[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

RU2005128833A - Замещенные сульфамидами производные ксантина для применения в качестве ингибиторов фосфоенолпируваткарбоксикиназы (рерск) - Google Patents

Замещенные сульфамидами производные ксантина для применения в качестве ингибиторов фосфоенолпируваткарбоксикиназы (рерск) Download PDF

Info

Publication number
RU2005128833A
RU2005128833A RU2005128833/04A RU2005128833A RU2005128833A RU 2005128833 A RU2005128833 A RU 2005128833A RU 2005128833/04 A RU2005128833/04 A RU 2005128833/04A RU 2005128833 A RU2005128833 A RU 2005128833A RU 2005128833 A RU2005128833 A RU 2005128833A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
substituted
lower alkyl
phenyl
formula
Prior art date
Application number
RU2005128833/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2340613C2 (ru
Inventor
Луиса Хелен ФОУЛИ (US)
Луиса Хелен ФОУЛИ
Николас Джон Силвестер ХЬЮБИ (US)
Николас Джон Силвестер ХЬЮБИ
Шерри Линн ПИТРАНИКО-КОУЛ (US)
Шерри Линн ПИТРАНИКО-КОУЛ
Вэ ЮНЬ (US)
Вэя ЮНЬ
Пит Уилль м ДАНТЕН (US)
Пит Уилльям ДАНТЕН
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2005128833A publication Critical patent/RU2005128833A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2340613C2 publication Critical patent/RU2340613C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52Purines, e.g. adenine
    • A61K31/522Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • C07D473/06Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • C07D473/06Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
    • C07D473/08Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3 with methyl radicals in positions 1 and 3, e.g. theophylline

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Claims (43)

1. Соединения формулы
Figure 00000001
где R1 выбирают из группы, включающей низший алкил, низший алкил, замещенный фенилом, и низший алкил, замещенный галоидзамещенным фенилом;
R2 выбирают из группы, состоящей из низшего алкила и низшего алкила, замещенного низшим циклоалкилом;
R3 выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
R4 выбирают из группы, состоящей из водорода и низшего алкила;
R5 выбирается из группы, включающей низший алкил; амино(низш.)алкил; низший алкил, замещенный фенилом; низший алкенил, замещенный фенилом; фенил; фенил, замещенный, как минимум, одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из низшего алкила, низшего алкила, замещенного галогеном, галогена, (низш.)алкоксигруппы; (низш.)алкоксигруппу, замещенную галогеном, нитро- и ацетамидогруппой; 5-членное гетероароматическое кольцо, содержащее один гетероатом, независимо выбранный из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, такое 5-членное гетероароматическое кольцо является незамещенным или замещенным, как минимум, одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из (низш.) алкила, галогена, карбокси(низш.)алкила, амино-, алкиламино- и ацетамидогруппы; 5-членное гетероароматическое кольцо с двумя гетероатомами, где первым гетероатомом является атомом азота и второй гетероатом выбирают независимо из группы, включающей атомы азота, кислорода и серы, такое 5-членное гетероароматическое кольцо является незамещенным или замещенным, как минимум, одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из низшего алкила, галогена, карбокси(низш.)алкила, амино-, алкиламино- и ацетамидо-группы; 6-членное гетероароматическое кольцо с одним атомом азота, такое 6-членное гетероароматическое кольцо является незамещенным или замещенным, как минимум, одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из низшего алкила, галогена, карбокси(низш.)алкила, амино-, алкиламино- и ацетамидогруппы;
Figure 00000005
где Ar выбирают из группы, состоящей из 5-членного гетероароматического кольца, конденсированного с 6-членным кольцом, содержащим один, два или три гетероатома, и где первый гетероатом является азотом, второй гетероатом является азотом и третий гетероатом выбирают из группы, состоящей из атомов кислорода и серы; 6-членное ароматическое кольцо, конденсированное с 6-членным кольцом, не содержащим гетероатомов или содержащим один гетероатом в виде атома азота, конденсированное 6-членное ароматическое кольцо является незамещенным или замещенным, как минимум, одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из низшего алкила, галогена, карбокси(низш.)алкила, амино-, алкиламино- и ацетамидогруппы; и
R6 выбирают из группы, включающей водород; 5-членное ароматическое гетероциклическое кольцо с одним или двумя гетероатомами, где первый гетероатом является атомом азота и
второй гетероатом выбирают из группы, состоящей из атомов азота и серы, такое 5-членное гетероциклическое кольцо является незамещенным или замещенным, как минимум, одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из низшего алкила, галогена, карбокси(низш.)алкила, амино-, алкиламино- и ацетамидогруппы; и 6-членное ароматическое гетероциклическое кольцо с одним или двумя гетероатомами в виде атомов азота, такое 6-членное гетероциклическое кольцо является незамещенным или замещенным, как минимум, одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из низшего алкила, галогена, карбокси(низш.)алкила, амино-, алкиламино- и ацетамидогруппы;
или их фармацевтически приемлемые соли или пролекарства.
2. Соединения по п.1 формулы
Figure 00000001
где R1 выбирают из группы, состоящей из низшего алкила, низшего алкила, замещенного фенилом, и низшего алкила, замещенного галоидзамещенным фенилом;
R2 выбирают из группы, состоящей из низшего алкила и низшего алкила, замещенного низшим циклоалкилом;
R3 выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
R4 выбирают из группы, состоящей из водорода и низшего алкила;
R5 выбирают из группы, включающей низший алкил; амино(низш.)алкил; низший алкил, замещенный фенилом; низший алкенил, замещенный фенилом; фенил; фенил, замещенный, как минимум, одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из низшего алкила, низшего алкила, замещенного галогеном, галогена, (низш.)алкоксигруппы; (низш.)алкоксигруппу, замещенную галогеном, нитро- и ацетамидо-группой; 5-членное гетероароматическое кольцо с одним гетероатомом, независимо выбранным из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, такое 5-членное гетероароматическое кольцо является незамещенным или замещенным, как минимум, одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из низшего алкила, галогена, карбокси(низш.)алкила, амино-, алкиламино- и ацетамидо-группы; 5-членное гетероароматическое кольцо с двумя гетероатомами, где первым гетероатомом является атом азота и второй гетероатом независимо выбирается из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, такое 5-членное гетероароматическое кольцо является незамещенным или замещенным, как минимум, одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из низшего алкила, галогена, карбокси(низш.)алкила, амино-, алкиламино- и ацетамидо-группы; 6-членное гетероароматическое кольцо с одним атомом азота, такое 6-членное гетероароматическое кольцо является незамещенным или замещенным, как минимум, одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из низшего алкила, галогена, карбокси(низш.)алкила, амино-, алкиламино- и ацетамидогруппы;
Figure 00000005
где Ar выбирают из группы, состоящей из 5-членного гетероароматического кольца, конденсированного с 6-членным кольцом, содержащим один, два или три гетероатома, и где первым гетероатомом является атом азота, вторым гетероатомом является атом азота и третий гетероатом выбирается из группы, состоящей из атомов кислорода и серы; 6-членное ароматическое кольцо, конденсированное с 6-членным кольцом, не содержащим гетероатомов или содержащим один атом азота, такое конденсированное 6-членное ароматическое кольцо является незамещенным или замещенным, как минимум, одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из низшего алкила, галогена, карбокси(низш.)алкила, амино-, алкиламино- и ацетамидо-группы; и
R6 выбирают из группы, включающей водород; 5-членное ароматическое гетероциклическое кольцо с одним или двумя гетероатомами, где первым гетероатомом является атом азота и второй гетероатом выбирается из группы, состоящей из атомов азота и серы, такое 5-членное гетероциклическое кольцо является незамещенным или замещенным, как минимум, одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из низшего алкила, галогена, карбокси(низш.)алкила, амино-, алкиламино- и ацетамидогруппы; и 6-членное ароматическое гетероциклическое кольцо с одним или двумя гетероатомами в виде атомов азота, такое 6-членное гетероциклическое кольцо является незамещенным или замещенным, как минимум, одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из низшего алкила, галогена, карбокси(низш.)алкила, амино-, алкиламино- и ацетамидогруппы; или их фармацевтически приемлемые соли.
3. Соединения формулы I по п.1, где R1 означает низший алкил.
4. Соединения формулы I по п.1, где R1 означает низший алкил, замещенный фенилом.
5. Соединения формулы I по п.1, где R2 означает низший алкил.
6. Соединения формулы I по п.1, имеющие формулу
Figure 00000006
7. Соединения формулы IA по п.6, где R2 означает низший алкил.
8. Соединения формулы IA по п.6, где R2 означает н-бутил.
9. Соединения формулы IA по п.6, где R3 является.
Figure 00000007
10. Соединения формулы IA по п.6, где R4 означает водород.
11. Соединения формулы IA по п.6, где R5 является 5-членным гетероароматическим кольцом с одним гетероатомом, выбранным независимо из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, такое 5-членное гетероароматическое кольцо является незамещенным или замещенным, как минимум, одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из низшего алкила, галогена, карбокси(низш.)алкила, амино-, алкиламино- и ацетамидогруппы.
12. Соединения формулы IA по п.6, где R5 является 5-членным гетероароматическим кольцом с двумя гетероатомами, где одним гетероатомом является атом азота и второй гетероатом независимо выбирается из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, такое 5-членное гетероароматическое кольцо является незамещенным или замещенным, как минимум, одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из низшего алкила, галогена, карбокси(низш.)алкила, амино-, алкиламино- и ацетамидогруппы.
13. Соединения формулы IA по п.6, где R5 является 6-членным гетероароматическим кольцом с одним атомом азота, такое 6-членное гетероароматическое кольцо является незамещенным или замещенным, как минимум, одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из низшего алкила, галогена, карбокси(низш.)алкила, амино-, алкиламино- и ацетамидогруппы.
14. Соединения формулы IA по п.6, где R5 означает
Figure 00000008
где Ar выбирается из группы, включающей 5-членное гетероароматическое кольцо, конденсированное с 6-членным кольцом, содержащим один, два или три гетероатома, и где первым гетероатомом является атом азота, вторым гетероатомом является атом азота и третий гетероатом выбирается из группы, состоящей из атомов кислорода и серы, и 6-членное ароматическое кольцо, конденсированное с 6-членным кольцом, не содержащим гетероатомов или содержащим один гетероатом в виде атома азота, такое конденсированное 6-членное ароматическое кольцо является незамещенным или замещенным, как минимум, одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из низшего алкила, галогена, карбокси(низш.)алкила, амино-, алкиламино- и ацетамидогруппы.
15. Соединения формулы IA по п.6, где R5 означает низший алкил или низший алкил, замещенный фенилом.
16. Соединения формулы IA по п.6, где R5 является низшим алкенилом, замещенным фенилом.
17. Соединения формулы IA по п.6, где R5 означает фенил.
18. Соединения формулы IA по п.6, где R5 означает фенил, замещенный, как минимум, одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из низшего алкила, низшего алкила, замещенного галогеном, галогена, (низш.)алкоксигруппы, (низш.)алкоксигруппы, замещенной галогеном, нитро- и ацетамидогруппы.
19. Соединения формулы IA по п.6, где R5 означает фенил, замещенный галогеном.
20. Соединения формулы IA по п.6, где R5 означает фенил, замещенный низшим алкилом или низшим алкилом, замещенным галогеном.
21. Соединения формулы IA по п.6, где фенильная группа содержит два или три заместителя, выбранные из группы, состоящей из низшего алкила, низшего алкила, замещенного галогеном, галогена, (низш.)алкоксигруппы, (низш.)алкоксигруппы, замещенной галогеном, нитро- и ацетамидогруппы.
22. Соединения формулы IA по п.6, где R3 означает
Figure 00000009
23. Соединения формулы IA по п.6, где R6 означает 5-членное ароматическое гетероциклическое кольцо с одним или двумя гетероатомами, где первым гетероатомом является атом азота и второй гетероатом выбирается из группы, состоящей из атомов азота и серы, такое 5-членное гетероциклическое кольцо является незамещенным или замещенным, как минимум, одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из низшего алкила, галогена, карбокси(низш.)алкила, амино-, алкиламино- и ацетамидогруппы.
24. Соединения формулы IA по п.22, где R6 является 6-членным ароматическим гетероциклическим кольцом с одним или двумя гетероатомами в виде атомов азота, такое 6-членное гетероциклическое кольцо является незамещенным или замещенным, как минимум, одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из низшего алкила, галогена, карбокси(низш.)алкила, амино-, алкиламино- и ацетамидогруппы.
25. Соединения формулы IA по п.6, где R3 означает
Figure 00000010
26. Соединения формулы IA по п.25, где R4 означает водород и R5 является 5-членным ароматическим гетероциклическим кольцом с одним или двумя гетероатомами, где первый гетероатом является атомом азота и второй гетероатом выбирается из группы, состоящей из атомов азота и серы, такое 5-членное гетероциклическое кольцо является незамещенным или замещенным, как минимум, одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из низшего алкила, галогена, карбокси(низш.)алкила, амино-, алкиламино- и ацетамидогруппы.
27. Соединения формулы IA по п.6, где R2 является низшим алкилом, замещенным циклоалкилом.
28. Соединения формулы I по п.8 формулы
Figure 00000011
29. Соединения формулы IB по п.28, где R3 означает
Figure 00000007
30. Соединения формулы IB по п.28, где R4 означает водород.
31. Соединения формулы IB по п.28, где R5 означает 5-членное гетероароматическое кольцо с двумя гетероатомами, где первый гетероатом является атомом азота и второй гетероатом независимо выбирается из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, такое 5-членное гетероароматическое кольцо является незамещенным или замещенным, как минимум, одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из низшего алкила, галогена, карбокси(низш.)алкила, амино-, алкиламино- и ацетамидогруппы.
32. Соединения формулы IB по п.28, где R5 означает фенил, замещенный, как минимум, одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из низшего алкила, низшего алкила, замещенного галогеном, галогена, (низш.)алкоксигруппы, (низш.)алкоксигруппы, замещенной галогеном, нитро- и ацетамидогруппы.
33. Соединения формулы IB по п.28, где R5 означает 6-членное гетероароматическое кольцо с одним атомом азота, такое 6-членное гетероароматическое кольцо является незамещенным или замещенным, как минимум, одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из низшего алкила, галогена, карбокси(низш.)алкила, амино-, алкиламино- и ацетамидогруппы.
34. Соединения формулы IB по п.28, где R5 означает низший алкил.
35. Соединения формулы IB по п.28, где R4 означает низший алкил.
36. Соединения формулы I по п.1 или 2, где соединение выбирают из группы, включающей
{4-[3-циклопропилметил-1-(2-фторбензил)-2,6-диоксо-2,3,6,7-тетрагидро-1Н-пурин-8-илметил]фенил}амид 5-хлор-1,3-диметил-1Н-пиразол-4-сульфокислоты,
{4-[3-циклопропилметил-1-(2-фторбензил)-2,6-диоксо-2,3,6,7-тетрагидро-1Н-пурин-8-илметил]фенил}амид 1H-метил-1H-пиразол-4-сульфокислоты,
N-{4-[3-циклопропилметил-1-(2-фторбензил)-2,6-диоксо-2,3,6,7-тетрагидро-1Н-пурин-8-илметил]фенил}-3-метоксибензолсульфамид,
N-{4-[3-циклопропилметил-1-(2-фторбензил)-2,6-диоксо-2,3,6,7-тетрагидро-1Н-пурин-8-илметил]фенил}-3-фторбензолсульфамид,
{4-[3-циклопропилметил-1-(2-фторбензил)-2,6-диоксо-2,3,6,7-тетрагидро-1Н-пурин-8-илметил]фенил}амид 5-бром-6-хлорпиридин-3-сульфокислоты,
{3-[3-циклопропилметил-1-(2-фторбензил)-2,6-диоксо-2,3,6,7-тетрагидро-1Н-пурин-8-илметил]фенил}амид 5-хлор-1,3-диметил-1Н-пиразол-4-сульфокислоты,
{4-[3-циклопропилметил-1-(2-фторбензил)-2,6-диоксо-2,3,6,7-тетрагидро-1Н-пурин-8-илметил]фенил}амид 1,3-диметил-1Н-пиразол-4-сульфокислоты,
N-(5-{4-[3-циклопропилметил-1-(2-фторбензил)-2,6-диоксо-2,3,6,7-тетрагидро-1Н-пурин-8-илметил]фенилсульфамоил}-4-метилтиазол-2-ил)ацетамид,
трифторуксуснокислая соль {4-[3-циклопропилметил-1-(2-фторбензил)-2,6-диоксо-2,3,6,7-тетрагидро-1Н-пурин-8-илметил]фенил}амида 2-амино-4-метилтиазол-5-сульфокислоты,
{4-[3-циклопропилметил-1-(2-фторбензил)-2,6-диоксо-2,3,6,7-тетрагидро-1Н-пурин-8-илметил]фенил}амид 3,5-диметилизоксазол-4-сульфокислоты,
{4-[3-циклопропилметил-1-(2-фторбензил)-2,6-диоксо-2,3,6,7-тетрагидро-1Н-пурин-8-илметил]фенил}амид 1,2-диметил-1Н-имидазол-4-сульфокислоты,
{4-[3-циклопропилметил-1-(2-фторбензил)-2,6-диоксо-2,3,6,7-тетрагидро-1Н-пурин-8-илметил]фенил}амид 1-метил-1Н-имидазол-4-сульфокислоты,
N-{4-[3-циклопропилметил-1-(2-фторбензил)-2,6-диоксо-2,3,6,7-тетрагидро-1Н-пурин-8-илметил] фенил-N,N-диметилсульфамид,
{4-[3-циклопропилметил-1-(2-фторбензил)-2,6-диоксо-2,3,6,7-тетрагидро-1Н-пурин-8-илметил]фенил}метиламид 5-хлор-1,3-диметил-1Н-пиразол-4-сульфокислоты,
{4-[3-циклопропилметил-1-(2-фторбензил)-2,6-диоксо-2,3,6,7-тетрагидро-1Н-пурин-8-илметил]фенил}амид хинолин-8-сульфокислоты,
N-(4-{4-[3-циклопропилметил-1-(2-фторбензил)-2,6-диоксо-2,3,6,7-тетрагидро-1Н-пурин-8-илметил]фенилсульфамоил}фенил)ацетамид,
N-[4-(1-бензил-3-бутил-2,6-диоксо-2,3,6,7-тетрагидро-1Н-пурин-8-илметил)фенил]-4-метилбензолсульфамид,
трифторуксуснокислую соль {4-[3-циклопропилметил-1-(2-фторбензил)-2,6-диоксо-2,3,6,7-тетрагидро-1Н-пурин-8-илметил]фенил}амида пиридин-3-сульфокислоты,
N-{4-[3-циклопропилметил-1-(2-фторбензил)-2,6-диоксо-2,3,6,7-тетрагидро-1Н-пурин-8-илметил]фенил}метансульфамид,
N-[4-(1-бензил-3-бутил-2,6-диоксо-2,3,6,7-тетрагидро-1Н-пурин-8-илметил)фенил]-метансульфамид,
{6-[3-бутил-1-(2-фторбензил)-2,6-диоксо-2,3,6,7-тетрагидро-1Н-пурин-8-илметил]-пиридин-3-ил}амид 5-хлор-1,3-диметил-1Н-пиразол-4-сульфокислоты,
{6-[3-циклобутилметил-1-(2-фторбензил)-2,6-диоксо-2,3,6,7-тетрагидро-1Н-пурин-8-илметил]пиридин-3-ил}амид 5-хлор-1,3-диметил-1Н-пиразол-4-сульфокислоты,
{4-[3-циклопропилметил-1-(2-фторбензил)-2,6-диоксо-2,3,6,7-тетрагидро-1Н-пурин-8-илметил]фенил}метиламид 1,3-диметил-1Н-пиразол-4-сульфокислоты,
4-[3-бутил-1-(2-фторбензил)-2,6-диоксо-2,3,6,7-тетрагидро-1Н-пурин-8-илметил]-N-пиридин-2-илбензолсульфамид,
4-[3-бутил-1-(2-фторбензил)-2,6-диоксо-2,3,6,7-тетрагидро-1Н-пурин-8-илметил]-N-пиридин-4-илбензолсульфамид,
4-[3-бутил-1-(2-фторбензил)-2,6-диоксо-2,3,6,7-тетрагидро-1Н-пурин-8-илметил]-N-пиридин-3-илбензолсульфамид,
4-[3-бутил-1-(2-фторбензил)-2,6-диоксо-2,3,6,7-тетрагидро-1Н-пурин-8-илметил]-N-пиримидин-2-илбензолсульфамид и
4-[3-бутил-1-(2-фторбензил)-2,6-диоксо-2,3,6,7-тетрагидро-1Н-пурин-8-илметил]-N-(1,3,5-триметил-1Н-пиразол-4-ил)бензолсульфамид.
37. Способ получения соединения согласно любому из пп.1-36, который включает циклизацию соединения формулы II
Figure 00000012
где R1, R2 и R3 являются такими как определено в любом из пп.1-36, для получения соединения формулы I.
38. Соединения по п.1, полученные способом по п.37.
39. Фармацевтические композиции, включающие соединение по любому из пп.1-36 или его фармацевтически приемлемую соль, или его пролекарство, и фармацевтически приемлемый наполнитель.
40. Соединения по п.1 для применения в качестве терапевтически активных веществ.
41. Применение соединений по любому из пп.1-36 для приготовления лекарственных средств для лечения и/или профилактики заболеваний, связанных с фосфоенолпируваткарбоксикиназой.
42. Применение по п.41 для лечения диабета типа 2.
43. Способ лечения диабета типа 2, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения формулы I по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли или пролекарства больному при необходимости такого лечения.
RU2005128833/04A 2003-02-19 2004-02-12 Замещенные сульфамидами производные ксантина для применения в качестве ингибиторов фосфоенолпируваткарбоксикиназы (рерск) RU2340613C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US44856203P 2003-02-19 2003-02-19
US60/448,562 2003-02-19

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005128833A true RU2005128833A (ru) 2006-07-27
RU2340613C2 RU2340613C2 (ru) 2008-12-10

Family

ID=32908606

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005128833/04A RU2340613C2 (ru) 2003-02-19 2004-02-12 Замещенные сульфамидами производные ксантина для применения в качестве ингибиторов фосфоенолпируваткарбоксикиназы (рерск)

Country Status (14)

Country Link
EP (1) EP1599477B1 (ru)
JP (1) JP2006515337A (ru)
KR (1) KR100728425B1 (ru)
CN (1) CN100361992C (ru)
AT (1) ATE385234T1 (ru)
AU (1) AU2004213124A1 (ru)
BR (1) BRPI0407695A (ru)
CA (1) CA2514472A1 (ru)
DE (1) DE602004011603T2 (ru)
ES (1) ES2298722T3 (ru)
MX (1) MXPA05008672A (ru)
PL (1) PL378555A1 (ru)
RU (1) RU2340613C2 (ru)
WO (1) WO2004074288A1 (ru)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BRPI0715160A2 (pt) 2006-08-08 2013-06-11 Sanofi Aventis imidazolidina-2,4-dionas substituÍdas por arilamimoaril-alquil-, processo para preparÁ-las, medicamentos compeendendo estes compostos, e seu uso
EP2025674A1 (de) 2007-08-15 2009-02-18 sanofi-aventis Substituierte Tetrahydronaphthaline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
WO2010003624A2 (en) 2008-07-09 2010-01-14 Sanofi-Aventis Heterocyclic compounds, processes for their preparation, medicaments comprising these compounds, and the use thereof
GB0815947D0 (en) 2008-09-02 2008-10-08 Univ Dundee Compounds
WO2010068601A1 (en) 2008-12-08 2010-06-17 Sanofi-Aventis A crystalline heteroaromatic fluoroglycoside hydrate, processes for making, methods of use and pharmaceutical compositions thereof
EP3708169A1 (en) * 2009-06-29 2020-09-16 Agios Pharmaceuticals, Inc. 2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxine-6-sulfonamide derivatives having an anticancer activity
BR112012003973A2 (pt) 2009-08-26 2015-09-08 Sanofi Sa hidratos de fluoroglicosídeo heteroaromático cristalinos, produtos farmacêuticos compreendendo estes compostos e seu uso
WO2011107494A1 (de) 2010-03-03 2011-09-09 Sanofi Neue aromatische glykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
EP2582709B1 (de) 2010-06-18 2018-01-24 Sanofi Azolopyridin-3-on-derivate als inhibitoren von lipasen und phospholipasen
US8530413B2 (en) 2010-06-21 2013-09-10 Sanofi Heterocyclically substituted methoxyphenyl derivatives with an oxo group, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
TW201215388A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Sa (2-aryloxyacetylamino)phenylpropionic acid derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
TW201221505A (en) 2010-07-05 2012-06-01 Sanofi Sa Aryloxyalkylene-substituted hydroxyphenylhexynoic acids, process for preparation thereof and use thereof as a medicament
TW201215387A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Aventis Spirocyclically substituted 1,3-propane dioxide derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as a medicament
TWI549947B (zh) * 2010-12-29 2016-09-21 阿吉歐斯製藥公司 治療化合物及組成物
WO2012120058A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Mit benzyl- oder heteromethylengruppen substituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
EP2683702B1 (de) 2011-03-08 2014-12-24 Sanofi Neue substituierte phenyl-oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
WO2012120054A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
EP2683703B1 (de) 2011-03-08 2015-05-27 Sanofi Neue substituierte phenyl-oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
US8901114B2 (en) 2011-03-08 2014-12-02 Sanofi Oxathiazine derivatives substituted with carbocycles or heterocycles, method for producing same, drugs containing said compounds, and use thereof
EP2683700B1 (de) 2011-03-08 2015-02-18 Sanofi Tetrasubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
WO2012120051A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Mit adamantan- oder noradamantan substituierte benzyl-oxathiazinderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
WO2012120053A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Verzweigte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
WO2012120055A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
WO2013037390A1 (en) 2011-09-12 2013-03-21 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
EP2567959B1 (en) 2011-09-12 2014-04-16 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
WO2013045413A1 (en) 2011-09-27 2013-04-04 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-alkyl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0008694D0 (en) * 2000-04-07 2000-05-31 Novartis Ag Organic compounds
ATE431350T1 (de) * 2002-06-12 2009-05-15 Hoffmann La Roche Amid substituierte xanthin derivate mit gluconeogenesis modulierender wirkung

Also Published As

Publication number Publication date
JP2006515337A (ja) 2006-05-25
PL378555A1 (pl) 2006-05-02
KR20050107432A (ko) 2005-11-11
DE602004011603D1 (de) 2008-03-20
EP1599477B1 (en) 2008-01-30
KR100728425B1 (ko) 2007-06-13
EP1599477A1 (en) 2005-11-30
WO2004074288A1 (en) 2004-09-02
RU2340613C2 (ru) 2008-12-10
AU2004213124A1 (en) 2004-09-02
CA2514472A1 (en) 2004-09-02
ES2298722T3 (es) 2008-05-16
DE602004011603T2 (de) 2009-01-29
CN1751044A (zh) 2006-03-22
ATE385234T1 (de) 2008-02-15
CN100361992C (zh) 2008-01-16
BRPI0407695A (pt) 2006-03-01
MXPA05008672A (es) 2005-10-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005128833A (ru) Замещенные сульфамидами производные ксантина для применения в качестве ингибиторов фосфоенолпируваткарбоксикиназы (рерск)
RU2264389C2 (ru) Азотсодержащие ароматические производные, их применение, лекарственное средство на их основе и способ лечения
ES2153340T3 (es) Inhibicion de la quinasa raf utilizando ureas heterociclicas sustituidas.
RU2483072C2 (ru) Производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов рецептора p2y12
ES2729424T3 (es) Inhibidores de Rho cinasa
RU2388750C2 (ru) Ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина
ES2154253T3 (es) Inhibición de la actividad de p38 cinasa usando ureas heterocíclicas sustituidas.
SK284675B6 (sk) Derivát acylpiperazinylpyrimidínu, spôsob jeho prípravy a farmaceutická kompozícia na jeho báze
EA200601287A1 (ru) Производные (3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-2-иламино) бензамида и родственные соединения в качестве ингибиторов гликогенфосфорилазы для лечения диабета и ожирения
RU2012116877A (ru) Соединения 2-пиридона, применяемые в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы
RU2002121645A (ru) Производные 2-аминоникотинамида и их применение в качестве ингибиторов vegf-рецептора тирозинкиназы
RU96104356A (ru) Производные амидина, обладающие активностью против синтетазы оксида азота (у)
RU2003127116A (ru) Гетероциклические ингибиторы erk2 и их использование
RU2006134020A (ru) Конденсированные производные пиразола
RU2009116670A (ru) Производные 3-пиридинкарбоксамида и 2-пиразинкарбоксамида в качестве агентов, повышающих уровень лвп-холестерина
KR20080040027A (ko) Rock 억제제로서 아미드 유도체
RU2007107189A (ru) Производные арилпиридина
RU2013143028A (ru) Тиазолилфенилбензолсульфонамидопроизводные в качестве ингибиторов киназ
CZ85499A3 (cs) Derivát sulfonamidu a farmaceutický prostředek, který ho obsahuje
CN105452248A (zh) 作为wnt通路调节剂的嘌呤二酮
CA2320167A1 (en) 1,3,4-thiadiazoles useful for the treatment of cmv infections
RU2004130426A (ru) Циклические амиды
RU2005103618A (ru) Ингибирующие циклооксигеназу-2 (цог-2) производные пиридина
RU2008129723A (ru) Ингибиторы ccr9 активности
RU2008110961A (ru) (индол-3-ил)-гетероциклические производные в качестве агонистов каннабиноидных св1 рецепторов

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20110213