RU2004113373A - Антитела против человеческого тканевого фактора - Google Patents
Антитела против человеческого тканевого фактора Download PDFInfo
- Publication number
- RU2004113373A RU2004113373A RU2004113373/13A RU2004113373A RU2004113373A RU 2004113373 A RU2004113373 A RU 2004113373A RU 2004113373/13 A RU2004113373/13 A RU 2004113373/13A RU 2004113373 A RU2004113373 A RU 2004113373A RU 2004113373 A RU2004113373 A RU 2004113373A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- rfviia
- ffr
- value
- human
- preferably less
- Prior art date
Links
- 101000635804 Homo sapiens Tissue factor Proteins 0.000 title claims 29
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims 31
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 26
- 238000003556 assay Methods 0.000 claims 21
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 19
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims 18
- 230000003024 amidolytic effect Effects 0.000 claims 10
- 230000035602 clotting Effects 0.000 claims 8
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 claims 6
- 108010054265 Factor VIIa Proteins 0.000 claims 6
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 claims 6
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 4
- 210000004408 hybridoma Anatomy 0.000 claims 4
- 206010053567 Coagulopathies Diseases 0.000 claims 3
- 230000003053 immunization Effects 0.000 claims 3
- 102000001706 Immunoglobulin Fab Fragments Human genes 0.000 claims 2
- 108010054477 Immunoglobulin Fab Fragments Proteins 0.000 claims 2
- 102000017727 Immunoglobulin Variable Region Human genes 0.000 claims 2
- 108010067060 Immunoglobulin Variable Region Proteins 0.000 claims 2
- 102000043136 MAP kinase family Human genes 0.000 claims 2
- 108091054455 MAP kinase family Proteins 0.000 claims 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 2
- 210000000628 antibody-producing cell Anatomy 0.000 claims 2
- 238000007820 coagulation assay Methods 0.000 claims 2
- 238000012875 competitive assay Methods 0.000 claims 2
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 claims 2
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 230000008054 signal transmission Effects 0.000 claims 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 claims 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 claims 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 claims 1
- 238000013507 mapping Methods 0.000 claims 1
- 108010013773 recombinant FVIIa Proteins 0.000 claims 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 claims 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/36—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against blood coagulation factors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/745—Blood coagulation or fibrinolysis factors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2217/00—Genetically modified animals
- A01K2217/07—Animals genetically altered by homologous recombination
- A01K2217/075—Animals genetically altered by homologous recombination inducing loss of function, i.e. knock out
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Oncology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Claims (37)
1. Выделенное человеческое антитело, которое иммунологически взаимодействует с эпитопом, присутствующим на человеческом TF.
2. Выделенное человеческое антитело по п.1, отличающееся тем, что ингибирует связывание человеческого фактора свертывания VIIa с человеческим TF.
3. Выделенное человеческое антитело по любому из пп. 1 и 2, отличающееся тем, что представляет собой моноклональное антитело.
4. Выделенное человеческое антитело по п. 1, отличающееся тем, что представляет собой рекомбинантное антитело.
5. Выделенное человеческое антитело по п. 1, отличающееся тем, что указанное антитело выбрано из группы, состоящей из Fab-фрагмента, F(ab)2-фрагмента, F(ab')2-фрагмента и одноцепочечного Fv-фрагмента.
6. Выделенное человеческое антитело по п. 1, отличающееся тем, что указанное антитело характеризуется Kd связывания с человеческим TF в пределах 10-15-10-8 M, в таких пределах как 10-15-10-10 M.
7. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество человеческого антитела, которое иммунологически взаимодействует с эпитопом, присутствующим на человеческом TF.
8. Фармацевтическая композиция по п.7, отличающаяся тем, что указанное антитело представляет собой антитело по любому из пп.1-6.
9. Способ лечения нарушения, связанного с FVIIa/TF, у человека, включающий введение указанному человеку терапевтически эффективного количества человеческого антитела, которое иммунологически взаимодействует с эпитопом, присутствующим на человеческом TF.
10. Способ по п.9, отличающийся тем, что указанное антитело представляет собой антитело по любому из пп. 1-6.
11. Способ получения человеческого антитела, включающий a) получение человеческих антител против человеческого TF, b) тестирование антител в анализе индуцированного TF свертывания и отбор человеческого антитела, которое ингибирует образование сгустка в данном анализе со значением IC50 меньшим, чем значение IC50 FFR-rFVIIa + 1 нМ, таким, как меньшее, чем значение IC50 FFR-rFVIIa + 500 пМ, предпочтительно меньшее, чем значение IC50 FFR-rFVIIa + 200 пМ, предпочтительно меньшее, чем значение IC50 FFR-rFVIIa + 100 пМ, предпочтительно меньшее, чем значение IC50 FFR-rFVIIa + 50 пМ, предпочтительно меньшее, чем значение IC50 FFR-rFVIIa + 10 пМ, более предпочтительно меньшее, чем значение IC50 FFR-rFVIIa + 5 пМ, более предпочтительно меньшее, чем значение IC50 FFR-rFVIIa, или тестирование антител в анализе генерирования FXa и отбор человеческого антитела, которое ингибирует генерирование FXa со значением IC50 меньшим, чем значение IC50 FFR-rFVIIa + 100 нМ (с использованием 0,1 нМ FVIIa), таким, как меньшее, чем значение IC50 FFR-rFVIIa + 10 нМ, предпочтительно меньшее, чем значение IC50 FFR-rFVIIa + 5 нМ, предпочтительно меньшее, чем значение IC50 FFR-rFVIIa + 1 нМ, более предпочтительно меньшее, чем значение IC50 FFR-rFVIIa + 0,1 нМ, более предпочтительно меньшее, чем значение IC50 FFR-rFVIIa, или тестирование антител в амидолитическом анализе FVIIa/TF и отбор человеческого антитела, которое ингибирует индуцированную TF амидолитическую активность FVIIa со значением IC50 меньшим, чем значение IC50 FFR-rFVIIa + 100 нМ (с использованием 10 нМ FVIIa в данном анализе), таким, как меньшее, чем значение IC50 FFR-rFVIIa + 40 нМ, предпочтительно меньшее, чем значение IC50 FFR-rFVIIa + 20 нМ, предпочтительно меньшее, чем значение IC50 FFR-rFVIIa + 10 нМ, более предпочтительно меньшее, чем значение IC50 FFR-rFVIIa, или тестирование антител в конкурентном анализе c FVIIa и отбор человеческого антитела, которое конкурирует за связывание с FVIIa, или тестирование антител в анализе ELISA TF, включающем TF, и отбор человеческого антитела, которое иммунологически взаимодействует с человеческим TF.
12. Способ по п.11, отличающийся тем, что человеческие антитела против человеческого TF получают способом, включающим a) иммунизацию млекопитающего человеческим TF, b) выделение антител, продуцированных иммунизированным млекопитающим, таким, как мышь.
13. Способ по любому из пп. 11 и 12, отличающийся тем, что включает тестирование антител в анализе индуцированного TF свертывания и отбор человеческого антитела, которое ингибирует образование сгустка в данном анализе со значением IC50 меньшим, чем значение IC50 FFR-rFVIIa + 1 нМ, таким, как меньшее, чем значение IC50 FFR-rFVIIa + 500 пМ, предпочтительно меньшее, чем значение IC50 FFR-rFVIIa + 200 пМ, предпочтительно меньшее, чем значение IC50 FFR-rFVIIa + 100 пМ, предпочтительно меньшее, чем значение IC50 FFR-rFVIIa + 50 пМ, предпочтительно меньшее, чем значение IC50 FFR-rFVIIa + 10 пМ, более предпочтительно меньшее, чем значение IC50 FFR-rFVIIa + 5 пМ, более предпочтительно меньшее, чем значение IC50 FFR-rFVIIa.
14. Способ по п. 11, отличающийся тем, что включает тестирование антител в анализе генерирования FXa и отбор человеческого антитела, которое ингибирует генерирование FXa со значением IC50 меньшим, чем значение IC50 FFR-rFVIIa + 100 нМ (с использованием в анализе 0,1 нМ FVIIa), таким, как меньшее, чем значение IC50 FFR-rFVIIa + 10 нМ, предпочтительно меньшее, чем значение IC50 FFR-rFVIIa + 5 нМ, предпочтительно меньшее, чем значение IC50 FFR-rFVIIa + 1 нМ, более предпочтительно меньшее, чем значение IC50 FFR-rFVIIa + 0,1 нМ, более предпочтительно меньшее, чем значение IC50 FFR-rFVIIa.
15. Способ по п. 11, отличающийся тем, что включает тестирование антител в амидолитическом анализе FVIIa/TF и отбор человеческого антитела, которое ингибирует индуцированную TF амидолитическую активность FVIIa со значением IC50 меньшим, чем значение IC50 FFR-rFVIIa + 100 нМ (с в анализе использованием 10 нМ FVIIa), таким, как меньшее, чем значение IC50 FFR-rFVIIa + 40 нМ, предпочтительно меньшее, чем значение IC50 FFR-rFVIIa + 20 нМ, предпочтительно меньшее, чем значение IC50 FFR-rFVIIa + 10 нМ, более предпочтительно меньшее, чем значение IC50 FFR-rFVIIa.
16. Способ по п. 11, отличающийся тем, что включает тестирование антител в конкурентном анализе c FVIIa и отбор человеческого антитела, которое конкурирует за связывание с FVIIa.
17. Способ по п. 11, отличающийся тем, что включает тестирование антител в анализе ELISA TF, включающем TF, и отбор человеческого антитела, которое иммунологически взаимодействует с человеческим TF.
18. Человеческое антитело, которое иммунологически взаимодействует с эпитопом, присутствующим на человеческом TF, и ингибирует связывание человеческого фактора свертывания VIIa с человеческим TF, получаемое способом, включающим a) получение человеческих антител против человеческого TF, b) тестирование антител в анализе индуцированного TF свертывания и отбор человеческого антитела, которое ингибирует образование сгустка в данном анализе со значением IC50 меньшим, чем значение IC50 FFR-rFVIIa + 1 нМ, таким, как меньшее, чем значение IC50 FFR-rFVIIa + 500 пМ, предпочтительно меньшее, чем значение IC50 FFR-rFVIIa + 200 пМ, предпочтительно меньшее, чем значение IC50 FFR-rFVIIa + 100 пМ, предпочтительно меньшее, чем значение IC50 FFR-rFVIIa + 50 пМ, предпочтительно меньшее, чем значение IC50 FFR-rFVIIa + 10 пМ, более предпочтительно меньшее, чем значение IC50 FFR-rFVIIa + 5 пМ, более предпочтительно меньшее, чем значение IC50 FFR-rFVIIa, или тестирование антител в анализе генерирования FXa и отбор человеческого антитела, которое ингибирует генерирование FXa со значением IC50 меньшим, чем значение IC50 FFR-rFVIIa + 100 нМ (с использованием в анализе 0,1 нМ FVIIa), таким, как меньшее, чем значение IC50 FFR-rFVIIa + 10 нМ, предпочтительно меньшее, чем значение IC50 FFR-rFVIIa + 5 нМ, предпочтительно меньшее, чем значение IC50 FFR-rFVIIa + 1 нМ, более предпочтительно меньшее, чем значение IC50 FFR-rFVIIa + 0,1 нМ, более предпочтительно меньшее, чем значение IC50 FFR-rFVIIa, или тестирование антител в амидолитическом анализе FVIIa/TF и отбор человеческого антитела, которое ингибирует индуцированную TF амидолитическую активность FVIIa со значением IC50 меньшим, чем значение IC50 FFR-rFVIIa + 100 нМ (с использованием 10 нМ FVIIa), таким, как меньшее, чем значение IC50 FFR-rFVIIa + 40 нМ, предпочтительно меньшее, чем значение IC50 FFR-rFVIIa + 20 нМ, предпочтительно меньшее, чем значение IC50 FFR-rFVIIa + 10 нМ, более предпочтительно меньшее, чем значение IC50 FFR-rFVIIa, или тестирование антител в конкурентном анализе c FVIIa и отбор человеческого антитела, которое конкурирует за связывание с FVIIa, или тестирование антител в анализе ELISA TF, включающем TF, и отбор человеческого антитела, которое иммунологически взаимодействует с человеческим TF.
19. Способ получения человеческого антитела, включающий a) иммунизацию мыши человеческим TF, b) выделение антителопродуцирующей клетки из иммунизированной мыши и получение иммортализованных клеток, таких, как гибридомная клетка, для секреции человеческих антител, c) отделение от иммортализованных клеток культуральной среды, содержащей продуцированные антитела, d) тестирование антител в непрямом анализе ELISA TF, включающем TF в растворе, и отбор человеческих антител, которые иммунологически взаимодействуют в растворе с человеческим TF, e) тестирование антител в конкурентном анализе с FVIIa и отбор человеческих антител, которые конкурируют за связывание с FVIIa, f) тестирование антител в амидолитическом анализе FVIIa/TF и отбор человеческого антитела, которое ингибирует индуцированную TF амидолитическую активность FVIIa со значением IC50 меньшим чем значение IC50 FFR-rFVIIa + 100 нМ (с использованием в анализе 10 нМ FVIIa), таким, как меньшее, чем значение IC50 FFR-rFVIIa + 40 нМ, предпочтительно меньшее, чем значение IC50 FFR-rFVIIa + 20 нМ, предпочтительно меньшее, чем значение IC50 FFR-rFVIIa + 10 нМ, более предпочтительно меньшее, чем значение IC50 FFR-rFVIIa, g) тестирование антител в анализе генерирования FXa и отбор человеческого антитела, которое ингибирует генерирование FXa со значением IC50 меньшим, чем значение IC50 FFR-rFVIIa + 100 нМ (с использованием в анализе 0,1 нМ FVIIa), таким, как меньшее, чем значение IC50 FFR-rFVIIa + 10 нМ, предпочтительно меньшее, чем значение IC50 FFR-rFVIIa + 5 нМ, предпочтительно меньшее, чем значение IC50 FFR-rFVIIa + 1 нМ, более предпочтительно меньшее, чем значение IC50 FFR-rFVIIa + 0,1 нМ, более предпочтительно меньшее, чем значение IC50 FFR-rFVIIa, h) тестирование антител в анализе индуцированного TF свертывания и отбор человеческого антитела, которое ингибирует образование сгустка в данном анализе со значением IC50 меньшим, чем значение IC50 FFR-rFVIIa + 1 нМ, таким, как меньшее, чем значение IC50 FFR-rFVIIa + 500 пМ, предпочтительно меньшее, чем значение IC50 FFR-rFVIIa + 200 пМ, предпочтительно меньшее, чем значение IC50 FFR-rFVIIa + 100 пМ, предпочтительно меньшее, чем значение IC50 FFR-rFVIIa + 50 пМ, предпочтительно меньшее, чем значение IC50 FFR-rFVIIa + 10 пМ, более предпочтительно меньшее, чем значение IC50 FFR-rFVIIa + 5 пМ, более предпочтительно меньшее, чем значение IC50 FFR-rFVIIa, i) отбор и культивирование в подходящей культуральной среде иммортализованной клетки, продуцирующей отобранное антитело, в соответствии со стадиями d-h, j) выделение отобранного антитела из культуральной среды отобранной иммортализованной клетки.
20. Способ по п.19, отличающийся тем, что дополнительно включает тестирование антител в прямом анализе ELISA TF, включающем иммобилизированный TF, и отбор человеческого антитела, которое иммунологически взаимодействует с иммобилизированным человеческим TF.
21. Способ по любому из пп. 19 и 20, отличающийся тем, что дополнительно включает тестирование антител в анализе генерирования FXa на экспрессирующей TF клетке и отбор человеческого антитела, которое ингибирует генерирование Fxa на экспрессирующей TF клетке со значением IC50 меньшим, чем значение IC50 FFR-rFVIIa + 500 нМ (с использованием в анализе 1 нМ FVIIa), таким, как меньшее, чем значение IC50 FFR-rFVIIa + 100 нМ, предпочтительно меньшее, чем значение IC50 FFR-rFVIIa + 50 нМ, предпочтительно меньшее, чем значение IC50 FFR-rFVIIa + 10 нМ, более предпочтительно меньшее, чем значение IC50 FFR-rFVIIa + 5 нМ, более предпочтительно меньшее, чем значение IC50 FFR-rFVIIa.
22. Способ по п. 19, отличающийся тем, что дополнительно включает тестирование антител в анализе связывания TF с целыми клетками и отбор человеческих антител, которые конкурируют за связывание FVIIa с человеческим TF, экспрессированным на клеточной поверхности целых клеток.
23. Способ по п. 19, отличающийся тем, что дополнительно включает тестирование антител в биосенсорном анализе и отбор человеческих антител с Kd связывания человеческого TF меньше, чем 100 нМ, такой, как меньше, чем 10 нМ, предпочтительно меньше, чем 5 нМ, предпочтительно меньше, чем 1 нМ, более предпочтительно меньше, чем 0,5 нМ.
24. Способ по п. 19, отличающийся тем, что дополнительно включает тестирование антител в анализе передачи сигнала MAPK и отбор человеческих антител, которые ингибируют индуцированную FVIIa активацию передачи сигнала MAPK.
25. Способ по п. 19, отличающийся тем, что дополнительно включает тестирование антител в анализе картирования эпитопов и отбор человеческих антител, которые иммунологически взаимодействуют с предпочтительными эпитопами на TF.
26. Способ по п.25, отличающийся тем, что указанный предпочтительный эпитоп включает остатки Trp45, Lys46 и Tyr94.
27. Человеческое антитело, которое иммунологически взаимодействует с эпитопом, присутствующим на человеческом TF, и ингибирует связывание человеческого фактора свертывания VIIa с человеческим TF, получаемое способом, включающим a) иммунизацию мыши человеческим TF, b) выделение антителопродуцирующей клетки из иммунизированной мыши и получение иммортализованных клеток для секреции человеческих антител, c) отделение от иммортализованных клеток культуральной среды, содержащей продуцированные антитела, d) тестирование антител в непрямом анализе ELISA TF, включающем TF в растворе, и отбор человеческих антител, которые иммунологически взаимодействуют в растворе с человеческим TF, e) тестирование антител в конкурентном анализе с FVIIa и отбор человеческих антител, которые конкурируют за связывание с FVIIa, f) тестирование антител в амидолитическом анализе FVIIa/TF и отбор человеческого антитела, которое ингибирует индуцированную TF амидолитическую активность FVIIa со значением IC50 меньшим чем значение IC50 FFR-rFVIIa + 100 нМ (с использованием в анализе 10 нМ FVIIa), таким, как меньшее, чем значение IC50 FFR-rFVIIa + 40 нМ, предпочтительно меньшее, чем значение IC50 FFR-rFVIIa + 20 нМ, предпочтительно меньшее, чем значение IC50 FFR-rFVIIa + 10 нМ, более предпочтительно меньшее, чем значение IC50 FFR-rFVIIa, g) тестирование антител в анализе генерирования FXa и отбор человеческого антитела, которое ингибирует генерирование FXa со значением IC50 меньшим, чем значение IC50 FFR-rFVIIa + 100 нМ (с использованием в анализе 0,1 нМ FVIIa), таким, как меньшее, чем значение IC50 FFR-rFVIIa + 10 нМ, предпочтительно меньшее, чем значение IC50 FFR-rFVIIa + 5 нМ, предпочтительно меньшее, чем значение IC50 FFR-rFVIIa + 1 нМ, более предпочтительно меньшее, чем значение IC50 FFR-rFVIIa + 0,1 нМ, более предпочтительно меньшее, чем значение IC50 FFR-rFVIIa, h) тестирование антител в анализе индуцированного TF свертывания и отбор человеческого антитела, которое ингибирует образование сгустка в данном анализе со значением IC50 меньшим, чем значение IC50 FFR-rFVIIa + 1 нМ, таким, как меньшее, чем значение IC50 FFR-rFVIIa + 500 пМ, предпочтительно меньшее, чем значение IC50 FFR-rFVIIa + 200 пМ, предпочтительно меньшее, чем значение IC50 FFR-rFVIIa + 100 пМ, предпочтительно меньшее, чем значение IC50 FFR-rFVIIa + 50 пМ, предпочтительно меньшее, чем значение IC50 FFR-rFVIIa + 10 пМ, более предпочтительно меньшее, чем значение IC50 FFR-rFVIIa + 5 пМ, более предпочтительно меньшее, чем значение IC50 FFR-rFVIIa, i) отбор и культивирование в подходящей культуральной среде иммортализованной клетки, продуцирующей отобранное антитело, в соответствии со стадиями d-h, j) выделение отобранного антитела из культуральной среды отобранной иммортализованной клетки.
28. Человеческое антитело, которое иммунологически взаимодействует с эпитопом, присутствующим на человеческом TF, и ингибирует связывание человеческого фактора свертывания VIIa с человеческим TF, полученное способом по любому из пп. 19-26.
29. Клетка, продуцирующая человеческое антитело, которое иммунологически взаимодействует с эпитопом, присутствующим на человеческом TF, и ингибирует связывание человеческого фактора свертывания VIIa с человеческим TF.
30. Клетка по п.29, отличающаяся тем, что указанная клетка представляет собой выделенную лимфоидную клетку.
31. Клетка по любому из пп. 29 и 30, отличающаяся тем, что указанная клетка выделена из мыши.
32. Клетка по п.29, отличающаяся тем, что указанная клетка представляет собой гибридомную клетку.
33. Клетка по п.29, отличающаяся тем, что указанная гибридомная клетка получена путем слияния антителопродуцирующей лимфоидной клетки с иммортализованной клеткой для получения антителопродуцирующей гибридомной клетки.
34. Клетка по п. 29, отличающаяся тем, что указанное антитело ингибирует связывание человеческого фактора свертывания VIIa с человеческим TF.
35. Клетка по п. 29, отличающаяся тем, что указанное антитело иммунологически взаимодействует с 3-мерной поверхностью, в образовании которой участвуют все остатки Trp45, Lys46 и Tyr94.
36. Клетка по п. 29, отличающаяся тем, что указанное антитело выбрано из группы, состоящей из Fab-фрагмента, F(ab)2-фрагмента, F(ab')2-фрагмента и одноцепочечного Fv-фрагмента.
37. Клетка по п. 29, отличающаяся тем, что указанное антитело характеризуется Kd связывания с человеческим TF в пределах 10-15-10-8 M, в таких пределах, как 10-15-10-10 M.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DKPA200101437 | 2001-10-02 | ||
| DKPA200101437 | 2001-10-02 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2004113373A true RU2004113373A (ru) | 2005-03-27 |
Family
ID=8160743
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2004113373/13A RU2004113373A (ru) | 2001-10-02 | 2002-09-30 | Антитела против человеческого тканевого фактора |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1434802A1 (ru) |
| JP (1) | JP2005512970A (ru) |
| KR (1) | KR20040045478A (ru) |
| CN (1) | CN1575302A (ru) |
| BR (1) | BR0213046A (ru) |
| CA (1) | CA2460917A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ2004454A3 (ru) |
| HU (1) | HUP0401658A2 (ru) |
| IL (1) | IL160998A0 (ru) |
| MX (1) | MXPA04003051A (ru) |
| NO (1) | NO20041802L (ru) |
| PL (1) | PL368989A1 (ru) |
| RU (1) | RU2004113373A (ru) |
| WO (1) | WO2003029295A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200402303B (ru) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20060235209A9 (en) | 1997-03-10 | 2006-10-19 | Jin-An Jiao | Use of anti-tissue factor antibodies for treating thromboses |
| US20030109680A1 (en) | 2001-11-21 | 2003-06-12 | Sunol Molecular Corporation | Antibodies for inhibiting blood coagulation and methods of use thereof |
| US5986065A (en) | 1997-03-10 | 1999-11-16 | Sunol Molecular Corporation | Antibodies for inhibiting blood coagulation and methods of use thereof |
| US7749498B2 (en) | 1997-03-10 | 2010-07-06 | Genentech, Inc. | Antibodies for inhibiting blood coagulation and methods of use thereof |
| EP1374896A4 (en) * | 2001-03-26 | 2005-04-06 | Koji Suzuki | MEANS TO IMPROVE THE FLUID CHARACTERISTICS OF BLOOD |
| AU2003277832A1 (en) * | 2002-10-31 | 2004-05-25 | Novo Nordisk A/S | Humanized tissue factor antibodies |
| EP1587549A2 (en) * | 2003-01-22 | 2005-10-26 | Novo Nordisk A/S | Radiolabelled tissue factor binding agent and the use thereof |
| KR20060035608A (ko) * | 2003-05-30 | 2006-04-26 | 센토코 인코포레이티드 | 항 조직 인자 항체로 종양 성장을 저해하는 방법 |
| US7605235B2 (en) | 2003-05-30 | 2009-10-20 | Centocor, Inc. | Anti-tissue factor antibodies and compositions |
| US9708410B2 (en) | 2003-05-30 | 2017-07-18 | Janssen Biotech, Inc. | Anti-tissue factor antibodies and compositions |
| ES2527102T3 (es) * | 2003-06-19 | 2015-01-20 | Genentech, Inc. | Composiciones y métodos para el tratamiento de trastornos relacionados con la coagulación |
| AU2004268648A1 (en) * | 2003-08-29 | 2005-03-10 | Centocor, Inc. | Method of promoting graft survival with anti-tissue factor antibodies |
| EP1744734A2 (en) * | 2004-02-20 | 2007-01-24 | Novo Nordisk A/S | Therapeutic combination comprising a tissue factor antagonist and anti-cancer compounds |
| CN101512008B (zh) | 2006-09-08 | 2015-04-01 | 艾伯维巴哈马有限公司 | 白介素-13结合蛋白 |
| CN101423552B (zh) * | 2008-02-29 | 2012-05-16 | 复旦大学 | 一种人源抗人组织因子Fab及其制备方法 |
| AU2013203150B2 (en) * | 2008-12-09 | 2016-09-22 | Genmab A/S | Human antibodies against tissue factor |
| UA109633C2 (uk) * | 2008-12-09 | 2015-09-25 | Антитіло людини проти тканинного фактора | |
| AU2016277670B2 (en) * | 2008-12-09 | 2019-02-07 | Genmab A/S | Human antibodies against tissue factor |
| WO2010131235A1 (en) * | 2009-05-15 | 2010-11-18 | University Of The Free State | Inhibitory antibody fragments to human tissue factor |
| KR101935058B1 (ko) | 2010-06-15 | 2019-01-03 | 젠맵 에이/에스 | 조직 인자에 대한 인간 항체 약물 접합체 |
| US8722044B2 (en) | 2011-03-15 | 2014-05-13 | Janssen Biotech, Inc. | Human tissue factor antibody and uses thereof |
| WO2017028823A1 (zh) * | 2015-08-20 | 2017-02-23 | 复旦大学 | 靶向于组织因子的抗体、其制备方法和用途 |
| EP3502141A4 (en) * | 2016-08-22 | 2020-04-08 | Fudan University | TISSUE FACTOR TARGET ANTIBODIES, PREPARATION METHOD AND USE THEREOF |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5223427A (en) * | 1987-03-31 | 1993-06-29 | The Scripps Research Institute | Hybridomas producing monoclonal antibodies reactive with human tissue-factor glycoprotein heavy chain |
| US6001978A (en) * | 1987-03-31 | 1999-12-14 | The Scripps Research Institute | Human tissue factor related DNA segments polypeptides and antibodies |
| JP2779193B2 (ja) * | 1989-02-02 | 1998-07-23 | 帝人株式会社 | 抗ヒト組織因子モノクローナル抗体 |
| DK0833911T3 (da) * | 1995-06-07 | 2004-08-30 | Ortho Mcneil Pharm Inc | CDR-transplanterede anti-vævsfaktorantistoffer og fremgangsmåder til anvendelse deraf |
| TR200101541T2 (tr) * | 1998-04-03 | 2002-06-21 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | İnsan doku faktörüne (TF) karşı insanlaştırılmış antikor. |
| CZ20021035A3 (cs) * | 1999-10-01 | 2002-08-14 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Prevence a léčba nemocí souvisejících s poruchami krevní sráľlivosti |
| JP2003527861A (ja) * | 2000-03-16 | 2003-09-24 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | 増強した抗血液凝固能を持つ抗組織因子抗体 |
-
2002
- 2002-09-30 RU RU2004113373/13A patent/RU2004113373A/ru not_active Application Discontinuation
- 2002-09-30 BR BR0213046-7A patent/BR0213046A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-09-30 EP EP02800043A patent/EP1434802A1/en not_active Withdrawn
- 2002-09-30 CN CNA028208463A patent/CN1575302A/zh active Pending
- 2002-09-30 WO PCT/DK2002/000644 patent/WO2003029295A1/en not_active Application Discontinuation
- 2002-09-30 PL PL02368989A patent/PL368989A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-09-30 MX MXPA04003051A patent/MXPA04003051A/es unknown
- 2002-09-30 IL IL16099802A patent/IL160998A0/xx unknown
- 2002-09-30 CZ CZ2004454A patent/CZ2004454A3/cs unknown
- 2002-09-30 HU HU0401658A patent/HUP0401658A2/hu unknown
- 2002-09-30 JP JP2003532540A patent/JP2005512970A/ja not_active Withdrawn
- 2002-09-30 KR KR10-2004-7004942A patent/KR20040045478A/ko not_active Application Discontinuation
- 2002-09-30 CA CA002460917A patent/CA2460917A1/en not_active Abandoned
-
2004
- 2004-03-24 ZA ZA200402303A patent/ZA200402303B/en unknown
- 2004-04-30 NO NO20041802A patent/NO20041802L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO20041802L (no) | 2004-04-30 |
| CA2460917A1 (en) | 2003-04-10 |
| WO2003029295A1 (en) | 2003-04-10 |
| IL160998A0 (en) | 2004-08-31 |
| EP1434802A1 (en) | 2004-07-07 |
| MXPA04003051A (es) | 2004-07-05 |
| KR20040045478A (ko) | 2004-06-01 |
| JP2005512970A (ja) | 2005-05-12 |
| BR0213046A (pt) | 2005-06-28 |
| ZA200402303B (en) | 2004-11-25 |
| PL368989A1 (en) | 2005-04-04 |
| CZ2004454A3 (cs) | 2004-09-15 |
| HUP0401658A2 (hu) | 2004-11-29 |
| CN1575302A (zh) | 2005-02-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2004113373A (ru) | Антитела против человеческого тканевого фактора | |
| Vakil et al. | Functional characterization of monoclonal auto‐antiidiotype antibodies isolated from the early B cell repertoire of BALB/c mice | |
| US7087396B2 (en) | Monoclonal antibody and method and kit for immunoassay of soluble human ST2 | |
| AU588163B2 (en) | Monoclonal antibodies against alveolar surfactant protein | |
| Brimijoin et al. | Production and characterization of separate monoclonal antibodies to human acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase. | |
| NO330391B1 (no) | Immunoglobulin og isolert nukleinsyremolekyl kodende for immunoglobulin komplementaritetsbestemmende region | |
| Lewis et al. | Conformation-specific monoclonal antibodies directed against the calcium-stabilized structure of human prothrombin | |
| Spira et al. | Identification of rare immunoglobulin switch variants using the ELISA spot assay | |
| JP5903381B2 (ja) | 抗ｆｄｐモノクローナル抗体、それを用いたｆｄｐ測定用試薬及び試薬キット、並びにｆｄｐ測定方法 | |
| DK166503B1 (da) | Monoklonalt anti-humant igg-antistof og fremgangsmaade til fremstilling af dette antistof | |
| EP0399429A1 (en) | Anti-human interleukin-6 monoclonal antibody | |
| Jiang et al. | Production of monoclonal antibodies to peach eastern X-disease agent and their use in disease detection | |
| EP0606516B1 (en) | Anti-human ceruloplasmin monoclonal antibody | |
| WO2004039842A2 (en) | Humanized tissue factor antibodies | |
| CA2075937C (en) | Anti-human plasmin-.alpha.2- plasmin inhibitor complex antibodies, hybridomas, and immunological determination method | |
| DE19641560A1 (de) | Monoklonale Antikörper gegen einen Komplex aus humanem ACT und einer Serinprotease | |
| AU668351B2 (en) | Monoclonal antibodies against human TNF-binding protein I (TNF-BP I) | |
| CA1287801C (en) | Method for determining human collagen peptides by way of enzyme immunoassay | |
| CA2127797A1 (en) | Monoclonal antibodies and anti-idiotypic antibodies to hepatitis c virus | |
| KR20220053596A (ko) | 치료 항체 발견을 위한 효율적인 하이브리도마 플랫폼의 개발 | |
| EP1213301A2 (en) | Anti-abnormal type prion monoclonal antibody, process for producing the same, and immunoassay using the same | |
| EP0205352A2 (en) | Monoclonal anti-human IgG4 antibodies, their production and use | |
| CN101195659A (zh) | 高抗凝活性抗人组织因子单克隆抗体及其制备方法和应用 | |
| JP4090236B2 (ja) | 活性型肝細胞増殖因子アクティベーターに対する特異的抗体とその使用法 | |
| JPH0284175A (ja) | 人フィブリノペプチドａに特異な単クローン性抗体 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20070214 |