Claims (35)
1. Фармацевтическая композиция для введения пациентам через слизистые оболочки, включающая 4’-циано-α′,α′,α′-трифтор-3-(4-фторфенилсульфонил)-2-гидрокси-2-метилпропионо-м-толуидид в виде твердой дисперсии с PVP.1. A pharmaceutical composition for administration to patients through mucous membranes, including 4'-cyano-α ′, α ′, α′-trifluoro-3- (4-fluorophenylsulfonyl) -2-hydroxy-2-methylpropiono-m-toluidide in the form of a solid dispersion with PVP.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой более 50% 4’-циано-α′,α′,α′-трифтор-3-(4-фторфенилсульфонил)-2-гидрокси-2-метилпропионо-м-толуидида находится в форме R-энантиомера.2. The pharmaceutical composition according to claim 1, in which more than 50% of 4'-cyano-α ′, α ′, α′-trifluoro-3- (4-fluorophenylsulfonyl) -2-hydroxy-2-methylpropiono-m-toluidide is in the form of an R-enantiomer.
3. Суточная фармацевтическая доза 4’-циано-α′,α′,α′-трифтор-3-(4-фторфенилсульфонил)-2-гидрокси-2-метилпропионо-м-толуидида, для введения пациентам через слизистые оболочки для лечения и/или уменьшения риска развития рака простаты у пациентов, которая включает от 10 до 1500 мг 4’-циано-α′,α′,α′-трифтор-3-(4-фторфенилсульфонил)-2-гидрокси-2-метилпропионо-м-толуидида в виде твердой дисперсии с PVP.3. The daily pharmaceutical dose of 4'-cyano-α ′, α ′, α′-trifluoro-3- (4-fluorophenylsulfonyl) -2-hydroxy-2-methylpropiono-m-toluidide, for administration to patients through the mucous membranes for treatment and / or reducing the risk of developing prostate cancer in patients, which includes 10 to 1500 mg of 4'-cyano-α ′, α ′, α′-trifluoro-3- (4-fluorophenylsulfonyl) -2-hydroxy-2-methylpropionome -toluidide in the form of a solid dispersion with PVP.
4. Суточная фармацевтическая доза 4’-циано-α′,α′,α′-трифтор-3-(4-фторфенилсульфонил)-2-гидрокси-2-метилпропионо-м-толуидида по п.3, в которой более 50% 4’-циано-α′,α′,α′-трифтор-3-(4-фторфенилсульфонил)-2-гидрокси-2-метилпропионо-м-толуидида находится в форме R-энантиомера.4. The daily pharmaceutical dose of 4'-cyano-α ′, α ′, α′-trifluoro-3- (4-fluorophenylsulfonyl) -2-hydroxy-2-methylpropiono-m-toluidide according to claim 3, in which more than 50% 4'-cyano-α ′, α ′, α′-trifluoro-3- (4-fluorophenylsulfonyl) -2-hydroxy-2-methylpropiono-m-toluidide is in the form of an R-enantiomer.
5. Композиция по п.1 или 2 или доза по п.3 или 4, в которой массовое соотношение 4’-циано-α′,α′,α′-трифтор-3-(4-фторфенилсульфонил)-2-гидрокси-2-метилпропионо-м-толуидида и PVP составляет от 1:0,25 до 1:10.5. The composition according to claim 1 or 2 or a dose according to claim 3 or 4, in which the mass ratio of 4'-cyano-α ′, α ′, α′-trifluoro-3- (4-fluorophenylsulfonyl) -2-hydroxy- 2-methylpropiono-m-toluidide and PVP is from 1: 0.25 to 1:10.
6. Композиция или доза по п.5, в которой массовое соотношение 4’-циано-α′,α′,α′-трифтор-3-(4-фторфенилсульфонил)-2-гидрокси-2-метилпропионо-м-толуидида и PVP массе составляет от 1:>3 до 1:10.6. The composition or dose according to claim 5, in which the mass ratio of 4'-cyano-α ′, α ′, α′-trifluoro-3- (4-fluorophenylsulfonyl) -2-hydroxy-2-methylpropiono-m-toluidide and The PVP mass is from 1:> 3 to 1:10.
7. Композиция или доза по любому из предшествующих пунктов, где твердая дисперсия включает смачивающий агент.7. The composition or dose according to any one of the preceding paragraphs, where the solid dispersion includes a wetting agent.
8. Композиция или доза по п.5, где массовое соотношение 4’-циано-α′,α′,α′-трифтор-3-(4-фторфенилсульфонил)-2-гидрокси-2-метилпропионо-м-толуидида и PVP составляет от 1:0,25 до 1:≤3 твердая дисперсия включает смачивающий агент.8. The composition or dose according to claim 5, where the mass ratio of 4'-cyano-α ′, α ′, α′-trifluoro-3- (4-fluorophenylsulfonyl) -2-hydroxy-2-methylpropiono-m-toluidide and PVP ranges from 1: 0.25 to 1: ≤3; the solid dispersion includes a wetting agent.
9. Композиция или доза по любому из предшествующих пунктов, где около ≥50, ≥60, ≥65, ≥70, ≥80, ≥85, ≥90, ≥95, ≥98 или ≥99 4’-циано-α′,α′,α′-трифтор-3-(4-фторфенилсульфонил)-2-гидрокси-2-метилпропионо-м-толуидида находится в форме R-энантиомера.9. The composition or dose according to any one of the preceding paragraphs, where about ≥50, ≥60, ≥65, ≥70, ≥80, ≥85, ≥90, ≥95, ≥98 or ≥99 4'-cyano-α ′, α ′, α′-trifluoro-3- (4-fluorophenylsulfonyl) -2-hydroxy-2-methylpropiono-m-toluidide is in the form of an R-enantiomer.
10. Композиция или доза по п.9, где по существу 100% 4’-циано-α′,α′,α′-трифтор-3-(4-фторфенилсульфонил)-2-гидрокси-2-метилпропионо-м-толуидида находится в форме R-энантиомера.10. The composition or dose according to claim 9, where essentially 100% 4'-cyano-α ′, α ′, α′-trifluoro-3- (4-fluorophenylsulfonyl) -2-hydroxy-2-methylpropiono-m-toluidide is in the form of an R-enantiomer.
11. Композиция или доза по любому из предшествующих пунктов, где К-критерий PVP составляет ≤90.11. The composition or dose according to any one of the preceding paragraphs, where the K-criterion of PVP is ≤90.
12. Композиция или доза по п.11, где 4’-циано-α′,α′,α′-трифтор-3-(4-фторфенилсульфонил)-2-гидрокси-2-метилпропионо-м-толуидид находится в виде твердой дисперсии с PVP K-25.12. The composition or dose according to claim 11, where 4'-cyano-α ′, α ′, α′-trifluoro-3- (4-fluorophenylsulfonyl) -2-hydroxy-2-methylpropiono-m-toluidide is in the form of a solid dispersions with PVP K-25.
13. Твердая дисперсия PVP с 4’-циано-α′,α′,α′-трифтор-3-(4-фторфенилсульфонил)-2-гидрокси-2-метилпропионо-м-толуидидом для использования в качестве медикамента.13. A solid dispersion of PVP with 4′-cyano-α ′, α ′, α′-trifluoro-3- (4-fluorophenylsulfonyl) -2-hydroxy-2-methylpropiono-m-toluidide for use as a medicament.
14.Твердая дисперсия по п.13, где более 50% 4’-циано-α′,α′,α′-трифтор-3-(4-фторфенилсульфонил)-2-гидрокси-2-метилпропионо-м-толуидида представлено в форме R-энантиомера.14. The solid dispersion according to item 13, where more than 50% 4'-cyano-α ′, α ′, α′-trifluoro-3- (4-fluorophenylsulfonyl) -2-hydroxy-2-methylpropiono-m-toluidide is presented in form of the R-enantiomer.
15. Твердая дисперсия по п.13 или 14, где твердая дисперсия включает смачивающий агент.15. The solid dispersion according to item 13 or 14, where the solid dispersion includes a wetting agent.
16. Применение PVP в виде твердой дисперсии с 4’-циано-α′,α′,α′-трифтор-3-(4-фторфенилсульфонил)-2-гидрокси-2-метилпропионо-м-толуидидом для производства лекарственного средства для введения пациенту через слизистые оболочки, для увеличения биодоступности 4’-циано-α′,α′,α′-трифтор-3-(4-фторфенилсульфонил)-2-гидрокси-2-метилпропионо-м-толуидида у пациента.16. The use of PVP in the form of a solid dispersion with 4'-cyano-α ′, α ′, α′-trifluoro-3- (4-fluorophenylsulfonyl) -2-hydroxy-2-methylpropiono-m-toluidide for the manufacture of a medicament for administration through mucous membranes to increase the bioavailability of 4'-cyano-α ′, α ′, α′-trifluoro-3- (4-fluorophenylsulfonyl) -2-hydroxy-2-methylpropiono-m-toluidide in a patient.
17. Применение PVP в виде твердой дисперсии с 4’-циано-α′,α′,α′-трифтор-3-(4-фторфенилсульфонил)-2-гидрокси-2-метилпропионо-м-толуидидом для производства лекарственного средства для введения пациенту через слизистые оболочки, для снижения вариабельности концентрации 4’-циано-α′,α′,α′-трифтор-3-(4-фторфенилсульфонил)-2-гидрокси-2-метилпропионо-м-толуидида в плазме каждого пациента.17. The use of PVP in the form of a solid dispersion with 4'-cyano-α ′, α ′, α′-trifluoro-3- (4-fluorophenylsulfonyl) -2-hydroxy-2-methylpropiono-m-toluidide for the manufacture of a medicament for administration to the patient through the mucous membranes, to reduce the variability of the concentration of 4'-cyano-α ′, α ′, α′-trifluoro-3- (4-fluorophenylsulfonyl) -2-hydroxy-2-methylpropiono-m-toluidide in the plasma of each patient.
18. Применение PVP в виде твердой дисперсии с 4’-циано-α′,α′,α′-трифтор-3-(4-фторфенилсульфонил)-2-гидрокси-2-метилпропионо-м-толуидидом для производства лекарственного средства для введения пациенту через слизистые оболочки, для лечения и/или снижения риска развития рака простаты у пациента.18. The use of PVP in the form of a solid dispersion with 4'-cyano-α ′, α ′, α′-trifluoro-3- (4-fluorophenylsulfonyl) -2-hydroxy-2-methylpropiono-m-toluidide for the manufacture of a medicament for administration to the patient through the mucous membranes, for treating and / or reducing the risk of developing prostate cancer in a patient.
19. Применение по любому из пп.16-18, где 4’-циано-α′,α′,α′-трифтор-3-(4-фторфенилсульфонил)-2-гидрокси-2-метилпропионо-м-толуидид находится в форме R-энантиомера.19. The use according to any one of paragraphs.16-18, where 4'-cyano-α ′, α ′, α′-trifluoro-3- (4-fluorophenylsulfonyl) -2-hydroxy-2-methylpropiono-m-toluidide form of the R-enantiomer.
20. Применение PVP в виде твердой дисперсии с 4’-циано-α′,α′,α′-трифтор-3-(4-фторфенилсульфонил)-2-гидрокси-2-метилпропионо-м-толуидидом, где более 50% 4’-циано-α′,α′,α′-трифтор-3-(4-фторфенилсульфонил)-2-гидрокси-2-метилпропионо-м-толуидида находится в форме R-энантиомера, для производства фармацевтической композиции, для увеличения стабильности при хранении 4’-циано-α′,α′,α′-трифтор-3-(4-фторфенилсульфонил)-2-гидрокси-2-метилпропионо-м-толуидида в композиции.20. The use of PVP in the form of a solid dispersion with 4'-cyano-α ′, α ′, α′-trifluoro-3- (4-fluorophenylsulfonyl) -2-hydroxy-2-methylpropiono-m-toluidide, where more than 50% 4 '-cyano-α ′, α ′, α′-trifluoro-3- (4-fluorophenylsulfonyl) -2-hydroxy-2-methylpropiono-m-toluidide is in the form of an R-enantiomer, to produce a pharmaceutical composition, to increase stability at storing 4'-cyano-α ′, α ′, α′-trifluoro-3- (4-fluorophenylsulfonyl) -2-hydroxy-2-methylpropiono-m-toluidide in the composition.
21. Применение по п.18, где медикамент представлен в виде суточной дозы 4’-циано-α′,α′,α′-трифтор-3-(4-фторфенилсульфонил)-2-гидрокси-2-метилпропионо-м-толуидида и включает от 10 до 1500 мг 4’-циано-α′,α′,α′-трифтор-3-(4-фторфенилсульфонил)-2-гидрокси-2-метилпропионо-м-толуидида.21. The use according to claim 18, wherein the medication is presented as a daily dose of 4'-cyano-α ′, α ′, α′-trifluoro-3- (4-fluorophenylsulfonyl) -2-hydroxy-2-methylpropiono-m-toluidide and includes from 10 to 1500 mg of 4'-cyano-α ′, α ′, α′-trifluoro-3- (4-fluorophenylsulfonyl) -2-hydroxy-2-methylpropiono-m-toluidide.
22. Применение по п.21, где более 50% 4’-циано-α′,α′,α′-трифтор-3-(4-фторфенилсульфонил)-2-гидрокси-2-метилпропионо-м-толуидида находится в форме R-энантиомера.22. The use according to item 21, where more than 50% 4'-cyano-α ′, α ′, α′-trifluoro-3- (4-fluorophenylsulfonyl) -2-hydroxy-2-methylpropiono-m-toluidide is in the form R-enantiomer.
23. Применение по любому из пп.16-22, где массовое соотношение 4’-циано-α′,α′,α′-трифтор-3-(4-фторфенилсульфонил)-2-гидрокси-2-метилпропионо-м-толуидида и PVP составляет от 1:0,25 до 1:10.23. The use according to any one of paragraphs.16-22, where the mass ratio of 4'-cyano-α ′, α ′, α′-trifluoro-3- (4-fluorophenylsulfonyl) -2-hydroxy-2-methylpropiono-m-toluidide and PVP is from 1: 0.25 to 1:10.
24. Применение по п.23, где массовое соотношение 4’-циано-α′,α′,α′-трифтор-3-(4-фторфенилсульфонил)-2-гидрокси-2-метилпропионо-м-толуидида и PVP составляет от 1:>3 до 1:10.24. The use according to claim 23, where the mass ratio of 4'-cyano-α ′, α ′, α′-trifluoro-3- (4-fluorophenylsulfonyl) -2-hydroxy-2-methylpropiono-m-toluidide and PVP is from 1:> 3 to 1:10.
25. Применение по любому из пп.16-24, где твердая дисперсия включает смачивающий агент.25. The use according to any one of claims 16-24, wherein the solid dispersion comprises a wetting agent.
26. Применение по п.23, где массовое соотношение 4’-циано-α′,α′,α′-трифтор-3-(4-фторфенилсульфонил)-2-гидрокси-2-метилпропионо-м-толуидида и PVP составляет от 1:0,25 до 1:≤3,26. The application of claim 23, where the mass ratio of 4'-cyano-α ′, α ′, α′-trifluoro-3- (4-fluorophenylsulfonyl) -2-hydroxy-2-methylpropiono-m-toluidide and PVP is from 1: 0.25 to 1: ≤3,
твердая дисперсия включает смачивающий агент.solid dispersion includes a wetting agent.
27. Применение по любому из пп.16-26, где около ≥50, ≥60, ≥65, ≥70, ≥80, ≥85, ≥90, ≥95, ≥98 или ≥99 4’-циано-α′,α′,α′-трифтор-3-(4-фторфенилсульфонил)-2-гидрокси-2-метилпропионо-м-толуидида находится в форме R-энантиомера.27. The use according to any one of paragraphs.16-26, where about ≥50, ≥60, ≥65, ≥70, ≥80, ≥85, ≥90, ≥95, ≥98, or ≥99 4'-cyano-α ′ , α ′, α′-trifluoro-3- (4-fluorophenylsulfonyl) -2-hydroxy-2-methylpropiono-m-toluidide is in the form of an R-enantiomer.
28. Применение по п.27, где по существу 100% 4’-циано-α′,α′,α′-трифтор-3-(4-фторфенилсульфонил)-2-гидрокси-2-метилпропионо-м-толуидида находится в форме R-энантиомера.28. The use of claim 27, wherein substantially 100% 4'-cyano-α ′, α ′, α′-trifluoro-3- (4-fluorophenylsulfonyl) -2-hydroxy-2-methylpropiono-m-toluidide is found in form of the R-enantiomer.
29. Применение по любому из пп.16-28, где К-критерий PVP составляет ?0.29. The use according to any one of paragraphs.16-28, where the K-criterion of PVP is? 0.
30. Применение по п.29, где 4’-циано-α′,α′,α′-трифтор-3-(4-фторфенилсульфонил)-2-гидрокси-2-метилпропионо-м-толуидид находится в виде твердой дисперсии с PVP K-25.30. The application of clause 29, where 4'-cyano-α ′, α ′, α′-trifluoro-3- (4-fluorophenylsulfonyl) -2-hydroxy-2-methylpropiono-m-toluidide is in the form of a solid dispersion with PVP K-25.
31. Способ увеличения стабильности при хранении 4’-циано-α′,α′,α′-трифтор-3-(4-фторфенилсульфонил)-2-гидрокси-2-метилпропионо-м-толуидида в композиции, содержащей 4’-циано-α′,α′,α′-трифтор-3-(4-фторфенилсульфонил)-2-гидрокси-2-метилпропионо-м-толуидид в виде твердой дисперсии с PVP, включающий использование 4’-циано-α′,α′,α′-трифтор-3-(4-фторфенилсульфонил)-2-гидрокси-2-метилпропионо-м-толуидид, более 50% которого находится в форме R-энантиомера.31. A method for increasing storage stability of 4'-cyano-α ′, α ′, α′-trifluoro-3- (4-fluorophenylsulfonyl) -2-hydroxy-2-methylpropiono-m-toluidide in a composition containing 4'-cyano -α ′, α ′, α′-trifluoro-3- (4-fluorophenylsulfonyl) -2-hydroxy-2-methylpropiono-m-toluidide as a solid dispersion with PVP, including the use of 4'-cyano-α ′, α ′ , α′-trifluoro-3- (4-fluorophenylsulfonyl) -2-hydroxy-2-methylpropiono-m-toluidide, more than 50% of which is in the form of the R-enantiomer.
32. Способ повышения биодоступности лекарственного средства 4’-циано-α′,α′,α′-трифтор-3-(4-фторфенилсульфонил)-2-гидрокси-2-метилпропионо-м-толуидида у пациентов, нуждающихся в указанном лекарственном средстве, включающий введение указанным пациентам композиции, содержащей 4’-циано-α′,α′,α′-трифтор-3-(4-фторфенилсульфонил)-2-гидрокси-2-метилпропионо-м-толуидид в виде твердой дисперсии с PVP.32. A method of increasing the bioavailability of a drug 4'-cyano-α ′, α ′, α′-trifluoro-3- (4-fluorophenylsulfonyl) -2-hydroxy-2-methylpropiono-m-toluidide in patients in need of said drug comprising administering to said patients a composition comprising 4'-cyano-α ′, α ′, α′-trifluoro-3- (4-fluorophenylsulfonyl) -2-hydroxy-2-methylpropiono-m-toluidide in the form of a solid dispersion with PVP.
33. Способ уменьшения вариабельности концентрации 4’-циано-α′,α′,α′-трифтор-3-(4-фторфенилсульфонил)-2-гидрокси-2-метилпропионо-м-толуидида в плазме каждого пациента, у пациентов, нуждающихся в указанном лекарственном средстве, включающий введение указанным пациентам композиции, содержащей 4’-циано-α′,α′,α′-трифтор-3-(4-фторфенилсульфонил)-2-гидрокси-2-метилпропионо-м-толуидид в виде твердой дисперсии с PVP.33. A method for reducing the variability of the concentration of 4'-cyano-α ′, α ′, α′-trifluoro-3- (4-fluorophenylsulfonyl) -2-hydroxy-2-methylpropiono-m-toluidide in the plasma of each patient in patients in need in said medicament, comprising administering to said patients a composition comprising 4'-cyano-α ′, α ′, α′-trifluoro-3- (4-fluorophenylsulfonyl) -2-hydroxy-2-methylpropiono-m-toluidide as a solid dispersion with PVP.
34. Способ по п.32 или 33, где более 50% 4’-циано-α′,α′,α′-трифтор-3-(4-фторфенилсульфонил)-2-гидрокси-2-метилпропионо-м-толуидида находится в форме R-энантиомера.34. The method according to p. 32 or 33, where more than 50% of 4'-cyano-α ′, α ′, α′-trifluoro-3- (4-fluorophenylsulfonyl) -2-hydroxy-2-methylpropiono-m-toluidide is in the form of an R-enantiomer.
35. Композиция, доза, твердая дисперсия, применение или способ по любому из предшествующих пунктов, где по меньшей мере 20% 4’-циано-α′,α′,α′-трифтор-3-(4-фторфенилсульфонил)-2-гидрокси-2-метилпропионо-м-толуидида находится в аморфной форме.35. The composition, dose, solid dispersion, use or method according to any one of the preceding paragraphs, where at least 20% 4'-cyano-α ′, α ′, α′-trifluoro-3- (4-fluorophenylsulfonyl) -2- hydroxy-2-methylpropiono-m-toluidide is in amorphous form.