RU2002103376A

RU2002103376A - Гидроксилирование компактина до правастатина с помощью micromonospora

Info

Publication number: RU2002103376A
Application number: RU2002103376/13A
Authority: RU
Inventors: Антония ЙЕККЕЛЬ; Габор АМБРУШ; Эва ИЛЬКЕИ; Ильдико ХОРВАТ; Аттила КОНЬЯ; Иштван Михай САБО; Жужанна НАДЬ; Дьюла ХОРВАТ; Юлия МОЗЕШ; Иштван Барта; Дьердь ШОМОДЬИ; Янош ШАЛАТ; Шандор Борош
Original assignee: Дьёдьсеркутато Интезет Кфт.
Priority date: 1999-07-12
Filing date: 2000-06-29
Publication date: 2003-08-20

Claims

1. Микробный способ получения соединения формулы (I)

из соединения общей формулы (II)

в которой R означает щелочной металл или ион аммония, с помощью погруженной культуры штамма Micromonospora, который способен 6β-гидроксилировать соединение формулы (II) при аэробных условиях и в результате выделения и очистки соединения формулы (I), образованного во время биоконверсии, включающей в себя стадии а) культивирования штамма Micromonospora, который способен 6β-гидроксилировать соединение формулы (II), в которой R является таким, как определено выше, при 25-32°С на питательной среде, содержащей подходящие источники углерода и азота и минеральные соли, потом b) подачи субстрата для трансформации в растущей культуре, затем c) гидроксилирования субстрата вплоть до окончания биоконверсии, затем d) выделения соединения формулы (I) из культурального бульона и, если необходимо, очистки соединения.

2. Способ по п.1, в котором применяют штамм IDR-Р₃Micromonospora sp., депонированный в Национальной коллекции сельскохозяйственных и промышленных микроорганизмов, Будапешт, Венгрия, под номером NCAIM (Р) В 001268, или его мутантный штамм, который способен 6β-гидроксилировать соединение общей формулы (II).

3. Способ по п.1, в котором применяют штамм IDR-P₄ Micromonospora purpurea, депонированный в Национальной коллекции сельскохозяйственных и промышленных микроорганизмов, Будапешт, Венгрия, под номером NCAIM (P) В 001271, или его мутантный штамм, который способен 6β-гидроксилировать соединение общей формулы (II).

4. Способ по п.1, в котором применяют штамм IDR-P₅Micromonospora echinispora ssp. echinospora, депонированный в Национальной коллекции сельскохозяйственных и промышленных микроорганизмов, Будапешт, Венгрия, под номером NCAIM (Р) В 001272, или его мутантный штамм, который способен 6β-гидроксилировать соединение общей формулы (II).

5. Способ по п.1, в котором применяют штамм IDR-P₆Micromonospora megalomicea ssp. nigra, депонированный в Национальной коллекции сельскохозяйственных и промышленных микроорганизмов, Будапешт, Венгрия, под номером NCAIM (Р) В 001273, или его мутантный штамм, который способен 6β-гидроксилировать соединение общей формулы (II).

6. Способ по п.1, в котором применяют штамм IDR-P₇Micromonospora rosaria, депонированный в Национальной коллекции сельскохозяйственных и промышленных микроорганизмов, Будапешт, Венгрия, под номером NCAIM (Р) В 001274, или его мутантный штамм, который способен 6β-гидроксилировать соединение общей формулы (II).

7. Способ по любому из пп.1-6, в котором соединение формулы (I), образованное во время ферментации, выделяют из культурального бульона путем адсорции на анионообменной смоле или в результате экстракции несмешивающимся с водой органическим растворителем с последующим получением его лактонного производного или его соли вторичного амина в качестве промежуточного соединения, или в результате очистки щелочного водного экстракта, полученного из экстракта органического растворителя ферментационного бульона при хроматографии на неионной адсорбирующей смоле.