[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

RU2001133740A - Новые производные гидроксамовой кислоты - Google Patents

Новые производные гидроксамовой кислоты Download PDF

Info

Publication number
RU2001133740A
RU2001133740A RU2001133740/04A RU2001133740A RU2001133740A RU 2001133740 A RU2001133740 A RU 2001133740A RU 2001133740/04 A RU2001133740/04 A RU 2001133740/04A RU 2001133740 A RU2001133740 A RU 2001133740A RU 2001133740 A RU2001133740 A RU 2001133740A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
substituted
group
protected
hydrogen
Prior art date
Application number
RU2001133740/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Тецунори ФУДЗИСАВА (JP)
Тецунори ФУДЗИСАВА
Синдзиро ОДАКЕ (JP)
Синдзиро ОДАКЕ
Хадзиме ИТО (JP)
Хадзиме ИТО
Дзунко ЯСУДА (JP)
Дзунко ЯСУДА
Мива ОХТАНИ (JP)
Мива ОХТАНИ
Таданори МОРИКАВА (JP)
Таданори МОРИКАВА
Original Assignee
Дайити Файн Кемикал Ко., Лтд. (Jp)
Дайити Файн Кемикал Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дайити Файн Кемикал Ко., Лтд. (Jp), Дайити Файн Кемикал Ко., Лтд. filed Critical Дайити Файн Кемикал Ко., Лтд. (Jp)
Publication of RU2001133740A publication Critical patent/RU2001133740A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/45—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
    • C07C233/46—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
    • C07C233/47—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom having the carbon atom of the carboxamide group bound to a hydrogen atom or to a carbon atom of an acyclic saturated carbon skeleton
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C229/04—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C229/06—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one amino and one carboxyl group bound to the carbon skeleton
    • C07C229/08—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one amino and one carboxyl group bound to the carbon skeleton the nitrogen atom of the amino group being further bound to hydrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C259/00—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C259/04—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups without replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group, e.g. hydroxamic acids
    • C07C259/06—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups without replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group, e.g. hydroxamic acids having carbon atoms of hydroxamic groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C279/00—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C279/04—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of guanidine groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton
    • C07C279/14—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of guanidine groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Claims (21)

1. Соединение, имеющее следующую формулу (I)
Figure 00000001
где R1 выбран из группы, включающей водород, незамещенный или необязательно замещенный аралкил, силил, который может необязательно иметь три заместителя, тетрагидропиранил, незамещенный или необязательно замещенный аралкилоксикарбонил, незамещенный или необязательно замещенный алкилоксикарбонил, незамещенный или необязательно замещенный алкил и гидроксизащитную группу;
R2 выбран из группы, включающей водород, незамещенный или необязательно замещенный аралкилоксикарбонил, незамещенный или необязательно замещенный алкилоксикарбонил, 9-флуоренилметил-оксикарбонил и аминозащитную группу;
R3 выбран из группы, включающей водород, гидроксил, незамещенный или необязательно замещенный алкил и незамещенный или необязательно замещенный аралкил;
R4 выбран из группы, включающей незамещенный или необязательно замещенный алкил и незамещенный или необязательно замещенный аралкил;
R5 выбран из группы, включающей водород, незамещенный или необязательно замещенный алкил, незамещенный или необязательно замещенный аралкил и карбоксизащитную группу;
R6 выбран из группы, включающей водород, гидроксил, аминогруппу и группу формулы: -X-Y, где Х выбран из группы, состоящей из кислорода, незамещенного или необязательно замещенного (C1-C6)алкилена и незамещенного или необязательно замещенного фенилена, и Y обозначает группу формулы: -А-В или -В, где А выбран из группы, включающей незамещенный или необязательно замещенный (C1-C6)алкилен, кислород, серу, иминогруппу и незамещенную или необязательно замещенную (C1-С6) алкилениминогруппу, и В выбран из группы, включающей водород, амино, амидино, сульфонил, ацилимидоил, незамещенный или необязательно замещенный имидазолил, незащищенный или необязательно защищенный бис(фосфоно)метил и незащищенный или необязательно защищенный бис(фосфоно)гидроксиметил;
R7 выбран из группы, включающей водород, гидроксил, незамещенный или необязательно замещенный алкил и незамещенный или необязательно замещенный аралкил;
R8 выбран из группы, включающей водород, гидроксил, незамещенный или необязательно замещенный алкил и незамещенный или необязательно замещенный аралкил,
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
2. Соединение по п.1, в котором R1 и R2 обозначают водород, R3 выбран из группы, включающей водород, (C1-С9)алкил, (С3-С7)циклоалкил-замещенный низший (C1-C4) алкил, гидроксил, амино-замещенный (C1-C6) алкил, фенил-низший (C1-C4) алкил, гуанидино-замещенный фенил-низший (C1-C4) алкил, амино-замещенный фенил-низший (C1-C4)алкил, карбокси-замещенный фенил-низший (C1-C4)-алкил, карбамоил-замещенный фенил-низший (C1-C4) алкил, гидрокси-замещенный фенил-низший (C1-C4) алкил, гуанидино-замещенный низший (C1-C4)алкил-замещенный фенил-низший (C1-C4)алкил, незащищенный или необязательно защищенный амино-замещенный низший (C1-C4)алкил-замещенный фенил-низший (C1-C4) алкил, гидрокси-замещенный низший (C1-C4) алкил-замещенный фенил-низший (C1-C4)алкил, низший (C1-C4) алкокси-карбонил-замещенный фенил-низший (C1-C4) алкил, низший (C1-C4)алкилимино-замещенный (C1-C6) алкил, низший (C1-C4) ацил-имидоилимино-замещенный (C1-C6)алкил, арилметилимино-замещенный (C1-C6)алкил, азот-содержащий гетероциклил-замещенный низший (C1-C4)алкилимино-замещенный (C1-C6)алкил, азот-содержащий гетероциклил-замещенный низший (C1-C4)алкил, кислородсодержащий (C1-C8)линейный или разветвленный алкил, арилсульфонамидо-замещенный низший (C1-C4)алкил-замещенный фенил-низший (C1-C4)алкил, алкилсульфонамидо-замещенный низший (C1-C4) алкил-замещенный фенил-низший (C1-C4)алкил, арилокси-замещенный низший (C1-C4)алкил и гидрокси-замещенный (C1-C8) алкил, R4 выбран из группы, включающей (С3-С9) алкил, гидрокси-замещенный (С3-C8) алкил и незамещенный или необязательно замещенный арил-низший (C1-C4)алкил, R5 выбран из группы, включающей водород, (C1-C16)алкил, галогенированный (C1-C16) алкил, гидрокси-замещенный (C1-C16)-алкил, (C1-С10)алкокси-замещенный (C1-С10)алкил, амино-замещенный (C1-C16) алкил, моно-(C1-C6)алкиламино-замещенный (C1-C16)алкил, ди-(C1-С6) алкиламино-замещенный (C1-C16)алкил, (С3-С10)циклоалкил, (С3-С10) циклоалкил-замещенный (C1-С6)алкил, (C2-C16)алкенил, (C2-C16)алкинил, (С6-С10)арил, (С6-С10)арил-замещенный (C1-C6)алкил, (C1-C6)алкоксикарбонилокси-замещенный (C1-С6)алкил, (C2-C7)алканоилокси-замещенный (C1-С6)алкил, силил, который может необязательно иметь три заместителя, и фталимидо-замещенный (C1-C6) алкил, R6 выбран из группы, включающей водород, гидроксил, аминогруппу и группу формулы: -X-Y, где Х обозначает кислород, (C1-C6)алкилен или фенилен, и Y обозначает группу формулы: -А-В или -В, где В выбран из группы, включающей водород, амино, амидино, сульфонил, низший (C1-C4)ацилимидоил, незамещенный или необязательно замещенный бензимидоил, бис(фосфоно)метил, тетра-низший (C1-C4)алкил бис(фосфоно)метил, три-низший (C1-C4)алкил бис(фосфоно)метил, бис(фосфоно)гидроксиметил, тетрабензил бис(фосфоно)гидроксиметил и низший (C1-C4)-алкил-замещенный имидазол-3-ил, и А выбран из группы, включающей кислород, низший (C1-C4)алкилен, иминогруппу и низший (C1-C4)алкиленимино, R7 обозначает водород или низший (C1-C4) алкил; и R8 обозначает водород или низший (C1-C4)алкил.
3. Соединение по п.1, в котором R1 и R2 обозначают водород, R3 выбран из группы, включающей водород, гидроксил, метил, изобутил, аминопропил, фенилпропил, гуанидинофенилпропил, аминофенилпропил, гидроксифенилпропил, карбоксифенилпропил, карбамоилфенилпропил, аминометилфенилпропил, гуанидинометил-фенилпропил, гидроксиметилфенилпропил, аминометилбензил, толуолсульфонамидометилбензил, метансульфонамидометилбензил, изобутилиминометилбензил, фталимидометилбензил, феноксиэтил, аминопентил, ацетимидоилиминопентил, изобутилиминопентил, пиридилметилиминопентил, метоксикарбонилфенилпропил, этоксиэт-оксиэтил, гидроксиоктил, бутоксиэтил, изобутилоксиэтил, морфолинопропил, (3,4,4-триметил-2,5-диоксо-имидазолидин-1-ил)пропил, циклогексилпропил и пиперидинопропил, R4 выбран из группы, включающей нафтилметил, фенилпропил, изобутил, трет-бутил, изопропил и гидроксиоктил, R5 выбран из группы, включающей водород, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, н-гексил, н-пентил, неопентил, гептил, октил, нонил, децил, ундецил, додецил, тридецил, тетрадецил, пентадецил, гексадецил, адамантил, 2,2,2-трихлорэтил, 2-хлорэтил, 2-гидроксиэтил, метоксиметил, метоксиэтил, бензилоксиметил, бензилоксиэтил, 2-метоксиэтоксиэтил, 2-аминоэтил, 2-(метил-амино)этил, 2-(диметиламино)этил, циклогексил, циклогексил-метил, аллил, циннамил, 2-пропинил, фенил, 4-метоксифенил, 4-бромфенил, тритил, бензгидрил, ацетоксиметил, ацетоксиэтил, триэтилсилил, трет-бутилдиметилсилил, трет-бутилдифенилсилил и фталимидометил, R6 выбран из группы, включающей водород, гидроксил, аминогруппу и группу формулы: -X-Y, где X выбран из группы, включающей кислород, метилен, этилен, триметилен, тетраметилен, пентаметилен, гексаметилен и фенилен, и Y выбран из групп формул: -А-В или -В,
где В выбран из группы, включающей амино, амидино, ацетимидоил, сульфонил, пропионимидоил, бензимидоил, бис(фосфоно)метил, тетраэтил бис(фосфоно)метил, триэтил бис(фосфоно)метил, тетраметил бис(фосфоно)метил, триметил бис(фосфоно)метил, бис(фосфоно)гидроксиметил, тетрабензил бис(фосфоно)гидроксиметил и 2-метилимидазол-3-ил, и А выбран из группы, включающей кислород, иминогруппу, метилениминогруппу и метилен, R7 обозначает водород или метил, и R8 обозначает водород или метил.
4. Соединение, имеющее следующую формулу (I)
Figure 00000002
где R1-R4 и R6-R9 все имеют те же значения, которые определены
выше в пункте 1;
R5 обозначает водород,
и его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
5. Соединение по п.4, в котором R1 и R2 обозначают водород, R3 выбран из группы, включающей водород, (C1-C9)алкил, (С3-С7) циклоалкил-замещенный низший (C1-C4)алкил, гидроксил, амино-замещенный (C1-C6)алкил, фенил-низший (C1-C4)алкил, гуанидино-замещенный фенил-низший (C1-C4)алкил, амино-замещенный фенил-низший (C1-C4)алкил, карбокси-замещенный фенил-низший (C1-C4)алкил, карбамоил-замещенный фенил-низший (C1-C4)алкил, гидрокси-замещенный фенил-низший (C1-C4)алкил, гуанидино-замещенный низший (C1-C4)алкил-замещенный фенил-низший (C1-C4)алкил, незащищенный или необязательно защищенный амино-замещенный низший (C1-C4)алкил-замещенный фенил-низший (C1-C4)алкил, гидрокси-замещенный низший (C1-C4)алкил-замещенный фенил-низший (C1-C4)алкил, низший (C1-C4)алкокси-карбонил-замещенный фенил-низший (C1-C4)алкил, низший (C1-C4)-алкилимино-замещенный (C1-C6)алкил, низший (C1-C4)ацилимидоил-имино-замещенный (C1-C6)алкил, арилметилимино-замещенный (C1-С6)алкил, азотсодержащий гетероциклил-замещенный низший (C1-C4)алкилимино-замещенный (C1-C6) алкил, азотсодержащий гетероциклил-замещенный низший (C1-C4)алкил, кислородсодержащий (C1-C8)линейный или разветвленный алкил, арилсульфонамидо-замещенный низший (C1-C4)алкил-замещенный фенил-низший (C1-C4)алкил, алкилсульфонамидо-замещенный низший (C1-C4) алкил-замещенный фенил-низший (C1-C4) алкил, арилокси-замещенный низший (C1-C4) алкил и гидрокси-замещенный (C1-C8)-алкил, R4 выбран из группы, включающей (С3-С9)алкил, гидрокси-замещенный (С3-С8) алкил и незамещенный или необязательно замещенный арил-низший (C1-C4)алкил, R5 обозначает водород, R6 выбран из группы, включающей водород, гидроксил, аминогруппу и группу формулы: -X-Y, где Х обозначает кислород, (C1-C6)алкилен или фенилен, и Y обозначает группу формулы: -А-В или -В, где В выбран из группы, включающей водород, амино, амидино, сульфонил, низший (C1-C4)ацилимидоил, незамещенный или необязательно замещенный бензимидоил, бис(фосфоно)метил, гетра-низший (C1-C4)алкил бис(фосфоно)метил, три-низший (C1-C4)алкил бис(фосфоно)метил, бис(фосфоно)гидроксиметил, тетрабензил бис(фосфоно)гидроксиметил и низший (C1-C4)-алкил-замещенный имидазол-3-ил, и А выбран из группы, включающей кислород, низший (C1-C4)-алкилен, иминогруппу и низший (C1-C4) алкилениминогруппу, R7 обозначает водород или низший (C1-C4)алкил; и R8 обозначает водород или низший (C1-C4)алкил.
6. Соединение по п.4, в котором R1 и R2 обозначают водород, R3 выбран из группы, включающей водород, гидроксил, метил, изобутил, аминопропил, фенилпропил, гуанидинофенилпропил, аминофенилпропил, гидроксифенилпропил, карбоксифенилпропил, карбамоилфенилпропил, аминометилфенилпропил, гуанидинометил-фенилпропил, гидроксиметилфенилпропил, аминометилбензил, толуолсульфонамидометилбензил, метансульфонамидометилбензил, изобутилиминометилбензил, фталимидометилбензил, феноксиэтил, аминопентил, ацетимидоилиминопентил, изобутилиминопентил, пиридилметилиминопентил, метоксикарбонилфенилпропил, этоксиэт-оксиэтил, гидроксиоктил, бутоксиэтил, изобутилоксиэтил, морфолинопропил, (3,4,4-триметил-2,5-диоксо-имидазолидин-1-ил)пропил, циклогексилпропил и пиперидинопропил, R4 выбран из группы, включающей нафтилметил, фенилпропил, изобутил, трет-бутил, изопропил и гидроксиоктил, R5 обозначает водород, и R6 выбран из группы, включающей водород, гидроксил, аминогруппу и группу формулы: -X-Y, где Х выбран из группы, включающей кислород, метилен, этилен, триметилен, тетраметилен, пентаметилен, гексаметилен и фенилен, и Y обозначает группу формулы -А-В или -В, где В выбран из группы, включающей амино, амидино, ацетимидоил, сульфонил, пропионимидоил, бензимидоил, бис(фосфоно)метил, тетраэтил бис(фосфоно)метил, триэтил бис(фосфоно)метил, тетраметил бис(фосфоно)метил, триметил бис(фосфоно)метил, бис(фосфоно)гидроксиметил, тетрабензил бис(фосфоно)гидроксиметил и 2-метилимидазол-3-ил, и А выбран из группы, включающей кислород, иминогруппу, метилениминогруппу и метилен, R7 обозначает водород или метил, и R8 обозначает водород или метил.
7. Соединение, имеющее следующую формулу (I)
Figure 00000003
где R1-R4 и R6-R8 все имеют те же значения, которые определены выше в п.1, и R5 выбран из группы, состоящей из незамещенного или необязательно замещенного алкила, незамещенного или необязательно замещенного аралкила и карбоксизащитной группы,
и его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
8. Соединение по п.7, в котором R1 и R2 обозначают водород, R3 выбран из группы, включающей водород, (C1-C9)алкил, (С3-С7) циклоалкил-замещенный низший (C1-C4)алкил, гидроксил, амино-замещенный (C1-C6)алкил, фенил-низший (C1-C4)алкил, гуанидино-замещенный фенил-низший (C1-C4)алкил, амино-замещенный фенил-низший (C1-C4)алкил, карбокси-замещенный фенил-низший (C1-C4)-алкил, карбамоил-замещенный фенил-низший (C1-C4) алкил, гидрокси-замещенный фенил-низший (C1-C4)алкил, гуанидино-замещенный низший (C1-C4)алкил-замещенный фенил-низший (C1-C4)алкил, незащищенный или необязательно защищенный амино-замещенный низший (C1-C4)алкил-замещенный фенил-низший (C1-C4)алкил, гидрокси-замещенный низший (C1-C4)алкил-замещенный фенил-низший (C1-C4)алкил, низший (C1-C4)алкокси-карбонил-замещенный фенил-низший (C1-C4)алкил, низший (C1-C4)-алкилимино-замещенный (C1-С6)алкил, низший (C1-C4)ацилимидоил-имино-замещенный (C1-C6) алкил, арилметилимино-замещенный (C1-C6)алкил, азот-содержащий гетероциклил-замещенный низший (C1-C4)алкилимино-замещенный (C1-C6)алкил, азот-содержащий гетероциклил-замещенный низший (C1-C4)алкил, кислородсодержащий (C1-C8)линейный или разветвленный алкил, арил-сульфонамидо-замещенный низший (C1-C4)алкил-замещенный фенил-низший (C1-C4)алкил, алкилсульфонамидо-замещенный низший (C1-C4)алкил-замещенный фенил-низший (C1-C4)алкил, арилокси-замещенный низший (C1-C4)алкил и гидрокси-замещенный (C1-C8)-алкил, R4 выбран из группы, включающей (С3-С9)алкил, гидрокси-замещенный (С3-C8)алкил и незамещенный или необязательно замещенный арил-низший (C1-C4)алкил, R5 выбран из группы, включающей (C1-C16)алкил, галогенированный (C1-C16) алкил, гидрокси-замещенный (C1-C16)-алкил, (C1-С10)алкокси-замещенный (C1-С10)алкил, амино-замещенный (C1-C16)алкил, моно-(C1-С6) алкиламино-замещенный (C1-C16)алкил, ди-(C1-C6)алкиламино-замещенный (C1-C16)алкил, (С3-С10)циклоалкил, (С3-С10)циклоалкил-замещенный (C1-C6) алкил, (C2-C16)алкенил, (C2-C16)алкинил, (С6-С10)арил, (С6-С10)арил-замещенный (C1-C6)алкил, (C1-С6) алкоксикарбонилокси-замещенный (C1-С6)алкил, (С2-С7)алканоилокси-замещенный (C1-C6)алкил, силил, который может необязательно иметь три заместителя, и фталимидо-замещенный (C1-C6) алкил, R6 выбран из группы, включающей водород, гидроксил, аминогруппу и группу формулы: -X-Y, где X обозначает кислород, (C1-C6)алкилен или фенилен, и Y обозначает группу формулы -А-В или -В, где В выбран из группы, включающей водород, амино, амидино, сульфонил, низший (C1-C4)ацилимидоил, незамещенный или необязательно замещенный бензимидоил, бис(фосфоно)метил, гетра-низший (C1-C4)алкил бис(фосфоно)метил, три-низший (C1-C4)алкил бис(фосфоно)метил, бис(фосфоно)гидроксиметил, тетрабензил бис(фосфоно)гидроксиметил и низший (C1-C4)-алкил-замещенный имидазол-3-ил, и А выбран из группы, включающей кислород, низший (C1-C4)-алкилен, иминогруппу и низший (C1-C4)алкиленимино, R7 обозначает водород или низший (C1-C4)алкил, и R8 обозначает водород или низший (C1-C4)алкил.
9. Соединение по п.7, в котором R1 и R2 обозначают водород, R3 выбран из группы, включающей водород, гидроксил, метил, изобутил, аминопропил, фенилпропил, гуанидинофенилпропил, аминофенилпропил, гидроксифенилпропил, карбоксифенилпропил, карбамоилфенилпропил, аминометилфенилпропил, гуанидинометил-фенилпропил, гидроксиметилфенилпропил, аминометилбензил, толуолсульфонамидометилбензил, метансульфонамидометилбензил, изобутилиминометилбензил, фталимидометилбензил, феноксиэтил, аминопентил, ацетимидоилиминопентил, изобутилиминопентил, пиридилметилиминопентил, метоксикарбонилфенилпропил, этоксиэт-оксиэтил, гидроксиоктил, бутоксиэтил, изобутилоксиэтил, морфолинопропил, (3,4, 4-триметил-2,5-диоксо-имидазолидин-1-ил)пропил, циклогексилпропил и пиперидинопропил, R4 выбран из группы, включающей нафтилметил, фенилпропил, изобутил, трет-бутил, изопропил и гидроксиоктил, R5 выбран из группы, включающей метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, н-гексил, н-пентил, неопентил, гептил, октил, нонил, децил, ундецил, додецил, тридецил, тетрадецил, пентадецил, гексадецил, адамантил, 2,2,2-трихлорэтил, 2-хлорэтил, 2-гидроксиэтил, метоксиметил, метоксиэтил, бензилоксиметил, бензилоксиэтил, 2-метоксиэтоксиэтил, 2-аминоэтил, 2-(метил-амино)этил, 2-(диметиламино)этил, циклогексил, циклогексил-метил, аллил, циннамил, 2-пропинил, фенил, 4-метоксифенил, 4-бромфенил, тритил, бензгидрил, ацетоксиметил, ацетоксиэтил, триэтилсилил, трет-бутилдиметилсилил, трет-бутилдифенилсилил и фталимидометил, R6 выбран из группы, включающей водород, гидроксил, аминогруппу и группу формулы: -X-Y, где Х выбран из группы, включающей кислород, метилен, этилен, триметилен, тетраметилен, пентаметилен, гекса-метилен и фенилен, и Y обозначает группу формулы: -А-В или -В, где В выбран из группы, включающей амино, амидино, ацетимидоил, сульфонил, пропионимидоил, бензимидоил, бис(фосфоно)метил, тетраэтил бис(фосфоно)метил, триэтил бис(фосфоно)метил, тетраметил бис(фосфоно)метил, триметил бис(фосфоно)метил, бис(фосфоно)гидроксиметил, тетрабензил бис(фосфоно)гидроксиметил и 2-метилимидазол-3-ил, и А выбран из группы, включающей кислород, иминогруппу, метилениминогруппу и метилен, R7 обозначает водород или метил, и R8 обозначает водород или метил.
10. Способ получения соединения, имеющего приведенную ниже формулу (I)
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата, который включает (а) селективное превращение фрагмента CO2R10 соединения формулы (IV)
Figure 00000005
во фрагмент, содержащий амидную связь, и, если требуется, последующее необязательное преобразование R9, R11, R12 и/или R13 в целевые функциональные группы R5, R3, R4 и/или R6, соответственно, или (b) если требуется, необязательное преобразование R9, R11, R12 и/или R13 в соединении формулы (IV) в целевые функциональные группы R5, R3, R4 и/или R6, соответственно, и последующее преобразование его фрагмента CO2R10 во фрагмент, содержащий амидную связь, где R1-R8 все имеют такие же значения, которые определены в п.1, R9 имеет такое же значение, как определено для R5, или выбран из группы, включающей защищенный гидрокси-замещенный (C1-С10)алкил, защищенный амино-замещенный (C1-C16)алкил и защищенный моно-(C1-C6)алкиламино-замещенный (C1-C16)алкил, R10 выбран из группы, включающей незамещенный или необязательно замещенный алкил, незамещенный или необязательно замещенный аралкил и карбокси-защитную группу, R11 имеет такое же значение, как дано для R3, или выбран из группы, включающей защищенный гидроксил, защищенный гуанидино-замещенный фенил-низший (C1-C4)алкил, защищенный амино-замещенный фенил-низший (C1-C4)алкил, нитро-замещенный фенил-низший (C1-C4) алкил, защищенный амино-замещенный (C1-C6)алкил, нитро-замещенный (C1-C6)алкил, защищенный карбокси-замещенный фенил-низший (C1-C4)алкил, защищенный гидрокси-замещенный фенил-низший (C1-C4)алкил, защищенный гуанидино-замещенный низший (C1-C4)алкил-замещенный фенил-низший (C1-C4)алкил, защищенный амино-замещенный низший (C1-C4)алкил-замещенный фенил-низший (C1-C4)алкил, защищенный гидрокси-замещенный низший (C1-C4)алкил-замещенный фенил-низший (C1-C4)алкил, защищенный карбокси-замещенный низший (C1-C4)алкил-замещенный фенил-низший (C1-C4)алкил, защищенный гидрокси-содержащий (C1-C8)линейный или разветвленный алкил и циано-замещенный фенил-низший (C1-C4) алкил, R12 имеет такое же значение, как определено для R4, или обозначает защищенный гидрокси-замещенный (C1-C8)алкил, и R13 имеет такое же значение, как определено для R6, или выбран из группы, включающей защищенную аминогруппу, защищенный гидроксил и группу формулы: -Х-Е или -Х-А-Е, где Х и А оба имеют такие же значения, как приведенные выше, а Е выбран из группы, включающей нитро, циано, амино, карбоксил, гидрокси-замещенный (C1-С11)алкил, защищенную аминогруппу, защищенную гуанидиногруппу, защищенную амидино-группу, защищенный ацилимидоил, защищенный бензимидоил, защищенный бис(фосфоно)метил, защищенный бис(фосфоно)гидроксиметил и защищенный (C1-С11)алкил-замещенный имидазол-3-ил.
11. Способ по п.10, где R9 имеет такое же значение, которое дано для R5, или выбран из группы, включающей защищенный гидроксиэтил, защищенный гидроксипропил, защищенный гидроксибутил, защищенный аминоэтил, защищенный аминопропил, защищенный аминобутил, защищенный метиламиноэтил, защищенный метиламинопропил и защищенный метиламинобутил, R10 выбран из группы, состоящей из (C1-C6)алкила, бензила, замещенного бензила, фенацила и 2,2,2-трихлорэтила, R11 имеет такое же значение, как дано для R3, или выбран из группы, включающей защищенный гуанидино-фенилпропил, защищенный амино-фенилпропил, нитро-фенилпропилен, защищенный аминопропил, нитропропил, защищенный гидрокси-фенилпропил, защищенный карбокси-фенилпропил, защищенный аминометил-фенил-пропил, защищенный гуанидинометил-фенилпропил, защищенный гидроксиметил-фенилпропил, защищенный аминометил-бензил, циано-фенилпропил, защищенный аминопентил, циано-бензил, защищенный гидроксиоктил и нитропентил, R12 имеет такое же значение, как определено для R4, или обозначает защищенный гидроксиоктил, и R13 имеет такое же значение, которое определено для R6, или выбран из группы, включающей защищенную аминогруппу, защищенный гидроксил и группу формулы: -X-F или -X-A-F, где Х и А оба имеют такие же значения, как указано выше, и F выбран из группы, включающей нитро, циано, амино, карбоксил, гидроксиметил, защищенную аминогруппу, защищенную гуанидиногруппу, защищенную амидиногруппу, защищенный ацетимидоил, защищенный пропионимидоил, защищенный бензимидоил, защищенный бис(фосфоно)метилимино и защищенный бис(фосфоно)гидроксиметил.
12. Способ получения соединения, имеющего формулу (I)
Figure 00000006
или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата, который включает (а) взаимодействие производного янтарной кислоты, содержащего основную цепь гидроксамовой кислоты, формулы (V)
Figure 00000007
с амино-производным формулы (III):
Figure 00000008
с получением соединения формулы (VI):
Figure 00000009
и, если требуется, необязательное преобразование R9, R11, R12 и/или R13 в целевые функциональные группы R5, R3, R4 и/или R6, соответственно, где R1-R8 все имеют такие же значения, как определены в п.1, и R9 и R11-R13 все имеют такие же значения, как определены в п.10.
13. Фармацевтическая или ветеринарная композиция, которая включает (а) эффективное количество, по меньшей мере, одного члена, выбранного из группы, состоящей из соединения формулы (I)
Figure 00000010
где R1-R8 все имеют такие же значения, как определены в п.1, и его фармацевтически или ветеринарно-приемлемой соли или сольвата, и (b) фармацевтически или ветеринарно-приемлемый наполнитель или носитель.
14. Ингибитор металлопротеиназы, который включает эффективное количество, по меньшей мере, одного члена, выбранного из группы, состоящей из соединения формулы (I) по п.1, где R1-R8 все имеют такие же значения, как определены в п.1, и его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
15. Ингибитор по п.14, где металлопротеиназа выбрана из группы, состоящей из металлопротеиназ матрикса, и указанный ингибитор представляет собой вид ингибитора металлопротеиназ матрикса.
16. Ингибитор по п.14, где металлопротеиназа выбрана из группы, состоящей из ферментов, конвертирующих фактор-α, некроза опухоли (TNF-α), и указанный ингибитор представляет собой вид ингибитора TNF-α конвертазы.
17. Лекарственное средство для профилактики и/или лечения заболеваний и/или нарушений, связанных с деградацией тканей, которое включает эффективное количество, по меньшей мере, одного члена, выбранного из группы, состоящей из соединения формулы (I) по п.1, где R1-R8 все имеют такие же значения, как определены в п.1, и его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
18. Соединение, имеющее следующую формулу (VI)
Figure 00000011
где R1, R2, R7 и R8 все имеют такие же значения, как определены в п.1;
R9 и R11-R13 все имеют такие же значения, как определены в п.10,
или его соль.
19. Соединение, имеющее следующую формулу (IV)
Figure 00000012
где R7 и R8 оба имеют такие же значения, как определены в п.1;
R9-R13 все имеют такие же значения, как определены в п.10,
или его соль.
20. Способ получения соединения, имеющего следующую формулу (IV)
Figure 00000013
или его соли, который включает взаимодействие производного янтарной кислоты формулы (II)
Figure 00000014
с амино-производным формулы (III)
Figure 00000015
где R7 и R8 оба имеют такие же значения, как определены в п.1;
R9-R13 все имеют такие же значения, как определены в п.10.
21. Соединение, имеющее следующую формулу (III):
Figure 00000016
где R7 и R8 оба имеют такие же значения, как определены в п.1;
R9 и R13 оба имеют такие же значения, как определены в п.10,
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
RU2001133740/04A 1999-05-17 2000-05-17 Новые производные гидроксамовой кислоты RU2001133740A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP11/136309 1999-05-17
JP13630999 1999-05-17

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2001133740A true RU2001133740A (ru) 2003-09-27

Family

ID=15172194

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2001133740/04A RU2001133740A (ru) 1999-05-17 2000-05-17 Новые производные гидроксамовой кислоты

Country Status (9)

Country Link
EP (1) EP1179529A1 (ru)
KR (1) KR20020003568A (ru)
CN (1) CN1353689A (ru)
AU (1) AU4614000A (ru)
BR (1) BR0010637A (ru)
CA (1) CA2373439A1 (ru)
MX (1) MXPA01011762A (ru)
RU (1) RU2001133740A (ru)
WO (1) WO2000069812A1 (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9922825D0 (en) * 1999-09-25 1999-11-24 Smithkline Beecham Biolog Medical use
JP5964966B2 (ja) * 2011-08-29 2016-08-03 サウディ ベーシック インダストリーズ コーポレイション 二置換スクシネートを調製するプロセス
US20210393632A1 (en) 2018-10-04 2021-12-23 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Egfr inhibitors for treating keratodermas

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH05503719A (ja) * 1990-12-03 1993-06-17 セルテック　リミテッド ペプチジル誘導体
GB9223904D0 (en) * 1992-11-13 1993-01-06 British Bio Technology Inhibition of cytokine production
US5514716A (en) * 1994-02-25 1996-05-07 Sterling Winthrop, Inc. Hydroxamic acid and carboxylic acid derivatives, process for their preparation and use thereof

Also Published As

Publication number Publication date
AU4614000A (en) 2000-12-05
WO2000069812A1 (fr) 2000-11-23
KR20020003568A (ko) 2002-01-12
BR0010637A (pt) 2002-02-19
EP1179529A1 (en) 2002-02-13
CA2373439A1 (en) 2000-11-23
MXPA01011762A (es) 2002-04-24
CN1353689A (zh) 2002-06-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4757066A (en) Composition containing a penem or carbapenem antibiotic and the use of the same
CA2216129A1 (en) Lactam-containing hydroxamic acids
RU99106522A (ru) Замещенные циклические аминовые ингибиторы металлопротеаз
US20040266906A1 (en) Hydrolysis stable self-etching,self-priming adhesive
RU94019334A (ru) Ингибиторы стероид-сульфатазы
EP0698609A1 (en) Alpha-phosphorus substituted sulfinate derivatives as squalene synthetase inhibitors
CA2197672A1 (en) Tetrahydrofuran antifungals
RU2200154C2 (ru) Новые ингибиторы металлопротеиназ
HU220625B1 (hu) Metalloproteáz enzimeket gátló hidroxámsavszármazékok, az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények, eljárás e vegyületek előállítására
IL133891A (en) Valproenoic acid amide derivatives and pharmaceutical compositions containing them
EA200600122A1 (ru) Производные пиримидина для лечения патологического роста клеток
IL138889A0 (en) Topical formulations for the treatment of nail fungal diseases
RU2001133740A (ru) Новые производные гидроксамовой кислоты
RU2000118320A (ru) Новые ингибиторы металлопротеиназ
US9944611B2 (en) Polymerizable resins containing a 1,3,5-hexahydro-1,3,5-triazine moiety, methods of making, and dental compositions containing the same
CA2354774A1 (en) Farnesyl protein transferase inhibitors
EA016059B1 (ru) Фосфонированные рифамицины и их применение для профилактики и лечения костных и суставных инфекций
TR199900401T2 (xx) Bidentat metaloproteaz inhibit�rleri.
RU2005115964A (ru) Производные 1-(4-бензилпиперазин-1-ил)-3-фенилпропенона
WO2001026629A3 (en) Neutral-cationic lipid for nucleic acid and drug delivery
RU2005116248A (ru) 9а-азалиды с противовоспалительной активностью
RU94039539A (ru) N,n'-замещенные имидокарбонимидные диамиды, получаемые из гидроксиламинов, имеющие антимикробную и антипаразитическую активность, профилактическая композиция, композиция для снижения уровня инфекций
RU2323223C2 (ru) Ингибиторы карбоксипептидазы b плазмы (крови)
CA2340138A1 (en) 2-oxo-imidazolidine-4-carboxylic acid hydroxamide compounds that inhibit matrix metalloproteinases
RU2003130070A (ru) Производные бигуанида

Legal Events

Date Code Title Description
FA94 Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees)

Effective date: 20050124