RU2062617C1 - Method of antitoxic serum preparing - Google Patents
Method of antitoxic serum preparing Download PDFInfo
- Publication number
- RU2062617C1 RU2062617C1 SU5067399A RU2062617C1 RU 2062617 C1 RU2062617 C1 RU 2062617C1 SU 5067399 A SU5067399 A SU 5067399A RU 2062617 C1 RU2062617 C1 RU 2062617C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- rivanol
- carried out
- antitoxin
- pepsin
- aluminum hydroxide
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
Description
Данное изобретение относится к медицинской промышленности, а именно, к производству антитоксических сывороток. This invention relates to the medical industry, namely, to the production of antitoxic serums.
В медицинской промышленности из целого ряда апробированных схем получения антитоксических сывороток основным стал метод солевой преципитации. Так, в промышленном способе получения антитоксических сывороток "Диаферм-3", применяемом уже более 30 лет, осаждение альбумина и иммуноглобулинов проводят сульфатом аммония. Технология "Диаферм-3" схематически выглядит следующим образом (1):
I стадия.In the medical industry, the salt precipitation method has become the main method from a number of proven schemes for producing antitoxic sera. So, in the industrial method of producing antioxidant sera "Diatherm-3", used for more than 30 years, the precipitation of albumin and immunoglobulins is carried out with ammonium sulfate. The Diaferm-3 technology is schematically as follows (1):
I stage.
а) Протеолиз пепсином лошадиной гипериммунной сыворотки, разведенной до 3% содержания общего белка, в течение 1 ч при pH 3,2 и 1 ч при pH 4,2. a) Pepsin proteolysis of equine hyperimmune serum diluted to 3% total protein for 1 h at pH 3.2 and 1 h at pH 4.2.
б) Фильтрация, осадок отбрасывают. b) Filtration, the precipitate is discarded.
II стадия. Солевая преципитация. II stage. Salt precipitation.
а) Осаждение альбумина: в фильтрат с pH 7,0 7,1 добавляют 14,5% сульфата аммония. a) Albumin precipitation: 14.5% ammonium sulfate is added to the filtrate with a pH of 7.0 7.1.
б) Фильтрация, осадок отбрасывают. b) Filtration, the precipitate is discarded.
в) Осаждение иммуноглобулинов: в фильтрат добавляют 20% сульфата аммония. c) Immunoglobulin precipitation: 20% ammonium sulfate is added to the filtrate.
г) Фильтрация, фильтрат отбрасывают. g) Filtration, the filtrate discarded.
д) Осадок иммуноглобулинов прессуют. d) Immunoglobulin precipitate is pressed.
е) Диализ иммуноглобулинов до остаточного содержания сульфата аммония 0,1 0,3% в течение 36 48 ч. f) Dialysis of immunoglobulins to a residual content of ammonium sulfate 0.1 0.3% for 36 to 48 hours
III стадия. III stage.
а) Освобождение антитоксина от балластных белков обработкой хлороформом. a) Release of antitoxin from ballast proteins by treatment with chloroform.
б). Сепарирование, осадок балластных белков и хлороформ отбрасывают. b) Separation, ballast protein precipitate and chloroform are discarded.
в). Стерилизующая фильтрация. in). Sterilizing filtration.
Способ характеризуется невысоким выходом активного продукта (30 45%), длительностью технологического процесса (7 8 суток), трудоемкостью, большим расходом материалов и водопроводной воды (на диализ в проточной воде в течение 36 48 ч) и использованием экологически вредных реактивов (хлороформ, сульфат аммония). Потери антитоксина составляет 55 65% и более за счет денатурации белков при протеолизе в присутствии сульфата аммония, при диализе и обработке хлороформом, воздействии остающейся в препарате примеси пепсина. В препарате присутствует значительное количество балластных белков (57 75%), представленных α2- и β- глобулинами.The method is characterized by a low yield of active product (30 45%), the duration of the process (7 8 days), the complexity, high consumption of materials and tap water (for dialysis in running water for 36 48 hours) and the use of environmentally harmful reagents (chloroform, sulfate ammonium). The loss of antitoxin is 55–65% or more due to protein denaturation during proteolysis in the presence of ammonium sulfate, during dialysis and treatment with chloroform, and exposure to pepsin impurities remaining in the preparation. The preparation contains a significant amount of ballast proteins (57–75%), represented by α 2 and β globulins.
Наиболее близкой к заявляемому способу является технология "Ультраферм", разработанная в 1968 1972 гг. которая схематически выглядит следующим образом (2):
1. Преципитация балластных белков риванолом.Closest to the claimed method is the technology "Ultraferm", developed in 1968 1972. which schematically looks as follows (2):
1. Precipitation of ballast proteins with rivanol.
а). Гипериммунную лошадиную плазму обрабатывают риванолом (этакридина лактат), при этом в осадок переводят альбумин, фибриноген и α-глобулины. a). Hyperimmune horse plasma is treated with rivanol (ethacridine lactate), with albumin, fibrinogen and α-globulins being precipitated.
б). Фильтрация, осадок отбрасывают. b) Filtration, the precipitate is discarded.
2. Протеолиз пепсином в присутствии риванола в течение 1 ч. при pH 3,2 - 3,22 и 1 ч. при pH 3,75 3,8. 2. Proteolysis with pepsin in the presence of rivanol for 1 hour at pH 3.2 - 3.22 and 1 hour at pH 3.75 3.8.
3. Обработка ферментата для удаления риванола активированным углем и сорбция балластных белков 30 40% гидроокиси алюминия. 3. Processing the enzyme to remove rivanol with activated carbon and sorption of
4. Центрифугирование, осадок отбрасывают. 4. Centrifugation, the precipitate is discarded.
5. Стерилизующая фильтрация иммуноглобулинов. 5. Sterilizing filtration of immunoglobulins.
6. Концентрация антитоксина ультрафильтрацией на керамических свечах, покрытых нитроцеллюлозой. 6. The concentration of antitoxin by ultrafiltration on ceramic candles coated with nitrocellulose.
7. Стандартизация. 7. Standardization.
8. Стерилизующая фильтрация. 8. Sterilizing filtration.
Выход антитоксина составляет 41 45%
Данный способ не стал промышленным.The yield of antitoxin is 41 45%
This method did not become industrial.
Целью данного изобретения является повышение выхода и степени чистоты целевого продукта (антитоксина), упрощение технологического процесса. Для достижения поставленной цели гипериммунную лошадиную плазму после обработки риванолом, пепсином и 10% гидроокиси алюминия очищают и концентрируют на ультрафильтрационных мембранах с порогом задержания веществ по молекулярной массе 100 кД, а доочистку от мелкодисперсных примесей проводят микрофильтрацией на мембранах с размером пор 0,2 мкм. The aim of this invention is to increase the yield and purity of the target product (antitoxin), simplifying the process. To achieve this goal, hyperimmune equine plasma after treatment with rivanol, pepsin and 10% aluminum hydroxide is purified and concentrated on ultrafiltration membranes with a retention threshold of substances with a molecular weight of 100 kD, and post-treatment of fine impurities is carried out by microfiltration on membranes with a pore size of 0.2 μm.
Сравнительный анализ существенных признаков заявляемого способа и прототипа свидетельствует, что общими признаками у них являются: осаждение балластных белков риванолом, протеолиз пепсином, сорбция балластных белков гидроокисью алюминия, концентрирование антитоксина. A comparative analysis of the essential features of the proposed method and prototype indicates that they have common features: precipitation of ballast proteins with rivanol, proteolysis with pepsin, sorption of ballast proteins with aluminum hydroxide, concentration of antitoxin.
Отличительном признаком в предлагаемом способе является использование для очистки и концентрирования ферментированного материала трехстадийного процесса:
а). Сорбция балластных белков 10% гидроокиси алюминия.A distinctive feature in the proposed method is the use for cleaning and concentrating the fermented material of the three-stage process:
a). Sorption of ballast proteins of 10% aluminum hydroxide.
б). Очистка и концентрирование антитоксина ультрафильтрацией на мембранах с порогом задержания веществ по молекулярной массе 100 кД, при этом для очистки используют прием диафильтрации. b) Purification and concentration of antitoxin by ultrafiltration on membranes with a retention threshold of substances with a molecular weight of 100 kD, and diafiltration is used for purification.
в). Доочистка препарата от мелкодисперсных примесей микрофильтрацией на мембранах с пористостью 0,2 мкм. in). Post-treatment of the drug from fine impurities by microfiltration on membranes with a porosity of 0.2 μm.
После обработки пепсином ферментат состоит из Fab-фрагментов Т-глобулинов с молекулярной массой 106 кД (антитоксин) и балластных белков, представленных Fc-фрагментами иммуноглобулинов (молекулярная масса 50 кД), низкомолекулярными белками (пептидами), пепсином (молекулярная масса 35 кД), нерасщепленными глобулинами (липидсодержащие белки a2-глобулиновых фракций и β1-глобулины), а также риванола. На примененных мембранах с пределом отсекания 100 кД при ультрафильтрации в фильтрат уходят все компоненты за исключением антитоксина и нерасщепленных глобулинов. Для сорбции последних достаточно небольшого количества гидроокиси алюминия 10% В процессе очистки практически полностью удаляется риванол. Его остаточное содержание колеблется в пределах 150 200 мкг/мл, что не влияет на физические свойства препарата, в частности на показатель цветности (3), и во много раз меньше его разрешенной фармакопейной дозы 50 мг высшая разовая доза внутрь, 150 мг высшая суточная доза внутрь на человека (4).After treatment with pepsin, the enzyme consists of F ab fragments of T-globulins with a molecular weight of 106 kD (antitoxin) and ballast proteins represented by F c fragments of immunoglobulins (molecular weight of 50 kD), low molecular weight proteins (peptides), pepsin (molecular weight of 35 kD ), undigested globulins (lipid-containing proteins of a 2 -globulin fractions and β 1 -globulins), as well as rivanol. On the used membranes with a cutoff limit of 100 kD, all components except the antitoxin and undigested globulins go into the filtrate during ultrafiltration. A small amount of aluminum hydroxide 10% is sufficient for sorption of the latter. Rivanol is almost completely removed during the cleaning process. Its residual content ranges from 150 to 200 μg / ml, which does not affect the physical properties of the drug, in particular, the color index (3), and is many times less than its permitted pharmacopoeial dose of 50 mg, the highest single dose inside, 150 mg, the highest daily dose inside per person (4).
Таким образом, предложенная в способе совокупность признаков позволяет получать хроматографически гомогенный препарат (рис. 1б) с меньшими затратами на его изготовление, за более короткий срок и с более высоким выходом целевого продукта без изменения фазового состояния антитоксина. Thus, the combination of features proposed in the method allows to obtain a chromatographically homogeneous preparation (Fig. 1b) with lower manufacturing costs, for a shorter time period and with a higher yield of the target product without changing the phase state of the antitoxin.
В доступной литературе сведения об использовании мембран с пределом отсекания 100 кД в получении антитоксических сывороток отсутствуют, что позволяет сделать вывод о соответствии заявляемого способа критериям "Новизна" и "Изобретательский уровень". In the available literature, information on the use of membranes with a cut-off limit of 100 kD in the preparation of antitoxic sera is not available, which allows us to conclude that the proposed method meets the criteria of "Novelty" and "Inventive step".
Осуществление способа. The implementation of the method.
Для приготовления очищенных концентрированных антитоксических сывороток используют гипериммунную лошадиную плазму. Балластные белки: альбумин, фибриноген и α-глобулины осаждают 1,2%-ным водным раствором риванола (1 объем плазмы + 0,5 объема апирогенной дистиллированной воды + 0,5 объема раствора риванола), нагретым до 45oС. Осадок формируют при температуре 4 8oC в течение 7 суток.Hyperimmune equine plasma is used to prepare purified concentrated antitoxic sera. Ballast proteins: albumin, fibrinogen and α-globulins precipitated with a 1.2% aqueous rivanol solution (1 plasma volume + 0.5 volume of pyrogen-free distilled water + 0.5 volume of rivanol solution) heated to 45 o C. The precipitate is formed at a temperature of 4 to 8 o C for 7 days.
Протеолиз проводят при комнатной температуре в присутствии риванола под действием 0,03% -ного раствора пепсина 1 ч. при pH 3,2 и 1 ч. при pH 3,75 - 3,8. Затем подщелачивают 2,5 N раствором гидроксида натрия до pH 6,5. Proteolysis is carried out at room temperature in the presence of rivanol under the action of a 0.03% pepsin solution for 1 hour at pH 3.2 and 1 hour at pH 3.75 - 3.8. Then alkalinized with 2.5 N sodium hydroxide solution to a pH of 6.5.
Первичный этап очистки сорбция белковых примесей и риванола на гидроокиси алюминия, добавляемой в количестве 10% проводят в течение 1 ч. при комнатной температуре. Затем осуществляют грубое осветление материала путем освобождения от взвеси гидроокиси алюминия и других частиц на миткалевом фильтре. The primary stage of purification sorption of protein impurities and rivanol on aluminum hydroxide added in an amount of 10% is carried out for 1 hour at room temperature. Then carry out a coarse clarification of the material by freeing from suspension of aluminum hydroxide and other particles on a calico filter.
Очистку антитоксина и концентрирование проводят на ультрафильтрационной установке, состоящей из вихревого насоса и мембранных аппаратов с пределом отсекания 100 кД. Расчет площади фильтрующей поверхности мембран следующий: 1 м2 мембран на 25 л осветленного ферментата. Рабочее давление 0,08 0,12 МПа.Antitoxin purification and concentration are carried out on an ultrafiltration unit consisting of a vortex pump and membrane devices with a cutoff limit of 100 kD. The calculation of the filtering surface area of the membranes is as follows: 1 m 2 membranes per 25 l of clarified enzyme. Working pressure is 0.08 0.12 MPa.
Вначале концентрацию ферментированного материала ведут до 1/5 исходного объема. Затем проводят диафильтрацию в постоянном объеме, для чего при работающей установке постоянно добавляют в концентрат диафильтрующий раствор, состоящий из 0,15 М раствора хлорида натрия на апирогенной дистиллированной воде (физраствор). Скорость подачи диафильтрующего раствора равна производительности ультрафильтрационной установки по периметру (фильтрату), что дает возможность вести процесс диафильтрации при постоянном объема концентрата. Расход диафильтрующего раствора составляет 1/2 исходного объема очищаемого материала. Initially, the concentration of the fermented material is up to 1/5 of the original volume. Then, diafiltration is carried out in a constant volume, for which, with the installation in operation, a diafiltration solution consisting of a 0.15 M solution of sodium chloride in pyrogen-free distilled water (saline) is constantly added to the concentrate. The feed rate of the diafiltration solution is equal to the productivity of the ultrafiltration unit along the perimeter (filtrate), which makes it possible to conduct the diafiltration process with a constant volume of concentrate. The flow rate of the diafiltration solution is 1/2 of the original volume of the material to be purified.
После диафильтрации проводят окончательную концентрацию, лимитирующим показателем которой является уровень общего белка, допустимый в препарате в пределах 10,5 11,8% (3). Пермеат во время всего процесса ультрафильтрации сбрасывают в канализацию. After diafiltration, the final concentration is carried out, the limiting indicator of which is the level of total protein, permissible in the preparation in the range of 10.5 to 11.8% (3). Permeate is discharged into the sewer during the entire ultrafiltration process.
Очищенный и сконцентрированный антитоксин перед стерилизующей фильтрацией освобождают от мелкодисперсных примесей микрофильтрацией на мембранах с размером пор 0,2 мкм. The purified and concentrated antitoxin before sterilizing filtration is freed from fine impurities by microfiltration on membranes with a pore size of 0.2 μm.
Пример 1. Получение противостолбнячной антитоксической сыворотки. Example 1. Obtaining tetanus antitoxic serum.
30 л гипериммунной лошадиной плазмы разбавляют 15 л апирогенной дистиллированной воды и вливают помешивая 15 л 1,2% ного раствора риванола, нагретого до 45oC. Смесь оставляют на ночь при комнатной температуре. Вносят при помешивании 18 г пепсина, растворенного в 3 л дистиллированной воды. Протеолиз проводят при комнатной температуре 1 ч. при pH 3,2 и 1 ч. при pH 3,75 3,8 (pH доводят до нужного значения 2,5 N раствором соляной кислоты или 2,5 N раствора гидроксида натрия). По окончании протеолиза pH доводят до 6,5, при помешивании добавляют 7 л стерильной взвеси гидроокиси алюминия и проводят сорбцию в течение 1 ч. при комнатной температуре.30 l of hyperimmune horse plasma is diluted with 15 l of pyrogen-free distilled water and poured by stirring with 15 l of a 1.2% solution of rivanol, heated to 45 o C. The mixture is left overnight at room temperature. With stirring, add 18 g of pepsin dissolved in 3 l of distilled water. Proteolysis is carried out at room temperature for 1 hour at a pH of 3.2 and 1 hour at a pH of 3.75 to 3.8 (the pH is adjusted to the desired value with 2.5 N hydrochloric acid or 2.5 N sodium hydroxide solution). At the end of proteolysis, the pH was adjusted to 6.5, with stirring, 7 L of a sterile suspension of aluminum hydroxide was added and sorption was carried out for 1 hour at room temperature.
Полученную смесь осветляют, пропуская через 8-рамный миткалевый фильтр при давлении 0,04 МПа. Фильтрат собирают в бачок из нержавеющей стали с двумя патрубками, соединенными с подготовленной к работе ультрафильтрационной установкой. При давлении 0,08 0,12 МПа проводят концентрацию материала до 14 16 л, затем диафильтрацию (расход физраствора 35 л) и окончательную концентрацию до объема 3,2 л (содержание общего белка 11,2). Фильтрат во время всего процесса концентрации и очистки сбрасывают в канализацию. The resulting mixture is clarified by passing through an 8-frame filament filter at a pressure of 0.04 MPa. The filtrate is collected in a stainless steel tank with two nozzles connected to an ultrafiltration unit prepared for operation. At a pressure of 0.08 0.12 MPa, a material concentration of up to 14 16 L is carried out, then diafiltration (saline flow rate of 35 l) and the final concentration to a volume of 3.2 l (total protein content of 11.2). The filtrate during the entire process of concentration and purification is discharged into the sewer.
Доочистку сконцентрированного антитоксина проводят на микрофильтрационной установке (мембранный аппарат площадью 1 м2) при давлении 0,03 0,05 МПа в течение 10 15 мин.Post-treatment of concentrated antitoxin is carried out on a microfiltration unit (membrane apparatus with an area of 1 m 2 ) at a pressure of 0.03 0.05 MPa for 10 15 minutes.
Из данных табл. 1 видно, что стабильно высокие титры антитоксина получают на мембранах с порогом отсекания 100 кД. Оптимальное количество гидроокиси алюминия для сорбции 10% (табл. 2), дальнейшее увеличение ее количества не оказывает какого-либо дополнительного положительного эффекта на активность получаемого антитоксина. В табл. 3 показано, что приготовленная предложенным способом противостолбнячная сыворотка по сравнению со способом "Диаферм-3" и "Ультраферм" имеет больший выход при высоком среднем титре. На рис. 1 приведены хроматограммы препаратов, приготовленных сравниваемыми способами. Полученный предложенным способом препарат гомогенен (рис. 1,б), в то время как полученный способом "Диаферм-3" (рис. 1,а) имеет ярко выраженные примеси. Хроматографический анализ сыворотки, полученной методом "Ультраферм" авторами метода не проводился (имеются данные об отсутствии в конечном препарате a2- и β1-глобулинов).From the data table. 1 shows that stably high titers of antitoxin are obtained on membranes with a cutoff threshold of 100 kD. The optimal amount of aluminum hydroxide for sorption is 10% (Table 2), a further increase in its amount does not have any additional positive effect on the activity of the resulting antitoxin. In the table. 3 shows that the tetanus toxoid serum prepared by the proposed method, compared with the “Diaferm-3” and “Ultraferm” methods, has a higher yield at a high average titer. In fig. 1 shows chromatograms of preparations prepared by comparative methods. The preparation obtained by the proposed method is homogeneous (Fig. 1, b), while the “Diapherm-3” (Fig. 1, a) obtained by the method has pronounced impurities. The chromatographic analysis of the serum obtained by the Ultraferm method was not carried out by the authors of the method (there is evidence of the absence of a 2 - and β 1 -globulins in the final preparation).
Таким образом, заявляемый способ по сравнению с используемым в промышленности аналогом ("Диаферм-3") обеспечивает повышение выхода целевого продукта с 30 45% до 55 80% сокращение технологического цикла с 7 8 суток до 2,5 3 суток, исключает диализ, а также экологически вредные сульфат аммония и хлороформ. Процесс происходит без изменения фазового состояния антитоксина. Препарат хроматографически гомогенен. Thus, the claimed method in comparison with the analogue used in industry ("Diaferm-3") provides an increase in the yield of the target product from 30 45% to 55 80% reduction of the technological cycle from 7 8 days to 2.5 3 days, eliminates dialysis, and also environmentally harmful ammonium sulfate and chloroform. The process occurs without changing the phase state of the antitoxin. The preparation is chromatographically homogeneous.
По сравнению с прототипом ("Ультраферм") заявляемый способ также обеспечивает повышение выхода целевого продукта (с 41 45% до 55 80%) и, кроме того, снижает количество используемой гидроокиси алюминия с 30 40% до 10% исключает применение активированного угля и стадии центрифугирования, стерилизующей фильтрации (промежуточную) и концентрации антитоксина на керамических свечах, покрытых нитроцеллюлозой. Compared with the prototype (Ultraferm), the claimed method also provides an increase in the yield of the target product (from 41 45% to 55 80%) and, in addition, reduces the amount of aluminum hydroxide used from 30 40% to 10% eliminates the use of activated carbon and stage centrifugation, sterilizing filtration (intermediate) and the concentration of antitoxin on ceramic candles coated with nitrocellulose.
Предлагаемый способ может быть использован в производстве других видов антитоксических сывороток, поскольку нами получены аналогичные результаты по противодифтерийной и противоботулинической сывороткам (табл. 4). В настоящее время результаты этих опытов обрабатываются по регламентированным в производстве требованиям и будут представлены в случае необходимости экспертизе. ТТТ1 ТТТ2 ТТТ3 The proposed method can be used in the production of other types of antitoxic sera, since we obtained similar results for antidiphtheria and anti-botulinum sera (table. 4). Currently, the results of these experiments are processed according to the requirements regulated in production and will be presented if necessary for examination. TTT1 TTT2 TTT3
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU5067399 RU2062617C1 (en) | 1992-08-24 | 1992-08-24 | Method of antitoxic serum preparing |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU5067399 RU2062617C1 (en) | 1992-08-24 | 1992-08-24 | Method of antitoxic serum preparing |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2062617C1 true RU2062617C1 (en) | 1996-06-27 |
Family
ID=21615698
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU5067399 RU2062617C1 (en) | 1992-08-24 | 1992-08-24 | Method of antitoxic serum preparing |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2062617C1 (en) |
-
1992
- 1992-08-24 RU SU5067399 patent/RU2062617C1/en active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Хавкина Ю.А., Баталова Т.А. Бессолевой метод очистки антитоксичных сывороток. Вопросы производства вакцин и сывороток. Материалы к межинститутской научной конференции.- Ставрополь, 1968, с. 45 - 46. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5076933A (en) | Process and apparatus for removal of dna and viruses | |
| US5177194A (en) | Process for purifying immune serum globulins | |
| RU2337109C2 (en) | PREPARATION OF ANTIBODY IgG AND METHOD OF ITS PRODUCTION | |
| CA2192683C (en) | Filtration | |
| JP2008500959A (en) | Immunoglobulin production method safe for viruses | |
| RU2002124857A (en) | The method of obtaining IgG | |
| RU2614119C2 (en) | Method of producing human immunoglobulin | |
| KR20190135489A (en) | Cell Culture Purification | |
| JPS60149526A (en) | Preparation of non-deformed main protein of hemolytic blood | |
| EP0138167A1 (en) | Method for purification of HBs antigen | |
| RU2062617C1 (en) | Method of antitoxic serum preparing | |
| CN109134622A (en) | The multistep continuous Integration purification process of foot-and-mouth disease virus antigen | |
| CN112500477B (en) | Method for rapidly extracting human immunoglobulin from blood plasma | |
| RU2049472C1 (en) | Method of preparing brain tissue hydrolyzate "cerebrolyzate" | |
| EP4271706A1 (en) | Systems and methods for process scale isolation of immunoglobulin g | |
| RU2089204C1 (en) | Method of preparing peptides recovering the prostate gland function | |
| CN117126272B (en) | Antitoxin serum and preparation method thereof | |
| JPH05310799A (en) | Method for purifying mucin | |
| RU2049471C1 (en) | Method of preparing brain tissue hydrolyzate "cerebrolyzate" | |
| JPH0114788B2 (en) | ||
| SU520778A1 (en) | Method of filtration of solutions and suspensions of microorganisms and/or proteins | |
| CN107098966B (en) | Immunoglobulin and preparation method thereof | |
| RU2169578C1 (en) | Method of alpha-fetoprotein preparation preparing | |
| RU2158137C1 (en) | Method of immunoglobulin preparation producing | |
| RU2053797C1 (en) | Method of circulating immune complex removing |