RO120919B1

RO120919B1 - Proteină hematopoietină, moleculă de acid nucleiccare o codifică, compoziţie farmaceutică şi utilizarea proteinei

Info

Publication number: RO120919B1
Application number: RO99-00480A
Authority: RO
Inventors: Wherter Charles A. Mc; Yiqing Feng; Kearn John P. Mc; Neena L. Summers; Nicholas R. Staten; Philip R. Streeter; John C. Minnerly; Nancy I. Minster; Susan L. Woulfe
Original assignee: G.D. Searle & Co.
Priority date: 1996-10-25
Filing date: 1997-10-23
Publication date: 2006-09-29
Also published as: NZ335382A; CA2268742A1; RU2005105360A; NO991948D0; PL333023A1; JP2001504689A; AU5165298A; EP0935663A2; CZ132399A3; RU2245887C2; ZA979607B; IL129565A0; WO1998017810A2; WO1998017810A3; AU725547B2; CZ295843B6; TW591035B; NO991948L; TW200413407A; KR100497423B1

Abstract

Prezenta invenţie se referă la o proteină hematopoietină, cu activitate de agonist himeric multifuncţional de receptor hematopoietin, la molecula de acid nucleic care codifică proteina, la compoziţia farmaceutică cu aceasta şi la utilizarea acesteiproteine în tratamentul unei tumori, al unei infecţii sau al unei boli autoimune.

Description

RO 120919 Β1

Prezenta invenţie se referă la o proteină hematopoietină cu activitate de agonist himeric multifuncţional de receptori hematopoietici, respectiv la molecula de acid nucleic care codifică proteina, la o compoziţie farmaceutică cu aceasta şi la utilizarea acestei proteine în tratamentul unei tumori, al unei infecţii sau al unei boli autoimune.

Este cunoscut faptul că agoniştii himerici multifuncţionali de receptori hematopoietici reţin una sau mai multe activităţi ale componenţilor individuali ai moleculei himere şi pot, de asemenea, prezenta o activitate Îmbunătăţită de stimulare a celulei hematopoietice şi/sau un profil de activitate îmbunătăţită, care poate include reducerea activităţilor biologice nedorite, asociate cu factori de creştere hematopoietici individuali şi/sau au proprietăţi fizice îmbunătăţite, care pot include solubilitate, stabilitate îmbunătăţite şi eficienţă de repliere.

Factorii de stimulare a coloniilor (CSF), care stimulează diferenţierea şi/sau proliferarea celulelor din măduva osoasă, au suscitat mult interes datorită potenţialului lor terapeutic pentru restaurarea nivelelor scăzute ale celulelor derivate din celula suşă hematopoietică. CSF, atât în sistemele umane, cât şi în cele ale rozătoarelor, au fost identificaţi şi diferenţiaţi în funcţie de activităţile lor. De exemplu, factorul de stimulare a coloniilor granulocitare (G-CSF) şi factorul de stimulare al coloniilor macrofagice (M-CSF) stimulează formarea in vitro a coloniilor de granulocite neutrofile şi respectiv, macrofage, în timp ce GM-CSF şi interleukina-3 (IL-3) au activităţi mai extinse şi stimulează formarea coloniilor de macrofage şi granulocite neutrofile şi eozinofile. IL-3 stimulează, de asemenea, formarea de mastocite, de megacariocite şi a coloniilor de celule eritroide pure şi mixte. US 4877729 şi US 4959455 prezintă ADNc de IL-3 de gibon şi o secvenţă rezultată de ADN de IL-3 umană şi secvenţele de proteine pe care acestea le codifică. hlL-3 expusă are mai curând serină decât prolină în poziţia 8 din secvenţa proteică.

Cererea Internaţională de brevet (PCT) WO 88/00598 prezintă IL-3 de tip gibon şi tip uman. hlL-3 conţine o înlocuire a Ser8 cu Pro8. Sunt făcute sugestii de a înlocui Cys cu Ser, prin aceasta rupându-se puntea disulfidică, şi de a înlocui unul sau mai mulţi aminoacizi la poziţiile de glicozilare. US 4810643 descrie o secvenţă ADN care codifică G-CSF uman. WO 91/02754 descrie o proteină de fuziune conţinând GM-CSF şi IL-3 care are activitate biologică crescută comparativ cu GM-10 CSF sau IL-3 singure. De asemenea, sunt descrise proteine analoge IL-3 şi GM-CSF neglicozilate drept componente ale agonistului himeric multifuncţional de receptori hematopoietici. WO 92/04455 descrie proteine de fuziune compuse din IL-3 fuzionată cu o limfokină selectată dintr-un grup constând din IL-3, IL-6, IL-7, IL-9, IL-11, EPO şi G-CSF. WO 95/21197 şi WO 95/21254 descriu proteine de fuziune cu proprietăţi hematopoietice multifuncţionale extinse. GB 2285446 prezintă ligandul c-mpl (trombopoietină) şi forme diferite de trombopoietină care sunt arătate a influenţa replicarea, diferenţierea şi maturarea megacariocitelor şi precursorilor de megacariocite care pot fi utilizate pentru tratamentul trombocitopeniei. EP 675201A1 prezintă ligandul c-mpl (factorde creştere şi dezvoltare megacariocitar (MGDF)), variantele lor alelice de ligand c-mpl şi ligand c-mpl ataşat la polimeri hidrosolubili cum ar fi polietilenglicol. WO 95/21920 relatează despre ligandul c-mpl de rozătoare şi uman, şi fragmente polipeptidice ale acestuia. Proteinele sunt utile pentru terapia in vivo şi ex vivo pentru stimularea producerii de trombocite.

Brevetul US 4703008 al lui Lin F.K., prezintă secvenţa de ADN care codificăeritropoietina, metode de producţie şi utilizări ale eritropoietinei. 2 RO 120919 Β1 WO 91/05867 prezintă analogi de eritropoietină umană având un număr mai mare 1 de poziţii pentru ataşarea carbohidraţilor decât eritropoietină umană, cum ar fi EPO (Asn69), EPO (Asn12;, Ser127), EPO (Thr125), şi EPO (Pro124, Thr125). 3 WO 94/24160 prezintă proteine mutante de eritropoietină care au activitate crescută, substituţii specifice de aminoacizi la poziţiile 20,49, 73,140, 143,146,147 şi 154. 5 WO 94/28391 prezintă secvenţa proteică a ligandului flt3 natural şi o secvenţă ADNc codificând ligandul flt3, metode pentru expresia ligandului flt3 într-o celulă gazdă transfectatâ 7 cu ADNc şi metode pentru tratarea pacienţilor cu o afecţiune hematopoietică folosind ligandul flt3. 9

Brevetul US 5554512 se referă la ligandul flt3 ca proteină izolată, ADN-ul care codifică ligandul flt3, celulele gazdă transfectate cu ADNc care codifică ligandul flt3 şi metode 11 pentru tratarea pacienţilor cu ligandul flt3. WO 94/26891 se referă la liganzii flt3 de mamifere, incluzând un izolat care are o 13 inserţie de 29 aminoacizi, şi fragmente ale acestuia.

Rearanjarea secvenţelor proteice 15 în evoluţie, rearanjările secvenţelor ADN joacă un rol important în generarea unei diversităţi de structură şi funcţie a proteinelor. Duplicarea genelor şi excizia exonilor 17 furnizează un mecanism important pentru generarea rapidă a diversităţii şi furnizează astfel organismelor un avantaj competiţional, mai ales de când rata bazală a mutaţiilor este 19 scăzută. (Doolittle, Protein Science 1:191-200,1992).

Dezvoltarea metodelor de recombinare ADN a făcut posibilă studierea efectelor 21 transpoziţiei secvenţelor asupra plierii, structurii şi funcţiei proteinelor. Abordarea folosită în crearea de noi secvenţe este asemănătoare cu cea a perechilor de proteine, natural întâlnite, 23 care se înrudesc prin reorganizarea liniară a secvenţelor lor de aminoacizi (Cunningham, şi alţii, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 76:3218-3222, 1979; Teather & Erfle, J. Bacteriol. 172: 25 3837-3841, 1990; Schimming şi alţii, Eur. J. Biochem. 204: 13-19, 1992; Yamiuchi şi Minamikawa, FEBS Lett. 260:127-130,1991; MacGregor şi alţii, FEBS Lett. 378:263-266). 27

Prima aplicaţie in vitro a acestui tip de rearanjare pentru proteine a fost descrisă de Goldenberg şi Creighton (J. Mol. Biol. 165:407-413, 1983). Un nou capăt N-terminal este 29 selectat într-o poziţie internă (punct de rupere) a secvenţei originare, noua secvenţă având aceeaşi ordine a aminoacizilor ca şi cea originară de la punctul de rupere, până atinge un 31 aminoacid care este la capătul C-terminal originar sau aproape de el. Acest punct al noii secvenţe este alăturat fie direct, fie printr-o porţiune de secvenţă adiţională (secvenţă de 33 legătură), la un aminoacid care este capătul N-terminal originar sau aproape de el şi noua secvenţă se continuă cu aceeaşi secvenţă ca şi cea originară până atinge un punct care este 35 aminoacidul care era capătul N-terminal la poziţia punctului de ruptură în secvenţa originară sau aproape de el, acest reziduu formând noul capăt C-termial al lanţului.*** 37

Această abordare a fost aplicată la proteine care au dimensiuni de la 58 la 462 aminoacizi (Goldenberg & Creighton, J. Mol. Biol. 165:407-413,1983; Li&Coffino, Mol. Cell. 39 Biol. 13:2377-2383, 1993). Proteinele examinate au reprezentat un domeniu larg de clase structurale, incluzând proteine care conţin predominant structură α-helix (interleukina-4; 41 Kreitman şi alţii, Cytokine 7:311-318, 1995), β-pliată (interleukina-1; Horlick şi alţii, Protein Eng. 5:427-431, 1992), sau amestecurile celor două (fosforibozil antranilat izomeraza din 43 drojdie; Luger şi alţii, Science 243:206-210,1989). Categorii largi de funcţie proteică sunt 3 RO 120919 Β1 reprezentate în aceste studii de reorganizare de secvenţe: Enzime lizozim T4 Zhang şi alţii, Biochemistry 32:12311-12318,1993; Zhang şi alţii, Nature Struct. Biol. 1:434-438 (1995) Dihidrofolat reductază Buchwalderşi alţii, Biochemistry 31:1621 1630,1994; Protasova şi alţii, Prot. Eng. 7:1373-1377,1995) Ribonuclează T1 Mullins şi alţii, J. Am. Chem. Soc. 116:5529-5533,1994; Garrett şi alţii, Protein Science 5:204-211, (1996) β-glucanaza din Bacillus Hahn şi alţii, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 91:10417-10421 (1994) Aspartat transcarbamoilaza Yang & Schachman, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 90:1198011984, (1993) Fosforibozil Antranilat izomerază Luger şi alţii, Science 243:206-210,1989; Luger şi alţii, Prot. Ebg. 3:249-258,1990)

Pepsină/pepsinogen Lin şi alţii, Pmtein Science 4:159-166, (1995)

Gliceraldehid-3- Vignais şi alţii, Protein Science 4:994-1000, (1995) fosfat dehidrogenază

Ornitin Li & Coffino, Mol. Cell. Biol. 13:2377-2383, (1993) decarboxilază Fosfoglicerat dehidrogenaza din drojdie Ritco-Vonsovici şi alţii, Biochemistry 34: 16543-16551, (1995) Inhibitor de Enzime Inhibitor basic pancreatic de tripsină Goldenberg & Creighton, J. Mol. Biol. 165:407-413, (1983) Citokine lnterleukina-1b lnterleukina-4 Horlick şi alţii, Protein Eng. 5:427-431, (1992) Kreitman şi alţii, Cytokine 7:311- 318, (1995)

Domeniul de recunoaştere al Tirozinkinazei

Domeniul SH3 Viguera şi alţii, J.Mol. Biol. 247:670-681, (1995) al a-spectrinei 4 RO 120919 Β1

Proteină Transmembranară ompA Koebnik & Krâmer, J. Mol. Biol. 250:617-626,(1995)

Proteină himeră interleukina-4- Kreitman şi alţii, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 91:6889-6893, exotoxină 1994).

Rezultatele acestor studii au fost variabile. în multe cazuri s-au observat activitate, solubilitate sau stabilitate termodinamică substanţial mai scăzute (dihidrofolat reductaza din E. coli, aspartat transcarbamoilaza, fosforibozil antranilat izomeraza, gliceraldehid-3-fosfat dehidrogenaza, omitin decarboxilaza, omp A, fosfoglicerat dehidrogenaza din drojdie). în alte cazuri, proteina cu secvenţe rearanjate pare a avea multe proprietăţi aproape identice cu perechea sa naturală (inhibitor bazic pancreatic de tripsină, lizozim T4, ribonucleaza Τ1, β-glucanaza din Bacillus, interleukina-Ιβ, domeniu SH3 al α-spectrinei, pepsinogen, interleukina-4). în cazuri excepţionale, s-a observat o îmbunătăţire neaşteptată faţă de unele properietăţi ale secvenţei naturale, de exemplu, solubilitatea şi viteza de repliere pentru secvenţele domeniului SH3 al α-spectrinei rearanjate, şi afinitatea de receptor şi activitatea antitumorală a moleculei de fuziune interleukina-4 Pseudomonas exotoxină transpuse (Kreitman şi alţii, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 91:6889-6893,1994; Kreitman şi alţii, Cancer Res. 55:3357-3363,1995).

Motivaţia principală pentru aceste tipuri de studii a fost de a studia rolul interacţiunilor pe domenii scurte şi pe domenii lungi, în plierea şi stabilitatea proteinei. Rearanjamentele de secvenţe de acest tip transformă un subset de interacţiuni care sunt pe domeniu lung în secvenţa originară în interacţiuni pe domeniu scurt în secvenţa nouă şi invers. Faptul că multe din aceste rearanjamente de secvenţe sunt capabile să realizeze o conformaţie cu cel puţin o anume activitate este dovada convingătoare că plierea proteinei are loc prin căi multiple de pliere (Viguera şi alţii, J. Mol. Biol. 247:670-681,1995). în cazul domeniului SH3 al α-spectrinei, alegerea de noi puncte terminale la poziţii care corespund punctelor de întoarcere ale β-acelor de păr a avut drept rezultat proteine cu stabilitate uşor mai mică, însă care au fost cu toate acestea capabile de a se plia.

Poziţiile punctelor de rupere interne, utilizate în studiile citate aici, sunt găsite exclusiv pe suprafaţa proteinelor şi sunt distribuite pretutindeni pe secvenţa lineară, fără o tendinţă evidentă spre capete sau mijloc (variaţia în distanţa relativă de la capătul N-terminal originar la punctul de rupere este cca 10 la 80% din lungimea totală a secvenţei). Secvenţele de legătură care se conectează la capetele N- şi C-terminale originare în aceste studii au fost în domeniul de la 0 la 9 reziduuri într-un caz (Yang & Schachman, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 90:11980-11984, 1993), o porţiune a secvenţei a fost eliminată din segmentul C-terminal originar şi conexiunea a fost făcută de la capătul C-terminal trunchiat la capătul N-terminal originar. Reziduuri flexibile, hidrofile cum ar fi Gly şi Ser sunt frecvent utilizate în secvenţele de legătură. Viguera şi alţii (J. Mol. Biol. 247:670-681,1995) au comparat unirea punctelor terminale N- şi C-originare cu secvenţele de legătură reziduale 3 sau 4; secvenţa de legătură reziduală 3 a fost mai puţin stabilă termodinamic. Protasova şi alţii (Protein Eng. 7:1373-1377,1994) au utilizat secvenţele de legătură reziduale 3 sau 5 în unirea capetelor N-terminale originare ale dihdrofolat reductazei din E. coli; numai secvenţa de legătură reziduală 3 a produs proteină cu randament bun.

Problema pe care o rezolvă invenţia constă în a obţine o proteină hematopoietină cu activitate de agonist himeric multifuncţional de receptori hematopoietici şi molecula de acid nucelic care o codifică, o compoziţie farmaceutică cu aceasta şi utilizarea acestei proteine în tratamentul unei tumori, al unei infecţii sau al unei boli autoimune. 5 RO 120919 Β1

Proteina hematopoietină conform invenţiei înlătură dezavantajele menţionate mai sus prin aceea că ea cuprinde o secvenţă de aminoacizi cu formula: R^-R;,, R2-L1-R1, R,-R2 sau R2-R, în care R, şi R2 sunt selectaţi independent din grupul care constă din: (I) O polipeptidâ agonist de receptor de EPO umană care cuprinde o secvenţă de aminoacizi de EPO umană modificată cu formula:

Ala Pro Pro Arg Leu lle Cys Asp Ser Arg Val Leu Glu Arg Tyr Leu Leu Glu Ala Lys 10 20 Glu Ala Glu Asn lle Thr Thr Gly Cys Ala Glu His Cys Ser Leu Asn Glu Asn IleThr 30 40

Val Pro Asp Thr Lys Val Asn Phe Tyr Ala Trp Lys Arg Met Glu Val Gly Gin Gin Ala 50 60

Val Glu Val Trp Gin Gly Leu Ala Leu Leu Ser Glu Ala Val Leu Arg Gly Gin Ala Leu 70 80

Leu Val Asn Ser Ser Gin Pro Trp Glu Pro Leu Gin Leu His Val Asp Lys Ala Val Ser 90 100

Gly Leu Arg Ser Leu Thr Thr Leu Leu Arg Ala Leu Gly Ala Gin Lys Gly Ala lle Ser 110 120

Pro Pro Asp Ala Ala Ser Ala Ala Pro Leu Arg Thr lle Thr Ala Asp Thr Phe Arg Lys 130 140

Leu Phe Arg Val Tyr Ser Asn Phe Leu Arg Gly Lys Leu Lys Leu Tyr Thr Gly Glu Ala 150 160

Cys Arg Thr Gly Asp Arg SECV. ID NR.:464 166 în care 1-6 aminoacizi de la capătul N-terminal şi/sau 1-5 aminoacizi de la capătul C-terminal pot fi opţional deletaţi din respectiva polipeptidâ agonist de receptor de EPO; în care capătul N-terminal este legat de capătul C-terminal în mod direct sau prin intermediul unui linker (L2) capabil să lege capătul N-terminal de capătul C terminal şi care are capete noi C- şi N-terminal la nivelul aminoacizilor: 23-24 47-48 109-110 24-25 48-49 110-111 25-26 49-50 111-112 26-27 50-51 112-113 27-28 51-52 113-114 28-29 52-53 114-115 29-30 53-54 115-116 30-31 54-55 116-117 31-32 55-56 117-118 32-33 56-57 118-119 33-34 57-58 119-120 34-35 77-78 120-121 35-36 78-79 121-122 36-37 79-80 122-123 37-38 80-81 123-124 38-39 81-82 124-125 39-40 82-83 125-126 40-41 84-85 126-127 41-42 85-86 127-128 6 RO 120919 Β1 42-43 86-87 128-129 43-44 87-88 129-130 44-45 88-89 130-131 45-46 108-109 131-132 46-47 respectiv (II) O polipeptidă agonist de receptor al factorului de celulă stern umană, care cuprinde o secvenţă de aminoacizi a factorului de celulă stern modificată, cu formula:

Glu Gly lle Cys Arg Asn Arg Val Thr Asn Asn Val Lys Asp Val Thr Lys Leu Val Ala 10 20

Asn Leu Pro Lys Asp Tyr Met lle Thr Leu Lys Tyr Val Pro Gly Met Asp Val Leu Pro 30 40

Ser His Cys Trp lle Ser Glu Met Val Val Gin Leu Ser Asp Ser Leu Thr Asp Leu Leu 50 60

Asp Lys Phe Ser Asn lle Ser Glu Gly Leu Ser Asn Tyr Ser lle lle Asp Lys Leu Val 70 80

Asn lle Val Asp Asp Leu Val Glu Cys Val Lys Glu Asn Ser Ser Lys Asp Leu Lys Lys 90 100

Ser Phe Lys Ser Pro Glu Pro Arg Leu Phe Thr Pro Glu Glu PhePhe Arg lle Phe Asn 110 120

Arg Ser lle Asp Ala Phe Lys Asp Phe Val Val Ala Ser Glu Thr Ser Asp Cys Val Val 130 140

Ser Ser Thr Leu Ser Pro Glu Lys Asp Ser Arg Val Ser Val Thr Lys Pro Phe Met Leu 150 160

Pro Pro Val Ala Ala SECV. ID. NR.:465 în care 1-23 aminoacizi de la capătul C-terminal al polipeptidei agonist de receptor de factor de celulă stern, pot fi opţional deletaţi; şi în care capătul N-terminal este legat de capătul C-terminal în mod direct sau prin intermediul unui linker (L2) capabil să lege capătul N-terminal de capătul C-terminal şi care are capete noi C-23-24 şi N-terminal; 39-40 96-97 24-25 40-41 97-98 25-26 64-65 98-99 26-27 65-66 99-100 27-28 66-67 100-101 28-29 67-68 101-102 29-30 68-69 102-103 30-31 69-70 103-104 31-32 70-71 104-105 32-33 89-90 105-106 33-34 90-91 106-107 34-35 91-92 107-108 35-36 92-93 108-109 36-37 93-94 109-110 37-38 94-95 110-111 38-39 95-96 respectiv (III) O polipeptidă agonist de receptor flt-3, care cuprinde o secvenţă de aminoacizi a unui ligand flt-3 modificat cu formula: 7 RO 120919 Β1

Thr Gin Asp Cys Ser Phe Gin His Ser Pro lle Ser Ser Asp Phe Ala Val Lys lle Arg 10 20

Glu Leu Ser Asp Tyr Leu Leu Gin Asp Tyr Pro Val Thr Val Ala Ser Asn Leu Gin Asp 30 40

Glu Glu Leu Cys Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin Arg Trp Met Glu Arg Leu 50 60

Lys Thr Val Ala Gly Ser Lys Met Gin Gly Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu lle His 70 80

Phe Val Thr Lys Cys Ala Phe Gin Pro Pro Pro Ser Cys Leu Arg Phe Val Gin Thr Asn 90 100 lle Ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin Leu Val Ala Leu Lys Pro Trp lle Thr 110 120 Arg Gin Asn Phe Ser Arg Cys Leu Glu Leu Gin Cys Gin Pro Asp Ser Ser Thr Leu 130 SECV. ID NR:466 în care 1-7 aminoacizi de la capătul C-terminal al respectivei polipeptide agonist de receptor flt-3 sunt opţional deletaţi; şi în care capătul N-terminal este legat de capătul C-terminal în mod direct sau prin intermediul unui linker (L2) capabil să lege capătul N-terminal de la capătul C-terminal şi care are capete noi C- şi N-terminal la nivelul aminoacizilor: 28-29 42-43 93-94 29-30 64-65 94-95 30-31 65-66 95-96 31-32 66-67 96-97 32-33 86-87 97-98 34-35 87-88 98-99 36-37 88-89 99-100 37-38 89-90 100-101 38-39 90-91 101-102 39-40 91-92 102-103 40- 41 41- 42 92-93 respectiv (IV) O polipeptidă care cuprinde secvenţa de aminoacizi a G-CSF uman modificat cu formula: 1 10 Xaa Xaa Xaa Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gin Ser Xaa 20

Leu Leu Xaa Xaa Xaa Glu Gin Val Xaa Lys Xaa Gin Gly Xaa Gly 30 40

Ala Xaa Leu Gin Glu Xaa Leu Xaa Ala Thr Tyr Lys Leu Xaa Xaa 50

Xaa Glu Xaa Xaa Val Xaa Xaa Gly His Ser Xaa Gly lle Pro Trp 60 70

Ala Pro Leu Ser Ser Xaa Pro Ser Xaa Ala Leu Xaa Leu Ala Gly 80

Xaa Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu 90 100

Leu Gin Ala Leu Glu Gly lle Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu 110 8 RO 120919 Β1

Xaa Thr Leu Gin Xaa Asp Val Ala Asp Phe Ala Xaa Thr lle Trp 120 130

Gin Gin Met Glu Xaa Xaa Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro Thr 140

Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Xaa Gin Xaa Xaa Ala 150 160

Gly Gly Val Leu Val Ala Ser Xaa Leu Gin Xaa Phe Leu Xaa Xaa 170

Ser Tyr Arg Val Leu Xaa Xaa Leu Ala Gin Pro SECV. ID. NR.:858 în care

Xaa la poziţia 1 este Thr, Ser, Arg, Tyr sau Gly;

Xaa la poziţia 2 este Pro sau Leu;

Xaa la poziţia 3 este Leu, Arg, Tyr sau Ser;

Xaa la poziţia 13 este Phe, Ser, His, Thr sau Pro;

Xaa la poziţia 16 este Lys, Pro, Ser, Thr sau His;

Xaa la poziţia 17 estecys, Ser, Gly, Ala, lle, Tyr sau Arg;

Xaa la poziţia 18 este Leu, Thr, Pro, His, lle sau Cys;

Xaa la poziţia 22 este Arg, Tyr, Ser, Thr sau Ala;

Xaa la poziţia 24 este lle, Pro, Tyr sau Leu;

Xaa la poziţia 27 este Asp, sau Gly;

Xaa la poziţia 30 este Ala, lle, Leu sau Gly;

Xaa la poziţia 34 este Lys sau Ser;

Xaa la poziţia 36 este Cys sau Ser;

Xaa la poziţia 42 este Cys sau Ser;

Xaa la poziţia 43 este His, Thr, Gly, Val, Lys, Trp, Ala, Arg, Cys, sau Leu; Xaa la poziţia 44 este Pro, Gly, Arg, Asp, Val, Ala, His, Trp, Gin sau Thr; Xaa la poziţia 46 este Glu, Arg, Phe, Arg, lle sau Ala;

Xaa la poziţia 47 este Leu sau Thr;

Xaa la poziţia 49 este Leu, Phe, Arg sau Ser;

Xaa la poziţia 50 este Leu, lle, His, Pro sau Tyr;

Xaa la poziţia 54 este Leu sau His;

Xaa la poziţia 64 estecys sau Ser;

Xaa la poziţia 67 este Gin, Lys, Leu sau Cys;

Xaa la poziţia 70 este Gin, Pro, Leu, Arg sau Ser;

Xaa la poziţia 74 este Cys sau Ser;

Xaa la poziţia 104 este Asp, Gly sau Val;

Xaa la poziţia 108 este Leu, Ala, Val, Arg, Trp, Gin sau Gly;

Xaa la poziţia 115 este Thr, His, Leu sau Ala;

Xaa la poziţia 120 este Gin, Gly, Arg, Lys sau His;

Xaa la poziţia 123 este Glu, Arg, Phe sau Thr;

Xaa la poziţia 144 este Phe, His, Arg, Pro, Leu, Gin sau Glu;

Xaa la poziţia 146 este Arg sau Gin;

Xaa la poziţia 147 este Arg sau Gin;

Xaa la poziţia 156 este His, Gly sau Ser;

Xaa la poziţia 159 este Ser, Arg, Thr, Tyr, Val sau Gly;

Xaa la poziţia 162 este Glu, Leu, Gly sau Trp;

Xaa la poziţia 163 este Val, Gly, Arg sau Ala; 9 RO 120919 Β1

Xaa la poziţia 169 este Arg, Ser, Leu, Arg sau Cys;

Xaa la poziţia 170 este His, Arg sau Ser; în care 1-11 aminoacizi de la capătul N-terminal şi/sau 1-5 aminoacizi de la capătul C-terminal pot fi, opţional, deletaţi de la respectiva secvenţă de aminoacid G-CSF uman modificat; în care capătul N-terminal este legat de capătul C-terminal în mod direct sau prin intermediul unui linker(L2) capabil să lege capătul N-terminal de la capătul C-terminal şi care are capete noi C- şi N-terminal la nivelul aminoacizilor: 38- 39 62-63 123-124 39- 40 63-64 124-125 40- 41 64-65 125-126 41- 42 65-66 126-127 42- 43 66-67 128-129 43- 44 67-68 128-129 45-46 68-69 129-130 48- 49 69-70 130-131 49- 50 70-71 131-132 52- 53 71-72 132-133 53- 54 91-92 133-134 54- 55 92-93 134-135 55- 56 93-94 135-136 56- 57 94-95 136-137 57- 58 95-96 137-138 58- 59 96-97 138-139 59- 60 97-98 139-140 60- 61 98-99 140-141 61- 62 99-100 141-142 sau respectiv 142-143 (V) O polipeptidă care cuprinde o secvenţă de aminoacizi de IL-3 umană modificată cu formula:

Ala Pro Met Thr Gin Thr Thr Ser Leu Lys Thr Ser Trp Val Asn 15 10 15

Cys Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 20 25 30

Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Asn Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 35 40 45

Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 50 55 60

Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 65 70 75

Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 80 85 90

Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 95 100 105

Xaa Phe Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 110 115 120

Xaa Xaa Xaa Gin Gin Thr Thr Leu Ser Leu Ala lle Phe SECV. ID NR.: 859 125 130 10 RO 120919 Β1 în care 1

Xaa la poziţia 17 este Ser, Lys, Gly, Asp, Met, Gin, sau Arg;

Xaa la poziţia 18 este Asn, His, Leu, lle, Phe, Arg sau Gin; 3

Xaa la poziţia 19 este Met, Phe, lle, Arg, Gly, Ala sau Cys;

Xaa la poziţia 20 este lle, Cys, Gin, Glu, Arg, Pro sau Ala; 5

Xaa la poziţia 21 este Asp, Phe, Lys, Arg, Ala, Gly, Glu, Gin, Asn, Thr, Ser sau Val;

Xaa la poziţia 22 este Glu, Trp, Pro, Ser, Ala, His, Asp, Asn, Gin, Leu, Val sau Gly; 7

Xaa la poziţia 23 este lle, Val, Ala, Gly, Trp, Lys, Phe, Leu, Ser sau Arg;

Xaa la poziţia 24 este lle, Gly, Val, Arg, Ser, Phe sau Leu; 9

Xaa la poziţia 25 este Thr, His, Gly, Gin, Arg, Pro sau Ala;

Xaa la poziţia 26 este His, Thr, Phe, Gly, Arg, Ala sau Trp; 11

Xaa la poziţia 27 este Leu, Gly, Arg, Thr, Ser sau Ala;

Xaa la poziţia 28 este Lys, Arg, Leu, Gin, Gly, Pro, Val sau Trp; 13

Xaa la poziţia 29 este Gin, Asn, Leu, Pro, Arg sau Val;

Xaa la poziţia 30 este Pro, His, Thr, Gly, Asp, Gin, Ser, Leu sau Lys; 15

Xaa la poziţia 31 este Pro, Asp, Gly, Ala, Arg, Leu sau Gin;

Xaa la poziţia 32 este Leu, Val, Arg, Gin, Asn, Gly, Ala sau Glu; 17

Xaa la poziţia 33 este Pro, Leu, Gin, Ala, Thr sau Glu;

Xaa la poziţia 34 este Leu, Val, Gly, Ser, Lys, Glu, Gin, Thr, Arg, Ala, Phe, lle sau Met; 19

Xaa la poziţia 35 este Leu, Ala, Gly, Asn, Pro, Gin sau Val;

Xaa la poziţia 36 este Asp, Leu sau Val; 21

Xaa la poziţia 37 este Phe, Ser, Pro, Trp sau lle;

Xaa la poziţia 38 este Asn sau Ala; 23

Xaa la poziţia 40 este Leu, Trp sau Arg;

Xaa la poziţia 41 este Asn, Cys, Arg, Leu, His, Met sau Pro; 25

Xaa la poziţia 42 este Gly, Asp, Ser, Cys, Asn, Lys, Thr, Leu, Val, Glu, Phe, Tyr, lle, Met sau Ala; 27

Xaa la poziţia 43 este Glu, Asn, Tyr, Leu, Phe, Asp, Ala, Cys, Gin, Arg, Thr, Gly sau Ser;

Xaa la poziţia 44 este Asp, Ser, Leu, Arg, Lys, Thr, Met, Trp, Glu, Asn, Gin, Ala sau Pro; 29

Xaa la poziţia 45 este Gin, Pro, Phe, Val, Met, Leu, Thr, Lys, Trp, Asp, Asn, Arg, Ser, Ala, lle, Glu sau His; 31

Xaa la poziţia 46 este Asp, Phe, Ser, Thr, Cys, Glu, Asn, Gin, Lys, His, Ala, Tyr, lle, Val sau Gly; 33

Xaa la poziţia 47 este lle, Gly, Val, Ser, Arg, Pro sau His;

Xaa la poziţia 48 este Leu, Ser, Cys, Arg, lle, His, Phe.Giu, Lys, Thr, Ala, Met, Val sau Asn; 35 Xaa la poziţia 49 este Met, Arg, Ala, Gly, Pro, Asn, His sau Asp;

Xaa la poziţia 50 esteGiu, Leu, Thr, Asp, Tyr, Lys, Asn, Ser, Ala, lle, Val, His, Phe, Met sau 37 Gin;

Xaa la poziţia 51 este Asn, Arg, Met, Pro, Ser, Thr sau His; 39

Xaa la poziţia 52 este Asn, His, Arg, Leu, Gly, Ser sau Thr;

Xaa la poziţia 53 este Leu, Thr, Ala, Gly, Glu, Pro, Lys, Ser sau Met; 41

Xaa la poziţia 54 este Arg, Asp, lle, Ser, Val, Thr, Gin, Asn, Lys, His, Ala sau Leu;

Xaa la poziţia 55 este Arg, Thr, Val, Ser, Leu sau Gly; 43

Xaa la poziţia 56 este Pro, Gly,cys, Ser, Gin, Glu, Arg, His, Thr, Ala, Tyr, Phe, Leu, Val sau Lys;Xaa la poziţia 57 este Asn sau Gly; 45

Xaa la poziţia 58 este Leu, Ser, Asp, Arg, Gin, Val sau Cys;

Xaa la poziţia 59 este Glu Tyr, His, Leu, Pro sau Arg; 47

Xaa la poziţia 60 este Ala, Ser, Pro, Tyr, Asn sau Thr; 11 RO 120919 Β1

Xaa la poziţia 61 este Phe, Asn, Glu, Pro, Lys, Arg sau Ser;

Xaa la poziţia 62 este Asn, His, Val, Arg, Pro, Thr, Asp sau lle;

Xaa la poziţia 63 este Arg, Tyr, Trp, Lys, Ser, His, Pro sau Val;

Xaa la poziţia 64 este Ala, Asn, Pro, Ser sau Lys;

Xaa la poziţia 65 este Val, Thr, Pro, His, Leu, Phe sau Ser;

Xaa la poziţia 66 este Lys, lle, Arg, Val, Asn, Glu sau Ser;

Xaa la poziţia 67 este Ser, Ala, Phe, Val, Gly, Asn, lle, Pro sau His;

Xaa la poziţia 68 este Leu, Val, Trp, Ser, lle, Phe, Thr sau His;

Xaa la poziţia 69 este Gin, Ala, Pro, Thr, Glu, Arg, Trp, Gly sau Leu;

Xaa la poziţia 70 este Asn, Leu, Val, Trp, Pro sau Ala;

Xaa la poziţia 71 este Ala, Met, Leu, Pro, Arg, Glu, Thr, Gin, Trp sau Asn;

Xaa la poziţia 72 este Ser, Glu, Met, Ala, His, Asn, Arg sau Asp;

Xaa la poziţia 73 este Ala, Glu, Asp, Leu, Ser, Gly, Thr sau Arg;

Xaa la poziţia 74 este lle, Met, Thr, Pro, Arg, Gly sau Ala;

Xaa la poziţia 75 este Glu, Lys, Gly, Asp, Pro, Trp, Arg, Ser, Gin sau Leu;

Xaa la poziţia 76 este Ser, Val, Ala, Asn, Trp, Glu, Pro, Gly sau Asp;

Xaa la poziţia 77 este lle, Ser, Arg, Thr sau Leu;

Xaa la poziţia 78 este Leu, Ala, Ser, Glu, Phe, Gly sau Arg;

Xaa la poziţia 79 este Lys, Thr, Asn, Met, Arg, lle, Gly sau Asp;

Xaa la poziţia 80 este Asn, Trp, Val, Gly, Thr, Leu, Glu sau Arg;

Xaa la poziţia 81 este Leu, Gin, Gly, Ala, Trp, Arg, Val sau Lys;

Xaa la poziţia 82 este Leu, Gin, Lys, Trp, Arg, Asp, Glu, Asn, His, Thr, Ser, Ala, Tyr, Phe, lle, Met sau Val;

Xaa la poziţia 83 este Pro, Ala, Thr, Trp, Arg sau Met;

Xaa la poziţia 84 estecys, Glu, Gly, Arg, Met sau Val;

Xaa la poziţia 85 este Leu, Asn, Val sau Gin;

Xaa la poziţia 86 este Pro, Cys, Arg, Ala sau Lys;

Xaa la poziţia 87 este Leu, Ser, Trp sau Gly;

Xaa la poziţia 88 este Ala, Lys, Arg, Val sau Trp;

Xaa la poziţia 89 este Thr, Asp, Cys, Leu, Val, Glu, His, Asn sau Ser;

Xaa la poziţia 90 este Ala, Pro, Ser, Thr, Gly, Asp, lle sau Met;

Xaa la poziţia 91 este Ala, Pro, Ser, Thr, Phe, Leu, Asp sau His;

Xaa la poziţia 92 este Pro, Phe, Arg, Ser, Lys, His, Ala, Gly, lle sau Leu;

Xaa la poziţia 93 este Thr, Asp, Ser, Asn, Pro, Ala, Leu sau Arg;

Xaa la poziţia 94 este Arg, lle, Ser, Glu, Leu, Val, Gin, Lys, His, Ala sau Pro;

Xaa la poziţia 95 este His, Gin, Pro, Arg, Val, Leu, Gly, Thr, Asn, Lys, Ser, Ala, Trp, Phe, lle sau Tyr;

Xaa la poziţia 96 este Pro, Lys, Tyr, Gly, lle sau Thr;

Xaa la poziţia 97 este lle, Val, Lys, Ala sau Asn;

Xaa la poziţia 98 este His, lle, Asn, Leu, Asp, Ala, Thr, Glu, Gin, Ser, Phe, Met, Val, Lys, Arg, Tyr sau Pro;

Xaa la poziţia 99 este lle, Leu, Arg, Asp, Val, Pro, Gin, Gly, Ser, Phe sau His;

Xaa la poziţia 100 este Lys, Tyr, Leu, His, Arg, lle, Ser, Gin sau Pro;

Xaa la poziţia 101 este Asp, Pro, Met, Lys, His, Thr, Val, Tyr, Glu, Asn, Ser, Ala, Gly, lle, Leu sau Gin;

Xaa la poziţia 102 este Gly, Leu, Glu, Lys, Ser, Tyr sau Pro;

Xaa la poziţia 103 este Asp sau Ser;

Xaa la poziţia 104 este Trp, Val, Cys, Tyr, Thr, Met, Pro, Leu, Gin, Lys, Ala, Phe sau Gly; 12 RO 120919 Β1

Xaa la poziţia 105 este Asn, Pro, Ala, Phe, Ser, Trp, Gin, Tyr, Leu, Lys, lle, Asp sau His; 1 Xaa la poziţia 106 esteGiu, Ser, Ala, Lys, Thr, lle, Gly sau Pro;

Xaa la poziţia 108 este Arg, Lys, Asp, Leu, Thr, lle, Gin, His, Ser, Ala sau Pro; 3

Xaa la poziţia 109 este Arg, Thr, Pro, Glu, Tyr, Leu, Ser sau Gly;

Xaa la poziţia 110 este Lys, Ala, Asn, Thr, Leu, Arg, Gin, His, Glu, Ser sau Trp; 5

Xaa la poziţia 111 este Leu, lle, Arg, Asp sau Met;

Xaa la poziţia 112 este Thr, Val, Gin, Tyr, Glu, His, Ser sau Phe; 7

Xaa la poziţia 113 este Phe, Ser, Cys, His, Gly, Trp, Tyr, Asp, Lys, Leu, lle, Val sau Asn;

Xaa la poziţia 114 este Tyr, Cys, His, Ser, Trp, Arg sau Leu; 9

Xaa la poziţia 115 este Leu, Asn, Val, Pro, Arg, Ala, His, Thr, Trp sau Met;

Xaa la poziţia 116 este Lys, Leu, Pro, Thr, Met, Asp, Val, Glu, Arg, Trp, Ser, Asn, His, Ala, 11

Tyr, Phe, Gin sau lle;

Xaa la poziţia 117 este Thr, Ser, Asn, lle, Trp, Lys sau Pro; 13

Xaa la poziţia 118 este Leu, Ser, Pro, Ala, Glu, Cys, Asp sau Tyr;

Xaa la poziţia 119 este Glu, Ser, Lys, Pro, Leu, Thr, Tyr sau Arg; 15

Xaa la poziţia 120 este Asn, Ala, Pro, Leu, His, Val sau Gin;

Xaa la poziţia 121 este Ala, Ser, lle, Asn, Pro, Lys, Asp sau Gly; 17

Xaa la poziţia 122 este Gin, Ser, Met, Trp, Arg, Phe, Pro, His, lle, Tyr sau Cys;

Xaa la poziţia 123 este Ala, Met, Glu, His, Ser, Pro, Tyr sau Leu; 19 în care 1-14 aminoacizi de la capătul N-terminal şi/sau 1-15 aminoacizi de la capătul C-terminal pot fi, în mod opţional, deletaţi din respectiva secvenţă de aminoacizi de IL-3 21 umană modificată; în care 0 până la 44 de aminoacizi dintre aminoacizii notaţi cu Xaa sunt diferiţi de aminoacizii corespunzători ai interleukinei-3 umane native (1-133); şi 23 în care capătul N-terminal este legat de capătul C-terminal în mod direct sau prin intermediul unui linker (L2) capabil să lege capătul N-terminal de capătul C-terminal şi care 25 are capete noi C- şi N-terminal la nivelul aminoacizilor; 26-27 49-50 83-84 27 27-28 50-51 84-85 28-29 51-52 85-86 29 29-30 52-53 86-87 30-31 53-54 87-88 31 31-32 54-55 88-89 32-33 64-65 89-90 33 33-34 65-66 90-91 34-35 66-67 91-92 35 35-36 67-68 92-93 36-37 68-69 97-98 37 37-38 69-70 98-99 38-39 70-71 99-100 39 39-40 71-72 100-101 40-41 72-73 101-102 41 41-42 82-83 102-103 sau respectiv 103-104; 43 (VI) O polipeptidă care cuprinde o secvenţă de aminoacizi de ligand c-mpl uman modificat, cu formula: 45 13 RO 120919 Β1

Ser Pro Ala Pro Pro Ala Cys Asp Leu Arg Val Leu Ser Lys Leu Leu Arg Asp Ser 15 10 15

His Val Leu His Ser Arg Leu Ser Gin Cys Pro Glu Val His Pro Leu Pro Thr Pro 20 25 30 35

Val Leu Leu Pro Ala Val Asp Phe Ser Leu Gly Glu Trp Lys Thr Gin Met Glu Glu 40 45 50 55

Thr Lys Ala Gin Asp lle Leu Gly Ala Val Thr Leu Leu Leu Glu Gly Val Met Ala 60 65 70 75

Ala Arg Gly Gin Leu Gly Pro Thr Cys Leu Ser Ser Leu Leu Gly Gin Leu Ser Gly 80 85 90 95

Gin Val Arg Leu Leu Leu Gly Ala Leu Gin Ser Leu Leu Gly Thr Gin Xaa Xaa Xaa 100 105 110

Xaa Gly Arg Thr Thr Ala His Lys Asp Pro Asn Ala lle Phe Leu Ser Phe Gin His 115 120 125 130

Leu Leu Arg Gly Lys Val Arg Phe Leu Met Leu Val Gly Gly Ser Thr Leu Cys Val 135 140 145 150

Arg SECV. ID. NR.: 860 153 în care

Xaa la poziţia 112 este deletat sau Leu, Ala, Val, lle, Pro, Phe, Trp sau Met;

Xaa la poziţia 113 este deletat sau Pro, Phe, Ala, Val, Leu, lle, Trp sau Met;

Xaa la poziţia 114 este deletat sau Pro, Phe, Ala, Val, Leu, lle, Trp sau Met;

Xaa la poziţia 115 este deletat sau Gin, Gly, Ser, Thr, Tyr sau Asn; Şi în care capătul N-terminal este legat de capătul C-terminal în mod direct sau prin intermediul unui linker (L2) capabil să lege capătul N-terminal de capătul C-terminal şi care are capete noi C- şi N-terminal la nivelul aminoacizilor: 26-27 51-52 108-109 27-28 52-53 109-110 28-29 53-54 110-111 29-30 54-55 111-112 30-31 55-56 112-113 32-33 56-57 113-114 33-34 57-58 114-115 34-35 58-59 115-116 36-37 59-60 116-117 37-38 78-79 117-118 38-39 79-80 118-119 40-41 80-81 119-120 41-42 81-82 120-121 42-43 82-83 121-122 43-44 83-84 122-123 44-45 84-85 123-124 46-47 85-86 124-125 47-48 86-87 125-126 48-49 87-88 126-127 50-51 88-89 127-128 (VII) O polipeptidă care cuprinde o secvenţă de aminoacizi a polipeptidei IL-3 umană, modificată cu formula: 14 RO 120919 Β1

Ala Pro Met Thr Gin Thr Thr Ser Leu Lys Thr Ser Trp Val Asn 15 10 15

Cys Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 20 25 30

Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Asn Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 35 40 45

Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 50 55 60

Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 65 70 75

Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 80 85 90

Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 95 100 105

Xaa Phe Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 110 115 120

Xaa Xaa Xaa Gin Gin Thr Thr Leu Ser Leu Ala lle Phe SECV. ID. NR.:859 125 130 în care

Xaa la poziţia 17 este Ser, Lys, Gly, Asp, Met, Gin sau Arg;

Xaa la poziţia 18 este Asn, His, Leu, lle, Phe, Arg sau Gin;

Xaa la poziţia 19 este Met, Phe, lle, Arg, Gly, Ala sau Cys;

Xaa la poziţia 20 este lle, Cys, Gin, Glu, Arg, Pro sau Ala;

Xaa la poziţia 22 este Glu, Trp, Pro, Ser, Ala, His, Asp, Asn, Gin, Leu, Val sau Gly;

Xaa la poziţia 23 este lle, Val, Ala, Gly, Trp, Lys, Phe, Leu, Ser sau Arg;

Xaa la poziţia 24 este lle, Gly, Val, Arg, Ser, Phe sau Leu;

Xaa la poziţia 25 este Thr, His, Gly, Gin, Arg, Pro sau Ala;

Xaa la poziţia 26 este His, Thr, Phe, Gly, Arg, Ala sau Trp;

Xaa la poziţia 27 este Leu, Gly, Arg, Thr, Ser sau Ala;

Xaa la poziţia 28 este Lys, Arg, Leu, Gin, Gly, Pro, Val sau Trp;

Xaa la poziţia 29 este Gin, Asn, Leu, Pro, Arg sau Val;

Xaa la poziţia 30 este Pro, His, Thr, Gly, Asp, Gin, Ser, Leu sau Lys;

Xaa la poziţia 31 este Pro, Asp, Gly, Ala, Arg, Leu sau Gin;

Xaa la poziţia 32 este Leu, Val, Arg, Gin, Asn, Gly, Ala sau Glu;

Xaa la poziţia 33 este Pro, Leu, Gin, Ala, Thr sau Glu;

Xaa la poziţia 34 este Leu, Val, Gly, Ser, Lys, Glu, Gin, Thr, Arg, Ala, Phe, lle sau Met; Xaa la poziţia 35 este Leu, Ala, Gly, Asn, Pro, Gin sau Val;

Xaa la poziţia 36 este Asp, Leu sau Val;

Xaa la poziţia 37 este Phe, Ser, Pro, Trp sau lle;

Xaa la poziţia 38 este Asn sau Ala;

Xaa la poziţia 40 este Leu, Trp sau Arg;

Xaa la poziţia 41 este Asn, Cys, Arg, Leu, His, Met sau Pro;

Xaa la poziţia 42 este Gly, Asp, Ser, Cys, Asn, Lys, Thr, Leu, Val, Glu, Phe, Tyr, lle, Met sau Ala;

Xaa la poziţia 43 este Glu, Asn, Tyr, Leu, Phe, Asp, Ala, Cys, Gin, Arg, Thr, Gly sau Ser; Xaa la poziţia 44 este Asp, Ser, Leu, Arg, Lys, Thr, Met, Trp, Gin, Asn, Gin, Ala sau Pro; Xaa la poziţia 45 este Gin, Pro, Phe, Val, Met, Leu, Thr, Lys, Trp, Asp, Asn, Arg, Ser, Ala, 15 RO 120919 Β1 lle, Glu sau His;

Xaa la poziţia 46 este Asp, Phe, Ser, Thr, Cys, Glu, Asn, Gin, Lys, His, Ala, Tyr, lle, Val sau Gly;

Xaa la poziţia 47 este lle, Gly, Val, Ser, Arg, Pro sau His;

Xaa la poziţia 48 este Leu, Ser, Cys, Arg, lle, His, Phe,Gin, Lys, Thr, Ala, Met, Val sau Asn; Xaa la poziţia 49 este Met, Arg, Ala, Gly, Pro, Asn, His sau Asp;

Xaa la poziţia 50 este Glu, Leu, Thr, Asp, Tyr, Lys, Asn, Ser, Ala, lle, Val, His, Phe, Met sau Gin;

Xaa la poziţia 51 este Asn, Arg, Met, Pro, Ser, Thr sau His;

Xaa la poziţia 52 este Asn, His, Arg, Leu, Gly, Ser sau Thr;

Xaa la poziţia 53 este Leu, Thr, Ala, Gly, Glu, Pro, Lys, Ser sau Met;

Xaa la poziţia 55 este Arg, Thr, Val, Ser, Leu sau Gly;

Xaa la poziţia 56 este Pro, Gly, Cys, Ser, Gin, Gin, Arg, His, Thr, Ala, Tyr, Phe, Leu, Val sau Lys;

Xaa la poziţia 57 este Asn sau Gly;

Xaa la poziţia 58 este Leu, Ser, Asp, Arg, Gin, Val sau Cys;

Xaa la poziţia 59 este Glu, Tyr, His, Leu, Pro sau Arg;

Xaa la poziţia 60 este Ala, Ser, Pro, Tyr, Asn sau Thr;

Xaa la poziţia 61 este Phe, Asn, Glu, Pro, Lys, Arg sau Ser;

Xaa la poziţia 62 este Asn, His, Val, Arg, Pro, Thr, Asp sau lle;

Xaa la poziţia 63 este Arg, Tyr, Trp, Lys, Ser, His, Pro sau Val;

Xaa la poziţia 64 este Ala, Asn, Pro, Ser sau Lys;

Xaa la poziţia 65 este Val, Thr, Pro, His, Leu, Phe sau Ser;

Xaa la poziţia 66 este Lys, lle, Arg, Val, Asn,Gin sau Ser;

Xaa la poziţia 67 este Ser, Ala, Phe, Val, Gly, Asn, lle, Pro sau His;

Xaa la poziţia 68 este Leu, Val, Trp, Ser, lle, Phe, Thr sau His;

Xaa la poziţia 69 este Gin, Ala, Pro, Thr, Gin, Arg, Trp, Gly sau Leu;

Xaa la poziţia 70 este Asn, Leu, Val, Trp, Pro sau Ala;

Xaa la poziţia 71 este Ala, Met, Leu, Pro, Arg, Gin, Thr, Gin, Trp sau Asn;

Xaa la poziţia 72 este Ser, Gin, Met, Ala, His, Asn, Arg sau Asp;

Xaa la poziţia 73 este Ala, Gin, Asp, Leu, Ser, Gly, Thr sau Arg;

Xaa la poziţia 74 este lle, Met, Thr, Pro, Arg, Gly, Ala;

Xaa la poziţia 75 este Glu, Lys, Gly, Asp, Pro, Trp, Arg, Ser, Gin sau Leu;

Xaa la poziţia 76 este Ser, Val, Ala, Asn, Trp, Gin, Pro, Gly sau Asp.Xaa la poziţia 77 este lle, Ser, Arg, Thr sau Leu;

Xaa la poziţia 78 este Leu, Ala, Ser, Gin, Phe, Gly sau Arg;

Xaa la poziţia 79 este Lys, Thr, Asn, Met, Arg, lle, Gly sau Asp;

Xaa la poziţia 80 este Asn, Trp, Val, Gly, Thr, Leu, Gnl sau Arg;

Xaa la poziţia 81 este Leu, Gin, Gly, Ala, Trp, Arg, Val sau Lys;

Xaa la poziţia 82 este Leu, Gin, Lys, Trp, Arg, Asp, Gin, Asn, His, Thr, Ser, Ala, Tyr, Phe, lle, Met sau Val;

Xaa la poziţia 83 este Pro, Ala, Thr, Trp, Arg sau Met;

Xaa la poziţia 84 estecys, Glu, Gly, Arg, Met sau Val;

Xaa la poziţia 85 este Leu, Asn, Val sau Gin;

Xaa la poziţia 86 este Pro, Cys, Arg, Ala sau Lys;

Xaa la poziţia 87 este Leu, Ser, Trp sau Gly;

Xaa la poziţia 88 este Ala, Lys, Arg, Val sau Trp; 16 RO 120919 Β1

Xaa la poziţia 89 este Thr, Asp, Cys, Leu, Val, Gin, His, Asn sau Ser;

Xaa la poziţia 90 este Ala, Pro, Ser, Thr, Gly, Asp, lle sau Met;

Xaa la poziţia 91 este Ala, Pro, Ser, Thr, Phe, Leu, Asp sau His;

Xaa la poziţia 92 este Pro, Phe, Arg, Ser, Lys, His, Ala, Gly, lle sau Leu;

Xaa la poziţia 93 este Thr, Asp, Ser, Asn, Pro, Ala, Leu sau Arg;

Xaa la poziţia 96 este Pro, Lys, Tyr, Gly, lle sau Thr;

Xaa la poziţia 97 este lle, Val, Lys, Ala sau Asn;

Xaa la poziţia 98 este His, lle, Asn, Leu, Asp, Ala, Thr, Gin, Gin, Ser, Phe, Met, Val, Lys, Arg, Tyr sau Pro;

Xaa la poziţia 100 este Lys, Tyr, Leu, His, Arg, lle, Ser, Gin sau Pro;

Xaa la poziţia 101 este Asp, Pro, Met, Lys, His, Thr, Val, Tyr.Gnl, Asn, Ser, Ala, Gly, lle, Leu sau Gin;

Xaa la poziţia 102 este Gly, Leu, Glu, Lys, Ser, Tyr sau Pro;

Xaa la poziţia 103 este Asp sau Ser;

Xaa la poziţia 104 este Trp, Val, Cys, Tyr, Thr, Met, Pro, Leu, Gin, Lys, Ala, Phe sau Gly;

Xaa la poziţia 105 este Asn, Pro, Ala, Phe, Ser, Trp, Gin, Tyr, Leu, Lys, lle, Asp sau His;

Xaa la poziţia 106 este Gin, Ser, Ala, Lys, Thr, lle, Gly sau Pro;

Xaa la poziţia 108 este Arg, Lys, Asp, Leu, Thr, lle, Gin, His, Ser, Ala sau Pro;

Xaa la poziţia 109 este Arg, Thr, Pro, Glu, Tyr, Leu, Ser sau Gly;

Xaa la poziţia 110 este Lys, Ala, Asn, Thr, Leu, Arg, Gin, His, Gin, Ser sau Trp;

Xaa la poziţia 111 este Leu, lle, Arg, Asp sau Met;

Xaa la poziţia 112 este Thr, Val, Gin, Tyr, Gin, His, Ser sau Phe;

Xaa la poziţia 113 este Phe, Ser, Cys, His, Gly, Trp, Tyr, Asp, Lys, Leu, lle, Val sau Asn; Xaa la poziţia 114 este Tyr, Cys, His, Ser, Trp, Arg sau Leu;

Xaa la poziţia 115 este Leu, Asn, Val, Pro, Arg, Ala, His, Thr, Trp sau Met;

Xaa la poziţia 116 este Lys, Leu, Pro, Thr, Met, Asp, Val, Gin, Arg, Trp, Ser, Asn, His, Ala,

Tyr, Phe, Gin sau lle;

Xaa la poziţia 117 este Thr, Ser, Asn, lle, Trp, Lys sau Pro;

Xaa la poziţia 118 este Leu, Ser, Pro, Ala, Glu, Cys, Asp sau Tyr;

Xaa la poziţia 119 este Glu, Ser, Lys, Pro, Leu, Thr, Tyr sau Arg;

Xaa la poziţia 120 este Asn, Ala, Pro, Leu, His, Val sau Gin;

Xaa la poziţia 121 este Ala, Ser, lle, Asn, Pro, Lys, Asp sau Gly;

Xaa la poziţia 123 este Ala, Met, Gin, His, Ser, Pro, Tyr sau Leu; în care 1-14 aminoacizi de la capătul N-terminal şi/sau 1-15 aminoacizi de la capătul C-terminal pot fi, în mod opţional, deletaţi de la respectiva secvenţă de aminoacizi de IL-3 umană modificată; şi în care 1 până la 44 aminoacizi dintre aminoacizii notaţi cu Xaa sunt diferiţi de aminoacizii corespunzători ai interleukinei-3 umane native (1-133); şi (VIII) un factor selectat din grupul constând din: un factor de stimulare a coloniei, o citokină, o limfokină, o interleukină şi un factor de creştere hematopoietic; şi în care L, este un linker capabil să lege R, de R2; cu condiţia ca cel puţin R,sau R2să fie selectat dintr-o polipeptidă cu formula (I), (II) sau (III) şi respectiva proteină hematopoietină poate fi opţional precedată imediat de (metionină'1), (alanină'1) sau (metionină·2, alanină-1). 17 RO 120919 Β1

Molecula de acid nucleic codifică proteina hematopoietină care are succesiunea de nucleotide selectată din grupul format din: GCTAACT GCTCTATAAT G ATCG AT G AAATTATACAT C ACTTAAAGAGACC ACCT GCAC CTTT GCT GGACCCG AAC AACCT CAAT GACG AAG ACGT CT CTATCCT GATGG ACCGAA ACCTT CG ACTT CC AAACCT GG AG AGCTTCGT AAGGGCT GT C AAGAACTTAG AAAAT G CAT C AGGT ATT G AGGC AATT CTT CGT AAT CT CC AACC AT GTCTGCCCT CTGCC ACG G CCGC ACCCTCTCG ACAT CCAAT CAT CAT CAAGGCAGGT GACT GGCAAG AATTCCGG GAAAAACTGACGTTCTATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTA GAGGGCGGT GGAGGCT CCCCGGGT GAACCGTCT GGT CCAAT CT CTACTATCAACCC GT CT CCT CCGT CT AAAG AAT CT CAT AAAT CT CCAAACAT GGCCG ACGAGGAGCT CT G CGGGGGCCT CT GGCGGCT GGT CCT GGCACAGCGCT GG AT GG AGCGGCT C AAGACT GTCGCTGGGT CC AAGATGC AAGGCTTGCT GG AGCGCGT GAACACGG AGATACACTT T GT CACCAAAT GTGCCTTT C AGCCCCCCCCCAGCT GT CTTCGCTTCGT CCAGACCAA CATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGG ATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTC-CTCAACCCTGTCAGGCGGTAACGGCAGTGGAGGTAATGGCACCCAGGACTGCTCCTT-CCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACC-T GCTT CAAG ATT ACCCAGT C ACCGTGGCCT CC AACCT GCAG SECV. ID. NR.:121 GCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTGCACC-TTT GCT GG ACCC G AAC AACCT CAAT G AC G AAG ACGTCT CTATCCT GAT GG ACCG AAA CCTTCG ACTT CCAAACCT GGAG AGCTTCGTAAGGGCT GT CAAGAACTTAGAAAAT GCA-TCAGGTATTGAGGC AATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCT-GCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGC-AAGAATT CCGGGAAAAACT GACGTT CTAT CT GGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACA-ACAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTA CT AT C AACCCGT CT CCT CCGT CT AAAGAAT CT CATAAATCTCCAAACATGGCCGACGA-GGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATG-GAGCGGCT CAAG ACT GTCGCT GGGT CCAAGAT GCAAGGCTT GCT GGAGCGCGT GAA C ACGGAG ATACACTTT GT CACCAAAT GT GCCTTTC AGCCCCCCCCCAGCT GT CTT CG CTT CGT CC AG ACCAAC AT CT CCCGCCT CCT GC AGG AG ACCT CCG AGC AGCT GGT GG CGCT GAAGCCCT GGAT CACT CGCCAGAACTT CT CCCGGTGCCT GGAGCT GCAGT GT CAGCCCGACT CCT CAACCCT GT CT GGAGGT AACGGAT CCGGT GGCAAT GGGAGCG GCGGAAATGGAACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTC GCT GT C AAAAT CCGT G AGCT GT CT GACT ACCT GCTT C AAGATT ACCCAGT C ACCGT G GCCTCCAACCTGCAG SECV. ID. NR.:122

GCT AACTGCT CTAT AAT GATCG AT GAAATT AT ACAT CACTT AAAG AG ACCACCTGC AC CTTT GCT GGACCCG AAC AACCT CAAT G ACG AAGACGT CT CT AT CCTG AT GG ACCG AA ACCTTCGACTT CCAAACCTGGAGAGCTT CGT AAGGGCT GT CAAGAACTTAGAAAAT G CAT CAGGTATT GAGGC AATTCTTCGT AAT CT CC AACCAT GT CT GCCCT CT GCCACGG CCGCACCCTCTCGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGG G AAAAACT GACGTT CT ATCT GGTT ACCCTT GAGCAAGCGCAGGAACAACAGT ACGT A GAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCC GTCTCCTCCGTCT AAAGAAT CT CAT AAAT CT CCAAACAT GGCCTCC AAG AT G AAGGC TT GCTGGAGCGCGT GAACACGG AGAT ACACTTT GTC ACC AAAT GT GCCTTT C AGCCC CCCCCCAGCT GT CTTCGCTTCGT CCAGACCAACAT CT CCCGCCTCCTGCAGGAG AC CT CCGAGCAGCTGGT GGCGCT GAAGCCCT GGAT CACT CGCCAGAACTT CT CCCGGT 18 RO 120919 Β1 GCCT GGAGCT GC AGT GT CAGCCCG ACT CCT CAACCCT GT CTGGCGGCAACGGCAC GCAGG ACT GCT CCTT CCAACACAGCCCCATCTCCT CCGACTT CGCT GT CAAAATCCG T GAGCT GTCT GACTACCT GCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCT CCAACCT GC A GGACGAGG AGCT CT GCGGGGGCCT CT GGCGGCT GGT CCT GGCACAGCGCTGG AT G GAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGG SECV. ID. Nr.:123 GCT AACT GCT CTAT AAT GAT CG AT G AAATTATAC AT C ACTT AAAG AG ACC ACCT GC AC CTTTGCT GG ACCCG AACAACCT CAAT G ACGAAGACGTCTCTATCCT G ATGG ACCGAA ACCTTCG ACTT CCAAACCT GGAGAGCTT CGT AAGGGCT GTCAAGAACTTAGAAAAT G CATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGG CCGC ACCCT CTCG ACATCC AAT CAT CAT C AAGGC AGGT GACTGGCAAGAATTCCGG GAAAAACTGACGTTCTATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTA GAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCC GTCT CCTCCGT CTAAAGAATCTCAT AAAT CT CCAAACATGGCCTCCAAG AT GCAAGG CTT GCT GG AGCGCGT G AAC ACGG AGAT AC ACTTT GT C ACC AAAT GT GCCTTT CAGCC CCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGA CCTCCG AGC AGCT GGTGGCGCT G AAGCCCTGG AT C ACTCGCC AG AACTT CTCCCGG TGCCT GGAGCT GC AGT GT CAGCCCG ACT CCT CAACCCT GT CT GG AGGT AACGG AT C CGG AGGTAATGGCACCCAGGACTGCT CCTTCCAACACAGCCCCATCTCCT CCGACT TCGCT GT CAAAATCCGT GAGCT GT CT G ACTACCTGCTT CAAGATTACCCAGT CACCG TGGCCTCCAACCTGCAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCT GGCACAGCGCTGGAT GGAGCGGCTCAAGACT GT CGCT GGG SECV ID NR.: 124

GCTAACTGCTCTATAAT G ATC G AT G AAATTATAC AT C ACTTAAAG AG ACC ACCT GCAC CTTT GCT GG ACCCG AACAACCT CAAT G ACGAAGACGTCTCTAT CCT GAT GGACCG AA ACCTT CG ACTTCC AAACCTGG AG AGCTTCGTAAGGGCT GTCAAGAACTTAG AAAAT G CAT C AGGTATT G AGGC AATT CTT CGTAAT CTCCAACC AT GT CT GCCCT CT GCCACGG CCGCACCCTCTCGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGG G AAAAACT G ACGTT CTATCTGGTTACCCTT G AGCAAGCGC AGGAACAACAGTACGTA GAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCC GT CTCCTCCGT CTAAAG AAT CT CAT AAAT CT CCAAACAT GGCCT CCAAGAT GCAAGG CTT GCT GGAGCGCGT GAACACGGAGAT ACACTTTGT CACCAAAT GT GCCTTT CAGCC CCCCCCCAGCT GT CTTCGCTTCGT CCAG ACCAACAT CT CCCGCCT CCT GCAGGAGA CCT CCG AGCAGCT GGTGGCGCT GAAGCCCTGGATCACT CGCCAGAACTT CT CCCGG TGCCTGG AGCT GC AGT GT CAGCCCG ACTCCT CAACCCT GTCT GG AGGT AACGGAT C CGGTGGCAATGGGAGCGGCGGAAATGGAACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGC CCCATCTCCTCCGACTTCGCTGTCAAAATCCGTGAGCTGTCTGACTACCTGCTTCAA G ATT ACCCAGT C ACCGT GGCCT CCAACCT GC AGG ACG AGG AGCT CT GCGGGGGCC TCT GGCGGCT GGTCCTGGCACAGCGCT GGAT GGAGCGGCT CAAGACT GTCGCT GGG SECV. ID. NR.:125

GCT AACT GCT CT ATAAT GAT CG AT G AAATT AT AC AT CACTT AAAGAG ACCACCTGCAC CTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTATCCTGATGGACCGAA ACCTTCGACTT CCAAACCT GGAGAGCTT CGT AAGGGCTGT CAAG AACTT AGAAAATG CAT CAGGT ATT GAGGCAATT CTT CGTAAT CTCCAACCAT GT CT GCCCT CTGCCACGG CCGCACCCTCTCGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGG G AAAAACT G ACGTT CTAT CTGGTT ACCCTT G AGCAAGCGCAGG AACAAC AGT ACGTA GAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCC 19 RO 120919 Β1 GT CT CCT CCGTCTAAAG AAT CT CATAAAT CT CCAAACATGGCCCCCCCCAGCT GTCT TCGCTT CGT CCAGACCAACATCT CCCGCCTCCTGCAGGAG ACCTCCGAGCAGCT GG TGGCGCT G AAGCCCT GGATCACT CGCCAGAACTTCT CCCGGT GCCT GGAGCTGCAG TGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGTCTGGCGGCAACGGCACCCAGGACTGCTCCTT CCAAC ACAGCCCC AT CT CCTCCG ACTTCGCT GT C AAAATCCGT G AGCT GT CT GACT A CCTGCTT CAAGATT ACCC AGT C ACCGT GGCCT CC AACCT GC AGG ACG AGGAGCT CT GCGGGGGCCT CT GGCGGCT GGT CCT GGCACAGCGCT GGAT GGAGCGGCT C AAGAC TGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACT TTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCC SECV. ID NR.: 126 GCTAACT GCT CTATAAT GAT CG AT GAAATTATACAT CACTTAAAG AG ACCACCT GCACC-TTT GCT GGACCCGAACAACCT CAAT GACG AAG ACGT CT CTATCCT GAT GGACCGAAA CCTTCGACTTCCAAACCTGGAGAGCTTCGTAAGGGCTGTCAAGAACTTAGAAAATGC AT C AGGTATT G AGGCAATT CTTCGTAAT CT CC AACC AT GTCT GCCCT CT GCCACGGC CGC ACCCT CTCG AC AT CC AAT CAT CAT CAAGGC AGGT GACT GGCAAGAATT CCGGG AAAAACT G ACGTT CT AT CTGGTT ACCCTT GAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTAG AGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCG TCTCCT CCGT CTAAAGAAT CT CATAAATCTCCAAACAT GGCCCCCCCC AGCT GT CTT C GCTTCGTCC AG ACC AAC AT CTCCCGCCT CCT GCAGGAGACCT CCG AGC AGCT GGTG GCGCT G AAGCCCT GGAT CACT CGCCAG AACTT CT CCCGGT GCCT GGAGCT GCAGT G T C AGCCCG ACT CCT CAACCCT GT CAGGCGGTAACGGCAGT GGAGGTAAT GGCACCC AGG ACTGCT CCTT CCAACAC AGCCCCAT CT CCT CCGACTTCGCT GT CAAAAT CCGT G AGCT GTCT GACT ACCT GCTT CAAGATT ACCCAGT C ACCGT GGCCT CCAACCT GCAGG ACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGA GCGGCT CAAGACT GT CGCTGGGT CCAAGAT GCAAGGCTTGCTGGAGCGCGT GAACA CGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCC SECV. ID NR.:127

GCT AACT GCT CT AT AAT G ATCG AT GAAATT AT ACAT CACTT AAAGAG ACC ACCT GC AC CTTT GCTGGACCCG AACAACCT CAAT G ACG AAGACGT CT CTAT CCT GAT GGACCG AA ACCTTCGACTT CCAAACCT GGAGAGCTT CGTAAGGGCT GT CAAGAACTTAGAAAAT G CATCAGGTATT GAGGC AATT CTTCGT AAT CT CCAACCAT GT CT GCCCT CTGCCACGG CCGCACCCT CTCGACAT CCAAT CAT CAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAGAATT CCGG G AAAAACT G ACGTT CT AT CTGGTT ACCCTT GAGC AAGCGC AGG AACAACAGT ACGT A GAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCC GT CTCCT CCGT CT AAAGAATCT CAT AAAT CT CCAAACAT GGCCCCCCCCAGCT GT CT T CGCTT CGT CC AG ACC AACAT CT CCCGCCT CCT GCAGGAGACCT CCGAGCAGCT GG TGGCGCT G AAGCCCT GGAT CACT CGCCAGAACTTCT CCCGGT GCCT GGAGCT GCAG TGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGTCTGGAGGTAACGGCAGTGGTGGTAATGGGAG CGGCGGAAAT GG AACCCAGG ACT GCTCCTT CC AACAC AGCCCCAT CT CCT CCGACT TCGCTGT CAAAAT CCGT G AGCT GT CT GACT ACCT GCTT CAAGATT ACCCAGT C ACCG TGGCCTCCAACCTGCAGGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCT GGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGC TT GCT GGAGCGCGT GAACACGGAGAT ACACTTT GT CACCAAAT GT GCCTTTCAGCCC SECV. ID NR.: 128

GCTGATGAAGAACTGTGTGGTGGTCTGTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGAT GGAGCGGCT CAAGACT GTCGCTGGGT CCAAGAT GCAAGGCTT GCT GGAGCGCGT G AAC ACGG AGAT ACACTTT GT CACCAAAT GT GCCTTT C AGCCCCCCCCCAGCT GT CTT 20 ί RO 120919 Β1 CGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGT 1 GGCGCT G AAGCCCTGGATCACT CGCCAG AACTT CT CCCGGT GCCT GGAGCTGCAGT GTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGGTCAGGAGGTGG 3 ATCCGGAGGTGGCTCAGGGGGAGGTAGTGGTACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACA GCCCC AT CT CCT CCG ACTT CGCT GT CAAAAT CCGT G AGCT GT CT GACTACCT GCTTC 5 AAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGC TCCCCGGGT GGT GGTTCT GGCGGCGGCT CCAACAT GGCTACACC ATT GGGCCCT GC 7 C AGCT CCCT GCCCC AGAGCTT CCT GCT CAAGT CTTTAGAGC AAGT GAG AAAG AT CCA GGGCG AT GGCGCAGCGCT CC AGG AG AAGCT GT GT GCC ACCTAC AAGCT GT GCC AC 9 CCCGAGGAGCT GGTGCT GCT CGGACACT CT CT GGGCAT CCCCT GGGCT CCCCT GA GCT CCT GCCCCAGCCAGGCCCT GCAGCT GGCAGGCT GCTT GAGCCAACTCCATAGC 11 GGCCTTTT CCT CTACCAGGGGCTCCT GCAGGCCCT GG AAGGG ATAT CCCCCGAGTT GGGT CCCACCTT GGAC ACACT GCAGCT GGACGT CGCCGACTTT GCCACCACCATCT 13 GGCAGC AG AT GGAAGAACT GGG AAT GGCCCCT GCCCT GCAGCCC ACCCAGGGT GC CAT GCCGGCCTTCGCCTCT GCTTT CCAGCGCCGGGCAGG AGGGGT CCT GGTT GCTA 15 GCC AT CT GC AGAGCTT CCT GGAGGT GT CGTACCGCGTT CTACGCCACCTT GCGC AG CCG SECV. ID NR.: 282 17 GGCCACT CAGGACT GCT CTTTT C AACACAGCCCC AT CT CCT CCGACTT CGCT GT C AA 19 AAT CCGT GAGCT GT CT G ACTACCT GCTT C AAG ATTACCCAGT CACCGT GGCCT CC AA CCT GCAGGACG AGGAGCT CT GCGGGGGCCT CT GGCGGCT GGT CCT GGCACAGCGC 21 T GGAT GGAGCGGCT CAAG ACT GTCGCTGGGTCCAAGAT GCAAGGCTT GCT GG AGCG CGTG AACACGGAGATACACTTT GT C ACCAAAT GT GCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCT G 23 T CTT CGCTT CGT CCAG ACC AACAT CT CCCGCCT CCT GCAGGAGACCT CCG AGCAGC TGGTGGCGCT G AAGCCCT GGAT CACT CGCCAG AACTT CTCCCGGT GCCT GGAGCT G 25 CAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGG GTGGTGGTTCTGGCGGCGGCTCCAACATGGCTACACCATTGGGCCCTGCCAGCTCC 27 CT GCCCC AGAGCTT CCT GCT CAAGT CTTTAGAGCAAGTGAGAAAGATCCAGGGCGAT GGCGCAGCGCT CCAGGAG AAGCT GT GT GCCACCT ACAAGCT GT GCCACCCCGAGG 29 AGCT GGTGCT GCT CGGACACT CT CT GGGCAT CCCCTGGGCTCCCCT GAGCT CCTGC CCCAGCCAGGCCCTGCAGCTGGCAGGCTGCTTGAGCCAACTCCATAGCGGCCTTTT 31 CCT CT ACCAGGGGCT CCT GCAGGCCCT GG AAGGGAT AT CCCCCGAGTT GGGT CCCA CCTT GG ACACACT GCAGCT GGACGTCGCCGACTTT GCCACCACC AT CTGGCAGCAG 33 ATGGAAGAACTGGGAATGGCCCCTGCCCTGCAGCCCACCCAGGGTGCCATGCCGG CCTTCGCCT CT GCTTT CCAGCGCCGGGCAGGAGGGGTCCT GGTT GCTAGCCATCTG 35

C AGAGCTT CCTGG AGGT GT CGTACCGCGTT CTACGCCACCTT GCGC AGCCG SECV. ID NR.: 198 37 GCTAC ACCATT GGGCCCT GCC AGCT CCCT GCCCCAGAGCTT CCT GCT CAAGT CTTT A 39 GAGCAAGT GAG AAAGAT CC AGGGCGAT GGCGCAGCGCT CCAGGAGAAGCT GT GT G CCACCT ACAAGCT GT GCCACCCCGAGGAGCT GGT GCT GCTCGGACACT CT CT GGGC 41 ATCCCCTGGGCTCCCCTGAGCTCCTGCCCCAGCCAGGCCCTGCAGCTGGCAGGCT GCTTGAGCCAACTCCATAGCGGCCTTTTCCTCTACCAGGGGCTCCTGCAGGCCCTG 43 GAAGGGATAT CCCCCGAGTTGGGT CCCACCTT GGACACACTGCAGCT GGACGTCGC CGACTTTGCCACCACCATCTGGCAGCAGATGGAAGAACTGGGAATGGCCCCTGCCC 45 TGCAGCCCACCCAGGGTGCCATGCCGGCCTTCGCCTCTGCTTTCCAGCGCCGGGC AGGAGGGGT CCGGTT GCTAGCCAT CT GCAGAGCTTCCT GGAGGT GTCGTACCGCGT 47

T CTACGCCACCTT GCGCAGCCCTACGTAGAGGGCGGT GGAGGCTCCCCGGGT GAA 21 RO 120919 Β1

CCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAAT CTCCAAACAT GGCT GAT GAAGAACT GT GT GGTGGT CT GTGGCGGCTGGTCCT GGCA CAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCT GGAGCGCGT GAACACGGAGAT ACACTTT GT CACCAAAT GTGCCTTT CAGCCCCCCC CCAGCT GT CTTCGCTT CGT CCAGACCAACAT CT CCCGCCTCCT GCAGGAGACCTCC G AGC AGCT GGT GGCGCT GAAGCCCT GGAT CACT CGCC AGAACTT CT CCCGGT GCCT GG AGCT GC AGT GT C AGCCCG ACTCCT CAACCCT GGGCGGT GGGT C AGGAGGT GGG T C AGG AGGT GGAT CCGGAGGT GGCT CAGGGGG AGGTAGT GGTACCC AGG ACT GCT CCTT CCAACACAGCCCCAT CT CCT CCGACTTCGCT GT CAAAATCCGT GAGCT GT CT G ACTAC CTG C7T C AAG ATTACCCAGT C ACCGT GGCCTCC AACCT GC AG SECV. ID. NR.: 244 GCTGATGAAGAACTGTGTGGTGGTCTGTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGAT GGAGCGGCT CAAG ACT GTCGCTGGGTCC AAG AT GCAAGGCTT GCT GGAGCGCGT G AACACGGAGAT ACACTTT GT CACCAAAT GT GCCTTT C AGCCCCCCCCCAGCT GTCTT CGCTTCGTCC AGACCAACAT CT CCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCG AGCAGCTGGT GGCGCTG AAGCCCT GGAT CACTCGCCAGAACTT CT CCCGGT GCCTGGAGCTGCAGT GTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGGTCAGGAGGTGG ATCCGGAGGTGGCT CAGGGGG AGGTAGT GGT ACCC AGGACT GCTCCTT CC AACACA GCCCCAT CT CCTCCG ACTT CGCT GT CAAAATCCGT GAGCT GTCT G ACT ACCTGCTT C AAGATTACCCAGT CACCGT GGCCT CCAACCT GCAGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGC TCCCCGGGTGGT GGTT CTGGCGGCGGCT CC AAC ATGGCT ACACCATT GGGCCCT GC C AGCT CCCT GCCCCAGAGCTT CCTGCT C AAGT CTTT AG AGC AAGT GAGAAAGAT CCA GGGCGATGGCGCAGCGCTCCAGGAGAAGCTGTGTGCCACCTACAAGCTGTGCCAC CCCG AGGAGCT GGT GCT GCT CGGACACT CT CTGGGCATCCCCTGGGCTCCCCT GA GCTCCTGCCCCAGCCAGGCCCTGCAGCTGGCAGGCTGCTTGAGCCAACTCCATAGC GGCCTTTT CCT CT ACCAGGGGCT CCT GCAGGCCCT GGAAGGGATAT CCCCCGAGTT GGGT CCCACCTT GGACACACT GCAGCT GGACGT CGCCGACTTTGCCACCACCATCT GGC AGCAGAT GG AAGAACTGGGAAT GGCCCCT GCCCT GCAGCCC ACCCAGGGT GC CAT GCCGGCCTT CGCCTCT GCTTT CC AGCGCCGGGC AGG AGGGGT CCT GGTTGCTA GCC AT CT GC AG AGCTT CCT GGAGGT GT CGTACCGCGTT CTACGCCACCTTGCGCAG CCG SECV. ID. NR.:282

Compoziţia farmaceutică înlătură dezavantajele de mai sus prin aceea că aceasta cuprinde proteina hematopoietică şi un purtător acceptabil farmaceutic.

Un caz preferat al invenţiei constă într-o proteină hematopoietină în care R, şi R2 sunt selectaţi, în mod independent, din grupul format din: (I) O polipeptidă agonist de receptor de EPO umană, cuprinzând o o secvenţă de aminoacizi de EPO umană modificată, cu formula:

Ala Pro Pro Arg Leu lle Cys Asp Ser Arg Val Leu Glu Arg Tyr Leu Leu Glu Ala Lys 10 20

Glu Ala Glu Asn lle Thr Thr Gly Cys Ala Glu His Cys Ser Leu Asn Glu Asn IleThr 30 40

Leu Val Asn Ser Ser Gin Pro Trp Glu Pro Leu Gin Leu His Val Asp Lys Ala Val Ser 90 100 22 ϊ ι RO 120919 Β1

Gly Leu Arg Ser Leu Thr Thr Leu Leu Arg Ala Leu Gly Ala Gin Lys Gly Ala lle Ser 1 110 120

Pro Pro Asp Ala Ala Ser Ala Ala Pro Leu Arg Thr lle Thr Ala Asp Thr Phe Arg Lys 3 130 140

Leu Phe Arg Val Tyr Ser Asn Phe Leu Arg Gly Lys Leu Lys Leu Tyr Thr Gly Glu Ala 5 150 160

Cys Arg Thr Gly Asp Arg SECV. ID NR:464 7 166 în care 1-6 aminoacizi de la capătul N-terminal şi/sau 1-5 aminoacizi de la capătul 9 C-terminal pot fi, opţional, deletaţi din respectiva polipeptidâ agonist de receptor de EPO; şi în care capătul N-terminal este legat de capătul C-terminal în mod direct sau prin 11 intermediul unui linker (L2) capabil să lege capătul N-terminal de capătul C-terminal şi care are capete noi C- şi N-terminal la nivelul aminoacizilor: 13 23-24 47-48 109-110 24-25 48-49 110-111 15 25-26 49-50 111-112 26-27 50-51 112-113 17 27-28 51-52 113-114 28-29 52-53 114-115 19 29-30 53-54 115-116 30-31 54-55 116-117 21 31-32 55-56 117-118 32-33 56-57 118-119 23 33-34 57-58 119-120 34-35 77-78 120-121 25 35-36 78-79 121-122 36-37 79-80 122-123 27 37-38 80-81 123-124 38-39 81-82 124-125 29 39-40 82-83 125-126 40-41 84-85 126-127 31 41-42 85-86 127-128 42-43 86-87 128-129 33 43-44 87-88 129-130 44-45 88-89 130-131 35 45-46 43-47 108-109 131-132 respectiv 37 (II) O polipeptidâ agonist de receptor celulă stern umană, care cuprinde o secvenţă de aminoacizi a factorului de celulă stern modificată cu formula: 39

Glu Gly lle Cys Arg Asn Arg Val Thr Asn Asn Val Lys Asp Val Thr Lys Leu Val Ala 10 20 41

Asn Leu Pro Lys Asp Tyr Met lle Thr Leu Lys Tyr Val Pro Gly Met Asp Val Leu Pro 30 40 43

Ser His Cys Trp lle Ser Glu Met Val Val Gin Leu Ser Asp Ser Leu Thr Asp Leu Leu 50 60 45

Asp Lys Phe Ser Asn lle Ser Glu Gly Leu Ser Asn Tyr Ser lle lle Asp Lys Leu Val 70 80 47

Asn lle Val Asp Asp Leu Val Glu Cys Val Lys Glu Asn Ser Ser Lys Asp Leu Lys Lys 90 100 49 23 RO 120919 Β1

Pro Pro Val Ala Ala SECV. ID. NR.:465 în care 1-23 aminoacizi de la capătul C-terminal al polipeptidei agonist de receptor de factor de celulă stern, pot fi, opţional, deletaţi; în care capătul N-terminal este legat de capătul C-terminal în mod direct sau prin intermediul unui linker (L2) capabil să lege capătul N-terminal de capătul C-terminal şi care are capete noi aminoacizi C- şi N-terminal la nivelul aminoacizilor: 23-24 39-40 96-97 24-25 40-41 97-98 25-26 64-65 98-99 26-27 65-66 99-100 27-28 66-67 100-101 28-29 67-68 101-102 29-30 68-69 102-103 30-31 69-70 103-104 31-32 70-71 104-105 32-33 89-90 105-106 33-34 90-91 106-107 34-35 91-92 107-108 35-36 92-93 108-109 36-37 93-94 109-110 37-38 94-95 110-111 38-39 95-96 respectiv (III) O polipeptidă agonist de receptor flt-3, care cuprinde o secvenţă de aminoacizi a unui ligand flt-3 modificat, cu formula:

Phe Val Thr Lys Cys Ala Phe Gin Pro Pro Pro Ser Cys Leu Arg Phe Val Gin Thr Asn 90 100 lle Ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin Leu Val Ala Leu Lys Pro Trp lle Thr 110 120

Arg Gin Asn Phe Ser Arg Cys Leu Glu Leu Gin Cys Gin Pro Asp Ser Ser Thr Leu 130 SECV. ID NR:466 în care 1-7 aminoacizi de la capătul C-terminal al respectivei polipeptidei agonist de receptor flt-3; sunt, opţional, deletaţi; şi 24 RO 120919 Β1 în care capătul N-terminal este legat de capătul C-terminal în mod direct sau prin intermediul unui linker (L2) capabil să lege capătul N-terminal de capătul C-terminal şi care are capete noi de aminoacizi C- şi N-terminal; 28-29 42-43 93-94 29-30 64-65 94-95 30-31 65-66 95-96 31-32 66-67 96-97 32-33 86-87 97-98 34-35 87-88 98-99 36-37 88-89 99-100 37-38 89-90 100-101 38-39 90-91 101-102 39-40 91-92 102-103 40- 41 41- 42 92-93 respectiv (IV) O polipeptidă care cuprinde o secvenţă de aminoacizi de IL-3 umană modificată, cu formula:

Ala Pro Met Thr Gin Thr Thr Ser Leu Lys Thr Ser Trp Val Asn 15 10 15

Cys Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 20 25 30

Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Asn Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 35 40 45

Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 50 55 60

Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 65 70 75

Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 80 85 90

Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 95 100 105

Xaa Phe Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 110 115 120

Xaa Xaa Xaa Gin Gin Thr Thr Leu Ser Leu Ala lle Phe SECV. ID NR.: 859 125 130 în care

Xaa la poziţia 17 este Ser, Lys, Gly, Asp, Met, Gin, sau Arg;

Xaa la poziţia 18 este Asn, His, Leu, lle, Phe, Arg sau Gin;

Xaa la poziţia 19 este Met, Phe, lle, Arg, Gly, Ala sau Cys;

Xaa la poziţia 20 este lle, Cys, Gin, Glu, Arg, Pro sau Ala;

Xaa la poziţia 23 este lle, Val, Ala, Gly, Trp, Lys, Phe, Leu, Ser sau Arg;

Xaa la poziţia 24 este lle, Gly, Val, Arg, Ser, Phe sau Leu;

Xaa la poziţia 25 este Thr, His, Gly, Gin, Arg, Pro sau Ala;

Xaa la poziţia 26 este His, Thr, Phe, Gly, Arg, Ala sau Trp;

Xaa la poziţia 27 este Leu, Gly, Arg, Thr, Ser sau Ala;

Xaa la poziţia 28 este Lys, Arg, Leu, Gin, Gly, Pro, Val sau Trp; 25 RO 120919 Β1

Xaa la poziţia 29 este Gin, Asn, Leu, Pro, Arg sau Val;

Xaa la poziţia 30 este Pro, His, Thr, Gly, Asp, Gin, Ser, Leu sau Lys;

Xaa la poziţia 31 este Pro, Asp, Gly, Ala, Arg, Leu sau Gin;

Xaa la poziţia 32 este Leu, Val, Arg, Gin, Asn, Gly, Ala sau Glu;

Xaa la poziţia 33 este Pro, Leu, Gin, Ala, Thr sau Glu;

Xaa la poziţia 34 este Leu, Val, Gly, Ser, Lys, Glu, Gin, Thr, Arg, Ala, Phe, lle sau Met;

Xaa la poziţia 35 este Leu, Ala, Gly, Asn, Pro, Gin sau Val;

Xaa la poziţia 36 este Asp, Leu sau Val;

Xaa la poziţia 37 este Phe, Ser, Pro, Trp sau lle;

Xaa la poziţia 38 este Asn sau Ala;

Xaa la poziţia 40 este Leu, Trp sau Arg;

Xaa la poziţia 41 este Asn, Cys, Arg, Leu, His, Met sau Pro;

Xaa la poziţia 43 este Glu, Asn, Tyr, Leu, Phe, Asp, Ala, Cys, Gin, Arg, Thr, Gly sau Ser; Xaa la poziţia 44 este Asp, Ser, Leu, Arg, Lys, Thr, Met, Trp, Glu, Asn, Gin, Ala sau Pro; Xaa la poziţia 45 este Gin, Pro, Phe, Val, Met, Leu, Thr, Lys, Trp, Asp, Asn, Arg, Ser, Ala, lle, Glu sau His;

Xaa la poziţia 47 este lle, Gly, Val, Ser, Arg, Pro sau His;

Xaa la poziţia 48 este Leu, Ser, Cys, Arg, lle, His, Phe, Glu, Lys, Thr, Ala, Met, Val sau Asn; Xaa la poziţia 49 este Met, Arg, Ala, Gly, Pro, Asn, His sau Asp;

Xaa la poziţia 50 esteGiu, Leu, Thr, Asp, Tyr, Lys, Asn, Ser, Ala, lle, Val, His, Phe, Met sau Gin;

Xaa la poziţia 51 este Asn, Arg, Met, Pro, Ser, Thr sau His;

Xaa la poziţia 52 este Asn, His, Arg, Leu, Gly, Ser sau Thr;

Xaa la poziţia 53 este Leu, Thr, Ala, Gly, Glu, Pro, Lys, Ser sau Met;

Xaa la poziţia 55 este Arg, Thr, Val, Ser, Leu sau Gly;

Xaa la poziţia 56 este Pro, Gly, Cys, Ser, Gin, Glu, Arg, His, Thr, Ala, Tyr, Phe, Leu, Val sau Lys;

Xaa la poziţia 57 este Asn sau Gly;

Xaa la poziţia 58 este Leu, Ser, Asp, Arg, Gin, Val sau Cys;

Xaa la poziţia 59 este Glu Tyr, His, Leu, Pro sau Arg;

Xaa la poziţia 60 este Ala, Ser, Pro, Tyr, Asn sau Thr;

Xaa la poziţia 61 este Phe, Asn, Glu, Pro, Lys, Arg sau Ser,

Xaa la poziţia 62 este Asn, His, Val, Arg, Pro, Thr, Asp sau lle;

Xaa la poziţia 63 este Arg, Tyr, Trp, Lys, Ser, His, Pro sau Val;

Xaa la poziţia 64 este Ala, Asn, Pro, Ser sau Lys;

Xaa la poziţia 65 este Val, Thr, Pro, His, Leu, Phe sau Ser;

Xaa la poziţia 66 este Lys, lle, Arg, Val, Asn, Glu sau Ser;

Xaa la poziţia 67 este Ser, Ala, Phe, Val, Gly, Asn, lle, Pro sau His;

Xaa la poziţia 68 este Leu, Val, Trp, Ser, lle, Phe, Thr sau His;

Xaa la poziţia 69 este Gin, Ala, Pro, Thr, Glu, Arg, Trp, Gly sau Leu;

Xaa la poziţia 70 este Asn, Leu, Val, Trp, Pro sau Ala;

Xaa la poziţia 71 este Ala, Met, Leu, Pro, Arg, Glu, Thr, Gin, Trp sau Asn;

Xaa la poziţia 72 este Ser, Glu, Met, Ala, His, Asn, Arg sau Asp; 26 RO 120919 Β1

Xaa la poziţia 73 este Ala, Glu, Asp, Leu, Ser, Gly, Thr sau Arg;

Xaa la poziţia 74 este lle, Met, Thr, Pro, Arg, Gly Ala;

Xaa la poziţia 75 este Glu, Lys, Gly, Asp, Pro, Trp, Arg, Ser, Gin sau Leu;

Xaa la poziţia 76 este Ser, Val, Ala, Asn, Trp, Glu, Pro, Gly sau Asp;

Xaa la poziţia 77 este lle, Ser, Arg, Thr sau Leu;

Xaa la poziţia 78 este Leu, Ala, Ser, Glu, Phe, Gly sau Arg;Xaa la poziţia 79 este Lys, Thr, Asn, Met, Arg, lle, Gly sau Asp;Xaa la poziţia 80 este Asn, Trp, Val, Gly, Thr, Leu, Glu sau Arg;Xaa la poziţia 81 este Leu, Gin, Gly, Ala, Trp, Arg, Val sau Lys;

Xaa la poziţia 83 este Pro, Ala, Thr, Trp, Arg sau Met;

Xaa la poziţia 84 este Cys, Glu, Gly, Arg, Met sau Val;

Xaa la poziţia 85 este Leu, Asn, Val sau Gin;

Xaa la poziţia 86 este Pro, Cys, Arg, Ala sau Lys;

Xaa la poziţia 87 este Leu, Ser, Trp sau Gly;

Xaa la poziţia 88 este Ala, Lys, Arg, Val sau Trp;

Xaa la poziţia 89 este Thr, Asp, Cys, Leu, Val, Glu, His, Asn sau Ser;

Xaa la poziţia 90 este Ala, Pro, Ser, Thr, Gly, Asp, lle sau Met;

Xaa la poziţia 91 este Ala, Pro, Ser, Thr, Phe, Leu, Asp sau His;

Xaa la poziţia 92 este Pro, Phe, Arg, Ser, Lys, His, Ala, Gly, lle sau Leu;

Xaa la poziţia 93 este Thr, Asp, Ser, Asn, Pro, Ala, Leu sau Arg;

Xaa la poziţia 96 este Pro, Lys, Tyr, Gly, lle sau Thr;

Xaa la poziţia 97 este lle, Val, Lys, Ala sau Asn;

Xaa la poziţia 100 este Lys, Tyr, Leu, His, Arg, lle, Ser, Gin sau Pro;

Xaa la poziţia 102 este Gly, Leu, Glu, Lys, Ser, Tyr sau Pro;

Xaa la poziţia 103 este Asp sau Ser,

Xaa la poziţia 104 este Trp, Val, Cys, Tyr, Thr, Met, Pro, Leu, Gin, Lys, Ala, Phe sau Gly; Xaa la poziţia 105 este Asn, Pro, Ala, Phe, Ser, Trp, Gin, Tyr, Leu, Lys, lle, Asp sau His; Xaa la poziţia 106 este Glu, Ser, Ala, Lys, Thr, lle, Gly sau Pro;

Xaa la poziţia 109 este Arg, Thr, Pro, Glu, Tyr, Leu, Ser sau Gly;

Xaa la poziţia 110 este Lys, Ala, Asn, Thr, Leu, Arg, Gin, His, Glu, Ser sau Trp;

Xaa la poziţia 111 este Leu, lle, Arg, Asp sau Met;

Xaa la poziţia 112 este Thr, Val, Gin, Tyr, Glu, His, Ser sau Phe;

Xaa la poziţia 115 este Leu, Asn, Val, Pro, Arg, Ala, His, Thr, Trp sau Met;

Xaa la poziţia 116 este Lys, Leu, Pro, Thr, Met, Asp, Val, Glu, Arg, Trp, Ser, Asn, His, Ala, Tyr, Phe, Gin sau lle;

Xaa la poziţia 117 este Thr, Ser, Asn, lle, Trp, Lys sau Pro; 27 RO 120919 Β1

Xaa la poziţia 118 este Leu, Ser, Pro, Ala, Glu, Cys, Asp sau Tyr;

Xaa la poziţia 119 este Glu, Ser, Lys, Pro, Leu, Thr, Tyr sau Arg;

Xaa la poziţia 120 este Asn, Ala, Pro, Leu, His, Val sau Gin;

Xaa la poziţia 121 este Ala, Ser, lle, Asn, Pro, Lys, Asp sau Gly;

Xaa la poziţia 123 este Ala, Met, Glu, His, Ser, Pro, Tyr sau Leu; în care 1-14 aminoacizi de la capătul N-terminal şi/sau 1-15 aminoacizi de la capătul C-terminal pot fi, în mod opţional, deletaţi din respectiva secvenţă de aminoacizi de IL-3 umană modificată; şi în care 1 până la 44 de aminoacizi dintre aminoacizii notaţi cu Xaa sunt diferiţi de aminoacizii corespunzători ai interleukinei-3 umane native (1-133); şi în care capătul N-terminal este legat de capătul C-terminal în mod direct sau prin intermediul unui linker (L2) capabil să lege capătul N-terminal de la capătul C-terminal şi care are capete noi C- şi N-terminal la nivelul aminoacizilor: 26-27 49-50 83-84 27-28 50-51 84-85 28-29 51-52 85-86 29-30 52-53 86-87 30-31 53-54 87-88 31-32 54-55 88-89 32-33 64-65 89-90 33-34 65-66 90-91 34-35 66-67 91-92 35-36 67-68 92-93 36-37 68-69 97-98 37-38 69-70 98-99 38-39 70-71 99-100 39-40 71-72 100-101 40-41 72-73 101-102 41-42 82-83 102- 103 103- 104 respectiv (V) un factor selectat din grupul constând din; un factor de stimulare al coloniei, o citokină, o limfokină, o interleukină şi un factor de creştere hematopoietic; şi în care L, este un linker capabil să lege R, de R2; şi respectiva proteină hematopoietină poate fi, opţional, precedată imediat de (metioni-nă'1), (alanină1) sau (metionină 2, alanină'1). cu condiţia ca cel puţin R, sau R2 să fie selectat dintre polipeptidele cu formula (I), (II) sau (III). 28 RO 120919 Β1 O altă proteină hematopoietină preferată este selectată din grupul format din:

Arg Pro Pro Ala Pro uu Leu λερ Pro Αβη A«n l«u Αβη Ala Clu

Aap val a ap ile Leu sec Qlu Arg Asn Leu Arg mu pro Asn lau OLu soc pbâ Val Arg Ala Val ly· Asn Leu Glu A«l Ale Sar Qly XL* O IU Aia 11a Lau Arg App L^u Cin Î£0 Cye U>u Pro Ser Ala

Thr Ala Ale Pro S«r Arg Hie Pra 11« 11« 11« bye Ala Gly Aap

Trp Gin Glu Pha Arg Glu Lya L«u tbr Pfce Tyr bau Val Hir Leu

Slu Oln Ala Gin Glu Gin Gin SBQ ID NOsfiOli

Alo Aan Cye Sar LI a Bac Tla Aep Olu Tla 11« Hla Hie lan CYS

Arg Pro Pro Aan Pro Uu Leu Aep Pro Asn Aan Leu Asn Ser Glu

Aap Mat Aap 11a Un Mat Glu Arg Αλα Uu Arg Ai Pro AVT* VrU

Lau Ala Phe val Arg Ala Val Lyu Mie Leu Glu Asn Ala Ser Gly

Ile Glu Ala lle lev Arg Aan Leu cin Pro Cya Leu Pro Ser Ala

Thr Ala Ala Pro Ser Azg Hia Pro Ile Xla Ila Lya Ala Qly Aap

Trp Gin Glu Pba Arg Olu Lya Lau tbr Pha Tyr Leu Val Ar Lau

Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin SEQ Io NOiBâ*1

Ala Aan Cys Ser Ile Hac Ile Aep Glu Tla Ila Hie file Leg Lys val Pro Pro Ala Pro Lac Lau Aap Sar Aan Aan Lau Aan sar Glu Afro Hat. Aap Ila Leu Mat Glu Arp Aan Lau Arg Leu Pro Aan Lau Lwu Ala Phe val Arg Ala Val LVG Am Leu «In Am Ai» ser Oly Ile Glu Al* ile Leu Arg Asn Ltu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg Hia Pro Ile Ile Ile Lye Ala Qly Asp Trp Gin Glu Pha Arg Qlu i*yA Leu Thr Pha Tyr Lau Val Thr Leu Glu cin Ala Cin Glu Gin Gin BBQ ID MOifrOSr w>d

Asn Cys Ser Ila Mat Ii* Aap Glu Ile Ile (tla His Leu Lys Arg Pro Pro Ala Pro Lau Lau Aep Pro Asn Aan Lau Asn Aap Glu Aap Val Ser Ila Lau Hat Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Aan Lau Glu Ser Plia Val Ara Ala Val Lya Aan Leu Glu Aan Ala Sex Gly lle Gla Ala Ila Leu A=g Asn Le* Cin Pro Cya Lau Pro Sar Ala Thr

Ala Ala Pro Sar Arg IIta He Ile 11« Lya Ala Gly Asp Trp

Gin Glu Phe Arg Clu Ly· La* fhx Pbe fyr L*u Val *Γϋτ L*u Olu

Gin Ala Gin Glu Gin Gin SEQ ID 1*0:606 29 RO 120919 Β1 O altă proteină hematopoietină preferată este selectată din grupul format din:

Thr Gin Asp Cys Ser Phe Gin His Ser Pro lle Ser Ser Asp Phe Ala Val Lys lle Arg 10 20 Glu Leu Ser Asp Tyr Leu Leu Gin Asp Tyr Pro Val Thr Val Ala Ser Asn Leu Gin Asp 30 40

Phe Val Thr Lys Cys Ala Phe Gin Pro Pro Pro Ser Cys Leu Arg Phe Val Gin Thr Asn 90 100 lle Ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin Leu Val Ala Leu Lys Pro Trp lle Thr 110 120 Arg Gin Asn Phe Ser Arg Cys Leu Glu Leu Gin Cys Gin Pro Asp Ser Ser Thr Leu 130 SECV. ID NR:466 în care capătul N-terminal este legat de capătul C-terminal în mod direct sau prin intermediul unui linker (L2) capabil să lege capătul N-terminal de capătul C-terminal şi care are capete noi C- şi N-terminal la nivelul aminoacizilor: 28-29 42-43 93-94 29-30 64-65 94-95 30-31 65-66 95-96 31-32 66-67 96-97 32-33 86-87 97-98 34-35 87-88 98-99 36-37 88-89 99-100 37-38 89-90 100-101 38-39 90-91 101-102 39- 40 40- 41 41- 42 91- 92 92- 93 102-103 respectiv în care R2 este o polipeptidă care are o secvenţă de aminoacizi de IL-3 umană, cu formula: Ala Pro Met Thr Gin Thr Thr Ser Leu Lys Thr Ser Trp Val Asn 15 10 15

Cys Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 20 25 30

Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Asn Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 35 40 45

Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 50 55 60

Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 65 70 75

Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 80 85 90

Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 95 100 105

Xaa Phe Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 110 115 120

Xaa Xaa Xaa Gin Gin Thr Thr Leu Ser Leu Ala lle Phe 125 130 SECV. ID NR.: 859 30 RO 120919 Β1 în care 1

Xaa la poziţia 17 este Ser, Lys, Gly, Asp, Met, Gin, sau Arg;

Xaa la poziţia 18 este Asn, His, Leu, lle, Phe, Arg sau Gin; 3

Xaa la poziţia 19 este Met, Phe, lle, Arg, Gly, Ala sau Cys;

Xaa la poziţia 20 este lle, Cys, Gin, Glu, Arg, Pro sau Ala; 5

Xaa la poziţia 23 este lle, Val, Ala, Gly, Trp, Lys, Phe, Leu, Ser sau Arg;

Xaa la poziţia 24 este lle, Gly, Val, Arg, Ser, Phe sau Leu; 9

Xaa la poziţia 25 este Thr, His, Gly, Gin, Arg, Pro sau Ala;

Xaa la poziţia 26 este His, Thr, Phe, Gly, Arg, Ala sau Trp; 11

Xaa la poziţia 27 este Leu, Gly, Arg, Thr, Ser sau Ala;

Xaa la poziţia 28 este Lys, Arg, Leu, Gin, Gly, Pro, Val sau Trp; 13

Xaa la poziţia 29 este Gin, Asn, Leu, Pro, Arg sau Val;

Xaa la poziţia 30 este Pro, His, Thr, Gly, Asp, Gin, Ser, Leu sau Lys; 15

Xaa la poziţia 31 este Pro, Asp, Gly, Ala, Arg, Leu sau Gin;

Xaa la poziţia 32 este Leu, Val, Arg, Gin, Asn, Gly, Ala sau Glu; 17

Xaa la poziţia 33 este Pro, Leu, Gin, Ala, Thr sau Glu;

Xaa la poziţia 35 este Leu, Ala, Gly, Asn, Pro, Gin sau Val;

Xaa la poziţia 36 este Asp, Leu sau Val; 21

Xaa la poziţia 37 este Phe, Ser, Pro, Trp sau lle;

Xaa la poziţia 38 este Asn sau Ala; 23

Xaa la poziţia 40 este Leu, Trp sau Arg;

Xaa la poziţia 41 este Asn, Cys, Arg, Leu, His, Met sau Pro; 25

Xaa la poziţia 47 este lle, Gly, Val, Ser, Arg, Pro sau His;

Xaa la poziţia 48 este Leu, Ser, Cys, Arg, lle, His, Phe, Glu, Lys, Thr, Ala, Met, Val sau Asn; 35 Xaa la poziţia 49 este Met, Arg, Ala, Gly, Pro, Asn, His sau Asp;

Xaa la poziţia 50 este Glu, Leu, Thr, Asp, Tyr, Lys, Asn, Ser, Ala, lle, Val, His, Phe, Met sau 37

Gin;

Xaa la poziţia 51 este Asn, Arg, Met, Pro, Ser, Thr sau His; 39

Xaa la poziţia 52 este Asn, His, Arg, Leu, Gly, Ser sau Thr;

Xaa la poziţia 53 este Leu, Thr, Ala, Gly, Glu, Pro, Lys, Ser sau Met; 41

Xaa la poziţia 55 este Arg, Thr, Val, Ser, Leu sau Gly; 43

Xaa la poziţia 56 este Pro, Gly, Cys, Ser, Gin, Glu, Arg, His, Thr, Ala, Tyr, Phe, Leu, Val sau Lys; 45

Xaa la poziţia 57 este Asn sau Gly;Xaa la poziţia 58 este Leu, Ser, Asp, Arg, Gin, Val sau Cys; 47

Xaa la poziţia 59 este Glu Tyr, His, Leu, Pro sau Arg; 31 RO 120919 Β1

Xaa la poziţia 60 este Ala, Ser, Pro, Tyr, Asn sau Thr;

Xaa la poziţia 61 este Phe, Asn, Glu, Pro, Lys, Arg sau Ser;

Xaa la poziţia 62 este Asn, His, Val, Arg, Pro, Thr, Asp sau lle;

Xaa la poziţia 63 este Arg, Tyr, Trp, Lys, Ser, His, Pro sau Val;

Xaa la poziţia 64 este Ala, Asn, Pro, Ser sau Lys;

Xaa la poziţia 65 este Val, Thr, Pro, His, Leu, Phe sau Ser;

Xaa la poziţia 66 este Lys, lle, Arg, Val, Asn, Glu sau Ser;

Xaa la poziţia 67 este Ser, Ala, Phe, Val, Gly, Asn, lle. Pro sau His;

Xaa la poziţia 68 este Leu, Val, Trp, Ser, lle, Phe, Thr sau His;

Xaa la poziţia 69 este Gin, Ala, Pro, Thr, Glu, Arg, Trp, Gly sau Leu;

Xaa la poziţia 70 este Asn, Leu, Val, Trp, Pro sau Ala;

Xaa la poziţia 71 este Ala, Met, Leu, Pro, Arg, Glu, Thr, Gin, Trp sau Asn;

Xaa la poziţia 72 este Ser, Glu, Met, Ala, His, Asn, Arg sau Asp;

Xaa la poziţia 73 este Ala, Glu, Asp, Leu, Ser, Gly, Thr sau Arg;

Xaa la poziţia 74 este lle, Met, Thr, Pro, Arg, Gly Ala;

Xaa la poziţia 75 este Glu, Lys, Gly, Asp, Pro, Trp, Arg, Ser, Gin sau Leu;

Xaa la poziţia 76 este Ser, Val, Ala, Asn, Trp, Glu, Pro, Gly sau Asp;

Xaa la poziţia 77 este lle, Ser, Arg, Thr sau Leu;

Xaa la poziţia 78 este Leu, Ala, Ser, Glu, Phe, Gly sau Arg;

Xaa la poziţia 79 este Lys, Thr, Asn, Met, Arg, lle, Gly sau Asp;

Xaa la poziţia 80 este Asn, Trp, Val, Gly, Thr, Leu, Glu sau Arg;

Xaa la poziţia 81 este Leu, Gin, Gly, Ala, Trp, Arg, Val sau Lys;

Xaa la poziţia 82 este Leu, Gin, Lys, Trp, Arg, Asp,Glu, Asn, His, Thr, Ser, Ala, Tyr, Phe, lle, Met sau Val;

Xaa la poziţia 83 este Pro, Ala, Thr, Trp, Arg sau Met;

Xaa la poziţia 84 este Cys, Glu, Gly, Arg, Met sau Val;

Xaa la poziţia 85 este Leu, Asn, Val sau Gin;

Xaa la poziţia 86 este Pro,cys, Arg, Ala sau Lys;

Xaa la poziţia 87 este Leu, Ser, Trp sau Gly;

Xaa la poziţia 88 este Ala, Lys, Arg, Val sau Trp;

Xaa la poziţia 89 este Thr, Asp, Cys, Leu, Val, Glu, His, Asn sau Ser;

Xaa la poziţia 90 este Ala, Pro, Ser, Thr, Gly, Asp, lle sau Met;

Xaa la poziţia 91 este Ala, Pro, Ser, Thr, Phe, Leu, Asp sau His;

Xaa la poziţia 92 este Pro, Phe, Arg, Ser, Lys, His, Ala, Gly, lle sau Leu;

Xaa la poziţia 93 este Thr, Asp, Ser, Asn, Pro, Ala, Leu sau Arg;

Xaa la poziţia 96 este Pro, Lys, Tyr, Gly, lle sau Thr;

Xaa la poziţia 97 este lle, Val, Lys, Ala sau Asn;

Xaa la poziţia 100 este Lys, Tyr, Leu, His, Arg, lle, Ser, Gin sau Pro;

Xaa la poziţia 102 este Gly, Leu, Glu, Lys, Ser, Tyr sau Pro;

Xaa la poziţia 103 este Asp sau Ser; 32 RO 120919 Β1

Xaa la poziţia 104 este Trp, Val, Cys, Tyr, Thr, Met, Pro, Leu, Gin, Lys, Ala, Phe sau Gly; 1

Xaa la poziţia 105 este Asn, Pro, Ala, Phe, Ser, Trp, Gin, Tyr, Leu, Lys, lle, Asp sau His; » Xaa la poziţia 106 este Glu, Ser, Ala, Lys, Thr, lle, Gly sau Pro; 3

Xaa la poziţia 109 este Arg, Thr, Pro, Glu, Tyr, Leu, Ser sau Gly; 5

Xaa la poziţia 111 este Leu, lle, Arg, Asp sau Met; 7

Xaa la poziţia 112 este Thr, Val, Gin, Tyr, Glu, His, Ser sau Phe;

Xaa la poziţia 113 este Phe, Ser, Cys, His, Gly, Trp, Tyr, Asp, Lys, Leu, lle, Val sau Asn; 9

Xaa la poziţia 114 este Tyr, Cys, His, Ser, Trp, Arg sau Leu;

Xaa la poziţia 115 este Leu, Asn, Val, Pro, Arg, Ala, His, Thr, Trp sau Met; 11

Xaa la poziţia 116 este Lys, Leu, Pro, Thr, Met, Asp, Val, Glu, Arg, Trp, Ser, Asn, His, Ala,

Tyr, Phe, Gin sau lle; 13

Xaa la poziţia 117 este Thr, Ser, Asn, lle, Trp, Lys sau Pro;

Xaa la poziţia 118 este Leu, Ser, Pro, Ala, Glu, cys, Asp sau Tyr; 15

Xaa la poziţia 119 este Glu, Ser, Lys, Pro, Leu, Thr, Tyr sau Arg;

Xaa la poziţia 120 este Asn, Ala, Pro, Leu, His, Val sau Gin; 17

Xaa la poziţia 121 este Ala, Ser, lle, Asn, Pro, Lys, Asp sau Gly;

Xaa la poziţia 122 este Gin, Ser, Met, Trp, Arg, Phe, Pro, His, lle, Tyr sau Cys; 19

Xaa la poziţia 123 este Ala, Met, Glu, His, Ser, Pro, Tyr sau Leu; 21 în care 1-14 aminoacizi de la capătul N-terminal şi/sau 1-15 aminoacizi de la capătul C-terminal pot fi, în mod opţional, deletaţi din respectiva secvenţă de aminoacizi de IL-3 23 umană modificată; în care 0 până la 44 de aminoacizi dintre aminoacizii notaţi cu Xaa sunt diferiţi de aminoacizii corespunzători ai interleukinei-3 umane native (1-133); 25 Şi în care L, este un linker capabil să lege R, de R2; şi 27 respectiva proteină hematopoietină poate fi precedată imediat de (metionină'1), (alanină'1) sau (metionină'2, alanină'1). 29 33 RO 120919 Β1 într-o altă realizare preferată, R2 este o polipeptidă selectată din grupul format din:

Aia Asn Cys Ser tio Met :1· Asp Olu Ilv Iie Hi* Hi* Leu Lys

Arc Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Aan Aan Leu Asn Ala Glu

Asp Val Aep 11« Leu Het Glu Arg Aan Leu Arg Leu Pro Asn Leu

Glu Ser Ph# Val Arg Al* Val Ly* Asn Leu Glu Asn Ala Sex Gly 11# Glu Ala Ile Leu Arg A*n Leu Oln pro Cy* Leu Pro Ser Ale Thr Al* Al* Pro Ser Arg His Pro tLe xlo Xle Lya Ala Gly Asp Trp Gin Olu Phe Arg Glu Ly« Leu l'hr Ph· Tyr Leu Val Thr' Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin S&Q IO NO: 801;

Ala Aen Cys Ger II# Mec 11« A*p Glu Xle 11« Hi* Hi& Leu Lys Arg Pro Pro Asn Pro Leu l-eu Aep Pro Asn Asn Leu Asn Ser Glu asp nec Asp x le Leu Mec Glu Arg Asn Leu Arg Thr Pro Asn Leu Leu Ala Pne Val Arg Ala Val Lya His Leu Glu Asn Ala Ser Gly tic olu Ala ile Leu Acu Awti Leu Gin pro Cys Leu Pro Ser Ale Thr Al* Ale Pro Ser Arg His Pro 11* II· rie Lya Ala Oly Aep Trp Cin Gl» rti« Are clu Lya Leu Tur Ph· Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Clu Gin Oln SEQ ID NO: 804/

Ala Asn Cys Ser Ile Met tle Asp Glu 11« lle Urc Hie Leu Ly*

Val Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Ser Asn Asn Leu Asn Ser Glu

Aap Net Asp Tle Leu Met Glu Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn !·<“«

Leu Ala ?he Val Arg Ala Val Ly* αλπ l.e«i Olu Aan Al* Ser aly

Xle Glu Ala ile Leu Arg Asr. Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala

Thr Ala Ala Pro Ser Arg Hi» Pro Xle Ilo 11# Lys Al* Gly Asp

Trp Cin Glu Phe Arg Clu Ly» Leu Uit Phw Tyr Leu Val Thr Leu

Olu Gir. Ala Gir. Clu Cir. Cin SKQ IO «0:80î; and Asn Cy* Ser Ile Met lle Ai;μ Glu Ile Ile His Hie Leu Ly» Aiy pr;> pro pIO Lee Leu Asp Pro Αλπ Asn Leu Ajn Aop Glu Axp

Val Ser I le- Leu Met Asp Arg Aan Leu Arg Leu Pro Axu Leu Clu

Ler Pho Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly lle

Clu Ala 1 lo Leu Arg Al* Ala Pro Set Arg Cin Glu Ptie Arg Glu Gin Ala Cin li Iu Cin

Aon Leu Gin. Pro Cys His Pro tle Ile lle Lys Lou Thr Plic* Tyr

Gin Sisg IU 1.0:326

Leu Pro S«r Ala Thr -ye Ala Gly Aep Trp Leu Val Thr Leu Clu 34 RO 120919 Β1 într-o altă realizare preferată, R, este o polipeptidă care cuprinde secvenţa de aminoacizi a unui ligand flt-3 modificat cu formula:

Phe Val Thr Lys Cys Ala Phe Gin Pro Pro Pro Ser Cys Leu Arg Phe Val Gin Thr Asn 90 100 lle Ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin Leu Val Ala Leu Lys Pro Trp lle Thr 110 120 Arg Gin Asn Phe Ser Arg Cys Leu Glu Leu Gin Cys Gin Pro Asp Ser Ser Thr Leu 130 SECV. ID NR:466 28-29 42-43 93-94 29-30 64-65 94-95 30-31 65-66 95-96 31-32 66-67 96-97 32-33 86-87 97-98 34-35 87-88 98-99 36-37 88-89 99-100 37-38 89-90 100-101 38-39 90-91 101-102 39- 40 40- 41 41- 42 91- 92 92- 93 102-103 respectiv în care capătul N-terminal este legat de capătul C-terminal în mod direct sau prin intermediul unui linker (L2) capabil să lege capătul N-terminal de capătul C-terminal şi care are capete noi C- şi N-terminal la nivelul aminoacizilor: iar R2 este un factor selectat din grupul format din: un factor de stimulare a coloniei, o citokină, o limfokină, o interleukină şi un factor de creştere hematopoietic; în care L, este un linker capabil să lege R, de R2; respectiva proteină hematopoietină poate fi precedată imediat de (metionină1), (alanină1) sau (metionină 2, alanin'1). într-o altă realizare preferată R, este o polipeptidă cu secvenţa de aminoacizi a unui ligand flt-3 modificat, cu formula:

Lys Thr Val Ala Gly Ser Lys Met Gin Gly Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu lle His 70 80 35 RO 120919 Β1

Phe Val Thr Lys Cys Ala Phe Gin Pro Pro Pro Ser Cys Leu Arg Phe Val Gin Thr Asn 90 100 lle Ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin Leu Val Ala Leu Lys Pro Trp lle Thr 110 120 Arg Gin Asn Phe Ser Arg Cys Leu Glu Leu Gin Cys Gin Pro Asp Ser Ser Thr Leu 130 SECV. ID NR:466 în care capătul N-terminal este legat de capătul C-terminal în mod direct sau prin intermediul unui linker (L2) capabil să lege capătul N-terminal de capătul C-terminal şi care are capete noi C- şi N-terminal la nivelul aminoacizilor: 28-29 42-43 93-94 29-30 64-65 94-95 30-31 65-66 95-96 31-32 66-67 96-97 32-33 86-87 97-98 34-35 87-88 98-99 36-37 88-89 99-100 37-38 89-90 100-101 38-39 90-91 101-102 39- 40 40- 41 41- 42 91- 92 92- 93 102-103 respectiv, iar R2 este o polipeptidă care cuprinde o secvenţă de aminoacizi a G-CSF uman modificată cu formula: 1 10 Xaa Xaa Xaa Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gin Ser Xaa 20

Leu Leu Xaa Xaa Xaa Glu Gin Val Xaa Lys Xaa Gin Gly Xaa Gly 30 40

Ala Xaa Leu Gin Glu Xaa Leu Xaa Ala Thr Tyr Lys Leu Xaa Xaa 50

Xaa Glu Xaa Xaa Val Xaa Xaa Gly His Ser Xaa Gly lle Pro Trp 60 70

Ala Pro Leu Ser Ser Xaa Pro Ser Xaa Ala Leu Xaa Leu Ala Gly 80

Xaa Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu 90 100

Leu Gin Ala Leu Glu Gly lle Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu 110

Xaa Thr Leu Gin Xaa Asp Val Ala Asp Phe Ala Xaa Thr lle Trp 120 130

Gin Gin Met Glu Xaa Xaa Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro Thr 140

Gin Gly Aia Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Xaa Gin Xaa Xaa Ala 150 160

Gly Gly Val Leu Val Ala Ser Xaa Leu Gin Xaa Phe Leu Xaa Xaa 170

Ser Tyr Arg Val Leu Xaa Xaa Leu Ala Gin Pro SECV. ID. NR.:858 36 RO 120919 Β1 în care 1

Xaa la poziţia 1 este Thr, Ser, Arg, Tyr sau Gly;

Xaa la poziţia 2 este Pro sau Leu; 3

Xaa la poziţia 3 este Leu, Arg, Tyr sau Ser;

Xaa la poziţia 13 este Phe, Ser, His, Thr sau Pro; 5

Xaa la poziţia 16 este Lys, Pro, Ser, Thr sau His;

Xaa la poziţia 17 este Cys, Ser, Gly, Ala, lle, Tyr sau Arg; 7

Xaa la poziţia 18 este Leu, Thr, Pro, His, lle sau Cys,

Xaa la poziţia 22 este Arg, Tyr, Ser, Thr sau Ala; 9

Xaa la poziţia 24 este lle, Pro, Tyr sau Leu;

Xaa la poziţia 27 este Asp, sau Gly; 11

Xaa la poziţia 30 este Ala, lle, Leu sau Gly;

Xaa la poziţia 34 este Lys sau Ser; 13

Xaa la poziţia 36 este Cys sau Ser;

Xaa la poziţia 42 este Cys sau Ser;Xaa la poziţia 43 este His, Thr, Gly, Val, Lys, Trp, Ala, 15 Arg, Cys, sau Leu;

Xaa la poziţia 44 este Pro, Gly, Arg, Asp, Val, Ala, His, Trp, Gin sau Thr; 17

Xaa la poziţia 46 este Glu, Arg, Phe, Arg, lle sau Ala;

Xaa la poziţia 47 este Leu sau Thr; 19

Xaa la poziţia 49 este Leu, Phe, Arg sau Ser;

Xaa la poziţia 50 este Leu, lle, His, Pro sau Tyr; 21

Xaa la poziţia 54 este Leu sau His;

Xaa la poziţia 64 este Cys sau Ser; 23

Xaa la poziţia 67 este Gin, Lys, Leu sau Cys;

Xaa la poziţia 70 este Gin, Pro, Leu, Arg sau Ser; 25

Xaa la poziţia 74 estecys sau Ser;

Xaa la poziţia 104 este Asp, Gly sau Val; 27

Xaa la poziţia 108 este Leu, Ala, Val, Arg, Trp, Gin sau Gly;

Xaa la poziţia 115 este Thr, His, Leu sau Ala; 29

Xaa la poziţia 120 este Gin, Gly, Arg, Lys sau His;

Xaa la poziţia 123 este Glu, Arg, Phe sau Thr; 31

Xaa la poziţia 144 este Phe, His, Arg, Pro, Leu, Gin sau Glu;

Xaa la poziţia 146 este Arg sau Gin; 33

Xaa la poziţia 147 este Arg sau Gin;

Xaa la poziţia 156 este His, Gly sau Ser; 35

Xaa la poziţia 159 este Ser, Arg, Thr, Tyr, Val sau Gly;

Xaa la poziţia 162 esteGiu, Leu, Gly sau Trp; 37

Xaa la poziţia 163 este Val, Gly, Arg sau Ala;

Xaa la poziţia 169 este Arg, Ser, Leu, Arg sau Cys; 39

Xaa la poziţia 170 este His, Arg sau Ser; în care 1-11 aminoacizi de la capătul N-terminal şi 1-5 aminoacizi de la capătul C- 41 terminal pot fi, opţional, deletaţi din respectiva secvenţă de G-CSF uman modificat; şi în care capătul N-terminal este legat de capătul C-terminal în mod direct sau prin 43 intermediul unui linker (L>) capabil să lege capătul N-terminal de capătul C-terminal şi care are capete noi C- şi N-terminal la nivelul aminoacizilor; 45 38- 39 62-63 123-124 39- 40 63-64 124-125 47 40- 41 64-65 125-126 37 RO 120919 Β1 41-42 65-66 126-127 42-43 66-67 128-129 43-44 67-68 128-129 45-46 68-69 129-130 48-49 69-70 130-131 49-50 70-71 131-132 52-53 71-72 132-133 53-54 91-92 133-134 54-55 92-93 134-135 55-56 93-94 135-136 56-57 94-95 136-137 57-58 95-96 137-138 58-59 96-97 138-139 59-60 97-98 139-140 60-61 98-99 140-141 61-62 99-100 141- 142 respectiv 142- 143 în care L, este un linker capabil să lege de R2; respectiva proteină hematopoietină poate fi precedată imediat de (metionină'1), (alanină'1) sau (metionină'2, alanin'1). într-o altă realizare preferată, linkerul L2 este selectat din grupul constând din:

Ser;

Asn;

Gly;

Thr;

Gly Ser;

Ala Ala;

Gly Ser Gly;

Gly Gly Gly;

Gly Asn Gly;

Gly Ala Gly;

Gly Thr Gly;

Ala Ser Ala;

Ala Ala Ala;

Gly Gly Gly Ser SECV. ID NR: 778; Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser SECV. ID NR.: 779; Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser SECV. ID. NR.: 780 Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser SECV. ID. NR.: 781 Glu Phe Gly Asn Met SECV. ID NR.: 782 Glu Phe Gly Gly Asn SECV. ID NR.: 784 Gly Gly Ser Asp Met Ala Gly SECV. ID NR.: 785 Ser Gly Gly Asn Gly SECV. ID NR.: 786 Ser Gly Gly Asn Gly Ser Gly Gly Asn Gly SECV. ID NR.: 787 Ser Gly Gly Asn Gly Ser Gly Gly Asn Gly Ser Gly Gly Asn Gly SECV. ID NR.: 788 Ser Gly Gly Ser Gly Ser Gly Gly Ser Gly Ser Gly Gly Ser Gly Ser Gly Gly Ser Gly Ser Gly Gly SECV. ID NR.:789 Ser Gly SECV. ID NR.:790 38 RO 120919 Β1

Gly Gly Gly Ser Gly Gly SECV. ID NR.:791; 1

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly SECV. ID NR.:792; î Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly SECV. ID NR.:793; 3

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly SECV. ID NR.-.794;

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly SECV. ID NR.:795; 5

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

Ser Gly Gly Gly Ser Gly SECV. ID NR.: 796; 7

Pro Pro Pro Trp Ser Pro Arg Pro Leu Gly Ala Thr Ala Pro

Thr Ala Gly Gin Pro Pro Leu SECV. ID NR.: 797; 9

Pro Pro Pro Trp Ser Pro Arg Pro Leu Gly Ala Thr Ala Pro

Thr SECV. ID.NR:798; 11 Şi

Val Glu Thr Val Phe His Arg Val Ser Gin Asp Gly Leu 13

Leu Thr Ser SECV. ID NR.:799. 15 într-o altă realizare preferată, proteina hematopoietină are secvenţa de aminoacizi selectată din grupul format din: 17

AlaAsnCysSerlleMetlleAspGlullelleHisHisLeuLysArgProProAlaProLeuLeuAspProAsnAsn 19

LeuAsnAspGluAspValSerlIeLeuMetAspArgAsnLeuArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAla-ValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGIylleGluAlalleLeuArgAsnLeuGInProCysLeuProSerAlaThrAla- 21

AlaProSerArgHisProllellelleLysAlaGlyAspTrpGInGluPheArgGIuLysLeuThrPheTyrLeuValThr-LeuGluGInAlaGInGluGInGInTyrValGIuGlyGlyGlyGlySerProGlyGluProSerGIyProlleSerThrlIe- 23

AsnProSerProProSerLysGluSerHisLysSerProAsnMetAlaAsnGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrp ArgLeuValLeuAlaGInArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGInGlyLeuLeuGluArg- 25

ValAsnThrGIuIleHisPheValThrLysCysAlaPheGInProProProSerCysLeuArgPheValGInThrAsn-IleSerArgLeuSeuGInGluThrSerGIuGInLeuValAlaLeuLysProTrplleThrArgGInAsnPheSerArg- 27

CysLeuGluLeuGInCysGInProAspSerSerThrLeuSerGIyGlyAsnGlySerGIyGlyAsnGlyThrGIn AspCysSerPheGInHisSerProlleSerSerAspPheAlaValLyslleArgGIuLeuSerAspTyrLeuLeuGIn- 29

AspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGIn SECV ID NR.:581 31

AlaAsnCysSerlleMetlleAspGlullelleHisHisLeuLysArgProProAlaProLeuLeuAspProAsnAsn LeuAsnAspGluAspValSerlleLeuMetAspArgAsnLeuArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAla- 33

ValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGIylleGluAlalleLeuArgAsnLeuGInProCysLeuProSerAlaThrAla-AlaProSerArgHisProllellelleLysAlaGlyAspTrpGInGluPheArgGIuLysLeuThrPheTyrLeuValThr- 35

LeuGluGInAlaGInGluGInGInTyrValGIuGlyGlyGlyGlySerProGlyGluProSerGIyProlleSerThrlIe-AsnProSerProProSerLysGluSerHisLysSerProAsnMetAlaAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrp 37

ArgLeuValLeuAlaGInArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGInGlyLeuLeuGluArg-ValAsnThrGIuIleHisPheValThrLysCysAlaPheGInProProProSerCysLeuArgPheValGInThrAsn- 39

IleSerArgLeuLeuGInGluThrSerGIuGInLeuValAlaLeuLysProTrplleThrArgGInAsnPheSerArg-CysLeuGluLeuGInCysGInProAspSerSerThrLeuSerGIyGlyAsnGlySerGIyGlyAsnGlyThrGIn 41

AspCysSerPheGInHisSerProlleSerSerAspPheAlaValLyslleArgGIuLeuSerAspTyrLeuLeuGIn-AspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGIn SECV. ID NR.:582 43

AlaAsnCysSerlleMetlleAspGlullelleHisHisLeuLysArgProProAlaProLeuLeuAspProAsnAsn 45

LeuAsnAspGluAspValSerlIeLeuMetAspArgAsnLeuArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAla-ValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGIylleGluAlalleLeuArgAsnLeuGInProCysLeuProSerAlaThrAla- 47

AlaProSerArgHisProllellelleLysAlaGlyAspTrpGInGluPheArgGIuLysLeuThrPheTyrLeuVal 39 RO 120919 Β1

ThrLeuGluGInAlaGInGluGInGInTyrValGIuGlyGlyGlyGlySerProGlyGluProSerGIyProlleSer ThrlIeAsnProSerProProSerLysGluSerHisLysSerProAsnMetAlaSerLysMetGInGlyLeuLeuGlu-ArgValAsnThrGIuIleHisPheValThrLysCysAlaPheGInPnoProProSerCysLeuArgPheValGInThr-AsnlleSerArgLeuLeuGInGluThrSerGIuGInLeuValAlaLeuLysProTrplleThrArgGInAsnPheSer-ArgCysLeuGluLeuGInCysGInProAspSerSerThrLeuSerGIyGlyAsnGlyThrGInAspCysSerPhe-GlnHisSerProlleSerSerAspPheAlaValLyslleArgGIuLeuSerAspTyrLeuLeuGInAspTyrProVal-ThrValAlaSerAsnLeuGInAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGInArgTrpMet GluArgLeuLysThrValAlaGly SECV. ID NR.:583

AlaAsnCysSerlleMetlleAspGlullelleHisHisLeuLysArgProProAlaProLeuLeuAspProAsnAsn LeuAsnAspGluAspValSerlIeLeuMetAspArgAsnLeuArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAla-ValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGIylleGluAlalleLeuArgAsnLeuGInProCysLeuProSerAlaThrAla-AlaProSerArgHisProllellelleLysAlaGlyAspTrpGInGluPheArgGIuLysLeuThrPheTyrLeuValThr-LeuGluGInAlaGInGluGInGInTyrValGIuGlyGlyGlyGlySerProGlyGluProSerGIyProlleSerThrlIe-AsnProSerProProSerLysGluSerHisLysSerProAsnMetAlaSerLysMetGInGlyLeuLeuGluArg ValAsnThrGIuIleHisPheValThrLysCysAlaPheGInProProProSerCysLeuArgPheValGInThrAsn-IleSerArgLeuLeuGInGluThrSerGIuGInLeuValAlaLeuLysProTrplleThrArgGInAsnPheSerArg-CysLeuGluLeuGInCysGInProAspSerSerThrLeuSerGIyGlyAsnGlySerGIyGlyAsnGlyThrGln AspCysSerPheGInHisSerProlleSerSerAspPheAlaValLyslleArgGIuLeuSerAspTyrLeuLeuGIn-AspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGInAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAla GlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGly SECV. ID. NR.: 584

AlaAsnCysSerlleMetlleAspGlullelleHisHisLeuLysArgProProAlaProLeuLeuAspProAsnAsn LeuAsnAspGluAspValSerlIeLeuMetAspArgAsnLeuArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAla-ValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGIylleGluAlalleLeuArgAsnLeuGInProCysLeuProSerAlaThrAla-AlaProSerArgHisProllellelleLysAlaGlyAspTrpGInGluPheArgGIuLysLeuThrPheTyrLeuValThr-LeuGluGInAlaGInGluGInGInTyrValGIuGlyGlyGlyGlySerProGlyGluProSerGIyProlleSerThrlIe-AsnProSerProProSerLysGluSerHisLysSerProAsnMetAlaAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrp ArgLeuValLeuAlaGInArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGInGlyLeuLeuGluArg-ValAsnThrGIuIleHisPheValThrLysCysAlaPheGInProProProSerCysLeuArgPheValGInThrAsn-IleSerArgLeuLeuGInGluThrSerGIuGInLeuValAlaLeuLysProTrplleThrArgGInAsnPheSerArg-CysLeuGluLeuGInCysGInProAspSerSerThrLeuSerGIyGlyAsnGlySerGIyGlyAsnGlySerGIy GlyAsnGlyThrGInAspCysSerPheGInHisSerProlleSerSerAspPheAlaValLyslleArgGIuLeuSer-AspTyrLeuLeuGInAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGIn SECV. ID. NR.:585

AlaAsnCysSerlleMetlleAspGlullelleHisHisLeuLysArgProProAlaProLeuLeuAspProAsnAsn LeuAsnAspGluAspValSerlIeLeuMetAspArgAsnLeuArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAla-ValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGIylleGluAlalleLeuArgAsnLeuGInProCysLeuProSerAlaThrAla-AlaProSerArgHisProllellelleLysAlaGlyAspTrpGInGluPheArgGIuLysLeuThrPheTyrLeuValThr-LeuGluGInAlaGInGluGInGInTyrValGIuGlyGlyGlyGlySerProGlyGluProSerGIyProlleSerThrlIe-AsnProSerProProSerLysGluSerHisLysSerProAsnMetAlaProProSerCysLeuArgPheValGIn ThrAsnlleSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGIuGInLeuValAlaLeuLysProTrplleThrArgGInAsnPhe-SerArgCysLeuGluLeuGInCysGInProAspSerSerThrLeuSerGIyGlyAsnGlyThrGInAspCysSer-PheGInHisSerProlleSerSerAspPheAlaValLyslleArgGIuLeuSerAspTyrLeuLeuGInAspTyrPro-ValThrValAlaSerAsnLeuGInAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGInArgTrp MetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGInGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGIuIleHisPheVal-ThrLysCysAlaPheGInPro SECV. ID NR.: 586 40 RO 120919 Β1

AlaAsnCysSerlleMetlleAspGlullelleHisHisLeuLysArgProProAlaProLeuLeuAspProAsnAsn LeuAsnAspGluAspValSerlleLeuMetAspArgAsnLeuArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAla-ValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGIylleGluAlalleLeuArgAsnLeuGInProCysLeuProSerAlaThrAla-AlaProSerArgHisProllellelleLysAlaGlyAspTrpGInGluPheArgGIuLysLeuThrPheTyrLeuValThr-LeuGluGInAlaGInGluGInGInTyrValGIuGlyGlyGlyGlySerPrpGlyGluProSerGIyProlleSer-ThrlIeAsnProSerProProSerLysGluSerHisLysSerProAsnMetAlaProProSerCysLeuArgPheVal-GlnThrAsnlleSerArgLeuLeuGInGluThrSerGIuGInLeuValAlaLeuLysProTrplleThrArgGIn-AsnPheSerArgCysLeuGluLeuGInCysGInProAspSerSerThrLeuSerGIyGlyAsnGlySerGIyGly-AsnGlyThrGInAspCysSerPheGInHisSerProlleSerSerAspPheAlaValLyslleArgGIuLeuSerAsp-TyrLeuLeuGInAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGInAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArg-LeuValLeuAlaGInArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGInGlyLeuLeuGluArgVal-AsnThrGIuIleHisPheValThrLysCysAlaPheGInPro SECV. ID NR.:587

AlaAsnCysSerlleMetlleAspGlullelleHisHisLeuLysArgProProAlaProLeuLeuAspProAsnAsn LeuAsnAspGluAspValSerlIeLeuMetAspArgAsnLeuArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAla-ValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGIylleGluAlalleLeuArgAsnLeuGInProCysLeuProSerAlaThrAla-AlaProSerArgHisProllellelleLysAlaGlyAspTrpGInGluPheArgGIuLysLeuThrPheTyrLeuValThr-LeuGluGInAlaGInGluGInGInTyrValGIuGlyGlyGlyGlySerProGlyGluProSerGIyProlleSerThrlIe-AsnProSerProProSerLysGluSerHisLysSerProAsnMetAlaProProSerCysLeuArgPheVal-GlnThrAsnlleSerArgLeuLeuGInGluThrSerGIuGInLeuValAlaLeuLysProTrplleThrArgGInAsn-PheSerArgCysLeuGluLeuGInCysGInProAspSerSerThrLeuSerGIyGlyAsnGlySerGIyGlyAsn-GlySerGIyGlyAsnGlyThrGInAspCysSerPheGInHisSerProlleSerSerAspPheAlaValLyslleArg-GluLeuSerAspTyrLeuLeuGInAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGInAspGluGluLeuCysGly GlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGInArgTrpMetGluArgLeuLysTrhValAlaGlySerLysMetGInGly-LeuLeuGluArgValAsnThrGIuIleHisPheValThrLysCysAlaPheGlnPro SECV. ID NR.:588

AlaAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGInArgTrpMetGluArgLeuLysThrVal AlaGlySerLysMetGInGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGIuIleHisPheValThrLysCysAlaPheGInPro-ProProSerCysLeuArgPheValGInThrAsnlleSerArgLeuLeuGInGluThrSerGIuGInLeuValAlaLeu-LysProTrplleThrArgGInAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGInCysGInProAspSerSerThrLeuGlyGly-GlySerG!yGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyThrGlnAspCysSer{HeGln-HisSerProlleSerSerAspPheAlaValLyslleArgGIuLeuSerAspTyrLeuLeuGInAspTyrProValThr-ValAlaSerAsnLeuGInTyrValGluGlyGlyGlyGlySerProGlyGlyGlySerGIyGlyGlySerAsnMetAla-ThrProLeuGlyProAlaSerSerLeuProGInSerPheLeuLeuLysSerLeuGluGInValArgLyslleGInGly-AspGlyAlaAlaLeuGInGluLysLeuCysAlaThrTyrLysLeuCysHisProGluGluLeuValLeuLeuGlyHis-SerLeuGlylleProTrpAlaProLeuSerSerCysProSerGInAlaLeuGInLeuAlaGlyCysLeuSerGInLeu-HisSerGIyLeuPheLeuTyrGInGlyLeuLeuGInAlaLeuGluGlylleSerProGluLeuGlyProThrLeuAsp-ThrLeuGInLeuAspValAlaAspPheAlaThrThrlIeTrpGInGInMetGluGluLeuGlyMetAlaProAlaLeu-GlnProThrGInGlyAlaMetProAlaPheAlaSerAlaPheGInArgArgAlaGlyGlyValLeuValAlaSerHis-LeuGInSerPheLeuGluValSerTyrArgValLeuArgHisLeuAlaGInPro SECV. ID NR.:743

AlaThrGInAspCysSerPheGInHisSerProlleSerSerAspPheAlaValLyslleArgGluLeuSerAspTyr-

LeuLeuGInAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGInAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeu

ValLeuAlaGInArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGInGlyLeuLeuGluArgValAsn-

ThrGIuIleHisPheValThrLysCysAlaPheGInProProProSerCysLeuArgPheValGInThrAsnlleSer-

ArgLeuLeuGInGluThrSerGIuGInLeuValAlaLeuLysProTrplleThrArgGInAsnPheSerArgCysLeu-

GluLeuGInCysGInProAspSerSerThrLeuTyrValGIuGlyGlyGlyGlySerProGlyGlyGlySerGIyGly-

GlySerAsnMetAlaThrProLeuGlyProAlaSerSerLeuProGInSerPheLeuLeuLysSerLeuGluGIn 41 RO 120919 Β1

ValArgLyslleGInGlyAspGlyAlaAlaLeuGInGluLysLeuCysAlaThrTyrLysLeuCysHisProGluGlu-

LeuValLeuLeuGlyHisSerLeuGlylleProTrpAlaProLeuSerSerCysProSerGInAlaLeuGInLeuAla-

GlyCysLeuSerGInLeuHisSerGIyLeuPheLeuTyrGInGlyLeuLeuGInAlaLeuGluGlylleSerPro

GluLeuGlyProThrLeuAspThrLeuGInLeuAspValAlaAspPheAlaThrThrIleTrpGInGInMetGlu

GluLeuGlyMetAlaProAlaLeuGInProThrGInGlyAlaMetProAlaPheAlaSerAlaPheGInArgArgAla-

GlyGlyValLeuValAlaSerHisLeuGInSerPheLeuGluValSerTyrArgValLeuArgHisLeuAlaGInPro SECV. ID NR.:659

AlaThrProLeuGlyProAlaSerSerLeuProGInSerPheLeuLeuLysSerLeuGluGInValArgLyslleGIn-GlyAspGlyAlaAlaLeuGInGluLysLeuCysAlaThrTyrLysLeuCysHisProGluGluLeuValLeuLeu GlyHisSerLeuGlylleProTrpAlaProLeuSerSerCysProSerGInAlaLeuGInLeuAlaGlyCysLeuSer-GlnLeuHisSerGIyLeuPheLeuTyrGInGlyLeuLeuGInAlaLeuGluGlylleSerProGluLeuGlyProThr-LeuAspThrLeuGInLeuAspValAlaAspPheAlaThrThrlIeTrpGInGInMetGluGluLeuGlyMetAlaPro-AlaLeuGInProThrGInGlyAlaMetProAlaPheAlaSerAlaPheGInArgArgAlaGlyGlyValLeuValAla-SerHisLeuGInSerPheLeuGluValSerTyrArgValLeuArgHisLeuAlaGInProTyrValGIuGlyGlyGly-GlySerProGlyGluProSerGIyProlleSerThrlIeAsnProSerProProSerLysGluSerHisLysSerPro AsnMetAlaAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGInArgTrpMetGluArgLeuLys ThrValAlaGlySerLysMetGInGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGIulIeHisPheValThrLysCysAlaPhe-GlnProProProSerCysLeuArgPheValGInThrAsnlleSerArgLeuLeuGInGluThrSerGIuGInLeu ValAlaLeuLysProTrplleThrArgGInAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGInCysGlnProAspSerSer ThrLeuGlyGlyGlySerGIyGlyGlySerGIyGlyGlySerGIyGlyGlySerGIyGlyGlySerGIyThrGInAsp CysSerPheGInHisSerProlleSerSerAspPheAlaValLyslIeArgGIuLeuSerAspTyrLeuLeuGInAsp-TyrProValThrValAlaSerAsnLeuGIn SECV. ID NR:705

AlaAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGInArgTrpMetGluArgLeuLysThrVal AlaGlySerLysMetGInGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGIuIleHisPheValThrtysCysAlaPheGInPro-ProProSerCysLeuArgPheValGInThrAsnlleSerArgLeuLeuGInGluThrSerGIuGInLeuValAlaLeu-LysProTrplleThrArgGInAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGInCysGInProAspSerSerThrLeuGlyGly-GlySerGIyGlyGlySerGIyGlyGlySerGIyGlyGlySerGIyGlyGlySerGIyThrGInAspCysSerţHeGIn-HisSerProlleSerSerAspPheAlaValLyslleArgGIuLeuSerAspTyrLeuLeuGInAspTyrProValThr-ValAlaSerAsnLeuGInTyrValGIuGlyGlyGlyGlySerProGlyGlyGlySerGIyGlyGlySerAsnMetAla-ThrProLeuGlyProAlaSerSerLeuProGInSerPheLeuLeuLysSerLeuGluGInValArgLyslleGInGly-AspGlyAlaAlaLeuGInGluLysLeuCysAlaThrTyrLysLeuCysHisProGluGluLeuValLeuLeuGlyHis-SerLeuGlylleProTrpAlaProLeuSerSerCysProSerGInAlaLeuGInLeuAlaGlyCysLeuSerGIn-LeuHisSerGIyLeuPheLeuTyrGInGlyLeuLeuGInAlaLeuGluGlylleSerProGluLeuGlyProThrLeu-AspThrLeuGInLeuAspValAlaAspPheAlaThrThrlIeTrpGInGInMetGluGluLeuGlyMetAlaProAla-LeuGInProThrGInGlyAlaMetProAlaPheAlaSerAlaPheGInArgArgAlaGlyGlyValLeuValAlaSer-HisLeuGInSerPheLeuGluValSerTyrArgValLeuArgHisLeuAlaGInPro SECV. ID NR.:743 într-o altă realizare preferată, respectivul factor de stimulare a coloniei este selectat din grupul care este compus din GM-CSF, G-CSF, G-CSF Ser17, ligand c-mpl (TPO), M-CSF, eritropoietină (EPO), IL-1, IL-4, IL-2, IL-3, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-9, IL-10, IL-11, IL-12, IL-13, IL-15, LIF, ligand flt3/flt2, hormon de creştere uman, factor de creştere a celulelor B, factor de diferenţiere a celulelor B, factor de diferenţiere a eozinofilelor şi factorul celulei stemice (SCF). într-o altă realizare preferată, respectivul factor de stimulare a coloniei este selectat de la grupul care este compus din G-CSF, G-CSF Ser17, G-CSF Ala17 şi ligand c-mpl. 42 > RO 120919 Β1

Punctele de rupere cele mai preferate la care pot fi făcute capetele noi C-terminal şi 1 N-terminal în polipeptida (I) de mai sus sunt: 23-24,24-25,31-32, 32-33,37-38, 38-39,82-83, 83-84, 85-86, 86-87, 87-88, 125-126,126-127 şi 131-132. 3

Agoniştii de receptori EPO ai prezentei invenţii pot conţine substituţii de aminoacizi, cum ar fi cele expuse în WO 94/24160 sau una sau mai multe dintre poziţiile de glicozilare 5 la Asn24, Asn63 şi Asn126 sunt schimbate cu alţi aminoacizi cum ar fi, dar nu limitat la Asp sau Glu, eliminări şi/sau inserţii. De asemenea, se intenţionează ca agoniştii de receptori EPO 7 ai prezentei invenţii să poată avea, de asemenea, eliminări de aminoacizi la poziţia 24 la capătul N-terminal, la capătul C-terminal sau la amândouă punctele terminale ale proteinei 9 originare şi sau eliminări de la noile puncte N- şi/sau C-terminale ale proteinelor cu secvenţe rearanjate din formulele arătate mai sus. 11

Punctele de rupere mai preferate la care pot fi făcute capete noi C-terminal şi N-terminal în polipeptida (II) de mai sus sunt: 23-24,24-25,25-26,33-34,34-35,35-36,36-37, 13 38-39, 39-40,40-41.64-65,65-66,66-67,67-68,68-69,69-70,70-71,89-90,90-91,91-92, 9-93, 93-94, 94-95, 95-96, 96-97, 97-98, 98-99, 99-100, 100-101, 101 -102, 102-103, 103- 15 104,104-105 şi respectiv 105-106.

Punctele de rupere cele mai preferate la care pot fi făcute capetele noi C-terminal şi 17 N-terminal, în polipeptida (II) de mai sus sunt: 64-65, 65-66, 92-93 şi respectiv 93-94.

Punctele de rupere mai preferate la care pot fi făcute capetele noi C-terminal şi N-terminal, 19 în polipeptida (III) de mai sus sunt: 36-37, 37-38, 39-40,41-42,42-43,64-65,65-66, 66-67, 86- 87, 87-88, 88-89, 89-90, 90-91,91-92, 92-93, 93-94, 94-95, 95-96, 96-97, 97-98, 98-99, 21 99-100 şi 100-101.

Punctele de rupere cele mai preferate la care pot fi făcute capetele noi C-terminal şi 23 N-terminal, în polipeptida (III) de mai sus sunt: 39-40,65-66,89-90,99-100 şi 100-101.

Punctele de rupere mai preferate la care pot fi făcute capelele noi C-terminal şi N-terminal 25 în polipeptida (IV) de mai sus sunt: 38-39,39-40,40-41,41-42,48-49,53-54,54-55,55-56, 56-57, 57-58, 58-59,59-60,60-61,61 -62,62-63,64-65, 65-66, 66-67,67-68,68-69,69-70, 27 96-97,125-126,126-127,127-128,128-129,129-130,130-131,131-132,132-133,133-134, 134-135, 135-136, 136-137, 137-138, 138-139, 139-140, 140-141 şi 141-142. 29

Punctele de rupere cele mai preferate la care pot fi făcute capetele noi C-terminale şi N-terminale în polipeptida (IV) de mai sus sunt: 38-39,48-49,96-97,125-126,132-133 şi 31 141-142.

Punctele de rupere mai preferate la care pot fi făcute capetele noi C-terminal şi N- 33 terminal în polipeptida (V) de mai sus sunt: 28-29,29-30,30-31,31-32,32-33,33-34,34-35, 35-36, 36-37, 37-38, 38-39, 39-40,66-67, 67-68, 68-69, 69-70, 70-71, 84-85,85-86, 86-87, 35 87- 88, 88-89, 89-90, 90-91, 98-99, 99-100,100-101 şi 101-102.

Punctele de rupere cele mai preferate la care pot fi făcute capetele noi C-terminal şi 37 N-terminal în polipeptida (V) de mai sus sunt: 34-35, 69-70 şi 90-91.

Punctele de rupere mai preferate la care pot fi făcute capetele noi C-terminal şi N- 39 terminal în polipeptida (VI) de mai sus sunt: 80-81,81-82,82-83,83-84,84-85,85-86,86-87, 108-109,109-110,110-111,111-112,112-113,113-114,114-115,115-116,116-117,117- 41 118,118-119,119-120,120-121,121-122,122-123,123-124,124-125,125-126 şi 126-127.

Punctele de rupere cele mai preferate la care pot fi făcute capetele noi C-terminal şi 43 N-terminal în polipeptida (VI) de mai sus sunt: 81-82,108-109,115-116,119-120,122-123 şi 125-126. 45 43 RO 120919 Β1

Agonistul multifuncţional de receptori ai prezentei invenţii poate fi reprezentat, de asemenea, prin următoarele formule : (T1) a· (L1)b-X1- (L)c-X2- (L2) d- (T2) e sau X1-(L)C-X2-(L)-V1-(L)C-V2 în care : X1 este o peptidă care conţine o secvenţă de aminoacizi corespunzând secvenţei de reziduuri de n+1 la J a proteinei originare care are reziduurile de aminoacizi numerotate secvenţial de la 1 la J cu un aminoacid terminal la reziduul 1; L este o secvenţă de legătură opţională; X2 este o peptidă care conţine o secvenţă de aminoacizi din reziduurile 1 până la n a proteinei originare; Y1 este o peptidă care conţine o secvenţă de aminoacizi corespunzând secvenţei de reziduuri de la n=1 până la K a proteinei originare, care are reziduurile de aminoacizi numerotate secvenţial de la 1 la K cu aminoacidul terminal la reziduul 1; Y2 este o peptidă care conţine o secvenţă de aminoacizi cuprinzând reziduurile 1 până la n ale proteinei originare; L1 şi L2 sunt peptide spaţiatoare opţionale; n este un număr Întreg în domeniul de la 1 la J-1; b, c, şi d sunt fiecare, în mod independent, 0 sau 1; a şi e sunt fie 0 fie 1, cu condiţia ca a şi e să nu fie amândouă 0; şi T1 şi T2 sunt proteine.

Agoniştii himerici multifuncţionali de receptori hematopoietici ai prezentei invenţii pot conţine substituţii, deleţii şi/sau inserţii de aminoacizi în componentele proteice individuale ale moleculei himerice. De asemenea, se intenţionează ca agoniştii himerici multifuncţionali de receptori hematopoietici ai prezentei invenţii să poată să aibă, de asemenea, deleţii de aminoacizi la capătul N-teminal, la capătul C-terminal sau la amândouă punctele terminale ale proteinei originare şi sau deleţii de la noile capete N- şi/sau C-terminale ale proteinelor cu secvenţe rearanjate din formulele arătate mai sus. O realizare preferată a prezentei invenţii, secvenţa de legătură (L), (L1) sau (L2), din formulele de mai sus, care uneşte capătul N-terminal cu capătul C-terminal, este o polipeptidă selectată din grupul constând din:

Ser;

Asn;

Gly;

Thr;

GlySer;

AlaAla;

GlySerGIy;

GlyGlyGly;

GlyAsnGly;

GlyAlaGly;

GlyThrGIy;

AlaSerAla;

AlaAlaAla;

GlyGlyGlySer SECV. ID NR..778;

GlyGlyGlySerGIyGlyGlySer SECV. ID NR.:779;

GlyGlyGlySerGIyGlyGlySerGIyGlyGlySer SECV. ID NR.:780; 44 » RO 120919 Β1

SerGIyGlySerGIyGlySer SECV. ID NR.:781; 1

GluPheGlyAsnMet SECV. ID NR.:782; > GluPheGlyGlyAsnMet SECV. ID NR.:783; 3

GluPheGlyGlyAsnGlyGlyAsnMet SECV. ID NR.:784;

GlyGlySerAspMetAlaGiy SECV. ID NR.:785; 5

SerGIyGlyAsnGly SECV. ID NR.:786;

SerGIyGlyAsnGlySerGIyGlyAsnGly SECV. ID NR.:787; 7

SerGIyGlyAsnGlySerGIyGlyAsnGlySerGIyGlyAsnGly SECV. ID NR.:788; SerGIyGlySerGIySerGlyGlySerGIy SECV. ID NR.:789; 9

SerGIyGlySerGIySerGIyGlySerGIySerGIyGlySerGIy SECV. ID NR.:790; GlyGlyGlySerGIyGly SECV. ID NR..791; 11

GlyGlyGlySerGIyGlyGly SECV. ID NR.:792;

GlyGlyGlySerGIyGlyGlySerGIyGly SECV. ID NR.:793; 13

GlyGlyGlySerGIyGlyGlySerGIyGlyGlySerGIy SECV. ID NR.:794; GlyGlyGlySerGIyGlyGlySerGIyGlyGlySerGIyGlyGly SECV ID NR.:795; 15

GlyGlyGlySerGIyGlyGlySerGIyGlyGlySerGIyGlyGlySerGIyGlyGlySerGIy SECV. ID NR.:796; 17

ProProProTrpSerProArgProLeuGlyAlaThrAlaProThrAlaGlyGInProProLeu SECV. ID NR.:797; 19

ProProProTrpSerProArgProLeuGlyAlaThrAlaProThr SECV. ID NR.:798;şi 21

ValGIuThrValPheHisArgValSerGInAspGlyLeuLeuThrSer SECV. ID NR.:799. 23 în plus, prezenta invenţie se referă la vectori de expresie recombinantă, care conţin 25 secvenţe de nucleotide care codifică agoniştii himerici multifuncţionali de receptori hematopoietici, sistemele microbiene de expresie în legătură cu aceştia şi procedeele pentru 27 obţinerea agoniştilor himerici multifuncţionali de receptori hematopoietici. Invenţia se referă, de asemenea, la compoziţiile farmaceutice care conţin agonişti himerici multifuncţionali de 29 receptori hematopoietici şi la metodele pentru utilizarea agoniştilor himerici multifuncţionali de receptori hematopoietici. 31 în plus faţă de utilizarea agoniştilor himerici multifuncţionali de receptori hematopoietici ai prezentei invenţii in vivo, se prefigurează că utilizările in vitro vor include capaci- 33 tatea de a stimula măduva osoasă şi activarea şi creşterea celulelor sangvine înainte de infuzia la pacienţi. Altă utilizare intenţionată este pentru producerea de celule dendritice atât 35 in vivo, cât şi ex vivo.

Se crede că afinitatea redusă a proteinelor de fuziune se datorează, cel puţin în 37 parte, incapacităţii fragmentelor individuale de a realiza conformaţia lor nativă atunci când sunt încorporate într-o moleculă himerică sau împiedicării sterice între centrul activ al 39 fragmentelor individuale ale proteinei de fuziune. Această invenţie depăşeşte aceste limitări, ducând la agonişti himerici multifuncţionali de receptori hematopoietici noi, care au o afinitate 41 de legare comparabilă cu, sau mai mare decât, componentele individuale ale moleculei himerice. 43

Prezenta invenţie cuprinde agonişti himerici multifuncţionali de receptori hematopoietici formaţi din polipeptide legate covalent, fiecare dintre ele poate acţiona printr-un 45 receptor celular specific şi diferit pentru a iniţia activităţi biologice complementare. Hemato-poieza necesită o serie complexă de evenimente celulare în care celulele suşe generează, 47 în mod continuu, populaţii de celule mature din toate liniile majore. Există, în mod curent, cel puţin 20 de reglatori cunoscuţi cu activitate hematopoietică proliferativă. Cei mai mulţi dintre 49 45 RO 120919 Β1 aceşti reglatori proliferativi pot stimula numai un tip sau altul de formare de colonii in vitro, modelul precis de formare a coloniilor stimulată de fiecare reglator este relativ distinct. Nu există doi reglatori care să stimuleze exact acelaşi model de formare de colonii, după cum a fost evaluat prin numărul de colonii sau, mai important, prin modelul liniei şi maturării celulelor care alcătuiesc coloniile în dezvoltare. Răspunsurile proliferative potfi analizate cu mare uşurinţă în sisteme simplificate de cultură in vitro. Trei parametri destul de diferiţi pot fi distinşi: modificarea în dimensiuni a coloniei, modificarea în numărul coloniilor şi liniile celulare. Doi sau mai mulţi factori pot acţiona asupra celulei precursoare, inducând formarea unui număr mai mare de precursori, prin aceasta crescând dimensiunea coloniei. Doi sau mai mulţi factori pot permite unui număr crescut de celule precursoare să prolifereze fie datorită faptului că există subseturi distincte de celule precursoare, care răspund exclusiv la un factor, fie datorită faptului că anumiţi precursori necesită stimularea prin doi sau mai mulţi factori înainte de a fi capabili să răspundă. Activarea de receptori suplimentari pe o celulă prin utilizarea a doi sau mai mulţi factori este probabil să crească semnalul mitotic, datorită coalescenţei unor căi de semnalizare, iniţial diferite, într-o cale finală comună, care ajunge la nucleu (Metcalf, Nature 339:27,1989). Alte mecanisme pot explica sinergia. De exemplu, dacă o cale de semnalizare este limitată de o activare intermediară a unei căi de semnalizare suplimentare, care este cauzată de un al doilea factor, atunci aceasta poate avea drept rezultat un răspuns superadiţional. în unele cazuri, activarea unui tip de receptor poate induce o expresie crescută a altor receptori (Metcalf, Blood 82:3515-3523,1993). Doi sau mai mulţi factori pot avea drept rezultat un model diferit de linii celulare decât cele rezultate dintr-un singur factor. Utilizarea agoniştilor himerici multifuncţionali de receptori hematopoietici poate avea un avantaj clinic potenţial, ce rezultă dintr-un răspuns proliferativ care nu este posibil printr-un singur factor.

Receptorii pentru factori de creştere hematopoietici şi alţi factori de creştere pot fi grupaţi în două familii distincte de proteine înrudite: (1) receptori de tirozinkinază, incluzând pe aceia pentru factorul de creştere epidermal, M-CSF (Sherr, Blood 75:1,1990) şi SCF (Yarden şi alţii, EMBO J. 6:3341, 1987): şi (2) receptori hematopoietici care nu conţin un domeniu tirozinkinazic, dar care arată o omologie evidentă în domeniul lor extracelular (Bazan, PNAS USA 87:6934-6938, 1990). Incluşi în acest ultim grup sunt: eritropoietina (EPO) (D'Andrea şi alţii, Cell 57:277, 1989), GM-CSF (Gearing şi alţii, EMBO J. 8:3667, 1989), IL-3 (Kitamura şi alţii, Cell 66:1165,1991), G- CSF (Fukunaga şi alţii, J. Bio. Chem. 265:14008-15, 1990), IL-4 (Harada şi alţii, PNAS USA 87:857, 1990), IL-5 (Takaki şi alţii, EMBO J. 9:4367, 1990), IL-6 (Yamasaki şi alţii, Science 241:825, 1988), IL-7 (Goodwin şi alţii, Cell 60:941-51, 1990), LIF (Gearing şi alţii, EMBO J. 10:2839,1991) şi IL-2 (Cosman şi alţii, Mol-lmmunol. 23:935-94,1986). Cei mai mulţi din ultimul grup de receptori există într-o formă cu afinitate ridicată ca heterodimeri. După legarea ligandului, lanţurile-α specifice devin asociate cu cel puţin un alt lanţ receptor (lanţ-β, lanţ-γ). Mulţi din aceşti factori au în comun o subunitate de receptor. Lanţurile-α pentru GM-CSF, IL-3 şi IL-5 au în comun acelaşi lanţ-β (Kitamura şi alţii, Cell 66:1165, 1991), Takaki şi alţii, EMBO J. 10:2833-8, 1991) şi complecşi receptor pentru IL-6, LIF şi IL-11 au în comun lanţul-β (gpl30) (Taga şi alţii, Cell 58:573-81,1989; Gearing şi alţii, Science 255:1434-7,1992). Complecşii receptor ai IL-2, IL-4, IL-7, IL-9 şi IL-15auîncomun un lanţ-γ (Kondoşi alţii, Science 262:1874,1993; Russell şi alţii, Science 266:1042-1045,1993; Noguchi şi alţii, Science 262:1877,1993; Giri şi alţii, EMBO J. 13:2822-2830, 1994).

Folosirea unui factor hematopoietic cu acţiuni multiple poate avea, de asemenea, un avantaj potenţial prin reducerea cererilor asupra celulelor producătoare de factori şi asupra sistemelor lor de inducţie. Dacă există limitări în capacitatea unei celule de a produce un 46 RO 120919 Β1 * factor, atunci, prin scăderea concentraţiilor cerute din fiecare factor şi prin folosirea lor în 1 combinaţie, se pot reduce în mod util cererile asupra celulelor producătoare de factor. ) Folosirea unui factor hematopoietic cu acţiuni multiple poate scădea cantitatea de factori 3 care ar fi necesară, reducând probabilitatea unor reacţii adverse secundare.

Compuşii noi ai acestei invenţii sunt reprezentaţi printr-o formulă selectată dintr-un 5 grup constând din :

Rj-L^-R,, R,-R2, Şi R2-Ri 7 unde R, şi R2 sunt aşa cum au fost definiţi mai sus; 9 R2 este, de preferinţă, un factor stimulator al coloniilor cu activitate diferită, dar complementară cu R,. Prin activitate complementară se înţelege activitatea care creşte sau 11 schimbă răspunsul la un alt modulator celular. Polipeptida R, este legată fie în mod direct, fie printr-un segment de secvenţă de legătură, la polipeptida R2. Termenul "în mod direct" 13 defineşte agoniştii himerici multifuncţionali de receptori hematopoietici, în care polipeptidele sunt unite fără o secvenţă de legătură peptidică. Astfel, L1 reprezintă o legătură chimică sau 15 segment de polipeptida la care atât R1t cât şi R2 sunt unite în cadru, cel mai adesea L1 este o peptidă lineară la care R, şi R2 sunt uniţi prin legături amidice care leagă capătul terminal 17 carboxi al lui R2 cu capătul terminal aminic al lui L1 şi capătul carboxi al lui L, cu capătul aminic al lui R2. Prin "unite în cadru" se înţelege că nu există nici o terminare a traducerii şi 19 nici o întrerupere între cadrele de citire ale ADN care codifică R, şi R2. O listă neexclusivă de alţi factori de creştere, adică factori de stimulare a coloniilor 21 (CSF), citokine, limfokine, interleukine, factori de creştere hematopoietici care pot fi legaţi la (I), (II) sau (III), include GM-CSF, G-CSF, ligandul 35 c-mpl (cunoscut de asemenea ca TPO 23 sau MGDF;, M-CSF, eritropoietină (EPO), IL-1, IL-4, IL-2, IL-3, IL-5,11-6, IL-7, IL-8, IL-9, IL-10, IL-11, IL-12, IL-13,1L-15, LIF, ligandul flt3/fik2, hormonul de creştere uman, factorul de 25 creştere celulară B, factorul de diferenţiere celulară B, factorul de diferenţiere eozinofilic şi factorul celulei suşe (SCF), de asemenea, cunoscut ca factor de întărire sau ligandul c-kit. 27 în plus, această invenţie cuprinde utilizarea moleculelor R, sau R2; modificate sau secvenţe ADN mutate sau modificate care codifică aceste molecule R, sau R2. Prezenta invenţie 29 include, de asemenea, agonişti himerici multifuncţionali de receptori hematopoietici în care R, sau R2 este o variantă hlL-3, o variantă ligand c-mpl sau o variantă G-CSF. O "variantă 31 hlL-3" este definită ca o moleculă hlL-3 care are substituţii de aminoacizi şi/sau porţiuni de hlL-3 eliminate, aşa cum a fost expus în WO 94/12638, WO 94/12639 şi WO 95/00646, 33 precum şi alte variante cunoscute în tehnică. O "variantă ligand c-mpl" este definită ca o moleculă de ligand c-mpl care are substituţii de aminoacizi şi/sau porţiuni de ligand c-mpl 35 eliminate, expus în seria de cereri de brevet SUA 08/383035, precum şi alte variante cunoscute în tehnică. O "variantă G-CSF" este definită ca o moleculă G-CSF care are 37 substituţii de aminoacizi şi/sau porţiuni de G-CSF eliminate, aşa cum este expus în cele ce urmează, precum şi alte variante cunoscute în tehnică. în plus, la lista de mai sus, variantele 39 IL-3 expuse în WO 94/12639 şi WO 94/12638, agoniştii de receptori G-CSF expuşi în WO 97/12977, agoniştii de receptori c-mpl expuşi în WO 97/12978, agoniştii de receptori IL-3 41 expuşi în WO 97/12979 pot fi R, sau R2 ai prezentei invenţii. Aşa cum sunt utilizaţi în cele ce urmează "variante IL-3" se referă la variante IL-3 expuse în WO 94/12639 şi WO 43 94/12638. Aşa cum sunt utilizate în cele ce urmează "proteinele de fuziune" se referă la proteina de fuziune expusă în WO 95/21197 şi WO 95/21254. Aşa cum sunt utilizaţi în cele 45 ce urmează "agoniştii de receptori G-CSF" se referă la agoniştii de receptori G-CSF expuşi în WO 97/12978. Aşa cum sunt utilizaţi în cele ce urmează "agoniştii de receptori c-mpl" se 47 47 RO 120919 Β1 referă la agoniştii de receptori c-mpl expuşi în WO 97/12978. Cum sunt utilizaţi în cele ce urmează "agoniştii de receptori IL-3" se referă la agoniştii de receptori IL-3 expuşi în WO 97/12979. Aşa cum sunt utilizaţi în cele ce urmează "agoniştii multifuncţionali de receptori" se referă la agoniştii multifuncţionali de receptori expuşi în WO 97/12985. Gruparea de legătură (L-J este, în general, o polipeptidă cu între 1 şi 500 aminoacizi în lungime. Secvenţele de legătură care leagă cele două molecule sunt, de preferinţă, proiectate: (1) să permită celor două molecule să se plieze şi să acţioneze în mod independent una faţă de alta, (2) să nu aibă o tendinţă pentru dezvoltarea unei structuri ordonate secundare care ar putea interfera cu domeniile funcţionale ale celor două proteine, (3) să aibă caracteristici hidrofobe minime, care ar putea interacţiona cu domeniile funcţionale ale proteinei şi (4) să dea o separare sterică a lui R, şi a lui R2, astfel încât R, şi R2 să poată interacţiona, în mod simultan, cu receptorii lor corespunzători pe o singură celulă. în mod tipic, aminoacizii de suprafaţă în regiunile flexible de proteină includ Gly, Asn şi Ser. în mod virtual, orice permutare a secvenţelor de aminoacid care conţin Gly, Asn şi Ser ar fi de aşteptat să satisfacă criteriile de mai sus pentru o secvenţă de legătură. Alţi aminoacizi neutri, cum ar fi Thr şi Ala, pot, de asemenea, fi utilizaţi în secvenţa de legătură. Aminoacizi suplimentari pot fi, de asemenea, incluşi în secvenţele de legătură, datorită adăugării de centre unice de restricţie în secvenţa de legătură, pentru a facilita construcţia de agonişti himerici multifuncţionali de receptori hematopoietici.

Secvenţele de legătură L, preferate, ale prezentei invenţii, includ secvenţele selectate din grupa de formule: (Gly3Ser)n (SECV. ID NR.: 861), (Gly4Ser)n (SECV. ID NR: 862), (Gly®Ser)n (SECV. ID NR.:863), (Gly"Ser)n (SECV. ID NR..864) sau (AlaGlySer)" (SECV. ID NR.:865).

Un exemplu de o secvenţă de legătură cu flexibilitate ridicată este regiunea spaţiatoare bogată în glicină şi serină prezentă înăuntrul proteinei pili a bacteriofagilor filamentoşi, de exemplu, bacteriofagii M13 sau fd (Schaller şi alţii, PNAS.USA 72:737-741, 1975). Această regiune dă o regiune spaţiatoare flexibilă, lungă între două domenii ale proteinei de suprafaţă pili. Regiunea spaţiatoare constă din secvenţa de aminoacizi: GlyGlyGlySerGIyGlyGlySerGIyGlyGlySerGIuGlyGlyGlySerGIuGlyGlyGlySerGIuGlyGlyGly-SerGIuGlyGlyGlySerGIyGlyGlySer (SECV. ID NR.:800).

Prezenta invenţie include, de asemenea, secvenţele de legătură în care este inclusă o secvenţă de recunoaştere a endopeptidazei. O astfel de poziţie de clivaj poate fi valoroasă pentru a separa componenţii individuali ai agonistului himeric multifuncţional de receptor hematopoietic pentru a determina dacă ei sunt pliaţi, în mod adecvat, şi activi in vitro. Exemple de diferite endopeptidaze includ, dar nu se limitează la, plasmină, enterokinază, kalikreină, urokinază, activatorul tisular al plasminogenului, clostripaină, chimozină, colagenază, proteaza Russell din venin de viperă, enzima de clivare postprolină, proteaza V8, trombina şi factorul Xa.

Segmentele secvenţei de legătură peptidice din regiunea balama a imunoglobuiinelor cu lanţuri grele IgG, IgA, IgM, IgD 20 sau IgE dă o relaţie unghiulară între polipeptidele ataşate. în mod special, sunt utile acele regiuni balama în care cisteinele sunt înlocuite cu se-rine. Secvenţele de legătură preferate ale prezentei invenţii includ secvenţele derivate din regiunea balama gama 2b a IgG de rozătoare în care cisteinele au fost schimbate cu serine. Aceste secvenţe de legătură pot include, de asemenea, un centru de clivaj al endopeptidazei. Exemple de astfel de secvenţe de legătură includ următoarele secvenţe: lle-SerGIuProSerGIyProlleSerThrlIeAsnProSerProProSerLysGluSerHisLysSerPro (SECV: ID NR.:801) 48 RO 120919 Β1 şi 1

IleGluGlyArgIleSerGIuProSerGIyProlleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSerHisLys

SerPro (SECV. ID NR.:802) 3

Prezenta invenţie nu este, totuşi, limitată de forma, dimensiunea sau numărul de secvenţe de legătură folosite şi singura cerinţă a secvenţei de legătură este ca 5 funcţionalitatea să nu interfereze cu plierea şi funcţia moleculelor individuale ale agonistului himeric multifuncţional de receptori hematopoietici. 7

Determinarea secvenţei de legătură L2

Lungimea secvenţei de aminoacizi a secvenţei de legătură L2 care să fie utilizată în 9 R1 şi/sau R2 poate fi selectată în mod empiric sau orientat după informaţii structurale, sau prin utilizarea unei combinaţii a celor două moduri de abordare. 11 Când nu sunt accesibile informaţii de structură, poate fi preparată o serie mică de secvenţe de legătură pentru testare utilizând un model a cărui lungime este variată în scopul 13 de acoperi un domeniu de la 0 la 50 A şi a cărui secvenţă este aleasă, în scopul de a fi consistentă cu expunerea suprafeţei (hidrofilie, Hopp & Woods, Mol. Immunol. 20:483-489, 15 1983), Kyte & Doolittle, J. Mol. Biol. 157:105-132; aria suprafeţei expuse la solvent, Lee & Richards, J. Mol. Biol. 55:379-400,1971) şi capacitatea de a adopta conformaţia necesară 17 fără deranjarea conformaţiei lui R1 sau R2 (flexibil din punct de vedere conformaţional;

Karplus & Schulz, Naturwissenschaften 72:212-213, 1985). Presupunând o medie a 19 translaţiei de 2,0 la 3,8 Â per reziduu, aceasta ar însemna că lungimea de testat poate fi între 0 până la 30 de reziduuri, cu un domeniu preferat de 0 până la 15 reziduuri. Exemplul de 21 astfel de serie empirică poate fi de a construi secvenţe de legătură utilizând o secvenţă casetă cum ar fi "Gly-Gly-Gly-Ser" repetată de n ori, unde n este 1, 2, 3 sau 4. Cei care 23 lucrează în domeniul tehnicii vor recunoaşte că există multe astfel de secvenţe care variază în lungime sau compoziţie care pot servi drept secvenţe de legătură cu consideraţia primară 25 că ele nu trebuie să fie nici excesiv de lungi nici excesiv de scurte (cf., Sandhu, Criticai Rev.Biotech. 12: 437-462, 1992); dacă ele sunt prea lungi, efectele de entropie vor 27 destabiliza probabil plierea tridimensională, şi pot face, de asemenea, plierea nepractică cinetic, iar dacă ele sunt prea scurte, ele vor destabiliza probabil molecula, datorită tensiunii 29 torsionate sau sterice.

Cei calificaţi în analiza informaţiilor de structură a proteinelor vor recunoaşte că 31 utilizarea distanţei între capetele de lanţ, definită ca distanţa între carbonii C-alfa, poate fi folosită pentru a defini lungimea secvenţei ce va fi utilizată, sau cel puţin va limita numărul 33 de posibilităţi care trebuie să fie testate într-o selecţie empirică a secvenţelor de legătură. Ei vor recunoaşte, de asemenea, că uneori este cazul că poziţiile capetelor lanţului polipeptidic 35 sunt prost definite în modelele structurale obţinute din datele de difracţie de raze X sau de spectroscopie de rezonanţă magnetică nucleară şi că, atunci când este adevărată, această 37 situaţie va trebui, deci, să fie luată în considerare, în scopul de a estima cum se cuvine lungimea cerută a secvenţei de legătură. Din acele reziduuri ale căror poziţii sunt bine 39 definite, sunt selectate două reziduuri care sunt apropiate în secvenţa de la capetele de lanţ şi distanţa între atomii de carbon C-alfa, este utilizată pentru a calcula o lungime 41 aproximativă pentru o secvenţă de legătură între ele. Utilizând lungimea calculată ca un indicator, au fost apoi selectate secvenţe de legătură cu un anumit domeniu al numerelor de 43 reziduuri (calculate utilizând 2 până la 3,8 A per reziduu). Aceste secvenţe de legătură pot fi compuse din secvenţa originară, scurtată sau lungită după cum este necesar, şi când este 45 lungită pot fi alese reziduuri suplimentare care să fie flexibile şi hidrofile, aşa cum a fost descris mai sus; sau, opţional, secvenţa originară poate fi substituită prin utilizarea unei serii 47 de secvenţe de legătură, un exemplu fiind modul de abordare tip casetă "Gly-Gly-Gly-Ser" 49 RO 120919 Β1 menţionat mai sus; sau, opţional, poate fi utilizată o combinaţie a secvenţei originare şi a secvenţei noi, care are lungimea totală corespunzătoare.

Determinarea punctelor capătelor amino şi carboxi teminale ale lui R, şi R2

Secvenţe de R, şi R2 capabile de pliere la stări biologic active pot fi preparate prin selecţia corespunzătoare a poziţiilor de început (capătul amino terminal) şi de sfârşit (capătul carboxi terminal) din interiorul lanţului polipeptidic originar în timp se utilizează secvenţa de legătură L2 aşa cum a fost descris mai sus. Punctele amino şi carboxil terminale sunt selectate din interiorul unei secvenţe de întindere comună, la care se face referire ca regiunea punctului de rupere, utilizând indicaţiile descrise mai jos. O nouă secvenţă de aminoacizi este astfel generată prin selectarea punctelor amino şi carboxi terminale din interiorul aceleiaşi regiuni a punctului de rupere. în multe cazuri, selecţia de noi puncte terminale va fi astfel încât poziţia originară a capătului carboxi terminal este imediat precedată de cea a capătului amino terminal. Totuşi, cei calificaţi în domeniu vor recunoaşte că pot fi făcute selecţii de puncte terminale oriunde în interiorul regiunii şi că acestea vor conduce efectiv fie la eliminări, fie la adiţii la partea amino sau carboxi a secvenţei noi.

Este un principiu central al biologiei moleculare faptul că secvenţa primară de aminoacizi a unei proteine dictează plierea la structura tridimensională necesară pentru exprimarea funcţiei sale biologice. Celor calificaţi în domeniu le sunt cunoscute metode de a obţine şi interpreta informaţii de structură tridimensională, utilizând difracţia de raze X a monocristalelor de proteine sau spectroscopia de rezonanţă magnetică nucleară a soluţiilor de proteine. Exemple de informaţii structurale care sunt relevante pentru identificarea regiunilor punctelor de rupere includ poziţia şi tipul structurii secundare a proteinei (alfa şi 3-10 helix, beta pliate paralel şi anti-paralel, inversiuni şi întoarceri de lanţuri şi bucle; Kabsch & Sander, Biopotymers 22:2577-2637,1983), gradul expunerii reziduurilor de aminoacizi la solvent, mărimea şi tipul interacţiilor reziduurilor unele cu altele (Chothia, Am. Rev. Biochem. 53:537-572, 1984) şi distribuţia statică şi dinamică a conformaţiilor de-a lungul lanţului polipeptidic (Alber& Mathews, Methods Enzymol. 154:511-533,1987). în unele cazuri, sunt cunoscute informaţii suplimentare referitoare la expunerea reziduurilor la solvent; un exemplu este o poziţie de ataşare post-traducere a carbohidratului care este în mod necesar pe suprafaţa proteinei. Când nu sunt accesibile informaţii structurale experimentale, sau nu este posibil de a fi obţinute, sunt, de asemenea, accesibile metode de a analiza secvenţa primară de aminoacizi în scopul de a face predicţii despre structura secundară şi terţiară a proteinei, accesibilitatea solventului şi apariţia întoarcerilor şi buclelor. Uneori sunt aplicabile, de asemenea, metode biochimice pentru determinarea empirică a expunerii suprafeţei, când metodele structurale directe nu sunt posibile; de exemplu, utilizarea identificării centrelor de scindare a lanţului care urmează proteolizei limitate, în scopul de a deduce expunerea suprafeţei (Gentile & Salvatore, Eur. J. Biochem. 218:603-621,1993).

Astfel, utilizând fie informaţiile structurale obţinute experimental, fie metodele predictive (de exemplu, Srinivisan & Rose Proteins: Struct., Punct. & Genetics, 22: 81-99, 1995) secvenţa de bază de aminoacizi este inspectată pentru a clasifica regiunile în funcţie de necesitatea menţinerii structurii secundare şi terţiare. Apariţia de secvenţe în interiorul regiunilor care sunt cunoscute a fi implicate în structura secundară periodică (alfa şi 3-10 helix, beta pliată paralel şi antiparalel) sunt regiuni care ar trebui să fie evitate. în mod similar, este mai probabil ca regiunile cu secvenţe de aminoacizi care sunt observate sau prezise a avea un grad scăzut de expunere la solvent să facă parte din aşa numitul miez hidrofob al proteinei şi trebuie, de asemenea, să fie evitate la selecţia de capete amino şi carboxi terminale. 50 RO 120919 Β1

Dimpotrivă, acele regiuni care sunt cunoscute sau prezise a fi în întoarceri sau bucle de suprafaţă, şi în special acele regiuni care sunt cunoscute a nu fi cerute pentru activitate biologică, sunt centrele preferate pentru poziţionarea extremităţilor lanţului polipeptidic. întinderi continue de secvenţe de aminoacizi, care sunt preferate pe baza criteriilor de mai sus, sunt numite regiune de punct de rupere. Secvenţe suplimentare de peptide pot fi adăugate, de asemenea, pentru a facilita purificarea sau identificarea proteinelor agoniste himerice multifuncţionale de receptori hematopoietici (de exemplu, poli-His). Poate fi, de asemenea, adăugată o peptidă cu antigenitate ridicată, care să permită evaluarea rapidă şi purificarea facilă a proteinei agoniste himerice multifuncţionale, de receptori hematopoietici printr-un anticorp monoclonal specific. "Secvenţa mutantă de aminoacid", "proteina mutantă", "proteina variantă", "muteină" sau "polipeptidă mutantă" se referă la o polipeptidă care are o secvenţă de aminoacizi care variază faţă de o secvenţă nativă datorită eliminărilor, substituţiilor de aminoacizi sau a ambelor sau este codificată de către o secvenţă de nucleotidă făcută, în mod intenţionat, variantă a secvenţei native. "Secvenţă nativă" se referă la o secvenţă de aminoacizi sau de acizi nucleici care este identică cu forma nativă sau tip mamă a unei gene sau proteine. Factorii hematopoietici de creştere pot fi caracterizaţi prin capacitatea lor de a stimula formarea de colonii prin celule precursoare hematopoietice umane. Coloniile formate includ eritroide, granulocite, megacariocite, macrofagi granulocitici şi amestecuri ale acestora. Mulţi dintre factorii hematopoietici de creştere au demonstrat capacitatea de a restabili funcţia măduvei osoase şi populaţiile de celule din sângele periferic la nivele benefice terapeutic în studii efectuate iniţial pe primate şi ulterior pe oameni. Multe sau toate aceste activităţi biologice ale factorilor de creştere hematopoietici implică transducerea semnalului şi legarea cu mare afinitate de receptor. Agoniştii himerici multifuncţionali de receptori hematopoietici ai prezentei invenţii pot prezenta proprietăţi utile, cum ar fi să aibă activitate biologică similară sau mai mare comparativ cu un factor individual sau să aibă timp de înjumătăţire îmbunătăţit sau efecte secundare adverse diminuate, sau o combinaţie a acestor proprietăţi. Agoniştii himerici multifuncţionali de receptori hematopoietici, care au activitate agonistă redusă sau nulă, pot fi folositori ca antagonişti, ca antigene pentru producerea de anticorpi pentru utilizare în imunologie sau imunoterapie, ca probe genetice sau ca intermediari utilizaţi pentru construirea altor muteine hlL-3 folositoare. Activitatea biologică de receptori hematopoietici a proteinelor agoniste himerice multifuncţionale, ale prezentei invenţii, poate fi determinată prin sinteza ADN în linii celulare dependente de factor sau prin numărarea unităţilor formatoare de colonii într-o evaluare in vitro a măduvei osoase.

Agoniştii himerici multifuncţionali de receptori hematopoietici ai prezentei invenţii pot avea un profil terapeutic îmbunătăţit comparativ cu agoniştii hematopoietici care acţionează individual. De exemplu, anumiţi agonişti himerici multifuncţionali de receptori hematopoietici ai prezentei invenţii pot avea o activitate de factor de creştere similară sau mai puternică faţă de alţi agonişti hematopoietici, fără a avea o creştere similară sau corespunzătoare în efecte secundare.

De asemenea, prezenta invenţie include secvenţe ADN care codifică proteinele agoniste himerice multifuncţionale de receptori hematopoietici, secvenţe ADN care sunt în mod substanţial similare şi îndeplinesc în mod substanţial aceeaşi funcţie, şi secvenţe ADN care diferă faţă de ADN-urile care codifică agoniştii himerici multifuncţionali de receptori hematopoietici ai invenţiei numai datorită degenerării codului genetic. De asemenea, sunt incluşi în prezenta invenţie intermediari oligonucleotidici utilizaţi pentru construirea ADN-urilor mutante şi polipeptidele codificate de aceste oligonucleotide. 51 RO 120919 Β1

Tehnicile de inginerie genetică care sunt acum standard în domeniu (brevet US 4935233) şi Sambrook şi alţii, Molecular Cloning A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory, 1989) pot fi utilizate în construcţia secvenţelor ADN ale prezentei invenţii. O astfel de metodă este mutageneza casetă (Wells şi alţii, Gene 34:315-323,1985) în care o porţiune a secvenţei codificatoare într-o plasmidă este înlocuită cu oligonucleotide sintetice care codifică substituţiile de aminoacizi dorite într-o porţiune a genei, între două puncte de restricţie.

Pot fi făcute perechi de oligonucleotide sintetice complementare care codifică gena dorită şi cuplate una cu cealaltă. Secvenţa AON a oligonucleotidei va codifica secvenţa de aminoacizii a genei dorite cu excepţia acelora substituiţi şi/sau eliminaţi din secvenţă. ADN-ul plasmidic poate fi tratat cu endonucleazele de restricţie alese, apoi va fi legat la oligonucleotidele cuplate. Amestecurile legate pot fi utilizate pentru a transforma celulele JM101, astfel încât să reziste la un antibiotic corespunzător. Pot fi prelevate colonii individuale şi ADN-ul plasmidic poate fi examinat prin analiză de restricţie şi/sau prin secvenţializarea ADN pentru identificarea plasmidelor cu genele dorite.

Clonarea secvenţelor ADN ale noilor agonişti hematopoietici multifuncţionali, împreună cu cel puţin secvenţa ADN a unui alt factor de stimulare a coloniilor, poate fi îndeplinită prin utilizarea de vectori intermediari. Alternativ, o genă poate fi donată direct într-un vector care conţine cealaltă genă. Secvenţele de legătură şi de adaptare pot fi folosite pentru unirea secvenţelor de ADN, ca şi pentru înlocuirea secvenţelor pierdute, unde un punct de restricţie a fost intern regiunii de interes. Astfel, materialul genetic (ADN) care codifică o polipeptidă, secvenţa peptidică de legătură şi cealaltă polipeptidă, este inseratîntr-un vector de expresie potrivit care este utilizat pentru a transforma bacterii, drojdii, celule de insecte şi celule de mamifere. Organismul transformat este crescut şi proteina izolată prin tehnici standard. Produsul rezultat este deci o nouă proteină care are un factor de stimulare a coloniilor unit, printr-o regiune de legătură, la un al doilea factor de stimulare a coloniilor.

Alt aspect al prezentei invenţii se referă la vectori de ADN plasmidic pentru utilizare în expresia acestor noi agonişti himerici multifuncţionali de receptori hematopoietici. Aceşti vectori conţin noile secvenţe de ADN descrise mai sus care codifică noile polipeptide ale invenţiei. Vectori corespunzători, care pot transforma microorganisme capabile să exprime agonişti himerici multifuncţionali de receptori hematopoietici includ vectori de expresie, care conţin secvenţe de nucleotide care codifică agonişti himerici multifuncţionali de receptori hematopoietici uniţi cu secvenţe reglatoare ale transcrierii şi traducerii, care sunt selectate corespunzător celulelor gazdă utilizate.

Vectori care încorporează secvenţe modificate, aşa cum au fost descrişi mai sus, sunt incluşi în prezenta invenţie şi sunt utili în obţinerea polipeptidelor agoniste himerice multifuncţionale de receptori hematopoietici. Vectorul utilizat în metodă conţine, de asemenea, secvenţe reglatoare selectate In asociere operativă cu secvenţe care codifică ADN conform invenţiei şi care sunt capabile să direcţioneze replicarea şi expresia acestora în celulele gazdă selectate.

Ca un alt aspect al prezentei invenţii se prezintă o metodă pentru obţinerea noilor agonişti himerici multifuncţionali de receptori hematpoietici. Metoda prezentei invenţii implică celule adecvate culturii sau linii celulare care au fost transformate cu un vector conţinând o secvenţă ADN care codifică expresia unui nou agonist himeric multifuncţional de receptori hematopoietici. Celulele sau liniile celulare adecvate pot fi celule bacteriene. De exemplu, diferitele tulpini de E.coli sunt binecunoscute ca celule gazdă în domeniul biotehnologiei. Exemple de astfel de tulpini includ tulpinile de E. coli JM101 (Yanish-Perron şi alţii Gene 33: 52 RO 120919 Β1 n, 103-119,1985) şi MON105 (Obukowicz şi alţii, AppliedEnvironmentalMicrobiology 58:1511- 1 1523,1992) .De asemenea, prezenta invenţie include expresia proteine agoniste himerice ţ multifuncţionale de receptori hematopoietici utilizând un vector de expresie cromozomială 3 pentru E. coli bazat pe bacteriofagul Mu (Weinberg şi alţii, Gene 126: 25-33, 1993). De asemenea, pot fi utilizate în această metodă tulpini diferite de 8. subtilis. Multe tulpini de 5 celule de drojdie, cunoscute specialiştilor din domeniu, sunt, de asemenea, disponibile drept celule gazdă pentru expresia polipeptidelor prezentei invenţii. Când este exprimată în 7 citoplasmă de E. coli, gena care codifică agoniştii himerici multifuncţionali de receptori hematopoietici ai prezentei invenţii poate fi, de asemenea, construită în aşa fel, încât la 9 capătul 5' al genei sunt adăugaţi codoni care codifică Met 2-Ala'1 sau Met-1 la capătul N-terminal al proteinei. Punctele N-terminale ale proteinelor făcute în citoplasmă de E. coli sunt 11 afectate prin procesarea post-traducere de metionin aminopeptidaza (Ben Bassat şi alţii, J. Bac. 169:751-757, 1987) şi posibil de către alte peptidaze asfel încât, după expresie, 13 metionina este clivată de la capătul N-terminal. Agoniştii himerici multifuncţionali de receptori hematopoietici ai prezentei invenţii pot include polipeptide agoniste himerice multifuncţionale 15 de receptori hematopoietici având Met'1, Ala'1 sau Met'2-Ala"1 la capătul N-terminal. Aceşti agonişti himerici multifuncţionali de receptori hematopoietici mutanţi pot fi, de asemenea, 17 exprimaţi în E. coli prin fuzionarea unei peptide semnal de secreţie la capătul N-terminal. Această peptidă semnal este clivată din polipeptidă ca parte a procesului de secreţie. 19 Strategii adiţionale pentru atingerea expresiei de nivel înalt a genelor în E.coli pot fi găsite în Sawas, CM. (MicrobiologicaI Reviews 60;512-538, 1996). 21

Sunt, de asemenea, adecvate pentru utilizarea în prezenta invenţie celulele de mamifer, cum ar fi celulele de ovar de hamster chinezesc (CHO). Metode generale pentru 23 expresia genelor străine în celule de mamifere sunt recenzate în Kaufman, R. J., (1987) Genetic Engineering, Principles and Methods, Voi. 9, J. K. Setlow, editor, Plenum Press, 25 New York. Este construit un vector de expresie în care un promotor puternic, capabil să funcţioneze în celule de mamifer, conduce transcrierea unei regiuni care codifică peptida 27 semnal de secreţie eucariotică, care este prin traducere unită cu regiunea codificatoare pentru agonistul himeric multifuncţional de receptori hematopoietici. De exemplu, pot fi 29 folosite plasmide cum ar fi pcADN l/Neo, pRc/RSV şi pRc/CMV (obţinute de la Invitrogen Corp., San Diego, California). Regiunea care codifică peptida semnal pentru secreţie 31 eucariotică poate fi din genă însăşi sau poate fi dintr-o altă proteină de mamifer secretată (Bayne, M. L. şi alţii, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 84: 2638-2642, 1987). După construcţia 33 vectorului care conţine gena, vectorul ADN este transfectat în celule de mamifere. Asemenea celule pot fi, de exemplu, COS7, HeLa, BHK, CHO sau liniile L de şoareci. Celulele pot fi 35 cultivate, de exemplu, pe medii DMEM (JRH Scientific). Polipeptidă secretată în medii poate fi recuperată prin abordări biochimice standard, urmând expresia tranzitorie de 24-72 h după 37 transfecţia celulelor sau după stabilirea unor linii celulare stabile prin selecţia după rezistenţa la antibiotice. Selectarea celulelor gazdă de mamifere adecvate şi a metodelor pentru 39 transformare, cultură, amplificare, triere şi obţinerea şi purificarea produşilor sunt cunoscute în domeniu. Vezi, de exemplu, Gething şi Sambrook, Nature, 293:620-625, (1981), sau 41 alternativ, Kaufman şi alţii, Mol. Cell. Biol., 5 (7):1750-1759, 1985) sau Howley şi alţii, US 4419446. O altă linie celulară de mamifere adecvată este linia de celule COS-1 de 43 maimuţă. O linie celulară de mamifere la fel de folositoare este linia celulară CV-1.

Unde se doreşte, celulele de insecte pot fi utilizate ca celule gazdă în metoda 45 prezentei invenţii. Vezi, de exemplu, Miller şi alţii, Genetic Engineering, 8:277-298 (Plenum Press 1986) şi referinţele citate acolo. în plus, metode generale pentru expresia genelor 47 53 RO 120919 Β1 străine în celule de insecte folosind vectori Baculovirus sunt descrise în: Summers, M. D. şi Smith, G. E., (1987) - A manual ofmethods for Baculovirus vectors and insect cell culture procedures, Texas Agricultural Experiment Station Bulletin No. 1555. Este construit un vector de expresie conţinând un vector de tranfer Baculovirus, în care un promotor puternic de Baculovirus (cum este promotorul polihedron) conduce transcrierea regiunii care codifică peptida semnal pentru secreţie eucariotică, care este prin traducere unită cu regiunea codificatoare pentru polipeptida agonistă himerică multifuncţională de receptori hematopoietici. De exemplu, poate fi folosită plasmida pVL1392 (obţinută de la Invitrogen Corp., San Diego, California). După construirea vectorului purtător al genei care codifică polipeptida agonistă himerică multifuncţională de receptori hematopoietici, două micrograme din acest ADN sunt co-transfectate cu un microgram de ADN de Baculovirus (vezi Summers & Smith, 1987) în celule de insecte, tulpina SF9. Baculovirus recombinant pur, purtător de agonist himeric multifuncţional de receptori hematopoietici este utilizat pentru a infecta celulele cultivate, de exemplu, în mediu fără ser Excell 401 (JRH Biosciences, Lenexa, Kansas). Agonistul himeric multifuncţional de receptori hematopoietici secretat în mediu poate fi recuperat prin abordări biochimice standard. Supernatantele din celulele de mamifere sau insecte care exprimă agonistul himeric multifuncţional de receptori hematopoietici pot fi mai întâi concentrate utilizând oricare număr de unităţi comerciale de concentraţie.

Agoniştii himerici multifuncţionali de receptori hematopoietici ai prezentei invenţii pot fi folositori în tratamentul bolilor caracterizate prin nivele scăzute ale celulelor mieloide, eritroide, limfoide, sau megacariocite din sistemul hematopoieticsau combinaţii ale acestora, în plus, ei pot fi utilizaţi să activeze celulele mature mieloide şi /sau limfoide. între condiţiile susceptibile la tratament cu polipeptidele prezentei invenţii se află leucopenia, o reducere în numărul de leucocite circulante (globule albe) în sângele periferic. Leucopenia poate fi indusă de expunerea la anumite virusuri sau la radiaţii. Este adesea un efect secundar al diferitelor forme de terapie pentru cancer, de exemplu expunerea la medicamente chemoterapeutice şi la radiaţii, şi al infecţiei sau hemoragiei. Tratamentul terapeutic al leucopeniei cu aceşti agonişti himerici multifuncţionali de receptori hematopoietici ai prezentei invenţii poate evita efecte secundare nedorite, cauzate de tratamentul cu medicamentele disponibile în prezent.

Agoniştii himerici multifuncţionali de receptori hematopoietici ai prezentei invenţii pot ft utili în tratamentul neutropeniei şi, spre exemplu, în tratamentul unor astfel de condiţii ca anemia aplastică, neutropenia ciclică, neutropenia idiopatică, sindromul Chediak-Higashi, lupusul eritematos sistemic (LES), leucemia, sindromul mielodisplazic şi mielofibroza. Agonistul himeric multifuncţional de receptori hematopoietici al prezentei invenţii poate fi util în tratamentul sau prevenirea trombocitopeniei. în mod curent, singura terapie pentru trombocitopenie este transfuzia de trombocite care este costisitoare şi poartă riscuri însemnate de infecţie (HIV, HBV) şi aloimunizare.

Agonistul himeric multifuncţional de receptori hematopoietici poate ameliora sau diminua nevoia de transfuzii de trombocite. Trombocitopenia severă poate rezulta din defecte genetice ca anemia Fanconi, sindroamele Wiscott-Aldrich sau May Hegglin. Trombocitopenia dobândită poate rezulta din auto- sau alo-anticorpi ca în purpura trombocitopenică idiopatică, lupusul eritematos sistemic, anemia hemolitică sau incompatibilitatea materno-fetală. în plus, splenomegalia, coagularea intravasculară diseminată, purpura trombotică trombocitopenică, infecţia sau proteze valvulare ale inimii pot avea ca rezultat trombocitopenia. Trombocitopenia severă poate, de asemenea, rezulta din chimioterapie şi/sau radioterapie sau cancer. Trombocitopenia poate, de asemenea, să rezulte din invazia măduvei de către carcinom, limfom, leucemie sau fibroză. 54 RO 120919 Β1

Agoniştii himerici multifuncţionali de receptori hematopoietici ai prezentei invenţii pot fi folositori în mobilizarea precursorilor hematopoietici şi a celulelor suşe în sângele periferic. S-a arătat că precursorii derivaţi din sângele periferic sunt eficienţi în refacerea pacienţilor în procesul de transplantare de măduvă autologă. S-a arătat că factorii de creştere hematopoietici incluzând G-CSF şi GM-CSF cresc numărul de precursori şi de celule suşe circulante în sângele periferic. Aceasta a simplificat procedura pentru colectarea celulelor suşe periferice şi a scăzut în mod dramatic costul procedurii scăzând numărul de fereze necesare. Agonistul himeric multifuncţional de receptori hematopoietici poate fi folositor în mobilizarea celulelor suşe şi creşterea în continuare a eficacităţii transplantării de celulă suşă periferică.

Agoniştii himerici multifuncţionali de receptori hematopoietici ai prezentei invenţii pot fi, de asemenea, folositori pentru expansiunea ex v/vo a precursorilor hematopoietici şi a celulelor suşe. Factorii de stimulare a coloniilor (CSF), cum este hlL-3, au fost adminisraţi singuri, co-administraţi cu alţi CSF, sau în combinaţie cu transplant de măduvă osoasă ca urmare a chimioterapiei în doze mari pentru a trata neutropenia şi trombocitopenia care sunt adesea rezultatul unui astfel de tratament. Oricum perioada de neutropenie şi trombocitopenie severe poate să nu fie în totalitate eliminată. Linia mieloidă, care este alcătuită din monocite (macrofage), granulocite (incluzând neutrofile) şi megacariocite este critică pentru prevenirea infecţiilor şi a sângerării care pot fi ameninţătoare de viaţă. Neutropenia şi trombocitopenia pot fi, de asemenea, rezultatul unei boli, afecţiuni genetice, al unor medicamente, toxine, radiaţii şi al multor tratamente terapeutice, cum ar fi terapia oncologică convenţională.

Transplanturile de măduvă osoasă au fost folosite în tratarea acestei populaţii de pacienţi. Oricum, anumite probleme sunt asociate cu folosirea măduvei osoase pentru a reconstitui un sistem hematopoietic compromis incluzând: 1) numărul de celule suşe din măduva osoasă, splină sau sângele periferic este limitat, 2) boala grefă contra gazdă, 3) rejecţia grefei, 4) posibila contaminare cu celule tumorale. Celulele suşe reprezintă un procentaj foarte mic din celulele nucleate în măduva osoasă, splină şi sângele periferic. Este clar că există un răspuns în funcţie de doză, astfel încât un număr mai mare de celule suşe va creşte recuperarea hematopoietică. Deci expansiunea in vitro a celulelor suşe ar trebui să crească recuperarea hematopoietică şi supravieţuirea pacientului. S-a folosit măduvă osoasă de la donor alogenic ca să furnizeze măduvă osoasă pentru transplant. Oricum, boala de respingere a grefei de către gazdă şi rejecţia grefei limitează transplantarea de măduvă osoasă chiar în cazul receptorilor cu donori fraţi HLA-potriviţi. O alternativă la transplanturile de măduvă osoasă alogenică este transplantul de măduvă osoasă autologă. în transplanturile de măduvă osoasă autologă, o parte din propria măduvă a pacientului este recoltată înainte de terapia mieloablativă, de exemplu chimioterapie în doze mari şi apoi este transplantată înapoi în pacient. Transplanturile autologe elimină riscul bolii grefă contra gazdă şi al rejecţiei grefei. Oricum, transplanturile de măduvă osoasă autologă prezintă încă probleme, datorită numărului limitat de celule suşe în măduvă şi datorită posibilei contaminări cu celule tumorale. Numărul limitat de celule suşe poate fi depăşit prin expansiunea ex vivo a celulelor suşe. în plus, celulele suşe pot fi izolate în mod specific, bazat pe prezenţa antigenelor specifice de suprafaţă cum este CD34+ pentru a scădea contaminarea cu celule tumorale a grefei de măduvă.

Brevetele următoare conţin, în continuare, detalii despre separarea celulelor suşe, celule CD34+, cultivarea celulelor cu factori hematopoietici, folosirea celulelor pentru tratarea pacienţilor cu boli hematopoietice şi folosirea factorilor hematopoietici pentru expansiunea celulară şi terapia genică. Brevetul 5061620 se referă la compoziţiile care conţin celule suşe 55 RO 120919 Β1 hematopoietice umane, obţinute prin separarea celulelor suşe din celulele consacrate. Brevetul 5199942 descrie o metodă pentru transplant de celule hematopoietice autologe care constă în: (1) obţinerea celulelor hematopoietice precursoare de la un pacient; (2) expansiunea ex-vivo a celulelor cu un factor de creştere selectat dintr-un grup constând din IL-3, ligandul flt3, ligandul c-kit, GM-CSF, IL-1, proteină de fuziune GM-CSF/IL-3 şi combinaţii ale acestora; (3) administrarea preparatului celular la un pacient. Brevetul 5240856 se referă la un separator de celule care include un aparat pentru controlul automat al procesului de separare a celulelor. WO 91/16116 descrie aparate şi metode pentru izolarea selectivă şi separarea celulelor ţintă dintr-un amestec de celule. WO 91/18972 descrie metode pentru cultura in vitroa măduvii osoase, prin incubarea suspensiei de celule ale măduvii osoase, utilizând un bioreactor cu fibre cu cavităţi. WO 92/18615 se referă la un proces pentru menţinerea şi expansiunea celulelor de măduvă osoasă într-un mediu de cultură care conţine amestecuri specifice de citokine, pentru utilizare în transplanturi. WO 93/08268 descrie o metodă pentru expansiunea selectivă a celulelor suşe, care constă în etapele (a) separarea celulelor CD34+ de celelalte celule şi (b) incubarea celulelor separate într-un mediu selectiv, astfel că celulele suşe sunt expandate în mod selectiv. WO 93/18136 descrie un proces pentru susţinerea in vitro al celulelor de mamifere obţinute din sânge periferic. WO 93/18648 se referă la o compoziţie care conţine celule neutrofile precursoare umane cu un conţinut ridicat de mieloblaste şi promielocite pentru tratarea neutropeniei genetice sau dobândite. WO 94/08039 descrie o metodă de îmbogăţire a celulelor suşe hematopoietice umane prin selecţia pentru celulele care exprimă proteina c-kit. WO 94/11493 descrie o populaţie de celule suşe care sunt CD34+ şi de dimensiuni mici, care sunt izolate utilizând o metodă de elutriere în contracurent. WO 94/27698 se referă la o metodă care combină separarea prin imunoafinitate şi separarea prin centrifugare în flux continuu pentru separarea selectivă a unei populaţii de celule heterogene nucleate dintr-un amestec de celule heterogene. WO 94/25848 descrie un aparat de separarea celulelor pentru colectarea şi manipularea celulelor ţintă. Cultura pe termen lung a precursorilor CD34+ mult îmbogăţiţi ai celulelor progenitoare hematopoietice din măduva osoasă umană în culturile care conţin IL-1a, IL-3, lL-6 sau GM-CSF este discutată în Brandt şi alţii J. Clin. Invest.25 86:932-941, 1990).

Un aspect al prezentei invenţii furnizează o metodă pentru expansiunea selectivă ex vivo a celulelor suşe. Termenul "celulă suşă" se referă la celula suşă hematopoietică totipotentă, ca şi la precursorii precoce şi celulele progenitoare care pot fi izolate din măduva osoasă, splină sau sângele periferic. Termenul expansiune se referă la diferenţierea şi proliferarea celulelor. Prezenta invenţie furnizează o metodă pentru expansiunea selectivă ex vivo a celulelor suşe, cuprinzând paşii: (a) separarea celulelor suşă de alte celule, (b) cultivarea numitelor celule suşe separate cu un mediu selectiv care conţine proteină(e) agonist himeric multifuncţional de receptori hematopoietici şi (c) recoltarea numitelor celule suşe. Celulele suşe, ca şi celulele precursoare angajate, destinate să devină neutrofile, eritrocite, trombocite etc. pot fi distinse de majoritatea celorlalte celule prin prezenţa sau absenţa unor antigene particulare care marchează precursorii, cum este CD34+, care sunt prezente pe suprfaţa acestor celule şi/sau prin caracteristici morfologice. Fenotipul unei 56 RO 120919 Β1 fracţiuni de celule suşe umane mult îmbogăţite este raportat ca CD34+, Thy-1+ şi lindar trebuie să se înţeleagă că prezenta invenţie nu este limitată la expansiunea acestei populaţii de celulă suşă. Fracţiunea de celulă suşă umană îmbogăţită CD34+ poate fi separată prin mai multe metode raportate, incluzând coloane sau granule de afinitate, granule magnetice sau citometrie în flux utilizând anticorpi direcţionaţi către antigenele de suprafaţă cum ar fi CD34+. în plus, metode de separare fizică, cum ar fi decantarea în contracurent, pot fi folosite pentru îmbogăţirea precursorilor hematopoietici. Precursorii CD34+ sunt heterogeni şi pot fi împărţiţi într-o serie de subpopulaţii caracterizate prin prezenţa sau absenţa co-expresiei moleculelor asociate suprafeţei celulelor apaţinând diferitelor linii. Cele mai multe celule precursoare imature nu exprimă nici un marker cunoscut asociat liniilor, cum ar fi HLA-DR sau CD38, dar pot exprima CD90 (thy-1). Alte antigene de suprafaţă cum ar fi CD33, CD38, CD41, CD71, HLA-DR sau c-kit pot fi utilizate, de asemenea, pentru izolarea selectivă a precursorilor hematopoietici. Celulele separate pot fi incubate în mediu selectat într-un balon de cultură, o pungă sterilă sau fibre cu cavităţi. Diferiţi factori de stimulare a coloniilor pot fi utilizaţi în scopul de a expansiona celulele. Factori reprezentativi care au fost utilizaţi pentru expan-sionarea ex vivo a măduvei osoase includ ligandul c-kit, IL-3, G-CSF, GM-CSF, IL-1, IL-6, IL-11, ligandul flt-3 sau combinaţii ale acestora. Proliferarea celulelor suşe poate fi monitorizată prin enumerarea numărului de celule suşe şi alte celule, prin tehnici standard (de exemplu hemacitometru, CFU, LTCIC) sau prin citometrie în flux, înainte şi după incubare.

Au fost raportate diferite metode pentru expansionarea ex vivo a celulelor suşe utilizând un număr de metode de selecţie şi expansionare folosind diferiţi factori de stimulare a coloniilor incluzând ligandul c-kit (Brandt şi alţii, Blood 83:1507-5 1514 [1994], McKenna şi alţii, Blood 86:3413-3420 [1995]), IL-3 (Brandt şi alţii, Blood 83:1507-1514 [1994], Sato şi alţii, Blood82:3600-3609 [1993]), G-CSF (Sato şi alţii, Blood82:3600-3609 [1993]), GM-CSF (Sato şi alţii, Blood 82:3600-3609 [1993]), IL-1 (Muench şi alţii, Blood81:3463-3473 [1993]), IL-6 (Sato şi alţii, Blood82:3600-3609 [1993]), IL-11 (Lemoli şi alţii, Exp. Hem. 21:1668-1672 [1993] , Sato şi alţii, Blood 82:3600-3609 [1993]), ligandul flt-3 (McKenna şi alţii, Blood 86:3413 3420 [1995]) şi/sau combinaţii ale acestora (Brandt şi alţii, Blood 83:1507 1514 [1994] , Haylock şi alţii, Blood80:1405-1412 [1992], Koller şi alţii, Biotechnology 11:358-363 [1993] , (Lemoli şi alţii, Exp. Hem. 21:1668-1672 [1993]), McKenna şi alţii, Blood 86:3413-3420 [1995], Muench şi alţii, Blood81:3463-3473 [1993], Patchen şi alţii, Biotherapy 7:13-26 [1994] , Sato şi alţii, Blood 82:3600-3609 [1993], Smith şi alţii, Exp. Hem. 21:870-877 [1993], Steen şi alţii, Stern Cells 12:214-224 [1994], Tsujino şi alţii, Exp. Hem. 21:1379-1386 [1993]). Printre factorii de stimulare a coloniilor individuali, s-a arătat că hlL-3 este unul dintre cei mai puternici în expansionarea celulelor CD34+ din sângele periferic (Sato şi alţii, Blood82:3600-3609 [1993], Kobayashi şi alţii, Blood 73:1836-1841 [1989]). Oricum, nici un factor individual nu a fost dovedit la fel de eficient ca o combinaţie de factori multipli. Prezenta invenţie furnizează metode pentru expansionare ex vivo, care utilizează agonişti himerici multifuncionali de receptori hematopoietici, care sunt mai eficienţi decât un factor individual singur.

Un alt aspect al prezentei invenţii furnizează metode pentru susţinerea şi/sau expansionarea celulelor precursoare hematipoietice care includ inocularea celulelor într-un reactor de cultură care conţine un mediu de cultură care a fost condiţionat prin expunere la o linie de celule stromale cum ar fi HS-5 (WO 96/02662, Roecklein şi Torok-Strob, Blood 85:997-1105, 1995) care a fost suplimentată cu un agonist himeric multifuncţional de receptori hematopoietici al prezentei invenţii. Se prefigurează, de asemenea, ca utilizările 57 RO 120919 Β1 agoniştilor himerici multifuncţionali de receptori hematopoietici ai prezentei invenţii să includă aplicaţii pentru banca de sânge, în care agoniştii de receptor EPO sunt administraţi unui pacient pentru a creşte numărul de celule sangvine şi produşii sangvini, care sunt îndepărtaţi de la pacient înainte de anumite proceduri medicale. Produşii sangvini sunt depozitaţi şi transfuzaţi înapoi în pacient după procedura medicală. în plus, se prefigurează ca utilizările agoniştilor himerici multifuncţionali de receptori hematopoietici să includă administrarea de agonişti himerici multifuncţionali de receptori hematopoietici unui donor de sânge înaintea donării de sânge pentru a creşte numărul celulelor sangvine, prin aceasta permiţând donatorului să doneze mai mult sânge în condiţii de siguranţă. O altă utilizare clinică proiectată a factorilor de creştere a fost în activarea in vitro a precursorilor hematopoietici şi a celulelor suşe pentru terapia genică. Datorită duratei de viaţă lungi a celulelor precursoare hematopoietice şi distribuţiei celulelor lor fiice în tot corpul, celulele precursoare hematopoietice sunt bune candidate pentru transfecţia genelor ex vivo. în scopul de a avea gena de interes încorporată în genomul celulei precursoare hematopoietice sau suşe este necesar să se stimuleze diviziunea celulară şi replicarea ADN. Ciclul celulelor suşe hematopoietice se desfăşoară cu o frecvenţă foarte joasă, ceea ce înseamnă că factorii de creştere pot fi folositori pentru a promova transducţia genică şi prin aceasta să crească perspectivele clinice pentru terapia genică. Aplicaţii potenţiale ale terapiei genice (trecere în revistă Crystal, Science 270:404-410 [1995]) includ: 1) tratamentul multor boli metabolice congenitale şi (Kay şi Woo, Trends Genei. 10:253-257 [1994]), 2) boli neurologice (Friedmann, Trends Genet. 10:210-214 [1994]), 3) cancer (Culver şi Batese, Trends Genet. 10:174-178 [1994]) şi 4) boli infecţioase (Gilboa şi Smith, Trends Genet. 10:139-144 [1994]).

Există o varietate de metode, cunoscute celor calificaţi în domeniu, pentru introducerea materialului genetic într-o celulă gazdă. Au fost dezvoltaţi un număr de vectori, atât virali, cât şi nevirali, pentru transferarea genelor terapeutice în celule primare. Vectorii de natură virală includ: 1) retrovirus recombinant cu deficienţă de replicare (Boris-Atwrie şi Temin, Curr. Opin. Genet. Dev. 3:102-109 [1993], Boris-Atwrie şi Temin, Annal. New York Acad. Sci. 716:59-71 [1994], Miller, Current Top. Microbiol. Immunol. 158:1-24 [1992]) şi adenovirus recombinant cu deficienţă de replicare (Berkner, BioTechniques 15 6:616-629 [1988], Berkner, Current Top. Microbiol. Immunol. 158:39-66 [1992], Brody şi Crystal, Annal. New York Acad. Sci. 716:90-103 [1994]). Vectorii de natură nevirală includ complecşi proteină/ADN (Cristiano şi alţii, PNAS USA. 90:2122-2126 [1993], Curiei şi alţii, PNAS USA 88:8850-8854 [1991], Curiei, Annal. New York Acad. Sci. 716:36-58 [1994]), electroporaţie şi eliberare mediată de lipozomi, cum ar fi lipozomi cationici (Farhood şi alţii, Annal. New York Acad. Sci. 716:23-35 [1994]).

Prezenta invenţie furnizează o îmbunătăţire la metodele existente de expansionare a celulelor hematopoietice, în care a fost introdus material genetic nou, prin aceea că furnizează metode care utilizează proteine agoniste himerice multifuncţionale de receptori hematopoietici care au activitate biologică îmbunătăţită, incluzând o activitate neîntâlnită la nici un factor de stimulare a coloniilor individual.

Multe medicamente pot cauza supresia măduvei osoase sau deficienţe hematopoietice. Exemple de astfel de medicamente sunt AZT, DDI, agenţi de alchilare şi antime-taboliţi utilizaţi în chimioterapie, antibiotice cum ar fi cloramfenicol, penicilină, ganciclovir, daunomicină şi sulfamide, fenotiazine, tranchilizante cum ar fi meprobamat, analgezice cum ar fi şi dipirona, anticonvulsivante cum ar fi fenitoina sau carbamazepina, antitiroidiene cum ar fi propiltiouracil şi metimazol şi diuretice. Agoniştii himerici multifuncţionali de receptori 58 RO 120919 Β1 hematopoietici ai prezentei invenţii pot fi folositori în prevenirea sau tratarea supresiei de 1 măduvă osoasă sau a deficienţelor hematopoietice care se întâlnesc adesea la pacienţi trataţi cu aceste medicamente. 3

Deficienţe hematopoietice se pot întâlni, de asemenea, ca rezultat al infecţiilor virale, microbiene sau parazitare, al arsurilor şi ca rezultat al tratamentului bolilor renale sau 5 insuficienţei renale, de exemplu dializa. Agoniştii himerici multifuncţionali de receptori hematopoietici ai prezentei invenţii pot fi folositori în tratarea de astfel de deficienţe 7 hematopoietice.

Tratamentul deficienţei hematopoietice poate include administrarea la un pacient a 9 unei compoziţii farmaceutice care conţine agoniştii himerici multifuncţionali de receptori hematopoietici. Agoniştii himerici multifuncţionali de receptori hematopoietici ai prezentei 11 invenţii pot fi, de asemenea, folositori pentru activarea şi amplificarea celulelor precursoare hematopoietice prin tratarea in vitro a acestor celule cu proteine agoniste himerice 13 multifuncţionale de receptori hematopoietici ale prezentei invenţii înainte de injectarea celulelor într-un pacient. 15

Diferite imunodeficienţe, de exemplu, boli imune sau de limfocite T şi/sau B, de exemplu în artrita reumatoidă, pot fi, de asemenea, afectate în mod benefic de tratamentul 17 cu agoniştii himerici multifuncţionali de receptori hematopoietici ai prezentei invenţii. Imunodeficienţele pot fi rezultatul unor infecţii virale, de exemplu HTLVI, HTLVII, HTLVIII, 19 expunerii severe la radiaţii, terapiei cancerului sau rezultatul unui alt tratament medical. Agoniştii himerici multifuncţionali de receptori hematopoietici ai prezentei invenţii pot fi, de 21 asemenea, utilizaţi singuri sau în combinaţie cu alţi factori de stimulare a coloniilor în tratamentul altor deficienţe de celule sangvine, incluzând trombocitopenia (deficit de 23 trombocite) sau emia. Alte utilizări pentru aceste noi polipeptide sunt tratamentul in vivo şi ex vivo al pacienţilor care se recuperează după transplanturi de măduvă osoasă şi în 25 dezvoltarea anticorpilor monoclonali şi policlonali generaţi prin metode standard pentru utilizare terapeutică sau diagnostică. 27

Alte aspecte ale prezentei invenţii sunt metode şi compoziţii terapeutice pentru tratarea afecţiunilor menţionate mai sus. Astfel de compoziţii conţin o cantitate eficentă 29 terapeutic de unul sau mai mulţi agonişti himerici multifuncţionali de receptori hematopoietici ai prezentei invenţii în amestec cu un purtător acceptabil farmaceutic. Această compoziţie 31 poate fi administrată parenteral, fie intravenos, fie subcutanat. Când este administrată, compoziţia terapeutică pentru utilizare în această invenţie, este, de preferinţă, sub forma unei 33 soluţii apoase acceptabilă parenteral, fără pirogen. Prepararea unei astfel de soluţii de proteină acceptabilă parenteral, din punct de vedere pH, izotonicitate, stabilitate şi altele 35 asemănătoare, face parte din calificarea în domeniu. O altă utilizare intenţionată a agoniştilor himerici multifuncţionali de receptori 37 hematopoietici ai prezentei invenţii este pentru generarea unui număr mai mare de celule dendritice, din precursori, pentru a fi utilizate ca adjuvanţi pentru imunizare. Celulele 39 dendritice joacă un rol crucial în sistemul imun. Ele sunt celule purtătoare de antigen profesionale foarte eficiente în activarea celulelor T în repaus şi sunt celulele purtătoare de 41 antigen majore pentru activarea in vivo a celulelor T naive şi, astfel, pentru iniţiere răspunsurilor imune primare. Ele internalizează, procesează şi prezintă în mod eficient 43 antigenele specific tumorale solubile (Ag). Celulele dendritice au o capacitate unică să strângă în jurul lor celule T naive şi să răspundă la contactul Ag prin reglarea rapidă prin 45 creştere a expresiei complexului major de histocompatibilitate (MHC) şi a moleculelor costimulatoare, producţia de citokine şi migrarea către organe limfatice. Deoarece celulele 47 59 RO 120919 Β1 dendritice sunt de importanţă majoră pentru sensibilizarea gazdei împotriva unui neoantigen pentru răspunsurile imune CD4-dependente, ele pot juca, de asemenea, un rol crucial în generarea şi reglarea imunităţii tumorale.

Celulele dendritice au originea în precursori CD34+ ai măduvei osoase, comuni granulocitelor şi macrofagelor şi s-a stabilit la oameni existenţa unei unităţi formatoare de colonii de celule dendritice separate (CFU-DC) care dă naştere la colonii de celule dendritice pure. în plus, a fost descris un intermediar CD 14+ post-CFU cu potenţialul de a se diferenţia pe calea celulei dendritice sau macrofagice în condiţii de citokine distincte. Acest precursor bipotenţial este prezent în măduva osoasă, sângele din cordonul ombilical şi sângele periferic. Celulele dendritice pot fi izolate pe baza unor markeri specifici de suprafaţă celulară, cum ar fi CDIa+, CD3-, CD4-, CD20-, CD40+, CD80+, şi CD83+, pentru a stabili maturarea celulelor dendritice cultivate.

Strategiile bazate pe celule dendritice furnizează o metodă pentru creşterea răspunsului imun împotriva tumorilor şi agenţilor infecţioşi. SIDA este o altă boală pentru care pot fi utilizate terapii pe baza de celule dendritice, deoarece celulele dendritice joacă un rol major în promovarea replicării HIV-1.0 imunoterapie necesită generarea de celule dendritice de la pacienţi cu cancer, expunerea lor in vitro la Ag tumoral derivat din mase tumorale îndepărtate chirurgical şi reinjectarea acestor celule în pacienţii cu tumori. Preparate relativ brute de membrane de celule tumorale vor fi de ajuns ca surse de antigen tumoral, evitând necesitatea identificării moleculare a antigenului tumoral. Antigenul tumoral poate fi, de asemenea, peptide sintetice, carbohidraţi sau secvenţe de acizi nucleici. în plus, administrarea concomitentă a citokinelor, cum ar fi agoniştii himerici multifuncţionali de receptori hematopoietici ai prezentei invenţii, poate facilita în plus inducerea imunităţii tumorale. Este prevăzut că imunoterapia este posibilă în mediul in vivo, în care agoniştii himerici multifuncţionali de receptori hematopoietici ai prezentei invenţii sunt administraţi la un pacient care are o tumoră, singuri sau cu alţi factori de creştere hematopoietici, pentru a creşte numărul de celule dendritice, şi antigenul tumoral endogen este prezentat celulelor dendritice. Se prefigurează, de asemenea, că imunoterapia in vivo este posibilă cu antigen exogen. Se prefigurează, de asemenea, că tratamentul imunoterapie poate include mobilizarea precursorilor celulelor dendritice sau a celulelor dendritice mature prin administrarea agoniştilor himerici multifuncţionali de receptori hematopoietici ai prezentei invenţii singuri sau cu alţi factori de creştere hematopoietici la pacient, îndepărtarea precursorilor celulelor dendritice sau a celulelor dendritice mature de la pacient, expunerea celulelor dendritice la antigen şi reîntoarcerea celulelor dendritice la pacient.

Mai mult, celulele dendritice care au fost îndepărtate pot fi cultivate ex vivo cu agoniştii himerici multifuncţionali de receptori hematopoietici ai prezentei invenţii singuri sau cu alţi factori de creştere hematopoietici pentru a creşte numărul celulelor dendritice înainte de expunerea la antigen. Strategiile bazate pe celulele dendritice furnizează, de asemenea, o metodă pentru reducerea răspunsului imun în boli autoimune.

Studiile pe celule dendritice au fost mult îngreunate de dificultăţile în prepararea celulelor în număr suficient şi într-o formă rezonabil de pură. într-un procedeu de expansiune celulară ex vivo, factorul de stimulare a coloniilor granulo-cito-macrofagice(GM-CSF) şi factorul de necroză tumoral-a(TNF-a) cooperează în generarea ex vivo a celulelor dendritice din precursorii hematopoietici (celule CD34+) obţinuţi din măduva osoasă, sângele cordonului ombilical sau sângele periferic, şi ligandul flk-2/flt-3 şi ligandul c-kit (factorul celulei suşeţSCF]) acţionează sinergie pentru a creşte generarea de celule dendritice indusă de GM-CSF şi TNF-α (Siena, S. şi alţii, ExperimentalHematology 23:1463-1471,1995). Este furnizată , de asemenea , o metodă de expansionare ex vivo a precursorilor de celule 60 RO 120919 Β1 dendritice sau a celulelor dendritice pure, utilizând agoniştii himerici multifuncţionali de 1 receptori hematopoietici ai prezentei invenţii, pentru a da cantităţi suficiente de celule I dendritice pentru imunoterapie. 3

Regimul de dozare implicat într-o metodă pentru tratarea afecţiunilor descrise mai sus va fi determinat de către medicul curant luând în considerare diferiţi factori care modifică 5 acţiunea medicamentelor, de exemplu afecţiunea, greutatea corporală, sexul şi dieta pacientului, severitatea infecţiei, timpul de administrare şi alţi factori clinici. în general, un 7 regim zilnic poate fi în domeniul 0,2 - 150 pg/kg de proteină agonistă himerică multifuncţională de receptori hematopoietici pe kilogram de greutate corporală. Dozajele pot 9 fi ajustate în funcţie de proteina agonistă himerică, multifuncţională, de receptori hematopoietici, dată, şi n-ar fi fără sens să se noteze că regimurile de dozaj pot include doze 11 mici de până la 0,1 pg şi mari de până la 1 mg/kg de greutate corporală pe zi. în plus, pot exista circumstanţe specifice, când dozajele de agonist himeric multifuncţional de receptori 13 hematopoietici vor fi ajustate la doze mai mari sau mai mici decât domeniul de 0,2-150 pg/kg de greutate corporală. Acestea includ co-administrarea cu alţi factori de stimulare a coloniilor 15 sau cu variante IL-3 sau cu factori de creştere; co-administrarea cu medicamente chimioterapice şi/sau radiaţii; utilizarea proteinei agoniste himerice multifuncţionale, 17 glicozilate, de receptori hematopoietici; şi diferite aspecte legate de pacient menţionate anterior în această secţiune. După cum este indicat mai sus, metoda terapeutică şi 19 compoziţiile pot include, de asemenea, co-administrarea cu alţi factori umani. O listă neexclusivă de alţi factori de stimulare a coloniilor (CSF), citokine, limfokine, factori de 21 creştere hematopoietici şi interleukine adecvate pentru co-administrarea simultană sau seriată cu polipeptidele prezentei invenţii include GM-CSF, G-CSF, ligandul c-mpl (de 23 asemenea, cunoscut ca TPO sau MGDF), M-CSF, eritropoietina (EPO), IL-1, IL-4, IL-2, IL-3, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-9, IL-10, IL-11, IL-12, IL-13, IL-15, IL-16, LIF, ligandul flt3/flk2, factorul 25 de creştere celulară-B, factorul de diferenţiere celulară-B şi factorul de diferenţiere eozinofil, factorul celulei suşe (SCF) de asemenea, cunoscut ca factor de întărire sau ligandul c-kit, 27 sau combinaţii ale acestora. Dozajele citate mai sus vor fi ajustate să compenseze pentru astfel de componente adiţionale în compoziţia terapeutică. Progresul pacientului tratat poate 29 fi monitorizat prin evaluarea periodică a profilului hematologic, de exemplu numărarea celulelor diferenţiale şi altele asemănătoare. 31

Materiale şi metode

Dacă nu este specificat în alt mod, toate substanţele chimice de specialitate au fost 33 obţinute de la Sigma, Co. (St. Louis, MO). Endonucleazele de restricţie şi ADN-ligaza T4 au fost obţinute de la New England Biolabs (Beverly, MA) sau Boehringer Mannheim 35 (Indianapolis, IN).

Transformarea tulpinilor de E. coli 37

Tuplinile de E. coli, cum ar fi DH5a™ (Life Technologies, Gaithersburg, MD) şi TG1 (Amersham Corp., Arlington Heights, IL) sunt utilizate pentru reacţii de transformare a legării 39 şi sunt sursa ADN plasmidic pentru transfecţia celulelor de mamifere.

Tulpinile de E. coli, cum ar fi JM101 (Yanisch-Perron, şi alţii, Gene, 33: 103-119, 41 1985) şi MON105 (Obukowicz, şi alţii, Appl. and Envir. Micr., 58: 1511-1523, 1992) pot fi utilizate pentru expresia agonistului himeric multifuncţional de receptori hematopoietici al 43 prezentei invenţii în citoplasmă sau spaţiul periplasmic. MON105 ATCC#55204: F-, lambda-, IN(rrnD, rrE)1, rpoD+, rpoH358 45 DH5a™: F-, phi80dlacZdeltaM15, delta(lacZYA-argF)U169, deor, recA1, endA1, hsdR17(rk-,mk+), phoA, supE441amda-, thi-1, 47 gyrA96, relal 61 RO 120919 Β1 TG1: delta(lac-pro), supE, thi-1, hsdD5/F(traD36, proA+B+, laclq, lac2deltaM15) JM101 ATCC#33876: delta (pro lac), supE, thi, F'(traD36, proA+B+, /aclq, /acZdeltaM15)

Celulele cu eficienţă de subclonare DH5a™ sunt achiziţionate ca celule competente şi sunt gata pentru transformare utilizând protocolul producătorului, în timp ce ambele tulpini de E.coli TG1 şi MON105 sunt făcute competente să capteze ADN folosind o metodă cu CaCI2. în mod uzual, 20 până la 50 ml_ de celule sunt crescute în mediu LB (Bacto-triptonă 1%, extract bacto-drojdie 0,5%, NaC1150 mM) până la o densitate de aproximativ 1,0 unităţi de densitate optică la 600 nm (OD600) după cum este măsurată de un spectrofotometru Baush & Lomb Spectronic (Rochester, NY). Celulele sunt colectate prin centrifugare şi resuspendate în soluţie CaCI2 (CaCI2 50 mM, 10 Tris-C110 mM, pH 7,4) într-un volum cât o cincime din volumul de cultură şi sunt ţinute la 4°C timp de 30 min. Celulele sunt din nou colectate prin centrifugare şi resuspendate în soluţie CaCI2 într-un volum cât o zecime din volumul de cultură. ADN legat este adăugat la 0,2 mL din aceste celule şi mostrele sunt ţinute la 4°C pentru 30-60 min. Mostrele sunt trecute la 42°C pentru două minute şi este adăugat 1,0 mL de LB înainte de agitarea mostrelor timp de o oră la 37°C. Celulele din aceste mostre sunt întinse pe plăci (mediu LB plus Bacto-geloză 1,5%) care conţin fie ampicilina (100 pg/mL, 20 pg/mL) când se face selecţia pentru transformanţi rezistenţi la ampicilina, fie spectinomicină (75 pg/mL), când se face selecţia pentru transformanţi rezistenţi al spectinomicină. Plăcile sunt incubate peste noapte la 37°C. Coloniile sunt preluate şi inoculate în LB plus antibioticul corespunzător (100 pg/mL ampicilina sau 75 pg/mL spectinomicină) şi sunt crescute la 37°C în timp ce se agită.

Metode pentru crearea de gene cu capete noi N-terminal/C-terminal

Metoda I. Crearea de gene cu capete N-terminal/C-terminal noi care conţin o regiune de legătură (L2). Gene cu capete noi N-terminal/C-terminal care conţin o regiune de legătură (L2) separând capătul C-terminai şi N-terminal originare potfi făcute urmând în mod esenţial metoda descrisă în L. S. Mullins, şi alţii (J. Am. Chem. Soc. 116, 5529-5533, 1994). Sunt utilizate etape multiple de amplificări prin reacţia în lanţ cu polimeraza (PCR) pentru a rearanja secvenţa ADN care codifică secvenţa de aminoacizi primară a proteinei. Etapele sunt ilustrate în fig. 2. în prima etapă, primul set iniţiator ("start nou ” şi "start secvenţă de legătură") este utilizat pentru a crea şi amplifica, din secvenţa de genă originară, fragmentul ADN ("Fragment Start") care conţine secvenţa care codifică porţiunea N-terminalâ nouă a proteinei noi, urmată de secvenţa de legătură (L2) care conectează capetele C-terminal şi N-terminal ale proteinei originare. în etapa a doua, al doliea set iniţiator ("stop nou" şi "stop secvenţă de legătură") este utilizat pentru a crea şi a amplifica, din secvenţa de genă originară, fragmentul ADN ("Fragment Stop") care codifică aceeaşi secvenţă de legătură ca cea utilizată mai sus, urmată de porţiunea C-terminală nouă a proteinei noi. Iniţiatorii "start nou" şi "stop nou" sunt proiectaţi pentru a include centrele de restricţie corespunzătoare care permit donarea genei noi în plasmide de expresie. Condiţiile PCR tipice sunt: un ciclu topire la 95°C pentru două minute; 25 cicluri denaturare la 94°C pentru un minut, cuplare la 50°C pentru un minut şi extensie la 72°C pentru un minut; plus un ciclu extensie la 72°C pentru şapte minute. Este utilizat un set Perkin Elmer GeneAmp PCR Core Reagents. 100 pl de amestec de reacţie conţine 100 pmoli din fiecare iniţiator şi un pg de ADN matriţă; şi tampon PCR 1x, dGTP 200 pM, dATP 200 pM, dTTP 200 pM, dCTP 200 pM, ADN polimeraza AmpliTaq 2,5 unităţi şi MgC12 2 mM. Reacţiile PCR sunt efectuate într-un delator termic Model 480 DNA (Perkin Elmer Corporation, Norwalk, CT). 62 > RO 120919 Β1 "Fragmentul Start" şi "Fragmentul Stop", care au secvenţă complementară în 1 regiunea de legătură şi secvenţa codificatoare pentru cei doi aminoacizi de ambele părţi ale > secvenţei de legătură sunt unite împreună în a treia etapă PCR pentru a face gena cu 3 lungime completă care codifică proteina nouă. Fragmentele ADN "Fragment Start" şi "Fragment Stop" sunt separate pe un gel TAE 1%, colorate cu bromură de etidiu şi izolate 5 un set Qiaex Gel Extraction (Qiagen). Aceste fragmente sunt combinate în cantităţi echimolare, încălzite la 70°C timp de zece minute şi răcite încet pentru a permite cuplarea 7 pe toată secvenţa lor comună în "secvenţa de legătură start" şi" secvenţa de legătură stop". în a treia etapă PCR, iniţiatorii "start nou" şi "stop nou" sunt adăugaţi la fragmentele cuplate 9 pentru a crea şi a amplifica gena pentru capetele N-terminal/C-terminal noi cu lungime completă. Condiţiile PCR tipice sunt: un ciclu topire la 95°C pentru două minute; 25 cicluri 11 denaturare la 94°C pentru un minut, cuplare la 60°C pentru un minut şi extensie la 72°C pentru un minut; plus un ciclu extensie la 72°C pentru şapte minute. Este utilizat un set 13

Perkin Elmer GeneAmp PCR Core Reagents. 100 pl de amestec de reacţie conţin 100 pmoli din fiecare iniţiator şi aproximativ 0,5 pg de ADN; şi tampon PCR 1x, dGTP 200 μΜ, dATP 15 200 μΜ, dTTP 200 μΜ, dCTP 200 μΜ, ADN polimeraza AmpliTaq 2,5 unităţi şi MgCI2 2 mM. Produşii de reacţie PCR sunt purificaţi utilizând un set Wizard PCR Preps (Promega). 17

Metoda II. Crearea genelor cu capete noi N-terminal/C-terminal fără o regiune de legătură 19

Gene cu capete noi de N-terminal/C-terminal fără o secvenţă de legătură care uneşte capătul N-terminal şi capătul C-terminal originare pot fi făcute utilizând două etape ale 21 amplificării PCR şi o sudare de capăt bont. Etapele sunt ilustrate în fig. 3. în prima etapă, setul iniţiator ("start nou" şi "P-bl start") este utilizat pentru a crea şi a amplifica, din secvenţa 23 de genă originară, fragmentul ADN ("Fragment Start") care conţine secvenţa care codifică porţiunea N-terminală nouă a proteinei noi. în etapa a doua, setul iniţiator ("stop nou" şi "P-bl 25 stop") este utilizat pentru a crea şi a amplifica, din secvenţa de genă, fragmentul ADN ("Fragment Stop") care conţine secvenţa care codifică porţiunea C-terminală nouă a proteinei 27 noi. Iniţiatorii "start nou" şi "stop nou" sunt proiectaţi să includă centre de restricţie potrivite, care permit donarea genei noi în vectori de expresie. Condiţiile PCR tipice sunt: un ciclu 29 topire la 95°C pentru două minute; 25 cicluri denaturare la 94°C pentru un minut, cuplare la 50°C pentru 45 secunde şi extensie la 72°C pentru 45 secunde. Deep Vent polimeraza (New 31 England Biolabs) este utilizată pentru a reduce probabilitatea apriţiei depăşirilor în condiţiile recomandate de producător. Iniţiatorii 5 "P-bl start" şi "P-bl stop" sunt fosforilaţi la capătul 5' 33 pentru a ajuta la sudarea ulterioară a "Fragmentului Start" şi "Fragmentului Stop" unul la altul prin capete boante. 100 μΙ de amestec de reacţie conţin 150 pmoli din fiecare iniţiator şi un 35 pg de ADN matriţă; şi tampon Vent 1x (New England Biolabs), dGTP 300 μΜ, dATP 300 μΜ, dTTP 300 μΜ, dCTP 300 μΜ, şi polimeraza Deep Vent 1 unitate. Reacţiile PCR sunt 37 realizate într-un delator termic Model 480 DNA (Perkin Elmer Corporation, Norwalk, CT). Produşii de reacţie PCR sunt purificaţi utilizând un set Wizard PCR Preps (Promega). 39

Iniţiatorii sunt proiectaţi să includă centre de restricţie potrivite care permit donarea genei noi în vectori de expresie. Tipic, "Fragmentul Start” este proiectat să creeze centrul de 41 restricţie Ncol şi "Fragmentul Stop” este proiectat să creeze centrul de restricţie Hindlll. Produşii reacţiei de dezintegrare prin restricţie sunt purificaţi utilizând un set Magic DNA 43 Clean-up System (Promega). Fragmentele Start şi Stop sunt separate pe un gel TAE 1%, colorate cu bromură de etidiu şi izolate utilizând un set Qiaex Gel Extraction (Qiagen). 45 Aceste fragmente sunt combinate cu fragmentul vector Ncol/Hindlll de ~ 3800 de perechi de baze al pMON3934 şi cuplate la capetele acestuia prin încălzire la 50°C pentru zece mi- 47 nute şi răcire încet. Cele trei fragmente sunt sudate împreună, utilizând ADN ligaza T4 63 RO 120919 Β1 (Boehringer Mannheim). Rezultatul este o plasmidă care conţine gena cu capete N-terminal/C-terminal noi cu lungime totală. O parte a reacţiei de sudare este utilizată pentru a transforma celulele DH5a ale tulpinii de £. coli (Life Technologies, Gaithersburg, MD). ADN-ul plasmidic este purificat şi secvenţa sa confirmată aşa cum se va arăta mai jos.

Metoda III. Crearea de gene cu capete noi N-terminal/C-terminal prin metoda de duplicare în tandem

Gene cu cu capete N-terminal/C-terminal pot fi făcute pe baza metodei descrise în R. A. Horlick, şi alţii Protein Eng. 5:427-431,1992). Amplificarea genelor cu capete noi N-terminal/C-terminal noi prin reacţia în lanţ cu polimeraza (PCR) este realizată utilizând un ADN matriţă duplicat în tandem. Etapele sunt ilustrate în fig. 3. ADN-ul matriţă duplicat în tandem este creat prin donare şi conţine două copii ale genei separate prin secvenţa ADN care codifică un fragment de legătură care conectează capetele C- şi N-terminale originare ale celor două copii de genă. Seturi iniţiatoare specifice sunt folosite să creeze şi să amplifice o genă cu capete N-terminal/C-terminal cu lungime completă după ADN-ul matriţă duplicat în tandem. Aceşti iniţiatori sunt proiectaţi să includă centre de restricţie adecvate care permit donarea noii gene în vectorii de expresie. Condiţiile PCR tipice sunt: un ciclu topire la 95°C pentru două minute; 25 cicluri denaturare la 94°C pentru un minut, cuplare la 50°C pentru un minut şi extensie la 72eC pentru un minut; plus un ciclu extensie la 72°C pentru şapte minute. Este utilizat un set Perkin Elmer GeneAmp PCR Core Reagents (Perkin Elmer Corporation, Norwalk, CT). 100 pl de amestec de reacţie conţin 100 pmoli din fiecare iniţiator şi un pg de ADN matriţă; şi tampon PCR 1x, dGTP 200 pM, dATP 200 pM, dTTP 200 pM, dCTP 200 pM, ADN polimeraza AmpliTaq 2,5 unităţi şi MgCI2 2 mM. Reacţiile PCR sunt realizate într-un delator termic Model 480 DNA (Perkin Elmer Corporation, Norwalk, CT). Produşii de reacţie PCR sunt purificaţi utilizând un set Wizard PCR Preps (Promega). donarea genelor cu capete noi N-terminal/C-terminal în vectori de expresie a agonistului multifuncţional de receptor

Gena cu capete noi N-terminal/C-terminal este digerată cu endonucleaze de restricţie pentru a crea capete care sunt compatibile cu inserţia într-un vector de expresie care conţine gena unui alt factor de stimulare a coloniilor. Acest vector de expresie este probabil digerat cu endonucleaze de restricţie centru a forma capete compatibile. După purificare, gena şi ADN-urile vectoriale sunt combinate şi sudate folosind ADN ligaza T4.0 parte a reacţiei de sudare este folosită pentru a transforma E. coli. ADN-ul plasmidic este purificat şi secvenţializat pentru a confirma inserţia corectă. Clonele corecte sunt crescute pentru expresia proteică.

Izolarea şi caracterizarea ADN ADN-ul plasmidic poate fi izolat printr-o serie de diferite metode şi folosind seturi comerciale disponibile cunoscute specialiştilor în domeniu. Câteva astfel de metode sunt arătate în cele ce urmează. ADN-ul plasmidic este izolat utilizând setul Promega Wizard™ Miniprep (Madison, Wl), seturile de izolare Qiagen QIAwell Plasmid (Chatsworth, CA) sau setul Qiagen Plasmid Midi. Aceste seturi urmează aceeaşi procedură generală pentru izolarea ADN plasmidic. Pe scurt, celulele sunt peletizate prin centrifugare (5000 x g), ADN-ul plasmidic eliberat cu tratament secvenţial NaOH/acid, şi detritusul celular este îndepărtat prin centrifugare (10000 x g). Supernatantul (conţinând ADN-ul plasmidic) este încărcat pe o coloană care conţine o răşină care leagă ADN-ul, coloana este spălată şi ADN-ul plasmidic este eluat cu TE. După decelarea coloniilor cu plasmida de interes, celulele E. coli sunt inoculate în 50-100 mL de LB plus antibioticul corespunzător pentru creştere peste noapte la 37°C într-un incubator cu aer în timp ce se agită. ADN-ul plasmidic purificat este 64 RO 120919 Β1 utilizat pentru secvenţializarea ADN-ului, digestia suplimentară cu enzime de restricţie, subclonarea adiţională a fragmentelor de ADN şi transfecţia în celule de mamifere, E. coli sau alte celule.

Confirmarea secvenţei ADN-ul plasmidic purificat este resuspendat în dH20 şi cuantificat prin măsurarea absorbanţei la 260/280 nm cu un spectrometru UV Spectronic 601 (Bausch şi Lomb). Mostrele A sunt secvenţializateutilizând seturile ABI PRISM™ DyeDeoxy™ terminator sequencing chemistry (Applied Biosystems Division of Perkin Elmer Corporation, Lincoln City, CA) (Part Number 401388 sau 402078) în conformitate cu protocolul sugerat de producători de obicei modificat prin adăugarea de DMSO 5% la amestecul de secvenţializat. Reacţiile de secvenţializare sunt realizate într-un delator termic Model 480 DNA (Perkin Elmer Corporation, Norwalk, CT) urmând condiţiile de amplificare recomandate. Mostrele sunt purificate pentru a îndepărta terminatorii cu culoare în exces cu coloane spin Centri-Sep™ (Princeton Separations, Adelphia, NJ) şi liofilizate. Produşii reacţiei de secvenţializare etichetaţi cu coloranţi fluorescenţi sunt resuspendaţi în formamidă deionizată şi secvenţializaţi pe geluri de poliacrilamidă-8M uree denaturată 4,75% utilizând un secvenţializator ADN automat ABI Model 373A. Fragmentele de secvenţe de ADN suprapuse sunt analizate şi asamblate în contingente de ADN tip utilizând software-ul de analiză ADN a secvenţializatorului (Gene Codes Corporation, Ann Arbor, Ml).

Expresia agoniştilor multifuncţionali de receptori în celulele de mamifere

Transfectarea Celulelor de Mamifere/Producţia de Medii Condiţionate

Linia celulară BHK-21 poate fi obţinută din ATCC (Rockville, MD). Celulele sunt cultivate într-un mediu Eagle modificat Dulbecco (DMEM/glucoză în concentraţie mare), suplimentat cu L-glutamină 2 mM (mM) şi ser bovin fetal 10% (SBF). Această receptură este mediu de creştere BHK proiectat.

Medii selective sunt medii de creştere BHK suplimentate cu 453 unităţi/mL higromicină B (Calbiochem, San Diego, CA). Linia celulară BHK-21 a fost anterior transfectată stabil cu proteina VP16 transactivatoare HSV, care transactivează promotorul IE110 găsit pe plasmida pMON3359 (vezi Hippenmeyer şi alţii, Bio/Technology, pp.1037-1041,1993). Proteina VP16 conduce expresia genelor inserate după promotorul IE110. Celulele BHK-21 care exprimă proteina VP16 de transactivare sunt proiectate BHK-VP16. Plasmida pMON1118 (Vezi Highkin şi alţii, Poultry Sci., 70: 970-981, 1991) exprimă gena rezistentă la higromicină din promotorul SV40.0 plasmidă similară este accesibilă din ATCC, pSV2-hph.

Celulele BHK-VP16 sunt însămânţate într-o cuvă de cultură tisulară de 60 mm (mm) la 3 X 10 celule per cuvă, 24 h înainte de transfecţie. Celulele sunt transfectate timp de 16 h în 3 mL of ΌΡΤΙΜΕΜ"™ (Gibco-BRL, Gaithersburg, MD) care 5 conţine 10 pg de ADN plasmidic care conţine gena de interes, 3 pg plasmidă rezistentă la higromicină, pMON1118, şi 80 pg de Gibco-BRL "LIPOFECTAMINE"™ per cuvă. Mediu este ulterior aspirat şi înlocuit cu 3 mL de mediu de creştere. La 48 h post-transfecţie, mediu din fiecare cuvă este colectat şi evaluat pentru activitate (medii condiţionate tranzitorii). Celulele sunt îndepărtate din cuvă cu tripsină-EDTA, diluate 1:10 şi transferate în cuve de cultură tisulare 100 mm care conţin 10 mL de mediu selectiv. După aproximativ 7 zile în mediu selectiv, celulele rezistente cresc în colonii de câţiva milimetri în diametru.

Coloniile sunt îndepărtate din cuvă cu hârtie de filtru (tăiată la aproximativ aceeaşi dimensiune ca şi coloniile şi înmuiată în tripsină/EDTA) şi transferate în godeuri individuale ale unei plăci cu 24 de godeuri care conţin 1 mL de mediu selectiv. După ce clonele sunt crescute până ce confluează, mediul condiţionat este reevaluat şi clonele pozitive sunt expansionate într-un mediu de creştere. 65 RO 120919 Β1

Expresia agoniştilor multifuncţionali de receptori în E. coli

Tulpinile de E. coli MON105 sau JM101 care poartă plasmidă de interes sunt crescute la 37°C în M9 plus mediu cu cas-aminoacizi cu scuturare într-un incubator cu aer Model G25 de la New Brunswick Scientific (Edison, New Jersey). Creşterea este monitorizată la OD600 până când se atinge o valoare de 1,0, moment în care este adăugat acid Nalidixic(10mg/mL)în NaOHO,1 N la o concentraţie finală de 50 pg/mL. Culturile sunt apoi agitate la 37°C timp de trei până la patru ore suplimentar. Este menţinut un grad ridicat de aerare pe tot parcursul perioadei de cultură, în scopul de a atinge producţia maximă de produs gena dorită. Celulele sunt examinate la lumina unui microscop pentru prezenţa corpilor de incluziune (CI). Părţi alicote de un mL de cultură sunt îndepărtate pentru analiza conţinutului de proteină prin fierberea celulelor peletizate, tratarea lor cu soluţie tampon reducătoare şi electroforeza prin SDS-PAGE (vezi Maniatis şi alţii Molecular Cloning: A Laboratory Manual, 1982). Cultura este centrifugată 5 (5000 x g) pentru a peletiza celulele.

Prepararea de corpi de incluziune, extracţia, replierea, dializa, cromatografia DEAE şi caracterizarea agoniştilor himerici multifuncţionali de receptori hematopoietici care se acumulează ca şi corpi de incluziune în E. coli

Izolarea Corpilor de Incluziune

Peleţii de celule din 330 mL de cultură de E. coli sunt resuspendaţi în 15 mL tampon de sonicare (10 mM clorhidrat de 2-amino-2-(hidroximetil) 1,3-propandiol (Tris-HCI), pH 8,0 +1 mM acid etilendiaminotetraacetic (EDTA). Aceste celule resuspendate sunt soni-cate utilizând sonda microvârf a unui Sonicator Cell Disruptor (Model W-375, Heat Systems-Ultrasonics, Inc., Farmingdale, New York). Sunt efectuate trei runde de sonicare în tampon de sonicare urmate de centrifugare pentru a rupe celulele şi spălarea corpilor de incluziune (CI). Prima rundă de sonicare este o rupere de 3 min, urmată de o rupere de 1 min şi cele două runde finale de sonicare sunt fiecare de 1 min.

Extracţia şi replierea proteinelor din peleţii de corpi de incluziune

Urmând etapei finale de centrifugare, peletul de IB este resuspendat în 10 mL de 50 mM Tris-HCI, pH 9,5, 8 M uree şi 5 mM ditiotreitol (DTT) şi agitat la temperatura camerei timp de aproximativ 45 min pentru a permite denaturarea proteinei exprimate.

Soluţia de extracţie este transferată într-un pahar de laborator care conţine 70 mL de 5 mM Tris-HCI, pH 9,5 şi 2,3 M uree şi agitată uşor în timp ce este expusă la aer la 4°C timp de 18 la 48 h pentru a permite proteinelor să se replieze. Replierea este monitorizată prin analiza pe o coloană (0,46 x 25 cm) C18 Vydac (Hesperia, Ca.) de cromatografie lichidă de presiune înaltă cu fază inversată (RP-HPLC). Gradientul linear al acetonitrilului 40% la 65%, care conţine acid trifluoroacetic 0,1 % (TFA), este utilizat pentru a monitoriza replierea. Acest gradient apare după 30 min la o viteză de curgere de 1,5 mL per minut. Proteinele denaturate, în general, eluează mai târziu în gradient decât proteinele repliate.

Purificare

Dupărepliere, proteinele E. coli de contaminare sunt îndepărtate prin precipitare cu acid. Soluţia de repliere este titrată pentru ca pH-ul ei să fie între 5,0 şi 5,2 utilizând acid acetic (HOAc) 15% (v/v). Această soluţie este agitată la 4°C timp de 2 h şi apoi centrifugată timp de 20 min la 12.000 x g pentru a transforma în peleţi orice proteină insolubilă.

Supernatantul din etapa de precipitare cu acid este dializat utilizând o membrană Spectra/Por 3 cu o separare de masă moleculară (MWCO) de 3.500 daltoni. Dializa se realizează împotriva a două încărcături de 4 I (un exces de 50 de ori) de Tris-HC110 mM, pH 8,0 pe o durată totală de 18 h. Dializa micşorează conductivitatea mostrei şi îndepărtează ureea înaintea cromatografiei DEAE. Mostra este apoi centrifugată (20 min la 12.000 x g) pentru a transforma în peleţi orice proteină insolublă care urmează dializei. 66 RO 120919 Β1 O coloană Bio-Rad Bio-Scale DEAE2 (7 x 52 mm) este utilizată pentru cromatografie cu schimbători de ioni. Coloana este echilibrată cu o soluţie tampon care conţine 10 mM Tris-HCI, pH 8,0 şi este utilizat pentru a elua proteina un gradient de clorură de sodiu (NaCI) 0 până la 500 mM, în soluţie tampon de echilibrare, într-o cantitate de peste 45 de volume de 30 coloană. Pe tot parcursul ciclului este utilizată o viteză de curgere de 1,0 mL per minut. Fracţiunile coloanei (2,0 mL per fracţiune) sunt colectate după gradient şi analizate prin RP HPLC pe o coloană (0,46 x 25 cm) C18 Vydac (Hesperia, Ca.). Este utilizat un gradient linear al acetonitrilului 40% la 65%, care conţine acid trifluoroacetic 0, 1% (TFA). Acest gradient apare după 30 min la o viteză de curgere de 1,5 mL per minut. Fracţiunile separate sunt apoi dializate împotriva a două încărcături de 41 (un exces de 50-500 de ori) de acetat de amoniu (NH4Ac) 10 mM, pH 4,0 pe o durată totală de 18 h. Dializa este efectuată utilizând o membrană Spectra/Por 3 cu o MWCO de 3.500 daltoni. în final, mostra este filtrată steril utilizând un filtru seringă de 0,22 pm (uStar LB syringe filter, Costar, Cambridge, Ma.) şi stocată la 4°C. în unele cazuri proteinele pliate pot fi purificate prin afinitate utilizând reactivi de afinitate cum ar fi mAbs sau subunităţi de receptor ataşate la o matrice potrivită. în mod alternativ (sau în plus), purificarea poate fi însoţită de utilizarea oricărei metode din varietatea de metode cromatografice cum ar fi: cromatografia cu schimbători de ioni, cu filtrare pe gel sau HPLC hidrofobică sau cu fază inversată.

Acestea şi alte metode de purificare a proteinelor sunt descrise în detaliu în Methods in Enzymology, Volume 182 'Guide to Protein Purification' editat de Murray Deutscher, Academic Press, San Diego, CA (1990).

Caracterizarea proteinelor

Proteina purificată este analizată prin RP-HPLC, spectrometrie de masă electrospray şi SDS-PAGE. Cuantificarea proteinei este făcută prin compoziţia de aminoacizi, RP-HPLC şi determinarea Bradford a proteinelor. în unele cazuri, cartografierea peptidelorîn triptic este efectuată în combinaţie cu spectrometria de masă electrospray, pentru a confirma identitatea proteinei.

Testul de proliferare AML pentru interleukina-3 bioactivă umană

Linia celulară dependentă de factor AML 193 a fost obţinută de la the American Type Culture Collection (ATCC, Rockville, MD). Această linie celulară, stabilită de la un pacient cu leucemie acută mielogenă, este o linie celulară dependentă de factor de creştere care a prezentat o creştere crescută în mediu suplementat GM-CSF (Lange, B., şi alţii, Blood 70: 192,1987; Valtieri, M., şi alţii, J. Immunol. 138:4042,1987). A fost, de asemenea, documentată abilitatea celulelor AML 193 de a prolifera în prezenţa IL-3 umană (Santoli, D., şi alţii, J. Immunol. 139: 348,1987). A fost utilizată o variantă de linie celulară, AML 193 1.3, care a fost adaptată pentru creşterea pe termen lung în IL-3 prin spălarea factorilor de creştere şi înfometarea celulelor AML 193 dependente de citokină pentru factori de creştere timp de 24 h. Celulele sunt apoi turnate din nou la 1x10 celule/godeu pe o placă cu 24 de godeuri în mediu care conţine IL-3 100 U/mL. A luat aproximativ 2 luni pentru ca celulele să crească cu rapiditate în IL-3. Aceste celule sunt menţinute ca AML 193 1.3 după aceea, prin suplimentarea mediului de cultură tisulară (vezi mai jos) cu IL-3 umană. Celulele AML 193 1.3 sunt spălate de 6 ori în soluţie de sare echilibrată Hanks rece (HBSS, Gibco, Grand Island, N Y) prin centrifugarea suspensiilor celulare la 250 x g timp de 10 min, urmată de decantarea supernatantului. Celulele sub formă de peleţi sunt resuspendate în HBSS şi procedura este repetată până când şase cicluri de spălare sunt complete. Celulele spălate de şase ori prin această procedură sunt resuspendate în mediul de cultură tisular la o densitate cuprinsă în domeniu 2 x 10 la 5 x10 celule viabile/mL. Acest mediu este preparat prin suplimentarea 67 RO 120919 Β1 mediului Dulbecco modificat de Iscove (IMDM, Hazelton, Lenexa, KS) cu albumină, transferină, lipide şi 2-mercapto-etanol. Albumină de bovine (Boehringer-Mannheim, Indianapolis, 25 IN) este adăugată la 500 pg/mL transferină umană (Boehringer-Mannheim, Indianapolis, IN) este adăugată la 100 pg/mL; lipidul de soia (Boehringer-Mannheim, Indianapolis, IN) este adăugat la 50 pg/mL; şi 2-mercaptoetanol (Sigma, St. Louis, MO) este adăugat la 5 x 10"5 M.

Sunt făcute, în serii triplate, diluţii în serie a interleukinei-3 umane sau proteinelor agoniste himerice multifuncţionale de receptori hematopoietici în mediu de cultură tisulară suplimentat, aşa cum s-a stabilit mai sus, pe plăci de cultură tisulară Costar 3596 cu 96 de godeu ri.

Fiecare godeu conţine 50 pl de mediu care conţine interleukină-3 sau proteine agoniste himerice multifuncţionale de receptori hematopoietici o dată ce diluţiile în serie sunt complete. Godeurile de control conţin numai mediu de cultură tisulară (control negativ). Suspensiile celulare AML1931.3 preparate ca mai sus sunt adăugate în fiecare godeu prin pipetarea 50 pl (2,5 x 10 celule) în fiecare godeu. Plăcile de cultură tisulară sunt incubate la 37°C cu C02 5% în aer umidifiat timp de 3 zile. în ziua a treia este adăugată 3H-timidină 0,5 pCi (2 Ci/mM, 10 New England Nuclear, Boston, MA) în 50 pl de mediu de cultură tisulară. Culturile sunt incubate la 37°C cu C02 5% în aer umidifiat timp de 18-24 h. ADN-ul celular este recoltat pe filtre de sticlă (Pharmacia LKB, Gaithersburg, MD) utilizând o maşină de recoltat celule TOMTEC (TOMTEC, Orange, CT) care utilizază un ciclu de spălare cu apă urmat de un ciclu de spălare cu etanol 70%. Filtrele sunt lăsate să se usuce la aer şi apoi plasate în pungi de mostre la care este adăugat lichid scintilator (Scintiverse II, Fisher Scientific, St. Louis, MO sau BetaPlate Scintillation Fluid, Pharmacia LKB, Gaithersburg, 20 MD). Emisiunile beta ale mostrelor de la godeurile de cultură tisulară individuale sunt înregistrate într-un dispozitiv de măsurare a scintilaţiei LKB BetaPlate model 1205 (Pharmacia LKB, Gaithersburg, MD) şi datele sunt exprimate ca impulsuri per minut de 3H-timidină încorporată în celulele din fiecare godeu de cultură tisulară. Activitatea fiecărei preparaţii de interleukină-3 umană sau fiecărei preparaţii de proteină agonistă himerică multifuncţională de receptori hematopoietici este cuantificată prin măsurarea proliferării celulare (încorporare de 3H-timidină) indusă prin concentraţiile gradate de interleukina-3 sau de agonistul himeric multifuncţional de receptori hematopoietici. în mod tipic, domenii de concentraţii de la 0,05 pM - 10 pM sunt determinate în aceste evaluări. Activitatea este determinată prin măsurarea dozei de interleukină-3 sau proteină agonistă himerică multifuncţională de hematopoietici care dă 50% din proliferarea maximală (EC^ = 0,5 x (maximul impulsurilor medii pe minut de 3H-timidină încorporată per godeu între culturile triplate pentru toate concentraţiile de interleukină-3 testate - proliferarea de fond măsurată prin încorporarea de 3H-timidină observată în culturile 5 triplate care nu au interleukină-3). Această valoare EC50 este, de asemenea, echivalentă cu o unitate de bioactivitate. Fiecare evaluare este efectuată cu interleukina-3 nativă ca o referinţă standard astfel că pot fi atribuite nivele de activitate relative. în mod tipic, proteinele agoniste himerice multifuncţionale de receptori hematopoietici au fost testate într-un domeniu de concentraţii de la 2000 pM la 0,06 pM titrate în diluţii duble seriate.

Activitatea pentru fiecare mostră a fost determinată prin concentraţia care dă 50% din răspunsul maxim prin introducerea datelor într-un model logistic cu patru parametri. S-a observat că platoul superior (răspunsul maxim) al mostrei şi standardul cu care a fost comparat nu au fost diferite. Deci, calcularea potentei relative pentru fiecare mostră a fost determinată din estimările EC^ pentru mostră şi standard, aşa cum a fost indicat mai sus. Celulele AML 93.1.3 proliferează ca răspuns la hlL-3, hGM-CSF şi hG-CSF. 68 RO 120919 Β1

Deci, evaluările suplimentare care urmează au fost efectuate pentru unele mostre 1 pentru a demonstra că porţiunea agonistă de receptor G-CSF a proteinelor agoniste himerice > multifuncţionale de receptori hematopoietici a fost activă. 3

Evaluarea proliferării a fost efectuată cu agonistul himeric multifuncţional de receptori hematopoietici plus şi minus anticorpi monoclonali neutralizanţi faţă de porţiunea agonistă 5 de receptori hlL-3. în plus, o moleculă de fuziune cu centrul de clivare a factorului Xa a fost clivată, apoi purificată şi jumătăţile moleculei au fost evaluate pentru activitatea proliferativă. 7

Aceste experimente au arătat că ambele componente ale proteinelor agoniste himerice multifuncţionale de receptori hematopoietici au fost active. 9

Evaluarea proliferării TF1 dependente de ligandul c-mpl

Activitatea proliferativă a ligandului c-mpl poate fi evaluată utilizând o subclonă a liniei 11 TF1 de celulă umană pluripotentă (Kitamura şi alţii, J. Cell Physiol 140:323-334. 5 [1989]). Celulele TF1 sunt menţinute în h-IL3 (100 U/mL). Pentru a stabili o subclonă responsivă la 13 ligandul c-mpl, celulele sunt menţinute în medii de trecere conţinând supernatant 10% din celule BHK transfectate cu gena care exprimă forma 1 -153 a ligandului c-mpl (pMON26448). 15

Cele mai multe celule mor, dar un subset de celule supravieţuiesc. După donarea cu diluare, este selectată o clonă responsivă la ligandul c-mpl şi aceste celule sunt divizate în medii de 17 trecere până la o densitate de 0,3 x106 celule/mL în ziua dinaintea procedurii de evaluare.

Mediul de trecere pentru aceste celule este următorul: RPMI 1640 (Gibco), FBS 10% 19 (Haratn, Lot #91206), supernatantul cu ligand c-mpl 10% din celulele BHK transfectate, piruvat de sodiu (Gibco) 1 mM, glutamină (Gibco) 2 mM şi penicilină-streptomicină (Gibco) 21 100 pg/mL. în ziua următoare, celulele sunt recoltate şi spălate de două ori în mediu RPMI sau IMDM cu o spălare finală în mediu ATL sau mediu de evaluare. Mediul ATL consistă din 23 următoarele: IMDM (Gibco), 500 pg/mL de albumină serică bovină, 100 pg/mL de transferină umană, 50 pg/mL lipide din soia, 4x10-8M befa-mercaptoetanol şi 2 mL de A9909 (Sigma, 25 soluţie de antibiotic) per 1000 mL de ATL. Celulele sunt diluate în mediul de evaluare până la o densitate finală de 0,25 x 10 celule/mL într-o placă cu evaporare scăzută cu 96 de 27 godeuri (Costar) până la un volum final de 50 pl. Supernatanţii tranzitorii (medii condiţionate) din clonele transfectate sunt adăugaţi într-un volum de 50 pl ca mostre duplicate la o 29 concentraţie finală de 50% şi diluaţi de 30 trei ori până la o diluţie finală de 1,8%. Mostrele triplate pentru o curbă de dozaj al variantului IL-3 pMON13288 începând la 1 ng/mL şi diluate 31 utilizând diluţii triple până la 0,0014 ng/mL sunt incluse ca un control pozitiv. Plăcile au fost incubate la C02 5% şi 37°C. în a şasea zi de cultură, placa primeşte un impuls de 0,5 Ci de 33 3H/godeu (NEN) într-un volum de 20pl/godeu şi este lăsată să incubeze la C02 5% şi 37°C timp de patru ore. Placa este recoltată şi cuantificată cu un contor Betaplate. 35

Evaluarea proliferării celulelor MUTZ-2 O linie celulară cum ar fi MUTZ-2, care este o linie celulară de leucemie mieloidă 37 umană (German Collection of Microorganisms and Cell Cultures, DSM ACC 271), poate fi utilizată pentru a determina activitatea de proliferare celulară a agoniştilor de receptori flt3. 39 Culturile MUTZ-2 sunt menţinute cu ligand flt3 nativ recombinant (20-100ng/mL) în mediul de creştere. 18 h înainte de procedura de evaluare, celulele MUTZ-2 au fost spălate de trei 41 ori în mediu IMDM (Gibco) şi au fost resuspendate în mediu IMDM singur la o concentraţie de 0,5-0,7 x 10E6 celule/mL şi incubate la 37°C şi C02 5% pentru a înfometa celulele pentru 43 ligandul flt3. în ziua evaluării, standardele şi agoniştii de receptori flt3 au fost diluate până la de două ori peste concentraţia finală dorite în medii de evaluare din plăcile cu 96 de 45 godeuri tratate de culturi tisulare sterile.

Agoniştii de receptori flt3 şi standardele sunt testate în triade. 50pl de mediu de 47 evaluare sunt încărcaţi în toate godeurile cu excepţia rândului A. 75pl de agonişti de 69 RO 120919 Β1 receptori flt3 sau standarde sunt adăugate la rândul A şi 25μΙ luaţi din acest rând şi sunt efectuate diluţii (1:3) senate în restul plăcii (rândurile de la B la G). Rândul H rămâne ca un control numai cu mediu.

Celulele MUTZ-2 înfometate au fost spălate de două ori în mediu IMDM şi resuspendate în 50pl mediu de evaluare. 50pl de celule sunt adăugate la fiecare godeu având ca rezultat o concentraţie finală de 0,25 x 10E6 celule/mL. Plăcile de evaluare care conţin celulele sunt incubate la 37°C şi COz 5% timp de 44 h. Fiecare godeu primeşte apoi un impuls de 1 pCi/godeu de timidină saturată cu tritiu într-un volum de 20μΙ timp de patru ore. Plăcile sunt apoi recoltate şi cuantificate.

Alte evaluări ale proliferării cu celule in vitro

Alte evaluări cu celule in vitro, cunoscute acelora care lucreză în domeniu, pot fi, de asemenea, folositoare pentru a determina activitatea agoniştilor himerici multifuncţionali de receptori hematopoietici, depinzând de factorii conţinuţi în moleculă, într-o manieră similară cu cea descrisă în evaluarea proliferării celulelor AML 193.1.3. Cele ce urmează sunt exemple de alte evaluări folositoare.

Evaluarea proliferării TF1: TF1 este o linie celulară umană pluripotenţială (Kitamura şi alţii, J. Cell Physiol 140:323-334. [1989]) care răspunde la hlL-3.

Evaluarea proliferării 32D: 32D este o linie celulară dependentă de IL-3 de rozătoare care nu răspunde la IL-3 umană, însă răspunde la G-CSF uman care nu are restricţie de specie.

Evaluarea proliferării Baf/3: Baf/3 este o linie celulară, dependentă de IL-3, de rozătoare, care nu răspunde la IL-3 umană sau la ligandul c-mpl uman, însă răspunde la G-CSF uman care nu are restricţie de specie.

Evaluarea proliferării T1165: Celulele TI165 sunt o linie 20 celulară dependentă de IL-6 de rozătoare (Nordan şi alţii, 1986) care răspunde la IL-6 şi IL-11.

Evaluarea meg-CSF cu cheag în plasma umană: utilizată pentru a evalua activitatea de formare a coloniilor de megacariocite (Mazur şi alţii, 1981).

Linii celulare transfectate

Liniile celulare cum ar fi linia de celule Baf/3 de rozătoare pot fi transfectate cu un receptor de factor de stimulare a coloniilor, cum ar fi receptorul G-CSF uman sau receptorul c-mpl uman, pe care linia celulară nu îi are. Aceste linii celulare transfectate pot fi folosite pentru a determina activitatea ligandului al cărui receptor a fost transfectat în linia celulară. O astfel de linie celulară transfectată Baf/3 a fost făcută prin donarea ADNc care codifică c-mpl dintr-o bibliotecă făcut dintr-o linie celulară responsivă la c-mpl şi donat în centrul de donare multiplu al plasmidei pcDNA3 (Invitrogen, San Diego Ca.). Celulele Baf/3 au fost transfectate cu plasmida prin electroporaţie. Celulele au fost crescute sub selecţie G418 în prezenţa IL-3 de şoarece în medii condiţionate Wehi. Clonele au fost stabilite prin diluţie limitată. într-un mod similar receptorul G-CSF uman poate fi transfectat într-o linie celulară Baf/3 şi utilizat pentru a determina bioactivitatea agoniştilor himerici multifuncţionali de receptori hematopoietici.

Analiza activităţii proliferative a ligandului c-mpl

Metode 1. Evaluarea proliferării măduvei osoase a. Purificarea celulelor CD34+

S-au obţinut aspirate de măduvă osoasă (15-20 ml) de la donori de măduvă alogenică normali după consimţământul în condiţii de informare. Celulele au fost diluate 1:3 în ser fiziologic tamponat cu fosfat (PBS, Gibco-BRL), 30 mL au fost stratificaţi peste 15 mL 70 RO 120919 Β1

Histopaque-1077 (Sigma) şi centrifugaţi 30 min la 300 RCF. Stratul interfacial mononuclear a fost colectat şi spălat în PBS. Celulele CD34+ din preparaţia celulară mononucleară au fost îmbogăţite utilizând o coloană de afinitate după instrucţiunile producătorilor (CelIPro, Inc., Bothell WA). După îmbogăţire, puritatea celulelor CD34+ a fost în medie 70%, după cum a fost determinată folosind analiza de citometrie în flux cu utilizarea anticorpilor monoclonali anti-CD34 conjugaţi cu fluoresceină şi anti-CD38 conjugaţi cu ficoeritrină (Becton Dickinson, San Jose CA).

Celulele au fost resuspendate la 40.000 celule/ml în mediu X-Vivo 10 (Bio-Whittaker, alkersville, MD) şi 1 ml a fost pus în plăci de cultură tisulară cu 12 godeuri (Costar). Factorul de creştere rhlL-3 a fost adăugat la 100 ng/mL (pMON5873) în anumite godeuri. Varianţii hlL3 au fost utilizaţi de la 10 ng/mL la 100 ng/mL. Mediile condiţionate din celulele BHK transfectate cu plasmida care codifică ligandul c-mpl sau agoniştii himerici multifuncţionali de receptori hematopoietici au fost testate prin adăugarea de 100 pl de supernatant adăugat la 1 mL culturi (aproximativ o diluţie de 10%). Celulele au fost incubate la 37°C timp de 8-14 zile la C02 5% într-un incubator umidifiat la 37°C . b. Recoltarea şi analiza celulelor

La sfârşitul perioadei de cultură s-a obţinut o cantitate totală de celule pentru fiecare condiţie. Pentru analiza de fluorescentă şi determinarea ploidiei, celulele au fost spălate în soluţie tampon de megacariocite (soluţie tampon MK, citrat de sodiu 13,6 mM, teofilină 1 mM, PGE1 2,2 um, glucoză 11 mM, BSA 3% g/v, în PBS, pH 7,4,) (Tomer şi alţii, Blood 70: 1735-1742,1987) resuspendate în 500 pl de soluţie tampon MK care conţine anticorpi FITC anti-CD41a (1:200, AMAC, Westbrook, ME) şi spălate în soluţie tampon MK. Pentru analiza ADN celulele au fost permeabilizate în soluţie tampon MK care conţine Tween 20 0,5% (Fisher, Fair Atwn NJ) timp de 2 0 minute pe gheaţă urmată de fixarea în Tween 20 0,5% şi paraformaldehida 1% (Fisher Chemical) timp de 30 min, urmată de incubarea în iodură de propidiu (Calbiochem, At Jolat Ca) (50 ug/mL) cu ARN-ază (400 20 U/mL) în soluţie tampon MK 55% v/v (200mOsm) timp de 1-2 h pe gheaţă. Celule au fost analizate pe un citometru în flux FACScan sau Vantage (Becton Dickinson, San Jose, CA). Fluorescenta verde (CD41a-FITC) a fost pusă împreună cu semnalele lineare şi logaritmice pentru fluorescenta roşie (Pl) pentru a determina ploidia ADN. Toate celulele au fost colectate pentru a determina procentul celulelor care au fost CD41+. Analiza datelor a fost efectuată utilizând software-ul al LYSIS (Becton Dickinson, San Jose, CA). Procentul de celule care exprimă antigenul CD41 a fost obţinut din analiza citometrică în flux (Procent). Numărul absolut (Abs) de celule CD41 +/ml a fost calculat prin: (Abs) = (Număr de celule) *(Procent)/100. 2. Testul cheagului de Tibrină megacariocitar

Populaţia îmbogăţită CD34+ a fost izolată aşa cum a fost descris mai sus. Celulele au fost suspendate la 25.000 celule/mL cu sau fără citokină(e) într-un mediu constând din un mediu de bază Iscoves IMDM suplimentat cu BSA0,3%,apo-transferină0,4 mg/ml, FeCI2 6,67 μΜ, CaCI2 25 pg/mL, L-asparagină 25 pg/mL, acid e-amino-n-caproic 500 pg/mL şi penicilină/streptomicină. înainte de punerea în plăci de 35 mm, a fost adăugată trombină (0,25 Unităţi/mL) pentru a iniţia formarea cheagului. Celulele au fost incubate la 37°C timp de 13 zile la C02 5% într-un incubator umidifiat la 37°C.

La sfârşitul perioadei de cultură plăcile au fost fixate cu metanokacetonă (1:3), uscate în aer şi stocate la -20°C până la colorare. A fost utilizat un procedeu de colorare imunocitochimică cu peroxidază (Zymed, Histostain-SP. San Francisco, CA) utilizând un cocktail de anticorpi monoclonali primari, constând din anti-CD41a, CD42 şi CD61. Coloniile 71 RO 120919 Β1 au fost numărate după colorare şi clasificate ca negative, CFU-MK (colonii mici, 1-2 focare şi mai puţin decât aproximativ 25 de celule), BFU-MK (colonii mari, multifocare cu > 25 celule) sau colonii amestecate (amestec de celule atât pozitive cât şi negative).

Testul metilcelulozei

Acest test reflectă abilitatea factorilor de stimulare a coloniilor să stimuleze celulele măduvei osoase normale pentru a produce diferite tipuri de colonii hematopoietice in vitro (Bradley şi alţii, Aust. Exp Biol. Sci. 44:287-300,1966), Pluznik şi alţii, J. Cel! Comp. Physio 66:319-324,1965).

Metode

Aproximativ 30 ml de aspirat de măduvă osoasă sănătoasă, normală, proaspătă sunt obţinuţi de la indivizi urmând consimţământului după informare. în condiţii sterile, mostrele sunt diluate 1:5 cu o soluţie IX PBS (#14040.059 Life Technologies, Gaithersburg, MD.) într-un tub conic de 50ml (#25339-50 Corning, Corning MD). Sub mostra diluată se aşează Ficoll (Histopaque 1077 Sigma H-8889) şi se centrifughează 300 x g timp de 30 min. Banda celulară mononucleară este îndepărtată şi spălată de două ori în 1X PBS şi o dată cu BSA PBS 1 % (CelIPro Co., Bothel, WA). Celulele mononucleare sunt numărate şi celulele CD34+ sunt selectate utilizând coloana Cepr&te LC (CD34) Kit (CelIPro Co., Bothel, WA). Această fracţionare este efectuată deoarece toate celulele suşe şi progenitoare din măduva osoasă prezintă antigenul de suprafaţă CD34.

Culturile sunt instalate în triade cu un volum final de 1,0 5 ml într-o placă Petri de 35 X 10 mm (Nunc#174926). Mediul de cultură este achiziţionat de la Terry Fox Atbs (mediu HCC-4230 (Terry Fox Atbs, Vancouver, B.C., Canada) şi se adaugă la mediul de cultură eritropoietină (Amgen, Thousand Oaks, CA.). Sunt adăugate 3.000-10.000 de celule CD34+ pe placă. IL-3 recombinantă, purificată din celule de mamifere sau E. colişi proteine agoniste himerice multifuncţionale de receptori hematopoietici, în medii condiţionate din celule de mamifere transfectate sau purificate din medii condiţionate din celule de mamifere transfectate sau din E. coli, sunt adăugate pentru a da concentraţii finale în domeniul 0,001 nM până la 10 nM. hlL-3 recombinantă, GM-CSF, ligandul c-mpl şi agonistul himeric multifuncţional de receptori hematopoietici sunt furnizate în casă. G-CSF (Neupogen) este de la Amgen (Thousand Oaks Calf.). Culturile sunt resuspendate utilizând o seringă de 3cm3 şi câte 1,0 ml este suspendat per placă. Culturile de control (răspunsul bazai) nu au primit nici un factor de stimulare a coloniilor. Culturile de control pozitive au primit medii condiţionate (celule umane stimulate PHA: Terry Fox Lab. H2400). Culturile sunt incubate la 37°C, C02 5% în aer umidificat.

Coloniile hematopoietice care sunt definite ca mai mari decât 50 de celule sunt numărate în ziua răspunsului de vârf (zilele 10-11) utilizând un microscop cu fază inversată Nikon cu o combinaţie cu obiectiv 40x. Grupurile de celule conţinând mai puţin decât 50 de celule sunt definite drept cuiburi. Alternativ, coloniile pot fi identificate prin întinderea coloniilor pe o lamă şi colorare, sau pot fi prelevate, resuspendate şi presate pe lame cytospin, pentru colorare.

Evaluările factorilor de creştere hematopoietici din sângele de cordon ombilical uman

Celulele din măduva osoasă sunt, în mod tradiţional, utilizate pentru evaluările in vitro ale activităţii factorilor de stimulare a coloniilor hematopoietice (CFS). Totuşi, măduva osoasă umană nu este întotdeauna accesibilă şi există variabilitate considerabilă între donatori. Sângele din cordonul ombilical este comparabil cu măduva osoasă ca sursă de celule suşe hematopoietice şi progenitori hematopoietici.(Broxmeyer şi alţii, PNAS USA 89:4109-113, 1992; Mayani şi alţii, Blood 81:3252-3258,2993). Spre deosebire de măduva osoasă, 72 RO 120919 Β1 sângele din cordonul ombilical este mai uşor accesibil într-un mod regulat. Există, de 1 asemenea, un potenţial de a reduce variabilitatea evaluării prin punerea împreună a celulelor > obţinute proaspete de la mai mulţi donatori sau de a crea o bancă de celule crioprezervate 3 în acest scop. Prin modificarea condiţiilor de cultură şi/sau analizarea markerilor specifici de linie, este posibil de a evalua în mod specific coloniile de macrofage/granulocite (CFU-GM), 5 activitatea CSF megacariocitar, activitatea celulelor formatoare de colonii potenţial înalt proliferative (HPP-CFC). 7

Metode

Celulele mononucleare (CMN) sunt izolate din sângele de cordon ombilical în decurs 9 de 24 de ore de colectare, utilizând un gradient de densitate standard (1,077g/ml Histopaque). CMN din sângele de cordon ombilical au fost îmbogăţite suplimentar cu celule 11 suşe şi progenitori prin mai multe proceduri, incluzând selecţia imunomagnetică pentru celulele CD14-, CD34+; colectarea fracţiei SBA-, CD34+ utilizând baloane căptuşite de la 13 Applied Immune Science (Santa Clara, CA); şi selectarea CD34 + utilizând o coloană cu avidină CelIPro (Bothell, WA). Sunt folosite pentru evaluare fracţiuni îmbogăţite de celule 15 CD34+ fie proaspăt izolate, fie crioprezervate. Culturi duplicate pentru fiecare diluţie seriată a mostrei (domeniu de concentraţie de la 41 pM până la 1204 pM) sunt preparate cu 1x104 17 celule în 1 ml de metilceluloză 0, 9% care conţine mediu fără factori de creştere adiţionali (Methocult H4230 de la Stern Cell Technologies, 35 Vancouver, BC.). în unele experimente 19 a fost utilizat Methocult H4330 conţinând eritropoietină (EPO) în loc de Methocult H4230, sau a fost adăugat factorul celulei suşe (SCF), 50 ng/mL(Biosource International, Camarillo, CA). 21

După cultivarea timp de 7-9 zile, sunt numărate coloniile conţinând >30 celule. Pentru a nu lua în considerare factorul aleator subiectiv în realizarea scorului, evaluările sunt făcute prin 23 metoda orb.

Detalii suplimentare despre metodele ADN recombinant care pot fi utilizate pentru a 25 crea varianţii, pentru a îi exprima în bacterii, celule de mamifere sau celule de insecte, pentru purificarea şi replierea proteinelor dorite, şi evaluările pentru determinarea bioactivităţii 27 proteinelor pot fi găsite în cererile de brevet co-depuse WO 95/00646, WO 94/12639, WO 94/12638, WO 95/20976, WO 95/21197, WO 95/20977, WO 95/21254 şi US 08/383,035 care 29 sunt în cele ce urmează încorporate ca referinţe în întregimea lor.

Detalii suplimentare cunoscute celor calificaţi în domeniu pot fi găsite în T. Maniatis, 31 şi alţii, Molecular Cloning, A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory, 1982) şi referinţele citate aici, încorporate în cele ce urmează ca referinţe; şi în J. Sambrook, şi alţii, 33 Molecular Cloning, A Laboratory Manual, 2-a ediţie, Cold Spring Harbor Laboratory, 1989) şi referinţele citate aici, încorporate în cele ce urmează ca referinţe. 35 73 RO 120919 Β1

TABELUL 1 OLIGONULEOTIDE C-mpJLNerol ACOTCCATOQCNTCNCXIIGCNCCÎICCTOCTTCTeCACTCCGAQTC SEQ ID NO:317

N=A,C.G or T

Bcompl A1"OCAOOAATTCCCTGAOCCACAG<3GTGGA SEQ ID NO: 318 c rţplHindlII TOACAAain^ACCTC^CTX-AGACCCTCCACCCT SEQ ID NO:319 4L-5J AATTC03CAA SEQ ID NO:320 41»-3' CAtOTTOCOa SBQ ID NO:321 5L-5' AATTCG7O0GCAA 310 ID NO;321 SIi-3' CA'rUt'rtKOOCDS SEQ ID NO:323 81.- 5* AATTCaOCOOCAAGOGCGCCRA SEQ ID NO:324 ΛΓ.-3 ' CAICTItKQOCCÎTTGCCCCCC ftq io NO1325 31-5' COATCCATOGAGGTTCACCCTTTCCCT SBQ ID NO:326 31-3' GATCAAOCTTATGGCCACTGGCTCAGTCT SEQ ID NO: 327 35-5' OGATACATGTTQCCTACACCKSTCCtG SEQ ID NO; 32 6 35-3' GATCAAGCTTAAQGGTGAACCTCr3GQCA SEQ IO NO:329 39-5' CGATCCAflCOTCCTOCTOCCTCCTOTO SEQ ID 110:330 39-3' GATCAAGCTTAAOGTOTSEQ îb NO: 331 43-5' COATCCATOOCTtneOACTTTAGCTTOGGA SEQ ID NO: 332 43-3' QATCAAGCrTAAUGCAOCAUUACACKÎTGT S1Q ID HO: 333 45-S* COATCCATCCACTTrAGClTGOGAGAA SDQ ID NO:334 45-3' aATCAAOCTTACACAGCAGOCAGCAOOAC SBQ ID NO:335 49-5' COATCCATGGGAOAATOjAAAACCCAQ SBQ ID NO:336 49-3' tSATCAAOCTTACAAGCTAAACTCCACAOC SBQ ID NO: 337 82-5' CHATCCATQGGACOCACTTQCCTCTCA SBQ ID NO:338 82-3' GATCAAOCTTACAGTTGTCCCCGTOCTOC SBQ ID HO:339 109-5' CAOTCCATOOGAACCCACCTTCCTCCA SBQ ID NO:340 109-3' GATCAAGCTTAAAGGAGCCTCTQCAGGQC SEQ ID NO: 341 116-5' CQATCCATGGOCACCACCACAOCTCAC SEQ ID NO:342 116-3' OATCAAGCTTACTCTGOAOaAAOCTGOGrr SEQ ID NO:3«3 120-5' CC-ATCCATC-GCTCACAAOOATCCCAADGCC SEQ ID NO:344 120-3' GATCAAGCTTATGTOOTCCTGCCX1X5TC5G 5EQ IO NO: 343 123-5' CGATCCATOCWTCCCAATOCCATCTrCC',re SEQ ID NO:346 123-3' GATCAAQCTTACT'TCTSAOCTOTWTCCT SEQ ID NO: 3 47 126-5' CXJATCCATOGCCAITOTCCTOAOOTTCC'AA HEQ IC NO: 140 12S-3' GATCAAGCTTAATTQGQATCCTTGTGAGCTGT SEQ ID ΠΟ: 339 SYNNOXAl.BEQ AATTCCQTCG TAAACTQACC TTCTATCTGA AAACCTTGCA GAACGCGCAG GCTCAACAQT ACGTAGAOGG CGGTOGAGGC TCC SEQ tD NO:350 74 1 1 L-lletart.eaq L-llatop.seq GLYXA1 GLYXA2 lGGGSfor RO 120919 Β1

SyHMOXAJ.RBQ CCOQOQAOCC TCCACOOCOC TCTACGTACT OTTOAQCCTO CGCGTTCTOC AAGGTTTTCA ΟΑΤΛΟΑΛΟΟΤ CAQTTTACOA COS SBQ TD MOi3S1

llwyn.<or GTTACCCTTQ AQCAAOCOCA OOAACAACAa GOTOaTGOCT CTAACTOCTC ΤΛΤΛΛΤΟΛΤ SEQ IO NO:352

Lloyn.rev COATCATTAT AQAQCAOTTA OAQCCACCAC CCTCTTOTTC CTCCOCTTOC TCAAQO SBQ IO WQ.3S3

LSsyn.(or OTTACCCTTO AQCAAOCOCA QGAACAACAS OOTQOTOOCT CTGGCGGTOG CAGCOOCQOC OOTPCTAACT OCTCTATAAT GAT SBQ TD NO:354

1.3 ayn.rov COATCATTAT AOAOCAOTTA OAACCOCCOC COCTOCCACC CCCAOAOCCA CCACCCTOTT GTTCCTQCQC TTOCTCAAGG SEQ IO NO:355 ISetart.eeq GATCGACCAT OOCTCTOOAC CCOAACAACC TC SBQ IO NO:35« 34rev.aeq CTCGATTACG fACjuuaoin c*OGTOOT SBQ IP 190:357 70start.eeq GATCGACCAT GGCTAATGCA TCAGOTATTO AO SBQ IO NO:358 69rev.eeq CTCGATTACG TATTCTAACT TCTTGACA SBQ ID NO:359 iUUrt.Mq GATCGACCAT GGCTOCAOCC TCTCGACATC CA SBQ ID NO:350 90r«V.a*q CTCGATTACG TAGGCCGTQG CAGAOOGC SBQ IO NO:361 lOlstart.geq GATCGACCAT COCTOCAOGT OACTOOCAAO AA SBQ ID MOi362 lOOrev.seq CTCGATTACG TACTTGATGA TGATTQGA SBQ ID 190:363 GCTCTGAGAG CCGCCAOAOC CGCCAGAGGO CTGCGCAAGG TGGCGTAG&A coca SBQ ID MO:364 CAGCCCTCTG GCGGCTCTOG CGGCTCTCAG AGCTTCCTGC TCAAGTCTTT AGAG SBQ ID MO:365 P-blntart.oeqOaoCTGCQCA AGOTOOCG SBQ ID 110:36« P-blatOf>.««q ACACCAnrOO OCCCTOCCAO C SBQ ID 110:367 39ctarc.c*q GATCGACCAT CCCTTACAAC CTGTOCCACC CC SBQ IO NO:368 J8SCOp.S«q COATCGAAOC TTATTAOGTC CCACACAGCT TCTCCT SBQ ID >10:369 97at*rt.*«q OATCOACCAT OGCTCCCGAO TTOGOTCCCA CC SBQ ID NO:370 96*cop.3«q OGATCCAAOC TTATTAGOAT ATCCCTTCCA GGGCCT SBQ ID »0:371 126atart.S«a GATCGACCAT OdCTATGOCC CCTQCCCTOC AQ SBQ XD NO:372 l25arop.S«q COATCGAAOC TTATTATCCC ACTTCTTOCA TCTOCT SBQ ID HO:373 133ctxrt.eoq GATCGACCAT QCCTACCCAG GGTGCCATOC CG SBQ ID NO:374 132stop.eeq CGATCGAAGC TTATTAGGGC TGCAGGGCAG GGGCCA SBQ ID MO:375 142start.seq GATCGACCAT OGCTTCTQCT TTCCAGCGCC OG SBQ ID »0:376 141atop.Seq CGATCGAAGC TTATTAGGOG AAGGCCGOCA TGGCAC SRQ ΤΠ »10:377 GTAGAGGGCG GTOOAfiGCTC C SEQ ID NO:378 CCGOGGAGCC TCCACCGCCC TCTAC SEQ ID MO: 379 TTCTACGCCA CCTTGCGCAG CCCGOCGGCG GCTCTGACAT OTCTACACCA TTO SEQ ID NO:380

lGQGSrev CAATGGTGTA GACATOTCAG AGCCGCCQCC GGGCTOCGCA AOGTGGCGTA GAA SEQ ID NO:381 NCOFLT CTGACCATGGCMACCCAGCACTGCTCCTTCCAA SEQ ID NO;807 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 29 31 33 35 37 39 41 43 75 45 RO 120919 Β1 TCTQGCQaCTCXTTCCTQGCA SBQ » NO 1396 Flt40 QTTXXCATGOCNaAYQXRQARCTOTOYOOYQOyCTCT OGCOOCTOOTCCTGGCACAG £BQ ID »0:397 Flt41 CTTTOCCATGOCNOAROARCTOTOYOOYOOYCTCTGOC QOCTOQTOCTGGCACAGCGC SBQ ID »0:398 Flt42 GTrGCCATGGCNCARCT'GTGYOGYOOYCTGTGGCGYC TOQTCCTOGCACAGCOCTGG SBQ ID »0:399 Plt43 QTTQC C ATCGCNCTGTGYGGYGG Y CTQTQGCG YCTQG ItCTCOCACAGTOCTOGATG SBO ID »0:400 40 COLI QTTQCCVrOQCWQATOAAQAACTOTOTÎXHIOGlSlCTQTQOCOG SBQ ID »0:401 36REV TATOCAAGCTTAOGCCACGGTGACTGGGTA SBQ ID »0:402 37REV TATGCAAGCTTACXSAQGCCACOQTGACÎGG SBQ ID NOi403 38REV TATGCAAGCTTAOTTOGAQGCCACXMTGAC SBQ IO SO:404 39REV TATOCAAQCTTACAjQQTTeQAeOCCACXSGT SBQ TO »0:405 41REV rATGCAAGCTTAGTCCAGGTTGGAGGCCAC SBQ ID »0:406 42REV TATGCAAGCTTACTCGTCCAGGTTGGAGGC SBQ ID »0:407 43REV TATOCAAGCTTACTCCTCGTCCAQGTTGGA SBQ ID »0:408 39» 7CRM-2 GACTAQCCATQOCiJOAIOAWARCrCTCYOCTOirCCTCrCGCGG SBQ ID »0:409 SHA B1CTERM GACTAGTACGTACTOCAGCTTGGAGGCCACGG SBQ ID NO, 410 29SMB1 GCAGGTTA£X3TAT*TGAAOCAOGTAQTCAGACAOCTC SBQ ID »0:411 34SNAB1 GCAGGTTACGTACAOGGTGACTGGGTAATCTTGlAAG SSQ IO SO:412 63SMAB1 GCAGGTTACOTAAGTCTTCAGCCGCTCCATCXAGC SEQ ID »0:413 66SNAQ1 GCAGGTTACeTAQCCAGCGACAOTCTTGAGCCOCTC SSQ ID »0:414 76 RO 120919 Β1

GCATT*CGtACA0GCTT0A0GAC3TCacaCTa SSQ ID »0:842 maior αΤ^ΑΟλΟΟλΤΟΟΟΟΟλΤΤλΟΟΟΑβΤΟΑΟΟΰΤΟΟΟΟΤΟ SBQ ID »»!*«; PL29r*v TCTGACAACCTTATTCAACCAGOTAGTCAGACAGCrfCAC SSQ IC NO:844j PLIStor CJTCAOCCCATGGCCGCCTCCAACCTGCAGGACOAGGA SBC “> N0:845; nJ5r«v TXrrQAt:AAGCTTACACOGTGACTGamAAC?TaXAiX 3£Q ID NC: 846; PLS3fCC gTCAGACCATGGCCOrOGCTOQt/rCCAAQATQCAAâOC ¢1¾ ID »Οι94·»> FtS3rev TCTaACAAOCTTAAOTCTTOAOCCGCTCCATCCAGOC SBQ TO HO:MB: Π.9 5 for GTCAGACCATOOCCXTtXrrrCOTCCAGACCAACATCTCC SBQ ID HO:849 r rti93r«v TCTC^IMIJCIVAAAUAUI&TO^ SBQ ID NO;950j fl99for OTCAGAOCfcTOCCCACCAACArCTCCCGCCTCCTOCAG SBO ID HO :951/ PL>99r«u rTTKKrMVXTTACTOOAOCAAOCCAACAiCJW&CtQGO SSQ *D HOi«B2» FLTAFLSl aATCACATOTCTACAAATCAACATCTOCCTOTO SBQ IO BO:9S3 PLTB1H QATCGAATTCOTTOTCTTQOATaAAA£5CCA SBQ ID WO:854 HGCPOR ACTTGAATTCAÎCATOCTOGQCCTOTTOGQGC SBQ IO NO:855 HGCHKV ACTCAAQCTTAGAAOCTCCCCAQCQCCTCC SSQ ID NO: 858 FL29FOR CtTCAGACCAT<3GCCGATTACCCAGTCAjCCOTOGCCTC SBQ ID NO: 382 FL35FOR GTCAflCCCATGGCCGOCTCCAACCTGCAOGACOAGOA SBQ ID NO: 383 FL63FOR GTCAGACCATOGCCGIOKTGaJTCCAAeATOCAAGGC EJîQ ID NO:3B4 PLSSFOR GTCAGACCATQGCCCGCTTCG'I\XAUAtX’AAL'A'il.',i'CX.’ SBQ ID MO; 395 FLS9F0R GTCAGAC<^TGGCX»CCAACATe3XX3^XTCCTCCAG SSQ ID 1*0:396 FL29REV TCTGACAAG CTT ATTGAAGCA3GTAGTCAGAC AGO T CAC SBQ ID NO-.397 FL35RBV TCTYIACAAGC'ITAC ACGGTCAC'PQGCTAATCTTGAAGC SKO ID NO:388 FL63REV TCTGACAAiGCTrAAtîll'CTPGAGCCGCTCCATCCAGCC SBQ ID «0:389 99 REVSTOP GTCAAGAAGCITACGGCTGAAAGGCAC ATTTG SBQ ID NO:390 FL9SREV TCTGACAAfiCTTftAΑΛΑΓ·Aiî/TTCGGOGGOGGGTGAA SBQ ID HO: 281 FL99REV CTCQACAA6CTTACTGGACGAAGCGAAGACAGCTGQG SBQ ID HO:393 Flt36 G'n’GCCATGGOrrCNAAYCTOCARGAYGARGAaCTGT GCGaGOGCCTCTGGCGGCTG SEO ID NO: 393 Fit 31 GTTGCCATGGCNAAYCTQCARGAYGARQASCTGTXyYG GG<XîCCrtTGGÎGGCTGGTC sbq id mo- 1S4 Flt3fi C'rmrcATGGOICTGCARaAYGARGARCTGTeYeGYG GCCTCTGGCGGCTGGTCCTG SBQ ID 1*3:395 Flt39 anxscCATXSGCNCARGAYOARGARCTGTGYQGYGGYC 77 RO 120919 Β1 TCTOGCOGCTH3GTCCTCOCA SBQ ID NO;396 Plt40 GTTCCCATGOCNGAYGARGARCTQTOYOOYGOYCTCT GGCGGCTOGTCCTCGCACAC SBQ ID NO;397 Plt41 G'TrGCCATGGCWGARGARCT'CîTOYGGYGGYCTCTGOC GGCTOGTCCTGGCACAGCGC SBQ ID NO:398 Flt42 GTTGCCATGGCNGARCTGTGYGGYGGYCTGTGGCGYC TGGTCCTGGCACAGCQCTGG SBQ ID KW, 39» Plt43 GTTOCCATGGCNCTGTGYGGYGGYCTGTGGCGYCTGG tcctqgcacagcgctcgatg SBQ ID NO. 400 40 COLI GTTGCCATGGCWGATGAAGAACTGTQ^GCMJGGtJCTGTXîOCGG SBQ TD NO:401 36REV TATGCAAGCTTAGGCCAOGCTGACTGGGTA SBQ ID NO: 402 37REV TATGCAAGCTrAOGACaaCCACOOTGACTaG SKQ ID NOt 403 38REV TATGCAAGCTTAGTTGGAGGCCACCSCrraAC SBQ ID 110:404 3 9REV TATGCAAGCTTACAGGTTGGAGGCCACGGT SBQ ID NO:405 41REV TATQCAAGCTTAGTCCAGGTTGGAGGCCAC SBQ ID «10:40$ 42REV rATCXrAAGCTTACTCGTCCAGGTTGGAGGC SBQ ID NO:407 43REV TATaCAAGCT^ACTCCrCGTCCAGGTTGGA SBQ ID »0:406 39N TERN-2 GACTAGCCATGGCNGAYQARCARCTGTGYQGTQGCCTCTQGCGG SEQ ID MO:409 SNA B1CTERM GACTAGTACGTACTGCAGGTTGGAGGCCACGG SBQ ID «0:410 29SMB1 GCAGGTTACaTATTGAAGCAGGTAGTCAGACAGCTC SBQ ID NO:411 34SNAB1 GCAGGTTACGTACAOGGTGACTGGGTAATCrrTGAAG SBQ ID NO:412 63SNAB1 GCAGGTTACGTAAGTCTTGAGCCGCTCCATCCAGC SEQ ID NOi413 66SNAB1 GCAGGTTACGTAGCCAGCsSACAGTCTTGAGCCGCTC SBQ ID NO-414 78 RO 120919 Β1 89N-TERMCSLI GTCAAGCCATGGCNCCRCCHAGCTGTCTRCQCT 1 tcgttcagaccaacfc sbo n> ho= 4is 3 89SNAB1 GCAGGTTA CGTACGGCTGAAAQGCACATTTGGTGACAA SBQ ID c NO:416 O 945 SMEl GCAGGTTACGTAAA<^CAiQCTGQGGGQGGG SBQ TD 1*0:417 7 98SUAB1 GCAGGTTACGTACTGGACGAAGCGAAGACAGCTO SBQ ID NO:418 9 SAM FOR 1 TCAGTTGGATCCGQCOeCCfâAAGOQGAGGTOGCTCTCGQGGAGGTA SEQ ID NO:426 11 BAM REV 1 TCAGTTCGATCCTCCGCCAGAACCACCGCCTGACCCACCTCXrrGACCC 13 SBQ XC MO:427 15 NAVREV L GTCTGAGGCGCCACCGCACCGACCQCTGGACAACCGCCTCTGACCC AGGACTOCTCCTTC SBQ ID NO:428 17 NAVREV S aTCTCAaOCGCX:ACCCK:ACCGACCACCCAO{3A(rrcCTCCTTCCAAC SBQ ID MO:429 19 NAVFOR GTCTGAGGCGCCGAiGTGGACGOGGGCTCCACGGTGGCGGCAGGGT TGAGGAGTCGOGCΤΰ SBQ ID NO: 430 21 XBAFQR1 GCTACGTCTAGATCTCCTGACCTCBACCCAGGACTGCTCCVI'CCAAU 23 SBQ 2D NO:447 25 XBARKV1 GCTJkGTTrTA^rraTPr¥7TC^TGACACGOTGAAACACOeTCTCTAC(S GGCTGACACTGCAGCTCCAG SBQ ID 110:448 27 LNK1FOR GTCAG TACTAGTATG OGTGTCC QGGCTCT TCQGCTCCTGCAGG 29 TTGGAGGCCACGG SBQ ID NO:449 31 LWK1RBV GTCAGTACTAGTCCGCCATCTCCGACAOCATTAGGOCCTGCCAGC SBQ ID NO:450 33 LNK2FOR GTC AGTTCCGGAGAT TTCGGTT CTGG AflAGGGGTGCGf: AAftft TGGCGTA SBQ ID MO:451 35 LNK2REV GTCAGTTCCGGATACTCATACCWîCCCGOCATXTCCCGGGTTCTA 37 ATCTGCAAGATGAAGAGCTG SEQ ID NO: 452 39 LNK7FOR GTCAGTACTAGTATGGGTGTCCGGGCTCT'I'CGGAAAGGCACAITT GQTOACAAAGTGTATC SBQ ID NO: 453 41 LNK7KKV GTCAGTAC TAGT CCGCCATCTC CGGGTACAC CATT AGGCCCTG CCAGC SBQ ID NO:454 43 LNK8RBV GTCAQTTC mc A TACTCAT ACCAC CCCGCCATC CCCGGGTAAGGCC 45 TTTCAGCCCCCCCCCAC SBQ ID HO:455 47 C1FOR GTCAGACC ATGGCCACTCAOGACTCCTCTTTTC SEQ ID NO:456 79 RO 120919 Β1 C3FOR C3REV C5FOR C5REV C6REV GPFOR1 GPREV2 CACTTTGTCACCAAATCTGCCTTTCAG SEQ ID MO.457 CTGAWU^AOAW^SQTâACAAAGTC SEQ ΓΟ MO:45B GCCCCCCCCCAGCTCrrcrTCC SEQ Π> 110:459 C3AAGAGAGCTGGGCGGGCGC SSQ IO NO;460 GTCAOTTACOTACJUM<mOAACCAGTCG<XKrrGASACTGC SRQ ID NO:461 GTCAGTCCATGGCTACTCAAGGTOCTATGC SSO ID MO: 462 GTAOCATACGTAOGGCTGCAOGGCAGGGGCC SEQ 10 MO: 463

TABELUL 2 LISTA DE SECVENŢE PHOM30304 GCTAACî'GCTCTATAATQArCGAÎQAAATrATACATCACTTAAArfîAQACCACCT'eCACC'TTl'GCjOGACCCaAAC AACCTCAAT<ÎACUAAieAC<3TCTCTATCCTGA‘ÎOGAC06AAACCTrCGACTTCCAAACCTGGAGACCTTCOTAAGC QCTOTCAAQAACTTAGAAAATQC ATCAOOTATTGAOOCAAÎTCTTOOTAAf CT CCAACCATOTCtOCCCYCTOCC ACGGCCOC ACC CTCTCÎAC ATCC AAT CATCATCAAOOCAQCyrOAC TOOCAAOAATTCCCKKiAAAAACTaACXÎTTC TATC7XiarrACCCTimO^O«X:caSUa3AACAACAi3TACCTA<WW<^ÎÎCtHÎGACOCTCrCCO<KrrC»ACOGTCI GQTQCAATCTCTACTATCAACOC3TCOCCTCCOT CTAAAOAATCTCaTAAATCTCCAAACAIPOT «gQ ID NO: 1

PM0M2645B ?CCCCAOCTCCA£t^rOCWGTCAl^e<yJkCT<CT^<^AAArTCCT^CTrrCACTCCCA?CTCCTTCACAOCACA cT<iAoccAaTacccAaAoamJiixcT,TT«crAciu:coGKCTunxiccT<^rTvi^^iAc^^juxrrawiAiiAA TOOAAAACCCAQATOQAQaAQAgCAAOSCAOOGArAT'PCTGGCAQCAOTCAgCgTTCTSCTOGACOGACTGATO <KACCA<XMXxau^cm!OACccACWK:cTCTCATCcci<:cixH*MCAOCTTixr™AcwMTccxiTCTCcrrc CTTGCGOCCCTCCAGAOCCrCCTTGCAACCCAOCTTCCTCCACACOCCACCACCACAQCTCACAACOATCCCAAT <Κ?<ΐΑΤΟΓΤΟΟΤ<}ΑΟΟΤΤ(ΧΛΑΟΑΓΟΤ(ϊΟΤΟΟ(1ΑΟθΑΑΑιθΰτοβιτττθετύΑϊχϊθτταΓΓΑίϊαΑ«ΐα(ΐκ:εΑθΚΓκ: TOCOTCAGOQAATTC SEC IO MO:2 ρΜΟΝ2β54β

TCCCCACX:TCCACCCCK’TTai^ArxrrCCGAGTCCTCA0?AAACTGCrrCi5T0ACTCCÎ'ATO«xrrCACAOCAOA

CTUAOCCACriXî ΟΐΧ'ΛΟΛΟα XTCAOCC TTTGCCTACMTCTGTC CTG CTC CTTGCTCTT, CÎACTTTkGCTTGGGAGAA 'rOQAAAACCCAOATOGAQGAflACCAAQQCAgAOGACAtTCTOOOAQCAOroACCCTTCTOCTOOAâOQAOTOATg

OCAOCAOGqOOACAACTCigCÎACCCftCTTQCCTCTCATOCCTCCTGGOCCTÎOCTTTCTGGACAOGTCOGTCTCCTC

irrrG<XXKXX^«^5A0CC TCCrrOGAACCCAOCTTCCTCaU^QOOCAOOACaiCAIiC^ACAAâaATCoCAAT

OCXSl'tCTTCCTOAOCCTOCAACAOCÎOCTCCOAQGAAAOGTGCCTTTOCTGA'T'GCTTOTAOGAGOCÎCCAOCCTC

TOCOTCAG<A*AATTC<30CX3QCAACAT(XAXnXrrcCOX!l'COGCCTOCTTCÎTGACCTCCGACTOCTCAGTAAACTO

CT^C^IU^CCJWWX:rKJU:AGCAQACTOA(KX:ACmX:«^aAOOTO^COTTOXXn,ACACClGTCCTO

LTUCCTaCTgrgaACTTTAaCTTOOqAQAATOQAAAAOCCAOATQBAOOAQACCAAqBCACAOQACATTCTOOQA

<A2W'IVACXVl,'JVnXTGUAWA;A»n,OAlTXiCAUCAtlXXAÎAlUIACTO(ÎQAiCL\^n'lWC,?CTCATCCCTCCTO

GCCCACCTTTCTOCOICACXTCCGrCTCCTCCTTOSqGCCCTGCA^AOCCTCCrTGGAACCCAQGGCACgACCACA

(X^KlACAAtXiAlCCCAATGCXATCTTLX^ÎAaCrT'CCAACACCTaCTCCUAOCiAAAQarrOCXiTTTCCTBATQCTT

GnfAGGAGGGTCCACCCTCTBCGrTCAGG SEQ ID NO: 3

pHCW28SOO

TCCCCAGCTCCACCTGCVraTGACCTCCOAOTCCTCAGTAAACTGCTrCOTGACTCCCATOTCCTrCACACCACA

CTOAOOCAerOCCCAOAOCITTCAOCCTTTOCCTACACCTOTCCT'QCTOCCTOCTQTOIÎACTÎTAOCriOCXlAOAA

TOaAAAACt^AOATQGAjTX3Ar^rAACnrACt«3llCATTCTG<5C*(>C*GTCkCCrTTr-TOrTt5f;»nCG»GTC»TO (XAGCACGO(MACAACTG«i^catfrTOccrcrcATCccTCCTCK3C3ocAocT^'i^raaM;Aai2TCCGTcrccTC CTT'GGQGCCCTGCAGAGCCTCCTTGGAAOCCAOCTTCCTCCACAGGGCAGGACCACAGCI'CACAAGGArCCCAAT CCCATCTWXSOAC^rTOCAACACCrarKCaAOSAJWW3aW«OTITOCraAT<K»TCWAC<SAGG(SrCCACOCrC TBOGTCAGGGAATTCQQCAArAT'GOCIjlCTCCOGCTCCOCCTCCTTO^CACCTCCGAgPOCTCAGTAAACPSClT CXJTQACTCCCATOTCCTTCACAQCAGACTSAflCCASTOOCCAeAGOITCACCCDlTOCCTACACCTOrCCTOCTO CCTGCT6TQGACriTAGCTTIX5GAGAATO3AAAACCCAGATC5(3AGGAGACCAA(50CACA(5GACATTCTG(3GAGCA CTCÎAlCCCTTCTCXÎTGGft/WKîAGTQATQCSlAGCAOGQGGAI^ACTQCXIACCCACTTOCCTCTCATCCCTCCTQGQG CAGC.TTI CTOGACAGCTCCGTCICCTCCT’I'COOOCOCTGCAiGAOCCTOCTTOCAACCCAOCTTCCTOCACAOCOC AOOAOOACA6CÎCACAAO&AT«xaUdttOtA1<rOroiixîAacTTCCA*CACCîx^CWwOOAAAaOTGcarrrc CTGATOCTTCÎTAGGAntîtrTCrArrCTCTCarGTCAGO SEO ID NO:4 :>Mai*2 8soi

TCCCCACCTCC ACCTOC TTOTGACCT CCGA5TCCTCAOTAAACTG CTTC 3TCAC TCC C ATC TCCTTCAC AGC AOA. CTCUUXXZAÎ7C<XSCJtOAOGTrC*CCCTTTQCCTAOftCCTQTCCTaCTrOCCTOCTQTOOACTTTAGCTTOOOAQAA TW AAAACCCAOATGOAOC WJACCAACOCACAOGACATTCTOOQAGCAGTQACC C7T CTOC TCGAOOGAOTGATO GCAGCACOOGGACAACTOGGACCCAC'rrOCCTCTOATCCCTCtTOQOOCAOCTT'PCTGQACAilGTCCOTCTOCTC CTTOC!OGCOCTOCAÎ5AOCCTCCTTG,3AAOCCSOCnCCI'CCACAQOQCAi3QAOCAiCAOCTCACAAi3QA‘rCCCAAT OCC ATCTTCCTOAQ CTTCC AAC ACCTGCTC CGAGGAAAGCTGCCTTTCC TG ATG CTTCT AGGAGGGTCC AjTCCTC TOCGTCACJOGAATT CCTGCGtîCAACA’TOnCCTCTC CvCCTCCC CCTGCTTCTC AC CT CCGAG TCCTCAGTAAAC TC CTrxm<ii^c<^î?^CTTCACMX:MikCT<viQcc\ariocc(x>GHttrt<*cccTÎT<KcvscHX?r?t<xvi cpgcctgctgtogactttagcttgcgagaatggaaaacccacatgoaogagaocaacgcacacgacattctocga CKAiSTGACCÎTTCTSCT^AIIâaAtyrGATCÎGCy^WIOOOOACAACTOCKîACCCACTTOCCTCTCATCCCTCCTG OOGCAOCriTCT<MACAGOTCCaTCrarrCCrrGH3aOCCCTXJCAaAÎICCTC<^OaAACCCAaCTTCCI'CCACAO GGCACGAOIACACCrC/VCAAOGATCCCAATOCCArCTTCCTGWîCrrCCAACACCTGCTCCGAOGAAAOOTOCOT TTCCrcuiTOCTrTCT*^*<xjaTLxi.\cccTCTnro’nr:Aiv: srg τη ho·. S PHOW23502 80 RO 120919 Β1 TCCOCMCQCOGCCTGCTroTQACPrCOOAiBTCCTCWITUftACTQCTTCOTOitfrfOOCMWrCCWCACmCAiS^ CTaacccAGTrccawawTTCJKXXTrr«ttTACACCTGircTOCT<x:c^^ raauuucccAOArarooMJtccAJUKrau^atcMrararecAcrovcccTO^ (xrMicACoooaAay^rooaftax^cTTOKnvTCAmrCTxxrroaoocjuacTTTcrrooACAaoTCcaTciyxrrc

CTTO3QGCCCTGCAGA3CCTCCTTQGAACCCAGCTTCCTOCACAQGC?CAGCAOCACAGCTCACAAGGATCC'CAAT

(KT^TCTTCCTQAOCrnx:AACAariTKrrCOTAOGUVAAGWrocmT'lVCT\iATOCTTCTAWiA«WT(XACCCTC

TGCQTCAGGGAATTCKKlCOCAACOGOX!CAACATCX3CX3TCCCCAGCTX'CCCCTCCTî'GTGACCTCCGAC,rcCTC

AGTAAACTOCTlXOT!MCKXCATaTXXrtK^AOCyiClACTaAOCC/U3T«XX^aP«*n-rCACCCTTTOCCTACA

CCTOTCCT«nGCCT<XTXyrO<aU^TCMXrTTC«iMJAATGGAAAACCXAGATCK;AGCyUi*X KGGAC

ATTCT9(X}AQCA9TQACOC,n'C7()CTQaAQ9aAQTOAI'Q9CAaCAC(XlQeACAAC)OCKjAOCCACTTQGCTCTCA TCCCTCCTq<xyx:AGCTTTCr<y^AQQTCC7rcTCC1HXTTGQ<»3CTXTCCACUnccTex’rT(*^ju^AncT'r

CCTrcACAOOQCAOQACCACAOCTCACAAaaATCCCMTWXOTCTTCCTOACCTTO^lACACXTGCTCCGAOGA

AAOCTCXXîTT7CCTCATGCTr<:TAOGAOOOTCCACCCTCT(XX^rCAaC SK) IO NOiC 9ynt&nl

1 CATOOCTAAC TOCTCTATAA TOATCQATOA AATTATACAT CACTTAAAOA 51 OACCACCTGC ACCTTTOCTO OAOCCOAACA ACCTCAATOA CGAAGACGTC 101 TCTATCCTOA TOOACCOAAA CCTTC3ACTT CCAAACCTOQ AOAOCTTCOT ui aaoqoctotc juuuicmo juumiqcaîc λοοτάτγομ ocmiicti? 201 GTAATCTCCA ACCATOTCTO CCCTCTOOCA CGGCCQCACC CTCTCGACAT 251 CCAATCATCA TCAAQOCAOO TOACTOOCAA OAATTCCOOO AAAAACTOAC 301 GTrCTATCTO GTTACCCTTO AOCAAOCOCA CGAACAACAG GGTQGTGGCT 351 CTAACTOCTC TATAATOATC OATOAAATTA TACATCACTT AAAOAOACCA 401 CCTOCACCTT TOCTGQACCC GAACAACCTC AATGACGAAG ACGTCTCTAT 451 CCTOATOQAC COAAACCTTC GACTTCCAAA OCTOQAOAOC TTCUTAAGOG 501 CTGTCAAGAA CTTAOAAAAT GCATCAGGTA TTGAGGCAAT TCTTCCTAAT 551 CTCCAACCAT GTCTBCOCTC TOCCACOOCC QCACCCTCTC QACATCCAAT 601 CATCATCAAO OCAGGTGACT GQCAAGAATT COGGOAAAAA CTCACOTTCT 651 ATCTOOTTAC CCTTOAOCAA QCOCAâQAAC AACAOTAC SEQ ID 00:7

Syatan3 1 CATGGCTAAC TOCTCTATAA TGATCCATOA AATTATACAT CACTTAAAOA 51 OACCACCTOC ACCTTTOCTO OACCCQAACA ACCTCAATOA CGAAGACGTC 101 TCTATOCTGA TOGACCCAAA CCTTOCACTT CCAAACCTOC ACAOCTTCQT 151 AAGGGCTGTC AAOAACTTAC AAAATGCATC AQGTATTOAG OCAATTCTTC 201 OTAATCTCCA ACCATOTCTO CCCTCTOCCA COOCOQCACC CTCTCOACAT 251 CCAATCATCA TCAAOOCAOa TOACTOOCAA OAATTCCOOO AAAAACTOAC 301 arrCTASCTO QTTACCCTTG AGCAACCGCA GGAACAACAG OQTCCTOGCT 351 CTGGCGGTCG CAOCGOCGGC OOTTCTAACT OCTCTATAAT QATOGATOAA 401 ATTATACATC ACTTAAAOAG ACCACCTGCA CCITrOCTGO ACCCGAACAA 451 CCTCAATOAC OAAQACGTCT CTATCCTQAT OOACOOAAAC CTTOOACTTC 501 CAAACCTQOA 0AGC7TC0TA A0G3CT0TCA AGAACTTAGA AAATOCATCA 551 OCTATTGACG CAATTCTTCG TAATCTCCAA CCATCTCTOC CCTCTOCCAC SOI OQCCQCACCC TCTCGACATC CAATCATCAT CAAGGCAOGT GACTGGCAAC S51 AATTCCGGOA AAAACTGACG TTCÎATCTO3 TTACCCTTGA GCAAGCCCAC 701 SAACAACAOT AC SKQ ID HO:· PKON31104 1 ATOOCTCTOG AOCCOAACAA CCTCAATOAC GAAGACOTCT CTATCCTQAT 51 GGACCGAAAC CTTCGACTTC CAAACCTQGA GAOCTTCGTA AQOGCTOTCA 101 AQAACTTAQA AAATOCATCA GCTATtQAâQ CAATTCTTCG TAATCTCCAA 151 OCATOTCTQC CX.TCTGCCAC OaCOâCACCC TCTCQACATC CAATCATCAT 201 CAAOCCACGT CACTCCCAAO AATTCCCGCA AAAACTCACG rrCTATCTOC 251 TTACCCrniA GCAACCGCAG OAACAACACa OTGOTGOCTC TAACTQCTCT 301 ATAATGATCG ATGAAATTAT ACATCACTTA AAGAGACCAC CTGCACCTTT 351 GTACurftUAQ UQcCKrraQAa ocracccaoa tsavjcutct ogtccaatct

401 CTACTATCAA CCCQTCTCCT OCSTCTAAAO AATCICATAA ATCÎCCAAAC 451 ATQGCTACCC AGGQTQCCAT QCCOQCCTTC GCCTCTGCTT TCCA3C0CCG 501 GGCAGGAQGG OTCCTGQTTG CTAQCCATCT GCAQAOCTTC CTGGAGQTOT 551 OOTACCGCGT TCTJUCG0CAC CTTOCGCAQC CCTCTOQCGQ CTCTGGCGGC 601 TCTCAGAOCT TCCTGCTCAA GTCTTTAGAG CAACTCACAA AGATCCAGQC €51 CGATGGCOCA QCOCTCCAGG ACAAQCTGTQ TGCCACCTAC AAQCTOTGCC 701 ACCCCGAOCA CCTOCPCCTC CTCQCACACT CTCTCGCCAT CCCCTSQCCT 7S1 CCCCTGAGCT CCTOCCCCAQ CCAOOCCCTG CAQCTQGCAG OCTGCTTGAG eoi CCAACTCCAT AGCCGCCTTT TCCTCTACCA GGCGCTCCTC CKGGCCCTCC $51 AAOQGATATC CCCCQAGTTQ OOtCOCACCT TQGACACACT QCACCTGGAC 901 GTCGCOGACT TTGCCACCAC CATCTGQCAC CAGATQGAAG AACTOOGAAT 81 RO 120919 Β1 951 GQCCCCTGCC CTOCAGCCCT AATAA s®Q ID MO : 9 PMON3L105 1 ATGGCTAATO CATCAOQTAT TGAQOCAATT CTTCOTAATC TCCAACCATO 51 TCTOCCCTCT GCCACGOCCG CACCCTCTOG ACATCCAATC ATCATCAAGO 101 CAOGTGACTC GCAAGAATTC OGOOAAAAAC tOACOOTCTA TCTWTTACC 151 CTrOAOCAAa GGCAGOAACA AGAGCGTGGT OGCTCTAACT QCTCTATAAT 201 CATOGATGAA ATTATACATC ACTTAAAOAG ACCACCTGCA CCTTTOCTGG 251 ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT CTATCCTQAT GCAOCGAAAC 201 CTTCGACTTC CAAACCTQCA CAOCTTCGTA AGOOCTOTCA AOAACTTAOA 351 ATACGTAGAQ OOCOOTOOAG GCTCCCCGGG TGAACCCTCT GGTCCAATCT 401 CTACTATCAA CCOGTCTCCT CCGTCTAAAG AATCTCATAA ATCTCCAAAC 451 ATQOCTAOCC AGOOTOCCAT GCCGGCrTTC OCCTCTOCTT TCCAGCGOCQ 501 GGCAGGAGGG CmXTCWTTO CTAOOCATCT OCAOAGCTTC ΟΤΟΟλΟαΤΟΤ 551 COTACCOOGT TCTACGCCAC CTTGCGCAQC CCTCTOQCaa CTCTQOCOGC ISOI TCTCAiSAOCT TCCTQCTCAA UTCT-inACAC CAAU’l'UAUAA AUATCCAUUU 651 COATGOCQCA OCOCTCCAGG AGAAOCTOTG TQCCACCTAC AAOCTOTOCC 701 ACCCCOAQGA OCrOOTOCTC CTCGGACACT CTCTQCWCAT CCOCTGQOCT 751 CCCCTGAOCT CCTOCCCCAG CCAQOCCCTO CAOCTGGCAG (Α’ΠΑΎΝλβ boi rcifcnwfcT ληΓίϊϊΥ"Γττ toctctacca QwacrccTa caogccctqg 851 AAOOOATATC CCCCOAGTTG GCTCCCACCT TOGACACACT GCAOCTOOAC 901 GTCQCCOACT TT9CCACCAC CATCTOOCAG CAGATGOAAQ AACTQGOAAT 951 GOCCCCTOCC CTOCAQCCCT ΆΑΤΑΑ SBQ ID WO: 10 PM0H3L106 1 ATGQCTGCAC OCTCTCtJACA TCCAATCATC ATCÂAGGCA/G GTCACTQQCA 51 AGAATTCOGK3 GAAAAACTOA COTTCTATCT GGTTACOCTT GAGCAAQCGC 101 AGCAACAACA GGGTGGTQOC TCTAACTOCT CTATAATGAT CGATOAAATT 151 ATACATCACT taaaoaoacc aoctccaoct TTGCTGGACC CGAACAACCT 201 CAATGACOAA GACGTCTOTA TCCTOATCSCA COGAAACCTT CGACTTCCAA 251 ACCTGGAGAG CTTCGTAAGG OCTQTCAAjGA ACTTAGAAAA TGCATCAjGGT JOI ATTGAflGCAA TTCTTCQTAA TCTCCAACCA f&TCKCCCff CTCCCACGGC 351 CTAOGTAGAG OCCCCTGGAG OCTCCCCCWQ TQAACCOTCT OQTCCAATCT 401 CTACTATCAA CCCOTCTCeT CCX3TCTAAAQ AATCTCATAA ATCTCCAAAC 451 ATGOCTACCC AGGGTGCCAT GCCGCCCTTC OCCTCTOCTT TCCMCGCOG 501 OGCACCAOGG CTCCTCCCTC CTACCGATCT OCAfQftQCTTG CTCGAQGTOT 551 CQTACCOOQT TCTACGCCAC CTTOCOCAOC CCTCTOGCQG CTCTOOCaOC 601 TCTCAGAOCT TCCTQCTCAA GTCTTTAGAG CAAQTGAGAA AOATCCAQOG 651 CGATGGCGCA GCGCTCCACG AGAAGCTGTG TQCCACCTAC AAGCTOTGGC 701 ACCCCGAOGA OCTGGTGCTG CTCGGACACT CTCTGGGCAT CCCCTQGOCT 751 CCCCTOAQCT CCTQCCCCAQ CCAGGCCCTa CAGCTQOCA0 GCTGCTTOAG 801 CCAACTCCAT AGCOOCCTTT TCCTCTACCA QQGQCTOCTG CAQGCCCTGG 851 AAGQGATATC CCCCOAOTTG OGfTCCCACCT TOGACACACT GCAOCTOOAC 901 QTGGCCGACT TTGCCACCAC CATCTCCCAG CAGATQGAAG AACTGGQAAT 951 GOCCCCTOCC CTGCAGCCCT AATAA SBQ IO NO:11 pMOW31107

1 ATCGCTGCAC GTGACTGCCA AOAATTCCGG QAAAAACTOA CGTTCTATCT 51 GOTTACCCTT OAQCAAGCQC ACGAACAACA GGGTOOTGQC TCTAACIGCT 101 CTATAATQAT COATGAAATT ATACATCACT TAAAQAGACC ACCTSCACCT 151 TTOCTtSGACC CGAACAACCT CAATGACGAA OACOTCTCTA TCCTOATOGA 201 CCOAAACCTT COACTTCCAA ACCTOOAOAOI CTTCQTAACP3 OCTOTCAAOA 251 ACTTAGAAAA TGCATCAOGT ΑΤΓΟAQGCAA TTCTTCQTAA TCTCCAACCA ιοί TcrrcTarccT ctgccaccgc cocaccctct ccacatccaa tcatcatcaa 351 GTACOTAGAG GGCGGTGGAG OCICCCCOGG TGAACCCTCT QGTCCAATCT 401 CTACTATCAA CCCGTCTCCT CCGTCTAAAG AATCTCATAA ATCTCCAAAC 451 ATOOCTACCC AGOGTGCCAT OOCGOCCTTC GCCTCTCCTT TCCAGCGCCG 501 GGCAGGAGGG GTCCTGQTTQ CTAGCCATCT aCAOAâCTTC CTQGAGGTGT 551 CC3TACCGOGT TCTACGCCAC CTTGCGCAjGC CCTCTQGOGG CTCTCGCGCC 601 TCTCAGAOCT TCCTGCTCAA OTCTTTAGAG CAAGTQAGAA AGATCCAGGG 651 COATQOCOCA OCQCTCCAGG ACAACCTC3TG TGCCACCTAC AAC3CT0TGCC 701 ACCCCCAQGA GCTOCTGCTC CTCGGACACT CTCTQOGCAT OCOCTOOGCT 751 CCCCTOAQCT CCTGCCCCAG CCAGOCCCTO CAQCTQGCAO OCTGCTTGAG 801 CCAACTCCAT AGCGGCCTTT TCCTCTACCA QGQGCTCCTO CAOOCCCTOQ B51 fcAGrtftATATC CCCCOAGTTG GGTCCCACCT TOGACACACT OCAGCrGOAC 901 CTCGCCGACT TTGCCACCAC CATCTQGCAG CAâATOGAAQ AACTQOOAAT 951 GOCCCCTOCC CTOCAQCCCT AATAA SBQ TD NO:12 82 RO 120919 Β1 pNoeniioe 1 ATQQCTCTQG ACCCOAACAA CCTCAATOAC GAAGACGTCT CTATCCTGAT 51 OOACCOAAAC CTTCGACTTC CAAAOCTOOA QAQCTTCOTA AOQGCTOTCA 101 ACAACTTAOA AAATOCATCA OQtATTOAOO CAATTCTTCG TAATCTCCAA 151 OCATOTCTQC CCTCTCCCAC OGCCOCACCC TCTOOACATC CAATCATCAT 201 CAAGOCAGOT OACTOGCAAG AATTCCGOOA AAAACTGAOO TTCTATCTGG 251 TTACCCTTOA OCAAGCGCAG CAACAACAGG OTGC7QOCTC TOOCOGTOCC 301 AGCOGCOOCO OTTCTAAC*tO CTCTATAATO ATCOATGAAA TTATACKTCA 351 CTTAAAOAOA CCACCTGCAC CTTTOTAOGT AOAOOOCOQT OOAOGCTCCC 401 COQ3TQAACC GTCTGGTOCA ATCTCTACTA TCAACOCGTC TCCTCCGTCT 451 AAAOAATCTC ATAAATCTCC AAACATGOCT AOCCMMQTO CCATCOCCQC SOI CTTC0CCTCT OCTTTCCAOC OCCOOOCAOa AOOGGTCCTG GTTGCTAGCC 551 ATCTOCAOAfl CTTCCTOGAC CTGTCCTAOC QCGTTCTACO CCACCTTOCO 601 CAGOCCTCTQ OCOGCTCTQO COOCTCTCAO AOCTTOCTQC TCAAGTCTTT 651 AQAI3CAAQTO AOAAAGATCC AQGCCCATOQ OOCAQCOCTC CAOOACAAQC 701 TCRraraccAC ctacaagctg toccacccoo λοολοοτοοτ qctoctcoca 751 CACTCTCTOG GCATCCCOTU UUUaUXX"fU AUCTCCTCCC CCAGCOU3QC BOI CCTQCAOCTO CCAGOCTGCT TGAGCCAACT CCATAQCCQC CTlfWCCTCT 951 ACCAOOOOCT CCTOCAOOCX: CTOOAAOOOA TATCOQGCGA C/TTOOGTCCC 901 ACCTTOQACA CACTOCAGCT GOACQTCGOC OACTTTOCCA CCACCAICTO 951 OCAClCAnATR gaagaACTGQ OAATOQCCCC TQCCCTOCAfl CCCTAATAA S£Q U> 140:13 PNCW31109 1 ATGK3CTAATO CATCACGrTAT TOAQOCAATT CTTOQTAATC TCCAACCATG 51 TCTOCCCTCT CCCACQOCOO CAOCCTCTCa ACATCCAATC ATCATCAAOG 101 CAGOTQACTO OCAAOAATTC COOOAAAAAC TOAOOTTCTA TCTOamcc 151 CÎTOAOCAAa COCAGGAACA ACAGCCTOGT QOCTCTâQCâ QTQGCAGCOG 201 OCOCGOTTCT AAGTOCTCTA TAATGATOGA ΤΟΑΑΛΤΤΑΤΛ CATCACTTAA 251 A3AOACCAOC TXJCACCTTTG CTGGACCOGA ACAACCTCAA TGACOAAOAC 301 OTC7CTATCC TGATOOAOCO AAACCTTOOA CTTCCAAACC TOClAOASCPr 251 CCTJU0XCT GTCAAGAACT TAGAATACOT AOAOOQCOOT OQAQOCTCCC 401 CGQGTOAACC OTCTOOTCCA ATCTCTACTA TCAACCCQTC TCCTCCGTCT 451 AAJVGAATCTC ATAAATCTCC XMCMMCt ACCCAQCWTe CCATOCCOGC SOI CTTCOCCTCT OCTTTCCAOC acCOGGCAQG AGGGOTCCTO OTTOCTAOCC S51 ATCTGCAGAC CTTCCTOOAO GTOTCGTACC OCOTTCTACO CCACCTTOCQ 601 CAOCCCTCTe OCOQCTCTGG CGGCTCTCAG ACCTPCCTOC TCAAGTCTTT «51 AOACCAACTC ACAAMftTGC AOOOCOATOC OOCAiOCOCTC CJMMWOMtaC 701 TCmrrGCCAC CTACAAOCTO TOCCACCCOO MOAâCTQOT OCTOCTOOqA 751 CACTCTCTGO OCATOCCCTO GGCTCCCCTG AGCTCCTGOC CCAGCCAGGC SOI CCTQCAGCTG OCAGGCTGCT TGAGCCAACT OCATAQCOOC CTTtTCCTCT 851 ACCAOOOOC? CCTGCAOOCC CTOOAAOCCA TATCCCCCOA GTTGGGTCCC »01 ACCTTGGACA CACTOCACCT GGACOTCGOC OACTTTOCCA CCACCATCTO 751 GCAOCAOATG OAAOAACTOa OAATOGCCCC TOCCCTGCAC COCTAATAA SEQ ID NO;14 PMON31110 1 ATOQCTCCAC CCTCTCGAjCA TCCAAfCATC ATCAACOCAC GTGACTCGCA 51 AOAATTCCOG CAAAAACTGA COTTCTATCT OOTTACCCTT OJMACAAâCOC 101 AGOAACAACA OOGTCGTOOC TCTOaCOOTG OCACCGOCOG COCSTTCTAAC 151 TGCTCTATAA TGATCGATGA AATTATACAT CACTTAAAOA OACCACCTGC 201 ACCTTTOCTG CJACCCQAACA ACCTCAATX3A CGAAGAOGTC TCTATCCTGA 251 TGGACCGAAA CCTTCGACTT CCAAAOCTOO AjQAGCTTCOT AAOOOCTOTC 301 AAQAACTTAG AAAATOCATC AOGTATTGAG CCAATTCTTC OTAATCTOCA 351 ACCATOTCTCJ CCCTCTOCCA COOCCTAOCT AGAOGOCOOT OOAOCCTCCC 401 coootgaaoc caTcracrrccA atctctacta tcaacccotc tcctcootct 451 AAAfiAATCTC ATAAATCTCC AAACATC3CCT ACCCAOOOTO CCATOCCOGC 501 CTTCOCCTCT OCTTTCCAOC QOCOOOCAOO A3GOOTCCTO OTTOCTAOCC 551 ATCTOCAOAG CTTCCTOGAG CTGTCCTACC OCOTTCTACO CCAjCCTTOCO 601 CAOCOCTCTC OCGQCTCTQC COOCTCTCAG A3CTTOCTGC TCAACTCTTT £51 AQAOCAAQTO AOAAACATCC AOGOCOATOO COCAGCOCTC CAOGAOAAOC 701 TGTGTGCCAC CTACAAGCTG TOCCACCCCQ AOGAGCTQGT GCTCCTCGCA 751 CACTCTCTGG QCATCCCCTG OOCTCCCCTO P&CTCCTXiCC CCAGCCA3GC Θ01 CCTOCASCTO OCAOGCTOCT TOAQCCAACT CCATAGCQGC CTTTTCCTCT 851 ACCAGQGGCT CCTGCAGGCC CTCGAAOGGA TATCCCCCGA GTTCGOTCCC 901 ACCTTOGACA CACTOCAOCT 3GACGTCGCC OACTTTOOCA CCACCATCTO 951 CCAOCAGATO SAAOAACTQQ GAATGGCCCC TOCCCTOCAO CCCTAATAA ID MO:15 PÎ40M31H1

1 ATGCSCTGCAO OTGACTOOCA AOAATTCCOO CAAAAACTGA OQTTCTATCT 83 RO 120919 Β1

51 GGTTAOCCTT GAGCAAOOQC AOOAACAACA GGGTOGTOGC TCTOGOGOTG 101 âCJUiCOGCGO COOTTCTAAC TOCTCTATAA TGATCGATGA AATTATACAT 151 CACTTAAAGA GACCACCTGC ACCTTTGCTO OADCOGAACA ACCTCAATOA 201 CGAAGACOTC TCTATCCTQA TOGAOCOAAA CCTTOGACTT GCAAACCTOG 251 AOAOCTTOQT AAQGGCTGTC AAGAACTTAG AAAATOCATC AGOTATTGAG 301 GCAATTCTTC GTAATCTCCA ACCATQTCTX3 CCCTCTOCCA CGQCCOCAOC 351 CTCTCCACAT CCAATCATCA TCAAH7XACOT AQAGGGCOGT OGAGQCTCCC 401 COQOTGAACC GTCTOGTCCA ATCTCTAQTA TCAACCCGTC TCCTCOGTCT 451 AAAGAATCTC ATAAATCTCC AAACATGOCT AOCCAOOOTO CCATGOCQGC 501 cttcqoctct octttccaoc oceaaacAoa Aoaacrxccro ottgctagcc 551 ATCTQCASAC CTTCCTGGAG OTOTOOTACC OOOTTCTAOO CCACCTTQCO SOI CAGOOCTCTC CCGCCTCTUG CGOCTCTCAO AOCTTCCTOC TCAAflfTCTTT S51 ACAGCAACTC AGAAACATCC AGGGCGATOG COCAOOGCTC CAOGAQAAQC 701 TOTGTOCCAC CTACAAGCTQ TOCCACCCCO AOGAGCTOCT GCTCCTCCGA 751 CACTCTCTSG GCATCCCCTO ©GCTCCCCTG AQCTCCTGOC CCAGCCAGGC 301 CCTGCAGCTG GCAGGCTGCT TOAOOCAACT CCATAOCGOC CTTTTCCTCT 351 ACCAGGGGCT CCTGCaGQOC CTGGAAGOCJA TATCCCCCUA QTTGGOTCCC 901 ACCTKKKeA CACTGCAOUT GOACUTCOCC UACTTTGOCA CCACCATCTG 951 GCAGCAGATG GAAGAACTOG OAATQOCCCC TOCCCTCCAG OCCTAATAA SEQ IO ΝΟΐΙβ ρΜΠΗΙΠ«a

1 ATOGCTASCT OCTCTOTMT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG 51 AOCAOCTGCA CCTTTOCTOG ACCCOAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT 101 CTATCCTGAT GGACCGAAAC CTTCOACTTC CAAACCTQOA OAGCTTCGTA 151 KK3QCT8TCA AOAACTTKGA AAATOCATCA GGTATTGAOG CAATTCTTCG 201 TAATCTCCAA CCATGTCTOC CCTCTQCCAC OOCCOCACOC TCTCGACATC 251 CAATCATCAT CAAGGCAGQT CACTOOCAAG AATTCOGQGA AAAACTOACG 301 TTCTATCTOO TTACCCTTGA GCAAGOOCAO OAACAACAOT ACOTAJaAOGS 351 CGGTQOAOOC TCCCCGGGTG GTGGTTCTOG COOCOOCTCC AACATOOCTT 401 ACAAGCTGTG CCACCOCCJAG GAGCTOGTGC TOCTCtXJACA CTCTCTOQOC 451 atcccctogq ctcccctgag ctcctocccc AGCCAOGCOC tgcagctogc 501 AOGCTOCTTO AJ3CCAACTCC ATAftCOGCCT TTTCCTCTAC CASOGGCTCC 551 TGCAOOCCCT GOAAOQGATA TCCCCOGAOT TOQGTCCCAC CTTOGACACA 501 CTOCAGCTOa ACOTCOCCOA CTTTCOCMSC ACCAteiGGC AGCAGATGGA 651 AGAACTOGOA ATQGCOCCTG CCCTOCAGCC CAOCCAGOGT GCCATOCCGCi 701 CCTTCOCCTC TOCTTTCGAO COCCOGK3CM) (3AQGGG7TOCT QGTTGCTAGC 751 CATCTGCAGA GCTTCCTOGA GOTGTCGTAC CGOGTTCTAC tXÎCACCTTGC BOI QCAGOCCTVT «OQQOCTCTO OOOOCTCTCA GÎVQCTTCCTC CTC&ACTCTT 851 TAGIOCUŞT OCAMUGMC CAQQGCOATO GCQCAQCGCT CCAJGGAQAAG 901 CTOTOTOCCA OCTAATAA BBQ ZD HO (17 pMOM13183 1 ATOGCTAACT GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAOAG 51 XjCCACCTGCA CCTTTOCTOG ACCCOAACAA CCTCAATGAC OAAQACOTCT 101 CTATCCTGAT GGACCGAAAC CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCCTA 151 A0GGCTOTCA AâAACTTAOA AAATOCATCA GGTATTGAGG CAATTCTTCG 201 TAATCTCCAA CCATGTCTOC CCTCTGCCAC GOCCOCACCC TCTCGACATC 251 CAATCATCAT CAAGGCAOOT GACTOOCAAO AATTCCOOGA AAAACTOACG 301 TTCTATCTOG TTACCCTTGA GCAAOCGCAG OAACAACAOT ACGTAGAOG3 351 COOTOOAâOC TCCCCOSOTO AACCOTCTHa TCCAATCTCT ACTATCAACC 401 CCTCTCCTCC GTCTAAAGAA TCTCATAAAT CTCCAAACAT GQCTTACAAO 451 CTGTGCCACC CCGASQAOCT GOTOCTOCTC CGACACTCTC TQCCCATCCC 501 CTGGGCTCCC CTCAGCTCCT OCCCCAGCCA 030CCTOCAXS CTGâCAOOCT jjI acrraAioccA actccataoc ooccttttcc tctaccaggg gctcctgcag 601 GCCCTOGAAG GGATATCCOC CGAGTTOOOT CCCACCTTOO ACACACTGCA 651 OCTGOACOTC OCOaACTTTG CCACCACCAT CTGGCAOCAG ATGGAAGAAC 701 TGOGAATGGC CCCTCWCCTG CAiGCCCACCC AOOGTOCCAT GCCQOCCTTC 751 GCCTCTOCTT TCCAOCGCCG GGCAjGGAGQG CTOCTGGTTG CTAGCCATCT 901 GCAGAOCTTC CTOGAOGTGT COTACCGCCT ÎCTACOCCAC dTtSCOCAOC 851 cctctoocoo ctctooccxsc tctcacugct TCCTGCTCAA GTCTTTAGAG 901 CAAGTOAGAA AQATCCAQGG CGATOOCGCA GCOCTCCAaa AOAAOCTQTa 951 TGCCACCTAA TAA SCO 10 HO.lft PKDN13184

1 ATOGCTAACT GCTCTATAAT OATCOATGAA ATTATACATC ACTTAAACAG 51 ACCACCTGCA CCTTTOCTOG ACCCOAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT 101 CTATCCTGAT GOACCGAAAC CTTCGACTTC CAAACCTGOA OAOCTTCtSTA 151 AOOGCTGrCA AOAACTTAGA AAATGCATCA GGTATTGAGG CAATTCTTCG 201 TAATCTCCAA CCATOTCTOC CCTCTOCCAC GGCOGCACCC TCTCGACATC 84 R0 120919 Β1

2S1 CAATCATCAT CAAGGCAGCT GACTOOCAAO MTTCC«XU. AAAACTOAOO 301 CTCTATOTQO TTACCCTTOA OCAAOCOCAC GAACAACACT ACGTASACOO 351 οοαττοοΜκχ: Tccccaaaro enoarrcTao cqgcqgctcc aacatgoctc 401 CCGAGTTGGG TCCCACCTTG GACACACTOC AOCTQQACOT COCOOACTTT 4)1 GOCACCACCA TCTOGCAOCA QATGaAAQAA CTOGQAATQG CCCCTQOCCT SOI QGMCCCACC CAJGQGTQCCA TGCCCCCCTT CQCCTCTOCT rrOCAOOâCC 551 oaocAoa*aa ooTCcroorr 3ctaoccatc tccagagctt cctogaggtg 601 TcoTucoaca TrcrAcoccA cctrococAO ccctctoocg octctoocgg 651 CTCTCAGACC TTCCTOCTCA MBVCTTTAQA GCAAGTTCAGA AAGATCCAGG 701 GCGATGOCQC AGCQCTCCAG GAOAAOCTOT QTOCCA/CCTA CAAOCTCnOC 751 CAOCCCOAOQ AOCTOOTGCT OCTCCMACAC TCTCTGGGCA TCCCCTQQGC 901 TCCCCTOAOC TCCTGCCCCA CCCAGGCCCT GCAQCTâOCA QâCTOCrCQA 851 GCCAACTCCA TAâCOâCCTT TTCCTCTACC AOOCGCTCCT QCAOCCCCTO 901 «AAOGOATAT OCTAATAA CTQ> Π> NO: 19 rMOtimes 1 ATOQCTAACT OCTCTATAAT GATOOATOAA ATTATACATC ACTTAAAOAO 51 ACCACCTOCA OCTTTOCTQO ACCOQAACAA CCTCAATGAC CAAGACGTCT 101 CTATCCTCAT GCACCCAAAC CTTCQACTTC CAAACCTOOA GAOCTTCOTA 151 AQQQCTGTCA ACOLACTTAGA AAATOCATCA ΟΟΤΑΤηρΟΛΟΟ CAATTCTTTO 201 TAATCTCCAA OCATOÎCTGC CCTCTGCCAC OGCCGCACCC TCVCGACATC 251 CAATCATCAT CAAGGCAQGT GACTOGCAKQ AATTCCOOOA AAAACtOWCQ 301 TTCTATCTQO TTACCCTTOA OCAMKOCAO OAACAACAGT ACGTAGAGGG 351 COGTGGAOGC TCCCCCOOTG AACCOTCPQO TCCAATCTCT ACTATCAACC 401 COTCTCCTCC CTCTAXAGAA TCTCATAAAT CTCCAAACAT GGCTCCCGAG 451 TTaoarCCCA CCTTOGACAC ACTOCAOCTG GAOQTCOCCQ ACTTTGCCAC 501 CACCATCTOO CAQCAOATOO AASAACTQQO AATOCCOCCT COCCTOCAOC 551 CCACCCAOae TOCCATeCCS GCCTTCOOCT CTOCTTTCCA OCOCCOGOCA 601 OGAOOGOTCC TOGTTOCTAO CCATCTQCAG AQCTTCCTGG AOQTOTCGTA 651 CCOCOTTCTA OaCCACCTTO CGCAGCCCTC TGGCGGCTCT GQCGOCTCTC 701 ASAOCTTCCT OCTCAAOTCT TTAGAGCAAG TQAOAAAX1AT CCAGCOCGAT 751 GGCCCAOCGC TCCAOGAQAA OCTOTGTOCC ACCTACAAQC TOTOCCACCC 801 OOAOOAOCTO OTOCTQCTCG GACACTCTCT OGGCATCCCC TGOOCTCCOC 851 VUMXmWVU CCCCA0CCA3 OCCCTGCM3C TOGCAOaCTQ CTTGAOCCAA »01 CTCCATAQCG qeCTTTTCCT CTACCAGOOG CTCCTGCAGG OCCTOOAAQa 9âl GATATCCTAA TAA SBC IO 110:20 pMcnmiee 1 ATQCCTAACT GCUCTATAAT OATCOATOAA ATTATACATC ACTTAAAOAO 51 ACCACCTOCA CCWWCKB AOCCOAACAA CCTCAATGAC CAAGACOTCT 101 CTATCCTGAT OGAOXJUMC CTTCOACTTC CAAACCTOOA GAQCCTPOQTA 151 AOOOCTQTCA AOAACTTAOA AAATOCATCA QOTATTGftOG CAATTCTTCG 201 TAATCTCCAA CCATCTCTGC CCTCTGCCAC OOCCOCACCC TCTCOACATC 251 CAATCATCAT CAAOOCAOQT QACTOOCAAG AATTCCGOGA AAAACTGACC 301 TTCTATCTGG TTACCCTTGA OCAAOCOCAG OAACAACAGT ACOTAOAaaG 351 OOOTOaAâOC TCCCCOOQTO OTOCrrrCTOG CGGOGGCTOC AACATGGCTA 401 TGGCOCCTGC CCTGCAQCCX: ACCCAOGOTO CCAT«CCCCC CITOGCCTCT 451 OCTTTCCAGC GCCGQOCAOG MWOOTCCTO QTTOCTAOCC ATCTOCAGAO 501 CTTCCTOOAQ OTOroOTACC OOaTTCTACC CCACCTTCCC CAGCCCTCTO 551 6CCCCTCTCC COCCTCTCAG AOCTTCCTCSC TCAAOTCTTt AQAOCAAQTO 601 AOAAAOATCC ΜΜΟΟΟΑΤΟΟ COCAOCGCTC CAOGAGAAGC TCTOTGOCAC 6S1 CTACAAOCTG TOCCACCCCO AOC2A0CTQQT QCTOCTCOOA CACTCTCTOO 701 OCATCCCCTO OOCTCCCCT3 AOCTCCTGCX: CCAGCCAOGC CCTGCAOCTO 751 OCACCCTOCT TCACOCAACT CCATAOOGOC LTI' 1TOCTCT ACCAaoaaCT 801 ccracAoacc ctqoaaqoga tatcccccca ottggotccc accttooaca 851 CACTOCAOCT CMACOTCSCC GACTTTGCCA CCACCATCTG OCAGCAGATC 901 GAAOAACTGC CATAATAA SBQ XD NO:21 PMOM13197

1 ATGCCTAACT OCTCTATAAT QATCOATCAA ATTATACATC ACTTAAAGAG 51 ACCACCTOCA CCTTTOCTOO ACCCOAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCr 10L CTATOCTSAT C50ACC3ÎAAAC CTTCGACTTC CAAACCTCCA GACCTTCGTA 151 AQCOCTCTCA AGAACTTA3A AAATCCATCA GOTATTGAQG CAA.TTCTTCO 201 TAATCTCCAA CCATOTCT3C CCTCTCOCAC COCCOCACCC TCTCOACATC 251 CAATCATCAT CAArtC3rACtaT ΛΑΤΤΟΟΟΑΑΟ AATTCCOQOA AAAACTOACO 301 TTCTATCTOG TTACCCTTGA QCAAGCCCAC GAACAACAOT ACOTACAOGG 351 COOTGGAOGC TCCCCOOOTO AACCOTCTOO TOCAATCTCT ACTATCAACC 401 COTCTCCTCC OTCTAAAOAA TCTCATAAAT CTCCAAACAT OCCTATGOCC 451 OCTCCCCTOC AOCCCACCCA QCOTGCCATQ COOGCCTTCa CCTCTGCTTT 85 RO 120919 Β1 501 CCAGCGOCOG GCAOGAGCOG TCCTOCTTOC TAGCCATCTG CAOAGCTTCC 5S1 TOOAOOTOTC OTACCOCaTT CTACOCCACC TTQCOCAOCC CTCTCJOCOaC 601 TCTaOCOOCT ctcacagctt CCTGCTCAAG TCTTTAGAOC AAGTGAGAAA 631 OATCCAGOOC OATQGCGCAG CGCTCCAGOA QAAGCTGTOT GCCACCTACA 701 AOCTOTGOCA CCCOQAOGAG CTGGTOCTQC TCGGACACTC TCTOGGCATC 751 CCCTOOGCTC CCCTOAOCTC CTGOCOCAOC CAQOCCCTOC AOCTOOCAOa SOI CTOCTTOAOC CAACTCCATA CCGGCCTTTT CCTCTACCAG OOGCTCCTOC 851 AGGCCCTOQA AQOOATATOC CCCGAOTTOa OTCCCACCTT (MACJuCACTO 901 CAOCTOOACa TCGCCGACTT TQCCACCACC ATCTQGCAGC acatggaaga 951 ACTOGGATAA TAA 33® ED NO;22 PMON13188

1 ATOOCTAACT GCTCTATAAT ΟΑΤΟΟΑΤΟΑΑ ATTATACATC AjCTTAAAOAG 51 ACCAOCTOCA CCTTTCCTQG ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACCTCT 101 CTATOCTflAT OGACCGAAAC CWCGftCTTC CAAACCTGGA GAOCTTCGTA 151 AQGGCTGTCA λΟΪΑΟΤΤλΟλ λλλΚιΟΑίϋλ uuiwnuAuu uuincnvu 201 TAATCTCCAA CCATGTCTQC CCTCTOCCAC GOCCGCACCC TCTOGACATC 351 CAATCATCAT CAAQGCAQQT OACTOOCAAO AATTCCQQGA AAAACTOACG 301 TTCTATCTQG TTACCCTTCA GCAAGCCCAC CAACAACACT ACCTAGAGGG 351 marmiuvir τγ^οτλο^ιτ*? OvOvttcto» cwkwckv aacatwcta 401 CCCAOQOTOC CATOCCGOOC TTCQCCTCW? CTTTCCAGCG CCQGGCAOGA 431 OOGOrrCCTOQ TTCCTAOCCA TCTQCAOAQC TTCCTW3AOO TOTCOTACC3 501 CGTTCTACOC CACCTTGCOC AOCCCTCTC» COGCTCTOOC GGCTCTCAQA 5S1 aCTTCCTaCT CAAOITCTTTA GAGCAAGTGA GAAAGATCCA GCCCGATQGC 501 OCAOOGCTCC AGGAOAAOCT GTGTQCCACC TOCAADCTST GCCACCCGGA 651 oQAacT«rro ctgctcggac actctctgcg catcccctcg gctoocctga 701 OCTCCTCfCCC CAGCCAOQCC CTQCAOCTOO CAOOCTOCTT GAOCCAACXC 751 CATAOOOOCC TTTTCCTCTA CCACGOGCTC CTGCJU3GCCC TGGAAGGGAT 801 ATCCCCCGAG TTGGGTCCCA CCTTOQACAC AOTOCMCTO GACâTCGCCd 851 ACTTTQCCAC CACCATCTOQ CAQCAQATOG AACAACTGQO AATGOCCCCT 901 QCCCTOCAOC CCTAATAA SBO ID NO:21

pMOHlilHI 1 ATCGCTAACT GCTCTATAAT GATC3ATGAA ATTATACATC ACTTAAAOAG 51 ACCACCTGCA CCtTTGCTOG ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACCTCT 101 CTATCCTGAT GOACCOAAAC CTTCWVCTTC CAAACCTOOA OAOCTTCOTA 151 A0GQCTGTCA AGAAJCTTJUGA AAATOCATCA OOTATTGAOO CAATTCTTOO 201 TAATCTCCAA CCAT3TCTOC CCTCTOCCAC GOCCGCACCC TCTCOACATC 251 CAATCATCAT CAAQGCAQGT CACTGCCAAC AATTCCGGGA AAAACTGACG 301 TTCTMCTOG TTACCCTTGX GCAAOCGCAG GAACAACAOT ACGTAGAGGCr 351 COOTOGAGGC TOCCCOGGTG AJVCCGTCTGG TCCAATCTCT ACTATCAAOC 401 COTCTOCTCC QTCTAAAOAA TCTCATAAAT CTCCAAACAT OGCTACCCAO 451 OQTCSCCATOC CdOCCTTCGC CTCTOCTTTC CAGCGCCGGG CAGGAGGGGT 501 CCrQQTTOCT AGCCATCTOC AOAQCTTCCT COAGOTOTCa TACOOCGTTC 551 TACGCCACCT TGCQCAGCOC TCTGGCOGCT CTGGCCCCTC TCAGAOCTTC 601 CTGCTCAACT CTTTAGAGCA ACTGAGAAAG ATCCAGGGCC ATCQCGCAGC 651 OCTCCAGOAG AAGCTGTGTG CCACCPACAA CCTGTGCCAC CCCGAGGACC 701 TQOTOCTOCT COQACACTCT CTGGOCATCC CCTGOGCTCC CCTQAOCTOC 751 TCCCCCAOCC AGGCCCTGCA CCTGCSCAGGC TCCTTGAGOC AACTCCATAG 801 CXSCCCTTTTC CTCTACCAGG GOCTCCTGCA GOCCCTOGAA GGGATATCCC 851 CCGACTTCGG TCCCACCTTG GACACACTGC AGCTGGACGT CQCCCACTTT 901 OCCACCACCA TCTOOCArSCA OATGOAAOAA CTQGOAATOQ CCCCTOCCCT 951 CSCACCCCTAA TAA SBC» ID »10:24 PHOM13190

1 ATOOCTAACT OCTCTATAAT OATCOATOAA ATTATACA'I'C Α£ΓΓΓΑΑΑΟΑα 51 ACCACCTOCA CCTTTOCTOa ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACQTCT 101 CTATCCTOAT OGACCGAAAC CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA 151 AGGOCTOTCA AOAACTTAGA AAATGCATCA GGTATTGAGG CAATTCTTCG 201 TAATCTCCAA CCATQTCTOC CCTCTOCCAC «OCCOCACCC TCTCOACATC 251 CAATCATCAT CAAGGCACOT GACTC3CCAAC AATTCCOGGA AAAACTGACG 301 rrCTATCTCG TTACCCTTCA CCAAGCGCAC GAACAACAGT ACGTAGACCG 351 OGGTGGAGGC TCCCCGGQTa aTOOTPCTCW COOCOOCTCC AACATOGCTT 401 CTGCTTTCCA GOGOCGGGCA OGAGGOOTCC TOGTTGCTAG CCATCTGCAG 451 AîOOTTCCTW AWTOTCOTA COGCOTTCTA COCCACCTTe COCA«CCCTC 501 TGGCGGCTCT GGCCCCTCTC AGAGCTTCCT GCTCKAGTCT TTAGAGCAAG 551 TGAGAAA43AT CCAOOOCOAT OOCGCACCGC TCCAGOAGAA GCTOTOTOCC 601 ACCTACAAGC TGTGCCACOC CGAGGAQCTG GTGCTQCTOG GACACTCTCT 651 GGGCATCCCC TGGGCTCCCC TGAGCTCCTG CCOCAflCCAO GCCCTOCAOC 86 RO 120919 Β1 701 TQOCAâOCTe CTTOaOCCAA CTCCATAGOG GCCTTTTOCT CTACCACOGG 751 CTCCTGCA6G CCCTQOAAOQ QATATCCCCC GAOTTCSGGTC CCACCWgC* 801 CACACTGCAG CTGGACGTCC CCGACTTTGC CACCAOCATC TGGCAGCAGA 851 TOOAAGAACT OGOAATOOCC CCTOCCCroo AOCTCAncrA nwmrr»w 901 COOClOCTTCa CCTAATAA 6S0 n> NO:25 PM0K13191

1 ATGOCTSACT OCTCTATAAT GATCOATOAA ATTATACATC ACTTAAAGAG 51 ACCACCTOCA CCTTTGCTGG ACCCGAACAA CCTCAATOAC OAAGACGTCT 101 CTATCCTGAT OOACCGAAAC CTTCOACTTC CAAACCTOGA GAOCTTCGTA 151 AOGOCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA GOTATTOAOG CAATTCTTCQ 301 TAATCTCCAA CCATOTCTOC CCTCTOCCAC OOCCOCACCC TCTCOACATC 251 CAATCATCAT CAAâQCAOG? QACTOQCAACÎ AATTCCGCGA AAAACTGLACC 301 TTCTATCTQG TTACCCTTGA CCAAGOGCAG GAACAACAGT AOGTAGAGGG 351 CRQTCJGAQGC TCCCCGGCSTG AACC0TCTO0 TCCAATCTCT ACTATCAACC «υι cotctcctcc otctaaaoaa tctcataaat ctccaaaca? flocrrereer 451 TTCCACCGOC COGCACGACG GGTCCTGCrTT GCTAGCCATC TOCAGAOCTT 301 CCTOOAOOTG TCQTACCOCG TTCTACOCCA CCTTOCOCAO CCCTCTQGCG 551 GCTCTGOCOG CTCTCAGACC TTCCTOCTCA AOTCTTTAGA GCAAGTQAGA 601 AAOATCCAQQ OCCATC0OGC AOCOCTCCA0 OUVQAAGCTCT OTCOCACCTA 6S1 CAAOCTOTOC CACCOCGAGG AOCTOOTOCT GCTCOGAjCAC TCTCTOOGCA 701 TCCCCTGGQC TCCCCTOAGC TCCTOCCCCA OCCAflOCCCT OCADCTOGCA 751 OGCTOCTTGA GCCAACTCCA TAGCGGCCTT TTCCTCTAOC AOOQGCTCCT 801 GCA0QCCCTO GAAGOCATAT COCCCOAGTT QOarCCCAOC TTOGACACAC 051 TOCAOCTOOA COTOOCCOAC TTTGCCACCA CCATCTGGCA GCAGATGGAA 901 OAACTGOOAA TOOCCCCTGC CCTGCAGCCC AOCCAOGOTG CCATGOCOGC 931 CTTCOCCTAA TAA 310 ID 100:26 PMCK13192 i ATOGCTAACT GCTCTATAAT GATCOATOAA ATTATACATC AC’TTAAAOAQ 51 ACCACCTOCA CCTTTOCTOG ACCCGAACAA CCTCAATGAC CAA0ACOTCT 101 CTATCCTGAT GGAOCGJUVAC CTrCGACTTC CAAACCTOOA aAOCVTCOTA 151 AOGOCTGTCA aoaacttaoa aaatqcatca ggtattcjux: caattcttcg 201 TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTOCCAC OOCCOCACCC TCTOGACATC 231 CAATCATCAT CAAOQCAQOT OACTSOCAAO AATTCCCGGA AAAACTGACG 301 TTCTATCTOC TTACCCTTOA GCAAQOOCA0 OAACAACAOT ACOTAQiUtwa 351 COGTOGAGGC TCCCCOCGTG OTOGTTCTOG OQOCOOCTCC AACATGOCTT 401 ACAAOCTQTO CCAOCCCOAG OAdCTCOTOC TGCTOOGACA CTCTCTGCOC 451 ATCCCCTQGG CTOCCCTGAg CTOCTQCCCC AGOCAGOCCC TGCAOCTGGC 301 AGGCTGCTTG AGCCAACTCC ATAGCQGCCT TTTCCTCTAC CACOOGCTOC 551 TGCAGGCCCT GGAAGGGATA TCCCCCGAGT TGOGTCCCAC CTTOGACACA 601 CTOCAQCTOO ACOTCOCCOA CTTTGCCAJCC ACCATCTGGC AOCAGATGGA 651 AGAACTGOGA ATQGCOCCTG CCCTGCAGCC CAOCCAOGQT GCCATGCCQGr 701 CCTTCQCCTC TQCTTTCCAG OOCCGOOCAO OAOOOGTCCT GGTTGCTAGC 751 CATCTOCAGA GCTTCCTGGA GGTGTCGTAC COOGTTCTAC GOCAOCTTOC BOI GCAOCOCACA CCATTOGOCC CTQCCAOCTC CCTOCCOCAO AOCTTCCTGC 651 TCAAflTCTTT ABAGCAAOTQ AQAAASATCC AGCGCCATGG CGCAGOGCTC 901 CACCACAACC TGTGTOCCAC CTAATAA SEQ ID NO:27 PMON13193

1 ATGGCTAACT GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG 31 ACCACCTGCA CCTTTGCTGG ACCCGAACAA CCTCAATCAC UAAGACUTCT ΙΟΙ CTATCCTGAT GGACCGAAAC CTTOGACTTC CAAACCTOOA OAOCTTCOTA 151 AQGOCTCTCA AJQAACTTAOA AAATOCATCA GGTATTGACG CAATTCTTCG 201 TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTOCCAC GQCOGCACCC TCTCOACATC 251 CAATCATCAT CAAGGCAGOT UACTCGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG 301 TTCTATCPGG TTACCCTTOA GCAAGCGCAO GAACAACAGT ACC5TAGAQOG 351 coaTooAoac tccccoootx; aacogtctcg tccaatctct actatcaacc

401 COTCTOCTCC OTCTAAAOAA TCTCATAAAT CTCCAAACAT OGCTTACAAa 431 CTGTOOCACC CCOAGOAGCT O0TQCTGCTC OOACACTCTC TOC3GCATCCC SOI CTQGQCTCCC CTGAGCTCCT GCCCCAGCCA GGCCCTOCA9 CTOGCAGOCT 551 COTTGAGCCA ACTCCATACC QGCCTTTPCC TCTACCAOaO OCTCCTOCAO 601 QOCCTOOAAO GOATATCCCC CGAOTT300T CCCACCTTGG ACACACTGCA 651 CCTOCAOGTC GCCGACTTTG CCACCACCAT CTGGCAGCAG ATOGAAGAAC 701 TGGGAATOGC CCCTGCOCTG CAOCCCMTCC ACCCTCCCAT CCCCCCCTTC 751 GCCTCTGCTT TCCAGCGCCG OGCAGGAOGQ OTCCTGGTTO CTACCCATCT 801 GCAOAOCTTC CTOGAaenXJT COTACCt3CGT TCTACGCCAC CTTGCGCAGC 851 CCACAOCATT OOGCCCTGCC AGCTCCCTGC CCCACAGCTT CCTQCTCAAO SOI TCTTTAGAâC AAGTGAGAAA OATCCAGGGC GATCGCCCAG CGCTCCACGA 87 RO 120919 Β1 »51 OAXQCYGTGT CCCACCTAAT AA SBCî ID NO:28 PM0H25190 1 ATGGCTAACT GCTCTATAAT GATCQATOAA ATTATACATC ACTTAAAOAGI 51 AGCACCTGCA CCTTTOCTGG ACCCCAACAA CCTCAATGAC GAACACCTCT 101 CTATCCTGAT CGACCOAAAC CTTOGACTTC CAAACCTGtiA CAQCTTCGTA 151 AOQOCTOTCA ASAACTTAQA AAA7GCATCA QGTATTGAQG CAATTCTTCG 201 TAATCTCCAA CCATG7CTGC CCTCTOCCAC QGCOOCACCC TCTCGACATC 2S1 CAATCATCAT CAAOOCAOGT OACTOGCAAG AAT7TCCQGGA AAJUUCTSACG 301 TTCTATCTQG TTACCCTTQA QCAAQCâCAâ QAXCAACAQT JuCOTMMOQa 351 cxnraaAaac tccccqggtg ctogttctog ogocggctcc aacatggctc «01 COGA0TTG9G TCCCXCCTTQ OACACACTOC AGCTOGACQT ceCCOACTTT 451 GOCACCACCA TCTOGCAOCA GATCSGAAGAA CTGGCAATOCS CCCCTGCCCT 501 GCACCCCACC CAOQGTOCCA TGCCOGCCTT COCCTCTQCT ÎTCCAOCOCC 551 CCGCACOAC5C GC3TCCTOQTT OCTAOCCATC TQCAOAOCTT CCTQQAaOT3 £01 TCGTACCGOa ttctaccoca octtocgcag CCCACACCAT tgggocctgc 551 CAGCTCCCTO CCCCAOAGCT TCCTGCTCAA GTCTTTAGAG CAAOTGAGAA JOI AOATCCAGOG COATOOOOCA GCGCTCCAGG AGAAGCTGTG TGCCACCTAC 751 AAGCTOTGCC ACCCCQAOGA GCTOOTGCTG CTCOOACACT CTCTOGOCAT &01 coccToaocT ccccTaAacr octoccccab ccaooccctc* caqctqqcao 851 GCTGCTTGAG CCAACTCCAT AQCQOCCTTT TCCTCTACCA GaoaCTCCTO 901 CAOOCCCTOa aaoooatatc ctaataa sbo XX> HO! 29 PM0N25191

1 ATGGCTAACT GCTCTATAAT GATOGATSAA ATTATACATC ACTTAAAGAG 51 ACCACCTGCA CCTTTOCTOG ACCCOAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT 101 CTATCCTGAT GQACCOAAAC CTTOQACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA 151 ACGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATOCATCA OOTATTOAQO CAATTCTTCG 201 TAATCTCCAA CCATQTCTQC CCTCTOCCAC GOCCGCACCC TCTCGACATC 251 CAATCATCAT CAAQGGAOQT OACTOQCAAG AATTCOGGGA AAAACTGACG 301 TTCTATCTGB TTAOCCTTGA OCAAOCOCAG QAACAACAGT ACQTAGAQOG 351 COGTGOAQGC TCCCCQOQTQ AACCOTCTOQ TOCAATCTCT ACTATCAAOC 401 CGTCTCCTCC GTCTAAAGAA TCTCATAAAT CTCCAAACAT OCCTCCCOAG 451 TTGGGTTCCCA CCTTGGSftCAC ACT9CA9CTQ OACOTCOCCO ACTTTQCCAC soi caocatctqb cxonamc aagaactggg aatgocccct occctocaqc 931 CCACCCAQOtt TGCCATGCCG GCCTTCGCCT CTSCTPTOCA QCGCCOQQCA 601 QOAGOOQTCC TOOTTOCTAG CCATCTGCAG AOCTTCCTGG AOOTOTCOTA 651 CCOCOTTCTA C0CCACCTTQ OQCAOCCCAC ACCATTGOQC CCTOOCAOCT 701 CCCTOCCCCA GAGCTTCCTG CTCAAGTCTT TAGAGCAAGT GAGAAAGATC 751 CAGGQCGATQ OCOCAaCQCT OCAâOAOAAQ CTOTOrTOCCA CCTACAAOCT 801 OTQCCACCCC GAflGAGCTGG TCCTGCTCCG ACACTCTCXG OGCATCCCCT 851 «MCTCCCCT OAflCTOCTOC CCCAQCCAQQ CCCTtSCAOCT QGCAOQCTQC 901 TTOAQCCAAC TCCATAflCtSG CTTTTTCCTC TACCACCOGC TCCTGCAGCC 951 CCTGGAAGGG ATATCCTAAT AA S&Q 3D NO:30 pHOH13194 1 51 101 151 201 251 301 351 401 451 501 551 601 651 701 751 801 B51 001 ATOOCTABCT ACCACCTGCA CTATCCTGAT AOGGCTGTCA TAATCTCCAA CAATCATCAT TTCTATCTGG COGTGOAGGC TCSGCCCCTGC QCTTTCCAQC CTTCCTGGAQ CATTGOOCCC GAGCAAOTGA ffTaTGCCACC ACTCTCTOGO CTQCA3CTCO CCAGOCCCTC CCTTQGACAC CMCMATOa OCTTTATAftTCCTTTOCTOG GGACCGAAAC AGAACTTAâA CCATGTCTOC CAAQGCAOOT TTACCCTTGATccccaaara CCTOCAGCCC occoaacAoa OTOTcarPAOC TGCCAQCTCC GAAAGATCCA TACAAGCTGT CATOCCCTOGCAâOCTOCTT CTGCAGCCCC ACTOCAOCTG AAOAACTCKX» OATCCATGAA ACCCQAACAA CTTOGACTTC AAATGCATCA CCTCTOCCAC GACTOGCAAQ CCAAGCGCAG oTGcrrrcToa ACCCAGGGTG AQGQQTCCTQ QCGTTCTACG CTGCCOCAGA QOGOQATGOC OCCACOCCGA OCTCCCCTOA Gagocaacic TGGAAGGGAT OAcaircacca ATAATAA 3» ATTATACATC CCTCAATGAC CAAACCTGGA GGTA1TGAGG GOCCOCACCC AATTCCOOaA GAACAACAGT COOC0OCTCC CCATOCCOGC afTTGCTAOCC CCACCTTQCO tSCTTCCTOCT OCAOCOCTCC CCAGCTGCTG GCTCCTGCCC CATAOCGGCC ATCCCCCOAiG ACTTXOCCAC ! ID »0:11 ACTTAAAGAG OAMOACOTCT GAOCÎTCGTA CAATTCTTCG TCTCGACATCAAAACTGACG ACOTAGACXW AACATOGCTA CTTCGCCTCT ATCTGCAGAC CAOCCCACAC CAAGTCTTTA AGQAGAAGCT CTOCTCOC3AC CAOCCAGGCC TTTTCCTCTA TTOGGTCCCA CAOCATCTaa PM0N13195 88 RO 120919 Β1 1 ATOOCTAACT OCTCTATAAT OATCOATGaA ATTATACATC ΚΠΑΜΟΜ 51 ACCACCTGCA CCTTTOCTOO AOCOOAACaa CtrrcAATOAC oamoacotct 101 CTATCCTOAT OOACCOAAAC CTTCOACTTC CAAACCTOCA OAOCTTCCTA 161 AQOCCTOTCA ΛΟΛΛΟΤΤΛΛΛ ΛΛ&ΤΟΟΛΤΟΛ OGTATTCAOC CAATTCTTCO 201 TAATCTCCAA CCATOTCTOC CCTCTOCCAC QGCCCCACCC TCTOGACATC 251 CAATCATCAT CAAGOCAOOT OACTOQCAAO AATTCCGGOA AAAACTOACa 301 TTCTATCTOO TTACGCTTQA OGAAOCOCAa QAACAACAOT ACGTAGAGSG 351 CCCTCCAGGC TCCCCOGOTO AACCOTCTOO TCCAATCTCT ACTATCAACC 401 COTCTCCTCC GTCTAAAOAA TCTCATAAAT CTCCAAACAT GOCTATCGCC 451 CCTCCCCTOC AOCCCACCCA OOGTOCCATO OCOGCCTTCG CCTCTQCTTT SOI CCAGCGCCQQ GCAGOAGOOO TOCTOOTTOC TAGCCATCTG CAGAGCTTCC 551 TCGAGCTCTC CTACCOCOTT CTACOCCACC TTGCOCAOOC CACAO CAT TQ €01 CGCeCTOCCA GCTCCCTOOC CCAGAOCTTC CTGCTCAACT CTTTAGAGCA €51 AGTGACAAAG ATCCAOGQCO ATQOCGCAOC OCTCCAGOAG AAOCTOTQTO 701 CCACCTACAA GCTQTOCCAC COCOA0GAGC TGGTGCTOCT CGCACACTCT 751 CTOGGCATCC CCTOOOCTCC CCTOAOCTCC TQOCCCAOOC AQOOCCTOCA 801 CCTCCCAOOC TOCTTOAOCC AAOTCCATAO CGQCCTTTTC CTCTACCAGâ «51 GGCTCCTGCA GGCCCTGQAA OOGATATCCC CCGAGTTGGG TCCCACCTTG 901 GACACACTQC AGCTOGACOT COCCGACTTT OCCXCCACCA TCTOGCAQCA 951 GATXiSAAGAA CTOGOATAAT AA SBQ ID NOl32 PMQW1319€

1 ATCGCTAACT OCTCTATAAT QATCQATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAll 51 ACCACCTGCA CCTTTOCTOO AOCCOAACAA OCTCAATOAC OAAOACQTCT 101 CTATCCTOAT OOACCOAAAC CTTCOACTTC CAAATCTOGA GACSCTTCCTA 151 AOOGCTOTCA AGAACTTAOA AAATOCATCA QQTATTOAQG CAATTCTTCO 201 TAATCTCCAA CCATOTCTOC CCTCTOOCAC aOOCOCACCC TCTCGACATC 251 CAATCATCAT CAACGCAOOT OVCTOOCAAO AATTCOGGOA AAAACTOACO 301 TTCTATCTQG TTACCCTTGLA OGAA9GQCA0 3AACAACAGT ACGTAGAGGG 351 CGGTCGAGGC TCCCCOGGTC OTQGTTCTOO COOCOOCTCC AACATGOCTA 401 CCCAOOQTOC CATQCCGOCC TTGOCCTCTO CTTTCCAOCO CCOOOCAOQA 451 GOOGTCCTOQ TTOCTAOCCA TCTOCAOASC TTOCTOOAQa TOTCOTACOO 501 OGTTCTACQC CACCTTGCGC AOCCCACACSC AT<l¥S«OCrCT ΟΟΤΛΛΤΤΓΓΓ· 551 TOOCCCAGAG CTTCCTGCTC AAOTCTTTAO A3CAAOTGAO AAAOATCCAO €01 «aCOATOOCa CAOCGCTCCA qbacaaocto totoccacct acaaoctcto 651 CCACCCCOAG GAOCTOOTOC TOCTOOOACA CTCTCTOQOC ATCCCCTGOO 701 CTCCCCTQAG CTOCTOCCCC A0CCAGQCCC TCCAGCTCCC AOOCTGCTTG 731 AOOCAACTCC ATAOCOOCCT TTTCCTCTAC L'AUWOUUTW: îOCVUJUCCCr «01 OOAAOOOATA TCCCCCOACT TQQGTCCCAC CTTGGACACA CTGCAGCTOG 851 ACOTCOCCOA CTTTOCCACC AOCATCTGOC AOCAOATGGA AâAACTQGQA 901 ATOaCCOCTO CCCTOCAOCC CTAATAA SBQ IO »10:33 pHON13197

1 ATOGCTAACT OCTCTATAAT QATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAQAG 51 ACCACCTGCA CCTTTOCTOO ACCCOAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT 101 CTATCCTOAT OOACCOAAAC CTTCOACTTC CAaACCTGOa GAGCTTCOTA 151 ACTOGCTOTCA AOAACTTAOA AAATOCATCA GGTATTGAOC CAATTCTTOG 201 TAATCTCCAA CCATOTCTOC CCTCTOOCAC COOCOCACCC TCTCQACATC 251 CAATCATCAT CAM9CUKIV OACTGCCAAC AATTCCOCCA AAAACTCAOG 301 TTCTATCTOG TTACCCTTOA OCAAOCOCAâ OAACAACAOT ACGTAGAQOG 351 cacmwAaac tccccooctg aaccgtctcw tccaatctct acttatcaacc 401 COTCTCCTCC GTCTAAAQAA TCTCATAAAT CTCCAAACAT GC3CTACCCAG 451 GOTGOCATOC CGOCCTTOCC CTCTGCTTTC CAOCGCCGOO CAGGACGOGT 501 CCTGOTTOCT AOOCATCTOC AOAOCTTCCT OOaoGtotcO tACCOCottC 551 TACOCCACCT TOCOCAGCCC ACACCATTOO GCOCTOOCAO CTCOCTOOCC 501 CAGA3CTTCC TQCTCAAOTC TTTAQAaCAA GTOAGAAAOA TCCAiJOGCXÎA SS1 TGGCGCAGCC CTCCACSGACA AOCTCÎTGTGC CACCTACAAO CTCTGCCJWX: 701 CCGAOGAfîCT GOTGCTGCTC CSGACACTCTC THOOCATCCC CTGOOCTCOC 751 CTOAOCTCCT CCCCCAGCCA OOCCCTOCAO CTGOCAOGCT GCTTTGAGCCA BOI ACTCCATAâC GKSCCTTTTCC tctaccaogo GCTCCTOCAO GCCCTOGAAO BS1 GGATATCCCC COACTTGOOT COCACCTTOO ACACACTGCA QCTOOACOTC 901 OCCGACTTTO CCACCACCAT CTOGCAOCAQ ATOGAAGAAC TQGGAATOGC 951 CCCTOCCCTG CAOCCCTAAT AA SBQ IO MO:34 PMON13199

1 ATOOCTAACT OCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAOAO

51 ACCACCTOCA CCTTTOCTCG AOCCGAACAA CCTCAATGAC CAACACOTCT 101 CTATCCTOAT GGACCGAAAC CTTCaACXTC CAAACCTCGA GAGCTTCQTA 151 AOGGCTGTCA AOAAfTTJUGA AAATOCATCA GGTATTGAnc: r*ATPCTTCG 89 RO 120919 Β1 201 TAATCTCCAA CCATOTCTOC CCTCTOCCAC OOCCOCACCC TCTCOACATC 251 CAATCATCAT CAAOQCA0QT QACTQQCAAa AA7TCXXKK2A AAAACTOACa 301 TTCTATCTQO TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGQ 9 51 CCGTGWVCGC TCCOCCOOTO GTOGTTCTCO CCCCCCC-TCC AACATOOCTT 401 CTOCTTTCCA OCOCOOOOCA 03A0GG0TCC TGGTTGCTAG CCATCTOCAG 451 AGCTTCCTQO AGOTGTCOTA CCQCOTTCTA CGCCACCTTO CGCAGCCCAC 501 ACCATT3O0C OCTOOCAOCT CCCTOCCCCA GAOCTTCCTG CTCAAGTCTT 551 TAGAGCAAGT GAGAAAQATC CAOOOCOATO GCOCAQCQCT CCAOOAOAA3 601 CTOTaTSCCA CCTACAAOCT GTGCCACCCC GAOGAGCTSC TGCTOCTCGG 651 ACACTCTCTQ OGCATCCOCT OQQCTCCCCT OAflCTCCTOC CCCAOCCAaa 701 OCCTOCAOCr OaCAOOCTOC TTOAOCCAAC TCCATAGCGG CCTTTTCCTC 751 TACCAGOOGC TCCTQCAOOC CCTOOAAGGG ATATCCCCCO AGTTOGOTCC 601 CACCTTOOAC ACACTOCAGC TGGACGTCGC OGACTTTCCC ACCACCATCT 651 OGCAGCM2AT OGAAGAACTQ GQAATGOCCC CTGKXCTCCA GOCCACCCAO 901 OGTOCCATOC COOCCTTCOC CTAATAA SEQ ID 610:35 PMOM13199 1 ATGQCTAACT OCTCTATAAT âATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAQAG 51 ACCACCTOCA CCTTTOCTGG ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT 101 CTATCCTQAT QOACOOAAAC CTTCGACTTC CAAACCTGGA C.AGCTTCOTA 1S1 AGeOCTOTCA AOAACTTAGA AAATOCATCA GGTATTGAGG CAATTCTTCO 201 TAATCTCCAA CCATQTCTGC CCTCTGCXLAC GaaCOCAOCC TCTCUACATC 2S1 CAATCATCAT CAAOQCAGGT GACTGGCAAG AATTOCCOGA AAAACTCACG 301 TTCTATCTOG TTACCCTTOA OCAAOCGCAG GAACAACAGT AOGTAOAOCG 351 ooGTQKMwac Tccccaaarci aaccgtctgc tccaatctct actatcaacc 401 OQTCTCCTCC GTCTAAAOAA TCTCATAAAT CTCCAAACAT Q&CTTCTQCT 451 TTCCAGCCCC COGCAGOAQQ OOTCCTQOTT QCTAOCCATC TOCAOAGCTT 501 CCTOOAOQTQ TCQTACCOCG TTCTAOGCCA OCTTOCGCAG COCACACCAT 551 TGGOCCCTCC CAGCTCCCTG CCCCAQAOCT TCCTOCTCAA GTCTTTAGAG· 601 CAADTGAUAA AOATOCAOGO· COATOQCQCA GCGCTCCAGG AGAAOCTGTG 651 TGCCACOTAC AAGCTGTOCC ACCCCGAOGA OCTOOTOCTO CTCGGACACT 701 CTCTGCGCAT COCCTGOGCT CCCCTOAQCT CCTOOCCCAO CCAGOCCCTO 751 CAQCTCGCAG GCTâCTTOAO CCMCTCCAT AnnRnrP.TTT ΤΓΓΤΡΤΤΑηΤΑ BOI QGGGCTCCTG CAGGCCCTCO AAGGGATATC CCCCGAOTTG GGTCCCACCT 651 TGGACACACT GCAOCTQGAC OfCOCOQACT TTOCCACCAC CATCTOQCAG 901 CAjGATGOAAG AACTGGGAAT CGCCCCTOCC CTGCAGCCCA CCCAOOOTOC 951 CATOGCQOCC TTCGCCTAat AA ssg ÎS NOi36 PHON31112

1 ATOOCTAACT OCTCTAACAT GATCGATGAA ATCATCACCC ACCTGAAGCA 51 QCCACCQCTG COGCTGCTOG ACTTCAACAA CCTCAATOGT OAAGACCAAG 101 ATATCCTAAT GQACAATAAC CTTCGTCGTC CAAACCTCGA GGCATTCAAC 351 OGTOCTOTCA AOTCTCTQCA GAATOCATCA GCAATTOAGA OCATTCTTAA 201 AAATCTCCTO CCATOTCTOC COCTAOCCAC COCOOCACCC ACGCGACATC 251 CAATCCATAT CAAOOACOOT GACTOGAATG AATTCCQTOG TAAACTâACC 301 rTCTATCTOA aaaccttooa GAACGCGCAG GCTCAACAGT ACGTAGAGGG 351 OGGTOCAGGC TOCCCOGGTG AACCOTCTOG TCCAATCTCT ACTATCAACC 401 OQTCTCCTCC OTCTAAACAA TCTCATAAAT CTCCAAACAT GGCTACCCAG 451 OQTOOCATOC CUQCCTTCQC CTCTGCTTTC CArGCGCCCGG CAGGAGGGGT £01 ocToarracx aoccatctoc acacctxcct ccagctctcc tacccccttc 551 TACQOCACCT TOCOCAOCOC TCTOQOGQCT CTGOCGGCTC TCAOAâCTTC 601 CTGCTCKAGT CTTTAGAGCA ACTGAGAAAG ATCCAGGGCG ATCGCOCAOC 651 GCTCCAQGAG AAiGCTGTGTG CCACCTACAA GCTGTGCCAC CCCGAGGAGC 701 TGGTCCTGCT COQACACTCT CTGGGCATCC CCTOGGCTCX: CCTGAGCTCC 751 TCOCOCAâCC AOGCCCTGCA GCtoGCaogc tocttgaqcc aactccatag BOI CGGCCTTTTC CTCTACCAGG OOCTCCTOCA OGCCCTGGAA GGOATATCCC 651 CCGXGTTâOQ TOCCAOCTTO OACACACTQC AOClXJtJACOT COCCOACTTT 901 GCCACCACCA TCTGGCAGCA OATGGAAGAA CTQOOAATOG CCCCTOCCCT 951 GCAOCCCTAA TAA â£Q ID HO: 37 ΡΜΟΝΗ113

1 ATOOCTAACT OCTCTAACAT GATCGATGAA ATCATCACCC ACCTGAAOCA 51 occaccocto coacTocroa acttcaacaa cctcaatggt gaagaccaag 101 ATATCCTGAT GGAAAATAAC CTTCGTCCTC CAAACCTCGA CGCATTCAAC 151 OGTOCTGTCA AOTCTCTGCA GAATOCATCA GCAATTGAOA OCATTCTTAA 201 AAATCTCCTG CCATGTCTOC CCCTGGCCAC GOCOOCACCC AOGCGACATC 251 CAATCATCAT COGTGACGGT GACTQGAATG AATTCCXiTCG TAAACTOACC 301 TTCTATCTGA AAACCTTGGA GAACOCGCAG OCTCAACAOT ACOTAGAGGG 351 OGGTQGAGOC TOCCCQGOTG AACCOTCTOO TCCAATCTCT ACTATCAACC 401 CGTCTCCTCC GTCTAAACAA TCTCATAAAT CTCCAAACAT OOCTATCCAQ 451 GGTOCCATGC CGGCCTTCOC CTCTGCTITC CACKX»X:OnG CAOUAOCK3GT 90 RO 120919 Β1 501 CCTQQTTOCT AOCCATCTGC AGAQCTTCCT GGAOGTOTCO TACCGCOTTC 551 TACGCCACCT TGCOCAOCCC ACAQCATTOQ OCCCTOCCAS CTCCCTOCCC 601 CAOA0CTTCC TOCTCAACTC TJTAGAOCAA OTOAQAAAGA TCCAQOOCOA 651 TQGCCCAOCO CTCCAQGAGA agCtqtotgc cacctaraa» mrranc*rr 701 COOAGGAOCT OOTOCTCCTC GGACACVCTC TGQGCATOCC CTOGOCTCCC 751 CTGACCTCCT GCCCCAOCCA GXCCTGCAO CTOdCASOCT OCTTOAOCCA BOI ACTOCATAGC QQCCTTTTCC TCTACCAQGG OCTCCTOCAG GCGCTOGAAO 851 GGATATCCCC CXiAOTTOQCT COCACCTTOO ACACACTOCA OCTQOACOTC 901 GCCGACTTTO CCACCACCAT CTCCCAGCAG ATQGAASAAC TGGGAATQOC 951 CCCtGCCCTG CAGCCCTAAT AA SSQ ID HO<18 PMQN37U4 1 ATGGCTMC? OCTCTAACAT GATCOATQAA ATCATCACCC ACCTGAAGCA 51 QCCAGCQCTG OCGCTGCTGG ACTTCAACAA CCTCAATOOT CAAGAOCAAO 101 ATATOCTCAT OGAAAATAAC CTTCOTCaTC CAAACCTOQA OOCATTCAAC l$l OGTGCTOTCA AOTCTCTOCA OAATOCATCA aCAATTOAOA OCATTCTTAA 201 AAATC-nXTU CXATOTCTGC OCCTQGCCAC 00CC0CAC0C AOOOQACATC 251 CAATCATCAT COGTGACOGT OACTOGAATO AMTTOGGTOG TAAACTOACC 101 riCTATCTOA AAACCTTCCA CAACCCCCAG QCTCAACAOT ACOTAQAOOO 351 CGOTOGACGC TGCCOCOâtG AACCQTCTQQ TOCAATCTCT ACTATCAACC 401 COTCVCCTOC OTCTAAACAA TCTCAWWWT CTCCMACAT OOCTACOCAC «51 CGTGCCATOC CGGCCTTOGC CTCTOCTTTC CAOCOOCOOO GAOOAOOQGT SOI CCTQOtTQCT AQCCATCTGC AGACCTTCCT OQAGOTGTCG TACCGCOTTC 551 TACGOCACCT TOCGCACCCC TCTOQOGQCT CTOOCQOCTC TCAOAOCTTC 601 CTGCTCAA7T CTTTAQAOCA lOTSJUUAAQ ATCCAOGOCO ATQOCGCAGC 551 aerccAaoAQ aaqctotgtg ccacctacaa GCTGTOCCAC ccogaggagc 701 TQGTOCTGCT OGGACACTCT CTGQGCATCC CCTOOQCTCC OCTOAOCTCC 751 TGOCCCA0CC AOOCCCTOCA OCTGGCAGGC TQCTTGAOCC AACTOCATAO 801 CQGCCTTTTC CTCTACCAOG GGCTCCTGCA OOCCCTQGAA 09CMTAT0CC 851 CCOAarrTQOO TCCCACCTTO GACACACTGC AGCTCCACGT CGOOGACTTT 901 GCCACCATCA TCTGGCAOCA QATGGAAGAA CTOGaAATQGI CCCCTSCCCT 951 GCAOCCCTAA TAA SBQ ID NO: 39 pHOW31113

1 ATOQCTAACT OCTCTAACAT OATCOATOAA ATCATCACCC ACCTGAASCA si aocAccGCTG ccoctoctoc acttcaacaa cctcaatgot gaaqaccaao 101 ATATOCTAAT OOACAATAAC CTTCOTCaTC CAAACCTCdA OeCATTCAAC 151 COTOCTaTCA AOTClCTtXA GAATGCATCA gcaattgaga ccattcttaa 201 AAATCTCCTO CCATOTCTOC COCTAOCCAC OQCCCCACCC ACGCGACATC 2S1 CAATCCATAT CAAQQATGCT GACTGOAATQ AATTCCOTCQ TAAACTQACC 301 TTCTATCTOA AAACCTTOQA CUACOCOCAS QCTCAACAOT ACtîTAflAOOG 251 COQTOOAOQC TCCCCCOGTC AACCGTCTOO TCCAATCTCT ACTATCAACC 401 COTCTCCTCC GTCTAAAOAA TCTCATAAAT CTCCAAACAT QGCTAOCCAG 451 CWTOOCAT3C COQCCTTCnC CTCTCCTTTC CASOGCCGGG CAOGAOQQGT 501 CCTGGTTQCT AOCCATCTGC AflAOCTTCCT <XJAOQTOTCa TACCOCQTTC 551 TACGOCACCT TGCGCACCCC ACACCATTGO GCCCTGCCAG CTCCCTOCCC 601 CAGAQCTTCC TGCTCAAGTC 1TTAGAOCAA QTQAGAAAGA TCCAOQOCOA 651 TGCCOCAGCG CTOCAOCACA AGCTGTOTCC CACCTACAAS CTOTQOCACC 701 CCGAGQAOCT OOTOCTOCTC GâACACTCTC TGQOCATOCC CTOWOCTCCC 751 CTOA3CTCCT GCCCCAOCCA GGCCCTGCAO CTQOCAOOCT OCTTOAOCCA 801 ACTCCATAQC GGCCTTTTCC TCTACCAOGG OCTCCTOCAO OCCXTaQAAC 851 QQATATCCCC CC»OTTCSCGT CCCACCTTGG ACACACTQCA OCTQGACGTC 901 GCCGACTTTQ CCAOCAOCAT CTOOCAflCAQ ATOOAAQAAC TOOOAATGGC 951 CCCTOCCCTG CAOOCCTAAT AA SHQ ID HO.40 (M0H28505 GCTAACTOCTCTATAAÎGATCGATGAAA,rTATACATCACTrAAAGAGACCACCTGCACCTTTOCTOOACCCOAAC AACCTCAATGACCAAGACGTCTCTATCCTGATGGACCGAAACCTTCXMCTTCCAAACCTQCIAQAQCTT'CQTAAQQ QCTGTCAAiiAACTTAâAAAATaCATCAOGTATTGAGGCAATTCTTCOTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTQCC AîOCCCGCAC CCTCTCGAC ATCCAATCATCATCAAjOGCAUGTWVCTCKiC AAGAATTCCGCKIAAAAACTCAjCCTTC TATCTaonTACCCnTQAOCAA<QOQCACSGAArAACACTAC<7îAOAGOGCG<7rOaAGOCTCCCCCJOGTGAACCOCCT OCTCCAATCT CI ACTATCAACC COT CTCCTCOTrCTAAAOAATCT CATAAATCTCCAAACATÎ3GACCTTCACCC T I*TG CCTACAC CTCTCCTOCTGiC CTG CK7ITK3ACIT7A<3CTTWMAQAA,r QOAAAACCCACATfiCACCACACCVAG 9CACAaGACA7TCTCGCAGCAGTCACCCTTC7GCTGGAQOGAOTQATOOCAOCACGK30GACAACTCKX2ACCCACT TCCCTCTCATCCCTCCTQGCJOCA3CTTTCTGOACACGTCCGTCTCCTCCTTCGGGCCCTGCA)GAGCCrcC7,TOGA ACCCAiJCTTCCTCCACAOCQCACQACCACAOCTCACAAOCATCCCAATCiXATCTTCCTOAGCTTCCAACACCTa CTCCgAQQAAAflOTOCOTTTCCltlATaCTTaTAOQftQGGTCCACCCTCTOCCTCAGOCAATTOOOCOCCAACATQ gCOTCTCCCGCTCOCCCTCCTTGTGACCTCCqAGTCCTCAQTAAACTQCrTCQTOACTCCCATOTCCTTCACAqe AOACTGAOCCAGTQCCCA SBQ ID HQ: 41 91 RO 120919 Β1 PMON28S66

CICTAACTnCT CTAT AATOATOQATO AAATTATACATCACTTAAAOflJIC CACYTGrAC C.TT1XV TGGACC CGAAC x*ccrc»ATGiuxuAG*oerfn'rTATVY?i«*T«ur«YsiiJixrfrrTO9^'t*^AAJWTWiv?<M?C«,0<?’«,KJV?i? GCTOTCAAOAACTTAQAAAATOCAT CAGQTATTOAGGCAATT CTTCCTAATCTCC W*C CAT CTCTGCCCT CTCCC ACC GCCGCAC CCTC KXJM7AT^CAATCATCATCAAOaCAQOÎC»C1?«KAAOAAWX CMMAAJlJJiCTaACOTÎC TXTCTO<yTTAJXCTTilWCAACî<XÎCAuiWAACAACAOTACaTASAGGGCOGTGGAGGCTCOCCOC5GTGAAiCCGTCT OCTIXCAATCTCTACTOTT^AACCCOTCTCCTCCOTCTAAAflAATCTCATAAATCTCCAAACATQTTQCCTÂrACCT QTCCTGCTOCCTKXOrOtMCTTTAQCTTOOQAQAATtK'MAAIirCCA/QATQtlAOeAfiACCAAQGCACRQGACATT CTCyXAtXACT^CCTrCTIXTOGAOfflttOiqATOCraMXlAOl^ CTCCT<XXXXJUXTTTKnXiaACA(^TCCgrC^XXTCCTTÎX^GCCCrCX^GACXCTCCTTW^ACCCRCCTTCCT CCACAOOOOUA^CACAiXrCACAAaOATCX:C^TCICX:ATCTTCCTCAGCTTCCW^ACCTGCTCCG*OGAAAC OTGCCT'rrCCTCATGCTrGTAGGAGOGTCCACCCTCTQCQTCAflOQAATT'CQOOQOCAACATQQOOTCTCCQQCT OCOCCItiCT^(/niACXn!CCOAOTOCTCA3TAAACTQCTTC3BTGACTrCCA'PGTCCTTCACAGCACACTCW5CCAG TOC CCAGACG TTCACCCT 5BQ ID »0:42 p**O*29S07

CJCTAAClXJCr CTATAATOATOlATa ΑΑΑΓΓ ATACATCAC TTAAAGAGACC ATCTG CACCTTO5CTCGACTC GAAC AAC CTCAATG ACCAACACGTCT CTATCC TQATOOAC CQAAAC CTTCOACTTCTCAAACX^n3aAt3AOCTTCariAAGG tJCTOTCAAClAACTTAQAAAATaCATCAOSTATTOAGOCAATTC'TTCGTAATCTCCAACCATCT'CTCCCCTCTGCC ACCQCCCCAC7VrCTQeAiCATGCMTCATCATC/VkOOCAOCTOACTCOCAXQAATTCCCCXLAAAAACTaACCnTC TATCTâOTTAOOCTTflAOCAAflCQCAgQAACAACAflTACCTACACGOCOGTGCAQGCTCOCCOCOTCMCCOTCT C3tîTCCAATCTCTACTATCAADCCX7rCTCCTCCt3TOTAAA£UUW,Cl'CATAAATCTCCAAACA'rOOTOC'POC^<>CCT C37roTG(^V7ITTAGCTr<XKyWjAATCXîAAAACCCAOATOQA<KlAflACCAAQOCACAflQACATI,CTOQ<SAOCA£iTQ *CCCTrCTQCTOQAGQQAOrrOWTtXy^(K^CqC)OqACAACTGGGACCCACTTCCCTCrCATCCCTCCTPPGGCAG

AjCCACAOCIX^CAMitt^TCCCAATGCCATC'ITCCTaAOCTTCCAACACCTnCT'CCCAOGAAAtSGTOCGTTTCCTC

ATGCTTCTAGCMUGTccAccxriCT^TCAcwMTTcowxracAACATooccrrcTcccncTccxKCTOcnoT QACCTCCtiA^TtXTCAiÎtAAACTOCTrCOrraACTCCCATQrrCCTTCACAiaCAflACTQAGCXAGTOOCCAGAGGirr CACCCTTTOCCTACACCT SBQ tX> »0:43 ρΗ0Μ29509 C^^AACTOCTCTATAATGATOâATGAAATTATACATCACTTAAAOAOACXJlCCTeCACCTTTaCTaaACCCOAAC AACCTCAATQACOAAGAOGTCTCTATCCTEÎATOCACCIîAAACCTTCCACTTCCAAACCTOOAGAGCTTOGTAACO atTKÎTCAAaAACTT A3AAAATGCAT CAGGT ATTGACGCAATTC TTCOT AATC CCCAACC ATOTCTOC CCTCTOC C ACGGCCGCAC CXTCTC<yKATCC;um:AT<lATCAAiG<>CAlXrr<lACTC^3CAAGAAriTXG<^ TATCTQQTTACCCTTOAOCAAQCeCAOOAACAACA&TACGTAGAOeCCOGTCXîWSGCTCOCCGOGTGWkCCGTCT CKrrCXAATCTCTACTATCAACCCQTCTCCTCCOTCTAAAQAA'XCTCAXAAAXCTCCAAACATOaCTaiaUACTTT ftQCTTOOqAqAATOOAAAACCCAaATOOAGGAGfiCCBAGQCACACGACATTCTGOCAOCACTGACOCrTCTOCrC qMWOAtrafrTPCXatfXattqqQaftCJUKICQGMXXa^ OTCCOTCTCCTCCTTOOQaXXrTOCAaAOCCTCeiTQGAACCCACCTTCCTCCAaU^CAOGAta^AC^^ AAGGATCXXXATOCCATCTTCCTilAGCTTCCAACACCTOCTCCGaVCîCAAACKSTGCXîTTTCCTCA'TOCTTCfîAiSGA «xjTccAcajaCTacoTCAOiKJAATTcacxOQCAACATGaarixrircCTxrTrcx^TCCTrcfTGACCTCCCACTC CTCAGTAAACTCCTTCGTGACTCCCAT'GTCCTTCACAOCAtlACTQAGCCA&TQCOCAQAOQTTCAOCCTTOGCCT ACACCTOTCCraCTOtXT SBQ ID NO:44 ΡΝΟΚ29509 OCTAACîOCTCTATAATOATCGATQAAAlTATACATCAiCT'TAAAiftAfiAeCAeCTOCACCrTTf'ftCTOCACtSÎCAA? AACCTCAATGACCAASACCTCTCTATCCTQATOOACOGAAACCTTCXîACTTCCAAACCTGOAiîACCTTOGITAAQG OCTtJTCAAOAACTr AOAAAATQCATCAOOTATTOAGOCAATTCrTCGTAATCTCCAACCATGTCTOCC CTCTSCC ACOCCTGCACCCTClX?GACATCCAATCATCATCAAQOCAi3GT<îACTGGCAAl3AATTOCGGaAAAAACTGAOGrT C TATCTGCiTTACCCT THAOCAAGCOCAOGAACAACAGTACGTAGACCCCGOTOGAOGCTCCCCGOGTGKACCGtCT QGTCCAATCT CTAC TATCAACC COTCTC CTCXXHTCiAAAQAATCTCATAAATCTtXAAACATGGACTTTAQC TTG □ολιζαατοοααλμ; ccaoatoq aîkîAGAC^AAOCXracaggacattctoogack: ACT GACCCT^TCTCîCTOGAGGGA <m»TC«^cAiroGOCMtcAACTa<x»cccACTra:<raTCjm£t:TOra^^ CTcxTrcc^xic«»ccxrr(x:AnAacx:TccTTOcAAf^air;rrircTrrACAGCxxACCJurcACAarPCJic»ACGAT CCCAATGCCATCTTCCTGAOCTTCXlAACACCTTSCrCCXÎADtlAAAGGrTtKXÎTTTXCÎ^TCCTTGTACîCÎAâGCÎCC ACCCTCTOOQTCAQOOAATTOOaCGQCAACATGCCGTCTCCCGCI,CCGCCTCCTTGT3ACCTCCCSGTCCTCACT AAACTCCTTCCiTGACTCCCATGTCCTTCAlCAGCAGACTGAGCCACTCCCCAOAGOTTCACCCTTTtXrCTACACCT GTCCTGCTOCCTOCTQTG SXQ ID MO: 45 p(SQM285ia

OCTAACTOCTCTATAAT(lATOQAIXiAAATTATACATCACTTAAA/(MQACCAOCTOCACCTTTGCTQaACXXX!AAC AACCTCAA'JGACQAAaACOTCTCTATCCTOA'PQOACCaAAAW' TTCC WWM' AAACCTCRAGAiifTT CGTAA/5C GCTGTCAAGAACTTAOAAAATiK^TCAGOTATTOAâOCAATTC'rtCG'tAATCTCCAACCATG'TCTOCCCTCTGCC ACOOCCQCACCCTCTCOACATCCAATCATCATCAAGGCAOGTGAC'rcGCAASAATtCCOGGAAAAAC'rGACCTrC TATCCCTTACCCTTCâAGCAA(KCCAaCAACAACACTACCTAGAG(>XQCTCQAQCCTCC(XC<XXÎAACCOTCrOC TCCAArCTCTACTATCAACCOGTCTCCTt3CGTCTAA*CAATCTCATAAJVCTCC AAACATGCGAGAATGGAAAACC CAGATGOAQOAIIACCAAGCXÎAC AOGACATTCKÎQAGCAGTQACCCTTCTOC l'QOACOOAOTOAtOOCAOCACCiOQ QACAACTOOQAOCCACTTOCTCTCATOCCTCCTOQGGCAULTTTCTCGAOQ&TOCGTCTCCTCCTTGCQGCCCT OCAÎWCCTCCTTOGAACCCaOrrTCCTCCACAGCXICW3GACCAaVGCTCACAJlGCATCCCA«TGCATCTTCCrCA 92 RO 120919 Β1 iX^TCCAACACCTrx:TCCOAO<MAACWTCKOTTrCCTGATGCTTGTAGGOGGTCCSCCCTCTOCGTCXGCîGAJkTT COGOGaCAACATQQCO'ICTCCCaCTCCCiCCTOCPQTQACCTCOGAjGTCCTCAjGTAAACTGCTTCOTGACTOOCAT C?rcCT1t»rAKAaVCT1^C«ntXXC»G^TTCACCCTTT(K?CTACACCTQTeCIOCT^TOCTOWmCT TTAGTTQ 3EQ IU NO;46 PH0N2BS11

GCT AACTC CTCTATAATGATCOATGAAATTATACATCACTT AAAOAOACCA CCTOCAC CTTTGCTGGAC CCGAAC AACCTCAATGACCAAGACtyrcTCTATCCT<3ATGGACCOAAACCTTCaACTÎCCAAACCTOCîAQA£rCTTC[îrAAQa

0CTeTCAAiQAACTTAi(2AAAAÎ1ÎCATCA3OTATTeAnGK:AATTCTTCX?rAATC"TCCAACCA*rG,TCrGCCC'ÎCTGGC

ACGOC COCACCCTCT CCACATCC *-ATC ATCATC AA0OC AOQ T3AC TOOCAAGAATTCC GQQAAAAACTGACOTTC

TATCTGQTTACOCTTQAflCAAaCGCAGâAACAACAOTAOOTAl3A<KÎQC<iQ'I'GaAflQCTCCCCGQGTGAACCGTC'T

GGTCCAATCTCTACTATCAACCOG TCT CCTCCGTCTAAMJAATCTCATAAATCTCCAAACATâQGAOCCACTTQC cτcτaιτcx:cτcc1W3¢CA<^ττς^3a^cAooτccGTCT^xTCCTTO^QGcxxrκκ:Ao^!C¾rΊCfΛnr^xι^

CAG<nTCCKXACAj3(>^>jl>iACtM;A*rTt^VGAACJ(lATCCCAATCXX!ATCT^rCCTCAOCTT,CCAACACCPGCTC

CGAGGAAAGGTOCCTTTC CTCATG CTT STAGGAGOOTC CACCCTC TGCGTCAGCGAAT TCQGCOG CAACATOOCQ TCTWrCCTCCOCCHXrrTI5T«VCCTCCaAC7KXTCAaTAAACTOCTTCOTaACTCCCAT<Î^^

CTGAOCCAOTGCCCACACa'rrCAOCCT rTOCCTXCAK TCXAAMCCCACA1CCAG<^ACCAAOOCACMX3ACATTCTOCXUiOC»aTaACCCTTCTaCTOOMOCUW>^ OCAQOkCOGOaACiACTO SEQ 10 61014? PM0M2S512 CCTAACTOCTCTACAATQATCdMTOAAA'n'ATACATCACTTAAAnAaACCJWCCTQCACCTTTGCl'CeACCCOAAC AArx^rCAATGACGAAjGACGTCTCTATCCTGATOQACOQAAACCTTCQACTTCCX>ACCTO<lACyUGtCT,TCGTAAOa GCTOTCAAGAACT rACAAAATQCA rt^AgOTATTGAOQCAATTCTt CGTAATCTC CAAOCATGTCTGCCCTCTGCC ACO(KXXICACCCTCrCCACATCCJUlTCATCATCJaoaauXn'GACraOCAAaAATTCCOOOAAAAACTOACOm: TATCTGaTTACCCiTOAGCAAGCGCAOGAACAACAOTACOTAQAGGOOGQTOQAGGCTCCCCOOQTGAACCGrrCT GOTGCAATCTCTACTATXlAACCXXriVTCCTCCOTCTAAAaAAîCTCATAAATCTCCAAACATGGGAACCCAGCTT CCTCT^CAQCXXAGG^CCACAGCTCACAAGGATCCCAATOCCATCTTCX; TCUkCKTTTa^ACACCTGC AAOGTOCOTTTCCTQATCCTTCTAG<iAGC»TCCACCCTCTOC3TCAaoaAArTC{9GCGGCAACAtt3GC3GTCT'CCC <KTCCOCCTOCTTOTQAC CTCCt^CTCCTCAGTAAACT(^rrTCX7IX^WrK^X^TOTCCTTCACA0CAaA«^^ CAOTOCCCAOAOQTTCAiCCCTTTOCCTACfcCCTOTCCTOCTgCCTOCTgTOaACn'TAOCTTOQOAgAATCSAAA ACCCAGATGGW3GA3AC<1AAQGCACA0GXC AJTC^ÎOOQAOCaOtOajKx: ITCTOCT aaAOOaAOTaATOOCAGCA CQOOQACAACTgOOACOCACTTlGCCTCTCATCCCTCCTCOGCCAOC'ITXTOGACAOGTOCQTCTOCTCC?TT8<W «XXrrCK^GAGCCTCCTÎ SBO XD HO;48

PMDH2851S CCTAACTOCTCTATAATttATCOATOAAATTATACA'rCACTTAAAQAaACCACCTQCACL'I'riOCnWIICCOOAAC AArCTCIUTGACCAAGAC<mriCTATC<^raATOGJlCCX)AAACCTTC<»CTTCCAAACClXlQAGAOCTTCaTAAtia GCTOTCAAâAACTTAOAAAATOCATCA<KÎT ATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATOT CTQCCCTCTGCC ATCKCCGCACCCTCTO5ACATCCAAICATCATCAA0QCA0Q1XÎACT00CAASAATfCC06<3AAAAACiaAOGTTC ÎATCIXjâJTACCCTTeAGCAAOCOCAOQAACAACAQTACGTAGAQOOCOG'ICQAQOCTOCCCOOGTGAACOGTCT CGTCCAATCTC7ACTATCAACC COTITrCCTCCIÎTCTAAAQAATCrciATAAATCTCCAAACATGOQCAQGACCACA OCTCACAAOOATCCCAA'TOCCATCTTCCTOAOCTTCCAACACCTCCTCOCftGGAAAGGTGCCflTTCC'TOATGCTr CPWGGAGCQTCCACCC^CrOOGTCAQOGfcArTCQOCQOCAAiCArGOCOTCTCCCGCTCOQCCTGCWSTGACCTC CaAGTCCTCAl3TAAJlCTOCTTy;aT<JACtTCCATaTCCTTCM:AGCAGACTGAGCCACTGCCCI^6GGTTCACCCT TTtXCTACACCTPGTCCTGCT(XCTOCT<7I>XiACTlTT'AOCTTrCCiOA<lAATG<îAAA\C<:CAfiATCSGAii<lAlÎACCAw3 <»CACA0<3AIC^lTCTQ0dAGCAOTDACCCTTCTXICTOaAO(lOA<lTOATQ(ICA3CAC<lGanACAACTCî0GâCCCACT TQCCWrTCVrCCCTCCTQGGOCAOCTTTCTGQACAeGTCCGTCTCCTCCTTGOCGeCC'TGCMÎAfleC'TCOT'îCSA ACCCAGCTTCCTCCACAG SBO TD HOr49 PN0H28S14

gctaacioctctataatqatcqatqaaattat’acatcacttaaagaoaocacctocacctttcîctooacc'COAAC

AftCCTCAATCACCAAOACOTCTCTATCCTCATOCACCOAAACCTTCCAjCTTCCAAACCTOCrAOAGCTTCQTAAOO <^rrGTCAACiAAI^AOAAAATOCATC»OGTATTCMjlA^m:a'T«;!rAA*JVÎlt-AA4.VA’lWI1.''iWX,C'IVI1»a; AOOtaXOCACCCTCTCOACATCCAATCAtICATCAAGOCAOarGAjCTGGCAAQAATTOCOOgAAAAACTQACQTTC rATCTQQTTACCCrrQAOCAAQOOCACGAACAACACTAOGTAGAGOGCGGTGCAOOCTCCCCOOG’roAAOCOÎCT CGTCCAATCT C7AC7ATCAACC CX3T CTCC ?C CX5TCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATOG CTCACAAOGAT C CCAATCîCCA TCTTCCTCAGCT TCCAACACCTOCTCCGACGAAACGTGCCTTTCCTGATOC TTGT AOGAOOtTÎCC ACCCTC race rCAQGGAATTCC OCGGCAACAiOOCXi rCTC CVUCTCC{XXTOCTrUT«ACC ΉΛΧ»AOTC CTCAOT AAACTOCTTCC?TGACTCCCATGTCCITCACAGCAeACTGA0CCAGTGCCCA£3AGGTTCACCCTTT0CCÎ!ACACCT CTCCTOCTOCCTOCTOTOGACfTTAOCTTOOQAOAATOQAAAACCCAiSATGCJACXXAQACCAAQGCACMîGACATT CTOOQAOCACTOACCCTTCTOCTâeAOaaJieTQftTCKK^CACOOaQACAACnTaoaACCCACTrGCt^TCATCC C1tyitxaXXAfyÎ^-irTGGM:AOGlX:CO1X:TCCTCCrrOGGQCCCT<X;AGAGCCTCCTTG<^U>CCCA6CTTCCr CCACAGGCCAGGACCACA SEQ ID NO;50

PH0H2851S

GCT AAC ?CCî C7ATAATGATC0 ATaAAArrA?ACATCACT ?AAA3AGACCACC TGCACer; TGCT 3GACCCOAAC AACCTC AATOACOAAOACGTCT CTATCCTGATGCACC GAAACCTTCGACTTCC AAACCTGCAGAG CTTOCTAAGO GCTGTCAAGAACTTAiC3UiAATOCAtCAOO?AT?GACiC^AArrCTrCOTAATCnrCCAACCA'î{ÎTCTlXXxrrCTtlCC *Ct*îCCOCACCCTCrCQACATCCAA'rCATCATCAAOCCACC7TCACTGCCAAOAATrCCCCGAAAAACTGACQT,rC 93 RO 120919 Β1

TKTrr«OTTACCCrrGAGCAJkOC<^AGaWJUlCXOTXCOTA<UU3QGCOOTrXWW^^r<XCOaOGTaAACCOTCT OOTCCJUkTCTCTAiCTA'TCAAOOCXin'CTCCTÎXaTCTAAAiQAATCTCATAAA.TCTOCAAACA.TQQA'POOCAATOCC ATCTTCCTOKQCTT'CCAACAOCTGCTCCGAOCAAAGGTOOeTTTCCTeATOCTTOrAiQOMOQTCCACCCTCTOC <JTCAOeOAXTTOeQCOOCAACATC>ClC01CtCCCâCTCXSJCCTaCTTOTCIACCTC5r(IAr.TmnA<tTAAArT(îf:TT CCmiACTC<X:ATaTCCrrrCACAGCACACn=AOCCAGTCXX:CAGAGCTTCACCX:TTTOCCTACAOCTOTCCTOCTa C CTQCTOTCWACT TTAGCT*rOGGAGAATOGAAAACCC AOAlXMACJaAaACC AAOQCACAOaACAT rCTOOOM CA GTTÎACCCrtTCTOCTiKÎAI*TOAaT<^TG(X!AGCACtî^GJ^AACTC30GACCCACTTOCCI'CTCATCCCTCCTOCÎOO CA0CTTTCT<WACAa<7rCCGlX:TCCTCCTT<>>^XXX:T(X^ltW^ÎCCTCCTTWAACCCAaCTTCCTCCACAt»0C AOOACCACAaCTCACAAS SBQ IO NO·.SI

PMON29S1S qctaactcctctataatgatogatgaaattatacatcacttaaagagaccacctocacctttqctocaoccqaac AACCTCMT<3ACCUUM»acnCTC1ATCCT^TOâUVOCOAAACCTnxuu^Ct^UVAIX7raaAa»OCTTOQTAAaa

OCTOTCAAOAACTTAeAAAA'TOCATCAGGTATTGyWJCCAAiTTCTTCaTAA'TCTCCAACCAT'GTCTCCCCTCTOCC

ACO(KX:9CACCCTCTCX^ATO^TCATCATCAI^a«XrrCACTCXK^lKUlTrCCG<XyAAAACTCUlCaTTC

TATCTOOTTACtTCTTaAaCAAGCGCAGGAACAACAGTACOTACACOOCOOTBaiAOCCTCCCCOO<JTOAAC03TCT OVTOCAATCTCTACTAT CAACCCOTCT CCTCCQ TCTAAAOAATCTCATAAA TCTCCAAACAT MCCATCTTCCT 3

AaCTTCCAACACCTGgrCCGAGGAAACgTOCOTTTOCTQOTOCTTOEAOQASOGTCCAiCOCTCTOOOTCAQQQAA

TTOQOCGGCAACATgOCgrcrCOCOCTCOâOCTOCrrgTGACCTCOQAaTCCTCAOTAAACTQCTTCOTOACTCC €AT(m:cm:ACACKw»cTcy«xrAGToccCACAOGiTaiccx^iTToarrAa^TOi:ccTKTOCCTQCTOTa

aACTTCAiOCTTaCiOAaAAT<3QAAAACCCAOATQOAâOAaACCAAO<lCACMK}AiCATrCTC3CCACCACTCACCCTT

CTOCTOGAOaaAtyiXWraoCAGCACOGGGACAACTOGGAOCCACTTOCCTCTCATCCCTCCTOQOOCAOCTTTCT ttUWaOÎTGCCTCTOnCCrieOCâOCCTOCAQAacCTCCTrOGAACXCMCTTCCTOCACM^^ QCTCACAAC5GATCCCAAT SBQ ID NO: 53 pMON29S19 OCTAAC TOCTCTATAATflAT COATtÎAAATTATA CATC JUTrASAG AGACCAC C*T CîC AXX^TTTCîCTOGACCC OAAC AACCTCAATOACGAAGACOTCTCTATCCTCATO<îACCCAAACCTTCtiACTTCC,AAACCT<K3AOAOCTTtxriAAOG OCT<7rCAAGAACTTAGAAAATOCATCAOOTATTOAOOCAATTCTTCaTAATCT,CCAACCATaTCTOCCCTCTOCX: ACOOCCOOkCCCreTOaA^KXUATCATCAIICAAOGOAasnuCTOGI^AC^nCCQCKSUUUtfCrQ^CTm; 7ATCTC C7T TACCCTTPGACJCAAfSOGCAQGAACAAC AQTACOTAâAGOtSC (53ÎO<îAOC3 CTCC CTO3GÎTOAACC OTXCI OCTCCAATCTCTACTATCAACCOOTCTCCTCWHCTAAACAATC1)CATAAA1^0iAAA4:At<KSJU>SWCAC«5CT TCOCCTACAfCCTOTCCTOCTQCCTQCTCnÎKîACTTTAGCTTGGGACAAroGAAAAC CCAG ATGWVGCAGAC CAAC <^A^AOOACATTCTOCKAGCACTGACC CTTCTOC MGAiXKiAi3T<^TO(X^AGCACGiOaaA2AACT00(ÎACC CACT TK3CCTCICATCCCTCCTOflOQCAOCTrycrOOAC AQQTCCGTCTC CTC CTTOOOGC CCTGCAiGASCCTgCTTGGA ACCCAGCTTCcrcrACAGGGCAOGArcACA5CTCACAAOQA'PCCCAATOCCATCT7CX^<iAOCrTCCAACACCtG CTCCOAOQAAAQQTQOaXTTCCTQATanTSTAOCliAltlOQTCCACCCTCTOOQTCAQQeAATfCOOCAACATeeCG Tcrccccx:TcctxrTcx:rrcTCACCTCcawTcx:TCAOTAAACi<KriTMfKyu^cxATorrccrrraicAOCAOA CraAOCCAOTâCOCA SBQ IO NOt53 ptt0M29S20 GCTAAC TOCTCTATAATCîATCOATOAAATTATAC ATCACTTAAAOAilACCACCTQC Ararr TTO CTOOACCOOAAC AACCTCAATGACGAAOAOSTCTCXRrOCreATOQACOSAAACCTTCOACTTCXrAAACCTCCAQAOCTTOQÎAAGC GCTGTCAACAACTTAnAAAATOTATCAC<rrATTGA«<K^ATTCTTCCXn'AATCTCCAACCAT3TCTGCCCTCTÎÎCC ACOOCXrOCACCCTCTCGACATCCAATCATCATCAAUOCAUU'rOACIXWCAAaAAT'rCCtKiaAAAAACTHAOaTTC T ATCTGGTT ACtX7TTGAC3CAAat?GC7«3G AACAAC AOTACTTTAOAOOOCOOTCXîAOOCTOC CCQGGTGAACCGTCT OOTCCAATCTCTACTATCAACXÎQTCTCCTCCXÎTCrrAAAOAATCTCATAAATC TCCAAACATOTTOOCTACACCT GTCCTGCTC^CTPQCTCrrtXyVCTTrAGCTrGGGAGAATGGAAAACCCWÎATOGAflOACACCAAOCCACAOOACATT CIXXXy^AGTT^CCTTCTGCTtXau>3(3U7rC^IWaWK^aKXKaCAAC,]XXi(JLa>lACTTGCCTCTCATCC CTCCTOtwocAflCTTTCTOOACAiQcm:coffCTCCTccTroaaacccTOCAQ^tx:TCCTTaaAACccAOCTTcxrr CCACAGGGCAGGACCACAGCTCACAAOGATCCCAATGCCATCTTCCT0AGCrrCCAACACCT0CTC0GA0QAAAQ OTOCGftnociGAÎâCTiotAâGAOOcriccAccx^TCTQoaTCAaGOAA'rTcoecAACATOocoTCTcccacTCca CCTCCTTCTGACCTCCXÎAGTCCTCAGTAAACTGC TTCGTOAC TCCCATOTCXTrTCACAjOCAaACTGAGCCAaTQC CCAGAGSTTCACOCT SBQ IO 00:54 pM0H2BS21 C CTAAC' IVC-IT-TATAATUAT CWIXiAAATTATACATCACTTAAAGAnAC CACCTG CACCTTTGCTOOAC CCOAAC AACCTC AATOACGAA0ACXJTCTCÎATCC KIATCXLACCGAAAC CTTC GACITCCAAAC CTCC AC ACCTTC STAASC CCTGTCAAGAACTTAQAAAA^OCATCAiGGTATTGAâGCAATICTTCQTAATCTCCAACCATOrCTOCOCTCTGCC AO(**X:C^ACCCTCTCOACATCCAATCATCATCAAGCCACC7IGACTGCCAA<»AATTCCCCCAAAAACTC ACCTTC TATC7KÎGTTACCCTT(lAOCAkCXXlCAlOGAACAACAâTACOTAQAOG9CQSTGCAO<3CTCCCCXSQOTOAACCQTCT <KntXlAATOTCTACTATCAACOCOTCTCCTCC0TCTAAA0AAlCTCATAAATCTCCAAACA,roOTCCTGCTtJCCT OCTQTOC^CTTTAaCTTCiaGLACSAATQGAAAACCCAiaATCKWOaMiACX’AAOOCACAOOACATTCraiKIAOCAaiXi ACCCTTC?!WroCJUXX«CT^TaXaMX3mXÎCa^AiH«(MACCCACTTO<^^^

CTTTCTGCACACGTCrcTXrTCCTCCTTGC?JCXXX: TOCAGAOCCTCC TTOOAACCCAGCTTCCTCCACAGOOCAOO A’ItXrrÎ5TACOAOCOTCCACCCTCTOC'CTCAOOGAikTTCCOCA/iCATCCCXlTCTCCCCCT€OGOCTCCTTCTCAC CTOCSÎAiîTCCTCAGTAAAjCt'GCTTOOrroACTCOCATOTCCTTCACAOCAGACTCACCCACTGCOCAGAGGTTCAC CCTTTGCCTACACCT SBQ IO »0:55 PHOKQ8523 94 RO 120919 Β1

GC*rAACTGCTCTATAAÎTlATCU\TUWkATTAT*CATCACTTAAAGAC3ACCACXrroCACCTTTGCT'GGArCC3GAAC aacctcaatgacgaagaog’îctctatcctgatggaccqaaaccttcqact'xccaaacctgqmaqcttcqtaaqg GCîOTClAAflAACrTX<îllAAAÎQCATQWMTATTCLWClcXTfcfcTTrT^CTAA’rir,TrftfcMrt^ATr?rrTRrrt*TrTnrf‘ ArtXKCXKlACOClXriXX^ATCCAkTCATCATCAAGCXlfcCWTGACrCXîCAAGAATTCC^^AAJUVCTtlRCGTTC TATCP30rrACCCTTGACKAAâCXXAaaWU^W^TAC{n’AC3AOaaCXXrimAi3OCTCCCCO0aTCAACCGTCT OOTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCCfTCTAAAGAA!TCTCATAAATCTCCAAACATOOCT<ITGeA(CTTP AOCTTOO<iAGAATCXlAAAACCCAGArCAiAI*3AiMCCAAOOCACAfinACATTCTGC*lAilCA<îrrnACCCTTCTQCTG GAOOaAOTaATOOCAOC/U:G<XaiM;AACTCGGACCCACTTQCCTCTCATCCCTCCTGG0QCA(3CTTTCTO0ACAC! GWXXMTCI^TCCTTlOGÎ>3<^CCTQCAj3A3CCTCCTT<»AACCCA(>CTTCX7rCCACAGGCCAGGACCACAGCTCAC AAOOArcCCAA^^CKX^5XrmxrKÎAa:rrCCAACACCTOCl^QAGOAAAOGTOCOTTTCCT^lATOCTTaTAGQA OOOTCC»CCCTCroa«Xa<KÎ<^1^CS)GCAM^TOOCOTCTCtXXÎCTCCOCCTOCTTQT<lACCTCCGASTOCTC AGTAAAMGCTTCO'rGACTCCCATeTCCTÎCACAOCAaACTOAOCîCAaTOCCCAQAOQTrCACCCTTTGCCTACA CCTGTCCTGCTQCCT BBQ ID HO:56 ρΜ3Ν28523 OC TAACTCKrrCTATAATtttTCOATQAAATTXTACATeACTTAAAflAflÎMMAC CMC ACCWTCi TâOAÎ eiCAJL·* AACCTC^TCACCAAGACtîTCTCTATCCTGATGOACCQAAACCTTCGACTrCCAAACCTOGAflAOCTTCOTAAiSa (XITOTv^AGAACTTAGAAAATOCATCACIOTAl^eAOOCAATTCT'TCOTAATCTCCAACCATCyrCTGCCCTCTGCT' ACQQCCOCACCCTCTCGAiCATCCaATCATCATCAAOGCAGOTGACTGQCAAGAACTOCQQGAAAAACTGACOÎÎC TAlCTMTTACCC7TGUlGCAAOCeCAO(MACAACAOThCQrftCACOCCCCTOCACCCTfX?COCCCTCAkCCCTCT OQKX:AATClTrrACTATCAACCtXrTy:TCCTCO3TCTAAAGAATCTCATAAATCT0CAAACAT0<îACTTTASCTrG (>3AnAATOGAAAACCXAC^TO3A<*lAaACCAAaaCACAmA£ATTCTaQaAaCAflrraACCClTCTOCTQGAf5GK^ GTGATC«CAGC^CrXX;AÎlAACTOCX:ACCCACtTCXXTCTCATCCCTCXTOCKXK;AOClTTCir(>(»CAO(>rCCGr CTCCTOCTT'QQOgCCCTOCABAOCCfOCTrOOAACCCAOCTTCCTOCACftCOQCACGACCACftGCTCACAAOCM OCCAATOCCATCTTCCTBAOCTTCCA*CACCTGCTCCSiftQGftAAflQTOCOTTTGCTGATQClTOTAOQASOOftCC ACCCT CTQCaTCAaQQAATTCSGCAACA'TOCCCTCTC CCQCTCC CXXTOCTTOTOAOCTCC CJAOTCCTCAOTAAA CTOCTTCOT'3ACTCCCATGTCCTTCACAQCAaACTOAaCCAaTGOCCAflAa(l,lTCACCCTTTQCCTACACCTGTC CTOCTOCCTaCTOTO SEQ ID NOî 57 PHON28S24

CC TAACTOCTCTATMT C^TCOAT<lAAATTAfACAfCAGW’AAAaAQAIÎCACCTCiCAC CTT POCTOCMOC CUAAC AACCTCAATaAOGAAOACaTCTCTA'TCCTGATGGACCGAAACCTTCGACTrCCAAACCTOGAaAGCTTCGTAAGO OCTCT CAAGAACTTACAAAATGCATCAOQTAÎTXÎAOGCAAÎTCTTtXiTAATCTOOACCATOTCTOCCCTCTOCC ACGlOCCX>CACCCTCT,OQACATCCAATCATCATCAWiGCAOGTCACTO£3CAACAA'rTCC<JCGAAAAACT(jAC3TTC TATT?racTTAcccT7T^LC^AiwîcocAoaAACAACAOTA<^AaAOOC^200T^»A(3<xrixxcaa<WTCMAcam;T OQTlXAATCrCTACT,ATCAACCCOTCTCCTCCOTCTAAACAATCICAT,AAA,rCTCCAAACATOCGAGAAT(33AAA ACCCACATCCftO(^CaVCCAftOGCACAI>3ACAriCTOOttAQCA<3ÎâACOCrTCTOCTâaAaOOAflTOAJtigCAOCA CC CTT GCAGAGOCTCCT lWUUXX^3CTTCCTCCACJu3Q«^aMCCACigXrrc^^ TTCCTSAGCTTCCAACACCTOCTCCGAOOAAAOQTQCQTTTCCTQATGCTTOTAQQAâQQfCCAOCCyCTOOOTC AGâQAK1fTCQOCAACATGgOUÎCrPCOBCTCCOCCTOCTTQTOAOCTCCOItfHfOCTCAGTAAACTGCTTCOlTOAC TCCCATGTCCTTCACACCACACTGAGCCAGTOCCCAGAQOTTCACC'CTTPaOCTACAOCTOTOCTaCTOCCTOCf GTTOGACTTTAGCTTQ SHQ ID MOj58 pMCW2B525 OCTAACTOCTCÎACAATGATOGATUAAATTATACATCACTTAAAOAQACCAOCTQCACCTWOCTGGACCCSAAC AACCTCAA^CAQGJlMIACQICTCTAIMXVGATOOACGQAAACCTTCCACtTCCAAAOCTCgOACMÎCTTCCTKAOG GCTCTCAAGAACTrACAAAATGCATCAGOTATTGAOGCAATTCTTCOTAArCtCCAAOCATGTCTOCCCTCTOCC ACCSOCCGCACCCtCTCGACAtCCAATCATCATCAAOOCAOQTCACTOGCAACAATTOCCGCAAAAACTGACGTTC TATCTOOTTirccTTGAGCAAGCXîCAGCAACAACAOTACOTAOAOOOCOGTGGAOGCrCCCCGeGTGAACCtÎTCt OGTCXAATCXCTACTATCAACCCGTCTOCTOOOrrCTAAAQAATCTCATAAATCTCCAAACAîOQtakCCCACTTOC CTXrrCATOCCTCCTGWîGCAGCTTTCTOOACAOOTCOOTCTCCTOCTTOGOQCXîCTQCAiîWîCCIttC'M'OGAAOC CAiXTTCC^TXXACAC*XîCA<AîACCACAQCTCACAACC^TCCCAATCCCATCTrCCTG3VGCTrCCAACACCTCCTC CGAGGAAAGGTtiC&TTTC CTCiAT&CTTOTAfliMC OCTCtAU CCIOIVC LTTCWjWAATl' CW C'A»MCATUUC JIVT CCCOCTCOOCXTGCTTOTOACCTOCqAQTCCTCAOTAAACTOCTTCGffâACTCCCATOyCXTTCACAaCACACTg ACOCAarQCOCAGAaOTT^^C^cnTKXCTACAgCTCTCgrOCTCCCTOCTOTCCACTT'î'AOC'HOGGAOAATOO AAAAC cr AGATGGACXI»GACCAAG<KJ«:AGQACATTC1XK>3 AOCAâtGACCCTTCt tX^GGAGCAJAGTOAT ŞOCA GCACOGGOACAACTCI SEQ ID HO: 59 PMOH28526

(X^TAATTOCTCTATAA1!H^TCGATGAAAT,IATACATCAC,TTAAAiGA3AOCACCTOCACCTTTGCTOGACCOCrAAO

AACCTC^TGACGIUU3ACGTCrcTATO^ATOaACCXiAAACCTTC«ACTTCCAAACCT<X^ACCTT«5rAABG

(XITtMCAAGAAC'iyPAOAAAATGCATCAOarrATTOMGKÎAATWTTCGfAATPTWAACCATCTCTOCeCi'M'tSCC

AC OCC CGCACCCT CTCGACATC CAATCATCATCAAQOCAOGTGACTOGCAAGiAA'rr CCOGGAAAAAC rGACOTTC tATCTCASTTACCCVPOAOCAAGCGCAGOAACAACAGTACGTAdAGGOCOGrGGAOGCTCCCCGGGTGAACOCTCT OOTQCAATCTCTACTATCAACCCC?rCT<XrrCCCrrCTAAACAA1VW^AAA3CTCCAAACATCOCAACCCAOCrr CC TOC ACMWUCACKiAC C ACAGCTCACAAGGATC CCAATiXCATCrrCCTWSjGCTT CCAACAC CTGCTCCGA5GA AAGQÎWOrrTCXrpaATOCTTQTAOQAOQGTCCArcCTC1'GOCtlCAOGGAATrOOGCAACATOCPCOTCTOCCOCT CCGCCTGCTTGTGACCTCCGAGTCCTCAOTAAACTâCTTCQT<iACTCCCAT'3TCCTTCACAOCAOACTaAOCCAt» TCKXCAaA«XrTCACCCTITOCCTACACCTGTCX:TCCTCCCTCCTGTGGACTTrAGCTTGCGACAATCGAAAACC 95 RO 120919 Β1

CAXJATCXlAOQA(QACCAAOOCACAOQACATTCTOOOAiÎCAaTaACCCTTCTOCTOOAOaaAaTOATOOCAOCACCKJ <^ACAACTGOQACa^rTt:CCTCTCATCCCTCCTCXXXX:A^TnVr^CA<y7rC,CgrCTCCTCCTTOG<»CC CTQCAOAaCCTCCTT SBQ 1D NO16O PMOH28S27 QCTAACTQCTCTATAATQATCQATBAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCTQCACCTTTCCTQGAOCCQAAC AACtrTCAATCAC<îAAÎiACCTCTCTATCCT(^TC>2AJX(2AAACXrrrCaACTTCCAAACCTO(3AflA3CTrCaTAAOa OCTOTCAAOAACTTAaAAAATaCATCAGOTArroACGCAATTCTTCCTAATCTCCAACCAIOTCTOCCCTCrOCC AC<5GCOKA£CCTCTCG ACATCCAATCATCATCAAOGCAOGTOACTOCrCAAGAAîTC CSJaQAAAAACrOACOTTC TAICI<AnTACOCTTOAOCAAOCaCAOOAACAACAGTACGTAGAGGOCt3GTGGACOCTCCCCOOTTOAACCOTCT GGTCCAATCTCTACTATCAACCCOTCTCCTCOSTCTAAAâAATCTCATAAATCTCCAAACATQOOCAGaACCACA OCl\XACAAa<MTCCCAATOCCATCTTCCTCAGCTT CCAACACCTGCTC CGAG GAAAGGTG CtTTTTCCTGATOCTT <?TM^O(x;TCCACCCTC70CQTCAaoGMTTCQâCAACAÎOi>^7rcTccx»c^ax3[xrcgci^rraAia7rcc»A cmxTCAtrrAAACIWrrarraACTCCXATCTtX^rcArAGCACACTCAW:AGTOC^«W3TrCACCC7rTO CCTACACCT<7rCCT9CTOCCTQCT(7TQOACTTTAeCTTQ(>OAOAAXOeAAAAOCCAiQAT(KWiOOA0ACCAAaaCA CAGGACATTCTGQGAGCAQTGACCCTTCTOCTOâAjQQQAQTQATGQCAOCACQâQClACAACTOQaAOCGACTTOC C^TCATtXXTtXTit*AKiCAtJCrrTTCT’(}<ÎACAj30TCPGrrOTCCTCCTPGGOGrCC,I'GCACA)3CCTCCCTCWAACC CACCTTCCTCCACAC SBQ H> 110:61

PH0N2852B OCTAACTOCTCTATAATGATCOATOAAATTATArATCACTTAAACACACCACCTGCACCTTroCTOOACCCGAAC AACCTCAATCJACGAACAC0irCTCTATCCT(iATO6ACCX5AAACCTrCOACTTCCAAACCTCIQAaAd3CTKXÎTAA30 CCTOTCAA<îAACTTWîAAAATOCATCA(GGTATTGAGGCAATTCrrCCTAATCTOCAACCATGTCTGCCCTCT<îCC ACCGCCQCACCCTCTCCACATCCAATCATCATCAAiOCK!AOâTtUCtOOCAA<2AATrCC9QOAAAAACTQAOOTTC 'rATCTaaTTACCCTrOAQCAAOCOCAOOAACAACAGT'ACGTAGAGGCCGGTOGAGGC'rCCCCCQGTCAACCQTCT GCTCCAATC TCTACTATC AAC CCOTCTC CTCC OTCTAAAilAATCTCATAAATCT'C CAAACATOOCTCAC AAOOAT CCCXA'ftX^ATVI^VCTGAiAITTCCAACACCTCKTCCOAOGAAAGGTOCGTTTCCTnATGCTTCÎTACCACîOO'XCC AC^CTCTOCC^ACGCAATTC5GCAACArOOCOTCTCCCOCTCCGCCT'GCTrQTGACCTCCaAOTCCTCAi3TAAA CTQCTTOQfQACTCCCATQTCCTTCACAOCAQACTSAGOCACTGCCCAGAiaGTTCACCCTTTgCCTACACCTCrC CTQCTGCCTGCTGTGGACTTTAISCTTQQQASAATOQAAAACCCAâATOâAâCAjGACCAAââCACAâOAiCATtCTC QGAlXAOTQACCCTTCTGCTQSA{*KîAGTaATaCK;AOCACOQ(30ACAACTOO<3ACCCACTTGCCTCTCATCCCT,C CTOTQGCAQCTTTCTQGACAQOTCCaTCTCCTCXTIOCKJOCCCTOCAQAQCCTWCTTCSAACeCAâCT'TC'C'PCtA CAQCXJCAOCATCACA SEQ JO NO:S2 PMOH28529

OCTAAC TGCTCTATAATG ATCGATGAAATTATAJCATCACTTAAAOAQACC ACGTCiCACCrrTTaCTOaACCXXIAAC AACCTCAATOAOO&AOAGOTCTCTATOCÎQATOaACCaAAACCTTCaACT7CCAAACCTOaAOMICTTCOTAA<ie OCT OTCAAOAACTTAOAAAATOCATCACîC>TAT TQAOOCAATTCTTCOTAATCVCCAACCATCnCTOCOCTCTOCC AOQgOCaCACOCTCTCQACATCCAATCATCATCAAOlXAOOTOACTOQCAAOAATTCOGQCAAAAAiCTQAOQTTC TAT CTGQTTACCCTTClAQCAAOCOCAOGAACAACWTACaTAiaAIÎC3aCOeTG(3AOOCTCCCCt*IOTOAACCXÎTCT OOI CCAATCTCTAC7ATC AACC CGTCTCCTCCGTCTAAAC^VATCTCATAAATCTCC AAACATOQATCCCAATOCC ATClrrCCTGAQCTTCCAACACCTOCTCCQAâOAAAOOTGC![nTTOCTqAT1Jin-TU'Î',AOGAOt3qrCCAOtX:TCTqC Cn^AtWOAATTCOOCAACATOGC(riTTCCCtXTCXOCCTOCTTWrCACCTCCC!A!JTCCrCACIAAACTC!C3TCOT OAC TCC CATCTCCCTO*CACK*aACTaA«XytoT<KXXJlOA^ rrrecc TACACCTOTCCTOCTOCCX OCTGrTaaACTTTAaCTTGQClAQAATOQAAAACCCAGATGGAOGACACXiAAGCSCACAOOACATTCTGOOAOCAOTO ACCCTTCTOC'KKîAGOGAOTCATGGCA<XAC(XM9QACAAt^raGQACCCAClTaCCTCTCA'tCCCl,CCTOO(3OCA0 CTtîCTOOACAOOfrCCÎÎTCTCCTCCTTOGGDCCCT'QCAGAIXCTCCTTGGAACCCAGCT'rCCTCCACAQGGCACîQ AOCACAGCTCACAAG SBQ ID NO: 63 ΡΗΟΝ28530 COTAACTaCTCTATAATCATCGATGAAArrATACATCACTTAAAOAGACCACCTOCACCTTTOCTOGAOCCQAAC AAC CTCAATGACOAAOACGTCTCTA1XX^rOAtXKiAraiAAACCTTCOACT TOC AAAOCTOOAOAUCTTOITAAOG OCT C7TCAAjaAACT7A3AAAATCCATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATOTCTOCCX?r CTOCC ACOOCCOC^CCÎCrC(^CATCCAATCATCATCAAOeCAiiOTSACTGaCAA£aAATTCCOOQAAAAACTOACGTrC TATCTO3ITACCr?TQAGCAACCtX:AnfUACAACAC7rACÎ7rACAOOGa*rn3aAOOCTCCCOOOaT<}AACCaTCT OOT CCAATtrrrTAC?ATt^AACCrGTCTCCTCCGTCTAAA5AATCTCATAAATC WXIAAACATCSOCCATCrTCCTG AitxirccAACACCTOCTCcaAGOAAAarrocciTTTtxrroATocTTtiTAoaAaaoTccACCCTCTOcoTCAGQGAA TTC GGCAAC ATT5GCG TCTCCCG CTCCCCC TOCI TGTOAC CTCC GAGTCCTC AGTAAACTGCTTCGTGACTCCX^T STCCTTCACAGCACduCTCUWSCCASTOCCCAOAGCTTC^CCCTTIOIICTACACCTCTCCTGCrKXTXîCTOTQGAC TTTAC^T^(XGAOAATCXiAAAAJ?CCAOATOaA<îGAGACCAAOGCACAOCÎACATTCTGJ3CA(3CAiSTOACCCT-i'Cl1G CTCOAOOOAGraATCaCAÎK^i»0<MCAACTOGGACCCACTTGCtrrCTCATrCCTKXTGOOGCA<JCTTrC,roGA CAGCTCCUTC7CCTCCTTGOOOCCCTX3CAQAOCC^O^rT3CaAi^AOCTTCt:lXXACAC<^A£>aACCACAOCrr CACAAOOATCCCAAT 3BQ ID »0:6« PMGH23533

OCTAAC TQCTCTATAAT&ATCOATQAAAT TATACATCACTTAAAOAQACCACC TOCAOCTTTQ CTQGACCCCAAC AAC CTC AATG ΑίΤΛ Ar.ATCTCTCT ATCCIGATGOACCCAAACCTTGACTTC C AAACC TGGAOAQCTT CQTAA3GG <^^TCAAi3AACTTAGAAAATOCATCASCITATQA8SCAAT'PCTTCOTAATClTCCAACCATOTCTOCOCTCTOCCAC OOCCGCAOCCI'CTOGCATCCAATCATCATCAAGGCAOOTGACTCOCAAXîAATTCCQGQAAAAACI'OACQTTCTAT TOGTTACCCTTiSAQCAACiCOCA06AACAACAOTACOTAGAQOOCOOTOOAGSCTCCCCX^TAACCCTCTCCTCCA 96 RO 120919 Β1

AfC TCTACTAÎ'CAAC'COO TCT AAAOAATCTCATAAA'TC'tV: CAAACATOGAOGTTCACCCTTTGCCT

AXl\CCTGTCCTGCTOCCT(îCTCTOGACTTTAOCTTOQ(ÎAUAATaaA*AJlCCCAaATOaAOQAilACCAA(WCACAO (3Λ0ΛΤΓ0ΤΐΧΧΜαΧΛΛΐΧϊΜΧ:ΤΓΓεΤΟ€ΤΐΜΛ3(ΚΪΑί^ΑΤ0σ0Λ0€Α0ακκ^εΑΑΟ1Όα(»«ΓΑ^^κκΤΓ0 TCAlts:cTwr«»(X^CTTTW5C^AO01^l«y:«ccTT0a»cccTOc*aAnrx:wCTTtinAArrxAr. cTTOT:ra«ywwcAa<auxACAocTCACAAaMTcocAATccx^TCTîrcrr<awxTrccwvcACCTOCTCccA (»AMO(rPGC^T^CTCy^TGCTrC?TMK»GCX^CACCCTOTQC«TCAOCmATKXKîa>GCAACC»COOCAAC AT(3000TCOCCAOOCCO<îCCW»CTTOTeADCTOOQAafrcCfCAflTAAfldXa?TTCGTGACTCCCAT(7rCCTTCAC AOCAOACTaACCCAG'lTSrcCA SBQ IO MO :65 pHON28S34 OCTAACTGCTrTATAATGATCCATOAAATTATACATCACTTAAAQAQACCACCTOCACCTI’TOCT<J3ACOCOAAC AA/CCTCAATGACttAAOACGT<riCTATCCT<lATCXiACCtlAAACCTTCGACTTCCAAACCTGGAGAQCTTCOTAAOa QCTOTCAAaAACTTAGAAAATGCATCAfGGVATTeMQCAATrCTTCQflrAAXCTCCAAGCATQTCTOCGCTCTQCC ACOOCCOCAOCCTCTCCIACATCCAATCATCATCAA<5C3CAGGTGACTCOCAAGAATTCOGGGAAAAACTQACGTT'C TATCTWTTACrt^GAGCAftGCt>CAOGAACAAXlVZ»OGTAGAj3<XX^Ît>^vaacn<:CCX:<K*?raAAOOOTCT OfiTC CAATCTCÎAtTATCAACCCXrrCTC CTOC OTCTAAA£AATCTCATA*AlXrTTX:AAACATGTT(K:CTACACCT CTCC TGC TGCC‘TOC'IK>,rO(jACl'lirAOLT'rUUaAi3AATCiaAAAACrCAGA,rGGACCAGACCAXGOCACAGOAC ATT CTtX30AGr/u?rGJU^(rny:T«rK>3JW>3GAOTC^TOGCACCA<XÎ(*XWW^ACT9eQACCaVCrmîCCPCTCA'rCC CTCCTOOGGCAOCTTTC^OOACAOOTOCCmrTCCT^XrrrctXaXCCTOCAGAGCCTOCTTaQAACCCAGCTTOCr CCACiTOQCACX»C£JCAGCTOkCAA0GA?CCCAAV<3CCA3CTTCCTeAaCTTCCAACACCKlCKX!eAttnAAC C.wrrrT'Tct^xt'GCTTOTAOOAOOaTCCACCCTCTCCClCAGagAATTCOQCgCCWtfHMCOOCAftCM'GOOC TOXClftGCtXXXkXTCCTTGTGWXTCCGACTrCCT^OTAAAC^rQCT^COrMJlCrrccCKI^TCCTTCACAOCAOA CTOAQCCAâfttfCCAMOCKr^^ SBQ 10 110:66 PHDN28535

QCTAACTGCTCTATAATGAT\;(^TOAAATrATA£MCA£!TTAAAQAQACCACCT'OCACCTlTOCTOaACCCXlllAC

AAOCTCAATQACQAAQACOTCCCTATCCTgATqOftCCgftAACCTTCCAgTTCTCKaACCTOqAGAOCTÎCOTAAOO

aCTaTCAAOAACTTAGAAAATGCATCACSGTATTOJWQCAATTCTTCOT'AATCTCCAACCATaTCTOCSCTCTaCC

ACQG CCG CACCC TCTC 3ACAT(XM^ATCATC AAOCK7AOQTCMCTOGCAAGAATTCCTK<3UUUkACTC ACOTTC TATCraOTTACX:CTTOAÎK^AOCQCAGCUACAACA(7rACOTAaAOO(X^X>T«^CK>CTC^CCO<»r(UACC30TCr

G OTC CAATCTCIACTATCAACCCţîrCTCC TCCOÎCTAAAflAATC ’FCATAAATCTCCAAAC ATOG TCCTGCTOC CT

GCTGTCGACTrTAOCTTOOCACAATOCAAAAOCCAflATOOAOQAQAOCAAOOCACACGAiOATTitâCâAâCAOfG ACtX?rcrroCTCKUUXiaAOTaATGGCfUXJU^GGACMCT9W3JUCXaU^^ CTTTCTWACAflOTCCarrcrccrKX^OâOOCScnwjuiWKXÎarrrooAAca^CTrctrKCM^^ accacaqctcacaaoqatcccaatqccatcttcctoaocttocaacacctqctccqaqgaaacgtocqtttcctg ATGdTGTAGGAGOQT CCAC CCTCTOCOt CACOaAATTCOOCO<JCAACaOO(KICAACATeQOQT CCCCAOCGCCG CC2\3CTrOTOACCT«X<iACnXXriţ^TAAACrrGCTrc<?rClACTCCCAT<7P(XTrCACAOCAaAiCTaAOCCAOTaC CCACACCTTCACCVTTrSCCTAGAOCT SBQ 10 HO:67 PMQH26536

G CTJU^7I\; CTCTATAATGA'TCOATGAAATTATACATCACTÎAAAGAOACCAC CrrQCACiriTTOCTOCiMX COAAC

AACCTCAATOACOAAeAOOTCTCTATCCTCATOGACOGKAACCTTCCACTTC CAAACCTGGAGAGCTTOGTAAQG

GCTCTCAAGAACTTAGAAAATOCATCAOQTATTSAgOCAATTCTTCOTAATCTCCAACCATglCTQOCCTCTOCC

ACtXK:Cs3CJU;tX^IXrrcx»CAT£XyW7CATCAltaAGOCAtX?rcaCTlXX:AA(^TrCC00CAAAAACTClACOTrC

TATCltXTrACCCTrGAGCAAOCOCAQQAACAACAflTACQTAflAOQQCOOTOQAQOCTCCCCOgqTBAACOOTCT

OOTCCAAÎCTCTACTATCAACTCOTCTCCTCCCTCTAAACAATlCTCATAAATCTCX*AAACAroOCTOTOGACTrT

Att?rTGQ&lSAAttXJUUkAC<XAMTO2AQ2MUUDCJUuXKACAOQACATTCTO GAC3G(aua»TQGC^ACGaQ(^AJ«ÎTO36ACa^TTOCC^PCA'KXe^^

crnc^irTcrpnrTTf^cxKXCT^Ai^occTCCTTQGAACCc^crrcctccAcwKÎţ^iK^XACAocrrcAc AAOGAÎCCCAATXKXATCTrCCTCAm.-TrCCAACACrTCr^ CGAÎ5GA AACGTOC ITTTTCCTSATaCTTOTlWAîA <XXÎTCCACrClVr(XXÎTCAeG<^TTCO(X:OOCAACOGCXH3CAACATOGCOTCCCCAaCTlCCO(X^r<KnTînaAC CTCCGAim^ÎK^U^AAACnxX^TCcrîTlAC TCCCATtTT CCTTCACACXAGACTC^GCCAOTGCCCAG AOOTTCAC CCTTTOCCTACACCTrOTCCTC^rrGCC^ SBQ ID HO: CB ρΜΟΜ2β531 GC TAACTOCTCTATAAT GATCGA'TGAAAt'r AT ACATCACTTAAAU AJjACC ACCTGCACC TTT GCTOG ACCCGPJVC AACCT Î^WTtSACG AARAOTTCTCTATCCTC ATGOACCGAAAC CTTC GACTlTCZAAACCTQeAGMCT TCGTAAGG OC TCT CAAGAACT TAGAAAATGCATCAGG7 ATTCiAGGCAATT CTTC GTAATCTCCAACC ATC TCTC5C CCTCTGC C AC :«jc COCACCCT CTC<1 Αί’ΛΊΤΓ A ATCATC ATC AACWrAOGTGACTOGCAAGAAT^CCG OG AAAAAC TCACGTTC TATCIOQTT^OCCTTQAiîCAAOCOCAtKIAACAACAOTACQTAGAOGGCCXÎTGGSiOGCTCCCCOGGTGAACCGTCT OQTOCAATCTCTACTATCAACCOGTCTCCTCCGTCrAAAOAATCTCATAAATCTOCAAACATOOACTTT'AOCne OOAOAATOOAAAACCCAj3ATeaAGQA<}ACCAiMKÎCACAOGACATTOTGOGKîCiM3TGSCCCTTCTOOT<3GAOCJOA <ntAT0CCACCAC00GGACAAC1X:00ACCCACTTGCCTCTCATC0crcCTaaOQCAQCT<rrcra)SACA9eTCCQ? OTCCTCCîTCOOGcm'cXAtauxrcTCOTaaAACcakixrrecerccACAQaocy^^ OCCAArOOCATCTTOCTeACXJTTCCAACftCCTGCTCCCAOGAAMXîTGOC'nTCCTGATÎîCTTGTAiîGAQOQTCC ACQCTCT(X;5TCA50CAATTCQ0C00CAACi3GC0(5CAACATOGCCTCCOCACîCO0CQCCT3CTTOTGAC!CTCCGA OT*7CTCAOTAAACTOCTTCOTOACTCCCATCÎCCTTCACAflCMSVCTOÎW ÎCAGTG C^\0.\OGTTGAOCCT TÎC CCTACACCTOTCCTGCTQCCTQCTQTG SBQ ID MO . 69 PKOM28538 97 RO 120919 Β1

(XTAACTQCTCTATAATQATCUATOAAATTATACATCAiriTAAAaAaACCACCTQCACCTTTOCTQOACCCQAAC AACCTCAATG^AM»CCTCTCTKTCCTC»TGaJUXSMUiCCrmx;MTTCCAMCCr0QMSA0CTTCOTMV90

OCTOTCAA3*ACTTMAAAATOCXTCAlX3TA3rTaACîaCAATTCTTCX«TAAI,CTCCAACCATCITCTOCCXrrCTOGC ACSOCCSCACccTCTCMiACATCCJ^TCArauTJu^auxffCJUTrcacuJu^TnxGcxuiuuu^Trukcarrr

TATCTOOTCACCCTTOAIXAAOCGOA<^SAA<^ACACÎACcrriU3AeC>GCOarCKîAOOCrCCCC<»OCrr<îAACCCîTCT

OQTOCAATCTCTACTATCAACXXXîTCTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATOOCAGAATGOAAA

ACCCAOATCXîAOCAJACCAAiQOCACAGQACAÎtCT(XaQAOCAQTOACCXrrTCTXTOOAOOOAgTaATQOCAaCA caoooAa«cTOOoAcccAcrrcx:crrcTCJWÎXCTCCTcxxaKyicCTTTCTcx;ACAi30TCt^^ OCOCTOCAQAOOCTCCTTOflAAOCCAâCTTCCTOCACAOOOCAiQQAeCACAQCTCACAAigQATCCCAATQCCATC TxanKwoc^TO»ACAccTOCTcofOKa3AAAQcm*<3TrTTCCTC»TecTTOT^ AGC»AATTO«KX>WAAC<30COO(JLACAT<>ÎCQTa:CCAOCXlCC{Xx:TCKriTGTOACCrC^ CTCA^ITOTIXSACTCCCATaTCXTT^CAC^JKAOACTQAÎXZCAaTQCXX^aAGaTTCACCCTTTaCCTACACCTOTC CTGCT<K^rrGCTQT3QACTTTADCTTC S2Q IO 00:70 ρΜΟΗ2βΒ30 (XTAACTOCTCTATAATQATCQATQAAATTArJU^TCACTrAAAaAQACCACCTQCACCTTTeCTOOACOCaAAC AALTTCAATOAXÎUAAUAraTCTCTAIV'CTCATta^COTAAACCTTCCiACT'rCC AAACtTOSAGACCTrCOTAAOC OCT<n^AAGAACTTAGAAAATCÎCATCAi(jOTArTaAOOCAATTCTTtWr,AATCTCCAACCATaTCTOCCCTCTaCC ACOOCCOCACCCTCTCOACATCCAATCATCATCAAOGCAOGTGACTQGCAAGAATTCCOGOAAAAACTOACGTPTC TATCTQOTTACCCTTaAOCAAOCQ CAâOAACAACAOTACaTAOAaOCICQaTaaA£ia CTCCCCOOaTOAACCOTCT OaTCCAATCTCTACTATCAACCOGTCTCCTCCCTpîAAACAATCrCATAAATCTCCAAACATOOOiVCCCiVCTTOO CTCTCATCCCTCCTCXKKKACKTCTCTCXMCAâQTCCâTCTCCTCCTTOOGQCCCTOGAaAOCCTOCTT'CKIAACC C^GCTTCCTCCACAOCC CAOGACC ACACCTCACAAGCATCC CAATOCC ATCTT CCTGAOCTTC CAACACCTGCTC CGACKAAAQGTQCCTTTCCT<^T0CTTCTA0<^00<yiGXACCXTCT(X^m^3GAATTCaGC«X^AACX}OCgOC AACATggOOTOCOCAQCOCOOCCTGCTTGTGACCTCCGACTCCTCWTrAAACTOCTTCgTCi^ÎCCCATOtCCTr CACAQCAOACTaAQOCAOTC^CXÎASAQ&TTCACCCyrTOCCl'WtACCTO'rOCTljCTGCCTCCTGTCQACTrrAOC 1T(X}aJU»ATCX»AAACCCAQATOOAOOAOACCAAGOau^3âACA7rrCTO(X^iQCJUmiAl^TTC^K10aAa OQAOTOATOeCAOCAOOQOaACAACTQ 8BQ 10 BO:71 PKOH29540 QCTAACTOCTCTATAATCWTCtiATOAAATTATACATCACTrAAAGAGACCACCTGCACCTrTOCTGGArCCGAAC AAOCTCAATGACGAABAMTCTPTATCCT^TOQACCeAAACCWCfiACTTCCAAACCTeftMAâCI'WCâfAAâlS OCTC7ICAAGAACTTACAAAAT5CATCAi3<JTATTGAGOCAATTCTTCOTAATCXCCAACCAiPOTCTOCCCTCTCCC ACGt^CCX^ACCCTCTCTlACATCCAATCATCATCAAOOCAOGTGAC TCXÎCAAGAATTCC3ta3GAAAAACTGACGM,C TATrKXOTJUXernekGCAAGCCCAOOMCAMafflCACOT^

OaTCCAATCTCTACTATCAACCCOTCTCCTOCOnfCXAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATOGOAACCCAGCTT CCTCCACACXXXAGClACCACAGCrCACAAGGA'I'CCCAAÎKlCCATCTTCCTOAOCTTCCAACAOCMCTCCOACOA AAOOTCCCTTTCCTOATOCyrOTAOqAQOOTCCAC<XTCTQCgTCAOgaAATTCaQCOOCAAOQOCOOCAACATO OCgTCCCCAGCGOCQCCÎCCTTOflOAOCTCCOAOTCCTCAiOTAAACTQCTTCQTflACflCCOATGTOCTÎCftCAQC AflACTeAflCCAmyseeeAaAeeWOAC^CTrTOCCrACACCTOTCCTOCTOCCTQClWroeACTTTAOCTTOBaA QAATOGAAAACCCASATâGAOOAGACCAAOOCACAOOACATTCTOdaAaCAOTQACCCTTCTOCrCXlAOeaMTC ΛΤ AIXACaXX^CAACrrGGCACCCACTrcCCTCTC^ CTC CTGGCXX^KTTTTCTGaACAOOT CCQTCTC CTCCTTOOOCCCCTOCAGAOCCTCCTT SKQ IO NO]72 PHDH2B541

QC T AACTOCTCTATAATGATC GATOAAATTATACATCACTTAAAC AOACCAC CT QCACCTTTOCTQOAC CCOAAC AACCTCAATGACGAAGACGTCTCTATCCTCATGţîACCGAWCCnCXÎACTTCCAAWXrTOGAOAGCTTCOTAAOO OCTCTCAACAACTTACAAAATC^A'IlÎAGCTAÎTÎ^OOCAATTCTTCOTAATC'TCCAACCA'rOTCTOCCCTCrcCC AC 53CCOCACCCTCTCXîACATCCAATCA3'CA'i‘CAAUUCA(Jtri'«A<;TUOCAAUAATTUCaoaAAAAACT<3ACGTTC TATCTGGTTArccTTC^^AAGCGCJU3CAACAACAGTACGTACftQQQC<îQTOQA®3CTCCCCOQOTGAA0CQTCT OGTCCAATCÎCTACTATCAACCCOTCTCCTCCOVCTAAACIAATCTCATAAA'TCTCCAAACATOOQCAOQACCACA rX'rcACAACX^ATCCCAATCXCATCTTCCTCîACCTrCCAACACCTQCTCCaiACXlAAAOGTOCOTTTCCTQATQCTT OTACâfU20CACl^CX»(rr<X;0«CACK?I^TXCaOCaOC9MCQOCOaCAACATQOCQTC^CAOCOCCOCCTQCT TG TGACCTC<XACTCCTCACrrAJUCTGC TTCCTSACTCCCATGTC CTTTCAC AOC AO\CT<yiCO^ACTCCCC\CAC CTTCACXCTTTCCCTACACCTT^CTCK:iKXXTaCT(7r<XU«lTTJU*^rTa(XUOAAT^»AAAACCCACATOCJUi OAOACCAAâOCACAaOACATÎCTOOCMaCAaTaACCCTTCTGCrraGAOOaACITGATOGCAGCACGOOCACAACTS Q^MXCACTTOCCTCPCATCCCTCCTOGOGCAGCTTTCTOGACAGGlTCCgrCTCCTCCTTQOQOCCCTQCAflAGC CTCCTTOOAACt.'CAaCTrCCI'CCACAa SEQ ID MO: 73 ΡΜΌΝ28542 QC TAACTOCTCTATAAT CWTCeATCAAATTA'7 ACATCACTTAAAGAGACCACCTGCAC CTTTCCTOGACCCGAAC AACCTCAATOACQAAOACXlTCmATCCTtÎATCiâACCâAAACCrrCQACTTOCAAACCrOQAaAOCTTOOTAAaO OC TOT rAAGAACTTM'.AAAATGCA'PCAG 'TTA'TTGAOGCAATT CTT COTAATCTCC AAC CATOTCTGCCCTCTQC C ACCXXCCCAlXCTClOÎACA'ICCAATCATCATCAAGGCAGOTGACTOGCAACAATTCCiXJGAAAAACTaACGTT'C TATCTQGTTACCCTTCAiXAAOCOCAOQAACAACAOTACOTAOAÎKîaCOCîTOCîAOGCTCCCCOtiaTQAACCaTCT OG TCC AATCTCTACTAT CAACCCGTCTC CTCCGTCTAAAGAATCT CATAAATCTC CAAACATGOCTCACAAGOAT ccc^raccATCTix>n'eACK7m:ciJVCACCTCCTccaActyuuvo<7!tx:cnTTCCT^TarTTCTAi3CAcccTcc ACCerCTOOTTCACCCUUÎTTCOOCC<X»AC»aCaaCAACATGOOCm^eAOC^COCCTOCTTGTt3AeCtCeOA GTCCCCAGCAAACCGCTTCGTOACCKXXIATGCCCTTCACAOCWlACCTGAOC^lftOCOCCCAGAGGT'ÎCACCCTT'îa CCfACACC'rOTCCrGCTCjCCTOCTOTOOACTTTAQCTIOtlGAHAAinOAAAACCCAGATGfiAGGAGACCAAGOCA CAGOACATTCTGC OACCAGTCACC CTTC ATG<*^ACCACX>XaACAACT^^ 98 RO 120919 Β1 CTCTCATCCCTOCT«XXK3WCTTIXnXW*CflXWCeerCTCC«CTTeO<M^ CACCTTCCTCCMCJUiaaCAOOACCACA 8BQ IO NOt74 pM3H2âS43

OCTAACTaCrK^ATAAT^TCQUkTQAAATTATACATCACTTAAAaAflACCACCTOCACCTTTOCTCKMCCCXiAAC

AArGTCAATGACGAAnACGTGTCTA7CCTOATOOACC<lAAAOC1TXrO&CÎTCCAAACC'TOaAGAOCTTCOTAAGCJ

GCTGTCJUUlAACTTAnAAAATCICATCAGOTATmftaaCAArrCTTCaTAATrKXAACCATGTCTCHXCTCTOCC acogccgcaccctctcgaca'tccaatcatcjwcaagocagotqactoocaacaattccoooaaaaactqacottc

TAl£TOQTTACCCCTQAâCAA<XOCAQgAACAACAOTAOGTA<MWOQOCOOTQOAOOCrcOOCOBQTaAACCOTCT CCTC CAATCTCT ACTATC AAC CCGTCTC CTCC tTTCTAAAGAATCTCATAAATCTCC AAACAT OGAT CCCAATQC C ATCTTCCTOAlXTTtXlAACACC^OCTCCtÎAaOAAAOaTOCaTTTOCTaA'TOCTTOTAaaAOaOTOCACCCTCTaC cTCAGBSMrrcoGOWKTAACGGawcAACAroocaKxxxawcocoacCT^ AAACT(XTTC<2TGACTCCCATUTCCTrCACAGCAQACTaACJOCAHTaCCCAGAaiJTTCACOCTTTOCCTACAOCT GTCGTOCT^CTrarWyiGgVlTTrAqCrTGQGAflAATQGlAAAACOCAaATQQAQGAOACCAAGOCACAQGACATT CTQQttfc6<^TCACCCTOCtOCTOOAO(KaWTaATOqCAOCACOagOÎVaUlCTOO(^CCACTTOCCTCTCATOC CTCCTOG(>K:AXKTTTCrOOJlCAOOTCCtm7rOCTCCTTGaOGCtX:TOCAaAXaCCTCCTTOClAACCCAOCTTOCT ΓΓACJU3GQCA£3GACCACJIGCTCACAAG S8Q ID ND:75 ρΗαΝΊ8$44 CCTAACTgCTCTAJAATCAlGGATGAAATTATACflTG7ÎCTTAAAflAOAOCiACCTQCACCTTTCCTQOftCOCOAAC AACCTCAATGACOAAOACâTCTCTATCCTOATOOACOOAAACCTTCeACTrCCAAACCTOaAOAOCTTCOTAAOO GCrCTCAAGAACTTAGAAAATGCATCAGaTATTQAGQCAATTCTTOOTAATCTCCAACCATGTCTOCCCTCTQCC fcCâGCCCCACCCTCTOCACAICCAATCATCATCAAQgCAQQTOACTOQCAAgAATTOCqqQAAAAACTOACgTrC TATCTOG'TTACCCTTOAGCAAaCQCAOQAACAACAQTACOTAQAQQOCOaTOOAOOCTCCCOOOQTGAAOCQTC’T GGTC CAATCTCTAfTATCAACOCGTCTC CTCC CTCTAAACAATCTCATAAATCTCCAAAC ATGGCCATCVXCCTO AOCTTCCAACACC^MCTCOCUÎQOAAAOQTOC»TTTCCTaATQCTTOTAOaAOQqTCCACCCTCTqcqTCA<K>aAA rrCOiKW3CAACnGra^AACATCra^CCCC*GCGCX»CCTGCTrGTGACCrCCGJU3TCCTCMTAAACT0CTT CGTGACTCOCATQTCCTTCACAQCAOACTgAiaCCAQTgOCCAaAaOTTCACUCTITOCCTACADCTOTOCTQCTO CCTGCTGTOGACTTTAGCTrTGGGAGAA'IGCAAAACCCAGATOGAOGA5ACCAAÎ3GCACAGCaVCATTCTGOGAOCJl OTCJlCCCTrCT(X^rQQAQ<XOL>T<^TQGCAOCACQCKAÎlACAACTOlQACCCACrrTTKXTCTCATCCCrCCTQgOg C'AOCTTTCTQOACAÎWTC?COTCTCTTCCTTtV;CX^rCCTGCAClAGCC,TCCTTGGAACCCAGCTTCCTCCACAGOOC AOflACCACAGCTCACAAGaVTCeCAAT «Q Ift M6:7«

PMQK2&S4S *rrAACTCiCTCTATAATOATC aATOAAMTATACATCACTTAAAGAGACCACC TGCACCTTTCCTGGACOOGAAC AACCTowTG*ccuuiaAam:TCTATccixuToafcccoAJuuxrrTcx»crKx:AAAccTaaAaAaciTarrju«*3 OCTOTCAAQAACTTAOAAAATQCATCAOflTATTQAOQCAATTCTTOOTAATCTCCAftCCATOrCTOOCCTCTBOC ACGWXSCACCCTCTCGACATCCMTCAKymaYliQQCAC^^ TATCTOOTTACXXnTaAOCAAaCOCAaaAACAACAGTACGTAGAOOCO(KrraeAOOCTOCOCGGOTaAAOC<3-TCT GCT CCAATCTCTACTATCAAC CCGTCTC CTCC OTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATOOATCCCAATOCC ATCTTCCTOAQCrnT^AAC^CCTOCTCCQAOGAAAaaTOCOTTrcCTaATGCTTOTAOaAOOGTCCACCCTCTOC C7TCACX3GAATTCG<XGGCAACATÎXJCGrc'CTCCCXX?TCtXX:CTGCTrGTGACCTCCaAC?TCCTCA0TAAAC'rGC,JT COTGACTCCCATOTCCTICftCAGCAGACTOAtXXAGTaCCCAGAflOTTCACCCrTTaCCTACACCTGTCCTOCTG CWCTCTGGACITrAGCTKWACAATCWAJUUlCCCAaMU^^ QTGJuxcrrTcr(xrrQaA00cwaTQAToaau3CNC0(xeAauwcT900AcccACTT0cxrrcTCATcccTCCT0a0Q CAGCTTTCTGCUK:*Ca3TCCCTCTCCTCXTTOOOOCCCTOCAaAeOCÎCCTTOOAACCCAiQOOCAeaACCACAlXT CACAAG SBO IO NOj77 PMOM15981 1 ATGGCTAATT GCTCTATAAT GATCCATOAA ATTATACATC ACTTAAAGAO 51 AOCACCTGCA ΟζΠΤΓΟΟΤβΗ ACCCGAACAA CCTCAATOAC OWAGACOTCT 101 CTATCCTOAT GGATCGAAAC CTTCGACTTC CAAACCTOGA GAGCTTOGTA 151 AGOaCTOTCA AOAACTTAGA AAATGCATCA OiTATTOAGCt CAATTCrieC 201 TAATCTOCAA CCATOTCTGC CCTCTOCCAC QGCCOCACCC TCTCGACATC 151 CAATCATCAT CAAOGCACKyT GACTCQCAAG AATTCCQBGA AAAACTGACG 301 TTCTATCTQO TTAOCCTTGA CCAAGCOCAQ OAACAACAGT ACGTAOAGOG 351 CC0T03AGGC TCCCCOCCTG AACOGTCTGG TCCAATCTCT ACTATCAACC 401 CGTCTCCTCC GTCTXAAGAA TCTCATAAAT CTCCAAACAT ατιίτΤΑΟΑΑΟ 451 CTGTGCCACC CCGAGCAGCT GGTGCTGCTC ©GACACTCTC TGGGCATCCC 501 OToaactccc ctgagctcct gccccaocca qgccctocas craacAOGCT S51 GCTTGAOCCA ACTCCATAOC GGCCTnTCC TCTACCAQGG OCTCCTOCJW3 601 GCCCTBOAAfl GOATATCCCC COAQTTOOaT CCCACCTTGQ ACACACTQCA 651 GCTOQACQTC GCCfiACTTPa CCACCACCAT CTQ0CA3CAQ ATGGAMAAC 701 TOCWAATGOC COCTGCCCTQ CAOCCCACCC AGOOTOCCAT OCCQOCCTTC 751 GCCTCTOCTT TCCAGCGCCG CGCAGGACGC GTCCTGGTTG CTAGCCATCT «01 GCA0A0C7TC CTQGftQOTCT CCTACOCCCT TCTACOOCAC CTTCCCCACC «51 ccoacoocoo ctctoacatc gctacaccat tagoccctgc cagctccctg 901 CGCCAjOAOCT TCCTQCTCAA GTCTTTAGAtÎ CAAQTGMKSA AGATOCAOGG 951 COATOGOGCA GCOCTCCAOO AGAAGCTGTG TGCCACTTAA TAA; SBQ TD MO; 18 99 RO 120919 Β1 PM0N1598? 1 ATOGCTAACT GCTCTATAAT GKTCOATQAA ATTATACATC ACTTAAAGAQ Si ACC^rrmrA ίτττπττπτ, αγγγπααγλα ογτγαλτπατ CAAGArryrcr 101 CTATCCTGAT GGATCGAAAC CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAGCTTOGTA 1S1 AGQQCTGTCA AOAACTTAGA AAATQCATCA GGTATTGAjGG CAATTCTTCC 201 TAATCTCCAA CCATOTCTGC CCTCTOCCAC QGCOGCACCC TCTCGACATC 25» CAATCATCAT CAAOOCAGCÎT OACTQOCAAG AATTCCT3GGA AAAACTGACG 301 TTCTATCTOQ TTACCCTTQA OCAMCQCAQ OAACAACAQT ACQTAOAGQO 351 CCGTOGAGGC TCCCCCOGTG AACCGTCTOG TCCAATCTCT ACTATCAACC 401 OQTCTCCTCC GTCTAAAGAA TCTCATAAAT OTCCAAACAT OTCTCCCQAQ 451 TTOQGTCCCA CCTTGGACAC ACTOCAQCTG GACGTCGCCG ACTTTQCCAC SOI CACCATCTOQ CAOCAOATOO AAOAACTOQQ AATOOCCCCT OCCCTâCAâC S51 CCACTCAQOa TOCCATQCCC OCCTTCOCCT CTGCTTTCCA GCGCCOQGCA GOI QOAQQOâTCC TCXMfTOCTAO CCATCTOCAQ AQCTTCCîOO ΑΟΟΤΟΤΟΟΤΑ 651 CCGCGrtCTA cgccaccttg ogcagcccgg cgccggctct cacatgocta 701 CACCATTAOG CCCrrGCCASC TCCCTGCCCC AGAGCTTCCT GCTCAAGTCT 751 TCAâAâCKAâ TGAQGAAGAT CCAOâQCOAT ââCQCAOCâC TCCAââAGAA 801 QCTGTGTCCC ACCTACAAGC TGTOCCAOCC CGAGGAGCTG GTGCTHCTOG 851 OACACTCTCT QQOCATCCCC TGQOCTCCCC TGAGCTCCTQ CCCCAQCCAO »01 GCCCTGCAGC TOOCACGCTC CTTGACCCAA CTCCATAGCG GCCTTTTCCT »51 CTACCAGCGG CTCCTCCAGG CCCTCCAACC CATATCCTAA TAA» 8EQ I» »0:7» pMOmS965 l ATGGCTAACT GCTCTATAAT GATOGATQAA ATTATACATC ACTTAAAGAG 51 ACCACCTOCA CXTTTOCTOG ACCOGAACAA CCTCAATGAC QAAQACQTCT 101 CTATCCTQAT aOATCGAAAC CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAGCTTOGTA 151 AGQQCTGTCA AOAACTTAOA AAATQCATCA QQTATTOA3Q CAA3TCTTCQ 201 TAATCTCCAA CCATQPPCTOC CCTCTOCCAC GQOCGCACCC TCTCOACATC 251 CAATCATCAT CAACGCAGCT CACTGOCAAG AATTCCOGGA AAAACTGACG 301 TTCTATCTOa TTACCCTTQA QCAAGOGCAG GAACAACAGT ACGTAQASaQ 351 CQQTQGAOQC TCCCCOOOTO AACCOTCTGQ TCCAATCTCT ACTATCAACC 401 COTCTCCTCC QTCTAAAQAA TCTCATAAAT CTOCAAACAT OTCTTCTGCT 45i ttccaqcqcc oaacAoaAaa αατοοτααττ gctaoccatc tgcaoaoctt 501 CCTGGAGOTG TCGTAOCGOQ TTCTACQCCA CCTTOCOCAG CCCGGCOGCQ 551 QCTCTQACAT QQCTACACCA TTAOGCCCTQ CCAQCTCCCT QCCCCAOAQC 501 TTCCTGCTCA AGTCTITACA QCAACTGAGQ AAGA.TCCAGG GCGATGGCGC 651 AQCQCTCCAG GAGAAQCTOT OTGCCACCTA CAAGCTOTQC CACCCCQA9Q 701 AOCTOOTOCT 3CTCtXUC*C TCTCTOOCPCA TCCCCTWWC TCCCCT0A3C 751 TCCTGCCCCA GCCAGGCCCT CCAGCTQGCA OGCTQCTTGA GCCAACTCCA BOI TAOCQQCCTX TTCCTCTAOC AOOQGCTCCT CCAGOCCCTG OAAQOQATAT 851 CCCCCGACTT QCGTCCCACC TTGGACACAC TGCAGCTGGA CGTCGCCGAC 901 TTTOCCACCA CCATCTOâCA ΰΟϋΑΤΟΟΑΑ {MACTOOOAA TGQCCCCTQC 951 CCTQCAGCCC ACCCAOGGTG CCATGCCCGC CTTCGOCTAA TAA $BQ IO MO:80 PM0N15966 1 ATQOCTAACT GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAQAC 51 ACCACCTOCA CCTTTOCTOG ACCCQAACAA CCTCAAIQAC OAAQACOTCT 101 CTATCCTQAT GGATCGAAAC CTTCQACTTC CAAACCTGQA OAQCTTCGTA 151 AGCGCTOTCA AGAACTTAOA AAATQCATCA GCTATTGACC CAATTCTTCC 201 TAATCTCCAA CCATOTCTOC CCTCTGCCAC GSGCCtSCACCC TCTCGACATC 251 CAATCATCAT CAACGCACCT CACTCCCAAC AATTCOGGGA AAAACTGACG 301 TTCTATCTGG TTACCCTTQA OCAAGCOCAB OAACAACAOT ACOTABAGOG 351 CGCTGGAGGC TCCCCGGGTG AACCGTCTOG TCCAATCTCT ACTATCAACC 401 COTCTCCTCC UTCTAAAQAA TCTCATAAAT CTCCAAACAT GTCTATGGCC 451 CCTCCCCIVC AGLVCACCCA (AWIQUCATO CCUGCCTrCG CCTL'IWiTT 501 CCAOC9CCQQ QCAOGA0Q09 TCCTOOTTOC TAOCCATCTO CAGAOCTTCC 551 toqaoqtotc OTACcacoTr CTACOCCACC TTacacAacc caoctaaccac 601 TCTGACATGG CTACACCATT AGQCCCTQCC AflCTCCCTOC CCCAGAGCTT 651 CCTQCTCAAa TCTTTAQAQC AAQTQAGQAA GATCCAQQOC aATGOCOCAO 701 CQCTCCAQGA GAAGCTOTGT OCCACCTACA AGCTOTOCCA CCCCOAOGAQ 751 CTCGTGCTGC TCGGACACTC TCTGCCCATC CCCTCQGCTC CCCTGAGCTC 801 CTOCCCCACC CAQOCCCTOC AQCTQOCAâQ CTOCTCOACSC CAACTCCATA 851 GCGGCCTTTT CCTCTACCAS QOCCTOCTGC AGQCCCTGGA AGGCATATCC 901 CCCOAGTTQG GTCCCACCÎT GOACACACTO CAGCTOGACO TCOCCOACTT 951 TOCCACCACC ATCTQ3CAGC AQATQQAAOA ACTOOâATAA TAA 5SQ ΙΠ NC.B1 PMOH15967

1 ATOGCTAACT GCTCTATAAT OATCOATGAA ATTATACATC ACTTAAASAB

51 ACCACCTOCA CCTTTGCTGO ACCCOAACAA CCTCAATOAC OAAOAOQTCT 101 CTATCCTOAT GOATCOAAAC CTTCOACTTC CAAACCTOOA OAOCTTCOTA 151 AQGGCTOTCA A5AACTTAGA AAATQCATCA OQTATTCAQG CAATTCTTCG 100 RO 120919 Β1

201 TAXTCTCCAA CCATGTCTOC CCTCTGCCAC OOOCGCACCC TCTCGACATC 251 CAATCATCAX CAAOOCAOOT OACTOQCAM1 AAÎTCCOOaA AAAACTQACO ÎOL ΤΚΤΤΜΓΚα TTACCCTTGA. qcawcgcag oaacaacwt acqtawxw 151 rtWrrtfŞAiWC TCOCOOTJTO AAWTTCTW TC?AATCTCT ACTATCAACC 401 CGTCTCCTCC STCTAAAGAA TCTCATAAAT CTCCAAACAT GTCTACCCAO 451 «WTOOCATOC COGCCTTCOC CTCTOCTTTC CASCOCCOSO CAOOAOOOOT 501 CCTOGTTC5CT ACCCATCTQC AGAGCTTCCT GGAGGTCTCC TAOCQOGTTC 551 TACOCCACCT TOOOCAGCCC OOCOOCOQCT CT3ACATOOC TACACCATTA SOI OaCCCTGCCA gctccctccc CCWACCTTC CTGCTCAACT ctttagaoca S51 aqtgaqoaaG AYCcaoqoco atqococaoc octccaooao AAacTOTarra 101 CCACCTACAA GCTOPOCCAC GCCGAGOAGC TGGTOCTGCT CGGACACTCT 751 CTGCOCATCC CCTOOOCTOC CCTCAGCTCC TGCCCCADCC AGQCCCTCCA 801 ocTQOCAaoc tocîtqaocc aactccatao coaccrrrrc ctctaccaoo 851 OGCTCCTGCA QGCCCTGOAA OOOATATCCC CCGA0TTO3CÎ TCCCJWXTTO 901 qacacackic AocToaActîT coccoacttt qccaccacca tctqocaoga 951 CATCCAACAA CTCJGGAATOG CCCCTGCCCT OCAGCCCTAA TAA SOQ ID NO:82 pM0tfl59£0 1 AXOOCTMCAC CATTOOOCCC TQCCAOCTCC CTOCCCCAOA QCTTCCTOCT SI CAW7TCTTTA OAGCAAJ3TOA GOAAGATCCA GGOOGATQGC GCAOOGCTPCC 101 AOOACAAQCT OTOTOCCACC TACAA9CT0T OCCACCCCOA ΟΟΑΟΟΤΟΟΤΟ 151 CTCCTCQGAC ACTCTCTOGG CATCCCCTGO GCTCCCCTGA GCTCCTOCCC 201 CACCCAOOCC CTGCAfQCTCO CAOQCTOCTT OASOCAACTC CAIAOCOOCC 251 ÎTTTCCTCTA CCAOQCK3CTC CroCAOOCCC TQOAAOQQAT ATCCCCCQAG 301 TTCOCTCCCA CCTTGGACAC ACTOCAOCTO GACOTCOCCO ACTTTGCCAC 351 CACCATCTGO CAjOCAGATGO AAOAACTOQO AATOCJCCCCT OCCCTQCAOC 401 CCACCCACGG TOCCATGCCG CCCTTCGCCT CTGCTTTCCA COGCGQGOCA 451 âGAâGââtcc TâorcGCTAa ccatctocao Aecrxccroa ΑοατβτοστΑ 501 CCGOGTTCTA CGCCACCTfl? CCCAGCCCGG CGGOGGCTCT GACATOGCTA 551 CACCAÎTOGfi CCCTQCCAGC TCCCTSCCCC AGAQCTTCCT CCTCAACflnCT 601 TTAGAQCAAG T'GAGGAAGAT CCAOGGCGAT QGCGCACOGC TCCAGGAOAA 651 GCTOTOTOCC ACCTACAAGC TQTOCCACCC COAOQAOCTG Q7GCTQCTGQ 701 GACACTCtCT GGGCATCCCC tQGOCtCOCC TGAGCTCCTG CCCCÂGCCAO 751 GCCCTOCAGC TOGCAGCCTG CTTGAGCCAA CTCCATAOCG GCXTTTTCCT BOI CTACCAOOQO crCCTGCAaa CCCTGOAAGO QATATCCOCC OXGTTOOOTC B51 CCACCTTOGA CACACTQCAQ CTOGACOtCO CCOACTTTGC CACCACCATC 901 TOOCAQCAGA TGGAAfiAACT GQGAMK3QCC OCTGCCCTGC AGCCCACCCA 1001 TCCTOOTTGC TAQCCATCTG CAGACCTTCC «GG&QC9QTC âCACCGCâTT 1031 CTAOQCCACC TTQOOCAGCC CTGATAA SBQ ID HOi83 PMQK32132 TCTCCOgCTCCBOCÎOCTTOTGAOCTCOGAOTCCTCABTAAACTGCTTOtîTGACTCCCATGTPCTTCAaÎGCAGA tTTGAGCCAGTCC^ASA(KTTCACCCTrTaCCTACACCTOTCCIXK7roCCT(3CT0TC<lACTTTAl3CTTC30QAaAA TOOKAAACCCAaATaeAOGAflACCAAGOCACAQGACATTCTQOQAilCAIITGACCCTTCTGCKîGRDSGAOTQATe GCAGCACGOGOACAACTOQGACCCACItGCCTCTCATCCCTCCTGOOGCAeCTTTCTQQACAflOrOCQ-TCTCCTC CTTGSCXSCCCTGCAGA9CXrTOCTTG<îAAC0CAGCTTCCTCCACAGGGCA0GACCACAC!C,rCACAA£!GA3CCCAAT OCCATCTTCCTCIAGCITOCAACAOCTOCTOCCAGGAAAOOTOCOTTT'CCTGATGCTTCITAâOAiOOQTCCACCCTC TGCOTCAOG SEQ ID NO:84 PHO»32133

TCTC\:CX<rrC<:OCCTÎlCT*IimiAeCÎrCC,ACTCCTCACTAAACTCC1TCCTGACTCCrATGTCX:TTCACAGCACA

CTGAlGOCAOTGCCCAOMIOTTCACCCTFTGCCTACACCTGTCCTGCTGCCTGCÎClTCQACnTASCnQâGASAJL

TQGAAAACOCAGATGGAOGAaACCAAGGCACAGGACATTCTQQGAGCAGTGAiCCCI'ÎCTGCTQGftGQGAGTGATG

CX:AiXACOOCK;ACAACTOCKlfcCCCAC7TOCCTCTCATClXTOrr«Gl>K^CriTTirrtX!ACAi>îTlX«TCTCCTC

Cm'yOOGCXCTOCAOlUlPCTOCTTGGAACCCAGQOCAnCSACCACAGOTCACAAiGGATCrCAATGCCATCn'CCTG

MKT’TCCAAClACXTGCTCXrQAGOAAAGGTQCMTrTCCTQA'TOCrTQTAOQAaOGTOCAjOCCTCTOOQrPCAQO SBQ ID NO: 85 pMO*I32134

TCCccAGtaicaKx:^Ari':TmiAtxn,t:<:(iA<m:t-n^3TAAA<rnjCTTCxmîACTtxc'ATOrnx:'rTf:«c-AiK:AnA CTGAXKCAGTGCCCAGAOGTTCACCCTrTOCOTACACCTOTCCTGCTGCXTaCIXnXiCiA^TTTAOCTTOOOAGAA TOQAAAACCCAQATOOIAOGAeACCAACCCrACACGACATTCnXSCACCACTCACCCTTCTGCTC3CAOOGA£rrCATC GCAJXACOGGcaWlAACTGXKACCCACTrGCCIXTCATCCC^XrrciXKCAC^tTlirrOGACACXirCCG'rCTCCTC CT?0<»QCC£TGCA5AâCCTCC TTGGAACCCAGCTTC CIVCACAGGOCAâGACC ACAiXTCACAAOGATCCCAAr OCCATCTTOCTGAGCTTCCAACAOCTGCICCGAGCAAAGCTGCCTTTCCTCATGCTTCirAGGAGGCrCCAOCCTC TOCarCAOC SCQ ID HO:9C

Pmonl3181

1 CCATGOCTAA CTOCTCTAîA ATOATCOATO AAATTATACA tcacttaaao 51 ASAOCACCtO CACCTTTOCT OOACCCOAAC AACCTCAATXî ACOAAOACOT 101 RO 120919 Β1 101 CTCTATCCTG ATGGATCGAA ACCTTCCACT TCCAAACCTG OMiMCnCO 151 TAAOOOCTOT CAAOAACTTA OAAAATQCAT CAOOTATTGA CGCAATTCTT* 101 CXJTAATCTOC AACCATGTCT GCCCTCTOCC ACOOCCOCAC CCTCTOOAGA 3 51 TCrAATTATC kirkaiWJMI iW?W«rWCA AGAATTCOGKI OAAAAACTOA 301 COTTCTATCT GCTTACCCTT GAGCAAGCGC AGGAACAACA GTACOTAffefl 351 gţrcgytggrefl pctccccooo tgaaccotct cjotocaatct ctagtatcaa 401 COCOTCTCCT CCOTCTAAAO AATCTCATAA ATCTCCAAAC ATOTAAGGTA 451 CCGCATCCAA OCTT SBQ ID NO: 87

Pmonl318C.Stg 1 CCATQGCTAA CTOCTCTATA ATOATCOATO AAATTATACA TCACTTAAAG 51 AOACCACCTO CACCTTTOCT QGACCCGAAC AACCTCAATO ACOAAOACOT 101 CTCTATCCTG ATOOATCGAA ACCTTCGACT TCCAAACCTO GAOAGCITCG 151 TAAGOOCTOT CAAGAACTTA CAAAATGCAT CAOOTATTGA GGCAATTCTT 201 COTAATCTCC AADCATGTCT CCCCTCTCCC ACOOCCGCAC CCTCTCOACA 251 TCCAATCATC ATCAAOGCAG CTGACTOGCA AGAATTCCGG GAAAAACTOA 301 COTTCTATCT GOTTACCCTT GAOCAaqcqc AOOAACAACA OTACQTAgAa 351 gOcaffC«0<KI 0CtcCC5CQOG TGC3TOGTTCT OOCQOCOOCT CCAACATCTA 401 AGOTACCGCA TOC AAQCTT SBQ ID MO;88 »NOtf3033?.aaq cccAcacwaoACTCKrrcxTiTCCAACACAoccccATCTCCTccaAcrrrcac TOTCAAAATCCXÎ TOAQ CTOTC TGACT ACC TCCTTCAA5ATTACCCAOTCA CC<7TCK«CTCCAACCTGCAO<3ACeAG{3AG(TrCTGCa3aaCGCTCrroOCOa CTQGTCCTaOCACAOC OCTICG ATC5t5AGCG<X:TCAACU^CTGTCGCTaOOTC CAAG ATGCAAOO CTTQCTQGAQCQOGTGAAjCACGGACîATAC ACTTTOTCA CC AAATOTQCCTTTCAOCCCCCCCCCACCTGTCTTCG CTTCGTCC AGACC AACATCTOC CCC CTCC TGCA30AGAC CTC COAGC AQCTOOTOOCQCTOAA C«CCTGOATCACTCCCCAOAACTTCTOCOCWTOCCTOO*OCTOCAaTaTC AGCCC SBQ ID NO:8» pKDN30238.s«Î

OCCACCCAGGACTOCTCdTCCAACACAOCOCGATCTCCTCCCACTTCGC

TGTCAAAATeCGTGAGCTGTCTGACTACCTOCTTCAAOATTACCClA£yrCA cc OTOOccTCCAACCTGCAOOAcaAGaAacTCTacoooooc ctctgocgg CTC*rrcCTOaCACAtiC«CTXMATaaA(KXKKCTCAAQACTOTCGCTGiGGTC CAAGATQCAAOQCTTOCrrOaAOCGCQTOAACAOaaAaATACACTTTOTCA CC AAATGTGCCTTTC AGCCC CCC CCCAGCTOTCTTCOCTTCGTCCAOAOC AACATCTCCCOCCTCCTOCAGaiWACCTCCOAOCAaCTOaTGGCGCTGAA OCCCTOOATCACTCGC CAGAACTTCTCCOOOTX?CCTOOAOCT<3CAGTOTC AGCCOGACTCCTCAACCCTG SBQ ID NO:90 pHON30239.s«q OC CACCCAGG ACTQC T CCTT CCAACAC AGC CCCATCTCCTCC UACTTCGC TGTCAAAATCCCTTSAOCTCTCTGACTACCTGCTTCAAOA'TTACCCAQTCA CCSTOQCCTCCAACC’TGCAtSGACXîAOGAGCTCTGCGCîOGaCCrCTGOOaa CI GQTCCTGGCAC AOCOCTGGATCGAGCGaCTCAAaACTriTCGrTcrarrrc CAAQATOCAAGQCTTGCTGGAGOGOGTGîAACAOGIGAGATACACTTTGTCA CCAAATQTGCCTTTCACKiAGLACCTCCGAOCAaCTGaTtKîCtiCTaAA QCOCTGCIATCACTrCGCCACAACrTCTCOCOGTGCCTQGAQCTQCAGTCîTC AGCCCGACTCCTCAACCCTG SBQ IO NO . 91 pMDH1232J.«eq GOAAC'ÎCAOOA'lTCJTTCrTTCCAACACAOCCCCA’TCTCCTCCCSjC'XTCGC TG TCAAAAT CCGTGAGC TGT C TGACTACCTGCTTC AAGATTACCCACÎTC A CC OTQGCCTC CAACCTGCAÎ3C ACG AGGAGCTCTOC GGGGOCCTCTGGCGG CTGGTCCTCSGCACAGOGCTGGATGGAOCGOCTCAAGACTGrrCGCTQOCTTC CAAGATGCAAQGCTTOCTGGAGCGCGTGAACACQGAGATACACTTTCîTCA CCAAATCrrGCCTTTCAGCCCCCOCCCACJCTGTCTTCCKrrrCGriT^'AGACC AACATCTPCCCQOCTCCrirXÎAGGAGACCTCCOAOCAOCTOaTOGCOCTGAA OC CCTGGATC ACTCTCC ΑΓ. AACT^TCTCCCGGTCKX: T3GAGCTGCAG TOT C AGCCC SBQ ip NO:92 pMON 3 2 3 30. »e<i

OG TACCCAGG ATTCTTTCTTTC CAACAC AOCCCCAT CTCC TCCGACTT TCGC 102 RO 120919 Β1 TCTCAAAATCOC TOACCTOT CTGACTACCTGCTTC ΑΑΟΑΤΤΑΟΟΟΛΟΊΌλ CCCmKCCTCCAACCTOCAaCJAOOJMaOMCKrTCTaCCXKICSOCCTC'TGOCCX:

CTOGn<XTS3OCJuriM>C«-IX3<»TCaAGCO0CTCVUW3eWCTOTO3CTOO0TC

CAA»ATQCJW»CTT?OCXCWWWCQTT?AACW^OOAOXTACJlCTTTQrTCA

CCAAATOTKKX^rTCJM3CCC(X^CCAOCn^lCTTOCK:TTCCTOCIWSfcCC

AACM'*cttcc0cc?r<xrrQCJkaQ*&*JXvcca*CKZJHJCvtxnxaatxK?ra&A oc<xrr<xakTcu^T<xK:c»cjuwrrrcrcccexsnxx:TOGiwcT^^ AOCOC:C3ACTCXrrCAACCXrra 3BQ IO MO ;93 PN0N32J41.eeq occACTCJwso^TOrrcTTT(XLXACA<yvxDcccATtrix:cToctaACTTcac

TGTCJUUUkTCXXJTCWKrrCnrCTGJUrTAOCTCCTTCAAOATTACCCAOTCA

CAACATOCAAOG CTTGCTGGIWÎCOCGTGAACIVCCW AOA.TACJUCTTrOTCA COXaXtiîtocc'T TixyieCxx:ccccccAacTXMPCTTcoc xtootgcaoaoc

XfcCATCTCCrCOCCTCCTCSCAOGAOACCTCOGAOCAjCîCTCSOTOOOOCTOAA acrocrixic^T<iM;TcoccAajkAcrrT^rrcccocm>ccToaAflcrracA£rraTc AGOCC SBO H> NO: 94 pMOM32342.St() OCCACTCASa^XOCTtTlTPrTCAACACAGCCCCArrCTCCriXX^MWCTTOGC TCTCJUUUtTCCClCAGCTGRrCTCACTACXrrCCTCCAJWaATTACCCAaTCA CCCrrGGCCTCCA4WCX7TGCAOC»bOCM>CAOCTCTOCOaGCGOC7CTOGOGO CTtMTOcrroâCAC»oc<x^rc^MTOaikiocoac^rcAAaACTaTCcacTGMKrix; cA/v^Tcxuuxi^crrTGCTtsGMtocK^yroauhCACXXSiMSArACAeroTOTCA c CAAATQrr sein“rTCACx^<a^cx*«nxmjracoc rrcoTccAOAce AACATOT'COCOCCTCJC'POCAGGAiGACCTCOCACCAGCTGGT'GGOCCTGAA 0Cx3CTQQxi<x\CTCOceAxiXACTTCTC«^>aT(>^TC>aAcacTOd^u>TQrrc AOCOCGACTCCTCAACCCTG SBO IO NO : 95 PHOM32320 .â»i OCXXIACaAaaibgKyrCTaCOQOOOCgPCTOOCCXSCTQCTOCT'GQCACAGCCÎ c TtKiAToawKXKicTCAiUJJiCTtrrooc x<iqkj^i^caag^tgcχΐυεκκττχοο TOQAOCOCOTQAACACeQAOATACAC'TTTQrrCACCAAATQTeCXTTTTCAQI CCCCVTCOCCAC^TGTCTTCGC'TTCaTCCAGXCCAAeATCTCCCOCCTOCT CCAOCAGACCTCCOJU3C3UX:TaGTC9aCC9CTCAMX:CCTOGATCACTCG)CX: AcaAACTTCTCccaofixîcxn<j<3AOCTacAorreit^Qcxx:aACTCxrrcAACc CTCmrr<X}ACK2TAACCW»TCCWriX*K:AATO<WAGC<JOC<>3AAATCaWtC C CABtJACimTCCTrCCAAC ACAOOCC CATCnXTCCO ACTTCOC TtîTCA AI^TC03TOAaCrrOTCTCACTACCTOCTTCJUW»rrTOCCCAGTCACCOTO OCCTCCAACCTOCAa SBQ IO KOi96 puoimsii.AM)

GccGAi^xnnAorPCTwîXK*K«xrrr ηνχτϊϊττηητ mrar* γ»λγπ CTÎX^TÎKÎACi^GGC^CAAGACTQTCÎKITGQG-TCCAACÎATCCAAQGCTTCC TOOAiOCQC CJTGAACACX3CIAG ATACACTTTOTCAOC AAATGTGCCTTTCAC3 CCCCCCCCCAGCTOTCTtTXXiCTTCqTCCAqACCAACATC’roCCqCCTCXrr OCAOÎAam^CCOAlK^TOQTQOCaCT«AAQCCCTt^TCACTCQCX:

AtjAAtmrc tot cTTOTocxrr^ctACKrTtK: Am^rcAnc-rc nRorccriT· aact: CTOTCAOGCOGTAACGCSCAOTGGAâCîTAATGOCACOOAQOACTOCTCCTT CX:AACACAGOCCC^TC*rCCT^CtX?UrrTC<XrTXrrCJtAJVATCCÎGTGA<3CTCT CTOACTACOTGCTTCAAQATTTAC CXZAGTCACCOTCrOCC TCCAAOCTGCAQ SKQ IO NO: 97 pMON32322.aeq QCCXSACGAGCWUJCTCTaCOGCWGCCTCTOacaOCTaGTCXrrQGCACAOCa CT<»ATaoAocaGCTCAAa^cTaTeocTOQGTeeiou^TCCAAOccTT<3<î

TOGAacOCOTOAACAJOGWAGATACAOTTTOKaWCCAAATOTCCCTTTCAO CX:CCX!CCC^AGCTOTt?TTC<«rrTCXrrOCAGAOCAACATC-rCCrGCCTeC*T G<lA<3<3A<3A«rTtXîGtfU3K^i<KiriOQT<300CaCTOAAOCC«,OQA'rx^CrC<aeC: AaAACTTCTCCOOgrOCCTGCAGCTCCAtrwyreAiGCCXrc^CTCCTCAACC CTOTCTGGCX3GC3kACGCXZACtXUU3aACTlX:TCCTTCCAACACA4X: CCCAT CTCCTOCGACM'OGÎCTOTCAAAA.TOCGirGAQCTQT'C'rGACTACCTGCTTC AAaATTACCCACTrCKCCGTGCCCTCCAACOTGCAG SBQ IO NO: 98 103 RO 120919 Β1 ρΜΟΝ32333,β«ι QCCTGCAAOATOC AACOC TTOCTOGAOCOCPTQAAC ACG GAPATACACTT TOTCACCJUOCT3TOCXm«yWOOCCC<XCX:CJ«»IX^TCTrcQCTTOeTCC AOACCAACATCTOCC<KX:TCXrrC^AC^*G3UrCTCC^AGCIM3CTCC,rG<?CG CTOAAOCCXrr(»m:AOTCXK^AaAXCiM«TC«K>&lNX:CTOCUMK?TOCA OTtrrCAGCCX:<3ACTCCTCAACCCrrGTC*TGGAGC3TJULCCGATCCOCITG«:A ATXAîQAGOGWCCSGAAATGGAACCCAQGACTQCTCC'TTCCAACACAQCCCC ATCrrccrrCXXlACTTCCCrT<rKiRAAATOCXCTOACXrrCTCT<3ACTACCTOCT TCAAC»TTACCX»<m^<XIITC»XX:TCCJlAC£TtXJU3âACX3«iCK»A(X7CT <KXKKKA3CCTCTCKXXKlCT«GTCCTGXXlJU^ACCt3C^CX^TCKiA<K:«îCTC AAOAjCTGTCXJCTOOO SEQ ID MO:99 pW»32324.««q

GCCTCCAAOATOCAAQQCTTOC TOQAOOQCOrT'OAACACPQAQATACACTT A3AC CAACATCTCXX^3CCTCCT^X: AlAMOACCTCCOAaCAaCTOaTQaca CTOAACK^CCTGOATCACTCCCCACAJkOCrrCTX^CCCW'rOCCrGOAOCTOCA GTOTCJWCCCOACTCCTCAACCCTGTC^COOAOOTAAOeGATCCXKiAOOTA ATaacA^ccjMKiivcrraCTCCTTccAJucACîux?cc<^T\:TCCTCCCftCTTC QCTGTCAAAATCCOTaAaCTOTCTOAjCTAeCTOCTT CAAGMTTACCCAOT CACX:OTOOCCTTCCAACCTXK^WGCyVCCa«>3ACXrTCTGC^3C»<3GCCTCTCK3C tiQCTXîGTCCTOOCACAOOGCTGGATGGAGCOOCTCAAGACTGTCGCTGQG SEQ ID NO:100 cMW32325.se^

C CtTTCCAAGATC^ AXSGCTTOC TOCAQOa^OTGAACACxXlK^ TT AâAOCAAjc^l^tCCC^3Kicrrtxrrocy^oeaAOACCTCCGAGCA(xrpoGTGGCG C TG AAGC CCTGGATCACTC OCCA/3AACTTCTOCCQQTGX5CTGXlASCiy3CA <5 TOTCAG CCCX>ACTCCT<ZAACC CTOTCTQaCOQCAACCWCACGCAra; ACTT CCTCCTTCX:AACACAOCXXCATCTCCTCCGiACT^rtXX:TOTCAAAATOCGIT OAiGCTGT CT^aACTACCTCK^ÎTCX^waATTACCCAariX^ACCCrrOGCCTCCAA CCTGCAGGAOGACGAQCTCTQCGGOGGOCTCTGQCCîQCTOGTCCT'QQCAC AâCâCTOâATOâAâCtiOc^x»AQuurraTC(xrra<» sbq id no> lax pMON32326.8eq

QtXXrtXX^CCAaCTOTCTTCCX^TCtTIWAGAOCAACATCTCCCGCCTCCT aCAGGAGACCTCCGAOCAOCTOOTOQCOCTOAAaCOCÎTKîATCACTCXÎCX; Afl»VACTTCTOCCXX?TOCCTCX»<X:TGCAGTtnx:AC3CCCOACWX7rCAACC CTOTCTOOAOG-TAACOQCAOTOiyrOOÎLAA’rOOtiAGîCWiTOCîAAATÎjaAAC C CAGKWVC TXJCTCC'TTCCAACACAGCC CCATCTC CTCC GACTTCOC TGT CA AAATCOGTQAOCTOTCTQACTACCTOCTTCAAGATTACCCAOrrCACOeTO <^^C^XXiAACCTTXl%GGACGAGGAaCTrTGCTXX3aGKX:rCTaOCOaCTO<3fr C CTGOCACAOC OCTG<SATG<3Aa COOCTCAAOAC T3TC OCTOaOTC CAA3A TOCAAOQCTTGCTOGAGOGCCSTGAACAOGîGACATACAfTTTTÎÎfTVAfTÎA AA TQTOCCTTTCAOCOC SBQ ID NOi102 pM0asr32327.aeq

GCCC COC CCAGCTOTCTTC eXrTTCaTCCA&ACCiKAC ATCTC CCGC CTCCT ΟίΆΠΠΑΓ; AfX^rrrCGAGC AGCTGGTOGCOCTOAAOCCC TGOATCAC TCGCC AJOAAETT CTCC CXKlTCKrCTaOAOCTOCAaTtrrC AI3CC CX1ΑΓ TCCT rAACir CTGTC A«G GCOG TAACQOCAC7IXiG AGQTAATOOC ACCC AOOACTOC TCCTT CCAACAC AtiCC CCATCTCC TCOGACTTCCCTGT CAAAATCCCTCAGCTG T CTOACTACCTOCTTCAAGATTA CXTCACÎTCACOG 'PQOC CTCC AACC TCÎCACi OACQ/UMAO<rrCTCKXXKKîaCCTCTGC3CGGCT>GGTCCrGOCACAGCGCT(3 GATOQJWGOQOCTCAAGACTOTCGCTQOO'TCCAACAT'OCAAGGCTT OCTO<3 ACJCGCUT.1 ClAACA^OCACATAÎl\CTTrn3r<^CCAJULTa TOOC TTT'C ASCOT! SBQ ID NO:103 pMOM32328. seq

SCCCCOC CCAOCTOTxrTTC OCT' IX:criXX:ACÎACCAACArCTC cccîc CTCCT GCAGGAC ACCrCCGAGCAGCTGGTOGCOCTOAACCCC TXJOATCAC TCOCC 104 RO 120919 Β1 AOAACTTCTCCCOOTOCCrTOOlvOCrraCAaTXiTCAaCOCaACTCCTCAAOC triHyrCTr3aCQqCAACGQCACCX^AtX3IUl’TX?C,rCC<>yCCAACISC>WOCCCCAT CTCCTCCOACTTCXKIMTCIlAIU^TCCCMeuwOCTOTCiraACÎJUXritXI'rrC aao attλγόπαλτγ ΑΓΓχηνηοηττης· λ Mcr^tX· ArMŞACGAfSCACCTCTOC oa<Xk3ccrcTCOC<KKrr<>3TccTodcAiCA^cx:T<»^ixtOAacoGK7rcAA QACTGITOQCT'CKîCÎTCC AAlCJATQC AAfiOCTTGCTGGACCCC GTCAACAOC5G AQATACACTrrOTCACCAAAKyrOCCTTTCJtQCCC SBQ IO MO: 104 ρΜ0Ν3134β.Α·ς| CKrCqACQAOOAgerrxrnXXKKKaGCCTCTGaGCCaGCTQGTCClXSQCACAOCC CτCκ^T<>3A<IC<KICrΓCAAαAOT<aTCC><^ΓGiCKΪTCCAAXl^TQCλAOOC^ΓTOC Tt3G AC3CQ CaTOAACACtJOAG ATACACTT*TC!TCACCAAATGTOCCTTT CAG CX=CCCCCCXMCTCTCrTO(K^CXnCC>UQJU2CAM^ICTCCOOCCTCCT OCAaOAiQACCTCOGACCAOCTGGTCÎGCXîCTGAAOCCCTGGATCACTCOCC AQ AACTTCTCC COQTGCCTGGAjGCTGCAGTGTC AGCCOGACTOCTCAACC CTOTCT<raW»TMm3«ArcC<3a*<<3eTTCl'C«îeJU^ TCCAACACAOCCXXlATCTCCTKX^CACT'TCXXrTGTCAAAATCCCîTGACCTC TCTOACTrACCTOOTT C AJUÎATTAJCXX^^TCACCCrTGlOCCT CCAACCTOCAO SBQ IC KOi105 pHOlT323S0.fieq

OCOQACGAOClACICTrrTaCXIGtKiaOCTCTaOCQGCTiaGTCC'rQiSCACJWSCQ

CTQGATQGAQQGCiCTCAftCA.C’IPGTCCCTOCÎGTCCAACATOCAAiGOCTTOC

TGGAa<X3C<TIXlJUWCJKjCCXlAOATACJ^TTTQrrCACeAAATQTOCX^rTTCAO

exrecoccccAacrixrrcTTCKKrT-Tcxyroci^Ai^cAACATCTCCcGCCTccT

CX:A<JQAQAC^CCOAOCAOCiy3QTOOCy30raAA<K:CCTG<^T<=ACTOOCC AGAAcrrrtrTtx:ctKyixKxrrooAacrTacAanr'OTCAfîcccaACTccTCAACc CT<7TCTCKiA<XîTAOTOG^TCC<î<3TCî<3CACrrGGGA<îOGOCOGATCTG«iAAC CCAOCaACTQCTKrrTCCAACACAOCCIXrATCTCCTCCGACTTOGCTGTCA AAATCCXÎTOAGCTOTCTOAC TACCTOCTTCAAOATTAC'CCAOT'CACCOTG i>CC^<t-AACCTCXAO SEO IO NO: 106 ^Lî3H.<»q

TTCOCTaTCAAAATCCOTOftaCTtJ rCTOACTACCTaCTTC AAOA.TTACCC AOTCACCOTOQCC1X:CAACCl?CX^AOOACQAfOOAC^TCTOOJgOQOCCTCT OGG9CCJU^»ÎâCAAfiâCTl«CTG«AOC<X^lUIUUlAOOGAl3A?A£ACTT TGT CACC AAAT GTCCC'ITTC AGCOCCCCCCC*r^TC.TCTT CCCVrCQTCC A0ACCAACATCTCCX:CKCIK:CTOCJU30AaACCTCC<aACKAi3CT<ÎCW>»X«i CTCAjMSCCCT'GGATCACTCGCCACAACTTCTCCOGG’roCCTOOAOCTGCA CrreiX2AQCCX^GA£!TCCTCAKCXXT030CaOTQt3AirCC SBQ ID NO: 107 7L13C.a«q

QGATCOGOAOGTAOC CAOOA<^tXKrTCC?rTCCUU^CACAClCC CCATCTOCTC OQftjCTTCgCTGTCAAAATCOgPGAOCTGTCTGACnÎCCTGCTTCAA0ÎATT ACCCA<>TCACN^CÎTGfGCCTCCAACCTGCAOGA£rGîAGGAC5CTCTOCGâOGOC CTCTGOCGCCTCCîTCCTIXîC‘AC'AOCCîC*r*f3GATRGAOCOGCTCAAGACTGW' CCC ÎOOKSTCCAAGA-IiXJUWCASC^lXXrTOOAiiAa^OTGAAC ACQQAQATAC AcnTTUWACCAAAUVnAxnTTCAC^VCVCCVC^AiAnTJaVTVLVUCTLTC orc cAxsAiiCyoicATCTCCxrcccT^CTOCiwONSiuîAccTcca κκλβοταατ GOC C3CTGAAGC OCTGCATC ACTCOCC AOAAC TTCTCCCOO TOOCTOGAOC TGCAGTGTCACCCCGACTCCTCAACCCTGTAAOCT'r SKQ 13 HO: 10â *nUT7H.eeq

C C ATOQCC AC CCAOGACTGCTCCTTCC AACACAG CCOCAT CTCC TCOG AC T^PCt3€^T(^CAI^Tr^TΛAΓ,<rrCWW^A^Aer^C,rtV:AACA^rΓACCC Ajt>TC^ccxrra<^srrcx»ACCr«:Ai»ACtiACcaAacTCTOcoQ<ja<3CCTCT GGCGOCTOGTCCTOGCACAGCGîCTCSGATCGAOCOGCTCAACîACTOTCXâCT COCTCCAAOAÎXIOUWJO«^CTCOACCOCCTaAACACCK3AaATACACTT TOTCAC CAAATGTG CCTTTCACCC CCC CCCC ACC TGTCTT CQCTTCOTCC AXÎACCAA£AT CTCC COC CrTCCTIX^AX3GAClACCTCCt3JMJCAJCiCTCÎOTOGCa CTGAAGCCCT GGAT CfcCTCGCCAOAACTTCTCCC GGTOCCTOGAGCTGCA GfltSrpCaUGKCCOACTCCrrCAACCCTtaOOCOOTOQaTCAOOAOaTOOATCC 105 RO 120919 Β1 SBQ IO «0(109 FLT4C.

OaATCraOAXSmXKJCACCX:AiinACTX3CTXrCTTCC»ACACAOCCCCATCTC

CT CCGACTTCCCT OTCAAAATCCX^TGAxO^TXÎTCTqACT ACCTOCVPCAACJ

ATTACCCAerCACCaTaOCCTCCAACCTOCftOCACGAGGAOCTCTOCOGO

GCCtrrCTmCOOCTOOTOCiySOCJUrAGCOCTOOATCXlAOCOaCTCAAaAC

TUTCqeTOQOTCCAAaATty:AACGOrTt3CTOqAOCOCOTOAACAOQOAQA

TACACTTTOTCACCAAAXtlTGCC-rwrAOCCCCOOCCCA«7TOiTCTTOOC

TTCGTCCAGACCJUiiCATCrr<XX^CTCCTaCAOaAaAOCTCX:GAOCAOCT

CXÎTOacrOCTOAAQCCCTCXiATCACTCGOCAGAACTTCTCCXXîGTOCCTGO

A0C TOC AOTOTCA<îCCC QACTCCTCAAOCCTerAAOCTT 3BQ· XD MOi110 tflJTl lN.Mq

TTC OrTOTCAAAATCCQTQAGCTGTCTOACTACCTOCTTCAAGATTACCC AOT CACOTTO<MXrrCXAA£XrTOTAO«^COA<>3WOCTCTOCOOOOaCCTCT OOC tXK^XX«7IC^IX^3CACAOC<X:TOaATaa«3COOCTC^U3ACTCITCaCT 030TCCAAOAXOCAAOCX:TTGCrnxvvC5C GCCTGAACACOOAQATACACTT TOT CACCAAATQTOCCTTTC AMC^XC^OXJUKVOTCTTCOCTTOGTCC AOAJrc*JU;ATCTCCCOCCTCCTGCJU03Aa*CX7rCC<îAaCA0CT<X3TGG0G cr«AACKXxri<KiATCACTcxîcrcAcuuurrTCTcccQGTCx^ ere TCAGCC<XACTCCTOAACCCTXi<^caaTa<MTx^aaAaoTo<»rrcAa CAOOTOGArCC SSQ IO NO 1111 FTiTioc. eeq

0GA"TCOâ<3AQGTGaCTCACîCKX3OAGCrrAGTOGTACCCAGGACTGCTCCTT CCAACACXftCOCtATCTCCTCXIGACTTCGCTOT'CAAAATCCXrPGAOCTGT CTOACTACCTGCTTCAA<IATTACOCAOTCAOOCm5GCCTCCAACCrC5C*<î OACOAf»aAGCTCTtvrr3nC!GGOCTCT(îOCGiGCT<îOTCCTOGCACAfiCGîCTG 5ATGGAGCGOC 'KLAACiACTOTC OCT 31*3 TCCAAOATGCAAGGC'TT'GCTGG AOCX3COTCy\ACACX^lU3ATAC^C^TOTCACCAAATOTOCCTTÎCAOCCC CCOCCCAOCTGTCTTCCCTTCGTCCAÎîACCAAîCATCTCOC'GCCTCCTGCA «»OACXrEt:CGAaCA£XTWTCOOaCTaJUkflOCCTOOATCAeTOOCCllâA ACTTCTCccoa txxxttggagctocaototcaocccgactcctc aaccc to TAAGCTT SBQ 11> MO: 112 pMO«323£5.seq QCCOACaAGGAGCrPCTGCGGGGGCCTCrCQCOGCTOOTCCTOQCACAQCQ CTCCATOG AGCGâCTCAAOACTOTCXîCTGCSaTCC AAQATOCAAOGCTTGC TOGAGCCX;01S]UUU!AOTCUWSATACACTTTCTC!ACCXAATCTGCC1I,TTCAC: C CCCCXICC CAOC ίχ^τ CTTOÎ^rrTCCTCC AGACCAACATCTCCCCX: CTCCT GCAOGAGATCTC CXiAOCAGKTrOGTOOCOC ΤΟΑΑΟ CCCTOGATCACTCOCC ACSAACTTCrCCCQGTGCCTQGAGCTGCAGTQTCAGCCCOACTCCTCAACC C TGOGC OG TOOATCCGOA/QOTAC CCAOOACTOCT CCTTCCAATACACTÎ* C C ATCTCCT CCGACTT03CT<7TCAAAATCC OTGAGCTQTCTGAjCTACCTGC TTCAAQATTAOCCAOTCACOOTOCSCCTCCAACCTCCAC SBQ ID MO: 113 pM0N323££.e«q GCCGACCAQGAGCTCTGCOGOtSGOCTCTGGCCOCTGGTCCTGGCACAGCCî ctggatogaococsctcaagactgtcgctgogîtccaagatqcaaoocttqc TOSAGCOC STQAACACGGAG atacac tttgtc ac caaatgtgcctxtcag CCCCCUCCCAGCraTCrTCOCTTCGTCCAOACCAACATCTCCOGîXrTCCT' GCAOQAOACCriX:CXlAGCACCTTOTtX;CtXrTGAAOCCCTa<3ATCACTCaCC AGAAcrrrcTcc«oaTOCCToa»wocrTacAOTtorcAococoACTccTCAAcc CTGGGCOGTQGtATCOOQAOGTOGCACCCAOGACTGCTCCTTC'CAACACAG C CCt lATCT CCTC CGACTTCG CTG TOAAAATCCQTOAOCTGTC“lXiAC XAJCC TOCTTCAAGATTACCCAOTCACCOTOQCCTCCAACCTGCAC SEQ ID NO:114 p«ON32367.eeq

GCCGACGAt^aAGC'rClHJCOCiaOO Ctrr CnH^OCCnCTGCTC CTGGC AC AGOG 106 RO 120919 Β1

CTOGATCGAGCOCKTTCAXOAOTaTCOCTOOOTCX^AaATOOAACGCTTGC TOOJUjK.^cxmîAACACXKU^TKCACTrT<rnrAcc aaa tcjtocc^ttcm CCCCCCCCCAGCT<7rCTTCOCTl<X3TCCXOA£S^ACATCTtXXXKXrrCCr

QCAOOAfiACCÎCCaAaCAacriXKmXÎCQCTKWUUCXîCCTGCUmTAOTMVV

AfyuurrrraxoGiTiisccToaAcxrixxiusTOTCAocccoACT^ CTOGâOQOTCW<ÎTCAOQAO<3,roQATCC<3QAt3QTACCCAC<3ACTOCTCCTT cxtvaoacagccccatc’tcc TCC3ACTI rocwrcju^itxx>TUAcxrroT CT<y^ACXrrOCTtCAAaATTACCCAOTC^Ctrr<XXX7I^AACClXJCAX3 SBQ ID NOillS ρΗΟΝ3336Β.aeq

GCCGJU;GUU*lV2CTCrKICXKW(KlCCTOTţXX^KX^<7rCCTOCXlACA^CO CTCGA.TQGAGCCOCTCMWGJlCTOTCOC700(nCCAAaATQCAAOOCTTQC TGGAGCOC QTTOKACAC 33AOATACACTT TGTC ACCAAATCTOCCTTTCAO ccccercccjux:TX?rcTTC<Krri^TCCAaAccA><:ATCTCOcacx:Tix:T 6efc^A*ACCTCcx^CAOCTa<mKXX3CTOJUw3cccrnwATCAcrrcaoc AOAACWCîWXWIUWnKKiACKrrtX^OTTrrCWXCCCACTCCTCAAeC CTCOGCOGT^îGATCOQGJWJGTaOCTCfcOGGOGAQtrrAaTOCîTACOCAOaA CΊXCTCCτTCC^ACACJ^aCCCCA^TCX^TCCx;^CTτCtXrl^3TC^AΛA1^^C GTGAGCTCTCTCACTACCTOCTTCAACACTACCCAQTCAC cxitqqcctoc **CCT«?CAa· SBQ IC NQjIIC pMOH323S».*«a

<K:aiAc<aAaautfxrnn«cîMcwiK:crrcrrcx^TCCTW

CTQGATCGAGCQGCTCAAQACTQTCGCTGQGTCCAAiQATQCAAQCÎCT TOC TGGACrOâCGTOAACAOGQAQATACACTTTWTCACCAAATOTGCCmCAQ occcccocx:Ai3(rrtîTcrrTC^TTCOTCCAaACCJU^TimxxxîCCTCCT CKUUKAâACC9<x:oAâcAaCToarTaooocTaAACco;Tvx^TCACTCGCC M5AAc^CTcccGCTtx:CTrtx;iux^xK3V7T<m^>x:ca\cîxXTCAAcc CToa<xxxiTCiOCiTCAjaiAaciTaaaTCACKiAooTaaATccGr:AGGTOGCAC CCAOGACTCC,TCCWOCAAiCAC!ACIOCOCATCTOCTC<?GAM''PC6Î^<S^lCA AAATCC 3TO AGCTGTCTGAOTJUXTGCT TCAA<îA.TTAC CCAGrrCACOGTO CCCIWWVCCMCAQ SBQ ID MO: 117

PMOH32370.*«<J «TCC^QMWAOCTCTOCQOCIOOCCTCTOOCOOCTOaTCXTraGCACAGCQ ctcxsat ixi^QcxKK:Ti:AAaLAeraTCt3CT00CTCCJUW3Al^AA0GCTT<x: TQGAGC CCCTGAACACQQJWGATACACTTTQTCAOCAAA.TOTQCCTTTCAG CCCCXCOMa^TQCtrrrCXKTTTCGWXSVCauCaUCATCTOCCOCCTCCT <^JUa5AGACCTCCCAGCAOCTQGTt3<XXXriKîAiV^CX:TGa\TCACTCCX: c AGJUU^rCTC(^CAiXtKX:TOaAOCTGCACTGTCACCCCOACTCC*TCAACC C^GGC<X3TOCWTX:J«*3A)K7IXiCAÎTC3^C<iAGOTWÎATCCaCAOOTQaCTC AOOOatlAaaTAOTacJTACCCAGQACTOCTCCTTCCAACACAOCCCCATCT txrrcccau^prcocTGTCAAAATXxxzisaAtxrriyrcviMCTACcrrocTTCAA GATTACCCAţTTCACOCTrGGCCTCCAACCTOCAO SEQ IO NO: lift pHQU30247.saq (^n'AACTUCTCn·ATAATtiATCG ATOAAATTAT ACATCACTTAAAOAOAC C JUXTGCACCTTTOCTOOACCCQJUUIAXCCrrCAATaACaAAaACaTCTCTA TOCTOA'TOOACOaAAACCTTCCîACTTCCAAACC'rOGAOAGCTTCOTAAOO· (^CTGTCAAOAACTTACJAAAATOCATCAGOTATTaAQOCAATTC TTCC5TAA 3tn:CCAACCATOrixriOCCCax:TGCC*COGCCXrCACCCTCTC«ACATCCW». TCATCAT CAAGOCAG OTQATTQGCAAÎ3AATTC C3CX3 AAAAACTGAOGTTC TATC TOGTTAC CTTT GACC AAOCCCACG AACAAC AG TACOTAGACX^GOXi TWIAGXKT'TCOCCGOGT'GAACCGTCTQGîCCAATCTCTAC'PATC AACCC07 CTCC XCC &ΤΟΊ JLAAGAATC TCATAAATC'I'CCAAACATGCC c ac ccaccac TOCTCCTTCCAA.CACAGCCCCATCTCCTCCGACTPTCOCTaTCAAAATCCQ TOAOCTOTCTGKCTACCTOC^rrCyUtflArTACCCACTCAOCCTOGCCTCCA ACCTGCAGCy«:OAOCACXTCTOCCKAXKXX:TCTaOCGOCTC<3T(jerGOCA CAOCOCTOQATOOM3 COKKT TCAAOACTCrTOGCTGCSC TCCAAOATOCAAGG rrTCCT<X^<XXCCrTOAACAC<K»jaATACAjC7rTTOT CACC AAATXrrOCCT T^H^AGCCCXXCX;CCAGC^¾TCT7KΓαCrΓTCαTCCAQACίCAAΓAT<,TCCMί, ctcc TucAoaAa acctcxzo agcacctcgtogcg ctgaaocc ctgoat cac T^occAGiuwrTTCTCCccxm^xrixsaiiocTacAimm^Aoccc kbq td worii? PMGN30248.seq

GCTAACTGCTCT ATAATQATOC*AirtSAAATTATACATCACTT AAAGAGACC 107 RO 120919 Β1 AJQCTQCACCTTTGCÎOGACCCCAACAACCTCAATQMÎGAAâACGTCTCSA TTCCTOATOGlUXîaAAACC^COACTTCC^AACXrTOaACWICirrCGTAAGe OCT OTCAAg AACTTAGAAAA'PGCATCAQtyPATTOAQOCAA'TTCTTCOTAA *C*CCXl*A£XÎKTaTC*TC*<*C*W^C'*COOry^K*&XJia!CWi^'rQCA* TC^TCATCAAOOCI«»rca«rTCXX:AAGAATTCC<3CaWUUUWrrGACC7TTC TJVTCTGGTTACOCTTOAOCAAOCaCAâOAACAACAGrrACtrrAaAâOOCOC TQQAflQCTCCXÎOOeaTG AACC GTCTGGTC C3UVTCTCTACTATC AACOC OT CTCCTCCOTCTAAAOAATCTC ATAAATCT OCAAACATOOOCACOCAXXiAC TOCXCCTTCCAACACAGCCX^^TCriX:CTCCX3VCrrrCGCTGTCAAAATCCO TX3AGCTC?TCrraUVCTACX^3C*rTCAA*ATTACCXilUyrCA£XÎGrTOOCCTCCA jux^cxjuaciA£xiAfiajuscrTCTi3cxxM^qcTCTG<x?OGCToanrccToacA CAGCOCTCXîA.TOQAj300QCTCAAGACTGTCOCTGOOTCCAACIATQCAAOG CTTCCTGOAGCOCG TOAACAC GGAGATACACTTT GTCACCAAATOTOC CT TTCJ^σCXXX^CCXXXΛCK7TC^TTCXΛTTOCKPCCalCÎΛOCAACATCTCCCXÎC CTTOCTJXKrA<K3AaACCTCX:CiRGC7«3CTGCTGOCOCTOAAi3CCCTOaATCAC TCOCCAGAACTTCTCXXÎOQT<3CCTOCJAOCrraC^T(n^Afl<XXXlACTOCT' CWSCCCTO SEQ ID 110:120 pHONl2332.e«i CCTAACTQCTCTATAATCM’CGA'PCAAATrATACATCACTTAAAGAQACC AOTTCX^CCTlTOCTOCUiCCXXyMCAJUÎCTCAATeAOaJUWaAJCaTCTCTA "rCCTCSATOOACXXlAAACC TTCGAC’rTCCAAACCTOQAGAQCTTCQTAAQG G CTG TCAJW3AACTTJLQAAAATOCAi'TCAClâTXTT(XACA>CAATT CTTC OTAA VCT\:CAA^ATOTCTOCCCri^TOCCACCXXXXHiACCXnXrrCaACATCCAA TCATCATCAACîOCAOaTaACTGCSCAAGAATTCCOGGAAAAACTCJACOTTC T'ATC'rGG'rrACCCTTaAaCAAOOOOeOAXCAACAaTACCÎTAGAOaCKXK» TOOA3CK: TCCCXX*K*TXjU*ACCaTCTCGTCCJlATC'rr CT AC TATCAAC CCQT CTCCTCCCTrCTAAAGAATCTCASnAAATCTOCAAACA'ÎOGCCCJACQAOOAO cix^t(XX5K3ooaari<:TaacocKrix5tyi<:cTcx5CACAtxxx:,roGA,,ro<3A®co

GCTXTAAGIurTGTCXrcTCK>GTCCAAaATCX^AX5<Xn.îXiCTG«AGCXK^5TaA ACAC ACAC^TTOTCAOCAAAT GTOC CTTT CAGC CCCC CCC CAOC TOTCTTCCiCt^r^tXiCAaACCAACATCTXXXXX^rrCXrrGCAGGAGACCTC CGAGCAGCTOGTC©CGCTGAAGCCCTOGATCA.CTOGCCAJ3&ACT1fCTCCC CGTCCCTGâAGCTGCAOTGTCAOCOCXlACTCCKÎAAiOCCTCPrcACGCOOT AAOGGCAGTGGJUIQTAATGGCADCGJuQCSACTGC*PCCYTCCAACJICAGGOC CATCTCCTCCGACTwrCCtCrTfflTCAAAATCCqTGAPCTGTCTtÎACÎ>ROCTOC TTCAAaATTAGCCAiGTCACOCTGOCXrTCCAACCTOCAâ SEQ ID 110:121 P&KM932333 .eeq

GCTAKCTOCTC TATAATOATCOATOAAATTAT ACAT CACTTAAAGAGAJCC AC^TOCACCTTTtK^rGOAGnCGAJUrAAC CT'CAATGAjCOAACJACXSTCT CTA TCCTGATGGACCGAAJU3CT2CGJICT7CCiUMCCTOGA£3A<3CTTCaTAAâC GCTCSTCAAQAACTTAGAAAATOCATCAOGTATTeAGGCAATTCTTCGTAA TCTCCAACCATG-TCTGCCC rCTGCCAOQiSCCa CAOC CTCTTCGAC ATC CAA TCATCATCAAOGOAOGTCACTOCSCAAOAATTCCXIGOAAAAACTGACOTTC TATCTOOTTACCCTTGAjGCAAOCOCAOGAACAACAaTACOTAilAOaGCGC

TQaAQQCTCCCCGCGTGAACCO’TCTGGÎ'CCAATC’rCTAOTATCAMîCCOT

CTCCTCCGTCTAAACAATCTCATAAATCTCCAAACATaaCCXÎACeAOaAO CTCTOaigacoccTCTOt«^xxTTy,'igOTc^>ntfy^Tr^>T«unr«

CKTTCAAGACTOTCGCTOGOTCCAAOATQCAAOGCTTGCTOGACCGCGTGA acaoqqaqatacactttgtcaccaaatgjtocctttcaocooccccccagk TGTCTTOGCTTCQTOCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTaCASGAGACCTC CGAQCAOCTCCTGCOGCTGAAGCCC'FGGATCACTCOCCAOAACTTCTCCC CWTCX:CT<AiAC>CTtXJU^ÎO-iTJlAJUK."i:i.TIA{rnXTlT*AACrCTGTCTGGAGGT AACOGATCOGGTQGCAATGGGAQC aGCOGAAVTGCAACCCAOOACTOCTC CT'TOCAACACAiGCCCCATCTCCTCCaACTTCOCTGTCAAAATCCGTGAGC l'GTCTOACTACCTGCTTCAAGATTACCCACîTCACCOTOGOCI'CCAACCTa CA£3 SEQ ID MO» 122 PWOW32334.*«q

OCTAACTOCTCTATAATaATOeATt3AAATTATACATCACTTAAAGAGACC AC CTOCAC CTT^OC TG OACC COAXCAACCTC AATOACaAACAf'fiT CT^T·A TC frro ATOCÎACC GAAACT XTCGAC TTCCAAAOC1XWAGACCTTOG TAAGG GC TOTCyU4GAACTTAGAAAA'raCATCAOOTATTGAOGCAA*rPCTTCOTAA TC TOC AAC CATC TCTGCC CTCTGC CAO>3CC:OCAGCCTC-n_X3-AJCA TCCAA TC ATC ATCAAOOCAOOTaACTCSOCAAaAATTCOGOGAAAAAC TGACOTTC TATCTOCT'TAOC CTTC AOC AAOOOCAOGAACAAC AOTACQTXCMWaoOOCSa TGQAG<3CTCC CC GGGTt GAAC COTC TOaTCG AATC TCTAjCTATCAACCOGT CTCCTCXC'PCTAAAGAA'TCTCATAAATC'TCCAAACA'FGGCCTCCAAiIATG 108 RO 120919 Β1 CAAGGCTTXXrrOGAOCaCXlTCîAACACQGAGATACACTTTGTCACCAAATG TCK^TTTCAGCcxTx:cccc*<»Tcn,crTCOCT,TCiGTCx^gaACCAACATCT CCOSCCTOCTGCACKiAQM^C^TCCXiAGCAIXrTCGTCGCGCTCAAGCOCTGG ATCACTCGCCA«u^CTTCTrorwîTw^TH^nkrtr-rrtc *<rrOTCAr?rrccOA CTSX^'CAACCCrOTCTOOC<3«:AACaOCIVC<;CAC^ACTX3C^CrrTCCAAC ACMCCCCATCTCXTCCGACTTCOCTI<myUUVATCCOT<WUNyi*WXrrOAC TACCTtKTTTCAAQATTACC: CACKrCACXX>TOOCXrrC CAACCTGCAOGACGA OQ AQCTCTGCGGSC3GQC CTCTQGCQGCTQOT'CCTOCîCACKQCcaCTCSOATOO A<KXKlCTCAAClXCTC»TCOCTaO<î SEQ 1D MOt 123· PMON3233S.aeq

3CTAACTC CTCTATAATGATOG ATQAAAITATACATCAC 3*TAAAGAOACC ACCTOCACCrrri»CWKÎACCCMAACAACCTCAATCSAa3AACACOTCTCTA TCCrOATOOAOCX2AJUUX!t^OOACrrTCCAAiVCCrnSOACAOCTTCGTAAOC OCTOT CAAOAACTTAaXAAA.TOCAT CAOOTATTG*GOCAAT tcttcctaa TCTtJCAACCATCTX’TGCCCTCTQCCACQQCCOCAC'CCTCT'COACATCCAA TCATCATCAA<30CAOGrriaACTaOCAA£IAATTlCCTîC5GAAAJk-KC*rCUlC02'TC TATCTC3GTTACCCW5AOCAACCOCAOQAACAAiCAQTACX3'XJU3A<3C10CC3a TQQAQOCTCOCOOOOI'OAACCaTCTeCJTCCAATC'T'CTACTftTCAACCCCTT CTCCTCOCTeTAXACAATCTCAT?WUMP(îTCCAAACfcJâOCCTCCAAOAXO CAAOQCTTOCTOCîAOCGOOTiSAACACaOAaATACAiCTTTGTC ACC AAATG TGCXrTTTCAi^OrCCCCCCAGCTOTCTTCCaCTTXXÎTCCAGACCAACATCl· CXCXKCTOCTQCIIlOaAGACCTCOaAQGAOCTQCnqOCtXJrC^ACXÎCCTGg ATCA<^rCOCCACJUlCTTClX;<X<MnXKXTQQMOCTaCIWQTOTCM2CXXXIA CTCCTCAACCCTOTCTOâAOOVAAlCaaATCXXSGAOGTAATtSGCACCCACt? ACTOCTCCTTCCAAGACAGOCOCATCTCCTCOQACTTCQC TGTCAJLXATC COTOAiOG^OTCTâACTACCyoCTÎPCAAOAI’rACCCAO'TCAJOecrrGÎCCCTC CACAOCOCTMATCJ^J^CGOCTCIUVGACTOTOOCrrOCia SBQ XD NO:124 PM0M32336 .««q OCTAACTGCrCTATAATQATCGATGAAATT'ATACAT'C ACTTAAAOACJACC AcxrnxAccTTTCKTaoACCCOUUUXiuuÎCTCAAXÎ^czAAaAcaTCTCTA rcxrroAîwiJuzccw^AACCTT^aACTT ctiaaaoctgcagag cttootaaoo GCTGTCAACAACTTAaAAAATOCATCAOOTATTÎOAtlOCAATTCTTCarrAA TCTtXUUW:cyiTOTCTOCCCTX:TOCCACQOCr«CAjCÎ^TCTC^lACATOCAA TCATCA'UCAAOGCAGGTGACTGGCAAGAATTOCOGGAAAAACTtaACOTTC rr ATCrTGOff TACCXnrroAOCAAOCOCAGGAACAAC ACTACGTACMMOCGS TGGAC5GCTCCCCGGOTGAACO(2TCTOOTOCAATCTOXACTATCAACCCXrr CAAQQCTTOCTGGAGCGCQTGAACACGQAiQATACACTTTO'TCACCAAATG·

T'CtCOM'TCAGCCCCCCOCCAOCXarrCTTCGCTTCeTCCÎWGAiCXZAACJVrCT ooc»ccTCcrr«iACKîA(SACirKX»A(x:Acx:TGcrrc>3<xxrix3AACxx:cTOG ATCACTcxîccAcAAcn^TcxxxxmKCTOOAOCTCicjuafroffyiAâcccaA CTCCTCAACx:crTOrxcrrcWAC«rrAACOaATCCCXrrCX>=AATy3GGIlGC<3<30a GAAATGGAACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAiQCCCCATCTCCTCCGAC T 'K'OT'TCîTCAAAA'r CCCT'UATCTCTOTGACTACC TGCTTC AAGATTACCC Afi^ACCtSTOOCSTÎCCAACCnXK^WKlACMMCKV^GCTCTţXîCGOCKKrCTCT ΟΟΤΓ^~ΤΟίΤΓ0€ηΧ5<Χ·ΑΟΑσθζΚΓΤα^Γ<>1ΑΏΟ0ι3ΟΤ<;ΑΑ!(1ΑΟΤΧ5ΤΓα(^Τ OGG 3BQ ro NO: 125 pNOM52337.*w GCTAACTt*rrCTATAATCATCXATQAAkTTATAiCATCACTTAJUU3AiaACC ACCTC3CACCTTTOCTCiaACCCaAACAACCTCAATOWOOAAGAOGTCTCTA TC CTCATOfiACCOA A ArCTTCOAC TTV eA/JCTIC.' ÎTTAACJCI GdOTCAAGAACTTAGAAAAT'OCATCAtSCSTATTCiACJOCAA'rrCT'POOTAA TCTCCAAOC^TCTPCTGÎCSCC xrrri^CACGGC03CACCXrTCTCaACATCCAA TC ATCATCAAGOCAGeTGACTOOCAAGAATTCCOOaAAAAACTGACOTTC TATCTOOTTACCCTTGAGC AAGCGCAGOAACAACAC3TACOTAXiA£iG<iCQG TGGAOQCTO^C^C«lXlAAeC<îTCTCJOTCCAATCTCTAC~TATCAACCCGT CTCXrir^GrPCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATOGCCCOCCCCAOC TC TCTTC CX^CCXÎ'ICCAÎJACVAAC A'nj^CCC SCCTrC*CT0CA30A3ACC TC <^SAGCAOCTOQTOOCCJCTaAACKX;CTOOATCACTCC3CCAGAACTrCTCCC GG TCCCTOGAGCTOCAOTG TCAGC CCGA£TC CTCAACCCTOTCTtSKKXÎOC AACCK3CAC<XVvoaACT3CTCCTTCCAACACACCC^rCATCnPCCTCCX3ACTT CCCTGTC AAAATCCGTaAOCTOTCTGACTACCTOCTTCAAGATTACCCAC TCAcccrroacx:TccyuvccTtKiAoaACGAjSGAGCTCTOCGWWOOCCTCTOo CG GCTGG TCCTGOCACAOC GCTOOATOGAOCGGCT CAAGAC TCiTCGtrTGÎ J OTCCAACSATCîCAAOOCTTGCTCKÎAGCOCGTGAACACGGAGATACACITTTa 109 RO 120919 Β1 TCACCAAATQTOCCTTTCAQCCC SBQ ID 110:126 pMON32338.raq QCTAACTC CTCTATAATGATCiSATCiAAATTATACATC ACTTAAAOAOACC ACCTGCACCTTTGCTQGACCOGAACAACCTCAATGACWUWSACGTCTCTA ICCT^TOGACCO AAAC CTTCiî*CTTCCAAACCTCX3A liAOC rrCOTAAOO GCTGTCAAGAACÎTAGAAAATCCATCAGGTATTGAGGCAA.TPCTTCOTAA TCTOCUUCCATOTCTOCCCTCTaCCAOQ<KXXKyUXX:TCTCaAC»TCCAA TCATCJlTCAJtf^6fiOT<^nN*C»AJl3A*TTC<XKîaUUUUUtfHmCaTTC TATCTOOTTACCC WOAOCAAiX; OCAOQAACAAC /UJTAOVTACIMKIQCOO TCCAOCXrrcCCOGGGTGAACCGT CTGOTCCAATCTCTACTATC AACOCQT1 CTCCT CCOTCTAAAQAATCTCAT AAATCIKXXAAACATOOOCCCCCCCAOC TGTCT TCOC TTOGTCCAGACCAACAT CTCCCOCC TCX^PGCAGGAjOACOTC OQjgxj^CTOOTOOO<x^faAAocccT«iATcavcrrcaccftCAACTTCTCoc «3TOCCrTOGJlOC]>XJWCm3TCJU3CXX3ACTCCTCAACCXriXm;AflKJCtMT AACCC CACTOW^T AATGCCAC CTAOO*CTOCICCTTCCAAC^^ CATCTCCTCCGAGTTCGCTOTCAAAATCOGTeAGCTOTCTQACTACCTOC Wa&G&T?MXX^T(^J?CQTQQ(X: TCCAA£CTOCA<X3ACOAaa^^ Tâ<MOOâOCCTC^I^CCXKrrCK^CCTOQCACAOCQCTQ<^TGaACKX9GCT CAAOACTQTCâC?aaaTOCAA(roTCAAO<aCTTGCTOCMa<X)CCrraAAGh. CGGAG ATAC ACTTTGTCACCAAATOTCCCTTTCAQCOC SBQ ID »0:127 pM0N32339.s«q

GCTAACTOC TCTATAATOATOUA ÎOAAATTATAC ATCACTTAAAJ3AOACC ACCTQCAOCTTTQCTCGACCCGAACAACCTCAAT OACOAAOACOTCTCTA TCCTGATOOACCGAAACC TTOOACTT CCAAACCT OOA<3 AQCTTCOTAAÎK! QCTQTCAAG AAfrrrftCAAAATGCATC AGGTATTG AGGC AATTCTTOOTAA TCTCCAACCATOTCTO^CT«?Q«yu»OCCt3CACCCTCTC»*CATCCAA TCATC ATCAAIÎOC AÎXÎTG ACTGC Γ AACyVATTCOG GGAAAAACTOACO TTC

TOGAOGOTCCCOQGGTGAAOOGTCTOGTCx:AATCrCTJUn,ArrCAACCCBT ctcctcxmtctaaaoaatctcataaatctccaaacatggccccccccaoc TSTcrrcocTTc<3TCCAOACCWvcATCT<x:ceocTecTacAGcau^cTc CQAOCACSCTOSTOGCQCTOAAOCCCTCGATCACTCGCCASAACTTCTCOC GOTGC<?TOaAGCreCAOTOTCAGCCCQACI^CiyiAACCCTOTCTţ5ClAiGJ6T AACGGCAOTQQTGKiTAATÎXKlAQ CGG OQOAAATQOAACCCAOOACTQCTC CTtCCAACACACK^CCCATCTOCTCCQACTTCCCT GTCAAAATCCGTGACC TCTCTCACTACCTGCTrCAAGATTACCCAGTCACCQTGGCCTCCAAiCCTO eAcgOAcâAioaAacrrcTacaaaoaccTCTOocaocraGTccTQOCACAOCC CTOGATCGAGOOGCTCAAiGftGTGTOGCTOGGTOCAAGAIOCAArflQCTTQC TOOAQCaoaraAACACOGAOATACACTTTaTCACCAAATaTaCXITTTCAa CCC SBQ ID NO:128 pHC»323£4.««4 GCTAACrGClVTATAATC ATOGATOAAATTATACATCACTTAAAGAGACC ACCTAACCCTTTOC TGOACCCXÎAACAACCTCAAT TCTG AAOACATCCATA TCCTCATOGAACGAAACC TTOGAACT CCAAACCTGCTCGCATTC GTAAGG GCTGT CAAGCACTTAOAAAATGCATCAiaorrATTOAOaC AATTCT TCOTAA TCTCCAACC ATGCC TOCC CTCTGCCA CQQC COCA CCCT CTCQACΑΤΟΟΛΑ rCATCATCAAHOCACIOTGACTGGCAA-GAATTCCtîGflAAAAACTOACtîTTC TATCTCpGTTACCCTTGAG CAAGCGCACGAACAACACSTACOTAOAjGQQCOO TGGACK^TCCXîrQOaTtSAACCSiTCTOGTCCAATCTCTACTATCAACCCGT CTCCT CXWTCTAAAOAATCTCATAAATCTCCAAAC ATOOCOACT CXOGOC ToTTCTTTCCAACACAOC CCCAT CTC CTCC SAjCTTCOC TOTCAAAATCCO TOAOCTGTCTOACTACCTQCTTC AAG ATT ACCCACTC AlXOTCGCCTCCA ACCTGCAOGACQAGQA/OCTCTGÎOGCiGOOCCTCTQGCXKiCTÎKTTCCTQOCA C.ViOCC CTCG ATrîGAGCGG CTC A AGAC TCTCCCTOGCTC CAAGAT CCAAOG CTTOC TOGAGCOCOTGAACACGQAOAXACACTTTOTCACCAAAT qtocct TTCAG CCCCCCCC C AOCTtSTCTTCOC TTOGTCCAC ACC AAC ATC TCCCOC CTCCT OCAOOAOACCTCCtSAOCAOCTOaTCieCtlCTaAAOCCCTCICîATC AC TC<X!CAGAACTICTCCCCCnrOCCTXXîAGCT^AOTCÎTCAj3CCC SBQ ID NO: 129 PMCN323-77. s«q

CXîTAACTOCTCTATAATOATCGATaAAATTATACATCACTTAAAOACACC ACCTAACCCTTTX3CTOaACCCOAACAACCTCAATTCTCAAr.ACATRGATA TCCTGATOGAAQGAAACCTTOGAACT CCAAACCT GOTO3CATTCQTAAOO OCTCrrCAAGCACTTAtlAAAATGCATCAGCTATTCAOCC AATTCT TCGTAA 110 RO 120919 Β1

TCTCCAACCATGT'CTC^XTCl<^CAC<>5<»>lXCXX:TXnx:a^ATCCAA TCATCATCAAOQCAOQTGACTQGCAAQAATTCOQ(3GAAAAACTCiACOTTC TATCTC*3TTACCCrT<TOAQCAAC>CQCAJ3CIAACAACACTACCTA£AGSGCGG TGGAGQCTCCGOQQQTGAACCQTCTQOTCCAATCTCtKCTATCAACCCOT CTCXTTCCOTCTAAAaAATCTCATAAATCT CCAAACATGOCAACCC M3GAC TXXrrcrTTTCAACAOUXXXXATCTX:CTCCGACTTCQCTOrrCAAAATCCa TGAjaCÎOTCTOACTACCTOCTTCAAQATTAOCCAGTCACCCTOCCCTCCA AC CTGCAl^ACCAJXîACCTCTOC OOG OOC CTCTGOCCKiCT(XyiCCCVOOC A CA£SCGCTOGATOOAOCGOCTCAAOACTOTCaCT'QGCTCCAAGATOCAAGC CTTGCTWACKXîCSTGAACACtKSAXIATACACTTTOTCACCAAATOTsiCCT TTCAQCCCCC^X^CAflCTOTCTTCOCTTCCT'CCAGACCAACA'TCTCCCGC CTcxTtx^oGAGACCTCCCA0CAÎ^a<nx»x^TaAiuxxxraaA'rcAc TCâCCACiAÂCTTCTCGCQQrrCJCCTCKIAfîCTGCAGTGTCAQCCOGACTCCT CAATCCTC; SCO ID 190:130 pMQM32393.»«q CC CACTCAQG ACT GCTC CTTCCAACAC AOC CCCA'TCTCCTCC OACTTCa C TQTCAAAATCOOTOAOCTOTCTOACTACCTGCTTCAAGAiTTACCCAQTCA CCCTCXXXrrCCAACCTGCaOGACOAmAOCT^WOf^OCCTCTWCOO OTGG?I^CTt3(^ACA£arorTOftA,IVVtAftf>lV5C,tC,AA(3ACT,3TCOCTWeTC CAXSATQCAAOQCT’TGCTOQAOCCCG'î'GAACACQGAGA'TACACTTTGTCA ccAAA<!<mK:cTTTCA<îCXXx:cx>cccjiix:T<mrrTcxK^mxiTccA£iAcx: AACATCTCOC »XrTCtri^*^<KÎAOACCTCCGA«IACXTy;<3rrOGCCOIXiAA GCCCTG<^TCACTCOCCAaAA£rrTCTCCXX)OTGOCl>aUiX?rOCAaTQ’rC AOCC«ACOTAaAOaa03CnX3aAOaC7rCCCCaGtTTGAACrCTCTGGTCCA ATCTCTACTATCAACCC<nH?TCCTCOGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCX AAIuCA'KXXrtAACTQCTCTATAATQATCQATeAAArrAtACA'rCACTTAA ACIAJ3ACCATC TAAC CCVITGC TOGACC coaacaac CTCAATTCTOAXQAC ATGCATATCC râiATaaAACaAAACCTTCOAACTCCAAACCTCCTCGSC ATT CCTAAOGGCTGTCAACCACTTAGAAAATOCA'PCAQGTATTQAQQCAATTC TTCCyrAATCTCCAAxXAaxaTCTOCCCTCTOCCAOCSGOCCCACOCTCTCGA CMrCCAATCA.TCA7CAAGGCAOOTOACraOCAAQAATTCM!CCAAAAACf GACGrrTCTATrTOGTTACt^TCAGCAAGCOCAOGAACAACAG SBQ W 100:131 PMOM32352.aeq OCT AACTOCTCTAT AATQATCOATOAAA.TTATACAT CACTTAAAOAOACC ACC Γ AACCCTTTOC TQQACCCGAACAAC CTCAATTC TOAAaACATOOATA TK^TUATCXIAAOCAAACCTTOGAACTCCAAACCTGCTCCCATTCCTAAQG GCT GTCAA0CACTTA£AAAAl3X2CATCAG<WAOTGAGyCAATTC,TTCOTAA lVrCt^ACC^T3rCTC30CCTCTGOCACGGCOGCACCCTCTOiACATOCAA TC ArCATCAAGCJCAGOTOACTOOCAAQAATTC COOQAAAAACTQACUTTC TATtrTOQTTACCCTTOAiQCAAaCOCAOGAACAACAC'r'ACGrACACOOCCW TOGAGOCTCOC OGGGTGAACOGTCTQGTCCAKrCTCTACTATCAACCC9T CTCCTCCCnxrTAAASAATCTCATAAATCTCCCAACATCCCCGACOAOOAG PTC TOCWGOGCCT CTOaCQOC TOGTOC TGCXJcCAGCOCT<î<^T<X}AGCG QCTCAAOACTQTCaCTOOQrTCCAAGATGCAAGGCTTGCTOGAGCGCOTGA ACA CSGAIîATA CACTTTQTCAC CAAATC TO'C'T'TTCAGCC CCCCC CCAGC TCTCnnrCGCTTCOTCCAaACCAACATCTCCCC^CTCCT<XJU>iAGACCTC CGA«CAOCTOGTaGCX3CTGAAGCOCT0GKTCACTCGCCAGAACTTCTC0C OÎTOCCT«^CTCX:AQTGTCAi3«:COACTCCTCAACCXrroTCAGCICXKIT AACOeCAOTOaAÎIOTAATOQCACCCAGGACTGCTCCTTCCAACAC AGCCC CAT CTCC TCCGACTTCQCTQTC AAAATCCGTGAGCTXJTCTGACTACCTGC ÎTrCAAGATTACCCAGTCAOCGTQOCCl'CCAACCTGCAe SBQ I» NO: 132 ρΜΟΚ32353 . Btjq

OCT AACTGCTC TATAATGATOG ATGAAATTAT ACATCACTTAAAOAGACC ACCTAAC CCTT TQCTCXSACCOGrAACAAGC TCAATTCTGAAGACA'ÎOGAT A TCCTT^'?OCAACX3AAACCTTCGAACTCCAAiWXTOCTCOCATTCO?AAGO OCTOTCAAQCACTTAHAAAATQCATCAOQTATTGAISGCAATT'CT'TCCTAA TCTCCAAJCt:ATCn^7IWCCTCrOCCACOO<XXXJwXCrCTXXSACATCCAA TCATCATCAAOOCAOOTQACTGCCAAiîAATTCCCGCAAAAACTCACOTTC TATCTGGTTACCCTTilAfJC/LAGCiXACGAACAAC AGTACGTAGACXXXOG TOGAjGOCTCCCCOQO'îXIAACQGTCTGGTCCAA'ÎCTCTACTATCAACCCOT CTCCTCX:GTCTAAAOAATCTCATAAAT«CTCXAAACATGOCOGACGAOaAO r^C^YÎCOCOfWÎfY'TY'T,rti>srţaX’X(5Q'ix^i>Q(jCACAOC<îCTţîllAT<3(îAJOC3 OCTCAAOACTG'PCOCI,GOGTOCAAGATGCAAOOCTTGCTGGAflCOCQTQA ACACOOAGATACACTTTOTCACCAAATCrrOCCTTTCAaCCCC CCCCCAGC TaTCTTCOCTTCGTCCAGAjCCAACATCTCCCOCCTCCTOCAiGGAGACCTC CGAOCWJCTQGTCaGCSCTGAAGCCCTCSGATCACTCOCCAOAACTTCTCCC 111 RO 120919 Β1 0C?r<>rci>SGA0CTC>zAOTcmiAacx:caACTOcî^MCcrTCTTrrr3GAC3GT AACOOATC CGGT CX^J^TOGQ^UWXÎCX^C^AATOaWWXCXOGAjC^C^ CTTCCAACAjCAQCCCCATCTOCTCCOACnPOGCTGSTGAAAATCCGTGAGC TOTCTaACPACC TQCT'PCAACSA.TrACOCAGTCACOGTQQCCTCCIlAiOCTe CAG EEQ ID NO:133 pMQH323S4.e«q

CiCTAACTOC TCT ΛΤAATOAT CGATGAAATTATACATC ACTTAAAGA/OACC ACXTTAACCCTTTGCTOGACCCÎÎAACAAOCTCAATTCT'aAAaACAfrtXlATA TCCTGATOGAAOGAAAC CTTCriAACTCXUlAACC TOCTCOC ATTCGTAA3Q OCrOTC AAQ CACTTAGAAAATGC ATC AOG TATTGAQG CAATTCTT COTAA TCTCCAAOCXTOrTCTOC CCT<?IXXCCACQGCCOCACOCTCrî'QCîACATOCAA TCATC ATCAAOOCAacrr CJAC'PQGCAJijGAA'FTOOGQCIAAAAACTQACGT VC TATCTGOTTACOCTTOAOCAAOC CKLAââAACAACIUlT AOQTXQJVGGQCGC: TGCAOGCTC CCOGGCTCAACC cyT'CtCtfÎTC CAATCTCTACTATCAACCCGT CTCCTCCXÎT CTAAACAA'PCTCA'i'AAA'JV’l'CWVAACATOOCtrrCCAAflAlTCa CAAOOCTTGCTGQAQCGCOTGAACXCOOAiîATACACTTTGTClACCAAATC: TOOCTTTrCAOCCOCCWOCCAGCTGTCTTOGCn'COTCCWSAiCCAACATCT CCCOCCTOCTQCAOQAQACCTOCQA)GCAflCTCK>TQQCQCTOAAQOCCT6C ATcyu^TCXlOCAr^Ar'T-TC,T<>~ncnTGrx-TOGAC?CTQCAQTC(TCAOCCOCA CTCCTCAAOCCTOTCTQGCOGCAAOaOCACCSCAQGACTOC'TCCTTCCAAC ACAGCCCCAirCTCCTCC<SACTTCCXrrGTauUUiTCCOTG»(XrrC?rCTGAC TACCTCSCTTCAAaATTACOCACTCACCGTGGCCTCCAAOCTOCAOCAOQA CGAGcrrcTGK:cwoGoccTCTO<x:a>GTOmxx^xiCACAococTOGATc:G AaraacTONAaACTtsnrcxKrroGG sbq td no;134 FMCM32355.««q

C CTAAC TGCI CT ATAATG ATOG ATOAAATT ATACXTCACTT*AAAOAOACC ACCTAACCCTTTQCTOQACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATGGATA T:cxri^ToaAAca/uuu3CTTcaAJ«nx:cAAAecTeeTOGCATTCX3TAAOo <3 CTCSTCAAOC ACTTAGAAAATQCATCAOQTATTGAOOCAATTCTTCOTAA T CTCCAACCA’K3TCTOCC CTCTOC CAC OOC CQCA£ «Λ ttTPCGACAYCCAA. T CATCATCAAOC3CAOaTaACTOC»GAA(aAAT,TCCOaGAAAAACTGAOGTTC T ATCTOGTTACCCrrrGAG CAAGOGCAG OAACAACAGTACQTAOJUaaGCOa TCWAOQCTCCCCOO(>TOJUtCCOTCTOaTCCAATCrrCTACTATCAACCCGT C Î^CTOC CTC TAAACAATCTCATAAAT CTCCAAAi<^TOC octcc AAOATQ CAAOOCTKîCTQOAi^XSOGTQAACAÎXîaAaATACA CTTTGTCACCAAA.TC TXKXTTTCAGCCXXXXTXXIWOCTGTCTTOGCTTCX3TCX^U3gUaÎIUU^AJCT C COGCCTCCTGCAGGAGAC CTCCQ AQCAI3CTOOTQGCOCTOAAGCC3CTC3G ATCACTCCX^AfXAACTTCTCCCCgTGCCTG'GAJgCTGCIJMiTCTCAjQCCOâA CTCCTCAXCCCTGTCTQGAQGTAACGGJlTCCGa/VQGTAATCGCACCCAGG ACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCOJVC’TTOQCTOTCAAAATC OGTGAOCTOTC'PâACTACCT<5CTTCAAGAT,l'ACCCACnx:ACCGTaCXrCTC eAACCTGCAI^ACGADGAGCTX^CtXJGÎKKXrrCTGOCOaCTaaTCCTQG CAX^AOCC^TOGAT<^AGOCâCTCAIli3ACTGTC’SCTGOO SBQ ID HO: 135 PMON32356.âeq GC TAACTGCTCTATAATGA TCCATG ΑΛΑΤΙ ATACAT CACTTAAAGAjQAjCC ACCTAACCCTTTâC*TGOA<;CCOAACAACCTCAATTCTGAAGACA'TX3GAlrA TCCXQATtîGAACţ5AAACCTTOGftACTCCAAACCTOCTCOCATTOOTAAOO OC TG TCAA£3CAOTTAOAAAATOCATCAO OT ATT3AOC^AATTCTTCCTAA TC TC CAAf^ATiTIT-rnrrx-TXrrOCC ACOCJCCOC ÎUCC CTCTOGACATOCAA TC AT CAT CAAOGCAiX» ΤΟΛ TrOOCAAOAATTOC MTKAA ΑΛΑ AC TOA CGT TC TATC TGGTTACCCTTG AOCAAOCGC AGGAAC AACAGTACGTAC3AGC3GCQa tyGGAGGCTCCCCaGOTOAACCGTCT OOT CCAATCTCTACT ATCAACCCGT CT CC TCXX3-TCTAAAOAATCTCATAAATCTCCAAACATGGC CTCCAXGATG CAAGGCTTGCTGGAOCGCGTGAACACOGAjSATAOACTTTGT'CACCAAATXî tgcctttc agoccccc cec aoctqt cttcgcttcgtc cag ac caajtatct

CCCGCCTCCTGCAQGAGACCTCOCIAQCAGCTOGTGGCaCTtSAAţlCCCTQCJ AT CACTGCîCCAGIVRCTTCTCCCQGTQCCTQGAGCTGC AGTOT CAQ CCOGA CTCCTCAACCCTGTCTOGAfiOTAACOGA'TCCOGTGOCAATOGCÎACCXXSCG (iAAAÎtiaj^C<XACKACTGCTCCTT DCAAUICAGCCC CAT CT 0CTCCCAC TT ca CTtîTCAAAATCC OTGAQC TGT CTGACT AC CTQC TTCAAGATTACC C AGTCACc»TC««crrcx:juwxT(xrAoca*caAoaACKrix:TGccGococcTCT f^C^fîf-lV^rtTrXTr^lVCAGCGCTOOATaOAOCOOCTCAAiC^CIWoaCî· GCG SEQ XD SiO. 136 pHON32357.Mq 112 RO 120919 Β1

GCTAAC TOC TCTATAATGAT COATOAAAT TATACATCACrT1 JUUkOACACC ACXn,AACCCTTTGCT<*2ACXXGa^ACAAOCICAJmxri<MAGACATC3aATA TtX^TGATOGAACN3AAACC"îTCGAACTOCAAACCTOCTCGCATTOQ''ÎAAÎSa GCTOTCAAGCACT rAaAAAATQCArC MW rATTGACGC AAT TCTTCGTAA TCTCXyLAOCATGTCTOCCtrrCTCXCACOaCCOCKCCOTCTCCMuCJLTCCXA TCATCXTOAAGCKlAGOTGAC'rCiOCAACIAATTOOGiiaAAAAACTCACCT'TC TATCTaOTTACCC TTGAfiCAAOCGCAOQMCAAiCXQTACQTAQAOOOCOO TCWjuMCTOcoasacmawuoccîtciWQmxAATCTCTj^xrrcAACCCxîT CTCCTCCaTCTAAAaAATCTCATAAXTCTCCAAXCATGQCCCCCCOCAGC i^yrcTTcqCTTCQTCcAaxcxjuvicATCTCCKKxrrccTGCAiGcaGiicgTc cxiAocAacTacnY»^c(xrrc»A<?cccTGaATCAicrz^cciuaAACTTCTOcc WT<KX^aaAX*rr<:cj«yr<mjiacxxxîACTccTc^vAcccTcmrrcxxxx3c juuxKK^vcocAOQACTocTccrrcxAAaMAacoccxTCirccTCXxiAC'iT COCTOTC XAAATOCOTQXlX^rCmn'aACTACXrTOCTTCJlACATTXCCCAC TcxccaTaoccrccAAccTixx!3aACG*oaAacTCTQCXM^<X£TCiroQ COOCTOQT«T*6ÎAtA6cCCTCX»ATCC2AaCOCXrrCAAOAX^rarO(XrrCÎO <yi^AAGATOCAACl<X?ncJun\iUA«LXi{XmîAACmCOGA£»TACACTTTC TCACCAAATGTCCCTTPTCAGCCC SBO ID 1*0:137 pWWISI^ft mm*i OCTAACT QCTC TATAA.TGATCG ATGAAATrXrACATCACT’TAAAGAGACC ACXTTAACCCTTTGCTQGACCOGAACAACCTCAATTC'ltÎAAGACATCîGATA TCCrr3ATGaAACGAAXCCTTCWAACTCCAAACCTOCTCGCA*WCGTAAOG G CTG TCAAOCACTTAJăAAAATO CATCACWTATltlAGCXIAATTCTTOGTAA TCTCCAACCATC5flCTGCCCTCTOCCACaCKXXK»CCCTCTCtiACATCCAA TCA7CATCAAGGCAGOTGJuCrrOOCAAaAATTC«XKmAAAACTGACGTTC TATCTOC3TTACCCTTGAtîCAAGCGCAGGAACAACAGTAOCiTAGAâGGCl3G TGGAGqC*PCCCCQQQTOAACOQTCTOOTCCAATCTCT7>JCTATCAAOCCCT CTCCTCOGTCTAAAQAATCTCXTAAATCTCCAAACATCK>COCOCCOCAâC TOTCTTC<KrXTrCGTCCAGA£XAACATCTCCCOCCTCCTOCAaaAi3ACCTC <^AGCAtX'T0<mX>=<X?1XLAAGCCCT(X^TCAC7raC,CAaAAOTTOTC^ OGTOCCTCKiAaCTaCAaTGTCAGCCOCACTCCTCAACCCTGTCAflGCGGT AACGGCAC TGCAGGTAATG QCAC CC MWAÎrXXKTTCCTrOCAACACAQCCC CKTCTCCTCCOACTTCaCTOTCAAAATCCXSTGAGCTGTCTGACTAGCTQC TTCAAGATTACCCAGTCACCOTOGPCCTCCAACXrTaCAaaACtaAOCiAOCTC TGCOGOOOCCTCTOOCOOCTaGTCCTOGCACAGCOCrGGATGOAGCGGCT CAAGACPG VCGCTOOOTOdWVQAlGCAAOOCTTOCTQOAXlCaoOltlAACA OGQAQATAGAC1.yrTCrXCACCAAAlGTOCCTTTCAgOCC SIQ XD HO 1138 pMDN32359.*eq

OC T AACTG CTCTATAATOAT ΟΟΑΎΟΑΛΑΤΤAT AC ATCACTTAAAGAGACC ACCTAACCCTT'î'GCTGGAOCOGAACAAOCTCAAXTCÎGAAQACATQQA'TA TCCTGATG SAACGAAACCTT OSAACTCCAAACX!?TGCTC13C ATTCGTAAGQ QCTCTCAAGCACTTASAAAATGCATCXGGTATTGAGQC AATTCTTCOTAA TCTCCAACCATGTCTGCCCTCTOCCACGCCCGCACCCTCTCGACATCCAA

TCATCATCAAG0CA0QTaACTGKKAJU^T1H^(XAJUUACT(^lCaTTC TATCTOGWTACCîCTTGAÎXAAOOGCAOGAACAACKGTACSSTASAGGGOOO TGGAGGCTCCCCOGGTGAAC TOTC TO<3TC CAATC TCTACT ATCAACCCG T CT CCT CCG*TCTAAAGAATCTCATAAATCT CCAAACATGGCOC CXOCCAGC TGTCTTCOCTTCXîTCCAOAOCAACATCTCCCOCCrCCTGCAGGAGACCEC Ct^(^ ATJTlXaTrGCCGC TGAAGCCCT GGATCACrcoccAaAACTTCTOC c ogtgcctogaoctocagtotcaocxx^gactcctcaaccctgtctogaggt

AACOOCAOTOOlXKlCAATGOOAOGGGCGGAAATCKrAACCCAOGACTQCTC CTTCCAACACAOC CCCATCTC ctccgacttcgctgtcaaaatocgtgmvq c TOTCTOACTACCTCWTTCAAGATTACrCAC^ACCGTG<K?CTCCAAOCTG c ac^ccmggagctgtgcgggococt CTOGcaacTouT cctogcac aocg CKKJATaaAOCOGCTCAACÎACIXyrCGCTGGGTCCAAiCîATGCAAGSOCTTGC TQGAOCGCG TOAAC AOG CAGAC'ACAC'IITXJTCACX: ΑΛΑΤΧΤΤΟΟΓ TT TCAO CCC SEQ ID NO: 139

p«ON3 2 3 6 a.*«Q

GCTAAC TGC TCTATAATGATCGATGAAATTATACA rCACTTAAAOAGACC ACC TAACCC TTTOC TOGACCC<5AACA* CCTC aatt ctgaagacatogata TCC TOATOGAACGAAACC TTCCAACTC CAAACCTO CTCGCATrCCTAAOC GCTGTCAAaCACTTAaAAAATGCATC AGGTATTGAGGCAATrCTTOG-TAA TCTCCAACCATGTC TOOC CTCTXîOCAC OOOC GCACCCTCT^COACATC CAA TCATCATCAAGOCAaCTGACTGOCAAGAATTCCCîGGAAAAACTGACGTTC T ATCTGG?TTACCCTTGJWîCAAGOCCAGC»AACAACAOT ACOTAGACIGC3 CCG 113 RO 120919 Β1

TOGAOGC^XLCtXCOTTOAACOaTCTCXÎTCCAATCTCTACTATCAACCCOT CT CCTCCOTCTAAA£»AAT'CTCATAAAT CTC OCAAC ATG GCCΟλΟΟλΟΟλα CTCTCCCXXXXXX:TCtX^CGCCT(3GTCCTOGCACAâCX3CTai3ATQaAaca (X?TCAAClACTGTCCX!T<3<aQTCCAAaATCXXAAQOCTTOCTt3GJljGr'GrYV'!V'iA ACACOGAGATACACTTTCTrCACCAAATGTCîCCTTTCAGCCC CCOCOC AGC TOTCTTCQCTTCGTCCAGACCAACATC VCCCQCCTCCT QCAGGAC! ACCTC CQAOCAQCTCGTGGCGCTGAAGCCCTQGATCACTCQOCAGAACTTCTCCC 3<rr«:er<KUt3cr«xw3TQTCAoc<xxiA<rrccTCAAcccTCTCT<xyv3GT AaTt*JATCCX3aAC>3TT<^IXXX:ACXXrAOOJVCTOCTCTTT C^AXCAC/UJCCC CATCTCCTOC QACTTCOCTOTCAAAATC CaTCiAOCTGTCT'GACTAOCTGC TTC AAQATTACCCAGTCACCGTOGCCTCCAAOCTQCAQ SEQ ID HOHO

OCTAAC*rOCTCTATAA*PGATOCAT'GAAA.TTATACA'TCACTTAAAOAC*ACC ACCTAA£C£T?T0CT<XiACCOGAACAAC CTCAATTC TOAAOACATQOATA ÎXX^TOATOGAACXlAAACC'X'ruUAAC TCCAAACCTOC TCXSCATTCtTTAAOG •OCTOTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAGGTATTGAQGCAATTCÎTCGTAA TCTCCAAC<lVIOfTCTOCCCl<nr<XXACa<XXX3C3WCCCTCrCCACATC CAA 'IXIATCA'IX? AAGQC AGCTIY; ACTOGC AAC1AATTC COOGAAAAACTOACaTTC 'T'x-rr 'τηοφ-τ jtr rTT'rviaocaag cocaqqaacaagac tacctaqaooo OOQ TOOAOOGTCMCXXXSTCAACCCTClXXmîCAATClXÎTACT-ATaUWXCOT CTOCTCCXîTCTAAACSAAT'CTCATAAATCTCCAAACA'PGOCCCACGAGCjAO CTCTCKîoqqoGCCTCTesQcc^KTxxxrrcCTCiKK^tf^CXiCyaaATBPAaco

GCTCAAGACTOrCGCTCM>C.TCCAAClATaCAA0KîCTT<3CTGGAGCCK?GTClA ACACOGAG ATAC ACT TTOTCAOC AAATOTOCCTTTCAQCCCCCCCCCAGC •raTCTTOaCTTCgpe C AaM^AACA»rCTCCC<3CCTCCTOC AaOAQAC CTC ccsMK'AocTOcrraocGOTGAAixaîTaiwiiicACTCOcaÎGAAcrrTPCTccc GOTQCCTaqAQC TOCASTCTCACCCCGAC rCCTCAAC CCT GTCTQOAGGT AGTOGATCCtX7TOGCA£3TQGGAGC(iGCGGATCTt?aAACCCA£3GACTGGTC C TTCCAAC ACAG CCC C ATCTCCT CCG ACT TC CC TOTC AAAATCOSTGAâC TGTCTGACTAC<:T0CTTCAAC^TTACCC;A£3TCyiCCOTaOCCTCCAACCTG CAfi SKQ ID £10:141 pMOM32393.e«g

QCCACCCAQGMGTGCTCCTTCCAACACACCCGCATCTCCTCCQACTTCGC TC! TCAAAATCCG TWVOCTOT CTGAOTAOCTOCTT CAAC* ATTACOCAOTCA CCQTOQCCTgCAAOCTW3CAOOAOOAOQAOCTCTGCCGOt?GCCTCTCWOGQ CTGQTCCTGGCACAQOGCTQGATGSAGCQQCTCAAGACTGTOGCTGQQTC CAAGATGCAAGGCTTOCTCGAOCOCOTOAACACG gagatacactttotca CCAAATGÎXiCCTTTCAGCCCCCCCCCACXrrcmrTTCOCTTCGTCCAC3ACC AAC^TCTcccGocTcerwACKSAGACCî<xw«îCXQcrrţ»TaacacTaAA occcr<îa*acAcrrco<XAaAACTTCTctxxKrpoccrit3Gju3CTOCAGTOTC AaccxMACTCxrTCAAcctrrcTACOTAGAOCKX»OToeAi»c,rccxx:aaaT GAACCGTCT WtCCMTCTCTACTATCMOGtXlTCIWîrOGnTJUWWA ATCTC^TAAATeTCCAAACATOOC TAA CTGOTCTATAATUATCt3ATOAAA TTATACATCACTT AAAGAGAC CAC CTAACCCTTTCC-TGGACXrCGAACAAC CTLXTAATTCTGAAG ACATCGAT ATC (TTOATOGAACGAAACCTTCCAAC'I'CC aaajcctqctcgcat'toctpaagqgc'Xotcaagcacttagaaaatggatcag GT ATTGJUOOC ΑΛΤ Ι^ΤΓΟαΤΑΑΤΟΓΙΧΧ: AAIX: ATCT ctoccctctoc cacg CKXrOCACCCTCTCGACATCCAATCATCATCAAOOCAQOTOACTtaOCAAOA ATTOOGGGAAAAACTGAC stt ctatctggttacoctpgagcaagcgcaoo AACAACAG SBQ ID MO:142 pHOM31371se<j

î^CTAACTGCT CTATAATG ATCGATGAAATTATACATCACITAAAQAGACC AOC TAACCCT TTOC 'ÎOOACCCGAAC AACCTCAATTC TGAAGACATGG ATA TOC TGATOGAACGAAAOC TTCGAAC TCCAAACCTCC TCG CATTC GTAKCC aC7rt3TCAACîCACTTAÎ5AAAATGCATCAOC»TATTOAaOCAATTCTTCXjrTAA TCTCC AACCATOTCTQCC CTCTOCCACQQCCGCACC CTCTCGAC ATC CAA l*CATC ATCAACTGCAOCTGA CTG GC AAGAAT TC CCKX3 AAAAACTGACG I*1*C TATCTCMÎTTACCCrrTOAGCAAGCOCAaaAACAACAGTAOGTAGAGOGCCW

TooAt^Tcx:ccGcx7nauu:a;TCTGCTCCAATH^TACX‘ATCAACccaT

CTC CTCC GTCTAAAGAAT CTCATAAATCTCCAAACATOQC CTîACCîago ao CTCTGCGOOGGCCTCTaQCaOCTaQTCC’rQQCACAGCGCTGGATGGAGCG ryTC-ftAOACTGTCOCTqOGTCCAAQATQCAAQQCTTOCTOQAOCOCCTClA ACACOOAOATAC'ACXTTOTCACCAAA'TCyrGOCm'CAQCC OCCC CCCAC3C TOTCTTC<XrrraaTCCAaAOCAACATC,IVrf?CGOCTCCT<ÎCAOOAOAOCTC CCAGCAGCTGXrTOGCC3CTGAAGOCC,PQGATCACTCGCCAaAACTT'CT'CCX! QGTGCCTGSGAGCTQCAGTGTCAQCOCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGA 114 RO 120919 Β1 TCiXXWWTACt^GOACIXArTCCTTCCAACACAOCCCCATCTCCTCCOA CTTCGCTOTCAAAATOC<JTaAGCTCilTCTGACTACCTGCTTCAAClATTACC CAGTCACCOTGGOCIXXJUICCTGCAG SBQ Io 140:1-43 PMOM12372.eeq

OCTAAC TOCT CTATAATGATCGATCAAATTATACATC ACT TAAAGftGACC

ACCTAACCCTrTQCTQQXCCCGAACAACCTCAATTCTOAAOACA’rOOAÎA

TCC TOATOOAACaAAACCTrcaAACTCCAAACC T*ÎCTCOCATTC<3TAAQC

CXTCTCAACK:iWriTAOAAAATOCATCA^rAT*rGAOGCAATTCTrCOTAA

TCTCCAACCA'TaTCTOCCCTCTQCCACXKîCCOCACCC'PCTCGACATCCAA TCATCATCAACKXJKÎGTiaKTOXyuySAAITC^^

TATCT<XnTACtX7T'TaAGCAAOCGCAjQGAACAACAGlTACGTWGJV3OGC0G

TCKÎA(WCTCCCXO(XÎTaAACX;critrrOOTCCAATCT«AiC^AxCAACCCOT

CTCCT0COTCTAAAQAATCTCATAAATCTC’CAAACAT(55CO3ACCW5GAG

CTCTO<X*KKKMXrrcTOOCOOCT(Xm!OTGGCACJUXGCTCCîATGGAGOO

(AriCAACMUri^nXK:nXiaTCCAJU2A312CAAOC3CTTC

ACACtXUU^TACACTTTCTCACCAAATCTGCCTTTCAOCCCCCCCCCAgC TOTCTTcocTixxrr<:cAOACCAACAi<^ct^CTCCra^aaAaACCTc

COAPC AQCTQQTQQCQCTOAAQCCCTQGAT’gAgTCQC CAfilUUCTrCTCCC

'TOTrcCTOaAQCTOCAOTOTI^CGCCaCTCCTCJUtCCCBCQCraKn'GCiA

TCCGGAGOTWCACCCAQQACTOCt'CCTTCCAACACAfÎCCCCAÎCTCCTC

CXlAXTIT<XiCrTOTCAAAATCCCTGAÎ5CTGTCTCACTACCTCCTTCAAGATT ACCCAGTCACCOTGGOCTCCAACCTGCAG SfiQ 1D «Otl44 PMQN32373.Heq

âCTAACTQCTC TATAATOATCOATOAAATTATAC ATCACTT AAACAGACC

ArCTAA<XCTrT0CTGGACCCGAACAACCTCAATTCÎGAA<3ACATâ<iATA

TCCTCIA'TGGAACtiAAACCTrcaAACTCXÎAAACCTOCTCSCATTCGTAAGG

GCTGTCAACCACTTAGAAAATOCATCAQOTATTQAOOCAATTCTTCQTAA

TCTCÎJiXCCATCnXTrGCCOTCTGCCACOQCCOCVPCOTCTOGACATCCAX

TCATCATCAAOOCAQOTOACTOaCAAOAAlTCOOGGAAAAACTCACGTTC T ATCTâftrrAC CCrtGAGCAAOC GCAGGAACAACAjQTACGTAiîAOGOCGa

T00AQ0CTCCCCâ0GTQAACCCfTCrOGrTOCAATCTCTACTATCAACCCX3T

CTCCTCCGTCTAAAGKATCTCATAAATCTCCAAACATGQCOGACGAQGAO CTCT<XXX»OGCCTCÎX3CXXWCr«rcCCTCKX^iCA0tt^^

OCTCAiV:AGTCTCKCTOCCriX:CAJkCATCCJUkiXK:TTOCTGOAC3CGCOa>GA

ACACaaAGATACACTTTGTCHJCCAAATGTOCCTITCAGCCCCCCCCCAGC

TQTCTTCOCTTC3TCCAOACCAACATCTCCCOCCTCCT3CAaaAOACCTC

caAGCAacToaTOOOTCTt^j^cfTwsciATrACTCoocACAACTTCTOCC OOTGCCTGGAGCTCCAGrrGTCAGCCCXMCTCCTCAACCCTOGGCOOTOGa

TCAQOAGGTOCA'TCCCGAOGTACCX^A<>CÎACTGCTCCl,i'CCAACACACXX:C

CATCTCCrCOGACTTCOCTGTCAAAATCCCrTtiAGC7raTCTaACTA£:CTGC ttcaaoattacccaotcaocgtqgcctccaacctgcag SDQ ir> NO: 14S pMOOT 2 37 4. a eq

3CTAACTOCTCTATAATaATCGATGAAATTH.TACATCACTTAAAGAGACC ACCTAACCCTT TOCTQOAOC COAACAAeCTCAATTCTOAAaACATaaAT A TCOTUATTJCIAACT1AA ΑΓΠΤΤ ΟΟΑΑΓΤΓΓΑ A ACCTGCTC GCATTCOTAAG 3 CKTGTCAAGCAiGTTAGAAAATGCATCAGGfTATTGAaOCAAT'XCTTCCJTAA TCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGGCCOCACCCTCTCGACATCCAA TCATCATCAAGGCAGGTGAC TGG CAAGAATÎ\XOG<iAAAAACTOAC UTTC TATCTOGTTAC CCTTCACCAAGCGCACCAACAACAGTACCJTAGAOGQCQG TOOACWCTCCC fiaiVMYSAAC COT CTOGTCC AATCTCTACTATCAAC CCOT GTC CTCCGTCl AAAUAATC·- CATAAATOTC GAAAC ATXKJCIX; Ai X1A CK1AO r-TC TGCCGGCC CCTCTCCCG GCT’GGT'CCTGGCACAOCGCTOGATOGAOOG SCTCAAGACTGrCQCTQOQTCCAAaATQCAAQOCTTGC'nTCACCOCCTGA ACACtîCAGATACACTTTCTC ACCAAATGTGCCTTTCAC CCCCCCOC CASC TOT CTTCaCTT CXJTCC AîJAC ΟΛΑΟΑΤΟΤίΧ CGfXTCCT-GCAGGAGA cctc CCAGCA<XTGGÎXAKX:CTGAA0CCCTG<ÎATCACTC3CCAtiAACTTCTCCC aaTaCCTt3OAQCTOCAST(ITCAQCCCGA£!TrCTCAJkC!CCTG0GC0GTGCA TCC GOAGGT(X3CTCAGGOOGAl3QT'AOTQOrACCCA£3tiACTOCTCCT TOCA A£ACAQCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTOTCMAATCC*oTCAGCTG TCT<3-ACTACCTOCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTCGCCTCCjfcACCTGCAS SEQ IC 140:146 pMON32375.aeq

QCTAACTGCTC TATAATGATCGATtSAAATTATAC ATCACTTAAAOAnACC WTCTAACCCTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATGCATA 115 RO 120919 B1 TCCTGATOGAACGAAACCTTCOAACTCCAAACCTQOTOOCATTCCTTAACKî

QCTOIPCAAQC.ACTT’AOAAAATQCATCAQQTATTOAQQCAAn'CTTCgTAA

TcrrccAACCATCTCTOCCX^TCTGCCACoaccocACCxrrcTcaACATcxJui.

TCATCATCAAGOCAiaOTGACTQOCAArfîAATTCOCKîGAAAAACTGACGSTTC TATCTOOTTAjCCCTTCIAGCAAGCGCAQGAACAACAQTACOTAOAOOGCOCî-TGCpJVOOCTCCOCOOGJTQAACCaTCTOOT'CCAATCT CTACTATCAAiCCCCT CTCCTCCQTCTAAAGAA'rCTCATAAATCTOCAAAGAT'OOOCIîACOAiWAO cTCTOCXSOQ<KKxrrcTOOCOOcnraaTCCToacAC»MXx»rrcx3ATGGACCG aCTCAAiQACTGTCGCTCGCSTCCAAGATGCAAQOCTTQCTQQAOOOCOTQA ACACaaJU3ATACACT7TOTCACCAAATOTOOCTTTCA£»CCCOCCCC*GC TarcTTX:OCTTC!GTCX^ADCAACATCTC,CCaCCTCCT<^IWX3AaiWCTC CC^CAOCTOGTOOCaCT GU\AOCCCTTOK3ATCACTC<KX: AGAACTTPOI^^ <^T<3CCTOaAGCTnG^At^GTCAi3CCOCUijCTCCTCAACCC^rO<>X:CSl>rCX3a TCAG<3AQQ*TOQ<5TCAjQGAâGTOaATCCQ<3AOaTQGCACOCACGACTGCTC CTTCCAACACAGCOC‘CATC*TCC'.rOCC3ACTTQQCT‘OTCAAAATCC(>TOAOC TOTCTQACTACCTOCTTGAAjOATTACOCAQTCAOCG'PGOCC’TCCAACCTC CAQ 5BQ ID £10:147 pNONÎlne.aeq

«crra Atrm r'TC»riA«r/vAT0ATlC‘0 ATGAAAXTATACATCACTT AAAQADAOC

ACCTAAOC CTTTâCTGGAC ccqaacaagc tcaattctgaagacatogΑΤΑ TCCTGATXîCa^eGAAACCTTCGAACTCCAAACX:TG«^GCA,Î-rCGTAAaG GCTGTCAAOCACTTACAAAATG CATCAQQTATT3ACSGCAAT TCTTOGTOA TCT<X)AACCATaTCT<XXX:TCtHXXllUÎOOCCOCACCXrTCTC<iACATCCAA TCATC ATC AAOOCROG TGACTOQC AAC3AATTCC03GAAAAA CTOACO’t TC TATC’PQOTTAPCCTTGAtJCAAQcqCAaqAACAACftOTAQGTAGAGQOCCG C~TCCT‘CCiaTCTAAAGAATC VCAXAAA3FCTCGAAACATGGGOGACG AGGAG cnxrixKxiooaacc7ix^aocGG<?TG(Krct?jGGCACAOCOCTOGAToaAâca GC TCAAGACTGTCQCTGQGTCCAACîA3OCAAOQCTTeCTOaAOCGCGTGA A£AGG<3AQATAGACTT7GTCACCAAA.7GTGOCTTTCAGGCCCOCCCOArf3C! TOTCTTCOCTTCQTCCAiÎÎACCAACA'IPCTCCCCOCTCXITGCAGSAGACCTC i^AOCJLOCrTOOTGOC'GCTCîAA/GCCC'rOOA'TCACTCOOCAGAACTTCTCCC CWTCXÎCrrOGAOOTaCAOTOTCAOCCiSGAjC'TCOTCAACCC'roGGCOGTGQG TCAGGAC3GTGG<îTCAGGAGGTQGATCC<3<iAG3T<3i5CTCA£aiîCJa<aAOQTA<3 TGC»ACCCA£SGA<rroCTC<rrTCCAACACAGCXXX:ATPCTCCTCC?a^CrTCXÎ CT CTTCAAAAI\:CGTGAGCTGTCT<WVCTAjC3C TOCT TCAAGATTACOCACTC ACCtfKCttCKXMCSTBCAe SBQ ID SOil« pMONâ23?e >oeq

OCTAAC TGC T'CTATAA'TGAT CGATGAAATTATACATCAC TTAAAUAtîACC AC CTAAC5CC TTTOCTOCjXCCcaAACAACCTC AATTCTGAAOAC ATQGATA TOCTOATCC AAOG AAAC CTT CGAACTC CAAACCTGCTCGCATT CQTAAOa <K^KTTCKAGCAXrrTAaAAAATaCATCAOOTATTtlAÎ3GCAATrrCTT*OGTAA TcrrcGAAccATcmrTC^ccTcr<>ccAC<?GOCcxACCCTCTcaACATccAA TCATCATCAAX3GCAGGTGACTQK3C AAGAATT CCCOGAAAAACTG-AOC TTC TATCTC GTT ACCCTT CA CiCAAXiCC CAGQAAC AAC ACTACC TACLAOQC CCC TCWAOOCrrCCt^OOOTGAACCQTCTOaTCCAATCTCTACTATCAAOCCCT CTCCrrCCtSTCTAAAGAA’rCTCATAAATCTOCAAACATOOCCTCCAAaATO CAAOOCTTOCTOaAacacxrraAACAOOOAnATACAKTrrrGTCACCAAATCJ TOCC-TT T^AGCCCCCCCOCAOCTQTCtre<XaCTTCOaXX^GAOCAACATCT COC OCC TCCIGCAGeAGACCTCCG AOCAjQCTGGTOGOGCTGAACCCCTGG ATCAorcGcx:AGAKCTTCTcx:cocmxxT<»iixx:TacAic?rofrcAocccaA CTC CTCAACC CTOtKJK^KAi'rtKIatccogacgt acccagoactqct CCTTCC AAC ACAGCCCCATCTCCTCCXSACTTCOC TOTCXAAATCCOTCiAa CTOTCT ClACTACCrroCTTCAAOATTAOC,CAGTCACCC7T(3GCCTCCAACCTCiCAG<3ÎA cr.fc CX-. AGCTCTOOG CyGGGOCT CTOGCGG CTOG TC CTG < « :AC Al κ; OCTO Ci A TlXSAOCiîiJCT’CAAaACTOTCCeTGGG SEQ ID «0:149 PMCN323T9.a«q

OCT AACTQCTCTATAATGATCQATGAAAT'TAT ACATC ACTT AAAGAGACC ACC TAAC CCTITCCTGGACCCXiAAC AACCTCAATTC'T GAACACATOGATA TCCTC.ATQGAACCJAAACC TTCGAAC TCCAAACCTGCT CliCATreXîTAAOO QCTCTCAACKiACTTAÎAAAAAT<K^ATCAGCTAlTT,CAGGCAATTCTTCOTAA ΤΓΤΓΓ AACC ATOTCTOCC CTCTQOCAjCOOCCOCACOC TCTCOACATCCWV TCATCATCAAQOCAOCJTX3 ACTQClCAACAAnOCGGGAAAAACTGAOOTTC TATCTOGT*TACCCTTGAGCAAGCGCA£SâAACAACA17rACţlTAQAGGOCGG T<XSAXX^TCCCCOCX>TtlAACOCTCrTCrrrCCAATCTCCACTATCAACCC<3T CTC CTOC GTCTAAMrAAT CTCATAAATdCCAAACATGiSCrCTCrC AAflIATtS 116 RO 120919 Β1

CAAOOCTTGC^GAX3CG03tXiAACACQa*aXTACACTTTGTCRCCJ>AATG TOCCTTTCAGCOCCCCCCCAGrTGTCTTCOC'PTCO'rCCAOACCAACMCCTf (^<XCTCCTi5CAGQAiCyiCCTCa3AOaUXTQaT(K^^ ATCACTc^CAiikACTTCKXc^TrxxriXMfccarrtyjvyrffiYîACMyyxMi CTCCTCWVCCCTW^KXKmx»TCcxxyuaoT<»CAcccAa(a^^

TCC AACACAGOCCCATC TCCTCCG ACTTCfJC TGTCAAAATOC dTGACCTCS TCTOAC TAC CTQCTTCAAOATT AC CXAGTCACCGTGKSOC ΤΟΟΑΛΟ CTO CA GGAOQAGGAGCTCTGOOOOQGCCTC*roCOOGCTOGTCCTCQCACAOCOCT OOATOOAeCOOCTCAA^ACTOTCOCTOGâ 3KQ ID ItOjlSO pHOH323SO.e<«î

gctaactoctctataatgatcgatgaaattatacatcacttaaagagac c ACCTAAC<>rrTT<X:TQCUlCCC(yj^XACCTCJUl1TrCTOAAaAC^T«aATA TCX:TOATOaAJkC«AAACCTr03AACTCXJUVACCTCCTCX;CATTCGTAAGG

CICTCiTCAAQCACTTAOAAAATQCA'TCAGCTI'ATTGAGGCAATTCTTCCJTAA TCTccAiuxATOTCTOCccKTraecAasaaxKa^^

TCATCATCAAnGCAGGTGACTQGCAAGAATTCCGQGAAAAACTOACOTTC

TATCTGGTTACCCTTGAijCAAGCGCAOGAACAACAGT«:<3TA(3AOGC3COO

TOQAOaCTCCCCOGGTCAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCOT CTC CTC CQTC 7AAAâAAÎCTCATAAATCTC0AAA£AT0<SCCTCCAAaAT<3 {^AACJOCTTOCTTXlAOCtK:CîTGAACACf5GAGATACACTTTGTCACCAAAT<3

T(XCTTTCA<XtXCClXCCAari\3TX^CSîCriT<XrrCCAaACCAACATCT

CCXTCXXITCCTGCAGGAGACCTCCCAGCAGC'rGCTrOGCGCTGAAGCCCTCJO

ATCACTCOCCAOAACTTCTCCCGGTGCCTCGAîXTCCAGTCTCAOCCXGA

CTCCTCAACCCTOCWCOQTiWOTakaaAOaTOaATC

ACTCKrrCCT'TCCAACACACICCOCATCTCCTCCCSACTTCGCTGTCAAAATC

COTG^CTOTCTOÎlCTACCTOCTTCAAQlLlTACCCAafrcACC»TOQCCTC

CAACX7rOCAQgACQAOQAOCTCTQCOGGGGCCTtTrGGCQCCTCGTCCTt?G CACI^OCTC(3ATS»?A<X;9CKrrCAAQAiCT(m:iXTOâO SBQ 20 »0; 151 pMOfl3238l.9ea SWAACTGCTCTATAATGATCGAT'GAAATT'ATACATCACT'TAAACIAGACC ACCTAAC(XTTTlj>CTOCSACCCX3AACAACCTCAATTCTOAAi3ACAT<13ATA T(X-TCAT«IJLACGAAACCTTCGAACTCX^AACCT(>?TX^AT*IÎX7IAA(>3 GCTGTCAAOC ACTTAGAAAATGCATCAOGTATTOAOGCAATTC TTCOTAA TCTCCJUUXATXrrCTCCCCTCTCCXrACOGCCGCACCCTCTCGACATCCAA TCATCATCAAlî«SCAiîGT<iACTlCîOCAAOAATrcceG<SAAAAACT3AOOTTC TATCTGGITACCC’TTGAGCAAGCOCACGAACAACAOTAOCîTAGAOOGCOO TQGAOOCTCC CCC>G<5TGAACCXrTCTlîOTC CAATCTCTACTATC AAC CXXJT CTC CTC CCTC TAAAGAATCTCATAAATCTCC AAAC ATCOC CTC CAA-5ATG CAACXCTTOCTOQAiiCOCiSTCiAACACÎlCiAOATACACTTTQTCACCAAATa TOCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTTCGCVTCCTCCAGACCAACATCT ccc<>^TCCToc/^AcyKrc^ixx«AOCACiCTOaTOocoei^AAacccTaa ATCACTC’GCCAGAACTTCTCCCC3f?Tt3CCTl13GAGCTOCAl5T<3rrCAC>CCCOA CtCClCAACCCTOGGCOQTQGA'TCCţSQAOaTQGCTCACIOGijeiAaaTAOTa

gtaccc agcactcc tcct tccaacacagc cccacctc ctc cca cttcgct Q1XlAAMTOTC?l^lAί¾TOK^Kyυ?TAJXrIXXTTCAAGA^^AiC^CCAC^ΓCΛC

caraocrrccAAcrT(^^AGGACGAiGiau>:ix?rcct^i^cTCT<3C»C3GC TOGTCCTGGCACAGCGCTC^^X3GAGCOGCTCAAGACTOTCOCÎXJGKi 3BO ID N0:LS2 PHON223S2 eeq

(2ΤΓΑΑΓ TCCTCTAT aatc atcgatc aaattatacatc ACT TAAAOAGACC ACC TA>CCCT?TOC TGGACCCGAACAACC TCAALTCTUAA OACATOGATA TCCTC.ATCGAACGAAACC TTCOAACTCCAAACCTGCTCOCATTCOTAAQO CCT3TC AAOC ACTT AUAAAATGCA1C WKjTATTGAOQ C AA TTCTnXj I1 AA TCTCCAACC ATGTC TGCC CTCTQCXIACOGCCGCACCCTCTCXîACATC CAA TCATCATCAACMCAOtmîACTCÎOCAAaAATTCCCGGAAAAACTGACG'rrC TATCTGGrrTACCCTTQAaCAAGCOCfcQGAACAACAOTACGTAittAOOGCGO tugmkjctcc cOjacmiAAi xxmnr:xrrc caatctct actatc»aoccgt

CTCCTCCGTC TAAAGAAC CTC ATAAATCTCCAAACATGOC CTCC AAGATQ CAAQQC TTGC TGGAGCGC tTTGAACACGGAGATACACmXSTC ACCAAKTG TCCCrrrcAGCCCCCCCtrCACCTXyir^nXGCT^VrcCAGACCAACA'L'CT CCCGCXTCCTQCAGGAGAXX'TCCGAGCAGCTCQTGaCGCTGAAGCrCCTOG ATCACTCC^CAGAACTTCTCCCGGTCCCTGGACCTGCAOTOTCA3CC03A CT CCTC AACCTCTQCeCQST'SâQTCAOeAaSTQOSTCAQQAOQTGGATCCC gaggtggcacccaggactgctccttccaacacagccccatctcctccgac

TTCDCTQTCAAAATCtXîTGAOCTOTCTtîACrACCTOCTTCAAQATTACCC ACTCAC CCTGCCCTCCAACCTGCAGCACC AGGAGCTC TGC GGGGQCCTCT

(KCGiHITGGTCCTGeCACAQCţîCTGCîAT'GOAGCCiGCTCAAQACTOTCGCT 117 RO 120919 Β1 OOG SBC ID MG:ÎS3 pMOMl 3 3 β 3 . O CT AAC lOCTCTATAATGATC GATGAAATTATftCATCACTTAAAOAOACC ACCTAAOCCTTTQCTOGACCCCîAACAACCTCAATTCTGAAGACATCîGATA TCCTOATOOAACOAAACXITTCaAACTCCAAACCTGCTCCîCA'n’COTAAGG G CTCTC AAQC ACTTAOAAAATQCATCAOQTATTOAOQC AATTCTTCOTAA TCTCCAJ^CATOTCTOOCCTCÎOCXlfcCaGCCQCACCCTCTCOACATCCAA T CATCATCAAOQCAOGTQACTQG CAAGAATTCCOGCilAAAAACTOACOTrC TATCTOOnrrACCCTTOftaCAAOCXSC^VGGAACAACAOTACGTAGAOaGOGa TCX3AOaCTTCCCC<X3<îlXÎAACCaTCTO&TCCAA'rCTCTACTATCyUWCCCGT CTCCTCCOTC TAAAQ-AAT CTC ATAAATCTCC AAAC ATGGCCTCC AAGATG CAAGOCTTTGCrOClAGCOCGITQAACACGCiAdCSATACACTTTTaTCACCAAATa TCCCTTTGAaCCOCCtXX:CAltK7rorCTTCXX:in<reTCCAG!ACCAACATCT C«MCCTCCTOCA£»JUlA<XÎTeeOA^Ae«t5CTGOCOCTO^AAGC«OTQO ATCACTC OCCAOAAC TTC TCCCOGTOC L^lTAiAUiriUCAii'rU^CAl^UCţAA CTCCTCAACCCTOCXMXiaTOOG^>UOCUUÎGa^XM7rC^MKMOOTOGATCCXI GAOGTCXKTTCAOOGXiilVîOTAaTGGITXCCCAOaACTUCTrCX: tttccaacaî: Aoc^rcc^TirrcGTCc«ACTTc<^rcTrciL»jukTCCGTOAGC-raTCTaA<:TA OCTGM=Trt^AAOATT»cfy?Aim^xcC^9*3CCTCCAAffCTOCJWiaiiJOaAea AGCTtrrGCO<KKKK^TCT<XÎCGCfCTPGGrcCTOGCACAG,CCX;TOGATOaAa CGOCTCAAGACTOTCOCTGOO SHQ ID MO:ÎS4 PMDN32384.seq

OCT»ACT OCTC TAT AATOATCQAT GAAATTATACATCAC TT AAAQAOACC ACCTAAC CCTTTOcn QOAC CCOAACAACCTCAATTCTGAAG ACATOGATA TCCTGATGGAACCAAACCTTCGAACTCCAAACCTOCTCQCAXTCOTAAOCS CC TGTCAACiCACTTJtaAAAA"IXîCIATnt!A<3CiTATT"GAiG nc A A T TCTTOOTAA tctcc*u^co^tc7i^cxxctctcx:cacg<x:cxscacx:ctctx:oacatccaa TC ATCAT CAAGGCAGG'PCACTGOCAAGAATTCC'GOGAAAAACTGACGTTC tatc TO&mc ccn oaoc aaocxîcaooaaclaj^cagtacg'tagagggcgg TOOAOriCTCrccr^TTUUkrcOTCTaOTCMAATCTCTAOT^^

CTCClOCG^AlU^TCTCATAAATCTCCAAACAIWCTCCPCrCAGC TaTCTTCCîCnfCGÎCCîWGACCAACATCTCCOQCCT'CCTOCAÎiGAOAOOTC: OaAGCAGCTOOTOOCOCTGAAGCX:CTGGATCACTCGCCAGAACTT CTCC C <MTOOCTOOAOCTIX«CTaTOACOCVWWCTOC«3AACCCTOCOCX3GTOOA CTTCQCTCTCAAAAT,CCt7TG3UXrrGTCTGAlCrrACCTQCTTCAAQATTACe CAOICACOGTQQCCTCCAA£CTC»CJbBK*AQ(3Af9GA0CTCTGCGCX)(KICCTC TOIAC«X:roOTCCTKXX^VCAGCCCTG<^IWAGCQGCTCAAGACTGTOGC TOGOTCCAAaATOCAAOGCTTOCTOâMÎCSCaTaAACAOaaAaATAGACT TT<JTCACCAAATQTGCCTTTCACCCc SCO ID NO :155 DMOK32385.IW] GCTAACTOCTCTATAATflAHOCATGAAATTATACATC ACTTAAAGAOACC ACLTAAC CCTTTtlCTM3«AC CTTJUWC JLAC CTCAATTCTOAAGACATGQATA TCC’TGATGGAACGAAACCTTOOAACTCCAAACCTOCTCOCAT'PCGTAAOG OCTCTCAACÎCACTTAGAAAATGCATCAOGTATTGiAOGCAAT'rCTTCaTAA TCTCCAACCATOTC»<XrOCTCTOCX^COGCXX3CACOC TCTCGACATCCAA TCATCATCAAOGCTAOGTGACTGC5CAAGAATTCC GGGAAAAACTGAOGTTC TATC TCKîTTACCCTTOAQCAAOCOC AQOAACAAC AOTACGTAGAJGGGCGG TOOAOaCTCCOCaaaTClAACCXlTCTOCrrCCAAXCTCTACTATCAACCCOI CTCC TCCO!CTAiUWlilATCrrc^TAAATCrTOCAAACATaOCCCCCr CC ACJC TGrrCTOOGCTTCGnrCCIU5ACCAACATCTCCCOCCTCCTQCAGGAOACCTC COAGCAGCTGOTCSOOGCTOAAOCCCTGCATCACTCGCCAGAACTTCTCCC OiTGCCTGGAOCTGCAOTGTCAGIOCC'OACTCCTCAACCXrTGOKîCâGrreGA TCCaOACWTQKÎCACCX:AaaACTt3CTCCTTCCAACACA£XXCCATCTCCTC C<SACITCGCTOTCAAAATCCGrPaAGCTOTCTOACTACCTOCTTCAAGtA*rr ACCX:i«3TCACCOTaaCCTCX:AACXrrt^A<3{»TG*OGAOCTCTGCW>CWOC CTCTCSGCGOCTGGTOCTOOC ACAOCOCTOCîATGOAOC GOCTC AAGACTOT CQ CT aaOTCCAAGATGCAAGCSCTTG CTOG AGCG C QTG AAC ACGGAGATAC ACTTTGTCACCAAATGTCCCTTTCAGCCC SDQ ID MO:156 ρΜΓΧΜ>·>·««#;,

OCTAACTGCTCTATAATSATCOATOAAATTATACA.TCacttaaagagacc ACCT AACC CTTTGCTGGACC CXjAACAACCTCAA"TTCTC5AAGAiCATC6i ATA TCCT OATGGAACQAAACCTTCaAACTCCAAACCTGCT OXATTCGTAACC 118 RO 120919 Β1

QCTQTCAAGCACTTAAAAAAffGrATCAflOTATTGAGGCAATTCT'POGT&A

Tcrcc>j^ikT<7rc,ro<x<rrciwc^ax;cx:cA<^crrcTCX3ACATCc^

TCATCATCAA.OGCAOGTGACTGQCAAGAATrCCQGGAAAAAC'tOACGTTC

TATCTGQTTACOC'TJ'OAiîCAACÎOGCMKlAACAACAGT’AOGTAGAQOGOGG

TCGAG^X^CCCCGGTGAACCOTCTOGTCCAATCTCT'ACTATCAACCCOT

CTCCÎCCOTCTAAAaAATCTCATAAATCTCCAAACAItiOCCCCCCCCAGC

TG TCTTCPCTTCC TCCAQACCAACATC TCCDQCCTC CTOCAOGIAOAC CTC

OQKQCfcflCJOOrrOOOOCTqAAOOCCTQOATCACTCGCCAGAftCTTCTCCC «ircCCTOGAQCTGCÎK7roTCAOCCCaACT^^

TCAiMAOQTG^ATCCOaAaO'IACCCAaOACTOCTCCTTCCAACACAGCCC

CATX~TCcrcTGXCTTCGCT0TCAAAATCCOTaJlOCT<3TCTQACTACCTQC

TTCAAGATXAOXJUmJUSXlTOaCCTOCAAOCItJCAflaACOhGaAaCTC TCnXXJCÎXXTCTiXXXXXTIKîOTCCTGCXIACAGOQCTQGATOGACÎCGGCÎ

CAAilACTOÎCOCTGQGT^CAAOATOCAAOOCTTtîCTGGAGCGOGTGAACA

CtJGAGATACACTTTGTCACCAAATOTaCCTTTCACCCC SE# ID 110:157 ρΝ0Ν32387.β64Ι GCTAACTOCTCTATAATGATCGATOAAATTATACATCACTT'AAAOAOACC ACCTAAC0CTTTOCTQ(lACCC<iAACAACCTCAATTCTGAAGACATGGATA ^CCTGATOGAACQAAACCTTCOAACTCCAAACCraCTCQCJLTTCCSTAAQC GCTGTCAAGCACTTAGAAAATGCA'PCAOQTATTOAOGCAATTCTTCQTAA TCTCXJUUXATCrrcTQCCCTCIXICCACXÎGCOGCACCCTCTCGACATCCAA TCATCATCAACXrCAGGTGACTCOCAAQAATTOC QOGAAAAACTGACGTTC TATCrt<K71TACCCTTGAGCAAOCOCAOOAACAACA(»TACGTAGAGC3GCC5G TQGAQGCTCCOOGGGWGAACCGTCTOGTCCAATCTCTACTATCAACCCGflf CTCCTCCGTCTAAAQAAirCTCATAAATCTCCAAACATOaCCCCCC!CCAGC TCTCrrroGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCOOCCTCCTOCAQQAQACCÎC CGAJ3CAQCTGQTOGCGCTGAA<KXCItj<rATCACTCOCCAOAftCTTCTCCC OfrroCCTra^MrTGCAGTOTCAGCCCCACTOCT CAAO<XTGa<3CXK7rGC» TCCOQAOGTGOCTCACOGGGAGOfTAffrGiîrACCfAOGACTaCTCC'rrCCA ACACAGCCCCATCTCCPCCGACTTCGCTGTCT«AAATCCOTGAOCTOTCTQI ACTACCTGCTTCAAâAfrACCCWPCACCGTGGCCTCCAAfCCTGCAiGGlU! <3AOGOMKrTc^oc(X»MOCcrrcTâOCOOCi<)aiccraQCAou]c(K:TOaAT OaAaOOaCTCAAGACTCTCCCf^GGTGiAAGATGCA/WGCTTGCTOGACC (XXîTOAACACOQAGAÎACACTTTOTCACCAAATGl'OOCTTrCAOCCC SBQ IO HO: 158 pHON32389,coq

OCTAACTOCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAiiACC ACCTAACCCTTTQCTOQACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATGGATA TCCTC^TGCyU^CGAAACCTTCGAACir«JOPJyCX^I^Xt<^ArrCGTAAGS GCrarCAAGCACT*rAl3AAAATQCATCAGCTATTGAGQCAATTCTTCGTAA TCTWAACCAT(7TCTCKX:CTCT<XX:AC<^CGK:ACCC^Ta^CJLXCCAA TCATCATCAAQOCAaaTCACTCKJCAAQAATTCCGGGAAAAACTGACGTTC TATCTGGTTACCCTTSAOCAAGOOCACKîAACAACACTACOTAGlAâOcSOOG TOQAOQCTCCCCOQGTOAACOGTCTQG’TOCAAT'CTCTACTATCAACCOGT CTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGOCCCCCCCCAOC T^VrpTOOTKXTTCCAaACCAACATOTCXCaCCTCOTQCAGaACUaTrC coAacawîinx3<?roacocTaAAacccTaaAT<»cTcx^AGAACTTCTccc GCTrGCCTOGAGCTCCAGT(^ACXX:COAC7rCCTC^ACCCT(>5<3aKîTOGG rCAaUAiXrTţKîCrrCAaOAiWTGeATCCOOAOCJTOOrAC CCAOGACTnCTC CTTCCAACAC AOCC CCATCTCC TOC SAC TTCGCT GTCAAAATCCOTGAGC TOTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTG CAGaACGAOGAOCT CTGCGGOGOCC TCT SGCGGC TSCTCCTGGCAC AGCXi CTQOUTOSAaCQCK^TCAAeACrCTtCCXTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTQC TGGAGCGCOTGAACACGGAflATACACTfTGTCACCAAA'I^GT'GOCTTTCAe CCC SBQ ID NO:159 pHON32389.seq

: ULTAAC TGCT CTAC AATCATCC ATG AAATT ATAC ATCACTTAAAGADACC ACCTAACCCT'rroCTOGACCCGAACAACCTCAA'rTCTGAAaACA'rGGATA TCCTC^TX3GAACGAAA0CTTCCAACTCCAAACCC3CTCGCATTCCri-AAQG GCTCTC AAGCACTTACiAAAATGCViTCAGÎTrATTGAGQCAATT CTTC 3TAA TCTCCAACCKTOTCTOCCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCCACATCCAA TC ATCATCAAG*3CA03TGACTG(*CAAGAA'TTCC<ÎGGAAAAACT\iAC 5ΓΠΧ.' TATCTGQTTACCCTT2A£9CAAeCQCACCAAC&ACAGTAGGTA5AQGSQ9G TGGAOGCTCCCC<îOOTQAACCGTCTl3GTCXAATCTCTACTATCAACCcaT CTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCCCCCCCCAOC tc tcttccc·: tcgcocagaccaajcatct eccacc tcctgcag qaoa cctc caAQCAOCTGGTOGCGCTGAAiGCeCTGGATCACTCCOCAGAACTTCTCCC 119 RO 120919 Β1

OaTXaCCriXKlAGCinGC^irTGrrCAGCXXÎ^jCTCXrTCAACCCTCXKKXJCrrCOC TCAâaAGGTGQGTCXOCAGâTeâATCCOGAQGTgOCTCAOOOOOAOOTAG TGCTTACCCACGACTTCXÎTCCTTCCAACACAXSOCCrCATCTCXTCOaACTTCXJ CTCfrCAAAATCXXFTQAQCTCÎTCTGACTAC'CrGC’lTCAAGA'î^rACOOAilT'C ACC9TG<3CCT<XAJ^TOCA<MAiCX2MXUUÎCrCiriXXaOOaCCTCTaClCia QC'l’mi‘I,CCrggGACAacaCTQGATGGAGCGOCTCAAGAC,TC3TCOCTgq<7I ccaagatgcaacxk: TTiK^xxiAacocxxroAACAiCocuLaATArJwcTTTaTC ACCAAATOTaCX7TTTCAQCCC SBQ ID NO: 160 heit3-2e2911nklO.*»q GCT AAC TOCT CTATAATGATCG ATGAAA ΤΤΛΤACATC ACT TAAAOAaAOC ACCTAACCCmOCTOOACCCGAAC AAC CTCAATT'CTGAAGACATOGKTA TCCTOATtKÎAACaAAACCTTOGAAC TCCAAACC TQCTQGC ATTCGVAA0G OCTC2TCAAQCACTTAJ3AAAATQCAT CAOGTATTCMJOOCAATTCTTCOTAA TCTCCAACCΛTCm^I^^COCTCΐCX^CACO(κX:CK^A(¾X:TCTCaACATCCAA lXlAl^AlVAA(K*:A<KTraAXTT^Cy,AAnA»TTirX'Ca>3JUUyU^CT0A03TTC TATCTQGTTAC CCTTGA<X:AAGCtXLAiXiAACAACAtlTACOTAaAOat3CGa TOOAQGC’TCCCCOOGTGAACCGTCTnGTCCAA'TCTCT'ACTATCAACCCGT CTCCTCCQTCTAAAQAATCTCATAAATC-TOCAAACATOQCCaA,rTACCCA QTOACCaTOQCCTQCAACCTCCACC*£XIA«ÎACCTCT©COeOQ«CCTCTe Q(»KxrrGaTCCT<xx:ACAacocTOQATOâAOCxaâcrix:AAaACTOTcocTa aaTQCAAaATGGAACGCTTtSCTGGAQCQCGTGAACACGaAGATACACTTT OTCACOVAATXÎ3XK>:iTTCAOCOCX;CXXCCAOcraTCTTCXlCTXCaTCCA QACCAACATCTCCOQCCTCCTGCAGGAGACCrcCGACCAOCTGOTGQCGC TGAAOOCCTQGATCACTOOCCAQAACTTCTCOeQOTOCCTQQlAOCTQC AO TGTCAGCCajACTCCTCAACOCTQQ<X^T<^lN=AOOAGOTOaATCCCaO AGK3TACCCAOG ACTOCTCC TTC CAA CACAC3CCC C ATC lx:CTCt^ACTTCO CTGTCAAAATCOQTGAQCTGTCTGACTACCTQCÎ'ÎrCAA. SBQ IO NO; 161 hflc3-ae2»linkl5 .β«κι gctjuvctgctc tataatgatoiatgaaattatac atcacttaaaqaoxcc

ACC TAACCCTT TOCTQGAC CCXIAACAJUICre AATTTCTGAAClACAiTGGATA TCC T^ATGCUUtTOAJUUXT?TCGAACTCCAAA0CT0CTC0CATT0GTAAC50

âCTSTCAAGCACTTAQiAAAATQCATCACKîTATTOMKîC AATTCTT OGTAA TCTCCAACC^TGn^7T<XSXTCTGCCAC<XXX:0C»CCCTC^

TCAT^AT<rAACOCACC?î<lACTC?GCAAGAA'IwrCXX#QaAAAAACTaAOQrrTC

TA*rCT<5GTTACCCTTCIACîCAAOCţaCACaOAACAACAflTACOTAaAOOOCGQ

TOOAQOCTCCC COGGT'GAACCGTCT'CCfTCCAATCTCTACTATCAACCOOT

CTCCTOCtaTCTAAAGAATC TCATAAATCTCCAAACATaaCOeATTAOCCA CTTCACC?GTCt^:crrcCAACCTCX^Ai3aACGAGOA)CA:TC1XKXKXK>CK:CTCTa

OCGQCTGGTOCTQGCACAOCOCTQGATGOAOCQQCTCAAQACTCrrCQC'FO

OOTCC AAGATG CAAOGCTTGCrrcCAGCCCCTCAACACGGA<IATACAeTTT QTCiu:cAAATOTqocTTTCAQCxxxx:cx:ocAOCTBTxrTTc^Trrcqrrccft

OACCAACATOTCCCGCCrKrcrK^AOiau^CCTCXrOAOCAOCTOOTOOOGC

TCAA/GCCCTQCATCACTC<»CCA<»AACTTCTCCOGGKriiCCTQGAOCTQCAQI

TCTCAOCCCGACTCCTCAACCCTQGGCGGTQGCîTCAÎîGAGGTGGOTCAGGI

AGC TOOAT<X?[XiA(^TCCC AlXMT TIVC AACACAOCCCC A

TCTCCTCCGACTTCGCTCrrCAAAATCCOTOAIXrîarrCTaACTACCTOCTT CAA 3BO ID NO:162 hflt3-34351inkl0.eeq

OCT AACTCCTCT*»,T AATCAT'CCATGAAATTATACATCACTTAAAOAQACC ACC'rAACCCmOCTOOACCCOAACAACCTCAATTCTaAAOACATG<3ATA TCC PG ΑΊΤίΟΑΑ CX» AAACCTTCGAACTCC AAACCTGCTC ΟΟΑΊΤΟΟΤΑλΟΟ 3CTGrrCAAaCACTTA3AAAATOCATCAÎ5GTATTGA30CAATTCTTCGTAA TCTCCAACCATGTCTOCCCTCTGCCACGOCCGCACCCTCTCOACAirCCAA TCAIXIATCAAOGC AQ STO ACTOQCAAGAATTCCGGGAAAAACTGA'C GTT C TATCTCXrTTAC CCTTGAOOAAOC OCAGGAACAACAâTACâTAGrAQGGCG3 TOOAQOCTCCC CXXKJTUAACCXrrCTGGTOCAATCTCTACTA'TCAACCXXÎT ctcct^gtctaaaoaatctcataaatotocaaacatogccocctccaac CTGCACK^COAQCUVOClHiî^XXXKSCîacCTCTaCîCOaCTGCaTCCTOOCACA CXXîCTOGATCXlAQCCCK^PCAAGACTaTCOCTOflGTCCAAQA'rOCAAQOCT TCC TCC A CCGCC TC AACACGCAG ATACACTTTGT C ACCAAATGTOC C*TT T CAGCCCCCCCCCAOC1^3TOTTCOCTTCaTCCAaACCAACATCTCCCaCCT cexcXLACCAQACÎ^CCAQCAWTOGTaOCCCTGAAOCCKîTOCATCACrrC QCCAOAACTTCTCCC3QTOKXrrOQAOCTQCAaTCÎTCAOCCCQACTCCTCA . ACCCTOGGCGGTWGTX'AGGAOGTOGATCCGQAOaTACCCAOCAXMOC'rC CTTCCAACAÎlAÎX:CX:CATCTCCrKXS3ACTTCaCTGTCAAAATCCCyrCîAncr TGTCTGACTAC “TCC TTC AAGATTAC OCAG TCAC C OTG SBQ IC NO: 163 120 RO 120919 Β1 hflt.3-3A3Slinkl3.eea GCTAAiCTGCTCTATAATOATCGATCAAATTATACATCACTTAAAi3W3ACC > ACCTAACCCTTTGCTGGAOC OGAAC ΑΑΟΟΤςΑΛΤΤΟΤαΑΑαΑΟΑΤΟαΛΤΛ TOCrQA.TQQAAOQAAACCTTOQAACTCCAAACCTOCTCGCATTCXÎTAAGC GCTGTCAAGCACTTACAAAATOCATCAGCTfATTaAOQCAATTCTTC&TAA TCTCCIUU^TO^CTCKîCCTCTOtXACQeCCaCACXX'rCTCmCATCCAA TCATCATCAAC3CCACCTGAC TGCCAAOAATTC OSOGAAAAACTGACGTTC TATCT'QGrTTACCCTTaAOCAAOOOCAaaAACAACAGfTAjCGTAnAAGCC'GG TOGAOaC^COrCG^TG/UVCCOTC’TtSOTCXAATCTCTAlCTXTCAACCCXîr CTC CTC CQTC TAAAQAATCT CATAAATCTCCAAACA-TGGCCGCCTCCkAC CTGCAGGACGAGC^CTCTGCGK>GG<3CCTCTCKXXJC>CTOGTC!CTaOCJ^ GOGCTGGATGCÎAOCGiOCTCAAUAtTraTCOCTOGGTCCAAGATOCAAGGCT TOC TC^AnCCCXTTCAAC ACCCACUITACAC rTTGTCAC CAAATG’TOCCTTT CAGCCCCX:CCrcAGCTCTCXTC*κrΓTC<7I^CCλGΛCC^ACΛTCTCCCCKXrr ccrrocAOTAGJUxrrrcajuxaicKrraoiTOOoacTeAAGMCTîS^TOvcrc OCX'. AOAACTTCTCCCCSG TGCCTOGAGCTGCA/CrraTCAGCCCGAC TCCTCA AOCCTCKMOGCm>30TCAXXllU30TXKKÎTCAaCIM3CTn3(^TT:C^^AGC7rOO GAcccAiGGACTcx7icCTTcau<auavacccxikTtrrcx^coACTrcocTo TCAAAATCOCTGAGCTGTCTOACTACCTaCTTCAACATTACOCACTCACC arm seq io mo:164 hflt3-62«31infclO.seq

OCT AACTOCT CT ATAATG ATC GAT ΟΛΛΑΤ TATACATCACTTAAACAOAC C

ACCTAACGCî T'TOCTGGAOCCGAACAACCTCAATTCTeAAGACATCSGATA TCCTaATCXÎAACGAAACMÎTT'CGiAACTOCAAACCTGCTCOCAWCGTAAiSâl QeiGTCAAOC ACTTAOAAAAT OCATC ΑΟΟΤΤΑΤΤΟ AGOC AAT TCTTCGT AA TCTCCAACCATCîTCTCOCCTCTGCCACGGCCGCACCCTCTCGACATCCAA TCATCATCAAOOOAOOTyiACrrC»CAAQAATTCCOGaAAAAACTaACOTTC fATC TOGTTACCCTTaAGCAXOCGCAOGAACAACAaTACOTAJ3AOQGOGG TGGLAGQCTOCCOQGGTGAAOCGTCTGGTCC AATCTCTACTATCAACCOGT CTCCTCCaTCTAAAOAATCTCATAAAT'CTCCAAACA'TGOCOaTCaCTOaO TSXlAAIlATCK:AAÎK3CTT<3<?TXKaAGCGCGTGAACACGGACATACACTTT'GT CACCAAATCrrGCC*TTTCAOCCC<XXXrCCAOCT(>TCTTC<iCTTCGTCCAaA cCki«^TCTCccaccTCx:Tayu3aAGAix?rcx!CJ^Aic?CT(>3,rooc(SCTO AAC^CXrTCJGATCACTCGCCAGAACTTCrTCCOatriXîCCTOaAaCTOCAtlTO TCAOCCCOACTCCTCAACCCTOOOCC^TtXSGTCAGCaVCXyTCGATOCQOAO GTACCCAQtaACTOCTCCnTCCAACACAQOCCCATCTCXrTCCGACTTCGCT gtcaaaatocgtgagctgtctgactacctgcttcâaoattaCocactcac CO^GGOCTOCAACCTQCAQQACOAaGAQCTCTOOGQGGSGCCTCTOGCOOJC TGCTTCrCTGGCACAGCGCTCîOATOGAGCOaCrCAAGACT SBQ IO >10:165 hflt3~62631inkl5.**q

<^TTJlLkCÎC3CTCTATAATGATOOATaAAATTATACATCACTTAAAGAGACC ACCrAACCCT7rTOCroQACCC«AACAAJ^TCAAT^CTCAAnACA,rGOATA 'rCCTGATGGAACGAAACCTTOCAACTC CAAACXTTOCTCOCATTCUTAAUU GCTG TCAAOCACTTACîAAAATGiCATCAjBGT ATTCAGQCAATTC TTOCTM TCTC CAACXTATCnNCIGO: CTCTOCCAC QOCCQCACCCTC ΤΟαΑΟΑΤΟΟΑΛ TCAICATCAAOQCAO3TQACriX3«yU%aAATTCCGOGAAAAACTt3JW00TTC TATC TGGTTACCCTTGAGC AAGCOCAGOAACAACAGTAC OTAGAGOGCHG TOOAί^(X^rCCCCaOOTaAACCaTCTt5GTCCAATCTCTACΓATCAACCCC»T CTCXTTCCOTCTXAAAGAATCTCJLTAAATCTCXAAACAI'UUL-Ctl'iX.TIC'xyiKJ TCCAAOA-I'OCAAnflCTTOC TO<3 AOCGCCTOAACACGC»CAT ACACTT TOT CCAACATCTCC CaCCTCCTOCAGiOAQA CCTCCOAOC AOCTaOTiSOCQCTa aagc coi i;c wtcactcccc ac aacttc rc ccggtoc ct<>j AG<rroc aoto TCAGCXCGACTCX:TCAACCCTG GGCGG rCKJKJ'XXrAlKi AiîfriXK5<riX'AOOAO «ΊΧΚ1ATCC CT. ACC.TG GC AC CCACCACTOCTCCTTOCAACACAOCCOCATC TCCT CCGACTTCtSCTOTCAAAATCCUTGAOCTţiTCT CVUTTACCTCCT TCA AOATT ACC CAGTCAC OGTGOCC TCCAACCTOCAGGACOAG<XAOCTCTGCXi gogg cctctoucock: ixxrrcÎrrÎîCAiACAX«iGCTt;cATrx: «ioccgctcaag ACT SEQ ID NO:166 hi1t3-94»51ink10.ocq

G CTAACTGCTCTATAATOATCOATGAAATTAT AC AT CACT TAAAGAOAiXT ACCTAACC CTTTGCTGCIAC CCOAACAAC CTCAATTCTGAAGACXTGGATA TCCTGATGaAACaAAACCTTCCAACTCCAAAGCTaCTCCKZATTCOTAACAI 121 RO 120919 Β1

QCTOTCAAGCACTTAGAAAAÎ'OCA'ÎCAOQTATÎOWSQCAATTCT TCCTAA TCTCCAACCATOTCTOCCCTTCrT«X^M»QOCOCACCCTCTCaACATCCAA TO Aix: ATCAAOQC Αβατα AC TCQCAAOAATTCC GOG AAAAACTG ACOTTC TATCTatn^Mss:TT«fcWkkinfr»^kkrJkfco»«?TK>7iAaAWKţ» TOCUWOCTCXXX»OaTaAACTOTCT<STI>CCAATCTCT/\CTATCAACOCC3T CTOCTCCOTCTAAAGAATCTCATAAAICTOCAAACAT'GOCCCQC'rrCOTC CAGAC CAACATCTCCCXKXrrCCTaCA^AGACCTCC^iAOCACCTGCTGGC cctcaacc c CTCWATCJtf^rarccAOAACTTCTC eoGwortKx?raaA£*ri'ac

AOTqTCAOCCCOACTQCTCAAJCCCTQQOOQQTGQCTCTOGAOgTGQATOC GGAOGTACCCA/QGJW^WTCCTTCCAACACAOCCCCA.TCTCCTeCaAerr

CtaCTOTCAJmATCOaTaAOCXQrPCTOACrTACCTGiCTTCAAGA'TTAOCCAG TC*CCMTPOGCC^CAACOTCCAaaAC<l»0<W^TCTQCOG<SGCSCCTCTOa raa^HXrrCCTOQCACAOC^TQaATGOAGCKCTCJUUCACTCTCIXTC» CTCCAAGATCCAAGOCTTCKrrWACKrCXZOTOAACAOQQJWClATACACTTTa 'tCACCAAATGTOccrrri'CAOcccc<x:cx:cAOCrt<i^crrT sbq iu no i 16Ί kvt 1 t3-!»49M lak.15. ««<1

CCT AAC TOCTCT ΑΤΑλΤΟΑΤΟΟΑΤΟΑΛΑΤΤΑΤ AC ATCACTTAAAOJUaACC ACCTAJtOCCT'TTOCTOGtAOCXXiAACAACCTCAA'rT'CT GAAGACATGOATA

TccrcsKTg«xAc<SAJUvo<mxra&AOTOCAhACC<roc,r cocattcqtaaqo CSCTGVDCAAOCACTT’AaAAAATOCATCASCSTATTGACCi CAATT CTTCCTAA TCTCCAIVCCATOTC TOCC CTCTCCCACQOC CGCACCC TCTCGACATCCAA TCATt^TCAJtf3H3CAt33TGACT<îaCAAGAATTCCG CXÎAJUUUkCTCACtTTTC TATCTGGTTACCCTTGAGCAAOC OCAGOAACAACAOTACOTAGAOQQCQG

'TciaA^aGxrrcccc^iKiTOAAccOTcrrocrrccuu^Tx: tctactatc aac coot CTCCTCCQl^CTAAAeAATCTCATAAATCTCCAAACATGGOCCGCTTCGTC cM3AccAACA7c;TccxTcx;cTocT<7CA<3GACUUxrrcxxiAfX»CM:TOOTCKK: GCTGAAlSCOCTOCîATCAC TCOCCACÎAACT-TC TOC CGGTG£CTC«ÎACCTGC AGTCTC AG<^CGACT^CXT^CAACCCTP<>iOC<^T<>^TCAC»AG»TCXK3rr^ <>5AOOTCXlATCCC>iAC5CrroGCACCX^«KIACTOCT<XrrTrx:AACACA<XX:C CATC^CTCCGACTTN^G<:TCrrCJUOUVTCCCm»QCT<ÎTCT<^TACC-rOC 'TT'CAAQA.TTA C-CCACTC AACT^IXX^GOACaAC*XAOCTC TCc<xxsoo^«:TQ<X30QC»OGx<xrro<3CAC*iioacrixK»ToaAi3cx3Gc»T CAAaACTGTCGCTQGGTCCAAjGAT'GCAACQCTTGCTGCAQCOCOTQAACA C<ÎOAa^TACACTτTGTCAC<lWU^1^2ΛKKXrΓTTtlA<KXX:CCCCCCAG<rτr7T CTT SBQ IU NO:168 liflc3-9e99Lintcl0.âe<|

OCTAACTTaCTCTATAAT<lATCXlATGAAATTA'PACATCACTTAAAG«AGACC ACCTAACCCXTTQCTQQACCCGAACAACCTCAATÎCTOAAGWCATQGATA TCCTOA'TOOAACaAAACCTTCQAAjCTOCAAACCTCCTCGCA'TTCOTAAOG OCTTOTXrAAG^ACTTAOAAAATGCATCA£îGTA'rTCiAXJaCAATTCTrt^QTAA TCTCCAAJCC ATCJTCTtJCCCTCTQC CACGGCOGCAC CCTCTCCAC ATC CAA TC'ATCATCAACfGCAGOTGAC^TOOCAAGAATTCCXXiaAAAAACTXiACraTTC τATtrrourTac c cttuaucaaoco caogaac aac actacc TAGAGUGOCOG TC3AAQCTCCC CtXXJTOAACCCTC TCWTCCAA.TCTCTACTATCAACC COT CTCCTCCC2TCT AAAG AATCTCATAAATCTOCAAAiCATOaCCXCC AACATC TOCCaCCTCCTGCACÎCJAfiACCTCC GACKTAGCTCX?rGGCXjCTGAAG)CC<7rG OATCACrixxKx:AaAACTTCTCOca<?roccTcx;»jt5criTaiAaTc?rc wwrrr. ACTCCTCAACCCTOGSCOaTWXnCAOK^AOOTOâATCOaaAOOTAOCCAa OACraCTOCTTCCZAACACAOCOCCATCTPCTCCGACTTCOCTOICAAJlAT CCCTGAGOPQTCTGACTACCTPQCTTCAAGATTACCCAOTCAOCG'rOQCCT CCAACCTtXIAQGftOGAQGAGCTCTGCOGGGOCCTCTQGCGQCTOGirCCTG GCACAGC QCTG GATG CWvGCHXOTCAAOAc-ro'.l tTiOTWt Kî i-CCAA tîATGCA

AoacrrracToa aocg cxttcaacaogxsag atac actttotcaocaaatctg CCTTTCAOCCCCCCCCX?AOCTOTC^rrC<KrriX:rjrrCCΛΟ SBQ ID NO:169 hflt3-9fi991inkl5,8etî OCTAACTOCTC TATAATCA'TCCSATCAAATTAT a^tcacttaaao aoacc ACCTAACCCTT TOCTCCACCVOAACAACCTCAATTC TâAAâACATOOATA 9XTCn^3ATt»IAACaAAACCTTCaAACTCC AAACCTOC TCCCATTOGTAAGG QCTGTCAAGCA CTTAQAAAATOGA'rCAGftTATT'CAGOCAATTCTTCOTAA TCTCCAACCAT GTCTOCCCTCTOCCAeGGCCGCACC CTCTCGSACATOCAA TCATCATCAAG CX^AGCTO ACTCXîCΑΑΟΛΛΤ TC CGOG AAAAACTGACOTTC TATCTOCTTAC CCTTCAOCAAOCOCAOCAAjCAACAQTACGTAJ9ASOOCGO TaaAaocTCCc c t x îotc :AACtrrrrcrroGT c C AATCTC TACTATCAACCCGT CTCCTCCOTCrTAAAlQAATCTCATAAATCTCCAAACAlXiaCCACCAACATC TCXXXJCCTCCrr{X^QOAOACCTyrCGAXKACer<3<mîCX:GKrrCAAeCCOTG C^TCACTCXXX^GAACTTCTCCXXSfGTOCCTOGAGCTtSCAGTOTCAOCCCa 122 RO 120919 Β1 ACTCCTCAACOCTOQCPCOTOGCTCACGAGOTGOGTCAQGAQGTOCATCC GGAQGTGGCAOCCAlQQACTQCTCCTTCOAACACAQCGCCATCTCCTCCQA CrTCGCTGTCAAAATCOTTGAaC'roTC'TGACTACCTQCTTCAAQATTACC CA3TCACCGTOG«?rC ΓΑΑΓΓΤΟΓ SrtftJkrftknoWCTCTOCWWIOCCrtC TOOCOOCTOOTCCTOOCACAîîCOCTGGATGGAGCXjCCTCRAGACTGTCGC TOddTCCAAGA'TGCMSGCTTOCTQGAOCGCâTâAACACâOAQUVI'ACACT TTaTCiwa^TaTcccTTrcAaccxxcccccaocTGTCTrctsctTCOTC CAQ 8BQ IO HO: 1.70 btlt3>2B291Lnke.««q

θαΤΑΑΓΤΟΟΤΟΤΑΤΑΑΤ^Τ€ΟΑΤΟΑΑΑΤΤΑΤλ^τθ>^ΤΐΑΑΑ£ΙΑβ«Λ; AC CTAACCCmOCTOQACOCQAACAACCTCAATTCTGAAGAC ATOOATA TCCTOATGGAACGAAACCrTCGAACTOCAAACCÎOCTCGCATTCOTAAOQ OC TOT CAAGCACT ΤΑΟΛΛΑΑΤ OCATCAGGTATTGACGCAATTCTTCC TAA TCTCCAACCATOtCTOCCCTCTOCCACGGCCGCACCCTCTQGACATCCAA TCATCATryLAGGrASGTGACTGOCAMMTTCOOGGAAAJUkCTCMCGTTC TATCTGGTTAXXGITOACXIAAGCQCAOOAACAACAGTAOGTAGAGOGOQG toowîgctccccxscotoaaccgtctootccaapctctactatcaacccot CTCCTCCOTCTAAAOAATCTCATAAATCTCCAAACATCOCOGATTACCCA c«cAcccT<raxT!^w^rocAoaACCAoc^crrcrocGc»cxxxrrcTa QCOQCTOQTCCTâQCACAaOOCTOQATeGABCCaCTCAAGACTGTCCÎCTG GCTCCAAGATGGAAGGCXTOCTOGAQCOCOTOAACACOOAiSATACACTTr C3TCACCAAATâTXXCTTTC»IK:cxXCXyCX^CriCTCTiy;OCTTCOTCCA QACCAACATCTOOCOCCTCCTCCAiCSOAeAOCTCCCUMÎCAOCTOR^TOOCQC TOAAOCCCTGGATCACTCOCCASAACTTCTCCCOQTâOCTlMACiCTOCAa TOTCAGCCCGACTCCTCAAXXCTCiaOCOQTGGA'PCCGGAGGTACCXAGCA CTQCTCCTTCCAACACAGCnrCATCTCCTCCQAjC'TTCOCTOrrCAAAATCC C7TG AGCTGTCTăACTACCTGCTTCAA SBQ IO NO: 171 hflt3-2B291ink7.aec[

GCTAACTOCTCTATAATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAGACC acctaaccctttoctqcacccgaacaacctcaattctgaagacatoqata

TCCTCATGOAAOOAAACCrrCXIKAXrrCCA^^ CaCATTCCTAACG

acrraTCAAOCACTTAaAAAATOCATCAGOTATTGAOGCAATTCriCOTAA 1CTCCAACaWOTCTXJC<X:TCTaCEACO<X£OCACeC^^

TCAz^ATCAAQOCACKlTQACTOOCMaAATTCCOOOAAAAACTOACVrTC

TAT CTCGTTAC CCTTGAQCAAQC OCAOOAACAACAOTACGTA3AOGOCOO

TCKAGGCTCCCCOGGTCAACOQTCTGGTOCAATCTCTACTATCAACCCGT

CTCCTOCSTCTAAAaAAT'CTCATAAATCTCCAAACATGGCCGA’rTACCCA GTCACCGTG(XCTCCAACX^XA£XUCaV3<^OCÎWGCC3O0OQCCTCT0

KOGCtxsGritxTatKiw^ocacTsaATQCAt^^cTCAAGACTtnxrocTO

<^T<XAA^TCCAAGKTTCCTG<»AGCGOGTOAACAOGGAGATACACTTT

GTCACCAI^TGTCKX:înnX^J3CCCCCCXX<^.CÎT0TCTTCCCIT,CX;TCCA

GACCAACATCTCCCGCCTCCTOCAOGAGAfCCTCGGAQCAOCIGGITGQCGC

TQAAX3CCCTtJQA.TCACTCQCCA(2AACTTCTCCCOGTCCCTOGAOCTtXAO

TGTC ACCC CGA CTCCTCAAC CtrrGOOCOGTOtSATC OOGAOOTGGCACCCA CGACW>?]XXTrCCAACAC^«XXXXATCT«TCC^^ TCOGTOAGcixrKrreuurracctocttcaa sbq id no:172 hflt3~28291inkl3.»«q

GCTAAClXjCTCi'ATAA'iXIAT COATGAAMTATACATCACTT AAAGAGACC ACCTAAOC CTTTOCTCXiAOCCQAACAACC'I VAA'IT C." JTiAAHACAUlGATA TCCTGAIXÎUAAC 3AAACCTTCÎ3AA CTCCAAA CCTG CTCOCATT CCTAAGG GCTXJTCAAiXACTTAOAAAATCÎCATCAGPSTATTGAOOCAATTCTTCGTAA totccaac c Amn “mc-an-c nr racggccgcac cx^tctcoac A'tccaa TCATCATCAAQGCAGGTGACTQGCAAGAATTCCOGGAAAAAeTGJVCGTTC T ATCTOGT TACC CTTGAGCAAGCG CAOGAACAACAOTAOGTAGAQGGCGG TOQAGGCT CCCCOSGTGAACC 3TC TGOTCCAATCTCTACTATCAACCCGT Cl^G^r^tTTAAACAATTTCATAAATCTCOlAACATGGCCGATrACCCA G?CACCGTCCAXXtXjULCClWAO<Vv(XAr/:ACT^TCKGGCO<:OCTC7G GCGOCTOGTCCTGOCACAOOGCTGOATGGAâCOQCTCAAOACTQTCXîCriO CG1CCAAGATOCAAIXK:TTQCT0QA3QG00TGAACACQ<îAI3ATACACTTP OrCACCAAATOTQCXrrTTCAOCCC-CCOCCCAiGC'TOTCTI'CGCTTCXÎTCCA CACCAACAOCTCCOGCC TCCT 3CAGGAGACCT COHAOCAHrTOO TOOC CJT T »AA<K.XXriXKVim\C'IXXICGAr^CT,I^rTOC CGGT GCOTCGAG CTOC ΑΛ τ arrcAacxx; oactcotc aacc ctgggcggtgg atcc ogaogtcg ctcago GGOAGGTAGTOQTACOCAflQACTOCTCCTTCCAACACAOCCCCATCTCCT CCCSACTTCXjCTOTCAAAATOCOTGAGiC'rGTCTGACTACCrGCTTCAA SEQ IO NO: 173 123 RO 120919 Β1 hfIt3-282911nk21-»cg 0CTAACT0CTCTAÎJuuxttTCtuKuiuvTTATWikirj^rT*»iu?Jvsvcc

ACCTAACCCT TTOCTC50ACC CGAAC AACC TCAATT CTGAAQACATOQATA

TXXriXJATCKl\AC«aXJUUX^riXtiAACrrCC^AACCTOCT1CGCATTCCTA*CG OCTOTCAAOC ACTTAGAAAATOC ^TCVXJTATTOAOOCXATTCTTOOTAA.

TCTCCAACCATC»TC^CCX^ÎVTOCCACC*3CCaCACCXrTVCTCaACATCCAA

TOATCATCAACGCAGGTGACTCC CAAGAA'TTCOOQQAAAAACTâAOQTTC

TATC TOCTTA CCCTTCAjfiSCAAGC'QCACîaAACAACACrTAOGflPAG ACOGCCC

TOOAOtx:TCX:OCG<3GTCIU^Cm,CT<XÎTCCAATCTCTACTAtCAAOCCÎOT

CTCC TCC GTCTAAAGAAT'CTCATAAATCTC CAAACA.TGOCCGATTAC CC A <TTTlRCt^TCX>CCTXXA^CCTGOVG<;A<X»<XîA<X:TCl«0<>3CXKXXÎT^

GCQGCTGQTCCTOQCACAGOQCTGQATCîQAOCQOCTCAACÎAC'FGTCCCTG

OaTCCAAGATGCAAGOCTTOCTOGAOCOCGTCIAACACQGAJCSA'IACACTTT QTCACX:AAATGlXXXirrT<XMX^CCCCCCAaCTCyrCT-TCGCTTCOTCC7\

<3ACCAACATCTCC«XXTCCTOCataaAaACCTOCGAIXlftCC,rQGTOGCCC TUAAOOCritKSAT<^OTCeS(^IUSAACirrCTCCCaOTGCCTâOAOC^dau>

ToryiAaccooACircxiTCAACccîX3aoc30ToaariTAQGAGsrcxîGrrcKGCÎ

AaUTCXiATCCGCÎAOGÎ'CCCTCAOCGOGACK}TAOTO<3TACCCAOGA£rrOCT

<^?TTCCAAiCACAaa:CCAaPCTCCTCOaiWCTTOOCTGTCAAARTCOCTOAC CTVICTQACTACCf6CfICA»i £8Q XD NO 1174 h.£lt3—343SliivkS .«eq

OCTAACTOCTC T AT AATGATC GAT GAAATTATACAT CACTTAAAGAOACC AJCCTAACC CTTTQCTQGACOC C3AACAACCTCAATTCTQAAOACATGGATA TCCTOAT03AACTC3AAACCTTC C5AACTC CTVfcACCTOCTCOCATTOGTAAiîQ OCTOTCAAiOCACTTA(QAAAAÎtt3CAXCAXiCITATTOAtK3CAATTCTTCOTAA TCTCCAAC CATGTCTGCCCTC TGCCAC C3GCCGCACOCTCTCGACATOCAA TCATCATC AAOOCAOGTQAGTT<îOCAA<5AATTCCCSCSaAAAAACTGACOT TC *rATCTGOTTACCXrPTQA<3CAAQCGCAGGAACASCAOTACOTAOACQOC<3<3 7V1«AGGCTOTCCOOOTaAACNr,GT<~T<^ T^Î:AXTC1x^TACTATCAAC<:CGT CTCCTCOG TCTAAAGAATCTCATAAAT CTCCAAACA*TOQCCI3CCTCCAAC egocj»«3Aca(vqc»u>cTCTOcxxx3GQccrrc7GCC^^^ r,rX'^IX3CX4TOGA^CX3CTCAAOACTOTCQCrMQOa\X^JUC^TOCAiiJ3aCT •H3Crroa*gogOOÎOAACACOQAQATACACT*TTSrCACCAAA1PGTGCCTTT CAGCCCCXCXCCAOCTX7TCTTCQCTTCOTCCA£3ACCAACATCTCCCOCCT CCTOCAOGACJACCTCCXlAOCAOCTOeTaeOeCTOAAeCCCTOilATCACTC QOCAiCftftCTTCTCCQOGTCÎCCTGGAOCTQCAQTCCTCAOCCOO'ACTCCTCA ACCCTQGC CCQTGOATCOQOAiCWTACTOCTOCTTQCAACAiCAOCîCCCATC TCCTCCQAjCrTyOGCTOTCAAAATOCgTOACICTtarCTGACTItCCTGCTTCA ACATTiiOCCAOTCAOCCTG CEQ ID NO: 175

Nllt3-343511nk7.e«g

QC TAACTO CrrCT ATAATCiATCXS ATXiAAA.TTATAC ATCACTTA AAGAGACC ACCTAACCCTTTGCTGGACCOGAACAAiCCTCAATTCTGAACîACA'KSQATA TCCTCATCGAACx3AAACCTT,C«AACTC€AAACCTOCTCC3CA'rTCGri‘AAOO QC TGT CAAGCACTTA^lAAAATaCATC^VaaTATTX: ACOCKATT CTTC OTAA TCTCCAACCATC-TCTXXCCTCTCCCAC<3QCCaCACCC*7K^CX5Ai^TOCAJl. TCATCATCAAGCX:>jGOTGACTG<3CAAaAATTC03C3GAAAAACTGJWCG!TTC TATCT GGTt^ACCCTTGAGCAAGCOC AXXÎAACAAC AGTACGTJUSJUOMCOa TOăAGCXrTC CCClitX?îtSAACtXjTCri'C*IT CCAATC TCTACTAT CAAC PCGrr CTCCT CCOTCTAAACAATCTCATAAATC TCCAAACATOGCCX3 CCTC CAAC CTGCAGGAC GJVOGAGCTCTOCXÎ QOG GCC tcti\jgc ua’iwTC c iia; caca GCGOTG^TtX^WX^XKnyrAA<aACTC5TCCX»<X3GKXJUwafcTGCAAQ«SCT lx‘;c~TX.iC;A«>CrA.Xj?'ITiAACACCiOAOATACACTTTCiTCACCAAATGT<JCCTTT caqlx. ccc c c.:tx:Ai«n ţ π rm: r η n ren tcc Ar-.» cc aac ATCTCCCGCCT c^Txx:AGaAOACxrrccxsAGCAGCix3cn>3«XK^TaAAa(xxrpaGATaACTc ocavaiuwrrTcrrcccxîSTGCtrrGcyvcarToCAGTC'rcACXxrcGACTCCTCA ACCCTQGGCQGTGGATCOGeAOOTQOCACTOCTCCTTOCAACACAGCCOC ATCTC CTCC SACTTCt3C7GTCAAAATCC<7PCAGCTGTCTGiACTAOCTGpCT TCAAQATTACCCAâTCACCOrâ âSQ IO HO:176 bflc3-343Slinkll.Aeq

OC TAACTOC TCTATAATOATCXÎATC ΛΛΛΤΤATACATCAC TTAAAGAG ACC AC CTAACCC TTTGOTGGLAC CCQAACAAC OTC AATTXrTGAAOAC ATGG ΑΤΛ TC CTGATOO AACXJ AAACCTTCX3 AAC TCCAAAOCTGCTOGCATTCOTAAGG OCTGTCAAGCACTTAGAAAA.TGCAT CAGOTATT0Aj3OCAATTCTrC<3TAA TCTOCAACCATCriVTtXXXZTCTCCCACOGCCOCACCCrrCTCOACATCCAA 124 RO 120919 Β1 TCATCATCAAGrX'AC30TCACTOOCAAGAATTC'CQOOAAAAACTQAC,aTTC TATCT OCÎrTAXXXriTXXAOCAAOCCI CAC C3AACAACAJ3TACOTAGAG 00030 TCCyvGGCTCCCCOGCTGAACCGTCTGG'rCCAATCTCTACTATCAACCCOT CTCCTCCOTCTAAAQAATCTCXTJUUkTCTCCAAACATOncncrnrrTAAC CTO(^Grj\cca«^AGcrrcT«:G<>30GccTCT03C<x^7XXi<m:cT*GacACA QCQCTOOATQOAOCCMfCTCAAOAiCTQTCtiiCTQQG'TCCAAOATOCAAGQCT TGCTQQAÎKXîCOTQAACAjCOGAGAT'ACACTTTCTCACCAAATCXroC'CTTT CA0cccccc«x:AGCT<m^rTCtKrr^c<^cx:AaAccAACATcrcx:c<3ccT OC TOCAOCAGAECrTCCGACCAGCTGGTGCCCCTC AAOCC CTCrOAT CACTC accAOAAcrTCTOcc<Krrx>^CT>oGXOCTOC^£Wm:AocccaACTccTCA ACCCT'QOQCGCÎTQGATOCQGAGCrGGC'T'CACGOGOAQOTAQTGOTACTGC TC CTTCCAACACAQCCCC ATCTCCTCO(3ACTTCQCTOTC AAAATCCOTGA OCTOTCTGACTAiCCTQCTTCAACATTACCCACTC^COCHO SEQ ID NO: 177 h£lt3-343Slink21.«Mj|

UCTAAC TQCTCTAT AA1Y3 ATOGATG fUUk 7*TATACATCAC'TTAAAjQAâAiC C ACCTAAOCCTTTOCTOGAjCCCGAAiCAACCTCAATTCTOAACIACATQGATA TCCTaATGGAACGAAAOCTTCGAACTCCAAACCTOCT'COCATTCOTAAâCî OCTCTCCAAGCIACTTAjSAAAATGCATCAGCîTA'T rOAOOCAATTCTTCGTAA TCTCCAACCATCTCTO«CCTCTCCCACOWC«CACCCTCrrcXViCATCCAA TcxTCAT<yu^aocA<WTaACTaociuuaAArrc cooaaaaaact aAcxrrrc TATCTGGTTAC CCTTGAGCAACCQCAOGAACAACAQ'rAOGTAClAQQQCQG TOOMOCTCCCCOC«TOAACX<lTCTOOTCXAAZX7rCTACTATCAACCCaT CTCCTCCOTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATTXKrCGCCTCCAAC CTIWyWOACaAOOACKrPCTCXX^3^<^XriCTOCC«^TOGlCCaX30CACA OC^KriXÎGATOGAfl<^3GKn:CAAOAXrCCWCOCTOQOTOCAAaATOCAAOeCT TOC TOOAOCOC OTOAACACQCIA0 AT A.CAC TTTGTC ACCAAATOTOOCTTT C^CCCCXÎCCCAOCTQTCTTCG^TC<MCCAaACCAACATXrrCXXX3CXrT

cxrrcKAoaAOACCTCcaAQCAGcrixxynsGoccTtsAAOCCcrawATCACTC

GCNTACUUlCTTCTCCXCXmîCCTOaAGCTGCA(ÎTGmXIUSCCraACTCCTCA ACCCTC«3t3COaTatX}TC^OaAGOriT30arrCAI3GAaGTG<3ATCCOCAOOTa<5 CTC AOGGOG AGOTAQTOOTAOaAC'TOCTC CTTî* CAAC AOAGCtC CATCTC CTCCCACTTCGCTOTCAAAATCCOTGAQCTGTCT'GACTACCTOCT'TCAAU ATTACCcaotcacoqτα sbq id koi 176 hflt362631ink6.eeq

OCT AACTGCTC TATAATGATCGATGAAAT TATACATCACTTAAACîAtZACC ACCTAACCCTTTQCTOCÎACCCGAACAACCTGAATTCTGAACACATGGATA TCC TOATGC AA CGAAACCTM'CGAACTCCAAACCTOCTCOCATTCCTAAOG GCTCrTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAQGTATTGAOGCAJVrTCTTCGPrAA TCT OCAACC A*TCTCTIjCCCTCTGCCACOG CCOCACOCTCTCQACA.TOCAA TCATCATCA^SCrCAQO'TOACTOeCAAQtAATTCQaOQAAAAACTGACCrTTC TAT crrtîC TT AC OCTTCAOCAAOC OCAGCAACAACAQTAXX?rAOAGOOCOG TOGA£KrCT'CCCCC30GTGAAOCCÎTCT'GOTCCAATCTCTACTATCAACCCOT CTCCTOCGTCTrAAAGAAT’CT,CATAAA,PCTCCAAACA,rQOOOOTC<îCTGGC TCCAACATQClAAjGQCTTOCTaGAOOGOgTGAACAOOQAOATACACTTTQT CAC CAAATCTGCCTinCACX7XX;CCXCCA<X7rOTCTTCCCTTCCTCCAGA CCAACATCTCCCOOCTeCTOCAG<3AlCUSCCrrcCaAOCAGCTC3CTOGCGCTC AAG CTTCTGGATC ACT CQCCAC3AACTTCTOCCt3<rKK:CTOGAGCTCCASTO TCAOCCCGAC^CCTCAACCCTOGOCG OTOGATCCGOAC? OTAC CCAOCACT OCT CCTTCCAAC ACACCCCCATC TCC TCCGACTTCCXTTCSTCAAAATCCXÎT gagctotctoac racc tocttcaaoa ττλ-c cc aotcac cotoqcct'cc aa CCTKX'ACX^CCAGC^OCTCTOCX: «xkkctctgqc goc TOGTCCTOOCAC AOCGCTOOATOOMSCOQCTK^UVaACT SZlQ ID NOil79 laiIt 3 -6263link7.s«q

OCTAACTGCTCTATAATQATCGATGAAATTATACATCA CTTAAAU AOAC C ACCTAACCCTTTGCTOC3ACCOGAACAACCT CAATTCTGAAOACATGGATA TCCTGATGQAAC GAAACCTTOGAACTCCAAAjCCTG CTCGCAT TCGTAAGG CJCTGTC AAGCAC TTAGAAAATQC ATC AOGT ATTG AGOCAATT CTTCOTAA TCTCCAACtAT<iTCriX^CTCTOC?CACOaCCaCACCCTCTCGACATOCAA TCATCATCAAQOCAOGTOACTOGCAAiîAATTr’OOG ΟΑΑΑΑΛΓ TOACCTT C TATCTCCTTACC CTTGACCAAjOCOC AOOAAC AACAC3TAC GTAGAGGGCGG TGGAOGCTCCCCCSGOTCiAACCtrrCTOOTCCAATCTCTACTATCAACCCCT CTCC'TCCCTCTAAJVGAATC*?CATJVVATCTCCAAAiCATOCCCCTCC2C'rocC2 TCCAAOATOCAAaOCTTOCTOOAiOCOCCîTGAAOACOGAOATACACTTTGT CACC AAATCTOC CTTTTCAOCCCC CCCC CAQ CTGTC TTCOCTT Ct3TC CAUA CCAACATCTCCC OCXri-OCTOCAOOAOACCTCCCîAG CACC TGGTOCCGCTO AAGCCCTGGATC ACTC QCC AGAACTTC TCC COGTG CCTGGAG CTOCAtiT O 125 RO 120919 Β1

TCAQCCCQACTCCTCAACCCTaiWOClQTaaATCCtîGAOGTGGCACCCAGC ACTGCTCCT’POCAACACAGCCOCATCTOCTCCOACTTCOCTtÎTCAAAATC CGTGAG CTOTCTOACTACCTaCTTCAAilATTAOCX^AGTCAC CGTGGCCTC CAA«^c*GGACCftCGAGCTcrrcMx«ii«fyy?iv^iwar<w»<wixx*n?<? CACACXXÎCTGGATCMAQCOCK:TCAAOACT SBQ IO NO1180 h£lt3-62€31inkl3.. eeq octaactoct ctataatg atc (^tgaaattatacatcacttaaagagacc

ACCTAACCCT TTOC TGQACCOOAACAACCTCAATTCTGAACACA'rGGATA TCCrraAT«aAACaAAArciTCGAACTCCAAJtfXT<K?TCX*^TrCOTAAOO GCTCTCAAOCACrTAaAAAATOCATCAOOTATTaACX^AATTCT«TCGTAA TCrrCC^UUX^TtrrCTOCCCTCTOCX^a*K:COCACCCTCTCGACATCCAA TCATCATCAAiGGCAOQTGACTOCICAAOAATTCCOGGAAAAACTCACGTrC TATCTOQTTACCCTTXÎAGCAACCGCAOOAACAACAOTACGrTAlîAOOGCaO TCKJAOOCTGCCCOQGTKUJUXOTCTOOTCCAATOTCTACTAltAACCCQT CTCC'rUCOTCTAAACSAATOTCAIAAATCTiOCAAACAI'eCiîCftTCîfttfCOO TCC AAaATCCAAGGCTTGCTGG AOCOC OTGAACACQGAiGATACACTTTCÎT CACCAAATOT'GCCTTTCAQCCCCXÎCCCCAOCTOTCT’TOGCTTCnTCCAGA CCAACATCrCCCCCCTCCTqCAgGAaACCTC<XAGCAOCTtK>TqoCC>CrQ AAOCCcrrocaA'xawrixxKXAaAACTTCTcccocTOccrrcauxTccAcrc TCAOCtXXlACTCCTCAACCCTOGCICOGTCXIATCCOOAOaTOOCTCAOOOa GAGOTACîTOGTACCCAOOACTacrCCTTCCAACACAGC'CrCATCTCCTCC eACTTOOCTCTCAAAATCCCSPCAGCrOTCTaACTACefPOOWCAAOAT'Nk CCCAOTCACCGTt3t5CCTCCAACCTCCAGGiACGAOOAOCTCTGCiî(jOG<3CC _ lgi

TCTCXX»CKrrOei<X:TO<X^CA(XXXrKKIATaeAOCt3C»TCAAGACT SBQ IP hf It3-€2631ink21.eeq CX^AACTQCTCTATAATOAT'CCATCAAATTATACATCACTTAAA£3A<2ACC ACCTAACC CTTTOCTGQACCCCAACAACCTCAATTCTCJAASACATGGATA TCCtCATG GAAC GAAACCTTCOAACTCCXAACC TOCTCOCATTCOTAAOG GCTGTCAAQCACTTAOAAAATGCATCACGTATTCAOOCAATTCTTCOTAA fiGX&CCATGiTCTGCCCTCTGCCAOGQCCQCACGCTCTCQACATCCAA T\lATCATCAAOQCAOa T3AC TOOCAACAATTC'C tXXlAAAAACTGAOTTTC rATCTGGTÎWXCTTCAOCAAOCGCAG<iAACAACAJCrrACaTAOA£iaOCOe TGGAGQCT CCCOOUUT OAAC CaTCTCWT CCAAT CTCT ACTATC AACCCOT CTCCTCCXîT,CTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACA'TaacCÎÎTCÎKrraw> TCCAAGATGCAJW3GCT TSCTaOAOCOCCTGAACACOGACATACACTrTOT CAca^TGTixHri^cACKrcccxxaMAOCTOTCWOâCTWîTccAiaA CCAACATCTCCOGCCTCCTOCAOeA3AOCTCOGAGCAC?CTG<3T<3CCOCTO AAG<X>CTTt^ATCACTX?0CCAGAAC7TCTCCC0GTGCCTGGAGCTGCAQTG TCA<x:cccACTCiCTCyiA£XCTacxK:cKîTOiWTCAcaakGGTGa3i^Ai3t3AC OTW1AITOCGGAOGTQG CTCAGGOGGAGGTAGTGGTAC CCAâtSAtTI OCTCC TTOCAACACAQOOCCA'T'CTCCTCCaACTTOGCTGTCAAAATCCOTCAGCT O TC'NSACTACCTGCTTC AACATTAC C’CAQTCACCQTOQCCTCXAACCTOC AOaAOGAOGA(>^TCT«:C»(A3aCX:i^nOOCOGOT«^(rKMX,ACAGCOC TOaATGGACCCOCTCAAGACT SBQ IO NOi 182 hflt3-&43Sli_nk6.aeq GCTAAC TGCTCTATAA*H3ATCQATQAAATTATACATCACTTAAAC!AeACC ACCTAACCCTTTGCTOGACCCQAACAACCTCAATTCTGAAClACATGOATA X CCTGATQQAACSGAAACCTTCGaVACTCCAAACCTGCTCGCATTCOTAAOO acrrGTCAAGCACTrAGAAAAT<XATCyU3QTATK!At*AAAl-iC'ril.tf<l,AA T CTCCAACCAl’OTCTOCCXrTCTOOCACGOCCÎîCAC CCTCTCGACATCCAA T CATCATCAAOCX: AOOTGACrrOOCAAGAA'rrCCOGaAAAAACTaACCrXTC TATCTGtJTTACCCTTGAGCAAGCtJCAGGAAC AACAOTACGTAGAGGOCOO tS^GAGGCTCCOCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATC AACCCOT CTCCTCOOTCTAAAaAATCTCATAAATCTCCAAACAJOGCCOQCTTCG'PC CAGAOC AACATCTC CCG CCTO^TOCAGCAMIACCTC CXÎAG CAT5C TGGTGGC CiCTtlAAOCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTOOCTGGAGCXGC AJGTGPrCAQCCCGACTOCTCAAOCCTOGCJCQGTGGATCCGGAQGTACCCAC aACTOCTCCTTCCAATACACXXXCATCTCC^CC<^CTTC<iCTaTCAAAAT C CCTCAOCTG K:TG ACTACCÎ’GC'rTCAAOA'T TACC CACTCACC CTTOOCC T CCAACCTOCAQGACCîAQGAGCTCroCGQOQGCCTCTGGCGGCTGiGTCCTO GCACAGCICCTQGATGGAGOGGCTCAAGACTOVCOCTOGqTCCAAOATGCA ACOCTTOCTeOAOC ecaTOAACACOGAjCATACACTTTGTCAOCAAATOTe OCTTTCAGCCCCCXC^CAOCTGTCrîT SBQ IO NO: 133 hflt3-94951ink7.seq 126 RO 120919 Β1

OCTUACTCJCTCTATAATOXTCOXTOAiAT'TAJfACATCAjCTTAAAGAGACC

ACCTAACCCTTTOCTOCACCCXSAACAAeCTCAATTCTQAAaAiCATeOXÎA tcctoaitoqaacuaaaccttccaactccaaacctoctoocattcotaaqq GCTGTCXIkOC ACTTAGlAAAATWlATCAGlGTATTGAf*K3AATTCTTC Γ7ΓΑ A TCTCCAACCATtyrcrrooccTcrrocx^c^n^iM?a7is?rc<iiiCATCCXA. TCATCATCAACGCAGGTGAXrTaOCAAfiAATTCCCiOGiAAAAACTaACÎÎTTO TATCTOG TVAC CCTTQAOC AAOOOCA<33AACAAC AOTAOGYAG AOOGCOQ TCXIAGCCTCCCCWCTCAJiCCQTCTOGTCCAATCrCTACTATCAAOCOOT CTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGOCCCGCTTCOTC CAGAOCAKCkTCTCTCXXXrC?CTOOAOC>AOAjCCTCCJtUW3CAaCTacrroi» <^ΤΟΑΑ0^ΟΤΓΓ3αΛΤΟΑί7Ι C<K;CAaAACTTC TCCCCXmX^CTCKÎAOCTOC AGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCIXKSOCOO'TOQA.TCCOOMKlTaOCACC CXQOACTiX^CTT^XAftCACATCCXX^TCTCCTCCOACTTCOCTanrCAA AATCOGTGJVGCTGTCTG3VCTACCTGCTTCAAdATTACCCM3rrCACOQ’KlQ CCTC^AACCTOCAl»3ACXlA<KlAOCrr<rrGCXa3{S>>:CTCTOOCOaCTGC»C cTG(X‘iu=Mxi^TOGAToajvacoGK^rciuuMct>(m3acTaaî3TccAAGAT «SCAAGGt'TTGCTGCAGCOCO'TQAACAOGGA&ATACACTTTOTCACCAAAT CrttAX^^UWJCaXXJUXXy^TPOTCTT SKQ τρ HO:164 hflt3-9«9Slinkl3.*«q

OCTAACTO CTCTΑΤΛΑΤΟΑΤΌΟΑΤα AAA TTATACATCACTTAAAOAOAJ^C acctaaccctttgctogaccoqaacaacctcaattctoaaoacatqoata tcctgatooaacoaaaccttooaaciccaaacctoctcccattootaaocî

CCTfTTCAAGCAC TTWJAAAATQ CAT CAOGTAT TQAOeCAATTCTTCQTAA TCl^AACCATaTCTQCCS7ItrrCKX:ACOC^GCACCCTCTC<»VCATCX^A TXrAT'CATCAACGCAGGTGACTOOCAAaAATTCCQOCSAAAAACTaACOTTC TATCTC5GT^ACCCTTaAGCAAiOCOCAOQAACAACAGTACGTA5AO<30COO TX3C5A0GCTCCXXX30GTGAACCCî,CTG<3TCCAATCTCTACTA'rCAACVXXjT ctcctccqtctaaaaaatctcataaatctcgaaaca.tggcccgcttogtc CAX3ACCAACATCTCCC^CCTCCTOCACXiAaÎACCTCO&AQCA<iCTCKyrQqc

(XTOJUUXxrcTC^TCaCTcaccAaAACTTCTCcaGOGTPtxcnacuÎOCTOC

AaTaîc^ccGACTccTCAî^crG«icaaT<mTce6<y^P66eTCA

CKK*KJAOG*rACTG<rrACCCAGOACTGCTCCTrTCCAACAjCAiSCCCCA’rCTC

CTCCCACTT03CTVSTCAAAA1N^âyGAjOCTOTCTgACTACCTGCT,rCAAG

ATTACCCAQTCACCfîTOGCCTPCAXCCTCCAOOACOAOCAOCTCTCOOSO

GGC^T<:T<»CO<KiTOCrTC<rrCl(XLiUlAa^CT«iATOaAOC<XXrTCAAGAC

TXm;(K:TO(XmXAACATCX^AiG<XTTCX?nXjAOCQCQTQAACAOGCkMlA TACACTJTCrCaVOCAftMXITOOCTTTCAaCCCCCCCCCrAOGTOTCrTT 3EQ ID MO: 1*5 hClt3-949Slink21.*eq CCTAAC T^CTCTATAATGATCGA'PGAAATTATACATCACTTAAAOAOACC ACCT AACCCTTTOCrOOACCCOAACAACCT CAATTCTGAAGACATGGATA TCCTH^TGGAACGAAACCTTCOAACTCCAAACCinîCTCCSCATTCQTAAaG GCTGTCAAQC ACTTAQAAAATOCATCAGGTATfiG ACOC AATTCTTOGTAA TC'rcCAACCATGTCTOOCCTCTQCCACâOCCOCAOCCTCTCaACAî'CCAA TCATCA'rCAAOeCAOaTaACT>aOCAA<3AATTCCOGCAAAAACTOACOTTC TATCTGGTTA CCCTTOAG CAAQOCCACGAACAACAGTACGTA/SAflOGOGG TC3GACGCTOCCCGQGTQAACCQTCTGGTCCAATCTCTACTATCAAOCOGT CTCCTCCaTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACAT'GOCCCOCTT'CSTC CAGACCAACATCTCCCOCCTCCTGCAQOAGACCTCCOAOCAOCTOOT03C GCTGAAGCGCTQQATCACTOGCCAGAACTTCTCOCQGTGCCTQGAOCTGC ACTXTTCA^CCCGACTCCTCAACCCTGGGCOG'ltiOGTCAiKiAUCJTOOOTCA GGAGCriXSCaATCCGaAaaTQOCTCACGCGGAGGTACTOG'PACCCAOGACTO CTCCTTCCAACACAOCCCCATCTCCTCOjACTTOGCTaTCAAAATCOGHî aoctcjtc t«ac tacc tocttc iuvgatt accc aotcaccgtgooctccaac C1tX:AI*3ACCArXAGCTOTOCCXX5GCX-CTVr<5OCG<5CTGaTCCT0QCACA GCGCTGGATGGA/GCGGCTCAAâACTOTCGCVOaiTTCCAAGATOCAAGGCT TOCTGGAGCtsrGTGAACAC 5G ACATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTT CAQCCX^CCCCCAOCTOTCTT SBQ IO HO: 186 hfIt3~98991ink6.»«q GCTAACT GCTCTATAATGATCCATC, AAMVATACATCAC TT AAAOAOACC ACCTAAC CCTTTQCTGQAC COGAAC AACCTCAATTC TQAA3 ACATOOA TA tcct cjatcîoaacoaaaccttocaao tcc aaacctoc tcxj cattogtaagg

OCTGTCAAQCACTTAQAAAATG^-TCAQarrATTOAQtlKAATTCT-rC-r.TAA ITITC CAACX!ATGT(ri'QiXX“IV'TOCr· ACGGCOGCACC CTC TCOACATCCAA TCATCATCAAOGCAOG'TGACTGGCAAGAATTCCOOGAAAAACTÎîACGTTC TATC TOGTTACCCTTC ACCAACCCC AGO AACAACAG TACOTAOAaGXJCGQ TOGAAOCTCCCCOOOTCîAACCGTCTCXîT CC AATCTC TACTATCAACCCCT 127 RO 120919 Β1

CTCCTCCOTCTAAASAATCTCATAAATCT’CCAAACATQOCCACCAACATC

TcccoccTx:cTC«yiocAcyuKrrccGACCAa?iyîaTOOcocTOAAOcc<?KS

0\TCACTCQCX:AGAACTTCT(XCtX5TtîC<rrCXIAGCTGCAGTa'rCAOCCCQ ACTCtrrcAA<^CTOOOCGQ1XX^TCC<îOJkSOTJu=ccjuruu7mr7mrrrr CAACACAOCXXX^TCTTCTraX^CrrcGCTCTCAAAATCCCT^ TCACTACXTGCTTCAAGLAT7ACCXlAQTCACOGTÎX?CCTCCAAC>CTOCAOa

MxiAOGAacTCTCKx»oQCKxrrcrracictxx^rt^TccTcxKACAGcocToa

ATGGAC CCGC TCAAGACTGTCG CTG<>3TCCAAGATOCAA(KK:i'TQCT 30A

OCGCCKTOAACAOOaAilATACACTTTGTCACCAAATGTGCXim'CAiîCCXC CXKCCACCTOTCTTOOCTTOOTCCAa 3EQ Ii> N0.1S7 hflc3-969911nk?.e*q

OCTAACTOCT CTATAATOATCCATCAAATTH.TAC ATCACTTAAAGAOAOC ACCTAAC CXTTTOCTOCJAC CC<*AACAACCTCAATTCT<îAAa ACATCJGATA TCCTGATOCAACQAAACCTTCQAACTCCAAACCTOCTCaCATTOOTAAOO <X^UTUAAUCAC71TAG AAAJkTOC ATC AfXTTATTG AOGCAAT TCTTCOTAA tctccaaccatotctgccctctqocaooocoocaccctctcqacatccaa

TCATCA'ICAAaOCAOQTGACTCGCAAGAA'rTCCCGCAAAAACTQACOTTC TATCTOGTTACOCTTOAOCAAOCOCAiSOAJlCAACACaTACCiTAaAaCWOCG TTOAAGCTCCCCQQOTQAACCeTCTQOTGCAATCTCTACTATCAACCCOT CTCC T CC OTTCTAAAO AATCTCAT AAATCTC CAAACATÎWXX^ACCAACATC

Tccc(KXTCC7(x»CK»aACCTCCâAâCACic7aa raocacTGAAGCccTH GATCACTCXiCCAaAACTTCTCXX:GGTGCCTGCAGCTOCAGTGTCAj3CCCa

ArrrcTPCAACccT<xx;co(yro«aATCCGaAOGTCWCAcx:cAoaACTCîCTCc

TTCCAACJLCAîX^CCCATCTCCTCCGACTT'CGCTGTCAAAATCCGTOAGCT

GTCTGACTACCTOCTTCAA(3ATTACCCWniCACCQTOacxrrCCAACCTOC

AO<W^QAGiMaCTCTaCOOaa3CCTCTt30<^GCTGGTCCTCJGCACAi3COC

Ttx^«xy^wiCTCWW^TQTceCTCXMKXyuvsATe^^ OOACCOCGTGLAACACXKiAOATACACTTTGTC ACCAAATGTOC ctttcaoc COOCOCCCAT^TGTCTrC^TTCXÎTOCAO SEQ ID ttO:198 hf lt3-9*S91inlcl3 . serj

QCTAACTGCTCTATAATGaTCGATGiAAA.TTATOCArCAC TTAAAXiAG&OC ACCTAACC CTTTGCÎâGACCC KAACAACCTCAATTCTGAAGACATGGATA TCCTGATOSAACGAAACOTTC GAACTC^AAACCTOCTOQCAT'TCXîTAAOG· GCTCTTCAAOCACTTÎjGAAAJk'TOCATCAGOTArTOAeaCAATTCTTCOTAA tctcx:aaccatqtctoccctctogcagg<îccîîcaccctctcgacatccaa TCATCATCAAOOCAOCrrGAjCTGGCAAGAATTCCGOÎîAAAAACTQACGTTC TATCTQGT TACCCTTGAOCAAâCGCAQGAACAAC AQTACGTAG AQQGOGG TWiAAUCT CXOCGGGTGAACC GTCTGC7ICCAATCTCTAC?TATCAACCCQT CTCCTCCCTCTAAAQAATCTCATAAATCTCCAAACATGK3CCACCAACATC !S;CXX3CCTarrOCAaOAGACCTCCX3AOCACCTWTG«^TCyUW30CCTO ca»TCACTOC^JW»ACTTCTCCCi>»«K«wA£«rxT3CAGTcrrcAocccQ ACTCX;TCAACCXrroQtK»GT<^TCCOGAO?K»CTCAOGC*K3A3<ITAaT OG TAC CCAGGACTGCTCCTTC CAACACAOCCCCATC TCCTCCtiACTTCOC T'GTCAAAA'TCCOTGAOCTGTlCTGACTJVCCTGC'rPCAAGATTACCCAQTCA CC STG GCCTCCAACCTGC ACCACOJl^CAGCTC TGCGGOOQ OCTC TUGCUC ΓΤ OGT CCTGOCACAOCOC TGCLATOGAOCOOC'T CAJVGI ACTQTCOC TOQGTC CAAOATQCAAOOCTTOCTOG AGCGC GTGAACACOOACATACACTTTQTCA. CCAAATOTCCXTTTTCAOCOCCCCCCCAGCTOr CTTCOCTTCTnCCAU SBQ 1D MO! 189 h£lt3-98991ink21.aeq

ix: TAAC TOC TCT ATRATC ATOG ATGAAATT AT ACATOΑΓΤΤΑΑ AOACACC

AC CT AACCC TTTGCTGGACCCG AACAACC TCAATTCTGAAGAjCATâGATA TC CTGATCGAACGAAACC TrOGAACTCCAAACC TOCTCGC ATTCGTAAGG OC COTC AAG CACTTAXVVAAATGCATCAGGTATTGAGGCAAT'rei“rCG-I'AA TCTCCAACCATCTCTGCCCTCTOCCACGGCCOCACCCTCTCGACATCCAA TCATC ftTC h AOOCAOGTG ACTGGCAAGAATTCC ^XLAAAAACTOAAXTriC TATCTGCfTT ACCCTTOAQ CAAGCOC AGGAACAACAGTACGT AGAGQGCOG TGGACGCTCCCCCXjGTGAACCOTCTGCîICCAATCTCTACTAT'CAACCCOT CT CCTC COT CTAAAOAAT CTCATAAATCT CCAAACATGOCCACCAAC ATC TC CCGC CTC CTGCAGCAGACCTCCGAÎ3-'ALA"lXj jrttiCUCT UAAGCCC'IO OATCACTCGCCAOAACTrc-TCCCtXT:xx.x;rvHiA;xTnK;AnTOTCAOcrco ACTtX7K^VACCCTGGCiCOGTCGGTrCA(3GAÎîGT<îGQTCACÎGAGCÎTG<3ATCC GCAXX^TQQCTCAOC QQOAGCfTAttTtXrT^ CCArii CÎACTCCTC CTTC CAACA CAOCCCCATCTCCTCCGACTTCXKTTGTCAAAATCOOTGAOCTCiTCTQACT ACCTGCTTCAAOA.TTACCCMPrCAOC3TOOCCTCCAACCTGCAJ[!GACGAG UA<HTrcTCXrGCXX5GCCTCTOCCX3QCTOGTCCTC!GCACAOCGCTaQATt3GA GOGOCTCAAGACTGTCQCTOGCrrCCAAClATQICAAOCCTTCîCTCGAOCOCG 128 RO 120919 Β1

TOAACACO<»<UrACACrrixm:AC£AAATGrMCXrr^^ AGCTGTCTTCCJCTTCG'PCCAG SBQ ID MD: ISO

PHOM3239C

OOATCCACCATaAOCCOCCIQCCCOTCCrKKTCCTMKKAACTCCTQOT OCOCCCOacCATOTCTACAAATCAAGATCTOTCT'CTCSATCAACTCTCTTT TAATCAATCATAAQAACAATâATTCAîCAâTOGââAAOTCATCArCATAT CXC*TaOTATUAGAATtXC«ai*AaACCTCÎ^TVrCCT7riWÎAC0CCA GA^CTCAQQQACAQ'TG TAC CiAAOCTGCOGCTOTOOAAOTOOATDTATC TO CTIKXATCACACTOCAAQTSCTOOTCQATOCCCCAOGtlAACATTTCCTOT CTCTQQOTCTTTAAGCNCAOCTCCCTGAATTOCCAOC CACATTTTCATPT ACAAAACAGAGGAOTTOTTICCATQ&TCATTTTCAAAATQACAaAAACCC AA3CTOOAOAATAOCTACTTTTTATTCAiGACT'GAXQCTACCAATTACACA ATATTOTTTACAOTQAjTrATAAOAAATACCCTOCTTÎACAC ΑΤΤΑΛΟΑΑΟ ACCTTACTTTAQAAAAATOOAAAACCAOGACOCCCTOOTCteCAT’AKCTâ AOAUCUTTCKAUADCCQATCtîTCSCJAATCJGSTOCrrTGCOAflrTCACACOGG GAAAGCTOTAAAGAACAAACTCCAOCTCITTQTÎAAAiAAOQA3aAAAAA>&T QCTTCATCIAATTATTTQGGATQGACATAAQ5T0C7OTGCCAGAAATCAAC TOQGCAGOGAATGCAiCCAQQCTQTTCACAATAAATCÎAAA'TCAAACTCCT CA3AC CACATirj CCACAAT rAT’TTCTTAAACTACCCGAAOC CTTXTOCAT AA3GT0C AAAOCTOTT CATC3TOAACC ATCGAWeaOG CTCACCTGGGAAT TAOAAAACAAAGCACTCCAGSAGGOCAACŢACTTTCftCATCAGTACCTAT

QGGAAQAAACGACACCQQArACTACACTTCTTCCTCTTCJUUlGCATCCCA OTCAATCAOCTTTOOTTACCATCOTAaAAAAOQGATrT’ATAAAT'GCTACC AA3TC AAOTOAAOAT7 ATOAAATTQACCAATAirGAAGAOTTT'TCTTmC TOTCAflQTITAAAQOCTACCCACAAATCAtlATgTACCTGiGACCTTCTCTC GAAAATCATTTC CTTG TGAGCAAAAGOGT CTPCATAACQGA'TACAGCATA TCCAAJ3m*roCAATCATAAi3CACCA00CA90AGAA7ATATATrCCATGC agaaaatcatcatqcccaatttaccaaaatottcacoctgaataîaaqaa

C»AAACCTTCAAQTOCT: ax:AjaKA8C^TCGOCAAOTCAOOCfm^r?GTTTC tCOOATQGATACCCA'ITACCATCITOflACCTOeAAflAAiîMMCAâAeAA <?KrrCCCAACTCCACAC^GAC^TCACAGAAO«lC7rCTOGAATAGAAAGG «XACXDAA>AC;ÎQtn:TtXuvCACjTOCKmîTaiAOCAtrrACTCTAAACATO AGTGAACCCATAJULfcGQGTT'CC'T'GOTCAAGTOCTtJTQCATACAATTCCCT TOâCACA‘TCTraT<2MQMX2A.TCX?rVTTAAACTCTCCMOOCCCT<tCCCTT TCATCCAAGACAACGAATTCATCATCCTGGDOCTGTTCQQCCTCCTGCTG

GjDtf^TcetxTcrocccAAgrGTCca>aux<>^arrciw^^AÎ3CCT^

GCTCGTOGGTOCC’CACAATCATGGAGGAGGAT'GCCTTCCAGCTGCCCQGC

CTTOGCACQCCACOCATCACCAASCTCACAOfOCTOaAQQAeaATaAAAA

GAAOCCX^TPGCCCTOGGAG'PCCCATAACAGCTCAGACACCTGICOCCTCC

CCACTCTOyrXJU^CTAIXnXXrrCCAQXXXllUICAAaAQCAOTTTCC

ACCCASOCCCAATCCCAGTCTOGCACCAiGCGATCACCTCCÎTTATGgOCA

GCTOCTOOOCAGCCCCACAAQOCCAGOOCCAOOGCACTATCTCCOCTOTO

ACTCCACTCAOCCCCTCTTQtîOGGOCCTCACCCCCACCCCCAAGTCCTAT

GAaAAOrrCTC5GTTCCACGCXAGC^CTTGâ(>iACXXTtOTAACCCCAGC ccx^vagccaccaggaccactctgtctttgggccactoctcaacttccccc TCXITGCAQO0GATCCX3OGTC^*I^^A1^GACCXX!CTGGta3AGCTTC SEU ID MO: 191 pM0N30329.a«q

G CTACACCATTGGGCC CTGCCAGCTCCX^tGCCCCWiAGCTTC CTCCTCAAUVCTT TAGAGCAAGTC AGAAAâATCCAGGGOGATGQCOCADCâCTCCMiGMjAAQCrGTGTGCCACCrACftADCTQTGCCMC cccGAGowa^cKxi^T«3G»u»cTCTCtwxATCo:cTC«CTCcccTr<ywCTCCTGCCc?: AGOCAQOCCCTâCAQCTââCAOOCTGCTTOAaCCAACTCCA'TADCGQOCTTrTCXlTCTACCAaGGQ CTCCroCAaGCCCTOGAAG3GA'!,ATCCCCCt3A<7rTGOGTCCCACCTTOGlACACACTOCAOCTOGAC GTCGCCGACTTTQCCACCACCA,?CTGQCA0CyWîATOaAAilAAC,'T(KÎGAATtXîC(XCTQCX^CTI3CAÎI CCTACX'CAi^TIC^CATGCCGGCCTTCGCCTCTGCTTTCCAGCGOCGGGCAGGAGGGG'PCCTGGTT GCTAOCCATCTXiCAOAJ3CT rCC^«iA«n’OTCGr·Ai.’CGCTrrr ΓΤΑΓΠΤΓ ACCTTC CGC ACCC CT AC GTAOAOCWX^caaMÎCXrrcXCCOCWTOAACCGTCTCWTa^TCrCTACTATCAACCCQTCTCCI CCSITwTAAAOAATCTCATAAATCTCCAAACATOGCCACPCAGGACTGCTCXTTOCAACACAGCXCC ATCTCt^CCGACTTCXKnXîIX2AAAATC^T3A<3CTCTG,KlACTACCTOCT^TCAAaATTACCCAGTC ACCgTCXICCTCCAACCTOCAOOACGAQGAOCTCTOCQG<3i30CC7PC,?GOCGGCTOGTCCTGOCACAG CCÎCTCCATGCACOCOC'fCAACACWÎTCOCTOCGTCCAAGATGCAAGOC'rTOCTOGACCGCCTGAAC AC<x»OATACACTrKTCACCAAAtttiw;cTrTCJUK;cCTxccccAacTa^itriTCGcmxiTCCAa ACCAACATCTCCCCCCTCCT'CCACCAGACCTCCGAGCAOCTGGTOGOtîCTQAAGCCCTGGATCACT COOCJUtZiUkCTTCTCCCQQaQCC7aO«âCT(ICIWIVIXJ\aCCCOA<r7«rîCAACOCTa «BQ ID KO:192 pMQKr32173.a«q 129 RO 120919 Β1

CVCACTCAOGRCTI^rCTrTaCAACACXXCCCATC^XTCCTUlCTTl^GCrGTCAAMTCCGTGXG CT GTCTGACTACC TQCTTCAAGATTACC CAOTCACCGTCQC CTC CAACCTGCAQGAC’CAGGAGCTC TCGoraaxcTcrcocoGCTGOTccTOGCA£AocacTOaA?âaAâttKXi£AAâACT(mtiCTaGC TC CAACATCC AAG GCTTGCTGGJIG COCGTGAACACeGAGA'T ACACTTTCTCTACClUUlTCrGOC TTT CAi>:CCX;oOCCCAl>CT<yPCW(^TTC^rCCXOACCAXCATCrCCCOCCXCCTOCA^^ GAC^AfXTXXJTQGCXXrTGAAGCCCTGGATCACTCCXXAGAACTTCTCCTXSCîTGCCTGGAGCTGCAiJ

TCTCX0CCX:0ACTCCTCJU«XCT0T«XWAaA0a*X*S^A0«7rCCX<X*30TOXA0«rrCTW

CC AAT CTCTACTATCAACCCG TCT CCT CCCTCT AAAGAATC TCATAAATCTC CAAACATGCCTACC

CAQQACTQC TCCT TCCAACACAOC CCCATCTCCTCCGACTrcOC lOTCAAAATCCGTQAQCTOTCT

GACTArCTGCTrCAACATTACCCAOTgACCCTBGOCTCCAACCTOCAflGACGAQGAQCTCTOCQQG

OOOCTCTOGCOOCiaOTttTOQCACMOaCTaaAlOGAMââCraUtâUUÎTG

ATC!CAAGQCTTOCTOCAtîCOCGTGAACACCCAGATACAt.T*rTC?TCACCRAATCTGCCCTPCACCCC CCCCCCACKttiTCrTCCCTTCCMCCAiGAittAKCAa^Ct»^^ CTCCTGGCGCTCAAGCX:CTCXîA,rCACTCGCCAjGAAC,TTCTCCCGÎjrGCCTGGAGCTCCAGTCTCAC CCCCACTCCTCAACCCTG 5EQ ID HO:153 pHDH321.75.Mq

GCCACOCAQQACTQCTCCTTTCAACACAlXCCCATCTOCTCCOACTTOQCTQrCAAAATCCOTQAO

CTGTCPGACTACCTGCTTCAACATTACCCXyrCACOGTCQCCTCCAAOCTOC^OCAOCACCACCTC TOCMGC*iOCCTCTQOCG(>:TGQTCCTG<X!ACJlj3CaCTQGATOQACiOGOC7CAAaACTOTCOCTO(Îâ

TCCAAjCATCCAACOCTTQCTCCAiCCQCCTCJUtCACCCACATACACTTTCÎTCACCAAATCJCOCTTT (^âOCttOCCCCAOCTCtrcKraTTCQrrCCASACCAACATCT^^ caccagctggtggcoctgaagccatogatcactccocacaacttctcccggtgcctocaoctccac

TtXrCACXXXXACTCCTCAACCt^TGTACGTAGAGGGOGOTOGAOCHlTCCCCOGOÎ^AAOOOTCTaGT ccaatctctactatcaacccgtctcctccctctaaagaatctcataaatctccaaacat'gcctaca CCATTAOGCCCTGCCAGCTCCCTGCCC CAQAOCTTCCTOCTCAADrCCTTAâ AâCAAO?âAâGAAO ATCCAOQGCOATOCJCCI CAQCGCTC CAGOAQAAQCTOTQTCX^ACCTACAAQC TGTOCCACCCC QAG GAOCTDOTOCTSCTCCraACACITrTCroOCK^TCtXCrrotlQCTCCCCT'aAOCTCCTOCCCCAOCCAO GCOCTGCAGCTQGCAGGCTGCÎTGAâCCAACrCCATAOCOGCCTTTTCCTCÎACCAâQOOCTCCTG CADGCCCTQQAAQQGATATCCCCCQAtiTTOGtîTCCCACCTTCGACACACTGCAQCTQCACCTCQOC GACTTTOCCACCACCArCTGQCAGCAGATGGAAGAACTOQGAATOQCCCCrQCCCTGCADCCCACC €AoaarroccATGcooacxrrTCGCX3TCTacTTTCtwicocc«aocAoojwcK3QGKx^ratpmicPAcic CATCT3CAQAOCTTOCT30AiX}T<}TCOTACCSCOTTTTAOOCCACCTTOOi3CAflCCC SBQ ID NO:154 pMQN32204.s«q CCTACACCATTGOGCCCT<5CCACCTCCCTGCCCCAGACCTrCCTCCTCAAi7TCTTTAGAGCAAGTC ASAAAGATCCAGCA^ATCWCtH^UÎCCCTCCMXSW^U^TQTCn^CCACCÎACAAtArrCTOCCAC cccQM3aA9cnK>rocTacTC0aACM^<TciQ0âCAT0CCCT(H»C7CCcCTaAiXricctâCC0C AGCC AGOCCCTGCAOC TGOCAOGCTGCTTC AGCCAACTCC ATAGCCKXOTTTPlKXTCTJtfrCACGOG CTtXlttAfMGCCTttAAaaaAÎATOX^aAlOTOQQTCCCACCrraa^^

GTCCCCGACTTTOCCACCACCAICTOGCACCACATOGAftGAftCTOOOAA'lIjfcCCCCICCOCTCCAC cccacccA30OTgtx*TOcx3»:cyroaceîCTOCTTr^^

eyTAlX:CATCT<X‘AGAOCTTCC,TCC*GCT>GTCCTACCOCGTTCTACGCCACT'TTCCGCAGrCCTAC

CrrAGAGOSCOGTCXîJWSOCTiXC^ÎXjGrrGJUlCXSăTCI^S^CAATCTCTrACTATCAACCCâTCTCCT

CCGTCTAAAGAA.TCTCATAAATCTCCAAACATGGCCACTCAGGACTGCT’CTT’rTCAACACJVGCCOC

ATCTCCTCCGACTTCGCTQlCAAAATCCGlTGMiC<rGrCTGACTAOCTâCTTCAA(iA3rTACCCASTC

ACCGTQGCCTCCAACCTOCACCAOGAGGAGCTCT'GCGGQGGCCTCTGQCGQCTQGTCCTGGCACAG

CXX^KX:ATCCACXXCWXACACTOTCCÎrrcOCTCCXlUUÎHXAJ^(XTTOCT(M AXXiGAGAl*CACTÎÎQ7CAC<JUlATClţ^îTrCAa«XX^^CXA£XriXîrcTTCO^^ ACCAAO«Crca^CKXtt3CAaGAGAiC£TCC^CauX3roTOGCO^^

COCCAiUUlCrTCTCCCOCJ'tSCCTOCAQCTGCAOTCTCAOCCCGACTCCTCAACCCTGTACC'TAGAO

QOCaOTQCUUlGCTCCCCOQOTQAACCCITCTQOTCCAATCrCTACTArCAACCCâTCTCCTCCâVCT

AAAGAATCTCATAAATCTC CAAACAT GCCTACCCAC OACTCCTCXT TCCAAC ACAOCCC CA'XCTOC

TCC0ACTTcacTaraiAAATC^TC«acn3«rrQACTAcx7roc«CAA0ArrwXawîCA^ccrrG OCCTCCAACCTGCAGGACGAOGAGCTCTGCGCGGC^CTCTGOCGÎOCTCGTCCTCCCACACCGCTGG ATXKiAaCOOCTCAAiiACTCiTCCiC'rOG<3TCCAAOATQCAAOOCTTOCT«>3AOCOCGTQAACACGGA<3 ATACACTTTOTCACCAAATOTOCCTTTCAGCCOCCCCCCAOCTOTCTTCCCTTCGTCCAOAC CAAC ATC'rCCCOCCTCCTGCA(liiAOACCTCCOAQCAOCTG3T(îOCOCTOAAOCCC*ra(ÎATCACTtX3CCAG AACTTCTC<X:GCTGCCn^îGAGCT<>^C3τGIX:ACκX:CC¾CΊX:CT<:AACCCTG SEQ ID HO: 155 p«OW32205,s*q

CCTAACTCSCTCTATIlATGATCXîATGAAATTATACATCACrrAAAGAGACCACCTGCACCmOCTG GA CCOGAACAACCT CAAT SACXÎAAGACxrr CtCTAT CCTGATOCiACC OAAACCTTC OACCTCC AAAC CTGOAGAGCITCQT AAGGSCTGTCAAjQAACTTAGAAAA'TGCATCAGaTAITCAiXîCAA'rTCI TCCT AATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTCCCACOOCCOCACCCTCTCGACATCCAATCATCA'TCAAGCCA OQTQACTtKK^AAQAATTCCCQGUVAAAACrQMCQTTCTATCTGCTrACCCTTONOCAMjCQCAOGAA

CC aTCTCCTCCOTCTAAA£JAATCTC ATAAATCTCC AAAC ATOGCCAOTC AGGACT3CTCTTITCAA CACAGCCCCATCrCCTCCSACnOGCTGTCAAAATCCOTOAOCTGTCTGACTACCTGCTTCAACAT TACcx^aix^coTWKCTCcaACCiacAaoACGAaaAGCTcrrQCXîaoGoccTCTaQCGGCitwTC CroCCACAGCGCTGGATGGACCGGCTCAAGACTGTCCCTCGCTCCAAGATGCAAiCCCTTGCTOGAC 130 RO 120919 Β1 ΟΰΟΛχίΑΑΟΑοαωαΐΑΤΜΛΟτηχπακχΑΑΑτσκκχτΓϊτοΑΟΚ^

TTCGTCTAGACCJLVCATCTCCtX^CTCC,TOCX<WAQACCTCCOAaaSOCrQ<?TaaCOCTaA*aCCC

TOaATCACTOXttMSAArrrCTCCOGTOCCraiMCTOCAaTOTCAaCCCauU^rCCTCJUlC'OClO

TJw'f^kavViiryirrrViaAfWTCCCXXK/aTOAACXCTCTOCTOCAATCTCIXCTxrc^ACCCCTCT

CXrTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAV^ATCXSCTACCCAQQAC’TQCT'CCTT'CCAACACAâC

CCCATCTCCTCOGACTTCOCTOTCAAAATCCOTGAOCTCTCTCACTACCTOCTT'CAACyvrTACCCA

grCACCatqGCCTtX^AgCTGCASq»eaiOQACCTCT«XK^aQQCCK:tOCCO<XJCOOTCCTQCCA cAooKT<x»T<Kyux>oi>^rauw5ACTcmxKrroocTcciikGAixxAAQcxrrTGCTG<yiGCCCGTC5

AAC*COQAflkTACIVC?PTTt^ACCIUUaOT<^mayQCKCCCCC<X:>uCKrr<ÎTC«COCTTOGtC

CAGAGCAACAJCTCCOCÎOCTCCroCAOGAtlAOCTCOGAQCABCTGGTGGCOCTGAAGOOCTGGATC

ACTCCCeyU3AACTTCTCCXO<7TOCCTCXîAGCTOCAOT<yrcjtfXXX^^ SBQ XD »0:195 pM0N3220a.««q OCCACTCAOOACTOCrcrriTXrAACACAaCXXXATCTCCTCrKACTTCrîCTGTCiAAATCCGTXîAIÎ CTOTCTOACTACCTQCTTCAAaATTAOCCACTCACCCfPPPCCTOCAAC CTOCAGGAOCAOGAOCTC rac saasaai; Ti^â»?<vyyGCTCCTQ(x:AC^ cxrrcoArrGQAGcoo crc*Acau^TK7rcGCTao<3 T<x:AAaATOC>AiXKrrT{x^roa*acocaTaAACAc«^j3ATJu>crrTOTCJKXWokTcn<KXTTT rAflreCCCtXCCAnCTiTTVTTCTTCTTOGTCCAQArCAACATCTCCCOCCTCCTOCAOGAOACCTCC axorA4X»roGTooc(XTaAAOCCCToaATCACTCcxxixauwcTTCTcccocT«:cTocjux:TCCAa TOTCAOCoocJu^ctciUÎ(xcTcrrMXiTwiAoqoCTMToaM^TtrccqQqTaiuM:cmcToaT CCAATCTCTACTATCAACCCOTCT'CCTCOGTCTAAAGAATCTCATAAATCrrOCAAACATCIGCTACA CCATT<yXXX:CTOCCA(>ClXX:CTOC(XCAaAOCri*yTg7TV^IUU;TCTTTAGACCAAGTCACAAAC ATCCAOOOCGATttîCCrAjQCeCTeCAOauaWWKTQTOÎ^

(^CTOQTOCtOCTCOCUÎCACTCW:TOCKK^mx:CCTXXKgTCtyCT(MQCTCCTC^Ct^CC^ CXXiCTOCAOCTOOCAGGCTCCTTCA/XCAACTCCATAQCOOCCTTTTCCTCTA^CAOOOOCTCCT^ CAQCXXCTQCAAâQQATXTCXXXPCîABT T3QOTC CCAC crTTGGACA^CTXXAGCTOGACgÎTrOCC Î^ACTTTgcCACCACCATCTGCXriUXACATOGA^jAACTQQGAATQQOOCCTOCCCTOCAOCCCAOC CATC1*KaCAtt7TTCXrra3U3GTC7]XOTACC0C&TTC?^^

iXXXMTQGAQCrCTCCCOOCXiTGAACCaTCTOqTCCAATCTCTACTATCAAgtX3[lTC*ttXTCCaTCT

AAAQAATCTCATAAATCTOCAAACATOCCTACCCAQQACTOCTCCTICCAACACAQCCCCATCTCC TCCOAC?TCaCTOTCAAAA1T£<?rattCTI7rCTOCTACCTGC?TCN^

OCCTCCAAOCTOCAiWAOOAOeAOCTCTOCOOaCKKSrTCTOOCaCICTaaTCCT'OOCACAOCXîCTOO

ATtKMOCOTCTCAAaACKmXKTGGGTTrAJUîATOCAAiJOCTPOCTOGAOCOOOTOAACACOtlAO

ATACACTTTOTCACCAAATOTGOCTTICAaCCCCCCCCCAOCTgTCTTOQCTTCQTCCAaACCAAC A7ctcixQc^orr(XAoaAa«ccrcauLaavocrooT(^C9CTGAACC^^ AW?XTCTCX50GCWeCCT0<SAl!X:TOak^ SSQ 1D »10:19? ρ«ϋΐί35·»67.«·α/ρΗΟ»33191 .«eq

QQCX^ACTCAOOACTOCTVTTTtCAACACAOCCCCATCTCCTCCOACTTOOCTGTCAAAATCCGTCA citKc*xKio<xivroax>ocTXKm:cTCKK3u:AGC(XTcxaw5»cro<XTCAACAcroTCXX3W

CTCCAACATOCAAOGCTTOCTGOAGCQOQItlAACADQOAQATAOCTTTOTCACCAAA'gOTOCCTT

Ct5ACCAGCTOGTOCC5CTGAA5CCCTQGAPCACTCOCCAGAACTTCTCOOG<JTOOCTOQAacTOCA

0?01Xato<XCOACTCCTXyUUXCTXn«CGTACAC<XXX*7POOA!5GCICCVCOCGTOCTOGTrCT9C

rOCCQOCTCCAACATQGCTACACCATTOOOCCCTGCCAâClCCCXQCCCCAaAâCTTCCZOCXOAA <yW7rrTA£aoCJUU3TCaGAM2»raAOOOCOMOOOOCJiCra

CTACAMiCTaTCICCAÎOCQCBAOOAaCTOO'rBCTGOTCOGACACTCTCTOGGCATOCCCTOOOCTCC ccrGAt*:TCCTOcxrcaflcc»nfWYrwv"»iar^oix>AOC»CTOrrrtA9CCAACTCCATAQCWC’,ap rTTCCtCTACCAOOCK*n«rrOCAOaccCKa^AOGCATATCCCXX7GACTTCXK7rCCCACCTTGCA rACACTGCAOCTOGACGTCOCCCACTTTCCCACCACCAlCrOOCAOCAliATOGAAaAACTOOGAAT OâCCCCTQCOCTOCAOCOCAOCCAOQGrPGCCATGCCOOCCTTC'GCCICTOCTTTCCACCGCCGGGC A3GACWGGTOC TOOTTOCTAGCC ATC TC>^AX3AlXtwrcCTC{îACW'X,OTCtî1'A-X’ OCOTTCT ALOC CA LCTVyUUCAUCOU HUU iu NO:l9K pHUN32197.«*q OCTAACTOCTCTATAATOATCGATGAAATTATACATCACTTAAAflAGACCACCTAACCCTTTCCTe

GACCQGAACAAOCTCAATTCTGAABACATGOATATCCTGA'ÎţXlAACGAAACCTTCCAACTCCAAAC C’TCCTOGCATTOGTAACQGCTGTCAAGCACCTAOAAAATGCAtCAQGTATTGAGâCAATTCTT'CCyr

AATC TCXJU^CCATCTÎCTGC CCTC TOC CACGGC reCArCCT CTCGACATTCAATCATCATCAACG ΓΛ GGTG AC70GCAAGAA1TCC GCOAAAAACTGAC QTfCTATC ratTTTACCCTi&AGCAAGCGC AGG AA ~ JLÎ.C ACCACOT JU3AC 3GOGSTOG AQGCTCC CÎ CttOTOAAC CVTC TTXTTCCAATCTCT ACTATCAAC G«mrrCCTCX:(ITCrAAAOAATCTCATAAA1XTCCAIOWrATa>CCiyWT,ACCCA(3TCACCGTCOCC ?ccAAo:7rxiA3CUCcyvix:A^KnxrixiC00G<KCÎ:TCT00cGKîC73aTCXTTKÎcxcAaaiCTr3aA'na OAOCUOCTCAAnACTWrCOCTO<KrrcrAA<JATtJCAAiî(3CTTOC?C»OAOCX)COTOAACACOOAOATA 7MrrΓΓGTCACCAAAl^3T«^cτττcAoccccτ[χcxJ«1cr<mrrτσ^cπxx^I'Cί'AOAa:AACATf: raxxicxTcxrr3CAaoAaAccrccxyiGCAGc?ccT<x»^TOAAOcarTOGATCACTCOOCAOAAC rTC7CXC5CTCCX^aAOCTOCAfltGKA<^caAcrccrciU«arTOaac«OTaoaTCA63A«QT 131 RO 120919 Β1

GGArcc«3AQC»AeccAGaAcrac^^ TOlAACACAacx:ccA?CTCCTCc c^crTcca?ivrcAAA ATCCOTOAQCTOTCTGACrACCTGCTTCAA SBQ H> NO:199 PHON32I99.··? OCTAACTaCTCTATAATaATCGATGAAATTATACATCACTTAAAGAQAOCACCTAACCCTTTOCΓΟ GACCCCAACAACCTCAATTCTQAAGA.CA'TOQATATCXrTaATOaAACaA*ACCT*rcaAACTCCAAAC CTOCTOGCAl’rCGTAAaQQCTQTCAAQCACTTAGAAAATOCATCAGGTATKJAGQCAMfîCÎ'TCGÎ AAÎ^TCC^ACCATOTCTOCCCTCTOCGACQOCOGCACCCTCt'COACATCCAATCATCATCAAOGCft GCrî'OACTOOCAAOAATrcCQOOAAAAACTOACt?rTCTA'PCTGCrlriACCCTK3A<iCAAOCOCAOeAA CRACAGTACCTAGAGGOOOOTOGAOOCT'CCCCOOGTOAACOOTCTOOTCCAATCTCTACTATCAAC CayrCTCCTCOCTCTAAAOAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCCGATTACCCAiîTCACCOTOOCC TOt)UlCCr0CAG<»CGA0<ÎAiQCTCT^a>3O00CCTCnxJOC(XKrraaTCCTaGCACRnn3OTGGA‘TG GAOCaOCÎXAAOACTOTCaCTOCK3TCCAAÎ^Tt^JUUWCTT<^CTO«W«<yT>iAAai£«<yUiATA CACTPrCTCACCAAATOTQCCTTTCAOOCCCCCOCCAOCTOTCTrOOCTTCaTCCACAOCAACATC ÎOCCQCCTCCTGCAOQAQACCTCCtlAQCAGCTGCTOOOOCTOAAOC'CCTOQftTCACTCQCCA^AAC TTCTiXCCaTOCCTOOAiaCTXiCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTOOOCOQTGQOTCAlCÎGAOGT G(^C&OCM»7rCX»TCCQ<lMXrTOOCAClXAOOACntlCTOClTOCAACACAQCCCCAlirTCCTOC GACTTCOCrOTCAAAArCCaTOACXrrCTrCTCftCTACCrOCTÎCAA SBQ XD HO:200 pM0M32399.«eq

G CTAACtGCTCTATAAT3ATCOATGAAATTATACATCACTTAAAOAOAC CAC CTAACC CTTTQCTG

GACCCCAACAACCTCAATTCTOAAQACATCGATATCCTGATQGAACOAAAjCCT'PCGAACTCCAAAC

CTCi^^XTTCOTAAOWCTOTCAAGCACXTAGXAAAT^ATt^STATTGAOGCAATTCTrCCT

AATC7CCAACTIATWTCr3CCCTCriXJCX^ACGQCCGCACCCTCTCQACATCCAATCATCATCAAGGCA

OGTCACTG<XAAGAAT'rCOOGOAAAAACTGACOTTvCTATCÎOO'XTACCCTraAQCAAG<'GCAGGAA

CAACAaTACGTA&AOOOCGQTaOAQOCTCCOCCKfc'.lVÎAAC'CO'ICTGCTCCAATCTCTACTATCAAC

CCGTCTCCTCCCTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATOGCCGCCTCCAAGCTaCA(3GACGAC GAaty^TKicooctaacx^^^ cτ«7CAi^3axτσcΛTCWλ¢cw^cΊ^^^^

OCTGGGTCCAAGATGCiAGGCTTOCTGOAOCOCXîTGAACACOGAOATACACTrTOTCAGCAAATGT

OCCTCTCAGCtXx:cCCCCAOCrOTCrKXICTTCarCCAÎMCCAAam7rCCCCCCTCXTGCAGGAO ACCTCCGAGCAGCTGGTOGCGCTGAAGCCCTGGAT'CACTCGCCAGAACn'CTCCOGQTaCCTaeAe

CTOCAOTGTCAGCCCGArTCCTCAACCCTGOGCOGTOGGTCAGGAOOTOGATCCGCîAOOTAGCCAQ

GACTGCTCCTTOCAACACAOCeOCATCTCCTCCaACTTOGCTGTCAAAATCCGTGAOCTCmyaUT TACCT8CTTCAAGATTACCCAGTCACC0TG SSQ ID HO:201 pKON35700.*«q GC TAACTGCTCTA.TAAT 3ATC GATGAAATTATACATCACTTAAAOAOACCACC TAACtXTTTOCÎG OACCC<îAACAACX:TCAATTCTGAAGACATOGAiTA’T,CCT<îA'TO<îAAOQAA>£CTT'CGAACTCCAAAC CTGCTCGCATTCOTAAOGOCTGTCAAGCACTTAQAAAMWCATCAacrrATTQAGQCAATCCTTCCT AATCTOCAACCATOTCTGCCCTCTGCCACOGOCGCACCCTCIOGACATCCAKTCATCATCAAOGCA GCPGACTOGCAAGAATTCOOQOAAAAACTGACGITCTATCTGGTTACCCTTGAGCAAGCOCAOGAA CAACAiQTACXîTAGAAOGCQaTKîaAGGCTCCOCGOCjPGAAOCOTCTOQTCCAATCTCTACTATCAAji CX^CTCTCCTCCOTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACA'rOOCCOCCTCCAACCTOCAOGACCUlG CiAGCTCTGCXîCXKjaCCTCTOQCGGCTCXÎTCCTGGCACAGCGCTGGATGGACîC GQCTCAAOACTOTC GCrc5(X;TCXXAM^T<XAAOOCTTOCTOGAGC<XGTGAACACCXiAGATAC;ACTTroTCWXAAATGT GCCTTTCAOCCCOCCCOCAOCTOTCTTCQCTTOGîrCCASACCAAfCATCTCCCGCCTCCTQCAGGAG ACCTCÎCaUXAXXTIWnGOCOCTaAAOCCCTGGATCuWTlXXJCCfcCMACTTCTCCCGGTCXrTGGAG CÎGCAeTQTCAIICCCJ3ACTCCTCAACOCTGGGCGGn'OGGTCItf3GA13GTGGOlICJUîGVOGTQGATCC GGAQCm5t»CTr»t3t3af,WW7TfWTiV<aACACAl3CCCCATriTCTCCeftCirKtlCICTC»AAMCC CGTt3AGCTO7CTaACTACCTOCTTCAAGATTA0CC3«îTCACCXnXÎ SBQ Π> NO:202 pMON35701.e*q ULTAMCrUin'CTATAATGATOS ATGAAATTATAC ATCAjCTTAAA^AâACCAOCtAACCCTM'âtTPG CACOCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATOaATATCCTQATGeAACQAAACC7TTrGAACTOCAAAC CTGCTCGCATTtXîTAAG<3GCTGTCAAGCACTrAGAAAA7QCATCAOaTATT<lAClGCAATTCTTCtn' AATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACtSGCCGCACCCTCTCGACATCCAATCArCATCAAOCKJA C WTOACTUOC A AGA ATTTmnr, λ AAAACTOACOT TCTATCTGGTTACCC TTGAGCAAGC SCACJGAA CAACAGTACGTAGAflâOOGGTGQAOOCTCCCCOOtlTCAACCGTCrGGTCCAA'rCTCTACTA'tCAAC CCC TCTCCTC C GTC TAAAGAAT CTCATAAATCTC CAAACATG CSOGGTOQ CTOOOT CCAAOATOCAA 0GC170CT0GACX»CaTCAAaiCnGAGUWACACTTTCrCIUXAAATt5TGCCTTTCA00CCCCCCCC AGC TCTCTTCGCTr C^TPXAGACCAACATCTCCCCCCr CCTC CAiX}MlACCTCC«A«CAOinCinC aCGCTGAAQCC CTOGATCACrrC<^CACJVACTTCTCCOGCTOC CTGGAGCIXXIAGTGTCAOCCCGAC TCCTCAACCCTOOaCaaTQOOTCAfiGAOGTCGATCCGGAGGTACCCAG<îACTOCTCCTTCCAACAC AGC CCCATCTC CTCeqACTTCG CTGTCAAAAT<X<jTGAaCTG TCrrqACTACCTCCTTCAAGATTAC CCA3TCACOGTQOCCrCCAACCPGCAQGAOGAOGAl3CTCTOCGCÎOG(50CTCTGGOGGCTGGTCCTG GCACAGCOCT<^TGOACKXX)CTCWU3ACT 3EQ 1D HO:203 PMON35702.mmq 132 RO 120919 Β1

(KTAACTOCTCTATAXTGArCOATajUATTXrACArCACTTAAAOASACCACCTAACOCTTTOCTG OACCCX1AACAACCTC AATTCTGAAGACATCSGATJkTCCTGATOGAAC SAAACXTTTCGAACTOCAAAC CTGCTCGCATTCOTAACH>XTOÎ'CAACiCAC'IT,AOAAAATOCA'ÎCAOOTA'FrOA£3QCAATTCT'î'COT

AATCTCCAAcrATrriTTtW'rrTr?orCAOX:CCi?rACCC7,CTC(j*CA,PCCJUVrCATCATCMO<3CA OCTCACTOCCAAflAATTOCOOOAAXAACTQACOTTCTATCTOGTTACCCTTQAOCAAOCeCAaaAA CAACAOTACOT<UlAa90fN3GTtXW*CTCfXCT^TCAACtXrrCtCt7rCCAATCTCrACTATCIIAC CTGTCTCCTCO7TCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACAT0GCCXÎTC<ÎCTQ<50TCCAAQAT(jCAA QGCTroCTOOAOOOCgrroAACACGCAGATACACTTTCgPCACCAAATUfWiCt.T’PPCAQCCCCCCCCC A<XT(7rCTT<^X:TT<:CTCCAOACCAACATC7CCCGCXrTCCrnK:w>iA^CCT<X«A£A:AC*rKKiTO OCeCTeAAOOCCTOBATCACTOOCCACAACTPCTCCCOGTOOCTOGAOCTOCAGTOTCACCCCGAC TCCTCAAC^CTCXÎ(XCXm^Xn\:AOaAiXmi<««CJl3QAl>«<K»TCC<>^OCn>CKXACCCAOaAC TQCltXlTCCAACACAaCCCCATCTCCTCtXACTrCQCTGTCAAAATXXGTCAGCTOTC'I'GACTAC CTC>?TTCAAGArrACCX^TCA(X(>t(XîCOTCCAACC!TG(3UX;Al^SAaClAC5CrCT0CtK>0C30CCrrC TQQCaOCTQQ,rCCTX39CAiCAGOGCTGGATQGASCQGCTCAAGACT SKQ ID HO:204 pHOM35703.c«a <KTA*CVXTCTATAm*3«6kMAiUOTA«a»CAmAliAti4<5ACtiiCCtiU^

OACCXXlAACAACCTCAArrCTPGiACACATfX^TATCCTCUTOGAAfXÎAAACCTTOJAACTCCAAAC

CTGCTCGCATTCOTAAQOOCTOTCAAOCACTTAIiAAAATOCAÎCAQGTATPttlM3QCAATTCTXCOT

AATCTCC/J^ATOTCTCCCCTCTOCCACt^CCCACCCTCTCGACATSXAATCATCATCAAGCCA

QQTCACT90CAAOAZiITCCCCGJtAAAACTCACOnCTATCrOCÎTACCC7TCAGCAACOCCAGSAA

CAACAOTACOTAaAOOOCGGTOGAOGCTCCCCOGGTGAACOCTCTOGTCCAATCTCTACTATCAAC

CCOTCTCCTCCOTCTAAAOAATCTCATAAATCTCCAAACATOOCCCX3CTTCt2t'CCAGACCAACATC

TCCCCX^TCCTOCAQGAOACCTCCT^QCAGCTCGTGQC’Gf'TCAJliRCCCTGCÎATCAC'TC'QCCACAAC

T7CTCCCaOTOCtrrCKW^nîtW^W^Î^CGACTCCTCAACrCTGt^CX*7rGC3GTCAOGACaT

OCATCCC(»VWÎXACCCJ^JWSK3C«CtTCCAJU^ACKXOCa«CÎCCTCCQJK:TTCaCTOTCAAA

ATCCtaTQAQCTOrrCTOACTACCTGCTTCAAGATTACCCACTCACOGWOOCCTOCAACCTGCACJGAC CUGG*OC1VKXQ(K<reCTCT(m?QCTOOTCCraXACJUiCmTC<raaîMXXXÎ^^

OTCGCTGQGTCCAAQATGCAAQGCTTQCTOQAQOQCGTCAACACGGAGATACACTTTGTCAOCAAA TETCCCTTTCAGCCCCOCCCCAeCTOTCTT SBQ ID HO:205 pM0«3S704.5eg OCTAACTOCTCTATAATCJArCOATaAAATTATACATCACTTAAAaAQACCACCTAAC COT TTOC TQ GACCCGAACAACCTCAATTCTGAACACArGGATATCCTGATaGAAOaAAACCTTCaAW^CCAAAC CT<XTCG(!ATTC<7rAACAXJCI17ICAA<îCACTTAl3AAAATOCATCAOaTATTaAOOCAATTCTTCCrr AATCTCCAACCATGTCTCKTCCTCT(XCACTKiCC5CACXXTCTCGIWCAJCCAATCATCATCAACXÎCA QQTOACTOGCAAGAAT'rCCftSOAAAAACTBACOTTCTATCTQQTTACCCTTOAOCAAOCQCMGAA CAACA(rTACXrrAaA<KKlCOCTro(»OaCTa^3W 3AACC0TCT03TtXAATCTCTACTATCAAC CCGTCTCCTCCGTCTAAAGAA'PCTCATAAATCTCCAAACATOQCCXjaCTTCSTCCAaACCAACA'rC TCCCt3OCTCCTGCAiGGACACXTCCCAÎ>CACCTGGTGGC0CTGAAl5CCC7<3GATCACTCGCCACAAC TîCTCCC<>ÎfaCCroCWUKTOCJtfÎlWC»iatt:CO*CWXTC^

IKKm^CWIGTGC^TCXGiWXîTOGCArCCAGGJ^TGCTarrrCCAJ^ACACCCCCATCrCCTCC

GACTTOGCTOTCAAAA.TCCOTGAQCTOTC'TOACTACCTOCOTCAAOAT'TACOCAd'rCACCQfl'OQCC

TCrJlACCTT^AGGACCW^AGCTtrrCCaXCKCCTCTCGCGGCTC^CCTGCCACAOCGCTQGA’TG

GA<>Tl3QCTCAAGACTCTCGCTOC5<ÎTCCAAOATGCAA30CTTacraaAOCOCaTaAACACOQABATA CACTTTGTCACCAAATGTGCCTTfCAGCCCOCCCCCAGCTOTCTT SBQ ID »0:206 P«ON35105.eeq ac τ aactoctc τλτααττιατγπατοααατγ atacat ctacttaaagagaccacctaacc ctttgctg aACCCOAACAACCTCAATI CTaAAOACAÎOOATATC CTOATtKlAAOaAAACCrrTCaAACTCCAAAC CrrOCTtXK;ATrTCfTTAAGGGCTGTCAAC<ACTTAGAAAATGCATCACGTATT<îAOGCAATTCTTCGT AATCTCCAAOCATGTCTCCCCTCTOOCACGOCCâCACCCTCTOQACATCCAATCATCATCAAfleCA lK?TOACl"ti()CAACAATrCCCGGAAAA»CTGACGTTC CATCTCXTTTACCCTTGAGC AACCGC AGGAA CAACACTACOTA6AOOOC<SeT(>3AAOCrcCCCGGaTCMACam:iaaTCCAATCTCTACTATCAAC CCGTCTCCTOCCTCTAAACîAA,TL''îVATAAA1C'1^.'CAAACA’KJUCCACI.'AACAi'I,CîUIX'OCiC'1VC7,(» CAC*»QACCTCCC^CAOCîOOT«KSJcrtMA<KxrraaATCACTcoccAaAACTiCTax8oroc ccOTAccrcx:AGTGTCAGCCcaACTCCTx:AACCCTCcx3ax;ToaQa>CAooAG<3TGaATCc<3aAiWT A:ccAC»Axrrc-'CTCcrrccAACArAU<.cccATC-rojcctxiAxrn’c.'t3<rrcrrcAAAAn:ci:nx3Aycri'<;j TCTGACTACCTGCTTCAAGATTAJCCCAQTCACCOTOOCCrCCAACCTQCAOeACGAQQAflCTCTOC OGGtXK:CTCTCKKTOGCT0QXCCrrQ(KIACAflCX3C*TfiaAT0GAÎ3OQeCTCAAQACTG'PCGCTfîQt3rCC AAGATCCAACX;CTrcCTG<^COCX?r(^ACACaîAGATACACrrTC^ACCAAAIC^CCrrrCA<î CCCCCCCCC^CTOTCTnXKrrTCCTCCAC SRQ ID HO:307 păuni5706. seq

G CT AACrOCTC ÎATAAlt^TCOATaAJUUTA'X' ACATCACTrAAACJAaAXX'AtrCTAACC CTT'I'SCTG CACCCCAAC AACCTC ΑΑΤΓ CTGAACACATGGATATC CTGATOQAACOAAACCTTC GAACTC CAAAC CrCCTCCCATCCCTAAOGCCT‘aTCAAOCACTTAÎlAAAATOCATCAÎIOTATT«AOQCAATTCTTCQrr AATCTC CAACCATGT CTOCCCTCTOCCACOOCCOCACCCTCTCGACATCCAATCATCATCAAOGCA GOTGACTaQCAAOAATT'CCCjQaAAAAACraACCrrTCTATCTOOtTACCCTTOAOCAAOCOCAOaAA CAACAGt*ACGTAG*GGGCGGTOGAOGCTCCCC(îOCTtîAACCOTCTW3TCCAATCTCTACTATCAAC CCOtCTtCXrrCCGrrCIAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGQCCACCAACA.TCTCCCOCXTGCTQ 133 RO 120919 Β1

CMKlAflACCTCCCWfCX^aCTQQTOQCQCTGAAOCCCTGGATCACFOGCCAGAACT'TCTCCCCXjÎTGC CTCCACCTCCAGTCTCXGCCCXîACTCCTCAACCCl'a(S<iCOaTC3aOTCAaaAaOTCXîOîCAaaAaaT CHXATCCCAlAOOTCXjCACCXlAa&ACTCKrTCCTTTXlAAGACAiXCCCATCTCCTTCGACTTOGCTCTC AAAATC CCTCACCTCTC TgACTACCT«CTTCM<3 ATTACCCACTC^CCCTOGCC ÎOCAACC TCCAC QAC OAGOAQ (^TCOGCOC^XXXXrrCTOCXrtXKTrOOTCOITXÎC^^ TTXAT<^ÎACX:CXÎCJirAAC

ACTGTC GCTCCGTC CAACAT CCAACGCTTG CTOGAQCQCOIXiAACACOGWiATACACTTTOTC^C AAAl\7Tl>XTTTCAQCCCCCC<XCAOCTOTCTTCCJCTTCOTCCA3 SBQ ID NO*20B pMON35733.a«<i

<XTAACTCCTCTATAATtSATCOATCiAAATTATACATCACTTAAAaAflACCACCTAACCCTTTGCTG

CACCCGAACAACCTCAATTCTGAAGACATGQATATCCrQATGOAACaAAACCTTCQAACTCCAAAC

CTOCPCOCA'T'X'COTAAKSOOCTQTCAAOCACnAaAAAATCCATCAGGTATTGACGCAATTCTTCGT

AATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCAOGGCCGCACCCTCTOGACAT'CCAA.TCATCA.TCAAOOCA

CmOAClyXJCAAOAATTCXXJiXLAAAAACTXiA^TTCTATCTGCrrTArtXrTCJ^AAOrGCAGGAA

CAACAG TACGTAGAGQGCGG TCC COÎOOTQAAÎXXÎTCTGOTC CAAT CTCTACTATCAAC COGTCt CCTCOGTCT AAACAATCTCATAAATCTC CXAACATGOCTTCTAATCTGCAAGKTOAAQXfl

CTOTOCOGOGâCCTCTGOCOOCtOOTCCTGOCACAGOQCTOGATOGAOCQGCICAA/GACTGTCOCT

OX5T^XIlA(XATCCAAOGCTTGCT<3GAGCGC<îTGAACACGGAGATACACn*TGTCACCAAA1?GTGCC

TT^CVîCCCCCCCCCAGCrorCVIXXCTTCOTCCAQACCAACATCTCCCOrxrKrTTXlAGGAGACC TOCCACCAOCTGgPGOCOCTGAAgCOCTOGATCACTCOCCAGAACTTCTOCOCGTQOCTQGAQCTâ

CAG τΰτ CAOCCCOACTC CTCAACXXTiK3CIC(KînKKJTCA3aA<5QTXKIGTCAGGAGGTOGATC CQGA

GCrTGOCTCAGCCGGACSGTAGTDCTAOCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAiîCCCCA'rCTCCTCCtiAC

TTCâCTOTCAAAATCCGTGAGCTQTCTOACT'ACCTGCTTCAAGATTAOCCAGTCACCCTGGCC SBQ ID HO:209 pNOH3S734.a«<i QCTAAC TOCTCTATAAT ΟΑΤΟΟΑ'Ι^ΛΑΑΤΓATACATCAC TTAAAOA3ACCAjCCTAACXX:TTTGCTÎ3

GACCXXSAACAACCTCAATTCTGAAjGXCATGCATATCCTGATOGAACGAAACCTTCGAACTCCAAJIC

CTOCTC 3CATTCOTAACCXXCTQTCAJl^AC*rTA£lAAAAT CKiATCAaC/TATTOAOOCAATTCTTCGT

AATCTCCAACCATOTCTOCCrPCTCCrKCXSGCCOCACCCTCTCOACATCCAAICATCATCAAOOCA

OQTOACTCOCAACiAAT*CCCGOâAAAAACY(îAOaTTCTA?CTaaTTACCCm}AaCAAOCQCAOaAA

CAACAG TACGTACAGGC CGGTQOAjSOC TCCC CţXWTOAACCCTIXrPGC/rCCAATCTCTAC TATC AAC

COGTCTCCTCCOTCTAAAaAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCCAACCTGCAAGATftÂAnAflCTR

TGTCXWQQCCTCTGCKXJGCTGQTCCTGGCJWAGCXSCTOGATQGAfiCGGCTCAAGACÎ'QTCOCTGGG

TOC AAQ ATOC AAOGCTT 9CTGOA3COC QTGAACACGGAGATAC ACT TTOTCACCAAATGTOCC TT T

CAfGCOCCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCOTCCAGACCAACATCTCCCSCCIfCCWfCAQGAGAOCTCC

OAG<^CTOOTO(X:aCTCWVOCCCTOGATCACTCGCCAGAACTrCTCCCGC7nXCTCX:AiXTCCAG TGTCA¢Kt:C¾ACTCCTCAACCC,T'JOCKCKITGOΰTCAΰΰA^1[yiύCΛLλC^iA^^·l'ύuATO^ΛAyU*i'i,

OOCTCAOQQOaAQgTAgTOOTAOCCAfiOACTOCTCCTTCCAACACAOCOOCTLTCTCCTCCGACTrC

GCTGTCAAAATCCGTGAQCTGTCTOACTAOCTOCTTCAAGATTACCCAQ’TCAjCCOTGQCC'TCC SBQ XD HO:210 pM0tO5735.a«q

OCT AAC T0CTCTATAAT QAT C^TOAAATIATACATCAC TTAAAOAOACCAC CTAACCCTTTG CTG CAC COG AACAACCTCAATTCTGÎAAGACATQGATATCCTGATGGAACGAAACC ÎTCGAACTCCAAAC CTCCT'COCATTCOTAAaOOCTSTlCAAaCACTTAOAAAATtîCATCAOOTA,TTQAOOCAATTCTTCCT SJkTCTC CAAC CATGTCT CCC CTCTGCC ACOGCCGCACCC TCTC GACATOCAATCATCATC AAG GCA 0<MtiACT00CAAaAATTCXX«*aAAAAACTtlAOTrTCTATCTOarTACCXrrPGAGCAAGOGCAiOGAA C ΑΑΓAr,T^/TACAOOGCCGTf3GAWC TCCC COGOTOAACCOT CTGGTCCAATCTCTACTATCAAC OOO'm'CVrCCVTCTAAA/iAATtrrOATAAATCTOCAAACATOaCTCreCACGATGACGAACTCTGC O^GlXCTX7rOCK^3«rrCCT(XTCGC^AGCOCTOeA«3aMX:OQCrKaUM^^ AAGATGCAAGGCTTtJCT OOAGOOCOTGAACACOCAGATACACTTTGTCACC AAATGTGCTTTTC AG CCC CCC CCCASCTGTCT TCG CTTCCJTC CAGACCAACATCTCOC GCCTCCTGCAâGAGACC TCCCAG CAGOXSOTO<KX)CTaAA3CC CTUGATCACTC OCCAGAACTTCT CCCGCTCCC TWUGCTGCACTOI CWCCS&CTCH^JU«CCT<S»DOT«WÎCMGA<»2^^ TCAOOGaOAGOTAGTOGTACCCAGaACTaCTtXTTOCAACACAOCCCCATHrrCCTCCGACTTCGCT GTC AAAATC COTCKaCTGTCTQACTACCTOCrrCAAQA'TTACCCAOTCACCOTOOCCTOCAAC SEO IO HO 211 pHON3S73(i.eeq

UC ΓΑΛΟ TOC TCTATAATTiVT ΓΓ,ΑΤΤΑ A ATT ATAC ATCACTTAAA/3AOACC AC CTAAC CCT TTOC1XJ CACCCGAACAAOCTCAATÎ'CTQAAQACATQQATATCCTQATOaAACOAAACCTTCaAACTCCAAAO CTGCTC GCA TTCC TAAG GGC TCTCAAG CACTTAOAAAACGCAT CΑΟΟΤΑΤΤαΑΟΟΟΑΑΤΤ CTTC QT aATCTî caaccatgtctgoc ctctgccacogccgcaccctctcgacatccaatcatcatcaaogca CKTeACTOQCAAOAATTCraKlAAAAACTGACSTTCTATCTOGTTACCCTrGAGCAAGOGCAOGAA CAACAGTAC 5TAO AGOGCGG TOGAOOC TCCC CQGGTGAACCGT CTCWTOCAAÎCTC"TACTATCAAC cc crrciocr cxxttctaaauaatctcat aaatctccaaacatcg ctc AACATG aacacctg tctg gt

CKTOTCTOOCCXXrTWICXTGOCACAOCOCTOaAI^X^CCXXrlCJkAaACTCîTCGCTOOGKrCAAG

ATtîCAAOOCTTOCTQGAOOGCGTGAAiCACXSGASATACAiCTTTGTOACCAAAT'GTCOCTTTCAOCCC

cccccavKTCm:TTO«rrTC<îrccywACCAACATCTcccocx^rccracAGaAGAccTcx:«AocAG

CTOOTQQCOCTQAAOCCCTQQATCACTCt3CCAGAAiCTTCTCOCGGTGO(TPGf:kC3CTGC3W5TOTCfcG 134 RO 120919 Β1

ccct^CTCCTCAACtxT<X}0C<K?r00GTai9axaQTOMTCAaaAoaTtmi^c5Kuu3aToocTCA OOOOOAOarAffiy^ACCCAatWCTWTOCTTCCAACACACSCrcCfcTCTCC'rCOCJkCTTCGCIGTC ) AAAATCCCTGAGCTCrrcT'GACTACCTGCTT CAA<I^TTACCCAOT CACCtmKKCTCCAACCtXS SEC IO MO;212 pMON3573B.s«q

CC T AACTG CTCT AT AATCAT CGATSAAATTATACATCACTTAAAGACACx: ACC TRACCCTTTGCTG OACOC OAAC AACCTCAATTC TGAXQVCATCCATATCCTCAT<kîAAaiAAACCTTCCAACICCAAAC CM OCT CXJCATTCG-TAAGOOC TOTCAACCACTT AOAAAATOC ATC ACCTATTGAGGCAATT CTTCGT AATCT CCA ArCATCTCTCCC riCTTXX: ACXXSCMQC ACCCTCTC^AiCATOCAATC ATCATCAAQGCA QCTQACTQGCAAGAATMCCOQQAAAAACTCtAOlîrrcTAÎCI'QOTTACCCTrGACCAAfiCGrAOGAA CAACAGTACGTAGACOGCOCTCCAflOCTCCCCOOOTGAKCCGTCMQOMCCAATCTCTACIATCAAC CC OTCTXXTCeOTCTAAAUAATCTCATAAATCTCCAAAC ATGOCTCAAEAACTG TCTOCTrCCT'CTG TGQCQGCTGGTCCTGGCACAGCOCTOGJlTQQAQOOQCTCAAC*CMQTCQCTGlOOTOCAAOA,7l>CAA □octtoctogaccscotgaac*cgcagatacactttotcaccaaa.tqtocctttcacccccccccc

AGCMT7IXMMCtXTIMCMCCACACCAACATCTCCXXXXMC!CIXîCAGÎ<5AQACCTCCl3AOCAOC'KiâTC

CKCCTOXACCCCM<^7CACri^^CASAACTTCTCXXTX3TtKCnXÎC^Crrt^AGTtrrCAOCCtXAC TCCTCAACCCTQGGCCKTSOGTCAGGAGÎTrcGQTCACXOU^CXATCCX^^

QQrACTCCTACXCAGCJUMOCTCCTTCCAACACAQOCCCATCTOCTCOGAC'rTCGCt'OrCAAAATC

OOTGAGCTG11CTGACTACCTGCr,rCAAC'AT,rACCCAOTCACCCTGGCCMlCCAACCTGCAOGAC 332Q 10 HO.213 pUOM3V739.a«q

OCTAAC TOC TCTATAAT OA^OATOiAAATTATACATCAC TTAAAGAjSACCWTCTAACCCTT TGCTC

OACCCOAAC AACCTCAA TTCTTGAACaurATCGATATCCTOATOCAACCAAACCTT CQAACTC CAAAC

CTCCTC CXAÎMOCTAAGOOCCXSTUAAaCACTTAOAAAA'raCATCAOaTATTOAOGCAATTCTTCGT

AATCTCCAACCRTGTCTCCCCTCTOCCACCOCCCCACCCTCTCSACATCCAA.TCATCATCAAQOCA

C^TaACTOaCAAGIUkTTCCOaCUIJJCUbCTOACOTlCrAÎCrrQOTCACX^rrTCACCiJUXOCAQCAA

CAACAOTAOSTAGJUSţKCOOTCGAfiGCMCCOCCSOaTOAACCtîTCTOaTCCAATCTCTACTATCAAC

CCGTCTCCTCCX3TCTAAAaAATCTCATAAATCTCCAAACATOCCTOAOCTOTOTQ<3TQ<îCCTOTOO

C(nMTGC?TCCTOGCACA<KWCTGCATOGAQOQaCTXlAAaACro'lÎX>CTOKiCrrcCAAOATOCAAOOC

TTGCTGCAGCOCCCCAACACOGAGATACACTTTaTCACCAAATaTQCCTITCAOCCCCCCCCCAaC TOTxrrraKrrTCOTCCAO/uccAACATCTCC<XCCTCCT(^JUx;*niircTcrr^^wv-iv>ryrarjro

CTGAACCCCTOOA'TCACTCOCCAAAAjCTTCTCCCOOTOCOTtîOAOCTOCACî'rorrCAOCCCOACTCC

TCAACCCraOQCOaTOQCTCAQCUtQaTQCZxVCAQtSAQCITGeAÎCCGCAOGTGQCTCMSGOOQMEîT

ACTrCTTrACCCAGGACTGCTCCTrCCAACACAOCCOCATCTCCMCCaACTTCOCTXyi’CAAAAÎCCaT

OA<XTIXrTtnOACTACCT<KrrTCAAOATTACCCArrrCACCGTGGCCTCCAACCTGCACGACGAC SBO ΓΟ HO:314 pHOH3S74Q.aeq

CCTAAC TCCTCTAM AATGATCGATCAAATTATACATC ACTTAAAOA£AOCAC CTAACCC TTTGCTQ OACCCOAACAACCMCAATTCTGAAaAXXATOCATATCCTGATOaAACCîAAACCTTCOAACTCCAAAC CTOCTCQCAMTCOMAAiiGOCÎ'GTCAAOCACTTAflAAAATGCATCAOGTA'rPGACOCAATTCTTCCT AATCTCCAACCUTGTCTGCrCTCTGCCACOOCCOCACCCTCTCCACATCCAATCATCATCAAOCCA QQTOACTQOCAAaAATTCCQOQAAAAACTOACGTTCTATCTQ(inACCCTTGACCAAOCCSCAGGAA CAACACTACGîTUĂAGOOCCGTGGAGGCTCCCCGOOTOAACCOTCTCXîTCCAArCTCTACrATCAAC CCOTCTCCTCCOTCtAAAaAATCTCATAAATCTCCAAACATCGCTCTCTCCGGTOGTCTCTOCCGT CTCCTCCTCCCACA SCOC IţiCATOaAacaaCTCAAilACTG TOC CTGGCTCCAAGATGCAAGGCTTC CTr^W:C77CGTtU^XCACGGAGATACACTTTGTCACCAAATC?TGCCTTTCACCCCCCCCCCACCTCT ♦^'^COCTTCOTCCACACCAACATCTCCQOCCTCCTOCAOQAQACCtCCCACCACOÎCCTCCOCCTC AAGCCCTGGATCACTC<X:CAGAACTTCTCCCO<lIXXX!TOGA)3CTQCAGTCTCAfiCCCGACTCCTCA ACCCMOGOCG<mKCm^U5aAGCarrQ(xm-j™ACCrir,rATCtX^AOCTC^TCAW7CCACCTAGT CGTWXCAGGACTCC7MCITCCAACACAGCCCCATC7CCTCC<îACTMCGCTiîTCAAAATCCUTOAG ctgtctcsactacctocctcaaoattacocaîîtcaccgtcgcctccaacctgcagcacoagcag SEQ TO HO:315 pMOH3S74l. *eq

qctaac toctctat aatxj atcc atgaaat tatacatc acttaaacag ACCACC ΓΑΛΟ CCT TTOC re CACCCCAACAACCTCAATTCTCAAGACATQtîATA'J'CcrUATtJGAACGAAACCTrCGAACTCCAAAC CTCCTC 3C.ATTCtJT AMKViXTTGTrAAGCACTTAGAAAATQC ATC ACOTATT (3AGOCAATT CTTC 3T AATCTC CAAC CATO TCTQCCCMCTGC CM: CGCCCiCAC CCTC TtXl ACATCCAATCATC ATCAAQGCA CGTGACTGC^AAC^A7TCCCCCAAAAACTGACOTTCrA.TCMO(l,rTACCCTTQAGCAAS3CGCAOGAA CAACAG TAOGÎAJjACOOC SGTGCiAQGfrrC CXXOGOTQAArx: C ΠΌ lYXri'CCAA'TCTCT ACT ATC AAC COGTCTCCrC COTC fΛΛΑΟΛΛΓ CTCATAAATCI'CXAAAnATGCC TTCTAAT CMGCAACATOAACAG CTGTGCGCOGOCCTCTOGCOOCTGQTCCTOGCACACCGCTCGATCSîIAGCOSCTCAAGACTG'TCGCT QOO,TCCAAQA'rOCAAOOCITOCrraaAaCGCGTGAACACCÎÎAGATACACTTTGTCACCAAATOTGCC TTTCAOCCCCCCCXCAOCI<3TCTTCOCTTCCnOCIUCACCAACATCMCCCCCCTCCT5CAOGACACC TCCOAGCACK;TOOTKîaCiaCTOAA3CCOTQGATCACTaX!CAGAACTrcrCCrG(7IWCTOGAOCTO CAOTCTCAOCCCCACTOC7MAACCCTOOGCOO‘FGOOTCAOOAfiQTQQKiTCAaQAaQT9aA7CCO<2A OOTtSOCXCAqOGOCAOGTASTGSTACOCAGCACTGCTCCTTCCAACACftGCCCCArcrCCTC'CGAC 135 RO 120919 Β1

TCOGCTQTCAAAATCCOTâJU3CWTCTQACTACCTGCTTCAA<ÎATTACCCAi3TCACO<WÎiGCC SBQ 1D MOt216 p*CW35743. ITC

CCTAACTGCTCTATAATGATCGATOAAATTATACAÎ CACTTAAAâAâACCACCTAACCCTTTOCTa GWXCOAACAACCTCAATTCTaAAOACATGGA'rATCCTGXTGGIlACCAAACCTTOGAACTCCAAAC CTGCTCDCA’PTCGTAACXXjCTOTCAAiXiACTTAâAJlAAT'GCAfCAOGTAWtaAOOCAATTCTTCOT AATCTCCAACCATOTCTOCCCTCTGCCACGGCCtJCACCCTCTCGACATCCAATCATCATCAAGOCA GGTGACTCK?C AAGAATTCCOOGAAAAAjCTGACGTTC TATC ΤΟΟΤΤΑΟ CXrrraAaCAAOCCîCAGaAA CAACAOTJlCOTA£SACIO«X>OT(X5 AOOrrCCCCGCCTGAAC Ct^OPCCTCCAATCTC TACTATC AAC CCGTCTCC TCCGTCTAAAGAATCTCATAAA?C7CCAAACX.rOOCTCAAflATUAAflAACTOTOC*JT OCîTCTCTQOCOaCTCIQTCCTOQCACAGCOCTOGAItJQACCOGCWCAAOACTOTCOCTOOOTOCAAO ATGC3UW3GCTTOCTOaAOCOCGT<iAACACOOACATACACTTTtîTCACCAAA'I'aTOCCTtTCAaCCC «CPC<^CT<mrrreoc«xamxMAcaQ^TCrca:«xTCct«^^ OCâOMOCOCTQAAOCOCTQCIATCACTCOCCIlCJlACn’CTCCOGGTCCCT'GGAGCTOfiAG'Mirfaiî

CCCGACTCCTCAACCCTWSCWIWWTCAOQJuMIKÎOOTCAOGiAOaTeaArCCaaAaCITaCXTrCA ooqooaooxaotoqtaoccaoqactoctccttccaacacaoccccatctoctccqacttcoctotc AAAAffCOGTGAGCTOTCTGACTACCTGCTTCAAliA'rTACCCAlWCACCGTOaCCTCCAACCTQ SEQ IO 130:217 pMOM35743.s«q

OCTAACTOCTCTATAATOATCaATQAAATTATXCATCACTTAAAGACACCACCTAACCCTTTOCTO oacoccsaacaacctcaattctciaagacatogatatcctcatocaacgaaaccttcqaactccaaac

CTGCTCCCATTCOTAAGOOCIÎJTCAAiCCACTTAOAAAATOCATCAaaXATKaAQaCAATTCTTCOT AATCTCCAACCATaTCTacCCTCTaCCAOXCX,GCACCCTCTCGACA1CCAATCATCATCAA0GCA GGTGACreGCAAGAATTCOOOOAAAAAjCTGACâTTCTXTCTââTÎACCCTTâAOCAAOCOCAOSAA CAACAOTACUTAGAOOGCOG TOOA3GC TCCC COGGTG AACCGTCTGGT CCAATC TCTACTATCAAC CCGTCTCX^PCCGTCTAAAGAATC*TCATAAATCTCCAAAGATGGCTCTGTOC<3gragrCTOTOQCGT CTBGAGCGCGTGAACACQCAGATACA^rTTaTCACCAAATOTGCCTTTCAOCCCpţţţţ^AŞţŢŞT CTTCMCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCOCCTCCTGCAOGACACCTCCOAGCAGCTOOrOGCOCTC» AAiSmrMVA'TC ACI^OOrcAOAACTTCTCCOMTOCKTaUBXTC^^ AGCCTCGGCGGTGGCrrCAGGAOCTOOOTCAOGAGOTQQATCCgQAQgTGQCTCAQQQGâAQQTAfiT OGTACCCfcOQAiCTQCTCCTTCCAACAGAgCCCCATCTCCTCOGACTTOGCTCTCAAGM‘CCGTSAS CTOTCTaACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCAOCOTOOCCTCCAACCTOCAOOAOOAOGAfl SBQ ID 110:211 pMON321?9.s«q

OCTQATaAAQAACTQTQTOtrrOGTCTOTGGCGlXTCIOTOCTCOCACAOCOCTOGATOOAOCOOCTC

AAOACTOTCOCTQOOTCCAAQATOCAAGOCTTOCroOAGCOCOTaAACACaaAaATACACTTTOTC

ACCAAATtn‘CKXTTTCAOCCCCCCCCCAOCTCTCTTCQCTTCOTCCA(iACCAACATCTCX]CGCCTC CTGCAG«^a7rCCGA]K»<KnratrOGe<*rraAAaCCCTOtMTCACTCa^^

TacCTOQAOCTOCAOTQ'rCA<}CCCGAC,rcCTCAACCCTCCOCCCTGOOTCA(5CA<îi3TGOGTCAOGA CK3T(^TCCCXÎA«nO0C7CA<X30»3A«î<ZrAGTOGTACCCA0aACTaCTCCTTCCAACACA0CCCX;

ATCTCCTOCOACTTCOCTOTCAAAATOCCTCAQCTQTCTBACTAOCTQCTTCAACATTACOCAGTC

ACCGTGTACGTAGAGGGCGGTOQAlGâCTCCCCOQQTOAACOQX'CT'QQTCCAATCTCTACTATCAAC

CQGTCTCCTCCOTCTAAAaAATCTCATAAATCTCCAAACATOGCTAACTCCTCTATAATQATCOAT

OAMTTKtACftTCACTQUtiVQACAiCCACCTAAOCCTTTOCTQOACCCGAACAACCTCAATTCTOAA

0AOAT(KJATATCCraATOaftACGAAACCTTCCAACTCCAAACCT0CTCGCATTCGTAAGa0CTGTC

AAGCACTTAGAAAATOCATCMKîTATTGAOOCAATTCTrCQTAATCTCCAACCATOTCTHOCCTCT

QCCAXTGOCCaCACCCTCI'CQACATCCAATCAT CATCAACOCAGOTG ACTGOC AAGAATTCCGGOAA AAAXTTCAOGTTCTATCTGGTTACCXMTQAOCAAQCaCAGQAACAACAO SBQ 10 MO; 219 (490*135707. «<!

QCCKUTOAaîAOOTCTCC OOT<>aCCTCT<KX;CKKriWrCCTOGCAC AnCGCTGGATCGAGCGCCTC AAG ACTCrrCGCTGGGT'C-C AAGATOC AAOGCTTOCTOQAGCOCGTQAACAC OOAOATACACTTTOTC ACCAAATCT^X71TTCAGCX;CtXCCCCA{KrrCrTCTTCGCTTCGT(XAGACrAACATCTCCCGCCTC CTGCACGAGACCTC CGAGCAGCTGGTGGC

Ta:CTG<iWiCrO<^C/ra^AOCX;raACTCrrCAACCXTGGCOGGTGCGTCACGAGG7CCATCCGCA CGTACC CAG 5ACTGCTCC TTCCAACACAGCCCCAT CTCC TCCGACT TCGC *S TCAAAATCCITI GAG C ÎXrTCTiiAC rACCTaCTTCAAOATTACCC AGTCAC CCTGOCCT CCAACCTOC ACTACGTAGAG GGC OOTOfîAa0CTCCCCC30OTOAACCGTCTG(yTCCAA'rClTCTACTATCAACCC!?rCTCCl'CC0TCTAAA OAATC'TCATAAATC TCCAAACATOÎCTAACTOcrTC TATAATOATCOATO ΑΑΑΓΤΑΊ AC ATCAC ΓΤΑ AAGAGACCACCrrAACCCTTTGCTOG ACCC GAACAACCTCAATT CTGAAQACA.TGQATATCCTGATG OAACOAAACCTTCGAACTCCAAAlX'rtiCitXICAl'l'CtfrAAiJUQCTTTrCAAaCACrrAdAAAATaCA TCAOOTMTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAAOCAXGTCTOCCCTCTGCCACOGOCOCAiCCCTCT CGACATCCAATCATCATCAAOOCAâQrroACTOOCAAOAATTCCCCCAAAAACTCACGTTCTATCTG OTTACCCTTGACCAAtXrGCAOGAACAACAO 5EQ ID NO;22C 136 RO 120919 Β1 ρΗΟΜ3570β.a«q acceAoaAoaAacTOT(x:a(7rcxcrcT0W<?x?GaTCCTG9CJkC^ AAOACTWC<ICTOO(ITCCAA^TOCMG<KrTT^*riQtiAGOCîCC/roAACA03QAllATACMÎTT'I\riV:

ACCAAAT'GTrocci'TTCAGOCCCiT'CCCAQCTGTrcTTTOGCTTCOTOCAGACCAACATCTOCCOCCTC

CTOCW>3AOACCTCC<^OCAC^TOGTOQCXK^raAJUKXXrTOaATCfcCTCXKX:AXUUVCTTCT TGCCTQOUICTOCftQTCTCAGCCOGACTCXTCMCCCTOSGCCXn'^

OOTtX]ATIXO<»OqTQaAACC£AâOACIOCTCCTÎCCAJtf^CAaCX:CCATCrcCTCOGaCTTayrT

C/rCAAAATCOaTOAeCTaTCTGftCTRCCTOCTTCAAGATTACCCAQTCACOGTOaCCTCXAAQCTG

CAQ'PAOGTAQA30QCOOT(MAG<JCTCOCCOOQrroAACOOTCTCiaTCCAA',nrîCTACTATCAACOOG

TCTCCTCCOTCTAAAaAATCTCATAAATCTCCAAACATCOCTAACTOCTCTATAATOAirCOAliGAA

ATTATACATCACn^AAAGAJiACCACCTAACCCTTTCCTOaACCCttAACAACCTrCAATTCTaAAGAC

ATQ3ATATCCTQAT<JGAAfXÎAAACCTrCCAACTCCAW^CTOCTCOCATTCGTAAOaOCTOTCAA(Q

CACrrAOAAAATOCATCAOQTATrOAOOCAATrCTTOOTAATCTCCAACCATCfrCTGCCCTCTGOC

ACaOCC«^CCCT(rroQACATCC3UlW:ATCATCAAC<X:AOOTOACTOOCAAaAArPCOGOOAAAAA CTGAiSnTtrrATCTQOTTACCCTTiGAOCAAOCOCA(WAACAACAO SBQ ID NO:221 PHON35709.eâq

OCACW«X>AOaAaCTOTGCXan>GGCX«rrCAX<yyTyy7KCTOGCACAQCOCTGQATGKAQCQOCTC

AAGACTOTCQCTOOOÎCCAAaATOCAXQOCTrOCTOWVOCaOOrOAACACOGACATACACTrTCTC A^auumTtTxiLwvAQccccccca^aCTOTmoooTTCOTCCAiUccAA^TCTCixty^

CTOCAOaACACCTCCGAOCAOCrcGTCGCGCTCAAOCCCTOQATCACTCOCCAiaAACTTCTCCCOO TOCCTOGAOCTOCAGTGTCAOCCCCAirtCCTCAACCCTQCXSOOQrroaOTCAiaOAIÎGTOQGTCAGCa

(WTOQATCCOGAOQTOGCT'CAGQGGGAGOTAG’ITîQTACCCAQGACTGCTCCTTCCAACACAQCCCC

ATCTCCrcCQACTTC QCTQTCAAAATCC QfKiAOCTaTCTOACTACCT OCTTCAAGATTACCCAGTC

ACOQTQQCCTCCAACCTroCAflffAPGTacAflOGOGCfrOPAfQOCTOCOCQOQTQAAQCOTCTQOTCCA

ATCTCTACTATCAACCXCTCTCCTCCGTCTAAABAATCTCATAAATCTCCAAACATOOCTAACTGC

TCTATAATOA'TOCIATQAAATTATACATCACTTAAAGAGACCACCIAACCCTTTOCTOaACCCQAAC

AAC CTCAATTC TOAACACAXOOATATCC TtlATGQAACaAAACCTTCttAACTCC AAACCTC CTCCCA

zroa'AA0OaC«m:AAOCACTa«CAAAATC»TCAG^JlTT(»U3OCAATTCTTCCrAA3X»CCiA (XATGTCTOCXTCTOTGCCACXJGCXMCACCCTCTCOACATCCAATCATCATCAAOQCAOaTaACrKia

CAAQMTTO»WAAAAACTaACern^ATCmnTCAaxrTCJUKAAGOCCAaQAACAACAS SBQ 10 1X1(222 pM0mS?19.aaq

<X^GACUAOOAI*rroiWJQOTXiaCCTCTX}eCXK}CTOOTCCTO(3CACAGCt5CTGGAT'GGAGCC!(3CTC AAGACT&rt^T&CTCCAMMtTGCMGGCCTGCTOaraQCOTGAACA^^

ACeaUATOTâCCtWa^0CCCCOCCA(y^grC1TCOOC,W»ItX^GAtX»ACAirCTCCCSCCirC

crt<sc^iXiK^c^<x:atMMxr^3(rracKQCTa^UKCcrTmATCRCTcxxcACAM:TTav(xccG

TOCCTQGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTOOOCOQTOQQTCAQGAflOTOOâT'CAQOA

<X^KOAT<XOCJU^aaAACtXA£«ACT(KnXX:TTCCAACA4^CtXXATCTCCT«:GACTTCGCT

GTCAAAATTOGT’GAGCTgrCTCACTACCTCCTTCAAQATrACCCAOTCACCGHPGOC'CTCCAACCTQ

CA<7TA03TAiCSA£KXK:QQTQOAOGCTCCCCOOQTOAACCOTCTQGTCCAATCTCTACTATCAACCCG

TCTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATOOCTAACTOCTCTATAATGATOGATGAA attatacatcacttaaagasacc acctaaccctttoc tooaccooaac aacctc aat tctcaagac

ATGGATATCCTGATGGAACCAAACCTTCGAACTCCAAACCTOOTCOCA'rrCXîEKAOQOCt'CTCAAO

CACTTAKSAAAATOCATCAâQfl'A'ÎTOAOOCAA'ricrrCOTAATCTCCAACCATQrrCTGCCCTCTOCC acooccgc Arccrcr cgacatoc aa'tcatcatcaaogcaogtqactogcaagaattccgqgaaaaa CTgAOOTTCTATCTCGTTACCOTTClACCAACOGCA<OGAACAACA& SBQ ID 110:223 pM0IÎ357H . aeq

G<XX^TaACXUWXTX:TCH\^TC5GCCTCTOOCOGCTOaTCC?OGCAX^G03CT<S(iKTQG<SOCOOCTC

AAaACTOTCOCl\aM^AAOATOCAAOQCrrTaCTCX3AaC<3CCTGWVCA«XV^ATACAC7TTCTC

ArrAAATGT^CTTTCAOCCCCCCXX:CAOCTX7rCTrc3CTTC<7rCCACACCAACA3PCTCOMCCrC

CTOCA6GAâACCTCC<aAOCAâCrTOQT9OCCXÎTSAA9COCTQ<SATCAJCTCQOCAGAACTTC?CC00G

T^CCTX^AGCTGCAGTGTCJUXTCCtîAC^VCTCAACXyrTOCKîOOiîTCXÎOTf'AttftACXJTGOC^rCWîGA

CGTGCATC CGGAX3GTGGCTC AOGCXJGAGOTAOTGOTACCCAOQACTQCTCCTTCCAACAliAlSCCCC

ATCTCCTCC(MCriTC{JCTCÎTCAAAATCCOTT]AGCTGTCTGACTACCTGCTTCAACATTACCCACTC

ACCCrCC^CTCCAACCTOCACÎTACGTAOAGGGCâQTGSAOGCTCCCCGGaTaAACtXJTCrOGTCCA

ATC"XCTAC TATC AAC CCOTCTCCTCCGTCTAAAGAAT CTCATAAATCTCCAAACATGGCTAACTGC

TCTATAATOATCOATGAAATTA'rACATCAC*rTAAAGASACCACinAACCXnTTCCTOaACCCtJAAC

AACCTCAATTCTOAAOACATOaATATCCTCAI'CGAJVCOAAACCTTCOAACTCCAAAOCI'OCTCOCA

TTCOTAAGQOCTGiTCAAOCACTIAOAAAATOCATCAQarrATIXÎAGOCAATTCTTCaTAATCTCCAA

CCATGTCTGCCC7CTGCCACGOCCOCACCC*rCTCOACA.TCCAATCATCATCAAOQCAOGTOACTOO

CAAGAATTCCGGGAAAAACTGACCîTTCTA'PCTGGTTACCCTÎXSAGCAAGQGCAGGAACAACAG SBQ ID 170:224 pWONJynV.aag

CX^COATTACKCAOTCACCOTOOCCTCîrAACCTeCAaaACCAiX^GCTCTeXŢtaxXXKrCTCTCGCG

^TCCTCCTOGCACAtAXCTOGATGGAGCGOCTCrtAGACTGTCOCTCjOGTCCAAGA'raCAAGGCTT

eCTO<2AOK3QOGTaAACAOCiCA(SATACACTTT(lTC?4CCAAA',rCTC3CCTTTCACCXrccccCCCA5CTC 137 RO 120919 Β1 TCTTCaCTroUTCCAaACCAACATCTCCCaCCTCCTCCAOOACACCTCCCAOCAOCTGOTCOCCCT ClAACîCCCTGCATCACTC(5CCAGAACTTCTCCOGGTCCCTCÎÎAOCTX2CAGTaTCAJ3CCCUACTCCTC AACccrcK>cxwixw(ncA(KMaîTOam^3aAO(mx^Tccx^JuxrrGC5c>ca:AGGACTGCTC critXriVACACTUKCCCATCTCCTCaJACTTCQCTOTCAAAATCCGTiiAGCT'GiftI'GACTACCTGCT TCAATiUCQTACAGaOCGGrraGAJOGCTCCCCGOQTQAACCCÎTCTGCTCCAAT'CTCTACTATCAACCC GTCTC CTCCGTCI MAGAATCTCATAAATCTCCAAACATC50C TAACTOC TCTATAATQAT CCAf GA AATTATACATCAC TTAAAOACACXTUXTAACCCTTTOCTtXIACCCCAAC fiACCTCAATTCTGAAGA CATOGATATCCTGATGG AAOGAAACCTTCGAACTC CAAACCTQCTCOCATTCGTAAQGQCTOTCAA OCAiCTTAQAAAATQCAÎCAOOTATTOAQOCAATTCTTOQTAATCTCCAACCATCTCTGCCCTCTGC CACOGCCOCACCCTCTCGACATCCAATCATCATCAAOOCAOOTQAOTOOCAAXÎAATTCCOGGAAAA ACTOACOtTCTATCTO<iTtACCCTTIMOCAAOCOCAaaAACAACAO SEQ IO MO 1225 pKON3S72a.*eq

QCaxrrrccucCTOCA(3GACOAGG»GCTCTGCO<>»X>CCTOT(XKXXX;Ta<mC9(XCAOAOCGC

WMT9PAOC<^TCAAOACroTCgCTOaWTCCAACftTGCMOOC*rTOCTGGftOCOOGTGMOCG

AACATCTCCCGCC TCCT tXAGGAGACCTC^CJCXAGCW TQAAQCXX^TOOATCACTCCC CJlOAACTTCI’CCCOQTOCCTgQAOCTOCAOTOTCAOCCCQACTCC'rCAACCCTOGOCCCTCGGTCA (X»GGTGOGTCAaMU^n^TCC0CAC»1<»0CACCCM0ACT(MrrCCTl<»=AA£AIJU)0C£CA<rC VCCTCOOACTTOQCTQTCAAAATCCOTGAQCTOTCTQACTACCTGCTTCAAKATTAOCCAGTCAOC (JlV^Aan'AliALaA^WiWUA^iVXXXTXX^rUAACCOTCTCJCmrCAATCT^ACTAroUlCCCa TCTCCTCCOrCTAAAOAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCTAACTGCTCTATAATOATOCATOAA ATIA'rKCA'ICACrTAAACACACCACCTAAOCCTTTQCTOOAfiCCOAACAAeCTCAATÎCTOAXCiAC ATCGATATCCTGATOGAACGAAACCTTCQAACTCCAAACCTOCTCOCATTCOîTAAOOGCTOTCAAO CACTTAOAAAATGCATCAOOTATTOAOOCAATTCTTCOTAATCTCCAACCA'PGTCTOCCCTCTCCC ACGGCC'CCACCCTCTCCACATCCAATCATCATCAAGOCAOOTQACTOOCAAiSAA'TTCCtîGGAAAAA CTâACâTTCtAtCTOOfTACCCTreAQCAAOCQCMOAACAACAG SEQ ID HO:226 p£ON35721.*«q QCCXîTCOCTGCOrCCAAflATOCAAOOCTTGCTMIACKXIGQTQAACACOGAaATACACTTTOTCWJC AAATaTGOCTTTCAGCCCXX^CCCACCR7rC7TCOCrrcOTCCAGACCAACATCTCCC<»CCrcCTO CA80AaA(XrrCCQAQCAÎXrrOGTOGCOCTOAAiXXCTGGATCACTCGCCAaAAC,ITCTCCCXK3TOC CTOQAOCrraCAaTQTCAQCCCOA^TCCTGAACCXrrOOGK^KJTOCWTCAO&WiOTOCXiTCAOOAOOrr O&ATCCOQAOOTOQCACCCAQOACTOCTCCTTrCAACACAQCCXXATCTCCPCCXîACTTOOCTGTC AAAATCCQTOftOCTOTCTGACTAOCTOCTTCAQCAÎTAOCCAGTCACCGTQGCCICCAIlOCTOCAG GACOAOOMîCTCTGOQOGOOCCXCT'OOCOQCTOOTCCTQGCAiCMBOOCraaA.'raaracaQCTCMe ACTTACt2TAOAOOOCOOTOaAOOCTCOCCGOGTGAACCGTCTO©rCC AATCTCTACTATCAACCCG TC TCC TCOGTCTAAAiOAATCrCATAAATCPCCAAAiCATOOCTAAiCTOCK: ϊ’λτΛΑΪ'άλΤώΰΑΤύΑλ ATTAT ACATCACTTAAABAOACCACCTAACCC TTTOCTOGACCCGAACAACCTCAATTCTGAACAC ATCXlATATCCTOATOGAACGAAACCTTCOAACrCCAAAOCTCrCT'COCA,rrCGTAASGQCItîTCAAiS CACTTAaAAAATaCATCAOOTATTQAOQCAATrCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTOOCCTCTGCC AC GGC CtîCACCCTCTCGACATCCAATCATCATCAAGGCAGCTGACTGGCAAXiAATT'CCCâGAAAAA CTQACOTTCTATCTOQTTACCCTTOAOCAAOCOCAQQAACAACA/S SEQ IO NO:227 pBOH35722.seq GCCTCCAAGATOCAAGQCTTgCTOGAQCgCqTQAACACOGAGATACACTTTCTCACCAAATGTCCC TMCAGCOCCCOCCCAaCTQTCTTCOCTTCOTCCAflACCAACATCTCCCGCX: TCCTGCAGGAGACC TCCOAOCAQCTaQTQQCOCTCiAAOCCCTOOATCACTCQOCAGAACTTCTCCCOGTCCCTOCAGCTC CAiTTCTCAGCCCCACTCCTCAACCCTOGGCOOTOOG IXyiQOAQQTOOGTCAXSGAOGTOGATCCâOA CXITOOCACCCAOQACTOCTCCTTCCAACACAQCCCCATCTCCTCCflACTTCXKrTCrrcAAAATCC'OT GACCTtTTCTGACTACCTCCTTCAAGATTACCCAOTCACOGTGOCX^rC CAACC TGCAGGACGAGGAâ CTCTOCOOaOOCXTCTOaCOaCTOGTCCTaOCACAGCGCTGGATGGAGCGGC TCAAGACTGTCGCT GGCTACGTACACJOGCGC TCJOAGOCTCCC CG<>3TOAACX?CTCTOGTCCAAT CTCTAC TATCAACCCC TCTCCTCOaTCTAAAOAATCTCATAAATCTCCAAACATOGCTAACTGCTCTATAATGATCGATGAA ATTATACATCACTTAAAGAOACCACCTAACOCTTTGCTOOAjCCCOAACAACC TCAATTCTQAAi2AC ATOGAXATCCTOATOGAACCAAACCTTCGAACTCCAAACCTGCTC<SCATTC©TAAG<iK?CTGTCAAG CACTTAiGAAAATG CATCAGOTATTG AOGCAATTCTT COTAATCiXX'AACC ATOTCTM_\;rrrCTOCC ACOOCOOCACCCTCTCGACATCCAATCATCATCAAGCCACGTGACTGCCAAÎîAATTCCCGCAAAAA C1XJACGTTTCTATCTOGTTACCCTTGAOCAAfiCGCAOGAACAACAO SEQ IO NO: 228 pM3H35723.eeq

CCCCXTCCCX:AC2?rCTCTrCX>CTTCGTCCAGACCAACATCTCCCXXXrTCCTGCAGGAiîACCTCCOAC

CAâCTOOTGaCOCTQAAOCCCTOQATCACTOQCCAGAACTTCTCCOGGTGCCTGGAOCTGCAGttlT

caoocooactcctcaaccctooocqotgogtcaooaccîtccgtcaogaogtogatccqcasctgcc ACCCA3GACTOCT CCTTCCAACACAOCC CCATCTCC TCCGACTTCGC TGT CAAAATCCO’KiAGCTG T CrGACTACCTOC TTCAAGATTAC CCAG TC AC CXJTGGCCT CCAACCT GCAGC ACCAGCACCTCTCC UCAXAKX’TCfUUCCXJCIQUTCCTSOCACAQCQCTOCîATQGACOGSC'TCAACACTQ'ICOCTQQGT'CC AAXJATOCAAGGCT TGCT CXLAGCCCGTCAACACGCAGATAC ACTTTGT CAC CAAATG TGC CTTTCAG CCQTACQTAGAOGGCGGTGGAGOCTCCCCXMOTOAACCCrrCTaGTCCAATCTCTACTATCAACCCO TCTCCTCOOTCTAAAOAATCTCATAAATCTCCAAACATOGCfAACTGCTCTATAA'TGATCGATGAA ATTATACATCACTTAAAeAOACCACCCAACOCTrTCCTQCACOCgAACAACCTCAATTCTCAACAC 138 RO 120919 Β1 ATOQATATCCTOATOGAACGAAACCTTCQAACTCCAAACCTGCTCGCATTOGTAAGQGCTGTCAAG CAC TTAI3AAAATOCAT CAOGTATTGAGOCAATTCTTOG rAATCTC CAACCATOTCTOCCCT CTOCC AOQQCCflCAOOCTCTCQACAXOCAATCATCATCAAflQCAflCTCACTGOCAACAATTCCPOOWAAA CTQACOTTCTATCTOaTTACCCTTOAQCAAtJCQCAOaAACAACAG SBQ IE HO: 221 pMON3S?25.0eq GCC ACCAACATCT<XXOCCTCCTGCA<WaWAC<?lWaAQCA«rrG<ÎT^^ ACTOQCCAQMCTTCTCCCQârraCCTQQMCTOCMTQTCAera

GGGTCAIXAGCrrcOCTCACCACGrPOaATCCGaAOOTOOCACCCAOaAOTOCTCCTTCCAACACAOC

CCCATCTCCTCOGfCtTVaCTQTCAAAATCCSTOAOCTOTCTOACTACCTOCTTCAAGATTACCCA CTCACCCTQ<XCTCt3UtCCTGCAG0AC«WGA0CTCTGC<»GGaCCT<^^

CAGOOCTX^TttytfKXJOCTCAAOACTCmXKrrOKKrrCCAA<^T(X:AAGGCTTOC«ÎC^Otf2CCTG

AACACGG3^TACACTÎ70TCACtAAAI0T<ÎCCTTTaWî0CCCCCCCC>GCTaTC

CMTACOTACAOGOCaGTQQAOQCTCCCCQaQTaAACOQTCTOGTCCAATCTCTACTATCAACCCG

TCTCXSCCCrlCTAAAGAATCTCATAAM'CTCCAAACATQGCTAACrQCTCTATAATQA'TCOATQAA

ATT ATACATCACTTAAAGAOΑΓΠΑΓΓΤ AATC ΓΤΤΤΛΡΤ'ΟΛΛΓΡΟΛ » »C A * ίΥ’-ΤΟ k A.T*i>r prjAA^AC ATGOATATOCTttAI'GGAACGAAACCTTCQAACTCCAAACCTCCTCGCATTCCTAAGGOCTGTCAAC cacttasaaaatgcatcacotavktmsqcaattcttcqtaatctccaaccatotctdccctctocc ACOOCCGCACOCTCTOOACATCCAATCATCArCAAOOCAOGTGACTOGCAAGAATTCCGOGAAAAA CTGACGTTCTATCTSGTTACCCTTGAGCAAOCOCAOQAACAACAC SEQ IO NO:230 pMOM3S72«.»eq GKKCT3CTTCeTCCAaACC»ACATCl«:a3CCI«?T(M»OeAftAi5CT«»AiNÎAOeTOOffl»^

AAGCCCTt^TCACTCGCCJ«AACTTCTCCC«mX:CrroOAOCTWyU3TCTCAOOCCaAl^rCCrCA

ACCCTGGOOGQTGOâTCMJaAIJtM(3CK3TCA<IQA(KJTaaATCCOaAOarrOaCACCCAOGACTGC'PCC TTCCAACACAC^CXATCTCClIXGACTTCOCTaTCJUUUkTCCGTC^^ CAAQATrACX?CAGT^CCX2TGOOCT(XAAClCrSCMKlAiCGAOGACCTCTGCXOGOGOCTC'TOGCGG CTa3TCCTOOCACA£3CGCTQGA.TGGACCGCCTCAA<îACTOTCQC,rOCî'3TCCAAQA‘TSCAAiÎOCTTC CTGQAACâOG?OAACA£ââM*ATACACTTPaTCAGCAAA'POTQCCTTTCAQCCCCCCCCCAlQCTQT TTTTAC-OTAGACCSGOOGTGGAiaXTCCCOCGCTrOAACCOTCTQGTCCAATC'TCTACTATCAACCXXJ TCTCCTCCOTCTAAAflAATCTCATAA^Tţ7rCÎAMiATe<KITAACTOCTCTATAAT0AT COATOAA A'rTATACATCACTTAXAOAGACCACCTAACCCTTTGCTOCrACCCaAACAACCTCAA'XTCTQAAQAC ATQ QATATCCraAÎ'MAACaAAACC’TTCGAACT'CCAViiîCTe^ Τβ^ΛΤΚ<3Τ?ΛΟ(ΜΟΤσΤΟΛΛΟ CAC TTAQAAAATG CA'TCAXJOTATTOAOOCAAT'TCTT COTAATC 2XXJUUXATOTCT<XXXrrCT'<3CC ACaaCCOCACCCTCTOaACATCtrAATCATCATCAAGCCACOTGACTOCCAAGAATTCCOQGAAAAA CTGACGÎ*TCTATCT0<7ITACCCTICAQCAAGC0CAG<3AACAACAi3 SBQ IO 110:231 pM0CI3$744 .*eq

OCT TCAAATCTOCAigGATOAAOAOCTQTOCOKlâOtKCtCTQOOaâCfOGTCCTOOCACAGOQCTBB ATGGAGCa»TICAAauVCTaTCaCTGO(rrCCAArXTCCAAGQCTTCCTGr»GCGOGTGAACACOGAG ATArACTTTGTCACCAAATOTOCCTTTCAflCCCCOCCCCAfleTGTCTTCQCTTCCtCCAiGACCAAC ATCTCCCQCCTCCTCCAOOAOACCTCOQMCAflCTGCTOGCOgTSAAeCOCTCCATCACŢCCOCAQ

âQCOOQrCACKWQGTOQATOCQOAOOTQOCTCAOQQQeAGQTAGTOOTACCCAOGACTOCTCCTPC

CAACACAOCCCCATCTCCTOCCACTTQGCTOTCAAAATCiCQTOAâCTGTCTQACTACCTOCrTCAA

QATTACCCAlQTCACOOTOOCCTAOOTAOAtKlGOGGTOGAGGCTCOOCGGOrGAACC’CTCTOGTCCA

ATCTCTACTATCAACOCQTOrOCTCOaTCTAAAflAATCTCATAAATCTCCAAACATGOCTAACTQC

TCT ATAATCATCUATGAAATTATAC ATC ACTTAAAGACACCACCTAACCCT rrGCTGGACCCGAAC

AACCTCAATTCTCAAGACATGGATATCCTQATOQAACUAAACCTTCaAACTCCAAACCTGCTCOCA

TTCOTAACOCCTOTCAAGCACTTAOAAAATOCATCAOeTATTeAaOCAATTCTTCOTAATCTCCAA

rrATT7TCT(X:CCTCTCXCA02<^CXK^CCTCTC<iACATCCAATCATCATCAAGCCAOGTCACTGG

CAAGAATTCCOOGAAAAACTCîACaTTCTATCTGKTTACCC TTGAGCAAGCC CACCAACAAC AC SEQ ID NO:232 OH0N3S74S.seq

<3CTAATCTOCAAC»T<UGCAGCTOTOC«a20ficcTCTaocoacTatm:cTa(îCACAGCXKrroGATO

OMJCWJOTCAAUACraTCaCTGGirrCCAAGATGCAAGGCTri^rTGGAGCCCGTGAACAOOGAGATA

CACTTTOTCAiCXAAATOTOOCTTKAOCCCOCCCCCiWiCTOKrmxiCTTOOTCaVGAJCCAACA'rC

TOCOKX^XrnKAIAlAaACCrcrcACX-AGCTWTOGCXÎCTWUiXXXlWAiyrACTCOCCAOAAC

TTCTCCCOOTGCCTOGAOCTOCAOTOTCASOCOaACTOCTrCAACCCTQCiîOOQeTOaOTCAOSAOCJT

GCGTCAOCACCrrOCATCCOCACCTCGCTCAGiXiGGAGOTAGTGOTACCCAOGACTaCrCCTTCCAA

CACA(X:CXXATCTCCTCC^IAClT^CTOTCAAAATCCCK^nCTGTCTCîAfrTArCTOCTTCAACAT TAC ccagtcacog TGOC ctcc tacg tagacwgcggtgcaggctccccg gotoaaccgtctggtoca ATC TCT actatcaaccc cttctcctc cot ctaaasaatctcataaatct ccaaacatogctaactgc TCTATAATOATCOATOAAATTATACATCACTTKAACAGACCACCTAACCrTTTCCTOCACCCCAAC AACCTCAATTCTGAAGACATGGATATCCTOATQQAACQAAACCTTCXiAACTCCAAACCTOCTCOCA TIO LiTΑΑΧΑΑΑΠ \i' rCAAUCAC1ΓΤAG AAAATOCATTAGCT ΑΊΤΌ AfiOC A* TTC TT CCTAATCPCCAA C CATG7CTGCCCT CTGC CACGGCOGCAC CCTCTCOAC ATCCAATCATCATCAAG QCAUOTOACTUO CAAOAATTCCOCKiAAAAACTGACCTTCTATCTCCTTACTCTTCAGCAAGCOCftGGAACAACAG SEO ID NO:233 139 RO 120919 Β1 Ρ*ΜΝ3574β.··α CXKX?TCAAaACT3TCaCTCI0Km:CAA<MTCKAAQOCTTC5C'TGGAGCOCGTCAACAOGGAGATACAC TTTCTCACCAAATCTCCCTT TC AQCCCCm: raWKTOTCTTCOC ttc otccacmcc AACATCT CC CXJ<XrrCCTG<^eAOXCCTCaiAO<^CTCXÎTCKXXX?rGAAOtXrTt«ATCAOTCIKCAC^AC,TrC TcararrtxcrâauxrrcauTrCTCMXXOîACTCCTCJUwxcTCax TCM<»ocrcaaAJCca<wii»îaocTC»a«ioaATO^^

AOCCC CATC TCC TCCGATTT CGCTt3TCAAAXTCCOTOAiOCTOTCT GACTACCTOCTr CAAOATTAC ccKorcACCiyroGOcrccAACTAcarrjsaAoaecoQTciaAaocTcccroGGTGXJuxGTCtWTCcx

ATCTCTACTKTCAACCCGTCTCCTCCOTCTAAAflAATCrCA.'PAAATCTCCAAACATOOCTAACTOC

TCTATAATGATCGATGfc*ATTATACATCACTTAAASAClACCAjCCTAACCCTTTOCTeaAOCCaAAC

AAjCX?TCAA7TCTGAAOJtf3At*îG*TATCCTaAITjaAACGAAAiCCrrTCCAACTCCAAACCTGCTCGCA

TTXXJTAAOGQCTGTCAAGCACTTAGAAAATGCATCAOGTATTGAQQCAATTCT'tCaTAATCTCCAA CCAT<5TCTCCCCTCT(»:CACGacx;i*^CCCTCTCaAXiATXÎCAATCATCATCJUOGCAG(7POACTG5 CAAGA&3TCC00CAWUiACTGACaTTCTATCT0QT?ACCCTrQftGCAAGC0C*G0iACAACJWî SBQ XD HO:334 pH0N3ţ747.neq

GOQCAACATGACGAACTOTCTOQTGGTCTCTGGOQQCT<iQTCCTQ6CA£AâC<3CTOOATOCIAflOgQ CTCXAGAX^iKXiCTOC^nA^UVa^ C'TTOCTOOAGi' «VÎTGAACACOGACATACACTTT QTCACCAAATCTOCC.'TTTCAGCCCCCCCCCA!GCTOTCTTCQCTTOO;fOCJU3.HCCAACATCTCCOQC CTCCTGCAQ<^ACCTCCaAOCAOCTaarU(X;«:TOAAGCCCTa7ATCACrCCCCAGAACTTCTCC COQTOC CTGGACCTGCAGTGTCIlffCCCOACTC CTCAACCCTOQQOGQTOOOTCA0BAQCTOQCTCA CGAi>3TCî(iAÎCCOGXOOrMOCTCAOaOO(MQQTAÎÎTQGTACCCADGACTGCTCCTTCCAACACAOC CCCATCTCCTCCGACTKâCTGTCAAAATCCXiroMJCTOT'CTQACTACCTGCTTClJLGATTACCCA OTCACCCnt3(K*TOCAACrTWJlCCŢftGJW^COOT(MAGOCrrCCCCâ«rmSAACCOTC,niOrCCA AlXrTCTACTATCAXCCOGTCTCCCCCXÎtCTAAAaAATCTCATAAAT CTCCAAACATGGC TAACTGC TCTATAATaATCQATOAAATTATACATCACrrAAAiGAOACCACCTAACCCmOCÎtSOACCOOAAC AAC CTCAATTCT<îAAOACATOQATArCXrraAT<iaAACaAAACC TTCGAAC TC CAAACCTGCTC3CA TTCOTAAOOOCTQTCAAGCACTTAGAAAATOCATCAOOTATT'GAQGCAATTC'PTCGTAATCTCCAA CCATOT C7TOCCXTC T0CCAC0C<>^ÎCACCCTCTWACATCCAATCATCATCAA!30CAQG?GAC xgg CAAGAATTOC COOAAAAACTOACOTTCTATCTOOTTACCCTTQAOCAAOCGCAOGAACAACAC SE£ IC HOi235 pMOH3574S.C«q

tSCTGAAGAACXtJTOTOaTOQCCTOTOOOQOCTGGTCCTOGCACAOCCCTOCATQOACCOGCTCAAS ACTCri\!<XTOGC?PCCJJWATWAAi3«TTO<riyMA©CxiCi6fdAXCACCA3AGA^ aaatotgcctttcaocccccc'cccaoctgtcttcocttcgtccaqaccaacatctcccocctcctq

CAOGA£Uu^CTI^XiAOCAOCTCKlTaOCtîCTaAAOC«rTCC«TrACTnGCT-AGAACTTCTC3CCOI3TI5C

croGAocTcx^U7rcrrx^wxccOACTCcrrcAjwxcTW«>»(rPCtt<3î<AoaAaoTa(iarrcAoaAi3GT

OQATCCQ<2Xâ<>Tl>3CTllAâOâQOAOOTAargcrfACCCACGACTgCTCCTTCCAACACAOCCCCATC

TCCTCCGACTTCGCTGrTC-AAAATCaîTCWXT«TCT<3AC7ACCTCCTTCAAaATTACCCACîTCACC

GrtTOGCCTXXAA£XT(K^W3CMCTACOTAOA<A*KX30T^K3JUr^X^CrCGCCTGAACCGTC7GîCnX:CA

ATCTCTACTATCAACCCXîT'C'TCCTCCOTCTAAAOAATCTCATAAATCTCCAAACATGQC'lAACTOC

’rCTAIAATOATCOATOAAATTATACATCACTTAAACAGACC ACC TAACCCTTT GCTCGAC CCGAAC

AAOCTCAATTCTCAAOACATOCATAirCCTGATOGAACOAAACCTTCGAACTCCAAACCTQCTC'GCA

TTCGTAAOQOCTOTCAADCACTTAaAAAATaCATCAOGTATTGASGCAATTCTTCCTAATCTCCAA

CC ATOTC TQCC CTCTOCCACtia CCOCAjCCC TCTCtJACATCC AAT CATCATCAAGGCAOGTGACT GG CAACAA?TTCCOCAAAAAC3^CQT,rCTATCT«m,ACCCTT6AâaUUÎCXîCAââJOU^UW;M3 GCQ 10 HO: 336 pM0S35749.teg OC^TCTOCOCTCOCCTCTOOCCTCTGOTCCTOOCACAOCCCTCiOATQOAOCJilOCTCAAOACTOTC OCTGeGTCCAASAT(jCAAiGOCTTOCTOOAQCaOOTt;AACACCSGAGATACACTTTOTCACCAAATGI occrTTCA(^cccccccA«nH:iJCTTCXx:TTCGi«au^cAACATCTTOcoccTccnicAaGAB ACCTCCXîAQCAGCTOGTOGroCTQftAGCCXITGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCQOTOCCTOGAG CTOCAOTSTCAOCOCGACTCCTCAACCCTGQGCGGTOGâTCAOGASOTOacrrCAOQAGaTGQATCC UaAOUTUacrrCAÎK*3ÎWA(K7TAUraOTACX:CAGCACTGCTCCTTCCAACACAO<:CCCATCTCX:TCC GACTTQGC'TO’rCAAAATQCOTGAQCTGTCTâACTAiCCTtiCTTCAAaATTACCCAOTCACCGTGOCC TCCAACXITCCAOCîAiCCAOGACTAOGTACACGGCCCTOGAOCîCTCCCCOOQTQAACCOTCTGOTOCA ATCTCTACTAîCAACC<XîtCTCCttX»TCTAAAQAATCTCATAAATCTCCAAACATÎSGCTAACTGC ΤΓΤΑΤΛΑΤηΑ-TCGATGAAATTA'TACATCAC rTAAAQAGAOCACCTAAC CXTTPTG CTQGACC COAAC AACCTCAATrCCGAJ^ACATQGAIATCCTGATOGAAOGAAACCTTCGAACTCCAAACCTGCTCQCA TTOGTAAaaQCSeTCAAOCACTTAflAAAAT OCAT CAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAA CCATCrrC TQCCCTCTGCCA OTCCCGC AC CC TCTC gacatcxikatc atcatcaaockiaggtoactog CAAtiAAT XVtXKWAAAAACTUAGOTTC TAT CTGG TTAC CCTTGAGCAAGCGCAGilAAC AACA3 sjaj iu sus 217 pHON3S750-*»q 140 RO 120919 Β1 ocACTOrereCTtgTcrciq<yraT«mxTO<acjiC3MKqCTgaim»qwoo^^

GCTGOGTCCAXÎATOCAAOtîCTTOCrOOAOOGCCTPCAACAOOCAOlATACACTTrOTCACCAAATGT

(^ITTCMÎCCrCCCCCCACX^GTCÎTCOCTTCORXAQACCJUlCArrctVCCCKXTITSrXQCiwaeiU ACCTCCOAGCA3<^QroOCOClilAAjacx:rrTTx:ATrArT'rniXAOAACTrCTC'C,OGOrGCCTGCAa

CTOCAOTOT'CAOCCCGACTCCTCAAOCCTQOOCQGTGQO'ICAOGAOOTWlGTCMJaAQQTtKlATCC

GCACXnOOCTCAOQGaaAflQrAOTOOTMiCCAOaACTC^CCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCC

OACTTCOCTOTCAAAATtX:G^AGCTQTCTOM:TfcC>nWTTCJJlXUlTTJOCeCAOT<^COTQOCC

TCCAACCTOCAiOQACGAlQGAOTACQTAflAflgQCOBTOQAflGCTCOOgQQOrCAACOCTCTOCTCCA

ATCTCTACTATGAAC CCCTCTCCTC031'CTAAAeAA‘TCTCATAAATCT'CCAAACATaaCTA*CTSC

TCTATAATGATCQAT QAAATT^rACJLTCACTrAAftCAGftCC ftCCTftAtXXrPTTGCTGGW: CCG AAC

AACC TCAATTCroAACJACATGGATATCCTGATOGAACGAAACCT TCOAACT<XAAACCTOCTCOCA

TTCGTAAOCKK^IOTCAAOCACTTAiiAAAATOCATCACXTrATrCACXÎCAATTCTTXrGTAATCTCCAA CCATtJTCTQCCCTCTGCCACOCCCOCACCCTCTCQACATOCAATCATCATCAAfiâCAâOTâMCTCX} CAAGAATTCGGQGAAAAAiCTGACUTICTA'TCTOQTTACCCTTGAGCAAQCOCACGAACAACAGî SBQ ID Ι40ι238 pMON351i9.««q

GCTCTOTOTG<XC»TC«mWCUTCTOmx;CTO<JCAÎ^r^CTMAT«MAOCGGCTCAAGACTGrC OCTQqaTCCAAGATOCAAOGCTroCTGQAGCOOOIGAACACGQAQATACACTTTOTCACCAAATOt ACCTCCTiAaCACCTOGTCCCCCÎSy^CCCTOOArCA^TCOCCACAAOTTCrrC^CXAnxyXTOttAS CTOCAOTGTCOGCCC<îACTCCTCAACCCTGOaC<KJTOGGTCA£3GAJ3GTGGGTCW?GAGOTGGATCC GGAGGTOG CTCAGCCKGAOGTAGTOOTACC CAOQACTQCTOC TTC CAACACAfiCCCC^TCTCCTCC GACTTCGCTGTCAAGATCOOÎliAaCTQTCTGACTACGTOCTTCAAGAt'rACCCAOTCACCG'IGOCC TCCAACCTOCACKyU^ye*U£»ACOTAa^(KKICOGTOCAflCX:TCX:CCX»5GTtiAACCC7KrrGCnWA ATCTCTAC TATCAAOC CCTC TCCTCCG TCTAAAGAATCTCAT AAATCTCCAAACAXOGCTAACTOC TCTATAATGATCGATCAAA'rTATACA^CACTTAAAOAOACCACCTAACCCTTTOCTOGAOCCGAAC AACCTCAATTCTGAAGACATtîSATATCCT«3ATGCAACGAAACCTTCQAACJTCCAAACCTGCTC<JCA TTCt^AAGGGCTGTCAA3CACTTA)3AAAATQCATCAOOTATTOAOOCAATTCTTCGTAATCTCCAA CC ATGTCT OCCCTCTQCCAC GGCCGCACCCTCTCGACATCCAATCATCATCAAGGCAOOTUACTâG CAACAATTCt?OÎ>îllAAAACT(îACGTTClPA*DCTeaTTACCCTTOAOCAAQCGCACGAACAACAG 5AQ XD «Oi 239 pK0N3S771,e®q

QCCT<:CAAGATOCAAOGCTrGCTG<3AOCOCGtâAACACGOAiQUU’ACAXrrTrOTCACCAAATGt'5CC TTTCAQCXretXXXCCMKrroTCTTCXlCTrCXiTCCACiltOCAACAlCTCC^

GAOTQTCACCC0ClACTCCTCAACCCTI3Qe0e0ro00TCA0<3M3{3Td3GrrCAOQA09T(MATCC9<M OgTOOCftCCCAOGACrCCTCCCTCCAACACAOOCOCMICrCCTCCOACTTCOCTOTCAAAATCOBT CUOCT<m^y3ArrAa^»^rTCAACMrrACCCAGT<^CGT<XCXrTCC^CCî^A^CGAGaA3 CTCTQCX100GGCCTCTGGrOGCTOGTOCTOOCACAGCâCTO<2ATtî<iAj3COGCTCAAaACT3TCOCT OG CTACQTACAOQGCOCJ K3QA£K3CTCOC COOG TOAACT t?TCTGGTCCAATC TCTAC TAT CAAC CC 5 TC TCCTCCGTCTAAACAATCTCATAAAT CTCC AAACATOGCTAACTGCTCIATAATGAT CSATjAA attatacatcaxmtaaagaoaccacctaaccctttgctogacccgaacaacctcaattctgaagac ATOOATATOCTGATaaAAOGAAACC TTCGAAC TCCAAACC TGCTCOCATTC O’TAAOGOCTSTC AAG CACTTAC3AAAATOC ATCAOOTATraAOGCAAT TCrTCGTAATCTCCAACCAÎ'GTCTGOOCTCT OC C AOGOCC GCACCCTC HCGACATCCAATCATCAT caaqgcagotoactoocaaoaattccogoaaaaa CTGAOGTTCTATCTOOTTACOCTTaAOCAAtlCOCAOaAACAACAG SBQ IO HO-.2&0 pWOW35T74.eeq

OCTCAA3ATQATGAâC?PGTGTG<3Tt3eTCTCT<K5COOCTC5GTC5CTGGCACAOCOCTGGATGOAGCOG CCCAAOACTGT'COClK30GTCCAAOATQCAAOOCTTOCTOGAOCaCOtX3AACA/OG4MGATACACTTT GTC ACOGUcTOTOC CTTT CAOC CCC CCCC CAOC TQTC TTCCrCTT TOTC CAGACC AAC ATC TCCCOC CTCCTGrAOGAGACCTCC3AOCAOCIXX7rOGCGC*rGAAGCC CTTOiMTX^ACTXSICCAGAAC rrCTCC COGTGCC7(XJlGC^KJ<C,X^TCAQCCXUAI7IT:«X^LX\niAA;LTAi^lAA?«;AyUAOU,llOUU,i'CA IKiC Of rr GCrTCTOC CfXJAGGATCCOGCOGCOSAASCGSAOGTGG CT<^ra»XAiAc«rrAcm)orAcc <!AGGACTCKTCtrrTCCAACACWAX'CCATCTVCTCCGACTTCGCTOTCAAAATCCOTGAGCTGTCT GACTACCTOCTTCAAGATTACCCAOTCACCGTOCfCCTCCAACCTGTACOTAQMXîOCGaTGaAOaC TCC CCGSOTG AACCGTCTGQTCC AATCTC TACT ATCAACCC OTCTCCTC COTCTAAACrAATCTCAT AAATCTCCAAACATGOCTAACTGCTCTAtAATeATOBATOAAATTATACATCACTTAAAaAaACCA CC*ÎAAC CCTITCJCTCKJAC rOGAACAA CCT CAATTCTGAAGACATGGATATCCTGATOGAAC iAAAC CTTOGAACTCC AAACCTG CTCOC ATTCOTAAOOOCTOTCAAOCACTTAG AAAATGCATCAGC3T ATT oAGor^ATirrnrcoTAATrTrc aacc atg rcrocccTC tgc cac«xogcaccctctc oacatcca ATCATCATCAA00CAj3GTdACTGaCAAaAATTCC000AAAAACTGACGTTCTATCTQGTTACCCn' GAGCAAGCGCAGGAACAACAG SBQ ID «5:241 pMOH35775.«*q QCCCAA0At0AA0AACTOT3TCKITOQCCTCTGOCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCT00ArGGAGC0G CTGAACÎJCTO7COC7OC0TtXA>mTCX^AG<>^GC^GCU<KXKX,TUAACACCK;/^rACAirrTT GTCACCAAATGTOCCTTTCAOCC CCCCCCCAGCTCTCTTCGCTTCGTrc A5ACCAACATCTCCCOC CTC TTC CACG AGACC TCCGAGCAOCT CX;TG-iCGC ’XAAiA.'CC .XjGATCA t,TC.OOC AilAACrnrra: 141 RO 120919 Β1 COtm*X7roaA<Kn^AOT<yTCArXXXMACTCCTt^CCCTOCC003ACCG1><^^CXCGCOTCCA CTO?<xxKCACC(XAcaxACCACC*lAi^CT<x:T<XTTccAACACACxxxx:ATrit:crrccGACTTc OCWTCAAAATCCOIXîAaCTOTCTOACTACCTGCTTC AAGATTACXXAQTCACOOTQOCCTCCAAC CPGTACGTAGAGGQOGGTQGAiGOCTCOGCQQOTOAACOâT'CTaa'POCAATCTCTACTATCAAnrco TCTCCTCC OTCTAAAGAATC TCATAAATCTlXiAAACAlV5GCTAACTGC TCT ATAATGATCGATG AA ATTATRCATCACTTAAACACACCACCTAACCCT'PTOCI'(50ACCCOAACAACCTCAATTCTOAAaAjC ATGGATATCCTGATOtSAACQAAACCTTCQAACTCCAAACCTOCTCGCA'rPCCTAAOCOCTGTCAAO CACTTAGAAAATGCA'TCAQGTATTGAfJGCAATTCTTC OTAATCTC CAAOCATGTCTGCCCTCTQ CC ACQOCOOCACCCTCTCGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGT'CACTGGCAACAATTCCGQGAAAAA CIXlAOTTrCTATCTCGTTACCCTTOAiîCAAOCOCAOGAACAAClAO SE 2 ID »0:242 pM0N3577(5.a«q

OCCCAAllATC^AGAACTţîTGraOTaaCXTCTCGCCaXrTCCTCCTGGCACAGCOCTGGATOGAOCGS

CTCAAGACTCT<^SCTGGGTCCAA^TOCAAOQCTTQCTCSOAitiCCiCCÎTUAAC*CG[iflijATACACTTT

QTCACCAAATGTQCCTTTCAQCCCCCCCCCAOCrCTCTTCOCTTCGTCCACJVCCAACATCTCCOGC

CT0OTCCA66A6A£CTCCQAGCACiCTQGTQOCQCTGAAQCCCTQGATCACTCQCCACîAACTTCTCC

CGU'nxtTliOAVt'lVCAtJlTiWAU’L'COUACrCCTCAACCCTGCOQ CCACCOTOGAaCCCOCOTCCA

CTCGGO3CCJkiXGCACCGAC<^X^nmACAACţ^X:CTCTC^CXXA00ACT^TXX^rTa:AA(yiCA0C

CX:CATCTCCTCCGACTTCOCrOTCAAAATCCaTGAOCT(STCTOACTACCTQCTTCAAaATTACCCA

OTCACCGTGIXrCTCCAACCTOTACCîTAOAOOOOOGTGGAGOCTCCCC'OGOTOAACC'GTCTOGTCCA

ATrTr^Al^ATCAArCrGTCTCCTCCOTCTAAAGAATCrCATAAATCTCCAAACATCWCTAACTOC

TCTATAATX»ATC<iA'r(2AAATTATACA'rCACTTAAAGAGACCACCTAACCCTTTOCTCGACOCGAAC

AAOCTCAATPCTGAACACATC<jA‘rATCCTaATQGAACGAAACCTTCeAACTCCAAACCTQCTCQCA

TTCOTAAOQQCTC?ICAAOCACTTAi3AAAATaCATCAGGTATrrGAOGCAATTCTTCGTAATC*TCCAA

OCATCÎTCTGCCCTCTCCCAOG3CCOCAOCCTCTOGAlCATCCAATCATCArCAAOeCAOC?raACTOG CAAOAATTCrofWAAAAArTGACCrrCTATCTO<îTTACCCTTGAOCAA<ÎCOCAOGAACAACACî SBO It> HO:243 PHON32169.eeq/pHONCOQOO,e«q

OCTACACt^rrGCX3CCC!XXXACX:TCCCTGCCCCAi»OC?TC>:TOCK^AQT^mAGACÎCAA£yrO

AGAAAGATOCAQOGCGATOOCâCAtSCGCTCCAOGAGAAOCTOTOTCCCACWACAAQCTfiTâOCAC cco^GAOOTOOT<x:TOCTCO<iAi^ci<:TCTOC3acATCC«rrt^KrTc^ccTc^cTrrTocccc

AOCCAG!X!CCroCAa^OCAa30:T<V^*ACCCAACTCCATAGCQGCXrrraTCCTCTACCAGC»G

CTCCTGCAOGCCCTOOAACKJQATATCCCCOOAâÎTOOaTCCCACCTTOOACACACTOCAGCTGGAC

atÎ^XCaNCTTT0CCACCAfXATCTacrACXlArVVT<KAAi«^T0<>2AAT<WCCCCT0CCCTGCAG

CrcACCCAGGtTTGCCATGCCOGCCTTCGCCTCÎOClTTCCAOCOCCXJaOCAGOAGGOUTCCTQOTT

C^ACCCAt\:TaCAaAOCrrCCrTOCAa3T,CTCCTACCCCXnTCÎ7^C«ACCTT0CGCAGCCCTAC

C3TACA0O3CXOTC53A00C TCCOCQOaTGAACC OTCTOGtCCAATCTCTACT'ATCAACCCGTCTC'CT COGTCTAAAGKATCTCATAAATCTCCAAACATOGCTOATGAAlC»AACTtaT(ÎTaOTOaTCTQTOQCOa

CTOGTCCTOaCACAGCOC TOOATOQACKXîOCTCAAGACTGTCXXTOGGTCCAACîATÎîCAAGOCTTG CTGGAGCtXX3TCyiACACGCa^TACACrrTT(WCACÎAAAlT3TCMXrrîTCAQCX;CSXXXXX:AOCT^

CTTCtX^T3<X5TCCAGACCAACA'rCTCCCGCCTCXrrGCAC!GACACCTCCGAGCAGCT(K3TGGCOCTG

AAGCCCTQGATCACTCOC CAGAACTTCKXXXîGitGCCTOGAOCTQCAOTOTCAOCCCOACTCCTCA

ACCCTOGâCt!liTWK5TCAOaACK/T<K*JTCAOGA3CrrGGATCCGGAOGTCGCTCAGCîCOGAGGTACT

GGTAC<XAOG*CTGCTCCTTCCMCACAOC«:CATCTCMC«ÎACMaa^rt?rCAAAA,PCCa,roAJS

CTGTt:TGACTACCT<iCrrCAAQATTAiXCAGTCAO'GTCKCr*rrcA*CC,TXiC*5 5*Q ID NO:244 pMON321B8.«*q

tXÎTACACCATTQOQCCCTGCCAQCTCCCTXICC CCAGAGCm>CCTCXTCAAC?TCTTTAGAOCAAGTG

ACAAACATCCAGGQCGATGGCGCAGCCCTCCAââAGAAOCTQTCTQCCAGCTAC'AAGCTGrrciCSCAC

CCCGAOGAOCTWTCCTOCTCGGftCACTCTCTGQGCATCCCCTGGQCTOCCXTOAOCTCCTQCXiCC

AQCCADGCCCTOCAOCTOOCAQQCTOCTTGWCCCAACTCCATAGOQOCCmTCCTCTAOCAOOGG

CTCCTOC Aj^CCTOOAAOOOATATCCCC CGA£TTGGGTCt CAC CTTCSAOU^TOCAOC TOQAC

GTTCGCOGACTTraOCACCACCATCTQGCAGCHiGATOGAAGAACTGOCAATOOCCCCTGCOCMCAO

CCCACCKTIW»OTOOCATOCCOGCX:TTCOCCTCTt3CTTTCCAOC»tXX}aOCAaGAOaOGTOCT(3GrrT

GCTAGCC ATCKÎCAG AGCTTCC TGCAGGTGTCO TACC OCOT TCTACGC CACCTTOCGCAOC COTA C

CTAGAGGQCGGTQGAjQGCTCCCCGGGTCAACOGTCTQeTCCAATCTCTAiCTATCAACCCGTCTCCT

CCOTCTAAAOAATCTCATAAATCTCCAAACATG(XAAATCTGCAAi3ACCÎAGQAGCTGTQCGGOGGC

CTCTOGC CX3CTGGTC CTOGCACAGCOCTGţJA’TOaAOCOOC'TCAAGACT C7rCGCTCX~,CTCC AAGATG

CAACK3CT TOCTTGGAG COOG TG AAC ACCXJAGATACACT'I’TG'T CACO AAAÎ>3TGCC TTTCAOC CCCCC

CCCAGCT QiTCirTCOCÎTOG TCC AGATCAACATCTCCCGCCT CCTGCAGGAOAOC TCCGAGCAtXTG

<?TOGCOCTGAAGCCX“IV^TCACTXX»CAJ3AACrrCTCt^<m»:CTGSA(X^CAffrOTCAaCOC

GACTCCTCAACCCTCGGCGGTGGGTCACXîAQG'rGGGTCAOGAQtîTQnArCCGGAiîGTGOCTCAflGQ

<X3A£GTAJÎTG<JTACC CAOG ACTQCTCCTT CCAACACAGCCCCATC TCC TCCCAC TTCGCTGTCAAA

ATCCGTGAGCTCfTCTCrACTACCTGCTTCAACA'rTACCCAGTCACCQTOOCCTCC SBO ID WO-24Ş. PHOH32273.t*q 142 1 RO 120919 Β1

(KT*CACC*XTaixaxriaccAacTcccTaxxxîfj^cTt<XTQCTCKkttTTÎAW>QCija'TO ftOAAMATa:JUX&<XATaHra»<XMCTCarafc2NMSOT^ cxxc»OGAOCTa»cxrrcKrrcae^*CTcri<nxKx:cATCOXT<»(x:TCCC>^T<>AocTCCTacccc ) AOecA(»ccxrrcxA<XTGGCAGCX7rcxrrTatf«xxAACTCc^rAflciyy:cTrTTCg,PCTaccaQG«: ttt(?KX3UHtt«îro0AAoaaATATccGCC»AOTTOGCîirceAcx:rr<Xî^^ cm:accaACTTTOccKccACCATCT(KXJ«XAaAiy3aAAaAACTOoaAATocioccrT^ccTocA5

ccc»ccx:AO<»TaxATOccoQccTTcwcTirTarmccAccccc(XKxaiaaAiXî<»3«^TOGTT cxxA£Kx;ATCTacAOAGCTTccTcxy^xmytcoTAO?oc(^CTAc«ccAccTTC5C(^nocccTAi:

GTAGAGGGCOGTâOAOâeiCCCCaQGTaAAOCOTCTSC'rCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTOCT

CX:<7rCTAAAeAATCTCAfAAATCTCCAAACAT0QCCCC0CCCA0CTBTCTTO0CTTCGTCCAGACC AACATCTCCCGCCTCCTIXAGGAIMCCTXXraAOaKSCTOMaCKWT^^

CAOAACITCTCCCXX:Ta:crG(^XT(^^TaTCAGCCCXÎACrrCCTCAACCCT(KS3CGGrPGGC?rcA <X3AG<7r(X<my0aXGOK&K\X:aMH3aTXKKlKAGGQG&vG<7TU7r(m

TIHXAACACAOCCCCATCTCCTCCOACTTCÎ!CTOTCAAAATCCOT<iAOCTaTCTGACTACCTI3CTT

CAAGATTACCCAOTCACCQTaOCCTCCAACCTOCAQGACXîMSGUUîCTCTSCaGÎOââCCTOÎGWOO CTCGTCCTGGCACAOCGCT(KîATi33AOCOOCTCAAaACTGTC3(;CTOG<îTCCAAGAI1}CAAOGCTTCî

CrCXyV^CGrrGAXCACGGX^TXCACTTTOTCXCâAMTCTGCXTrTCAOCCC SBQ ID

NOi24C pdQH3S?9S.âeq OCTACAOCATÎWîQCCCTGOCA«lVfirTWrrr>JuftfciXTTCCTaCKAAaTCTTr*CAgCAA5te

AGAAACArCCMGÎ>CQATO<SCaCAOlCOCTOCACX;AGAAj3CTCîTQTGCCACCTACAA<OCTOrrOCCAC CCOOAOaAGC^^MTeCTGCTy:G^JΛCACTCTCTOG<¾ATCSXCTaCW<ΓKXX:CTGAec^XTO:CXX: AGCCA<X*X:CTOCJUXSXMKUU*K:TaCITQAOOCAIU7rCCAnWCCOCC1TrTCCfCTACCAaGQ8

CrrCCTÎK^iGGCCCTOGAAGCîCATATCCCCCOAOTTGGGTCCCAOCTTOeACACACTGCAGCTGGAC GTCOCC<3ACTTTCCCACCAjCCATCTOOCAGCAOATt3GAAGAACTGG<JAATOCîCCCCT(3CCCTOCA3 cc<a^cAoa<n«ccATGccG(XCTiwcCTCTOcmccAGaicccwecAaaAeoeGTCCTOcrr GCTSOCCATCT<X:AOAOCTTCCl<«ADeKmxrrACtt;a?rrCTACCCC»OCTT«MHSAGCXMrrAC CrCAgAOggogqTOQAOQCrogCCOGOfPGAAOOGTCTOQTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCT CCXiTdAAAOAATCTCATAAATCTCCAAACATOGCTCTGCAGGATGJMjKiAACTGTaCGGCGGCCTC TOGOCSG CTOC TCCTGOCACAGC (Xrî^SCXATaaAQCXKiCTC AAGACTGfTCGCTCSGGTCCAAGATGCAA Gcx^iTGCTcwAj^amu\ACAa^ACATAa^cTTr<nv:AGCAAATOTGccrTTrAi(Kxxx:ccocc AQCTCTPrTCGCTTCCnrePftaAOCAA<^TCTC)CWîCCTCCTSCAlQtauSfcCCTOOQAOCMCTQQTft GCGCTGAAGCCCTGGATCACTCOCCAaAACTt'CTCCCOQTaCCTOGAOCTGCAOTGTCAOCOOGAC THX'TCAACxxriTAKK^Afiw*KCAaaacGTT»Gi\ywx»ooTGaATCOâaA<xnxKiCTc^aoGGA aOTTAGT(^ACCCA(X»^r<WrCXSn\XAACACa«ÎCaX^TCTCCTCCGACTnxXCTGTCAAAATC COTOAOCTOTCTGACTAOCTOCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTOQCCTCCAAC SBQ IO 110:247 p«DH35796.8e«a OCTACACCATTGGGCCCTCCCAGCTCOCTGCCCCAGAGCTTCCroCTCAAQrrCTTTAGAiSCAAGTG AOAAAOATCCAGQOCC^TCW3COCAOCOCTCCAGCauSJUV«:TGT<?nXC^C^Al>AXArKmîCX^ ccTOAOGAcxTCGrTCKTGCTcoaACACTCTCTCWSCAKxrccrrot^TCxrcxrTrAGCTccTGcxcc ASOCAGQC CCTGCAOCTGGC AOOCTQCTTQAOOCAACTOCATAOCOOOCTTTTCCTCTACCAtGGGG CTCCTOCliQOC^CffOOAAQQgATATOOCCCgAimat^TCCX^CTÎOCaCAgACTQCAOCTGqAC GTCaCCGArTTTGCCACCACCATCTOGCAOCAQATOGAAQAACTOnGAATOOK'rCCTGCCOr'GCAG CCCACCOUWGTOCCJiTOCX:a(K:criCOCCTCTGCTTTCCAGCGCCOGGCAeGlUÎGâaTCCTX3GTT QCTWîCCAT'CTGCAGAGCPrcCTGGiAflQTOTOSrACCOCOTTCTACOCCACCTTGOGCAGCCCTAC GTAGAC^CX5GTV5GAGGCTCCCCG<30T0AACC3IXrrcxn,CXlAATCTCTACTA'TCAACCCGTCTCCT CCGt'CTAAA/3AATd'CATAAATCTCCAAACATGBCTCAAGA'PGAAOAGCTQTGTOOTâOÎCTCTOG CXKJCTOCT CCTOGCACAGCG CTCGATQGAiQOGGC ΤύΑΑαΑεταΤΟ^ΙΧΚίατ^ΓΑΑβΑΤΟΟΑΑΟΟΟ

ACTTTC TCACCAAATGKXXTTTCAGOCCCCCCCCAGC TQTCTTCOCTTOG-TCCAGACCAACATCTCCOGCCÎCCTOCAOOAOAOCTOOGXJCAGCTGGTOGCG CTOAAQCCCTOqATCAC TCOCCAOAACTTCTCCC'COTCOCTGGAiOCTGC'AiCTCTCMjCCCQACTCC TCAACCCTGOCC'GfîTOCGTCAOQAGQTQOGTCAGGAOGTOaATCCOQAGCTrGOCTCAGGGGCAGGT ACTOuTACCCACXMCTGCTCCÎTCCAArAC\OCrCCATCTCCTCCOACTTCGCIGTCAAAATtXST aACCTCnXTTC&CTACCTGCTTCAA<^TT?>£XXAGTCACraTGaCCT,CCAACCTG SBQ IO N0:24B ptiON35797.s«K|

CC rACACXATTGOGCCCTQCCAGCrCCCTtitXX'CACiAOC 7TCCTQC TCAAGTCTTTAGAGCAAGTG AGAAAG ATCC AGGG CG ATGCCCCAG CGCTCCAG GAOAAGCTGTGTGCCACCTACAAJ3C TGTGCCAC CX:a^GAGCTGG7CX:Ty3C7CGaACACTCTCTC(^CATCCCC7X»3CTCCX:CT^AOCTCCTGCCCC AOCCAGCX;CCTGCAGCTC(XAGGCT«rrTGAGC(^ACTCCATA3CG(XX:TTTTCCTCTACCAGCCJG CTCCTCCAOGCCCTGGAAGGQATATCCCC CCAGITGGGT CCCACCT TCGACACAC TOCAGCTGGAC GTCO^QACTXTOCCAOCACCATCTOOCAGCAGA'rGCAAGAACTOGGAATOQCCCCTOCCCTGCAQ Ca:ACCCAG<KnOCCATCCCGGCCTTCOCCTCtGCirrPCCAOCOCOGQCCAGGAGG<3<7TCC,IGGTr CK^A£»CCAWKîCfcOAnCTTT;rTW*ra^TrGT^ijQCGrrca,A0eCCACC7PTGCaCAeCCCTiVC GTAGlAGGGCWîTGGiAGOCTCCCCOQGTOAACCGTCTOţrrCCAATCTCTACTATCAACXXGTCTCCT CCGTCTAAA<JAATCTCATAAATCTCCftAACATGCCTGAAGAACTGTGTOGTQGfrCTt3rrQtiCOOCTO QTCCTOGGACAOCOCTOCSAKKÎAâOGGCTCAAOACTQfrCQCTOGGTCCAAGATGCAAOGCTTGCTG GAG CGCGTG AACACGOAO ATAC Ai*TT TCTCACC WUrcTCCCTTTCA3CC CCCCCX C^OCTOT CTT 143 RO 120919 Β1 COCTTCOTC*^ÎACCAACATCTCCCOC<rircraCAeC*3ACCTCCOAOC^^ CCCT(IGATCACTaXX»GIU^TTCTCCCCK7IGC«(»ÎMBCTOCMnQrrCAQCCCaiUCTCCTCIVM:C CTOCqOQQTQGQTCAQGifcQQTOOqTCAQCiftOQTOGATCCOCAGQTGGCTCAOGCOGAOGTAGTOGT Aax:AaaACKKrrccTTcauc%c^oc^cc^TCTCCTCC<îACTTCGC?r<^A^^ TCTCACTACCKX?TTCWU»Tr*0<XAOTCACCOTOt^TCCJUUXTCX>Cxa^ 6EQ 10 110:349 pMQN3S79d.seq ocTACAccATTOOQccxTrtatxjbSCTCCCTOOCccAaAacnccTOCTCMUîK^rrrj^^

AGAAAGATCCAiJOCICOATOOCOCAaCOCTCCAaaAaAAGCTGTCTTSCCACCTAX^VAGCTGTOCCAC

CCCGAOOJWCTOCrr(KnXKn«e«:ACTCTCTaWCATCCC(?KWOCK^rrtSAOCTCC»OCC5CC

AflCaUMCCCrnraGCTG{XJtgSCrarrroAfiCCAACT<XATACCO<XX^ CTccTCAaoKXxrrGGAiuMomTCCGCcaMmmTrctxAccn1^^

QTCQCXMACTTTOCCACCACCATCTOOCAiOCAOATQOAACAACTOQOAATCOCCCCWCCCTQCAO CCCAC<XAG<X»TOCCAT<2CC<>X>iCM^QCCTCTOC,TTrCCAGC<ÎCCOOCCAGGAGOGGTCCTOGTr

GCPACCCATC,TOCA&JUSCW<i<iXO<3AQaTaTCOTACOC3CGTTC,rAJCGCCACPTTQCXjCIUSCCCTAC

a TAGAOGOCOOTt^AC^^VtCTAX/TUAALTXiTCTOOTC C?MTCTCTk?IXTC}ikC CCG TCTCCT

CCGTCTAAAOAATCTCATAAATCl^CAAACATQQCTGWXTCT'GTCCTOOCCTGTOCCCTCTOGTC

CraOCACAOCOCTOQATGGAGCC50CTCAAaACTaTaX^r<XX^aUVGA1WAAOCKrreClWJW

CGCGTGAACACCMAGATACACTţTOrCACCAAATeTGCCTTTCAQCGCCOOCCCAOCTGTCXTCQC

Twxm:cJw^™ArATrTOri3cx?TCCTOCAcmaJw^ceaAocA(3cr<x«oe«

T<K*AT*CACT05CC^AAC^rTCîCCCQaTGCCT<5CWKTT^AGT0TrAGrcrGACTCCTCAArCCTG

0<KXK)TOQQTCAG<iAfa?rGCX7rCA<3CAOGTOGATCCGGAGX>TO<5CTCAC)OOGOAJ30TAOTGaTACC QA&ih£i<x:TCCTÎCCX*£k&uxcQUiXcic<:TtxxiN?rTccx:TGrcK!^TCttTţiWTvrcÎ GACTACCTQCTTCAAQATTACCCÎJGTCACCOTGOCCTCCAACCTGCAOGACGAO SBQ t» 190:250 OMON3&799.e*a

GCTACAOCATT&OOCCX^TGCÎlAGCTCCCTGCCCCAGAGCTTCraXiCICAACTCTITAGA/OCAAGTO

ACAAAGATCCAQOOCSATQOCOCAOCeCTCCAOeAOkAAaCTOTOTOCCACCTACMAOCTOTGCCAC

<XOOAaaASCTSGTQCrOCTOOGACACTCTCTCiCOCA^CCCCTOGOCTCCOCTQAOCTCCTQCCCC

AGGCAOOCCCTOCAOCTQOCAOOCTCCTfGKOCCAACTCCATAGCOGOCTTrTCCTCTACCAflGeO

CTCXrTGCAOCCCCTGGM<^#C^ATCCOOCâMTlO()GTCCCAOCTTaGtACACACTOCIU3CtGeAC C7TCOC CXlACTrTGCCJtgCACCATCTqg<^CgA6At<«awaUlCTC^^

(^C^CCACXXTI^KX^lWCOOCCTTCOOClGTQCTKCCMOCKCOOaCAOaMXMOTCCTQaTT

OCTACiCCAI’CyCiCAQAaCTTCCTOQAOQTQTCCTACCGCOTTCTACgOCACCTTGCOCAQCCCTAC

QC A/lftQCGCTrreATOGAfiCGGeTCAAQACT OTCCCTOGâTOC AAGATOCAAOQCTltjCTOGAOCOC GTCXlAjGA<XAACATCICCC<XXriXXTOCAQOAaACXTCCGAGCAGCTGCTOOCt3CTGAAGCCCTC3G ATC^TCXXXAGAACTTCTCCCOGTGCCTCGWÎCTQCA!jÎtOIC«3CCCXiACTCCTX:AACOCTOaOC OGTOGOTCAGGAOQTOGOTCAOOAOaTaaATCCOGAOGTGOCTCAGGOGGAOCTAGTOGTACCCAff OACTOCTCCTTCCAAC ACAGCCCCATCTOCTCCGACTrCGCTOTCAAAAICCQTGAOCTQTCTOAC TACCT9CTTCAAi3AtTACCCAOTCACCaTGKiCCTCCAAC,CTGCAnGAC3GAC3tÎAC SKQ It> »0:251 pMOH39914.seq OCTACACCATTGQQCCCTGCCAQCTCCCTQCCCCAQAnCTTCCTCCTCAAG'IX- 1TTAGACCAAGTG AaAAA<^TCCAGGGCGATOCCCCAOOGCTCCAOQA3AACîCTGTCîTGCCACCTACAAOCT<5TOCCAC CCD^GaA£X^QTC^XOCTCOaAaVCTVTH7IO<*X:ATCCCCTX5GG<rTrCCCTGAGCTCCTGCCCC AflCTXAGGCXXTGCAOCT'COCAOOCTOCTTCAGCCAACTCCATASCOOCCTr'JTCCTCTACCAQaaa CT CCTQCAGGOC CTQGAAQQQATATCC CCCQACTTGOGTCCCACCTi^CACACACT OCAOCTGGAC OT CC1C L’UACTTTGCCACCAC CATC TCG CAOCAAATOGAAiSAAC TGOGAAT GOCCCC TOCCCTGCAG OrrArrX^^OKT^T3CC<30CCTTC3CCTCTGCrrTCCAGCGCCGQ<Xl>aauÎGt3GTCCTO&TT OCTAGCXATClttCflCAQCTTOCTGeAGGrroTCQTACCQCGn'CTAOGCCACCnOCGCACCCCTAC GTAGAOGOCGCTGGAGCCTCOCOGOGTeAACCGI'CTâtTrcCAA'rCTCTACTATCAACCOeTCTCCT CC GTCTAAAGAA rCTC ATAAATCT CCAAAC ATCGC TGATGAAC AACTQTGTGGTGGGCTG TGGCOG CTGtTTCCTGGCACAOCOCTOCATGGAGCOGCTCAlMîACTCîTOaCTOOOTCCAAQATOCAAOOCTTO CTl^eCGCaTaAACACOaAOATACACTTrGTTACCAAATOTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCr<3T CTiwcTKxm:cAiC^cx^CATCTCca30CWXrrocawoAOAccTccoAacAacTaeTGGcocT0 AAOCCCTQeATCACrCOCCAQAACTTCTCOCOGTQCCTGGMKTOCACiTCnCAJSCCCCSACTCCTCA JCCCTOCOGCCACCGTGGAOCCCGCOTCXACTCOOCOOCACCQCACCGAOCACCCAOQACTGCTOC TTCCAACACAOCCCCATCTCCTCCGACTTCGCTOTCAAAATCCQTâAGCTGTCTOACTACCTOCrT CJJmmttCA&TCACXCf<^ SEQ ID N0 2S2 pMON399lS.eeq

OCTACAC<^TTO<XXS:CTGCCAtSCTa:cn«CCCOACAiX^TCCTOC,PCAACTCTTVAOAOCAAOTO AGAAAGATCCWJGCCGATG<?CGCAGCGCTCCAlSOACrAAQCTQTGTOCCACX:TACAAOCTOTQCCAC CCCQAGGAGCTOOTOCroCTOgOACACTCTCT’BGGCATCCCCTGGOCTCCCCTGfiOCTCCTOCCCC ac ctaccccctg c ahc tgccaooc TCK^IWAGCCAACTCC ataocwî cciT. rrcotc TACCAGOaC 144 RO 120919 Β1

CTCCTOCAaOCC CTOGAAG GGATATC CCC CCAGTTGGG TCCCAOC TTOOACACACTOCAQCTQQAC GTCOCXXiACTTTOCOUXXftCCATCrGa^a^CAT«i\Aa\ACTttai\ATQKÎCCCCTOCCCTOCAa

crcACCCJUXCTGCCATOCCOKCTTO^CTCtWrrTCXaWKX^CXXXXfti^GCXKn'OCTCJCTT

GCTAOCCATCTG<^OA3CTTCCTOOAK?r&TCGTACCG COTTCTACGCC ACCTTO^tKrAQCCCTAC

GTAT,XGGCCGCTCXViGGCT<XCaXk3TaXX«:{m:TG<ÎTCXAATCTCTACTATCAACCCCrrCTCCT

COSTCTAAAQAATCTCATAAAT'CTCCAAACATOOCTGATGAAGAACTQTQ'TCIâT'GGOCTO'TOQOSO

CTtKTCCTQGCJl C ACC GCTG GATGCAGCOGCTCAAaACTaTXXKnOOO'T CC AACATGC AAGGCTTC

CGGQAQCGCGTGAACACGGAaATACACTtTCT CACCMATOTCCCTTTOUÎCCCX: CCC CCAOCTOT

CTnXXrrTCGTCCACUCCAACATCTC<XXKC^CtrrOCA<KiAaACCTCCGAC^MK:TOG1XXXX:CTC

AAQCCCTOGATCACTCtKXAaAACTTCTCCCGeTOCCTOGAGCTGCAQTOTCAOCCCGACTCCTCA ACCCTC«K3»rGGCTCAGCAQOTO(>3TCAlMCOQTQOTÎtrracXXJCWK»TCCCGCG<^^

OGAGGTGGCTCTGOGCXÎAGGTAOTGCTrACC CAGGAC TGCTCCTTCCAACACAGOC OCATCTCCTCC

QACTTCCXriXriXGIUUATCCOTUMCTCTCTa^ClACCraCTTCAAGATTACCCAGTCACXXrroCOC TCCAACCTGCAQ SEQ ID »0:253 PHDH39916.aeq GCTAa^CArTGGGCCClGCCAaCTOC'L-l^CVCAUAWl'JXVITjCTCAAOTCTri^AflCAAÎyra

AOAAAGAt'CCAGGGCGATOOCOCAGCGCTCCAGOAGAAOCTOTGTOCCACCTACAACXTGTGCCAC CC«AOOACKriwraCTOCTOOaACACTX^ri<KWCATOCCCTGaGC«M(XrrGAeCTCC^

AGPCAGGOCCTOCAGCTGQCAGGCTOCTTGAQC CAACTCCATAOCOGCCTTTTCCTCTACCAGGGG

CTCCTCCAaaCCCraQAAaflCIATA'rrrrtXc^GT'TGGQTCCCACCTXOGACACACTOCAOCTGeAC OTCGCOGACTTTGCCACCACCJlTCTOClCAâCAGA3OGAAOAACTOOGIAATGOCCCCTGCCCTGCM7

CXX?AC<^^AOG<îrOCCAT«XCKKXrrTCCCCTCT<KrmCCAaCCCOGGâCA£>aACX>3CmxrTOGTT

QCTAOCCATCT^AiyuXTTCCTOGAOOTGTCGTACCGCOTTCTACGCCACCTTGCOCAGCCCTAC

OTAiSAfiOGOGGTOGAQOCTCOCCQQOTOAACCGTCTOGTCCAATCTCTACtATCAACCOGTCTCCT CCOTCTAAACAATC rCA'TAAATCTC CAAAl^TOOCTtSATOAAaAACTOTOTCîGroOOCTGTGOC 30

CTOGTCCTOGCACAGCGCîOGATGGAGCOOCTCAAQACTOTCOCTaOQTCCAAGA'rGrAAGCCTTG

CTGOAGCGOGT'GAACACGOAaATACACTTTGTCAOCAAAl'GTGCCTTTCAOCCCCCCCCCAQCTCî'I

CTTCOCTTOGT'CCAGACCAACATCTOOCGCCTOCTlSCAeCSAtîACCTOCeAQC AGCTGGTOGCCCTC

AAQCCCTOCATCACTCQCCAaAACTrTCTCCCGOTCTOrQCykGCT'GCAGTQTCAGCCCGACTCCTCA

ACCCTQCCtXrCAOCGTGGAGCX:CCCGTCC'ACTCGOCOCCACCGCACCaACXX3CTaaACAACCC5CCT

CTO ACCCAQGACTG CTCCTTOCAACACAOCCCCATCTCCTCCCACTTCCCTOTCAAAATCCQTaAG CTGTCTXMCTAOTXKTrCAAOATTACCCAGTCACCCTftCÎCTCCAACCTOCAG SSQ U> HO:254 pMCnttS712.a«q H!O^TTAC«UV7PCA«XmKMC«CAACC1GCAe<WXIMCftCCTCtOlXX)(XiOCCTCTOGOOO CTOCTCCTGOCACAGCOCTGGATOCAGiCGOCtXiAAaACTaTCOCrTGOGTCCAAGAOGCAACîGCTTG CTTQGAOC OCCÎQAM: ACOQACATACACTT 'PGTOAC CAAATGT QCCTTTCAOCCOC CCCCCAGCTOT CTTCGCTI^OTCXi3VGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCM3QACACCTCCOAGCAGCTGGTGOCGCTC AAMCCrroaATCACTCOCCAOAACTTCTCCXtXnx;CCTC<^CTOCAGTCmXAiX:aaolCTCCTCA ACCCTGGf^XGTOOCîTCAOGAOOTOGQrrCAâOAOOraaA'rcOGCîAGOTOGCACCCAGCACTGCT'CC TTCCAACACAOCOCCATCTCCTCCaACT"rCGCTCTCAAAATCCQlXîAQCTGTCTGACTACCTOCTT CAA S®Q ID 00:235 pMON3S713.»eq (XIMSCCTCCAACCTOCAOOACtîAflQACCÎ'C'ICCGCGGCCCTCrOOCXîOC'TGCICCTOGCACAiGCGC TCttATGtyiGCGGCTCAAOACTQTCOCTOOGTOCAAOATOCAAGOCTTCîCTGOAOCGCCTCAACACC G AT.ATACACTTn STCACCAAATGTOCC TTTCASCCC CCCC CCA3CTGTCTTrCgTTCGTCCAGACC AACAÎCt<ICCGCCTCCTCîCAGGACACCTCCGACCACCTOGTOGCOCTQAACCCCTOGATCAl2TCGC CAGAACTTCTGCCGGTGCCTGQAfiCTGiCAGÎtSTCAGOCGGACTOCTCAACCCTGCGCGOTGGGTCA OOAOGTOQCîTCAaQAOGTOaATOCGCAOGTGGCACCCAOGACTGCTCCTTCCAACACAOCCCCATC TCCTCCGACTTCGCroTCAAAATCCXjTâAOCTQTCTGACTAOCTGCTT'CAAGATTACCCAGTCACC GTG CQQ ID »0:256 pMQH}5714. s«q GCCOTCaCTQOGTCCAACATGCAAGGCTTOCTGGAOCOCGTOAACACOGyvaATA/CACTTTGTCACC AAATGTOCCTTTCAGCCCCCCCCCAacTSTCTTCtlCTTCGTCCACACCAACATCTCCCGCCTOCrG CAQOAtîACCTCOCACCACCTGQTOOCGCTOAAGCCCTOQATCACTCOCCAOAACTTCTCCCtaîTGC CTGGAGCTGCAGTOTCACK;CCOACTCCTCAAC CCTGGGCGGTGGC7rCAaOA<3CîTOO<3TCAGGAOGT «lATCCOCJUXrrooCACCCAGOACTţM^rCCTTCCAACACACCCCCATCTCCTCXrQAMTCOCriOTC AAAATCC GT GAOC TGTCTaACTACCTGCTTCAAGATTACCC AOT CACCOTOG CC TCCAAOC TOC AC?

GACmQOAGCTCT»^KXMK:CTCTaX^Cra7rO:iXXX:ACA(r(X:7WAlX}GACCGGtTCAAG ACT SEQ ID HO:257 pKDN35715 .a<v| occtccaagatocamxscttoctcgagcocctgaacacogaoatacactttotcaccaaatqtocc TT^AOCOCCCCCCCAOCT«TCTTCâem^CCAOACCAACATCltXCOXTCCTCCJW3GAOA<X: TC CUAGCW CTGG1X9000CTGAACT CC7G0AT CACTCGCCAGAAC TTC?CtX<>3TOCCT3(ÎASCr,rCÎ 145 RO 120919 Β1

CAQT!X?rCKXCC0XCTCCTCAACCCT0C0C0CiTQ0&TCAQQAH8TO0aTCAC3GAGOTGGXTCCf3CA

0(^C»JW^AOÎUClTX?KXrrTaaUkCllCAiCCCOCKTCTCCTCOaACTTCQCTOTCAAAATCCqT GAGCTOTCTGACTACCTaCTTCAAOATTAClXAGTCACCGTCîGCCTCCAAOCTGCAiGOACaAGSAa CTCTQC«SeGGCCTCTiXC«K7rOaTa7KIOCAiCAGCOCraUkTOCÎAaC«^^ GOG SBQ n> NO:258 pMON35716.*aq QCQCCQcccfJxr<rccTTxxiCTÎ<:QrKCAW^K^\TcrT<x<xccT€CTQC^^<x^K(^^ CAQ(riTK?T«raCTGAAGCCCTCWATCACTCaCCAGAACrTCnX:CCCK>TOCCmX^^ CAGCCCOAC^?CAJUXCT«KX:C3GTOGCrrCAr^GGTTCCn^AGGJU3GT^WTCC<KJAO<ÎTOGC ACC CAOOACTGCTCCT TCC AACACAiOCCC CATC rCCTCCOACTT CWTTOTCAAAATCC 3TGAGCTG ’IHTT<lACT'ACCTGCTI\lX>J3ATTACCCAOTCACCrrrGGCCTCCAACCTCrCAOGACGAOGAOCTCTGC OQOCKKXnxrroGCQKrrGGTCCTGCttAaKîCQCTOCUttGOfceaNXnrC^^ AAQATOCAAJBQCTTOCTQOAGCCKXyTOAACACOGAGA'TaCACTTTOTCACCAAATQTGCCTTTCAO CCC SEQ ID NO:259 t*KM3S717.*w<j

CK:CCOCriWTCCAl^C^AACATCTCCCOCCTCCTGCACX;AGACCrCC<>A<XJUlCK«TOOCOCTG AWXXXTtXATCACTCGCCAGAACrrCTeCOCXWlXCraGJWCTCCACnVrcAJC^ ACCXrroCXÎOGG7GGGTakGi»G<rfYJOGTV'*<WO£r<KATCCGgA<WT^

'rTCCAACACAâCCCCATCTCCTCCaACTTCGCTGTCAAAATCCCTOAOCTCTCTGACTACCTOCTT

CAA)3ATrftOCCAG,TCACC<jTOGCCTCCAACCTOCAQOACQAQOAOCTCTOCaGQOGCCTCTGGCCC

CTGGTCCTOOCACAl3COCrGt3ATOaAOCOQCTCAAGACTCTC(?CTG5CTCCAACATGCAAÎSSCTTG

CTtWAQCOOGTGAftCAOGGAG&TACACTTTQTCACCAAATGTGCCTTTCAOCCCCCCCCCAGCTGT CTT SBQ O NO:260 pMomsne.aaq GCCACCJU£ATCTCCC<SC<SnXTOCAC»AaACCT«SW5awCTGQtt^C«^AACW^

ACTCGCCAOAACTTCTCCCGCîTCCCTGCAGCTaCAOTOTCAOCCCGACTCCrCAACCCTOaQCOOT «X*N;AGGAOGTO<KH<aGGAOGTOGATCCOQA(KÎTO^ CCCAfCTCtfrcOOACTTC<H7WTCailAATCeC^^

OTCACCeWKICCTCCAACCTtt^flGJUXACaSAOCTCTOOGOOOeeCT^rraGCaîG^ CAiGLWiTAÎAUUUAGOJOC TtAAJ^CTCTCOCTOOG AACXCOOAOATACAC TTTGTCAC CAAATGTOC CTTTCAOC CCCCCCC CAOCTGT CTrrcOCmWTC CAC SEQ ID HO:361 DMwmno.aeq OCTOATGAAGAAtrr<7TOT<WTGGTCTGTGGCG<XrroGTCCTOOCACAaCOCTtlQAT<WACOC3GCTir

AAQACTQTCtX^rCiGOTCCAACMTOCAAQC^rrTXKTOGACOSCXîTGAACACtSttAGATACACTTTOrC

CTG<>CGAGAiCOra^AaCA3CrrOCmîOCCX?reAAOCCCTGGATCACTCGCCAaAACT'PCTCCCOO TCKXTCîyvGCrGCAGTC7rCAOCCCC3ACTCCTCJLACCCTCK*3CQOTUacm:AUaA(KirCK?tirCACGA OOTOGATCCQGAOSTOOCTCAOOOâGAOGTAGTOCTACCCAOCACTOCTCCTTOCAACiuCAGCCOC ATCTOCTCCGACTTOGCTCTCAAAATCOGIGAiGCTOTCTGACTACCroCTTCAAGATTACOCACTC ACCCKXKKC^rCCIACXnWAGTACOTACAGCCCi^TCC^CTCCCCCWIOAACCOTVZTGO'rCCA ATCTCTACrATCAACCOtSTCTCCTCCQTC TMAGAAOCTCATAMTCTCCAAAiCATOQCTAiCACCA TIXSCJQCCCTOCCAGCTCCCTGCCCCACÎAG CTTCCTOCTCAAGTCTTTAaAOCAAQTaAQAAACATC CAGCXXXlAT'jCXGCAOCOCTCC^OCiAGAACXTVrGTGCCAOCTACAAOCTGTGCCACOCCCAGGAG CToaTGereiiVKGACACTCTCTCGGCATCcxiCTGarcTccccraAgCT^

CTOCAQCIXiGCAGGCTOCTTGftQCCAfiCTXXATAGCQGCCTTTTCCTCTACCAQGCQC'rOCTGCXG

3CX:CTOOAACXKATATCCCCCCWWTTOG<ÎTCCCJUXTÎ(AiACACACTaCAaCTaCADGTCGCCGAC TTTOCCACCACCATCTQOCAGCAQAT(3GAAGAACTOOGAATOOCCCCTOCCCTOCAÎîCCCACCCA<î

QfrrcccATCCCOCCCT,KXXX:TcroCTrrocAoc<Kxac»3CAoaAaaoaTCOTOGTTcerjy3ccAT CTGCAGA<XrrCCTOC^KîTCTCCTACC<^GTTCTACG(XACCTrOCOCAQCCC SEQ ID HO:262 pHOH32187.s«q GCAOAlXOAAGAACTOTOTGOQGeACTGTOGCOTC^XXn'GCTXXKrACAiOCtXTOGATOGAOCXlOCTC AAOACTOTCCCTGGCTCC AAGATGC ΑΑΟΟΟΤΤΟΟΓύύΑΟΟΟΚΧϊΤΟΑΑΟΑΟΟΟ AGATACACTTTX3 TC ACCAAATOTOCCT TTCAaCCCC CCC CCAGCTGTCTTCCC TTCGTCCAGACCAAC ATCTCCCQCC TC LTOCAOGAGACCTCCGAGCAKTGCrcGCCCTGAACXXX'rcCAS'CACTCGOCAGAACITCTCCCGiJ TCCCTGGACCTCCAGTGTCAOCCCGACTCCTCAACCCTGCîOCOOTOQOTCAGCAGGTGGG'TCAGGA tMTCCAtCOGSAGGTGCICTCAflCSGGGAQGTAGTGGTAOCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAiSOCCC ATCTCCTCOGACTTOfVTIVt.'n'kfcAfc'iVrTryrQAOCTirTC'tOACTACCTOCTTCAACATCAOCCAOTC ACCOTOOCCrrCCAACCTGC AGT ACX^AGA<XX^G»TOGAGOCTCCCCOOGTaAACCM3TCTG<Sax:CA ATOTCTACTATCAACCCOTCTCCTCCGrCTAAAQAATCTCATAAATCTCCAAACATOCCTACACCA TTAGGCCCTCCX^WKnXXXTCXCCCkGAOCTTCCTCCTCAAGTGCrTAClACCAAGTGAOGAAGATC CAOCtSCCATOCCGCAjOCOCTCCAâOAGAAOCTQTQTQCCACCTACAAGCTGTCCCAjOCCOGAOGA? 146 RO 120919 Β1

CTOCTOCtOCTC3QACACTCTCTOOOCATCCCCTCGOCTCCOCTQA<îCTCCTCCCCCAQCCA<SOCC circAOCTcrcJu»cnCTTCA<xcAACicaurAittQaccrraTccTCTAccA(x^^ <X^TQOXAC»(^T*TCCCaX}ACTTOOCmXXrACCîrroG^ACRCTOCAGCTGGACtrrCOOCG^ TTracx}ACCACCRTcirxx:AOCA^TOOAAQAXCTGO(^Tas<XXx:T(KocvacA£acccAC<:cAn

<X^CXATQC<^MCCrTO3CCTCTXKrrTTai^9C«:Ct3^AG{y«>KX?tCX:TCCTrCCT7w0CCAT

CTOCAGAGCTTCXTOGACWTC7TCOT^CCCXXrrT'CTACGOCACOTTQCCJCAiX:CC SBQ ID NO: 2« pt)0tn2271.aaq

CCTGXTCAAQAACTOTQTGOTQCMCTOTagCOGCTOQTCCTCOCftCAOCGCTGC^TGO^CCOOCTC

AAGACTG’rCGCTGGC’ICCAAiOATOCAAGQCTCQCTOQMGQCGTeAACftlCOOJUjkATAlCACTTTQTC

JUX^MlT01^TTte»0CCCCOOCCCA0C1XnCTTCOCTIXX?XCCA(avCC**C»TCTCCCqCCTC

CrOCAaaAGaircTtXXyiCCJWKTtKTGGCGCTQXAOCarTaîAirCACK^CJU^CTTCÎKXXO^

l<JCCTOOXÎX!TOCAaWrCAOCa»ACTI^rrCAWXCTGCOGCCACCGT(^*CCCC<KXWWACTC

OCKXKX^CCKACCCArCGCTG<^M^COC<rrCT(y^CAlS<W^r<X^rCCTtCCAACACAOCCCC

AfeTeerce^ewoocTGTCAW^TCOOTaAQCTOTOTej^Aeciwwiauu^^

AcegraiCCTcxji^wftAivmuoawKaKffga^^

T^XAACATX^TJU^CATTX»<»:CT<KCAOCTCCC7<XXXCJW2ACK;rrCCr«nx;AAOTCTTTA

QAOCAAim^OaAXCU.TCCAiXKXX^T<KKXICyVGC^TCCAay^GMCCT,C?T<mX:CACCTACAAG

CTBTQCCACCCCOOOOCTCOT'OCTOCTCOQfcCACICTCTQOâCATCOOCTOgqCTCOOCTOAOC

7y^^J^V’r»<K'CAWCCCTQCAflCTOTCAOOCTţOTlCA«XlW«rrCCAT3WWCTTTTCCTC

TACT-ArxX5«rrcCTCCAWCCCT«yUW»3aATAT(X£CXXyU3TTGaOT CAQCT<»ACaTC«X6IU^TTOCX3KXaC(»TOraoaBîara^ OTCCT«nTXX7rAC»^TCT«yw3AGCTTCXTG&AQGT<ÎTOC»ACeOCO^^ CAQOCQ S*Q IO 1*0:264

PM0H32272.»«(I GCTaATOAAOAACTQTaTOOTOQQCTOTOOCOOCTCKrrcCTOGCACAOCOCTGGATGGJUSCOGCTC AAQACTWrC3CT0(3QTCCAAaAT(3CAKGGCTTC5CTt3GA0C0O3T0AACAC0GAGATACACm0TC ACCAAATOTOCCTTTCAOCJCOOCCCCCAOCTOTCTrOQCTTCaTCCAflAOCAACATCTCCOGCCTC C^WACCAGACCTTOJAOCASCTOGTSGOOCTGAAaCCCTOQATCACTC OCCAQAACTTCTiiCOi!! TtxcroeAaCTOCAmoTCAaoccraurKXTOuuxcTOXX»^^ GGT(MCTCrrGW^XyyGGATCC<KXM0C00AA0C*CiA^WJCnnXi<W0OAOaTAJyiwrACCCAG:

qACTaCTOCrrOCAACACABCOCCATCTOCTCOSACTÎCCCrOTCAAAATCCgTOAOCTOTCTmC TACCTOCTTCAACATTACOCAflTCACOOTOOOCrCCAACCTQCAOTAOgTAOWQQCiQqTOQAOac

TCCCOOOOTOOTOgfrTCTOOCOOOagCTOCAftCATOOCTACACCATTOGOCCCTOOCAGCTCCCTG

CCCeACAOgTTCCTgCTCTUVCTCTTTAOJVOCAAOTOAOfflM%QA‘rCCAQQOCQA,rQ3CQCAOCQCTC

tn*GOOCATCCCCTOOOC9CCCCTXSMCTOCTQCCCCAOCCM2QOCXri1)C«QCraaOM)OCraCTTO

AOCCAACTCtATAOCOGCCTTTTC'CTCTACCftOOQOCTCCTGCROGCXX^lOCMWCîCArATCCCCC

GAGTTGCX7rCVCACCTTKa^CACACTCCAQCTOGACGTCt5CCCrACrTTGCXADCACCATCrroQCAO a^îyMAAGAACTO0a»0iTacA;«x^racccTTK^QCccAccr»ux;GTOccATtxrci3Cx:c7rTcc^

TCTGCTTTCCMK<XCX3<X)CAOGAGG«WXTOCriTOCTAOCX:ATCTOCJU3UUXrrTCCTCAlW TCS3TACCSSCX3TTCT*DaCCACCTTOCOCAOCCQ SBQ ID BOî2S5 pU0M32274.a*q

QClX^TGAAGAACTXSTGtGGTOtXK^TOQCCX^OGTCCTOGCACAGOGCTGGA'rGGAGCOGCl'C

AAQACTCTCCTTOGGTCCAAGATGCAWXîCTTOCTOQAGCOCGTaAACACCGAiiA'TACACTTTirTC ACCAiJLTttiKKXriTi<^G<xxxx-c tjcc Aocrenrt tcgcttcgtccagac c aacatctcccgcctc

CTCCAGGAOACCTCCCACCAGCTGOTQOCQCTQAAfiCOCTOQATCACTOOCCAâAACTTCTCOCOO TOCCTOiSA(XT0awîlW<^OCCCaACTCCTCAACCXrPGCCGCCACC(7IVX»«KXCCCCrrCCACTC fyxr^lUXCCACCGACCACCCAGC^CTOCTCCTTCCAACAa^CXCATCrrCCTCCÎ^rrOGCT OTCAAAATCCOTGAOCTGTCTaACXACCTOCTTCAAfiATTBCCCAGTCACCCîTOCCCTOCAACCTC TAC3TAaikO<3<KCIOT<30A!3OC TCC CCCKWTO^TGCÎI^TGGCGGCCQCTCC AACATGGCTACAC CA rrG«KCXrrCKXAGCTCCCTOCTCCW3AaCTTrCTGCTCIUÎ7tK7mAGAQCAAGTGA(3RAAGATe CA<»5C5CC»TC«WJM30GCTCCAOGACWUXrT(ÎTNnw;aiCCTJU»AOCTaTaCCACCCCeftOGAa eKKSTacrrOCTCOaACACTCTCTGt3GCATlXCCTXKXH:T<^XTC^CT<XTGCX:CCAOCCAOGCC CTGCAGCTQGCAiWCTCXITWlAQCCAACTOCAÎAQCQQCCnTTCCTCTACCAQGGGCTCCTGCAC OCXXrPaeAAaOOATATCX:CCC3AGTTOGGriCCCACCTOX^ACACTOCAGCTGGACGTCGCCGAC TTTOCCACCACCA'rCTQQCAOCAGATQQAAâAACTQOOAATQQCCOCTGCCCTGCAGCCCACOCAG OlTIt^ATOCa^CTrCaCCTCTra-TTTCCAGCGCCOCK^AOGWKMTCCTC^TTCCTAâCCAT CTGOAGAGCTTCCTOGAG<7rGTCGTAC'CGC(îTTCTACOCCACCTTOC(5CACCCG SBQ IO NO:26fi pH0M357Si.t*<l

<<^TWMA3CTOX9CcwrrcHC!7rciwraocT<:cT«ctg«CA«wgecixw^^ MGACTOTCCCTOOCTCCAAGATQ CAAGQCTTOCTGGAOCGCOTGAACACOaAQATACACTTTaTC ACCAAAT'STQCCTTTCAfiOCCCCCCCCAQCTGICTTCGCTrCQTCCAGACCAACATCTCCCGOCTC CTGCAGGAGAXXTC CIîACCAGCTOGTOGCGCTGAGGCCC'rGGATCACTCtKX'AlMACI'rCTCCUCKi ‘TGCCTOOAQCTQCAOTtTICMCCCOMrrCCTCAACCCTCGGCCGTOCCTCAOOAGCTCOATCCOCA 147 RO 120919 Β1

C^TTACCCAGQACTOCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCOOACTICOCTaTCAAAATCCOTOAQ

CTOTCTOACTACCTQCTTCAMîATTACOCAQTCACCCTOQCCTCCAAOCTOCAGTllOGTAGAGGGC

CGffQOAQQCTCCCCOOqTOAACCOTCTgOTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCOlCTAAA ojuTcix^iquuTCTCCAAi^AywcTACACcjaTAoqoccTcccAOCTcecTiKcocxiuoerrc

CTOCTCAAaTOCTTAOAOCJUUyrOAOeAAailTCCAaaaOOATGtXîGCAGCaCTCCWJGACAAGCTG

TtTrcccAccTACAAC£TcnGCCAcm:GAaGAGCTa(yr<xriKx:ttX3QACAOTeTCT<H*xiATCcc£ TOOeCICCCCTCSWXirCCTaCCKC^OCCWaOCCTaCAOClWCAaOCTQCTTQAlXXAACTCCAT AGCtX^CTTTTCCTCTJUXAGCGGCTCCTGCAGOCCCTOGAAGQGATATCCCCCGAGTTGOGTCOC ACCTTâGACACACTOCAOCTOaACOTCOCCGACTTTOCCACCACCAT'CTCGCAOCACATGGAAGAA CTOÎ(^TO^CCTGCCCnWAGaXJW:CCA<KWT<X:CAT0CaXîCCTTCGC«CT«7rTTCCA0 CâCCGâOCAââAQâOGTCCTOaVTOCTA/QCCATCTOCAOAOCTTOCTOQAQGTGTCCTACOCCGVf CTACGCCACCTTGCQCAGCCC' SBQ ID NO:2«7 pMOH35752.eeg GCCGArcykfiGAGCTCÎGCOCTCWCTCTGOCaK7rOG^TCCTOGC\CAOC<OTaiATQOAJ3C^^

AAi^<ÎTliTCiÎCTCCCTCCAAGAT<K^AQqCTTCCTQQAQCQCCyr<aA£!A<X>1AâAfACĂCyfTgrC CTCCAGGJkGACCTCCOfcGCAGCTCtfrcrcGC^Xa^ ΤΟ<ΧΧ^ώΑΑΰΤΤΧΛΧΧ:^

T(XS^TC)QJUXrr«CAm:i»CAOCCCC^TCCTCAACOCTGG<a^>STC>3CrrCAGGACXyrCGOTCAOGA GCIGGATCCC»rc3TC<XTCrcA<MACTCCTCCTTCCAACACA<XXX:CATCT^

C’^CAAAftTCCCTGAOCWPCTOACTftCC'rOCTTCAAOATTXCCCAiOTCACCGTOQCCTCeAACCTO

CAQtAOOTAOMVOQOCOgroSAOOCTOCCCOBQTQAACOtn'CTOGTCCAATCTCTACT.MfCftACCOS

TCrrccx<XC7rCTAAACyiRTCTCATAAA1X^rCCAAACATGGCTACAClCATTAQâOCCTOCCftOCTCC

CI'GCCCCXGAlX^rKCTiXTCAAGTOCTTAaAaCAAOTOAGGAAGA'rCCAfXSGCCATCCCCCAGCG CTrcAGCAGiuvecT'GTcrrctt:ACCTACW^>rTOi'3CCACCCCaAoaAC<^^ TCTCTât»XATccccmîaocTcxx:CTx^tn^T^txy«MXAacK:«:Tccjw»rroGCw^ TTOAGCCAACTCCAT/UXCOCCTTTTCCTCTACCAOGOOCTCCTQCAOQOCCTâeAAâCiOjVCAlCC'

C CCGA3TTGOGT CCCXCCTlXKJAC ACACTOCAO CTOGACOTCOC COACTTTOCCAC CACCATCTOG

C^QOA3AT<XAAGRACTa^^TGi^CCTO<XCT,<XJU>XCACCCAaOTGCCATOCOÎ<>XTTC

GCCTCTOCTTTOCAOOGCCQGGCAOQAOQOaTCCTQQÎTOCTAQCCATCTGCASAGCTTCCTGGWG aTOTCOTACfXKXJT'TCTACOCC^CCTTGCCC^OCCC SBQ ID HO: 2« 9 DM0N35753.44$ GCACAC0AGQAQCT0T<JCQ0TâCCCT«^T^â6(i0CT0aTCCTaoCACAOC<îCTGaATOOAOCGOCrc AJUUGTOTCacrKXOTCXaM&TGCAAGGCFIQCTQGAaC&XnOAACACCT^^ AOCJUU^TOTGCCTTiCMC^ccccccMCTcrcC'rwaacrrawaa^oMxuvACATCToreqocTc

CraCAOaAOACCTXX3aAaCACCTCCTO«XX7n^AGCCCTGGA7CACa'C^

TW?TWM5T0CA01XjT<MC^CW?rCCTaUlCCCTC«CX)CnSDCK3TC*CK

GGTOGATCCOOAGOTOOCTCIlOOQOaAGGTAGTGQTACCCAGGACTOCTCCÎ'ICCAACACAOOCOC

AT'CTCCT0CeACTTO3CT0TCAAAATCCQTaA0CTGTCTt!ACTACCl'GCTTCAAGATrACCC4CTC

ACCGTGOCCTCCAACCTOCAGTACOTAQAOOaCOOTQQAOGCTCCCOGQQTQAACOGTCTâOT'CCA

ATCTCTACTATCAAOCCOTCTCCTCCOTCTAAfcGAATCTCATAAATOTCCAAACATCCCIACACCA

TrAOGCCCTOCCAQCTCCCTCCCCCMSA0CTICCTQCTCAAjOTGCTIAâAOCAAâfCiAâOIUWlAIC

ClldOGCOATOOC<K»OCOCTCC»OSftaAAaCTtrrtriÎXX'ACCrrACRAGCTGrrGCCACXSXG3U3GllG

CT'CXTriJCTGCTCGGACACTCTC'TOGQCATCCCCTOGGK^rCCCCTGAOCTCCTflCCCCAOCCAOGCC

CTOCAOCTGOCAQOCTQCTTQAOCCAAiCTCCATAOCOQCCTTTTCCTCTACCAGGQGCTCCTQCAG GCCCTOGAAOCGATATCOCCCGAlQTTQGÎCTCCCACCTTGGACACACTGCAlâCTGGACQrOGCCGJUÎ

TT^XCACCACCATCTGOCAGCAGATOGAAGAACTGGGAATGnCCCCTOCCCTGCAGCCCACOCAC GG?KXZCATGCCGGCCrTCX^TCTCCTTT<XA0CCMXXîC(XACîlACiXK?r(X?rGGTCCC^AOXA7 CT^AGa(XrrrCXT«ÎA«riXiTCOTACX:OC(mXiTAC<KX;A(XTTaCX3CAG^C SBQ ID NO:269 pHON357S4.c«q

G«xx;axx:Aac7^rrcTTcocTTTOTCcArAccAACATCTcccGccrccTix:AGG»GACCTCC<^ CAOCT(AnXWC'XTaAA(K:CXI<WATCACTC<XaiGJUurrTCT<raKXXXxrTGGA<X*r^AGTCI CASCCCJGACTCCTCAACCXn'GOOCGGT'GGGTCAGGAiSGTGGG^PCAtîGAGGTGGATCCOOAGGTOGC ACCCArXWCTGCTCCTTCCAACACAr/X'Ct'A'?CTCrTCCG*CTTCGCTC?TCAAAATCCOTGM!CTG TCTPGACTACCTGCTTCAAGA'ITACCCAGTCACCGTGOCCTCCAACCTGCAOQACSACXîAOCTCTOC OOaOQCCTCTGOCQGCTOGTCCTOGCACAGOOCTCGATCGAGCOGCTCAAGACTGTCQCTGOGTCC AAflATG¢JυιCXK^TT<X^]X5GAGCOCGT¢UlACACOaAaATACACTTTtm:ACCAΛATGTGCCTTΓCAΏ C COTACXTTAfîAGGGCCCfTGGACîOCTCCC CGGGTGAACC CjTCTOOTCCAATCTCTACTATCAACCC g TCTCCTCCGTCTAAAGAATCICATAAATCTCCAAACATt3aCTACACCATTAt30CCCTGCCAGCTCC GTCCCCCAGAGCTTCCTGCTCAAGTaCTTAOAOCAAOTOAOOAAQATCCAOGOCGATGâCGCAOCG CTCCAUUAGAAGCTGTG'IXjtX^ACCTACAAGCTOTCîCCACCCCGAGGAGCTnGTGCTOCTCGGAjCAC

TCTCTCXGCATCCCCT(XXX7TCî!CX;TCACCTCCTGCCCCAGCCAiGGCCC7,0CACC1,0GCAGGC11GC

TTCAGCCAArTGCATAGCGOCCTTTTCCTCTACCAGOGGC'fCCTGCAGCiCCXrrGGAAQOGATAl'CC

CcCOAOTTGOQTCtX:ACCTTOGACACACTGCAGCTGGACGTCGCCG3VCITTGCCACCfcCCATCTGG CAOC*3ATC3AACMttCTOQQAATQC£<XCTeCCCrcCActt^^ ocxri^nOCTrrccAoooct:«3QCAGGAGt3arTccTOGTiTXTAOccATcrccA<ywcTTCCTOOW GTOTCGTACCGCGTTATACGCCACCTTGCGCAOCCC SEQ ID HO:270 pH0H35755.s«q 148 RO 120919 Β1 ocTrcAJwrcTQCJuxuTOAAaACKrroraxocKîaccTCTGGCcxrcTOGTc^^ ATOOA(KXnCTCAAGACT«n£C»C^TCaOUOT<mUU3aCTTOCTOGAaC<ra

ATACACTTTOTCACCAAATGTOOCTTTCAQCrCCCCCCC AOCTQTCTTCOCTTOQTCCAOACCAAC

ATCTCCCOCCTCCTgCAQQAQACCTCCQAQCAQCTQOTOCXXaCTaAAOCCCTQQATCACTCOCCAO AACTratXCOCTMXrrGi^CrrGCraîCIXACWCQKTCCTCAACCra

QGTGGGTCAGGMGTQGATCC&tAâQTGâCTCAlOGQQaAQOTAQTGanrACCCAQQACTQCTCCTTC

CAACACAOCCCCATCTCCTOCGACTTCGCTGTCAAAATC OCTGATClXTTCTGACTACCTţpCTTCAA QATTACCCAOTCACC(n>GaccTACOTAOAOâaK»âfQOAiXKrixxx:ci3ooxaiuccxmnrooi^

ATCTCTACTATCAACCCOTCTCATCTGTCTAAACiAATCTCATAftATCTCCAAACA'IWCrACACCA

TTA«xcx^r<x:cAJ3CTCixTOC<xcAcyuxrrmrisxrix;*AimjcTTAa*i*^AoraAQ{aAAaATC

CXCKXJCSATG<KX3CAOCGCTCCAOGA(IAAQCTT^GTCCCACCTACAX3CTţ7rOCCACCCCOAGOAG CT<3OTGC7rcC7CG3ACAC7CTCTOQaCJOrCCCCTOGOCTCCCCT(iA«rrcCT^^ cπ«^CΠI(K^OCTQCTTQAOCC¾ACTCa^TA<X¾OCIΓΓTmx^ΓCTA]CXJ¾gqg¢XTCCTCCAff

5CCCTGQAMOOATATCCCCCQAGrTO(XîTCCCACCTTOaACACACTOCAOCTaaACCÎTCOCCOAC

TTTOCC ACCACCATOTTXKIAQCAGATGGAAGAAX^IVSGGAATGGCCC CTGC CCTQCA3CC CACCCAG

MTO<X^T<X!CXk!ÎCCT^QSCTCT6CTî1fC<ÎAgX^C0GGCAGGA0GgGTCCTGQCT0CTA0CCAT CTGCAaAOCrTCXrQQAGOTGTOMACCÎiCX/nVlAa^L/^lT^^CAUlX^ uhu iu 110:271 pMON357S£ .β*ϊ

5CTAATCTOCAAQATQAGQA<2CTOTOCGOOOOCCTCTOGCaoCTOGTCXrraGCACAiXXKrTOQATG t^cracrcjuuîACTaTcacrrcra^au^pecAAOGCTTrcTaauxsa^^

CACTTTOTCACCAAATOTOCCnTCAOCCCOCCCCCAOCraTCÎTCXiCTTCaTCCASACCAACATC TCC(^CTCCT(K:AaQAQflXXrWX»AÎÎCAnCia7PGCX»CT(»IWKX:CTC(»TC^TC0CCA5AAC TTCTCCCGGTOCCTOGAGCTQCA0TQTCAâOCCttACTCCTCAACCCTOa(lC9QTacKn>CA0aA9Ql> tWGTCAQGAGOTKKWTCCCXlAGCjrGGCTCAQGCOGAQCTAGTGGTACCCAGGACTGCTCCTT'CCAA CACAGCCCCATCTCCTCCOACrTC^rrGTCAAAATCaMMJAOGTUl'CraACTACCracriCAAaAT TACccAOTC^ccaraoccTccTACOTACA«>^ct«rrGGfcGarTcrccG*?3T3auvcx:GTCTCCTCx:A ATCTCTACTATCAACCOGTCTCCTCCOTCTAAAQAATCTCATAAATCTCCAAACATGaCTAOCCA TTAâOCCCTXKXAQCTCCCTQCCCCAQAflCTTCCTGCTCAAITI'GCTTAGAGCfcAGTGAOGAACA.TC CAGGCC GATGCCG CAGOGCTC CAOGAGAAOCTGTGrT îXCACXTTACAAOCTGTGCCACCCCOAOOAO ctggtgctgctcggacactctctcocxiatcccctogqctcccctgagctcctgccccajoccaoccc

CTGCAGCTOGOlAQQCTQCWSAflCCAACTCCATAflCSGCCTnTCCTCTACCAQGQCCTCCTGCXC CSCCnnGGAAGGGJkTATOCCCOGACTTOGOTCCCACCrrOCACACAWSCAOCTOOACOtCeOMAC rrTOCCACCACCAXCTCXK^CASATOGAAOAACTOaa^ATOOCCCCKKXCTOCAiKXXACCCAO OC’KSCCATOCCOGCC.TTCGOCUVTGCTTTCCAOCOCCGQQCAOOAiQQQQTCCTQOTTQCIAOCCAT CTGCAOAGKraXTMAG<HOÎCOTAa;flCO?TATAC^^ BEQ ID HO:272 {4*0(05757.mq

cxxîcrocAG<îATQAAOAiG<rroTtiTO<>iooccîcTciaccwixKrrccTX»îCACAoaKTTaAToaAO

COaCTCAAQACTCTCGCTGCGTCCAACJiTOCAAGOCTrGCTOGAGCGCtSTOAACAWîACÎATACAC TTTOT<IACCJU^TOTGCC T1TCWJC COC CC^CAOCT3TCTTCGCTTCaTCCAOACCAACATCTtX:

CtK:CTCCrnK/^AJ3ACCTC5C»AGCACX^n3C?îi?C^CTCyUWXXCTOC^TCACTC<K

TCCCOOTOCCTOGAj3CT«yV3Tt^A<XCa3JUriXX;rCAACX^C*K3C(3aT(3GGTCAOOAG<m30Q

TCAaOAOaTGGATCCGGAGCTGGCTCftGGGGGAGC?TAÎ?r<îCTACCCAOCACTCCTCCTTCCAACAC

ACCCOCATCTCCTCCeACTTOGCT&TCAAAATCCQTGiAOCTCTCTGACTACCTGCrrCAAGATTAC

CCA3TCMXXmWCCTCCAACTACGTA&IU^a27r«»aXTC ATC TL^rACTATCAACCOQTCTCCTC CGTCTAAILQAATCTCATAAATCTCCAAACATOCCTACAC CA TTAOGCCCTGCCAGCTCCOTOCCCCAGAijCTrCCTaCTCAAOTGCTTAQAOCAAarraAOGAAQATC CAaQOCGATGGCGCAGCGCTCCACGAGAACCTOTOTGCCACCTACAAGCrOTGCCACCCOGAOGAG CTGaracTCKriVQGAahCTCTCTOââCAxccxxritAxxnxxxxrcaAacxccraccccAaccAaaoc CTXK^VaCTXXXyWXXTrOCTTGAGCCAACTCCATAOCGGCCTTTTCXTCTACCAG<3GOCTCCTOCAG OCCCTQQAAGQQATATOCCCOGAOTTOOOTOCCACCTraClACACACTQCAOCTOaACOTtXJCCQAC TTT«^ AtX;/UCCATrTtÎOCAaC WÎ»Tt30AA0AACTX»<K»AAT(30CCCCT3CCCr<JCMCCCACCCM âOTQOCATOCOOOCCÎTCOCCTCroCTTTCCAOCOCCOggCAOQACMBgTOCTGQTTQCTAOCCAT CTGgAGAGCTTCCrGOAC<îTCTCX«TACOGCQTTCTACty:CACCTTCCC.CAOCCg 3BQ Π> MO:271 pMON3S7^e.*9<l

CXTACrTGTGCÎKTrG&TCTCTOGCQTC T(K?I'CCT<î<XACA(>^(^TGGATXiCa»^OCCTCAAGACTGTC eCTQQQTOCAAaATOCAACXXrrTGClCGACOGCOTCAAOACGGAGATACACITTCrPCACCAAATGT GCOTTTCAGCOCCCCCCCAÎjCTCîTCTTCGCTTCCrrCC'AUACUAACAlX.'TCCCCiL'CTCXrroCAIJGAa ACCTCOll^CACCItXTCGCGCTCAAGCCCIXXATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGOTGCCTGGAG CTACAQTCTCAGCCCCîACTCCTCAACCCTOOGCOOTCOOTCAOGAOOTOQOTCAOOAOOTOGATCC GQAQOTOOCTCAGC3âOGAâOTA(3TGi3TACCCAGaACT13CTCCTTCCAACACAQCCCCATCTCCTCC ιηΑΤΤΤΓΧΤΓτνΤΓΟΛΛΛΑΤΓ CCTO AOC TOT CTGAC TAC CTOCTTCAAOATTACC CAOT CACCO TGOCC TCCAACCTGCAOGACGAGGAOTAOQTAaAiOOGCtlOTaGAOOCTCCCCJaaaTQAACCOTCTQOTCCA ATCTCTAjCT ATCAACCOGTCTCCTC COTOTAAAQAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCTACACCA TTAâQCCCTGCCAaCtOCCTGCOCCAOAQCTTCCTGCTCAAOTGCTTACâAOCAAKTGAOCAACATC CAGGQOGATGGCCCAGOGCTCCAGGAGAAOCTGTOTGCCACCTACAfteCTGTGCCACCCOGXGQAG 149 RO 120919 Β1

CTWTC*n«CTCGOACJU^CTCmXKX^TCCCCTOQatrr(XCCTO*OClCCTeCCCCI^CAQGCC «^OCyUXroQCAQQCTOCTK^GCeAACIXXATWarGrcCTITrCIT^ GCCCT(3Cy^AC?^TRTCCCCCOI^TOOOTCCCA£^Troa^aiCACTOCAQCTOOACaTCOCCOAC TTTCK:C^CACC^TCTaOCAOCA<»TCKyiAOAMCTGGGJU.TOC3PC CCTGCCC TCK"-JkrtT>rr ACrr kT. tWTWCATGCt^CTrrrO^CTCTGCTITCCA£K(XCt>5(XiAOGXOOO<WX:tXiarrTOCTAOC<:A7 CTta^GAOCTTorTCKiAoaTOTaiTACcacaTTCTActxrcACCTTiXGCAOCCC sbq io NO:274 PH0H3S759.*eq (x:crc€7i^ATKKAiuxcTr<XT(xuiOcocmoMCAC<>i*^ĂCAK^Tr<ncAjcxjM'eaTacc

WTCAâCCCCCCCCCAOCTaTCTT0QCTTCBTCCAGACCAACATCTCCCC5CCTCCT0CA0GAQXCC

tVTCty«^^CTOC?I^OCXK7IX»XCXX:crracaTCACl»XCAOAACTTCTXXXX»TOCCTOQAOCTQ

CAOTQTCAOtXXy^CIXXTCAACCCTOCKjCîyîTCXîGTCAGGAOCTCOtTrCAOCAGGTGQATCOOGA GGTGGOkCCCAiXyiCTOCTCCT^XXyUlCJ^AlXCCCKTCrrCCTC^AtrrCXKriX^X^AAAT^ 0*XTOretOAfcT*cinpcTTOMwaATTAaaacicAcraTSocxTCCAAC^

W(^Ît^âdOKK3CXrTC,TOOCOQCTOflTOCT0OCAC,AG!C(3CTGGATGGAGCOGC7CAM!ACTGTCOCT (X;C^AC^TAUAWUVWiWAILXKrK!C^3aa?GAACCOTCir<3QTCCAXTCT<!TXCTXTCXACCCi)

fCTCCTCC<3TCTAAAGAA.TCTCATAAATCTCCAAACA.TOGCTACACCATTAOCCCCTGCCAGCTCC

CrGCOCCAGAGCTTCCTOCTCAAOTQCTTAQA<3CAArOTOACOA^l3ATCCAOOacaAT3QOaCAOCa

C?tt*QaJ&λλOCτt3rτaτaCX^CTACAAGCτGT<ttJ^CC&^ΆG<?ΓQG7<KT<JC7CQGACλC

TCTCTCC!CCATCCCCTl?30CTCCCCTQMCTOCTeCCCCAi>CCA(OeCCCTOCAOCTOOCWK3CTOC

TT<y«X:C^CTCCATAacOOCXn'TTTCCTCT/V:CACXîQ(X:TCCT<XJkGGCCCTlGG»AOCOA'rATCC

Cr<X^rrGGGTCCCACCTT<3(»CACJUnXXyWCTCtt/U»TCOCCaACTTTlXXACCACCATCTtK5

CACk^^TOOAAOAJUTTCKîaAATlXîCaXTC^CTGCAGCCt^VCrCAGOGTC^ATOCCaOCCrrTC (X^TCTOCTTT^^^UXSXlCOWKAaQAOCKm^Tf^TTGCTAQCXiXTCTCCACy^TTCCTOQAa OTWTC3GTACCQn?ricr*a3CCACCTTGOOCAaCCC SBQ ID MO:275 pMOH35760.eeq 0CClWAAMTW^Il0(Kr«Xr»30A<5C»TOT(aUlCA0aaU»TAC2^^

TiTCAQCCcca^CAOCîetCTTCocrrrCTmxAaAccAACATCTcxxoccrKxrnsawî^^

TCCaAGCVUXTOtTTGGCXICrTIGftACKXCTCKjATCACTCOCXIAflAAjCTTCTCCCOQTQCCTQQAQCTQ

CAGTOTCACÎCCGACICC^eAACCCTGGGCGGTGGOTCAOGXQOTiJQOTCXflCAGGTCWXtCCââA C?<7T<yKACCCK00ACTQCTCCTtCCAACACAOCCCCATCTCCTClCCACTrCCX'TGTCAAAATCXXrr aMCTeiCTQACfACCTeC1TeAluSAmcCCAGTeACCGT<W«raXA»CC7^^

ciK;TGCGoooGCOTCToao3<xny3cMccTQ<x^CAocoGT(KMraaAacoo<rrcAiJ3^TGrrcGiCT

OCKTACafîAaAflOOCOaTCKWyxrTCXrrCGGGTGJLJVCaTIVIWKXAATCTCrACTA'rCAACCCG

TCICX7TCCOTCTAAACJAATCTCATAAATCTCCAAACAT3GCTACACCATTAOOCCCTOCCAOCTCC

CraxcCAOAOCTTCCTOirTCAACT&rmOJCXUOWTrCttWSAC^^ crcawc»afcA0CTCT(3TCO7AC<^ACAA<3CTcrr(xxjicxcct»i3aj«*rroeT3CT0^

rc?CTQQecATctxxmoacTC{xxrr<Mx:Tccr(xyy:cM}ccKttcxrKCAix?<XKXa<XTQC TK/^CM<^CJ^‘MC<KXCriT7rCCTCrACCAO(>5<XrtCCrK3CJta(K^CT3aAAOC^TA^

CCC(MOnX?qCTOCCACCTT(K3ftCftCACTCC?UXTOGACCTCSCCGACTTT(?CCJVCCftCC ATCTOO

CACCAGAT(KWUC^CTOGC^l>GOCCCCÎ<X:CCTOCAiX^Ara^OOaa:ocCA'ÎOCGGaCCTTC ex?CTCT<xnTTcxAqcqccaG<>c7U3aASCxyiTCCTOtrrri^accCAÎViv3CAGAGCTl<:cix:(^ GTGTCGTACCCCCTTCTACGCCACCTTQCQCAOCCC SBQ ID NO:27« pMON3S761,e«q

GCGCT'?IT^'CX7I<X7It7K7PXOTrOTOOTCCroQCACAtXXK,nîaATGGAGnWCTCAAGACTGTC GCf0â0ÎCCAAaATQCAAQOCTTQCTG9M3CGCGTGAACACGGAGATACAiCTCTGTCA0CAAA7t7r «x:irrcAoccccraaxj^TOrarreacTTCOîcauaMXMuu^^

AOCTOOOAOCAOC?l'QaTOQOGCTQAAOOCCTQGATCAC'P05CC*GAACn'CTCCCOGTCiCCTGCBS CTGCAOTGTO(îGOGCGACTCCTCAACCCTG<îOOGGTGG<3TCAQ3AOSTQQQTCAaQA«JTe3A'rCC t>l)UÎiC?rG«n<;AOCX;GGAGOTAOTnMTh(^fliayurrCC7I^TTCCAACACAOCCCCATCTCCTCC AACTTCGCT<3TCAAOATCCOTOACîCTOTlCTOACTACCTtXrrrCAAaATTACCCAaTCAXX'GTGGCC TCCAACClW»aaJKC»oan3TACQTAG»CG^COG1XWAC^TCCCCO«7IOMCCXÎTCTOCrrCCA ATTTTTACT ATCAAC CCGT CTCCT CCGrCTAAAGAATC TC^TAAATCTCCAAACATO OCT ACAC CA TTAOCKX^CTOCCAOCTCCCTGCCCCAGAGCTTCCTOCTCAAOTQCTTAGAOCAAOTQAOOAAQATC CWjGOCGATGGCOCAGCGC TC CAGQlAOAAUCTUTÎiTlJC cacctacaag ctgtqccac cccgAJQG ag CTGGTOCTÎXrrCOCACACTCrCTG(^KTCCCCT<y3(X:TCCCCTGAOCTCCTOCCCCAOCCAGGCC CTaCAGCTGGCAOGCroCTTSAj^CAACTCCATAQCXîaCCTTTTCCTCTACC/VCCGGCTCCTGCnG OCCCTt3GAAOGCATATtXCCCGAGTTGGGTCCCACCTT©3ACACACTOCJWCKî<2ACeTCGCCOAC TTTCAX^aiACC^IXTtAKAiiCAOATaaAAGAACTOOOAATOGCCrCTCCCCTGCAGCCCAOCCAG G«ri^XX^TCXXCXXX:riXXCCT^GCTITCX:AOCOCC»GOCAGQAae3QTCX:TO(îrTOCTAiGCCAr CTXjCAGAGCTTCCTGSAOQTGTOGTAC CXKXTTTCTACGt^ACCTTGCGCAGC CC SBQ ID HO:277 pHOH3S762.**q

GCTGAACTCIKjTOOTOOTCTQTOQCGTCTOGTCCTGGCACAOCOCTOCATOGAOCOOCT'CAAOACT

CTCGCTGOGTCCAAGATGCAAOOCTTOCTOaAOCXîCXITOAACACOaAQATACiVC'mWCAC'CAAA

TOTOCerrwaaCCCCCCCCTAOClCTCTTCGCTTCOTCCAfiACCAACATCT0C0QCCT0CTQCAG OMACCTCCGAOCAGCTOO!K(XGCT<^AOCXXnx»S%TaiCTaiCX»C»ACTTCTCOCaQTQCCTe 150 RO 120919 Β1

(WGCTCKAGTGTCAG<XCOACTCCTCKXCCCTOC>QCOCrr3QOTCAaaAaOTeOQTCAOQAOCITOOA

TCOKUG<mX2CTCACKXX3<WCCTACTCXrrACtKAGCACTGCTCCTrCCAACACAGCCCCAT<:TCC

TxrCGACTTCOCTCTCAAAATCCOTQAQCTOTCTGACTACCTOC'I'FCAAaATTACCCAO’XCACCOTa

Ocr'^AACC7TCAOOACQAOTAGClTAaAiC>acxroTOqJU9CCÎţQ9C9€OT?AACC9TOT99TCCA

ATCTCTACTATCAAC CCOTCTCCT CCG TCTAAAOAATC'T CATAAATCTCCAAACAT OGCf ACACCA

TTAGOOCCTOCC*(K:TCCCTOCCCCAaAiîCTTCCTGCTCAACTCCTTAGAGCAAGTCAGGAACA'rC CACXJGOGATWCXXrAGC(K:TCCAGC»aAA0CTOTX7KXX>CCTACAAiKrrGTOrC)UXCCaAGaAa

C7t»TOCTOOTCOOUtCAjCTCTCTCKKK^TCCCCTOC<^CCCCT<yUXTCCI^CCCCAOCCAGGCC

CTGCAGgTCOCACOCTCCTTOftOCCAACTOCATAQCQQCCTTTTCCTCTAOCAQQQOCTCCTGCAlO

GCGCTOGAAQGOÎATATCQCCOCîAflTTQOCÎTCCCAiCCTTGGACACAOTGCAfiCTQGACGIOOOCCAC rrrGCX‘ACtACCATCTCXKAOCAaAT<XÎAA<atfCrGO(iAATO<3CCCX?raCCCrrQCAGCCCACCC*a

GimXXATOCCGt^îTaiCCTCTOCTTTCCAGîXKICKGGCAGGAOC^lTrCCTGGTTOTIWXCAT

CTGCACAtXTTCCTGGAQGTOTCOTA/CCQCCTrCTAOOCCACCÎ'TQCCCAGOCC SBQ XO 110:270 PMON3S763.seq GCTCAJ^AACTOTCTGGTG(îCCTOTOiXC>30Ta^CrO(XAOîCM^TC^T«SACXJ3^^

ACTGTCOCT'OqgrCCAAaATOCAAQOCTTGCTOGAGCCCCTCAACACCCACA.TACACTrrcyrCACC

JlAATiTrcCCTTrCAOCCCCCXXXCAOCrrOT<^rTCC^TrC*TCCA«iAlXJUCATCTCCt^CrrCCTa

aUKAGACCTXX'OAOCAOCTUOTCXKXICTaAAjCXrCTG^TCfcCTC^CAaAACTTCTCCCXCTOC

ci^AOCTWAGTOTCAiKCCGACTCCTCAACCCitîocKxicrraoaTCAaaAOinÎiaaxatfOMOT

GOAîCCG(îAG<irCîOCTCAOOaOOAGGTAGTOGTftCCCAOGACTOC7XXlTCCAACACAGCCCCATC

TCCTCCGACTTCOCTGTCAAAATCCOTOAiOOTCTCTtiACrACCTGCTTCAAOATTACCCAOTCACC

OTOGCCTCXMCCTWAaaACTAOOTAOAOOGOI^QC^OCTCCCCOGeraAACXXÎIvrrCCTCCA

ATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCOTCTAAAGAA'I'CTCATAAATCrCCAAACATOOCTACACCA

TTAGGCXCTGCCAW7IX:CCTCXrCCCA<lACKTTCCTGCTCAAQTOCrTAOAOCAAl>T<iAiÎOAAaATC

CAOG SCCATUO COCAOCOCT^AUOAOAAGCTGTGT OCCACCTACAAGCTGTGC CACCCCG AQGAG rK^TO^KXTCiX*CACTCTKrT«X^TCCCCTOGCX^(XC^OAOCTCCÎ<K:CxXACC^A^C^ CTOCAOCTQOCAâOCÎOOtTqAOOCAACTCCATAQCQGOCXTnCCTCTACCAGOGOC'fCCTOCAg

GCCC T(KAAGGGAT*TCCXXXrGAGrTOOanXX;CACCTTOGACACAl?TOCAQCTOOA<X>TCOCtJGlAC TTTGCCACCACCATCTOOCAaCAOATOQAAOAACTQOQAATOOCCCCTOCCCTGCAOCCCACCCAi;

GGTGCCATGCCGQCCTTCGCCTCTGCTT'TCCAGCOCCGOGCAOGAGOOGTCCT'GOTTGCTAOCCAT CTQCACAGCTTCCTOGASGTgrCOTACCCfCOTTCTACOOCACCITGCQCAlQQCC SBQ U> 110:279 pRON35764.aeq OCTCAflOAOaAQQAACTOtCHOQPGCWCTCTOOCOqCTOOTOCTOQCaCAflOOCTSaATOaAOOOO CTeAAOACTOTCaCTOQOTCCAAlCa.TOCAAOGCTTOCTQGAOOCOGTCAACACGGAiCATACACTTT GTCACCAAATOTGCCTTTCAQCCOCCCCCCAGCTOTCTTCGCTTOOTCCAaAOCAACATCTCCCOC CTCCTOCAiTGAGACCTCCGADCAt^TGGTGGCXîCTGAAGCCCTGCATCACTCOCCAGAACTTCTCC COGTGCCTgQACCTQCAQlXiTCAQCCCGACTCCTCAACCCTOGGOGGTOGOTCAGGAGOTOGgTCA <jOAGOTtJOATCCaGAaCÎTOGCTCAG(3t5GGAOGTRCrrG(7rACCCA<?GACT<?CTCCTTCCAACKCAGC CCCATCTCCTCCCaCTTCOCTOTCAAAATCCGT'SAOC1*GTC'PGACTACCTGCTTCAAGATTA(XCA GTCAcsxrroaccî«»AccTarAoeTAfiAfiooastnya3ui3<KTcccccocTC^coCTcro<rTCCA ATCT CTAC TATC AACC CQTC TC CTC OQT CTAAAQAATCTCATAAATCTCîCAAACXTCPGCTAC ACCA TT7WXÎCCCTOCC AGCTCCCTOC CCC acagcttcctcctcaaotgcttagaccaa&tcaccaaoatc C ACOiXXyVTOOCQCAGCOCTCC AjGSGAGAAiSCTGTGTGCCACCTACAAOCTGTGCCACXICCUAOUAG CT(AiTtKrrOCTX:<3aftCACTCTCT<X3aCATCCCCTGOGCrCCCXTGAOCTCCTCCCCCACCCACGCC CT0CA0CT«X:A00<7IOCTTOAj3CC AAiCWAÎÂO^^ ΚΛΧ(±Λώύ(Χκ^ίΧΤ]^ιΖΑα GCtXTOGAAaOGATA'rCCOCCGAaTTOOOTCCCACCTTGGACACACTCCAGC'TCGACOTCOCOCiAC ΠΤΓ.rr ir r ATT vrcroar » rcr mî* tcc k xr: **> CTOGgaatwcgg r;r<xxx7rocAwecvAt: cvag iiOTGCCATOCCOeCCTTOOCCTCTGCTTTOCAGCCOCGGOCACGAGGGGTOCl'CGTTOCTACCCAT CTGCAOAGCTTC CTOGA«7rOTCGTAiCCX*MTTCTAC(^AC*riTQCaCASCCC SBQ ID NO:290 pHON JS/b1). âeq

GCCACCAACATCTCOCGCCTCCTOCAOCAGACCTCCCAGCAGCTOOTOGCGC'TOAAOCCCT'GCîATC ACTCGCCAâiAACTTCTCCOG(3Tt3CCTtjQA£iCTCiCAXrtOTCAGCCCQACTCCTCAACCCTGOGCGaT GGtyr CTAQC AGCT<3GCTCAOG AGOTGOATCOCGAOOTGGCACCCMGAiCTGCTOCTTCCAACACAiGC CCCATCTCCTCCQACTTTQCTGTCAAAATCCOTOAQCTCJTCT'GACTACCTGCTTCAAGATTACCCA CTCACCGTOCCCTCCAACCTGCAOGACGAOGAflOTCIOCOCÎGQOCCTCTGOCOOCTQOtCCIitjâCA C AOCtiCTGQATQQAOCOQCTCAABAîTPOTOQCTOGOTCCAAGATOCAAOGCn'GCITîGAGOG CGTG AAC A ςχΧ^ίαΛΤΑΟΑΟΤΓΤσΓυΑΟαΑΑΑΤΟΤΟΟΟ TTTCAGCCCCCXX CCAGCTGTCTTCXSCTTCaTC CAgrACOTAOAOGOOQSTOQABQCTCOCCQOPTGAACCCnyitAyrC C AATCTCT ACTAT CAACCCG TCTCCTCCSTCTAAAQAATCTCATAAATCTCOUUwiArtSOCTACACCATTACCCCCTOCCAOCTCC CTOC CCCA3AGC TTCCTOCT CAAGT QCTTAJ(lWXyi\GTXi(V3GAAÎ*ftTCCAG<XîCGATOa COCA3CG ctccaoqagaagctototoccacctacaagctgtcccaccccgaogagctcotoctoctcocacac TCTCToascATCCxxTaxKlTccccîaAacixxîorccawccAoocxxrracAacTaocAaocTOc

TTGAGCCAACTCCATAGCtSGCCTTTTCCTCTACCAOGGOCTCCTQCACSGCCCrOGAAOOQATATCC

CCCGACTTOG<m»yuXTTQ6AaiCACrraCAGCIWJACCPrCOCCaACTTTGCCACCACCATCTaO

CACCACATCÎGAAGAACTCGCAATCXÎCXXrCTGCCCTGCAGCCCACCCAOGOTGCCATGCCGGOCTTC 151 RO 120919 Β1

GCCTCPQCTTTCCAGGOCCOOGCAeGAflOQOTCCTGGCTQCTAGCCATCI'GCAG'AOCTrCCTOGHG cTCT^TACTx;a?rTCT*ct}CCACCTTGajcAacct: sbq iu «0:2βι pM0»»7fit .a«qi'pM0M33m.s*q/»H0M100OLi ooq

GCT^TGAAGAACTGrGTXXTGGTCTCTGGCOOCTOOTCCTOOCACAQCGCTOGATOGAOCCÎâCTC AXCXCrr<ÎTCCCrCXX:tt^^AAGATÎX:AAG<XTTOCroOAC^COTOAACACOaAGATACRCTTTGTC ACCAAATGTGCCTTTCAGOCCCCGCCCAGCTGTCT'ÎOGCTTCGftCCftGACCAACATCT'COCQCCTC CT<XlA<3QA0ACCTCCSA0CA0CTOOTOacaCTGAAJ3OCCTOGATCACTCGtX^iGAACTTCTCCCGG TtîCCTOGAGCTGCAC TOTCAGC CCCACT CCTCAACCCTKXXKXX?TQGa rCAQOAGGTGOOT CAOGA QQTâUATCCCâAâCrîQâCTCMKXraaKOOTAeTOOTACCCAQaMTQCTCCTrCCAACACAGCCCC AIGTCCTCCOACTTCSCTGTCAAAATCCGTOAGCTOT'CTGACTACCTGCTrCAAGAII'T'ACCCAGTC ACCGTGTCCTCCAACCTGCAOTACGTA<yW»3COGTOGAO<KTCCCC<K»T<^CttTTCTXiCiC»GC GOCKXAACAT<^>^ACACCATTOaÎ«XCTaCCAaCTCCXTCCCCCAGAariTCCTWIţ:AAC?rCT TTAGAGCAAGTGACAAAOATCCAOGOCGATaOCOCAOOGCTCCACGACAAflCTQTOTGCCACCTAC AAâCTOTCCCACCCCâAâQAOCTOGTaCTUCTCOaACACTCTCTGQGCATCCCCTGQGCTCCCCTG AQCTCCTGCCOCAeCCAOOCOCTOCAflCTOOCAQGCTOCTT'QAOCCAACTCCATACîOGGCîCmTC

cTtrrAccAi3(3occrrccTWAiMCWTO<auwQCttTAT<x:<xx:eMrreQ<mxciwxTTQGi«a(CA CT<XIAâCT(>IACCIT<^X£GACTTTGCXACC7)JCCATCTC5GCAGCAGATGGAAGAACTOGGRATGGCC CCTtxrCTtXJWXXXACXXrAGGCTXÎCCATQCXXrcCTTCaXTCTa»^^ GQGQTCCTQâT’TâCTAâOCRTCTQCAaAQCTTCCTQaAeQTGTCGT&CCQCGTTCTACGCCACCI'r ocacAflcca sbq id no;28Z pMOH3576B.eeq GCTCAACA«»AGAACTţ7I1XS3CTWWrrCTO3CWXri<«m:CTa^

CTCAAâACTOrCQCTGâ0TCâAAOATOCAAQQCTT9CTQ9AGOQCOTGAACAOQGA/QATA£ACTTT

GTCACCAAATOTCSCCWTCAOCCCCCCOCCAeCTaTCTTCXîCTTOQTCCAQACXLAACATCTCCCGC

CTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTQGAPCACTCQCCAGAACTTCTCC

CCWTOCCTO<aAGCTGC>J(ri^rCA3CCCOACTCCTCAACCCriXKKK>3QTOGGTCAOGAGCTCGGTCA

aCiAOacoaATCCOaAGGTGGCTCAOGOOGAGGTAOTGOTACCCWMACTGCTCCTTCCAACACAGC cccatctcctocoactcogctgtcaaaatccgtgagctgtctoactacctocttcaaoattacoca

GTCACCGTGGOCTCCAAOCTGTACGTAGAGGGCGG'PGGAQGCTCCCOOOGTGAACCOt'CTOQTCCA

A'rCTCTACTRTCAACCOCTCTCCTCCCfrCÎ'AAACAATCTCATAAATCTCCAAACATOOCTACACCA

TrAGGCCC!X>TCAaciXXX:TGC<X!CAaAOCTKXrix«nxiRAaTacTrAa»iflCiuwmiAnr»AAOATC

CA0QC3COATqQCgCAQOOCTCCA3GAGAACCTC7rGTGCCACCTACAACCTGTGCCACCCC0AGGiAS

CroCîTGC'rGC'PCOGACAiC’rCTCTQOGCATCCCCTOGGCTCCCCTGACîCTCCTtSCOCCAacCAGGKXÎ CTOCAGCTG<3CA03CTQC,TTGAGCCAACTCCATAGCGGCCTT,rTCCTCTACCAGGGGCTCCTGCJV3

GCCCTGGAAG<X:ATATCC<:CCGA3TvIX>3CTCCCACCITC«ACACACîGCAGCrCS^WCGCX;GAC tWCXCJ^CACS^TCTWCAIAiAaATXMAACAACTGUIMATSXiCSX'LT’lAX.X.’ÎÎJCAIX'Vt.'AW.'t.Vyj GOT»XATCCCGlXCTnXÎCCTCTrcTTTCCAQC<>:cXI<*X»i©SAiaQaa^ CÎQCacîAGCTTCCTUGAQOTUTCOTACCOCQTTCTACQCCACCTTGCGCACCCC sbq io »0:283 pMOH3577D.fi€q OCeCTtSTGTQOINaSOCÎOrWOceTCTCKlTCCTQaCACAOCQCTaaATQaAOCGGCICAAGACTOTC GCTOGGTCCAAGATGCAAGOCTTOCTGGAGCGCGTGAACACGQAGATACACTTTGTCACCAAATAT GCXTTTCAGCCC CCCC CCAGCTOTCT TCOC TT OTTCCAHACCAATATTTCC CTCCTTCCTGCAGGAG ACCTCCXakGCAGCTQGTGGCGCTGAACXîCCTGSATCACTCeCCAlGAACTrCXCCCQGTOCCTGGAG CWfiA6TGTtt>5cC<^At1>CÎTCAACCXTO<MC<XnKiOGTCAGCÎAi>31XKiAT€CW<ÎAGC?TGGCTCA OGâOGJAOGTAiSIOâTACCXlAOOACTQCTOCnCCAACACAflCCOCATCTCCTCCGACTI'CGCTGTC AAGATCC9TCWCTCTCTCACTACCIGCTTCAA0ATrACX:CA0rCACCQT<^CT0CAACCT0CAfi GACGA60A!jtTM;afTAGAaG(îCOGTOaAt3QCTCCXXXKKlTaAACCaTCTX3OTCCAATCTCTACTATC AACCCGTCTCCT (XGTCTAAAGAATC It^TAAATCTCCAAACATOGCrACAOCATTAGOC CCtGCC AGCTCCCTGCCCCAGAGCTTOCTOCTCAAGTCCTTAGAQCAAGTGAGGAAGATCCAGGGCGATGGC GCACCGCTCCAGaAGAAGCTaTGTOCCAOrrKCAAGCTCT(XX:AC«Ca)kGCîAGCTG<ÎTGCTfGCTC GGACACTCirTOGGKATCCCCTO«X:TCCCCT<»GCTCCîâttCe^^ GGîCTGCTTGAOC CAAC TCC ATAGOGQ CCTTTT CCTCTACC AGGGGCTCCTG C AGGCC CTGGAAG GG AIATV:CCCCGAaXT<>3Cm:CCACCTTQâACACACTOCAlX:TGaAaîrCQCC3ACTTTacCACCACC ArCTSeCAGCAOATOaAAGAACTOGGAATGGCCCCTGCCCTGCAC3CCCACCCAGGGTGCCATGCCG GC^T’TCGCCTCrGCTTTCCAGCGCCGGGCACâAGGGGTCCTtîGTTGCTAGCCATCTQCAGAOCTTC CTaaAtJGTGTCGTACCGCGTTCIACGCCACCTTGCGCAGCCC SEQ ID NO: 284 ΡΠΟΝ35772 . seq

GCCTCCAAGATGCAAGGCTTGCIOGAGCGCGTGAACACGGAGA'rACACTTTGTCACCAAATQTGCC T TiCAGGGQ GGC CCCAGCTGTCT TCG CTTCG TCC^UlACCAACATCTCCCGCCTCCTG CAOGAGAC C TCCGAfiCAGCTOGTOGCGCTCJAAOCCCTGGATCACTC GCCAGAACTTCTTCCQGTGC CTQG AGCTG CAGTCTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGOTGGGTCAGGAGGTGOCîTCAGGAGGTÎîGATCCGGA OOTQaCACCCAaOACTOCTCCnCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACTTCGCrGTCAAAATCCGT· GAGCTGTCTCmCTAOCTGCTTCAAGATTACCCAfîPCAPCifiTGGCCTCCAACCTGCACGAOGÎACWAO CTCTGCCGGCOCCTCTGGCGGCICîGTCCTGGCACACîCGCTGGATQGAGCGGCTCAAGACTGTCGCT GGCTACGTASACOSOGiîTaGftGGCTCCCCGGGTGAACCGTCIGGTCCAATCTCTACTATCAACCCG TCTCCTCCGTCT AAAGAATCTCATRAATCTC CAAACATGG CTACACCATTAOOC CCTGCCAQCTCC 152 RO 120919 Β1 CTOCCCCA<rM3CXTCCTCCTCAAGTCCTTAfiMCNVQTQAQ9AAQATCCMOQCâATQQCQCAâ0â

CKX*GC^»JW^TOTOTao:ACCTACAAOCT<m^ACCCGaAOOAOCTOaTGC-rGCTCGG*i:AC

TCTCTCttttjerccccraKxrDccccTOAacTcereccccMKCAOftXXTacAfG

TWWGGC^CTCCATAiGCQGCCTTTTCCTCTACCADQQQCTCCTOCAOGCCCTOCAACOCATAÎCC CCC0AGWG«MCCCACCTT«lACAe#O*}CAarreGACGTCTC^ CAGCACATGCAACAACTCGGAA1XAXÎ0CXÎTCSCCCT0CACXXCACCCAOQ3T(JCCATC!CCGGCCTTC QCCTCrCCT'TTCCAtîCliCCOGOCfyOOAaOQartCCTCC'n'OCTACCCATCTQCACÎAQCTTCCTQlJAO areTCGTACCCKX3TTCTACtXCACCTrOC<}CAOCCS: SBQ ID NO:205 ΡΗΟΝΪ5773.eea

GCTCAAGACGfcACAXCTCTCTOOTOOTCTCTQQCOOCîCXîlCtTlIGCACAaCOCTaOATOaAGCOG crcAA0AciyiK^«^Tcx^ukOAT<JCAA£xarrTccT κ»<xccoτaAACλaw^aλTAa^cτττ

QrrcACCUU«TtSTOCCmCAOCCCC<XOCCAaCTeTCTÎCOCrTTCaTTCAaACCAJUlATCTCCXOC

CTCCTQCAOGAQACCTCC8ACJCAQCTQ3TOaCGCTGiA(3CCCTOOATCACrCOCCAi3AACTTCTCC

CtxrIXXXrT<>;ΛCC^<XAGT<nx:AGCCX:CW^IK^CTCAACCXrϊ<K»(^TCK33TCAOCW^TOΞGTCA QGCCCTG<rrtCT<«CWyWXÎATCCOG£CX>^MAAGa3GAQCrr«XrrcTQ^ CM^AW^«:Wrt^CAO^COCATCTCCTeCGACTPCGCTGTCAAWWKICOTOAaCT<»Ct

GACTACXrTKXTTCAAGATTACCCAQTCACCGTCOCCTCOAACCTOTACaTAaAGGCCXWTOGAGQC

TCCCCGGaTQAACCOTCTQaTCCAATCTCTACTAaX7lACCCOTCTOCTCCGTCTAAACAATCTCAT

AAATCTC CAAACATGGCTACACCATTAGGCC CTQC CADC TCC CTOOC CX^AOAQCTTCCTGCTC AAG

!«C^ACAiXyuwmatfXAAaATCr^«K!GATOOCOCJ^OClCCA3aA<WUOCT(ÎTGTOXACC

TACAADCTGTCCCACCCCGWîGMCTOOTOCTCCTCOQACACTCTCTOQOCATCCCCTOGGCTCCC CTaAiXÎcxixxx^M^Aac^cTwrAacTOcaioocTCKTTt^ccAAiC^KX^AOctMCCTr TTCCTcrrju3cajacoGCTCCTcravQ<ÎCCC7(KUUW3âOMXTCCCKcaA{nTQaa,rcccAccnrTeeM:

ACACTT^AGCTCCACOTCGCC!GACTTTGOCACCAOCXTCTâOCAOCAOATOaAAflAACTC53GAATG

GCCCCTGCCCT^XlVSCCCACtX/rfjOGTOCCATaCCGG^TTeGCCTC'TGCTTT'CCACiCOCCOOGCA

QOAaoOGTCCTGGTTCCTAOCCATCTOC ΜϋΑΟΟΤΤςθΤΟ£3ΛΟΟΤαΤΟΟΤΑΟΟΟΟΟΤΤΟΤΑαΧΓ AC CTTGCOCAQCCC â£Q ID NO:286 ptfON35777.i*q <KX>CAAGATQAAA^TOTOTCXmKXX:TCKKXXX;C7C«TCCTCC^ArAOCit^TOGATOGW3Cl3C3 CTCAMACTOTCOCTOOGTCCAAÎkXTOCAAOGCTTGCTOGftGCGCCTGAACACGGAGATACACTrr

GTCACCAWTQTOCCTTTCAQCCCCaXCCAOCTOTCTTCG««CSTCCACUU:cw^TtrrecOOC

CTCCTGCAQGAQACCTCCGAQCAQCTOOTâOGQCTaAAOCCCTQGATCACTCGCC&GAACTTCTCC

C<SOT^CTOGAOCTCK:AGTCTCI^CCGACTCCTCAACCCTOCOaCCACC<r?OGA<>XraXOTCCA cwxn:0CC3VCTOCJ«ceAcauxciuaGACT0CTccTT0CAACAc«Kxx:cAT<rTccicc»iu?rTc GC7OTXAAAATCXXnX3A0CTOTCTGACTJUXTGCTTCAAt3XTTACCCAGTCAjCCtîT0GCCrCCAAC crOT'JU^AOAOÎKKXKrrOOAOiKrrCCCCcaM’rQUttlOTCTOCiTCCAATCTCTACTATCAACU’Lli ’TCTOCTCCQTCrAAAGAATCTCATAAATCTCCAJlACATGGCTACACCA'TTAQGCCCTOCCACCTCC CTGCCCCAGAGCTTOCrOCTCAAfiTGCTTAGAOCAMiTaAaaAAtiATCCAOOOCQA7GGOGCW5CG CTTCCJUXUaAAfiCnxrTOTOCCyUXTACAAGC7GTţXCACCCXXlAOOAOCT(K?TaCrKÎCTCGOACAC TCTcwwcATCCXCTGaxTCCOCTOAeCTCCi?âoccawKxa»oococTocAccTOGCAGOCTGc TTQAfiCCAACTCCATAQCOaCCTTTTCXrTCTACrAţîGGCX'rCCrOC AGGCOCTOGAAGGCATATCC t^O^AGTTOCXTrCCCACCTTOGAXIACACTOCAOCTtXACQTCXKXaMCTTTOCCACCACCA'TCTCG <^UXJ^TCXSAAGAACTQCKîAATV*K:CCCTt^CTtX:iU3CH:a^CC^W>(X7TOCCATaCCGGCCTTC GCCTCTGCITTCCAOCGCCOOOCAOQAGOOfiTCCTOGrroCTACKXATCTGCAaAaCTTCCTQQAG 0,Km:C»ACCOCXnT^ACWCJWXrTTOCGCAGCCC SEQ ID HO:287 PÎKW3577B .e«q

OCCCAAfiATCSAAGAACTGTO'nîRTRnrrm'GCîCGţîCTOGTCCTOOCACAOCOCTOQATQOAOOOO CTCAACSjCn7rCCCTOGQTCCAAit3ATOCAAââC7T9CTQQAaC(iCOTQAACMX]QAQA*rACACTrT cncAcc:AAATQixK:canTCAQ<x:cccct:(^itGCTqTxrTTCCKrrTwrccAcyvccAACATCTCccoc rr rrTfŢ ACGAOACCTC CGA<JCAj3CT0GTGQC0C It3AA»;CCIX33ATCAC 7CGCCAGAACTTCTCC

cg gtg [^TGv^ocKK^mrrcAnccrtîAC Tccr caac crTGCC0CCACC0TG<i^cc<xxrDCCA fi1 C.UU CUCC ACXXX.-ALWACC (KTaaACAATCCX: CTOTOWCCAOOACTO CTCCTTÎC AACAC JuiG OCCATCTCClCOGACTTCGCTCTCAAAATCCGTGAOCTCTrCTGACTAjCCTGCTrCAAOATTACCCA (?ÎCACCX7K:GCCTt^^CCTGrACQTXaAG(3<K»KÎ70aA3(XrrcaX:C3Q(?raAACxr<TrCrQGTCCA Al CTCTACT ATCAACCCGTCT OCTCOGTCTAAAGAATC TCATAAATC TCCAAACAîGGCTACAJCCA TTTAOGCCCTCîCCAGCTCCCTGCCCCAGAOCTTCCTOCTCAAGTGCTTAGAGCAACTCACGAAGATC CAOOOCOA'rrXÎCOCAnrCCTCrAGGAGAAGCTGTCTOCCACCTACAACîCTGTGCCACCCCSAGCîAG CIG0T<X^CTO3GACyiClCrCT«iGK;ATCCXXTXK^TrtX-CTt^CTCCTCCCCCAOCCAGCCC t7TOCAGCTGGCAGGCTG)ClrPGAGCCAACTCCATAOCOQCCWCTCC7CTACCAaOQOCTCCTGCAO QC CCTGGAAGGCiATA'rCC CCCiiAGTTCCÎGTCCCAC CTTGGAC ACACTOCAGCTGGAC GTC 3CCGAC rrTGCCACCACCATCTGGCAGCAGATGGAAGAACTOGaAATGGC:Cf:CTOCC CTOCAG OTC MT.C AO CCTGTrATCCC03CCTTCC>:<^!!OTXr3^CAlX?GC<XKKKAGOAG<KKnGCTXXrr7GCTArx:CAT CTGCagAUCTTCCTWiAGOTOTCGTACCCCCTTCTACGCCACCTTGOGCAGCCC SEQ ID NO:288 PHOH35779 e«q

GCTCATGAAGAACT07OTQGTOaîCTGT<^GGCTCXn^CTOGCACAGaXrTaGA1tXP«CGGCTC AAGACTOTCGCTGGGTCC AAQATGCAAGSCTTGCTGQAGOOOGTOAACACGGAGM'ACAC'tTKî rC 153 RO 120919 Β1

ACCAKATC?(XCTTTC«XXCCCC<XCA<XI\nX:TTC<îCTrC<^CAaKCCAACATOÎWCQCCrC

CTOCAaOk&AeCTCCCJlOCA3CTXXmX?C«CTOAAaCCCT<X»TCACTCOCCAaAACTTCTrXCCC TOOTroaAttTCCMnOTauxxcaACTCCTCAArccroQocQOToa^^

o«Trr;TTCTcra_rriArx^Tv~CGGCWTOOAAGCGGA0GTGQCTC*IQGGCÎQMJ<îTA3lrG'3TACCCMJ

<^CTG(^CrrCCA*CJU^CtecaTCT<XrtCCqiCTTOOCTBrCIUVAA1TOBTqWlCTtlTCTOBC

TACCTQCTTCAAGATTACOCAGTCACOGTQGCCTCCAAOCTGCACTACGTAQAGOGCGQT'eGAQQC

TCCWOQOT'QAACCQTCTOGTCCXXTCTCTJlCTATCAAOCC<îTCICCTCCOTCTAAAOAATCTCAT AAATCTtX:AAACATO<KrrACArCATTJlJ^CCTCCCA<^7rCCCT(;CCCX:«W«7rTCKrrOCTCAAa

TOC1*TKOA<îCAAOTOA9QAAâA‘rccA'aaacaAToocacAaoacTCCAOQAOAAQcraTaTaccACC

TACAAOCTGtt^A«XXS»GGACCTC<?K5CTCCTCa<WW»CTCTCTOG(XATCXCCTOaaCTOOC

CTQAGCTCCTGCCCCAGCCAGGCCCIGCAGCTGQCAOGCTQCTTGAOCCAACTCCATAOOQGCCTT

TTCCTCTACCAGGGGCTCCTGCAiGGCCCTOGAAOCCATATCCCCCCAOTTSGCTCOCAOOTÎXJCAC acactocaoctogacotcocc^actttoccaccaccatctoocaocaoatooaaqaactocjqaato

ocax:TOtx:cTacAa<xrAcct>®3CTixcATCOCO<wcTica»TCTWTPKXAOcocoeoocA COAOGGQTCCTOGTTOCTAGCCATCTGCAQAOCTTtXrrOQAQOTOTCOTACCQCXîTPCTAOOCCAC CTTGCGCAGOCC 8EQ IO ΝΟ:2β9 ρΜΟΗ357ΒΟ.*«ΐ OCTOATOAAâAACTQTGTiiQTGGGCTGTGQCQGCTQOTCCTaOCACAOCOCTOQATOQAQCOOCCC AAGACTCTCGCTCCGTCCAACATKX^AGGCTTCKTOOACX^OCCTGAACACXXJAjQXTACACTTTCtTC ACW^TCrrCCCTTTCACCCCCCCCCX;ACCTOTVITCGCrrT<X?rCCA(yÎaykACATCTCCOGCCTC CTOCAOOMMXTCx:c^scAâCÎy3dT<>xocTaAAa«;cToaATCicraxx:itfiAAiCTTCTcccoG TQCCrOOAOCTOCAOTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTSOOCGOTGOOTCAOOAOOTOOQTCAOOC OGT(K3ri'^rOOGOQAOGAiyX>C^QOC<»AAiX»GA<MTaoCrClXîaOOCHWKÎTA{ÎTOOTACCCAa aACTCCTCCTTCCAACAC/ySCCCCATCTCCTCCGACTTOGCTCTCAAAATCCOTGAQCTQT'CTGAC TACCTGCTTCAACATTACCCAiîTCACOSTOGCCTCCAACCTaCACrrACOTAOAiOOOCOGTCIGAOGC TCeCCQgOTqAACCOTCTGGTlCCAATCTCTACTOTCAACCCOTCrCCTCC(STCTAAAGAATCTCAT AAATCTCCAAACATQQCTACACCATTAGGOCCTOCCAGCTOCCTOCCCCAQAOCTTCCTQCTCAACl T'GCrTAGAGCAAGTGAKKÎAAGAT'CCAGGGOGKTQGOGCAGCGCTCCAOGAGAAGCTOTCTOCCACC TACAAC^TCTCKXJ^OCCXW^3AGCTOOTlXTTX7rCaaACACTCtX;TaCKiCATCCCCTQ<WCTCCC CTXMaCTCCTOCCCXAacCAOaOCCTGCAOCTtW^COCTqCTri»CÎCCAACTCCA,TACCOCCaT TTCCT^n’ACCAOGQQCTCCTQCAOOCCCTOQAMîGQATATCCCCOGAQTTQIaQTCCCACCTTGCÎAC AGA(^iy5£ACCTCWACGTCG<XQACTTTCCCACCACCATCT0<5CAiSCA£A'Tâ<lAA&AACTC30CÎAAÎ'G WCCCTOCCCTTICAOOCCACXiCMJaiTKKCATWXrtSXCTTCGCCTCTOrWTCCJUXGCCGGG» OCA(XX^TCCTCOTn^TAOCCA,rcTGCAGAOCrTÎ?CTGQAOGTOTCGTA^*^mCTACGCC/C CTTGCGCAGCCC SBQ 1D NO:290 ρΜΟΗ3£7Β2.·«α

GCÎ^ACGAGCyvoC^TGCGGTOXrCTCTOOCGOCTSaTCCTOQCACAflaSCTOQATOOAiîCOOCTC

AAfiACTGTCâCTGQâTCCAAOATGCAAQQCTTOCTOQAGCCOGTCAACACGGAGATACACTTTgTC

ACCAAATCrrGCCTÎ,TCAGCCCCCXCCCASCIgTCTTCQCTTOGTCCAQACCAACATCTCCCC?CCTC cτQCJ^Aâλc¢^ιx«ύλ(XAa<»ύâ1^2(XGκ;raAACoxΓO(Mτc»cτcac(»aAACT1xrIcχ:c<i^

Ty3CCTOOAGCTMAC1«1lCAGC«rcsvCTCCrcCAACCCTCCC0CCACO3TGGA<XXX:0C<îlIXACTC

G<XXX:CACCGCACCGACCGCTQGACAACCQCCTCT(3ACCCAOQACTQCTCCTTCCAACACAJOCCCC

ATCTCCTCCGACTPCOCTGTCAAAATOCGI'GAOCTGTCTGACTAOCTOCTrCAAflAT'PAOCCAGTC

ACCQTGaccTC<^a<xfTâCA<;TAC0tAeA(>3(A^ToaA£XK»ccccaoaÎaAAicc(JTcrraaTCCA

ATCTC rW"ATCAACCCCrrC*?CCTCXX?rCTAAAGAATCTCATAAATC TCCAAACAT OOCTACACCA

TTAOGCCCIOCCAMTCCCTGCCCCAGAljC'TTCCTaCTCAAOTOCTTAOAOCAAnTtîAOOAAQATC

CAGOGCGA'TGGCGCAOCGCTCCAGGAGAAOCTQTarOCCACCTACAAOCTOTCCCACCCCOAOOAQ

CTGGTGCTGCTCGGACACTCTCTGGOCATCCCCTGGGCTCCOCTOAGCTCCT'GCCCCAGCCAiGGCC CTCCAfiCTG<3CAQQCTGCTT(2Al3CCAACTOCATAiC5CnocCTTTTCnTtTTAnr:AHOOQnTCfTrocAti

QKX;CTGCAA)QGGArATrcccx:GACTf9G0TCCCACCTTG<«ACACACT0CASCT0QA0GTCG0CGAC

TTTOCCACCACCATCT&SCAGCACATOGAAQAAXrreaOAATOQCCCCTOCCCTtJCAOCCXrACCCAO

(MTOCCATGOC5C>Xtantt^TCT(XtOTCCAiOCGCXW«^SAOOan,OTOGPrTOCTAOCCAT

CTt3CAUAiGCTTCCrGaA£XîTGTCGTACCGCQlTCrrACOCCACCTTOCaCAQCCC SBQ ID NOJ291 pMON3S908.«*a

GCTOATCIAOOAOCTOTQTOilTQQTCTQTQOCOOCTGGTCCTtSGCACAGCGCTGGATGGAGCOGC'I’C AAGACTHJTCOCTGOGTCCAAGATGCAAGQCTrGCTGGAGCGCG'PGAACAOGttAGATACACTTTOTC ACCAAATOTOCX3TTTCAOCCCCOCCCCAGCTGTCTPCGCX*TCGrCCAJ3ACCAACATCTOCCOCCTC CT<KAWîAÎH«CTWGAGCAa3TG0T<>X(XÎ0AA^OCTaaArCACTCOCCAOAACTrCTCCCaCÎ T GCCTi* IAGCTGC AT.TGTC AGCTC CTAGAGACWIX7TTTCACCCTGTCAGC CAGGATGGTCTAG AT CrCCTGACCTCGACCCAOGACTGCTCCTTCCAACACAOCCXCArCTCCTCCaACTTCGCTOTCAAA ATCQOTQACCPOTCTCîACTACCTGCTTCAAflATrACCCAflTCACCOTOflCCTCCAACCTGCAflTAC QTAQACîOGCGGTGGAOGCT'Cr COGCSCTGGTCJOrTTCrOOCGGCQGCTC CAACATOQCTACACCATTO GGCCCTâCCAlSCTCCdtjiCCCCAQAecrTOCTQCTCAAQT'CTTTACSAQCAAtTTOAOAAAOATCCM} CCrCATGCCCKAiKGCTCCAO««AAGCTC?TGTGCCACTAACAAOCraTOCC'ACCCCQA<3QAQCTO Gî\X7^rtCGGACAClxnvrG<^AT<XX;CrÎOQGC'rCCCCTGACCTCCTGCCCCACCCACCOCCTC Γ AGCTCnC ACXX-rGCrTGAOC CAACTCCATAGCOG CCTTTTCC TCTACCAG^GCTCCTGCAGGCC C TOGAAOG OATAr'CCCCCOA&TTGOGTCCCACCTT 3GACACAC TGCAOCTC C&CCTCOCCCACTTT GCCACCACCATCTOGCAGCAGATGCîAAGAACrOGGAATGOCCCCrGCCXrrGCAGCCCACCCAGGOT 154 RO 120919 Β1

exyATGCCCGCCTrCQCCTCTCCTrTCCKQCOCCQCOCAGGAQQGCrTCC'IGGTTGCTAGCCATCTG CACAGCT^x^oavatmrixxn'AccocoTTCTJicoccxccrrooocjifloco sbq xd nO.-2$>2 pMQN3227S.««q

OCTOATGAJUlAACTGTGTOG’rOGaCTOTeaCQGCTQGTCCTCGCACAGCQCTGGATOGAGCOCCTC AAGACTXTiytCTGGGTCCAAOA'I^AJi^XîCTTCOTQQXQCOCOTOAACAOQaAaATACACTTTGTr

ACCAAAT'GTQCCTTTCAOCCOCCCCCCAOCTOfTCTTCQCTT'COTCCAGACCAACATCTCCCQCCÎC CIXKlAaaAQACCTCCCAC^AGCT!»rOGOXriXiAAOCCXTOa\TCACTCOCCAC^CTTCTOCCGrî TCKCTOaAOCTrc*3TCnE^^AacXCXlACTCCTC*ACCCTCTAC<7rAGA<K)OCCX2T<>^^

O tmiAACC OTCTGGTCCSAT CTC TAC TATCAAC CCOTCTC CTCCGTCTAAA3AATCTCATAAATCT CCAAACATGâCTACACX^TTCWGCXXÎTOCCAOCTCCCTW^XCACAC^TTCCTOCTCAAGTCmX QAflCAAgrGfttSAAACATCCAOOGCQATOQCQCACCiQCTCCAflOAflAAQgTOTOTOOCAOCT'ACAAC CTOtwx*«!<XKawojuRnwiTQCTGcira^«?rc^^

TccTGKXx;cM>XM^xxxTOCACKnH3acju3âCiO(7rrE>MKa»»ucTcnTAacaoccTTTTCcTc ThccAaaoecTCcnxx>AOCKCCT(KUUU3(x»TATCCccraMm«a(ncxx»ocT,TGCACACAq,nQ CAjX'TOOACC7rcreTaACTTT^&?CACeMWâ(5£ArcASAÎXîaAAflAAC^^ GaxrTGCAGm:ACCCAGGOTOCCAT<KXOGCCTTC»CCTCTaCT TTC CAOCOC CQOGCAGGAGGC OTCCTOGTTâCTAOCCArCTGCAOAOCTTCCTOGACOTI7rCQTAC COOOTTCTAOOCCACCTTOCO CA8(XCTACCTAGIUXGaWIX*jACKXr^C^XKÎraAACCCmriOGTCCAATCTCTACTATCXAC CCOTCTCCICCCV CTAAA/OAATCTOATMATCTCCAAACATOOCAAGCCACKSKItICTCTTTTCM CACAOCCCCATCT CXTCC^AC ÎTX:«TICTCAAAATCCG TGAGCTOTCTGACTAC CTGCTPCAAGAT TMXXZAGTCACCCrGCKXTOCAACCTGCAG SBQ ID «0:293 pMON357«l.weq

GCCAJCCCACX^TOCTiXTTTCAACACAaCCCC^TCTCriWGACTmx;CTCTCAAAAXX:CGTGAG

CT<ntrraA(rrACCTC3CTr(»AGATrACC(^TCACCX3iyXXX^CCJUUxn^AIMAaCC^AAQA()C

CCXrQACACOCATACTAOTCCGOCATCTCCQACACCATTAQCCCCTGCCAOCTCCCTOCCCCA3AOC

TTCCTQCTCAAflTCTTTACAOCAA)GTGAGAAAGM!CCAâQGCGA7QQCOCAGGQCTCCAOOAQAAO

CTGTGTGCCACCTACAAiSCTGÎâCCAOCCOeAOOAlOCTOCTOCTOCTCOGACACTCTCTGOOCATC

CCCrCCCCTCCCOTGMCTCCWCCCCAâCCAaaCCCTGCAQCTGGCAOGCTOCTTGAiGCCAACTC

CATAOCOOCCTTTTCCTCTACCAOGGOCTCCTOCAOQCCCTOGAAOG<3ATATOCCCCOAtîTTOaOC

^*<^TTOCIW»CACTGiCAilXTOGAaîTC»CCaACTri«CCACCACCATOTaCSCMCACArKî0aA (UACTOOâAATaK»tXn«COCTTCWCCACOCACWQfeCCAWCCGIOC«îliâCX^T^^

CAGCGCCGOGCAGOAiSOOGTCCTGGTTGCTAGCCATCTOCAOAGCTTCCTGGAGGTGTCKTrACCCC

GTTCÎACGCCACCTTOCQC AOC CCTCTCCftCAACCGAAA'X'CTCCOOATACTCATACCACiCCOGCCA

TOCCCOGCTTCTAATCTQC AAQATQAAâAOCTqTacaoooaeCTCTgacqOCTGCTCCTGGOCaC

COCTGGATOGAgCOGCTCAAGACTQÎPCQCTOGqrOCAAgATgCAAOGCTTOCTOOABCOCGreAAC

ACCAACATt^rCC^<XCT^TWAO<lACACCTCCQAGCAOCTaaTtlOCaCTOAAGCCC,TOGATCACT C<*XAGAAjCrrrCTCCCtSrcaCCTCKlAnCTCX*C7rGTCA<?:CC(»CTC SBQ I» «0:294 pHON35783.seq

QCC^C^ROGACWJCTCCTTTCAACACAGCOCCATCTCCTCCOACTTCOCTOTCAAAATCCGTGAC CTGIX^TXihjCTACCTQC TTCAAOATT ACfXTACTi* ATTGTOGC CTC CAAC CTGCAGK3ACQAQGAOC TC

TCPGQQGCXÎCTCTtX^QCCTOOÎXÎCTt^AlCAegCCrotUTCOAGOOGCTCAACACTCffOOCTOCQ

TCCAACATGCAXGGCTI3GCA0CGGC^C0TQAACA£tt0AGATACAC7TTaTCAirCAAATGTOCCTTT c<MAJUSA<»xc<îOBiaurcxATACTAOTCCOCC2tTCTCcxwcTJicKy;ATTwrwwTtfriw¥’»i^(r’

C"riKO^AGAiGCTPCCT<3CTCAA3TCTTTWiA(GCAXGTOAaAAJMiATC:CAOaOCtlftTOGCGCAGCG

crcxAOCAOAAGc-iwcmK:cACTACAAGCTnrrncc*cccccyw<;AacTaaTOCTacTCOGACA£:T

CTf7raXKATCCarTGGOCTCCCCTOAOCTCCTCX:CCCAOCCAWCCCTaCAJOCTOGCAit5GrTO<-T

TGAGCCAACTCCATAGCaOCCTTTTCCTCTACCAGGGGCTCCTOCAOGCXîOTOQAAOGiGAÎATCCC

CCCACTTGGGTC OCAC CTTCQftCACACTC^'AULi'ţjUACyTCWCUO ACT TTOC CATCACCAT CTOGC

Ai^A(^iyMAAQAACTOaQAATGGCCCCTCCCCTGCAGCCCACCCAGGGTOC CATGCCOOCCTTCa CCTCn\KrrrrCCAOCGCCXX3C«:AlMAa^T<Xri3CTTOCTAOCXJCrCTGCAOAi3CTTCCTGQAaa

TGTCCTAC CGCG1TC7 ACOC CAC CTTOCGCAQCC CTCTOCAij AAO COAAATTTC CWATACTCATA

CX'AGLXCGCrATiXrCCOCTAAGGCCTTTC/^CCCC«XXlAiX^GrrCTTCOCTTCGTCCAOACCA

ACATCTCCCGCCTCCîGCAGGAGACCTCOOAOCAOCTQQTOGCOCTCîAACacCCTCGATCACTCOCC

AOAACTTCTCCCGGT^CTGC^^CT<KrA<jT<3TCAj3CCCGACrCCrCAACtXri\Î SEQ ID HO:295 PM013227C .s«(2 GCTGAVGJtAOAACTOTOTGOTCKTCTCn’CîGCGGCTCGTCCTGCXlACAOCOCT'OOA'PQQAiÎCGâCTC AACACTVrC5CTGGOTCCAACATCCAAOOC'rrOCTGaAOC(ICCîTQAACACtîaAOATACACTTTt3TC AjCCAAATC !X*:CTTTCAaCCCCCCCCCACX:TCTC rrCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCTOCCTC CTCCACXlAGACC^XX:aAOCAQCT<MTGQCGCT^JAA3CCCTfK!ATCACTCnrT-AnAArTTCTCCCGG 'TGCCTOOAGCTQCAOTGTCAGCCCCiACTCCTCAACCCrOCKÎCCOTQGGTCAlGGAiQGTOGOirCAGeA rxrrrXATCC«^ftGSTGGCTCAGOGGGAGGTAGTGsrA<:a,ACK;A{'rcx’Tr('rr(:cAArArAGcccc 155 RO 120919 Β1

ATCTCCTCCXJACTTCXKntJTCAAAATTXiOTaAOCTCTC't’GACTACCTGCTTCAAGAT'TACCCAQTC

ACCQT<XX:CTCCAACCTQCAOTAraT*UAaGOCXKm)aACQCTOCCra<a7r«3TOOTTCTO<>CGiCC

CKKrrH^a>iACATGGCTACf^KTTc^cxCT<xx:A<3CT<xxrrcK:c<:awAOCOTCCTacTCAAaTCT rrAOAOCAAaTOAjaAAXGAîCCAOGGK^T<xrocAntt*!7rcAr.e^AAocTG^^

AAOCTCm5CCACCCXXy\GGA£^G<?r<XTCCTCOGACACTCTCTGQGCATCCCCrroO«rit^CTO

AGCTC<^CCC<JiaC<^Q(a:C<rri3C^QCTQ<K^QaCTqCTTaROCCAACTCCATACtGGCCrr'ITC CTCTAO»aaOQCTCCTOCAOOCCCTt»A*CMIU^TCCCCCGAOTTOCQ*COC>ÎJ(^Te<ÎACWa

CT(XAlC«rrCaACOrC«CGAi^TOCXyuXACCATCTaGCAGCAQATOGAAGAArTCM3(^TOGCC CCTOCCCTOCMXXXACCCiaXXmXX^TOCCGQCCTT(XKX;TCT<X^TKXM»^CXKKXM(m

<A»XyrCVIO<7rTOCTAO<XATC1XXAi(iAOCT«X^I(JeACKmrrCGTACCaXTTCTACCX:CACCTT OCOCAOCCO 8BQ ID NO)296 pMON23277.6eq

QCTJVlACCATTGCX^^CCIKAXAXXTCCCTtXrca^GAQCTTCCTOCTCAAGt'CTTTAGAOCAAGTO

AQAAAClATCGnOCQCGATQGCQCAGQGCTOCAOGAGAMCTQTOTCCCAOCTAfCAAOCraTGCCAC cccoAooAGOOeixarrGCTC(XJU»c^XTCTOO(XAtxxocTO(»CTC(XcmJuxTC3rrooccc

AUCVAaOCCCTaCAaCTOaCAaQCTOCTTaAaCCAACTCCM'AOCGOCCT'Tf'TCCl'OTACCAGOGO

CTXXTKK^GCXX^IXX^Aa^TATCCCOXAimKKXmrCXtACXrrTOCUlCA^CWKlAOCTOaAC

OTCCKXX^rrT<«XACCACCATCrrOOCAOCAOATOaAAOAArmQCVvATt5GCCCCTGCCCTOCAC CCCACCCAQ(3eTGOCAT<XXX»XCTTC<3CCTC1^rTTOCJ^GCC(^CM»3AOaOQTCCTOOT!r

OCTAQCCA'TCTQCAâACC'TTCCTOeAOGTOTCQrTACCOOGTT'CTACCCCACC'TTCCCCAOCCCTAC

OTAOA<K»COaTO(3AOGCTCCCCGGf3TGAACC(7rCTGOTCCAA,PCTCTACTATCAACCCaTC7CCT

CCCTCTAAAOAATCTCATAAAI'CVCCAAACAfrOCîCTeATQAAGAACTGTGTGGTGGTCTOTCOCOC

CTQOTCCTTOGCACAGOCSCTCîGATGCAOCGCCTCAAOACTyjTCOCTOOCÎTCCAAjQATQCAAOCKrrTO

CT<K3Ao<x*xmiAACACcaACATACACTTT^avcagumnx;ccTTTCAaaxccccccAGCTOT

CTTt»CTIXXmXJ«IA(XAACATCTCCCeCCTCCTeCft9aAOACXrKXX!AtSCAOCTO(?TOOCGCTC

AAGCCX^TTKÎATCACTCQCCAQAAC'rrCTCCCGGTGCCTOGAOCTQCAâTGTCAOCCCOACTCCTCA

ACCCTGOGOG<?TOGC>TCAG»(iAOOTQQOTCADaAl30TG<3ATCCOOAiCKJTOaCTCAOGG(3CW?GTACT ecrrACCCA(WACTCCT(X:TTCCAACACAGCCCCATCTCCTCTJG*CTTCQClOTCAAAA'rCCGCâAâ ctgtct gactacctccttcaaqattacccaotcaccgtggcctccaacctgcag sbq ΪΟ MO:297 pHOM33278.3eq t^£UTk^UVGAACWT(7rSCTCCm:T01XWXXX5CKX3TCCT(^ACAaCOCTOaATOaAO^

AAâACTGrTCQCXOSQTGCAMATQCAAltMCTTGCTGGACOGCQTGAACACGGAGATACACTTTOTC

ftca\AArcreccTTTCACCCOCCCCCCAOCTCTCPto«rwcxMCCAOAoa««TciocoaccTC

CTGCAOGAii\CLT^au«citfxrrooiwx:ocTOAAa«:cTGGATCAicrr<^cAGAAcriH;TCCCW

TOCCTACAC^Kx^TcrasocccaACTCcrcAAcccrooeceoTa(Kmyu30Atj<rn3<K}TCAiWA

C5GT<XATTCCKaC^rraXTCAG<3C«»^TAG3S3GrrACCClAGaAC7<K^ÎX^CX^ACACAOC«X

ATCT^X^TCCClACTrCOCTQ'PCAAAATCOOTaAaCTOTCTGACTACCTGCTrCAACAT'PACCCAGTC

AJttxmXK!CTroiACCT<^A<7riU^7rAGA<KKCG<7rOQAOGCTCCCCX3<Xri«3ÎQOTTCT«KXKK

COCTCCAAiCA'TOOCTACACCATTOQCiCOCTOCCAflCTCCCTQCCCCAiGAOCTTCCTGCTCAACTCT

TTAGAOCAAGTGAnAAACATCCAGOGCGATOCOGCAOCOCTCCAOQAQAAGCTG^POTGCCACTAAC

AAOCTOTQCCAOCOCSAOGAOCTOOTgCTGCTCOQACACTCTCTGQCCATCCCCTOGgCTCCCCTG AJOCTCCTOCCCCACCCAOGCCCTGCAGCT<î<3CAG<îCTGCTTGAl2CCAACTOCAT'AOCGOCCnTrc

CTrCTAOCAOWOC5«CTOCAO<>XCW»3AAaoaATATCCCCCaAaTTGGCTCCCACCTTG<5ACACA

CTOCAGCTGCACCTCGCCGACTrrrGCCACCACCATCTOOCAOCAaATlOGAA<3AA)CTOOOAATOOCC

CCTCC^ TCCAOXX^MXCAQOGTXKX:ATGCX^QCX:rrCXKX:TCTaCTTTC^AGCOrCOGSCCACGA

GOOGTOCTCOOTOCTAflOCATCTQCAGAOCTTOCTQOACtît'eTCCTACCeCCT'TeTAroCCAOCW OCOCAOCCO SBQ ID HO-.298 pHON32279.aeq

GCTACACCATTCOOCCCTOCCAaCTCCCTQCCCCAGAOCTPCCTGCTCAAGTCTTTAGAOCAACTO

AjQAAAGATCCAGOCCCATGOCGCACCCCTCCAGGAiGAACCTQTQTGCCACCTACAAOCTQTOOCAC

CCCGJUaGAJX^'GffnXTCKrCGGACACPCTCTOOaCATCCXX-TţXAX.TC^VlTiAtAriCXUlArCC

AQCC AOGPCCTGCAOCTOCCAOCCPGCTrGAQCCAACTC CATAOCGâCCTTÎTOCTCT ACCAOGGS

CTCCTOCAQaCCCTOQAAQGGATATCCCCOQAOTTGGGT CCCACCTTOG ACACACTOC AGCIOGAC

GTC'GCCGACTTTCCCACCACCATCTOGCAOCAâATGGAAGAACPOGGAATCXiCCCCTOCCCTaCAO

CCO*CXCAUG<riXXCATUCCXXXCTrcGCCTCTGCTTrCCAGCCXXC^CA«2AG«3GTCCTOQTT

GCTAGOCATCTGCAGAGCTTCCTGQAOeTOTCOTACCOCtUTCTACtJCCACCTTQCOCAQCCCTAC

OTAOAX*KKXKiTaaAoocTcaxxxarroAAcccTCTGCTccAATCTCTACTATCAAjcccaTC,rccT

CCOTCTAAAaAATCTCATAAATCTCCAAACKTGOCAGATCAAGAACTOTGTQaQGGCCTQTXSQCQQ

CTOGTCCTOOCACAOCâCTGOATQGUMSCOGCTCAACîACTOTCOCTQOOTCCAACATGCAAjGlGCTTG

CTOGAOC<KXmîAAiCACCX:A[^TAC»CTTrOTCACCAAATCnOCCrrrCAfiOCX>2CCCCCAGCTCT CTTCCCTT^TXÎIXrC/UlACCAACATCrCCCTXX.'TCCTÎX.’AGOAaACX^rC'CGAflCAXlCTOCrraCSCQCTa

AAOCCCXGOATCKCT?CQOCA3AACTTCTCCCGOTGCCTOGAGCTGCAGTCTCAjGCCCOACTCCTCA

ACtX:TXXX3CGGTGGOTCAGGA<XnXXXjTCAiGGAGCÎTOaATCCGCîAOOT'CK;CTCAOGG(X}AC>aTAOT

GOTACTCAOOACIOVICTTTTCAACACACCCCCATCTCCTCCCACTT'CCX^TCVCAAAATCCGTGAO

CTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATrACOCAGTCACCOTOGOCTCCAACCTGCAO SBQ ID HO:299 pM0U35790.seq 156 RO 120919 Β1

GCCACTCAOCyurTCCTCTTTTCAACAC\I>ÎCCCAICT<X^CXiAr«^CX?r<rrC^AAATC<X?rGJUS CîtWCTORCTACCTQCTTCAJ«ATTACCCAC?ICJWXîm«X:crrCCXAC(rrCKlfc<VW>aA^XOfvrC !H3CO<XîOGCCTCTOGCOaCTGGTCCTGGCACAOCi3rTCaaTf3nwy,GnrTr Λ^ΛΟΓΛΤΤνντΟΓΛ ) TCCAAGATOCAXGGCTTGCTOOAOCOCGT'GXACACeGASATACACTTTOTCACCAAATCTGCCTTT CAâcccxx:cxcc»<KrrQTrrK:(«rm;GTccj«AccAACATCTccc<KiCTCCTQCA(»AaAOCTCc GAccAcxrrGcro33cccTGAAGCCT7raaATO^rcottutf3AACrrix^rccaxrrcKxrroGA^ lGTCAârcCCJU^KKTCAACrcTGTACGTAGACXÎCîCOGTGGAGOCTCCX^^ GGCOGCTC CAACATGGCTACACCATTOG iXaXIXJCCAGCTCCCT^KXCCAOLAflCrTCC TOCTCAAG TCTTTAGXlXlAXtiTGAaAAAaATCCAGGGCGATGGCCîCAGOGCTCCAOGAOAACXrTGT CTGOCAC Γ AKCAAGCrixm:CCACCXCGAOGA)CK:TOOT(X^QCTCOQACACltrrCTOOC^TCCCCraOGCTCCC CTXiAGClGCTOCCCCAOCCAOaCCCTQCAGCTCGCAOGCTGCTT'GAlGCCAACTCCATAOCOGCCTT TTCCTCTJUXAGGGGCTCCTOCAOGCCCTOQAAOGGATATCGDCCBAOTTOOQTCCCACCTTaaAC ACACTOCAOCTGGACOTCaCOOACTTTOCCACCACCATCTOGCAGCAGATGGAAQAACTQGGAATG (xrccrcx:cCTccAGCCCACCCAaa<îrcccATGCCw3ccTTcacx:rcrrocTTTccAi^^ OâAâGâQÎ CCrGOTTOCTAOCCATCTCCAGAGCTTCCTGGAGtTTGTCGTACCOOGTTCTAOGOCAC CTtâCQCAQCGG SBQ (D HO:300 pM0M35791.*«j

QCCACTCA£X3ACTGTTCTITTCAACACACCCCCATCTCCTOC{3ACTTCGCTGTCAAAA‘rCOGTGAC CTGTCTQACTAG'rrQCTTCAAaA.TTACOCAS’PîACGOTGQCG'î'CCWtfîCTGCMKlîîCGAQGACCTC TGCGGGGGCCTCTGGCGGCTaOTCCTOGCACAâOGCTOOATOaAOCOaCTCAAiGACTOTCCSCTQGG T«^Jl^Î(XAAWiCTT(X:nK!ACCGCCTC30VCAaX»GATAC*^rrTOTCACCAAATaTOCCTTT CAGCGCCCCCOCAGCrCTCTTCGCTTOGTCCAGM3CAA£ATCTCCCOCCrCCTGCA8GA£ÎACCTCC GM3CA3CT !X«>GOaKrrOAAaC<XrrOC^TCACTCOCCAGJUVCrrCTCCCC^7r(^X7GGA£»TGCAQ TCTCAGCCCGACTCCrCAAOCCTOTAlOQ'tAfliftaQâCâOrtqOAflQCyCCOCODGTOOXOOTTCTOCC »X(>ÎCTCCAACATO(CTACACX:ATTaG<XXXTGa~iWXTaXTGCCCCAGA<3n^C,CT0CTCAM TCTTTAGAGCAAGTGAGAAAGATCCAeQOCQATOGCaCAaCGCTCCAGaAGAAOCIQTOTOCCACC TACAAGCTGTOCCAOCCCOAOaAaCTOOTGCTGCTCCCACACTCTCTGOGCATCCCCTGGOCTCCC CTQAQCTCCIKKCCCAQCCAOOCC^TOCAiaCTtXXJlfifK^âC^râAGCCAACTCCATAOCaOCCrT rTCT?TCTACCAGGGOClCCTGCAaaCCCTaeAAflOGATATCCCCCGAGTÎGOGTCCCACCTTGGAC ACAC’rOCAGCTGGAOGTOGCCGACTTTGCCACCAOCA.TCTQQCAâCAâATOâAAOAACTOaaAATQ 0cax:iTC«!TeeA<£«JwM£3uxG!iwtt*»xMaccTTc«K^^ QGAOQQOTCCTGSWftCTAiGCCATCTSCAGAOCTTCCTCXSAOGTGTCgrACOGOGTTCTAOGCCAC eirocacAacce ssq îo i»:301 pHON35?92.eeq

OCQWTC/igOftCTOTTCTTOTCAACACAOCCCCATCTCCTCCGACTTOOCTQTCAAAATCgOTQAa CrrcrrcraACTACCTOCTTCAAnATTACCCAGTCACCOTOGCCTCCAAJCCTGCAGGAGGAGCSAGC'PC TGCCGGGGCCTCTOGCGOCTGKlTCCTOâCACACiQQCTaClAraaAâQQOCTCAAdSACTSTCGCTGGG TXJCAACWTGCAA-QGCTTţlCTOaAaCG CGTGAACACWAOATACACTTTGTC ACCAAATOTGCCTTT CAGCCCtXCCCCACXrKJTCTrCGCTrCXSTCCAGACCAACAlX^TCaXKXTCCTOCAGOAaAfrCTCC OAC£ AGCTGOTOOCOCTOAAGCC CTCX^TCACTCGCC AGAACTTCTCOCGGTGCCTG GAG CTGCAO TACGT AGAGGGCGOTOGACWCTC CCOG<XtTG<îî<»TKnXj UCUGCGGCTCCRACATGOCTACACCA T^^XKMrCCTQCCAaCTCCCTCÎCCCCAGAGCTTCCrGCTCAAGTCTrTAGAGCAAGTGAiîAAA^tATC C AGGGCGATGGCGCAGCOCTCCAGQAGAAGC TGTGTGCCACTAACAAGCTOTOCCACCCCGAOOACÎ CTXSOTGCTrGCTCGGAGACTCTCTGGCCATOeCCTGGîGCTCCCCTOAGCTCCTOCCCCAOCCJWîOC C CCCC TGCAAGGGAT ATC COC CdAOTTGGGTC CCACCTTGGACAC iXÎTGCACX^TGGACGTOGCCGAC TTTGCCAOC ACCATCTGCJCAaCAGATy^GAAGflACTQGGAATGGC CCCTGCOCTGCAGC CCACCCAG OTTGCCATGCCOGCCTTCOCCTCTQCTlTCCAGCOOCOOGCAiOOAOtWarrcCT'OQfîTGCTAGCCAT CTGCAGAUGTTCC ΓΟαλνΧίΓ OTCGTACCGCG rrcrAC GCCACCT TGCGCAGCCG SBQ ID HO:302 pW0H39905.**q GCCACTCAGGACTQTTCTTTTCAACACAGCCCCATCTCCTCCXîACTTCGCTOTCAAAAlPCCGTGAG CTGTCTOAC T ACGTOCTTCAAGA'T'rACCCAG TC ACCG 'KXiC CTC C AAC CTOCAGG ACG AGGAnCTC TOGXîGGiXX: CTCTGGCX; GCTGGTC CTGGC AC AGCGOT GOATOGA GCOGCTCAAGACTG TCG CTGOG TCCAAGATGCAAOOCT7OCT0OA6CGCGTOAACACQGAGATACACTrTGTCACCAAAT CTTGCCTO CAQCCC CCC CCCAGCTG TCTTCGC TTCGTCCAGACCAACAÎCTC CCCCC TCCTGC AOGAGACC-TOC GAGCAGCTCGrrGGCSjCTCiAAGCOCTtKiATCACTCGCrAGAACTTCTCCCOGTCCCTGGAGCTGCAG TCTl!AGCCC GACTCCTC AAC CCTG TACGT AGAOGGCGG-TGGAiîG CTC CC OCX*3TGGTG<îr TC TGGC <>>^GGCl<XAACAlXAK;TACAGCAmXWLXTTrX'CACCTCCCTKXX:OCAGAGCITCCTGCTCAAG TCTTTAGAG CAAOTGAO AAAGATC CAQGGCGAIV^îCGC MJCUCTC CAUU AUAAUC rjTXJTGC CACG TACAAGCTClWCACOCCGAGGAGCTGGTCC'TţHTrttXrACACT'CTCTOGGCATOCCCTGaQCT'CCC CTGAGC rec raOCCCAG CXAGGCG CTCCAGCTOGCW3GCTG CTTG AOCC AACTCCATAGCGG OCTI TTCCTC TAC CAOOGGCI CCTGCAGCXCCTtWAACiGOATATC CCCCGAUT TGGGTC CCACCTTGCAC AGACTG'.’AG CTGOACCM COCCCAC TTTCCCAG ÎACCATCTGGCAC CAOAIXXÎAACAACTCCCMTC GCCCCTOCCCTGCA/QOCCAGCCAfiQGTGCCATOCCaOCCTTCGCCTCTGCTTTCCftGCGCCGGGCA CKiAUXiU-rc CTGGTT(5C TAGC CAT CTGCAGAGCTTCCTGQAOOTOrCaT ACOOCG TTCTACGCCAC CTTCCGCAGCCG SBQ IO NO:303 157 RO 120919 Β1

pttON39906.M(I

GCCACTCAGOftCTOTTCTmCAACACAâOCCCATCTCCTCCQACTrCQCTQTCAAAATCCaTaAiQ

CrOTCmACTACCTOCTTCAAl^TTACXrCAGTrACCtyriWCCTCCM^CTlXlACK^aWîCWWlCrC TCCocxmrccTcraGOGocraîrccrax^cjuMGc^

TCCAAGATGCAAOOCTTGCTGGAGOGCGTGAACACGGA5ATACACT,rrC;T<ÎACCAAATGTGCC7TT

CA)OCCCCCCCCCAOCt'3T,CTTCOCTTCGiTCCAliACCAACATCTCCCX3CCTCCTOCAaeAaAjCCTCC OAOCAOCTaaTOOCaCTOAAGCCCTGGATCACTOGCCACA*CTTCTCCCOOCOCCTGGAOCTOCW;

TcrcAttrcoACTCCTCAACCCTGTACOTAajiaaooGQTaawocicec^^

GQCnaCTCCAACATQ(ICTACACX:ATTa5GCCCl«:aU3ClÎMXTOCCCCÎ«WXTTCCTOCICAM

TCTTTAGftGCAft<yroftOAAAGATCCAâQâCGAtQQCGCAGCGCTCCAlGG*CAACCTqTgTqcCACT cixjAcxrrccTac<xx^ccAGQ0ccT<x;Mx»axi^CT0CTi«M%nMcrc(^TM90C<»XTr TTCtTIXrrACCA<3<W0CTCCT<^^0CXXT0CJUW>QC»TAl^XC0CCMinTO3aTCXX^arrT01^ ACACTOCAQCTO<lACaTKXIOCaACTTTGCCACCACC&TCT03CAiGCACATO<3AACÎAACTOOCHVATO CXXXeKXXCTOCAOOCCACCCAai»rGCCAT<XÎCC5GCSriTCOCXT««Crrr[>:CA003CCOOC^ <K3Afl«X^CT<»>rT<}CTMKCXTC1!4CJubMCftC£T<K3AG<mTCGTACCIXXmcrACOCC»C CmUCXJCAOCOQ SBQ ID NO1304 pHON3$909.fc*q

ocrixiATaAAf»A<rryrTTrrxxn'ry^rT<?Txxa7r^rTs?t?K(7TijGCACACK:c?C,rgC5ATOGAQCgOCTC

AW»^I<7K:K7r<>jGTCCAA^TCCXAfi(3CTTCÎCT(SSAGC(K<3TQAACACOaAOATACACTTTaTC

ACCAAATCrrOCCTTTCAGCCCCCCCOCAGCTGTCTTCOCT'PCCTCCAGACCAACATCTCOOOCCTC CTGCA(WAGACCTCCOA<3CAi<3CTOGirQO<X>CTaAJU3CttT^ TOCimîaAQCTaCAaTGTCACKXXXÎACTCireiUWCrc?W«3COQGW30GTCA^^

OQTOOATCCOQAQgTOOCTCAQQQQQAGâTMyîOOTACCCAGGACTUCrcCTraVCAACACAOCCCC

AT CTCCTCC GAClTCGCIXTFCXAAATCCGTGAQCTGTCTGACrACCTCC TTCAAGATTACC CAGTC

ACCOTqqCCTCCAACCTOCftqTACOTAGAGGCCCXÎTGCABGCT'CCCCOOCTCgTGCTrCTCOCGCC GQTQTTCVGOTTOCTAQCCATCTQCAQAQCTTCCTGGACCTGTCOTAOCGCGTT’CTAOGCCJICCTT CC<XACCCCTCT<X3CWKTCT3OCGOCTCTCA0AaCTT<:CTaCTCAA/WCTTTAGAjQCAAOTQAaA AAi^TxrcAGt*^aAToaca<oiococTcx;AoaAaAACCTGTcn^CACxrrACAAocTCTcccACCCc GXGtlKGCTySGTGCTGC'rcGGACACTCTCTOOGCATCCCC'PCOGCTCCCCTCAfiCTCC'XCCCCCAJSC CAGCCCCTG CIjCXTGCCA&X TGCTTGAX^CAACTCCATACKXJQCCTTTTCCTCTACCAGGfGGCTC CT<a3AGGCCCTGOJUU3QGATATCCCCCGAQT'T<3CX3TCC£ACCTTOG&CJ^ACTOCÂGC'rCflACOTC GCCGACPPTGCCACCACC ATCTCWCAOCAOATOOAJUSAACTOaaAATOOCXCCTXKXCTQCAflCCC SBQ ID HO:305 pttCN3S0l0.e*q CCTACTOAAÎJGTOCTATCCCAOClrTTTGCTTCTGCTrTTCAACOTCOrQCAGGTQ(3TGÎTCTOGTT GCTAGCCATCT0CASA0CTTCCT0QA0QT0TCt3TACaGCaTTCTAC3tXIACCTroCGCAaCX;CTCT OaCXK3CTCTCX^OGCTCTrAGIUKrnxx:TGCTCAACTCTITAGAOCAAGTCJV3AAAGATCCAOCGC OATOOCOCAOCOCTCCAGGAGAAOCTOTtSTGC CACCT*CAACK:T(m>CCACCCCa ΑΟΟΑίΧΤΙΟΟΤΟ CTOCnrOOACACTCTCTGC^ATCcrCTGGQCTCCCCTGAOCrCCTOCCCCAOCrAOOCCCTOCAO CIWCAOGCT<XrrTUAOCCAACTCCATAlXS5GCCTTTTCCTCTACCAea{^TtX:TOCAaOCCCTO (iAAOWATATCCOÎXXACTTGGGTCCCACCTT'GGACACACTOCAOCTGGAC'GTCOCCGACPrTGCC ACCACCATCTQCOU3CA(^TOOAAOAJU:Tâ(>^TCQCCCXrro<^TO(^^CXTACGTAaACXKSC OaTOOAO(X:TCCCCGGGTGAACCf7rCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTCCCTCTAAA GAATCTCAT AAATCiyX'AAATATW^^ACCAGiUC<TrCTXXXiGGGGCCîVraGCGCCTOCTCC TO OC ACAOCOC TOQA'TOOAQCOG CTCAAGACTGT CGCTGG<??CCAiU3ATCîCAAG3CT raCTţJOAOCGC (ÎTOAACACC SAC ATAC AC TTTCTCACCAAATC TGCC rTTCAGC COC CCC CCAOCTGTCTTCG CTTC GTCCAGACCAAC ATCTCC CCC CTCCTOCAOOAtiACC rcCGAlX; AIA: TUOTlAÎCXK.~iţiAAaCCCTCG ATCACTCGC CACAACTTC TCC CCGTGCC TGCAJ3CTGCAGTGTC AGC CXGAtrTCCT C AAC CCI OGOC GGTOQOTCAlMAOGTCX^îTCAGCSAGOTOGATCCâOAaOTOOCTCAGiSOOaAGOTAGTOOTACCCAe (JACTGCTCC TTCCAArAC AOC TCC ATCTCCTC CGAC TT<^TGTCAAAACCC C3TGAGCTOTC T*GAC TACCTOCTTCAAaATTArrr*iTTCACCOTOOCCTCC AACCTOCAfJ 5EQ IC NO:305 pKON35727 .««q OCCGJkCQAGaAOCTatOCaOTe^CTCTOOCOeCTQQTCCTOGCACAGCGrTCXîATGGAGCGGCTC AAGACTCTrCC^T<XMTCXrAAGATGCAAGGCTTGCTO<3AOCGOGTGAACACCXÎAOATACACTTTOTC ACCAAATOTOCCT'I'TCAGtXXTCCt'CCt^AGCTO TCTTCCCTTOGTCC ACAC CAACATCTCCCCCCTC CraCAJCXIAGACCIXXXIAGOAGCT'OGTOGCOCT GAA<XX3CTCOATCAOrcuClJAQAACTTCTCCCjQ TGCCriXKIAGCTGCAGTGTCAGCCCCxACTCCTCAACCCTGCGCCGTGOOTCAGGAGGTGGGTCAGGA G3TOGATCC CGAGGTCCA ACT CAGG AC7WTC CTT'CCAACACAGCCCXATC’ICCTCCCACTT'C GCT <7?CAAAATC CttTOAGC'IG'TCr GACTACC TOCI TCAAX3ATTACC CAG TCAC CG TOOC CTCCAAC CTG CAOTACGT AGAt5GGOtS(3TGGAGGCTCCC CCGGTGAACCGTCTGQTC C AATCICTACTATCAAC CCG TrrrV^iY^TCTAAAClAAT^CATAAATCTTCAAAOATOCKÎXJATOAflCUiaCTCTaC^ÎOQaCfCCTC TGOC'GCCtOGTCCTGOCACAGCGCTGGA.TGGAQCOGCTCAAfiACITG'PCOCTOOaTCCAAOA'r'GCAA GGCPTT;CTCC!ftGC<3CC?TGAACACOGA<»ATACACmvrCACCAAATCTOCCTTTCAOCCCCCCCCC AGCTOTCTTCGCTrCQTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCC'TOCAOQAOACCT’CCOAaCAQCTOOTtî gcgctgaagccctggatcactcgccacaacttctccccgtcoctogaqctgcaotgtcagcccgac 158 RO 120919 Β1 TCCTCAACC^TOOGO(XîratlUTCAOQA<3CaTOOaTCAQaAOGTOaATCCOGAiKÎTGC3CACCCA3aAC I^TCCTTCXAACACAGCCXXrAtX^RXTCCCâCttVOCTCTCAAAXimÎTQACCTOTCTGIUCTAC CTOCTTCAACATTACCCAlQTCACCXyi'OOCCTCCAACCTOCAO 6BQ IO 110(307 pMON32168.seq oci^7GMGiuvCTcmrraQTâOTcnmxioo<XTO(mcTcxK3w»ocxicTa<MTaoM9coocTc AAaACTXaTCCCTOOOTCCAAGATGC AA&3CTTtXrTG<?A<X<X<7IX3WlCAC<*ÎAGOT^

A^AAATCnXjCXTTTCAOCCO^XCCAlXriXiTXrrTQCirTTariXXUiaACCiUU^TCTCCXWXnC crraKXMOACxrrccaMKsuxrroaTQcxxiCTGAAGCccTOGA^

iXKcroGM3CToaun<msuxxx?GACTixtcAMCccToaacQ(mKKiTCJu>oAooToo(m:AaaA CWTOOATCCXjaAOaTOCKTCAeGtra^CTAGTWrACCCA/WîACTGCTCCTTCCAAeACACCXCC ATC TCCTCCGACTT OTCTOTCXAXATCC OTOAâCTG lCTOACTACCTCX^TCAAaATTACCCA3TC ACCOT<XîCXrrCXAACCrr<3CAJCn,RCCTAGAG<^CXCTCXJW<?CTCCCC<»7I^i*ACCCTCT(WrCCA ATCTCTJ^ATCAXCCXXW^CT<:00TCTXAXiaXXTCrcATAAArCTCCAAACATaOCT*CCCAia OACTQCTCCTTCCAACACAOOCOCATCTCCTCCOACTTOGCTOTCAAAATCOGTCAOCTGTCTOAC TACOTOCTTCAAAAl^ACW^TtACOiîOCCCTCCAACCTCCAGOACGAGOAOCTCTGOGOGOCC CTC TGOOWC1XWT Ct7IX>XAC AXK LWC'iVAAUAC'itn.'CUC 'rUUUT'L'CAAUATU c*ju*KrmK:TXMAoaKMfnauuyimau^TAawTTTCTC»ccAJUCTCT(XcmTCAOCCcccc CT:CAOCTOrcTT^CTTNX/rCXJU3ACOAACATH^ICCCtXX:TCCTOa«K^ÎW:CTCCSWt3CAaCTt3 CmjOCOCTOAAgCCCntKIATCACrrCCy'CAGAAgTyCTCCCgOTGCCTGCAGCTGCAgTGTCAGCCC (3Aci«?PCAAmrTa swq tiv pMQH3219S.**q C^TGATGAAGAACTGTOTGOTCOTC TCm>OC<>3CT«m^TtiUCACAGCX*rra^TiîtlAG^^ c AAOACTGTOSCTOOCTCCAAQAT(3CAACSGCTTGCTOGAOCGCOTGAJVCAOOGAOATJlCACTTTGrC w;auuT\5T(KrcTTTCA<îccoccsKCCA£KrrcrrcTTC«tTOoriaj«iuxAACATc^^

CTGc*<»îA0AccrccawK:ACK:TO0TaocacTaAAOccCTGGA7CAirKrGccAc»ACTTCTcccaG TGCCT0GA«rr5CAGTGTCA0CCO3IU:TCCTCAAC0CTG<»3C0<>M<»l^^

[»T<^riXX»GAGcrrC3GCTCAaCWOOAOOTAaTOOTACCCMM>^a:TariTX^AACACMiCCCC

ATCTCCTCC^ACTTCQCTCTPCAAAATCCGTGAGCTOTCTOACTACCTGCTTCAAQA'rTACCCAGTC MOCTQGCCTCCJU^CTOCTWOTiUraraHlOaOCQattHHWK^^ OQCTCCAACAÎOGCTACACCATTOOOCCCTOCCAQCTCCCTGCCCCAQ A3CTTC CTGCTCAACTCT TTA{yUÎCAAC7PGACAAAGATCCAGGGCGATGOCCîCA<3COCTCCAMAGAAOCTCTOTOCCACCTXC AAGCTCTOCCACOCXâAOGAOCTCOTQCTQCTCQQACACTCTCTQQQCATCCCCTOQQCTOCCCTa AO<rrcCTtX«:CAC«CAO(WIXTCCAGCT«K»5OCTOCTTeft(KXAAC7X^TJ^0GCCTCTTC CTOTACCACX»arr^CTOCAO<SCCCn^3aAAOCWATAl,CrCX:COAC3TTaOaTCCCAOCTTaeACACA CTOCAflCKWACCTCCC«yiCTTTCCCACW?CATCTO3<yuKA^^ a;TWXCKK^oax^ccAGO(^ccATOCC)G^crr«^crrcrraCTTTcx;A<KXK:cxîoacAoaA CîaOOTCCTGGTTGCTAGOCATCTGCACAGCTTCCTOGAOGTQTOCîTACCCXiGTTCrAOOCCAOCTT GCGCAGC CCTACXîTAGAOC«>2C50TOOAOOCTOCCCaaOTa*ACXXJTCTÎWrcCAATC TCTACTATC AACCCOTCTOCTCOOTCTAAAGAATCTCATAAArCTCCAAACATGCCTGATGAAOAACTGTOTOCT GGTCT<?r«K>0lX:T007,CCT<KCACAQCGCT<>3ATOGACXO«nK;jU«yiCTOTCaCTSGaTCCAAQ ATGCAAOOCTTOCTOOAOCOCGTGAACACC3GAGATACACnTGTCACCIlAATl7rGOCTTTCAOCCC CXrCCCCAGCTGTCTTCXKX'TCOTCa^CCAACATCTI^XOCCTCCTaCAaaAaAOCXOOeMCAe CTOOTOQCacTGAAGCCCTt^Tt^CTHXCCACîAACrTCTCCCOGTGCCWXÎAGCTXÎCACmmyW CCCGACTCCTCAACCCTQQGCOGTOGGTCXâCAGGTCCîţSTCAOGAOCÎÎ'GOATOCCSCJA<3CîT<î<SCTCA GO<>jCiACK^AGTOQTACCCAaGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCXA'PCTCCTCCGAClTTCCCTGTC AAAATCCGTGAlXriXjTCTQACTACÎ’KCT'T'CAACATTACCCACrrCACiX'ICCCC'lCCJlACCTCCAG SEQ ID «»(309 PMON3219£.c<m)

t«:TACACCATTC»CK:CX*TaCXAG<rrcCCTCXÎX-CWy«XTTCCTGCTCAACTCTTTAGACCAAOTG AaAAAOATCCAoaocaATQGCocAoctXTCCAGOAOAAiXrrcmrrocxjicxrrACAAacTcrraccAC ctzcaAonArKrTaoTfKn^TroaACACTCTXTioogcATCCCCTOCKKrrccccTOAOCTCCrocccc AâCCAOGCCCTâCfcGCTOGCACWCIXKrrTIjAOCCAACTCXATAOCXîCKXTTTTCCTC'rACCAiKîQO CTC CTGC AGGC CCTGGAAGGGATATC CCC CWWTTTGGGTCCXrACCTTGG ACACACTGC AGCTCGAC GTCCCCGACn TQCC ACCACCATCTWîC ASCAiiATtKiAAGAACTOGGAATOOCCCCTCCCC'I't îCAG LrCACCCAf^TC^CATCSCaWCTTOSCCTCTGCTTTCCAOOaccaQQCAQOAGaOGTCCTeOTT OCTAGOCATCTOCAGAâCTÎ^CCTaeAOOTQTCOTACCOCOTTCTACQCCACCTTGCOCAOCCCTAC (3TAGAOGGCOGTGCAGGCTCCCCQOC5TGAACOOTCTOOTCCAATCTCTACTA^CAACCOGTCTOCT (XrOtCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATOGCTGATGAAGAACTCTGTOCJTGGTCTGTGGCGa CTCGTCCTG«:A<lAGCGCTCaATaaACXGCXTCAACACTGTCQCrrGOCîTCCAAGATGCAAOGCTTG CTOQAOCOCOT3AACACOQAGATACACTT‘PGTCACCAAATCTGCCTTTCAOCCCCOCCCCAGCTGT CTrCXOTrcOTCCJWACCAACAWrCCCCCCTCtS^^

AAGCXCTGQATCACTCt2CCAGAACTTCTCCCOOTOCCTUUAiUCTCK:Al/ît7rCAOCGlXJACTCCTCA

«X(T’00QC(X5TCTOTCArXÎAI^TGGGTCA0CAGG!T0GATCCC5GAGC!T'0<3CTCAGCîGC;GA0C?rAGT WTATCrxi^»rT«XTCC^CtrAACACAQCCCCAJCTCCTCC3ACTTCQCTCrrCAAAATCOaTOA3

CTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCACTCACCOTÎîGCCTCCAACCTGCAOTACGTAGAOGGC

(30TCX2Aa0CTC(XCC(MTGAACCeTCTGGlXXAATCTCTACTAlX^UUXOC2TCTCCTX:CQTCTAAA oaatctcataaatctccaaacatqgctacccjwjgactgctocttcc aac acagcccc atctcctcc

OACTTOGCTOTCAAAATOCOTC»â(a^3TCTOI^ACCTacrrCAAOATTA£XCACm^CCOTtWCC 159 RO 120919 Β1 TCCAACCTXiCAQGACGAKîAGCTCTGCCXÎCCiXXTCTGGCGGCTGCTCCTGCCACACCGCTGGATa OAOCXXÎCTC AAUACT UT C3CTOGGT CCAAI^IWAJWOClTC^I\KrA0C0CGTG AACACOGAGATA CACTTTGTCACCAAATGTQCdTTCAGOCCCCCCCCAGCTGTCTTCCCTTCGTCCAGACCAACATC Ti:tixK^nx:L-r<>:xoaAaxccrcxrGAacA!>^(^0CCx>^I^iXXG:C»iTO<UiTCXCTO3CCAGAAC TTCTCCX<X>lXXXTGCJUXT<XAGTCTCAaXJCCyU?rCt?rC^CCTO SBQ ID WOi 310 p«OM3219T-eeq GCTAC^cc^ττ<xccccτGCCλιOTcccTCcc<XAαλ!^TCCτGcrrcAAGTCτ^τAαAαcλAGτα AGAAACMTCCA<>>3CaXTC^(^XGCOCTCCAi3aAaJOU>:TGTOT0O2AX:CTACAA0CTCIT0^

CCC3ACKyVÎXT<^7rCCT(^reGACRCTCTCTCC»^TCCCCTC»OCTCX:CXriX)AOCTC<:TOCCCC

Aoa»acK:cxra3ua^r<so<yiGaCT<acTTa*«X3^

CTCCTOTAGGCCCTOGAAOGGATATCCCCCCAOTTGGGTCCCAOCTTGGACACACTGCAGCTOGAC <7TCOCCt3ALTTTOCCACCACCAÎt^îO(XAx3CAGAT(îOAA<iAACTGOQAA.TOCCCCCTOCCCT>3CAG CCCACCCJlGCGri<XrCAW^GCCCTKX;CCTCTCXTTTCCACCCCCt^CX7u3C^aOOaTCCTOOTr GCTACCCATCTGCAGAGC'TTCCTOGAflGTGTCGTACCGCGTTCTAOGCCACCTroOOCAOCtXrTAC GTACJAOOGCGGTOGAGGCTCCCCOGOrGAACCGTCTGGTCCAAT'C'l'CTACTATCAACCOOTCTCCT C COTCTAAAjGUUlTH^TCATAAA,r,C,TrClAAACA^X!CT<^TCAAaAACTGTOTOOTCWl,CTOTUGCW CTGGT^XTCX^ACAW:«TG<^T(3GÎ-0CGCCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAryVTGCAAi3OCTTO CTOGAGOGCGTGAACACGGAGATACACTTTOTCACCAAXTGîTGCCTTTCAOCCCCCCCCCAQCTOT CT'IXIGCTTCXiTCCACACCAACXTCrCCCGCC'PCCTGCAGGAGArCTCCGAGCAGCTOQTOGCCJCTa AAoctxT<^TCA£TC(»x^c2AACTTCTccccaT0ccTO0Aficr(x^T(/rcjkxx:raACTa:TCA JUTCCTCKGCGGTGGG,î,CAGGAGGTGCî?TCAGGAG(?TGGATCCGGAOGTt3GC'PCAOGOOQAQCrTAOT GOTACCCAU(MCTtXriXXrrTCCAAGA(lMX^CCA1X;itX,TCC<iACTTCCiCTGTCAAAATCCCTGAG CTGTCTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTQGCCTCCAACCTGCAQTACGTAQAQOOC OCmîC^OCrcCCCâOOtttAACC«TCT(>aiy:CAAX<:TCTJ^ATCAACCCOT,ClPOCTCOOTCTAAA GAATCTC ATAAATCTCCAAACATGGCT CA,TGAAGAACTGTGTGGTGeTCTOTOaCOOCTOQTCCTO (XlACAjCKiXrTGC^TGGAOCOGCTCAAGACTaîXXîCTOOGTCCAASATGCAAOGCTTOCTGQAGCGC GfTGAACA£X!GAGATACACnTGTCACCAAATCTOCCTTTCAOCCCCCCCCCAOCTGTCTTC<K:TTC GTCCAGACCAACATC tccc ooctc ctgcaggao\cc iwc^c AGCKX7TGGC oct gaaqccc tco ATCACTC GCCACJAAC TTCTCCCOGTGC CTGCyUJCTGCAGTOT CAQCC COACTCCTC AACCCTGGOC GGTOGGTCAGGijGGTGGGTCAOOAOOT3QA‘rcCOaA3QT3QCTCAOQCîQGAÎSOTAGTGQTACCCAG GACTGCTCCTTCCAACACAOCCCCATCTCCTOCQACTTCQCTOTCAAAATCCGTGAQCTGTCTGAC TXCCTOCTTCAAiClATTfcCCCAflTCAOCOTCWCCTCCSACCTCC^S SBQ ID NO:311 pMON3220<.aaq

QCTAACT0CTCTA7AATGATCGATGAAATTATACATCACTTAAACîAGACCRCCTGCftiX:'rrrGCTQ OACCCOAACAACCTCAAT SACOAAOACeTC TCTATCCTOATGQACOGAAACCfTCGACTTCCAAAC CTQGAGAGCT TCOTAAOGOCTOTCAAOAACTTAGAAAATCCATCAOC TAT î<Utf»5eAATTCTTCGT AATCTCCAACCy\TOTCTCCCC1X:TCCCAOGSCXXiCACCCTCTCGACA.TCCAATCAÎCATCAA00CA <3<7IXJACTO<JC AAGAATTCCX>3<îAAAAACTGACOTTCTATCTGGTTArcCTTnJiCCAAtîraCAOOAA CAACAOTACO TAQAQOQC SOTOGAQGCTCC CCGGGTGAACCGTCTâGTCCAATCTCTACTATCAAC CCOTCTCCTC CGTCTAAAGAArCTCATAAATCTCCAAACATGGCTGATGAACAACrCTGTGGTGOT CT<mKJC<^CTO<m^IXJGCACAaCGCTQGftTOGAaca<XrTCAACACTOTCGCTGGiOTCCAAOATG CAAeoCTTGCTCQASCCCOTGAACACQGAGATACACTTTQTCACCAAATGTGCCTTTCAaCCCCCC CCCACKTrCTCTrcCCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCÎJ^GAaMX^CaiAaCAUCTa aTaacxxrrsAA0cccro<MTCACTO3cau3AACTTCTCcciQQTacCTO<^^ GAJCTCCTCAACCCTOOCCWrOCCTCA<5G*GG?re<3Cm:AGGA£3tritXÎATCCGCa(a?POOCTCAaoe

OOAOOTAtrrGOTACCCAiSOACTGCTCCTTCXAACACAGCCCCATCTOCTCCXÎACTTCGCTGTCAAA

ATCCGTOAGCTCTCTCUCTACCTCOTrCAAGATTACCCAOTCACCGTOGCCTCCAACCTCKrAiQTAC

GTA/CAOOOCOOTGCAOCCTCCCCGOGTCAACCOTCTOGTCCAATCTCTACTATCAACCCOTCTCCT

C COTC TAAAGAATCTCATAAATCTC CAAACATG 3CTGATGAAGAAC ’PSTCTOOTG 3TC TOTGGCOG

C TGGTCCTCGCAC MKXKTIXX^TGGAGCGGCTC AAGAC TGT CCCTGCCT CCAAUATOCAAOOCTTG

CTt3GA£3COCOTOAACACt*iA£îATACACXTTGTCACCAAATXjXQCCtTTCAâCCCCCCCOCAÎîCT<îT

CTTCGCrXCOTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCACGACiiCCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTG

AAG<XXrrO<;ATCACT<XÎCXyiGAACrTCl'CartKTOCCrai^WlACT(^A<^OC<iACT<XTCA

ACCCPMGiCOOTQOQTCAOGAGOTGOGTCAOGAGGTOGATCOGOJVGCTGGCrCAGGCGGAiOCîrACJT

GGTACCCAGOACTaCTCCTTCCAACftCAOCCXX:ATdX.'CTCCQACTTCGCTOTCAAAATCC<jT0AQ

C TGTCTGACTACCTOCTTCAA3ATTACC C AGTC ACCGTOGC CTCCAACC TGC AG SZQ ITJ NO:312 pMON322Cl.seq gctqat&aagaactgtotggtootctqtqgoggctqgtcctqgcacagcqctogatogagcggc'tc

AACACTGTCOCTOOCrCCAACATGCAAGGCTTOCTOGAOCOCGTGAACACOOAQATACACTTTO’rC ACC AAATOTOC CTTTCAOC CCCCCCCCAaCTCTCTTCaCTTCOifCCAOACCAACATCTCCCOCC'IC CTOCAfKlAOACCTCCCiAOCAOCTGGrPOGCGCTGAAGCCCTSGATCACTCOCCAGAACTTCTCCCGG TGCCTGQAQCTQCA£TGTCA0CCCOIACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCA£GAQGTGGGTCAQGA GGTC5GATCCOGAGaTOaCTCAaOOOaAGOTAGTGGTACCCAQ<iACTGCTCCÎTCCAACACAGCCCC ATCTCCTCCCACTTCOCTOTCA/kAATCCOTG/V3CTCTCTC/\CTACCTOCTTlCAAGATT,AOCCACTC ACCQTOOCCTCCAACCTraCAOTACQTAQAOOQCOOTtXJAQQCTCX^CCQOGTGO'TâGTTCTOâCOGC QOCTCCAACATOOCTQATQAAQAACTOTO'rGGTOOTCTOTOOCOGCTGCTCCTCGCACAOCOC'rGC ATQQAOCO<X7PCAAOACTGTCOCTOOQTCCAA3ATGCAAG<JCTTQCTGCjAOCOCâTGAA(tACQ<îAJ3 ATACACTTTGrCAC CAAATOTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTrCGCTTCGTCCAGACCAAC 160 RO 120919 Β1

ATCTCCCCCCTCCTOCAâGAOACCTCCOAOCAOC'ÎOtTTaOCGCT'eAAQC'CCTOaATCACTCQCCAO

AACTTCTCCCGCTOCCTQGAOCTCCAgrorCACCCCCACTCCTCAACCCTOQOCQQTQOQTCAQGA GGTGGCTCAGGAG<ÎTOGAÎCCCC»<(Kn«aCtt^C»CK»AOOTAOTaOTACCCM^ CAACACAOCCCCRTCTCCTCCGIkCTTreCTCrirjUUUkTCCnTXykGCTGTrTajkrTACCTnCTTCkJk

GAÎTACCCiU>TCACCOTOOCCTCCAAlXltSCJ^ACO^X(MââdcaaTaSAiO<X:it^XX»GTGM

CCQTCTOQTfX^AATCTCTACTATCAACCCGTCTCCTOCGTCTAAACîAATCTCATAAATCTCCAAAC ATettmCACCAmaXXXTGaaGCTCCCTGCCCCAOMÎCriCCTOCK^^ otqaqqaagatccagqgcgatggggcagcqctccaggagaagctgtgtqccacctacaagctotgc CAc<xxoJ«¾y^Jxnxl·7^>rΓ<>:1^c»<iACJυίτctcκa>¢κ¾τccxxτoa□CΓCcccτaAocτar^ CCX:A«XlAiaOCCC7rGCAOCTTCCAOCXrr(XTrCJkCCCAACTCCATACCQKXrTTrrCCTCTACCAG OaQCTCCTOCAQ<XXCTOGAAG<X2ATATCeCeCGAOTraXmX>CACC rroaACACACTOCAOCTO GACOTn^fSlACTTT^CArCArCATTTGGCAQrAnATOGAACAACTOGtJAATGÎîCCCCTGCCCTC aiscccACCCASââîOCCJiTOCcstKCiTCxscCTCTiATrTTcokGaKratKK^aaMoaoTccTe OTTtXTAGCCATCrGCAGAGCTTCCTQCAGGTCTCCTACCOCGTTCTACGCCACCTTGCGCAlDCCC TQATAAQGATCCOAATTOGeCAQC SBfl XO »0:313 pM0M3572B.aeq ccc(Uu:QAQaAQCTOTOC£dTOtt£TCiGacnacTQaTcxraaa*CMCxi^^

AAGAO’CTTCGCTG<^TCCAACATlOCAAOGCTTGCTQGAGCGlCC7TGAACACOGAaATACACTTTGTC

ACCAAATGTOCCTTTCAâCCOCCCCCCAGCTOTCTTCQCTTCOTCCAaACCAACATCXCCCGCCTC CTCCACCyuCACCTCCaWX»CClWrţCX:«nxyVA*^CTWATCACTC«;(lAC^^

TQCC^KlAOCTOCAGTC^ACC(XCUi^CTXAACCCT«WCWrOC»rCAlK^<nOOCrrCAaaA

GGTOGATCCGGACGT3GAACCCAGGACTGCTOCTTCCAACACAOCCCCATCTCCTCCGACTTCGCT

GTCAAAATCCGTQAfiCTOTCTGACTACCl'UCTTCAAOATTACCCAgTCACXXTTQOCCTCCAACCTQ cagtacgtagaqqgcqctggaggctccccggctgaaccgtctogtccaaictctactatcaaccog tctcctocgtctaaagaatctcataaatctccaaacatggctaactgctctataatgatcgatgaa ATTATACATCACTTAAAGAGAC CACCTAACCCTTTGCTGOACCCGAACAACCTCAATTC TGAAGAC ATQGATATCCTOA‘FOâAACâAAACCmCCUUtCTOCAAACCTCCTCOCA'XTCaTAAa(XKT(7ICAAa CACTTAGAAAATOCATCAGCTATTCAQPC AATTCTTCOTAATCTCCAACCATGTC TOCC CTCTGCC ACOOCCOC ACC CTCTCGACATC CAATCATt"ATCAAacXAeC7r GACTCWIC AACiAATTCCGGGAAAAA C TGACGTTCTArcTGOTTAOCCTWAâCAAGOOCACiGAAX^AACAGTACGrAaAOGOCOCÎTOGAOGC T CCCCCKKi TOAACCOTCTQQTC O AATCTC TACTATCAAOCCGTCTCCTC CGTCT AAAGAATC TCAT AAATCTCC AAACAT{k5COOACQAQGAflCTCTOCMC«%«wriT6G !%<V TWrTW T66<* A£Aâft5<? TGGATCKUtfXXiKrrCAAQACTGTCGCTOGGTCCAAGAT'GCAAGGCTTOCTGaAQOGCGrQAACAOQ GAgATACACTTTOTCACCAAATOTOOCTTTCACCCCCOCCOCAGCTCTCPTCCCITCCTCCAGACC AACATCTCCCGCCTCCTeCAOGAGACCTC CXUGCAOCTGGTGOCGCTQAAClCCCrTGGATCACTCOC CAOAACTTCTC CXa<mKXTOaAaCTOCAOTTmmaCCCGACTCCTCAArr;CTOGGCGGTOGGTCA GGAGGTOGGTC AGGA9GTGGAT COGGMGTOQCACOCAâOACTOCTCCIFTCCAACACAâCCCCATC TCCTCCGACVrCQCTOTCAAAATCCOTaAaCTGTCTWiCTAGCTOCTTCAAtlATTACCCAOrTCAOC GTGOCCTCCAACCTGCAG SBQ IE NO;314 pao)*32i83. «ea <X*^TGJOWAACT<3TCT«nWTCTCT(WC»GCTOOTCCTG«^AG<XXnX^T«^^

AAGACTtrrcOCTGOG'ICCAAGATaCAAOGCTTOCTOGAGCGCQfrGAACACOGAGATACACTTrQTC ΑΓΤΑΐυντ(νΓοοςττ^Α<κχχ^αχχχΑθοτ<7Γθττοοοττοαα^ΑβΑθθΑΑθΑΤ<7κ:οοαεχ7ΐν

CTt3CAGGAaACC7rccaAaC^i3CraOT9OCCîCTaAAOCCCTOaATCACTCGCCA0AACTTCTCCCOa TGCCTGGAGCTGCAGTGTCAOCCCGACTCCTCAACCXTGOGCGaTCOGTCAGOAQGTGGGTCAOOA CGro^TCWArcraxrrcAQarayWCîW^ ATCTCCTCCaACrrtCOCTOTCAAAATCCOTOAacraTCTGACTACCTOCTTCAAGATTACCCAOTC APCGTWCCTC CAACCTKKTAOGAATTCAACCTTGAOCCCAGAOaOCCCACAA'TCAAGCC CTGTCCT CCATGCAAATGCOCASCACCTAACCTCTTO(XntKIACGATGCGTCTTCATCTTCCCTCCAAAOATC AAGGATGTACTCATGATCTCCXTGAGCCX! CATAGTCACATOTOTOGTOOTOOATQTQAG CGAGOAT GACCCAGATGrrCCAiiATCAaCTOGmwraLAACAACOTGaAAGTACACACAGCTCAaACACAAACC CATAGAGAGGATTACAACAÎjTACTCTCCQQGOGGTCACÎTGCCCTCCCCATCCAGCACCAGGACTGG AT0AÎSTOWVlAJ3OAQrrrcAAATGCAAO0TCAACAACAAAty^'CTTX'CAtAJW,XVA,IXVAGfttiAACC ATCTCAAAACC CAAAOOOTCAGTAAGAOCTCCACAjOGTATATffTCTltjCCTCCACCAGAAfiAASAS ATOACTAAOAAAC»acnCACK:TaACCrGCATC3GTCACAGAiCTTCATGC€TGAAGACATTTACGTG GAGTOGACCAACAACQOGAAAACAflAiSOTAAACTACAAfiAACACIOAACCJHJ'Î'CC^TSOAC^TCTiSAT GGTTCT^A£TTCATCTACAâCAAGCTGAGAGlTGGAAAAGAAGAACTOGGTGGAAAt>AAATAUCrAC TCCTCTTCAGTC3GTCCACGAt3GGTCTGCACAATCACCACAOGACTAAGAGCTrCTCCCOOACTCCG CGTAAA SEQ 1D MO:315 pM012321B4. >*q

QCCACOC AGGACTCCTCC^TTC AAÎ^CA^^XLATCTCCTLTOACTlÎXXTrC'TCAAAAT CCUTOAG CTGTCTOACTACCTeCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGCaîCTCCAArCTGrAtîGACGAGGAGCTC TGCGGGGGCCTCDGGCGGCTGG'FCCTQGCACAGOGCTGiGATâGAOCâGCrCAAQAiÎTOÎCOCTOGG TCCAACtfiTOCATyoCCTTOCTOCACCGCXrrGAACACOCACATACACTPTrGTCACCAAATCTOCCTrT CAGCCCCCCCCCAGCTOTCTrCCCTTCCrlXXAGACCAACATCrccCCîCCTCCTGCAGGAGACCTCC LiACJ CAtJCTOG TGQC CKTX3 AAOCCÎTGC^TCACTCGCrAGAACTTCTCCCnGTOCCrGGAGCTGCAC TCTCAGCCOGACTCCTCAACCCTGGAATTCAAQCTTOAOCOCAflAGQQOCCACAA'TCAAfiCCCTGT CCTCCATtXAAATGCCCAGCACCTAACCTCTTCOG'rCGACCATCOGTCTTCATCTTCXCTCCAAAG 161 RO 120919 Β1 ATCAAOCATGTACTCATGATCTCXXTCAOCCCCXTAaTCACATGTOTQOTOOTOOATOTOAOCX3AO GATOACCCAQATC^CAGATCXCCÎCXrnTCWWUVCAACCnWAAOTACACACAGCTaU^^CAA ACCCATAQMAOGATTACAACAGTACTCTCC'GGGCOGTCAGTCCCCTCCCCATCCAGCACCAOGAC TCGATGAGTGGCAAGâAGTTCAAATQCAAGGrCAACAACAAACACCTCCCAGCCCCCATGGAGAGA ACCATCTCAAAACCCAAAOOaTCAOTAAâAOCTCCACAOOTATATCTCTTGCCTCCACCAGAAGAA OAOATOACTAAGAAACAQaTCACTCTOACCTGCATOOTCACAQACTTCATOCCTaAAQACATTTAC GTOGAGTGGACCAACAACOOGAAAACAOAGCTAAACTACAAQAACACTOAACCAOTCCTOOACTCr GATOOTTCTTACTTCATOTACAOCAAGCTGAGAGTQGAAAAOAAGlAACTGOaTO(îAAAQAAATAaC TACTCCTOTTCAGTOGTCCACGAGOGTCTGCAi^ATCACCACACGIACTAAOAGCTTCTCCCOQACT CCOOQTAAA SBQ ID NO<316 TABELEUL 3

LISTA DE SECVENŢE DE PROTEINE pMQHl<4S8p«p sar P r oA 1 a pro ProAl aCyBAepLMiAroVa 1 LeuSerLy · LeuLeuArgXapSar Rla VftlLmHUeerAr^LtuaaiOlnCyiîrDOlaVtlElUlvoLtuPrtfiturPnvtlLw X.auProAlaVAXAGpPheS&rLetiCXyGluTrpL.yeThr'GXnMotGluCluThrI.yaAXa GlnAspIl«L«iiGlyAlaV<ltfar!iauI«uli«ttiULu01yvali(eCAlAAlaArgBiyeln L*ualyPtoTh<Cy«LMSer8arLBuLwi!lyeXn|i«u5ecCly<;lnVUArgLmLm UuOlyAldMttOlnStrLwLauOlyTlirOliiLMrceFreelnelyArgTlucîtucAla Η1 •LyaAipProAenAX&t lePbaLnuIer?haClnHÎ «LmUuAcpC 1 yl.y*V»lArfl PhoL.auMotl.âuVa.lClyClySorTliiL^CysVaXAr’gGliiPhe SOQ ID NO:467 £MON28S48pap S«rProAlaProPraAIaCy-aAspLauArgValLi*uSarLy.>L<*uL«uAraA*pSA*:Hiti VAll,AiiHieMerAjraLeuSi?rGlnCyeProCluValHi»ProL*uProThrProVAlX«u L«uProAlKVtUeprheSerLeuâlyaluTtpby<ThxalnMecolua)u11urLy«AlA αΐηλΕρΐ1βΐ>βνι01γλΧ«ν&1ΤΙαΙβυΙ«ιι1ιβιΐ5ΐνΚ)1ννβΐΚίΙλ1αΑ1ιΑι<β0ΐγΟ1η LtuOl y?coThrC]mleuSerâerLeuL«uO lyOlnL *us tralyo) nVilArflUUL cai L*ufllyAlal.«ieintML«uLauClyTluQlaL«MrnPir«einQtyACfTta7hrUa HiaI.ysAapPraA3nAlAlXePheL.euS«rPbcGliiHi«L*uL*uAr0alyl.yâVAlArg FhaLeuHetLeuVaUÎlyljlyfer'rtirLeuCyfValAreGluPhtQlyOlyAJnItotU· strPreAlaPraProAlaCyaAspXeuAigVaIXeuSerLyiLeuLeuAcgAspSaEHis VaILaiuHiaS«r.AryL«u3«rQ2nCyKProGXuVAlJiisPirol**UPrc>Thri*roVAlleu LeuProAlaVeLA&pPheSerLcniGlyCluTxpLyeThrOlrtttetGluGluTlirlyeAla GlnAspILtlauOlyALtVtXThrLMiXaBtiW&luOlyValmtMtMkArgQlyQln LeuQlyProThrCyeLMiAaySixrLeuLeuCXyGlnlieiiSerGlîGlnVnlArgLwiLwi I/auClyAlaLauGlnSarlrauLeuQXyTbrOXaaiyArpThKThrAlaHlftLyaAJipPro AanAlallaPhoLeuSarPhaGlnHiBLeuLeuArgGXyt.yaYalArgFhoLOUtîaCliau VaX G1yOXySarThrL «uCyaValAry SBQ XD HO:463 PMDH2B5Q0 â*ri>roALaProproAlaCyeAepLeuArirValLeuSerL.yfllA2AiLeuArgAspSerHia V*lL*UiIllSerArgL«US*rOl[nCysPxoOluV»lHiiiPraLouProThrPxoVslLeU LeuProALsVc(l*3pPhcS«rLeuCly01uTrpLy»Thr0XrM«taiu0XuThrLyiAlâ G1 nAa pil eL>fc\JG Χγλ 1 aValThr L*ul^ul^rt>a 1UO! yVA 1 M«rA 1 &A 1 aAr gC î yC 1 n LcuCXyrroThrCyAcucwStrZauUuOlyOlnl/tuSwQlîQXnVilArpIimLw Ui^lyALaiieuGloSari>tuXMnlyTlitaliiL«uPr«pr«elnclyAteTlvrllirAla HisLysAapPratsnkl»TlţPtwL9US«cPh«01n>UsI>mLMArs<!lyLy>V»lAr9 PhaX>auM«tljeuValGXyGlyS*ri‘hrL<«uCy*ValArQGlul>hMllyABiiM»t.Al&Ser-ΡΓοΑ1βΡΓοΡίαΑΐαΟν9λ3ρΧ«υΑτρνα1ί«ι5«ΕΧγιί§υί«υλτ7λ(ρ3·Γβ1(ν·Χ I^uHiaSerArgHLeuSerGXnCyeprooluvalHieProaLftuProThrProValLeuLeu ProAl.*V.<*lAiipFlieSeirlU;uClyGluTrpLy*TtirClnHat.GluGXuTbrI>y*AXaein AtpIlaLtueiyAlkVUTlirlitttlfWUuOlMelyVtlmtAlaAlaAreaiyGlikLâa OlyProThtCyaLetiSerSerLeuLeuaiyalnXauSarGlyOlnValArgLauLaiiLau G X yA X al^euGXnE erL e oteuG X yThrO 1 uLeV Pro P r «O X nG X yAr gThrTlirA1 aH i Lya As pPra abiiaI ai 1 e?liexeuser?beQlntl i eLeuLeuArgOlyLyeVa 1 ArpPhe L«uH#tL«uVa.JLGlyaiyS*rThxL4uCyiV*lAra SBQ ID ΜΟ.·4£9 CMOM2GS01 3·ΓΒΐθΑΐΒΡΓΟΡΓύλ1«€γβΑΐρΐ·βηλΤβνΑΐΐΜΙά«ΐΧνβΐΜΐΧβϋΑΓβΑΒρ3εΓΗΪ9 VilLeuHl0SerArgXeMSerClnCy»ProGl«ValHiiProL«nPtoTbrProV*lXeu L«u.ÎxoAUvilAspPb*S*rLMXliyOluTrpLyeThrCliMetCIuGluThrXysAU GXiJVspllol'VuGlyAlaValTtiirl'auLauLauGluGlyVAlKecAlaAlaArgGlyGLn. L,«u.GlyProrhr'Cy*I.auS«rS«HtrLeuL«uGXy(]liiI>euSerGlyGXnV.alArgt><?uX>eu LeuGlyAUÎ«u(jlnSirL«uÎ«u0lyTbr01iiL«uPrDPr«Cln01yAigTbrTlirAU HisliyaMprroAjnAlallePheXeuSarEtMQInHIlUuLtuArgQlyliytVAXAxi Phal^uMetGouVAlclyGiySeirThirLevicyaValArgCluPheGlyGlyAajtMetAla S«rProAla8roFroAl«.CriAapX(BArBV>U.tuS«n>y*UatAVArgA(pS«rlUs VtlXfluHiBSeiArgLauSeiGlnCyeBigGluVAlNisProXeuProThrPtoVellAU LauProAXaVaXAapPhaSarLauGXyGluTrpLyeThrGl nHaCGlualuThrLyeAl a alnAspIleLA»uGlyAlaV.B.XThrI,euLeuLouGXuGlyVelM«tAlaAlAJLrgOlyQln LeuG lyproThrcy*!,· usarsarLeuLoual ya 1 nuuMra 1 yOlnVa lAigLeuteu LeuGXyAlaLeuGlnSerL^uLeuGlyThr01nL«HiPi,oPr<>01rvaiyArgTbrThcAla His.I.ysAsDProAsnAlaXIePhol.euâacPhaGlnMlaLeuX^uArgGlyLiyavaXArg' PheLeuM«tx.auVAlelyGlyserThrLâuCyâV&lAra SBQ ID NO:47 o pMON26502 5«rPc9AUProPraAlaCysAfpL«uAx0ValLmiâ«rLyBl<*uL«uArgAspâerHtf

VtlXtuHUStcArgLtuMrOlnCyBProGlaValHisProLecPrcThirPioViilLeu 162 RO 120919 Β1 L*uProAlaValAspPh.e.SerLeuGlyGluTrpLy*ThtalnM«caluOluThrLyeAla C1 nAs pi 1 eLeuGl yAlaValThrLeuLeuLeuG 1 uG 1 yValNctAloAlaAr^OlyOln L«uGlyProTliiCyalauS«râarL«jL*ul}lyQlnLi<us«ralyalnvtLArgLwLieu LeuGlyAlaLeitelnSerLeuLeuGlyThrGlnl.euP.roPraGlnGLyA.rgT'hr'PhrAla Hi sLy¥Aip2rBA>aAUIl«PbtLeu3«ih«âlnHl>UuUuArgOlyLy«VtlArg P h«Leid4 ctLe uVa lG 1 yG 1 ySerT hrLeuCyaV a 1 Ax gG lu Ph ţOlyClyJ^KiOlyG 1 y AanNe tAlaS«rPraAlaProProAlaCysAspLeuAxgValL«iiSerLy*l.auLeuArg AspâerHieValLâufliâSârArBlauSerClnCysPioGluValHisProLÎUProTbr ProVa lLeuLeuProAl aValAspPh.«9«rLeuGlyGluTrpLy*Thraln»1« cOluolu ThrLyBAlaalnAspîleLeuGlyAlaValThrLeuLeuLeuGluGlyValMetAlaAla ir9Qly01aL<u01yProThrCy>Leu3«rS«rLa\iI<auaiyQlnuuSttcaly(}lQV«l Air0UuLeui6uOlyAlaLeiinnâerLeuLeuGlyThrGlnL«uProProGlnClyArg ThrThrAlaHisLyaAspProAanAlaîlePheLeuSerFhealmiiaLeuLeuArflGly LyGValArgPhaLeuKncLeuValGlyGlySerThrLeuCyeVÎalArg 9EQ IO »0:471 13192.Pept

Asrt Cy* Ser lle Het lle Aap Glu lle lle Hia Hie Leu Lys Arg Pro Pro Ala Pro Leu Leu. Aap Pro Aan Aon Leu Aan Aap Glu Aap Val Sar 11« Leu Mec Aap Arg Aan Leu Arg Leu Pro Aen Leu Glu Ser Phe Val Arg Ala Val Lye Aen Leu Glu Aen Ala Ser Gly Xle Glu Ala 11a Leu Arg Aan Leu Gin Pro Cye Leu Pro ser Aia Thr Ala Ala Pro Sar Arg Hia Pro lle lle lle Lya Ala Gly Aap Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lya Leu Thr Phe tyr Leu val Thr Lau Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Gly Oly Ser Gly Gly Gly Ser Aen Met Ala Tyr Lye Leu Cye Hi* Pro Glu Glu Leu Val Leu Lau Gly Hie Ser Leu Gly lle Pro Trp Ala Pro Leu Sar sar Cye Pro 8er Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cy* Leu Ser Gin Leu Hia 3er Gly Leu Phe Lau Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly lle Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu A*P Thr Leu Gin Leu Aap Val Ale Aap Phe Ala Thr Thr Xle Trp Gin Gin Mec Glu Glu Leu Oly Mat Ala Pro Ala Leu Gin Pro Thr Gin Gly Ala Mec Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser Hia Leu Glu Sar Phe Leu Glu val ser Tyr Gly Arg val Leu Arg Hie Lau Ala Gin Pro Ser Gly Gly Ser Gly Ser Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin Val Arg Ala Ly* Thr lle 5EQ Gin Gly Alp IO NO:472 aly Ala Ala Lau Gin Glu Lys Leu Cys 131B3.Pepc

Aan Cya Ser lle MeC lle Asp Glu e H lle Hi* Hi* Leu Ly* Arg PXO Pro Ala Pro Leu Leu Aap Pro Aon Aan Leu Asn ASP GlU Asp Val Sex lle Leu Mec Aap Arg Aen Leu Arg Leu pro Αβη Leu Glu Ser Phe Val Arg Ala Val Lye ASR Leu Glu Asn Ala Ser Gly XI· Glu Ala 11« Leu Arg Aan Lau Gin Pro cy* Lau Pro sar Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg His Pro lle lle lle Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lya Leu Thr Phe Tyr Leu val Thr Leu GlU Gin Ala Glu Glu GLn Gin Tyr val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly GlU Pro Ser Gly Hia Pro lle Ser Thr lle Asn pro sar py« pro Ser Lya Glu Ser Lye Ser Pro Aen Met Ala Tyr Lys Leu Cys Hie Pro Glu Glu Lau Val Lau Leu Gly Hi* ser Leu aly lle Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cye Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cya Leu Ser Gin Leu Hie ser Gly Leu Phe Leu Tyr sin Sly LGu Leu Gin Ala Leu Glu Gly lle Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Aap Thr Leu Gin Leu Asp val Ala A£p Phe Ala Thr Thr Xla Τιμ Gin Gin Het Glu Glu Leu Gly Hat Ala Pro Ala Leu Gin Pro Thr Gin Gly Ala Mec Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Alo Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Glu val ser Tyr Arg val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Ser Gly Oly Ser Gly Gly Ser Gin Ser Phe Leu Leu Lye S«r Leu Glu Gin Val Arg Alo Lye Thr Ha SEQ Gin oly Asp ID »0:473 Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lye Leu Cye 13184.Pept

Asn Cya Ser lle Mec lle Asp Glu lle rle His Hi* Leu i.y* Arg Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Aan Leu Asn Asp Glu Asp Val Ser lle Leu M«C A*p Arg Acu Leu Arg Leu Pro Aon Lcm Glu Ser. Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser «iy 11« GlU Ala lle Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr A La Ala Pro Ser Arg Hi* Pro 11« lle lle Lys Ala Gly Aap Trp Gin Glu Phe Arg GlU Lya Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu alu 163 RO 120919 Β1

Gin Ala Oln aly aly Gly Pro Thr Leu Thr ile Trp Gin Pro Thr Arg Arg Ala Leu Glu Val Gly Gly ser Gin Val Arg Lau Cys Ala Leu Gly His pro ser oln ser Gly Leu Xle sar SBQ 151β5.Fapt Asn cye ser Pro Pro Ala val sar îl* Ser Phe Val Glu Ala Ile Ala Ala Pro· oln Glu Phe am Ala aln Gly Glu Pro ser Lya Glu Pro Thr Leu Thr Xle Trp Gin Pro Thr Arg Arg Ala Leu Glu Val Cly Cly Ser Gin Val Arg Leu Cys Ala Lau Gly Hia Pro Sec Gin Ser Gly Lau ilo Bor SBQ 13186.Pept Asn Cys Ser Pro Pxo Ala Val Ser 11· Ser Phe Val Glu Ala Zla Ala Ala Pro Gin Olu Phe Gin Ala. Oln Gly Oly Glv Leu Oln Pro Gin Arg Arg Phe Leu Glu Ser Gly Gly Glu G1jl Val Lya Leu Cya Leu Leu Gly Cys Pro Ser Hie Ser Gly Gly 11· Sar Asp Val Ale. Leu aly SEQ 13187.Papt Asn Cye Ser Pro Pro Al· VaL Ser Ile Ser Phe val Glu Ala Ue Ala Ala Pro Ile Met Ile Pro Leu Leu Leu Met Aap Arg Ala Val Leu Arg Aan Ser Arg Hia

Gly Oly Gly Met Ala Pro Val Ala Aap Cly Met Ala Ph« Ala Sar Ser Hia Leu. Hia Leu Ala Leu Leu Lye Ala Ala Leu Pxo Glu Glu Ala Pro Leu Cya Leu Ser Leu Qln Ala

Olu Qln Qln Ser Cly Gly Asp Thr Leu Gin Qln Hat Gin Gly Aici Gly aly val Ser Tyr Arg Oly oly ser Ly· II· Gin Thr Tyr Ly* Ser Leu Gly Ala Leu Gin ?h· Leu Tyr ID· NO;474

Ele Met rl© ?xo Leu Leu Leu Met Asp Arg Ala Val Leu Arg Asn Ser Axg Hia Arg Glu Lye Glu ain Gin Ser Gly Pro Ser Hia Lye Asp Thr Leu Gin oIn Mec Gin Gly Ala Oly Oly val Ser Tyr Arg Gly Cly Ser Lye Ile Gin Thr Tyr Lys Ser Leu Gly Ala Leu Gin Phe Leu Tyr ID HOi475

Ile MeC Ile

Pro Leu Leu Leu Met Asp Arg Ala Val Leu Arg Aan Ser Arg Hia Arg Glu Lys Glu Gin Gin Ser Gly Glv Thr Gin Gly Ala Gly Gly Val Ser Tyr Sar Gly Gly Aty Lyt> Ile Ala Tfcr Tyr Hie Ser Leu Gin Ala Leu Leu Ffce Leu Pro Glu Leu Asp Phe Ala ID NO:476

Tyr Val Glu Gly Ser Aan Gin Leu Aap Glu Glu Leu Met Pro Ala Leu Val Ala Val Leu Arg al» Ser Phe Gly Aap Gly L«ru Cye His Xle Pro Txp Leu Ala Gly Gin Gly Leu

Anp Glu Ila Aap Pro Aan Arg Aan Leu Lya Aan Leu Leu Qln Pro Pro Ile Ile Leu Thr Phe Tyr Val Glu Xle Ser Thr Ser Pro Aan Gin Leu Aap Glu Glu Leu Met Pro Ala Leru val Ala Val Leu Arg Cin Ser Phe Gly Aap oly Leu Cy» His 11« Pro Trp Leu Ala Gly Gin Gly Leu

Aap Glu 11«

Aap Pxo Aan Arg Aan Leu Lya Aan Leu Leu Gin Pro Pro Ile Ile Leu Thr Phe Tyx Val Glu Gly Ser Aan Ala Het Pro Val Leu Val Arg Val Leu Sar Gin Ser Glu Gly Aap Lya Leu Cya Gly Ile Pro Gin Leu Ala Tyx Gin Gly aly Pro Thr Thr Thr Xle

Aap Glu Ile Aap Pro Aan Arg Aan Leu Lya Aan Leu Leu Gin Pro Pro xle 11«

Ile Hia Mie Aan Leu Aon Axg Leu Pro Glu Aen Ala Cya Leu Pro XL· Lya Ala Tyr Leu Val Gly Gly Gly ILe Aan Pro Met Ala Pro Val Ala Aap Gly Met Ala Phe Ala Ser Sar Hia Leu Hia Iau Ala Leu Leu Lya Aia Ala Leu Pro Glu Glu Aia pxo Leu Cy» Leu Ser Leu Gin Ala

Ue Hia Hia Aan Leu Aan Arg Leu Pro Glu Aan Ala Cya Leu pro Ile Lys Ala Tyr Leu Val GLy Gly Gly Met Ala Met Ala Phe Ala

Aia ser Hia

Arg Hi» Leu Phe Leu Leu Gly Ala Ala Hia Pxo Glu Trp Ala Pro aly Cya Leu Leu Leu Gin Leu Aap Thr Txp Gin Gin

Ile His His Aan Leu Acn Arg Leu Pro alu asa Ala Cy» Leu Pro Ile Lys Ala

Gly S«r Pro Glu Leu Gly Phe Ala Thr Pro Ala Leu Ala Phe Gin Gin Ser Phe Gin Pro Ser Ser Leu Glu Gin Glu Lye Leu Val Leu Ser Ser Cye Cin Leu Hia Leu Olu Gly

Leu Lya Arg Aap c*lu Aap Aen Leu Glu Sar Oly Xle Ser Ala Thr Gly Asp Trp Thr Leu GLu Gly Ser Pro Ser Pro Pro Glu Leu Gly Ph« Ala Thr PXO Ala Leu Ala Phe Gin Gin Sar Phe Gin Pro Ser Ser Leu Glu Gin Cîlu Lya Leu Vai Leu ser ser cya Gin. Leu Hia Leu olu Gly

Leu Lya Arg Asp Glu Aap Aan Leu Glu Ser Gly Ile Ser Ala Thr Gly Asp Trp Thr Leu Glu Gly Ser Pro Ala Pro Ala Ser Ala Phe Leu Oln Ser Ala Gin Pro Lys sar Lau Leu Gin Glu alu Leu val Leu Ser Ser 3er Gin l-eu Ala Leu Glu Leu Gin Leu Het Glu Glu

Leu Lys Arg Asp olu Asp Asn Leu Glu Ser Gly Ile Ser Ala Thr aly Asp Trp 164 RO 120919 Β1

Oln Glu Phe Arg Glu Ly» Lau Thr Pha Tyr Leu Val Thr Leu Glu 1 Gin Ala Gin Glu Gin Qln ΪΪΪ Vo.1 Glu Gly Gly Gly Gly S«E Pro Oly Glu Pro Sar Gly pro Ser Thr lle Asn Pro Ser Pro Pro 3 s«r Lye Glu Sar Hia Lye Sar Pro A*n Met· ai a M»r kl» Srn Ale Lau Gin Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Qln Arg Arg Ala Gly Gly Val Lau Val Ale Sar Hi» Leu Oln Sar Ph· Lau Glu val Sar Tyr Arg Val Lau Arg His Leu Ala Gin Pro Ό ser oly Gly Sar Gly Gly Ser Gin Ser Phe Lau Leu Lya Ser Leu Glu Gin Val Axg Ly* lle Gin Gly Aap Gly Ala Ala Leu Gin Glu Ly* Lau Cye Ala Thr Tyr Lya Leu Cya Hi» Pro Glu Glu Lau Val 7 Lau Lau Gly Hi» Sar Lau Oly zle pro Trp Ala Pro Leu Sar Ser Cye Pro Ser Oln Ala Leu Gin Lau Ala Gly Cys Lau Ser Gin Lau Hi.» Sar Gly Lau Pha Leu Tyr Gin oly Leu Leu Gin Ala Leu Glu 9 Gly lle Sar Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Aap Thr Lau Gin Lau λβρ Val Ala Aep Phe Ala Thr Thr 11« Tcp Gin Gin Hat. GlU Glu Lau Gly SBQ 1D MO;477 11 13168.Papt 13 Asn Cya Sar Zla Mat lle Aap olu lle Xle Mie His Leu Ly» Arg Pro Pro Ala Pro Leu Lau Aap Pro Aon Aon Leu Aon Aop Glu Aep 15 Val Sar 11a Lau Mat Aep Arg Asn Lau Arg Leu Pro Asn Leu Glu Sar Phe Val Arg Ala Val Ly» Asn Lau Glu A»n Ala Sar Oly 11« Glu Ala Zla Lau Arg A<a Leu Oln pro Cye Leu Pro Ser Ala Thr 17 Ala Ala Pro Ser Arg Hia Pro 11« Xle lle Lya Ala Gly Aap Trp Gin Glu Pha Arg Glu Lya Lau Thr Phe Tyr Leu Val Thr Lau Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr val alu oly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Oly Oly Ser Gly Gly Gly Ser Asn Mat Ala Thr Gin Gly Ala 19 M«C Pro Ala Pha Ala Sar Ala Phe oln Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser Hia Lau Gin Ser Pha Lau Glu Val Sar Tyr Axg Vel Lau Aro His Lau Ala Gin Pro sar oly Gly Ser Gly Gly Ser 21 Gin sar Pha Leu Leu Lya Ser Leu Olu GLn Val Arg Lye Zle Gin Gly λβρ Gly Ala Ala Leu âln Glu Ly» Leu Cya Ala Thr Tyr Ly* Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly Hia ser Leu Gly 23 11« Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cye Pro Ser Gin ALa Leu Gin Leu Ala Gly Cys Lau Sar Oln Lau His Sar Gly Leu Pha Lau Tyr Gin aly Leu Lau oln Ala Leu Glu Gly He Ser Pro Glu Leu Gly 25 Pro Thr Leu Asp Thr Leu Oln Leu Aap Val Ale A*p Phe Ala Thr Thr ilc Trp Gin Qln Mac Glu Olu Lau Gly Ket Ala Pro Ala Leu Gin Pra SBQ XD HO:478 27 13189-Pept 29 Asn Cys Ser lle Net Zla Aap Glu lle lle Hi» Hi» Leu Lya Arg Pro Pra Ala Pro Lau Lau Aep Pro Aon Asn Leu Asn Aep Glu Asp Vel Sec t le Leu Ket Asp Arg Asn Lau Arg Lau Pro Asn Lau Glu 31 Sar Phe Val Arg Ala val Lya λβη L«ru Glu λβη Ala Ser Gly Xle Glu Ala lle Leu Arg A3n Leu Gin Pro Cye Leu Pro Sar ALa Thr Ala Ala Pro ser Arg Ηίβ pro lle 11« 11« Ly» Ala Oly Aap Trp 33 Gin Glu Phe Arg Glu Lye Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin. Glu Gin Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Zla Sar Thr 11« Asn Pro Ser Pro pro 35 Sar Lya Uiu Sar Hia Lye Sar Pro Asn Met Ala Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala PJie Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala sar HiC Leu Gin Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg 37 V«il Leu Axg Mia Leu Ala Gin Pro sar Gly uly sar uly «ly sar Gin Ser Pha Lau Lau Lye Sar Leu Glu Gin val Arg Ly* 11# Gin Gly Aep Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lye Lau cys Ala Thr Tyr Ly» 39 Leu cye His pro Olu Glu l^u Val teu Lau Gly Hi» Sar Lau Oly 11a Pro Trp Ala Pro Lau Ser Ser cye Pro Ser Gin Ala Leu Oln Leu Ala Gly Cya Leu Ser Cin Leu Kl3 Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Oly Lau Lau Gin Ala Leu Glu Gly lle ser Pro Glu Leu Gly 41 Pro Thr Leu Aap Thr Leu Gin Lau Asp Val Ala Aap Pha Ala Thr Thr lle Trp Gin Gin Met Glu Glu Lau Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro SBQ XD MO:479 43 13190.Pept 45 Λβη cya Sar 11« Mat lle Aep Glu lle lle His His Lsu Lya Arg Pro Pro Ala Pro Leu Leu Aep Pro Asn Asn Lau Asn Aep Glu Asp 47 val ser lle Lau Met Asp Arg Asn Leu *rg Leu Pro Asn Lau Glu Ser Phe Val Arg Ala Val Lye Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly lle 165 RO 120919 Β1

Olu Ala 11« Al* Al* Pro <3 In Glu Pha oln Al* nln Gly Gly Gly Arg Arg Al* l«u Glu Voi Gly Gly ser Gin Val Arg L«U CY* Al* Leu Gly Ki# pro s*r sin Ser Gly Leu II* Ser Pro Val Al* A*p Gly Met Al* Ph* Al* SBQ

Leu Arg Aan. Ser Arg Hie Arg Glu Lye Olu Gin Gin Ser Gly Qly Gly Gly val Ser Tyr Arg oly ely ser Lys ile Gin Thr Tyr Lye Ser Leu Gly Al* Leu Gin Phe Leu Tyr Glu Leu Gly Phe Ala Thr pro Ala Leu ID KOi-480

Leu Gin Pro Pro Ile Ile Leu Thr Phe Ψγτ~ Val filij Gly Sex Aan Leu Val Ala Val Leu Arg Gin Ser Phe Gly Asp Gly Leu Cye Hi* Ile Pro Trp Leu Ala Gly Gin Gly Leu Pro Thr Leu Thr Ile Trp Glu Pro Thr

Cya Leu Pro Ile Ly* Al* Tyr Leu val Gly Gly Gly nat Ala sar Ser Hi* Leu Hia Lau Ala Leu Leu Ly* Ala Ala Leu Pro Glu Glu Ala Pro Leu Cye Leu Sex Lau Gin Ala Asp Thr Leu Gin Gin Mec Gin Gly Ala

Ser Al* Thr Gly Asp Trg Thr Lau olu Oly Ser Pro Ala Phe aln Gin Sar Phe aln pro sas Ser Lau Slu aln Glu Ly* Leu Val Lau sar sar cye Gin Leu Hia Leu Olu aly Gin Leu Asp Glu Glu Leu Met Pro Ala 13191.P«pt

Aon Cyo Cor Pro Pro Al* Val Ser Ile ser Pive val Glu Al* 11« Al* Al* Pro aln Glu Phe Gin Al* Gin aly olu Pro Ser Ly* Glu Arg Arg Al* Leu Glu Val Gly Gly Ser Gin Val Arg Leu Cyo Ala Leu Gly HI* Pro Ser Gin Ser Gly Leu Ile 3er Pro Val Ala A*p Gly Met Ala Phe Ala SBQ llo Kot Zic Pro Leu Leu Leu Met Asp Arg Al* v*l Leu Arg Aon Ser Arg Hia Arg Glu Lya Glu Gin Gin ser oly pro Ser Hi* Lya Gly Gly val Ser Tyr Arg Gly Gly Ser Lya Ile Gin Thr Tyr Lye Ser Leu Gly Ala Leu Gin Phe Leu Tyr Glu Leu Oly Phe Ala Thr Pro Ala Leu ID HO:481 Λαρ Glu. Ile Aep Pro Aan Arg Aan Lau Lye Aan Leu Leu Gin Pro Pro Ile Ila Leu Thr Phe Tyr Val Glu Ile Ser Thr Ser Pro Aan Leu Val Al* Val Leu Arg Gin Ser Phe Gly Asp oly Leu Cys HlS lla pro Trp Leu Ala Gly Gin Gly Leu Pro Thr Leu Thr îl* Trp Gin pro Thr

Ha ni* Hi* Asn Leu Aan Arg Leu Pro Glu Asn Ala Cye Leu Pro Ile Ly* Ala Tyr Leu Val Gly Gly Gly Ile Asn Pro Mec Ala ser Ser Hie Leu Hi* Leu Ala Leu Leu Ly* Ala Ala Leu Pro Glu Glu Ala Pro Leu Cye Lau Sar Leu Gin Ala Asp Tiu Leu Gin Gin Met Gin Gly Ala

Leu Ly* Arg A*S Glu Asp A*n Leu Glu

Ser Gly 11« Ser Ala Thr aly Aep Trp Thi Leu Glu aly ser pro Ser Pro Pro Al* Phe Gin Gin Ser Phe Gin Pro Sar Ser Lau Glu Gin Glu Lye Leu Val Lau Ser Ser Cye Gin Leu Hi* Leu Glu Gly Olu Lau Aup Olu Glu Leu Mat Pro Ala 13191.Pept

AsiV Cye Ser Pro Pro Ala Val Ser ile Ser Phe Val olu Ala Ile Ala Al* Pro Gin Glu Phe Gin Al* Gin Gly Gly Gly HI* Pro Glu Trp ai* pro Gly Cye Leu Leu Leu Gin Leu Asp Thr Trp Gin cin Thr Gin Gly Al* Gly Gly val sar Tyr Gly Pro Al* olu Gin Val Ly* Leu -Cye

Ile Met Ile Pro Leu Leu Leu Met Asp Arg Ala Val Leu Arg Asn Ser Arg Hi* Arg Glu Lys Glu Gin Gin Ser Gly Gly GlU Leu Val L«U ser ser Ser Gin Leu Ala Leu Glu Leu Gin Leu Met Glu Glu Ala Mec Pro Val Leu Val Arg val Leu Ser Ser Leu Arg Lye Ile Ala Thr SBQ

Asp Glu Ile Aep Pro Aan Arg Aan Leu Ly* Aan Leu Leu Gin Pro Pro Ile Ile Leu Thr Phe Tyr Val Glu Gly Ser Asn Leu Leu Gly evs pro ser Hi* sar oly Gly 11« Ser A*p Val Ala Leu Gly Met Ala Phe Ala Ala Ser Hi* Arg Hiâ Leu Pro Gin Ser Gin Gly Asp ID 110:482

Ile His Hie Asn Leu Aan Arg Leu Pro Glu Asn Al* Cys Leu Pro îl* Ly* Ala Tyr Leu Val Oly oly Gly Met Ala Tyr His Ser Leu Uift AIA L«U Lau Phe Leu Pro Glu Leu Asp Phe Ala Al* Pro Ala Ser Ala Phe Leu Gin Ser Ala Gin Pro Phe Leu Lau Gly Ala Ala

Leu Lys Arg A*p Olu Afcp Asn Leu Olu Ser aly Ile Ser Ala Thr «ly a*j> Trp Thr Leu Glu aly Ser Pro Ly* Leu Cye Oly Ile Pro Glft Leu Ala Tyr Gin Gly Gly Pro Thr Thr Thr Ile Leu Qln Pro Gin Arg Arg Phe Leu Glu Thr Pro Leu Lys Ser Leu Leu Olu Glu 13193.Pcpt

Ele His Hie Asn Leu Asn Arg Leu Pro

Ile Met 11* Pro Leu Leu Leu Met ASp Asp Glu II* Asp Pro Asn Arg Asn Leu

Leu Lys Arg Asp Olu Asp Asn Leu Glu

Aan Cya Sar Pro Pro Ala Val Ser Ile 166 RO 120919 Β1 3«ι Phe Val Arg Ala Val Lya Aan Leu Glu Asn Ala ser Gly lle 1 O lu Ala lle Leu arg Aan Leu Oln Pro cya Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg Hie Pro lle lle lle Lys Ala Gly A*p Trp o Ol» Glu Phe Arg Glu Lye L«MI Thr Pha Tyr oly T.*ii Val Thr Leu Glu o cm Ala Gin Glu Gin Gin Tyr val GlU Cly Gly Gly Ser Pro oly Glu Pro Sec Gly Pro lle Ser Thr ILe Asn Pro Sex pro pro Sec Lys Glu Ser Hi* Ly* ser Pro Acn Met Ala Tyr Lye Leu Cy* 5 Hi* Pro Clu Glu Leu Val Leu Leu Oly His Ser Leu Gly lle pro Trp Ala Pro Leu Ser ser cya pro ser Gin Ala Leu Gin l>eu Ala Gly Cya Leu Sec Oln Leu Mia Ser Gly Leu Phe Lau Tyr Oln aly 7 Leu Leu O In Ala Leu Olu oly lle Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Aap Thr Leu Cin Leu Asp Val Ala Aap Phe Ala Thr Thr lle Trp Gin Gin Mec Glu Gin Leu Gly Mec AÎa Pro Ala Leu Oln Pro 9 Thx aln Cly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ale Phe Gin Arg Arg Ale Oly Gly Val Leu Val Ala Ser Kia Leu Gin Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg Hie Leu Ala Gin Pro Thr Pro Leu 11 oly Pro Ala Ser Ser Leu pro Gin Ser Phe Leu Leu Ly* Ser Leu CJlU Clin Val Arg Lys lle Gin Gly Aap Oly Ala Ala Leu aln Glu Lys Leu Cya Ala Thr SEQ ID NOi483 13 2S190.Fept 15 Aen cya Ser lle Met lle Aap Glu lle lle Hla Hla Leu Lya Arg Pro Pro Ala Pro ueu Leu Aap Pro Aen Aen Leu Aen Aap GlU Aap 17 val Ser lle Leu Mec Aap Arg Aan Leu Arg Leu Pro Aan Leu Glu Ser Phe Val Arg Ala val Ly* Aen Leu Glu Aan Ala Ser cly 11« Clu Alo lle Leu Arg Aan Leu oln Pro Cye Leu Pro Sec Ala Thr Ale Ala Pro Ser Arg Hla Pro tio lle lle Lya Ala Gly Aap Trp 19 Gin Glu Phe Arg Glu Lya Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glv Gin Ala Gin Olu Gin Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Gly Oly Ser Oly Oly Oly Ser Aan Mec Ale Pro Glu Leu Gly 21 Pro Thr Leu Aep Thr Leu Gin Leu A»p Val Ale Aap Phe Ale Thr •Thr lle Trp Qln Qln Met Glu Glu Leu Cly Met Alo Pro Ale Leu Gin Pro Thr Gin Oly Ala Mec Pro Ale Phe Ala Ser Aia Phe Gin 23 Arg Arg Ala oly oly Val Leu Val Ala Ser Hie Leu Gin Ser Phe Leu Glu Voi Ser Tyr Arg Val Leu Arg Hi* Leu Ala Gin Pro Thr Pro Leu sly pro Ala ser Ser Leu Pro Gin Ser Phe Leu Leu Lys 25 Ser Leu Glu Gin val Arg Lya lle Gin Gly Aap oly Ala Ale Leu Cin Glu Lys Leu cya Ala Thr Tyr Lye Leu Cya Hla Pro alu aiu Leu Val Leu Leu Gly Hie sar Leu Gly tle Pro Trp Ala Pro Leu 27 Ser Ser Cya Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly cy* Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Cin Cly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly lle Ser 5EQ ID HO-.484 29 pMON 25111.Pep 31 Asn Cya Ser lle Mec lle Aap Glu lle lle His Hie Leu Ly* Arg Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Aan Leu Asn Aap alu Aap Val Ser ne L«U Mat asd Arg kt*. Leu Arg Leu Pro Aan Leu Olu 33 Ser Ptie Val Arg Ala val Lya Aan Leu Glu Aan Ala Ser Oly lle Glu. Ala lle Leu Arg A*n Leu aln Pro Cya Leu Pro Ser Aii» Thr Ala Ala Pro Ser Arg His Pro lle lle lle Lys Ala Gly Aap Trp 35 Gin Glu Phe Arg alu Lye Leu The Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Qln Ala Gin Clu Gin Gin Tyr Val Olu Gly Gly Gly Gly ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly pro lle Ser Thr lle Aon Pro Ser Pro Pro 37 S«i Lyu Glu Ser Hi* Ly* Ser Pro Aan Mec Ala pro ulu LAU oly Pro Thr Leu A«p Thr Leu Gin Leu A*p Val Ala Aap Phe Ala Thr Thr tle Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Hat Ala Pro Ala Lau Gin pro Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe ALa Ser Ala Phe Gin 39 Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu val Ala Ser His Leu Oln Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Thr Pro Leu Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro aln Ser Phe Leu Leu Lya 41 Ser Leu Glu Clu Val Arg Ly* lle Gin Gly Aap Gly Ala Ala Leu □In Glu Lys Leu Cy» Ala Thr Tyr Lys Leu Cya His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu oly Hi* ser Leu Gly ILe Pro Trp Ala Pro Leu 43 Sar Sar Cys Pro ser Oln Ale Leu Gin Leu Ala Giy Cy* Leu Ser Gin Leu Hi a Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu aln Ala Leu Glu Gly lle ser SBQ ID 1 00 î 45 13194 Pept 47 Asn. Cy® Ser îl* Met Zle Aap Glu 1 Le lle Hla HlS Leu Lye Arg 167 RO 120919 Β1

Pro Pro Ala Pro Lau V&l ser 1le Leu Met Ser Phe Val Ar? Ala Glu Ala Ila Leu Arg Ala Ala Pro Sas Arg aln Glu Phe Arg Glu Gin Ala Gin Glu Oln Gly Oly Gly sar Gly Leu Gin Pro Thr Gin Gin Arg Arg Ala Gly Phe Leu Glu Val Sex Thr Pro Leu ely Pro Lys Ser Leu Glu Gin Leu Gin Glu Lye Leu Glu Lau Val Iau Leu l-eu Ser Ser Cys Pro Ser Gin Leu Hia Sec Ala Leu ulu Gly 11« Leu Gin Leu Asp Val Met Glu Glu Leu Gly

Lau Aap Pro Aen Aan Aip Arg Asn Lau Arg val Lya Aan Leu Glu Aan Leu Gin hrn ry* HI· Pro lle xle lle Lys Leu Thr Phe Tyr Gin. Tyr Val olu Oly Gly Gly Ser Aan Mat Oly Ala Met Pro Ala Gly Val Leu Val Ala Tyr Arg Val Leu Arg Ala Ser Ser Leu Pro Val Arg Lya lle Oln Cya Ala Thr Tyr Lya Gly Hi* Ser Leu Gly Ser Gin Ala Leu Gin Gly Leu Phe Leu Tyr Ser Pro Glu Leu Gly Ala Aap Phe Ala Thr SBQ ID NO:486

Leu Aan Aap Glu Aap Leu Pro Aan Leu Glu Aan Ala Ser Gly 11« t.eu Pro ser Ala Thr Lye Ma ely As» Trp Lau Val Thr Leu Glu Gly Gly Gly Ser Pro Ala Mat Ala Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Sar Mia Lau Gin Ser Hia Leu Ala Gin Pro Gin. Sar Phe Lau Leu Gly Aap Gly Ala Ala Leu Cya Hia Pro Glu lle Pxo Trp Ala Pro Leu Ala Gly Cya Leu Gin Gly Leu Leu Gin Pro Thr Leu Aap Thr Thr lle Trp Gin Gin 13195.Pept

Aan Cya Ser Pro pro Ala Val Ser lle ser Phe val Glu Ala lle Ala Ala Pro Gin Glu Phe Gin Ala Gin Gly Glu Pro Sar Lya Glu Leu Gin Pro Gin Arg Arg Phe Leu Glu Thr Pro Leu Lya Ser Leu Lou Clin Glu Slu Leu Val Leu Sex Ser Ser GLn Leu Ale Leu Glu L*U Gin Leu Met alu Glu 11« Met lle Pro Leu Leu Lau Met Aap Arg Ala Val Leu Arg Aan sar Arg Hia Arg Glu Lys Glu Gin Gin ser Gly Pro Ser Mie Lye Thr Gin Gly Ala Gly Gly Vai ser Tyr aly Pro Ala Glu Gin Val Lya Leu cya Leu Leu Gly Cya Pro Ser Hia Ser Gly Gly Xle ser Aap Val Ala Leu Gly SCO

Aap Glu xle Aap Pro Aan Arg Asn L-au Lya Aan Lau Lau Gin pro Pro 21a Ho Leu Thr Phe Tyr Val Glu lle Ser Thr Ser Pro Aan Ala Mec pro Val Leu Va] Arg Val Leu Ser Ser Leu Arg Lys lle Ala Thr Tyr Hia Ser Leu Gin Ala Leu Lau Pha Leu Pro Glu Leu Aap Phe Ala ID «0:487 lle Hia Hia Aan Lou Aan Arg Leu Pro Glu Aan Ala Cye Leu Pro lle Lye Ala Tyr Leu Val Gly Gly Gly 11« Aan Pro Met Ala Mat Ala Phe Ala Ala Ser Hia Arg Hie Leu Pro Gin Ser Gin oly Aap Lya. Leu Cy*

Gly lle Pro Glu Leu Ala Tyr Gin Gly

Gly Pro Thr Thr Thr lle

Leu Ly* Arg Aap Glu Aap Aen Leu Glu Sar Gly Zla Ser Ala Thr Gly Aap Trp Thr Leu Glu Gly Ser Pro Sar Pro Pro Ala Pro Ala Ser Ala Phe Leu Gin Ser Ala Gin Pro Phe Leu Lau Gly Ale Ala Hia Ttu Olu Trp Ale Pro Gly Cye Leu Lau Lau Gin Leu Aap Thr Trp Gin Gin 13196.Pept A*n Cya Sex Pro Pro Ala val ser lle Ser Phe Val Glu Ala lle Ala Ala Pro Gin Glu Phe Gin Ala Glu Gly Gly Gly Met Pro Ala Leu Val Ala Val Leu Ara Ser Leu Pro Ly« lle Gin Thr Tyr Ly* Ser Leu Gly Ala Leu Gin Phe Leu Tyr Glu Leu Gly Phe Ala Thr Pro Ala Lau lle Met lle Pro Leu Leu Leu Met Asd Arg Ala Val Leu Arg Aen Ser Arg Hia Arg GlU Lye Glu Gin Gin Ser Gly Gly phe ala ser ser His Leu Hia Lau Ala Gin Sar Phe Gly Aap Gly Leu Cya His lle Pro Trp Leu Ala Gly

Cin Gly LCU

pro Thr Leu Thr lle Trp Gin Pro S£G ASD Glu lle Aap Pro Aon Arg Aan Lau Lya Aan Leu Leu Gin Pro Pro lle lle Lau Thr Pha Tyr val ciu Gly Sar Asn Ala Pha Gin Oln Ser Phe Gin Pro Thr Leu Leu Ly» Ala Ala Lau Pro Glu Glu Ala Pro Leu Cy* Leu Ser Leu cin Ala AAp Thr Leu Gin Gin Met: ID HOi498 lle Hia Hia

Aan Leu Asn Arg Leu Pro Glu Aan Ala Cya Leu Pro lle Lys Alo Tyr Leu val ciy Giy uiy

Mec Ala Thr Arg Arg Ala Lou Glu Val pro Leu Oly Ser Leu Glu Gin Glu Lya Leu Val Leu Ser Ser Cya Gin Leu His Leu Glu Gly Gin Leu Asp Glu Glu ueu

Leu Lya Arg Asp Glu Asp Aen Leu Glii Ser Gly lle sar Ala Thr Gly Asp Trp Thr Leu Glu uiy ser pro oln Gly Ala Oly Gly Val Ser Tyr Arg Pro Ala Ser Gin Val Arg Leu Cye Ala Leu Gly Hi* Pro Ser Gin Ser Gly Lau XLa Sar Pro Val Ala Asp Gly Met Ala 13197.Pept 168 RO 120919 Β1

Ile Aep Glu Ile 11« l«u Aep Pro Aen Asn Asp Arg Asn Leu Arg Val Lye Aen Leu Glu Asn Leu Gin Pro cye Hie Pro Ile Ile Ile Lya Leu Thr Phe Tyr Gin Tyr V*1 Glu Gly Pro Ile ser Thr ile Lye Ser Pro Asn Met Ser Ala Phe Gin Arg Leu Gin Ser Phe Leu Al* Gin Pro Thr Pro Phe Leu Leu Ly* Ser Gly Ala Al* Leu Gin Hie Pro Glu Glu Leu Trp Ala Pro Leu Ser Gly Cye Leu Ser Gin Leu Leu Gin Al* Leu Leu Asp Thr Leu aln Trp Gin Gin Met Glu EBQ XD NO:489 Αβη Cye Ser 11β Ket Pro Pro Al* Pro Uu Val Sar 11« Leu Hac fler Phn Val S-rg *1* Glu Al* 11« Leu Arg Al* Al* Pro Ser Arg Oln Glu Ph« Arg Glu aln Ale Gin Glu Gin Oly Glu Pro Ser Gly Ser Lye Glu Ser Mie Net Pro Al* Pha Al* Leu Val Al* Ser ftie Vel L*u Arg Hi» L«u Ser Leu Pro Gin Ser Lye Ile Gin Gly Aep Tbr Tyr lye Leu Cye Ser Leu Gly Ile Pro Al* Leu Gin Leu Al* Phe Leu Tyr Gin Gly Olu Leu Gly Pro Thr Pha Al* Thr Ttr Ile Pro Al* Leu Cin Pro 13198.P«pt

Asn Cys Ser Ile Net Pro Pro Al* Pro Leu Val Ser Zle Leu Net ser Phe Val Arg Ala Glu Al* Ile Leu Arg Al* Al* Pro ser Arg Gin Glu Ph« Arg Glu Gin Al* Gin Glu Gin oly Gly Gly ser oly Arg Arg Al* Gly Gly Leu Glu val ser Tyr Pro Leu Gly Pro Ala Ser Leu Glu Gin Val Gin Glu Lye Leu cye Leu Val Leu Leu Gly Ser Ser Cye pro Ser Gin Leu Hie Ser Gly Leu Olu Gly Zle Sar Gin Leu Aep Val Ala GLu Glu Leu Gly Mec Mftt Pro Ala Plw Ala

Ile Asp Olu Ile Ile Leu Aep Pro Asn Asn Asp Arg Asn Leu Arg Val Lye Asn Leu Glu Asn Leu Gin Pro Cys Hie Pro Ile Ile Ile Lys Leu Thr Phe Tyr Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Ser Asn Met Val Leu Val Al* Ser Arg Val Leu Arg Hie Ser Ser Leu Pro Gin Arg Lys II* Gin Oly Al* Thr Tyr Lys Leu Hi» Ser Leu Gly Ile aln Al* Leu Gin Leu Leu Phe Leu Tyr Gin Pro Glu Leu Oly Pro Aap Phe Ala Thr Thr Al* Pro Ala Leu Gin SSQ ID NO:490

His His Leu Lys Arg Leu Aen Asp Glu Aep Leu Pro Asn Leu Glu Asn Al* Sar Qly 11« Leu Pro Ser Ala Thr Lys Al* Gly Asp Trp Leu val Thr LâU Glu Gly Gly Oly Ser Pro Asn Pro Ser Pro Pro Ala Thr Oln Oly Ala Arg Ala Gly Gly vai Glu Val Ser Tyr Arg Leu Gly Pro Ala Ser Leu Glu Oln V*1 Arg Glu Lye Leu Cye Al* Val Leu Leu Oly Hi* Ser a: Pro Ser Gin Leu Ser Gly Lâu Glu Gly Ile Ser Pro Leu Aep Val Ale Asp Glu Leu Oly Met Al* Hie HiS Leu Lya Arg Leu Asn Asp Glu Asp Leu Pro Aen Leu Glu Asn Ala Ser Gly 11« Leu pro Ser Ala Thr Lye Ale Gly Asp Trp Leu Val Thr Leu alu Gly Gly Gly sex Pro Al* Ser Ala Phe Gin His Leu Gin Ser phe Leu Ala Gin Pro Thr Ser Phe Leu Leu Lys Asp Gly Al* Ala Leu Cye Miu Pxu Glu Glu Pro Trp Ala Pro Leu Ala Gly Cye Leu Ser Gly Leu Leu Oln Ale Thr Leu Aep Thr Leu Ile Txp Gin Gin Met pro Thr Gin Oly Al* 13199.Pept

Asn Cye Ser Ile Met

Pro Pro Ala Pro Leu Vel Ser Ile Leu Met Ser Phe Val Arg Al* Olu Al* Ile Leu Arg Aia Aia pro ser Arg Gin Glu Phe Arg Glu Gin Ala aln Glu Gin. Gly Glu Pro Ser Gly ser Lya Glu ser Hi* Arg Arg Al* Gly Gly Leu Glu Val Ser Tyr Pro Leu Gly Pro Ala Ser Leu Glu Gin Val Gin Glu Lys Leu Cye Leu Val Leu Leu Gly Ser Ser Cys Pro Ser Gin Leu Hi* ser Gly Leu Glu Gly Ile Ser GLn Leu Asp Val Ala Glu Glu Leu Gly Met Met Pro Ala Phe Al*

Ile Asp Glu 11* îl* Leu Asp Pro Asn Asn Asp Arg Asn Leu Arg Val Lys Asn Leu Glu Asn Leu aln Pro cys his yro na ne ns

Lys Leu Thr Pha Tyr Gin Tyr Val Qlu Gly Pro Ile Ser Thr Ile Lys Ser Pro Asn Met Val Leu Val Ala Ser Arg Val Leu Arg His Ser Ser Leu Pro Gin Arg Lye Ile Gin Gly Ala Thr Tyr Lys Leu His Ser Leu Gly Ile Gin Al* Leu Gin Leu Leu Phe Leu Tyr Gin Pro Glu Leu Gly Pro Asp Phe Ala Thr Thr Al* Pro Ala Leu Gin SBQ ID MO:491

Hi« Ml ft T.yn Arg Leu Asn Asp Glu Asp Leu Pro Aen Leu Glu Asn Al* Ser Gly 11« Leu Pro Ser Ala Thr Lys Al* Gly Aap Trp Leu. Val Thr Leu Glu Gly Gly Gly Sec Pro Asn Pro Ser Pro Pro Al* Ser Al* Phe Gin His Leu. Gin Ser Phe Leu Al* Gin Pro Thr Ser Phe Leu Leu Lye A8E> Gly Ala Ala Leu cye Hife Pro Gtu Glu Pro Trp Al* Pro Leu Al* Gly Cye Leu Ser Oly Leu Leu Gin Al* Thr Leu Asp Thr Leu Ile Trp Gin Gin Met Pro Thr Gin Gly Ala 169 RO 120919 Β1 31104,Pep L«u Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Vel Sar TI* I.CMI Wet- Asp Ary Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu ser Phe Val Arg Ala Vel Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cy» Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro ser Arg Hie Pro xlo Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu Ly· Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Oln olu Gin Gin Oly Gly Gly 8er Asn Cye Ser Ile Met 11« Asp Glu Xle Ile Hi» Hi» Leu Lys Arg Pro Pro Ala Pro Leu Tyr Val Olu oly Gly Gly Oly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Cly Pro Ile Ser Thx Xle Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys GlU Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala Thr Gin Gly Ala Mec Pro Ala Pha Ala ser Ala Pha Oln Arg Arg Ala Oly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Pha Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Oln Pro Ser aly Oly Ser Gly Gly Ser Gin Ser Phe Leu Leu Ly* ser Leu Olu aln Val Ar gr Lys Ile Gin Gly Asp Gly Aia Ala Leu Oln Olu Lys Leu Cy* Ala Thr Tyr Lys Leu Cye His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His Bot Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cy» Leu Ser Oln LOU Hio Ser Gly Leu Pha Leu T γ-χ- Cin Cly Leu Leu Gin Ale Lou Glu Oly Xlo fior Pro Glu Leu Ο ly Pro Thr Leu Asp Thr Leu oln Leu Aep Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr ile Trp Gin Gin Mec Glu Glu Leu Oly MeC Ala Pro Ala Leu Gin Pro SBQ ID NO:492 31105.Pep Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cy* Leu Pro ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg His Pro 11« Xle Ile Lys Ala Gly Aap Trp Gin Olu Pha Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr ueu val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin Gly Gly Oly Ser Aan Cy* Ser Zio Met Ile Asp Olu fie Ile His Mi* Leu tyg Arg Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Aia Aan Leu Aan Asp alu Asp Val Ser ile Leu Mec Afip Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Xieu Clu Ser Phe val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Tyr Val Glu Oly Oly aly aly ser Pro aly Olu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Aen Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Ly» Ser Pro Asn Met Ala Thr Gin Gly Ala MCC rro Alo Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe L«U Olu Val Ser Tyr Arg Val l#u Arg Hi* Leu Ala Gin Pro Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Qln ser Phe Leu Leu Ly* Ser Leu Glu Gin Val Ar gr Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Oln Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cy* His pro Glu GlU Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Sar Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly cy* Leu ser Gin Lou Hie Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Xle Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu *sp Thr Leu Gin Leu Asp val Aia Aâp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Cin Gin Met Glu Glu Leu Oly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro SBQ ID NO:493 31106.Pep Ala Pro Ser Arg His pro Ile Ile ile Lys Ala Gly Aâp Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin Gly Gly oly ser Asn cys ser ne Mec Ile Asp Glu Xle ii* Hi* Hi* Leu Ly* Arg Pro Pro Ala Pro Leu Leu Aap Pro Aan Aan Leu Aan Asp Olu Asp Val Ser Xle Leu Mec Asp Arg Λ3Π Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Sar Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro cye Leu Pro Ser Ala Thr Ala Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro xle Ser Thr Ile λβη Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala Thr Gin Gly Ala Mec Pro Ala Phe Ala ser Ala Ph* Qln Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu val Alo Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Olu Val Sar Tyr Arg val Leu Arg Hli Leu Ala Oln Pro Ser Oly Oly Sar Gly Gly Ser Gin ser Phe Leu Leu Ly* Ser Leu Glu Gin Val Arg Lys Ile Gin Gly Aap Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Ly* Leu cye Hio Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Cly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Oly cy» Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly LOu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Aap Thr Leu Gin Leu Aap Val Ala 170 RO 120919 Β1

Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Oln Oln Met Glu Glu Leu Gly Mae Ala pro Ala Leu Gin Pro SBQ ID NO:494 11107.Pep Ala Gly Aap Trp Gin Glu Phe Arg Olu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Olu Oln Ala Oln clu Cin Gin Gly Gly Gly Ser Aan Cye Ser Ile Met Ile Aap Glu Ile Ile Hia Hie Leu Lya Arg pro Pro Ala Pro Lau Leu Aap Pro Aan Aan Leu Aan Aap Ciu Aap Val Ser Ile Leu Met Aap Arg Aan Leu Arg Leu Pro Aan Leu Olu Ser the Val Arg Ala val Lya Aan Leu Olu Aan Ale Ser Gly Ile olu Ala tu Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cya Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lya Tyr Val Glu •oly oly Oly Oly Ser pro oly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser Hia Lya Ser Pro Asn net Ala Wu Cin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ale Ser Ala Phe Gin Arg Arg Ala Oly uly val Leu VAI AIA Ser Hia Leu Cin Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg Hi· Leu Ale Oln pro ser «ly oly Sar Oly aly se* oln Ser Phe Leu Leu Lye Se* Leu Glu Gin Val Arg Lya Ile Gin Oly Aap Gly Ala Ale Leu Oln Glu Lya Leu cya Ala Thr Tyr Lya Leu Cye Hia Pro Glu Clu Leu Val Leu Leu Oly Hia Ser Leu Oly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cya Pro ser Glc Ala Leu aln Leu Ala Gly cya Leu Ser Cin Leu Ηίβ Sec Oly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile ser Pro Olu Leu Oly Pro Thr Leu Aap Thr Leu Gin Leu Aap Val Ala Aap Phe Al·. Th* Thr 11* Trp Gin Oln Met Clu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro SBQ ID 190:499 31108.Pep Leu Aap Pro Aan Aan Leu Aan Αβρ □lu Λβρ Val Ser Ile Leu Met Aâtt Arg Aan Leu Arg Leu Pro Aen Leu Qlu Ser Phe Val Arg Ala val Lye Aan Leu Glu Asn Ala Sex Cly Ile Glu Ale Ile Leu Arg Asn Leu Oln Pro Cys Leu Pro Sex Ala Thr Ala Ala Pro Hor Arg Ηΐβ Pro Ile Ile Ile Lya Ala Gly Aep Trp Oln Olu Phe Arg Glu Lya Leu Thr Phe Tyr Leu Vel Thr Leu olu □In Ala aln Olu Oln aln oly Qly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Oly Ser Aan Cya S«1 IU Hat Ile Ano Glu Ile Ile Hia Hie Leu bya Arg Pro Pro Ala pro Leu Tyr Val Olu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Se* Gly Pro Ile Ser Thr Ile Aan Pro Ser fre Pro ser Lya Glu Ser Hla Lys Ser Pro Aan Met Ala Thr Oln Oly Ala Het pro Ala Pha Ala ser Ala Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Se* Hia Leu Gin Ser Phe Leu Glu Vel Sex Tyr Arg Val Leu Arg Hla Leu Ala aln Pro Ser Oly Gly Ser Gly Gly Ser Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin Vel Arg Lya Ile Oln Oly Aap Gly Ala Ala Leu aln Glu Lye Leu Cys Ala Thr Tyr Lya Leu Cya Ki» Pro Glu Glu Leu Vel Leu Leu Gly Hia Ser Leu □ly xle pro Trp Ala Pro Leu ser Ser Cye Pro Sar Gin Ala Leu Cin Leu Ala Gly cye Leu Ser aln Leu Hie Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin cly MU Leu Cin Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Aap The Leu aln Leu Aap Val Ala Aap Phe Ala Thr Th* Ile Trp m mî Cin Cin Met Glu Glu Leu Gly Met Ale Pro Ala Leu Oln pro SBQ ID NO:496 31109.Pep Aan Ala S«L aly 11« Glu Ala Ile Leu Ary Aen Leu Gin Pro Cya Leu Pro Ser Ala Thr Ale Ala Pro Ser Arg Kia Pro ile Ile ile Lya Ala Cly Aap Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lya Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Oln Gin aly Oly «1/ Ser 3ly aly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn Cys Ser Ile Met Ile Aap Olu Ile Ile Hie Hla Leu Lya Arg Pro Pro Ala Pro Leu Leu Aap pro Asn Aan Leu Asn Aap Glu Aap Val Ser Ile Leu Met Aap Arg Aan Leu Arg Leu Pro Aan Leu Glu ser Phe Val Arg Ala Val Lye Aan Leu Glu Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Olu Pro Sex 3ly ?ro ile Ser Thr Ile Aen Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Sex Hie Lye Sar Pro Aan Met Ala Thr Gin oly Ala Het pro Ala Phe Aln Ser Ala Pha Gin Arg Arg Ala Gly Gly val Leu val Ala Sar Hlc Leu Uln Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg Hla Leu Ala Gin Pro Ser Gly Gly Se* Gly Gly 86* Qln Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Cin Val Arg Lya îl* Sin Gly Aap Gly Ala Ala Leu Qln Glu Lya Leu Cye Ala Thr Tyr Lya Leu Cya His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly Hie ser Leu Oly ile Pro Trp Aia Pro Leu Ser Ser Cya Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly 171 RO 120919 Β1 cya Leu Ser Gin Leu Hîb Ser Gly Leu Phe Leu Tyx Oln Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Zla ser Pro Glu Leu oly Pra Thr Leu Mp Thr Lau Gin Leu Aap Val Ala Asp Phe Alo Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met Olu Olu Leu Gly Met Ala pro Ala Leu aln ΡΤΛ SBQ I£> MO: 497 31110.Pap Ala Pro Ser Arg Hlc Pxo lle lle lle Lya Ala Gly Asp Trp Oln Glu Phe Arg Olu Lys Leu Thr Phe Tyr Lau val Thr Leu Glu aln Ala Gin Glu aln Gin Qly Gly Gly Sex Gly Oly Oly Sex Oly Gly Gly Ser Asm Cys Ser lle Met lle Aap Glu lle Ile Hia Mia Leu Lya AXAT Pro Pro Ala Pro Leu Leu Aap Pro Aan Aan Leu Asn Aap Glu Aap Val Ser 11» Leu Mat Aap Arg Asn Lau Arg Leu Pro Aan Lau olu Ser Phe Val Arg Ala Val Lya Aan Leu Olu Asn Ala Ser Gly Ile olu Ale lle Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cya Leu Pro Ser Ala Thr Ala Tyr val Olu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro sex «iy pro 11· sar Thr lle Aan Pro Ser Pro Pro Sex Lya Olu sex Hlc Lye Ser Pro Aân Met Ala Thr Gin Gly Ala Mec Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg Ale oly Gly vel Leu Val Ala Sex Hia Leu alo Ser Phe leu Glu Val Ser Tyr Ara Val Leu Arg Kl« Leu Ala Gin Pro Ser Gly Gly Sac Gly Gly 8er Gin Ser Pho Leu Leu Lye ser Leu Glu Cin Val Arg Lya Ile Oln Oly Aap Oly Ala Ala Leu Gin Glu Lya Lau Cya Ala Thr Tyr Lye Leu Cya Hie Pro Glu Glu Leu Val Iau Leu Gly Hie Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Sex Sex Cya Pxo Sac Cin Ala Lau Gin Leu Ala Gly cya Leu Ser aln Leu hIc Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Oln Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Oly lle Ser Pxo Glu Leu Gly Pro Thr Leu Aap Thr Leu aln Leu Aap Val Ala Aap Phe Ala Tlur Thr Ue Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Oly Mat Ala Pxo Ala Leu oln pro SBO I» NO:498 31111.Pep Ala Gly Aap Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lye Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Oln Giy Gly Oly Ser Gly Gly Gly Sex Gly Gly Gly ser Asn cya Ser Ile Met Ile Aap Glu 11« lle Hia Hia Leu Lya Arg Pro Pro Ala Pxo Leu Leu Aap Pro Asn Asn Leu Aon Asp Glu Aap val ser ile Leu Met Aap Arg Asn LM Arg Lau Pro Aon Leu Clu Ger Ihe Val Axa Ala Val Lya Aan Leu Glu Asn Ala Ser Gly lle Glu Ala lle Leu Arg Asn Leu Gin Pro cya Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg Hi* Pxo Ile Ile lle Lya Tyx Val Glu Gly Gly Gly Gly ser pro aly Glu Pro Sex oly Pro lle Ser Thr lle Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lya Olu Ser Hia Lya Ser Pro Asn Met Ala Thr aln Gly Ala Met Pro Ala phe Ale Ser Ala iha Gin Axg Axg Al* 31y Gly Val Leu Val Ala ser Kia Leu Gin Ser Phe Leu Glu Val Sex Tyr Arg Val Leu Arg Hia Leu Ala Gin Pro Sex Gly Gly Sex Gly Gly ser Gin Ser Phe Leu Leu Lyo Ser Leu Glu Gin Val Arg Lya Ile Gin Gly Aap Oly Ala Ala Leu Gin Glu Lya Leu Cya Ala Thr Tyr Lye Leu cya Hls Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly Hia sex Leu Gly Ue Pro Trp Ale pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Lau Ala Oly Cys Leu Ser Gin Lau Hia Ser Glv Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly lle Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Aap Thr Leu Gin Leu Aap Val Ala Aap Phe Ala Thr Thr Ue Trp aln Gin Hat Glu Glu Leu Gly Mec Ala Pro Ala Leu Gin Pro SDQ XD HO: 499 pMOMISSBl MAtAlaAînCyeSenleHeClleMpOluIItlUUiAiiieLDuLygAiîiioFioAla F roLwLiuAcpproAinAMiuuAenAepGluAepvalSer t l^LeuHeCAspArgAsn LeuArgLeu?roAsnLeuGluSerPheValArgAlaVaJ.LyaAanLeuGiuAanAlaser 01yIle01uAlAll*LMAicgAiiUiauGlnPcoCy8l«uProSerAlâ.tht^lâAlaFj;t> 5«ΐΑΐ9ΗίιΡΓ«Ι1·Ι1·Ι1·^(λ1«01}Άιρ7ιρ41ηά1υΡΙι·λΐ9ύ1νιΐν>ί·υτΗι; PheTyrX.euVftlThrLeuQlualnAleGlnGluGlnGlnTyrValOluGlyOlyGlyOly SerProQlyOluProSerGlyProlleSerThrileAenProserProProSerLyealu £eruieLy* SarPr oAs nMa tAl aTyrLyeLeuCy*Kie P roOl uOl uLeuVa 1 LeuLeu alyHiaSarLeuGlylleProTrpAlaProLeuSerSerCysProSerOlnAlaLeuain l«uAlaClyCyBLau2ei01nL«ullUsar(SlyMuClML*uTyr0ln0lrLeuLâuCln λ1*ί·ι·θΐΗΰΐνΐΐα£βτίχαΐ1\ι^·νβ1γ7κ«ΤΗιΙ«ιΛορΤ1ιτΙι€αΟΜιθΐΛαρνα1 AlnAspPheAlaThrThrlle'rxpOlnOUnNetjaluGluLeuOlyMetAlaProAlaLeu GlnProThxGlxiGlyAlaMetProAlaPheAlaSerAlaPheQlnAxgArgAlaQlyaiy V&lLeuValAlaSerHiaLeuGlnSer PheLeuGluValSerTyrArgVa lL.euArgH i a l.euAlaGltiP:raGlyGlyeiySe£AspMetAlaThxProLeuGlyPxoAlaSerS«rLeu 172 RO 120919 Β1

iroOlnSecHMUuLeuLycStrMualualnVtlAniilysIleOlnaiyAipOlyAlA

MaLeuGlnGluLyeleuCyyklAThr SBQ XD N0;500 PH0N1S9B3

MetAlaAanCyeSerlleMetnţAspGlUlltllaBiiilitUutiytArgProProlJa ?ioLfluUuAspProAinAinL«uMiiXapaluh«pV»lBerl leLeuMetAapArgAen LeuAr aLouProABnLeuC 1 uSerPheVa 1 ArgAl aVftllyiAinUudluAnAla Sar OlyllaâluAlaXlaLwAreAinLtualnproCyaLeuProSecAUThrAUMePro 3βΓλτ9Ηΐ8Ρτ<ιΐΐβη6η«ι./ιλΐΑί#ΐγΜν(^ράΐηι<ΐηΜ>·ληι<τΐια<ν·ι<βνιιΗΓ PhiTyrLauVtLTturLwiQliiOliAlialaOlualnCliflViValGlaGlyGllyGlyGly SerProGLyGluPro5erGlyPrQlLeSerThrIl«AanProS«rtroRroS«rl.ysalu SarHiaL.yaSarPraAanHetAlaProQruLeuQlyPrOThrLeuAapThrLe'uiGlriLau AapvalAl«AapPheAlaTtwThrIlcTzpein31nHit01uaiul<«KrlyH*tA]*pro hliL«ueia(TOTtaOlnâlyMUHtnMlaFli6AlaSerKURwGlnArgftr0A]a QlyaiyValLMV«lAlaaitf<iili«ualn8«irPhaLeuCl«Val6eiTyrA£9V6Ueu ArgHliUuAlâGlnrcoOlyGlyaiysarAtţileUlaThrPcQUuClyProJUaS·! 8erL(MjProGlnSei-Phet.euli«uLy»S«rL»vj01u01n.V*l)uraL<y*ll*CilnalyA*p âlyUiMaUuGln01ttLyib*ucyaAl«TtuTyrLyaLeuCy«IU3 ProGSluGluLau Va lLeuLeuGlyfl i ş^erLeuG ly I lc ProTrpM.tiroUusttStKCjwnrasarola ΧΙλΙ^ιΟΙηΙνιλΙιβΙνΰνν^ΜίαΙηίΜΗΐ&ββιβΙγΜυΡίΜίβυτνιαίηβΙγ tauLmClaUalauCli^lyUtBu 6Bfi IO 110:501 0MOM15SK5

HetllaAsDCyaSerfleNetllaAapGluIltllaHliHliUuLyeArgProFCOAla ProLwiUukapProAinAinUujunAcpaluAepVaÎSerl l«LeuHeUwkrgAsn LeuArgLieuProAsnr.euCluSerPtieVBUrgAlaVellVlAanUuQllAinkltSar QlylleGluAlalleLeaArgAani^eiKîlnFroCysLeuProSexAla'riirAlaAlaPro SerArflKiâ Pro Ilollell eLyaAlaOlyAa pTrp<J lnQlu PhfArgOluLyaLwThr Ph«Tyrian>ValThrl.euGluGlnA.la01rX3luein0Ln3VrValOluQly0-lyoly01y S*rProGly<iluPro3«r<31yProU«SarThrIl*AflnPîoSerProProSerLyeClu SerHleLyeS(WProA»nHetAUSex*laPhe01nAxalreill«01y'îlyV,»lL«uV«l AlaSeclUaLouGlnflerPlieLeniGluV&lfierTyrAxgValLauVrgSiaCauAiaaln ProGlyGlyGlySarAep*latAlaThrProLaualyPraAlASArSerI.eu!ProGln8er EhaUuuuLvrssan.aualuGlnVaUigLyaileClnGlyAipOly'AleMelauain QluLyaLouCyaAlAThrTyrliyaLauCyaHiaProQlualuLiauv&ll.eat^uGlyHie 3arL.*ualyll*ProTrpAlaProLeuSar8er-CyePxoSerOlnAlaLaui31nL«iiALa (UyCyeLeu GerC 1 nLeuH leSerOlyLeoPheCeuTyralnalyLauLauJS lMltlau GluClyilaSftrrcoGlaMuOlyFTăThrLeuAspDuiieuQlntîuAtijVelAlaAsp Phe AlaThrThr X1 «TroG InGlnlietOluGliil^auaiyM· CAlaProAlal>«ualnPro ThrGlnGlyAlAKetPrΟΛ UPhaAla SBQ XD NO:502 pMOM159«€

MecAlaAanCyesejrileHecilaAtpQlullallaHisillaLeuLyMrgrProRoAIft ProUuUuAapFroAiiuuniiwAtnupGluAapValSer I leLeuHetAspArgAsn IauKrqiauPror$KlauG lu$«( PhaVolAr gAlaValL^aAanLsuOluAanAl a Sar !îlylleGlaAl»lleL«uA3fi(MnL*ualnPtoCyBLauProSerAlRThrMlAleiPrO SerArgBi e Pro X1el1el ieLysAlaOlyAapTrpQlnGlu PhaArg01uLryalj«uThr PheTyrLeuValXlîrLeUG IvGlfUl AG lf« luGlnGlîT'PyrValG 1 ud lyGlyOlyGly SexPxoGlyGluProSaraiyProilaBArThrlleAecnPToSerProPi:oSert.yi>Glu SerHiaLvoSerProAsnMetAlaiIatAlaProAlaljauQ-lnProi'hralnalyAlAMac. ProAlaPlMAlftSerAlaPhtOlnAcgArghlafilyGlyy^lteuNitlAUSBrHlitatt GlnSerPtteLeuGluValSerTyrArgVallriraArgKiaLeuAlaOlnFroalyalyGly $4Σλ>ΐ]8>ΐΑΐΒΤ)ΐ]ΓΡΐθ1ι«υΟ1νΡΤΟλΐΑ3«Γ0βι;ΙβυΡΓθ€1η$βΐΓΒΙιβΙ^ηίβυΙν> SejrLovGluGlnValArgt<ysXl«GlxiGlyA8pâlyAlAAlal.eualnoiuLiyaLaruCya Αΐ*Τ1ΐϋττγ^γ^βοενκΗΐ*ΡΤ«ϊ1ιι01ιιΐΛ?ηναΐΐΛϊ«1ΛΗΧ;ΐγΗ:ΐι*υ4ΪΙ#<Κ10ΐγΐ1* Pro'rrpAleProL*uSarSarCy*Pro3»x01nAl«LauOlnLauAlaaLyCycL«ttiSer 9lnL«uHl*S*rf]lyL«uElh«LMTyrClnGlyLeuLcvGlnAl(iL«u01ueiyIl«5«r ProGluUsuGlyProThrLeuBspThrLMiClnl^uAipVftlAlftAipîtwA leTluThi IlaTrpGlnGlnUatOluSluLauGly SBQ io woi503 pM0N15967 ÎfecAlaAsnCycS*rn«M*Cl 1«Α<ρα1ύΙ1·1 l«HiaBieLeid.ysArqPioPr«UA ProLrf?uLeuA£pProA9aA3nLeuAÎnAsp<31uAspValSerIle£«uMetArpAr'gAen LffuArgLeUPrOASrUrSUGluSeyPhaValArţjALaValLyeAanLawaluAjcnAlaSar Olyl l«al uA 1» X1 MaaArgAsnLeuO 1 nPr oCyai^eu ProGerA 1 aTtirA1 «Ala Pro Ser ArgHi sProI 1«I lei L«Ly»AlaGlyAapTrpGlnfGluPtaeArgelut,y sLauThr PtoaXyrLauValThrLeuOluGlnAlaClnCluClnClnTyrValGluGlyGlyGlyGly SerproGlyGluProSerGlyProIlaSarTlirllaAenProSarProProSorLyeGlu serHlaL.yaSerProAanHetiAlaT)irGlnGlyAlaKcrProAlaPh«Al«3arAlaPh· GlnAr4ArgAloGly01yValUuVtlAlt3«rUlaUuCiln5«rPhtUweluVAlSw TyrArgva 1 LouAr gH l £ LeuAÎ aG 1 nP roO 1 yGlyGly Ser AapHa t AlaTtir Pro Leu 173 RO 120919 Β1

GlyPl«MaS*râ«cUmt>roalnSuiPb*l<*uLeuLyaSecleuGluCliilV,&lAreLy* ll«OlnalyAepGlyHlâAlaLeuCXnCluIiyfUuCyaAlaîhrtyrLy«l<«ucy(iii*

ProGluCluLtaValLwiLMQlyHicSctMualylltPrâÎrpUaPcoLeuSerSţjr

CviProS^lnAULeuGlnleuJklaClyCyiilJwRoWJlnT.eiiHi κΑοτ-Ο-lyLWFh*

LeuTyrGlnOlyLeuLauGlnAlaLauOlualyilasexProGlul.euGlyP-ro'ThrLeu AepThrLAUalnI^»uA»pValAlaAapPheAl«ThrThrIl«Trp01n01nKecGlu<ilu OeuGlyMetAlAProAlaLauOlnPro 8BQ 10 NOi504 pMomina .p*p

BacAlkhancyaserAMNetlleftepQluIUIlaTtirHifleuIiyialliProiToUu PigieuIi«uAipPhaA«^nbeuAaa3lyQluABpOlnAapI leOuHethapAenAen UuArghrff?roK6»L6uCluAlaFheAenArgKlaValLyi9«tteuQInXfnAlâS«r Wall «Glu.3«cIl«l«uLyiV(nMuL«ut>roCyeLeuPtoi^uAlaThthJ.aAlAPi:o ThrAirgfliaPxollaHiBlleLysAepGlyAsp'TrpAanGluPheAxgArgljyatfeuTlir pheTyrLeuLyeThrLeuCluAanAlaCîlnAlftOlnGinTVxrVelQluiilyOlyOlyGly Ser PrOOlyUlUPtoSerQlyProîl »5er TTurI 1 aAirtProSer Pr oPiro&ert.ys$].u SerHiel-yi SerPraAenMet AlaThrGlnGlyAlaHBtProAlBPh«Al*S-BrAJ.aPtl» GlnArgAtgMa01^1yVilLeuvalW«SetilieIjeual&SerPheLeuCluVftl$ţ{ TyrArflVi 1 L«uArgHi sLeuAlaGluProSerG lyGlySerGlyGlyierO lnserPhe LeulculiyiS«cLw01tt01nVAUirÎÎy< 21*0 IrtOl yAopClyAl jAJLaUcuClnGlu LysLeucytAlAThîTyTLysLeuCyvHifPiwGluOluUuValUuLMi&lyHiiSW LeuGlylltProTrpUiPcoLeuSerSercyeFroSereinAlaLeuGliiLeuAUQly Cy*L-euS«ralnL«*uHi β Ser GlyOeu PheLeuXVrG 1 nO LyLeuLvuGlnAlaLeuQlu GlyXlesearPreoluLieuGiyPraTturLeuAspl'hrLeuQLnLeuAepVaajULaAapphe AiaThrThrl lfTcpOlnOlsItoteiuOlvUKiQlvtMtAUPmAlaLeuG lnPro SEQ IO NO:505 pMOWIÎllJ.pep Μ β tA 1 aAenCye 5 erA* nM* CI leAspGlu 11 * 11 x Hi* li*uLy*G 1 nP ro ProLeu ?roLedLeuAepFheA9i)A9aLeuAin01y61uA(pâlaX<pil*i*uK*taluA£nAen LeuArgArg ΡτοΛ*ηΐ/Βυα1\ΐΑΐΛΡΗ<ιΑ«ηΑρρΑΐ3ν9ΐΙ,γ3εοΓΐ<Ρν»01ηΑ»ηΛ1οΞβΓ AlalleâluSerlleLeuLyeAsnLeuLeuProCyflLe'UProLieuAlaThrAlaAlaPrb ThrArgHi a Pro IleXlei l«AreA&pQ 1 yAspTxp&snSlvi PheArqA rgL,vsL euT hr PheTyrtjeuLyaThrZ^ruGluAsnAlaGlnAlAGlnQlnTyxValGluGlyelyGlyaly SarProGlyGluPxoâexelyProlîeSerrhrlleAenProSerProProSerlysGlu 8«xHioLyaScrProAenMotAlaThrGlnGlyAlaMetPr<iAlal'lieAlaa«vAla?ti* GlnArgArgAIa01yt51yVali«uValAlaSerHisboiKJlnSerPheLe«GluValSer TyrAreVAlLeuArgHisLeuUoOlnProThrProLauGlyProMiâerScriwiPEO GinSerPheLeuLeuliyaSerJLeuQlualnVelArgLyalleGlnGlyAepGlyAlaAla L*uOlnSluLyBLeuCyahlaTlu:TyrLy>L«uCyiEiaPxoGluGluLBuVaÎLBUlrftU ClyHieSBrLeuOlyllePr-QXrpAlaProi-.euSArSiirCyft PiuiJerGlnAlaLeuGin L«uAlAalyCyBLeiiSet<;ifd.şuHl8S«rGlyIi«uiim<euTyrGlaQlyL«UÎeuQln AlaltufiluGlylleSerPniGiuLeuGlyProThriieiAepThrLeuCInLcuAepVel A la Αβρ PheAl aThrThr 11 e*T r pC I nG 1 nM· t OluOluLeuGlyMa tAl aProA lal<e u CinPro SBQ ID NO:506 pHO«31114.pep M«CAlAAanCyeSer AenMet I leAspG Iul La I l«IfarHiELeuLyBâlaCroirouu

ProLeuLeuAspPheAsnAenLeaAsnO 1 yO lu AepOl nAspI 1 eLeuMe tGl uA«nA«n

UuAr^ArgFioAenLeuGluAlaFheAsnAr^WaViilLykâartauâlnAanAliâtc

AloIlBGluGerlieLeulyeAenieuLeuProCyâLerLiProL^uAlaThrAlaAlaPro

Tiu. Ax gK i u Pi oi l«2 lei leArgAacOlyAapTrpAanâluPbeAr gArgoy«i^euThx

PheTyrLeuLyiThrLeuGluAttkAUOlnAlaClnGlnTyiValGluSlyOlyQlvOly

SerProGlyGluProserOlyProIleSarThxIleAanProSerProFroSecLyfiaLu

SerHiaLyeSerProAenM*rAlaThrainGLyAiaMecProAl«PheAlaSerAlaPh«

GlitArgArgAlaGiyOiyValL«uV«lAlaSexKieLeuGlnserPheL.euGluValSer

TyrAr^ValLauArgHieLetiAlaGInProSerGlyGlySerOlyOIySerGlnSerPh* t.euL.euLyaSarLmiOluainValAr^rysIleolnalyAspGlyAlaAlaLeuGlnGlu L.yaOeuCyaAlaThrTyrLysLeuCyeHiseroGluGluLeuValLeuLeuGlytliaSer

LeuGlyIleProTrpAlaProLeuS«KSarCy*PtCOSaralnAlLeLienjGlnl«viAl^Gly

CyaDeuS6rGlnl<t>uHii»SerGlyt>euPhBLi«uTyrGlri<llyL«uL<euGlxiAlaLe'UGlu

Glyl leSerProCluLeuGlyPTOThPLAUAApThrLeuGLiiLeuAapVa IVlaAapPha

AlaThrThrlleî’rpGltvGlnMeta luflluLAuOlyMetAlaPraAlal^euGlnPro SEQ ID »10:507 pHON31115.pep MO CAl aAa nCyg Ser Aa nHe 111 eAspOlu 11« 11 *ThrH I a Leu L>yxOl nP tco ProLeu ProLreuLeuAapPheAjînAeraiaaAanGl yCl uAapC 1 ηΛ«ρ i LeLeuMetAspAsnAsn 174 RO 120919 Β1

UuAtţAry^oAanLtuâluU aPh aAenArgXl aValLya 8ecLeuGlnlunja»$er Al a 21 *G 1 uSe r 1 LeL euLyeAe ntiuLcu PrcCysL«uProL«uAlaThrAL ιλί iXro ThrArgH i*Pxo XlaH iall aLysAapGlyAaprrp ΑβηΟ 1 u PheArg ArgLy a LeuThr Ph*TyrL(hlLyeThrLeuGluAanAlaGlrJlLiGlnfUnTyrV»1 ΩΐιιΠ yftl y(31 yOl y SerProGlyQluProSarGlyProIlaSerThrlleAanProserProProSerLy&Glu SerH i eLyaSarProAanMetAl aThrClnGlyAlaH*t Pro AlaPheAlaSerAlaPtia GlnArgArgAlaGlyGlyValLauValAlaSarHisLaiiOlnsarPhaLeualuValSw: TyrArgvalLeuArgHi eLeuAlaClnProThrProLeuOlyProAlaSerSarLeuPro Glas irFh*L«uL«ulyvâi rla uâ luGlnvnlArgLyal leGlnolyAe(ia lyAlAAlA LaualnaluJLyeL*uCyeAlaThirTyrLy9LeuCy«HiBProGluGluL«uValLeuLeu GlyHiaSarLauQlyllaProTrpAlaPrcLeuSarSairCycProSerOlnAleLeuGin LeuAl &Q 1 ycy KLeuSertl 1 nLeuH i aSerOlyLeuPheLeuTyrOlnQlyL «uLauGln AlaLeuOluaîyXleSerProâluLeuelyProThrLeuAepThrLeuGlnLeuAapVa l Al«AepPhMUThnhrllerripGlnGlnHetCluGluIi«uOiyKatAlafroklaUu GlnPro £BQ H> HO:500 BHUNZfi&Ob

AlaAsiiCyaSerXlaMabXlaAapGluil«IleHiaHleL«uLyaAroProProAlaPra IauUuAtpPraAfinABnLeuAenAepOluJUiiVAlStrllaLmttotAipArgAanlieu ArgLtttîsoAsnLwiOluSaribtVâlArfAlaViill.yiiAmUMOluAanAlaSozCly IleOluAla]leLeuArgAsnLeuGlnProCy9LeuProSerAlaTtirAlaAlaPro.S»r ArgHiaPxolleXlalleLyaAlaGlyAepTrpGlnaluPheAroaiuLyaLeuTIurPhe TyrUaValIturUuGluGlnAUGlnOluGlnGliiTyfValGluQlyOlyOlyOlyScr ProalytJluProS«w-alyProIleSerThrHeA»nPro5erProProSert.yaCluSer HlaLyaSerProAsnMataiuVelHiaPraLeuProThrProvalLeuLeuProAlaVal AspPbeSarLe'uGlyoluTxpLyaT’hrGlnMetcluGiuThrLyiAlaOlnAapIleLeu OlyAlaValThrUuLtuLaiâluOlyl/ilwuliAlaArgQlyalnUuolyPniTbr CysbausarserLauLeualyGlxtLeuSezGlyGlnvalArgLeuLeuLauGlyAlaLau GlnSecLeuLauGlyTbrGLnLauProPraGlnGlyArgrThrrhrAlaHisLyeAGpPro AanAlaXl*PhaL*uS«i:Ph*alnEiaLeuLeuAcgGlyLyaValAroPb«L*uKatX<au ValClyG lySerThrLeuCysVa lArgGluPheG lyGlyAanMatAlaSa r Pr oAl apro ProAluCyaAeDLcuArgValLeuSerLyaLetiLeuArgÂepSerHiavalLeuHiasar ArgLeuSerSlnCyePxo SBQ ID HOsSOS ptS0N2BE06

AlaAaiiCysSerXleHetlleAffpGluXlftllaHlsKi&LeuLyBArgProPjnaAlaPro LcmLcuAapPrpAonAonLcuAenApDGluAapValGar X laLauMacAapAxoAaabau Ar gLeuProAsnL euG luS«r ph«Va 1 ArgA 1 aVa 1 Lya AfiiUeuCl uAarAl aSe rCly IlaGluALalleLeuArgAenLevGlnFroCyaLavProSarAlaTbrAlaAlaProSar AxgHiaPro21«Xl*IlaLyaAlaGlyA«pTrpalx>OluPhaArgGluLyaLeiiThrPhe TyrLeuValT'hrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGln'iyTValGluGlyGlyGlyâlyâer ProGlyGluPxoSerGlyProlleserrbrileAanProserProProSerLiyeGlaSer Hi tLyBSerPraAsiiMet Leu ProThr ProVa ILeuLeuProAlaValAspPtieSerLeu OlyOluTrpLyeThrGlnMecGluGluThrLyeAlaGlnAepIlftLeuGlyAlaValTtîr LAULAULeuGluGlyValMebAlaAlaAirgGlyGLnLeuGlyProThrCyaLeuSarSer LauLauGlyCrlnLeiiâarQlyOlnyalArgi^euLauliauGlyAlaLauGlnSerLeuLeu eiyThrGlnLeuPcoPxoGlnGXyArgltxrTbrAlaHiaLysAapProAanAlallePba Leu SexPheGlnHia LeuLauJtr gGlyLy ava 1 Ar g PhaLeuMe C L^u va lciyG lySer ThtLauCysValArgGluPheGlyGlyAsntfetAla&erProAlaProProAlaCyaAap LauAraValLauSarLvaLiauLauAraABpserHiavalLauHiâSerAngLeuSerGln CyeProOluValHisPro SEQ ID NOîSIO PMOH28507

Ala AauCya s«r 11 11 leAypGluIlall iHiaHi aLeuLy a ArgProProAlaPro

LcruLauAapProAanAxnLeuAjtnAapGluAepVa 1 Ser IleLeuHetl«pAr<|A8mUu Ar g Leu ProtanLeuQluSer PheValAr gAl &Va ILyaAstnLeviQluAenAlaSexGly HeâluAlexleLeuArgAenL«uGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer ArgHisproXl«Xl*Il«LysAlaGlyAa|y<rrpGlnGluPbeArgt3luLysLeuThrPhe TyrLeuvalThrLeualuGlnAlaGlnGluGlnGln'TyrValGluGlyGlyGlyGlySer ProGlyGluProSarGlyProIleSerThrllaAenProSerProProSerLysGlusar Η l Ly > sar ProAsnMe tVa I LeuLeu Pr oA Va l As pPheSer LeuGlyG luTrpLys TbrGlnMetG1uO1uThrLyaAlaG1nAmpilaLcuGiyA1a'Va1rhrLeuLeu LeuG1u G lyVa Înec Al bA 1 aArgGlyG 1 nLeuO I yPr o ThrCysLeuSer SexLeuLeuGlyGln LauSQrGlyGlnValArgLeuLeULeuGlyAiAL^uGlASarLeuLeuGlyThxGlnLeu ProProGlnGlyArgThzTbrAlaHiaLysAepProAanAla 11 ePIieLeuSerPheGlu H x s LeuLeuAr gGlyLyeVa lArgPb«L« uMe tLeuValGlyGlyâarÎbrLeuCysVal ArgQluPhaGiyGXyAanKa&AXaJlearPreAlaProProAlaryaAopLcuArgValLcu SerLyeLeuleuArgAspSerHisValLauHisSerArgLeuSerGlnCyaProGluval lilaPrcLauProTbrPro SBQ io HO: Sil pMOM2350a 175 RO 120919 Β1

AloA*nCy»SerlleMet:IleA»pGlUlleIl«Hi»I{iBl.auI.yaArgProProAlaPro LeubeuAspPro AenAenLeuAsnAapG luAspVelSarl labaoMat AapAzgAanLau ArgLauProMnXi«uâluS«rFhAVâlAr()AUvii ll.ywVKrtl^nfil ufcmiM sl^rRl y X leG JluAlaX leLe\»ArgA»nL«uGlnPrcCysLeuProSarAlaThrAlaAlaPxoS«r ArgHi*t,roXUll«Il*Ly<Al*OlyAipTrpOlAQluPhaAiBCluI>yBLeuThrMie TyrLeuValThrLeuSluOlnA.laGlnOluGlnGlnTyTVAXOluaiyOXyaiyaiySBX PraGlyeiuPXosarGIyf'roXieSerThxllaAenProSerPraPrâSarL.yâaiuSer HieLyeSerPxoAenHetAlaValAsDFheSerLaualyOluTrpLysThrGLiiMetOlu Glu3?teLiy>SAloGlnAcpXl«lAUalyAlAV*l.<ThrLauL«uLeuGluGiyValMatAla AlaArgGlyOInbeuGlyProThrCyvL«u5arSerLeuI«au01yQlnlj«uS«reiyGln VAlJurgLaubauLauOlyAlALauQlnâarLaulauOlyThirGlriLauPjroPraGlnGly ArgTtvrTlirA IaHia bygAspPr oAs nAl ol 1« Ph«L eaS« rPh eQlnHia LauLeuArg Glyi/yeVAlAxgphaueuKenLauva 1g lysly saxrtiri^uCy s va lArgQiuPhe oiy clyA»nltotAla6eiiroAl«ProProJUaCyaAipLBU&rgValLau6axLyeLeuLeu ArgAspSexHisValbeuHieSerAraleuSarGinCyaProGluVaIHiaPxoLwiJPro ThxPrQValXreuLeTjPro 5ΈΟ ID »0:512 PMON285C9

Al(UUnCy«$tcIl«1fetIl«AspeiuIl«Il«BisHiBlieuLyaArvPrgPraAIaÎTo LtuUuAipPXOMnMnUU/UMtpCIluAepValSerlloIiauHQtAophrgnonLcu Argl^euProAanLeijiCîXuSerPheValArgAlaVe.lIiyaAanLauOluAjmAlaSerOly z laoluAlal ltUUArgAsnUUOlnFlXCyeLMVroeerAlaTliiAltAUPraSer ArgHioPro Ilellel leby0AlaGlyAJDl*rpGlnOltiPlieArgQluLyjLeuTtirPhe lyzlauVilThrlauSliKrliAl tGlnoluolno) nTyxVa lGluGlyGlyclyGlySer ProGlyGluProSerGlyProXleSerThxllaAsnPfoSarProProSerLyaGluSer

Hia Lye SerProAanMe tAapPheScrXevGlyGluTrpLysThrQIxiMatOluOluThr L.yaAlaGlnAHpXleL^^ldyAlavalτhrL·β^Λ^,*uL,·uαlv^0^yVaLt*atAL«AlAAig GlyGlnLeuGlyProlÎurCyoi^uSerSerLeuLeuGlyGlnLeuSereiyGlnVaLArg LeuLauLauQlyAlaLauGInSerLauLaiKîlyThralncauProProolnalyArsrThr ThrAlaHi sLya Asp ProAen&laIlePheI«u5erPh«C IflKifUuUukrgGlyiyf V n lAxg PhaLeuMe t LeuValGlyOlyâ er TtvrLeuCya V* 1 ArgOlu PhaG LyOlyAan HetAla5erProAlaProProAlaCysABpLeuArgValkeu£arby*LieuLieuArgA*p SâxHiâValLeuHieSârArerLeuSerGinCyaPrQGluV-alKiaProLeuPreTtorPro VaiLauLauProAlaVal SBQ ID »0:513 pMQK2«510 ^loMnCyaSerlUMatnahapOluIlcIldlielllBlieulyahrgPranroAlaPro

LeuLvuAspProAsnAsnLvuABnAspGluAspValSarllaLeuMetAapArgABnL&u

Ar9LauPreAt(Kavi3luS*irP)MVftlArgAlaValLysAaiiLau61ttAmAUSerGly I leGluAl a llaUuKr^AmUuSlnFroCvsleuPioSarAlaThrAlaALaÎTaSer ArgKle Pro I lai lelltLVMlAalyMp'nrpQlnaiuPheAi'geiuLyaLeilThrHie TyxbeuVo.lThrLcuGl'uGlnAlaGlnGluGlnGln'PyrVolGliiGlyCJlyQlyGlySftr proslyGluProSarSlyProllaSaxThxileAenProSerProProSorLyaGluSer Hi3bys5erProAsiJ4etGlyGluTrpLyfiThrGlnMatGluGluThrl.ysAlaGlnAfip XlabauGlyAlaValThrLiauLauLaualuGlyVAlMetAlaAlaArgGlyGlnLeuGly ProThxCyaLeuSerSerbeuL’CuGlyGlnLauSarOlyGlnValArgl/auLieuLauOly ΛίβΙ^ΰΙηββΑιβΰΙιβυΒί/ΐΙΐϊΰΙηίΜηΤΰίΕύΟΐιΐΟίγΑΤφΙΙαΐητΑΐΑΗΐάίχΒ ABpproAanM&IlaPhaLauSarPhaGlnKiaLauLâuArgGlyLyaValArgPhoLeu Me C I^auValG lyG Ly S«* r ThrbeuCy sVa 1 ArgG 1 uPHeC ΙγσίγΑβηΜβΊ: AlaS er Pro A La Pro ProAl aCy «AapLeuArgVolL auSarLyaL auLauAx’gAapSarlf iaVelLau HLsSaxArgL*uSat3l:nCy.BPrciC»luValHi,iiPi-oI,euProThrP:roVa].LeuLeuPi:o A La Va i Asp PheSa rLeu SBQ ID »0:514 PHOM29511 ALaAsnCysSerlleMatllaAspGluIlellaHiBHiBLeuLyaArgProProAlaPiro L*U LauAsp P roAa n AiinLeu AsnAepG 1 uAepVal Serile LeuKe t Aep ArqksnLeu ArgLeuProAanlHmQl-uSerPhaValArgAlaValLyaAanLauGluAanAlaSerGly IleCluAlall el*eu ArgAonLeuGln ProCygteuPr oSer AlaThr Al aAla Pro Ser ArgUia Pro II el 1 ell eLyaAlaGlyAepTrpGl nGluPh eArgGluLyebeuThr Phe TyrLeuValThrl-eoGluGlnAlaGlnCluGlnGlnrvEValGlTjKîlyGlyCiIyOlySer PrDGLyGiuPro3eîGiyProHeSerThrlleAsrtProSerProProSerLyaGluS*r H i a Ly a Sar Pr oAtnMe tâlyProrhrcycUku sar sa r LauLauQlyOl liLexi S arG 1 y GlnValArgLeMLecI^oGLyAlaLauGlnSarlauLauGlyThrGlnLauProProGln ClyAîgThî‘?fcrAlaJ!i§LyiASpPS,6AAftAlâIlaPheLeuSerPheGlnHiaLauLeu ArgalyL*yaValArgPheLeuHecL.euVal3lyGlySerThrLeiiCyaVaLArgGluPhe GlyGLyAsnMecAlaSarProAlaProProAlaCyeAspLauArgValLeuSerLysLeu L.auArgAOp8crH i o VolLauKiaSQrArgLouScrClnCyciProGluVo. Uf ioProLcu ProThrProValLauLauProAlaValABpPheSerLeu.GlyGluTrpl.ys'rhrGlnMet G1UG LuThr by βΑ 1 aQ LnAep I leLeuG 1 y A LaVa.1T kirbeuLexi L.et*Gl uC L yVa LMe t AloAlaArgGlyGlnLeu SBQ ID »0:515 176 RO 120919 Β1 ΡΜΟΝ2Θ512

AlaAanCyBSerllaltotllaAipOluIldlfHiaBicUuLyiArgProtroAUPro LWlLMlAipProMnAlinUHlARnAApnluAApV* 1 SftrT 1 pT PuHafAflpIlrgAffrrMi *xqH<?uPi:oA8nL«ijGlu5arPh«V«lAxgAlaVftlLy»A*nLauGluAaiiA3.aSerGly IleOluiOAIltUuAroAtnLWialnPKOCytUtuFroSerAlaThrAlaAlaPiaSer ArgH i sProtlel 1 el l«Ly*AlnGlyA*i>TrpGlnaiuPheArg<JluLyiL«uThrPh« ÎirrteuvalThrbeuoluolnAlaalnalualnolnTyrvalaiaaiyaiyOiyGiySer ProGlyGluPro£ecGlyProEleS«rThrXl«AsnProSarProProSaxLiyaâluâar HialytsurProMiiMeQlyThxillnUttFroProGlnClyAfgThrTlifAlaHiBLye AapPrQAanAlaILaPtY«Lauâar?ha<3LnHiaUeţiLeuArgGlytjyaValAxgI>haIjafU HttLauVtlCIlyOlySMThrLMCytVtlAKtOluihiiOlyGlyAsoHatAlaSeîPro AlaFroE‘roAlaCyiA>pL«uA£tV«l[itu5«Ly>LniLfluArghipSuEiaVBll<eu HieserArgLAu9«alncyeProal\iVAlKlaProLauPxoThxPxoValGeuLe'uPro Xl»ValAapPh«e*rij«uQlyOluTrp£.ysThfalnMaecluGluThrLyaAlaGIziAep IleleuGlyAlaValThrX^uLauLrauGluGlyValMetAlaAlaAxgGlyGlnLauaiy (’rtyrhrCysl^uScrS^rLaiLtuQlyOLnLeuSciOlyOlaValArgLtuLauLauQly AlaLauainSarLauLau SBQ XD HOi 516 PMCJW28513

AlAAanCytMrXltlMCIlAAtpOluIlelloHioHioLcuLyalÎrgPrarcoMjCro LeuLeuMpProAsnAsnUuAinAipOltiAipTtUKl laLauMatAspAcgAanLau ArgLauFraAanbaualuSarPhaVa 1 ArgAlAValLyeAanLeuG luAanhlaSerGly IleGl uAl a X1 eI«uArgAanLeuO lnPr oCyjLaiFroSa rA L aThr AlaAlaProSax ArgHi Pro 11 «X1 a I l«L.y«Al aO lyAepTrpa Inc 1 uPheAx gG luLyaLeaThr Phe TyxLeuValTbrt^iHjGludnAlaOlnGlijGlnGlnTyrValGliiGlyGlyGlyGlySeT· ProGlyGluP«:oSerGlyProIl*9arThrIlaA«nPro3arPxoProSerLyBGluSer HiaXiyaserProAanMecelyArgTlirThirAlAHiatLyeAspPxoAanAlallaPhaljeu SezPheGlnHi e l>eu LeiiArgC 1 yLy s Va 1 Arg PheL e uM« tLauVa lGlyG lySexThx L>«uCyaValArgi>luPh«GlyGlyABnlMCAlas*rProAlauproProAlacy6AepLau AxgValLeu£ert.ysLeui>euArgAapS«rKisVAlLauHisSerAraLauSautflaCy» Ρτ·σ01υν»1Μί·Ρτο1-τ·νιΡτ-οΤ1ιτΡΤον·10βυΙ*·αΡΓθΑΐΛνΛΐΑ*ρΡΚ<ι8·ηΛΛΚϊ1ν

GluTrpLyaThxâliiMetâluâlunicLyiXlaelinAtpllaUuOlyAlavalÎhxUtt L-âuLauGl uGlyVa lMe tAiaAl βλι gClyGlnLeuG 1 yPxoTh rCyaLeuS erSexLeu LaualyGlnLiuâ«riîlyGlnVtlAzguuljeuL«uGlyAlauuGlnserLeul<euSly ThxGlnLeuProPr oGln SEQ XC WO:517 PMON28514

AlaAanCyaSaxIlaltatXl«ABp01uXlall«HiBUiBL>eux>yaArgProFKoAlaPxo LauLauMpProAenAsnLeuAsnABpG luAepVtl Ser t leLeuMetA^pAxgAgTiLet) ArgLauPraAanLauGluS ar PhaVa 1AxgAlaValLya AanLeuGluAanAlaSexGly IleOlUAlall«L«uAreAenl>uainPri]CVaLeuProSecAlaThrAlaAlaPraSer ArgH 19 Pro E1 al 1 e I laLy BAlaO lyAspTrpOlnG 1 uPheArgGluLyaL euTtir Ptie TyrL«UValThxL«uGluGlnAlaGlnGliiGlnGXnTyrValGluGlyGlyGlyGlySex ProGlyGluFroSarGlyProI laSarThrl laAsnFioâarProProSazLyaGluSar

HiiLyia*rPcoA«ilH*tAl4Hi»I.y6AapPraABnAlaI lePheLetiSerPheGlnHis i'eMLeuArgGlyt.ysValArgPHalHmltefcLauValGlyGlySarThxLauOyaValArg GluPheGlyalyAenMetAlaaerPxoALaProProAlaCysAapLeuArgValljeuSer LyeLauLauArgAdpSarHi âV&l LâuHi eS0xArgLeuSerGlnCysProG luVallîis Pr olr«u ProThxPx oVa lLauLeuPxo Ala Va IAjb pPheSe rLe-uGlyGluT rpLyaThx GlnMatGluGluTbrLy*AlaGlnAirpIleLeuClyAlaValThrLeuLeulet»GluGly VklN*CAlAAl«AteOlyO]nLBuOlyFrol1irCyBLeuSerSecLeuLiajGlyGlnliiBu SerGlyGlnValAΓgLβuL·euLB^01yAl*Lβu01n3·rL·tιlL«^JΰlyT^urΰlnLι·uPIO ProGlnGlyArsrThrThr SEQ 1D NO:518 PMQN2SS14

AlaAsnCysSert leMett leABpGluHelleHî.eHiaI»«ut»y»ArgProProAlaPr© LeuLauAspProABRAanLeuAanAspGluAepValserllaLauHatAapAirgAenLau ArgLeuProAenLeuGluSerFheValArgAlaValLyaAsnLeuGluAsnAlaSerGly HaGluAlalleLiexiArgAanLieuolnProcyaLauPmaerAlaThrAlaAlaPraser ArgHisProZleIl«ILal«yeAlaGlyAspTrpGlnGluPlieArgGluLysLeuTtvrPhe TyxL^vval'XlirLauGl'UGlnAlaGlnaluolnGlnTycValCiuGlyGlyClyGlySer ProGlyGluProSatQlyProllaSarThrlleA*nPrt»SerProProSerLyaGluSer Κΐ9^ι5«ΓΡη>Α<ΐ]Μ·ΙλιρΡίθλΒΐιλ1ϊ11«ΡίβΧβιιά«ΓΗιβά1αΗΪ8ΐβυΐΒυΑΓ0 GlyLyaValArgPbaLailMatLauV«ieiyGlyS*xTkrlwiuCyaValArgGluPhaGly 3lyA8nHetlAlA3«rPfoA]AProProAUCyaAspLeiiAigVdlLeuSerLysLeuLeii AraAspSerHieValLeuHisSexArgL^euSex^lrvcysProaluvalHieproLauPro ThrProValLcuLctiProAliiV»lAopr})cCcjtlcuClyCluTîpLy9ThrCliiWctClu 01%iThxL.yaAl&âlnAaplleLeuGlyAlaValTtHrLeuL«uL.«uQluClyvalMecAla AlaArfl31yGlnLeuGlyPraThrCy>teuSerSerL*uLau(îlyClnl«uSerGlyGlB ValAxgLauLexiLeuGlyAlaLeuGlnâerLeuLenOlyThraliUjftUPjroPiroGlnGly ArgThrThiAlaHisl.ye SBQ ID NO: 519 177 RO 120919 Β1 PMON26516

XlaMiacyiS*Xl]*N*CIleAspCluIlelleHiBHiBLeuIiyBAryProPraAlaPra LeuLeuA9pPr«A$nAi nL luAinABpGluAipValâer X leLeuMa tXapXrgAenLeu ArgManromMuelu8erRieValAruMaValLyekfinLeuGluJLBnkl«SerCly I JeC LuAlal leLeuArgAnUuQlnFtoCyiLtuProâArAlăÎhrAlt^UProSw JurgHlmoil«Il«IltLyfiMAGlyAepTrpGlnGlvPheArgQlul<yglj«uThrPhe *Tyrt.e uVa 1 Thrl/«uG 1 uO laAlaGl nG luO InGInTyrValG 1 uQlyClyOlyOly S er PraâLyâluProSaralyProIleâerThrIleAenProSerProProSerl.y8GluSer Hi e£>y a 6« rProAanKatAlai laPhaLeuSarPhaQlnHi iLtuLwXc^lyliyaVtl ArgPhaLauMeebeuVAlalyaLySerTtirbeuCyBVaLArgGluPheGlyGlyAenîfet XlaSerProAlaProProAlaCyaAapLauArgValLauâarLyaLauLauArgAspsair iUeValuuKlsSMrArffLMSârClnCyâRroeiviVaUliePcQLeuPrQThrProVal tdsuLeiiProJQaValAspPh»SarLau0lyaluTrpLya‘î,tir01nMatGlu&iuThrl<yw AlaGlnAapI labauG 1 yA 1 aVa lTbxLeutieuLauGluGrl yValMatAl »M«Ju:g61y GlnLeuSlyPrtfThrCysLauSarâerLauLeuiaiyOlnliauâerâlyâlnValJurgLeu LCUieuulyAl&liMlulAy^ilauIieuQiyTbcGlnLeuIhroPioClnClyXrgîhrTlir AiaHULyaAepProAao SBQ ID HO:520 ρ*«ΟΗ2β519

Al aAanCy eSer I laMa ti 1 eAapQlul lalLaHiaHlAl.auLyaJLrgProPTaAlaPro uuÎ«uMpproMnAenLMAenAepGluAepVai$erXleLeulietAepXrgA9nlieu ArgLeuProAenLauGluSarPhaValArgALaValLyaAaniwauGluAJnAlasarGly Xla01uAUll«li«uAK([ASi4<euOlniioCyaIjeuPro5erAlaThrUaAX«FcoS«r ArgH i a Pro I lei 1 e I l«LyiUeCHyAapTzp01a01uPtiiArgâlul.yiI<*utlu:ih· TyrteuValTt\rLeuGluGlnAlaQlnaiviQlicîlnTyrVal01uGlyCily<SlyCly5»r PxoG lyâlu ProSerel/Prol l«3arThrI 1 »Aan ProSerPr o ProSerL-ysG 1 uSer Hi aLye Se r ProXe nHe tG 1 uVa 1H i sPxoLeoJProTtorProVa lLeuLeuProAl aV al AapPlieSerLieuGJyGluTJfpLyaThr<lliÎMett3luGluTlirt.yaAlaGlnAjBpIlel.eu Ol yA l aVa 1 ThrteuLcuI>euOluG 1 yVa 1 Ha tAlaAlaAr^G lyGlnLeuG-lyF roThr CyaLeuS«t$eni«ULeuQ lySlnLeuMtd lyolnval Ar gLeuLeuLeuOlyM aLeu GlftSatf'LeuLeuGlyThrGlnLeuProProeinOlyAreThrThrAlaHiel.yeALspPro A&nAl al lePhobeuSerPîieGlnH 1 ebauIrauAreGlyLysVa 1 AryPlieLveuHecLeu ValQLy'SlySerThrLeuCyavalArgaluphaalyAsnHatAlaSerProA.laProPro AlACy6AapL.euArgValXjeuSerLysLeuL«uArgAsp5«rHiaValLaulIiaSerArg LeuSarOlnCyaPro 3bQ io MQ.521 PHOH3BB30

AlaAsnCysSerlleHetrieAapGluXlelleHiaHisLeuLyîArgProPxoAlaPro 1«<Λ«ιιΑ8ρΡΓσλΑηΑ*ηΐΛ\ιλ3ηΑΗρ01ιιΑ3ρνβ13βτΙΐ6Ι*βιΐΜβίΑ*ρΑΧ3Λ*ηΐ<βα ArgbauproAMttHMGiuserPheVaiAxgMavalLy0Aeni»euGluA3nxlaSerGly 11«Q LuALal laLaruArgAanLeuGlnProCy aL>euProser AlaTbr AlaAl aFrosar ArgH i s Pro 1 Ια 11 ο 11 eLy8 AlaG 1 yAspTrpGlnG 1 uPheAl gGl ULy 8 LeuThrPiia TyrUtaVelThrUuOIuQlnKlaGlnOluâlnâliiîyrVaieiuOlyGlyOlyclySer ProQLyQluPîO8Mr01yProIle8eiThrIleRenProSerProProSert.y*51uSer Hi»bYaSarPr<»AanHatIiauProThxPxoValLeubeuProAlavalA*pptieSerbeu GlyGluTrpLyaTkrGinMâCGluGliiTiîrLyeMâCInAepXieLeuGlyAlaValThr LeuLauLauOluGlyValMetAlaAlaAr0C:lyGlnL<HjClyProThrCysL«USer&er ι«υΙ>«υθΙγ01ηΐ«(ΐ3ΐΓ01γ01ην·1λτ9ΐ«ιΙ<«ι1.·υ(<1νλ1>1·ωΐ1ιΐ5 trLtulaa

GlyThrG lnLeuPiroProGlnCJlvAraThr^rhrAlaHieLvsAaOProAenA-lallePhe LeUSerPheelrtHiiIjeuLeuArgOIyLyaValfcrgPheLeultetLţuValGlyCîlySer TturLau.CyaV&lArgCluPhaGlyAanMetAlaseri>raAlaProPi;oAlacy*AepLieu Ar gva 1 LauSârLyeLGuLeuArgAapSecHi aVa ILeuH 1 s Ser Ar gLeuS erG 1 nCy s ProQluValHiaPro 3EQ ID MO:522 pMON2B521

AlaAanCyaSerlleHecileAapGluIleiLeHiaHieLauLyaArc’ProProAlAPro LauUeiiA3pProA«nA9fiL9UAi»nA!iiXiluAspVa.lSerIleLeuMetAApAxgAsnL«\i ArgDauProAcnLauCiluSarPhavalArgAlavalLysAfinLeuGliiABnAlaSerGly 11 eG 1 u A1 a 2 leLeuA rgAsnLeuG InProCy m LauProSa r Al aTbrAl aAl aPr oSa r ArgHi a Pr lai lai laLya Al«OlyAap7]rpGlnOluPh«Ax9GluZ<yaL> «uTbrPlLB TyîCLeuValThrL<au0lu0lnAlA01irt0IuGLr)GlnTyxValGLijGIy0lyGlyGlySer ProGlyGluProSerGlyProIleSerTîurîlaAenProaarPxoProsairuyaGlvisar HisLysSerPrGAanMetVAlLauLeuProAlaValAspPhegerLeuGlyGluTrpLys rhrolnHetGluG1uThrLyaAlaGInAapILeDeuGlvAlaValTferLeuLeuLeuGlu OlyValMe t AlaAlaArgGlyGlnLeuG lypr orhrCyebauSarSerLeuL. euO ly3 Ln LauSacGlyClnValAr9LauLaw£>auglyAii«Da\i<:lnS«rb«uLauQl'yTlurCiLnI>Ou ProProQlz^lyArgTlurTlirAlaHisI.ysAspProAsnAlalLaPbeL«uSec-PheOLn HiaL.etiLeuArgGlybysValArg7beLcuMetljeuValQlyOLySarThrLeuCysVal ArgGluPbeGlyAenMecAlaserProAlaproProAlaCyaAapLeuArgValbeueer LysLeul^euArcjAepjSerHiaValLeuHisSecAxgLeuSatGLnCyaProGluValHie 178 RO 120919 Β1

ProLeuPrtiThrPro SBO ID NO:S23 PMON29522

AlAJUnCycS«rll«im;Il«A<paiurlelleHiaHleteuLysA(9?[oProAlaPro LauLnAipPcoAanAsnlwiAanAapaitAipValSeEl l«MuM*CAipAr9A<nLtu λrQL·Mi>roλβnIιβuβluB«rPh«VβιlArţAlaValLyaλBnlevGluλltιλlaS¢r01v I l«01uxlat l«LtuAr9A«iL«uGlnPcoCyaL«uPros«Al»TbrAl«AlaPns»r ArgKiaProElellellal.yâAlaGlyAspTrpGLniGluPheArgGluLysLeuThrFhe TyrLeuValThELeuKiluOlnAlaQlnGluGloâlatyxYAlGluGlyGlyCrlyGlyser ProCllyaluProserGlyPrelleSeirThrlleAenProSerProProSerLyaOluSer HiebyeSerPrOAenMatAlAValAâpPheSerLeuGlyGlu'trpLyeThE'GInKetGivi GluThrLysAleGlakepIlgLeutilyAlaValfhrlieuLeuLeualualyvalMetAla Al<ArgoiyalnLeuOlyPtoTlurCyaLeu8er$erUuli«uG]vClnI>euGe«01yGln VâiAxgLtuUiiLweiyAlaLMiOlnSKlrfiuUuOlyTbnlnLUiPKOProalnaly ArgThrThrAlaHLeLysA6pPraABnAla.î LePheLeuSerPheGlnKlsLeuIieuArţr SlyLy«ValArgPt>«lieuMetLeuValGlyGlySeiTlurl>«uCyiiV«lAr9GluPhfQly ΑΜΗΑΕλίΟΜΐηΜ&Ι&ΡΜΡηΛΙιρ^ιλιρίΜίλι^^ΙβϋΐβΓί^Ι^ιΐΐΜΑΓί AepserHieVAlLeiuHieSârArffLeuSeitÎlnCyvProGlvIValHieProUuProTfar Pr0VaIL«uL«uPro SBO ID NO:524 PM0K29323

AlaAenCyeSerTleKafcîleAapGluIleHeHieHieLeul/yoArgProProAlaPro LauLeuAspProAsnAenLeuAanAapGluAspValSarllaLauHaCAjrpArgAanLeu ArgMUPrdA«iUi«uOlu8«fiheValArgAUVBU.ysAenleuGlu%«BAlaS«rGly I leGXuAloE leLeuArgAsnLeuOlnProCysLauPraSarAlaThrAlaAlaProSar ArflHiaProilellalleLyeAlaalyAepi'rrpeinGluPheArgCluI.ysL.euTbrPhe TyrLeuValTbrLeuGluG lnAlaQlnOluâ LnâlnTyrVala lualyolyslyalysar ProOlyGluProSarelyProIleSerThrlleAenPr&SerProPxoSecLyeOluSer KiaWaSarPcoAanNvtAspPbgSarLauGlytSluTrpliyaThxOlnMeCQluOlullir LjyaAlaGlnAspilaLeuQlyAlAValThrLeuLeuLeuGluGlyValMetAJ.aAlaArg' GlyG lnLeuG lyPxoThrC y*L euS · r S erLeuLeuGlyG lnL auâ arGlyGî InValArg LeuLeuLeuGlyAlaLeuGÎnSerLeuLeuQlyThrGlriLeuProProâlnGilyArgThr ThxAlaHi eiiye Aep PxoAsnAl&I leFfceLauSer PheG 1 nXieLeuleuhrgG lyLys VaLLrgPh^uMetLeuVâlGlyGlySertlicLvuCysValArvOluiSMQlyAiiiHat AlaSerPraAlaPraPraXIaCyskipLeuAr3ValUuS*rLy>L(uLmArsAip9«r HliVftll<tuHii3*rArgL*us*ralncyfPraaluV*UitPcoL«uPraThrProVe]

LeuLeuProAlaVal SBO ID NOτ525 ρ»»2β$2ί

AiaAenCyaSer I leKet 11 eAapGlu Γ lei 1 eKisHi eLeuLyaArgProProAlaPrc LeuLeuAspProAanAsnLeuAanAspGluAapval serileLeuMetAapAtgAsnLeu ArgLouPrPAenLeuGluSerPheValArgAlaVallyeAsnLeuGluAanAlnSerCly lleGluAlaEleLeuArgAsnLeuainProCyaLauProserAlaThrAlaAlaProser AtfHifiProI lellel lelyeA 1 a.G 1 γΑθρΠΓ jrpGlnC 1 uFheAr <]GluLy8L«u!TbrPt)t TyxLeuValTbrLeuGluOlnAlaGlnOluGlnâltfTyrVaXOluâlyGlyalyolySer ProGlyGluProSerGlyProI1eSerThrl1eABnProSerProPtoEerLysGluSer Hi.eL.yeSerProAenMetGlyGluTrpl.yeThrGInlîetGluCluTIirLysAlaGInAsp IleLauGlyAlaVal'T'hrLeuLeuLeuCliiGlyVallîetAl&AlaArgGlVClnLeuCly ProThrOysLeuSerSerlauLeuGlyCliiLaiSexGlvGlnVslArglieuLwUauSiy AlabeueinSerLeuLeuGlvThrGlnl/euProProGlnGlyArcr'ftirThrAlaHisLys AapPr«JUnhltIiePtMleuâerPtoeC!liiMiiLeuLeuArgOlyl.ymlkcgPlMUu Met:LeuYalGlyGLySerThrLeuCy0ValAr3GluPh.eGlyAsnH«tAlaSerPToAla ProPraAlaCyaABpLauArgValLeuSecfiyaLeuLeuArgAspserHlevalLeuHLs SexAjrqUBu5erGLnCyaPrpGluValNl9ProLeuProThr7zoValXeuLi«uProAla ValAupPliwSwrGwu SXQ ID 140:526

pMOM2952S

AlaAency» s*r I letlee X leAspGluI lei 1 iBlaHiaLeulysArgPraPtoAlaPra l>euLeuMpPrOAcnAenUUAcnASpQluAepV&lSârllel.euHetAapAi;gAanLeu Ar9DeuPxoAsnL«u91uS«rPlieValArgAlaValliyBABnI.euGluAsxiAlaâerâly HaaluAlallwL«uArgA*nLeuOlnProCyaLeuPtoSerAlaTiizAlaAlaProSer ArgHiaProl lei 1 a 1 lel#yaAlaQlyAapTxp<31nGluPheArgf01ut<yBL>auTbr Ph« Tyrl.eiiVA lThrt<ruSluGlnAlaQ 1 nduCl nGlnTyrVslGlujGlyGlySlyOlySct

Pr oGlyGi uProSerGXy Pro 11 eSerThrx 1 eAenProserproP*eserLyiQ lu ser Hi8LyaSerPEoAanMecGlyProThrCyebeuser&erLeuLeualyQlnL.euSeraly GLnValArgt.euLeuLeuGlyAlaLeuGlnSecLeuLeuGlyThrGlnLeuProPrcGlii 01yArgThniu;AUXi<l<y*AipFî6MMUllaPheLeuacrPhcClnHioLc!ul«u ArgGLyL.y9ValArgPheLeuKetLeuVaXGlyGlySerThrLauCysValAEg131u.Pha GXyAansietAlas«rProAlaProPrPAlacyeAspL«uArgvalLeu3ecLy8l<euLeu Ar gAapSerH i eVa 1 LeuHi aSer ArgLeuSerG LnCyai ProGl uVa 1H i a ProLeu Pro ThrProVaLLeuLeuProAlaValAspPheSeELeuGlyGluTrpLyaThrGlaMatGlu 179 RO 120919 Β1 aiuarhrLycAl*alnA*pIleLeu.GlyAlaVaiThrt,euL«uIi«uGliiGlyValMatAla AlaArgGlyOlnLou SBQ ID NO:527 pMOH28S2£ A1 aAsnCys Ser X leMet 11 «AapO lui l a I laHi aHia LauLyaArgPro Pr oAlaPro IciiLeuAipProAcnAfnLMAtnAtţaluAt^ValSerlleLeulleUUlArgAnitiW AroLeuProAanL-cuGlu£erPhaValAraAlaV&l[.yaAanl.*u<21uA*nAlaâarGly IMluAlâlltUuArvAanMuOlnnracytLtiiftcoeeiAlâThrAlfAUProSn ArgHieProneUtlleLyaAlAOlytopftpGlnOluBliaAXÎOlULyM^uThtPlM TyrLauVa lThrLauQl uO I nAlaa LnQluOlnC 1 nTy rVa 1 GluGlyG 1 yCî LyGly Ser Pro01y01uProSevGlyPt;oXl#S4tcThi;IleAsnPEo9erPraPT9$erX»y901uSwr HieL.yBSerProAanKctGlyThralriLaruProProCIlnQlyAxg'rtir’XhrALaHiALy* AspPraAanAlaxlaPheLeuSarPhealnHieLcmLeuArgGlyLyeV'alArgPhaLau HetLeuV^ iOlyOl y StrThrMuCyiV· Lkr9GlnCti«SlyABniUCA 1 ιβατ ProAl a Pro(roAl*Cy«AipLMAiCflVAlL«uSerLyâLeut<euArgAepSei1lieYftlUuHi· 3 · rXr gL«uÎ*rOl itCyiPîoOl uValHia ProLeuPro Tiu PniV<tlleul4U ProAl o Va iAapPJieSerUuGly01uTipLyslbt01nN«tâlu(U.utbElyBJil*OlnMpll· Ltu01y*l»V»lThrLeuI.»uL«uaLu01yValHetMeMaArgCly<;inLÎUQlyfro ThrCyoi>«uSerEerLcuL*uGlyaijnLrWu3araiyainValAx-oLauLaulj*u<3lyAla LeuOlnSarLeuLau SBQ ID NO!528 PMON2G527

AlaAanCye6arIl«NetllMap01ul lalleHiaHlaLaul.yaArpProPxoAlaFro LeuLauA*pPrQAenAanLauAenAaciGluAapValSex:rieLeuKetA9pAxgAsnLeu ArgLeuProAenLeuGluS«rPh«ValAr9AlaValLyaAanLau01uAanAlaS*raly IlaOluAlallaLauArgAcnUuQliiProCysLeuÎraBecAlanirAlaUaTroSir Ar 0H LsPro x lei le r 1 e!.y*AlaC;.LyAap>TrpQlrM31uPhoAryaiuLy«t^euThrPii· TyrLeuValThrreuGluGlnAlaOlnGluairtainTyiValGlijGlyGlyGlyGlySer PfâOlyGLuPioSexCly;{oU«s«iThrIl«Ainiro9er?roVzoâ«njyNlQMr Hi*Ijy*S«xPi'aAanKatai.yArgTtirThrAlaHisLyeAepProAanAl»IlePheI/eu a«rPheeLnHiaieuLieuAr9GlyliySVAlAr9Ph«LeuM»t:Ii«tiVal01yâ-lyâ«r7nir LouCyeValArgGluPheGlyAisnHetAlaSerProAlaProPxoAlACyaAspLauAxg Va lLaoSerLyaL eula oAxgAap sortii ava 1 LeuHla BMrAîffLeuSe tfl 1 nCyePxo GlaValHLaPrâLeuProThrPrcValLeuLeuPrcAlaV'alAapPbaSarliauaiyGlu TrpbycThrGlnMetGluGLuTtvrLysAlaGlnAapXlaLauGlyAlaValTtirLauLau LeuQluQlyvaltlatAliAlaArgGIydInijtualyPreThrcyeiauMceecIattLeu GlyalnLAtiSArGlyGln.ValArgLe'uleulrfruGlyAlAl/auGlnSerLeuLauQlyTlir ClnlAuProProOln 3EQ IO WO;528 PMON28528

AlaAenCy*SerIlelfetIl«AspGluIleIleKiaH±aLettX.yaArgPr«Pi:oAl.APro LeuLeuAep p r oa s ηΑ,β tiLeuAonAspG i uAspVa LSerl lelcuMetAepAcgAsnMu Axgt«uProAanL«uaiuS«rPh«ValAreAlaVali.y«ABnjL«ualuAanAlaSerOly< ll»9lTiAlali*LeuAxBAenLauGlnPzroCyaL^uPEo5erAlaT)irAlaAlaProSar ArgMi aProI 2 •Il»ll«LytAla61yAeptxpfiliiGluI,tieAr9Qliiltf<l^tt1}icPfa* l'yrLeuvţiihriaaQluOJjiUaOliiCliiClaClidyzValCluGlyClyOlyOlyeMC ProOlyGluPi:oSeiealyProIle8«MrTtaEtleAenProSerPropr«SeTl»y»GluSar HiiLyîS*îPlTftAsilH*kAl*HiâlyHAapProAenAlallePheLeuSerPlie<3LnHi» L-euLeuArgGlyLysValArgPhaLmdiatX^iuValâlyGlyserThrijeuCyaVAlArg GluPheGl yAartMet Al «SerPraAlaProPi oAljCyBAspLeuJLrgVa 1 LeuKerl.y* LeuLeuArgAapStcHilVkILauHitSarArflIauâaxdliuyaProeluVâlHlePro LjeuProThrProValLeuLeuPraAlaValAepPiuaSerL^uGiyGluTrpI/yaThrOlJi Μοε01υ-σΐαΤίΐΓ·1(/βΑ1βΟ1ηΑ·ρΙ1βΙιβιιΟ1γΑ1ον«1ΤΐιΠΛ\ιίιθυιϋ·\ι<}1νιαΐννΑΐ HecAlaAlAAreClyGlnUeuGlyPcoTbiCysUuSerScrlieuLeuSlyOMauSar GlyGlnVAlArgl«uL4uL«uGlyAlajLeuula£6riJeuireuuly,,i,hî>ulnL<eui*?op*6 GlnOlyATVThrThr SBQ ID NO:530

PMON2852S

AlaAmCys2erile(leci] eMpOlui lei lefii eHieL«uLyaAng[lhroProAl4Pr<i UuLeuAspPcoAsaAeaUuAanAapCluAspVKlStrlUIauUtttAspArnAcnMU ArgL«uProAinUÎialuS«rFhflValAreAlaVall.ysAflnLeuGluA9nAl«5exC]y 1 LeGluMel 1 uArgAsnL «iG lnPr oCya L euProâ«rAlaThrAl «A laProSer

Argaia pro X 1*11 »1 loLyoAl aGlyAapTrpG 1 iiG 1 uPheArgrG 1 ulry»L<« uTtur Pive lVrlAUVa lThrLeuQluGl nA 1 afilnţ 1 uGloG 1 nTyrVa lGluGlyGlyG lyGly Ser Pr oGlyGluP r oâe r Qly Pr o llcs arrtjr il«Miu>ros«r Pro Pro a ar LyeGlu Ser Hl(Ly<S*rProAanHetA^FroAenAlaIl«FheLeaSerPtta01nHisL«uL«uAry 31yU.ycVAlArgPhcLcuMccLcuvalGlyt3lyCerThrueuCyaVelArpaluPhe<31y AaniM CAl aSerPr □ Ala Pro ProAl aCy 9 AapLeuAr g Val LauSerLyvLauLauArg A3p5erHi*ValLauMiaSarArgLauSaralnCy*ProQluVAlHiaProLeuPraThx ProVa l.LetiLeuPxoAlaVa.lAfipPheSeELeoClyCluTrpL.yaThrClnMetGluGlu ThrL.y£AlaClnAaplleI^euGlyAlaValThrLeuLouLoviGluGlyValM«cAlaAla 180 RO 120919 Β1

ArgQlyGlnL«uGiyfooThrCyaL«uS«r$exLeUL»ucly<2lnLi«us«rQly<alnVal

ArgLtoiUeuLeuQLyAlaljBuQlnSerLeuLeuGlyThrGlnLeuProProGlRGlyArg ThrThrAlaHieLy» SBQ ID HO:531 PM0CÎ28530

AlaAsnCy»S*rIL«M«tIl«Asp01uIlell«HieHiBLeuLyaAxgPro&TOAl&Pro L 6 llLeuASp P r OAi nAenLauAenA ft pG l uAapValSer 11 el^euKe tAspArg Xante u Λ^Ι/βυΡΧΌΛΒη^*ι:σΐυ5·ΓΜι·νβ3ΑχαΑ1β\^1ΧγΒΑ·ηΐ*·ιιθΧι:ΛΒηΑΧβ3*«ΐ1γ ilaoXuAlaileteuAxgAenLeuOlinProCyeLeruProSexAlaThrAlaAlaFroSer Ai;glIi>ProIl«lUllaIiy*AlaaiyAapTrp01n01uih«tog01uLytL«UTtoPh· TyrleuVa iThrtauaiuGlnAXeOlniQ LuGlnG lnTyxValOluG-lyOlyOXyOlyser ProOlVOlUProftSrelyPMlleaerThrÎlelumProSerProPrţiScrliyiOluS^r H ia Lya Ser P roAsnMe tAlal 1« PheLauSer P heGlnH i al»auliauArgQ-XytyaVa 1 ArgPhaLauHAtLeuValalyGlySerThrL^vCyijValArgClurhedyAenHetAla SirPTOJiloProPxoAltCyakepUuAzgValLeiiâerLysliailUuArgABpjwHit ValLauKisSaxAxgLauSaxG’XnCyBPxoOXviVaXMisPxotBUProTfcrPXOValbBU L«aProAl*V*lAi:pPhBS*rLeu0iy01u¥rptyi?1f'hr01nMet<Îlu0lu,rhrLy»ALa G1 nAap 11 eLenO LyAleVa lThrlja uLauLauG 1 uO 1 yV* 1M« t Al aAl aArgO 1 yG 1 n X-eaGlyProThrCy*IJenjSerS«T‘I^euLet»Glydr»LeuSeirClyG JnVeilAxgIjCUL«U L«uGlyAlaLBuQUi9arLBuLeuGlyTlirGlnieuPropxoGlnGlyAr<rrhrTbrAla Hi«I.y«A4pPr<tfUiil SBQ IO NOiS32 ΡΛΟΝ28533

AlaAsnCy8S«rlIeM«tIX«ABpGIuXl«ll«lli*HiBl<«u£.y*ArgproFroAlapro LiaLMJUpirounMnuuAfinAapG LuAepValSeri î^evHetAepAro^nLeu ArgL«uProAsnIi«n0lu5«rnMValAr9AlaValLyaAiiirieu61uAiiiAlaseEâly IltOlUAltlleLieuMrgAtnUuOtaPraCysLeuProSerMaTbrAlaAlaPioSer ArgKiePrQlleUelleLysAlaOlyAapTrpGlnOluPheArgâluLyBlieuTbcPhe TyrLeuV&lTlirLauSluSlnAXaOl »9 luGlnG 1 nryrVa 1G1 uGlyGlyGlyGlySer ProGlyGl uPxoS«xGlyProI XeSerTlirl l*ABnProS«rProPro3erl.yB01uâ«x H i B Lya S ar PxoAxnM* CQlUVAlH L P VOLAuP rcVrUrPr oVa lLenLeuF roA X aVa 1 A apPha S arL auO LytS lu îrpLyarh r 01 nM* ta 1 uQ 1 uTh rLy sAl aC 1 nAs pi 1 eLeu clyhlaValT|irl>evl<?uÎeuGluClyVelKttAlaAlaAro01y01nL«uâlySxanix CyBLeuSerSarLeuLeuGXyGXnLeuSerGXyGlnValAxsrLaruLauLeuâlyAlaljeu GlaSerLeuLe^lyThrOXnLeuPxoProGlnGlyArgThrThirAlaHi£L,yâAâpFro AsD&lallePlieLeuSeiPhe&lnHUbeulMAtgGlyLysValArgrhtijtQKttUu ValOlyGlySerThrLeuCyBValArgGl'UPhaGlyolyAiJnalyalyABnMBtAlBSBr PrcAlAProProAlsCysAepL«îuAxgVall»cvS«.I*y*OcuIiBuAi.gA*pS»iHlBVel LBuHiaSerAr-gLBuSarQlnCyaPro SBQ ID NO: 5X3 pMON28534

AlaAsnCyaSerlleMetlleAspGluXlellelliBHist.euljyeArgi'roProAlaPra LtuuuMpFroAettAenLâUAanAapGluAepValSerlleLeuNetAspkrgAsnLeu Ar9lauProAsnL«u01uS«cPbeVâlXr9AlaVjilLyaAjnUieu(îluunAlasecÎily ΐ1«α1ϋλ1*Ι1οΙ<βηλ^)λΒηΙ«Μθ1πΡΓο€γ8ΐβοΡιο&«Ελ1«ΤΙιχλΐ3λΐΒ?ιο9«χ A r tjHi» Pro 11 al l · 11 a Lya AlaO lyAepTrpG 1 nQ 1 u ph aArgO 1 ULy · L· «wiTl*i: 6Ί»· Τ/χΙ*βΛίνΑ1Τ1ιχ·Ι»β«ιβΧιι0ΧηΑΐΑαΐη<3ΐΛΐΟ1η01.ηΤγτ\ΛΒΐβ1\ι<>1ν,Ο1>«1νΟΧν5βτ P£«OlyOlUPXPS«tOlyPy«liAS«rThxXl«AenProSarProProSBxL.yBGlu5«3: HicLyeSArProAenMCLeuPronirProValXeuLeuProKUValAipPheSertieM GlyGluTrpLysThrGLnMetGluGUuThxLyeAlaGlnAJîpJ laLauolyAlaValThT L*uLMliMj(]luOlyValHetAlaAla]VirgGlyGlnI>ettGlyProThrCy*LiuSei:$ex Χ^ιίΒυΟΧνΟΙιώβιιάβτΟΙϊΟΙηνβΙλταΐΜΧηιίβιιαΙγίΟΑίΜαΙηΒίΕΜωΐιβν olynurolnL^uPirdKQSlnOlyArgThithrAiaHisIiysAspFrQAfnAlallePbe LeuS«rPheGlnHiBL«uL«uAxgGl.yljyBValAr5rPhftL,«uM«tLeuvalClly«lysex

TtirLeucysvBiArgcÎiuPheGiyciiyAeiKîiyuiyAsniKeAlASftryyoAl&pyopyo

AlaCysAspLeuArgValLeuSexLysLauLauArg’AspsarKisvallwBuHieSarArg

LeuSerGlnCyBptoGluValHiaPro SEQ ID MO:534 PMQM29535

AlaABncyaSar I laMat ilaAapaiuI lelleH isHisL,eul.yaArgPr oPtoAlaPro LeuLeuAepProAanAsnLeuAenAspGluABpValSarlleLeuMetAApArgAanLeu AC9L*uProAcnL«uOluS«xPheValAr9AlaVall.yaftanLţu<;luAenfclxŞerGly ntOluUalltlBuArgXsnlauGlnProCyBLeutac^erXlaTbrAlaAlafroSex ArgHt A PJttll Al 1411 *LyAAlaClyAapTrpG ln/Q luPheArgGluLy «LeuThr Pive TyrL.*uValThrL,euOluainAlaGlnGluGInGlniTyrValGl«GlyGly<îlyGlySex ProGlyGluPxroSeralyProIlaSarThxilaAenProSarPî'oPi-oserL.yeGluser ΗίαίγοβαΓΡΓαΛοηΗοΐνα1Ι«Μΐκ:ηΓΐθλ1ανα1λιρηΐ«3«ΐί«ααΐγ(>1υΤπ)ΙήΤ8 ThrQlnMetGliiiGliiThrLyaA.XaeinA«pIlaLauGlyAl.aValTbrLeuLBuLauGlu GlyValMftrAlaAl BArgGlyGlnr-coGIyPrciThrCy*Lau5er3airI»auL«viGlvGln LeuSerOl yGlnV» 1 AxgLeuLeuLeuGlyAlaL4Hl/Gl ASexLauLaualyThKGlnLau ProProGlnGlyArpThrThrAlaHisLyaAspFxoAenAlallePhaLAUSexPheGln 181 RO 120919 Β1 H i a LouLeuArgG 1 yLy 3 Va 1 Ar gPh eLeuMe tleuValGlyO ly 9arThrLauCy*Va.l AmaLuHiaQlyClyAanâlyOlyMDlMCAlaStrFreAltiProProAlllCyaAepUU ArgValLauSorLyaLauLaiuArgAapSaxKi.aValLauHiasarAroLaiiSar’alncy* ProaLuValtU.aPEoLeuPEo'ThrPxo J»Q XS MQ>K3t PMON28536

AlâA<nCy«SerIlaMetlleAspGluIleIl«Hi9HieLeUly8AigPrOPrOAlaFrO CaviCauAsp Pro Aa nAanL· uAxnAapQluAapValâ· rIl«L«uM*CAi pAr gAinltu MreLeuProh«tlL«uOlu8erPheValArgAlaVal!.y8ABnt.euGluAsnAlA$er01y 11 e Olu Ala 11 eLe uAxg Aa nLeuâlnCroCys1u«uProaexAlaTtaxAlaAl«ProSer ArgHieProIleîlâTlQLyiîALaGlyAţipTr-pGl.nCluPheArgGluLysL^u'nurThe Tyil«uV*lThrLauQlu01nAliâliK21geinQlnTytVftl$luelyQlyCrlvGlySftr Pro3ly3luPrc>.9erelyProlLEFSerTturIleAsnProSexProPrQ$erLrye|Glu5«r HliLyiSarPrbAinHatMăValXapChaSwljMOlyâltftKpLysTbrâlrMatalu 3 Lu Thr LyaAl aOl nAsp 11 eUmS LyAlaValThx’LeuLeuLeuG 1 uGl yValMatAl a AlaArgGlyGlnLeuGlyProThcCyaLeuSerSerLeuLeuGlyClnLcuEerGlyGln Va iAr9 LauLauLauâlyAl aLauâlnSertfuLauOlyThiQ 1 tVLtuProProOlnal y ArgThrThrAlaHieLyaAepPxoAenAlaXlePheLeuSerPtLeGlnHisLauLauArţi GlyLy «Va lAr gPhaLau£(e tLeuVe lGlyGlySe rThrLeuCy»V a lAr ga 1 uPh*G 1 y 3lyA«n31yGlyAsn>letAlaSerPraAlaProPraAlaCyoAapLeuArgValL*u5*r [<yaIjeuIjauArgABpaerniaVaUieuKlaaerAcgIieu9ei01nCy97i;99LuV«lHit ProLauPra'ThrProValLeuLeuPro SBQ IC MD; 536 PMON28537

AlaAanCraSarllaHetllaAapQluIlallaHiiHiiliauLyaArgiroProAlario LauLauAsp ProAsnAanLeuAiinAflpGluABpValSerXleLeuMetAspArgAenl^u ArqL«uProAsnLauGlu5«rPheValArgAlaValI»yaAanL.auâluA*nAl&seraly 11 eSlu Ala 11 «La uArg As nLouSlnPr oC y eLe uPr oSerAl aThrA1 aAl aPz oSe r ArgHi · Prol 1·X1·Χ liUiAUQlyAspÎrpOloieiuC'haArgeiuIiyiLauThrPhe TyrLeuVal‘rhrLeuelu3lnALAaii»Qluain01nTyrVaiaiuGlyClyGlyClySer ProGlytîl u ProSerGlyProIl eSerThrl 1 oAsoPr oSarProProSor LyeOluâar Hi.sLyaSerProAsnMetAspPhaSaxX/auGlyGluTrpLyaThrCloMatQluOliiThr LviALaalnAipIlaUualyAUValThrLauLauLaueluGlyValNethlaAlaAig SLyGLnLevOly?coThrCysl«uSar5arlauLatt01yQlnI>avâacOlyGl^V*lAii ίουι^ίΜΜαΙγΑΐλΐιΜίώηδαηιαιΐιΜίιαίνιΐΗαΙηίαϋΡκύΡίΰΟίηαίγλΓοΤΗΓ ThrAlaitiaCysAspProAanALallePtieLeuSerPhaalnHiaLeuLauArgOlyLya ValArgPhaLauMatLauvalalyalysarThrLaucycvalArgaluPheGlyciyAan gi yGiyKniiHtitAltiSert^oAlAProPrciAlaCYaAapLauArgValLeuSerLysLau

Leu Arg Asp Se rHi s Va 1 LeţiH i 9 SexArgLeuSe rG lnCy»Pr oG luVa lHixrPr oLau PrcTtirProValLeuLeuProAlaVal SBQ 10 MO: 537 pMON28539

AlaAanCya3er IleMetlleAapGlutlellfcHiamaL.euLyaArgProProAlAV'iro LeuLeuAapProAsnAanLeuAanAspGluAapValSerTlet>euH«tA*pArgA*nC«u ArgL>«uPr<>AjenLeuDl.uSarlrtiaValAr9AlavalbysAsnLeualuAanAlaSeraly 11 eC Lu Ala I1 eLeuArg AanLeuGlnProCy aCe «Pr oSerAl aThr Ala Al aPr o Ser ArgHi a Pr o 11 a11 aii a Lya ALaGlyAap'TrpG lnâ lus>h.*Ar ga luLy* LauThr Ph * TyrL«uVal7hrLeuâluDlRAXaâl»DluâlnDln.îyrValolualy3ly3lyalyS«r Pra31yGl\iProSerGlyProI L-eSerThrlleAanProSerProProSerLysOluSar hi et.ye«erPTOA»nMi‘C'?lyOluiTrpLyeT'hr«5lWMec'îluoluTlirLy*AlftaIjiAip IleLeuGlyAlaValThrLeuLeuLexiOluGlyValMetAlaAlaAroGlyalnLauOly Pr o Thr Cya LeuSe r Sar LeuLeuGlyGlnLeuSa rtSlyCil nva 1 ArgLeuLeuLauG ly AlaLeuGlnSerLeuLeuGlyThrGlnl/euProProGlnGlyArgnirThxAlaHisLys AapPr o AanAl al 1 ePta a Leuâar Phaâlnn i acauLau Ar gu 1 yLy eva lAr gPhe Leu HekLeuValCjiyCiy5erTtirLeuCy«ValArgGltiFhtSlyClyAjn01yeiyA*iiKat AlaâarProAl&ProPxoAlacyaAepLeuArgvalL*userl.ysL«uL«uArgAapSeT HiaValLauHisSerArgLeuSerGInCyeFroOluVaIHieProLeiJProTtirPraVal LeuL^uProAlaValAspPhaSerLau SEQ ID 190:538 PMON28539

AlcLAsnCyaSerllaMatllaAapQluîlalleHisHiaLauLysArgPr-oProAlaPro LeuLâuAâpProAEmAanLeuAenAepGluAepValSerllelreuMetAspArgAsnLeu ArgLeuProAsnLeuGluSarPheValAxgAlaValLyaAsnLeuGluAenAlasarGly IleGluAlaîleLeuArgXaiuLeuâlnproCyaLauS’roSarAlaThrAlaAlaProSer AtgHiQProiieileXleLysAlAGi.yAepT’cpGlnOluPheArgGluLyalreuThrPLe TyrLauValPhrLauOluolfVALaOlnaluQlnolATyKValalualyOlyOlyGlySQx FL-oaLyGluPio3«i.0lyPi:oIle3exTlUll«AsiiPi.u5*i.?i.uF£uS«u.l.ybGluSu.i. HisLyeSerPraAsnHeeQlyproThrCyeLmjSarSarLeu.LaualyGinl.euSerGIy Cln.ValArgLeuLeuL«uGlyAlaL«uGlnSarX/«uI<«uGlyThrQliiL«ruProProGln GlyArgThr rhrAlaHleLy* ArpPr OAenAl &£ l*Ph*L«uS«rPheGlnHi sLauLâu ArcrGlvLyaVoilArcPheLeultetLauValGlyGlySarThrLauCysValAroOluPha 182 RO 120919 Β1

OlyOlyAfnOlyâlyAiniMtAlAltrROAltPioProMeCyeAepLettAraValLeu SerLjyaLeuLeuAcghapE«lKieV&lI>«uHitS*r&rgLau9ar01nCyi>ro01uVil EiaÎroLouPn)ThrPrQValljeuI<euPnUlaV«lAipPh«9«rIi«u01yClluTcpLn ItirftlnMAHÎlnrilnllirl.yf^lfQlnAvpllfLeWJly'AlAVAltbrliWlLMLtlialU GlyV*LHâtAlAAlaArgGlyGlnLev SSQ ID NO:539 ρΜΟΝ2β540

AlaAenCyeSer I leMetl leAepGluT lei leHisHlsLeulysAcgProProAl ftPro LauLiuA>pPrQAinA«iLwAniMpOluAipv« 18*r I 1al*uh« t AapArgAcnLeu ArgLeu ProAe nLeuG l uSar PhgVaJLArgAl aV« IbyjAsnLauGluAsBAl OfierO ly IltOluUalltLeoArgAmUuOlnlToiCyiuunroMKAlaThrAlulkPteMr Az'Qlii.âPrallellelleLyaAlaGlyAspTrpOlnGl.uPhaArţjGluLysLvuTlurPhv lyxLauVarThrLeuaiuQlnAlaGlnOluQlnOlnTyxVfclaluOlyalyQlyOlySar pto6lyGluProiertlyfeolleS«fflttIlefcmPro9«rProPtoS«rly»01u8fr ElaLyaSttiroAinMatâlythtOlnMulÎOProolaOlyArţThrThrUaillaLya A>pProA>nAltllaPluliwS«PheOlnHi(UUMuArflOlyl.yeValArfîta«Uu MalLauVa.lGlyâlySerTturLeu£y0VeilAirgCluPh«Gly<;lyA9nGLyQlyA9&H«t AlaS«rProAlaProProAl*Cy«A»pEi«uArflV4ilLiW48«rLyeLeuL*uAxfl'A6pS«r KiaValbeuHÎQiSerArgl^euSerGlncyaPrcGluValEIlsProLauProThrProVal LmiIiiuProXltVtlAapMwSeruuolvoliiTnLyxThralnMetaliisluTlirt^* ΑΙβΟΙη^ΙΙαΙ.ωΟΙγλΙαναΙ'ΙΙιχΜίιΙιΐυΜυΟίιιΟΐ/νλίΜΐλίΑλΙίΑΧβαΙ^ GlnLauGlyPrioThrCyaLeuSerSerbeMLeuGlyGlnL«US*raiyOLllValAxgL«U LnUuOlyUaLtnâlnSuLMUu SbQ IO NOt 540 PKON2854.1

Al«A»nCysS*r I l*Het 1 laAepGluI letleHi *Ki«L«uLycAKgPxo P roAl«no UuUuAtpProAKnAaiiLauABnKepGluAspVdISexIleiiWtHitAspIcgAaniAU Ar? Leu ProAa nLeuG lu5«r PMVtlArgAlaVâ 1 liyaAfnLMOluIinAlftS«c9 ly 2 l«OluAlA X1 «LedArelMLeuGlnProCyeLeuProserAl aThrAl«A l«Pro$er ArqKi a Pro X1« Xlei 1 «LyaAlaGlyAapTrpGlnGluPtvsArgQluLya LetrrlirPh· TyrLeuV*,lThrLeu.al.u3lnAl«GlnGl.uGlnGLnTyiValGluClyCiyGlyGly$er ProGlyOlu ProS *r<3 ly Pro I leSexThrI leAanProSer P*roPro$er LyeGluSer Hi 9Ly95erProAsnHetGlyAraThzThrAl«HiBlivaAspProAsnAlal lcihclau SarihMliUiiiLMUauArgOlyLyaVtlAceHieLeuIletLetiValGlytîlySeETlir LeuCyaWa.lAjrgGluPlieGlyGlyAsnGlyGlyAanMBtAlaâarl'roAlaProPxoAla CyiJUpUuArgVallituSttLyCMUMuAVfflepSetHieValLenHiaSerligLeu S^rGlnryaProaiuValHieProLeuProThxProValLauLauProAleValAapPh· r^arLeuOlyaluTL'F>IjysTturOlnlt*tX}lualuTlti.LyâAla0lliiAupIlkÎLc9tiOl)>Ala ValThrL«uLttuL*aGLuQlyvalxeeAl&AlAAirgGiyGlnLeuaiyProTJr)rCyel<eu SmSerUHiLeuClyGltiLeuSeiGlyGlnValAigLfuUuLauGlyllaLluOlllâcr UuLfuSlyThrâlnUuProProoln SBQ IO NO < 541 pMOH29S42

AlftAsnCyaâartleMecXleABpOluxlelleHiBKieUouLiyeArtfProPr&AlaPro lauLeuAepPraAsnAenLeuIenAwGluAypVelSwXleLtUKttAtpIlieAsBlitU IrgL«uPrcAinltu01u9«rPlMiV&lArgAlâVâlLy<AcnLM0luAetiAl«9«raly li «aiuALa 11 eLenArg AenLeuOlnProCyvIfCuProSarAlaThr AlaAlnPr eS«r AîJ(HîiiProîleflefleLyHAlaClyX3pTrpGln5luPh*ArgOluLy*L*viThrPh« TyrLeuValThrLeoGluCiLnAlaGlrysluGlnGlnTyrValolualyalyelyOlySer Pi aGlyGluProSeiCljfProlleEeirThrlleJUint^oRerPrn^roSerl.jriifiliiKiir

Hi«LyiS<zProAinM«tJa«Ki«LytMpProAcnAlallePbeMu8«tPh«Ol»Hic l^uLeuArgGlyLireVaLArqPheL(wM*tL«uVal0ly01yS*iThrI«euCyiValAr9 aiuPheQlyGlyAanGlyGlyAenMetAl aSerPraAlAProProAlaCysAGpLeuAJrg Va 1 UeuSer L>y9l>euLeuArgAsp6exHlsValL«uUla5«rArgLauSar (3 lnCyePro CÎiuVaiHiapro^euyro'iOurprovAlLAuijAuHreiAlAVAiAâfiPtaASerLenialyciiti Tx pLyeTtirGlnKetGluGluThrLyaAlBGlnAapIl'OLeuGlyAla.ValT'îic'L'euLeu LeuCluG lyVe. LKetAlaAlaIrgGly01hL*uaiyPronirCyaLtuS«rS«cL€uLBU Qlyt3LnL*uS*rCi lyaliWAlArgL.mal^euLeHjGlyAl.aLe'uGlnSer LeuLeuGlyThr GlrxlrCuProProGlnGlyArg'PhrThT' SBQ ID NO: 542 PMON2B543

AlaAanCyaS«xXl«M*tXl«Asp01uIl«Xl*HieKlcLauLyeArgProProAl«Pro Le uLeuAap ProAanA anLeuAmtAepGluAspVa 1 Ser 11 «LcuMe t AapJtr q AsnLeu Ar gLeu Pr ολβη LeuC 1 u Ser PheVa i ArgAl «Va 1 Ly»A* nLeuOl uAsnA laSer Gly IleGluAiaileLeuArgAanLeaKilnproCyeLeuProSerAlaThr AJLaAlaProSer AtgHisPrallellell eLy 3 AlaOlyArpT rpGlnGluPheAirgQluLy a UuThr Ph* TyrLcuVQlThrLaualuOinAl«OlnOlualnolnTyrValOluaiY01yaiy<JlYaer ProGlyGluProSarGlyProIleSerThrllaAenProSerPreProSerLyaOluNer H i sLya Sar PrcA*nM · tAepPro AenAla T1 ePh e Leu Ser PheG InH L a LeuLeuArg G i yLysVa 1 Arg PheL euMet Leu Va IGlyG lySerTtirLeuCyeVa 1 Arg 5 lviPheGly GlyAHnGiyGlyAenMetAlaSAtPîOAiAProProAlaCyeAepLtfuAjraV'alLeuSer 183 RO 120919 Β1

LyeliMLtuArgAâpSeiHivVallieuHlteeclU^UuStcQlnCytiZOftluVklHl· ProlvuPretlu iroVtlL· uLauPr OA1 tVâ lMp Pha Bar LeuO 1 yC 1 oTTpIiyvTlw OlrLH*taluOluThrLyBAlaClnAapIleLeuGlyAJl<lVeilThrL«uIi«(iL«uGluC>ly Va iMctAlaAlaAxgG lyGlnLeuOlyPrcyThrCyaLAUSarS arT .οι ι T -enr: lyT.l nL-vu S*rQlyalnV«lArgb«ul.eu[>euGlyAlaLeuGlnSerLeuLeuGlyThrQlnXjaupso ProGlnalyArţ'rhrThrAlaHteLy* SBQ ID NO:5(13 PM0N28544

AleA9nCy«SarIl«M*tIl*Aiipai^I lellaKiAHieLeuLyEArgProProAlaPro L«iL*uA(pnr«AenA«nLeuAaiiAape luAspVaX£«r X l*L«uM«t AspArgAsnLau ArgLeuPtotonUuGluS«rRieValAzgAlkVtUiytAinL*ualuAiQAla8eiGly IlaaluAlallaLauArgAenLeuGlnProCysLeuFroSarAlaThrAlaAlaProSar ArgH l*Pro I1«X 1« X l«Ly *AIa01yAapTrpalna3uPh«ArgO lttLy aL«auTbrPtae TyxLMiÎValThtUuQluOliAlaeinQluGlnGlrtryrVtlGliiQlyGIyOlyeiyStr ProClyGluProSerOlyPxoIlaSarThrllaAanFroSerProFroSerLysaiuSer

HiaLya&erProAanMetAlallaPheLauSerPhaalnHiaLeuLeuArgGlyt.yaVal ArgPhaL>«u>MCLauvazaiyGiySerThrLrfevCyaValArg01uPb«01y01yAÎin01y 01νΑβηΜ·υΐΐΛ3·ΓΡχοΑ1*ΡχοΡτοΑΧ·εγ*Α*|ΛβιιΑίςτνΑΐ1.^8*ϊχϋγβ1^βυΐΛχι AtgAcpS«iHi8ValI>euHÎBSecArgt9USeiClnCys?t«eiUV&lHiiÎXoUMiro TbrProValLauXiauPxoAlaValAapPhaserliauolyOluTrpL.yâTtuGlisMetGl'u CittTtirLyiAlaaiAAaplleLeuClyAUVkMtoLiitbnilieuOluClyVallictUii AlaAxgOlyGlnLauOlyPxoTtirCyaLiauSarBarLauLaualyOlnLeuSerGlyGlJi νβίΑΤίΓΐ^βυΐΛ^βΐίΟίγΑΐβΐ^βαΟΙιιεβη^υΛεαΟΙνΤΙΐΓσΐιΛβΛίΡταΡχοΟΙηΟΙγ ArgThrThrAlaHisLyaAapProAan âEQ id HO:544 pKOH2fi545 Αΐ*ΑΙΙ£/<8Μ:Ι1βΗβΙΙ1βΑβρβ1ιιΙ1βΙ]ΒΗ1βΗ1*^Ιν«λΤ9ΡΓθΡ7θλ1·ί»> t.euLeuA9pPrQAinhK)LeuAsnAap(sluABpVals«ril«li«uK6tMpAr)AenL«i ArgLcutr«AinlitttOluS*i;PheVBlAreAlaVaU.y8tanUu<rlu]Unhl«Seieiy neGluAlalleteuArsMnltauOlnProCyiLauicoSarAlaThrAlaAlaProser Ar gHi a pro 11 · 11 ai1 auyaAlaOlyAei/Tr pG 1 nG lu PheArgG 1uLy»L«Thr Pha TyrLauValThrLauQluOlnAlAOlnOluOlnOlnTyrValGlMOlyGlyOlyOlySar Pr oGlyGlu ProS eiCly Prol 1« SarThr I leAanProSarProproserbyeGlusar HisLyaSarProAanHaCAcpPrâAenAlallePhaLeuSerPheGlnHiaLevLeuArg O lyLyaValArgPlidjeuMetlieuValQlyOlyâ· rThr UauCyaValArgolu Phaaly GlyAanMacAlaSBrpraAlaPro ProAlaCyeAspLeuArgValLetiSerl-YsLeuLeu ArgAâpSerSiaV<alt^vlIieS«rAraLeuSar<}IîiCyaPr4eiuValHiBParâl<eupi:o Thr ProValliCuIi cuProAlaVUlAsp rhaa «rt>« ttO LyOluTirpl/yBThra 3 nKertal u O luThrLysAlaC ΙιιΑβρϊ leLeuGIyAlaVa lThcUuLattUuQluQlllValMKAla AiaArgGlyQlxiL«i3âlyPx<yTbxCysL«usar8acL«rubauGlyG3iiÎl.eu8«rGlyGln ValArflIjAilMiLeuGlyAlaL«)G3n5erLtuIi*uOIyThr<}lnSlyArgThrThrAli HlaLya S3DQ ID »0:545 PMON32132 S*r Pro Al aProProAlaCyoAspLeuArgVa U>eu?«r LyyL«uL«DAr gAipIerll ii VâlLauHlS'SerAxrgLeuâaxOlnCyeProGluValHi.eProLauProThirPzraValI^eu LauProAlaValAapPheSerLeuGlyGlUTrpLyaTtUi<JlftMetGlii01uTfcxLyaAla GlnAepIleLeuGlyAlaValThrLauLatiDaualualyValKetAlaAlaArgClyGln LeuSlyPrOTtaitvaLeuSerSerljeuLeuClyOlnUiuStiQlyOliLValXrgLeuLeu LeuOlyAl aLeuG InSerLeuLeuOl yThrC LnL*u pxo ProOl nfl 1 yAxgTtrThr A Ia H la LyaAepProAanAla 11 ePheLeuSerPheGlnKi aLeuLetiAr gGlyt.y* Va 1 Arg PhalauUatLauVelGiyjIyScrrhruucyiVAlArg sbq id bk>:54€ PHOW32133 serProAlaProProAlaCy3AapI>euArgValbeu3«rLyal^euIj«uArgAap3erHis ValLeuHiasarArgLausarGlnCyeProGLuValHi&ProIieuProThrProValLeu Leu ProAl aVa 1 AapPtM»S«rL«uG lyO luTrpLyaThrG InHe cg lua luTtarLy «A La ainA*pll«LaueLyAlaVAlThrI*euI#euLeuGluGlyValMel;AlaAlaAxgQlyOlii LeiHSl y ProThrCy sLauS*rSaxI/«uLa«iâly(31nL*usara lyO laVa 1 Ar gheuheu LmiOlyAlaLeualnSarLetiLauGlyThirGlnGlyArgThrThrAlaHlaLyBAapPro AanAl α 11 «FbelauSerPhaGl nH 1 clauiauAroOl yLysVa 1 Ar g PheUeuMe t Leu vaIclyc1ySarThrLauCyaValArg SEQ ID NO:547 PMQ»32134

Ser ProAI aPr oProAl aCy eAa pLeuAxgVa lbeu SaarLy» DauLauArgAapSarHi* Va ILauHi aâerArgheuâerOl ncy «Pr o<3 Iu ValH i a P roLeu Pro Thr Pr oVe l Uu LmiProAlaValAapPheSerI<euGly01uTrpLysTtirGliiMetQluQluThrLjyAAla 184 RO 120919 Β1 01nAepIleLeviOJyAlttVtlThrUuli«uLiiu01u0lyVAlH«eAlaAlâKî1|ClyCln L»u01yProThrCy«l*ua«î:S<irLeuLeuClyGlntev>S#r(#lyOlnV6lXrgLeuLeu LluGlyAlBLeuGlnScrlituI^uaLyThreinLeuProProOlnlîlyJurţntiTlirlLla Hi6LyBAapProJlen*l*rl »Ph*r*iiS*rPh<iri1 ''HleMULfUU^OlyLytVi.IArg

PhaI#«uH«tLeuVe.lalyOly8arThrLeruCyeValAre 6B0 IO NO: S48 PMON30237.p«p

AlaThc<31jiA*pCymSerPlieOLnKia9erProIl.eSerserAapFheAlaV‘«lIiyaIl«

ArgaluLeuSerAspTyrlrauLBuQlnAapfyTProV&lThrvaLAlASerAsnLeuain A*pOiuOluLauCys01yAl*l«eaTrpAryLeuValt«uAlaGl.nAc9TrpHetaiuArgr

UaLyfiThrVaLAlaClyScrLyiMtOlnGlyLfuUwâluArgVllACnlItrQlullâ

HliPhtV»lThrLyiCy*AUPri«ainPro?roPrQ$erCy9LeuArţfPhtV«iI(!liiThr

Aen.IleSârArgLeuIreuOln01uThTS«rOlnâliiLauvilAlaLeuLy«Pr<yicplle

ThrArgâlnAanPbesarArgCyjs LeuGluLeuGInCyeG 1 nPro 9BQ ID MOt549 pNOILilUiU.pep

AianucOlnAapCysS«rPh«0lnHieSeT'ProXIe5er5erA9pPh*AlaV‘alLysII·

Arg9luLeuSerAs|yryrLeuLeuGlnAepTyrE»roval,l'hrValAlei3«rA*AL«uain JUpOluSluLauCyiQlyQlyLouTrpArvlAUValXcuAlaOlnArfiTniyetOluArgi

UuLyiÎtaVkUliâlyS«KLyt(totClneiyLeuleuGluArgV«lA»an>tOluXl· HiaPheVal'TUrLysCy»AlaPh«<îlnPrDPxoProS*xCy*li*uArflrtieV«iaLiiThr AsnllaSarArgLeuLeualnOlUThrâaraiuGinLeuVAiAla&eviIiyfPxoTrpXla ThrArgGlnAsnPli^SerArgCyTBLeuGluLeuGlnCyeGlnFroAepSerSerThrLeîTj SBQ IO MO:550 pNON30239.p«p

AleThrainA^pOyeSarPhBalnHieSerProIleSerSerAapPheJU-aV-elLyell'· Ar gal uL*u3 e r AspTyr LeuLeuG 1 nAapTyrP roV«lThrVe lAla SerAStfLeu 3lrt AspOl\>QluL«aCyiOlyOlyLMn'riAr0le^alLettAlaGlnArgTrpM'<tCluAr9 LeuLy9TfexValAla01ySarI.y*M*talnalyLeulyeuGt\iArc|VaLAenThrGlu21e Hi* PhavalThrL.yaCyaAIaFb.eGl.nG luTturSarQluQlnL«uValAl*L«i>Liva Pro îkrpll©ThrAx5î<31nA»nPlie£erArgcyeLetKilul*euJ3LaC,yaGlnPraAepS«îrSer ThrLeu SBQ IO NO: 551 pMON32329.pap

GlyThn31nA*pCyi8*z'PhBGlnHiafi?rProIle5erSerAipPheAIiiValLyeni ArgCluteuSeEispTyrLfuLtaâlnAşptyrncoVAlIteVtlAlASMrAenleiiCIn AapGlu01uL«uCya<}lvOlyl«uTipArgtieiN«lti«uiIaCrlnKrgTrpl(*tfiluAr9 LâuLysfbcVa 1 AlaQ lySe rljyaMa tâlnOlyLaulieuOluAr gValAs MTlirGl u 11 e Hi aPtaeVa lThr LyccyeAl aPheG lnPro PcoProSer CyaLeuAryPheVaiainTtix AenneSeclrgLwUuGlDOlttlbrStiQluilUiUjauVilAlaLeuLysPTCiTrpIle ThxAr gOlnAan Ph*S*rAr flCyeLeuGluLeuGl.nCy»GlnPro SBQ ID BO:S52 pH0M32330.p«p

OlvThlOlnAâpCyiSiirPheObKiBSerProIleSerSertenlrtuin «ValT.yaTI» A r^G 1 uLeu SerAipTyrLtuLeuQlnABptyrProVa lThrVa 1A1 aS« rAenLe uG In AspGluOl'ULeuCyealyGlyLeuTrpAT-gl.euVall/euAlaGlnArgTrpMetGluArg Lettl.yaThrValAiaGlySerLyatlec.âlnQlyiaeuLieuialuArgVaiAfinTlirGlulle HiaPhaValThrL.yeCyeAlaPheCîlnProProProSerCysLeuATgPheVaJQliiTîu: Auiti îeSar ArgLauLauainoluThr yarulutJlnLeuvai Alai>>uLy spnyrrpi ie TiirArgdinA*nPh«5«rArgCy*Laueiux,*ualncyeGlnProAapSerSerThrLeu 5HO ID PtOîSbJ PNON32341-pap

AlaThrGIliAepCyeSerPîiacîInHi e SorPxo l leSerSerAapPheAlaValLys 11* ArgOluLeuSeriipTyrUuLeuOlnAapTyr^raValitrValAlaSAÎAâuLâuGln AipâluâluLeuCycQlyalyLeuTrpArgteuVaUi«uAlACInArgT£ţKet&liiir9 LeuLyaThrValAlftfll yS^tLysMetClnClyLeuLauOluArgValAsÎiThrfiluIle H i a PheVa lThrLyaCy* AlaPhaGlnProPr oProS*rCyeL*uArg 8heValGInThr Arul 1 esaxArgLfluLenClnGl uThrSerO luGlnLeuVa1 AlaLeuLya Profrpl le TitcAraClnAonPhcfictArgCyaUuOluUuOlnCyseinPro 3BQ IO NO:5S4 pMOM32342.pep 185 RO 120919 Β1

AlaThrGlnAspCysSerPtiaainHiaSarProIlasarSaxAcpPheAl&ValLyell*

ArjjaluLMamAfpTyrUuUualflAiplVrPnArAlIltfValAleBvrAinlvuOlii A&pCluCluLeuCyQGlyGlyLauTrpAr^rLeuValLauAlaOlrvAreTrpMataluArg

LwiLycVluV«l)lliâlysarLy«tM«talnOlyi.Mit.«>v(!l\ihr,<)VKlAanThr4luXle »i8PheValTbrLyBCy«AiaPheQlaPxoiroFcoS*rCyal<«uu:ePbeVklalnllir Aa η X1a£ arArgiauIamGlna luTh κ SarOluQ 1 nLeuVa LAlalfeuLy a ProTcpI 1 · ThrArţ|einABnPheSerAzgCytliOU(}luUu01nCy>Olnir<iika])A*iS«rfhiMtt SBQ ID MO:555 pM0H32320.pep

AlaAspGluCluLeuCyaGlyQly|j«uTzpAir9LauVall<auAIaainArgÎrpMacalu ArvLauLyaThcValAlaalya«ri^aMet.OlnalyLeul«>uGluArgva3fc»tnfTtecOLu X1 eHiePheValThrLy*CygAl!lfÎl«<31nProProProâeîCyeL*UArflPheVA laln ThrAanIlaâarAr'gI«euLaualni3luThr8«rGluGlnLeuValAlal#eut<ysProTxp XlaThrArgOlnAanPHaSerArtfCycLauQluLeuClnCyaGlnProAapSarSarThc leuâerCiyGlyAenGlySecGlyQlyAsnOlySicOlyâlyAanâlyThrelnAipCyc SarPhaQlnHiaSarProxlaSerSerAepPheAlaValLyalleArcfClviLeuSerAap TyrLeuLeuGlntopTyrProVallhîValAlaâicAiiiliCuain SBQ ID HO:S56 pM0M32321.pep

AlaAapQluOluL«uCyaOlyalyLiA\lTrpAir0LauValZ<euAlaClnAr4T,cpMatQl\l ArpLauLyariirvaiJiiaGlysarLyaMecainGlyLeuLeuGluArgValJfcsnThrGlu HeHiePheValTtu:L.yoCysJU.aPh«GlnProProProSarCyaLauAraPheval<3ln ThrAenIle3erArgLeuL«uQln3lui1tfS*rtJluQlnLeuVilAULe«UyiiProTrp Il*ThrAiBOlnAeiiMieSer)lrgCy8Vcw51uL«ui0lnOy»01nfloA«pa»rS*rrhr LeuS arG lyOlyAaaGly SacalyalyAanO 1 yThra lnAepCyeSerPheG InHlsSw Pro 11 eSorSer AepPheAlaVi» 1 Lya X1 «AreGloLeuSaxAa pTyrLauL«eualnAep TyrProValThrValAlaSarAanLeuGln SBQ XD NO:557 0HO»32322.pap

AlaAapGluOluLauCyaGLyttlylamTrpArgLeuValL.auAlaOlnArgTrpîiâeGlu ArgLeuLyaThrVa LAI M iy Ser LyaMetGlnG lyt.euLeuG1 uAr4ValAsnThrGlu X leHisPheValThrLyaCy aAlaPtiaiCUnProPxoPr oSarCyaLauArePbav&lQl n ThrAiml«o«rArgL«uLi«u9ln9luTlu‘3ei(91uQliiiieuv«lAUb«uI*y«Fi,VIip r 1 eThrA EgOlnAanPhaSexAirg CyalauQluUuâlncyMl nrroMps«tr8«ffhr LauSarQlyQlyAanGlyThrQlztAepCysSerPheGliiBisSerProlla&axSarAap PheA 1 a v«lLy «I IrArgG LnL*uS«rAspTyrteuLeiKîliAipTyr proValThrV»! AlaSerAsnLeugln SBQ XD NO:55B pHDH32323.pep

AlaSe rT.ysHetGlnC ] yLeuLauGluAryVa 1 AanThrGl ui 1 *U la PheVa llhrLy* CyBAlaiheslnProProProSarCyeUuAriPheVa IGlnTh rAsnl l «SerArgleu LeuQlrvGl uThr SarC 1 uG InLauVa LAI aLauLy* ProTrpX 1 ·τΚτΑχ-»β1πΑ« n?ha â«rAcgC/fUuoluuualncysOlnProA6p>8erSemirt«u6erGlyGlyA9n61y

SprCl vCIvAanGlySerGLYGlyAsnCIlyThrainAepCysSerPtvftaInHi-asarPro Ile3 erâerAsp PheA) aval Lys 11 «AiyaluLeuSerAa pflfy tUuUuGlnAt pTyr PcovalThrValAlaSerAanLauGInAapOltiâluLe'uCyBGÎlyGlyLauT'rpArGLau ValLauAlaOlnArgTrpMACOluAroLauLysThrValAlaGly SBQ H> »0:559 pMDK32324.pap A laSerLyaHe tGlnQ lyLenLeuGluAr jjVa 1 Aanrhro lu J1 ·κϊ s PheValThrLye CycAlaPbeGlnProProProS^rCyaLeuArgPheValGlnThrAanllaSarArpXiau LeuGInGluThiSeiOluainLauVIilAltlauliyeProTrpI LeThrAroGlnAsnPhe SerArgCyBLeuGluLeuGlnCyaGlnProAApSeiSaiThrLeuSexGlyGlyAsnGly SarGlyClyAanGlyTturGlnAepCyeSarPhaGlnHiaSerProlleSerScrAepPbe A1 aValLya T l eArgC 1 uLauSarAapTyrLavtLauGlnAapTyxProValThrVa lAl a 3trA«nL«ualnA<pO)ualulauCyeQlyeiyLauTipAigLeuValLeuAlaGlnAi;g TrpNetOluAygLAuLyeThYValAlaaiy SEQ ID HG: 560 PN3HÎ3)lS.pep

AlaSerLysMetGlnGlyLauLauGluArgValAanThralul IaHiaPheVa lThrl.ye CysAla Pb«G InProh-oProSerCyeLeuArg PheVa IGlnThrAjmll «S ar ArgLau ίςυσΐη01νιΤΙΐΓ5βχ<;ΐιΧ;1-ΐιΙ,«\Λ^.1Α^ΐνβνΐΕ.γΑΡτ'οττρΐ l«ThrAroQlnAsftPhe 186 RO 120919 Β1

SerAcgCyaLeuBlulieu(ÎlnCya91fiPreA*pS«S«zThrUuS*miyOlyA(n0ly ThrGlnAapcyaSanrPhaalnHiaSarProIlasarSerAapPlieAl&ValLyeEleArg GluL,euSerAspTy*XeuLeu(31nAspTyTProValThrViilAle.SerA*nL*uGlnA*p 01u01uLauCy«filyClyUu'RpiUf4L«iVAlumMA('t1nhrgTrpNp^niiikrgT>pn LyeThrVa1AlaGly SBC ZD NO:561 pK0H32326.p«p

AlaProProSarCyaLauArgPhaValOlnThrAcnlleSarArsrLeuLeuGlrtGluTlir Sir01u01flLeuV&lAlaI>eiiLy9Pr«TrpIl*rhrArg01i)Ain?ba9<rArgCy>Ltu aluLeuaLnCyaGlnPraAapSerŞerThirLeuSarQlyQlyAanQlySarGlyGlyAan GlySerGlyCilyAanGlyThrcîlnAepCy*SerPh«GlnHie3*rProIl.eSerSerA3p Ph«AltValLyaIleAcgCluLeuSarAeviyiL«ul«u0lnAapTyr2raV>ltbtVal Al aSa rAaoLauOl nA*pOlu3luLiauCy*alyOlyLeuTirpArgLeuVa 1 LeuA 1 afi 1 n ArgTrpMetGluArgLeuLyaThxV&lAlaGlySerLysltet.GlnGLyL«uLauGluArg ValAanThrGluXleHîsPheVamuttrysCysAlaPhaOlnPro SEQ ID MO:562 pM0H32327.pap lla?x&Pi sSarCya LaaArgPhaValOlnThxAcnl 1 a8erArgLcuL<niC lnC luThr SardLuO InbeuVal Al a Leuljy& ProTrpI leThrArgGlnAanPhaSarArffCyaLaii 01uLeuQlnCyaQlnî>r0AapScr8erThrL«USar0ly0lyAaii0ly3«raiyGlyAan OlyThrOlnAepCyBâerPheolnHleSerProXlASftraerAepPhftAlaWalLyel Ie?

AtgOLuLauSeiABpTyrteuUuOlnAspTyiPrcValThzValMaSerAanLauâln A*pCJLuaiuL«uCyeQLyGLyUeuTrpAreLeuValL*UAlAOlîlArgTi*pMetGluArB I*e ul«y sTh rValAl aG lySerLyaMetG 1 nGlyLauLauGluAr gValAanChrOlull · HlaPheValTtirLyaCryeAlaPhaulnPro sbq u MO: 563 pMOM3232B.p«p

AlaPxoProSerCysLauArgPhaVklâlnÎhrAflnZlaâarArgbauLieualnaluThr SaiOlaslnuuvalAlaLeuLyeProTrpU^thrArgClnAaBPheSerArgCyalieu O luLeuGlnCyeG 1 nTzoAspSarâarThr LauSarOlyOlyAanalyThra lnAepcya 3erPlieSLnKiaStr?rolla9arâarAapih«UaVaUyaIlaArgeiuL«uSacAap TyrLauMualnAipiycProValThrValAlaSerABnLenSlnAapGlvGlul«uCya G1 yC l yLeu TTpAr O LeuVa LLeuAl aG 1 nArgTrpMe tG luArg Leu LyaTlir Va lAla OLyecrl^UICCQlnalyiitUbMiOluArtfVâiMnThrtllul lsH la PheValThrljya CysAlaPheGlnPro 5EQ ZD NO:564 pMOH3234B.pap

AlaAap<31uGluL.euCy*3lyalyLauTr]pArg:L*t«VaîL<mAla-GlnAr'gT:rpMetGlu AcgLauL.yaTttrva Z AlaGly S«rLy»Ma tGlnGlyLeuLauGluArgVaXAaiiThrGlu IleHliRKValtbrliyiCyaAlaPliaelnPiroPtoProSvrCysLeuJUgPheValCln ThrAflnl LeSerArgLeuLeuGlnGluThrSerGlufllnLauValAlaUuLiraPratip IlaThrAjrqGlnAanWieSerArgCyel/CuGluL«uGlnCy»GlnPi-oAjip3«rS«rThr L*uSerGlyGlySerGlyS«irGlyGlySerGlyS<irGlyGlySayGlyThr01nAepCya 3arPbaQlnHitSamoll«s«rS»rAcpPliaftlaValLyeIleArgCluLeu8erAsp TyrLeuLeuGlnAapTyrProValTIirValAlaSarAafiLeuGlii SEQ IO MO:S65 pMON32350.pep

Al«AupGluGluLaucyaalyolyi.euTcpArffi.euvAlLeuAlaGinAirg>i>rDaetUlU Ar gteul»y aThrVa lAL«GlySerLyeK«tGlnGlyLeuLeuGluArgValA*n'ThrGlu IleHiaE'h'ftValThriiyaCyeAlaPheGInProProProSejrCyal.euArgPheValCIn TluAanl l.c5«rArgL<niLeuGlnGluThr5erGluGlnLeuValAlaLeuiJy.*ProTrp IleTljrAroGlnAanPh«SerAiryCyeL«uGluLeuGl.ncyeGlnPraAapsersarTnr LauSarGlyGlyserGiySerGlyGlySerGlyTbrGlnAspCysScxPheGlriHiaSer ProH.aSerSarA*pPh*AlaValLyailaArgOlui.«usarA«pTyr.LeuL.auGlnAsp TyrProValThrValAlaŞerAsnLeuGln SBC? ID NO: 566 FL/HH. pep

MetAlaThrGlnAspCysSarFhaGlnHlaSttrProIleSarSarAjBpPliaAlavalLy*: IlaArgeiuLAuaerAepTyrLcuLcuCInAopTyrProValThrValAJaGerAaniLeu ClnAspGluGluLauCysGlyOlyLeuTxpArgLeuValLeuAlaGlnArgTTpMatGlu Ar giieuLy SThr Va 1 Al aGly 3®r Ly eHe tG 1 nG lyLeuLeuGl u* rgv a 1 AanThrG 1 u IleHiBPheValThrLy*CysAlaPheGlnProProPro3arCyaLauAirg^h«iV«lGln ThrAaul leS«rArgLauL«uGlnCluThrâarGluâlnLauVa.lAlal,ettl.y8ProTrp 187 RO 120919 Β1 Γ leThxAcgG LnAenPhe5arArgCy*LeuGl\llauGlnCys<3lnPrcAapS*rS«rThr LaoGlyOlyOlysar SBQ IO NO: 567 PLTÎC. pap alyS*r01y01yThr<nnAepCyeSerPheGlnHisSerProtl«SerSerA»pPh#Al«.

ValLysXlaArgCluLauâarA*pTyrijeuLieuGlnABprryrProvalTturvalAlAS«r ABnLcuClnAepGluGluLeuCyEGlyGlyLeuTrpArgLeuValI/euAlaGlnArgTrp

HatQluAc0LmLyaTOutf«lAlaâlyd«ri4F*iteCOln9Lyl.auLaiuoluArtfVAlA£n

TtMrQ 1 ui 1eHisPheValThrLyaCyaAI aPtteG InFroFr o ProSerCy*L*uArgPha VslOlnTbrtatllcSairXtgLauUuâlQâluThrStiiOluQlaLMVftlAliuuLyi ProTrplleThrArgGlnAanPheSerArgCyaLeuGlaLeuGlaCysGlnPrcAspSer SerThxOeu SBQ ID 110:569 PLT7N.pap

HetAlaThrâli\JuspCyaâerPhealnHlaserProllftS«rserAitpph<*AlAValLye IleAigCluLeuSeEAepTyţl^oleuCInAspIyrProVoinilVllUlaSesksnliCU QlnAapGluQluLauCyeOlyGLyîieuTrpArgLauvaU-auMaalnArffTrpliAtOlu AîgLfluLyBTI»ViiUl«ciylfltl4>aH«teAn91yL«i)l<weluArs7*lAniîlurelvi IlaHiaPhaValThrLyaCyaALaPhaâlaProPiroFroSaxcyaLauArgFtMiVAlOln ThrAe ni 1 eSer ArgLeuDeuG InG luThrSerCluG 1 nLeuValAl âLeuLya ProTtp X laThrAroQlnAan PtaăarAxgCy aLauoluLauG IncyaalnProAa pa arserrhr LauQlyOlyQlySasGlyOlyâlySar SBQ ID MO: 569 FLT4C. pep alySerOlyGlyGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHlsSexProIleSexSexAepPhe AlaValLyallaArgGluLauderAapTyrLauLauCilnAapTyrPiroV&rnuValAla SerAant<eUQLnAi«>0lu0luI«ettCye01yGlyLeu.TrpArgLeuVall,euA3aiGlnArg TrpHfttOluArflLeuLyeThrValAlaOlySerLyeMetGlnGlyleuLeufiluArgVal AairThiGluIIeHiaPtaValThrLyNCyNAlaPfcaOIneToPToProSerCyeLeuArg PheV&lO 1 irrhr A*n X1 esa r Ar glseuLeuGl nG 1 uTft rsereiuG1 nLeuValAl aL eu LysProTrpIlaThrAjrgGlnAanPhaSarArgCyalsauOluLauGlnCyaQlnProABp aersarrhrbau SBQ ID HO:570 FL.TllH.pep

HetAiaThrGlnAepCyBSerPiieCÎinHlaSerPsoIlaSar&arAspPhaftlaVAlX^ys X leArgGl mieuserAepryrbeuueuQlnMpiiyrProVA lThrval Al aSerAsnbeu clnAepClpClluUvCy«Cly(UyLeuTrplUrjAeaVelLeuMe6lnArgTz]pllet<3lu ArgLeuI.yfiThrVaLAlaGlyâerLyeMeCGlnGlyLauL«UGlUAr0ValA£iYrhrGlu IlBHiBpheValThrLyeCysMaKieGlnProPtoProS^rCysLiuArgîhîVslCln ΤΙΐΓλίη11β3βητ9ΐιΜΐίβ)]ά1οι3ΐο11ΐ£5«ιβ1υα1ηίΜν·ΐΑΐ&Χ.·«ιΐγ*Ρΐ</Τΐφ IleThjArgCLnABnPheSerArgCyaIje\iGluLî«ClnCyi01nPtoA*pS«rS*xThr LeuGlyClyGlySerGlyGlyQlySerGlyGlyGlyser SEQ ID HO:571

Ft.TlOC.pep

Gly£erGlyGlyGlySerGlyGlyGly5erGlyThrGlnAspCysSerPheGlnHlsSer ProIleSerSerAepPbAAlaValUys 11«Ατρα1ω^Λ\ιΒΛΓΑ«ρΤγη.βαίΛυα1ηΑβρ TyrProValThrValAlaSerAenLeuGlnAiipGluGluLauCysGlyGlyLeuTrpArg LwuValliauAlaiilnArţrTxpHH csluArgUMiLy sTîir va IA 1 ao 1 yse rLy bM atoln G1 yi.euD.euG luArgVc ] AsnTh rG lu I l«Hi *PheVa 1 ThrLyaCya A1 aPheG 1 nPro ProPro3erCy*LeuArgPheValaInTtirAenIleS«rArqLeuLeuOlnGluThrSer GluGlnl>euValAlaLeuLy3PxoTxplleTtirArgGlnAsnPhaâarArgCyvLeuGlu LaualnCyealnProAepSarSerThrLeu sbq id no:572 ρΜΟΗ32365.ρ·ρ

AlaAipâluOluuuCyfOlyeiyLtuiKiairgLauVilUuAlMlnArgTrpNtcalu ArgLeaLyeThrValAla01yS«rLyKMatGlnaiyLeuL*vjQliiA»'gVAlAAnTHtiOlu 11 eHiePbeValThrLyeCysAlaPheGlnProProPro5«rCy»LeuArgPlieValGln ThrAanIlaSarArgL«ut«uOlnoluThyS«rGluaLnLeuValAlaLeul.yePrtyrjrp U*Tlw/arţClttA«iPh*ît*AîlCy»lieiK)luLcuainCyoalnProAop6crficiThr LauOlyOlyQiySeralyQlyTTicalnAapCyeHec-PheGlnHisSerProIleSerSer AspPheAlaValLy»IleArgGluLeuSerAapTyrLauL«u01nA*pTyrProV*lTlir VălAlaserMiUjeualn stea id noi573 188 RO 120919 Β1 pMON3236$.pep XI aAapaluaiuLauCyaa lyo lyi^*uTrpArgr.AuVa 1 1 ac: 1 nArţfrrpWAMVt i >

XcgLeuI.yaT'hxValAlei£lyS«rLysHeteillGlyL«uL«UGluAir0VftlXsnThr£lu IleHiaPheValThrLyeCy*AlaPhaalnPxoPxaProSerCy*LeuAirgPheV»laln T hr As ni 1 eSerArgLeuLţuG 1 nG 1 uThrSa rO LviOlnLaUVal A1 aL au Ly» ProTrp zi«TbrArgQlnAinPb*s«rArecysueuoittij«ualncyeolnproAepseys«y,rhy LeuGlyGlyGlySexClyGlyGLyThrOlnAapCyaSarPtiaGlnHiaSar ProIlaSer SarAapPhaAlaValLya iiaAxgoluuauearAepTyrUeulieualrvAepTyxFroVal ThxValAlaSexAsnLeuGla SBQ IO NO; 574 pM0M323S7.pap

AiaAep<;iu(;iuLeuCyieGly<5LyLeuTrpArgLeuValLeuAlaG2nArgirro»letoiu ArgLeuI.y9TtxxValAlaOLySarX.ysMat01nglYLauL«uGluAcgValAanThxGlu HaHl«Pii*Vtl,IhrLyfCy(AltFhtOInPÎoh;âProS«rOjr6LeuArg PhaValGln ThrAenIleftrAc9LeaLcu9LnOluIlirS«t<ILuQlJiIi«uValAliiLialya(n)Tzp ÎleTbrArgGlnAtnFhescrArecyeLiAUOluUnjQlnCyeCIlnPrâAtp serSerthr LeuGlyGlyGlySerGlyGLyGlySaxGlyGlyThrQlnXapCyaâerPheGlnliiiiâer Pir ol lagavSerAapPhaAlaValLyc XlaArgGlviLau 8erADpTyrLo»iLcsuC InAap TyrProVa lTtxxVnlAla&erAanLeuOln SIQ ID WO:575 pM0N323Ga.pep

AlaAapO luGluLeuCyeG lyG LytieuTrpArgLauVal L«uAlaalnArgT:rpMatolu ArgLauliyaTtvrvalAlaalysarijyaMatolBGilyLouLoualuAcgVAlAinThxOlu 11 eH i e PheVa. lThrLysCye A laPhe GlnPrQ Pro Pro SerCyaLauArg PhaWalQln ThrAanl 1 aSarArgLauLauâ UiGluThrsaraluGlTi LeuvalA 1 ALeuxyeFroTrp 1lefThrArgGlnAfinPheSer AxgCyeGeuGluLeuGlnCygGlnPxoAap SarSaxTkr LeuaiyQIy01ySar<îlyGiyâLyâ«râIyâlyâiyS«rolyTlu:0lnAsp>cyaS*rPh* GlnHiaâarProîle3arâarAapPhaAlaValLyaXlaArgp3luL>au3«xAApTyri<au LeuGlnAapTyrProValThrValAlaSerAenbeuGln 5SQ ID NO: 576 pM0N323S9.pap

AlaAepGluGluLauCyaGlyQLyLeuTrpXrgLauVaLLeuAlaainArg-irpaietalti ArgLauX.yaThxValAl&GLySarLyaMatGlaaiyLaruLauGluArgValAanfThrGlu. Il«Mi«PhaValThrL<ycCycALaPtiealnPxoProProSerCyal.euAxgPhe!ValGln ThrAanl 1 tSvrAr^LtuIauQ InOluTtirSacGI-uOlnLa^ValAl aLauXyaPxoTrp îlerrbrArflalnAenPhasarArflCyfibaruoiuLiMjaiiiCyeOliiPtoAapSiMrSerThr

LeuGlyClyGlySerGlyGlyOIyOacOIyOlyaiySeraiyQlyOlyTtirOlnAapCys S»rPhaOlnHiSS*rPXOllaSarS«cAepPhoAlaVaiLyâIloArgGluleuSerAep TyxLeuX<auSl.nAapTyrProValThxValAlASarAsnLauGln SBQ ID NO:577 pMDN32370.pep

AlaAapGluGluLeuCysGlyGlyLauTrpArgLauValLeuAlaGlnAxgrTrpMetGlu AraLeuLyaThrvalAlaOlysarLyaMatOliiOIyLeulaniGluArgvalAanThrGlu IlaHl*PhaValThrLy*Cy«AlaPheOl.nProProProSerCyBt.euArgPheValGL[i ThxAsnlleSarArgLailLattOLniaiuThrSarOLijOlnLauIValAlaLauXyaPzoTxp 11 eThrArealnAanPhOSer Ar SrCyeLanOluLauOlnCysC lnProAaţxSerSer-Thr l»«uGlyGlyGiySarGlyGlyGlySarGiy<ÎlyGLySexGlyGlyGlyăer<îlyGl.yGly SaxGlyThrcslnAÎpcyflSerPîiaGlnHtsserProilGSeraerASpi'neAXavaU.yB IlaArgGLviLauSerAspTyrLauLeuâlnAapryxProValThrValAlaâerABilLau Qln SBQ IO NO.S78 PMOH30247.pep

AlaAsnCysS<îxIleMetIleA3PCluIleIlaHLaKisLauLy*ArgProProAlaPro LeuLeuA 9 pProAenA* nUuAi nAapoluAcpva lsar 11 «LeuMa CAfi pAr gAa nLau ArgLeuProA*nLeuGluSaxPh*ValArgAlaValLyaA«nLeuGluAarLAla£erGlY 11 **G 1 uA 1 a 11 a LeuA rgX a n£as uG l&ProCya LauPro 9« rAl aThrA 1 aAl aProSa r ATCJA iaPrdIlallail ALysAl &G lyAapTrpQlnOlu PhaAjrgCJluLy· LauThrPha TyrLeuVa 1 Thr LeuG 1 uO 1 nA 1 ao 1 no luG lnQ InTyxVa IG1 uG 1 yG 1 yG I yG 1 y Se r ProG lyGl uProS arG ly Pr ol 1 aSerThr I leAanPra SerrroPi osarx.y bG 1 uSe r HiOLygSarPxaAonHctAlaThxGInAapCygSer PhcC JnUi vScxPxo 11 cCcxGcr AapPhaAlaValLysIlaArgGluLevLSarAapTyxLeuLeuGlnAapTyrFcovaiThr Va L A1 aA e rAati LeuO 1 nA s pG 1 uC 1 u GeuCys G LyAla LeuT rp A X gh<e Va 1 LeuA 1 a GlnArgTrpMa tGluArpLeuI.y*ThrValAlaaiySaxLyaKlet01ni31yi.*iiLauaiu ArgValAsnThrGlulleHiePheValThrLysCyaAIaPheGlnProPro ProSerCya 189 RO 120919 Β1

UuArgPheVaieinThrAattllafittAraLtuUuClnGluThrSerGliiGliiieuVâl MaL««LyfProTzpIl«TtactegâlnkinIl>t3«rAiiiCyBLBuGluleuCliiCysGln Pro SBQ ID MOiS?$ pMON30248.p«p

AlaAsnCyaSerlleMetllaAapQluIlailaBicHlaLauLyeAraProPxoAlaPro lauliauAapProAenAanLeuAanAepGliJAepValSerllaErauKatAapArpAjnLau ArgLeu ProAsnUuGl uSerPhtVAlAziXlaVklbyeAeiiUuQluAa nAl aSerfl 1 y X1 aGlu Ala I laLauAr g AsnLeud nPr aCyeleuPco&erA 1 aThrAl aAloProâer ArgKiaProI1«X1·X1aLyaAlaGlyAapTxpGlnQluPhaAxofG1uLyel.AuThrPh« TyrLiauVftlThrLeuOlualnALaGlnClijGlnGlnTyrValOluGlyOlyeiyGlyaer ProGlyGlnP-roSer01yProIle9arThrll«AanProSarProPi:c>3arLyeOlu3er H i eLyaSexProAanHe tAlaThrGlnAepCyaserPhea InH l s sarPr ol 1 aserter A*pPhaAlAVALl>y6ll«ArgeiiiLeu$erA00TyrI#euXf«uQlnAjpTyrFroValThr Va3AlaSavA*PL«tuClnAspGluCluLeuCywCrlyAlAXrauTrpAr9l.aaValX»euAla GlnXrgTrpKatGlukglauLyiTbcValUiGlyMrLyeHeealnal^MtLâvifiiu ArgvalAenThrOluIlaHiaPtieVal'ntxLyaCysALaPhaGlnProProProSacCya

LeuAryPh«ValGlnThrA*nIla3arArgfLauLaualnaLuThr8ara:luainLeiiVal AlaUauLyeProTrpIleThjcArgGLnAenPheSerArgCyaLavKîluLauQlnCyaain t>reAapS*x£orThrI,cu âBQ XD KO: 580 PHOV32332.pap

AlaJLanCyasaxXlaHacileAapGXullaileMleHLei^euLyeArsrProProALaPro

LeuLauAapProAanAanLeuAjsnAepGluAapVa 1 S«r 11« L«uK« UipAigAsaLau ArgLeuPraMnLattOluSaxPhaValArgAlaValLysAenUeuGluAeaA^aJSarely X laOluAlai 1 elieuAr«AanLauaiiiProCysLeo PxcSerAlaTh rAloAl aPs oSai ArgHîaPznoIl«XleXl«LysAlaQlyAspTxpâlxialuPh*Arg<3luL.ysL«UThrPtMi TyKLauValthrXtauGluGlnAlaGlKiGluGlnClnTyxValGluGlyGLyG-iyGiySar ProGlyGluProSerGlyProIlaS«rThrXlaAanPzo9arPxoPros«rL.ycelu8*r H i eLye S er P r oA snMe t AlaAapGluGluL auCy a GlyOlyJLaul^rpAr gl^auVa 1 Lau AlaOlnArgTirpHacsluAr0LeiiiLjyaThîValAlaGlvSert.vsHetGl]»G-lvX«aut«u Q1 uAr gValAsnThrGlu X leH i *PhaValThxLyaCy»AlaPh«<31nProPr oProSar CysLauArgPhaValGlnThrAanl laSarArsftăuLmiGlnGluThrSerG luGlnLeu Va 1A1 aLeuLysProTrpX leThrXraGlnA>oSfa«SatJLigCyalau$lUL«uGl]lCya GlnProAapSarâarThrLauSaralyOlyAsnGlySarGlyGlyJUmGlyTtixGlaAep

Cy»SerPheâlnJIli3eiPTOllesexH*îA*fiH>eAlaVelLyuIlHftiţ|GluLiiuS»!r

AspryrLeuLeuGlJDAepTyrProValThxValAlaSaxABnLcHjQln 3BQ IO N0:3B1 ΡΗΟΗ323Ϊ3 .peţ»

Al&AenCyaSârlleMetXleAsp&luIlelleKiaHiaLeuljysArgProFroAlaPro Leul«uA*pProAH)AsiiL«uh«iiAcpGluAc()Valseri l«LeuHeCA£pArgAjenl.eu AxgLftuFroA8at>euGluSer?tieValArgAlftVeIl]iV9AsnLeuGluJumMa3«r<!lly HeGluAlaXlaIrauAr9AanLauGlnProCyaLi*uPro8*rAlaThrAlaAlaProSer AYgHiâPtoIleXIel leLyeAlaGlyAapX'rpGlnGluPhaAirgOluLyeLreu'PIvrMie TvrLauValThrUf»i»T, luGlnAlaGlnGluGinGlnTyrVrt IC! uGlyCîlydlyGlyiler ProOlyOluProSerGlyProIleSerfhrIL*As>n>mR*r>rBPrnSerT.y*ftlii,ţ(fţ H i fLy»5irProX«iMe tAl aAspGluG lUL*ucy«<3 lyQl ylauTtpArjLeilVal teu Al(»fîlnArj^TrpHr-t-r;l «îfcr^jl.eul-yaThrValAleGlySerLysHetGlnGlyLeuLau G luArpVal Asn'Thx'&luI 1 aţii S PheVAlThrL.yaCyeAlaPheal nProPxoPrcxSez-CysLeuAryP1ieValGlnThrA9nIleS«cAr9Lwl«iainQlu11u:âeiOlulilnUu ValAlaLeaI.yeP]:o*iTpxlerhrAr0UlAAAaPlW»Se3rArgCysLeuGluL<euGinCys alnPraA8pSer5erThzX«a$«rGlyGlyAsnC3.yâarGly01yAsxiGlyThrelnAep Cy»SerPheClnHl*SerP>:oEl*SerSerAspPh«AiaVai:LyslleArgCluLeuSer AfipTyxLeuI^euGinAspTyrProValThrValAlaSaxAsnLauâln SEQ 1D HOi583 pMO*332334 .pep

Al aAa nCy&Ser I leMet r leAapG 1 ui 1 ellaHl »Hi sLauLy sArgProPr-oAlaPra LauLeuAspProAsnAsnLeuA3nA«peluAspVal5erIl*L«uKetAapAzgAacLeu ArgLeuProAsnl*euGliiSeri>heValAr g A lava ILy&AenLeuCl uAsnA laSecGly IlealuAlaXlel^euArgAanLeuiGlnProCyaLauProSarAlaThrAlaAlaPraSer ArtAio^onallalleLyaAlQQlyAepTrpolnaiuPbelb-gaiiiiqraiieuTliîPhe TycLeuValTlicteuGluGlnAlAOlnSluâla&lnîyiValâluâlyOlyailvQlysei; ProGlyGluProS*ralyPrQllaSaxTlMrIleAsnProSeirProProSei;I.y3GluS«c Hi.sLy&SeirPraA*riIfetAlaS«i:LiyaM«fcGlnGlyLauLau£luArgValA*ivrhralu II aH i a PhaVa 1 Thr Ly ecya A1 a PheO l nPro p xo Pr oSe r Cya t-e uAr a PheVa 1G In 190 RO 120919 Β1

ThrAmlloSttlU^lwdieuQlnOlttThrStTOlnolnuuyalAlALMIdyeProiTrp IltUurAigainMnFbtstrACffCyiI^uOlbLebCliiCyaClnProJUpSQrEcxThr LâuSerGlyGlyAenGlyThrGlnAspCy»SorP!baQliiHisS«cProllatfarSarAap PhaAlaV*U*y*ilaArpaiuL,au*arA*pTyrtx*»i.*»ur:> nartjtTyirPţ^vai'rhrVfti

Al*8«rAn>Lett$lnAe|iClu01«I«uCy*Gly01yUttTrpArţLMiVtlLMAlliQln AtgfrpItataiuArgLauLytThmUlMly SEQ ID NOi 583 pHON3233S.pep AUAenCyaSeiIle(!letIleA*pQlaIUXl«Hi«HiiLfuly«Aryii;oPi;oUtfro L«uL«uAapPraAmAanl<«uAJuaA*pGluA*pVal8«rIlel>euKet.Asp/VrgAenLeu

ArgLeuProAenleuGluSerPheValArgAlftValLyaAanLauGluAanAlaSarOly lLaGLuAlaXlal4auAr0Aanl<«uSlllProCy«ljeuPVâSerAlaThrAlaAlaPraSer

AigHiBProllellellelvBAlaeiyAapTrpOIneiuPlMArgâluiLyiiaUTltrrh·

TyrLeuValTtirLeuGluGlnALaGlcGluGlnOlnTyrValGlu&lyGlyGlyGlyser

PioOLyGiuProSerCly?coIl*S«c1hrIl«h*nPr«S«ch«(co9KLy(01ttUr

HitLyi3«rFroAinli»tAltS«rLyiM*t01nJ31yLBuLeu61uAigVal^Bnthr0lu ileHlsPiieValThrLywCysAlaPheGlnPrcPrcProSarCyaLeuArgPhaValOln.

TbrAnklliSttArgLtttUuaUieiuIhrMtOlualnlauVaUlaXieuLyaPcoVrp

IleThrArgGlnMnPheSerftrgCyaL«ueiuIi«uGl2iCy»01nProAspeersen4tr I<4ro9tcâlyaiytlUneiyS«KQlyalyA<naly7hr01iiAiipCynecrnicClnlU9Ccr pfolleSer8erAepPheALaValCiysXl«AcgGIvL«uS«a:AapTyrLauLeuGlnAap

TyrPxoValThxValAlaSerA*nIjeU3lnAepOluOluL<euCyBClyGlyC,euTrpArg

L«uVAlUmhIaGlnAc9TcpHetGluAr9l<evLy>ThlV(ilU«(Uy SBQ IC HO:584 PMOH3233C .pep

ALuAraCyiSeiIldtatllfelUipOlullelUKUKleleuLyeAigProPcoAUPra MUt<*uA«pPraAenAsnLieuAanAapGluAapVaIS«rXl«L*uM«tAflplu;gAsnL«u λΕ9ΐιβαΡτοΑ*π1«ιι01η9·ΓΜΜν>1λινλΙιν«Ιΐ<ν<λ<ηΐ*ϋ01ιιΑβηΑΐα3βΓθΙγ lleGluXlsIlcUukrgXaaUuâlnÎToOyiLMtÎaSArAltfhtAUAlaPtoSec ArgHi.cProilelÎetlaLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArţrOluliyeL-euThrPhe Tyrt»ettValrhrLeu0luQlnAlaGlr»GluOliiGlnTyrValalualyQLyCilyQlyser PxoGlyalu ProâardlyPral leSerThrîleAflnPro SarProPcoSarCysGluSar HLsLvsSetProAinttatMsAtpGluOlBUaCyaOlyeiyMttTspMrflUtiVAluu MaOl^onHtetOluAftfLMilyMhEVBlAUGlySerl.yqlIţtOlnOlyUuUu ClutagVolJMfniiOloIUniaElMlVftlIlirLyvCyaAlBrtualiinraPxonosar CyaL>«uArgph«valalnThrAenXl«8erArgLâuLeuGlnGluTbrS«:r<5luGL:nl>eu Va l AlaLeuLysFroTrpll «ihcJ^laAanPtMSarAcgCyiUueiuuualacyi OlnProAapSarSarThrl^uSareiyalyAenOlySerGlyGlyAarKSXySerGXyGÎy AenSLyThr6lnk9pCys6erHwSlflHlsS«rProIl«â«r3erlLipPlwkUValIi]ri HetegeiuUUSerAtpiyrUUtLeuelilAepTyiiPraValTlirValAldSerAenLeu Gin SHQ 1D NO:S8S ΡΜΟΝ3233Ί . pep

AiaAanCy* Sari 1 aH# ti 1 aAepQlu 11 al l«Hi flH i aLeut.y s Arg Pro ProALa Pro r^uLeuAepProAsnAtQLtiulanAepGluAspVilSerlleXeuHeCABpArf^Bniieu ArolieuPreJumLeuOlUSerPlMT&iAtfAlaValLyeAsoLeuGlulenllaSexCly 11 eGluAla X l^uArglfnlytuGlnProCysLaiPrDSerAlaThrXlaAlaProSer ArylliiProIlellelleliyeAlaQlyAipTipQlnOluPtieArgGluLysLeuî'hrPhe TycLeuValThrLeuGLuGlnAlaGlnGluOlnGlnTyzValOluGlyOlyGlyGlySar ProQlyCauPrasaralyProlleBexThrileAenProSerTxoPrcserLiyaGluSer MiBiiytfSerProAsnH«CAlaPTo(>roSercyflliauArgPtievalGXjri1urA«ruleu*r Aaf-g|IjauXJauOlnalu'Xhr3erCiluOlnl,fniValMal.e«XiysProTrpIl«iThrArg<îln AanPheSerArgCys LauGluLeuGlnCya Gin ProAe pSetr S*rThxlwHjS*rOlyaly AanGlyThrGlnAapCyaSerPheGlnHia SerPro11eSerSerlspPhaAlaVa lly* ilaArtfSl'ULeuSerAepTyrLeulrieuGlnAepTyrProValThrValAlaSarAanLau GlnAspGluGluLeuCyaQlyGlyl.auÎrpArgLauvalLeuAlaalnArgTrpKecGlu Arfli>«uLyeThrValAlaGlySerl*y8MetGlnGlyl>aulrauGluAr9ValAsaThrGlu T1 «Hi a PhaValThr Ly CyaXla PhaG 1 apr o SBQ IC MO* 596 pMOM3233fl.pap

Al aAsnCyr sar 11 aHa 11L «AapG 1 u 11 e 1 leH i eM i sLeuiv sArg Pr o ProAl a P r o L«uL«uft*vPrg^enAonI^uAonAcpCluAppVal£;crllcirf2uMecA.3pArgAanLeu

ArgL>auPrciAanL«uGluSarPhctVaiArgAXaValXysA9nZ«euGluAsnA.laSarGly 11 eG la Ala I leLe uArgAanLeuGlnProCyaLeuPr oSarAlaThrAl aAla Pros ar ArgHial*roilftIleIlaLyeAla<îlyAap,PrpGlnGluPheArgGlul,y»L.e«ThrPhc TyţUeuValTtirLauOIaSlnAlaiGlnGluGlnGlnTyrvalGl\»GlyGly«lyGlyser 191 RO 120919 Β1

ProGlyGluProS*r<HyPrOll*SerTbrHa**iUfteo8a*ProProsejrLyeOluSer Hltl>y«8«rMoA<aitotAlaPEoProSerCyBLenke9PiNiV«l<rlnThrAmIl«S«c Arel>euLeuGln0i\xThrS*TOltiainl»euValAlal»*ul«y*Pîi’OTrpIl*ThrArgQln Amih«S«rAiocycLMia1uTAiiRl nrv^tn^oAec^erSţxThrUuSfxSlyOly AenGlyţezClyClyMnGlyThrQlsAipCriâfrMiMliiKUStrProIleMrsw Asp PhaAl aVa1Lya I1 *ArgO1 uDeuSerAspTy rLeuLeuGl rULepT y rProVlalThr VaLAlaSerAsnDeuG 1 nAspOluO 1 uJLeuC^aQlyOlytjAuTrpArglj auV a lUHlAl· OlnArgTrpIMCalMJurgLeuI.ysThirVA lAlaGLyfier LyaMetG lnQ XyLeuLeuGlu ArgValAgnThrGluIleHisPhaValThrLyBCymAlaPhaGlnPro SBQ IO NO:5B7 pHDN3233?.pep

AlMenCy*5«cntflitIl*Ajp01uIliIlaHiiiii«MuLysArBPron:aftlailro LauLauAipROAniMRLtuMnAefiGliiAeiiValSerneleuiieUsiiAnAanLcu JagLMiOroAcaUuOlufltrVheValAxgAlaVallytAenleuGluAsnftlaStrOly IirfiulIiftTleUukrsAnLwaiiifzoCriUuOroSairAlkThrAliiAlaPnSHr ArpHiBProllellftlltiiyeAlaOlyAepTrpfilaSlgPheAirgOlulyyLemiurPh· TyrLeuValThrl/euGlualnAlaOlnOruOlnOlnTyxvalalualyalytîlyalyaer molvolumsMOlyPiolleBerThriietonProSerPcoFroSerlyaGluStr oivtyrtirrrWMnHMUafrcrxoeciCyaticuugrtttYalQlinlirAanllMtr AcgLettLeuslaolutbcstcOluainLeuValMaiauliytFcoTcpil^lirAniOln JtonPhe&erAraCysl4«ualuJj«u01nCy.a0l3iPraJUp8«r4axThri*u9«ralyaly AinolysaralyolyAenolyserOlyOlyAsnGlynicGlnAspCysSerFlivGlnHi· S*n>roil*s«rs«rA(pihMl«valLyeileArgGlulieuSerA9i)iyrtieuiieuOln Ae pTyrPtoValttiiV«lMaS«tAsnI>ni01iiAepaiu6 ItiLeucyaQlyQlyLeirrKp ArgLe4lValLeUAl*OlnArgTrpHatOluArgLeuLyethrValAl^lyS«rLysHlt GlnGlylauLeuCluArgVolAsnThtOMlaUijPtMValThrlyiCyaAitPbMln Pro 3EQ ID HOtSBfl pHOH323S4.pep

AliAiflCya9trIl4MatIl«Acpalull«IleHi<iHiBLeuI.yeAniPronroftenPro LeuLeuAapProAenAa nLeuAsnSerGluAsoHetAep I leLeuMetOIutegXaelicu Ar9Ttur(zoAinI«ILauAlafihaV«UrgAUVAU.y0îitL6uCLuA4nUaSeiCly I laOluAlalleLeuArgAaDLeuOlnPnCyaUuProSKftlaThrUlUaScoSar AtoHliProXlalltlldiyaAladlyAipTxpOlnaluPbMteOluItfsljMAlicRie TyrlMiuVelThrLeuOluaiiiAlaOlnelualnOlrtTjriValOluOlyCîIyeiyaiyS^x ProGlyGluProSarGlyPro31«SarThril«A*nPro3erProPro8Arljyeai.uSer HiaLy* SarPjroAenMetAlaThrGlnAepCyeSwPheClnHiS&erProIle&erSer AipFhtAlaValLyslltAr^luLmSarJiapiyirLwLattGlnAcoTyiROValThr Val Al aSerAenL euG1 nAâpGluGluLeuCy sGl yG 1 ylAuTipArgLmIVelUuUa Gln%rg7xpH*tGluArgI<auLvBThzViaAlai}lyi«:liy«MtalnalyUubMal<i ArsVal AsnThrGluf l0HlaPti«5ValThxt.yaCy0AlaPheGLnProProPxoSerCya LeuArgPheValGlnThrAanlleSerAr'gLeuLeuGlnaluThrSeraluQltîLeuVal Alai^auLys ProT rpll eThrArgGlnAanPheSerAr gCy e EAniGluLvuGInCy «Gin Pro SBQ ID »0:583 pMON32377.pep λ1λλ((£νΕ8«Γΐ1«Η«ΙΐΙβλΒ{ΐ01υΙ1βΠβΗΪ8)<1>ΐ4υίνΐΙϋΓ4Ρΐ«ΡζοληΡΓΟ

IauUuAJpPR^iAiaLatttanSaxOlukrpkMAcpIltUultotOluArgABnLeu

ArgnfhrProAenLMLeuAlaPheValkrgM«7alI/ysHi>L«u01uAsnUiSBx81y

IleQIaAlalleLeuAraAsnLeuGlnProcyaLeuProSarALaThirAlaAlHPiroSer

AicrHlePToiiaiieiLeLyaAiaQiyASD'ryciGînmaPttAAy^oiuLyid^rumirPha

TyrtreuValThi-Lau/QIuOInAlaOlnOluelnalnTyrVAlGluGlyGlyGlyGlySer ProGlyGLuProSerGlyProlleSerThxIl«ABnProSarProPro3erI>ysGluSer HisLyaSerPraAflnMecAlaThrGlnAepCysSerPheGLnHLsSerProIleSerSer AepFheAUVallyellekrgCluleuSeiAtpTyrLeuIiwijlnAflpiyi'froValThr ValAlaSerAsnijeualnAepGluOluLeuCyeGlyGlyLeuTrpAxgL.euVaILeuAla ClnArgTcpHetfiluArgLeuLysThiValAlaOlyâaztiyilHCOlnelyLeuuualu ArjrV*lAenThit3lullaKiePtveVAlThrL.yeCyeAlaPheGLnProProProSerCy3 LeuAr yPheValQlnThrAsnl laSerArgLeuLeuO Ins luThr sarGluG lnLauVal AlaL*iiL>y«PrciTrpIleTtirArgGlnAsnPheSerArgCyiiL«iiGluLeuQlnCyaGln ProAapSerSerThrLeru SBQ ID NO:590 pHDH3235a.pcp

AlaAanCyaSar XlaMatHaAapGlu I la 11*H i sH i eLeuLyeArg ProProAenPro LettUeuAepPraAenAflnlauhsnSţrGluAspMttAtpllaLauMatOluArţkenleu AzgtbrCroAanLeulieuAlaPhevaUrgAl aVa lLy sH IsLeuOluAanA laSerGly 192 RO 120919 Β1

CleCluAIaX leLeuAr gAanLeuO lnProCyaLauPr oâer AleThrAl aAlatxoSar

Ar gHiiTroi l«ill«XlALy8Al*alyAeprrpalna LuPti BAreOluLyel^euTtvrPbe

TyiUnVal1tiiUu(ilUBliAl«QlBalualiiOlnTyrV«lOluOlyQlyaiyeiy8er

ProCl}iGluPn>SeiClyPtoIlefierthrIlek«nPrfl<fc»rPrn»r(»S*irT^f*flliiS*r

HiaLyaSarFroAanMacAlaAapalualuLaucysalyQlyLeuTTpAreLAuValLeu

AlaOlnArgTrpKetGluArgt^euLyaTtorVtelAlaOlySerl/yallatGlnOlyLauIjeu.

QluArgV«lAanÎhzQlaIl<MliHitVftlTteIiy«cy«MâriMelnmnoPro8er

Cy s L« uArg PheValGlnThrAaα11eSerArgLe uI/euCJlnGluThrSerGluG1nl«u

ValAlaLauLyaPz-oTrpZleTbrArgalnAanPheSerArgcyeLAualuLAualnCye

Qln?roAepSerSeifti[l«uee{GlyQlyXiinGlyS«i61yGlyksni:)yThiClnA<p

Cy>S*rP]>«01nHitS*riroll«9«cS«xJUpilMAUV* lLyell MrgOluLaueec

AepTyrL*uL*uGlnAepTyrProVelIhrV«lAlaS«tMnL*uGln SEQ ID 1*0:591 pMDN32353.pep

AiAAlnCy«S«rll«MiUlcA«pOluU«Ilel(lilU(UuLy*lt0Îi;oh^nPra LeuLeuAapPraAsnABnleuAenSerGluAspMct AspI l«LeuM«tGluArgAanL*u AsgThriroAfiiL«iL«Alteh«VtlKraAl*ViÎlltfsKleL«ualuAeiAlA8*fQly IlielulUllaLeuAigAeiileuGlnProCy»I>«a*ro6)erAlaThrMaMtFceeer MgHitProneîlalleLytMiQlyAipTrpQlnQlviPhtAnQliiliyoliWlIhrFbo TyrLeuV*lThrLauGluâLnAla<21nOlu<îLnOlnTyrv*Ullu0lyGlyOlyOlyeer ProClyGluPraSerGly’ProZleSerThrZleAanProSarProFroSarUyaGlnaar HlaLyaS«xProAanKBCAlaA*polualuLa*icysaiyolyLeuTrpArgi*6uVa:LLeu AlaainArgTrpMetGluArgLeuL.yeThrV’alAlaGlySerLyaMatGloaiyliatiLau ΟΙυλΓϋναΙλϋΐΤΙίΓΟΙαΙΙιΗΙιίίΜΙνλΙΦΙΐΓίνίΟγΜίλΐΊΜαΙηΡΓΟΡτοΡΜβατ CysLeuArgPheValG 1 nThrAsn 1 le SerArg(*euLeuGlnG 1 uThrSerO luOlnLeu ValAlalymiL.yaProTrpIleTtirArg&InABnP'hesexArgcyaLBiialuLeualnCy* alnPX aAepS erSerThrLeuSerClyGlyAB nG 1 ySexGlyG 1 yAs rbO lyS erG lyG ly AaneiyTtixGlnAapCyaâerPhe<»lnHlaSexProxleSerserABpPh*Ala.Valz.ye IlaAxgaluLeuSexABfyTyrLeuLeuGlnAspTyxPrcWal'rhxValAlaSerAenXfeu Gin £8Q ZD NO:592 pMOM323$4.pep

Al aAanCyeSer 11 «M* C11 «AâpOlu I le 11 eHieKiaLeuZjyBArgPxof· roAenPxo LeuLeuAepFr«l9nl«nl«ul*n5«x01ul*pH«tlapn«L«iN«t01iilsgAMiUu ArsrThrProAenLeuleuA La pheva lArQAlavalLyĂHieLeuOluAenAlafiere ly IlcaiullaZJtfi«uki9Miibau01iiProCysI<auPio3erAlaTbrAlaAlt*ro3er ArgHisProileiletleLyaKlaGlyAapTrpGlnCrluPhaArgQluLyaLauTbrPh· TyrLeuValThrLauaiuâLnAlaolnaluQlnalnlyxValalualyGlyGlyGLySer ProeiyGluProSerGlyProZleSexThrZleAanProSerProProSerLyaOlttSer HiaLyaâexpraAsnlfatAlasariiyeMAtalnelyLauLeualuArgValAanT'hraiu iteHisPheValThrLyaCyaAlaPheijlnProProPToSerCysLeuArgPheValain ThrAanIl«SerArgl*«ul<*uGlnGluThrsaraLuainL*uVAlAlaLeuLy£PxoTrp 11 eThr ArgG InAenPheSer ArgCyaleuGl uL«uGlnCysGlnPr oAepS arSerThr LeuSerQlyGlyAanQlyThrGlnAapCyBSexPtieQlnHiaSexPxoIleSaKSecAsp PheA 1 aVa 1 Lye 11 eArgG lu Gi^iSerA^pTyrLeuLcuGlnABpTy r Pr oV« 1 ThrVftl AlaSerAsnLeuGlnAspQ luGlui.eucyeGlyalyL«UTirpArgkauva 1 LeuA laQ In Arţj'TrpMetGluArg'LeiiiLyaTtvrValAlaGly SEQ TU NO: 593 pMON323S5.pep

AlaAânCyeSerlleMetlLeAspGluIlelleHiaKisLeulyaAxgProProAanPro LauLeuAspPraAsnAsnLeuAenSerGluAGpMetAfipllâLeuMetGluArgAeiiIjeu Ar i|Tht ProAsnLtuliduA la Ph«Vn.IArgAl aVa LLyaH i sleui) luAanA laS«r Oly rieGLuAIaZJ eLauArgAanLeuGlnProCyaLeuPxoSerAl aThr AlaAlaProSer AigHliProilniniUÎytAlAOlyAfipTrpOlnGluPheArgGluLyeteuThrPhe Tyrl«euValThrLeuGluGliiAlaGlnGluGlneinTyrVaZGl«ifllyQlyCHyGlySer ProGlyOluProSeriîlyPro i leSerThr i leAgnPxoSerProProSerLYsGluSer H i st>y · Ser Pr aAanMa t AlaSerLysMetGlnGlyLeuLeuCl uAxgva lAanThr slu Xl*HifiPheValThrI.ysCyBAlaPteGlnPi:oProPi-o5^lCysI»«VlArgPlîeValGln ThrAanlleSerArjleuLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuvalAlaLeuLyiProTrp 11 eTh r AngG 1 nAanPheSer JLrgCyeX.euGluLeuGlnCyaG lnPx oA*p&«rS«r Thr LeuSerâlyGlyAanalyserGlyGlyAsnGlyThrGlnAspcyssexrPheo InHisSer ProllaSerSerAspPheAlaValLyellaArgGluLAuSerAAtyryirL^uL^uaLnA^p TyxProValThrValAlaSerAanLeuGlnAspGTuGluLauCyaOlyGlyLeuTxpArg LauValUeuAlaglnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGly SEQ io HOifr9* pfetON3 23 56, pep 193 RO 120919 Β1

AltXiQCyiSarllMttIl*Aip3lvlllll«BÎ8HiBLeuLyeAigProProKantro LeuLeuAapProAanAinJ<eiiAsnS«rGluAfpl(«tAipI laliaaHftâluAigAanUu ArgTbrPreAinLMiLtuAliPhtva 1 UflAltvilLyeM i «Mua luAenAlaSerGly IleSloMalldeuftrg&anL«u(3lnPrDCyaLBiiPrn.4«rt1 «ThrlkljiH «OrrSer ArgHlaProllaîlallBLysAlaaLyAjcprrpCSlnGluPliAiArgGluLyaLeuTtirPhâ TyrLeuValThrLeuGluGlnA],aGLnG]ÎuGlnGlntysVal0luGlyC)ly01y0lyS«x ProQlyeiuProS«01y?xoll*earniiIl«AinPto8«rFr»iro8«rLyt9lu8«r HieLyaSerProAanMeUVlaeerbyaMeCSlnOlyLstLLeuQiuAr^ValAsnThrOlu IlaHiaPhaValThrljYMCyBAl.aPtaaalnProProProSArCyeLAuAJ'gPheVAlalii ThrAanIleSerArgI.eut^uCln<?lwThc8«r01uGlnI<«uValAIaI<«uLyaPrcirrp IlaTlirXrveinAfnÎhaâuArgCyiltfueiuliMfllttCycelilProftepBarSarThr LeuBereiyC]yAanGlySeEQlyeiykan$lySer(SlyOLyAsaOlyThz01nAspCyi âarÎhsâliiHiaS«rîtoIlie«rjMrMpph«Al&ValIiyflIltArgaiuI«ue«rABp TyrLeuLeuGlnAepryx-Pr oVa lTtirVA lAlaSe cAinUuS InAepGluG luLeuCyi Qlyeiyl<«uTcpArgLiaValUuAlialnAraTtpiMcaluAr(iL«iiLyeÎhcv&lAlA Oly SBDQ 1D MO:595 PMON32357.pa©

AliAiDjCyfSBrIlaMetllcMpOluilAlltHieHitUiuLyeAyenrâKâMnPtO LaeLauAqiPnAanAanLauAcaMfeiuAfpHltAeyl loLffuUatOluArfAnilou ArgflirProAinLcuLtuAlinMVâlArflAlAVtlLyiHiibMeluAinAleSaiOly XleGluAlaîleLeuArgAanC«euGliiProCyaLauProS«rAlaThrAlaAlaPrcS*r ArgHia ProIlailai 1 *Lya ΑΙβαίγΑβρ rrpalnaluPheArgalubyeljAUTtu' Ph* TyrLeuValThrLeuGluGlnM.«G].nGluGlnGlnTyrV«lGl.u01yGlyGlyGlySer PxoGlyQluProSaxGlyProllaSaxtturXlaAsnPxoSarProProsarLyeOluSar HisLysSerPraABnMetAlaPjroProSerCyaLauArgPhaValGlnThrAanllaSar Aigi«uLtu41nQltiThcâ«iâilu(AmiauvtlAltMiu<yiPr oTrp I ltfrhrArplln AeaPheserAr0CyaLeuGluLeuGancyaGlnPcoA5pS«rSernurLeu5«rGlyGly AsnQlyThiGlnAspCyG8ecPheClnlUe5erFtOll«S4rSecA«PilMAl4VftIIy· 11 «Ar gG luLeu3 erA epTyrLauLeuGlnAapTyrPXOVA lThrValAl AS«rA«iL«U OlnMpelu01uL*uCytiaiy01yLeuTrpArgLeuValL«UiAU91nArsfriTM«t(Îlu AtffleuLyeThîViilAl afl lyBerLyslle bfil n61yLeuLeu61uArgVa LAanThrGlu Il*HiaPhaVaLThrI.yaCyaAl.aPfiaGlnPro SbQ IO m):SS6 pMON323S8.pep

AlaAaDCy4C«rllaMttll«AapOlull«Il«lli«llielMultfaArţtVToFraftB(irn> l^uI^uAapProAenAsiiLauAsnSerGluAapMatAjrpXl.abauMatGluArgAanLau

AxgTîrtrciA(nL*Ul.«uAUPh«VAlAÎ4Al&ValLy8HÎgLeiiGluABnAla8eTCly

HeSlu&l«i l^şuArgAÎnLcuSlnProCysIauPicS^rAlaTtirAlBAlaProSer

Ar grH 1 a Pro llellell «Ly SAlaQly AepTrpQ 1 tiO 1 uPtiaArgGluLysLoUThrPhe

TyrteuValThrXeuCluClnAlaGliiOluGlnOlnTyirVQlGliiGlyaiyOlyGlySar

ProGIyGl\iPro£exGlyPx'oll«S«rTtixXl«AaiiFxas«rPrePxosarliysGlus«X'

HiaLya3*rProA*n«atAlaProSfroSarCyfiLeuArgPhaVal<îlnThrAsnlleSAr

ArgleuLeuC]nGluirhr$erQlvQlnLmi7(iUlaLmLyiProÎrpIl^l!hrArg01n λβαηΐΒ$βχλΓοεγβίβιια1υί«νΚ)1ηεν*β1ηΡκολ«ι»3«ιτ3«(πντΙ«ι3Μθ1ν01ν

AanGlyi5crCJyClyA3nGlyThrGlnA*pCy»S«rPheGinIIiaSerProIl*S»rSer

AapPheAlavalLyolleArgcluLeusaî,AapTytLAaLauGlnA*c/Tyt‘Pt'6V4lThif

Va IA 1 «Sar A«riL auO 1 nAapaluOlu LauCyeO1 ytJ lyLauTYpArgL ©uVa lLeuAla

GlnArqTnsMetC 1 uAKqleuLy*1htValAlft01yS«rLyatta!tGlnGlyIiauLMsGl«

ArgValAenThrGluIleHiaph-eValThrl.yftCyeAlaPheGlijPiro SBQ IO W>:597 p(MOM323S>.p«p

AlaAanCysSerl 1 «Macii «AspGlu Hei leHiBHiaLeuL>yaArgPro£>roAsnPro LeuLevAapProAsnAsnlieuAanSerOluAspHetAspl lelcuMetfiluArgAsnLeu ArgThrPraAsnL«uLcuAlaPh«ValAx~gAla.valL.ysHi.HL/euuluLA£nAlaseraly ileeluAl«ileLeuAr0AeoLeuGlnProCy»LeuFroSerAla,r)urAlaAlaPco$er Arg-HiaProIlallallaLyaAlaaiyAepTrpalnOluPhaArgaluLyaLauThrFha TyrLeuValThrLauCluGlnAlaGli»iîlwGlnClnTyrVal5luClvCly01yClyS*r ProGlyGluPr'oSerGlyProIlaSArThrllaAcnProsatProProSarLyaGluSar HieLysSerProAanMetAleProProSerCyflauArjMwVelOlnthrAinllaStr ArgLeuLeuGlnGlUThrSeiTGlUGll&LAUVAlAlaLauLyaPr^I'rpIlanltfArpOln AsnPhaSerArgCyaLeuGluLtauelnCysGlnProAapSerSerThrLeuSarGlyaiy AanGlyS«rClyClyAaoGlyS«rGlyGlyAsn(îlyThrâlnAapCyaSerPheGlnHÎ& SarÎÎalUSWSarAepFhtAUValLyalloArgCluLcuGcrAapIyiLculcuCln AapTyrProValThrValAlaSarAanLauOlnAapOluQluliBuCyaGlyOlyLeuTrp ArgL euva 1 LtuAl MJ1 nAr eTrpHe t GliiArgt^euljy aThrVa L Al aG 1 ySerlyBHe t GlnGlyLcuLeuGluArgValAanThrQruIleHia PheValT’hrLysCyeAlaPhaGln pro SEQ ID HO:S98 194 RO 120919 Β1 pMOH3236Q.pep

Al aAcnCyaSer X1 βΜβ t1 leAapG lui X«IleHi sH i sLauLy * ArgPxoProAanPro LeuL*uA*pProAjnA*nL*uA*nâ«r GluAapMfttAspl 1 «OruHe tG 1 uArgAanLeu ArgThmâAenLeuLeuAUPlMValArgilaVAlLyiHiiLvuOluAinUlâuOly H.eGluAlaXl«LauAxs)AanLaiuiaLnprocysLauPxoeerAl.ATlbrAlaA.la?roSer ArgKieProIÎerielleLyeAlaGlyAepTrDGlnGluPhaArgGluLyALrauThrS'h· TyrLauValThxL *cG LuGIoAIaG lnOluGlna 1 nTy rVa 1 alua 1 yC lyG lyG lySe «r PxoOlyoiuPraSerGlyProXl«£erVhxXleAanPxo£«xFro?xw9«xI<ys01uâar Hi»Ly*SarProAAnM«tAlAAapâlu01uL«uCy»OlyaLyLeuTxpAxgLeiiValLeii Al&einftrdiTrpHetGluArgUULyaThiValAlBOlySertjydtotiOliiâlyLfuUa 0luArevtUfiiAiir<;ivineHi9FheVftlirhnly>CysAlaPh«aiBPreP»?rDâ«r CysLviiArgPhttVAiaiaThrAaaXl^sarAreLeuLeuOinQluThrSecGluQlnX^u Va lAlALauLyBPcoTrpll^rhrlte<9<îlnksnPb«&«cAr9Cy<[>n01iiL niOlnCyi

MplVrUuLeuGlDk$pTVrllr«V«111nV&UlaS«cA»Lm01n SHQ 1D NO:399 (MON32362 .pep

AltAfinCyeSerlleMetHeAepGluIlelleHljHiiLeuLyiAriProtxoAentro UuLwABpFcoAsiiAeiiLeuMQS^lOluAapIMtAiplULMHtteLiilkxgAetMU ArgThrPxoAinLtuLfiiUil’liiVklJtrgAlwalLysHleUuQltlIUniAlaSerQly 11 eoluAl Al lBLeuArgAfinLeuClnPrQCy«LcuPrÎi&«rAiaThrAl«&laPr<3$ar ^cgHisEtroIlBllell«LyiAliSlyAiprrpQlnaluPh*Aip01'uIiysLeuThrnie TyrUAUVAlThrlâusi-uLGlnAlaGlnG 1 uGlnGlnTyxVe.lGlu01yGlyG lyOlyfitr FroOlyQluProSviaiyProllaSecTlLrncMDProstvPiroiroSerLyâCluSei HiiLy<s«rPt oAAdMe tAi aAepGluGl uLeuCy eGlyGlyL euTrcArgilrcuValLau AlaGXnAnţrTrpMetOluArgLeuLyAThîValAlAaiySArXyeMAtOlnOlyLeuLeu CluArgValAanfttarGluIlallisPhAVAlThrLyaCyaAlaf’IveolnProPx'OPXoSer CyBUeuArgPhAValalnThyAsnHeSerArgLeuLeuGlnGluThr&orG luGlnLeu ValAîaîieuLveProTrolleThrXrg<ilnABnPheSexArgcyflLiiAK}luL*uolnCyA OlnProAepSarSAr'rtirLauSerGlyGlySerGlySerGlyGlySerGlyS'erGlyGly 3«rtly7lixOlnk<pCys8trPlH01nHiB8erProXleSerjerJwpP)KAlaVall<yp IleAxgGluLeu&erA»pTyrL«tiL«uGlnAarpTyrPraValTlirVAlAlASexAA«ti*u O In BSQ XD NO:600 pMOK32392.pep

Al«rh£GiiAspCys5ernieGloili95erProIl«StrS«rAspFl»M«V>lLyiXl· AxgeiuLeuteiMpiyniauLwslnAciflVrPirâV«lTh2VaiJUaSerA«iiii«vGln AepaiuGLuLeuCysGlyGlyL«uTrpAEgt#«uValLeuAlafilnArgrTrpMecGluArg LeuLysTlixValAiaGlyâarLysMAtalnalyLAuLeueluArgVaÎAsnThxGluTle H lePheVa lTh rLya cya *1 ePheOl nProPro ProS«rCy*LauArgPii«V alOlnlbr AanlleSerAraueubeuGlnGluThrseraluOlnLAuValAlaLeuLyeProTrpIle

ThrArgGlnAj»nPheS«îArgCy*L«UGlUL*UGlaCyirtîlrtProrryrValGlviGly<îly QlyG lyâerPr oâly(ÎluPcos«cOlyl>xoX 1 •SttThr X leAetProSeriroProSer LyaâluâerHist.y9SţrF]:QA«nH«tAlfl&iaCy<S«rXlaMatIl«Aip01uXlaIl« HisHiaLeuLyaArgProFiroAenProLAUX-AUAfipProAuiiABiiLeuABriSexGluAsp Met Aspl 1 eleuMte CG1 uAr gAsaLeuAr gThr ProAinLe uLeuAl aFh*Va.lArgAl a VAlLyslilBLi«\iOlvA«nAlaSecalyll«QiUAlAIleLeuArgAanLeuGlnProCyA LeuPiro&îtAlaThxAlaAlaPxoSarArgtlisProXleKleZleLyBAlaalyAspTrp GinGiuPhM*jeQiuLy*LeuThrPheTyrLeuvaL'riiru3UGiuulnAiaulnijiuGin Gin S8Q XD »0:601 PMOH32393.pep

AlAThrGlnAspCyASArPhAeinHl»âAXFroil«S*rS«rAepPhâAlAValLy8lle

AxgGluLeu&erAsrp’TyrLeuX^euGl.nAepTyxPTQValThxValAlaSarAflnLeuGln

AapQluGlul<«uCyAGlyaiyljeuTrpAXSfl«*UVAlLeuAlaalnArgTFpMetGluArg

LeuLyaThrvalAlaOlySerLysMetGlnGlyLeuLeuOluArîîVAlAin.TlurQluIl·

KisPheValThtLy3CyflAlal1tl6Glîî.Plf6PydPr03ArCyeLeuArgPh»VAl01nThr AAnlleSerArglieuLeualneluThrsereluGlnl.euValALat,eul.y9Pir<^rrpIle

TtirkrgGlnA*nPh«S«r&rgCyaLauGl.uLauGlneyeGlnFroAsp3erS<erTbrL«u

TycVAlQluOlyQlyOlyOlySerProCiyGluProecrClyProIleCecTlxrXleAaii

ProSerProProSarLyAGluSerHiaLyiSarProAsnHatAlaAAncyK&erxleMet lleAepaluXlelleHiaHifiLeuLysArgProProAsnProXtAuLanAspPcoAsaAsii t*euAanSerGluA3pMetAspIleLenM«tGluArgAAnLauArgThrProAAnLAuI^u

Alaf>hevalAraAl«ValL.ysKisl<«uaiuAanAlasaraiyxiaaluAl*xieLeuAr0 RO 120919 Β1

AcnL«ualnPiocyauuproterAlaThrALaM«Pr«SerAc(iHlairoIleIlelle LyvAlAGlyAipTrvOInGluPhaAryCluLyiLtuThirPhtfryrLtuVAlTbrLfuâlu OlnAlMlnOluGlnain SEQ TD MO »602 pMOM32396.pep

AlaABnCyBSerlleK«tIl«AipOlull«IlifiiaBiaUuLyiXEgiz«PioAiniro liWL*uAipPzoAnAinl.auA(n8MalttA«plltotAspIl8LeuNeteiuAi9Aaiilieu ArgThrProAanLeukeuAlaPheValArgALaVaLLyaHial/atiaiuAanAlaâaraiy XlaGluAlallaljeuArgAenL&UGlrtPf OCyeLeuPzOSerAlaThrALaAlaProSer ProHiBProIleIl«U«liyeAloGlyAll>1tpClnAlul>tiAi0âlul.yeL«tiTlirtli· ÎyrLwlVtIThrUnKilualnAl«alAOluOlnOln7yiV«lGlofilyGlyGly(:lyeer l>rDGlY<niiPioSerGlyFroll«s«rTbrIlilMiFroS«r?roFroS«rlyialuS»r H i eliycâ ·ΤΡΧ OAexUMCAl AThxtl 1 nAft|»Cy a Ser PheG 1 dH i s Ser Px« X i eSer Sex As pFheAlaVs 1 Lya 11 eArgOluUuesrAifl^rUuLfueinAiptysProVallbx Va.lAlaSerAenLeuGlnAapGluOluXrauCyasIyOlyLcutxp^rsrlieuValLeuAla ώ 1 nArgt rpM· uUuArgLMiLyeThîVa 1 AlâGlyîerLyeHe tS LnGlyLeuLeuGl u AjrgV<*lAanTh*GluXleHisPheV«LlTbrLyiCyaAl*Pfc*OliiaiuXhxâ«râluGln LeuVklAl&LekltiyKÎOTrpllsTbxArsfllnAsnFtiaSerArgCyaLeuClÎiLeuCln CysGlnFroAspGerSetThrLiu SBQ XD MO;€03 pMOM32371.pep

AlaAanCyeSerllaKetXleAspaluXlaXlaHiaHisLauLyaArgProProAanPro UulWAipFZOAaniumiitUAIASertllttAspIMtAfipIleLeiilietaiuArgAaiiLea ArgthrFri>&snl«uL«uAlaFh<V«lArgU(Vtll4MisLfluâluAsnAliSer61y Xla£luAla£leL<euArgAanLeuGliiPxoCyeUauProSerAlaThrAlAAlaProSâr ArgH iei rol 1 el le I leLjrsAl«6l yAapTrpOlnOluFhaAr gGluLyalJeurhxPtie TyrLMVklthriituillualnAlaOlneluelnelnTyrVs la luaiyaiyO lyOlySe r ProGlyGluProKerGiyFroIleSerThrlleAanProSerProProSerLysOluSer 3iiLysâtrFroAanl(KAliAipaliialvMucyso1iyolyUttTrpAÎ9L«uv«lLstt AloOlnArgTipMetOluAcyliultfilIirValAlaalySsntftlMCOlnalyUUUiU aiuAraValAanThrGluIleHiePheValTtirLyaCysAlePheOlnl^roProProSer CysLeuArgPheValGlnThrAaiîllaSarArgLauLauOlnQlttThrSaraL'ualnLau VâUlALeiiLyflFt‘oTcpileThzAigGlnAonPbeSerArgCys[<euGluXieuSlnCy9 GlnProAspSarSexThrLaviGlyOlyClyÎexOlyOlyThralnAepcyaserPheGln Hi *S*rF rol 1 eSer S erAspPheAlaVa 1 C«y« X leArgG 1 uI<e«SS«xAeinryxLeULett OlnAs^yiFipValTtuValAlaSvtAiiuLMUftlti SBQ XO HO! β04 pMOig32372.pap

AlaAanCyaSarllaKatXlttAspaluXlelleHieHlBLeuLyeArgProPraAanPro LeuL euAa pPr oAsnAsnLeuA s nSerO liiAapMetAapI 1 eLeuMe t GluArg AetiLeu ArflrThrProAeiUL*ULauAlaPh*VAlAl‘gAlaVaLLyBHiaI>iuGluAenAlaSejrGly 11 «<3 luAlal laL«uArgAanL.euClnProCyaLauProSerAlaThrA3.aAJ.aProSar ArgHiaFroIlaXlaXlal.yfeftlaalyAsi/ripClnGluPheArgCluL.yet.evTtvrPhe Ty r L euVei lTh r LeuG 1 u<31 r»A 1 a<31 nCluGlnGlnTyrVa lGluGlyGlyGlyGly Se r ProOly<3luProSarOlyProXl*S*rTbrIlaAsnProSeidProProSert.ya<31uSer Hi 91 yes erPr 0Α9ηΜβίΑΐ0Α·ρΟ1ηΟ1\Λ«υ0γ·Ο1γΟ1γΐΗηιΤτρΑχ9ΐι·Λΐν,ΒΐΐΛα

Al*alnAryTrpM*r.iiliiArj|T.»ui.y«iTl>rV»l κΐ^αι yK^rDyeNiCilnClyLţuliV GluArgValA*nThrGluIleHisPlieValTtirLy«CyBAlaFtaaGljiProi?roPraSer CytLMArtfFhsValOlnThXAsnlleSerlliigLeuLeuGlnCIlvTluSeiCluGlnleu Ve. 1 Al al auLya FroTrp 11 «ThrArgOlnAjui Ph« SarArgCy laeuGluLa'uGlnCy a ol n proAapsa rSerThrLeua lyaiyClySerGiyG l yc îyTtor GlnAspCyeSer Phe GIrtBiSijaiiProllaSAySarAspPheA.LaValLyalleArgOluLeuSerAepTyrLeu LeuGlnAfipTyrProVAlThWiilAlaSerftanUitJCln SEQ XD HO:$05 pMOH32373 .pep

AlaAsncyBâerileKetileAspolullsiLeHisHieLsuLyeArgPitiPiroAsaFio leuLeuAspFroAsnAsnleuAsnSeiQltsAspMetAipIleLeutiatOluArfAsnUu ArfThrFroAtnUuUuAltFla«V*lArgAUValLyeHieLeuGlvkBnAlaSerGly X leGluAlal 1 eLauArgAsnLeuGlnProCyflLauProSarAlaThrAlaXlaPxoSer AryKisFroIldUllsIysAlaSlyXipTtpAlnâluFbtAzfilluLvfLsuÎtirFht lyrLeuValTbfLeuQluelnAlaClnGlueinGliiTyrValCÎlliGlyGlyGlyGlySer ProGlyOluProSerGlyProtleSerThrlleAanPraSarProProserljyaOluSftr 111 a I/ya 3 er P roAanHe tAl aA βρα 1 ual ni*-u cyael yO 1 ylicruTip ArgUeuVa iLeu Al<<ÎlnArgTrpttot01\iArgLeuLyBthmlAlaQlys«n.y(Nec<ÎlnalyL«uiUni QluArgValAsnThrGlu I leH i aPheVa 1 The LyeCyaA luPhtGlnProProProSe c CysLeuAxrgPhaVa1OlnThrAanlleâarAxgLauLeuO1nOluThxSarOluOlnLau ValAlaLauLysProTrpIleThrArqGliiA3nPheSerAi:erCy#LeuGluI^evGlnCv3 196 RO 120919 Β1

Olnprojupe«r sarrhrLauClyG lyG lyforeiyo lyOl ySarOlyQlyThrQlnAep CyaSei;Fh«obXi0SerProIl»9«râ«rkapPh«Al*Vkll^«IlMrtfaluLeufi«r AxptfyrLeuL*uGlnA*pTyxPf<>VAlThrVâlAlaSerAijnL9UGln SBQ ID NOt StVfi ρΜ0ΦΠ2374.ρ«ρ

AloAanCyiâtril«H*ctl«AqpalulUll«HieHiBLeul.y«Ar9iro9xo%anPro iwLeuAapProftwiAanlenAaBBfrQluAapMKAipnilitHMicaiÎifctgAitnLtu

ArgThrÎioAaaLMLattAltVheVa 1 MrnAlAValLysM 1 BLeuG luhsaAla9«caiy

Il«01uAltll«UuAreACBUuaInn6CyflLeuPro$erAl «ThrAleAlaPr oS«r

AroHiBProllelleneltfiAleOlyAapItpOlnOlulIuArgOlul^tUuThrPh*

TyrljMiValVhrLauaiuolttAlaOlnalueinGl nTyrVa 161 uOlyClyGiyOlyStr

FrnCiyCluFrvSerGlyirolltSttnirllehaniroSMrProProsnrliytOluStr

HisL.yaS«i:PraAanMetAl.aAepGluQluL«uCyBGlyGlyt«uTrpArgI<«uValL«u Α1ιΑ1ηλιαϊζνΐ1Μύ1ωυΓβΙ<ΜΐΙ^βΤΐ)]ίνΑΐΑΐΒ01ν9βΐΙ·γΐΝ6ΐΟ1πα1νΙι«υΙ·ιι 61uAigValliB(rtlii<llttll«xiaimVtlÎhrI^«ÎyiAltrtiMlnPronroProMr

CysLauAxvBftaValGlii'itkrAcnXlaSarAxoLeuLeuGlnGluThrSwrGluGlaLau

VslAlaLeuLyaPirQiTcpIl«,rhrAr901nkinÎli*3«rA£eCyiUUOluL«iuelnCyfi

QlnProAipStrs»rTliniiiualyelyaiy8erGlyGlyGlySerGly01y01yS«<31y

TbiClnAopCywCcrflitGlolIlaOuiroILaâtrlarftapfhMlâValliycllMxy

Oli^tiSttiuvftyzMuiauolnMpTyrPiovaiTbrVelUaSeiAsnLviiOlB 3EQ ZD HO:607 pMDH3237S.pcp

AltAtnCyaSerlleMetllţAepOluIltlltHliHiiLauLysArgl’rolVQiMtinro LtuUuAaţih^iiiAinLMXtnStrOlUAijpHetheplleLeitffeţCluArgbiaau ArerThrFroAenLeuLeuAlaPheVe.XAroAlAValLyitUaL'auaiuAaxfcAlasarGiy IltOlaMtlleLaaAivAmiauelnnroCytluWtPiroSerAlanirAlBAlal’roSet AreHieProIlellelleLysAlaGlyAaoTEpOlaOluChiAroOluLyeLMthrFh· TyrlauVAlTbleueluGliiiaaOlnGluSlnGlttTyîVklOluOlvClvGlyeiyâu Pr OGlyOluP roSei01v9roll«3«rtbr I lMinProSar ProProSerl^aG lu£ex Hlibyi8*rrreAeiiM«tAleAB{iGii]6lui<e«tCyi61y01yli«ArpArgLauValLeu AlltflnArgTrpMeCGluArgl'euLyciTbrValAlaGlySerLyattotGlnGlyljeuLeu OluMraVaUsnmitQliilUaisl'beVtlItoiyiCyeAlAPnMlAirDProFroSer CytMUMoFhiVAlaljiThrJUnIleSerAcgijeuUlUOln&luXiirSfiQluOiaLw vaiM«i^ysrioTÎpIl^riuJuyîluiUiini«s«rArgcyBij«iQluLeuGlnc.yB OlnnroMpserserThzLeuQlyeiyâlySeiGlyOlyOlySuOlyQlyOlySKOly GlyOl/nwGliAapCyaSarnuOlnHiBâtmoiUSMTBAirMpflMAlAVsllya Il*Ar9<SluL»uS«rAcpTyTLâuLeuGlnAepTyxPraV«LlThrV<)ilAlaS*rAsnL«u Gin SBQ IU MO:608 pMOM323?6.p«p XL^<nCv*S*rIl«M«tIl«A«pQlulleIleUiaHiaLeuLyeArgPioProAanFlra LculifiulUpi’caAtnAtnUuAfinSerGlnAaplietk^IlfiUuMtGluKrsAlIlliM ArflSirPrcA»nL*uL*uXlftPh*ValAr8MaValLy*))i»LeuOluA»nAlfl3«tClly HeSlvMoIlel«utogAsnL«ttQln2caCyiljeuProSerAlkThKAlaAlAPtoSer AroEiaProrl*ilail*LyAAl ani yA«pr»TiC51oG3uPheAr<3GittI»y*L>«uThrPh· ‘TyTLeixVdXTbrZAtuGluGlnAlaGlnOlnâlnGlnTyrv&laluGlyGlyQlyGlySer ProGlyOluProSaralyPfo Z1 eSerThr TleAsnProSarProProSerUyaGlaSer Hisl.yaSerProA9ii]!f«tAlaAapGluGluI>«uCyeG3yalyL«uTrpAyot<euValLeu AlaGlnAroTrpMeeeluArgLeaLysThrValAlaGlySarLyaltatGliiaiytaniLau tUUATÎV&lAMl'JIUflflUliMliaPluVâlIbrLycCycAlAPIitOliihOProhafer Cy*L*uArgPheValGln?hrAenIlei5erArgLeuLmjGln01uThrS«r<31.viGlnljeu ValUdauLysProÎipllcfrhrArgOlliAenPteSorArtfCyGLeueiuLenGLncVB alnProA£pSerSarThrLeuGlyGlyGlyS«rGlyGlyGlySerGllyGlyâlySerGly 9LyG>lySeraiyGlyGlySerGlyThrGLnA*pCya5erPh«einHi.BSeEProZ:le$er SerAspPheA 1 aVa 1 Lys 11βλϊ9β1αΜα3·ιΑ^γΓΐ<8ΐιΙ«ΐ)6 liAepTy i PiuVtf 1 ThrValAlaSecAanteuGlo SEQ ID MO: 609 pM0M3237e.pap

Alafc3nCy»S*rIl«llatIleA*pGluXlell«ÎHicHi*I.*uX.yeArflPiOProAcmPrri LiOUl>euAapPXO A&nA£nLeuAenSarGluA9C)K«tAapI leLanjMetGluArgABiiLeu Ar gThr ΓΤ oAs nljen LeuAl aPh eVa 1 ArgAl aValLytH i i. L«» uO I uAm iA 1<* Sui o 1 y llaaluAlalleLeuArgAenLeuClnPcoCysLeuProâarAlallirAlaAlaProSer KrgKiiPtoIl»Il#Il«liyBAlaâlyAipTrţiGlnOluPhiAiflCliil.yoL(?nThrPhe TyirL*uVCilTbcL*u<}]luGliiAl.aGLnGl.uGlnG]inflyrValGluGlyG3yGlyGlySer ProGlyG 1 uProS*r<3 lyProI leSe rThr I leAanProdarProiroSarljyaCluSac 197 RO 120919 Β1

HisLyi&erPr OA<[UMCAl« S «KLyCMCa lno ly LeuLeuCluAroV* LAsnThrGlu IleHiBPheVain>rtyaCysAlaPh«Gln?roPnPro3«cOyaL«uAr9l’b«Val(31n ThrAsiiIl§9«rArgUuLiMOlneluTiirS(taluOliiIieuValAlaLeul.yaProTip r 1 MtirAr(j(?i^^entti«f«rArgCy*l<«v01ulieuSliiCya0lnProX>pS*r9<tfta LauQly01y01y£«rQlyalyTlurQlnAapCysserPhealnKLe8erProIl.a8erSer Asp?beAlaVaUyaneAr4CluI<«u6wrA«|iTyrLwUuOlnKapTychcoV»l11ir ValAla3arAanLauQlnA*p01uQluLauCyaalyGlyL*uTrpArgL*\iVAlLeuAla OlnArgTrpMetCluAirgLeMLyaThrVAlAleClly SBQ ID NO: 610 PUON32379.pap

AlaA*nCyi9«rI laMad laJUtpQl u X1 * X laKiaHi «l«u LycArg Pro PraAenPro LeuLeuAspProAeiikaniauMnSacOluAfpKttAiplliLwaiatOluAcfitanLKi ArgThrtroXanLieuLeuAlaPheValArflAlAValLy«HleL6UQluA6nAlaSerGly IleCLuAUlleL«uMrgtonIieuGlnFnCy9lieuPro£«rAlBThcU&AUiroSBr ArgHÎBPiDll«lleIl«liyaUeGlyAipTniQln(Îlurhalrg01uIiyaL«uTtoPb· TyrLaaV«l'rhrLau01u01nAl«alnaluolnolnn>yrvaloluolyoiyclyGly8er Proaiy01uProSerGlyPfoXl«S«rThrIl«AsnPro5«ryroPro3«rliya01uSar HlaLya3«rE’roA*nHatAl*sarLiy*M*tal&OlyL*uL*iK}luA£0ValABnTlhr<;iu IleHiePheVal'nnLyeCysMaFbeGinKoProProSttcCyaLauArgPiMValOln ThrAonllcecrXrffLcuLiCualoiOluThrOaraluOlnliWiValAlalKeuryaProTrp I leiThrhrgGlnAenPbeSerArgCyelituGluUuGlnCyaGliiîroJUpSecSeETiir LauQ lyO lyQlySarai yOlyQl yThrQ 1 NUtpCy* S«rm«alnHifi BerPra I leSer serAapPheAiaVaiLyBlleArgGJlui,euS«rA*pTyxL«ul*>uO;inAspTyrProVal ThrVA 1A1 aB*a rAsitLeuClnA^pG 1 uG 1 ulreuCysG 1 yOly b«uTrpArgLa«ViilIi au AlaaiJvArsrTrpMatGluAxgAauLyaTfcrValAlAaly SBQ ID NO r 611 PMON323B0.pep

AlaAancyeSarl lâMetl leAspGl ut lei leHieaieDeulryeArgProProAsnPro Ι<9η1>·υλ*ρΡΓ«λχηλιηΙ<«ιλιη3κΰ1ιιλιρΚ·ΐΑιρΐ1«ΐ«αα£θ1ιΐλΓ0Α<ηΐ·υ ArgTlirPioAntlauUulIaPkaValArgAlaVallycKittwiâluAinAlaStraily 11 aa lUAlalleLeuArgAenLefiiG 1 ntroCysLeuProSerAlaThr AlaA la ProSer ArgHiBProIleIleIleLyaAlaQlyAapTrpGlnGluPhaJurg01uI.yeI#euThrPh* TyttiettVAllhrUuOluOlnAlAfilnCliiGliiClnTyiVaiGluSlvGlyClyGlySer Proţ lyC IuProS«rGlyPro X1 «S*rThr I leAmPcDiarPraPcofiaztiyiGlnSer HilLyiS«CProAcr#I*tAltS*fLysMetGlnGlyLeuL,BuGluArgValAsnTlirClti I leHi a FheVa lT1itXy*Cy»Al oPIltOluPluPi ut i u3«xCyMLwuAi.y>l«wValCilu TlirAenxlasarArBLiaul^euQlnOluThrsariîluQlnLeuValAlalieuI.yeProTrp IleTbrArgGanAanFhaSarArgCyvLaueiuLauGlnCyaGlntroAapSaurâarThr LatiâlyOlyOlySaralyalyQlyâAralyalyThrelnAepcyeeex’thfiCInHiBSer ProiLeSerSerAvFheUdVAlLyfllvAiyiluLfluâarAipTyrliBiiliWiGlnMp TyrPtoVal1hrVftUlaS«irAinL«ualnAtpalualiiLauCy80lyOlyI<euTr|iArff LeuValLeuMaOlnArgTrB<4etGluAcgLauLyaTtarVo.lAla01y SBQ ID 110:612 PMON32381.pep

AlaAsnCyaSerlleMetlleAspGluIlelleHlsHisLeAiLyeAryProProAenPro LettLeuAspPraACIUUinlaUAinSArflluAflpMAfAAItTl ΑΙ.μΜαΡΓ.1 nArgAant^n ArgThrPruAeaLeul/feuAlaPliaValArgAlaValLyellleLeuOluABXiAlaSerOly Il«OluAlall«uuAi;gA«nlitualnPr<iCyeL«uPco8erAl4ThrAlaAlaPcoSec ArgHiBpro:ileXleXleLysAlaG>l.yAsp?rpGlnQlti?haArg01«iX>y*l'*u,Rir?b· Tyrti«uVAl'TturUeu3luOlnAlaalnal«i3lî»alnTyrValGluGlyGlyeiYGlyeer Pr0GiyUlUW*0ti«1iUlyrtf611 ASâWhtl leAanProSerProProîÎerLyâGluSer Hi « c.y C s«r PT OAAnMeCAl ASerLyeMe tGlnGl yLeuLegGluArgValAşnTtKOlll ll«Hi«Ph»Ve lThrLysCysAlaPh.eGln.ProPiroProSerCyeL0uArgPfaeVaIGln

ThtAinil*S«rArgLeul<«uQ]nGluThrSeiGluGlnLeuVeXAlat«ut.y9?roTn) 11 eTh rArgOlnAmPhaSarArgCyalauâ luLauOl nCy aO 1 nlMroAapSerâeirThr Leua l yo lyaly Sart31 yOlyG 1 ySerG lyG lyGl ySerC 1 yThxG 1 nAapCy*SerPhe GlnHi»:SerProIlaS«rSarAjip.PhAAlav*li,yelleArgaluL.euserAi*pTyri>Au LenaLnAepTyrProValTbrValAlaSerAanLeuGlnA3pGlu01u2»euCys<}lyOiy LeuTrpAr gLeuValXeuAlaG 1 nAr gTrp*4*tG1 uAtgLAuLycThrVAlAlaO 1 y 3KQ ID NO:6O PHON32382.pep

AlaAanCysS«cXlattetIlaAjBpGluIlalleHiaHi8LeuX>ysArgProProAanpro LeuLe uAspPreAanAe nLeuAe nSerG1uAapMetAspT 1 eT.PuMe tfi L uArgAanleu ArgTbrProA*nLauL*uAlaPhaValArgAlaValL,yBHieLeuCîluAanAlaâ«n3ly XleGluAlalleLeuAtgAetlLeuOInPcoCVaLeuProSerAlaThrALaALaProSez; 198 RO 120919 Β1

ArgHlsproiltllalleLyiAlialyMpTrpOlMluniBAi^aitiLyelieuTbrPhe

Tyrl.euVal'nirLeuCluGlnAleOlnGluGlnGlnTyrValGluOlyOlyOlyQiySer

ProQlyQluProSarGlyProIlaSarThrllaAanProSerProProSeELyealuSer

MisI.ys8aiPHJlen)tetAlftlflirtiya>teteiiiClyiiglini61iito|Vall\âaTbiaiu

IlaHiaPhaVaLThrLysCyaALaPfcaGlnProPt'âPitt3*rCy*L*uAr0Ph«V«laln

TbcAuklleSerA^LMLeuGlnsluinicSetGluGlnLwjlViilAlalituLyiiroTrp

IlaThrAreGlnAsnPheSarArgCyaLeuâluLeuGlnCyeolnProAepsetfSarThr

LeuQly<llyalyS«E<JlyOlyCly&9rGlyGlyGly£afGlyGlyGlyThrGlnAapCys 9n?h«01nHlfS«:PnIl»9«rS«cMpnMlklavULy>llMxeoliuuu8«cAap tyrLeuL«ualnAi|yîjrrProValThrVaUlaSerAj»nLtu01rA»p0lu51uIi«uCy*

Glyalyl^auTrpAÎ-gLmiValLatiAlaâLnA.r'g'nrpMaţaluArgltauljye'ZÎUÎVAlAl*

Gly SBQ XD 2903 614 pKDN32383.p«p

AlaAenCyaSexlleMatllBAapQluXiailaiiieHleLaui^flAreProProAenPro LBuI^uAepproAanAflnLetiAanSerGluAepMetAepI leLeuMetGluArgAsnLeu Arg^PrcJunUuLwkltMitValXrgjaaValLyiHlauualuAmlaMiOly I leGluAl.aIleLeuArgAenteuGlnPrQCy»l'euFroS«rAl AlhrAlaAlllFroS«r ArgHisfYall«IlaIlaLyaAlaâl.yAjpTrpalnQlul>lMAi:0ClluliyjfeL*uThrPhe TyrbeuValxhrljauaiuOlnAlaai.naiuai.nOlnlTyxValQlufGlyOlyOlyGlySau: VcoQly4lutcoSezQlyrroIl*9«c9)iril«MnFEOserPioPro8eri4raelu8er IIiBLyiderPraAaid!«tAla3ecl^iH«CiîliiGlyLMC.tualuAr{fV>lAen7hîOlu IleHiePheValThrLyeCyeAlaPheGinProProFroSarCysIiauArgPhaValGIn ThrAanllaSaxArgLauLauaLnQluThrSarGluQlnLauValAlaLauLyKProTrp Il«ThtrAr0GlikAAnPlia3erAxgCysLeuGluLeuGInCy*GlnProA«p5«cS«xTlhr LauGlyGlyGlySerClyGlyClySerGlyGlyGlyseralyalyalySftrGlyGlyGly sarOlyThralnAepcyeserPheGlnHiaBerProxieSerGerAepPbeAlaVaLLyB IleArgOluLeuSerAspTyrLeulHiuiSliiAapTyrProValThrVBlAlaserAenLe»* alivAapalualuLaucyaaly'alyLaiiTrpArigLeiiVaiT.euAiaalnArgTrpHetGlu ArţrLeuLya'ThrValAleGly SBQ ID NO:615 pKCW32384.p*p

AllAncygSerll«l]ietIlekeP9iulleIl«BiMiaIieuLyBAroProProAaaPFO LeuLeuAapProAtmAsnLeuAsnSerCluAapMetAapI leLeuMetGluXr'gAanLeu ArgtbrfteAnUuUUAltVtaavalAreAUVallyeHieLeueluAenAlaeerCly îlrfluiaalleLBufcqitimUitiglBPrcCWUUPrOflirXlaltirMlAllProSar ArgHlaProll«Xl«ll«LyaAiaâlyA*prrpGlnaluPhBAz9eluLyBLauTfaxPlie Tyrl.euValinirt<euGluGlnAlaGlnGXuGlKGXnTyxV«lQLuGlyOly01yGly9«r ProQlyGluPr-oSarClyProIlaSarxhralaAanFroserPiroProserLyeQluSar HiBL,y»SerProAsnMetAlaPxoProS«rCy»L*uAi:0PhaValGlnThrA8xiîl«Ser Ar9LauLauGlsGluThxâarGluâlnX<«u!ValAl iL«iI.yt WfiTrpI l«IhtXrgOlA ΑβπΡΙΐ6β6ΐλΓ9θ/8ΐ«υβ1αΙ<βιιβ1η£ν>Ο1ηΡηΑ>ρ5«Γ$·εΤΙΐΓΐι«ι01>41ϊ61Υ SexGlyGlyThrGlnAflpCyBSerPheGlnHiaSerProXlasarsarAftpPhăAlaVal LyBllBAxgCluLeuSerAepTycLeuLeuGlnAspiIVrProVall'hiValAldSerAfln LeuGlnAepGLuGluLeuCyBGlyGlyLeurrpArcfLeuValLeiiAlaGlnArvTrpWet 01uArgLeul<yiThrVtlAlteiyâ«rbyBNetQlrelyLfuL«u0luAn}V^gilA6nThr GluIlelliflMiaValThrLyaCyflALaPbeGlnPro SBQ ZD £10:616 pMDH32385,pep

AlaAsnCys6erXleHetIleAepGluXl«Xl«Bi8HiaI>«uLysAr9PxroPiroAanPro LeuLeuAapPr 0AcnAanLeuAanâ«râ lUA«t>n*CAipIloLeuHetGluAr9AMiLeu ArgTtir?rolanLeuI«uAiaPheV«tlr9U{iValLyBHisLeufiluABnU.aSei41y Ι1«Ο1ι»ΑΐΛΐ1βΐΑϋΛΤ0ΛβηΐΛΜΐα1ηΡι*θθ¥«1*ι:ΡΓθ3βΓΑ1.βΤΗτΑ1βΑΧΛΡΓα3βΓ Ar0Hie?coIleIleIleLysAlaSlyAap?rpGlnOluPh»Ar{|âluLyaLauÎhrPh· TyxLeuValTîirLauGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyCXyGlySex ProalyQluProSerOlyProIlaSarThrlleABnProSerProProSert-yeGluSer H i *Ly*S«rPr o AaraKat AlaFx oPxoSarCyaLauArgPhaValâlnThrAazil 1 aSax Ar0LeuL«uOlnâluThzr3airOlualnljeuValAlaiiQuliyaPr«TrpIleThrArGGln AanPhe3arArgCyaLauGluLeuGlnCyaâlnPraAsp3«rS«rThxLauGlyGlyGly SerGlyGlyClyThrGlnAspCyeSerPheGlnHiaSerProIlaSerSerAspPheAla ValLys 11 «Ar gGluLeuâorAsip'TyrLeuLeut! 1ΠΛ apTy rProVa lThrva l Al &S»r AsnLeuGlnAsp0luGluleuCye0lyOlyL«uni>Ar0LâuValLauAla.GÎnArciTrp HetGluAcgUuty»Thr7»lAlaQlyS«rLya2(et<ilDGlyIj«uli«uGluhrfVtlA]n ThrGluIlaHiiPh*Val'IhrLy*Cy*AlaPhaOlnPro SBQ XD 100:617 ρΜΰΝ3238έ.ρ·ρ 199 RO 120919 Β1

AlBAflnCyeSarllsItttlleAapOlullelieilillRiaLwIyBAigProPzoMim»

LsiiLeuAspProAenAwIieuAeiiSeECluAeDKetAipIltLiuitetâlukctrAsnlieu

ArgThrProA!înt.f!uI,e«x)aaPheValAxgM.aVaLLy»Hi*L«uGluAsnAlASerGlY

Xl«QluAl*IlaLeuArgAanX<au01nC>icoCya(^uPt;âa«rAlaThrAlAAl*Pros«K

Ar0HieProIleIleJleL.yiaAlaGlyAaplTrpGlnGluPh«ArgOLuLysL*uThrPh· tyrL*ti7tlTbrtauâluOMliâlnSlttOIi»liffytValQluaiyQlyolyoly8«r

ProQlvalu(*ro8etClyrroIle6«rt])rIl«AenProSem9tteGerLyiOlu6er

HieLyaS'KrProAanMatAlaProPxoâarCyeLauArgPhavalalnîbrJuenllesac

ArsLeuLau(llii01uThrSerCluGlnLeuValAlal>euX/yaProTrpIl«ThrArg91n

AanPlia3erArgCyaUKiaiuI#*uainCy*01nPraAap3*rs«rThi:Uau<}lyalyaly

86rQlyQlyflly8er01y01yThrClnAapCy«$e;PheGlnHllSecProIle5crSU

AapPtiaAlaValLyallaArgOltibeusarAepTyrbeuLeuQlnAepTyxl'voVAl'ilir

ValAl«3kiiAsiiLeiiGlnAJBpCluGluLeuCy»GlyGlyL«UTrpArgL4»UVoll»«UAl«

ClnAc9TipMttQluArgLiuLyi7hEValAla&lysii:Ly<Mt9l»SlyUuL«uailu

ArHValABnThrGLuîleHiePheVaiThrl>y»Cy»AlaPh*GLnPro SBQ ID Ν0.61Θ pMOI9323B7.p*p

AlDAinCyB3arIlti(atIl«AtpeiuXl*ll«lli*Ni*L«uLytAr9Pr«IlvoAenPiMi LauLauAapl’roJUniJumljauAanS«raluAapliI*tAapllMj*uM«t<yluAK'gA*nL«u Ar eThr P raAsnLeu beuAlaPheVa 1 Arg AlaValLysH i LeuGluAanAlaSax Gly n«01uAl«Il«I>auArgXinL«ttalnPzeC^«uuPcoMcAUl1irAluiUnro8«i ArpHieirollelUlleLyBAlaGiytapTipGlnGluniMreGluLytLmThrttw Ί yrLauValThrLauaiuQ ΙηΛ 1 aâXnâlu OlnG lnryrvalalualyal yQ lyaly Bax ProGlyQluPxoBerOiyProrieSerThrIleAanPcoSerProProSexIjyaOluSar HieLyaSarPxoAanlte'tAlaProPzQSaxCyaLauAraPhavalslnThvAenxlaBex Ar0LeuL*ueluGluThrsaTGluGlziLeuV^lMax«eui.yePrprrpXleVlu:Ar9Gla AsnPhaSerArg€yaLeuC51uLeuGlJiiCyB!51nPro*spS«rSerThrLeuGlyGlyGly S*raly0ly01y3ar01yeiy01ySeEClyltirGlnAepCyaSerPh^<?Jnil|ia5e*Pr0 X1 eSerSarAapPheAlaVaUiy» XI •ArgQluLeuâerAapTyr LeuLauG lnAapTyx PTOValThÎVAiAlâSMiAenianGliiAeiiCluGluLeuryBQLyGlylieufEpIlrgLeu ViQ.LauAlaalnftrîfTrpMeeGluAjrgLoiiLyfi'rhrViil ALaGlySei-LygiietClnGly LeuLeuG 1 uAryVe lAsnThrGluIlaUia PheValThrLy «CyKAlaPhaGlnPro SBQ XC 1*3:61» ρΜΟΗ323β8.ΐ>«ν Χ1>λιη^·1«(Π«ίΗ*ΐΧΐ«Α*ρ01ϋΐ1«11·Ηΐ*Ηΐ<1«υίν«ΑχΐΡτοΡΜλ6ιιίτο LeuLeuAspProA3nA9nI.euA>n6«rQluA>pIîttAfpIl tlauMitOluArgAtnlau

ArgTturproAanMuUMuaaPhavalArgAlaval LyeHl eLeuoluAanAlasaroly Ι1β61υλ1βΐ1«ι«(ΐλΐΓ9λβηΙι«(βΙηΡτοΟτ«ί«ιΡ£θ5·Γλ1«Τ1νΑ1«λ1«ΡΓθ5«; ArgHia»n>IleXle]|lâ.yBAli6lyMpTxpGlnCluMiiAr4QlULireL«iTt)rPh* TyrLeuVa lThr l»euGl uG1nA1«G lnOlu SlnG 1 nTyrVa 1 GluGlyGlyG lyGly Sar ProGl yGl uPr oSerOlyP ro I laâerThr l laAanProaarPtroProSarLyaOlusar ϋϊοΐνα$9τΡΓ9λβηΙ1βΐΑ1βΡι:οΡΓαε«τΟν3ΐιβιιλΕ9ηΐίνβΐ6ΐη,ηΐΓλΐΒΐ1βε«Γ Ατ»ΐβυί«)θ1ηοΐντΐν5«χοΐ)ΐα1ΐ)ΐιβυνίΐλ1*ΐβ»ΐν<η^ττρΐ 1 «TlurArgoln AenPheaerAţgCyeleuGluIieuGliiCysSlnFrcAtpStEStrThnauGlyGlyCly Serfily61vâly$er41^1y61y$erely(ÎlyClyTbiQlnXfpCyaS«rFb«<>lnHl· SerPx'oXlaâarSaxAspPhaAlaValLyjiilaArgaluLauSarAap'PyrLauLauOln * «lyryr ProVa 1 ThrVal AlftSerAsîiLeuGlnAapGliiOluLauCyaeiyClyLauTrp ArgLa^alLauAlaolnAitfrrpMaEaluArgLeuL.yaThrVALAlaolys*rLyeMee GlnGl yLeuLeuG lu ArgVa lAanThr Glu 11«H1 sPhaVa lThr LyaCyaAlaPhaG In Pro SBQ xo NO:620 pHON32389.pep

AlAMnCyeSArlL«HtCIle&e|tCluIleIleHieHi8LeuLyAAxgPr9PraAeiiPra Î«uLmAipFroAsnAsnL«uAaiiSai61uksptlatAsplleLeuMetâlulrgiUinLeu ArgThrPraAsnl<euL<euAlaPheValArgAlaValLyaHi9LeuGluAanAla$orGly I l«GluAlaIleI*e\iArgAanLeiaGlliiProCyeLeu.ProOerAlaThrAl aAlaProSer ArgHiflPrnllellelleLynAI «Glyaap1VpGlnCluPheAr<TCluty»L<tUThrPh<» XyrLauValt'liri/euOluGlnAlaalrjaluCîlnalnTyrvalaliiGlyalyQ'lyelyseî· proGlyG lu ProSer Gly Pr o I leSecThr 1 leAanProSor ProProSarLyaGlu Ser HlsLyeSerProAsnHetAlaProProSerCysLeuArgPiiiVaLGlnThrAsnllaSer Arg Laubaua 1 nO luThr S arO lua lnLAuVa 1A1 * I^ur.y s ProTrpT 1 eTîirArgG 1 n ft3nPheSerAr9Cyil<iu01uIauQliiCy*31flProAip3€rS«rThrl*uGlyGlyGly S*rOly(JlyalySatOlyOlyOlySaial.y31y<lly»atGlyGlyGlyS«iClyTlitGlil

AsDCyaSerPhaOlnKlaSarProXleSarSarAapPhaAlaValLyallaArgQluLeru S*XAepTyrLeuI«euelnA£pTyrProValTt)rValAlaSerAanl>auGlnAapGluGlu

LeuCyaGlyGlyI#auTrpArgLauValL«uAla01nArgTzpMat:GluAr9LauL.yaThr 200 RO 120919 Β1

ValALaGlySerLyBMetGLnGlyLeuLeuGluArgValAanThrGluXlaKiaPhaVal ThrLyaCyAAlaPhaGlnPro 3BQ XD NO:£21 hflt3~282911.nkl0.pap

Al aAsnCya Ser 11 aMa 11 laAapOluI 1« 11 «Hi aH 1 iLauLyaArgProProAanPro L*uL*uA0pProAenAanl*uAenSârGluA£pMetAapl leLeeKetGluAxgAenLeu ArgTtir ProA»nL8uXf«uAlaPhaVa lArgAl aValLy sHiaLauOluAanAlasarGly IlaOluAlallaLauArgAenLeuGlnProCyeLeuPxoeerJQaThrAlaAlaFroSex ArgHisProIla X lai laLyaAlaGlyAapTrpGlnGluPhaArgGluljysLauTtLrPtia TyrLrfmVALThrLeuGluQlnAleQlr»01uainainTyrVelGl»»GlyGly<îlyGlySeT ProCly01uPco5atCly(rell«3«rThrXl«ftanfooS«xProPros»rLyaQlus»r HlsLyeEâlPmlVfinHâtlllAAâpTyrPrâV&lthrValM.aSerAenLeuCÎnAepClu QlultuCyiQlyOlylituTipArvU'AfalltufclifllnfatfTiÎBMitaiBAtgUULya ThrV*lAl«OlySsrLy«HetOlnGlyLeuLeuCluArg|ValAenThr0^uÎlÎ]UiPliţ V4lThrLyeCysAl*PheQlnProProh-oSertVsLeullrqPheV«lGlniPhr*inţlţ StclrgLfluLmiOlnOluThrSareiueinLtuValXltLeuLyvPrcTrpIleThrAco G InAenPtiâSârArgCyeLoilCluLeiiGInCyBCInProAopSeirSerTbtIreuG lyGly OlySuSlyGlyQlySacOlyGlyltaeiiiftapCyaSvitlwâlniiifiwproilasu; S«rAepPh«AlaVaiLy8lleIrgeluLeuSerAfl|iTyrtieuI<euGln SBQ XD NOi£22 hflt3-28291inklS.pap

AlaAaQCyaSarllvMatllaAapGluXlaXlaUiaHiaLauLyaArgPropTOAanPro Laul<euAepPrc>AsnAanL«fUAenSer<31uA£pMetAapIleLeuMeCGluArgAsnL.eu ArgThr ProAsnLeuI^euAlaPhaVa lArgAl aVa lLy*tti*LauGluA*nA.laSar01y 11 aGluAla X laLauAr gAanLaualnProCyeLeuPr oSerAlaThrAlaAlaP roSer ArgHi a Pr«ll«Il«Il*Ly(U«01yls{fTipeineiuPha&r9âluI<yiLauTbi9>w Tyrlj«ruValThrL*uOlualnAlAOlnQluOlnalaTyrVjLlGluGlyClyClyClySec Pr oGlyGluProSerOlyPrοXleSarThrX1aAanProSarProFroSerLyăoluSac HisLysSexProAanH^tALaAapTyrProValThxValAlaSarAanLaualnAapOlu Qlui>auCy*alyalyxauTrpArflfUauvall.ai»Ali»OlnArafrrpM«*r.ol u ArgT.aoT.ya ThrValAlaGlySartiysMetGlJiGlyLaaLaiiGliiArtfValAanThrGIuXiaHlaPhe ValThrLyaCyaAlaPheâLnProProProSerCytLauArgPhaValaloThrAtrtll* Se r Ar g Ueu LeuG 1 nG 1 uThrSerGl\»GlnlţyV« 1A1 a LauLyaProTr pi 1 aThr Arg GlnXanPhaSerArgCyaLauGluijeuelncyeGlnProAepSArsarThrbauolyoly GiyeeEeiyinyGiyserciyeiyinysevuivuivciiy'iimiiAAspcysserpiMuin HiaSerPxaXleSerSarAapPheAiaVaU<yaIleArgGlULeuSarAspTyzl>aUL«u O In SBQ ID NO:623 hflt.3-34351inltlO.pep

AlaAaoCysSeclleMetlleAspGluIlelleHieHieLeulyelniPcoPnAsnPro l>auI>auAapProAanAanL«uAanSarGluAapM«tAapXlaLauH*c.eitiArgAanZ^u

ArgThr Pr oAsnLeuLeuA LaPheVa lArgAl&Va lLyaKlal.euGluAanA3 aSerCly

HeeiuUall€LeuAr9AanIi«u(jlaPrQCyBLeu»oserAlaThrAlaAlBPco8er

ArgHisPxroZIallelleIjysAlaGlyAsprTrpGliiGluPhaArgGitiLyaLeuThrPhe

TyxLauValThrLeuCluClnAlaGlnGluGllnGlnTyxValGluGlyGlyGlyClySer

ProOlyOLuPreSarOlyPraXlaSarTturXlaAanPxeSarPraPaeâarlcyaOlttSar H i sLys Ser ProAsnHe t A l aA laSerAanLeuG 1 nAapGluG 1 uLeeCy sG 1 yG 1 yteu

TrjArgLBuVaUieuAltOlnAxeTÎpMtoluAtguul^vihmlAlftOlystclya

MetGlnGlyl<îuLeuGluArgValAwiThrGluIleHi3PheValThrLy3Cy9AlaPhe

GlnP'.i:oPraPro3erCyBL«uAigE,hevalC;lmhrA*n:il«serArol.*ul,*uGlnGlu

Thx&erGluGlnLeuValAlaLeuLyaPro'TrpllelftirArgGlnAsnP'haSerArgCys

LauOluLau&LnCyaQlnPxoAapSerSerThrLeuGlyolyalysarGlytalyQlySar

OlyGly'rhralnAapcyasarPhaalnHiasarPKoxlasarsarAspPhaAlaValI.ys

I leArqGluLeuSerA3pTyrlreuLei»GlnAapTyrProVn.lTlirVal SEO XD NO:£24 h£lt3-34351inkl5.pap

AlaAsnCyaSarllaltetllaAapQl'uXIallaHiaHLiL.auLyaArgProProAenPro LeuLeuAapProAenAanLreuAanSerGluAapHetAap3leL«uHec.GluArgAsnl>eu ArgThrProAanLeuteuAlaPbeValArgMaV9lI.y3HL3U\lCluA3nAlBSKCly IlaGluAlalleLauAxgAanLeuGlnproCyeLauProSeirAlaThrAlaAlaPiroSaK AtyXiifPiL«>Ilun«n(«Ly«Al4Clyk«pTrcGlnOluPh«XrgGluLysL«UThr7h« ‘lyrLauValThrLauQluOlnAlaainalualnalnTyrValGlualyalyalyalySar ProGlyGltiProSerGlyProtLeGerThrXX«A9nX>roSarProProSarLy,sGluSar HleLyssemoAsnHetAlaAlaserAsnUuGlnAepaluOluLMiCyteiyolyLeu TrpAr gLeiiVa lLeiiAl afi 1 ηλτ gTrpMa tCl uArjjIjiul.yrfhrV* lAlaGl ySarly a 201 RO 120919 Β1 M«t<îlnOlyLeuL'*uOluAr0VAlA*nTtTrQluIl<>HisP}ieValThrLyxCy*ALctPh* Oln^oîro Preş *rcyi L«uArg Ph«Va lo 1 rîThrAanl 1 eSerftrg LaiLwa In<3 lu Thr3eiGluGInleuV4lAlaUuLyaProTrpIl*Tbrto9âlnAcnl>hea«fAir4Cys L«u01tttMdliiCyaClln(roAcpSwS«nlwLQuCLyClyGlycciClîGIyeiyS>r alyfllyeiySeiClvGlyGLyThr<flnA>pCy>3KÎh«âlsllliS«rProÎl*S«rS»r pPhe-AlaVal.LysIleArgGluL.eiiSarAepTyrLcuLeuCîlnAepTyrProVa lTbr 1 SBQ ID HO : 625 toflt3-62631inkl0.p«p

AlaAatLCyaS«rXleMecil«A*pGluIleileHisHÎ.8LeuLyaArgProProJLcnPrQ LeuLeuAapPc«A9iA«ali«uKni&w(}lukspHetAapIl«I<«uiieceluArgJMnuu λΓ9Τ1ιι(Γβ)ι·ι«1·ιΧ«ιΜ«ΜΜνλΐΑτ9ΑΐΐινΛ^άΗΐβΙ«υ01υΑΒηλ1α5(9(3ΐ/ IL «3 luA la I lALtuArgAcnUUOlnPirâCrsLeu ProSerAldThrJU «XIePn>S«r ArgHiaProI lellel 1 eLy*Al«ClyA« pTrp0io01uCt)«Arg41 UlyfbiW^tf Pht TyrLeuValThrLeaCluGlnAlaOlnOluOlnaiaTvxVAldluâlvOlvOlyOlySAr Pr oOlyGluProSerOlyProl 1ASarThr Γ leAânProSerProPro$env»CluS«r H i aLya Ser Pr«AsnMe tAlaVaiAlaO ly2«rLy sltotOlnQlyLeuLeoeluAr(fVAl Aia1hr(iluIleHiiJ’h*valThîLy«CycAlaPhcClnPrQ PioProSerCValcuArg PheValCln'TKrAsnILe5«rAcţ|l«uL*ueiaalu1tix3az01uâlnlMVllAl«Leu LyitrotipllathrArgalnMnrlugMAîuCyuLwiCluLcÎuGJlnCyvGlnFrQMq) Ser6eiThneuGlyGilyGlySer61y01yaly9«r01yaiytbrâlnA(pCv«s«rl4M âlolUiâ«rrrotl«e«ss«rAipvhMlftValtyeileArgGlt]Leii£er]UpţyrL«u UuClnAe|AyrProVdlTlKVlLUla5*rAtiiIjauGlliA>pQluQlui>eaCV«elyQly IjeuTrpiAr5lMiV*lt.*iiAl*GlnAr(fltpM«tOluArgLeut.y0Tbr SBO ID HO:626 h£lt3-62€3lifikl5.pep

MaAenCysâerlleHetl leAepG lut 1 eIUKi<Hl*L«uLyaAr;EroProAintro UuLwAspPrcAinAinUuAinStrqluMpHtt^IltLwiMatCliArgAsnLeM ArgItirPToftsnLeuUuJUaihaVîlAcgAlaValLyeHitLeuaiuABiiMaitecCiy IleSluAla 11 eL«uAiyAa nL euG 1 rtPr oCy al-eu Ρτ-ΛίίΛτΑ 1 »Thr41 ax>«tro$ţr Ar9Hi*ProIl«IlaIl«LyfAliGlyAipTxp(tlnaluPli«ArgaluLyel.euTbrPhe IVtUuvaiThrLeuGluOlnMaGlnGlueinGlnlyiValGluOlyaiydlvClySer ProGIyGluProS«rGlyProIleS*rTlurIl«A*nPras*rProPro3arUy&altiSer HllLyi8*rfE(kAeit{HtAl*V«lAlafily$ţrLyei!etCln6lyIi«tiIi«31uArgVal (^Thi^iuilaHisMNViaTmyBCyBAiaiiietiint'roivomMrcytuuAtţr PheVn tel nThrAxnl l«S*rAcgLmiLeuil11fl(rluthr£erClQOlnUttVtlAl«Leu L>ysproTxpxl*ThrArgalnAenPh«SerArgCyaLeuGluLreuGlnCysSlnProAsp SeîSezThrLeuOlyGlyGlySerGlyOlyQlyaerQlyOlyOlySaralyÎllyalyThr ainABpcysserPheQlnHleserProxleSerSerAspPbeAlaValLysXleAxgGlu Leu Ser As y Ty rka u L«uG 1 πΑ s pTyrPr o Va lTtvrV a IA 1 »3« rAanl>eu 31 nAepQl u CKLuLauCysalyalytauTrpArţrLauValLeuAlaGlnAcgTrpMetGluA.rgtrfMiIjyp Thr SBQ IO HO:627 h£Lt3-94SSlinklO.pap

AlaAsnCy*S«rIl*MetI 1 «AspGluI leIl«Hi*H±*L#uI.yeArgProProA*nPro D<?uL‘e\iAspPxoA3nAsnXj9uA>B2ar<}tuAspKatAapXlaI«auMacalu?u:gAcni<eu ArgThrPrcAsrU^ul^mAlaPhAVA lAraAIaValLysHisT^ueiuAanAlaSarGly HeGluAkIl*Ii«uArgAinL«ui31nfrciCyaLauFcoscrAUThrAlMlenr6Ser ArgHi s pr ol l *11 el 1 «LyeA 1 «Gl yAApTrpG 1 nG 1 uPh eAr«GluLy* UauTIir Pta* Tyr VeuVa 1 ThrLeuGluGInA laGlnGluQlnG lnryrva laluGlyalyo lyGlyser ProQlyOluProSerOlyProIleSerThrl leA*nProS«rProProS«rI#ysGluSer HiaLysSerProAanMetAlaArgPhftValQlnThrAenllaSarArgLeuUeuOlnGlu Xhjr3«raluainlrf?uValAlet^uLyaProTrpHeThrArgGlnAsnPheS«rArgCyB L«uGluLeuGlnCyaGlnProAapâ'erSerThrLeuOlyOlyalySerGlyG lyOIySer OlyOlyThjrGlnAspCysSeirPheG InHi sSarPCOl l«SerSexAepPh«AlaValLy· X l«Arg<31uL>euS«r AapTyr LeuLauG 1 aAepxyr Prova lThrVa LAlaSer AanLeu GlnAapGluCIut^euCyeGlyGlyLcuTrpAr’gLeuV&lLauAlaGlnArgÎxpMacGlu ArgLauL.yAThrValAlaâlySarLysMatalnGlyLeuLeuGluArgVal.Aan'rhrGl.u IleHiePh*ValThrL.yeCyeAlaPheGlnProProProSerCy3L«eu SBQ ID HO:628 hf lt3-9495Unkl5-p«p

AlaAanCyaSer I leMetlleAjrpdliil lei IaHi *H i*L«ULyaAry Pro ProA/mPro LauLeuAepPioAsnAenLeuAanSerGluik^ţtAipI laLauîietOluArgAsnLeii ArgThr Pr oAsnLeuLeuAlaPheVa 1 ArgAl ava 1 Ly s H LaL«uQ I uAanA La s«rQ ly I l*<JtuAlaIleLeuAr^AsnLeuGlnProCyaLeuProSerA laTh-rfcl *k 1 «Prn5«r 202 RO 120919 Β1

ArgKiaProIlellelleLyaAlaGlyAapTrpalnGluPheArgGluLyciljeuThîrPhe TyrlMuValThx;L«ualuQlnAlA<SlnCluaiiaSlnTyrVal01uOly01y«lyOlySe>r Pr oalyaluProSaralyProX 1 eSerThr I LeA*nPro5exProPro SerLyeClu Ser HisLysSerProAanMetAlaArpPheVaiainThrAanlleSerAxglieuLeuOlnQlu ThrSaîQl'UOlnLauValAlA'LeuLysProTrpIleThrArgClnAsnPbeSex’AjrgCy# XieuGluLeuGlnCyeGlnPraAapâerSerThxlaeualyalyolyseralyalyalyaer OlyalyolyserQlyQlyGlyThrGlnAepCysSerPlieGlnHieSerE’roIleSerSer AepPheAlaVall.yelleArgOluLeuSerAapTyrLeuLeuOlnAapTyrProVAlThr V*lAl«S*rA*nUuOlnA«pQluQluLeuCyaGlyG}yL«MTipkrgI<euTAUieuAla GlnArgTrpMetGluArffLeuLyeThrValAlaOlySaxLryaMetGlnaiyLeuLauOlu AxgVaiAenTtlXGluIleHiePheValThrbyaCyBAlaPheGInPcOProProSerCye [•eu SBQ XD HO:¢29 hflt3-98991inkl0.pep

AlaAancyaSerlleMetlleAapGlulleXLeHieHlsLeuLy&ArgPro-ProAsnPro

teuUuAapPioXinhinLwiAinSKOluAapKaCAapXlcLitMtcaluArgAtnLM

ArgThii>r«A<nL«uL«uAl«PheV*lAcgAlaValLy9Hi8leuC]uAe[iAla5eiQly neQluUellalmtegtaiLtuOlnîzoCyaUuicoânAlmcbrAlaAlaFroSMr

Arg Hie Pro Ilellell «rLye Al aO 1 yAapTrpGl nGluPtieArgC luLy» XieuThrPbe

Tyrii«v(VoiThrLeu0lu01nMaâlnâluâliiâlnTyzvalolualyolyolyae9rSeir

ProalyaluProS*ralyPrcill0SGrThrIleAflnProSexProProSerXyBCluSer

HiiLyiSvrPrQAinHcUlaThrAsnlleSarArgLsiiLeidnGluThrSarGluQln

LauVAlAlaL>*ULy*PXOTrpIlaThrAxgGluA8nPheSerJUrgCyeLeuGluX<euGln

Cy9GlnProX8pSerSetThrL«u01yClyGlySerClyQly01y3#r01yOlyThrOln

AeDCyseerrheGinMisserPrDilaSerSarAfpPhaAlâValLytnaArgOlttUu âerAepTyxLeuLeualnAapTyrPcovalThrValAlaSerAgnLeuGlnAepGluGlu

LeuCyaGlyGlyXeuTxpArgLeuValI.euAlaOlnAryTxpMatOluArgliauLysThr

ValAl*aiySerljyaM«calftalyL*uLeualuArgValAenThrGlutleHiePheVal ΤΗιίγ8θνβΧΐαΐ%β(ί1ηΙ,τοΡ»Ρΐθ8«Γθ]πΙ·υλΓ7Μ«νΐ101η 9CQ 10

MO:630 hflt3-98991inkl5.v«D

AlaAanCyaSerlleMetlleAapalulLfrllftHieHlaLeuLyaArgPro PrcAenPxo IieuIautaiiPTiaABnAsnLeuAenSeiCluAHiHetAipIl «LetiMetQluArQAsnlieu ArgfluPnMnli«ul«uAlaMu(V«lMcgAlavtlLycHieL«ualttA«aAla8aKOlr IltOluUallwLwAiyAuiLttuGluteoCyKUuProsarAltltirALaAltPcoStC ArgHiePXoIlellelleLyBAlaGlyAap'PrpGlnGluThcAxgeluXtyaLeuThrPhe Ty£L«uValThrLeu01u01nAlaâlnaluslnal.nTyrv&lalualyaLyolyalys«ir ProalyGluProserGlyPxp ileSerTJuileftsnPioEerProProSerLyjGluScr HlsLysSexProAsnMatAlaThrAsalLeSerAxgLeuLieuGlnGluThrSarGlviGln IieuvalAlaLieuLysProTcpXleTbx-ArgGlnABnPţjeSerAcgCysLeuOXuXieeGln CysOInProfcspSerSerTbrUuâlyâlyâlySereiyeiyGlySateiyelyâtyseE olyalyalyTteOlnAspCyâSerPhefilnHieSerProIleSerSerlipPheAleVal LyilltArgGluleuSorAapTyrLcuLeuSlnupTyrPraValThrVAlAlaserAsn L*uOlnAepelu<3luLeuCy8G 1 yG 1 yLeutrp&rgLeuVall.euA laGl tlAr gTrpMe t OiuArţjLtulysTluValAlaOlyaflriiyiKttâlnQlyuuLaualuArtfValAioTbr aluIl#Hl«PheVe.lThrLyaCy»AlaJMiaGlnProProPro£ar£y*l-euArgI»li«val Gin SBQ JD NO;631 hflt3-28291ink6.pep A1 a A-snCy aSer 11 eMe 111 eAs pG 1 ui 1 e I leH i *H i *L*uLy*Ar gPro ProAanPro LettUuAflpPraAflnlanLailan3erSluX<pK£tAipIl*L«uH«tOLuA>:9lcnUu AraTlir ProAOTLeuLeuAl aPheVa lArgAlaValLysHi sLeuGluAanAlaSerOly Il«αluAlaIlel-euλrgAanL·euαlrxProCysL·βuProSerAlaThrALaAlaProSβr ArgHisProXleXlelleLyeAlaGlyAspTrpGlnGluPhaArgGluLysLeu'nirPha TyrlHiuValYhrl>*uaiuainAlaalru3Lueln<3lnTyrValGluGLyGiyGlyGLySer ProClyGluPreScrOlyPro 11 aSarTîir IlaAanProSerProProSexLyeGluSer H1« l>y a Ser PreAanHe CAlaAspTyrPr oVal*TlucVa X Al aS ecAanl^tuG InAapCXu GlllUeuCy salyGlyLeuTrpArgLeuVa ILeuA 1 aGlnAtrgTrpMetG luArgtjeuL.y e TbrVeiUtGlySarLysKatfiInOlyUuLeuQluXigvalAsiithiQlvi i leHlaPhe ValThtL.ysCyaAl APhoClnProPr oPî oSeiCyel-euArgPhcVa lGlnThcAsnl le S«rlîgLouLeufilnfiluTlirSer61u6bleUVdlAlaL«uLvs?coTrp I leThr Arg GlnAanPtiaSerArgCyHLeuGluLeuOlnCyeGlnProAepSerSerThr LauGlyGly Oly3erClyGlyTtirGlnABpCy9$erPheGlrtHisSerPxoIleS«rSexAspPhaAla VelLy π11eArgeluLeu3ei-AspTyrLeuLeuQ 1 o SEQ ID HO: 632 h£ltl-28291ink7-pep 203 RO 120919 Β1

AlaAenCyeserlleHecileAspGluIlelltHliHliUuLyiAigirfrPÎOAinPxo UulwiAipPrcAinAfnUuAinsaraluAapNeCAepI leLeuHetGluAngAsnLeu ftrqThiFroAenI>euIieuAlaFhieTalArgAlftV«lLy*!UiL«i01u)LinAlaSarOly UtOluMalliIrauArglUinliaueiiiProCycMttPireSMAlaThrAlaAl^PraScr AreHi*ProneIlelleLy8AlaGlyAspTrpGln0iuFh«fcrgOlulysL«lThrPli· lyTLAUValThrI#«uGluGlnAl aGlnOlualnOlnTyrVA l0liK3lyQly01y<31y8er ProOlyQluWoSetelypronefierThrUeAenProSetProProStiiyiQluStr KieLy»£*rProAjnM«tXl4kAipTyrProV»lThrV*lA.lAEerAfinLeiiGlnAspGl\2 QluUuCysalyOlyLwiTrpAreLeuVîlLeuAiaSLnArgTrpIlatGiuAr^LauLyi TtjrValAlaaiySarLyaKatGlnaiyLauLauGluArgv* L&enThrQ lu î leHi ePhe VA iThr L yecyeA 1 βΡίίβσ 1 nPro Pro ProSerCy *LeuAra Wh*Vala lnThrAjin 11« BârArgLouLeuGlrtGlurThrSerGluGlnLeuValMaLeuLysProTrpIlaThrArg GlnAanFhaSarArgCyaLauGluLauOlnCyaQlnProAe'pSerSârThrLâuGlyGly GlySAiOlYGlyGlyThxGlnAspCysSerPheGLnHlaSarPToIleSarSarAapPha AlaVnlLy*Il*ArgaiuLauS*rA*pTyrL*uL*u3ln SSQ ID HO 16 33 hiIt3-îâl$linkl3.p«p

AlaA*nCysSarIlaM«tIlaAapOlullAllaHl.sKi£L«ruLyaAr0ProProAsnPro L«uLeuAfipProAenAenlieuAen£A)rGluAapM«tA»pIl«L«uM«tXaluArgAsnI>*u

Ar5ThrProA*nIfeuL<*uAlaPhAVAlAr5fAlaV»iL.yaHlfeLoij01uAttiiAldSy£Gly

IleGluAlalleLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProâar

AxaHiePro!leilelleLyeAlaGlyAapTrpGlnGluPhaArgGluLyaleuThrPha

TyrD«uValThrL«rij01uGlnAla01n01ualnalnryrVelGluGlyGlytSlyGlySer

ProGlyGluProSaraiyProI leSerThrXleA*nProSarProPxoS#rtiy*<31u3ar

HlsLy«SarProAaiiltotAlaAapTyxProVAlThxrv*lAlas*rAsrdL«uolnAspGlu aluL«uCyeClyGlyDeriiTrpArgt.euValLeuAl4GlnArgTrpM«tai.uArgLauI.ya

ThzVaJAIaGlyS«rLy*liacQln01yX>au£<«ualtiArgvalAenThraluIlAHisPhe VAlThyLy£Cy«AlaPhaalnProPiroProSeirCyeLeuArgFh«ValGl.nThrAanIl·

SerAr9l*uL«ui31nOlUTIir9«raiuCllnUUVftlAUuuLyiixoTx;Xl«/nicATB

GlnAanPheserArgcyeLeuQluLeuGlnCysGlnProAapSerSecThrLsuGlyGly

GlyS«rGlyGlyGlyS«rGlyClyGlyâarGlyThralnAapcya8*rPhaalnHlas*r

ProXleS»rS«rAapPto.«AlaValX,y»Ila&rgGluLAUSerAspTyrL*ul<aticiln SCO XD HO:634 iifIt3-28291ink21.pap

AiaAiiiiCyws«r3i«0nit.iiaAcpGXuxl»iieKlAHlex.euLlysArgprovroA£nyro

LeuLeuAspPr oAaxiAsnLeuAanSarGluAapMatAap X1 •LauMatGl'uArgAjcn£r«u Arg7hrvcoA«QUUL«uAlai,havelArgAliVtUy9Hi8(>eaGluAanAlaGerGly ΐίθΟίυΛίαίΙ^ΟβΜΑί^ΗηΧτβιιαίηΡΓοΟγΒΐ,βυΡΓσΒβχΑΙβΤίίΓλίΛΑΙ^ΡΓΟ^χ AryHAaProXlAXlallaLyBAlaalyAepTrpGlnGîuPheAxgGluL.yal^niThrFhe 'TyrLeuValThrUewGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyQlyGlyQlyâar Pro(31V01uîXO$«zGlyt>ron*3«rrhrIl«AtnProSerPioPrpSerI.ysQliiSer H i slLy eS erPxo AanMetA laVa 1A1 aG lySarLyaMetGl nQlyLauDauOluArgVal AenThrGluxleHiaPh.eValThrL.yaCyeALAPhAGlnProPîoProSerCyeljeTaArg Ph«ValGlnThcAsnIXaSaxrAxgrtH«ul>ciu01nGluThrSerGluâlnl<miValAlaLjeu LyoProTrpTleTtirAr yGlnAsnPheSerArflfCyaLauGlutrauairCyaGlnE'roAjip S<erSerThrLeuăly61yGly6erGlyGlyGlyS*r0iy<3ly0lySerGlyCly01yS*r Gly01y01yaaraiyThrainA*pCyeS«rPhaGlnHie3erPraIleSerSecAepWie ftl aval r.y^xieAr^luLeu&erAapTyrLauLauGXnAapTyxPrcValThxValAXa 3βΓΑΛΓΛβι:0ΐηΑβχΛί1υα1υΧΛυΐ.·γ*0ΐ><ΐ1νΙ><,>υΤΓρΑΓβΙ^«υνΛ il^uAlaSlnArg TrpMetGl uAi tiL^uLy «Thr SEO ID NO:63S titlt .pap

AlaA£nCy(S«cll«HetIl«Ae(lOlQlteI leHiaMisLeut,ysArgProProA»nPro Levili«uAapProAenAanXj«uAanS«rGluAapMarAapXlaL.«uMACGluAraAanL«u ArgThrFcoAanLauL«uAlaPhaValArgAlAValI<y8HieL«ualuAsnA.l.asarGly ilaaluAlaXlebauArpAsnl^uGlnProCysl^uPxoSerAlaThxAlaAlaPToSar ArgHiaFroIl.aIlaIlaLyaAlaâlyAapX’rpOlnOluPh*ArgolviL.yei<«urThrPh» TyrL«uValThrUeuGluGlnAlaGliiGl\iGlnGlnTyrV«lGluGlyGly0ly01y9ar ProGlyGlulMroSerGlyproi laSarrhrl laAenFroSerPiOProSer LyfaGluSer HieLysSerPxoAenWetAlaAIa&erAenLeuGlnAspGluGliiXjauCyaOlyOlyLau Trp)u.yLeuV<ill>!uAli3.GlriAx«TrpMfltGluArgLeuLyaThxValAIa01y2>erLy« MatOlnQlyUuuualuMgVtlhtaThrGluIlâHisiheValThzLyeCysUaFhe GlnProProPxo5arCy*LauAxgPh*VelGlnThrA*aIl*SarArgLauLAX»ainOlu Thra*itiluatuL«uV*lAlâlauLy«îtuTtpIluTtuAi(|GluA»tiPlw5etArgCy> LeuGluLeuGlnCyaGlnProAapSerSerThrLauOlyGlyGlySArGlyGlyrhrala AfpcyeSirPheSlnîlieSerProlLesetSerAepPheAlaValLyeneArgGluLeu strAspTyruuiauQlnAepTyrProValTIuVal SBQ ID 190:636 204 RO 120919 Β1 htlc3-343Slink7 .pap k.1 KXnn(syf$«rll«N«tll4AlpeluIl«Zl«IliiilUeUut.yf4«fPnPreAeaPro LâuLâuAapFroAsnAeiiLeuAinSarOluAspMtcAiplUUuMtceiuAxeunUu ArgThrProAanLauLi«uAlAPh*va.lArgAlAValI.yeHi8LeuGluAsnAleiS<irGiy I laOluAldl leLeuKcgAetiLwSlnProCysLiaÎroiuAUltatAlkKltnroSAt ArflHisPraIleIl»Il«Ly*AlaalyA®pTrpClr»GluPljeJlrgGruLyeL«uThrPh· Ty r beuVn lThrLeuG luCl nAl aG 1 nG 1 uGlriO lnTyrVa 1 GluGlyGlyalyely 8*r ProGlyClultoterGlypmlASArThrllAAaDrroSerProProSerliyiOluStr HisLyaScirPraAan(teUtlaAlA5erAsnL«u01nAap(31u(3l'UL«ucy*alyalyL*u TrpArgLauValUuAlaOlnAtgTrpMeCCluAcgLeuLyenuVdlAlâOlySerLys MBt01neiyLeuLeuGluAr9VcilAinTtu41uIlalttaHwVklthriiy(Cy(AlaPn6 QlnProPiroProS«rCy*L«HAArgPhjftVAl.GlnThrAfinIleSerArgL«Ulj«\iGlnGlu ThrSârCluClnI>cviVelAlaL«uLysPraTcpIl«/nirArgQlnAjnPh6S«rArgCy8 l<«u61ul<flu61oCyielni,m8pSMraefniilieiiClyeiyGly3erGlyGlyOlyThr β1ηλβ{£)τ95«ΐηΐ«(τ1ηΙΙ1·5·ΓΡΓθΙ1«ά·ΓάΑΓΑβρΐΙιβλ1·νΐ1ίνβΙ1«ΑΓα3ΐϋ LauSwrAapTyrLeuLauGlnAGpTyrProv&lThcVal $BQ IO NQ;(}7 h.flt3-3435XinXl3.pcp

Al«AsniCy8SerXl«LHeCIl«Asp<}luIl«Xl«liiBlllel>eui<yeAr0PzoProAAnprâ

LauLeuAflpKro4enMnUuAtAMialuABpMeUepIl«IieuK«tClvArgAsnLw

Aro'rhrPraAsnLeuLeuAlaPhaVAlArgAlaVaXLyaBleX.auOXuAeiiAXasaraly

IleGluAliIIeLeuArgAenLeualnPfeCyeLeuProSerAlţTbtAleAlAfroStr

ArgHiâProXlellelleLysALaOLyAspTxpQlnGluPlieArgGXuLyaLauThrFh* 7yxLeuValThrL«uâluGlnAl&aLaaluClnGlnTyxValGluGlyCly(31yOlyS«r pt-cKUyaiuPiraSerGiyProii^eerThrllaAenPraSeiProProăeirLyealuser

UiaLy>SerEîoiiBnllecAIăAlmrMttUu9lii»s(iGliiCluLeuCyaCllyQlyLau

TtpAryLcuValUiuAlaClnArflTrpMatOluArfllnlyBTtirV«lAl»$lyjwl)y«

MatGlnOlyLeuLeuGluArgValAenThrG luIlaBiaPheValThrLyaCyaAlaPhe

GlnProPxoProS«zCyaLauArgPh«VAlalnT'hrA£nIleSerArgLeuLieuGlnOlu

ThrSorQluGlnLeuValAlaLeul.yaProTicplXa’IhrArgGlnAaiiPbeSexArgCys

LeuGlxikaualttCyeainPxoAepSerSerThrLauaiyGlyGlySarOlyaXyGlyâar

ClyGly<Uy5eiQlyThc01cAapCya$an|lteQlnHi«3trProIieSei3B7AepPbe

AlBValLycIleArtioluLâuSerAepiytteuleuOlnAii/ryrProVtItbxVal SBQ IO NO:«38 h£lx3-343Sltnk2L.p«p

AlaAanCyaSerlleMacileAopGluîlelleBiaHieLeuLysAraProFhroAanPro Leui^uA^pProAtnAtnUuAsnSaiCluAipiiKAtpilaMuMCGluArtrAffliLeu ArgThrProAanLeuLeoAlaPheVn lArgAlaValLv^Hi «LvulîluAttALadKOly rioCluALalleLeuArgAatnLeuOXnPx-oCyaLeuProSeirAlaTht'AlAAlapyoSer ArgMis Prol lei lei leLyaAlaG3.yAapTrpGlnGXuPheArg<3luLy*l»«uThr Ph* TyrLeuValThrLeuOluGlnAlAGlriGliiGlnGlnTyrValGlvitGlyGlyai.yGlyS«X ProGlyGLviProScrOiyPrcIleSerTlirIleAHnPxoSerProProSftri.yeOluS*r HiaLyaSerProAsnMacAlAAlASexAenLeuGlnAapGluGIuLvuCysGlyGlyXiVU TrpArgLeuValLeuUaOlrArg7in)HeteiuAr9Leiilyşilulv«lAl«9lyS«xLya KetcbiClyUwLevCluArţfValAsnThcGluIleHIsMeVtl'lturijwcytAlAPhe einftoProreoseicyeiauArePhoVa i ni nThrA^nll eS«rArGl*uLauQlnGlu TlitSetGXuGlnLeuValAIaLeulrysProTTpIleTlirArgCiliiAAnPhaaarArgrCye LeueiuLauQlncysaliiPrâAepSerSeiîhrteuClyGlyeiySvfClyGlyClySar GlyGlyGly$erGlyGlyGlyS«rGlyGlyGlyâerGlyThrslnAspCyftSerPheGln HleSecProIle&aiSerAepPheAlaValLyeUeArg91uUuS«rAtpTyiLeaL«i ClnAdO'lWPr6V«rjrhXVAi 3BQ ÎD HO.639 h(lc3-62631inkti.pep A l oAsn Cya Sexl 1 eMe CI leAa pG 1 u 11 * 13 «H i e H i s Leul»y a Arg P r oProAsnF co LauLeuAsp P roAanAoileuAa aSerG luAapMe t Aapl leLeuMecG loArgMnL«u ArgrThx ProAa nLeuLeuAlaPheva 1 Ar gA 1 aVa 1 r.yaH ia LegG 1 uA snAl« StrC 1 y HeCluAlaneLeuArgAenLtuGlnh:90yri<eulncoserAl«ThrAlAAlaPr<kSer ArgHiaProIlellellaLyeAlAGlyAapTrpGlnGluPtieArgGluLysXrCuThrPh· Tyr LeuVa iThrLauGluG 1 nAl aCl nftl uGlnGlcTyxValCluGlyClyGlyClySex PraGlyGIuProSarGlyProIleSerThrllaAsnProSerProProSarLyâGluSer HleliysSerProAsnHftCAlaValAlaGlySerLysH*tGlnGlyLeuL«ucîluArgVal AanThrG 1 u 11 ·Ι 11 s Ph*ValThrliyacy*Alapi»a»l«Pi ύ 9 v uP t t C y uLeuA t y

PheValGlnThrAenlleSerArgLeuLeuGlnGluTturSerGluOlnLeuValAlaLeu 6y*PrcTrpIl«ThrArgGlnAanPbeS«rArsrCy8L«uGluLeuGlnCyeGlnProA8p Ser SttrThr L«uG L yGlyG 1 ySe rC 1 yG lyThiG InAspCys SerPheC lnH.i sSerPro IleSer Ser AspPh«AlaValI.Y8lleArcial»iLau ser A* pfTyrLeuLeuGlnAepTyr 205 RO 120919 Β1

ProVainiîvalJUoÎerAsnUuâlnAipOluOluUucyiQlyelyUuTcpAreuu

ValL«uAl«dlnArgTcplMCOluArei>euLyeîhr seq xd no: 640 hflt3-€2631ink7.pep

AlAAflnCyaSârIleMetIleA5DC31uIlcIlcHi«Hi»L«uLy*XrgPTroProXBnPra Z>«uLauA8pPraA*nAanZ*uAcnSareluAepMecAapIleLeuHât£ÎluAirgAenLeu ArgTtir ProAsnLeuLeuAJ a PbelTftlArgA 1 aVa lLysHi lUuOluAinAUS azC ly Il*31uAlaIl*L»uArgAinL*ualn?£OCy»LeuPxoSerAleThrAlaAlaProSer ArgHlaProIlel JerieLyBAleGIyAapTrpGLnOluPHaArgQluLyaLeuThxPh· TyrLauValThrLauQluâlnAlaalnalualnalnTyrVaKnueiyGlyCLyGlySer ProelyOluProSerCilyProIleSwl'lirllcAnProSerProProStrLyaOluSer HiiLy*SerProA*nMetAlaValAlaalyS«rLyflMetGlnGly:LmiLeiiGLuArgVal AinrniiCluIlcHiaPheValThrLy*Cy«AlePh*01nProProPraS«rC/aL*yArg PheVa lOl nThrAenl leŞerArgliuIavfllnQluThxSuOluG lnLeuVaXAţ aL?u LyeProTYpIle'tlu'AcgGlnAsnPhtScrArgCv'iIauOluUuOlnCvaOlnProAaD SarS^sThzLauOlyOlyâlysarolyalyalyThxainAepCyeSerPheGLnHieSer Prol leSer SerAa pPb«Al aValLys IleArgSluLatiStrAipTyrLioLwGlnAip TyrProValÎhrValAlaâarAenLaualnAepQluGluLeuCyaGlyGlyLeuTrpArg LeuValLeuAlafilnArgTrpKetOluArglauLyaThr SSQ ID N0:64L hflt3-€2«31inkl3.pep

AlaA*nCyaSarZlaH«t.IlaAapGlluXlaIl*HieHi6l>Bul>yeAr9PxckPxroAsnPro LeuLeuAepProAsnAenLeuAsnSecCluAtpHftAfpIleLmiMetOluArgAinlieu Ara^turPraAanLeul<euAlaPheValArgAlavalLyeiiiaLeuaiiiAsnAl.aSerGly-Il«eluAlaIlQl.euArgABnLeQ(ilnPiQCy9leuProSerAlaThrAlaAlaProâ«r Ar gHI a Pro 11 el 1 el 1 eLysAl aG lyAspTrpGlnGluPhaAc gO 1 uLye LeuThrPhe Tyrl^uVnlThrLauQluOlnAlaainGluainGlnTyrVaLolualyOlyGlyClySer ProGîyoluPrp8etOlyProIleSerThrlleXs»iPtoS«rProProS*riiy*OluS·!: KiaLy«SerFroAsnM«tAlaValAla01.ys«rL.yaMacolnalyLauL*ual.uArgVal A0nThrGluZlellisP]iaVaJ.ThrZ.yaCyaAlaPhaalnProFiroProserCyaLetiAr0 CtUtValOl nThrAe ni L «SerAigLeuLeuClnC] uTh rSorfiluGl nLauVa 1AI

LyaPrtyTrpIlvThrArgSlnAsnPheSarArgCyaLetiOluLeual&cyiQlnPJceAcp SerSerThrLeualyatyGlySerGlyGlyGlySorGlyGlyGlySerGlyThrGlnArp cyaSerFtieGlnHisSerProIlaSarSarAspPheAlaValLyalleAxaâluLfeuSei: AspTyrXeULauGl nAspTyr prova 1 ThrvalAX aSerAsnLeuG 1 nAspGluGl uLeu CyaGi yG 1 y:LeuTrpArgLaAiVallHiuAlA31iiArgÎ'rpMet01uArg,i*«u.LiyaTlir SEQ XD NO:642 tf lt3-62631inK21.peo

AlaAsnCyASerlleMetlleAspeiUlUIlaRifiHieLeuLyeArgProProAenPiro

LeuLeuAspProA3nA3nLeo&«n5ccQlviA«pH«tA>pIl«L«uH«teiuArgA<nL«u Αα:<ΐΤΚχΡΓαΑ·ηΧ^βαΐί«αΑΐ»^βνΛΐΑΤ0ΑΐΛνβί11>ν«ΗιβΙ^ηΟ1υΑ»ΓΐΑ1 aSerGly IltiGluAI*! leLeuArgAsnLeuGlnProCysLeuPrcSexAlaTlirAlaAlaProSar ArgHi>Fro!l»ll*ll*LyiAlaSlyAiprrpalnOluNifiAreCluLyaLauThrPhe TyxLeuValThrLettâluOlaALAâlnaluOlnalnTyrValGluClyGlyGlyGlySer PreGlyGluPcoSerGlyProTlcSetThrllaAanProSarProProSerLyeOluSex P<el.yafi»rPm9rtHiţAlRValAl*3lyS*rLytM4t31nfllyUuteijCluArÎ|Val AânThrC 1 u 11 eH i s PheVa 1 Th rLy3 CysAl a PheO InProPr oPr o 3«r Cy * LeuArg PheValG1 nThrAs η 11 · Sa rArgLau Leu<3 InG 1 UTh r SerG 1 uG 1 nLeu Va. 1 Ala Leu Ly» Prolrp 11 eTh rArgGl nAsnPhe SaxArgCyaLeuGltiLauGlnCyaâLnProAap Sar3*r71irLauaiyalyOlySaralySlyOlyS»rGlyGlyGlySerGlyGLyGXy5er SlyGl yG I y5e r<31 yThrGl nAapCy * Smx PheOlnHi a Ser ftr o II a Ser SerAap Ph« KlaValiiyeIleArS(ţ3iMLeuSerAepTyrLeiiLei*GlnAapTyr ProValThrValAle SerAanLeeG 1 nAspG LuGl uLeuCys GlyGlyLeuTrp ArgLeuva 1 L.euA.1 aslnAr g TrpMetGluArgLauLysThr SBQ ID NO:643 h£lt3-94Î51ink6.pep

AleAftnCyeSerneMetlleAepOluIlelleHiiHlsLecIiysArgProProAsiiPTO Leiil<euAapProAaiaAanLeuAsnSerolvuuspHec.AaplleLeuHetQluAi-gA0nLeu Ar«jThrProAenL«uLeuAlaPh*ValArgAlAValLyeHieLeuGLuAenAIaSetGIy IleGluAldlleLauArgAsDMuSlnPrcCyyl.iuProSarAUIhrAlaAlifroSer ArgHi*ProIl»Il*llaLy*AlaOLyAepTi-pGlnCluPheAxqGLuLygLea*ThrPhe TyrLeaVaXThiLauQlluOlnALaOluaiutOltiGlijTyrValGluGlyGlyOX yGlySur ProSlyQluProSarQlyProiLeSerThrlleAanPraSerProProSertysGluSer HiaLya Ser Pr oAsnM* tAl *ArgPheVa lGlnThrAanl leserArgLeuLeuGlnG lu ThrSeirGluGlnL«uV4lAlaL«ul>yfiProtcpileThriirgClnAenPheEerArgCy& LeuGl uLeuG 1 nCy»GlnPr oAspSex SerThrLsuG ZyGlyGlySerGlyGl yThrGln 206 RO 120919 Β1

AspCysSarPtveGlnHiaSarProIlaSerSarAappheAlaValuyailaArgaluUau SerAe»TyrL«uLeuQlnAEpTyrProVBVrbivalAles<MrAeau*uelnAspoluOlu L·uCy«UlyQ LyUeuT r pAr gL^uVa 1 LeuAl aG lnArgTrpWe tOluArgLeu LvaThr ValAinQ lyStrlyvHetOlnOLyljCuLcuCluAigValAanTtucOlullCHli rhaVol ThrLyaCyKAlaPh«Q 1 nProPro Pro 80rCyel.au SEQ ID MOi€44 h£lt3-949Sllnk7.p«p

AlaAanCyi$erIl«N«tIl«AflpGlulleIlaHlaHiaLwil^aArgrrQProAani>ro LeuIseuAapPrOAS rtAt rvLe uAa nSe rGl uAa pMetAsp I leLeuMe tG 1 uAryAe pL eu AigThrProAenleuLtuAUnMVklAryAlaValLyiUijLMâluAinAlASaxOly ll#OluAltll*L*UArgAflnLeuGlnProCyBLeuProSerAlaThrAla)UaProSer Ar ςΗ L a Pr o11*11el1 »Ly aAl aCSlyAapTrpG LnGlu PtvaAr oG 1 uLyaL^euThr Plie TyrLeuValrhrLB'jQluGLnAlaOlztGluâlnQLxîTyxV&lOluQlyOlyQlyaly'Sar ÎroeiyQluPrâSMOlyProIieSaillirllekanPraţerPipfXQţţxI^raCluScr HiaLyiSerProMnHetAlaArqPheV&lClnThrAaiilleSerArqLeuLeuOlnClu ThrSerG luGlnUOValAl iLwiLyi ProVrpX U9hrArg01nk<nPli*S«rArgCy* LaualuLauelnCyeGlnProAepSerSerTtirleuGlyGlyGlyGerGlyGlyGlyThr GlnAepCV «Ser PheGlnHL a Ser Pro X laStrSariiqiFheAlaValÎy* i1«Arpalu LeuâatAtpiyirUuLeuOlnAep'FvrProValThrValAlaSţrAinLwGlnAapGlu 0ΐ»1««0ν>(Ι1ν<Ι1νΙ«ιιΧιμλ£9ΐΜυν«1ΐΗΐιλ1ιΐ01ιιλΓ9Ϊ<νΙΙ·«ί1υΑΓ9ί·ιαν> ThrValAlaOlySerLysHetGlnGlyXeuLeuGluArxjVaLAsnTturGluIleHiaPtie VaX'ftirtayaCyăAlaPhaQlnProProProâarCyaiieu sag io MO; 645 hflt3-94951i.nkl3.pep

AlaAanCy35erXlcMetIl*AspQluIl«Il«HlsEi.aLeuLy*ArgProProAanPxo

LeuLeuAapProAcnAenLeuAenSârGluAapMetAepXleLeuMetGlnArgAenlreu

ArglhrProAenLauLauAlePhaValArpAlaValLyaHieLauOluAanAlBâerOly

IleâluAUIlaLftuArgAinLauelnPMCyaÎeuProSerAlaThiAlaAlaProSer

Ar gH ia Pro 11 e T1 eX 1 eLy sAlaGl yAapTrpOloGluPhaArpGl ul>yaLiauThr Ph·

Tyrl^euVainwrLeuGluGlnAloGlnGluGlnGLnTyrValQluOlyOlyOlyOlySer

PraGlyQlufTosaralyProilafîairThrTl »Aeni»miiArirftPraVfl .jmfil %iR**r

HiELysSerPraAsnMetAIaAraPh«ValGlaThrJisnIlaSerAr9l>euLi«u01iL01ii

ThrSarQrueinLauValAlaLeuLyaProTirpIleThrArgOlnAsnPheSexArgCys

LmiSiuLeuGlnC)rBGlnPrQk0p5«rGerThcL«KrlyGly<ily3nOlyaiyOly9«c

OlyGlyClyS«rGlyThrainAepCy*SftrPheGlnHleSerProIl*SerSerAapPhe

AlavaliiyaiieArBtttuLauaiarABpTyrueui-auGirkAepTyryrovAiTnrvAiAiA S*tA*nLeuGlnAapGluGluL«uCye<îlvGlyL«uTrpke9L»tiV«lli«uAl«eiiiArg

TrpKetai-uAxgL«ul>yaThrVelAX*<31yS«rLy.eK*CX3lnAJlyî**uX4rualuArgV«l

AsnThraluIleHiBPheVal'tlirLyBCyfAifPheOlnFroProProSarCyfLmi SBQ ID HO.646 hflt3-$49Sllnk21.pep AUAsnCyaaerlleMetîlefcepGluileileHi9fll»LeiAyikr3?roPcoAjnPro Lav>LeuAepProAsnAanL«iiAenserGluAspiiecAspllei.euHetaluArgAsnl>«u ArgThrPx-oAsnLauLeuAI*PheVa.lArffAlavaliy*HieLeuGluAenAl*S«raLy llaaluAlaîleLeuAxgAanLeuGlnProCysLeuProSarAlaThrAlaAlaProSex ArslUcrmienellaLyeMaSlyAepTnKrlneiufhthiîOlvltyekwThiPha TyrLeuVnlThrLeuGluGlnAlaGlnGluOlnGlnTyrValOluOlyGlyalyalySer pjroalyGliiProSerGlyProXXeSerThrXleAsnProSerPr»ProS«xL>ysGluS«r HtsLyeSerPxoABnMetAlaAr0PhevaXGlnThrAanllASerAir0La\JLftu3lr5Olu Thr Ser GluGlnLeuVa 1 AlaLeULyePr oTrpI 1«T hxArgO 1 oA«nPh«S «rArgCys LeuGluLeuGlnGyaGlnProAapS*rs«rThrL«ualyQlyOly8eraiyalyGiy8âr nlyGlyGly*;ert51yGiyGlyS«rGlyGlyGlySerGlyThrGlnAapCya3erPbeGJ_n HlsâerPrailesersecAspPhMlaVtiÎLytlltAtgaiuLeuSerAspTVrLeuIieu ClnAapTyr PraVa lThrVa lAlaSerAsnLauGlnAapGluG luL«uCyaC*lyâlyL«ii

TrpArglAUValL.auAlaalnAreTrpMetGiuArgLeuLyeThrValAlaGlySerLya

MetGlnGlvLeuLeuGluArgValAanThrCluIleHisPheValThrCyaCyeAlaPhe Ql&ProProProSerCysLeu SBQ IO 110:647 hClt3-9S991ink.6 .pep

AlaAanCyaSerlleHetllaAapQXuilelleHiaHiaLeuLysAxgProProAsnPro L*3uL,euAspPxaAsnA3nLeuAsnS#rGluAepîl«tAspIleIraiiMetGluArgAanLeu ΑχγΤ1ιιΡ£υΛκηι^ιιΧΛαΛΐ<ΐΡΗ«νΕΐΑΓσΑΐ^νβ1χνΒΗ1εΐΛΐίθ1.υΑθηΑΙΑ5θΓΰΐν 1leGluAla 11 eLcuAr gAsnLauG lnProCy sLeuProSarAl aThr AlaAlaProSer ΑτρΗΐ*ΡτοΧΐ*Χΐ·£ΐ·ΐ·ν*Λΐ*(3ΐνΛ«ρΤ)Γρβ1ηα1αΡΙ>«Λχ9θ1υ1.γβ1^ιΤΙ»ΡΙ>β TyrLeuValThrLeuGluGXnAlaGlnGluGliiGln?yzValGluGlyGlyGILySerSer ProGlyGlUProSaralyProIlaSerThrT 1 nAfinPrnSorProPro8*»rl.yoGl 207 RO 120919 Β1

HlsLyaSarProAantletAlaThrAaivIlaSarArgLauIjauQlnQl'uTbrSarGluGln

LauvalAlabauliyaPraTrpI ItlbrAreOlBAMrheSarKriCyiUuQluLtualn CyoOlnProAapGcrSerThrLeuGlyGlyGlySerGlyaiyThrOlnAapCyaSarPtva Qlniii»acm:oilc8cr£icrA4prhcAlavaliiyall«Ar0aLulj«\tC«rA«pTyYlj«u LeuGlnAepT’yrProValThrValAlaSerAenLeuGlnAaDGl.ua.l.uLauCyaGlyGly L»uTrpArgL«niV*lL*uAlaGlnArpTrpH*tOluAi:aL*uL,y£Thi:V«lAl/*Oly8*r

Ly9MetGlnGlyLeuLe*iG]uArgValA9MTticGluXlaHliPh«ValThxLyaCysMa PhealnProyronro&arcyaLeuArpPtoavaloln seq ID Νθιέ4θ hÎlt3-9899Hnk7.pep

AloAsnCysSerxietfetileAapGlullelleKlaHiatieviLyfArgProPraAanPro L*uLauAap?roA*nAanLauAansaraliiAApMetAapile[jeuM6CQluArgA«nL6u

ArgThr?EoAeaLeuLeuAlaPheValArgAlaValLya(UaL«uGluAsnAlaSerGly H«GluAl<tXleIieuArgA*nL«vGln?r«Cy«L«uPxoS«cAlaThEAlaAl«Pr9SMr Ar<i}1i.aPi:oIlcIIelleL-vwAlaGlvAapTrp<3l»01uPh«ArvQluLy*L«aiThrPh« TyrL*uValTbcl>«uaiuGlnAJ*ainO].ualn9lnTyrValalualy<3lyQly8«rS*r ProGlyGluProEerClyProIleSerThrlleAsaProSerProProSerLiyaOluSer HiaLy*SerPxoAajvHetAl«ThrAanil*8*rArgiy«uLBualn31uThrS*rGlualn L«oValAlaL«uI.ywProTrpIl«TbrAi:gGlnAan?haSaxArgCyaLauCluLauGln cyaGlni>roAap£arsarx1txi.auGlyGlyGlysarolyalyalyThrGlnAsf>cy8Ser PheGlnKisSerProXlaSex'GarAapPbaAlaValI.yallaAxgOluLauSarksp'ryr LeuLeuGlnAapxyrProvalThzvalAlasarA*»L*ualnAap01ualuL«iiCy8Gly ClyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMet01uArsrlj«uLyjThiVaLMaGly 8*rt.yeia*colnalyL«uLi*uGluArgvalAsnIrtiroluxLaHLcPTMVal<vtirLyecye AlaPheGlnPcoProProSerCyBLeuAcgPbevalGln SBO ID HO:649 hflc3-9G991inkI3.pap

AlaAenCyaSerlieMeeileAepGlutlelleKiaHieliauIiysArgProProAmPro

LeuLauAapPr oAanAjmLauAanâarGluAapMacAspXl abeuMetaluArgAanLau

ArgThrPraAanLauLauAlaPbaValArpAlaValLyaHiaLaualuAanAlaSarQly τ 1 or.inkiari »T^»ArgA«u«t jhigi n0rţ>cy<?i>mprQ6«rM«ThrAlaAlaPr9Ser

ArgHiaProIlallallaLyjAlaClyAjpTxpainaiuPbaArgaluLytijeuTtirPlia

TyrLauValThrljauGliielnWlaGlnCluCliiGlnTyrValGluClyClyGlySerSer

ProGlyGluProSacGlyProIlaSazThxIleAsnProSarPccProSerLyaOluSer Εΐί«1^5βϊΤπιΑίΑΐ(«Ελΐ4,]1νλ9Αΐ]β3βΓλιν1«ιιΙ<ββΒ1ηβ1)ΐηιτ8α01υ81η L4UVAlAlAL*ULyanf«l<ypil«rilPAiÎ4aiiUlAnPttaSarAr«CyaLauaiuLa«iain

CycGlnPrftAipSerSerThrLauQlyGlyGly8erGlyGlyi:LySerGlyGlyGlyi?cr

GlyTfcxGlnAapCysS«cPhaGlnHi*Sar?xolla3eE3arAspPhaAl*ValLiysXla

Ar90l-ul>«uSerAepTycLauiau0lnA£pTytProVa3ThEValAlaSerAsnLeuQln

AspGluGluLeuCyaG lyGlyLauTrpArpLauValLauAlaQlnArGTTpMatGluArp

LmiLyaThrValAlaaiySarLyeMecQlnalyLauLeuaLuAxeValAsnltireiulla

HlaPheValThrL,ycCyeAlaPtii*GlnProProPro3QrCyBlrf>uArflPhaValCln SEQ ID NO:650 hfIt3-96991ink21.p«p

AlaAsnCyaSarlloMatllaJUpGluIlallaHlaHiaLeuI.yaArgPTOlÎToAjnPro UubeuAcpPcQAenAtnUUMnleîOluAepHgtAopIlclicuHctCluArf&GnLeu ΑΓ·ρΤ’ΐιτΡΓθΑχπΙ.βαΙ/«ΜΑ1·βΡ1ν4ν«ι1ΑΓ0λ1«.νβ1Ι.γβΗ1»Ε«ΜδΓαΑ*αΜβ3βΓθ1γ IlfiQluAlaIlaLeuAr0AattLeuOlnProCyEl<euProSerALanirAlaAlaProSet ArgHi a Prol la I lai 1 aLyaAlaGlyAapTxpQ lnQluPhaArgQluLyaLe-tiîtw- Ph* TyrLeuValThrLeuGlualnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyCIyGlyGIySer ProGlyGluProSerGlyProllaSarTbrlleAanProSarProProSerliyaOluSar

HisLyaSerPrciABnHetAlaTtiiABnlÎeSerArgLeut^uGInGluThrSerGIuCln

LauValAlal<auLyiPro'TzpIl«ThrArg01nAinPliaSarAE9CyaLauQlul<auOln

CyeClaVjraAepSerSarThtLeuClyClyClySeirGl.yCl.yClySerClyCl.yClySer

GlyGlyGlySerGÎyGlyGlySexGlyThrGlnAapCyaSerPheGlnlîiaSerProlle âerâerAappheAlaVaUiyellaArgoluLeusatrAapTycbcuijeuOlnAapTyrPro ValThrvalAlaSarAenLeuGlnAapGlMCluX^uCysGlyGlyLauTxpAreLauVal LauAlaGlnArgTrpHacGluArgLauL.ysThxValAlaGlysaxLyaMatGlnelyLau LauG 1 uArjV&lAinThiOluI laKia PhaValThrLyaCya AlaPhaGlnProProPro SairCyeLeuArqPheValQln S1Q ID HO -.651

GlyserrbrMacâecArgLeuProValLeuteaEeutieuCiliuueuLeuwalAirGyroAlaiiecsecTtirAenGjla A9pLeu?i;oVallleLyt»Cy&V4lLeulleAsnHi0l.yi»AaiiAsnAepSef$ecValGlyLyitSetSeiSexTyx

ProMatValSaxGluSarProOluAspLauGlyCyaAlaliauAxgProOlnâaxSaxOlyThrValTyxQluAla

AlaAlaValGIuVaLAepValSecAlaSerlleTbrLegGlnValLeuValAspAlaProGIyAanlleSerCya i MtTrpW*! iL4ar3«r1aiilunryf<?lnpr4Hi fVal S«rM»r 208 RO 120919 Β1

ValIlaLauLyaiiatTljrG luThrQlnAlaOlyOluTyrt^uLeuPh· I laOlnSarGluAlaThrAanTyrThr

Il*L«u?h®Thrval8erlleAraAenThrUeuLeuTyrThrL«ruAraA.ryProTyrPli»AraLy*HetaiuAan

GlnAapALaLauVelCysILaSarGluSaxV&lFrcGluPxolLaValGluTrpVaXLauCyaAapSaxGl&Cly

QlusarCycLycaluaiuSarProAlAValVAlLycLyGalualuLyoValLcuHioCluLcuPhcGlyMotAcp

IleArgCy*Cy*AlaArgA*nGluL*\jK;lyArgGl.v*CY8ThrArgLauPti*TtirIlaAapL«uA*iiGlnThrPro alnThrThrLeuproOlnLeuf>heL«uLyAV&lalyoiuPrâLauTrpil.eAr0Cys(.ysAlaValHiaValAsn

HiaGlyPhcClyLeuThrTrDOluLeuGluAsnLYiAlalfeuaiuQluOlyAsBTyrPliaaiulIetSarfhrfyr serThrAanArgThnuti lMrgl laueuPhaAlaPhaValserSâiValAlAAiţrAanAapThîGlyTyrTyr

TbxCysSetSarSarLyjHlaProSerGlnSarAlaLauValThrllaValGluLyaOlyPtaaXlaAinAlaThr

AanSarSarGluAapTyraLullaAapalnTyvaluOluPheCysPheSerValArffPheLyaAlaTyrProOln

IleArgCyaThxTrpThrPheSerArgLyaSarPhaPxoCyaOluOlnLyeGlylreuAapAanGlyTyrSarll· sarLyaPbacyeAJnHiaL.yaHieelnPxoGlyaluTyrilepheHiaAlaaluAanAapAapAlaGlnPhe’Ttir

LyaMatFhaThrl.auAaaXLaArgArgl^raPToGlnValIieaAlaGluAlaSarAlaSecGIziAlaSarCyaS'h· sarAfpolyTyrProLauProsarTrpTnrTrpLyet.ycCycSât'AepLyaSârProAâQCyeTtrrGiuClulle

ThrGluGlyValTrpAsnArgLyaAlaA*aAr9Ly*ValPhaQly01arrpVal3«r3«rS«rThrtauA*iiMat

Stt91uAUlUl]rMlyi0iiuuVftl[y<Cy(CyiAUl7rtaiBaiLmGlyTht8«rCys6liiThrIl(l«u

LtuAina«rnroelyPrerh«ProPlMll«OlnAi|AMaiiinie]ielleL«iaivl<eunieSlvleii!<euLMi

LcuLeuThcCy8LeuCysOLyThrAlaTTpL*tiCy»Cyi3«rPToXanAr9LyaA*iiProL*uTrpPrt>3«rV»l

ProAepProAlaHieSeirSarLeuOlySerTrpValProTlirlleMâtCluGluAapAlaPheGlnLeuPxoGly

L^uGlyThrPrcProIlaThrLyaLauThrValLauQluGluAfipGluLyaLyeProValPr'OTrpGluSarHiB

AanSarSAtGluThxCyaalyLauPXâlÎixLeuViilQliiThirTyrValLeuGlnGiyAappEoArqAlaValSex

TtuOlnPi:o31ii3«iOlii3«iQlyHuS«xA«p01iW«lIi«iiTy£GlyGluLMuLvuGlySwitiuTluS«i.>iu alyPtoalyHlaTyrLeuArecyeAepB«rTt\Y<îli,iProLeuLeuAlaaiyLeuThrPro8erProLyBSertyx

GluAanLatiTrpPheGl&AL&SexProLauOlyThrLatiValThxPraAlaProSarGlnGl'iiAapAapCyaVAl

PhailyRoUuUuAiRPhtPreLMUniOlDalylleAxgvalHiaGlyeâtGliiAlalieueiySernM SEQ IO HO:652 pMQN3032t.pep

AlaThryxoLauolyFroAlasars«rLAUi>xoGlnsarPheLauLeuLy68erLeuGlviOlnValArQl.yBil6

GlnGlyAspGlyAl«AlaLeuGlnGl\jLy*I<auCysAlaThrTyrLyaL«uCyaHi.aPro01uGluLvtiValLau

LauGlyHlaS«rLeuaiyll»PrciTrpAlAPrâL*uSAr9«rCytPx0S*EalttAl.«L*uGlnLauAlA0lyCya

LeuSexGlnLeuHieSeeGlyLeuPheLeiyryrGlnGlytiCuLauGlnAlaLauGLuGLyllaSarProOluLAU ciyPrc^rt^uAapThrl^uGlnLeuAepVaiAlaAspPheAlaThrThrlleTrpOinGlnMetGluOluLeu

OlylltetAlaProAlaLaiiOlnProThrOliiOlyAleMetProAlaphaAlASerAlePhealiiArgArflAlâaly

GlyValL.euValAla£erHisLeuGlnSexPheLeuGluValS«]:TyrAnjVall«uArgKiebeuAlaGliiPro

TyrVal01tiGly01yGlyGlySarPrcâlydluProSAK01yProllASaifThrHaA#aPresarProF*eS«r

LyeGluSerHiaLysSerProAanHetAlaThrGlnAapCyaSerPheGlnUiaGeiPxcillaSaxSerAepPbe

AlaVaUyalleArgGluLeiiSerAapTyxijeuLeuQlnAapTyrProvalTtirVAlAlasarAenLeiialiiAap

GluGluLeucyetiiycayLeii'HpArflLeuvaiLeuAiacinArg'yypwÎCGiuArffueuuwilurvAiAiaGiy

SarLyettBtClnGlyLeulrauGluAxgValAanThxGluIleHlePheValTturLyeCyaAlaPtveGlnî’rofcxQ

ProSarCyBl«euArgPheVaiaLnThrAeiiIleSerArgLeuLeuGXnGluTtirSerGluGl-nLe«jValAlaLeti

LyaProTrpI laThrArg01nAanPha3arArgCysLatiaiuI<auainCyaaitiProAspSarâaEl>hrt<au SEQ IO NOiSSl pHQN32173.pep

AlAThrGlAAapCyaSerPtieGlnHiESerPralleSerSerAapPtieAlaValLyalleArgGluLeiiSexAap TyrLeuLeuOlnAapTyrProValThrValAlaSerAanLatiainAapOluGluLauCyaGlyCUyLeuTrpAig LeuValLeuAiaGlnArpTrpMetGluArgljeuLyeThrValAlaGlySerLysMetGlnGlyLeuLeuGluAxg ValAanThrG iul leHi »Pii«ValThxLiy BCyaAlaPheainPr oPr oProS arCy a 1*β\ΐΛΓ’9ΡΙι*νΑΐαΐχ!'ΠχΓ A&nllASarArgLeuLeuGlDiGliiThrSexGluGlnLeuValAlatjeuLyaProTrpI leArArqClnAenFhe SarAjrgCy*Lau01uLauQlnCyaainPraAapSar3acTiii:Lau3yrVAlGluGLyGl.yâly&lyS«zPraâly GluPro3*rQlyProIle3erThrIIeAanPruSexProProSerLyeGluSerHx8LyaSterPrioAflnJtetAla ThrGlnAspCysSexPheGlnHiaSerPxolleSerSexAapPbaAlavalLye I leArgGlubeuSarAapryr LâuLâuGlnAap'TyxPrdValTbEValAlaSexAsriLeuGlnAspGluGlulfeuCyaGlyGlyLeuTrpArgLeu ValLauVlaGlnArgTrp*4atGluArgL«uLysTlirValAlaaiyS*rLyeîiett31rK31yLauLauaiuAX'gVal K&nTlirGluIleHiePheValTlirLyaCysAlaPheGlnProProPrciSerCysLeuArqf'heV'alGlnTbrAan UaSerAirpIjauLaMGlnGlttThrSexGluGlnLauValAlaLauLyBProTrpXleThxArgGlnAsnFhasar ArgfCyal.eiiGluI^uGlnrysGlΓ.ΡΓηΑ3ρ5€χ5β:τΤ1.Γΐ>ςιι SBQ 10 NO: 654 pMOW3217S.p«ip

AldThrGlnAaoCyaSarPhaGlrHliSerProIleSarSarAjpPheAIaValLyallaAryOluLauSexAap TyxLauLAuOlnAapTyxProValThrVAlAlaSerAsnLeualnAepGluGluLeuCysGlyelyLeuTrpArg LeuValLeuAl&.GlxiAxgTrpMetGluAxgtje'iiLysThzVa 1A1 aGlySaxLyaMatQlaGlyLeuLeuGluArg ValAfinThrOlulleHiBPheValThrLysCyaAlaPheClnPraProProSerCyeLeuArgPheValGLnThr AenlleSârArgLeuL.euGlnCluThxSeirGluGlnLeuValAlaLieuLyaPCQTEpXLe'PhrAxgGlnAsnPhe SarArqCysLauâluLauGlnCyaOlnPxoAapSerSerThruauTyrvalGluOlyQlyGlyGlySarProoly GluProSerGlyProHeSerThrUeAanProSerPtoPEoSerLyaGLuSetHisLyaSerProAanileCAla TUiPi<jLMuGlyPtuAlaSwrS«xt*upiciSlaStfxFtuiLauLauLyccyKLiiuGlu£luValArgl.yvllaGln GLyAepGlyAlaAlaLeuGlnGlui.yaLeuCyaAlaQ'tirTyrLyaLAuCyaKiaProGLuGluLauiValOeMLAU GlyHiaSarLeualyll«ProTrpAlaprox.euSer£(!-rCyiPxos«rQLnAlal^ualnLeuA.lAGlyCyaL*u SerClnLeuHiaSecGlyLeuPtoeOeuTyrGlztGlyLeuLeuGlnAlaLcuGluGlylleSerProGluLeuGly PraThzLauAepTbrLaiiGlnLeuAapvalAlaAapPhaAlaThrThci i«TrpCInâlnM*caluGlui.euGly 209 RO 120919 Β1

KatAlaPxoAUUiuGliiPrQ'ThrGlnGXyAleKetPiroAlaPhaAlaSexAl.aPhaGlnArgArgAleAlyGly

ValLeuValAlaSarHiaLiauâlaSerPhaDauGluvalsecTycAxgvalLaruArÎKlaijauAlaalnPx»

SBQ ID MOi€5S 9UQKÎ1104.|iep

Ală11lcnioUniSlyftcAl«SerSe[t«uPraGlnf«rPli«I«ut«uly«SeEt«ui;iuGlitVaU[gty8lle 0lB01yAip01yUAMil«ulUiiâlal4riliMCyiAltyhrtyil4«Uu<YiHUh«eiulUuliaVtlUa

LeuOlyHi.eeerljeualyllePraTrpAlePr'oLeuSerSerCysProSerGlnAlaLexiGlnLeuAlaGlyCys

LauSarQljnLeuHiaSex01.yX*uPhaLauTyxQlnalyt<ettL*uQliiAlAL4kual'uQlyilesarProaLuLiau

OlyProThrl^uAepTfcxLe ticluia uAfl pValAlaAapPheAlaTtuThr II eTrpGlnGlni!etGluClul<eu

QlyHitAliPnUaUueinÎranitOinâIyAliHturoAUrtMAlâSwAUriMeinXrgArgkUOly 0ΐννΑΐΙβ«νβ1λΐΒ3«ΗίΒΐ«κ;ΐη$βιηκΙ<«ιβΜαΐ5ιιΐνιλι4ναΗ<νΑΓςΒ1ιΐΙηιλ1«61ηΡη>

TyxVaiaiaOlyQlyaiyGlySerProGlyGluProSeralyprcilasacThrllaAanProSArProProSar

LyeClueexHieLyeSerPxQAanMetAla'RixGlnAapCysSexPhcGlnHiaSerProIleSer&erAspI’tie

AlaValLyallâAi'eGluLeuSerAapTyrLeuleuGlnAapTyxProValThEValAlaSerAanLeuGlnAap

OluQluI«iiCyaa)Clyl4<iTtM9l<*UVUl^lAGIolMTrBM*CGlukraUulysThtV4]MaCly

SerLyalfatQInGlyLeuLauaiiiArgVAlAanThrolttllaKiaphavalThcLyacyaAlaFhaalnProPco

ProSerCyst<euKrgPlieVelGlnThrAsnlleS<îrArgL«uLAuGlnGluThr5crGlu<JlnLeuV«lAl«Leu I.YiI*roTxpllaThrAr®GlnA*nPhfcSArArgCy*I,ettalulA\}Qlncy*QlnProA4ps*xSfcrrhrLeuTyx

ValCluCLyGlyGlyGlySexProGlyGl.uProSerClyProIla5errtirn cAxnProScrProProSerLya aiu0cxHi.oLyaQcrrToAanHctAlaThxolnA*pcy»oets>h«Glnui.83*rrroll«BeraArAaprheAla

Vel Ly β I LeArgSluLeuSerAspTyrLauLeuGlnAspTyr ProValThrV&lAlaSarAanLauClnAspGlu 01tiLeuCysGlyGlyLaurxpAxsrL«aVAlLafUAlA0liaArflTxpM*ealuAr«Li*ui<y*ThxValAiAGlyS*r

LyaM«taLimyLeuU»uGltiArgValA*nThrCluXX#HlaPh4VchlThrlysCY«AlaPh*Gln?rQProPr(> â«rCyaLeuArgPh«ValGlnThrAsnileserAirffLeuLeu3lnGluThrSftr3luolnLeuValAlaLeuLys

PKOTxplLeThxAxgGlnAanPheSerArgCyeLeuGluLeuGlxiCyaGlnProAepSerSerThrbeu SBQ ID HO:«56 pUDN32205.pap

AltAanCysSecllaHAtlleAepGlaxlelleHiaHietieuLyeArgProProMeProteulietiAepPraAen AsnI>«uA*nAjpGluAjpVal3«rIleLeulteUupAxgA«nLeuikrÎLreuProA*nLeuGluSerPheVaLAEg AlaValLysAxaLauGluAsnAlaSecGlylleâluAlalleLauArgAanLauGlnProCyBLauyioSexAla ThrAlaAiaPr OSAXArgHifcProI lellelleLvBAlaGlYAflp’PrpGlnGluPheArqfGluLyeLeu'nir Ptie TyrLcuValThrLeuOluGlnAlaQltiQluOlnQlnTyrVelGluOlyOlyCîlyOlySarProaiyaiuProStr QlyProllaSeETtueXlaAenPxoSexPEoProSexLysGluSexKiaLysSeurProAanlîetAlAThEGln&ap CyeSerPheGlnRisSerFroIleSarâerAapPhaAlaValLyalleAxgâluLeuSarAapTyriiauLauGLn. AspTyY?xoVAlTlttValAlASerA£nLeu3lnAepGluGluLeuCyaelyGlyLeuTipArgLauValLieuAla alnArgTrpMeţ:9IuAJÎ'g&euLysTliiValAle01y3ai.LykliaL01ji01yLt»uUni(lluAi.vValA»ilThi01u n«^iephwalitm.yecy*AlaPhKil.nproProProSArCyaL<!!uAryPh.eVal.QlnThrAeniles«rAi:gf LeuLe uG 1 nG l u Tlir S *rG l v*Gl nLauVal AlaLauLy* ProTrp I laThrArgGlnAanPfeeSarArgCysLaui 01uLau01iiCy«alnProAapaer8atThrLAUTyrvalaluSlyQlyOly«lyS*rProGlycluProSaraIy ProIleSerTh«rXlcJHiriProS*rProProSerlyaGluSerHi*Lya9*rProA»nlietAlaTbr01nA»pCy» SarPbaOlnHliSart’roIlaSarSarAcpPhaAl&VAlLyfilleArgeluLcruSArAEpTyrLauIiauOlnAtp TyxPioValTlicVaUlaSerAsnLeueinAspeliiaiDlieuryeOlyOlyLmiTtpArftieuVAUieuklaSbi ArgTrpHetGluArgLeuLy9ThrV«lAlaGlySerLysHetGlnGlyL«uLeuGluAr9ValAanThcGluIle HiePheValThrLyecyeAlaPhaalnPjfoProProSarcyeLfruArePheva lalnThrAxnllaSarArgLau LeuGlnCluThcS<;rQlMGl.nLeuV<i].AlaL«\£,ys?roTrţiIl«ThrAxv<îl:riAsnPha5*rArgCy*l/«v>Glu Lau01nCyaâlnCvoAapSarsatThrij«u SBQ 11} MUi657 pM0M32208.pep

AlanjcGlnAspCYaSarPhaGlnHisGerProIlaSarSerASTpPhaAlaVaLLysIlaArţOluLaMSarAep

TyrLeuLeualnAapTyrPtroValThrValAlaSeiAuuljeuGLuABpGluGl uLeuCy^lyOlyLauTrpAr-fl

LeuValI^uAlaGlnArgTrpMetGluArgLauLy»ThrV«lAl«Gly9airLy-aK*t01rv01yIrtuL«uGliiArg

ValAanTtaraiul L«HiePhaVaîThrLysCyAAlaPheGl.nProProPra3erCyeLeuAroPheValGlnThr

ASnUeserAXgUÎUl^U<JlrttilUTÎlrS«rGluGlnL«uVa.lJU.aLeul,y«ProTrpUATbrAXflUlnAAnPftA

SarAzgCyfiLieuQluLeuGinCy&ClaProAâpSerSec'rhcLeuTyxValGl'uGlyGlyGlyGlySexPxoGly

GluProSerGlyProIleSerThrlleAanPToSerProProSexLyaGluSerHiaLyeSerPToAsnMetAla

ThrPtoLtvalyriQtitS«iSe[Leu7nCliiSe];!MeuLeulyaSei:l.euCluC].nVilAi9LyiIl9CU)

GlyAspOlyAlaALaLeuQln01uLyst<euCyaJklaThrTycl.ysLeMCy*Hi sProGluGluGeuValLeuLeu

GlyUi •SaxI/auQlyIlaProTcpAlaProL«uSar$erCyaPrâSerGlnAlaL«uOlnl>auAlaâlyCy*Lau

SerGlnLeufUsSerGlyLeuPbeLeuTyrGlfiGlyLeuLeuGliiAlaI«euGl\iGlyIIeSerProGluLeuGly

ProTbrLauAapTtirLauGlnLauAapvalAlaAapPhAALaThrThrlleTrpGlnalnNecalualuLaiialy

MetAlaPcoAlati«uGlnPiroThrGlnGlyAlaitetPxoAIaPhaAlaSerAlaPh«GlnAr9Ar9AlaGlyGly

VaILeuValAlaâerHi«l.euGln3ar?h*LeueluValSârTyrArgVatLâuAtgHi6L*uAlaGlnProTyx

ValGlualy01yQlyOlyS*rPto01yGluProSerCly?roIlt;SeiThrIleAfiiiPrcp3etProProSArLy6 G1 uSerHi «LyaSer ProAanHatAlaTbrGlnAapCya Sac PhaGlnUia Sa r Pro I laSarSacAspPhaAla

VtllytllaArsOluLMlSArAepiyrLeuLeuGlnAspTyrProValThrValAlaSerAenLeualnAspQlu

GluLauCysGlyGlyt/euTrpArglietLValljeuAla01nAr<jTrpîletQliiArgIj«uIfy*TtarValAlaGly\3ar

LysHatGlnolyi<«tiLeuGîuArgValAeiiin,urGluZleHisph«valThrI«y9CyaAlaPfaeGInProProPro

SarCyaLeuArgPheValGlnTbxAsnlleSerArgLeuLeuGliiGluThrSe-rGluGlnLeuValAlaLeuLYa

PrOTrpI laTturArgGlnAanPlitiSerArgCysLeuGluLeuGliiCyaGlnPEoAupSeiSecThcLeu SBQ ID UD:658 210 RO 120919 Β1 pHON3S767 .pap/pM0M3219L.p«p

AlaTluClii«aiiCyaS«PtaaBliiHiiSathflIlatw(wA«pHMM«V«llyiIloAnOlllUWt«rAap TyrL«ulMlUnAq^KroVkl7hrV*lAlăSarAinljiuGlnAipoluOl\iUucyialvalyuutrpAr( LeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLyeThrValAlaGlySerLytMeeeinGlyLeuLeuGluArg ValAenThtGluIleHiBPheVelThrLyiCyaAlaPheiSInProPYOProSerCyaLeuArePheValQlnThr AanlleSerAxgLeuLeuClnGluThtSerGluGlnLeuValAlaLeuI/yaPKCiTrpIleTlurArgGljiAenPhe SaxArgCyaIj«uGluLauQliiCyaâlnProAspSarSaCThrLauTyrValGlualy<2lyalyGly$erProGly ClyGlySereLySlyClySerAflnMetklaltirlhraLeuGlyProlllaSerSţcLţuPtţOlnţfrPheLeuIieu Lyaâ«rl^uâluâlnValArgtyall*QlaalyAa{K3lyAlaAl«ij*ualnoiuLy«L«uCycAl«ThrTyiny· LeuCyeHieProGluCluLeuValLeuLeijGlyHieGerLeuGlylleProTrDAlaProLeuSerSerCysPro Sar01j^laI^u01nLauAlaQlyCyaL«uS*rGlm<«uKiasarGlyLauPhab«UTyralnalyLauL*ualn AlaLeuCluGLylleaerProGluLeuGlyPra'Thrt^uXspThxLeuGlnLeyllepValAlaAapPhefclaThr Tbrl laTrpâlnGlnMac.âluQLuLauaiyttetAlaProAlaLaualnPrtf?hralftalyAlaM«tProAl »Phe AlaâerAlaPheGlnArgArgAlaGlyGLyValLeuValAl«$exKisLeuG]J1$exPtwI<auGluVal$erTyr ArgValLeuArgKieteuAlaGUiPro SBQ ZD NO:$59 pMON32397.pap klaAintyi9*rIl«MMIlMiiialulUlUHiiHlili«u|jyMr9n;orv«llinri'«UuL«uAtpROA«»

AjnLattAa&SarGluAapMecAapllaLaiilMcOluArgAanLeuAxgTtirFirâAanLauLeuAlaPheValArg

AlaVall.ysMieLeuGluAaiAia$etOlylleGUAUll«l<iiAr9AML«uClnrroCyfIifUÎr«S*rAla

TbzAlaUâiroStiArgUiiiroIltlUllilyaUiOlyiupTzpOlnOlurtNArgOluLyiUuflirlh·

TyrLeuVal'rtirLeuGluClnAl.aGlnGliiGlnGlrtTyrValGluGlyGlyGlyGlySerProGlyGluProSer

OlyProIlaSerTturllaAanPxoâarFroPrcSarLyaaiuSarKlaLyssarproAanMaCAlaAspTyrPro

ValTbxValAlaSarAanLeuGlnA8pGluGluleuCyaGlyGlyt«uTrDArgLeuValI<euAla01nArgTrp

MatGluArgLauLyatTfcrValAlaQlyS«rljyaUatGilnaiyij«uLauoluAifgvalAan'rhralu2lAaia9h·

ValThrLyflCysAlaPheGlnPxoPxoFroSerCyaLeuArgPhevalGlnThcAenlleSerArgLeuLeuGln aiuThxSarGLu31nLauValAlaLeuLyeProTrpIlaThrArg01nA*nPhdSerArgCyiL*u31uL«uGln

CyeGlnProAapSerSerThrGeuaiyaiyaiySen-aiyGlyGlySerGlyGlyThrGlnAepCyaSerPheGlii

HiBSarProXLaSarSarAapPhaAlaValLysîlaArgâluLauâaxABpTyxLauLAtiQln SEQ IO HO:860 pNON32396.pap

AlaAsnCyiScclleMetlleAapOlullellcHiiHLiLauLyaArgProProAanProLauLauAapProAan AxnLauAcnSarQluAspNaCAcpzlabauHaceluArgAenLauArgThrPraAenLduLeuAlaPhavalArg AlaValLyaHlsLauQ luAanAlaSerc 1 yl laGluAlal laLauArgAsnLauGlnProCyaLauProSaxAla 'rhrAlaAlftProserArgHi*ProilellelleLy»AiaQlyAaprrpOlnOlurt>aArgOluXiy»LauThrPhe 'ryrLauvalThcUaualualnAlaalnOlualnalnrryrvalulualyolyalyolysarProalyaluProsar GlyProIleSerHurlleABnProSerProProSerLyBGluSexHiaLyaSerProAanMetAleAapTyrPro valThrvalAlasarAsnLauolnAapoluGlulaucyaslyGlyLauTrpArgLeuvalLeuAUGlnAxgTrp HâtGluArgLeuItfaTbxValAlaGlySerLystCetGliiGlytiaviLauGluAx'dVAlAanTOrGluXlaSiaPhe ValTbrLyaCyaAlai’haGlnProPxoPvoâarcysLauArgphavalolnThirAanila.serArgLeul.euGln GluiThrSerGlueinLeuValAlaLeuLyaPraTrpIleThrJtrgGlnAsnPheSerArgCyabeuGlvLeuCln cyealnProAspserser'rhrLaualyalyalyseralyUlyulyserOlyulyulyHerulyGlyaly'rhraln AspCyeSerPheGlnKieSerProIleSerSerAepPheAlaValLyalleAx'gGluLetiSerAapTyrXeuI/eu Gin SBQ id NO:SCI pM0N32399.pap

AlaAsnCysSer i LeMeL I1eAapGlui lei LeKisH 1sLeuOyaArgProFroAanProLeuLeuAapPr oAan

AsnLauAsaSaraluAspHetAapllaLauMetGluArgAanLeuArgThrProAfinl.MiLeuAUPhaValArg

UiiValLytNlcUuIÎluAsniUeSuClylltCluAlelUUulrgAsnLau&lnFrcCyiUuFroMcAla

ThxAlaAldProSarArgHicPirollallallal/yaAlaalyAepTrpGlnQluPhaArgGluLytLauTbrPh*

TyrLeuValThrLauCluGlnAleGlnGluClnClnTyrValGluQlyOlyOlyGlySerProOlyCluProSar 8lyProilaâarThril«AanProâerProPrâSarl.yealuserHiaLyasarPmAanMetAl&AiaS*rA<n L^rtJGlnAdpGlualuLmiCyeGlyGlyl.euTrpArgLauVAlL^'uAlaainAî-gTrpMrt.OluArgljeuLydThr

ValAlaGlySarLyaNatGInGlyLeuLauGluArgValAariThrGIuIlalliaPbeValThrLysCysAlaPhe

GlnProProf’roSerCyaLeuArflPheValCLnThiAsnlleSerArgLtuLeuGlnGluTbrSeEGluGlnLeu

ValAlaLeuLysPxDTrpîleThxArgCln&anPhaSerArgCyfiLeuGluLeruGlnCyBGlnPxoAspSerSer

ThrLcuClyGlyGlySexGlyGlyGlySerGlyGlyThrGlnA3ţ)Cy9Se^Ph«GlnHl8SerProlleSerSer

lapMveUkVilLyilleArgGIuLeuSerAspTyiLeuLaiGInAspryri'roValfliiV·! SGQ IO NO:662 p*K»i35760.pep

AlaA<nCyeS*rIlelMCllaA£pGluIleIl*HlaHleL«uLy&ArgProPzOAEnPiroLeuL«uA£pPEOA£n

AauLauAaiiSaiOluiAajpiHaLAapIlaLawHatOluAiijAaiiLwuAiglIuPauAaiiLvuLwuAIaPliaValAig

AlaValLyaHlaLeaOluAenAlaâarClylleOluAlalleLeuAz'gAenLeuGlnProCyBLatiPrâSerAla

ThrAlaAlaProS«rArgHlsProIlaIleIl»LyaAlaGlyAapTrpGlnGl'uPb«ArgGluLysLeuTfar?ha

TyrLauValTlurLeu0lxielnAlaGlnCluGlnalnTyrValCLuGlyGlyGlyGlySerPcaGIyCluPto3âr

GlyProIlaSexThrlleAsnProSerProPro&arLysOluSerlliaLyaSerProAsnMetAlaAlaSarAsn 211 RO 120919 Β1

LeuGlnJlapeluGluLeuCy*clyGlyli«uTrpArgfeeuV«lLeuAlaGliiA£gTrpEfeCGiuiUrgLeuLysTlir VtlAltOlySuLiriltoteinOlyUulimeiuAitVtUiiiihxAullMliiilMVilitiriyaCyiUinii OlnProProProBarCysLauArgPheVaLGlnThrAjmlleeerArgLeuLeuGlnGlurhrSarGluGlnLeij ValAlaLeuLyaPraTrpIleTbrArgOlnAanFbaâerArgCyaLeuGluLauOlaCyaainProAapâerSar Thrt/euOlyOlyglySarQlyQlyOlySerOlyQlyClySerGIyGlyGlyTtirGlnAflpCyaSerPheOlnHia SerFroXIaSarSarAspPheAlaVaiLyaXIaAKgGIuLeudarAcpxyrLauLaueinAâpTyrfroValThr Val SEQ IO NOi663 μηΟίΤΟί .pap

Al«AMlCytS«rIlaM*tIlMl])OlUll«I]«HieHlBteuLyB)lrgPzaPTOIIaiiFroLeuUuAepFri)AeR

AjnLeuAsnSatGluAipMatAipIleLauKatGluArgAanLauArpTtirPxoAaiil.euLauAlAl'hBValArg Αΐιν«1ΐ·]τ«Ηϊ·1*υθ1ηΑΜλΐΒΒβιΟ1γΙ1β<:1ιιλ1&Ι1β1«ιιλΤ9λι·ηΐ0ΐ61ιιΡΓθΰνΒΐαιί[ββ«λΐ4

ThxAlaAlaPxoSarAryHiaProIlallallaliyaAl.aâLyABpTrpGlnâluPhaArgGluLysliau'nirPhB

TyrlieiiVBlTlirliMiOluOlilAlaQlnCliieinGliiTyrVBlCluGlyGlyGlyGlySerPraGlyClnProSer

OlyPrelliSirllMiIlMartProSerProProSertyBSluSerHiaLyBSerPniABnMGtAIeVslAlaeiy 8erLyeM<3taLnQlyL*uLouCluArflValA&nThLrGluIleHi«Pt»eValTbrUyoCy9AlaPh.eClnProPro

ProdarCysLauArgPhaValGljiXhrABnZlaâerArgLauliauGlnGluXbxSexGluGlnLauValAlaLeu

LysPraTrpIlaTtirArpOlnAeiiPheSerArgCysLeuSluLeuGlnCysGlnPraAepSerSerThrLeuCly

Gly01y3ecGly01y01y3aiQlyâlyThrGlnAapCyaS«rPfaaâlnHi*S«rProIl«SarSerAapÎhaAla V alLyel lftAt gQiULAuSerAapTy r LeuLeuG 1 nAapTyrPraVn WhiVa 1 Ala SerAenLeuGl nAepGlu

GluLatiCyaGlyGlyLeuPrpAxgLeuVaUjeuAlaaitiKrgTrpMeteluAxgijeuijyaThr 3t!Q IO NOi«S4 PKQN35702.pap

Al ΛΑΛ rtCy a Sa r 11 «Hat 11 «AapGlu 11« 11 aH i aH i a Leu Lya Arg Pro ProAan Pro LeuLeuAspPr ολβπ AanLeuAariSarGluAspM· tAapIlaLarultatGluArgAanLauArgrThrPraAanLauLauAlafliaValArg Αΐ·νΑΐΙ<νβΗΙβ0#Μ0ΐυΑβηΑΐΑ8βτβ1γΐ1β0ΐΐλΐΑΐ1β1>βτιΛΤαΑβη1.«ηιΟ1ηΡτο€νΑ1««ιΙ'£08«ΚΑΐΑ ThrAlaAlaProSerArgHisPzoIlellallalyaAlafllyAspTrpCUneiuPheJurgGltiLymLeiiThrPh· TyrLeuValThrLeuGluGlnAlaOlnOluOlnQlnTyrValGluOlyeiyGlyGlySarPToOlyGluProSar alyProila8ari7urileA*nPro8erPraPra3eroyealuSirHifiLyÎ8erproAanMacAlavalAla8ly SerLyeN«tClniîIyL*uL*uGluArgValAanThrOlu.IleHiaPheValThrLy»CyeAlaPheGlnProPro ProSerCyeLeuArqPheVelGl.nThrAenllaSarArţrLeuLiauGlnGluThrSerGluGl.nLauValAlaLau LvcProTcollaThrAraOl.nAcnPheSerArpCycLeualuLauGlnCyealnProAcpSarSar'rhrLauQly GlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGIyGlySarGlyGlyGlyThrGlnAapCyeSarPhaGlnHisSerPrciIla âerSerABpPhaAlavalLyaileArggluLeuserAapiyrLeuLeuolnAepTyrProVal'rhrvalAlaser AsnLeuClnAapCluGluLeuCyaGlyGlyLeuTrpArsrLeuValLeuAlaG lnArgTrpKeCGluAtsrUiuLya Thr SEQ ZD «Os 665 ptKM35703 .pap

AlaAanCyaâarllaifetXlaAapâliUlallaiiisHlsbwiLyaArgprioProMnproLauLmiAspRroABn ABnLeuABnStrGluAep»etAapIlei>euHetCluAJcgAsDLeuArgThrPiOAw»LetiteuAJa.PheV^lAxg

AlaValLyeHieLeuQluAanAla3«rt31yIl««31\iAlAÎleL<uArgAenI.e\>Qlnt>roCy*lLeuPro$erAla 1ThrAlaAlaPi:o3erAr'gHieProIl»IleIletyaAlai!lyA*pT*peinG3.uPt»eArgGluI»yeLen.ThrPhe

TyrLeuValThr LeiiGluGlnAlaGlnniuGlnGlnTyrVdlGluGIyGlyGlyGlySer ProGlyGluProSer

ClyProlleâerThrIleAanî>roSerProProserLyBSluserHial.yeSerProAenJîetAlaArgPheVal

GldTlirABnlleSerAxyl.etiLeuGlnCluThrScrGluGltiUuuValAlaLeu'LyaProTrpIIeThţAţgGln

AanPhaSerArgCyBLeuGluLauGlnCyeClnProAapâerSerThrLeuGlyClyClySerGîyOlyGlySer

Gly01yThr61nA»pCy»Seri'heGlniliaierl'E©Ile£er£erAepPheAlaValLyaIl*ArgGlttLeuâer

AapTyrLeuLeuGlTiABpTyrProValThrValAlaŞerAanLeuGlnAspGJ.uGluLeuCyaeiyGl.ylieuTrp

BrgT .miVa 1T .«tiAl »mn»r*7't'rţmeţi?l’AArgL»’lLyiThirValAlaC-iyS!eTLy“M*1r<?ln,3l.yi/aML<'V>,îl,J

ArflValAfinThrGliiîleHiBPheValThrLyaCyeAlaPheGlnProProProSerCyeLeu SEQ IO NO:66« pHONib/tUpep

AlaAenCyeSerIleWetîleA»pQluIleIlaJUeHlal.«ut,yaArgProProAs.nProL«uI,euAspProAen JLmteuAsnSerCluAwMatAaDlleLaullatGluAruAsnLeuArgThrProAsnLauLauAlaPhaValArg AlaVallLysHlaLaualuAanAlASaralyllealuAlalleLcruArgAsnLauGlnProCyâLeuProSerAla TTirAlaAlaProSarArgHiaProIl.ellalleLyBAlaGlyAap'rrpGlnG ltiPheArpGluLyaLauThrPhe TyrLewValTbrLeviGl'uGinAlaOliiGIueinGliiiTyrValGluGlyGlyGlyGlySerProGlyOluProSer GlyProIleSerThrlleAanProSerProProSerLyBOluSermaLyaSerProAanMarAlaArgPheVal Cî1 nThr Asn 11 eSe r ArgLeuLe uG1nGluThrSere 1uG1 nLeuVa lAlai.euLyB ProTrp 11 eTh r ArqC 1 n AanPhaSerArgCyBLeuGluLeuOlnCyseinProAspăerSerThrLeuGlyOlyOlyaerGlyGlyOlySer OlyGlydySarClytjlyGlyThrGlnAxpcyasarPhealnHlasar ProlleSerSerAepFheAlaValLyc 1 leArqG 1 uT.euSe r AupTy rLeaLauG InAsirtyrProValThrVa lAlaSexA»nL«viGlnAspGluGluL«u CyaGlyGlyI.*uTrpArgLeuValLauAlaalnAc9T’rpifataluArgL*ui.yaiiturv*lAlaalyâacuyaH*c 31nalyt>eui.eu01uAi<îVftXA*uTbi.aIuIl«Mi*Pli*V«lTlii.Ly*Cy*AIaPI»»a]iiPiwPioPtu3ai.Cy* Leu SBQ IO MO:667 PMOM35705.pap 212 RO 120919 Β1

AlaAsnCyaSer lleHet HeAepGluXleX leHiaBieLeuLysArgProProAanProLeul/euAapProAan

AsnL«uAanSar01uAapK*CA#pIl«t>«uK*tQluAr9AsnLeuAxgTtu:ProA*nJL«uLi«uA.l.aPhaValArg

AlaV«J.LyaHl»LauQluAAi\AlaSTQlyIlaGlttAlaIlaLauArgAflnLauClnProCyBÎ.auPro8trAla

TtucAlaAlaPro.SarArglLiaPraXLaXleZleLyaAlAGlyAvpm01s0lAPhoAry01uI>ya1iewThrPhe

TyrL*MVttlThrL«uQlu31nAl*01iiOli^lnQlnTyrval01ualyalyOlyS*i8ecPrO0lyaluPr<>S«».·

GiyProIleSerThrIleAanPi-oSe.rPToProSerLy»GluSerHieIiyiS«rProA*nNetAlaThrAanIle

SerAxgLauLatjGInaiuThrSerGIuOIntauValAlALauLyei'roTrpll eThrArgGlnAenPhesarArg

CyaLeuGluLeuGlnCyEGinProAspSerSerThrleuGlyClyGlvSerSlyGlyaiySerOlyGlyTbrGLn A*pCyaS«rPheCliiHlaS«xProIl«$arSarAapPhAAlavalLyailaArgOlul<«uS«rA£pTyrLauLau

GlnAepTyrPro7alThrVaIAlaSerAenLeuGlnA3pClu<îluIj*uCy*5ly<3lyL«uTrpArgL*uVelLeu

AlaGlnArgTrpMataiuArgLauLyrrtirvalAlaGlysarLysHatolnOl yt^auLeuOluArgvalAanThr

GluIleHiePheValTiirLysCyeAlaPtieGlnProProFroSerCyaLauArgPhiValQlii SBQ ID 110:668 pHCN35706.pap

AlaAenCyeSeT IleHet IXeAepGluX lei leHi9Hi*LeuLy»AraPToPr o A*nProLeuL«uA«DProA»n

AmLeuAenSarGluAaplteeAcpIle&euHMaluArpAaiUieuArgThxPrOAanLeniljeuAlaPtiftVAlArg

AlaVi»lLyaHiBLeiiCluAeiiAla5«rGlyJleGluAlaIl«lr*uAraAenLauGlnProCyaL*uProS*rAlft TtirAl«AlaPro3«rAxgKiaPraXl«Xl«£lAlysAlAGlyA*pTrpGlnoluPheAxgeiuLysL«uThicPh· TyxLeuValTtirLeuGluGlnMaGlnGluGlnGlnTyrValOluQlYQlyGlyQlySexProalyOlttPTeSer 01yProIle3erThrIleAenrro3erPraProSerty501u3eiHl*Liy»5*iMuAeiiMeLAleTlu.A*aIl* SerArgLeuLeuGlnQluTtirSerOlualnLetiValAliLLeuLLyePro'Prplî «ThrArgGlnAanPheeerArg CysLeuGluLeuGlnCyBGlnProAepSerSerThrLeuGlyClyQlySarOlyOlyGlySerOlyOlyGlySer OlyOlyGlyTbxOlnAăpCyaSerMvaGlnâieSarProilaSerserAepPheAlaValLyellaArgGlULeu 8*iAepTyrLeuLeuainAepTyrPraValThrValAlaSerA»nL*uGlnAspGllKJluLaviCy»0LyGlyI»«« TrpArgLeuValLeuAla31nArgTrpMatGluArgi.auLyaThrValAlAaly8erl//*KAbalnalyL*uLew GluArgValAflnThrCluIleHiaPbeValThxLy9Cy»AlePheGlnProPrcPro5«rCyaL*uArgPheVftl Gin SEQ IO NO:669 pMON35733.pep

AlaA»nCy*Ser IleHetllaAspGluIlelleHlaHieLeiiLyeArgPraPreLAenProLeui^auAapPTOAan AenLeuAjraSerGluAsplietAspIlaLeufeletCluArgABnLeiiArgTturproAenLeuLeuAlaPhavalArg AlaValIiy*HicL*uQluAamAlaSexGlyIleGluAlaIleLeuArgAeni.eiiGlnPraCyeLeuProSerAla ThrAlaAlaProSerArgKiaProIl«Il«IleLy>AlwGlyAapl^pGlnGl\iMMAxpGluLyaI>euThrPhe TyrLauValThrL^ualualnAlAOlnQluQlnalnTyrValG liiGlyG-lyGlyGlySerProiGlyGliiProSeT GlyProIleSerTtarIIeA3nPr<>S€rProProSerLyaGlu3«rHiAljy*S*xPrcAan)ÎatAla3«rA>»iLeti GlnAepGluGluLaucyaGlyGlyLeuTrpAttfLeuiValLâuAlaGInArtfTrpKetcluArBLeaLyâThrVal KlaGlyS«Vy:rttetGlnGlyl>wi*niGluArgValAanTlix01ullalli*l>fciaValTtarLy»Cy«AlaPb*Gln Pro Pro ProSerCys GeuArg PheVa lGlnThrAsnl leSerArgLeuLauGlnGluThr SerOluGlnLeuVal AlaLaui^aProTrpilaÎtixArgQlnAanPheserArgcyeLetiOluLeuGliiCyseinPraAepsereerThr I .euGlyGlyG 1 ySerG lyGlyGly5erGl yG lyG lySa rG lyQ lyGlySerGlyOlyGlySerGlyThrGlnAsp CyaSarPfoaGlnftiaâerProXlaSerserAapPhaAlaVAiLyAXle&rgCliiLâuSârAfipTyrUniLeualn AspTyxProValTbxValAla SBQ IO NO:670 pMOM3573«.pep

AlaAan Cya Ser IleHet IleAopOluI lei leHlsHialieuLyaArgProPr'OAanPtxiLeuLauAapPTOAan ABBLeuAeaSerOluAspMetAapIleLauHetcluArffAsnLeuArgiThrPreAenLeuLeuAlAPheVAlAKa Ala Ve 1 LyaHlaLauâ luXcnAla^erGl y 11 «01 uA 1 el 1 eLeuArgAsnLenG In ProCyeLeuProSer Ala ThrAlaAlaProSerArgHiaProIlellelleLyiAlftGlyAapTrpGlnGruPheArgaiuLyaLeuThrPhe 'iYri.«vivalThrLeuolv'?lnAl«GliK7luGlnQlaiyirVAlGlu01yGly<n-yaiy8e<'PiM)aly9lupv«s·]: GlyProXleSerTbxTleAsnProSerProProSerLyaGluSar&ijLyaSaxPraAanlUtAlaAsnLeuGln AapOluOluLauCyeOlyOlyLia'UTrpArgLauValLeuAlaGlnArgTrpHetGluAreLeuLysTtirvalAla GlySerLyaHetGlnGlyLeuLeuGl'uArgValAflnThrGl.uIleHiAPtteValTtirLyeCymAlaPtMGlnFro ProProâexCyaLauAXB Pheva lGlnThrAenIlaSerArgLeul»euGlnGl uThrSexGluOlnLeuValAla I*eu LysProTrp 11 eTh t Arg GlnAsn PheSerAr gCyaLeuGluLauOlnOyaGlnPreAspâer SerThrLeu elyelyGlyseralyolyGlyseacGlyGlyGlyaerGlyOiyGiySeiGlyGlyGlySeiClyThreinAepCye SerPheGlnKie3er?raXleSarSerAepFheAlaValLyslleArgCrlui<eiiSerAspTyrl<e«iI<eueinAsp TyrProValThrValAlaSer SBQ IO NO:671 pNOK15735.pep

AlaAsnCyaSarllaMatllaAapGluIlallaHicHlaLauGycArgPiroPE-OAanProLauLauAapPrâAan Aflnl,euABîiEcrGluA3pHetAepIleLeoMetGl’jArgAjnLeuArgThrProA3riLeuLeuAlaPheValArg AlaValLysKlaLeuOluAanAlaSerGlylleGluAlAlleLeuArgAsnLeniGlnPmcyeLeuProSerAla ThcAlaAlaproserArffHisPreil«llailel.yeAlaGlyAepTrpGlnGl-uPhâAr0GluLyeLeuThrPbe TyrLeuValTturLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyClyGlyGlySerProClyGluProSar QlyProliaSerThrlleAsnProSerPraProSerLyeCluSerKiaL.yeSexPraAsnlletAlaLeuGlnAep 01 υΟ 1 vLeuCyaOl yOl yl^euTi pAi y LeuValLwuAlaGliiALytr pltuLGl uAcyLwuLyuTluValAl^îly SarLyeHet8lH0lyIjeu0euQluAr,eValAsniThir01u.IleHiaPI»aValTh rLyaCysAlaPheGlnProPco ProSeECyaLeuArgPheValGLnThrAanlleSarArgLeuljeuQlnaluThrSexGluOlnLaviValAlaliau LyaPrâTrpileThrArgOlnAenPheSerArgCyaLeuGluLeuGlnCysGlnPraAspţerSerThrLeuGly ClyClySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerClyGlyGlyâereiyGlyGlySerGlyThrOlnAapCyeSer 213 RO 120919 Β1

Ph*alaHi*$*rPraIl«SerSexAepFheAlaValLyeIleAtrgGluleu5ei:AepTyrt«ulieuGluA»pTyT PraValThxVAlAlaSaxAan SBQ H> HO 1672 pMOM35736.pap ALiAmCyiS*rIlMtCIl«Ai(QluIlaIl*Hisl{isLwLyBArgfzoÎiaAinhoL«iLeiiAypPniAeR AsnLeuAenSexG luA*pH«tAsp I laLauHatQluArgAxoLiauArg'îhr ProAauLauLauAlaPbaValAxÎ AlaValLysHial/aualUAanAlaSerGlylleaiuAlalleLeuAroAenLeuGlnProCyeLeuProSerAla nuAlaAlaProSerArGBiaProIlallaXletyaAlaGlyAapTrpGlnOluPhaArgGluLyiLauThrrti* TyrLauValtbrliaualualnAlaalnQluGlnclnTyxValCîviGlyGlyGlyGlySerProGlyduProSer GlyProlleSexThrXlaAanFroSarProProSarla’aGluSaxtiiaLyaSarFr'aAanttatAlaâliiAapQlu eiuUuCyaGlyfllytMTrpAttLtiWalLeiALaSliiArgTtţtletfiluAitleuLyirtliiVxliUxClyjei LyeMetGlnGlylreuLe uGluArpValAanTh rQluI laHiaPhaValThrîjyaCyaAlaPheO In ProProPro SarCyaLaUArffPhaVAlGlnThrAenlleSerArgLeuLeuGlnGluTtir.SerGluGlnlje'uValALaLeul.ys ProTxpI l*ThrATî(OlnAcnPheSerAr(jCyBljeuCluL«jGlr>CyaGlnProAspSearSerTbrI>evClyGly Gly$exGlyGlyGlySaxGlyGlyGly5axCiy01yGly9«rGlyGlyCly3«xGlyftixGlnA*pCyaSa!r?ha

pMON3S738.pep

AlaAanCyiasarXlaHatllaAopOluXloIlclluiHiaLcuX.yoArorroI'roAanrcoIiCuIiCuAeprcoAsn

AanLeuAanSeitf LuAaplfotAapXlaLvuHatC&uArgAanljauArgThx'PxaJUnLaulituAlaPhaValArfl

AlaVall,yeHieLauOluAinA3a3er01yIleGluAiaIleLeuArg*3nl.euGlnProCysLeiiPro5erAl(i TtirAlaA.laFEoSurArgHisFroIlellallxL.yaAlaGlyAjpTrpGlnOluPheArsrQluLyiLauThrPhe Tyxl^auvalTbrL«TjK»lualnAlaGlnGluGLnGlaTyrValGluGiyGlyClyGly5erPtoClyGlu?coSei GlyProIleSer'rhrIleAjenProSarProProS*rLy»Clu3«rHiaLY»S*rProA*rU4«CAl*01u01uI>*u CyaGlyGlyLţuTtpArgLauValLauAlaOlnArgTxpItecGluArgLauLyaThxValAlaâlySarLysMae SlfiGlyLauLauQ luAT0ValAinThrG1Ui lettie PheValThrLysCyBAl arhaC lnPi oProProJSerCya L<ruArgPhcValClnThrA3nIlcflarArjL«uLi«u<îlnQluThr3eraiuK31nL#uV»lAlaI<euLyaProTrp IlaThrArgGlnAsaPhaSarACfliCyaLauGluLauGlnCyeGlnProAâpSerSerThz-LeuGIyGlyGlySer SiyGlyGlySexGlyGlyGlySaxGlyGlyGlySaxGlyGlyGlySarGlyThrGlnAapCysSarPhaOlnHia 3axProIlaS*rS*rA*pPhAAl4ValLy*Il«ArijGliiL,euSerABpTyrL«ul.eviGlnAspTyiPToValThi ValAlaSerAanLauGlnAap 9fiQ ZC MO:£74 pMQJJ35739.pap

AlaAsaCyaâerllaMacllaAapGluXlalleHlaHicLauLyaArgProProAcnproLauLauAcpPcoAen AenLauAsnSerG luAepHetAapI leLeuMe tGlufcrgAanLeuArgThr ProAanLauLauAlaPhaVa lArg AlaY&njyanistieuâluAanAlaâext)lyxlealuAlailcL>euJugA»iUi«uOlnpi:oCy*b«uI>iu3«i.Al«i ThrAlaAlaProSa£Ar9HiaProXlaIlaIlaLyaAlaalyAapTrpalnOluPheArfleiut<yaLeuil1irPtMi TyrL^uValTbrLeuGluGlnAleGlnGluGLnGimVrValGluGlyGlyGlyGlySarProGlyGluProSar GLyProIleS*tThrlleAanPro3erProProSarLyfQluSerHl*Ly*S«rProA*n«atAl*Glul^uCy* GlyelyLAuTfpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMetGluAegLeul.ya'TKrValAlaGlySţX^yaMetGlii GlyLauLauGluAxgValAsnThxGluIlaHiaPlMValTfarLyBCyBAlaPhaGinProPraProSaxGyaljau ΑϊβΡΐΜν«ΐ0ΐιιΤ^λΑηΙ1ά5ΒτΑΓΒΐβη1βυεΐιΚί1υΤΗτ5ΐΐΐ1ιι61ηΙ«ΐν«1λ1β1βιΑν9ΡΓβΤιρ]ΐ6 ThrArqGlnAanPhaâarArQCysLauaiuLauGlnCysOlnProAapsarsamiruauQlyolyGlySarGly elyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyeiySerGlyThrGlnAapCY^SţePheGlnHtaSer ProXl«SarSarAapPh«AlaValLyaIleAr0GluLeu.SerAapiyi3jeuL«uGluAăp4ryrProValThrVal AlaSarAaifiLeuainAspaiu SBQ ID HO: 676 pM0W35740.pep ALaAaoCysSerlleHetlleAspCluIlelleHisHiaLeuLyaAEgPcQProAanPxoLauLeuAspProAan

AsnLauAsnSarGLuAspMetLAapIlaLauliaCGXuAcsAanLauAc^'hrycciAcnLauLauAlai’UavalArg Αΐ«νΑΐί^βΗί8ΐβιιβ1υΑβηλ1&3εΓβ1ν1Ιβ61ιιλ1β(].«1«νλΐ?λΐηΙ«4ΐΒ1ηΠΤ00γ«1«ιιη95«ιλ1β

TbxA3^^J.aProSarArgHiaProIleIleJl«LyaAlaalyA«pTrp<HnGluî,hftAXflGlULySLeuThrPh* 'TyrLeuvaiTBrLeuGiuGinAiaGiwiiPuinGimyifVAUJiuuiyGiyGiyGiywppyoGiyGlupppîep QlyProIleSerT3irlleABnProSerPrQProserLysaluseirHieL.yeS*»rP£OAenM*cAlaLaucyeQly QlyLeuTrpArgL.euValLeuAlaGlnAxgTrpKetGluArcLeuLyaThtVelAlaOlySarLysMetGlnGly LauLaru&luArgValAanThrâlullaHiaPtMValThrLyaCyeAlaPhaalnPxoPxoProSarCyaLeuAre PheVaLGlnThrAanlleSerArgLcuLeuOlnGltfThrSerOluGlnLeuValAlaLeuLysProrrpIleThr ArgGlnAenPhftSerArgCyeLeuGluIyeuGlnCysGlnProAapSerSerTtirl^ualyGlyGly3et<îtyQly GlySerGlyGlyGLySexGlyGlyGly9«cClyGlyGly£axGlynicGl.nAspCysSarPheGtaHia£w:Pro iUS«re»xAtpIlli«AlAVali,ycll6AîgCluL<NSerAec1VEt>euUuClnAepTyiÎroValTbrVaUla SacAanLauGlnAapGluQlu SEQ IO HO:¢76 pMON35741.p«p

AtaA*nCy*Sarila»*acIl«AapaiuilalleHieHlei,ft»jiLyRArgi,roPifOA5nPfoi,mjLeuAspproAin /Vml^ruAiwecrCluAapîiCtAapIlcLeuMatGluArgABnLeijAraThrrroAanLeuljeuAlarheValArtj

AlaValLy«Ml«l.«uGluAJBnAlaSeEOlyIl«GluAlaxl«LeuAraAenL«ual(iProCyuLeuProS«rAl4

ThrAlaAlaProSerAr0HiaProTleIl«Il«LysAlaaiyAsGTjrpOLnG3.u?h«ArgGluLysL«uThrPh·

TyrLauValThrlreuaiuGlnAlaGlnOlualnOlrvryt'ValolualyOlyGlyalyaerProGlyGluProS^i- nlyPraXleSerTiirlleAenProSerProProSerLysGluSerHisLysSarProAsnNetAlaSerAjnLeu 214 RO 120919 Β1

ClnAepGluGluUMjCyBGlyClyLeuTcpArgbeuValLBUAlAQliiArgTrpîtataiuArgLeuIiyBThXV&l Ala0ly3*rLyaM*tGlnGlyL«uL*uGluArgValJUm,hEtlluIlBHisPheV«lThfLyBCy*AlaPh*aln Prt>ProProSerCyaLeuArgPheValGlnThrAenIleS*rArgl»*Uli*u01n01UThrS*rGluGInL*uVel rjBtii.y^Pyo'TVpTi TbT-xvgrtin^.mohîţM'ArţyryfLtuQluL+uQlnCyaGlnPiroAfpStrserThz LeuGlyClyClyS&rClyClyGlyBerClyClyGlyEerGlyClyOlySerQlyOlyalySerGlyThrGlnXop Cya3arPhaâLnHl83arPxoILaS*râarAap$azAlAValLycilaArgaluL*uS*rA£pTyrL«uL*ualn AapTycPro ValThrValA1a SBQ ID NO:(77 pM0N3$742.pep

AlaAe&CyBSeclleHetlleAspClulletl«KlaaieLeuI«ysAzgProPrpAanProLeuLeuAepPxOAan

AenLauAsxiâe£GluAapMetAapEleLeuMetGluArgAanI>wAEflTlurPr9AsnL«uLauAleiPhaV&lAr9

AlaValLyaHisLeuGluAjaAlaSerGlyllaOluAlailaLauAtgAanLAuOlnFroCyaLauProSarAl*

ThrAlaAlaProSerArgHisPronellelleLysJUoGlyAapTrpGlnGluPhaArgGluLyaLauThrPhe

TycLeuValThrl^uGluOloAlaGlnGluGlaGlnTyrVAlolualyaLyalyQlyserProalyaluProser GlyProIleSexThrlleAaaPEoSerPEoProSenysGluSerHlabyaSerProAanMetAl&GlnAspGlu 0luLeuCyBGlyG]yLeuTrpArgL?UValLeuAl«GlnAffgTrpM«C01uAxgl*uLyaThrVelAl«GlySer LyaMakGlnâlyL«uLaujâluArgValAanThr{}lullaKi*PbAVAlThrLyeCyeAlaPhAalnProPrâPro SerCysLeuArgPheVa lGlnThrAant leGerArgleuLeuArgOlviThrSarGluGlnFroValAlaLauLya PTC>TrpIliThrArgQlnAanFh»s*rArgCyaLaua3ii^avkO'..r.cy*a!.riProA*fx8*r.SerThî:L.eu<3;iyaly GlySerCÎlyGlyGlySerClyGlyGlySecGlyGlyGlySec01yGlyGlyS«x<31yThrGlnAspCya5erPhe alrLHiaecErroIlcâcrâcEAaprhaA:.aYall.yan«ACflOlulj«u3erA4pTyrLeuLeual.nAapTyTrcO ValThcValAlaSerABDLeu. SBQ IO 1103(7( PMON35743.pep

AlaAanCyiSerlleMetIl*AapGluXleil«»iiaHieLeul.yeArgproProAanProi/«uLeuAspproAen AenLeuAsnSerGluAsp«etAaprieLeuMetGluArgAarU»ecArgnixProAar\LauL«iiAlaPh«ValAcg Α1ηνβ1Ι.γ8Η1ιΙ*υΟ1ιιλ8αλΐΕ5Βχθ1νΗ·Ο1α^Ι1βΐ<ΒΰΛΓ0λ*ιιΙι«υαΐηΡΕοαν<ΐ/βυΡΓ<>3*τΑΐΒ ThrAlaAlaPros^ArgHieProrieilellGLyeAlaGlyAspTrpGlrCîuPheArgGluLyai^MThrPhe TyEb*uValThrL*uClu0lQAla01n01uâla01nTyrvalolualyalyalyalys«rprâalyolui>ros*r Qlyproil tSarThr 11 •AanProSerProProEerLy^sluSerHiaLyeS'erProAanHetALaueyCyeGiy

OlytiauTrpArgLauValLeuAlBGlnAcgTrpKetâluAEgL’aubyaThrValAlaOlySarLyBttetGlnGly

LeubeueluArgValAsnThEQiullaHiaPhaVaiThxLyaCyiAlaBfcafOlnProPxoPxoâaxCyaLauAEg

PheValalnThrAinIle3arAi‘aLeuLeuQln01uThrSerCluGlnLeuVdlAlaLeuLysProT*rpIleTtir

ArgClnAonPbcSerArgCyaijauGluLeaQlnCyaArgProAspSerSerThrLeuQlyGlyGlySerGlyQly

Gly3«C<alyOlyOlySaralytîiyOlyaerQlyGiyGlySorGlyThrGliiAepCyBeerPhGGlnHiflSerPro IleSerSerAepPheAlaValLyarieArsGluLauSerAapTyrLeuLeuGlnAap'TyrProVal.ThrValAla SerAanLaualnAJpalualu SBQ ID HO: S79 PH0N32X79.p«p

AlaAspaiuâluUmCyiGlyOlyi.ftuTEpArgLauValLauAl.AalrtAÎaTxpHataluAirgLauLyaThEVal AlaGlyS«?rLyaBetGlnGlyl^uLeuGluArgVe.IAaitThrGluIlaKi»PtiaVoilTiirLyBCyaAlePh*Oln ProProProâercysi^uArgtOievalGlaTtaAfnileserArgLauLaualnaluThrsaraiuQlnLeuval AlaLeut.y3ProTrpIleThrAx3GlnA9nPheEerArgCy3LeuGIuLeu01nCya01nProA»p5crScrThr LeuGlyGlyGlyS*rGlyGlyGlySerGlyGlyOlyseralyalyOlyS«ralyalyGly3«ralyThrGlrtAsp CyBSerPheGLnf!iaSerProZl.eSerSecA*pPheAIaV«lLyall«AEgeiuL«uS«rAapTyxL«uL«uGln AapTyrPxoVaLThrValTyrV*lGluOlyalyGlyalySarProalyaluProS«KalyProIl*S«xThrXl· AanPxoSarProPrâ£airl.yaaluSerHiBLyjS*rFcâAanlt*tAl«At;nCysâ«rXl*H*tll«A*paiuIl· IleHieHiaLeuLysArgProPraAsnProLeuLeuAspProAjinAsnLeuAanSeraiuAapMetAspIleLdJ HttOlsAriiAcnUuArsTtirKaMnl.iaUuMti'hWjil.AreAUVtlt.yRHlcrMiCluXcnMAMrnly ileGluAlallel^uAtgAerU^euGlnProCyyLyMPEoSaEAlaThrAlaAlaProSarArgEijProIlall· Il«LyaAlaâlyAapÎrp01a3liiFh*AriraluLycLeuThEPheTyrI>euV<»lThi;L<niUluUlnAlAalixalu QlnGLn SBQ ID HO.689 PBON35707.p«p

AlaAcpQluGluL*uGytely3lyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGliiArgTrpMetGl.uArgLeuLyaThEVal AlaGlySarLy»M*tGlnGlyL«uLeijGluArgValAanThrGluIl«Hiat>lieValTbrt.yeCyaAlAp|heGLn PEOProProSerCyeLeuArgPheValClnThrABnlleSerArqt^uLeuGlnGluThrSerGluGlnLeuVal AlaLeuArgProTrpIlnThrArgGlnAanPh«SarArgCyaLauQluLau(31nCy8QlnProA«pSar3arThr LauGlydyGlySecGlyGlyGlySerGlyGlyThEGlnAspCyssexPheGlnHiaSecProIleSerSerAsp PheAlaValIiya Il*Ar gOlul^i aSerAapTyrLauLauulnAapTyr wc velThrvalALaserAeivLauG In TyrValGluGlyGlyGlyGlySeEPtoGlyOluProSerGlyProIlaSarTtixIlaAaiiProSerPEoProSar LyBGluâatHieLysS«rPi:tîAsian*CAlaAency*Serll*Hi>t i l«A£poluIlellaHlBHisL*uLy£Ar g ProPrc>A«n!’roLeul.euA*pPraABnAfinL*uAcriSerGluAâpHRtA*pT luLtiuMetGluArgAciiLeuA-ty ThrProAanI>euL>«uAlaPh«ValAEgAlaValLy>HiaL«u<31uAsiiAla3«zGlyIleâluAIaIl«I>«uArg AenLeuGlnProCysLeuProSferAlnThrAlAAlAProSerArgHiaProlleTlelieLyaAlaGlyAapTrp GlnGlurh«ArgGluLysLeuThrPheTyrLeuVarthrl>euâlu31nAlaâlnâluâinain 3EQ ID MO:«81 pMOM3S708.pap 215 RO 120919 Β1

AlaABpGluGluLeuCyeSlyGlyteuTrvArgljeuV&llauAlaGlnArgTrpHatOluArgLauLyaThrVal

Ala01ySarLyeMatGLnâlyljaulj«\iGluAvgValA*tfCttfaiulleHi6?heValThzXyeCyeAlaPheeln

ProProPraSerCyEl«uAjr^Pt»eValGlnThrAenIleS*rArgL*uLeuGl.nQl'uThrS*r'Gluai.nL»uVal

AlaT^MiTyxPrnTrpT 1 •Ttirknjj(>l pMnPHe.'ţtairArgCyabauQluLaualnCyaGlnFx'aAapSacgarTfer

LauOlyGlyGîySerClyGlyGlySerGlyGlyGlyÎerGlyGlyClyThralnAepCyaSerPheainHisSar ProIlaSarSarAapPhaXlaValLyellaArgGluLauSArAapTyrLaiiLAoalnAĂp'ryirProVAlThrVAl AlASayAanLeuOInTyrValcluGlyClyGlyClySţurPrpGlyCluîroSarGIyProîlaSerThrIlaAan rroSvrProrro^rLyaQluSarHieLyiSuPraAAnKAtAlkAcnCysS^rXlAHetXloAEpGlallelle HieHiaLeuLy6ArsProProAanpToLeuljeuAepPrQA*nAanbauAinSa‘raiuAapHatÂapIlaL«uHat GluArgAanLauArgTtirPraAanLeuLauAlaPhaValAreAlaVAlLyeHl. eLAuGluAsriAlâSerQlyliA oluAlelleLeuAreAflnUiuGlnProCyetrfîuProSerAleTkirAlflAlaProSerArgHiaProIlellall· LyaAlaGlyAapTrpOln01'uPh«Ar$KtluLyal«aTlurPh«Tyrb«uValTlurLiMJGluGlrtAlaalnSluGln oln SBQ IO HOi682 ρΜΟΝ3$709.ρήρ

AlaAapGluGluLauCyaGlyGlyL«uTrpArgLauVAlX.auAlAOliiAreTrpM&tGluArgLeatyeTfirval AlaOlySerLyoMetOlnfilyl^uteuGluArgV^lAjenThrGluIlaHiaPtieValThrLyaCyaAlaPbeGln PcoPcoProSarCyaIjeuArgPhaVaiaitvrhxAanneSarArgL'auLauOinOiuThrSerGIiialiiLauiVal Al&I^uLy*>ProTrpIleThrArgGlnAiînPh«;5erAcgCy»I.fuGluL»\JGlnCy»01nProAapS«xS»rTbr LauGlyGlyGlySarGlyGlyGlySarGlyalyelysaralyolyolySarGlyaiyOlySerGly'TtucainAep Cyc8orPhoalnHic8cxProileecrCcrA«prhcAlaVa.lIiyaIleArgeiiiI»eu3erAapTyrtjeuLeu01n. AspTyrPrcivralThrValAlASerAenLcuâlnÎywalaluolyolyQlyOlySârProClyGlaPrpSârcly PXOll*8*irThrIleAanPraSerProPir9S«rty^31u5«rHlaLya9«xWroAanMaUlaAanCyaSwXl· HetllaAapQluIlellaHLaHiaLrauLyaArgPraProAanProltaviLauAApPrciAettAenLeuAsnSerOlu A8pK*tAspXleIi€uMetCluArgAanIi«uAr0TtirFroAan2.«uL«uAlAPheV&lArgAlaValLyaitieLeu GluAanAlASerClyllcGluAlalleLeuArgAanLeuGlnProCyaLauProSarAlaThrAlaAlaProSar ArgHiaProXlallallaLyjAlafGlyAapTxpGlnGluPhaArflGluLyeLaeThrPheTyrLeuvalThrLeu QluOlnAX*alM31«iaLnOln SBQ ID HOî683 pMON3S710.pep

AliXiţOlualuUiHytalyOlyLetiTtv8r«teuV«lLeaia(;U)Ar97r;HitQluto9li«u[#>ThlV«l AlaOlyâarLyaHatalnOlyLauLeuGluArgValAen'rhrCluUeHiaPtieValTlJrliysCysAlaPtaeCln ProProProSerCysbeuArgLauVaiainltirAanneSerAraliaiuljauQlruSlurttrSerQluGlnljeuVAl Ala^eui>yeProTrpilcXtirArealnAcnPtM8ArAcgCy8LeuSluLeuGlz>CyBGlnProAapSer3eeTbr LeuGlyGlyGlySerGiyGlyClySarGlyGlyOlySarOlyOlyOlyThKilnAipCyaSacPhiainMiaâer Pr ol 1«S ar SarAapPbaAlAValLyc 11 e ArgO 1 uLeuSe r AapTyrLeuLeuGlnAapTyr ProVâlThrVa 1 AinSerAsnLeuGlnTyrValCluGlyGlyGlyGlySarProGlyGltiProSereiyProIleSerThrlleAAii Pro3arProFro3erLiyaaluaerHiaLiy*S*XPk.C>A*i\M«tAlaAMi]Cy^SuilltMb!Lllk!AiH'GluIleIlt! HieHiâlAuLyvtegPraPiQAwFr^LeuAapFrotaiAinUiiJÎsnSu&liiAipMttAapIlalitiilHt GluAryAanLauArgrThrPraAenLauLAUAlaPhevalArgAlaValLysHieU>tiGluAimAlaSerGlyHe aluAlaîleLeuArgAsnl-eyGlnProCyeLeuProSarAlaTlirAlaAlaPr-oSerAryHiaProIlellelle LysAlaGlyAaprrpGlnGluPbaAr0GluLyal*uTbrPh*Tyi;LauValTti.xLeuCluGliiAlaGlnCluGlii Gin SEO ID HO:6B4 pM3H3S711,pep

Al AAspQ 1 uG 1 uLreuCyaGlyGlyLeuTrpAxgl^uVolLauAIaGlnArgTrpîiatGlyArflLeuLyaThrVal AlnGlyS*rLymMacQln01yL*uL*uQluArgV*lA*nThralull*Hi«Ph«VelThrLyfiCyiiAl*PheGln ProPt-<->ProSereyeLeuArgPheValGln'«nrAanIl*5ArArgL*'uL»uGln01uîhrS*iGlu01nLewVal AlaLeuLyaProTrpIlaThrArgGlnAsnPhfcSerArflCyeL^uGl'abaualnCysalnProAepSerSarThi LeuGlyGlyGlyS€tGIyGlyGlySerGlyGlyGlySarOly(3lytîlyB«i,pii1yGlyGlyG*«TG1yThT<nriA*p CyaSarPhaQlnHiaSaxProXlaSarâarAepFhaAlaValLysileArgGluLeuSerAepTyrLeuLeuGlii AspTyrProValThrValAlaSerAsriLauGlnTyrValOl.uGlyGlyGlyGlySarProGlyGluProSArGly ProlleSerThrIleABnPreSerPrpPtroS*xLy«aluS«cHi.&Ly£S«rPraAenMetAlaAsnCyB3erlle HâtlleAspGluIlelleKieHieLeuLysArgProPxoAaaProLeuLauAapProAsiiAaaLauAanSarGIu AapHatAepll*i>auMaculUArgAanL««iArg<i<tufPXâAAALAuL«iAiaPb«VaiArgAlAVaU.y8HisLeu GluAenAlaSeiClyXlaGluAlaXlaLeuArgAsnLauGlnProCyaLeuPr'OSerAlaThxAlaAlaPraSer ArgKlaProlleIlell«LiyaAlAalyA6prrp0lnGluPheAreGluLyaLe\yThrPheTyrLeuValThrLeu GiuGlriAlaGlnGluGlnGln SEQ ID NO:€95 PMON35719.pap M«tAlaA*pTyrProVAlThrValAlaiÎerA«nleuainAai>GliKjlul>euCy.eGlyalyLeuTrpArgLAuVal LauAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysT'hrValAlaGlySerLyaKetGliiGlyLeuLeuGluArgValAsn TbxGluI IaHi «PhaValThrLyeCyaAl a phaGlnpr opt opt oserCyeLeuArg PhaVa IC lnThrAfin i le Sar AxvLeuLauClnG LuThr SerGluQ 1 nLauVa 1A1 aLauLysProTrpI 1 hrAxgGlnAsnPhederArg CysLeuGluLeuGlnCyaGlnProAapSarSar'rfurLauOLyGlyGlyâarGlyGlyGlySaxGlyGlyGlySar GlyGlyGlyTbralnAapCyaaerPheGlnHlaSerPtolleSerSerAepPheAlaValLyalleArgGluLeu ScrAopTyrLcuLouClnTyrVnlGluGlySlyGlyGlyj«rPro<ălyGluPro3erGlyPTQlleaerThrIle AsnProSerProProsarLysGluSerHicLyeSerProAimHetAlaAanCyaSerlleKetlleAopGlune IleHisHiaLavLysArqProPxoAanPcoLauLauAipProAjmAanLauAanSerOluAapKatArpIIeLau M«tGluArg AanLauArgThx PrAAsnLeu LeuAl aPfee/Va 1 Arq A laV&lXyaH i aLeuGluAs nAl a SerC 1 y neCLuMalleDeuArgAanDcuGlnProCYsLauProSarALaThrMaAiaProSerArqHisProllellft 216 RO 120919 Β1 Ι1ΐίνΐλ1<0]γλιρΤιρ01ΐιά1υΙΐΜλΕ{β1)ΐΙ^<ίβιιΤ1ΐΓ(ι1ιβΤνχ1<«ίνϊΐηιτίβν61.)ΐ&1ηλ1ι<ΐ1π&1α GlaGln SEQ ID M0:SB6 pMOW33720.pap

AlaAlaSarAjnLauainAapQluOluLauCyaâlyQlyLauTrpArgLeuValbeuAlaelnAreTcpMetGlu ArgUauuyeThrVAlALaQlyBerLyBMetGLnGlyDeutiCuGluArgValAsiiThxGluIlaHisPhaValThr LyeCyaAlaPheG lnProPro ProSerCyeLauArgPheVâ lGlnThrAan 11 «sarArgLauLeuairta luThr SarGluOlnLauValAlaLeuLyaProTFpIleThrArgGlnAsnPhaSarArgCyjLauGluLauGlnCyaOln ProAspSarSarThrLauGlyGlyGlySarGlyOlyQlyMEalyelyalySarGlyGlyGlyThrClnAâpCyB 8*ΐΡ)Μβ1ηΗΐ·ΜΕίΓοΠ«δ6ΐΙ«λΒρΡΑβλ1<νβ11νιΠ«λΓ90Μ»ι5«τλιρΤνΕΐι·υΙ«η01ιιλιρ TyrProValTtirValTyxV&l.aiuâly01yGly01yâ«rProOlyaluPras*rolyProI]LeS«uThcIleAen ProSarProProSerLyaGlu5erHÎeLysSerProA»nl4etAlaA»nCyeSerIleMetIl«Ajp01uIl«île KisRLab«uLy*ArgPrePraA*nrroli«uL«v*A*pProA*nAMiLl*uJUn8axOluA*pMatA*pXl.aL«uK«t GluArgAanLauArgThzPraAanOauOauAlaPhavalArgAlaVAlLyeHieLauGluAenAlaSâFClylle OluAlalleLeuAraAsnUsuGlnProCysLi«iiProS«rAIaThrAlaAlaPr<iS*rArgHiaProIl*Il«Il« LyeA'lAOlyABpTrpainGluPheATgl3iutiy9L<enTljrPh*TyrLeuVclTtixLeuGHuGlnAIaGHjii31uGln G1H OHO £0 H0:bU7 pK0N35721.p«p

AlaVo.lAIa<31y3arLy*îi*t<îln01yL«uI<#ualuAjftV*lAiSnThr<îluIleHiaPhc!ValThrLycCyoAla PheOlnPtâPrâPjroSeiCyeLeuArgPheValGlnThxAsnllvSarArgLauLauOlnGluTbrSacGluGlii L*uValAlaLeuLysPrdTcpIlaTbrArgalnAcnPhfl8erAreCyeL*uOluLeuainCyeainPraAspSer sarThrLeuGlyGlyGlyserGlyGlyGly&exGlyGlyGlySarGlyGlyaiyThrainAapCysSerPbaGln KiJS*rProIlaSarSarAjpPhaAlaValLyallaArgaluL«uSerA£piTyrLeuL®uClnAepTyrProV«l Ί7υτνβ.ΐΛΐά3«ΓΑ·ηΙιβνιαΐηΛ·ραΐιιΟ1\ιΙ;«αΐν80]./α1ν1«(/ΤΐρΑΓβ0«υνα1Ι.βιιΑΐΒ01ηΑΓ3'ΓΓρ>(Βε GluArgL4ULyeThrTyxValCluGlyClyGl.yGlyS«ProGly<3luPrt>S«rGlyProIla3aEThrll4Aan ProSerProProSarLyaQluSarHiaLyasarProAanilatAlaAanCyaSarllaMatUaAcpoLulloUa KlsHlci^ubycArgproProAenPzoLeuLeuA«i)ProAanAsnLeuAan6erGluAapMatAspIl«LeuMet G]v>AmAsnLauArgThrProAinL«uL«uAJ.aPb«ValArgJUaVAlLycHlcL»ualuAei\AlaS«rG3yIle GluAlaIleL*uAraA*nL«tK)lnProCysLeuProSezA£aThrAlaAla7roS*rArgHi«PxQXl«Xl«Il« LyeAlaGlyAapTrpGlnGluPhaArgOlviLyjLauThrPbaTyrLftuVAlThrLeualualaAlaQLnoltxiln Gin 6BQ ID HO:Î08

pM6M3572î.p«P

AlaSerLysHetGlnGlyLeuLeuGlvArgValAjnThxGluXlatiiaPbaValThrliyaCyaAlaPhaGlnPro ProProSarCyabauArgPhaValalaThrAenlleSarArgLeuLeuGlnGluThrSerGluGlaUeuValAla LouLyorroTrpXicTtiXArgalnAaiirhaSarAirgCyALieuaiuIjeuOlneyBainPrckAepaecSer'Ttirbeu GlyGlyClySerGlyGlyClySerClyGlyGlySaxGlyGlyGlyThrGlnAapCyeâerPheOliiHisSerPro IlaSerSerAapPheMaValLyelleArgeluLauSatABpTyrLBuLeuGliiAapTyrProValThiValAla SerAanLeuGlnAspGluGluLeuCyaGlyGlyi/auTrpArgLauValOauAlaGlnArgTrpMatGluArgLau LyaThrValAlaOlyiyrvalalualyalyelyOlySarProalyOXuProSexaiyProlleSecThrIleAan ProSerProPFoSerLyBGlu5erHl9Ly3SerPreAsnlfotAlflABnCysSeTlleMetIl«AapGluIlaIla RiaHisleuLyaArgProl>roAen?rob«uLauAcpproA£nAfinLeuAfinSârCluAâpMetAâplleLeuMet 0luArgAjBnLeuAxgrhrProAsnLeuLeuAlaPh«VaLArgAlaValLysHL8L«u01uAanAlaSezClyIla GluAlaIl«L#uArgABnLauGln9roCy*L>*uProS*rAlaThi:AlaALaProSarArgHi6?roIl«IleIle LyeAlaClyAapTrpClnGluPheArgGLMliy»L«uTt«rPhiaTycli«uVamxrL«uaiuGlnAlaGlnGXuein Gin SEQ 10 110:689 pHQN3S723.p«p

AlaProProSerCyaLeuArgPheValGlnThrAanllaSerAryLeuLwuOlnGluThrSerQiiiQlnl.etiVal AlaLâuLynPco'rrpIleThrArgGlnAanPheSarArgCysLauOluLeuGlnCyaGLnProAapSarSerthr LauGlyClyGlySarClyGlyulySeralyGlyOlySerQlyGlyGlyThrGliAapCyaSecPtM-GlnHisSer PralleSecSecAapPheAlaValLyallaArgGliiLauSarAapTyrfaniLaniGLaAapTyrProValThEVal AlaS«iA«iiL«uGlnAiipGluGluL*ucyfiGlyolyi^«iTrpArgi-<,>uvaii-f>tiAiat;inArg,rrpMeti;lUArg LeuLyaThrValAlaGlySarLyaMatGlaGlylieuleuGluArgValAanltixGluXleMiePtiafValTbrLy* CyaAlaPhaClnProxyrvalGluOlyClyGlyGlySearProClyGluProSerGlyProTleSerThrUeAen ProSerProProSexLysGluSarHisLyaSerPrcAsnMatAlaAenCyBSairXlaHatllaAspGluXlall· HicHifiLauLye/urgProProAenProLeuLeuAspProAsnAsnLeuAanSerGluAacMetAspIleLeiiHet 01υλζςλιηί(υλτ9Τ1αίΓ0λ30ΐ>(ηιί«ι£1&ΡΙι<ν&ΐΛΓ9Μ«νβ1ΐνιΚΐ<1«ια1ΐΑ3ηλ1&5(Χ0ΐγΙΙ« GluAlallaLauArqAiinLeuGlnProCyaLeuPrc3SerAlaTlurAlaAlaPrcS«cArgIU»ProIloIl«Il« ΐ4-Βλ1β01γΑ5ρΤι-ραΐιιαΐι^ολτ9ΰΐΛ*0ν906ΐιτΙΐ]ΓΡΐι«ΤντΙ<«υνα1,Ι1ιχΐ>«ιιαΙ\ΐ0ΐχΐΛΐβ0ΐ»5ΐα0ΐη Gin SBQ 10 1)0:690 pMDK35725.pep

Al eThr Asn I leSviArgLiuUuGlnGluThiSuGluGlnUnV· lAlaLenLy· Pr οττρί lathrAr ga In Ain)lMS*rAi<|Cy(UualuLM9liiCy(KIlnPraADpJSerSccThrLcuClyClyClyCciClyClyCly$cr GlyGlyGlySerGlyGlyGlyThrOlnAspCysSarPlMGlnHiaSerProIleSerSerAepPhaAlaVaiLyf IleArgGlULeuS«rAapTyTL4uL4'UGlnAspTyTProValTticValAlaS»*rAsnLeuGlnJl3pGluCluLeu CysGlyGly0euTrpArgLeuValL«uAlaGlnArgTrpMaa01uArgt<«uL.yaTbrValAlaaiySarLyaMae GlnGlylauLaualuArgValA£nThrGluIleHi6Pb«ValTbrt.ysCy9AlaPbeGlnPr<>ProProSerCys 217 RO 120919 Β1

LieuArgPhaValalnTyrVal.GluGlyClyClyClySerProGlyGluProSexOlyPJCOlleSeiThi'IleAsn ProSerProProSarLyaGluSerHiaLyaâarProAanMetAlaAaitCyaSaxXleMacllaAapaiuIlall· HieHlal.eulyaArgProProAsnProLauL«uAapPToAanAsnLeuAanâ«rGluAapM«cA*pIlel>auMae OluArgABnLWArgThrProAnnT.MlTAtlKlAPheV^IArglO^iV^lt.ynHinT^iiG] iiAnnAl yT t p

GluAlaXleLeuArgAanLeuGlnFroCysLeuProSerAlaThxAlaAlaProSerAxgttiBPrallelleXle LyBAlaGlyAaptfxpGlnGluPkAArgQluAysIjeuThrPheTyxLeuValT'hrLeiiGluGlnAlaGlnGluQln Gin SBQ ΧΏ »0:691 pMDH35726.pep

AlaArqPKeVBlGlQThrABnlleSnrArvteuLeuGLnGl'iJThrSerGluGlnLtuValAJ.eLeuLyBProTrp ÎlafThrArgOlnAanf’heSerArgCyaLeuQluLeuCLnCysGlnProAfipSerSerTlicLeuGlyalyalySeE GlyClyClySerGlyGlyGlyS#rGlyaly01yThrainA*pCy*3arPhBainHi«SerProIl*3era«rA»p PbeĂl «VdlLyi 11 eArgGl ULtue *r ASpTyrLeuLeuQ lnABpTyr· P r oVa 1T h rVa 1 Ala S erAânLeuGln Α·ρ01υ<ΐΐΜΐ<β(ΐΟν90ΐν41ν1ι·αΤΓρΑΓ9ΐ<Μνη1Ι<·\ιλ1«Ο1ηΑτ9ΪΓρΜ·ΐά1υλΤ9ί·ηι1γ«Τ1ΐΓνΒΐΑ1α OlySairLyeMatâlăolyLMiLeualuArsVaIAeiiThrGiuIleHiePheValThrLyaCyaAlaPheGLnPra ProProS*rCy*Ph«TyTVAlalu<JlyOlyOlyGly8erProGlyGluPcoSerGlyProIleSerThrIleA8n Profer PrpPr oferl/yaG luSerH i*Lyi SarProAanfe tAlaAanCyaSarl 1 aMa c 1 leAapOluIlella HlaHieLeuLyaArgProProAfinPrâl<«uLeiiAspPToAenAenLeuABnSerGluAspMetABpIleLeuHet GluAr^AsrtLiuArgThrfroAinLeuIienAlafhaValArgAlaValLyiHlilcuQluABnMîânâlyll· QluAlalleLeuArgAanLeuGlnProCyaLeuPxoSexAlaThcAlaAlaProSacArgHiaProXleXleXle LyiMwlyAipRpQlMkuPhAAtfQltilyvliCuThiPhcTyrLcuVilThilcuCliiClnUaGliiCluCla Gin 5E0 IP »0:692 pMOH3S744.pep

AlaSerAsnLeuGlnAspGluGluLaviCysGlyGlyteuTrpArgLeuValLeuAlaGlaArgTrpMatGluArg

LauLyaThrValAlaGlySerLyaMetOlnOlyLeuLeuGluArgValAenfThrCluIleHiflPheValThrLyB

CyeAlaPheGiliPraP-r-oPraScrCyaIrauArgPheValQln'ThrAanIleSerArgLeuLeuQInGluThrSer aluainleuValAlai/euLyaProTrpXleThrArgaLnAsnPheSerArgCyeLeuGluLeuQlnCysalnPro

AapSerSerThrLeuGlyGlyGlySarClyClyGlySerOlyGlyGlySerGlyGlyGlySarClyGiyQlySer

GlyThrClnAapCyaSarlPlieGlnHlsS«rProIl*S«rSerA£pPheAlAVAlLyeIleArgGluL«uSerA£P

TyrL»mleuGliiAapTyTrPrDValTbrV«lAl«TyfVelGlu<31y01yGLyOlYS«rProGlyGluProS*r<»ly PÎ‘oîle£t»r1,hrTleAenPra£erProPro$eT'£y»GluferHi»Ly*SerPrcAanWetAleA*n(CyiSerIle M*tIlaAapGluIlaIl«HieHi*i.auLy«ArgProPxoA*nPraLeuLeuABpPraAenAenl,euAJnSerGlu

AspMetAeplleLeuKâtGluArgAanCeuArgThcPrciAanl^uLeuAlaPheValArgAlaValLysHieleu

GluAanAlaSerGlyllaGluAlalleLeuArgAanLeuGlnProCyeLeupraSarAlaThrAlAAlaProSer

ArgHieProI lei lei letyoAlaGlyABpTrpGlnGluPheArgGluLyeUeuThtPheTyrl/WValThrLeu aiuGlnAlnGlnQluGlnQln SBQ 10 »0:693 pHON3S745.p*p

AlAA*ÎtiLeu0lilA*pGlu0luLeuCy6GlyGlyl<euTrpArgLeiiVall,euAlaGlnArgTrpl4etGluKrgLeu 0γ3ΤΚΓνα1ΑΐΛαΐ>'£·χ1>·»Ηβί01ηαΐ5Ό«ο0*υ01\ιΑΓ9νΒΐΑΒη,η5«31αΙ1*Η1*ΡΙι·νΒΐΤ1ΐΓΐίγι0γ· AUPhtelnPrORraPtttStîCyiLtuAigfhtVelQlnnirAsnlleSerArgLeuLeuGlnGluThrSeiein G l (iIi«u(ValAlaI>euLys ProTrpI leThrArgGlnAsnPheSerArgCyBLeuGlulieuGlnCyaGliiPx'aAep SerSarthrLeualyGlyalyaeraiyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySârGly ThrGlnA»pCy*SarPheGlnHi*S*rProIl«S«rSaxA»pPheAlaValLyiIl*ArgGlaL#uSarAapTyr LaviLeualrvAîpTyr ProValTftrValAlaSerTyrValGluGlyGlyGlyGlyXer PxoGlyGluPr oSerGly ProZleSerThrIleA9nProSer?roPxQ3«rLys01uSerHi8LyBSerPToABTiÎfetAlBAanCyaSwrIl· H«Cll4Ai pOlal 1*1 l*HiiHiâLeuLyB Ar gPr0ProABnProLeuLBuAspProAsnABnLeuAâaSeiiGlu AepM*tACpIlftL>*UK4C(3lliAr0AenLeuArgThrPraAenLeut>0uAlaLPIieValAx0AlaValLyaHiâLeu GluAsnAlaSerGlylleGluAlalleLauArgAanLeuGlnProCyiLauProSarAiaThrAlaAlaProSar AxgHiaProl 1·Ι lei lelyeAlaQlyAspTrpGlnGluPheArgGluLysLeuThr PheTyrLeuValThrLeu GluGlnAloGlnGluGlnGln SBQ IO NO:694 pMDN3S746.pep

Al&L*UGlnAspGluGluLeuCy8GlyGlyLeuTrpArgl«UValLeuAlaGlnArgP«uKetGluAi:gl>eijliys ThrValAlaG lySexLyaMetGlneiyLeuLeuGluArgValAanThrOlul leHi* PheVaXThrLysCysAl a ΡΗβαίπΡΓσΡιτοΡτοΒβΓΟγβΟβιιΑΓοΡΗενβΙΟΙη'ΓΗχΛ^ηΙΙβδεΓΑχιϊΙ.βιιΙ/ϊΐιΟΙηΟΙκΤΗΓΞβΓΟίίΛΟΙη LeuValAlaLeuIjyaproTrpIleTlirArgQlnAani’heserArgCyeLeuGluLauGlnCyaolnProAepser serThrleuGlyGlyGlySerOlyOlyClySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySarGlyGlyGlySerGlyTljr GlnAapCys.SerplieGlnHieSftrPcollesarsarAepPheAlaValL.yexleArgGluLeuSarAep'ryrLeu LeuGlnAspTVrProValThrValAlaSarAanTyrValGluGlyGlyGlyGlySarProGlyGluProSarGly Prall«s*rThrl laAanPrâSer Pro?ro3*rt>ysQluSerHi eLysSer Pr oAsnMetAlaAanCyaSer I le HetlleAxpGluIlellaHiaHiBLeuLyiArgProPraAanProlaulauAapProAanAanLeuAsnSerGlu A3PH*CAipIl*L*Ulf*CQliiArgAanL«uArgTbcProAjinl4euLauAlaPheValArgAlaValLyaHisL«u G1 uAanAl a3e rO ly 1 leG luAl a 11 eLeu ArgAanLeuGln ProCy sLeu P r oSerAl aThr A l a Ala ProSe r ArgHlaProIlellalleLyaAlaGlyABpfrpGlnGluPheArgGluL.ysLeuThrPheTyriieuVal'fhrLeu GluGlnAlaClnCluClnCln SBQ IO VO'695 pMOH3S747.pep 218 RO 120919 Β1

AlaOlnAppQl.uaiuLcuCyjQlyQlyl.aUTrpArgLauVaiUuAlaalnArgTrpMatGluAxgIrauLya'Chr

ValAlaGlySarLyeMetGlnGlyLAULavjGluArgValAsnThraluilaHiePtvevalThrLyecyeAiaPh· > aLnPxoProPr6Sai:cy*LauArgPh*VaialnThcA0nIleSexArgLeuL«uGlnGluThr3erGl.uGlnLeu

ValAlaLauLyaPrcTrpIlaThrArgGlnAinPhaSerArgCyaLauGluLaiiGlnCyaGlnProAapSarSer ThtL*\Kilyaly01y3*r3lyolyolyS*ralyalyalySexGlyGlyGlySerGlyGlyGlySeiaLyThiOln AspCya5erPheClnIU3SerProIlcSerSerAjpr’tiaAlaVal.LyaIlaAxg01uLAu3arA»pTyrL«rviLeu alnAapîyYProvalThrvalAlas«rAinLeuTyrvaloiualyOlyGXy<3iySerProGiyeiu?xo8*r<lly PxollaSez'ThrllaAsnProSarPxoFraSarLyaGluSarHiaDyaSarFxoAsnMatAlaAaBCyaSarlle HttIl<Aip9lulUll<KilHifL*uI.ytAcg?l!OPraAenfroLeuLeuAaiiProA£nAfinl<euA8nSetOlu AspMatAapIlaXtauMatGluArgAanIauArgThrProAsiiLauDeuAlAPhaVaLArgAlaVAlLyBHiaLau QluA«nAlaSer0lyile9luAlAll*l<*UAcgAa(»LauQlnProCyaL«uProSarAlaTh]rAlaAlaPro8*r ArgKiaProIleIlelLcL,yaAlaGlyAapTrpGlnOluPh«Arg01uLy*L«iiTtuTPheTyrLeuValThrLeu aluolnAl«elnoluQlnoln sbq id hot696 pHON3S749.p«p

AlaOluOlMLauCyealyOlyLMlTrţiAreLauValLauAlaOlnArgTrpHetGXuAirgLeuLyBThirVaiAla UiyS4*LyjJt6lUlAUiyL4Ul^UUlUAJ^llAAa!nxraiuU«HiaFh«ValThrLysCyaA.lal>h4GliU,?6 ProProSarCyeLeuAyflPhavalaînThrAeiiIleSerArgbeuLeuGljiGluTtirSerGluGlnLeuValAlA LauIiyiProTrpIlaThrArgGlnAsnFheSarAxgCysliauOluLeuGlnCyaGlnPxoAflpSerSarTbrLau O lyolyOlyS*rOlyalyalyS*rGl yGlyOl ySa cGlyGlyGly SerGlyG lyGlySerG 1 yTh cG LnAe pCy b SarPhaGlnHi*£arProIlaS«rS«rAjpFhaAlaValLyall«AxgGluL«uSaÎAjpTyrLaulsauGlnA8p TyrprovftlThrvaUleserAAnLauGlnAepTyrValoiuGlyGiyGiyGiySerProGiyGiuProserOly ProIliSarThrllaAanProSarProProSarLyaQluSarHlsLyaSarProAanMatAlaAanCyaSarlla HatIlaA*palull*Xl8KltHicL«ul.y6Arg7xoPraAenProl<euLeuAsg}PraAanAanLauAanSeralti AapMatA»pIl«L«uMctGluArgA4nL*uArgThrProA*nLauLeuAlAfheValArgAlaValLy>BiaLaa Ql\)A*nAl«$*rolyil«QluAl*Il«t*uArgA*nL«u01nPxoCy8LeuPxoSe7AlaTbrAl«AlAProS«r AX0HisP]rollell«Il«ljyAAlAGlyAepTrpalQaluPtieArg<31uLy8LeuTtirPhaTyrLetiValThrLAU GluGlnAiaGlnGluClnGln SEQ ID NO:697 PHON3S7A9rpep

Alateucy3GlyGlyDeuTrpArgl>euVa]XeuAlaGlnArgTrpMatGluArgL«uLysTlixValAlaGlySer

LyeMetălnClyLeiiLeuÎlwArgValAenThrGlviIleHiaPhcValThrLyjCysAlaPhcGlnProProPro

SarCyaIjauArgFhaValQlnThxJUaXla£arArgLauL«u0lnOluThrS*xalualnLauValAl*LauLys

ProTxpIleTtirArg(lîlnAenPhe6erArgtysî,eu$luLeuGlnCyeGlnProAspSer£«rThclFeuGly01y aiyâarGlyGlyGlySarOlyGlyClySarGlyGlyaiySeralyGlyQlySaxOlyTbrOlnAapCyiSarPha

OlnHisSeiProIleSerSerAaiiMieMaValLyelleArgGluLÎVSerAepTyrLeULeiClnAsyTyTPlo

ValThrValAlASarAanLauGlnAapGluGluTyxValBliKJlyolyGlyGlyserProalyaluProSarOly

PioIIcScgThrIicflionPioBcxProrrQacrLyoOluOcrIilaliyaScrrxoAWIictAlaAoaCyagcrXIc

HatlLeAspOluIlelleHiGHisLeuLyBArgProPraAanProLeuLeuAapPraAsnAenLeuAanSexGlu

AapMetAaplleLetiMetQluArgAanLeuArgThrPraAanLauLauAlaPHaVAlArgAl&ValLyaBiBLeu

OluAenALaSaxGlyllaGluAlalleLeuArgAsnLeiiGInProCyaLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer

ArgHiaProIlallalLaLyaAlaGlyAapTrpClnGluPhaArgGluLyeLeuThrPhaTyrLauVal'ThxIjeu alualnAlasinaluainain sbq id ho >698 pHONmsa .p«p

AlaLauCyâOlyGlyLeuTYpArgLâuValL&uAlaGlnArgTrpHetGluArgLeuLyeThxValAlaClySer

LysMatGlnGlyLauLauGluArgValAenThrCluIleKiaPhaValThrLyflCysAlaPheOlnProProPxo 5«rCyaI<*uAraPll6V6lGIInirhtAsnIlaSarAr0LauLauOlnOluThrSaxGIuainLaaV«lJllaLattLys

ProTrpIleThrArgOlnAanPheS«rArgCyBLeuGluLeuGljiCyaGlnPrQAspSer.SerTlirLeruGlyOly 01y3«taiyGlyGly8etalyQlyOlySaxGlyQlyQlYSerGlyGlyGlvSerGlvThrGlnAapCyeSerPhe GlnHlsSarProIleSarSerAspPtveAlaValLysIleArgGluL^uSerAspTyrLeuLeuOlnAsp'TyrPio ValThrValAlaSafASHL*uGlnA6tiGluGluTytValGluGlyGlyGlyGlySerProGlyGliiPraSerCly PraIlaSar7hrIlaAsaPxcSarProProSaxl.yaaiuS«xKiaLyaSerP7aAanHacAlaAaQCyaSerIla MetlleAspGluIlelleHieHieLeuLyaArgProProAenProLeuLeuAepPrgAsnAsnI-eaAenSei'Glu AapHaLAMpllaLauHaLGIuAigAvuLuuAxyTluPioAvniAniLiUUAlaPlWVMlAxyAlaValLyxlllMLuii aiuADnAlaScrQlylleaiuALal loLouArgAanLeuGLnProCyst-CUProEerAIaThrAlaALaProSer ArgH iaProIlallatl aLy a AlaGlyAapTrpG 1 nQluPhaArgCluLyaL auThr PharyrLauvallhr Dau GluGliiAlaGlnGluGlnGln SBQ ID MC: 699 ρΜΟΜ35?69.pep

AlaLeuCysGLyGlyLeuTrpArgLauValLauAlaGInArgTrpNatGluArgLauLysThrValAlaGlySar LysMetGlnGlyLauLeuGluAraValAanTtirGluIieHiaPhaValThrLyaCysAlaPhaQlnProProPxo SerCyeLeuArgPheVa lO lnThr AanI leSerArgLeuLeuGlnGluThrS erG 1 uGlnLeuVa lAlaLeuLye ProTrpTlBfThrArgClnAsiiPheSerAixiCyeL.eaCluLeuGlllCyeArgProAijpSerSerThrLeuGlyGly GlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGIySerGlyTtrGlnAapCyflSerPhe GlnHi.BâexrProXleSerSerAapPheAlaValLysÎleArgGluLeuS^rAepTyrLeuDeuGlnABfrf'yrPxo ValTbrValAlaSarAanLeuaLnAapGluGlutyTVaiaiuălyOlyGlyaiySarPcoâlyCIuProâarâly ProlleaerThrlleAenProSetProProSerLysGluSecHiaLyiS^rProAsnMetAlaAsnCyaSerlLe

KatlleAapGlullaIlaHiaHlaLauLiy*ArgPro?raAsnproL«uL«uAcpPTaA*nAanLeuAcnsaraLu

Ar.pMer Aopi 1 nirfniKptGluArgAanijeuArgThrProAanLcuLcuAlaPheVaiArgAlaValLysaisDeu

GluAanÂlaâerâlylleGluAlalleLeuArgAanLeuelnPxcCycLeuProSerAlaThrAlaAlaproSer 219 RO 120919 B1

ArgHicproIlailallaLyeAlaGlyAepTrpGlnGluPheArgGluLysL.euThrPhaTyrLauValTfcrLau GluGlnAlaGlnOXuGlnGln SBQ XD Wdt 700 ptWH3S771.pep

MaterLy^tOlnOlyUuUuOltAtiValkirinulilvXitHiiMilVilflULyiCyMltTbtalsfro ProPro3erCyal«auArgPheValalnThrAenll*SerArgteuLeuGliiGluThrSexGiiiGlnI/evLVallU.a LeuLyaPrcTrpXldturArgGlnAanPhaSaxArgCyaLeuiQluLauClnCyaâXnProAapSaxSaxThKLeu GlyGlytSlyâ«ralyOlyalya*raly0lyalySAit11yOlyaiyThraLnAapCya5exPheGlrfîieSerPto lleSerSexAappiwAXaViilLysXlaAxgOluX^uSarAap'ryrLauLauâlsAăpiyxProval'rhxvalAla. SarAznLauOlnAapOliKJl uLeuCy ealyGlyLeuTxpArgLeuVal LeuA LaGXnArg'TrpHetGl uArgLeu LyeThrValAlaGlyTyrVnlGlu01yOLy01yOlySarProGlyGluDro3arâlyProZlaS*rThrll*Ain ProSexPCOPXOSaxLyaGluSerHieliyaSerPrnAsnHetALaAsiiCysSerlXaKetXlaAapGluXlella HisHioLeuI.yaArgPToFroAanPxoLauliauAspFxoAsnAjinLeuAKnaaxGl'uAapMaCMpllabeuMeC ύ1υλτ8λιη1«υΐ^βΙΙΐΡΐθΑβΑΐιβνΙ«ΐλ1«νΐΰιν<1Αΐ9λΐ3ν«1ΐνβ8ΐβΙ«)(}1υλιηλ1«5«01)Τΐΐ6 GluAlalleLauAraAjmLauClnProCyaLauProSarAla'nirAlaAlaproSaxArgHlef'roXlaxlall* LyiiAl^yAtpTrpGlnOlunwArgâlulyjLiuniriIicTyiUilVilTJurUUOluQlnAltalnOluQln Gin SBQ XO «Oi701 pMCM35774.p«p

Al«âlnii(M99Wl«iCyidlyOlylioutrpir|I^Vdlt<niU<iClo^TnM«WluA(gb««Iiy«Tlir VaiAiaGlySexIiy3l6*tGln01yt«miL*uGluArgValAanÎhxGluX14ttiaPh«valThri,yecycAl«Pb· âlnireProProSarcyeUuici?heVal31rlThrienIleSetki9L«iAauGlnGliftlir5»r01«9liil<tt ValAlaLeuLy9PraTrpIlaThrArg<21nA*nPtia3airAxgCy«L*uaiuL.«uGlaCya0lnPtoA*ps*xSac TtirI.euGlyGiyGlySerGly01y0LySaxGlyGly01ySaraiyOlyalys«r<3XyGlyGly3eralyt3lyaly SerGlyGlyOlysexOlyThralnAepCyeSerPbeGinHiaSerProIleSerSerAspPheAlaValLyelle ArgGlul,etiSerA»pTyrLauLauOLiiAăpTyrProValThrVaUaa£erA*nL«uTyxV&lGluGlyOlyGly OlyâarPioGlyeluPmsaîOlyPzoliaSajiTlurlleAexiRroSerProProSerLyeGluSerHietyaSer PcoAanMetAlaAenCy95erXl*MotXl«Aap01uXlaXXaBiaHial*uI.yaArgProProAanProLiauL«u AapProAanAanLaAiAena*raluABplMtAepXl6LeuHetGluAr(}AfinLeuArgThrProA9nt<euLeuAla PheValArgAlaValLyeHiaLauGLuAanAlaSaxOLyllaGluAlalleLauAxgAanLeuOlnPrcCyslieu ProSerAlafhrAlaAlaProSarAtgHiaProIlAlXelleLyuMaGlyABp'TrpGlniGluî'lieArgGluLyB L«uThrPlhaTyrLauValfhrtiauâl.u3lnAÎaalnQlualn3ln SBQ XD MO i?t)2 PM0M3S77S.p«p Α1β01ηΑβρ0ΧΜ01υΧβο0γβ01ν01γΐΛαπτρΑτίΜυν*1ΐΛαΑΐΛα1ηΑχςη»Γρ«·εΛΐαΑΓ{ίΐΛυϋγβ,ΠΐΓ Va IA 1 eQ lyScr LyaHetG 1 nG 1 yLeuLeuG 1 uAr gVa 1 AanTtirGl uIlaHiaPhaVa lThxLy»CyaAla Ph· GInl'roFrorrcSarCyaLauAxgiftaValaInThtrAanilaSai.'Aa'gLauLauQlnaluTiuSarQluOinLau valAl*l^iutyePr<>rrrptleTfarArgGlqAanPlie6«cArgCy9LeuQluX«euGlnCysGlnFroA3pSezSer ThrlianProPiOProirpSerProAr-gProLeoGlyAleThrAlaProThrThrGlnAcpCytSacPhaGlnHie S»rProtlaS*rSarAspPbeAlaValLyall«ArgGXvt«u$erAapTyn>«ut*uGlnAaBTyrProvaiXtur ValAlaSerA*nLav‘IyTV«lGluQlyGlyGly01ySarProaiyaiuPcoS*ralyproll*S«i:Thril*A*n ProsarPcoPirosexLyeaiuS«rHieLyaSerProAanaetAXaAanCy9Ser71eMetneAapGluXl«n« HisHiaX^uLyaArpProProAanProLeuLeuAapBTOAenAenLeuAenSerGluAepHaCAeplleLeuMftC GluAxgAcnLauAreThrPrnAanLeuLeuAlaPheValArgAlaVaXLyetfisLeuGluAanAlaSexGlyllA CluAlalIaLauArgAanLauGln.ProCysLauPxoSarAla'rhrAl&AlaPxoSarAxgHlcProllallalla X.yaAlaalyAepTrpGinaiuPheArgGJLuLyal^uThrPIve'ryrLeuValThrLeuCluJGlnAlaGlnCluGln Gin SEQ XD «0:703 PHOH3577Î.pap

AiaGlnAapGX\iGlulauCyaGlyOXyLau9rpAxgLauVaXLauAlaal»ArgTxpifacaXuArgrL«ULysThx VtlAltOly8etLyaHetQlnGlvLeuUuGliArgV4Xi«inbiClull«Hi}P)itValTlirLyiCyiMaîh« GlnProProPr-oSarey*LeuArgPhaV»lclnThrA*nIl*SerAxgLettI**uOlnoluThrS*rGluGlnL*u valAlaLauLyaPraiTrpIle^nicAxgGlnAsnl'bcSexArgCysIiauGlalteuGlnCyaGInProAspSarSar ThrLaaPToProProTrpSarProArgvroi.euulyAXaThXAXapeaTbXAlaulyulnPXdpyAiiAUt'hxuln AepCysSerPheGlnMieSerProJleSarSaxAaDPhaAlaValLyallaAxgGluLauSacAspTyrLauIau GlnAapTyrProVaXTbxValAXaSaxAanLauTyxValelualyOlyalyQlySarPxoGlyfîluProSerGly ΡεοΓ leSprThrl leAsnPcoSec Pro ProSarLyaGluSarHisLyeiJerProAenMatAiaAsnCysSerlle HetIleAapGlulleXXeHisHiaL>eÎUliyeAXeProProAsnProLeuLeuAepProAsnAanLeuAsnSerClu AepMetAgpî lebeuWetG 1 uAr 9 Asnl.euArgThr ProA*nL*uL.*iiA lePheVn 1 Ar gA 1 «V* lLy*H i «L*u GluAanAla£*xGlyll*aluAl&lL«LeuAryAanLeuGlnpT-oCyeîseuPrQ$erAlaT)ixAXaMaPXQ5er ArţjHî a? toi lellelleLysAlaQl.yAHp'rrFGlnGluPheArgGlui.ysLeiiTbrPbeTyrLeuvalTtirLau GluGlnAlaOlnOlualnQln SBQ ID MOt704 DMOM32169.pep/pHDH40000.pap

AlaThrPxoIjauGlyFroAlaâerSerLeupx0aLnsexPheL«uLeuLyeSerL«ualuGlnV4lJUrgLy&Il* ClnGlyAgpGlyAlaAJaX<cuCXtiGluI«yaLauCyaAXaThrTyrLyaI*uCyiniaPxoâXu01vilai4ValLiau LauGlyHiadaxLavGXyXlaPxoTrpAlapxoLauSexSarcyePtoSecalnAlaLeuGXnLâuAlaGlyCya LauSexGlnLeuKiaSaxGlyl^euFhaLauTyîGlnGlyLeuLauGlnAlaLeuOXuOlyXlaSarProGliiLau G1 y ProfbriiauAepS hrLaueinuau AapVa IA X a A*p PhaAl aThrTh r 31 aTrpGlnG 1 nMe t<31 uG 1 uLeu aiyMctAiaPxaAlaLeuGlnProTTvrGlnGlyAlaMetProAlaPheAlaSerAlaPhaOLaAraAraAlaGlv 220 RO 120919 Β1

GlyvalLauVaXAlaSfrrHisLeuGlnSerPheLeuGXuValSarTyxAxpVaXLauAEgHiaL^uAlaGlaPro TyzValGXuGlyGlyGlyGlySarProOXyOXuProGaralyProlXaSacThrXlaAanPrOSarFroProsar LyaaluaarHtaltfasarProAanMetAleAspGluGlut^e'ueyaGXyOlyLauTrpArpLauVftXLauAXeGln ArBTrpMetGluArgLeuI.yeThrV* 1 yaart.yBMfCGlxiGXyXaULeUOlUAVgVAlAJnThlftlUXl*

UiiPhaVallbrLyiCyiAlirhiOlnhrorronoSeiCyeLeutegrheValOlalhrAaDlleSerArgliea LeuG InC lultir SerGluGlnLauValAlaLauLyaProTrpllaThrArgQlnAanPhaSarArgCyaLauolu LnOlBCyiainCxoAipâttMnhrIeualyOlyClySeieiyGlyClyStcQlyelyGlySaiClyQlyGly Se^lyClyGlySertlyThtOInAipCysStrPhcâloHiiScrFrolleserSeiAtpPhtAlftVdiiyiil· ArgOluLmSitAiptyrlieaLtiiQlnMiffyrrroVainaviiljaaSerhsnbeuQlji SBQ ID JK>:705 ρΜ0Μ321ββ.ρ*ρ

AlaThrFroLieuiJlyPrOAlaserSai’LeuProGlnSerPheLwLeijLyjSerLauGluGXnVoIArgLyalX· GlnGly;ujpGlyAltiAleI^uQl:i>01uLy»L*uCy»Al*?hrTyrLy«L*\jCy*Hi.*l'i'o<iluUlui«uValL*u LauiaiyHleSaxLaualyXlaPî(tfTrpAIaProLeuSexSerCysProSexGl.nAlaLeuGlnLeiiAlaGlyCy* IwtoOliiUuBiiSteOlyUuPheLeuTyrG InGlyLeuLeuGlnAXaLeuGluGlyl XeSerProGluLeu GlyProThrLeuAspThrL«ualiiL€>uAjBpValAl..aAapPtteAXaTbrThrIXaTrpGXnGXnM«tGluGluL«u GiyMek&laProAIaLeuOlnProTiurGXnGlyAXaMatPraAlaPhaAXaSaxAlAPhaGlnArffArgAlaaly âlyVAlb«uvalAXasarHleLeu<Jln8erPheLeuGluvai.serTyrArgvr«XL«uAr9HiaIiauAlAGXiiPro TyrValGluGlyGIyGlyGXySarProGlyGluProSarGlyproilaSarThrllaAanProSarProProSar LyaQXuSerKiaLycsarProAânMâtAlaAanljeuGlnA8pGluGluLeuCyaGlyGXyL«uTrpAraLcuVaX LouAX «ClnArqTrpH· fcQ XuAraLouLvDThrVa lAlaQ ly GciLyalM ca Ln 3lyL*uijAua 1 uArgVR 1 Aan TbrGiullaUijiPlMValThcl<y6CyBAlaPl»eGlnPraPrQPro5erCy»l<«uArgPhaValGlnIl«AsnXl« SerArgLeuUeuGXnGluTlirSarGXu<31nLauVaLAXALaul,y*proTrpll«ThrAjrgaXrkAcnPh«s*rAra CyiUvQluUuQlnCyiOlnKAAtpStrStrThrUueiydîCly^GlylJlyOlySvrOlyQlyGlySir GiyGlyGLyGexGXyGlyGlySarGXyThrClaAapCyaSarFheGlnKlcsexProlleserSerAapPheAla V*1 Ly« 11 *ArgGluLeuS*rAS£TyrLeuL*uG LnAepCyr ProValThrVa lAlaSer SBQ IO NO: 706 PMON32273.pep

AlaTbrProLau01y&roXlaS«rsari.auProGXnsa]rFiiâLâuX.euXye5exbeuGluGlnVaXArgl<y8Xle GlnGlyAspGlyAlaAlakeijGlnGluLysLauCyaAlaThrTyrLyaLauCycHlaFiroOlujOluLauValLau LeuaiyHiBSerT.euClylleProTrpAlaProLauSarSai-CyFProierGlnAlaLeuGlnLauAlaGlyey· LauS«EGlx)LauHiaSarGIyLieuPh«LieuTyifGlnGlyLeuL6uainAlal»euGXuGlvIleSerProGluLeu alyProThrL<suAfipTbrLeuGlnLeuAapVaXAlaA»pPheAlaThrThrIlaTrpainainKetGluGluL*u GXyHatAlaProAlaLauOlnProTbxOlnalyAlAKatProiAlAPhet&laSerAIaPheGInAxgAreAlaCly Qlyvall^ValAlaSarHiBUruGlnSarPheLeuGlUValSarTyrArţValliMiArylIiaLauAlaiGl&Bro TyrVaIGluOlyGlyOlyâlyderProâlyâluProSeralypcoliaSexThriXaAsnProSecPriîPifoSaf Lyjalu3*rlIiaIjya3«cPrcAanHeLAlaProPxOaerCy»LeuAtyPliaVal01liTluA»aIl*5«iAivLarU LeuGLnGluThrSerOluaiaLauValAlaLauLyeFroTrplleThrAreCUnAenphiiSarAracyeLeaGlu UuelnCytUlnPrcAipSarSerTbrLeumyGlyOlySeiOlyGlîGlySttGlydyClySUGlyGlyOly 5ecGlyGlyGlySazOlyThr01aAapCyaS«rPtieGlnHi«sarProIl«9arsarAepPbaAtavalI«ysXla ArifG Iu LAUSarAe pTy t L#U LmiG 1 nAapTy r ProVa lThrVa 1A1 aS «rAsrtLvuG 1 nA*p<J Xl»GluL*uCy* GlyGlyLeuTrpArgl^mValLauAlaGlnArgTxptÎatOluAEglyauLyaThrValAlaUlySarl/yaMataln GlyLeuLeuGluArGValAanxtixGluxiaHiaPtMValTbrLyacysAlAPlMainpro SKQ io H01707 P»*OH35795,p*p

AlaThrProlynjGlyProAlaSarSarLeuProGInSarPhaLauLauLyeâarLiMialuaInVAlArsfLyell* GlnGlyASC>GlyAlaAl*L*MGlllGlut.yaL«ruCy*Ai&ThrTyrLysLeuCyaHi*ProGluOiuLauValLatt LeuGlyKlasarLauGlyllaProTrpAlaProLeuSerSerCysX'ToSeEGlnAlaLeuGlnLeuAlaGlyCys Ιβυ5βι0ΐηΙ«ιΗ1ι5·ι01νΙι·ιη]·Ιι«ι1νζΟ1<ιύ1ϊ1·ϋΜυΒΐηλ1ιΐ.·υβ1ΐΚί1νΐ1«ί·τΡπ)0ΐιιΙΜ âlyProThxLauAspThELtfuGlnLeuAspValAlaAepPtieAXaTlirThrrlaTrpGlaGInMaBGXuGluLau GiyMetAlaProAl&X«uGlnProThrain01yAlallatPraAlaPhaAlaa*rAlaPh«alnArgAreAlaOly QlyValLeuVaLAlasecHLaLeyOlnSerPheLeuGluValSccTyrArgValLauArgHiaLauAlaOloPro TytValGluGlyGlyOlyOlySarProOlyGluProsercXypieoi leserThrI l«A*nPros*rFronroS«r LyaQluseralBLyBSerfroABnMecAU]^uinA9ix;iUGiui^LY*tiiyuiyL*iTfpAr9L«tiVAlL«a AXaGlnArgTrpMataluArgLauLyaThrValAlaOXysarLyfiMacalnalyLeuLetiGluArGValAenThr alulleKiaPhoVa lThrLyaCyeAlaPbeGlnProPcoProSarCyaLauAxryPheValOlnThrAjnllaSer ArgLauLeuGlnQlaTbrSerGluQlitlfeuValAXaLauLyaPxoTrpXlarTlurAcţiGXiiAsaPiMSarArgCys LauOluLiVuGliiCysGlnVroAepserSerThirLauG 1 yO 1 yG lySerG 1 yG 1 yG lySerGlyGlyG 1 ySerGl y GlyGlySerGlyGlyClySerGIyThrainAspCysSerPheainHlaierProIlaSerSerAipPheAlaVal LyallaArgGluLeuSecA*pTyxLauLi«ualnAfipTyrProValThrValAlaSerA3n 580 ID MO: 708 pMON3S796.pap

AlaThîPrâlAUGlyPyâAlASarâarLeuPraGlnSarPheLauLauLycSarLAuGLuGLnV&lAicgLysn# GlnalyAepGlyAl&AlaLauGlnGluLysLeuCyBAlaThrTyrLyaXauCysHiaProGXuGluLauValLau LauOlyKiaSarLauGXyllaPraTrpAlaProLeuserSercyeProSeralrtAlaLeuabiUeuAlaGlyCye L*u8erCLnLotiHiGScrClyLcviriicLcuTyrClnGlyIf«uLeuainAlaIj«uQluGlyIl«S«rFi:oGluIjău GlyProThzLeuAapTbrLeuGlnlreuAapvalAXaAapPheAlaThirThirl loTrpGlnGlnKotGluOluLeo GlyHatAlaProAlaleuGlnProThrGXnGXyAXaMatPr©AXaPh«AXaS«rAlaPheGlnArgArgAlaGIy GlyValL«uVaiAla9acKiaLauOinâ«cPhati«uGluValS*rryrAr9ValL«uArgKLsL«uAlaGlnPro TyrValGluGlyGlyGlyGlySerProGlyGluProSertJlyProIleSarThrIleAanProSerProProSar 221 RO 120919 Β1

Lysaiu&arttiaLysAarPraAanMaCAlaGlnABpGluQLuLauCyeGlyGlyLauTrpArgLauvalbauAla GlnArgTrpHetGluArgLeuLyaThi'VelAlaGlySerLYaWatOlnGlyL'auLauGluArgValAanThrGlu XlaHiaFhaValThrLyaCyaAlaPhaGlnPraPraPro9arcyjLauArgPhaValaln]1uiAanXlaâarArg t^*iTrf.uRircuiThrKoi-ni««int<*\iv^lMAT^\tyePrpTrplleThrAr301nAanPti«5'îrArîicy?l^i GluLauCluCvaGlnProAapSarSaxThrLauGlyGlyGlyserGlyGlyGlySarQlyQlyGlySarGlyâly GlySexGlyGlyGlySeEGlyThrGlnAapCyBSerPheGlnKisSerProIleSexSexAspPheAlaValLys ZlaArgOluLauSarAapTyrLauLauGlnluipTyrProValThrValAlaSacAeDl^ru SBQ IO MO: 709 PM0H35797.pap

Al aThrProLauQlyProAlaSarSarLau ProG lnâacrtMUulaULya Sa rLauulualnValArgLya I la GlnClyABpGlyAlaAlaLeuGlnGlul^eLeuCyeAlaThrTyrtyaLeuCysHieProGluGluJÎeuValLau 1·υ01ν)Ι1ι3«Γΐ«ιΙ31γΙ1·ίι;οΤηρλ1ιηοΙ«ιΙ«κ3·ι0ν«1>τ«1«(0ΐ»λ1«ΐ4Μ0ΐια*ϋλ1»β1γ0ν( Leu3eieiniieuHisSeraiyt«uMieLeuTyt<:inClyLţvI<uGl|tAlaLeuGtv61yIle$«ÎPraClut<eu GlyProfhrLuuAepfhrLauGlnLauAapvalAlaAepPhaAlaThrThril eTrpGlnQlnHetQluOluLau GlyMetAlaPraAlaLauClnProTtirGlnClyAlaMeCProAlaPheAlaSerAlaPheGlnArgArgALaGly σ l yValLeuVe L AleSerH i eLeuGln Ser PheLeuG luVa 1 SwrtVrArOVa 1 LaruArgKlaLauAlaGln Prc TyrValCluGlyGlyGlyGlySarProGlyGluProâaralyProIluSarThcllaAanProSarPrcProsar Ly8CluSerHiatyHSerProAanMetAlaGJuGluLeuCyaGlyGlylfeUTrpArgLauVAlIiauAl«9lnAirg TrpHatOluAxyLauLyaThrValAljialysarLyaMacalnGlyLieuLaual'uArgva LAanThraluilaHic PheValThrLyeCyvAlaPheGlnProProProserCyaLeuAraPhaValGlnThrAenlleSerArgLeuLau ClnCluthrflcrC luo lnLcuValAlaLcuLyerroTrp l larhr ArgalnAanPtvaOavAxgcyaMualubau GlnCyBGlnPraAep5erÎerThcLeuGlyGlyGly$erGlyGlyGlyEexGlyGlyGlyS«rGlyGlyGly5«r GlyQlyeiyâaraiyThxGlnAapCyaSarPhaâlnttiaSarPrallaSarsarAapPhaAlaValLyailaAirg GluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyxProValThrValAlaSerAanLe'UGlnAap SBQ IP 110:710 PM0JD579B .pap

AlaTbTProLauaiyProAlaSarSaxLauProGlnSarPtMLauLaul.yaSarLauGluGlnValArgt^'alla <3ΐΐΊβ1νΑβρ01/Μ&Α1βίβ«Ο1η91υ1ιγβΐΕυ0γ8λΙ»Τ1ιι^ιΙν8ΐβυ0γβΚΐ3ΡτααΐυβΐΗίΕυν&11βυ LauG 1 yH i * Sar LauG 1 y11 · Pro TrpAla ProLauSa rSarCya Pro S arG 1 nAlaLauOlnLauAlaGlyCya LauSaralnLeuHieeaxOlyLeuPheLatrryrClnGlyLeuLeuGlnAlaLeuGluGlyîleSerProGluLeu ClyProThrLauAepThxLauQlnLauAapValAlaAapPhaAlaThrThrllaTrpGlnGlnlletGluGluLati GlVMvtAlePrcAlaLauOlnPraThrGlaGlyAlaHatProAlaFhaAlaSaxAiaPhaGlnAryArgAlaGly Glyva lLeuVa 1 AlaSarH i a LeuolnSex PhaLauO l uVa 1 SerTyrArqVa l LeuArqHi sLeuAlaQlnPra TyrVAlGluOlyGlyGlyGlySerProOlyGluFroSarOlyProXleSaxThzIleAanPraSerProProSer LytQlusarHiiLyasarPYOAimiMtAlaeluLeuCyeGlyGlyLauTrpArgLauValLieuAlaalnAxprrrp WetGluArsl^Ly^bxValALaGlySarLysKataiaOlyLauLeuCluArflValAsnThrGluIlaHiePh* ValTbroy<cyaAlaFhaalnProprcPros*rcy«LauArGPlwvalGlnThirAenIleSerAtgbaulj«UGln GluThi'AeiGluOlaLeuValAlaLieuIjysFiuTi.pIla'nuALvOliiAsaPbaSaxAiyCyaliauOluLauOln cysalnProAapîarserThrLeualyalyGlyserOlyalyGlysarGlyoîyalysaralyalyalyseraly GlyGlySerGlyThrGlnAepCyeSacPtiaGlnKlsOacProIlaSarSarAapPhaAlaValLyallaAroGlu LeuSerAapTyrLauLeuGlnAapTyrProv&lThirValAlaSarAanLauGlÎiAepQlu SBQ IO 110:711 PM0M3S799.pap

AlaTbrproLeuGlyFrcAlasersarLeuProGlnserPhaLauLeuLyasarLeuoluGlnvalArgLyaile GlnClyAspGlyAlaAlaLeuGlnGluLyaLvuCysAlaThiTyrl/ysLauCysKiaProGluGluLauValLau laruOlyliiasarLauQlyllaProTrpAlaPrâLeuSaxSarCyaPi.'oSarGlnAlALaualnLauAl.AOl.y'Cy* LeuSerGlnLeuKisSerGlyLeuPheLeuTyrClnGlyLauLauGlnAlaXauGluGlyllaSerProGluLeu Cly PrethxL«uJÎ«pîlirLaiiClsUuIapValAl«AspPK«Il«Î(uAhr Zl «VrpGlnGlnKetCltfSluLau GlyHetAlaProAlaleuGlnProThrGlnGlyAlaMetPraAlaPheAlaSerAlaPheGlnArgArgAlaGly GlyValLeuvalAlaEerHieLeuaLnsarPhaLauGluvalSArTyTArpvalLMiAraHieLauAlAGlnPro TyEValGluGlyGlyGlyGlySecProSlyGluPcoS«rGlyProXlaS«rThxIlaAmPro5arProPro5ar LyaGluSarHiatiyaSarPraAanHatAlaLaucyaalyalyLauTrpArel.auV&lLauAlaOlnArg'rrpMac. GluArgteuLvsTlucValAlAGlySarliyaMctGlnGlyLauLauGluArpV'alAsiiThxGluXlaHlsPtMVal ThrLyecyeAlaPhaalnProProProKatCyeLeuAraPheValOlnThrAimllcţSarArfll^HiLauQlnalu mr^OyGlWlOl^VAlAlM^Ol^IlVOl^limyAyOGlIlAMPMSAtrAIGCyALAUtîlttUrtKplACy* aliu>roAcpserserTtirL«uolyalyalyS*ralyalyalySârGlyGly<3lyg«ucGlyGlyGly&er<slyaly GlySarOlyThrainAspCyaSarPtiaGlnHiaSarProXlaSerSarAapPhuAlaVaiLysIlaArgGluIieta SarAepTyrl^uLmiGlnAspTyrProVal'rhrValAlaSerAsnl.euGlnAflpGluGlu SBQ ID 190:712 pMOM39914.pep

AlarhrProLeuGlyPxoAlaSetSertieuPîoGlaSerPheLeubeuLyeSerUeuGluGlnValArgLyelle SlnGlyAapGlyAl&AlaLeuOlnQluLyaLaucyaAlaThrTyrLyaLaucysKlaProOluQluLeuValLeu LeuGlyHisSerLuutGlyllePtoTrpAUProLeuSgîSarCyaProSuxGloAlaLvuGlnLeuALaClyCys t^u^xGlriLauHLaSarClyLauPhaLau'TyrGlrvGlyLauLauGlnAlaLaijGlAiOlyllaSarProGluLau alyFraThrLauAapTtirLauolnLauAepvalAlaAapPhaAlaThrThrllaTrpolnainMacaLuolul.au GiyîtccAlaProAlaLieuGlnProThrainGlyAloMetProAlaPhaAlaSerAlaPheGlnAr jArgAlaOly GLyvali]«uValAla3«nii*lieualn3erFtMiLeuOluValOarTyrArgvalLieuArallialieuAlaOlnPra TyrValCluGlyGlyGlyGlySerProGlyGluProSar<3lyProIlaS«rThrIl«AenProSerProPToSer LyealuSarHieLysSerPraAanMetAlaAepOluOluLauCyaGlyGlyLeuTrpArgLeUValLeuAlaaln Arg TrpMe tQ 1 uArgLeuLyaThrVa 1A1 aGlyS erLysHa t GlnGlyLeuLauGluAxgValA» nThrGlu 11 a HlsPhaValThrI.ysCyaAlaPhaainProProPra3arCy*LauArgPheVaiainThrAsnIle9erAraLeu 222 RO 120919 Β1 L*uOlnOluThrS*rt31uOlnL«uValAlaL*uLy*F’roTrpll<fl'hrAr0C InABnPhaSeiArflCysLauaIu liauainCyaQlnProABpSerBorThrLeuProProProTrp5*xPioArgI'roL*\»0lyAlaThrAlaProThr ThcGlnAapCyaSerPheâliiHiaâexProIlaâerâexAapPhaAlaValLyaXlaAxgaluLauSecAapTyr L*uL*unln»ustiTVfPrnW*vr>irv«lAXiiţ«;r»'imlieuGlo SBQ IO MO-.713 PMQH3991S.pop

AlaÎhxProLeualyProAlaSerSerLeuPraGlnSerPheLeuLeuljyaSerLeuGluGlnValAxgbyatle ClfiGlyAaj?GlyAliiAlaI»«u31nai.ul.yaL*uCyiAlaThrTyrLyaL*ucyxHi*ProalualuLiauvalLau L*uc;lyKleserL«uGlyIlePrQTrpALaProIjeuSerS«rCy9ProSerC InAlaLouGInLcuAlaGlyCys LeuSaxGlnLauBisâaEGlybauPhaLauTyxOlnGlyLauLMiQlnAlAlfeuOlualylleSerProoluLau alyProThxLeuAapThrLeuSLaLeuABpValAlaAepPtieAlaThrTbrlleTrpGlnGlnNetGluGluLeu GlyHatAlaProAldLauainProThrQlflGlyAlaMatPraAlaPheAla&erAlaPbaalnArgArgAlaQly OlyVa 1 bau Va IM a3e rH i a LeuGlnSex PheJ^euGluVa 1 SaxTyr ArgVa iLcuAr gff i · UuMoGl nPro TyîVftieiuaiîClyciyâlySţrprcOlîOlttProswulyPMiliSeîThîiliAinProsernropwsţr Ι<ν«&υ5«Η1ι&ν*3«χΡχολ*ηΐΜ!εΛΐ«Αβρύ1υ(3ΐΜΐ«υ£)τ·οΐνα1χι««υτχ]ρΛΓβΓΐ<β«ινΑΐι«νΛΐΑβ1η Ar^Trpî*«tGluArgL«uLy«ThrValAIaGlyâerLy*Kat<3lnGlyL*uLauQluAicgvalAinThY<»luil·

RiaPh«VaIThrLyBCysAlaPheâlnProt>rQpro$ărCyeLeuArgPheValGlnThrAanlleS«rA]rgL«ll LeuGlneiuTferSaxGluâlaLauValAlALauLyiPrcmrpiltfrhrAcgOlnAanPhaiaacAxgCyaLeuOlu LieuOlnCyaOlnProAHpeerSerThrbeuGlyClyOlySerGlyGlyGlyS^rGlyGlyGlySarGlyGlyGly EeiGlyGlyGlySerOlyQlyGlysarolyalyalysarolyrKjWlnAepcyesarPhaGlnHLesaî'Proila S*xSaxAcpPhoAlaVaU<yaXlcArgCiaLcueccA9pTyxI«ub«uGlnAspTyrP£oVal7hcValAlaC«r AsnLvuOln SEQ ID MO:714 PM0N39915.p*p

AlaThxProLauGlyPxoAlaSarSarLeuProGlnSerpheLeuLeu.LyesarlveuGluGlnvalArgLyeile GlnGlyAapOlyAlAAlaLeuGlnCluLyoLeuCyaAlaThrTyrLy^I^uCyeHisProGluGluLeMValLeu LeuGlyfilaSarLauOlylleProTrpAlaProLeuSerSerCyaProSerCUnAlal/euGlnbeuAl&GlyCye beviSarQll\L«UHiaS«ralyLeuPheLeUTyrGLneiyLeuleuGlnAlat<euGliiGlyTIeSerPraGluLeu GlyProThxLauAipThrbeuGlnLeuABpValAlaAapPheAlaThrThrlleTrpGlnGlnMetGluGliiLeu GiyMecAlaProAlaLauGlnProThxGlnGlyALiMaeProAlaPhaAlaSaxAlaPhaainArgArgAlaGly GlyVa l bauValAl ASa c Μ1C LeuQlnS srPhkwieluVaU erTyxAr aValLeuArgHiaLeuAlaG lnPrro TyxVal&luGlyGly01yOlyS«rProelyGlu?rQâecGlyPxoXleSecTkixIleAanPxaSerPxoPxo8er LyaGl\jSerHisLysS«rProAan!!l«tiAlaAaDaiu01uL«uCv*Glv01vl<«uTn>AraL«uV»lL«uAla01n ArgTrpî*acOluArffi^uijy«rhrvalAîaGlyS«rLyaMetX3ln01yL-eubeuaiuAraValAaiVThraiuHa KLsPheValThrLyaCyaAlaPhaGlnProProProSarCyaLauAEgPtiaValGliiThxAanllaSarAxgLau LauGlnGluThrSerCluciinLauVa IaI aXeuby e ProTtrp 11 âThxAraclnAanPhasarArgCyaLaualu L,eumnCyaGlnProAapSerSarTttrl/auPr©PrciPr<yrrpS*rPr©ArgPxoL*u01yAlarhrAl&Pxo7hr Al«dlyGlnProProl>cuThrslnAapCya8eirPAa<llnai*â*j.'Pi;oIl*S«LS*tAapPtMAl*VAlliy«3l* MgGluLGuSRrABpTyrbeubeuGlnAapTyTProValThrValAlaSarAanLeuOln SBO ID HO: 715 pM01O5712.p«p

AlaAâpTyrProVaXThrValAlaSerA3riLeuGlnA3pGluGluLcuCysGlyGlybeurrpArgLeuValLeu AlaGlaArgTrpMafcâlvArgLiauLyailurvalAlaQlysarLyeMetalnalyiiauLiaualuArgvalAanîhr alulleHisPlxeValTlicL.yaCyaAlaPheClnProProProSerCysX^uAxgPhaVal<;lnTl^AanIleSer Argbavba\K31n01uThrS«rCilu<ilnLauV«lALeb*uLy*Pri5Ti;plI«ThrAr90lnA*nPhe3erArecye LeuGluLeuGlnCyBGlnProAepSerSerThrLeuGlyGlyGlyS«rGlyGlyGly$exGlyGlyGlySacGly GlyGlyThîGlnAspCyBSerPheGlnHiaSerProlleSarSerA»pPh«AlaValLyaIlcArgGl«I^MSer AapTyrLauLeuGln SEQ ID »0:716 pHCW3S713.pep

AloAlaSexAxnLeuGlnAapQluaiul.auCysQlyQlyi.#UTxpA£gL*uVAlL*uAl*OlnA£gTrpM*CQlu ArgLieubyaThrValAlaGlySerLyalletGlaGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIlaHisPheValThr LyaCyaMaPhaGlnPrawroproyaxcyeLeuArgphavaluiivrhirAari i lasar ArgLauLauUlcitiluThr SerGluGlnLeuVa 1AlateuLy» ProTrp 11 eThxArgG 1 nA anPheSarArgCya LauGluLeuGlnCyaGln ProAapSarSarTbrbauaiyOlyOlySeiGlyelyGlySexGlyClyGlyfierGlyGlyGlyihxalcAspCye SarPhaOlnHiaSarPxallaSarSarAapPheAlaValLysIleArgGluLeuSerAeprryrLeuLeuaLnAsp TytProvalThrVal SEQ ID »0:7Π PM0WS7H .p«p

AlaValAlaGlySerLysMacSlnOlyLeuLauâlviArgvalAEnThrGluilaNiaPhavalThxLyeCyaAla PheOlnPxoProProSerCysLeuArgFheVaiGlnThrAsnllaSarArgL^uLauGlnGluThÎSerGluGln La\jVAlAlaLeuLyBproTrplleThrArgGlnA*nPK*S*rAryCy*L*TX;l«LauClnCy»GlnProA»pSat SerThxLeu01yGly01yâerQlyolyGlySataly<îlyalySet01yOlyGlyrhîOlnAipCy<3*tPh*aln HLGSerProlle£cy5crAapPhcAlaValLysILeArgGluLeu3«rA3pTyrL«uLeuGlnA3pTyrProVal ThxValM.aScrAanLcufllnAapoluGÎuLeuCyaoîyolyijeuTrpArgbeuValbeuAlealnArgTrpM*>r aluArgLeyLysTbX SEQ ID »0:718 PMOH35715.pap 223 RO 120919 Β1

AlaâerlyaMatClnGlyLeuLauQluArgVAUunThrGluIleKiePheValThrLyaCyaAlaPheGlnPro ProPra&erCyetjeuArgPheVelGinThrJienTlaSaxArgLauLauOInGluTtirSarOluOliiLauValAla Le^ysProTfpllerrhrAroGlnAenPheŞerArgCyaLauQluLauOlnCy'aQlnPr'aAapâarSairThrLau GlyGlyCly3ar01y01y01y9arelyalyQlySaralyalya1yTlvrGliîA*î>rya«*»rPher.lnH{A«or-i»rrt Il«3*rS«rAepMMAl*ValLyeIleArgeiuUuSwA*pTyrleuLweiiikapTyrfcoVi1IhtVtlAlt 5arAanLauOlaAapGluOliibauCyaâlyQlybauTrpArgLauV*lLauAlaOlnArgTrpNetaiuAr0Leu Ly&ThxVa lALa(3ly SBQ IO NO:719 pKON357lÎ.pep

AldProProSarCyâLeuAxgPheValGLnThr.Mnl.lcSaxArgXsauLauOlnGluThrSaxGluQljiliaiiVal AlaLauLysProl'rpllaThrArgâlnAanPhdSarArgCYtLauGluLauOiltCyealnProAapSarSerThr LeuCîyClyGlyserGlyGlyClySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlyThrOlnAapCyaSarPha&lnBiaSar ΡΐΓθΙ1«3«3*χΑβρΡΙι·Α1*ν*1ΐ,γβ11βΑΓΒΚ}1ιιΐΛυ8βΓΑβί/ΓιπτΙ,ΜΐΐΛυα1ηΑί!ρΤ/ΓΡτανίΐΐηιτνΛΐ Aln5BLAunL«îTjKMnABjCluGlwr^uCye51yClyLeu,TroAr9LauValL«uA1^31nArgTrpKetQl\iArg LeuLyaThrValAlaGlyâartiysMetGlnGlyieuLauGlufU'aVAlAfriThrGlurlâHiePhaValThxLya CyeAlaPhaOlnPro SBQ ID NO:720 pK0K33717.pap

AlaArtfHiaValGlflThrAa&XlederAraLauLauQlnOluTturSMrQluGlnLeuValAlaLeuLyeProTxp IlaffhrAagQlnAanPtMâaxArgCyaliarueiuI>auGllVCyaGllÎilxoAGp8arAcxThrt>GuGlyGlyClyecr GlyaiyeiySeraiyGlyClySerGlyGlyGlyTbrGlnAăpCysSarPhaalnHiaSarPraXlaSarSarAap fhaAlaValLyiIlaAcgOluMusniU^TyrLtuUUOl nAapTyr ProVA lThrVa 1 AlaSerAanLeuOJLn AepCluCluLeuCyeGlyGlyLeuTrpArgLeUValLeuAlaGlnArgTrpltataiuAxgLauIiya'ThxValAla Gly3«rl<yaHacGlnGlyl*auIiauGluArgValAjnThr<2lulleHiePt'ieVA lThrLyeCyeAlaPheGlaPro FroProSerCysLeu SBQ ID NO:721 pMOH357l8.p*p

Aki1>tA«all«s«rArBl«d«uGlii61iiTlirSe(«luGli(l«av«lAl«I«UIiy>ÎioTrpIl«flirAtgein A* nPhaSarArgCyaL auQ laLauOlnCyaGlnFroAap SarÎarChxLaualyC lya ly s«r al^Kî lyalyser GlyolyolySAraÎyalyGlyThrGlnAepCyeSerPheGlnm&5crProH«SarSarAapPh*AleV«lLya Helrg01uIituS«rli|iffyrL«uUueiitkeffyrhoV&l(laVaU1«iwAin]ie«elnMp61tt61utew Cy8GlyClyIjavTrDAcgb««ValLaruAlaClnAryTTptiet3GluAraLieiiLyAThrvalAleslyseri»y8Hec GlnfilyuuuueluArgValAiiilliiOluIlMlÎVbeViiniziyeCyMlaPlKCInPnProPÎoSeiCîv T,e«ArgPhcValGJn SBQ ID NO:722 pH0N33170.pep

AlaAapGluGluL«ijCYsGlyGlYLe'UTrpArgl.*iiValLi>uAl«GlnArgTrpHetGluArgL<euLyBÎÎixVal AlaâlySarLyaM*tOlitflytj«ul<afualuAr0ValA*nThraiuIlaHiertMVal<l>hrLyaCyBAla!hea3n ProProProserCysLeuArgPh-eValGlnThrAan.IleSerAryLeuLauOliîQluThrSerCHuOliiLeuVal AlaI<auI.yaProTrpIla7ticArflalîiA»nPhasetAr9CyeLauOlu3>!«alîvCyealnPrQAep3erSer'rhr LeuGlyGlyGlySexGlyClyGiySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySarClyGlyGlySaxGlyThrainAap Cya3«rPha01nHiBSerPTOll*S*XSarAapPbaAlaVaU,y6lleArflGluL«USârASiyryrLeuLet»Gln AepTyrPxoValThrValALaSexAamLeuGlnTyBValOluGlyClyGlyQlySarProGlyOluProSarGly ΡΓοΙ1β5«ΓτΚχι1<^Βηΐ^ο»·ιΡτοΡτοίί·τΐ.γ·ο1α3·ΓΗΐ.*Ιγ*8«ΓΡΐΓ<>Α6ηΗ«^Α1.!»τΐΛτΡΓοΙ-βΛίαΐγ ProAlaSerSerl^ProGlziSexPhebeuLeulysSerLauGluGlaVelArgLyallaOlnGlyAJpaiyAla AlaLcuGlnGluLygLsuCysAla'PhrTyî'LyeLeuCyiaitPxeGluGlttLawVAlUxlUViGl^iiSatUii 01yIl»PraTrpAlaProLauiexSexcyaFrosaralnAlaL*ualbL«uAlA0lycyaL«u8axtilnjU6uH&e 3«Γΰ1νΐ«ιΐ>:κΐ6ΐιΤνζ<>1ηΐ;ΐγΙ«ιιΐΜ61ηλΐΑΐι4υ0]υ(]1γΙ1·3«ιίΓ«41υ1ι«υ01γΡιοΤ1»Ιι«ιιΐΒρ ThrL«uClQLeuAapValAlaAapPh«AlA7tunrfacll*7rpalnalnHetel%ialuLeuGlyItetAlaPrciA3a LeuCInProTVirGinGlyAlaHctProAlaPbeAlaSarAlaPheQlnAr-jAr'gAlaOlyGlyValIrauValAla SerlliBLeuSlnSerPhel»€UGluVal.SerTyrArffValLilLArijHisl,«uAlaaLnPro SEQ IO NO: 7 21 μΚ0*Ο21ί7 .pap

AlnAapGluGluLHeijCysOlyOlyLauTrpArpLauValLauAlaXslcArgTrpMetGluArgLeuIiyaThrVal

Al ao lys* r LyaM A talnG I.y IjAU LmiGl uArpVa 1 AenThrG luTleHie Ph«e\ra lThr LyaCysA la PheG 1 n PcoProPraSaxCyaLauArgPhaVaLGlnThrAanlleSerArgLaul.auGlnalviThrsaraluQlnjLeuVal AlaLAuLyfiProTrpîleThrAryGlnABnPheSeriirgcyeLeuGluLeuCîl.nCyaGlnPraAspSecSexT'hr LaufilyGlyGlySarGlyGlyGlySaxGlyGlyOlySarGlyalyalyserelyalyGlySeralyThrelnABp CyeâeiPheGinHieSerPxolleSerSerAspPtjeAlaValLysIleArgGluLaijSerAepTyrLauLwGln AipTyrProValTtarValAlaSarAantauainTyirValalualyalyaLyQlySacProGlyaÎuPiroSaraly Protle8erThxXleA3nPro5exProProSerLy3GluSarHiaLyaSarProAaiiMatAlaThrProL>euGly ProAlaS«rSerLeuProGlnSexPheLeuUULyJCyiLiuGlii01nValArgLyaIlaainalyAapOlyAla AlaliauOlnsluL.yaLauCyaAlaThrTyrLysiieucyeaieProeiuOluLeuValLeuLauGXyHLsSarLeu GlyllePxo Trp Al a P rQL««S<*£ SerC y a ProSa rG InAl aLaujQ InLauAl aQ lyCya la»u â erO InLauHi a ί·χά1γΧτ*ϋΡ<ι*^ΛυΤνΐΓ0ΐηί2ΐγί61ιϋήυβ1ιιΛΐΛΐΐχι01ίΐ01νΙ lcCcrProCluLcuCJyrr uTiitNcuTiQp ThrLeuGlnLauAapiVaiALaAapPhaAlaTbxTbcIlaTxpGlniGlnMatGluGluLauGlyMacAlaPxaAla LeuOlnProlţiralnGlyAlaHetProAlaPAeAlaSexAlaPheGlrArgArgAlaGlyGiyValLeuValAla StrHlaXx:uGInScrPhcLcuOl\)ValSarTyrArgValLeuArţrHi*LeuAlaaiiiPro SBQ 10 NO: 724 224 RO 120919 Β1 pMON32271.pep

AlaAcpalualuLeuCyeGlyGlyOeuTrpArgtieuValI/aniAlaainArflrTrpMatGluArgLauLyafThrVal AlftGlySvrLysMetOlndyLauLauQluArgvalnenThyoliiTl ahi APh«VAlTtiri.yflryMAiMPh«cin FroFcoPEOSarCycLauArePheiValGlnTtirAsnXlaSwrArpLauLauGljiGluThrSaxGluGlnLauVai AlaLeuI/yfProTrpIleThrArgQlnAinPhaSarArgCyaLauOluLauOlnCyiOlJiPraABpSerSerThr LeuProProProTrpserPraArgProleuaiyAlaThrAlaProThrAlaOlyOlnProProLauThjOlnAap CyeSarPhaGlnHiaSarProIleSarÎerAepFhaAlav&lLyalleArgaluLausarAepTyr-LeiiLeuaLn A*pTyrProValThi:V*.lAl*.SerAenLeuTyrValGluGlyGlyGlyGlySerPro<J-lyQlyGlySer01yOly GlySarAanMatAlaThrFirc'LauâlyFraAlaSaxsarLaui’roalnSarPhaLieuLeuLyaSarLâuGluGln VulArsLyiIlMlaSlyAipClyUaMBLiuClaClulycLtuCytAlaTluTyrL/aLeuCyatliBProOIu GlulieuVall«euLaualylliBSerLeuGlyllePr0TrpAlaPi:oI'«u5«rS*rCyaPToSexCÎlnAlaL«uSln LeuAlaaiyCyaLauSarGInLeuilisBerGiyLeuPhăLAUTyrolnalyLfrULAuQinAlaLeuGiuGiyiie S»rProOluL*u3lyProThrUeuAepThrI^uGlnLeuAspValAloAspPlL«AlaTbrThrI 1 eTrpG InGln MatOluGluLauOlyMatAlaProAX aLauG lnFroThEGlnGlyAlaHetProAlaPheAlaSerAlaPheGln ArgAcgAlAOlyalyValLeuValAla£erHleLeuGln5*rFh«LauGluVaLLSarTyrArgValLauAr?Hia LeuAl&alnPro 9EQ IO HO:725 pHON32272.pep

Al*A*paluOluLeuCyBGlyGlyLeulrpArgLevjValL»iJAlaaiBArgiTrpl!*tGluAroL«uLy«Thrval Ala01y9arLyaMatGlnGlyt«u4.ai*lluAr«valAanThralui;leHioPluiValTtirLyoCyoAl.arhcCln proProPro9«rcyaLeuArgPheV«lGlnThrAanIl«5arAxgL«cli«uGlaGluThr3*rGluOlnLauVaJ. AlaLauLyGPYOTrpXlaThK7Ur«GlnA3R?heSerAroCysL«uaillIi«uQliiCyaQlnPrt>Aapâ«rS«xThr LauGlyOlyOlySaxGlyGlyGlySerGlyGlyGlyseralyGlyalyBertllyaiyaiySerGlyGlyGJ.ySer 01yalyOlySer0ly,ThtClnAapCye£erPhe<;inHi»£arProIleS«r3«rAapPlhaAlaValLyBlleArB CIuI#c\iSarA*pryrL*iiL«uQlnAipîyrProValThrvalAl&S*rAAnL«u<îînTyrValclueiyClyCly GlySerPXâGlyalyQlySerGlyGlyGlySerAsnlfctAlAThrProtiauOlyFroAlaSarSarLauProGln SerPheLcuLatiLysSerLeuâluClnvalArgijytilaQliiQLyAfpalyAlAAlALauainOluLysLauCys AlaThrTyîLy*l<euCyeHleProGluGlul«yVaH,euLeuGlyHi9Serl»euGlyIleProT'rpAlaProI.eu SerSarCysProSaxOlnAlaLaueinLfauAlaGlyCysLausaralaLiauHiceazalyLeuPheLeuTyrGln Glyl'auLauainAlaLaualual.ylleeerProGluLeuGlyPxoThcOa'UAapThrLauGInOauAapValAla AapPbeALaThrThrXlaTrpQlnainMatQluGluLauOlyMatAlaProAlALauoln.ProThralnGlyAla MetPzoAlaPheAla5erAiaPh«QlnArgArgAlaGlyGlyV*lL*uValAlA3»rHi«l/auOlnS«t:Ph«L«u 01iiValâ«rryrArgvall«euArgHieLeuAiaGlnPro SBQ IO BO:726 pM0N32274.p«p

AlaAflpOluOl'UliCUCyaalyalylfauTrpArgIlAuValfjcuMaainArgTrxiMetBiiiArgTjeuljyaThi'Vaî

AlaalySerLyaSGtGlnClyLeuLraujOluArgValAenThrGluIleHlaî’heValTlirijyacyaAlaPheGln

ProPzoPro9«rCyaLauAxgPhaiVAialaThzA£nlleSecAx«LeuLauGlnGluiThc$«zOluGlnl<eUVal

Ale Leu Lys ProTrp 11eThrArgG l nA* nPhaSar Ar 0Cy«L«uGluIjeuQlx»Cy«QlriProAapS«r SerTÎJr

LauPxo ProProTrpaerProArgProbeuslyKlaThrAl aProTh*ThxGljnAapCyseerF*»e6lnHi»5et

ProIlaSerSerAepPbeAlaValLysIleArgGluLauSarAspTyrLauIaruainAapTyrPr-aValThrVal

AlaSarA*uL«uTyrVal01uSlyaly3iyt3lyBerProalyGlyGlySerGlyGlyGlySei:Asn»ecAlaTht itoUuaiyFnikUSerSeiliÎuPxoeinStrFtwIiiuUuLyiSaxLwSliieiiiValAivl^illaelnOly A*p01yALaAlaUatfXlr^luL.yaL«uCycAlaThrTyrLyeLeuCyBHiePi:oGluGluLeviValL**ibeuCly

Hls3erLeuGlyIleProTrpAlaPxoU«uSeî'S*rCyePiroSareinAlaLemGlnLeuAlaGlyCyateu$er

GlttLeuHieSerGlyLeuPheLeuTyrGlnGlyLeuLauGlnAlaLeuGluQlyHeSeEProâluLeuGlyPro

ThrLeuAflpThrLGuGlnLeuAeDValAlSAipPhaAlAThir^aflle'TrpGiftGInlletaiuCluLeuGlyHet

AlaFraAlaLeuGlnPzQTtirGlltalyAlaMatFtOAlAPfcâALaSârAlAPheCixiArgArgfLlaGlyGiyVal

L«uVe 1A1 sSerH i«1>uGIn5erPh*C*uGluVnlSerTyrArgValXeuArgHiaLeuAlaGlnPro SEQ ID MO:727 pMMtt 5751. pap

AiaAnpCiiusxuLeucyeGiy&iyLeuTiiTJArgLauvalLeiiAiaumArgTrpMecui'UAr^iAUbydn'ftyval AlaGlySerL.y9l4*tGlnGlyLeuI/«uQluKrgValAanThcGluIl«HiaPt>aVAlThrLyeCy£AlaPhaGln Px’oProProsercyaLauArgPhavaleLnThrAenXl.eSerArgLeULeuGlnGl.u'nirSerGluGl.i&auVai Al^beţiArgProTrpIla'nirArgQliiAanPheSarAxgCyaLauOluLauOlciCyaolitPireAapSaraaKltlX T>e«GlyGlyGlyS*rCly01y01ySertîlyGlyThrGlnAepcyaserPheGlinHLes«cPro i l«s*rS«r Αβρ PlieAlaValL.yâlleAraGluLeuSerAapTyrLeuOeuCUnAsp’ryrProValTturViilAlaSarAsnLeuGIn TyrValGluOlyGlyGlyGlySerPxoGlyGluProSarslyProIlaSarTlvrlliiAenProSârPcoPtoSei LyaOluSecKisLyeâerProAenHetAlaTtMrProLeuGlyPraAlaâerSaxLauProCliiSarPlieLauLeu LysCyaLeuOluGlnVa lArgLya I laalnGlyAapGlyAlaAlaLeuGl nG luLyaLeuCyeAlaThrfy ct<ya LauCys H i s ProGl uG 1 ui.euVa ILeularuGlyH i s SarLauGly 11 eProTrpAlaProLeuSerSerCya Pro i^rCliiAlaLeuGlnLeUAlaGlyCyaLauS6?QlllLauHiâSe2<31yL«iPh.«LeuTyrGlnGlyLeuI<euSln AlβI»euGlΛlGlyIl*SetPlro8luLβuβlyPr<rt'hΓL·e’uAflpT'hrLeuGlnLe*lΛapValAlaAsρPheAlaΊ1tr ThrileTrpGlnGlnNatGluGluLeuâlyHiatAlaProAlaLauGlnPcoThxelnGlyAlaMecProAlaPhA AlaSacAlaPhaOlnAreArgMaGlyGlyValLcuValAlaCcxBiaLcuClnCcrrfwiLeuGluValiacTyr ArgValLeuArgnisLauAlaGInPro SBQ 10 MO:728 pM0M357S2.pep 225 RO 120919 Β1

AlaAapQluGl uL*kiCy*alyGly LauTrpArgLeuVelLauAlaGlnArgTrpKatGluArgLauLyaThrVal AlaGXySerLyQMetGlnGlyLauLvuOluArgValAclUrhliSluIleHiaPheValThrLyBCysAiaPhaCln

ProProProS*rCyaL«uAxgptvevalOliWftrAflnILeSeţXrgL*ul*uGlnGluThr.3*r<51uQlnL*uVal

Ala LeuLyH P roTrpI laThr ArgGl n»*n MiaSai-Amgcy a Ltuoi ULauQInCyaainP rcAop SaxS aorThr LauGXyGXyGly3an3XyOXyOlysarGly<llyGlyS<»rCUy<31yGlyThrOlnA*pCya3erPhe01riBi»3er Pro 11 e SerS erAa pPheAlaVaiLy* I laAryQ luLauSai.AspTyrLauLauG 1 nAfl pTyr Pr oVA lThxva 1 AlaSarAanLauQlnTyrValGXuGXyolyalyOlySerProClyCluProSarGlyProIlaSarTtirllaAtn prâ8erPcaProeerl<veGlu6erHlfLva3«rPteAinHttJllt1lirPldUualyr(oAl«S*iSaîLiu?io GlnSerPhaLauLauXiyaCyaL«uGluGjnValArgtjyalleGlnCl.yAspClyAl&AlaI.auQX:>GXuLy*l^u CyeAlaThrTyrLyul^uCyeHleProGluGluLauValLauLaAialyHieaerLftiiGl.ylleProTrpAlaPîo LauSarSarCyaProSarGlnAlalAualnLeuAlaClyryeLeuSerQlQLauHlsSerGlyLauPheLeuTyr

GlnGlyLeiiLeuGLnMai.cuGluOlyllaSarProCluLauGlyPro'rtirLauAcpThri.QuclnLAiiAfipVal

AlaAspPhaAla'tlirThrlleTrpGlnOlnHetaiuGXuLeuGlyNetAlaProAlaLauaiiiPz’crTtu-Glnâly AlaHâtPtrpAlaPtieAlaSerAlaPhaGlnArgAr^AlaOlyGlyValLiauValAlaSarHieLaualitSacPhă LauGluValSarTyrArgvalLauArettieLeuAtaGljiPro SEQ XD 110:729 pMOM3S753.pap

AlaAapGluGluije\jCyaGlyalyLeuTrpArBLeuValL«uAle.OlnArgTrpM«tGluArgL.euX,yBTlirVal AlaGlySertyaHetGlnSlyLauLauGluftrgValABRIhrOluXlaHitPhftValThrLyeCyHAlaPheQln ProProProâarCyaLeuAroPhaValGlnThrAenl JeEerArgLeuLauQlnOluTIirSarGluainLauVal AiaLeuLyei>xoTrpila'îha-Ai'ţK!liv\anPhcGQXArvCyal,tuOluii«\J3lrCyaatnpL-oAep3er3erTtir LeuOlyOlyOlySarGlyOlyOlySaralyalyClySerClyGlyClySaraiyGLyalySarGlyThrGlnAap Cy&3exPheCLnMi3EerFroIleSarS»rAapPhaAXaVaXl<y*IlaArg3luL«!iiSerA«pTyrLeuLeuCln AapTyrProVal'Xtirv&lAl&SftrAenLeuOLnTyrValGluGlyGLyGlyaikySarProGlyGluPsoSarGly ProtlaSetThrlleAsnProStrProProSarLysGluSerHleLyasarProAunMetAlaThrPtoLeuOly ProAla3«irS«rLeuPro01nSerPhaL*aLauLyeCyeLeoGlviGlnVaLVrţiLysIleQlnGlyAapQlyAla AlaLeuainGiuLyHLeuCysAlaThrTyrLyaLauCyaHiaProaXuaXuuauVAlLaiiLeuGlyHi.sSârLeu GlyIlePxroTipAlaProLeuSerS»rCy*?rcSarainAlaLeuGlnL«uAla(;lyCy.fLauS*rGLnL«uHi» SaralyLeuPhaLeuTyrGlnGlyLeuLeuQlnAlaLauGluaiyllaS*xPîoaVuL*iKJlyProThi:L*uAi;p ThxLaualrirye-jAispVal AlaAepPh«AlaThxThrIleTrpGlrU3Ln>«et<aiuaiUL>a-J'aiytl*CAlaPraiUa LauGlnProThrGlnGlyAlaMat.ProAlaPhaAlaSerAlaPheGlnArgArgAlaOlyGlyVall-euValAla SerHiaLeuUXnSerPheLeuGluValSarTyrArgValValArgHiaLauAlaQlnPro SE9Q IO NO1730 PMDN3 5754 .pap A1 eProProSarCyaLauArgPh aVa 1Q LnThrAi ml *S«rArg Leut^euGlnGlu’rhrSerC 1 uClnLeuVa 1 Alai^uLy*Pr<jTrpll*ThrArgClnAanPheSerArgCysLe\K;iuLeu<51nCyaGlnproA*pSerSerThr LeuGlyGlyGlySarGlyaiyâlySarGlyOlyOlySatOlyQlyOlyTtizGliiAapCysSerPheGlnHieiSer rroll«Q«cC*lAmll«AUValIjyBlleh:g01u!icuB«iM(^iLw4iWi01)ilutilîyr)iuVil7lirVal AlaSerAenl^'jGlnAspaiuGluLauCyaGlyGlyLauTrpArgLeuV&lIjeuAlaGlnArgrrpMetGluArg LeuL.yeTheValAlaOlySarLyBMetGlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGluIleHiePheValTtxLyB CyeAlaPbeGlnProTyrValQluOLyGlyGXyGlySarProslyGXuProseJMîlyPirolXeS^tThîrilâAaiî ProâerprcProSerLyeGluSerHLaL.yaSex'ProAsnMctAlaThrFroI^euGlyProAlaSarSerValPic G1 nSe r Ph ebeUUeuiiyi cy Ι L«\ia Lu3 XnVa XAr gLyβ I laQlnGl yA * pelyAl oAl aLeuGInSluLyaLeu CysA 1 ςίΤΐιΙΓΤν'Π^Ι/βΙ&ν cHi aPXoGXiiGXuLeuValLeuLeuGlyH isSerLeuaiylleProTzpAXaPro !.ιη3ΐΓ$«ιΰϊΐΡηΜΜΐηλ1ΐιΐΑυ8ΐιιΐάιιλΐ$0ΐνςγβΐβυΕβτΟ1ιιΙ<«ΐΒ1*5«αΐγ1«ιΐΐΜ[ι«ιιΤϊΓ oînrÎiyr^vOeuGlnAlaXrauaiuOlyXlaSarProGluLauCrlyProTtirLeuAepTlirLâttGliiLeuAfipval AlaAapPheAlâîkrThrllaTrpalnQlnHebCluGluLeijKGlyîiatAlftPxoAlaLeuClnPx-oThrClnGXy AlaMetProAlaPliaAlaSarAlaPhaQlnArgAcgAlaaiyelyvalLauvalAlaSexflieLauQinSerPbe LeuGluValSenyrArffVAllleAi*0HiaLauAlaainPro SEQ ID HO:731 pMOM3S7S5.pep A". aSer Aar.lreuGinAspGLuOluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgl.auV.sil.miA'laGlnArgTrpMetCluArg LeuLysTtirVa lAlaOlyaerLyaHatG lnGiyT^ul^nKîluArsiValAeiiThxO lui lefii sPbaValThrLya Cy ijAiaPh«GlnProProProSerCyai-euArgFheval<3lnThrA«ni 1 eSerArgT-puGeuGlnGluThrSer G1 uGluLauValAl aX^auLysProTrplleinî'ArguinAiIftPAASitArgCysLeuGiuLeuGXnCyBGlnPrQ A3pSerSarThrLeu01y01y01yS«*<ilyGlyGlys*relyGlyGlySetGIyGlyClySerGXyClyClySer GlyThraLnAapCyeSarPheGlxiKiaSerProIlaSaxSarAapPhaAXaVaXI.yalleAxgGXuXittuâarAap TyrLeuLeuGlnAaî/Pyr-ProValThiValAlATyzValGluaiyCXyGXyGlySezPxoGlyGXuPcoSerGXy ProIleSerThrlleAanPxcSexHlaProSerLysaiuîiarHiBLyeSerProAsnMetAlaThrProlieuCJy ProAlaSârSârLeuPraGlnSerPtieLeuXsuLysCyaLeuGluGXnVaXArgXyaXleelnGXyAapGLyAla AlaLeuGli>GluLy«XreuCyaAXAThrVyriyr.X^!iryflHiaPcoGluCIuL.euValL«uiJe^GlyHi8SorLeu 0lylLePraTrpAla?C0lieuS«rS«rCysProSer01nAlaleuGlal<euAlaolycyalieus*rGlAL«uHle SarâlyLeuPheLeuTycelnelyUauLeuGlnAlaLeuGluGlylleSacProGluLauGlyProTbrLauAAp TtirLeuGLnKuAspValAlaAspPhaAlaThrThrXXaTrpGlnGlnMacsluGloiieuGlyHaiAlaPreAla Le«GlnPir«TltfGllft0lyAlaM*tPraAlaPh€AlaSerAlaPha<JlrtAxgArgAlaClyt51yValLauValAla SarHiaUeuGinSerPheLieuOXuValSerTyrArgVaiLauArgHiaLauAlaGLnPro SEQ ID NO:732 ρΗΟΗΐ5756.ρήρ

AlaAenL«uGlnAnpaiuGXuLeuCyaGlyGlyt<«giTrpAcgLeuValL«uAlaGlnArgÎrpKetâljArgL«Ki LyaThrValAlaOlySexLyaîletGXnGlyLeuLeijSluArgVa JAanThrGlul lGHiaPheVaXThrLyaCys AlaPheGlnProProPtoSâxCyaLeuArgPbeValGlnThrAsnlleSerAjraLauLaiHîlnGluTîicSarGlu 226 RO 120919 Β1

OlnLauValAlALauLyeProTrpIlaThrArgGlnAenPhaSarArgCyaLauOluLauGlaCyaGlnPrQAap SairSaxTbrtjaualyaiyaiySaraiyaiyOlyeereiyGlyGlySarQlyOlyaLySaralyGlyQlySacaiy ThrGlnAapCyaSerPbcOlnHiaSarProIlaSerSarAapPIiAAlAValLiyallaArgaluLauSarAapTyr LauLauGlnAapTyr Prova 1 Th «-Va 1A1 a Ro 101 υΟ lyG 1 yG LyGlyScr ProQlyOl uPr©SarGly rroIleSei1liin«AiaPro5«P(o?roeulyfâluS«rKi(Ly»«ttPioAinMUl«IhrProMuoly ProAlaâarSarLauPxoGLnSarii’haLauLeuLyeCyeLeuGluGinVaLAxgLyBllaGInOlyAapGlyAla Al&L«uainGliiLyBLeuCyaAlaT,hrTyrLy*L«uCysHlaProGlu01\iL'«uValL>*ul>*ualyHl.sS«EL«u GlyIlaProTrpAlaProL*us«r3erCyePrâSArGlrkAlal,eiiGlnLeMA,l.«GlyCyaI>auStr01.nI*auHi* SezGlyLeuPheIieuTyrGLnOlyLauIiauQlnAlaLauâluOlyIla9arPrQalubauOlyPV0ThirL*uA*p ThrLeuQl&LauAapvalAlaAapPhaAlaThxTtirZleffrpCZnGlnMetGluGlubeuOlytlatAlaPraAla LeueinProThrGlnGlyAlet'ieeProAlaPh«Al&SarAlt?’heGltiArgArgAlaGlyGlyValt«eiiVaLAla

SecHiaLauGlnSarPhabafualuValSarTyrArpValZleArgtlieLevAlaGlnPzo SBQ 1D 110:733 pU0M3S7S7.pap

AlaLauGlnJupOluâluLauCyâalyCLyLauTrţiArgt^uVaHreuAlaGLnAr^LauKetGluArf UaiLya TbrValAla01yJtrbyaH*C0lnaLyLciuU9uGluAEgValAeuTlicGluXL«HlsPfa«ValThcLyaCysAla PhaainProProProSecCyaLauAcgPtiaVaLGlnThrAanllaâarArgLjauLauGlnaluThrSarGluGln LauValAlaLauljyaProTrpIleThr&rţralnAsnPheeerArgCyatieuOLuLauGlnCyaaLiiProAjpSaE 8arThrLevClyGlyClySex01y(>ly01ySer01y01y01ys«ralyalyalys*r0lyaiy0LySar01yThr ainAspCyaSarPhaelnHiJSarProXleSarEarAapPheAlaValLyalleAryGluLeuSarAapTyrLeu Lau0XaAapîyrPxoValTlurV*lALaSaEAortryi^alCluClyClyGly<71yS«n:Pro01y0LuProSarQly ProlleSerThrtleAanProSarProProS«£LyaOlu3«rHlaLyBS*rPrâJUnMaeAlaThrProLeuCly PrDAlaSarSan#auproOlnsaî‘PheL*uLeuLyBCVBt-eui;iuGlnValArgly»Ilaain01yA»p01yAla Al&LeuGlnCl ul<y sLeuCysXlaThr TyrLyaLauCyalil aPxoGluQluL*uVal L*uL«uO LyKie SerLeu GlyllaPraTrpAXaProLauSarSarCyeProSerCLnAlaLeuGlnLeuAlaGlyCyal/auSarGlnliauHia SarGlyl^PheLeuTyxGlnGlyLauLauGlnAlalfattâluOlyllASarPrâalul.euGlypi'OThrLeuAep ThrLau01nLauAapValAlaAapPh«AlaThrThrIleTrpGlqQlrnKeC<71uQluI>auGlyll«tlQaPrcAla I^uOlnPToThxCLnGlyMntî/rtProAlaPheAluSarMaPtiaGlnAxgArgAlaGlyOlyValLauValAla SarRiaLeuGlnâarPhftUeuGlUValSerTyrArflVaXLeuArgHiaLeuAlaGlnpiro 5EQ ID 110:734 pM0H35739.pap

AlaLeuCyeaiyâlyLeufrpArgLeuValLeuAlaOlxiArgTrpMatGluArgliaal^raTIirValAlaeiySex î.yaH«CClnGlyl^uLeu<îluArevalA»nThraluIl«RlaPhi!VAmirby8CyaAlaPheGInProProPro Î«cyaLauArîPheVAlGlrtTb.rAerai leSerArgLey Leu3lJjGluTfcr3 ara ltiQlnLanjValAlaLaiiLyj ProTrpIleThrArgeinAanPhaSerArgCy»I<euelULeuOlBCyaelnProAepSereerTlixLeMGlyCly slysexOlyQlyaiySaitnyGlyClySerClyGlyGlySiarGlyGlyOlyfiarOlytlirGilaJuapCysSarPhe GlnKi9SerProIlaSarSarAapPbaAlaVaU.yaZiaAr«OluL*uS*rA«pTyrL«uLeuGlnAep?yEP:ro ValThzValAla0«xAanli*u01nAspOluaitfrycValQl\K>lyOly<UyfillySaitiu01yaiuPiu5wi.eiy ProZl«Sa£ThrXl«AenPrpSarProPro9ertyeGlvSerHlaLy9SerPreAaBKatAlaThrProLauQly PraAlaSerSari)«uProOlnSerPt>aLauliaiiLyacyaL>*ualuOlnValAir0LyelleClnClyAâpClyAlA λ1ι!<«ι6ΐηθ1^(1«Κ^8Αΐ>Τ(ιι7)>τΧγαΐ«ι^«κ1»Ρη01υ6ΐιι1<«αν>1Ιι«υΙι«ι61νΗΐ(8βιΙ>βα GlyilePraTrpAIaProLauSarâazCysProe«rCasAIaLl«uOlnLauAlaolycyel<«u8«rOliiljeuHifl Stt01yL«uAeMuTyzalnOlyLeuLeuaiiAULeu01uGlyneSerPnGltiIi«nGlyPronirLmJlip ThrLeuGlnLauAapValAlaAapPtiaAlaThrthrlleTrpGlnGlniiecelualuLeuGlyMatAlaProAla L«uClnrraA[GlnQlyAltNttfiraUa?heMa$eiUaPheGlnAr3llc9Ala01y01)VaUi<a1talAl& SerHiaLeuGln5arPhaL«u01uVal3eirTyrArgValLeuArgHieLiauA.laGlnPro SBQ ID NOi?35 pH0W3S759.pep

AlaScrLysNatelnalyL«uLauGltiAf0ValAennuCluIleHisFheV«17hcLy3CyaAla?haOlnPro ProProSerCYsLauAryFhaValGlnThrAanllaSarArgi,auliauala«luTtîrsar«1iialni>ii»V*lA,»i< LaruLy*PcoTrp3laThrArgGlnAen?heSerArgCysLeuC!luI,euGli»CY*GlnProAspSerS«rThrLeu GlyGlyClySareiyGlyOlySarGlyClyDlySaxOlyOlyOlyThrGlnlutpcyasarPheQlnHieSerPro IlaSerSerAapPhaAlaValLyslleArgGluLeuSexAspTyxLeuIjruOlnAapTyxProVelThrValAla S^rAsrU.auGliiA*pGluGluLauCye01y<Îlyi4auTrpArflLe<ivalL*uAlaalr»ArflTrp«etal.uArgLeH LyalhrValAlsOlyTyrValGluGiyvlyUlyulyteypriXJlyulufrobatyiyPtailaSerThrlleAan PT05erProProSerlysGluSerHiBLyaS«rProA*n»tatAl»ThrProIyeuQlyProAlaSerSerl£uPro GlnStrFbaliWLauLyiCyiUuGlueinVallÎfLyiIlaOlAQlyAsiiOlyUaAlalieuGlnGluLyBLeu CyeAlaThrTyrLyaLeuCysHiaProCluGluLauVnlLauLaiiGlyfliaSarLauGlyllaPsoTrpAlaPco LauSarSarCyaPToSarGlnAlaLaualnLeuAlaalyCyeLeuSer01nL«iiHiaSerGlyLetiPheLeuTyT GlnalyLeuLeuGlnAlaJjeuGluGlylleSerProGluLeuGlyProThrLauAepThrLeuGlnLeuAapVal AlaABpPheAlaîturThxIleTrpGlnOlnHatGluGluLeuGlyMetAlaPxoMaLeuGlnProThrGlnGly AlaHetProAlaPheAldSerAlaPhaGlnArpArpAlaiaiyOlyValLauvalJilaserHiai/auQlnSerPh* LauQluValSarTyrAcgValLauArgHieLeuAlaGlnPro 5E0 ZD HO:734 pMOH3$7SO.D4p

Ua5*rLyaMatGlnGlyLauLauGluArgValAefnhxalutleHlsPh4ValThrLyfi>CysAlaPheGlnPra ProPcoaerCytîIjcuAcyPhpVjlClnThrA3nIleCarArgli«aIjeii01n0 luThrjerGluOlnbeuValAla LeuLyaProTrpZlaTbrArgOInAan?heS«rArgcyeL*ual«iLeuGlncyaGlnProABpSerSer,Thrl<eu GlyGlyQlySerGlyGlyGlySerGlyGIyGiySarOlyGlyOlyTbxOlnAapCyaSarPbaGlnHiaSarPxo IleSerSerAapPhaAlaValLyanaArgQluL*uS*rAspTyx-LeuLeu(]lnAj;pTyrProVelThrValAla

SarAsnLeuGlnAepGluGlui.euCysClyGlyLeuTrDAral^uValLeuAlaGlnArţ^'rpMetGluArcLeu 227 RO 120919 Β1

LyaThrValAlaalyTyrVAlOluClyClyClyeiySerProGlyaiuProSarGlyProIleSarThrllaAan ProSexPraPrt>Serî.ysGl\»SaxHi8Ly*38xProAanHitAlaThtrProL*ualyP»roAlaSer8axL*uP«re GljiSerPhaLeuLeuL.yiCyabe\iaiuOlnVaLArgLyBil«GlnQXyA*p<plyA}&Alal<«uQlnGluLy0L,au CyeAlaThrTyrLyeLeuCy*HliiPrr)Ol*iniiii^«iVi»lTj|uHtt'îlyHtfÎ*r,L*VWlyll*W«Trp*l»?K« LeuSerS«rCyePxoSeralaAlaLeualnLeuAlaiGlyCyeDeuSerGl.nLeuî1ieSerGlyL«uPheleviTyr ainOlyLeuLeuGlnAlaLeuOlueiylltSvxProGluLeuQlyVXOTbrLAUAepTbrUttelaLWlMpV·! AlaAapPhaAleTfcrThcllaTrpQlnOlnHetGlUlluLeuGlyttetAlaP'roAlaLeuClKLProTtaGlnGly AlaaetPraMaPheALaSerAlaPheOlaArgArgAlajOlyaiyValLauVAlAlaSarHlaLauOlnSerPlia I^GluValSarTyrAxjValLauArsHleLeuAlAtJlnPro SKQ ID IK>:737 pM0N35761.p«p

AlaLeuCyBGlyClyLauTrpAroLetiVâlLeuAlaGlnArgTrpMetGluArgLeuLysThcVaLAlaGlySar LyâKâtGinGlyLeuLeuGluArgValAaaThzOltiIlaHlaPhaVaimirLyaCyaAlAPhaOlnFroFroPra SarCyaLauArgPfcaValalHThrAenlleSexAroLeuLevGJLnGl'uTtirserGluGlnLeuValAlaLieiiIiys ProTrpTle'ThrArgGLaAenPh«S«rArgCyaLeuGliiLauainCy*ArgproAapSArserrhrLet»lyGly oiySexGiyGiyGlyGerOlyGlyQlyOarOlyOlyOlySaxâlyOlyOlySarQlyTlirQliiAâOCyasarPht OinHiaS*rpEoIl*S*r3*xA*nPheAlaV*iLyBÎleArgGluLe\i$erA8pTyrL«uL«iK;lnAJirtYrPro ValThrValAlaSetrAenLeuGlnAspGluGluTyxVaiaiuaiyGlyOlyOlySerFxoolyalUFxasarOly ProIlePhe'ThxIlaAaaProSerPjroProSexl.yBGluSerHiaL.yaSerPjcoAsnMetMa'ThrProLauGly ProAla5er5exLeuProGln5ar?haIi«uLauLy*CyaLauâliialnvalAxgbyexleal.nalyAtpOlyALa AlaUuOlnaiuLyiU\iCytAl«TliiT)riL)fal.cuCyoHiQC>r«cluCliitiittVQlIi<uli«uQlyllll0lttiWl Olyîlefhrorc'rpAlaProLeuSerSarCyaProSerGlriAlaLeuGlnLeuAlaalycyeLeusaralnLauHla SerGlyLeuPbaLeuTyralnK3lyl.euLie\i01nAlaLeuGluGlylleSexProCl\iLeuGlyPrc'ThrL*uAap ThrLeuGiaLeuAapvalAlaAepPheAlaThrTbrlleTrpOlnOlnMatQluOluteualyîietAlaProAla LeuGlnPraThrGlnGlyAlAXetFxoAlaPbaAlaâerAlaPhaelnArgAxgAlaalyOlyVAlLeuVAlAla SerHiaLauGlnSerFhaLauQluVAlSarTyrAcgValtjeuArgBiBLeuAlAGljiPro SBO XO MO:738 pM0il35762.pep

AlaQluLeuCvaGlyGlyLeu'TrpArgLeuVAlLeuAlAGlnArflTrpMetGluArgLeuLyflThxValAlaGly SerLyaMet-ainClyLeuLeuGluAxţlValAjnTkîrOluIleHiaPheVairfcrLyaCyaAlaFheOlnProSÎO ProSetCytUuAigPhiVtlâlnîluMnnMttAirglauIimiClnSluTliiSerGluGULeuValUaLev LyePiroTrpIlelTfcrArgGInAanPhe&KEArgGytLeuoluLeueInCysGiliPraAspSerSeEtildLeucay OlyOlySerClyclyGlySecOlyGLyGlySerQlyOlyOlySezOlyQlyOlySezOlvTfcxOlnAapCyaSer PheOlnHiaâerPxolleSerSerAapvtMAlAvalLyaileArgaluLeuserAepTyxljeuLetiflUiAApTyr ProVa lThrValAlaSejLAeraeuGLnAepGluTyrValGluGlyGlyGlyGlySerProGlyGluProSarCly Pro X1 eSerThrI1 «Am Pro SaxProPraSaxLyaâlusexHicLyfeSar PxoAsnHacAlaThrProLeuGly ProAlaSerserLeaPreQln8erP}ieLeuLeuLy8CyaLeuGluGln(ValArgliyaZl«01ti01yAsp0lyAla Α1αΐΛυ01η0ΐιιΙ/>'·ϋ·ηι0γ»Α1*Τ1:ΓΤγχ1γ«ΐΛηεγ*ΗΐΛΡτύθ1αα1ϋΐΛΜν·1ι>·οΐ-·ϋαΐγΗΐβΜη-·υ OlyileProrrpAlaPreLeuSerSeccyaProSerOlnAlaLeuGlnLettAlaGlyCyaLeuSerOlnLeuHla SerGlyLeuPhaLeuTyxGlnGlyLeuLeuGlnAlaLeuGSluGlyllaSaxPxoSluUauGlyPCOTfcrLeuAep ThxLauGlnLauAapvalAlaABpPheAlaThxTtirlle'rrpGlaGlnltetGluGluLeuGlyHatAlaProAla LeuGlnProThrOlnOlyAlalietProAlaPhaAlaSaxAlaPheolnArgArgAlaolyOlyValbeuvalAl* SerHieI>eualnS«rPh«L*tX3]iuVAlEerTyrAr(|ValLeuArgMiaXJeuAl«G3nPro SBQ 10 »0:73» PHOS35763.pap A3aGlvjQlm,euCy«3lyalyL*uTxpArgLeuValbeuMaGlnArgTrp»etCluArgLwIy»ThrV«lAle,

GlySerLyiiHetGlnGlyLeuLeuaiuArgValAanTtu'GluIlaHiaPhaValThrLyeiCyaAlai'haalnPro

PraProSarCyiL*UArgPh*ValGlrtThyAartneBerArgLeuLetiGlnClu>rhir?iîrGluClnL«?«ValAla LeuLyaPr oTcpI 1 eTbrArgOlnAanPheSerArsrCyaLauOluLeuGlncyeGlnproAflpserserifcrLeu GlvOlvOlySarOlyOlyOlySexOlyGlyGlySecGlyGlyGlySHiGlyGlyGlySerGlyThrGlnAiipCya SerPheGlnHiaSerPxoIlaSerSarAapPfcaAlaValLyallaAxgOluLeusarAapfTyrbauLauGlnAap TyrProValTfcrValAlaSerAisnlrfniGlnhapTyrValGlMGlyGlyGlyGlySexProGlyGlvjPrciSerGly ProIle5ecThrXlaA»nPxoSaxProFxaSarLyaGl.uSerHia&yaâer?roAtni(etAlaîlurProL*uQly ProAlaserSerLeuProGltvserPheUHjLeuLyeCysLeuGluGlnValArgLyalleGlnGlyAspGlyAla Al<a.euGlnGluLysLeiiCy*Ma33tfTyrLyaLeuLYJUlcpiMUluuluL.4uv&lL*uL«tiuLyHiAH«£L.«u OlylleProTrpAlaProLeuSerSecCyBProSecOlnAlaLauGlnLauAlaGlyCysLauSarGlnLeUHis SerGlyLauPbeLeuTyxOlnGlyLeuLeuGlnAlaLauCluCIlyXleSexPxoeluLeuelyPralliXLeuAep ThrLeuGl nLenAspVa IA 1 aAspPheAl aThrThr IleTrpGlnQlnMetOluGluLeuClyMatAlaProAla LeuGlnProTfcrGlnGlyAl aisecProAl aPheAiasexAlaPhaO InArgArgAlAa lyClyVa 1 LeuVa lAla SexHiQLeuGlnSecPheLeuGlUValEerTyrArgValLauArgftliaLeuAlaeinPxo SEQ ID NO:740 pMON3S764.pep

AlaGinAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaâlnAjrgTrpHatQluArglieuLyrrhr

ValAlaGlySerLySMecGlrtGlyLeuLeuGluArgValAanThreiuIlaHi*Ph*V*lThrLy*CyiAlaPha

GlnProProPcoSerCyaLeuArgPheV&lGlnThrAanileSerAxgLeuLeuGlnGluTlixSaxGluGlnLau VâlAlaL«uLysProTrplleTbzArgCÎlnA8iiP}iesaTAr0CyeLeu0luLi*uGlACyeOlnProAe(t9*r8er ÎtvrLeualyGlyClySccClyGlyGlyScrClyGlyGlySerOlyGlyeiyEezOlyGlyOlySarGlyThrOln

AapCyaSarPbaOlnHiaSarProllaSerâerAcpPheAlaValLyelleArgGluLeuâerAâpTyrLeuLei: <3lnAA|>TyrProValThrValAlaSejcA*nLeuTycValGl«<»lyGly01y01ySerPxo01y01aPToSax01y

ProIleS*rTfcrllaAanProSexProProâarLy«eluserHleLysSerProAsnHetAl*ThrProL«uOly

PxoAlaserAerLeuProGlnSerPheLeuLeuLyaCyaLeuGluQlnValArgLysIleQlaGLvAsiiGlyAla 228 RO 120919 Β1

AldLauGlnQluLyaLauCyBAlaThrTyrliyBLaucycHiaPEoal.uGXul«uValLetiLauGlyHi*S*rt*u QlyllaProTrpAlaProLetjSerSerCyeProSerGXnAlaLauQlnLatiAlaOXyCyaLauSarGlnLauHl.· SarClyLauPhaLauTyrGlnGlyLauLauQXnAlaLaualuaXyllaSerProaiuLeuGlyPrcfThrLauAap > Thri.auQlltf»auAepValAÎaAEpPheAlaThiThrIleTrîieinGlnMaKS1ii<î1«»TjMi<5‘ly»l«»iAlaProAla leuGlnTrtfhiGlnOlyAlilIitireklaniAltStcAlilliiOlnAtiXrgAlifllyOlyVallwlVdAlk 9«rHieLeualn8«rPhaLeuaiuValSerTyTArgValLeuArgHi.aLauAlaGlnPro SIQ ID N0:141 pM0U3S7CS.p«p

Al*ThrAsnIl*SaiAroX'"uLnu<3X,*aluThxSei:Cl.uSlnL«iijValAl.aL€Ul,y*ProTrpIl«rThxArc<3Xn AanPhaSarArTCyalauGXuLauOXjiCyaQXnPxoAapâac sarThrbaua lyq 1 yo ly8«r QlyOlyOlysar OlyalyGlySarQlyaîyGlyThrGlnAapCyeSarPheGXnHiaSarProIXaSarSarAapPhaAlaValLy* IleAryGluLauSarAipTyrLauLauOlnAapTyrProvaXThrvAlAlaSerAanLaualnAitpalualuLiMi CycalyalyLauTrpAreLeuValLâuAlaGlnArgTxpHetGluAxaLeuLysThrValAlaGlySerLyaltat GlnQlyL«uL«aQluAryV>lAairThrâluIla(UaPb*ValTtu;LycCy<AiaPheaLnProProPro8«cCy£ XiauArpFhaValGlaTyxValQlijGlyOlyGlyOlySesFroSlyQluProStrOlyKoIloSarThrllaAen ProSerProProSarlya01u3«rHi*Ly*SerPrcA*nH«tAlaThjrPiol.*uQlyPXoAl*Sei-3arL*uli>ro Ulft3ftî,PliALaUL*ULy6Cy»l*!uG.luGXnValArgLy3:rieGlr*ClyAjpGlyAlftAlAljauGln(JXuLy»L*u CyvAlaThrTyrLyalMiCysHiaPraOluOlnLauValLiaruLieuelyHlasarLaualyiiePnyrrpAlaPro Lau3arSarCyePro8«tClnALal*NiGlnI<euAlaGlyCyelieuSerGLaLauHLaS«rQlyLauPheX>auTyr GlnGXyLatiLauGlnAlaLauGluiGlyXlaSarBroeiuL«u<ZlyproThKl.auAepThrLeuGlnLauAepVil AliAiprktAlintflIirllaTipCJiieiiMateiuQluUvei^itltMaPcoAliLauGbProTbrOlnOlf AlaMetProAl&PheAlaSerAlaPhaâlnArgArgAlaQlyOlyValLatiValALaSarKisLeuOlftSarPh* l.auQluVal8«cTyrArgvalLeuArgHiaLaiiAlaGXoPra 6BQ XD 110:742 pKCM357££.pap/pHON32190.pep/pHCBMOOOl.pap AXaAapaXuGluLeuCyaGlyOlyl/euTrpArgl/euValLeuAlaGlnArgTrpMatGXuArgLauLyaThrVal AX&GXySerLyaMeeGlnGlyLeuLauGluArgValAscilixOluilaHl.aP'baVAlrhxLyaCyaAlAPhaQln

ProProPcoearCyalauArgPhavalGlnThrAaaileserArgL.euLeuGlnGluntr&erGluGlnLeuVal ΑΛ »L«uLy* ?r o Trp 11 «Th rAr b<3 lnAs nPheSer A.rg Cys LetjG 3 UleuG 1 OCy asin ProAJ pS e rSexThr LeuGlyGXyOlySerOlyGlyGLySarOlyOlyOlySerGlyGlyGlySerGlyGlyiJlyserGlyTlixGlnAap CyeSerPhealnHlaSerPCOl XeSArSarAapPhaAXaVa lLya 11 eArgGluLeuSerA«prryrI.euLeuGln AspTyrProValThrValAlaSerAeiÎLauOInTycValOluOlyilyGlyGlySerProGlyâlyGlySerGIy GlyClySerAsnHetAXaThrProLeuGlyProAlaSarSarLauProCiXnSarPhaLeuLeul.yiiSarLauClu GlnVaIArgiyaxlai3lnalyABpalyA3aAlaMuQlnOluLyeLeuCyaAlaThrTyx:l>yeLeuCyaHisPro aiuGluLeuValLeui.e*jG:iyHl3SarLauGlyIX«iroTrpAlaProX<auSarS«rCyaProSaxi31aAlAL««i GInLauAllâlyCîlliiuStralQUUXiiSttalylauMwlauTylOInOlylauLauGInMaLeeeiuGly IleSerProCXuLeuGlyPro'ThrleuAapThrLeuGlnLeuAapValAlaAjpP'heAlaThrThrlleTrFGln GlnMctGludluLcuClyMctAlarroAiaIieuOXnProThr<3înGÎyAlaTI«tProAlePheAla3^rAlePhe alnArpArgAlsGlyGlyValLeuVaXAXa5erHisli«\lGlnSerPlieLeu<rlaValSertyrAryValIjeuArv HiaLauAlaGlnPro 3fiQ 10 »0:743 UH0H357Se.pap

AltGliAepOluelulcuCyfâlyOlyLciitrpMrebeuVftllAUAlAalnâxtiIipSMGluArglauliyiTlu: V’clAlfiGlySarLyallatGliiOlyLaul.auGluArgVaXJUnThrGiuiXaHLePhaVAlThri.yfiCyfiAlaPha OXnProProPro8erCys13euArgP)ieValGlEiinirAanneS*rAr9LauL«uGl»eiuTtarSac01u01nlav V’alAlaLeutyaPro'TrpXleYhrArgGlnAMaPtoesexArgcyaLaualuLauaincyaGliiFroAApSatfSar ThrLeuGlyClyGlySerClyClyClySerClyGlyGlySerClyGlyGlyGerGlyGlyGÎySerGlyThrGln AapCyxSerPheClnH i eSerPro 11 eSerSerAsp sar Al avalLyel laAyoGluLauSayAepryrLauLau GXnAipTyr4zoValHuV«lAl«SwAioLautytVilOlgaXy:lycliOlySerRroelîGlunro8MGly Pr ollasarThrl leAanProSerProProSert'VaGluSarHisLysSarProAsnlIatAlaTlirFroLauGly ProAloSarSarLauPreGXiiâarPbaljauLautvaCyaLaualuOXnValAirgLyallealnalyAapalyAXa Αΐ*ι.βΐίθ1ηθΐιιΙ,γί3ΐ.?Μςϊ9Λΐ*ΤΐυΓΤνΠ.γβΐΛ«0γ9Ηΐ8ΡΓσαΐυαΐΜΐ^βυνβ11,«αΙ,«ι01γΗ1β5«ΛβΒ GlyllaProlxpAlaProtaiuâerserCyBProsexelnAlaLeuolnLauALaQlycyaLeuSereLnLeuHifi SaralyLeuPheLayTyţGXaSlyLeuLeuGluAlaLauGluGlyllaSarPxoCluLauGlyProThrLeuAsp 7luLauGluLwuAv|iValAlaA«pPhaAlaT!lirrhril«rrpGlnoliUMCGLuGliiLeuC;lyHecAlaProAla LeuGlriProThcGlnGlyAlaMctProAlaPheAlaSarAlaPhaGlnArgAxaAlaGlyGlyValLauValAl· 5erHi*LauGlnsarpbax.aualuVAlSaxTyrArgVaXL«uAxgHii»LeuAlaGlnPro SBQ 1D NO1744 pMMoyno .pap A1 aLeuCy aC lyGlyLeuTr pAr gLeuValLauAlaGlnArpT cpHe cOluArgLeuLyrrhxval AlaGl ySer LyaMetGlrtOXyLauLeuG XuArgValAanTbcGlu I leHia PheVa IThxLyaTyr AlaPhaGlnProProPto SerCysLauArgPhaVaiainThrAsnlleSerArgLeuLeuGXnOXuThrsarGluGlnLauvalAlaLauLye ProTrplleThrArgGInAsnî’heSerArgCysLeuGXuUeijGInCyaArgProAapSarSarThrI/a'uGlyGly GlySerClyClyClySerGlyClyGlysezt:lyGlyGly5eyGlyThirGlAAApcyas«ifPhaoiâHias«yP£<j Ila5arâarAjpPhaA3aValLyall*ArgoIuLauSerAepTyrl.euLeuG LnAftpTyrProValThrVnlAla 9arAsnI.euGlnA«pGluGXuTycValGluGlyGlyGlyGlySerProGlyGluProSerGXyPralleSerThr Il«AanPrc>SarPriaPtoSarLy*<îlua*rHlcUya8erPrc.’VonMctJvLaThrProLcuClyProftlaCcrSct LauProGlnŞţrPheLeuLeuLyaCysLauGluOJLnV&LArgLysXlaCLnGlyAapClyAXaAlaLauGlnClti l.yaLauCysAlaThrTyrX.y»LauCyeHiaPi:oalUGluLeuVa lLeuLeuG lyHiaSerLeuGlyl leProTrp AlaPtoLeuSerSerCyaPro5crGlnAXaI^u3XnLauAXa01yCy»Lreu5«r<}lriL*uHis3«r31yLeuPh« LauTyx01neiyL«uLa«iaXnAlaL6UQluGlyllaS«xProGluLeu.GLyProThrl.euAGpThrLeuGlnLeu 229 RO 120919 Β1

AapValA.la^BpPheAlaThxThîIleTrpClnCll*îetGlu(31iaj*\i01yM«tAJaProAlaLeuGlnPj:<iThr 0LnQlyAlaKatl!roAl»PhaAl*aarAlaî’t>aGlnAreAr3Al.aaly<îlyVAU.aiUVAlAl*SerHi*tia'dQla SarPheLrfsuGluVslSerTyrArgValLeuArgHieLeuAlaGlnPro SBQ ΤΏ 1)0:715 PHO*t35??2.pap

AlaSarLyaKetOlnOlyLeuLeuGluArgrValABnThrGluîlefllaE'tteVa.lTtirLyaCyBAl&PheGlnPrG ProProSarCyaLauArgPbaValOliiThrAanllaâerArgLauLa'ualnGluThrâarGluOlnLciiVaLAla LeuLytfTOTrpllMhrhrfeiiiAanrheRiehrpCyiLeiiGluUniGlnCyaGlniroAipSerBerlfacLai glyQlyQlySwOlyOlyfllyftttOlyOlyfllyiiOiyOlyâiyitoflnMpCyMwrglwOlnHtiâcfai Il*8ar8arAepPheAlaVal.Ly8i:ieAr(iG].uLeuSerA0pTycLeuLeuGlnAepTyTProValTtiEValAIa Sar AsnLaruGlnAapQ 1 uQlubauCyaOlyGlyLauTrpAx gLauVa 1 LauAlaG1 nArgTrpMa tGluArgLau LycnilValAlaaiyTyrVklClaClyeiyGlyGlySarPioQlyGluPioSarGly^retlfSeilbiIlckni ProSerProPra3erLy«QluSarHiaLy«3erProAanMatAlaThrProL*uGly!>rciAla3ar3arkeuPro CiniîârPbcLauLeiiLyQeyaLcuCluCInValArBLyoIleCInGlyAapCIyAlaAlaLetriSInCluLynl.nu CyiUtTbtyxLyilĂ^ifilJteo6lÎiaiil«ilViUi«uliiueiyBiiS«rli«u61yilttiefipftIa)n LauSarSaxCyaFroâarâlnXlal.auâLiiIjauAlaOlyCyBLauSaxOlnLauliisâaxOlyLaul’tiaLauTyr SlnSlyUniLeuâlnAlaLeufilufilylUSer^rolilulauSly^ifaÎliiteuJkcpfhrteuliliiLeuJlspVal AliAjî>MMUll<TliitlirnaTtpOlii01]ill(UluOlvUueiyNttAllPnUiUueintie1tateinO:y MttHetProUafhBAliSerUenicGlBkrgAreklaQlyClyVallieuVaUlaţerlii&UuSliiSerNic LauâluValSazfyrAxgVaiUauAxgHlBUeuAlaâlnPza SBQ ID DO :746 PH0N35773.pap

AlftQlnAapQluOliiIauCvieiyOlyUtiTrplU^UttVâlUiAlaOlnAcgTipMtteiiilagUuLyfTkr ValAlaGlySarLyBMatainOlyLauLattaiuArgValAanThrsluxlBHlBPhavairbrLyaCyaAlaPha alnProProPro8erCyGLauArgPheValGlnThrAsriIle6erArgLeubeuGlnGluThrSerGluGlnLeu ValAlaLauIjyaPrcTxpIlaThrArgGlnAanPtiaâtrAxgCyiUauGluLiauGlnCyBGlrPrGAepSerâar ThrLauGlyGlyGlySaraiyGlyClySerClyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyClyGlySaxClyGlyGly 5«r<31y01yGlySerQlyTtarQl:iAai>Cy»3arPbe01nHi«3«rProIla3«r3arAap?haAlaV»lLyaIle ArgaluliaMSerAapTyrLeuLeuCliiAapTyrPxOValTbrValAlaSerAanLetiTyîrValClÎiClyGlyCly GlySarfroGlyGluProSarGlyProXlBSaxTtirllaAaaPxoSaxPxoPxpSarLyBOluSaxHlal.yaSar 7toMnHltAl«T(u:PloUuOlyPi:(Ala8«r8«rLeullioClaSerMieLeuX(uIlycCyiLiuBlu9lnVal Atgbya 11 (OlnOl yAipCJlyAl AAlaLau3lnQ luLysLauCy a AlaiTti r'TyrLysI.euCy s H i tProaluO 1 u XreuVelbeuL<auGlyUi98«rLeu01yIlaPr<jTrvAla?xoIjeu5erSerCy»?roâer01tiAlaLeuGlnI>au Alaalycysi>eu&erGlnLeuKl.4S«rQlytjeuPheLeuTyralaQlyLaulj«u0lnAlAl<eualu9lyxleSer ProCluL«uGlyfWî'brL«uA9pTfarLattGlnLauA9pValAlaA*pPheAlaThrT'hrIltTrFGlnClriMat OluâluXiauGlyMatAlaFroAlALauolnProTbralnoLyAlatiaeproAlaPhaAlASarAlaPhaalnArg ArgAlaClyGlyValX^ewV'alAlaSarHlibauQlnSarPhaLauGluValSarTyrArgVaUieuArgHiel^u Alaalosro sbq in *ro:74? pM0*U5777 .pep

AlaGliiAapGlu&lulHmCy«c21yaiyt^uTrpAre.LeuVal£i«UAl*alnArgTrpJ<etQl\iArgtjeuLyeTln: ValAleG lySerLyaMe tGlnGlyL«ute\iGl.uArgV« lAmThlSlu! 1 eHiePheValThrLyflCysAlaPhe Qln3^roVToyroSarCyaLauAraPbavalalnThrA«nilasarArgL«m<«iMilnalutlirSareiu01nbati ValAiaX^uLyePrQTrpHeThrAcgGinA8nPheSerAi3Cy9beuGlul«uGlnCy8GliiPrcAsp5erS«r ThrLatiPxaProProTrpSarProArgFiobeiiGlyAlAThrAlaProTlimirGlnAapCyflSaxPbaGlnHlf 3erProIleSerSerAapPheAlaValbyaIlcArgCl«ti«uSerAepiVrL«uI,e»i<;lnAap»yrPrioValThr ValAlaGerAanLeuTyrValGluGlyGlyGlyGlySarpToGlyGluProSarGlyProIlaSarPhrlleAen ProĂerPraProSerLyBCluSerHiBLyaSerPTOAanHetAlaTtirPToLeuGlyProAlaSerSerLeuPro GlnSarPh «Leu LauLya Cy a Leu u 1 uu InVa lArgLya X1 etflnslyAjipG X yAlaAlai^auâlnâluLyaLau CysAUTbriyiI^ateuCysKijPcoGlueiuleuVallautauSlyttlaSerLeiiClyllePicTipUaira LanSarSarCyaProSerGlnMaLauolnLa'uAlaGlycytLauSarGlnLauHlaSerOlybauPbeLeuTyr GlnGlyt^uLevGlirAlar.euGLuGlylleSarProGluLeuGl.yPr'iThirbeuAapThrLevîGlnLe'uJkspVal AlaAspPbeAlaThrThrl 1 eTrpGlrvGlnMe cGluGl uLauSlyHetAlaPxoAlaLeuGlaProrhrGlnGly AlaHetPrQAlaPheAlaSerAlaPbcGlnArgArgAlaGlyai.yVal.LeuV«lAlaSerHi3LevGln5erP]îe Lavtuluvals«n,yrArgvalL«UAcgHi«Li«uAlAUlnpx& asu u> nu&748 pMGN35778.pap

AlAGlnAspalu31uLauCy*aLy01yI<euTrpArgLeuValLeuAlaOlnAirgTrpHetGluArflL«uLysTlir ValAloGlydarLyaîiaCGlnGlyLeuLeuGluArgValAanThrGluIleHisPheValThrliyaCysAiaPha GlnProProProSerCyeLeuAry PlieValGljiThi-AsnlleSerAryLeuLetiGlnGluThrSârGluGinL^u ValAlaLeuLyaPraTrpIleThrArgGlnAaaPhaSerArgCyaLeuQlubauOlnCyeGlnPicAepSerSar ThxLeuProProPraTtpSetProArgProLe'jrGIyAiaThrAlaPrwTtirAlaClyGInProProLeuThxCin AapCyaSarPbaSlnHiaSarProIlaSarSarAapFbeAlaValLiyalleArgGluLauSacAapTyrliaiilAiu GlnAspTyr ProVa lThrVa lAlaSerAsnLauTyrVa 1G1 ud lyOlyOl yO 1 ySer ProGlyGlu ProSerOiy PraiîeSerThrll«AanPro$erProProSarLy*GluS«rHl*byaSarPrt>AanMetAlaThrProi.euCly proAl&sersarbeuproGlnsacPhaLeuiieuLyecyebeualuQlnvalArsLyeilealnGlyAepalyAla AlateuGlnGlubyaLauCyaAlaThrTyr&yaLauCyaUiaPcoGluGluLauValLauLauGlylUaGarLau GlyilaProTTpAlaProLau.SarSarCys ProSerGlnAlaLauGltiLauAlaalyCycLauSaralnLeuHl* SerGiyLauPhaLauTyrGlnGlyLeuLeuQlaAlaLeuOluGlyllaSarPXOGluLeuGlyProThrLauAjp ThrLaualnLauAspv&lAlaAspPhaAl&ThrThrllaTrpalaalnMatalualuLettOlyMacAlaFroAla 230 RO 120919 Β1

LeuGlnProThrClitâlyAlaHetPraAlaPhaAlASaEAlaPhBGlnArgArgAl&alyGlyValLeuValAla îarHuLaualnKniPbeL©uGluVaieei^yrArgValI/euAr«Hi*L«uAl&GlnPrc> SBQ Π> 110:749 PBOMJ577P.ptp

AlaAepOluUluLeuCycUlyGlyLeuTrpArwLeuValUeuAlaGlnArgrTrpMctGLuArvL-euLys'ThrVoX AlaGiySerLyvIletGlnGlyLatiliauGluAr0V«lAjranxrGluXl.«HlePh*VAlThrtyeCyeAlAPh«oln iroiroPioSwCytUuAtgiheValOliAhrkinlUSeiArgleuleueineiunirSttCluQliiUviytl AlaLeuLyeProrrpIl«ThrAcgGlaA«nFh«S«rArgCyaL«u01ul>«u31nCyialnProA*p8«rS«rThr L*uOlyOLyGlySerOlyalyGlyS6reiyaiyGlySeiGlyGlyGlySerSlyGLyGlyS«rGlyGlyGl.yS«r GlyGlyGlySerGlyThrQlnAapCyaSftrPhaâLnKiaSarproilasarstarABpptMAlavaliyeilaArg 0lul^\iâ«rA*pîyrL.*uL,*ualnAepTyryroValTh3VAiAla$«rAenUeuGlnlVtVelQlu0lyGlyGly GlySerProGlyGluProSaraiyProîla.SarThrIl«A*nProSarProPro8*rLy«GluSariU£Ly*s*r PrâAanHatAlaThrProLeualyPraAl&SerSerLeuProGlnSerPheLaubailLyaCysLauGluGlnVal ArgI<y8XleGlnGlyAapGlyAlaAlAL«u'31ni31uLyjilj*uCyaAlaThrryKLyf LAucysHliProolualu LeuV*lLeuLmj<}lyHiA8e»-LeualyIleProTrpAlaProL«uSerSexCyaProSBreinAleI«Bu51rtL»i AlaOlycycL*uS*ralnLeuHieSâîGlyLBuPheLeuTyrGlnGlyLeuLreuGl.nAlaLeuGluGlyIlaSer ^0(luUuClyPr«tiirL«iAapIiaLiiiCliiliiu&i|ltftlAl>AipAMUltirit)rx)Mr|iab9liiHtt GluOluI<euGlyK*tAl&PraAlaLeuGlnProThrGlnGlyAJIalfetPr«Al.aPh«AlaSarAlaPheGlnArgi AtgAlaGlyQiyVdUuVaUliSfliBiiliiiOliiSarnMLMiOluVÎilSuiyrArgVtlltiiAreilaw AlaalnPro SEQ IO N0:7S0 pK0M3S7&0 .pap

AlalapOl^uUUCMOlyalyLMTqiArgMVălleuJUaClnArgTipllatOlukrgProItfilhrVU AlaClySerLyaHcCOlnalyli^aLAiiQluArgValABnTlirGluIlelllaPheValThrLysCyf AloPhvQln ProProProSerCy0LeuArgPhaValGlnThrAanIl«'iarArgLauL*u<21ii31uThr9*rOluGlnL*uv&I Alalawii.ysproTKpiltftfirArgalnAenPheSârAroCyBLeuGluLeuGInCyeGinFrcAipSexScrThx' LeuGlyClyGXySerClyGly01ySBrGlyGly3lySerGlyGlyGly$ar<alyolyGly.s«tll.yalyalysar GlyGlyâly3aî:01yThr0lnAspCyes»r?h#alnHiBSerPiroiieSer5erA«pPheAl&Valliy«IleArg αΐαΐΑ>υ£βΓλβρΤντΙ^αΙ^αα1ηΑ*ρΤντΡΓον««1'ΐ1ΙΐΓν*1Α1*3·ΓΑ*ηΐΛΓΐι0·1ιΛ^Γν*101'ώ31νΟ1νΟ1ν GlySerProGlyGluProS«ralyProil*S«rThrIlAAanPro3erPraProSerLyeGluSerHiaLy»3err PioAanMetAlaTbrPcoLeuGlyProAlASaxSarLauFroGInâarPhaLiauLauLyBCyaLiauGluGInVal ArgLyslleGlnGlyAspGlyAlaAlaLeuGlciGluXyaLauCyBAlaThrTyrLysLauCyiHiaProGluGlu LeuValLauL*uQlvHiaâ«rL«iiaiYllaPxorrpAl*ProLeuSerSerCyeProSerGlnAlaLeuGlnX<eu AlaalyCyBLeuSerGlnLeuHieSerGlyîaMiPhBlauTyrOlniGlyLauIjeuGlnAlaLauGluQlyllaSar ProGXutieuOlyProThriHiuAapTturLiuainXjeuAApValAlaAepPheAlaThrThrIIrTrpOlnainHet aluaIuLeuGlyMetAlaProAXaLeuGlnProî7irGlnGlyAlaH«tProAlaPh*AlaS«rAlaPh«ainArg AcgXltOlyeiyVtlLwViUIiSulUiMuOlnstrilMLtualaV&lSeinyrAi^reltMAireHietAU Al*Ol»Piu SBQ IO NO:791 ρ*ΒΝ357*2.ρβρ

AliAfpaluOXuLeuCyselyGlyLeiArpbgt^VAlIwAlnSloArgTiplfoteiuXrgLnÎlMTbrVlX Al«GlyS«rLy*M»t01i\aiyljeuLauGliiArgVaUurtrhrOluIlaH:i*PhaValThrl.yeCyfiAiaPhaGln ProPxoPiroSerCyeLeuArflPiieValGlnTlirAenlleSerArgt*BuL«MGlnGluThrSarQluGlnLeiiVel AlaLeuLyeProTrpIleThrArgGlnAsiiPheS«rArgCyaLeualuLftuelncy*alnPiroA*pS*rS*rThr LauProProProTrpserProArgProLeuGlyAlaThrAlaProTlirAlftGlyGlnProProLeuThrGlnAsp Cy35arPheGlnHi»3erProIlaSerSerAepPheAlaValliyalleArflGlui.euSerA*pTyn<e4iLauGXn AapTyxPittiValThxValAlaSerAsnLeuGlniTyrValGluGlyGlyGlyGlyThrProGlyGluProSeraly ?roIlt8*rnirll«Atnh;g3aiFroProSulyi<ÎluStrHULîistrmAinM«uliiTl)rP»l4tt(>Iy ProAlaSarSerLauProQlnSerPhel^euLeulysCyeLeuGluGlnValArglyallaGLnGlyAspGlyAlft 41aleiy5lnf.liiT.yiiTaii(,y«X1«ThTÎyH.yşI^j|CyiHllKWluOlUIA«V»li«OLmelyHi»S«Mtt β1γΐ1·ΡΤύηΐ)Αΐί?τοΐ«υ5ω9βι^ΒΡτοβει01ηλ1{ΐΙβυΟΙη1>ι<ιλ1β01^Χ«5«β1ηί«Ηΐ> SarGlyLauPh*LatiTyTGljialyLeuLeti£lnAlaLeuOluGlyIlaS*rProelu:LeualyProThr;LeuAep ThrMualxiLeuAepValAlaAspPheAla,Itu?tarXleTrpGlnGlnlfBtGliiGluXlauQly)[atAla2raAl« LmOlnProThrOlndlyUritatiroAlifhtUkStrAlU'hMliiArgArtAltGlyOlyVâlLtuValAU aarHlfcLeuOJnSerPheLeuGIiiVaXSerTyrArgVaXL«uArgHi»L*uAIa0XnPro SBQ ID NO: 752 PHON19908.pep

AlaAapGluGluLeuCyaGlyGlyLituTcpArqli^uValLBuAIaGllnAryTrpHetQLuArgLeuLysThrVal Α1*0Χγ5·Γΐ>γ«Η·ΙΟΙηαΐγΐ<Μΐ.«ιια1υΑτ4ν*ΐΑβΠΤίι0ΐυΙ1βΗί8?Ιι^ν4ΐΏΐΓΧϊ8(νβλ1>ηιβ61η ProfroProSerCysLauArsPhaValGlnThrAanllaSarArgLauLiaueinaiaThrSarGluOlnJUauVal. AlaI<«uljysProTrpll«l7irArgalnAenPhe3erArgCysLeuGXuLeuGXnCy9GXnProValGlaThzVaL PtieHlsArgValSerGlnAapQlyLeuAapLauLauThrSarThrGlnAapcyaaerPheGlnHiaserproilA S*rS«rAepPh«Al*Va1 Ly ellaAreCluLeuSerAepTyrLeulieuGlnAjpTyrProVaXThrVa1 AlaSer AanLauaLnTyrValflluGlyGlyGlyGlyBerProGlyGlyGlySarGlyGlyGlySarAsnHatAlaThrPro IituOlyFroAlaSerSerLeuProGlnSerPheLeuLeuLysserLaualaalnVa lArgbye I laolnGXyAep GlyAlaAlaLeuGlnCluLysLeuCyşAlaThrAsiÎLysLauCysIlisProGluQluLauValleuLeuGlyiîis 3ΐΓΐι·υαΧ/Ι1«ίπ>ΤΓρΑΐ«ΡηΧΝΐΜΐ;Μ]ί€ν(Α'«βηΌΐιιΑΧ4ΐβν31ιιΐΛίΐΑΧ4βΙ)>0]Ί<Χβιι8βι0Χ·ι LeuHiaSerGlyt^uPhetieuiyrGlnGlyLeuteuGXnAlaLeuGXiiGlylXeSerProOXuleuOlyProThr Z*«uAspThrLeuGlnIreuAspValAlaAapi>h*AlaThKThrI I eTrpGl nG 1 nMetC XuGluLeuClyMât Ala PraAlaLeuGinProThrCXnGlyAlaHetPrQAlaPhaAlaSarAlaPheGlnArgArgAlaClyClyValLeu 231 RO 120919 Β1 v*lAlaSarHieLeuGln8erPheLeMGltiValS«zTyrArgVaJXMiArGMlaL«uAlaalni>ro SEO ID MOs 7S3 PHON32273,p«c

MeA.spGLu51uLr>jCy»<31y<îlyL*uTrpArgL*uV,alL*uAl*alnAraTrî*4ec01uArel,euLyeThîVal Alaaly8arLy#Ke«JlnQl.yL«uLAuGluKrgYaT.A*nThrGluIl*IIiaPhaVa lThrLyiiCyaAlaPhaGln ProProProSerCywLeuArgPhaValOlnThrAanllaSarArgl.euLaualnOltfThxSerOluOlfiLauVal Alal^uLyaPro'lrpllaThrAreGlnAsnPbeSerAreCyaLaualuI/auainCy.eGlnPraAapSarSarTtu-LauTyrV«lGluaivGlyGlyGlyS*rProQly01uPro8MrOlyPEOIle8*î‘rtMClleAa«ProSerProPro S*rLy«3luSarHi*Ly*S*rPraAenMefcALaThrProLauGly7roAlAS«r£«:rL««ProGlnS«PhaLati LcuX.ysSerLeuGluGlnVfllArgLyjiIle01n<51yAJpalyAlAAlat«ijQlnOluLyeLsjuCyBAlaThrTyr IVlUUCyiHieFrealuQlULeuV&lLeuLeuGlyHiaSarliiuOlylUProItpUBÎnLittSarSarCy· Pro£«E9lnAlaLftualnLâuAlaGlyCyaLeu£erGlnL«uHiaS«r0lytj«uPiY«LauTyr01naiyL»ulatt GlnALaLauGluGlyllaSaxPraGluLauGlyPrâTbrLauAapThrLeualnLauAfipValAlaAepPheAla Thr'ThrllaTrpGlaaLnMatGluGluLauGlyfcatAllkProAlaLeuGl.nPîc/rhîClnGlyAlaHetPraAla Ph*AlaS*rAl*Ph*ainArgArgAl&GlyGlyValL«uVe.lAlaS«cHiaLi«u£lnSttrPb.«Lau£luÎValSar TyrArg^/olLauArgHiiLi«uAlaGlnI'roTyrVal01ualyOlyalyaly8«rJ>roGlyGluPtoSeit3lyPco IleSerThrlleAenPxoSerProProSerLyaGluSaxHialiyaSarPraAsaKatAlaThrOLnAvpCyâSar PtvaOlnHia SvrFroI 1 •SarSarAapPhaAlavalLye 11 aArflGlaljeDSerAepTyrLeuLeiiGlnAepTyr PveValFhxYalAlaSarAanLouGln CBQ IO HO:754 PHONÂ578L .ρφ

AlaThrSlnAapCys8arPt»GlnaiBSerProlle<SerSerA*pPbeAlaVelOy»IlaArgGluLau9*rAip

TyriiauUeuainAKpTycProVaiTtjVaiAlaierAanoeuaLnaluProLyiSerProAipTîirHiaThrSar

Pro ProSar ProThrProLeuGlyProAlaSerSaiO.euP'rQa Laser PheL*uLeuLyeS<arLe\>GluGlnv.al AT0l4F«zleolnolyA«pOlyAlaAlaI.euGlnGluLyeL«uCyaAlaThrTyriysL«uCyaIUaProGluGlu.

LeuValLeul-eoGlyHiiSerLauQlylleProTrpAleProUeuSarSarCyiProSairOlnAlaLOuGinLeu XL*âlycysLauSamnL*uHi05erClyLeuPheLeuTyrGln9lyL*uL«uQlnAlaL«ttQluGlyIl«S«r

ProGUiLeuGlyPEoThrLeuAjpThxLauGlnLaviAapValAlaA*i>PhaAlaThr'rtirHeTrpQlrialnH«t

Glu01uL*vKîly»l«CAl*PToAlaLm»OlaProThrGlnGlyAiaHetProAIftPh*AlaS«cAlaPlV«GlnArv

ArgAla61yGlyValLeuvalAlaLS*rHlALeuClnâer?beLeuGluVaiSerTyrAxgValL«uAr9BisL«u

AlaGlnPiOEerAlaGluPToLy*5*rProAjpTîirHiaThr2*rProPro8*rProalys«rA*nwuGlftAj;p

QluGluLeuCyeQlyalyLauTrpAcgL.euvalLftuAlaGLnAr'gTrpMetGluArgLeuLysThxVelAlaCly 8eiLyatietsirGlyt«A«uSluAtgVaUiiffhr01tillilliiclMVkllibriyicyiAliMM0]RProPre

ProSarCyal/auArgPhaVelGlnThrAenilaSerArgljeuLeuGlnCltfrtirSerGluGlnLeuValAlaLÎU 1/βΡΓσ'ΡτρΙ1ρη3ΓΑί^(51ηΑ3ηΡΚο5βΓΑΓ90/*Ο·ϋ<31υι0βτι(Ϊΐηίγβΰ1ηΡΓθΑ*ρδβΕ8«ηΙιη,«η 3BQ ID NO.755 PMON35783.pap

AlaThrQlnABpCyaSerPheG lnHi^ţţrPrcIlaSaESaxAapPheAlaVaLLyalleAjrgGluLeuSerAap

TyriaeuLeuOlnAapTyrPToValTtorValĂlaâarActiMueljiA^ieluGluLeuCysGlyGlyleuTirpArg L*tiV*lL«suAlaGloArgTrpKet01uAi-gLeuI.yaThrVaIAlaGIy3«rIiyaM*tGILnCJlyTrpQln01yArfl

ValAan'ThrGluIIeHiaPbaVaVl'hrijyacyaAlaJ’heproLyeHiirPi'tiAspThrHiaThrSerProPraSer

ProOlyThrProL<euGlyProAlaSerSe£l.euPEO<îInS«rPhaLeuIjeuIjyaS«rLeaGluGlnValAxgIiya

IlaOlnGlyABpGlyAlaAlaLeuGlnGlULyaLauCyaAlaTyrLyaLeuCyaHLsProGluGluLeuValLeu

LenOlyHift.SerL<?iiQlyIleProTrpAlaProOeuS«cS«rCysPxo3*rClxiAlaLeuClnLevLMaGlyCya

LauSarGlrtLouHiaSerGlyî.euPbeLeu'TyrClciGlyLauLiuQliiAlal.truOluGlyllaSarProOluLau

GlyProThrLaiiAapThrLauGlnL«uAapVBlAlaAepPh«AlAThrThrIl«TrpGlnGl7iMetGluGluLeu GIyM«tAlaFcoAIaL«\f01nFro,rhxGlnalyAlaM*c.prAKlAPhea'laXp>ralaPhor:i'nain(jArgA)aG1y

QlyV*LLeuValAlaSexHieLeuGln$4}rPti«L*uGLuValSerTyrArgV&LL«uArgEiaLeuAlaGLnPro .SerAlaGluPrO'LyeSerPxoAapThrHiiThrSarProPXoSuiPiuGlyLyHAlaPheGljiPxoProProSer

Cy*L6uAxgPheValGlnThrAsntleSerArgL«uL«u01aGluThrS*r01u01nL«uValAlaL«iiLyaPTO

TrpIleTtorArgGlnAajiPhaSerArgCyeLeuiaLuLeueinCyeGInProAspSexSerThrLeu SBQ ID HOtlS* pMOW22276.p«p

AlaAspGlualuLeucyaOlyGlyLeaXrpArgLeuValLeuAlaGlnArgTrpMvtGliiAxgLvuLyalliEVal

AlaGlySwrLysHatGlaGlyLauLeuSluArgValAsxiTtaGluilAHiePhÂvalThrLyftSfrrALaFhaGln

Prorro ProSerCysLauArgPbaValGlnThxAanlleSerArţjl.eut.eualnGIuThrSerGlualnlieuVal AlabauLyaPLoTxplIeTliiAxgGliiAenPheSacArgCyaLauGIuLeuGlnCYaGlnPxoAjÎpSarSerrhr LauGlyGlyGlyâacQlyGlyGlyâarGlyGlyGlysarGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyThrGinAfip SarS*rPbeGlnHie9erProîla9«rS*rA*pPhaAlAValLyeTleArg61uLeuSerAi>pfyrLeuLeuGln AspTyrProValThrValMaSerA»nI»«uGlilTyrValGluGlyGlyGlyGlySerProGlyGlyGlySexGly ClyGlySerAanHeCAlaThrPcoUttQlyPrMitSeiSerLeurraClnSerPheLeuLeuLysSecIiPiClu <:1ηνα1Λτ9ΐ>ν3ΐΙεΰ1;ιΟ^Λ8ρ0^λΙαΑΐΒΐι«ο91ααΐυ1οτ«4·υθγχΑΐ»Τΐυ:Αβηίγ«&ι«οαγβκ1ΐΡΓα GluGluLauValLiauiiauGlyHiiSarLAuGlylLePraTrpAlaProLeuserserCyePrQSerGlnAlaLeu GLnT^»HklaGlyCyeLeTjS*rCîl!^LauHi#3#r31yLe-jPh*LeuTyYalnalyL*uLauolnAlaLau9lualy IleSarProGluLeualyFroTfcrLauAâpThrLeuClnLeuAspVa.lAlaAepPbeAlo'i'hiThrUeTrpGln GlnMeCGluGlu!jeiiGlyMetAla?roAlaLaui3lxiProTtÎrGln(ilvAlsHatProAlaPh*AlaâexAlaFh* 232 RO 120919 Β1

GlnArgArQAlaGlyGlyValLeuVelAlaS«rfiiaI>auâlxiSArPhal<auoluVAl.S*rTyrArgVAlLAuArg SiaLauAlaGlnPro SBQ XO HO;757 PM3U32277 .pap

AlaThrProLf«iiâlyPraA3a£arSirL«uFr 0SlnSerPhaL6UL6uLyBSerl.euGluClnVa lArgLye I le GlnGlyAapGlyAlÂAXatieuGlnGluLyelieucysAlaThrTyxlyaLBuCyaHiaProGluOluLauValLeu LaviGlyHiaS«rLe\iGlyIleJ?roTrpAlaProL*uS«r8Arcy8Pm8ert;lnAlal.euGlnLeuAiaGlyCys x.auS»xGlnLeuHisSerGlyL.euP)n«X>euTyi:GlnGlyli«uli«uGlnAlal>auC;luGlyIlaS«rPraGluLaii GlyFroThrLavAspThrLauQliitrauXapUâlAlAAtpPNeAl&Th^T'hrlleTcpGlnClaMetâluGluL.eu QlyMetAlaProAlaLeuGlnProTbrGlnGlyAlaNetProAlaFhaAlaStarAlaPheGlnArgArgMaeiy GlyVllLlttVilAlaS*rMllli(ttCllnS*rHMti«U9lUVtl8M!TyrAf|iVelLmiArgHiBLe«iUaeinPro TyrValCluClyClyGlyGlyţerPcoGlyGluProâerelyProIlaSatTlirllaAanProâarProProâar LytQlu3idllil4r«S«inkUid(«UliMpeluSluUUCyei}l]/GlyU«lttpAreLeuValLeuUtCk Ar(fTr(M«tGliiArgleuLy>Tli(V4UitQly$«rLviliiMln01yLii]Ii«uGliiA{gValAaallit01uIl· HiePbeValThrIiyaS*rAlaPh*01ilt>XO(,roPraS«rCy*L«uArgPheValGlnThrAaiiIleSerAirgLeti LauGlnGliiTlir$axCluClnLia<iValAlab«ul.y8Prorr0Il6rhrAraGJnAiinPbe8erAr<iCyeLeuOlii Le\KîlnCy»GlnProAapSe:rS«rTbrl/e\»GlyGlyGlySeiGlyGly01yS«x01yaiyQly3ar01yGly01y SaEOlyGlyOlySarGlyTbrQlnAepSarsaxPhaOlnHieSarProIleeerSerAapPheALaVaiLyetle ArgOltiLQuSerAspTyrLeuOeuGlnAepTyjcProValThrValAlaSerAsnLauiClii SEQ XD HO:758 pHON32270.pep

AlAA6pOluCluLeuCyBGlyClyt««VLTxpArgL*uValL«uAlaClnAcgTrpMatâiuArgL«uLyafhxVal Ale<ily3irlyilUtfilrAl]rLtDUu$l\iArgVlilAenThralull«HltPll4VilThrLysCyaJLUrbeClii ProProProSar SarLauArgPbaVa 1Q lnîtirAan I laSarArgLe uLeuBl ηβΐ uThrSerGluGlnlieiiVal AlaLauLyeProTrpIleThirArgGlnAsiiPheSerAroCyaLauQluLauGlnSacOlnPToAspSerâerThr X>«uGlyeiyQlyS«xGXyGly01yHecQlyQlyslyserGl^}lyQlysetOlyatyaiySeraiyThrainAa|] cyesarPhealnHiflSarProlleSerSerA0pPheAlaVftlIy»Il*ArgGlii£/auS«rA*pTyTLeuLauain AspTyTProVelThxValAlaSarAanLauGlrrt’yrValGliialyalyalyalySarProGlyClyGly.SerGly α1νθ1ν8#ΓΑ*οΜ*εΛ^τΐιτΡΓο&βυ£:ΐγΡταΑΐβ$«τ$«Γθ·\ιΡ]:οΟϋι5«ρ?)ιβΙι«υΙι·ιιΙ<γ85«Γΐ<β')01\ι GlnValArgLyillaGlnaiyAapGlyAlaAlaLeueinGluLyiLauCyaAlaThrAanLyeLaucyeHiaPtfo Olualul.auValLeuLeuelyHieeerticniGlyllePraTrpAlaPcebeviSereerCyaProSerOlnAlaXvau QlnLauAlaalyCy*Leu8eirClni*euHisSerGlyi>evipheLeuTyrGlnG2yt»eiibeuGlnAlaLeuGliiGiy Ι1β5εΓΡΓθΟΙν»ΐΛυ01γΡΓθΤ7ΐΓ^·ΛΐΑ*ρηιχ1«ΐΛθΐΛΐ«ιιΑίρνΛΐΑΐ»Α*ρΡ^·ΑΐΛΤΗι:τΗπ1βΤΓ]ρα1β GlnHatOluâluX^MalyMatAlaProAUbeuGlnProThrGlnClyAlaMetProAlaHiaAlaSerAlaPhe ClnArgArgAlaOIyGlyValLauValAlaSarHisLeuOlnSarPhaLeuOXuValserTyirArgValLauArfl HiaLaoAlaGlaPro SSQ 1D HO759 tftQM322?».pap

AlaThrProLeu(3lyProAlaS«r3arL«UPr4QlnS6rPhaLeuLeuLyB8«rLeuGluGlnValArgl.yslle 6ΐιΑΐ/Αβ|«1νΙύ^βΙβ^1<ιΰ1«Ι#βΐΜ0χΐλΐΑΤΙ>]ΐνΓΐι]ΤΐΙιιι0νιΗ1ιίηάΜΜ«ΐν«1Ι<(υ I>auGlytiiBâaxLauGlyilaproTxpAiaProL*uS«K8«£CyePrâ6âxGlaAlaLeuGlnLeuAlaGlyCya LeuSezGlaleuHieSertlylieuPbeUulyrGiiiClyUulfueiiiAliliauaiiiQlylliStrfneitditu G lyProThrljeuAspThrLeuQl nDauAapVa 1*1 aAcp PheA 1 *Th r Tht 11 oTrpG InGInMetG 1uGluLeu alyMetAlaProAlaLeuGlnProTbrOlnGlyAlaMatProAlaPhaAlaSerAlaPheGlnArgArgAlaGly GlyValL«uVelAlaS*rHiaijaualns«rPhelieii0luVal3erTytAraValLeaAreHiaLeuAlaGlnPro TyrValGluGlyGlyGlyClySerProGlyGluProSerGlyProIleSerTlirTleAanPToSarProProSer Ly*QluSerHlaLy*SerProA*ni4«CAlaAspaluGluLeuCy8ClyGlyLeuTrpArgLouValLeAiAlaGln AfgTipUetâluÂrgleuLys'rhrValAlaGlySarLya&atolnGlyLauLeuaiuArgValAanThzGluXÎa HiaPtiaValThrLyaCyaAlaPhaalnî'roPriaProSerSerLeuArgPheValalnThrAenlleSerArgLeu T.a»»n1 nni >iThc?erOluOlnL«aValAlaL«ULyaPxeTapXlaThrA7gQlnAanPh«S«xAr9CyaL«uiSlu Ι,βα01η8βΓθ1ηΡταΑΒρ8ΒΓ8«ΓΤΐΐ«:ϋ*υθ1ΐ'<3ΐν'0ΐν3βταΐ)/<Πγα^8»·;ΓαΐγΟ1>Κ31γ3ε:Γΰ1γ<;ΐγί;ΐγ SeEClyClyGlySexGlyTbrGlnAapCyaSarPhaGlnHiaSarProIlaSarâaxAspPhaAlaValLyalla ArgQluL*uS*tA*pTyxLtuLewalnA*p'ryrProValTht-ValAlaSerAenLeuGln εΖΟ XD HO: 760 pMDHJy/ϋϋ.ρβρ

AlaTbz01nAapSerSerPbe0lnHie8erPreXleSerSerAapPheAlviValLyeIleArgCluLeu$etrA$p TyrT.euLeuGlaAsp'IyrProVelTbrValAlaSerAsnLeuGlnAapSluGluUe-uCysGlyGîyLeuTrpArg LeuValLeuAlaOlnArvTrpMetCluArqLeuLysThxValAlaClySer'LysHeCGliiGlyLeuLauCluAro ValAenThr01uIl«HiaPbeValThrLyaSerAlaPbe01nProProPro8«ccyaLeuArgPhevalalnThr AiallASerUeLeuLmClnGlaThrSţrCluSlnlieuValAleUuLyiPioTTpIl^ThrAzÎCliAiiiih· 8ςΓΑΓ30γ*ΐΛ^0ΐΜΐ·υ01ιν0γ·ΰ1ηΡγοΑ*ρ3ΛΓ3*τΤλτυ<·ωΤγΓνΛΐ0ΐ\»β1νθ1/α1γ0ΐν3βΓ?ϊο0ΐγ GlyalyaerGlyGlyGlyaerAsnHetAlaThrProIieuGlyPioAlaSerSerLwuProGlnSerPheLeuLeu LyaSerLeuGltiGlnValArgi.y>IlealnelyA8pGlyAlaAlal>eu3ln0luL.yaLeuCyaAlaThrAenLya LauCyBHiaPxoGluGluLauValbauLeuGlyHifiSerLeuClyXiePrarrrpAlaPTaLeuSerSsrCyaPro SerGlnAlai^uGlnleuAleGlyCysLauSerGlnLeuHisSacGlyLauPheLauTyzGlnGlyLaaLauGln AlaLauQluâlyllaSarPcoOluLeuSlyPraThrLeuAepThcLeuGlnLeuAepValAlaAapPbeAlaThr ThrîleTrpOlnOlnKetOluOluLwuâlyMuLAlaPtuAlaLwuâliiPtuÎLuGljiGlyAldHet.PtoAl.dPhe AlaSerAlaPheOlnArpArffAlaOlyQIyVaLLeuValAlaSecHiaLeuGlnSerPheLeiiGliiValSezTVr ArpValLeuArgHiaLeuAlaOlnPro âBQ 10 NO:761 ρΜΟΗ3^79Χ,ρ%ρ 233 RO 120919 Β1

AlaThrClnAapCyeSerPbeGlnHieSerPxoIloearSarAspPhaAlaValljyallaArgGluLauSarAap

TyxLauLauOLiiA^^rProVa.lTtirValAlasarAenLauQl.nAepGlual.ubouCyeGlyGlyLau'rrpArîi

LauVaU.auAlaainArgTvpHetciuAtfglÎauLyaTlirValAlAeiyeozIjyaltatClnOlyLfraLauGluAfft

ValAsnThr0luIl«Hl»Ph*V»lThTliy«Cy*AJ.*I,h*alnproProPî‘O8erSeirL»uAraPb*V*l0lnThr Mnn*S«rAr(Uai^lni;iin,^icluGliiIiC<lVelkl4UulyiProrrpIl«nirArg01iiAinPlw SarAryCysLauSluLeuGlnSecClnî'roAepsersarThrLeuTyrVftleluOlyOlyolyQlyserProOly QlyalySarf)lyalyGly3erAanMetAlaThxPix>LeuGlyProAlaSarS«rL«uProGlnSarPhaL«uL«u Lys£arLau01u01nVa.lArgLyaXla01nGl.yA«pOlyAlAAlal«aualnQluLy«L*uCycAlAThrA*nLyc iMCytHltnoSluOliiLeiMalI^iitauClySieSerl^GlyntPnTrpMeFrQUuStcSfiCyyPn SerGlnAlaLauOlnLauAlaOlyCyaisausaralnLauttiaserOlyLauPhaLauTyirOlnfQlyLauiauQln Al ALauOluClyl laser ProGl uLeuG lyPromirLeuAapThrLeuG 1 nLauAspVa l Al aAapPhaAl eThr ThrIl«TrpQLn3lnHetGluGluI<euGlyMetJU.aProAlaLeuGlnProT'hrGlnGlyAlaMatProAlaPha Ala5«rAlaPhaOlaAr0ArgAlaQlyOlyVall<auValAl*$aritl*l.aualaSerPheLauiOluValS6irTyr AroValLeuArnKiaLeuAlaGlnPco SBQ ZD NO: 7(2 pttOM35792.pap

AlkThiCliAipCVaStrniaâlnHliSernroiltsuStxAfprhMltVilLyellaAtgaluliMiStrAep TyrL«iL«ueLDAe^IyrhoV«lTluV«lUa5ecAniUu<>liaipGluOlulwCy>Qly01yIiWlrpAiî LauValLauALa01nArgTrpHat01uArgt<auLyirrhcvalAl*QlyS*rL>yaH*tjainalyL«ul<«U(}luA£9 ValAenThraluIleTlie»heVairhrDyeCy»AloWieeljiPi<jriyPiwy*lCy»L*uAx.yHi*Ve.L<ll«Tlu AinlltâirAtvUulauQlnlUaTlinMralualnuuvtlAlALeuiytProTtpneTlirArgelnAiniht SerAcgCyBLeuGluLeuGlnHyxValGluGlyGlyGlyGlySarProQlyGlyGlySaxGlyGlyGlvSurAan H#tAl&Tlir?roL*uGlyProAlaâ«rS«rLa\)PToaLnSaxPh*L«uLaul*yeSarLeLi()luGlitVa.lArgl.y6 IlMliiaiyMpeiyAlaAlaLeuGlnGlvl4«leuCyiU«Th£kinLytIauCv*aiiîc«etti6MwVel L«uI.«uGlyfUaS«rl<MiaiyIl*»roTr|iAI«»rot>«uS*rS«rCy*Pr«9*r01nAlAL<HiOliiL*uAl*Oly Cy*LauâarQlnLaUHia5arOlyL*iurtial<ein<yxalsQlyLeuL«ualnA.laL«ualualyXl«serFir<>0lu l^ualyProThrLauAfipThrl.euGlnLeuRţipValAlaAepPheAlâThrTtirlleTrpClnGlnMetCluGlu LauClyMatAlaProAlaLauCla?ro?hrâLn&lyALaftiecpraAlaFh*A.lAS*rAlaPh«iQliiArgAr?Al& Glyalyvall^uV*lAlaa«rHiBLeuGlnSexPtieLeuGluValSerTyrArgValL*uArgHl»LeuAlaCln Pro SBQ IO NO:763 pmwi3990S.pap

Xl»Thy01ttAipC7IS«rPh*alrtHicSi!rProIl«!SerSerABprheAUValtyeIleArqGluLeuîsrftap TyrLeuLeuGlnAsp'TyrProValThrValAlaSarAanLauGlnAapGluCSluLauCyaOlyOlyLeuTrpArg IiaiVtlUUUSUUtrgniIHtCOltlAIl^LyiThrVaiAlaeiySeTl^BHetGliiClyLettUuBliiArv VaIAenTlirGiuIloliiaFliaVarrhrLysCyeAlaPheeinProProProSazCywLMiArpPheValGla'nir AKiilluXwrArgUtuLauGlnGluThrsarGluolniiVUValAlaLCHiLynPiwrpliaTiirArgclnAsiiPtie SerArgCysLeuGlMLeuClnScrGlnProAspSarSarThrLayTyrValCluGlyClyClyOlySarPxoOly QlyQlySaraLyOlyOlyÎarAanMatAlaThxProLauelyProAlaSerS'erLeuProQluSarPheLaul.au LyaSarLauQluc2lnvalArgl>y8îleQlttQlyA«polyAlAAlaLeualnsiuLy8LeaCy8AlAThxiyrt^* LeuCyoHiaProSlwGl uLeuVa ILauLauGlyiliaSexLeuGlyllaProTTpAlBFroLrauSarSarCyaPro 9*rOljiAl«i*u3XnL*uAla01yCyeLrauSarOlnLauHleserQlyLeuPheLeuTyrGlnGLyLauL*«ialn Al ALeuGluGlyl leSerProClul»«u01yProThrLauA»pThrLauGlnLauAjipValAlaA»pPheAlaThr ThrIlaTrpGLn01i^IaC<iluaiut>auOlyl4*CA3*ProAlal>auOlnProiThr03nOlyftlall«eProAlaPha Ala£erAlaPhe0lnArgArgAlaGlyQlyValLeuVaLAlaSerUisLcu<llnSerFhiaLeu01uValSer,ryr ArgValLeuArgHlalieuAlaOlnPro SEQ IO NO:764 pMO«5440C.pep

Ala'rtirGlnAşpCyoS^rPhoGlnHiaSarProIlaSarSarAapPhaAlaValLyvXlaAxaOluLtuSirAsp TyrLeuLauainA*£rryrProvalThrValAlaSerAenUeu<3lnA£ipaitiGliiLeuCyeGlyalyl»euTrpArtf LeuVaH.eoAla01nArgTrpK«tGluArgL<mLysTh£ValAlaGlySecl.yaMatGlQGlyt«uLauâluArf ValA*nThx01ull«Hi*PtaV»lThrLysCyeAlaPheOlnPro?rr>Prr>SorCyBLeuAraPheValQln.Ttir Asn 11 eSerArgLeuLeuGlnG 1 uThrSatOludlnUuVt LAlaLeuLya PrefrpIlaffAr ArgOlnAanPh* SerArgArgl^uSUileuGi.nS*rGlnProAspSarSarThrLeuTyrValG-luâly01yGlyâlySerProSly OlyOlySerOlyOlyQlySarAenMetAlaThrProLeueiyPrcAlaSerSerLeuProGInSerPheLeuLeu LyoSerLeuGluGlnValArgLysIleâlndlyAspOlyAlaAlaLeuCSlnO-luLyBLeuCyBAlaThrAanLys

LauCyeHisPco3liiGluL*uValI^uLeuGL'/H.ieSert«\iOiyîlePr»TipAlaProI(euSerSerCy9Pro SarClnAlaLauOlnLauAlaaiyCyaLauSax'GliiLauHirSezÎîlyLeiiPhaLeuTyrOl.naiyLaiiLauGlii AlaLauoluelylLeS«rproaluLeuGlyPrOThrljeuA8pThrLeuGlnL«uA3pValAlaAapPheAl.aThr ThmaTrpUlnOInHatQluQloLaualyMaCAlaProAlaLauainProThrainaiyAlaMatProAlaPha AlaS«rAl&PheGLnArgArgAlaGlyGXyValLeuVaiAlaS*xÎUsLauGlnSarPh*L«uGluValSetTyr ArgVa.lLeuArgHi.*LeuAla01ru>r seq io MO:?6S pMON3990».pap

AlaA» P<J luo 1 uCy*<Ji yo 1 yi-*uTi μΑι yUetiValbwjAlaG li An: Ti pH«LGluAmL*3uLykiT!it Val

AlaGlySerl.yalletGlnGlyLeoLauaiuAr'pValAanThrOluîlaHiaPhaValThrLyaCyjiAlaPIiaOl» ProPraProSerCy*LauArgPh.aValalnThrAjm.Il*S«rArgLeuLeu01nGluTi:r<i«r<;luGlrXaiiVal AlaLauLyePcoTrpIlarrlurAcgOlnAenPhoSerAreCysLeuGluLeuC-lnCysGlnProAepSerSerThr LeuGlyGlyGLySacCÎlyGlyGlySarGlyOlyOlySaarClyOlyOlySerO-lyOlyOlySarGlyThxOlaAap 234 RO 120919 Β1

Cys8erPheGlnHiaSecPraIleSer£erAspPtl«M«ValLy«Xl«ArgGluL«u5*rA*pTyrLeuLeuGln A*pTyrProValThrValAlaSarAinLaij01.nTyrValGlviGlyGlyGlyalySarProQlyCly31.ySerGly 0LyQly5arAar««tAlaThr01naiyAlaM«tProAlaPheAaa9arAJa&t)a01nArgArgAlaiUyQlyVal DauVal Meserii 1 ab«uQVna«r rheLeuQluValSerTyxArflValljeuArgHi eDeuAlaQlnPro3er<Sl y OlySarGlyOlySacGlnSar Pt>aLauLauLyaSarL.au£luGliiValArgL^a I laGlnGlyAepaiyAlaAla UuglttQluLytLiBCyaAmhiTyxLyBLeuCy»HiahoCluGlulieUV«tUuÎ«iGlyHiB8etlaiiGly IlaProTrpAla7rob«u5arS«rCyaFroSarOlnAlaLau01nLauAlaQlyCy*LauSaxOlnLauHi*Sar aLyfjeuFtMLeuTyrelnGlyLeuLBuQlnAlaLetiGlu61yIleSerFroGluLeuGlyPranirLeiilUi(iArhr ΙιΜΟΙκΙιΠΑιρνο lAloAspPhaAlaThrThrl LaTrp&lnGlnîtetGluâluLauGlytlacAlaFroAlaliau alnpro sbq id noi766 (UNAmtiMp

AlaThralnOlyAlaMetProAlaPheAlaSerMaPheGlnArgArgAlaGlyGlyValLeuValAlaSerHie La\i01nSarPheIa»iGl'jValSarTyrArgValLauArgiii*Lau\la<îlnl?r0SarQlyclyS«raiyGlyS«r OlDSexPhâLeuLeuliyeSexLeuGluGlnValArgLyalleGliiGlyAepGlyAlaAlaLeuGlaGluLyaLeu CyaAlaTturTyrlyeljeuCyaHiBPraGluGLuLeuValLeuLeuGlyHiiiSerLeuGlytlePraTrpAlapEo LauSafSarCysProSarQlnAlaLauGlnLauAlaGlyCyaLLaiuSarGlnLauHieSaxGlyLauPhaLauTyr OlcaiyLtfiiLeiil>lilAlaleii61uGlyIleSerPro61uteuO]iyPrQffhrIitvA«pTlirUuClnl4VtaFlVal AlaAspPhaAlaThr1lhrXl«TrpGlriâlnKatGluGluUauGlyM*tAla&raAlaLauGlnProTycValGlu oLyOlyGlyGlySerPîOGlyGluPro£erClyProIleSerThrHeAanProSerProPcoSerliyaGlu£er HiBLys8erpraABnmtAiĂABpGiuGiuuuty9Giyciyi<ewTDArffbMVAi.LeuAiauiaArmDi9et 0luArgLaul4raThEValAlaâly3*rLyBMat01nGlyLaul.«UfGluArÎValAenThxaluXlMiiaPh«VAl ThtLytCy«AliiPha01ilPraFraPraSeiCyBLeuArgl>fa^V«lGlnThrJUnIltÎtrAr3Levl4VGlnGla TlirSarGluGlnl*uValAlaLaul>yaProTxpIlaThxAr0OliiAanPhaS«rArgCy«LaoGl.uL*uQlnCys alnProAapSerSexThrLeuGlyGlyGlygerGlyGlyGlySezGIyOlyGlySerGlyGlyGlySesGlyGly Ol.ySarQlyTtirGlBAspCysSarPivaGlnHi.aSarProIlaSerSarAap'PheAlavalLyelleArgGluLieu S«tA*pTyrL»euLauQlnAspTyrPrciValTbrValAla8erAaiiLeuGln $BQ ID H0:1i7 ΡΜΟΝ39Ί27 .pap

AloAapGluGluLauCyBGlyGlyLauTrpArgLauValLauAlaGlnArgTrpItetGluArgLauLys'XhzVal ALaGlySacDysHatGLnGlyLauLauGluAxffValAatiThrOluIlaHiiBbaVftlThrLyaCysAial’haGln ΡΓ0ΡΓ0ΡΓ05«ϊΐνίΙ^·αΑταΡΛ*ν^Ια1ηΤΐ>£ΑΡηΙ1·*8*£Αιί9ΐ«^^Ο1ηαΐαΤ»ιχ8·ι<ΪΙ\Κ)1ϋ1*ονΛΐ

AlaLeut.yaProTrpIleThrArţrGlnAjnPheSerArgCyaLauGluLauGlnCyaainProAipSarSerÎ’fcr L>«uQlyGlyeXysacOLyalyGlyg*ralyOlyalys*rGlyalyalyThmlnAfipCye8erPhaelnHia8ar

Prolle5er5«rA8pPheAlaValLy»îleArgr<;luL#u£arA»pTyrLeuLawGlnAspTyrProValThrV«l

AlaSarAjnLeuGlnfyrValaluGlyGlyalyalysarPrâalyoluFr6<S*iK)lyFifOEl*SairThrll*A«a

Pro8erPraPTo5erLyeGlu5erI!l9ly9SecProAanlfetAlaAapGluGluXi«wCya<ily0lyL«tnrpAc9

LeuV3lLeuAlaGlnAr3Trp£tetGluAr9LeuLy9ThxValAlaGlySerLyeHet.GlnGly!jeuLeuGluArg

ValAanîhrGluilfcHiePheValThrLyecyeAlapfveGlnProProProsercyaLeuArflPhevalGlnTbr ΑααΙ1β5βτΑτ9Χ^ιι1«ααΐη01«ιηιτ£«χ01υ61·ηΙ>9ννΑΐΑ1«ΙΙ««υ&ν«ΡτθΤΐρΧΐ«ίη>ΐΑ<'9<»1ηΑ9ΠΡ)ΐβ 3arArgCyaLauaiuLauQlaCyaalnProAcpSarSar,rhrl*uQlyialyQlySaxtilyOlyaiySaxQly01y

KlySerGlyGlyGlyTlirGlnAepCY3SerPheGlnHigSerPrOlle5<?rS«rA!»pPheAlaVall.y9lleArg claLauâarAeprryrlieuLeuGXiiABirryrProvalTluvalAlaserAenLeiiGln sbq id £0:768 pMON32169.pap

AlaAspâl'uSluLeuCyaâIyGlyL>euTrpArgLeuVaItyauAlaGlnArgTrrpMec.QluAcgrt>euLyeThrVal Α1β01γά«ην«Μΐαΐηύ1γ1<«αι«ΐΒΐυΑΓ9ν*ΐΑ(ΐΓΑ>χβ1υΐΧ·Ηΐιι>ΐΜνι1ι1νίγ*ςνΐλ1·ηΜα1η

ProProProScrCyeX-euAraPheValGInThrAenlleSerArgLeuLeuGInGluThrSerGIuGInLeuVal

Alal/cuLyarcaTrpIlc^lurArpGlnAjnrhcecrArtfCyaLauGluLeualncyaGlnrroAapGcrCcrThr

LeuGlyGlyGlySerGlyGl.yGlySerGlyCIyGl.ySerGly<;iyGlySerGlyGlyGlyS«rClyTbrCInA»p

CyaSarPhaOlnHisâarProIlaSarSarAcpPtiaAlaVaU.ycllaAcţrOluLauStrAapTyrLauLauOln

AspTyrPrqVai,ThrValAlaSerAsnl«gGlrTyrValGluGly<31yGlyGlySarProGly<3luProSec01y

ProiiesemirilcAaRPxOSerproProserLyeGluserHieLyeSftrproAanMetAlaThrolnMpcya

Ser PheC 1 nHls SerProI 1 e5er SerAapPheAiaValLys I laArpG luLauSerAipTyrLauljeuCInAan TyrPxoValThrvalAlaâarAanLaMGlnABpaluQlviLauCyealyGlyt^euTrpArffLeuValLeuAlaaln Ar5'rrp«ataluArgL*uLy*ThrValAlaalysarLyaKetX3lnaiyLeui»uaiiiArsrValAanThr,aluIl· Hi»Ph*ValThrLy*Cy3AlaPhaGlnPraFroPcoSerCysLauArgPhaVa.lQlnThrAsnXlaS«rAr9Lau LeualnaluTturSarGluolnLauValAlaLauLyeProTrpIleThrArgQinABnPtieSerArgCyeLeuOlu LeuGlnCysQinProAspSarSarThrLau SEQ ID 130:763 pKDN32195.pep

AlaAapGluQiuL«uCyaOIyQlyLeuTrpAcgt>«uvalLauAlaGlnA£(rTrpH*caluAcgl<ftUDysThirVal

AlaGlySerLy*MetGlnClyLeul,euGluArgV«lA*nThrGluIlaHÎ*PhaValThrLy*Cy*AiaPheGin proPcoPcoseîCysLauArgPhaValGlnTtarAsnllaSexArgLeuLmiOlnQluThrsaralxtOlnLeuVal

AlaLeULy9Py«<l¥Dn^'nrAy4tGlâAMP&e!7«PAÎGCyiL«U<31ULeu01DCy*GIiU,£dA£{)!Mtt,!3*n'HP

MualyolyalysaralyolyalysarOlyalyalySareiyGlyGlySerGlyGlyGlySâtOlyThrGlAAep

CyaSerFhaGlnHiaSarProlLaSarSarAspphaAlaValLyallaAxîrGluLauSarAapTyrLauLauOlii ABpTyrPcoValThxValAlasarAanLeuOlnTyeVaieluelyGlyGlyGlySmrProalyalyOlySacOly <?lyGlyS*rA»nHetAlaThrProLauGlyPr©AlaSar5arLauPr<j01nSarPh*L*uLauLY*5«rL*uaiu 235 RO 120919 Β1

G InVa 1ArgLya 11«αΐηαΐνλιν01γλ1ιλ1<1«)ά1ιιι>1ω4*ι«υενΐΑΐ«ιΐΙντνην*ΐ<«ι0νιΗ1((ιο GluGluL^uVall/auLauGlyHliSerLeuGlylleProTrpAlaPraLeuSerSerCyeProSerGlnAlalau 01η1ι«υλ1ι91]^·Ιι«ι8·Κθ1ηΐ*ΰΗΐϊ$ιΐ0ΐνΐΒΐιίΙιβΙιΜΤνι£1πΐ:ΐγΙ«ιί«ιΚΐ1ηλ1β1<·ν0ΐυ0ΐ)τ T EeSerPr aGJ.ubev91y?xo>Tlu tauAspTlu.bauGluLauAttiAralAlaAuiiPlMAlaTlu.'nu XXaTipOlu QlnMataiualuLaualyHatAlaproAlaLeualnProThxGlnaiyAiaMetProAlaPheAlaSerAJaphe SIniirgkrgKUGlyQlyVtlUaVaUUSirBitlimeiiiStrPiMUufliuVkISirTyrAifVtlUuAr; HliUukliâlnhraiyxvilQlucilyOlyOlyolysetPMGlvGlurtoSerClyPioIleDedltflltAen ProSerProProSerLy»GluSarHi.aljytSerProA*nl(atAlaAjpGlualuLeuCy»<31y<JlyL«yTrpAig LauValL^uAleOlnArffTrpHeCOluArSfLauLyeThrVuLAleGlyaerLyHMetGlnGlyLeuLeuOÎuArB ValAenThrGluIJeHiePheValThrLysCyaAlaPbe01nPraProPro3*rCy«LeuArgPlieValGlnThr AanXlaâexArgLeuLeuGlnQluThrSerQlualnbauValAl aLeuLys ProTrpl l eThrArgGlnAenPha SecArgCyeLeuGluLauGlnCyaGlnFxQAapSarSaxThxLcnrtlyClyaiyâexQlyOlyGlyâarOlyOiy QlySerOlyGlyOlyfiexalyalyOlySerGlyThrOlnABpCyaSerPheGlnHisSerProIleSereerAsp PheAJ.aValLyalleArgGIuLauSarAjtpTyrl.euI.iTuGInAefrt'yrProV.alThrVelAliiSerAjjnI.eiifnn EBQ ID pM£)N3 2196 .pap

Al»ThrPîOLeuGlyPr<>Al*3arSacLeuPrc>GlnSuxPheLout.eTiLyo8«îrLouGluGlnValArgLj'«iIle CliiGlytapGlyUtUU^veifieiuLyilwCyfAlaniirtyzIiyiXiflDCyiHiitioOloQlvMVillin LeuQlyHlaSerLeualyIlaProTrpAlaProL*a8er8erCyHPro3erGlnAleIaîuGLTila»\iAlaGlyCye LaitferuinbeuuieseruiyMapbaLauTyixUMUyiriMii^MjOJnAiaiMMiaiujaiyiLeSerPzoGJ.uLett UytoDlkUuJUpi1ut«tteliMuA^&lAltAâ|)PheMain)inrIlebpClnniiiltefcGliCluUM SlyMeUUPreUaLwOlnFiol'lueiaQlyJtltlitthOUinwUtSwAliRiieiiArgJtigUiOlr QlyValt<«uValAla9exHl*baUQlnltorFtMl.eueltfValaaxTyrArgV<altieuArgHieLeniAlaCln?xo TyrVa lGluGlyGlyGlyGlySarProOlyGluProdorGlyProI leSertHhrl leAanPxoSarProProSer LyaGluSerMlsl/yoserProAjrcuatAlAAspGluGluLauCysGlyOlyLauTrpArgLeuVniLeuAlaaiii ArgTrpWet®l\Uu:gL*uL.y8TljrValAlaOly8arl.yfiKâCGlnGlyL<îuL*>tiGluAî:gValaenThrGluIlâ HiePheValTtuLy&CyaAlaPheGlnProFroFroSarCysLauArgPhaValGlo.'rhtAanlleSaxAxgtieu LeuainQluThxSerGluGlnLauVAlAlaLeuLycProTrplleTtirArgalnAanPheSerArgCyaLeualu LeuGlnCysSliiPraAspSerser?hrt«*uGlyGlyGlyS*rGlyeiyGly3*xGly01yGly$*rGlyGlyGly S«EGly31yGlySerGlyThrainA*pcy$s*îPh*GlnHies*rProi:les«rS«rAaprtîaAlavalLyeile AxgGlui^SexABţyryxi^ui^uGlnAepTyrProValllurVAlAlASccteinbeuQLaTyrValGluGlyGly QlyalySexProGlyGluProSeirGlyProXlaSaxThxXlaAanPreSarPxoPxoSexbyaGluSexItiebya SerFroAinMatJUaThrGlnAapCyaS*xFh*aln)li«8*rFrâll*s«x8*XAepFhaAlaValiy*U*A»g GluL*ttS«rAspTyrLeulrf3uGlnAapTytl>roValThrVftlAlaScrA*nbeti01pA3pGly51vteuCyaGly G1 yL«raTrpArgLeuV*lL« uAi aQ InArg'rrpiietaluArgL euLyaThrvalA1 »U lysar itfaxata 1 nGly LajLeualuArgValAenTbrGiuHeHiaPtieValThrLyacyaAlaPbeGlnPrcProProSerCyeLeuArg PheVaiainThrAanîleSerArgLauLeuGliiGluThrSex’GluGlnliewvalAlaaeUL.yaProTrpIleThr ArgOliAanPhaÎ^rArţrtîysLeuAluLetK^n^eGljiÎT'aAapâ arie rttirLeu 8fi£ XO Ηό:771 PHOH32X97.pap

AlaThrProL*u01yProAlaSarSerLeuPTo<îlaSexPheIeuLeuLyaS«rlieuGluainVaIArtrLy8ll« GlnQlyAcpGlyAlaAlALeuGlti3LuLysLuuCyBAlaThrTyxl.yBLeuCysHisP:roGJ.uSluLeuValljCTi LeuGlyHlaSerl/euGlyllePxoTxpMaProLeuâarSarCyxFiroSerainAlalieuQlnlieuAlaaiyCya IiauSeralnLeuHieSerOlyLeuPheOniTyralneiyLeuLeuGlnAlalaiuGluaiylleSerProOluLeu GiyProThrLauAspThrLauGInLeuAflpValAlaAspPheAlaTlirThrlleTrpGlnGlnMecGluGluLeii GlyxeCAlayroAlaL*uGlnP£OThrGlnGiyAlaMâtProAlaPhiîAlaS<îrAlăPheGlnAroAxţfAiaGly GlyValLauValAlaSertUaLaiualnSerPheleuGluValSerTyxArgVelIaniArgHiaLeuAlaGljnPro TyrValGluGlyGlyGlyGlySerProGlyGluProSerGlyFiroIleSerTbrllaAanProSerProProSer l>y90iuSCCHLaLyaSarPXOAa&MetAlaAsp(]lueiuLauCyBClyGlyljauTxpArgI<«uValLeuAla01ji ArgTrpMatGluAEţ)ljauXjyeThtValMaQily3ftrliyaMe-tJ31iiOXyl»e?ulj«riiGluKiTgVelABnThrGlulle Hi s PheVa 1 ThrLyaCyaAlaPheG lnProProProSerCyeLeuArgPhaVelGlnThxAanlleSarAxgUe'u LaiU31nialuThrSarGlijOlnLeuValftlaI>>uI,ynProTrpHeThrArqGT nAenPheSerAryCynl.f’uClu

LeuClnCyaGlnProAapSarSeEThrLeuGlyGlyGlySerClyClyGXySereiyeXyGXySerClyGlyGly SerGlytllyGLyS*raiyTbrGlnAaBCvaSerPheGlnHiaSexpPrt>Tle5erSerAaoPtieAlaValLYal le ArgGltiLauS«rAapTyrLauLau(HaAjipTyrFroV*lThrValAlaaaxA«nLiauQlnTyxVaiaiuâly01y olyOlyserProGlyGluPEoSerGlyPxolleSerThxIleAsnPxoSerPxoPxoSexLysGluSexHisLya SexPxoAanltetAlaABpGluCluLeuCysGlyGlyLeuTxpArilLeuValIjtfiiAlaGlnArgTrpltecGluArg UuLyCThiVAlUeGlySeiLyiNetS 1 aGlyteuieuGluArtfValAanTtirG1 ui 1«E1« PbeVal TtaxLya CysAlaPbaCinProProPxoSarCysbauArgphaValGlmhrAsaiLasarAxqbaubauGXnGlaTbcSax OluOl nLeuVa 1 mUMty»PtţTxpî 1 *Thr AxgGlnAs nFheSarArgCya UuGluLnGlnCyiGlnPro AapSerSerThrLeuGlyGlyalysarGiyelyalySarGlyaiyalySarOlyalyOlySaîQlyaÎyOlyS** GlyrtmiliiAapcy3SerPbeGlnHlsSa£ProllaBa£SarAapPheAlaValLyeIlaAreGluLeuaerAep TyxLeuLeuGlnAirpTyrProValThrValAlaSarA*nLaiuGln SEQ 10 110:772 PK0N32206.pep

AlaAenCyaSarlLeHetlleAspGluIleXleHieHial^LystArgPxoPxoAlaProlieuLeuAapProAsn ASfli>auAsnAa|)GluAspVal3erIl«X«uMatAepArqA«nXeuAcgt<euPxoAanLeuSi.uSarPb*VaiArg AlAValLy&AanLeuGluAenAl«$Î(GlyIleGluAl«n«LeuAr9AiaLeuGli)ProCy9UuPr«SerAla ThrAl aAl aPioSar Ar gHi aProlleilei leLyaAlaalyAapTrpGlnal uPheArgaluLyeLeuThrPhe Tyri.*uValThrLeuGluGlnAlaGliAluGlJiGlnTyxVaLGluGly<jlyGlyGly5exProGlyGluPro5er GlyPreIleSarTbcIleAanPi:eSarPxoPrea*«.y«61uSe*«l*I.y«S*eProA*aiteUUaAepQlueiu 236 RO 120919 Β1

LeuCyGQlyalyLauTrpArffLeuValL4luA.l*alnArgTrpMGtGluArgL«HlLYeThrVAlAlaOly8*rl«y* M*tGlnGlyLauL«uGluAi:gV«lAenThjcGUiIl«HiaFb«VAlRirX<ysCyaAlaPh«OlnfxoProPrQSer CyaLauArgPhav* lalnThrAinIla£arArgL*uL«ualnaluThrS«rfnualnl.»vtVAlAl«Li*ul<yBPrQ nT?IlcTluAîgGUiA3nPhe3erArgCyetieue:iuCeuCJlnCy»01uPluAapJ*i.3ai.Tlii.lieuCllya].y01y seralyQiyalys*ralyGlyolyiJ*raIyalyoiya*ralyalyQlya«ralyThralnA3»cy*s«rPh*ain KisS«rProIleSwSerA8pPheAlavaU*yaXl«ArgGluliauS«rA*pTyrt>«uL«uGlnA»pTyrPrQVal. ThrvalAlaSerAiaLeuGlnTyrValOIuGlyOlyGlyOlyserProGlyaîuiroStralyProIleSarThr IleAsnPraSerProProSerLyaGluSerHLsLyaSerProAsnMatAlaAapGluGluLauCyaGlyGlyl^u ’TrpArgLauValljauAlaGlnArgTrpHatOl.uArgLauLyaThrValAlaQlySarLYaMatainaiyl.attLau GluArgValAsnThrGluIleMiePbeValThrt'yaCyaAlaPheGlaProProProSerCysLeuArgPheVal slnThrAsnileserArgLeuLeuGlnGluThrSexGluGlnLeuvalAlaLeuLyeProrrpileThrArgGln A«nPh*S«rArgCy«LeuGluLeuGlnCysGLnProA»pSerSerThrL«uGlyGlyGly£«rGlyGlyGlySet: QlyolyOlySacGlyQIyGlyâaEOlyOlyOlySaxaiyTbralnAepcyaSaxPhaainHiagarPrellaSar SerAjpPhaAlaValLyaîleArgClut/euSerAspTyrLţviLeuGlnAapTyrProValThrValAlaSţrAan LAUGln SBQ 20 *»«773 pMON32207.pap

AlaAapGlualuLauCyaGlyGlyLauTcpAxgLeuValLauAl&alnArgTtrpHataluArgLauLyaThrval Al«GlyS*zXyaNetGlnGlyLeuI.euGluArgvalA«nTlirGluIl«HiaPh«V«lThrLyaCyaAlaPlicOln PVoProPr&sercyeLauArgPhavalalnThrAaiulesarArgLeul/euaînGluThi-SeraluQlnLeuval AU06ui^prâTX92ie>inrAr9jinAeni>nei»rArgcy«Leuuiuii«u(jiiM.VMiii!u%dASÎtÎ«yijerrBtr LauGlyalyGlysarGlyGlyGlysaralyalyalysaralyalyalySaralymyalysaralyThralnABp Cy*S*rPh«GlnHlaSerl’rotle5erS«rA«pPh«AlaVAl.I/y*Il«AxgGluL«uS«rA*{>TycL«uL«u0ln AspTyxFrovalThtValAlaaarAenw*ii(3lnTyrvaialualyQlyalyalyaarProolyalyOlya*r01y GlyGlySerAanHetAlaAspOIuGluLreuCysGlyGlyLeuTrpArgl/auValI/euAlaainArg'rrDKetGlu Arg LauLyerhrVa LAlaGlyS erLysHeta InalyLreuLaua 1 uAr ffVa 1 Ae nThra 1 u 11 eH L * PheVa lTbr Ly»Cy8AlaPh«ClnProProProSorCyel-euArgPti«ValGlnTbrAinI3eSerAtgI^cL«yClnGluThr S«]:GluGl(U.»uValAlaLauLyKProTrpIlaThrArgalnAaru>b*8arArgCyaLauuluii«u<rInCyK0lD ProA»pSerSerThrLeuGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlyS«rGlyGlyGlySecGlyGlyGly serGlyThx<3lnA3pCyaSerPheClnMieSerproileserserAapPhe*lavali.yslleArgGlulieuier AapTyrUeruLeuGlnAapTyrProValThxValXlaSarAanLeuGlnTyrValGluGlyalyGlyGlySexPro GlyGluPx<?Se-rQlyProIl«SarTlir rleAanProSerProPţpŞşţXysC JtLŞeţHit^LyeŞerProAanltet AlaThrPraLeuGlyPraAlaSerSerLeuPxoGlnSerPheI.euLeuLysCyeLeuGluGlnVaIAxgLyBlle β l&eiyJupOl yAliMtUufllnQ 1 uLyi LwCyiUattrtyrLyiUuCyiliiiîroOlefiliiUdVilLn LeuGlyHiaSerl^uCIlyl leProTrpAlaProIrfruSrrSerCyePro3erG lnAlel-puGlnf^mAlAOlyCyS L«uâ«r01nL*uHisS«rGlyL«uPtiaLeuryrClxiGlyLaiiIiauGlnAlaL«iiGliiGlyIla3«rProGliiXr«u GlyProThrLeuAspThrLeuGlnLeuAfipvalAlAAepPheAlaThrThriaâTrpGlnclnHPtGlualuiau GlyMatAlaProAljLLeuGlnProThralnOlyAlaMetProAlaiheAlaSerAlaPhealnArgArgAlftOly eiyValLeuValAlaâ*zRiaLaueinâ*rPb*Uu01uValâerTyTArgVa.lLeuArgHisLauAla01nPro 3TP3TP01yS*raiaPh«GlyS«r SBQ 10 NO:774 pH0N3572S.p«p

AlaAapGluGluLattCyaGlyGlyLauTrpArgba’uV'al.LauAlaGlnArgTrptîatGluArgLaruLyaThxVal Alaaly3%rLy*MatalnOlyL«uL*uQluArgVcilAjnThrolull*Hijpii*valT'hrLyaCy*AlaPhcOln proi'roprosarCyeLauArţiPbevalQînThrAenilasarArflLPuLaitaInGluThrseroluaInL.euval AleLauLyaProTrpIlaTtixAryGlnAanPbwSarAr-jCyaLauGluLauGlnCyaGlnProAspSvrSerThr LeuQlyCJlyGly3*it11yOly(JlyB*r<3lyalyQlySarCîlyGlyfllyThrfllnAcpCyc.sarPh*OinHiaS«r ProZlaSarSvrAspPhaAlaVAlLyallaArgOluLvuSarAapTyrLwiLwGlnAspTytProValThfVat AleSarAaoUniGlrtTyrValGluGlyGlyGlyGiySarProGlyGluFroSiarGlyPrQXlaSAEThrXleAan ΡΓβ8«ΐητοΡηιΒ«^101υ8βΤίΙ1<ΐνβ8«ΜνΜβηΗβΐΑΐΑΑ«ηϋν«β«τΠβΗΗΐ1«Α<ρθ1υΐ1βΙ1ΐ IlialIlaCieuIiyaArgProProAanProlauLauAapProAanAanLeuAanSerGluAspMatAapIlaZiauMaC GluAreAfinLeuArgTbKProAenLauLauAlAPbavalAreAlavalLyeHisLeuOluAenAlasarGlylla GluAlaXleL«uArgA*aL«uGliiPToCy»L>au?xoS«£AlaThrA3aAlaPxO5»rAr?HisProll«Il*Ile LyeAlaGlYAspTrpGlcOlurtvaAxgGluLy6LauThrPheTyrLeuValThrL«HjGluOlnAlaOl«v3Lualn OlnTyrValGluGlvOlyaiyGlySarProGlvQluProSezGlvProZleSerThrlleAanProSerProPzo SerLysQltjSerHisI.ysSerPyoAaiiEletAlAAepai\ieiuLeuCysGlyGlyl.e(iTcpArgLCUValI.euAla GlnArgTzpMatGluArgLeuLyaThzV&lAla01y3«i;LyaÎlatGlnGlyI>cnil.auGluArgVaIApnThxGlu I leHiePheValTKrLyeCyeAlaPheGlnProPioProSerCyeLeuAi: gPheValGlnThrAenl leS&rArg LeuLeuOlnGl'uThrSerGluelnlieuValAlaLeuLyaProTrpIleThrAx'gGlnABnPhaSarAz’gCyet.eu GluLeuGlnCyaGlnProAapSerSaxThxLauGlyGlyGlySexGlyGIyQlySexGlyGlyGlyâexGlyOly 0ΐτΤΗΓ01ηΑ*ρ0γ35βΓΡΗθ61ηΗί35«ΓΡροΠ«5«Γ5«ΓΚ*ρΡ1ΐβΑ1βν&1Ι^ν3ΐ leArgGluLtfuSerAap TyrLMUuaLnAi(iTymevalAiVklAlas«i:unuusln SBQ id ho : 775 pMOM32183.p«p

AlaAspGl unliiI^euCyKOlydLyLeuTrpArflLeuVa lbenAlaClnArgTrpItetOluAcalyeuLyfiThxVaL AlaGly3erLy sttetGlnOlyLeulseuSl'uArgVa lAanThrGluI leHiaPheValThrLysCysAlaPheOln PraProProSecCyaLeuArgPheVa IGlnThrAenl 1 eSexAxgLeuLeuGinGiuThrJiertli uOlnLetiVd L AIaLauLyaproTrpIlaThrArgâInAanPhaSarArgCyaijaftiOluLaiijiG3jnCyaGlnProAspS«rSarTbr LeuGXyGJ,yCly$eiClyClyClySetSlyGlyfily<ecGly(;ly(;]ySerCIyGlyClySeiCly1tirGlnAsp CyaSerPbeGInHiaSaxProllaâarSarAapPbaAlaValLyalleArgGluLauSarAapTycLauLmGln AepTyfPcoVainaxValA2aS«EAaat^auClnC2uPbeLyaLauCXuPraAjrgClyPEoTturIl*LyaPr9Cys 237 RO 120919 Β1 l>ToProCy0LygCyeI>roA:i*PtfoA*nL«uL«u0lyGlyPro3«xV*lPh*XL«rb«ProProi.ysIl«c»y*Aap

VillnKttlUSwLwSfrtaoIlwklTliiCrxVtlvilViLupvtlSArOlUAipMprtMipVAlaln ll«serTrpPheValABnABnVelGluVelMiaThrAleGlnThr<îlnThrHL»Arv5XuA*pTyrA0nS«rTKr L*uAr9AlfcV«13*rMaIiaii*roIl«alxiHia(UnA«pfrrj>K*ttMrOlyt4ricaluPh*LycCyelly«V*lA*n

AenLyeAflpLauPraAlaProlleGluAraThrlleSerl.yePcoLyeClySe'rVwlAreAleProOlnValTyr V&lLauPxoPxoPToQluaiuOluMatTtixLyaL.yaQljiVălThrLauThrCyaMacVftlTturAapphaMtPXd

aluAiplLaTyrValaluTrpThrAanAenGlyLyaThîCluteuAenTyrtyeAsnThrGluPiroValLeuAeD

SerAapOLv&arryrPhaMatTyrSarL.yaLauArg'ValGluLyaLyaAanTrpV· laluArgAansar'ryrSar

CyjStrValValBiiGluOlyLeuHiiXanHiiHiaThrthrLyaiarPhaaarArgThrProGlyLy· SBQ 10 N0i77< pHON32194,ραρ

AlaThHJlnAepCyeSerPhKJ inH i eSerProI leSerSerAspPheAlaValLya I leArgGluLauSarAsp TyrLaulAuQlâterfCyrPxoValItaVftlAlaSttMnLMMlnAapolualuLmiCymlyalyt'tuTvpArg ΐιΜν·ΐ!*\ιΜ«9ΐϊϋϋ:ίΤχρΗ·ίβΙαΑκ?ΐ#«ι&ν«Τΐυτν«ΐΛΐ·αΐγ8«ΕΐιγγΗ6(αΐη(31?1<<ηιΙ<«ι<3ΐ.υΑΐφ ValAanThrOluIl«HiaKj*ValThrt.yeCyeAlâPh*alnProProPraa»rCy*LAuAr9PhAV*lalnTt»' AEiiIlaS«[hrfl«uL8uCliiSlttThc$ei«lvieM«ffeUl«Î«iil>y*PrvTlpI]i4nirAi90lQiMP)M SnArg^iUuOluIaiiOln^iâlnirOAipterSarTturuualiiAaioriUualuPtMKgtltyPMltur ll*?l^eProCySProPi:oCy8LyeCyaPraAl*PraMnleuI/«uGlyGlyProS«rV*ULPh*Il*Ph0ProPro LyaIleLy«AapVa.lLauM«tXl*â*rL«nisai:Proll«ValThrCyaVAlV&lVAlAapValaeraiuA£(>A£p praMpvAicinileeerrrpPiievâiAeaAWvaiGluvalHiSTBrAlwînmyGiAitMiifAi^luAip TyxAan3«r'rhrL*uArgAlaValSarAlaL«uProil*alnHi*aliaAapTrpK*cs*ralyi.ye«liiph*i.yft CyaLyaV«lAanAsnl>y>AepL«uPxoAlAPcoXl«âluArgThril*s*cby«Px«liy«aly9«rValAr9lUA ProOlrvalTyrVaLLeuProProProGi\»ciuGiuM^tThrLy*I»y*OInValtiirt<*uThrCy«HitValThr XepPhaMetProOluAjipIleTyrValâlyTrpThrAanAanoiyiyaThraluXyeuAanTyrLyeAenTtafOlu ProValCeuAepSerAepGlyRerTyrttieMetTyrSerLyeLettArgValOluLyeLyaAanTrpValGluArţî A»nS«rîyrS«rCyaâarValValHiBaiuâlyL*uHiaAanHi4HiaTlKThXby*8«rPhs8«rArÎTtarl>t6 OlyLye SBQ 1D HOt777 în continuare se prezintă 117 exemple de realizare a invenţiei în legătură cu fig. 1. .10: -fig. 1, ilustrează, schematic, rearanjarea secvenţei unei proteine. Capătul N-terminal şi capătul C-terminal al proteinei native sunt unite printr-o secvenţă de legătură sau unite în mod direct. Proteina este deschisă la un punct de rupere, creând un nou capăt N-terminal şi un nou capăt C-terminal având drept rezultat o proteină cu o nouă secvenţă lineară de aminoacizi. O moleculă rearanjată poate fi sintetizată de novo ca moleculă lineară şi nu prin etapele de unire a capătului N-terminal cu capătul C-terminal originare şi de deschidere a proteinei la punctul de rupere; - fig. 2 arată o schemă a metodei 1, pentru crearea de noi proteine în care capătul N-terminal şi capătul C-terminal originare ale proteinei native sunt unite cu o secvenţă de legătură şi sunt create diferite capete N-terminale şi C-terminale ale proteinei. în exemplul arătat rearanjarea secvenţei are drept rezultat o nouă genă care codifică o proteină cu un nou capăt N-terminal creat la aminoacidul 97 al proteinei originare, capătul C-terminal originar (a.a. 174) unit cu aminoacidul 11 (a.a. 1-10 sunt deletaţi) printr-o regiune de legătură şi un nou capăt C-terminal creat la aminoacidul 96 al secvenţei originare; - fig. 3 arată o schemă a metodei II, pentru crearea de noi proteine în care capătul N-terminal şi capătul C-terminal originare ale proteinei native sunt unite fără o secvenţă de legătură şi sunt create diferite capete N-terminale şi C-terminale ale proteinei. în exemplul arătat rearanjarea secvenţei are drept rezultat o nouă genă care codifică o proteină cu un nou capăt N-terminal creat la aminoacidul 97 al proteinei originare, capătul C-terminal originar (a.a. 174) unit la capătul N-terminal originar şi un nou capăt C-terminal creat la aminoacidul 96 al secvenţei originare. - fig. 4 arată o schemă a Metodei III, pentru crearea de noi proteine în care capele N-terminal şi capătul C-terminal originare ale proteinei native sunt unite cu o secvenţă de legătură şi sunt create diferite la capetele N-terminal şi C-terminal al proteinei. în exemplul arătat, rearanjarea secvenţei are drept rezultat o nouă genă, care codifică o proteină cu un nou capăt N-terminal, creat la aminoacidul 97 al proteinei originare, capătul C-terminal originar (a.a. 174) unit cu aminoacidul 1 printr-o regiune de legătură şi un nou capăt C-terminal creat la aminoacidul 96 al secvenţei originare. 238 RO 120919 Β1 > - fig. 5 arată bioactivitatea agoniştilor multifuncţionali de receptori care conţin agonişti 1 de receptori flt3 pMON32332, PMON32333, pMON32334 şi pMON32335 comparată cu bio- I activitatea flt3 nativ recombinant (Genzimă) în testul de proliferare a celulelor 15 MUTZ-2. 3 MT = transfecţie simulată. - fig. 6 arată o secvenţă ADN care codifică EPO umană, matură, bazată pe secvenţa 5 lui Lin şi alţii (PNAS 82:7580-7584,1985). - fig. 7a şi 7b arată o secvenţă ADN care codifică factorul nativ al celulei suşe, bazată 7 pe secvenţa lui Martin şi alţii (Ce//63:203-211,1990). - fig. 8 arată o secvenţă ADN care codifică factorul solubil al celulei suşe bazată pe 9 secvenţă lui Atngley şi alţii (Archives of Bichemistry and Biophysica 311:55-61,1994). - fig. 9a şi 9b, arată secvenţa ADN care codifică forma matură cu 209 aminoacizi a 11 ligandului flt3 din Lyman şi alţii (Oncogene 11:1165-1172,1995). - fig. 10, arată secvenţa ADN care codifică forma solubilă cu 134 aminoacizi a 13 ligandului flt3 din Lyman şi alţii (Oncogene 30 11:1165-1172,1995).

Exemplul 1. Crearea unui vector parental de expresie BHK 15

A. îndepărtarea zonei Afllli de la nivelul unei plasmide de expresie la mamifere. A fost creat un nou vector de expresie pentru mamifere care să primească fragmente de genă 17 Ncol-Hindlll sau Af1 lll-Hindlll situate în cadru şi în poziţia 3' faţă de gena pMONI3146 (WO 94/12638) a agonistului receptorului pentru hlL-3, precum şi un fragment de linker 19 lgG2b de la şoarece. Iniţial s-a înlăturat zona unică Afllli de la pMON3934, această plasmidă fiind un derivat de pMON3359. pMON3359 este un vector pe bază de pUC18 care 21 conţine în structura lui o casetă de expresie la mamifere. Caseta conţine un promotor viral de tip herpex simplex IE110 (de la - 800 la + 120) urmat de o secvenţă peptidică semnal 23 pentru IL- 3 umană modificată şi de o secvenţă semnal SV 40 de poliadenilare tardivă (poli-A) care a fost subclonată în polinker-ul pUC18 (vezi Hippenmeyer şi colab., 25

Bio/Technology, 1993, pg. 1037-1041). Secvenţa semnal pentru IL-3 umană modificată, care facilitează secreţia extracelulară de produşi ai genei, este încadrată de o zonă BamHI la 27 capătul 5' şi de o zonă unică Ncol la capătul 3'. Există o zonă Hindlll unică, situată mai aproape de capătul 3' faţă de zona Ncol şi mai aproape de capătul 5’ faţă de secvenţa poli-A. 29

Secvenţa ADN care codifică peptida semnal este prezentată mai jos (poziţia enzimelor de restricţie este indicată mai sus). Codonul ATG (metionină) din structura zonei Ncol se gă- 31 seşte în cadru cu regiunea ATG de la nivelul peptidei semnal (subliniat) care are rol iniţiator.

BamHI Ncol 33 5' GG ATCC ACC AT G AGCCGCCT GCCCGT CCTGCTCCT GCTCCAACTCCTGGTCCGCCC-CGCCATGG 35

Zona unică Af 1 lila fost îndepărtată din pMON3934 prin digestie cu Af1 III urmată de reparare, prin adăugare de ADN polimerază şi de nucleotide. Fragmentul de ADN obţinut 37 prin digestie a fost purificat cu ajutorul unei truse de purificare Magic PCR Clean up (Promega) şi a fost asamblat cu ADN-ligază T4. Amestecul de ligare a fost transformat în ce- 39 lule DH5? alpha™ şi celulele au fost însămânţate pe medii de agar-LB care conţin ampicilina.

Au fost selectate coloniile individuale cărora li s-a eliminat zonei Afllli, prin analiză de 41 restricţie cu Af1 III şi Hindlll, în urma căreia s-a obţinut un fragment unic, în cazul în care s-a realizat eliminarea zonei Af1 III. Plasmida obţinută a fost denumită pMON30275. 43 B. Transferul casetei alcătuite din agonist al receptorilor hlL-3 pMONI3416/lgG2b, la pMON30275 45 S-a realizat legarea fragmentului Ncol-Hindlll (cea 425 perechi de baze) de la pMON30245, la fragmentul Ncol-Hindlll (cea 3800 perechi de baze) de la pMON30275. 47 pMON30245 (WO 94/12638) conţine gena care codifică agonistul receptorilor pentru hlL-3 pMONI3416 legată la un fragment balama lgG2b de la şoarece. Imediat în poziţia 3' faţă de 49 239 RO 120919 Β1 zona balama lgG2b şi 5' faţă de zona Hindlll, se găseşte o zonă Af1 III. Genele pot fi donate în zonele Af1 lll-Hindlll ca fragmente Nco-I-Hindlll sau Afllll-Hindlll aflate în cadru cu varianta hlL-3 pMON13416/zona balama lgG2b, pentru a crea himere noi. Zona Ncol şi zona Af 1111 au braţe compatibile şi se vor lega, dar ambele zone de recunoaştere se pierd. Ca rezultat al acestei donări se obţine plasmida pMON3034, care conţine secvenţa ADN (SECV. ID. NR. 1), care codifică varianta hlL-3 pMON3416 legată de o regiune balama lgG2b de şoarece.

Exemplul 2. Crearea uneiplasmide intermediare a matriţei dimerice, care conţine o copie a genei ligandului c-mpl (1-153)

Pentru obţinerea de ADN plasmidic cu secvenţa de codificare a ligandului c-mpl (1-153), urmată de o zonă de restricţie unică EcoR1, se izolează gena prin reacţia în lanţ cu reverstranscriptază/polimerază (RT/PCR). Se procură ARN A + de ficat de adult (lot # 46018) şi ser fetal uman (lot # 38130), de la Clontech (Palo Alto, CA), ca sursă de ARN mesager (ARNm) al ligandului c-mpl. Primele reacţii de ADNc catenar se realizează utilizând o trusă Cycle ADNC(R) procurată de la Invitrogen (San Diego, CA). în cazul reacţiei RT se utilizează primeri aleatori şi primeri oligo dT, pentru a se obţine ADNc dintr-o combinaţie de ARNm din ficat fetal şi uman. Pentru amplificarea fragmentului genic al ligandului c-mpl care codifică aminoacizii 1-153, produsul RT serveşte ca matriţă pentru PCR cu o combinaţie de primeri reprezentată de primerul de avansare: c-mpl Ncol (SECV. ID. NR.317) şi primerul revers: Ecompl. Primerul c-mpl Ncol denaturează gena ligandului c-mpl (bazele # 279-311 pe baza secvenţei de ligand c-mpl de la banca de gene # L 33410 sau de Sauvage şi colab., Nature 369:533-538 (1994)) şi codifică zona enzimei de restricţie Ncol situată imediat lângă primul codon (Ser+1) al ligandului c-mpl în sensul 5'. Zona enzimei de restricţie Ncol codifică codonii metionină şi alanină situaţi înainte de Ser+1 şi conţine degenerarea codonului pentru codonul Ala şi primii patru codoni (Ser, Pro, Ala şi Pro) ai ligandului c-mpl. Primerul Ecompl denaturează bazele # 720-737 ale ligandului c-mpl şi codifică o zonă EcoR1 (GAATTC) aflată în cadru cu gena ligandului c-mpl imediat următoare aminoacidului Arg-153. Zona EcoR1 creează codoni Glu şi Phe care urmează după Arg-153. Produsul PCR de circa 480 perechi de baze a fost purificat, a fost hidrolizat cu Ncol şi EcoR1 şi a fost legat la fragmentul vector Ncol-EcoR1 al pMON3993 (cea 4550 perechi de baze). pMON3993 este un derivat de pMON3359 (descris în exemplul 1). Secvenţa peptidică semnal pentru IL-3 umană, care a fost subclonată ca fragment BamHI în zona unică BamH1 între promotorul IE110 şi codonul semnalul poli-A, conţine o zonă Ncol la capătul său 3' şi este urmată de o zonă unică EcoR1. Rezultatul acestei donări a fost reprezentat de plasmida pMON26458 care conţine secvenţa ADN (SECV. ID. NR. 2), codificând aminoacizii 1-153 ai ligandului c-mpl (SECV. ID. NR. 467).

Exemplul 3. Crearea plasmidelorparentale care conţin a doua serie de gene ale matriţelor dimerice

Pentru amplificarea fragmentelor genice ale ligandului c-mpl pornind de la aminoacidul 1 (Ser) cu un codon terminal situat după aminoacidul 153 (Arg), produsul de reacţie RT de la exemplul 1 serveşte ca matriţă pentru PCR realizată cu o combinaţie a următorilor primeri; c-mpINcol (SECV.ID.NR. 317) (primer de avansare) şi c-mpIHindlll (SECV.ID.NR. 319) (primer revers). Primerul c-mpINcol (SECV.ID.NR. 317) este descris în exemplul 2. Primerul c-mpIHindlll (SECV.ID.NR. 319) care denaturează bazele # 716-737 ale ligandului c-mpl, se cuplează atât cu un codon terminal, cât şi cu zona enzimei de restricţie Hindlll imediat următoare codonului final Arg 153. Se obţin două tipuri de produs PCR din probele de ADNC RT, unul care prezintă deleţia codonilor care codifică aminoacizii 112-115 şi altul fără deleţia acestor codoni. Produşii PCR ai ligandului c-mpl (cea cu 480 perechi de baze) sunt hidrolizaţi prin digestie cu enzime de restricţie Ncol şi Hindlll, pentru 240 » RO 120919 Β1 transfer într-un vector de expresie la mamifere, pMON3934. Se realizează digestia 1 pMON3934 cu Ncol şi cu Hindlll (cea cu 3800 perechi de baze) şi primeşte apoi produşii > PCR. Rezultatul acestei donări a fost plasmida pMON32132 (SECV.ID.NR.84), care codifică 3 aminoacizii 1-153 ai ligandului c-mpl (SECV.ID.NR.546). Plasmida pMON32134 (SECV.ID.NR. 86) care codifică aminoacizii 1-153 ai ligandului c-mpl (SECV.ID.NR. 548) a 5 fost, de asemenea, rezultat al acestei donări, precum şi plasmida pMON32133 (SECV.ID.NR. 85) care codifică aminoacizii 1-153 ai ligandului c-mpl cu deleţia codonilor 7 112-115 (A 112-115) (SECV.ID.NR. 547).

Exemplul 4. Generarea matriţei dimere PCR 5L cu o deleţie 112-115 în structura 9 celei de-a doua gene a ligandului c-mpl S-a creat o matriţă PCR pentru generarea unor forme noi de ligand c-mpl utilizând 11 legarea fragmentului BstXI/EcoR1 al pMON26458 având 3700 perechi de baze, la fragmentul Ncol/BstXI al pMON32133 de 1000 perechi de baze (care prezintă o deleţie a 13 aminoacizilor 112-115), prin linkerul oligonucleotidic sintetic EcoR1/Af1lll 5L, 5L-5’ (SECV.ID.NR. 322) şi 5L-3' (SECV.ID.NR.323). 15

Capătul EcoR1 al linkerului se va lega la capătul EcoR1 al pMON26458. Capătul Af1 III al linkerului se va lega la zona Ncol a pMON32133 şi nici un sediu de restricţie nu se 17 păstrează după legare. Se realizează, de asemenea, şi legătura dintre zonele BstXI ale pMON26458 şi pMON32133. Plasmida pMON28548 este rezultat al donării şi conţine 19 secvenţa ADN (SECV.ID.NR. 3) care codifică aminoacizii 1-153 ai ligandului c-mpl fuzionaţi printr-un linker GluPheGlyGlyAsnMet (SECV. ID. NR. 783) cu secvenţa de aminoacizi 1 -153, 21 a ligandului c-mpl care prezintă o deleţie a aminoacizilor 112-115 (SECV.ID.NR. 468).

Exemplul 5. Generarea unei matriţe dimere PCR 4L 23

Se creează o matriţă PCR pentru generarea de forme noi de ligand c-mpl, prin legarea fragmentului BstXI/EcoR1 al pMON26458 având 3700 perechi de baze, la frag- 25 mentul Ncol/BstXI al pMON32132 având 1000 perechi de baze, prin intermediul linkerului oligonucleotidic sintetic EcoR1/Af1lll 4L, 4L-5' (SECV.ID.NR. 320) şi 4L-3’ (SECV.ID.NR. 27 321).

Capătul EcoR1 al linkerului se va lega la capătul EcoR1 al pMON26458. Capătul 29 Af 1111 al linkerului se va lega la zona Ncol a pMON32132 şi nu se păstrează nici o zonă de restricţie după legare. Se va realiza, de asemenea, şi legarea zonelor BstXI ale pMON26458 31 şi pMON32132. Plasmida pMON28500 rezultă în urma donării şi conţine secvenţa ADN (SECV.ID.NR. 4) care codifică aminoacizii 1-153 ai ligandului c-mpl fuzionaţi prin intermediul 33 unui linker GluPheGlyAsnMetAla (SECV.ID.NR. 223) (4L), cu aminoacizii 1-153 ai ligandului c-mpl (SECV.ID.NR.469). 35

Exemplul 6. Generarea unei matriţe dimerice PCR 5L

Se creează o matriţă PCR pentru generarea de noi forme ale ligandului c-mpl, prin 37 legarea fragmentului BstXI/EcoR1 de 3700 perechi de baze al pMON26458, la fragmentul Ncol/BstXI de 1000 perechi de baze al pMON32132, prin intermediul linkerului oligopeptidic 39 sintetic Ecol/Af1 III 5L, 5L-S' (SECV.ID.NR. 322) şi 5L-3' (SECV.ID.NR. 323). Capătul EcoR1 al linkerului se va lega la capătul EcoR1 al pMON26458. Capătul Af 1111 al linkerului se va 41 lega la zona Ncol a pMON32132, fără a se păstra nici o zonă de restricţie în urma legării. Se realizează, de asemenea, legarea zonelor BstXI ale pMON26458 şi pMON32132. Plasmida 43 pMON28501 rezultă în urma donării şi conţine secvenţa ADN (SECV.ID.NR. 4) care codifică aminoacizii 1-153 ai ligandului c-mpl fuzionaţi prin intermediul unui linker 45

GluPheGlyGlyAsnMet (SECV.ID.NR. 783) (5L), la aminoacizii 1-153 ai ligandului c-mpl (SECV.ID.NR. 470). 47

Exemplul 7. Generarea unor matriţe dimerice PCR 8L

Se creează o matriţă PCR pentru generarea de noi forme ale ligandului c-mpl, prin 49 legarea fragmentului BstXI/EcoR1 al pMON26458 având 3700 perechi de baze la fragmentul Ncol/BstXI de 1000 perechi de baze, de la pMON32134, prin intermediul linkerului oligo- 51 nucleotidic sintetic EcoR1/Af1lll 8L, 8L-5' (SECV.ID.NR. 324) 8L-3'(SECV.ID.NR. 325). 241 RO 120919 Β1

Capătul EcoR1 al linkerului se va lega la capătul EcoR1 al pMON26458. Capătul Af1 III al linkerului se va lega la zona Ncol a pMON32134, fără a se păstra nici o zonă de restricţie în urma legării. Se realizează, de asemenea, şi legarea zonelor BstXI ale pMON26458 şi pMON32134. Plasmida pMON28502 rezultă în urma donării şi conţine secvenţa ADN (SECV.ID.NR. 6) care codifică aminoacizii 1-153 ai ligandului c-mpl fuzionaţi prin intermediul unui linker GluPheGlyGlyAsnGlyGlyAsnMetAla (SECV.ID.NR. 224) (8L), cu aminoacizii 1-153 ai ligandului c-mpl (SECV.ID.NR. 471).

Exemplele 8-44. Generarea de gene noi ale ligandului c-mpl cu noi capete N-terminal şi C-terminal A. Generarea PCR de gene care codifică agonişti noi ai receptorilor ligandului c-mpl

Se obţin gene care codifică agonişti noi ai receptorilor ligandului c-mpl prin metoda III (Horlick şi colab., Prot. Eng. 5:427-433,1992). Reacţiile PCR s-au realizat utilizând matriţele dimerice, pMON28500,28501, 28502 sau 28548 şi unul dintre grupurile de primeri sintetici de mai jos. (Primul număr se referă la poziţia primului aminoacid în secvenţa originală. De exemplu, 31-5' şi 31-3' se referă la oligoprimerii 5’ şi respectiv 3', pentru secvenţa care începe cu codonul corespunzător reziduului 31 din secvenţa originală). 31-5' (SECV. ID. NR. 326) şi 31-3' (SECV. ID. NR. 327), 35-5' (SECV. ID. NR. 328) şi 35-3' (SECV. ID. NR. 329), 39-5' (SECV. ID. NR. 330) şi 39-3' (SECV. ID. NR. 331), 43-5' (SECV. ID. NR. 332) şi 43-3' (SECV. ID. NR. 333), 45-5' (SECV. ID. NR. 334) şi 45-3' (SECV. ID. NR. 335), 49-5' (SECV. ID. NR. 336) şi 49-3' (SECV. ID. NR. 337), 82-5' (SECV. ID. NR. 338) şi 82-3’ (SECV. ID. NR. 339), 109-5' (SECV. ID. NR. 340) şi 109-3’ (SECV. ID. NR. 341), 115-5' (SECV. ID. NR. 342) şi 115-3' (SECV. ID. NR. 343), 120-5' (SECV. ID. NR. 344) şi 120-3' (SECV. ID. NR.345), 123-5' (SECV. ID. NR. 346) şi 123-3' (SECV. ID. NR. 347), 126-5’ (SECV. ID. ID. 348) şi 126-3' (SECV. ID. NR. 349).

Matriţele şi grupurile de oligonucleotide utilizate în reacţiile PCR sunt prezentate în tabelul 4. Produşii obţinuţi au avut în jur de 480 perechi de baze şi au fost purificaţi cu ajutorul unor truse de purificare Magic PCR Clean up (Promega). B. Subclonarea unor produşi genici care codifică agonişti noi ai receptorilor c-mpl, într-un vector de expresie la mamifere, în scopul obţinerii de himere

Produşii genici PCR care codifică agonişti ai receptorilor c-mpl au fost hidrolizaţi prin digestie cu enzime de restricţie Ncol şi Hindlll sau Af1 III şi Hindlll (cea 470 perechi de baze) pentru a fi transferaţi în vectorul de expresie la mamifere. Vectorul de expresie, pMON30304, a fost hidrolizat cu Ncol şi Hindlll (cea 4200 perechi de baze) şi a primit produşii PCR sub formă de fragmente Ncol-Hindlll sau Afllll-Hindlll. Digestia de restricţie a produsului PCR şi plasmidele rezultate, sunt prezentate în tabelul 4.

Tabelul 4

Exemplul Matrită PCR Set de primeri pt. produsul PCR Digestie de restricţie produs PCR Linker Plasmida rezultată pMON Punct de întrerupere în figandul c-mpl Exemplul 8 pMON28 31 Ncol/Hindlll 5L 28505 30-31 Exemplul 9 pMON28 35 Afllll/Hindlll 5L 28506 34-35 Exemplul 10 pMON28 39 Ncol/Hindlll 5L 28507 38-39 Exemplul 11 pMON28 43 Ncol/Hindlll 5L 28508 42-43 Exemplul 12 pMON28 45 Ncol/Hindlll 5L 28509 44-45 Exemplul 13 pMON28 49 Ncol/Hindlll 5L 28510 48-49 242 RO 120919 Β1

Tabelul 4 (continuare)

Exemplul Matriţă PCR Set de primeri pt. produsul PCR Digestie de restricţie produs PCR Linker Plasmida rezultată pMON Punct de întrerupere în ligandul c-mpl Exemplul 14 pMON28 82 Ncol/Hindlll 5L 28511 81-82 Exemplul 15 pMON28 109 Ncol/Hindlll 5L 28512 108-109 Exemplul 16 ΡΜΟΝ28 116 Ncol/Hindlll 5L 28513 115-116 Exemplul 17 pMON28 120 Ncol/Hindlll 5L 28514 119-120 Exemplul 18 pMON28 123 Ncol/Hindlll 5L 28515 122-123 Exemplul 19 pMON285 126 Ncol/Hindlll 5L 28516 125-126 Exemplul 20 pMON285 31 Ncol/Hindlll 4L 28519 30-31 Exemplul 21 pMON2 35 Af1 lll/Hîndlll 4L 28520 34-35 Exemplul 22 pMON285 39 Ncol/Hindlll 4L 28521 38-39 Exemplul 23 ΡΜΟΝ285 43 Ncol/Hindlll 4L 28522 42-43 Exemplul 24 pMON28 45 Ncol/Hindlll 4L 28523 44-45 Exemplul 25 pMON28 49 Ncol/Hindlll 4L 28524 48-49 Exemplul 26 ΡΜΟΝ285 82 Ncol/Hindlll 4L 28525 81-82 Exemplul 27 PMON285 109 Ncol/Hindlll 4L 28526 108-109 Exemplul 28 pMON285 116 Ncol/Hindlll 4L 28527 115-116 Exemplul 29 pMON285 120 Ncol/Hindlll 4L 28528 119-120 Exemplul 30 pMON28 123 Ncol/Hindlll 4L 28529 122-123 Exemplul 31 pMON285 126 Ncol/Hindlll 4L 28530 125-126 Exemplul 32 pMON28 31 Ncol/Hindlll 8L 28533 30-31 Exemplul 33 pMON28 35 Af1 lll/Hindlll 8L 28534 34-35 Exemplul 34 pMON28 39 Ncol/Hindlll 8L 28535 38-39 Exemplul 35 pMON28 43 Ncol/Hindlll 8L 28536 42-43 Exemplul 36 pMON28 45 Ncol/Hindlll 8L 28537 44-45 Exemplul 37 pMON28 49 Ncol/Hindlll 8L 28538 48-49 Exemplul 38 pMON28 82 Ncol/Hindlll 8L 28539 81-82 Exemplul 39 pMON2 109 Ncol/Hindlll 8L 28540 108-109 Exemplul 40 pMON28 116 Ncol/Hindlll 8L 28541 115-116 Exemplul 41 pMON28 120 Ncol/Hindlll 8L 28542 119-120 Exemplul 42 pMON28 123 Ncol/Hindlll 8L 28543 122-123 Exemplul 43 pMON28 126 Ncol/Hindlll 8L 28544 125-126 Exemplul 44 pMON28 123 Ncol/Hindlll 5L 28545 122-123 243 RO 120919 Β1

Exemplul 45. Crearea pMONI5960

Se realizează constructul pMON 15960, o plasmida intermediară utilizată pentru crearea plasmidelor care conţin secvenţe ADN ce codifică G-CSF Seri7 cu noi capete N-terminal şi C-terminal. S-a realizat digestia ADN-ului plasmidei pACYC177 (Chang A.C.Y. şi Cohen, S.N. J.Bacteriol. 134:1141-1156,1978) cu ajutorul enzimelorde restricţie Hindlll şi BamHI, obţinându-se un fragment Hindlll, BamHI cu 3092 de perechi de baze. S-a realizat digestia ADN-ului plasmidei pMON13037 (WO 95/21254) cu Bglll şi Fspl, obţinându-se un fragment Bglll, Fspl cu 616 perechi de baze. S-a realizat digestia unei noi mostre de ADN al plasmidei pMON13037 cu Ncol şi Hindlll, obţinându-se un fragment Ncol, Hindlll cu 556 perechi de baze. Oligonucleotidele de ADN sintetic IGGGSfor (SECV.ID.NR. : 380) şi IGGGSrev au fost cuplate una cu cealaltă şi apoi s-a realizat digestia acestora cu Afllll şi Fspl, obţinându-se un fragment Afllll, Fspl cu 21 de perechi de baze. Fragmentele de restricţie au fost asamblate şi amestecul de reacţie a fost utilizat pentru transformarea tulpinii JM101 de E.coli K-12. Bacteriile transformante au fost selectate pe medii care conţin ampicilina. S-a izolat ADN-ul plasmidic şi s-a analizat prin analiză de restricţie pentru confirmarea inserţiei corecte.

Exemplul 46. Crearea pMON15981

Se realizează constructul pMON15981, o plasmida care conţine secvenţe ADN ce codifică un agonist multifuncţional al receptorilor hematopoietici. S-a realizat digestia ADN-ului plasmidei pMON 15960 cu enzima de restricţie Smal şi a fost folosit ca matriţă într-o reacţie PCR utilizând oligonucleotide de ADN sintetic 38 stop (SECV.ID.NR.: 369) şi 39 start (SECV.ID.NR.: 368) cu rol de primeri, obţinându-se amplificarea unui fragment ADN de 576 de perechi de baze. Fragmentul amplificat a fost supus digestiei cu enzime de restricţie Hindill şi Ncol, obţinându-se un fragment Hindlll, Ncol cu 558 de perechi de baze. S-a realizat digestia ADN-ului plasmidei pMON13181 cu Hindlll şi Afllll, obţinându-se un fragment Hindlll, Af1 III cu 4068 de perechi de baze. Fragmentele de restricţie au fost asamblate, iar amestecul de reacţie a fost utilizat pentru transformarea tulpinii JM101 de E.coli K-12. Bacteriile transformante au fost selectate pe mediu cu ampicilina. S-a izolat ADN-ul plasmidic, s-a analizat prin analiză de restricţie şi a fost secvenţializat pentru confirmarea inserţiei corecte. Plasmida pMON 15981 conţine secvenţa ADN (SECV.ID.NR.: 78) care codifică următoarea secvenţă de aminoacizi:

MetAlaAsnCysSerlleMetrieAspGluIlelleHisHisLeuiLysArgProProAla P reLeuLeu AapPzOAsnAsnLeuAsnAspâluAspVa lSerl 1 eLeuMet Ai pArgAsn LeuArgLeuProAsnLeuGluSerî’heValArgAl.flVal.ÎiyeAEnljeuGliiftsnAl.ftBer GlylleGluAlalleLeuAxgAsnLeTJGlnPîroCySLeuProSerAlaThiAlaAlaPro SerArgHisProIlellelleLysAlaClyAspTrpGlnGluPheArgGluLysIeuThr PheTyrLeu V alThrLeuGluGlnAl aGl nGluG InG 1 nTyrVa lGluG ly Gl yGlyCly

SerProGlyGluProSerGlyProlleSeiThrileAsnProSerProProSerLysGlu

SerKi.sLysSerProAsnMetAlaTyrL.ysLe'uCyHlliEProGluGluLe-uValLeiiLeu

GlyHisSsrLevjGlylleProTirpAlaPÎoLeuSerSerCyaprQSerGlnAlaljeuGln

LeuAlaGlyCysLeuSerGlnLeuHisSexGlyLeuPheLeuTy-rGlnGlyLeuLeuGln

AlaLeuGluGlylleSerProGluLeuGlyProTtirLeuAspThrLeuGltLLeuAspVal

AlaAEpPheAlaThrThrlleTrîJGlDGlnMe'tGluGluLeuGlYMetAlaPraAlaLeu Q lnPrc/IhrGlnGlyAl aMe t Pro Al aPteAlaiSerAl aPheGlnArg ArgAl aGlyGly Val LeuVal AlaSerHl β LeuGlnSer PbeLftuGl LVal Sa xîyr Arg Val LeuAr gfîi s I^<jAl«GlnProGlyGlyClySexAspîietAlaThrFroI>uGlyProAjaSerSerL<aU PraGlnSarPheLeuLeuLy&SexLeuGlvGlnValArgLyBlleGlnfilyAapGlyAlâ AlaLeuGlnGluLysLeuCysAlaThr fSEQ ÎD MO:500) 244 RO 120919 Β1

Exemplul 47. Crearea pMON15982 1

Se realizează constructul pMON 15982, o plasmidă care conţine secvenţe ADN ce codifică un agonist multifuncţional al receptorilor hematopoietici. S-a realizat digestia 3 ADN-ului plasmidei pMON15960 cu enzima de restricţie Smal şi a fost folosit ca matriţă într-o reacţie PCR care utilizează oligonucleotide de ADN sintetic 96 stop (SECV.ID.NR.: 371) şi 5 97 start (SECV.ID.NR.: 370) ca primeri, obţinându-se amplificarea unui fragment de ADN cu 576 de perechi de baze. Fragmentul amplificat a fost supus digestiei cu enzime de restricţie 7 Hindill şi Ncol, obţinându-se un fragment Hindlll, Ncol cu 558 de perechi de baze. ADN-ul plasmidei pMON13181 a fost supus digestiei cu Hindlll şi Afllll, obţinându-se un fragment 9 Hindlll, Afllll cu 4068 de perechi de baze. Fragmentele de restricţie au fost asamblate, iar amestecul de reacţie a fost utilizat pentru transformarea tulpinii JM101 de E. coli K-12. Bac- 11 teriile transformante au fost selectate pe mediu cu ampicilina. S-a izolat ADN-ul plasmidic, s-a analizat prin analiză de restricţie şi a fost secvenţializat pentru confirmarea inserţiei co- 13 recte. Plasmida pMON15982 conţine secvenţa ADN (SECV.ID.NR.: 79) care codifică următoarea secvenţă de aminoacizi: 15

HeLAlaAanCyaâerllâMatl leAapGIuI lelleHieHieLeuLyaArgPraProAla Ί 7

PraLeuLeuAspProAsnAanLeuAaiiAapGluAspValEerXlelieuMetAapAtgAsn

LeuArgweuPxoAsnLeuGlgSexPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsiiAliiSer

GlylleGluAlalleLeuAryAsnLeuGlnProCysLeuProSerAleThrAlaAlaPro ^

SerAirgHisProIlellelleLysAlaGlYAspTrpGlnijluPheArgGluLyBLeuTh*:

PheTyrLeiiValThrLeuGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGly 21 8εΓΡΓθ01γ01υ?Γθ3βΓαΐγΡιτοΙΐ£8θΓΤΙΐΓΐ1«Α8ηΡΓθ56ΐ:£,ΓθΡΓθ5επ#γ301ιι

SerHiaLysSerProAanMetAlaProGluLeiiGlyProThrLeuAspThrLeuGlaLeu 23

AspValAiaAspPheAlaThrThrlleTrpGlnGinMetQlMGl'uLeuGlyîletAlaPro

AlaLeuGlnPro'ThrGlriGlyAlailetProAlaPheAlaSerAlaPheGlnArgArgAla 23

GlyGlYValLcuValAlaSerHlsL^uGlnSerPhaLeuGluValSerTyrArgValLeu

ArgHi sLeuAlaGlnProGlyGlyGlySeî'AepHetAlaTtirProLeuGlyProAlaSer 27

SerLe\iProGlnSerPheLeuLeuLvsSerIjeuGluGlnValArgLysTleGlnGlyAsp G lyA 1 aAl aLeuG InGluLysL euCysAl aThiTyr-LYsLeuCysHi s ProGluGluLeu 29

ValLeuLmiGlyHisSerLeuGlyIleProTrpAlaProl,eu£erfîerCy3ProSerGln

LeuLâuGlnAlâLâuGlUGlyIl«sar (SEQ 1D HO:501) 33

Exemplul 48. Crearea pMON15965

Se realizează constructul pMON15965, o plasmidă care conţine secvenţe ADN ce 35 codifică un agonist multifuncţional al receptorilor hematopoietici. S-a realizat digestia ADN-ului plasmidei pMON15960 cu enzima de restricţie Smal şi a fost folosit ca matriţă într-o 37 reacţie PCR care utilizează oligonucleotide de ADN sintetic 142 stop (SECV.ID.NR.:377) şi 141 start (SECV.ID.NR.:376) ca primeri, obţinându-se amplificarea unui fragment de ADN 39 cu 576 de perechi de baze. Fragmentul amplificat a fost supus digestiei cu enzime de restricţie Hindlll şi Ncol, obţinându-se un fragment Hindlll, Ncol cu 558 de perechi de baze. 41 ADN-ul plasmidei pMON13181 a fost supus digestiei cu Hindlll şi Afllll, obţinându-se un fragment Hindlll, Afllll cu 4068 de perechi de baze. Fragmentele de restricţie au fost 43 asamblate, iar amestecul de reacţie a fost utilizat pentru transformarea tulpinii JM101 de E.coli K-12. Bacteriile transformante au fost selectate pe mediu cu ampicilina. S-a izolat 45 ADN-ul plasmidic, s-a analizat prin analiză de restricţie şi a fost secvenţializat pentru confirmarea inserţiei corecte. Plasmida pMON 15965 conţine secvenţa ADN 47 (SECV.ID.NR.: 80) care codifică următoarea secvenţă de aminoacizi: 245 RO 120919 Β1

MetAlaAanCyaSsrlleMetllcAspCluIlcIlcHiaHisLcuLyaArgProProAla Ir’râl.âul.âuAfipFroAsnAsnLeuAsnAepGlijAspValSarlleLeuMel'AspArgAsn LeuArgLeuProAEnLeuGluSQrPheValArgAlaValLysAenlieuGluAsnAlaSer GlyIleGluAlaIleLe'jArgA6nLeuGlnProCyELeuProSe.rAlaTh.rAlaAlaPro SerArgHisProîleîleîleLysAlaaiyAspTrpClnGJ.uPheArgGluLysLeuThr PheTyrLeuValThrLevGluGlnAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGly S«?Î^6GlyGluFroSerGlyProIlBSerThrIl£AsîiPro5erProPioSerLysGlu SerHisLysSerProAsrHetA.laSerAlaPheG>lnArgArgAlaGly(JlYValLe\iVal AlaSerti 16L euG InSor PheLeuG 1 uVa 1 Ser Ty r ArgVa ILeuArgKi «;LeuAlaGln ProGlyGlyGlySerAspMotAlaThrPrdLeuGlyProAlaSexSerLeuProGlnSer

PheLeuLeuLysSerJ.euGluGlnValArgLy5lleGljlGlyAspGlyAlaAlaLeuGln

GluLysLeuCysAla'PhrTyrL.ysL.euCysHisProGluGlviLeuValLeuLeuGlyHis SerLeuGlyIleProTrpAlaProLeuSer5ai:CY8ProS«rGlnAlaLeuGlnXjeiiAla GlyCysLeuSerGlnLeuKîsSerGlyLeuPheLeuTyrGlnGlyLeuLeuGlnAlaLeu GXuGlylleSetProGluL^uGlyProThrLe^AspThcLeuGlnLauAepValAJaAsp PheAlaThrThrIleTrpGlnGlnMetGluGluLeuGlyMetAlaProAlaI.euGlnPto ThrGlnGlyAlaHctProAlaPheAla (S3Q ID M0;502)

Exemplul 49. Crearea pMON15966

Se realizează constructul pMON15966, o plasmidă care conţine secvenţe ADN ce codifică un agonist multifuncţional al receptorilor hematopoietici. S-a realizat digestia ADN-ului plasmidei pMON15960 cu enzima de restricţie Smal şi a fost folosit ca matriţă într-o reacţie PCR care utilizează oligonucleotide de ADN sintetic 126 stop (SECV.ID.NR.:372) şi 125 start (SECV.ID.NR.:373) ca primeri, obţinându-se amplificarea unui fragment de ADN cu 576 de perechi de baze. Fragmentul amplificat a fost supus digestiei cu enzime de restricţie Hindlll şi Ncol, obţinându-se un fragment Hindlll, Ncol cu 558 de perechi de baze. ADN-ul plasmidei pMON13181 a fost supus digestiei cu Hindlll şi Af1 III, obţinându-se un fragment Hindlll, Afllll cu 4068 de perechi de baze. Fragmentele de restricţie au fost asamblate, iar amestecul de reacţie a fost utilizat pentru transformarea tulpinii JM101 de E.coli K-12. Bacteriile transformante au fost selectate pe mediu cu ampicilina. S-a izolat ADN-ul plasmidic, s-a analizat prin analiză de restricţie şi a fost secvenţializat pentru confirmarea inserţiei corecte. Plasmida pMON15966 conţine secvenţa ADN (SECV.ID.NR.: 81) care codifică următoarea secvenţă de aminoacizi:

Het AlaAsnCysSerT 1 eMnt 11 eAspGl ui lei letiisHi SLeuLysArifProProAJ.a

ProLeuLeuAspProAonAanL ex»Acr.AspGlv;A8pValSerl 1 eLeuMe tAspAtgAsn

LeuArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSer GlylleGluAlAileLeuArgAanLeuulnL’rocysLcuProSccAlaThxAlaAlaPro SexArgHÎsProIlellelleLyBAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGluLYsLeuTiir PheTyr Leu Va lThrLeuGluG InAl aG InGluG 1 nGl nTyrVa 1 Gl uGl y GlyG ly G ly SarProGlyGluProSerGlyProI leSerThrl leAsnPraSer ProProSerLyâGlu SerHisLysSerProAsnM*tAtaMetAlaProAliiLeuGlriProThrGlnG!yAlaMet ProAlaPÎiaAlaSerAlaPbeGlnArgArgAleGly{îlyValLeuVaiAlaSerHiaLeu GlmSerPbeLeuGluValSerTyrArgValLeuArgHisLeuAiaGlnProGlyGlyGly SerAspMetAlaThrProIjeuGlyProAleiSc.îSerLeuProGlnrierPheLeuLcuLy3 SerLeuGluGlnValArgLys J leG InGlyAspG lyAlaAlaLeuGl nGluLysLeuCys AlalhrTyrLysLeuCysHiEProGluGloLe'.iValLeuLeuGlyHisSerLeuGlylle 246 RO 120919 Β1

ProTrpAlaProLeuSerSer.Cy3Profi*rGlnAlaL<mGlnL«uALaGlyCysLeuSer 1 G1 tlLeufii κ SerG ly Le« ?heLe uTy r G1 nG 1 y LauLauG 1 π A1 a LeuG 1 uGly 11 eâer ProGluL€uGlyProThrLeuA3p'rhrLiuGlnLeuA3pValAlaAspPheAlaThrThr 3

IleTrpalnGlnM^tGluGluLeuGly (SBQ ID NO:5031 5

Exemplul 50. Crearea pMON15967

Se realizează constructul pMON15967, o plasmidă care conţine secvenţe ADN ce 7 codifică un agonist multifuncţional al receptorilor hematopoietici. S-a realizat digestia ADN-ului plasmidei pMON 15960 cu enzima de restricţie Smal şi a fost folosit ca matriţă într-o 9 reacţie PCR care utilizează oligonucleotide de ADN sintetic 132 stop (SECV.ID.NR.:375) şi 133 start (SECV.ID.NR.:374) ca primeri, obţinându-se amplificarea unui fragment de ADN 11 cu 576 de perechi de baze. Fragmentul amplificat a fost supus digestiei cu enzime de restricţie Hindlll şi Ncol, obţinându-se un fragment Hindlll, Ncol cu 558 de perechi de baze. 13 ADN-ul plasmidei pMON13181 a fost supus digestiei cu Hindlll şi Af 11II, obţinându-se un fragment Hindlll, Af1 III cu 4068 de perechi de baze. Fragmentele de restricţie au fost asam- 15 blate, iar amestecul de reacţie a fost utilizat pentru transformarea tulpinii JM101 de E.coli K-12. Bacteriile transformante au fost selectate pe mediu cu ampicilina. S-a izolat ADN-ul 17 plasmidic, s-a analizat prin analiză de restricţie şi a fost secvenţializat pentru confirmarea inserţiei corecte. Plasmida pMON15967 conţine secvenţa ADN (SECV.ID.NR.:82) care codifică 19 următoarea secvenţă de aminoacizi:

MetAlaAsnCys-SerTleMetlleAspQluîleTleHisWlsLeuLysArgProProAln 21

ProLeuLeuAapProAariAsnLeuAsnAspGlvAspViilSerlleLeuMetAaţjArgAso LeuArgLeuPrQAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLyaAsxiLeuGluAsnAlaSer 23

GlylleG LuA lai leLeu Ai gAanlieuGlnProCys Leu ProserAlaThrAlaAIaPro SerArgHleProIlellelleLysAlaGlyAspTrpGlnGluPheArgGlutysLeruThr 25

PtaeTyrLeuValThrLeuGluG3nAlaGlnGluGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGly SerPraSlyGluProSerGlyProî leSerThr IleAsnProSerProProSerLysGlu 27

Sertt i cLysSerProAsnMetAlaThrGlnGlyAlaMetProAîaPheAlaSerAlaPhe GlnArgArgAlaGlyGlyValLeuValAlaSerHicLeuGlnSerPheLauGluValSer 29 'TyTArgvalLeuArgBisLeuAlaGlnProGlyGlyGlySerAspMetAlâ'BirProLeu GlyP r oAI a SerSer Leu P r oQlnSerPheLeuLeuLysSerLeuGluGlnValAr ffLys 31 llâGlitGlyAapGlyAlaAlciLâuGlEiGluLyeLeuCyaAlaThrrryirLysLeuCyEHie PnoGluGl'uLeuValLeuLeuGlYHiâ&erLeutilvIlePioTriciAlaPToIjOuSerSer 33

CysProSerGlnAlaLeuGlnLeuAlaGlyCysLeuSerGlnLeuHisSerGlyLeruPhe LeuTyrQlnGlyLeuLeuGliiAlaLeuGluGlylleSerPiroGlul.euGlyProiÎhrLeu 35

AspThrLeuGlnLeuAapValAIaAspPheAlaThrTtirlleTrpGlnGlnMetGluGlu LeuGlyMetAlaProAle.i^euGlnPro SBQ ID NO:504 37

Exemplul 51. Crearea pMON13180, o plasmidă intermediară, utilizată pentru 39 construcţia de plasmide care conţin secvenţe ADN ce codifică agonişti multifuncţionali ai receptorilor hematopoietici 41 ADN-ul plasmidei pMON 13046 (WO 95/21254) a fost supus digestiei cu endonucleaze de restricţie Xmal şi SnaBI, obţinându-se un fragment de vector cu 4018 pe- 43 rechi de baze. Fragmentul Xmal-SnaBI cu 4018 perechi de baze a fost purificat utilizând trusa Magic DNA Clean-up System (Promega, Madison, Wl) astfel încât fragmentul de in- 45 serţie Xmal-SnaBI având 25 de perechi de baze nu este reţinut. Perechea complementară de oligonucleotide sintetice glyxal (SECV.ID.NR.:378) şi glyxa2 (SECV.ID.NR. :379) a fost 47 247 RO 120919 Β1 concepută pentru eliminarea secvenţei ce codifică o zonă de scindare a factorului Xa. Când aceste oligonucleotide sunt asamblate în mod adecvat, se obţin, de asemenea, capete Xmal şi SnaBI. Primeni Glyxal şi glyxa2 au fost denaturaţi în soluţia tampon de denaturare (20 mM Tris-HCI, pH 7,5,10 mM MgCI2,50 mM NaCI) prin încălzirea la 70‘C timp de 10 min, după care soluţia se lasă să se răcească. Fragmentul Xmal-SnaBI cu 4018 perechi de baze de la pMON 13046 a fost legat la oligonucleotidele asamblate utilizând ADN-ligaza T4 (Boehringer Mannheim, Indianapolis, IN). O parte din amestecul de reacţie a fost utilizată pentru transformarea tulpinii E.coli, celule DH5a (Life Technologies, Gaithersburg, MD). Bacteriile transformante au fost selectate pe medii cu ampicilina. ADN-ul plasmidica fost izolat de la transformanţi şi a fost analizat utilizând un test pe bază de PCR. ADN-ul plasmidic de la transformanţii selectaţi a fost secvenţializat pentru confirmarea inserţiei corecte a nucleotidelor. Plalsmida rezultată a fost denumită pMON13180 (SECV.ID.NR.:88).

Exemplul 52. Crearea pMON13181, o plasmidă intermediară utilizată pentru construcţia de plasmide care conţin secvenţe ADN ce codifică agonişti multifuncţionali ai receptorilor hematopoietici. ADN-ul plasmidei pMON13047 (WO 95/21254), a fost supus digestiei cu endonucleaze de restricţie Xmal şi SnaBI, obţinându-se un fragment de vector cu 4063 perechi de baze. Fragmentul Xmal-SnaBI cu 4063 perechi de baze a fost purificat utilizând trusa Magic DNA Clean-up System (Promega, Madison, Wl) astfel încât fragmentul de inserţie Xmal-SnaBI având 25 de perechi de baze nu este reţinut. Perechea complementară de oligonucleotide sintetice glyxal (SECV.ID.NR.:378) şi glyxa2 (SECV.ID.NR.: 379), a fost concepută pentru eliminarea secvenţei ce codifică o zonă de scindare a factorului Xa. Când aceste oligonucleotide sunt asamblate în mod adecvat, se obţin, de asemenea, capete Xmal şi SnaBI. Primeni Glyxal şi glyxa2 au fost denaturaţi în soluţia tampon de denaturare (20 mM Tris-HCI, pH 7,5, 10 mM MgCI2, 50 mM NaCI) prin încălzirea la 700C timp de 10 min, după care soluţia se lasă să se răcească. Fragmentul Xmal-SnaBI cu 4063 perechi de baze de la pMON13047 a fost legat la oligonucleotidele asamblate utilizând ADN-ligaza T4 (Boehringer Mannheim, Indianapolis, IN). O parte din amestecul de reacţie a fost utilizată pentru transformarea tulpinii E.coli, celule DH5a (Life Technologies, Gaithersburg, MD). Bacteriile transformante au fost selectate pe medii cu ampicilina. ADN-ul plasmidic a fost izolat de la transformanţi şi a fost analizat utilizând un test pe bază de PCR. ADN-ul plasmidic de la transformanţii selectaţi a fost secvenţializat pentru confirmarea inserţiei corecte a nucleotidelor. Plalsmida rezultată a fost denumită pMON13181 (SECV.ID.NR.:87).

Exemplul 53. Crearea pMON13182 S-a creat gena cu capătul N-terminal/C-terminal nou în pMON13182, utilizând metoda I descrisă în Materiale şi metode. Fragmentul start a fost creat şi amplificat pornind de la secvenţa G-CSF Ser17 în pMON13037 utilizând grupul de primeri, 39 start (SECV.ID.NR.:368) şi L-11 start (SECV.ID.NR.:364). Fragmentul Stop a fost creat şi amplificat pornind de la secvenţa G-CSF Ser17 în pMON13037 utilizând grupul de primeri, 38 stop (SECV.ID.NR.: 369) şi L-111 stop (SECV.ID.NR.: 365). Gena completă G-CSF-Ser17 cu capătul N-terminal/C-terminal nou a fost creată şi amplificată din fragmentele Start şi Stop denaturate utilizând primerii 39 start şi 38 stop.

Fragmentul de ADN rezultat care conţine noua genă, a fost supus digestiei cu endonucleaze de restricţie Ncol şi Hindlll şi a fost purificat utilizând trusa Magic DNA Clean-up System (Promega, Madison, Wl). Plasmida intermediară pMON13180 a fost supusă digestiei cu endonucleaze de restricţie Hindlll şi Af1 III, obţinându-se un fragment vector cu 4023 perechi de baze care a fost purificat utilizând trusa Magic DNA Clean-up 248 RO 120919 Β1

System (Promega, Madison, Wl). Fragmentele de restricţie purificate au fost combinate şi asamblate utilizând ADN-ligază T4 (Boehringer Mannheim, Indianapolis, IN). O porţiune din amestecul de reacţie a fost utilizată pentru transformarea tulpinii de E.coli, celule DH5a (Life Technologies, Gaithersburg, MD). Bacteriile transformante au fost selectate pe medii cu ampicilina. ADN-ul plasmidic a fost izolat şi secvenţializat pentru a se confirma inserţia corectă. Plasmida rezultată a fost denumită pMON13182. Tulpina JM101 de E.colia fost transformată cu pMONI3182 pentru expresia proteinelor şi izolarea acestora din corpusculii de in-cluzie. Plasmida pMON 13182 conţine secvenţa ADN (SECV.ID.NR. :17) care codifică următoarea secvenţă de aminoacizi:

Asn Cys S«r 11« Mec Ile Asp Glu xi© ne His His Leu Lya Axg

Pro Pro Ala Pro Leu Leu Aap Pro Asm Aan Leu Asn Asp Glu Aap

Val Ser 11« L«u Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Jen Leu Glu

Ser Phe Val Arg Ale Val Lys Aen Leu Glu Asn Ala fler Gly Ile

Glu Ale Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro fler Ala Thr

Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Aap Trp

Gin Glu Phe Arg Glu Lye Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu

Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn Met Ala Tyr Lys Leu Cys Βίε Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro

Trp Ala Pro Leu fler fler Cys pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala

Gly Cys Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly

Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr

Leu Afip Thr Leu Gin Leu Aep Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile

Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro

Thr Gin Gly Ala Msţ Pro Ala Phe Ala fler Ala Phe Gin Arg Arg

Ala Gly Gly Val Leu Val Ala fler His Leu Gin fler Phe Leu Glu

Val Sar Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro fler Gly Gly fler Gly Gly fler Gin fler Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin Val

Arg Lys Ile Qln Gly Aap Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cys

Ala Thr (SEQ ID NO:472)

Exemplul 54. Crearea pMON13183 S-a creat gena cu capătul N-terminal/C-terminal nou în pMON13183 utilizând metoda I descrisă în Materiale şi metode. Fragmentul start a fost creat şi amplificat pornind de la secvenţa G-CSF Seri 7 în pMON13037 utilizând grupul de primeri, 39 start (SECV.ID.NR.: 368) şi L-ll start (SECV.ID.NR.: 364). Fragmentul Stop a fost creat şi amplificat pornind de la secvenţa G-CSF Seri 7 în pMON13037 utilizând grupul de primeri, 38 stop (SECV.ID.NR. 369) şi L-ll stop (SECV.ID.NR.:365). Gena completă G-CSF-Ser17 cu N-terminal/C-terminal nou a fost creată şi amplificată din fragmentele Start şi Stop denaturate utilizând primerii 39 start şi 38 stop.

Fragmentul de ADN rezultat care conţine noua genă, a fost supus digestiei cu endonucleaze de restricţie Ncol şi Hindlll şi a fost purificat utilizând trusa Magic DNA Clean-up System (Promega, Madison, Wl). Plasmida intermediară pMON13181 a fost supusă digestiei cu endonucleaze de restricţie Hindlll şi Af1 III, obţinându-se un fragment vector cu 4068 perechi de baze care a fost purificat utilizând trusa Magic DNA Clean-up System (Promega, Madison, Wl). Fragmentele de restricţie purificate au fost combinate şi asamblate utilizând ADN-ligază T4 (Boehringer Mannheim, Indianapolis, IN). O porţiune din 249 RO 120919 Β1 amestecul de reacţie este utilizată pentru transformarea tulpinii de E.coli, celule DH5 (Life Technologies, Gaithersburg, MD). Bacteriile formante au fost selectate pe medii cu am-picilină. ADN-ul plasmidic a fost izolat şi secvenţializat pentru a se confirma inserţia corectă. Plasmida rezultată a fost denumită Pmon13183. Tulpina JM101 de E.coli a fost transformată cu pMON13183 pentru expresia proteinelor şi izolarea acestora din corpusculii de incluzie. Plasmida pMON13183 conţine secvenţa ADN (SECV.ID.NR.:18) care codifică următoarea secvenţă de aminoacizi:

Asn Cys Ser lle Net 11« A*p Glu Ile Ile Hie Hi a Leu Lys Arg pro Pro Ala Pio Leu L*u Asp Pro Asn Aan Leu Aan Asp Qlu Asp val ser ile Leu Net Aep Arg Αβη Leu Arg Leu Pro A*n Leu Qlu

Ser Pha val Arg Ale Val Lys Αβη Lâu Glu Aan Ala Gly ile

Glu Ala lle Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr

Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile lle Ile Lys Ala Gly Asp Trp

Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Qlu

Gin Ala Qln Glu Gin Gin Tyr Val Glu Qly Gly Gly Gly Ser Pro

Gly Glu Pro Ser Gly Pro lle Ser Thr Ile Aan Pro Ser Pro Pro

Ser Lye Glu Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala Tyr Lys Leu Cys

His Pro Glu Glu Leu Val Leu. Leu Gly Hif Ser Leu Gly Ile Pro

Tip Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala

Gly Cys Leu Sac Gin Leu. His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly

Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr

Leu Asp Thr Leu Gin Leu Agp Val Ala ASP Phe Ala Thr Thr Ile

Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ale Pro Ala Leu Gin Pro

Thr Gin Gly Ala Mac pro Ala Pha Ala ser Ala Phe Gin Arg Arg

Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Glu

Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Ser Gly Gly

Ser Gly Qly Ser Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin Val

Arg Lys Ile Gin Gly Aap Gly Ala Ala Leu Qln Glu Ly» Leu Cy9

Ala Thr (SEQ ID NQ :-473]

Exemplul 55. Crearea pMON13184 S-a creat gena cu capăt N-terminal/C-terminal nou în pMON13184 utilizând metoda I descrisă în Materiale şi metode. Fragmentul start a fost creat şi amplificat pornind de la secvenţa G-CSF Seri7 în pMON13037 utilizând grupul de primeri, 97 start (SECV.ID.NR.: 370) şi L-II start (SECV.ID.NR.: 364). Fragmentul Stop a fost creat şi amplificat pornind de la secvenţa G-CSF Ser17în pMON13037 utilizând grupul de primeri, 96 stop (SECV.ID.NR.: 371) şi L-ll stop (SECV.ID.NR.: 365). Gena completă G-CSF-Ser17 cu capăt N-terminal/C-terminal nou a fost creată şi amplificată din fragmentele Start şi Stop denaturate utilizând primerii 97 start şi 96 stop.

Fragmentul de ADN rezultat care conţine noua genă, a fost digestiei cu endonucleaze de restricţie Ncol şi Hindlll şi purificată utilizând trusa Magic DNA Clean-up System (Promega, Madison, Wl). Plasmida intermediară pMON13180 a fost supusă digestiei cu endonucleaze de restricţie Hindlll şi Af1 III, obţinându-se un fragment vector cu 4023 perechi de baze care a fost purificat utilizând trusa Magic DNA Clean-up System (Promega, Madison, Wl). Fragmentele de restricţie purificate au fost combinate şi asamblate utilizând ADN-ligază T4 (Boehringer Mannheim, Indianapolis, IN). O porţiune din amestecul de reacţie a fost utilizată pentru transformarea tulpinii de E. coli, celule DH5a (Life Technologies, 250 1RO 120919 Β1

Gaithersburg, MO). Bacteriile transformante au fost selectate pe medii cu ampicilina. ADN-ul plasmidic a fost izolat şi secvenţializat pentru a se confirma inserţia corectă. Plasmida rezultată a fost denumită pMON13184. Tulpina JM101 de E.coli a fost transformată cu pMON13184 pentru expresia proteinelor şi izolarea acestora din corpusculii de incluziune. Plasmida pMON13184 conţine secvenţa ADN (SECV.ID.NR. :19) care codifică următoarea secvenţă de aminoacizi: Αχη Cyx Pro Pro Val Ser Sex Ph« Glu Alo Ma Alo Sin QLn Gin Ala Gly Gly Pxo Tbr Thr IIa Gin Pxo Arg Axtf Leu Qlli Gly Gly Gin voi Leu Cy* Leu Gly Pro Ser Ser Gly Ile Ser

Sar Ile Ala Pro Ile Leu Val Arg Ile Leu Pro £er Kie Arg Gin Olu Gly Sex Leu a«p Trp OIn Thx Gin Ala Gly Val fier Sex Gly Arg Lye Alo Thr His Ser Gin Ala Leu Phe (SEQ ID

Met Ile Aep Leu Leu Aap Net Asp Ara Ala Val Lys Axţr Aon Lau Arg aia Pxo Gin Lys Leu Gin Gin fyx Gly Gly Gly Thr Leu Gin Gin Het Glu Gly Ala Met Gly Voi Lau Tyr Arg Val Gly Ser Gin Ile Gin Gly Tyr Lys Leu Leu Gly Ile Leu Gin Leu Leu Tyr Gin Μ:47«)

Glu II* pto Asn Aan Leu Asn Leu Gin Pro Ile Xle Thr Phe Val Glu Ser Asn Leu Asp Glu Leu Pro Ala Val Ala Leu Arg Ser Phe Asp Gly Cya Hia Pro Trp Ala Gly Gly Lau

Ile Hix Asn Leu Arg Leu Glu Asn C/b Leu Xle Lye Tyr Leu Gly Gly tcec Ala Vil Ala Gly Het Pha Ala Ser flxa His Leu Leu Leu Ala Ala Pxo Glu Ala Pxo Cys Leu Lau Gin

Hix Leu Aan Asp Pro Asn Ala Ser Pro Ser Ala Gly v»i Tbr Gly Gly Pro Glu Asp ihe Ala Pro Sar Ala Leu dn Ala Gin Lys Ser Leu Gin Glu Lau Leu Ser Ser Gin Ala Leu

Lys Axg Glu Asp Leu Glu Gly ile Ala Thr Asp Trp LOU Glu Ser Pxo Leu GLy Alo Thr Ala Leu Phe Gin Ser Phe Pro Ser Leu Glu Glu Lys Val Leu Ser Cyx Leu His Glu Gly

Exemplul 56. Crearea pMON13185 S-a creat gena cu N-terminal/C-terminal nou în pMON13185 utilizând metoda I descrisă în Materiale şi metode. Fragmentul start a fost creat şi amplificat pornind de la secvenţa G-CSF Seri 7 în pMONI3037 utilizând grupul de primeri, 97 start (SECV.ID.NR.: 370) şi L-11 start (SECV.ID.NR.: 364). Fragmentul Stop a fost creat şi amplificat pornind de la secvenţa G-CSF Seri 7 în pMON13037 utilizând grupul de primeri, 96 stop (SECV.ID.NR. :371) şi L-II stop (SECV.ID.NR.:365). Gena completă G-CSF-Ser17 cu capătul N-terminal/C-terminal nou a fost creată şi amplificată din fragmentele Start şi Stop denaturate utilizând primerii 97 start şi 96 stop. Fragmentul de ADN rezultat care conţine noua genă, a fost supus digestiei cu endonucleaze de restricţie Ncol şi Hindlll şi a fost purificat utilizând trusa Magic DNA Clean-up System (Promega, Madison, Wl). Plasmida intermediară pMON13181 a fost supusă digestiei cu endonucleaze de restricţie Hindlll şi Af1 III, obţinându-se un fragment vector cu 4068 perechi de baze care a fost purificat utilizând trusa Magic DNA Clean-up System (Promega, Madison, Wl) Fragmentele de restricţie purificate au fost combinate şi asamblate utilizând ADN-ligază T4 (Boehringer Mannheim, Indianapolis, IN). O porţiune din amestecul de reacţie a fost utilizată pentru transformarea tulpinii de E.coli, celule DH5a (Life Technologies, Gaithersburg, MD). Bacteriile transformante au fost selectate pe medii cu 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 29 31 33 35 37 39 41 43 45 251 47 RO 120919 Β1 ampicilină. ADN-ul plasmidic a fost izolat şi secvenţializat pentru a se confirma inserţia corectă. Plasmida rezultată a fost denumită pMON13185.

Tulpina JM101 de E.coli a fost transformată cu pMON13185 pentru expresia proteinelor şi izolarea acestora din corpusculii de incluziune.

Plasmida pMON13185 conţine secvenţa ADN (SECV.ID.NR.-.20) care codifică următoarea secvenţă de aminoacizi:

Asn. Cya Ser ila Met. lle Aep Glu ile ii* His Hi· Leu Lys Arg

PrG Pro Ala Pro Leu Leu Aep Pro Asn. Asn Leu Asn Aap Glu ASP val Sar Ile Leu Met Aep Arg Asn Leu Arg Leu Pro Aan Leu Glu

Ser Phe Vel Arg Ala Vel Lya Asn Leu Glu Asn Ala Sei Gly Iie

Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Prt> Cys Leu Pro Ser A1& Thr

Ala Ala Pro Ser Arg Hie Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp

Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu

Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro

Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile ser Thr il$ Αήη Pro Sar Pro Pro

Ser Lya Glu Ser His Lys ser Pro Afin Ket Ala Pro Glu Leu Gly

Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr

Thr ile Tîp Gin Cin flet Glu Glu Leu Gly Net Ale Pro Ala Leu

Gin Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Sar Ala Phe Gin

Axg Arg Ale Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe

Leu Glu Val Sar Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Ser

Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu

Gin Val Arg Ly* 11« Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys

Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys Bis Pro Glu Glu Leu Val Leu

Leu'Gly Hia Ser Leu Gly lle Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu His

Ser Gly Leu Phe Leu Tyx Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ι1Θ Ser (SEQ ID NO:47S)

Exemplul 57. Crearea pMON13186 S-a creat gena cu capătul N-terminal/C-terminal nou în pMON13186 utilizând metoda I descrisă în Materiale şi metode. Fragmentul start, a fost creat şi amplificat pornind de la secvenţa G-CSF Ser17 în pMON 13037 utilizând grupul de primeri, 126 start (SECV.ID.NR.:372) şi L-11 start (SECV.ID.NR.:364). Fragmentul Stop a fost creat şi amplificat pornind de la secvenţa G-CSF Ser17 în pMON13037 utilizând grupul de primeri, 125 stop (SECV.ID.NR.-.373) şi L-II stop (SECV.ID.NR/.365). Gena completă G-CSF-Ser17 cu capătul N-terminal/C-terminal nou a fost creată şi amplificată din fragmentele Start şi Stop denaturate utilizând primerii 126 start şi 125 stop.

Fragmentul de ADN rezultat, care conţine noua genă, a fost supus digestiei cu endonucleaze de restricţie Ncol şi Hindlll şi a fost purificat utilizând trusa Magic DNA Ciean-up System (Promega, Madison, Wl). Plasmida intermediară pMON 13180 a fost supusă digestiei cu endonucleaze de restricţie Hindlll şi Af1 III, obţinându-se un fragment vector cu 4023 perechi de baze care a fost purificat utilizând trusa Magic DNA Clean-up System (Promega, Madison, Wl). Fragmentele de restricţie purificate au fost combinate şi asamblate utilizând ADN-ligazăT4(Boehringer Mannheim, Indianapolis, IN). O porţiune din amestecul de reacţie a fost utilizată pentru transformarea tulpinii de E.coli, celule DH5a (Life Technologies, 252 RO 120919 Β1

Gaithersburg, MD). Bacteriile transformante au fost selectate pe medii cu ampicilina. ADN-ul 1 plasmidic a fost izolat şi secvenţializat pentru a se confirma inserţia corectă. Plasmida rezultată a fost denumită pMON13186. Tulpina JM101 de E.coli a fost transformată cu 3 pMON13186 pentru expresia proteinelor şi izolarea acestora din corpusculi.

Plasmida pMON13186 conţine secvenţa ADN (SECV.ID.NR.: 21) care codifică urmă- 5 toarea secvenţă de aminoacizi:

Asn Cys. Se* Ile Met Ile Asp Glu Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Ser Phe Val Arg Aia Val Lys Asn Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Ala Ala pro Ser Arg Hi» Pro Ile Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Tlir Gin Ala Gin Glu Gin Gin iyr Val Gly Qly Gly Ser Gly Gly Gly Sar Leu Gin Pro Thr Gin Gly Ala Met Gin Arg Arg Ala Gly Gly Vei Leu Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gin Glu Gin val Arg Lys Ile Gin Gly Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lye Leu Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr ΙΛU Gly fSEQ ID NOj476}

Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp GlU Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Val Ser Ile Leu Hat Asp Arg Asn Ser Phâ Val Arg Ala Val Lys Asn Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Ala Ala Pro Ser Arg His Pro ile Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr Val Gly Glu Pro Ser Gly Pro ile Ser Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Leu Gin pro Thr Gin Gly Ala Met Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gin Glu Gin Val Arg Lye Ile Gin Gly Lys Leu Cye Ala Thr Tyr Lys Leu Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Cys Pro Ser Gin Aia Leu Gin Leu Hi* S«£ Gly Leu Phe Leu Tys Gin Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Leu Gly I6EQ ID NO : 477]

Ile Ile His His Leu Lys Arg 7 Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu 9 Leu Glu Asn Alo Ser Gly Ile 11 Pro Cy& Leu. Pro Ser Ala Thr ile Ile Lyfi Ala Gly Asp Trp 13 Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro 15 Afin Met Ala Met Ala Pro Ala Pro Ala phe Ala Ser Ala Phe 17 Val Ala Ser Hie Leu Gin Ser Leu Arg His Leu Ala Glu Pro Sar Phe Leu Leu Lys Ser Leu 19 Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Cys Hia Pro Glu Glu Leu Val 21 Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu 23 Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu 25 Ile Ţrp Gin Gin Met Glu Glu 27 Ile Ile His Hia Leu Lys Arg 29 Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu 31 Leu Glu. Asn Ala Ser Gly Ile Pro Cy« Leu Pro Ser Ala Thr 33 Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu 35 Glu Qly Gly Qly Gly Ser Pro Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro 37 Acn Met Ala Met Ala Pro Ala Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Val Ala Ser His Leu Gin Ser 39 Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Ser Plw? Leu Leu Lys Ser Leu 41 Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Cys His Pro Glu Glu Leu Val 43 Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu 45 Gly Leu Leu Gin Ala L«u Glu Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu 47 Trp Gin Gin Met Glu Glu 253 RO 120919 Β1

Exemplul 58. Crearea pMON13187 S-a creat gena cu capătul N-terminal/C-terminal nou în pMONI3187 utilizând metoda I descrisă în Materiale şi metode. Fragmentul start a fost creat şi amplificat pornind de la secvenţa G-CSF Ser în pMON13037 utilizând grupul de primeri, 126 start (SECV.ID.NR.: 372) şi L-11 start (SECV.ID.NR.: 364). Fragmentul Stop a fost creat şi amplificat pornind de la secvenţa G-CSF Ser17 în pMONI3037 utilizând grupul de primeri, 125 stop (SECV.ID.NR.: 373) şi L-11 stop (SECV.ID.NR.: 365). Gena completă G-CSF-Ser17 cu capătul N-terminal/C-terminal nou a fost creată şi amplificată din fragmentele Start şi Stop denaturate, utilizând primerii 126 start şi 125 stop.

Fragmentul de ADN rezultat care conţine noua genă, a fost supus digestiei cu endonucleaze de restricţie Ncol şi Hindlll şi a fost purificat utilizând trusa Magic DNA Clean-up System (Promega, Madison, Wl). Plasmida intermediară pMON13181 a fost supusă digestiei cu endonucleaze de restricţie Hindlll şi Af1 III, obţinându-se un fragment vector cu 4068 perechi de baze care a fost purificat utilizând trusa Magic DNA Clean-up System (Promega, Madison, Wl). Fragmentele de restricţie purificate au fost combinate şi asamblate utilizând ADN-ligază T4 (Boehringer Mannheim, Indianapolis, IN). O porţiune din amestecul de reacţie a fost utilizată pentru transformarea tulpinii de E.coli, celule DH5ot (Life Technologies, Gaithersburg, MD). Bacteriile transformante au fost selectate pe medii cu ampicilina. ADN-ul plasmidic a fost izolat şi secvenţializat pentru a se confirma inserţia corectă. Plasmida rezultată a fost denumită pMON13187.

Tulpina JM101 de E.coli a fost transformată cu pMON13187 pentru expresia proteinelor şi izolarea acestora din corpusculii de incluziune.

Plasmida pMON13187 conţine secvenţa ADN (SECV.ID.NR.:22) care codifică următoarea secvenţă de aminoacizi:

Gin Pro <SEQ ID NO:478)

Aan Cya Ser lle Met lle Asp Glu. 11« Ile His His Leu LY9 Arg

Pro Pro Ala Pro Leu Leu Aap Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp

Val Ser lle Leu Met Aap Ara Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu

Ser Phe val Arg Ala Val Lya Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly lle

Glu Ala lle Leu Arg Aan Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr

Ala Ala Pro Ser Arg His Pro lle lle lle Lys Ala Gly Asp Trp

Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe *ryr Leu Val Thr Leu Glu

Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr Val Glu Gly Gly Qly Gly Ser Pro

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn Met Ala Thr Gin Gly Ala

Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val

Leu Val Ala ser Hia Leu Gin Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg

Val Leu Arg Kie Leu Ala Gin Pro Ser Gly Gly Ser Gly Gly Sex

Gin Sex Phe Leu Leu Lys fler Leu Glu Gin Val Arg Lya lle Gin

Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys L«u Cys Tîis Pro Glu GLu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly lle Pro Trp· Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin

Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr

Gin Gly Leu Leu Gin Alo Leu Glu Gly Ile ser Pro Glu Leu Gly

Pro Tbr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr

Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu

Gin Pro (SEQ ID NO:478) 254 RO 120919 Β1

Exemplul 59. Crearea pMON13188 1 S-a creat gena cu capătul N-terminal/C-terminal nou în pMON13188 utilizând metoda I descrisă în Materiale şi metode. Fragmentul start a fost creat şi amplificat pornind 3 de la secvenţa G-CSF Ser17 în pMON 13037 utilizând grupul de primeri, 133 start (SECV.ID.NR.: 374) şi L-11 start (SECV.ID.NR.: 364). Fragmentul Stop a fost creat şi 5 amplificat pornind de la secvenţa G-CSF Ser17 în pMON13037 utilizând grupul de primeri, 132 stop (SECV. ID.NR.:375) şi L-11 stop (SECV.ID.NR.: 365). Gena completă G-CSF-Ser17 7 cu capătul N-terminal/C-terminal nou a fost creată şi amplificată din fragmentele Start şi Stop denaturate, utilizând primerii 133 start şi 132 stop. 9

Fragmentul de ADN rezultat, care conţine noua genă, a fost supus digestiei cu endonucleaze de restricţie Ncol şi Hindlll şi a fost purificat utilizând trusa Magic DNA 11 Clean-up System (Promega, Madison, Wl). Plasmida intermediară pMON13180 a fost supusă digestiei cu endonucleaze de restricţie Hindlll şi Af1 III, obţinându-se un fragment 13 vector cu 4023 perechi de baze care a fost purificat utilizând trusa Magic DNA Clean-up System (Promega, Madison, Wl). Fragmentele de restricţie purificate au fost combinate şi 15 asamblate utilizând ADN-ligază T4 (Boehringer Mannheim, Indianapolis, IN). O porţiune din amestecul de reacţie a fost utilizată pentru transformarea tulpinii de E.coli, celule DH5a (Life 17

Technologies, Gaithersburg, MD). Bacteriile transformante au fost selectate pe medii cu ampicilina. ADN-ul plasmidic a fost izolat şi secvenţializat pentru a se confirma inserţia corectă. 19

Plasmida rezultată a fost denumită pMON13188.

Tulpina JM101 de E.coli a fost transformată cu pMON13188 pentru expresia pro- 21 teinelor şi izolarea acestora din corpusculii de incluziune.

Plasmida pMON13188 conţine secvenţa ADN (SECV.NR.ID.:23) care codifică urmă- 23 toarea secvenţă de aminoacizi: 25

Asn Cys Ser lle tfet lle Asp Glu lle Ile His His Leu Lya Arg

Pro Pro Aia Pro Leu Leu Asp Prc* Asn Asn l^u Asn Asp Glii Asp 27

Val Ser lle Leu Met λαρ Are Asn Leu Arg Leu Pro Aer. Leu Glu

Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Sex Gly lle 29

Glii Ala lle Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro ser Ala Thr

Ala Ala Pro Ser Arg Bis ?ro lle lle Iie Lys Ala Gly Asp trp 31

Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu

Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro 33

Gly Gly Gly Ssr Gly Gly Gly Ser Asn Met Ala Thr Gin Gly Ala

Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val 35

Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Olu Val Ser Tyr Arg

Val Leu Arg His Leu Ala Gir» Pro Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser 37

Gin Sex Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin Val Arg Lya lle 31n

Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys 39

Leu Cys Hi a Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly Kis Ser Leu 31y lle Pro Tcp Ala Pro L«su Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin 41

Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu His Sar Gly Leu Phe Leu Tyr

Gin Gly Leu Leu Cin Ala Leu Glu Gly lle Ser Pro Glu Leu Gly 43

Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp val Ala Asp Phe Ala Thr

Thr lle Trp C-ln Gin Met Glu Glu Leu Gly Ket Ala Pro Ala Leu 45 255 RO 120919 Β1

Exemplul 60. Crearea pMON13189 S-a creat gena cu capetele N-terminal/C-terminal nou în pMON13189 utilizând metoda I descrisă în Materiale şi metode. Fragmentul start a fost creat şi amplificat pornind de la secvenţa G-CSF Ser17 în pMON13037 utilizând grupul de primeri, 133 start (SECV.ID.NR.:374) şi L-II start (SECV.ID.NR.: 364). Fragmentul Stop a fost creat şi amplificat pornind de la secvenţa G-CSF Ser17 în pMON13037 utilizând grupul de primeri, 132 stop (SECV.NR.ID.-.375) şi L-11 stop (SECV.NR.ID.:365). Gena completă G-CSF-Ser17 cu capătul N-terminal/C-terminal nou a fost creată şi amplificată din fragmentele Start şi Stop denaturate, utilizând primerii 133 start şi 132 stop.

Fragmentul de ADN rezultat care conţine noua genă, a fost supus digestiei cu endonucleaze de restricţie Ncol şi Hindlll şi a fost purificat utilizând trusa Magic DNA Clean-up System (Promega, Madison, Wl). Plasmida intermediară pMON13181 a fost supusă digestiei cu endonucleaze de restricţie Hindlll şi Af1 III, obţinându-se un fragment vector cu 4068 perechi de baze care a fost purificat utilizând trusa Magic DNA Clean-up System (Promega, Madison, Wl). Fragmentele de restricţie purificate au fost combinate şi asamblate utilizând ADN-ligază T4 (Boehringer Mannheim, Indianapolis, IN). O porţiune din amestecul de reacţie a fost utilizată pentru transformarea tulpinii de E.coli, celule DH5a (Life Technologies, Gaithersburg, MD). Bacteriile transformante au fost selectate pe medii cu ampicilina. ADN-ul plasmidic a fost izolat şi secvenţializat pentru a se confirma inserţia corectă. Plasmida rezultată a fost denumită pMON13189.

Tulpina JM101 de E.coli a fost transformată cu pMON13189 pentru expresia proteinelor şi izolarea acestora din corpusculii de incluzie.

Plasmida pMON13189 conţine secvenţa ADN (SECV.ID.NR.: 24) care codifică următoarea secvenţă de aminoacizi:

Asn Cys Ser Ile Met Ile ASp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Aan Leu Arg Leu Pro Aan Leu Glu Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg Aan Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin. Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn Met Ala Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin Val Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly Hia Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu. Ala Gly PyR Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu

Exemplul 61. Crearea pMONI3190 S-a creat gena cu capătul N-terminal/C-terminal nou în pMON13190 utilizând metoda I descrisă în Materiale şi metode. Fragmentul start a fost creat şi amplificat pornind de la secvenţa G-CSF Ser17 în pMON 13037 utilizând grupul de primeri, 142 start (SECV.ID.NR.:376) şi L-11 start (SECV.ID.NR.: 364). Fragmentul Stop a fost creat şi 256 RO 120919 Β1 amplificat pornind de la secvenţa G-CSF Ser17 în pMON 13037 utilizând grupul de primeri, 141 stop (SECV. ID. NR.: 377) şi L-11 stop (SECV. ID. NR.: 365). Gena completă G-CSF-Ser17 cu capătul N-terminal/C-terminal nou a fost creată şi amplificată din fragmentele Start şi Stop denaturate utilizând primerii 142 start şi 141 stop.

Fragmentul ADN rezultat care conţine noua genă, a fost supus digestiei cu endonucleaze de restricţie Ncol şi Hindlll şi a fost purificat utilizând trusa Magic DNA Clean-up System (Promega, Madison, Wl). Plasmida intermediară pMON13180 a fost supusă digestiei cu endonucleaze de restricţie Hindlll şi Afllll, obţinându-se un fragment vector cu 4023 perechi de baze care a fost purificat utilizând trusa Magic DNA Clean-up System (Promega, Madison, Wl). Fragmentele de restricţie purificate au fost combinate şi asamblate utilizând ADN-ligază T4 (Boehringer Mannheim, Indianapolis, IN). O porţiune din amestecul de reacţie a fost utilizată pentru transformarea tulpinii de E.coli, celule (Life Technologies, Gaithersburg, MD). Bacteriile transformante au fost selectate pe medii cu ampicilina. ADN-ul plasmidic a fost izolat şi secvenţializat pentru a se confirma inserţia corectă. Plasmida rezultată a fost denumită pMON13190.

Tulpina JM101 de E.coli a fost transformată cu pMON13190 pentru expresia proteinelor şi izolarea acestora din corpusculii de incluziune.

Plasmida pMON13190 conţine secvenţa ADN (SECV.NR.ID.:25) care codifică următoarea secvenţă de aminoacizi: £ a n 3 Ser Ile Met Ile Asp GlU Ile Ile Hls His Leu Lys Arg Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Aon Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Αβη Ala Ser Gly Ile Glu Ala ile Leu Arg Asn Leu Gin pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn Met Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin Val Arg Lys Ile Gin Gly Aep Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cys Ala Ttar Tyr Lys Leu Cys Hie Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly Hia Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala

Phe Ala (SEQ ID NQ;48Q)

Exemplul 62. Crearea pMON13191 S-a creat gena cu capătul N-terminal/C-terminal nou în pMON13191, utilizând metoda I descrisă în Materiale şi metode. Fragmentul start a fost creat şi amplificat pornind de la secvenţa G-CSF Ser17 în pMONI3037 utilizând grupul de primeri, 142 start (SECV.NR.ID.:376) şi L-11 start (SECV. NR. ID.: 364). Fragmentul Stop a fost creat şi amplificat pornind de la secvenţa G-CSF Ser17 în pMON13037, utilizând grupul de primeri, 141 stop (SEC.NR.ID.377) şi L-11 stop (SECV.NR.ID.:365). Gena completă G-CSF-Ser17 cu 257 RO 120919 Β1 capătul N-terminal/C-terminal nou a fost creată şi amplificată din fragmentele Start şi Stop denaturate, utilizând primerii 142 start şi 141 stop.

Fragmentul de ADN rezultat care conţine noua genă, a fost digestiei cu endonucleaze de restricţie Ncol şi Hindlll şi a fost purificat utilizând trusa Magic DNA Clean-up System (Promega, Madison, Wl). Plasmida intermediară pMON13181 a fost supusă digestiei cu endonucleaze de restricţie Hindlll şi Af1 III, obţinându-se un fragment vector cu 4068 perechi de baze care a fost purificat utilizând trusa Magic DNA Clean-up System (Promega, Madison, Wl). Fragmentele de restricţie purificate au fost combinate şi asamblate utilizând ADN-ligază T4 (Boehringer Mannheim, Indianapolis, IN). O porţiune din amestecul de reacţie a fost utilizată pentru transformarea tulpinii de E.coli, celule DH5a (Life Technologies, Gaithersburg, MD). Bacteriile transformante au fost selectate pe medii cu ampicilina. ADN-ul plasmidic a fost izolat şi secvenţializat pentru a se confirma inserţia corectă. Plasmida rezultată a fost denumită pMON13191.

Tulpina JM101 de E.coli a fost transformată cu pMON13191 pentru expresia proteinelor şi izolarea acestora din corpusculii de incluziune.

Plasmida pMON13191 conţine secvenţa ADN (SECV.NR.ID.:26) care codifică următoarea secvenţă de aminoacizi:

Asn Cys Ser Ile Met. Ile hap Glu Ile ile His His Leu Lys Arg Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val Ser Ile Leu Met Aap Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phc Val Arg Ala Val Lya Aan Leu Qlu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg A^n Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lyg Ser Pro Asn Met Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin Val Arg Lyp Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lya Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Agp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala {SEQ ID NO:- 491)

Exemplul 63. Crearea pMONI3192 S-a creat gena cu capătul N-terminal/C-terminal nou în pMON 13192 utilizând metoda II descrisă în Materiale şi metode. Fragmentul Start a fost creat şi amplificat pornind de la secvenţa G-CSF în pMON13037 utilizând grupul de primeri, 39 start (SECV.NR.ID.:368) şi P-bl start (SECV.NR.ID.: 366). Fragmentul Stop a fost creat şi amplificat pornind de la secvenţa G-CSF Ser17 în pMON13037 utilizând grupul de primeri, 38 stop (SECV. NR. ID.: 369) şi P-bl stop (SECV.NR.ID.:367). Fragmentul Start a fost supus digestiei cu endonuclează Ncol, iar fragmentul Stop a fost supus digestiei cuendonuclează Hindlll. După 258 RO 120919 Β1 purificare, fragmentele Start şi Stop astfel hidrolizate au fost combinate şi asamblate la un fragment vector Ncol-Hindlll de aproximativ 3800 de perechi de baze, al pMON3934. ) Plasmida intermediară descrisă mai sus conţine gena completă G-CSF Ser17 cu capătul N-terminal/C-terminal nou şi este supusă digestiei cu endonucleaze de restricţie Ncol şi HindiII. ADN-ul hidrolizat a fost absorbit pe un gel TAE 1%, a fost colorat de bromură de etidiu, iar gena completă G-CSF Ser17 cu capătul N-terminal/C-terminal nou a fost izolată utilizând Geneclean (BiolOI, Vista, CA). Plasmida intermediară pMON13180 a fost supusă digestiei cu endonucleaze de restricţie Hindlll şi Af1 III, obţinându-se un fragment vector cu 4023 perechi de baze şi a fost purificată cu ajutorul unei truse Magic DNA Clean-up System (Promega, Madison, Wl). Fragmentele de restricţie purificate au fost combinate şi asamblate utilizând ADN-ligaza T4 (Boehringer Mannheim, Indianapolis, IN). O porţiune din amestecul de reacţie a fost utilizată pentru transformarea tulpinii de E.coli, celule DH5a (Life Technologies, Gaithersburg, MD). Bacteriile transformante au fost selectate pe medii cu ampicilina. ADN-ul plasmidic a fost izolat şi secvenţializat pentru a se confirma inserţia corectă. Plasmida rezultată a fost denumită pMON13192.

Tulpina JM101 de E.coli a fost transformată cu pMON13192 pentru expresia proteinelor şi izolarea acestora din corpusculii de incluziune.

Plasmida pMON13192 conţine secvenţa ADN (SECV.NR.ID.:27) care codifică următoarea secvenţă de aminoacizi:

Asn Cys Ser Ile Met Ile Aap Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val Ser Ile Leu Met Aap Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn Met Ala Tyr Lya Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cya Leu Ser Gin. Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Thr Pro Leu Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin Val Arg Lya Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cys Ala Thr (SEQ ID NO;482)

Exemplul 64. Crearea pMONI3193 S-a creat gena cu capătul N-terminal/C-terminal nou în pMON 13193 utilizând metoda II descrisă în Materiale şi metode. Fragmentul Start a fost creat şi amplificat pornind de la secvenţa G-CSF în pMON13037 utilizând grupul de primeri, 39 start (SECV.ID.NR.:368) şi P-bl start (SECV.ID.NR.: 366). Fragmentul Stop a fost creat şi amplificat pornind de la secvenţa G-CSF Ser’7 în pMON13037 utilizând grupul de primeri, 38 stop (SECV.ID.NR.: 369) şi P-bl stop (SECV.ID.NR.:367). Fragmentul Start a fost supus digestiei cu endonuclează Ncol, iar fragmentul Stop a fost supus digestiei cu endonuclează Hindlll. După 259 RO 120919 Β1 purificare, fragmentele Start şi Stop astfel hidrolizate au fost combinate şi asamblate la un fragment vector Ncol-Hindlll de aproximativ 3800 de perechi de baze, al pMON3934.

Plasmida intermediară descrisă mai sus conţine gena completă G-CSF Ser17 cu capătul N-terminal/C-terminal nou şi este supusă digestiei cu endonucleaze de restricţie Ncol şi Hindlll. ADN-ul hidrolizat a fost absorbit pe un gel TAE 1%, a fost colorat de bromură de etidiu, iar gena completă G-CSF Ser17 cu capătul N-terminal/C-terminal nou a fost izolată utilizând Geneclean (BiolOI, Vista, CA). Plasmida intermediară pMON13181 a fost supusă digestiei cu endonucleaze de restricţie Hindlll şi Af1 III, obţinându-se un fragment vector cu 4068 perechi de baze şi a fost purificată cu ajutorul unei truse Magic DNA Clean-up System (Promega, Madison, Wl). Fragmentele de restricţie purificate au fost combinate şi asamblate utilizând ADN-ligaza T4 (Boehringer Mannheim, Indianapolis, IN). O porţiune din amestecul de reacţie a fost utilizată pentru transformarea tulpinii de E.coli, celule DH5a (Life Technologies, Gaithersburg, MD). Bacteriile transformante au fost selectate pe medii cu ampicilina. ADN-ul plasmidic a fost izolat şi secvenţializat pentru a se confirma inserţia corectă. Plasmida rezultată a fost denumită PMON13193.

Tulpina JM101 de E.coli a fost transformată cu pMON13193 pentru expresia proteinelor şi izolarea acestora din corpusculii de incluziune.

Aen Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Sex Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg Aen Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Αβη Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Aan Met Ala Tyr Lys Leu Cys His Pro GlU Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu GlU Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val i-eu Val Ala Ser Hia Leu Gin Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Thr Pro LâU Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin Val Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cys Ala Thr (SEQ ID NO:483)

Exemplul 65. Crearea pMON25190 S-a creat gena cu capătul N-terminal/C-terminal nou în pMON25190 utilizând metoda II descrisă în Materiale şi metode. Fragmentul Start a fost creat şi amplificat pornind de la secvenţa G-CSF în utilizând grupul de primeri, 97 start (SECV.NR. ID. 370) şi start (SECV.NR.ID.366). Fragmentul Stop a fost creat şi amplificat pornind de la secvenţa G-CSF Ser1 în pMON 13037 utilizând grupul de primeri, 96 stop (SECV. NR. ID. 371) şi P-bl stop (SECV.NR.ID.: 367). Fragmentul Start a fost supus digestiei cu endonuclează Ncol, iar fragmentul Stop a fost supus digestiei cu endonuclează Hindlll. După purificare, fragmentele 260 RO 120919 Β1

Start şi Stop astfel hidrolizate au fost combinate şi asamblate la un fragment vector 1 Ncol-Hindlll de aproximativ 3800 de perechi de baze, al pMON3934.

Plasmida intermediară descrisă mai sus conţine gena completă G-CSF Ser17 cu 3 capătul N-terminal/C-terminal nou şi este supusă digestiei cu endonucleaze de restricţie Ncol şi Hindlll. ADN-ul hidrolizat a fost absorbit pe un gel TAE 1%, a fost colorat de bromură de 5 etidiu, iar gena completă G-CSF Ser cu capătul N-terminal/C-terminal nou a fost izolată utilizând Geneclean (BiolOI, Vista, CA). Plasmida intermediară pMON13180 a fost supusă 7 digestiei cu endonucleaze de restricţie Hindlll şi Afllll, obţinându-se un fragment vector cu 4023 perechi de baze şi a fost purificată cu ajutorul unei truse Magic DNA Clean-up System 9 (Promega, Madison, Wl). Fragmentele de restricţie purificate au fost combinate şi asamblate utilizând ADN-ligaza T4 (Boehringer Mannheim, Indianapolis, IN). O porţiune din amestecul 11 de reacţie a fost utilizată pentru transformarea tulpinii de E.coli, celule DH5aa (Life Technologies, Gaithersburg, MD). Bacteriile transformante au fost selectate pe medii cu am- 13 picilina. ADN-ul plasmidic a fost izolat şi secvenţializat pentru a se confirma inserţia corectă. Plasmida rezultată a fost denumită pMON25190. 15

Tulpina JM101 de E.coli a fost transformată cu pMON25190 pentru expresia proteinelor şi izolarea acestora din corpusculii de incluzie. 17

Plasmida pMON25190conţine secvenţa ADN (SECV.NR.ID.:29) care codifică următoarea secvenţă de aminoacizi: 19

Asn Cys Ser Ile Met ile Asp Glu Ile Ile His Hia Leu Lys Arg 21 Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val Ser ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu 23 Ser Phe Val Arg Ala Val Lya Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr 25 Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp 27 Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro 29 Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn Met Ala Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr 31 Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe 33 Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Thr Pro Leu Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gin Ser Phe Leu Leu Lys 35 Ser Leu Glu Gin Val Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lya Leu Cye Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu 37 Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pra Ser Gin Al a Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser 39 Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin. Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser (SEQ ID NO: : 484 > 41

Exemplul 66. Crearea pMON25191 43 S-a creat gena cu capătul N-terminal/C-terminal nou în pMON25191 utilizând metoda 11 descrisă în Materiale şi metode. Fragmentul Start a fost creat şi amplificat pornind 45 de la secvenţa G-CSF în pMON13037 utilizând grupul de primeri, 97 start (SECV.NR.ID.: 370) şi P-bl start (SECV.NR.ID.: 366). Fragmentul Stop a fost creat şi 47 amplificat pornind de la secvenţa G-CSF Ser17 în pMON13037 utilizând grupul de primeri, 261 RO 120919 Β1 96 stop (SECV. NR. ID.: 371) şi P-bl stop (SECV.NR.10.:367). Fragmentul Start a fost supus digestiei cu endonuclează Ncol, iar fragmentul Stop a fost supus digestiei cu endonuclează Hindlll. După purificare, fragmentele Start şi Stop astfel hidrolizate au fost combinate şi asamblate la un fragment vector Ncol-Hindlll de aproximativ 3800 de perechi de baze, al PMON3934.

Plasmida intermediară descrisă mai sus conţine gena completă G-CSF Ser17 cu capătul N-terminal/C-terminal nou şi este supusă digestiei cu endonucleaze de restricţie Ncol şi Hindlll. ADN-ul hidrolizat a fost absorbit pe un gel TAE 1%, a fost colorat de bromură de etidiu, iar gena completă G-CSF Ser17 cu capătul N-terminal/C-terminal nou a fost izolată utilizând Geneclean (BiolOI, Vista, CA). Plasmida intermediară pMON13181 a fost supusă digestiei cu endonucleaze de restricţie Hindlll şi Af1 III, obţinându-se un fragment vector cu 4068 perechi de baze şi a fost purificată cu ajutorul unei truse ic DNA Clean-up System (Promega, Madison, Wl). Fragmentele de B©stricţie purificate au fost combinate şi asamblate utilizând ADN-289 ligaza T4 (Boehringer Mannheim, Indianapolis, IN). O porţiune din amestecul de reacţie a fost utilizată pentru transformarea tulpinii de E.coli, celule DH5a (Life Technologies, Gaithersburg, MD). Bacteriile transformante au fost selectate pe medii cu ampicilina. ADN-ul plasmidic a fost izolat şi secvenţializat pentru a se confirma inserţia corectă. Plasmida rezultată a fost denumită pMON25191.

Tulpina JM101 de E.coli a fost transformată cu pMON25191 pentru expresia proteinelor şi izolarea acestora din corpusculii de incluzie.

Plasmida pMON25191 conţine secvenţa ADN (SECV.ID.NR:30) care codifică următoarea secvenţă de aminoacizi:

Asn Cys Ser ile Met ile Asp GlU Ile Ile His His Leu Lys Arg Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Ahm Asn Leu Auu Asp Glu Asp Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin. Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro ile Ser Thx Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala Pro GlU Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin MeL Glu Glu Leu Gly MeL Ala Pro Ala Leu Gin Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg Hi g Leu Ala Gin Pro Thr Pro Leu Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin Val Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cyg Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser {SEQ ID NO: 485) Exemplul 67. Crearea PMON13194 S-a creat gena cu capătul N-terminal/C-terminal nou în pMON13194 utilizând metoda II descrisă în Materiale şi metode. Fragmentul Start a fost creat şi amplificat pornind de la secvenţa G-CSF în pMON 13037, utilizând grupul de primeri 126 start (SECV.NR.ID.: 372) şi P-bl start (SECV .NR. ID.: 366). Fragmentul Stop a fost creat şi 262 RO 120919 Β1 amplificat pornind de la secvenţa G-CSF Ser17 în pMON13037 utilizând de primeri, 125 stop 1 (SECV.NR.ID.:371) şi P-bl stop Fragmentul Start a fost supus digestiei cu endonuclează Ncol, iar fragmentul Stop a fost supus digestiei cu endonuclează Hindlll. După purificare, 3 fragmentele Start şi Stop astfel hidrolizate au fost combinate şi asamblate la un fragment vector Ncol-Hindlll de aproximativ 3800 de perechi de baze, al pMON3934. 5

Plasmida intermediară descrisă mai sus conţine gena completă G-CSF Ser17 cu capătul N-terminal/C-terminal nou şi este supusă digestiei cu endonucleaze de restricţie Ncol 7 şi Hindlll. ADN-ul hidrolizat a fost absorbit pe un gel TAE 1%, a fost colorat de bromură de etidiu, iar gena completă G-CSF Ser17 cu capătul N-terminal/C-terminal nou a fost izolată 9 utilizând Geneclean (BiolOI, Vista, CA). Plasmida intermediară pMON13180 a fost supusă digestiei cu endonucleaze de restricţie Hindlll şi Af1 III, obţinându-se un fragment vector cu 11 4023 perechi de baze şi a fost purificată cu ajutorul unei truse Magic DNA Clean-up System (Promega, Madison, Wl). Fragmentele de restricţie purificate au fost combinate şi asamblate 13 utilizând ADN-ligaza T4 (Boehringer Mannheim, Indianapolis, IN). O porţiune din amestecul de reacţie a fost utilizată pentru transformarea tulpinii de E.coli, celule DH5a (Life 15 Technologies, Gaithersburg, MD). Bacteriile transformante au fost selectate pe medii cu ampicilina. ADN-ul plasmidic a fost izolat şi secvenţializat pentru a se confirma inserţia corectă. 17 Plasmida rezultată a fost denumită pMON13194.

Tulpina JM101 de E.coli a fost transformată cu pMON13194 pentru expresia pro- 19 teinelor şi izolarea acestora din corpusculii de incluzie.

Plasmida pMON13194 conţine secvenţa ADN (SECV.NR.ID.:31) care codifică 21 următoarea secvenţă de aminoacizi: 23

Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His Hia Leu Lya Arg

Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp ^5

Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu

Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile 27

Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr

Ala Ala Pro Ser Arg Hia Pro Ile Ile Ile Lya Ala Gly Aap Trp 29

Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu

Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro 31

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn Mec Ala Met Ala Pro Ala

Leu Gin Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe 33

Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser

Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro 35

Thr Pro Leu Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gin Ser Phe Leu Leu

Lys Ser Leu Glu Gin Val Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala 37

Leu Gin Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu

Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro

Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu

Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin

Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr 41

Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin

Met Glu Glu Leu Gly (SEQ ID NO:486) 43

Exemplul 68. Crearea pMON13195 45 S-a creat gena cu capătul N-terminal/C-terminal nou în pMON13195 utilizând metoda II descrisă în Materiale şi metode. Fragmentul Start a fost creat şi amplificat pornind 47 de la secvenţa G-CSF în pMON13037 utilizând grupul de primeri, 126 start (SEC.NR.ID.372) 263 RO 120919 Β1 şi P-bl start (SECV.NR. ID. 366). Fragmentul Stop a fost creat şi amplificat pornind de la secvenţa G-CSF Ser17 în pMON13037 utilizând grupul de primeri, 125 stop (SECV.NR.ID.:371) şi P-bl stop (SECV.NR.ID.:367). Fragmentul Start a fost supus digestiei cu endonuclează Ncol, iar fragmentul Stop a fost supus digestiei cu endonuclează Hindlll. După purificare, fragmentele Start şi Stop astfel hidrolizate au fost combinate şi asamblate la un fragment vector Ncol-Hindlll de aproximativ 3800 de perechi de baze, al pMON3934.

Plasmida intermediară descrisă mai sus conţine gena completă G-CSF Ser17 cu capătul N-terminal/C-terminal nou şi este supusă digestiei cu endonucleaze de restricţie Ncol şi Hindlll. ADN-ul hidrolizat a fost absorbit pe un gel TAE 1%, a fost colorat de bromură de etidiu, iar gena completă G-CSF Ser1 cu capătul N-terminal/C-terminal nou a fost izolată utilizând Geneclean (BiolOI, Vista, CA). Plasmida intermediară pMON13181 a fost supusă digestiei cu endonucleaze de restricţie Hindlll şi Afllll, obţinându-se un fragment vector cu 4068 perechi de baze şi a fost purificată cu ajutorul unei truse Magic DNA Clean-up System (Promega, Madison, Wl). Fragmentele de restricţie purificate au fost combinate şi asamblate utilizând ADN-ligaza T4 (Boehringer Mannheim, Indianapolis, IN). O porţiune din amestecul de reacţie a fost utilizată pentru transformarea tulpinii E.coli, celule DH5a (Life Technologies, Gaithersburg, MD).

Bacteriile transformante au fost selectate pe medii cu ampicilina. ADN-ul plasmidic a fost izolat şi secvenţializat pentru a se confirma inserţia corectă. Plasmida rezultată a fost denumită pMON13195.

Tulpina JM101 de E.coli a fost transformată cu pMON13195 pentru expresia proteinelor şi izolarea acestora din corpusculii de incluzie.

Plasmida pMON13195 conţine secvenţa ADN (SECV.NR.ID.:32) care codifică următoarea secvenţă de aminoacizi:

Asn Cya Ser lle Meh Ile Asp Glu H a Ile His His Leu Lys Arg Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val Ser Xle. Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cye Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin Ax q Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Thr Pro Leu Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gin ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin Val Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cya His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly (SEQ ID NO : < Î87) 264 RO 120919 Β1

Exemplul 69. Crearea pMON13196 1 S-a creat gena cu capătul N-terminal/C-terminal nou în pMON13196 utilizând metoda 11 descrisă în Materiale şi metode. Fragmentul Start a fost creat şi amplificat pornind 3 de la secvenţa G-CSF în pMON13037 utilizând grupul de primeri, 133 start (SECV.NR.ID.374) şi P-bl start (SECV. NR. ID. 366). Fragmentul Stop a fost creat şi amplifi- 5 cat pornind de la secvenţa G-CSF Ser17 în pMON13037 utilizând grupul de primeri, 132 stop (SECV. NR. ID. 375) şi P-bl stop (SECV.NR.ID.367). Fragmentul Start a fost supus digestiei 7 cu endonuclează Ncol, iar fragmentul Stop a fost supus digestiei cu endonuclează Hindlll.

După purificare, fragmentele Start şi Stop astfel hidrolizate au fost combinate şi asamblate 9 la un fragment vector Ncol-Hindlll de aproximativ 3800 de perechi de baze, al pMON3934.

Plasmida intermediară descrisă mai sus conţine gena completă G-CSF Ser17 cu ca- 11 pătul N-terminal/C-terminal nou şi este supusă digestiei cu endonucleaze de restricţie Ncol şi Hindlll. ADN-ul hidrolizat a fost absorbit pe un gel TAE 1 %, a fost colorat de bromură de 13 etidiu, iar gena completă G-CSF Ser cu capătul N-terminal/C-terminal nou a fost izolată utilizând Geneclean (BiolOI, Vista, CA). Plasmida intermediară pMON13180 a fost supusă di- 15 gestiei cu endonucleaze de restricţie Hindlll şi Afllll, obţinându-se un fragment vector cu 4023 perechi de baze şi a fost purificată cu ajutorul unei truse Magic DNA Clean-up System 17 (Promega, Madison, Wl). Fragmentele de restricţie purificate au fost combinate şi asamblate utilizând ADN-ligaza T4 (Boehringer Mannheim, Indianapolis, IN). O porţiune din amestecul 19 de reacţie a fost utilizată pentru transformarea tulpinii de E.coli, celule DH5a (Life Technologies, Gaithersburg, MD). Bacteriile transformante au fost selectate pe medii cu am- 21 picilina. ADN-ul plasmidic a fost izolat şi secvenţializat pentru a se confirma inserţia corectă. Plasmida rezultată a fost denumită pMON13196. 23

Tulpina JM101 de E.coli a fost transformată cu pMON13196 pentru expresia proteinelor şi izolarea acestora din corpusculii de incluzie. 25

Plasmida pMON13196 conţine secvenţa ADN (SECV.NR.ID.:33) care codifică următoarea secvenţă de aminoacizi: 27

Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His Hi3 Leu Lys Arg

Pro Pro Ala Pro Leu Leu ASp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp ^

Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu

Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile 31

Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr

Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp 33

Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu

Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro 35

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn Met Ala Thr Gin Gly Ala

Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val 37

Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg

Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Thr Pro Leu Gly Pro Ala Ser gg

Ser Leu Pro Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin Val Arg

Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cys Ala ^

Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His

Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin 43

Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu

Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro

Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp 45

Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala

Pro Ala Leu Gin Pro (SEQ ID NO:488) 47 265 RO 120919 Β1

Exemplul 70. Crearea pMON13197 S-a creat gena cu capătul N-terminal/C-terminal nou în pMON13197 utilizând metoda II descrisă în Materiale şi metode. Fragmentul Start a fost creat şi amplificat pornind de la secvenţa G-CSF în PMON13037 utilizând grupul de primeri, 133 start (SECV.NR.ID.: 374) şi P-bl start (SECV .NR. ID.: 366). Fragmentul Stop a fost creat şi amplificat pornind de la secvenţa G-CSF Ser17 în pMON 13037 utilizând grupul de primeri, 132 stop (SECV.NR.ID.:375) şi P-bl stop (SECV.NR.ID.:367). Fragmentul Start a fost supus digestiei cu endonuclează Ncol, iar fragmentul Stop a fost supus digestiei cu endonuclează Hindlll. După purificare, fragmentele Start şi Stop astfel hidrolizate au fost combinate şi asamblate la un fragment vector Ncol-Hindlll de aproximativ 3800 de perechi de baze, al pMON3934.

Plasmida intermediară descrisă mai sus conţine gena completă G-CSF Ser17 cu capătul N-terminal/C-terminal nou şi este supusă digestiei cu endonucleaze de restricţie Ncol şi Hindlll. ADN-ul hidrolizat a fost absorbit pe un gel TAE 1%, a fost colorat de bromură de etidiu, iar gena completă G-CSF Ser17 cu capătul N-terminal/C-terminal nou a fost izolată utilizând Geneclean (BiolOI, Vista, CA). Plasmida intermediară pMON13181 a fost supusă digestiei cu endonucleaze de restricţie Hindlll şi Af1 III, obţinându-se un fragment vector cu 40668 perechi de baze şi a fost purificată cu ajutorul unei truse Magic DNA Clean-up System (Promega, Madison, Wl). Fragmentele de restricţie purificate au fost combinate şi asamblate utilizând ADN-ligaza T4 (Boehringer Mannheim, Indianapolis, IN). O porţiune din amestecul de reacţie a fost utilizată pentru transformarea tulpinii de E.coli, celule DH5a (Life Technologies, Gaithersburg, MD). Bacteriile transformante au fost selectate pe medii cu am-picilină. ADN-ul plasmidic a fost izolat şi secvenţializat pentru a se confirma inserţia corectă. Plasmida rezultată a fost denumită pMONI3197.

Tulpina JM101 de E.coli a fost transformată cu pMON13197 pentru expresia proteinelor şi izolarea acestora din corpusculii de incluzie.

Plasmida pMON13197 conţine secvenţa ADN (SECV.NR.ID.:34) care codifică următoarea secvenţă de aminoacizi:

Asn Cys Ser Ile Met Ile Aap Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg Pro Pxo Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn ASn Leu Asn Asp alu Asp Val Ser Ile Leu Met Αερ Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe Val Arg Ala Val Lya Aan Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg Aan Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lya Ala Gly Aap Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lya Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn Met Ala Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Aap Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Thr Pro Leu Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin Val Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lya Leu cys Ala Thr (SEC ID NO: i 489) 266 RO 120919 Β1

Exemplul 71. Crearea pMON13198 1 S-a creat gena cu capătul N-terminal/C-terminal nou în pMON13198 utilizând > metoda II descrisă în Materiale şi metode. Fragmentul Start a fost creat şi amplificat pornind 3 de la secvenţa G-CSF în pMON13037 utilizând grupul de primeri, 142 start (SECV.NR.ID/.376) şi P-bl start (SECV. NR. ID.: 366). Fragmentul Stop a fost creat şi 5 amplificat pornind de la secvenţa G-CSF Ser17 în pMON13037 utilizând grupul de primeri, 141 stop (SECV.NR.ID.:377) şi P-bl stop (SECV.NR.ID.-.367). Fragmentul Start a fost supus 7 digestiei cu endonuclează Ncol, iar fragmentul Stop a fost supus digestiei cu endonuclează Hindlll. După purificare, fragmentele Start şi Stop astfel hidrolizate au fost combinate şi 9 asamblate la un fragment vector Ncol-Hindlll de aproximativ 3800 de perechi de baze, al pMON3934. 11

Plasmida intermediară descrisă mai sus conţine gena completă Ser17 cu capătul N-terminal/C-terminal nou şi este supusă digestiei cu endonucleaze de restricţie Ncol şi 13 Hindlll. ADN-ul hidrolizat a fost absorbit pe un gel TAE 1%, a fost colorat de bromurâ de etidiu, ar gena corn pletă G-CSF Ser17 cu capătul N-terminal/C-terminal nou a fost izolată uti- 15 lizând Geneclean (Bio101, Vista, CA). Plasmida intermediară pMON13180 a fost supusă digestiei cu endonucleaze de restricţie Hindlll şi Afllll, obţinându-se un fragment vector cu 17 4023 perechi de baze şi a fost purificară cu ajutorul unei truse Magic DNA Clean-up System (Promega, Madison, Wl). Fragmentele de restricţie purificate au fost combinate şi asamblate 19 utilizând ADN-ligaza T4 (Boehringer Mannheirr., Indianapclis, IN). O porţiune din amestecul de reacţie a fost utilizată pentru transformarea tulpinii de E.coli, celule DH5a (Life 21 Technologies, Gaithersburg, MD). Bacteriile transformante au fost selectate pe medii cu ampicilină. ADN-ul plasmidic a fost izolat şi secvenţializat pentru a se confirma inserţia co- 23 rectă. Plasmida rezultată a fost denumită pMON13198.

Tulpina JM101 de E.coli. a fost transformată cu pMOM13153 pentru expresia 25 proteinelor şi izolarea acestora din corpusculii de incluziune.

Plasmida pMON13198 conţine secvenţa ADN (SECV. ID. NR.: 35) care codifică 27 următoarea secvenţă de aminoacizi:

Asn Cys Sec Ile Mec Ile Asp Glu Ile ile His Hls Leu Lys Arg 29

Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp

Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu 31

Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile

Glu Ala Ild Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr 33

Ala Ala Pro Ser Arg His Pro II© Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp

Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu 35

Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn. Met Ala Ser Ala Phe Gin 37

Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe

Leu Glu Val Ser Tyi Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Thr 3g

Pro Leu Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gin Ser Phe Leu Leu Lys

Ser Leu Glu Gin Val Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu

Gin Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu ^

Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu

Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser 43

Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala

Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu 45

Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met

Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro Thr Gin Gly Ala 47

Met Pro Ala Phe Ala (SEQ ID NO:490) 267 RO 120919 Β1

Exemplul 72. Crearea pMON13199 S-a creat gena cu capătul N-terminal/C-terminal nou în pMON13199 utilizând metoda II descrisă în Materiale şi metode. Fragmentul Start a fost creat şi amplificat pornind de la secvenţa G-CSF în PMON13037 utilizând grupul de primeri, 142 start (SECV.ID.NR.:376) şi P-bl start (SECV.ID.NR.:366). Fragmentul Stop a fost creat şi amplificat pornind de la secvenţa G-CSF Ser17 în pMON13037 utilizând grupul de primeri, 141 stop (SECV. ID.NR.:377)şi P-bl stop (SECV. ID.NR.:367). Fragmentul Start a fost supus digestiei cu endonuclează Ncol, iar fragmentul Stop a fost supus digestiei cu endonuclează Hindlll. După purificare, fragmentele Start şi Stop astfel hidrolizate au fost combinate şi asamblate la un fragment vector Ncol-Hindlll de aproximativ 3800 de perechi de baze, al pMON3934.

Plasmida intermediară descrisă mai sus conţine gena completă G-CSF Ser17 cu capătul N-terminal/C-terminal nou şi este supusă digestiei cu endonucleaze de restricţie Ncol şi Hindlll. ADN-ul hidrolizat a fost absorbit pe un gel TAE 1%, a fost colorat de bromură de etidiu, iar gena completă G-CSF Ser17 cu capătul N-terminal/C-terminal nou a fost izolată utilizând Geneclean (BiolOI, Vista, CA). Plasmida intermediară pMON13181 a fost supusă digestiei cu endonucleaze de restricţie Hindlll şi Afllll, obţinându-se un fragment vector cu 4068 perechi de baze şi a fost purificată cu ajutorul unei truse Magic DNA Clean-up System (Promega, Madison, Wl). Fragmentele de restricţie purificate au fost combinate şi asamblate utilizând ADN-ligaza T4 (Boehringer Mannheim, Indianapolis, IN). O porţiune din amestecul de reacţie a fost utilizată pentru transformarea tulpinii de E.coli, celule DH5a (Life Technologies, Gaithersburg, MD). Bacteriile transformante au fost selectate pe medii cu am-picilină. ADN-ul plasmidic a fost izolat şi secvenţializat pentru a se confirma inserţia corectă. Plasmida rezultată a fost denumită PMOM13199.

Tulpina JM101 de E.coli a fost transformată cu pMON13199 pentru expresia proteinelor şi izolarea acestora din corpusculii de incluziune.

Afin Cys Ser ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg Pjf O Pio Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala lle Leu Arg Aan Leu Gin Prn Cyn Trfîu Prn Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Thr Pro Leu Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gin Ser Phe Leu Leu Lya Ser Leu Glu Gin Val Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cys Aln Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala (SEQ ID NO: < S91) 268 RO 120919 Β1

Exemplul 73. Crearea unei matriţe plasmidice dublu duplicate, Syntanl 1

Pentru a construi matriţa pMONI3416 dublu duplicată, a agonistului receptorilor pentru hlL-3, Syntanl, s-au asamblat trei molecule de ADN utilizând ADN-ligaza T4 3 (Boehringer Mannheim). Cele trei molecule de ADN sunt reprezentate de: 1) pMON13046 care conţine un agonist al receptorilor hlL-3 pMON13416 supus 5 digestiei cu BstEII şi SnaBI; 2) perechea complementară denaturată de oligonucleotide, Llsyn.for (SECV.ID.NR.: 7 352) şi Llsyn.rev (SECV.ID.NR.:353), care conţine secvenţa ce codifică linkerul care leagă capetele C-terminal şi N-terminal ale proteinei originale şi o cantitate mică din secvenţa 9 pMOM13416 înconjurătoare, şi care, atunci când sunt asamblate în mod adecvat, se obţin capete BstEII şi C1al; şi 11 3) o porţiune de agonist al receptorului pentru hlL-3 pMON13416, obţinut prin digestia pMON13046 cu C1al (ADN a fost sintetizat în celulele DM1 (Life Technologies)) şi cu 13

SnaBI. Moleculele de ADN supuse digestiei au fost absorbite pe gel TAE Q 9%, au fost colorate cu bromură de etidiu şi au fost izolate utilizând Geneclean (Biol 01). 15 O porţiune din amestecul de reacţie a fost utilizată pentru transformarea tulpinii de E.coli, celule DH5a (Life Technologies, Gaithersburg, MD). ADN-ul minipreparat a fost izolat 17 din transformanţi, iar transformanţii au fost selectaţi cu ajutorul unui test PCR. ADN-ul plasmidic de la transformanţii selectaţi a fost secvenţializat pentru obţinerea matriţei corecte. 19

Plasmidul rezutat a fost denumit syntanl şi conţine secvenţa ADN (SECV. ID. NR.:7).

Exemplul 74. Crearea unei matriţe plasmidice dublu duplicate, Syntan3 21

Pentru a construi matriţa pMON13416 dublu duplicată, a agonistului receptorilor pentru hlL-3, Syntan3, s-au asamblat trei molecule de ADN utilizând ADN-ligaza T4 23 (Boehringer Mannheim). Cele trei molecule de ADN sunt reprezentate de: 1) pMONI3046 care conţine agonist al receptorilor hlL-3 pMONI3416 supus digestiei 25 cu BstEII şi SnaBI; 2) perechea complementară denaturată de oligonucleotide, L3syn.for (SECV. ID. 27 NR.:354) şi L3syn.rev (SEC. ID. NR. :355), care conţine secvenţa ce codifică linkerul care leagă capetele C-terminal şi N-terminal ale proteinei originale şi o cantitate mică din secvenţa 29 pMON13416 înconjurătoare şi care, atunci când sunt asamblate în mod adecvat, se obţin capete BstEII şi Clal; şi 31 3) o porţiune de agonist al receptorului pentru hlL-3 pMON13416, obţinut prin digestia pMON13046 cu Clal (ADN a fost sintetizat în celulele DM1 (Life Technologies)) şi cu SnaBI. 33 Moleculele de ADN supuse digestiei au fost absorbite pe gel TAE Q 9%, au fost colorate cu bromură de etidiu şi au fost izolate utilizând Geneclean (BiolOI). 35 O porţiune din amestecul de reacţie a fost utilizată pentru transformarea tulpinii de E.coli, celule DH5a (Life Technologies, Gaithersburg, MD). ADN-ul minipreparat a fost izolat 37 din transformanţi, iar transformanţii au fost selectaţi cu ajutorul unui test PCR. ADN-ul plasmidic de la transformanţii selectaţi a p secvenţializat pentru obţinerea matriţei corecte. 39 Plasmida reputată a fost denumită syntan3 şi conţine secvenţa ADN (SECV. ID. NR.:8).

Exemplul 75. Crearea pMON31104 41 S-a creat gena cu capătul N-terminal/C-terminal nou în pMON31104, utilizând metoda III, aşa cum s-a descris în Materiale şi metode. Gena completă cu capătul 43 N-terminal/C-terminal nou, a agonistului receptorilor pentru hlL-3 pMON13416, a fost creată şi amplificată pornind de la plasmida intermediară Syntanl, utilizând grupul de primeri 35 start 45 (SECV. ID. NR.:356) şi 34 rev.(SECV. ID. NR.:357).

Fragmentul de ADN rezultat, care conţine noua genă, a fost supus digestiei cu 47 endonucleaze de restricţie Ncol şi SnaBI. După digestie, fragmentul a fost absorbit pe gel 269 RO 120919 Β1 ΤΑΕ 1%, a fost colorat cu bromură de etidiu şi a fost izolat utilizând Geneclean (Bio 101, Vista, CA). Fragmentul ADN după digestie şi purificare a fost asamblat în vectorul de expresie pMON13189, utilizând ADN-ligaza T4 (Boehringer Mannheim, Indianapolis, IN). ADN al pMON13189 a fost supus în prealabil digestiei cu Ncol şi SnaBI pentru eliminarea secvenţei pMONI3416, ce codifică agonistul receptorilor h-IL3, iar fragmentul vector cu 4254 perechi de baze a fost izolat utilizând Geneclean (Bio 101, Vista, CA) după separare pe un gel TAE 0,8% şi colorare cu bromură de etidiu. O porţiune din amestecul de reacţie a fost utilizată pentru transformarea tulpinii de E.coli, celule DH5a (Life Technologies, Gaithersburg, MD). Bacteriile transformante au fost selectate pe medii cu ampicilina. ADN-ul plasmidic a fost izolat şi secvenţializat pentru a se confirma inserţia corectă. Piasmida rezultată a fost denumită pMON31104.

Tulpina JM101 de E.coli a fost transformată cu pMON31104 pentru expresia proteinelor şi izolarea acestora din corpusculii de incluziune.

Piasmida pMON31104 conţine secvenţa ADN (SECV. ID. NR.:9) care codifică următoarea secvenţă de aminoacizi:

Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Qlu Asp Val Ser Ile Leu Met

Aap Arg Aen Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe Val Arg Ala

Val Lys Asn Leu Glu Asn. Ala Ser Gly Ile Glu Ale Ile Leu Arg

Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg

His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu

Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin

Gin Gly Gly Gly Ser Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile

His His Leu Lys Arg Pro Pro Ala Pro Leu Tyr Val Glu Gly Gly

Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro ile Ser Thr Ile Asn

Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala

Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg

Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Glu

Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg Hie Leu Ala Gin Pro Ser Gly Gly

Ser Gly Gly Ser Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin Val

Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cys

Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly

His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser

Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu His Ser Gly

Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser

Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala

Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met

Ala Pro Ala Leu Gin Pro (SEQ ID NO:492)

Exemplul 76. Crearea pMON31105 S-a creat gena cu capătul N-terminal/C-terminal nou în pMON31105, utilizând metoda III aşa cum s-a descris în Materiale şi metode. Gena completă cu capătul N-terminal/C-terminal nou, a agonistului receptorilor pentru hlL-3 pMON13416, a fost creată şi amplificată pornind de la piasmida intemediară Syntanl, utilizând grupul de primeri 70 start (SECV.ID.NR:358) şi 69 rev.(SECV.ID.NR.:359).

Fragmentul de ADN rezultat, care conţine noua genă, a fost supus digestiei cu endonucleaze de restricţie Ncol şi SnaBI. După digestie, fragmentul a fost absorbit pe gel TAE 1%, a fost colorat cu bromură de etidiu şi a fost izolat utilizând Geneclean (Bio 101, Vista, CA). Fragmentul ADN după digestie şi purificare a fost asamblat în vectorul de expresie pMON13189, utilizând ADN-ligaza T4 (Boehringer Mannheim, Indianapolis, IM). 270 RO 120919 Β1 ADN al pMON13189 a fost supus în prealabil digestiei cu Ncol şi SnaBI pentru eliminarea secvenţei pMON 13416, ce codifică agonistul receptorilor h-IL3, iar fragmentul vector cu 4254 > perechi de baze a fost izolat utilizând Geneclean (Bio 101, Vista, CA) după separare pe un gel TAE 0,8% şi colorare cu bromură de etidiu. O porţiune din amestecul de reacţie a fost utilizată pentru transformarea tulpinii de E.coli, celule DH5a (Life Technologies, Gaithersburg, MD). Bacteriile formante au fost selectate pe medii cu ampicilina. ADN-ul plas-midic a fost izolat şi secvenţializat pentru a se confirma inserţia corectă. Plasmida rezultată a fost denumită pMON31105.

Tulpina JM101 de E.coli a fost transformată cu pMON31105 pentru expresia proteinelor şi izolarea acestora din corpusculii de incluziune.

Plasmida pMON31105 conţine secvenţa ADN (SECV.ID.NR. :10) care codifică următoarea secvenţă de aminoacizi:

Asn Ala Ser Gly Tie Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin GlU Gin Gin Gly Gly Gly ser Asn. Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg Pro Pro Ala Pro Leu Leu Aep Pro Asn. Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val Ser Ile Leu Met Aep Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Asn Net Ala Thr Gin Gly Ala Mec. Pro Ala Phe Alo Ser Ala Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin Val Arg Lya Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys Hie Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ue Pro Trp Ala Pro Leu 3er Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro (SEQ ID HO:493)

Exemplul 77. Crearea pMON31106 S-a creat gena cu N-terminal/C-terminal nou în pMON31106, utilizând metoda III aşa cum s-a descris în Materiale şi metode. Gena completă cu capătul N-terminal/C-terminal nou, a agonistului receptorilor pentru hlL-3 pMON13416, a fost creată şi amplificată pornind de la plasmida intemediară Syntanl, utilizând grupul de primeri 91 start (SECv.NR.ID.360) şi 910rev.(SECV.NR.ID.:361).

Fragmentul de ADN rezultat, care conţine noua genă, a fost supus digestiei cu endonucleaze de restricţie Ncol şi SnaBI. După digestie, fragmentul a fost absorbit pe gel TAE 1%, a fost colorat cu bromură de etidiu şi a fost izolat utilizând Geneclean (Bio 101, Vista, CA). Fragmentul ADN după digestie şi purificare a fost asamblat în vectorul de expresie pMON13189, utilizând ADN-ligaza JM (Boehringer Mannheim, Indianapolis, IN). ADN al pMON 13189 a fost în prealabil digestiei cu Ncol şi SnaBI pentru eliminarea secvenţei pMON13416, ce codifică agonistul receptorilor h-IL3, iar fragmentul vector cu 4254 perechi de baze a fost izolat utilizând Geneclean (Bio 101, Vista, CA) după separare pe un gel TAE 271 RO 120919 Β1 0,8% şi colorare cu bromură de etidiu. O porţiune din amestecul de reacţie a fost utilizată pentru transformarea tulpinii de E.coli, celule DH5a (Life Technologies, Gaithersburg, MD). Bacteriile transformante au fost selectate pe medii cu ampicilina. ADN-ul plasmidic a fost izolat şi secvenţializat pentru a se confirma inserţia corectă. Plasmida rezultată a fost denumită pMON31106.

Tulpina JM101 de E.coli a fost transformată cu pMON31106 pentru expresia proteinelor şi izolarea acestora din corpusculii de incluziune.

Plasmida pMON31106 conţine secvenţa ADN (SECV.ID.NR.:11) care codifică următoarea secvenţă de aminoacizi:

Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Aap Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lya Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin Gly Gly Gly Ser Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg Pro Pro Ala pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Aap Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg A&n L6U Gin Pro Cyâ Leu Pro Ser Ala Thr Ala Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin Val Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cye Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Αερ Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro tSEQ ID NO;494)

Exemplul 78. Crearea pMON31107 S-a creat gena cu capătul N-terminal/C-terminal nou în pMON31107, utilizând metoda III aşa cum s-a descris în Materiale şi metode. Gena completă cu capătul N-terminal/C-terminal nou, a agonistului receptorilor pentru hlL-3 pMON13416, a fost creată şi amplificată pornind de la plasmida intermediară Syntanl, utilizând grupul de 101 start (SECV.ID.NR: 362) şi 100 rev. ( SECV. ID. NR.: 363 ).

Fragmentul de ADN rezultat, care conţine noua genă, a fost supus digestiei cu endonucleaze de restricţie Ncol şi SnaBI. După digestie, fragmentul a fost absorbit pe gel TAE 1%, a fost colorat cu bromură de etidiu şi a fost izolat utilizând Geneclean (Bio 101, Vista, CA). Fragmentul ADN după digestie şi purificare a fost asamblat în vectorul de expresie pMON13189, utilizând ADN-ligaza T4 (Boehringer Mannheim, Indianapolis, IN). ADN al pMON13189 a fost supus în prealabil digestiei cu Ncol şi SnaBI pentru eliminarea secvenţei pMON 13416, ce codifică agonistul receptorilor h-IL3, iar fragmentul vector cu 4254 perechi de baze a fost izolat utilizând Geneclean (Bio 101, Vista, CA) după separare pe un gel TAE 0,8% şi colorare cu bromură de etidiu. O porţiune din amestecul de reacţie a fost utilizată pentru transformarea tulpinii de E.coli, celule DH5a (Life Technologies, Gaithersburg, MD). Bacteriile transformante au fost selectate pe medii cu ampicilina. ADN-ul 272 RO 120919 Β1 plasmidic a fost izolat şi secvenţializat pentru a se confirma inserţia corectă. Plasmida rezultată a fost denumită pMON31107.

Tulpina JM101 de E.coli a fost transformată cu pMON31107 pentru expresia proteinelor şi izolarea acestora din corpusculii de incluziune.

Plasmida pMON31107 conţine secvenţa ADN (SECV.ID.NR:12) care codifică următoarea secvenţă de aminoacizi:

Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin Gly Gly Gly Ser Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg Pro Pro Ala Pro Leu Leu Aap Pro Asn Aan Leu Asn Asp Glu Asp Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg Aan Leu Gin Pro Cya Leu Pro fier Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg Hia Pro Ile ile Ile Lys Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin Val Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His Sec Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro (SEQ ID NO:495}

Exemplul 79. Crearea pMON31108 S-a creat gena cu capătul N-terminal/C-terminal nou în pMON31108, utilizând metoda III aşa cum s-a descris în Materiale şi metode. Gena completă cu capătul N-terminal/C-terminal nou, a agonistului receptorilor pentru hlL-3 pMON13416, a fost creată şi amplificată pornind de la plasmida intermediar Syntan3, utilizând grupul de primeri 35 start (SECV.ID.NR:356) şi 34 rev. (SECV.ID.NR.:357).

Fragmentul de ADN rezultat, care conţine noua genă, a fost supus digestiei cu endonucleaze de restricţie Ncol şi SnaBI. După digestie, fragmentul a fost absorbit pe gel TAE 1%, a fost colorat cu bromură de etidiu şi a fost izolat utilizând Geneclean (Bio 101, Vista, CA). Fragmentul ADN după digestie şi purificare a fost asamblat în vectorul de expresie pMON13189, utilizând ADN-ligaza T4 (Boehringer Mannheim, Indianapolis, IN). ADN al pMON13189 a fost supus în prealabil digestiei cu Ncol şi SnaBI pentru eliminarea secvenţei pMON13416, ce codifică agonistul receptorilor h-IL3, iar fragmentul vector cu 4254 perechi de baze a fost izolat utilizând Geneclean (Bio 101, Vista, CA) după separare pe un gel TAE 0,8% şi colorare cu bromură de etidiu. O porţiune din amestecul de reacţie a fost utilizată pentru transformarea tulpinii de E.coli, celule DH5a (Life Technologies, Gaithersburg, MD). Bacteriile transformante au fost selectate pe medii cu ampicilină. ADN-ul plasmidic a fost izolat şi secvenţializat pentru a se confirma inserţia corectă. Plasmida rezultată a fost denumită pMON31108. 273 RO 120919 Β1

Tulpina JM101 de E.coli a fost transformată cu pMON31108 pentru expresia proteinelor şi izolarea acestora din corpusculii de incluziune.

Plasmida pMON31108 conţine secvenţa ADN (SEC.ID.NR.:13) care codifică următoarea secvenţă de aminoacizi:

Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val Ser Ile Leu Met

Asp Arg Asn Leu Aiy Leu Pro Asn Leu Glu Ser Ptie Val Arg Ala

Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Il.e Glu Ala Ile Leu Arg

Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg

Hia Pro Ile Ile Ile Lye Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu

Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin

Gin Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn cys

Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile Hîb His Leu Lys Arg Pro Pro

Ala pro Leu Tyr val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro

Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu

Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala

Phe Ala Sur Ala Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala

Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg

His Leu Ala Gin Pro Ser Gly Gly Ser Gly Qly Ser Gin Ser Phe

Leu Leu I.ys Ser Leu Glu Gin Val Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly

Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His

Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp

Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly

Cys Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu

Leu Gin Ala Lau Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu

Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp

Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro (SEQ IO NG:496)

Exemplul 80. Crearea pMON31109 S-a creat gena cu capătul N-terminal/C-terminal nou în pMON31109, utilizând metoda III aşa cum s-a descris în Materiale şi metode. Gena completă cu N-terminal/C-terminal nou, a agonistului receptorilor pentru hlL-3 pMON 13416, a fost creată şi amplificată pornind de la plasmida intermediar Syntan3, utilizând grupul de primeri 70 start (SECV.ID.NR.:358) şi 69 rev. (SECV.ID.NR:: 359).

Fragmentul de ADN rezultat, care conţine noua genă, a fost supus digestiei cu endonucleaze de restricţie Ncol şi SnaBI. După digestie, fragmentul a fost absorbit pe gel TAE 1%, a fost colorat cu bromură de etidiu şi a fost izolat utilizând Geneclean (Bio 101, Vista, CA). Fragmentul ADN după digestie şi purificare a fost asamblat în vectorul de expresie pMON13189, utilizând ADN-ligaza T4 (Boehringer Mannheim, Indianapolis, IN). ADN al pMON13189 a fost supus în prealabil digestiei cu Ncol şi SnaBI pentru eliminarea secvenţei pMON13416, ce codifică agonistul receptorilor h-IL3, iar fragmentul vector cu 4254 perechi de baze a fost izolat utilizând Geneclean (Bio 101, Vista, CA) după separare pe un gel TAE 0,8% şi colorare cu bromură de etidiu. O porţiune din amestecul de reacţie a fost utilizată pentru transformarea tulpinii de E.coli, celule DH5a (Life Technologies, Gaithersburg, MD). Bacteriile transformante au fost selectate pe medii cu ampicilina. ADN-ul plasmidic a fost izolat şi secvenţializat pentru a se confirma inserţia corectă. Plasmida rezultată a fost denumită pMON31109.

Tulpina JM101 de E.coli a fost transformată cu pMON31109 pentru expresia proteinelor şi izolarea acestora din corpusculii de incluziune.

Plasmida pMON31109 conţine secvenţa ADN (SECV.ID.NR.:14) care codifică următoarea secvenţă de aminoacizi: 274 1 RO 120919 Β1

Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cye

Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg Hi3 Pro Ile Ile Ile

Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lya Leu Thr Pha Tyr 3

Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin Gly Oly Gly Ser

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp 5

Glu Ile Ile His His Leu Lya Arg Pro Pro Ala Pro Leu Leu Aep

Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val Ser Ile Leu Hat Aap Arg 7

Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe Val Arg Ala Val Lys

Asn Leu Glu Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro

Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lya Glu 9

Ser His Lya Ser Pro Asn Met Ala Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala

Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala ^

Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg

Hia Leu Ala aln Pro Ser Gly Gly 3er Gly Gly Ser Gin Ser Phe

Leu Leu Lya Ser Leu Glu Gin Val Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly ^

Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His

Pro Glu Glu Leu Val Leu. Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp 15

Ala Pro Leu ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly

Cys Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu 17

Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu

Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Aep Phe Ala Thr Thr Ile Trp

Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro (SEQ ID 19 NO:497) 21

Exemplul 81. Crearea pMON31110 S-a creat gena cu capătul N-terminal/C-terminal nou în pMON31110, utilizând 23 metoda III aşa cum s-a descris în Materiale şi metode. Gena completă cu capătul N-terminal/C-terminal nou, a agonistului receptorilor pentru hlL-3 pMON13416, a fost creată 25 şi amplificată pornind de ia plasmida intermediară Syntan3, utilizând grupul de primeri 91 start (SECV. ID.NR.: 360) şi 90 rev. (SECV.ID.NR.:361). 27

Fragmentul de ACN rezultat, care conţine noua genă, a fost supus digestiei cu endonucleaze de restricţie Ncol şi SnaBI. După digestie, fragmentul a fost absorbit pe gel 29 TAE 1%, a fost colorat cu bromură de etidiu şi a fost izolat utilizând Geneclean (Bio 101,

Vista, CA). Fragmentul ADN după digestie şi purificare a fost asamblat în vectorul de 31 expresie pMON13189, utilizând ADN-ligaza T4 (Boehringer Mannheim, Indianapolis, IN). ADN al pMON13189 a fost supus în prealabil digestiei cu Ncol şi SnaBI pentru eliminarea 33 secvenţei pMONI3416, ce codifică agonistul receptorilor h-IL3, iar segmentul vector cu 4254 perechi de baze a fost izolat utilizând Geneclean (Bio 101, Vista, CA) după separare pe un 35 gel TAE 0,8% şi colorare cu bromură de etidiu. O porţiune din amestecul de reacţie a fost utilizată pentru transformarea tulpinii de E.coli, celule DH5a (Life Technologies, 37 Gaithersburg, MD). Bacteriile transformante au fost selectate pe medii cu ampicilina. ADN-ul plasmidic a fost izolat şi secvenţializat pentru a se confirma inserţia corectă. Plasmida 39 rezultată a fost denumită pMON31110.

Tulpina JM101 de E.coli a fost transformată cu pMON31110 pentru expresia 41 proteinelor şi izolarea acestora din corpusculii de incluziune.

Plasmida pMON31110 conţine secvenţa ADN (SECV.ID.NR.:15) care codifică 43 următoarea secvenţă de aminoacizi: 275 RO 120919 Β1

Ala Pro Ser Arg Hie Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val Ser Ile Leu Met Asp Arg Aen Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile ABn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Aeu Met Ala Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin Val Arg Lys Ile Gin Gly Aap Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly Hie Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met NO:498) Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro (SEQ ID

Exemplul 82. Crearea pMON31111 S-a creat gena cu capătul N-terminal/C-terminal nou în pMON31111, utilizând metoda III aşa cum s-a descris în Materiale şi metode. Gena completă, cu capătul N-terminal/C-terminal nou, a agonistului receptorilor pentru hlL-3 pMON13416, a fost creată şi amplificată pornind de la plasmida intermediară Syntan3, utilizând grupul de primeri 101 start (SECV.ID.NR.:362) şi 100 rev.(SECV.ID.NR.:363).

Fragmentul de ADN rezultat, care conţine noua genă, a fost supus digestiei cu endonucleaze de restricţie Ncol şi SnaBI. După digestie, fragmentul a fost absorbit pe gel TAE 1%, a fost colorat cu bromură de etidiu şi a fost izolat utilizând Geneclean (Bio 101, Vista, CA). Fragmentul ADN după digestie şi purificare a fost asamblat în vectorul de expresie pMON13189, utilizând ADN-ligaza T4 (Boehringer Mannheim, Indianapolis, IN). ADN al pMON13189 a fost supus în prealabil digestiei cu Ncol şi SnaBI pentru eliminarea secvenţei pMON13416, ce codifică agonistul receptorilor h-IL3, iar fragmentul vector cu 4254 perechi de baze a fost izolat utilizând Geneclean (Bio 101, Vista, CA) după separare pe un gel TAE 0,8% şi colorare cu bromură de etidiu. O porţiune din amestecul de reacţie a fost utilizată pentru transformarea tulpinii de E.coli, celule DH5a (Life Technologies, Gaithersburg, MD). Bacteriile transformante au fost selectate pe medii cu ampicilina. ADN-ul plasmidic a fost izolat şi secvenţializat pentru a se confirma inserţia corectă. Plasmida rezultată a fost denumită pMON31111.

Tulpina JM101 de E.coli a fost transformată cu pMON31111 pentru expresia proteinelor şi izolarea acestora din corpusculii de incluzie.

Plasmida pMON31111 conţine secvenţa ADN (SECV.ID.NR.:16) care codifică următoarea secvenţă de aminoacizi: 276 1 RO 120919 Β1

Ala Gly Asp Trp Gin GlU Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu o Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin. Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn Cys Ser Ile Het Ile Asp Glu 5 11« 11« His His Leu Lya Arg Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Aen Asp Glu Asp Val Ser Ile Leu Het Aap Arg Asn 7 Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe Val Arg Ala Val Lya Asn Leu Glu Asn Ala Sor Gly Ilo Glu Ala Ile Leu Arg Aon Leu cm 9 Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro 11 Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Asn Het Ala Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala 13 Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gin Ser Phe 15 Leu Leu Lys Ser Leu GlU Gin Val Arg Lys Ile Gin Gly Aap Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lya Leu Cys Ala Thr Tyr Lya Leu Cys His 17 Pro Glu Glu Leu Val L*u Leu Gly His Ser Leu Oly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly 19 Cys Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp 21 Gin Gin NO:499) Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro (SEQ ID 23 25

Exemplul 83. Crearea pMON31112 27 S-a creat pMON31112, o plasmidă care conţine secvenţa ADN ce codifică un agonist multifuncţional al receptorilor hematopoietici care activează receptorii hlL-3 şi receptorii 29 G-CSF. ADN-ul plasmidei pMON13189 a fost supus digestiei cu enzime de restricţie Ncol şi Xmal, obţinându-se un fragment vector Ncol, Xmal care a fost izolat şi purificat din gel 31 agaroză 0,8%. ADN-ul de la o a doua plasmidă pMON13222 (WO 94/12639, US Nr.serie 08/411796) a fost supus digestiei cu Ncol şi EcoR1, obţinându-se un fragment Ncol, EcoR1 33 cu 281 de perechi de baze. Acest fragment a fost izolat şi purificat din gel agaroză 1,0%. S-au denaturat două oligonucleotide SYNNOXA1.REQ (SECV.ID.NR.:350) şi 35 SYNNOXA2.REQ (SECV.ID.NR..351) şi au fost legate cu fragmentul ADN având 281 de perechi de baze de la pMON13222, la fragmentul ADN vector de la pMON13189. Ulterior, 37 o porţiune din amestecul de reacţie a fost utilizată la transformarea tulpinii JM101 de E.coli K-12. Au fost selectate bacteriile transformante pe medii cu ampicilină. S-a izolat ADN-ul 39 plasmidic şi s-a analizat prin analiză de restricţie pentru a demonstra prezenţa unui fragment EcoRV şi a fost secvenţializat pentru confirmarea corectitudinii inserţiilor. Plasmida 41 pMON31112 conţine secvenţa ADN (SECV.ID.NR.:37) care codifică următoarea secvenţă de aminoacizi: 43 277 RO 120919 Β1

M«tAlaAsnCyfiS«rAsnMetIleAspGluIleIleThrHi.£liOuLyEQlnProProLeuProLeu LeuAapPheAsnAsnLeuAsnGlyGluAspGlnAspIleLeuMetABpAsnAenLeuArgArgPro AsnLeuGluAlaPheAfinArgAlaValLysSerLouGlnAsnAlaSerAlalleGluSerlleLeu LysAsnLeuLeuProCysL«uProLj«uAlaThrAlaAlaProThrAEaHiaProIleHiBlleLys AspGlyAepTrpAsnGluPheArgArgLysLeuThrPhaTyrLeuLy&ThrLeuGluAsnAlaGln AlaGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrlle AsnProSerProProSerLyaGluSerHiaLyeSerProAsnMetAlaThrGlnGlyAlaMetPro AlaPheAlaSerAlaPheGlnArgArgAlaGlyGlyValLeuValAlaSerHiaLeuGlnSerPhe LeuGluValSerŢyrArgValLeuArgHisLeuAlaGlnProSerGlyGlySerGlyGlySerGln RerPhf»[^uT^vI.ygSerLeuGluGlnValArgi.yexlealnalyAapalyAlaAlaL«uGlllGlu LysLeuCysAlaThrTyrLysLeuCysHlsProGluGluLauValLauLeuGlyHis SerLeuG ly IleProTrpAlaProLeuSerSarCysProSarGlnAlaLeuGlnLeuAlaGlyCyHLeuSerGln LeuHisSerGlyLeuPheLeuTyrGlnGlyLeuLeuGlnAlaLeuGluGlylleSerProGluLau GlyProThrLeuAspThrLeuGlnLeuAepValAlaAspPheAlaThrThrlleTrpGlnGlnMet GluGluLeuGlyKetAlaProAlaLeuGlnPro (SEQ ID NO:505J

Exemplul 84. Crearea pMON31113 S-a creat pMON31113, o plasmidă care conţine secvenţa ADN ce codifică un agonist multifuncţional al receptorilor hematopoietici receptorii G-CSF. ADH-ul care activează receptorii hlL-3 şi plasmidei pMON13197 a fose supus digestiei cu enzime de restricţie Ncol şi Xmal, obţinându-se un fragment vector Ncol, Xmal care a fost izolat şi purificat din gel agaroză 0,8%. ADN-ul de la o a doua plasmidă pMON13239 (WO 94/12639, US Nr.serie # 08/411796) a fost supus digestiei cu Ncol şi EcoR1, obţinându-se un fragment Ncol, EcoR1 cu 281 de perechi de baze. Acest fragment a fost izolat şi purificat din gel agaroză 1,0%. S-au denaturat două oligonucleotide SYNNOXA1.REQ (SECV.ID.NR.:350) şi SYNNOXA2.REQ (SECV.ID.NR.:351) şi au fost legate cu fragmentul ADN având 281 de perechi de baze de la pi-10N13239, la fragmentul ADN vector de la pMON13197. Ulterior, o porţiune din amestecul de reacţie a fost utilizată la transformarea tulpinii JM101 de E.coli K-12. Au fost selectate bacteriile transformante pe medii cu ampicilina. S-a izolat ADN-ul plasmidic şi s-a analizat prin analiză de restricţie pentru a demonstra prezenţa unui fragment EcoRV, şi a fost secvenţializat pentru confirmarea corectitudinii inserţiilor.

Plasmida pMON31113 conţine secvenţa ADN (SECV.ID.NR:38) care codifică următoarea secvenţă de aminoacizi:

MetAlaAsnCysSerAsnMotlleAspGluIlelleThxHisLeuLysGlnProProLeuProLeu LeuAHpPheAsnAsnLeuAsnGlyGluAspGlnAEpIleLeuMetGluAsnAanLeuArgArgPro AsnLeuGluAlaPheAsnArgAlaValLysSerLeuGlnAsriAlaSerAlalleGluSerlleLâU LysAsnLeuLeuProCysLeuProIjeuAlaThrAlaAlaProThrArgHisProIlellelleArg AspGlyAcpTrpAsnGluPheArgArgLysLeuThrPheTyrLeuLysThrLeuGluAsnAlaGln AlaGlnninTyrValGluGlyGlyGlyGlySerProGlyGluProSerGlyProIleSerThrlle AsnProSerProProSerLyGGluSerHiaLyaSerProAsnMetAlaThrGlnGlyAlaMetPro Al aPheAlaSerAlaPheGlnArgArgAlaGlyGlyValI,euValAlaSerHisLeuGlnSsrPhe LeuGluValSerTyrArgValLeuArgHisLeuAlaGlnProThrProLeuGlyProAlaSerSer LeuProGlnSerPheLeuLeuLysSerLeuGluGlnValArgLyalleGlnGlyAspGlyAlaAla IieuGlnGluLyslieuCysAlaThrTyrLyaLeuCyaHisProGluGluLeuValLeuLeuGlYHis SerLeuGlylleProTrpAlaProLeuSerSerCyaPrQSerGlnAlaLeuGlnLeuAlaGlyCys LeuSetGlnLjeuHisSerGlyl.euPheI/euTyrGlnGlylieuLieuGlnAlaLeuGluGlyIleSer ProGluLeuGlyProThrLeuAspThrLeuGlnJjeuAspValAlaAspPheAlaThrThrlle'rrp GlnGlnMetGluGluLeuGlyMetAlaProAlaLeviGlnPro (SEQ ID NO:506} 278 RO 120919 Β1

Exemplul 85. Crearea pMON31114 1 S-a creat pMON31114, o plasmidă care conţine secvenţa ADN ce codifică un agonist multifuncţional al receptorilor hematopoietici care activează receptorii hlL-3 şi receptorii 3 G-CSF. ADN-ul piasmidei pMON13189 a fost supus digestiei cu enzime de restricţie Ncol şi Xmal, obţinându-se un fragment vector Ncol, Xmal care a fost izolat şi purificat din gel 5 agaroză 0,8%. ADN-ul de la o a doua plasmidă pMON 13239 (WO 94/12639, US Nr.serie # 08/411796) a fost supus digestiei cu Ncol şi EcoR1, obţinându-se un fragment 7

Ncol, EcoR1 cu 281 de perechi de baze. Acest fragment a fost izolat şi purificat din gel agaroză 1,0%. S-au denaturat două oligonucleotide SYNNOXA1 .REQ (SEC.NR.ID.350) şi 9 SYNNOXA2.RZQ (SEVv.lD.nr.:351) şi au fost legate cu fragmentul ADN având 281 de perechi de baze de la pMON 13239, la fragmentul ADN vector de la pMON13189. Ulterior, 11 o porţiune din amestecul de reacţie a fost utilizată la transformarea tulpinii JM101 de E.coli K-12. Au fost selectate bacteriile transformante pe medii cu ampicilina. S-a izolat ADN-ul 13 plasmidic şi s-a analizat prin analiză de restricţie pentru a demonstra prezenţa unui fragment EcoRV şi a fost secvenţializat pentru confirmarea corectitudinii inserţiilor. 15

Plasmida pMON31114 conţine secvenţa ADN (SEC.NR.ID.39) care codifică următoarea secvenţă de aminoacizi: 17

MetAlaA.enCy*SerA£HiMefcTleAspeluIleIî.eThrHieLeuLyealnFroProIjeuProLeu ^

Le-aAapPheAsnAsnLeuAsnQlyGluAepGlnAspIleLeuKetQluABnAsnLeuArgArgPro A8nLeu0luAlaFheA£nArgAlAValLysSerLeu01nABnAla3erAlaIleGluS«îrileLeu LysAenLeuLeuProCysLeuProLeuAlaThrAlaAlaProThrArgHieProlleileXleArg 21

AspGlyAspTrpAenQluPheArgArgÎjyelieuÎhrPheTyrLeuLysThirLeuGluAeriAlaGlrL AlaGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySarProOlyGluProSerGlyProIleSerThrlle 23

AsnProSerProProSerLysGluSerHieLyeSerProAsriKetAlaThrGlnGlyAlaMetPTo AlaPhaAlaSerAlaPhaGlnArgArgAlaGlyGlyValLeuValAlaSerHisLeuGlnSerPlie LeuGLuVelSer'tyrArgVaXlfeuArgHiaLeuAlaGlnProŞQrGlyGlySerGlyGlyâerGln ^5

SerPheLeuLauLyeaerLeuGluGlnValArgliy&IleGliiGlyAspGlyAlaAlaLeviGlnGlu LyaLauCyaAlaThrTyrLyaLauCyaHiaProGluGluLeuValLeuLeuGlyHiaSerLeuGly 27 ilâProTrpAlgProLeu.SerSerCyeProSflrGlnAlaLcmG'lnLeuAlaGlyCyâLeuSeÎGln LeuHisSerGlyLeuPheLeuTyrGlnGlyLeuLeuGlnAlaLeuGluGlylleSerPrcGluLeu GlyProThrLeuAspThrLeuGlnLeuAspValAlaAspPheAlaThrTfarlleTrpGlnGlnMet GluGluLevGlyttetAlaProAlaLeuGlnPro (SEQ ID NO:507) 31

Exemplul 86. Crearea pMON31115 33 S-a creat pMON31115, o plasmidă care conţine secvenţa ADN ce codifică un agonist multifuncţional al receptorilor hematopoietici care activează receptorii hlL-3 şi receptorii 35 G-CSF. ADN-ul piasmidei pMON13197 a fost supus digestiei cu enzime de restricţie Ncol şi Xmal, obţinându-se un fragment vector Ncol, Xmal care a fost izolat şi purificat din gel 37 agaroză 0,8%. ADN-ul de la o a doua plasmidă pMON13222 a fost supus digestiei cu Ncol şi EcoR1, obţinându-se un fragment Ncol, EcoR1 cu 281 de perechi de baze. Acest fragment 39 a fost izolat şi purificat din gel agaroză 1,0%. S-au denaturat două oligonucleotide SYNNOXA1 .REQ (SECV.ID.NR3 .:50) şi SYNNOXA2.REQ (SECV.ID.NR.:351) şi au fost 41 legate cu fragmentul ADN având 281 de perechi de baze de la pMON13222, la fragmentul ADN vector de la pMON13197. Ulterior, o porţiune din amestecul de reacţie a fost utilizată 43 la transformarea tulpinii JM101 de E.coli K-12. Au fost selectate bacteriile transformante pe medii cu ampicilina. S-a izolat ADN-ul plasmidic şi s-a analizat prin analiză de restricţie 45 pentru a demonstra prezenţa unui fragment EcoRV şi a fost secvenţializat pentru confirmarea corectitudinii inserţiilor. 47 279 RO 120919 Β1

Plasmida pMON31115 conţine secvenţa ADN (SECV.ID.NR.:40) care codifică următoarea secvenţă de aminoacizi:

HetAlaAsDCyeSarAsnNetlleAspGluIlelleThrHieLeuIjysGlnProPrQLiauProLeu

LeuAgpPhGADnAonLauADnGlyGluAopCluAopIlcI.O'aMotAspABnAnnLreuArgArgPro

AsnLeuQluAlaPtxeAenAxgAlaValLysSerLeuGlnAsnAlaSerAlalleGluSerlleLau

LyaAsnLeuLauProCysLeuProLduAI&ThrAlAAl&ProThrArgHisProIleHisIleLye

AspGlyAapTrpAsnGluPheArgArgLysLeuThrPheTyrLeTiLysThrLeuGluAsnAlaGln

AlaGlnGlnTyrValGluGlyGlyGlyGlySerProGlyGluPro3erGlyProIl«S«rTlirile

AsnProSerProProSerLyaGluSerHisLysSerProAsnMetAlaThrGlnGlyAlaMetPxO

AlaPheAlaSerAlaPheGlnArgArgAlaGlyGlyValLeuValAlaSerHiaLeuGlnSerPh.e LBuGluValSerTyrArgVâlLeuAigHiiiL^iiAIaGlnPioTlirProLetiGlyProAlaSerSer

LeuProGlnSerPheLeuLeuLy3SerLeuGluGlnValArgLysIleGLnGlyAapGlyAlaAla

LeuGlnGluIjyHLeuCyBAlaThrTyrLy3LeuCyeHi8ProGluGluIj0ijValLBuL«uGlyHia

SerLeuGlylleProTrpAlaProLeuSerSerCyeProSarGLnAlaLeuGlnLeuAlaGlyCyB

LeuSerGlnLeuHieSerGlyLeuPheLeuTyrGlniGlyLieulieuGlnAlaljeuGluGlyîleSâr

Pr oG luLeuGlyProThr LeuAspThrLeuGlnLeuAapVal AlaAspPhe AlaThrTlirl leTrp

GlnGlrMetGluGluLeuGlyMetAlaProAlaIi€uQlnPro (SEQ ID NO:508)

Exemplul 87. Determinarea in vitro a proteinelor de tip agonişti multifuncţionali ai receptorilor hematopoietici

Concentraţia proteinelor cu rol de agonişti multifuncţionali ai receptorilor hematopoietici poate fi determinată cu ajutorul unui test de tip ELISA sandwich utilizând anticorpi policlonali purificaţi. în mod alternativ, se poate determina concentraţia proteinelor prin analiza compoziţiei de aminoacizi. Se poate determina activitatea biologică a agoniştilor multifuncţionali ai receptorilor hematopoietici printr-o serie de teste in vitro. De exemplu, analiza unui agonist multifuncţional al receptorilor hematopoietici care se leagă la receptorii hlL-3 şi la receptorii G-CSF, se poate realiza utilizând diverse teste de proliferare celulară care utilizează linii celulare ce exprimă receptorii hlL-3 şi/sau G-CSF. Un astfel de test este testul de proliferare a celulelor AML-193. Celulele AML-193 sunt sensibile la IL-3 şi G-CSF, ceea ce permite analiza combinată a activităţii biologice a agoniştilor multifuncţionali ai receptorilor hematopoietici IL-3/G-CSF. Un alt test de acest fel este testul de proliferare a celulelor TF1. în plus, se pot utiliza şi alte linii celulare dependente de factori hematopoietici, precum M-NFS-60 (ATCC. CRL 1838) sau 32D care sunt linii celulare sensibile la IL-3 murină. Activitatea IL-3 este specifică pentru speciile care nu au activitate G-CSF, astfel că acţiunea biologică a componentei G-CSF a agonistului multifuncţional al receptorilor hematopoietici IL-3/G-CSF poate fi determinată independent. Linii celulare prelcum BHK sau Baf/3 murină care nu exprimă receptori pentru un anumit ligand, potfi transfectate cu o plasmidă care conţine o genă ce codifică receptorul dorit. Un exemplu de astfel de linie celulară este BaF3 transfectată cu receptorul hG-CSF (BaF3/hG-CSF). Activitatea agoniştilor multifuncţionali ai receptorilor hematopoietici la nivelul acestor linii celulare poate fi comparată cu activitatea hlL-3 sau G-CSF separat sau împreună. Activitatea biologică a unor exemple de agonişti multifuncţionali ai receptorilor hematopoietici ai prezentei invenţii este analizată cu ajutorul unor teste de proliferare a celulelor BaF3/hG-CSF şi de proliferare a celulelor TF1 şi este prezentată în tabelele 5 şi 6. Acţiunea biologică a agoniştilor multifuncţionali ai receptorilor hematopoietici este exprimată ca activitate relativă faţă de o proteină etalon pMON13056 (WO 95/21254) care prezintă afinitate pentru receptorii IL-3 şi G-CSF. Acţiunea biologică a unor exemple de agonişti multifuncţionali ai receptorilor hematopoietici ai prezentei invenţii a fost analizată cu ajutorul unor teste de proliferare a celulelor BaF3/c-mpl şi de proliferare a celulelor TF1 şi este prezentată în tabelele 7 şi 8. 280 RO 120919 Β1

Tabelul 5

Activitatea de stimulare a proliferării celulare a agoniştilor comuni ai receptorilor IL-3/G-CSF pMON activitate* relativă în testul de proliferare a celulelor cu receptori BaF/hG-CSF activitate* relativă în testul de proliferare a celulelor TF1 13182 0,0015 1,1 13183 0,02 Nd 13184 0,01 0,3 13185 0,023 0,36 13186 0,36 0,45 13187 0,07 0,26 13188 0,64 1,3 13189 0,58 1,37 13190 0,045 1.2 13191 0,14 2.7 13192 0,009 2.2 13193 0,06 3,0 25190 nd Nd 25191 0,43 1,2 13194 nd nd 13195 1,3 4,3 13196 0,66 0,5 13197 0,6 0,77 13198 0,6 0,5 13199 nd nd 15982 0,7 1,9 15981 0,068 1,2 15965 0,7 0,82 15966 0,36 1,48 15967 0,62 1,37 nd = nedeterminată * Activitatea biologică a agonistului multifuncţional al receptorilor hematopoietici este exprimată ca activitate relativă faţă de o proteină etalon pMON 13056. n = 3 sau mai mare. 281 RO 120919 Β1

Tabelul 6

Activitatea de stimulare a proliferării celulare a agoniştilor comuni ai receptorilor il-3/g-csf pMON activitate* relativă în testul de proliferare a celulelor cu receptori BaF/hG-CSF activitate* relativă în testul de proliferare a celulelor TF1 31104 + + 31105 + + 31106 + + 31107 nd nd 31108 + + 31109 + + 31110 nd nd 31111 nd nd 31112 + + 31113 + + 31114 + + 31115 + + 31116 nd nd 31117 nd nd nd = nedeterminată * Activitatea biologică a agonistului multifuncţional al receptorilor hematopoietici este exprimată ca activitate relativă faţă de o proteină etalon pMON13056. “+" indică faptul că molecula a fost comparabilă cu pMON13056.

Activitatea de proliferare celulară

Tabelul 7 pMON activitate* relativă în testul de proliferare a celulelor cu receptori BaF/hG-CSF activitate* relativă în testul de proliferare a celulelor TF1 28505 - + 28506 - + 28507 - 28508 - + 28509 - + 282 RO 120919 Β1

Tabelul 7 (continuare) pMON activitate* relativă în testul de proliferare a celulelor cu receptori BaF/hG-CSF activitate* relativă în testul de proliferare a celulelor TF1 28510 - + 28511 + + 28512 + + 28513 + + 28514 + + 28519 - + 28520 - + 28521 - + 28522 - + 28523 - + 28524 - + 28525 + + 28526 + + 28533 - + 28534 - + 28535 - + 28536 - + 28537 - + 28538 - + 28539 + + 28540 + + 28541 + + 28542 + + 28543 + + 28544 + + 28545 + + 'Activitatea măsurată la nivelul liniei celulare Baf3 transfectate cu receptor c-mpl, faţă de ligandul c-mpl (1-153); + activitatea măsurată faţă de pMON13056. 283 RO 120919 Β1 în mod similar, specialiştii în domeniu pot utiliza şi alte linii celulare cunoscute, dependente de factori hematopoietici, pentru a măsura activitatea biologică a agonistului multifuncţional al receptorilor hematopoietici dorit. Se poate utiliza testul cu metilceluloză pentru determinarea efectului agoniştilor multifuncţionali ai receptorilor hematopoietici asupra multiplicării celulelor hematopoetice in vitro. Testul cu metilceluloză furnizează o valoare estimativă a frecvenţei precursorilor, măsurând frecvenţa progenitorilor la 100.000 de celule iniţiale. S-au utilizat culturi celulare dependente de stromă, pe termen lung, pentru a face diferenţa între progenitorii hematopoietici primitivi şi celulele stern. Acest test se poate utiliza pentru a determina dacă agonistul multifuncţional al receptorilor hematopoietici stimulează multiplicarea progenitorilor primitivi şi/sau a celulelor stern. în plus, se pot realiza culturi cu diluţie limitată, care vor indica frecvenţa progenitorilor primitivi stimulaţi de agonistul multifuncţional al receptorilor hematopoietici.

Tabelul 8 pMON activitate* relativă în testul de proliferare a celulelor cu receptori BaF/hG-CSF activitate* relativă în testul de proliferare a celulelor TF1 28505 + - 28506 + - 28507 + - 28508 + - 28509 + - 28510 + - 28511 + + 28512 + + 28513 + + 28514 + + 28515 + + 28519 + - 28520 + - 28521 + - 28522 + - 28523 + - 28524 + - 28525 + + 28526 + + 284 RO 120919 Β1

Tabelul 8 (continuare) pMON activitate* relativă în testul de proliferare a celulelor cu receptori BaF/hG-CSF activitate* relativă în testul de proliferare a celulelor TF1 28533 + + 28534 + + 28535 + + 28536 + - 28537 + + 28538 + + 28539 + + 28540 + + 28541 + + 28542 + + 28543 + + 28544 + + 28545 + + 1 3 5 7 9 11 13 15 17

Exemplul 88 19

Variantele G-CSF care prezintă substituţii de unul sau mai mulţi aminoacizi au fost construite utilizând tehnici PCR de mutageneză, aşa cum s-a descris în WO 94/12639 şi în 21 WO 94/12638. Specialiştii în domeniu pot realiza aceste variante precum şi altele (şi anume substituţii, inserţii sau deleţii de aminoacizi şi extensii de capete N-terminal sau C-terminal), 23 utilizând o serie de alte metode precum asamblarea genică sintetică sau mutageneză orientată într-un anumit situs (vezi Taylor şi colab., Nucl.Acids Res, 13:7864-8785 [1985]; 25

Kunkel şi colab., Proc. Natl.Acad.Sci.USA, 82: 488-492 [1985]; Sambrook şi colab., Molecular Cloning: A Laboratory Manual, a doua ediţie, Cold Spring Harbor Laboratory 27 Press, Cold Spring Harbor, NY, [1989], (WO 94/12639) şi (WO 94/12638)). Aceste substituţii se pot realiza pe rând sau în combinaţie cu alte substituţii şi/sau deleţii şi/sau inserţii şi/sau 29 extensii de aminoacizi. După verificarea treptată a schimbărilor, ADN-ul plasmidic poate fi transfectat într-o celulă adecvată de mamifer, de insectă sau într-o tulpină bacteriană precum 31 E.coli pentru producţie. Variantele active cunoscute de G-CSF conţin substituţii în poziţiile 1 (Ser, Arg sau Gly, în loc de Thr), 2 (Leu în loc de Pro), 3 (Arg sau Ser în loc de Leu) şi 17 33 (Ser în loc de Cys) şi deleţii ale aminoacizilor 1-11 (Kuga şi colab., Biochemical and biophysical Research Comm. 159: 103-111 (1989)). Aceste variante CSF cu substituţie de 35 aminoacizi pot fi utilizate ca matriţă pentru elaborarea agoniştilor receptorilor G-CSF la care se creează capete N-terminal şi C-terminal noi. Exemple de variante G-CSF cu substituţie 37 de aminoacizi sunt prezentate în tabelul 9.

Exemplul 89. Determinarea activităţii biologice a variantelor G-CSF cu substituţie de 39 aminoacizi Variantele G-CSF cu substituţie de aminoacizi pot fi analizate din punct de vedere al activităţii asupra proliferării celulare utilizând linia celulară Baf/3 transfectată cu receptorul 41 G-CSF uman. Activitatea biologică a unor exemple de variante G-CSF cu substituţie de aminoacizi este prezentată în tabelul 9 faţă de G-CSF nativ uman.”+" indică o activitate 43 comparabilă cu factorul nativ iar indică o activitate în mod semnificativ redusă sau care nu poate fi măsurată. 45 285 RO 120919 Β1

Tabelul 9

Activitatea de proliferare celulară a variantelor g-csf în linia celulară baf3 transfectată

cu receptor uman G-CSF

Poziţia aa aa nativ aa mutant activitate* 13 Phe Ser 0 13 Phe His 0 13 Phe Thr 0 13 Phe Pro 0 16 Lys Pro 0 16 Lys Ser 0 16 Lys Thr 0 16 Lys His 0 18 Leu Pro 0 18 Leu Thr 0 18 Leu His 0 18 Leu Cys 0 18 Leu lle 0 19 Glu Ala - 19 Glu Thr - 19 Glu Arg - 19 Glu Pro - 19 Glu Leu - 19 Glu Ser - 22 Arg Tyr 0 22 Arg Ser 0 22 Arg Ala 0 22 Arg Thr 0 24 lle Pro 0 24 lle Leu 0 24 lle Tyr 0 27 Asp Gly 0 30 Ala lle 0 286 ) RO 120919 Β1

Tabelul 9 (continuare)

Poziţia aa aa nativ aa mutant activitate* 30 Ala Leu 0 34 Lys Ser 0 43 Hi Gly 0 43 Hi Thr 0 43 Hi Val 0 43 Hi Lys 0 43 Hi Trp 0 43 Hi Ala 0 43 Hi Arg 0 43 Hi Cys 0 43 Hi Leu 0 44 Pro Arg 0 44 Pro Asp 0 44 Pro Val 0 44 Pro Ala 0 44 Pro His 0 44 Pro Gin 0 44 Pro Trp 0 44 Pro Gly 0 44 Pro Thr 0 46 Glu Ala 0 46 Glu Arg 0 47 Leu Thr 0 49 Leu Phe 0 49 Leu Arg 0 49 Leu Ser 0 50 Leu His 0 54 Leu His 0 67 Gin Lys 0 67 Gin Leu 0 287 RO 120919 Β1

Tabelul 9 (continuare)

Poziţia aa aa nativ aa mutant activitate* 67 Gin Gys 0 70 Gin Pro 0 70 Gin Leu 0 70 Gin Arg 0 70 Gin Ser 0 104 Asp Gly 0 104 Asp Val 0 108 Leu Ala 0 108 Leu Val 0 108 Leu Arg 0 108 Leu Gly 0 108 Leu Trp 0 108 Leu Gin 0 115 Thr His 0 115 Thr Leu 0 115 Thr Ala 0 144 Phe His 0 144 Phe Arg 0 144 Phe Pro 0 144 Phe Leu 0 144 Phe Glu 0 146 Arg Gin 0 147 Arg Gin 0 156 His Asp 0 156 His Ser 0 156 His Gly 0 159 Ser Arg 0 159 Ser Thr 0 159 Ser Tyr 0 159 Ser Val 0 288 RO 120919 Β1

Tabelul 9 (continuare)

Poziţia aa aa nativ aa mutant activitate* 159 Ser Gly 0 162 Glu Gly 0 162 Glu Trp 0 162 Glu Leu 0 163 Val Arg 0 163 Val Ala 0 163 Val Gly 0 165 Tyr Cys ndO 169 Ser Leu 0 169 Ser Cys 0 169 Ser Arg 0 170 His Arg 0 170 His Ser 0 ‘activitate relativă faţă de hG-CSF nativ nd = nedeterminată

Exemplul 90. Izolarea ADNc care codifică ligandul flt3

Au amplificat trei clone ale ligandului flt3 pornind de la ARN poli A+ din măduva osoasă umană (Clontech) utilizând primerii PCR NCOFLT, HIND160 şi HIND165 (conform condiţiilor recomandate de producător). Aceşti produşi de amplificare PCR au fost purificaţi cu gel şi au fost donaţi în vectorul de expresie BHK pMON5723, obţinându-se pMON30237 (NCOFLT + HIND160), pMON30238 (NCOFLT + HIND165) şi o clonă de deleţie pMON30239 este reprezentată de resturile de aminoacizi de la 89 la 106.

Exemplul 91. S-au construit agonişti ai receptorilor flt3 cu secvenţe rearanjate, utilizând câteva metode şi câteva tipuri de linker. Primul grup de elemente format din peptida linker (SerGlyGlyAsnGly)x(unde x = 1,2 sau 3) cu punctele de întrerupere 39/40, 65/66 şi 89/90 a fost elaborat utilizând un procedeu PCR în două etape descris de Mullins şi colab., care constă în prepararea separată în prima etapă a reacţiei PCR, a primei şi a ultimei jumătăţi ale fiecărei molecule cu secvenţe rearanjate, urmată de o a doua etapă care constă în combinarea produşilor cuplaţi, obţinuţi în prima etapă, şi extinderea acestora în absenţa primerilor de provenienţă exogenă. De exemplu, pentru prepararea celor trei molecule precursoare cu punctul de întrerupere 89/90 cu linkerii care conţin aminoacizii SerGIyGlyAsnGlySECV.ID.NR.: 786, SerGIyGlyAsnGlySerGIyGlyAsnGly SECV.ID.NR.:787 şi SerGIyGlyAsnGlySerGIyGlyAsnGlySerGIyGlyAsnGly SECV.ID.NR.:788 (pMON32326, pMON32327 şi respectiv pMON32328), se creează şase produşi PCR iniţiali. Se utilizează în prima etapă de reacţie următoarele perechi de primeri: a) 89For/L5B; b) 89For/L10B, c)89For/L15B; d) 89Rev/L5A; e) 89Rev/L10; şi f) 89Rev/L15A. S-a abordat în mod similar construcţia precursorilor pMON32321 (punct de întrerupere 39/40, perechi de primeri 39For/L10B şi 39Rev/L10A) şi pMON32325 (punct de întrerupere 65/66, perechi de primeri 289 RO 120919 Β1 65For/L5B şi 65Rev/L5A). Cu excepţia celor menţionate mai jos, toate reacţiile PCR ulterioare s-au desfăşurat cu ajutorul componenţilor trusei PCR Optimizer (Invitrogen) şi în condiţii de amplificare concordante cu protocolul recomandat de producători. Reacţiile s-au desfăşurat în modul următor: S-au combinat câte 50 pmoli din fiecare primer, 10 pl de soluţie tampon B 5 x [300 mM Tris-HCI (pH 8,5), 10 mM MgCI2,75 mM (NH4)2S04], 5 pl polimerază Taq şi 100 ng de matriţă ADN denaturat prin încălzire (în acest exemplu pMON30238), iar amestecul a fost adus la un volum final de 45 pl cu dH20. Amestecurile de reacţie au fost incubate în prealabil timp de 1 - 5 min la 80’C, după care s-au adăugat câte 5 pl de soluţie de dNTP 10 mM în fiecare amestec de reacţie şi apoi s-a realizat denaturarea prin căldură timp de 2 min la 94'C înainte de amplificare, într-un aparat de solicitare a ADN-ului la şocuri termice Perkin Elmer model 480. S-au efectuat şapte cicluri de amplificare ADN în următoarele condiţii: denaturare termică timp de un minut la 94’C, reparare timp de două minute la 65’C, urmată de trei minute de extensie la 72'C. S-au efectuat încă douăzeci şi trei de cicluri constând în denaturare termică timp de un minut la 94'C, urmată de patru minute de reparare/extensie la 72'C, după care s-a efectuat un ciclu final de extensie timp de 7 min la 72°C. Cu excepţia pMON32328, produşii de amplificare PCR au fost separaţi pe gel agaroză TAE 1,2%, iar benzile de dimensiuni adecvate (produsul principal de amplificare) au fost decupate şi purificate cu Geneclean II (Bio 101). S-au resuspendat mostre în 10 pl de dH20. Produşii de amplificare în cazul pMON32328 au fost purificaţi direct utilizând o trusă Wizard PCR Clean Up (Promega), iar ADN-ul a fost eluat în 50 pl dH20.

Metoda utilizată pentru construcţia precursorilor pMON32322 (punct de întrerupere 39/40, perechi de primeri 39for/L5B şi 39Rev/L5A) a fost modificată în sensul creşterii cantităţii de matriţă la 1 pg şi schimbând condiţiile de amplificare PCR după cum urmează: şase cicluri la 94'C timp de 1 min, la 65'C timp de două minute şi la 72'C timp de două minute şi jumătate, urmate de 15 cicluri la 94'C timp de un minut, la 70‘C timp de două minute şi la 72’C timp de două minute urmate de un ciclu unic de extensie la 72*C timp de şapte minute. în a doua etapă PCR s-au utilizat precursori obţinuţi în prima etapă PCR, purificaţi în gel, sub forma unei combinaţii primer/matriţă după cum urmează: câte 5 μΙ din fiecare moleculă precursoare (şi anume pentru pMON32328 produşii PCR obţinuţi din perechile de primeri 89For/L5B şi 89Rev/L5A), 10 μΙ de soluţie tampon B 5x, 5U de polimerază Taq şi 24 μΙ dH20. Amestecurile de reacţie au fost încălzite timp de cinci minute la 80’C, s-au adăugat 5 μΙ de soluţie dNTP 10 mM şi apoi s-a realizat denaturarea termică la 94*C timp de două minute. Condiţiile amplificării ADN au fost următoarele: 15 cicluri la 94'C timp de un minut, la 69°C timp de două minute, urmate apoi de trei minute de extensie la 72'C. Pentru a permite extensia completă, ultimul ciclu a fost urmat de o etapă unică de extensie la 72’C timp de şapte minute. Timpul de incubaţie la 80°C a fost redus la două minute, iar numărul de cicluri a fost scăzut la zece pentru pMON32325 (produşi PCR 65For/L5B şi 65Rev/L5A) Produşii reacţiei PCR de dimensiune adecvată, au fost purificaţi în gel de agaroză TAE 1,2% utilizând Geneclean II. în cazul pMON32322 temperatura de denaturare a fost redusă la 68°C, iar timpul de extensie a fost redus la două minute, în plus, produsul PCR a fost purificat utilizând o trusă Wizard PCR Clean up (Promega) în conformitate cu protocolul recomandat de furnizori. în cazul pMON32326 (produşi PCR derivaţi din 89For/L15B şi 89Rev/L15A) s-a modificat o a doua etapă a reacţiei PCR după cum urmează. S-au efectuat trei seturi de reacţii PCR în mod identic cu cel descris mai sus cu excepţia tipului soluţiei tampon (fie soluţie tampon 5 X B, fie D sau J - trusa PCR Optimizer). Compoziţia soluţiilor tampon D şi J diferă de cea a soluţiei tampon B doar prin pH sau [MgCIJ. [MgCI2] pentru soluţia tampon D este 3, 5 mM în timp ce pH-ul soluţiei tampon J este 9,5. Protocolul a fost modificat prin creşterea numărului de cicluri PCR la 20, extrăgându-se mostre de câte 15 μΙ 290 RO 120919 Β1 la finalul ciclurilor 10,15 şi 20. S-au analizat câte 5 μΙ din fiecare mostră prelevată la fiecare 1 moment, pentru a sesiza prezenţa de produs amplificat, analiza efectuându-se pe gel agaroză TBE 1,2%. Restul amestecurilor de reacţie cu soluţie tampon B, D şi J au fost 3 amestecate şi purificate ulterior conform protocolului din trusa Wizard PCR Clean Up. ADN-ul a fost eluat în 50 μΙ dH20. Mostrele purificate obţinute în a doua etapă de reacţie PCR au 5 fost hidrolizate cu Ncol/Hindlll utilizând una din două condiţii standard de hidroliză. în cazul mostrelor purificate cu Geneclean II, s-au hidrolizat 10 μΙ de ADN în 20 μΙ de amestec de 7 reacţie cu câte 7,5 U din Ncol/Hindlll timp de două ore la 37*C şi purificându-se pe gel agaroză TAE 1,1% din nou cu Geneclean II. Mostrele pregătite pentru legare au fost 9 suspendate din nou în 10 μΙ de dH20. în cazul pMON32322, s-au hidrolizat 20 μΙ de ADN în 50 μΙ de volum de reacţie cu câte 20 U de Ncol şi respectiv de Hindlll timp de 3 h la 37*C. 11 S-au adăugat 0,1 volume de NaOAc 3M (pH 5,5) şi 2,5 volume de EtOH, s-au amestecat şi s-au păstrat la - 20‘C peste noapte. ADN-ul a fost recuperat prin centrifugare timp de 20 min 13 la 13000 rpm la 4*C într-o microcentrifugă Sigma MK 202. Pelicula de ADN a fost spălată cu EtOH 70% rece, a fost liofilizată şi apoi a fost suspendată din nou în 10 μΙ de dH20. 15

Exemplul 92. S-a utilizat o metodă alternativă pentru construirea pMON32320 (punct de întrerupere 39/40, linker de cincisprezece aminoacizi), pMON32323 (punct de întrerupere 17 65/66, linker de 15AA) şi pMON32324 (punct de întrerupere 65/66, linker de zece AA). Au fost concepuţi primeri noi (L15C, L15D, L15E) care să includă zona de restricţie BamHI în 19 structura lor, astfel încât să fie posibilă donarea în zona BamHI şi să se păstreze în acelaşi timp cadrul de lectură adecvat. Condiţiile de reacţie PCR pentru prima etapă au fost aceleaşi 21 cu cele utilizate pentru pMON32322 cu excepţia faptului că s-a utilizat următorul set de perechi de primeri: 65 For/L15D şi 65 Rev/L15E (pMON32324); 39 For/L15D şi 39Rev/L15c 23 (pMON32320); şi 65For/L15D şi 65Rev/L15C (pMON32323). Produşii reacţiei PCR au fost purificaţi utilizând o trusă Wizard PCR Clean up, aşa cum s-a descris, şi au fost eluaţi în 25 50 μΙ de dH20. S-au hidrolizat mostre fie cu Ncol/BamH (39For/L15D şi 65For/L15D), fie cu BamHI/Hindill (39Rev/L15C, 65Rev/L15C, şi 65Rev/L15E). Digestia de restricţie s-a efectuat 27 după cum urmează: 10 μΙ de produşi de reacţie PCR purificaţi, 3 μΙ de soluţie tampon universală de restricţie 10X, 15U fie de Ncol, fie de Hindlll, 15U de BamHI, într-un volum final 29 de reacţie de 30 μΙ. Amestecurile de reacţie au fost incubate timp de 90 min la 37°C, iar produşii PCR au fost purificaţi pe gel agaroză TAE 1,1% utilizând GeneCleanll. ADN-ul pregătit 31 pentru legare a fost suspendat din nou în 10 μΙ de H20.

Fragmentele de inserţie au fost legate la pMON3977 (vector de expresie BHK la ma- 33 mifere) hidrolizat cu Ncol/Hindlll care a fost tratat cu fosfatază alcalină de crevete (SAP), legarea efectuându-se fie printr-o reacţie de legare cu trei variante (pMON32320, pMON32323 35 sau pMON32324), fie printr-o reacţie de legare cu două variante (pMON32321, pMON32322, pMON32325, pMON32326, pMON32327 şi pMON32328) în felul următor: s-au adăugat 37 2,5 μΙ de fragment de inserţie (2 μΙ din fiecare amplicon al perechii de primeri în cazul pMON32320, pMON32323 şi pMON32324) la 50 ng de vector, în 10 μΙ de mediu de reacţie 39 utilizând condiţii standard de legare. S-au transformat câte 2 μΙ din fiecare amestec de reacţie cu 100 μΙ de celule DH5? competente din punct de vedere chimic (Gibco/BRL) urmând 41 protocolul recomandat de producători. S-au însămânţat cantităţi de 25 μΙ şi 200 μΙ pe medii LB conţinând ampicilina 50 pg/ml şi au fost incubate peste noapte. S-au cules coloniile şi s-a 43 preparat ADN-ul din 50 ml de culturi de o noapte prin electroforeză pe gel agaroză după hi-droliza a 1 pg de matriţă cu endonucleaze de restricţie Ncol/Hindlll. Probele care conţin frag- 45 mente de inserţie de dimensiunea prevăzută au fost secvenţializate în ambele sensuri, utilizând primeri specifici vectorului într-un aparat de secvenţializare ADN automat, fluorescent, 47 model 373A (Perkin Elmer ABI). 291 RO 120919 Β1

Reacţiile de secvenţializare s-au realizat în volume de reacţie de 20 μΙ, utilizând un aparat de solicitare a ADN-ului la şocuri termice Perkin Elmer model 480, în modul următor: 1 pg de matriţă, 3,2 pmoli de primer, 1 pg DMSO şi 9,5 pl de terminator Taq dyedeoxy premix (Perkin Elmer ABI) s-au amestecat, iar amestecul a fost supus la 25 de cicluri de amplificare secvenţială după cum urmează: 30 s la 94*C, 15 s reparare la 50’C, urmată de un ciclu de extensie la 60'C de patru minute. Probele au fost purificate utilizând coloane rotative Centri-Sep (Princeton Separations) conform protocolului recomandat de producători, după care au fost liofilizate şi supuse analiazei secvenţelor. S-au selectat probele care conţin secvenţele prevăzute de aminoacizi pentru a fi analizate şi au primit numere pMON.

Exemplul 93. S-a utilizat o metodă similară pentru construcţia pMON32320 pMON32323 şi pMON32324, pentru introducerea celui de-al doilea tip de linker (SerGIyGlySerGIy) x unde x = 2 sau 3, în două secvenţe rearanjate care au punctul de întrerupere 39/40 (pMON32348 şi 32350). Perechile de primeri au fost următoarele: pentru pMON32348 s-au utilizat combinaţiile 339For2/339Rev3 şi 339Rev2/339-10For3, iar pentru pMON32350 s-au utilizat combinaţiile 339For2/339Rev3 şi 339Rev2/339-15For3 pentru obţinerea a trei produşi de amplificare PCR Fiecare amplificare PCR s-a desfăşurat în modul următor: s-au adăugat în 100 ng de pMON32320 denaturat termic, câte 50 pmoli din fiecare pereche de primeri, 10 pl de soluţie tampon B, 5 U de polimerază Taq şi dH20 la un volum final de 45 pl. Amestecurile de reacţie au fost incubate aşa cum s-a descris mai sus. S-au efectuat cincisprezece cicluri de amplificare în următoarele condiţii: denaturare termică la 94*C timp de un minut, urmată de o etapă de reparare de două minute la 70‘C şi de trei minute de extensie la 72*C. După ultimul ciclu s-a efectuat o singură etapă de extensie la 72* C de 7 min. Produşii de amplificare PCR derivaţi din perechile de primeri 339For2/339Rev3, 339Rev2/339-10For3, şi 339Rev2/339-15For2 au fost purificaţi utilizând o trusă Wizard PCR Clean Up (Promega) şi au fost eluaţi în 50 pl de dH20. Hidroliza cu Ncol/BamHI pentru perechea de primeri 339For2/339Rev3 a decurs astfel: s-au amestecate pl de matriţă ADN cu 2 pl de soluţie tampon universală de restricţie şi cu câte 10 U de Ncol şi respectiv BamHI într-un volum de reacţie de 20 pl, iar amestecul a fost incubat timp de 90 de minute la 37°C. Produşii de digestie au fost purificaţi conform protocolului de purificare directă Geneclean II şi ADN-ul pregătit pentru legare a fost suspendat din nou în 10 pl de dH20. Hidroliza de restricţie şi purificarea ulterioară a produşilor de amplificare derivaţi din 339Rev2/339-10For3 şi 339Rev2/339-15For2 s-a realizat în mod identic cu cea descrisă mai sus pentru ampliconul 339For2/339Rev3 cu excepţia faptului că în loc de Ncol s-au utilizat 10 U de Hindlll. Reacţiile standard de legare s-au efectuat prin adăugarea la 50 ng de pMON3977 tratat cu Ncol/Hindlll/SAP, purificat în gel, a 0,5 pl de amplicon 339For2/Rev3,1 pl fie de amplicon 339Rev2/339-10For3 (pMON32348), fie de amplicon 339Rev2/339-15For3 (pMON32350), 5U de ligază ADN T4 şi 1 pl de soluţie tampon pentru ligază 10 X, într-un volum de reacţie de 10 pl timp de 60 min la temperatura mediului. Etapele următoare, care au condus la confirmarea finală a secvenţei ADN, s-au desfăşurat aşa cum s-a descris mai sus.

Exemplul 94. Un al treilea tip de linker, cu un motiv repetitiv variabil (GlyGlyGlySer)x, a fost introdus în alt grup de agonişti ai reptorilor flt3 cu secvenţe rearanjate, cu ajutorul unor matriţe construite în mod modular. Lungimile acestor linkeri au fost: 6 AA pentru linkerul (GlyGlyGlySerGIyGly SECV. ID. NR.792), 7 AA pentru linkerul (GlyGlyGlySerGIyGlyGly SEC.NR.ID.793), 10 AA pentru linkerul (GlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlySEC.NR.ID.794), 13 AA pentru linkerul (GlyGlyGlySerGIyGlyGlySerGIyGlyGlySerGIy SECV.ID.NR.795), 15 AA pentru linkerul (GlyGlyGlySerGIyGlyGlySerGIyGly GlySerGIyGlyGly SECV.ID.NR.: 796); şi 21 AA pentru linkerul (GlyGlyGlySerGIyGlyGlySerGIyGlyGlySerGIyGlyGlySerGIyGly GlySerGIy SECV.ID.NR.:797). 292 RO 120919 Β1

Aceste matriţe modulare care conţin fiecare câte un dimer al ligandului hflt3 separat 1 printr-un linker ce are BamHI în structura sa, de lungime unică, au fost construite în modul următor. S-au creat şase matriţe plasmidice intermediare, FL3N, FL7N, FL11N, FL3C, FL4C 3 şi FL10C, prin PCR utilizând perechi de primeri şi pMON30238 ca matriţă în condiţii similare cu cele utilizate pentru pMON32322. S-au adăugat în fiecare amestec de reacţie câte 5 50 pmoli din fiecare primer la 100 mg de matriţă denaturată termic, iar reacţiile au fost asamblate aşa cum s-a descris pentru pMON32322. Condiţiile au fost următoarele: şapte 7 cicluri la 94'C timp de un minut; două minute la 65‘C şi 2,5 min. la 72‘C; urmate de zece cicluri de un minut la 94‘C, două minute la 70’C şi 2,5 min. la 72*C. Reacţiile au fost 9 completate de o extensie unică de şapte minute la 72'C. Perechile de primeri utilizate la construcţia fiecărui intermediar au fost: N-term/FLN3(FL3N); N-term/FLN7 (FL7N); 11 N-term/FLNII(FL11N); C-term/FLC3 (FL3C); C-term/FLC4 (FL4C); şi C-term/FLClO (FL10C). Produşii de amplificare PCR au fost purificaţi cu truse Wizard PCR Clean Up (Promega) şi 13 eluaţi în 50 pi de dH20. ADN-ul purificat de la primul subgrup, FL3N, FL7N şi FL11N, a fost hidrolizat cu Ncol/BamHI, a fost purificat în gel aşa cum s-a descris anterior şi a fost legat 15 la ADN-ul vector pSE420 tratat cu Ncol/BamHI/Sap (Invitrogen). Matriţele intermediare de la al doilea subgrup FL3C, FL4C şi FL10C au fost construite în mod identic, cu excepţia 17 faptului că s-a utilizat Hindlll în loc de Ncol. Etapele ulterioare care au condus la confirmarea secvenţei finale ADN s-au efectuat aşa cum s-a descris mai sus. 19

Exemplul 95. Pentru construirea celor şase matriţe finale, s-au hidrolizat două subgrupuri de intermediari în pSE 420 cu Ncol/BamHI (FL2N, FL7N, FL11N - subgrupul 1) 21 sau cu BamHI/Hindlll (FL3C, FL4C, FL10C - subgrupul 2) şi s-au purificat în gel cu Geneclean II, aşa cum s-a descris anterior. S-a legat câte un amplicon intermediar de la fie- 23 care subgrup la pMON3977 tratat cu Ncol/Hindlll/SAP, în fiecare amestec de reacţie şi s-a realizat transformarea în celule DH5a aşa cum s-a descris anterior utilizând următoarele 25 combinaţii pentru a obţine lungimile dorite ale linkerilor: linker de 6 AA (FL3N şi FL3C) linker de 7 AA (FL3N şi FL4C), linker de 10AA (FL7N şi FL3C), linker de 13 AA (FL3N şi 27 FL10C),linker de 15 AA (FL11N şi FL4C) şi linker de 21 AA (FL11N şi FL10C). S-a preparat ADN-ul în 50 ml de culturi de o noapte din colonii individuale de la fiecare din cele şase 29 combinaţii descrise mai sus, a fost analizat pentru confirmarea corectitudinii dimensiunii fragmentului inserat prin analiză de restricţie cu Ncol/Hindlll şi a fost utilizat ca matriţă. S-au 31 utilizat perechile de primeri 39For/39Rev (punct de întrerupere 39/40); 65For/65Rev (punct de întrerupere 65/66) şi 89For/89Rev (punct de întrerupere 89/90) pentru amplificarea PCR 33 a fiecărei matriţe aşa cum s-a descris pentru pMON32322, cu excepţia faptului că se utilizează câte 75 pmoli din fiecare primer. Condiţiile de amplificare au fost modificate după 35 cum urmează: şase cicluri la 94*C timp de un minut, două minute la 70"C, 2,5 min la 72*C; urmate de nouă cicluri la 94”C timp de un minut şi trei minute la 72*C. După ultimul ciclu, s-a 37 efectuat o extensie finală de şase minute la 72'C pentru completarea extensiei produşilor. S-au purificat probele cu o trusă Wizard PCR Clean Up aşa cum s-a descris şi au fost 39 supuse unei hidrolize duble cu Ncol/Hindill. Aceşti produşi de amplificare au fost purificaţi din nou utilizând o trusă Wizard PCR Clean Up. în plus, toate cele şase molecule cu linkeri 41 de lungimi diferite cu punct de întrerupere 39/40 au fost donate în pMON3977 tratat cu NcolYHindlll/SAP ca proteine individuale (pMON32365, pMON32366, MON32367, 43 pMON32368, pMON32369 şi pMON32370). Etapele ulterioare care au condus la confirmarea secvenţei finale ADN s-au efectuat aşa cum s-a descris mai sus. 45

Exemplul 96. S-au construit gene care codifică molecule himere de agonişti multifuncţionali ai receptorilor reprezentate de un agonist al receptorilor IL-3, al pMON13416 47 (WO 94/12638) unit prin intermediul unui linker lgG2b fie cu ligandul flt3 nativ, fie cu agonişti 293 RO 120919 Β1 ai receptorilor flt3 cu secvenţe rearanjate, exemplele 91-93. S-au izolat de la plasmida parentală fragmente de inserţie care conţin molecula dorită de agonist al receptorilor flt3 cu secvenţe rearanjate, sub formă de fragmente de restricţie cu Ncol/Hindlll şi s-au legat la pMON30304 hidrolizat cu Af1 lll/Hindlll/SAP. Etapele ulterioare care au condus la confirmarea secvenţei finale ADN s-au efectuat aşa cum s-a decris mai sus. Plasmidele rezultate care conţin secvenţele ADN ce codifică molecule himere multifuncţionale reprezentate de un agonist al receptorilor IL-3 (de la pMON13416) şi de un agonist al receptorilor flt3 cu secvenţe rearanjate, sunt indicate în tabelul 9A.

Tabelul 9A

Plasmida rezultată Precursori ai ligandului hflt3 pMON30247 PMON30237 pMON30248 PMON30238 pMON32332 PMON32321 PMON32333 pMON32320 PMON32334 pMON32325 pMON32335 PMON32324 PMON32336 pMON32323 PMON32337 pMON32328 PMON32338 pMON32327 pMON32339 ΡΜΟΝ32326

Exemplul 97. S-au construit gene care codifică molecule himere de agonişti multifuncţionali ai receptorilor reprezentate de un agonist al receptorilor IL-3, al pMON13288 (WO 94/12638) unit prin intermediul unui linker lgG2b fie cu ligandul flt3 nativ, fie cu agonişti ai receptorilor flt3 cu secvenţe rearanjate, exemplele 91-93. S-au izolat de la plasmida parentală fragmente de inserţie care conţin molecula dorită de agonist al receptorilor flt3 cu secvenţe rearanjate, sub formă de fragmente de restricţie cu Ncol/Hindlll şi s-au legat la pMON30311 hidrolizat cu Af1 lll/Hindlll/SAP. Etapele ulterioare care au condus la confirmarea secvenţei finale ADN s-au efectuat aşa cum s-a decris mai sus. Plasmidele rezultate, care conţin secvenţele ADN ce codifică molecule himere multifuncţionale reprezentate de un agonist al receptorilor IL-3 (de la pMON13288) şi de un agonist al receptorilor flt3 cu secvenţe rearanjate, sunt indicate în tabelul 10.

Tabelul 10

Plasmida rezultată Precursori ai ligandului hFlt3 pMON32364 PMON30237 PMON32377 PMON30238 294 RO 120919 Β1

Tabelul 10(continuare) 1 Plasmida rezultată Precursori ai ligandului hFlt3 PMON32352 pMON32321 PMON32353 pMON32320 PMON32354 PMON32325 PMON32355 PMON32324 pMON32356 PMON32323 PMON32357 PMON32328 PMON32358 PMON32327 PMON32359 PMON32326 PMON32360 PMON32348 pMON32362 PMON32350 pMON32396 PMON32339 11 3 5 7 9 13

Exemplul 98. S-au construit două molecule himere care conţin la capătul N-terminal 15 un agonist al receptorilor hflt 3 cu secvenţe rearanjate, prin reacţie PCR utilizând ADN plasmidic MON32360 şi pMON32362 ca matriţă şi perechile de primeri N-term/134rev şi 17 N-term/139rev pentru a înlocui codonul stop de la capătul C-terminal al moleculeleor de ligand flt3 nativ cu o zonă de restricţie SnaBI în cadru. Amestecurile de reacţie au fost 19 preparate aşa cum s-a descris mai sus pentru pMON32322. S-au folosit următoarele condiţii: şapte cicluri la 94’C un minut, la 65’C două minute şi la 72’C 2,5 min, realizându-se încă 21 zece cicluri de amplificare în care temperatura de denaturare a fost ridicată de la 65‘C la 70"C. S-au purificat probele utilizând trusa şi protocolul Wizard PCR Purification şi s-au eluat 23 în 50 pl de dH20, hidrolizându-se câte 20 μΙ din fiecare probă cu Ncol şi SnaBI. S-a hidrolizat ADN-ul plasmidic pMON26431 cu Ncol şi SnaBI şi s-a legat la produşii de reacţie PCR 25 hidrolizaţi cu Ncol/SnaBI. Transformarea celulelor competente DH5aa şi etapele ulterioare care au condus la confirmarea secvenţei finale de ADN s-au desfăşurat aşa cum s-a descris 27 mai sus.

Exemplul 99. S-au creat încă cinci puncte de întrerupere ale ligandului hflt3 utilizând 29 primerii indicaţi 28/29 (28For/22Rev), 34/35,62/63 (62For/62Rev), 94/95 (94For)/94Rev) şi 98/99 (98For/98Rev), pentru amplificarea linkerului (GlyGlyGlySer)x de zece şi de 31 cincisprezece aminoacizi, aşa cum s-a descris mai sus. Produşii PCR rezultaţi au fost hidrolizaţi cu Ncol/Hindlll şi asamblaţi în pMON30311, hidrolizat cu Af1 Ill/Hindlll/SAP aşa 33 cum s-a descris anterior. Transformarea celulelor competente DH5a şi etapele ulterioare care au condus la confirmarea secvenţei finale de ADN s-au desfăşurat aşa cum s-a descris 35 mai sus.

Exemplul 100. Pentru intensificarea expresiei agoniştilor receptorilor hflt3 cu 37 secvenţe rearanjate în E.coli, s-au utilizat primeri specifici pentru capătul N-terminal codificând codonii degeneraţi, pentru reasamblarea ambelor forme 1-134 şi 1-139 ale 39 ligandului hflt3 nativ în vectorul de expresie la E.coli pMON5723. S-au utilizat perechile de primeri FH3AFor/SCFrev (Ala 2) şi Flt23for/SCF (Gly 2) pentru a amplifica prin PCR un 41 amestec de secvenţe cu degenerare N-terminală care codifică ligandul flt3 nativ, utilizând condiţii de reacţie precum cele descrise pentru pMON23222, cu excepţia faptului că 43 295 RO 120919 Β1 numărului ciclurilor de amplificare a fost redus la cincisprezece cicluri de 1 min. la 95*C, 2 min. la 55'C şi 2,5 min. la 72‘C. Ampliconii au fost purificaţi utilizând trusa Wizard PCR Clean up (Promega) şi eluaţi în 50 μΙ de dH20. Digestia de restricţie cu Ncol/Hlind III şi purificarea ulterioară în gel utilizând Geneclean II, s-au realizat aşa cum s-a descris anterior. Fragmentele de inserţie au fost legate la ADN-ul plasmidic pMON5723 purificat în gel şi tratat cu Ncol/Hindlll/SAP şi au fost transformate în celule DH5a competente aşa cum s-a descris anterior. S-au prelevat mostre de celule transformate şi s-au însămânţat pe medii LB agaroză care conţin 75 pg/ml spectinomicină şi s-au incubat timp de 14-16 h la 37*C după care s-au numărat coloniile. După confirmarea coloniilor, amestecurile de transformare rămase au fost incubate peste noapte (14 - 16 h) la în 2 x 5 ml de mediu LB conţinând 75 pg/ml spectinomicină. S-a preparat ADN miniprep utilizând o trusă Wizard DNA 373A Miniprep (Promega) în conformitate cu protocolul recomandat. ADN-ul purificat a fost eluat în 50 μΙ de dH20 şi s-au utilizat 1-2 μΙ pentru a transforma celule MON207 competente din punct de vedere chimic. S-au prelevat probe de 25 şi de 200 μΙ şi s-au însămânţat pe medii LB cu conţinut de 75 pg/ml de spectinomicină, după care au fost incubate timp de 12 -15 h la 37°C. S-au selectat colonii izolate 40 - 50 surse, reprezentând fiecare pereche de primeri de origine şi au fost mutate pe plăci cu LB/spectinomicină după care au fost incubate încă 4- 6 h la 37"C. Clonele individuale ale agonistului receptorilor hFlt3 cu secvenţe rearanjate au fost selectate din punct de vedere al expresiei la E.coli, într-un microtitru cu 96 de cavităţi, pentru a alege nivele îmbunătăţite de expresie. S-au inoculat în fiecare cavitate câte 100 μΙ de mediu minimal M9 incluzând acizi casaminici 1%) pentru o colonie individuală (s-au analizat 40 - 50 de colonii izolate pentru fiecare pereche de primeri PCR hflt3) şi s-au incubat la 37’C la 200 rpm timp de 3 - 4 h (1=0) după care s-a realizat inducţia prin adăugare a 5 μΙ/cavitate de acid nalidixic proaspăt preparat 1 mg/ml (în NaOH 0,1 N). După încă patru ore de incubaţie la 37*C (1=4), s-au extras alicoturi de aproximativ 5-10 μΙ din fiecare cavitate şi au fost analizate la microscop cu lumină pentru a sesiza prezenţa corpusculilor retractili, iar rezultatele au fost înregistrate ca valori procentuale aproximative reprezentând celulele care conţin corpusculi retractili comparativ cu numărul total de celule. Clonele care au nivelele cele mai mari de expresie au fost selectate în vederea unor studii de expresie după cum urmează. S-au cultivat 5 ml de culturi de o noapte pe medii LB în prezenţa a 75 pg/ml de spectinomicină la 37’C. S-a efectuat inocularea cu celule suficiente pentru o citire iniţială de 20 de unităţi Klett, în 10 ml de mediu minimal M9 proaspăt preparat (cu acizi casaminici 1 %), în flacoane de 125 ml cu sistem de agitare, după care acestea au fost incubate timp de aproximativ 3-4 h la 37°C, fiind agitate; s-a obţinut o densitate de aproximativ 110 -150 de unităţi Klett (1 = 0) după care s-a efectuat inducţia cu 50 μΙ de acid nalidixic proaspăt preparat (10 mg/ml în NaOH 0,1 N). S-au extras alicoturi de un ml, iar celulele au fost centrifugate timp de un minut într-o microcentrifugă. S-au înlăturat supernatanţii prin aspiraţie, iar sedimentele au fost păstrate la - 20‘C până ce au fost gata pentru analiza SDS-PAGE. Restul de celule induse au fost incubate încă patru ore la 37°C, agitându-se, în acest moment de timp (1=4) măsurându-se densitatea (în unităţi Klett). S-a extras câte un alicot de 1 ml din fiecare probă s-a centrifugat şi s-a păstrat aşa cum s-a descris mai sus. 5- au extras alte alicoturi de 5-10 μΙ din fiecare flacon şi s-au analizat la microscopul cu lumină pentru sesizarea prezenţei corpusculilor refractili. Probele centrifugate au fost suspendate din nou într-un volum (în μΙ) de 2X faţă de soluţia tampon adăugată (incluzând B-mercaptoetanol 1%) egal cu valoarea Klett la I = 4, s-au adus la fierbre timp de 5 min. şi s-au adăugat 6-7 μΙ pe un gel de SDS poliacrilamidă Tris-glicină 12% sau 14% după care s-a realizat electroforeza acestei cantităţi timp de 90 min la 90 V. Gelurile au fost fixate, 296 RO 120919 Β1 colorate şi preprate pentru uscare în conformitate cu protocolul recomandat (Novex). în acest 1 moment clonele au fost selectate în vederea fermentaţiei la scară largă, în funcţie de nivelele crescute de expresie a unei benzi unice de proteină indusă (l=4), corespunzătoare 3 dimensiunii prevăzute, comparativ cu probele de la momentul l=0. S-a preparat din clonele selectate cu nivel mare de expresie a proteinei induse şi 5 ADN midiprep aşa cum s-a descris anterior, iar etapele care au condus la confirmarea secvenţei finale de ADN au fost realizate aşa cum s-a descris mai sus. Aceste clone au fost 7 denumite pMON32329, pMON32330, pMON32341 şi pMON32342.

Exemplul 101. S-a construit, de asemenea, şi un grup de molecule himere de 9 agonist multifuncţional al receptorilor reprezentat de un agonist al receptorilor IL-3 (din pMON13288) şi ligandul flt3 nativ pentru în E.coli. Genele care codifică moleculele himere 11 de agonist multifuncţional al receptorilor de la pMON32364 şi pMON32377 au fost extrase din vectorul parental prin hidroliză cu Ncol/Hindlll şi au fost legate la vectorul pMON5677, 13 au fost transformate în celule MON 207 şi au fost culese colonii izolate, aşa cum s-a descris mai sus. Aceste structuri au fost denumite pMON32394 (fragment de inserţie din 15 pMON32364) şi pMON32395 (fragment de inserţie din pMON32377).

Exemplul 102. S-a izolat un fragment de receptor Flt3 sub forma unui produs PCR 17 de 1400 de baze utilizând 50 pmoli de primeri FLTAFLS1 şi FLTR1N cu aproximativ 10 ng de plasmidă pMON27184 cu matriţă. Primerii au fost concepuţi pentru a genera o zonă de 19 restricţie Afllll, situată imediat lângă primul codon Asn în sensul 5' la nivelul secvenţei de codare matură, precum şi o zonă de restricţie EcoR1 situată imediat lângă regiunea 21 transmembranară probabilă în sensul 5'. Amestecul de reacţie a fost hidrolizat cu Afllll şi EcoR1 utilizând condiţii standard de reacţie şi s-a realizat legarea în plasmidă pMON26458 23 hidrolizată cu Ncol/EcoR1. Această plasmidă conţine următoarea secvenţă ADN: 5-GG ATCCACC ATGA GCCGCCTGCCCGTCCTGCTCCTGCTCCAACTCCTGGTCCGCC- 25 CCGCCATGGCTAAAGCTT-3' SECV.ID.NR.: 857, care codifică secvenţa semnal IL-3. Această secvenţă conţine o zonă de restricţie BamHI la capătul 5' şi include ATC metionină 27 ca fiind primul aminoacid al secvenţei semnal 3' faţă de zona BamHI. Această secvenţă semnal este scindată de celulă, rezultând 5' Met/Ala obţinut prin fuzionarea zonei Ncol de 29 la secvenţa semnal cu zona Afllll a receptorului produs în reacţie PCR. întreaga formă scurtată a receptorului, împreună cu secvenţa semnal IL-3, poate fi extrasă din vector prin 31 hidroliză cu BamHI/EcoR1 (hlL3UhFflt3R).

Domeniul catalitic al pMON30298 (hG-CSFR) a fost reconstruit pentru crearea unei 33 zone de restricţie EcoR1 în cadru, la limita transmembranară/citoplasmastică pe calea reacţiei PCR după cum urmează. S-au adăugat în 0,5 pg de pMON30298 denaturat termic, 35 câte 100 pmoli din fiecare primer HGCFfor şi HGCFrev, 10 pl de soluţie tampon J 5x, 5U de polimerază Taq şi dH20 până la un volum final de 45 pl aşa cum s-a descris. Amplificarea 37 PCR a fost efectuată in modul următor: şase cicluri (un minut la 940C, două minute la 64°C şi trei minute la 70°C) urmate de nouă cicluri (un minut la 94°C, patru minute la 70’C). S-a 39 realizat o extensie finală de un minut cu o durată de şapte minute la 70°C. S-au purificat câte 10 μΙ din fiecare produs PCR în gel utilizând Geneclean II, aşa cum s-a descris anterior şi 41 s-au eluatîn 10 μΙ de dH20. S-au hidrolizat probe cu câte 10 U de Ec,oR1 şi respectiv Hindlll în 20 μΙ de mediu de reacţie timp de 90 min la 37’C. Probele au fost purificate din nou în gel 43 (Geneclean II) aşa cum s-a descris anterior şi eluate cu 10 μΙ de dH20. S-au asamblat 2 μΙ de fragment de inserţie la 50 ng de vector pSE420 tratat cu Ncol/Hindlll/fosfatază, în 10 μΙ 45 de mediu de reacţie aşa cum s-a descris anterior. Transformarea celulelor DH5a competente şi etapele ulterioare care au condus la confirmarea secvenţei finale de ADN s-au desfăşurat 47 aşa cum s-a descris mai sus. Clonele selectate au fost apoi secvenţializate pentru a verifica 297 RO 120919 Β1 prezenţa zonei EcoR1 în cadru, precum şi pentru a confirma corectitudinea secvenţei ADN a domeniului catalitic G-CSFR. Clonele care conţin secvenţa prevăzută au fost hidrolizate cu EcoR1/Hindlll aşa cum s-a descris anterior şi au fost purificate în gel. Fragmentele de inserţie purificate ale hG-SCFR (EcoR1/Hindlll) şi hlL-3L/hFlt3R (BamHI/EcoR1) au fost asamblate la vectorul ADNpc 3,1 (-) tratat cu BamHI/Hindlll/fosfatază (Invitrogen). Transformarea celulelor DH5ot competente şi etapele ulterioare care au condus la confirmarea secvenţei finale de ADN s-au realizat conform descrierii anterioare.

Exemplul 103. S-a construit gene suplimentare care codifică liganzi Flt3 cu secvenţe rearanjate, utilizând matriţe dimerice ca intermediari aşa s-a descris anterior. în cazul ago-niştilor receptorilor fit3 secvenţe rearanjate care au linkerul de 15 AA (GlyGlyGlySer)3GlyGly-Gly SECV.ID.NR.: 795, s-au utilizat ca matriţă intermediarii dimerici Flt4C.seq şi FltlIN.seq. S-au creat puncte de întrerupere corespunzătoare resturilor de aminoacizi ai ligandului Flt3 28/29, 34/35, 62/63, 94/95, şi 98/99, utilizând PCR, cu ajutorul trusei PCR Optimizer (Invitrogen) şi cu ajutorul următoarelor perechi de primeri; FL29For/FL29Rev, FL35For/FL35Rev, FL63For/FL63Rev, FL95for/FL95Rev, FL99For/FL99Rev aşa cum s-a descris în exemplul 94. Condiţiile de amplificare au fost următoarele: şapte cicluri la 94*C timp de 1 min, la 62'C timp de 2 min şi 2,5 min. la 70'C; douăsprezece cicluri la 94*C timp de 1 min, la 68*C timp de 2 min şi la 70*C timp de 2,5 min. Produşii PCR corespunzători, cu dimensiunea p,revăzută a fragmentului de inserţie au fost hidrolizaţi cu Ncol, şi Hindlll şi purificaţi în gel, aşa cum s-a descris anterior, utilizând Geneclean II (Bio 101) în conformitate cu protocolul recomandat de producător. Probele au fost suspendate într-un volum final de 10 pl cu dH20. Fragmentele de inserţie au fost donate ca gene individuale în vectorul de expresie la mamifere pMON3934 (tratat cu Ncol/Hindlll/SAP) şi au fost denumite pMON35712, pMON35713, pMON35714, pMON35715, pMON35716, pMON35717 şi respectiv pMON35718. S-au preparat gene care codifică proteine himere reprezentate de un agonist al receptorilor IL-3 codificat de pMON13288 (WO 94/12638) denumit în prezenta invenţie agonist I al receptorilor IL-3 şi de ligandul Flt3 cu secvenţe rearanjate, prin donarea produşilor PCR purificaţi, supuşi digestiei de restricţie, derivaţi din perechile de primeri cu punctele de întrerupere 28/29, 34/35, 62/63, 94/95 şi 98/99, în pMON30311 tratat cu Af1 lll/Hindlll/SAP. Plasmidele rezultate au fost denumite pMON32398, pMON35700, pMON35702, pMON35704 şi respectiv pMON35706. în plus, s-au utilizat aceleaşi perechi de primeri în combinaţie cu matriţele dimere intermediare Flt7N.seq şi Flt3C.seq pentru a construi linkerul de 10 aminoacizi (GlyGlyGlySer)2GlyGly SECV.ID.NR.:793, forme ale acestor proteine himere de tip agonist I al receptorilor IL-3/Flt3L pMON32397, pMON32399, pMON35701, pMON35703 şi respectiv pMON35705.

Exemplul 104. S-au construit gene care codifică proteine himere precum agonist I al receptorilor IL-3/Flt3L, care conţin linkerul cu 21 de resturi de aminoacizi (GlyGlyGlySer)5-Gly SECV.ID.NR.:796, utilizând în mod similar reacţia PCR, folosind matriţele intermediare dimerice FltlIN.seq şi FltlOC.seq şi următoarele perechi de primeri; flt36/36Rev, flt37/37Rev, Flt38/38Rev, Flt39/39Rev, Flt41/41Rev, flt42/42Rev şi Flt43/43Rev. Aceste perechi de primeri corespund următoarelor puncte de întrerupere în structura ligandului Flt3:35/36; 36/37; 37/38; 38/39; 40/41; 41/42 şi 42/43 (punctul de întrerupere 39/40 a fost construit în prealabil ca pMON32376) şi au fost utilizate pentru amplificare PCR în următoarele condiţii: şapte cicluri la 90°C timp de 1 min, la 66°C timp de două minute şi 2,5 min la 70'C; cincisprezece cicluri la 94°C timp de 1 min şi la 70°C timp de 4 min; urmate de un ciclu final de 7 min. la 72°C, utilizând o trusă PCR Optimizer (Invitrogen) (soluţie tampon B). După confirmarea secvenţei ADN, aceste structuri au fost denumite pMON35733, pMON35734, pMON35735, pMON35736, pMON35738 , pMON35739 , pMON35740 , pMON35741 , 298 RO 120919 Β1 pMON35742, şi respectiv pMON35743. Erorile de încorporare PCR au determinat două 1 substituţii individuale a doi aminoacizi în partenerul himeră Flt3 cu secvenţe rearanjate (pMON35741, punct de întrerupere 35/36 şi pMON35743t punct de întrerupere 42/43) şi o 3 structură (pMON35742, punct de întrerupere 38/39) care conţine două substituţii de aminoacizi R133 în loc de Q133, şi R100în loc de Q100, precum şi L112 în fragmentul Flt3L 5 construit şi testat ca făcând parte din această serie. S-au construit, de asemenea, şi alte proteine himere de tip agonist I al receptorilor 7 Flt3L/IL-3 cu punctele de întrerupere alternante din structura Flt3L corespunzătoare resturilor de aminoacizi ai ligandului Flt3 28/29, 34/35, 62/63, 65/66, 89/90, /95 şi 98/99 descrise 9 anterior, cu linkerul de 15 aminoacizi (GlyGlyGlySer)3GlyGlyGly şi cu matriţele Flt4C şi FltUN. Amestecurile de reacţie PCR au fost similare cu cele descrise la exemplul 103, cu 11 excepţia faptului că primerii reverşi care codifică capătul C-terminal al fragmentelor Flt3 cu secvenţe rearanjate au fost modificaţi prin înlocuirea zonei de restricţie Hindlll cu o secvenţă 13 de recunoaştere SnaBI. Parametrii reacţiei de amplificare PCR au fost următorii: şapte cicluri la 94'C timp de 1 min, la 66”C timp de 2 min şi la 70”C timp de 2,5 min; 14 cicluri la 94“C 15 timp de 1 min şi la 70°C timp de 4 min; urmate de un ciclu final de 7 min. la 72*C. Purificarea produşilor PCR şi hidroliza de restricţie s-au efectuat aşa cum s-a descris anterior. 17 Fragmentele de inserţie au fost legate la pMON26431 tratat cu Ncol/SnaBI/SAP (un vector de expresie BHK care conţine un fragment linker lgG2b/agonist I al receptorilor IL-3) după 19 cum urmează: s-au adăugat 50 mg de amestec de vector tratat şi fragment de inserţie (10:1 fragment de inserţie:vector), o unitate de ADN ligază T4 (Gibco BRL) şi 1 pl de soluţie tam- 21 pon pentru ligază 10X într-un volum de reacţie de 10 μΙ. Amestecurile de reacţie au fost incu-bate timp de o oră la temperatura mediului după care s-au extras câte 2 μΙ din fiecare 23 amestec şi s-au utilizat pentru transformarea a 100 μΙ de celule DH10B (în mod alternativ DH5?) competente din punct de vedere chimic (Gibco BRL) în conformitate cu protocolul 25 recomandat de producător. S-au prelevat 1/5 şi 1/25 volume din fiecare amestec de transformare şi s-au însămânţat pe medii de LB agar suplimentate cu markeri antibiotic! adecvaţi 27 şi au fost incubate peste noapte (14 - 16 h) la 37*C. S-au cules coloniile izolate şi s-a preparat ADN-ul utilizând protocolul Qiagen midiprep, aşa cum s-a descris anterior. 29

Analiza secvenţelor clonelor selectate a fost confirmată pentru punctul de întrerupere 28/29 (pMON35719), pentru punctul de întrerupere 34/55 (pMON35720) pentru punctul de 31 întrerupere 62/63 (pMON35721), pentru punctul de întrerupere 65/66 (pMON35722), pentru punctul de întrerupere 89/90 (pMON35723) şi pentru punctul de întrerupere 98/99 33 (pMON35725). pMON35726 conţine o substituţie a unui singur aminoacid (Phe 94 în loc de Leu 94) în punctul de întrerupere 94/95. Structurile himere Flt3L/agonist I al recedtorilor IL-3 35 cu punct de întrerupere în Flt3L la 39/40 şi diverse lungimi ale linkerului de 10,15 şi 21 de aminoacizi sunt reprezentate de pMON35707, pMON35708, pMON35709, pMON35710 şi 37 pMON35711. Aceste structuri au fost obţinute prin amplificarea PCR a uneia dintre următoarele matriţe; pMON32373, pMON32375 sau pMON32376, utilizând perechea de 39 primeri specifici pentru Flt3L, 39N TERM-1/SNAB1C TERM. S-au preparat amestecuri standard de reacţie PCR aşa cum s-a descris anterior, iar produsul ADN a fost amplificat 41 utilizând următorii parametri: şapte cicluri la 94”C timp de un min, la 62"C timp de 2 min şi la 70”C timp de 2,5 min; douăsprezece cicluri la 94"C timp de 1 min, la 68’C timp de 2 min 43 şi la 70”C timp de 2,5 min; urmate de un ciclu final de 7 min la 72”C. Produşii PCR corespunzători dimensiunii prevăzute a fragmentului de inserţie au fost hidrolizaţi complet 45 cu Ncol şi SnaBI, au fost purificaţi în gel şi donaţi, aşa cum s-a descris anterior, în vectorul de expresie la mamifere pMON26431 (tratat cu Ncol/SnaBI/SAP) ca proteine himere 47 299 RO 120919 Β1

Flt3L/lgG2b/agonist I al receptorilor IL-3. Două dintre aceste structuri au prezentat erori de încorporare PCR la partenerul himeră Flt3 cu secvenţe rearanjate care au constat în substituţii individuale de aminoacizi L96 în loc de F96 şi G58 în loc de E58 (pMON35710 şi pMON35711).

Exemplul 105. S-au construit, de asemenea, şi alte serii de proteine himere, de tip agonist I al receptorilor IL-3/FU3L cu secvenţe rearanjate având punctele de întrerupere la resturile de aminoacizi din structura ligandului Flt3 35/36, 36/37,38/39,40/41,41/42,42/43 şi 65/66 aşa cum s-a descris anterior şi un linker cu 21 de aminoacizi, utilizând ca matriţă agonist I selectiv al receptorilor IL-3/FU3L cu secvenţe rearanjate (vezi tabelul 11 de mai jos). Singura excepţie a fost reprezentată de utilizarea unei matriţe de linker cu 15 aminoacizi (pMON35715) pentru construcţia punctului de întrerupere 65/66, pMON35771.

Tabelul 11

Flt3L/agonist al receptorilor IL-3 agonist I al receptorilor IL-3/Flt3L

Structura Matriţa Punct de întrerupere Flt3L Pereche de primeri pMON35744 pMON35733 35/36 Flt36/36Rev' PMON35745 pMON35734 36/37 Flt37/37Rev’ PMON35746 pMON35735 37/38 Flt38/38Rev’ PMON35747 pMON35736 38/39 Flt39/39Rev’ PMON35748 pMON35738 40/41 FU41/41 Rev' PMON35749 pMON35739 41/42 Flt42/42Rev’ pMON35750 pMON35740 42/43 Flt43/43Rev' pMON35769 pMON35743 42/43 Flt43/43Rev’ PMON35771 pMON35715 65/66 65For/66SnaBI S-au utilizat perechi de primeri care codifică aceleaşi zone de restricţie utilizate pentru construcţia pMON35719-35725. S-au utilizat primerii reverşi 36 Rev', 37 Rev', 38 Rev', 39 Rev', 41 Rev', 42 Rev' şi 43 Rev' pentru crearea zonei SnaBI în cadru. S-au utilizat aceiaşi primeri de avansare Flt36, Flt37, Flt38, Flt39, Flt41, Flt42 şi Flt43. Amestecurile de reacţie PCR au fost identice cu cele descrise anterior, cu excepţia condiţiilor de amplificare în cazul pMON35771, care au fost modificate în felul următor: 18 cicluri la 94°C timp de 1 min, la 68°C timp de 2 min şi la 70*C timp de 2,5 min; urmate de un ciclu unic de extensie la 70’C timp de 7 min. în cazul pMON35771 condiţiile de amplificare au fost următoarele: şase cicluri la 94°C timp de 1 min, la 66CC timp de 2 min şi la 70°C timp de 2,5 min; cincisprezece cicluri la 94"C timp de un minut şi la 70°C timp de 4 min; urmate de un ciclu final la 72”C timp de 7 min. Produşii de purificare PCR specifici pentru Flt3 au fost supuşi digestiei de restricţie, au fost purificaţi şi apoi au fost donaţi în pMON26431 (un vector de expresie BHK care conţine un fragment linker lgG2b/agonist I al receptorilor IL-3) aşa cum s-a descris în exemplul 104. S-a construit o variantă pMON32179 având punct de întrerupere 34/40 utilizând perechea de primeri PCR Flt40/34Rev şi matriţă intermediare dimerice FltlIN.Seq şi FltlOC.seq. Condiţiile de amplificare PCR şi donarea ulterioară au fost identice cu cele utilizate pentru donarea pMON35771. 300 RO 120919 Β1

Au fost concepute şi construite încă două himere ale agonistului I al receptorilor 1 IL-3/FH3L (punct de întrerupere 38/39), pentru a testa influenţa compoziţiei şi lungimii variabile a linkerului. 3

Utilizând pMON35709 ca matriţă, s-a realizat prelungirea linkerului GlySer astfel încât să conţină 29 de resturi de aminoacizi cu motivul (GlyGlyGlySer)7Gly, folosind perechile de 5 primeri BamForl/39Rev (produs de reacţie denumit PCR A) şi Flt38/BamRevl (produs de reacţie denumit PCR B). Condiţiile de amplificare au fost următoarele: şase cicluri la 94*C 7 timp de 1 min, la 66‘C timp de 2 min şi la 70‘C timp de 2,5 min; cincisprezece cicluri la 94*C timp de 1 min şi la 70'C timp de 4 min; urmate de un ciclu final la 72*C timp de 7 min. 9

Produşii PCR rezultaţi au fost spălaţi utilizând o trusă Promega PCR Clean up şi au fost hidrolizaţi fie cu Ncol/BamHI (PCR A), fie cu BamHI/SnaBI (PCR B), au fost purificaţi în gel 11 şi legaţi la pMON26431 (un vector de expresie BHK ce conţine un fragment linker lgG2b/agonist I al receptorilor IL-3) aşa cum s-a descris anterior. S-a confirmat secvenţa 13 structurii rezultate şi aceasta a fost denumită pMON35774. pMON35775 diferă de pMON35776 prin faptul că linkerul GlySer a fost înlocuit cu resturile 140 -154 de aminoacizi 15 ale Flt3L nativ (pMON35775) sau cu resturile de aminoacizi 140 - 160 (pMON35776) conţinând o substituţie a unui singur aminoacid. Condiţiile reacţiei PCR au fost identice cu 17 cele descrise pentru pMON35774, cu excepţia faptului că s-au utilizat următoarele perechi de primeri: 38For/Navfor şi 38Rev/NavRevS (pMON35775); şi 38For/Navfor şi 38 19

Rev/NavRevL (pMON35776). BamHI a fost substituit cu Kasl, însă etapele de donare ale acestor produşi de amplificare PCR au fost identice cu cele folosite pentru pMON35774. 21

Analiza secvenţei a descoperit erori induse de PCR în multiple probe izolate atât în cazul pMON35775, cât şi în cazul pMON35776. Pentru obţinerea secvenţelor finale corecte, a fost 23 necesară repetarea hidrolizei subclonelor selectate cu Narl/SnaB! şi cu Ncol/Narl şi utilizarea acestor fragmente purificate în gel pentru reclonarea structurilor dorite. 25 S-au construit, de asemenea, câteva molecule himere dimere Flt3L, pentru testarea lor ca elemente de tranziţie. pMON32173, format din două molecule de Flt3L nativ legate 27 printr-un linker lgG2b, a fost asamblat din două molecule preexistente în modul următor: fragmentul de inserţie Ncol/SnaBI care conţine Flt3L, de la pMON32393 a fost legat la 29 fragmentul Ncol/SnaBI purificat în gel, de la pMON32377 din care partenerul himeră agonist I al receptorilor IL-3 a fost eliminat. 31 în mod similar, a fost asamblat pMON35727 (punct de întrerupere 39/40, linker de 15 AA) utilizând fragmentul de inserţie Flt3L de la pMON35708 (ca fragment de inserţie 33 Ncol/SnaBI) pentru legare la pMON32375 purificat în gel din care s-a eliminat partenerul himeră agonist I al receptorilor IL-3. S-a asamblat al treilea dimer Flt3L, pMON32168, (punct 35 de întrerupere 39/40, linker de 21 AA) astfel: s-a utilizat fragmentul de inserţie Ncol/SnaBI de la pMON32165 (echivalent E.colial pMON35709, asamblat prin subclonarea fragmentului 37

Ncol/BamHI de la pMON32163 şi a fragmentului BamHI/Hindlll de la pMON35709 în pMON5723hidrolizatcu Ncol/Hindlll). Fragmentul de inserţie Ncol/SnaBI de la pMON32165 39 (Flt3L 1-139 (39/40)L21) şi fragmentul de inserţie SnaBI/Hindlll (lgG2b/Flt3L 1-139 (39/40)L21) de la pMON32376, au fost subclonate cu vectorul pMON5723 pentru producţie 41 în E.coli, obţinându-se pMON32167. Fragmentul de inserţie Ncol/Hindlll de la pMON32167 a fost apoi subclonat în pMON30304 şi denumit pMON32168. 43

Exemplul 106. S-a construit, de asemenea, o serie de molecule trimerice, formate fiecare din două fragmente Flt3L şi o copie unică a agonistului I al receptorilor IL-3 sau a 45 agonistului II al receptorului IL-3 (un agonist al receptorilor IL-3 codificat de pMON13416 (WO 94/12638) denumit în prezenta agonist II al receptorilor IL-3) din molecule preexistente 47 utilizând fragmente supuse digestiei de restricţie şi purificate în gel. S-a asamblat 301 RO 120919 Β1 pMON35728, utilizând fragmentul de inserţie Ncol/EcoR1 (Flt3L/lgG2b/agonist I al receptorilor IL-3) de la pMON32375, şi fragmentul de inserţie Ecol/Hindlll (agonist I al receptorilor IL-3/lgG2b/Flt3L) de la pMON35708. Cele două fragmente au fost apoi legate din nou într-un vector de expresie la mamifere pMON3934 tratat cu Ncol/Hindlll/SAP şi subclonate aşa cum s-a descris anterior. pMON32205 (agonist II al receptorilor IL-3/lgG2B/Flt31-139/lgG2B/Flt3 1-139) a fost asamblat prin legarea fragmentului Ncol/Hindlll de la pMON32173 în zona Af1 lll/Hindlll de la pMON30304. în mod similar s-a construit şi pMON32206 (agonist II al receptorilor IL-3/lgG2b/Flt3L (39/40 L21/lgG2b/Flt3L (39/40) L21). Fragmentul Ncol/Hindlll de la pMON32167 a fost purificat în gel şi subclonat în pMON30304 hidrolizat cu Afllll/Hindlll (care conţine fragmentul agonist II al receptorilor IL-3/lgG2b). Plasmida pMON32207 (Flt3L (39/40) L21/lgG2b/Flt3L(39/40)L21 )/G-CSF) a fost asamblată prin subclonarea fragmentului de inserţie Ncol/Hindlll purificat în gel de la pMON32170 în intermediarul pMON32198 (Afllll/Hindlll). PMON32208 (Flt3L 1-139/lgG2b/G-CSF/lgG2b/Flt3L 1 -139) a fost asamblată prin subclonarea fragmentului de inserţie SnaBI purificat în gel, de la pMON30320 (ca fragment lgG2b/G-CSF) în pMON32173 hidrolizată cu SnaBI/tratată cu SAP. pMON32204 a fost asamblată prin subclonarea fragmentului de inserţie Ncol/Hindlll de la pMON32173 în pMON30309 hidrolizată cu Af1 lll/Hindlll (care conţine fragmentul G-CSF/lgG2b). S-a construit pMON32195 (Flt3L 1-139 (39,740) L21/lgG2b/G-CSF/Flt3L 1-139 (39/40) (21) prin subclonarea fragmentului de inserţie Ncol/Sacl de la pMON32190 şi a fragmentului Sacl/Hindlll de la pMON32171 în pMON30304 hidrolizată cu Ncol/Hindlll. S-a asamblat pMON32196 (G-CSF/lgG2b/Flt3L 1-139(39/40)L21/lgG2b/Flt3L 1-139) prin subclonarea fragmentului Ncol/AfUII de la pMON30309 (ca fragment G-CSF/lgG2b) în pMON32168 tratată cu Ncol/SAP (Flt3L 1-139(39/40)L21/lgG2b/Flt3L 1-139) şi confirmându-se orientarea prin realizarea secvenţei ADN şi prin analiza de restricţie. S-a construit pMON32197 (G-CSF/lg-G2b/Flt3L 1-139 (39/40)L21/lgG2b/Flt3L 1-139 (39/40) L21) prin subclonarea fragmentului de inserţie Ncol/Hindlll de la pMON32167 (Flt3L 1-139 (39/40) L21/lgG2b/Flt3L 1-139 (39/40) L21) în zona Afllll/Hindlll de la pMON30309 (G-CSF/lgG2b).

Exemplul 108. S-au construit o serie de molecule care conţin Flt3L, ca elemente de tranziţie BHK, prin înlocuirea agonistului I al receptorilor IL-3 sau a agonistului II al receptorilor IL-3 cu G-CSF ca partener himeră. în cazul proteinelor himere exprimate tranzitoriu şi elaborate utilizând vectorul pMON3934 BHK, fragmentul G-CSF poate codifica Ser sau Cys în poziţia 17. în cazul moleculelor utilizate pentru expresie în E.coli sau în sisteme de expresie definitivă la mamifere, poziţia 17a partenerului G-CSF codifică exclusiv Ser. Himerele Flt3L nativ şi ale G-CSF au fost create ca structuri de expresie BHK în ambele orientări: G-CSF/lgG2b/Flt3L (pMON30329) şi Flt3L/lgG2b/G-CSF (pMON32175). pMON30329 a fost asamblată prin subclonarea fragmentului de inserţie Flt3L 1-139 de la pMON30238 (ca produs de digestie cu Ncol/Hindlll) în pMON30309 (care conţine G-CSF/lgG2b) hidrolizat cu Afllll/Hindlll, în timp ce pMON32175 a fost construită utilizând fragmentul de inserţie Ncol/SnaBI purificat în gel, de la pMON32393 pentru legare la pMON26420 hidrolizat cu Ncol/SnaBI (care conţine gena lgG2b/G-CSF). O a treia moleculă himeră de G-CSF/Flt3L nativ, diferă de pMON32175 prin faptul că are un linker lgG2b şi a fost concepută pentru expresie în E.coli. S-a asamblat MON32191 utilizând acelaşi fragment de inserţie Ncol/SnaBI purificat în gel, de la pMON32393 în pMON31123 hidrolizat cu Ncol/SnaBI (care conţine gena GlySer/G-CSF). Echivalentul BHK, pMON35767, a fost asamblat prin subclonarea genei himere Ncol/Hindlll purificate în gel, de la pMON32191, în vectorul BHK pMON3 934. 302 RO 120919 Β1

Exemplul 109. S-au construit două serii de himere Flt3L cu secvenţe rearanjate, prin înlocuirea agonistului I al receptorilor IL-3 cu G-CSF. Primul set, cu orientarea G-CSF/lgG2B/Flt3L cu secvenţe rearanjate, a fost asamblat în esenţă în modul următor: pMON30329 (G-CSF/lgG2B/Flt3L 1-139) a fost hidrolizat cu SnaBI/Hindlll, iar fragmentul G-CSF care conţine vectorul a fost purificat în gel aşa cum s-a descris mai sus. Fragmentele de inserţie hidrolizate cu SnaBI/Hindlll, derivate din structurile de tip agonist I al receptorilor 12-3/FU3L adecvate, sunt prezentate în tabelul 12 de mai jos. Acestea au fost apoi subclonate în pMON30329 SnaBI/Hindlll).

Tabelul 12

Structuri G-CSF/lgG2b/Flt3L şi analogii lor de tip agonist al receptorilor IL-3

Punct de întrerupere Flt3L pMON(G-CSF) pMON(agonist I al receptorilor 35/36L21 PMON32188 PMON35733 89/90L21 PMON32273 PMON3538 9 37/38L21 pMON32795 PMON35735 38/39L21 PMON32796 pMON35736 40/41L21 pMON32797 PMON35738 41/42L21 pMON32798 pMON35739 42/43L21 pMON32799 PMON35740 PMON32169 (G-CSF/lgG2b/Flt3L 1-139 (39/40)L21) a fost asamblată utilizând fragmentul de inserţie Ncol/BamHI de la pMON32163 şi fragmentul de inserţie BamHI/Hindlll de la pMON32370 subclonate în pMON30309 hidrolizat cu Af1 lll/Hindlll. Trei molecule din aceste serii nu au pereche directă pentru agonistul I al receptorilor IL-3. Prima, pMON39914, a fost asamblată utilizând vectorul de expresie BHK pMON30309 (care conţine G-CSF/lgG2b) hidrolizat cu Af1 lll/Hindlll şi fragmentul de inserţie Flt31-139 (39/40) L29, de la pMON32243 (ca fragment Ncol/Hindlll). în cazul pMON39915, gena Flt3L 1-154 (39/40) de la pMON32242 (ca fragment de inserţie Ncol/Hindlll) a fost subclonată în vectorul parental pMON30309. pMON39916 a fost asamblată exact ca pMON39915, cu excepţia faptului că s-a utilizat fragmentul de inserţie Flt3L 1-160 (39/40) de la pMON32252. pMON32242, 32243 şi 32252 sunt structuri de expresie în E.coli care conţin o genă Flt3L cu secvenţe rearanjate (ca fragment Ncol/Hindlll) care nu este himeră, în final, fragmentul de inserţie de la pMON35799 a fost subclonat în pMON5723 (ca fragment Ncol/Hindlll) pentru expresie în E.coli. Această plasmidă destinată producţiei în E.coli a fost denumită pMON39904.

Exemplul 110.

Multe dintre himerele G-CSF din a doua serie cu orientarea Flt3L/lgG2b/G-CSF au fost, de asemenea, construite din analogii lor de tip agonist I al receptorilor IL-3, aşa cum se arată în tabelul 13 de mai jos. 303 RO 120919 Β1

Tabelul 13

Structuri G-CSF/lgG2b/Flt3L şi analogii lor de tip agonisi al receptorilor IL-3

Punct de întrerupere Flt3L pMON(G-CSF) PMON (agonist I al receptorilor IL-3) 39/40L10 pMON35751 PMON357 0 7 39/40L15 PMON35752 PMON357 08 39/40L21 PMON35753 PMON357 0 9 89/90L15 PMON357 54 PMON357 2 3 35/36L21 PMON357 55 pMON35744 36/37L21 pMON357 56 PMON35745 37/38L21 pMON357 57 PMON35746 34/35L15 pMON357 5 9 PMON35720 65/66L15 pMON35760 PMON35722 98/99L21 PMON35765 PMON35725

Aceste structuri au fost asamblate utilizând pMON36113 hidrolizată cu Ncol/SnaBI (un vector BHK care conţine gena lgG2b/G-CSF) şi fragmentele de inserţie Flt3L cu secvenţe rearanjate hidrolizate specific cu Ncol/SnaBI, de la proteinele himere de tip Flt3L agonist I al receptorilor IL-3 din tabelul de mai sus. Plasmidele rezultate au fost denumite pMON32170, pMON32871, PMON32271, pMON32172, pMON32174, pMON35751, PMON35752, pMON35754, pMON35755, pMON35756, pMON35757, pMON35758, pMON35760, pMON35761, pMON35762, pMON35763, pMON35764; pMON35766, PMON35767, pMON35768, pMON35770, pMON35772, pMON35773, pMON35777, pMON35778, pMON35779, pMON35780, pMON35782 şi pMON39908. pMON35777 şi pMON35778 au fost construite prin PCR şi asamblate din aceleaşi fragmente de inserţie Ncol/Narl şi Narl/SnaBI, aşa cum au fost descrise pentru pMON35775 şi pMON35776, excepţia faptului că s-a utilizat pMON35751 hidrolizată cu Ncol/SnaBI ca vector parental care conţine gena lgG2b/G-CSF. Pentru crearea echivalentului pMON35778, cu punctul de întrerupere 39/40, s-a utilizat perechea de primeri Flt40/SnaBI C-term pentru reamplificarea matriţei pMON35778. Condiţiile de amplificare au fost aceleaşi ca pentru pMON35771, cu excepţia temperaturii iniţiale de denaturare, care a fost scăzută de la 66 la 55’C. Structura rezultată a fost denumită pMON35782 (Flt3 1-160 (39/40)/lgG2b/G-CSF). S-a asamblat pMON32170 (Flt3L 1-139 (39/40)L21/lgG2B/G-CSF) utilizând fragmentul de inserţie Ncol/SnaBI de la pMON32165 legat la pMON26430 hidrolizat cu Ncol/SnaBI (care conţine fragmentul lgG2B/G-CSF). pMON35764 (Flt3L (38/39) L21/lgG2b/G-CSF) a fost donat astfel: s-a amplificat fragmentul de inserţie Flt3L cu secvenţe rearanjate, prin reacţie PCR, utilizând ca matriţă pMON35736 şi perechea de primeri Flt39/39Rev. Condiţiile de amplificare au fost identice cu cele utilizate pentru pMON35771, cu excepţia faptului că temperatura de denaturare iniţială a fost scăzută de la 66 la 56°C. Produsul de amplificare PCR hidrolizat cu Ncol/SnaBI a fost subclonat în pMON35754 304 RO 120919 Β1 hidrolizat cu Ncol/SnaBI, care conţine gena lgG2b/G-CSF pMON35768 (Flt3L 1 (38/39)L21/lgG2b/G-CSF) are o mutaţie la restul 15 (Phe în loc de Ser) al partenerului » himeră Flt3. 3 pMON35762 (matriţă Flt3 pMON35739), pMON35763 (matriţă Flt3 35738), PMON35758 (matriţă Flt3 pMON35740) şi pMON35770 (pMON35743 ca matriţă Flt3), au fost 5 construite în acelaşi mod cu pMON35764. pMON35772, un mutant cu F125 în loc de S125 al genei Flt3 cu secvenţe rearanjate din pMON35760, a fost donată prin PCR utilizând 7 pMON35715 ca matriţă Flt3 şi perechile de primeri 65For/65SnaBI. Condiţiile pentru ciclurile PCR au fost identice cu cele utilizate pentru amplificarea genelor Flt3 din pMON35733, 9 pMON35734, pMON35735 şi pMON35736 descrise anterior, pMON35761 este un mutant cu R113 în loc de Q133 al genei Flt3 cu secvenţe rearanjate în pMON35758. pMON35773 11 (Flt3L 1-139) (38/39) L29/lgG2B/G-CSF) a fost donată aşa cum s-a descris anterior pentru pMON35774 cu excepţia faptului că s-a utilizat ca vector parental pMON26430 (tratată 13 cuNcol/SnaBI/SAP) care conţine gena lgG2b/G-CSF.

Pentru construirea echivalentului cu punct de întrerupere 39/40, s-a utilizat 15 pMON35773 ca matriţă într-o reacţie de amplificare PCR cu perechea de primeri Flt40/SnaBI C-term. Amplificarea s-a desfăşurat aşa cum s-a descris anterior pentru pMON35771. 17

Produsul de amplificare hidrolizat cu Ncol/SnaBI a fost subclonat în pMON26430 (tratată cu Ncol/SnaBI/SAP), obţinându-se pMON35779 (Flt3L 1-139 (39/40) L29/lgG2B/G-CSF). 19 pMON35780 este o variantă a pMON35779 şi codifică o mutaţie a unui singur aminoacid (P60 în loc de L60) la partenerul himeră Flt3 cu secvenţe rearanjate. pMON32190 (Flt3 L 1-139 21 (39/40) L21/GS/G-CSF) conţine un linker himeră GlySer alternativ care înlocuieşte linkerul lgG2b din pMON32170. Gena Flt3L Ncol/SnaBI din pMON32165 (Flt3L 1-139 23 (39/40)L21/lgG2b/agonist I al receptorilor IL-3 în vectorul de expresie la E.coli pMON5723) a fost subclonată în pMON31123 hidrolizată cu Ncol/SnaBI. Echivalentul de expresie BHK, 25 pMON357 66 a fost construit prin subclonarea întregului fragment de inserţie himeră Flt3L/GlySer/G-CSF ca fragment Ncol/Hindlll în pMON3934. 27 pMON39908 este similară cu pMON35779, cu excepţia faptului că resturile 133-160 de aminoacizi din structura Flt3L au fost înlocuite cu secvenţa de aminoacizi 29 VETVFHRVSQDGLDLLTS SECV.ID.NR.:798, care este omologul unei variante alternative a Flt3L (număr de acces HSU 29874, Genbank). pMON32190 a fost utilizată ca matriţă PCR 31 A cu următoarele grupe de perechi de primeri Flt40/XbaRev şi SnaBIC term/XbaFor. Condiţiile de amplificare au fost aceleaşi cu cele descrise anterior pentru pMON35771, cu 33 excepţia temperaturii iniţiale de denaturare, care a fost scăzută de la 66 la 64'C. Ambii produşi PCR purificaţi în gel au fost hidrolizaţi fie cu Ncol/Xbal (produs PCR Flt40/XbaRev), 35 fie cu Xbal/SnaBI (produs PCR SnaBICterm/XbaFor) şi subclonaţi în pMON26430 (tratată cu Ncol (SnaBI/SAP). pMON32273 (Flt3L 1-139 (39/40)L21/lgG2b/G-CSF) a fost construită 37 prin amplificarea PCR a pMON35777 cu perechile de primeri FltConNco/Grev pentru a fragmentul Flt3L 38/39 ca fragment Flt3L 39/40. Ampliconul purificat a fost hidrolizat cu 39 Ncol/SnaBI şi subclonat în pMON32191 hidrolizată cu Ncol/SnaBI şi a fost denumit pMON32259 (pentru producţie în E.coli). Pentru expresie BHK, s-a subclonat fragmentul de 41 inserţie Ncol/Hindlll de la pMON32259 în pMON3934 (Ncol/Hindlll).

Exemplul 111. S-a construit o altă serie de proteine himere în care partenerul Flt3L 43 conţine una sau două mutaţii Cys (tabelul XIA şi XIB). pMON35790 (Flt3L 1 -139 (C4 - S4, C85 - S85)/GS/G-CSF (Ser 17)) a fost construită prin PCR utilizând pMON32191 ca matriţă şi 45 perechile de primeri CIFor/C3Rev şi C3For/139Rev în două reacţii. pMON35791 (Flt3L 1-139 (C93 - S93, C132 - S132)/GS/G-CSF (Ser 17)) a fost, de asemenea, construită prin PCR utili- 47 zând pMON32191 ca matriţă şi perechile de primeri C5For/C6Rev şi C5Rev/N-term. 305 RO 120919 Β1

Condiţiile de amplificare au fost aceleaşi cu cele descrise anterior pentru pMON35771, cu excepţia temperaturii iniţiale de denaturare care a fost scăzută de la 66 la 64*C. S-a efectuat o a doua reacţie PCR, utilizând ampliconii de la prima reacţie câte 10 pi din fiecare), iar produşii PCR au fost apoi purificaţi, hidrolizaţi cu Ncol/SnaBI şi subclonaţi în pMON32191 hidrolizată cu Ncol/SnaBI. Condiţiile de amplificare PCR pentru o a doua reacţie au fost modificate astfel: temperatura iniţială de denaturare a fost crescută la 68*C, iar numărul de cicluri a fost crescut de la 6 la 15. Nu a fost necesară amplificarea suplimentară. Aceste structuri, pMON35787 (C4 - S\ C85 - S85) şi pMON35788 (C93 - S93, q132 _g132) au fost utilizate pentru expresie în E.coli. Echivalenţii de expresie BHK, pMON35790 şi 35791, au fost construiţi prin subclonarea fragmentelor de inserţie himeră Flt3L/GlySer/G-CSF cu mutaţia corectă, sub formă de fragmente Ncol/Hindlll, în pMON3934. pMON35792 (Flt3L 1-132 (C132 - S132)/GlySer/G-CSF (Ser 17)) a fost construită prin PCR, utilizând pMON32191 ca matriţă şi perechea de primeri FLDIRev/FItNTerm. pMON39905 (Flt3L 1-139 (C132 - S132)/GlySer/G-CSF (Ser 17)) a fost construită prin PCR utilizând pMON32191 ca matriţă şi perechea de primeri FLMIRev/FItNTerm. pMON39906(Flt3L 1-139 (C127 - S127/C132 - S132)/GlySer/G-CSF (Ser 17)) conţine o substituţie a unui singur aminoacid în poziţia 127 a partenerului Flt3L cu secvenţe rearanjate, rezultat al unei erori PCR induse în timpul amplificării pMON39905. pMON32276 (Flt3 1-139 (39/40) L21 (C4 - S^C85 - S85)/-GlySer/G-CSF (Ser 17)) a fost construit în două etape PCR. S-au obţinut trei ampliconi iniţiali PCR 1 (matriţă pMON32190 şi perechi de primeri G10L/85N); PCR 7 (matriţă pMON32190 şi perechi de primeri 4N/85S); şi PCR 4 (matriţă pMON32198 şi perechi de primeri 4S/3605 Rev). în a doua etapă PCR 1, 4 şi 7 au fost amplificaţi din nou într-un amestec combinat, rezultând PCR A. PCR A a fost purificat, hidrolizat cu Ncol/SnaBI şi subclonat în pMON30277 (GlySer/G-CSF). Următoarele trei structuri au fost obţinute în acelaşi mod. în cazul pMON32277 (G-CSF (Ser 17)/lgG2B/Flt3L 1-139 (39/40)L21 (C4 - SVC85 - S85)), în prima etapă PCR s-au obţinut trei ampliconi iniţiali: PCR 1 (matriţă pMON32190 şi perechi de primeri G10L/85N); PCR 7 (matriţă pMON32190 şi perechi de primeri G10L/85N); şi PCR 6 (matriţă pMON32169 şi perechi de primeri 4S/3605 Rev). în a doua etapă, PCR 1, 6 şi 7 au fost reamplificaţi într-un amestec combinat, obţinându-se PCR B. PCR B a fost purificat hidrolizat cu Ncol/Hindlll şi subclonat în pMON30309 (G-CSF (Ser 17)/lgG2B) hidrolizată cu Ncol/Hindlll. în cazul pMON32278 (Flt3L 1-139 (39/40)L21 (C93 - S93/C132 - S132 (/GlySer/G-CSF Ser (17)) s-au obţinut în prima etapă PCR trei ampliconi iniţial: PCR 2 (matriţă pMON32190 şi perechi de primeri G10L/93 N); PCR 8 (matriţă pMON32190 şi perechi de primeri 132N/93S); şi PCR 3 (matriţă pMON32198 şi perechi de primeri 132S/3605 Rev). în a doua etapă, PCR 2, 3 şi 8 au fost reamplificaţi într-un amestec combinat, obţinându-se PCR C. PCR C a fost purificat, hidrolizat cu Ncol/SnaBI şi subclonat în pMON30277 (GlySer/G-CSF). în cazul pMON32279 (G-CSF (Ser 17)/lgG2B (Flt3L 1-139 (39/40) L21 (C93 - S93/C132 - S132)), s-au obţinut în prima etapă trei ampliconi iniţiali: PCR 2 (matriţă pMON32190 şi de primeri G10L/93N); PCR 8 (pMON32190 şi perechi de 132N/93S); şi PCR 5 (matriţă pMON32169 şi perechi de primeri 132S/3605Rev). în cea de-a doua etapă, PCR 2, 5 şi 8 au fost reamplificaţi într-un amestec combinat, obţinându-se PCR D. PCR D a fost purificat hidrolizat cu Ncol/Hindlll şi subclonat în pMON30309 (G-CSF (Ser 17)/lgG2B) hidrolizată cu Ncol/Hindlll.

Exemplul 112. pMON39909 (Flt3L 1-139 (39/40)L21 GS/G - CSF (Ser 17) (133/132)) este una dintre cele două proteine himere Flt3/G-CSF, ambele proteine având secvenţele rearanjate. Fragmentul Ncol/Af1 III de la pMON32198, care conţine gena Flt3L 1 -139 (39/40) L21/GlySer, a fost subclonat în pMON25187 tratată cu Ncol/SAP (plasmidă pentru producţie în E.coli care conţine o singură copie de G-CSF (Ser 17) (133/132)). După confirmarea 306 RO 120919 Β1 secvenţei ADN, fragmentul himeră de inserţie a fost subclonat în pMON3934 ca fragment 1 Ncol/Hindlll şi a fost denumit pMON39909. pMON39910 (G-CSF (Ser 17) (133/132/lgG2B/

Flt3L 1-139 (39/40) L21) a fost construită prin PCR utilizând pMON25187 ca matriţă şi pe- 3 rechea de primeri GPForlGPRev2. Condiţiile de amplificare au fost identice cu cele utilizate pentru pMON39908. Fragmentul G-CSF (Ser 17) (133/132) hidrolizat cu Ncol/SnaBI a fost 5 subclonat în zona Ncol/SnaBI a pMON32376 care conţine gena lgG2B/Flt3L 1-139 (39/40)L21. 7

Exemplul 113. pMON40000 este o plasmidă de producţie obţinută prin modificarea pC1 neo (Promega) ce conţine G-CSF (Ser 17)/GlySer/Flt3L 1 -139 (39/40)L21 pentru expre- 9 sie în celulele NSO (pMON32169 este echivalentul BHK). pMON40000 conţine elementul promotor/enhancer CMV IE, o secvenţă de ghidare IL-3 situată imediat înainte de CSF(Ser 11 17)/GlySer/Flt3L 1 -139 /39/40)L21, un promotor timidin kinază trunchiat, o secvenţă semnal de poli A tardivă SV40 şi câteva regiuni hipersensibile la ADN-aza 1 (parte a Ig H3 min LCR). 13

Exemplul 114. Activitatea biologică a himerelor de tip agonist multifuncţional al receptorilor hematopoietici 15

Tabelul 14 17

Analiză biologică in vitro a agoniştilor multifuncţionali ai receptorilor hematopoietici 19

Clona Proliferareal Proliferarea2 BAF3/FLT3L Colonii3 CFU-GM PMON30247 ++ + + pMON32169 + + + +++ pMON32175 + + + pMON32190 + + + pMON32191 + + + + + + pMON32333 + PMON32342 ++ pMON32352 + + pMON32360 + + pMON35766 + pMON4 0000 + + + pMON400024 + + + + + 21 23 25 27 29 31

Legendă: 33 + : intensitate scăzută (deplasare la dreapta] martorul comparativ cu martorul ++ : intensitate echivalentă cu martorul (2x) 35 + + + : intensitate crescută (deplasare la stânga) comparativ cu martorul 37 'Comparativ cu martorul pMON30247 2Comparativ cu martorul pMON32532 39 3Comparativ cu un martor adecvat de coadiţie ‘Analizat într-un amestec de clone pMON40000 şi pMON40002 41 307 RO 120919 Β1 1 3 5

Exemplul 115. Determinarea activităţii biologice

Tabelul 15

Analiza biologică ex vivo a unor himere de tip agonist, multifuncţional, ale receptorilor hematopoietici 7 Clone Proliferare ex vivo a celulelor Proliferare ex vivo a hematopoieticel celulelor dendritice 9 Gradul Precursori Precursori Gradul Funcţie proliferării neutrofilici neutrofilici proliferării 11 PMON32175 + + + PMON32191 + ++ ++ ++ ++ 13 PMON32360 + + + ++ ag.l al rec. ++ ++ ++ 15 IL-3, ag.l MFR 17 ag. II MFR ag.l al rec. ++ ++ ++ 19 IL-3, ag.l MFR 21 ag. II MFR 23 ag.l al rec. IL-3, ++ ++ ++ 25 ag.l MFR ag. II MFR 27 ag.l al rec. ++ ++ ++ 29 IL-3, ag.l MFR 31 ag. II MFR 33 ag.l al rec. IL-3, ++ ++ ++ 35 ag.l MFR, ag.ll MFR, 37 ag.l al rec. IL-3, ++ ++ ++ 39 ag.l MFR, ag.ll MFR, 308 RO 120919 Β1

Tabelul 15 (continuare) Clone Proliferare ex vivo a celulelor hematopoieticel Proliferare ex vivo a celulelor dendritice Gradul proliferării Precursori neutrofilici Precursori neutrofilici Gradul proliferării Funcţie pMON32191 +++ ++ PMON32191 ++ 'Legendă: 9 +: activitate scăzută comparativ cu IL-3, IL-6, SCF, G-CSF (martori din literatură) ++: activitate echivalentă cu IL-3, IL-6, SCF, G-CSF(martori din literatură) (până la + 20%) 11 +++: activitate crescută comparaţie cu IL-3, IL-6, SCF, G-CSF(martori din literatură) Condiţii de cultură: Medii X-Vivo 10,37*C. C02 5%, 11 zile de incubaţie 13 2Legendă: +: activitate scăzută comparativ cu GM-CSF, TNF„ SCF (martori din literatură) 15 + +: activitate echivalentă cu GM-CSF, TNF„ SCF ((martori din literatură) ((± 20% )) +++: activitate crescută comparativ cu GM-CSF, TNF4, SCF (martori din literatură) 17 Condiţii de cultură: Medii IMDM-20 suplimentate cu 100 ng/ml de GM-CSF, 100 ng/ml TNF„ 20 ng/ml SCF. la 37*C/5% C02 timp de 18-22 zile 19 agonist I MFR = pMON31140 (WO 95/21197) agonist II MFR = pMON28571 (WO 97/12985) 21 1 3 5 7

Analiza proliferării ex vivo a celulelor hematopoetice 23 S-au izolat celule progenitoare din măduva osoasă umană CD34\ şi s-au cultivat pe mediu X-Vivo 10 la o densitate de 5 x 104 celule/ml, cu HSA1%, citokine destinate testării 25 şi martori pentru a evalua potenţialul stimulant al citokinelor. Celulele au proliferat şi au fost însămânţate din nou pe medii noi la 5 x 104 celule/ml adăugându-se citokine în jurul zilei a 27 5-a, în funcţie de creşterea celulară. în ziua a 10 a celulele au fost recoltate şi caracterizate.

După ce au fost culese de pe mediile de cultură, celulele au fost diluate la o concentraţie de 29 1 x 106 celule/ml. S-a determinat proliferarea celulară totală şi s-au analizat caracterele celulelor în ceea ce priveşte celulele progenitoare hematopoetice analizând cu CFU înainte 31 şi după proliferare, în metilceluloză (Stern Cell Technologies, Methocult HCC 3534). Celulele proliferate au fost, de asemenea, caracterizate prin citometrie de flux, din punct de vedere 33 al fenotipului specific liniei celulare: CD11b (PE)/CD15 (FTC), CD34 (FITC), CD41a (FTC).

Analiza proliferării ex vivo a celulelor dendritice 35 S-a determinat proliferarea celulară totală, iar celulele proliferate au fost caracterizate prin citometrie de flux, din punct de vedere al fenotipului specific liniei celulare: 37 HLA-DR+(PE)/CD1 a+(FTC), CD86+(PE)/CDIa + (FTC), CD19-(FTC). S-a determinat gradul de proliferare a celulelor dendritice ca proliferare celulară totală x % HLA-DR+/CDIa+. S-a 39 determinat activitatea funcţională a celulelor utilizând o reacţie a limfocitelor mixte cu o singură variantă. S-au adăugat celule dendritice cultivate iradiate şi spălate în plăci microtitru 41 cu 96 de cavităţi ce conţin celule mononucleare din sângele periferic ale unui donator allogenic. S-a determinat capacitatea celulelor dendritice de a funcţiona ca celule 43 prezentatoare de antigen prin e-svaluarea gradului de stimulare a proliferării în preparatele de celude receptoare, măsurată prin încorporarea de 3H timidină. 45 309 RO 120919 Β1 1 Exemplul 116. Legarea la receptori 3 Analiza legării la receptori

Tabelul 16

Compus Flt3-Fc G-CSFR IL-3R" kd (nM) IC50 (nM) IC* (nM) PMON32342 26" 7 - >1000 PMON30247 36" 7 - 6,6" 0,5 pMON32360 45Ί7 - 26(2) PMON32352 56" 5 - 13"4 PMON32191 37" 14 0,33" 0,01 - agonist II al receptorilor 11-3 - 1,3"0,2 agonist I al receptorilor - >1000 3,7" 0,6 G-CSF - 0,69" >100 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 29 31 33 35 37

Datele sunt exprimate ca medie “SEM” a valorilor din cel puţin trei experimente determinate de câte trei ori, cu excepţia pMON32360 pentru care s-au realizat doar 2 experimente. S-a evaluat afinitatea moleculelor himere care conţin agonist al Flt3, în teste de legare la receptori. S-a efectuat analiza BIACORE prin imobilizarea directă a Flt3-Fc şi s-a calculat valoarea kd din determinarea constantelor ratei de asociere şi de disociere. S-au utilizat teste de legare competitivă pentru evaluarea interacţiunilor moleculelor himere fie cu receptorul G-CSF transfectat în celule BAF3, fie cu “subunitatea receptorului IL-3" exprimat în celulele BHK. Testele de competiţie în care s-au folosit aceste celule, s-au desfăşurat în prezenţa unui ligand Radioactiv specific pentru agonistul respectiv, iar valorile IC50 pentru himerele aflate în competiţie au fost obţinute prin analiza logit-log a curbelor doză-răspuns.

Exemplul 117. Activitate biologică in vivo

Tabelul 17

Datele analizei agoniştilor himerici murinici multifuncţionali ai receptorilor

Clonă Sânge periferic Splină IAb7CDIIc+ l-Ab7CD8+ IAb7CDIIc+ IAb7CD8* CFU-GM / Celule DC/μΙ sânge celule DC/splină (x106) Rata de creştere pMON30247 ND ND 33,5 23,8 78 pMON32342 ND ND 8,0 4,5 2 PMON32360 ND ND 64,5 37,5 183 PMON32191 17,089 2,379 133,5 78,9 53 310 39 RO 120919 Β1

Au fost injectaţi şoareci C57BL/6 s.c. cu pMON 30247, pMON 32342 sau cu pMON 1 32360 (150 pg/zi) sau cu pMON32191 (200 pg/zi) sau cu albumină serică de şoarece (MSA, 200 pg/zi) timp de 10 zile. în ziua a 11-a au fost exsanguinaţi prin puncţie cardiacă. S-a 3 efectuat următoarea leucocitară pentru sângele integral. Leucocitele din sângele periferic au fost obţinute prin centrifugare cu gradient (Histopaque) urmată de liză cu clorură de amoniu 5 pentru înlăturarea eritrocitelor. Celulele au fost colorate în vederea citometriei în flux, utilizând anticorpi monoclonal direcţi conjugaţi cu fluoresceină sau cu ficoeritrină 7 (Pharmingen). înainte de colorare se blochează legarea nespecifică la receptori Fc utilizând FcBlock (Pharmingen). Celulele au fost analizate cu un citometru de flux FacScan 9 (Becton/Dickinson). Procentul de celule pozitive a fost determinat prin integrare şi s-a calculat enumerarea fenotipurilor pe baza numărului de leucocite. S-au prelevat aseptic 11 splinele animalelor tratate, au fost înţepate cu medii RPMI cu ace. S-a obţinut o suspensie de celule utilizând capătul plat al unei seringi de 5 ce, după care s-a filtrat printr- un dop de 13 vată.

Eritrocitele au fost înlăturate prin liză cu clorură de amoniu, celulele au fost spălate, 15 suspendate din nou şi numărate cu ajutorul unui dispozitiv de numărare Coulter (Coulter Electronics). S-au preparat celulele pentru citometria în flux, aşa cum s-a descris mai sus. 17 Fenotipul a fost exprimat ca număr total de celule/splină pe baza procentului de celule cu fenotip pozitiv şi a numărătorii de leucocite splenice totale. S-au obţinut culturi CFU prin 19 însămânţare a 1,5 x 105 celule splenice/ml în câte trei cavităţi pentru fiecare tip de celulă, pe metilcelulozâ cu citokine murinice w/o eritropoietină (Stern Cell Technologies). Culturile au 21 fost incubate timp de 10 zile la 37‘C şi numărate la un microscop invers. CFU a fost definită ca o colonie de celule cu > 50 de celule. Gradul de creştere al CFU/splinâ a fost determinat 23 (număr total de CFU/splină la martorii MSA). Valorile martor MSA pentru sângele periferic au fost 15 şi 347 celule/μΙ pentru l-Ab7CD11 c+ şi respectiv pentru l-Ab7CD8\ Valorile martor 25 MSA pentru leucocitele splenice au fost 2 şi 1x10® celule/splină pentru l-A^/CDIIc* şi respectiv l-Ab7CD8\ 27

Se observă că un specialist în domeniu poate extinde utilizarea invenţiei pornind de la descrierea prezentată. Variantele preferate trebuie deci considerate doar ca exemple care 29 nu limitează descrierea în nici un fel.

Mai multe detalii referitoare la biologia moleculară, la purificarea proteinelor şi la 31 analize biologice, pot fi găsite în WO 94/12639, WO 94/12638, WO 95/20976, WO 95/21197, WO 95/20977, WO 95/21254 şi în WO 96/23888, care sunt incluse în întregime în prezenta 33 descriere, prin trimitere.

Toate trimiterile, brevetele sau cererile menţionate în prezenta invenţie sunt incluse 35 în întregime în această descriere.

Diverse alte exemple sunt evidente pentru specialiştii în domeniu după studiul 37 prezentei descrieri, fără ca acestea să se îndepărteze de esenţa şi domeniul invenţiei. Se subînţelege că toate acestea sunt incluse în domeniul invenţiei şi în revendicările anexate. 39 LISTA DE SECVENŢE 41 (1) INFORMAŢII GENERALE 43 (i) SOLICITANT: G. D. Searle 45

(ii) TITLUL INVENŢIEI: PROTEINĂ HEMATOPOIETINĂ Şl MOLECULĂ DE ACID NUCLEIC CARE O CODIFICĂ, COMPOZIŢIE FARMACEUTICĂ Şl 47 UTILIZAREA ACESTEIA (iii) NUMĂRUL DE SECVENŢE: 865 49 311 RO 120919 Β1 (iv) ADRESĂ DE CORESPONDENŢĂ: DESTINATAR: G. D. Searle & Co STRADA: P. O. Box 5110 (C) ORAŞ: Chicago

(D) STAT: IL

(E) ŢARA: USA (F) COD: 60680 (v) FORMA CITIBILĂ PE COMPUTER: (A) SUPORTUL MAGNETIC: Dischetă

(B) COMPUTER: Compatibil IBM SISTEM DE OPERARE: DOS SOFTWERE: FastSEQ pentru Windows, Version 2.0 (vi) DATE DESPRE CERERE: (A) NUMĂR DE CERERE: (B) DATA DE ÎNREGISTRARE: 22-OCT-1997 (viii) INFORMAŢII MANDATAR/AGENT: (A) Nume: Bennett, Dennis A. (B) NUMĂR ÎNREGISTRARE: 34, 547 (C) NUMĂR REFERINŢĂ: C-2994 (ix) INFORMAŢII DE TELECOMUNICAŢII: (A) TELEFON: 314-737-6986 (B) TELEFAX: 314-737-6972

(C) TELEX (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 1 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 439 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 1

GCTAACTGCT CTATAATGAT TTGCTGGACC CGAACAACCT CGACTTCCAA ACCTOGAGAG ATTGAGGCAA TTCTTCGTAA CGACATCCAA TCATCATCAA TATCTGGTTA CCCTTCAGCA CCGGGTGAAC CCTCTGCTCC CATAAATCTC ΓΑΑΜΆΤΥΤΡ

CGATGAAATT ATACATCACT CAATGACGAA GACGTCTCTA CTTCGTAAOO GCTGTCAAGA TCTCCAACCA TQTCTGOCCT OGCAGOTQAC TOOCAAGAAT ACCGCAGGAA CAACAGTACO AATCTCTACT ATCAACOCOT

TAAAOAQACC ACCTOCACCT TCCTGATGGA CCGAAACCTT ACTTAGAAAA TGCATCAGGT CTGCCACOOC COCACCWCr TCCGGGAAAA ACTGACGTTC TAGAGOGCQG TOOAOOCTCC CTCCTCCGTC TAAAGAATCT 60 120 180 240 300 360 420 439 312 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 2 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 465 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 2

TCCCCAGCTC CACCTGCTTG TGACCTCCCA CTCCTCAOTA AACTGCTTCS TQACTOCCAT 60 GTCCTTCACA GCAGACTGAG CCAGTGCCCA GAQOTTCAOC CTTTOCCTAC ACCTOTCCTO 120 CTGCCTGCTG 7QGACTTTA0 CTTOQOAâAA TOOAAAACCC AOATQOAOQA OACCAAGQCA 180 CAOQACATTC TGOGAGCAGT GACCCTTCTG CTGGAGOGAG TGATGGCAGC ACQQQGACAA 240 CTGGGACCCA CTTGCCTCTC ATCCCTCCTG CGQCAOCTTT CTGCACACCT CGSTCTCCTC 300 CTTCOGOCCC TGCAGAGCCT CCTTOCAACC CAGCTTOCTC CACAfiGGCAG GACCACAOCT 360 CACAAGOATC CCAATOCCKt CTTCCTGAOC TTCCAACAOC TOCTCCOAOQ AAAGGTOOGT 420 TTCCTOATGC TTOTACCAGG GTCCACCCTC TGCGTCAGGG AATTC 46S (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 3 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 927 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 3 TCCCCAOCTC CACCTGCTTG TGACCTCCGA GTCCTCAGTA AACTGCTTCG TOACTCCCAT 60 OTCCTTCACA GCAGACTGAG CCAGTOCCCA OAGOTTCACC CTTTOCCTAC ACCTOTCCTO 600 CTGCCTOCTO TQGACTTTAG CTTOOGACAA TCCAAAACCC AGATGCAGGA GACCAAGGCA 660 CAGSACATTC TOOGAOCAGT GACCCTTCTG CTCGAGGGAG TGATGGCAGC AOGGQQACAA 720 CTGGGACCCA CTTGCCTCTC ATCCCTCCTG OGGCAGCTTT CTGGACAGGT CCGTCTCCTC 7B0 CTTQGGGCCC TGCAGAGCCT CCTTQGAACC CAGCTTCCTC CACAGOGCAG GACCACAOCT 360 CACAAGGATC CCAATGCCAT CTTCCTGAOC TTCCAACACC TGCTCCOAGa AAAGGJTCOOT 420 TTCCTGATOC TTCTAGGAGG GTCCACCCTC TGCGTCAGGG AATTCGGCGG CAACATGGCG 480 TCTCCCGCTC COCCTGCTTO TGACCTCCGA OTCCTCACTA AACTGCTTCS TGACTCCCAT 540 GTCCTTCACA GCAGACTGAG CCAGTGCCCA GAGâTTCACC CTTTOCCTAC ACCTOTCCTO 600 CTGCCTGCTG TOGACTTTAG CTTGOGAGAA TQGAAAAOCC AOATGGAGGA GACCAAQQCA 660 CAGGACATTC TGGGAGCAGT GAOCCTTCTQ CTQOAGGGAG TGATGGCAGC ACGGGGACAA 720 CTGGGACCCA CTTGCCTCTC ATCCCTCCTG OGGCAGCTTT CTOGACAGGT CCGTCTCCTC 780 CTTGGGGCCC TGCAGAGCCT CCTTOOAACC CAOGQCAQGA CCACAOCTCA CAACGATCCC 840 AATGCCATCT TCCTOAGCTT CCAACACCTO CTCCOAGGAA AGGTGCGTTT CCTGATGCTT 900 GTAGGAGGGT CCACCCTCTG COTCAQG 927 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 4 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 936 perechi de baze (B) TIP. acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 4 313 RO 120919 Β1 TCCCCAQCTC CACCTOCTTC TOACCTCCOA C3TCCTCAOTA AACTGCTTCG TGACTCCCAT 60 GTCCTTCACA GCAGACTGAQ CCAGTGCCCA GAOQTTCACC CTTTQCCTAC ACCTGTCCTQ 130 CTCCCTQCTG TQQACTTTAO CTTGOQAGAA TOOAAAACCC AGATGGAQGA CACCAAGCCA 180 CAGQACATTC TGOGAGCAOT GACCCTTCTG CTGGAOOGAG TGATGQCAGC ACOOOOACAA 240 CTGOGAOCCA CTTGCCTCTC ATCCCTCCTQ QOaCAOCTTt CTGGACAOGT CCGTCTCCTC 300 cttooooccc KjcAOAaccr ccttqkmacc cagcxtcctc CACAGGGCAG GACCACAGCT 360 CACAAGGATC CCAATGCCAT CTTCCTGAGC TTCCAACACC TGCTCCGAGO AAAGGTCJCCÎT 420 TTCCTGATGC ΤΤΠΤΛΛΓ.Λητ; rvprrwrOCTC TOCOrCAOOO AATTCOOCAA CATQOCOTCT 480 CCCOCTCCGC CTCCTTGTCA CCTCCGAGTC CTCAGTAAAC TQCTTOOTGA CTCCCATGTC 540 CTTCACAGCA GACTGAGCCA GTGCCCAGAG OTTCACCCTT TOCCTACACC TGTOCTOCTa 600 CCTGCTGTGG ACTTTAflCTT GGQAGAATOQ AAAACCCAGA TOGAGGAOAC CAAOGCACAG 660 QACATTCTGQ CAGCAGTGAC CCTTCTGCTG GAGGGAGTGA TQGCAGCACO GQOACAACTG 720 CXÎACCCACTT GCCTCTCATC CCTCCTOCOO CAOCTTTCTG ΛΑ0Α<3όΤ00ύ TCTCCTCCTT 780 GGGGCCCTGC ACAOCCTCCT TOOAACCCAQ CTTCCTCCAC AQGGCAQGAC CACAGCTCAC 840 AAGGATCCCA ATGCCATCTT CCTGAOCTTC CAACACCTGC TCCGAGGAAA GQTOC3TTTC 900 CTGATGCTTG TAGGAGGOTC CACCCTCTOC 3TCAQ3 936 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 5 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 939 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 5 TCCCCAGCTC CACCTCCTTG TGACCTCCGA CTCCTCAGTA AACTGCTTCG TGACTCCCAT 60 GTCCTTCACA GCAGACTGAG CCAGTGCCCA CACGTTCACC CTTTCCCTAC ACCTGTCCTG 120 CTGCCTQCTG TGGACrrCAG CTTGGGAGAA TGCAAAAC C AGATCGAGGA OACCAAGGCA 180 CAGGACATTC TGGOAOCAGT GACCCTTCTG CTGGAGQGaQ TGATCGCACC ACGGGGACAA 240 CTGGGACCCA CTTGCCTCTC ATCCCTCCTG GGGCAGCTTT CTCGACAGGT CCGTCTCCTC· 300 CTTGGGGCCC TGCAGAGCCT CCTTGGAACC CAGCTTCCTC CACACGGCAG GACCACAGCT 360 CACAAGGATC CCAATGCCAT CTTCCTGAGC TTCCAACACC TGCTCCGAGG AAAGGTGCGT 420 TTCCTGATGC TTGXAGGAGG GTCCACCCTC TGCGTCAGGG AATTCCGCGG CAACATGGCG 480 TCTCCCGCTC CGCCTGCTTG TGACCTCCCA GTCCTCVCTA AACTGCTTCO TGACTCCCAT 540 GTCCTTCACA GCAGACTGAG CCAGTGCCCA GAGGTT.ACC CTTTGCCTAC ACCTGTCCTG 600 CTGCCTGCTG TGGACXTTAG CTTGGGAGAA TGGAAAACCC AGATGGAGGA GACCAAGGCA 660 CAGGACATTC TQGGAGCACT GACCCTTCTG CTGGAGGGAG TGATCCCAGC ACGGGGACAA 720 CTGGGACCCA CTTGCCTCTC ATCCCTCCTG GGGCAGCTTT CTGGACAGGT CCGTCTCCTC 780 CTTGGGGCCC TGCAGAGCCT CCTTGGAACC CAGCT1CCTC CACACGGCAG GACCACAGCT 840 CACAAGGATC CCAATGCCAT CTTCCTGAGC TTCCAACACC TGCTCCGAGG AAAGGTGCGT 900 TTCCTGATGC TTCTAGGAGG GTCCACCCTC TGCCTCACG 939 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 6 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 948 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 6 314 RO 120919 Β1 TCCCCAGCOC OGCCTCCTTG TGACCTCCGA OTOCTCAOTA AACTOCTTCO TGACTCCCAT 60 GTCCTTCACA OCAGACTOAG CCAGTCCCCA CAOGTTCACC CTTTOCCTAC ACCTGTCCTG 120 CTQCCTGCTG TGGACTTTAC CTTGCGAGAA TQGAAAACCC AOATCGACGA CACCAAGGCA 160 CAQGACATTC TGGGAGCAGT GACCCTTCTO CTOQAQQGAC TCATGGCAQC ACGGGGACAA 240 CTOGOACOCA CTTOCCTCTC ATCCCTCCTG GGOCAGCTTT CTGGACAGOT COGTCTCCTC 300 CTTQGGGOOC TGCAOAOCCT CCTTGCAACC CAQCTTCCTC CACAOGOCAO OACCACAOCT 360 CACAAQGATC CCAATOCCAT cttcctoagc TTCCAACACC tgctccgagg AAAGGTGCGT 420 TTCCTGATGC TTCTAGGAQG OTCCACCCTC TGCOTCAGGG AATTCGGOOG CAACGGCGQC 460 AACATGGCOT CCCCAQCGCC QCCTGCTTGT QACCTCCGAO TCCTCAGTAA ACTGCTTCOT S40 GACTCCCATO TCCTTCACA6 CAGACTGAGC CAOTGCCCAG AOOTTCACCC TTTGCCTACA 600 OC7GTOCTGC TGCCTOCTGT G0ACTTTA0C TTGOGAGAAT GGAAAACCCA GATOGAGGAG 660 ACCAAOGCAC AGOACATTCT QGGAOCAGTG ACCCTTCTGC TGGAGGGAfOT GATGGCM3CA 720 CCOGGACAAC TGGGACCCAC TTGCCTCTCA TCCCTCCTGG GGCAQCTTTC TGGACAGGTC 780 COTCTCCTCC TTGGCGCOCT GCAGAGCCTC CTTCCAACCC AGCTTCCTCC ACAGGGCAQG 840 AiCCACAGCTC ACAAGGATCC CAATGCCATC TTCCTGAOCT TCCAAOACCT GCTCCGAGGA 900 AACSOTOCGTT TCCTGATGCT TOTACCAGCG TCCACCCTCT GCGTCAGG 946 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 7 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 688 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENÂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 7 CATQGCTAAC TGCTCPATAA TOATCGATGA AATTATACAT CACTTAAAGA GACCACCTGC 60 ACCTTTOCTG GACCCGAACA ACCTCAATGA CGAAGACGTC TCTATCCTOA TGGACCGAAA 120 CCTTCGACTT CCAAACCTQO AGAGCTTCOT AAGGGCTGTC AAGAACTTAS AAAATGCATC 180 AGGTATTGAG OCAATTCTTC OTAATCTCCA ACCATQTCTO CCCTCTGCCA CGGCCGCACC 240 CTCTCGACAT CCAATCAÎCA TCAAOOCAOG TGACTOQCAA GAATTCCOOG AAAAACTGAC 300 GTTCTAICTG GTTACCCTTG AOCAAOCOCA GQAACAACAG GGTOOTOOCT CTAACTGCTC 360 TATAATGATC GATOAAATTA TACATCACTT AAAGAGACCA CCTOCACCTT TGCTGGACCC 420 GAACAACCTC AATOACGAAG ACGTCTCTAT CCTGATGGAC CGAAACCTTC GACTTCCAAA 460 CCTQGAOAGC TTCOTAAOOQ CTOTCAAGAA CTTAGAAAAT GCATCAGOTA TTGAOCCAAT S40 TCTTCGTAAT CTCCAACCAT GTCTQOCCTC TOCCACGOCC GCACCCTCTC GACATCCAAT 600 CATCATCAAG GCAGGTGACT GGCAAGAATT CCQGGAAAAA CTGAOOTTCT ATCTGOTTAC 660 CCTTGAGCAA GCGCAGGAAC AACAGTAC 688 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 8 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 712 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 8 CATGGCTAAC TGCTCTATAA TOATCGATGA AATTATACAT CACTTAAAGA GACCACCTGC 60 ACCTTTGCTG GACCCGAACA ACCTCAATGA CQAAOAOGTC TCTATCCTGA TGGACCGAAA 120 CCTTCGACTT CCAAACCTQG AGAGCTTCGT AAGGGCTGTC AAGAACTTAG AAAATOCATC 180 AGGTATTGAG GCAATTCTTC OTAATCTCCA ACCATGTCTG CCCTCTGCCA CGGCCGCACC 240 CTCTCGACAT CCAATCATCA TCAAGGCAGG TGACTGGCAA OAATTCCGGO AAAAACTGAC 300 GTTCTATCTG GTTACCCTTG AGCAAGCGCA GOAACAACAG GGTGGTGGCT CTGGCGGTGG 360 CAGCGCCGGC GGTTCTAACT GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG 420 ACCACCTGCA CCTTTGCTOG ACCCCAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT CTATCCTGAT 480 GGACCGAAAC CTTCGaCTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA AGGGCTGTCA AGAACTTAOA 540 AAATGCATCA GGTATTGAGQ CAATTCTTCG TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC 600 GGCCGCACCC TCTCGACATC CAATCATCAT CAACGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA 660 AAAACTGACG TTCTATCTGG TTACCCTTGA OCAAOCGCAG GAACAACAGT AC 712 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 9 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 975 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 9

ATGGCTCTGG ACCCGAACAA CCTCAATGAC OAAGACGTCT CTATCCTCAT GGACCGAAAC 60 CTTCOACTTC CAAACCTGOA OAGCTTCGTA AGGGCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA 120 GCTATTCAOa CAATTCTTCO TAATCTCCAA CCATOTCTOC CCTCTGCCAC GGCOGCACCC 180 tctccacatc caatcatcat caaggcaocjt oactogcaag AAXTCCQGGA AAAACTCUCG 240 TTCTATCTGG TTACCCTTCA GCAAOCOCAa OAACAACAOO QTOOTOOCTC TAACTOCTCT 300 ATAATGATCG ATGAAA1TAT ACATCACTTA AAGAGACCAC CTOCACCTTT GTACOTMMO 360 GGCGGTGGAG OCTCCCCGGG TOAXCCOTCT OOTCCAATCT CTACTATCAA CCCGTCTCCT 420 CCGTCTAAAG AATCTCATAA ATCTCCAAAC ATQGCTACCC AOGGTGCCAT GCCQGOCTTC 480 OCCTCTOCTT TCCAOCGCCG GOCAOGAGOG GTCCTGGTTG CTAOCCATCT OCAOAGCTTC 540 CTQGAGOTOT COTACCOCOT TCTAOOCCAC CTTGCCCAGC CCTCTOGCGG CTCTGQOQGC 600 TCTCAGAOCT TCCTOCTCAA OTCTTTAOAG CAAOTGAGAA AGATCCAGGG COATGQOQCA 660 GCGCTCCAGG AOAAGCTGTO TOCCACCTAC AAOCTGTQCC ACCCCOAGOA QCTOGTOCTG 720 CTCOGACACT CTCTGGGCAT CCCCTGGGCT CCCCTGAGCT CCTOCCCCAO CCAOQCCCTQ 780 CAGCTCGCAO OCTOCTTGAO GCAACTCCAT AGCGGCCTTT TCCTCTACCA OOOGCTCCTC 840 CAGOCCCTGG AAGGGATATC CCCCOAOTTO OGTCCCACCT TGGACACACT GCAGCTGGAC 900 CTCGCCGACT TTQCCACCAC CATCTGOCAO CAOATCQAAQ AACTOOGAAT OOCOCCTOCC 960 CTGCAGCCCT ΑΑ7ΛΛ 97S (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 10 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 975 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 10 ATCGCTAATG CATCAGCTAX TGAGGCAATT CTTCGTAATC TCCAACCATQ TCTOCCCTCT 60 GCCACGOCCO CACCCTCTCO ACATCCAATC ATCATCAAGG CAGGTGACTG OCAACAATTC 120 CGGCAAAAAC TGACGTTCTA TCTGGTTACC CTTGAQCAAG CGCAOGAACA ACAGGGTGGT 180 GOCTCTAACX GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAOAfl ACCACCTGCA 240 CCTTTGCTCG ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT CTATCCTCAT (30ACCCAAAC 300 CTTCOACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA AGGOCTGTCA AGAACTTAGA ATACGTAGAG 360 GGCGGTGSAG GCTCCCCflOG TOAACCOTCT CCTCCAATCT CTACTATCAA CCCGTCTCCT 420 CCGTCTAAA3 AATCTCATAA ATCTCCAAAC ATGGCTACCC ACGGTGCCAT GCCGGCCTTC 480 OccTCTOCTT TCCAOCGCCO OQCAOGAOOO OTCCTOOTTG CTAOCCATCT OCAOAOCTTC 540 CTGGAGQTGT CGTACCGCGT TCTACGCCAC CTTGCGCAGC CCTCTOOCQO CTCTGOCGOC 600 TCTCAOAOCT TCCTOCTCAA GTCTTTAGAG CAAGTGACAA AGATCCAOGW COATCGCGCA 640 OCOCTCCAGG AGAAGCTGTG TOCCACCTAC AAOCTOTGCC ACCCCGAGGA OCTGGTGCTG 720 CTCGQACACT CTCTGGGCAT CCCCTGGGCT CCCCTGAGCT CCTGCCCCAG CCAGGCCCTG 780 CAGCTGQCAG OCTGCTTGAO OCAACTCCAT AOCGGCCTTT TCCTCTACCA GGGGCTCCTG 840 CAGGCCCTG6 AAGGGATATC CCCCGAGTTO OOTCCCACCT-TGGACACACT GCAGCTCGAC 900 CTCGCCGACT TTGCCACCAC CATCTGGCAO CAGATGGAAG AACTOOGAAT GOCCCCTOCC 960 CTGCAGCCCT AATAA 975 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 11 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 975 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară 316 RO 120919 Β1 (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 11 ATGOCTOCAC CCTCTCGACA TCCAATCATC ATCAAGGCAG GTGACTGGCA AGAATTCCGG 60 GAAAAACTGA CGTTCTATCT QGTTACCCTT GAOCAAOCQC AGGAACAACA ΟΟβΤΟΟΤΟΟΟ 120 TCTAACTGCT CTATAATGAT COATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTGCACCT 180 TTGCTQOAOC OGAACAACCT CAATGAOQAA GACGTCTCTA TCCTGATGGA CCGAAACCTT 240 CGACTTGCAA ACCTOOAGAG CTTCOTAAOO OCTGTCAAGA ACTTAGAAAA TOCATCAQGT 300 ATTGAGGCAA TTCTTCQTAA TCTCCAACCA TCTCTGCOCT CTOCCACCGC CTACGTAQAQ 360 GGCGGTGGAG GCTCCCOQOG TGAACCOTCT GGTCCAATCT CTACTATCAA CCCGTCTCCT 420 CCGTCTAAAO AATCTCATAA ATCTCCAAAC ATGGCTAGCC AGGGTCCCAT GCCCGCCTTC 480 GCCTCTOCTT TOCAOCOCCG QGCAQGAGQG GTCCTOOTTO CTAGCCATCT OCACAGCTTC §40 CTGGMSOTOT CGTACCOCGT TCTACGCGAC CTTGCGCAGC CCTCTGGCGG CTCTGGCGGC 600 TCTCAGAGCT TCCTGCTCAA GTCTTTAGA/O CAAGTGAGAA AGATCCAGGG CGATGGCGCA £60 GCGCTCCAâG AGAAOCTOTO TGCCACCTAC AAGCTGTGCC ACCCCGAGGA GCTGGTGCTG 720 CTCGOACACT CTCTOOGCAT CCCCTGGGCT CCCCTOAGCT CCTOCCCCAO CCAQGCCCTG 780 CAOCTOOCAG QCTGCTTGAQ CCAACTCCAT AGCOOCCTTT TCCTCTACCA GGGGCTCCTG 840 CAGGCCCTGG AAGGGATATC OCCCOAOTTO GOTCCCACCT TOGACACACT GCAQCTQQAC 900 GTCGCCOACT TTGCCACCAC CATCTGGCAG CAGATGGAAG AACTGGGAAT GGCCCCTGCC 960 CTGCAGCCCT AATAA 975 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 12 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 975 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 12 ATGOCTQCAG GTGACTOOCA AGAATTCCGG GAAAAACTGA OGTTCTATCT GGTTACCCTT 60 GAGCAAOCOC AGGAACAACA GGGTGGTGGC TCTAACTGCT CTATAATGAT CGATGAAATT 120 ATACATCACT TAAAGAOACC ACCTGCACCT TTQCTQGACC OGAACAACCT CAATGAOGAA 180 GACGTCTCTA TCCTGATGGA CCGAAACCTT OGACTTCCAA ACCTOOAGAG CTTCGTAAGG 240 GCTGTCAAGA ACTTAGAAAA TGCATCAGGT ATTGAGGCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA 300 TGTCTQCCCT CTGCCACGGC COCACCCTCT CGACATCCAA TCATCATCAA GTACGTAGAG 360 GGCGGTGGAG GCTCCCCOGG TGAACCOTCT GGTCCAATCT CTACTATCAA CCCGTCTCCT 420 CCGTCTAAAO AATCTCATAA ATCTCCAAAC ATQGCTACCC AGGGTGCCAT GCCGGCCTTC 480 QCCTCTGCTT TCCAGOGCCG GGCAGGAGGG GTCCTGGTTG CTAGCCATCT OCACAGCTTC 540 CTGGAGGTOT OQTACOGCOT TCTACGCCAC CTTGCGCAGC CCTCTGGCGG CTCTGGCGGC 600 TCTCAGAGCT TCCTGCTCAA GTCTTTAOAG CAAGTGAGAA AOATCCAGGG CGATGGCQCA 660 OCGCTCCAGG AGAAGCTGTG TGCCACCTAC AAGCTGTGCC ACCCCGAGGA GCTGGTGCTG 720 CTCGOACACT CTCTOOGCAT CCCCTGGGCT CCCCTGAGCT OCTGCCCCAG CCAOGCCCTG 780 CAGCTGGCAG GCTGCTTGAG CCAACTCCAT AGCOOCCTTT TCCTCTACCA OGGOCTOCTG 840 CAGGCCCTGG AAGGGATATC CCCCGAGTTG GGTCCCACCT TOGACACACT GCAGCTGOAC 900 GTCOCCGACT TTGCCACCAC CATCTGGCAG CAGATGGAAG AACTGGGAAT GGCCCCTGCC 960 CTOCAGCCCT AATAA 975 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 13 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 999 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 13 317 RO 120919 B1

ATCKJCTCTQO ACCCGAACAA CTTCGACTTC CAAACCTGGA αατΑττσΑοο caattcttco TCTCGACATC CAATCATCAT TTCTATCTGG TTACCCTTOA AOCOGCGGCG GTTCTAACTG CCACCTGCAC CTTTGTACGT ATCTCTACTA TCAACCCGTC ACCCAGGOTG CCATOCCOfiC OTTOCTAOCC ATCTQGAGAG CAOCCCTCTG GCQOCTCTOG AOAAAGATCC AGOOCGATOO TGCCACCCCG AGGAGCTGGT AGCTCCTGCC CCAOCCAGGC crmccTCT accagcggct

ACCTTGGACA CACTGCAGCT GAAGAACTGG GAATOQCCCC

CCTCAATGAC GAAGACGTCT QAGCTTCOTA AQQGCTCTCA TAATCTCCAA CCATOTCTGC CAAOGCAGGT GACTGOCAAG GCAAGCGCAG GAACAACACC CTCTATAATG ATCOATGAAA AGAGGGCGGT GOAOGCTCCC TCCTCCGTCT AAAGAATCTC cttcqcctct gctttccagc

CTTCCTGGAG GTOTCGTACC

caocrcTCAa mcticctqc COCAOCGCTC CAOOAGAAGC GCTGCTCOGA CACTCTCTGG CCTGCAGCTG OCAOGCTOCT CCTGCAGGCC CTGGAAQQGA GGACQTOGGC GACTTTGCCA TGCCCTGCA3 CCCTAATAA

CTATCCTGAT GGACCGAAAC AGAACTTAGA AAATGCATCA CCTCTGCCAC GGCCGCACCC AATTCOGGGA AAAACTGACG GtGCTOCCTC TOGCOGTOGC TTATACATCA CTTAAAGAGA OGQGTGAACC GTCTGGTCCA ATAAATCTCC AAACATGGCT GCCGOOCAOO aggggtcctg

GCGTTCTACG OCAOCTTGCG TCAAGTCTTT AâAGCAAGTG TGTGTGCCAC CTACAAGCTG GCATCCCCTG QQCTCCCCTG TGAGCCAACT CCATAGCQGC TATCCCCCGA QTTOQGTCCC CCACCATCTC GCJW5CAGATG (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 14 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 999 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 14

ATOGCTAATG CAVCAQGTAT TCACOCAATT GCCACGGCCG CACCCTCTCG ACATCCAATC CGGGAAAAAC TGACGTTCTA TCTQQTTACC GGCTCTGGCG GTGGCAGCGG CGGCGOTTCT CATCACTTAA AGAOACCACC TGCACCTTTG GTCTCTATCC TGATGGAOCG AAACCTTCOA GTCAAGAACT TAGAATACGT AGAGOGOGOT ATCTCTACTA TCAACCCGTC TCCTCOGTCT ACCCAGGOTG CCATGCCGGC CTTOGCCTCT OTTGCTAGCC ATCTCCAGAG CTTCCTGGAG CAGCCCTCTG GCOGCTCTGG CGGCTCTCAG AGAAAGATCC AXJQOCGATOG CGCAGCGCTC TGCCACCCCG AGGAGCTGOT GCTGCTCQGA AGCTCCTGCC CCAGCCAQQC CCTGCAGCTG CTTTTCCTCT ACCAGOGOCT CCTGCAOGCC ACCTTGGACA CACTOCAGCT OGACGTCGCC GAAGAACTGG GAATGGCCCC TGCCCTGCAG

CTTCGTAATC TCCAACCATG TCTGCCCTCT ATCATCAAGG CAGGTGACTG GCAAGAATTC CTTGAGCAAO CGCAOGAACA ACAGG9TGGT AACTGCTCTA TAATGATCGA TGAAATTATA CTGGACCCGA ACAACCTCAA TGACGAABAC CTTCCAAACC TOGAGAGCrT COTAAQQQCT GGAGGCTCCC CGOGTGAACC GTCTGGTCCA AAAGAATCTC ATAAATCTCC AAACATGGCT OCTTTCCAGC GCCGGGCAGG AGGGGTCCTG GTGTCGTACC GCGTTCTACG CCACCTTGCG AGCTTCCTGC TCAAOTCTTT AOAOCAAGTG CAGGAGAAGC TGTGTGCCAC CTACAAGCTG CACTCTCTGC GCATCCCCTG GGCTCCOCTG GCAGGCTGCT TGAGCCAACT CCATAGCQGC CTGGAAGGGA TATCCCCCGA GTTGGGTOCC GACTTTGCCA CCACCATCTC GCAGCACATG CCCTAATAA (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 15 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 999 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 15 318 RO 120919 Β1 ATOGCTGCAC CCTCTCGACA TCCAATCATC ATCAAOQCAG OTOACTOOCA AGAATTCCGQ €0 GAAAAACTGA CGTTCTATCT GGTTACCCTT GAGCAAGOGC AGGAACAACA GGGTGOTGGC 130 TCTGGCGGTG GCAGCGGCGG CGGTTCTAAC TCCTCTATAA TGATCGATGA AA1TATACAT 180 CACTTAAAGA GACCACCTOC ACCTTTQCTO QACCCGAACA ACCTCAATOA COAAOACQTC 240 TCTATCCTGA tGOACCGAAA CCTtOGACTT CCAAACCTOG AGAGCTTCGT AAGGGCTGTC 300 AAOAACTTAG AAAATGCATC AGGTATTGAG GCAATTCTPC GTAATCTCCA AOCATGTCTC 360 CCCTCTGCCA CGGCCTAOGT AGAGGGCGGT GGAGGCTCCC CGGGTGAAGC GTCTGOTCCA 420 ATCTCTACTA TCAACCCQTC TCCTCCOTCT AAAOAATCTC ATAAATCTCC AAACATOGCT 480 ACOCAOGGTQ CCATGCCOGC CTTCCCCTCT OCTTTCCAQC GCCGGGCAQG AGGGGTCCTG 540 OTTOCTAGCC ATCTQCAOAO CTTCCTQQAG GTQTCGTACC OCGTTCTACG CCACCTTOCG 600 CAOCCCTCTG GCGGCTCTOO COOCTCTCAO AGCTTCCTGC TCAAGTCTTT AGAGCAAGTS 660 AGAAAGATCC AGGGCGATQG CGCAGCGCTC CAGGAGAA3C TGTGTGCCAC CTACAAGCTQ 720 TOCCACCCCG AGGAGCTQOT GCTGCTCGGA CACTCTCTGG OCATCCCCTG OOCTCCCCTS 780 AOCTCCTQCC CCAGCCAQQC CCTGCAQCTG QCAGGCTGCT TGAGCCAACT CCATAGCGCC 840 CrmCCTCF ACCAGQGGCT CCTGCAGGCC ctcgaaggga tatcccccga GTTGGGTCCC 500 ACCTTGGACA CACTGCAGCT GGACGTOOCC GACTTTOCCA CCACCATCTG GCAGCAGATG 960 GAAGAACTGG GAATGGCCCC TOCCCTGCAG CCCTAATAA »99 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 16 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 999 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 16 ATGGCTOCAQ GTGACTGGCA AGAATTCCOO QAAAAACTGA CGTTCTATCT GGTTACCCTT 60 GAGCAAGCGC AGGAACAACA GGGTGGTGOC TCTGGCGGTG GCAGCOGCOa CGGTTCTAAC 120 TGCTCTATAA TGATCGATGA AATTATACAT CACTTAAAGA GACCACCTGC ACCTTTGCTG 180 OACCCQAACA ACCTCAATOA COAAGACQTC TCTATCCTOA TOOACCOAAA CCTTOQACTT 240 CCAAACCTOG AOAOCTTCOT AAOOGCTOTC AAOAACTTAG AAAATGCATC AOOTATTOAO 300 GCAATTCTTC GTAATCTCCA ACCATGTCTG CCCTCTGCCA CGGCCGCACC CTCTCGACAT 360 CGAATCATCA TCAAGTACGT AGAGGGCGGT GGAGGCTCCC CGGGTGAACC GTCTGGTCCA 420 ATCTCTACTA TCAACCCGTC TCCTCCGTCT AAAGAATCTC ATAAATCTCC AAACATGGCT 480 ACCCAGOQTG CCATGCCGOC CTTCOCCTCT QCTTTCCAGC GCCGGGCAGG AGGGGTCCTG 540 OTTGCTAGCC ATCTGCAGAG CTTOCTGGAG GTOTCGTACC GCGTTCTACG CCACCTTCCG 600 CAGCCCTCTG GCQGCTCTOG COOCTCTCAG AGCTTCCTGC TCAAGTCTTT AQAOCAAGTG 660 AGAAAGATCC AGOGCGATQO CGCAGCGCTC CAGGAGAAGC TGTGTGCCAC CTACAAGCTQ 720 TGCCACCCCG AGGAGCTGGT GCTGCTCGGA CACTCTCTGG GCATCCCCTG GGCTCCCCTG 780 AGCTCCTGCC CCAGCCAGOC CCTGCAGCTG GCAGQCTCCT TGAGCCAACT CCATAGCGGC 840 CTTTTCCTCT ACCAGGGGCT CCTGCAGGCC CTGGAAOGGA TATCCCCCGA GTTGGGTCCC 900 ACCTTGOACA CACTGCAGCT OGACGTCGCC OACTTTGCCA CCACCATCTO GCAGCAGATG 960 GAAGAACTGG GAATQGCCCC TOCCCTGCAG CCCTAATAA 999 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 17 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 918 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 17 319 RO 120919 Β1

ATQQCTAACT GCTCTATAAT GATGGATGAA cctttgctgg acccgaacaa cctcaatsac crrcoACTic caaacctoga οαοοττοοτα

GGTATTCAGG CAATTCTTCG TAATCTCCAA TCTCGACATC CAATCATCAT CAAOOCAGGT TTCTATCTOQ TTACCCTTOA OCAAOCOCAO TCCCCOOGTO OTOOTTCTOO CQOCOOCTCC CAGCTGGTGC VGCTCQGACA CTCTCTOGGC AQCCAOOOCC TGCAOCTGOC Αοαστοσττο CAGQGQCTCC TGCAQQCCCT GGAAGQGATA CTGCAGCTQG ACGTCOCOOA CTTTQCCACC atoqcccctg ccctccaocc CACOCAGGGT

CGCGQQQCAG GAGGGGTCCT CGTTOCTAQC COCGTTCTAC GCCACCTTGC GCAGCCCTCT CTCAAQrrCTT TAGAOCAAOT GAGAAAGATC CTGTGTGOCA CCTAATAA

ATTATACATC ACTTAAAGAG ACCACCTGCA GAAGACGTCT CTATCCTGAT OCACCGAAAC wxncim αολαοτγαοα aaatocatca

CCATGTCTOC CCTCTGCCAC QQOCGCACCC GACTGOCAAG AATTCCGGOA AAAACTGACG OAACAACAOT ACOTaGAOOQ CCWT«îAaQC AACATGQCTT ACAAGCTCTO CCACCOCGMG ATCCOCTOOG CTCCCCTGAfi CTOCTGCCCC AGCCAACTCC ATMCOGCCT TTTCCTCTAC TCCCOCGAOT TGGGTCCCAC CTTOGACACA ACCATCTOOC AGCACATGGA AOAACTOOQA CCCATGOOQC CCTTOGCCTC TOCTTTCCAG CATCTQCAGA CCTTCCTGCA GCTGTCGTAC GGCGQCTCTG GCQGCTCTCA GAGCTTCCTG CAOOOCOATQ GCGCAGCGCT CCAQOAGAAO (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 18 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 963 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 18

ATTATACATC ACTTAAAGAG ACCACCTGCA GAAGACGTCT CTATCCTGAT GGACCGAAAC AGQQCTGTCA AGAACTTAGA AAATOCATCA CCATGTCTOC OCTCFQOCAC GGCCQCACCC GACTGOCAAG AATTOCOGOA AAAACTOACG OAACAACAOT ACGTAOAGQC CGGTGGAGGC ACTATCAACC OGTCTCCTCC GTCTAAAGAA CTOTGCCACC CCOAOOAGCT OOTGCTQCTC CTGAJGCTCCT gccccagcca gcccctqcag GGCXTTTTCC TCTACCAGQQ GCTCCTGCAG CCCACCTTOG ACACACTOCA GCTGGACGTC ATOGAAOAAC TGGGAATGGC CCCTGCOCTO GCCTCTGCTT TCCAGCGCCG GGCAGGAGGG CTGGAGGTGT CGTACCGCGT TCTACGOCAC TCTCAGAGCT TCCTGCTCAA GTCTTTAGAG GCOCTCCAGO AQAAOCTQTG TOCCACCTAA

ATGGCTAACT GCTCTATAAT GATCGAIGAA CCTTTOCTOG ACCCQAACAA CCTCAAT0AC CTTCOACTTC CAAACCTOGA OAGCTTCGTA GGTATTGAGG CAATTCTTCG TAATCTCCAA TCTCGACATC CAATCATCAT CAAOOCAOGT TTCTATCTCG TTACCCTTGA OCAAOCGCAG TCCCCGQGTG AACCGTCTGG TCCAATCTCT TCTCATAAAT CTCCAAACAT GOCTTACAAO OQACACTCTC TGGGCATCCC CTQGGCTCCC CTGQCAQGCT OCTTOAQCCA ACTCCATAGC QCCCT9GAAG GGATATCCCC CGAGTTGGGT CCCGACTTTG CCACCACCAT CTGGCAQCAO CAGCCCACCC AGGGTCCCAT CCCGQCOTTC GTCCTGGTTe CTACCCATCT CCACACCTTC CTTGCOCAGC CCTCTGCCGG CTCTGGCGGC CAAOTOAGAA AGATCCAOGG CGATOGOQCA TAA (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 19 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 918 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 19 320 RO 120919 Β1 ATQQCTAACT GCTCTATAAT GATCGATOAA ATTATACATC XCTTAAAOAC AOCACCTGCA 60 CCTTTOCTQG ACCCGAACAA CCTCAATQAC GAMAOOTCT CTATCCTOAT GGACCGAAAC 120 CTTOGACTTC CAAACCTOGA OAGCTTCOTA AGOGCTOTCA AQAACTTAGA AAATGCATCA 180 OOTATTOAGO CAATTCTTGO TAATCTOCAA CCATQTCTQC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC 240 TCTOGACATC CAATCATCAT CAAGGCAGCT GACTGGCAAG AATTCCOOOA AAAACTOACG 300 TTCTATCTGG TTACCCTTGA OCAAGCGCAG GAACAACAGT ACOTAOAGQG CGGTGGAQGC 360 TCCOCGaaro GTOGTTCTGG CGQCOGCTCC AACATOOCTC CCOAOTTQQa TCCCACCTTG 420 GACACACTGC AQCTOGAOGT CGCCOACTTT QCCACCACCA TCTOCCAGCA GATGGAAGAA 400 CTOOOAATGO CCCCTGCCCT GCAGCCCACC CAOOQTQCCA TQCOOOCCTT COCCTCTQCT 540 TTCCAGCGCC GGGCAOGAOG OGTCCTQGTT GCTAQCCATC TCCAGftGCTT CCTGGAGGTG 600 TCOTACCGCO TTCTACGCCA CCTTGCGCAG CCCTCTOGCG GCTCTOQOQG CTCTCAQAGC 660 TTCCTGCTCA AOTCTTTAOA OCAAGTGAGA AAGATCCAGG GCGATQQGGC AGCGCTCCAG 720 OAGAAGCTOT GTGCCACCTA CAACCTOTOC CACCCCGAGG AâCTGOTOCT OCtcOOACAC 780 TCTCTGGGCA TCCCCTQOOC TCCCCTGAGC TCCTOGCCCA OCCAOGOCCT GCAGCTQGCA 840 GOCTOCTTGA GCCAACTCCA TAGCGGCCTT TTCCTCTACC AGQGQCTCCT GCAOOCCCTG 900 GAAGOGATAT CCTAATAA 910 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 20 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 963 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 20 ATGGCTAACT GCTCTATAAT GATCGATOAA ATTATACATC ACTTAAAGAG AOCACCTGCA 60 CCTTTCCTGG ACCCGAACAA CCTCAATCAC GAAGAGGTCT CTATCCTGAT GGACCGAAAC 120 CTTOGACTTC CAAACCTOGA OAOCTTCQTA AGOGCTOTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA 180 GOTATTOAGO CAATTCTTCG TAATCTCCAA CCATOTCTOC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC 240 TCTCGACATC CAATCATCAT CAAOOCAGOT GACTOQCAAG AATTCCOOOA AAAACTOACO 300 TTCTATCTGG TTACCCTTOA GCAAGCGCAO GAACAACAGT ACGTAGAGGO CGGTGGAQGC 360 TCCCCGGGTG AACCGTCTOO TCCAATCTCT ACTATCAACC CGTCTCCTCC GTCTAAAQAA 420 TCTCATAAAT CTCCAAACAT GGCTCCCGAG TTQOOrPCCCA CCTTGGACAC ACTGCAGCTO 480 GACGTCGCCG ACTTTGCCAC CACCATCTOO CAOCAGATGG AAGAACTGGG AATGGCCCCT S40 GCCCTCCAGC CCACCCAGGG TGCCATOCCO QCCTTCGCCT CTGCTTTCCA GCGCCGOOCA 600 GGAGCGGTCC TGGTTGCTAG CCATCTGCAG AGCTTCCTGG AGGTGTOGTA CCGCGTTCTA 660 CGCCACCTTG COCAGCCCTC TGGCGGCTCT GGQGQCTCTC AGAGCTTCCT GCTCAAGTCT 720 TTAGAGCAAG TGAGAAAGAT CCAGQGCGAT OGCGCAGCGC TCCAGGAflAA GCTQTGTGOC 780 ACCTACAAGC TGTGCCACCC CGAGQAOCTG CTGCTGCTCG GACACTCTCT GGGCATCCCC 840 TGGGCTCCCC TGAGCTCCTG CCCCAGCCAfO OCCCTOCAGC TGGCAGCCTG CTTCAGCCAA 900 CTCCATAGCG QCCTTPTCCT CTACCAMOG CTCCMCAGG CCCTGQAAGQ GATATCCTAA 960 TAA 963 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 21 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 918 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 21 321 RO 120919 Β1 ATOOCTAACT OCTCTATAAT GATOCATCAA ATTATACATC ACTTAAAGAG ACCACCTGCA 60 CCTTTGCTGG ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAQACGTCT CTATCCTGAT GGACCGAAAC 120 CTTCOACTTC CAAACCTMA <SAâCTTOOTA ACCCCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA 1B0 OGTATTGAQG CAATTCTTCG TAATCTCCAA CCATOTCTOC CCTCTOCCAC CCCCGCACCC 240 TCTCGACATC CAATCATCAT CAAQQCAGGT GACTQGCAAG UITCCGOGI AAAACTGAOO 300 TTCTATCTOQ TTACCCTTGA GCAAQCQCAG GAACAACAGT ACGTAOAQQG COdTOOAOQC 360 TCCCCXXaOTQ σταοττοτοο CGOOOOCTCC AACATGGCTA TQGCOOCTQC CCTOCJM3C3CC 420 ACCCAOQOTQ CCATGCCOOC CTTCOCCTCT GCTTTCCAQC GCCQQQCAQO AOaOOTCCTG 480 GTTGCTAGCC ATCTQCAOAO CTTCCTQOAd QTGTCOTACC OCGTTCTACG CCACCTTOCO $40 CAGCCCTCTG GOGGCTCTQG CGOCTCTCAB AGCTTCCTOC TCAAGTCTTT AGAOCAAOTG 600 AGAAAGATCC AOOGCGATQa COCAGCOCTC CAQQAQAAOC T'GTGVGCCAC CTACAAGCTG 660 TQCCACCCCO AOGAGCTQOT OCTQCTCGQA CACTCTCTOa GCATCCCCTG GOCTCCCCTG 720 AOCTCCTQCC CCAGCCAGGC CCTGCAGCTG GCAGGCTGCT TCAOCCAACI CCATAGCOQC 7B0 CTTTTCCTCT ACCAGOGOCT CCTOCAQGCC CTOGAAGGGA TATCCCCCGA CTTOOCTCCC 840 ACCTTGGACA CACTOCAGCT GGACGVCGCC OACTTTGCCA CCACCAXCTG QCAGCAGATG 900 GAAGAACTGG GATAATAA 918 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 22 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 963 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 22 ATOOCTAACT OCTCTATAAT GATCGATGAA AfTAIACATC ACTTAAAGAO ACCACCTOCA 60 CCTTTGCTGG ACCCGAACAA CCTCAATOAC GAAQACGTCT CTATCCTGAT GGACCGAAAC 120 CTTCGACTTC CAAAOCTGGA GAOCTTCGTA AGGGCTQTCA AGAACTTAOA AAATGCATCA 180 GGTATTGAGG CAATTCTTCO TAATCTCCAA CCATOTCTOC CCTCTOCCAC GGCCGCACCC 240 TCTCGACATC CAATCATCAT CAAGOCAQGT GACTOOCAAG AATTCCGOQA AAAACTOACS 300 TTCTATCTGG TTACCCTTGA QCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG CGGTGGAGGC 360 TCCCCGGGTC AACCQTCTQG TOCAATCTCT ACTATCAACC CGTCTCCTCC GTCTAAAGAA «20 TCTCATAAAT CTCCAAACAT GGCTATGOCC CCTOCCCTQC AOCCCACCCA GGGTGCCATG «80 OCGGCCTTCG CCTCTOCTTT CCAOCOCCOO OCAOGUWXMO TCCTCGTTCC TAGCCATCTG 840 CAGAGCTTCC TG0A9GTGTC CTACCOCOTT CTACGCCACC TTGCGCAOCC CTCTQGCGGC 600 TCTGGCGGCT CTCAGAGCTT CCTGCTCAAO TCTTTAGAGC AAGTGAGAAA GATCCAGGGC 660 OATOGCGCAG CGCTCCAGGA GAAGCTGTOT OCCACCTACA AOCTGTOCCA CCCCGAGGAG 720 CTGGTGCTCC TCGGACACTC TCTGOOCATC CCCTOOOCTC CCCTOAOCTC CTOCCCCAGC 780 CAGOCCCTGC AOCTGGCAGQ CTGCTTGAGC CAACTCCATA OCOGCCTTTT CCTCTACCAG 840 QGGCTCCTGC AOOCCCTGGA AGGGATATCC CCCGAGTTOG GTCCCACCTT GGACACACTG 900 CAGCTGGACG TCOCCGACTT TOCCACCACC ATCTGGCAGC AGATGGAAGA ACTGGGATAA 960 TAA 963 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 23 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 918 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 23 322 RO 120919 Β1 ATGGCTAACT GCTCTATAAT OATCGATOAA ATTATACATC ACTTAAA/GAG ACCACCTGCA ¢0 CCTTTOCTGG ACCCGAACAA CCTCAATCAC GAAGACGTCT CTATCCTOAT GGtACCGAAAC 120 CTTCGACTTC CAAACCTQGA GAQCTTCOTA AQGGCTOTCA AâAACTTAOA AAATOCATCA 180 GGTATTGAGG CAATTCTTOQ TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC CWCCGCACCC 240 TCTCOACATC CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTQQCAA0 AXITCCOGOA AAAACTGACG 300 TTCTATCK30 TTACCCTTGA OCAAGCGCAG OAACAACAOT ACGTAGAGGG CGGTOGAGQC 360 TCCCCOQOTO QTOGTTCT<3Q CGGCOGCTCC AACATGGCTA CCCAGGGTGC CATGCCGGCC 420 TTCGCCTCTO CTTTCCAGOG CCOGGCAQOA QQGQTGCTOQ TTQCTAOCCA TCTCCAGAGC 480 TTCCTGGAGG TGTCGTACCG OGTTCTAC0C CACCTTOCOC AGCCCTCTQG CGGCTCTGGC 540 GCCTCTCAGA GCTTCCTGCT CAAGTCTTTA OAGCAAOTOA GAAAGATCCA OOOCOATOOC 600 GrAOTGCTCC AQQAGAAOCT OTGTOCCACC TACAAGCTGT QCCACCCCOA GGAGCTCGTC 660 CTGCTCOGAC ACTCTCTGGG CATCCCCTSG GCTCCCCTOA GCTCCTGCCC CAOCCAGGCC 720 CTGCAGCTGG CAQGCTGCTT GAGCCAACTC CATASCGGCC TTTTCCXCTA CCAOGOGCTC 780 CTOCAGOCCC TQOAA0GOAT ATCCCCCGAG TTGGGTCCCA CCTTGOACAC ACTGCAGCTG 840 GACGTCOCCG ACTTTGCCAC CACCATCTOG CAQCAGATGG AAGAACTGGG AATGGCCCCT 900 0CCCT0CA.GC CCTAATAA 916 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 24 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 963 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 24 ATGGCTAACT GCTCTATAAT GATCOATOAX ATTATACATC ACTTAAAOAO ACCACCTGCA 60 CCTTTOCTOG ACCCGAACAA CCTCAATOAC GAAOACOTCT CTATCCTOAT OOACCOAAAC 120 CTTCGACTTC CAAACCTQGA QAOCTTCOTA AOGOCTOTCA AGAACTTAOA AAATGCATCA 180 GGTATTGAGG CAATTCTTCG TAATCTCCAA CCATGTCTCC CCTCTGCCAC OGCCGCACCC 240 TCTCOACATC CAATCATCAT CAAGQCAOQT GACTOOCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG 300 TTCTATCTQG TTACCCTTGA GCAAGCGCAG QAACAACAGT ACQTAGASGG CGGTGOAGOC 360 TCCCCOOOTQ AACCGTCTGG TCCAATCTCT ACTATCAACC CGTCTCCTCC OTCTAAAOAA 420 TCTCATAAAT CTOCAAACAT OGCTACCCAG GOTGCCATGC CGGCCTTCGC CTCTGCTTTC 480 CAOCGCCGGO CAGGAGGGGT CCTGQTT9CT AGOCATCTGC AOAGCTTCCT GGMGGTGTCG 540 TACCOOGTTC TACGCCACCT TGCGCAGCCC TCTGGCGGCT CTCGCGGCTC TCAGAGCTTC 600 CTGCTCAAOT CTTTAOAGCA AGTGAGAAAG ATCCAGCGCG ATQGCOCAOC OCTCCAGGAG 660 AAGCTGTGTG CCACCTACAA GCTQTGCCAC CCCOAGGAGC TGGTGCTGCT CGCACACTCT 720 CTOOOCATCC CCTGGGCTQC CCTQAOCTOC T9CCCCACCC AGQCCCTGCA CCTGGCAOGC 780 TGCTTGAGCC AACTCCATAG CGGCCTTTTC CTCTACCAOO GGCTCCTOCA GGCCCTGGAA 840 GGGATATCCC CCGAGTTGGG TCCCACCTTO OACACACTGC AGCTGGACGT CGCCGACTTT 900 GCCACCACCA TCTGGCAGCA GATGGAAGAA CTOUGAATOO CCCCTGCCCT CCAOCCCTAA 960 TAA 963 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 25 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 918 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 25 323 RO 120919 B1

ATGCCTAACT GCTCTATAAT GAXGOATX3AA CCTTT3CTOO ACCCGAACAA CCTCAATOAC CTTCGACTTC CAAACCTQGA. OAQCTTCGTA GOTATTCAQG CAATTCTTCG TAAXCTGCAA TCTCOACATC CAATCATCAT CAAOOCAOOT TTCTATCTQQ TTAOCCTTOA GCAAQCGCAG TCCCCQQGTG GTO3TTCTG0 CQGCQGCTCC GGAQQQQTCC TQGTTGCTAG CCATCTGCAG CCCCACCTTG COCAQCCCTC TOQCOOCTCT TTAGAGCAAG TOAiOAAAOAT CCAOOOCGAT ACCTACAAGC TCTGCCACCC COAOOAOCTO TGQQCTCCCC TOAOCTCCTG CCCCAGCCAG CTCCATACCG GCOTTTTCCT CTACCAOOQO GAGTTQGGTC GCACCTTOQA CACACTOCAfi TOOCAOCAOA TGGAAGAACT GGGAATGGCC

ccooccrrco cctaataa attatacatc acttaaagag accacctgca GAAQACGTCT CTATCCTGAT OQACCQAAAC AGGGCTGTCA AQAACTTACA AAATOCATCA CCATOTCTQC CC7CT0CCAC OOCCGCACCC QACTOOCAAO AXTTCCQOOA AAAACTGACG GAACAKCAOT ACOTAGAOGO COOTOOAOGC AACATGCCTT CTGCTTTCCA GCOOCGGGCA AGCTTCCTGQ AQGTGTCGTA OCOOClTTCTA OOCGOCTCTC AQABCTTCCT GCTCAAGTCT GGCGCAGCGC TCCAGGACAA OCTOTOTGCC GTOCTOCTCO GACACTCTCT GGGCATCCCC GCCCTGCAOC TOOCAGGCTO CTTQAGCCAA CTCCTOCAQC OOCTGGAAGG GATATCCCCC CTGGACGTCG CCGAC1TTGC CACCACCATC CCTSOCCTQC A9CCCACCCA QGGTGCCATC (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 26 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 963 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 26

ATGGCTAACT GCTCTATAAT CCTTTOCTGO ACCCGAACAA CTTCOACTTC CAAACCTGOA OGTATTGAGG CAATTCTTCG TCTCGACATC CAATCATCAT TTCTATCTGG TTACCCTTGA TCCCCGGGTG AACCGTCTGO TCTCATAAAT CTCCAAACAT GCTAGCCATC TOCAGAGCTT CCCTCTGGCO GCTCTGGCQQ AAGATCCAGG GOGATCGCQC CAOCOCGJKXî AfSCTWTGCT TCCTGCCCCA GCCACGCCCT TTCCTCTACC AGQGGCTCCT TTQOACACAC TQCAGCTGOA GAACTGCMAA TOGCCCCTOC TAA

OATCGATOAA ATTATACATC CCTCAATCAC GAAGACGTCT OAOCTTCOTA AGQQCTOTCA TAATCTCCAA CCATGTCTGC CAAOOCAGOT OACTQGCAAG GCAAGCGCAG GAACAACAGT TOCAATCTCT ACTATCAACC GQCTTCTGCT TTCCAOCQCC CCTOGAOGTC TCGTACCGCG CTCTCACAGC TTCCTGCTCA AQGQCTCCAO OAGAAGCTGT GCTCGGACAC TCTCTGQGCA QCAQCTGGCA OOCTOCTTOA GCAOGCCCTG GAAGGGATAT CCTCCCCGAC TTTGCCACCA CCTGCAGCCC ACCCAGGGTO

ACTTAAAGAG ACCACCTGCA CTATCCTGAT GGACCGAAAC AGAACTTABA AAATGCATCA CCTCTOCCAC GGCOGCACCC AATTCCGGGA AAAACTGACG ACSTAOAGGG CGGTOGAGGC CGTCTCCTCC GTCTAAAGAA UGGCAOGAQG OOTOCTOOTT TTCTACGCCA CCTTGCGCAO AGTCTTTAOA OCAAGTOAGA GTGCCACCTA CAAGCTGTGC TCCCCTOOQC TCCCCTOAGC GCCAACTCCA TAGCGQCCTT CCCCCGAGTT GGOTCCCACC CCATCTGGCA GCAGATGOAA CCATGCCGX3C CTTCOCCTAA (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 27 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 927 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 27 324 RO 120919 Β1 ATQGCTAACT GCTCTATAAT GATCCATOAA ATTATACATC ACTTAAAGAG ACCACCTGCA €0 CCTTTGCTGG ACCOQAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT CTATCCTOAT QOACCOAAAC 120 CTTCGACTTC CAAACCTCGA GAQCTTCGTA AOOGCTCTCA AGAACTTAiGA AAATGCATCA 180 GGTAT7GAGG CAATTCTTCG TAATGTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC OGCCOCACCC 240 TCTCOACATC CAATCATCAT CAAOOCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGOA AAAACTOACO 300 TTCTATCTGG TTAOCCTTGA GCAAQCGCAQ GAXCAACAGT ACOTAQAOOO OOOTOCUU3QC 3(0 TCCCCQGGTG GTOOTTCTCO CUUCOOCTCC AACATOOCTT ACAAGCTGTG CâAOCOOOAG 420 QAQCTOOTOC TOCTCOGACA CTCTCTQGQC ATOOCCTOGQ CTCCCCTGA0 CTCCTOCCCC 4Θ0 AGCCAGGCCC TGCAGCTGGC AOQCTQCTTO AOCCAACTCC ATAGCGGCCT TTTCCTCTAC S40 CAOOGGCTCC TOCAOOCCCT OGAAGGGATA TCCCCCOAGT TGGGTCCCAC CTTGGACACA €00 CTOCAonTGC ACCTCOCCCA CTTTQCCAGC ACCATCTGGC AQCAGATOQA AâAACTOGCA 660 ATOOCCCCTG COCTGCAGCC CACCCAOOOt OCCATGCCGG CCTTCOCCTC TQCTTTCCAO 320 090CGGGCAG GAQGCGTCCT GOTTCCTAGC CATCTGCAGA OCTTCCTGGA OOTGTCGTAC 780 COCOTTCTAC QCCACCTTOC OCAQCCCACA CCATTGOGCC CTGCCAGCTC CCTQCCCCAO 840 AGCTTCCTGC TCAAGtCÎTT AGAGCAAGTG AGAAAGATCC AOQQCGATQG OGCAGCOCTC 900 CAGGAGAAGC TGTGTOCCAC CTAATAA 927 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 28 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 972 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENÂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 28 ATGGCTAACT GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAOAQ ACCACCTGCA 60 CCTTTGCTGG ACCCGAACAA CCTCAATOAC GAAGACGTCT CTATCCTGAT GGACCGAAAC 120 CTTCGACTTC CAAACCTGOA GAGCTTCGTA AGGGCTGTCA AGAACTTAOA AAATOCATCA ISO OGTATTGAGG CAATTCTTCG TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC 240 TCTCGACATC CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGOA AAAACTOACO 300 TTCTATCTGG TTACCCTTOA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG CGGTGGAGGC 360 TCCCOOOOTO AACCCTCTCG TCCAATCTCT ACTATCAACC CGTCTCCTCC GTCTAAAOAA 420 TCTCATAAAT CTCCAAACAT GGCTTACAAG CTGTGCCACC CCGA9GAGCT GGTGCTGCTC 480 GGACACTCTC TGGGCATCCC CTGCGCTCOC CTGAGCTCCT GCCCCAGCCA GGCCCTGCAG 540 CTGGCAGGCT GCTTGAGCCA ACTCCATAGC GGCCTTTTCC TCTACCAGGG GCTCCTOCAG 600 OCCCTGGAAG GGATATCCCC CGAGTTQGGT CCCACCTTGG ACACACTGCA GCTGCACCTC 660 OCCOACTTTG CCACCACCAT CTGGCAGCAG ATGOAAGAAC TGOOAATCCC CCCTGCCCTG 720 CAGCCCACCC AGGGTGCCAT GCCOOCCTTC GCCTCTGCTT TCCAGOGCCG GGCAOGAGGG 780 GTCCTQGTTG CTAGCCATCT GCAGAGCTTC ΟΤββΑββΤΟτ CGTACCGCOT TCTACGCCAC 840 CTTGOGCAGC CCACAOCATT GGGCCCTGCC AGCTCCCTGC OCCAGAGCTT CCTOCTCAAO 900 TCTTTAGAGC AAGTGAGAAA GATCCAGGGC GATOGCGCAG OGCTCCAGGA GAAGCTGTOT 960 GCCACCTAAT AA 972 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 29 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 927 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 29 RO 120919 Β1

ATOOCTAACT GCTC7ATAA.T GATCOATOAA ATTATACATC ACTTAAAGAG ACCACCTOCA CCTTTGCTOQ ACCCOAACAA CCTCAATGAC OAACACOTCT CTATCCTOAT OGACOGAAAC CTT<x»ACTTC CAAACCTCGA QAOCTTCOTA AOGCCTOTCA AGAACTTAOA AAATOCATCA QOTATTCACG CAATTCTTCO TAATCTCCAA CCATOTCTOC CCTCTOCCAC GOCCGCACCC TCTOOACATC CAATCATCAT CAAGGCAGGT OACTQGCAAQ AATTCCGQQA AAAACTQIACG TTCTATCTGG TTAOOCTTOA OCAAOCGCAO CAACAACAQT ACOTAGAGQQ CGGTOGAQGC TCCCCGGGTG GTQGTTCTGG GGGCGGCTOC AACATQOCTC CCGAGTTGQG TCCCACCTTG OACACACTGC AGCTQGACGT GGCCQACTTT QCCACCACCA TCTGGCAGCA OATOOAAGAA CMââAATOO CCCCTOCCCT GCAGCCCACC CAGGQTGCCA TOCCQGCCTT CQCCTCTGCT TTCCAQCGCC QGGCAOGAGG GGTCCTQGTT GCTAQCCATC TGCAGAGCTT CCTGCAGGTG TCOTACCOCG TTCTACOCCA CCTTGCGCAG CCCACAOCAT TGOGCCCTGC CAGCTCCCTG CCCCAGAGCT TCCTGCTCAA GTCTTTAGAO CAAGTCAGAA AGATCCAGGG CGATGGCGCA

OCXaCTCCAGO AGAAGCTGTG TGCCACCTAC AAGCVGTGCC ACCCCGAGCA OCTGGTGCTQ CTCCCACACT CTCTQOGCAT CCCCTQGGCT CCCCTCAGCT CCTGGCOCAG CCAQGCCCTG CAGCTGOCAa GCTGCTTGAG CCAACTCCAT AOOGGCCTTT TCCTCTACCA GQGGCTGCTG CA/QGCCCTOG AAGGQATATC CTAATAA (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 30 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 972 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 30

ATGGCTAACT QCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG ACCACCTGCA CCTTTQCTGG ACCCOAACAA CCTCAATGAC OAAOACGTCT CTATCCTOAT GGACCGAAAC cttcoacttc caaacctgga gagcttocta AOOOCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA OOTATTCAGG CAATTCTTCO TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTOCCAC GGCC0CACCC TCTOOACATC CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCQQOA AAAACTGACG TTCTATCTQG TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG CGGTGGAGGC TCCOCOOOTO AACCOTCTOO TCCAATCTCT ACTATCAACC CCTCTCCTCC GTCTAAAGAA TCTCATAAAT CTCCAAACAT OOCTCCCOAO TTGOGTCCCA CCTTGGACAC ACTOCAQCTG QACGTCGCCe ACTTTGOCAC CACCATCTCG CAOCAGATGG AAGAACTGQG AATOGCCCCT GCCCTGCAGC CCACCCAGGG TOCCATGCCG GCCTTCGOCT CTQCTTTCCA GCGCCGQGCA GGAGGGGTCC TGGTTOCTAO CCATCTQCAQ AGCTTCCTGG AGGTGTCGTA CCGCGTTCTA COCCAOCTTO CCCAGCCCAC ACCATTOCGC CCTOCCAGCT CCCTOCCCCA QAOCTTOCTO CTCAAGTCTT TAGAGCAAGT GAGAAAGATC CAGOGCGATG GCOCAGCGCT CCAGGAOAAG CTGTGTGCCA CCTACAAOCT GTGCCACCCC GAGGAGCTGG TCCTGCTOGG ACACTCTCTO GGCATCCCCT GCCCTCCCCT OAOCTCCTGC CCCAGCCAGO CCCTGCAOCT CGCAGGCTGC TTGAGCCAAC TCCATAGCOG CCTTTTCCTC TACCAGGGCC TCCTGCAGGC CCTQGAAGGG ATATCCTAAT AA (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 31 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 972 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 31 326 RO 120919 Β1 ATCX3CTAACT OCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG ACCACCTGCA 60 CC7TTGCTGG ACCCOAACAA CCTCAATOAC OAAOACGTCT C7ATCCTGAT GGACCGAAAC 120 CTTCOACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA AOOQCTGTCA AGAACTTAGA AAATOCATCA 180 QOTATTOAQO CAATTCTTOO TAATCTCCAA CCATGTCTOC OCTCTOCCAC GGCCGCACCC 240 TOTCGACATC CAATCATCAT CAAOOCAOGT GACTGGCAAâ AATTOCGGGA AAAACTOACG 300 TTCTATCTOO TTACCCTTQA OCAAGGOCAQ OAACAACAOT ACOTAOAOOO CGGTGGAGGC 360 TCCCCGCGTG OTGGTTCTOG CQGCOGCTCC AACATOGCTA TGGCCCCTCC CCTGCAGCCC 420 AOCCAGGGTG CCATGCCGGC CTTCOCCTCT OCTTTCCAOC OCCOOQCAOO AGGGGTCCTO 480 GTTGCTAOCC ATCTOCAGAO CTTGCTGGAO GTOTCGTACC QCGT1X.TACQ CCACCTTGCG 540 CAOCCCACAC CATTGGGCCC TGCCAGCTCC CTGCCCCAGA GCTTCCTGCT CAAGTCTTTA <00 GAQCAAGTGA GAAAGATCCA GQQCGATGGC OCACCGCTCC AOOAGAAflCT QTOTOCCACC 660 TACAAGCTGT QCCACCCCGA OOAGCTCGTG CTOCTCGOAC AjCTCTCTGOG CATCCCCTGG 720 GCTGCCCTGA GCTCCTGCCC CAGCCAGGCC CTGCAGCTC» CAGGCTGCTT GAGCCAACTC 780 CATAGCGGCC TTTTOCTCTA OCAQQGQCTC CTGCAGGCOC TOBAAGGGAT ATCCCfXXîAG 840 TTGGOTCCCA CCTTGGACAC ACTGCAGCTG CJACOTCOCOa ACTTTOCCAC CACCATCTQG 900 CAGCAGATQG AAGAACTOOG ATAATAA 927 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 32 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 972 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 32 ATGGCTAACT OCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG ACCACCTGCA 60 cctttoctqs acccoaacaa cctcaatgac gaagacgtct ctatcctgat ggaccgaaac 120 CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAOCTTCOTA AOOGCTOTCA AOAACTTAGA AAATOCATCA 180 GGTATTGAOG CAATTCTTOG TAATCTCCAA CCATGTCTOC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC 240 TCTCOACATC CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAâ AATTCCOGGA AAAACTOACG 300 TTCTATCTQG TTACCCTTOA OCAAGCGCAO OAACAACAOT ACQTAOAGGO OOGTGGAGQC 360 TCCCCOOOTQ AAOCGTCTGG TCCAATCTCT ACTATCAACC CGTCTCCTCC GTCTAAAOAA 420 TCTCATAAAT CTQCAAACAT GGCTATGGCC CCTGCCCTQC AOCCCACCCA OOQTGCCATO 480 CCGGCCTTCG CCTCTOCTTT CCAOCGCCGG OCAOOAGGOG TCCTGGTTGC TAGCCATCTG 540 CAGAGCTTCC TGGAGGTGTC GTACCGCGTT CTACOCCACC TTGCGCAGCC CACACCATTO 600 GGCCCTOCCA OCTCCCTOCC CCAGAGCTTC CTGCTCAAGT CTTTAGAGCA AGTGAOAAAG 660 ATCCAGGGCG ATGGCGCAGC GCTCCAGGAG AAGCTOTOTO CCACCTACAA OCTCTOCCAC 720 CCCGAGGAGC TGGTCCTOCT COGACACTCT CTOOQCATCC CCTGGGCTCC CCTGAGCTCC 780 TGCCCCAOCC AT30CCCTGCA GCTQGCAGGC TOCTTOAGOC AACTCCATAO COOCCTTTTC 840 CTCTACCAOO OGCTCCTOCA OOCCCTGGAA GOOATATCCC CCGAGTTOOG TOCCACCTTC 900 GACACACTGC AGCTGGACOT CGCCGACTTT GCCACCACCA TCTGGCAGCA GATGGAAGAA 960 CTGQOATAAT AA 972 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 33 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 927 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 33 RO 120919 Β1 ATOQCTAACT OCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAfl ACCACCTOCA 60 ccrrrocToa acccqaacaa cctcaatoac gaasacgtct ctatcctgat QQACCGAAAC 120

CTTCGACTTC CAAACCTOQA CAQCTTCQTA AGGGCTOTCA AOAACTTAGA AAATOCATCA ISO OOTATTOAOO CAATTCTTCO TAATCTCCAA CCATQTCTOC CCTCTOCCAC OQCCXJCACCC 240 TCTOGACATC CAATCATCAT CAAGOCACXIT OACTOOCAAQ AATTCCQOâA AAAACTOACG 300 TTCTATCTGC TTACCCTTOA GCAAOOOCAQ GAACAACAGT ACGTAGAGGG CGOTGGAGGC 360 TCCCCOOGTG GTGGTTCTCG CGGCGGCTCC AACATOQCTA CCCAGGOTOC CATOCCOGCC 420 TTCQCCTCTO CTTTCCAOCO CCOGCCAGGA GGGGTCCTGG TTOCTAGCCA TCTCCAGAGC 480 TTCCTGGAGG TGTCGTACCO COTTCTACQC CACCTTOCOC AOCCCACACC ATTOCCCCCT 540 GCCAGCTCCC TGCCCCAGAO CTTCCTOCTC AAOTCTTTAC ACCAAGTCAG AAAGATVCAG 600 QOCQATOGCO CAGOGCTCCA GGAGAAGCTG TGTGCCAOCT ACAAGCTOTO CCACCCCGAG 660 QAGCTOOTOC TQCTOGK3ACA CTCTCTOOOC ATCCCCTOGG CTCCCCTGAfi CTCCTCOCCC 720 AGCCAGGCCC TGCAGCTGGC AGCCTOCTTQ AGCCAACTOC ATAGCGOCCT TTTCCTCTAC 780 CAGGGQCTCC TGCAOGCCCT GGAAOQQATA TCCCOOOAOT TOOGTCCCAC CTTGGACACA 840 CTOCAGCTGO ACGTCGCCCA CTTTGCCAOC ACCATCTOOC AGCAQATOOA AOAACTGGGA 900 ATGQCCCCTC CCCTOCAOCC CTAATAA 927 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 34 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 972 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 34 ATOOCTAACT GCTCTATAAT GATCGAIGAA ATTATACATC AGTTAAAGAG ACCACCTOCA 60 ccnTaaroa acccqaacaa cctcaatoac qaacacgtct ctatcctgat ggaccgaaac 120 CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA AGGGCTOTCA AQAACTTAGA AAATOCATCA 100 QQTATTOAOG CAATTCTTCO TAATCTCCAA CCATGTCTQC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC 240 TCTCGACATC CAATCATCAT CAAOGCAOQT GACTGCCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG 300 TTCTATCTOG TTACCCTTOA OCAAGCOCAO GAACAACAGT ACGTAGAGGG CGGTGOAGQC 360 TCCCCGGGTG AACCGTCTOO TCCAATCTCT ACTATCAACC OGTCTCCtCC GTCTAAAGAA 420 TCTCATAAAT CTCCAAACAT GGCTACCCAG GGTGCCATQC aSGCCTTCOC CTCTOCTTTC 400 CAGCGCCOOG CAOGAOOOOT OCTGGTTOCT AGCCATCTGC AGACCTTCCP GGAGGTGTOG 540 TACCGCOTTC TACGCCACCT TOCOCAGCCC ACACCATTGG GCCCTGCCAG CTCCCTGCOC 600 CAGAOCTTOC TGCTCAAGTC TTTAGAOCAA GTGAGAAAOA TCCAtiGGCUA TGGCGCAGCG 660 CTCCAGGAGA AGCTGTGTGC CACCTACAAQ CTGTGCCACC CCGAGGAGCT GGTQCTGCTC 720 GGACACTCTC TGGGCATCCC CTGGGCTCCC CTGAGCTOCT GCOCCAGCCA GGCCCTOCAG 7Θ0 CTCCCAGOCT OCTTGAGCCA ACTCCATAOC GOCCTTTTCC TCTACCAGGG GCTCCTGCAG 840 OCCCTOGAAG GGATATCCCC CGAGTTGGGT CCCACCTTGG ACACACTGCA CCTGGACQTC 900 GCCGACTTTG CCACCACCAT CTGGCAGCAG ATGGAAGAAC TGGGAATGGC CCCTGCCCTG 960 CAGCCCTAAT AA 972 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 35 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 927 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 35 328 RO 120919 Β1 ATGGCTAACT GCTCTATAAT GATCGATOAA ATTATACATC ACTTAAAOAa ACCACCTOCA «0 CCTTTGOTQQ ACOOGAACAA CCTCAATGAC GAASACQTCT CTATCCTGAT GGACCOAAAC 120 CTTOGACTTC CAAACCTGGA GA9CTTCOTA AOQOCTOTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA 180 GGTATTCACG CAATTCTTCG TAATCTCCAA CCAXGTCTQC CCTCTQQCAC GGCCOCACCC 240 TCTCGACATC CAATCATCAT CAAOOCAOOT GACTCOCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG 300 TTCTATCTOO TTACOCTT3A OCAAGOGCAG GAACAACAGT ACGTAGAQGG CGCTCGAGOC 340 TCCCCGGGTG GTOCTTCTOC COGCGGCTCC AACATQGCTT CTQCTTTOCA GCGCCGGGCA 420 GGAQGOGTCC TOGOTGCTAG CCATCTQCAG A3CTTCCTGG AGCTCTCGTA CCGCGTTCTA 480 CGCCACCTTG CGCACCCCAC AOCATTGGGC CCTGCCAOCT CCCTQCCCCA GAGCTTGCTG 540 CTCAAHTCTT TAflAflCAAOT GAGAAAGATC CAGQGCGATG QCOCkXK* CCAâGAâAAâ «00 CTGTGTCCCA CCTACAAOCT OTGOCACCCC OAGOAGCTOG TGCTOCTCOO ACACTCTCTG 460 OGCATCCCCT OQOCTCCCCT GAGCTCCTOC CCCAGCCAGG CCCTOCAGCT GGCAGGCTGC 720 TTGAGCCAAC TCCATAGCGG CCTriTCCTC TACCAGQGQC TCCTGCAQflC CCTGâAAQGG 780 ATATCCCGGO AOTWOOICC CAfCCTTGGAC ACACTGGAGC TGGACGTCGC CGACTTTOCC 840 ACCACCATCT GQCAGCAGAT QQAAGAACTG GGAATOQCGC CTOCCCTOCA GCCCACCCAG 900 GGTCCCATGC CGGCCTTCGC CTAATAA 927 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 36 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 972 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENÂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 36 ATGGCTAACT GCTCTATAAT GATCGATGAA. ATTATACATC ACTTAAAGAG ACCACCTOCA 60 CCTTTGCTOC ACCOGAACAA CCTCAATGAC GAAGAOGTCT CTATCCTGAT QGACCGAAAC 120 CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAOCTTCGTA AGGQCTOTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA 180 GGTATTGAOG CAATTCTTCG TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC 240 TCTCGACATC CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG 300 TTCTATCTOO TTACCCTTOA GCAAQCGCAG GAACAACAGT ACOTAOAQGC OOGTOGAGGC 360 TCCCCGGGTG AACCGTCTGG TCCAATCTCT ACTATCAACC CGTCTCCTCC GTCTAAAGAA 420 TCTCATAAAT CTCCAAACAT GGCTTCTGCT TTCCAOCGCC GGGCAGGAGG GGTCCTGGTT 480 GCTAGCCATC TGCA9A0CTT CCTOGAGOTC TCOTAOCGOG TTCTACGCCA CCTTOOOCAP S40 CCCACACCAT TGOGCCCTGC CAGCTCCCTG CCCCAGAGCT TCCTGCTCAA GTCTTTAGAG 600 CAAGTGAGAA AGATCCAGGG CGATOGCGCA GCGCTCCAGG AGAAGCTGTG TOCCACCTAC 660 AAQCTGTGCC ACCCCQAGGA QCTGGTGCTG CTCGGACACT CTCTGGGCAT CCCCTGGGCT 720 CCCCTGAGCT CCTGOOCCAG CCAOGCCCTG CAGCTGGCAG GCTGCTTGAO CCAACTOCAT 780 AGCGGCCTTT TCCTCTACCA GOGGCTCCTG CAGGCCCTGG AAGGGATAXC CCCCGAGTTG 840 QGTCCCACCT TGOACACACT QCAGCTGGAC GTCGCCGACT TTGCCACCAC CATCTGGCAG 900 CAGATGGAAS AACTQGGAAT GGOCCCTGCC CTGCAGCCCA CCCAGGGTCC CATGCCGGCC 960 TTCGCCTAAT AA 972 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 37 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 963 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 37 329 RO 120919 Β1 ATGOCTAACT GCTCTAACAT GATCGATGAA ATCATCACCC ACCTGAAGCA OCCACCOCTG 60 oaxrmcrou acttcaataa cctcaatggt oaaoaccaxg atatcctaw efiACAATAAC 120 CTTCGTCGTC CAAACCT^GA OOCATTCAAC CGTGCTGTCA AGTCTCTOCA GAATGCATCA 160 OCAATTOAGA GCATTCTTAA AAATCTCCTG CCMSTCTOC CGCTAGCCAC OGCCGCACCC 240 ACGGGACATC CAATCCATAT CAAGOACQQT GACTQGAATG AATTCCQTOG TAAACTOACC 300 TTCTATCTGA AAACCTTCCA CAACOOGCAO QCTCAACA0T ACOTAOAOOG COCTCCACCC 360 TCCCCGGGTG AACCGTCTGG TCCAATCTCT ACTATCAACC CQTCTCCTCC OTCTAAAQAA 420 TCTCATAAAT CTCCAAACAT GOCTACCCAG OGTQCCATOC CGGCCTTCQC CTCTGCTTTC 460 CAOCOCCOGG CAGGAGGGGT CCTGGTTQCT AGCCATCTOC AGAGCTTCCT GGAGGTGTCG 540 TAOOOOOTTC TACOCCACCT TOCOCAOOCC TCTGOCGGCT CTGGCGCCTC TCAGAGCTTC 600 CTOCTCAAOT CTTTAGAGCA AGTGAGAAAG ATCCAGGGCO ATOGCGCAOC OCTCCAOOAQ 660 AAGCTQTGfTG CCACCTACAA GCTOTGCCAC CCCGAGGAQC TGGTGCTGCT CGGACACXCT 720 CTOOGCATCC CCTQGQCTCC CCTGAOCTCC TGCCOCAGOC AGGCCCTGCA OCTOGCAQQC 760 TQCTTQAQCC AACTCCATAO CGOCCTTTTC CTCTACCAGG GGCTCCTCCA GGCCCTGGAA 840 OGOATATCCC CCOAtJTTOGO TCCCACCTTG GACACACTQC AGCTGGACOT CGCCGACTTT 900 CCCACCACCA TCTOOCAQCA GATGGAAGAA CTOOCAATOG CCCCTGOCCT GCAGCCCTAA 960 TAA 963 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 38 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 972 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 38 ATCGCTAACT GCTCTAACAT GATCOATOAA ATCATCACCC ACCTGAAGCA GCCACCGCTG 60 CCGCTGCTGQ ACTTCAACAA CCTCAATGGT GAAGACCAAG ATATCCTGAT GGAAAATAAC 120 CTTCGTCGTC CAAACCTCGA GGCATTCAAC OOTGCTflTCA AGTCTCTGCA OAATGCATCA 180 GCAATTGAGA GCATTCTTAA AAATCTCCTG CCATGTCtCC CCCTOOCCAC GGCCGCACCC 240 ACGCGACATC CAATCATCAT CCGTGACGOT QACTOOAATO AATTC03TC0 TAAACTOACC 300 TTCTATCTGA AAACCTTGGA GAACGCGCAG OCTCAACAGT ACGTAOAGGG CCWTCWAGWC 360 TCCCCGGGTG AACCGTCTGG TCCAATCTCT ACTATCAACC CGTCTCCTCC OTCTAAAGAA 420 TCTCATAAAT CTCCAAACAT GGCTACCCAG QQTGCCATGC COGCCTTCGC CTCTGCTTTC 480 CAGCGCCGGO CAGGAGGGGT CCTOGTTGCT AGCCATCTGC AGAGCTTCCT GGAGGTGTCG 540 TACCGCGTTC TACOCCACCT TGCOCAGCCC ACACCATTGG GCCCTQCCAG CTCCCTGCCC 600 CACAGCTTCC TGCTCAAGTC TTTAOAGCAA GTGAGAAAOA TCCAGQGCGA TOGCOCAQCG 660 CTCCAGGAGA AOCTOTGTGC CACCTACAAG CTGTGCCACC COGAOGAGCT GOTGCTOCTC 720 GGACACTCTC TOGGCATCCC CTGGGCTCCC CTGAGCTCCT GCCCCAGCCA GGCCCTGCAG 780 CTGGCAGGCT GCTTGAGCCA ACTCCATAGC GGCCTTTTCC TCTACCAGGG GCTCCTGCAG 840 GCCCTGOAAG GGATATCCCC CGAQTTGGGT CCCACCTTGQ ACACACTGCA GCTOGACOTC 900 GCCGACTTTG CCACCACCAT CTGGCAGCAG ATGGAAGAAC TGQGAATGGC CCCTGCCCTG 960 CAGCCCTAAT AA 972 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 39 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 963 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 39 330 RO 120919 Β1 ATGGCTAACT QCTCTAACAT GATCGATGAA ATCATCACCC ACCTOAAâCA OCCACCOCTâ 60 CCOCTQCTOG ACTTCAACAA CCTCAATGGT GAAGACCAAG ATATCCTGAT GGAAAATAAC 120 CTTCCTCOTC CAAACCTCOA GGCATTCAAC COTOCTGTCA AOTCTCTOCA OAATGCATCA 180 CCAATTGAOA GCATTCTTAA AAATCTCCTQ CCATOTCTGC CCCTGGCCAC GGCCGCACCC 240 ACOCOACATC CAATCATCAT CCGTCACCGT GACTGGAATG AATTCCGTOO TAAACTGACC 300 TTCTATCTGA AAACCTTOGA GAACCCCCAG GCTCAACAGT ACOTAGAGOG CCGTOQAGGC 360 T00CC3GGT3 AACCSTCTQC TCCAATCTCT ACTATCAACC GGTCTGCTCC GTCTAAAQAA 420 TCTCATAAAT CTCCAAACAT GQCTACCCAQ GQTGOCATCC COQOCTTCGC CTCXGCTTTC 480 CAQCOOGOOG CAGGAQQGQT CCTQOTTQCT AGOCATCTGC AGAGCTTCCT GGAGOTGTCG S40 TACCOCOTTC TACGCCAOCT TQCGCA0CCC TCTGGCGGCT CTQQCGOCTC TCAGAGCTTC 600 CTGCTCAAGT CTTTAOAQCA AGTGAGAAAG ATCCAGGGCG ATGQCCCACC CCTCCAGGAG 660 AAGCTOTOTO CCACCTACAA octgtgccac coogaggagc tgotoctoct CGGACACTCT 720 CTQQOCATCC CCTGGGCTOC CCTGAGCTCC TQOCOCAGCC AGQOCCTOCA GCTCUCAGOC 780 TQCTK3AGOC AACTCCATAG COOCCTTÎTC CTCTACCAGG OGCTCCTQCA GGCCCTQOAA 840 GGGATATCCC CCGAOTTQOG TCCCACCTTQ OACACACTOC AOCTOGAOOT CaCOOACTTT 900 «CCACCACCA fCTOQCAGCA GATOQAAOAA CTOOGAATGG CCCCTGCCCT GCAGGCCTAA 960 TAA 963 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 40 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 970 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 40 ATCCCTÂACT QCTCTAACAT QATCOATOXA ATCATCACCC ACCtGAAOCA GCCACCGCTG 60 CCGCTGCTGG ACTTCAACAA CCTCAATGGT CAAGACCJUIG ATATCCTAAT GGACAATAAC 120 CTTCGTCGTC CAAACCTCOA OOCATTCAAC CGTGCTGTCA AOTCTCTOCA GAATGCATCA 180 GCAATTGAGA OCATTCTTAA AAATCTCCTG CCATOTCTGC CGCTAGCCAC GGCCGCACCC 240 GCGACATCCA ATCCATATCA AGGAOOOTGA CTGOAATOAA TTCCQTCGTA AACTGACCTT 300 CTATCTGAAA ACCTTGGAGA ACGCGCAGOC TCAACAGTAC GTAGAGGGCQ OTGGAGGCTC 360 CCCGGGTGAA CCGTCTGGTC CAATCTCTAC TATCAACCCG TCTCCTCCGT CTAAAGAATC <20 TCATAAATCT CCAAACATGG CTACCCAGGG TGCCATGCCG GCCTTCOCCT CTGCTTTCCA 480 GCGCCQGGCA GGAGOQGTCC TGOTTGCTAG CCATCTGCAG AGCTTCCTGG AGGTCTCGTA 540 CCGCOTTCTA OGCCACCTTG CGCAGCCCAC ACCATTGGGC CCTGCCAGCT CCCTGCCCCA 600 OAQCTTCCTG CTCAAGTCTT TAOAGCAAOT GAGAAAQATC CAOQOCGATG GCGCAGCGCT 660 CCAGGAGAAO CTGTGTGCCA CCTACAAGCT GTGCCACCCC GAOGAGCTOG TGCTGCTCGG 720 ACACTCTCTO GGCATCCCCT GGGCTOCOCT GAGCTCCTGC CCCAQCCAQQ CCCTGCAGCT 780 GQCAGOCTGC TTGAQCCAAC TCCATAGCQG CCTTTTCCTC TACCAGGGGC TCCTGCAGGC 840 CCTGGAAGGG ATA3CCCCCG AGTTGQGTCC CACCTTGOAC ACACTGCAGC TGGACGTCGC 900 CGACTTTGCC ACCACCATCT GOCASCAOAT OGAAOAACTO GOAATGGOCC CTGCCCTGCA 960 GCCCTAATAA 970 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 40 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 970 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 40 331 RO 120919 Β1 GCTXACTOCT CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAA3AOACC ACCTGCACCT 60 rroCTOOACC CGAACAACCT CAATGACGAA GACGTCTCTA TCCTOATOSA CCOAAACCTT 120 COACtTCCAA ACCIOQAQAQ CTTCGTAAGG OCTGTCAAOA ACTTAGAAAA TCCATCAQOT 180 ATTQAQQCAA TTCTTCOTAA TCTCCAACCA TCTCTGCCCT CTOCCACQOC COCACCCTCT 240 CGACATCCAA TCATCATCAA OOCAOOTGAC TOGCAAGAAT TCOGGGAAAA ACTGACGTTC 300 TATCTOQTTA CCCTTOAOCA AQCGCAQGAA CAACAGTACQ TAGAGQOCOG TGGAOQCTCC 360 CCGOGTCAAC CGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCOT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATOOA GGTTCACCCT TTGCCTACAC CTOTCCTQCT QCCTQCTQTQ 480 GACTTTAGCT TQGGAGAATG CAAAACCCAfl ATQGAQQAGA OCAAGQCACA QGACATTCTG 540 GGAOCAOTQA CCCTTCTQCT GGAGGGAGTG ATGGCAQCAC OOOOACAACT OOOACCCACT 600 TGCCTCTCAT CCCTCCTOOG OCAOCTTTCT GGACAGGTCC OTCTCCTCCT TOOOOCCCTO 660 CAGAGCCTCC TTQGAACCCA GCTTCCTCCA CAGGGCAiQGA CCACAGCTCA CAAGOATOCC 720 AATOCCATCT TCCTGAOCTT CCAACACCTG CTCCQAOQAA AGGTOOCTIT CCIGATOCTT 780 GTAOGAOOOT CCACCCTCTO CGTCAGGGAA TTCGGOQGCA ACATQQCQTC TCCCOCTCCO 840 CCTGCTTGTG ACCTCCOAOT CCTCAOTAAA CTOCTTOOTC ACTOCCATOT CCTTCACAGC 900 AGACTGAOCC AGTCCCCA 918 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 41 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 918 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 41 QCTAACTGCT CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTGCACCT 60 TT0CT00ACC CGAACAACCT CAATGACGAA GACGTCTCTA TCCTGATOGA CCOAAACCTT 120 CGACTTCCAA ACCTGGAGAG CTTCGTAAGG QCTGTCAAGA ACTTAGAAAA 'iTiCATCAGCT 180 ATTGAOGCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACGQC COCACCCTCT 240 CGACATCCAA TCATCATCAA GGCAOOTOAC TGGCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTGACOTTC 300 TATCTGGTTA CCCTTGAGCA AGCGCAGOAA CAACAGTACQ TAOAQOOCQG TGGAGGCTCC 360 CCGGGTGAAC COTCTCCTCC AATCTCTACT ATCAAŢCCGT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATGTT GCCTACACCT GTGCTGCTGC CTOCTOTOOA CTTTA3CTTG 480 GGAOAATGGA AAAOCCAOAT OOAGOAQACC AAGGCACAGG ACATTCTGGG AGCAGTGACC 540 CTTCTGCTGQ AGGGAGT0A7 OGCAGCACGG QGACAACTGC GACCCACTTG CCTCTCATCC 600 CTCCTGGGGC AOCTTTCTGH ACAflGTCCQT CTCCTCCXTG GGGCCCTGCA GACCCTCCTT 660 OQAACCCAGC TTCCTCCACA QQQCAQQACC ACAGCTCACA AâGATCCCAA TGCCATCTTC 720 CTGAGCTTCC AACACCTQCT CCGAGGAAAQ GTQCGTTTCC TQATGCTTGT AGGAQGGTCC 780 ACCCTCTGCO TCAGGGAATT CGGCGGCAAC ATQGCGTCTC CCOCTOCQCC TCCTTGTGAC 840 CTCCGAGTCC TCAOTAAACT GCTTCGTQAC TCCCATGTCC TTCACAGCAG ACTGAGCCAG 900 TOCCCAOAGO TTCACCCT 918 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 42 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 918 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 42 332 RO 120919 Β1 GCTAACTGCT CTATAATGAV CGATGAAATT ATACATCACT TAAAOAOACC ACCTQCACCT 60 TTGCTGGACC cgaacaacct caatqacoaa oacctctcta TCCTGATQGA CCGAAAOCTT 120 CGACTTCCAA ACCTOOAOAG CTTCOTAAOQ OCTGTCAAGA ACT7AGAAAA TGCATCAGGT 180 ATTOAGOCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTQCCCT CTOCCACOOC COCACCCTCT 240 CCACATCCAA TCATCATCAA GGCAOGTGAC TGGCAAGAAT TCCOOOAAAA ACTOAOOTTC 300 TATCTQGTTA CCCTTOAOCA AGCGCAQGAA CAACAOTAOO TAGAOQOCGG TOGAGOCTCC 360 CCGGGTGAAC CGTCTCGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCOTC TAAKSAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATGGT CCTGCTGCCT GCTOTOOACT TTAQCTTQQQ AOAATCGAAA 480 ACCCAGATGG AOGAGAOCAA GOCACAQOAC ATTCTOOQAO CAGTGACCCT TCTQCTQGAG 540 GGAGTGATGG CAQCACGGCG ACAACTQOGA CCCACTTGCC TCTCATCCCT CCTGGGGCAG 600 CTTTCTGOAC AQOTCCOTCT CCTCCTTGGG CCCCTGCAGA GCCTCCTTGG AACCCAOCTT 660 CCTCCACAGO GCAGGACCAC AGCTCACAAG GATCCCAATO OCATCTTCCT OAGCTtCCAA 720 CACCTOCTCC OAOGAAAfiOT OCOTTPOCTG ATGCTTGTAG GAGGGTCCAC CCTCTGCGTC 780 AGGGAATTCO GCOOCAACAT GGCGTCTCCC GCTCCGCCTG CTTOTGACCT COQAOTCCTC 840 AGTAAACTGC TTCOTGACTC CCATGTCCTT CACAGCAGAC TGAGCCAGTG CCCAGAGGTT 000 CACCCTTT0C CTACACCT 918 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 43 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 918 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 43 GCTAACTGCT CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAQAQACC ACCTQCACCT 60 TTGCTGGACC CGAACAAOCT CAATOACOAA GACGTCTCTA TCCTCATGGA CCGAAAOCTT 120 CGACTTCCAA ACCTGGAOAG CTTCGTAAGG OCTGTCAAGA ACTTAGAAAA TOCATCAQOT 180 ATTOAGOCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACOGC COCACCCTCT 240 CCACATCCAA TCATCATCAA GGCAOGTGAC TGGCAAGAAT TCOOGSAAAA ACTOACGTTC 300 TATCTOGTTA CCCTTOAOCA AGCGCAQGAA CAACAOTACG TAGAGGGOGG TGGAGâCTCC 360 CCGGGTGAAC CGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATGGT CCTGCTGCCT GCTGTOQACT TTAQCTTGGG AQAATCGAAA 480 ACCCAGATGG AOGAGAOCAA GOCACAQGAC ATTCTOOOAO CAGTGACCCT TCTGCTQGAG 540 GGAGTGATGG CAGCACGGGG ACAACTQGGA CCCACTTGCC TCTCATCCCT CCTGGGGCAG 600 CTTTCTQOAC AQQTGGGTCT CCTCCTTGGG GCCCTOCAGA OCCTCCTTOO AACCCAOCTT 660 CCTCCACAGO GCAGGACCAC A60TCACAAG GATCCCAATO CCATCTTCCT GAGCTTCCAA 720 CACCTOCTCC GAGOAAAGGT OCGTTTCCTG ATGCTTGTAG GAGGGTCCAC CCTCTGCGTC 780 AOGGAATTCO GCOOCAACAT GGCGTCTCCC CCTCOQQCTO CTTGTGACCT COSAGTCCTC 840 AGTAAACTGC TTCOTGACTC CCATGTCCTT CACAGCAGAC TGAGCCAGTG COCAGAGGTT »00 CACCCTTTCC CTACACCT 910 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 44 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 918 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE, lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 44 333 RO 120919 Β1 QCTAACTOCT CTATAATOAT COATOAAATT ATACATCACT TAAABAfiACC ACCTGCAOCT 60 TTGCTGGACC CGAACAACCT CAATOACOAA QACOTCTCTA TCCTGATGGA COGAAACCTT 120 COACTTCCAA ACCTGGAGAG CTTCGTAAGC GCTGTCAAGA ACTTAGAAAA TGCATCAQOT 180 ATTGAOGCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTQCCC7 CTQCCACGGC CGCACCCTCT 240 COACATCCAA TCATCATCAA OQCAGGTGAC TGGCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTOACGTTC 300 TATCTGGTTA CCCTTGAGCA AGCCCAGGAA CAACAOTACO TAGAGGGCOQ TOGAGGCTCC 360 CGGGGTGAAG CGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAACAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATGGC TGTGGACTTT AOCTTGGGAG AATGGAAAAC CCAGATGGAG 480 GAGACCAAOG CACAOGACAT TCTGGGAGCA OTGACCCTTC TGCTGGAGGG AOTGATGGCA 540 GCACGOQGAC AACTGGGACC CACTTGCCTC TCATCCCTCC TGGGGCAGCT TTCTGGACAG 600

CrrCCOTCTCSC TCCrraOOGC CCTOCAGAOC ΟΤΟΟΓΓσαΑΑ CCCAGCTTCC TCCACAGGGC 660 AOGACCACAG CTCACAAOGA TCCCAATGCC ATCTTOCTGA OCTTCCAACA CCTGCTCCGA 720 GOAAAOGTOC OTTTCCTQAT CCTTGTAGCA GGQTCCAOCC TCTGCGTCA3 GGAATTCGOC 780 GGCAACATOG CGTCTCCCGC TCCGCCTGCT TGTGACCTCC OAGTCCTCAQ TAAACTOCTT 840 «ptoactcoc atgtccttca cagcaoactg agccagtocc cagaggttca ccctttocct 900 ACACCTGTCC TGCTGCCT 918 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 45 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 918 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 45 GCTAACTGCT CTXTAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTGCACCT 60 TTGCTGGACC CGAACAACCT CAATGACGAA GACGTCTCTA TCCTGATGGA COGAAACCTT 120 CQACTTCCAA ACCTCXSAGAG CTTCGTAAGS GCTGTCAAGA ACTTAGAAAA TGCATCAGGT 180 ATTGAOGCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACGaC OGCACCCTCT 240 CGACATCCAA TCATCATCAA GQCAâGTGAC TGGCAA9AAT TCCGGGAAAA ACTCACGTTC 300 TATCTGGTTA CCCTTGAGCA AGCGCAQGAA CAACAGTACG TAGAGGGCGG TGGAGGCTCC 360 CCGGGTGAAC CGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAAOCCGT CTCCTCCGTC TAAACAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATGGA CTTTAGCTTG GGAGAATOGA AAACCCAOAT QCACCACACC 480 AAGGCACAGG ACATTCTOOG AGCAOTOACC CTTCTGCTQG AWGAOTOAT «JCAQCACOO 540 GGACAACTGG GACCCACTTG CCTCTCATCC CTCCTOGGGC AGCTTTCTQa ACAGGTCCGT 600 CTCCTCCTTC GGGCCCTOCA GAGCCTCCTT GGAACCCAGC TTCCTCCACA GGGCAGGACC 660 ACAGCTCACA AGOATCCCAA TGCCATCTTC CTGAGCTTOC AACACCTGCT CCGAQGAAAG 720 GTGCGTTTCC TGATGCTTGT AGGAOOGTCC ACCCTCTGCG TCAGGGAATT CGGCGGCAAC 780 ATGGCGTCTC CCGCTCCGCC TGCTTOTOAC CTCCGAGTCC TCAGTAAACT GCTTCGTGAC 840 TCCCATGTCC TTCACAGCAG ACTGAGCCAG TGCCCAGAGG TTCACCCTTT GCCTACACCT 900 GTCCTGCTGC CTGCTGTG 918 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 46 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 907 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 46 334 RO 120919 Β1 GCTAACTGCT ΟΤλΤΑΛΤβλΤ CGATGAAATT ATAjCATCACT TAAAOAGACC ACCTQCACCT $0 TTGCTOQACC CQAACAACCT CAATGaCGAÂ GACGTCTCTA TCCTGATGQA CCOAAACCTT 120 CCÎACTTCCAA ACCTGGAQAO CTTCGTAAOG GCTOTCAAGA ACTTAGAAAA TOCATCAQOT 180 ATTGAQGCAA TTCTTCOTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACGOC OOCAOCCTCT 240 CGACATCCAA TCATCATCAA OOCAOOTGAC TGGCAAOAAT TCC0K3GAAAA ACTOACGTTC 300 TATCGGTTAC CCTTGAGCAA GCGCAOGAAC AACAOTACOT AOAMOCCCT GGAGGCTCCC 3(0 CGGGOAAC06 TCTOGTCCAA TCTCTACTAT CAACCCGTCT CCTCCGTCTA AASAATCTCA 420 TAAACTCCAA ACATGGOAGA ATOOAAAACC CAGATGGACG AQACCAAOGC ACAQGACATT 480 CTGGAGCAQV OACCCTTCTO CTOOAOQOAO TGATQGCAGC ACOGOGACAA CTOGGACCCA 540 CTTQCTCTCA TCCCTCCTOG QGCAGCTTTC TGGACAOOTC CGTCTCCTCC TTGGGGCOCT 600 OCAOOCCTCC TTOOAACCCA GCTTCCTCCA CACGGCAGGA CCACAOCTCA CAAGGATOCC 660 AATQCATCTT OCTQAOCTTC CAACACCTOC TCCGAOOAAA GWTOCOTTTC CTGATGCTTG 720 TAGGGGOTCC ACCCTCTGOO TCAQOOAATT CGOOOGCAAC ATQQCQTCTC CCOCTCOGCC 780 TGCTGTOACC TCCQAGTCCT CAGTAAACTG CTTCGTGACT GCCATQTCCT TCACAGCAGA 840 CTGACCAQTG CCCAGAQQTT CACCCTTTOC CTACACCTGT CCTOCTGOCT OCTGTGGACT 900 TTAGTTG 907 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 47 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 917 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 47 GCTAACTGCT CTATAATGAT CGATGAAATT ATACAICACT TAAAGAGACC AGCTGCAGCT 60 TTGCTGGACC CGAACAACCT CAATGACGAA GACOTCTCTA TCCTGATGOA CCOAAACCTT 120 CGACTTCCAA ACCTGGAGAG CTTCGTAAGG GCTOTCAAOA ACTTAGAAAA TQCATCA90T 180 ATTGAQGCAA TTCTTCOTAA TCTCCAACCA TGTCTOCCCT CTOCCACGGC CGCACCCTCT 240 CGACATCCAA TCATCATCAA GQCAQQTGAC TGGCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTOACOTTC 300 TATCTGGTTA CCCTTGAQCA AGCGCAGGAA CAACAQTACG TAQAGGGCQO TGGAGGCTCC 360 CCGGGTGAAC CGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCOTC TAAAOAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATGQG ACCCACTTOC CTCTCATCCC TCCTQGOGCA GCTTTCTGQA 480 CAGGTCCGTC TCCTCCTTOG GGCCCTOCAG AOCCTCCTTG GAACCCAGCT TCCTCCACAG 540 GGCAGGACCA CAGCTCACAA GGATCCCAAT GCCATCTTCC TGAGCTTCCA ACACCTGCTC 600 CGAGGAAAGO TGCOTTTCCT OATGCTTGTA GGAGGGTCCA CCCTCTGCQT CAQQGAATTC 660 GGCGGCAACA TCCCGTCTCC CGCTCCGCCT GCTTQTOACC TCCGACTCCT CAOTAAAOTG 720 CTTCGTGACT CCCATGTCCT TCACAOCAGA CTGAGOCAOT GCCCAGAQGT TCACCCTTTC 780 CCTACACCTG TCCTGCTQCC TGCTGTQGAC TTTAGCTTGG GACAATGGAA AACCCAGATG 840 GAGCAGACCA AQGCACAQQA CATTCTOGGA GCAGTGACCC TTCTGCTOGA GGGAOTGATQ 900 GCAGCACGGG GACAACT 917 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 48 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 918 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 48 335 RO 120919 Β1

GCTAACTGCT CTATAATGAT COATGAAATT TTGCTOGACC COAACAACCT CAATGACGAA COACTTCCAA ACCTGSMSAG CTTCCTAAGG ATTQAOGCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA CGACATCCAA TCATCATCAA QQCAGGTGAC TATCTOCTTA CCCTTCACCA AOCGCAGQAA CCOGOTGAAC CGTCTGGTCC AATCTCTACT CATAAATCTC CAAACATOOO AAOCCAGCTT OATCCCAATG CCATCTTCCT GAGCTTCCAA ATOCTTOTAO OAOGGTCCAC CCTCTGCGTC octccocctc cttctcacct ccgagtcctc

CACAQCAGAC TQAâCCAQTS CCCAGAGQTT QCTGTOQACT TTAGCTTQGG aGAATGGAAA ATTCTQQGAG CAGTGAOCCT TCTGCTGGAC CCCACTTGCC TCTCATCCCT CCTOOGGCAG GCCCTGCAGA GOCTCCTT

ATACAXCACT TAAAGAGACC ACCTGCACCT GACGTCTCTA TCCTGATGGA COQAAACCTT OCTOTCAA0A ACTTAGAAAA TGCATCAGGT TGTCTOCCCT CTGCCACGGC CGCACCCTCT TGOCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTOACGTTC CAACAOTACO TAOAGGGOGG TGCAGGCTCC ATCAACCCOT CTCCTCCOTC TAAAOAATCT CCTCCACAGG GCAGGAOCAC AGCTCACAAG CACCTOCTCC GAGGAAAQGT GCGTTTCCTG AGGGAATTCG GCCGCAACAT GGCOTCTCCC AflTAAACTOC TTCOTOACTC «ATGTCCTT CACCCTTtgc ctaCACCTC.t cCTWCTocrT ACCCAOATCG AGGAGACCAA GGCACAGCAC GCAGTGATGG CAGCACGOaO ACAACTOGGA CTTTCTOQAC AOOTCCOTCT CCTOCTTOOG (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 49 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 918 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 49

GCTAACTGCT CTATAATOAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTGCACCT TTGCTOGACC COAACAACCT CAATGACGAA GACCTCTCTA TCCTGATGGA CCGAAACCTT CGACTTCCAA ACCTQGAGAG CTTCGTAAGG GCTGTCAAGA ACTTAGAAAA TGCATCAGGT ATTGAGQCAA TTCTTOGTAA TCTCCAACCA TGTCTOCCCT CTGCCACGGC CGCACCCTCT CGACATCCAA TCATCATCAA GGCAGGTGAC TGGCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTGACGTTC TATCTGGTTA CCCTTGAGCA AGCOCAGQAA CAACAGTACG TAGAGGGCGG TGGAGGCTCC CCGGGTGAAC CGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCOTC TAAAOAATCT CATAAATCTC CAAACATOGG CAOQACCACA GCTCACAAGG ATCCCAATGC CATCTTCCTG AGCTTCCAAC AOCTOCTCGG AGGAAAGGTG CGTTTCCTGA TGCTTGTAGG AGGGTCCACC CTCTGCOTCA GQGAATTCGG COGCAACATG GCGTCTCCCG CTCCGCCTGC TTGTGACCTC CGAjGTCCTCA gtaaactgct tcgtgactcc catotccttc acagcagact GAGCCAGTOC CCAOAOGTTC ACCCTTTGCC TACACCTGTC CTGCTOCCTG CTGTGGACTT TAGCTTGGGA GAATGGAAAA CCCAGATGGA GGAGACCAAG GCACAGGACA TTCTGGGAGC AGTGACCCTT CTGCTGGAGG GAGTGATGOC AGCACOOQGA CAACTGGGAC CCACTTGCCT CTCATCCCTC CTGGGGCAGC TTTCTGGACA GGTCCGTCTC CTCCTTOGGG CCCTGCAGAG CCTCCTTGOA ACCCAGCTTC CTCCACAG (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 50 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 918 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 50 336 RO 120919 Β1 GCTAACTOCT CTATAATOAT CQATOAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTGCACCT 60 TTGCTGGACC CGAACAACCT CAATQACOAA GACGTCTCTA TCCTOATGQA CCQAAACCTT 120 CGACTTCCAA AOCTQGAQAQ CTTCGTAAGG GCTGTCAAGA ACTTAGAAAA TGCATCAQOT 180 ATTGAQGCAA TTCTTCOTAA TCTCCAACCA TCTCTGCCCT CTGCCACOGC CGCACCCTCT 240 CGACATCCAA TCATCATCAA GGCAGGTGAC TGGCAAGAAT TCCOOOAAM ACTOACGTTC 300 TATOTGGTTA CCCTTGAGCA AGCQCAQQAA CAACAOTACQ TAOAOOOOOO TOQAOOCTCC 360 CCGGOTGAAC COTCTOOTOC AATCTCTACT ATCAACCCOT CTCCTCCOTC TAAAGAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATQGC TCACAAOGAT CCCAATGCCA TCTTCCTOAQ CTTCCAACAC 480 CTOCTCCOAO OAAAQGTGCG TTTCCTGATG CTTGTAGGAG OGTCCACCCT CTGCGTCAGG 540 GAATTCGGCG GCAACATOGC GTCTCCCQCT CCGCCTGCTT OTGACCTCCG AOTCCTCAOT 600 AAACTGCTTC GTGACTCCCA TGTCCTTCAC AGCAGACTQA GCCACTQCCC AGAGGTTCAC 660 CCTTTGCCTA CACCTGTCCT GCTGCCTGCT CTGCACTTTA GCTTGGGAGA ATGGAAAACC 720 CAGATGGAGG AGACCAAOGC ACAOGACATT CTGOGAGCAG TOACCCTTCT QCTGGAGGOA 780 GTGATGGCAG CAGQOQGACA ACTGOQACCC ACTTQCCTCT CATCCCTCCT GQGGCAOGTT 840 TCTGQACAGG TCCGTCTCCT CCTTOQQQCC CTGCAGAGCC TCCTTOGAAC CCAGCTTCCT 900 CCACAQOGCA GGACCACA 918 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 51 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 918 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 51 OCTAACTGCT CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAQAOACC ACCTGCACCT 60 TTGCTGGACC CGAACAACCT CAATOACGAA QACQTCTCTA TGCTQATQQA CCQAAACCTT 120 CGACTTCCAA ACCTGGAGAG CTTGOTAAflQ GCTGTCAA0A ACTTAQAAAA TOCATCAGOT 180 ATTQAGQCAA TTCTTCOTAA TCTCCAACCA TGTCTCCCCT CTGCCACQQC CGCACCCTCT 240 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 52 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 918 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 52 CGACATCCAA TCATCATCAA GGCAGGTGAC TQGCAAGAAT TCCOOCAAAA ACTGACGTTC 300 TATCTQGTTA CCCTTGAGCA AGCGCAGGAA CAACAGTACG TAGACGGOQG TQGAGGCTCC 360 CCCGGTGAAC CGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCOT CTCCTCCOTC TAAAGAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATQQA TCCCAATGCC ATCTTCCTGA GCTTCCAACA CCTCCTCCGA 480 GQAAAGOTGC GTTTCCTOAT GCTTGTAGGA GGGTCCACCC TCTGCGTCAG GQAATTCQQC 540 GGCAACATGG CGTCTCCCGC TCCGCCTGCT TOTQACCTCC GAGTCCTCAG TAAACTGCTT 600 CGTGACTCCC ATGTCCTTCA CAGCAGACTG AQCCAOTOCC CAGAQQTTCA CCCTTTGCCT 660 ACACCTGTCC TGCTGCCTGC TGTGGACTTT AGCTTGGGAG AATGGAAAAC CCAGATGOAS 720 GAGACCAAGG CACAGGACAT TCTGGGAGCA GTGACCCTTC TGCTGGAGGG AGTGATGQCA 780 GCACGGGGAC AACTGGGACC CACTTGCCTC TCATCCCTCC TGGGGCAGCT TTCTGGACAG 840 GTCCGTCTCC TCCTTOQOGC CCTGCAGAGC CTCCTTGGAA CCCAGCTTCC TCCACAGOGC 900 AGGACCACAG CTCACAAG 918 337 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 53 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 915 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 53 CCTAACTGCT CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAQAQACC ACCTGCACCT 60 TTGCTOOACC COAACAACCT CAATGACCAA GACGTCTCTA TOCTOATCCA CCGAAACCTT 120 CGACTTCCAA ACCTCCAGAC CTTCCTAAGG OCTGTCAAGA ACTTAQAAAA TGCATCAGGT 180 ATTGAOGCAA TTCTTCOTAA TCTCCAACCA TOTCTOCCCT CTGCCACGGC CGCACCCTCT 240 CGACATCCAA TCATCATCAA OOCAOCTGAC TGGCAAGAAT TCCOOOAAAA ACTGACQTTC 300 TATCTOOTTA CCCTTOAOCA AOCOCAOOAA CAACAOTACG TAGAOOQCGG TGGAGGCTCC 360 CCGGOTGAAC CQTCTGOTCC AATCTCTACT ATCAACCCOT CTCCTCOGTC TAAACAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATOOC CATCTTCCTO AOCTTCCAAC ACCTOCTCCQ AQGAAAGGTO 480 CGTTTCCTGA TGCTTGTAQG AGQGTCCACC CTCTGCOTCA OOOAATTCGG CGGCAACATG S40 GCGTCTCOCG CTCCGCCTOC TMTQACCTC COAOTCCTCA GXAAACTGCT TCGTGACTCC 600 CATCTCCTTC ACAGCAQACT OAOCCAOTGC CCAGAGOTTC ACCCTTTGCC TACACCTQTC 660 CTGCTGCCTG CTGTGGACTT TAOCTTOOGA GAATGGAAAA CCCAOATGOA OOAOACCAAO 720 GCACAOGACA TTCTCGGAOC AOTGACCCTT CTGCTCCACO GA<3T<3AT<3CC ACCACGGCOA 780 CAACTGGGAC CCACTTGCCT CTCATCCCTC CTGGGGCAGC TTTCTGGACA GGTCCGTCTC 840 CTCCTTGGGG CCCTGCAGAG CCTCCTTGGA ACCCACCTTC CTCCACAGGG CAGGACCACA 900 GCTCACAA3G ATCCCAAT 918 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 54 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 915 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 54 CCTAACTGCT CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTGCACCT $0 TTGCTOOACC COAACAACCT CAATGACCAA GACGTCTCTA TCCTGATGQA CCGAAACCTT 120 CGACTTCCAA ACCTGGAGAO CTTCGTAACC CCTGTCAAGA ACTTAGAAAA TGCATCAGGT 180 ATTGAGGCAA TTCTTCOTAA TCTCCAACCA TOTCTOCCCT CTGCCACGOC CGCACCCTCT 240 COACATCCAA TCATCATCAA GGCAGGTGAC TGGCAAOAAT TCCOGGAAAA ACTGACGTTC 300 TATCTGGTTA CCCTTGAOCA AGCOCAOGAA CAACAOTACG TAGAGGGCGG TGGAGQCTCC 360 CCGOGTGAAC CGTCTOGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAACAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATGTT CCCTACACCT GTCCTGCTGC CTGCTOTOGA CTTTAGCTTG 480 GOAQAATGOA AAACCCAGAT GGAGGAGACC AAGGCACAGG ACATTCTGCO AGCAGTOACC 540 cttctoctog aggoactcat GGCACCACGG GGACAACTGG GACCCACTTG CCTCTCXTCC 600 CTOCTOQGeC AGCTTTCTGG ACAGGTCCCT CTCCTCCTTG OGGCCCTOCA GAGCCTCCTT 660 CKJAACCCAOC TTCCTOCACA GGOCAOGACC ACAGCTCACA AfiGATCCCAA TCCCATCTTC 720 CTGAGCTTCC AACACCTOCT CCGAGGAAAG GTGCGTTTCC ΤύΑΤίΚΓΓΤΟΤ AGOAGGGTCC 7Θ0 ACOCTCTGCG TCAGOGAATT CQGCAACATG GCGTCTCCCG CTCCGCCTOC TTGTGACCTC 840 COAOTCCTCA GTAAACTGCT TCGTGACTCC CATGTCCTTC ACAGCAOACT GAGCCAOTGC 900 CCAGACGTTC ACCCT 915 338 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 55 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 915 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENÂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 55 OCTAACTOCT CTATAATOAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAOAOAOC ACCTGCACCT 60 TK3CTGGACC CGAACAAGCT CAATGACOAA GACGTCTCTA TCCTQATGGA CCGAAACCT? 120 OCACTTCCAA ACCTCOAGAG CTTOGTAAGG GCTOTCAAGA ACTTAGAAAA TCCATCAGGT 180 ATTGAGGCAA TTCTTCCTAA TCTCCAACCA TGTCTQCCCT CTOCCAOGGC COCACCCTCT 240 COACATCCAA TCATCATCAA OOCAGGTGAC TGGCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTGACGTTC 300 TATCTGGTTA CCCTTGAGCA AGCGCAQOAA CAACAGTAOG TAOAOGQCQG TCCAGGCTCC 360 CCQGCTGAAC CGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGrT CTOCTCCGTC TAAAGAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATGGT CCTQCTGCCT GCTQTQQACT TTA0CT7QGO AOAATGOAAA 480 ACCCACATGO AGGAQACCAA OGCACAQOAC ATTCTGGGAG CAGTGACCCT TCTQCTGGJU3 S40 GGAGTGATGG CAGCACGGGG ACAACVOQQA CCCACTTGCC TCTCATOCCT CCTCXXXSCAO 600 CTTTCTGGAC AOGTCCGTCT CCTOCTTOGO GCCCTGCAGA GCCTOCTTGG AAOCCAOCTT 660 CCTCCACAGG GCAOOACCAC AOCTCACAA/G GATCCCAATG CCATCTTCCT GAOCTTCCAA 720 CACCTCCTCC GAGGAAAOOT OCOTTTCCTG ATOCTTOTAO GAGGGTCCAC CCTCTGCGTC 780 AGGGAATTCG GCAACATGGC CTCTCCCGCT CCGCCTGCTT GTGACCTCCG AGTCCTCAQT 840 AAACTGCTTC GTGACTCCCA TOTCCTTCAC AGCAOACTGA GCCAGTGCCC AOAQQTTCAC 900 CCTTTOCCTA CACCT 91¾ (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 56 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 915 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 56 OCTAACTOCT CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTGCACCT 60 TTGCTGGACC CGAACAACCT CAATGACGAA GACGTCTCTA TCCTGATGGA CCGAAACCTT 120 CGACTTCCAA ACCTGGSAGAG CTTCGTAAQQ GCTOTCAAOA ACTTAGAAAA TGCATCAGGT 180 ATTGAGGCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TCTCTCCCCT CTGCCACGGC CGCACOCTCT 240 COACATCCAA TCATCATCAA GGCAGGTOAC TGGCAAGAAT TCCOOGAAAA ACTGACGTTC 300 TATCTGGTTA OCCTTGAGCA AGCGCAGGAA CAACAGTACG TAGAOGGCGG TGOAOGCTCC 360 CCGGGTGAAC CGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATGGC TGTGGACTTT AGCTTGGGAG AATGGAAAAC CCAGATGGAO 480 GAGACCAAGG CACAGGACAT TCTGGQAGCA GTGACCCTTC TOCTGGACCC ACTGATGGCA 540 GCACGGGGAC AACTGGGACC CACTTGCCTC TCATCCCTCC TQGGGCAGCT TTCTGGACAG 600 OTOCGTCTCC TCCTTGGGGC CCTGCAGAGC CTOCTTGGAA CCCAGCTTCC TCCACAGGGC 660 AGGACCACAG CTCACAAGQA TCCCAATGCC ATCTTCCTQA GCTTCCAACA CCTGCTCCGA 720 aOAAAGGTOC GTTTCCTGAT GCTTGTAGGA CGGTCCACCC TCTGCGTCAG GGAATTCGGC 780 AACATGGCGT CTCCCGCTCC GCCTGCTTGT OACCTCCQAO TCCTCAGTAA ACTGCTTCGT 040 GACTOCCATG TCCTTCACAG CAGACTGAGC CAGTGCCCAG AGGTTCACCC TTTGCCTACA 900 CCTGTCCTGC TGCCT 915 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 57 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 915 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 57 339 RO 120919 Β1

GCTAACTGCT CTATAATGAT CGATGAAATT TTGCTGGftCC CGAACAACCT CAATGACGAA CGACTTCCAA ACCTGGAGAG CTTCGTAASG ATTGAGGCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA COACATCCM tCATCATCAA GGCAOGTGAC TATCroOTTA CCCTTGAGCA AGCGCAGGAA CCGGGTGAAC CGTCTQGTCC AATCTCTACT CATAAATCTC CAAACATOGA CTTTAGCTTG AACOCACAOG ACATTCTOOO AOCAOTOACC GOACAACTGG GACCCACTTG CCTCTCATCC CTCCTCCTTG GGGCCCTGCA OAOCCTCCTT ACAOCTCACA AOOATCCCAA TGCCATC7TC GTOCXWTTCC TGATGCTTGT AQQAGGGTCC GCGTCTCCCG CTOOGCCTGC TTGTOACCTC CATGTCCTTC ACAGCAGACT GAOCCAOTGC CTOCTOCCTQ CT(JTG

ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTGCACCT QACOTCTCTA TCCT3ATOGA CCOAAACCTT GCTGTCAAGA ACTTAOAAAA TGCATCAOGT TGTCTGCCCT CTCCCACGQC CGCACCCTCT TGGCAAGAAT TCCQOOAAAA ACTOACGTTC CAACAOTACG TAGACGGCGG TGGAGGCTCC ATCAAOCCGT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT GGAGAATGGA AAACCCAOAT GGAGGAflACC crrcTacTOO αοοολοτοατ oacAac&caa CTCCTQGGGC AGCTTTCTQS ACAGGTCCGT GGAACCCAGC TTCCTCCACA QGGCAOGACC CTGAGCTTCC AACACCTGCT CCGAGOAAAG ACCCTCTGCG TCAGGGAATT CGGCAACAXG CUAGTCCTCA OTAAACTGCT TCGTGACTCC CCAOAOGTTC ACCCTTTGCC TACACCTCTC (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 58 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 915 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 58

GCTAACTGCT CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTGCACCT TTGCTGGACC CGAACAACCT CAATGACGAA OACGTCTCTA TCCTCATCGA CCOAAACCTT CGACTTCCAA ACCTOGAGAG CTTCGTAAGQ GCTGTCAAGA ACTTAGAAAA TGCATCAOGT ATTGAGGCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TOTCTGCCCT CTOCCACGGC CGCACCCTCT CCACATCCAA TCATCATCAA GGCAOGTGAC TGGCAAGAAT TCOOGGAAAA ACTGACGTTC TATCTGGTTA CCCTTGAGCA AGCGCAGGAA CAACAGTACG TAGAGGGCGG TGGAGGCTCC CCGGGTGAAC CGTCTCGTCC AATCTCTACT ATCAACCOGT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT CATAAATCTC CAAACATGGG ACAATGGAAA ACCCAGATGG AGOAGACCAA GGCACAGOAC ATTCTGGGAG CAGTGACCCT TCTGCTGGAS GGAGTCATGG CAGCAOGGQG ACAACTGGGA CCCACTTGCC TCTCATCCCT CCTGGGGCAS CTTTCTOGAC AGGTCOGTCT CCTCCTTGGG GCCCTGCAGA GCCTCCTTGG AACCCAGCTT CCTCCACAGG GCAOOACCAC AGCTCACAAG GATCCCAATG CCATCTTCCT GAGCTTCCAA CACCTGCTCC GAOGAAAGGT GCGTTTCCTG ATGCTTGTAG GAGGGTCCAC CCTCTGCGTC AGGGAATTOG GCAACATGQC GTCTCCCGCT CCGCCTGCTT GTGACCTCCG AGTCCTCAGT AAACTGCTTC GTGACTCCCA TGTCCTTCAC AGCAGACTGA GCCAOTGCCC AGAOOTTCAC CCTTTGCCTA CACCTGTCCT GCTGCCTGCT GTGGACTTTA GCTTG (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 59 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 915 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 59 340 RO 120919 Β1 GCTAACTOCT CTATAATOAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAfiAOAOC ACCTOCACCT 60 TTOCTOCACC CGAACAACCT CAATOACGAA GACOTCTCTA TCCTOATOOA CCOAAACCTT 120 CGACTTCCAA ACCTOOAGAG CTTCGTAAGQ GCTGTCAAGA ACTTAGAAAA TGCATCAGGT 180 ATTOAOGCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTOCCCT CTOCCACGOC COCACCCTCT 240 CGACATCCAA TCATCATCAA QGCAOGTGAC TCGCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTGACGTTC 300 TATCTQOTTA CCCTTGAGCA AGCGCAGGAA CAACAOTACO TA0AGGOCQG TGGAGGCTCC 360 cccsoarroAAc cxjtctootcc aatctctact ATCAACCCGT CTCCTCCOTC TAAAGAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATOGG ACCCACTTGC CTCTCATCCC TCCTOCGGCA GCTTTCTGGA 480 CAOGTCCOTC TCCTCCTTGG GOCCCTGCM3 AGCCTOCTTO GAACCCAOCT TCCTCCACAO 540 OdCMOJUCCA CAGCTCACAA GGATCCCAAT GCCATCTTCC TGAGCTTCCA ACACCTGCTC 600 CQAQOAAAGG TGCGTTTCCT GATGCTTGTA GGAGOOTCCA CCCTCTQOOT CAGGGAATTC 660 CGCAACATGO COTCTCCCOC TCCGCCTOCT TOTGACCTCC GAGTCCTCAQ TAAACTQCTT 720 CGTOACTCCC ATQTCCTTCA CAGCAGACTG AGCCAGTCCC CAGAGGTXCA CCCTTTGCCT 780 ACACCTGTCC TQCTGCCTGC TGTGGACTTT AOCTTOOQAG AATGQAAAAC CCAGATQGAG 840 GAOACCAAGG cacagqacat TCTGOOAOCA otoacccttc TOCTOOAGGG AGTGATGQCA 900 GCACOOGOAC AACTQ 915 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 60 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 915 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ. singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 60 GCTAACTOCT CTATAATOAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTOCACCT 60 TTOCTOGAOC CGAACAACCT CAATGACGAA GACOTCTCTA TCCTOATGGA CCOAAACCTT 120 CGACTTCCAA ACCTGOACIAG CTTCGTAAGG GCTGTCAAGA ACTTAOAAAA TOCATCAQGT 180 ATTGAGWCAA TTCTTCOTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTOCCACOOC CGCAOCCTCT 240 CGACATCCAA TCATCATCAA GQCAGOTGAC TCK3CAAGAAT TCCGGGAAAA ACTGACGTTC 300 TATCTGGTTA CCCTTGAGCA AGCGCAGGAA CAACAQTACG TAOAGGGCGG TGOAGGCTCC 360 CCGGGTGAAC CGTCTQGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATGOO AACCCAGCTT CCTCCACAOG GCAGCACCAC AQCTCACAAG 480 GA7CCCAATG CCATCTTCCT GAOCTTCCAA CAOCTQCTCC GAGGAAAGGT GCGTTTCCTC S40 ATQCTTOTAG QAGGGTCCAC CCTCTCCGTC AGGOAATTOG GCAACATGGC GTCTCCCGCT 600 CCOCCTCCTT OTGACCTCCG AOTCCtCAGT AAACTOCTTC GTOACTCCCA TOTCCTICAC 660 AGCAGACTGA GCCAOTGCCC AGAGGTTCAC CCTTTOCCTA CAOCfCTCCT GCTCCCTCCT 720 GTGGACTTTA GCTTGGGAGA ATGGAAAACC CAOATGGAOG AOACCAAOGC ACAGGACATT 780 CTQOGAGCAO TGACCCTTCT GCTOGAGGGA GTGATGGCAG CACGGGOACA ACTGGGACCC 840 ACTTGCCTCT CATCCCTCCT OGGGCAGCTT TCTOGACAGG TCOGTCTCCT CCTTGGGGCC 900 CTCCAGAGCC TCCTT 915 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 61 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 915 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 61 341 RO 120919 Β1 CCTAACTGCT CTATAATGAT ΟΟΑΤΟΑΛΑΤΤ ATACATCACT TXAAGAGACC ACCTCCACCT 60 TTOCTOGACC CGAACAACCT CAATGACGAA GACGTCTCTA TCCTOATOGA COOAAACCTT 120 COACTTCCAA ACCTGCACAG CTTCGTAAGG GCTGTCAAOA ACTTAOAAAA TOCATCAGGT 180 AtTQAOOCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTQCCACQGC CQCACOCTCT 240 CGACATCCAA TCATCATCAA GGCAOGTQAC TGGCAAOAAT TCCGGGAAAA ACTGACGTTC 300 TATCTOOTTA COCTTGAGCA AGCGCAGGAA CAACAOTACQ TAQAQQGCQG TGGAGGCTCC 360 CCOOGTGAAC CGTCTCGTCC AATCTCTAjCT ATCAACOCOT CTCCTCCOTC TAAAOAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATGGO CAOOACCACA GCTCACAAGQ ATCCCAATOC CATCTTCCTG «80 AGCTTCCAAC ACCTOCTCCG AGGAAAGGTG CGTTTCCTGA TOCTTOTAC» AG9QTOCACC 540 CTCTOCOTCA OOQAATTCQQ CAACATQQCO TCTCCCOCTC CaXTtiCTTC TGACCTCCGA 600 CTCCTCAGTA AACTGCTTCG TGACTCCCAT OTCCTTCACA OCAOACTOAO CCAOTGCCCA €60 GAGOTTCACC CTTTGCCTAC ACCTGTCCTG CTGCCTGCTO TQGACTTTAG CTTGGGAGAA 720 TGGAAAACCC AOATOCAGCA GAGCAAOOCA CAOOACATTC TGOCAGCAGT GACCCTTCTC 780 CIGGAOaOAQ TGATOGCAGC ACOOOOACAA CTCQGAGCCA CTTCCCTCTC ATCCCTCCTO 840 GGGCAGCTTT CTOGACACGT OOGTCTCCTC CTTGQOQCCC TGCAOAGCCT CCTTGGAACC 900 CAGCTTCCTC CACAO 915 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 62 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 915 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENÂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 62 OCTAACTGCT CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAACAQACC ACCTOCACCT 60 TTGCTGOACC COAACAACCT CAATQACOAA OACGTCTCTA TCCTOATOGA CCGAAACCTT 120 COACTTCCAA ACCTOGAOAG CTTCGTA&GG GCTGTCAAOA ACTTAOAAAA TGCATCAGCT 180 ATTGAGGCAA TTCTTCOTAA TCTOCAACCA TCTCTOOCCT CTOCCACOOC COCACCCTCT 240 CGACATCCAA TCATCATCAA QGCAGGTGAC TOOCAAGAAT TCCGOGAAAA ACTQACOTTC 300 TATCTOGTTA CCCTTGAOCA AGCOCAOGAA CAACAOTACG TAGAOOOCOC TGGAGGCTCC 360 CCGGGTQAAC CQTCTOOTCC AATCTCTACT ATCAACCCCT CTCCTCOGTC TAAAOAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATGGC TCACAAGGAT CCCAATGCCA TCTTCCTGAjG CTTCCAACAC 480 CTOCTCCOAO GAAAGGTGCO TTTCCTOATQ CTTGTAGGAG CGTCCACCCT CTGCGTCASG 540 OAATTCGGCA ACATGQCGTC TCCCOCTCCO CCTGCTTGTG ACCTCCGAGT CCTCACTAAA 600 CTGCTTCGTG ACTCCCATGT CCTTCACAGC AOACTGAGCC AGTOCCCAOA OOTTCACCCT €60 TTGCCTACAC CTGTCCTGCT GCCTGCTGTG GACTTTAOCT T03GAGAATG GAAAACCCAG 720 ATGGAGGAOA CCAAGGCACA GGACATTCTG GGACCAGTGA CCCTTCTOCT OQAGGGAOTG 780 ATGOCAOCAC OCCGACAACT GOGACCCACT TGCCTCTCAT CCCTCCTGGG QCAGCTTTCT 840 CJGACAGGTCC GTCTCCTCCT TGGGGCCCTC CAGAGCCTCC TTQCAACCCA GCTTCCTCCA 900 CAGGGCAGQA CCACA 915 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 63 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 915 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ. SECV. ID. NR. 63 342 RO 120919 Β1 GCTAACTGCT CTATAATOAT COATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTGCACCT 60 TTOCTQOACC OOAACAACCT CAATOACOAA OACCTCTCTA TCCTGATOGA GCGAAACCTt 120 CGACTTCCAA ACCTGGAGAG CTTCOTAAOG GCTOTCAAGA ACTTAOAAAA TGCATCAGGT 180 ATTGAQQCAA TTCTTCQTAA TCTCCAACCA TCTCTOCCCT CTOCCACOQC COCACCCTCT 240 CGACATCCAA TCATCATCAA CWAOOTOAC TGOCAAOAAT TCCOGGAAAA ACTGACGTTC 300 TATCTGGTTA CCCTTGAOCA AOCOCAGOAA CAACAOTACG TA/GAGQGCGG TGGAGGCTCC 360 CCGGCTGAAC CGTCTGGTCC AATCTCTAOT ATCAAGCOOT CTCCTGCGfPC TAAAGAATCf 420 CATAAATCTC CAAACATOGA TCCCAATGCC ATCTTCCTGA GCTTCCAACA CCTOCTCCGA 4B0 GOAAAOaTGC QTTTCCTGAT GCTTCTAGGA CCGTCCACCC TCTOCOTCAG OGAATTCGGC 540 AACATOGCGT CTCCCGCTCC CKXTGCTTOT GACCTCCOAO TCCTCAGTAA ACTGCTTCGT 600 OACTCCCATC TCCTtCACAG CAGACTGAGC CACTOCCCAO AOOTTCACCC TTTOCCTACA 660 CCTOTCCTOC TGCCTGCTGT QGACTTTAOC TTGGKSAQAAT GQAAAACCCA GATQGAGGAG 720 ACCAAQOCAC AQOACATTCT GGOAQCAGTG ACCCTTCTGC TGGAGQGAOT GATGGCAGCA 780 CGGGGACAAC TQGGACCCAC TTGCCTCTCA TCCCTCCTGG GGCAGCTTTC TOGACAGGTC 840 COTCTCCTCC TTOOGOCCCT OCAOAGCCTC CTTQGAACCC AOCTTCCTCC ACAGGGCAGG 900 ACCACAOCTC ACAAG 915 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 64 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 915 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 64 GCTAACTGCT CTATAATOAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAOAOACC ACCTGCACCT 60 TTGCTCGACC CGAACAACCT CAATOACOAA CUkCOTCTCTA TCCTOATGOA CCQAAACCTT 120 CGACTTCCAA AOCTGGASAS CTTOQTAAOO GCTGTCAAGA ACTTAOAAAA TQCATCAQOT 180 ATTGAGGCAA TTCTTCOTAA TCTCCAACCA TOTCTOCCCT CTGCCACGOC CGCACCCTCT 240 CGACATCCAA TCATCATCAA OBCAOOTQAC TQQCAAOAAT TCCOGGAAAA ACTGACGTTC 300 TATCTGGTTA CCCTTGAGCA AGCGCAGGAA CAACAOTACG TAGAQGGCOG TGOAGGCTCC 360 CCGOOTGAAC CGTCTOOTCC AATCTCTAOT ATCAATCCOT CTCCTCCOTC TAAAOAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATOOC CATCTTCCTG AGCTTCCAAC ACCTGCTCOG AGGAAAQGTG 4B0 CGTTTCCTGA TOCTTOTAQO AOOOTCCACC CTCTGCCTCA GGGAATTCGG CAACATQGCG S40 TCTCCCQCTC CGCCTOCTTC TGACCTCCGA OTCCTCAGTA AACTOCTTCC TCACTCCCAT 600 GTCCTTCACA GCAGACTGA0 CCAOTOCOCA GAQQfTTCACC CTTTGCCTAC ACCTQTCCTS 660 CTOCCTGCTC TUUACTTTAU CTTGOGAGAA TOGAAAACCC AGATOGAGGA GACCAAOGCA 720 CAOOACATTC TQOGAOCAOT GACCCTTCTG CTGGAGGGAG TGATOGCAGC ACGGGGACAA 780 CTQQGACCCA CTTGCCTCTC ATCCCTCCTG GGGCAGCTTT CTGGXCAGGT CCOTCTOCTC 840 CTTGGQGCCC TGCAflAflCCT CCTTGOAACC CAGCTTCCTC CACAOGOCAG GACCACAOCT 900 CACAAOOATC CCAAT 915 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 65 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 915 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 65 RO 120919 Β1 GCTAACTOCT CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAOACC ACCTOCACCT 60 TTGCTOGACC COAACAACCT CAATGACGAA OACGTCTCTA TCCTGATGGA CCGAAACCTT 120 GACTTCCAAA CC7G0AQAQC TTCGTAAGQG CTOTCAAGAA CTTAOAAAAT UCAUCAUGTA 1B0 TGAGGCAAfT CTTOGTAATC TCCAACCATO TCTOCCCTCT QCCACOGCCG CACCCTCTCO 240 CATCCAATCA TCATCAAOOC AOGTGACTGG CAADAATTCC OOQAAAAACT OACGTTCTAT 300 TGGTTACCCT TOAGCAMCQ CAGOAACAAC AGTACGTAfirA OOGCOGTGQA GOCTCCCCGG 360 TAACGGTCTO GTCCAATCTC TACTATCAAC CCGTCTCCTC COTCTAAAGA ATCTCATAAA 420 TCTCCAAACA TGGAGGTTCA OCCTTTOCCT ACACCTGTCC TGCTQCCTGC TOTOGACTTT 400 AGCTTOGGAG AATQGAAAAC CCAOATOOAG GAGACCAAGG CACAGGACAT TCTGGOAQCA 540 QTGACOCTTC TGCTGGJwGGG AGTGATGGCA GCACGGGOAC AACTOGGACC CACTTGCCTC 600 TCATCCCTCC TGGCCCAGCT TTCTOGACAG QTCCGTCTCC TCCTTGGOQC CCTOCAOAGC €60 CTCCTTQOAA CCCAOCPTCC TCCACAOOGC AOGACCACAO CTCACAAOOA TCOCAATQCC 720 ATCTTCCTCA GCTTCCAACA CCTOCTC0QA. (WAAAGGTGC GTTTCCTGAT GCTTCTWSGA 780 GGOTCCACCC TCTOCOTCAO GGAATTCOGC GQCAACOQCG GCAACATOGC OTCCCCAGCG 840 CCGCCTGCTT GTGACCTCCG A&TCCTCAGT AAACTCCTTC GTGACTCCCA TGTCCTTCAC 900 AGCAGACTOA GCCAGTOCCC A 921 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 66 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 927 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 66 GCTAACTOCT CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTOCACCT C0 TTGCTOGACC CGAACAACCT CAATOACOAA CAOCTCTCTA TCCTOATOQA CCGAAACCTT 120 CGACTTCCAA AOCTQGAGAO CTTCGTAAGG GCTGTCAAGA ACTTAGAAAA TOCATCAGGT 180 ATTGAGGCAA TTCTTCCTAA TCTCCAACCA TOTCTGCCCT CTGCCACO0C CGCACCCTCT 240 CGACATCCAA TCATCATCAA QOCAGGTGAC TGGCAAOAAT TCCCGGAAAA ACTCAOCTTC 300 TATCTOGTTA CCCTTGAOCA AGCGCAGGAA CAACACTACO TAGAGQGCOO TGGAOOCTCC 360 CCGCGTGAAC COTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCOTC TAAAGAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATGTT GCCTACACCT OTCCTOCTOC CTOCTOTOGA CTTTAOCTTO 480 GGACAATGGA AAAOCCACAT GGAGGAGACC AAGGCACAGG ACATTCTOGG AGCAOTOACC 540 CTTCTOCTGO AGGQAGTGAT OGCAGCACGG GGACAACTGG OACCCACTTG CCTCTCATCC 600 CTCCTOGOOC AQCTTTCTCO ACAGGTCCQT CTCCTCCTTC CGGCCCTOCA GAGCCTCCTT 660 GGAACCCAGC JTCCTCCAGA GGGCAOGACC ACAGCTCACA AGGATCCCAA TGCCATCTTC 720 CTGAGCTTCC AACACCTGCT CCGAGOAAAG OTQCGTTTCC TOATOCTTOT AGGAGOGTCC 780 ACCCTCTGCS TCAGQGAATT CGCCGGCAAC GGCGGCAACA TQ3COTCCCC AOCGCCGCCT 840 OCTTGTGACC TCCGAGTCCT CAGTAAACTG CTTCOTGACT CCCAT3TCCT TCACAOCAOA 900 CTGAGCCAOT OCCCACAOGT TCACCCT 927 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 67 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 927 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 67 RO 120919 Β1 OCTAACTQCT ΟΤΑΤΛΑΤΟΑΤ CGATQAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTOCACCT 60 TTGCTGGACC COAACAACCT CAATGACGAA GACOTCTCTA TCCTGATQGA CCGAAACCTT 120 CQACTTCCAA ACCTCGAGAG CTTCGTAAGG GCTOTCAAGA ACTTAOAAAA TGCATCAâOT 100 ATTOAGOCAA TTCTTCQTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCJVCGOC CGCAOCCTCT 240 CGACATCCAA TCATCATCAA OGCAUUTGAC TGGCAAGAAT TCCOGQAAAA ACTOACOTTC 300 TATCTOGTTA CCCTTGAQCA AOCOCAQGAA CAACAOTACG TAGAGGGOGG TOGAOGCTOC 360 CCGGGTGAAC a?TCTGGTCC AATCTCTACT ATCAAOCCGT CTCCTCCOTC TAAAGAA7CT 420 CATAAATCTC CAAACATGGT CCTOCTQCCT GCTGTOGACT TTAGCTTGGG AOAATGOAAA 400 ACCCAGATGG AGGAOACCAA OGCACAQGAC ATTCTOGGAQ CAOTQACOCT TCTOCTOG/VQ S40 GGAGTGATQG CAGCACGG9G ACAACTGGGA CCCACTTCCC TCTCATCCCT CCTGOQGCAG 600 CTTTCTQGAC AQGTCCGTCT CCTCCTTGGG OCCCTOCACA GCCTCCTTGG AACCCAGCTT 660 CCTCCACAQG GCACGACCAC AGCTCACAAG GATCCCAATG OCATCTTCCT OAGCTTCCAA 720 CACCTGCTCC ΟΛΟΟΑλλΟαΤ QCQTTTCCTO ATOCTTOTAQ GAOQGTCCAC CCTCTQGGTC 780 AOGGAATTCG GCGGCAACGG CGGCAACATG CCGTCCCCAG GOGOQOCTGC TTOTGACCTC 840 CGAGTCCTCA OTAAACTQCT TCGTGACTCC CATGTCCTTC ACAGCAGACT GAOCCAOTGC 900 CCAGAGGTTC AOCCTTTQGC TACACCT 927 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 68 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 927 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 68 GCTAACTGCT CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTCCACCT 60 TTGCTOGAOC COAACAACCT CAATGACGAA GACCTCTCTA TCCT3ATGOA COOAAACCTT 120 CQACTTCCAA ACCTOGAGAG CTTCGTAAGG GCTGTCAAGA ACTTAOAAAA TOCATCAOOT 180 ATTOAGOCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TOTCTOCCCT CTOCCAOQOC COCACOCTCT 240 CGACATCCAA TCATCATCAA GGCAGQTGAC TGGCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTCAOOTTC 300 TATCTOGTTA CCCTTGAQCA AGCGCAGGAA CAACAOTACG TAGAGGGCGG TGGAGGCTCC 360 CCGGGTGAAC CGTCTOGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCOQTC TAAAGAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATGGC TGTGGACTTT AQCTTGGQAG AATGGAAAAC OCAGATGGAG 4B0 Γ,ΑΛαγγααππ CftCAGGACAT TCTGGGAGCA OTOACCCTTC TGCTGGAQGG AGTGATGGCA 540 QCACGGGGaC AACTQQGACC CACTTOCCTC TCATCCCTCC TQGGGCASCT TTCTQGACAQ 600 GTCCGTCTCC TCCTTOGGGC CCTGCAGAGC CTCCTTGGAA CCCAGCITCC TOCACAOGOC 660 AGGACCACAG CTCACAAQGA TCCCAATGCC ATCÎTCCTGA GCTTCCAACA OCTGCTOOGA 720 GGAAAGQTGC GTTTOCTQAT GCTTGTAGGA QGQTOCACCC TCTCCGTCAG OGAATTCGOC 780 GGCAACGGCGI QCAACATGGC GTCCCCAGCG CCGCCTGCIT GTGACCTCCG AGTCCTCAGT 840 AAACTCCTTC GTGACTCCCA TQTCCTTCAC AQCAGACTGA GCCAGTOCCC AGAGGTTCAC 900 OCTTTOCCTA CACCTGTCCT GCTGCCT 927 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 69 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 927 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 69 345 RO 120919 Β1

GCTAACTGCT CTATAATGAT COATOAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTOCACCT TTCCTOGACC CGAACAACCT CAATQACOAA OACGTCTCTA TCCTOATCGA CCCAAACCTT CGAjCTTCCAA ACCTGGAGAG CTTCGTAAGQ octotcaaga ACTTAGAAAA tgcatcagot ATTOAOOCAA TTCTTCOTAA TCTCCAACCA TQTCTGCCCT CTOCCACGGC CQCACCCTCT COACATCCAA TCATCATCAA GOCAGGTGAC TOGCAAGAAT TCCG9GAAAA ACTGACOTTC TATCTGGTTA CCCTTGAGCA AGOGCAGGAA CAACAGTACG TAGAOGGCGG TGGAGQCTCC CCGGGTGAAC COTCTGOTCC AATCTCTACT ATCAAOCCGT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT CATAAATCTC CAAACATOOA CTTTAGCTTG GGAGAATGOA AAACCCAGAT GGAGGAGACC AASGCACAGG ACATTCTGGG AQCAGTQACC CTTCTOCTGG JVGGGAQTGAT GGCAGCACGG GGACAACTGG GACCCACTTG CCTCTCATOC CTCCTGGOGC AGCTTTCTGG ACAGGTCCGT CTCCTCCTTG GGCOOCTGCA GAGCCTCCTP GGAACCCAGC TTCCTCCACA GOQCAGGACC ACAGCTCACA AOOATCCCAA TGCCATCTTC CTGAQCTTCC AACACCTGCT GCGAGGAAAC GTGCGTTTCC TGATGCTTGT AOGAOQGTCC ACCCTCTQCC TCAGGGAATT CGGCGGCAAC QGCOGCAACA TOGCGTCCCC ACCGCCGCCT GCTTOTGACC TCCGAGTCCT CAOTAAACTO CTTCGTGACT CCCATOTCCT TCACACCAGA CTGAGCCAOT OCCCAGAGGT TCACCCTTTG CCTACACCTG TCCTGCTGCC TGCTGTG (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 70 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 927 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 70

GCTAACTGCT CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTGCACCT TTGCTGGACC CGAACAACCT CAATQACOAA GACOTCTCTA TCCTGATGGA CCGAAACCTT CGACTTCCAA ACCTGGAGAG CTTCGTAAGG GCTGTCAAGA ACTTAGAAAA TGCATCAGGT ATTGAQGCAA TTCTTCOTAA TCTCCAACCA TGTCTGCOCT CTGCCAOQGC CGCACCCTCT COACATCCAA TCATCATCAA GOCAGGTGAC TOGCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTGACGTTC TATCTGGTTA CCCTTGAGCA AGOGCAGGAA CAACAGTACG TAGAGGGCQG TGGAGGCTCC CCGQGTGAAC CGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT CATAAATCTC CAAACATOGQ AGAATGGAAA ACCCAGATGG AGOAGACCAA GOCACAGOAC ATTCTGGGAG CAQTGACCCT TCTGCTGGAG GGAGTGATGG CAGCACGQGG ACAACTGGGA CCCACTTGCC TCTCATCCCT CCTGGGGCAG CTTTCTGGAC aggtccgtct cctocttggg GCCCTGCAGA GCCTCCTTGG AACCCACCTT CCTCCACAQG GCAGGACCAC AGCTCACAAG OATCCCAATG CCATCTTCCT GAGCTTCCAA CACCTGCTCC GA9GAAA9GT GCGTTTCCTG ATCCTTGTAO GAGGOTCCAC CCTCTGCGTC A3GGAATTCG GCGGCAACGG OOQCAACATC GOQTCCCCAG CGCOQCCTGC TTGTGACCTC CGAOTCCTCA GTAAACTGCT TCGTOACTCC CATGTCCTTC ACAGCAGACT OAGCCAGTGC CCAGAGGTTC ACCCTTTGCC TACACCTOTC CTGCTGCCTG CTGTOGACTT TAGCTTG (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 71 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 927 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 71 346 RO 120919 Β1 GCTAACTGCT CTATAATOAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTGCACCT 60 TTGCTGGACC CGAACAACCT CAATGACGAA GACGTCTCTA TCCTGATOGA CCCAAACCTT 120 CGACTTCCAA ACCTQOAOAO CTTCGTAAQG GCTGTCAAGA ACTTAOAAAA TGCATCA/GGT 180 ATTGAGGCAA TTCTTCQTAA TCTCCAACCA TOTCTGCGCT CTGCCAGGGC CGCACCCTCT 240 CQACATCCAA TCATCATCAA GOCAGOTOAC TQGCAAGAAT VCCGGGAAAA ACTGACGTTC 300 TATCTCGTTA OCCTTOAOCA AQCGCAGGAA CAACAGTACG TAflAflOflCG0 TOGAGGCTCC 360 CCGGGTGAAC COTCTOOTCC AATCTCTAiCT ATCAACCOGT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATOQG ACCCACTTOC CTCTCATOCC TCCTGGGGCA GCTTTCTQGA 480 CAGGTCCOTC TCCTCCTTGG GGCCCTGCJLG AOCCTCCTTG GAACCCAOCT TCCTCCACAG 540 GQCAQGACCA CAGCTCACAA GGATCCCAAT GGCATCTTCC TGAGCTTCCA ACACCTGCTC 600 CGAQGAAAGG TQCGTTTOCT GATQCTTGTA OGAGGGTCCA CCCTCTQOGT CAflQQAATTC 660 OOCGGCAKCG GCGGCAACAT GGCGTCCCCA GCGCOGCCTG CTTGTGAOCT CCGAGTCCTC 720 AOTAAACraC TTCGTOACTC 0CATGTCCTT CACAGCAGAC TGAQCCAOTO CCCAGAGGTT 780 CACCCTTTGC CTACACCTGT CCTGCTGCCT OCTOTGGACT TTAQCTTOQG AGAATGGAAA 840 ACCCAOATQO AGGAGACCAA GGCACAGGAC ATTCTGGGAG CAGTGACCCT TCTGCTGGAG 900 GOAQTQATGG CXGCACGGGG ACAACTG 927 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 72 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 927 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 72 OCTAACTCCT CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTGCACCT <0 TTGCTGGACC CGAACAACCT CAATGACGAA GACGTCTCTA TCCTGATGQA CCGAAACCTT 120 CGACTTCCAA ACCTOGAGAG CTTCGTAAGG GCTGTCAAGA ACTTAOAAAA TGCATCAGGT 180 ATTGAGGCAA TTCTTCQTAA TCTCCAACCA TGTCTOCCCT CTGCCACGQC CGCACCCTCT 240 CQACATCCAA TCATCATCAA QGCAGGTGAC TGGCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTGACGTTC 300 TATCTGGTTA CCCTTGAOCA AGCGCAGQAA CAACAGTACG TAGAGGGCGG TGGAGQCTCC 360 CCGGGTGAAC OOTCTOQTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAOAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATGGG AACCCAQCTT CCTCCACAGG GCAGGACCAC AGCTCACAAfi 480 GATCCCAATG CCATCTTCCT GAGCTTOCAA CAOCTOCTCC GAGGAAAGGT GCGTTTCCTG 540 ATGCTTOTAG GAGCCTCCAC CCTCTGOQTC AOGQAATTCQ GCGGCAACGG CGGCAACATG 600 GCGTCCCCAG COCCGCCTGC TTGTGACCTC CGAOTOCTCA GTAAACTGCT TOGTGACTCC 660 CATGTCCTTC ACAGCACACT GAGCCAGTGC CCAGAOOTTC ACCCTTTGCC TACACCTGTC 720 CTGCTGCCTG CTGTGGACTT TAGCTTOGGA GAATGGAAAA CCCAGATGGA QGAGACCAAG 7B0 GCACAGGACA TTCTGGGAGC AGTGACCCTT CTGCTGGAGG GAGTGATGGC AQCACGQQGA 840 CAACTGGGAC CCACTTGCCT CTCATCCCTC CTOGGGCAGC TTTCTQGACA OQTCCGTCTC 900 CTCCTTGGGG CCCTGCAGAG CCTCCTT 927 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 73 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 927 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 73 347 RO 120919 Β1

GCTAACTOCT CTATAATGAT TTGCTGGACC CGAACAACCT CGACTTCCAA ACCTGGAGAQ ATTGAGOCAA TTCTTCCTAA

CGACATCCAA TCATCATCAA TATCTGCTTA CCCTTGAOCA CCGGOTCAAC CGTCTOQTCC CATAAATCTC CAAACATOGC AGCTTCCAAC ACCTGCTCCO CTCTGCGTCA GGGAATTCGG TOTGAOCTCC GAGTCCTCAG AGCCAGTGCC CAGAGGTTCA AOCTTOQGAO AATGQAAAAC QTGACCCTTC TOCTTOAGOQ TCATCCCTCC TGGGOCAOCT C7CCTTGGAA OCCAGCTTCC

CGATGAAATT ATACATCACT CAATOACGAA GACGTCTCTA CTTCCTAAQG OCTGTCAAGA TCTCCAACCA TGTCTOCCCT

GOCAOOTOAC TGGCAAGAAT AGCOCAQGAA CAACAOTACO AATCTCTACT ATCAACCCCT CAGGACCACA QCTCACAAGG AOGAAAOGTG CCTTTCCTOA CGGCAACGGC GGCAACATOG TAAACTOCTT OOTGACTCCC CCCTTTGCCT ACACCTGTCC CCAOATGGAS GAGACCAAGQ AGTGATGGCA OCACGGOGAC TTCTGCACAG CTOCGTCTCC TCCACAG

TAAAGAGA/CC ACCTQCACCT TCCTOATOOA OOGAAACCTT ACTTAGAAAA TGCATCAGGT CTOCCACCCC COCACCCTCT

TCCGQGAAAA ACTGACGTTC TAGAQGGCGG TGOA0OCTCC CTCCTCCGTC TAAAflAATCT ATCCCAATGC CATCTTCCTO TQCTTGTACG AGCGTCCACC COTCCCCAGC GCCGCCTGCT ATOTCCTTCA CAOCAGACTG TGCTGCCTGC TGTGGACTTT CACAGGACAT TCTGGGAGCA aactccgacc cacttocctc

TCCTTQGGGC CCTGCAGAGC ¢0 120 180 240 300 360 420 480 540 600 660 720 700 840 800 927 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 74 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 927 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENÂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 74

GCTAACTOCT CTATAATGAT CGATGAAATT TTGCTGGACC CGAACAACCT CAATOACGAA CGACTTCCAA ACCTGGAGAQ CTTOGTAAGG ATTGAGGCAA TTCTTOQTAA TCTCCAACCA CGACATCCAA TCATCATCAA OQCAOOTGAC TATCTGGTTA CCCTTGAGCA AQCGCA0OAA CCGGGTGAAC CGTCTOOTCC AATCTCTACT CATAAATCTC CAAACATGGC TCACAAOOAT CTGCTCCGAG GAAAGCTGCG TTTCCTOATO GAATTCQGCG GCAACGGCGO CAACATGGCG GTCCTCACTA AACTGCTTCO TGACTCOCAT GAGGTTCACC CTTTGCCTAC ACCTGTCCTG TCCAAAACCC AGATGGAjQGA OACCAAGGCA CTGGAGGGAG TGATGGCAGC ACGGGGACAA GGGCAGCTTT CTGGACAGGT CCGTCTCCTC CAGCTTCCTC CACAGGGCAG GACCACA

ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTGCAOCT OAOGTCTCTA TCCTOATOOA CCOPAAOCTT GCTGTCAAGA ACTTAGAAAA TGCATCAGOT TGTCTGCCCT CTOCCACOQC CGCACCCTCT TGGCAAGAAT TCCGQGAAAA ACTGACGTTC CAACAGTACG TAGAGGGCGG TGGAGGCTCC ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT CCCAATGCCA TCTTCCTGAG CTTCCAACAC CTTGTAGGAG GGTCCACCCT CTGCOTCA0G TCCCCAGCGC CGCCTGCTTG TGACCTCCGA GTCCTTCACA GCAGACTGAG CCAGTGCCCA CTGCCTGCTG TGGACTTTAG CTTGGGAGAA CAGGACATTC TGGGAGCAGT GACCCTTCTG CTGGGACCCA CTTGCCTCTC ATCCCTOCTO CTTGGGQCCC TGCAGAGCCT CCTTGGAACC €0 120 180 240 300 360 420 480 540 600 660 720 780 840 900 927 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 75 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 927 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 75 348

V RO 120919 Β1 OCTAACTOCT CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAACAOACC ACCTOCAOCT «0 TTQCTOOACC COAACAAOCT CAATGACGAA GACGTCTCTA TCCTGATGOA CCOAAACCTT 120 1 CGACTTCCAA ACCTGGAGAQ CTTCGTAAGG GCTGTCAAGA ACTTAQAAM TOCATCAGOT 180 ATTGAGGCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACOQC COCAOCCTCT 240 CGACATCCAA TCATCATCAA GOCAGGTGAC TGGCAAGAAT TCCGGQAAAA ACTGACGTTC 300 TATCTGGTTA CCCTTGAGCA AGCGCAOOAA CAACAGTACG TAGAGQGCQG TGGAGGCTCC 360 CCGGGTGAAC COTCTGtVrnc AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATGQA TCCCAATGCC ATCTTCCTGA GCTTCCAACA CCTGCTCCGA 480 GGAAA06TQC GTTTCCTGAT GCTTGTAGGA GGGTCCACCC TCTGCGTCAG GGAATTCGGC 540 GGCAACGGOG GCAACATGOC QTCCCCAGCG CCGCCTQCTT GTQACCTCCG AQTCCTCAGT 600 AAACTGCTTC GTCACTCCCA TqrrCCTTCAC AGCACACTGA GCCAGTGCCC AQAGGTTCAC 660 CCTTTUCCTA CACCTGTCCT QCTCCCTGCT OTGGACTTTA GCTTGGGAGA ATGCAAAACC 720 CAGATGGAQG AGACCAAQGC ACAOOACAÎT CTQGGAfiCAG TGACCCTTCT GCTOGAjGGGA 780 GTGATGGCAG CAOGGGGACA ACTOOGACCC ACTTGCCTCT CATCCCTCCT GQGQCAGCTT 840 TCTOGACAOO TCCGTCTCCT CCTTGOGGCC CTOCAGAGCC TCCTTGGAAC CCAGCTTCCT 900 CCACAGGGCA CGACCACAGC TCACAAG 927 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 76 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 927 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 76 GCTAACTGCT CTATAATGAT COATGAAATT ATACATCACT TAAAGAOACC ACCTGCACCT 60 TTGCTGGACC CGAACAACCT CAATGACGAA GACGTCTCTA TCCTGATGGA CCGAAACCTT 120 CGACTTCCAA ACCTQQAGAG CTTCGTAAOG GCTGTCAAGA ACTTAGAAAA TGCATCAGGT 180 ATTQAGGCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACGGC CGCACCCTCT 240 CGACATCCAA TCATCATCAA GGCAGGTGAC TGGCAAGAAT TOOGGGAAAA ACTGACOTTC 300 TATCTGGTTA CCCTTGAGCA AOQGCAGGAA CAACAGTACG TAGAGGQCGG TGGAGGCTCC 360 CCGGGTGAAC CGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCOT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATGGC CATCTTCCTG AGCTTCCAAC AOCTGCTCCG AGGAAAGOTO 4B0 CGTTTCCTGA TGCTTGTAGG AQGGTCCACC CTCTGCGTCA GGGAATTCGG CGGCAACQGC 540 GGCAACATGG CGTCCCCAGC GCCGCCTGCT TGTGAOCTCC GAGTCCTCAG TAAACTGCTT 600 CGTGACTCCC ATGTCCTTCA CAGCAGACTG AGCCAGTGOC CAGAGGTTCA CCCTTTGCCT 660 ACACCTGTCC TGCTGCCTGC TGTOGACTTT AGCTTOCGAG AATGGAAAAC CCAGATGGAG 120 GAGACCAAGG CACAGGACAT TCTGGGAOCA GTGACCCTTC TGCTGGAGGG AGTGATCGCA 780 GCACGGGGAC AACTGGGACC CACTTGCCTC TCATCCCTCC TGGGGCAGCT TTCTGGACAG 840 GTCCGTCTCC TCCTTGGGGC CCTGCAGAGC CTCCTTGGAA CCCAGCTTCC TCCACAfîGGC 900 AGGACCACAG CTCACAAGGA TCOCAAT 927 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 77 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 906 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 77 349 RO 120919 Β1 GCTAACTGCT CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTGCACCT 60 TTGCTGGACC COAACAACCT CAATOACOAA GACGTCTCTA -TCCTCATGGA CCGAAACCTT 120 CGACTTCCAA ACCTGGAGAG CTTCGTAAGG GCTGTCAAOA ACTTAGAAAA TQCATCAOGT 180 ATTGAGGCAA TTCTTCOTAA TCTOCAAOCA TGTCTOCCCT CTOCCACOOC CGCACCCTCT 240 CGACATCCAA TCAÎCATCAA CGCAQOTGAC TCGCAAGAAT TCCGQQAAAA ACTGACGTTC 300 TATCTGGTTA CCCTTGAGCA AGCGCAQGAA CAACAGTACG TAGAGGGCQG TGGAOGCTCC 360 CCGGGTGAAC OOTCTOGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATGGA TCCCAATGCC ATCTTCCTQA GCTTCCAACA CCTGCTCCGA 480 GGAAAGGTGC GTTTCCTGAT GCTTGTAGGA GGCTCCACCC TCTCCGTCAG GGAATTCOGC 540 GGCAACATGG COTCTCCCGC TCOGCCTCCT TGTGACCTCC GAGTCCTCAG TAAACPGCTT 600 CGTGACTCCC ATGTCCTTCA CAGCAflACTG AGCCAOTGCC CAGACOTTCA CCCTTTGCCT 660 ACACCTGTCC TGCTGCCTGC TGTGGACTTT AGCTTQGGAG AATGOAAAAC CCAGATGGAG 720 GAGACCAAGG CACAGGACAT TCTGGGAGCA GTGACCCTTC TGCTGOAGGG AGTGATGGCA 780 GCACGGGQAC AACTGGGACC CACTTGCCTC TCATCCCTCC TGGG3CAGCT TTCTGGACAG 840 GTCCGTCTCC TCCTTGCOGC CCTGCAGAGC CTCCTTGGAA CCCAGGOCAG OACCACAGCT 900 CACAAG 906 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 78 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 993 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 78 ATGQCTAACT GCTCTATAAT GATCCATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAG ACCACCTGCA 60 CCTTTGCTGG ACCCGAACAA CCTCAATQAC GAAGACGTCT CTATCCTGAT GGAICGAAAC 120 CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA AGGOCTGTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA 180 GGTAITGAGG CAATTCTTCQ TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCQCACCC 240 TCTCGACATC CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG 300 TTCTATCTGG TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACGTAGAGGG CGGTGGAGCC 360 TCCCCGQGTG AACCGTCTGG TCCAATCTCT ACTATCAACC CGTCTCCTCC GTCTAAAGAA 420 TCTCATAAAT CTCCAAACAT GTCTTACAAG CTOTGCCACC CCGAGGAGCT GGTGCTOCTC 480 GGACACTCTC TGGGCATCCC CTGGOCTCCC CTGACCTCCT GCCCCAGCCA GGCCCTGCAG 540 CTGGCAGGCT GCTTGAGCCA ACTCCATAQC GGCCTTTTCC TCTACCAGGG GCTCCTGCAG 600 GCCCTGGAAG GGATATCCCC CGAGTTQGOT CCCACCTTGG ACACACTGCA GCTGtGACOTC 660 GCCGACTTTG CCACCACCAT CTGGCAGCAG ATGGAAGAAC TGGGAATGGC CCCTGCCCTG 720 CAGCCCACCC AGGGTGCCAT GCCGGCCTTC GCCTCTGCTT TCCAGCGCCG GGCAGGAGGG 780 GTCCTGGTTG CTAGCCATCT GCAGAOCTTC CTGGAOCTGT CGTACOGCGT TCTACGCCAC 840 CTTGCGCAGC CCGGCGGCGG CTCTGACATG GCTACACCAT TAGGCCCTGC CAOCTCCCTG 900 CCCCAGAGCT TCCTGCTCAA GTCTTTAGAG CAAGTGAQOA AGATCCAGGG CGATGGCGCA 960 GCGCTCCAGC AGAAGCTGTG TGCCACCTAA TAA 993 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 79 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 993 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 79 350 RO 120919 Β1 ATGGCTAACT GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAQAG ACCACCTQCA 60 CCTTTGCTGG ACCCOAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT CTATCCTGAT GQATCOAAAC 120 CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA AOOGCTQTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA 180 GGTATTdAaO CAATTCTTCG TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GQCCGCACCC 240 TCTCGACATC CAATCATCAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG 300 TTCTATCTOO TTACCCTTGA GCAAGCGCAG OAACAACAfiT ACGTAGAGGG CGGTGGAGGC 360 TCCCCaoaTG AACCOTCTGG TCCAATCTCT ACTATCAACC CGTCTCCTCC GTCTAAAOAA 420 TCICATAAAT CTCCAAACAT GTCTCCCGAG TTGGGTCCCA CCTTGGACAC AOTOTAţJCTţJ 4R0 GACGTCGCCG ACTTTOCCAC CACCATCTGG CAQCAGATGG AAGAACTGGG AATCGCCCCT 540 GCCCT9CAQC CCACCCAGGG TGCCATGCCQ GCCTTCGCCT CTOCTTTCCA GCGCCGGGCA 600 GGAGGQGTCC TQGTTOCTAG CCATCTGCAG AGCTTCCTGG AGOTGTCGTA CCOCOTTCTA 660 CGCCACCTTG CGCAOCOOOG COGCGGCTCT GACATGGCTA CACCAÎTAGG CCCTGCCAGC 720 TCCCTGCCCC AQAGCTTCCT GCTCAAGTCT TTAGAGCAAU TOAOGAAGAT CCAOOGCGAT 7B0 GOCGCAGCGC TCCAGGAGAA CCTGTGTGCC ACCTACAAGC TQTQCCACCC CGAGOAGCTG 840 GTGCTOCTCG GACACTCTCT OGGCATCCCC TGGGCTCCCC TGAGCTCCTG CCCCAGCCAG 900 GCCCTGCAGC TGGCAGGCTG CTTGAGCCAA CTCCATAOCO GCCTTTTCCT CTACCAGGGG 960 CTCCTGCAQG CCCTGGAAGG GATATCCTAA TAA 993 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 80 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 993 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 80 ATGGCTAACT GCTCTATAAT GATCGATGAA ATTATACATC ACTTAAAGAC ACCACCTCCA 60 CCTTTCCTGG ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACGTCT CTATCCTGAT GGATCGAAAC 120 CTTCGACTTC CAAACCTGGA GAGCTTCGTA AGGGCTQTCA AGAACTTAGA AAATGCATCA 180 GGTATTGAGG CAATTCTTCG TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCOGCACCC 240 TCTCGACATC CAATCATCAT CAAflGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG 300 TTCTATCTGG TTACCCTTGA GCAAGCGCAG GAACAACAGT ACOTAGAGOG CGGTGGAGGC 360 TCCCCGGGTG AACCGTCTGG TCCAATCTCT ACTATCAACC CQTCTCCTCC GTCTAAAGAA 420 TCTCATAAAT CTCCAAACAT GTCTTCTGCT TTCCAOCGCC GGGCAGGAGG GGTCCTGGTT 480 GCTAGCCATC TOCAGAGCTT CCTOGAGGTG TCGTACCGCG TTCTACGCCA CCTTGCGCAG 540 CCCGCCCGCG GCTCTGACAT GGCTACACCA TTAOOCCCTG CCAGCTCCCT GCCCCAGAGC 600 TTCCTGCTCA AOTCTTTAGA GCAAGTGAGG AAGATCCAGG GCGATGGCGC AGCGCTCCAG 660 GAGAAGCTGT GTGCCACCTA CAAGCTCTGC CACCCCGAGG AGCTGGTGCT GCTCGGACAC 720 TCTCTQGGCA TCCCCTGGGC TCCCCTGAGC TCCTGCCCCA GCCAGGCCCT GCAGCTGGCA 7B0 GGCTGCTTGA GOCAACTCCA TAGCGGCCTT TTCCTCTACC AGGGGCTCCT GCAGGCCCTG 840 GAAGGGATAT CCCCCGAGTT GGOTCCCACC TTGGACACAC TGCAjGCTGOA CGTCGCCOAC 900 TTTGCCACCA CCATCTQOCA GCAGATGGAA GAACTQGGAA TGGCCCCTGC CCTGCAGCCC 960 ACCCAOGGTO CCATGCCGGC CTTCGCCTAA TAA 993 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 81 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 993 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 81 351 1RO 120919 Β1 3579 1113151719 212325272931333537394143

ATGGCTAACT GCTCTATAAT CCTTTGCTGG ACCCOAACAA CTTCGACTTC CAAACCTQGA GCTATTGAGG caattcttcg TCTCGACATC CAATCATCAT TTCTATCTGG TTACCCTtOA TCCCCGGGTG AACCGTCTGG TCTCATAAAT CTCCAAACAT

GATCOATGAA ATTATACATC CCTCAATGAC GAAGACOTCT GAGCTTCQTA AGGGCTGTCA TAATCTCCAA CCATOTCTOC CAAGOCAQGT GACTOOCAAC OCAAOCOCAO OAACAACAGT TCCAATCTCT ACTATCAACC GTCTATGQCC CCTGCOCTGC

ACTTAAAGAG ACCACCTGCA CTATCCTGAT CGATCCAAAC AOAACTTAGA AAATCCATCA CCTCTQCCAC OOCCGCACCC AATTCCGGGA AAAACTGACG ACQTAGAGGG CGGTGGAGGC COTCTCCTCC GTCTAAAGAA AOCCCACCCA GOGTGCCATG 60 120iao 240 300 360 420 490

ceooccTTca cctctqcttt ccagcgccgg caoaocttcc TGOAaarrerc gtaccgcgtt TCTGACATQG CTACACCATT AOGCCCTGCC TCTTTAQAQC AACTGAGGAA GATCCAGOGC OCCACCTACA AGCTOTGCCA CCCCOAGOAG CCCTGOGCTC CCCTOAGCTC CTGCCCCAGC CAACTCCATA GCGGCCTTTT CCTCTACCAG CCCGAGTTGG GTCCCACCTT GKSACACACTG ATCTGOCAGC AOATQGAAOA ACTGQGATAA

gcagGaqgog tcctgottgc tagccatctg ctacgccacc rîocacAocc cggcggcgoc JW3CTCCCTGC CCCAGAGCTT CCTGCTCAAG GATGGCGCAO COCTCCAOOA GAAQCTGTGT CTGGTGCTGC TCOGACACTC TCTCCGCATC CAGGCCCTGC AGCTQ6CA00 CTGCTTGAGC GGGCTCCTGC AGGCCCTGOA AGGGATATCC CAQCTOCACO TCGCCGACTT TGCCACCACC TAA (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 82 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 993 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 82 540 600 660 720 780 840 900 960 993 ATGOCTAACT GCTCTATAAT GATCGATQAA ATTATACATC ACTTAAAGAG ACCACCTGCA 60 CCTTTGCTGG ACCCGAACAA CCTCAATGAC GAAGACOTCT CTATCCTGAT GGATCGAAAC 120 CTTCGACTTC CAAACCTQGA GAGCTTCGTA AGQGCTGTCA AOAACTTAGA AAATGCATCA 180 GGTATTGAGG CAATTCTTCO TAATCTCCAA CCATGTCTGC CCTCTGCCAC GGCCGCACCC 240 TCTCGACATC CAATCAICAT CAAGGCAGGT GACTGGCAAG AATTCCGGGA AAAACTGACG 300 TTCTATCTGG TTACCCTTGA GCAAOCOCAG GAACAACAGT ACCTAGAGGG CGGTGGAGGC 360 TCCCCGOGTG AACCGTCTGQ TCCAATCTCT ACTATCAACC COTCTCCTCC GTCTAAAGAA 420 TCTCATAAAT CTCCAAACAT GTCTACCCAO GGTGCCATGC CGGCCTTCGC CTCTGCTTTC 480 CAGCGCO3G0 CAGOAGGGGT CCTGGTTGCT AGCCATCTGC AGAGCTTCCT GOAQGTGTCG 540 TACCGCGTTC TACGCCACCT TGCGCAGCCC GGCGGCGOCT CTGACATGGC TACACCATTA 600 GGCCCTGCCA GCTCCCTGCC CCAGAGCTTC CTGCTCAAOT CTTTAGAGCA AQTGAGGAAG 660 ATCCAGGGCG ATGGCQCAGC GCTCCAGGAG AAGCTGTGTG CCACCTACAA GCTGTGCCAC 720 CCCGAGGAGC TGGTGCTGCT CGGACACTCT CTGGOCATCC OCTGGGCTCC CCTGAOCTCC 780 TGCCCCAGCC ACCCCCTGCA GCTGGCAGGC TGCTTGAGCC AACTCCATAG COGCCTTTTC 840 CTCTACCAGG GGCTCCTGCA GGCCCTGGAA GGGATATCCC CCGAGTTGGG TCCCACCTTG 900 gacacactgc agctogacgt cgccgacttt gccaccacca tctgccagca gatggaagaa 960 CTOGGAATGG CCCCTGCCCT GCAGCCCTAA TAA 993

I 45 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 83 47495153 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA:(A) Lungime: 1027 perechi de baze(B) TIP: acid nucleic(C) CATENĂ: singulară(D) TOPOLOGIE: lineară i { 55 (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 83 j t 352 RO 120919 Β1 ATGOCTACAC CATTGGGCCC TQCCACCTCC CTOCCCCAGA GCTTCCTGCT CAAOTCTTTA 60 GAGCAAGTGA GGAAGATCCA G5GCGATGGC GCAGCGCTCC ACCACJUUOCT GTGTGCCACC 120 TACAAGCTGT GCCACCCCGA GQAGCTGGTG CTGCTCOGAC ACTCTCTCGG CATCCCCTGG 180 GCTCCCCTGA GCTOCTGCCC CAGCCAGGCC CTGCAGCTGG CAQQCTOCTT CAOCCAACTC 240 CATAGCGGCC TTTTCCTCTA CCAGOOOCTC CTOCAOGCCC TGOAAGGGAT ATCCCCCOAO 300 TTGGGTCCCA CCTTOOACAC ACTOCAGCTG GACGTCGCCO ACTTTOOCAC CACCATCTGG 360 CAGCAGATGG AAGAACTGGQ AATGQCCCCT OCCCTGCAGC CCACCCAGGG TGGCATQCCG 420 GCCTTCOCCT CTGCTTTCCA GCGCCGGGCA OQAOOOGTCC TGOTTGCTA0 CCATCTGCAG 480 AOCTTCCTGG AGGTGTCGTA CCGCGTTCTA CGCCACCTTG COCAGCCCGG OGGCGOCTCT 540 GACATGCCTA CACCATTGGG CCCTGCCAOC TCCCTOCCCC AGAGCTTCCT GCTCAAOTCT 600 TTAGAGCAAG TOAGGAAGAT CCAGGGCGAT OGCGCAGCGC TCCAGGAGAA GCTGfTGTGCC 660 ACCTACAAGC TGTGCCACCC CGAGGAGCTG GTGCTGCTCO QACACTCTCT GGGCATCCCC 720 TOOGCTCCCC TGAGCTCCXG CCCCAGCCAG GCCCEOCAGC TGGCAGGCTO CTTGA8CCAA 7B0 CTCCATAGCG OCCTTTTCCT CTACCAG0Q3 CÎCCTGCAGG CCCTGGAAGG «atatcoccc 840 gagttgggtc ccaccttgga cacactgcag ctggacgtcg ccgactttgc caccaccatc 900 TGGCAGCAGA TGGAAGAACT GGGAATGGCC cctgccctgc agcccaccca TCCTGGTTCC »60 TAGCCATCTG cagagcttcc tggasgtgtc otaccgcgtt ctacgccacc TTQCGCAGCC 1020 CTGATAA 1027 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 84 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 459 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENÂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 84 TCTCCCGCTC CGCCTGCTTG TOACCTCCGA OTCCTCAGTA AACTGCTTCG TGACTCCCAT 60 GTCCTTCACA gcagactgag ccagtgccca QAGGTTCACC ctttgcctac ACCTGTCCTG 120 C7GCCTGCTG TGGACTTTAG CTTQGGAGAA TGGAAAACCC AGATGGAGGA GACCAAGGCA 180 CAGGACATTC TGCCAGCAGT GACCCTTCTG CTGGAGOGAG TGATGGCAGC ACGBGGACAA 240 CTGGGACCCA CTTQCCTCTC ATCCCTCCIG GGGCAGdTT CTGGACAGGT C03TCTOCTC 300 CTTGGOGCCC TGCMGAGCCT CCTTGGAACC CAGCTTCCTC CACAGGGCAO GACCACAQCT 360 CACAAOGATC CCAATGCCAT CTTCCTGACC TTCCAACACC TGCTCCGAGG AAAQGTGCGT 420 TTCCTGATQC TTGTAGGAGG GTCCACCCTC TQCOTCAGG 459 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 85 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 447 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 85 TCTCCCGCTC CGCCTGCTTG TOACCTCCGA OTCCTCAGTA AACTGCTTCG TGACTCCCAT 60 GTCCTTCACA GCAGACTGAG CCAGTGCCCA GAGGTTCACC CTTTGCCTAC ACCTGTCCTG 120 CTGCCTGCTG TGGACTTTAG CTTGGGAGAA TGGAAAACCC AGATGGAGGA GACCAAGGCA 180 CAGGACATTC TGOGACCAGT GACCCTTCTG CTGGAGOGAG TGATGGCAGC ACGGGGACAA 240 CTORGACCCA CTTGCCTCTC ATCCCTCCTG GGGCAOCTTT CTGGACAGGT CCGTCTCCTC 300 CTTGGGGCCC TGCAGAGCCT CCTTGGAACC CAGOGCAGGA CCACAGCTCA CAAGGATCCC 360 AATGCCATCT TCCTGAGCTT CCAACACCTG CTCCGAGGAA AGGTOCGTTT CCTGATGCTT 420 GTAGGAGGGT CCACCCTCTG CGTCAGG 447 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 86 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 459 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 86 i / f TCCCCAGCGC CGCCTGCTTG TGACCTCCQA GTCCTCACTA AACTGCTTCG TGACTCCCAT 60 QTCCTTCACA GCAGACTOAG CCAGTGCCCA GAGGTTCACC CTTTGCCTAC ACCTGTCCTG 120 CTGOCTGCTG TOQACTTTAG CTTGCKJAGAA TQGAAAACCC AGATOGAGQA OACCAAOOCA 180 CAOOACATTC TOOGAfiCAGT GACCCTTCTG CTOGAGOGAG TGATCGCAGC ACQGGGACAA 240 CTGGOACCCA CTPGCCTCTC ATCCCTCCTG OQOCAOCTTT CTGGACAGGT CCGTCTCCTC 300 CTTGGGGCCC TGCAOAGCCT CCTTGGAACC CAOCTTCCTC CACAGOGCAO CACCACACCT 360 CACAAGGATC CCAATGCCAT CTTCCTGAOC TTCCAACACC TOCTCCGAGO AAAGGTGCGT 420 TTCCTGATCC TTGTA0QAOO GTCCACCCTC TQCGTCAQG 459 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 87 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 464 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 87 CCATCGCTAA CTOCTCTATA ATGATCGATQ AAATl'ATACA TCACTTAAAQ AGACCACCTG 60 CACCTTTGCT GCACCCC3AAC AACCTCAATG ACOAAGACGT CTCTATCCTG ATGGATOGAA 120 ACCTTCGACT TCCAAACCTG GAGAGCTTCG TAAOGGCTGT CAAGAACTTA OAAAATGCAT 180 CAGGTATTGA GGCAATTCTT ootaatctcc aaccatgtct GCCCTCTGCC ACGCCCGCAC 240 CCTCTCGACA TCCXATCVrC ATCAAGGCAC CTOACTOCCA ACîAATTCCaa GAAAAACTOA 300 OGTTCTATCT GGTTACCCTT GAGCAAGCGC AOGAACAACA GTACGTAGAO QGCGGTGGAG 360 GCTCCCCGGG TGAACCGTCT GGTCCAATCT CTACTATCAA CCCOTCTCCT CCGTCTAAAG 420 AATCTCATAA ATCTCCAAAC ATOTAAGGTA CCGCATGCAA GCTT 464 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 88 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 419 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 88 CCATSOCTAA CTOCTCTATA ATGATOGATG AAATTATACA TCACTTAAAG AGACCACCTG 60 CACCTTTGCT GGACCCGAAC AACCTCAATG ACGAAGACGT CTCTATCCTG ATGGATCGAA 120 ACCTTCGACT TCCAAACCTG GAGAGCTTCG TAAGGGCTGT CAAGAACTTA GAAAATGCAT 180 CAGGTATTGA GGCAATTCTT CGTAATCTCC AACCATGTCT GCCCTCTGCC ACGGCCGCAC 240 CCTCTCGACA TCCAATCATC ATCAAGGCAG CTCACTGGCA AGAATTCCGC GAAAAACTGA 300 CGTTCTATCT GGTTACCCTT OAGCAAGCGC AOGAACAACA GTACGTAGAG GGCGGTGGAG 360 GCTCCCCGGG TGQTGGTTCT GGCGGCGGCT CCAACATGTA AGGTACCGCA TGCAAGCTT 419 354 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 89 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 405 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 89

GCCACCCAGG ACTGCTCCTT CGTGAGCTQT CTOACTACCT GACCAGCÎAGC TCTOCGQGQC CTCAAGACTG TCGCTGGGTC CACTTTGTCA CCAAATGTGC AACATCTCCC occtcctgca ACTCGCCAGA ACTTCTCCCG

CCAACACAGC CCCATCTCCT OCTTCAAGAT TACCCAGTCA GCTCTGGCGG CTGGTCCTOG CAAGATOCAA OOCTTGCTGG CTTTCAGCCC CCCCCCAGCT GGAGACCTCC GAGCAGCTGG GTGCCTGGAG CTGCAGTGTC

CCOACTTCOC TGTCAAAATC CCOTQOCCTC CAACCTGCAG CACAGCOCTG QATQGAQCOO AGCGCGTGAA CACOGAOATA GTCTTCGCTT CQTCCAGACC TGGCGCTGAA CCCCTGGATC ACCCC 60 120 180 240 300 360 405 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 90 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 420 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 90 60 120 180 240 300 360 420

GCCACCCAOQ ACTGCTCCTT CGTGAOCTGT CTGACTACCT GACGAQGAGC TCTGCGGGGG CTCAAGACTG TCGCTGGGTC CACTTTGTCA CCAAATGTGC AACATCTCCC GCCTCCTGCA ACTCGCCAGA ACTTCTCCCG

CCAACACAGC CCCATCTCCT OCTTCAAGAT TACCCAGTCA CCTCTGGCQG CTGGTCCTOG CAAGATOCAA GOCTTGCTOG CTTTCAGCCC CCCCCCAGCT GGAGACCTCC GAGCAGCTGG GTGCCTGGAG CTGCAGTGTC

CCGACrPCGC TGTCAAAATC CCGTGGCCTC CAACCTGCAG CACAGCOCTG GATGGAGCGG AGCGCGTGAA CACGGAGATA GTCTTCGCTT CQTCCAGACC TGGCGCTOAA GCCCTGQATC AOCCCGACTC CTCAACCCTG (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 91 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 366 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 91

GCCACCCAGG ACTGCTCCTT CGTGAOCTGT CTGACTACCT GACGAGGAGC TCTGCGGGGG CTCAAGACTG TCGCTGGGTC CACTTTGTCA CCAAATGTGC TGGATCACTC GCCAGAACTT

ACCCTG

CCAACACAGC CCCATCTCCT GCTTCAAGAT TACCCAGTCA CCTCTGOCGG CTGGTCCTGG CAAGATGCAA GGCTTGCTGG GTTTCAGGAG ACCTCOGAGC CTCCCGGTGC CTGGAGCTGC

CCGACTTCOC TGTCAAAATC CCGTGGCCTC CAACCTGCAG CACAGCOCTG GATGGAGCGG AGCGCGTGAA CACGGAGATA AGCTGGTGGC GCTGAAGCCC AGTGTCAGCC CGACTCCTCA 60 120 1Θ0 240 300 360 366 355 RO 120919 B1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 92 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 405 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 92

OOAACTCAOO ATTGTTCTTT CCAACACAGC CCCATCTCCT CCGACTTCOC TGTCAAAATC CGTGAGCTGT CTGACTACCT OCTTCAAGAT TACCCAGTCA CCGTGGCCTC CAACCTGCAG GACGAQGAGC TCTGCGGGGO OCTCTQGCGG CTQCSTCCTOG CACAOCGCTG OATCGAGCGC CTCAAGACTG TCCCTCCGTC CAAOATQCAA GGCTTGCTGG AGCGCGTGAA CACGGAGATA CACTTTGTCA CCAAATGTQC CTTTCAGCCC CCCCCCAGCT GTCTTCGCTT COTCCAGACC AACATCTCCC GCCTCCTGCA GGAGACCTCC GAOCAQCTGQ TGGOGCTGAA GCCCTGGATC ACTCGCCAGA ACTTCTCCCG GTGCCTOGAG CTGCAOTGTC AGCCC (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 93 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 420 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 93

GGTACCCAGG ATTGTTCTTT CGTGAGCTGT CTGACTACCT gaccaggagc TCTGCGGGGG CTCAAGACTG TCGCTGGGTC CACTTTGTCA CCAAATGTGC AACATCTCCC GCCTCCTGCA ACTCGCCAQA ACTTCTCCCG CCAACACAGC CCCATCTCCT OCTTCAAGAT TACCCAGTCA CCTCTGGCGG CTGOTCCTGG caagatgcaa GGCTTGCTGG CTTTCAGCCC CCCCCCAGCT GGAGACCTCC GAGCAGCTGG gtgcctggag ctgcagtgtc

CCGACTTCGC TGTCAAAATC COGTGGCCTC CAACCTGCAG CACAOCGCTG GATGGAGCGG AGCGCGTGAA CACGGAGATA GTCTTCGCTT COTCCAGACC TGGCGCTGAA GCCCTGGATC AGOCCGACTC CTCAACOCTG (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 94 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 405 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 94

GCCACTCAGG actgttcttt CGTGAGCTGT CTGACTACCT GACGAGGAGC TriOCCOGOG CTCAAGACTG TCGCTGGGTC CACTTTGTCA CCAAATGTGC AACATCTCCC GCCTCCTGCA ACTCGCCAGA ACTTCTCCCG

CCAACACAGC CCCATCTCCT OCTTCAAGAT TACCCAGTCA CCTCTGGCGG CTGOTCCTGG CAAGATGCAA GGCTTGCTGG CTTTCAGCCC CCCCCCAGCT GGAGACCTCC GAGCAGCTGG GTGCCTGGAG CTGCAGTGTC

CCGACTTCGC TGTCAAAATC CCGTGGCCTC CAACCTGCAG CACAGCCCTG GATCCAGCGO AGCGCGTGAA CACGGAGATA GTCTTCGCTT CGTCCAGACC TGGCGCTGAA GCCCTGGATC AGCCC 356 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 95 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 420 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 95 OCCACTCAGG ACTGCTCTTT TCAACACAGC CCCATCTCCT CCGACTTCQC TGTCAAAATC 60 COTGACCTGT ctgactacct gcttcaaoat tacccagtca CCGTGGCCTC CAACCTGCAG 120 gacgagoagc Tcracaoaaa cctctgqcgg ctggtcctgg cacagcgctg gatggagcgg 180 CTCAAGACTO TOQCTQOOTC CAAGATOCAA CGCTTGCTOG AGCGCGTGAA CACGGAGATA 240 CACTTTOTCA CCAAATOTCC CTTTCAGCCC CCCCCCACCT OTCTTCGCTT COTCCAGACC 300 AAOATCl'CCC OCCTCCTQCA GOAGACCTCC GAGCAGCTGG TGGCGCTGAA GCCCTGGATC 360 ACTCX3CCAGA ACTTCTCCCG GTGCCTOGAO CTGCAGTGTC AGCCCGACTC CTCAACCCTG 420 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 96 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 465 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 96 GCCGACGAGG AOCTCTGCGG GOGCCTCTOG CQGCTGGTCC TGGCACAGCG CTQGATGGAG 60 CGOCTCAAGA CTGTCGCTGG GTCCAAOATG CAAGGCTTGC TGGAGCGCGT GaaCaOGGAG 120 ATACACTTTG TCACCAAATG TGCCTTTCAG CCCCCCCCCA OCTQTCTTCG CTTCGTCCAG 180 ACCAACATCT OCCGCCTCCT GCAGGAGACC TCCGAJGCAGC TGGTGGCGCT GAAGCCCTGG 240 ATCACTCGCC AGAATTTCTC CCQGTGCCTG OAGCTGCAGT GTCAGCCCGA CTCCTCAACC 300 CTGTCTGGAG GTAACGGATC CX3GTGGCAAT GGGAGCGGCG GAAATGGAAC CCAOGACTOC 360 TCCTTCCAAC ACAGCCCCAT CTCCTCCGAC TTCGCTGTCA AAATCCGTGA GCTGTCTGAC 420 ÎACCTGCTTC AAGATTACCC AGTCACCGTG QCCTCCAACC TGCAG 465 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 97 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 450 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 97 357 RO 120919 Β1 gccgacgagg aoctctqcoq ggocctctqq cggctggtcc tqgcacagog CTOGATGGAG 6 0 CQ3CTCAA0A CTGTCGCTOG GTCCAASATQ CAAGGCTTOC TGGAQCGCOT GAACACGGAG 120 ATACACTTTG TCACCAAATG TGCCTTTCAQ CCCCCCCCCA OCTGÎCTTOG CTTCGTCCAG 180 ACCAACATCT CCCQCCTCCT GCACGAGACC TCCGAGCAOC TOQTOQCOCT OAAGCCCTGG 240 ATCACTCaCC AOAACTTCTC CCGGTGCCTG OAGCTGCAOT QTCAGCCCOA CTCCTCAACC 300 CTGTCAOOOO GTAACGOCAG TOOAGGTAAT GGCACCCAGG ACTGCTCCTT CCAACACAGC 360 CCCATCTCCT CCQACTTCGC TGTCAAAATC CGTGAGCTGT CTGACTACCT OCTTCAAGAT 420 TACCCAGTCA CCGTGGCCTC CAACCTQCAG 450 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 98 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 435 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENÂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 98 GCCGACGAGG AGCTCTGOGG GQGCCTCTGG CGGCTGGTCC TGGCACAGCG CTGGATGGAG 60 COGCTCAAQA CTGTCGCTOG GTCCAAGATG CAAGCCTTGC TGGAGCGCGT QAACACOGAG 120 ATACACTTTG TCACCAAATG TGCCTTTCAG CCCCCCCOCA GCTGTCTTCG CTTCGTCCAG 180 ACCAACATCT CCCQCCTCCT GCAGGAGACC TCCGAGCAGC TGGTGGCGCT GAAGCCCTGG 240 ATCACTCGCC AOAACTTCTC CCGGTGCCTG GACCTGCAGT GTCAGCCCGA CTCCTCAACC 300 CTGTCTOOCO GCAACOGCAC CCAGGACTGC TCCTTCCAAC ACAGCCCCAT CTCCTCCGAC 360 TTCGCTGTCA AAATCCGTGA GCTGTCTGAC TACCTGCTTC AAGATTACCC AGTCACCGTG 420 GCCTCCAACC TGCAi 435 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 99 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 465 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 99 GCCTCCAAGA TOCAAGGCTT OCTGGAGCGC GTCAACACGG AGATACACTT TOTCACCAAA 60 TGTGCCTTTC AGCOCCCCCC CASCTQTCTT CGCTTCGTCC AGACCAACAT CTCCCGCCTC 120 CTGCAGGAGA CCTCCGAGCA OCTGGTOGCG CTGAAGCCCT GGATCACTCG CCAGAACTTC 180 TCCCGGTGCC TOOAGCTGCA GTGTCAGCCC GACTCCTCAA CCCTCTCTGG AGGTAACCCA 240 TCCGGTGGCA ATGGGXGCGG CGGAAATGOA ACCCAGGACT GCTCCTTCCA ACACAGCCCC 300 ATCTCCTCCG ACTTCGCTGT CAAAATCCGT GAGCTGTCTG ACTACCTOCT TCAAGATTAC 360 CCAGTCACCG TGGCCTCCAA CCTGCAGGAC GAGOAOCTCT GCGGGGGCCT CTGGCGGCTG 420 GTCCTGGCAC AGCGCTGGAT GGAGCGGCTC AAGACTGTCG CTGGG 465 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 100 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 450 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 100 358 RO 120919 Β1 GCCTCCAAGA TOCAAOOCTT GCTQOACCeC GTGAACAGGG AGATACAOTT TGTCACCAAA 60 TQTaOCTTTC AGCCCCCCCC CAGCTCTCTT CQCTTCGTCC AGACCAACAT CTCCCOCCTC 120 CTCCAOGAOA CCTCCOAOCA OCTGGVGGCG CTGAAOCCCT QGATCACTCG CCAGAACTTC 180 TCCCGGTGCC TQOftflCTOCA GTGTCAGCCC GACTCCTCAA CCCTOTCtGG AGGXAAOQGA 240 TCCGGAGOTA ATGCCACCCA QOACTOCTCC TTCCAACACA GCCCCATCTC CTCCGACTTC 300 OCTGTCAAAA TCCGTGAGCT GTCTGACTAC CTQCTTCAAG ATTACOCAGT CACCOTGQCC 360 TCCAACCTQC AGGACGAGGA GCTCTGCGGG GGCCTCTGGC OGCTCMTCCT GGCACAGOGC 420 TGGATGGAGC GGCTCAAOAC TOTCQCTOOO 450 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 101 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 435 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 101 GCCTCCAAOJV TGCAAGGCTT GCTOOAOCCC GTGAACACOG AOATACACTT TGTCACCAAA 60 TGTCCCTTTC AGCCCCCCCC CAGCTGTCTT CGCTTCOTOC AGACCAACAT CTCCCOCCTC 120 CTGCAOQAGA CCTCCGAGCA OCTCCTGGCG CTGAAGCCCT QOATCACTOO CCAGAACTTC 180 TCCCGGTQCC TGGAGCTGCA GTGTCAGCCC GACTCCTCAA CCCTOTCTGG COQCAACOOC 240 ACGCAGGACT GCTCC0TCCA ACACAGCCCC ATCTCCTCCG ACTTCOCTCT CAAAATCCGT 300 GAGCTOTCTG ACTACCTGCT TCAAGATTAC CCAOTCACCO TGGCCTCCAA CCTGCAGGAC 360 GAGGAGCTCT GCGGGGGCCT CTOOCOaCTC GTCCTGGCAC AGCGCTOGAT OGAOCOGCTC 420 AAGACTGTCG CTGGG 435 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 102 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 465 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 102 CCCCCCCCCA GCTGTCTTCG CTTCGTCCAG ACCAACATCT CCCGCCTCCT GCAGGAGACC 60 TCCGAGCAGC TCCTGGCGCT GAAOCCCTGG ATCACTCGCC AGAACTTCTC CCGGTGCCTG 120 GAGCTGCACT GTCAGCCCGA CTCCTCAACC CTGTCTOGAG GTAACGGCAG TGOTGGCAAT 180 OGGAGCOGTG GAAATGOAAC CCAGSACTGC TCCTTCCAAC ACAGCCCCAT CTCCTCCGAC 210 TTCGCTGTCA AAATCCGTGA GCTGTCTGAC TACCTGCTTC AAGATTACCC JwăTCACCGTG 300 GCCTCCAACC TGCAGGACGA GCACCTCTGC GGGGGCCTCT GGCGGCTGOT CCTGGCACAG 360 CGCTGGATGG AGCQGCTCAA GACTGTCGCT GOGTCCAAGA TGCAAGGCTT GCTGGAGCGC 420 GTGAACACCG AGATACACTT TOTCACCAAA TCÎCCCTTTC ACCCC 465 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 103 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 450 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 103 359 RO 120919 Β1 OOCCCCCCCA GCTGTCTTCR CTTCGTCCAG ACCAACATCT CCCOCCTCCT GGAGGAGACC €0 TCCGAGCAGC TOQTOOCOCT GAAGCCCTGG ATCACTCGCC AGAACTTCTC CCOOTOCCTG 120 CAGCTQCAQT GTCAGCCCGA CTCCTCAACC CTGTCAaOCGI OTAACGGCA0 TGGAGGTAAT 180 OGCACCCAaa ACTGCTCCTT CCAACACAGC CCCATCTCCT CCGACTTCGC TQTCAAAATC 240 CGTGACCTOT CTOACTACCT CCTTCAAGAT TACCCAGTCA CCQTOGCCTC CAACCTOCAG 300 GACGAflQAQC TCTGCGQQOG CCTCTGGCGCr CTQGTCCTOO CACAQCGCTG GATGGAGCOG 360 CTCAAGACTG TCGCTGGGTC CAAGATGCAA OaCTTOCTGG AGCGCGTGAA CACGGAGATA 420 CACTTTCTCA CCAAATQTOC CTTTCAGCCC 4S0 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 104 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 435 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 104 GCOCCCCCCA CCTGTCTTCG CTTCGTCCAG ACCAACATCT CCCOCCTCCT GCAOOAOACC 60 TCCGAGCAGC TGGTGGCGCT GAAGCCCTGG ATCACTCQCC AOAACTTCTC CCOOTOCCTO 120 GAGCTGCAGT GTCAGCCCGA CTCCTCAACC CTGTCTGOCG GCAACCQCAC GCftGGACTGC 180 TCCTTCCAAC ACAGCDOCAT CTCCTCOOAC TTCGCTGTCA AAATCCGTGA GCTGTCTGAC 240 TACCTOCTTC AAOAXTACCC AOTCACCOTO OCCTCCAACC TGCAGGACGA GGAGCTCTGC 300 GGGGGCCTCT GGCQGCTOGT CCTGGCACAG CGCTGGATGG AGCGGCTCAA GACTGTCGCT 360 GGGTCCAAGA TGCAAGGCTT GCTGSAQCGC GTGAACACGG AGATACACTT TCTCACCAAA 420 TOTGCCTTTC AGCCC 435 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 105 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 451 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 105 <3CCGACGA<3<3 AGCTCTGOGG GGGCCTCTGG CGGCTGGTCC TGGCACAGCG CTGOATGGAG 60 CGGCTCAAGA CTGTCGCTGG GTCCAAGATG CAAGGCÎTGC TGGAGCGCGT GAACACGGAG 120 ATACACTTTG TCAOCAAATG TGCCTTTCAG CCCCCCCCCA GCTGTCTTCG CTTCGTCCAG 180 ACCAACATCT CCCGCCTCCT OCAGGAGACC TCCGAGCAGC TGGTGGCGCT GAAGCCCTGG 240 ATCACTCGCC AGAACTTCTC CCGGTGCCTG GAGCTGCAGT GTCAGCCCGA CTCCTCAACC 300 CTGTCTGGAG GTAGTGGATC CGGAGGTTCT GGCAACCCAG GACTGCTCCT TCCAACACAG 360 CCCCATCTCC TCCGACTTCG CTGTCAAAAT CCGTGAGCTG TCTGACTACC TGCTTCAAGA 420 TTACCCAGTC ACCSTGGCCT CCAACCTGCA G 451 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 106 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 465 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 106 360 RO 120919 Β1 GCCGACGAGG AGCTCTGOGG COOCCTCTOG CGGCTGGTCC TGGCACAGGG CTGGATGGAG 60 CGGCTCAAGA CTGTCGCTGG GTCCAAOATG CAAGGCTTGC TGGAOCGOGT GAACACGGAG 120 ATACACTTTG TCACCAAATG TOCCTTTCAO CCCCCCCCCA GCTGTCTTCG CTTCGTCCAG 180 ACCAACATCT CCCGCCTCCT GCAGOAGACC TCCGAGCAOC IGGTGQCGCT GAAGCCCTGG 240 ATCACTCGCC AGAACTTCTC CDQGTGCCTG GAOCTOCACT GTCAOCCCQA CTCCTCAACC 300 CTGTCTGGAG GTAOTGGATC COOTOGCAGT GQGAflCOGCG GATCT9GAAC CCAGGACTQC 360 TCCTTCCAAC ACAGCCCCAT CXCCTCCGAC TTCGCTGTCA AAATCCGTGA GCTGTCTGAC 420 TACCTGCTTC AAGATTACCC AGTCACCGTO GCCTCCAACC TQCAG 465 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 107 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 437 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 107

CCATGGCCAC CCAGGACTOC TCCTTCCAAC ACAGCCCCAT CTCCTCCOAC TTCGCTGTCA 60 AAATCCGTGA GCTGTCTGAC TACCTGCTTC AAGATTACCC AGTCACCGTG GCCTCCAACC 120 TGCAGGACGA GGAGCTCTGC GGGGGCCTCT GQCGGCTGGT CCTGGCACAG CGCTGGATOG 180 AOCGGCTCAA OACTGTCOCT OOGTCCAAGA TGCAAGGCTT <3CTO<3A<3CGC GTGAACACGG 240 AGATACACTT TCTCACCAAA TGTGCCTTTC AGCCCCCCCC CAGCTGTCTT CGCTTCOTCC 300 AGACCAACAT CTCCCGCCTC CTGCAGGAGA CCTCCGAOCA OCTGGTGGCG CTGAAGCCCT 360 GGATCACTCG CCASAACTTC TCCCGGTGCC TGGAGCTGCA GTQTCAQCCC GACTCCTCAA 420 CCCTGGGCGG TGGATCC (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 108 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 436 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 108 GGATCCGGAG GTACCCAGGA CTCCTCCTTC CAACACAGCC CCATCTCCTC CGACTTCGCT 60 GTCAAAATCC GTGAGCTGTC TGACTACCTG CTTCAAGATT ACCCAGTCAC CGTQGCCTCC 120 AACCTGCAGG ACGAGGAGCT CTGCGGGGGC CTCTGGCGGC TGGTCCTGGC ACAGOOCTGQ LB0 ATGGAGCGGC TCAAGACTGT CGCTGGGTCC AAGATGCAAG GCTTGCTGGA QCGCGTGAAC 240 AOGGAGATAC ACTTTGTCAC CAAATGTGCC TTTCAGCCCC CCCCCAGCTO TCTTCGCTTC 300 GTCCAGACCA ACATCTCCCG CCTCCTRCAG GAGACCTCCQ AOCAGCTGGT UGCGCTCAAC 360 CCCTGGATCA CTCGCCAGAA CTTCTCCCGG TGCCTGGAGC TGCAGTGTCA QCCCGACTCC 420 TCAACCCTGT AAGCTT 436 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 109 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 449 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 109 361 RO 120919 Β1 CCATOQCCAC CCAOGACTGC TCCTTCCAAC ACAOCCCCAT CTCCTCCOAC TTCGCTGTCA €0 AAATCCGTGA QCTGTCTGAC TACCTGCTTC AAGATTACCC AGTCACCGTG GCCTCCAACC 120 TGCAGQACOA GOAOCTCTQC GGQGGCCTCT GGCtKSCTOOT CCTGGCACAG CGCTGGATGG 180 AGCCGCTCAA OACTGTCGCT OGCTCCAAGA TGCAAGGCTT CCTCGAGCGC GTGAACACGG 240 AGATACACIT TGTCACCAAA tgtgcctttc agcccccccc cagctgtctt CGCTTCGTCC 300 AGACCAACAT CTCCCGCCTC CTGCACGAGA CCTCCGAGCA GCTGGTGGCG CTGAAGCCCT 360 GGATCACTCG CCAGAACTTC TCCCGOTGCC TGGAGCTGCA GTGTCAGCCC GACTCCTCAA 420 CCCTGGGCGG TGGOTCAGGA GGTGGATCC 449 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 110 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 439 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 110 GGATCCGGAJO gtogcaccca ggactgctcc ttccaacaca GCCCCATCTC CTCCGACTTC 60 GCTGTCAAAA TCCGTGAGCT GTCTGACTAC CTGCTTCAAG ATTACCCAOT CACCGTGGCC 120 TCCAACCTGC AGGACGAGOA GCTCTGCGGG GGCCTCTGGC GGCTGGTCCT GGCACAOCGC 180 TCGATGGAGC GGCTCAAGAC TGTCGCTCGG TCCAAGATGC AAGGCTTGCT GQAGCQCGTG 240 AACACGGAGA TACACTTTGT CACCAAATCT GCCTTTCAGC CCCCCCCCAG CTOTCTTCGC 300 TTCGTCCAGA CCAACATCTC CCGCCTCCTG CAGGAGACCT CCGAGCAGCT GGTCGCGCTG 360 AAGCCCTGGA TCACTCGCCA GAACTTCTCC CGGTGCCTGG AGCTGCAGTG TCAGCCCGAC 420 TCCTCAACCC TGTAAX3CTT 439 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 111 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 461 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 111 CCATGGCCAC CCAGGACTGC TCCTTCCAAC ACAOCCCCAT CTCCTCCGAC TTCGCTGTCA 60 AAATCCGTGA GCTGTCTGAC TACCTGCTTC AAGATTACCC AOTCACCOTG GCCTCCAACC 120 TGCAQGACGA GGAGCTCTGC GGGGGCCTCT GGCGGCTGGT CCTGGCACAG CGCTGGATGG 180 AGCGGCTCAA GACTGTCGCT CCCTCCAAGA TGCAAGGCTT CCTCGAGCGC GTGAACACGG 240 ACATACACTT TGTCACCAAA TGTGCCTTTC AGCCCCCCCC CAGCTGTCTT CGCTTCGTCC 300 AGACCAACAT CTCCCGCCTC CTGCAGGAGA CCTCCGAGCA GCTGGTGGCG CTGAAGCCCT 360 GGATCACTCG CCAGAACTTC TCCCGGTGCC TGGAGCTGCA GTGTCAGCCC GACTCCTCAA 420 CCCTGGGCGG TGGGTCAGGA GGTGGGTCAG GAGGTGGATC C 461 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 112 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 457 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 112 362 RO 120919 Β1 QGATCCGGAG QTGGCTCAGQ CGGAGGTAGT GGTACCCAOa ACTGCTCCTT CCAACACAGC 60 CCCATCTCCT CCGACTTOGC tgtcaaaatc cgtgaoctgt CTGACTXCCT OCTTCAAGAT 120 TACCCAGTCA CCOTGOCCTC CAACCTGCAG GACGAGGAGC TŢTOCGGCK30 CCTCTGGCGG 180 CTGGTCCTGO CACAGOQCTG GATOGAGCGG CTCAAGACTO TCGCTOOQTC CAAOATGCAA 240 GGCTTGCTGG AQCGCGTGAA CACOOAGATA CACTTTGTCA CCAAATGTGC CTTTCAGCCC 100 CCCCCCAGCT GTCTTOGCTT CGTCCAGACC AACATCTCCC CCCTCCTGCA GGAGACCTCC 360 GAGCAGCTGG TGQCGCTOAA OCCCTCGATC ACTCGCCAGA ACTTCTCCCG GTOCCTQGAG 420 CTGCAjGTGTC AGCCCOACTC CTCAACCCTiXi TAAUCTT 457 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 113 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 438 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 113 6CCGACGAGG AficrCTGCGG CCMCCTCTOO COGCTOCTCC TGCCACAGCC CTCCATOOAG 60 CGGCTCAAGA CTGTCGCTGG GTCCAAGATG CAAGGCTTGC TGGAGCGCGT GAACACGGAG 120 ArACACTTTG TCACCAAATG TOCCTTTCAG CCCCCCCCCA CCTGTCTTCG CTTCGTCCAG 180 ACCAACATCT CCCGCCTCCT GCAGCAGACC TCCGAGCAGC TGGTGGCGCT GAAGCCCTGG 240 ATCACTCGCC AGAACTTCTC CCGGTGCCTG GAjGCTGCACJT GTCAGCCCGA CTCCTCAACC 300 CTGGGCGGTG GATCCGGAGG TACCCAGGAC TGCTCCTTCC AACACAGCCC CATCTCCTCC 360 GACTTCGCTG TCAAAATCCG TGAGCTGTCT gactacctgc TTCAAGATTA CCCAGTCACC 420 gtggcctcca ACCTGCAG 438 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 114 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 441 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 114 GCCGACGAGG AGCTCTCCGG GGGCCTCTGG CGGCTGGTCC TGGCACAGCG CTGGATOGAâ 60 CGGCTCAAGA CTGTCGCTGG GTCCAAGATG CAAGGCTTGC TGGAGCGCGT GAACACGGAG 120 ATACACTTTG TCACCAAATG TGCCTTTCAG CCCCCCCCCA GCTGTCTTCG CTTCGTCCAG 1BO ACCAACATCT CCCGCCTCCT GCAGGAGACC TCCGAGCAGC TGGTGGCGCT GAAGCCCTGG 240 ATCACTCGCC AGAACTTCTC COGGTGCCTG GAGCTGCAGT GTCAGCCCGA CTCCTCAACC 300 CTGGGCGGTG GATCCGGAGG TGGCACCCAG GACTGCTCCT TCCAACACAG CCCCATCTCC 360 TCCGACTTCG CTGTCAAAAT CCGTGAGCTG TCTGACTACC TGCTTCAAGA TTACCCAGTC 420 ACCGTGGCCT CCAACCT8CA G 441 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 115 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 450 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 115 363 1RO 120919 Β1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 29 31 33 35 37 39 41 43 45 47 49 51 53 55 57

GCCGACGAGG CGGCTCAAGA ATACACTTTG ACCAACATCT ATCACTCGCC CTGOGCOOTG CCCAXCTCCT TACCCAjGTCA

AGCTCTGCOG CTOTOOCTOC TCACCAAATG cccgcctcct AGAACTTCTC OGTCAGGAOG CCGACTTCGC CCGTOGCCTC

GGGCCTCTGG GTCCAAGATG TGCCTTTCAG GCAGGAGACC CCGGTGCCTG TGGATCCGGA TOTCAAAATC CAACCTGCAG

CGGCTGGTCC CAAGGCTTGC CCCCCCCCCA TCCGAGCAGc GAGCTGCAGT GGTACCCAGG COTOAGCTOT

TGGCACAGCG TGGAGCGCGT GCTQTCTTCC} tGGtCgcgct GTCAGCCCGA ACTGCTCCTT CTGACTACCT

CTOGATCGAG GAACACGGAG CTTCGTCCAG GAAGCCCTGG CTCCTCAACC CCAACACAQC GCTTCAAGAT $0 120 160 240 300 360 420 450 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 116 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 459 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 116

GCCGACGAGG CGGCTCAAGA ATACACTTTG accaacatct ATCACTCGCC CTGGGCGGTG CAACACAGCC CTTCAAGATT

AGCTCTGCOG CTGTCGCTGG TCACCAAATG CCCGCCTCCT AGAACTTCTC GATCCQGAGG CCATCTCCTC ACCCAGTCAC

GGGCCTCTGG GTCCAAGATG TGCCTTTCAG GCAGGAGACC CCGGTGCCTG TGOCTCAGGG CGACTTCGCT CGTGOCCTCC

CGGCTGGTCC CAAGGCTTGC CCCCCCCCCA TCCGAGCAGC GAGCTGCAGT GGAGGTAGTG GTCAAAATCC AACCTOCAG

TGGCACAGCG TGGAGCGCGT GCTGTCTTCG TGGTGGCGCT GTCAGCCCGA GTACCCAGGA GTGAGCTGTC

CTGGATGGAG GAACACGGAG CTTCGTCCAG GAAGCCCTGG CTCCTCAACC CTGCTCCTTC TGACTACCTG 60 120 180 240 300 360 420 459 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 117 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 465 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 117

GCCGACGAGG cggctcaaga ATACACTTTG ACCAACATCT ATCACTCGCC CTGGGCGGTG TCCTTCCAAC TACCTGCTTC

AGCTCTGCOG CTGTCGCTGG TCACCAAATG CCCGCCTCCT AGAACTTCTC GGTCAGGAGG ACAGCCCCAT AAGATTAOCC

GGGCCTCTGG GTCCAAGATG TGCCTTTCAG GCAGGAGACC CCGGTGCCTG TGGGTCAGGA CTCCTCCCAC AGTCACCCTC

CGGCTGGTCC CAAGGCTTGC CCCCCCCCCA TCCGAS3CAQC GAGCTGCAGT GGTGGATCCG TTCGCTGTCA CCCTCCAACC

TGGCACAGCG TGGAGCGCGT GCTGTCTTCG TGGTGGCGCT GTCAGCCCGA GAGGTGGCAC AAATCCGTGA TGCAG

CTGGATGGAG GAACACGGAG CTTCGTCCAG GAAGCCCTGG CTCCTCAACC CCAGGACTGC GCTGTCTGAC 60 120 180 240 300 360 420 465 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 118 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 483 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 118 364 RO 120919 Β1 OCCOACaAQa AOCTCTOCOâ ââQCCTCTGâ CGQCTOOTOC TGGCACAGCG CTQOATOGAO 60 CGGCTCAAGA CTGTCGCTGS OTCCAAOATG CAAGGCTTQC TOGAGCGCGT GAACACGGAG 120 ATACACTTTG TCACCAAATO TOCCTTTCAG CCCCCCCCCA OCTOCCTTCO CTTCGTCCAG 180 ACCAACATCT COCGCCTOCT QCAQGAGACC TCCGAGCAGC TOOTQOCGCT OAAGCCCTGG 240 ATCACTCOCC AQAACTTCTC CCGGTGCCTG GAGCTGCAGT GTCAGCCCGA CTCCTCAACC 300 CTQGGCGGTO QGTCAGGAGG TGGGTCAGGA GGTQGATCGG GAGGTGGCTC AGGGGGAGGT 360 AQTQGTACCC AGGACTGCTC CTTCCAACAC AGCCCCATCT CCTCCGACTT CGCTGTCAAA 420 ATCCGTGAGC TGTCTGACTA OCTGCTTCAA GATTACCCAG TCACCOTGGC CTCCAACCTG 460 CAG 483 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 119 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 843 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 119 GCTAACTGCT CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTGCACCT 60 TTCCTCGACC CGAACAACCT CAATGACGAA GACOTCTCTA TCCTGATGGA CCGAAACCTT 120 CGACTTCCAA ACCTOGAOAG CTTCGTAAGG GCTGTCAAGA ACTTAGAAAA TGCATCAGGT 180 ATTGAGGCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACGGC CGCACCCTCT 240 CGACATCCAA TCATCATCAA GOCAGGTGAC TGCCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTOACGTTC 300 TATCTGGTTA CCCTTGAGCA AOCGCAGGAA CAACAGTACG TAGAGGGCGO TOGAGGCTCC 360 CCGGCTGAAC CGTCTOGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCOTC TAAAfiAATŢT 420 CATAAATCTC CAAACATGGC CACCCAGGAC TGCTCCTTCC AACACAGCCC CATCTCCTCC 480 GACTTCGCTG TCAAAATCCG TGAGCTGTCT GACTACOTGC TTCAAGATTA OCCAGWCACC 540 GTGGCCTCCA ACCTGCAOGA CGAGGAGCTC TGCOGGGCGC TCTGGCGGCT GGTCCTCGCA 600 CAGCGCTGGA TGGAGCGGCT CAAGACTGTC GCTGGGTCCA AGATGCAAGG CTTGCTGGAG 660 CGCGTGAACA CGGAGATACA CTITGTCACC AAATGTGCCT TTCAGCCCCC CCCCAGCTGT 720 CTTCGCTTCG TECAGACCAA CATCTCCCGC CTCCTGCAGG AGACCTCCGA GCAGCTGGTG 780 GCCCTGAAGC CCTQGATCAC TCGCCAGAAC TTCTCCCGGT GCCTGOAQCT GCAGTGTCAG 640 CCC 843 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 120 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 858 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 120 GCTAACTGCT CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTQCACCT 60 TTGCTGGACC CGAACAACCT CAATGACGAA GACGTCTCTA TCCTGATGGA CCGAAACCTT 120 CGACTTCCAA ACCTGGAGAG CTTCGTAAGG GCTGTCAAGA ACTTAGAAAA TQCATCACCT 180 ATTGAGGCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACGGC CGCACCCTCT 240 CGACATCCAA TCATCATCAA GOCAGGTGAC TGCCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTGACGTTC 300 TATCTGGTTA CCCTTGAGCA AGCGCAGGAA CAACAGTACG TAQAGGGCGG TQGAGGCTCC 360 CCGGGTGAAC CGTCTQGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATGGC CACCCAGGAC TGCTCCTTCC AACACAGCCC CATCTCCTCC 480 GACTTCGCTG TCAAAATCCG TGAGCTGTCT GACTACCTGC TTCAAGATTA CCCAGTCACC 540 GTGGCCTCCA ACCTGCAGGA CGAGGAGCTC TGCOGGGCGC TCTGGCGGCT QGTCCTGGCA 600 CAGCGCTGGA TGGAGCGGCT CAAGACTGTC GCTGGGTCCA AQATGCAAGG CTTGCTGGAG 660 CGCGTGAACA CGGAGATACA CTTTGTCACC AAATGTGCCT TTCAGCCCCC CCCCAGCTGT 720 CTTCGCTTCG TCCAGACCAA CATCTCCCGC CTCCTGCAGG AGACCTCCGA GCAGCTGGTG 780 GCGCTGAAGC CCTQGATCAC TCGCCAGAAC TTCTCCCGGT GCCTGGAQCT GCAGTGTCAG 840 CCCGACTCCT CAACCCTG 858 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 121 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 888 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 121 GCTAACTGCT CTATAATGAT C3ATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTGCACCT 60 TTGCTGGACC COAACAAJCCT CAATCACGAA GACGTCTCTA TCCrGATGGA CCGAAACCTT 120 CGACTTCCAA ACCTGOAGAG CTTCQTAAjGO OCTGTCAAGA ACTTAGAAAA TGCATCAQGT 180 ATTGAGGCAA TTCTTCGTAA. TCTCCAACCA TOTCTQCCCT CTOCCACCGC CGCACCCTCT 240 COACATCCAA TCATCATCAA GGCAGGTGAC TGGCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTOACOTTC 300 tatctggtta CCCTTGAGCA AGCGCAGGAA CAACAGTACG TAQAGGGCGO TQOAGGCTCC 360 CCOGGTGAAC CGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAUAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATCCC CGACGAGGAG CTCTGCGGGQ GCCTCTOQCCÎ QCTGGTCCTG 4Θ0 GCACAGCGCT GGATGGAGCG GCTCAAGACT GTCGCTGGGT CCAAGATGCA AGGCTTGCTG 540 GAGCGCGTCA ACACGGAjGAT ACACTTTGTC ACCAAATGT3 OCITÎCAGCC CCCCCCCAGC 600 TGTCTTCGCT TCGTCCAGAC CAACATCTCC CGCCTCCTGC AGGACACCTC COAGCAGCTO 660 GTGGCGCTGA AGCCCTGGAT CACTCGCCAG AACTTCTCCC GGTGCCTGGA GCTGCAGTGT 720 CAGCCCGACT CCTCAACCCT GTCAGGCGGT AACGGCAGTG GAGGTAATGG CACCCAGGAC 780 TGCTCCTTCC AACACAGCCC CATCTCCTCC GACTTCGCTQ TCAAAATCCG TGAGCTGTCT 840 GACTACCTGC TTCAAGATTA CCCAGTCACC GTGGCCTCCA ACCTGCAG 888 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 122 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 903 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 122 GCTAACTGCT CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTGCACCT 60 TTGCTGGACC COAACAACCT CAATGACGAA GACGTCTCTA TCCTGATGGA CCGAAACCTT 120 CGACTTCCAA ACCTGGAGAG CTTCGTAAGG GCTGTCAAGA ACTTAGAAAA TGCATCAGGT 180 ATTGAGCCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACGGC CGCACCCTCT 240 CGACATCCAA TCATCATCAA GGCAGGTGAC TGGCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTGACGTTC 300 TATCTGGTTA CCCTTGAGCA AGCGCAGGAA CAACAGTACG TAGAGGGCGO TGGAQGCTCC 360 CCGGGTGAAC CGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATQaC COACCJAGGAG CTCTGCGGGG GCCTCTGGCG GCTGGTCCTG 480 GCACAGCGCT GGATGGAGCG GCTCAAGACT GTCGCTGGGT CCAAGATGCA AGGCTTGCTG 540 GAGCGCGTGA ACACGGAGAT ACACTTTGTC ACCAAATGTG CCTTTCAGCC CCCCCCCAGC 600 TGTCTTCGCT TCGTCCAGAC CAACATCTCC CGCCTCCTGC AGGACACCTC CGAGCA/GCTG 660 GTGGCGCTGA AGCCCTGGAT CACTCGCCAG AACTTCTCCC GGTGCCTGGA GCTGCAGTGT 720 CAGCCCGACT CCTCAACCCT GTCTOGAGGT AACGCATCCG GTOGCAATGG GAGCGGCGGA 780 AATGGAACCC AGGACTGCTC CTTCCAACAC AGCCCCATCT CCTCCGACTT CGCTGTCAAA 840 ATCCGTGAGC TGTCTGACTA CCTGCTTCAA GATTACCCftO TCACCGTGGC CTCCAACCTG 900 CAG 903 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 123 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 873 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 123 366 RO 120919 Β1 OCTAACTGCT CTATAATGAT COATOAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTGCACCT 60 TTCCTGGACC CGAACAACCT CAATGACGAA GACGTCTCTA TCCTGATGGA CX30AAA0CTT 120 CGACTTCCAA ACCTOGAGAG CTTCGTAAGG GCTGTCAAGA ACTTAGAAAA TQCATCAGGT 1B0 ATTaAGOCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTQCCCT CTGCCACGGC COCACCCTCT 240 CGACATCCAA TCATCATCAA GGCAGGTGAC TGGCAAGAAT TCCGGCAAAA ACTCACCTTC 300 TATCTGGTTA CCCTTGAGCA AGCGCAGGAA CAACAOTACG TAGAGGGCGG TGGAGGCTCC 360 CC000T0AAC OGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAQAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATGGC CTCCAAGATG CAAOGCTTGC TQGAGCGCQT GAACAGGGAG 4B0 ATACACTTTG TCACCAAATG TGCCTTTCAG CCCCCCCCCA GCTGTCTTCG CTTCGTCCAG 540 ACCAACATCT CCCGCCTCCT GCAGGAGACC TCCOAGCAGC TGGTGGCGCT GAAGCCCTGG €00 ATCACTCGCC AGAACTTCTC CC3GTGCCT0 GAGCTQCAQT GTCAGCCCGA CTCCTCAACC 660 CTCTCTCGCG GCAAOGGCAC GCAGGACTGC TCCTTCCAAC ACAGCCCCAT CTCCTCCGAC 720 TTCGCTGTCA AAATCCGTGA GCTOTCTOAC TACCTOCTTC AAOATTACCC AGTCACCOTG 7B0 GCCTCCAACC TGCAOGACGA GGAGCTCTGC GGGGGOCTCT GGCGGCTGGT CCTGGCACAG 840 CGCTCGATOG AGCOOCTCAA GACTGTCGCT GGG 873 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 124 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 888 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 124 GCTAACTGCT CTATAATCAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTGCACCT 60 TTGCTGGACC CGAACAACCT CAATGACGAA GACGTCTCTA TCCTCATGGA CCGAAACCTT 120 CGACTTCCAA ACCTOGAGAG CTTCGTAAGG GCTGTCAAGA ACTTAGAAAA TGCATCAGGT 180 ATTGAGGCAA TTCTTCQTAA TCTCCAACCA TOTCTGCCCT CTGCCACGGC CGCACCCTCT 240 CGACATCCAA TCATCATCAA GGCAGGTGAC TGGCAAGAAT TCCGCGAAAA ACTGACGTTC 300 TATCTGGTTA CCCTTGAGCA AGOQCAGGAA CAACAOTACG TAGAGOGCOG TGGAGGCTCC 360 CCGGGTGAAC OGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATGGC CTCCAAGATG CAAOGCTTGC TGGAGCGCGT GAACACGGAG 480 ATACACTTTG TCACCAAATG TGCCTTTCAG CCCCCCCCCA GCTGTCTTCG CTTCGTCCAG 540 ACCAACATCT CCCGCCTCCT GCAGGAGACC TCCGAGCAGC TGGTGGCGCT GAAGCCCTGG 600 ATCACTCGCC AGAACTTCTC CCGGTGCCTG GAQCTGCAGT GTCAGCCCGA CTCCTCAACC 660 CTGTCTGGAG GTAACGGATC CGGAGGTAAT GGCACCCAGG ACTGCTCCTT CCAACACAGC 720 CCCATCTCCT CCGACTTCGC TGTCAAAATC CGTGAGCTGT CTGACTACCT GCTTCAAGAT 780 TACCCAGTCA CtGTGGCCTC CAACCTGCAO GACGAGGAGC TCTGCGQGGG CCTCTGGCGG 840 CTGCTCCTGG CACAGCGCTG GATGGAGCGG CTCAAGACTG TCGCTGGG 888 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 125 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 905 perechi de baze (B) TIP. acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 125 GCTAACTGCT CTATAATCAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTGCACCT 60 TTGCTGGACC CGAACAACCT CAATGACGAA GACGTCTCTA TCCTGATGGA COCAAACCTT 120 CGACTTCCAA ACCTOGAGAG CTTCGTAAGG GCTGTCAAGA ACTTAGAAAA TGCATCAGGT 180 ATTGAGGCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACGGC CGCACCCTCT 240 CGACATCCAA TCATCATCAA GGCAGGTGAC TGGCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTGACGTTC 300 TATCTGGTTA CCCTTGAGCA AGCGCAGGAA CAACAGTACG TAGAGGGCGG TGGAGGCTCC 360 CCCGGTGAAC CGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATGGC CTCCAAGATG CAAGGCTTGC TGGAGCGCGT GAACACGGAG 4Θ0 ATACACTTTG TCACCAAATG TGCCTTTCAG CCCCCCCCCA GCTGTCTTCG CTTCGTCCAG 540 ACCAACATCT CCCGCCTCCT GCAGGAGACC TCCGAGCAGC TOGTGGCGCT GAAGCCCTGG 600 ATCACTCGCC AGAACTTCTC CCGGTCCCTG GAGCTGCAGT GTCAGCCCGA CTCCTCAACC 660 CTGTCTGGAG GTAACGGATC OGGTGGCAAT GGGAGCGUCU GAAATGGAAC GCAGGACTGC 720 TCCTTCCAAC ACAGCCCCAT CTCCTCCGAC TTCGCTGTCA AAATCCGTGA GCTGTCTGAC 780 TACCTGCTTC AAGATTACCC AGTCACCGTG GCCTCCAACC TGCAOGACGA GGAGCTCTGC 840 GGGGGCCTCT GGCGGCTGGT CCTGGCACAG CGCTGGATGG AGCGGCTCAA GACTGTCGCT 900 GGG 903 367 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 126 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 873 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 126 \ t t GCTAACTGCT CTATAATGAT COATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTGCACCT 60 TTGCTGGACC COAACAACCT CAATQACQAA GACGTCTCTA TCCTGATGGA C03AAACCTT 120

CGACTTCCAA ACCTGGAGAG CTTOGTAAGG GCTGTCAAGA ACTTAGAAAA TGCATCAGGT ISO ATTGAGGCAA 'TTCTTCOTAA TCTCCAACCA TGTCTGOCCT CTGCCACGGC COCACCCTCT 240 CGACATCCAA TCATCATCAA GGCAGGTGAC TOGCAAGAAT TCCOQOAAAA ACTOACGTTC 300 TATCTGGTTA CCCTTGAGCA AOCGCAQGAA CAACAGTACG TAGAGOGCOG TOOACOCTCC 360 CCGGGTGAAC CGTCTGOTCC AATCTCTACT ATCAACCCCT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATGGC CCOOCCCAGC TGTCTTCGCT TCGTCCAGAC CAACATCTCC 480 CGCCTCCTOC AGOAGACCTC OGAGCAGCTG GTGGCGCTGA AGCCCTGGAT CACTCOCCAQ 540 AACTTCTCCC GCTGCCTGGA CCTGCAGTGT CAOOOCOACT CCTCAACCCT GTCTCGCGGC 600 AACCGCACCC AOCJACTGCTC CTTCCAACAC AGCCCCATCT CCTCCGACTT OOCTQTCAAA 660 ATCCGTQACC TGTCTGACTA CCTOCTTCAA GATTACCCAO TCACCCTGGC CTCCAACCTC 720 CAGOACOAOO AGCTCTGCGO OGGCCTCTGG CGGCTQGTCC TGGCACAGCG CTGGATGGAG 780 CGGCTCAAGA CTGTCGCTGG GTCCAAGATO CAAOGCTTCC TGGAGCGOGT GAACACGGAG 840 ATACACTTTQ TCACCAAATQ TGCCTTTCAG CCC 873 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 127 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 888 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 127 GCTAACTGCT CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTGCACCT 60 TTGCTGGACC COAACAACCT CAATGACGAA GACGTCTCTA TCCTGATGGA CCGAAACCTT 120 CGACTTCCAA ACCTGGAQAG CTTCGTAAGG GCTGTCAAGA ACTTAGAAAA TGCATCAGGT 180 ATTGAGGCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTOCCCT CTGCCACGOC CGCACCCTCT 240 CGACATCCAA TCATCATCAA GGCAGGTGAC TOGCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTGACGTTC 300 TATCTGOTTA CCCTTGAGCA AGCGCAGGAA CAACAGTACG TAGAGOGCOG TGGAGGCTCC 360 CCGGGTGAAC CGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATGGC CCCCCCCAGC TGTCTTCGCT TCGTCCAGAC CAACATCTCC 480 CGCCTCCTGC AGGAGACCTC CGAGCAGCTG GTGGCGCTGA AOCCCTGGAT CACTCGCCAG 540 AACTTCTCCC GGTGCCTGGA GCTGCACTGT CAGCCCGACT CCTCAACCCT GTCAGGCGGT 60Q AACGGCAGTG GAOGTAATCC CACCCAQGAC TGCTCCTTCC AACACAGCCC CATCTCCTCC 660 GACTTCGCTG TCAAAATCCG TGAGCTGTCT GACTACCTGC TTCAAGATTA CCCAGTCACC 720 OTOGCCTCCA ACCTGCAGGA CGAGGAQCTC TGCGGCCGCC TCTGGCGOCT GGTCCTGGCA 7 90 CAGCGCTGGA TGOAGCOCCT CAAGACTGTC GCTGGGTCCA AGATGCAAGG CTTGCTQGAG Θ40 CGCGTGAACA CGGAGATACA CTTTGTCACC AAATGTGOCT TTCAGCCC B88 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 128 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 903 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 128 368 RO 120919 Β1 GCTAACTGCT CTATAATOAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTGCACCT «0 TTOCTOGACC CGAACAACCT CAATGACGAA OAO0TCTCTA TCCTGATGGA CCGAAJUCCTT 120 CGACTTCCAA ACCTGOAOAe CTTCGTAAGO GCTGTCAAGA ACTTAGAAAA TOCATCAOOT 180 \ ATTQAOaCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TOTCTOCCCT CTOCCACQOC CGCACCCTCT 240 CGACATCCAA TCATCATCAA GGCAGGTGAC TGGCAAGAAT TCCOQQAAAA ACTOACGTTC 300 TATCTGGTTA CCCTTGAOCA AGCGCAGGAA CAACAGTACG TAGAQGOCGa TGGAOGCTCC 360 CC0OGTOAAC CGTCTOOTCC AATCTCTACT ATCAACCOGT CTCCTCCGTC TAAAUAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATGGC CCCCCCCAGC TGTCTTCGCT TCOTCCAQAC CAACATCTCC 490 CGCCTCCTGC AGOAQACCTC CGAGCAGCîG GTGGCGCTGA AGCCCTGGAT CACTCGCCAC 540 AACTTCTCCC QGTOCCTQOA OCTGCAGTGT CAGCCCGACT CCTCAACCCT GTCTQGAGGT 600 AACOGCAGTG GTGGTAATGG GAGCGOCGQA AATQQAACCC AOfîAr*iY3CTC CTTCCAACAC 660 AGCCCCATCT CCTCOOACTT CCCTGTCAAA ATCCGTGAGC TOTCTOACTA CCTGCTTCAA 720 GATTACCCAQ TCACCGTGGC CTCCAACCTG CAGOACGAOG AC3CTCTGCGG GGGCCTCTGG 780 CGGCTGGTCC TCGCACAGCG CTOGATOQAG CQGCTCAAGA CTOTCOCTOG GTCCAAGATG B60 CAAGGCTTGC TGGAGCGCGT GAACACGGAG ATACACTTTQ TCACCAAATG TGCCTTTCAG 900 COC 903 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 129 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 843 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 129 GCTAACTGCT CTATAATCAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTAACCCT 60 TTGCTGGACC CGAACAACCT CAATTCTGAA GACATGGAÎA TCCTCATGGA ACGAAACCTT 120 CGAACTCCAA ACCTGCTCGC ATTCGTAAGG GCTGTCAAGC ACTTAGAAAA TGCATCAGGT 180 ATTGAGGCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACGGC CGCACCCTCT 240 CGACATCCAA TCATCATCAA GGCAGGTGAC TGGCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTGACGTTC 300 TATCTGGTTA CCCTTGAGCA AGCGCAGGAA CAACAGTACG TAGAGGGCOG TGGAOGCTCC 360 CCGGGTGAAC CQTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAQUTCT 420 CATAAATCTC CAAACATGGC GACTCAGGAC TGTTCTTTCC AACACAGCCC CATCTCCTCC 480 GACTTCCCTC TCAAAATCCQ TOAGCTOTCT GACTACCTGC TTCAAGATTA CCCAGTCACC 540 OTGGCCTCCA ACCTOCAGGA CGAQQAQCTC TGCGGQGGCC TCTQGCOCCT GGTCCTGGCA 600 CAGCGCTGGA TGGAjGCGGCT caaqactgtc qctggotcca AGATGCAAGG CTTGCTQGAG 660 CGCGTGAACA CGGAGATACA CTTTOTCACC AAATOTGCCT TTCAGCCCCC CCCCAGCTGT 720 CTTCGCTTCG TCCAGACCAA CATCTCCCGC CTCCTGCAGG AGACCTCCGA GCAGCTGGTG 780 GCGCTQAAGC CCTGGATCAC TCGCCaGAAC 1TCTCCCGGT GCCTGOAGCT GCAjGTGTCAG 840 CCC B43 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 130 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 858 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE, lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 130 GCTAACTCCT CTATAATCAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTAACCCT 60 TTGCTGGACC CGAACAACCT CAATTCTGAA GACATGGATA TCCTCATGGA ACGAAACCTT 120 CGAACTCCAA ACCTGCTCGC ATTCGTAAGG GCTGTCAAGC ACTTAGAAAA TOCATCAGGT 180 ATTGAGGCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACGGC CGCACCCTCT 240 CGACATCCAA TCATCATCAA GGCAGGTGAC TGGCAAGAAT TCCCCGAAAA ACTGACGTTC 300 TATCTGGTTA CCCTTGAGCA AGCGCAGGAA CAACAGTACG TAGAGGGCGG TGGAOGCTCC 360 CCGGGTGAAC CGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATGGC AACCCAGGAC TGCTCTTTTC AACACAGCCC CATCTCCTCC 480 GACTTCGCTG TCAAAATCCG TGAGCTGTCT GACTACCTGC TTCAAGATTA CCCAOTCACC 540 GTGGCCTCCA ACCTGCAGCA CGAGGAGCTC TGCGGGQGCC TCTGGCGGCT GGTCCTGGCA 600 CAGCGCTGGA TCGAGCGGCT CAAGACTGTC GCTGGGTCCA AGATGCAAGG CTTOCTGGAG 660 CGCGTGAACA CGGAGATACA CTTTGTCACC AAATGTGCCT TTCAGCCCCC CCCCAGCTGT 720 CTTCGCTTCG TCCAGACCAA CATCTCOCGC CTCCTGCAGG AGACCTCCGA CCAGCTGGTG 780 GCGCTGAAQC CCTGGATCAC TCGCCAGAAC TTCTCCCGGT CCCTGGAGCT GCAGTGTCAG 840 CCCGACTCCT CAACCCTG 858 369 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 131 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 843 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 131 GCCACTCAGQ ACTGCTCCTT CCAACACA/GC CCCATCTCCT CCGACTTCOC TGTCAAAATC 60 COTGAQCTGT CTOACTACCT GCTTCAAGAT TACCCJU3TCA CCGTGGCCTC CAACCTGCAG 120 GACGAGGAGC TCTQCQGCXX3 CCTCTQQOQG CTOGTCCTGG CACAGCGCTG GATGGAGCGG 180 CTCAAGACTC TCCCTGGQTC CAAGATOCAA QOCTTGCTGG AGCGCGTGAA CACGOAQATA 240 CACTTTGTCA CCAAATQTGC CTTTCAGCCC CCCCCCAGCT GTCTTOGCTT COTCCAGACC 300 AAGATCTCCT KCTTCCTCCA GGAGACCTCC GAOCAaCTOO TOOCCC7OAA CCCCTCGATC 360 ACTCGCCAGA ACTTCTCCCG GTGCCTOOAG CTQCAGTGTC AGCCCTADGT ABAGGGCGGT 420 GQAGQCTCCC OCGGTGAAOC GTCTGGTCCA ATCTCTACTA TCAACCOOTC TOCTCCOTCT 480 AAAGAATCTC ATAAATCTCC AAACATOGCT AACTCCTCTA TAATGATCGA TGAAATTATA 540 CATCACTTAA AGAGACCACC TAACCCTTTG CTGGACCCGA ACAACCTCAA TPCTGAAGAC 600 ATOGATATCC TGATGGAACG aaaccttcga ACTCCAAACC TGCTCCCATT CGTAAGGGCT 660 GTCAAQCACT TAOAAAATQC ATCAGGTATT OAGOCAATTC TTCOTAATCT CCAACCATGT 720 CTOCCCTCTO CCACOGCCGC ACCCTCTCGA CATCCAATCA TCATCAAGOO AGGTGAjCTGQ 780 CAAGAATTCC GGGAAAAACT GACGTTCTAT CTGGTTACCC TTGAGCAAGC GCAGGAACAA 840 CAS 843 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 132 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 888 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 132 GCTAACTGCT CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC AOCTAACCCT 60 TTGCTGGACC CGAACAACCT CAATTCTGAA GACATGGATA TCCIGATQGA ACGAAACCTT 120 OGAACTCCAA ACCTGCTCGC ATTCCTAACC GCTGTCAAGC ACTTACAAAA TGCATCAGGT 180 ATTGAGGCAA TTCTTCCTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACOGC CGCACCCTCT 240 CGACATCCAA TCATCATCAA QGCAGGTGAC TGGCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTGACGTTC 300 TATCTGCTTA CCCTTGAGCA AGCOCAOQAA CAAGAOTACXI TAOACKKJCGa TOQAOGCTCC 360 CCGGGTGAAC cctctggtcc AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAGWvTCT 420 CATAAATCTC CCAACATGGC CGACGAGGAG CTCTGCGGQO GOCTCTOGCO GCTGGTCCTG 480 GCACAGCGCT GOATGGAGGG GCTCAAGAjCT OTCGCTQGST CCAAGATGCA ACGCTTGCTG 540 GAGCGCGTGA ACACGGAQAT ACACTTTGTC ACCAAATGTG CCTTTCAGCC CCCCCCCAGC 600 TGTCTTCGCT TCGTCCAGAC CAACATCTCC CGCCTCCTGC AOOAGACCTC CGAGCAGCTG 660 GTGGCGCTGA AOOCCTGGAT CACTCGCCAO AACTTCTCCC GGTGCCTGGA GCTGCAGTGT 720 CACCCCGACT CCTCAACCCT OTCAGCCQGT AACGGCAQTG GAGGTAATGG CACCCAOGAC 780 TGCTCCTTCC AACACAGCCC CATCTCCTCC GACTTCGCTO TCAAAATCCG TGAGCTGTCT 840 OACTACCTGC TTCAAGATTA CCCAGTCACC OTGGCCTCCA ACCTQCAG 888 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 133 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 903 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 133 370 RO 120919 Β1 GCTAACTGCT CTATAATOAT OOAT3AAATT ATACATCACT TAAAGAQACC ACCTAACCCT 60 TTGCTGGACC CGAACAACCT CAATTCTGAA OACATGGATA TCCTGATGGA ACGAAACCTT 120 CQAACTCCAA ACCTCCTCGC ATTCGTAAGG OCTOTCAAGC ACTTAOAAAA TGCATCAflGT 100 ATTGAaGCAA TTCtTCGTAA TCTCCAACCA. TOTCTOCCCT CTGCCACGGC CGCACCCTCT 240 CGACATCCAA TCATCATCAA GGCAGGTGAC TOGCAAOAAT TCCOGGAAAA ACTGACGTTC 300 TATCTdOTTA CCCTTGAGCA AGCGCAGGAA CAACAOTACG TAGAGGGCGG TGGAGGCTCC 360 CCGGGTGAAC CGTCTGOTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATGGC OGACGAGGAG CTCTGCOGGG OCCTCTGâCC GCTCGTCCTG 480 GCACAGCGCT GGATGGAGCG GCTCAAOACT GTCGCTGGGT CCAAGATCCA AGGCTTGCTO 540 GAGCGCGTGA ACAC3GAGAT ACACTTTOTC ACCAAATGTG OCTTTCAGCC CCCCCCCACC S00 TGTCTTCGCT TCGTCCAGAjC CAACATCTCC CGCCTCCTGC AGGAGACCTC CGAGCAGCTG 660 GTGGCGCTGA AGCCCTGGAT CACTCGCCAG AACTTCTCCC GGTGCCTGOA OCTQCAGTGT 720 CAGCCOGACT CCTCAACCCT GTCTGGAGGT AACOGATCCG GTW^AT^G GAGCGGCGGA 780 AATGGAACCC AOGftCTGCTC CTTCCAACAC AGCCCCATCT CCTCCGACTT OGCTGTCAAA 840 ATCCGTGAGC TOTCTOACTA CCTGCTTCAA GATTACCCAG TCACCOTOaC CTCCAACCTC 900 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 134 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 873 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 134 GCTAACTGCT CTATAATOAT CGATOAAATT ATACATCACT TAAAOAOACC ACCTAACCCT 60 TTGCTGGACC CGAACAACCT CAATTCTGAA OACATGGATA TCCTGATGGA ACGAAACCTT 120 CGAACTCCAA ACCTGCTCGC ATTCGTAAGG GCTGTCAAGC ACTTAOAAAA TQCATCAGGT 1B0 ATTGAGGCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACGGC CGCACCCTCT 240 CGACATCCAA TCATCATCAA GGCAGGTGAC TGGCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTGACGTTC 300 TATCTGGTTA CCCTTGAGCA AGCGCAGGAA CAACACTACG TAGAGGGCGG TGGAGGCTCC 360 CCGGGTGAAC CGTCTOGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCOTC TAAAGAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATGGC CTOCAAGATG CAAGGCTTQC TOQAGCGCGT GAACACGGAG 480 ATACACTTTG TCACCAAATG TGCCTTTCAG CCCCCCCCCA GCTGTCTTCG CTTCGTCCAO 540 ACCAACATCT CCCGCCTCCT GCAGGAGACC TCCGAGCAfiC TGOTGGCGCT GAAGCCCTGG 600 ATCACTCGCC AOAACTTCTC CCGGTGCCTG GAGCTGCAGT GTCAGCCCGA CTCCTCAACC 660 CTGTCTQQCG GCAACQGCAC GCAGGACTGC TCCTTCCAAC ACAGCCCCAT CTCCTCCGAC 720 TTCGCTGTCA AAATCCGTGA GCTGTCTGAC TACCTGCTTC AAGATTACCC AGTCAOCGTG 780 GCCTCCAACC TGCAGGACGA QGAGCTCTGC GGGGGCCTCT GGCGGCTGGT CCTGGCACAG 840 CGCTGGAtgg agcggctcaa oactotcgct GGG 873 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 135 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime. 888 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 135 GCTAACTGCT CTATAATOAT CQATCAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTAACCCT 60 TTGCTGGACC CGAACAACCT CAATTCTGAA GACATOGATA TCCTGATGGA ACGAAACCTT 120 CGAACTCCAA ACCTGCTCGC ATTCGTAAGG GCTGTCAAGC ACTTAOAAAA TGCATCAGGT 180 ATTGAGGCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACGGC CGCACCCTCT 240 CGACATCCAA TCATCATCAA GGCAGGTGAC TGGCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTOACGTTC 300 TATCTGGTTA CCCTTGAGCA AGCGCAGGAA CAACAGTACG TAGAGGGCGG TGGAGGCTCC 360 CCGGGTGAAC CGTCTOGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATGGC CTCCAAGATG CAAOOCTTGC TGGAGCGCGT GAACACGGAG 480 ATACACTTTG TCACCAAATG TGCCTTTCAG CCCCCCCCCA GCTGTCTTCG CTTCGTCCAG 540 ACCAACATCT CCCGCCTCCT GCAGGAGACC TCOGAGCAGC TGGTQGCGCT GAAGCCCTGG 600 ATCACTCGCC AGAACTTCTC CCGGTGCCTG GAGCTGCAGT GTCAGCCCGA CTCCTCAACC 660 CTGTCTGGAG GTAACGGATC CGGAGGTAAT GGCACCCAGG ACTGCTCCTT CCAACACAGC 720 CCCATCTCCT CCGACTTCGC TGTCAAAATC CGTGAGCTGT CTGACTACCT GCTTCAAGAT 760 TACCCAGTCA CCGTGGCCTC CAACCTGCAG GACGAGGAGC TCTGCGGGGG CCTCTGGCGG 840 CTGGTCCTGG CACAGCGCTG GATGGAGCGG CTCAAGACTG TCGCTGGG 888 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 136 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 903 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 136 CCTAACTCCT CTAIAATGAT CCATGAAATT ATACATCACT TAAACACACC ACCTAACCCT 60 TTGCTGGACC CGAACAACCT CAATTCTGAA CACATCΆΤΑ TCCTGATGGA ACCAAACCTT 120 CGAACTCCAA ACCTGCTCGC ATTCGTAAGG GCTGTCAAGC ACTTAGAAAA TGCATCAGGT 180 ATTCAGGCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACGGC CGCACCCTCT 240 CGACATCCAA TCAICATCAA GGCAGGTGAC TGGCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTGACGTTC 300 TATCTGGTTA CCCTTGAGCA AGCGCAGGAA CAACAGTACG TAGAGGGCGG TGGAGGCTCC 360 CCCGGTGAAC CGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATGGC CTCCAAGATG CAAGGCTTGC TGGAGCGCGT CAACAOQQAC 480 ATACACTTTG TCACCAAATG TGCCTTTCAG CCCCCCCCCA GCTGTCTTCG CTTCGTCCAG S40 ACCAACATCT CCCGCCTCCT GCAGGAGACg TCCGAGCAGC IGGTGGCGCT GAAGCCCTGG 600 ATCACTCGCC AGAACTTCTC CCGGTGCCTG GACCTGţAGT GTCAGCCCGA CTCCTCAACC 660 CTGTCTGGAG GTAACGGATC CGGTGGCAAT GGGAGCjiCG GAAATGGAAC CCAGGACTGC 720 TCCTTCGAAC ACAGCCCCAT CTCCTCCGAC TTCGCTGîCA AAATCCGTGA GCTGTCTCAC ... 780 TACCTGCTTC AAGATTACCC AGTCACCGTG GCCTCCAACC TGCAGGACGA GGAGCTCTGC 840 CGGCGCCTCT GGCGGCTGGT CCTGGCACAG CGCTGGATGC AGCGGCTCAA GACTGTCGCT 900 GGG 9Q3 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 137 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 873 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 137 GCTAACTGCT CTATAATGAT CGAT0AAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTAACCCT 60 TTOCTGGACC CGAACAACCT CAATTCTGAA GACATGGATA TCCTGATGGA ACGAAACCTT 120 CGAACTCCAA ACCTOCTCGC ATTCGTAAGG GCTGTCAAGC ACTTAGAAAA TGCATCAGGT 180 ATTCAGGCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACGGC CGCACCCTCT 240 CGACATCCAA TCATCATCAA GGCAGGTGAC TGGCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTGACGTTC 300 TATCTGGTTA CCCTTGAGCA AGCGCAGGAA CAACAGTACG TAGAGGGCGG TGGAGGCTCC 360 CCGGGTGAAC CGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATGGC CCCCCCCAGC TGTCTTCOCT TCGTCCACAC CAACATCTCC 480 CGCCTCCTGC AGGAGACCTC CGAGCAGCTG GTGGCGCTGA AGCCCTGGAT CACTCGCCAG 540 AACTTCTCCC GGTGCCTGGA GCTGCAGTGT CAGCCCGACT CCTCAACCCT GTCTQGCGGC 600 AACGGCACOC AGGACTGCTC CTTCCAACAC AGCCCCATCT CCTCCGACTT CGCTGTCAAA 660 ATCCGTGACC TGTCTGACTA CCTGCTTCAA GATTACCCAG TCACCGTCGC CTCCAACCTG 720 CAOGACGAGG AGCTCTGCGG GGOCCTCTGG CGGCTGGTCC TGGCACAGCG CTGGATGGAG 780 CGGCTCAAGA CTGTCGCTGG GTCCAAGATG CAAGGCTTGC TGGAGCGCGT GAACAC3GGAG B40 ATACACTTTG TCACCAAATG TGCCTTTCAG CCC 873 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 138 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 888 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 138 372 RO 120919 Β1 GCTAACTGCT CTATAATGAT COATOAAATT ATACATCACT TAAAOAOACC ACCTAACCCT 60 TTGCTOGACC CGAACAAOCT CAATTCTGAA GACATGGATA TCCTOATOGA ACGAAAOCTT 120 CGAACTCCAA ACCTGCTCGC ATTCGTAAOQ OCTGTCAAGC ACTTAGAAAA TGCATCAGGT 180 ATTGAGGCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TCTTCTGCCCT CTQCCACOOC CGCACCCTCT 240 CGACATCCAA TCATCATCAA GGCAGGTGAC TGGCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTGACGTTC 100 TATCTGGTTA CCCTTOAGCA AGCGCAGGAA CAACAGTACG TAGAGCGCOQ TGGAOOCTCC 360 CCGGGTGAAC CGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCOT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATGOC CCCCCCCAGC TOTCPICGCT TCGTCCAGAC CAACATCTCC 480 CGCCTCCTGC AGGAGACCTC CGAGCAGCTG GTGGCCîGTGA AOCCCTOQAT CACTCGCCAG 540 AACTTCTCCC GGTOCCTQOA GCTGCAGTGT CAQCCCGACT CCTCAACCCT GTCAGGCOGT 600 AAMGCAGTG OAGGTAATGG CACCCAGGAC TCCTCCTTCC AACACAGCCC CATCTCCTCC 660 GACTTCGCTG TCAAAATCCG TGAGCrGTCT GACTACCTGC TTCAAGATTA CCCAGTCACC 720 OTQQCCTCCA ACCTOCAOGA OSAGGAQCTC TGCQGGGGCC TCTQGCGGCT GGTCCTGQCA 790 CASCGCTGGA TGGAOOGGCT CAAOACTOTC GCTQQGTCCA AGATGCAAGG CTTGCTQGAG 840 CGCOTQAACA CGGAGATACA CTOflTCACC AAATGTGCCT TTCAOCCC 888 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 139 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 903 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 139 GCTAACTGCT CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTAACCCT 60 TTGCTOGACC CGAACAAOCT CAATTCTGAA GACATGGATA TCCTGATWA ACGAAACCTT 120 CGAACTCCAA ACCTGCTCGC ATTCOTAAGO CCTGTCAAGC ACTTAGAAAA TOCATCAGOT 160 ATTGACCCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACGGC CGCACCCTCT 240 CGACATCCAA TCATCATCAA GGCAGGTGAC TGGCAAGAAT TCCOGGAAAA ACTGACGTTC 300 TATCTGGTTA CCCTTOAGCA AGCGCAGGAA CAACAGTACG TAGAGGGCOG TGQAGGCTCC 360 CCGGGTGAAC CGTCTOGTCC AATCTCTACT ATCAACCCOT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATGGC CCCCCCCAGC TGTCTTCGCT TCGTCCAGAC CAACATCTCC 480 CGCCTCCTGC AGGAGACCTC CGAGCAGCTG OTGGCGCTOA AGCCCTCOAT CACTCGCCAG 540 AACTTCTCCC GGTGCCTQGA GCTGCAGTGT CaGCCOOACT CCTCAACCCT CTCTGGAGGT 600 AACGGCAGTG GTGGCAATGG gagcggcgga aatgqaaccc aggactgctc CTTCCAACAC 660 AGCCCCATCT CCTCCQACTT CGCTGTCAAA ATCCGTGAGC TGTCTGACTA CCTGCTTCAA 720 GATTACCCAG TCACCOTGGC CTCCAACCTG CAGGACOAGG AGCTCTGCGG GGGCCTCTGG 780 CGGCTGGTCC TGQCACAGCC CTGGATGGAG CGGCTCAAGA CTGTCCCTGG GTCCAAGATG 840 CAAGGCTTGC TGCAGCGCGT GAACACQGAG ATACACTTTQ TCACCAAATG TGCCTTTCAG 900 CCC 903 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 140 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 888 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE, lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 140 GCTAACTGCT CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTAACCCT 60 TTGCTGGACC CGAACAACCT CAATTCTGAA GACATGGATA TCCTGATGGA ACGAAACCTT 120 CGAACTCCAA ACCTGCTCGC ATTCCTAAGG GCTGTCAAGC ACTTAGAAAA TGCATCAGGT 180 ATTGAGGCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACGGC CGCACCCTCT 240 CGACATCCAA TCATCATCAA GGCAGGTGAC TGGCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTGACGTTC 300 TATCTGGTTA CCCTTGAGCA AGCGCAGGAA CAACAGTACG TAGAGGGCGG TGGAGGCTCC 360 CCGGGTGAAC CGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCOT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT 420 CATAAATCTC CCAACATGGC CGACGAGGAG CTCTGCGGGO OCCTCTGGCG GCTGGTCCTG 480 GCACAGCGCT GGATGGAGCO GCTCAAGACT GTCGCTGGGT CCAAGATGCA AGGCTTGCTG 540 GAGCGCGTGA ACACGGAGAT ACACTTTGTC ACCAAATGTG CCTTTCAGCC CCCCCCCAGC 600 TGTCTTCGCT TCGTCCAGAC CAACATCTCC CGCCTCCTGC AGGAGACCTC CGAGCAGCTG 660 GTGQCGCTGA ACCCCTGGAT CACTCGCCAG AACTTCTCCC GGTGCCTGGA GCTGCAGTGT 720 CAGCCCGACT CCTCAACCCT GTCTGGAGOT AGTGGATCCG GAGGTTCTGG CACCCAGGAC 780 TGCTCCTTCC AACACAGCCC CATCTCCTCC GACTTCCCTG TCAAAATCCG TGAGCTGTCT 040 GACTACCTGC TTCAAGATTA CCCAGTCACC GTGGCCTCCA ACCTGCAG 888 373 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 141 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 903 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 141 GCTAACTGCT CTATAATGAT OGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAOACC ACCTAACCCT 60 TTGCTCCACC COAACAACCT CAATTCXGAA GACATX5GATA TCCTGATOGA ACOAAACCTT 120 CQAACTCCAA ACCTGCTCJGC ATTOOTAAGO GCTOTCAAGC ACTTAGAAAA TOCATCAQOX 160 ATTGAGGCAA ITCTTCGTAA TCTCCAACCA TCTCTOCCCP CTGCCACOOC COCACCCTCT 240 CGACATCCAA ÎCATCATCAA OGCAOQTQAC TGGCAAQAAT TCCGGGAAAA ACTGACGTTC 300 TATCTGGXTA CCCTTGAOCA AGCGCAGGAA CAACAGTACG TAGAGOOCOQ TGGAGCCTCC 360 COGGGTGAAC CCTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTOCGTC TAAAGAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATQGC CGACGAGGAG CTCTGCGGGG GCCTCTGOCG GCTGGTCCTG 480 GCACAGCGCT GGATQOAGCG QCTCAAGACT GTCGCTGGGT CCAAGATGCA AGGCTTGCTG 340 GAGCGCGXGA ACACGGAGAT ACACTTTGTC ACCAAATGTG CCITTCAOCC CCCCCCCAQC 600 TGTCTTCGCX TCGTCCAGAC CAACATCTCC OGCCTCCTGC AGGAGACCTC CGAGCAGCTG 660 GTGGCGCTGA agccctggat cactcgccaq aacttctccc GGTGCCTGGA GCTGCAGTGT 720 CAGCCCGACT CCTCAACCCT GTCTGGAGGT AGTOOATCCG GTGOCAGTGO GAGCGQCGGA 7B0 TCTGGAACCC AGGACTGCTC CTTCCAACAC AOCCCCATCT CCTCCOAJCTT CGCTGTCAAA 840 ATCCGXGASC TGTCTGACTA CGTGCTTCAA GATTACCCAQ TCACCOTGGC CTCCAACCTG 900 CAG 903 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 142 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 858 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 142 GCCACCCAOG ACXGCTCCTT CCAACACAGC CCCATCTCCT CCGACXTCGC TGTCAAAATC 60 CGXGAGCTGT CTGACTACCT GCTTCAAGAT TACCCAGTCA CCGTGGCCTC CAACCTGCAG 120 GACGAGGAGC TCTGCGOQQG CCTCTGGCQG CXGGXCCTGG CACAGCGCTG GATGGAGCGG 180 CTCAAOACTG TCGCXCQGXC CAAGATGCAA GGCTTKCTGG AGCGCGTGAA CACGGAGATA 240 CACTTTGTCA CCAAATGTGC CTTTCAGCCC CCCCCCAGCT GTCTTCGCTT CGTCCAGACC 300 AACATCTCOC GCCTCCTGCA GGAGACCXCC GAGCAGCTGG TQGCGCXGAA GCCCTGGATC 360 ACXCGCCAGA ACTTCTCCCG GTGCCTOGAG CTGCAGTOTC AGCCCGACTC GTCAACCCTG 420 TACGIAGAGG GCGGTGOAGG CTCOCCGGGT GAACCGTCTG GTCCAAXCXC TACTATCAAC 480 CCGTCTCCTC CGTCTAAAGA ATCTCATAAA TCTCCAAACA TOGCTAACTG CTCTATAATG 540 ATCGATGAAA TXATACATCA CTTAAAOAGA CCACCTAACC CTTTGCTGGA CCCGAACAAC 600 CTCAATTCTG AAGACATOQA TATCCTGATG GAACGAAACC TTCGAACTCC AAACCTGCTC 660 GCATTCGTAA GGOCTQTCAA GCACTTAGAA AATGCATCAG GTATTGAGGC AATTCTTCGX 720 AATCTCCAAC CATGTCTGCC CTCXGCCACG GCCGCAOCCT CTCGACAXCC AATCATCATC 780 AAGGCAGGTG ACTGGCAAGA ATTCCGGGAA AAACTGACOT TCTATCTGGT TACCCTTGAG 640 CAAGCGCAGC AACAACAG 858 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 143 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 876 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 143 374 RO 120919 Β1 GCTAACTGCT CTATAATOAT COATGAAATT ATACATCACT TAAAQAOACC ACCTAACCCT 60 TTGCTGGACC CGAACAACCT CAATTCTGAA GACATGGATA TCCTGATGGA ACGAAACCTT 120 CGAACTCCAA ACCTGCTCOC ATTCQTAAOO GCTOTCAAGC ACTTAOAAAA TOCATCAOOT 190 ATTGAGGCAA TTCTTCOTAA TCTCCAACCA TOTCTOCCCT CTGCCACGGC CGCACCCTCT 240 CGACATCCAA TCATCATCAA GOCAOGTOAC TGGCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTGACGTTC 300 TATCTGGTTA CCCTTOAOCA AGCGCAGOAA CAACAGTACG TAGAGOGCOG TGGAGGCTCC 360 CCCGCTGAAC CGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATGGC COACOAGGAG CTCTGCGGGG GCCTCTGGCG GCTGGTCCTG 490 GCACAGCGCT GGATGGAGCG GCTCAAGACT GTCGCTOQGT CCAAOATGCA AQGCTT3CTG 540 GAQOOCGTGA ACACGGAGAT ACACTTTOTC ACCAAATGTG CCTMCAfiCC CCCCCCCAGC SCO TGTCTTCGCT TCGTCCAGAC CAACATCTCC CGCCTCCTGC AGGAGACCTC CGAGCAGCTG 660 G'ratJCGCTGA JV3CCCT0GAT cactcgccag AAcrrcrccc GGTGCCTGGA GCTGCAGTGT 720 CAGCCCGACT CCTCAACOCT ΟΟΟΟΟΟΤΟΟΑ TCC9QAGOTA CCCAG3ACTG CTCCTTOCAA 790 CACAGCCCCA TCTCCTCCGA CTTCGCTGTC AAAATCCGTG AGCTGTCTGA CTACCTGCTT 840 CAAGATTACC CAQTCACOOT QQCCTCCAAC CTOCAO 976 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 144 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 879 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 144 GCTAACTOCT CTATAATOAT COATOAAATT ATACATCACT TAAAQACACC ACCTAACCCT 60 TTGCTGGACC CGAACAACCT CAATTCTGAA GACATGGATA TCCTGATGGA ACGAAACCTT 120 CGAACTCCAA ACCTGCTCOC ATTCGTAAGG GCTGTCAAGC ACTTAOAAAA TGCATCAOGT 180 ATTGAGGCAA TTCTTCOTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACGGC CGCACCCTCT 240 CGACATCCAA TCATCATCAA GGCAGGTGAC TGGCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTGACGTTC 300 TATCTGGTTA CCCTTGAGCA AGCGCAGGAA CAACAGTACG TAGAGQGCGG TGGAGGCTCC 360 CCGGGTOAAC CGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATGGC CGACGAGGAG CTCTGCGGGG GCCTCTGGCG GCTGGTCCTG 480 GCACAGCGCT GGATGGAGCG GCTCAAGACT GTCGCTtSOGT CCAAOATOCA AOQCTTQCTO 540 GAGCGCGTGA ACACGGAGAT ACACTTTGTC ACCAAATGTG CCTTTCAGCC CCCCCCCAGC 600 TGTCTTCGCT TCOTCCAGAC CAACATCTCC CGCCTCCTGC AGGAGACCTC CGAGCAGCTG 660 GTGGCGCTGA AQCCCTGGAT CACTOQCCAG AACTTCTCCC GGTGCCTGGA GCTGCAGTGT 720 CAGCCCGACT CCTCAACCCT GGGCQGTGGA TCCGGAGGTQ GCACCCAOGA CTGCTCCTTC 700 CAACACAGCC CCATCTCCTC CGACTTCGCT GTCAAAATCC GTGAGCTGTC TGACTACCTG 840 CTTCAAGATT ACCCAGTCAC OGTQGCCTCC AACCTGCAG 879 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 145 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 888 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 145 GCTAACTGCT CTATAATOAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTAACCCT 60 TTGCTGGACC CGAACAACCT CAATTCTGAA GACATGGATA TCCTGATGGA ACGAAACCTT 120 CGAACTCCAA AOCTGCTCGC ATTCGTAAGG GCTGTCAAGC ACTTAGAAAA TGCATCAOGT 180 ATTGAGGCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACGGC CGCACCCTCT 240 CGACATCCAA TCATCATCAA GGCAGGTGAC TGGCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTGACGTTC 300 TATCTGGTTA CCCTTGAGCA AGCGCAGGAA CAACAGTACG TAGAGGGCGG TGGAGGCTCC 360 CCGGGTOAAC CGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATGGC CGACGAGGAG CTCTGCGGGG GCCTCTGGCG GCTGGTCCTG 480 GCACAGCGCT GGATGGAGCG GCTCAAGACT CTCOCTOGOT CCAAGATGCA AGGCTTGCTG 540 GAGCGCGTGA ACACGGAGAT ACACTTTGTC ACCAAATGTG CCTTTCAGCC CCCCCCCAGC 600 TGTCTTCGCT TCGTCCAGAC CAACATCTCC CGCCTCCTGC AGGAGACCTC CGAGCAGCTG 660 GTGGCGCTGA AGCCCTGGAT CACTCGCCAG AACTTCTCCC GGTGCCTGGA GCTGCAGTGT 720 CAGCCCGACT CCTCAACCCT GGGCGGTGGG TCAQQAGGTG GATCCGGAGG TACCCAGGAC 780 TGCTCCTTCC AACACAGCCC CATCTCCTCC GACTTCGCTG TCAAAATCCG TGAGCTGTCT 840 OACTACCTGC TTCAAGATTA CCCASTCACC GT09CCTCCA ACCTGCAG 888 375 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 146 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 897 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 146 GCTAACTQCT CTATAATGAT OGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAOACC ACCTAftOCCT 60 TTGCTGGACC CGAACAACCT CAATTCTGAA GACATGGATA TCCTGATOGA ACGAAACCTT 120 CGAACTCCAA ACCTGCTCGC ATTCQVAAQGI GCTGTCAAGC ACTTAGAAAA TQCATCAGQT 180 ATTQAGGCAA TTCTTCOTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACOGC CGCACCCTCT 240 CGACATCCAA TCATCArCAA OGCAGGTQAC TQOCAAGAAT TCCOOOAAAA ACTOACOTTC 300 TATCTGGTTA CCCTTCAGCA AGCGCAGGAA CAACAOTACO TAGAGGGCGG TOGAGGCTCC 360 CCGGGTGAAC CGTCTQGTCC AATCTCTACX ATCAACCCOT CTCCTCCOTC TAAAOAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATGGC GGACGAGGAG CTCTGCQGGG OCCTCTGGCG GCTGGTOCTG 4B0 aCACAOCQCT OOMOOAQCQ OCTCAAOACT OTCOCXOaST CCAAOATOCA ftOOCTTOCTO 540 GAGCGCGTGA ACACGGAGAT ACACTTTQTC ACCAAATCTG CCTTTCAQCC CCCCCCCAGC 600 TGTCTTCGCT TCGTCCAGAC CAACATCTCC COCCTCCT3C AGGASACCTC COAQCAGCTC1 660 3TQGCQCTOA AGCCCT3GAT CACTCGCCAG AACTTCTCCC GGTGCCTGGA GCTGCAGTGT 720 CAGCCCOACT CCTCAACCCT GGGCGGTGGA TCCGGAGGTO OCTCAOGGGG AOOTAQTOOT 780 ACCCAGOACT GCTCCTTCCA ACACAGCCCC ATCTCCTCCG ACTTCGCTGT CAAAATCCGT 840 GAGCTCTCTG ACTACCTGCT TCAAGATTAC CCAGTCACCG TGGCCTCCAA CCTGCAfl 097 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 147 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 903 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 147 GCTAACTGCT CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGASACC ACCTAACCCT 60 TTGCTGGACC CGAACAACCT CAATTCTGAA GACATGGATA TCCTGATQGA ACGAAACCTT 120 CGAACTCCAA ACCTGCTCGC ATTCGTAAGG GCTOTCAAGC ACTTAGAAAA TGCATCAGGT 180 ATTGAGGCAA TTCTTCQTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACOGC CGCACCCTCT 240 CGACATCCAA TCATCATCAA OQCAGGTGAC TGGCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTGACGTTC 300 TATCTGGTTA CCCTTGAGCA AGCGCAGGAA CAACAOTACO TAGAOOOOOO TGGAGGCTCC 360 CCGGGTGAAC CGTCTQGTCC AATCTCTACT ATCAACCCOT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATGGC CGACGAGGAG CTCTGCGGGG GCCTCTGGCG GCTGGTCCTG 4B0 GCACAGCGCT GGATGGAGCG GCTCAAGACT GTCGCTGGGT CCAAGATGCA AGGCTTGCTG 540 GAGCGCGTGA ACACGGAGAT ACACTTTGTC ACCAAATGTG CCTTTCAGCC CCCCCCCAGC 600 TGTCTTCGCT TCGTCCAGAC CAACATCTCC COCCTCCTGC AOGAGACCTC CGAGCAGCTG 660 GTGGCGCTGA AGCCCTGGAT CACTCGCCAG AACTTCTCCC GGTOCCTGGA GCTGCAGTGT 720 CAGCCCGACT CCTCAACCCT GGGCGGTGGG TCAGGAGGTG GCTCAGGAGG TGGATCCQGA 780 GGTGGCACCC AOGACTGCTC CTTCCAACAC AGCCCCATCT CCTCCGACTT CGCTGTCAAA 840 ATCCOTGAGC TGTCTGACTA CCTGCTTCAA GATTACCCAG TCACCGTOGC CTCCAACCTG 900 CAG 903 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 148 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 921 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 148 RO 120919 Β1 OCTAACTOCT ctataatgat cgatgaaatt ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTAACCCT £0 TTOCTQQACC CGAACAACCT CAATTCTGAA GACATGGATA TCCTGATGGA AOGAAACCTT 120 CGAACTCCAA ACCTOCTCGC ATTCOTAAGG GCTGTCAAGC ACTTAGAAAA T3CATCAGGT 180 ATTGAGGCAA VTCITCOTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTOCCACCCC CGCACCCTCT 240 CGACATCCAA TCATCATCAA GGCAGGTGAC TaGCAAOAKT TCCGGGAAAA ACTGACOTTC 300 TATCTGGTTA CCCrTOAQCA AOCOCAOOAA CAACAGTACG TAGAGGGCGG TOGAOaCTCC 340 CCGCGTGAAC ogtctggtcc aatctctact atcaacccqt ctcctccgtc TAAAOAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATGGC CGACGAGGAG CTCTGCGQGG OCCTCTGOCO GCTGGTCCTG 480 QCACAGCOCT GGATQGAGCC OCTCAAGACT GTCGCTGGGT CCAAGATGCA AQGCTTGCTG S40 GAGCGCGTGA ACACOQAGAT ACACTTTGTC ACCAAATGTC CCTTTCAGCC CCCCCCCACC 600 TOTCTTCGCr TCGTCCAGAC CAACATCTCC CGCCTCCTGC AQGAGACCTC CGAQCAGCTG 660 QTGOCGCTGA AOCCCTGGAT CACTCGCCAO AACTTCTCCC GGTGCCTGGA QCTGCAGTGT 720 CAGCCCGACT CCTCAACCCT GGGCGGTGOG TCAGGAQOTG OOTCAGGAGG TGGATCCGGA 780 QGTGGCTCAG GCGGAQGTA9 TOGTACCCAG GACTGCTCCT TCCAACACAG CCCCATCTCC 840 TCCOACTTCG CTGTCAAAAT CCGTGAGCTG TCTGACTACC TOCTTCAASA TTACCCAflTC 900 ACCGTGGCCT CCAACCTOCA G 921 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 149 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 876 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 149 GCTAACTGCT CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTAACCCT 60 TTGCTCCACC CGAACAACCT CAATTCTGAA CACATGGATA TCCTGATGGA AOGAAACCTT 120 CGAACTCCAA ACCTGCTCGC ATTCGIAAiGG GCTGTCAAGC ACTTAGAAAA TGCATCAOGT 180 ATTGAGGCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACGGC CGCACCCTCT 240 CGACATCCAA TCATCATCAA GGCAGGTGAC TGOCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTGACGTTC 300 TATCTGGTTA CCCTK3AGCA AGCGCAGGAA CAACAGTACG TAGAGGGCGG TGGAGGCTCC 360 CCGCGTGAAC CGTCTGGTOC AATCTCTACT ATCAACCCQT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATGGC CTCCAAGATG CAAQGCTTGC TGGAGCGCGT GAACACGGAG 480 ATACACTTTT, TCACCAAATG TQCCTTTCAQ CCCCCCCCCA SCTGTCTTCG CTTCGTCCAG 540 ACCAACATCT CCCGCCTCCT GCAGGAGACC TCCGAGCAGC TGGTGGCGCT GAAGCCCTGG 600 ATCACTCGOC AQAACTTCTC CCQOTGCCTG GAGCTGCAOT GTCAGCCCGA CTCCTCAACC 660 CTGGGOGGTG GATCCGGAGG TACCCAGGAC TGCTCCTTCC AACACAGCCC CATCTCCTCC 720 GACTTCGCTG TCAAAATCCG TGAGCTGTCT GACTACCTGC TTCAAOATTA CCCAGTCACC 7B0 GTGGCCTCCA ACCTGCAGGA CGAGGAGCTC TGCGGGGOCC TCTGGCGGCT GGTCCTQGCA 840 CAGCGCTGGA TGOAGCGGCT CAAOACTGTC GCTQQG 876 (2) INFORMAŢI! PENTRU SECV. ID. NR. 150 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 876 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 149 GCTAACTGCT CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTAACCCT 60 TTGCTCCACC CGAACAACCT CAATTCTGAA GACATGGATA TCCTGATGGA ACGAAACCTT 120 CGAACTCCAA ACCTGCTCGC ATTCCÎAACG GCTGTCAAGC ACTTAGAAAA TGCATCAOGT 180 ATTGAGGCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACGGC CGCACCCTCT 240 CGACATCCAA TCATCATCAA GGCAGGTGAC TGGCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTGACGTTC 300 TATCTGGTTA CCCTTGAGCA AGCGCAGGAA CAACAGTACG TAGAGGGCGG TGGAGGCTCC 360 CCGGGTGAAC CGTCTQGTCC AATCTCTACT ATCAACCCQT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATGGC CTCCAAGATG CAAGGCTTGC TGGAGCGCGT GAACACGGAG 480 ATACACTTTG TCACCAAATG TGCCTTTCAG CCCCCCCCCA GCTGTCTTCG CTTCGTCCAG 540 ACCAACATCT CCCGCCTCCT GCAGGAGACC TCCGAGCAGC TGGTGGCGCT GAAGCCCTGG 600 ATCACTCGCC AGAACTTCTC CCQOTGCCTG GAGCTGCAGT GTCAGCCCGA CTCCTCAACC 660 CTGGGCGGTG GATCCGGAGG TACCCAGGAC TGCTCCTTCC AACACAGCCC CATCTCCTCC 720 GACTTCGCTG TCAAAATCCG TGAGCTCTCT GACTACCTGC TTCAAOATTA CCCAGTCACC 780 GTGGCCTCCA ACCTGCAGGA CGAGGAGCTC TGCGGGGOCC TCTGGCGGCT GGTCCTQGCA 840 CAGCGCTGGA TGOAGCGGCT CAAOACTGTC GCTGGG 876 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 150 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 879 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 150

GCTAACTGCT CTATAATOAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTAACCCT TTGCTGGACC CGAACAACCT CAATTCTGAA GACATGGATA TCCTGATGGA ACGAAACCTT CGAACTCCAA ACCTGCTCGC ATTCGTAAGQ GCTGTCAAGC ACTTAGAAAA TGCATCACGT ATTGAOGCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACGGC CGCACCCTCT CGACATCCAA TCATCÂTCAA GGCAGQTSAC TCGCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTGACOTTC TATCTGGTTA COCTTGAGCA AGCGCAOGAA CAACAGTACG TAGAGGGCGG TGGAGGCTCC CCGGGTGAAC CGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAQAATCT CATAAATCTC CAAACATGQC CTCCAAGATG CAAGGCTTGC TOGAGCGCOT GAACACGGAG ATACACTTTG TCACCAAATG TGCCTTTCAfl CCCCCCCCCA GCTGTCTTCG CTTCOTCCAG ACCAACATCT CCCGCCTCCT GCAOGAGAOC TCCGAfiCAGC TGGTGGCGCT GAAGCCCTGG ATCACTCGCC AGAACTTCTC CCGGTGCCTG GAGCTGCAGT GTCAGCCCOA CTCCTCAACC CTQGGCGGTG GATCCGGAGG TGGCACCCAG GACTGCTCCT TCCAACACAG CCCCATCTCC TCCOACTTCG CTGTCAAAAT CCGTOJ&CTG TCTGACTACC TGCTTCAAGk TTACCCAGTC ACCGTGGCCT CCAACCTGCA GGACGAOGAG CTCTGCGGGG GCCTCTOGOG GCTGGTCCTG GCACAGCGCT GGATGGAGCG GCTCAAGACT GTCGCTGGG (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 151 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 888 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 151

GCTAACTGCT CTATAATOAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGACACC ACCTAACCCT TTGCTGGACC CGAACAACCT CAATTCTGAA GACATGGATA TCCTGATGGA AOGAAACCTT CGAACTCCAA ACCTGCTCGC ATTCGTAAGG GCTGTCAAGC ACTTAGAAAA TGCATCAGGT ATTGAGGCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACGGC CGCACCCTCT CGACATCCAA TCATCATCAA QGCAGGTGAC TGGCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTGaCGTTC TATCTGGTTA CCCTTGAGCA ACCGCAGGAA CAACAGTACG TAGAGGGCGG TGGAGGCTCC CCGGGTGAAC CGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT CATAAATCTC CAAACATGGC CTCCAAGATG CAAGGCTTGC TGGAGCGCGT GAACACGGAG ATACACTTTG TCACCAAATG TGCCTTTCAG CCCCCCCCCA GCTGTCTTCG CTTCGTCCAG ACCAACATCT CCCGCCTCCT GCAGGAGACC TCCGAGCAGC TGGTGGCGCT GAAGCCCTGG ATCACTCGCC AGAACTTCTC CCGGTGCCTG GAGCTGCAGT GTCAGCCCGA CTCCTCAACC CTGGGCGGTG GGTCAGGAGG TGGATCCGGA GGTACCCAGG ACTGCTCCTT CCAACACAGC CCCATCTCCT CCGACTTCGC TGTCAAAATC CGTGAGCTGT CTGACTACCT GCTTCAAGAT TACCCAGTCA CCGTGGCCTC CAACCTGCAG OACOAOGAGC TCTGCGGGGG CCTCTGGCGG CTGGTCCTGG CACAGCGCTG QATGGAGCGG CTCAAGACTG TCGCTGGG (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 152 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 897 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 152 378 RO 120919 Β1 GCTAACTGCT CTATAATOAT COATOAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTAACCCT 60 TTGCTOQACC CGAACAACCT CAATTCTGAA GACATGGATA TOCTGATGOA ACGAAACCTT 120 CGAACTCCAA acctgctcgc ATTCGTAAGG GCTGTCAAGC ACTTAGAAAA TGCATCAGOT lao ATTOAOaCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTQCCCT CTGCCACGGC COCACCCTCT 240 CGACATCCAA TCATCATCAA GGCAGGTGAC TGGCAAGAAT TCCGGGAAAA ACVGACGTXC 300 TATCTGGTTA CCCTTGAGCA AGCGCAGGAA CAACAGTACG TAiGAGGGCGG TGGAGGCTCC 360 CCGGGTGAAC CGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT 420 CATAAATCXC CAAACATGOC CTCCAAGATG CAAGGCTTGC TGGftGCGCGT GAACACGGAG 480 ATACAjCTTTG tcaccaaatg tocctttcag ccccccccca GCTGTCTTCG CTTCGTCCAG 540 ACCAACATCT CCCGCCTCCT GCAGGAGACC TCCGAGCAGC TGGTGGCGCT GAAGCCCTGG 600 ATCACTCGCC AGAACTTCTC CCGGTGCCTG GAGCTGCAGT GTCAGCCCGA CTCCTCAACC 660 CTGGGCOOTG GATCCGGAQG TGGCTCAOGG GGAOGTAQTC: OTACCCAGOA CT9CTCCTTC 120 CAACACAGCC CCATCTCCTC CGACTTOGCT GTCAAAATCC CTGAGCTGTC TGACTACCTG 7B0 CTTCAAOATT ACCCAGTCAC CGTGGCCTCC AACCTGCAGG ACGAGGAGCT CTOCGGGGGC 840 CTCTGGCGGC TGGTCCTGGC ACAGCOCTOQ ATOOAGCOOC TCAAOACTOT COCTGGO 897 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 153 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 903 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 153 GCTAACTGCT CTATAATOAT cgatgaaatt ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTAACCCT 60 TTGCTGGACC CGAACAACCT CAATTCTGAA GACATGGATA TCCTGATGGA ACGAAACCTT 120 CGAACTCCAA ACCTOCTCGC ATTCGTAAGG GCTGTCAAGC ACTTAGAAAA TGCATCAQGT 1B0 ATTGAGGCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACGGC CGCAOCCTCT 240 CGACATCCAA TCATCATCAA GGCAGGTGAC TGGCAAOAAT TCCGGGAAAA ACTQACOTTC 300 TATCTGGTTA CCCTTGAGCA AGCGCAGGAA CAACAGTACG TAGAGGGCGG TGOAOOCTCC 360 CCGGGTGAAC CGTCTGQTOC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCOTC TAAAGAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATGOC CTCCAAGATG CAAGGCTTGC TGGAGCGCGT GAACACGGAG 480 ATACACTTTO TCACCAAATG TGCCTTTCAG CCCCCCCCCA GCTGTCTTCG CTTCGTCCAG 540 ACCAACATCT CCCGCCTCCT GCAGGAGACC TCCGAGCAGC TGGTGGCGCT GAAGCCCTGC 600 ATCACTCGCC AGAACTTCTC CCGGTGCCTG GAGCTGCAGT GTCAGCCCGA CTCCTCAACC 660 CTQGGCGGTG GGTCAGGAGG TGGGTCAGGA GGTGGATCCG GAOGTGGCAC CCAOOACTOC 720 TCCTTCCAAC ACAGCCCCAT CTCCTCCGAC TTCGCTGTCA AAATCCGTGA OCTGTCTGAC 780 TACCTGCTTC AAGATTACCC AGTCACCGTG GCCTCCAACC TCCAGGACGA CGAGCTCTGC 840 GGQGGCCTCT GGCGOCTOGT CCTGCCACAG CGCTGGATGG AGCGGCTCAA GACTGTCGCT 900 GGG 903 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 154 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 921 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 154 GCTAACTGCT CTATAATOAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTAACCCT 60 TTGCTGGACC CGAACAACCT CAATTCTGAA GACATGGATA TCCTGATGGA ACGAAACCTT 120 CGAACTCCAA ACCTGCTCGC ATTCGTAAGG GCTGTCAAGC ACTTAGAAAA TGCATCAGGT 100 ATTGAGGCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACGGC COCACCCTCT 240 CGACATCCAA TCATCATCAA GGCAGGTGAC TGGCAAOAAT TCCGGGAAAA ACTGACGTTC 300 TATCTGGTTA CCCTTGAGCA AGCGCAGGAA CAACAGTACG TAGAQGGCGG TGGAGGCTCC 360 CCGGGTGAAC CGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCOTC TAAAGAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATGGC CTCCAAGATG CAAGGCTTGC TGGAGCGCGT GAACACGGAG 4B0 ATACACTTTG TCACCAAATG TGCCTTTCAG CCCCCCCCCA GCTGTCTTCG CTTCGTCCAG 540 ACCAACATCT CCCGCCTCCT GCAGGAGACC TCCGAGCAGC TGGTGGCGCT GAACCCCTGG 600 ATCACTCGCC AGAACTTCTC CCGGTGCCTG GAGCTGCAGT GTCAGCCCGA CTCCTCAACC 660 CTGGGCOOTG GGTCAGGAGG TGGGTCAGGA GGTGGATCCG GAGGTGGCTC AGGGGGAGGT 720 AGTGGTACCC AGGACTGCTC CTTCCAACAC AGCCCCATCT CCTCCGACTT CGCTGTCAAA 780 ATCCGTGAGC TGTCTGACTA CCTGCTTCAA GATTACCCAG TCACCGTGGC CTCCAACCTO 840 CAGGACGAGG AGCTCTGCGO GGGCCTCTGG CGGCTGGTCC TGGCACAGCG CTGGATGGAG 900 CGGCTCAAGA CTGTCGCTGC G 921 379 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 155 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 876 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 155 GCTAACTGCT CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAQAQACC ACCTAACCCT 60 ttgctqgacc cgaacaacct caattctgaa gacatgoata TCCTGATGQA acqaaacctt 120 CGAACTCCAA ACCTGCTCGC ATTCGTAAGG GCTGTCAAOC ACTTAQAAAA TOCATCAGOT 190 ATTGAGGCAA TTCTTCGTM TCTCCAACCA TOTCTGCCCT CTGCCACGGC CGCACCCTCT 240 CGACATCCAA TCATCATCAA GGCAQQTGAC TQGCAAQAAT TCCGGGAAAA ACTGACOTTC 300 TATCTGGTIA CCCTTGAGCA AGCGCAGGAA CAACAGTACQ TAGAGGGCGG TGGAGGCTCC 360 CCOOGTGAAC CGTCTGQTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCOTC TAAAGAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATOGC CCCCCCCAGC TGTCTTCQCT TCGTCCAGAC CAACATCTCC 490 CGCCTCCTOC AflOAGACCTC CGAGCAGCTG GTGGCGCTGA AGCCCTGGAT CACTCGCCAG 540 AACTTCTCCC GQT3CCTGGA QCTQCAflTOT CAOCCCCACT CCTCAACCCT GGGCGGTGGA 600 TCCGGAGOTA CCCAGGACTG CTCCTTCCAA CACAGCCCCA TCTCCTCCGA CTTCGCTGTC 660 AAAATCCOTG AflCTGTCTGA CTACCTGCTT CAAGATTACC CAOTCACCGT GGOCTCCAAC 720 CTGCAGGACQ AOGAOCTCTG CGGGGGCCTC TGGCGGCTOS TCCTGGCACA GCQCTGOATG 780 GAGCGGCTCA AGACTOTCGC TGQQTCCAAG ATGCAAOOCT TGCTGGAGCG CGTGAACACG 640 GAGATACACT TTGTCACCAA ATGTOCCTTT CAGCCC 676 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 156 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 879 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 156 GCTAACTGCT CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTAACCCT 60 TTOCTOGACC CGAACAACCT CAATTCTGAA GACATGGATA TCCTGATGGA ACGAAACCTT 120 CGAACTCCAA ACCTGCTCGC ATTCGTAAGG GCTGTCAAOC ACTTAQAAAA TGCATCAOGT 180 ATTGAGGCAA TTCTTOOTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACGGC CGCACCCTCT 240 CGACATCCAA TCATCATCAA GGCAGGTGAC TGQCAAGAAT TCCGOQAAAA ACTGACGTTC 300 TATCTGGTIA CCCTTGAGCA AGCGCAGGAA CAACAGTACQ TAGAGGGCGG TGGAGGCTCC 360 CCGGGTGAAC CGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAQAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATGOC CCCCCCCAGC TGTCTTCGCT TCGTCCAGAC CAACATCTCC 480 CGCCTCCTGC AGGAGACCTC CGAGCAGCTG GTQGCGCTQA AGCCCTGGAT CACTCGCCAG 54Q AACTTCTCCC GGTGCCTGGA GCTGCAGTGT CAOCCCGACT CCTCAACCCT GGGCGGTGGA 600 TCCGGAGGTG GCACCCAGGA CTGCTCCTTC CAACACAGCC CCATCTCCTC CQACTTCGCT 660 GTCAAAATCC GTGAGCTGTC TGACTACCTG CTTCAAGATT ACCCAGTCAC CGTGGCCTCC 720 AACCTGCAGG ATGAGGAGCT CTGCGGGGGC CTCTGGCGGC TGGTCCTGGC ACAGCGCTGG 780 ATGGAGOGGC TCAAGACTGT CGCTGGGTCC AAGATGCAAG GCTTGCTGGA GCGCGTGAAC 840 ACOGAGATAC ACTTTGTCAC CAAATGTGCC TTTCAGCCC 879 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 157 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 888 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE, lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 157 380 RO 120919 Β1 GCTAACTOCT CTATAATGAT cgatgaaatt ATACATCACT TAAAOAOACC ACCTAACCCT 60 TTQCTQQACC CQAACAACCT CAATTCTGAA GACATGGATA TCCTGATGGA ACGAAACCTT 120 COAACTCCAA ACCTGCTOOC ATTCGTAAGO GCTGTCAAGC ACTTAGAAAA TGCATCAGGT 180 ATTGAGQCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGOCAOGGC CGCACCCTCT 240 CGACATCCAA TCATCATCAA GGCAGGTGAC TGGCAAGAAT TCCGOGAAAA ACTGACGTTC 300 TATCTOGTTA CCCTTGAGCA AQCQCAOGAA CAACAGTACG TAGAGGGCGG TGGAGGCTCC 360 CCQGCTGAAC CGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTOCTCOGTC TAAAGAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATQGC CCCCCCCAOC TGTCTTCGCT TCGTCCAQAC CAACATCTCC 480 CGCCTCCTGC AGGAGACCTC CGAGCAGCTG GTGGCGCTGA AGCCCTGGAT CACTCGCCAG 540 AACTTCTCCC QOTOCCTQQA GCTGCAjGTGT CAGCCCGACT CCTCAACCCT GGGCGGTGGG 600 TCAGOAGOTO GATCCGGAGG TACCCAGGAC TOCTCCTTCC AACACAOCCC CATCTCCTCC 660 GACTTCGCTG TCAAAATCCQ TGAGCTGTCT OACTAOCTGC TTCAAGATTA CCCAGTCACC 720 OTGOCCTCCA ACCTGCAQQA GQAflQAGCTC TGCGQGGGCC TCTGGCGGCT GGTCCTQGCA 780 CAGCQCTGGA TGGAGCGGCT CAAGACTGTC QCTGQGTCCA ΑΟΑΤΟΟΑΑΟΟ CTTGCTOQAG Θ40 CGCGTOAACA CGOAGATACA CTTTGTCACC AAATGTGCCT TTCAGCCC 888 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 158 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 897 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 158 • / f OCTAACTGCT CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAOAOACC ACCTAACCCT 60 TTQCTGGACC CGAACAACCT CAATTCTGAA GACATOGATA TCCTGATGGA AOGAAACCTT 120 COAACTCCAA ACCTGCTCGC ATTCGTAAGG GCTGTCAAGC ACTTAGAAAA TGCATCAGGT 180 ATTGAGGCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACGGC CGCACCCTCT 240 CGACATCCAA TCATCATCAA GGCAGGTGAC TGGCAAGAAT TCCGOGAAAA ACTGACGTTC 300 TATCTGQTTA CCCTTGAGCA AGCGCAGQAA CAACAGTACG TAGAGGGCGG TGGAGGCTCC 360 CCGGGTGAAC CGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATOGC CCCCCCCAOC TGTdTCOCT TCGTCCAOAC CAACATCTCC 480 CGCCTCCTGC AGGAGACCTC CGAGCAGCTG GTGGCGCTGA AGCCCTGGAT CACTCGCCAG 540 AACTTCTCCC GGTGCCTGOA GCTGCAQTGT CAGCCCGACT CCTCAACCCT GGGCGGTGGA 600 TCCGGAGGTG GCTCAGGGGG AGGTAGTGGT ACCCAQGACT GCTCCTTCCA ACACAGCCCC 660 ATCTCCTCCG ACTTCGCTGT CAAAATCCGT GAGCTGTCTG ACTACCTGCT TCAAQATTAC 720 CCAGTCACCG TGGCCTCCAA CCTGCAGGAC GAGGAGCTCT GCGGGGGCCT CTGGCGGCTG 780 OTCCTGGCAC AGCGCTGGAT GGAGCGGCTC AAGACTGTCG CTGGGTCCAA GATGCAAGGC 840 TTGCTGGAGC GCGTGAACAC GGAGATACAC TTTGTCACCA AATGTGCCTT TCAGCCC 897 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 159 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 903 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 159 GCTAACTGCT CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTAACCCT 6C TTGCTOGACC CGAACAACCT CAATTCTGAA GACATGGATA TCCTGATGGA ACGAAACCTT 12C CGAACTCCAA ACCTGCTCGC ATTCGTAAGG GCTGTCAAGC ACTTAGAAAA TGCATCAGGT ISC ATTGAGGCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGOCACGGC CGCACCCTCT 24C CGACATCCAA TCATCATCAA GGCAGGTGAC TGGCAAGAAT TCCCCGAAAA ACTGACGTTC 30C TATCTOGTTA CCCTTGAGCA AGCGCAGGAA CAACAGTACG TAGAGGGCGG TGGAGGCTCC 36C CCGGGTGAAC CGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT 42C CATAAATCTC CAAACATGGC CCCCCCCAGC TCTCTTCGCT TCGTCCAOAC CAACATCTCC 48 C CGCCTCCTGC AGGAGACCTC CGAGCAGCTG GTGGCGCTGA AGCCCTGGAT CACTCGCCAG 54C AACTTCTCCC CGTGCCTGGA GCTGCAGTGT CAGCCCGACT CCTCAACCCT GGGCGGTGGG 60C TCACGAGGTG GGTCAGGAGG TGGATCCGGA GGTGOCACCC AGGACTGCTC CTTCCAACAC 66C AGCCCCATCT CCTCCGACTT CGCTGTCAAA ATCCGTGAGC TGTCTOACTA CCTOCTTCAA 72C GATTACCCAG TCACCGT9GC CTCCAACCTG CAGGACGAGG AGCTCTGCOG GGGCCTCTGG 78C CGGCTGGTCC TGGCACAGCG CTGGATGGAG CGGCTCAAGA CTGTCGCTGG GTCCAAGATQ 84C CAAOGCTTGC TGGAGCGCGT GAACACGGAG ATACACTTTG TCACCAAA.TG TGCCTTTCAG 90C CCC 903 381 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 160 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 921 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENÂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 160

GCTAACTGCT CTATAATGAT CGATOAAATT ATACATCACT TAAAGJU3ACC ACCTAACCCT TTOCTGGACC CGAACAACCT CAATTCTQAA GACATOGATA TCCTGÂTGGA ACGAAACCTT CGAACTCCAA ACCTOCTCGC ATTCGTAAGG QCTGTCAAOC ACTTAGAAAA TGCATCAGOT ATTGAGOCAA TTCTTCOTAA TCTCCAACCA TQTCTQCCCT CTGOCACGGC COCACCCTCT CGACATCCAA TCATCATCAA GGCAGOTGAC TOGCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTOACGTTC TATCTGGTTA cccttgagca agcgcaggaa caacaotacg TAOAGGGCGG TGGAGGCTOC CCOQOTGAAC CGTCTOGTCC AATCTCTACT ATCAAiCCCCT CTCCTCCGTC TAAAOAATCT

CATAAATCTC caaacatggc cccccccagc? topcwcgct tootccagac CAACATCTCC CGCCTCCTGC AOOAGACCTC CGAGCAGCTO OTGGCGCTQA jvgccctgcat CACTCGCCAG AACTTCTCCC GGTGCCTGOA GCTOCAGTGT CAGCCCGACT CCTCAACCCT GOQCQGTGGG TCACGaCCTG GGTCAOGAGG TGGATCCOGA OOTOGCTCAO ΟΟαΟΑΟΟΤΑ» TOOTACCCA0 GACTGCTCCT TCCAACACAQ CCCCATCTCC TCCGACTTCCÎ CTGTCAAAAT CCGTGAGCTG TCTGACTACC TGCTTCAAGA TTACCCAQTC ACCGTGQCCT CCAACCTOCA OOACOAOOAO CTCTGCGGGG GCCTCTGOCG GCT9QTCCTG GCACASCGCT GGATGGAGCO GCTGAAGACT CTCGCTGGGT CCAAOATGCA AGGCTTGCTQ GAGCOCGTCA ACACGGAGAT ACACTTTGTC ACCAAATGTG CCXTTCAGCC C (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 161 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 888 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 161

GCTAACTGCT CTATAATGAT COATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTAACCCT TTGCTGGACC COAACAACCT CAATTCTGAA GACATOGATA TCCTGATGGA ACGAAACCTT CGAACTCCAA ACCTGCTOQC ATTCGTAAGG GCTGTCAAGC ACTTAGAAAA TGCATCAGGT ATTGAGOCAA TTCTTCOTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACGGC CGCACCCTCT CGACATCCAA TCATCATCAA GGCAGGTGAC TGGCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTGACGTTC TATCTGGTTA CCCTTGAGCA AGCGCAGGAA CAACAGTACG TAGAGGGCGG TGGAGGCTCC CCGGGTGAAC OGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAOAATCT CATAAATCTC CAAACATGGC CGATTACCCA GTCACCGTGG CCTCCAACCT GCAGGACGAG GAGCTCTGCG GGGGCCTCTG GCGGCTGGTC CTGGCACAGC GCTGGATGGA GCGGCTCAAG ACTGTCGCTG GGTCCAAGAT GCAAGGCTTG CTGGAGCGCG TGAACACGGA GATACACTTT GTCACCAAAT GTGt'CTTTCA GCCCCCCCCC AGCTGTCTTC GCTTCGTCCA GACCAACATC TCCCGCCTCC TGCAGGAGAC CTCCGAGCAG CTGGTGCCGC TGAAGCCCTG GATCACTCGC CAGAACTTCT CCCGGTGCCT GGAGCTGCAG TGTCAGCCCG ACTCCTCAAC CCTGGGCGGT GCGTCAGGAG GTGGATCCGG AGGTACCCAG GACTGCTCCT TCCAACACAO CCCCATCTCC TCCGACTTCG CTGTCAAAAT CCGTGAQCTG TCTGACTACC TGCTTCAA (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 162 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 903 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 162 382 RO 120919 Β1 GCTAACTGCT CTATAATQAT CGATOAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTAACCCT «0 •rrOCTOOACC CUAACAACCT CAATTCTGAA GACATGGATA TCCMAT6CA XCGAAACCTT ISO CGAACTCCAA ACCTGCTCOC ATTCGTAAGG GCTGTCAAGC ACTTAGAAAA TGCATCAGGT 180 ATTGAQOCAA TTCTTCOTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACGOC CGCAOOCTCT 240 CGACATCCAA TCATCATCAA OGCAGGTGAC TGGCAAQAAT TCCGGGAAAA ACTOACGTTC 300 TATCTGGTTA CCCTTGAQCA AOCOCAOQAA CAACAGTACG TAGAGGGCGG TGOAOOCTCC 360 CCGGOTGAAC CGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAGAATCI' 420 CATAAATCTC CAAACATGGC CGATTACCCA OTCADCGTOG CCTCCAACCT GCAGGACGAG 480 GAGCTCTGCG OQOGCCTCTG QCQQCTOGK: CTGGCACAGC GCTGGATGGA GCGGCTCAAG 540 ACTGTCGCTG GGTCCAAGAT QCAAGGCTTG CTOOAGCGCG TGAACACGGA GATACACTTT 600 GTCACCAAAT OTGCCTTTCA OCCCCCCCCC ACCTGTCTTC GCTTCGTCCA GACCAACATC 660 TCCCOCCTCC TGCAGGAGAC CTCCOAOCAO CTQQTGQGGC TOAAOCCCTG GATCACTOGC 720 CAGAACTTCT CCCGOTGCCT OGAOCTGCAG TGTCAGCCCG ACTCCTCAAC CCTGGGCOGT 780 GGGTCAGGAG GTOGGTCAGG AOOTOOATCC aOAGGTQOCA CCCAQGACTQ CTOCTTCCAA 840 CACAGCCCCA TCTCCTCCGA CTTCGCVGTC AAAATCCGTG AGCTGTCTGA CTACCTGCTT 900 CAA 903 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 163 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 888 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 163 GCTAACTGCT CTATAATQAT CGATOAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTAACCCT 60 TTQCTGCACC CGAACAACCT CAATTCTGAA GACATGGATA TCCTGATGGA ACOAAACCTT 120 CGAACTCCAA ACCTOCTCGC ATTCGTAAGG GCTGTCAAGC ACTTAGAAAA TGCATCAGGT 180 ATTQAGGCAA TTCTTOGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTCtCCACGGC CGCACCCTCT 240 CGACATCCAA TCATCATCAA GQCJuSGTOAC TOQCAAGAAT TCCGGOAAAA ACTGACGTTC 300 TATCTGGTTA CCCTTGAGCA AGCGCAGGAA CAACAGTACG TAGAGGGCGG TQGAGGCTCC 360 CCGGOTGAAC CGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAACAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATGGC CGCCTCCAAC CTGCAGGACG AGGAGCTCTG COGGGCCCTC 480 TGGCGGCTGG TCCTGGCACA GCGCTGGATG GAGCGGCTCA AGACTGTCGC TQGGTCCAAC: 540 ATGCAAGGCT TGCTGGAGCG CGTGAACACQ GAGATACACT TTGTCACCAA ATGTOCCTTT 600 CAGCCCCCCC CCAOCTGTCT TCGCTTCCTC CAGACCAACA TCTCCCGCCT CCTGCAGGAG 660 ACCTCCOAGC AGCTGGTGGC GCTGAAGCCC TGOATCACTC QCCAGAACTT CTCCCGGTGC 720 CTGGAGCTGC AGTOTCAGCC CGACTCCTCA ACCCTGGOOG GTOGGTCAGG AGGTGGATCC 780 GGAGGTACCC AOOACTGCTC CTTCCAACAC AGCCCCATCT CCTCCGaCTT UtXTKSTCAAA 840 ATCCGTGAGC TGTCTGACTA CCTGCTTCAA OATTACCCAG TCACCGTG B88 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 164 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 903 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 164 GCTAACTGCT CTATAATQAT CGATOAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTAACCCT 60 TTGCTGGACC CGAACAACCT CAATTCTGAA GACATGGATA TCCTGATOGA ACGAAACCTT 120 CGAACTCCAA ACCTGCTCGC ATTCGTAAGG GCTGTCAAGC ACTTAGAAAA TGCATCAGGT 180 ATTGAGGCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGOCACGGC CGCACCCTCT 240 CGACATCCAA TCATCATCAA GGCAGGTGAC TGGCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTGACGTTC 300 TATCTGGTTA CCCTTGAGCA AGCGCAGGAA CAACAGTACG TAGAAGGCGG TGGAGGCTCC 360 CCGGGTGAAC CGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATGGC CGCCTCCAAC CTGCAGGACG AGGAGCTCTG CGGGGGCCTC 480 TGGCGGCTGG TCCTGGCACA GCGCTGGATG GAGCGGCTCA AGACTGTCGC TGGGTCCAAG 540 ATGCAAGGCT TGCTQGAGCG CGTGAACACQ GAGATACACT TTGTCACCAA ATGTGCCTTT 600 CAGCCCCCCC CCAGCTGTCT TCGCTTCGTC CAGACCAACA TCTCCCGCCT CCTGCAOGAG 660 ACCTCCGAGC AGCTGGTGGC GCTGAAOCCC TGGATCACTC GCCAGAAÎTT CTCCCGGTGC 720 CTGGAGCTGC AGTGTCAGCC CGACTCCTCA ACCCTGGGC3 GTGGGTCAGG AGGTGGGTCA 780 GGAGGTGGAT CCGGAGGTGG CACCCAGQAC TGCTCCTTCC AACACAGCCC CATCTCCTCC 840 GACTTCGCTG TCAAAATCCG TGAGCTGTCT GACTACCTQC TTCAAGATTA CCCAGTCACC 900 GTG 903 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 165 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 903 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 165

OCTAACTGCT CTATAATQAT CQATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTAACCCT rTGCTGGACC cgaacaacct caattctqaa gacatogata tcctgatgga acgaaacctt

CGAACTCCAA ACCTGCTCOC ATTCGTAAGG CCTCTCAAGC ACTTAGAAAA TGCATCAGGT

attgagocaa ttcttcgtaa tctccaacca tgtctoccct ctqccacggc CGCACCCTCT

CGACATCCAA TCATCATCAA OQCAQQTQAC TGGCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTOACGTTC TATCTGGTTA CCCTTGAGCA ΑΟΟΟΟΑΟΟΑΑ CAACAQTACO TAGAOGGCGG TGGAQGCTCC CCGGGTGAAC CGTCTOGTCC AATCTCTACT ATCAACCCOT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT CATAAATCTC CAAACATGGC CGTCGCTGGG TCCAAGATGC AAGOCTTQCT GGAGCGCGTO AACACGGAGA TACACTTTOT CACCAAATGT GCCTTTCAGC CCCCCCCCAG CTGTCTTCGC TTCGTCCAGA CCAACATCTC CCGCCTCCTG CAGOAGACCT CCGAGCAOCT GGTGCCGCTG AAGCCCTGGA TCACTCGCCA GAACTTCTCC CGGTGCCTGG AQCTOCAOTC TCAOCCCGAC TCCTCAACCC TGGGCGGTQG GTCAGGAGGT GGATCCGGAG GTACCCAGGA CTGCTCCTTC CAACACAGCC CCATCTCCTC COACTTCGCT GTCAAAATCC GTGAGCTGTC TGACTACCTG CTTCAAGATT ACCCAGTCAC CGTGGCCTCC AACCTOCAGG ACQAQGAGCT CTQCGQGGGC CTCTGGCGOC TGGTOCTGOC ACAGCGCTOO ATGGAGCGGC TCAAGACT (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 166 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 903 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 166

GCTAACTGCT CTATAATGAT CQATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTAACCCT TTGCTGGACC CGAACAACCT CAATTCTQAA QACATQGATA TCCTGATGGA ACGAAACCTT CGAACTCCAA AOCTGCTCGC ATTCGTAAGG GCTGTCAAGC ACTTAGAAAA TGCATCAGGT ATTGAGOCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTOCCCT CTGCCACGGC COCACCCTCT CGACATCCAA TCATCATCAA GGCAGGTGAC TGGCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTGACGTTC TATCTGGTTA CCCTTGAGCA AGCGCAGQAA CAACAGTAiCG TAGAGGGCGG TGGAGGCTCC CCGGGTGAAC CGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCOT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT CATAAATCTC CAAACATGGC CGTOGCTGGG TCCAAQATGC AAOGCTTQCT GGAGCGCGTG AACACOGAQA TACACTTTGT CACCAAATGT GCCTTTCAGC CCCCCCCCAG CTGTCTTCGC TTCGTCCAGA CCAACATCTC CCGCCTCCTG CAGGAGACCT CCQASCAGCT GGTGCCGCTG AAGCCCTGGA TCACTCGCCA GAACTTCTCC CGGTGCCTGG AGCTGCAGTG TCAGCCCOAC TCCTCAACCC TGGGCGGTOG GTCAGGAGGT GGGTCAGGAG GTGGATCCGG AGGTGGCACC CAGGACTGCT CCTTCCAACA CAGCCCCATC TTCTCCGACT TCGCTGTCAA AATCCGTGAG CTGTCTGACT ACCTGCTTCA AGATTACCCA GTCACCGTGG CCTCCAJVOCT GCAGGACQAG GAGCTCTGCG GGGGCCTCTG GCGGCTGGTC CTCGCACAGC GCTGGATGGA GCGGCTCAAG ACT (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 167 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 888 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 167 384 RO 120919 Β1 GCTAACTQCT CTATAATCAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTAACCCT €0 TTGCTQGACC CGAACAACCT CAATTCTGAA GACATGGATA TCCTOATOOA ACGAAACCTT 120 CGAACTCCAA ACCTOCTOGC ATTCGTAAGG GCTGTCAAGC ACTTAGAAAA TQCATCAQQT 180 ) ATTGAQGCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACGGC CGCACCCTCT 240 CGACATCCAA TCATCATCAA GGCAGGTCAC TGGCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTGACGTTC 300 TATCTGGTTA CCCTTGAGCA AGCGCAGGAA CAACAGTACG TAGAGGGCGG TGGAGGCTCC 360 CCOGOTGAAC CGTCTOGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAQAATCT 430 CATAAATCTC CAAACATOGC CCGCTTCGTC CAGACCAACA TCTCCCGCCT CCTGCAQGAQ 480 ACCTCCQAGC AUCTUUrOGC GCTOAAOCCC TGGATCACTC GCCAGAACW etCCCGGTOC 540 CT9GAGCTGC AGTGTCAGCC CGACTCCTCA ACCCTGGGCG GTGGGTCAGG AGGTGGATCC 600 GGAGGTACCC AQGACTGCTC CTTCCAACAC AGCCCCATCT OCTCCOACTT CGCTGTCAAA 660 ATCCGTGAGC TGTCTOACTA CCTQCTTCAA OATTACCCAG TCACCCTGGC CTCCAACCTG 720 CAGOAOOAOO AGCTCTQCQQ GQGCGTCTGQ QQCCTGGTCC TGGCACACCG CTOGATOGAO 780 CGGCTCAAGA CTGTCGCTGG GTCCAAQATQ CAAGGCTT9C TGGAGCOCGT GAACACGGAG 840 ATACACTTTQ TCACCAAATG TCCCTTTCAG CCCCCCCCCA QCTQTCTT 888 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 168 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 903 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 168 GCTAACTQCT CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTAACCCT 60 TTGCTGGACC CGAACAACCT CAATTCTGAA GACATGGATA TCCTGATGGA ACGAAACCTT 120 CGAACTCCAA ACCTOCTOOC ATTCGTAAGG GCTGTCAAGC ACTTAGAAAA TGCATCAGGT 180 ATTGAQGCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACGGC CGCACCCTCT 240 CGACATCCAA TCATCATCAA GGCAGGTOAC TGGCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTGACGTTC 300 TATCTGGTTA CCCTTGAGCA AGCGCAGGAA CAACAGTACG TAGAGGGCGG TGGAGGCTCC 360 CCGGGTGAAC OGTCTGOTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAQAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATOGC CCGCTTCGTC CAGACCAACA TCTCCCGCCT CCTGCAGGAG 480 ACCTCCQAGC AGCTOGTGGC GCTGAAGCCC TGGATCACTC GCCAGAACTT CTCCCGGTOC 540 CTOGAGCTGC AGTGTCAGCC CGACTCCTCA ACCCTGQGOG GTGGGTCAGG AGOTGGGTCA 600 GGAGGTGGAT CCGGAGGTGG CACCCAGGAC TGCTCCTTCC AACACAGCCC CATCTCCTCC 660 GACTTCGCTG TCAAAATCCG TGAGCTGTCT GACTACCTGC TTCAAGATTA CCCAGTCACC 720 GTGGCCTCCA ACCTGCAGGA CGAGGAGCTC TGCGGGGQOC TCTGGCGGCT GGTCCTGGCA 780 CAGCGCTGGA TGGAGOGGCT CAAGACTGTC GCTGGGTCCA AGATGCAAGG CTTGCTGGAG 840 CGCGTGAACA CGGAGATACA CTTTGTCACC AAATGTGCCT TTCAGCCCCC CCCCAGCTGT 900 CTT 903 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 169 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 888 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 169 GCTAACTGCT CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTAACCCT 60 TTOCTG3ACC CGAACAACCT CAATTCTGAA GACATGGATA TCCTGATGGA ACGAAACCTT 120 CGAACTCCAA ACCTGCT'CGC A'HWl'AAGG GCTGTCAAGC ACTTAGAAAA TGCATCAGGT 180 ATTGAGGCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACGGC CGCACCCTCT 240 CGACATCCAA TCATCATCAA GGCAGGTGAC TGGCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTGACGTTC 300 TATCTGGTTA CCCTTGAGCA AGCGCAGGAA CAACAGTACG TAGAGGGCGG TGGAAGCTCC 360 CCGGGTGAAC CGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAQAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATOGC CACCAACATC TGCCGCCTCC TGCAGGAGAC CTCCGAGCAG 480 CTGGTGSCGC TGAAGCCCTG GATCACTCGC CAOAACTTCT CCCGGTGCCT GGAGCTGCAG 540 TGTCAGCCCG ACTCCTCAAC CCTGGGCGGT GGGTCAGGAG GTGGATCCGG AGGTACCCAG 600 GACTGCTCCT TCCAACACAG CCCCATCTCC TCCGACTTCG CTGTCAAAAT CCGTGAGCTG 660 TCTGACTACC TGCTTCAAGA TTACCCAGTC ACCGTGGCCT CCAACCTGCA GGACGAGGAG 720 CTCTGCGGGG GCCTCTGOCG GCTGGTCCTG GCACAGCGCT GGATOGAGCG GCTCAAGACT 780 GTCGCTGGGT CCAAGATOCA AGGCTTGCTG GAGCGCGTGA ACACGGAGAT ACACTTTGTC 840 ACCAAATGTG CCTTTCAGCC CCCCCCCAGC TGTCTTCGCT TCGTCCAG 888 385 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 170 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 903 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 170 QCTAACTGCT CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTAACCCT 60 TTGCTGGACC CGAACAACCT CAATTCTOAA QACATGGATA TCCTCATCGA ACGAAACCTT 120 CGAACTCCAA ACCTGCTOOC ATTCGTAAQO GCTGTCAAGC ACTTAGAAAA TGCATCAOQT ISO ATTQAGGCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTOCCCT CTGCCACOQC CGCACCCTCT 240 CGACATCCAA TCATCATCAA GGCAOGTGAC TOQCAAOAAT TCCGOOAAAA ACtOACOXTC 300 TATCTQGTTA CCCTTGAOCA AGCGCAGGAA CAACAGTACG TAGAGQOCGO TGGAGGCTCC 360 CCOOOTOAAC COTCTQQTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT 420 CATAAA.TCTC CAAACATGGC CACCAACATC TCCCGCCTCC TOCAQQAOAC CTCCGAGCAG 480 CTGGTGGCGC TGAAGCCCTG CATCACTCGC CAGAACTTCT CCCOOTGCCT OOAGCTGCAG 540 TGTCAQCCCG ACTOCTCAAC CCTGGGCOGT OGOTCAGOAG G7GGGTCAGG AGOTGGATCC 600 GGAOGTGGCA CCCAOOACTG CTCCTTCCAA CACAGCCCCA TCTCCTCCGA CTTCGCTGTC 660 AAAATCCGTG AGCTGTCTGA CTACCTGCTT CAAGATTACC CAGTCACCGT GGCCTCCAAC 720 CTGCAGGACC AGOAâCTCTâ CQGQQGCCTC TQGCGGCTGO TCCTGGCJVCA CCGCTGGATG 780 GAQCOQCTCA AOACTGTCGC TGGGTCCAAG ATGCAAGGCT TQCTGSABCG CGTGAACACG 840 GAGATACACT TTGTCACCAA ATGTGCCTTT CAGCCCCCCC CCAGCTGTCT TCGCTTCGTC 900 CAQ 903 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 171 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 876 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 171 GCTAACTGCT CTATAATGAT· CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTAACCCT 60 TTGCTOOACC CGAACAACCT CAATTCTOAA GACATGGATA TCCTGATGGA ACGAAACCTT 120 CGAACTCCAA ACCTGCTCGC ATTCGTAAGG GCTGTCAAGC ACTTAGAAAA TGCATCAGGT 180 ATTGAGGCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACGGC COCACCCTCT 240 CGACATCCAA TCATCATCAA GCCAGGTGAC TGGCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTGACGTTC 300 TATCTGGTTA CCCTTGAGCA AGCGCAGGAA CAACAGTACG TAGAGGGCGG TGGAGGCTCC 360 OCCGGTGAAC CGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATGGC CGATTACCCA GTCACCGTGG CCTCCAACCT GCAQGACGAfi 480 GAGCTCTGCG GGGGCCTCTO GCGQCTGGTC CTOGCACAGC GCTGGATGGA GCGGCTCAAG 540 ACTGTCGCTG GGTCCAAGAT GCAAGGCTTG CTOGAGCGCG TGAACACGGA GATACACTTT 600 OTCACCAAAT GTGCCTTTCA GCCCCCCCCC AGCTOTCTTC GCTTCGTCCA GACCAACATC 660 TCCCGCCTCC TGCAGGAGAC CTCCGAGCAO CTGGTGGCGC TGAAGCCCTG GATCACTCGC 720 CAGAACTTCT CCCGGTGCCT OOAGCTGCAG TGTCAGCCCG ACTCCTCAAC CCTGGGCGGT 780 GGArceGGAG GTACCCAGGA CTGCTCCTTC CAACACAGCC CCATCTCCTC CGACTTCGCT 840 GTCAAAATCC GTGAGCTGTC TGACTACCTG CTTCAA 876 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 172 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 879 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 172 386 RO 120919 Β1 OCTAACTGCT CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAOAQACC ACCTAACCCT 60 TTGCTGQACC CGAACAACCT CAATTCTGAA OACATîHJATA TCCTGATGOA ACOAAACCTT 120 CGAACTCCAA ACCTGCTCGC ATTCGTAAQG OCTOTCAAQC ACTTAOAAAA TGCATCAGGT 180 ATTGAGGCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTOCCACGGC OGCACCCTCT 240 CGACATCCAA TCATCATCAA GGCAGGTGAC T3GCAAGAAT TCCGQQAAAA ACTGACGTTC 300 TATCTGGTTA CCCTTOAOCA AOCGCAGGAA CAACAGTACG TAGAGGGCGG TGGAGGCTCC 360 CCGGGTGAAC CGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAQAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATGGC CGATTACCCA GTCACCGTGG CCTCCAACCT GCAGGACGAG 480 GAGCTCTGCG GGQGCCTCTG OCQQCTGGTC CTGGCACAGC GCTGGATGGA GCQGCTCAAG 540 ACTGTCGCTO GGTCCAAQAT OCAAGGCTTG CTGGAGCGCG TGAACACGGA GATACACTVT 600 GTCACCAAAT GTGCCTTTCA QCCCCCCCCC AOCTOTCTTC GCTTCGTCCA GACCAACATC 660 TCCCGCCTCC TGCAGOAGAC CTCCGAGCAG CTaGTOGGQC TOAAGCCCTO OATCACTCOC 720 CAOAACTTCT CCCGGTGCCT QOAOCTOCAQ TGTCAOCCCG ACTCCTCAAC CCTGGGCGOT 780 GGA.TCCOGAQ GTGGCACCCA OGACTGCTCC TTCCAACACA GCCCCATCTC CTCCGACTTC 040 GCTGTCAAAA TCCGTCASCT GTCTCACTAC CTGCTTCAA 879 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 173 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 897 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 173 GCTAACTGCT CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAOAOACC ACCTAACCCT 60 TTOCTOOACC CGAACAACCT CAATTCTGAA GACATGGATA TCCTGATGGA ACGAAACCTT 120 CGAACTCCAA ACCTGCTCGC ATTCGTAAGG GCTOTCAAOC ACTTAOAAAA TOCATCAGGT 180 ATTOAGaCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTOCCACGGC CCCACCCTCT 240 CGACATCCAA TCATCATCAA GGCAGGTGAC TGGCAAOAAT TCCOGGAAAA ACTGACGTTC 300 TATCTGOTTA CCCTTGAGCA AGCGCAGGAA CAACAGTACG TAGAGGGCGG TGQAGGCTCC 360 CCGGGTGAAC CQTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCOTC TAAAGAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATGGC CGATTACCCA GTCACCGTGG CCTCCAACCT GCAGGACGAG 480 GAGCTCTGCG OQQGCCTCTG GCGGCTGGTC CTGGCACAGC GCTGGATGGA GCQGCTCAAG 540 ACTOTCOCTO GGTCCAAQAT OCAAGGCTTG CTOOAOCCCG TGAACACGGA GATACACVTT 600 GTCACCAAAT GTGCCTTTCA QCCCCCCCCC AGCTGTCTTC GCTTCGTCCA GACCAACATC 660 TCCCGCCTCC TGCAOGAOAC CTCCGAGCAG CTGGTGGCGC TGAAGCOCTG GATCACTCGC 720 CAOAACTTCT CCCGGTCCCr CGAGCTGCAG TGTCAQCCCG ACTCCTCAAC CCTGGGCGGT 780 GOATCCOOAO OTGGCTCAGG GGGAGGTAGT GCTACCCAGG ACTGCTCCTT CCAACACAGC 840 CCCATCTCCT CCGACTTCGC TGTCAAAATC OGTGAGCTGT CTGACTACCT GCTTCAA 897 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 174 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 921 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 174 fîCTAACTflCT CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTAACCCT 60 TTGCTGGACC CGAACAACCT CAATTCTGAA GACATGGATA TCCTGATGGA ACGAAACCTT 120 CGAACTCCAA ACCTGCTCGC ATTCGTAAGG GCTGTCAAGC ACTTAOAAAA TGCATCAGGT 180 ATTGAGGCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACGGC CGCACCCTCT 240 CGACATCCAA TCATCATCAA GGCAGCTGAC TGGCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTGACGTTC 300 TATCTGGTTA CCCTTGAGCA AGCGCAGGAA CAACAGTACG TAGAGGGCGG TGGAGGCTCC 360 CCGGGTGAAC CGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATGGC CGATTACCCA GTCACCGTGG CCTCCAACCT GCAGGACGAG 480 GAGCTCTGCG GGGGCCTCTG GCGGCTGGTC CTGGCACAGC GCTGGATGGA GCQGCTCAAG 540 ACTGTCQCTG GGTCCAAQAT OCAAGGCTTG CTGGAGCGCG TGAACACGGA GATACACTTT 600 GTCACCAAAT GTGCCTTTCA GCCCCCCCCC AGCTGTCTTC GCTTCGTCCA GACCAACATC 660 TCCCGCCTCC TGCAGGAGAC CTCCGAGCAG CTGGTGGCGC TGAAGCCCTG GATCACTCGC 720 CAGAACTTCT CCCGGTGCCT OGAGCTGCAG TGTCAOCCCG ACTCCTCAAC CCTGGGCGGT 780 GGGTCAQGAG GTGGGTCAQQ AGGTGGATCC OGAGOTOGCT CAGOGGGAGG TAGTGGTACC Θ40 CAGGACTGCT CCTTCCAACA CAGCCCCATC TCCTCCGACT TCGCTGTCAA AATCCGTGAG 900 CTGTCTGACT ACCTGCTTCA A 921 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 175 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 869 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 175 GCTAACTOCT CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTAACCCT 60 TTGCTGGACC CGAACAACCT CAATTCTGAA GACATGGATA TCCTGATGOA ACQAAACCTT 120 CGAACTCCAA ACCTOCTCOC ATTCOTAAOQ GCTGTCAAGC ACTTAOAAAA TOCATCAOGT 180 ATTGAOGCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TOPCTOCCCT CTOCCACGCC CCCACCCTCT 240 CGACATCCAA 1'CATCATCAA GGCA90TGAC TQGCAAQAAT TCCGGGAAAA ACTGACGTTC 300 TATCTCGTTA CCCTTQAGCA AGCOCAOOAA CAACAGTACG TAGAGGGCGG TGGAGGCTCC 360 CCGGGTGAAC COTCTGOTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAOAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATQGC COCCTCCAAC CTGCAGGACG ACGAGCTCTC COOGOOCCTC 400 TGGCGQCTQQ TOCTGGCACA CXX3CTGGATG GAGCGGCTCA. AOACTGTCOC TGGGTCCAAG 540 ATGCAAOOCX TGCTGGAQCG CGTGAACACG GAGATACACT TTGTCACCAA ATGTGCCTTT 600 CAQCCCCCCC CCAGCTGTCT TOQCTTCOTC CAGACCAACA TCTCCCGCCT CCTGCAGGAG 660 ACCTCCGAOC AGCTGGTQQC OCTGAAGCCC TGGATCACTC OCCAGAACTT CTCCCOGTGC 720 cTGaAacrac agtgtcaocc ogactcctca Acccraaaca gtqgatccqg aqgtactgct 780 CCTTCCAACA CA3CCCCATC TCCTCCGACT TCGCTGTCAA AATCCQTGAG CTGTCTGACT 840 ACCTGCTTCA AGATTACOCA QTCACCGTG 869 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 176 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 872 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 176 GCTAACTGCT CTATAATGAT COATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTAACCCT 60 TTOCTGGACC CGAACAACCT CAATTCTGAA GACATQGATA TCCTGATGGA ACGAAACCTT 120 CGAACTCCAA ACCTGCTCGC ATTCGTAAGG GCTGTCAAGC ACTTAGAAAA TGCATCAOGT 180 attgaggcaa ttcttcgtaa TCTCCAACCA tgtctgccct CTGCCACOCC OGCACCCTCT 240 CGACATCCAA TCATCATCAA GGCAGGTGAC TGQCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTGACGTTC 300 TATCTGGTTA CCCTTGAGCA AQCGCAGGAA CAACAGTACG TAGAGOGCOG TGGAGGCTCC 360 CCGGGTGAAC CGTCTGOTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATGGC CGCCTCCAAC CTGCASGACG AGGAGCTCTG CGGGGGCCTC 480 TGGCGGCTGG TCCTGGCACA GCGCTGGATG GAGCGGCTCA AGACTCTCGC TGGGTCCAAG 540 ATQCAAGGCT TGCTGGAGCG CGTGAACACG GAGATACACT TTGTCACCAA ATGTGCCTTT 600 CAGCCCCCCC CCAGCTGTCT TCGCTTCGTC CAGACCAACA TCTCCOGCCT CCTGCAGCAC 660 ACCTCCGAGC AGCTGGTGGC OCTGAAGCCC TGGATCACTC GCCAGAACTT CTCCCOGTGC 720 CTGGAGCTGC AGTGTCAGCC CGACTCCTCA ACCCTGGGCG GTQGATCCGG AGGTGGCACT 780 GCTCCTTCCA ACACAGCCCC ATCTCCTCCG ACTTCGCTGT CAAAATCCGT GAGCTGTCTG 840 ACTACCTGCT TCAAGATTAC OCAGTCACCG TG 872 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 177 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 890 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 177 RO 120919 Β1 GCTAACTGCT CTATAATGAT CQATGAAATT ATACATCACT TXAAGAOAOC ACCTAACCCT 60 TTOCTOOACC CGAACAACCT CAATTCTGAA GACATOGATA TCCTOATGGA ACGAAACCTT 120 CSAACTCCAA ACCTGCTCGC ATTCGTAAGG GCTGTCAACC ACTTAQAAAA TGCATCAGGT 180 ATTGAOGCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TQTCTOOOCT CTGCCACGGC COCACCCTCT 240 CGACATCCAA TCATCATCAA GGCAGGTGAC TGGCAAJGAAT TCCGSGAAAA ACTGACGTTC 300 TATCTGGTTA CCCTTGAQCA AGCGCAGGAA CAACAGTACG TAGAGOGOGG TGGAGOCTCC 160 CCGGGTGAAC CGTCTUOTCC AATCTCTACT ATCAACCCOT CTCCTOCCTC TAAAGAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATGGC CGCCTCCAAC CTGCAOGACG AOOAGCTCTG CGGGGGCCTC 480 TGGCOGCTQG TCCTGGCACA QOGCTGGATG QAQCQQCTCA AOACTOTCGC TGGGTCCAAG 540 ATCCAAOGCT TGCTGGAGCG CGTGAACACG GAGATACACT TTOTCACCAA ATOTGCCTTT 600 CARcrranx CCAGCTOTCT TCOCTTCGTC CAOACCAACA TCTCCOGCCT CCTCCAOOAO 660 ACCTCCGAOC AGCTGGTQOC GCTGAAGCCC TGGATCACTC GCCAQAACTT CTCCCQQTOC 720 CTCCAGCTGC AGTGTCAGCC CGACTCCTCA ACCCTGGGCQ GTGQATCCGG AGGTGGCTCA 780 GGGGCîAGGTA QTGGTACTGC TCCTTCCAAC ACAGCCCCAT CTCCTCCGAC TTCGCTGTCA 840 AAATCCQrrQA GCTGTCTGAC TACCTGCTTC AAOATTACCC AGTCACCGTG 890 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 178 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 917 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENÂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 178 GCTAACTGCT CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTAACCCT 60 TTGCTGOACC CGAACAACCT CAATTCTGAA GACATGGATA TCCTOATGGA ACGAAACCTT 120 CGAACTCCAA ACCTGCTCGC ATTCOTAAGO GCTGTCAAOC ACTTAOAAAA TGCATCAGGT 180 ATTGAOGCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACGGC CQCACCCTCT 240 CGACATCCAA TCATCATCAA GGCAGGTGAC TGGCAAGAAT TCCGOGAAAA ACTGACGTTC 300 TATCTGGTTA CCCTTGAQCA AGCGCAGGAA CAACAGTACG TAGAGGGCGG TGGAGOCTCC 360 CCGGGTGAAC CGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCOQTC TAAAGAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATGGC CGCCTCCAAC CTGCAOGACG AGGAGCTCTG COGGGGCCTC 480 TGGCOGCTGG TCCTGGCACA GCGCTGGATG GAGCOQCTCA AOACTGTCGC TGGGTCCAAG 540 ATGCAAGGCT TGCTGGAGCG CGTGAACACG GAGATACACT TTGTCACCAA ATGTGCCTTT 600 CAGCCCCCCC CCACCTGTCT TCGCTTCGTC CAOACCAACA TCTCCCGCCT CCTOCAOGAG 660 ACCTCCGAjGC AOCTOGTGGC GCTGAAGCCC TGGATCACTC GCCAGAACTT CTCCCGOTGC 720 CTGGAGCTGC AGTGTCAGCC CGACTCCTCA ACCCTGGGCG OTGGGTCAGG AGGTGGGTCA 780 GGAGGTGGAT CCGGAGGTGG CTCA3GGCGA GGTAGTGGTA OGACTGCTCC TTCCAACACA 840 GCCCCATCTC CTCCQACTTC QCTGTCAAAA TCCGTGAOCT GTCTGACTAC CTGCTTCAAG 900 ATTACCCAOT CACCGTG 917 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 179 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 876 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 179 GCTAACTGCT CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTAACCCT 60 TTGCTGGACC CGAACAACCT CAATTCTGAA GACATGGATA TCCTGATGGA ACGAAACCTT 120 CGAACTCCAA ACCTGCTCGC ATTCGTAAGG GCTGTCAAOC ACTTAGAAAA TGCATCAGGT 1Θ0 ATTGAGGCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACGGC CGCACCCTCT 240 CGACATCCAA TCATCATCAA GGCAGGTGAC TGGCAAjGAAT TCCGGGAAAA ACTGACGTTC 300 TATCTGGTTA CCCTTGAGCA AGCGCAGGAA CAACAGTACG TAGAGGGCGG TGGAGOCTCC 360 CCGGGTGAAC CGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATGGC CGTCGCTGGG TCCAAGATGC AAGGCTTCCT CGAGCGCCTC 480 AACACGGAGA TACACTTTGT CACCAAATGT GCCTTTCAGC CCCCCCCCAG CTGTCTTCOC 540 TTCGTCCAGA CCAACATCTC CCGCCTCCTG CAGGAGACCT CCGAGCAGCT GGTGGCGCTG 600 AAGCCCTGGA TCACTCGCCA GAACTTCTCC CGGTGCCTGG AGCTGCAGTG TCAGCCCGAC 660 TCCTCAACCC TGQGCGGTGG ATCOGGAGGT ACCCAGGACT GCKXTTCCA ACACAGCCCC 720 ATCTCCTCCG ACTTCGCTGT CAAAATCCGT GAGCTGTCTG ACTACCTGCT TCAAGATTAC 780 CCAGTCACCG TGGCCTCCAA CCTGCAGGAC GAGGAQCTCT GCGGGGGCCT CTGGCGGCTG 840 QTCCTGGCAC AGCGCTGGAT GGAGCGGCTC AAGACT 876 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 180 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 879 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 180 GCTAACTOCT ctataatgat cgatgaaatt ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTAKCCCT 60 TTOCTGOACC CGAACAACCT CAATTCTOAA GACATGGATA TCCTGATGGA ACGAAACCTT 120 CGAACTCCAA ACCTGCTCGC ATTCGTAAGG GCTGTCAAGC ACTTAGAAAA TGCATCAOGT 180 ATTGAGGCAA TTCTTCOTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTCCCACOGC CGCACCCTCT 240 CGACATCCAA TCATCATCAA GGCAGGTGAC TCCCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTaACGTTC 300 TATCTGGTTA CCCTTGAGCA AGCGCAGGtAA CAACAGTACG TAGAGGGGGG TQGAGGCTCC 360 CCGGGTOAAC COTCTOOTCC AATCTCTACT ATCAACCCCT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT «20 CATAAATCTC CAAACATGGC CGTCGCTQGG TCCAAGATOC AAQQCTTOCT GGAQCGCGTG 480 AACACGGAGA TACACTTTGT CACCAAATOT GCCTTTCAOC CCCCCCCCAG CTGTCrrCGC 540 TTCGTCCAGA CCAACATCTC CCGCCTCCTG CAGGAGACCT CCGAGCAGCT GGTGGCOCTG 600 AAGCCCTOGA TCACTCGCCA GAACTTCTCC COGTOCCTOG AGCTOCAHTO TCAGCCCGAC 660 TCCTCAACCC TGGGCGGTGG ATCCGQAGGT GGCACCCAQG ACTOCTCCTT CCAACACAGC 720 CCCATCTCCT CCGACTTCQC TGTCAAAATC CQTGAGCTQT CTOACTaOCT CCTTCAAGAT 780 TACCCAOTCA CCGTGGCCTC CAACCTGCAG GACGAfiGAGC TCTGCGGGGG CCTCTGGCGO 840 CTGGTCCTRC CACAGCGCTC GATGGAGCGG CTCAAGACT 879 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 181 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 897 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 181 GCTAACTOCT CTATAATCAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAOACC ACCTAACOCT 60 TTGCTCOACC CGAACAACCT CAATTCTGAA GACATOOATA TCCTGATOGA ACGAAACCTT 120 CGAACTCCAA ACCTGCTCGC ATTCGTAAGG GCTGTCAAGC ACTTAGAAAA TGCATCAGGT 180 ATTGAGGCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACGGC CGCACCCTCT 240 CGACATCCAA TCATCATCAA GGCAGGTGAC TGCCAACAAT TCCGGGAAAA ACTGACGTTC 300 TATCTGGTTA CCCTTGAGCA AGCGCAGGAA CAACAGTACG TAGAGGGCGG TQGAGGCTCC 360 CCGGGTGAAC CGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATGGC CGTCCCTGGG TCCAAGATGC AAQGCTTGCT GOAGCGCGTG 480 AACACGGAGA TACACTTTGT CACCAAATGT OCCŢTTCAGC CCCCCCCCAG CTOTCTTCGC 540 TTCGTCCAGA CCAACATCTC CCGCCTCCTG CAGGAGACCT CCGAGCAGCT GGTGGCGCTO 600 AAGCCCTGGA TCACTCGCCA GAACTTCTCC CGGTGCCTGG AGCTGCAGTG TCAGCCCGAC 660 TCCTCAACCC TGGGCGGTGG ATCCGGAGGT GGCTCAOOGa QAOGTAGTUG TACCCAGGAC 720 TGCTCCTTCC AACACAGCCC CATCTCCTCC GACTTCGCTG TCAAAATCCG TGAGCTGTCT 780 GACTACCTOC TTCAAGATTA CCCAGTCACC GTGGCCTCCA ACCTGCAGGA CGAQGAGCTC 840 TCCGGGGGCC TCTGGCGGCT GGTCCTGGCA CAQCGCTGGA TGGAGCCGCT CAAGACT 837 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 182 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 921 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 182 390 RO 120919 Β1 aCTAACTCCT CTATAATGAT OGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTAACCCT 60 TTQCTGOACC CGAACAACCT CAATTCTGAA GACATGGATA TCCTOATGOA ACQAAACCTT 130 CGAACTCCAA ACCTGCTCGC ATTCGTAAOG GCTGTCAAGC ACTTAGAAAA TQCATCAGGT 180 ATTOAQOCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTQCCACQOC CQCAOOCTCT 240 COACATCCAA TCATCATCAA OGCAGGTQAC TQGCAAQAAT TCCOOGAAAA ACTGAOGTTC 300 TATCTGGTTA CCCTTOAOCA AGCOCAQGAA CAACAGTACG TAGAQGGOGG TOGAGOCTCC 360 CCGGGTGAAC CGTCTOOTCC AATCTCTACT ATCAACCCOT CTCCTCCGTC TAAASAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATGGC CGTCGCTGGQ TCCAAOATGC AAOQCTTOCT GGAQCQCGTG 480 AACACGGAGA TACACTTTQT CACCAAATGT GCCTTTCAGC CCCCCCCCAG CTGTCTTCGC 540 TTCGTCCAGA CCAACATCTC CCGCCTCCTG CAGGAGACCT CCGAGCAGCT GQTQQCGCTG 600 AAGCCCTGGA TCACTCGCCA GAACTTCTCC CGOTOCOTGO AGCTGCAGTG TCAGCCCGAC 6(0 TCCTCAACCC TGOGOQQTQO GTCAOGAQGT GGGTCAGGAG CTGGATCCOa AGOTOGCTCA 720 QGGGGAGGTA gtgotaccca GGACTOCTCC TTCCAACACA GCCCCATCTC CTCCCACTTC *780 QCTGTCAAAA TCCOTGAGCT GTCTGACTAC CTGCTTCAAG ATTACCCAQT CACCGTâGCC 840 TCCAACCTGC AGOACOAGOA GCTCTGCAW OGCCTCTOGC GGCTGGTCCT CGCACAGCGC 900 TGGATGGAGC GGCTCAAGAC T 921 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 183 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 876 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 183 GCTAACTGCT CTATAATGAT COATOAAATT ATACATCACT TAAAOAGACC ACCTAACCCT 60 TTGCTGGACC CGAACAACCT CAATTCTGAA GACATGGATA TCCTGATGQA ACGAAACCTT 120 CGAACTCCAA ACCTGCTCGC ATTCGTAAGG GCTGTCAAGC ACTTAGAAAA TGCATCAGGT 180 ATTGAGGCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TOTCTGCCCT CTOCCACGGC CGCACCCTCT 240 CGACATCCAA TCATCATCAA GGCAGGTGAC TQGCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTGACOTTC 300 TATCTGGTTA CCCTTGAGCA AGCOCAQGAA CAACAGTACG TAGAGGGCGU VUUAOOCTCC 360 CCGGGTGAAC CGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCOT CTCCTCCOTC TAAASAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATGGC CCQCTTCGTC CAGACCAACA TCTCCCGCCT CCTGCAGGAG 480 ACCTCCGAGC AGCTGOTGGC GCTGAAQCCC TOGATCACTC QCCAQAACTT CTCCCGGTGC 540 CTQGAGCTGC AGrGTCAGCC CGACTCCTCA ACCCTGGGCG GTGOATCCGQ AGQTACCCAO 600 QACTGCTCCT TCCAACACAG CCOCATCTCC TCCGACTTCO CTGTCAAAAT CCGTGAGCTG 6(0 TCTGACTACC TQCTTCAAGA TTACCCAGTC ACCGTGGCCT CCAACCTGCA GGACGAGGAG 720 CTCTOCGGGG GCCTCTOGCG QCTQGTOCTG GCACAGCGCT GOATGGAGCG GCTCAAGACT 780 GTCGCTGGGT CCAAQATGCA ASGCTTGCTG GAGCGCGTGA ACACGGAGAT ACACTTTGTC B40 ACCAAATGTG CCTTTCAGCC CCOCCCCAGC TGTCTT 876 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 184 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 879 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENÂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 184 GCTAACTGCT CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTAACCCT 60 TTGCTGGACC CGAACAACCT CAATTCTGAA GACATGGATA TCCTGATGGA ACGAAACCTT 120 CGAACTCCAA ACCTGCTCGC ATTCGTAAGG GCTGTCAAGC ACTTAGAAAA TGCATCAGGT 180 ATTGAGGCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TCTCTOCCCT CTGCCACGGC CGCACCCTCT 240 CGACATCCAA TCATCATCAA GGCAGGTGAC TOGCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTGAOGTTC 300 TATCTGGTTA CCCTTGAGCA AGCGCAGGAA CAACAGTACG TAGAGGGCGG TGGAGGCTCC 360 CCGGCTGAAC CGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAASAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATGGC CCGCTTCGTC CAGACCAACA TCTCCCGCCT CCTGCAGGAG 480 ACCTCCGAGC AGCTGGTGGC GCTGAAGCCC TGGATCACTC CCCAGAACTT CTCCCGGTGC S40 CTGGAGCTGC AGTGTCAGCC CGACTCCTCA ACCCTGGGCG GTGGATCCGG AGGTGGCACC 600 CAGGACTGCT CCTTCCAACA CAGCCCCATC TCCTOGGACT TCGCTQTCAA AATCCGTOAG 660 CTGTCTGACT ACCTCCTTCA ACATTACCCA GTCACCGTGG CCTCCAACCT GCAGGACGAC, 720 GAjGCTCTGCG GGGGCCTCTG GCGGCTGGTC CTGGCACAGC GCTGGATGGA CCGGCTCAAG 780 ACTGTCGCTG GGTCCAAGAT GCAAGGCTTG CTGGAGCGCG TGAACACGGA GATACACTTT 840 GTCACCAAAT GTGCCTTTCA GCCCCCCCCC AGCTGTCTT 879 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 185 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 897 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 185

GCTAAGTGCT CTATAATQAT COA.TCiAAA.TT ATACATCACT TJUUUSAGACC ACCTAACCCT TTGCTGGACC CGAACAACCT CAATTCTGAA GACATGGATA TCCTGATGGA ACGAAACCTT CGAACTCCAA ACCTGCTCGC ATTCOTAAGG GCTOTCAAGC ACTTAGAAAA TCCATCAOGT ATTGAGGCAA TTCTTCCTAA TCTCCAACCA TGTCTGOCCT CTGCCACGGC CGCACCCTCT C3ACATCCAA TCATCATCAA GGCAGQTGAC TQGCAAGAAT TCCOGGAAAA ACTGACGTTC TATCTQOTTA CCCTTGAGCA AGCGCAQOAA CAACAOTACG TAGAGGGCGG TGGAGGCTCC CCGGGTGAAC CGTCTOGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAQAATCT CATAAATCTC CAAACATGGC CCGCTTOGTC CAGACCAACA TCTCCCGCCT CCTOCAOGAG ACCTCCGLAGC ACCTQOTGGC GCTGAAGCCC TOGATCACTC QCCAGAACTT CTCCOOGTGC CTGGAGCTGC AGTOTCAGCC COACTCCTCA ACCCTGQQCG GTGGATCCGG AGGTGGCTCA GSOaOAOGTA GTOGTACCCA GOACTQCTOC TTCCAACACA GCCCCATCTC CTCCGACTTC CCTGTCAAAA TCCCTGAGCT CTCTCACTAC CTGCTTCAAG ATTACCCAGT CACC<3T<3<3CC TOCAACCTOC AGGACOAGGA gctctooggg ggcctctqgc ggctggtcct ggcacaocgc TGOATQGAGC GGCTCAAGAC tgtcgctggg tccaagatcc aaggcttgct cgagogcotg

AACACGGAGA TACACTTTQT CACCAAATGT GCCTTTCAGC CCCCCCCCAG CTGTCTT (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 186 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 921 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 186

aCTAACTGCT CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTAACCCT TTGCTGGACC CGAACAACCT CAATTCTGAA GACATGGATA TCCTGATGGA ADGAAACCTT CGAACTCCAA ACCTOCTCQC ATTCGTAAGG GCTOTCAAGC ACTTAGAAAA TGCATCA3GT ATTGAGGCAA TTCTICGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACGGC CGCACCCTCT CGACATCCAA TCATCATCAA GGCAGGTGAC TOGCAAGAAT TCOQGGAAAA ACTGACGTTC TATCTGGTTA CCCTTGAGCA ACCGCAGGAA CAACAGTACG TAGACCGCGC TOOAOOCTCC CCGGGTGAAC CGTCTGOTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAQAATCT CATAAATCTC CAAACATGâC CCGCTTCGTC CAGACCAACA TCTCCCGCCT CCTGCAGGAG ACCTCCGAGC AGCTGGTGGC GCTGAAOCCC TGGATCACTC GCCAOAACTT CTCCCGGTGC CTGGAGCTGC AGTGTCAGCC COACTCCTCA AOCCTGOGCG GTGGGTCAGG AQGTQGGTCA GGAGGTGGAT CCGGAGQTGG CTCACOOGGA GGTAGTGGTA CCCAGGACTG CTCCTTCCAA CACAGCCCCA TCTCCTCCGA CTTCGCTGTC AAAATCCGTG AGCTGTCTGA CTACCTGCTT CAAGATTACC CAGTCACCGT OGCCTCCAAC CTGCAGGACG AGCAUCTCTG CQQGGGCCTC TaaaSGCTGG TCCTGGCACA GCGCTOCATG gagcggctca agactgtcgc TGGGTCCAAC ATGCAAGGCT TGCTGGAGCG CGTGAACACG GAGATACACT TTGTCACCAA ATGTGCCTTT CAOCCCCCCC CCAGCTGTCT T (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 187 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 876 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 187 60 120 180 240 300 360 420 480 S40 600 660 720 780 840 897 60 120 180 240 300 360 420 480 540 600 660 720 780 840 900 392 RO 120919 Β1 GCTAACTGCT CTATAATOAT COATCAAATT ATACATCACT TAAAOAOACC ACCTAACCCT 60 TTOCTOOACC COAACAACCT CAATTCTGAA GACATOOATA TCCTQATOOA ACGAAAOCTT 120 COAACTGCAA ACCTOCTCOC ATTCQTAAOO OCTOTCAAOC ACTTACAAAA TCCAtCAOCT 180 ATTOAOOCAA TTCTTOOTAA TCTCCAACCA TQTCTQCCCT CTOCCACQOC COCACCCTCT 240 ) CGACATCCAA TCATCATCAA OOCAOOTOAC TOOCAAOAAT TCCGGGAAAA ACTGACGTTC 100 TATCTOOTTA CCCTTOAOCA AGCOCAOOAA CAACAGTACG TAOAOOOCOO TOOAAOCTCC 160 CCQQOTGAAC COTCTOQTCC AATCTCTACT ATCAACCCOT CTCCTCCOTC TAAAOAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATGGC CACCAACATC TCCCOCCTCC TOCAQGAQAC CTCCOAGCAO 480 CTGCTQOCGC TOAAOCCCTO OATCACTCOC CAQAACTTCT CCCOOTQCCT OOASCTQCAO 540 TGTCAGCCCG ACTCCTCAAC CCTOOCCCCT GGATCCQGAG GTGGCACCCA OGACTGCTCC 600 TTCCAACACA OCCCCATCTC CTCOGACTTC OCTSTCAAAA TCCGTGAGCT GTCTGACTAC 660 CTOCTTCAAG ATTACOCAOT CACOOTOOCC TCCAACCTGC AGCACGAGCÂ GCTCTGCGOG 720 oocctctckx; gqctggtcct ggcacagcoc TGOATOGACC CGCTCAASAC TOTCOCTGCG 780 TCCAAQATOC AAOOCTTOCT OOAOCCCCTO AACACOOAGA TACACTTTGT CACCAAATOT 840 OCCTTTCAOC CCCCCCCCAfl CTOTCTTCqe TTCGTCCAG 879 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 188 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 879 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 188 GCTAACTGCT CTATAATOAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAOAOACC ACCTAACCCT 60 TTGCTGGACC CGAACAACCT CAATTCTGAA GACATGGATA TCCTGATGGA ACGAAACCTT 120 CGAACTCCAA ACCTOCTCOC ATTCGTAAGG GCTGTCAAGC ACTTAGAAAA TGCATCAGGT 180 ATTOM30CAA TTCtTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACGGC COCACCCTCT 240 CGACATCCAA TCATCATCAA OGCAOOTOAC TOOCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTGACGTTC 200 TATCTGGTTA CCCTTOAOCA AOCGCAGGAA CAACAGTACG TAGAGQGCGG TGGAAGCTCC 360 CCGGGTGAAC CGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCOT CTCCTCCOTC TAAAOAATCT · 420 CATAAATCTC CAAACATGGC CACCAACATC TCCCOCCTCC TGCAGGAGAC CTCCGAGCAG 480 CTGGTGGCGC TOAAOCCCTO GATCACTCGC CAGAACTTCT CCCQGTGCCT GGAGCTOCAG 540 TGTCAGCCCG ACTCCTCAAC CCTOOOCGOT GGATCOQOAG GTGOCTCAGG GOOAGGTAGT 600 OGTACCCAGG ACTGCTCCTT CCAACACAGC CCCATCTCCT CCGACTTCGC TGTCAAAATC 660 CGTGAGCTGT CTOACTACCT GCTTCAAGAT TACCCAGTCA CCCTOGCCTC CAACCTGCAG 720 QACGAOGAGC TCTGOGGGQG CCTCTGGCGG CTGGTCCTGG CACAGCGCTG GATGGAGCGG 790 CTCAAOACTG TCGCTGGGTC CAAGATGCAA GGCTTGCTGG AGCGCGTGAA CACGGAâATA 840 CACTTTGTCA CCAAATGTOC CTTTCACCCC CCCCCCAGCT GTCTTCGCTT CGTCCAG 897 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 189 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 897 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 189 GCTAACTGCT CTATAATOAT COATQAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTAACCCT 60 TTGCTGGACC CGAACAACCT CAATTCTGAA GACATGGATA TCCTGATQQA ACOAAACCTT 120 CGAACTCCAA ACCTGCTCGC ATTCGTAAGG GCTGTCAAGC ACTTAGAAAA TGCATCAGGT 180 ATTOAGGCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACGGC CGCACCCTCT 240 CGACATCCAA TCATCATCAA GGCAGGTGAC TGGCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTGACGTTC 300 TATCTGGTTA CCCTTOAOCA AOCGCAGGAA CAACAGTACG TAGAGGGCGG TGGAGGCTCC 360 CCGGGTGAAC CGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCOT CTCCTCCGTC TAAAOAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATGGC CACCAACATC TCCCOCCTCC TGCAfiGAOAC CTCCGAGCAG 480 CTGGTGGCGC TGAAGCCCTG GATCACTCGC CAGAACTTCT CCCGGTGCCT GGAGCTGCAG 540 TGTCAGCCCG ACTCCTCAAC CCTGGGCGGT GGGTCAGGAG GTGGGTCAOG AGGTGGATCC 600 GGAGGTGGCT CAGGOOOAOG TAOTGGTACC CAGGACTGCT COTTCCAACA CAGCCCCATC CC0 TCCTCCGACT TCGCTGTCAA AATCCGTGAG CTGTCTGACT ACCTGCTTCA AGATTACCCA 720 GTCACCGTGG CCTCCAACCT GCAGGACGAG GAGCTCTGCG GGGGCCTCTG GCGGCTGGTC 7Θ0 CTGGCACAGC GCTGGATOGA GCGGCTCAAG ACTCTCGCTG GGTCCAAGAT GCAAGGCTT3 B40 CTGGAGCGCG TGAACACGGA GATACACTTT GTCACCAAAT GTGCCTTTCA GCCCCCCCCC 900 AGCTGTCTTC GCTTCCTCCA O 921 393 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 190 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 921 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 190 OCTAACTOCT CTATAATOAT COATOAAATT ATACATCACT TAAAOAOACC ACCTAACCCT «0 TTOCTOQACC COAACAACCT CAATTCTOAA OACATOOATA TCCTQATQQA ACCAAACCTT 120 CGAACTGCAA ACCTQCTCOC ATTCQTAAOQ GCTOTCAAOC ACTTAOAAAA TOCATCAOOT 180 ATTOAOOCAA TTCTTCOTAA TCTCCAACCA TOTCTOCCCT CTOCCAOOOC COCACCCTCT 240 COACATCCAA TCATCATCAA OOCAOOTOAC TOOCAAGAAT tCGOOOAAAA ACTQACOTPC 300 TATCTOOTTA CCCTTQACCA ACCOCAOOAA CAACAOTACO TAOAOOOCOG TOOAOOCTCC 360 CCOGCTCAAC COTCTOCrrCC AATCTCTACT ATCAACCCQT CTCCTCCOTC TAAAOAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATOOC CACCAACATC TCCCCCCTOC TOCAâOAOAC CTCCGMCA6 480 CTOOTQOCOC TOAAOCCCTC GATCACTCOC CAGAACTTCT COCOOfOCCT OQACCTOCAC 540 TCTCAOCCCO ACTCCTCAAC CCTQOOCOOT OOOTCAOOAO OTOOOTCAQO AOCTOOATCC 600 OQAOQTOOCT CAOOOOCAOC TACTOOTACC CAOOACTOCT CCTTCCAACA CAOCCCCATC 660 TCCTCCOACT TCOCTQTCAA AATCCOTOAO CTOTCTQACT AOCTOCTTCA AQATTACOCA 720 OTCACCOTOQ CCTCCAACCT OCAOQACOAO OAOCTCTOCQ OOGOCCTCTO OCOOCTQOTC 780 CTOOCACAOC OCTGWATOaA aCQOCTCAAC ACTOTCQCTO OQTCCAAOAT OCAAOOCTTO 840 CTOOMOCQCO TQAACACOOA GATACACTTT OTCACCAAAT QTOCCTTTCA OCCCCCCCCC 900 AQCTQTCTTC CCTTCGTCCA G 921 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 191 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 2247 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 191 GGATCCACCA TGAGCCGCCT CCOCCTCCTG CTCCTOCTCC AACTCCTOGT CCGCCCCCCC €0 ATGTCTACAA ATCAAOATCT CCCTGTGATC AAGTGTOTTT TAATCAATCA TAAGAACAAT 120 GATTCATCAG TOOGOAAGTC ATCATCATAT CCCATGGTAT CAGAATCOCC GGAAGACCTC 180 QQQTGTOCOT TOAGACCCCA GAGCTCAGGG ACAGTGTACG AAGCTGCCGC TGTGGAAGTG 240 GATGTATCTG CTTCCATCAC ACTOCAAQTG CTOOTCXJATG CCCCAGGGAA CATTTCCKST 300 CTCTGGGTCT TTAAGCACAQ CTCCCTOAAT TGCCAGCCAC ATTTTGATTT ACAAAACAGA 360 (Μαγ,ττοτττ ccatgotcat TTTCaaaatg ACAGAAACCC AAGCTGGAGA ATACCTACTT 420 TTTATTCAQA GTQAAGCTAC CAATTACACA ATATTGTTTA CAOTOAGTAT AAGAAATACC 480 CTGCTTTACA CATTAAGAAG ACCTTACTTT AGAAAAATOO AAAACCAGGA COCCCTOGTC 540 TGCATATCTG AGAOCOTTCC AQAGCCGATC GTGGAATQGG TOCTWGCGA TTCACAGQGG 600 GAAAGCTGTA AAGAAGAAAG TCCAGCTOTT GTTAAAAAQG AOGAAAAAGT GCTTCATGAA 660 ttatttcgga tggacataag gtgctgtgcc agaaatgaac tgggcaggga ATGCACCAGG 720 CTGTTCACAA TAGATCTAAA TCAAACTCCT CAGACCACAT TGCCACAATT ATTPCTTAAA 780 GTAGGGGAAC CCTTATGGAT AAGGTGCAAA GCTGTTCATO TGAAOCATGG ATTCGGGCTC 840 ACCTGGOAAÎ TAGAAAACAA AGCACTCGAG GAGGGCAACT ACVTTGAGAT GAGTACCTAT 900 TCAACAAACA GAACTATGAT ACGGATTCTG TTrGCTTTTa TATCATCAGT GOCAAOAAAC 960 GACACCGGAT ACTACACTTO TTCCTCTTCA AAGCATCCCA GTCAATCAGC TTTGGTTACC 1020 ATCGTAGAAA AOGGATTTAT AAATQCTACC AATTCAACTC AAGATTATGA AATTGACCAA 1080 TA'l'CAACAUT TTTGTTTTTC TOTCAOGTTT AAAOCCTACC CACAAATCAG ATOTACOTGC 1140 ACCTTCTCTC GAAAATCATT TCCTTGTCAG CAAAAGGGTC TTGATAACGG ATACAGCATA 1200 TCCAAGTTTT GCAATCATAA GCACCAGCCA GOAGAATATA TATTCCATGC AGAAAATGAÎ 1260 GATGCCCAAT TTACCAAAAT GTTCACGCTQ AATATAAGAA GGAAACCTCA AGTGCTTGCA 1320 CAACCATCSO CAAQTCACCC CTCCTCTTTC TCQGATGGAT ACCCATTACC ATCTTGCACC 1380 TGGAAGAAGT GTTCAGACAA OTCTCCCAAC TGCACAOAAG AGATCACAGA AGGAGTCTUG 1440 AAI’ACAAAGG CTAACAGAAA AOTGTTTOGA CA-TTGGOTOT CfiAOCAGTAC TCTAAACATO 1500 AGTGAAGCCA TAAAAGGGTT CCTGGTCAAC TCCTCTOCAT ACAATTCCCT TGGCACATCT 1560 TGTCAGACGA TCCTriVAM CTCTCCAGGC CCCTTCCCTT TCATCCAAGA CAACGAATTC 1620 ATCATCCTOQ GCCTGTTCGG CCTCCTGCTG TTGCTCACCT GCCTCTGTGG AACTGCCTOG 1680 CTCTGTTGCA GCCCCAACAG GAAGAATCCC CTCTQOCCAA OTGTCCCACA CCCAGCTCAC 1740 AGCAGCCTGG GCTCCTGGGT GCCCACAATC ATGGAGGAGG ATGCCTTCCA GCTGCCCGGC 1800 CTTGGCACOC CACCCATCAC CAAOCTCACA GTGCTGGAGG AjGGATGAAAA OAAGCCGGTG 1860 CCCTQGGAGT CCCATAACAG CTCAGAGACC TGTQOCCTCC CCACTCTGGT CCAGACCTAT 1920 OTOCTCCAOQ OOCACCCAAG AGCAGTTTCC ACCCAGCCCC AATCCCAOTC 1OGCACCAOC 1980 GATCAOOTCC TTTATOGGCA GCTGCTGGOC AGCCCCACAA OCCCAGOGOC AGQGCACTAT 2040 CTCCOCTOTG ACTCCACTCA GCCCCTCTTQ GCGOOCCTCA CCCCCAHCCC CAAGTCCTAT 2100 GAGAACCTCT GGTTCCAGGC CAGCCCCTTO OGOACCX^CJC TAACCCCAGC CCCAAGCCAG 2160 GAGOACOACT GTGTL’ITTGG GCCACTGCTC AACTTCCCCC TCCTGCAGGG CATCCOGGTC 2220 CATGGGATGG AGGPGCTGGG GAGCTTC 2247 394 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 192 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 1047 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 192 GCTACACCAT TOGOCCCTGC CAGCTCCCTG CCCCAOAOCT TCCTQCTCAA GTCTTTAGAG 60 CAAGTGAOAA AGATCCAOOO CGATOQCOCA OCOCTCCAGQ AGAAGCTGTG TGCCACCTAC 120 AAGCTOTOCC ACCCOSMOA GCTGQTOCVG CTOOGACACT CTCTOOOCAT CCCCTOGGCT 180 CCCCTGACCT OCTOCCCCAO OCAGOCCCTO CAOCTOOCAG OCTOCTTOAG CCAACTCCAT 240 AGCGGCCT1T TCCTCTACCA GOOOCTCCTG CAGGCCCTGG AAGGGATATC CCCOGAQTTQ 300 GGTCCCACCT TGGACACACT GCAGCTGGAC UTtXJCCOACT TTaCCACCAC CATMVÎâCAâ 360 CAGATGGAAG AACTGGGAAT QOCCCCTGCC CTGCAOCCCA CCCAGGGTGC CA.T0C0G9CC 420 TTGGCCTCTQ CTTTCCAJ3CG CCOGGCAGGA GCJGCTCCTOQ TTQCTAGCCA. TCTOCAOAGC 480 TTCCTOGAGG TQTCCTACCG CGTTCTACGC CACCTT9CGC AGCCCTACOT AGAGGGCGGT S40 GGAOGCTCCC CGGGTGAACC OTC^GGTCCA ATCTCTACTA TCAACCCGTC TOCTCCOTCT 600 AAAGAATCTC ATAAATCTCC AAACATCGCC ACCCAOQACT GCTCCTTCCA ACACAGCCCC 660 ATCTCCTCCO ACTTCQCTOT CAAAATCCGT GACCTGTCTG ACTACCTGCT TCAAGAOTAC 720 CCAOTCACCQ TOftCCTCCAA CCTGCACGAC GACOAGCTCT OCGGGOOCCT CTGGCGGCTG 780 QTCCTGGCAC AOCCCTOQAT GOAOCGGCTC AACACTGTCG CTGGGTCCAA aATQCAAOQC 040 TTGCTGGAGC OCGTCAACAC GGAGATACAC TTTSTCACCA AATCtGCCTX TCAGCCCCCC 900 CCCAOCTOTC TTCGCTTCOT CCACACCAAC ATCTCCCGCC TCCTOCAQOA GACCTCCGAO 960 CAGCTGOTGG CQCTGAAQCC CTOOATCACT CGCCAOAACT TCTCCCQGTO CCTGOAiSCTG 1020 CAGTGTCAGC COGACTCCTC AACCCTn 1047 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 193 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 942 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 193 GCCACTCAQG ACTGCTCTTT TCAACACAGC CCCATCTCCT CCOACTTCGC TGTCAAAATC 60 CGTGAGCTGT CTGACTACCT GCTTCAAGAT TACCCAOTCA CCGTGGCCTC CAACCTGCAG 120 GACGAGGAGC TCTGCGGQGG CCTCTGGCCG CTGGTCCTOQ CACAGCQCTO GATGQAGOGC 180 CTCAAGACTG TCGGTOOGTC CAAGATGCAA GOCTTGCTQG AGCGOGTGAA CACGGASATA 240 CACTTTGTCA CCAftATGTGC CTTTCAGCCC COCCCCAOCT GTCT'I'C’UCTT CGTCCAGACC 300 AACATCTCCC QCCTCCTGCA OOAGACCTCC GAGCAGCTQG TGGCGCTGAA GCCCTGGATC 360 ACTCGCCAGA ACTTCTCCCC CTOCCTGGAS CTOCAGTUTC AOCCCGACTC CTCAACCCTG 420 TACGTAQAOQ GCGGTGGAGG CTCCCCGOCT GAACCGTCTQ QTCCAAtCTC TACTATCAAC 480 COGTCTCCTC CGTCTAAAGA ATCTCATAAA TCTCCAAACA T0OCTACCCA OGACTGCTCC 540 TTCCAACACA OCCCCATCTC CTOCGACTTC GCTGTCAAAA TCCGTGAGTT OTCTGACTAC 600 CTGCTTCAAQ ATTACCCAGT CAOCGTGQCC TCCAACCTGC AGGACGAGGA GCTCTGCGGG 660 GGCCTCTGGC CGCTCOTCCT GGCACAGCGC TGGATHGAGC GGCTCAAGAC TGTCGCTGGG 720 TCCAAGATGC AAGGCTTGCT OGAGCGCGTG AACACQGAGA TACACTTTQT CACCAAATGT 780 GCCTTTCAGC CCCCCCCCAG CTGTCTTOGC TTOGTCCAGA CCAACATCTC CCGCCTCCTG 840 CAGGAGACCT COGAGCAGCT GGTGGCGCTG AAJGCCCTGGA TCACTCOCCA OAACTTCTCC 900 coeToccTaa aoctocagto tcagcccgac tcctcaaccc tg 942 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 194 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 1047 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 194 395 RO 120919 Β1 GCCACCCAGG ACTOCTCCTT TCAACACAOC CCCATCTOCT CCOACTTCOC TOTCAAAATC «0 CGW5AOCTGT CTOACTACCT QCTTCAAflAiT TACCCAGTCA CCQTQaCCTC CAACCTGCA3 120 GACGAGGAGC TCTOCGGGGG CCTCTQQOQQ CÎGGTCCTGG CACAGGGCTG GATGGAGCGG 180 CTCAAGACTG TOOCTGGOTC CAAGATGCAA GGCTTGCTGO AGOGCQTGAA CAjCGGAGATA 240 CACTTTGVCA CCAAATGTGC CTTTCAOCCC CCCCCCAGCT GTCTTCOCTT CGTCCAGACC 300 AACATCTCCC GCCTCCTGCA QGAGAOCTOC OM3CAQCTG6 TOOCCCtGAA GCCATGGATC 380 ACTCGCCAGA ACTTCTCCCG CrGOCTOGAG CTGCAOTGTC AGOCCOACTC CTCAACCCTG 420 TACGTAGAGG QGGGTGGAGG CTCCCCGGGT GAACCOTCTG GTCCAATCTC TACTATCAAC 480 CCGTCTCCTC CGTCTAAAGA ATCTCATAAA TCTCCAAACA TOOCTACACC ATTAGGCCCT 540 GCCAGCTCCC TOCCCCAOAG CTTCCTGCTC AAGTGCTTAG AGCAAGTQAG GAAGATCCAG 800 GGCGATGGCG CAGCGCTCCA GGAGAAGCTG TGTGCCACCT ACAAOCTOTG CCACCCCOAG 860 GAGCTGGTGC TGCTCGCACA CTCTCTGGGC ATCCCCTOGO CTOCCCTOAS CTCCTQCOCC 720 AGCCAGGCCC TGCAQCTGGC AGGCTOCTTG AGCCAACTCC ATAOCOOCCT TITCCTCTAC 7Θ0 CAGCK3GCTCC TGCAGGCCCT GGAAGGGATA TCCCCCGAQT TOGOTCCCAC CTTQCACACA 840 CTGCAGCTGG ACGTOGCCGA CTTTOCCAGC ACCATCTQGC AGCAGATCGA AGAACTQQGA 900 ATGOCCCCTG CCCTGCAGCC CACCCAGGGT GCCATGdCGG OCTTCGCCTC TGCTTTOCAQ 980 CGCCGGOCAO GAGGGGTCCT GGTTGCTAGC CATCTGCAOA GCTTCCTQOA GGTOTCQTAC 1020 COCGTTTTAC GCCACCTTQC GCAGCOC 1047 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 195 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 1569 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENÂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 195 QCTACACCAT TGGGCCCTGC CAGCTCCCTG CCCCAGAGCT TCCTGCTCAA OTCTTTAGAO 60 CAAGXGAGAA AGATCCAOQG CGATGGCGCA OCOCTCCAOG AGAAGCTGTG TGCCACCTAC 120 AAGCTGTGCC ACCCCOAGGA GCTGGTCCTG CTCQOACACT CTCTGGGCAT CCCCTGGGCT 100 CCCCTGAGCT CCTGCCCCAQ CCAQGCCCTG CAGCfOQCAG GCTGCTTGAG CCAACTCCAT 240 AGCGQCCTTT TCCTCIACCA GGGGCTCCTG CAGOCCCTOa AAGGGATATC CCCCGAOTTG 300 GGTCCCACCT TGGACACACT GCACCTGGAC GTC3CCQACT TTGCCACCAC CATCTGGCAC 360 CAGATQGAAG AACTGGGAAT GGCCCCTGCC CTGCAGGCCA CCCAGGGTGC CATGCCGGCC 420 TTCGCCTCTG CTTTCCAQCG CCGGGCAGOA QQGGTCCTGG TTGCWkGCCA TCTGCAGAGC 480 TTCCTQGAGG TGTCGTACCG CGTTCTACGC CACCTTGCGC ASCCCTACGT AGAJQGCCGGT 540 GGAGGCTCCC CGGGTOAACC GTCTGGTOCA ATCTCTACTA TCAACCCGTC TCCTCCGTCT 600 AAAGAATCTC ATAAATCTCC aaacatggcc ACTCAGGACT GCTCTTTTCA ACACAGCCCC 660 ATCTCCTCCG ACTTCGCTGT CAAAATCOGT GAGCTGTCTG ACTACCTGCT TCAAGATTAC 720 CCAGTCACCG TGGCCTCCAA CCTGCAGGAC GAGGAGCTCT GCSGGGGCCT CTGGCGGCTG 780 GTCCTGGCAC AGCGCTQGAT GGAGCGOCTC AAGACTGTCG CTGGGTCCAA GATGCAAGGC 840 TTQCTGGAGC GCGTGAACAC GGAGATACAC TTTGTCACCA AATGTGCCTT TCAGCCCCCC 900 CCCAGCTGTC TTCGCTTCGT CCAGACCAAC ATCTCCCGCC TCCTGCAGGA GACCTCCOAO 960 CAQCTQGTOG CGCTQAAGCC CTGGATCACT CGCCAGAACT TCTCCCGC3TG CCTGGAGCTG 1020 CAGTGTCAGC CCGACTGCTC AACCCTGTAC GTAGAGGGCG GrGGAGGCTC CCCGGGTGAA 1080 CCGTCTGGTC CAATCTCTAC TATCAACCCC TCTCCTCCGT CTAAAGAATC TCATAAATCT 1140 CCAAACATQG CTACCCAGGA CTGCTCCÎTC CAACACAGCC CCATCTCCTC CGACTTCGCT 1200 GTCAAAATCC GTGAGCTGTC TGACTACCTG CTTCAASATT ACCCAGTGAC CGTCGCCTCC 1280 AACCTQCAGG ACGAGOAGCT CTGCGOGGGC CTCTGGCGGC TGOTCCTGGC ACAGCGCTGG 1320 AJTQGAGCGGC TCAAGACTGT CGCTQOGTCC AAGATGCAAG GCTTGCTQGA GCGCGTGAAC 1380 ACGGAGATAC ACTTTGTCAC CAAATGTGCC TTTCAGCCCC CCCCCAGCTG TCTTCGCTTC 1440 GTCCAGACCA ACATCTCCCG CCTCCTGCAG OAGACCTCCG AOCAGCTOOT GGCGCTGAAO 1500 CCCTGGATCA CTCGCCAGAA CXTCTCCCGC TGCCTGGAQC TGCAGTOTCA GCCCGAGTtX’ 1560 TCAACCCTG 1569 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 196 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 1380 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 196 396 RO 120919 Β1 GCTAACTGCT CTATAA7QAT CGATOAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTOCACCT 50 TTQCTOOACC CQAACAACCT CAATGACGAA OACQTCTCTA TCCTGATGOA CCOAAACCTT 120 COACTTCCAA ACCTQGAGAG CTTCOTAAOO GCTGTCAAGA ACTTAOAAAA TQCATCAGGT 1*0 > ATTGAGGCAA TTCTTCOTAA TCTCCAACCA TGTCT3CCCT CTOCCACGOC CQCACCCTCT 240 CGACATCCAA TCATCATCAA. QGCAGGTOAC TGQCAAOAAT TCCGQQAAAA ACTOACGTTC 300 TATCTGGTTA CCCTTCAGCA AGCGCAGGAA CAACAGTACa TAGAGQQCOG TQGAGGCTCC 360 CCCGCTGAAC COTCTGGTCC AATC^CTACT ATCAACCCGT CTCCTCCdTC TAAAGAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATQGC CACTCAGGAC TGCTCTTTTC AACACAQCCC CATCTCCTCC 480 GACTTOGCTG TCAAAATCCG TGAGCTGTCT GACTACCTGC TTCAAGATTA CCCAOTCACC 540 GTGGCCTCCA ACCTGCAGGA CGAGGAGCTC TGCGGGGGCC TCTGGCGGCT GGTCCTCGCA 600 CAGCGCTOGA TGGAGCGGCT CAAGACTQTC OCTGGGTCCA A6ATQCAAOG CTTGCTGGAQ 660 CGCCTOAACA CGGAQATACA CTTTGTCACC AAATGTGCCT TTCAQCCCCC CCCCAflCTGt 720 CTTCGCTTCG TCCAGACCAA CATCTCCC9C CTCCTOCAGC AGACCTCCOA GCAGCTGQTG 780 GCGCTGAAGC CCTOQATCAC 'PCCCCAGAAC TTCTCCCGGT GCCTOGAGCT GCAGTGTCAG 840 CCCGACTCCT CAACCCTGTA OGTAGAGGQC GGTGGAGGCT CCCCGGGTGA ACCGTCTGGT 900 CCAATCTCTA CTATCAACCC GTCTCCXCOG TCTAAAGAAT CTCATAAATC TCCAAACATG 960 GCTACCCAOO ACTGCTCCTT CCAACACAGC CCCATCTCCT CCGACTTCGC TGTCAAAATC 1020 CGTGAGCTGT CTGACTACCT GCTTCAAOAT TACCCAGTCA CCOTOGCCTC CAACCTGCAO 1080 GACGAGGAGC TCTGCGGGGG CCTCTGGCGG CTGGTCCTGG CACAGCGCTG GATGGASCQG 1140 CTCAAGACTG TCGCTGGGTC CAAGATGCAA GGCTTGCTGG AGCGCGTGAA CACGGAGATA 1200 CACTTTGTCA CCAAATGTGC CÎTTCAQCCC CCCCCCAGCT GTCTTCGCTT CGTCCASACC 1260 AACATCTCCC GCCTCCTOCA GOAGACCTCC GAGCAGCTGG TGGCGCTGAA GCCCXGGATC 1320 ACTCGCCAGA ACTTCTCCCG GTGCCTGGAG CTGCAGTGTC AGCCCGACTC CTCAACCCTG 1380 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 197 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 1569 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 197 OCCACTCAOG ACTOCTCTTT TCAACACAGC CCCATCTCCT CCGACTTCGC TGTCAAAATC 60 CGTGAGCTGT CTGACZACCT GCTTCAAGAT TACCCAGTCA CCGIGGCCIC CAACCTGCAO 120 GACGAGGAGC TCTGCGGGGG CCTCTGGCpG CTGGTCCTGG CACAGCGCTG GATOGAOCGG 180 CTCAAGACTG TCGCTGGGTC CAAGATGCAA GGCTTGCTGG AGCGCGTGAA CACGGAGATA 240 CACTTTGTCA CCAAATGTGC CTTTCAGCCC CCCCCCAGCT CICTXCOCIT CGICCAGACC 300 AACATCTCCC GCCTCCTGCA GGAGACCTCC GAGCAGCTGC TGGGGCIGAA GCCCIGGATC 360 ACTCGCCAGA ACTTCTCCCG GTGCCTGGAG CTGCAGTGTC AGCCCGACTC CTCAACCCTG 420 TACGXAGAGG GCGGTGGAGC CTCCCCCtCT GAACCCTCTC GTCCAATCTC TACTATCAAC 480 CCGTCTCCTC CGTCTAAAGA ATCTCATAAA TCTCCAAAC\ TGGCTACACC ATTOGOCCCT 540 GCCAGCTCCC TGCCCCAGAC CTTCCTGCTC AAGICTTTAG AGCAAGTGAG AAAGATCCAG 600 GGCGATGGCG CAOCOCTCCA QGAGAAGCTG TGTGCCACCT ACAAGCTGTG CCACCCCCAG 660 GAGCTGCTGC TGCTCGGACA CTCTCTGCGC ATCCCCTGGG CICCCCTGAG CTCCTGCCCC 720 AGOCAGGCCC TGCAGCTOGC AGOCTCCTTG AGCCAACTCC AXA0C0OOCT TTTCCTCTAC 780 CAGOGGCTCC TGCAGQCCCT GGAAGGGAIA TCCCCCGAGT TQQGTCCCAC CTTQGACACA 840 CTQCAGCTGG ACGTCGOCGA CTTTGCCACC ACCATCTuGC AGCAGATGGA AGAACTGGGA 900 ATGGCCCCTC CCCTOCAGCC CACCCAGGGT GCCATGCGGG CCTTOOCCTC TGCTTTCCAG 960 CGOCGGGCAG GAGGGGTCCT GCTTQCTAGC CATCTGCAGA QCTTCCTOCA GGTGTCGTAC 1020 COCCTTCTAC GCCACCTTGC GCAGCCCTAC GTAGAGGGCG GTGGAGGCTC CCCGGGTGAA 1080 CCGTCTGGTC CAATCTCTAC TATCAACCCG TCTCCTC'-GT CTAAÂGAAIC TCAIAAATCT 1140 CCAAACATGG CTACCCAOGA CTGCTCCTTC CAACACAGCC CCATCTCCTC CGACTTCGCT 1200 GTCAAAATCC GTGAGCTGTC TGACTACCTG CTTCAAGATT ACCCAGTCAC CCTOOCCTCC 1260 AACCTQCKOG ACGAGGAOCT CTQCGGCGGC CTCTGGCGGC TGGTCCTQQC ACAGCGCTGG 1320 ATGGAGCGOC TCAAGACTGT CGCTGGGTCC AAGAIGCAAG GCTTGCTGGA GCGCGTGAAC 1380 ACOQAOAIAC ACTTTCTCAC CAAATGTGCC TTTCAGCCCC CCCOCAGCTO TCTTCOCTTC 1440 GTCCACACCA ACAICTCOCQ CCTCCTGCAG GAGACCTCCG AGCAGCTOGT OGCGCTGAAG 1500 CCCTOGATCA CTCGCCAGAA CTTCTCCCGG TGCCTGC X TGCAGTCTCA GCCCCACTCC 1560 TCAACCCTG 1569 397 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 198 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 1003 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 198 OOCCACTCAO OACTQCTCTT TTCAACACA3 CCCCATCTCC TOCOACrTCO CTGTCAAAAT 60 CCOTGAOCTO TCTGACTACC TOCTTCAAOA TTACCCAOTC ACCQTOOCCT CCAACCTQCA 120 OOACOAOGAO CTCTGCCGOC GCCTCTOGOG OCTGGTCCTG QCACAGCGCT OGATGGAOCG 180 GCTCAAGACT GTCQCTOGOT CCAAOATOCA AOOCTTOCTQ OAGCOCOTOA ACACOaAOAT 240 ACACTTTOTC ACCAAATGTC CCTTTCAOCC CCCCCCCACC TGTCTTCGCT TCGTCCAGAC 200 CAACATCTCC COCCTCCTOC AOGAOACCTC COAGCAGCTC CTGGCOCTOA AOCCCTOGAT 260 CACTCOCCAG AACTTCTCCC OOTOCCTOGA OCTOCAOTOT CAGCTCCGACT CCTCAACCCT 420 OTACGTAOAO OQCQOTOaAC GCTCCCCOOO TOOTţOTTTCT GQCQOCGGCT CCAACATGOC 480 TACACCATTG OOCCCTOCCA OCTCCCTOCC CCAOAOCTTC CTCCTCAAQT CTTTACAGCA 540 AOTOAOAAAe ATCCAOOGCG ATOOCOCAOC OCTCCAGQAO AAOCTOTOTG CCACCTACAA 600 octctgccac cccgagoacc tscftoctgct cooacactct CTGOOCATCC CCTCGOCTOC 660 CCTGAGCTCC TGCOCCAQCC AQQCCCTGCA CCTOGCAQOC TOCTTGAOCC AACTCCATAG 720 COQCCTTTTC CTCTACCAOG QQCTCCTQCA OCCCCTGGAA GGGATATCCC CCCAOTTGGG 780 TCCCAOCTTO GACACACTOC AOCTOaACGT CGCCOACTTT OCCACCACCA TCTQOCAOCA 840 GATGGAAOAA CTGOOAATGO CCCCTOCCCT OCAGCCCACC CAGOOTGCCA TGCCGGCCTT »00 COCCTCTOCT TTCCAOCOCC OOOCAGGAGO OGTCCTGGTT OCTAOCCATC TCCAGAQCIT 960 CCTOOAOOTO TCGTACCOCC TTCTACOCCA CCTTQCGCAG CCG 1003 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 199 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 888 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 199 QCTAACTOCT CIATAATGAT CGATOAAATT ATACATCACT TAAACACACC ACCTAACCCT 60 ttgctggaCc cgaacaacct caattctoaa OACATGOATA tcctgatoga ACGAAACCTT 120 CGAACTCCAA ACCTGCTCGC ATTCOTAAGG GCTGTCAAOC ACTTAGAAAA TGCATCAGGT 180 ATTGAOGCAJV TTCTTCGTAA. *rCTCCAACCA TQTCTGCCCT CTGCCACGQC CQCACCCTCT 240 CGACATCCAA TCATCATCAA GOCABGTGAC TOGCMGAAt TCCGGGAAAA ACTGACGTIC 300 iatCtocstta CCCTTOAGCA AGCOCAOGA*. CAACAGTACG TAGAGGGCQG TGGAjQGCTCC 360 CCGQGTGAAC CGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCOTC TAAAGAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATGGC CGATTACCCA OTCACCGTGG CCTCCAACCT OCAGGACGAG 480 GAGCTCTGOG GGGGCCTCTG GCQGCTGGTO CTGOCACAGC GCTGGA.TCSA GOGSCTCAAa 540 ACTOTCOCTa CCTCCAAGAT GCAAGtGCTTG CT00AGCOCO T9AACACG9A OATACACTTT 600 GTCftCCAAAT OTGCCTTTCA GCCCCCCCCC AOCTGTCTTC GCTTCOTCCA OAOCAACATC 660 TCCOGCCTOC TOCAGGAQAC CTCCOAGCAO CTGGTGGCGC TGAAOCCCTG GATCACTCGC 720 CAOAACTTCT CCCGGTOCCT GGAGCTGCAG TOTCAGCCCG ACTCCTCAAC COTQGGCMT 780 QQGTCAOGAG GTOGATCCHa AGGTACCCAG GACTGCTCCT TCCAACACAG CCCCATCTCC Θ40 TCCGACTTOC CTGTCAAAAX CCGTGAGCTO TCTGACTACC TGCTTCAA 888 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 200 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 903 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 200 398 RO 120919 Β1 GCTAACTGCT CTATAATGAT COATOAAATT ATACATCACT TAAAOAGACC ACCTAACCCT 60 TTQCTOQACC COAACAACCT CAAITCTGAA GACATGGATA TCOTGATCCA AOGAAACCTT 120 COAACTCCAA ACCTOCTCGC λΤΤεβΙΑΑΟβ GCTCTCAMC ACTTJUUAU TQCATCMOQT 180 ) ΑΤΤβΑΟΟΟΑΑ TTCTTOQTAA TCTCCAACCA TOTCTCCCCT CTGCCACCGC OGCAOCCTCT 340 CGACATCCAA TCATCATCAA OQCAOaTGAC TOOCAAOAAT TCOQQQAAAA ACTOACQTTC 200 TATCTGOm CCCTTQAGCA AjGCGCAQGAA CAACAGTACG TAGAOGOCOG TQGAQQCTCC 360 CCGGGTGAAC CdTCTâGTCC AATCTCTACT atcaacooqt ctcctccgtc taaaoaatct 430 CATAAATCTC CAAACATGGC CGAXTACCCA OTCACCâTGG CCTCCAACCT GCAGGAGGAG 480 OAQCTCTOCG 09Q0CCTCTQ GCGK3CTGGTC CTGGCACAGC GCTGGATGGA GCCGCTCAAG 540 ACTQTOqCTO GOTCCAMIAT GCAA30CTTQ CTOGAGCOCO TOAACACGGA OATACACTTT 600 GTCACCAAAT GTGCCTTTCA GCCCCCCCCC AQCTGTCTTC QCTTCQTCCA GACCAACATC 660 TCCCGCCTCC TOCAOGAOAC CTCCGftGCAG CTGGTOOCGC TGAA/GCCCTG GATCACTCGC 720 CAGAACTTCT CCCOOTOCCT OOAGCTOCAQ TOTCAQOOCO ACTCCTCAAC OCTGOOOGGT 780 aaGTCAOQAa GTaaarcAna aîjotogatcc GGAGQTGGCA CCCaggactc Ctccttccaa 840 CACABOCCCA TCTCCTCCGA CTTCGCTOTC AAAATCCOTG AQCTOTCTGA CTACCTQCTT 900 CAA 903 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 201 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 888 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 201 GCTAACTGCT CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAOAOACC ACCTAACCCT 60 TTGCTOGACC OGAACAACCT CAATTCTCAA GACATOOATA TCCTOATGGA ACQAAACCTT 120 CGAACTCCAA ACCTGCTCCC ATTCOTAAOO GCTGTCAAGC ACTTAAAAAA TOCATCACWT 180 ATTGAGGCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TOTCTGCCCT CTCCCAOGOC CGCACCCTCT 240 CGACATCCAA TCATCATCAA GGCA3GTGAC T0GCAM3AAT TCCOQOAAAA ACTQAOOTTC 300 TATCTQ3TTA CCCTTGAQCA MCCCAGGAA CAACAQTACG 7AGAG0GCGG TOaMMCTCC 360 CCGGGTGAAC CGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACOCGT CTCCTCOOTC TAAAOAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATOGC CGCCTCCAAC CTOCAOOACG AQQAGCTCTG CGGGGGCCTC 480 TGGCGGCTQG TCCTOGCACA (3CGCVQaAT$ CAGCGGCTCA AGACTQTCGC TGOGTCCAAG 540 ATGCAASGCT TGCTQOAOCQ CQTOAACACQ QAGATACACT TTCTCACCAA ATGTGCCTTT 600 caoccccccc ccagctgtct tcgcttcgtc caqaccaaca tctcccgcct cctgcaggag 66o ACCTCCGtAOC AGCTOQTGQC QCTOAAGCCC TGGATCACTC GCCAfiAACTT CTCCCGGtCC 720 CToaiacrac agtotcagcc cgactcctca Acccraaaca otgggtcaog aogtogatcc 780 GGAGGTAOCC AGGACTCCTC CTTCCAACAC AGOCCCATCT CCTCCOACTT CGCTOTCAAA 840 ATCCOTQAQC TGTCTGACTA CCT0CTTCAA OATTACCCAn TCACCGTG 888 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 202 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 903 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 202 OCTAACtGCT CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTAACCCT 60 TTGCTOGACC CGAACAACCT CAATTCTGAA GACATGGATA TCCTGATGQA ACGAAACCTT 120 CGAACTCCAA ACCTOCTCGC ATTCGTAAGG GCTGTCAAGC ACTTAOAAAA TGCATCAGGT 180 ATTOAGGCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTSCCCT CTGCCACGGC CGCACCCTCT 240 CGACATCCAA TCATCATCAA GGCAGGTOAC TOGCAAQAAT TCCGGGAAAA ACTGACGTTC 30Q TATCTQQTTA CCCTTGAQCA AjOCGCAGGAA CAACAGTACG TAGAAQGCGG TOGAOGCTCC 360 CCCGGTGAAC CGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCOQT CTCCTCOGTC TAAAOAATCT 4.20 CATAAATCTC CAAACATGGC CGCCTCCAAC CTGCAGGACQ AGGaGCTCTG OOGGGGCCTC 460 TGGCGGCTGG TCCTOGCACA GCGCTGOATG GAGCGGCTCA AGACTGTCGC TQGGTCCAAG 54Q ATGCAAGGCT TGCTGGAGOG CQTQAACACG GAGATACACT TTGTCACCAA ATGTGCCTTT 600 CAOCCCCCCC CCAGCTGTCT TCGCTTCHTC CAGACCAACA TCTCCCGCCT CCTGCAOOAO 660 ACCTCCGAGC AQCTGGTGGC OCTGAAGCCC TGOATCACTC GCCAOAACTT CTOCCGGTGC 720 CTGGAGCTGC AOTGTCAGCC CGACrCXMCA ACCCTGGGCQ 0TGGGTCAGG AGGTGGGTCA 780 GGAGGTGGAT COGGAGGTGG CACCCAOQAC TGCTOCTTCC AACACAGCCC CATCTCCTCC 840 QACTTCGCTG TCAAAATCCG TGAGCTGTCT GACTACCTQC tTCAAGATTA CCCAGTCACC 900 GTG 903 399 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 203 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 888 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 203 CCTAACTQCT CTATAATOAT CQATOAAATT atacatcact TAAAOAOACC ACCTAACCCT 60 TTOCTQOACC CGAACAACCT CAATTCTGAA GACATGQATA TCCTOATGOA ACflAAACCTT 130 OCAACTCCAA ACCTQCTCOC ATTCOTAAGG OCTOTCAAGC ACTTAOAAAA TGCATCAOOT 180 ATTGAGGCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TUTCTOCCCT CTGCCACGOC CQCACOCTCT 240 CGACATCCAA TCATCA.TCAA GGCAGGTGAC TGGCAAGAAT TCCQGOAAAA ACTQAD9TTC 300 TATCTGGTTA CCCITGAGCA A3CGCAOGAA CAACAOTACG TAGAGGGCGG TGOAGOCTCC 360 GCGGGTGAAC CGTCTOQTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCOTC TAAAflAATCT 420 CATAAATCTC CftAACATfiRC CGTCGCTGGC TGCAAOATGC AAQOCTTGCT QGAGCQCGTC 480 AACACOOAG!A TACACTTTGT CACCAAAVGT GCCTTTCAGC CCCCCCCCAO CTOTCTTCGC 540 ttcgtccaga ccaacatctc ccocctccto cagoagacct ccgagcagct οατοοοαοτα βοο

AAGCCCTGGA TCACTCGCCA GAACTTCTCC OQQTQCCTQG· AOCTGCAGTG TCAQCCCGAC £60 TCCTCAACOC TQQacaaTOO OTCACXSAOGT OGATCCGGAG GTACCCAOCA CTOCTCCTTC 720 CAACACAOCC CCATCTCCTC CGACTTCGCT OTCAAAATCC QTGAQCTGTC TGACTACCTG 780 CTTCAAGATT ACCCAOTCAC COTGGCCTCC AACCTQCAGG ACGM3GAGCT CTQCGGQGGC 84Q CTCTOOCCGC TQOTCCTGGC ACAGCOCTOG ATGGAOCGCC XCAAGACT 88B (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 204 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 903 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 204 GCTAACTQCT CTATAATOAT CaATOAAATT ATACATCACT TAAAGAiGACC ACCTAACCCT 60 TTOCTOQACC CGAACAACCT CAATTCTOAA OACATGGATA TCCTGATGGA ACGAAACCTT 120 coaactccaa AccTocrax attcotaaoo octotcaaoc acttagaaaa tqcaxca<wt 180 ATTGAGGCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCT0CCCT CTQCCACGQC CQCACCCTCT 240 CUACATCCAA TCATCATCAA GGCAQGTGAC TGGCAAQAAT TCCGGOAAAA ACTaACOTTC 300 TATCTGGTTA CCCTTGAGCA AGCQCAGGAA CAACAOTACG TAGAGOQOGG TQOAGGCTCC 360 CCGOGTGAAC COTCTQGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCOGTC TAAAGAATCT 420 CATAAATCTC CAAACAXGGC CQTCGCTGOO TCCAAGATDC AAOGCTTOCT QOAGCGCGTO 480 AACACGGAOA TACACTTTCT CACCAAATGT aOCTTTCAGC CCCCCCCCRG CTOTCTTCOC 540 TTCGTCCAGA CCAACATCTC CCGCCTCCTG CAGGAGACCT CCGA3CAGCT QCTCGOGCTG 600 AAGCCCTOGA TCACTCGCCA GAACTTCTCC CGGTGCCTGC AGCTGCAGTG TCAGCCCGAC 660

TCCTCAACCC TGGGCGGTGG GTCAGGAGGT GGGTCAGGAG GTQQATOCQG A07TGGCACC 72Q CAGGACTGCT CCTTCCAACA CAGCCCCATC TCCTCCGACT TCGCTGTCAA AATCCGTGAG 780 CTOTCTGACT ACCTGCTTCA AGATTACCCA CTCACCOTCfi CCTCCAACCT <2CaCGACCaC 840 GAGCTCTQCG GGGQCCTCTG OCGGCTGGTC CTGGCACAGC GCX9GATGGA GCGGCTCAAG 900 ACT 903 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 205 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 888 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 205 400 RO 120919 Β1 OCTAACTQCT CTATAATGAT CGATGAAATT AÎACATCACT TAAAGAGACC ACCTAADCCT 60 TTGCTGGACC COAACAACCT CAATTCTOAA OACATOGATA TCCTOATOQA ACGAAAOCTT 120 CGAACTCCAA ACCTGCTCGC ATTCGTAAQG GCTGTCAAJ3C ACTTAOAAAA TOCA.TCAQQT 180 ATTGAGGCAA TTCTTCCTAA TCTCCAACCA TOTCTOCCCT CTQOCACOOC CGCACCCTCT 240 CGACAXCCAA TCATCATCAA GGCAGGTGAC TOGCAAGAAX TCCGGGAAAA ACTGACOTTC 300 TATCTCGTTA CCCTTGAGCA AGCGCAGCAA. CAACAOXACQ TAGAOGOCOO TOGAGGCTCC 360 CCOGOTOAAC OGTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCC7CCGTC TAAAGAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATOOC OCQCTTOOPC CAGACCAACA TCTCCOGCCT CCTGCAGGAG 480 AGCTCCOAOC M3CTQGTGOC GCTGAAGCCC TQGATCACTC GCCAQAACTT CTCCCGGTGC 540 CTGOAOCTGC AGTGTCAGCC CGACTCCTCA ACOCTOCXlCa OT9GGTCAQC AOOTQQATCC 600 QGAGGTACCC AflQACTQCTC CTTCCAACAC AGOCCCATCT CCTCCGJUCTT CQCTOTCAAA 660 ATCCGTGAGC TGTCTGACTA CCTOCTTCAA OATTACCCAQ TCACCOTGGC CTCCAACCTQ 720 CAGGACGA0G AOCTCTGCGG GGGCCTCTQG CGGCTGOTCC 7QGCACAGGG CTOGATGOAG 780 COGCTCAA3A CTGTCGCTGG GTCCAAGATG CAAGGCTTGC TOGAOCOCGT OAACACOOAO 840 ATACACTTTO TCACCAAATQ TQCCTITCAG COCCCCCCCA GCTGTCTO 880 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 206 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 903 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 206 GCTAACTOCT CTATAATGAT CGATOAAATT ATACATCACT taaagagacc acctaaccct 60 TTGCTGGACC CGAACAAOCT CAATTCTGAA OACATOGATA TCCTGATGQA ACOAAACCTT 120 CGAACTCCAA ACCTOCTCOC ATTCOTAAGG GCTGTCAAGC ACTTAGAAAA TGCATCAGQT 180 ATTGAGGCAA TTCTTOOTAA TCTCCAACCA TGTCTOOCCT CTGCCACQQC CGCACCCTCT 240 CGA/CATCCAA TCATCATCAA GCCAOQTGAC TGOCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTGACQTTC 300 TATCTGGTTA CCCTTGAGCA AGCGCAGGAA CAACAGTACG TAGAGGGCGO TGGAOGCTCC 360 CCGGGTOAAC CGTCTQGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTOCTCGQTC TAAAOAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATOOC CC0CTTCCTC CAGACCAACA TCTCCCGCCT CCTGCAQCAG 480 ACCTCCGAOC AOCTQGTGGC GCTGAAGCCC TGGATCACTC GCCAGAACTT CTCCCGGTGC 540 CTQGAQCTGC AGTGTCAGCC CGACTCCTCA ACCCTGGGCG GTGGGTCaGG AGGTGGGTCA 600 GGAGGTGGAT CCGGA9GTGG CACCCAGGAC TQCTCCTTCC AACACAOCCC CATCTCCTCC 660 GACTTCGCTG TCAAAATOCG TGAQCTGTCT GACTACCTOC TTCAAGATTA CCCAGTCACC 720 GTGGOCTOCA ACCTGCAGGA CGAGGA9CTC TGCGGQOGCC TCTQGCGGCT GGTCCTGGCA 780 CAGCGCTGGA TGGAGCOQCT CAAGACTOTC GCTGGGTCCA AGATGCAAGG CTT3CTGGAG 840 CQCGTGAACA CGGAGATACA CTTTGTCftCC AAATGTGCCT TTCAGCCCCC CCCCAGCTGT 900 CTT 903 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 207 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 888 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 207 GCTAACTGCT CTATAATGAT CCATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTAACCCT 60 TTGCTGGACC CGAACAAOCT CAATTCTGAA GACATGGATA TCCTGATGGA ACGAAACCTT 120 CGAACTCCAA ACCTGCTCGC ATTCGTAAGG GCTGTCAAâC ACTTAGAAAA TGCATCAGGT 180 ATTQAGGCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACGGC CGCACCCTCT 240 CGACATCCAA TCATCATCAA GGCAGGTGAC TGGCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTGACOTTC 300 TATCTGGTTA CCCTTGAGCA AGCGCAGGAA CAACAGTACG TAGAGGGCGG TGOAAGCTCC 360 CCGGGTQAAC CGTCTGOTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAOAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATOGC CACCAACATC TCCCGCCTCC TGCAG6ASAC CTCCGAGCA5 480 CTGGTGGCGC TGAAOCCCTO OATCACTCGC CAOAACTTCT CCCGGTOCCT GGAGCTOCAG 540 TGTCAGCCCG ACTOCTCAAC CCTGGGCGOT GGGTCAGGA0 GTGGATCCGG AQGTACCCAG 600 GACTGCTCCT TCCAACACAG CCCCATCTCC TCCOACTTCa CTGTCAAAAT CCGTQAGCTG 660 TCTOACTACC TGCTTCAAOA TTACCCAQTC ACCQTSGCCT CCAACCT0CA QGACGAGGAG 730 CTCTOCGGGG GCCTCTGGCG QCTGGTCCTG GCACAGCGCT GGATGGAOCG QCTCAAOACT 780 gtcgctggot CCAAGATCCA AGGCTTGCTG GAOOGCQTGA ACACGCACAT ACACTTTGTe 840 ACCAAATOTG CCTTTCAGCC CCCCCCCAGC TGTCTTCGCT TCGTCCAG 888 401 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 208 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 903 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 208 ccTAACrcer c-εατλλτολτ οοατομαίτ atacatcact taaagagacc acctaaccct

TTUCTKWACC CGAACAACCT CAATTCTGAA GACATGCATA TCCTOATQQA ACOAAAOCTT CGAACTCCAA ACCTQCTCGC ATTCGTAM3G GCTOTCAAGC ACTTAOAAAA TGCATCAOGT ATTCW3GCAA TTCTTCOTAA XCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCAOGGC CGCACCCTCT COACATCOA TCATCATCAA OOCAQOTGAC TCGCAAGAAT TCCGOGAAAA ACTOACGTTC TATCTQGTTA CCCTTQAOCA AQCQCAGQAA CAACAGTACO TAOAOOGCOG TQ04QQCTCC CCGOGTOAAC CGTCTGOTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTOOGTC ÎAAAGAATCT CATAAATCTC CAAACATGGC CACCAACATC TCCOOCCTCC TaCAOOAOAC CTCCOAGCAO CTCGTQGCGC TGAAGCCCTC GATCACTCGC CAGAACTTCT CCCGGTOCCT GGAOCTGCAG TGTCAGCCCG ACTCCTCAAjC CCTOCOCOOT GGaTCAGOAO QTOOOTCAdO AGOTQGATCC ggaggtggca CCCAOGACTG ctccttccaa cacascocca tctcctccga cttogctgtc

AAAATCCGTG AGCTGTCTGA CTACCTGCTT CAAGA.TTACC CAQTCACCOT GGCCTCCAAC CTGCAQOAOG AGOAQCTCTQ CGGGGGCCTC TGCOGGCTGG TCCTOQCACA GCCCTGGATG GAGCOGCTCA AGACTQTCGC TOOOTCCAAG ATGCAAGGCT TGCTOGAGCG CGTGAACACG CACATACACT TTGTCACCAA ATOTOCCTTT CAOOOCCCCC CCAOCTOTCT TCCCTTCCTC CAO (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 209 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 921 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 209

CCTAACTOCT CTATAAXOAT —ΑΤβλΑΑΤΤ ATACAXCACT TAAAOAOACC ACCTAACCCT TTOCT—ACC COAACAACCT CAAXTCTCAA 0ACA900ASA TCCTO—Ik ACOAAACCTT COAACTCCAA ACCTOCTCCC AXTCOTAAOO aCTCTCAACC ACTTACAAAA TCCATCA0OT AXTQAOQCAA TTCTTCCTAA TCTCCAACCA TOTCTOCCCT CIOCCAC—C COCACCCTCT COACATCCAA TCATCATCAA —GA—XOAC T—CAAOAAT TC—AAAA ACTOACORC C—TOAAC COTCT—TOC AATCTCTACT ATCAACGC9T CTCCTCC—C TAAACAAXCT CAIAAAICTC CAAACAS—C TTCTAATCTO CAAOATOAAO AOCTOTOCOO —OCCTCT— CMCT—TOC T—CACA—O CT—AS—AQ C—CTCAAOA CT—CT— OVCGAAOASa CAA—CTT0C TSOAeOOCOT OMCUMM ATACACTTT0 TCACCAAATO îaCClTItM CCCCCCCCCA OCT0XCTTCO CTTCOTCCăe ACCAACATCT CCOOCCTCCT —a—α-τομα-αι— s—s—coct oaaocccwm atcactcooc aoaacttctc cc—secera

—CA— OTCAOCCCOA CTCCTCAACC CT—— —TCA—A— T—QTCA—A —t—atom —s—esc a——τ act—taccc moactcctc cttocaacac

AQOCCCATCT CCTCCOACTT CGCTGTCAAA ATCCGTGAGC TGTCTGACTA CCTGCTTCAA OAITAOOCAO TCACCCT—C C (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 210 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 921 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 210 402 RO 120919 Β1 \ QCtAACTOCT CTAIAATGAT CGATGAAATT AXACAXCACT TAXAGAGACC AOCXAACOCt 60 ITOCTCOACC CGAACAACCT CAATTCTGAA QACATOGATA XCCTOASQQA ACQAAACCM 120 COAACTCCAA ACCTOCTCOC ATîCGTAAGC OCTGICAAOC ACTTAGAAAA TQCAXCAOOT 180 ΑΧΤΟλβΟΟΛΛ TTCTTOQTAA TCTCCAACCA TQTCIOGCCT CTOOCACOOC COCAOCCTCT 240· CGACAXGCAA tCASQKXCAA QGCAGGTCAC TGGCMOM fCCQQGAAAA ACTQACOXTC 300 TATCTOGTTA CCCrXOAOCA AOCOCAOGAA CAACACTACO IACA0OOGOC TOGAOOCTCC 360 OOOOQTOAAC CCXCfOGSCC AATCTCTACT ATCAACCCOT CXCCTCOOIC TAAAGAATCT 420 CASAAAICÎC CAAACATOQC CAACCTGCAA GATGAAOAQC TOTOtQQOOO CCTCTOQCQQ 400 CTQ0ICCT96 CACAOOQCTG OAXGGAGCGC CTCAAGACTO TCGCTGQOTC CAAOAIQCAA 540 OOCTTOCTQO ABCQOBWm CACOGAGAXA CACTTTOTCA CCAAATGTOC CTTTCAGCCC 600 GCCCOCAGCT OTCTTOOCTT OGTCCAGACC AACATCTCCC OCCTCCTQCA QCACACCTCC 660 OAOCAaCTQQ nocociau OCCCTCCATC ACTCOOCMA, ACTTCTOOOQ GTOOCTQOAO 720 CTOCM3TOXC AOCCOOACTC CTCAACCCTQ QQOQGTGCOT CACGAOCTOG CTCAGGAGCT 780 OOMECCOOM QTQQCTCAOG OOCAGGTAGT OGTA0Cr79O ACXOCTCCTT CCAACACAQC 840 COCATCTCCT CCGACTTCQC TOTCAAAATC CCTGAGC15T CTCACTAOCt GCTTCAAOAT 900 TACCCAGTCA CCOIQOOCTC C 921 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 211 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 921 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 211 GCTAACTGCT CTATAATGAT CGATOAAATT ATACATCACT ΓΑΛΛΟAGACC ACCTAACCCî 60 TTGCTGaACC CGAACAACCT CAATTCTGAA GACATGGAXA TCCTQATGGA ACGAAACCTT 120 COAACTCCAA ACCTGCTCGC ATTCGTAAQG GCTOTCAAQC ACTTAGAAAA TQCATCAQGT 180 ATTGAGOCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACGGC CGCACCCTCT 240 CGACATCCAA TCATCATCAA GGCAGGTGAC TGGCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTGACOTTC 300 TATCTGOTTA CCCTTOAGCA AOCGCAGOAA CAACAGTACa TAGACCCCCG TGGAGGCTCC 360 CCGIXJTGAAC COTCTOQTCC AATCTCTACT ATCAACCC3T CTCCTCCGTC TAAAGAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATGGC TCTGCAGOAT GAGGAACTGT OCGGCGGCCT CTGGCGGCTG 480 GTCCTOQCAC AGCGCTGGAT GOAGCOGCTC AAGACTGTC3 CTGGGTCCAA OATGCAAGOC 540 TTOCTQGAGC GCOTGAACAC OGAGATACAC TTTCTCACCA AATQTGCTTT TCAOCCCCCC 600 CCCACCTOTC TOCOCTTCGT CCAGACCAAC ATCTCCOOCC TCCTCCACCA CaCctcCGAG 660 CAGCTGGTGG CGCTGJLAGCC CTGOATCACT CQCCAOAACT TCTCCCGGTG CCTOGAQCTG 730 CA3TCTCAGC CCGACTCCTC AACCCTGGQC GGTGGOTCAQ GAGGTGGGTC AQGAGGTOGA 780

TccaoAGaro acTCAOOCCG aqgtagtcgt acccaogact gctccttcca acacagcccc 840 ATCTCCTCCG ACTTCGCTCT CAAAATCCST GAGCTGTCTG ACTAjCCVGCT TCAAGATTAC 900 CCAQTCACCG TGGCCTCCAA C 921 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 212 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 921 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 212 GCTAACTOCT CTATAATGAT CGATCAAATT ATACATCACT TAAAQAGACC ACCTAACCCî' 60 TTGCTGGACC CGAACAACCT CAATTCTGAA GACATOCATA TCCTGATGGA ACGAAACCTT 130 CGAACTCCAA ACCTOCTCOC ATTCGTAAOG GCTGTCAAGC ACTTAGAAAA TQCATCAOQT 180 ATTOJU30CAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACGGC CGCACCCTCT 240 CGACATCCAA TCATCATCAA GGCAGGTGAC TGGCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTGACGTTC 300 TATCTGQTTA CCCTTOAGCA AOCGCACCAA CAACACTACG TAGAGGGCQG TGGAGGCTCC 360 CCOGGTQAAC CQTCTGGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATGGC TCAAGATGAA GAGCTSTGTG GTGGTCTCTG GCQGCTGGTC 480 CTGGCACAGC GCTQGATCGA GCGGCTCAAG ACTGTCGCTG GGTCCAAGAT QCAAGGCTTC 540 CTGGAGCGCG TGAACACCCA GATACACTTT GTCACCAAAT GTGCCTTTCA GCCCCCCCCC 600 AGCTGTCTTC GCTTCOTCCA GACCAACATC TCCCOCCTCC TGCAGGAGAC CTCCGAGCAG 660 CTGGTGGCGC TGAAGCCCTG GATCACTCOC CAOAACTTCT CCOGGTGCCT GGAGCTGCAG 720 TGTCAGCCCG ACTCCTCAAC CCTGGGCGGT GGGTCAQGAO OTGGGTCAGG AGGTGGATCC 780 CGAGGTGGCT CAGGGGGAGG TAGTOOTACC CAGGACTGCT CCTTCCAACA CAGCCCCKTC 840 TCCTCCGACT TCGCTGTCAA AATCCGTGAG CTOTCTGACT ACCTCCTTCA agatTACCCA 900 GTCACCGTGG CCTCCAACCT G 921 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 213 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 921 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 213 QCTAACTQCT CTATAATGAT COATOAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTAACCCT 60 TTQCTGGACC OGAACAACCI CAATTCTOAA QACATQGATA TCCTGATGOA ACGAAACCTT 120 CGAACTCCAA ACCTOCTCGC AVTCGTAAGG tSCTOTCAAQC ACTTAGAAAA TOCATCACWT ISO ATTGAGOCAA TTCTTCOTAA TCTCCAACCA TCTCTCCCCT CTCCCACQOC COCACCCXCT 240 CGACATCCAA TCATCATCAA OQCAOOTOAC TGGCAAGAAT TCCGCCAAAA ACTGAOGTTC 300 TATCTGOTTA CCCTTOAQCA AQGQCAQQAA CAACAOTACC TAGAGOGCQG TGGJUSQCTCC 360 ccaaaraAAC cotctggtcc aatctcpact atcaacccot ctcctccotc taaaqaatct 420 CATAAATCTC CAAACATCCC TGAAGAACTO TOTOCTCOTC TGTtWCOOCT GQTCCTOOCA 400 CACOCCTGGA TGQAOCGGCX CAAOACTOTC CCTQGGTCCA AGATOCAAOG CTTOCTOaAQ 540 CGCOTGAACA CGOAOATACA CTTXOTCACC AAATGTOCCT TTCAOCCCCC CCOCMCTOT 600 CTTCOCTTCQ VCCAGftCCAA CATCTCCCQC CTCCTGCAOO AGACCTCCGA GCAGCTQGTG 660 GCGCTCAAGC OCTGGATCAC TCOCCAOAAC TTCTCCCCGT GCCTGGAGCT OCAOTOTCAC? 720 CGCGJUCTCCV CAACCCTCGOa CaOTaGOTCA OOACOTCOGT CAOSJUWTQQ ATCC9QMQT 780 GX^CTCAOGOG eAOSTASTOS TACCCA3CJAC TOCTCCTTCC AACACAGCCC CATCTCCTCC 840 OACTTCGCTO VCAAAATCCG TGAQCTQTCT GACTACCTQC TTCAftGATTA CCCAGTCJkCC 900 OTOQCCVCCA ACCTGCA0QA C 921 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 214 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 921 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 214 OCTAACTQCT CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAOACACC ACCTAACCCT 60 TTGCTGGACC cgaacaacct caattctgaa gacatgoata tcctoatoga acgaaacctt 120 CGAACTCCAA ACCTGCT03C ATTCOXAAGG GCTQTCAAOC ACTTAGAAAA TGCATCAGGT 1B0 ATTGAGGCAA TTCTTCGTAA TOTCCAXCCA T0TCTCCCCT CTGCCAOSGC CQCACCCTCT 240 OQACATCCAa TCATCATCAA GGCAOGTOAC TGGCAAflAAT TCCGG3AAAA ACTGACQTTC 300 TATCTGGTTA CCCTTGAGCA AGCGCAGGAA CAATAGTACQ TAOAGGGCGG TOGAGGCTCC 360 CCtKKnOAAC CeTCrOOTCC aatctctact ATCAACCCOT CTCCTCQGTC TAAAGAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATGGC TOAQCTGTQT GGTGGCCTGT GOCGTCTOeT CCTGGCACA/C3 480 COCTOOATOO ASCGOCTCAA GACTOTCCCT GGGTCCAAGA TGCAAOOCTT GCTGGAGCGC 540 GTGAÂCACGG ASATACACTT TGTCACCAAA TGTGCCTTTC aCOCOCCCCC CAGCTGTOTP 600 CGCTTCGTCC AOACCAACAT CTCCCGCCTC CTGCAfiGAGA CCTfXX?AGCA CCTSGTWCC 660 CTGAAOCCCT GGaTCACTCG CCAAAACTTC TCCCOOTOCC TGOAGCreCA CTCîCAGCCC 720 GACTCCTCAA CCCTOGGCGG TGGGTCAGSA GGTGGGTCAG GAâGTGGATC CGGAGGTGGC 780 TCAGGGGOAG OTAOTOOTAC CCAGGACTQC TCCTTCCAAC ACAGCCCCAT CTCCTCCGAC 840 TTCOCTGTCA AAATCCGTGA GCTSTCTQAC TACCTI3CTTC AAGATTACCC AGTCACCCTG 900 GCCTCCAACC TGCA3GACQA G 921 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 215 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 921 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 215 404 RO 120919 Β1 GCTAACTOCT ctataatgat cgatgaaatt atacatcact taaaoagacc aqctaacoct go TTGCTGGACC CGAACAACCT CAATTCTOAA OACATOGATA TCCTGATGOA ACGAAACCTT 120 COAACTCCAA ACCTOCTCOC ATTCOTAAGC GCTGTCAACC ACTTAGAAAA TOCATCAGOT 180 ATTGAGGCAA TTCTTOQTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTOCCACGOC COCACCCTCI 240 GQACATCCAA TCATCATCAA GGCAGGTOAC TGGCAAjOAAT TOCGGOAAAA ACTGACGTTC 300 TATCTOOTTA CCCTTOAGCA AGCGCAGOAA CAACAGTACG TAGAGGGCGG TQGJUQQCTQC 360 ceQQOTGAAC CGTCTWTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAQAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATGGC TTCTAATCTG CAAOATOAAG A3CTGTQC0G 09GCCTCTQ0 480 CGGCTGGTCC TGGCACAGCG CTOGATGOAG CQGC7CAAQA CTGTCGCT03 GTCCMGATG 540 CAAOOCTTGC TQGAGCGCGT GAACACGGAG ATACACTTTG TCACCAAATG TOCCTTTCAQ 600 CCCCCCCOCA GCTGTCTTCG CTPCGTCCAG ACCAACAICT CCCQCCTCCT GCAOOAGACC 660 TCCOAGCAGC TGGTOGCGCT GAAflCCCTOO ATCACTC3CC AGAACTTCTC CCGGTGCCTG *720 GAflCTGCAGT aTCAOCCCGA CTCCTCAACC CTGGGCGOTG GGTCAGGAGG TGGGTCAGGA 780 GGTGGATOCG OAGGTOGCTC AQOQGGAOOT AQTGGTACCC AGOACTOCTC CTTCCAACAC 840 AOCCCCATCT OCTCCOACTC CGCTOTCAAA ATCCOTQAGC TGTCTOACTA CCTOCTTCAA 900 GATTACCCAG TCACCOVGOC C 921 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 216 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 921 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 216 GCTAACTOCT CTATAATOAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTAACCCT 60 TTOCTGGACC OTAftCAACCT CAATTCTOAA GACATGGATA TCCTGA3XJGA ACGAAACCTT 120 CGAACTCCAA ACCTOCTCOC ATTCGTAAGG QCTGTCAJU2C ACTTAOAAAA TGCATCAGGT 180

AttGACOcaa ttcttccjtaa tctccaaccA TGTCTGCCCT CTGCCACOGC COCACCCTCT 240 CGACATCCAA TCATCATCAA GGCAGGTCAC TQGCAAQAAT TCCOOOAAAA ACTOACQTTC 300 TATCTGGTTA CCCTTOAGCA AGCCCJWXUA CAACAGTACG TAQAOQOQGO TQOAOOCTCC 360 CCOOGTGAAC OGTCTQGTCC AATCTCTACT ATCAAQCOQT CTCCTCCGTC TAAAOAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATGGC TCAAGATOAA GAACTOTGCG GTOOTCTCTG QCGOCTGGTC 480 CTQGCACAGC OCTGOATGQA OCGOCTCAAG ACTGTCGCTC GGTCCAAGAT SCAAGGCTTG 540 CTOGAGCGCG TGAACACGGA GATACACTTT GTCACCAAAT OTOCCTTTCA GCCCCCCCCC 600 AOCTOTCTTC aCTTCQTCCA GACCAACATC TCCCGCCTCC TGCQQGHGAC CTCGGAGCAG 660 CCGGTQGCGC K3AAOCCCTO GATCACTCGC CAGAACTTCT CCCGâTGCCT OGAGCTGCaG 720 TGTCAGCCCG ACTCCTCAftC CCTGGGCGGT GGGTCftQGAG QTCCCTCAjCC AGCTGGATCC 780 GGAQOTQQCT CAOGGGGtAGG TAOTGGTACC CAGCACTGCT CCTTCCAACA CAGCCCCATC 840 TCCTCCQACT TCGCTGTCAA AATCCGTOAO CT0TCTQACT ACCTGCTTCA AQATTACOCA 900 GTCACCGTGG CCTCCAAOCT Q 921 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 217 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 921 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 217 CCTAACTGCT CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAOAOACC ACCTAACCCT 60 TTGCTGGACC CGAACAACCT CAATTCTGAA GACATGGATA TCCTGATGGA ACGAAACCTT 120 CGAACTCCAA ACCTOCTCOC ATTCGTAAGG GCTGTCAAQC ACTTAGAAAA TGCATCAGGT 1Θ0 ATTGAGGCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TGTCTGCCCT CTGCCACGGC COCACCCTCT 240 CGACATCCAA TCATCATCAA GGCACGTGAC TGGCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTGACGTTC 300 TATCTGGTTA CCCTTGAGCA AGCGCAGGAA CAACAGTACG TAGAGGGCGG TOGAGGCTCC 360 CCGGGTGAAC COTCTOGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAAGAATCT 420 CATAAATCTC CAAACATGGC TCTGTGCGGT GGTCTGTGGC GTCTGGTCCT ggcacagcgc 4 90 TGUATGGAUC «GCTCAAGAC TGTCGCTGGG TCCAACATGC AAGGCTTGCl GGagCGCGTG 540 AACACGGAGA TACACTTTGT CACCAAATGT GCCTTTCAOC CCCCCCCCAQ CTGTCTTCGC 600 TTCGTCCAGA CCAACATCTC CCGCCTCCTG CAGGAGACCT CCGAGCAGCT GGTGGCGCTG 660 AAOCCCTGGA TCACTCGCCA GAACTTCTCC CGGTGCCTGG AGCTGCAGTG TCGGCCCOaC 720 TCCTCAACCC TGGGCGGTGG GTCAGGAOGT GQGTCAGGAG GTGGATCCGQ ACCTCGCTCA 780 GGGGGAGGTA GTGGTACCCA GGACTGCTCC TTCCAACACA GCCCCATCTC CTCCGACTTC B40 C.CTGTCAAGA TCCGTGAGCT GTCTGACTAC CTGCTTCAAG ATTACCCAGT CACCGTGGCC 900 TCCAACCTGO AGGACGAGGA G 921 405 RO 120919 B1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 218 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 921 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 218 CCTAACTGCT c'tataatqat cgatgaaatt atacatcact taaaoagacc acctaaocct

TTGCTGGAOC CGAACAACCT CAATTCTGAA GACATOOATA TCCTGATGOA ACGAAACCTT CGAACTCCAA ACCTGCTOGC ATTCOTMOO GCTGTCAAGC ACTTAGAAAA TGCATCAGGT ATTGAGOCAA TTCTTCCTAA TCTCCAACCA TGTCTOCCCT CTQCCACGGC CGCACCCTCT CGACATCCAA TCATCATCAA GGCAGGTQAC TGQCAAQAAT TCCOOGAAAA ACTGACGÎTC TATCTGGTTA CCCTTOAGCA AGCGCAGGAA CAACAQTACG TAGAGQGCGG TQGAGGCTCC CCGGGTGAAC CGTCTOOTCC AATCTCTACT AÎCAACCCGT CTCCTCCGTC TAAACAATCT

CATAAATCTC CAAACATGGC tctctgcgct ggtctotggc gtctggtcct ggcacagcgc TGWATGOAGC GCJCTCAAGAC TOTCGCTOGe TCCAA3ATQC AAGGCTTCCT CCAGCGCGTG AACACGOAGA TACACTPTOT CACCAAATGT GCCTTTCAOC CCCCCCCCAG CT3TCTTCGC TTCGTCCAGA CCAACATCTC CCGCCTCCTG CAGOAGACCT OCGAGCAGCT GGTOGCQCTO AAGCCCTOGA TCACTCGOCA GAACTTCTCC CQGTGCCTQG AGCTGCAGTG TCQOCCCOAC TCCTCAACCC TGGGCCGTCG GTCAGGAGOT GCMTCAOGAO QTG3ATCC00 ACCTCCCTCA GGGGGAGGTA GTGGXACCCA GSACTGCTCC TTCCAACACA GCCCCATCTC CTCCGACTTC GCTGTCAAGA TCCGTGAGCT GTCTGACTAC CTGCTTCAAQ ATTACCCA3T CACCGTGGCC TCCAACCTGC AGGACGAGGA G (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 219 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 906 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 219

GCTGATGAAG AACTCTGTGG TGGTCTGTGO COCCTGGTCC TGGCACAGCG CTGGATOGAG CGGCTCAAGA CTGTCGCTGG GTCCAAGATC CAAGCCTTGC TGGAGCGCGT GAACACGGAG ATACACTTTG TCACCAAATG TGCCTTTCAG CCCCCCCCCA GCTGTCTTCG CTTCGTCCAG ACCAACATCT CCCGCCTCCT GCAGGAGACC TCCGAGCAGC TGGTCGCGCT GAAGCCCTGG atcactcgcc aoaacttctc ccggtoccto qagctgcagt gtcagcccga CTCCTCAACC ctgggcggtc ootcaggagg tgogtcagga GGTQGATCCG gasgtggctc agggggaggt AGTGGTACCC AOGACTGCTC CTTCCAACAC AGCCCCATCT CCTCCGACTT C6CTGTCAAA ATCCGTGAGC TGTCTGACTA CCTGCTTCAA GATTACCCAG TCACCGTGTA CGTAGAGGGC GGTGGAGGCT CCCCGGGTGA ACCGTCTGGT CCAATCTCXA CTATCAACCC GTCTCCTCCG TCTAAAGAAT CTCATAAATC TCCAAACATO GCXAACTOCT CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAGACC ACCTAACCCT TTGCTGCiVCC CGAACAACCT CAATTCTGAA GACATGGATA TCCTGATGGA ACGAAACCTT CGAACTCCAA ACCTGCTCGC ATTCGTAAGG GCTGTCAAGC ACTTAGAAAA TGCATCAGGT ATTGAGGCAA TTCTTCGTAA TCTCCAACCA TOTCTGCCCT CTGCCACGGC CGCACCCTCT CGACATCCAA TCATCATCAA CGCAGGTGAC TGGCAAGAAT TCCGGGAAAA ACTGACGTTC TATCTGGTTA OCCTTGAGCA AGCGCAGGAA CAACAG (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 220 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 888 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 220 406 RO 120919 Β1

GCQOATGAGG AGCTOTGCOO TGGCCTCTGG CGGCTGGTCC TCGCACAQCG CTGGATGGAG 60 COOCTCAAGA CWTCGCTGG GTCCAAGATG CAAGGCTTOC TGSAQCGCGT âAACACOâAG 120 ATACACTTTC TCACCAAATG TOCCTTTCAG CCCCCOCOCA OCTGTCTTCO CTTCOTCCAG 180 ACCAACATCT CCCGCCTCCT QCAGGAGACC TCCGAOCAQC TGGTOOCGCT GAGOCCCT3G 240 ATCACTCGCC AGAACTTCTC CCOOTOCCTO GAGCTGCAGT OTCAQCCCQA CTCCTCAACC 300 CTOGOCOOTO TCCATCCQGA QGTACCCAQG ACTOCTCCTT CCAACACAOC 360 CCCATCTCCT CCGACTTCGC TGTCAAAATC COTOAGCTOT CTGACTACCT OCTTCAMAT 420 TACCCAOTCA CCOTGGCCTC CAACCTGCAG TACGTAGAGG GCQGTQQAGG CTCCCCGGGT 480 OAACCOTCTG GTCCAATCTC TACTATCAAC CCGTCTCCTC CGTCTAAAGA ATCTCATAAA 540 TCTCCAAACA TGOCTAACTO CTCTATAATO ATCGATGAAA TTATACATCA CTTAAAGAjGA 600 CCACCTAACC CTTTGCTGGA CCCGAACAAC CTCAATTCTO AAOACATQOA TATCCTOATG 660 GAACGAAACC TTCGAACTCC AAACCTGCTC QCATTCGTAA GQGCTGTCAA GCACTTAGAA 720 AATGCATCAG GTATTGAGGC AATTCTTOGT AATCTOCAAC CATGTCTQCC CTCTGCCACG 780 GCCGCACCCT CTCGACATCC AATCATCATC AAGGCAOGTG ACTQOCAAGA ATTCCGGGAA 840 AAACTQACGT TCTATCTGGT TACCCTTGAG CAAGCOCAGG AACAACAG 8BB (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 221 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 903 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 221 GCCGACGAGG AGCTGTQOGQ TQQCCTCTGG CGGCTGGTCC TGGCACAGCG CTGGATGGAG 60 CGCCTCAACA CTGTCGCTGG gtccaagatg caaggcttgc TGGAGCGCGT GAACACGGAG 120 ATACACTTTG TCACCAAATG TOCCTTTCAG CCCCCCCCCA GCTGTCTTCO CTTCGTCCAQ 180 ACCAACATCT CCCGCCTCCT GCAGGAGACC TCCGAGCAGC TGQTGK3CGCT GAAGCCCTGG 240 ATCACTCGCC AGAACTTCTC CCOQTGCCTO GAGCTGCAGT GTCAGCCCGA CTCCTCAACC 300 CTGGGCGGTG GGTCAQGA0G TGGGTCAGGA OGTGGATCCG GAGGTGGAAC CCAGGACTGC 360 TCCTTCCAAC ACAGCCCCAT CTCCTCCGAC TTCGCTGTCA AAATCCOTGA GCTQTCTOAC 420 TACCTGCTTC AAOATTACCC AGTCACCGTG GCCTCCAACC TGCAGTACGT AGAGGGCGGT 480 GGAGOCTCCC COCWrTGAACC GTCTGGTCCA ATCTCTACTA TCAACCCGTC TCCTCCOTCT 540 AAAGAATCTC ATAAATCTCC AAACATGGCT AACTGCTCTA TAATGATCGA TQAAATTATA 600 CATCACTTAA AGAGACCACC TAACCCTTTG CTGGACCCGA ACAACCTCAA TTCTGAAQAC 660 ATGGATATCC TGATGGAACG AAACCTTCGA ACTCCAAACC TGCTCGCATT CGTAAGGGCT 720 GTCAAGCACT TAGAAAATGC ATCAGGTATT GAGGCAATTC TTCGTAATCT CCAACCATGT 780 CTGCCCTCTG CCACGGCCGC ACCCTCTCGA CATCCAATCA TCATCAAGGC AGGTGACTGG 840 CAAOAATTCC GQGAAAAACT GAOGTTCTAT CTQGTTACCC TTGAGCAAGC GCAGGAACAA 900 CAG 903 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 222 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 921 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 222 GCAGACGAGG AGCTGTOCOG TOOCCTCTGG CGGCTGGTCC TGGCACAGCG CTQGATGGAG 60 COOCTCAAGA CVGTCGCTGG GTCCAAGATG CAAGGCTTGC TGGAGCGCGT GAACACGGAG 120 ATACACTTTG TCACCAAATG TOCCTTTCAG CCCCCCCCCA GCTQTCTTCG CTTCGTCCAG 180 ACCAACATCT CCCGCCTCCT GCAGGAGACC TCCGAGCAGC TGQTGGCGCT GAAGCCCTGG 240 ATCACTCGCC AGAACTTCTC CCGGTGCCTG GAGCTGCAGT GTCAGCCCGA CTCCTCAACC 300 CTGGGCGGTG OGTCAGGAGG TGGGTCAGGA OGTGGATCCG GAGGTGGCTC AGGGGGAGGT 360 AGTGGTACCC AGGACTOCTC CTTCCAACAC AGCCCCATCT CCTCCGACTT CGCTGTCAAA 420 ATCCGTGAGC TGTCTGACTA CCTGCTTCAA GATTACCCAO TCACCGTOGC CTCCAACCTG 480 CAGTACGTAG AGGGCOGTGG AGGCTCOCCG QGTGAACCGT CTCGTCCAAT CTCTACTATC 540 AACCCGTCTC CTCCGTCTAA AGAATCTCAT AAATCTCCAA ACATGGCTAA CTOCTCTATA 600 ATGATCGATG AAATTATACA TCACTTAAAG AGACCACCTA ACCCTTTGCT GGACCCGAAC 660 aACctcaatt ctgaagacat ggatatcctg atggaacgaa accttcgaac TCCAAACCTG 720 CTCGCATTCG TAAGGGCTGT CAAGCACTTA GAAAATOCAT CAOGTATTGA OGCAATTCTT 780 CGTAATCTCC AACCATOTCT OCCCTCTGCC ACGGCCGCAC CCTCTCGACA TCCAATCATC 840 ATCAAGGCAG GTGACTGGCA AGAATTCCGG GAAAAACTGA CGTTCTATCT GGTTACCCTT 900 GAGCAAGCGC AGGAACAACA G 921 407 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 223 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 903 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 223 GCGGACGAGC AGCTGTGCGQ T0GCCTCT03 CQGCTQGTCC TQOCACAGCa CTOOATOQAO ¢0 CGOCTCAAOA CTOTCGCTGa GTCCAAGAT3 CAAGGCCTGC TGGAGCOGGT OAACACaOAa 120 ATACACTTTO TCACCAAATO TGCCTTTCAG CCCCCCCCCA OCTQTCTTCâ CCTOGTCCAO 180 ACCAACATCT CCCOCCtCCT GCAGGAGACC TCCGAGCAGC TGGTQGCGCT GAAGCCCTOG 240 ATCACTCGCC AGAACTTCTC CCGGTOCCTG GAGCTGCAGT GTCAGCCCGA CTCCTCAACC 300 CTGGGCGGTC OGTCAGGAGC TCGGTCAGGA GGTGGATCCG GAGGTGGAAC CCAGGACTGC 360 TCCTTCCAAC ACAGCCCCAT CTCCTCCGAC TTCGCTGTCA AAATCCOTGA GCTGTCTGAC 420 TACCTGCTTC AAGATTACCC AOTCACCGTU GCCTCCAACC TGCAOTACQT AOAOGGCeaT 480 GQAGGCTCCC CQGGTGAACC GTCTGGTCCA ATCTCTACTA TCAACCCGTC TCCTCCGXCT 540 AAAGAATCTC ATAAATCTCC AAACATQGCT AACTGCTCTA TAAXGAXCGA TGAAATTATA 60C CATCACTTAA AGAGACCACC TAACCCTTTG CTUGACCCGA ACAACCTCAA TTCTOAAGAC 660 ATGGATATCC TGATOGAACO AAACCTTCCA ACTCCAAACC TGCTCGCATT CGTAAGGGCT 720 GTCAAGCACT TAOAAAATQC ATCAGGTATT GAOGCAATTC TTC3TAATCT CCAACCATGT 780 CTGCCCTCTG CCACGGCCGC ACCCTCtCGA CATCCAATCA TCATCAAGGC AGGTGACTGG 840 CAAGAAITCC GGGAAAAACT OAOGTTCTAT CTGOTTACCC TTGAOCAAGC GCAOGAACAA 900 CAG 903 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 224 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 921 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 224 GCGGATCAGG AGCTGTGT3G TGGCCTCTQG CGGCTGGTCC TGGCACAOCG CTGGATOGGG 60 CGGCTCAAGA CTGTCGCTGG CTCCAAGATG CAAGGCTTGC TGGSAGOGOGT GAACACGGAO 120 ATACACTTTG TCACCAAATG TGCCTTTCAG CCCCCCCCCA GCTGTCTTCG CTTOGTCCAG 180 ACCAACATCT CCCGCCTCCT GCAGGAGACC TCCGAGCAGC TGGTGGCGCT GAAGCCCTGG 240 ATCACTCGCC AGAACTTCTC CCGGTOCCTG GAGCTGCAGT GTCAGCCCGA CTCCTCAACC 300 CTCCCCCCTC DGTCAGGAOG TGGGTCAGGA GGTGGATCCG CAGCTCGCTC AGGGGGAGGT 360 AGTGGTACCC AGGACTGCTC CTTCCAACAC AGCCCCATCT CCTCCGACTT CGCTGTCAAA 420 ATCCGTGAGC TQTCTGACTA CCTGCTTCAA GATTACCCAG TCACCGTGGC CTCCAACCTG 480 CAGTACQTA/3 AGQGCGGTQG AGGCTCCCCG OGTGAACCGT CTGGTCCAAT CTCTACTATC 540 AACCCGTCTC CTCCQTCTAA AGAATCTCAT AAATCTCCAA ACATGGCTAA CTGCTCTATA 600 ATGATCGATG AAATTATACA TCACTTAAAG AGACCACCTA AOCCTTTGCT GGACCCGAAC 660 AACCTCAATT CTGAAGACAT GGATATCCTG ATGGAACGAA ACCTTCGAAC TCCAAACCTQ 720 CTCGCATTCG TAAGGGCTGT CAAGCACTTA GAAAATGCAT CAGGTATTGA GGCAATTCTT 780 CGTAATCTCC AACCATGTCT GCCCTCTQCC ACCGCCCCAC CCTCTCOACA TCCAATCATC 840 ATCAAGGCAG GTGACTGGCA AGAATTOCGG GAAAAACTGA CGTTCTATCT GGTTACCCTT 900 GAGCAAGCGC AGGAACAACA G 921 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 225 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 904 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 225 408 RO 120919 Β1 GGCCQATTAC CCAOTCACCG TGGCCTCCAA CCTGCAGGAC GAGGAGCTCT GCGGGGGCCT «0 CTOOCOOCTG GTCCTGGCAC AGCGCTQOAT GGAGCQGCTC AAGACTGTCG CTGGGTCCAA 120 GATGCAAGGC TTGCTOGAGC GCGTGAACAC GGAOATACAC TTTGrCACCA AATGTGCCTT 180 t TCAGCCCCCC CCCAGCTGTC TTCGCTTCOT CCAGACCAAC ATCTCCCGCC TCCTGCAGGA 240 GACCTCCOAG CAdCTGGTQQ CGCTOAAOCC OTGOATCACT CGCCAGAACT TCTCCCGGTQ 300 CCTOOAOCTQ CAOTCJTCAOC CCOACTCCTC AACCCTGGGC QGTGGGTCAO OAGGTOOGTC 360 AGGAQGTGGA TCOGGAGGTG GCACCCAQ3A CTGCTCCTTC CAACACAGCC CCATCTCCTC 420 CQACTTCOCT GTCAAAATCC gtgagctcjtc tgactacctg CTTCAATACG TAGAGGGCGG 480 TGOAGGCTCC CCOGGTGAAC CGtCTOGTCC AATCTCTACT ATCAACCCGT CTCCTCCGTC 540 TAAAGAATCT CATAAATCTC CAAACATGOC TAACXX3CTCT ATAATGATCG ATGAAATTAI 600 ACATCACTTA AAGAGACCAC CTAACCCTTT GCTCGACCCG AAjCAACCTCA ATTCTOAAOA 660 CATOGATATC CTGATGGAAC GAAACCTTCQ AACTCCAAAC crocmoCAT TCGTAAOOGC 720 TGTCAAGCAC TTAGAAAATG CATCAGGTAT TGAGGCAATT CTTCGTAATC TCCAACCATG 780 TCTQCCCTCT GCCACGGCC3 CACCCTCTCG ACATCCAATC ATCAlCAAOCJ CAGQTQACTO 840 GCAAGAATTC CGGGAAAAAC TOACGTTCTA TCîOGTTACC CTTGAGCAAG CGCAGGAACA 900 ACAG 904 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 226 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 903 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 226 GCCOCCTCCA ACCTOCAGGA COAOOAjSCTC TGCGGGGGCC TCÎGGCGGCT GGTCCTGOCA 60 CAGCGCTGGA TGGAGCGGCT CAAOACTOTC OCTCCGTCCA AOATGCAAOQ CTTGCTGGAG 120 CGCGTGAACA CGGAGATACA CTTTQTCACC AAATQTOCCT TTCAOCCCCC CCOCAGCTOT 180 CTTCGCTTCG TCCAGACCAA CATCTCCCCC CTCCTOCAOG AGACCTCCGA GCAQCTGGTG 240 GCGCTGAAGC CCTGGATCAC TCGCCAGAAC TTCTCCCQQT GCCTOOAGCT GCAGTGTCAG 300 CCCGACTCCT CAACCCTGGG CGGTGGGTCA GGAGGTGGGT CAOGAGGTGG ATCCGGAGGT 360 GGCACCCAOG ACTGCTCCTI CCAACACAGC CCCATCTCCT CCGACTTCGC TGTCAAAATC 420 CGTQACCTCT CTGACTACCT GCTTCAAGAT TACCCAGTCA CCOTQTACGT AGAGQGOGGT 480 GGAGGCTCCC CQGGTGAACC CTCTCOTCCA ATCTCTACTA TCAACCCGTC TCCTCCGTCT 540 AAAQAATCTC ATAAATCTCC AAACATGGCT AACTGCTCTA TAATOATCGA TGAAATTATA 600 CATCACTTAA AGAGACCACC TAACCCTTTG CTQGACCCGA ACAACCTCAA TTCTGAAGAC 660 ATGGATATCC TGATGGAACG AAACCTTCOA ACTCCAAACC TGCTCGCATT CGTAAGGGCT 720 QTCAAQCACT TAGAAAATOC atcaggtatt OAGGCAATTC TTCGTAATCT OCAACCATOT 780 CTGCCCTCTG CCACGGCCaC ACCCTCTCGA CATCCAATCA TCATCAAGQC AGGTGACTGG 840 CAAGAATTCC OOGAAAAACT GACGTTCTAT CTGGTTACCC TTGAGCAAGC GCAGGAACAA 900 CAG 903 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 227 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 903 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 227 409 RO 120919 Β1 GCCCTCGCTC GGTCCAAGAT OCAAOOCTTQ CTGOAQCOCO TOAACACOOA OATACACTTf 60 GTCACCAAAT GTGCCTTTCA GCCCCCCCCC AOCTQTCTTC OCTTCQTCCA GAGCAAGATC 120 TCCCGCCTCC TGCAGGAGAC CTCCGAQCAG CTGQTQQCOC TGAAGCCCTG GATCACTCGC 180 CAGAACTTCT CCCOGTGOCT GGAGCTOCAG TGTCAGCCCG ACTCCTCAAC CCTOGGOGGT 240 OGGTCAGGAG GTQGGTCAGG AGGTGGATCC GGAGGTQQCA CCCAGQACTG CTCCTTCCAA 300 CACAQCCOCA TCTOCTCOOA CTTOGCTGTC AAAATCCGTG AGCTGTCTGA CTACCTGCTT 360 CAGGATTACC CAOTCACCOT GGCCTCCAAC CTGCAGGACG AGGAGCTCTG CGOOGGCCTC 420 TGGCGGCTGG TCCTGGCACA GCGCTGGATG GAGCGGCTCA ftOACTTACGT AGAGOGCGGT 480 GGAGGCTCCC COOOTOAACC OTCTOGTCCA ATCTCTACTA TCAACCOGTC TCCTCCGTCT 540 AAAGAATCTC ATAAATCTCC AAACATGGCT AACTGCTCTA TAATGATCOA TGAXATTATA 600 CATCACTTAA AGAGACCACC TAACCCTTTG CTGOACCCGA ACAACCTCAA TTCTGAAlQAC 600 ATGGATATCC TGATGGAACG AAACCTTCGA ACTCCAAACC TGCTCGCATT CGTAAGGGCT 720 GTCAAGCACT TASAAAATGC ATCAOGTATT GAGGCAATTC TTCOTAAT07 CCAACCATGT 780 CTQCCCTCTO CCACCOCCGC ACCCTCTCGA CATCCAATCA TCATCAAGOC AC33TQACTGG 840 CAAGAATTCC GGGAAAAACT GACGTTCTAT CTGOTTACCC TTGAGCAAGC GCAGGAACAA 900 CAG 903 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 228 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 903 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 228 OCCTCCAAGA TGCAAGOCTT GCTGOAGCOC 0TX3AACAC(33 A3ATACACTT TOTCACCAAA 60 TGTGCCTTTC AGCCCCCCCC CAOCTQTCTT CGCTTCGTCC AOACCAACAT CTCCCGCCTC 120 CTGCAGGAGA CCTCCOAQCA GCTGGTGGCG CTSAAQCCCT GGATCACTCG CCAGAACTTC 180 TCCCOQTOCC TGGACCTGCA GTGTCAGCCC GACTCCTCAA CCCTGGGCGG TGGGTCAGGA 240 ggtggctcag gaggtogatc cggaqgtggc acocaooact gctccttcca acacagcccc 300 ATCTCCTCCG ACTTCGCTGT CAAAATCCGT GAGCTGTCT9 ACTACCTGCT TCAAGATTAC 360 CCAGTCACCG rGGCCTCCAA CCTGCAGGAC GAGGAGCTCT GCGGGGGCCT CTGGCGGCTG 420 GTCCTGGCAC AGCGCTGGAT GGAGCOGCTC AAGACTOTCG CTGGCTACGT AGAGGQCGGT 480 GGAGGCTCCC CGGGTGAACC GTCTCGTCCA ATCTCTACTA TCAACCOGTC TCCTCCGTCT 540 AAAGAATCTC ATAAATCTCC AAACATGGCT AACTGCTCTA TAATGATCGA TGAAATTATA 600 CATCACTTAA AGAGACCACC TAACCCTTTG CTQGACCCGA ACAACCTCAA TTCTGAAGAC 660 ATGGATATCC TGATGGAACG AAACCTTCGA ACTCCAAACC TGCTCGCATT CGTAAGGGCT 720 GTCAAGCACT TAGAAAATGC ATCAGGTATT GAGGCAATTC TTCGTAATCT CCAACCATGT 780 CTGCCCTCTG CCACGGCCGC ACCCTCTCGA CATCCAATCA TCATCAAGGC AGGTGACTGG 840 CAAGAATTCC GGGAAAAACT GACGTTCTAT CTGGTTACCC TTGAGCAAGC GCAGGAACAA 900 CAG 903 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 229 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 903 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 229 410 RO 120919 Β1 QCCCCCCCCA QCTGTCTTCG CTTCGTCCAG ACCAACATCT CCCCSCCTCCT GCAGGAOACC 60 TCCGAGCAGC TGGTGGCGCT GAAGCCCTGG ATCACTCGCC AUAACTTCTC CCGGTOCCTG 120 GAGCTGCAGT GTCAQCCCGA CTCCTCAACC CTGCGCOGTG GGTCAGGAGG TGGGTCAGGA 160 OGTGGATCCa OAGOTGGCAC OCAGGACTGC TCCTTCCAAC ACAGCCCCAT CTCCTCCGAC 240 TTCGCTGTCA AAATCCGTGA GCTGTCTOAC TACCTOCTTC AAGATTACCC A/GTCACCGTG 300 GCCTCCAACC TOCAOGACOA GOAGCTCTQC GGGQGCCTCT GOCOGCTGGT CCTGGCACAfi 360 CGCTGGATG3 AGC09CTCAA GACTGTCGCT OGGTCCAAQA TGCAAGGCTT QCTQQAflCQC 420 QTGAACACOO AâATACACTT TGTCACCAAA TGTGCCTTTC AGCCGTACGT AOAGGGOOGT 480 GGAGGCTCCC CGGGTGAACC GTCTOGTCCA ATCTCTACTA TCAACCCQTC TCCTCCGTCT 540 AAAGAAICTC ATAAATCTCC AAACATOOCT AACTGCTCTA TAAIGATCGA TGAAATTATA 600 CATCACTTAA AQACACCACC TAACCCTTTO CTGOACDOGA ACAACCTCAA TTCT3AAOAC 660 ATGGATATCC TGATGOAACG AAACCTTCOA ACTCCAAACC TOCTCGCATT COTAA<3<3<3CT 720 GTCAAQCACT TAGAAAATOC ATCAGGTATT GAGGCAATTC TTCGTAATCT CCAACCATGT 780 CTGCCCTCTG CCACGGCCGC ACCPTCTOG* CATCCAATCA TCATCAAQGC AGOTOACTOa 840 CAAGAATTCC GOGAAAAAjCT GACGTTCTAT CTGCTTACCC TTGAGCAAGC GCAGGAACAA 900 CAG 903 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 230 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 903 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 230 GCCACCAACA TCTCCCGCCT CCTGCAGGAG ACCTCCGAGC AGCTGGTGGC GCTGAAGCCC 60 TGOATCACTC GCCAGAACTT CTCCCGGTGC CTGGAQCTOC AGTGTCAOCC CGACTCCTCA 120 ACCCTGGGCG GTGGGTCAGG AGGTGGGTCA OGAGGTSOAT CCGGAGGTQG CACCCAGGAC 1B0 TGCTCCTTCC AACACAGCCC CATCTCCTCC GACTTYGCTG TCAAAATCCG TGAGCTGTCT 240 GACTACCTGC TTCAAGATTA CCCAGTCACC GTGGCCTCCA ACCTGCAGGA CGAGGAGCTC 300 TGCGGGGGCC TCTOGCGGCT GGTCCTGGCA CAGCGCTGGA TGGAGCGGCT CAAGACTGTC 360 GCTGGCTCCA AGATGCAAGG CTTGCTGGAG CGCGTGAACA CGGAGATACA CTTTGTCACC 420 AAATGTGCCT TTCAGCCCCC CCCCAGCTGT CTTCGCTTCG TCCAGTACOT AOAGGGCGGT 480 GGAGGCTCCC CGGGTGAACC CTCTCCTCCA ATCTCTACTA TCAACCCGTC TCCTCCGTCT 540 AAAGAATCTC ATAAATCTCC AAACATGGCT AACTGCTCTA TAATGATCGA TGAAATTATA 600 CATCACTTAA AGAGACCACC TAACCCTTTG CTCCACCCGA ACAACCTCAA TTCTGAAGAC 660 ATGGATATCC TGATGGAACG AAACCTTCOA ACTCCAAACC TGCTCGCATT CGTAAGGGCT 720 GTCAAGCACT TAGAAAATGC ATCAGGTATT GAGGCAATTC TTCGTAATCT CCAACCATGT 780 CTGCCCTCTG CCACOOCCGC ACCCTCTCGA CATCCAATCA TCATCAAGGC AGGTGACTGG 840 CAAGAATTCC GGGAAAAACT GACGTTCTAT CTGOTTACCC TTGAGCAAGC GCAGGAACAA 900 CAG 903 411 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 231 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 903 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 231 GCCCGCTTCG TCCAOACCAA CATCTCCOGC CTCCTOCAOQ AOACCTCCGA GCAGCTGGTG 60 GCGCTGAAGC CCTGGATCAC TCOCCAOAAC TTCTCCCGGT GCCTGGAGCT GCAGTGTCAG 120 CCCGACTCCT CAAOCCTGQG COGTOQGTCA QGAOGTGGGT CAQGAQQTOG ATCOQQAGOT 180 CCCACCCAGG ACTGCTCCTT CCAACACAGC CCCATCTCCT CCGACTTCGC TGTCAAAATC 240 CGTQAGCTGT CTGACTACCT GCTTCAAGAT TACCCAQTCA CCOTGGCCTC CAAOCTOCAQ 300 GACGAGGAGC TCTQCGGGQG CCTCTCCOGG CTCGTCCTCC CACAGCOCTG GATQQAOOOG 360 CTCAAGACTfi TCOCTGGCTC CAAGJWYÎCAA GGCTTGCTGC AACCCGTGAA CACQQAOATA 420 CACTTTGTCA CCAAATGTGC CTTTCAOCCC CCCCOCACCT CTrTTTACGT AGAGGGCGGT 480 QOAQOCTCCC CGOGTGAACC GTCTGGTCCA ATCTCTACTA TCAACCCGTC TCCTCCGTCT 540 AAAGAATCTC ATAAATCTCC AAACA*TOQCT AACTOCTCTA TAATGATCQA TQAAATTATA ¢00 CATCACTTAA AfiAGACCACC TAACCCTTTG CTGGACCCGA ACAACCTCAA TTCTGAAGAC 660 ATGGATATCC TQATQOAACO AAACCTTCGA ACTCCAAACC TGCTCGCATT OQTAAQGGCT 720 GTCAAGCACT TAOAAAATQC ATCAOQTATT GAGOCAATTC TTCGTAATCT CCAACCATGT 780 CTGCCCTCTG CCACGGCC9C ACCCTCTOGA CATCCAATCA TCATCAAGGC AGGTGACTGG 840 CAAGAATTCC GGGAAAAACT GACOTTCTAT CTGGTTACCC TTOAGCAAGC GCAGGAACAA 900 GAG 903 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 232 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 921 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 232 GCTTCAAATC TGCAGGATGA AGAGCTOTQC GGGQSCCTCT GGCGGCTGGT CCTGGCACAG 60 CGCTGGATGG AOCOGCTCAA GACTGTCGCT GGGTCCAAGA TGCAAGGCTT GCTGGAGCGC 120 GTGAACACGG AGATACACTO TGTCACCAAA 1'UTCGGTTTC AGCCCCCCCC CAGCTGTCÎTT 180 CGCTTCOTCC AOACCAACAT CTCCCGCCTC CTGCAGGA5A. CCTCCCAGCA CCTGGTGGCG 240 CTGAAGCCCT GGATCACT03 CCAGAACTTC «ICCCOGrTGCC TGGASCTQCA QTQTCAQCCC 300 GACTCCTCAA CCCTGGGCGG TGGGrCASGA GOTGGGTCAG GAGQTOOATC CGGAGGTGOC 360 TCAGGGGGAa GTAfiTGGTAC CCAOGACTGC TCCTTCCAAC ACA2CCCCAT CTCCTCGGAC 420 TTCGCTGTCA AAATCCGTGA GCTGTCTGAC TACCTGCTTC AAGATTACCC AflTCACCGTO 480 GCCTACGTAG AGGGCGGTGG AGGCTCCCCG GGTCAACCGT CTCGTCCAAT CTCTACTATC 540 AACCCGTCTC CTCCOTCTAA AGAATCTCAT AAATCTCCAA ACA'TGGCTAA CTGCTCTATA 600 ATGATCGATO AAAÎTATACA TCACTTAAAG AGACCACCTA ACCCTTTGCT OGACCCGAAC 660 AACCTCAA'ET GitîAAGACAT GGATATCCTG ATGGÂACGM ACCTTCGAAC TCCAAACCTG 720 CTC0CATTO3 TAASGGCTGT CAAGCACTTA GAAAATGCAT CAGGTATTCA GGCAATTCTT 700 CGTAATCTCC AACCATGTCÎ GCCCTCTGCC ACQQCCGCAC CCTCTCOACA TCCAATCATC 840 ATCAAGGCAO GTGACTGGCA AGAATTCCGG GAAAAACTGA CGTTCTATCT GGTTACCCTT 900 GAKCAAGCGC AGGAACAACA G 921 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 233 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 921 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 233 412 RO 120919 Β1 GCTAATCTOC AAQATGAOOA gctgtgoqgg ggcctctqoc ggctggtcct gqcacagcgc 60 TQGATGGAGC GGCTCAAOAC TOTCGCTOGG TCCAACATGC AAGGCTTOCT GGAGCQCGTG 120 AACACGGAOA TACACTTTOT CACCAAATGT GCCTTTCAGC CCCCCCCCAG CTGTCTTCGC 190 TTCQTCCAOA CCAACATCTC CCCCCTCCTG CAOOAGACCT CCCftGCAGCT GGTGGCGCTG 240 AAOCCCTGGA TCACTCOOCA GAACTTCTCC CGOTGCCTGC AGCTGCAGTG TCAGCCCGAC 300 TCCTCAACCC TOOOCaOTOQ GTCAGGAGGT GGGTCAGGAG QTOOATCCOa AGCTOOCTCA 340 GOQGGAOGTA GTOGTACCCA GGACTOCTCC TTOCAACACA GCCCCATCTC CTCCGACTTC 420 GCTGTCAAAA TCCGTGAGCT OTCTOACTAC CTOCTTCAAG ATTACCCAOT CACCGTOGCC 480 TCCTACGTAG AQOGCGQTGG AOGCTCCCOG GGTGAACOOT CTGGTCCAAT CTCTACTATC 540 AACCCGTCTC CTCCOTCTAA AGAATCTCAT AAATCTCCAA ACATGGCTAA CTGCTCTATA 600 ATGATCGATG AAATTATACA TCACTTAAAG AGAOCACCTA ACCCTTTOCT GGACCCGAAC 660 AACCTCAATT CTOAAGACAT GGATATCCTG ATGGAACGAA ACCTTCQAAiC TCCAAACCTQ 720 CTOGCATTCG TAAGGQCTGT CAAOCACTTA OAAAATGCAT CAQGTATTGA OGCAATTCTT 780 CGTAATCTCC ΑΑΟΟΛΤσΤΟΓ GCCCTCTGCC ACOGCOGCAC CCTCTCOACA TCCAATCATC 840 ATCAA0GCAG OTGACTOOCA AGAATTCCGG CAAAAACTGA COTTCTATCT OQTTACCCTT 900 GAGCAAGCGC AGGAACAACA <2 921 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 234 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 921 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 234 GCOCTOCAGG ATGAAGAOCT GTGTGGCGGC CTCTGGCQGC TGGTCCTGGC ACAGCGCTTG 60 ATOGAGCOGC TCAACACTOT oaCTGGGTCC AftSATGCAAG GCTTGCTOGA GCGCGTGAAC 120 ACGGAGATAC ACTTTGTCAC CAAATGTGCC TTTCAGCCCC CCCCCAGCTG TCTTOGCTTC 180 GTCCAGACCA ACATCTCCCG CCTCCTGCAG GAGACCTCCG AGCAGCTGGT GGCGCTGAAG 240 CCCTGGATCA CTCGCCAGAA CTTCTCCCGG TOOCTGGAGC TCCACTGTCA CCCCGACTCC 300 TCAACCCTGQ GCGOTGGGTC AGOAGOTGGG TCAGGAGGTG GATCCGGAGG TGGCTCAGGG 360 GGAOGTAGTG GTACCCAGGA CTGCTCCTTC CAACACACCC OCATCTCCTC CGACTTCGCT 420 GTOAAAATCC GTGAGCTGTC TGACTACCTG CTTCAAGATT ACCCAGTCAC CGTGGCCTCC 480 AACTACGTAG AGGGCGGTGG AGGCTCCCCO GGTGAACCGT CTGGTCCAAT CTCTACTATC 540 AAOCCGTCTC CTCOGTCTAA AGAATCTCAT AAATCTCCAA ACATQOCTAA CTGCTCTATA 600 ATGATCGATG AAATTATACA TCACTTAAAG AGACCACCTA ACCCTTTOCT OOACCCGAAC 660 AACCTCAATT CTGAAGACAT GGATATCCTG ATGGAACGAA ACCTTCGAAC TCCAAAOCTG 720 CTOGCATTCG TAAGGGCTGT CAAOCACTTA GAAAATGCAT CAGOTATTOA OGCAATTCTT 780 CGTAATCTCC AACCATGTCT GCCCTCTGCC ACGGCCGCAC CCTCTCOACA TCCAATCATC 840 ATCAAGGCAC CTGACTGGCA AGAATTCCGG GAAAAACTGA COTTCTATCT GGTTACCCTT 900 GAGCAAGCQC AGGAACAACA G 921 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 235 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 921 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 235 GCGCAAGATG AGGAACTGT3 TGGTGGTCTC TGGCGGCTGG TCCTOGCACA GCGCTGGATG 60 GAGCGGCTCA AGACTGTCGC TGGGTCCAAO ATCCAAGCCT TGCTQGAGCG CGTOAACACC 120 GAGATACACT TTGTCACCAA ATGTGCCTTT CAGCCCCCCC CCAGCTGTCT TCGCTTCGTC 180 CAOACCAACA TCTCCCGCCT CCTGCAGGAG ACCTCCGAGC AGCTQGTGQC GCTGAAGCCC 240 TGGATCACTC GCCAGAACTT CTCCCGGTGC CTGGAGCTOC AGTGTCAGCC CGACTCCTCA 300 ACCCTGGGCG GTGQGTCAGG AGGTGGGTCA GGAGGTGGAT COGGAGGTGG ΟΤΟΑΟΟαοαΑ 360 GGTAGTGGTA CCCAGGACTG CTCCTTCCAA CACAGCCCCA TCTCCTCCGA CTTCGCTGTC 420 AAAATCCGTG AGCTGTCTGA CTACCTGCTT CAAGATTACC CAOTCACCGT GGCCTCCAAC 480 CTGTacgtag agogcggtGG AGGCTCCCCG GGTGAACCGT CTGGTCCAAT CTCTACTATC 540 AACCCGTCTC CCCCGTCTAA AGAATCTCAT AAATCTCCAA ACATGGCTAA CTGCTCTATA 600 ATGATCGATG AAATTATACA TCACTTAAAG AGACCACCTA ACCCTTTOCT GGACCCGAAC 660 AACCTCAATT CTGAAGACAT GGATATCCTG ATGGAACGAA ACCTTCGAAC TCCAAACCTG 720 CTCGCATTCG TAAGGGCTGT CAAGCACTTA GAAAATGCAT CAGGTATTGA GGCAATTCTT 780 CGTAATCTCC AACCATGTCT GCCCTCTGCC ACGGCCGCAC CCTCTCGACA TCCAATCATC 840 ATCAAGGCAG GTOACTGOCA AGAATTCCGG GAAAAACTGA CGTTCTATCT GGTTACCCTT 900 GAGCAAGCGC AGGAACAACA G 921 413 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 236 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 921 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 236 GCTCAAGAAC TCTCTOGTG3 CCTGTQQCGG CTGGTCCTOG CACAGCGCTG GATGGAGCGG 60 CTCAAOACTG TCOCTGGGTC CAAGATGCAA GGCTTOCTCO AGCGCQTOAA CACGOAGATA 120 CACTTTGTCA CCAAATGTGC CTTTCAGCOC CCCCCCAGCT GTCTTOGCTT CGTCCAGACC 180 AATATCTCCC GCCTCCTGCA QQAOACCTCC GAGCAGCTGG TGCCQCTQAA GCCCTGOATC 240 ACTCGCCAOA ACTTCTCCCQ GTCCCTGGAG CTGCAGTQTC AfiCCCSACTC CTCAACCCTG 300 QGCCGTGGGT CAGGAGGTGG CTCAGGAGGT GGATCCQGAG GTGGCTCAGG GGGAGGTAGT 360 GGTACCCACO ACTGCTCCTT CCAACACAGC CCCATCTCCT CCGACTTCGC TGTCAAAATC 420 CGTGAOCTGT CTGACTACCT GCTTCAAQAT TACCCAOTCA CCQTGGCCTC CAACCTGCAG 480 OACTACGTAG AGQGCGGTOG AGOCTOCCOG QGTGAACOGT CTGGTCCAAT CTCTACTATC S40 AACCCGTCTC CTCCOTCTAA AGAATCTCAT AAATCTCCAA ACATGGCTAA CTOCTCTATA 600 ATGATCGATO AAATTATACA TCACTTAAAG AGACCACCTA ACCCTTTGCT GGACCCGAAC 660 AACCTCAATT CTSAAQACAT QGATATCCTG ATGGAACGAA ACCTTOGAAC TCCAAACCTG 120 CTCGCATTCG TAAGGGCTGT CAAGCACTTA GAAAATOCAT CAGGTATTGA GGCAATTCTT 180 COTAATGTCC AACCATCTCT GCCCTCTGCC ACGGCCOCAC CCTCTOGACA TCCAATCATC 040 ATCAAGCCAO GTGAJCTGGCA AGAATTCCGG GAAAAACTGA COTTCTATCT GGTTACCCTT 900 GAGCAAOCGC AGGAACAACA G 921 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 237 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 921 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 237 GCTCTSTOCO <JT<3<3CCTOTO QCGTCTOOTC CTGGCACAGC GCTGGATGGA GCGGCTCAA6 60 ACTGTCCCTC CGTCCAAGAT GCAAGGCTTO CTGGAGCOCG TGAACACGOA OATACACTTT 120 QTCACCAAAT GTGCCTTTCA GCCCCCGCCC AGCTGTCTTC QCTTCGTCCA GACCAACATC 180 TCCCGCCTCC TGCAGGAGAC CTCCGAQCAG CTGGÎGCCCC TQAAGCCCTG GATCACTCGC 240 CAGAACTTCT CCCGGTGCCT GOAGCTGCAG TGTCAGCCCG ACTCCTCAAE CCTGGGCGGT 300 OGC3TCAGCAG GTGGGTCAGG AGOTGGA.TCC GGAGGTGGCT CAOGGOGAGG TAGTGGTACC 360 CACGACTCCT CCTTCCAACA CAGCCCCATC TCCTCCGACT TCGCTQTCAA AATOCGTOAG 420 CTGTCTGACT ACCTGCTTCA AGATTACCCA GTCACCGTGC CCTCCAACCT GCAGGACGAG 480 GAGTACGTAG AGGGCGCTCG AGGCTCCCCG GGTGAACCGT CTGGTCCAAT CTCTACTATC 540 AACCCGTCTC CTCCGTCTAA AGAATCTCAT AAATCTCCAA ACATGGCTAA CTGCTCTATA 600 ATGATCGATO AAATTATACA TCACTTAAAG AGACCACCTA ACCCTTTGCT GGACCCGAAC 660 AACCTCAATT CTGAAGACAT GGATATCCTQ ATGGAACGAA ACCTTCGAAC TCCAAACCTG 720 CTCGCATTCG TAAGGGCTGT CAAGCACTTA GAAAATGCAT CAGGTATTGA GGCAATTCTT 780 CGTAATCTCC AACCATGTCT GCCCTCTGCC ACGGCCGCAC CCTCTCGACA TCCAATCATC 840 ATCAAGGCAG GTGACTQGCA AGAATTCCGG GAAAAACTOA CGTTCTATCT GGTTACCCTT 900 GAGCAAGCGC AGGAACAACA G 921 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 238 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 921 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 238 414 RO 120919 Β1 GCACTGTGTO OTOOTCTOTO QCGTCTGGTC CTQQCACAGC GCTOQATQGA GCQOCTCAAG 60 nrrqrrCGCTQ GCTCCAAOAT <JCAAQQCTTG CTQOAOCOCO TOAACACOGA GATACACTTT 120 GTCACCAAAT GTGCCTTTCA GGCCCCCCCC AOCTGTCTTC GCTTCGTCCA GACCAACATC 180 TCCCGCCTCC TGCAQGAGAC CTCCGAGCAG CTOaTOGCOC TQAAaCCCTQ GATCACTCGC 240 CAOAACTTCT CCCOOTOCCT GQAGCTGCAG TGTCAQCCCO ACTCCTCAAC CCTGGGCGGT 300 aOGTCAOOAa GTOOGTCAGC AGGTGGATCC QGAGGTGGCT CASGOGGAGG TAQTOOTACC 360 CAGGACTGCT CCTTCCAACA CAGCCCCATC TCCTCCGACT TCGCTGTCAA AATCCGTGAG 420 CTGTCTOACT ACCTOCTTCA AGATTACCCA OTCACCOTGO CCTCCAACCT CCAGGACGAG 480 QAGTACGTAG AGGGCGGTGG AGGCTCCCCG OOTOXACCOT CTQOTOCAAT CTOTACTATC 540 AACCCGTCTC CTCOGTCTAA AGAATCTCAT AAATCTCCAA ACATGOCTAA CTGCTCTATA 600 ATGATCGATG AAATTATACA TCACTTAAAG AGACCACCTA ACCCTTTOCT GGACCCOAAC 660 AACCTCAATT CTQAAGACAT GGATATCCTG ATQGAACOAA ACCTTCGAAC TCCAAACCTG 720 ctcocattoc TAACOCCTGT CAAGCACTTA GAAAATGCAT CAOOTATTGA GGCAATTCTT 780 CGTAATCTCC AACCATGTCT GCCCTCTGCC AOGGCCGCAC CCTCTCGACA TCCAATCATC B40 ATCAAGOCAG GTQACTGGCA AflAATTCCCG GAAAAAGTGA. OGTTCTA.TCT GGTTACCCTT 900 QAQCAAGCOC AGOAACAACA G 921 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 239 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 921 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENÂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 239 GCTCTGTGTG GCGGTCTGTG GC9TCTGGTC CTGGCACAQC OCTQQATQOA GCGGCTCAAG 60 ACTGTCGCTG GGTCCAAOAT GCAAflOCTTG CTGGAGOGGG TGAACACGGA GATACACTTT 120 GTCACCAAAT GTGCCTTTCA GCCCCCCCCC AGCTGTCTTC GCTTCGTCCA GACCAACATC 180 TCCCGCCTCC TGCAGGAGAC CTCCGAGCAG CTGGTQQOQC TGAAGCCCTG GATCACTCGC 240 CAGAACTTCT CCCOOTOCCT GGAGCTGCAG TGTCGGCCCG ACTCCTCAAC CCTQGGCGGT 300 GGGTCAGOAG GTGGGTCAGG AGGTGGATCC OOAGOTOOCT CAGGGGGAGG TAGTGGTACC 360 CAOGACTGCT CCTTCCAACA CAOCCCCATC TCCTCCGACT TCGCTGTCAA GATCCGTGAG 420 CTGTCTGACT ACCTOCTTCA AOATTACCCA GTCACCGTGG CCTCCAACCT GCAGGACGAG 480 GAGTACGTAG AGGGCGGTGG AGGCTCCCCG GGTGAAOOOT CTGGTCCAAT CTCTACTATC 540 AACCCGTCTC CTCCGTCTAA AOAATCTCAT AAATCTCCAA ACATGGCTAA CTGCTCTATA 600 ATGATCGATG AAATTATACA TCACTTAAAG AGACCACCTA ACCCTTTGCT GGACCCGAAC 660 AACCTCAATT CTGAAGACAT GGATATCCTG ATOGAACGAA ACCTTCGAAC TCCAAACCTG 720 CTCGCATTCG TAAGGGCTGT CAAGCACTTA GAAAATGCAT CAGGTATTOA GGCAATTCTT 780 CGTAATCTOC AACCATGTCT GCCCTCTGCC ACOOCCGCAC CCTCTCGACA TCCAATCATC 840 ATCAAGGCAG OTGACTGGCA AOAATTCCGG CAAAAACTGA CGTTCTATCT GGTTACCCTT 900 CAGCAAGOGC AGGAACAACA G 921 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 240 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 903 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 240 GCCTCCAftGA TGCAAOGCTT GCTOGAGCCC GTGAACACGG AGATACACTT TGTCACCAAA 60 TGTGCCTTTC AGCCCCCCCC CAGCTGTCTT CGCTTCGTCC AGACCAACAT CTCCCGCCTC 120 CTGCAQQAGA CCTCCGAGCA GCTGGTGGCG CTGAAGCCCT GGATCACTCG CCAGAACTTC 180 TCCCGGTGCC TGGAGCTGCA GTGTCAGCCC GACTCCTCAA CCCTGGGCGG TQGGTCAGGA 240 GGTGGGTCAG QAGGTGGATC CG3AGGTGGC ACCCAGGACT GCTCCTTCCA ACACAGCCCC 300 ATCTCCTCCG ACTTCGCTGT CAAAATCCGT GAGCTGTCTG AjCTACCTGCT TCAAGATTAC 360 CCAGTCACCC TGGCCTCCAA CCTGCAGGAC GAGGAGCTCT GCGGGGGCCT CTQGCQOCTG 420 GTCCTGGCAC AGCGCTGGAT GGAGCGGCTC AAGACTGTCG CTGGCTACGT AGACCCCGCT 480 GGAGGCTCCC CGGGTGAACC GTCTQOTCCA ATCTCTACTA TCAACCCGTC TCCTCCGTCT 540 AAAGAATCTC ATAAATCTCC AAACATGGCT AACTGCTCTA TAATGATCGA TGAAATTATA 600 CATCACTTAA AGAGACCACC TAACCCTTTG CTGGACCCGA ACAACCTCAA TTCTGAAGAC 660 ATGGATATCC TGATGGAACG AAACCTTCGA ACTCCAAACC TGCTCGCATT CGTAAGGGCT 120 GTCAAGCACT TAGAAAATGC ATCAGGTATT GAGGCAATTC TTCGTAATCT CCAACCATGT 700 CTGCCCTCTG CCacggccgc AnncTCTCGA CatCCAATCA TCATCAAGGC AGGTGACTGG 040 CAAGAATTCC GGGAAAAACT GACGTTCTAT CTGGTTACCC TTGAGCAAGC OCAGGAACAA 900 CAG 903 415 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 241 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 945 perechi de baze (B) TIP; acid nucleic (C) CATENÂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 241 OCTCAAGATC ATGAGCTGTG TGGTGOTCTC TGCCGGCTOa TCCTGOCACA OCGCTOOATa 60 GAGCGGCTCA AjGACTGTCGC TQOQTCCAAO ATGCAAOQCT TGCTGOACCQ COTGAACACG 120 GAGATACACT TTOTCACCAA ATGTCCCTTT CAGCCCCCCC CCAGCTCTCT TCGCTTCGTC 180 CAGACCAACA TCTCCCGCCT CCTQCAGGAG ACCTCCOAflC AOCTOOTQQC GCTGAAOCCC 240 TGGATCACTC GCCAGAACTT CTCCCGGTGC CTGGAGCTOC AGTGTCAGCC COACTOCTCA 300 ACCCTGCGCG GTGGGTCAGG AGGTOOQTCA OOCOOTOQTT CTOGCOGAOG ATCCGGCGGC 360 CGAAOCGGAQ GTCGCTCTGG GGOAOCTAQT CGTACCCAGG ACTGCTCCÎT CCAACACAGC 420 CCCATCTCCT CCQACTTCGC TCTCAAAATC CGTGAGCTGT CTCACTACCT GCTTCAAGAT 480 TACCCAGTCA CCGTOGCCTC CAACCTOTAC OTAGAGGGCG GTOGAflQCTC CCCOQOTGAA 540 CCGTCTGOTC CAATCTCTAC TATCAACCCQ TCTCCTCOGT CTAAAQAATC TCATAAATCT 600 CCAAACATGG CTAACTGCTC TATAATGATC GATGAAATTA TACATCACTT AAAGAGACCA 660 CCTAACCCTT TQCTGGACCC GAACAaCCTC AATTCTOAAU ACATOOATAT CCTOATGOAA 720 CGAAACCTTC OAACTCCAAA CCTGCTCGCA TTCGTAAGGG CTGTCAAGCA CTTAGAAAAT 780 GCATCAGGTA TTOAGGCAAT TCTTCGTAAT CTCCAACCAT GTCTGCCCTC TGCCACGGCC B40 QCACCCTCTC GACATCCAAT CATCATCAAfl GCAGOTOACT GGCAAOAATT CCQQGAAAAA 900 CTGACGTTCT ATCTGGTTAC CCTTGAGCAA OCGCAOOAAC AACAG 945 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 242 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 903 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 242 GCCCAAOATQ AAGAACfGTG TGGTGGCCTC TGGCGGCTGG TCCTGGCAJCA GCQCTGGATG 60 GAGCGGCTCA AGACTGTCGC TGGOTCCAAG ATGCAAOOCT TGCTGGAGCG COTGAACACG 120 GAGATACACT TTOTCACCAA ATGTGCCTTT CAGCCCCCCC CCAGCTCTCT TCGCTTCGTC 180 CAGACCAACA TCTCCCGCCT CCTGCAGGAG ACCTCCOAGC AGCTGGTGGC GCTGAAGCCC 240 TGGATCACTC GCCAGAACTT CTCCCGGTGC CTGGAGCTGC AGTGTCAGCC CGACTCCTCA 300 ACCCTCCOGC CACCGTGGAG CCCGCGTCCA CTCGGCGCCA CCGCACCGAC CACCCAGGAC 360 TGCTCCTTCC AACACAGCCC C-ATCTCCTCC GACTTCOCTO TCAAAATCTO TOAGCTGTCT 420 GACTACCTGC TTCAAGATTA CCCAGTCACC GTGGCCTCCA ACCTGTACGT AGAGGGCGGT 480 GGAGGCTCCC CGGGTGAACC GTCTGGTCCA ATCTCTACTA TCAACCCGTC TCCTCCGTCT 540 AAAQAATCTC ATAAATCTCC AAACATGGCT AACTGCTCTA TAATGATCGA TGAAATTATA 600 CA.TCACTTAA AGAOACCACC TAACCCTTTG CTGGACCCGA acaacctcaa TTCTGAAGAC 660 ATGGATATCC TGATGGAACG AAACCTTCGA ACTCCAAACC TGCTCGCATT CGTAAGGGCT 720 GTCAW3CACT TAGAAAATGC ATCAGGTATT GAGGCAATTC TTCGTAATCT CCAACCATOT 780 CTGCCCTCTG CCACGGCCGC ACCCTCTCGA CATCCAATCA TCATCAAGGC AGGTGACTGG B40 CAAGAATTCC GGGAAAAACT GACGTTCTAt CTGGTTACCC TTGAGCAAGC GCAGGAACAA 900 CAG 903 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 243 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 921 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 243 416 RO 120919 Β1 accCAAOATG AAGAACTGTG TGGTOGCCTC TQQCGGCTâQ TCCTOGCACA GCGCTGGATG 60 GAGCGGCTCA AGACTGTCQC TOQOTCCAAQ ATOCAAOOCT TGCTGGAGCG CGTGAACACG 120 GAGATACACT TTGTCACCAA ATGTGCCTTT CAOCCCCCCX CCMCTOTCT TC0CTT00TC 180 CAGACCAACA TCTCCCGCCT CCTOCAOGAO AOCTCCGAGC AOCTCQTOOC GCTOAAOCCC 240 TGGATCACTC GCCAGAACTT CTCCCWJTGC CTGGAGCTGC AOTOTCAOCC CQACTCCTCA 300 ACCCTGCCGC CACCCTGGAG CCCOCOTCCA CTCOOCOCCA CCGCACCGAC CGCTQQACAA 360 CCQCCTCTQA CCCAâGACre fTCCTTfTAR CACAGCCCCA TCTCCTCCOA CTTCOCTCTC 420 AAAATCCOTG AQCTOTCTQA CTACCTCCTT CAAOATTACC CAQTCACCCI GOCCTCCAAC 480 CTGTACOtAO AQGGCQGTQQ AGGCTCCCCG GGTGAACCGT CTGOTCCAAT CTCTACTATC 540 AACCCCTCTC CTCCGTCTAA AGAATCTCAT aaatctccaa ACATQQCTAA CTOCTCTATA 600 ATGATCGATG AAATTATACA TCACTTAAAG AOAOCACCTA ACOCTTTGCT GGACCCGAAC 660 AACCTCAATT CTOAAGACA'f GGATATCCTQ ATOGAACGAA ACGTTCCAAC TCCAAACCTG 720 CTCQCATTCG TAAGGGCTGT CAAGCACTTA GAAAATGCAT CAOOTATTGA GGCAATTCTT 7B0 CGTAATCTCC AACCATGTCT GCCCTCTOCC ACGGCCGCAC CCTCTCQACA TCCAATCATC 840 ATCAAGGCAG GTGACTQQCA AGAATTCCOG OAAAAACTGA CGTTCTATCT GGTTACCCTT 900 GARTAJUJCW AGOAACAACA Q 521 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 244 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 1110 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 244 GCTACACCAT TGGQCCCTGC CAGCTCCCTC CCCCAGAGCT TCCTQCTCAA OTCTTTAQAG 60 CAAOTOAOAA AGATCCAâQG CGATGGCGCA GCGCTCCAGG AGAA<3CT<7T<3 TGCCACCTAC 120 AAGCTGTGCC ACCCCGAGGA OCTGCTOCTG CTCGGACACT CTCTGQOCAT CCCCTGGGCT 180 CCCCTGAQCT CCTOCCCCAC CCAGGCCCTC CAGCTQGCAG GCTOCTTGAC CCAACTCCAT 240 AGCOGCCTTT TCCTCTACCA GGGGCTCCTG CAQQCCCTGG AAQGGATATC CCCCGAGTTG 300 GGTCCCACCT TGGACACACT QCAOCTOQAC GTCOC-CGACT TTGCCACCAC CATCTGGCAG 360 CAGATGGAAG AACTGGGAAT QQCCCCTGCC CTGCAGCCCA CCCAGGOTOC CATOCCGGCC 420 TTCQCCTCTG CTTTCCAGCC CCGQGCAGGA GGGOTCCTGO TTGCTAQCCA TCTOCAGAQC 490 TTCCTGGAGG TGTCGTACCG CGTTCTACGC CACCTTGCGC AGOCCTACGT AOAGGGCGGT 540 GOAGGCTCCC CGGOTGAACC GTCTGGTCCA ATCTCTACTA TCAACCCGTC TCCTCCGTCT 600 AAAGAATCTC ATAAATCTCC AAACATGGCT GA.TGAAGAAC TGTGTGGTG3 TCTGTOGCGG 660 CTQGTCCTCG CACAGCOCTC GATGCAGCGG CTCAAGACTG TCGCTGOCTC CAAGATGCAA 720 GGCTTGCTGG AGCGCGTGAA CACGGAGATA CACTTTGTCA CCAAATOTOC CTTTCAGCCC 780 CCCCCCAGCT OTCTTOOCTT CGTCCAGACC AACATCTCCC GCCTCCTGCA GOAflAOCTCC 840 QAOCACCTGG TGGCOCTGAA GCCCTOQATC ACTCOCCAGA ACTTCTCCCG GTGCCTGGAG 900 CTGCAGTOTC AGCCC3ACTC CTCAACCCTG GGCGGTG3GT CAGOAGOTOG GTCAGCAGGT 960 GGATCCGGAG GTGGCTCAGG GGGAQGTAGT GQTACCCAGG ACTCCTOCTT CCAACACAGC 1020 CCCATCTCCT CCGACPTCGC TGTCAAAATC COTGAGCTGT CTGACTACCT GCTTCAAGAT 1080 TACCCAGTCA CCGTGOCCTC CAACCTGCAG 1110 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 245 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 1110 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 245

60 120 180 240 300 360 420 480 540 600 CC0 720 780 840 900 960 102 0 1080 111D

GCTACACCAT TOOGCCCTaC CAOCTCCCTO CCCCAGAGCT TCCTCCTCAA CTCTTTAOAO CAAOTOAGAA AGATCCAOGQ CQATGGCGCA GCGCTCCAGG AGAAGCTGTG TGCCACCTAC AAGCTGTGCC ACCCCGAGOA GCTOGTQCTQ CTCOGACACT CTCTGGGCAT CCCCTGGGCT CCCCTGAGCT CCTGCCCCAfl CCAOOCCCTO CAOCTGGCAG GCTGCTTGAG CCAACTCCAT AGCOGCCTTT TCCTCTACCA GOOOCTCCTG CAOOCCCTGG AAGGGATATC CCCCGAGTTG GGTCCCACCT TGGACACACT QCAGCTGGAC OTCOCCOACT TTGCCACCAC CATCTGGCAG CAGATGGAAG AACTGGGAAT GOCCCCTGCC CTOCACCCCA CCCAGGOTOC CATOCCGOCC TTCGCCTCTG CTTTCCAGCG CCGGQCAGGA OGGGTCCTGG TTGCTAGCCA TCTGCAGAGC TTCCTGGAGG TGTCGTACCG CGTTCTACGC CACCTTGCGC A9CCCTACGT AGAGGGCGGT GOAGGCTCCC CGGOTGAACC GTCTGGTCCA ATCTCTACTA TCAACCCGTC TCCTCCGTCT AAAGAATCTC ATAAATCTCC AAACATGGCA AATCTGCAAG ACGAGCAGCT GTGCOGOQOC CTCTGGCGGC TGGTCCTGGC ACAGCGCTGG ATGGAGCGGC TCAAGACTGT CGCTGGGTCC AAGATCCAAG GCTTGCTGGA GCGCGTGAAC ACGGAGATAC ACTTTGTCAC CAAATGTGCC TTTCAGCCCC CCCCCAGCTG TCTTCGCTTC GTCCAGATCA ACATCTCCCG CCTCCTGCAG GAGACCTCCG AGCAQCTGGT GGCGCTQAAO CCCTGGATCA CTCGCCAGAA CTTCTCCCGG TGCCTGGAGC TGCAGTGTCA GCCCGACTCC TCAACCCTGG GC<3<3T<3QGTC AGGAQGTQGG TCAGGAGGTG GATCCGGAGG TGGCTCAGSG <3GAG<3TA<3TQ CTACCCAGGA CTGCTCCTTC CAACACAGCC CCATCTCCTC CGACTTCGCT OTCAAAATCC aTQAOCTGTC TQACTACCTG CTTCAAGATT ACCCAQTCAC CGTGGCCTCC RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 246 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 1110 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 246 GCTACACCAT TGGOCCCTOC CAQCTCCCTQ CCCCAOAOCT TCCTGCTCAA GTCTTTMAG 60 CAAGTGAOAA AGATCCAOCC CGATGGCGCA OCGCTCCAGC AOAAQCTQTG TQCCACCTAC 120 AAQCTGTGCC ACCCCgaoga fiCTGQTGCTG CTCCGAjCACT CTCTQQQCAT CC0CTCGOCT 180 CCCCTGAGCT CCTGCCCCAG CCAGGCCCTQ CAOCTGGCAG GCTGCITGAG CCAACTOCAT 240 AOCaGCCTTT TCCTCTACCA QGGGCTCCTG CAOQCCCTGC AAOOGATATC CCCCGAfiTTG 300 GGTCCCACCT TQQACACAjCl· OCAGCTOOAC GTCGCCQACT TTGCCACCAC CATCTGGCAG 360 CAGATGGAAG AACTGOGAAT QGCCCOTGCC CTGCAGCCCA CCCAfîQQTOC CATGCCGCCC 420 TTCQCCTCTO CTTTCCAGCG GGGGGCAQGA QQQGTCCTGG TTOCTAOCCA TCTGCAGAGC 480 TTCCTOGAGO TGTCGTACCG OGTTCTACOC CACCTTGCOC AâCOCTACOT AOAOQOCGGT 540 QGAGGCTCCC CGOGTGAACC QTCTGOTCCA ATCTCTACTA TCAAOOCOTC TCCTCCGTCT 600 AAAGAATCTC ATAAATCTCC AAACATOQCC CCCCCCAOCT QTCTTCCCTT CGTCCAGACC 660 AACATCTCCC CCCTCCTGCA QOAGACCTCC OAQCAGCTOC TQQCGCTGAA GCCCTGGATC 720 ACTCCCCAGA ACTTCTCCCG aTGCCTQOAO CTOCACTOTC AGCCCGACTC CTCAACCCTG 780 GQCGGTGGGT CAGGAGGTOQ GTCXQGAQQT QGATCCQOAS GTQQCTCAOQ GGQAGGTAGT 840 QGTACCCAGO ACTGCTCCTT CCAACACAOC CCCATCTCCT CGGACTTCGC TGTCAAAATC 900 CGTQAGCTGT CTGACTACCT GCTTCAAQAT TACCCAGTCA CCGTQGCCTC CAACCTGCAG 960 OACGAGGAGC TCTGCGGGGQ CCTCTQGCGG CTGGTCCTQG CACAGCGCTG GATGGAGCGG 1020 CTCAAGACTG TCQCTGGGTC CAAOATGCAA GQCTTQCTQG AGCGCGTGAA CACGGAGATA 1080 CACTTTGTCA CCAAATGTGC CTTTCAGCCC 1110 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 247 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 1110 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 247 ' ( » » t GCTACACCAT TGGGCCCTGC CAQCTCCCTQ CCCCAGAGCT TCCTGCTCAA GTCTTTAGAG 60 CAAGTGAGAA AGATCCAGGG CGATGGCGCA GCGCTCCAGG AGAAQCTGTfi TGCCACCTAC 120 AAGCTGTGCC ACCCCOAGGA GCTGQTaCTG CTCGGACACT CTCTGGGCAT CCCCTGOGCT 180 CCCCTGAGCT CCTGCCCCAG CCAGQCCCTG CAGCTGGCAG GCTGCTTGAG CCAACTOCAT 240 AGCGGOCTTT TCCTCTACCA GGGGCTCCTG CXGGCCCTOG AAGGQATATC CCCCGAGTTG 300 GGTCCCACCT TQGACACACT GCAGCTGGAC GTCQCCOACT TTGCCACCAC CATCTQGCAG 360 CAGATGGAAG AACTGGGAAT QGCCCCTGCC CTGCAOCCCA CCCAQQQTOC CATQCCGGCC 420 TTCGCCTCTO CTTTCCAGCG CCQCCCACGA GGGGTCCTOG TTGCTAGOCA TCTGCAGAGC 480 TTCCTGGAGG TGTCGTACCG CGTTCTACGC CACCTTGOGC AGCCCTAGGT AGAGGGCGGT 540 GGAGGCTCCC CGGGTGAACC QTCTOGTCCA ATCTCTACTA TCAACCCGTC TCCTCCGTCT 600 AAAGAATCTC ATAAATCTCC AAACATGQCT CTGCADGATC AGCAACTGTG OGGCGGCCTC 660 TGQCGGCTGG TCCTGGCACA QCGCTGGATG GACCGOCrrA AGArTQTCGC TGGGTCCAAG 720 ATGCAAGGCT TGCTGOAOCG CGTGAACACG GAGATACACT TTGTCACCAA ATGTGCCITT 780 CAGCCCCCCC CCAGCTGTCT TCQCTTCGTC CAQACCAACA TCTCCCGCCT CCTGCAGGAG 840 ACCTCCGAGC AGCTGGTGGC GCTGAAGCCC TGGATCACTC OCCAGAACTT CTCCCGGTGC 900 CTGGAQCTGC AGTGTCAGCC CGACTOCTCA ACCCTOGGCG GTGQGTCAGG AGGTGGGTCA 960 QGAGGTQGAT CCGGAGOTGQ CTCAGGGGGA GGTAGTGGTA CCCAGGACTG CTCCTTCCAA 1020 CACAGCCCCA tctcctccga CTTCGCTGTC AAAATCCGTG AGCTGTCTGA CTACCTOCTT 1080 CAAGATTACC CAGTCACCGT GGCCTCCAAC 1110 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 248 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 1110 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 248 418 RO 120919 Β1 3CTACAjCCAT TOOOCCCTOC CAOCTCCCTO CCCCAGAOCT TCCTCCTCAA. CTCTTTAGJtC 60 CAAGTGAOAA AOATCCAOQG CQATOQOOCA CCGCTCCA0G AGAAGCTCJTG T3CCACCTAC 120 AAGCTGTCCC ACCCCOAOOA OCTCXITOCTa CTOOOACACT CTCTOOGCAT CCCCTGGCCT 180 CCCCTGAGCT CCTQOCCCAG CCACK1CCCTO CAOCTOGCAO GCTGCTTGAG CCAACTCCAT 240 AOCGGCCTTT TCCTCTACCA GGOOCTCCTO CAOQCCCTGG AAGGGATATC CCCXGHOITG 100 QGTCCCACCT TOGACACACT 3CAOCTGGAC GTCGCOGACT TTGCCACCAC CATCTOQCAQ 1(0 CAQATGGAAG AACTOOGAAT OGCCCCTOCC CTGCAOCCCA CCCAOGQTOC CATOCCGCJCC 420 TTCOCCTCTC CTTTCCAGCG CCGGGCAGGA OGGOTCCTGO TTOCTAJ3CCA TCTQCAOAQC 480 ttcctooagc tctcgtaccg ccttctaccc cuccwhcup aoccctaogt aoaogocoot mo OOAOCICTCCC OGOCJTOAACC OTCTGGFCCA ATCTCTACTA TCAMCCOTC TCCTCCOTCT 400 AAAGAATCTC ATAAATCTCC AAACATOGCT CAAGATGAAO AOCTOTGTOG TQOTCTCTCSa 640 caocToarcc togcacagcg ctogatggag gqqctcaaoa CTOTcacraa arccAAOATa 720 CAAGOCTTGC TGGAGCGCGT GAACACOGAO ATACACTTTG TCACCAAAT» TGCCTTTCAG 780 COCCCCCCCA OCTOTCTTCO CTTCGTCCAG ACCAACATCT CCCOCCTCCT GCAOaAOACC 840 TCCGLAOCAQC TOOTOOCOCT CAAGCCCTGG ATCACTCGCC AOAACTTCTC CCGaTOCCTO 90 0 GAGCTOCAOT GTCAGCCCGA CTCCTCAACC CTOOOCGOTQ OOTCAOOAfiO TGGGTCAOGA 960 QOTOGATCCG 3AOGTGGCTC AQQOOOAGOT AOTOOTACCC AOOACTGCTC CTTCCAACAC 1020 AC-CCCCATOT rcTOCGACTT C3CT3TCAAA ATCCOVOAaC TOTCTeACTA CCTqCTTCAA 1080 GATTACCCAG tcaccgtggc CTCCAACCTG 1110 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 249 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 1110 perechi ae baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 249 GCTACACCAT TGGOOCCTGC CAGCTCCCTG CCCCAGABCT TCCTCCTCAA GTCTTTAGAG 60 CAAGTGAOAA AGATCCAGGG CGATGGCOCA OCGCTCCAaa AOAAOCTQTQ TQCCACCTAC 120 AAGCTGTCCC ACCCCGAGGA OTTGGTGCTG CTCGOACACT CTCTCGGCAT CCCCIGGGCT 180 CCCCTQAGCT CCTOCCCCAG CCAGGCCCTC CAGCTCGCAG GCTCCTTGAfl CCAACTCCAT 240 AGCGGCCTTT TCCTCTACCA GQGGCTCCTG CJUSGCCCTOG AAGGGATATC CCCCGAGTTG 300 GGTCCCACCT TCGACACACT GCAQCTGGAC GTCGCCGACT TTGCCACCAC CATCTGGCAG 360 CAGATGGAAG AAjCTGGGAAT GGCCCCTOCC CTGCAOCCCA CCCAOGGTGC CATGCCGGCC 420 TTCGCCTCTG CTTTCCAGCG CCGGGCAGGA GGGGTCCTCG TTGCTAGCCA TCTGCAGAGC 480 TTCCTGGAGG TGTCGTACCG COTTCTACGC CACCTTGCOC AGCCCTACOT AGAGGGCQGT S40 GGAGGCTCCC CCQGTGAACC QTCTGGTCCA ATCTCTACTA TCAACCCGTC TCCTCCOTCT 600 AAAGAATCTC ATAAATCTCC AAACATGCCT GAAGAACTGT GTGGTGGTCT GTGGCGGCTO 660 OTCCWMCAC AGCGCTCGAT (JGAGCGGCTC AAGACTGTCG CTGGGTCCAA GATGCAAGGC 720 TTGCTGGAGC OCGTGAACAC GOAGATACAC TTTGTCACCA AATGTGCCTT TCAGCCCCCC 780 CCCACCTGTC TTCOCTTCQT CCAGACCAAC ATCTCCOGCC TCCTGCAOOA OACCTCCOAO 840 CAOCTGGTGG CGCTGAAGCC CTGGATCACT CGCCAOAACT TCTCCOOGTG CCK3GAGCTO 800 CAGTGTCAGC CCGACTCCTC AACCCTGGGC GGTCGGTCAG GAGGTGQQTC ACGAGGTCGA 960 TCCGGAOGTG GCTCAGGGGG AQGTAGTGOT ACCCAGGACT GCTCCTTCCA ACACAGCCCC 1020 ATCTCCTCCG ACTTCGCTCT CAAAATCCGT OAGCTGTCTG AC TAC CTGCT TCAAGATTAC 1080 CCAGTCACCG TCGCCTCCAA CCTGCAOGAC 1110 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 250 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 1110 perechi ae baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 250 GCTACACCAT TGOGCCCTnC CAOCTCCCTG CCCCAOAGCT TCCTCCTCAA GTCTTTAGAG 60 CAAQTGAGAA AGATCCAGGG CGATGGCGCA GCGCTCCAGG AGAAGCTGTG TGCCACCTAC 120 AAGCTGTCCC ACCCCGAGQA GCTCGTGCTG CTCGGACACT CTCTGQGCAT CCCCTGGGCT 180 CCCCTGAOCT CCTGCCCCAG IXAGOCCCTO CAGCTGGCAG GCTCCTTGAG CCAACTCCAT 240 AGCGGCCTTT TCCTCTACCA («KGCTCCTO CAGGCCCTGG AAGGGATATC CCCCGAGTTG 300 GGTCCCACCT TGGACACACT GCAGCTSGAC GTCGCCGACT TTGCCACCAC CATCTGGCAG 360 cagatggaat: AXCTCOCAAT OOCCCCTCCC CTGCAGCCCA CCCAGGGTGC CATGCCGGCC 420 TTCGCCTCTG CTTTCCAGCG CCGGGCAGGA GGGGTCCTGG TTGCTAGCCA TCTGCAGAGC 430 TTCCTGGAGG TGTCGTACCG CGTTCTACGC CACCTTGCCÎC AGCCCTACGT AGAGGGCUGT 540 GGAGGCTCCC CGGGTGAACC GTCTOGTCCA ATCTCTACTA TCAACCCGTC TCCTCCGTCT 600 AAAGAATCTC ATAAATCTCC AAACATGGCT GAGCTGTGTG GTGGCCTGTG GCGTCTOGTC 660 CTGGCACAGC GCTGGATGGA GCGGCTCAAG ACTGTCGCTG GGTCCAAGAT GCAAGGCTTQ 720 Cl-GGAGCGCG TGAACACGGA GATACACTTT GTCACCAAAT GTGCCTTTCA GCCCCCCCCC 780 AGCTGTCTTC GCTTGGTCCA GACCAACATC TCCCGCCTCC TGCAGGAGAC CTCCGAGCAG 840 CTGCTCGCCC TGAAGCCCTG GATCACTCGC CAGAACTTCT CCCGOTGCCT OGAGCTGCAG 900 TGTCAGCCCG ACICCTCAAC CCTGGGCGGT GGGTCAGOAG GTGGGTCAGG AGGTGGATCC 960 GGAGGTGCCT CAGOGGGAGG TAGTGGTACC CAGGACTOCT CCTTCCAACA CAGCCCCAÎC 1020 TCCTCCGACT TCOCTGTCAA AATCCOTOAG CTGTCTCACT ACCTGCTTCA AGATTACCCA 1080 GTCACCGTGG CCTCCAACCT GCAGGACGAG 1110 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 251 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 1110 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 251 GCTACACCAT TCGOCCCTCC CAOCTCOCTO OOCCAQAGCT TCCTGCTCAA OTCTTTAOAO «O CAAGTGAGAA ÎCATCCAGGB caATQGCGCA OOGCTCCAGG AGAAQCTQTQ TOCCACCTAC 120 AAOCTGTGCC ACCCCGAGGA GCIGGTCCIC CTCOOACACT CTCTOGGCAT OCCCTGQGCT 1Θ0 CCCCTOAGCT OCTOCCCCAQ CCAiOOCcCTa CAOCTOOCWJ GCTCCTTGAC CCAACTCCAT 240 AGCGOCCTTT TCCTCTACCA GOUOCTCCTG CAGGCCCTGC AAGGOATATC CCCCOAOTTO 300 GGTCCCACCT TGGACACACT OCAOCTGOAC OTCGCCCACT TTGCCACCAC CATCTOCCAG 360 CAGATGGAAG AACTGQOAAT OOCCCCTC1CC CTOCAOCCCA CCCAOGOTOC CATGCCOOCC 420 TTCGccTcra ctttccaqcg ccgogcagoa aaaarccvaa ttoctagcca tctgcagjwjc 400 TTCCTGGAOO TQTCGTACCG CGTTCTACGC CACCTTGCGC AOCCCTACGT AOAGOGCOOT 540 GGAGCCTCCC COOGTOAACC QTCTGGTCCA ATCTCTACTA TCAACCCOTC TCCTCCGTCT 600 AAAGAATCTC ATAAATCTCC AAACATOQCT CTOTGOGQTG GTCTCTOGCO TCTGOTCCTG» 660 aCACAfSCOCT GGATGCAGCG GCTCAAGACT CSTCGCTOGOT OCAAGATQCA AOOCTTCCTG 72 0 OAOCOCQTOA ACACGGAGAT ACACTTTOTC ACCAAATQTO OCTTTCAGCC CCCCCCCAGC 7B0 tctpcttcoct tcotccaoac caacatctoc cgcctccioc aogagacctc cgagcagcto 84 0 □tqgcoctga agccctogat cactcoccao aacttctccc cwtocctoga gctgcagtgt 900 CAGCCCGACT CCTCAAOCCT OOOCOGTGGa TCAGGAOQTG OGTCAGGAGG TCWATCCOGA 96 0 OOTOaCTCAG GOOGAOOTAG TGGTAOOCAG OACTGCTCCT TCCAACACAG OCCCATCTOC 1020 TCCOACTTCO CTGTCAAAAT CCGTCAOCTS TCTGACTACC TGCTTCAAGA TTACCCAGTC 1080 ACCGTOOCCT CCAACCTGCA OOACGAQGAG 1110 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 252 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 1092 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 252 GCTACACCAT TGOaCCCTOC CAQCTCCCTO CCCCAOAGCT TCCTGCTCAA CTCTTTAGAG 60 CAAGTGAGAA AOATCCAGGG CaATOGCQCA QCGCTCCAGG AGAAGCTGTG TGCCACCTAC 120 AAGCTGTGCC ACCCCGAGGA GCTQGTGCTG CTCGGACACT CTCTGGGCAT CCCCTGacXTT 180 CCCCTOAGJCT CCTGCCCCA» CCAGGCCCTG CAGCTGGCAG GCTGCTTGAti CCAACTCCAT 240 ftocoaccm· tcctctacca qgogctcctg caooccctgg aagooatatc cccc«aott<3 300 OQTCCCACCT TGGACACACT GCAGCTGGAC GTCOCCQACT TTGCCACCAC CATCTQGCAG 360 CAOATGOAAO AACTGOOAAT GGICCCCTGCC CTQCAGCCCA CCCAGGGTGC CATOCCOGCC 420 TTCGCCTCTG CTTTCCAGCG CCQOGCMX» (K3aCT.XX1VJ Tl'GCTAGCCA TCTQCAGAGC 480 TTCCToaAao tstcotacco exyrrcTACoc caccttgcgc agccctacgt agaGogcggt 540

GGAGGCTCCC COQOTOAACC GTCTGGTCCA ATCTCTACTA TCAACCCOTC TCCTCCGTCT 60C AAAGAATCTC ATAAATCTCC AAACATGGCT GATGAJkGAAC τγ.τγγπτοτ« GCTGTGGCGO 660 CTGGTCCTQa CACAOCOCTG GATQGA0CCKJ CTCAAGACTG TCGCTGGGTC CAAGATGCAA 720 OQCTTGCTOG AGCGCGTGAA CACOGAGATA CACTTTCTCA CCAAATGTGC CTrTCftCCCC 780 CCCCCCAGCT GTCTTCQCTT OGTCCAGACC AACATCTCCC GCCTCCTQCA GGAGACCTCC 840 OAGCAGCTOG TOGCGCTGAA GCCCTGGATC ACTCGCCAGA ACTrCTCCCQ GTQCCTQGAG 900 ctccagtgtc agcccoactc ctcaaccctq ccaccAccorr ggasoxocg tccactcscc »6o GCCACCGCAC CGACCACCCA GGACTGCTCC TTCCAACACA GCCCCATCTC CTCCOACTTC 1020 OCTGTCAAAA TCCGTGAGCT «TCTGACTAC CTOCTTCAAa ATTACCCAOT CACCSTOGCC 1000 TCCAACCTGC AG 1092 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 253 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 1134 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 253 420 RO 120919 Β1 GCTACACCAT TGGQCCCTOC CAOCTCCCTQ OCCCACtA<3CT TCCTGCTCAA GTCTTTAGAG 60 CAAGTGAGAA AGATCCAGGG CSATGGCQCA GCQCTCCAGG AGAAGCTGTG TGCCACCTAC 120 AAGCTOTOCC ACCOCGAGGA GCTGGTGCTC CTCGGACACT CTCTOGOCAT CCCCTCKWCT 180 CCCCTQAOCT CCTGCCCCAG CCAGGCCCTG CAOCTQGCAG OCTOCTTOAC CCAACTCCAT 240 AGCGGCCTTT TCCTCTACCA GQQGCTCCTG CAGQCCCTOG AAGGGATATC CCCCGAGTTG 300 OOTCCCACCT TQOACACACT GCAGCTGGAC GTCGCCGACT TTGCCACCAC CATCTGOCAG 360 CAOATGGAAG AACTGOGAAT GGOCCCTOCC CTGCAGCCCA CCCAOOOTGC CATGCCOQCC 420 TTCGCCTCTG CTTTCCAGCG CCGGGCAGGA ΟΟΟΠΓΓΟΟΤΟΟ TTGCTAGCCA TCTGCAGAGC 480 TTCCTGGAGG TGTCGTACCQ COTTCTACQC CACCTTQCGC AGCCCTACGT AGAGOGCGGT 540 QGAOGCTCCC CGGGTQAACC GTCTGGTCCA ATCTCTACTA TCAACCCGTC TCCTOOGTCT 600 AAAGAATCTC ATAAATCTCC AAACATGGCT GATGAAGAAC TGTGTGGTGG GCTGTOGCGG 660 CTGQTCCTOG CACAQCGCTO GATGGAGCGG CTCAAGACTG TCGCTGGGTC CAAGATGCAA 720 GGCTTGCTGG AGCGCOTOAA CACGGAUATA CACTTTOTCA CCAAATGTGC CTTTCAflCCC 780 CCCCCCAGCT QTCTTCOCTT CGTCCAGACC AACATCTCCC GCCTCCTGCA GQAQACCTCC 040 QAflCAGCTGG TGGCGCTGAA GCCCTGGATC ACTCGCCAGA ACTTCTCCCO GTOCCTGGAG 900 CTGCAGTGTC AGCCCGACTC CTCAACCCTG GGCGGTGGGT CAGOAGOTGO GTCAGGCGGT 960 GGTTCTOGCG GAGOATCOC#} CGGCQGAAGC GGAGGTGGCT CTGGGGQAGa TAGTQGTACC 1020 CAOOACTGCT ccitccaaca cagccccatc tcctccgact tcgctgtcaa AATCCGTGAG 1080 CTOTCTGACT ACCTGCTTCA AGATTACCCA GTCACCGTGG CCTCCAACCT GCAG 1134 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 254 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 1110 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 254 GCTACACCAT TGGGCCCTGC CAGCTCCCTG CCCCAOAGCT TCCTGCTCAA GTCTTTAOAG 60 CAAGTGAGAA AGATCCAGGG CGATGGCGCA OCSCTCCAGG AGAAGCTGTG TGCCACCTAC 120 AAGCTGTGCC ACCCCOAGOA GCTGGTGCTG CTCGGACACT CTCTGQOCAT COCCTGGGCT 180 CCCCTGAGCT CCTGCCCCAG CCAGOCCCTG CAJQCTGQCAG GCTGCTTGAG CCAACTCCAT 240 AGCGGCCTTT TCCTCTACCA GGOGCTCCTG CAGGCCCTGG AAOGOATATC CCOCGAGTTO 300 GGTCCCACCT TGGACACACT GCAGCTGGAC GTOGCCGACT TTOCCACCAC CATCTGGCAG 360 CAOATGGAAG AACTGGGAAT GGCCCCTGCC CTGCAGCCCA CCCAQGGTGC CATGCCGGCC 420 TTCGCCTCTG CTTTCCAGCG CCGGGCAGGA OGQGTCCTGG TTGCTAGCCA TCTGCAGAGC 480 TTCCTGGAGG TGTCGTACCG CGTTCTAOGC CACCTTGCGC AGCCCTACGT AOAGOOCGOT 540 GGAGGCTCCC OGGGTGAACC GTCTGGTDCA ATCTCTACTA TCAACOOGTC TCCTCCGTOT 600 AAAGAATCTC ATAAATCTCC AAACATGGCT GATGAACAAC TGTGTGGTGG GCTGTGGCGG 660 CTGGTCCTGG CACAGCGCTG GATGGAGCGG CTCAAGACTG TCGCTGGGTC CAAGATGCAA 720 GGCTTGCTOQ AOCGCGTGAA CACGGAGATA CACTTTGTCA CCAAATOTGC CTTTCAGCCC 780 CCCCCCAGCT GTCTTCCCTT CGTCCAQACC AACATCTCCC GCCTCCTGCA GGAGACCTCC 840 GAGCAGCTGG TGGCGCTGAA GCCCTGGATC ACTCGCCAGA ACTTCTCCCG GTGCCTGGAG 900 CTGCAGTGTC AGCCCGACTC CTCAACCCTO CCCCCACCGT GGAGCCCGCG TCCACTCGGC 960 GCCACCGCAC CGACCGCTOG ACAACOGCCT CTGACCCAGG ACTGCTCCTT CCAACACAGC 1020 CCCATCTCCT CCGACTTCOC TGTCAAAATC CGTGAGCTQT CTGACTACCT GCTTCAAGAT 1080 TACCCAGTCA CCGTGGCCTC CAACCTQCAG 1110 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 255 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 465 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 255 GCCQATTACC CAGTCACCGT GGCCTCCAAC CTGCAGGACG AGGAGCTCTC CGGGGGCCTC 60 TCGCGOCTGG TCCTGGCACA OCGCTGOATG GAGCGQCTCA AGACTGTCGC TGGGTCCAAG 120 ATGCAAGGCT TGCTCCAQCG CGTGAACACG GAGATACACT TTGTCACCAA ATGTGCCTTT 180 CAGCCCCCCC CCAGCTQTCT TCGCTTCOTC CAGACCAACA TCTCCCGCCT CCTGCAGGAG 240 ACCTCCGAGC AGCTGGTOGC GCTGAAâCCC TGGATCACTC GCCAGAACTT CTCCCGGTOC 300 CTGGAGCTQC AGTGTCAGCC CGACTCCTCA ACCCTOOGCS OTGGGTCAJGG AGGTGGGTCA 360 GGAGCTGGAT CCGGAGGTOG CACCCAGGAC TGCTCCTTCC AACACAGCCC CATCTCCTCC 420 GACTTCGCTG TCAAAATCCG TGAGCTGTCT GACTACCTGC TTCAA 465 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 256 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 465 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 256 60 120 180 240 300 360 420 465

OCCGCCTCCA ACCTWAOOA CGAGGAGCTC TQOOQOQâCC TCTOGCOOCT OOTCCTGOCA CAGCGCTOGA TGOAOCGGCT CAAOACTOTC OCTOQGTCCA AQATOCAAOG CTTGCTGGAG CGCCTGAACA CQOAnATACA CTTTGTCACC AAATOTOCCT TTCAOCCCCG CCCCAfiCTOT CTTCOCTTCO TCCAjOACCAA CAtCTCCCOC CTCCTGCAGG AGACCTCCGA GCAGCTGOTG OCGCTOAAOC CCTQGATCAC TCGCCAGAAC TTCTCCCCGT GCCTGGAjOCT OCACTOTCAO CCCQACTCCT CAACCCTaoa CGGTGGGTCA CGAOGTOGOT CA<30AQGT0G ATCCOGAQGT OGCACCCAOO acwsctcctt ccaacacaoc cccatctcct ccgxcttcoc tqtcaaaatc COTUAOCTcif CTGACTACCT GCTTCAAGAT TACCCACiTCA CCGTa (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 257 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 465 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 257 GCCGTCGCÎCJ QCrrCCAAOAT «CAAQQCTTQ CTCCACCGCG TGAACACOGA OATACACTOT 60 GTCACCAAAT QTGCCTTTCA GCCCCCCCCC AGCTGTCTTC GCTTCGTCCA OACCAACATC 120 TCCCGCCTCC TGCAOOAGAC CTCCCAQCAG CTCGTQGOGC TGAAGCCCTG BATCACTCOC 180 CAGAACTTCT CCCOOTOCCT GCAGCTGCAG TGTCAQCCCG ACTCCTCAAC CCTGQGOGQT 240 GGGTCAGOAfl GTGâQTCAGG AGGTGGATCC COAOGTOGCA CCCAOQACTO CTCCTTCCAA 300 CACASCCCCA TCTOCTCCGA CTTCGCTOTC AAAATCCOTO AGCTOTCTGA CTACCVGCTT 360 CAAâATÎACC CAGTCACCOT GGCCTCCAAC CTQCAGOACO AQGAGCTClG DGGGOGCCTC 420

T0GC90CKX5 TCCTGGCACA GCGCTCGATC OAOCOOCTCA ACACT 4$S (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 258 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 465 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 258 60 120 lflO 240 300 360 420 46b

GCCTCCAAGA TGCAAGGCTT GCTGOAGCGC GTGAACAOOG AGATACACTT TGTCACCAAA TGTGCCTTTC AOCCCCCCCC CAGCTGTCT? CGCTTCGTCC AGACCAACAT CTCCOCCCTC CTGCAGGAGA CCTCCGAGCA GCTGGTOGCG CTOAAGCCCT GGATCACTCG CCAGAACrrTC TCCCGGTGCC TGGAQCTQCA QTOTCAQCCC GACTCCTCAA CCCTGGQOQG TGGGTCAGGA GGTGGGTCAG GAGGTGGATC COGAGGTGGC ACCCAOOACT GCTCCTTCCA ACACACCCCC ATCTCCTCCG ACTTCGCTGT CAAAATCCGT (3AGCTGTCT6 ACTACCTOCT TCAAGATTAC

CCAGTCACCG togcctccaa cctgcagcac gaggagctct GCGGGOGOCT CTGCCGGCTG

GTCCTGGCAC AGCGCTGGAT GGAGCGGCTC AAGACTUTCU CTUQG (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 259 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 465 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 259 422 RO 120919 Β1 OCCCCCCCCA CCTCTCTTCG CTTCGTCCAG ACCAACATCT CQCGCCTCCT GCAGGAGACC 60 TCOOAOCAOC TGGTGOCGCT GAAGCCCTGG ATCACTCOCC AQAACTTCTC CCGOTGCCTG 120 GAGCTOCAOT GTCAGCCCGA CTCCTCAACC CTGOGCOGTQ OOTCAflOAGO TOOOTCAOGA 1Θ0 GOTGOATCOG GAGGTGGCAC CCAGGACTOC TCCTTCCAAC ACAOCCCCAT CTCCTCCGAC 240 TTCGCTOTCA AAATCCGTGA OCTOTCTOAC TACCTGCTTC AAOATTACCC AGTCACCGTG 300 GCCTCCAACC TGCAGGACGA QOAGCTCTQC GOGGGCCTCT GGCOGCTGGT CCTGGCACAG 360 CCCTGGATGG AGCGGCTCAA OACTOTOGCT OOOTCCAAGA 'TGCAAGGCTT GCTGGAGCGC 420 GTGAACACGG AGATACACTT TGTCACCAAA TOTGCCTTTC AGCCC 465 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 260 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 465 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 260 gcccgcttcg tccaoaccaa catctcccgc CTCCTGCAGG AGACCTCCGA GCAGCTGGTG 60 GCGCTGAAGC CCTGOATCAC TCOCCAGAAC TTCTCCCGGT GCCTGGAGCT GCAGTGTCAG 120 CCCGACTCCT CAACCCTOGG CGOTGGGTCA GOAOQTCCCT CAGCAGCTGG ATCCCGAGGT 180 GGCACCCAGG ACTGCTCCTT CCAACACAGC COCATCTCCT CCGACTTCGC TGTCAAAATC 240 CQTOAOCTOT CTUACTACCT GCTTCAAGAT TACCCAGTCA CCGTOGCOTC CAACCTGCAG 300 GACGAOGAGc: TCTGCGGGGQ CCTCTGGCGG CTCJQTCCTGG CACAOCGCTG GATQQAGCGG 360 CTCAAGACTG TCGCTGQGTC CAAGATGCAA GGCTTOCTOO AGCGCGTGAA CACGGAGATA 420 CACTTTGTCA CCAAATGTGC CTTTCAGCCC CCCCCCAGCT GTCTT 465 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 261 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 465 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 261 GCCACCAACA tctcccgcct CCTGCAGGAG ACCTCCGAGC AGCTOGTGGC CCTGAAGCCC 60 TGGATCACTC GCCAGAACTT CTCCCGGTGC CTGGAGCTGC AGTCTCACCC CGACTCCTCA 120 ACCCTGGGCG GTGGCTCAGG AGGTOGGTCA GGAGGTGGAT CCGGAGGTGG CACCCAGGAC 180 TGCTCCTTCC AACACAQCCC CATCTCCTCC GACTTCGCTG TCAAAATCCG TGAGCTGTCT 240 GACTACCTGC TTCAAGATTA CCCAGTCACC GTGGCCTCCA ACCTGCAGGA CGAGGAGCTC 300 TGCGGGGGCC TCTGGCGGCT GGTCCTGGCA CAGCGCTGGA TQGAQCGGCT CAAGACTGTC 360 GCTGGGTCCA AGATGCAAQG CTTGCTGGAG CGCGTOAACA CGGAGATACA CTTTGTCACC 420 AAATGTGCCT TTCAQCCCCC CCCCAGCTGT CTTCGCTTCG TCCAG 465 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 262 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 1110 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 262 423 RO 120919 Β1

GCTGATGAAG AACTGTOTOG TGOTCTGTGG OQGCTGGTCC TCOCACAOCO CTGGATGOAG CGGCTCAAGA CTOTQGCTGG GTCCAAGATO CAAOGCTTGC TQQAiGOGCGT GAACACGGAG ATACACTTTG TCACCAAATG TGCOTTTCAG CCCCCCCCCA GCTGTCTTOfl CTTCGTCCAQ ACCAACATCT CCCGCCTCCT QCAQGAGACC TCCGAflCAGC TQGTGGCGCT GAAGCCCTGG ATCACTCGCC AGAACTTCTC CCGGTCOCTG GAGCTGCAQT GTeAGCCOOA CTCCTCAACC CTGGGCGGTG GGTCAGGAGG TQGOTCAGGA GGTGGATCCG GAGGTGGCTC AGQGGGA3GT AGTGGTACCC AGGACTQCTC CTTCCAACAC AGCCCCATCT CCTCCGAiCTT OGCTGTCAAA ATCCGTGAGC TGTCTGACTA CCTOCTTCAA GATTACCCAG TCACCGTGGC CTCCAACCTG CAGTACGTAC AGGGCGrTWWî AGGCTCCCCG GGTGAACCGT CTGGTCCAAT CTCTACTATC AACCCQTCTC ctCCGTCTAA AGAATCTCAT AAATCTCCAA ACATGGCTAC ACCATTQGGC CCTGCCAOCT CCCTGCCCCA GAGCTTCCTG CTCAAGTCTT TAGAGCAAGT GAGAAAQATC CAGGGOGATG OCGCAOCOCT CCAOGAGAAC CTGTGTGCCA CCTACAAGCT GTGCCAOCCC OAGGAGCTOG TGCTGCTCGG ACACTCTCTG GGCATCCCCT GGGCTCCCCT GAOCTCCTGC CCCAGCCAGG CCCTOCAQCT OGCAGGCTGC TTCAGCCAAC TCCATAGCGG CCTTTTCCTC TACCA3GG0C TCCTGCAGGC CCTGGAAGGG ATATCCCCCG AGTTGGGTCC CACCTXOCAC ACACTOCAGC TGGACGTCGC COACTTT3CC ACCACCATCT GGCAGCAGAT GCAAGAACTG GGAATOGCOC CTGCCCTGCA QCCCACCCAG GOTGCCATOC CQOCCTTCGC CTCTGCTTTC CAGCGCCGQG CAGGAGGGGT CCTGGTTGCT AGCCATCTGC AGAGCTTCCT GGADGTGTCG (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 263 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 1110 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 263

GCAGATGAAG AACTGTGTQG OOGACTGTGG CQTCTGGTCC TGGCACAGCG CTGGATGGAG CQOCTCAAGA CTGTOGCTG3 GTCCAAGATG CAAGGCTTOC TGGAiOCUCGT GAACACGGAG ATACACTTTG TCACCAAATG TGCCTTTCAG CCCCCCCCCA GCTGTCTTCG CTTCGTCCAG ACCAACATCT CCCGCCTCCT GCAGGAGACC TCCGAGCAGC TOGTGGCGCT GAAGCCCTGG ATCACTCGCC AGAACTTCTC CCGGTGCCTG GAGCTQCAOT OTCAGCCCGA CTCCTCAACC CTOGOCGGTG GGTCAGGAGG TGGGTCAOCîa GGTGGATCCG GAGGTGGCTC AQGGSOAGGT AGTGGTACCC AGGACTGCTC CTTCCAACAC AGCCCCATCT CCTCCGACTT CGCTGTCAAA ATCCGTGAGC TOTCTGACTA CCTGCTTCAA GATTACCCAG TCACCGTGGC CTCCAACCTG CAGTACGTAG AGGGCGGTGG AGGCTCCCCG GGTGAACCGT CTGGTCCAAT CTCTACTATC AACCCGTCTC CTCCGTCTAA AGAATCTCAT AAATCTCCAA ACATGGCTAC ACCATTAGGC CCTGCCAGCT CCCTGCCCCA GAGCTTCCTG CTCAAGTGCT TAGAGCAAGT GaGGaagatC CAGGGCGATO GCQCAGCGCT CCAQGAGAAG CTGTGTGCCA CCTACAAGCT OTGCCACCCC GAGGAGCTGG TGCTGCTCGG ACACTCTCTG GGCATCCCCT GGGCTCCCCT GAGCTCCTGC CCCAGCCAGG CCCTGCAGCT GK3CAGGCTGC TTGAGCCAAC TCCATAGCGG CCTTTTCCTC TACCAGGGOC TCCTGCAGGC CCTGGAAGGG ATATCCCCCG AGTTGGGTCC CACCTTGOAC ACACTGCAGC TGGACGTCGC CGACTTTGOC ACCACCATCT GGCAGCAGAT GGAAGAACTG GGAATGGCCC CTGCCCTGCA GCCCACCCAG QGTGCCATGC CGGCCTTCGC CTCTGCTTTC CAGCGCCGOG CAGGAGGGGT CCTGGTTGCT AGCCATCTGC AGAGCTTCCT GGAGGTGTCG TACCGCGTTC TACGCCACCT TGCGCAQCCC (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 264 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 1062 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 264 60 120 180 240 300 360 420 460 E40 600 660 720 780 840 900 960 1Q2Q 1080 60 120 180 240 300 360 420 480 540 600 660 720 780 840 900 960 1020 1080 mo 424 RO 120919 Β1 GCTGATGAAG AACTGTGTQG TOGOCTOTGG COOCTOOTCC TOQCACAOCC CTCGATGGAG 60 CGGCTCAAQA CTQTCGCT9Q GTCCAAQATG CAAGGCTTGC TGGAGCGCGT aAACACGGAG 130 ATAGACTTTG TCACCAAATG TGCCTTTCAG CCCCCCCCCA OCTOTCTTCO CTTCOTCCAa 180 ACCAACATCT CCCGCCTCCT QCAOGAOACC TCCGAGCAGC TGGTGGCGCT GAAGCCCTGG 240 ATCACTCGCC AOAACTTCTC CCQGTGOCTG GAGCTGCAGT OTCAGOCCGA CTCCTCAAOC 300 CTGCCQCCAC CGTGGAGCCC GCGTCCACTC QOCGCCACCO CACCGACCOC TGGACAACCG 360 CCTCTGACCC AQOACTGCTC CTTCCAACAC AGCCCCATCT CCTCCGACTT CGCTGTCAAA 420 ATCCGTGAGC TCTCTGACTA CCTCCTTCAA GATTACCCAG TCACCGIGGC OTCCAACCTG 4B0 TACGTAGAGG QCCCTCCaCC CTCCCDGGGT GGTCCTTCTO OCCGCOaCTC CAACATOQCT 540 ACACCATTGG OCCCTGCCAG CTCCCTOCCC CAGAGCTTCC TGCTCAAGTC TTTAGaGCAA 600 C'I'GAGGAAGA TCCAGOGCOA TOGCOCAGCO CVCCAOOAaA AGCTGTGTGC CACCTACAAG 660 CTGTGCCACC CCGAGGA0CT OGTGCTGCTC CGACACTCTC tgggcatccc CTOQGCTCCC 720 CTGAGCTCCT OCCCCAGCCA GGCCCTGCAG CTOOCAGGCT GCTTGAGCCA ACTCCATAGC 780 QGCCTTTTCC TCTACCAGGG QCTCCTGCAQ CCCCTGGAAG QGATATCCCC CGAGTTQGGT 840 CCCACCTTGG ACACACTGCA GCTOGACGTC GCCQACTTTa CCACCACCAT CTGGCAGCAG 900 ATGGAAGAAC TGGGAATQGC CCCTGCCCT0 CAOOOCACCC AGGGTGCCAT GCCGGCCTTC 960 GCCTCTGCTT TCCAGCQCCG QGCAGOAGGG GTCCTGGTTG CTAGCCATCT OCACACCTTC 1020 CTGOAGGTGT CGTACC3CCT TCTACGCCAC CTTQOGCAGC CG 1062 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 265 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 1089 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENÂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 265 QCTGATCAAG AACTOTGTGG TGGCCTGTGG OGGCTOGTOC TGOCACAGCC CTOCATCOAC $0 CGGCTCAAGA CTGTCGCTGO GTCCAAOATO CAAGGCTTGC TGGAGCOCGT GAACACGGAG 120 ATACACTTTG TCACCAAATG TGCCTTTCAG CCCCCCCCCA GCTGTCTTCG CTTOGTCCAO 180 ACCAACATCT CCCGCCTCCT GCAGGAGACC TCCGAGCAGC TGGTGGCGCT GAAGCCCTGG 240 ATCACTCGCC AGAACTTCTC CCGGTGCCTG GAGCTGCAGT GTCAGCCCGA CTCCTCAACC 300 CTGGGCGGTG GGTCAGGAGG TGGGTCAGGC GGTGGTTCTO GCGGAGGATC CGGCGGCGGA 360 AGCGGAJ3GTG GCTCTGGGGG AGGTAGTGGT ACCCAGGACT GCTCCTTCCA ACACAGCCCC 420 ATCICCTCCG ACTTCOCTGT CAAAATCCGT GAGCTGTCTG ACTACCTGCT TCAAGATTAC 480 CCAGTCACCG TGGCCTCCAA CCTGCA3TAC GTftGAGGGCG GTGGAjGGCTC CCCGQ3TGGT 540 GGTTCTGGCG GCGGCTCCAA CATQOCTACA CCATTGGGCC CTGCCAGCTC CCTGCCCCAG 600 AGCTTCCTGC TCAAGTCTTT AGAGCAACTG AGGAAGATOC AGGGCGATGG CGCAGOGCTC 660 CAGGASAAGC TGTGTGCCAC CTACAAGCTG TGOCACCCCG AGGAGCTGGT GCTGCTCGGA 720 CACTCTCTGG GCATCCCCTG OOCTOCCCTG AGCTCCTGCC CCAGCCAGGC CCTGCAGCTG 780 GCAGGCTGCT TGAGCCAACT CCATAGCGGC CTTTTCCTCT ACCAGGOGCT CCTQCAGGCC 640 CTGGAAGGGA TATCCCCCGA GTTGGGTCCC ACCTTGGACA CACTGCAGCT GGACGTCGCC 900 GACTTTGCCA CCACCATCTG GCAGCAGATG GAAGAACÎGQ GAATGGCCCC TGCCCTGCAG 960 CCCACCCAGG GTGCCATGCC OQCCTTCGCC TCTGCTTTCC AGCGCCOOGC AGGAGGGGTC 1020 CTGGTTGCTA GCCATCTGCA GAGCTTCCTG OAUtilOTCOT ACCGCGTTOT ACGCCACCTO 1080 GCGCAGCCG 10B9 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 266 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime:1044 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 266 425 RO 120919 Β1

GCTGATGAAG AACTGTOTGG TOGGCTGTGa GQGCTCAAGA CTQTCGCTQG QTCCAAGATG ATACACTTTG TCACCAAATG TGCCTTTCAO ACCAACATCT CCCGCCTCCT GCAOGAOACC ATCACTCGCC AGAACTTCTC CCGGTCCCTG CTGOCGCCAC CGTGGAGCCC GCGTCCACTC TCCTTCCAAC ACAGCCCCAT CTCCTCOfiAC TACCTOCTTC AAGATTACOC AGTCACCGTG GGCTCCCCGG GTGGTGGTTC TOGCGGCGGC AGCTCCCTGC CCCAGAGCTT CCTOCTCAAO GATQGCGCAG CCCTCCAGGA GAAGCTGTOT CT<3<3TGCT<SC TCGGACACTC TCTGGGCATC CAGGCCCTGC AGCTGGCAGG CTGCTTGAGC GOGCTCCTGC AGGCCCTGGA AGGGATATCC CAGCTGGACG TCGCCOACTT TOCCACCACC GCCCCTGCCC tqcagcocac CCAGGGTGCC COOQCAGGAG QOGTCCTGGT TGCTAGCCAT GTTCTACGCC ACCTTGCGCA OCCO

CGGCTOOTCC TGGCACAGCG CTOGATOGAG CAAOOCTTQC TOQAGCGCGT GAACACGGAG CCCCCCCCCA GCTOTCTTCG CTTCGTCCAG TCCGAGCAGC TOOTOOCOCT OAAGCCCTGG GAGCTOCAGT GTCAGCCCGA CTCCTCAACC OOCGCCACCG CACCCACCAC CCAGGACTGC TTCGCTGTCA AAATCCGTGA. CCtCTCTGAC GCCTCCAACC TOTACGTACA GGGCGGTGGA TOCAACATCG CTACAOCATT GGGCCCTOCC TCTTTAGAGC AAGTGAGRAA GATCCAGQGC GCCACCTACA AGCTGTGCCA CCCCGAGOAO CCCTGOGCTC ccctgagctc ctoccccaqc CAACTCCATA GCGQCCTTTT CCTCTACCAG CCCGAGTTOO GTCCCACCTT GGACACACTG ATCTGGCAGC AGATGGAAGA ACTQQQAATG ATCCCGGCCT TCGCCTCTQC TTTCCAQCGC CTOCAQACCT TCCTGGAOCT CTOGTACCGC so 120 ISO 240 300 360 420 480 540 600 660 720 780 840 900 960 1020 1044 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 267 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 1077 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 267

GCGGATOAGG AGCTOTGCGG TGGCCTCTGG CGGCTCAAGA CTGTCGCTGG GTCCAAQATC ATACACTTTG TCACCAAATG TGCCtTTCAG ACCAACATCT CCCGCCTCCT GCAGGAGACC ATCACTCGCC AGAACTTCTC CCGGTGCCTG CTQOGCGGTG GGTCAGGAGG TGGATCOOGA CCCATCTCCT CCGACTTCGC TGTCAAAATC tacccagtca ccgtggcctc caacctgcag

GAACCGTCTG GTCCAATCTC TACTATCAAC TCTCCAAACA TGGCTACACC ATT^OGOCCT AAGTGCTTAG AGCAAGTCAG GAAGATCCAG TGTGCCACCT ACAAGCTGTG CCACCCCGAG ATCCCCTGGG CTCCCCTGAG CTCCTOCCCC AGCCAACTCC ATAGCGGCCT TTTCCTCTAC TCCCCCGAGT TGGGTCCCAC CTTGGACACA ACCATCTGGC AGCAGAfGGA AGAACTGGGA GCCATGCCGG CCTTCGCCTC TGCTTTCCAG CATCTQCAGA GCTTCCTOOA GGTCTCGTAC

CQGCTGGTCC TGGCACAGCG CTOCATCGAG CAAGGCTT9C TGGAGCGCGT GAACACGGAG CCCCCCCCCA GCTOTCTTCG CTTCGTCCAG TCCGAGCAGC TGGTGQCQCT GAGGCCCTGG GAGCTOCAGT OTCAGCCCGA CTCCTCAACC GQTACCCAGG ACTGCTCCTT CCAACACASC CGTQAQCTGT CTGACTACCT GCTTCAAGAT TACGTAGAGG CCGGTGGAGG CTCCCCGGOT CCGTCTCCTC CGTCTAAAQA ATCTCATAAA GOCAGCTCCC TGCCCCAGAG CTTCCTCCTC GGCGATGGCG CAGCGCTCCA GGAGAAGCTG GAGCTGGTGC TCCTCOGACA CTCTCTGGGC AGCCAGGCCC TGCAGCTGGC AGGCTOCTTG CAGGGGCTCC TOCAGGCCCT GGAAGQGATA CTGCAGCTGG ACGTCCCCGA CTTTOCCACC ATGGCCCCTC CCCTGCAGCC CACCCAGGGT CGCCGGGCAG GAGGGGTCCT GGTTGCTACC CGCGTTCTAC GCCACCTTCC CCAGCCC 60 120 180 240 300 360 420 480 540 600 660 720 780 B40 900 960 1020 1077 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 268 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 1092 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 268 426 RO 120919 Β1 GCCGACGAGG AGCTGTOCGG TGGCCTCTGG CGOCTOGTCC TGOCACAQCQ ΟΤΟΟλΓΟΟΛα 60 CGGCTCAAGA CTGTCGCTGG GTCCAA3ATG CAAGGCTTGC TGGAGCGCGT GAACACOGAO 120 ATACACTTÎG TCACCAAATG TCCCTTTCAG CCCCCOOCCA GCTGTCTTOG CTTOGTCCAG 180 ACCAACATCT CCCOCCTCCT OCAGGAGACC TCCGAGCAOC TGCTGGCGCT GAAGCCCTGG 240 ATCACTCGCC AOAACTTCTC CCGGTGCCTG GACCTGCAOT GTCAGCCOQA CTCCTCAACC 300 CTQGOCGOTO GOTCAGGAOG TOGGTCAGGA GGTOGATCCG QAGOTQQCAC CCAQGACTGC 360 TCCTTCCAAC ACAGCCCCAT CTCCTCCCAC TTCGCTGTCA AAATCCGTOA GCTOTCTGAC 420 TACCTGCTTC AAGATTACCC AOTCACCGTG GCCTCCAACC TGCAGTACCT AGACXÎGCOTT' 4R0 GGACGCTCCC CGGGTOAACC OTCTOGTCCA ATCTCTACTA TCAACCCGTC TCCTCCGTCT 540 AAAGAATCTC ATAAATCTCC AAACATQOCT ACACCATTAG GCCCTGCCAG CTCCCTGCCC 600 CAGAGCTTCC TGCTCAAGTG CTTAGAOCAA GTOAGGAAaA TCCAGGGCOA TGGCGCAGCG 660 CTGCAGGAGA AGCTOTOTOC CACCTACAAG CTOTGCCACC CCGAGGAGCT GOTGCTGCTC 720 GGACACTCTC TQGGCATCOC CTOGCCTCCC CTOAGCTCCT UUCOCAiGCCA GGCCCTOCAG 780 CTGGCAOGCT GCTTGAGCCA ACTCCATAOC OGOCTTTTCC TCTACCAQOG OCTCCTOCAG 840 gccctggaag goatatcccc cgagttgggt CCCACCTTGG ACACACTOCA GCTGQACOTC 900 CCCCACTTTG CCACCACCAT CTGGCAGCAQ ATOGAAGAAC TGGOAATOOC CCCTOCCCTG 960 CAGCCCACCC AGGGTQCCAT GCC5GGCCTTM? GCCTCTGCTT TOCACCGCCG GCCAOCAGCG 1020 GTCCTOOTTâ CTAaCCATCT GCAGAGCTTC CTCGAGGTGT CGTACCGCGT TCTACOCCAC 1080 CTTQCGCAGC CC 1092 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 269 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 1110 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 269 OCASACGAGG AGCTGTOCGG TOGCCTCTGG CGGCTGGTCC TOGCACAQCQ CTGGATQGAG 60 CGGCTCAAGA CTOTCGCTGG GTCCAAGATQ CAAGGCTTGC TGGAGCGCGT GAACACGGAG 120 ATACACTTTG TCACCAAATG TGCCTTTCAG CCCCCCCCCA QCTGTCTTCG CTTCGTCCAG 180 ACCAACATCT CCCOCCTCCT GCAOGAGACC TCCGAOCAGC TQGTGGCGCT GAAOCCCTGG 240 ATCACTCGCC AGAACTTCTC CCGGTGCCTG GAGCTGCAGT GTCAGCCCGA CTCCTCAACC 300 CTGGGCGGTG QGTCAGGAGG TGGGTCAGGA GGTGGATCCG GAGGTGGCTC AGGGQGAGGT 360 AGTGGTACCC AGGACTGCTC CTTCCAACAC AGCCCCATCT CCTCCGACTT CGCTGTCAAA 420 ATCCGTGAGC TGTCTGACTA CCTGCTTCAA GATTACCCAG TCACCGTGGC CTCCAACCTG 4B0 CAOTACGTAG AGGGCGGTGG AOQCTCCCOO OGTGAACCGT CTGGTCCAAT CTCTACTATC 540 AACCCOTCTC CTCCGTCTAA AGAATCTCAT AAATCTCCAA ACATCCCTAC ACCATTAGGC 600 CCTGCCAGCT CCCTGCCCCA GAGCTTCCTQ CTCAACTGCT TAGAGCAAGT CAGGAAGATC 660 CAGGGCGATG GCGCAGCGCT CCAGGAGAAG CTGTGTGCCA CCTACAAGCT GTGCCACCCC 720 GAGGAGCTGG TGCTGCTCGG ACACTCTCTC GGCATCCCCT GGGCTCCCCT GAGCTCCTGC 7B0 CCCAOCCAGG CCCTGCAGCT GOCAGGCTGC TTGAGCCAAC TCCATAGCGG CCTTTTCCTC 840 TACCAQGGGC TCCTGCAGGC CCTGGAAGG3 ATATCCCCCG AGTTGQGTCC CACCTTGGAC 900 acactocagc tggacgtcgc cgactttgcc ACCACCATCT GGCAGCAGAT GGAAGAACTG 96o GGAATCGCCC CTGCCCTGCA GCCCACCCAG GGTGCCATGC COGCCTTCGC CTCTGCTTTC 1020 CAGCGCCGQG CAGGAGGGGT CCTGGTTGCT AGCCATCTGC AGAGCTTCCT GGAGGTGTCG 1080 TACCGCGTTO TACOCCACCT TGCGCAGCCC 1110 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 270 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 1092 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 270 427 RO 120919 Β1 GCCCCCCCCA GCTQTCTTCG CTTCGTCCAG ACCAACATCT CCCGCCTCCT GCAOOAOACC 60 TCCQAX3CAQC TGGTCGCGCT CAAGCCCTGG ATCACTCGCC AGAXCTTCTC CCOOTQOCTO 120 GAGCTOCAOT GTCAGCCCGA CTCCTCAACC CTGGGCGGTG GGTCAGGAGG TGGOTCAGGA 180 CCTGCATCCQ OAGGTQOCAC CCAGGACTCC TCCTTCCAAC ACAOCCCCAT CTCCTCCGAC 240 TTCOCTGTCA AAATCOGTGA GCTGTCTGAC TACCTOCTTC AAGATTACCC AGTCACCGTG 300 GCCTOCAWX TGCAGGACGA GGAGCTCTGC GGOQGCCTCT GGCOGCTOGT CCTQGCACAG 360 CGCTOGATOG AGCGGCTCAA GACTGTCQCT CGGTCCAAGA TGCAAGOCTT HCTQGAGCGC 420 GTGAACACGG AGATACACTT TGTCACCAAA TGTGCCTTTC AGCCGTACOT AOAOGQCaaT 480 GGAGGCTCCC cgggtgaacc gtctgotcca atctctacta TCAACCCGTC TCCTCCGICX S40 AAAGAATCTC ATAAATCTOC AAACATGGCT ACACCATTAG GCCCTGCCAG CTCCGTCCCC 600 cagagcttcc tgctcaagtg cttagagcaa gtgaqoaaga tccagggcga tggcgcagcg 660 CTCCAOOAQA AGCTGTGTGC CACCTACAAG CTGTGCCACC CCGAOGAOCT GGTGCTGCTC 720 GGACACTCTG TGGGCATCCC CTGOOCTOOC CTGAGCTCCT OCCCCAGCCA OQCCCTGCAG 700 CTGGCAGGCT GCTTGAGCCA ACTCCATAGC GGCCTTTTCC TCTACCAGGG GCTCCTGCAG 840 GCCCTGGAAG GGATATCCCC CQAGXTagOT CCCACCTTGG ACACACTGCA GCTGGAOOTC 900 GCCGACTTTG CCACCACCAT CTGGCAGCAG ATGGAAGAAC TOGOAATGGC CCCTGCCCTG 960 CAGCCCACCC AGGGTQCCAT GCOGGCCTTC GCCTCTGCTT TCCAGCGCCG GGCAOGAQGG 1020 GTCCTGGTTG CTAGCCATCT GCAGAGCTTC CTGGAGGTGT CGTACCGCGT TATACGCCAC 1080 CTTGCQCAGC CC 1092 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 271 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 1110 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 271 GCTTCAAATC TGCAGGATGA AGAGCTQTGC GGGGGCCTCT GGCGGCTGGT CCTGGCACAG 60 CGCTGGATGG AGCGGCTCAA GACTGTCGCT GGGTCCAAGA TGCAAGGCTT GCTGQAGOGC 120 GTGAACACGG AGATACACTT TGTCACCAAA TGTGCCTTTC AGCCCCCOCC CAGCTGTCTT 1B0 CGCTTCGTCC AGACCAACAT CTCCCGCCTC CTOCAGGAGA CCTCCG3U3CA GCTGGTGGCG 240 CTGAAGCCCT OGATCACTCG CCAGAACTTC TCCCGGTGCC TGGAGCTGCA GtGTCAGCCC 300 GACTCCTCAA CCCTGGGCGG TGGGTCAGGA GGTGGGTCAG GAGGTGGATC CGGAGGTGGC 360 TCACCGGGAG OTAGTGGTAC CCAGGACTGC TCCTTCCAAC ACAOCCCCAT CTCCTCCGAC 420 TTCGCTGTCA AAATCCGTGA GCTGTCTGAC TACCTOCTTC AAGATTACCC AGTCAOCGTG 480 GCCTACGTAG AGGGCGGTOG AGGCTCCCOG GGTGAACCGT CTGGTCCAAT CTCTACTATC 540 AACCCGTCTC ATCCGTCTAA AGAATCTCAT AAATCTCCAA ACATGGCTAC ACCATTAGGC 600 CCTGCCAOCT CCCTGCCCCA GAGCTTCCTC CTCAACTGCT TAGAGCAAGT GAGGAAGATC 660 CAGGGCGATG GCGCAGOGCT CCAGGAGAAG CTGTGTGCCA CCTACAAGCT GTGOCACCCC 720 GAGGAGCTGG TGCTGCTOGG acactctctg GGCATCCCCT GGGCTCCCCT GAGCTCCTGC 780 CCCAGCCAGG CCCTGCAGCT GGCAGGCTGC TTGAGCCAAC TCCATAGCGG CCTTTTCCTC 840 taccagggoc TCCTGCAGGC CCTGGAAGGG ATATCCCCCG AGTTGGGTCC CACCTTGGAC 900 ACACTGCAGC TGGACGTCGC CGACTTTGCC ACCACCATCT GGCAGCAGAT GGAAGAACTG 960 GGAATGGCCC CTGCCCTGCA GCCCACCCAG GGTGCCATGC CGGCCTTCGC CTCTGCTTTC 1020 CAGCGCCGGG CAGGAGGGGT CCTGGTTQCT AGCCATCTOC AGAGCTTCCT GGAGGTGTCG 1080 TACCGCGTTC TACGCCACCT TGCGCAGCCC 1110 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 272 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 1110 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 272 428 RO 120919 Β1 GCTAATCTOC AAOATGAGOA QCTGTGCOGG GGCCTCTGGC GGCTOOTCCT GOCACAGCOC 60 TGGATGGAGC GGCTCAAGAC TGTOGCTGGQ TCCAAQATQC AAQQCTTGCT GGAGCGCGTG 120 AACACGGAGA TACACTTTGT CACCAAATQT GCCTTTCAGC CCCCCCCCAG CTGTCTTCOC 180 TTCGTCCAGA CCAACATCTC CCXSCCTCCTG CAQGAQACCT COOAOCAGCT GQTGGCQCTQ 240 AAGCCCTOGA TCACTOQOCA GAACTTCTCC CGGTGCCTGG AGCTGCAQTQ TCAGCCCGAC 300 TCCTCAACCC TGOQCOQTQO OTCAGaAOOT 0G9TCAGGAG GTGGATCCGG AGGTGGCICA 360 GGGGGAQGTA GTGGTACCCA GGACTGCTCC TTCCAACACA GCXrCCATCTC CTCCGACTTC 420 GCTGTCAAAA TCCGTGAGCT GTCTGACTAC CT9CTTCAA0 ATTACCCAGT CACCGTOGCC 480 TCCTACOTAO AGWaCOGTGC AGGCTCCCCG GCTGAACCGT CTOGTCCAAT CTCTACTATC 540 AACCCOTCTC CÎCCGTCTAA AGAATCTCAT AAATCTCCAA ACATGGCTAC ACCATTftGGC 600 CCTGCCAGCT CCCTGCCCCA GAGCTTCCTG CTCAAOTGCT TAGAQCAAGT GAGGAASATC 660 CAGGGCGA7G GCGCAQCGCT CCAGGAGAAS CTGTGTGCCA CCTACAAGCT GTGCCAOCCC 720 GAQGAQCTQG TOCTGCTCGG ACACTCTCTG GGCATCCCCT GGGCTCCCCT OAGCTCCTGC 700 CCCAGCCAGG CCCTQCAOCT OGCAGGCTQC TTGAGCCAAC TCCATAGCQG CCTTTTOCTC 840 TACCAG9G0C TCCTGCaGGC CCTGGAAGGG ATATCCCCCO AOTTGGGTCC CACCTTGGAC 900 ACACTGCAGC TGGACGTCGC OGACTTTOCC ACCACCATCT GGCAGCAGAT GGAAGAACTG 960 GGAATGOCCC CTOCCCTGCA GCCCACCCAG GGTGCCATGC CGGCCTTCGC CTCTGCTTTC 1020 CAGCGCCGOG CAGGAGGGGT CCTGGTTGCT AOCCATCTGC AGAGCTTCCT GGAGGTGTCG 1080 TACCGCGTTA TACGCCACCT TGCGCAGCCC 1110 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 273 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 1110 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 273 GCGCTGCAGG ATGAAGAGCT GTGTGGCGGC CTCTGGCGGC ÎGGTCCTGGC ACAGCGCTTG 60 ATGGAGCCGC TCAAGACTGT CGCTQGGTCC AAGATGCAAG GCTTGCTGGA GCGCGTGAAC 120 ACOGAGATAC ACTTTGTCAC CAAATGTGCC TTTCAGCCCC CCCCCAGCTQ TCTTOGCTTC 180 GTCCAGACCA ACATCTCCCG CCTCCTCCAG GAOACCTCCO AGCAGCTGGT GGCOCTGAAG 240 CCCTGGATCA CTCOCCAGAA CTTCTCCCGG TGCCTGGAGC TGCAGTGTCA GCCCGACTCC 300 TCAACCCTGG GCGGTGGGTC AGGAGGTGGG TCAGGAGGTG GATCCGGAGG TGGCTCAGCG 360 GGAGGTAGTG GTACCCAGGA CTGCTCCTTC CAACACAGCC CCATCTCCTC CCACTTOQCT 420 GTCAAAATCC GTQAGCTOTC TGACTACCTG CTTCAAGATT ACCCAOTCAC CXÎTSOCCTCC 400 AACTACGTAG AC3GCGGTGG AGGCTCCCCG OQTQAACCGT CTOGTCCAAT CTCTACTATC 540 AACCCOTCTC CTCCGTCTAA AGAATCTCAT AAATCTCCAA ACATGGCTAC ACCATTAOOC 600 CCTGCCAGCT CCCTGCCCCA GAGCTTCCTG CTCAAGTGCT TAGAGCAAGT OAGGAAGATC 660 CAGGGCGATG GOGCAGOGCT CCAGGAGAAG CTGTGTOCCA CCTACAAGCT UTGCCACCCC 720 GAGGAGCTGG TGCTGCTCGG ACACTCTCTG GGCATCCCCT GGGCTCCCCT GABCTCCTGC 700 CCCAGCCAGG CCCTGCAGCT GGCAGGCTGC TTGAGCCAAC TCCATAGCGG CCTTTTCCTC 840 TACCAGGGGC TCCTGCAGGC CCTGGAAGGG ATATCCCCCXJ AGTTGGGTCC CACCTTGGAC 900 ACACTGCAGC TGGACGTCGC CGACTTTGCC ACŢACCATCT GGCAGCAGAT GGAAGAACTG 960 GGAATGGCCC CTGCCCTGCA GCCCACCCAG GGTGCCATGC CGGCCTTCGC CTCTGCTTTC 1020 CAGCGCCGOG CAGGAGGGGT CCTGGTTGCT AGCCATCTGC AGAGCTTCCT GGAGGTGTCG 1080 taccocgttc tacgccacct tgcgcagccc mo (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 274 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 1110 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 274 429 RO 120919 Β1 OCACTGTQOQ GTOOTCTOTO GCGTCTGGTC CTGOCACAGC OCTGGATGOA OCGQCTCAAG ¢0 ACTOTCOCTQ GGTCCAAGAT GCAAGGCTTG CTOOAOCOCO TOAACACGGA QATACACTOT 120 GTCACCAAAT GTGCCTTTCA OCCCCCCCCC AGCTGTCTTC GCTTCGTCCA GACCAACATC 190 TCCCGCCXOC TGCAOGAGAC CTCCGAGCAG CTOOTGOCOC TGAAGCCCTG GATCACTCOC 240 CAGAACTTCT CCCGOTOCCT GCaGCTACAG TaTCAOCCCO ACTCCTCAAC CCTGGGCGGT 300 GGGTCAGQAG CTCGCTCAGC AGGTGGATCC GGAGGTGGCT CAGGGGGAGG TAGTGGTACC 360 CAGGACTGCT CCTTCCAACA CAGCCCCATC TCCTCCGACT TCGCTCTCAA AATCCGTOAG 420 CTdTCTCJACT ACCTGCTTCA AGATTACCCA GTCACCGTOQ CCTCCftACCT GOAGOACGAC 480 GAGTACGTAG AGG3CGOTGG AGGCTCCCCG QOTGAACCOT CTCGTCCAAT CTCTACTATC 540 AACCCGTCTC CTC03TCTAA AGAATCTCAT AAATCTCCAA ACATGGCTAC ACCAXTAGGC 400 CCTGCCAGCT CCCTGCCCCA GAGCTTCCTG CTCAAGTOCT TAGAGCAAQT GAGGAAOATC 660 CAOOCOGATG GCGCAGCQCT CCAOOAOAAO CTGTGTGCCA CCTACAAOCT GTOCCACCCC 720 GAGGAGCTOG TGCTGCTCGG ACACICXCTG GGCATCCCCT GGOCTCCCCT GAGCTCCTSC 780 CCCAQCCAOQ CCCTGCAGCT GGCAGWCTGC TTGAQCCAAC TCCATAGCGG CCTTTTCCTC 840 TACCAGGGQC TCCTGCAOOC CCT09AAG0G ATATCCCCCG AUTTGGGTCC CACCTTOOAC 900 ACACTOCAGC TGGACGTCOC COACrTTGCC ACCACCATCT GGCAOCAGAr GGAAGAACTG 960 GGAATOQCCC CtGCCCTGCA GCCL'AL'CCAG OOTGCCATGC CGOCCTTCQC CTCTGCTTTC 1020 CAGCOCOGOG CAGGAGGGGT CCTGGTTGCT AOCCATCTGC AGAOCTTCCr GQAQOTGTCG 1080 TACCOCOTTC TAC3CCACCT TOCGCAGCCC 1110 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 275 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 1092 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 275 GCCTCCAAGA TGCAAGQCîT GCTGQAflCGC 3TGAACACGG AGATACACTT TGTCAOCAAA 60 TOPOCCriTC AGCCCCCCCC CAQCTQTCTT CGCTTCCTCC AGACCAACAT CTCCOGCCTC 120 CT<3CA<3<JAGA CCTCCGAGCA GCTOGTGGCG CTGAAGCCCT GGATCACTCG CCA3AACTTC 180 TCCCGGTGCC TGGAGCTGCA GTGTCAGCCC GACTCCTCAA CCCTGGGCGG TGQGTCAGGA 240 GGTGGGTCAG GAGGTGGATC CGGAGGTGGC ACCCAGGACT GCTCCTTCCA ACACAGCCCC 300 ATCTCCTCCG ACTTCGCTGT CAAAATCCGT GAGCTGTCTO ACTAOCTCCT TCAAGATTAC 360 CCAQTCACCO TGGCCTCCAA CCTCCAGGAC GAGGAGCTCT GCGGQGGCCT CTGGCOGCTG 420 GTCCTQGCAC AfiCGCTGGAT GGAQCGGCTC AAGACTGTCG CTGGCTACGT AGAGGGCGGT 480 GGAGGCTCCC CGGGTGAACC GTCTGGTCCA ATCTCTACTA TCAACCCGTC TCCTCCGTCT 540 AAAGAATCTC ATAAATOTCC AAACATGGCT ACACCATTAG GCCCTGCCAG CTCCCTGCCC 600 CAOAGCTTCC TGCÎCAAGTG CTTAGAGCAA GTGAflGAAGA TCCAGGGCGA TQQCGCftGCG €60 CTCCAGGAGA AGCTQTGTOC CACCTACAAG CTGTGCCACC CCGAGGAGCT GGTGCTQCTC 720 GCACACTCTC TGGGCATCCC CTCGGCTCCC CTGAQCTCCT GCCCCAGCCA OGCCCTQCAfl 780 CTGOCAGGCT GCTTGAGCCA ACTCCA.TAGC GWCCTTTTCC TCTAjCCAGGG GCTCCTGCAG 840 GCCCTGGAAG CGATATCCCC CGAGTTGGGT CCCACCTTGQ ACACACTGCA GCTGGAOOTC 900 GCCGACTTtG CCAOCACCAT CTGGCAGCAG ATQGAAOAAC TGGGAATGQC CCCTGCOCTG 960 CAGCCCACCC AGGOTGCCAT GCCGGCCTTC GCCTCTGCTT TCCAGCGCCG GGCAOGAGGG 1020 GTCCTGGTTO CTAOCCATCT QCA3AQCTTC CTQGAGGTGT CGTACCGCGT TCTAOGOCAC 1080 CTTGCGCAGC CC 1092 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 276 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 1092 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 276 430 RO 120919 Β1 GCCTCCAAGA TGCAAGGCTT GCTGGAOCGC GTGAACACGG AGATACACTT XGTCACCAAA 60 TOTGCCTTTC AQCCOCCCCC CAGCTGTCTT CCCTTCQTCC AGACCAACAT CTCOCQOCTC 120 CTGCAOOAOA CCTCCGAOCA GCXGGTGGCG CTGAA0CCCT GGATCACTCG CCAflAACTTC 180 TCCOGGTGCC TGGA3CTGCA GTGTCAGCCC OACTCCTCAA CCCTGGGCGG TGGGTCAGGA 240 Q3XOOGTCAG GAGGTGGATC CGGAGOTOOC ACCCJWJOACT GCTCCTTCCA ACACAOCCCC 300 ATCTCCTCCG ACTTCGCTGT CAAAATCCQT aAOCTOTCTG ACTACCTGCT TCAAGATTAC 360 CCAGTCACCG TGGCCTCCAA CCTGCAGGAC GAGGAGCTCT GCGOOQaoCT CTGGCOGCTG 420 GTCCTGOCAC AGCGCTGGAX' GGAGCQGCTC AAOACTQTCQ CTQQCTACOT AGAGOGCOOT 4Θ0 GGAGGCTCCC CGCCTGAACC GTCTGGTCCA ATCTCTACTA TCAACCCGTC TCCTCCOTCT 540 AAAGAATCTC ATAAATCTCC AAACATOOCT ACACCATTAG GCCCTGCCAG CTCCCTOCCC 600 CAOAGCTTCC TGCTCAAGTG CTTAGAGCAA GTOAGGAAGA tccagggcga îGGCGCAGCG 660 CTCCAGOASA AGCTOTOTGC CACCTACAAG CTGTGCCACC CCGAGGAGCX GOTGCTOCTC 720 OOACACTCTC TGflOCATCCC CTQGGCTCCC CTGAGCTCCT GCCCCAGCCA GGCCCTGCAG 780 CTGGCAGGCT GCTTGAOCCA ACTCCATAGC GGCCTTTTCC TCTACCAGGG GCTCCTGCAG 840 GCCCTGGAAG OOATATCCCC ΟΟΑβΤΓΟΟΟΤ CCCACCTTGG ACACACTGCA GCTGQACGTC 900 GCCGACTTTG CCACCACCAT CXOQCAGCAQ ATGGAAGAAC T09GAATGOC CCCTGCCCTG 960 CAGCCCACCC AOOGTQCCAT QCOOGOCTTC GCCTCTGCTT TCCAGCGCCO GGCAGGAGGG 1020 CTCCTGGTTG CTAGCCATCT GCAGAGCTTC CTGGAGGTGT C3TACCGCGT TCTACQCCAC 1080 CTTGCGCAGC CC 1092 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 277 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 1110 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 277 GCGCTGKîTC GTGGTCTGTG GCGTCTGGTC CTGGCACAGC OCTQOATâQA GCGGCTCAAG 60 ACTGTCGCTG GGTCCAAGA.T GCAAOOCTT0 CTGGAGCGCG TGAACACGGA GATACACTTT 120 GTCACCAAAT GTGCCTTTCA CCCCCCCOCC AGCTGTCTTC GCTTOGTCCA GACCAACATC 180 TCCCGCCXCC TGCAGGAGAC CTCCGAGCAG CTGGTQGCGC TOAAGCCCTG GAXCAjCTCGC 240 CAOAACTTCT CCCGGTGCCT GOABCTaCAG TGTC3GCCCG ACTCCTCAAC CCTGGGCGGT 300 GGGTCAOOAO GTGGGTCAQG AGGTOGATCC GGAGGTGGCT CAGGGOGAGG TAGTGGTACC 360 CAGGACTGCT CCTTCCAACA CAGCOCCATC TCCTCCAACT TCGCTGTCAA GAICCCTGAG 420 CTGTCTGACT ACCTQCTTCA AGATTACCCA GTCACOCTGG CCTCCAACCT GCAQGACGAG 480 GAGTACGTAQ AGGGOGGTGG AGGCTCCCCG GGTGAACCGT CTGGTCCAAT TTTTACTATC 540 AACCCGTCTC CTCCGTCTAA AGAATCTCAT AAATCTCCAA aCATQGCTAC ACCATTAGGC 600 CCTGCCAGCT CCCTGCCCCA GAGCTTCCTG CTCAAOTGCX TAGAGCAAGT GAGGAAGATC 660 CAGGGCGATG GCGCAGCGCT CCA/GGAGAAG CTGTGTGCCA CCTAîCAAOCt GTGCCACCCC 720 GAOCACCTGG TGCTGCTOQG ACACTCTCTG GGCATCCCCT GGGCTCCCCT GAGCTCCTGC 780 CCCAGCCAGG CCCTGCAfiCT GGCAQGCTGC TTGAGCCAAC TCCATAGCGG CCTTTTCCTC 840 TACCAGGOGC TCCTCCAflGC CCTGGAAGQG ATATCCCCCG AGTTGGGTCC CACCTTOQAC 900 ACACTGCAGC TGGACGTCGC CGACTTTGCC ACCACCATCT GOCAGCAjGAT OGAAGAACTG 960 GGAATGGCCC CTGCCCTGCA GCOCACCCAG GGTGCCAXGC OGGCCTTCGC CTCTGCTTTC 1020 CAGCGCCGGG CAGGAGGGGT CCTGGTTGCT AGCCATCTGC AGAGCTTCCT QGAGGTGTCG 1080 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 278 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ. (A) Lungime: 1110 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 278 431 RO 120919 Β1 GCTOAACTGT OTGQTQOTCT OTOGCGTCTC GTCCTQOCAC AGCGCTGQAT GOAGCOGCTC 60 AAGACTGTCG CT003TCCAA GATGCAAGGC TTGCTQQAGC GCOTOAACAC QOAOATACAC 120 TTT5TCACCA AATGTGCCTT TCAOCCCCCC CCCAGCTGTC TTCGCTTCGT CCAOACCAAC 180 ATCTCCCGCC TCCTGCAGGA GACCTCOGAG CAGCTGGTGG CGCTGAAGCC CTGGATCACT 240 CGCCAGAACT TCTCCCGGTG CCTOGACICTO CAOTOTCACC CCGACTCCTC AACCdWOC 300 GGTGGGTCAG GAGGTGGGTC AGGAGGTGGA TCOGGAGGTG OCTCAGGGGG AGGTAGTGGT 360 ACCCAOGACT GCTCCTTCCA acacagcccc atctqctccg ACTTCGCTGT CAAAATCCGT 420 QAGCTGTCTG actacctgct tcaagattac ccagtcaccg tgccctccaa CCTGCAGGAC 480 GAOTACOTAG A0G0CG0TGG AOGCTCCCCG GGTGAACCOT CTGGTOCAAT CTCTACTATC 540 AACCCGTCTC CTC0QTCTAA AGAATCTCAT AAA.TCTCCAA RCATGQCTAC ACCATTAGGC 600 CCTGCCAGCT CCCTGCCCCA GAGCTTCCTO CTCAAGTGCT TAOAOCAAOT OAGGAA3ATC 660 CAGGGCOATO gcgcaocgct CCAOGAOAAG CTGTGTGCCA CCTACAAOCT GTGCCACCCC 720 GAGGAGCTGG TGCTGCTCGG ACACTCTCTO OGCATCCCCT GGGCXOCCCT GAGCTCCTGC 7S0 CCCAGCCAGG CCCTOCAGCT GGCAGGCTGC TTGAGOCAAC TCCATAGCOG CCTTTTCCTC 840 TACCAGGGGC TCCTGCAGGC CCTGGAAGGG ATATCCCCCG AQTT9G9TCC CACCTTCCAC 900 ACACTGCAGC TGGACOTCGC CGACTTTGCC ACCACCATCT 03CAGCAGAT CGAAGAACTG 960 GOAATGOCCC CTOCCCTGCA GCCCACCCAG GGTGCCATGC COOCCTTCOC CTCTGCTTTC 1020 CAGCGCCGGG CAOGAGGOGT CCTGGTTGCT AGCCATCTCC AGAQCTTCCT CGAGGTGTCG 1080 TACCGCGTTC TACGCCACCT TGCQCAGCCC 1110 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 279 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 1110 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 279 GCTGAAGAAC TGTGTGGTGG CCPGTGGOGQ CTGGTOCTGG CACAOCGCTG GATGGAGCGG 60 CTCAAGACTO TCGCTGGGTC CAAGATGCAA GGCTTCCTGG AQOGCGTGAA CACGGAGATA 120 CACTTTGTCA CCAAATGTGC CTTTCAGCCC CCCCCCAGCT GTCTTOGCTT CGTCCAGACC 180 AACATCTCCC GCCTCCTGCA GGAGACCTCC GAGCAGCTCG TGGOGCTGAA GCCCTGGATC 240 ACTCGCCAGA ACTTCTCCCG GTGCCTGGAG CTGCAGTGTC AGCCCOACTC CTCAACCCTG 300 GGCGOTGQOT CAGGAGGTOO GTCACGAOGT CGATCCGGAG QTGOCTCAGG GGOAGGTAGT 360 OOTACCCA9G ACTGCTCCTT CCAACACAGC CCCATCTCCT CCGACTTCGC TGTCAAAATC 420 CGTGAGCTOT CTGACTACCT GCTTCAAGAT TACCCAGTCA CCGTGGOCTC CAACCTGCAG 480 OACTAGGTAG AGGGCGGTQG AGGCTCOCOG GGTGAACCGT CTQOTCCAAT CTCTACTATC 540 AACCCGTCTC CTCCGTCTAA AGAATCTCAT AAATCTCCAA ACATGGCTAC ACCATTAGGC 600 CCTGCCAGCT CCCTGCCCCA QAGCTTCCTG CTCAAGTGCT TAGAGCAfUST <3A<3<3AAGATC 660 CAGGOCGATG GCGCAGCGCT CCAGGAGAAG CTGTGTGCCA CCTACAAGCT GTGCCACCCC 720 GAGGAGCTGG TGCTGCTCOG ACACTCTCTG GGCATCCCCT GOGCTCCCCT GAGCTCCTGC 780 CCCAGCCAGG CCCTOCAGCT QOCAGGCTGC TTGAGCCAAC TCCATABCGG CCTTTTCCTC B40 TACCAGGGGC TCOTGCAOGC CCTGGAAGGG ATATCCCCCG ACTTGGGTCC CACCTTGGAC 900 ACACTOCAGC TGGAOGTC0C CGACTTTQCC ACCACCATCT GGCAGCAGAT GOAACAACTG 960 GGAATGGCCC CTGCCCTGCA GCCCACCCAG GGTGCCATGC CGGCCTTCGC CTCTGCTTTC 1020 CAGCGCCGGG CAGGAiGGGOT CCTGGTTGCT AGCCATCTGC AGAGCTTCCT GGAGGTGTCG 1080 TACCGCGTTC TACGCCACCT TGCGCAGCCC 1110 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 280 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 1110 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 280 432 RO 120919 Β1 GCTCAGGACQ AflQAACTOTG TCOTCGTCTC TQGCGGCTGG TCCTOOCACA aCOCTOOATa 60 GXaCGOCTCA AGACTCTCGC TGQGTOCAAG ATGCAAGGCT TQCTQOAOCO COTOAACACa 120 GAGATACACr TTOTCACCAA ATGTGCCTTT CAGCCCCCCC CCAOCTQTCT TCGCTTCGTC 180 CAQACCAACA TCTCCCGOCT CCTGCAGGAG ACCTCCGAGC AGCTGGTGGC GCTGAAOCCC 240 TGGATCACTC GCCAGAACTT CTCCCGOTQC CTGGAGCTGC AGTOTCACCC CGACTCCTCA 300 ACCCTGGGCG GTGGGTCAGG AGOTGGGTCA GGAGOTOGAT CCGGAOOTGG CTCAGGGOGA 360 GGTAGTGGTA CCCAGGACTG CTCCTTCCAA CACAQCC0CA TCTCCTCCOA CTTCQCTOTC 420 AAAATCCGTG AOCTGTCTGA CTACCTGCTP CAAGATTACC CAGTCACCGT GGCCTCCAAC 480 ctgtacgtao aocccqgtgg aggctccccg ggtgaaccgt ctgotccaai CTCTACTATC S40 AACCCGTCTC CTCCGTCTAA AOAATCTCAT AAATCTCCAA ACATGOCTAC ACCATTAOGC €00 CCTGOCAGCT CCCTGCCCCA GAGCTTCCTG CTCAAGTGCT TAOAGCAAGT GAGGAAOATC 660 CAGGGCGATG GCGCAGCGC7 CCAGGAGAAQ CTGTGTGCCA CCTACAAGCT GTGCCACCCC 320 GAOGAGCTGG TGCTOCTOTG ACACTCTCTG GGCATCCCCT GGGCTCCCCT GAGCTCCTGC 380 CCCAGCCAGG CCCTGCAGGT GGCAGGCTGC TTGAGCCAAC ICCATAGCGG CCmiCCTC 840 TAOCAGGGGC TCCTGCAQGC CCTGGAAGGG ATATCCCCCG AGTTGGQTCC CACCTTGGAC 900 ACACTGCAGC TOGACGTCGC CGACTTTOCC ACCACCATCT GGCAGCAfiAT GGAAGAACTG 960 GGAATGGCCC CTGCCCTGCA GCCCACOCMG GGTGCCATGC CGGCCTTCGC CTCTGCTTTC 1020 CAGCGCCGGO CAGGAQGGGT CCTGGTTGCT AfiCCATCTGC AOAOCTTCCT GGAOGTGTCG 1080 TACCGCGTTC TACGCCACCT TGCGCAGCCC 1110 (2) INFORMAŢI! PENTRU SECV. ID. NR. 281 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 1092 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENÂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 281 GCCACCAACA TCTCCCGOCT CCTGCAGGAG ACCTCCCAGC AGCTGGTGGC GCTGAAGOCC 60 TGGATCACTC GCCAGAACTT CTCCOGGTOC CTGQAGCTGC AGTOTCAGCC CGACTCCTCA 120 ACCCTGGGCG GTGGGTCAGG AGGTGGGTCA GGAGQTGGAT CCGGAGGTGG CACCCAGGAC 180 TGCTCCTTCC AACACAGCCC CATCTCCTCC GACTTTGCTG TCAAAATCCG TGAGCTGTCT 240 OACTACCTGC TTCAAGATTA CCCAGTCACC GTGGCCTCCA ACCTOCAOGA CGAGGAGCTC 300 TGCGCGGGCC TCTGGCGGCT GGTCCTGCCA CACCGCTGGA TGGAGCGGCT CAAGACTGTC 360 GCTGGGTCCA AGATGCAAGG CTTGCTGQAG CGCGTGAACA CQGAGATACA CTTTGTCACC 420 AAATGTGCCT TTCAGCCCCC CCCCAGCTGT CTTCGCTTCG TCCAGTAOGT AGAGGGCGGT 480 GGAGGCTCCC COGGTGAACC GTCTGGTCCA ATCTCTACTA TCAACCCGTC TCCTCCGTCT 540 AAAGAATCTC ATAAATCTCC AAAOATGGCT ACACCATTAG OOCCTOCCAG CTCCCTGCCC 600 CAGAGCTTCC TGCTCAAGTG CTTAGAGCAA GTGAGGAAGA TCCAGGGCGA TCGCCCAGCG 660 CTCCACGAGA AGCTGTGTGC CACCTACAAG CTGTGCCACC CCGAGGAQCT GGTGCTGCTC 720 GGACACTCTC TGGCCATCCC CTGGGCTCCC CTOAGCTCCT GCCCCAGCCA GGCCCTGCAG 780 CTGGCAGGCT GCTTSAGCCA ACTCCATAGC GGCCTTTTCC TCTACCAGGG GCTCCTGCAG 840 GCCCTGGAAG QGATATCCCC CGAGTTGGGT CCCACCTTGG ACACACTGCA GCTGGACGTC 900 OCCGACTTTG CCACCACCAT CTGGCAGCAG ATQGAAGAAC TGGGAATGGC CCCTGCCCTG 960 CAGCCCACCC AGGGTGCCAT GCCGGCCTTC GCCTCTGCTT TCCAGCGCCG GGCAGGAGGG 1020 GTCCTGGTTG CTAGCCATCT GCAGAGCTTC CTGGAGGTGT CGTACCGCGT TCTACGCCAC 1080 CTTGCGCAGC CC 1092 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 282 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 1065 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 282 433 RO 120919 Β1

GCTGATGAAfl AACTGTOTQG TQOTCTOTOO CGGCTCAAGA CTGTCGCTOG GTCCAAGATG ATACACTTTG TCACCAAATG TGCCTTTCAO ACCAACATCT CCCGCCTCCT OCAQQAGACC ATCACTCQCC AGAACTtCTC CCGGTGGCTG CTGGGCGGTG GGTCAGGAOQ TOGQTCAOGA AGTGGTACCC AGGACTOCTC CTTCCAACAC ATCCGTGAGC TGTCTGACTA CCTC1CTTCAA CAGTACGTAQ AGGGCGGTGG AGGCTCCCCG GCTAjCACCAT tggoccctgc cagctcoctg CAAGTGAGAA AGATCCAGGG CGATGGCQCA AAGCTGTGCC ACCCCGAOGA ΟετσβΤΟΟΤΟ CCCCTGAGCT CCTGCCCCAG CCAGGCOCTO AGCGGCCTTT TCCTCTACCA GGGGCTCCTG GGTCCCACCT TGGACACACT GCAGCTOGAC CAJ3ATGGAAQ AACTGGGAA.T âGGCCCTOCC TTCGCCTCTO CTTTCCAGCO CCGGGCAGGA

CGGCTGGTCC TOGCACAOCG CTGGATGGAG CAAGGCTTGC TGGAOCGCGT GAACACGGAG ccccccccca acTOTCTTca crrcaTCCAa TCCGAGCaGC VCXTIOUGGGT GAAGCCCTGG GAGCTGCAGT GTCAGCCCGA CTCCICAACC GGTGGATCCO GAGOTGGCTC AGGGGGAGGT AGCCCCATCT CCTCCGACTT CGCTGTCAAA GATTACCCAO TCACOOTOOC CTCCAACCTO GGTGGTGCÎÎ CTGOCGGCGG CTCCAACATG CCCCAOAGCT TOCTQCTCAA GTCTTTAflAG GCGCTCCAOG AâAAGCTGTQ TGCCACCTAC CTCGGACACT CTCT9GGCAT CCCCTGGGCT CAGCTGGCAQ GCTGCTTOAG CCAACTCCAT CAGGCOCTGG AAGGGATATC OCCCGAGTTG GTCGCCGACT TTGCCACCAC CATCTGGCAG CTUCAOCCCA CCCAOOGTGC CATOCCQOCC GGGGTCCTGG TTGCTAGCCA TCTGCAGAGC 60 120 180 240 300 360 420 480 540 600 660 720 780 840 900 960 1020 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 283 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 1110 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 283

GCTCAAOATO AAGAACTGTO «5QTGGTCTC TQGDGGCTGG TCCTGGCACA GCGCTGGATG GABCGGCVCA AUACTOTCCK: TQBGTCCAAG ATGCAAGOCT TGCTGGAGC3 CGTGAACACG GAOATACACT TTGTCACCAA ATGTOCCTTT CAGCCCCCCC CCAâCTGTCT TCGCTTC6TC CAGACCAACA TCTCCCGCCT CCTGCAGGAG ACCTCCGAGC AQCTGGTGGC GCTGAJU30CC TGGATCACTC GCCAGAACTT CTOCOGGTGC CTGGAGCTGC AGTGTCAjOCC CGACTCCTCA ACCCTGGGCQ GTCCarCAaa A9QTQ0OTCA QQAOCCOCAT CCCGAGCTGG CTCAOOOOGA GGTAGTGGTA CCCAGSACTG CTOCTTOCAA CACAGCCCCA TCTCCTCCGA CTCCGCTOTC AAAATCCGTG AGCTQTCTGA CTACCTGCTT CAAGATTACC CAOTCACCGT GGCCTCCAAC CTGTACGTAG AGCGCGGTGG AGGCTCCCOG GGTGAACCGT CTGGTCCAAT CTCTACTATC AACCCGTCTC CTCCGTCTAA AGAATCTCAT AAATCTCCAA ACATGGCTAC ACCAXTAGGC CCTGCCAGCT CCCTGCCCCA GA6CTTOCTG CTCAAGTOCT TAjGAGCAAGT GAGGAAGATC CAGGGCGATG GCGCAGCGCT CCAGGAGAAG CTGTGTOCCA CCTACAAGCT GTGCCACCCC GAOGAGCTGG TGCOGCTCOG ACACTCTCTG GGCATCCCCT CGGCTCCCCT GAQCTCCTGC CCCAGCCAGG CCCTGCAGCT GGCAGGCTGC TTGAGCCAAC TCCATAQC33 CCTTTTCCTC TACCAGGGGC TCCTGCAGGC CCTGGAAGOG AXAVCCCCCG AGTTCGCTCC CACCTTGCAC ACACTGCAGC TGGACGTCGC CGACTTTGCC ACCACCATCT GGCAGCAGAT GGAAGAACTG GGAATGGCCC CTGCCCTGCA GCCCACCCAG GGTGCCATGC CGGCCTTCGC CTCTGCTTTC CAGCGCCGGG CAGGAGGGOT CCTGGTTGCT ACCCATCTGC AGAGCTTCCT GGAGGTGTCG TACCGCGTTC TACGCCACCT TGCGCAGCCC (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 284 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 1098 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 284 60 120 180 240 300 360 420 480 S40 600 660 720 780 840 900 960 1020 1080 1110 434 RO 120919 Β1 GOQCTGTGTG CTGGCCTGTG GCGTCTOOTC CTaOCA/CAGC <3CT<3<3ATOOA GCOOCTCAAG 60 ACTGTCGCTG GGTCCAAGAT GCAAQGCTTG CTGGAGCGCG TGAACACGGA GATÂCACTTT 120 GTCACCAAAT ATCCCTTTCA GCCCCCCCCC AGCTGTCTTC GCTTCOTCCA GACCAACATC 180 TCCCOCCTCC TOCAOQAOAC CTCCOAOCAG CT03TOOCOC TGAAGCCCTG GATCACTCGC 240 CAOAACTTCT CCCOOTOCCT OOAOCTOCAO TOTCGGCCCQ ACTCCTCAAC CCTOGOCGGT 300 GQGTCAGGAG OTOOATCCOO AQGTQGCTCA GOaOGAOOTA OTâOTACGCA OOACTOCTCC 360 TTCCAACACA GCCCCATCTC CTCCGACTTC GCTGTCAAGA TCCQTGUW3CT GTCTGACTAC 420 CTOCTTCAAO ATTACCCAGT CACC0T0GCC TCCAACCTGC AGGACOAOGa CTACOTAOAO 480 GGCGQTQGAO GCTOCCCGQQ TGAACCQTCT OOTCCAATCT CTACTATCAA CCOGTCTCCT 640 CCCTCTAAAG AATCTCATAA ATCTCCAAAC ATGGCTACAC CATTAOOCCC TGCCAQCTCC 600 CTGCCCCAGA GCTTCCTGCT CAAGTOCTTA GAGCAMTGA OOAAOATCCA GGQCGATGGC 660 GCAOCOCTCC AOOAOAAjQCT OTGTQCCACC TACAAGCTGT GCCACCCCGA GGAGCTGCTG 720 CTGCTCGGAC ACTCTCTOCC CATCCCCTOG GCTOCCCTOA OCTCCTOCCC CAGCCAGGCC 780 CTGCAGCTGG CAGQCTCCTT GAGCCAACTC CATAOCGQCC TTTTCCTCTA CCAQQOGCTC 840 CTGCAGGCCC TGGAAGGGAT ATCCCCCGAG TTGQGTCCCA CCTTGOACAC ACTCCAGCTG 600 GACGTCGCCG ACTTTOCCAC CACCATCTOQ CAGCAQATGG AAOAACTQGG AATOGCCCCT 660 gccctqcagc ccacccaggg tgccatgccg gccttcgcct ctoctitcca GCGCCGGGCA 1020 GGAGQOQTCC TOOTTOCTAG CCATCTGCAO AOCTTCCTGa AOOTOTCGTA CC0CGTTCTA 10B0 CGCCACCTTQ CGCA0CCC 1098 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 285 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 1092 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 285 QCCTCCAAQA TGCAAXXJCTT OCTGGAOCGC GTOAACACQG AOATACACTT TGTCACCAAA 60 TGTGCCTTTC AjGCCCCCCCC CAGCTGTCTTT CGCVrOGTCC AJGACCAACAT CTCCCGCCTC 120 CTGCAGGAGA CCTCCGAGCA QCTGGTCGCG CTGAAGCCCT GGATCACTOG OCAGAACTTC 180 TTOOGGTGCC TGOAGCTGCA QTQTCAGCCC GACTCCTCAA CCCTGGGCGG TGGGTCAGGA 240 GGTGGGTCAG GAGGTGGATC OOGAGGTGGC ACCCAGGACT GCTCCTTCCA ACACAOCCCC 300 ATCTCCTCCG ACTTCGCTGT CAAAATCCGT GMCTGTCTG ACTACCTGCT TCAAGATTAC 360 CCAGTCACCG TQGCCTCCAA CCTGCAGGAC GAGGAGCTCT GCGGGGGCCT CTQGCGGCTG 420 GTCCTGGCAC AGCCCTGCAT qgagcggctc AAGACTGTCG CTGGCTACGT AGAGGGCOQT 480 QGAOGCTCCC CGQGTGAACC GTCTGGTCCA ATCTCTACTA TCAACCOGTC TCCTCCGTCT 540 AAAGAATCTC ATAAATCTCC AAACATGGCT ACACCATTAG GCCCTGCCAG CTCCCTGCCC 600 CAGAGCTTCC TGCTCAAGTG CTTAGAGCAA GTGAGGAAGA TCCAGGGCGA TGGCGCAGCG 660 CTCCAGGAGA A3CTGTGTGC CACCTACAAG CTOW3CCACC CCGAGGAGCT GGTGCTGCTC 720 GGACACTCTC TGGGCATCCC CTGGGCTCCC CTOAGCTCCT GCCCCAGCCA GGCCCT3CAG 780 CTGQCAGGCT GCTTGAGCCA ACTOCATAGC GGCCTTTTCC TCTACCAGGG GCTCCTGCAG 840 GCCCTGGAAG GGATATCCCC CGAGTTGGGT CCCACCTTGG ACACACTQCA GCTGGAOOTC 900 GCCQACTTTG CCACCACCAT CTGGCAGCAG ATGGAAGAAC TGGGAATGGC CCCTGCCCTG 960 CAGCCCACCC AQGGTGCCAT GCCGGCCTTC GCCTCTGCTl· TCCAGCGCCG GGCAGGAGGG 1020 GTCCTGGTTO CTAGCCATCT GCAOAGCTTC CTGGACGTGT CGTACCGCGT TCTACGCCAC 1080 CTTGCGCAGC CC 1092 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 286 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 1134 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 286 435 RO 120919 Β1 OCTCAAOACO AACAACTGTC TCGTGGTCTC TGGCOGCTOO TCCTOOCACA aCaCTGOATQ 60 GAGCGGCÎCA AGACTGTCC3C TGQGTCCAAG ATGCAAGGCT TQCTQC3AQCG COTOAACACG 120 GAGATACACT TTOTCACCAA ATGTQCCTTT CAGCCCCCCC CCAGCTGTCT TOQCTTCGTC 160 CAGACCAACA TCTCCCGCCT CCTGCAGGAG ACCTCCCAGC AGCTGOTGaC GCTGAAGCCC 240 TGGATCACTC GCCAOAACTT CTCCCGOTGC CTGGAGCTGC AGTOTCAQCC CGftCTCCTCA 300 ACCCTGGGCO GTOGOTCAGG AGGTQGGTCA QGCGQTGQTT CTQGOQGAGG ATCCGGCGGC 360 OOAAGCOOAG CTGGCTCTQG GGGAGGTAGT GCTACCCAGO ACTGCTCCTT CCAACACAGC 420 CCCATCTCCT OCOACTTCQC TGTCAAAATC COTGAGCTGT CTGACTACCT GCTTCAAGAT 480 TACCCAOTCA CCOTGGCCTC CAACCTGTAC GTAjGAGGGCG GTGGAGGCTC CCCGGGTGAA 540 CCGTCTGGTC CAATCTCTAC TATCAACCCQ TCTCCTCCGT CTAAAGAATC TCATAAATCT 600 CCAAACATGG CTACACCATT AGGCCCTGCC AGCTCCCTQC CCCAOAOCTT CCTGCTCAAG 660 TGCTTAGAGC AAGTGAGGAA GATCCAGGGC GATGGCGCAQ CGCTCCAGGA GAAGCTQTGT 720 GCCACCTACA AGCTGTGCCA CCCCGAGOAG CTGGTGCTGC TCOGACACTC TCTQGQCATC 780 CCCTGGOCTC CCCTOAGCTC CTOCCCCAGC CAGGCCCTGC AGCTGQCAGG CTGCTTGAGC 840 CAACTCCATA GCGGCCTTTT CCTCTACCAG GGGCTCCTGC AG<3CCCT<3<3A AGGQATATOC 900 CCCGAGTTGG OTCCCACCTT GGACACACTG CACCTGGAOG TCGCCGACTT TGCCACCACC 960 ATCTGGCAGC AGATGGAAGA ACTGGGAATG GCCCCTGCCC TQCAGCCCAC CCAGGGTGCC 1020 ATGCCGGCCT TCGCCTCTGC TTTCCAGCGC CGGGCAâGAO GG<3TCCT<3<3T TQCTAGCCAT 1080 CTGCAGAGCT TCCTGGAOGT GTCGTACCGC GTTCTACGCC ACCTTGCGCA GCCC 1134 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 287 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 1092 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 287 QCCCAAQATG AAGAACTGTG TGGTGGCCTC TGGCGGCTOG TCCTGGCACA GCOCTGGATG 60 GAGCGGCTCA AGACTGTCGC TG3GTOCAAG ATGCAA/QGCT TGCTGGAGCG CGTGAACACG 120 GAGATACACT TTOTCACCAA ATQTGOCTTT CAGCCCCCCC OCACCTGTCT TCGCTTCGTC 180 CAGACCAACA TCTCCCGCCT CCTGCAGGAG ACCTCCOAGC AGCTGGTGGC GCTGAAJGCCC 240 TGGATCACTC GCCAOAACTT CTCCCOGTGC CTGGAGCTGC AGTGTCAGCC CGACTCCTCA 300 ACCCTGCCGC CACOGTCCAC CCOGCGTCCA CTCGGCGCCA CCGCACCGAC CACCCA0GAC 360 TGCTCCTTCC AACACAGCCC CATCTCCTCC GACTTCGCTG TCAAAATCCG TGAGCTGTCT 420 GACTACCTGC TTCAAGATTA .CCCAGTCACC GTGGCCTCCA ACCTGTACGT AGAGCGCGGT 480 GGAGGCTCCC CGGGTGAACC GTCTGGTCCA ATCTCTACTA TCAACCCGTC TCCTCCGTCT 540 AAAGAATCTC ATAAATCTCC AAACATGGCT ACACCATTAG GCCCTGCCAG CTCCCTGCCC 600 CAGAGCTTCC TGCTCAAGTG CTTACAGCAA GTGAGGAAGA TCCAGGGCGA TGGCGCAGCG 660 CTCCAGGAGA AGCTGTGTGC CACCTACAAG CTGTGCCACC CCGAGGAGCT GGTGCTGCTC 720 GOACACTCTC TGGGCATCCC CTOOGCTCCC CTGAGCTCCT GCCCCAGCCA OGCCCTGCAO 780 CTGGCAGGCT GCTTGAGCCA ACTCCATAGC QGCCTTTTCC TCTACCAGGG GCTCCTGCAO Θ40 GCCCTGGAAO OGATATCCCC CGAGTTGGGT CCCACCTTGG ACACACTGCA GCTGGACGTC 900 GCCGACTTTG CCACCACCAT CTGGCAGCAG ATGGAAGAAC TGGOAATGGC CCCTGCCCTG 960 CAGCCCACCC AGGGTGCCAT GCCGGCCTTC 3CCTCTGCTT TCCAGCGCCG GGCAGGAGGG 1020 OTCCTGGTTG CTAGCCATCT GCAGAGCTTC CTGCAGGTGT CGTACCGCCT TCTACCCCAC 1080 CTTOCCCAGC CC 1092 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 288 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 1110 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 288 436 RO 120919 Β1 OCCCAAGATG AAGAACTOTO TGOTGQCCTC TOaCGOCTOQ TCCTOGCACA GCQCTGGATG 60 GAGCGGCTCA AGACTGTCQC VGGGTCCAAG ATOCAAGGCT TGCTGGAGCG CGTCAACACG 120 GAGATACACT TTGTCACCAA ATCTGCCTTT CAOCCCCCOC CCAflCTOTCT TCQCTTCGTC 1B0 CAGACCAACA TCTGOCGCCT CCTOCAGGAG ACCTCCGAGC AGCTOOTQGC GCTOAAOCCC 240 TOOATCACTC OCCASAACTT CTCCCGGTOT rTOGAGCTGC AQTOTCAOOC CGACTOCTCA 300 ACCCTGCCGC CACCQTOOAO CCCGCOTCCA CTCGGCGOCA CCGCACCGAC CCCTGGACAA 360 CCOCCTCTOA CCCAQGACTG CTCCTTCCAA CACJU3CCCCA TCTCCTOCGA CTTCGCTQTC 420 AAAATCCGTG AOCTGTCTOA CTACCTOCTT CAAGATTACC CAGTCACCGT GGCCTCCAAC 400 CTOTAOQTAG AGQQCOGTOG AGOCTCCCCG GGTGAACCGT CTGGTCCAAT CTCTACTATC 540 AACCCGTCTC CTCOGTCTAA AGAATCTCAT AAATCTCCAA ACATCGCTAC ACCATTAGGC 600 CCTQCCAGCT CCCTOCCCCA GAGCTTCCTG CTCAAOTGCT TAGAGCAAGT GAGOAAOATC 660 OGGGOGATO GCGCAGCGCT CCAOOAOAAG CTOTOTGCCA CCTACAAGCT GTGCCACCCC 720 GAGGAOCTGG TOCTQCTCGG ACACTCTCTG GGCATCCCCT GOGCTCCCCT OAGCTCCTQC 780 CCCMCOCA£3G cccnjCAGCT GGCAQQCTOC TTGAQCCAAC TCCATAGCGG OCTTXTOCTC 840 TACCAJGGGGC TCCTQCAOCC CCTQGAAGGO ATATCCCCCG AGTTGGGTCC CACCTTGGAC 900 ACACTGCMC TGGACGTCGC CGACTTTGCC ACCAOCATCT OGCAGCAQAT GQAAGAACTO 960 GGAATOGCCC CTGOCCTGCA OCCCACCCAG GGTCCCMGC CGGCCTTCGC CTCTGCTTTC 1020 CAGCGCOGGO CAGGAOQGGT CCTQGTTGCT AGCCATCTGC AjGAGCTTCCT GOAGSTGTCa 1080 TACCGCGTTC TACGCCACCT TGCQCAGCCC 1110 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 289 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 1134 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENÂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 289 GCTGATOAAa AAGTOTGTGG TOQGCTGTGG CGGCTGGTCC TGGCACAGCG CTGGAIQGAG 60 CQGCTCAAGA CTGTCGCTGG QTCCAAGATG CAAGGCTTGC TGGAGCGCGT GAACACQGAG 120 ATACACTTTG TCACCAAATG TOCCTTTCAG CCOCCCCOCA GCTOTCTTCG CTTCGTCCAG 180 ACCAACATCT CCCGCCTCCT OCAGGAGACC TCCQAOCAQC TGGTGGCGCT GAAGCCCTQG 240 ATCACTCGCC AGAACTTCTC CCGGTGCCTG GAGCTCîCAGT GTCAGCCCGA CTCCTCAACC 300 CTOGGOQOTQ GGTCAOGAGG TQQGTCAGQC GGTGGTTCTG GCGGAGGATC OGGCGGGOGA 360 AOCGGAOGTG GCTCTGGGGG AGGTAGTGCT ACCCMOACT GCfCmCCA MACAQOCOC 420 ATCTCCTC.03 ACTTCOCTGT CAAAATCCGT GAGCTGTCTG ACTACCTGCT TCAAQATTAC 480 CCAGTCACCQ TGGCCTCCAA CCTGCAGTAC GTAGAGOGCG GTQGAGGCTC CCCGGGTGAA 540 CCGTCTOOTC CAATCTCTAC TATCAACCCG tctcciocot ctaaagaatc TCAXAAATCT soo CCAAACATGG CTACACCATT AGGCCCTCCC AGCTCCCTGC CCCAGAGCTT CCTGCTCAAG 660 TGCTTAGAGC AAGTGAGGAA GA'PCCAGQGC GATGGCGCAG CGCTCCAGGA GAAGCTOTCT 720 GCCACCTACA AGCTGTGCCA CCCCGAOGAG CTOGTSCTQC TCGGACACTC TCTOOGCATC 780 CCCTQQQCTC CCCTOAGCTC CTGCCCCAGC CAGGCCCTGC AGCTGGCAQG CTOCTTOAQC 840 CAACTCCATA GCGGCCTTTT CCTCTACCAG GGGCTCCTQC AGGCCCTQGA AGGGATATCC 900 CCCGAGTTGG GTCCCACCTT GGACACACTG CACCTGGACG TCGCCGACTT TGCCACCACC 960 ATCTGGCAGC AGATGGAAGA ACTGGGAATG GCCCCTGCCC TGCAGCCCAC CCAGGGTGCC 1020 ATGCCGGCCT TCGCCTCTGC TTTCCAGCQC CGGGCAGGAG GGGTCCTGGT TGCTAGGCAT 1080 CTOCAGAGCT TCCTGGAGGT GTCGTACCGC GTTCTACGCC ACCTTGCGCA GCCC 1134 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 290 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 1134 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 290 RO 120919 Β1

QCTQATGAAC AACTGTGTGG TGGGCTOTQQ CGOCTGGTCC TOGCACAQCQ CTGGA.TQOA3 COOCCCAAOA CTQTCOCTCC GTCCAAGATG CAAOOCTTOC TOGAOCGCGT GAACACGGAG ATACACTTTG TCACCAAATG TGCCTTTCAG CCCCCCCCCA GCTOTCTTCG CTTCGTCCAG ACCAACATCT CCCGCCTCCT QCAGGAGACC TCCGAGCAGC TGGTGGCGCT GAAQCCCTGG ATCACTCGCC AGAACTTCTC CCQGTGCCTG GAGCTGCAGT GTCAOCCCOA CTOCTCAACC CTGGGCGGTG GGTCAGGAGG TGOGTCAGGC GGT3GTICT3 GCOGAGGATC CGGCGGCGGA AGCGQAGGTG GCTCTGGGGG AGGTAGTGGT ACCCAGGACT OCTCCTTCCA ACACAGCCCC ATCTCCTCCG ACTTCGCTGT CAAAATCCGT GAGCTGTCTQ ACTACCTGCT TCAAGATTAC CCAGTCACCG TGGCCTCCAA CCTGCAGTAC GTACAGCGCG GTGGAGGCTC CCCGGGTGAA CCGTCTGGTC CAATCTCTAC TATCAACCCG TCTCCTC03T CTAAAGAATC TCATAAATCT CCAAACATGG CTACACCATT AGGCCCTGCC AGCTCCCTOC CCCAGAGCTT CCtGCTCAAG TGCTTAGAGC AAGTGAGGAA GATCCAGGGC GATGGCGCAG CGCTCCAGGA GAAGCTOTGT GCCACCTACA AGCTGTGCCA CCCCGAGGAG C1GGTGCTGC TCGGACACTC TCTGGGCATC CCCTGGGCTC CCCTGAGCTC CTGOCCCAGC CAQQCCCTOC AGCTGGCAGG CTGCTTGAGC CAACTCCATA GCOGCCTTTT CCTCTACCAG CGGCTCCTGC AGGCCCTGOA AGGOATATCC CCCOAGTTGG GTCCCACClT GGACACACTG CAQCTGGACG TCGCCGACTT TGCCAOCACC ATCTQGCAGC AGATGGAAGA ACTGOGAATG GCCCCTGCCC TGCAGCCCAC CCAGGGTGCC ATGCOGGCCT TCGCCTCTGC TTTCCAGCGC CGGGCAG3AG GK2GTCCTGOT TOCTAGCCAT CTGCAGAGCT TCCTGGAGGT GTCOTACCGC GTTCTAC9CC ACCTTGCGCA GCCC (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 291 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 1110 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 291

GCGGACGAGG AGCTGTGCGG TOGCCTCTGa CGGCTOOTCC TGGCACAGCG CTGGATGGAG CGGCTCAAGA CTGTCGCTGG QTCCAAOATQ CAAGGCTTGC TGGAfiCGCGT GAACACGGAG ATACACrrre TCACCAAATG TGCCTTTCAG CCCCCCCCCA QCTOTCTTCG CTTCGTCCAG ACCAACATCT CCCGCCTCCT GCAGGAGACC TCCGAOCAGC TGGTGGCGCT GAAGCCCTOG ATCACTCGCC AGAACTTCTC CCGGTGCCTG GAGCTGCAGT GTCAGCCCGA CTCCTCAACC CTGCCGCCAC CGTGGA3CCC OCGTCCACTC GGCGCCACCG CACCGACCGC TGGACAAGCG CCTCTGACCC AGGACTGCTC CTTCCAACAC AGCCCCATCT CCTCCGACTT CGCTGTCAAA ATCCGTCAGC TGTCTGACTA CCTGCTTCAA GATTACCCAG TCACCGTGGC CTCCAACCTG CAGTACGTAG AGQGCGGTGG AGGCACCCCG GGTGAACCGT CTGGTCCAAT CTCTACTATC AACCCGTCTC CTCCGTCTAA AGAATCTCAT AAATCTCCAA ACATGGCTAC ACCATTAGOC CCTGCCAGCT CCCTGCCCCA GAGCTTCCTG CTCAAGTGCT TAGAGCAAGT GAGCAAGATC CAGGGCGATG GCGCAGCQCT OCAGGAGAAG CTGTGTGCCA CCTACAAGCT GTGCCACCCC GAGGAGCTGG TGCTGCTCGG ACACTCTCTG GGCATCCCCT GGGCTCCCCT GAGCTCCTGC CCCAGCCAGG CCCTGCAGCT OQCAGGCTGC TTGAGCCAAC TCCATAGCGG CCTTTTCCTC TACCAGGGGC TCCTGCAQGC CCTGGAAGGG ATATCCCCCG AGTTGGGTCC CACCTTGGAC ACACTGCAGC TGGACCTCGC CGACTTTGCC ACCACCATCT CGCAGCAGAT GGAAGAACTC GGAATGGCCC CTGCCCTGCA OCCCACCCAG GGTGCCATGC CGGCCTTCGC CTCTGCTTTC CAGCGCCGGG CAGGAGGGGT CCTGGTTGCT AGCCATCTGC AGAGCTTCCT GGAGGTGTCO TACCGCGTTC TACGCCACCT TGCGCAGCCC (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 292 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 1041 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 292 438

I RO 120919 Β1 QCTOATGAGG AGCTOTGTGG TQGTCTGTGO CGGCTGGTCC TGGCACAGCC CTGGATOGAG 60 CGGCTCAAGA CTGTCOCTCG OTCCAAQATO CAAGGCTTGC TOGAQCOCOŢ OAXCACOOAG 120 ATACACTTTQ TCACCAAATC TOCCHTCAG CCCCCCCCCA QCTGTCTTCG CTTCGTCCAG 180 ACCAACATCT CCCGCCTCCT QCAGGAGACC TCCGAGCAGC TOGTQQCOCT OAAOCCCTGG 240 > ATCACTCGCC AGAACTTCTC OOGOTOCCTO QAGCTGCAGT GTCAOCCOOT AGAOACOOTG 300 TTTCACCGTG TCAGCCAGGA TQGTCTAGAT CTCCTOACCT CGACCCAQGA CTOCTCCTTC 360 CAACACAGCC ccatctcctc CGACTTCQCT OTCAAAATCC GTOAOCTOTC TOACTACCTG 420 CTTCAAOATT ACCCAOTCAC OCTGGCCTCC AACCTGCAGT ACGTAOAOOO CQGTQOAQQC 480 TCCCCOOOTG GTQGTTCTGC COGCGOCTCC AACATCGCTA CACCATTQOQ CCCT3CCAOC 540 TCOCTGCCCC AGAGCTTCCT GCTCAAGTCT TTAOAGCAAO T0A0AAA3AT CCAOOOCOAT 600 GGCGCAQCGC TCCAGGAGAA QCTGTGTGCC ACTAACAAGC TOTGCCACCC CGAGGAQCTG 660 GTGCTGCTCG GACACTCTCT OOGCATCCCC TGGGCTCCCC TOAflCTCCTO CCCCAGCCAQ 720 GCCCTGCAOC TOOCAGGCTG CTTGAGCCAk CTCCATAGCG GCCTTTTCCT CTACCAGGGG 780 CTCCTOCAGG CCCTGGAAGO GATATCCCCC GAGTTGGGTC CCACCTTQGA. CACACTGCAG 840 CTGGACGTOG CCGACTTTGC CACCACCATC TOGCAGCAGA TGGAAGAACT GGGAATGGCC 900 CCTGCCCTGC A0CCCACCCA QOOTOCCATO CCGGCCTTCG CCTCTGCTTT CCAGOGCOGG 960 GCAOOaGOGG TCCTaOTTOC TAOCCATCTO CAOAGCTTCC TOGUUWTGTC OTACCCCOTT 1020

CtACGCCACC TTGCOCAGCC O 1041 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 293 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 1152 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 293 OCTOATGAAO AACTOTOTGO TGGGCTGTGG CGGCTGGTCC TGGCACAGCC CTGGATOGAG 60 CGGCTCAAOA CTGTCGCTGG GTOCAAGATG CAAGOCTTQC TOâAOOOCOT OAACACGGAG 120 ATACACTTTG TCACCAAATO TOCCTT1CAG CCCCCCCCCA GCTGTCTTCG CTTCGTCCAG 180 ACCAACATCT CCCGCCTCCT GCAGGAGACC TCCGAGCAGC TGGTGGCGCT OAAOCCCTGG 240 ATCACTCGCC AGAACTTCTC OCOOTOCCTO GAGCTGCAGT GTCAOCCCOA CTCCICAACC 300 CTGTACCTAC AGGGCGGTGG AGGCTCCCCG GGTGAACCGT CTGGTCCAAT CTCTACTATC 360 AACCCGTCTC CTCCGTCTAA AGAATCTCAT aaatctccaa acatggctac accattgggc 420 CCTGCCAGCT CCCTGCCCCA CAGCTTCCTG CTCAAGTCTT TAGAGCAAGT GAGAAAGATC 480 CAGGGCGATG GCGCAGCGCT CCAGGAGAAG CTGTGTGCCA CCTACAAGCT GTGCCACCCC 540 GAGGAGCTOG TGCTGCTCGG ACACTCTCTG SGCATCCCCT GGGCTCCCCT GAGCTCCTGC 600 CCCAGCCAGG CCCTGCAGCT GGCAGGCTOC TTQAGCCAAC TCCATAGCGG CCTTTTCCTC 660 TACCAGGGGC TCCTGCAGGC CCTGGAAGGG ATATCCCCCG AGTTGGGTCC CACCTTGGAC 720 ACACTGCAGC TGGACGTCGC CGACTTTGCC ACCACCATCT OGCAGCAGAT GGAAGAACTG 780 OGAATGOCCC CTGCCCTGCA GCCCACCCAG GGTGCCATGC C00CCTTCGC CTCTCCTTTC 840 CAGCGCOGGG CAGGAGGGGT CCTGGTTGCT AGCCATCTGC AGAGCTTCCT QGAGGTGTC6 900 TACCGCGTTC TACGCCACCT TGCGCAGCCC XACGTAGAGG GCGGTGGAGG CTCCCCGGCT 960 GAACCGTCTO GTCCAATCTC TACTATCAAC CCGTCTCCTC CGTCTAAAGA ATCTCATAAA 1020 TCTCCAAACA TGGCAACCCA GGACTGCTCT TTTCAACACA GCCCCATCTC CTCCGACTTC 1080 GCTGTCAAAA TCCGTGAGCT GTCTGACTAC CTGCTTCAAG ATTACCCAGT CACCGTGGCC 1140 TCCAACCTGC AG 1152 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 294 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 1047 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 294 439 RO 120919 Β1 GCCACCCAOG ACTQCTCCTT TCAACACAGC OCCATCTCCT CCGACTTCGC TGTCAAAATC COTOAâCTOT CTGACTACCT GCTTCAAGAT TACCCAGTCA COGTGGCCTC CAACCTGCAG GAGCCGAAGA GCCCGGACAC CCATACIAGT CCOCCATCTC COACACCATT AQOCCCTGCC AGCTCCCTQC CCCAGAGCTT CCTOCTCAAG tCTTTAGAGC AAGTGAGAAA GATCCAGGGC GATOGCGCAQ CGCTCCAGGA GAAQCTGTGT GCCACCTACA AGCTOTOCCA CCCCGAGGAQ CTGGTQCTGC TOGGACACTC TCTGGGCATC CCCTOGQCTC CCCTOAflCTC CTQOCCCACC CAoacccrac agctogcago ctgcttgagc caactccata gcggccttti ccxctaccag

GGGCTCCTGC AGGCCCTGGA AGGGATATCC CCCGAGTTGG GCCCCACCTT GOACACACTO CAOCraaACG TOGCCGACTT TGCCACCACC ATCTGGCAGC AGATGGAAGA ACTGGGAATG GCCCCTGCCC XGCAGCCCAC CCAGGGTGCC ATGCCGCCCT TCGCCTCTGC TTTCCAGCGC CGGGCAOGAQ aQQTCCTGGT TQCTAQCCAT CTCCAGAGCT TCCTQCAGCT GTCGTACCGC GTTCTACGCC AOCTTGCCCA cccctctgca GAACCGAAAT CTCCGGATAC TCATACCAGC CCOCCATCCC CGGGTTCTAA TCTQCAAGAT nAAGAGCTGT QCOGâGGCCT CTGGCGGCTC GTOCTGGCAC AOCGCTGGAT OGAGCGGCTC AAGACTGTCG CTGGGTCCAA GATGCAAGGC TTGCTGGAGC gcgtgaacac OGAGATACAC tttgtcacca aatgtgcctt tcaqcccccc CCCAGCTGCC TTCGCTTCGI CCAGACCAAC ATCTCCCGCC TCCTGCAGGA GACCTCCGAG CAGOTGGTGG CGCTGAAGCC CTGOATCACT CGCCAQAACT TCTCCCGGttG CCTGGAGCTG cagtgtcagc cooactcctc aaccctg (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 295 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 1043 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 295 60 120 180 240 300 360 420 480 540 600 660 720 780 840 900 960 1020 1047 €0 120 1B0 240 300 360 420 4B0 540 600 660 720 730 B40 900 960 1020 1043

GCCACCCAGG ACTCOTCCTT CGTGAGCTGT CTGACTACCT gacgaggagc tctgcggggg CTCAAâACTG TCOCTGGGTC CACTTTGTCA CCAAATGTGC CC3GGTACAC CATTGGGCCC GAGCAAGTGA GAAAGATCCA ACAAGCTGTG CCACCCCGAG CTCCCCTGAG CTCCTGCCCC ATAGCGGCCT TTTCCTCTAC TGQGTCCCAC CTTGGACACA AGCAGATGGA AGAACTGGGA CCTTCGCCTC TGCTTTCCAG GCTTCCTGGA GGTGTCGTAC AATCTCCGGA TACTCATACC GCTGTCTTCG CTTCGTCCAG TGGTGGCGCT GAAGCCCTGG GTCAGCCCGA CTCCTCAACC

tcaajcacaoc cceATcreer GCTTCAAGAT TACCCAGTCA CCTCTGGCGâ CTGGTCCTGG CAAGATGCAA GGCTGGCAGG CTTTCCOAA3 AlQCCCGGACA TQOCAGCTCC CTGCCCCAGA gggcgatggc gcagcgctoc GAGCTGOTGC TGCTCOOACA AGCCAGGCCC TOCAGCTGGC caggggctcc tgcaggccct CTQCAGCTGG ACGTCGCCGA ATQGCCCCTG CCCTGCAGOC CGCCGGGCAG GAGGGGTCCT CGCGTTCTAC GCCACCTTGC AGCCCOCCAT CCCCGGGTAA ACCAACATCT CCCGCWCCT ATCACTOGCC AGAACTTCTC CTG

ocoAcrrccc totcaaaatc CCGTGQCCTC CAACCTGCAG CACAGCGCTG GATGGAGCQG GGCGCGTGAA CACGGAGATA CCCATACTAG TOCGCCATCT GCTTCCTGCT CAAGTCTTTA AGGAGAAGCT GTGTGCCACT ctctctgcgc atcccctggq AGGCTGCTTG AGCCAACTCC GGAAGGGATA TCCCCCGAGT CTTTGCCACC ACCATCTGGC cacccagggt gccatgccgg GGTTGCTAGC CATCTGCAGA GCAGCCCTCT GCAGAACCGA qgcctttcag ccccccccca GCAGGAGACC TCCCAGCAGC CCGGTGCCTG GAGCTOCAGTT (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 296 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 1065 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 296 440 60 RO 120919 Β1

GCTOATGAAO AACTGTQTOO TQQTCTOTCÎC3 OGGCTaOTCC TGGCACAOCO CTGOAT0GAG CGGCTCAAGA CTGTCGCTGG GTCCAAGATG CAAGGCTTCC TGOAQCOCOT GAACACQOAO ATACACTTTG TCACCAAATC TGCCTTTCAG CCCCCCOCCA GCTGTCTTCO CTTCGTCCAG ACCAACATCT CCCOOCTCCT QCAGGAGACC TCCGAQCAGC TGGTGGCCCT GAAGCCCTGG ATCACTCGCC AGAACTTCTC COGGTGCCTG GAGCTGCAGT GTCAGCCCGA CTCCTCAACC CTGGGCGGTG GGTCAGOAQG TGOQTCAGOA aaTGOATCCG GAGOTGGCTC AGGQOQAGGT AGTGCTACCC AGGACTCCTC CTTCCAACAC AGCCCCATCT CCTCCGACTT CGCTGTCAAA ATCCGTGAGC TGTCTGACTA CCTGCTTCAA OATTACCCAG TCACCGTGGC CTCCAAOCTO CAGTACGTAG AGGGCGGTGG AQGCTCCCCG OGTGGTOGTT CTGGCQOCGO CTCCAACATG QCTACACCAT TGGQCCCTGC CAOCTCCCTG CCCCAOAGCT TCCTGCTCAA GTCTTTAGAG CAAOTGAGAA AGATCCAOGG COATGGCGCA OCGCTCCAGG AGAAGCTGTS TGCCACTAAC AAGCTGTGCC ACCCCGA/QGA GCTOGTGCTG CTGGQACACT CTCTGGGCAT CCCCTGOQCT CCCCTGAGCT CCTQCCCCAG CCAGGCCCTa CAQCTGGCAO OCTOCTTOAiS CCAACTCCAT AGCGGCCTTT TCCTCTACCA GQGGCTCCTG CAOGCCCTGG AAfiGGATATC CCCCOAQTTG OGTCCCACCT TGGACACACT OCAOCTCK3AC GTCGCCGACT TTGCCACCAC CATCTQOCAG CAGATGGAAG AACTGGGAAT GCCCCCTGCC CTGCAGCCCA CCCAGGGTGC CATGCCQGCC TTCGCCTCTG CTTTCCAGCG CCQGGCAGGA GOOOTCCTOG TTGCTAQCCA TCTGCAOAQC TTCCTGGAGG TGTCGTACCG COTTCTACQC CACCTTGCGC AGCCG (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 297 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 1110 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 297

GCTACACCAT TGGQCCCTGC CAGCTCCCTG CCCCAGAGCT TCCTGCTCAA GTCTTTAGAG CAAGTGAJ3AA AGATCCAGCG OGATOOCGCA OCGCTCCAGG AGAA0CTQTQ TGCCACCTAC AAGCTGTGCC ACCCCGAGGA QCTGGTGCTG CTCGGACACT CTCTGGGCAT CCCCTGGGCT CCCCTGAGCT CCTGCCCCAG CCAGGCCCTG CAOCTGGCAO OCTGCTTGAO CCAACTCCAT AGOOQCCTTT TCCTCTACCA GGGGCTCCTG CAGGCCOTGG AAGGGATATC CCCCGAOTK GGTCCCACCT TOGACACACT GCAGCTGGAC GTCGCCGACT TTOCCACCAC CATCTGOCAG CAGATGGAAG AACTGGGAAT GGCCOCTGCC CTGCAGCCCA CCCAGGGTGC CATGCCGGCC TTCGCCTCTG CTTTCCAGCG CCGGQCAGGA GGGGTCCTGG TTOCTAQCCA TCTOCAOAGC TTCCTGGAGG TGTCGTACCG CGTTCTACGC CACCTTGCCC ACCCCTACGT AGAGOOCCCT QGAQGCTCCC CaOOTOAACC GTCTGGTOCA ATCTCTACTA TCAACCCGTC TCCTCOGTCT AAAGAATCTC ATAAATCTCC AAACATGQCT GATGAAGAAC TOTGTOGTGG TCT0T0GCG0 CTGGTCCTGG CACAGCGCTG GATGGAGCGG CTCAAGACTG TCGCTGGGTC CAAGATQCAA GQCTTGCTQG AGCGCGTGAA CACGGAftATA CACTTTGTCA CCAAATCTGC CTTTCAGCCC CCCCCCAGCT GTCTTCGCTT CGTCCAOACC AACATCTCCC GCCTCCTGCA GGAGACCTCC GAGCAGCTGG TGGCGCTGAA GCCCTGGATC ACTCCCCAGA ACTTCTCCCG GTGCCTGGAG CTGCAGTGTC AGCCCGACTC CTCAACCCTG GGCGGTGGOT CAGGAGGTGG GTCAGGAiGGT GGATCCGGAG GTGGCTCAGG GGGAGGTAGT GGTACCCAGG ACTCCTCCTT CCAACACAGC CCCATCTCCT OCGACTTCOC TGTCAAAATC CQCOAfiCTGT CTGACTACCT GCTTCAAGAT (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 298 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 1065 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 298 120 180 240 300 360 420 480 540 600 660 720 780 840 900 960 1020 1065 60 120 180 240 300 360 420 4B0 540 600 660 720 780 840 900 960 1020 1080 441 RO 120919 Β1 GCTGATGAAG aactgtgtgg tggtctgtg» cggctgotcc tgocacagcg ctooatogag «o CGOCTCAAGA CTOTOGCTOa QTCCAAGATG CAAflGCTOeC TGGACCGCGt GAACAOGOAG 120 ATACACTTTG TCACCAAATG TGCCTTTCAG CCCCCCCCCA OCTCTCTTOO CTTCOTCCAG 180 ACCAACATCT CCCGCCTCCT GCAGOAGACO TCCGAGCAGC TGGTGOCGCT GAAGCGCTQG 240 ATCACTCGCC AOAACTTCTC CCOOTOCCTA GAGCTGCAGT CTCAGCCCGA CICCTCAACC 300 CTCQCCGGTC COTCAGOAC» TGOGTCAGGA GGTGGATCCG 0A09T00CTC AGOOGCACCT 360 AGTGGTACCC AGGACTGCTC CTTCCAACAC AOCCCCATCT CCTCCGACTT CGCTGTCAAA 420 ATCCCTGAGC TGTCTGACTA CCTOCTTCAA GATTACCCAG TCAOOOTOflC CTCCAACCTG 480 CAGTACGTAG AGGGCGGTGG AGGCTCCCCO GGTGGTGOTT CTOOCOGCOO CTCCAACATG 540 GCTACACCAT TGGGCCCTGC CAGCTCCCTC CCCCAGAGCT TCCTOCTCAA GTCTTTAGAG 600 CAAâTGAfiAA AGATCCAGGG CGATQQCGCA GCOCTCCACC ACAAOCTGTG TGCCACTAAC 660 AAGCTGTOCC ACCCCGAGOA GCTGGTGCTC CTCGGACACT CTCTGGGCAT CCCCTGGGCT 720 CCCCTGAGCT CCTQCCCCAG CCAOGCCCTG CAGCTGGCAG GCTQCTTQAG CCAACTCCAT 780 AGCGGCCTTT TCCTCTACCA GGGQCTCCTG CA9GCCCTGG AAGGQATATC CCOCGAGTTG 840 GGTCCCACCT TGOACACACT GCAGCTOGAC GTCGCCGACT TTOOCACCAC CATCTGGCAG 900 CAGATOOAAG AACTGGGAAT GGCCCCTGGC CTOCAGCCCA OCCAOGOTGC CATGCCOGCC 960 TTCGCCTCTO CTTTCCAGCG CCOOOCAGGA OOGGTCCTGG TTGCTAGCCA TCTGCAGAGC 1020 TTCCTGGAGG TGTOGTACCG CGTTCTACGC CACCTTGCGC AGCCG 1065 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 299 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 1110 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 299 GCTACACCAT TGGGCCCTGC CAGCTCCCTO CCCCAGAOCT TCCTGCTCAA GTCTTTAGAG 60 CAAGTGAGAA AGATCCAGGG CGATGGCGCA GCGCTCCAGG AGAAGCTGTG TGCCACCTAC 120 AAGCTGTGCC ACCCCGAGGA GCTGGTGCTG CTCGGACACT CTCTGGGCAT CCCCTGGGCT 180 CCCCTGAGCT CCTGCCCCAG CCAGGCCCTG CAGCTGGCAG GCTGCTTGAG CCAACTCCAT 240 AGCGGCCTTT TCCTCTACCA GGGGCTCCTG CAGCCCCTGG AAGGGATATC CCOCGAGTTG 300 GGTCCCACCT TGGACACACT GCAGCTGGAC GTCGCCGACT TTGCCACCAC CATCTGGCAG 360 CAGATOOAAG AACTGGGAAT GGCCCCTOCC CTOCAGCCCA CCCAGGGTGC CATGOCGGCC 420 TTCGCCTCTG CTTTCCAGCG CCOGGCAGGA GGGGTCCTGG TTGCTAGCCA TCTGCAGAGC 480 TTCCTGGAGG TGTOGTACCG CGTTCTACGC CACCTTGCGC AGCCCTAEGT AQAGOGCGGT 540 GGAGOCTCCC OGGGTGAACC QTCTQGTCCA ATCTCTACTA TCAACOCGTC TCCTCCGTCT 600 AAAGAATCTC ATAAATCTCC AAACATGOCA GATGAAGAAC TGTGTGGGGG CCTGTGGCGG 660 CTGOTCCTGG CACAGCGCTG GATGGAGCGG CTCAAGACTG TCGCTGGGTC CAAGATGCAA 720 GGCTTGCTGG AGCGCGTGAA CACQGAGATA CACTTTGTCA CCAAATGTGC CTTTCAGCCC 7B0 CCCCCCAGCT CTCTPCGCTT CGTCCAGACC AACATCTCCC GCCTCCTGCA GGAGACCTCC 840 GAGCAGCTGG TGGCGCTGAA GCCCTGGATC ACTCGCCAGA ACTTCTCCCG GTGCCTGGAG 900 CTGCAjGTCTC AGCCCGACTC CTCAACCCTC. GGCGGTOOGT CAGGAGGTGG OTCAGGAGGT 960 GGATCCGGAG GTGGCTCAGG GGGAGGTAGT GGTACTCAGG ACTGTTCTTT TCAACACAGC 1020 CCCATCTCCT CCGACTTCGC TOTCAAAATC CGTGAGCTGT CTGACTACCT GCTTCAAGAT 10BD TACCCAGTCA CCGTGGCCTC CAACCTGCAG 1110 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 300 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 1002 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 300 442 RO 120919 Β1 GCCACTCAGG ACTCCTCTTT TCAACACAQC CCCATCTOCT CCGACTTCGC T3TCAAAATC €0 COTOAGCTOT CTOXCTACCT OCTTCAAOAT tacccaotca ccgtggcctc CAACCTGCAG 120 GACGAGOAQC TCTOCOOGCO CCTCTOOCOO CTGGTCCTGG CACAGCGCTO OATCGAGCOG 180 CTCAAGACTO TCOCW3GQTC CAAGATOCAA OGCTTGCTGG AGCGCOTGAA CACGGAGATA 240 CACTTTOTCA CCAAATCTaC CTTTCAjQCCC OOCCCCAOCT GTCTTCGCTT CGTCCAGACC 300 AACATCTCCC GCCTCCTGCA GGAGACCTCC OAOCAOCTGa TGGCGCTOAA GCCCTOGATC 360 ACTCGCCAGA ACTTCTCCCQ GTGCCTâGAQ CTQCAGTGTC AGCCOGACTC CTCAACCCTQ 420 TACGTAGAGG GCGGTGGAGG CTCCCCGGGT GGTGGTTCTG GCGGCOGCTC CAACATGGCT 480 ACAOCATTGQ GCCCTGCCAG CTCCCTGOOC CAGAQCTTCC TOCTCAAGTC TTTAOAQCAA 540 OTGAGAAAGA TCCAGOGCGA TGGCGCAGCG CTCCAOGAQA AGCTGTCTGC CACTAACAAG 600 CTGTGCCACC CCGAJGGAGCT GGTGCTGCTC GGACACTCTC TGGGCATCCC CTQGGCTCCC 660 CTGAGCTCCT GCCCCAGCCA OGCCCTOCAG CTGOCAGGCT GCTTGAGCCA ACTCCATAOC 720 GGCCTTTTCC TCTACCAOGG GCTCCTQCAG GCCCTGGAAG GGATATCCCC CGAGTTGGGT 780 CCCACCTTGG ACACACTGCA GCTOGACGTC GCCGACTTTG CCACCACCAT CTOGCAGCAG 840 ATGGAAGAAC TGGGAATQOC CCCTGOCCTG CAGCCCACCC AOGGTGCCAT GCCGGCCTTC 900 QCCTCTGCTT TCCAGCGCCG OQCADOAQOQ GTCCTGGTTG CTAGCCATCT GCAGAGCTTC »60 CTQGAGQTQT COTACCOOGT TCTACGOCAC CTTGCGCAGC CG 1002 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 301 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 1001 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 301 GCCACTCAGG ACTGTTCTTT TCAACAjCAGC CCCATCTCCT CCGACTTCGC TGTCAAAATC 60 CGTCACCTGT CTGACTACCT GCTTCAAGAT TACCCAOTCA CCGTGGCCTC CAACCTOCAG 120 GACGAGGAGC TCTGCGQQGG CCTCTGGCQG CTOGTCCTOG CACAflCGCTO QATQQAGCQQ 180 CTCAAGACTO TCGCTGGGTC CAAGATGCAA GGCTTGCTGG AGCGCGTGAA CACGGAQATA 240 CACTTTOTCA CCAAATGTGC CTTTCAGCCC CCCCCCAGCT CTCTTCOCTT CGTCCAOACC 300 AACATCTCCC CCCTCCTOCA GGAGACCTCC GAGCAGCTQG TGOCGCTGAA GCCCTOGATC 360 ACTCGCCAGA ACTTCTCCCG GTOCCTGCAO CTGCAGTCTC AGCCCGACTC CTCAACCCTG 420 TACOTAflAflO GCGGTGGAGG CTCCCCGCCT GGTQCTTCTG GCGGCOGCTC CAACATGGCT 480 ACAOCATTGG GCCCTGCCAG CTCCCTOCCC CAGAGCTTCC TGCTCAAQTC TTTAGXGCAA 540 GTGAGAAAGA TCCAGOGCGA TGGCGCAGCG CTCCAGGAGA AGCTGTGTGC CACCTACAAG 600 CTGTGCCACC CCGAGGAGCT GGTOCTGCTC GGACACTCTC TGGGCATCCC CTGGGCTCCC 660 CTGAGCTCCT GCCCCAGCCA GGCCCTGCAG CTGGCAGGCT GCTTGAGCCA ACTCCATAGC 720 GGCCTTTTCC TCTACCAOGG GCTCCTQCAG GCCCTOGAAG GGATATCCCC CGAGTTGGGT 700 CCCACCTPGQ ACACACTGCA GCTGGACGTC OCCGACTTTG CCACCACCAT CTGGCAGCAG 840 ATGGAAGAAC TGGGAATGGC CCCTGCCCTG CAGCCCACCC AGGGTGCCAT GCCGGCCTTC 900 GCCTCTGCTT TCCAGCGCCG GGCAGGAGGG OTCCTOOTTG CTAGCCATCT GCAGAGCTTC 960 CTGGAGGTOT CGTACCGCGT TCTACGCCAC CTTGCGCAGC CG 1002 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 302 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 978 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 302 443 RO 120919 Β1

GCCACTCAGG ACTGTTCTTT TCAACACAGC CGTGAGCTGT CTGACTACCT GCTTCAAGAT GACGAGOAGC TCtGCGOGGG CCTCTGGCGG CTCAAGACTG TCSCTOOGTC CAAGATGCAA CACTTTGTCA CCAAATOTGC CTTTCAOCCC AACATCTCCC GCCTCCTOCA QOAGACCTCC ACTCOCCAGA ACTTCTCCCG GTGCCTGGAG CCGGGTGGTO GTTCTOGOGG CGGCTCCAAC CTOCCCCAGA GCTTCCTGCT CiW&tCVnA GCAGCQCTCC AGGAGAAQCT OTOTOCCACT CTGCTCGGAC ACTCTCTGCK3 CATCCCCTGG CTQCAGCTGG CAGGCTGCTT OAGCCAACTC CTGCAJGGCOC TGGAAjGGGAT ATCCCCCQAG GACCTCGCCG ACTTTGCCAC CACCATCTGG GCCCTGCAGC CCACCCAGOG TCCCATGCCG GGAGGGGTCC TGGTTOCTAG CCATCTGCAG CGCCACCTTG CGCAGCCG

CCCATCTCCT CCOAGTTCGC TGTCAAAATC TACCCAGTCA CCGTGGCCTC CAACCTGCAG CTQGTCCTCG CACAGOGCTG GATGOAGCOG GQCTTOCTfîR AGCXÎCGTfîAA CAOfiGAGATA CCCCCCAGCT GTCTTCGCTT COTCCAGACC GAGCAGCTGG TGGCCCTGAA GCCCTGGATC CTGCAOTACG TACAGOGCGG TOGAGGCTOC ATGGCTACAC CATTGQGCCC TOOCAGCTCC GAGCAAGTGA GAAAGATCCA OGOCGATQOC AACAAGCTGT GCCACCCCGA GGAGCTGGTG GCTCCCCTGA GCTCCTOCCC CAQCCAQOCC CATAGCGGCC ttttcctcta ccaggggctc

TTCGGTCCCA CCTTQGACAC ACTGCAGCTG CAGCAGATGG AAOAACTGGG AATGGCCCCT GCCTTCGCCT CTOCTTTCCA QCGCCGGGCA AQCTTOCTGG AGOTGTCGTA CCGCGTTCTA 60 120 ISO 240 300 360 420 480 540 600 660 720 780 840 900 960 978 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 303 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 1002 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 303

GCCACTCAGG ACTGTTCTTT TCAACACAGC CCCATCTCCT CCGACTTCGC TGTCAAAATC CGTGAGCTGT CTGACTACCT aCTTCAAGAT TACCCAGTCA CCGTGGCCTC CAACCTGCAG GACGAGGAGC TCTGCGGGGG CCTCTGGCGG CTGGTCCTCC CACACCGCTG CATCGAGCGG CTCAAGACTG TCGCTGQGTC CAAGATGCAA GGCTTGCTGG AGCGCGTGAA CACGGAGATA CACTTTGTCA CCAAATGTGC CTTTCAOCCC CCCCCCAGCT GTCTTCGCTT CGTCCAGACC AACATCTCCC GCCTCCTGCA GGAGACCTCC GAGCAGCTGG TGGCGCTOAA GCCCTCKSATC ACTCGCCAGA ACTTCTCCCG GTGCCTGGAG CTGCAGTCTC AGCCCGACTC CTCAACCCTG TACGTAGAGG GCGGTGGAOQ CTCCCCGGGT OQTGGTTCTG GCGGCGOCTC CAACATGGCT ACACCATTGG GCCCTGCCAG CTCCCTGCOC CAOAGCTTCC TGCTCAAGTC TTTAGAQCAA GTGAGAAAGA TCCAOGGCGA TGGCGCAGCG CTCCAGGAGA AGCTGTGTGC CACCTACAAG CTGTGCCACC CCGAGGAGCT GGTGCTOCTC GGACACTCTC TGGGCATCCC CTGGGCTCCC CTGAGCTCCT GCCCCAGCCA GGCCCTGCM5 CTGGCAGGCT GCTTGAGCCA ACTCCATAOC GOCCTTTTCC TCTACCAGGS GCTCCTGCAO CCCCTGGAAG GGATATCCCC CGAGTTGGGT CCCACCTTQG ACACACTGCA GCTGGACGTC GCCGACTTTG CCACCACCAT CTGGCAGCAG ATGGAAGAAC TGGGAATGGC CCCTGCCCTO CAGCCCACCC AGGGTGCCAT GCCGGCCTTC GCCTCTGCTT TCCAGCGCC3 GGCAGGAGGG GTCCTGGTTG CTAGCCATCT GCAGAGCTTC CTGGAQGTOT COTACCGCUT TCTACGCCAC CTTGCGCAGC CG (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 304 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 1001 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 304 60 120 180 240 300 360 420 480 540 600 660 720 780 Θ40 900 960 1002 444 RO 120919 Β1 GCCACTCAGO ACTOTTCTTT TCAACACAGC CCCATCfCCT CCOACTTCGC TOTCAAAATC 60 CGTGAGCTGT CTGACTAOCT GCTTCAAGA.T TACCCAGTCA CCGTGGCCTC CAACCTOCAO 120 GACGAGGAGC TCTGCGOOOO OCTCTGGCQO CTCCTCCTOG CACAGCGCTG GATGGAGCGG 180 CTCAAGACTG TCQCTOQGTC CAAGATGCAA GGCTTGCTQG A&CQCGTGAA CACGGAGATA 240 CACTTTGTCA ccaaatotgc ctttcagccc ccccccaoct otcttcgctt CGTCCAGAOC 300 AACATCTCCC GCCTCCTGCA GGAGACCTCC QAOCAGCTOO TGGCGCIGAA GCCCTGGATC 360 ACTCGCCAGA ACTTCTCOCG GCGCCTGGAG CTGCAGTCTC AGCCCGACTC CTCAACCCTC 420 TACGTAQAQQ QCGGTGGAGG CTCCCCGGGT GOTGOTICTO GCGGCGGCTC CAACA'TCCCT 480 ACACCATTGG GCCCTGCCAG CTCCCTGCCC CAGAOCTTCC TGCTCAAGTC TTTAGAGCAA 540 QTGAGAAAOA TCCAQOGCOA TOOCOCAGCG CTCCAGGAGA AGCTOTGTGC CACTAACAAQ 600 CTGTOCCACC OCGAGGAGCT GOTGCTGCTC GGACACTCTC TOQGCATCCC CTGGGCTCCC 660 CTGAGCTCCT QCCCCAGCCA GOCOCTOCAO CTGGCAGGCT GCTTGAGCCA ACTOCATAOC 720 GGCCTTTTCC TCTACCAOOQ GCTCCTOCAG GCCCTGGAAG GGATATCCCC CGJUSTTGGGT 780 CCCACCTTQG ACACACTGCA GCTGGACGTC GOCGACTTTG CCACCACCAT CTGGCAGCAG 840 ATGGAAGAAC TGGGAATOOC CCCTGCCCTO CAGCCCACCC AGGGTGCCAT GCCGGCCTTC 900 QCCTCTGCTT TCCAQCGCCG GOCAGCAG00 GTCCTGGTTG CTAGCCATCT GCACAflCTTC 960 CTGGAGGTGT OGTACCQCOT TCTACGCCAC CTIGCGCAGC C 1001 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 305 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 1065 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 305 GCTGATGAAG AACTGTQTGG TGGTCTGTGG CGGCTGGTCC TGOCACAGCG CTGGATGGAO 60 CGGCTCAAGA CTGTCGCTGG GTCCAAGATG CAAGOCTTGC TGGAGCGCGT GAACACGGAG 120 ATACACTTTG TCACCAAATO TOCCTTTCAO CCCCCCCCCA GCTGTGTTCG CTTOGTCCAQ 1BQ ACCAACATCT CCCGCCTCCT GCAGGAGACC TCCGAQCAGC TGGTGGCGCT GAAGCCCTGG 240 ATCACTCGCC AOAACTTCTC CCGGTGCCTG GAGCTGCAOT GTCAGCCCGA CTCCTCAACC 300 CTGGGCGGTG GGTCAGGAGG TGGGTCAGGA GGTQOATCCG QAGGTGGCTC AGGGGGAGGT 360 AGTOQTACCC AGQACTQCTC CTTCCAACAC ASCOOCATCT CCTCCGACTT CGCTGTCAAA 420 ATCCGTGAGC TOTCTGACTA OCTGCTTCAA GATTACCCAG TCACCGTGGC CTCCAACCTQ 480 CAGTACGTA0 AGOGCGGTQa AGGCTCCCCG QâTOaTGGVÎ CTGG03GCGG CTCCAACATG 540 GCTACTCAAG OTOCTATOCC ABCTTTTGCT TCTGCTTTTC AACGTCGTGC AGGTGGTGTT 600 CTOGTTGCTA GCCATCTGCA GAGCTTCCTG OAOGTGTCQÎ ACCOCOTTCT ACGCCACCTT 660 GCGCAGCCCT CTQGCGGCTC TGGCOGCTCP CAOAGCTTCC TGCTCAAGTC TTTAGAGCAA 720 GTGAGAAAGA TCCAQGGCGA TGGCGCAGCC CTCCAGGAGA AGCTGTGTGC CACCTACAAG 780 CTGTGCCACC CCGAOGAGCT GGTGCTGCTC GGACACTCTC TGOGCATOCC CTGGGCTCCC 840 CTGAGCTCCT GCCCCAGCCA GGCCCTGCAQ CTGGCAGGCT OCTTGAGCCA ACTCCATAGC 900 GGCCTTTTCC TCTACCAGGG GCTCCTGCAG GCCCTGGAAG GGATATCCCC CGAGTTGGGT 960 CCCACCTTQG ACACACTGCA GCTGGACGTC OCCGACTTTG CCACCACCAT CTGGCAGCAG 1020 ATGGAAGAAC TGGGAATGGC CCCTGCCCTG CAGCCC 1056 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 306 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 1101 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 306 445 RO 120919 Β1 t f GCTACTCAAQ GTOCTATOOC AOCTOTTGCT TCTGCTTTTC AACOTCCTCC ΑΟΟΤΟΟΤαΤΤ €0 CTGGTTGCTA GCCATCTQCA QAGCTTCCTG QAOGTQTCGT ACCGCGTTCT ACGCCACCTT 120 GCGCAGCCCT CTGGCGGCTC TOGCGGCTCT CAGAGCTTCC TGCTCAAGTC TTTAGAGCAA 190 GTGAGAAAGA TCCAGGGCSA TGGCGCAGCG CTCCAOOAGA AOCTGTGTGC CACCTACAAG 240 CTGTGCCACC CCGAflQAQC^ GGTGCTGCTC GGACACTCTC TOGGCATCCC CTOGGCTCCC 300 CTGAflCTCCT eCCCCAGCCA GGCCCTGCAG CTCGCftOQCT GCTTGAGCCA ACTCCATAQC 300 GGCCTTTTCC TCTACCASSQ OCTCCTGCAG GCCCTGGAAG GGATATCCCC CGAGTTGQGT 420 CCCACCTTOG ACACACTGCA GCTGGACGTC GCCGACTTTO CCACCACCAT CTGGCAGCA/G 400 ATGCAAGAAC TGGGAATOOC CCCTGCCCTG CAGCCCTACQ TAGAGGCCGG TGGAGQCTCC 540 QCGGOTOAAC CGTCTOOTCC AÂTCTCTACT ATCAACCCOT CTCCTCCOTC TAAAQAATCT 600 CATAAATCTC CAAACATGGC CGACGAGGAG CTCTOCGGGG GOCTCTGOCa GCTQQTCCTQ 660 GCACAOCGCT GGATGGAGCG QCTCAAGACT GTCGCTGGGT CCAAGATGCA AGGCTTGCTO 720 GAGCGOGTGA ACACGGAGAT ACACTTTGTC ACCAAATGTQ CCTTTCAOCC CCCCCCCAGC 780 TGTCTTCGCT TCGTCCAOAC CAACATCTCC CGCCTCCTGC AjGGAGACCTC CGAGCAGCTG 840 GTGQCGCTGA ACCCCTOGAT CACTCGCCAG AACTTCTCCC QOTOCCTOOA GCTGCAGTGT 900 CAGCCCGACT CCTCAACCCT GOGCGGTGGO TCAGGAGGTG GGTCAGGAGG TGGATCCGGA 960 GGTGGCTCAG GGGGAQGTAG TGGTACCCAG GACTGCTCCT TCCAACACAG CCCCATCTCC 1020 TCCGACTTCe CTCTCAAAAT CCGTCAGCTG TCTGACTACC TCCTTCAAGA TTACCCAGTC 1080 ACCGTGGCCT CCAACCTOCA G 1101 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 307 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 1032 perechi de baze (B) TIP; acid nucleic (C) CATENĂ: singulara (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 307 GCCQACGAGG AGCTGTGCGG TGGCCTCTGG CGGCTGGTCC TGGCACAGCG CTGGATGGAC 60 CGGCTCAAGA CTGTCGCTGG GTCCAAGATG CAAflGCTTOC TGGAGCGCGT GAACACGGAG 120 ATACACTTTG TCACCAAATG TGCCXTTCAG CCCCCCCOCA OCTGTCTTCO CTTCGTCCAG 180 accaacatct cccgcctcct GCAGGAGACC TCCGAGCAGC TGGTGGCGCV OAAGCCCTGG 240 ATCACTCGCC AOAACTTCTC CCGGTOCCTG GAGCTQCAGT GTCAGCCCGA CTCCTCAACC 300 CTGGGCGGTG GGTCAGGAGG TGGGTCAQGA GGTGGATCCG GAGOTGGAAC OCAGGACTOC 360 TCCTTCCAAC ACAGCCCCAT CTCCTCCGAC TTCGCTGTCA AAAtCCGTGA GCTGTCTGAC 420 TACCTGCTTC AAGATTACCC AGTCACCGTG GCCTCCAACC TGCAGTACGT AGAGGGCGGT 480 GGAOOCTCCC CGGGTGAACC GTCTQGTOCA ATCTCTAJCTA TCAACCCGTC TCCTCOGTCT 540 AAAGAATCTC ATAAATCTCC AAACATOfîCC GACGAGGAGC TCTGCGGGGG OCTCTGGOGG 600 CTGGTCCTGG CACAOCGCTG GATGGAGCGG CTCAAGACTG TCGCTGGGTC CAAGATGCAA 660 GGCTTQCTGG AGCGCGTGAA CACGGAGATA CACTTTGTCA CCAAATGTGC CTTTCAGCCC 720 CCCCCCAGCT GTCTTOOCTT CGTCCAGACC AACATCTCCC GCCtCCTCCA CGACACCTCC 780 GAGCAGCTGG TGGCGCTGAA GCCCTQGATC ACTCGCCAGA ACTTCTCCCG GTGCCTGGAG 840 CTOCAQTOTC AGCCCGACTC CTCAACCCTG GGCGGTQGGT CAGGÂGGTGâ GTCAGGAGGT 900 GGATCCGGAG GTGGCACCCA GGACTGCTOC TTCCAACACA GQCCCATCTC CTCCQACTTC 960 GCTGTCAAAA TCCGTGAGCT GTCTGACTAC CTGCTTCAAX3 ATTACCCAGT CACCGTGGCC 1020 TCCAACCtGC AG 1032 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 308 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 1005 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 308 446 RO 120919 Β1 • t GCTQATGAAG AACTGTGTQQ TOGTCTGTGG COQCTQOTCC TGGCAGAGCG CTGGATGGAG 60 CQGCTCAAGA CTGTCOCTOO GTCCAAGATG CAAGGCTTGC TGOAGCOCOT OAACACQGAG 120 ATACACTTTO TCACCAAATG TGCCTTTCAG CCOCCCCCCA GCTOTCTTCQ CTTCQTCCAG 180 ACCAACATCT CCCGCCTCCT GCAGOAOACC TCCGAGCAGC TGGTGGCGCT GAAOCCCTQG 260 ATCACTCOCC AGAACTTCTC CCOOTGCCTG GAGCTGCAGT GTCAGCCCGA CTCCTCAACC 300 CTGGGCGGTG GGTCAGGAGG TGGGTCAQGA GGTGGATCCG GAOGTGGOTC AGGGGGAGGT 360 AGTQGTACCC AGGACTGCTC CTTCCAACAC AOCCCCATCT CCTCCGACTT CGCTGTCAAA 420 ATCCQTOACC TGTCTGACTA CCTGCTTCAA GATTACCCAG TCAOCOT0GC CTCCAACCTO 480 CAOTACOTAG AGGGCGGTGG AGGCTOCCOG CCTGAACCGT CTGOTCCAAT CTCTACTATC 540 AACCCGTCTC CTCCGTCTAA AGAATCTCAT AAATCTCCAA ACATGGCTAC CCAGOACTGC 600 TCCTTCCAAC ACAGCCCCAT CTCCTCCQAC TTCOCTGTCA AAATCCGTGA. GCTGTCTGAC 660 TACCTOCTTC AAAATTACCC AGTCACCGTG GCCTCCAACC TGCAGGACGA QOAGCTCTGC 720 QQGQQCCTCT GGCOGCTGOT CCTGCCACAG COCTQGATCG AflOOGCTCM GACtGTCGCT 7Θ0

OaGTCCAAGA TGCAAOOCTT GCTQOAGCQC GTGAACACGG AGATACACTT TOTCACCAAA 840 TOTGCCTTTC AGCCCCCCCC CAGCTGTCTT CGCTTCGTCC AOACCAACAT CTOCCGCCTC *00 CTOCAGGAjQA CCTCCOA3CA GCTOGTOGCG CTOAAGCCCT C5GATCACTCG CCAGAACTTC *60 TCCCGGTGCC TGQAGCTQCA GTOTCAGOOC GACTCCTCAA CCCTC 1005 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 309 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 1650 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 309 GCTCATGAAG AACPOTOTGG TGQTCTOTOO CGOCTOGTCC TQQCACAGCG CTGOATOGAG 60 CGGCTCAAGA CTGTCGCTGG GTCCAAGATG CAAGGCTTGC TGGAGCGCOT GAACACGGAO 120 ATACACTTTO TCACCAAATG TGCCTTTCAG CCCCCCCCCA GCTCTC7ITCG CTTOGTCCAG 180 ACCAACATCT CCCGCCTCCT GCAGOSAGACC TCCGAGCAGC TGGTGGCGCT GAAGCCCTGG 240 ATCACTCOCC AGAACTTCTC CCGGTGCCTG GAGCTGCAGT GTCAGCCCGA CTCCTCAACC 300 CTGGGCGGTG GGTCAGGAGG TGGGTCAGGA GGTGGATCCG GAGGTOQCTC AOGGGGAGGT 360 AGTQGTACCC AGGACTGCTC CTTCCAACAC AOCCCCATCT CCTCCGACTT CGCTGTCAAA 420 ATCCGTGAJ3C TGTCTGACTA CCTGCTTCAA GATTACCCAG TCACCGTOGC CTCCAACCTG 400 CAGTACGTAG AGGGCOGTGG AGGCTCCCCG GGTQQTGGTT CTQGCGGCGG CTCCAACATG 540 GCTACACCAT TQGGCCCTGC CAGCTCCCTG CCCCAGAGCT TCCTGCTCAA GTCTTTAGAO 600 CAAQTGAGAA AGATCCAGGG CGATGGCGCA GCGCTCCAGQ AOAAGCTGTG T9CCACCTAC 660 AAGCTGTGCC ACCCCGAGOA GCTGGTGCTG CTCOGACACT CTCTGGGCAT CCCCTOGQCT 720 CCCCTGAGCT CCTGCCOCAfi CCAGGCCCTG CAGCTGGCAG GCTGCTTGAG CCAACTCCAT 780 AGCGGCCTTT TCCTCTACCA GGGGCTCCTG CAGGCCCTGG AAGGGATATC CCCCGAGTTG 840 GGTCCCACCT TGGACACACT GCAGCTGGAC GTCQOCGACT TTGCCACCAC CATCTGGCAG 900 CAGATGQAAG AACTGGGAAT GGCCCCTGCC CTGCAGCCCA CCCAGGGTGC CATGCCGGCC 960 TTCGCCTCTG CTTTCCAGCG CCGGGCaGGA GGGGTCCTQG TTGCTAQCCA TCTGCAGAQC 1020 TTCCTOGAGG TQTOGTACCG COTTCTACGC CACCTTGCGC ACCCCTACGT AGAGGOCGGT 1080 GGAflGCTCCC CGCGTGAACC GTCTGGTCCA ATCTCTACTA TCAACCCGTC TCCTCCGTCT 1140 AAAGAATCTC ATAAATCTCC AAACATGGCT GATGAAGAAC TGTGTGOTGG TCTGTGGOGG 1200 CTGGTCCTGG CACAGCGCM GATOGAOCOG CTCAAGACTG TCGCTGOGTC CAAGATGCAA 1260 GGCTTGCTGG AGCGCGTOAA CACGGACATA CACTTTGTCA CCAAATOTQC CTTTCAOCCC 1320 CCCCCCAGCT GTCTTCGCTT CGTCCAGACC AACATCTCCC OCCTCCTGCA GGAGACCTCC 1380 OAGCAGCTGG TGGCGCTGAA GCCCTGGATC ACTCGCCAGA ACTTCTOCOG GTGCCTGGAG 1440 CTQCAGTGTC AGCCCGACTC CTCAACCCTG GGCGGTGGQT CAGGAQGTGQ QTCAGGAGGT 1500 GGATCCGGAG GTGGCTCAGG GGGAGGTAGT GGTACCCAGG ACTGCTCCTT CCAACACAGC 1560 CCCATCTCCT CCGACTTCQC TGTCAAAATC CGTGAGCTGT CTGAjCTACCT GCTTCAAGAT 1620 TACCCAGTCA CCGTQGCCTC CAACCTGCAG 1650 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 310 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 1632 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 310 447 RO 120919 Β1

cjctacaccat T<5<5<3CCCT5C CAACTGAGAA AGATCCACQG AACCTGTGCC ACCCCGAGGA CCCCTGAGCT CCTGCCCCAG AQCGâCCTTT TCCTCTACCA OGTCCCACCT TGGACACACT CA3ATGGAAG AACTQGGAAT TTCOCCTCTG CTTTCCAOCO TTCCTGGAGG TGTCOTACCO GGAGGCTCCC COCK3TOAMX MAGAATCTC ATAMTCTCC CTQGTCCTGG CACAQCOCTG ggcttoctqg agcqcgtgaa CCCCCCAGCT GTCTTCGCTT GAGCAGCTGG TGCCGCTCAA CTOCAGTGTC AGCCCGACTC QGATCCGGAG GTOGCTCAGa CCCATCTCCT CCQACTTCGC TACCCAQTCA CCOTQGCCTC OAACCGTCTG GTCCAATCTC TOTCCAAACA TOGCTACCCA QCTGTCAAAA TCCGTGAGCT TCCAACCTOC AQOACGAGGA TCGATGGAGC GGCTCAAGAC AACACGGAGA TACACTITGT rTCQTCCAGA CCAACATCTC AAGCCCTGGA TCACTCGCCA TCCTCAACCC TG

CAOCTCCCTG CCCCAOAGCT CGATGGCGCA GCCCTCCAGO GCTGCTGCTG CTCGGACACT CCACGCCCTG CAGCTQGCAG GGGGCTCCTG CAGGCCCTGG GCAGCTGGAC GTCCCCGACT CGCCCCTGCC CTGCAGCCCA CCQGGCAGGA GGGGTCCTGG CGTTCTACOC CACCTTGCGC GTCTGGTCCA atctctacta AAACATGGCT OATGAAOAAC GATGOAQCOQ CTCAAGACTG CACGGAGATA CACTTTGTCA CGTCCAQACC AACATCTCCC GCCCTGOATC ACT03CCAGA CTCAACCCTG oaCGOTQGOT GGGAGCTACT CGTACCCACG TGTCAAAATC CGTGAGCTGT CAACCTGCAG TACGTAGAGO TACTATCAAC CCGTCTCCTC OGACTGCTCC TTCCAACACA OTCTGACTAC CTGCTTCAAG GCTCTOCaOG GGCCTCTGGC TGTCGCTQGG TCCAAOATGC CACCAAATQT GCCTTTCAGC OCGCCTCCTG CAGGAGACCT GAACTTCTCC CGOTOCCWO

TCCTGCTCAA GTCTrTAOAG AflAAGCTQTQ TGCCACCTAC CTCTGGGCAT CCCCTGGGCT QCTGCTTOAG CCAACTCCAT AAGGGATATC CCCCOAOTTG TTGCCACCAC CATCTGGCAO CCCAGGCTGC CATGCCGGCC TTGCTAGCCA TCTGCAGAGC AGCCCTACQT AOAGGGCGCT TCAACCCGTC TCCTCCGTCT TGTOTOGTGG TCTOTGGCGG TCGCTGGGTC CAAGATGCAA CCAAATGTCC CTTTCAGCCC GCCTCCTGCA OQAGACCTCC ACTTCTCCCG GTGCCTGGAG CAGGAGGTGG GTCAGGAGGT ACTGCTCCTT CCAACACAGC CTGACTACCT GCTTCAAGAT GCGGTGCAGC CTCCCCGGGT CGTCTAAAOA ATCTCATAAA GCCCCATCTC CKCSACTTC ATTACCCAGT CACCOTOOCC OOCTGGTCCT OOCACAGCGC AAGGCTTGCT 3GAGCGCC5TC3 CCCCCCCCAG CTGTCTTCGC CCGAGCAGCT GQTGGOGCTG AGCTGCAGTG TCAGCCCOAC 60 120 180 240 300 360 420 4B0 540 600 660 720 780 840 900 9601020 1080 1140 1200 1260 1320 1380 1440 1500 1560 1620 1632 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 311 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 1695 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 311

GCTACACCAT TQGGCCCTCC CAGCTCCCTG CCCCAGAGCT TCCTGCTCAA GTCTTTAGAG «O CAAGTGAQAA AGATCCAGGG CGATOGCGCA GCGCTCCAQG AGAAGCTCTG TGCCACCTAC 120 AACCTCrTGCC ACCCCGAGGA QCTGGTGCTG CTCQGACACT CTCTGGGCAT CCCCTGGGCT 180 CCCCTGAGCT CCTGCCCCAO OCAGGCCCTG CAGCTGGCAQ GCTGCTTGAQ CCAACTCCAT 240 AGCGGCCTTT TCCTCTACCA GGGGCTCCTG CAGGCCCTQG AAGGGATATC OCCCGAGTTG 300 OGTCCCACCT TGGACACACT GCAGCTGGAC GTCGCCGACT TTGCCACCAC CATCTQGCAG 360 CAGATGGAAG AACTQGGAAT GGCCCCTQCC CTGCAGCCCA CCCAGGGTGC CATGCCGGCC 420 TTCGCCTCTG CTTTCCAGCG CCGGGCAGGA GGGGTCCTGG TTGCTAGCCA TCTGCAGAGC 480 TTCCTGGAGG TGTCOTACCO CGTTCTACOC CACCTTGCGC AGCCCTACGT AGAGGGCGGT 540 GGAGGCTCCC CQGGTGAACC GTCTGGTCCA ATCTCTACTA TCAACCCGTC TCCTCCGTCT 600 AAAGAATCTC ATAAATCTCC AAACATGGCT GATGAAGAAC TGTGTGGTGG TCTGTCGCGG 660 CTGGTCCTGG CACAGCGCTG GATGGAGCGG CTCAAGACTG TCGCTGGGTC CAAGATGCAA 720 GGCTTGCTGG AGCGCGTGAA CACGGAGATA CACTTTGTCA OCAAATGTGC CTTTCAGCCC 780 CCCCCCAGCT GTCTTCGCTT CGTCCAGACC AACATCTCCC GCCTCCTGCA GGAGACCTCC 840 GAGCAjGCTGG TQGCGCTGAA GCCCTGGATC ACTCQCCAGA ACTTCTCCCG GTGCCTGGAG 900 CTOCAGTGTC AGCCCGACTC CTCAACCCTG GGCGGTGOGT CAGGAGGTGG GTCAGGAGGT 960 GGATCCGGAG GTQGCTCAGG GGGAGGTAGT GQTACCCAQO ACTGCTCCTT CCAACACAGC 1020 CCCATCTCCT COGACTTCGC TGTCAAAATC CGTGAGCTGT CTGACTACCT GCTTCAAGAT 1080 TACCCAGTCA CQGTGGOCTC CAACCTGCAG TACGTAGAGO GCGGTGGAGG CTCCCCGGGT 1140 GAACCGTCTG GTCCAATCTC TACTATCAAC CCGTCTCCTC CGTCTAAAOA ATCTCATAAA 1200 TCTCCAAACA TQGCTGATGA AGAACTGTGT GGTGGTCTGT GGCGGCTGGT CCTGGCACAG 1260 CGCTGGATGG AGCOGCTCAA GACTGTCGCT GGGTCCAAGA TGCAAGGCTT OCTGGAGCGC 1320 GTGAACACGG AGATACACTT TGTCACCAAA TOTGCCTTTC AGCCCCCCCC CAGCTGTCTT 1380 OGCTTCGTCC AGACCAACAT CTCCCGCCTC CTGCAGGAGA CCTCCGAGCA GCTGGTGGCG 1440 CTGAAGCCCT GGATCACTCG CCAGAACTTC TCCCGOTOCC TGQAGCTGCA GTGTCAOCCC 1600 GACTCCTCAA CCCTGGGCGO TGGGTCAGGA GGTGGGTCAG GAGGTGGATC CGGAGGTSGC 1560 TCAGGGGGAG GTAGTGGTAC CCAGGACTGC TCCTTCCAAC ACAGCCCCAT CTCCTCCGAC 1620 TTCGCTGTCA AAATCCGTGA GCTOTCTOAC TACCTGCTTC AAGATTACCC AGJTCACCGTG 1680 GCCTCCAACC TGCAG 1695 448 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 312 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 1506 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENÂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 312 GCTAACTOCT CTATAATGAT CGATGAAATT ATACATCACT TAAAGAQACC ACCTQCAOCT 60 TTOCTOGACC CGAACAACCT CAATCACCAA GACCTCTCTA TCCTCATCCA CCGAAACCTT 130

CQACTTCCAA ACCTCCAfiAG CTTCQTAAOQ OCTOTCAAGA ACTTAGAAAA TGCATCAjGGT ISO ATTCAGGCAA TTCTTCQTAA TCTCCAACCA TCTCTOCCCT CTOCCACOQC COCACCCTCT 240 COACATCCAA TCATCATCAA OOCAOGTGAC TGQCJUSMT TCCQQGAAAA ACTCACCTTC 340 TATCTQGTTA CCCTTGAGCA AOCOCAQQAA CAACAGTACG TAGAGGGOGC TOGAOOCTCC 360 CCOflQTâAAC CGTCTGCTCC AATCTCTACT ATCAACCCOT CTCCTCCOTC ΤΑΑλΰλΛΚΤΓ 430 CATAAATCTC CAAACATGGC TGATGAAGAA CTOTGTG0T0 GTCTGTGOCG OCTOaTCCTG 480 GCACAOCQCT DOATOGAOCa OCTCAAGACT GTCGCTOOaT CCAAOATOCA AQGCTTQCTO 540 OAocaoarraA acacgoaoat acactttgtc accaaatgtg cctttlaqcc ccccccgmc 600 TGTCTTCQCT TCGTCCAOAC CAACATCTCC CQCCtCCTQC AJGGAGACCTC COMSOhaCTQ 660 QKKJCOCTOA AGCCCTOGAT CACTCOCCAC AACTTCTCCC OGTOCCTOCA GCTGCAGTGT 720 CAOCCCQACT GCTCAACCCT OOOCOOTQOO TCAGGAOOTC CCTCAGGAQC TOGAXCCOGA 780 COTOQCTCM OtXXJAOOTAfl TWTACCCAG GACTGCTCCT TCCMCACMI CCCCATCTCC 840 TCCOACTroa CTGTCAAAAT OCGTGAGCTC TCTCACTACC TOCTTCAAOA TTACCCAGTC 800 ACCOTOeCCT CCAACCTOCA QTACQTAGAQ QGCQGTGGAfi GCTCCCCOQG TGAACCOTCT 860 GCTCCAATCT CTACTATCAA CCCOTCTCCT CCGTCTAAAQ AATCTCATAA ATCTCCAAAC 1020 ATGQCTOATG JJUQAACKRO TOOTOOTCTO TOOCOOCTOC TCCTGGCACA GCGCTOGMIG 1060 GACCOQCTCA ACACTOTCOC TGGGTCCAAG ATOCAAOOCT TGCTGGMOQ COTOAACACO 1140 GAQATACACT TTGTCACCAA ATCTGOCTTT CAQCCCCCCC CCAOCTOTCT TCGCTTOOTC 1200 CAOACCAACA TCTCOnanrr CCTGCA0CAG ACCTCCOAOC AGCTQGTQQC GCTGAACCCC 1260 TGOATCACTC OCCAOAACTT CTCCCOGTGC CTGGAOCTQC AOTOTCACOC COACTCCtCA 1320 ACCCTQQOOG GTGGOTCAGG ΑΟαΤΟΟΟΚΑ OGAGOTOGAT CCQGM0TQ9 CTCAQOGGGA 1380 GGTASICOTA COCAOOACTG CTCCTTOCAA CACftQCCCCA TCTCCTCCGA CTTCOCTOTC 1440 AAAATCOOia AOCTOTCTQA CTACCTOCTT CAACATTACC CAOTCACCOT QOCCTCCAAC 1S00 CTOCAO 1506 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 313 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 1674 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 313 GCTtJATGAAO AACTGTGTQG TGGTCTOTGG CGQCTGaTCC TCOCACAGCG CTGGATCGAG 600 CGGCTCAAGA CTGTCGCTGG GTCCAAOATG CAAGGCTTOC TOOAfiCGCOT GAACACGGAO 660 ATACACTTTG TCACCAAATQ TOCCTTTCAG CCCCCCCCCA GCTGTCTTCG CTTCOTCCAa 720 ACCAACATCI CCCGCCTCCT GCAGQAGACC TCCOACCAGC TGGTCGCGCT GAAOCCCKEI 780 ATCACTCGCC ACAACTTCTC CCGGTGCCTO GAOCTGCAQT OTCAGCCCGA CTCCXCAACC 840 CTGOGCGGTG aaTCAQOAOG TOOGTCAOGA GGTGCATCCG GAOGTGGCTC AGG99GMGT 900 AGTOGTACCC AflSACTGCTC CTTCCAACAC AGCCCCATCT CCtCCQACTT CGCTQTCAAA 960 ATOCGTGAGC TOTCTCACTA CCTGCTTCAA GATTACCCAC TCACCCTGGC CTCCAACCTG 1020 CAOTACQTAO A0OOCOGTQO AOGCTCCCCG GGTQGTGGTT CTGOCGOCQG CTCCAACATC 540 GCTGATGAAO AACTCTOTOO TOOTCTGTGG CCSGCTGGTCC TGGCACAGCG CTOOATOC3AG 600 CGGCTCAAGA CTGTCGCTQG GTCCAAGATG CAAGGCTTGC TGCAGCGCGT GAACACGGAG 660 ATACACITTQ TCACCAAATG TGCCTTTCAQ CCCCCCCCCA GCTGTCTTCG CTTCGTCCAG 720 ACCAACATCT CCCQCCTCCT GCAOGAGACC TCCGAGCAGC TGGTOGCGCT OAXCCCCTOK 780 ATCACTCGCC AOAACTTCTC CCGGTGCCTG OAGCTGCAGT GTCAQCCCGA CTCCTCAACC 840 CTGGGCGGTG GGTCAGGAGG TCX3GTCAGGA GGTGGATCCG GAOGTOOCTC AQGOQGAGGT 900 ACTQCTACCC AOGACTGCTC CTTCCAACAC ASCCCCATCT CCTCCGacTT CGCTOTCAAA 960 ATCCGTQAGC TGTCTGACTA CCTGCT1CAA GATTACCCAG TCACOGTGOC CTCCAACCTQ 1020 CAGTACGTAG AGQGCGGTGG AGOCTCCCCO GGTCAACCGT CTQOTCCAAT CTCTACTATC 1080 aacccgtctc ctccotctaa agaatcicai aaatctccaa acatggctac accattaggc ii40 CCTOCCAGCT CCCTOCCCCA GAGCTPCCTG CTCAAGTCCT TAâACCAAGT GAGGAAOATC 1200 CAGQGCGATG OCOCAOCGCT CCAOQAGAAG CTGTGTGCCA CCTACAAGCT GTGCCACCCC 1260 GAGGAGCTaa TGCTOCTCGa ACACTCTCTO GGCATCCCCT GGGCTCCCCT GAGCTCCTGC 1320 CCCAGCCAGG CCCTOCAGCT GOCAOGCIGC TTGAGCCAAC TCCATAGCGG CCTTTTCCTC 1330 TACCAOGGGC TCCTGCAGOC CCTOGAAQOG ATATCCCCCO AGTTGGGTCC CACCTTGGAC 1440 acactocagc tgqacgtcgc CGAcrrracc accaccatct ggcagcagat ggaagaactg 1500 0GAATOGOCC CTGCCCTCCA GCCCACCCAG GGTGCCATGC CGGCCTTCGC CTCTGCTTTC 1S60 CAGCGCCGGG CWX3A0OGGT CCTOQTTGCT AGCCATCTGC AGACKTTCCT GGAGGTOTCG 1620 TACCGCGTTC TACGCCACCT TGCGCAGCCC TQATAAGGAT CCGAATTCGO CAGC 1674 449 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 314 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 1470 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 314 occeACGAQG ACCTcnrocoa ToaccTcrao coecroaxcc ToacACAscc ctogatuoar so CGCCTCAAQft CTGTCGCTGG GTCCAAGAIG CAAGGCTTOC TGCAGCCCGT OAACACQQAG 120 AIACACTrrG TCACCAAATG TQCCTTTCAB CCCCCOCCCA OCTOTCTTCG CTTCGTCCA3 180 ACCAACATCT CCCOCCTCCT GCAGGAOACC TCCGAGCAGC TGGrGGCGCT OAAfiCCCTGS 240 ATCACTCOCC AGAACTTCTC CCGGTOCCTO GAQCTGCAGT GTCAGCCCGA CTCCTCAACC 300 CIG<3GCG<3T<3 GGTCAOOAGO TGGGTCAOGA GGTOCATCCG GAGGTGGAAC CCAGGACTGC 360 TCCTTCCAAC ACAGCCCCAT CTOCTCCGAC TTCGCTGTCA AAATCCGTOA GCTOTCTGAC 420 TACCTGCTTC AAGATTACCC AGTCACCGTG GCCTCCAACC TGCAGTACGT AOAGOGCOCST 480 GGAGGCTCCC CGGGTGAACC GTCTGGTCCA ATCTCTACTA TCAACCCGTC TCCTCCGTCT 540 AAAGAATCTC ATAAATCTCC AAACATGGCT AACTGCTCTA TAATGATCGA TGAAATTATA 600 CATCACTTAA AGAGACCACC TAACCCTTTG CTGGACCCGA ACAACCTCAA TTCTQAAGAC «60 ATQGATATCC TGATOGAACG AAACCTTCGA ACTCCAAACC TOCTCGCATT CQTAAOGGCT 720 GTCAAgCACT TAGAAAATGC ATCAGCTATT GAOGCAATTC TTOCTAATCT CCAACCATGT 780 CTGCCCTCTG CCACGGCCGC ACCCTCTCGA CATCCAATCA TCATCAAGGC AGGTOACTSQ 840 CAAGAATTCC GQGAAAAACT GACGTTCTAT CTGGTTACCC TTCAGCAAGC GCAGGAACAA 900 CAGTACGTAG AGGGCQQTGO AGGCTCCCCT3 GGTGAACCGT CTGGTCCAAT CTCTACTATC 360 AACCCGTCTC CTCCOTCTAA AGAATCTCAT AAATCTCCAA ACATGGCCGA CGAGGAGCTC 1020 TGCGGGGGCC TCTGGOGGCT GGTCCTOGCA CAQCGCTOGA TQGAGCQGCT CAAGACTGTC 1080 GCTGGGTCCA AGATGCAAOG CTTQCTQGAG CtKXJTOAACA CQC1AOATACA CTTTOTCACC 1140 AAATGTGCCT TTCAGCCCCC CCCCAGCTGT CTTCGCTTOO TOCAOAOCAA CATCTCCCGC 1200 CTCCTGCAGG AGACCTCCQA GCAGCTGGTG GCGCTQAACC CCTGGATCAC TCGCCAGAAC 1260 TTCTCCCGGT GCCTOGAGCT GCAGTGTCAG CCCGACTCCT CAACCCTGGG CGGTOGGTCA 1320 GGAGGTGGGT CAGGAGGTGG ATCCGGAGGT GGCACCCAGG ACTGCTCCTT CCAACACAGC 1380 CCCATCTCCT CCCACÎTCGC TGTCAAAATC CGTGAGCTG? CTGACTACCT GCTTCAAGAT 1440 TACCCAGTCA CCGTGGCCTC CAACCTGCAG 1470 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 315 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 1194 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 315 GCTQATGAAG AACTOTOTGG TGGTCTGTGG CGGCTGGTCC TGGCACAGCG CTGGATGGAG 60 CGGCTCAAJGA CTGTCGCTGG GTCCAAGATG CAAGGCTTGC TGGAGCGCCT CAaCACGCaC 120 ATACACTTTG TCACCAAATG TGCCTTTCAG CCCCCCCCCA GCTGTCTTCG CTTCGTCCAG 180 ACCAACATCT CCCGCCTCCT GCAGGAGACC TCCGAGCAGC TGGTGGCGCT GAAGCCCTGG 240 ATCACTCGCC AGAACTTCTC CCGGTGCCTG GAGCTGCAGT GTCAGCCCGA CTCCTCAACC 300 CTGGGCGGTG GGTCAGGAGG TGGGTCAGGA GGTGGATCCG GAGGTGGCTC AOGGGGAGGT 360 AGTGGTACCC ACCACTGCTC CTTCCAACAC AGCCCCATCT CCTCCGACTT CGCTGTCAAA 420 ATCCGTGAGC TGTCTGACTA CCTGCTTCAA GATTACCCAG TCACCGTGGC CTCCAACCTG 480 CAOGAATTCA AGCTTGAGCC CAGAGGGCCC ACAATCAAGC CCTGTCCTCC ATGCAAATGC 540 CCAGCACCTA ACCTCTTGQG TQGACCATCC GTCTTCATCT TCCCTCCAAA GATCAAGGAT 600 GTACTCATGA TCTCCCTGAG CCCCATAGTC ACATGTGTGG tggtggatgt GAGCGAGGAT 660 GACCCAGATG TCCACATCAG CTGGTTTGTG AACAACGTGG AAGTACACAC AGCTCAGACA 720 CAAACCCATA GAGAGGATTA CAACAGTACT CTCCGGGCGG TCAGTGCCCT CCCCATCCAG 780 CACCAGGACT GGATGAQTGG CAAGGAGTTC AAATGCAAGG TCAACAACAA AGACCTCCCA 840 GCGCCCATCG AGAOAACCAT CTCAAAACCC AAAGGGTCAG TAAGAGCTCC ACAGGTATAT 900 GTCTTGCCTC CACCAGAAGA AGAGATGACT AAGAAACAGG TCACTCTGAC CTGCATGGTC 960 ACA5ACTTCA TGCCTGAAGA CATTTACGTG GAGTGGACCA ACAACGGGAA AACACAGCTA 1020 AACTACAAGA ACACTGAACC AGTCCTGGAC TCTGATGGTT CTTACTTCAT GTACAGCAAO 1080 CTOAGAOTGO AAAAGAAGAA CTGJGGTGGAA AGAAATAGCT ACTCCTGTTC A0TGGTCCAC 1140 GAGflGTCTGC ACAATCACCA CACGACTAAG AGCTTCTCCC GGACTCCGGG TAAA 1194 450 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 316 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 1131 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 316 GCCACCCAGG ACTOCTCCTT TCAACACAGC OCCATCTCCT CCGACTTCGC TGTCAAAATC 60 CGTGAGCTGT CTGACTACCT GCTTCAAOAT TACCCAGTCA CCOTQOCCTC CAACCTQCAO 120 OACGMGAOC TCTSCGGOGQ CCTCTGGCGO CTGGTCCTGG CACAGCGCTG GATGGAGCOG 180 CTCAAOACTQ TCGCTGGGTC CAAGATGCAA QGCTTGCTGG AGCGO3T0AA CACOGAQATA 240 CACTTTGTCA CCAAATOTGC CTTTCAOCCC CCCCOCAOCT QTCTTCCCTT CCTCCACACC 300 AACATCTCCC GCCTCCTGCA GOAGACCTCC GACCACCTGG TGGCGCTGAA CCCCTGGATC 360 ACTCGCCAOA ACTTCTCCCa GTOCCTGGAG CTCCAGTGTC AGCCCGACTC CTCAACCCTG 420 GAATTCAAGC TTGAGCCCAO AOOGCCCACA ATCAAGCCCT GTCCTCCATG CAAATGCCCA 480 QCACCTAACC TCTTOOGTOa ACCATCCGTC TTCATCTTCC CTCCAAAGAT CAAGOATCTA 540 CTCATGATCT CCCTGAGCCC CATAOTCACA TOTQTGCTGG TGGATGTGAG CGAGGATGAC 600 CCAGATGTCC AGATCAGCTG OTTTQTGAAC AACOTOOAAO TACACACAGC TCAGACACAA 660 ACCCATAGAQ AOOATTACAA CAOTACTCTC CQOOOGGTCA GTGCCCTCCC CATCCAGCAjC 720 CAGGACTGâA TCACTGGCAA GGAOTTCAAA TOCAAGOTCA ACAACAAAOA CCTCCCMCO 780 CCCATCGACA GAACCATCTC AAAACCCAAA aOQTCAOTAA GAOCTCCACA QGTATATGTC 840 TTGCCTCCAC CAfiAAGAAGA OATGACTAAG AAACAGOTCA CTCTQACCTO CAT0G7CACA 900 GACTTCATGC CTGAAGACAT TTACGTGGAQ TGGACCAACA ACCGGAAAAC AGAGCTAAAC 960 TACAAGAACA CTGAACCAGT CCTGGACTCT GATGCTTCTT ACTTCATGTA CAOCAAOCTO 1020 AGAâTGâAAA AGAAOAAOÎG OGTGGAAAGA AATAGCTAjCT CCTGTTCAGT GGTCCACOAG 1080 OGTCTGCACA ATCACCACAC GACTAAGAQC TTCTCCCOGA CTCC<3<3<3TAA A 1131 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 317 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 45 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 317 ACCTCCATGG CMTCNCCMGC NCCNCCTGCT TGTQCACTCC GAGTC 45 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 318 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 30 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 318 ATOCACOAAT TCCCTGACGC AGA<3<3<3TGGA 3 0 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 319 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: 451 RO 120919 Β1 (A) Lungime: 33 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 319

TaACAAOCTT XCCTOACOCA OMaOTOGAC CCT 33 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 320 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 10 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 320 AATTCGCCAA 10 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 321 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 10 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 321 CATOTTQCCa 10 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 322 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 13 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENÂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 322

AATTCGGCGG CAA (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 323 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 13 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 323 452

I RO 120919 Β1 CATQTTOCCO CCO 13 1 Q (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 324 o 5 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 22 perechi de baze 7 (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară 9 (D) TOPOLOGIE: lineară 11 (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 324 13 AA.TTCOOCGQ CAACOOCOOC AX 22 {2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 325 15 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: 17 (A) Lungime: 22 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic 19 (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară 21 (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 325 23 CATGTTGCCC CCGTTGCCGC CG 22 25 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 326 27 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: 29 (A) Lungime: 27 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară 31 (D) TOPOLOGIE: lineară 33 (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 326 35 CGATCCATGG AQCÎTTCACCC TTTGCCT 27 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 327 37 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: 39 (A) Lungime: 29 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic 41 (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară 43 45 453 RO 120919 Β1 (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 327 OATCAAGCTT ATGGGCACTG GCTCM3TCT 29 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 328 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 29 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 328 COATACATQr TQCCTACACC TOTCCTG 27 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 329 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 29 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 329 GATCAAGCTT AAGGGTGAAC CTCTGGGCA 29 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 330 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 27 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 330 CGATCCATGG TCCTGCTGCC TGCTGTG 27 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 331 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 29 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 331 454 RO 120919 Β1 gatcaagctt AAucm/Γλαα CAJmaoaro 2« (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 332 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 30 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENÂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 332 CGATCCATOG CTCTCtACTr TA<JCTTWA3A 30 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 333 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 29 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 333 GATCAAGCTT AAGGCAGCAG GACAGGTGT 29 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 334 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 27 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 334 CGATCCATGG ACTTTAGCTT GGGAGAA 27 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 335 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 27 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 335 GATCAAGCTT AC AC A<3C AGG CAOCAGOAC 29 455 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 336 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 27 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 336 CUATCCATGG GAOAATOaAA AACCCAO 37 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 337 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 29 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 337 GATCAACCTT ACAAGCTAAA GTCCACAGC * 29 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID, NR. 338 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 27 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 338 CGATCCATGG GACCCACTTG CCTCTCA 27 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 339 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 29 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 339 GATCAAGCTT ACAQTTOTCC CCGTGCTCC 29 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 340 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 27 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară 456

I RO 120919 Β1 (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 340 CAGTCCATGG GAACCCAGCT TCCTCCA 27 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 341 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 29 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 341

GATCAAQCTT AAAGGAGGCT CTOCAQOGC 2S (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 342 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 27 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 342 CGATCCATCG CCAGGACCAC AGC-TCAC 27 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 343 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 30 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 343 GATCAAGCTT ACTGTGGAGG AAGCTGGGTT 30 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 344 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 30 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară 457 RO 120919 Β1 (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 344 COATCCATGQ CTCACAAQOA TCCCAATCCC 30 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 345 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 29 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 345 GATCAAGCTT ATOTGOTCCT OCCCTCPTOa 29 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 346 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 30 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 346 CGATCCATGG ATCCCAATGC CATCTTCCTG 30 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 347 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 29 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 347 GATCAAGCTT ACTTOTOAOC TGTQGTCCT 29 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 348 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 30 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 348 458 RO 120919 Β1 COATCCATOO CCATCVTCCT âACCTTCCAA 30 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 349 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 32 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 349 GATCAAOCTT AATTOQGATC CTTOTOAOCT <3T 32 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 350 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 83 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 350 aattccgtog taaactoacc ttctatctqa aaaccttoga oaacgcgcag qctcaacaot 60 ACOTAOAOOa CGOTGGAGGC TCC 83 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 351 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 83 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 351 CCGGGGAGCC TCCACCGCCC TCTACGTACT GTTGAGCCTG CGCGTTCTCC AAGGTTTTCA 60 GATAGAAGOT CAGTTTACGA CGQ 83 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 352 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 59 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 352 459 RO 120919 Β1 OTTACCCTT<3 XOCAAOCOCA CGAACAACAG GGTGGTGGCT CTAACTGCTC ΤΛΤΑΑΤΟΛΤ 59 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 353 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 56 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 353 CGATCATTA.T AGAGCAOTTA GAOCCACCAC CCPGTTOTTC CTGCGCTTGC TCAAQG 5€ (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 354 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 83 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 354 QT'IACCCTTG AGCAAGCGCA ggaacaacag GGTOGTGGCT CTCCCGGTGG CAGCGGCGGC 60 GQTTCTAACT GCTCTATAAT GAT 83 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 355 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 80 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 355 CGATCATTAT AGAGCAGTTA GAACCGCCGC cgctgccacc gccagagcca ccacxxtctt 60 GTTCCTGC6C TTGCTCAAGG 80 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 356 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 32 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 356 460 RO 120919 Β1 GATCGACCAT GGCTCTGGAC CCGAACAACC TC 32 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 357 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 28 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 357 CTCOATTACQ TACAAAOOTO CAiOOTOGT 28 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 358 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 32 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 358 GATCGACCAT GGCTAATGCA TCAGGTATTG AG 3 2 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 359 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 28 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 359 CTCOATTACQ TATTCTAAGT TCTTGACA 28 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 360 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 32 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENÂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 360 461 RO 120919 Β1 GATCGACCAT GGCTQCACCC TCTCGACATC CA 32 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 361 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 28 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 361 CTCGATTACa TAOOCCGTCW CAOAGOGC 28 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 362 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 32 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 362 GATCGACCAT QGCTGCAOGT <3ACT<3<3CAAG AA 32 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 363 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 28 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 363 CTCGATTACG TACTTGATOA TGATTGGA 28 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 364 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 54 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 364 462 1 1 RO 120919 Β1 GCTCTQAGAQ CCGCCAGAGC CGCCAGAQOQ CTOCQCAAOQ TOQCOTAOAA COOQ 54 3 ^ (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 365 5 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 18 perechi de baze 7 (B) TIP: acid nucleic (C) CATENÂ: singulară 9 (D) TOPOLOGIE: lineară 11 (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 365 CAGCCCTCTG QCGOCTCTQG CGGCTCTCAG AGCTTCCTOC TCAAOTCTTT AGA3 54 ·) 3 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 366 15 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: 17 (A) Lungime: 18 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic 19 (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară 21 (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 366 23

GGGCTOCaCA AGGTGGCG 25 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 367 27 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 21 perechi de baze 29 (B) TIP: acid nucleic (C) CATENÂ: singulară 31 (D) TOPOLOGIE: lineară 33 (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 367 ACACCATTGG GCCCTGCCAG C 21 35 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 368 37 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: 39 (A) Lungime: 32 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic 41 (C) CATENÂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară 43 (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 368 45 463 RO 120919 Β1 GATCOACCAT GGCTTACAAG CTGTGOCACC CC 32 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 369 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 36 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENÂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 369 CGATCGAAGC ΤΤΜΤΛΟβ'ΓΒ OCACACAOCT TCTCCV ifi (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 370 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 32 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 370 OAICOACCAT GOCTCCCGAO TTGOCTCCCA CC 32 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 371 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 36 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENÂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 371

CGATCGAAGC TTATTAGGAT ATCCCTTCCA GCCCCT 3S (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 372 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 32 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 372 GATCGACCAT GGCTATGGCC CCTGCCCTGC AG 32 464 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 373 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 36 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 373 CGATCOAAGC TTATTXTCCC ACTTCTTCCA TCTCCT 36 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 374 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 32 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 374 GATCGACCAT QQCTACCCJU3 OQTQCCATCJC CO 32 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 375 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 36 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 375 CCATCGAAGC TTATTACQCC TGCACGGCAG CKîGCCA 36 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 376 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 32 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 376 GATCGACCAT GGCTTCTGCT TTCCAOCGCC <XJ 32 465 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 377 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 36 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară <xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 377 CGATCQAAGC TTATTAGOCC AAGCCCCOCA TCCCAC 36 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 378 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 21 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 378 QTAOAOQQCG QTWACSCTC C 21 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 379 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 25 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 379 CCGQQOAGCC TCCACCCCCC TCTAC 25 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 380 <i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 53 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 380 TTCTACQCCA CCTTOCGCAG CCCGGCCGCG GCTCTGACAT GTCTACACCA TTC 53 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 381 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 53 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară 466 RO 120919 Β1 (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 381 CAATOGTCTA. GACATOTCAC, AOCXXÎCXTOCC OOOCTQCOCX AOOTOOCOTA CAA 53 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 382 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 37 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 382 GTCAOACCAT QQCCOATTAG CCAOTCACCG TQGCCTC 37 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 383 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 37 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 383 GTCAGCCCAT OOCCOCCTCC AACCTaCAQQ ACGAGGA 37 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 384 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 38 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 384 GTCAGACCAT GGCCGTCGCT GWTCCAAGA TGCAAGGC 30 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 385 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 38 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 385 467 RO 120919 Β1 CTCACACCAT CCCCCGCTTC GTCCAGACCA AtATCTCC 38 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 386 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 38 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 386 OTCAOACCAT 03CCACCAAC ATCTCCCCCC TCCTGCAG 3Θ (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 387 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 39 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 387 TCTGACAACC TTATTGAAOC ACGTAQTCAÎÎ ACACÎCTCAC 39 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 388 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 38 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 388 TCTGACAAGC TTACACGGTG ACTGGGTAAT CTTGAAGC 38 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 389 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 37 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 389 468 RO 120919 Β1 TCTGACAAOC TTAAQTCTTG AGCCOCTCCA TCCAOCQ 37 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 390 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 32 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENÂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 390 GTCAAGAAGC TTACGOCTGA AAGCCACXTT <PG 32 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 391 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 36 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 391 TCTGACAAGC TTAAAUACAG CTQGQGGGGQ GCTGAA 36 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 392 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 37 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 392 CTCGACAAQC TTACTGGACG AAGCGAAGAC AGCTGGG 37 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 393 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 57 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 393 469 RO 120919 Β1 CTTGCCATGG COTCNAAYCT GCARGAYGAR GARCTOTOCO GOOQCCTCTQ OCQOCTO 57 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 394 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 57 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară <xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 394 GTTOCCATGO CNAAYCTOCA ROAYGARGAH. CTGTGYGGC3Q OCCTCTOQCQ GCTGGTC 57 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 395 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 57 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 395 GTTGCCATGG CNCTGCARGA YGARGXRCTG TOYGOYGOCC TCT8GCGGCT tSGTCCTO 57 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 396 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 57 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENÂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 396 GTTdCCATOO CNCARGAYGA ROARCTOTGY <S<SY<3GYCTCT GGCGGCTGGT CCTGGCA 57 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 397 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 57 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 397 GTTGCCATOG CNGAYGARCÎA RCTGTGYGGY GGYCTCTOGC GCCTGGTCCT GGCACAG 57 470 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 398 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 57 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 398 GTTGCCATQO CNOARGAKCT GTGYGGYGQY CTCTOOCOOt TQGTCCTGGC ACAGCGC 57 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 399 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 57 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 399 CTTCCCATCC CNCWR.CTCTG YCCTYGCîCTG lOOCCYCTGQ TCCTGQCACA GCGCTGG 57 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 400 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 57 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic <C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 400 «3TTGCCATGG CNCTGTCYGG YQGnfCTOTGG COYCTaGTCC TQOCACAGCG CTGGATG 57 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 401 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 42 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 401 GTTGCCATGG CWGATGAAGA ACTGTOTGGN GGNCTGTCQC <30 42 471 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 402 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 30 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 402 TATGCAAOCT TAGGCCACOG TOACTOOGTA 30 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 403 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 30 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 403 TATGCAAOCT TAOQAGGCCA CGGTGACTOa 30 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 404 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 30 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 404 TATGCAAOCT TAGTTGGAGG CCACGGTGAC 30 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 405 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 30 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 405 TATGCAAOCT TACACGTTGG AGGCCACQGT 30 472 RO 120919 Β1 (2) IN FORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 406 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: 3 (A) Lungime: 30 perechi de baze 5 (B) TIP: acid nucleic (C) CATENÂ: singulară 7 (D) TOPOLOGIE: lineară 9 (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 406 TATGCAAGCT TACTCCTCCA GCTTGGAGGC 30 -(-| (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 407 13 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: -j 5 (A) Lungime: 30 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic 17 (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară 19 (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 407 21 TATGCAAGCT TACTCGTCCA QGTTGGAGGC 30 23 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 408 25 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 30 perechi de baze 27 (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară 29 (D) TOPOLOGIE: lineară 31 (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 408 TATGCAAGCT TACTCCTCGT CCAGGTTGOA 30 33 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 409 35 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: 37 (A) Lungime: 44 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic 39 (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară 41 (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 409 43 GACTAGCCAT GGCNGAYCAA GARCTGTGYG GTGGCCTCTG GCGG 44 45 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 410 47 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 32 perechi de baze 49 (B) TIP: acid nucleic ÎC1 CATENĂ: sinaulară 51 (D) TOPOLOGIE: lineară 473 53 RO 120919 Β1 (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 410 GACTAQTACQ TACTOCAOOT TGOAGGCCAC OG 32 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 411 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 36 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENÂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 411 GCACCTTACG TATTGAAOCA GGTAQTCAOA CAOCTC 36 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 412 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 36 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENÂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 412 GCAOGTTACG TACACOGTGA CTGGGTÂATC TTGAAG 36 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 413 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 35 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 413 GCAGGTTACG TAAGTCTTCA GCCGCTCCAT CCAGC 35 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 414 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 36 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară 474 RO 120919 Β1 (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 414 OCA0CTTACG TAGCCAGCGA CAOTCTTQAO CCOCTC 36 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 415 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 49 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 415 GTCAAOCCAT GGCNCCRCCR AQCTOTCTRC GCTTCGTTCA SACCAACTC 49 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 416 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 38 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 416 QCAQQTTAOO TACOOCTQAA AGGCACATTT CGTGACAA 30 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 417 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 30 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENÂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 417 GCAGGTTACC TAAAGACAGC TGGGGQGGGG 30 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 418 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 34 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 418 475 RO 120919 Β1 GCAGGTTACG TACTCGACGA AGCGAAOACA OCTG 34 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR.419 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 29 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară <xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 419 TATOCTACOT AOaCCACGOT GACTQGOTA 29 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 420 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 29 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 420 TATGCTACGT AGGAGGCCAC GGl-GACTOG 29 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 421 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 29 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 421 TATOCTACOT AGTTCGAGGC CACGGTGAC 2? (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 422 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 29 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 422 7ΑΤΠΓΤΑΓΓ.Τ ACAGGTTOGA GOCCACOOT 2 9 476 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 423 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 29 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 423 TATOCTACQT AOTCCAQQTT OGAGGCCAC 29 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 424 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 29 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 424 TATGCTAGGT ACTCOTCCAU QTTGGAGGC 29 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 425 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 29 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 425 TATQCTACOT ACTCCTCQTC CAOGTTGGA 23 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 426 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 46 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 426 TCAGTTGGAT CCGOCGGCOO AAGCGGAjGCT GGCTCTQGQG GAGGTA 46 477 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 427 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 48 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 427 TCAQTTGQAT CCTCCGCCAX3 AACCACCQCC TCACCCACCT CCTOACCC 48 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 428 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: {A) Lungime: 60 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENÂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 428 TCACTTGGAT CCTCCGCCA/G AACCACCGCC TCACCCACCT CCTOACCC 48 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 429 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 46 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară <D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 429 OTCTGAOGCC CCACCGCACC GACCACCCAG GACTGCTCCT TCCAAC «6 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 430 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 57 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 430 GTCTGAGGOS CCQAOTOOAjC OCOOOCTCCA CGGTGcSCGGC AOOOTTGftGG AOTCCGGCTG 60 478 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 431 1 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: 3 (A) Lungime: 57 perechi de baze 5 (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară 7 (D) TOPOLOGIE: lineară 9 (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 431 CTTGCCATOO CNTCNAAYCT GCARGAYGAK OARCTOTaCO ΟίΚΪΓΜΤΓΤΓΤί* <JC«CTG 57 11 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 432 13 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: 15 (A) Lungime: 57 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic 17 (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară 19 (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 432 21 GTTGCCA.TGQ CNAAYCTGCA RGAYGAKUAN CTCTTGYGOOG C3CCTCTOOCC OCTOOTC 57 23 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 433 25 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: 2? (A) Lungime: 57 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic 29 (C) CATENÂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară 31 (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 433 33 GTTGCCATGG CtJCTGCAftGA YGARGARCTO TGYGGYGGCC TCTOOCaOCT GGTCCTG 57 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 434 35 x 37 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 57 perechi de baze 39 (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară 41 (D) TOPOLOGIE: lineară 43 (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 434 GTTGCCATOG CHCARCAYG& RGARCTQTGY GGYOCYCTCT OCîCGGCTGOT CCTOQCA 57 45 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 435 47 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: 49 (A) Lungime: 57 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic 51 (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară 53 479 RO 120919 Β1 (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 435 GTTGCCATGO CNGAYGARGA RCTOTOYQOnr OGYCTCTQOC OOCTQOTCCT GQCACAG 57 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 436 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 57 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 436 GTTGCCATGG CNQAKOAftCT GTGYGGYGGY CTCTQGCGGC TGGTCCTWC ACAOCGC 57 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 437 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 57 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 437 GTTGCCATGG CNGARCTGTO YGQYaOirCTQ TWCOYCTGa TCCTQQGACA GCCCTCG 57 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 438 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 57 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 438 GTTOCCATGO CNCTGTGYGG YGGYCTGTGG CGYCTOGTCC TGGCACAGCG CTGGA'IO 57 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 439 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 30 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 439 480 RO 120919 Β1 TATGCAAGCT TXGGCCACGG TOACTQOGTA 30 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 440 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 30 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 440

TATGCAAGCT TA<3<JAG<3CCA CGGTGACTGG 3C (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR.441 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 30 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENÂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 441 TATGCAAGCT TAGTTGGAGG CCACCQTGAC 30 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 442 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 30 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 442 TATGCAAGCT TACAGGTTGG AGGCCACGGT 30 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 443 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 30 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 443 481 RO 120919 Β1 TATGOAAGCT TACTOCAGGT TQQAJ3GCCAC 30 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 444 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 30 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 444 TATCCAAGCT TAOTCCTGCA OOTTOOACXJC 30 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 445 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 30 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 445 TATOCAAOCT TACTCGTCCT GCAGGTTGGA 30 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 446 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 30 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 446 TATOCAAOCT TACTCCTCGT CCTGCAGGTT 30 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 447 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 47 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 447 482 1 , RO 120919 Β1 GCTACGTCTA QATCTCCTGA CCTCQACCCA QOACTGCTCC TTCCAAC 47 3 > (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 448 5 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 68 perechi de baze 7 (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară 9 (D) TOPOLOGIE: lineară 11 (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 448 GCTAGTTCTA GACCATCCTG GCTCACACGO TQAAACACCG TCTCTACOQO CTOACACTGC 60 13

AGCTCCAG 6B 15 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 449 17 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 45 perechi de baze 19 (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară 21 (D) TOPOLOGIE: lineară 23 (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 449 GTCAGTACTA GTATGGGTQT CCGQQCTCTT CQOCTCCTQC AGGTTGGAQG CCACOQ 56 25 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 450 27 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: 29 (A) Lungime: 49 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic 31 (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară 33 (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 450 35

GTCAGTACTA GTCCGCCATC TCCX5ACACCA TTAGGCCCTG CCAGC 4S 37 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 451 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 49 perechi de baze ^ (B) TIP: acid nucleic (C) CATENÂ: singulară 43 (D) TOPOLOGIE: lineară 45 (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 451 483 RO 120919 Β1 GTCAGTTCCG QAQATTTCGQ TTCTOCAGAG QGCTGCGCAA OGTGGCQTX 49 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR.452 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 64 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 452 GTCaQTTCCG oatactcata ccagcccocc atccccgggt TCTAATCTGC AAGATQAAGA 60 OCTG 64 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 453 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 61 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 453 OTCAQTACTA GTATQGOTGT CCOQGCTCTT CWAAAQCCA CATTTQGTQA CAAAQTQTAT 60 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 454 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 48 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 454 GTCAGTACTA OTCCGCCATC TCCQGOTACA CCATTAGOCC CTGCCAOC 48 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 455 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 63 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 455 484 RO 120919 Β1 OTCAQTTCCG GATACTCATA CCAGCCCQCC ATCCCCOOOT AAQOCCTTTC AOCCCCCCCC 60 CM 63 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 456 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 33 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENÂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 456 GTCAGACCAT QOCCACTCAO OACTCCTCT*T TTC 33 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 457 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 27 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 457 CACTTTGTCA CCAAATCTGC CTTTCAC 27 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 458 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 27 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 458 CTGAAAGGCA OATTTGOTGA CAAAGTO 27 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 459 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 21 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 459 485 RO 120919 Β1 oceeeecccc agctctcttc α 21 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 460 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 21 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 460 CQAAOAOAQC 7000000000 C 21 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 461 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 41 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 461 GTCAGTTACG TACAGGGTTG AAGGAGTCGG GCTGAGACTG C 41 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 462 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 30 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară <D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 462 GTCAGTCCAT GGCTACTCAA OOTGCTATGC 30 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 463 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ. (A) Lungime: 31 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 463 GTAGCATACG TACGGCTGCA GGGCAGGGGC C 31 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 464 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 166 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 464 486 RO 120919 Β1

Ala Pro Pro Arg Leu ile Cys Asp Ser Arg Val Leu Glu Arg Tyr Leu 1 1 5 10 15 Leu Olu Ala Lya Olu Ala Glu Asn Ile Thx Thr Gly Cys Ala Glu His 3 20 25 30 Cya Sex Leu Asn Glu Aan Ile Thr val Pro Αβρ Thr Lys val Asn Phe 5 35 40 45 Tyx Ala Trp Lya Arg Met Glu Val Gly Gin Gin Ale Val Glu Val Trp 7 50 55 60 I Cin Gly Leu Ala Leu Leu Ser Glu Ala Val Leu Arg Gly Gin Ala Leu 65 70 75 80 9 Leu Val Asn ser fier Gin Pro Trp Glu Pro Leu Gin Leu HI· Val A*p B5 90 95 11 Lya Ala Val Ser Gly Leu Arg ser Leu Thx Thr Leu Leu Arg Ala Leu 100 105 110 13 Gly Ala Oln Lys Glu Ala ile Ser Pro pro Asp Ala Ala Ser Ala Ala 115 120 125 Pro Leu Arg Thr Tle Thr Ala Asp Thr Phe Arg Lya Leu Ph* Arg Val 15 130 135 140 Tyr fier Asn Phe Leu Arg Gly Lys Leu Lye Leu Tyr Thr Gly Glu Ala 17 145 150 155 160 Cye Axg Thr Gly Asp 165 Arg 19 21 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 465 23 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 165 aminoacizi 25 (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară 27 (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna 29 (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 465 31 33

Glu Gly Ile Cys Arg Asn Arg Val Thr Asn Asn Val Lys Asp Val Thr 35 1 5 10 15 Lye Leu Val Ala Asn Leu Tro Lya Asp Tyr Hat ile Thr Leu Lys Tyr 37 20 25 30 Val Pro Gly Met Asp Val Leu Pro Ser Hls Cys Trp Ile Ser Glu Mec 39 35 40 45 Val Val Gin Leu Ser Asp Sex Leu Thr Asp Leu Leu Asp Lys Phe Ser 41 50 55 60 Asn Ile Ser Glu Gly Leu Ser Asn Tyr Ser Ile Ile Asp Lys Leu val 65 70 75 80 43 Acn Ile val Asp Asp Leu Val Glu Cys Val Lys Glu Asn Ser Ser Lys 85 90 95 45 Asp Leu Lys Lys Ser Phe Lys Ser Pro Glu Pro Arg Leu Phe Thr Pro 10ο 105 110 47 Glu Glu Phe Phe Arg Ile Phe Asn Arg Ser Ile Asp Ala Phe Lye Asp 115 120 125 49 Phe Val Val Ala Ser Glu Thr ser Asp Cys Val Val Ser Ser Thr Leu 130 135 140 Ser Pro Glu Lys Asp Ser Arg Val ser val Thr Lys Pro Phe Met Leu 51 145 150 155 160 Pro Pro Val Ala Ala 53 165 487 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 466 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 139 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 466

Thr Gin Aap Cy* Ser Phe Gin HiS ser Pro Ile Ser Sar Aap Phe Ala 1 5 10 15 Val Lys Ile Arg Glu Leu Ser Asp Tyr Leu Leu Gin Asp Tyr Pro Val 20 25 30 Thr val Ala ser Aan Leu Gin ASP Glu Glu Leu Cya Gly Gly Leu Trp 35 40 45 Arg Leu Val Leu Ala Gin Arg Trp Met Glu Arg Leu Lys Thr Val Ala 50 55 60 Gly ΚΛΓ Ly* M«t Gin Gly Leu Leu Glu Arg Val A«n Thr Glu 21« Hifl 65 70 75 80 Phe Val Thr Lya cys Ala Phe Gin Pro Pro Pro Ser Cye Leu Arg Ph« 85 90 95 Val Gin Thr Αεη ile Ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin Leu 100 1Q5 110 Val Ala Leu Lys Pro Trp Ile Thr Arg Gin Αβη Phe Ser Arg Cys Leu 115 120 125 Glu Leu Gin Cys Gin Pro Aap Ser Ser Thr Leu 13 0 135 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 467 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 155 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 467 Se r Pro Ala. Pro Pro Ala Cys Asp Leu Arg Val Leu Ser Lyc Leu Leu 1 5 10 15 Arg Αερ Ser Hie Val Leu His Ser Arg Leu Ser Gin. Cye Pro Glu val 20 25 30 H1b Pro Leu Pro Thr Pro Val Leu Leu pro Ala val Asp Phe Ser Leu 35 40 45 Gly Glu Trp Lya Thr Gin Met Glu Glu Thr Lys Ala Gin Asp ile Leu 50 55 60 Glv Ala Val Thr Leu Leu Leu Glu Gly Val Met Ala Ala Arg Gly Gin 65 70 75 80 Leu Gly Pro Thr Cys Leu Ser Ser Leu Leu Gly Gin Leu Ser Gly Gin 85 90 95 Val Arg Leu Leu Leu Gly Ala Leu Gin Ser Leu Leu Gly Thr Gin Leu 100 105 110 Pro Pro Gin Gly Arg Thr Thr Ala His Lys Asp Pro Aen Ala Ile Phe 115 12 0 125 Leu Ser Phe Gin His Leu Leu Arg Gly Lys Val Arg Phe Leu Met Leu 130 135 140

Val Gly Gly Ser Thr Leu Cys Val Arg Glu Phe 145 150 155 488 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 468 1 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: 3 (A) Lungime: 309 aminoacizi (B) TIP: amino acid 5 (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară 7 (ii) MOLECULE TIP: niciuna 9 (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 468

Ser Pro Ala Pro Pro Ala Cys Asp Leu Arg Val Leu Ser Lye Leu Leu X 5 10 15 13 Arg Aap Ser His Val Leu Hie Ser Arg Leu Ser Gin Cys Pro Glu Vel 20 25 30 15 His Pro Leu Pro Thr Pro Val Leu Leu Pro Ala Val Asp Phe Ser Leu 35 40 45 Gly Glu Trp Lya Thr Gin Met GlU Glu Thr Lys Ala Gin Asp Ile Leu 17 50 55 60 Gly Ala Val Thr Leu Leu Leu Glu Gly Val Mec Ala Ala Arg Gly Gin 19 £5 70 75 B0 Leu Gly Pro Thr Cys Leu Ser Ser Leu Leu Gly Gin Leu Ser Gly Gin 21 85 90 95 Val Arg Leu Leu Leu Gly Ala Leu Gin Ser Leu Leu Gly Thr Gin Leu 100 105 110 23 Pro Pro Gin Gly Arg Thr Thr Ala His Lys Asp Pro Asn Ala lle Phe 115 120 125 25 Leu Ser Phe Gin Hia Leu Leu Arg Gly Lys Val Arg Phe Leu Met Leu 130 135 140 27 Val Gly Gly Ser Thr Leu Cys Val Arg Glu Phe Gly Gly Asn Met Ala 145 150 155 160 Ser Pro Ala Pro Pro Ala Cys Asp Leu Arg Val Leu Ser Lya Leu Leu 29 165 170 17S Arg Aap Ser His Val Leu His ser Arg Leu Ser Gin Cys Pro Glu Val 31 160 185 190 Hia Pro Leu Pro Thr Pro Val Leu Leu Pro Ala Val Asp Phe ser Leu 33 195 200 205 Gly Glu Trp Lys Thr Gin Mec GlU Glu Thr Lys Aia Gin Asp lle Leu 35 210 215 220 Gly Ala Val Thr Leu Leu Leu Glu Gly Val Met Ala Ala Arg Gly Gin 225 230 235 240 37 Leu Gly Pro Thr Cys Leu Ser Ser Leu Lâu Gly Gin Leu Ser Gly Gin 245 250 255 39 Val Arg Leu Leu Leu Gly Ala Leu Gin Ser Leu Leu Gly Thr Gin Gly 2£Q 265 270 41 Arg Thr Thr Ala His Lys Αερ Pro Asn Ala 11« Phe Leu Ser Phe Gin 275 280 285 His Leu Leu Arg Gly Lys Val Arg Phe Leu Met Leu Val Gly Gly Ser 43 290 295 300 Thr Leu Cye Val Arg 45 305 47 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 469 49 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 312 aminoacizi 51 (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară 53 (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna 55 (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 469 57 489 RO 120919 Β1

Sar Pro Ala Pro pro Ala Cya Aap Leu Arg Val Leu Ser Lyo Leu Leu 1 5 10 15 Ara Aap Ser His Val Leu His ser Arg Leu Sar Gin Cya Pro Glu Val 20 25 30 Hia Pro Leu Pro Thr Pro Val Leu Leu Pro Ala Val Asp Phe Ser Leu 35 40 45 Gly Glu Trp Lya Thr Gin Mec Glu Glu Thr Lya Ala Gin Asp Ile Leu 50 55 60 Gly Ala Val Thr Leu Leu Leu Glu Gly Val Met Ala Ala Arg Gly Gin 65 70 75 80 Leu Gly Pro Thr Cya Leu ser ser Leu Leu Gly Gin Leu Ser Gly om 85 90 95 Val Arg Leu Leu Leu Gly Ala Leu Gin Ser Leu Leu Gly Thr Gin Leu 100 105 110 Pro Pro Gin Gly Arg Thr Thr Ala Hia Lya Aap Pro Asn Ala Ile Phe 115 120 125 Leu Ser Phe Gin His Leu Leu Arg Gly Lys Val Arg Phe Leu Met Leu 130 135 140 Val Gly Gly Ser Thr Leu Cya Val Arg Glu Phe Gly A»n Met Ala Ser 145 150 155 160 Pro Ala Pro Pro Ala Cyc Asp Leu Arg Val Leu Ser Lya Leu Leu Arg 165 170 175 Asp Ser Hia Val Leu Hia Ser Arg Leu Ser Gin Cye Pro Glu Val Hia 180 185 190 Pro Leu Pro Thr Pro Val Leu Leu Pro Ala Val Aap Phe Ser Leu Gly 195 200 205 Glu Trp Lya Thr Gin Met Glu Glu Thr Lys Ala Gin Asp Ile Leu Gly 210 215 220 Ala Val Thr Leu Leu Leu Glu Gly Val Met Ala Ala Arg Gly Gin Leu 225 230 235 240 Gly Pro Thr Cya Leu Ser Ser Leu Leu Gly Gin Leu Ser Gly Gin Val 245 250 255 Arg Leu Leu Leu Gly Ala Leu Gin ser Leu Leu Gly Thr Gin Leu Pro 260 265 270 Pro Gin Gly Arg Thr Thr Ala Hia Lys Aap Pro Asn Ala Ile Phe Leu 275 280 285 Ser Phe Gin His Leu Leu Arg Gly Lys Val Arg Phe Leu Met Leu Val 290 295 300 Glv Gly Thr Leu Cys Val Arg 305 31Q (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 470 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 313 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 470 490

Leu Arg Val Leu Ser Lys Leu Leu 10 15 Arg Leu Ser Glu Cya Pro Glu val 25 30 Leu Pro Ala Val Aap Phe Ser Leu 45 Glu Thr Lys Ala Gin Asp Ile Leu 60 Gly val Mât Ala Ala Arg Gly Gin 75 80 Leu Leu Gly Gin Leu Ser Gly Gin 90 95 Gin Ser Leu Leu Gly Thr Gin Leu 105 110 His Lys Asp Pro Asn Ala Ile Phe 125 Gly Lys Val Arg Phe Leu Met Leu 140 Arg Glu Phe Gly Gly Asn Met Ala 155 160 Leu Arg Val Leu Ser Lys Leu Leu 170 175 Arg Leu Sar Gin Cya Pro Glu Val 185 190 Leu Pro Ala Val Aap Phe Sec Leu 205 Glu Thr Lya Ala Gin Asp Ile Leu 220 Gly Val Met Ala Ala Arg Gly Gin 235 240 Leu Leu Gly Gin Leu ser Gly Gin 250 255 Gin Ser Leu Leu Gly Thr Gin Leu 265 270 Kia Lya Asp Pro Asn Ala Ile Phe 285 Gly Lya Val Arg Phe Leu Met Leu 300 Arg RO 120919 Β1

Ser Pro Ala Pro Pro Ala Cye Aap 1 6 ΑΓ0 Aap Sar Hie Val Leu Hie ser 20

Hia Pro Lau Pro Thr Pro Val Leu 35 40

Gly Glu Trp Lys Thr Gin Met Glu 50 55

Gly Ala Val Thr Lau Leu Leu Glu 65 70

Leu Gly Pro Thr Cya Leu Ser Ser 85

Val Arg Leu Leu Leu Gly Ala Leu 100

Pro Pro Qln Gly Arg Thr Thr Ala 115 120

Leu Ser Phe Gin Bis Leu Leu Arg 130 135

Val Gly Gly Ser Thr Leu Cye Val 145 150

Ser Pro Ala Pro Pro Ala Cye A£p 165

Arg Aap Ser Hie Val Leu Hie Ser 180

Hie Pro Leu Pro Thr Pro Val Leu 195 200

Gly Glu Trp Lys Thr Gin Hat Glu 210 215

Gly Ala Val Thr Leu Leu Leu Glu 225 230

Leu Gly Pro Thr Cya Leu Sar Sex 245

Val Arg Leu Leu Leu Gly Ala Leu 260

Pro Pro Gin Gly Arg Thr Thr Ala 275 280

Leu Ser Phe Gin Hia Leu Leu Arg 290 295

Val Gly Gly Ser Thr Leu Cya Val 305 310 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 471 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 316 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 471 491 RO 120919 Β1 ser 1 Pro Ala Pro Pro 5 Ala Cys Asp Leu Arg Val 10 Leu Ser Lya Leu 15 Leu Arg Asp Ser Kt 8 20 Val Leu His Ser Arg Leu Ser 25 Qln Cys Pro 30 Glu Val His pro Leu 35 pro Thr Pro Val Leu Leu Pro Ala 40 Val Asp 45 Phe Ser Leu Gly Glu 50 Trp Lya Thr Gin Ket 55 Glu Glu Thr Lyc> Ala 60 Gin ASp lle Leu Gly 65 Ala Val Thr Leu Leu 70 Leu. Glu Gly Val Met 75 Ala Ala Arg Gly Gin 80 Leu Gly Pro Thr Cyo BS Leu Ser Ser Leu Leu Gly 90 Gin Leu Ser Gly 95 Gin Vel Arg Leu Leu 100 LBU Gly Ala l«u Gin ser Leu 105 Leu Gly Thr 110 Gin Lau Pro Pro Gin 115 Gly Arg Thr Thr Ala Hie Lya Aap 120 Pro Asn 125 Ala lle Phe Leu Ser 130 Phe «ln Hi e T«g Leu 135 Arg Gly Lya Val Arg 140 Phe L«U Ket Leu Val 145 Gly Gly Ser Thr Leu 150 cys Val Arg Glu Phe 155 Gly Gly Asn Gly Gly 160 Asn. Mat Ala Ser Pro 165 Ala Pro Pro Ala Cys Asp 170 Leu Arg Val Leu 175 Ser Lya Leu Leu Arg 180 Asp Ser Hie Val Leu His Sar 185 Arg Leu ser 190 aln Cys 0 h 01 Glu Val 195 His Pro Leu Pro Thr Pro Val Leu 2QQ Leu Pro 205 Ala Val Asp phe sar 210 Leu Gly Glu Txp Lye 215 Thr Gin Mat Glu Glu 220 Thr Lye Ala Gin Asp 225 lle Leu Gly Ala val 230 Thr Leu Leu Leu Glu 235 Gly Val Met Ala Ala 240 Arg Gly Gin Leu Gly 245 Pro Thr Cys Leu Ser Sar 250 Leu Leu Gly Gin 2S5 Leu Ser Gly Gin Val 260 Arg Leu Leu Leu Gly Ala Leu 265 Gin ser Leu 270 L0U Gly Thi Gin Leu 275 Pro· Pro Gin Gly Arg Thr Thr Ala 280 His Lys 285 Asp Pro Asn Ala Leu 305 lle 290 Met Phe Leu Leu val Ser Gly Phe Gly 310 Gin 295 ser His Leu Leu Axg Thr Leu Cys Val 315 oiy 300 Arg Lye Val Arg Phe (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 472 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 302 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 472 492 RO 120919 Β1

Aen 1 Cye Sar Ile Het 5 Ile Asp Glu Ile Ile 10 Hls Hls Leu Lys Arg 15 Pro Pro Ala Pro Leu 20 Leu Asp Pro Aen Asn 25 Leu Asn Asp Glu Aap 30 Val Ser Ile Lsu Met 35 Aap Arg Asn Leu Ara 40 Leu Pro Asn Leu Glu 45 ser Phe val Ara Ala 50 Val Lys Aen Leu Glu 55 Asn Ala Ser Gly Ila 60 Glu Ala Ile Leu Arg 65 Aen Leu Gin Pro Cys 70 Leu Pro Ser A1& Thr 75 Ala Ala Pro Ser Arg 80 Hi* Pro Ile Ile Ile 85 Lya Ala aiy Aap Trp 90 Gin Glu Phe Ara Glu 95 Lys Leu Thr Phe Tyr 100 Leu Val Thr Leu Glu 105 Gin Ala Gin Glu Qln 110 Gin Tyr Val Glu Gly 115 Gly Gly Gly Ser Pro 120 Gly Gly Gly Ser Gly 125 Gly Gly Ser Λ$η Het 130 Ala Tyr Lya Leu Cye 135 His Pro Glu Glu Leu 140 Val Leu Leu Gly Hie 145 Ser Leu Gly Ile Pro 150 Trp Ala Pro Leu Ser 155 Sec Cys Pro Ser Gin 160 Ala Leu Gin Leu Ala 16S Gly Cys Leu Ser Gin 170 Leu HiB ser Gly Leu 175 Phe

Leu Tyr Gin Gly 180 Leu Leu Gin Ala Leu 1B5 Glu Gly Ile (Λ e H Pro 190 Glu Leu Gly Pro Thr Leu Afip Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr 195 200 205 Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin 210 215 220 Pro Thr Gin Gly Ala Het Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg 225 230 235 240 Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser Mia Leu Gin Ser Phe Leu Glu Val 245 250 255 Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin PCO Ser Gly Gly Ser Gly 260 265 270 Gly Ser Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin Val Arg Lys Ile 275 2B0 285 Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin G1U Lya Leu Cys Ala Thr 290 295 300 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 473 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 317 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 473 493 RO 120919 Β1

Asn Cys Ser Ile Met ile Aap Glu Ile Ile His Hie Leu Lys Arg Pro 1 5 10 15 Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val Ser 20 25 30 Ile Leu Met Asp Arg Aan Leu Arg Leu Pro Asn Leu Qlu ser Phe val 35 40 45 Arg Ala Val Lys Aen Leu Glu Asn Ala ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu 50 55 60 Arg Aon Leu Gin Pro Cya Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg 65 70 75 80 Hie Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Aap Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lys es 90 95 Leu Thr Phe Tyr Leu Văl Thr Leu Glu Gin Ala □In Glu Gin Gin Tyr 100 105 110 Val GUI Gly Gly Gly Gly ser pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser 115 120 125 Thr Ile Aen Pro Ser Pro Pro Ser Lya Glu Ser Hi* Lys Ser Pro Asn 130 135 140 Met Ala Tyr Lye Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His 145 150 155 160 Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cya Pro Ser Gin Ala 165 170 17S Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu Hi* Ser Gly Leu Phe Leu 180 185 190 Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Sar pro Glu Leu Gly 195 200 205 Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr 210 215 220 ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro 225 230 235 240 Thr □In Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg Ala 245 250 255 Gly Qly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Glu Val Ser 260 265 270 Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Glii Pro ser Gly Gly Ser Gly Gly 275 2B0 285 Ser □In Ser Phe Leu Leu Lys ser Leu Glu Gin Val Arg Lys Ile Gin 290 295 300 Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lye Leu Cya Ala Thr 305 310 3 ÎS (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 474 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 302 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 474 494 > RO 120919 Β1

Asn cys ser H M • Het Ile Aap Glu Ile Ile His His Leu Lye Arg pro 1 5 10 15 o Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Aen. Asn Leu Aen. Aap Glu Aap val Ser 4 20 25 30 ile Leu Met Asp Arg Asii Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe Val 5 35 40 45 Arg Ala val Lyo Aen Leu Glu Aen Ala Ser Gly Ile GlU Ala Ile Leu 7 50 55 60 Ar gr Aen Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg 9 70 75 80 Bis Pro Ile Ile Ile Lya Ala Gly Asp Trp Oln Glu Phe Arg Glu Lya 11 85 90 95 Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Oln Gin Tyr 13 100 105 110 Vai Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Gly Gly ser Gly Gly Gly Ser 115 120 125 15 Asn Met Ala Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Aflp 130 135 140 17 Val Ala Aep Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin Het Glu Glu Leu Gly 145 150 155 160 19 net Ala Pro Ala Leu Gin Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala 165 170 175 21 Sex Ala Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Alo Ser His Leu 1B0 1Θ5 190 Gin Ser phe Leu Glu val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin 23 195 200 205 Pro Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gin Ser Phe Leu Leu Lya Ser Leu 25 2l0 215 220 Glu Gin Val Arg Lye Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys 27 225 230 235 240 Leu Cya Ala Thx Tyr Lys Leu cys His Pro Glu Glu Leu val Leu Leu 29 245 250 255 Gly His Ser Leu Gly ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser 31 260 265 270 Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu 275 230 285 33 Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin. Ala Leu Glu Gly Ile Ser 290 295 300 37 39 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 475 41 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: 43 (A) Lungime: 317 aminoacizi (B) TIP: amino acid 45 (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară 47 (ii) MOLECULE TIP: niciuna 49 (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 475 51 495 RO 120919 Β1 λιη 1 cy« Sar 11« Met 5 11« Asp GlU lle Ue 10 Hia His Leu Lys Arg Pro 15 Pro Ala Pro Leu 20 Leu ASP pro Asn Asn Leu 25 Asn Asp Glu Aep Val Ser 30 11« Leu Met 35 Asp Arg Asn Leu Arg 40 Leu Pro Asn Leu Glu 45 Ser Phe Val Arg Ala 50 Val Lya Aen Leu Glu 55 Asn Ala Ser Gly lle 60 Glu Ala 11a Leu Arg 65 Aen Leu Gin Pro Cys 70 Leu Pro Ser Ala Thr Ala 75 Ala Pro Ser Arg 80 Hi* Pro 11« lle lle 85 Lys Ala Gly Asp Trp 99 Gin Glu Phe Arg Glu Lys 95 Leu Thr Phe Tyr 100 Leu Val Thr Leu Glu Gin 105 Ala Gin Glu Gin Gin Tyr 110 Val· Glu Gly 115 Gly Gly Gly Ser Pro 120 Gly Glu Pro S«r Gly 125 Pro lle Ser Thr lle 130 Asn Pro Ser Pro Pro 135 Ser Lye Glu Ser His 140 Lys ser pro Asn Met 145 Ala Pro Glu Leu Gly 150 Pro Thr Leu Aap Thr Leu 155 Gin Leu Asp Val 160 Ala Asp Phe Ala Thr 16S Thr 11« Trp Gin Gin 170 Mat Glu Glu Leu Gly Met 175 Ala Pro Ala Leu ieo Gin Pro Thr Gin Gly Ala 185 Met Pro Ala Phe Ala Ser 190 Ala Phe Gin 195 Arg Arg Ala Gly Gly 200 Val Leu Val Ala Ser 205 His Leu Gin Ser Phe 210 Leu Glu Val Ser Tyr 215 Arg Val Leu Arg His 220 Leu Ala Gin Pro Ser 225 Gly Gly Sec Gly Gly 230 Ser Gin Ser Phe Leu Leu 235 Lye Ser Leu Glu 240 Gin Val Arg Lye lle 245 Gin Gly Asp Gly Ala 250 Ala Leu Gin Glu Lys Leu 255 Cys Ala Thr Tyr 260 Lys Leu Cys HiS pro GlU 265 Glu Leu val Leu Leu Gly 270 His Ser Leu 275 Gly lle pro Trp Ala 200 Pro Leu Ser Ser Cys 285 Pro Sec Gin Ala Leu 290 Gin Leu Ala Gly Cys 295 Leu Ser Gin Leu His 300 Ser Gly Leu Phe Leu 305 Tyr Gin Gly Leu Leu 310 Gin Ala Leu Glu Gly lle 315 ser (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 476 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 302 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 476 496 RO 120919 Β1 ASrt Cys Sar Ile Mat H »- • Asp Glu Ile Ila Hia His Leu Lya Arg Pro 1 5 10 15 Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Aan Aan Lau Aan Asp Glu Asp Val Ser 3 20 25 30 Xle Leu Mat Aftp Arg Arai Leu Arg Leu Pro Aan Leu Glu ser Phe val 5 35 40 45 Arg Ala Val Lya Aan Leu Glu Aan Ala Sec Gly Xle Glu Ala Ile Leu 7 50 55 60 Arg Aan Leu Gin Pro Cya Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg n 65 70 75 80 9 Hie Pro I1b Ile Ile Lye Ala Gly Aep Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lya 11 85 90 95 Lau Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr 100 105 110 13 Val Glu Qly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser 115 120 125 15 Aen Met Ala Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro 130 135 140 17 Ala Phe Ala Sar Ala Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala 145 150 155 160 Sar Hia Lau Gin Sex Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg Hia 19 165 170 175 Leu Ala Glri Prg Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gin Ser Phe Leu Leu 21 180 185 190 Lys Ser Leu Glu Gin Val Arg Lya 11« Gin Gly Asp Gly Ala Aia Leu 23 195 200 205 sin Glu Lys Leu Cya Ala Thr Tyr Lys Leu Crya Hia Pro Glu GlU Leu 210 215 220 25 Val Leu Leu Gly His Sar Leu Gly Xle Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser 225 230 235 240 27 C Y9 Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu Hia 245 250 255 29 Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Xle 260 265 270 31 Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Αβρ Val Ala 27S 280 285 Asp Phe Ala Thr Thr ile Trp Gin Gin Mât Glu Glu Leu Gly 33 290 295 300 35 37 39 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 477 41 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: 43 (A) Lungime: 317 aminoacizi (B) TIP: amino acid 45 (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară 47 (ii) MOLECULE TIP: niciuna 49 (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 477 51 497 RO 120919 Β1

Asn Cys Sar Ile Met Ile Aep Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg Pro 1 5 10 15 Pro Ala Pro Lau Leu Aep pro Aen Asn Leu Aan Asp Glu Asp Val Ser 20 25 30 11« Lau Mat Aap Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Lau Glu Ser Phe Val 35 40 45 Arg Ala Val Lya Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile GlU Ala Ile Leu 50 55 60 hrg Aen Leu Gin Pro Cys Leu Pro Sar Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg 65 70 75 80 Hi* Pro Ile Ile Ile Lya Ala Gly Aep Trp Oln Glu Phe Arg Glu Lys 05 90 95 Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Lau Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr iot) 105 110 Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Sex 115 120 125 Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Asn 130 135 140 Met Ala Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala 145 150 155 160 Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser 165 170 175 aia Leu Gin Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu 180 185 190 Ala. Gin Pro Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gin Ser Phe Leu Leu Lys 195 200 205 ser Leu Glu Gin Val Arg Lye Ile Gin Gly Asp Gly Ala AIA Leu Gin 210 215 220 Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val 225 230 235 240 Leu Leu Gly Hiâ Ser Lau Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys 245 250 255 Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu ser Gin Leu His Ser 260 265 270 Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser 275 260 285 Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp 290 295 300 Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly 305 310 315 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 478 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 302 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 478 498 1 RO 120919 Β1

Aan cya Ser ile uet ile Asp Glu Ile Ile Hla Hie Leu Lye Arg Pro 1 5 10 15 3 Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Aip Val Ser 20 25 30 er ne Leu Mec Aâp Arg Aan Leu Arg Leu Pro Aan Leu Glu Ser Phe Val o 35 40 45 Arg Ala Val Lys Aon LCU Glu Aan Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu 7 50 55 60 Arg Aan Leu Gin Pro Cye Leu Pro 8er Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg 9 «5 70 75 80 Kis Pro Ile Ile He Lye Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lys 11 85 90 95 Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr 13 100 105 110 VAl Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly ser 115 120 125 15 Xsn Mec Ala Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin 130 135 140 17 Arc Ara Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe Leu 145 150 155 160 19 Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg Hie Leu Ala Gin Pro Ser Gly Gly 165 170 175 Ser Gly Gly Ser Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin val Arg 21 180 185 190 Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cya Ala Thr 23 195 200 205 Tyr Lys Leu Cye Hie Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly Hie Ser Leu 25 210 215 220 Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu ser ser Cya pro ser Gin Ala Leu Gin 225 230 235 240 27 Leu Ala Gly Cye Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin 245 250 255 29 Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr 260 265 270 31 Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Vel Ale Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp 275 280 285 33 cin Gin Met Glu Glu Leu Gly Mat Ala Pro Ala Leu Gin Pro 290 295 300 35 37 39 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 479 41 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: 43 (A) Lungime: 317 aminoacizi (B) TIP: amino acid 45 (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară 47 (ii) MOLECULE TIP: niciuna 49 (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 479 51 499 RO 120919 Β1

Aan Cye Ser ile Met Ile Aap Glu Ile Ile Hia Hia Leu Lya Arg Pro 1 5 10 15 Pro Ala Pro Leu Leu Aflp Pro Aan Aan Leu Aan Aap Glu Aap Val ser 20 25 30 Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Aan Leu Glu Ser Phe Val 35 40 45 Arg Ale Vel Lys Asn Leu Glu Aan Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu 50 55 60 Arg Asn Leu Gin Pro Cya Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg 65 70 75 80 Hi» Pro ile Ile Ile Lya Ala Gly Aap Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lya 85 90 95 Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr 100 10S 110 Vel Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Olu Pro Ser Gly Pro Ile Ser 115 120 125 Thr Ile Aan Pro ser Pro Pro Ser Lya Glu Ser Hie Lys Ser Pro Asn 130 135 140 Met Ala Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala. Ser Ala Pha Gin Arg 145 150 155 160 Arg A1a Gly Gly Val Leu Val Ala Ser Hie Leu Gin Ser Phe Leu Glu 165 170 175 Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg Hia Leu Ala Gin Pro Ser Gly Gly Ser iao 1B5 190 Gly Gly Ser Gin ser Phe Leu Leu Lya Ser Leu Glu Gin Val Arg Lya 195 200 205 ile Gin Gly Λβρ Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cyn Ala Thr Tyr 210 215 220 Lys Leu Cya Hia Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly Hia Sec Leu Gly 225 230 235 240 ile pro Trp Ala Pro Leu ser ser cys pro ser Gin Ala Leu Gin Leu 245 250 255 Ale Gly Cye Leu Ser Gin Leu Hie Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly 260 265 270 Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu 275 280 285 Asp Thr Leu Gin Leu ASp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin 290 295 300 Gin Ket GlU Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro 305 310 315 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 480 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 302 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 480 500 RO 120919 Β1

Asn Cya Sar Ile Met Ile Aap Glu Ile 11« His His Leu Lye Arg pro 1 5 10 15 Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Aon Asp GlU Asp Val Sar 20 25 30 XI· Leu Met Aâp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Aon Leu Glu Ser Phe Val 35 40 45 Arg Ala Val Lye Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu 50 55 60 Ara Asn Leu Gin Pro cys Leu pro ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg 65 70 75 80 His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lys 85 90 95 Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr 100 105 110 Val GlU Gly Gly Gly Gly Ser Pro Oly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser 115 120 125 Asn Met Ala sar Ala Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala 130 135 140 Ser Hi9 Leu Gin Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg val Leu Arg His 145 150 155 160 Leu Ala Gin Pro ser Gly oly ser Oly Gly Ser Gin Ser Phe Leu Leu 165 170 175 Lye Ser Leu Glu Gin Val Arg Lya ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu 180 185 190 Gin Glu Lye Leu Cys Ala Thr Tyr Lye Leu Cys Hie Pro Glu Glu Leu 195 200 20$ Val Leu Leu Gly Hifl ser Leu Gly ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser 2LQ 215 220 cys pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu His 225 230 235 240 Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile 245 250 255 Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu om Leu Asp Val Ala 260 265 270 Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Hat Ala 275 280 285 Pro Ala Leu Gin Pro Thr Gin Gly Ale Met Pro Ala Phe Ala 290 295 300 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 481 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 317 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 481 501 RO 120919 Β1

Aen 1 Cye Ser lle Met 5 Ile Asp Glu Pro Ala Pro Leu 20 Leu Asp Pro Asn Ile Leu Met 35 Aap Arg Asn Leu Arg 40 Arg Ala Val 50 Lys Asn Leu GlU 55 Asn Arg 65 Asn Leu Gin Pro Cys 70 Leu Pro Hia Pro Ile Ile Ile 85 Lya Ala Gly Leu Thr Phe Tyr 100 Leu Val Thr Leu Val Glu Gly 115 Gly Gly Gly Ser Pro 120 Thr Ile Aen Pro Ser Pro Pro Ser

Ile Ile 10 His His Leu Lys Arg 15 Pro Asn 25 Leu Asn Aap Glu A8p 30 val Ser Leu pro Aen Leu Glu 45 Ser Phe Val Ala ser Gly lle 60 GlU Ala Ile Leu Ser Ala Thr 75 Ala Ala Pro Ser Arg eo Asp Trp 30 Gin Glu Phe Arg Glu 95 Lye Glu 105 Gin. Ala Gin Glu Gin 110 Gin Tyr Gly Glu Pro Ser Gly 125 Pro Ile Sar Lya Glu Ser His Lys Ser Pro Asn 130 135 140

Met Ala Ser Ala Phe Sin ΑΓ9 Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser 145 150 155 160

Hia Leu Gin. Ser Phe Leu Olu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg Kla Leu 165 Π0 175

Ala Gin Pro Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gin Ser Phe Leu Leu Lys 180 185 190

Ser Leu Glu Gin Val Arg Lys Ile Gin Gly Aap Gly Ala Ala Leu Gin 195 200 205

Glu Lys Leu Cye Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val 210 215 220

Leu Leu Gly His Sar Leu Gly Xle Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cye 225 230 235 240

Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu His Ser 245 250 255

Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly lle Ser 260 265 270

Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Aap Val Ala Aap 275 280 285

Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin Mec Glu Glu Leu Gly Mec Ala Pro 290 295 300

Ala Leu Gin Pro Thr Gin Gly Ala Mat Pro Ala Phe Ala 305 310 315 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 482 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 317 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENÂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 482 502 1 RO 120919 Β1

Asn 1 Cye Ser Ile Met Ile Asp 5 Glu Ile Ile His 10 His Leu Lys Arg 15 Pro 3 Pro Ala Pro Leu 20 Lau Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp 25 Glu Asp 30 Val Ser Ile Leu Met 35 Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn 40 Leu Glu 45 Sar Phe Val 5 Arg Ala 50 val Lys Asn Leu Glu 55 Asn Ala Ser Gly Ile 60 Glu Ale Ile Leu 7 Arg 65 Asn Leu Gin Pro Cys Leu 70 Pro Ser Ala Thr 75 Ala Ala Pro Ser Arg 80 9 His Pro Ile Ile Ile Lys Ala 85 Gly Asp Trp Gin Glu 90 Phe Arg Glu 95 Lys 11 Leu Thr Pha Tyr 100 Lau Val Thr Leu Glu Gin Ala 105 Gin Glu Gin 110 Gin Tyr 13 Val Glu Gly 115 Gly Gly Gly Ser Pro Gly Gly Qly 120 Ser Gly 125 Gly Gly Ser 15 Asn Hat 130 Ala Tyr Lys Leu cys 135 His P£0 GlU GlU Leu 140 Val Leu Leu Gly 17 Hle 145 Ser Leu Gly ile Pro Trp ISO Ala Pro Lvu Ser 155 Sar Cys Pro Sar Gin 160 19 Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys 165 Leu Ser Gin Leu 170 His Sar Gly Leu 175 Phe Lau Tyr Gin Gly 180 Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly 185 Ile Ser pro 190 Glu Leu 21 Gly Pro Thr 195 Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val 200 Ala Asp 205 Phe Ala Thr 23 Thr Ile 210 Trp Gin Gin Met Glu 215 Glu Leu Gly Net Ala 220 Pro Ala Leu Gin 25 Pro 225 Thr Gin Gly Ala Met Pro 230 Ala Pha Ala Ser 235 Ala Phe Gin Arg Arg 240 27 Ala Gly Gly val Leu Val Ala 245 Ser His Leu Gin 250 Ser Phe Leu Glu 255 Val 29 Ser Tyr Arg Val 260 Leu Arg His Leu Ala Gin Pro 26S Thr Pro Leu 270 Gly Pro 31 Ala Ser Ser 275 Leu Pro Gin Ser Phe Leu Leu Lys 2B0 Ser Leu 285 Glu Gin val 33 Arg Thr 3QS Lys 230 ile Gin Gly Asp Gly 295 Ala Ala Leu Gin Glu 300 Lys Leu Cye Aia 35 37 39 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 483 41 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: 43 (A) Lungime: 320 aminoacizi (B) TIP: amino acid 45 (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară 47 (ii) MOLECULE TIP: niciuna 49 (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 483 51 503 RO 120919 Β1

Asn Cya Ser lle Mat Ila Asp Olu lle lle Hia Hia Leu Lyg Arg Pro 1 5 10 15 Pro Ala Pro Leu Leu Aap Pro Aen Asn Leu A»n Asp Glu Asp val Ser 20 25 30 IlQ Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Lau Pro Asn Leu Glu Ser Phe Val 35 40 45 Ar gr Ala Val Lya Aen Leu Glu Aen Ala Ser Gly lle Glu Ala lle Leu 50 55 60 Arg Asn Leu Gin Pro Cye Leu Pro ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg ¢5 70 75 80 His Pro 11· 11a Ila Lys Ala Gly Aep Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lys 85 90 95 Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr 100 105 110 Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro lle Ser 115 130 125 Thr lle Aen Pro Ser Prg Pro Ser Lya Glu Ser His Lys Ser Pro Aan 130 135 140 Met Ala Tyr Ly$ Leu Cye HiS Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His 145 150 155 160 ser Leu Gly lle Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cye Pro Ser Gin Ala 165 170 175 Leu Gin Leu Ala Gly Cya Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu 180 185 190 Tyr Gin Qly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly lle Ser Pro Qlu Leu Gly 195 200 205 Pro Thr Leu Aâp Thr Leu Gin Leu Aap Val Ala Aap Phe Ala Thr Thr 210 215 220 lle Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly ttet Ala Pro Ala Leu Gin Pro 225 230 235 240 Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg Ala 245 250 255 Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Glu Val Ser 260 265 270 Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Thr Pro Leu Gly Pro Ala 27S 280 28S Ser Ser Leu Pro Gin Ser Phe Leu Leu Lya Ser Leu Glu Gin Val Arg 290 295 300 Lya lle Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cys Ala Thr 305 310 315 320 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 484 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 305 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 484 504 RO 120919 Β1

Aan cy> Ser II· Met II· Aap Glu Ile Ile Hi· Hie Leu Lys Arg Pro ÎS 10 15 pro Ala pro i,ou i*>g A?p Pro Aan Asn. Leu Asn Asp Glu Asp Vel Ser 20 25 30

Ile Leu Mec Asp Arg A»n Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe Val 35 40 45

Arg Ala Vel Lys Asn Leu Glu Asn Ala Sar Gly ile Glu Ala ile Leu 50 55 60

Arg Aan Leu Gin Pro Cys Leu· Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg 65 70 75 60

Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr 100 105 110

Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser 115 120 125

Asn Met Ala Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Tîir Leu Gin Leu Asp 130 135 140

Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly 145 150 155 160

Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala 165 170 175

Sex Ala Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser Hie Leu 180 185 130

Gin ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg Hie Leu Ala Glxi 19S 200 205

Pro Thr Pro Leu Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gin Ser Phe Leu Leu 210 215 220

Lya Ser Leu Glu Gin Val Arg Lye Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu 225 230 235 240

Gin Glu Ly* Leu Cye Al· Thr Tyr Lye Leu Cya Hie Pro Glu Glu Leu 245 250 255

Val Leu Leu Gly Hi» Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser 260 265 270

Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cya Leu Ser Gin Leu Hie 275 Î60 205 sex Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Cin Ala Leu Glu Gly Ile 290 295 300

Ser

30S

Hie Pro Ile Ile Ile Lye Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lys 85 90 95 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 485 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 320 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 485 505 RO 120919 Β1 λιη 1 Cy* Ser Ile Met 5 Ile Asp Glu Ile Ile 10 Hia Hia Leu Lys Arg 15 Pro Pro Ale Pro Leu 20 Leu Asp Pro Asn Asn 25 Leu Asn Asp Olu ASP 30 Val Ser 11« Leu Hat 35 Asp Arg Asn Leu Arg 40 Leu Pro Asn Leu Glu 45 ssr Phe val Arg Ala 50 Val Lys Asn Leu Glu 55 Asn Ala Ser Gly Ila 60 Glu Ala Ila Leu Arg 65 Asn Leu Gin Pro Cya 70 Leu Pro Ser Ala Thr 75 Ala Ala Pro ser Arg 80 His Pro Ile Ile Ile 85 Lys Ala Gly Asp Trp 90 Gin Glu Phe Arg Glu 95 Lys Leu Thr Phe Tyr 100 Leu Val Thr Leu Qlu 105 Gin Ala Gin Glu Gin 110 Gin Tyr Val Glu Gly 115 Gly Gly Gly ser pro 120 Gly Glu Pro Ser Gly 125 Pro 11« Ser Thr Ile 130 Asn. Pro Sar Pro Pro 135 Ser Lys Glu Ser Hie 140 Lys ser Pro Asn Hac. 145 Ala Pro Glu Leu Gly 150 Pro Thr Leu Asp Thr 155 Leu Gin Leu Asp Val 160 Ale Asp Phe Ala Thr 165 Thr Ile Trp Gin Gin 170 Hat Glu Glu Leu Gly 175 Ket Ala Pro Ala L«u 100 Gin Pro Thr Gin Oly 185 Ala Ket Pro Ala Phe 190 Ala Ser Ala Phe Gin 195 Arg Arg Ala Gly Gly 20 0 Val Leu Val Ala Ser 205 His Leu Gin Ser Phe 219 Leu GlU Val Ser Tyr 215 Arg Val Leu Arg His 220 Leu Ala Gin Pro Thr 225 Pro Leu Gly Pro Ala 230 Ser Ster Leu Pro Gin 23S Sar Phe Leu Leu Lya 240 Ser Leu Glu Gin Val 245 Arg Lys Ile Gin Gly 259 ASp Gly Ala Ala Leu 255 Gin Glu Lys Leu Cys 260 Ala Thr Tyr Lys Leu 265 Cys His Pro Glu Glu 270 Leu Val Leu Leu Gly 275 His Ser Leu Gly Ile 280 Pro Trp Ala Pro Leu 285 Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Oly Cye Leu Ser Gin Leu His Ser 290 295 300 Gly Leu Phe Leu Pyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Oly Ile Ser 305 310 315 320 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 486 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 305 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 486 506 RO 120919 Β1 Λ0Π 1 Cye Ser ile Met 5 ile Aap Glu £1« Xle 10 Hia Kia Leu Lys Arg 15 Pro Pro Ala Pro Leu 20 Leu Asp Pro Asn Asn 25 Leu Asn Asp Glu Asp 30 Val Ser Ile Leu Ket 35 ASp Arg Asn Leu Arg 40 Leu Pro Asn Leu Glu 45 Ser Phe Val Xrg Ala 50 Val Lys Asn Leu Glu 55 Asn Ala Ser Gly Ile 60 Glu Ale Ile Leu Arg 65 Asn Leu Gin Pro Cys 70 Leu Pro Ser Ala Thr Ala 75 Ala Pro Sar Arg 80 Hia Pro Ile ile Ile 85 Lyc Ala Gly Aep Trp 90 Gin Glu Phe Arg Glu 95 Lyo Leu Thr Phe Tyr 100 Leu val Thr Leu Glu 105 om Ala Qln Glu Gin 110 Gin Tyr Val Glu Gly 115 Gly Gly Gly Ser Pro 120 Gly Gly Gly Ser Gly 125 Gly Gly Ser Asn Met 130 Ala Meţ Ala pro Ala 135 Leu Gin Pro Thr Gin 140 Gly Ale Net Pro Ala 145 Phe Ala Ser Ala Phe 150 Gin Arg Arg Ala Gly Gly 155 Val Leu Val Ala 160 Ser HI e Leu Gin Ser 165 Phe Leu Glu Val Sex 170 Tyr Arg Val Leu Arg 175 His Leu Ala Gin Pro 180 Thr Pro Leu Gly Pro 185 Ala Ser Ser Leu Pro 190 Gin Ser Phe Leu Leu 195 Lys Ser Leu Glu Gin 200 Val Arg Lys Ile Gin 205 Gly Asp Gly Ala Ala 210 Leu Gin Glu Lya Leu 215 Cye Ala Thr Tyr Lys 220 Leu Cye His Pro Glu 225 Glu Leu Val Leu Leu 230 Gly His Ser Leu Gly ile 23S Pro Trp Ala Pro 240 Leu Ser Ser Cye Pro 245 Ser Gin Ala Leu Gin 250 Leu Ala Gly Cys Leu 255 Ser Gin Leu Hia Ser 260 Gly Leu Phe Leu Tyr 265 Gin Gly Leu Leu Gin 270 Ala Leu Glu Gly Ile 275 Ser Pro Glu Leu Gly 280 Pro Thr Leu Asp Thr 285 Leu Gin Leu Asp Gly 305 Val 290 Ala Aâp Phe Ala Thr 295 Thr Ile Trp Gin Gin 300 Met Glu Glu Leu (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 487 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 320 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 487 507 RO 120919 Β1

Asn Cys 1 Ser Ile Met 5 Xle Aap Glu Pro Ala Pro Leu 20 Leu Aep Pro Αβη Ile Leu Met Asp Arg Αβη Leu Arg 35 40 Arg Ala 3V Val Lys Asn Leu Glu 33 Asn Arg 65 Asn Leu Gin Pro Cys 70 Leu Pro Hia Pro Ile Ile Ile 85 Lys Ala Gly Leu Thr Phe Tyr 100 Leu Val Tiir Leu Val Glu Gly 115 Gly Gly Gly Ser Pro 120 Thr Ile 130 Asn Pro ser Pro Pro 135 Ser Met 145 Ala Met Ala Pro Ala 150 Leu Gin Phe Ala Ser Ala Phe 165 Gin Arg Arg Hia Leu Gin Ser 180 Phe Leu Glu Val Ala Gin Pro 195 Thr Pro Leu Gly Pro 200 Leu Leu 210 Lye Ser Leu Glu Gin 215 val Ala 225 Leu Gin Glu Lys Leu 230 Cys Ala Glu Leu Val Leu Leu 245 Gly Hie Ser Ser Ser Cys Pro 260 Ser Gin Ala Leu Leu Hia Ser 275 Gly Leu Phe LCU Tyr 280 Gly Ile 290 Ser Pro Glu Leu Gly 295 Pro vai 30S Ala Aap Phe Ala Thr 310 Thr Ile

Xle Ile Hi» Hia Leu Lya Arg Pro 10 15 λβη Lâu Asn Asp Glu Asp Val Sar 25 30

Leu Pro λβη Leu Glu Ser Phe Val 45

Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu bU

Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg 75 80

Aap Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lya *0 35

Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr 105 110

Gly Glu Pro Ser Gly Pro île Ser 125

Lya Glu Ser Hia Lya Ser Pro Asn 140

Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala 155 160

Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser 170 175

Ser Tyr Arg Val Leu Arg Hia Leu 185 190

Ala Ser Ser Leu Pro Gin Ser Phe 205

Arg Lya Ile Gin Gly Aep Gly Ala 220

Thr Tyr Lya Leu Cye Hia Pro olu 235 240

Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu 250 255

Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin 265 270

Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu 285

Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp 300

Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly 315 320 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 488 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 305 aminoacizi (B) TIP. amino acid (C) CATENÂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 488 508 RO 120919 Β1

Asn Cy· Ser Ile Met lle Aap Clu 11· îl· Hi· Hi· Leu Lys Arg Pro 15 10 15

Pro Ale Pro Leu Leu Asp Pro Aan Asu Leu Asn Asp Clu Aap Val ser 20 25 30 île Leu Het Aap Arg Aan Leu Arg Leu Pro Aan Leu Glu Ser Phe Val 35 40 45

Arg Ala Val Lya Aan Leu Oln Aan Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu 50 55 60

Arg Aan Leu Gin Pro Cve Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro ser Arg 65 70 75 80

Hia Pro ile zie ile Lya Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lya 85 90 95

Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala du Clu Cin Cin Tyr 100 105 110

Val Clu Qly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser 115 120 125

Aan Met Ala Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala. Ser Ala Phe Gin 130 135 1*0

Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser Hia Leu Gin Ser Phe Leu 145 150 155 160

Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg Hia Leu Ala Gin Pro Thr Pro Leu 165 170 175

Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro cin Ser Pha Leu Leu Lys Ser Leu Glu 180 185 190

Gin Val Arg Lya Ile Gin Gly Aap Gly Ala Ala Leu Gin Qlu Lys Leu 195 200 205

Cye Ala Thx Tyr Lya Leu Cye Hia Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly 210 215 220

Hia Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro ser Gin 225 230 235 240

Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu Hls Ser Gly Leu Phe 245 250 255

Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu 260 265 270

Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Αβρ Val Ala Aap Phe Ala Thr 275 280 285

Thr ile Trp Gin Gin Het Glu Glu Leu Gly Mec Ala Pro Ala Leu Gin 290 295 300

Pro 305 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 489 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 320 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 489 509 RO 120919 Β1 A*n 1 cyj Ser 11* Mat 5 11* Asp Glu Ile Ile 10 Hie His Leu Lys Arg Pro 15 Pro Ala Pro Leu 20 Leu Aap Pro Asn Asn 25 Leu Asn Asp Glu Asp Val Sac 30 Ile Leu Met 35 Aap Arg Asn Leu Arg 40 Leu Pro Asn Leu Glu 45 ser Phe val Arg Ala 50 Val Lye Asn Leu Glu 55 Asn Ala Ser Gly ile Glu 60 Ala ile Leu Arg 6S Aen Leu Gin Pro Cye 70 Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala 75 pro Ser Arg 80 His Pro Ile Ile Ile 85 LyB Ala Gly Asp Trp 90 Gin Glu Ph« Arg Glu Lys 95 Leu Thr Phe Tyr 100 Leu Val Thr Leu Glu 105 Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr 110 Val Clu Cly 115 Gly Gly Gly Ser Pro 120 Gly Glu Pro Ser Gly 125 Pro Ile Ser Thr Ile 130 Asn Pro Ser Pro Pro 135 Ser Lye Glu Ser His Lys 140 Ser Pro Asn Met 145 Ala Thr Gin Gly Ala 150 Met Pro Ala Mie Ala Ser Ala 155 Phe Qln Arg 160 Arg Ala Gly Gly Val 165 Leu Val Ala ser Hi 3 170 Leu Gin ser Phe Leu GlU 175 val Ser Tyr Arg 100 Val Leu Arg His Leu 185 Ala Gin Pro Thr Pro 190 Leu Gly Pro Ala Ser 195 Ser Leu Pro Gin Ser 200 Phe Leu Leu Lys Ser 205 Leu Glu Gin Val Arg 210 Lys Ile Gin Gly Aap 215 Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys 220 Leu Cye Ala 225 Thr Tyr Lya Leu Cys 230 Hia Pro Glu Glu Leu Val Leu 235 Leu Gly His 240 Ser Leu Gly Ile Pro 245 Trp Ala Pro Leu Ser 250 Sar Cys Pro Ser Gin Ala 255 Leu Gin Leu Ala 250 Gly Cye Leu Ser Gin 265 Leu Hia Ser Gly Leu 270 Phe Leu Tyr Gin Gly 275 Leu Leu Gin Ala Leu 280 Glu Gly Ile Ser Pro 285 Glu Leu Gly Pro Thr 290 Leu Aap Thr Leu GLn 295 Leu Aap Val Ala Anp Phe 300 Ala Thr Thr Ile 305 Trp Gin Gin Met Glu 310 Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala 315 Leu Gin Pro 320 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 490 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 305 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 490 510 RO 120919 Β1

Aen Cye Ser II a Met Ile Asp Glu Ile Ile Hia HiO Leu Lys ftrg Pro 15 10 15

Pro Aia Pro Leu Leu Asp Pro Aan Asn Leu Aan Asp Qlu Asp Vel Ser 20 25 30

Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe Val 35 40 45

Arg Ala Val Lys Aan Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu 50 55 €0

Arg Asn Leu Gin Pro Cyu Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro ser Arg 65 70 75 80

His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Pha Arg Glu Lys 05 90 95

Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr 100 105 110

Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser 115 120 125

Asn Mec Ala ser Ala Phe om Arg Arg Aia oiy Gly val l«u vai Aia 130 13S 140

Ser Hia Leu Gin Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg Hie 14S 150 155 160

Leu Ala Gin Pro Thr Pro Leu Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gin Ser 165 170 175

Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin Val Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly 180 185 190

Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu cys Ala Thr Tyr Lys Leu cys Hie Pro 195 200 205

Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly Hie Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro 210 215 220

Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser 225 290 235 240

Gin Leu Hia Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu 245 250 255

Glu Gly ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Tiu: Leu Gin Leu 260 265 270

Asp Val Ala Aap Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu 275 2B0 2B5

Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe 290 295 300

Ala 305 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 491 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 320 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENÂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 491 511 RO 120919 Β1

Aan 1 Cya Ser Ile Met 5 Ile Asp Glu Ile Ile 10 His His Leu Lys Arg 15 Pro Pro Ala Pro Leu 20 Leu Aâp Pro Asn Aon Leu 25 Asn Asp Glu Asp 30 Val Ser 9 M Leu Ket 35 Αβρ Arg Asn Leu Arg 40 Leu Pro Asn Leu Glu 45 Ser Phe Val Arg Ala 50 Val Lys Asn Leu Glu 55 Asn Ala Ser Gly Ile Glu 60 Ala Ile Leu Arg 65 Asn Leu Glit Pro Cya 70 Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala 75 Pro Ser Arg 80 His Pro Ile Ile Ile 85 Lye Ala Gly Asp Trp 90 Gin Glu Phe Arg Glu 95 Ly3 Leu Thr Phe Tyr 100 Leu val Thr Leu GlU oln 105 AIA UI» G1U Ulh 110 uin Tyr val Glu Gly 115 Gly Gly Gly ser pro 120 Gly Glu Pro Ser Qly 125 Pro Ile Ser Thr Ile 130 Asn Pro Ser Pro Pro 135 Ser Lys Glu ser His Lye 140 Ser pro Αβη Met 145 Ala Ser Ala Phe Gin. 150 Arg Arg Ala Gly Gly val Leu 155 Val Ala Ser 160 His Leu Gin Ser Pha 165 Leu Glu Val Ser Tyr 170 Arg Val Leu Arg His 175 Leu Ala Gin pro Thr ieo pro Leu Gly pro Ala Ser 185 Ser-Leu Pro Gin 190 Ser Phe Leu Leu Lys 195 Ser Leu Glu Gin Val 200 Arg Lys Ile Gin Gly 205 Asp Gly Ala (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 492 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 321 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENÂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 492 512 1 RO 120919 Β1

Leu A»p Pro Asn han Leu Asn Asp Glu Asp Val Ser 11« Leu Net Asp 15 10 15

Arg Aan Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe Val Arg Ala Val Lys 20 25 30

Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala lle Leu Arg Aan Leu Gin 35 «0 15

Pro Cya Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg Hia Pro Ile Ile 50 55 60

Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lya Leu Thr Phe Tyr 65 70 75 80

Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin Gly Gly Gly Ser Aan 85 90 95

Cys Ser lle Met Ile Aap Glu Ile Ile Bis Hia Leu Lya Arg Pro Pxq 100 105 110

Ala Pro Leu Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly 8er Pro Gly Glu Pro Ser 115 120 125

Gly Pro Ile Ser Thr Ile Aan Pro Ser Pro Pro Ser Lya Glu Ser Hie 130 135 140

Lya Ser Pro Aan Met Ala Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser 145 150 155 160

Ala Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser Hia Leu Gin 165 170 175

Ser Phe Leu Glu Val Sar Tyr Arg Val Leu Arg Hia Leu Ala Gin Pro ISO 185 190

Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gin Ser Phe Leu Leu Lya Ser Leu Glu 195 200 205

Gin Val Arg Lya Ile Gin Gly Aap Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lya Leu 210 215 220

Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cya Hia Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly 225 230 23S 240

Hia Ser Leu Gly Ha Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys pro Ser Gin 245 250 255

Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cya Leu Ser Gin Leu Hia Ser Gly Leu Phe 260 265 270

Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly lle Ser Pro Glu Leu 275 280 295

Gly Pro Thr Leu Aep Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala ASP Phe Ala Thr 290 295 300

Thr Ile *Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin 305 310 315 320

Pro (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 493 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 321 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 493 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 29 31 33 35 37 39 41 43 513 RO 120919 Β1

Ala 1 Pro Sar Arg Hia 5 Pro Ile Ile ile Lya 10 Ala Gly Aap Trp Gin 15 Glu Phe Arg Glu Lya 20 Leu Thr Phe Tyr Leu 25 Val Thr Leu Glu Gin 30 Ala Gin Glu Gin Gin 35 Gly Gly Gly Ser Aan 40 Cya Ser Ile Met Ile 45 Asp GlU ile Ile Hie 50 Hia Leu Lya Arg Pro 55 Pro Ala Pro Leu Leu 60 Asp Pro Asn Aan Leu 65 Asn Asp Glu Aap Val 70 Ser Ile Leu Met Aâp Arg 75 Asn Leu Arg Leu 80 pro Asn Leu Glu Ser 85 Phe Val Arg Ala Val 90 Lya Aan Leu Glu Asn 95 Ala Ser Gly Ile Glu 100 Ala Zle Leu Arg Aan 105 Leu Gin Pro Cye Leu 110 Pro 8er Ala Thr AU 115 Tyr val Glu Gly Gly 120 Gly Gly Ser Pro Gly 125 Glu Pro Ser Gly Pro 130 Ha Ser Thr ile Aon 135 Pro Sar Pro Pro Ser 140 Lya Glu Ser His Lya 145 Ser Pro Aan Met Ala 150 Thr Gin Gly Ala Met Pro 155 Ala Phe Ala Ser 160 Alâ Pite Gin Arg Arg 165 Ala Gly Gly Val Leu 170 Val Ala Ser Hia Leu 175 Gin Ser Phe Leu Glu 1B0 Val Ser Tyr Arg Val 185 Leu Arg Hie Leu Ala 190 Gin Pro Ser Gly Gly 195 Ser Gly Gly Ser Gin 200 Ser Phe Leu Leu Lya 205 Ser Leu Glu Gin Val 210 Arg Lys Ile Gin Gly 215 Aap Gly Ala Ala Leu 220 Gin Glu Lys Leu Cya 225 Ala Thr Tyr Lys Leu 230 Gys Hie Pro Glu Glu Leu 235 Val Leu Leu Gly 240 Hi» Ser Leu Gly Ile 245 Pro Trp Ala Pro Leu 250 Ser Ser Cye Pro Ser 255 Gin Ala Leu Gin Leu 260 Ala Gly Cya Leu Ser 265 Gin Leu Hia Ser Gly 270 Leu Phe Leu Tyr Gin 275 Gly Leu Leu Gin Ala 280 Leu Glu Gly Ile Ser 285 Pro Glu Leu Gly Pro 290 Thr Leu Asp Thr Leu 295 Cin Leu Asp val Ala 300 Aap Phe Ala Thr Thr 305 ΡΪΟ Ile Trp Gin Gin Met 310 Glu Glu Leu Gly Met Ala 315 Pro Ala Leu Gin 320 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 494 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 321 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 494 514 RO 120919 Β1

Ala Pro Ser Arg Hie Pro lle tle He Lye Ala Gly Asp Trp Gin Glu 15 10 15

Phe Arg Glu Lys Leu Ttir Ph« Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin 20 25 30

Glu Gin Gin Gly Gly Gly Ser Aan Cys Ser Xle Met lle Asp alu lle 35 40 45 lle HLâ Hie Leu Lya Arg Pro Pro Ale Pro Leu Leu Asp Pro Aan Aan 50 SB €0

Leu Αεη Αβρ Glu Asp val Ser lle Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu €5 70 75 B0

Pro Aan Leu Glu Ser Phe Val Arg Ala Val Lya Aan Leu Glu Asn Ala B5 90 95

Ser Gly lle Glu Ala lle Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cya Leu Pro Ser 100 105 110

Ala Thr Ala Tyr val Glu Gly Gly Gly Gly ser Pro Gly Glu Pro Ser 115 120 125

Gly Pro lle Ser Thr lle Aer. Pro Ser Pro Pro Ser Lya Glu Ser His 130 135 140

Lye Ser Pro Aan Met Ala Thr Oln Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser 145 150 155 160

Ala Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly Vel Leu Val Ala Ser Hi a Leu Gin 165 170 175

Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg Hi a Leu Ale Gin Pro 180 185 190

Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gin. Ser Phe Leu Leu Lys ser Leu Glu 195 200 205

Gin Val Arg Lya lle Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu 210 215 220

Cya Ala Thr Tyr Lye Leu Cya Hla Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly 225 230 235 240

Hia Ser Leu Gly lle Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin 245 250 255

Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cye Leu Ser Gin Leu Hia Ser Gly Leu Phe 260 265 270

Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Xle Ser Pro Glu Leu 275 2Θ0 285

Gly pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Aep Val Ala Asp Phe Ala Thr 290 295 300

Thr lle Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin 305 310 315 320 pro (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 495 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 321 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENÂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 495 515

Glu Lya Leu Thr Phe Tyr Leu Val 10 15 Gin Gly Gly Gly Ser Aen Cys Ser 25 30 Mia Leu Lya Arg Pro Pro Ala Pro 45 Aap Glu Aap Val Ser Ile Leu Mat 60 Leu Glu Ser Phe Val Arg Ala Val 75 80 Ile Glu Ala Ile Leu Arg Aen Leu 90 95 Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile 105 110 Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser 125 Ser Pro Pro Ser Lya Glu Sar His 140 Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser 155 160 Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin 170 175 Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro 185 190 Ser Phe Leu Leu Lya Ser Leu Glu 205 Gly Ala Ala Leu Gin Qlu Lys Leu 220 Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly 235 240 pro Leu sor ser Cys Pro Ser Gin 250 255 Ser Gin Leu Hia Ser Gly Leu Phe 265 270 Leu Gly Gly ile Ser Pro Glu Leu 285 Leu Aap Val Ala Aap Phe Ala Thr 300 Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin. 315 320 RO 120919 Β1

Ala Gly Asp Trp cin Glu Ph« Arg 1 5

Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin 20 ile Mec ile Aap Glu Ha Ha Hia 35 40

Leu Leu Asp Pro Aan Aan Leu Asn 50 55

Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn 65 70

Lya Aan Leu Glu Aan Alo Ger Gly 85

Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr 100

Ile Ile Lys Tyr Val Glu Gly Gly 115 120

Gly Pro ile ser Thr ile Aan Pro 130 135

Lys Ser Pro Aan Met Alo Thr Gin 145 150 A1& Phe Gin Ara Ara Ala Gly Gly 165

Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg 180

Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gin 195 200

Gin Val Arg Lys Ile Gin Gly Asp 210 2ÎS

Cys Ala Thr Tyr Lya Leu cya Hia 225 230

His ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala 245

Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu 260

Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala 275 280

Gly Pro Thr Leu Aap Thr Leu Gin 290 295

Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu 305 310

Pro (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 496 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 329 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 496 516

I RO 120919 Β1

Leu Asp Pro Aan Aon Leu Aan Asp GXu Asp Val Ser Ile Leu Met λβρ 15 10 15

Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe Val Arg Ala Val Lye 20 25 30

Aan Leu Glu Aan Ala Ser Gly ile Glu Ala Ile Leu Arg Aon Leu Gin 35 40 45

Pro Cya Leu Pro Ser Ala Ttir Ala Ala Pro Sar Arg Hia Pro Ile Ile 50 55 60

Ile Lya Ala Gly λβρ Trp cin Glu Phe Arg Glu Lye Leu Thr Phe Tyr 65 70 75 B0

Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin Gly Gly Gly Ser Gly 85 50 05

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Aan Cya Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile 100 105 110

Ile His Hie Leu Lye Arg Pro Pro Ala Pro Leu Tyr Val Glu Gly Gly 115 120 125

Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Aan Pro 130 135 140

Sex Pro Pro Ser Lye Glu. ser Hia Lye Ser Pro Aan Met Ala Thr Gin 145 150 155 160

Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly 165 170 175

Val Leu Val Ala Ser Hie Leu Gin Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg 100 185 190

Val Leu Arg Hie Leu Ala Gin Pro Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gin 195 200 205

Ser Phe Leu Leu Lye Ser Leu Glu Gin val Arg Lya Ile Gin Gly Asp 210 215 220

Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cya Ala Thr Tyr Lya Leu Cya His 225 230 235 240

Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala 245 250 255

Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cya Leu 260 265 270

Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala 275 280 285

Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin 290 295 300

Leu Asp val Ala Asp Phe Al» Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu 305 310 315 320

Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro 325 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 497 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 329 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 497 517 RO 120919 Β1

Aon Ala Ser Gly Ile Glu Ala 11· Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cya Leu 1 5 10 15 Pro Sar Ala Tlur Ala Ala Pro Ser Arg His Pro Ile 11« 11« Lys Ala 20 25 30 Gly ASp Trp Gin Glu phe Arg Glu Lye Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr 35 40 45 Leu Olu Gin Ala Gin Glu Gin Gin Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser 50 55 60 Oly Gly Gly Ser Asn Cya Ser Ile Met Ile Aap Glu Ile Ile His His 65 70 75 80 Leu Lys Arg Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp 85 90 95 Glu Asp Val Ser Ile Leu Met Aap Arg Aan Leu Arg Leu Pro Asn Leu 100 105 110 Glu ser Phe Val Ara Ala Val Lys Aan Leu Glu Tyr Val Glu Cly Cly 115 120 125 Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro 130 135 140 Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lye Ser Pro Asn Met Ala Thr Gin 145 ISO 155 160 oly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly 165 170 175 val Leu Val Ala Ser Hi a Leu Gin Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg 180 185 190 Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro ser cly Gly ser Gly Gly sar Gin 195 200 205 ser phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin Val Arg Ly» Ile Gin Oly Asp 210 215 220 Oly Ala Ala Leu Gin GlU Lys Leu cya Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His 225 230 235 240 pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala 245 250 255 Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu 260 265 270 Ser Gin Leu His ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala 275 280 285 Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Αβρ Thr Leu Gin 290 295 300 Leu Asp val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu 305 310 315 320 Leu Gly Mat Ala Pro Ala Leu Gin Pro 325 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 498 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 329 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 498 518 RO 120919 Β1

Ala Pro Ser Arg Hia Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu 15 10 15

Phe Arg Slu Lya Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin 20 25 30

Glu Gin Gin Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Aan 35 40 45

Cya Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile Hi· Hia Leu Lya Axg Pro Pro 50 55 ¢0

Ale Pro Leu Leu Asp Pro Aan Aan Leu Aan Asp Glu Asp Val Ser Ile 65 70 75 80

Leu Met Aap Arg Asn Leu Arg Leu Pro Aan Leu Glu Ser Phe Vel Arg 05 90 95

Ala Val Lya Asn Leu Glu Aan Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg 100 105 110

Aan Leu Gin Pro cya Leu Pro ser Ale Thr Ale Tyr vei Glu Gly oiy 115 120 125

Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro 130 135 140

Ser Pro Pro Ser Lya Glu Ser Bis Lys Ser Pro Asn Met Ala Thr Gin 145 150 155 150

Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala ser Ala Phe cin Arg Arg Ala Gly Gly 165 170 175

Val Leu Val Ala Ser Hia Leu Gin Ser Phe Leu Glu val ser Tyr Arg 180 IBS 190

Val Leu Arg Hia Leu Ala Gin Pro Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gin 195 200 205

Ser Phe Leu Leu Lya Ser Leu Glu Gin val Arg Lys ile Gin Gly Asp 210 215 220

Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lye Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu cya Hi o 225 230 235 240

Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly Hia Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala 245 250 255

Pro Leu Ser Ser Cys Pro Sex Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu 260 265 270

Ser Gin Leu Hia Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala 275 280 285

Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin 290 295 300

Leu Aap val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu 305 310 315 320

Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pra 325 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 499 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 329 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 499 519 RO 120919 Β1

Ala Gly Aap Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val 1 5 10 15 Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 20 25 30 Ser Gly Gly Gly Ser Asn Cys Ser Ile Met Ile Aep Glu ile ile His 35 40 45 Hie Leu Lyo Arg Pro Pro Ala Pro Leu Leu Aep Pro Aan Asn Leu Aan 50 55 60 ABP Glu Aap val ser ile Leu Net Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Aan 65 70 75 00 Leu Glu Ser Phe Val Arg Ala val Lys λβη Leu Glu Aan Ala ser Gly 85 90 95 Ile Glu Ala Ile Leu Arg Afin Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr 100 105 110 «j l-l < Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Tyr Val Glu Gly Gly 115 120 125 Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Aan Pro 130 135 140 ser Pro pro Ser Ly« Glu Ser Kis Lys Ser Pro Aan Met Ala Thr Gin 145 150 155 160 Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly 165 170 175 val Leu val Ala ser Hi8 Leu Gin Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg 180 185 190 Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gin 195 200 205 Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin Val Arg Lys Ile Gin Gly Aap 210 215 220 Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cya Ala Thr Tyr Lys Leu Cys Hie 225 230 235 240 Pro Glu Glu Leu Vel Leu Leu Gly Hie Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala 245 25Q 255 Pro Lau Ser Ser Cys pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cya Leu 260 265 270 ser Gin Lau His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala 27S 2S0 2Θ5 Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin 290 295 300 Leu Asp Val Ala Aap Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu 305 310 315 320 Lau Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro 325 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 500 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 329 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 500 520 R0120919 Β1

Ket Ala Aen Cye Sar Ile Met Ile Aap Glu Ile Ile Hl· Hls Leu Lys 15 10 15

Arg Pro Pro Ala Pro L«u Leu Asp Pro Aen Asn Leu Asn Asp Glu Aep 20 25 30

Val Ser Ile Leu Met Aep Arg Aen Leu Arg Leu Pro Aen Leu Glu ser 35 40 45

Pha Val Arg Ala Val Lys Aen Leu Glu Asn Al» Ser Gly Ile Glu Al« 50 55 ¢0 11« Lau Arg Aen Lau Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro 65 70 75 80

Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lya Ala Gly Aap Trp Gin Glu Phe Arg 85 90 95

Glu Lya Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin 100 IQS uo

Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro 115 120 125

Ile Ser Thr Ile Aen Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser Hie Lya Ser 130 135 140

Pro Asn Ket Ala Tyr Lye Leu Cye Hia Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu 145 150 155 160

Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cy» Pro Ser 165 170 175

Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cya Leu Ser Gin Leu Hio Ser Gly Leu 180 185 190

Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu 19â 200 205

Leu Gly Pro Thr Leu Aap Thr Leu Gin Leu Aap Val Ala Aap Phe Ala 210 215 220

Thr Tkr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Mat Ala Pro Ala Leu 225 230 235 240

Gin Pro Thr Gin Gly Ala Mât pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg 245 250 255

Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser Ui» Leu Gin Ser Phe Leu Glu 260 265 270

Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg Hls Leu Ala Gin Pro Gly Gly Gly ser 275 280 285

Aap Met Ala Thr Pro Leu Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gin ser phe 290 29S 300

Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin Val Arg Lys Ile Gin Gly Aep Gly Ala 305 310 315 320

Ala Leu Gin Glu Lye Leu Cys Ala Thr 325 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 501 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 329 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 501 521 RO 120919 Β1

Met Ala Asn Cya Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys 1 5 10 15 Arg Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp 20 25 30 Val Ser Ile Leu Mat Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser 35 40 45 Pile Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Sex Gly Ile Glu Ala 50 55 (0 Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cye Leu Pro ser Ala Thr Ala Ala Pro 65 70 75 80 Ser Arg His Pro ile ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg B5 90 95 Glu Lye Leu Thr Phe Tyr Leu Vel Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin 100 105 110 Gin Tvr Val Glu Gly Gly Gly Gly ser Pro Gly Glu pro Ser Gly Pro 115 120 125 Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lye Glu Ser H1b Lys Ser 130 135 140 Pro Asn Met Ala Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu 145 150 155 1€0 Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu 165 170 175 Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe 180 185 190 Ala ser Ala Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His 195 200 205 Leu Gin Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala 210 215 220 Gin Pro Gly Gly Gly Ser Aap Met Ala Thr Pro Leu Gly Pro Ala Ser 225 230 235 240 Ser Leu Pro Gin Ser Phe Leu Leu Lye Ser Leu Glu Gin val Arg Lys 245 250 255 Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu CyE Ala Thr Tyr 260 265 Leu Gly His 270 Lys Leu Cye Hie Pro Glu Glu Leu Val Leu Ser Leu Gly 275 280 285 ile pro Trp Ala pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu 290 295 300 Ala Gly Cye Leu Ser Gin Leu Hie Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly 305 310 3 ÎS 320 Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser 325 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 502 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 329 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 502 522 1 ) RO 120919 Β1

Met Ala Aan Cys Ser 11« Met Ile Aap Olu Ile Ile Hle His Leu Lys 15 10 ÎS 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 29 31 33

Arg Pro Pro Ala Pro Leu Leu Aap Pro Aan Asn Leu Aan Asp Qlu Aap 20 25 30

Val Ser Ile Leu Mât Asp Ara Aan Leu Axg Leu Pro Aan Leu Qlu Ser 3S 40 45

Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu λβη Ala Ser Gly Ile Qlu Ala 50 55 60

Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cya Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro 65 70 75 80

Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Aap Trp Gin Glu Phe Arg 85 90 95

Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin 160 105 110

Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro 115 120 125

Ile Ser Thr ile Aan pro ser pro pro ser Lye Qlu ser Hle Lys ser 130 135 140

Pro Aan Met Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val 145 150 155 160

Ala ser Hle τ.«*υ <?ΐη şer Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Axg 165 170 175

His Leu Ala Gin Pro Gly Gly Gly Ser Aap Met Ala Thr Pro Leu Gly 180 185 190

Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin 195 200 205

Val Arg Lys Ile Gin Gly Aap Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cys 210 215 220

Ala Thr Tyr Lys Leu Cys Hia Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His 225 230 235 240

Sar Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala 245 250 255 Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu 260 265 270 Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly 275 280 285

Pro Thr Leu A«p Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr 290 295 300

Ile Trp sin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro 305 310 315 32o

Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala 325 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 503 35 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: 37 (A) Lungime: 329 aminoacizi 39 (B) TIP: amino acid (C) CATENA: singulară 41 (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna 43 (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 503 45 523 RO 120919 Β1

Met Ala Asn Cye Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile Hia His Leu Lys 1 5 10 15 Arg Pro Pro Ala Pro Leu Leu Aop Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp 20 25 30 Val Ser Ile Leu Met Aap Arg A*n Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser 35 40 45 | Val Arg Ala Val Lys Aen Leu Glu Aan Ala Ser Gly Ile Glu Ala 50 55 60 Ile Leu Arg Asa Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro 65 70 75 80 Sas Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg 65 90 95 Glu Lye Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin 100 105 110 Gin Tyr val Glu Gly Gly Gly Oly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro 115 120 125 Ile Ser Thr Ile Aen Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser 130 135 140 Pro Aen Mec Ala Mec Ala Pro Ala Leu Gin Pro Thr Gin Gly Ala Met 145 150 155 160 pro Ala Phe Ala Ser Ale Phe Gin Arg Arg Ala Gly Oly Val Leu Val 165 170 175 Ala Ser His Leu Gin ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg 180 185 190 Hi 8 Leu Ala Gin Pro Gly Gly Gly Ser Asp Met Ala Thr Pro Leu Gly 195 200 205 Pro Ala Ser ser Leu Pro Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin 210 215 220 Val Arg Lys ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cys 225 230 235 240 Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His 245 2S0 255 Ser Leu Gly ile pro Trp Ala Pro Leu Sex Ser cye Pro Ser Gin Ala 260 265 270 Leu Gin Leu Ala Gly Cye Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu 27S 280 285 Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Qly Ile Ser Pro Glu Leu Gly 290 295 300 Pro ΤΪ1Γ Leu Asp Thr Leu Qln Leu Aâjb Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr 305 310 315 320 Ile Trp Gin Gin Mec Glu GlU Leu Gly 325 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 504 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 329 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 504 524 RO 120919 Β1

Met Ala Aan Cye Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile Hia His Leu Lys 1 1 5 10 15 Arg Pro Pro Ala Pro Leu Leu Aap Pro Aan Aen Leu Asn Asp Glu Asp 3 20 25 30 Val Ser Ile Leu M«t Aap Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser 35 40 45 5 Phe val Arg Ala val Lys Asn Leu Glu Aan Ala Ser Gly Ile Glu Ala 50 55 60 Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro 7 65 70 75 80 Ser Arg HI8 Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Aap Trp Gin Glu Phe Arg q 85 90 95 Glu Lye Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin 100 105 110 11 Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Sar Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro 115 120 125 Ile Ser Thr Ile Aan Pro Ser Pro Pro Ser Lya Glu Ser Hia Lys Ser 13 130 135 140 Pro Aau Met Ala Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe 15 145 150 155 160 Qln Arg Arg AIA aiy Gly Val Leu Val Ala Ser Hia Leu Gin Ser Phe 165 170 175 17 Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg Hia Leu Ala Gin Pro Gly Gly 180 185 190 Gly Ser Aap Met Ala Thr Pro Leu Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gin 19 195 2Q0 205 Ser Phe Leu Leu Lye Ser Leu Glu Gin Val Arg Lya Ile Gin Gly Aap 21 210 215 220 Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cye Ala Thr Tyr Lya Leu Cys His 225 230 235 240 23 Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala 245 250 255 Pro Leu Ser Ser Cye Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu 25 260 265 270 Ser Gin Leu Mie Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala 27 275 280 285 Leu Glu Gly 11« Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Aap Thr Leu Gin 290 295 300 29 Leu Aap Val Ala Aep Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu 305 310 315 320 Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro 31 325 33 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 505 35 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 319 aminoacizi 37 (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară 39 (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna 41 (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 505 43 525 RO 120919 Β1

Met Ala 1 Asn Cya Ser 5 Asn Met Ile Asp Glu 10 Ile Ile Thr His Leu 15 Lys Gin Pro Pro Leu 20 Pro Leu Leu Asp Phe 25 Asn Asn. Leu Asn Gly 30 Glu Aap Gin Asp Ile 35 Leu Met Asp Asn Asn 40 Leu Arg Arg Pro Aan 45 Leu Glu Ala Phe Aan 50 Arg Ala Val Lys Ser 55 Leu Gin Asn Ala Ser 60 Ala Ile Glu Ser Ile Leu 55 Lya Aan Leu Leu 70 Pro Cye Leu pro Leu 75 Ala Thr Ala Ala Pro 80 Thr Arg His Pro Ile 85 His Ile Lys ASp Gly 90 Asp Trp Aan Glu Phe 95 Arg Arg Lys Leu Thr 100 Phe Tyr Leu Lys Thr 105 Leu GlU Aan Ala Gin no Ala Gin Gin Tyr Val 115 GlU Gly Gly Gly Gly 120 Ser Pro Gly Glu Pro 125 Ser Gly Pro Ile Ser 130 Thr Ile Asn Pro Ser 135 Pro pro Ser Lya Glu 140 Ser Gia Lya Ser Pro Aon 145 MâC Ala Thr Gin 150 Gly Ala Met Pro Ala 155 Phe Ala Ser Ala Phe 160 Gin Arg Arg Ala Gly 155 Gly val Leu Val Ala 170 Ser His Leu Gin Ser 175 Phe Leu Glu Val Ser 180 Tyr Arg Val Leu Arg 185 Hle Leu Ala Gin pro 190 Ser Gly Gly ser Gly 195 Gly Ser Gin Ser Phe 200 Leu Leu Lya Ser Leu 205 Glu Gin Val Arg Lys 210 Ile Gin Gly Asp Gly 215 Ala Ala Leu Gin Glu 220 Lya Leu Cys Ala Thr Tyr 225 Lya Leu Cys His 230 Pro Glu Glu Leu Val 235 Leu Leu Gly His Ser 240 Leu Gly Ile Pro Txp 245 Ala Pro Leu Ser Ser 2S0 Cys Pro Ser Gin Ala 255 Leu Gin Leu Ala Gly 260 Cya Leu Ser Gin Leu 265 His Ser Gly Leu Phe 270 Leu Tyr Gin Gly Leu 27S Leu Gin Ala Leu Glu 200 Gly Ile Ser Pro Glu 285 Leu Gly Pro Thr Leu 290 Asp Thr Leu Gin Leu 295 Aâp Val Ala Aap Phe 300 Alo Thr Thr Ile Tip Gin 305 Gin Met Glu Glu 310 Leu Gly Met Ala Pro 315 Ala Leu Gin Pxo (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 506 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 322 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 506 526 RO 120919 Β1

Met Ala Asn Cya Sar Aan Met Ile Aap Glu Ile Ile Thr Hia Leu Lya 1 5 10 15 Gin Pro Pro Leu Pro Leu Leu Aap Phe Aan Aan Leu Aan Gly Glu Aap 20 25 30 Gin Aap Ile Leu Met Glu Aan Aan Leu Arg Arg Pro Asn Leu Glu Ala 35 40 45 Phe Asn Arg Ala Val Lya Ser Leu Gin Aan Ala Ser Ala Ile Glu Ser 50 55 60 Ile Leu Lya Aan Leu Leu Pro Cya Leu Pro Lau Ala Thr Ala Ala Pro €5 70 75 80 Thr Arg His Pro Ile Ile Ile Arg Aap Gly Asp Trp Aan Glu Phe Arg 85 90 95 Arg Lya Leu Thr Phe Tyr Leu Lys Thr Leu Glu Aan Ala Gin Ala Gin 100 105 110 Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Sar Pro Gly Glv Pro Ser Gly Pro 115 120 125 ile ser Thr Ile Aan pro Ser Pro Pro Ser Lya Glu Ser Hie Lye Ser 130 135 140 Pro Aan Mat. Ala Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe 145 150 155 160 Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Sex Hia Leu Gin Ser Phe 165 170 175 Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg Qia Leu Ala Gin Pro Thr Pro ISO 185 190 Leu Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gin Ser Phe Leu Leu Lye Ser Leu 195 200 205 Glu Gin Val Arg Lya Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys 210 215 220 Leu Cye Ala Thr Tyr Lya Leu cya Mia Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu 225 230 235 240 Gly Hia Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cya Pro Ser 245 250 255 Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu 260 265 270 Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu 275 280 285 Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp val Ala Asp Phe Ala 290 295 300 Thr Thr ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu 305 310 315 32 0 Gin Pro (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 507 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 319 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 507 527 RO 120919 Β1

Met Ala Asn Cys Ser Asn Met Ile Asp Glu 11« 11« Thr Hie Leu Lya 1 5 10 15 Gin Pro Pro Leu Pro Leu Leu Asp Phe Asn Asn Leu Asn Gly Glu Asp 20 25 30 Gin Asp Ile Leu Met Glu Aon Asn Leu Arg Arg Pro Asn Leu Glu Ala 35 40 45 Phe Asn Arg Ala val Lys Ser Leu Gin Asn Ala Ser Ala Ile Qlu Ser 50 5S 60 Ile Leu Lvs Asn Leu Leu Pro Cys Leu Pro Leu Ala Thr Ala Ala Pro 65 70 75 80 Thr Ara His Pro Ile Ile Ile Arg λβρ Gly Asp Trp Asn Glu Phe Arg 85 90 95 Arg Ly$ Leu Thr Phe Tyr Leu Lya Thr Leu Glu Asn Ala Gin Ala Gin 100 105 110 OIn Tyr Val Glu □ly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro 115 120 125 11· Ser Thr Ile Aon Pro Ser pro Pro ser Lys Glu Ser Hia Lys Ser 130 135 140 Pro Asn Met Ala Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe 145 150 155 160 Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser Hi a Leu Gin Ser Phe 165 170 175 Leu Qlu Val Ser Tyr Arg val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Ser Gly 180 165 190 Gly Ser Gly Gly Sar Gin Ser Phe Leu Leu Lyu Ser Leu Olu Gin Val 195 200 205 Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cys Ala 210 215 220 Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser 22S 230 235 240 Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu 245 250 255 Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu His ser Gly Leu Phe Leu Tyr 260 265 270 Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro 275 280 285 Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile 290 295 300 Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin. pro 305 310 315 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 508 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 322 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 508 528 RO 120919 Β1

Met Ala Asn Cys Ser Asn Met Ile Aep Glu Ile Ile Thr Hie Leu Lye 1 1 5 10 15 Oln Pro Pro Leu Pro Leu Leu Aep Phe Asn Aen Leu Asn Gly Glu Asp 3 20 25 30 <3 In Asp Ile Leu Met Asp Asn Asn Leu Arg Arg Pro Aen Leu Glu Ala c 35 40 45 O Phe Aen Arg Ala Val Lya Sex Leu Gin Asn Ala Ser Ala Ile Glu Ser 50 25 60 7 Ile Leu Lya Asn Leu Leu Pro Cys Leu Pro Leu Ala Thr Ala Ala Pro 65 70 75 80 The Arg Hi· Pro Ile His Ile Lya Aap Gly Afip Trp Asn Glu Phe Arg 9 85 90 95 Arg Lye Leu Thr phe Tyr Leu Lya Thr Leu Glu Aen Ala Oln Ala Gin 11 100 105 110 Gin Tyr Val Glu Gly Cly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro 115 120 125 13 Ile ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lye Glu Ser Hie Lye Ser 130 135 . 140 Pro Asn Met Ala Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe 15 145 150 155 160 Gin Arg Arg Ala Gl^ Gly Val Leu Val Ala 170 Ser Hift Leu Gin Ser Phe 175 17 Leu Glu Val Sex Tyr Arg Val Leu Arg Hie Leu Ala Gin Pro Thr Pro 180 185 190 Leu Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gin Ser Phe Leu Leu Lye Ser Leu 19 195 200 205 Glu Gin Val Arg Lya Ile Gin Gly Aap Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys 210 215 220 21 Leu Cys Ala Thr Tyr Lya Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu 225 230 235 240 23 Gly Hi· Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser 245 250 255 Gin Ale Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu Kie Ser Gly Leu 25 260 265 270 Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Sar Pro Glu 275 280 285 27 Leu Gly Pro Thr Leu Aap Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Aep Phe Ala 290 295 300 Tbr Thr Ile Trp Gin Gin Ket Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu 29 305 310 315 320 Gin Pro 31 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID L NR. 509 33 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: 35 (A) Lungime: 306 aminoacizi 37 (B) TIP: amino acid (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară 39 (ii) MOLECULE TIP: niciuna 41 (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 509 43 529

Glu Ile Ile Hle Hia Leu Lya Arg 10 15 Αβη Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val 25 30 Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe 45 Aan Ala Ser Gly lle Glu Ala ile 60 Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser 75 80 Gly Aap Trp Gin Glu Phe Arg Glu 90 95 Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 105 110 Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile 12S Seu: Lye Glu Ser Hia Lya Sar Pro 140 Thr Pro Val Leu Leu Pro Ala Val 155 160 Thr Gin Met Glu Glu Thx Lye Ala 170 175 Leu Leu Leu Glu Gly Val Met Ala 285 190 Cys Leu Ser Ser Leu Leu Gly Gin 205 Leu Gly Ala Leu Gin ser Leu Leu 220 Arg Thr Thr Ala Hia Lys Aap Pro 235 240 Mia Leu Leu Axg Gly Lys Val Arg 250 255 Thr Leu Cya Val Arg Glu Phe Gly 265 270 Pro Ala Cys Aap Leu Arg Val Leu 285 Val Leu His Ser Arg Leu Ser Gin 300 RO 120919 Β1

Ala Αβη cya Ser Ile Met Ile Aap 1 5

Pro Pro Ale Pro Leu Leu Αβρ pro 20

Ser Ile Leu Met Asp Arg Aan Leu 35 40

Val Arg Ala Val Lye Asn Leu Glu 50 55

Leu Arg Asn Leu Gin Pro cya Leu 65 70

Axg Hi· Pro Ile Ila Ile Lye Ala 85

Lys Leu Thx Phe Tyr Leu Val Thr 100

Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser 115 120

Ser Thr Ile Aan Pro Ser Pro Pro 130 135

Asn Met Glu Val Mia Pro Leu Pro 145 150

Asp ph« Ser Leu Gly Glu Trp Lye 165

Gin Asp ile Leu Gly Ala Val Thr 180

Ala Arg Gly Gin Leu Gly Pro Thr 195 200

Leu Ser Gly Gin Val Arg Leu Leu 210 215

Gly Thr Gin Leu pro Pro Gin Gly 225 230

Aan Ala Ile Phe Leu Ser Phe Gin 245

Phe Leu Met Leu Val Gly Gly Ser 260

Gly Asn Met Ala Ser Pro Ala Pro 275 280

Ser Lye Leu Leu Arg Aap Ser Bis 290 295

Cys Pro 305 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 510 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 306 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 510 530 RO 120919 Β1

Ala Asn Cys Ser Ile Mat Ile Asp Glu Ile II· Hle Hie Leu Lya Arg 15 10 15

Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val 20 25 30

Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe 35 40 45

Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile 50 55 60

Leu Arg Aen Leu Gin Pro Cyo Leu t*ro Ser Alo Thr Alo Alo Pro Oer 65 70 7$ 80

Arg Hie Pro Ile Ile Ile Lye Ala Gly Asp Trp Glii Glu Phe Arg Glu 85 90 95

Lye Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 100 105 110

Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile 11S 120 125

Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lya Glu Ser His Lya Ser Pro 130 135 140

Asn Met Leu Pro Thr Pro Val Leu Leu Pro Ala Val Asp Phe Ser Leu 145 150 155 160

Gly Glu Trp Lys Thr Gin Met Glu Glu Thr Lye Ala Gin Aep Ile Leu 165 170 175

Gly Ala Val Thr Leu Leu Leu Glu Gly val Met Ala Ala Arg Gly Glrv 180 185 190

Leu Gly Pro Thr Cys Leu Ser Ser Leu Leu Gly Gin Leu Ser Gly Gin 195 200 205

Val Arg Leu Leu Leu Gly Ala Leu Gin Ser Leu Leu Gly Thr Gin Leu 210 215 220

Pro Pro Gin Gly Arg Thr Thr Ala Hia Lya Asp Pro Asn Ala Ile Phe 225 230 235 240

Leu Ser Phe Gin Hia Leu Leu Arg Gly Lys Val Arg Phe Leu Met Leu 245 250 255

Val Gly Gly ser Thr Leu cys val Arg Glu Phe Gly Gly Aen Met Ala 260 265 270

Ser Pro Ala Pro Pro Ala Cys Asp Leu Arg val Leu Ser Lys Leu Leu 275 280 285

Arg Asp Ser His Val Leu Mia Ser Arg Leu ser Gin cys Pro Glu Val 290 295 300

His Pro 305 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 511 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 306 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 511 531 RO 120919 Β1

Ala Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu lle 11« His His Leu Lys Arg 15 10 15

Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Aen Aen Leu Asn Asp Qlu Asp Val 20 25 30

Ser Ila Leu Mat Asp Arg Asn Lau Arg Leu Pro Asn Leu Qlu Ser Phe 35 40 45

Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile 50 55 €0

Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser 6S 10 75 80

Arg His Pro Ile Ile Ila Lys Ala Gly Asp TTp Gin Glu Phe Arg Glu 85 90 95

Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 100 105 110

Tyr Val Glu Gly Qly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile 115 120 125

Ser Thr lle Asn Pro Ser pro Pro Ser Lys Glu ser Hie Lys Ser Pro 130 135 140

Aen Met val Leu Leu Pro Ala Val Asp Phe Ser Leu Gly Glu Trp Lys 145 150 155 160

Thr Gin Met Glu Glu Thr Lys Ala Gin Asp Ile Leu Gly Ala Val Thr 165 170 175

Leu Leu Leu Glu Gly Val Met Ala Ala Arg Gly Gin Leu Gly Pro Thr 180 185 190

Cys Leu Ser Ser Leu Leu Gly Gin Leu Ser Gly Gin Val Arg Leu Leu 195 200 205

Leu Gly Ala Leu Gin Ser Leu Leu Gly Thr Gin Leu Pro Pro Gin Gly 210 215 220

Arg Thr Thr AIA Hia Lys Asp Pro Asn Ala Ile Phe Leu Ser Phe Gin 225 230 235 240

Hls Leu Leu Arg Gly Lys val Arg Phe Leu Met Leu Val Gly Gly Ser 245 250 255

Thr Leu Cys Val Arg Glu Phe Gly Gly Aen Met Ala Ser Pro Ala Pro 260 265 270

Pro Ala Cys Asp Leu Arg Val Leu Ser Lys Leu Leu Arg Asp Ser His 275 280 285 val Leu sie ser Arg Leu ser Gin Cys Pro Glu Val His Pro Leu Pro 250 295 300

Thr Pro 305 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 512 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 306 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢA: ID. NR. 512 532 RO 120919 Β1

Ala 1 Asn Cy« Ser Ile 5 Met Ile Aep Glu Ile 10 Ile His His Leu Lys 15 Arg 1 Pro Pro Ala Pro 20 Leu Leu Asp Pro Asn Asn 25 Leu Asn Asp Glu 30 Asp Val 3 Ser Ile Leu 35 Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu 40 Pro Asn Leu 45 Glu Ser Phe 5 Val Arg 50 Ala Val Lys Alin Leu 55 Glu Asn Ala Ser Gly 60 Ile Glu Ala Ile *7 Leu 65 Arg Asn Leu Gin Pro Cys 70 Leu Pro Ser Ala Thr 75 Ala Ala PrO Ser ao f Arg Hi· Pro Ile Ile 85 Ile Lys Ala Gly Asp 90 Trp Gin Glu Phe Arg 95 Glu 9 Lys Leu Thr Phe 100 Tyr Leu Val Thr Leu Glu 105 Gin Ala Gin Glu 110 Gin Gin 11 Tyr Val Glu 115 Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly 120 Glu Pro Ser 125 Gly Pro ile 13 ser Thr 130 lle Asn Pro ser Pro 135 pro ser Lys Glu Ser 140 His LyS Ser pro Asn 145 Mec Ala Val Aap Phe Ser 150 Leu Gly Glu Trp Lys 155 Thr Gin Met Glu 1«0 15 GlU Thr Lye Ala Gin 165 Asp Ile Leu Gly Ala 170 Val Thr Leu Leu Leu 175 Glu 17 Gly Val Met Ala 190 Ala Arg Gly Gin Leu Gly 165 pro Thr cys Leu 190 ser Ser Leu Leu Gly 195 Gin Leu Ser Gly Gin val Arg 200 Leu Leu Leu 205 Gly Ala Leu 19 Gin Ser 210 Leu Leu Gly Thr Gin 215 Leu Pro Pro Gin Gly 220 Arg Thr Thr Ala 21 His 225 Lys Asp Pro Asn Ala lle 230 Phe Leu Ser Phe Gin 235 His Leu Leu Arg 240 23 Gly Lys Val Arg Phe 245 Leu Met Leu val Gly 250 Gly Ser Thr Leu cys 255 val Arg Glu Phe Gly 260 Gly Asn Mec Ala ser pro 265 Ala Pro pro Ala 270 cys Asp 25 Leu Arg Val 275 Leu Ser Lys Leu Leu Arg Asp 2B0 Ser His Val 2Θ5 Leu His Ser 27 Arg Leu 290 Ser Gin Cys Pro Glu 295 Val His Pro Leu Pro 300 Thr Pro Val Leu 29 31 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 513 33 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: 35 (A) Lungime: 306 aminoacizi 37 (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară 39 (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna 41 (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 513 43 533

Ile His Hia Leu Lys Arg 15 Leu Asn Asp Glu Aap val 30 Pro Asn Leu Olu Ser Phe 45 Ser Gly 11« Olu Ala Ile 60 Ala Thr Ala Ala Pro Ser 75 00 Trp Qln Glu Phe Arg Olu 95 Gin Ala Gin Glu Gin Gin 110 Glu Pro Ser Gly Pro lle 125 Glu ser His Lys Ser Pro 140 Thr Gin Het Glu Glu Thr 155 160 Leu Leu Leu Glu Gly Val 175 Cys Leu Ser Ser Leu Leu 190 Leu Gly Ala Leu Gin Ser 205 Arg Thr Thr Ala His Lye 220 His Leu Leu Arg Gly Lys 235 240 Thr Leu Cys Val Arg Glu 255 Pro Ala. Cya Agp Leu Arg 270 Val Leu His Ser Arg Leu 2Θ5 Thr pro val Leu Leu Pro 300 RO 120919 Β1

Ala Asn Cya Sar 11« Met Ile Aap Qlu Ile 15 10

Pro Pro Ala Pro Leu Leu Aap Pro Asn Asn 20 25

Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu 35 40

Val Arg Ala Val Lya Aan Leu Olu Asn Ala 50 55

Leu Arg Asn Leu Gin pro Cys Leu Pro Ser 65 70

Arg Hia Pro Ile Ile Ile Ly· Ala Qly Aap 85 90

Lys Leu Thr ph« Tyr Leu Val The Leu Glu 100 10S

Tyr val Olu Gly Gly Qly Qly $er Pro Gly 115 120

Sar Thr Ile Aan Pro Ser Pro Pro Ser Lys 130 135

Aan Hat Asp Phe Sar Leu Gly Olu Trp Lys 145 150

Lya Ala Gin Aap Ile Leu Oly Ala Val Thr 165 170

Mat Ala Ala Arg Oly Gin Leu Gly Pro Thr 180 185

Qly Gin Leu Ser Qly Qln Val Arg Leu Leu 195 200

Leu Leu Gly Thr Gin Leu Pro Pro Gin Gly 210 215

Aap Pro Aen Ala He Phe Leu Sar Phe Gin 225 230

Val Arg Phe Leu Met Leu Val Gly Gly Sar 245 250

Phe Gly Gly Asn Met Ala Ser Pro Ala pro 260 265

Val Leu Ser Lys Leu Leu Arg Αερ Ser Hls 275 260

Ser Gin Cys Pro Olu Val Hia Pro Leu Pro 290 295

Ala Val 305 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 514 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 306 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 514 534 RO 120919 Β1

Ala Asn Cye Sar lle Met lle Aep Glu lle lle His His Leu Lys Arg 15 10 15

Pro Pro Ala Pro Leu Leu Aep Pro Aflu Asn Leu Asn, Aep Glu Aep Val 20 25 30 Ser lle Leu Mat Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe 35 40 45

Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly 11a Glu Ala Ila 50 55 60

Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser 65 70 75 80

Arg His Pro lle lle lle Lye Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu 85 90 95

Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 100 10S 110

Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro ser Gly Pro lle 115 120 125

Ser Thr lle Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser Hie Lys Ser Pro 130 135 140

Asn Met Gly Glu Trp Lye Thr Gin Met Glu Glu Thr Lys Ala Gin. Asp 145 150 155 160 lle Leu Gly Ala val Thr Leu Leu Leu Glu Gly Val Met Ala Ala Arg 165 170 175

Gly Gin Leu Gly Pro Thr Cye Leu Ser Ser Leu Leu Gly Gin Leu Ser 180 185 190

Gly Cin Val Arg Leu Leu Leu Gly Ala Leu Gin Sec Leu Leu Gly Thr 195 200 205

Gin Leu Pro Pro Gin Gly Arg Thr Thr Ala His Lys Asp Pro Asn Ala 210 215 220

Ha Phe Leu Ser Phe Gin His Leu Leu Arg Gly Lys Val Arg Phe Leu 225 230 235 240

Met Leu val Gly Gly Ser Thr Leu Cye Val Arg Glu Phe Gly Gly Asn 245 2S0 255

Mat Ala Ser Pro Ala Pro Pro Ala Cys Asp Leu Arg val Leu Ser Lye 260 265 270

Leu Leu Arg Aap Ser His Val Leu His Ser Arg Leu Ser Gin Cyfl Pro 275 280 285

Glu Val His Pro Leu Pro Thr pro Val Leu Leu Pro Ala Val Aap Phe 290 295 300

Ser Leu 305 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 515 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 306 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 515 535 RO 120919 Β1

Ala 1 Aân Cya Ser Ile 5 Met Ile Aap Pro Pro Ala Pro 20 Leu Leu Asp Pro Ser Ile Leu 35 Met Asp Arg Asn Leu 40 Val Arg 50 Aia Val Lyo Asn Leu 55 Glu Leu 65 Arg Afltl Leu Gin Pro Cys 70 Leu Arg Hic pro Ile ile 85 Ile Lys Ala Lys Leu Thr Phe 100 Tyr Leu Val Thr Tyr Val Glu 115 Gly Gly Gly Gly ser 120 Ser Thr 130 ile Asn Pro Ser Pro 135 Pro Ara 145 Met Gly Pro Thr Cys Leu 150 Ser Gin Val Arg Leu Leu 165 Leu Gly Ala Leu Pro Pro Gin 180 Gly Arg Thr Thr Phe Leu Ser 195 Phe Gin His Leu Leu 200 Leu Val 210 Gly Gly Ser Thr Leu 215 Cys Ala 225 ser Pro Ala Pro Pro Ala 230 Cys Leu Arg Asp Ser His 245 Val Leu His Val His Pro Leu 260 Pro Thr Pro Val Leu Gly Glu 275 Trp Lye Thr Gin Met 280 Leu Gin 305 Gly 290 Leu Ala Val Thr Leu Leu 295 Leu

Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg 10 15 Asn Asn Leu Asn Asp GlU Asp Val 25 30 Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Pha 45 Asm Ala ser Gly Ile Glu Ala Ile 60 Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser 75 80 Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu Leu Glu Gin Ala Gin Glu 95 Gin Gin 103 110 Fro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile 125 Ser Lys Glu Ser His Lys Sar Pro 140 Ser Leu Leu Gly Gin Leu Ser Gly 155 160 Leu Gin Ser Leu Leu Gly Thr Gin. 170 175 Ala His Lys Asp Pro Asn Ala 11« 18b 190 Arg Gly Lys Val Arg Phe Leu Met 205 Val Arg Glu Phe Gly Gly Asn Met 220 Asp Leu Arg Val Leu Ser Lye Leu 235 - 240 Ser Arg Leu Ser Gin Cys Pro Glu 250 255 Leu Leu Pro Ala Val Aap Phe Ser 265 270 Glu Glu Thr Lys Ala Gin Asp Ile 285 Glu Gly Val Met Ala Ala Arg Gly 300 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 516 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 306 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 516 536 1 ) RO 120919 Β1

Ala Asn Cye Ser Ile Mec Ile Aep Glu Ile Ile His Hi* Leu Lye Arg 1 5 10 15 Pro Pro Ala Pro Leu Leu Aop Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val 20 35 30 Sar Ile Leu Met ASp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe 35 40 45 Val Arg Ala Val Lye A9h Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala ile 50 55 60 Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser 65 70 75 80 Arg His Pro Zle Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu 85 90 95 Lys Leu Thr Phe Tyr Leu val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 100 105 110 Tyr val Glu Gly Gly Gly Gly ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile 115 120 125 Ser lfcr 11« Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser Hia Lys Ser Pro 130 135 140 Aan Met Gly Thr Gin Leu Pro Pro Gin Gly Arg Thr Thr Ala Hle Lye 145 150 155 160 Asp Pro Aân Ala Ile Phe Leu Ser Phe Gin His Leu Leu Arg Gly Lye 165 170 175 Val Arg Phe Leu Met Leu Val Gly Gly Ser Thr Leu Cys val Arg Glu 180 185 190 phe Gly Gly Asn Met Ala Ser Pro Ala Pro Pro Ala Cye Asp Leu Arg 195 200 205 Val Leu ser Lys Leu Leu Arg Asp Ser His Val Leu His Ser Arg Leu 210 215 220 Ser Gin cye Pro Glu Val His Pro Leu Pro Thr Pro Val Leu Leu Pro 225 230 235 240 Ala Val Aep Phe Ser Leu Gly Glu Trp Lys Thr Gin Met Glu Glu Thr 245 250 255 Lys Ala Gin A»P Ile Leu Gly Ala Val *rhr Leu Leu Leu Glu Gly Val 260 265 270 Met Ala Ala Arg Gly Gin Leu Gly Pro Thr Cys Leu Ser Ser Leu Leu 275 280 285 Gly Gin Leu Ser Gly Qln Val Arg Leu Leu Leu Gly Ala Leu Gin Ser 290 295 300 Leu Leu 305 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 29 31 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 517 33 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: 35 (A) Lungime: 306 aminoacizi 37 (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară 39 (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna 41 (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 517 43 537 RO 120919 Β1

Ala Λβη Cy$ 1 Pro Pro Ala Ser Ile Leu 35 Val Arg Ala 50 Leu Arg Asn 65 Arg His Pro Lys Leu Thr Tyr Val Glu 115 Ser Thr Ile 130 a5« Mec aiy 145 Ser Phe Gin Gly Gly Ser Pro Ala Pro 195 Asp Ser His 210 Pro Leu Pro 225 Glu Trp Lys Ala Val Thr Gly Pro Thr 275 Arg Leu Leu 290 Pro Gin 305

Ser Ile Met Ile Asp Qlu Ile Ile Hie His Leu Lys Arg 5 10 15

Pro Leu Leu Asp Pro Ajn Asn Leu Aon Asp Glu Aep Val 20 25 30

Het Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe 40 45

Val Lys Asn Leu Glu Aan Ala Ser Qly Ile Glu Ala Ile 55 60

Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro ser 70 75 60 ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu 85 90 95

Phe Tyx Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 100 105 110 aly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile 120 125

Asn Pro Ser pro Pro Ser Lys Glu Ser Hie Lys Ser Pro 135 140

Arg Thr Thr Ala His Lys Asp Pro Asn Ala Ile Phe Leu 15D 155 160

His Leu Leu Arg Gly Lya Val Arg Phe Leu Met Leu Val 165 170 175

Thr Leu Cye Val Arg Glu Phe Gly Gly Asn Met Ala Ser 180 185 190

Pro Ala Cys Asp Leu Arg Val Leu Ser Lys Leu Leu Axg 200 205

Val Leu His Ser Arg Leu Ser Gin Cys Pro Glu Val His 215 220

Thr Pro Val Leu Leu Pro Ala Val Asp Phe Ser Leu Gly 230 235 240

Thr Gin Met. Glu Glu Thr Lys Ala Gin Asp Ile Leu Gly 245 250 255

Leu Leu Leu Glu Gly Val Met Ala Ala Arg Gly Gin Leu 260 265 270

Cys Leu Ser Ser Leu Leu Gly Gin Leu ser Gly Gin val 280 285

Leu Gly Ala Leu Gin Ser Leu Leu Gly Thr Cin Leu Pro 295 300 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 518 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 306 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 518 538 RO 120919 Β1

Ala Μη Cyfl Ser Ile Met Ila Aep Glu ile Ila Hle HIh Leu Lyo Arg ÎS 10 15

Pro Pro Ala Pro Leu Leu Mp Pro Asn Asn Leu Asit Mp Glu Mp val 20 25 30

Ser Ile Leu Met Mp Ar? Mn Leu Arg Leu Pro Aon Leu Glu ser Phe 35 40 45

Val Arg Ala Val Lye Mn Leu Glu Asn Ala Sac Gly Ila Glu Ala Ila 50 55 60

Leu Aig Mn Leu Gin Pro Cyu Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Sar 65 70 75 80

Arg uia Pro Ila Ha ile Lye Ala Gly Aap Trp Gin Glu Pha Arg Glu 85 »0 95

Lye Leu Thr phe Tyr Leu val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 100 105 110

Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly elu Pro Ser Gly Pro Ile 115 120 125

Sar Thr 11« Mn Pro Sar Pro Pro Ser Lye Glu Ser Hi» Lye Ser Pro 130 135 140

Asn Hat Ala Hi· Lye Aep Pro Aon Ala Ile Phe Leu Sar Pha Gin Hia 145 1$Q 155 160

Leu Leu Arg Gly Lya Val Arg Phe Leu Met Leu Val Gly Gly Sar Thr 165 170 175

Leu Cyţ Val Arg Glu Phe Gly Gly Aan Mat Ala Sar Pro Ala Pro Pro ISO IBS 190

Ala Cya Mp Leu Arg val Lau Ser Lya Leu Leu Arg Aep Ser His Val 195 200 205

Lau Hle Ser Arg Leu Ser Gin Cys Pro Glu Val Hia Pro Leu Pro Thr 210 215 220

Pro Val Lau Leu Pro Ala Val Mo Phe Ser Leu Gly Glu Trp Lye Thr 223 230 235 240

Gin Met Glu Glu Thr Lys Ala Gin. Mp Ile Leu Gly Ala Val Thr Leu 245 250 255

Leu Leu Glu Gly val Met Ala Ala Arg Gly Gin Leu Gly Pro Ttax Cya 260 265 270

Leu Ser Ser Leu Leu Gly Gin Lau Ser ely Gin Val Arg Leu Leu Lau 275 2B0 2S5

Gly Ala Leu Qln Ser Leu Leu Gly Thr aln Leu pro Pro Gin Gly Arg 390 295 300

Thr Thr 305 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 519 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 306 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 519 539 RO 120919 Β1

Ala. Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg 1 5 10 15 Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn λβη Leu Asn Asp Glu Asp Val 20 25 30 Ser Xle Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe 35 40 45 Vel Arg Ala Val Lya Aon Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala 2le 50 55 60 Leu Arg Asn Leu Gin Pro cys Leu Pro Sar Ala Thr Ala Ala Pro Ser ¢5 70 75 80 Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu 85 90 95 Lya Leu Thr Phe Tyr Lâu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu om Gin 100 105 110 Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro sar Gly Pro Ile 115 120 125 Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys ser Pro 130 135 140 Asn Met Asp Pro Asn Ala Ile Phe Leu ser Phe Gin His Leu Leu Arg 145 150 155 160 Gly Lys Val Arg Phe Leu Met Leu Val Gly Gly ser Thr Leu Cys Val 165 170 175 Arg Glu Phe Gly Gly Asn Met Ala Ser Pro Ala Pro Pro Ala Cys Αερ 180 185 190 Leu Arg Val Leu Ser Lys Leu Leu Arg Asp Ser His Val Leu His Ser 195 200 205 Arg Leu Ser Gin Cys Pro Glu Val His Pro Leu Pro Thr Pro Val Leu 210 215 220 Leu Pro Ala Val Asp Phe ser Leu Gly Glu Trp Lys Thr Gin Met Glu 225 230 235 240 Glu Thr Lys Ala Gin Asp Ile Leu Gly Ala Val Thr Leu Leu Leu Glu 245 250 255 Gly Val Met Ala Ala Arg Gly Gin Leu Gly Pro Thr Cys LSU ser ser 260 265 270 Leu Leu Gly Gin Leu Ser Gly Gin Val Arg Leu Leu Leu Gly Ala Leu 275 280 285 Gin Ser Leu Leu Gly Thr Gin Leu Pro Pro Gin Gly Arg Thr Thr Ala 290 295 300

Hi a Ly» 305 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 520 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 306 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 520 540 RO 120919 Β1

Ala 1 Asn cys ser lle 5 Met lle Asp Glu lle lle His 10 His Leu Lys 15 Arg 1 Pro Pro Ala Pro 20 Leu Leu Aep Pro Asn Asn Leu Asn 25 Asp Glu 30 Asp Val 3 ser lle Leu 35 Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn 40 Leu 43 Glu Ser Phe 5 Val Arg 50 Ala Val Lys Asn Leu 55 Glu Asn Ala Ser Gly 60 lle Glu Ala Ila Leu 65 Arg Awi Leu Gin Pro Cys 70 Leu Pro Ser Ala Thr 75 Ala Ala Pro Ser 80 7 Arg His Pro lle lle 85 lle Lys Ala Gly Asp Trp Gin 90 Glu Phe Arg 95 GlU 9 Lys Leu Thr Phe 100 Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala 105 Gin Glu 110 Gin Gin 11 Tyr Val Glu 115 Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro 120 Ser 125 Gly Pro lle 13 Ser Thr 130 lle Asn Pro Ser Pro 135 Pro Ser Lys Glu Ser 140 His Lys Ser Pro Asn 145 Met Ala lle Phe Leu ser 150 Phe Gin His Leu Leu 155 Arg Gly Lys Val 160 15 Arg Phe Leu Met Leu 165 Val Gly Gly Ser Thr Leu Cys 170 Val Arg Glu 175 Phe 17 Gly Gly Asn Met 180 Ala Ser Pro Ala pro pro Ala cys 185 Asp Leu 190 Arg Val Leu Ser Lye 195 Leu Leu Arg Asp Ser His val Leu His 200 Sex 205 Arg Leu Ser 19 Gin Cys 210 Pro Glu val His Pro 215 Leu Pro The Pro Val 220 Leu Leu Pro Ala 21 Val 225 Asp Phe Ser Leu Gly Glu 230 Trp Lys Thr Gin Met 235 Glu Glu Thr Lys 240 23 Aia Gin A9p lle Leu 245 Gly Ala Val Thr Leu Leu Leu 250 GlU Gly Val 255 Met Ala Ala Arg Gly 260 Qln Leu Gly Pro Thr Cys Leu Ser 265 Ser Leu 270 Leu Gly 25 Gin Leu Ser 275 Gly Gin Val Arg Leu Leu Leu Gly Ala 280 Leu 285 Gin Ser Leu 27 Leu Pro 305 Gly 290 Asn Thr Gin Leu Pro Pro 295 Gin Gly Arg Thr Thr 300 Ala His Lys Asp 29 31 33 35 37 39 41 43 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 521 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 306 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENÂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 521 541 RO 120919 Β1

Ala Aan Cy» sar Ile Het Ile Asp Glu Ile Ile Hia Hia Leu Lya Arg 1 5 10 15 Pro Pro Ala Pro Leu Leu Aap Pro Aan Aon Leu Aan Aap Glu Aap Val 20 25 30 Sar Ilo Leu Met Aap Arg A»u Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu sec Phe 35 40 45 Val Arg Ala Val Lya Aan Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala ile 50 55 60 Leu Arg Αεη Leu Gin pro cy* Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Sar 65 70 75 80 Arg His Pro Ile ile ile Lya Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu 35 90 95 Lys Leu Thr Phe Tyr Leu val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gl» 100 105 110 Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile 115 120 125 Ser Thr Xle Aan Pro Ser Pro Pro Sar Lys Glu sar Hia Lye Ser Pro 130 135 140 Aan Met Glu Val Hia Pro Leu Pro Thr Pro Val Leu Leu Pro Ala Val 145 150 1SS 160 Aap Phe Ser Leu Gly Glu Trp Lya Thr Gin Met Glu Glu Thr Lys Ala 165 170 175 Gin Aap Ile Leu Gly Ala Val Thr Leu Leu Leu Glu Gly Val Met Ala 180 1B5 190 Ala Arg Gly Gin Leu Gly Pro Thr Cys Leu Ser Ser Leu Leu Gly Gin 195 200 205 Leu Ser Gly Gin Val Arg Leu Leu Leu Gly Ala Leu Gin Ser Leu Leu 210 215 220 Gly Thr Gin Leu Pro Pro Gin Gly Arg Thr Thr Ala Hia Lya Aap Pro 225 230 235 240 Aan Ala Ile Phe Leu Ser Phe Gin Hls Leu Leoi Arg Gly Lye val Arg 245 250 255 Phe Leu Het Leu Val Gly Gly Ser Thr Leu Cys Val Arg Glu Phe Gly 260 265 270 Acu Met Ala Ser Pro Ala Pro Pro Ala Cys Asp Leu Arg Val Leu Ser 275 280 285 Lya Leu Leu ATg Asp Ser Hia Val Leu Hls Ser Arg Leu Ser Gin Cys 290 295 300 Pro 305 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 522 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 305 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENÂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 522 542 RO 120919 Β1

Ala Asn Cys Ser lle Met lle Aap Glu lle Tle Bis Hia Leu Lye Arg 1 1 5 10 15 Pro Pro Ala Pro Leu Leu Aap Pro Asn Asn Leu Aan Aap Glu Asp Val 3 20 25 30 Ser lle Leu Mât Aap Arg Asn Leu Arg Leu Pro Aon Leu Glu Ser Phe 35 40 45 5 Leu Arg Asn Leu Gin Pro cya Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser 65 70 75 80 Arg Hls Pro lle lle lle Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu 7 65 90 95 Lyt Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 100 105 110 9 Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro lle 115 120 125 11 Ser Thr lle λ$η Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Sar His Lys Ser Pro 130 135 140 Aon Met Leu Pro Thr Pro Val Leu Leu Pro Ala Val Asp Phe ser Leu 13 145 150 155 160 Gly Glu Trp Lys Thr Gin Met Glu Glu Thr Lys Ala Gin Aap lle Leu 165 170 175 15 Gly Ala Val Thr Leu Leu Leu Glu Gly Val Ket Ala Ala Arg Gly Gin 100 IBS 190 17 Leu Gly Pro Thr Cya Leu Ser ser Leu Leu Gly Gin Leu Ger Gly Gin 195 200 205 Val Arg Leu Leu Leu Gly Ala Leu Gin Ser Lau Leu Gly Thr Gin Leu 19 210 215 220 Pro pro Gin Gly Arg Thr Thr Ala Mie Lyv Asp Pro Asn Ala lle Phe 225 230 235 240 21 Leu Ser Phe Gin Hia Leu Leu Arg Gly Lye Val Arg Phe Leu Met Leu 245 250 255 Val Gly Gly Ser Thr Leu Cys Val Arg Gly Phe Gly Asn Met Ala Sar 23 260 265 270 Pro Ala Pro Pro Ala Cys Asp Leu Arg val Leu Ser Lys Leu Leu Arg 25 275 280 285 Asp Ser Hls Val Leu Bis Ser Arg Leu Ser Gin Cys Pro Glu Val Hls 290 295 300 97

Pro 305 29 31 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 523 33 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 305 aminoacizi 35 (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară 37 (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna 39 (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 523 41 543 RO 120919 Β1

Ala 1 Α8Π cye ser 11« 5 Met ile Asp Glu Ile 10 Ile His His Leu Lye 15 Arg Pro Pro Ala Pro 20 Leu Leu Αβρ pro Aan 25 Aan Leu Aan Asp Glu 30 Aâp val Ser Ile Leu 35 Met Asp Arg Asn Leu 40 Arg Leu pro Asn Leu 45 Glu ser Phe Val Arg 50 Ala Val Lya Aan Leu 55 Olu Asn Ala Sar Gly 60 ile Glu Ala Ila L£u 65 ATg Aân Leu Gin Pro 70 Cys Leu Pro Ser Ala Thr 75 Ala Ala Pro Ser B0 Arg Hie Pro Ile Ile 85 Ile Lys Ala Gly Asp 90 Trp Gin Glu Phe Arg 95 Glu Lys Leu Thr Phe 100 Tyr Leu Val Thr Leu 105 Glu Gin Ala Gin Glu 110 Gin Gin Tyr Val Glu 115 01y Gly Gly Gly Ser 120 Pro Gly Glu Pro Ser 125 Gly Pro Ile Ser Thr 130 11« Aan Pro Ser Pro 135 Pro Ser Lys Glu Ser 140 Hia Lys Ser Pro Αβά 145 Met Val Leu Leu Pro 150 Ala Val Aap Phe Ser Leu 155 Gly Glu Trp Lys 160 Thr Gin Met Glu Glu 165 Thr Lye Ala Gin Aap 170 Ile Leu Gly Ala Val 175 Thr Leu Leu Leu Glu ISO Gly Val Met Ala Ala 185 Arg Gly Gin Leu Gly 190 pro Thr Cye Leu Ser 195 Ser Leu Leu Gly Gin 200 Leu Ser Gly Gin Val 205 Arg Leu Leu Leu Gly 210 Ala Leu Gin Ser Leu 215 Leu Gly Thr Gin Leu 220 Pro Pro Gin Gly Arg 225 Thr Thr Ala Hie Lya 230 Asp Pro Asn Ala Ile Phe 235 Leu Ser Phe Gin 240 Hie Leu Leu Arg Gly 245 Lys Val Arg Phe Leu 250 Met Leu Val Gly Gly 255 Ser Thr Leu Cye Val 260 Arg Glu Phe Gly Asn 245 Met Ala ser Pro Ale 270 pro pro Ala Cy$ Asp 275 Leu Arg Val Leu Ser 280 Lye Leu Leu Arg Αβρ 285 ser Hia val Leu Pro 305 Hia 290 Ser Arg Leu Ser Gin 295 Cys Pro Glu Val His 300 Pro Leu Pro Thr (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 524 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 305 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 524 544 RO 120919 Β1 AX» Aen Cye Ser ile Mec ile Asp Glu ile ile HiS HiS Leu Lye Arg 1 1 5 10 15 Pro Pro Ala Pro Leu Leu ASp Pro Aen Asn Leu Asn Asp GlU Asp val o 20 25 30 3 Ser Ile Leu Mec Asp Arg Aen Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu ser Phe 33 40 65 c Val Arg Ala Val Lys Aen Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile 0 50 55 60 Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cye Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser 7 65 70 75 80 Arg HLs Pro Ile Ile Ile Lye Ala Gly Αβρ Trp Gin Glu Phe Arg Glu 05 90 95 g Lye Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 100 105 110 Tyr Val Glu Gly Gly Gly Oly ser Pro Gly Glu Pro Ser Qly Pro Ile 11 115 120 125 Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro ser Lye Glu ser HiS Lye Ser pro 130 135 160 13 (2) INFORMAŢII 1 PENTRU SECV. ID .NR. 525 15 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 305 aminoacizi 17 (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară 19 (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna 21 (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 525 23 Ala 1 Asn Cye Ser Ile 5 Met Ile Aap Glu Ile 10 Ile Hls His Leu Lys 15 Arg 25 Pro Pro Ala Pro 20 Leu Leu Asp Pro Asn 25 Asn Leu Aen Aap Glu 30 Asp Val Ser Ile Leu 35 Met Αβρ Arg ASn Leu 60 Arg Leu Pro Aen Leu 45 Glu Ser Phe 27 Val Arg 50 Ala Val Lys Asn Leu 55 Glu Asn Ala Ser Gly 60 Ile Glu Ala Ile 29 Leu 65 Arg AS ti Leu Gin Pro 70 Cys Lau Pro Ser Ala 75 Thr Ala Ala Pro Ser 80 Arg Hi a Pro Ile Ile 95 Ile Lys Ala Gly Asp 90 Trp Gin Glu Phe Arg 95 Glu 31 Lya Leu Thr Phe 100 Tyr Leu Val Thr Leu 105 Glu Gin Ala Gin Glu 110 Gin Gin 33 Tyr Val Glu 11S Gly Gly Gly Gly Ser 120 Pro Gly Glu Pro Sar 125 Gly Pro ile Ser Thr 130 Ile Asn Pro Ser Pro 13S Pro Ser Lys Glu Ser 140 HiS Lys Ser Pro 35 Asn 145 Met Asp Phe Ser Leu 150 Gly Glu Trt> Lys Thr 155 Gin Met Glu Glu Thr 160 37 Lye Ala Gin Αβρ Ile 165 Leu Gly Ala Val Thr 170 Leu Leu Leu Glu Gly 175 Val Met Ala Ala Arg 180 Gly Gin Leu Gly Pro 183 Thr Cya Leu Ser Ser 190 Leu Leu 39 Gly Gin Leu 195 Ser Gly Gin Val Arg 200 Leu Leu Leu Gly Ala 205 Leu Gin Ser 41 Leu Leu 210 Gly Tiu: Gin Leu Pro 215 pro Gin Gly Arg Thr 220 Thr Ala His Lya Asp 225 Pro Asn Ala Ile Phe 230 Leu ser Phe Gin Hifl 235 Leu Leu Arg Gly Lye 240 43 Val Arg Phe Leu Met 245 Leu Val Gly Gly Ser 250 Thr Leu cys Val Arg 255 Glu 45 Phe Gly Aen Met 260 Ala Ser Pro Ala Pro 265 Pro Ala cys ASp Leu 270 Arg Val Leu Ser Lys 275 Leu Leu Arg Asp ser 280 Kis Val Leu His Ser 285 Arg Leu Ser 47 Gin Val 305 Cye 290 Pro Glu Val Mie Pro 295 Leu Pro Thr Pro val 300 Leu Leu Pro Ala 545 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 526 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 305 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 526

Ala Asn 1 Cys Ser Ile 5 Met Ile Asp Glu Ile Ile 10 His His Leu Lys 15 Arg Pro Pro Ala Pro 20 Leu Leu Mp Pro Asn Asn Leu 2b Asn Asp Glu 30 Asp Val Sar Ile Leu 35 Met Aap Arg Aon Leu 40 Arg Leu Pro Asn Leu 45 Glu Ser Phe Val Arg 50 Ala Val Lye Aan Leu 55 Glu Aan Ala Ser Gly 60 Ile Glu Ala ile Leu Ara 65 Asn Leu Gin Pro 70 Cy* Leu Pro Ser Ala 75 Thi Ala Ala Pro Ser B0 Arg Hia Pro Ile Ile 85 Ile Lye Ala Gly Asp Trp 90 Gin □Iu Phe Arg 95 Glu Lys Leu Thr Phe 100 Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin 105 Ala Gin Glu 110 Gin Gin Tyr Val Glu 115 Gly Gly Gly Gly Ser 120 Pro Gly Glu Pro Ser 125 Gly pro Ile Ser Thr 130 Ile Asn Pro Ser Pro 135 Pro Ser Lye Glu ser 140 His Lys Ser Pro Asn, Met 145 Gly Glu Trp Lys 150 Thr Gin Met Glu Glu 155 Thr Lys Ala Gin Asp 160 Ile Leu Gly Ala Val 165 Thr Leu Leu Leu Glu Gly 170 Val Met Ala Ala 175 Arg Gly Gin Leu Gly 180 Pro Thr Cya Leu Ser Ser Leu 185 Leu Gly Glh 190 Leu Ser Gly Gin Val 19S Arg Leu Leu Leu Gly 200 Ala Leu Gin Ser Leu 205 Leu Gly Thr Gin Leu 210 Pro Pro Gin Gly Arg 215 Thr Thr Ala Hia Lys 220 Asp Pro Asn Ala Ile Phe 225 Leu Ser Phe Gin 230 Hia Leu Leu Arg Gly 235 Lys Val Arg Phe Leu 240 Met Leu Val Gly Gly 245 Ser Thr Leu Cys Val Arg 250 Glu Phe Gly Asn 255 Met Ala Ser Pro Ala 260 Pro Pro Ala Cys Asp Leu Arg 265 Val Leu Ser 270 Lya Leu Leu Arg Mp 275 ser Hiă Val Leu His 280 Ser Arg Leu Sar Gin 285 Cya Pro Glu Val Hia 290 Pro Leu Pro Thr Pro 295 Val Leu Leu Pro Ala 300 val Asp Phe Ser

Leu 305 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 527 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 305 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna 546 RO 120919 Β1 (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 527

Ala Αβπ cvs Ser ile Mat Ha Aap O iu 11« ile Hl« Hls Leu Lye Arg 15 10 15

Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Aon Aen Leu Asn Asp Glu Aap Val 20 25 30

Ser ile Leu net Asp Arg Aan Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe 35 40 45

Val Arg Ala Val Lye Aan Leu Glu Aan Ala ser Gly Ile Glu Ala Ile 50 5S 60

Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cye Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser

65 70 75 BO

Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Aap Trp Gin Glu Phe Arg Glu B5 90 95

Lye Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 100 105 110 Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile 115 120 125 Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lya Ser Pro 130 135 MO Aan Met Gly Pro Thr Cya Leu Se r Ser Leu Leu Gly Gin Leu Ser Gly 145 150 155 160 Gin Val Arg Leu Leu Leu Gly Ala Leu Gin ser Leu Leu Gly Thr Gin 165 170 175 Leu Pro Pro Gin Gly Arg Thr Thr Ala Hie Lye ASP Pro Aan Ala Ile 1B0 185 190 Phe Leu Ser Gin HiS Leu Leu Axg Gly Lys Val Arg Phe Leu Met 195 200 205 Leu Val Gly Gly Ser Thr Leu Cya Val Arg Glu Phe Gly Asn Met Ala 210 215 220 Ser Pro Ala Pro Pro Ala Cya Aap Leu Arg val Leu Ser Lys Leu Leu 225 230 235 240 Arg Asp Ser His Val Leu Hie Ser Arg Leu ser Gin Cys Pro Glu Val 245 250 255 His Pro Leu Pro Thr Pro Val Leu Leu Pro Ala Val Asp Phe Ser Leu 260 265 270 Gly Glu Trp Lya Thr Gin Met Glu Glu Thr Lys Ala Gin Asp Ile Leu 275 Thr 2B0 285 Gly Ala Val Leu Leu Leu Glu Gly Vel Met Ala Ala Arg Oly Gin 290 295 300

Leu 305 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 528 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 305 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 528 547 RO 120919 Β1

Ala Α&Π Cys Ser lle Net lle Asp Glu lle lle His His Leu Lys Arg 1 5 10 15 Pro Pro AU pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn ASp Glu Asp Val 20 25 30 Sar 11« Leu Mec Αθρ Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu GlU Ser Phe 35 40 45 Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly lle Glu Ala lle 50 55 60 Leu Arg Amn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser 65 70 75 B0 Arg His Pro 11« lle lle Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu 85 90 95 Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 100 105 110 Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Qly Glu Pro Ser Gly Pro lle 115 120 125 Ser Thr ne Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro 130 135 140 Asn Met Gly Tiu Gin Leu Pro Pro Gin Gly Arg 'mr Thr Ala His Lys 145 150 155 160 ASp Pro Asn Ala lle Phe Leu Ser Phe Gin His Leu Leu Arg Gly Lys 165 170 175 Val Arg Phe Leu Met Leu Val Gly Gly Ser Thr Leu Cys Val Arg Glu 180 185 190 Phe Gly Aan Net Ala Ser Pro Ala Pro Pro Ala Cys Asp Leu Arg Val 195 200 205 Leu Ser Lys Leu Leu Arg Asp Ser His Val Leu His Ser Arg Leu Ser 210 215 220 Gin Cys Pro Glu val His Pro Leu Pro Thr Pro Val Leu Leu Pro Ala 225 230 235 240 Val Asp Phe ser Leu Gly Glu Trp Lys Thr Gin Met Glu GlU Thr Lys 245 250 255 Ala Gin Asp lle Leu Gly Ala Val Thr Leu Leu Leu Glu Gly val net 260 • 265 270 Ala Ala Arg Gly Gin Leu Gly Pro Thr cye Leu Ser ser Leu Leu Gly 275 280 285 Gin Leu 290 Ser Gly Gin Val Arg 295 Leu Leu Leu Gly Ala 300 Leu Gin Ser Leu

Leu 305 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 529 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 305 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 529 548 RO 120919 Β1

Ala 1 Aan Cya Ser Ile 5 Met Xle Asp Glu Ile 10 Xle His His Leu Lya 15 Arg Pro pro Ala Pro 20 Leu Leu Asp Pro Αβη λβη 25 Leu Aon Asp Clu 30 Aap Val Ser Xle Leu 35 Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu 40 Pro Asn Leu 45 Glu Ser Phe Val Arg 50 Ale Vel Lys Asn Leu 55 Glu Asn Ala Ser Gly 60 Ile Glu Ale Ile Leu 65 Arg Asn Leu Gin Pro 70 Cye Leu Pro Ser Ala Thr 75 Ala Ala Pro Ser 80 Arg His Pro Ile Ile 85 Ile Lys Ala Gly Asp 90 Trp Gin Glu Phe Arg 95 Glu Lys Leu Thr Phe 100 Tyr Leu Val Thr Leu Glu 105 Gin Ala Gin Glu 110 Gin Gin Tyr Val Glu 115 Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly 120 Glu Pro Ser 125 Gly Pro Ile Ser Thr 130 Ile Asn Pro Ser Pro 135 Pro Ser Lys Glu Ser 140 His Lys Ser Pro Asn 145 Met Gly Arg Thr Thr 150 Ala His Lys Asp Pro Asn 155 Ala Xle Phe Leu 160 Ser Phe Gin His Leu 165 Leu Arg Gly Lys Val 170 Arg Phe Leu Met Leu 175 Val Gly Gly Ser Thr 180 Leu Cye Val Arg Glu Phe 185 Gly Asn Met Ala 190 Ser Pro Ala Pro Pro 195 Ala cye Aâp Leu Arg Val Leu 200 Ser Lys Leu 205 Leu Arg ASp Ser His 210 Val Leu His Ser Arg 215 Leu Ser Gin Cye Pro 220 Glu Val His Pro Leu 225 Pro Thr Pro Val Leu 230 Leu Pro Ala Val Asp Phe 235 Ser Leu Gly Glu 240 Trp Lys Thr Gin Net 245 Glu Glu Thr Lys Ala 250 Gin Asp Ile Leu Gly 255 Ala Val Thr Leu Leu 260 Leu Glu Gly val Met Ala 265 Ala Arg Gly Gin 270 Leu Gly Pro Thr Cye 275 Leu Ser Ser Lâu Leu Gly Gin 280 Leu Ser Gly 285 Gin Val Arg Leu Leu 290 Leu Gly Ala Leu Gin 295 Ser Leu Leu Gly Thr 300 Gin Leu Pro Pro

Gin 305 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 530 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 305 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENÂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 530 549 RO 120919 Β1

Ala 1 Aen Cye Ser Ile 5 Met Ile Asp Glu Ile 10 Ile His Hle Leu Lys 15 Arg Pro Pro Ala Pro 20 Leu Leu Asp Pro Aan 25 Aan Leu Asn Asp Glu 30 λβρ Val Ser Ile Leu 35 Met A*P Arg Asn Leu 40 Arg Leu Pro Aen Leu 45 Glu Ser Phe Val Arg 50 Ala Val Lya Aen Leu Glu 55 Asn Ala Ser Gly 60 ne Glu Ala Ile Leu 55 Arg Aen Leu Gin Pro 70 Cya Leu Pro 9et' Ala 75 Thr Ala Ala Pro Ser 80 Arg Hie Pro Ile Ile 65 He Lys Ala Gly Aap 90 Trp Gin Glu Phe Arg 95 Glu Lys Leu Thr Phe 100 Tyr Leu Val Thr Leu 105 Glu Gin Ala Gin Glu 110 Gin Gin Tyr Val Olu 115 Gly Gly Gly Gly ser 120 pro Gly Glu Pro Ser 125 Gly Pro Ile Ser Thr 130 Ile Asn Pro Ser Pro Pro 135 Ser Lys Glu Ser 14Q Hig Lys Ser Pro Aen 14S Met Ala Hi© Lya Aap 150 Pro Aen Ala Ile Phe 155 Leu Ser Phe Gin Hls 160 Leu Leu Arg Gly Lys 165 Val Arg Phe Leu Met 170 Leu Val Gly Gly Ser 175 Thr Leu Cya VaL Arg 100 GlU Phe Gly Asn Met 185 Ala Ser Pro Ala Pro 190 Pro Ala Cy» Asp Leu 195 Arg val Leu Ser Lys 200 Leu Leu Arg Asp Ser 205 Hls Val Leu HiK Ser 210 Arg Leu Sex Gin Cya Pro 215 Glu Val Hie Pro 220 Leu Pro Thr Pro Val 225 Leu Leu Pro Ala Val 230 Asp Phe Sex Leu Gly 235 Glu Trp Lys Thr Gin 240 Net GlU GlU Thr Lya 245 Ala Gin λβρ Ile Leu 250 Gly Ala Val Thr Leu 255 Leu Leu Glu Gly Val 260 Met Ala Ala Arg Gly 265 Gin Leu Gly Pro Thr 270 Cya Leu Ser Ser Leu 275 Leu Gly Gin Leu Ser 260 Gly Gin Val Arg Leu 285 Leu Leu Gly

Ala Leu Gin. Ser Leu Leu Gly Thr Gin Leu Pro Pro Gin Gly Arg Thr 290 295 300

Thr 305 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 531 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 305 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 531 550 R0 120919 Β1

Ala Asn Cya Ser Ile Met Ile Afin Glu Ile Ile Mie His Leu Lys Arg 1 5 10 15 Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Afin Leu Asn Asp Glu Asp Val 20 25 30 Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe 35 40 45 Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala 8er Gly Ile Glu Ala Ile 50 55 60 Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cya Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser ¢5 70 75 80 Arg His Pro ile ile Ile Lya Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu 85 90 95 Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 100 105 110 Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile 115 120 125 Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu ser His Lys Ser Pro no 135 140 Asn Met Asp Pro Asn Ala Ilfi Phe Leu Ser Phe Gin His Leu Leu Arg 145 150 155 160 Gly Lys Val Arg Phe Leu Mat Leu Val Gly Gly Ser Thr Leu Cys Val 165 170 L75 Arg Glu Phe Gly Asn Het Ala Ser Pro Ala ΡΓΟ Pro Ala Cys Asp Leu 180 185 190 Arg Val Leu Ser Lys Leu Leu Arg λβρ Ser His Val Leu Hio Ser Arg 195 200 205 Leu Ser Gin Cys Pro Glu Val His Pro Leu Pro Thr Pro Val Leu Leu 210 215 220 Pro Ala Val Asp Phe Ser Leu Gly Glu Trp Lys Thr Gin Met Glu Glu 225 230 235 240 Thr Lys Ala Gin Asp Ile Leu Gly Ala Val Thr Leu Leu Leu Glu Gly 245 250 255 val Met Ala Ala Arg Gly Gin Leu Gly Pro' Thr cys Leu Ser Ser Leu 260 265 270 Leu Gly Gin Leu Ser Gly Gin Val Arg Leu Leu Leu Gly Ala Leu Gin 275 280 285 Ser Leu Leu Gly Thr Gin Leu Pro pro Gin Gly Arg Thr Thr Ala His 290 295 300

Lys 305 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 532 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 305 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 532 551 RO 120919 Β1

Ala 1 Asn cye Ser Ile 5 Met Ile Asp Glu Ile Ile His 10 His Leu Lys ÎS Arg Pro Pro Ala Pro 20 Leu Leu Asp pro Asn 25 Asn Leu Asn Asp Glu 30 Asp Val Ser Ile Leu 35 Met Asp Arg Aon Leu Arg 40 Leu Pro Asn Leu 45 Glu Ser Phe Val Arg 50 Ala Vel Lys Asn Leu 55 alu Asn. Ala Ser Gly 60 Ile Glu Ala 11« Leu 65 Arg Asn Leu Gin Pro 70 Cys Leu Pro Ser Ala Thr 75 Ala Ala Pro Ser eo Arg Hie Pro Ile Ile 85 Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin 90 Glu Phe Arg 95 Glu Lya Leu Thr Phe 100 Tyr Leu Val Thr Leu 105 Glu Gin Ala Gin Glu 110 Gin Gin Tyr Val Glu 115 Gly Gly Gly Gly ser pro 120 Gly Glu Pro Ser 125 Gly Pro Ile Ser Thr 130 Ile Asn Pro Ser Pro 135 Pro Ser Lys Glu Ser 140 His Lye Ser Pro Asn 145 HeC Ala ile Phe Leu 150 ser Phe Gin His Leu Leu 155 Arg Gly Lys Val 160 Arg Phe Leu Met Leu 165 Val Gly Gly Ser Thr Leu Cys 170 Val Arg Glu 175 Phe Gly Asn Mec Ala 180 Ser Pro Ala Pro Pro 1S5 Ala Cys Asp Leu Arg 190 Val Leu Ser Lya Leu 195 Leu Arg Asp Ser His Val 200 Leu Hia ser Arg 205 Leu Ser Gin Cyo Pro 210 Glu Val His Pro Leu 215 Pro Thr Pro Val Leu 220 Leu Pro Ala Val Asp 225 Phe Ser Leu Gly Glu 230 Trp Lys Thr Gin Met Glu 235 Glu Thr Lys Ala 240 Gin ASp Ile Leu aly 245 Ala Val Thr Leu Leu Leu Glu 250 Gly Val Met 255 Ala Ala Arg Gly Gin 260 Leu Gly Pro Thr Cys 265 Leu Ser Ser Leu Leu 270 Gly Gin Leu Ser Gly 275 Gin Val Arg Leu Leu Leu 280 Gly Ala Leu Gin 285 Ser Leu Leu Gly Agi» 305 Thr 290 Gin Leu Pro Pro Gin 295 Gly Arg Thr Thr Ala 300 His Lys Asp Pro (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 533 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 309 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 533 552 RO 120919 Β1

Ala Asn Cys Ser zl« Mat Ile Asp Glu Ile Zle Hls His Leu Lye Arg 1 1 5 10 15 Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Acn Leu Afin Asp Glu Asp val 3 20 25 30 Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu ClU ser Phe 35 40 45 5 Val Arg Ala Val Ly& Asn Lau Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile 50 55 60 7 Leu Arg Αβπ Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser f 65 70 75 00 Arg Hls Pro Ile 11« Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu 9 85 90 95 Lys Leu Thr Phe Tyr Lau Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 100 105 110 11 Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile 115 120 125 13 Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser Hia Lys Ser Pro 130 135 140 Asn Met Glu Val His Pro Lau Pro Thr Pro Val Leu Leu Pro Ala Val 15 145 150 155 160 Asp Phe Ser Leu Gly Glu Trp Lya Thr Gin Met Glu Glu Thr Lys Ala 1€3 170 175 17 Gin Asp Ile Leu Gly Ala Val Thr Leu Leu Leu Glu Gly Val Ket Ala 180 105 190 Ala Arg Gly Gin LOU Gly Pro Thr Cys Leu Ser Ser Leu Leu Gly Gin 19 195 200 205 Leu Ser Gly Gin Val Arg Leu Leu Leu Gly Ala Leu Gin ser Leu Leu 21 210 215 22 0 Gly Thr Gin Lau Pro Pro Gin Gly Arg Thr Thr Ala Mie Lys ASP pro 225 230 235 240 23 Asn Ala Ile Phe Leu Ser Phe Gin Hla Leu Leu Arg Gly Lys Val Arg 245 250 255 Pbe Leu Met Leu Val Gly Gly Ser Thr Leu Cys Val Arg Glu Phe Gly 25 260 265 270 Gly Asn Gly Gly Asn Met Ala Ser Pro Ala Pro Pro Ala Cys Asp Leu 27 275 280 285 Arg Val Leu ser Lys Leu Leu Arg Asp Ser Hla Val Leu His Ser Arg 290 295 300 29 Leu Ser Gin Cys Pro 305 31 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 534 33 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: 35 (A) Lungime: 309 aminoacizi 37 (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară 39 (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna 41 (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 534 43 553 RO 120919 Β1

Ala Asn Cys ser lle Met lle Asp 1 5

Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro 20

Ser 11« Leu Met Asp Arg Asn Leu 35 40

Val Arg Ala Val Lys Aan Leu Glu 50 55

Leu Arg Aan Leu Gin Pro Cys Leu 65 70

Glu lle lle Kle Hle Leu Lys Arg 10 15

Asn Asn Leu Asn Aap Glu Aep Val 25 30

Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe 45

Asn Ala Ser Gly lle Glu Ala lle 60

Pro Ser Ala Thr Ala Als Pro Ser 75 80

Arg Hla Pro lle lle lle Ly« Ala Gly Aap Trp Gin Glu Phe Arg Glu 85 90 95

Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 100 105 110

Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro lle 115 120 125

Ser Thr lle Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lya Glu Ser His Lys Ser Pro 130 135 140

Asn Ket Leu Pro Thr Pro Val Leu Leu Pro Ala Val Asp Phe Ser Leu 145 150 155 160

Gly Glu Trp Lys Thr Gin Met Glu Glu Thr Lys Ala Gin Asp lle Leu 165 170 175

Gly Ala Val Thr Leu Leu Leu Glu Gly Val Met Ala Ala Arg Gly Gin 180 185 190

Leu Gly Pro Thr Cya Leu Ser Ser Leu Leu Gly Gin Leu Ser Gly Gin 195 200 205 val Arg Leu Leu Leu Gly Ala Leu Gin Ser Leu Leu Gly Thr Gin Leu 210 215 ~ 220

Pro Pro Gin Gly Arg Thr Thr Ala Hia Lys Asp Pro Aan Ala lle Phe 225 230 235 240

Leu Ser Phe Gin His Leu Leu Arg Gly Lya Val Arg Phe Leu Met Leu 245 250 255

Val Gly Gly Ser Thr Leu Cya Val Arg Glu Phe Gly Gly Asn Gly Gly 260 265 270

Asn Met Ala Ser Pro Ala Pro Pro Ala Cys Asp Leu Arg val Leu Ser 275 280 285

Lys Leu Leu Arg Aep Ser Hia Val Leu His Ser Arg Leu Ser Gin Cys 290 295 300

Pro Glu Val His Pro 305 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 535 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 309 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 535 554 RO 120919 Β1

Ala Aan Cys ser ile net lle Asp Glu lle zia His Hle Leu Lys Arg 15 10 15

Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Aan Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val 20 25 30

Ser lle Leu Met Aap Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe 35 40 45

Val Arg Ala Val Lya Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly lle Glu Ala lle 50 55 60

Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser 65 70 75 80

Arg Hie Pro lle ile lle Lys Ala Gly Aap Trp Gin Qlu Phe Arg Glu 85 90 95

Lya Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Qlu Gin Gin 100 105 110

Tyr val Clu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro lle 115 120 125

Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Ly* Glu Ser His Lys Ser Pro 130 135 140

Asn Met Val Leu Leu Pro Ala Val Asp Phe Ser Leu Gly Glu Trp Lys 145 150 155 160

Thr Gin Met Glu Glu Thr Lys Ala Gin Aap Ile Leu Gly Ala Val Thr 165 170 175

Leu Leu Leu Glu Gly Val Met Ala Ala Arg Gly Gin Leu Gly Pro Thr 180 185 190

Cys Leu Ser Ser Leu Leu Gly Gin Leu Ser Gly Gin Val Arg Leu Leu 195 200 205

Leu Gly Ala Leu Gin Ser Leu Leu Gly Thr Gin Leu Pro Pro Gin Gly 210 215 220

Arg Thr Thr Ala His Lyg Asp Pro Asn Ala Ile Phe Leu Ser Phe Gin 225 230 235 240

His Leu Leu Arg Gly Lya Val Arg Phe Leu Met Leu Val Gly Gly Ser 245 250 255

Thr Leu Cys Val Arg Glu Phe Gly Gly Ava Gly Gly Asn Met Ala Ser 260 265 270

Pro Ala Pro Pro Ala Cys Asp Leu Arg Val Leu Ser Lys Leu Leu Arg 275 280 285

Asp Ser His val Leu His Ser Arg Leu ser Gin Cye Pro Glu Val His 290 295 300

Pro Leu Pro Thr Pro (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 536 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 309 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE, lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 536 555 RO 120919 Β1

Ala 1 Asn Cys Ser Ile 5 Met Ile Αβρ Glu 11« 10 Ile Hia Hia Leu Lye 15 Arg Pro Pro Ala Pro 20 Leu Leu Asp Pro Aon 25 Aon Leu Asn Αβρ Glu 30 Asp val ser Xle Leu 35 Met Aâp Arg Asn Leu 40 Arg Leu Pro Asn Leu 4S Glu Ser Phe val Arg 50 Ala Val Lys Aon Leu 55 Glu Asn Ala Ser Gly 60 Ile Glu Ala Ile Leu 65 Arg Asn Leu Gin Pro 70 Cys Leu Pro Ser Ala Thr 75 Ala Ala Pro Ser 80 Arg His Pro Ile Ile Bâ Ile Lys Ala Gly Asp 90 Trp Gin Glu Phe Arg 95 Glu Lyâ LâU Thr Phe 100 Tyr Leu Val Thr Leu 105 Glu Gin Ale Gin Glu 110 Gin Gin Tyr Val Glu 115 Gly Gly Gly Gly Ser 120 Pro Gly Glu Pro Ser 125 Gly Pro Ile Ser Thr 130 Ile Asn Pro Ser Pro 135 Pro Ser Lys Glu Ser 140 His Lyo Ser Pro λΐϋ 145 Hat Ala Val Asp Phe 150 Ser Leu Gly Glu Trp Lys 155 Thr Gin Met Glu 160 Glu Thr Lys Ala Gin 165 Asp Ile Leu Gly Ala 170 Val Thr Leu Leu Leu 175 Glu Gly Val Met Ala 180 Ala Arg Gly Gin Leu 185 Gly Pro Thr Cye Leu 190 ser ser Leu Leu Gly 195 Gin Leu Ser Gly Gin 200 Val Arg Leu Leu Leu 205 Gly Ala Leu Gin Ser 210 Leu Leu Gly Thr Gin 215 Leu Pro Pro Gin Gly 220 Arg Thr Thr Ala Hie 225 Lys Asp Pro Asn Ala 230 Ile Phe Leu Ser Phe Gin 235 His Leu Leu Arg 240 Gly Lys Val Arg Phe 245 Leu Met Leu Val Gly 250 Gly Ser Thr Leu Cye 255 Val Arg Glu Phe Gly 260 Gly Asn Gly Gly Aon 265 Met Ala Ser Pro Ala 270 Pro Pra Ala Cys Αβρ 275 Leu Arg Val Leu Ser 280 Lys Leu Leu Arg ASp 285 Ser His Val Leu Pro 305 His 290 Val Ser Leu Arg Leu Leu Pro Ser Gin 295 Cys Pro Glu Val His 300 Pro Leu Pro Thr (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 537 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 309 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 537 556 RO 120919 Β1

Al* Asn Cya Ser Ile Met ile Asp olu Ile Ile Hifl His Leu Lys Are 15 10 15 « Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Qlu Asp Val 20 25 30

Ser ile Leu Met Asp Arg Aen Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe 35 40 45 val Arg Ala val Lys Asn Leu Glu Ase Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile 50 Ş5 60

Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cya Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser 65 70 75 80

Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu 85 90 95

Lyc Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 100 105 110

Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile 115 120 125

Ser Thr ile Asn Pro Ser Pro Pro ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro 130 135 140

Asn Met Asp Phe Ser Leu Gly Glu Trp Lys Thr Gin Met Glu Olu Thr 145 150 155 160 Lys Ala Gin Asp Ile Leu Gly Ala Val Thr Leu Leu Leu Glu Gly Val 165 170 17«L Met Ala Ala Arg Gly Gin Leu Gly Pro Thr Cys Leu Ser Ser Leu Leu ιβο 185 190 Gly Gin Leu Ser Gly Gin Val Arg Leu Leu Leu Gly Ala Leu Gin Ser 195 200 205 Leu Leu Gly Thr Gin Leu Pro pro Gin Gly Arg Thr Thr Ala His Lys 210 215 220 Asp Pro Asn Ala Ile Phe Leu Ser Phe Gin His Leu Leu Arg Gly Lys 225 230 235 240 Val Arg Phe Leu Met Leu Val Gly Gly Ser Thr Leu Cys Val Arg Olu 245 250 255 Phe Gly Gly Asn Gly Gly Asn Met Ala Ser Pro Ala Pro Pro Ala Cys 260 265 270 Asp Leu Arg val Leu Ser Lys Leu Leu Arg Asp Ser His Val Leu His 275 280 285 Ser Arg Leu Ser Gin Cys Pro Glu val His Pro l«u pro Thr pro VAI 290 295 300 Leu Leu Pro Ala Val 305 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 538 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 309 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 538 557 RO 120919 Β1

Ala Aan Cya Ser Ile Met Ile Asp Glu Ila Ila Hia His Leu Lya Arg 1 5 10 15 Pro Pro Ala Pro Leu Leu Aap Pro Aan Aan Leu Asn Asp Glu Asp val 20 25 30 Ser Ila Leu Met Asp Arg Afin Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe 35 40 45 Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly ile Glu Ala Ile SO 55 60 Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cyc Leu pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser €5 70 75 80 Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Aap Trp Gin Glu Phe Arg Glu 85 90 95 Lya Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 100 105 110 Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro ile 115 120 125 Sar Thr Ile Asn pro ser Pro Pro Ser Lya Glu Ser His Lys Ser Pro 130 135 140 Aon Met Gly Glu Trp Lys Thr Gin Met Olu GlU Thr Lys Ala Gin Asp 145 150 155 160 Ile Leu Gly Ala Val Thr Leu Leu Leu Glu Gly Val Met Ala Ala Arg 165 170 175 Gly Gin Leu Gly Pro Thr Cya Leu Ser Ser Leu Leu Gly Gin Leu Ser 190 185 190 Gly Gin Val Arg Leu Leu Leu Gly Ala Leu Gin Ser Leu Leu Gly Thr 195 200 205 Gin Leu Pro Pro Gin Gly Arg Thr Thr Ala His Lys Asp Pro Asn Ala 210 215 220 Ile Phe Leu Ser Phe Gin Hls Leu Leu Arg Gly Lys Val Arg Phe Leu 225 230 235 240 Kec Leu Val Gly Gly Ser Thr Leu Cys Val Arg Glu Phe Gly Gly Asn 245 250 255 Gly Gly Asn Met Ala Ser Pro Ala Pro Pro Ala cys Asp Leu Arg Val 260 265 270 Leu Ser Lys Leu Leu Arg Aap Ser Hls Val Leu Hls Sar Arg Leu Ser 275 2B0 285 Gin Cya Pro GlU vai Hls Pro Leu Pro Thr Pro Val Leu Leu Pro Ala 290 295 300 Val Aap Phe Ser Leu 305 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 539 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 309 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 539 558 RO 120919 Β1 AU Asn Cya Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg 1 1 5 10 15 Pro Pro Ala Pro Leu Leu Aap Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Aep val 3 20 25 30 Ser Ila Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg L«u Pro Asn Leu Glu Ser Phe 35 40 45 5 Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu ΑΰΠ Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile 50 55 60 7 Leu Arg Asn Leu Gin pro Cya Leu Pro Ser Ala Thr Ale Ala Pro Ser 1 65 70 75 80 Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu 9 R5 90 95 Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Oln Gin 100 105 110 11 Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly ser Pro Gly GlU Pro ser Gly Pro Ile 115 120 125 13 Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro 130 135 140 Asn Met Gly Pro Thr Cys Leu Ser Ser Leu Leu Gly Gin Leu ser Gly 15 145 150 155 160 Gin Val Arg Leu Leu Leu Cly Ala Leu Gin Ser Leu Leu Gly Thr GlU 165 170 175 17 Leu Pro Pro Gin Gly Arg Thr Thr Ala His Lys Asp Pro Asn Ala Ile 180 185 190 19 Phe Leu Ser Phe Gin His Leu Leu Arg Gly Lys Val Arg Phe Leu Met 195 200 205 Leu Val Gly Gly Ser Thr Leu Cys Val Arg Glu Phe Gly Gly Asn Gly 21 210 215 220 Gly Asn Met Ala Ser Pro Ala Pro Pro Ala Cya Asp Leu Arg Val Leu 225 230 235 240 23 Ser Lys Leu Leu Arg Asp ser His Val Leu His Ser Arg Leu Ser Gin 245 250 255 Cya Pro Glu Val His Pro Leu pro Thr Pro Val Leu Leu Pro Ala Val 25 260 265 270 Asp Phe Ser Leu Gly Glu Trp Lys Thr Gin Met GlU Glu Thr Lys Ala 27 215 280 28S Gin Aap Ile Leu Gly Ala Val Thr Leu Leu Leu Glu Gly Val Met Ala 290 295 300 29 Ala Arg Gly Gin Leu 305 31 33 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 540 35 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: 37 (A) Lungime: 309 aminoacizi 39 (B) TIP: amino acid (C) CATENA: singulară 41 (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna 43 (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 540 45 559 RO 120919 Β1

Ala Aan Cye Sex lle Met lle ASp □lu lle 11« Hls Hls Leu Lys Arg 1 S 10 15 Pro Pro Ala Pro Leu Leu ASP pro Asn Asn Leu Asn A*P Glu Αερ Val 20 25 30 Sar 11« Leu Met Αβρ Arg Asn Leu Arg Leu Pro Aan Leu Glu Ser Phe 35 40 45 Val Arg Ala Val Lys Aan Leu Glu Asn Ala Ser Gly lle Glu Ala lle 50 55 60 Leu Arg Aân Leu Gin Pro Cya Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Sar 65 70 75 80 Axg Hls Pro lle lle 11« Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu 85 90 95 Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 100 . 105 110 Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ila 115 120 125 ser Thr 11« Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro 130 135 140 Asn Met Gly Thr Gin Leu Pro pro Gin Gly Argr Thr Thr Ala His Lys 145 150 155 160 Asp Pro Asn Ala lle Phe Leu Ser Phe Gin His Leu Leu Arg Gly Lys 165 170 175 Val Arg Phe Leu Met Leu Val Gly Gly Ser Thr Leu CyS Val Arg Glu 1B0 195 190 Pke Gly Gly Asn. Gly Gly Aan Met Ala Ser Pro Ala Pro Pro Ala Cya 195 200 205 Asp Leu Arg Val Leu Ser Lye Leu Leu Arg Asp Ser His Val Leu His 210 215 220 Ser Arg Leu Ser Gin Cys Pro Glu Val Hiâ Pro Leu Pro Thr Pro Val 225 230 235 240 Leu Leu Pro Ala Val Asp Phe Ser Leu Gly Glu Trp Lys Thr Gin Met 245 250 255 Glu Qlu Thr Lys Ala Qln Asp lle Leu Gly Ala Val Thr Leu Leu Leu 260 265 270 GlU Gly val Met Ala Ala Arg Gly Gin Leu Gly Pro Thr Cys Leu Ser 275 n o 2B5 Ser Leu Leu Gly Gin Leu Ser Gly Gin Val Arg Leu Leu Leu Gly Ala 290 295 300 Leu Gin Ser Leu Leu 305 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 541 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 309 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 541 560 1 1 ) RO 120919 Β1

Ala Asn cys sex Ile Met Ile Asp Glu Ile ile His His Leu Lys Arg 1 5 10 15 Pro Pro Ala Pro Leu Leu hap Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu ASP Val 3 20 25 30 Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Pha r- 35 40 45 5 Val Aro Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile 50 55 €0 7 Leu Ara Aen Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser 65 70 75 60 Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu 9 85 90 95 Lys Leu Thr Pha Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 11 100 105 110 Tyr Val GlU Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile 115 120 125 13 Ser Thr Ile Aen Pro ser pro Pro Ser Lya Glu Ser Kie Lys Ser Pro 130 135 140 Asn Met Gly Arg Thr Thr Ala His Lys Asp Pro Aan Ala ile Phe Leu 15 145 150 155 160 Ser Phe Gin His Leu Leu Arg Gly Lys Val Arg Phe Leu Met Leu Val 17 165 170 175 Gly Gly Ser Thr Leu Cys Val Arg Glu Phe Gly Gly Asn Gly Gly Aan 180 185 190 19 Met Ala Ser Pro Ala Pro Pro Ala Cys Asp Leu Arg Val Leu Ser Lys 195 200 205 Leu Leu Ara Aap Ser His Val Leu His Ser Arg Leu Ser Gin Cys Pro 21 210 215 220 Glu Val Hia Pro Leu Pra Thr Pro Val Leu Leu Pro Ala Val Asp Phe 23 225 230 235 240 Ser Leu Gly Glu Trp Lys Thr Gin Met Glu Glu Thr Lys Ala Gin Asp 245 250 255 25 Ile Leu Gly Ala Val Thr Leu Leu Leu Glu Gly Val Met Ala Ala Arg 260 265 270 Gly GLn Leu Gly Pro Thr Cys Leu Ser Ser Leu Leu Gly Gin Leu ser 27 275 280 285 Gly Gin Val Arg Leu Leu Leu Gly Ala Leu Gin Ser Leu Leu Gly Thr OQ 2M 295 300

Gin Leu Pro Pro Gin 305 31 33 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 542 35 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: 37 (A) Lungime: 309 aminoacizi (B) TIP: amino acid 39 (C) CATENÂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară 41 (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 542 561 43 RO 120919 Β1

Ala Asn Cys Ser Ile Met ile Asp Glu Ile 11« Kis Bis Leu Lys Arg 1 5 10 15 9xo Piu Ala Pro Leu Leu ASP pro Asn Αβη Leu Asn Asp Glu Asp Val 20 25 30 Ser 11· Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe 35 40 45 Val Ara Ale val T.ytj Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile 50 55 £0 Leu Ara Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser 65 70 75 80 Arg Bis Pro Ile ile Ile Lye Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu B5 90 95 Lys Leu Thr Pha Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 100 105 110 Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile 115 120 125 ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lye Ser Pro 130 13 5 140 Asn net Ala His Lys Asp Pro Asn Ala Ile Phe Leu Ser Phe Gin Kis 145 150 155 160 Leu Leu Arg Gly Lys Val Arg Phe Leu Met Leu Val Gly Gly Ser Thr 165 170 175 Leu Cys Val Arg Glu Pha Gly Gly Aan Gly Gly Asn Met Ala Ser Pro 180 185 190 Ala Pro Pro Ala Cys Asp Leu Arg Val Leu Ser Lys Leu Leu Arg A3p 195 200 205 Ser His Val Leu His Ser Arg Leu Ser Gin Cys Pro Glu Val His Pro 210 215 220 Leu Pro Thr pro Val Leu Leu Pro Ala val Asp Phe Ser Leu Gly Glu 225 230 235 240 Trp Lys Thr Gin Met Glu Glu Thr Lys Ala Gin Asp Ile Leu Gly Ala 245 250 255 Val Thr Leu Leu Leu Glu Gly Val Met Ala Ala Arg Gly Gin Leu Gly 260 265 270 pro Thr Cys Leu Ser Ser Leu Leu Gly Gin Leu Ser Gly Gin Val Arg 275 280 285 Leu Leu Leu Gly Ala Leu Gin Ser Leu Leu Gly Thr Gin Leu Pro Pro 290 295 300 Gin Gly Arg Thr Thr 305 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 543 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 309 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 543 562 RO 120919 Β1

Ala Asn Cya Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile Hi* His Leu Lys Arg 15 10 15

Pro Pro Al& Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val 20 25 30

Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe 25 40 45

Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Aan Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile 50 55 60

Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser €5 70 75 60

Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Aâp Trp Gin Glu Phe Arg Glu 8S <30,

Lye Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 100 105 110

Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile 115 120 125

Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser Hia Lya Ser Pro 130 135 140

Asn Met Asp Pro Asn Ala Ile Phe Leu Ser Phe Gin Hia Leu Leu Arg 145 150 155 160

Gly Lya Val Arg Phe Leu Met Leu Val Gly Gly Ser Thr Leu Cys Val 165 170 175

Arg Glu Phe Gly Gly Asn Gly Gly Aan Met Ala Ser Pro Ala Pro Pro 180 105 190

Ala Cya Asp Leu Arg Val Leu Ser Lya Leu Leu Arg Asp Ser His Val 195 200 205

Leu His Ser Arg Leu Ser Gin Cys Pro Glu Val His Pro Leu Pro Thr 210 215 220

Pro Val Leu Leu Pro Ala Val Asp Phe Ser Leu Gly Glu Trp Lys Thr 225 230 235 240 <yin Mat Glu Glu Thr Lye Ala Gin Asp Ile Leu Gly Ala Val Thr Leu 245 250 255

Leu Leu Glu Gly Val Met Ala Ala Arg Gly Gin Leu Gly Pro Thr Cys 260 265 270

Leu Ser Ser Leu Leu Gly Gin Leu Ser Gly Gin Val Arg Leu Leu Leu 275 280 285

Gly Ala Leu Gin Ser Leu Leu Gly Thr Gin Leu Pro Pro Gin Gly Arg 290 295 300

Thr Thr Ala Hia Lye 305 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 544 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 309 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 544 563 RO 120919 Β1

Ala Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg 1 5 10 15 Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu AQp val Ser Ile 20 25 30 Leu Met Aap Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe Val Arg 35 40 45 Ala Val Lya Aan Leu Glu Asn Ala Ser Gly ile Glu Ala Ile 50 55 60 Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cye Leu Pro Sex Ala Thr Ala Ala Pro Ser €5 70 75 80 Arg His pro ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu 85 90 95 Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin Tyr Val 100 105 110 Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr 115 120 125 Ile Asn Pro ser pro Pro Ser Lya Glu Ser His Lys Ser Pro 130 135 140 Asn Met Ala Ile Phe Leu ser Phe Gin His Leu Leu Arg Gly Lys Val 14S ISO 155 160 Arg Phe Leu Met Leu val Gly Gly Ser Thr Leu Cys val Arg Glu Phe Gly Gly 165 170 175 Asn Gly Gly Asn Met Ala Ser Pro Ala Pro pro Ala cys ASp 180 185 190 Leu Arg Val Leu Ser Lys Leu Leu Arg Asp Ser His Val Leu His Ser 195 200 205 Arg Leu Ser Gin Cye Pro Glu Val His Pro Leu Pro Thr Pro val Leu 210 215 220 Leu Pro Ala Val Asp Phe Ser Leu Gly Glu Trp Lys Thr Gin Met Glu 225 230 235 24Q Glu Thr Lys Ala Gin Asp Ile Leu Gly Ala Val Thr Leu Leu Leu Glu 245 250 255 Gly Val Met Ala Ala Arg Gly Gin Leu Gly Pro Thr Cye Leu Ser Ser 260 265 270 Leu Leu Gly Gin Leu ser Gly Gin Val Arg Leu Leu Leu Gly Ala Leu 275 280 285 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 545 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 302 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 545 564 RO 120919 Β1

Ala λιη Cy» Ser Ile Met Ile Aep Glu Ile Ile Hia Hia Leu Lys Arg 1 1 5 10 15 Pro Pro Ala Pro Leu Leu Aep Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val 3 20 25 30 Ser Ile Leu Met Asp Arg Aan Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe 35 40 45 5 Val Arg Ala Val Lye Aan Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala ile 50 55 60 Leu Arg Asn L«u Gin Pro Cy· Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala pro Ser 7 65 70 75 80 Arg His Pro Ile Ile Ile Lye Ala Gly λβρ Trp Glu Glu Phe Arg Glu 9 85 90 95 Lye Leu Thr Pbe Tyr Leu Val Thr Leu GlU Gin Ala Gin Glu Gin Gin 100 105 110 11 Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile 115 120 125 Ser Thr Ile Aon Pro Ser Pro Pro Ser Lye Glu Ser Hls Lye Ser Pro 13 130 135 140 Αβη Mec Aep Pro Asn Ala Ile Phe Leu Ser Phe Gin Hia Leu Leu Arg 15 145 150 155 160 Gly Lye val Arg Phe Leu Mat Leu Val Gly Gly Ser Thr Leu Cye Val 165 170 175 17 Arg Glu Phe Gly Gly Aen Met Ala Ser Pro Ala Pro Pro Ala Cya Aap ISO 185 190 Leu Arg Val Leu Ser Lye Leu Leu Arg Aep Ser His Val Leu HlS Sâr 19 195 200 205 Arg Leu Ser Gin Cye Pro Glu Val Hia Pro Leu Pro Thr Pro Val Leu 210 215 220 21 Leu Pro Ala Val Aap Phe Ser Leu Gly Glu Trp Lye Thr Gin Met Glu 225 230 235 240 23 Glu Thr Lye Ala Gin Asp Ile Leu Gly Ala Val Thr Leu Leu Leu Glu 245 250 255 Gly Val Met Ala Ala Arg Gly Gin Leu Gly Pro Thr Cye Leu ser ser 25 260 265 270 Leu Leu Gly Gin Leu Ser Gly Gin Val Arg Leu Leu Leu Gly Ala Leu 275 280 285 27 Gin Ser Leu Leu Gly Thr Gin Gly Arg Thr Thr Ala His Lye 290 295 300 31 33 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 546 35 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: 37 (A) Lungime: 153 aminoacizi 39 (B) TIP: amino acid (C) CATENA: singulară 41 (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna 43 (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 546 45 565 RO 120919 Β1

Sex 1 Arg His Gly Gly 65 Leu Vel Pro Leu Val 145

Pro Ala Pro Pro Ala Cys Aep Leu Arg val Leu Ser Lys Leu Leu 5 10 15

Aap ser His val Leu His Ser Arg Leu Ser Gin Cys Pro Glu Val 20 25 30

Pro Leu Pro Thr Pro Val Leu Leu Pro Ala Val Aap Phe Ser Leu 35 40 45

Glu Trp Lya Thr Gin Met Glu Glu Thr Lys Ala Gin Asp ila Leu S0 55 60 Ala Val Thr Leu Leu Leu Glu Gly Val Met Ala Ala Arg Gly Gin 70 75 80

Gly Gin Leu ser Gly Gin 35 Leu Leu Gly Thr Gin Leu 110 A£p Pro Asn Ala lie Phe 125 Val Arg Phe Leu Mat Leu 140

Gly Pro Thr Cya Leu Ser Ser Leu Leu 85 90

Arg Leu Leu Leu Gly Ala Leu Gin Ser 100 105

Pro Gin Gly Arg Thr Thr Ala Hle Lya 115 120

Ser Phe Gin Kie Leu Leu Arg Gly Lys 130 135

Gly Gly Ser Tiu: Leu Cya Val Arg 150 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 547 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 149 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 547

Ser 1 Pro Ala Pro Pro 5 Ala Arg Asp Ser Hia 20 Val Leu Hiâ Pro Leu 35 Pro Thr Pro Gly Glu 50 Trp Lys Thr Gin Gly 65 Ala Val Thr Leu Leu 70 Leu Gly Pro Thr Cya 85 Leu Val Arg Leu Leu 100 Leu Gly Arg Thr Thr 115 Ala His Lys Hia Leu 130 Leu Arg Gly Lya Thr 145 Leu Cys Val Arg

Cye Asp Leu Axg Val Leu Ser Lys Leu Leu 10 15

His Ser Arg Leu Ser Gin Cys Pro Glu Val 25 30

Val Leu Leu Pro Ala Val Asp Phe Ser Leu 40 45

Met Glu Glu Thr Lya Ala Glti Asp Ile Leu 55 60

Leu Glu Qly Val Met Ala Ala Arg Gly Gin 75 8°

Ser Ser Leu Leu Gly Gin Leu Ser Gly Gin 90 95

Ala Leu Gin Ser Leu Leu Gly Thr Gin Gly 105 110

Asp Pro Aon Ala ile Phe Leu Ser Phe Gin 120 125 val Arg Phe Leu Met Leu val Gly Gly sex 135 140 566 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 548 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 153 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 548

Ser Pro Ala Pro Pro Ala Cye Asp Leu Arg val Leu Ser Lya Leu Leu 1 5 10 15 Arg Asp Ser His Val Leu His Ser Arg Leu ser Gin Cys Pro Glu Val 20 25 30 His Pro Leu Pro Thr Pro val Leu Leu Pro Ala Val Asp Phe Ser Leu 35 40 45 Qly Glu Trp Lye Thr Gin Met Glu Glu Thr Lye Ala Gin Asp 11« Leu 50 55 60 Gly Ala Val Thr Leu Leu Leu Glu Gly Val Ket Ala Ala Arg Gly Gin 65 70 75 eo Leu Gly Pro Thr Cya Leu Ser Ser Leu Leu Gly Gin Leu Ser Gly Gin 65 90 95 Val Ar gr Leu Leu Leu Gly Ala Leu Gin Ser Leu Leu Gly Thr Gin Leu 100 105 110 Pro Pro Gin Gly Arg Thr Thr Ala His Lye Asp Pro Asn Ala Xle Phe 115 120 125 Leu Ser Phe Gin His Leu Leu Axg- Gly Lya Val Arg Phe Leu Met Leu 130 135 140 Val Gly Gly Ser Thr Leu Cya Va.1 Arg 145 150 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 549 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 135 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 549

Ala 1 Thr Gin Asp Cys 5 Ser Phe Gin His ser 10 Pro Ile Ser Ser Asp 15 Phe Ala Val Lya Ile 20 Arg Glu Leu Ser Asp 25 Tyr Leu Leu Gin Asp 30 Tyr Pro Val Thr Val 35 Ala Ser Asn Leu Gin 40 Asp Glu Glu Leu Cys 45 Gly Ala Leu Trp Arg 50 Leu Val Leu Ala Gin 55 Arg Trp Met Glu Arg 60 Leu Lys Thr Val Ala 65 Gly Ser Lys Met Gin 70 Gly Leu Leu Glu Arg 75 Voi Asn Thr Glu Ile 80 His Phe Val Thr Lys 85 Cys Ala Phe Gin Pro 90 Pro Pro Ser Cys Leu 95 Arg Phe Val Gin Thr 100 Aan Ile Ser Arg Leu 105 Leu Gin Glu Thr Ser 110 Glu Gin Leu Leu Val Glu 130 Ala 115 Leu Leu Gin Lye cys Pro Gin Trp Pro 135 Ile 120 Thr Arg Gin Asn Phe 125 Ser Arg cye 567 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 550 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 140 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 550

Ala Thr Gin Asp cys ser Phe Gin Ui 8 Ser Pro Ile Ser Ser Asp Phe 1 5 10 15 Ala Val hys Ile Arg Glu Leu Ser Asp Tyr Leu Leu Gin Asp Tyr Pro 20 25 30 Val Thr Val Ala Ser Asn Leu Gin Asp Glu Glu Leu cye Gly Gly Leu 35 40 45 Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin Arg Trp Met Glu Axg Leu Lye Thr Val 50 55 60 Ala Gly Ser Lya Hat: Gin Gly Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu Ile 65 70 75 80 lila Phe Val Thr Lye Cya Ala Phe Gin Pro Pro Pro Ser Cys Leu Arg Θ5 90 95 Phe Val Gin Thr Asn Ile Ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin 100 105 110 Leu Val Ala Leu Lye Pro Trp Ile Thr Arg Gin Aân Phe Ser Arg Cye 115 120 125 Leu Glu Leu Gin Cys Gin Pro Asp ser Ser Thr Leu 130 135 140 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 551 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 122 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢA: * SECV. ID. NR.! 551 Ala Thr Gin Αβρ Cy« Ser Phe Gin His Ser Pro ile Ser Sar Asp Phe 1 5 10 15 Ala Val Lya Ile Arg Glu Leu Ser Asp Tyr Leu Leu Gin Asp Tyr Pro 20 25 30 Val Thr Val Ala Ser Asn Leu Gin Asp Glu Glu Leu Cys Gly Gly Leu 35 40 45 Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin Arg Trp Met Glu Arg Leu Lys Thr Val 50 sb 60 Ala Gly Ser Lye Met Gin Gly Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu Ile 65 70 75 00 His Phe Val Thr Lys Cys Ala Phe Gin Glu Thr ser Glu Gin Leu Val 85 90 95 Ala Leu Lya Pro Trp Ile Thr Arg Gin Asn Phe ser Arg Cyâ Leu Glu 100 105 110 Leu Gin Cya Gin Pro Asp Ser Ser Thr Leu 115 120 568 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 552 1 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: 3 (A) Lungime: 135 aminoacizi (B) TIP: amino acid 5 (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară 7 (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 552 9

Gly Thr Gin ASp Cy* Ser Ph« Gin «iii Ser Pro Ile Ser Ser ASP phe 11 a 5 10 15 Ala Val Lys 11· Arg Glu Leu Ser Asp Tyr Leu Leu Gin Aep Tyr Pro 13 20 25 30 Val îhî· Val Alo Ser Asn Leu Gin Aep Glu Glu Leu cys Gly Gly Leu 35 40 45 15 Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin Arg Trp Met Glu Arg Leu Lys Thr val 50 55 60 17 Ala Gly Ser Lys Met Gin Gly Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu Ile €5 70 75 eo lila Phe val Thr Lys Cye Ala Phs Gin Pro Pro Pro Ser Cya Leu Arg 19 Bâ 90 95 Phe Val Gin Thr Asn Ile Ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr Sex Glu Gin 100 105 110 21 Leu Val Ala Leu Lys Pro Trp Ile Thr Arg Gin Asn Phe Ser Arg Cye 115 120 125 23 Leu Glu Leu Gin Cye Gin Pro no 135 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 553 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 140 aminoacizi (B) TIP: amino acid 29 (C) CATENÂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară 31 (ii) MOLECULE TIP: niciuna 33 (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 553 ’ 35

Gly Thr Gin Asp Cys Ser Phe Gin Hia ser t*ro 11« S«r S«t Aip Phe 1 5 10 15 37 Ala Val Lys ile Arg Glu Leu Ser Asp Tyr Leu Leu Gin Aap Tyr Pro 20 25 30 39 Val Thr Val Al 41 ser Asn Leu Gin Asp Glu Glu Leu Cye Gly Gly Leu 35 40 45 Trp Arg Leu val Leu Ala Gin Arg Trp Met Glu Arg Leu Lys Thr Val 41 50 55 60 Ala Gly Ser Lys Met Gin Gly Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu Ile 65 70 75 80 43 His Phe Val Thr Lys Cys Ala Phe Gin Pro Pro Pro Ser Cys Leu Arg 85 90 95 Phe Val Gin Thr Asn Ile Ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin 45 100 105 110 Leu Val Ala Leu Lys Pro Trp Ile Thr Arg Gin Asn Phe Ser Arg Cya 47 . 115 120 125 Leu Glu Leu Gin Cya Gin Pro Asp Ser Ser Thr Leu 130 135 140 569 1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 29 31 33 35 37 39 41 43 45 (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 554 Ala Thr Gin A9p cys Ser Phe Gin His ser Pro Ile Ser Ser Asp Phe 1 5 10 15 Ala val Lys Ile Arg GlU Leu Ser Aap Tyr Leu Leu Gin Aop Tyr Pro 20 25 30 Val Thr Val Ala Ser Asn Leu Gin Asp Glu Glu Leu Cys Gly Gly Leu 3S 40 45 Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin Arg Trp Met Glu Arg Leu Lys Thr Val 50 55 60 Ala Gly Ser bys Met Gin Gly Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu Ile €5 70 75 80 His Phe Val Thr Lys Cye Ala Phe Gin Pro Pro Pro Ser Cys Leu Arg Θ5 90 95 Phe Val Gin Thr Asn Xle ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin 100 105 no Leu val Ala Leu Lys Pro Trp ile Thr Arg Gin Asn Phe Ser Arg Cye 115 120 125 Leu <3ly Leu Gin Cys Gin Pro 130 135 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 555 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 554 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 135 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 140 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 555 Ala Tt»r Gin Asp Cys Ser Phe Gin His Ser Pro Ile Ser Ser Asp Phe 1 5 10 15 Ala Val Lys Ile Arg Glu Leu Ser Asp Tyr Leu Leu Gin Asp Tyr Pro 20 25 30 Val Thr Val Ala Ser Asn Leu Gin Asp Glu Glu Leu Cys Gly Gly Leu 35 40 45 Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin Arg Trp Met Glu Arg Leu Lys Thr Val 50 55 60 Ala Gly ser Lys Met Gin Gly Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu Ile 65 70 75 80 Hia Phe Val Thr Lys Cys Ala Phe Gin Pro Pro Pro Ser Cya Leu Arg BS 90 95 Phe Val Gin Thr Asn Ile Ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin 100 105 110 Leu val Ala Leu Lys Pro Trp Ile Thr Arg Gin Asn Phe Ser Arg Cys 115 120 125 Leu Glu Leu Gin Cys Gin Pro Asp Ser Ser Thr Leu 130 135 140 570 47 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 556 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 150 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 556

Ala Aap Glu Glu Leu Cyo Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin 1 5 10 15 Arg Trp Met Olu Arg Leu Lys Thr Val Ala Gly Ser Lye Met Gin Gly 20 25 30 Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr Olu Ile Hie phe Val Thr Lys Cye Aia 35 40 45 Phe Gin Pro Pro Pro Sar Cys Leu Arg Phe val Gin Thr Asn Ile Ser 50 55 60 Arg Leu Leu Gin Glu Thr Sar Olu Oln Leu Val Ala Leu Ly» Pro Trp 65 70 75 80 Ile Thr Arg Gin Aan Phe Ser Arg Cy» Leu Glu Leu Gin Cys Gin Pro 05 90 95 Asp Ser Ser Thr Leu ser Gly Gly Asn Gly Ser Gly Gly Asn Gly Ser 100 105 110 Gly Gly Asn Gly Thr Gin Anp cys Ser Fhe Gin His Ser Pro Ile Ser 115 120 125 Sec Aep Phe Ala Val Lye Ile Arg Glu l«u Ser Asp Tyr Leu Leu Gin 130 135 140 Asp Tyr pro Val Thr Val Ala Ser Asn Leu Gin 145 150 155 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 557 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 150 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 557

Ala Asp Glu Glu Leu Cys Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin 1 5 10 15 Arg Trp Met Glu Arg Leu Lye Thr val Ala Gly Ser Lye Met Gin Gly 20 25 30 Leu Leu Glu Arg val Asn Thr Glu Ile Hie Phe val Thr Lye Cye Ala 35 40 45 Phe Gin Pro Pro Pro Ser Cys Leu Arg Pho Val Gin Thr Asn ile Ser 50 S5 60 Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin Leu Val Ala Leu Lys Pro Trp £5 70 75 80 Ile Thr Arg Gin Aan Phe Ser Arg Cya Leu Glu Leu Gin Cys Gin Pro 85 90 95 ASp Ser Ser Thr Leu ser Gly Gly Asn Gly Ser Gly Gly Asn Gly Thr 100 105 110 Gin Asp Cys Ser Phe Gin His Ser Pro Ile Ser Ser Asp Phe Ala Val 115 120 125 Lys Ile Arg Glu Leu Ser Asp Tyr Leu Leu Gin Aep Tyr Pro Val Thr 130 135 140 Val Ala Ser Asn Leu Gin 145 150 571 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 558 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 145 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 558

Leu Ala Gin 15 Met Gin Gly 30 Lya Cys Ala Asn Ile Ser Lye Pro Trp 80 Cy* Gin Pro 95 Cys ser Phe 110 Arg Glu Leu Ser Asn Leu

Ala Asp Glu Glu Leu Cys Oly Gly Leu Trp Arg Leu Vel 15 10

Arg Trp Met Glu Arg Leu Lys Thr Val Ala Gly Ser Lys 20 25

Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu Ile Hia Phe Val Thr 35 40 45

Phe Gin Pro Pro Pro Sar Cya Leu Arg Phe Val Gin Thr 50 55 50

Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin Leu Val Ala Leu 65 70 75

Ile Thr Arg Gin Asn Phe Ser Arg Cys Leu Glu Leu Gin 85 90

Asp Ser ser Thr Leu Ser Gly Gly Asn Gly Thr Gin Asp 100 105

Gin Ki* Ser pro Xle Ser Ser Asp Phe Ala Val Lys Ile 115 120 125

Ser Asp Tyr Leu Leu Gin Asp Tyr Pro Val Thr val Ala 130 135 140

Gin 145 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 559 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 155 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 559

Ala 1 ser Lys ttet Gin 5 Gly Leu Leu Glu Arg 10 Val Asn Thr GlU Ile 15 His Phe Val Thr Lys 20 cys Ala Phe Gin Pro Pro 25 Pro Ser Cys Leu Arg 30 Phe Val Gin Thr 35 Asn Ile ser Arg Leu 40 Leu Gin Glu Thr Ser 45 Glu Gin Leu Val Ala 50 Leu Lys Pro Trp ile 55 Thr Arg Gin Asn Phe Ser Arg 60 Cys Leu G1U 65 Leu Gin Cys Gin Pro 70 Asp Ser Ser Thr Leu 75 Ser Gly Gly Asn Gly Θ0 Ser Gly Gly Asn Gly 85 Ser Gly Gly Asn Gly 90 Thr Gin Asp Cys Ser 95 Phe Gin His Ser Pro 100 Ile Ser Ser Asp Phe Ala 105 Val Lys Ile Arg 110 Glu Leu Ser Aap Tyr 115 Leu Leu Gin Asp Tyr 120 Pro Val Thr Val Ala 125 Ser Asn Leu Gin Asp 130 Arg Trp 145 Glu Met GlU Glu Leu Arg Cys Leu. 150 Gly Gly 135 Lys Thr Leu Trp Val Ala Arg Gly 155 Leu Val 140 Leu Ala Gin 572 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 560 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 150 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 560

Ala Ser Lys Met Gin Gly Leu Leu Glu Arg Val Aan Thr Glu Ile Hia 1 5 10 15 Phe Val Thx Lys cys Ala Phe Gin Pro Pro Pro Ser Cys Leu Arg phe 20 25 30 Val Gin Thr Αεη. Ile Ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin Leu 35 40 45 Val Ala Leu Lys Pro Trp Ile Thr Arg Gin Aan Phe Ser Arg Cya Leu 50 55 60 Olu Leu Gin Cys Gin Pro Asp Ser ser Thr Leu Ser Gly Gly Aan Gly 65 70 75 Θ0 Ser Cly Gly Aan Gly Thr Gin Aap Cya Ser Phe Gin Hia Ser Pro Ile as 90 95 Ser Ser Aap Phe Ala Val Lys Ile Arg Glu Leu Ser Aap Tyr Leu Leu 100 105 110 Gin Aap Tvr Pro Val Thr Val Ala ser Asn Leu Gin Asp Glu Glu Leu 115 120 125 Cys Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin. Arg Trp Met Glu Arg 130 135 140 Leu Lys Thr Val Ala Gly 145 150 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 561 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 145 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 561

Ala 1 Ser Lys Met Gin 5 Gly Leu Leu Glu Arg 10 Val Asn Thr Glu ile 15 Hia Phe Val Thr Lys 20 Cys Ala Phe Gin Pro 25 Pro Pro Ser Cys Leu Arg 30 Phe Val Gin Thr 35 Aon Ile Ser Arg Leu 40 Leu Gin Glu Thr Ser 45 Glu Gin Leu Val Ala 50 Leu Lya Pro Trp Ile 55 Thr Arg Gin Aen Phe Ser 60 Arg Cya Leu Glu 65 Leu Gin Cys Gin Pro 70 Aep Ser Ser Thr Leu 75 Snr Gly Gly Aon Gly Θ0 Thr Gin Asp Cys Ser 55 Phe Gin Hiâ Sex Pru 90 Ile Ser Ser Asp Phe 95 Ala Val Lyc ile Arg 100 GlU Leu ser Asp Tyr 105 Leu Leu Gin Asp Tyr 110 Pro Val Thr Val Ala 115 Ser Asn Leu Gin Asp 120 Glu Glu Leu Cys Gly 125 Gly Leu Trp Arg Leu 130 Val Leu Ala Gin Arg 135 Trp Met Glu Arg Leu Lya 140 Thr val Ala

Gly 145 573 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 562 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 155 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 562

Ala Pro Pro Ser Cys Leu Arg Phe Val Gin Thr Aen Ile Ser Arg Leu 1 5 10 15 Lau Gin Glu Thr Ser Glu Gin Leu Val Ala Leu Lya Pro Trp Ile Thr 20 25 30 Arg Gin Aen Phe Ser Arg Cys Leu Glu Leu Gin Cya Gin Pro Aap Ser 35 40 45 Ser Thr Leu Ser Gly Gly Aen Gly Ser Gly Gly Asn Gly Ser Gly Gly 50 55 60 Afin Gly Thr Gin Aap Cya Ser Phe Gin His Ser Pro Ile Ser Ser Asp 65 70 75 80 Phe Ala Val Lys Ile Arg Glu Leu Ser Aep Tyr Leu Leu Gin Aap Tyr 85 90 95 Pro V^1 Thr Val Ala Ser Asn Leu Gin Asp Glu Glu Leu Cys Gly Gly 100 105 110 Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin Arg Trp net GlU Arg Leu Lys Thr 115 120 125 Val Ala Gly Ser Lys Met Gin Gly Leu Leu Glu Arg val Asn Thr Glu 130 135 140 Ile His Phe Val Thr Lys Cya Ala Phe Gin Pro 145 150 155 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 563 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 150 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 563

Ala 1 Pro Pro Ser Cya 5 Leu Arg Pha Val Gin 10 Thr Aan Ile Ser Arg 15 Leu Leu Gin Glu Thr 20 Ser Glu Gin Leu Val 25 Ala Leu Lys Pro Trp 30 Ile Thr Arg Gin Asn 35 Phe ser Arg Cys Leu 40 Glu Leu Gin Cys Gin 45 Pro Asp Ser Ser Thr 50 Leu Ser Gly Gly Aan 55 Gly Ser Gly ciy Asn 60 Gly Thr Gin Asp Cys 65 Ser Phe Gin His Ser 70 Pro Ile ser ser Aap 75 Phe Ala val Lys Ile 80 Arg Glu Leu Ser Aap 85 Tyr Leu Leu Gin Asp 90 Tyr Pro Val Thr Val 95 Ala ser Aan Leu Gin 100 Asp Glu Glu Leu Cys 105 Gly Gly Leu Trp Arg 110 Leu Val Leu Ala Gin 115 Arg Trp Met Glu Arg 120 Leu Lys Thr Val Ala 125 Gly Ser Lys Met Lys 145 Gin 130 Cys Gly Ala Leu Phe Leu Gin Glu Pro ISO Arg 135 Val Asn Thr Glu Ile 140 His Phe Val Thr 574 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 564 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 145 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 564

Ala Pro 1 Pro Ser Cys 5 Leu Arg Phe Val Gin 10 Thr Aan ile Ser Arg 15 Leu Leu Gin Glu Thr 20 Ser Glu Gin Leu Val Ala 25 Leu Lya Pro Trp 30 Ile Thr Arg Gin Asn 35 Phe Ser Arg Cye Leu 40 Glu Leu Gin Cya Gin 45 Pro Asp Ser Ser Thr 50 Leu Ser Gly Gly Asn 55 Gly Thr Gin Asp Cya 60 Ser Phe Gin Mia Ser Pro 65 Ile Ser Ser Asp 70 Phe Ala Val Lya Ile Arg 75 Glu Leu ser Αήρ 80 Tyr Leu Leu Gin Aep 85 Tyr Pro Val Thr Val 90 Ala Ser Asn Leu Gin 95 Αβρ Glu Glu Leu Cya 100 Gly Gly Leu Trp Arg Leu 105 Val Leu Ala Gin 110 Arg Trp Met Glu Arg 115 Leu Lya Thr Vel Ala 120 Gly Ser Lya Met Gin 125 Gly Leu Leu Glu Arg 130 Val Asn Thr Glu Ile 135 His Phe Val Thr Lys 140 Cys Ala Phe Gin

Pro 145 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 565 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 155 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 565

Ala Asp Glu Glu Leu cys Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin 1 S 10 15 Arg Trp Met Glu Arg Leu Lys Thr Val Ala Gly Ser Lya Met Gin Gly 20 25 30 Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu Ile His Phe Val Thr Lya Cya Ala 35 40 45 Phe Gin Pro Pro Pro Ser cys Leu Arg Phe Val Gin Thr Asn ile Ser 50 55 60 Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin Leu Val Ala Leu Lys Pro Trp €5 70 75 80 ile Thr Arg Gin Asn Phe ser Arg Cys Leu Glu Leu Gin Cya Gin Pro 85 90 95 Asp Ser Ser Thr Leu Ser Gly Gly ser Gly ser Gly Gly Ser Gly Ser 100 105 110 Gly Gly Ser Gly Thr Gin Asp Cys Ser Phe Gin His Ser Pro ile Ser 115 120 125 ser AGP phe Ala val Lys Ile Arg Glu Leu Ser Asp Tyr Leu Leu Gin 130 135 140 Asp Tyr Pro Val Thr Val Ala Ser Asn Leu Gin 145 150 155 575 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 566 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 150 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 566

Ala Asp Glu Glu Lau Cys Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin 1 5 10 15 Arg Trp Met Glu Arg Leu Lye Thr Val Ala Gly ser Lys Met Gin Gly 20 25 30 Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu Ile Hie Phe Val Thr Lys cys Ala 3S 40 45 Phe Gin Pro Pro Pro Ser Cys Leu Arg Pha Val Gin Thr Asn Ile Ser 50 55 60 Arg Leu Leu Gir. Glu Thr Ser GlU Gin Leu Val Ala Leu Lys Pro Trp 65 70 75 80 11« Thr Arg Gin Asn Phe Ser Arg Cys Leu Glu Leu Gin Cys Gin Pro 85 90 95 Aep Ser Ser Thr Leu Ser Gly Gly Ser Gly Ser Gly Gly Ser Gly Thr 100 105 110 Gin Asp Cys Ser Phe Gin His Ser Pro Ile Ser Ser Asp Phe Ala Val 115 120 125 Lye Ile Arg Glu Leu Ser Asp Tyr Leu Leu Gin Aep Tyr pro Val Thr 130 135 140 Val Ala Ser Asn Leu Gin 145 150 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 567 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 145 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 567

Met 1 Ala Thr Gin ASp 5 cya Ser Phe Gin His 10 Ser Pro Ile Ser Ser Asp 15 Phe Ala val Lys 20 ile Arg Glu Leu Ser 25 Asp Tyr Leu Leu Gin 30 Asp Tyr Pro Val Thr 35 val Ala Ser Asn Leu Gin 40 ASp Glu Glu Leu Cys 45 Gly Gly Leu Trp 50 Arg Leu Val Leu Ala 55 Gin Arg Trp Met Glu Axg 60 Leu Lys Thr Val 65 Ala Gly Ser Lys Met 70 Gin Gly Leu Leu Glu 75 Arg Val Asn Thr Glu 80 Ile His Phe Val Thr 05 Lys Cya Ala Phe Sin 90 Pro Pro Pro Ser Cys Leu 95 Arg Phe Val Gin 100 Thr Asn Ile Ser Arg 105 Leu Leu Gin Glu Thr 110 Ser Glu Gin Leu Val 115 Ala Leu Lys Pro Trp ile 120 Thr Arg Gin Asn 125 Phe Ser Arg Cys Ser 145 Leu 130 Glu Leu Gin Cys Gin 135 Pro Asp Ser Sar Thr 140 Leu Gly Gly Gly 576 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 568 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 143 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 568

Gly Ser Gly Gly Thr Gin Asp Cys Ser Phe Gin His Ser Pro Ile $er 1 5 10 15 Ser Asp Phe Ala Val Lys ile Arg Glu Leu Ser Asp Tyr Leu Leu Gin 20 25 30 Aap Tyr Pro Val Thr Val Ala Ser Aan Leu Gin Asp Olu Glu Leu Cys 35 40 45 Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin Arg Trp Met Glu Arg Leu 50 55 60 Lys Thr val Ala Gly Ser Lys Met Gin Gly Leu Leu Glu Arg Val Aen 65 70 75 80 Thr Olu Ile His Phe Vâl Tlir Lye Cys Ala Phe Gin Pro Pro Pro Ser 85 90 95 Cys Leu Arg Phe Val Gin Thr Asn Ile Sex Arg Leu Leu Gin Glu Thr 100 105 110 Ser Glu Gin Leu Vel Ala Leu Lye Prţ> Trp Ile Thr Arg Gin Asn Phe 115 120 125 Ser Arg Cys Leu Glu Leu Gin Cys Gin Pro Asp Ser Ser Thr Leu 130 135 140 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 569 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 149 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 569

Met 1 Ala Thr Gin Asp 5 Cys Ser Phe Gin Hia 10 Ser Pro Ile Ser Ser Asp 15 Phe Ala Val Lys 20 Ile Arg Glu Leu Ser 25 Αβρ Tyr Leu Leu Gin 30 Aâp Tyr Pro Val Thr 35 Val Ala Ser Aen Leu 40 Glu Asp Glu Glu Leu 45 cys Gly Gly Leu Trp 50 Arg Leu Val Leu Ala 55 Gin Arg Trp Met Glu 60 Arg Leu Lya Thr Val 65 Ala Gly Ser Lys Met 70 Gin Gly Leu Leu Glu 75 Arg Val Aan Thx Glu 80 Ile His Phe Val Thr 85 Lye Cys Ale Phe Gin 90 Pro Pro Pro Ser Cys Leu 95 Arg Phe Val Gin 100 Thr Asn Ile Ser Arg 105 Leu Leu Gin Glu Thr 110 Ser Glu Gir» ΙΑι,ι Vel 115 Ala Leu Lys Pro Trp 120 Ile Thr Arg Gin Asn 125 Phe Ser Arg Cys Leu 130 Ser Gly 145 Glu Gly Leu Gly Gin Sex Cys Gin 135 Pro Asp ser ser Thr 140 Leu Gly Gly Gly 577 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 570 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 144 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 570

Ser Ser Aap Pfae Ala Val Lys Ile Arg Glu Leu Ser Asp Tyr Leu Leu 20 25 30

Gin Aap Tyr Pro Val Thr val Alo Ser Aon Leu Gin Aap Glu Glu Leu 35 40 45

Cys Gly Gly Leu Trp Ara Leu Val Leu Ala Gin Arg Trp Met Glu Arg 50 55 60

Lau Lys Thr Val Ala Gly Ser Lys Met Gin Gly Leu Leu Glu Arg Val 65 70 75 B0

Asn Thr Glu Ile Hls Phe Val Thr Lys Cys Ala Phe Gin Pro Pro Pro 85 90 95

Ser Cys Leu Arg phe Val Gin Thr Asn Ile Ser Arg Leu Leu Gin Glu 100 105 1L0

Thr Ser Glu Gin Leu Val Ala Leu Lys Pro Trp Ile Thr Arg Gin ASn 115 120 125

Rm> Ser Arg Cys Leu Glu Leu Gin Cys Gin Pro Asp Ser Ser Thr Leu 130 135 140 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 571 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 153 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 571

Met Ala 1 Thr Gin Ακρ 5 Cys Ser Phe Gin HiS 10 Ser Pro Ile Ser Ser 15 Aep Phe Ala Val Lys 20 Ile Arg Glu Leu Ser 25 Asp Tyr Leu Leu Gin 30 Asp Tyr Pro Val Thr 35 Val Ala Ser Asn Leu 40 Gin Asp GlU GlU Leu cys 45 Gly Gly Leu Trp 50 Arg Leu Val Leu Ala 55 Gin Arg Trp Met Glu 60 Arg Leu Lys Thr Val Ala 65 Gly Ser Lys Ket 70 Gin Gly Leu Leu Glu 75 Arg Val Asn Thr Glu 80 Ue His Phe Val Thr 85 Lys Cys Ala Phe Gin 90 Pro Pro Pro Ser Cya 95 Leu Arg Phe Val Gin 100 Thr Aân Ile Ser Arg 105 Leu Leu Gin Glu Thr 110 Ser Glu Gin Leu Val 115 Ala Leu Lys Pro Trp 120 Ile Thr Arg Gin Asn 125 Phe ser Arg Cys Leu 130 Ser Gly 145 Glu Gly Leu Gly Gin Ser Cys Gly 150 Gin 135 Gly Pro Gly Asp Ser Ser Ser Thr 140 Leu Gly Gly Gly 578 \ > RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 572 1 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: 3 (A) Lungime: 150 aminoacizi (B) TIP: amino acid 5 (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară 7 (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 572 9 □ly Ser Qly Gly Gly Ser Gly Gly Gly ser Gly Thr Gin Asp Cys Ser 11 1 S 10 15 Phe Gin Hi* Ser Pro Ile Ser Ser Asp Phe Ala Val Lys Ile Arg Glu 20 25 30 13 Leu Ser Asp Tyr Leu Leu Gin Asp Tyr Pro Val Thr Val Ala Ser Aen 35 40 45 15 Leu Gin Asp Glu Glu Leu Cys Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala 50 55 60 oin Arg Trp Met Glu Arg Leu Lys Thr Val Ala Gly Ser Lye Met Gin 17 65 70 75 80 □ly Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu Ile His Phe Val Thr Lys Cys 85 90 95 19 Ala Phe Gin Pro Pro Pro Ser Cys Leu Arg Phe Val Gin Thr Asn Ile 100 105 110 ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin Leu Val Ala Leu Lys Pro 21 115 120 125 Trp Ile Thr Arg Gin Aon Phe Ser Arg Cys Leu Glu Leu Gin Cys Gin 23 130 Pro Asp Ser Ser Thr Leu 135 140 145 150 oc (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 573 27 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 146 aminoacizi 29 (B) TIP: amino acid (C) CATENA: singulară 31 (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna 33 (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 573 35

Ala 1 Asp Glu Glu Leu 5 Cys Gly Gly Leu Trp 10 Arg Leu Val Leu Ala 15 Gin 37 Arg Trp Met Glu 20 Arg Leu Lys Thr Val 25 Ala Gly Ser Lys Met 30 Gin Gly 39 Leu Leu Glu 35 Arg Val Asn Thr Glu Ile 40 His Phe Val Thr 45 Lyâ Cys Ala 41 Phe Gin 50 Pro Pro Pro Ser Cys 55 Leu Arg Phe Val Oln 60 Thr Asn Ile Ser Arg 65 Leu Leu Gin Glu Thr 70 Ser Glu Gin Leu Val 75 Ala Leu Lys Pro Trp 80 43 Ile Thr Arg Gin Asn 85 Phe Ser Arg Cys Leu 90 Glu Leu Gin Cys Gin 95 Pro 45 Asp Ser Ser Thr 100 Leu Giy Gly Gly Ser 105 Gly Gly Thr Gin Asp 110 Cys Ser Phe Gin His 115 Ser Pro Ile Ser Ser Asp 120 Phe Ala Val Lys 125 Ila Arg Glu 47 Leu Leu 145 Ser 130 Gin Asp Tyr Leu Leu Gin 135 Asp Tyr Pro Val Thr 140 Val Ala Ser Asn 49 51 579 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 574 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 147 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 574

Ala 1 Aap Glu Glu Leu 5 Cys Gly Gly Leu Trp 10 Arg Leu val Leu Ala 15 Gin Arg Trp Met Glu 20 Arg Leu Lys Thr Val 25 Ala Gly Ser Lys Met 30 Gin Gly Leu Leu Glu 35 Arg Val Asn Thr Glu ile 40 His Phe Val Thr 45 Lys Cys Ala phe Gin 50 Pro Pro Pro Ser Cys 55 Leu Arg Phe Val Gin 60 Thr Asn Ile Ser Arg 65 Leu Leu Gin Glu Thr 70 Ser Glu Gin Leu Val Ala 75 Leu Lye Pro Trp 80 Ile Thr Arg Gin Asn 85 Phe Ser Arg Cys Leu 90 Glu Leu Gin Cys Gin 95 Pro Acp Ser Ser Thr 100 Leu Gly Gly Gly Ser 105 Gly Gly Gly Thr Gin 110 Asp Cys Ser Phe Gin 115 iile Ser Pro 11« Ser Ser 120 Asp Phe Ala Val 125 Lys Ile Arg Glu Asn 145 Leu 130 Leu Ser Gin Aap Tyr Leu Leu 135 Gin Asp Tyr Pro Val 140 Thr val Ale ser (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 575 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 150 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 575

Ala Asp Glu Glu Leu Cys Gly Gly Leu Trp Arg Leu val Leu Ala Gin 1 5 10 15 Arg Trp Met Glu Arg Lan Lys Thr Val Ala Gly Ser Lye Met Gin Gly 20 25 30 Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu Ile His Phe Val Thr Lys Cys Ala 35 40 45 Phe Gin Pro Pro Pro Ser Cys Leu Arg Phe Val Gin Thr Asn Ile Ser 50 55 60 Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin Leu Val Ala Leu Lys Pro Trp 6S 70 75 80 Ile Thr Arg Gin Asn Phe Ser Arg Cys Leu Glu Leu Gin Cys Gin Pro 85 90 95 Aap Ser Ser Thr Leu Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Thr 100 105 no Gin Asp Cys Ser Phe Gin HI* Ser Pro Ile Ser ser Asp Phe Ala val 115 120 125 Lys Ile Arg Glu Leu Ser Asp Tyr Leu Leu Gin Asp Tyr pro val Thr 130 135 140 Val Ala Ser Asn Leu Gin 145 150 580 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 576 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 153 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 576

Ala Asp Glu Glu Leu Cys Gly Gly Leu Trp Ara Leu val Leu Ala Gin 15 10 ÎS

Arg Trp Met Glu Arg Leu Lys Thr Val Ala Gly Sar Lys Met Gin Gly 20 25 30

Leu Leu Glu Arg Val Asn Tbr Glu Ile His Phe Val Thr Lys Cys Ala 35 40 45

Phe Gin Pro Pro Pro Ser Cye Leu Arg Phe Val Gin Thr ASH Ile Ser 50 55 60

Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin Leu Val Ala Leu Lys Pro Trp 65 70 75 80

Ile Thr Arg Gin Aan Phe Ser Arg Cys Leu Glu Leu Gin Cys Gin Pro 85 90 95

Asp Ser Ser Thr Leu Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 100 105 110

Ser Gly Thr Gin Asp Cye Ser Phe Gin Hi» Ser Pro Ile Ser Ser Asp 115 120 125

Phe Ala val Lyjj Ţ] ţ* Arg Glu Leu ser Aap Tyr Leu Leu Gin Asp Tyr 130 135 140

Pro Val Thr val Ala Ser Asn Leu Gin 14S 150 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 577 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 155 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 577

Ala Asp Glu Glu Leu Cys Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin 1 5 10 15 Arg Trp Met Glu Arg Leu Lys Thr Val Ala Gly Ser Lys Met Gin Gly 20 2S 30 Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu Ile Hia Phe Val Thr Lys Cys Ala 35 40 45 Phe Gin Pro Pro Pro Ser cys Leu Arg Phe Val Gin Thr Asn Ile Ser 50 55 60 Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin Leu val Ala Leu Lys Pro Trp 65 70 75 80 Ile Tbr Arg Gin Aan Phe Ser Arg Cys Leu Glu Leu Gin cys Gin Pro 85 90 95 Aep Ser Ser Thr Leu Gly Gly Gly Ser □ly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 100 105 110 Ser Gly Gly Gly Thr Gin Asp Cys Ser Phe Gin His Ser Pro Ue Ser 115 120 125 Ser Asp Phe Ala Val Lys Ile Arg Glu Leu Ser Asp Tyr Leu Leu Gin 130 135 140 Asp Tyr Pro Val Thr val Ala Ser Asn Leu Gin 145 150 155 581 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 578 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 161 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 578

Ala Aap Qlu Glu Leu Cya Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin 15 10 15

Arg Trp Mec Glu Arg Leu Lys Thr Val Alo Gly Ser Lys Met Gin Gly 20 25 30

Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu Ile Hie Phe Val Thr Lys Cys Ala 35 40 45

Phe Gin Pro Pro Pro Ser Cya Leu Arg Phe val Gin Thr Aen Ile Ser 50 55 ¢0

Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin Leu Val Ala Leu Lys Pro Trp 65 70 75 80 Tle Thr Arg Gin Asn Phe Ser Arg Cye Leu Glu Leu Gin Cye Gin pro 85 90 95 Aap Ser Ser Thr Leu Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 100 105 110 Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Thr Gin Asp Cys Ser Phe 115 120 125 Gin Hie Ser Pro Ile Ser Ser Asp Phe Ala Val Lys Ile Arg Glu Leu 130 135 140 ser Asp Tyr Leu Leu Gin Asp Tyr Pro Val Thr val Ala Ser Asn Leu 145 150 155 140

Gin (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 579 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 281 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 579 582 RO 120919 Β1

Ala Aon Cys Ser Ile Het Ile Asp Glu Ile ile His His Leu Lys Arg 1 1 5 10 15 Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val 3 20 25 30 Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe 35 40 45 5 Val Arg Ala val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile 50 55 60 7 Leu Arg Asn. Leu Gin Pro Cya Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser f 65 70 75 80 Arg Hls pro Ile Ile Ile Lya Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu 9 85 90 95 Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 100 105 110 11 Tyr Val GlU Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile 115 120 125 13 Ser Thr ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro 130 135 140 Asn Met Ala Thr Gin Asp cys ser Phe Gin His Ser Pro Ile Ser Ser 15 145 150 155 160 Asp Phe Ala Val Lys Ile Arg Glu Leu ser Asp Tyr Leu Leu Gin ASp 165 170 175 17 Tyr Pro Val Thr Val Ala Ser Asn Leu Gin A*p Glu Glu Leu Cye Gly 180 185 190 Ala Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin Arg Trp Met Glu Arg Leu Lya 19 195 200 20S Thr Val Ala Gly Ser Lys Met Gin Gly Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr 21 210 215 220 Glu Xle Hls Phe Val Thr Lys Cys Ala Phe Gin Pro Pro Pro Ser Cys 225 230 235 240 23 Leu Arg Phe Val Gin Thr Akii Ile Sec Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser 245 250 255 Glu Gin Leu Val Ala Leu Lys Pro Trp Ile Thr Arg Gin Aen Phe Ser 25 260 265 270 Ar g Cys Leu Glu Leu Gin Cye Gin Pro 27 275 260 29 31 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 580 33 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: 35 (A) Lungime: 286 aminoacizi (B) TIP: amino acid 37 (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară 39 (ii) MOLECULE TIP: niciuna 41 (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 580 583 RO 120919 Β1

Ala Α8Π Cye Sar Ila Nat Zla Asp Glu Ila Ile HIS His L6U Lys Arg 1 5 10 15 Pro Pro Ala Pro Leu Leu A0P pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val 20 25 30 Sar Ila Leu Met Asp Arg Acn Leu Arg Leu pro Asn Lâu Glu ser Phe 35 40 45 Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ila Glu Ala Ile 50 55 60 Leu Arg Asn Leu 01n Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser 65 70 75 80 Arg His Pro Ila Ila Ila Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu Θ5 90 95 Lya Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 100 105 110 Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile 115 120 125 Sar Thr Ila Asn Pro Sar Pro Pro Ser Lye GlU ser Hi6 Lys Ser pro 130 135 140 Asn Met Ala Thr Gin Asp Cys Sar Pha Gin His Sar Pro Ila Ser Ser 145 150 155 160 Aep Phe Ala Val Lys Ila Arg Glu Leu Ser Aep Tyr Leu Leu Gin Asp 165 170 175 Tyr Pro Val Thr Val Ala Ser Asn Leu Gin Aep Glu Glu Leu Cys Gly ISO 185 190 Ala Leu Trp Arg Leu val Leu Ala Gin Arg Trp Kat Glu Arg Leu Lys 195 200 205 Thr Val Ala Gly Ser Lys Net Gin Gly Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr 210 215 220 Glu 11a His Phe Val Thr Lys Cys Ala Phe Gin Pro Pro Pro Ser Cys 225 230 235 240 Leu Arg Pha Val Gin. Thr Asn Ila Ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser 245 250 255 Glu Gin Leu Val Ala Leu Lys Pro Trp Ile Thr Arg Gin Asn Phe Sex 260 265 270 Arg CVS Leu GlU Leu Gin cys Gin pro λβρ Ser Sex Thr Leu 275 280 285 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 581 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 296 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 581 584 RO 120919 Β1

Ala Aan Cya Sar Ile Met Ile Αβρ Glu Ile ile His His Leu Lys Arg 1 5 10 15 Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp val 20 23 30 Ser Ile Leu Met Asp Arg Aan Leu Arg Leu Pro Asn Leu GlU Ser Phe 35 40 45 Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Aan Ala Ser Gly Ile Glu Aia Ile 50 55 60 Leu Arg Aan Leu Gin Pro Cya Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser €5 70 75 50 Arg Hia Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu 85 90 95 Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Oln Ala Gin Glu Gin Oln 100 105 110 Tyr val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile 115 120 125 Ser Thr ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lye Glu Ser Kis Lys Ser Pro 130 135 140 Asn Met Ala Asp Glu Glu Leu cya Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu 145 150 15S 160 Ala Gin Arg Trp Met Glu Arg Leu Lya Thr Val Ala Gly ser Lys Met 165 170 175 Cin Gly Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu Ile Hie Phe Val Thr Lye 180 185 190 Cys Ala Phe Gin Pro Pro Pro Ser cys Leu Arg Phe Val Gin Thr Asn 195 200 205 Ile Ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Oln Leu Val Ala Leu Lys 210 215 220 Pro Trp Ile Thr Arg Oln Asn Phe Ser Arg Cys Leu Glu Leu Gin Cya 225 230 235 240 Gin Pro Aflp ser ser Thr Leu Ser Gly Gly Asn Gly Ser Gly Gly Aan 245 250 255 Gly Thr Gin Asp Cya ser Phe Gin Kis Ser Pro Ile Ser Ser Asp Phe 260 265 270 Ala val Lya Xla Arg Glu Leu Ser Asp Tyr Leu Leu Gin Aep Tyr Pro 275 280 2B5 Val Thr Val Ala Ser Asn Leu Gin 290 295 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 582 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 296 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 582 585 RO 120919 Β1

Ala. Asn Cys Ser lle Ket 11» Asp Glu 11» lle Hie Hla Leu Lyfi Ara 1 5 10 15 Pro Pro Al* Pro Leu Leu Aap Pro Avu Aan Leu Aan Aap Glu Aap Val 20 25 30 Ser lle Leu Met Aap Arg Asn Leu Arg Leu Pro Aan Leu Glu Ser Ph« 35 40 45 Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu ΜΛ Ala Ser Gly lle Glu Ala 11« 50 55 60 Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Sex 65 70 75 80 Arg Hla Pro lle lle lle Lys Ala Gly Aap Trp Gin Glu Phe Arg Glv B5 90 95 Lya Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ale Gin Glu Gin Gin 100 105 110 Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro lle 115 120 3.23 Ser Thr Ila Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser Hiş Lye Ser Pro 130 135 140 Aon Met Ala Asp Glu Glu Leu Cya Gly Gly Leu Trp Ara Leu Val Leu 145 150 155 160 Ala Qln Arg Trp Met Glu Arg Leu Lys Thr Val Ala Gly Ser Lys Met 165 170 175 Gin Gly Leu Leu Glu Arg Val Aan Thr Glu 11» His Phe Val Thr Lys iao 1B5 190 Cys Ala Phe Gin Pro Pro Pro Ser Cys Leu Arg Phe Val Gin Thr Aon 195 200 205 lle Ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin Leu Val Ala Leu Lys 210 215 220 Pro Trp lle Thr Arg Gin Asn Phe Ser Arg Cvs Leu GlU Leu Gin cys 225 230 235 240 Gin Pro Aap Ser Ser Thr Leu Ser Gly Glv Asn Gly Ser Gly Gly Asn. 245 250 255 Gly Thr Gin Aap Cya Ser Phe Gin Bis Ser Pro lle Ser Ser Asp Phe 260 265 270 Ala Val Lys lle Arg Glu Leu Ser Asp Tyr Leu Leu Gin Asp Tyr Pro 275 280 285 Val Thr Val Ala Ser Aen Leu Gin 290 295 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 583 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 291 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 583 586 RO 120919 Β1

Ala Aan Cys Ser Il« Met 11« Asp Glu Ile Ile His Kis Leu Lys Arg 15 10 15

Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Aan Leu Asn Asp Glu Asp Val 20 25 30

Ser lle Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe 35 40 45

Val Arg Ala Val Lys Aan Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile 50 55 60

Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser 65 70 75 80

Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu 85 90 95

Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin GlU Gin Gin 100 105 110

Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Sar Gly Pro Ile 115 120 125

Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser Hie Lys Ser Pro 130 135 140

Asn Met Ala Ser Lys Met Gin Gly Leu Leu Glu Arg val Asn Thr Glu 145 150 155 160

Ile His Phe val Thr Lys Cys Ala Phe Gin Pro Prp ρχο ser Cys Leu 165 170 175

Arg Phe Val Gin Thr Asn Ile Ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu 180 185 190

Gin Leu Val Ala Leu Lys Pro Trp Ile Thr Arg Gin Asn Phe Ser Arg 195 200 205

Cys Leu Glu Leu Gin Cys Gin Pro Asp Ser Ser Thr Leu Ser Gly Gly 210 215 220

Asn Gly Thr Gin Asp Cya ser phe Gin His Ser Pro ile ser Ser Asp 225 230 235 240

Phe Ala Val Lys ile Arg Glu Leu Ser Asp Tyr Leu Leu Gin Asp Tyr

245 250 25S

Pro Val Thr Val Ala Ser Aan Leu Gin Asp Glu Glu Leu Cya Gly Gly 260 265 270

Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin Arg Trp Met Glu Arg Leu Lys Thr 275 280 285

Val Ala Gly 290 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 584 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 296 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 584 587 RO 120919 Β1

Ala Am Cys Ser Ile X e cr Ile Asp Glu Ile Ile Hls Hls Leu Lys Arg 1 5 10 15 Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Αβη Asn Leu Aen Asp Glu Asp val 20 25 30 Ser Ile Leu Met Asp Arg Aen Leu Arg Leu pro Asn Leu Glu Ser Phe 35 40 45 Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala ser Gly Ile GlU Ala Ile 50 55 60 Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser 65 70 75 90 Arg Hls pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Txp Gin Glu Phe Arg Glu 85 90 95 Ly« Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 100 105 110 Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser pro Gly Glu pro Sar Gly Pro Ile 115 120 125 Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser Mia Lys Ser Pro 120 135 140 Asn Met Ala Asp Glu Glu Leu Cys Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu 145 150 155 160 Ala Gin Arg Trp Met Glu Arg Leu Lys Thr Val Ala Gly ser Lys Met 165 170 175 Gin Gly Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu Ile His Phe val Thr Lys 180 185 190 cys Ala Phe Gin Pro Prp Pro Ser Cye Leu Arg Phe Val Gin Thr Aan 195 200 205 Ile Ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin Leu Val Ala Leu Lys 210 215 220 Pro Trp Ile Thr Arg Gin Asn Phe Ser Arg Cys Leu Glu Leu Gin Cye 225 230 235 240 Gin Pro Asp Ser Ser Thr Leu Ser Gly Gly Asn Gly Ser Gly Gly A»n 245 250 255 Gly Ser Gly Gly Asn Gly Thr Gin Asp Cys Ser Phe Gin Hls ser Pro 260 265 270 Ile Ser Ser Asp Phe Ala Val Lys Ile Arg Glu Leu Ser Asp Tyr Leu 295 280 285 Leu Gin Asp Tyr Pro Val Thr Val Ala Ser Asn Leu Gin 290 295 300 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 585 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 301 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 585 588 RO 120919 Β1

Ala Afin Cys Ser Ile Met ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg 1 5 10 15 pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val 20 25 30 Ser Ile Leu Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe 35 40 45 Val Ara Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile 50 55 60 Leu Arg Asn Leu Gin. Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser 70 75 80 Arg Hi* Pro Ile Ile Ile Lye Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu Θ5 90 95 Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 100 105 110 Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly pro Ile 115 120 125 Ser Thr Ile Asn pro ser pro pro ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro 130 135 140 Asn Met Ala Pro Pro Ser Cys Leu Arg Phe Val Gin Thr Asn Ile Ser 145 150 155 160 Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin Leu Val Ala Leu Lys Pro Trp 155 170 175 Ile Thr Arg Gin Asn Phe Ser Arg Cys Leu Glu Leu Gin Cys Gin Pro 180 185 190 Asp Ser Ser Thr Leu Ser Gly Glv Asn Gly Thr Gin Asp Cys Ser Phe 195 200 205 Gin His Ser Pro Ile Ser Ser Asp Phe Ala Val Lys Ile Arg Glu Leu 210 215 220 Ser Asp Tyr Leu Leu Gin Aap Tyr Pro Val Thr Val Ala Ser Asn Leu 225 230 235 240 Gin Asp Glu Glu Leu Cy® QlY Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin 245 250 255 Arg Trp Met Glu Arg Leu Lys Thr Vel Ala Gly Ser Lye Met Gin Gly 260 265 270 Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu Ile Kis Phe val Thr Lys cys Ala 275 200 285

Phe Gin Pto 290 2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 586 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 291 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 586 589 RO 120919 Β1

Ala Aan Cys Ser ile Mec ile Αβρ Glu 11« Ile His Hie Leu Lys Arg 1 5 10 15 Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Αβρ Val 20 25 30 Sar 11« Leu Met Aep Arg Asn Leu Arg Leu pro Asn Leu Glu Ser Phe 35 40 45 Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Aen Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile 50 55 60 Leu Arg Aan Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser 65 70 75 80 Arg Hi* Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu 85 90 95 Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 100 105 110 Tyr Val Olu 01y Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Sar Gly Pro Ile 11S 120 12S ser Thr ile Aon Pro ser pro pro Ser Lys Glu Ser Mia Lya Ser Pro 130 135 140 Aon Met Ala Pro Pro Ser Cya Leu Arg Phe Val Gin Mir Asn Ile Ser 145 150 155 160 Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin Leu Val Ala Leu Lya Pro Trp 165 170 175 Ile Thr Arff Gin Aan Phe Ser Arg Cys Leu Glu Leu Gin Cys Gin Pro 180 185 190 Asp Ser Ser Thr Leu Ser Gly Gly Asn Gly Ser Gly Gly Asn Gly Thr 195 200 205 Ola Asp Cya Ser Phe Gin His Ser Pro Ila Sar Ser Asp Phe Ala Val 210 215 220 Ly* Ile Arg GlU Leu Ser Asp Tyr Leu Leu Gin Aep Tyr Pro Val Thr 225 230 235 240 Val Ala Ser Aan Leu Gin Asp Glu Glu Leu Cys Gly Gly Leu Trp Arg 245 250 255 Leu Val Leu Ala Gin Axg Trp Met Glu Arg Leu Lys Thr Val Ala Gly 260 265 270 Ser Lys Met Gin Gly Leu Leu Glu Arg Val A&n Thr Glu Ile His Phe 275 280 285 val Thr Lya Cya Ala Phe Gin Pro 290 295 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 587 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 296 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENÂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 587 590 RO 120919 Β1

Ala Asn Cys Ser Ile Met H M • > >3 Glu Ile Ile Hia Hia Leu Lys Arg 1 1 5 10 15 Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Asp Glu Αβρ Val 3 20 25 30 Ser ile Leu Mec Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe 35 40 45 5 Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile 50 55 60 Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Sec Ala Ths Ala Ala Pro Ser 7 65 70 75 80 Arg Hia Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Clu 9 B5 90 95 Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 100 105 110 11 Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly fier Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile 11S 120 125 13 Ser Thr Ile Asn Pro Ser pro pro Ser Lya Glu Ser Hia Lys Ser Pro 130 135 140 Asn Met Ala Pro Pro Ser Cya Leu Arg Phe Val Gin Thr Asn Ile Ser 15 145 150 155 160 Arg Leu Leu Gin. Glu Thr Ser Glu Gin Leu Val Ala Leu Lys Pro Trp 17 165 170 175 Ile Thr Arg Gin Asn Phe Ser Arg Cys Leu Glu Leu Gin Cys Gin Pro 180 1Θ5 190 19 Asp Ser Ser Thr Leu Ser eiy aly Asn Gly Ser Gly Gly Asn Gly Thr 195 200 205 Gin Asp Cya Ser Phe Gin Hia Ser Pro Ile Ser Ser Asp Phe Ala val 21 210 215 220 Lys Ile Arg Glu Leu Ser Aap Tyr Leu Leu Gin Asp Tyr Pro Val Thr 225 230 235 240 23 val Ala ser Aen Leu Gin Aap Glu Glu Leu Cya Gly Gly Leu Trp Arg 245 250 255 25 Leu Val Leu Ala Gin Arg Trp Met Glu Arg Leu Lya Thr Val Ala Gly 260 265 270 Ser Lya Met Gin Gly Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu Ile Hia Phe 27 27 5 280 285 val Thr Lys Cye Ala Phe Gin Pro 290 295 29 31 33 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 588 35 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 301 aminoacizi 37 (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară 39 (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna 41 (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 588 43 591 RO 120919 Β1

Ala Asn Cys Sar 11« Met Ile Asp Glu Ile Ile His Hia Leu Lys Arg 15 10 15

Pro Pro Ala Pro Leu Leu λβρ Pro Aon Asn Leu Asn Asp Glu Asp Val 20 25 30 sar ile Leu Mec Asp Arg Asn Leu Ar? Leu Pro Aen Leu Glu Ser Phe 35 40 45 val Arg Ala val Lys Aon Leu Glu Asn Ala Ser Qly Ile Glu Ala Ile 50 55 00

Leu Arg Asn Leu Gin Pro cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser 65 70 75 80

Arg Hia Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin GlU Phe Arg Glu 85 90 95

Lys Leu Thr Phe Tyr Leu val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 100 105 110

Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Sar Gly Pro Ile 115 120 125

Ser Thr ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser Hia Lya ser Pro 130 135 140

Asn Met Ala Pro Pro Ser Cys Leu Arg Phe Val Gin Thr Asn Ile ser 145 -150 155 160

Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin Leu Val Ala Leu Lys Pro Trp 165 170 175

Ile Thr Arg Gin Aan Phe Ser Arg Cya Leu Glu Leu Gin Cys Gin Pro 180 185 190

Aap Ser Sec Thr Leu Ser Gly Gly Aen Gly Ser Gly Gly Asn Gly Ser 195 200 205

Gly Gly Asn Gly Thr Gin Aap Cya Ser Phe Gin His Ser Pro Ile Ser 210 215 220

Ser Asp Pha Ala Val Lys Ila Arg Glu Leu Ser Asp Tyr Leu Leu Gin 225 230 235 240

Aep Tyr Pro Val Thr Val Ala Ser Asn Leu Gin Aap Glu Glu Leu Cys 245 250 255

Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin Arg Trp Met Glu Arg Leu 260 265 270

Lys Thr Val Ala Gly Ser Lys Met Gin Gly Leu Leu Glu Arg Val Asn 275 280 285

Thr Glu Ile His Phe Val Thr Lys Cya Ala Phe Gin Pro 290 295 300 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 589 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 281 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 589 592

Leu Asn Ser Glu 30 Pro Asn. Lau Leu 4S Ser Gly lle Glu 60 Ala Thr Ala Ala 75 Trp Gin Glu Phe Gin Ala Gin Glu 110 Glu Pro Ser Gly 125 Glu Ser Hie Lys 140 Hia ser Pro lle 155 Aap Tyr Leu Leu Asp Glu Glu Leu 190 Trp Met Glu Arg 205

Thr Val Ala Gly Ser Lys Met 210 215 Glu lle Ris Phe Val Thr Lys 225 230 Leu Arg Phe Val Gin Thr A3n 245 Glu Gin. Leu Val Ala Leu Lys 260 Arg Cya Lau Glu Leu Gin Cys 275

Gin Qly Leu Leu Glu Arg Val 220 Cya Ala Phe Gin Pro Pro Pro 235 lle Ser Arg Leu Leu Gin Glu 250 Pro Trp lle Thr Arg Gin Aan 265 270 Gin Pro 200 lle His His Leu Lye Arg 1 15 Asp Met 3 Ala Phe 5 Ala lle Pro Ser 7 80 Arg Glu q 95 Gin Gin 11 Pro lle Ser Pro 13 ser Ser 15 160 Gin Asp 175 17 Cys Gly Leu Lys 19 Asn Thr 21 Ser Cys 240 23 Thr Ser 255 Phe Ser 25 27 29 31 33 35 37 39 41 43 RO 120919 Β1

Ala Asn Cya Ser 11« Met lle Aep Glu lle 15 10

Pro Pro Aan Pro Leu Leu Aap Pro Aan Aen 20 25

Aap lle Leu Met Glu Arg Asn Leu Arg The 35 40

Val Arg Ala Val Lye His Leu Glu Asn Ala 50 55

Leu Arg Aan Leu Gin Pro cys Leu Pro Ser 65 70

Arg Hle Pro lle lle lle Lys Ala Gly Aep 85 $0

Lye Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu 100 105

Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly 115 120

Ser Thr lle Aaa Pro S«r Pro Pro Ser Lye 130 135

Aan Met Ala Thr Gin Aep Cys Ser Phe Gin 145 150

Asp Phe Ala Val Lye lle Arg Glu Lau Ser 165 170

Tyr Pro Val Thi Val Ala Ser Aan Leu Gin 180 185

Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin Arg 195 200 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 590 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 286 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 590 593 RO 120919 Β1

Ala Asn Cya Ser lle Met lle Aap Glu Xle lle His His Leu Lys Arg 1 5 10 15 Pro Pro Aan Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Ser Glu Asp Met 20 25 30 Asp lle Leu vet Glu Arg Asn Leu Arg Thr Pro Aon Leu Leu Ala Phe 35 40 45 Val Arg Ala Val Lye His Leu Glu Asn Ala Ser Gly lle Glu Ala lle 50 55 60 Lau Arg Aan Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser 65 70 75 80 Arg His Pro lle lle lle Lye Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu 65 90 95 Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 100 105 110 Tyr val G1U Uly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro lle 115 120 125 Ser Thr lle Aan Pro Ser Pro Pro Ser Lye Glu Ser Hle Lys ser Pro 130 135 140 Atn Hat Ala Thr Gin Aep Cyu fier Phe Gin Hia 3er Pro lle Ser Ser 145 ISO 155 160 Αβρ Phe Ala Val Lys lle Arg Glu Leu Ser Asp Tyr Leu Leu Gin Aep 165 170 175 Tyr Pro Val Thr Val Ala Ser ASn Leu Gin Aep Glu Glu Leu Cys Gly 180 185 190 Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin Arg Trp Met Glu Arg Leu Lys 195 200 205 Thr Val Ala Gly Ser Lys uet Gin Gly Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr 210 215 220 Glu 11b His Pha Val Thr Lys Cys Ala Phe Gin pro Pro Pro Ser Cys 225 230 235 240 Leu Arg Phe Val Gin Thr Asn lle Ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser 245 250 255 Glu Gin Leu Val Ala Leu Lys Pro Trp lle Thr Arg Gin Asn Phe Ser 260 265 270 Arg Cy3 Lau Glu Leu Gin Cys Gin Pro Asp Ser ser Thr Leu 275 260 285 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 591 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 296 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 591 594 RO 120919 Β1

Ala Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu 11« Ile Hi* Ml· L«iu Lys Axg 15 10 15

Pro Pro Asn Pro L«u Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Ser Qlu Asp Met 20 25 30

Asp Ile Leu Met Glu Arg Asn Leu Ara Thr Pro Asn. Leu Leu Ale Phe

35 40 4S

Val Arg Ala val Lye Hia Leu Qlu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile 50 55 60

Leu Arg Asn Leu Gin Pro cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser 65 70 75 80

Azg His Pro Ile Ile Ile Lyv Ala Gly Aap Trp Gin Glu Phe Arg Glu 85 90 95

Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 100 105 110

Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile 115 120 125

Ser Thr ile Asn Pro Ser Pro pro Ser Lya Glu Ser Hle Lye Ser Pro

130 135 14Q

Asn Met Ala Asp Glu Glu Leu Cys Gly Gly Leu Ttp Arg Leu Val Leu 145 150 155 160

Ala Gin Arg Trp Met Glu Arg Leu Lys Thr Val Ala Gly Ser Lya Met 165 170 175

Gin Gly Leu Leu Glu Arg val Asn Thr Glu Ile His Phe Val Thr Lye 180 185 190

Cys Ala Phe Gin Pro Pro Pro ser Cys Leu Arg Phe Val Gin Thr Aen 195 200 205

Ile Ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin Leu Val Ala Leu Lys 210 215 220

Pro Trp ile Thr Arg cin Asn Phe Ser^Arg Cys Leu Glu Leu Gin Cys 225 230 235 240

Gin Pro Asp Ser Ser Thr Leu Ser Gly Gly Asn Gly Ser Gly Gly Asn 245 250 255

Gly Thr Gin Asp Cya Ser Phe Gin His Ser Pro Ile Ser Ser Asp Phe 260 26S 270

Ala Val Lys Ile Arg GlU Leu Ser Asp Tyr Leu Leu Gin Asp Tyr Pro 275 280 285

Val Thr Val Ala Ser Asn Leu Gin 290 295 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 592 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 301 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 592 595 RO 120919 Β1

Ala han Cye Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile Hia His Leu Lys Arg 1 5 10 15 Pro Pro Aan Pro Leu Leu Asp Pro Aan Aan Leu Asn Sex Glu Aep Met 20 25 30 Αίι μ Ile Leu Met GlU Arg Asn Leu Arg Thr Pro Aan Leu Leu Ala Phe 35 40 45 Val Arg Ala Val Lys Uis Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile aiu Ala Ile 50 55 60 Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser 55 70 75 80 Are His Pro Ile ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu 85 90 95 Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 100 105 110 Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly pro ile 115 120 125 Ser Thr Ile Aan Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Sar His Lys Ser Pro 130 135 140 Aan Met Ala Asp Glu Glu Leu Cys Gly Gly Leu Trp Arg l>eu Val Leu 14S 150 155 160 Ala Gin Arg Trp Mec Glu Arg Leu Lys Thr Val Ala Gly Ser Lvs Mec 165 170 175 Gin Qly Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu Ile His Phe Val Thr Lyo 180 185 190 Cys Ala Phe Gin Pro Pro Pro Ser Cys Leu Arg Phe Val Gin Thr Asn 195 200 205 Ile Ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin Leu Val Ala Leu Lya 210 215 220 Pro Trp Ile Thr Arg Gin Asn Phe ser Arg Cys Leu Glu Leu Gin Cys 225 230 235 240 Gin Pro Asp Ser Ser Thr Leu Ser Gly Gly Um Gly Ser Gly Gly Asn 245 2S0 255 Gly Ser Gly Gly Asn Gly Thr Gin Asp Cye Ser Phe Gin His Ser Prp 260 265 270 Ile Ser Ser Asp Phe Ala Val Lys Ile Arg Glu Leu Ser Aep Tyr Leu 275 280 285 Leu Gin Asp Tyr Pro Val Thr Val Ala Sex Asn Leu Gin 290 295 300 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 593 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 291 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 593 596 RO 120919 Β1

Ala Asn Cys Ser 11« Mec Ile Asp Glu Ile Ile Hia Hia Leu Lys Arg 1 5 10 15

Pro Pro Asn Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Αεη Ser Glu Aap Met I 20 2S 30

Asp Ile Leu Met Glu Arg Aen Leu Arg Thr Pro Asn Leu Leu Ale Phe 35 40 45

Val Arg Ala Val Lys Hia Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala lle 50 55 60

Leu Arg Aen Leu Gin Pro Cya Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser 65 70 75 80

Arg Hie Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Pho Arg Glu 85 70 95

Lys Leu Thr Phe Tyr Leu val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 100 105 110

Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile 115 120 125

Ser Thr Ile Aen Pro Ser Pro Pro Ser Lye Glu Ser Hie Lya Ser Pro 130 135 140

Asn Met Ala Ser Lys Met Gin Gly Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu 145 150 155 160 lle Hls Phe val Thr Lys Cys Ala Phe Gin Pro Pro Pro Ser Cys Leu 165 170 175

Arg phe Val Gin Thr Asn Ile Sar Arg Leu Leu Gin Glu Thr ser Glu 180 105 190

Gin Leu Val Ala Leu Lys Pro Trp Ile Thr Arg Gin Αβη Phe Ser Arg 195 200 205

Cys Leu Glu Leu Oln Cys Gin Pro Aap Ser Ser Thr Leu Ser Gly Gly 210 215 220

Asn Gly Thr Gin Aap Cys Ser Phe Gin Hia Ser Pro Ile Ser Ser Aap 225 230 235 240

Phe Ala Val Lys Ile Arg Glu Leu Ser Asp Tyr Leu Leu Gin Asp Tyr 245 250 255 pro val Thr Val Ala Ser Asn Leu Gin Asp Glu Glu Leu Cys Gly Gly 260 265 270

Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin Arg Trp Met Glu Arg Leu Lys Thr 275 280 285

Val Ala Gly 290 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 594 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 296 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 594 597 RO 120919 Β1

Ala Asn cys ser ile net Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lye Arg 1 5 10 15 Pru Pro Asn Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Aan Ser GlU Λ8Ρ Met 20 25 30 Asp 11« Leu Met Glu Arg Asn Leu Arg Thr Pro Asn Leu Leu Ala Phe 35 40 45 Val Arg Ala Val Lys His Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala ile 50 55 60 Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser 65 70 75 80 Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu Θ5 90 95 Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 100 105 110 Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile 115 120 125 Sec Thr Ile Aan Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro 130 135 140 Asn Met Ala Ser Lya Met Gin Gly Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu 145 ISO 155 160 Ile His Phe Val Thr Lys Cys Ala Phe Gin Pro Pro Pro Ser Cys Leu 165 170 175 Arg Phe Val Gin Thr Asn ile Ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu 180 185 190 Gin Leu Val Ala Leu Lya Pro Trp Ile Thr Arg Gin Asn Phe Ser Arg 195 200 205 cys Leu Glu Leu Gin Cys Gin Pro Asp Ser Ser Thr Leu Ser Gly Gly 210 215 220 Asn <3ly Ser Gly Gly Asn Gly Thr Gin ASp Cys Ser Phe Gin His Ser 225 230 235 240 Pro 11« Ser Ser Asp Phe Ala Val Lye Ile Arg Glu Leu ser ASP Tyr 245 250 255 Leu Leu Gin asp Tyr Pro val Thr Val Ala Ser Asn Leu Gin Asp Glu 260 265 270 Clu Leu Cys Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin Arg Trp Met 275 280 285 Glu Arg Leu Lys Thr val Ala Gly 290 295 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 595 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 301 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 595 598 RO 120919 Β1

Ala A*n Cye Ser Ile Met Ile Asp Glu Ila Ile Bis Hia Leu Lya Arg 1 5 10 15 pro pro Aen Pro Leu Leu Asp Pro Aan Aan Leu Aan Sar Glu Asp Met 20 25 30 Asp ile Leu Met Glu Arg Aan Leu Arg Thr Pro Aan Leu Leu Ala Phe 33 40 45 Val Ara Ala Val Lya Hi* Leu Glu A*n Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile 50 55 60 Leu Arg Aan Leu Gin Pro Cya Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser ¢5 70 75 80 Arg Hi* Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin GlU Phe Arg Glu 85 90 95 Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 100 105 110 Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile 115 120 125 Ser Thr Ile Aan Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser Hia Lya Ser Pro 130 135 140 Aen Met Ala Ser Lys Met Gin Gly Leu Leu Glu Arg Val Aan Thr Glu 145 150 155 160 ile Hia Phe Val Thr Lys Cya Ala Phe Gin Pro Pro Pro Ser Cya Leu 165 170 175 Arg Phe val Gin Thr Aan Ila Ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu 180 185 190 Gin Leu Val Ala Leu Lya Pro Trp Ile Thr Arg Gin Aan Phe Ser Arg 195 200 205 Cys Leu Glu Leu Gin Cys Gin pro Aap Ser Ser Thr Leu Ser Gly Gly 210 215 220 hsn Gly Ser Gly Gly Aen Gly Ser Gly Gly Asn Gly Thr Cin ASP cys 225 230 23S 240 Ser Phe Gin Hi* Ser Pro Ile Ser Ser Asp Phe Ala val Lys Ile Arg 245 250 255 □lu Leu Ser Aap Tyr Leu Leu Gin Aap Tyr Pro Val Thr Val Ala Ser 260 265 270 Aen Leu Gin Asp Glu Glu Leu Cys Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu 275 280 2BS Ala Gin Arg ττρ Mec Glu Arg Leu Lya Thr Val Ala Gly 290 295 300 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 596 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 291 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 596 599 RO 120919 Β1

Aia 1 Asn Cys Ser Ile 5 Met Ile Asp Glu Ile 10 Ile His His Leu Lys 15 Arg Pro Pro Aon Pro 20 Leu Leu Asp Pro Aan Asn 25 Leu Asn Ser Glu 30 Asp Met Asp ixe Leu 35 Mec Giu Arg Aan Leu Arg Thr 40 Pro Aan Leu 45 Leu Ala Phe Val Arg 50 Ala Val Lys His Leu 55 Glu Aan Ala Ser Gly Ile 60 Glu Ala Ile Leu 55 Arg Aan Leu Gin Pro 70 Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala 75 Ala Pro Ser 80 Arg His Pro Ile Ile 85 Ile Lya Ala Gly Aap 90 Trp Gin Glu Phe Arg 95 Glu Lys Leu Thr Phe 100 Tyr Leu Val Thr Leu Glu 105 Gin Ala Gin Glu 110 Gin Gin Tyr Val Glu 115 Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly 120 Glu Pro Ser 125 Gly Pro Ile Ser Thr 130 11« Αεη Pro Ser Pro 115 Pro Ser Lye Glu Ser Hie 140 Lys Ser Pro Asn 145 Met Ala Pro Pro Ser 150 Cys Leu Arg Phe Val Gin Thr 1S5 Asn Ile Ser 160 Ar si Leu Leu Gin Glu 165 Thr Ser Glu Gin Leu 170 Val Ala Leu Lys Pro 175 Trp Xle Thr Arg cm 180 Aan The Ser Arg Cye Leu 185 elu Leu Oln Cys 190 Gin Pro Asp Ser Ser 195 Thr Leu Ser Gly Gly Asn Gly 200 Thr Gin Asp 205 Cys Ser Phe Gin Hie 210 Ser Pro Ile Ser Ser 215 Aap Ph« Ala Val Lya Ile 220 Arg Glu Leu ser 225 Aap Tyr Leu Leu Gin 230 Asp Tyr Pro Val Thr Val Ala 235 Ser Aan Leu 240 om Asp Glu Glu Leu 245 cys Gly Gly Leu Trp 250 Arg Leu Val Leu Ala 255 Gin Arg Trp Mat Glu 240 Arg Leu Lya Thr Val Ala 265 Gly Ser Lys Met 270 Gin Gly Leu ?he Leu Gin 290 Glu 275 Pro Arg Val Asn Thr Glu Ile His 280 Phe Val Thr 285 Lys Cyâ Ala (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 597 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 296 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 597 600 RO 120919 Β1

Ala Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lya Arg 1 5 10 15 Pro Pro Asn Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn ser Glu Asp Met 20 25 30 Asp Γΐβ Leu Mec Olu Arg Asn Leu Ara Thr Pro Asn Leu Leu Ala Phe 35 40 45 Val Ara Ala Val Lys Bis Leu Glu Asn. Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile 50 55 60 Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser 65 70 75 80 Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu 85 90 95 Lya Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 100 105 110 Tyr Val Qlu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile 115 120 125 Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro 130 135 140 Asn Hat Ala Pro Pro Ser cys Leu Arg Phe Val Gin Thr Asn Ile Sar 145 150 155 160 Arg Leu Leu Gin Glu Thr ser Glu Gin Leu Val Ala Leu Lys Pro Trp 165 170 175 Ile Thr Arg Gin Aon Phe Ser Arg Cys Leu Glu Leu Gin Cys Gin Pro 180 185 190 Asp Ser Ser Thr Leu ser Gly Gly Asn Gly Ser Gly Gly Asn Gly Thr 195 200 205 Gin Asp Cys Ser Phe Gin His Ser Pro Ile Ser Ser Asp Phe Ala Val 210 215 220 Lya lle Arg Glu Leu Ser Asp Tyr Leu Leu Gin Asp Tyr Pro Val Thr 225 230 37«i oan Val Ala Ser Asn Leu Gin Asp Glu Glu Leu Cys Gly Gly Leu Trp Arg 245 250 255 Leu Val Leu Ala Gin Arg Trp Ket Glu Arg Leu Lys Thr Val Ala Gly 260 265 270 Ser Lys Met Gin Gly Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu Ile His Phe 275 280 285 Val Thr Lys Cya Ala Phe Gin Pro 290 295 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 598 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 301 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 598 601 RO 120919 Β1 AU Asn Cye Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg 1 5 10 15 Pro Pro Asn Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn ser Glu Asp Met 20 25 30 Asp Ila Leu Met Glu Arg Asn Leu Arg Thr Pro Asn Leu Leu Ale Phe 35 40 45 Val Arg Ala Val Lys Hl a Leu GlU ASft Aia ser Gly Ile Glu Ala Ile 50 55 60 Leu Arg Asn Leu Gin Pro cya Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser 65 70 75 80 Arg Hi· pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Aep Trp Gin Olu Phe Arg Glu 85 90 95 Lye Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin. Ala Gin GLu Gin Gin 100 105 110 Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile 115 120 125 Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro ser Lys Glu Sec His Lys Ser Pro 130 135 140 Asn Met Ala Pro Pro Ser Cye Leu Arg Phe val Gin Thr Asn Ile Sec 145 150 155 160 Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin Leu Val Ala Leu Lya Pro Trp 165 170 175 Ile Thr Arg Gin Asn Phe Ser Arg Cya Leu Glu Leu Gin Cys Gin Pro ISO 185 190 Asp Ser Ser Thr Leu Ser Gly Gly Aon Gly Ser Gly Gly Asn Gly Ser 195 200 205 Gly Gly Asn Gly Thr Gin Asp Cye Ser Phe Gin Hie Ser Pro Ile Ser 210 215 220 ser Asp Pha Ala. Val Lys Ile Arg Glu Leu Ser Asp Tyr Leu Leu Gin 225 230 235 240 Asp Tyr Pro Val Thr Val Ala Ser Asn Leu Gin Asp Glu Glu Leu Cys 24S 250 255 Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin Arg Trp Met Gin Arg Leu 260 265 270 Lys Thr Val Ala Gly Ser Lye Met Gin Gly Leu Leu Glu Arg VaI Asn 275 280 285 Thr Glu Ile His Phe Val Thr Lys Cys Ala Phe Gin Pro 290 295 300 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 599 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 149 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 599 602 RO 120919 Β1

Ala Aan Cye Ser Ile Net II· Aep Glu II· II· Hie Hie Leu Lye Arg 1 · 5 10 15

Pro Pro Aan Pro Leu Leu Aep Pro Asn Aon Leu Aon Ser Glu Aep Bet 20 25 30

Aep Ile Leu Mat Glu Arg Aon Leu Arg Thr Pro Aan Leu Leu Al· Phe ja 40 45

Val Arg Ala Val Ly» Hi· Leu Glu Aen Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile 50 55 60

Leu Arg Aan Leu Gin Pro Cye L«u Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser 65 70 75 80

Arg Hi a Pro Ile II· îl· Lys Ala Gly Aep Trp Gin Glu Phe Arg Glu 85 90 95

Lye Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Qln Gin 100 10S 110

Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile 115 120 125

Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser Hie Lye Ser Pro 130 135 140

Asn Hat Ala Aep Glu Glu Leu Cye Gly Gly Leu Txp Arg Leu Val Leu 145 150 155 160

Ala Gin Arg Trp Met Glu Arg Leu Lys Thr Val Ala Qly Ser Lys Net 165 170 175

Gin Gly Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu Ile His Phe Val Thr Lys 180 185 190

Cya Ala Phe Gin Pro Pro Pro Sar Cye Leu Arg Phe Val Gin Thr Asn 195 200 205

Ile Ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin Leu Val Ala Leu Ly» 210 2X5 220

Pro Trp Ile Thr Arg Gin Asn Phe Ser Arg Cya Leu Glu Leu Gin Cys 225 230 235 240

Gin Pro Aep Ser Ser Thr Leu Ser Gly Gly Ser Gly Ser Gly Gly Ser 245 250 255

Gly Thr Gin Asp Cya Ser Phe Gin His ser Pro ile Ser Sur A»p Phe 260 265 270

Ala Val Lys Ile Arg Glu Leu Ser Aap Tyr Leu Leu Gin Aep Tyr Pro 275 280 285

Val Thr Val Ala 3*r Asn Leu Gin 290 295 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 600 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 301 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 600 603 RO 120919 Β1

Ala Aan Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile Hls Hie Leu Lys Arg 1 5 10 15 Pro Pro Aan Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Ser Glu Asp Met 20 25 30 Asp Ile Leu Met Glu Arg Asn Leu Arg Thr Pro Asn Leu Leu Ala Phe 35 40 45 Val Arg Ala Val Lys Hla Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala 11« 50 55 60 Leu Arg Aan Leu Gin Pro Cy« Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Sex 65 70 75 Θ0 Arg Hla Pro 11« Ile Ile Lya Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu B5 90 95 Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 100 105 110 Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly pro ile 115 120 125 Ser Thr ile A ftrt Pro ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser Hls Lye Ser Pxo 130 135 140 Aen Mec Ala Asp GlU Glu Leu Cys Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu 145 150 155 160 Ala Gin Arg Trp Mec GlU Arg Leu Lys Thr Val Ala Gly Ser Lye Met 165 no 175 Gin Gly Leu Leu Glu Arg Val Aen Thr Glu ile His Phe Val Thr Lye 160 165 190 Cya Ala Phe Gin Pro Pro Pro Ser Cys Leu Arg Phe Val Gin Thr Asn 195 200 205 11« Ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin Leu Val Ala Leu Lys 210 215 220 Pro Trp Ile Thr Arg Gin Asn Phe Ser Arg Cys Leu Glu Leu Gin Cys 225 230 235 240 Gin Pro Asp Ser Ser Thr Leu Ser Glv Gly Ser Glv Ser Glv Glv Ser 245 2S0 255 Gly Ser Gly Gly Ser Gly Thr Gin Asp Cys Ser Phe Gin Hls Ser Pro 260 265 270 11« Ser Sec Aep Phe Ala Val Lys Ile Arg Glu Leu Ser Asp Tyr Leu 275 260 2Θ5 Leu Gin Asp Tyr Pro Val Thr Val Ala Ser Asn Leu Gin 290 295 300 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 601 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 281 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 601 604 Υ Υ Ala Thr Qin Αβρ Cys Ser Phe 1 5 Ala Val Lya Ila Arg Clu Leu 20 Val Thr Val Ala ser Aan Leu 35 Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin 50 55 Ala Gly Ser Lya Met Gin Gly 55 70 His Phe Val Thr Lya Cys Ala 65 Phe Val Gin Thr Asn Ile Ser 100 Leu Val Ala Leu Lya Pro Trp 115 Leu Clu Leu Gin Cys Gin Pro 130 135 Gly Glu Pro Ser Gly Pro ile 145 150 Lya Clu ser Hi» Lya Ser Pro 155 Aap Clu Ile Ile Hla Hi* Leu 180 Pro Aan Asn Leu Asn Ser Glu 195 Leu Arg Thr Pro Asn Leu Leu 210 215 Glu Αβη Ala Ser Gly Ile Glu 225 230 Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala 245 Ala Gly Aap Trp Gin Glu Phe 260 Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu 275 RO 120919 Β1

Gin Hla Ser Pro Ile Ser Ser 10

Ser Aan Tyr Leu Leu Gin Acp 25 30

Cin Aap Glu Glu Leu Cys Gly 40 45

Arg Trp Met Glu Arg Leu Lya 60

Leu Leu Glu Arg Val Aan Thr 75

Phe Cin Pro Pro Pro Ser Cys 90

Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser 105 110

Ile Thr Arg Gin Asn Phe Ser 120 125

Tyr vel Glu Gly Gly Gly Gly 140

Ser Thr Ile Aan Pro Ser Pro 155

Aan Met Ala Aan Cy* Ser Ile 170

Lya Arg Pro pro Aan Pro Leu 1B5 ISO A*p Met Aap Ile Leu Met Glu 200 205

Ala Phe Val Arg Ala Val Lya 220

Ala Ile Leu Arg Aan Leu Gin 235

Pro Ser Arg Hla Pro Ila Ile 250

Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr 265 270

Gin Cin 280 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 602 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 286 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP; niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 602 1 Asp Phe 15 Tyr Pro 3 Gly Leu 5 Thr Val 7 Glu Ile B0 Leu Arg 9 95 Glu Gin 11 Arg Cys Ser Pro 13 Pro Ser 15 160 Ket Ile 175 17 Leu Aap Arg Αβη 19 Mia Leu 21 Pro Cys 240 23 Ile Lys 255 Leu val 25 27 29 31 33 35 37 39 41 43 605 RO 120919 Β1

Ala Thr Gin Aap Cys Ser Phe Gin Ser Pro Ile Ser Ser Aap Phe 1 5 10 15 Ala Val Lya ile Arg Glu Leu Ser Asp Tyr Leu Leu Gin Asp Tyr Pro 20 25 30 Val Thr Val Ala Ser Asn Leu Gin Asp Glu Glu Leu Cys Gly Gly Leu 35 40 45 Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin Arg Trp Mec Glu Arg Leu Lys Thr Val 50 55 60 Ala Gly Sar Lya Hei Gin Gly Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu Ile 65 70 75 Θ0 Hi 5 Phe Val Thr Lya Cys Ala Phe Gin Pro Pro Pro Ser Cye Leu Arg 85 90 95 Phe Val Gin Thr Asn ile Ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin 100 105 110 Leu Val Ala Leu Lya pro Trp Ile Thr Arg Gin Asn Phe ser Arg cye 115 120 125 Leu Glu Leu Gin Cys Gin Pro Αβρ ser Ser Thr Leu Tyr val Glu Gly 130 135 140 Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr ile Asn 150 155 160 Pro Ser Pro Pro Ser Lya Glu Ser His Lya Ser Pro Asn Met Ala Asn 165 170 175 Cys Ser Ile Met Ile Aâp Glu Ile Ile Hia His Leu Lys Arg pro Pro 180 185 190 Aan Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Ser Glu Asp Met Aap Ile 195 200 205 Leu Met Glu Ar g Am Leu Arg Thr Pro Aan Leu Leu Ala Phe Val Arg 210 215 220 Ala Val Lya His Leu Glu Asn Ala Sex Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg 225 230 235 240 Asn Leu Gin Pro cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg Hia 245 250 255 Pro Ile ile Ile Lys Ala Gly Aâp Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lya Leu 260 265 270 Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu GlU Gin Ala Gin Glu Gin Gin 275 280 285 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 603 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 268 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 603 606 1 RO 120919 Β1

Ala Asn Cys Ser Ile Ket lle Aap Glu 11« Ile His Hia Leu Lya Arg 15 10 15

Pro Pro Asn Pro Leu Leu Aap Pro Asn Asn Leu Asn Ser Glu Aap Met 20 25 30

Aap Ile Leu Met Glu Arg Asn Leu Arg Thr Pro Asn Leu Leu Ala Phe 35 40 45

Val Arg Ala Val Lys His Leu Glu Aan Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile 50 55 60

Leu Arg Aan Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser 65 70 75 80

Pro Hia Pro lle lle lle Lya Ala Gly Aap Trp Gin Glu Phe Arg Glu 05 90 95

Lye Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 100 105 110

Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly ser pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile 115 120 125 ser Thr Ile Aan Pro Ser Pro Pro Ser Lye Glu Ser Hia Lya Sar Pro 130 135 140 Αβη Met Ala Thr Gin Aap Cys Ser Phe Gin Hia Ser Pro Ile Ser Sex 145 150 155 160

Asp Phe Ala Val Lys lle Arg Glu Leu Ser Aep Tyr Leu Leu Gin Aap 165 Π0 175

Tyr Pro Val Thr Val Ala Ser Asn Leu Gin Aep Glu Glu Leu Cye Gly 100 185 190

Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin Arg Trp Met Glu Arg Leu Lys 195 200 205

Thr Val Ala Gly Ser Lys Met Gin Gly Leu Leu Glu Arg Val Aen Thr 210 215 220

Glu lle His Pha Val Thr Lye Cys Ala Phe Gin Glu Thr Ser Glu Gin 225 230 235 240

Leu Val Ala Leu Lya Pro Trp Ile Thr Arg Gin Aan Phe Ser Arg Cys 245 250 255

Leu Glu Leu Gin Cyâ Gin Pro Asp Ser Ser Thr Leu 260 265 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 604 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 292 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 604 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 29 31 33 35 37 39 41 607 RO 120919 Β1

Ala Afin Cye Ser lle Met lle Asp Glu lle 11· His Hifl Leu Lys Arg 1 5 10 ÎS Pro Pro Asn Pro Leu Leu Aap Pro Asn Aon Leu Asn Ser Glu Asp Met 20 25 30 A«p lle Leu Met Glu Arg Asn Leu Arg Thr Pro Asn Leu Leu Ala Phe 35 40 45 Val Arg Ala Val Lya His Leu Glu Asn Ala Ser Gly lle GlU Ala lle 50 55 60 Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser 65 70 75 80 Arg His Pro lle lle lle Lys Ala Gly Aap Trp Gin Glu Phe Arg Glu 85 90 95 Lya Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 100 105 110 Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro lle 115 120 125 Ser Thr lle Asn ΡΓΌ ser pro pro ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro 130 135 140 Aon Mec Ala Asp Glu Glu Leu Cye Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu 145 150 155 ICO Ala Gin Arg Trp Met Glu Arg Leu Lya Thr Val Ala Gly Ser Lya Met 185 170 175 Cin Gly Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu Xle His Phe Val Thr Lya 180 185 190 Cye Ala Phe Gin Pro Pro Pro Sar Cye Leu Arg Phe Val Gin Thr Asn 195 200 205 lle Ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin Leu Val Ala Leu Lys 210 215 220 Pro Trp IU Thr Arg Gin Asn Phe Ser Arg Cye Leu Glu Leu Gin cye 225 230 235 240 Cin Pro Αβρ Ser Ser Thr Leu Gly Gly Gly Ser Gly Gly Thr Gin Asp 245 250 255 Cys Ser Phe Gin Hle Ser Pro lle Ser Ser Asp Phe Ala Val Lys lle 260 265 270 Arg Glu Leu Ser Aap Tyr Leu Leu Gin Aap Tyr Pro Val Thr Val Ala 275 280 285 Ser Aan Leu Gin 230 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 605 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 293 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 605 608 RO 120919 Β1

Ala Asn Cys Ser Ile Met Ile Aop Glu Ile Ile His Hia Leu Lys Arg 1 1 5 10 15 Pro Pro Asn Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Ser Glu ASP Mat 3 20 25 30 Asp Ile Leu Met Glu Arg Asn Leu Arg Thr Pro Asn Leu Leu Ala Phe 35 40 45 5 Val Arg Ala Val Lye Hle Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile 50 55 60 7 Leu Arg Asn Leu Gin pro Cy» Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser ( 65 70 75 Θ0 Arg His Pro Ile Ile ile Lye Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu 9 Θ5 90 • 95 Lys Leu Thr Phe Tyr Leu val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 100 105 110 11 Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro ser Gly Pro Ile 115 120 125 13 Ser Thr ile A&n Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro 130 135 140 Asn Met Ala Asp Glu Glu Leu Cys Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu 15 145 150 155 160 Ala Gin Arg Trp Met Glu Arg Leu Lys Thr Val Ala Gly Ser Lys Met 165 170 175 17 Gin Gly Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu Ile His Phe Val Thr Lys 160 185 190 Cys Ala Phe Gin Pro Pro Pro Ser Cya Leu Arg Phe Val Gin Thr Asn 19 195 200 205 Ile Ser Arg Leu Leu om GlU Thr Ser Glu Gin Leu Val Ala Leu Lys 21 210 215 220 Pro Trp Ile Thr Arg Gin Asn Phe Ser Arg Cys Leu Glu Leu Gin Cys 525 230 235 240 23 Gin Pro Asp ser Sex Thr Leu Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Thr Gin 245 250 2SS Asp Cys Ser Phe Gin Hle Ser Pro ile Ser ger Asp Phe Ala Val Lye 25 200 265 270 Ile Arg Glu Leu Ser Asp Tyr Leu Leu Gin Asp Tyr Pro Val Thr Val 275 200 285 27 Ala Ser Asn Leu Gin 290 31 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 606 33 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: 35 (A) Lungime: 296 aminoacizi 37 (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară 39 (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna 41 (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 606 43 609 RO 120919 Β1

Ala Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg 1 5 10 15 Pro Pro Asn Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Ser Glu Asp Met 20 25 30 Asp Ile Leu Met Glu Arg Asn Leu Arg Thr Pro Αεη Leu Leu Ala Phe 35 40 45 Val Arg Ala Val Lys His Leu Glu Asn Ala Ser Gly ile Glu Ala Ile 50 55 60 Leu Arg Aan Leu Gin Pro Cye Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser 65 70 75 80 Arg His Pro Ile ile ile Lys Ala Gly Αίφ Trp Gin Glu Phe Arg Glu 85 90 95 Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 100 105 110 Tyr val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly GlU Pro Ser Gly Pro Ile 115 120 125 Se r Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser Hie Lys Ser Pro 130 135 140 Asn Met Ala ASP Glu GlU Leu Cya Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu 145 150 155 160 Aid Gin Arg Trp Met GlU Arg Leu Lys Thr Val Ala Gly Ser Lye Met 165 170 175 Gin Gly Leu Leu a iu Arg Val Asn Thr Glu Ile His Phe Val Thr Lys ISO 185 190 Cya Ala Phe Gin Pro Pro Pro Ser Cys Leu Arg Phe Val Gin Thr Asn 195 200 205 Ile Ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Cin Leu Val Ala Leu Lye 210 215 220 Pro Trp Ile Thr Arg Gin Asn Phe Ser Arg Cya Leu Glu Leu Gin Cys 225 230 235 240 Gin Pro Asp Ser Ser Thr Leu Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly 245 250 255 Gly Thr Gin Asp Cys Ser Phe Gin His Ser Pro Ile Ser Ser Asp Phe 260 265 270 Ala Val Lys Ile Arg Glu Leu Ser Asp Tyr Leu Leu Gin Aap Tyr Pro 275 280 285 val Thr val Ala Ser Asn Leu Gin 290 295 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 607 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 299 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 607 610

V RO 120919 Β1

Ala Aan Cy* Ser Ile Met ne Aap Glu Ile Ile Kla Hls Leu Lya Arg 1 1 5 10 15 Pro Pro Aan Pro Leu Leu Asp Pro Aan Aan Leu Asn Ser GlU Αβρ Met 3 20 25 30 Atp 11* LeU Met Glu Arg Aan Leu Arg Thr Pro Aan Leu Leu Ala Phe 35 40 45 5 Val Arg Ala Val Lys Hls Leu Glu Aan Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile 50 55 60 7 Leu Arg Aan Leu Gin Pro Cyo Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser 65 70 75 80 ATfl Kia Pro Ile Ile Ile Lya Ala Gly Aap Trp Gin Glu Phe Arg Glu 9 R5 40 55 Lya Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 11 100 105 110 Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile 115 120 125 13 Ser Thr Ile Aan Pro Ser Pro pro ser Lys Glu Ser His Lya Ser Pro 130 135 140 Aan Met Ala Aap Glu Glu Leu Cyo Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu 15 145 ISO 1SS 160 Ala Gin Arg Trp Mat Glu Arg Leu Lya Thr Val Ala Gly Ser Lya Met 165 170 175 17 Gin Gly Leu Leu GLu Arg Val Aan Thr Glu Ile Hia Phe Val Thr Lys 180 185 190 19 Cys Ala Phe Gin Pro Pro Pro Ser Cys Leu Arg Phe Val Gin thr Aan 195 200 205 11« Ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin Leu Val Ala Leu Lys 21 210 215 220 Pro Trp Ile Thr Arg Gin Aan Phe Ser Arg Cys Leu Glu Leu Gin Cys 225 230 235 240 23 Gin Pro A«p Ser Ser Thr Leu Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly 245 250 255 Cly Gly ser Gly Thr Gin Asp Cy* Ser Phe Gin His Ser Pro He Ser 25 260 265 270 Ser Asp Phe Ala val Lya 11« Arg Glu Leu Ser Aap Tyr Leu Leu Gin 27 275 260 285 Aep Tyr Pro val Thr val Ala Ser Aan Leu Gin 290 295 29 31 33 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 608 35 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: 37 (A) Lungime: 301 aminoacizi 39 (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară 41 (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna 43 (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 608 45 611 RO 120919 Β1

Ala Aan Cys Ser II· Hat Ile Aap Glu Ile Ile Hia Hle Leu Lya Arg 15 10 15

Pro Pro Aan Pro Leu Leu A ap Pro Αβη Afin Leu Asn Ser Glu Aap Mat 20 25 30

Aap Ile Leu Met Glu Arg Aan Leu Axg Thr Pro Aan Lau Leu Ala Phe 35 40 45

Val Arg Ala Val Lys Hia Leu Glu λβη Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile 50 53 €0

Leu Arg Aan Leu Gin Pro Cya Leu Pro Sar Ala Thr Ala Ala Pro Ser €5 70 75 80

Arg Hia pro Ile Ile Ile Lya Ala Gly Aap Trp Gin Glu Phe Arg Glu 05 90 95

Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val -Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 100 105 110

Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile 115 120 125

Ser Thr 11· Aan Pro Ser Pro Pro Ser Lya Glu Ser Hia Lya Ser Pro 130 135 140

Asn nat: Ala Agp Glu Glu Leu Cys Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu 145 150 155 160

Ala Gin Arg Trp Met Glu Arg Lau Lya Thr val Ala Gly Ser Lya Met 165 17p 175

Gin Gly Lau Lau Glu Arg Val Asn Thr Glu Ile Hle phe val Thr Lya 180 185 190

Cys Ala Pha Gin Pro Pro Pro Ser Cys Lau Arg Phe Val Gin Thr Aan 195 200 205 ile Ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr sar Glu Gin Leu Val Ala Leu Lys 210 215 220

Pro Trp Ile Thr Arg Gin Asn Phe Ser Arg Cys Leu Glu Leu Gin. Cys 225 230 235 240

Gin pro Aap Ser Ser Tftr Leu Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly 245 250 255

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Thr Gin Asp Cya Ser Phe Gin Hia Ser Pro 260 265 270

Ile ser ser Aap Phe Ala Val Lys Ile Arg Glu Leu Ser Aop Tyr Leu 275 280 2B5

Leu Gin Aap Tyr Pro Val Thr Val Ala Ser Asn Leu Gin 290 295 300 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 609 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 307 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 609 612 1RO 120919 Β1

Ala Aan Cys Ser Ile Met Ile Aap Glu Ile 15 10 Pro Pro ΑΘΠ Pro Leu Leu Aap Pro Aan Aan 20 25 Asp ile Leu Met Glu Ar? Aan Leu Are Thr 35 40 Val Arg Ala Val Lys Hi» Leu Glu Aan Ala 50 55 Leu Arg Aan Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser 65 70 Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Αερ 05 90 Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu 100 105 Tyr Val Glu Oly Gly Gly Gly Ser Pro Gly 115 120 Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lya 130 135 Asn Met Ala Asp Glu Glu Leu Cys Gly Gly 145 150 Ala Gin Arg Trp Met Glu Arg Leu Lys Thr 165 170 Gin Gly Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu 180 185 Cys Ala Phe Gin Pro Pro Pro Ser Cys Leu 195 200 Ile Ser Arg Leu Leu Gin GlU Thr Ser Glu 210 215 Pro Trp Ile Thr Arg Gin Asn Phe Ser Arg 225 230 Gin Pro Asp Ser Ser Thr Leu Gly Gly Gly 245 250 Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 260 265 Ser Phe Gin His ser Pro Ile ser Ser Asp 275 280 Glu Leu Ser Asp Tyr Leu Leu Gin Asp Tyr 290 295 Asn Leu Gin 305

Ile Kis Kis Leu Leu Aan Pro Aan

Ser Gly 60 Ala Thr 75 Trp Gin Gin Ala Glu Pro Glu Ser 140 Leu Trp 155 Val Ala Ile His Arg Phe Gin Leu 220 Cys Leu 235 Ser Gly Ser Gly Phe Ala Pro Val 300

Ser Glu 30 Leu Leu 45 Ile Glu

Ala Ala Glu Phe Gin Glu 110 Ser Gly 125 His Lys Arg Leu Gly Ser Phe Val 190 Val Gin 205 Val Ala Glu Leu Gly Gly Thr Gin 270 Val Lye 285 Thr Val

Lya Arg 15 Asp Met Ala Phe Ala Ile Pro Ser 60 Arg Glu 95 Gin Gin Pro Ile Ser Pro Val Leu 160 Lya Met 175 Thr Lya Thr Aan Leu Lya Gin Cye 240 Ser Gly 255 Aap Cye Ile Arg Ala Ser (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 610 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 292 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 610 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 29 31 33 35 37 39 41 43 45 613 RO 120919 Β1

Ala 1 Aan Cy* Ser l-l "sr Met 21a Afip Glu Ile 10 Ile Hls Hls Leu Lys 15 Arg Pro Pro Asn Pro 20 Leu Leu Asp Pro Aen 25 Asn Leu Asn Ser Glu 30 Asp Met Asp Ile Leu 35 Met Glu Arg Asn Leu 40 Arg Thr Pro Aen Leu 45 Leu Ala Phe Val Arg 50 Ala Val Lya Hle Leu Glu 55 Asn Ala Ser Gly Ile 60 Glu Ala Ile Leu 65 Arg Aan Leu Gin Pro 70 Cye Leu Pro Ser Ala Thr Ala 75 Ala Pro Ser Θ0 Arg Hls Pro Ile Ile B5 Ile Lys Ala Gly Asp 90 Trp Gin Glu Phe Arg 95 Glu Lya Leu Thr Pha 100 Tyr Lau Val Thr Leu 105 Glu Gin Ala Gin Glu 110 Gin Gin Tyr Val Glu 115 Gly Gly Gly Gly Ser 120 Pro Gly Glu Pro Ser 125 Gly Pro Ile Ser Thr 130 11« Aan Pro Ser Pro Pro 135 Ser Lys Glu Ser Hle 140 Lys ser Pro Asn 145 Met Ala Ser Lya Met 150 Gin Gly Leu Leu Glu Arg val 155 Asn Thr Glu 160 Ile His Phe Val Thr 165 Lya Cye Ala Phe Gin 170 Pro Pro Pro Ser Cys 175 Leu Arg Phe Val Qln 180 Thr Aan Ile 9er Arg IBS Leu Leu Gin Glu Thr 190 Ser Glu Gin Leu Val 195 Ala Leu Lys Pro Trp 200 Ile Thr Arg Gin Aan 205 Phe Ser Arg Cys Leu 210 Glu Leu Gin Cys Gin Pro 215 Asp Ser Ser Thr Leu 220 Gly Gly Gly Sar 225 Gly Gly Thr Gin Asp 230 Cya Ser Phe Gin Kia Ser Pro 235 Ile Ser Ser 240 Afip Phe Ala Val Lys 245 Ile Arg Glu Leu Ser 250 Asp Tyr Leu Leu Gin 255 Asp Tyr Pro Val Thr 260 Val Ala Ser Afin Leu 265 Gin λ>ρ Glu Glu Leu 270 Cye Gly Gly Ttlr Leu Val 290 Trp 275 Ala Arg Gly Leu Val Leu Ala 2Θ0 Gin Arg Trp Met Glu 295 Arg Leu Lya (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 611 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 293 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 611 614 RO 120919 Β1

Ala Asn Cye Ser Ile Met Tio Aep Glu 1le Ile HiS His Leu Lye Arg 1 1 5 10 15 Pro Pro Aan Pro Leu Leu Asp Pro Aan Aan Leu Asn ser Glu ASP Met 3 20 25 30 Asp Ile Leu Met Glu Arg Asn Leu Arg Thr pro Asn Leu Leu Ala Phe 35 40 45 5 Val Arg Ala Val Lys His Leu Glu Asn Ala Ser Gly ile Glu Ala ile 50 55 60 7 Leu Arg Aan Leu Gin Pro Cys Leu Pro ser Ala Thr Ala Ala pro ser / 65 70 75 80 Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu 9 • 85 90 95 Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Cin Ala Gin Glu Gin Gin 100 105 110 11 Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile 115 120 125 13 Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro 13 D 135 140 Aon Met Ala Ser Lya Met Gin Gly Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu 15 145 150 1SS 160 Ile His Phe Val Thr Lya Cys Ala Phe Gin Pro Pro Pro Ser Cys Leu 165 170 175 17 Arg Phe Val Gin Thr Aan. Ile Ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu 180 185 190 Gin Leu Val Ala Leu Lya Pro Trp Ile Thr Arg Gin Asn Phe Ser Arg 19 195 200 205 cya Leu Glu Leu Gin Cye □In Pro Asp Ser Ser Thr Leu Gly Gly Gly 21 210 215 220 Ser Gly Gly Gly Thr Gin Asp Cys Ser Phe Gin His Ser Pro Ile Ser 225 230 235 240 23 Ser Asp Phe Ala Val Lys ile Arg Glu Leu ser Asp Tyr Leu Leu Gin 245 250 255 Asp Pyr Pro Val Thr Val Ala Ser Asn Leu Gin Asp Glu Glu Leu Cys 25 260 265 270 Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin Arg Trp Ket Glu Arg Leu 27 275 280 285 Lya Thr Val Ala Gly 290 na 31 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 612 33 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: 35 (A) Lungime: 296 aminoacizi 37 (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară 39 (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna 41 (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 612 43 615 RO 120919 Β1

Ala Aan Cya Ser Ile toee Ile A9p Glu Ile ile Hie Hla Lau Lya Arg 1 5 10 15 pro PTO Λβη HTO Leu Leu Asp pro Asn Asn Leu Asn Ser Glu Asp Met 20 25 30 Aep Ile Leu Mec Glu Arg Aan Leu Arg Thr Pro Aen Leu Leu Ala Phe 35 40 45 Val Arg Ala Val Lys Hie Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile SO 55 60 Leu Arg Aan Leu Gin Pro Cys Lau Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser 65 70 75 80 Arg Hls Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu 85 90 95 Lye Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 100 105 110 Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile 11S 120 125 Ser Thr Ile Aân Pro Ser Pro Pro Ser Lya Glu Ser Hla Lys Ser Pro 130 135 140 Aan Ket Ala Ser Lys Ket Gin Gly Leu Leu Glu Arg val Asn Thr Glu 145 150 155 160 Ile Hi a Phe Val Thr Lys Cys Ala Pbe Gin Pro Pro Pro ser cys Leu 165 170 175 Arg Phe Val Gin Thr Aon Ile Ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu 1B0 1B5 190 Gin Leu Val Ala Leu Lys Pro Trp Ile Thr Arg Gin Asn Phe Ser Arg 195 200 205 Cya Leu Glu Leu Gin Cys Gin Pro Asp Ser Ser Thr Leu Gly Gly Gly 210 215 220 Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Thr Gin Asp Cys Ser Phe Gin His Ser 22S 230 235 240 pro ile Ser Ser Asp Phe Ala Val Lys Ile Arg Glu Leu Ser Asp Tyr 245 250 255 Leu Leu Gin Aap Tyr Pro Val Thr Val Ala Ser Asn Leu Gin Asp Glu 260 265 270 Glu Leu Cys Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin Arg Trp Met 275 200 285 Glu Arg Leu Lys Thr Val Ala Gly 290 295 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 613 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 299 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 613 616 RO 120919 Β1

Ale Aan Cya ser Ile Met Ile Asp Glu II· Ile Hle Hie Leu Lys Arg 15 1G 15

Pro Pro Asti Pro Leu Leu Aap Pro Asn Asn Leu Asn Ser Glu Αβρ Met 20 25 30

Aop Ile L&i Met Glu Arg Aan Leu Arg Thr Pro Asn Leu Leu Ala Phe 35 40 45

Val Arg Ala Val Lya ala Leu Glu Aan Ala Sar Gly Ile Glu Ala Ile 50 55 60

Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Mn Pro 8er 65 70 75 80

Arg Hia Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Aap Trp Gin Glu Phe Arg Glu 85 90 95

Lya L6U Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu oln Ala Gin Glu Gin Gin 100 105 110

Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile 115 120 125 Ser Thr Ile Aan Pro Ser Pro Pro Ser Lya Glu Ser Bis Lys Ser Pro 130 135 140 Asn Met Ala Ser Lya Met Gin Gly Leu Leu Glu Arg val Asn Thr Glu 145 Hie Phe 150 155 160 Ile Val Thr Lya Cya Ala Phâ Gin Pro Pro Pro Ser Cya Leu Ph« Val 365 170 175 Arg Gin Thr Aan 11« Ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu 1B0 185 190 Gin Leu val Ala Leu Lya Pro Trp ria Thr Arg Gin Aan Phe Ser Arg 195 200 205 Cye Leu Glu Leu Gin Cya Gin Pro Aap Ser Ser Thr Leu Gly Gly Gly 210 215 220 Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Thr Gin Asp Cys Ser Phe 225 Hia Ser 230 235 240 Gin Pro Ile Ser Ser Asp Phe Ala Val Lya Ile Arg GlU Leu 245 250 255 Ser Aap Tyr Leu Leu Gin Asp Tyr pro val Thr Val Ala Ser Aan Leu 260 265 270 Gin Asp Glu Glu Leu Cya Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin 275 280 285 Arg Trp Met Glu Arg Leu Lya Thr Val Ala Gly 290 295 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 614 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 301 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 614 617 RO 120919 Β1

Ala Asn Cys Ser Ile Ket e r-1 H Asp Glu Ile Ile Kia HiS Leu Lys Arg 1 5 10 15 Pro Pro Asn Pro Leu Leu ASP Pro Asn Asn Leu Aen ser GlU Aâp Met 20 25 30 Aâp Ile Leu Met Glu Arg Asn Leu Arg Thr Pro Asn Leu Leu Aia Phe 35 40 45 Val Arg Ala Val Lys His Leu Glu Asn Ala Ser Gly ile Glu Aia Ile 50 55 60 Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser 65 70 75 80 Arg His Pro Ile Ile 11· Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu 85 90 95 Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Glh GlU Gin Gin 100 105 110 Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro ser Gly pro ile 115 120 125 Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro 130 135 140 Aen Mec Ala Ser Lys Met Gin Gly Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu 145 150 155 160 Ile Ui a Phe vai Thr Lys Cys Ala Phe Gin Pro Pro Pro Ser Cye Leu 165 170 175 Arg Phe Val Gin Thr Asn Ile Ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu 100 185 190 O In Leu Val Ala Leu Lys Pro Trp Ile Thr Arg Gin Asn Phe Ser Arg 195 200 205 Cys Leu Glu Leu Gin Cys Gin Pro Asp Ser Ser Thr Leu Gly Gly Gly 210 215 220 Ser Gly Gly Gly ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Thr Gin Asp cys 225 230 235 240 Ser Phe Gin His Ser Pro Ile Ser Ser Asp Phe Ala Vai Lys Ile Arg 245 250 255 Glu Leu Ser A$p Tyr Leu Leu Gin Asp Tyr Pro Val Thr Val Ala Ser 260 265 270 Aen Leu Gin Asp Glu Glu Leu Cys Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu 275 280 285 Ala Gin Arg Trp Met Glu Arg Leu Lys Thr Val Ala Gly 290 295 300 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 615 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 307 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 615 618 1 RO 120919 Β1

Ala Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile Hls His Leu Lys Arg 15 10 15

Pro Pro Astl Pro Leu Leu Aap Pro Asn Asn Leu Asn Ser Glu Asp Met 20 25 30

Aap 11« Leu Met Glu Arg Asn Leu Arg Thr Pro Asn Leu Leu Ala Phe 35 40 45

Val Arg Ala Val Lys His Leu Glu A«n Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile 50 55 eo

Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser 65 70 75 eo

Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Aap Trp Gin Glu Phe Arg Glu 65 90 95

Lys Leu Thr Phe Tyr Leu val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 100 105 110

Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile 115 120 125

Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro 130 135 140

Asn Met Ala Ser Lys Met Gin Gly Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu 145 150 155 160

Ile Hie Phe Val Thr Lya Cys Ala Phe Gin Pro Pro Pro Ser Cys Leu 165 170 175

Arg Phe Val Gin Thr Aan Ile Ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu 1B0 18S 190

Gin Leu Val Ala Leu Lya Pro Trp Ile Thr Arg Gin Aan Phe Ser Arg 195 200 205

Cys Leu Glu Leu Gin Cys Gin Pro Asp Ser Ser Thr Leu Gly Gly Gly 210 215 220

Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 225 230 235 240

Ser Gly Thr Gin Asp Cys Ser Phe Gin Hie Ser Pro Ile Ser Ser Asp

245 250 2SS

Phe Ala val Lys ile Arg Glu Leu Ser Aap Tyr Leu Leu Gin Aap Tyr 260 265 270

Pro Val Thr Val Ala Ser ABP Leu Gin Aap Glu Glu Leu Cya Gly Gly 275 250 265

Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin Arg Trp Hat Glu Arg Leu Lys Thr 290 295 300

Val Ala Gly 305 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 616 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 292 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 616 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 29 31 33 35 37 39 41 43 45 619 RO 120919 Β1

Al* 1 Asn Cye ser Ile 5 Met ile Asp Glu ile 10 ile Hi» His Leu Lye 15 Arg Pro Pro Aon pro 20 Leu Leu Asp Pro Asn Asn 25 Leu Asn Ser Glu 30 Asp Met Asp Ile Leu 35 Met Glu Arg Asn Leu Arg Thr 40 Pro Asn Leu 45 Leu Ala Phe Val Arg 50 Ala vai Lys Uis Leu 55 Glu Asn Ala ser Gly ile 60 Glu Ala Ile Leu 65 Arg Asn Leu Gin Pro 70 Cya Leu Pro Ser Ala Thr Ala 75 Ala Pro Ser 80 Ar? Hle Pro Ile Ile 85 Ile Lye Ala Gly Asp 90 Trp Gin Glu Phe Arg 95 Glu Ly» Leu Thr Phe 100 Tyr Leu Val Thr Leu Glu 105 Gin Ala Gin Glu 110 Gin Gin Tyr Val Glu 115 Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly 120 Glu Pro Ser 125 Gly Pro ile Ser Thr 130 ile Asn Pro Ser Pro 135 Pro ser Lys Glu ser Hie 140 Lye ser Pro Asn 145 Met Ala Pro Pro Ser 150 Cya Leu Arg Phe Val Gin Thr 155 Asn Ile Ser 160 Arg Leu Leu Gin Glu 165 Thr Ser Glu Gin Leu 170 Val Ala Leu Lys Pro 175 Trp 11« Thr Arg Gin 180 Asn Phe Ser Arg cya Leu 185 Glu Leu Gin Cys 190 Gin Pro Asp Ser Ser 195 Thr Leu Gly Gly Gly Ser Gly 200 Gly Thr Gin 205 Asp Cya Ser Phe Gin 210 Mie Ser Pro Ile Ser 215 Ser Asp Phe Ala Val Lye 220 Ile Arg Glu Leu 225 Ser Asp Tyr Leu Leu 230 Gin Asp Tyr Pro Val Thr Val 235 Ala Ser Asn 240 Leu Gin Asp Glu Glu 245 Leu Cya Gly Gly Leu 250 Trp Arg Leu Val Leu 255 Ala a ln Arg Trp Met 260 Glu Arg Leu Lys Thr Val 265 Ala Gly Ser Lye 270 Met Gin Gly Ala Leu Phe 290 Leu 275 Gin Glu Pro Arg Val Asn Thr Glu Ile 280 Hl» Phe Val 205 Thr Lys Cys (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 617 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 293 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 617 620

I RO 120919 Β1 1 Ala Aon Cys Ser lle Ket lle Aap Glu lle lle Hio Hio Leu Lyo Arg 1 5 10 15 Pro Pro Asm Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Ser Glu Asp Met 3 20 25 30 Asp lle Leu Met Glu Arg Asn Leu Arg Thr Pro Asn Leu Leu Ala Phe 5 35 40 45 Val Arg Ala val Lys His Leu Glu Asn Ala Ser Gly lle Glu Ala lle 50 55 60 7 Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cya Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser 65 70 75 80 Arg His Pro lle lle 2le Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Pbe Arg Glu 9 - 05 90 95 Lys Lau Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Glu 11 100 105 110 Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro 11« 115 120 " ' 125 13 Ser Thr lle Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser Hia Lys Ser Pro 130 135 140 ABtl Mec Ala Pro Pro Ser Cys Leu Arg Phe Val Gin Thr Asn lle Ser 15 145 ISO 155 160 Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin Leu Val Ala Leu Lys Pro Trp 165 170 175 17 lle Thr Arg Gin Asn Phe Ser Arg Cya Leu Glu Leu Gin Cys Gin Pro ISO 1Θ5 190 19 Asp Ser Ser Thr Leu Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Thr Gin Asp Cys 195 200 205 Ser Phe Gin His Ser Pro lle Ser Ser Asp Phe Ala V&l Lys 11« Arg 21 210 215 220 Glu Leu Ser Asp Tyr Leu Leu Gin Asp Tyr Pro Val Thr Val Ala Ser 225 230 235 240 23 Asn Leu Gin Asp Glu Glu Leu Cys Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu 245 250 255 25 Ala Gin Arg Trp Met Glu Arg Leu Lys Thr Val Ala Gly Ser Lys Mec 260 265 270 Gin Gly Leu Leu Glu Arg Val Aan Thr Glu lle His Phe Val Thr Lys 27 275 280 285 Cya Ala Phe Gin Pro 290 29 31 33 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 618 35 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: 37 (A) Lungime: 618 aminoacizi (B) TIP: amino acid 39 (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară 41 (ii) MOLECULE TIP: niciuna 43 (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 618 45 621 RO 120919 Β1

Ala Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Olu Π« Ile Hia His Leu Lys Arg 15 10 15

Pro Pro Asn Pro Leu Leu Aap Pro Asn Asn Leu Aan Ser Olu Aep Met 20 25 30

Aap Ile Leu Met Olu Arg Aan Leu Arg Tbr Pro Aan Leu Leu Ala Phe 35 40 45

Val Arg Ala Val Lya Hia Leu glu Aon Ala Ser Gly Ile Glu Alo Ile 50 55 60

Leu Arg Aan Leu Gin Pro Cy0 Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser 65 70 75 80

Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Aap Trp Gin Glu Phe Arg Glu 85 »0 95

Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 100 105 110

Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile 115 120 125

Ser Thr ile Aan pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro 130 135 140

Aan Met Ala Pro Pro Ser Cya Leu Arg Phe Val Gin Thr Asn ile ser 145 150 155 160

Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Glîl Leu Val Ala Leu Lys Pro Trp 165 170 175

Ile Thr Arg Gin Asn Phe Ser Arg Cya Leu Ulu Leu Gin Cys Gin Pro 180 185 190

Aep Ser Ser Thr Leu Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Thr 195 200 205

Gin Aap Cya Ser Phe Gin Hia Ser Pro Ile Ser Ser Aep Phe Ala Val 210 215 220

Lys Ile Arg Glu Leu Ser Asp Tyr Leu Leu Gin Aap Tyr Pro Val Thr 225 230 235 240

Val Ala Ser Asn Leu Gin Aap Glu Glu Leu Cya Gly Gly Leu Trp Arg 245 250 255

Leu Val Leu Ala Gin Arg Trp Met Glu Arg Leu Lya Thr Val Ala Gly 260 265 270 ser Lys Met Gin Gly Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu Ile Kis Phe 275 280 285

Val Thr Lys Cys Ala Phe Gin Pro 290 295 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 619 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 299 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 619 622

Ala Asn Cye Ser 1 Pro Pro Asn pro 20 Aep Ile Leu Met 35 Val Arg Ala Val 50 Leu Arg Aan Leu 65 Arg His pro Ile Lys Leu Thr Phe 100 Tyr val Glu Gly 115 Ser Thr ile Asn U0 Asn Met Ala Pro 145 Arg Leu Leu Gin Ile Thr Arg Gin 180 Asp Ser Ser Thr 195 Ser Gly Thr Gin 210 Phe Ala Val Lys 225 Pro Val Thr val Leu Trp Arg Leu 260 Val Ala Gly Sar 275 Ile His Phe Val 290

Ile Ile His 10 Asn Leu Asn Thr Pro Asn Ala Ser Gly 60 Sec Ala Thr 75 Asp Trp Gin 90 Glu Gin Ala Gly Glu Pro Lys Glu Ser 140 Phe Val Gin 155 Leu Val Ala 170 Leu Glu Leu Gly Gly Gly His Ser Pro 220 Asp Tyr Leu 235 Asp Glu Glu 250 Trp Met Glu Leu Glu Arg Gin Pro RO 120919 Β1 ile Met ile Aap Glu 5

Leu Leu Aep Pro Asn 25

Glu Arg Asn Leu Arg 40

Lys His Leu Glu Asn 55

Gin Pro Cys Leu Pro 70

Ile Ile Lye Ala Gly 65

Tyr Leu Val Thr Leu 105

Gly Gly Gly Ser Pro 120

Pro Ser Pro Pro Ser 135

Pro ser cye Leu Arg 150

Glu Thr Ser Glu Gin 165

Asn Phe ser Arg Cys 185

Leu Gly Gly Gly ser 200

Asp Cys Ser Phe Gin 215

Ile Arg Glu Leu Ser 230

Ala Ser Asn Leu Gin 245

Val Leu Ala Gin Arg 265

Lye Mec Gin Gly Leu 2BQ

Thr Lys Cye Ala Phe 295 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 620 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 301 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 620 45 125 205 285 Leu Lys Arg 1 15 Glu Aep Mec 3 30 Leu Ala Phe 5 Glu Ala Ile Ala Pro Ser 7 80 Phe Arg Glu 9 95 Glu Gin Gin 110 Gly Pro Ile 11 Lys Ser Pro 13 Asn Ile Ser 160 Lys Pro Trp 15 175 17 Cye Gin Pro 190 Gly Gly Gly 19 Ser Ser Asp 21 Gin Asp Tyr 240 Cys Gly Gly 23 255 Leu Lys Thr 25 270 Aen Thr Glu 27 29 31 33 35 37 39 41 43 45 623 RO 120919 Β1

Ala Asn Cya sar Ile Met Ile Asp Qlu Ile Ile ttis Bis Leu Lys Arg 15 10 15

Pro Pro Aon pro Leu Leu Aap Pro Aen Aen Leu Aen Ser Glu Asp Met 20 25 30

Asp ile Leu Met Glu Arg Aan Leu Arg Thr Pro Aen Leu Leu Ala Phe 35 40 45

Val Arg Ala val Lys Hia Leu aiu Asn Ala Ser Qly Ile Glu Ala Ile 50 55 60

Leu Arg Aan Leu Glu Pro Cye Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser

65 70 75 HO

Arg Hie Pro Ile ILa Ile Lys Ala Gly A«P Trp Oltl Glu Phe Arg Glu 95 90 95

Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 100 105 110

Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro ile 115 120 125

Ser Thr Ile Aan Pro Ser Pro Pro Ser Lya Glu Ser Hie Lys Ser Pro 130 135 140

Asn Met Ala Pro Pro Ser Cya Leu Arg Phe Val Gin Thr Asn Ile Ser 145 150 155 160

Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin Leu Val Ala Leu Lya. Pro Trp

165 170 17S

Ile Thr Arg Gin Aen Phe Ser Arg Cya Leu Glu Leu Glrt Cya Gin Pro 180 195 190

Asp Ser ser Thr Leu Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 195 200 205

Ser Gly Gly Gly Thr Gin Asp Cys Ser Phe Gin Hia Ser Pro Ile Ser 210 215 220 5er Asp Phe Ala Val Lys Ile Arg Glu Leu Ser Asp Tyr Leu Leu Gin 225 230 235 240

Aap Tyr Pro Val Thr Val Ala Ser Aan. Leu Gin Aap Glu Glu Leu cye 245 250 255

Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin Arg Tcp Met Glu Axg Leu 260 265 270

Lys Thr Val Ala Gly Ser Lyo Met Gin Cly Leu Leu Glu Arg Vel Aen 275 280 2B5

Thr Glu Ile Hia Phe Val Thr Lya Cys Ala Phe Gin Pro 290 295 300 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 621 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 307 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 621 624 RO 120919 Β1

Ala Asn Cya Ser 11« Kat 11« Aap Glu 11« Il« His His Leu Lye Arg 15 10 15

Pro Pro Asn Pro Leu Leu Aap Pro Asn Asn Leu Aan Ser Glu Aap Met 20 25 30

Aap 11« Leu Met Glu Arg Aan Leu Arg Thr Pro Asn Leu Leu Ala Phe 35 40 45

Val Arg Ala Val Lys Hls Leu Glu Aan Ala ser Gly 11« Glu Ala Xle 50 55 60

Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cya Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser 65 70 75 80

Arg His Pro Xle Ile Ele Lys Ala Gly Aap Trp Gin Glu Phe Arg Glu 85 90 95

Lya Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 100 105 110

Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu pro Ser Gly Pro Ile 115 120 125

Ser Thr Ile Aan Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys ser Pro 130 135 140

Aan Met Ala Pro Pro Ser Cya Leu Arg Phe Val Gin Thr Asn Xle Ser 145 150 155 160

Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin Leu val Ala Leu Lys Pro Trp 165 170 175

Ile Thr Arg Gin Asn Phe Ser Arg Cya Leu Glu Leu Gin Cys Gin Pro 1Θ0 185 190

Aap Ser Sar Thr Leu Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 195 200 205

Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Thr Gin Asp Cys Ser Phe 210 215 220

Gin His Ser Pro Ile ser Ser Asp Phe Ala Val Lya ile Arg Glu Leu 225 230 235 240

Ser Asp Tyr Leu Leu Gin Aap Tyr Pro Val Thr Val Ala ser Asn Leu 245 250 255

Gin Asp Glu Glu Leu cya Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin 260 265 270

Arg Trp Met Glu Arg Leu Ly* Thr Val Ala Gly Ser Lya Met Gin Gly 275 260 285

Leu Leu Glu Arg Val Aan Thr Glu Xle His Phe Val Thr Lys Cys Ala 290 295 100

Phe Gin Pro 305 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 622 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 296 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 622 625 RO 120919 Β1

Ala Aan Cys Ser Πβ Met lle 1 5

Pro Pro Asn pro Leu Leu Aap 26

Asp lle Leu Met Glu Arg Asn 35

Val Arg Ala Val Lys Hle Leu 50 55

Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys 65 70

Arg His Pro lle lle lle Lye «5

Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val 100

Tyr Val Glu Gly Oly Cly Gly 115 ser Thr lle Asn Pro Ser Pro 130 135

Asn Met Ala Asp Tyr pro Val 145 150

Glu Leu Cys Gly Gly Leu Trp 165

GlU Arg Leu Lys Thr Val Ala 180

Arg Val Aen Thr Glu lle His 195

Pro Pro Ser Cys Leu Arg Phe 210 215

Gin Glu Thr Sar Glu Gin Leu 225 230

Gin Asn Phe Ser Arg Cys Leu 245

Thr Leu Gly Gly Gly Ser Gly 260

Ser Phe Gin His Ser Pro lle 275

Glu Leu Ser Asp Tyr Leu Leu 290 295

Aap Glu lle lle His His Leu 10

Pro Aen Aan Leu Asn Ser Glu 25 30

Leu Arg Thr Pro Aen. Leu Leu 40 45

Glu Asn Ala Ser Gly lle Glu 60 LâU Pro Ser Ala Thr Ala Ala 75

Ala Gly Aap Trp Gin Glu Phe 90

Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu 105 110

Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly 120 125

Pro Ser Lys Glu Ser His Lya 140

Thr Val Ala Ser Aan Leu Gin 155

Arg Leu Val Leu Ala Gin Arg 170

Gly Ser Lye Met Gin Gly Leu 185 190

Phe Val Thr Lya cys Ala Phe 200 205

Val Gin Thr Asn lle Ser Arg 220 VAI Ala Leu Lys Pro Trp lle 235

Glu Leu Gin Cys Gin Pro Asp 250

Gly Gly Ser Gly Gly Thr Gin 265 270

Ser Ser Aap Phe Ala Val Lya 280 285

Gin

Lys Arg 15 Aap Met Ala Phe

Ala lle

Pro Ser 80 Arg Glu 95 Gin Gin Pro lle Ser Pro Asp Glu 160 Trp Met 175 Leu Glu Gin Pro

Leu Leu Thr Arg 240 Ser Ser 255 Asp Cys lle Arg (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 623 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 301 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 623 626 1 1 ) RO 120919 Β1

Ala Aon Cye Ser lle Met Ilc Asp Glu Ila lle Hia Hia Leu Lya Arg 1 5 10 15 Pro Pro Asn Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Aan Ser Glu Asp Met 3 20 25 30 Aâp lle Leu Het Glu Arg Asn Leu Arg Thr Pro Asn Leu Leu Ala Phe c 35 40 45 0 Val Arg Ala Val Lys His Leu Glu Asn Ala Ser Gly lle Glu Ala lle 50 55 60 7 Leu Arg Asn Leu GIti Pro Cya Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser 65 70 75 80 Arg His Pro lle lle lle Lya Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu 9 B5 90 95 Lya Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 11 100 105 1X0 Tyr Val Glu 115 Gly Gly Gly Gly ser 120 Pro Gly Glu Pro ser 125 Ser His Gly Pro ne Ser Thr lle Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Lyc Ser Pro 13 130 135 140 Asn Ket Ala Aap Tyr Pro Val Thr Val Ala Ser Asn Leu Gin Asp Glu 15 145 150 155 160 Glu Leu Cya Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin Arg Trp Met 165 170 175 17 Glu Arg Leu Lys Thr Val Ala Gly Sar Lys Met Gin Gly Leu Leu GLu 180 185 190 Arg Val Asn Thr Glu lle Hia Phe val Thr Lys Cya Ala Phe Gin Pro 19 195 200 20S Pro Pro Ser cys LGU Arg Phe Val Gin Thr Asn lle Ser Arg Leu Leu 21 210 215 220 Gin Glu Thr Ser Glu Gin Leu Val Ala Leu Lya Pro Trp lle Thr Arg 225 230 235 240 23 Gin Asn Phe Ser Arg Cye Leu Glu Leu Gin cya Gin Pro Aap 5er Ser 245 250 255 Thr Leu Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly 25 260 265 270 oiy Thr Gin Asp Cys Ser Phe Gin Hia Ser Pro lle Ser Ser Asp iha 27 275 200 285 Ala Val Lya lle Arg Glu Leu Ser Asp Tyr Leu Leu Gin 290 295 300 oo 31 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 624 33 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: 35 (A) Lungime: 296 aminoacizi 37 (B) TIP: amino acid (C) CATENÂ: singulară 39 (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna 41 (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 624 43 627 RO 120919 Β1

Ala λιη Cys Ser Ile Mat Ile ASP Glu Ile ile His Hie Leu Lys Arg 1 5 10 15 Pro Pro Aen Pro Leu Leu Asp Pro Aan Asn Leu Asn Ser Qlu Αθρ Met 20 25 30 Aap ile Leu Met Glu Arg Asn Leu Arg Thr Pro Asn Leu Leu Ala Phe 35 40 45 »—{ £ Arg Ala Val Lye Hi a Leu Glu Aan Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile 50 55 60 Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cye Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser 65 70 75 ftn Arg Hls Pro He Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu 85 90 95 Ly* Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Lâu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 100 105 110 Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser PITO Gly Qlu Pro Ser Gly Pro Ile 115 120 125 Ser Thr Ile Aan Pro Ser Pro Pro Ser Lye GlU Ser His Lys Ser Pro 130 135 140 Aan. Met Ala Ala Ser Asn Leu Gin Asp Glu Qlu Leu Cys Gly Gly Leu 145 150 1SS 160 Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin Arg Trp Met Glu Arg Leu Lys Thr Val 165 170 175 Ala Gly ser Lys Mec Gin Gly Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu Ile ISO 185 190 Kis Phe val Thr Lys Cys Ala Phe Gin Pro pro Pro Ser cys Leu Arg 195 200 205 Fti« Val O In Thr Asn ile Ser Arg Lâu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin. 210 215 220 Leu Val Ala Leu Lys Pro Trp Ile Thr Arg Gin Asn Phe Ser Arg Cys 225 230 235 240 Leu GlU Leu Gin cys Gin Pro Asp Ser Ser Thr Leu Gly Gly Gly Ser 245 250 255 Gly Gly Gly Ser Gly Gly Thr Gin Asp cys Ser Phe Gin His Ser Pro 260 265 270 Ile Ser Ser Asp Phe Ala Val Lys Ile Arg Glu Leu Ser Asp Tyr Leu 275 280 285 Leu Gin Asp Tyr pro Val Thr Val 290 295 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 625 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 301 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 625 628 1 RO 120919 Β1

Ala Asn Cyc Ser Ile Met Ile Aap Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg 1 5 10 15 Pro Pro Aan Pro Leu Leu Aap Pro Asn Asn Leu Asn Ser Glu Asp Met 3 20 25 30 Aep Ile Leu Met Glu Arg Aan Leu Arg Thr Pro Aan Leu Leu Ala Phe 35 40 45 5 Val Arg Ala Val Lye His Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala 11« 50 55 60 7 Leu Arg Aan Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser f 65 70 75 80 Arg His Pro Ile Ile Ile Lye Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu 9 85 90 95 Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu GLu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 100 105 110 11 Tyr Val GlU Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile 11S 120 125 13 SMC The Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser Hl0 Lys Ser pro 130 135 140 Asm Met Ala Ala Ser Aan Leu Gin Aap Glu Glu Leu Cys Gly Gly Leu 15 145 150 155 160 Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin Arg Trp Met Glu Arg Leu Lys Thr Val 165 170 175 17 Ala Gly Ser Lys Met Gin Gly Leu Leu Glu Arg Val Aan Thr Glu Ile ISO 185 190 Hiâ Phe Val Thr Lye Cye Ala Phe Gin Pro Pro Pro Ser Cys Leu Arg 19 195 200 205 Gin Phe Val Gin Thr Aan Ile Ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu 21 210 215 220 Leu Val Ala Leu Lys Pro Trp Ile Thr Arg Gin Asn Phe Ser Arg Cye 225 230 235 240 23 Leu Glu Leu Gin Cye Gin Pro ASp ser ser Thr Leu Gly Gly Gly Ser 245 250 255 Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly ser Gly Gly Gly Thr Gin Asp Cye Ser 25 260 265 270 Phe Gin His Ser Pro Ile Ser Ser Asp Phe Ala Val Lys Ile Ara Glu 275 280 285 27 Leu Ser Asp Tyr Leu Leu Gin Aâp Tyr Pro Val Thr Val 290 295 300 29 31 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 626 33 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: 35 (A) Lungime: 296 aminoacizi 37 (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară 39 (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna 41 (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 626 43 629 RO 120919 Β1

Ala Asn Cys Ser Ile Mat Ile Aap Glu Ile ile His His Leu Lye Arg 1 5 10 15 Pro pro Aan Pro Leu Leu Aap Pro Asn Asn Leu Asn Ser Glu Asp Met 20 25 30 Aep Ile Leu Met Glu Arg Aan Leu Arg Thr Pro Asn Leu Leu Ala Phe 35 40 45 Val arg Ale Val Lye His Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile 50 55 60 LttU Arg Aan Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser 65 70 75 80 Arg H1b Pro Ile ile ile Lye Ala Gly Αβρ ττρ Gin giu phe Arg Glu 85 90 95 Lye Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 100 105 110 Tyr val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro 11« 115 120 125 ser Thr Ile Asn ΡΤΟ Ser pro Pro Ser Lys Glu Ser Hie Lye Ser Pro 130 135 140 Aon Met Ala Val Ala Gly Ser Lys Met Gin Gly Leu Leu Glu Arg Val 145 150 155 160 Asn Thr Glu Ile Hia Phe Val Thr Lys Cye Ala Phe Gin Pro Pro Pro 16b 170 175 Ser Cyo Leu Arg Phe Val Gin Thr Aan Ile Ser Arg Leu Leu Gin Glu 180 185 190 Thr Ser Glu Gin Leu Val Ala Leu Lys Pro Trp Ile Thr Arg Gin Asn 195 300 205 Phe Ser Arg Cye Leu Glu Leu Gin Cys Gin Pro Asp Ser ser Thr Leu 210 215 220 Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Thr Gin Asp cys ser Phe 225 230 235 240 Gin Hie Ser Pro Ile Ser Ser Asp Phe Ala Val Lys Ile Arg Glu Leu 245 250 255 Ser Asp Tyr Leu Leu Gin Asp Tyr Pro Val Thr Val Ala Ser Asn Leu 260 265 270 Gin Aap Glu Glu Leu Cye Gly Gly Leu Try Arg Leu Val Leu Ala Gin 275 28Q 285 Arg Trp Met Glu Arg Leu Lye Thr 290 295 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 627 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 301 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 627 630 RO 120919 Β1

Ala Aân Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile Hie Hie Leu Lye Arg 1 5 10 15 Pro Pro JUn Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Ser Glu Αβρ Ket 20 25 30 Asp Ile Leu Met Glu Arg Asn Leu Arg Thr Pro Aan Leu Leu Ala Phe 35 40 45 Val Arg Ala Val Lys Hls Leu Glu Asn Ala Ser Gly ile Glu Ala Ile 50 55 60 Leu Ara Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser 65 70 75 80 Arg Hlft Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu 85 90 95 Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 100 105 110 Tyx Val Glu Oly Gly Gly Gly Sar Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro ile 115 120 125 Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro ser Lys Glu Ser His Lys ser pro 130 135 140 Asn Met Ala Val Ala Gly Ser Lys Met Gin Gly Leu Leu Glu Arg val 145 150 155 160 Asn Thr Glu Ile Hie Phe val Thr Lye Cys Ala Phe Gin Pro Pro Pro 165 170 175 ser cys Leu Arg phe val Gin Thr Asn Ile Ser Arg Leu Leu Gin Glu 180 185 190 Thr Ser Glu Gin Leu Val Ala Leu Lys Pro Trp Ile Thr Arg Gin Asn 195 200 205 Phe Ser Arg Cys Leu Glu Leu Gin Cye Gin Pro Aep Ser Ser Thr Leu 210 215 220 Gly Gly Glv Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Thr 225 230 235 240 Gin Asp Cys Ser Phe Gin Hie Ser Pro Ile Ser Ser Asp Pbe Ala Val 245 250 255 Lys Ile Arg Glu Leu Ser Asp Tyr Leu Leu Gin Asp Tyr Pro Val Thr 260 265 270 Val Ala. Ser Asn Leu Gin Asp Glu Glu Leu Cys Gly Gly Leu Trp Arg 275 280 286 Leu val Leu Ala Gin Arg Trp Met Glu Arg Leu Lys Tbr 290 295 300 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 628 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 296 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 628 631 RO 120919 Β1

Ala Aen Cys Ser Ile Ket Ile Asp Glu 11« Ile Hia His Leu Lya Arg 1 5 10 15 Pro Pro Aan Pro Leu Leu Asp Pro Aân Asn Leu Asn Ser Glu Asp net 20 25 30 Asp 11« Leu Met aiu Arg Aân Leu Arg Thr Pro Asn Leu Leu Ala Phe 35 40 45 Val Arg Ala val Lys Hla Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile 50 55 60 Leu Arg Aen Leu Gin Pro Cye Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser 65 70 75 80 Arg Hia Pro îl* Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu 85 90 95 L ya Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 100 105 110 Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile 115 120 125 Ser Thr Ile Aân Pro Ser Pro Pro Ser Lys GlU Ser His Lys Ser Pro 130 135 140 Asu KeL Ala Arg Phe val Gin Thr Asn Ile Ser Arg Leu Leu Cin Glu 145 150 155 160 Thr Ser Glu Gin Leu Val Ala Leu Lys Pro Trp Ile Thr Arg Gin. Asn 165 170 175 Phe Ser Arg cys Leu Glu Leu Gin Cys Gin Pro Asp Ser Sar Thr Leu 180 1B5 190 Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Thr Gin Asp Cys Ser Phe 195 200 205 Gin His Ser Pro Ile Sex Ser Asp Phe Ala Val Lys Ile Arg Glu Leu 210 215 220 Ser Asp Tyr Leu Leu Gin Asp Tyx Pro Val Thr Val Ala Ser Asn Leu 225 230 235 240 Gin Asp Glu Glu Leu Cys Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin 245 250 255 Arg Trp Met Glu Arg Leu Lys Thr Val Ala Gly Ser Lys Met Gin Gly 260 265 270 Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu Ile Hia Phe Val Thr Lys Cys Ala 2*75 280 285 Phe Gin Pro Pro Pro ser Cys Leu 290 295 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 629 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 301 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 629 632 RO 120919 Β1

Ala 1 Aan Cys Sar Ile 5 Met Ile Asp Glu ile 10 Ile His His Leu Lys 15 Arg Pro Pro A«n Pro 20 Leu Leu Λορ Pro Asn 25 Asn Leu Λβη Ser Glu 30 Asp Met λιρ Xle Leu 35 Mat Glu Arg Asn Leu 40 Arg Thr Pro Asn Leu 45 Leu Ala Phe Val Arg Ala 50 Val Lya Urs Leu 55 Olu Asn Ala Ser Gly 60 Ile Glu Ala Ile Leu £5 Arg Asn Leu Gin Pro 70 Cys Leu Pro Ser Ala Thr 75 Ala Ala Pro Ser 80 Arg His Pro Ile ile 85 Ile Lys Ala Gly Asp 90 Trp Gin Glu Phe Arg 95 Glu Lys Leu Thr Phe 100 Tyr Leu Val Thr Leu 105 Olu Gin Ala Gin Glu 110 Gin Gin Tyr Val Qlu 115 Gly Gly Gly Gly Ser 120 Pro oly Glu Pro Ser 125 Gly Pro Ile Ser Thr Xle 130 Afin Pro Ser Pro 135 Pro Ser Lye Glu Ser 140 Kis Lye Ser Pro Asn 145 Met Ala Arg Phe Val 150 Gin Thr Asn Ile Ser Arg 155 Leu Leu Gin Glu 160 Thr Ser Glu GLn Leu 165 Val Ala Leu Lys Pro 170 Trp Xle Thr Arg Gin 175 Asn Phe Ser Arg Cys 180 Leu Glu Leu Gin cys 185 Gin Pro Asp Ser Ser 190 Thr Leu Gly Gly Gly 195 Ser Gly Gly Gly Ser 200 Gly Gly Gly Ser Gly 205 Gly Gly Thr Gin Asp Cys 210 Ser Phe Qln Hie 215 Ser Pro Ile Ser Ser 220 Asp Phe Ala Val Lys 225 Ile Arg Glu Leu Ser 230 Aflp Tyr Leu Leu Gin Asp 235 Tyr Pro Val Thr 240 Val Ala Ser Asn Leu 245 Gin Asp Glu Glu Leu 250 Cyc Gly Gly Leu Trp 255 Ara Leu Val Leu Ala 260 Gin Arg Trp Mat Glu 265 Arg Leu Lys Thr Val 270 Ala Gly Ser Lys Met Gin GLy Leu Leu Glu Arg Val Aon Thr Glu Ile His Phe 273 280 263

Val The Lys Cys Ala Phe Gin Pro Pro Pro Ser Cys Leu 290 295 300 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 630 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 296 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 630 633 RO 120919 Β1 1 Ala Aen Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg 1 S 10 15 3 E*ro PTC Asn Pro Leu Leu Asp PTO Asn Asn Lau Asn Ser Glu Aap Met 20 25 30 Asp Ile Leu Met GlU Arg Asn Leu Arg Thr Pro Asn Leu Leu Ala Phe c 35 40 45 3 val Arg Ala Val Lys His Leu Glu Asn Ala ser Gly ile Glu Ala Ile 50 55 60 7 Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser 65 70 75 80 Arg His Pro Ile Ile Ile Lye Ala Gly Aap Trp Gin Glu Phe Arg Glu 9 65 90 95 Lys L«Vi Thr Phe Tyr Leu val Thr Leu Qlu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 11 100 105 110 Tyr Val Glu Gly Gly Gly Ser ser Pro Qly Glu Pro Ser Gly Pro Ile 115 120 125 13 Ser Thr Ile Aăn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Sar His Lys Sar Pro 130 135 140 Asn Met Ala Thr Asn Ile Ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin 15 145 150 155 160 Leu Val Ala Leu Lys Pro Trp Ile Thr Arg Gin Asn Phe Ser Arg Cys 17 165 170 175 Leu Glu LoU Gin Cys Gin pro Asp Ser Ser Thr Leu Gly Gly Gly Ser 180 185 190 19 oiy Gly Gly Ser Gly Gly Thr Gin Asp Cys Ser Phe Gin Hi» ser Pro 195 200 205 11« Ser Ser Asp Phe Ala Val Lys Ile Arg Glu Leu Ser Asp Tyr Leu 21 210 215 220 Lau Gin Aap Tyr Pro Va l Thr Val Ala Ser Asn Leu Gin Asp Glu Glu 23 225 230 235 240 Leu Cys Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin Arg Trp net Glu 245 250 255 25 Arg Leu Lys Thr Val Ala Gly Ser Lys Met Gin Gly Leu Leu GlU Arg 260 265 270 Val Asn Thr Glu Ile His Phe Val Thr Lys Cys Ala Phe Gin Pro Pro 27 275 2B0 285 Pro Ser Cys Leu Arg Phe Val Gin on 290 295 31 33 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 631 35 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: 37 39 41 (A) Lungime: 301 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna 43 (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 631 634 RO 120919 Β1

Ala Asn Cys Sar ile Met Ile Aap Glu Ile Zle His Hie Leu Lye Arg 1 5 10 15 Pro Pro Asn Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Aen Ser Glu Asp Kat 20 25 30 Asp Ile Leu Hat Glu Arg Aen Leu Arg Thr pro Asn Leu Leu Ala Phe 35 40 45 Val Arg Ala Val Ly« His Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile 50 55 60 Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cyo Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser 65 70 75 80 Arg Hie Pro Ilc Ilo Ile Lye Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu 85 90 95 Lya Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala cin Glu Gin Gin 100 105 110 Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Prţ» Ile 115 120 125 Ser Thr Ile Aen Pro Ser Pro Pro Ser Lya Glu Ser His Lye ser Pro 130 135 140 Asn Met Ala Tbr Aen. ile Sex Arg Leu Leu Gin Glu Thr ser Glu Gin 145 ISO 155 160 Leu Val Ala Leu Lye Pro Trp Ile Thr Arg Gin Aen Phe Ser Arg Cy» 165 170 175 Leu Glu Leu Gin Cys Gin Pro Asp Ser Ser Thr Leu Gly Gly Gly Ser 160 IBS 190 Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Thr Gin Asp Cys Ser 195 200 205 Phe Gin His Ser Pro Ile Ser Ser Asp Phe Ala Val Lye Ile Arg Glu 210 215 220 Leu Ser Asp Tyr Leu Leu Gin Αβρ Tyr Pro Val Thr Val Ala Ser Asn 225 230 235 240 Leu Gin Asp Glu Glu Leu Cys Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala 245 2S0 255 Gin Arg Trp Met Glu Arg Leu Lys Thr Val Ala Gly Ser Lye Met Gin 260 265 270 Gly Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu Ile His Phe Val Thr Lys Cys 275 280 285 Ala Phe Gin pro pro Pro Ser Cya Leu Arg Phe Val Gin 290 295 300 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 632 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 292 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 632 635 RO 120919 Β1

Ala Aan Cye Ser Ile Met xl« Asp Glu Ile Ile Hia Hia Leu Lys Arg 1 5 10 15 Pro Pro Aen Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn ser Glu Asp Met 20 25 30 Asp Ile Leu Ket Glu Arg Aan Leu Arg Thr Pro Asn Leu Leu Ala Phe 35 40 45 Val Arg Ala Val Lys His Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile 50 55 60 Lau Arg Aeh Leu Gin Pro cya Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser 65 70 75 80 Arg Hifl Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu 85 90 95 Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 100 105 110 Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile 115 120 125 Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro 130 135 140 Aan Met Ala Asp Tyr Pro Val Thr Val Ala Ser Asn Leu Gin Asp Glu 145 150 155 160 Glu Leu Cya Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin Arg Trp Met 165 170 175 Glu Arg Leu Lya Thr Val Ala Gly Ser Lys Ket Gin Gly Leu Leu Glu 180 185 190 Arg Val Aan Thr Glu Ile Hls Phe Val Thr Lys Cys Ala Phe Gin Pro 195 200 205 Pro Pro ser Cya Leu Arg Phe Val Gin Thr Asn Ile Ser Arg Leu Leu 210 215 220 Gin Glu Thr ser Glu Gin Leu val Ala Leu Lys Pro Trp ile Thr Arg 225 230 235 240 Gin Aan Phe Ser Arg Cys Leu Glu Leu Gin Cys Gin Pro Asp Ser Ser 245 250 255 Thr Leu Gly Gly Gly Sar Gly Gly Thr Gin Asp cya Ser Phe Gin His 260 265 270 Ser Pro Ile Ser Ser Asp Phe Ala Val Lys ile Arg Glu Leu Ser Asp 275 280 285 Tyr Lau Leu Oln 290 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 633 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 293 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENÂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 633 636 RO 120919 Β1

Ala Aân Cys Ser Xle Met Ile Asp Glu Ile Ile Hia Hia Leu Lys Arg 1 5 10 15 Pro Pro Asn Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Aan Sar Glu Asp Met 11« 20 25 30 Λβρ Leu Met Glu Arg Asn Leu Arg Thr Pro Asn Leu Leu Ala Phe 35 40 45 Val Arg Ala Val Lys Hie Leu Glu Asn Ala Sar Gly Ile Glu Ala ile 50 55 60 Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser 65 Hie 70 75 80 Arg Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly λβρ Trp Gin Glu Phe Arg Glu B5 90 95 Lys Leu Thr Pbe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 100 105 110 Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Thr 115 120 125 Ser Ile A*n Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser Hie Lya Ser Pro 130 135 140 Aau Met Ala Asp Tyr Pro val Thr Val Ala Sar Asn Leu Gin Asp Glu 145 150 155 160 Glu Leu Cys Gly Gly Leu Trp Arg Lau Val Leu Ala Gin Arg Trp Mec 165 170 175 Glu Arg Leu Lya Thr Val Ala Gly Ser Lys Met Gin Gly Leu Leu Glu 1B0 185 190 Arg Val Asn Thr Glu Ile Mia Phe Val Thr Lys Cya Ala Phe Gin Pro 195 200 205 Pro Pro Ser Cya Leu Arg Phe Val Gin Thr Aan Ile Ser Arg Leu Leu 210 215 220 Gin. Glu Thr Ser Glu Gin Lau Val Ala Leu Lys Pro Trp Ile Thr Arg 225 230 235 240 Gin Asn Phe ser Arg Cys Leu Glu Leu Gin Cys Gin Pro Asp Ser Ser Thx 245 250 255 Leu Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Thr Gin Aap Cys Ser Phe Gin 260 265 270 HI e Ser Pro ile ser Ser Aap Phe Ala Val Lys Ile Arg Glu Leu Ser 275 280 285

Acp Tyr Leu Leu Gin 290 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 634 (i) CARACTERISTICI OE SECVENŢA: (A) Lungime: 299 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 634 637 RO 120919 Β1

Ala Aan Cye Ser Ile Met ile Asp Glu Ile Ile Hia Hia Leu Lys Arg L 5 10 15 Pro Pro Aan Pro Leu Leu Aep Pro Aan Aan Leu Aan Ser Glu Asp Met 20 25 30 Asp Ile Leu Mec Glu Arg Asn Leu Arg Thr Pro Asn Leu Leu Ala Phe 35 40 45 Val Arg Ala Val Lys Hia Leu Glu Aan Ala Ser Gly Ile Olu Ala Ile 50 55 60 Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser 65 70 75 80 Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Aep Trp Gin Glu Phe Arg Glu 85 90 95 Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 100 105 110 ryr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile 115 120 125 Sar Thr Ile Aer Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser Hie Lys Ser Pro 130 135 140 Asn Met Ala Asp Tyr Pro Val Thr Vel Ala Ser Asn Leu Gin Asd Glu 145 150 155 160 Olu Leu Cyb Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin Arg Trp Met 165 170 175 Glii Arg Leu Lys Thr Val Ala Gly Ser Lys Met Gin Gly Leu Leu Glu 130 1B5 190 Arg val Asn Thr Glu Ile Hia Phe Val Thr Lys cys Ala Phe Gin Pro 195 200 205 Pro Pro Ser Cys Leu Arg Phe val Gin Thr Asn Ile Ser Arg Leu Leu 210 215 220 Gin Glu Thr Ser Glu Gin Leu Val Ala Leu Lys Pro Trp Ile Thr Arg 225 230 235 240 Gin Aan. Phe Ser Arg Cye Leu Glu Leu Gin Cys Gin Pro Asp Ser Ser 245 250 255 Tluc Leu Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly ser Gly Thr 260 265 270 cin Aep Cye Sex Phe Gin Hi» Ser Pro Ile Ser Ser ASP Phe Ala Val 275 280 285 Lys ile Arg Glu Leu Ser Aflp Tyr Leu Leu Gin 290 295 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 635 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 307 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 635 638

Ue Ile His His Leu Lys Arc 1 10 15 Asn Leu Aan Ser Glu Asp Met 3 30 Thr Pro Aon Leu Leu Ala Phe 45 5 Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile 60 Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser 7 75 80 Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu 9 90 95 Glu Gin Ala Gin. Glu Gin Gin 110 11 Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile 125 13 Lya Glu Ser Hie Lye Ser Pro 140 Gin Gly Leu Leu Glu Aru Val 15 155 160 Cya Ala Phe Gin Pro Pro Pro 170 175 17 Ha Ser Arg Leu Leu Gin Glu 190 Pro Trp Ile Thr Arg Gin Asn 19 205 Gin Pro Asp 220 Ser Ser Thr Leu 21 Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser 235 240 23 ser Ph* Glu His Ser Pro Ile 250 255 Glu Leu Ser Aâp Tyr Leu Leu 25 270 Asn Leu Gin ASP Glu GlU Leu 27 265 Ala Gin Arg Trp Met Glu Arg 300 29 31 33 636 35 37 39 41 43 NR. 636 45 RO 120919 Β1

Ala Asn Cya ser ile Mec ile Aâp Glu 1 5

Pro Pro Aan Pro Leu Leu λβρ Pro Asn 20 25

Asp Ile Leu Met olu Arg Asn Leu Arg 35 40

Val Arg Ala Val Lye Hie Leu Glu A&n 50 S5

Leu Arg Aan Leu Gin. Pro Cye Leu Pro 55 70

Arg Mia Pro ile ile ile Lye Ala Gly 65

Lye Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu 100 105

Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro 115 120

Ser Thr Ile Aan Pro ser Pro Pro Ser 130 135

Asn Met Ala Val Ala Gly Ser Lys Met 145 150

Asn Thr Glu Ile His Phe Val Thr Lys 165

Ser Cye Leu Arg Phe Val Gin Thr Asn 180 165

Thr Ser Glu Gin Leu Val Ala Leu Lys 195 200

Phe Ser Arg Cye Leu Glu Leu Gin Cys 210 215

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly 225 210

Gly Gly Gly Ser Gly Thr Gin Asp Cya 245

Ser Ser Asp Phe Ala Val Lys Ile Arg 260 265

Gin Aap Tyr Pro Val Thr Val Ala Ser 275 280

Cya Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu 290 295

Leu Lye Thr 305 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 292 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. 639 RO 120919 Β1

Ala Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Xlo Ile Hie Hie Leu Lya Arg X S 10 15 Pro Pro Asn Pro Leu Leu Aap Pro Αβη Asn Leu Asn Sar Glu Asp Met 20 25 30 Asp Ile Leu Mat Glu Arg Asn Leu Arg Thr Pro Aen Leu Leu Ala Phe 35 40 45 1—1 £ Axa Ala Val Lys HI a Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Aid Ile 50 55 60 Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser 65 70 75 80 Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu 85 90 95 Lya Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin GlU Gin Gin 100 105 110 Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro ser Gly Pro Ile 115 120 125 Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lya Glu Ser hls Lye Ser Pxo 130 135 140 Asn Met Ala Ala Ser Asn Leu Gin Asp Glu Glu Leu Cys Gly Gly Leu 145 150 155 160 Trp Arg Leu Val Leu Aia Gin Arg Trp Met Glu Arg Leu Lys Thr val 165 170 175 Ala Gly Ser Lya Met Gin Gly Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu ile 180 165 190 fila Pha Val Thr Lys Cys Ala Phe Gin Pro Pro Pro Ser Cys Leu Arg 195 20Q 205 Phe Val Gin Thr Aon ile Ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin 210 215 220 Leu Val Ala Leu Lya Pro xrp Ile Thr Arg Gin Aon Phe Ser Arg Cys 225 230 235 240 Leu GlU Leu Gin Cys Gin Pro Asp Ser Ser Thr Leu Gly Gly Gly Ser 245 250 255 Gly Gly Thr Gin Asp Cys Ser Phe Gin His Ser Pro Ile Ser Ser Asp 260 265 270 Phe Ala Val Lya Ile Arg Glu Leu Ser Asp Tyr Leu Leu Gin Asp Tyr 275 280 285 Pro Val Thr Val 290 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 637 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 293 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENÂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 637 640 1 RO 120919 Β1

Ala Asn Cys Ser Ile Met Ile Aap Glu Ile Ile His His Leu Lya Arg 1 S 10 15 Pro Pro Asn Pro Leu Leu Asp Pro Asn aan Leu Asn Ser Glu Aap Met 3 20 25 30 Asp Ile Leu Met Glu Arg Asn Leu Arg Thr Pro Aen Leu Leu Ala Phe c 35 40 45 0 Val Arg Ala Val Lys His Leu Glu Asn Ala ser Gly Ile Glu Ala 11« 50 55 60 7 Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser ¢5 70 75 80 Arg His Pro 11« Ile Ile Lys Ala Gly Aep Trp GlU GlU Phe Arg Glu 9 85 90 95 Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Qln 11 100 105 110 Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile 115 120 125 13 Ser Thr Xle Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Sex His Lys Ser Pro 130 135 140 Aan Met Ala Ala Ser Asn Leu Gin Aap Glu Glu Leu Cys Gly Gly Leu 15 145 150 155 160 Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin Arg Trp Met Glu Arg Leu Lya Thr Val 165 170 175 17 Ala Gly Ser Lya Mec Gin Gly Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu Ile 180 185 190 HI a Phe val Thr Lys Cys Ala Phe Gin Pro Pro Pro ser cya Leu Arg 19 195 200 205 Phe Val Gin Thr Asn Ile Ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin 21 210 215 220 Leu Val Ala Leu Lys pro Trp Ile Thr Arg Gin Asn Phe Sar Arg Cys 225 230 235 240 23 Leu Glu Leu Gin Cys Gin Pro Asp Ser Ser Thr Leu Gly Gly Gly ser 245 250 255 Gly Gly Gly Thr Gin Asp Cys Ser Phe Gin His Ser Pro Ile Ser Ser 25 260 265 270 Aap Phe Ala Val Lys Ile Arg Glu Leu Ser Aap Tyr Leu Leu Gin Aap 275 280 285 27 Tyr pro val Thr Val 290 29 31 33 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 638 35 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: 37 (A) Lungime: 299 aminoacizi 39 (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară 41 (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna 43 (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 638 45 641 RO 120919 Β1

Ala Asn Cys Ser Ile Met Ile Aap Glu lla lle Hi* His Lau Lya Arg 15 10 15

Pro Pro Asn Pro Leu Leu Aep Pro A3n Asn Leu Asn Ser Glu Asp Met 20 35 30

Aep Ile Leu Met Glu Arg Asn Leu Arg Thr Pro Aan Leu Leu Ala Phe 35 40 45

Val Arg Ala Val Lys Hia Leu Glu Aân Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile 50 55 60

Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cya Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser 65 70 75 80

Arg Hia Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Aap Trp Gin Glu Phe Arg Glu 85 90 95

Lya Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 100 105 HO

Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile 115 120 125

Ser Thr Ile Aan Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu ser Hia Lys Ser Pro 130 135 140

Asn Met Ala Ala Ser Aan Leu Gin Asp Glu Glu Leu Cys Gly Gly Leu 145 150 155 160

Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin Arg Trp Met Glu Arg Lau Lys Thr Val 165 170 175

Ala Gly Ser Lys Met Gin Gly Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu Ile 180 185 190

Hia Phe Val Thr Lys Cya Ala Phe Gin Pro Pro Pro Ser Cya Leu Arg 195 200 205

Phe Val Gin. Thr Asn Ile Ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin 210 215 220

Leu Val Ala Leu Lys Pro Trp Ile Thr Arg Gin Asn Phe Ser Arg Cya 225 230 235 240

Leu Glu Leu Gin Cys Gin Pro Asp Ser Ser Thr Leu Gly Gly Gly Ser 245 250 255

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Thr 61n Asp Cyg Ser Phe Gin 260 265 270

Hig Ser Pro Ile Ser Ser Aap Phe Ala Val Lya ile Arg Glu Leu Ser 275 2«O 285

Aep Tyr Leu i.«w G-ln Asp Tyr Pro Val Thr Val 290 295 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 639 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 307 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 639 642 RO 120919 Β1

Ala A&n Cys Ser 71« Met Ile Asp 1 S

Pra Pro Asn Pro Leu Leu Asp Pro 20

Asp Ile Leu Met Glu Arg Αβη Leu 35 40

Val Arg Ala Val Lya Mia Leu Glu 50 55

Leu Arg Aan Leu <3In Pro Cys Leu 65 70

Arg His Pro Ile 11« Xle Lys Ala 65

Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr 100

Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser 115 120 ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro 130 135

Aon Met Ala Ala Ser Asn Leu Gin 145 150

Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin Arg 165

Ala Gly Ser Lys Met Gin Gly Leu 160

His Phe val Thr Lys Cye Ala Phe 135 200

Phe Val Gin Thr Asn Ile Ser Arg 210 215

Leu Val Ala Leu Lys Pro Trp Ile 225 230

Leu Glu Leu Gin Cys Gin Pro Asp 245

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser 260

Gly Thr Gin Asp Cys Ser Phe Gin 275 260

Ale Val Lyâ Ile Arg Glu Leu Ser 290 235

Val Thr Val 305

Glu Ile Ile Kis His Leu Lys Arg 10 15

Asn Aen Leu Asn Ser Glu Asp Met 25 30

Arg Thr Pro Aan Leu Leu Ala Phe 45

Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ila 60

Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser 75 80

Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu 90 95

Lan Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 105 110

Pro Gly Glu Pro ser Gly Pro Ile 125

Ser Lye Glu Ser aia Lya Ser Pro 140

Aap Glu Glu Leu Cys Gly Gly Leu 155 160

Trp Met Glu Arg Leu Lya Thr Val 170 175

Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu Ile 185 190

Gin Pro Pro Pro Ser Cys Leu Arg 2QS

Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin 220

Thr Arg Gin Asn Phe Ser Arg Cys 23S 240

Ser Ser Thr Leu Gly Gly Gly Ser 250 255

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser 265 270

His Ser Pro Ile Ser Ser Asp Phe 28S

Asp Tyr Leu Leu Gin Aâp Tyr Pro 300 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 640 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 292 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENÂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 640 643 RO 120919 Β1

Ala Aan Cys ser Ile Met Ile Asp 1 5

Pro Pro Asn pro Leu Leu Asp Pro 20

Asp Ile Leu Met Glu Ara Asn Leu 35 40

Val Arg Ala Val Lys Hia Leu Qlu 50 55

Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cya Leu 65 70

Arg Hiu pro Ile Ile Ile Lya Ala Θ5

Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr 100

Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly ser 115 120

Ser Thr He Asn Pro Ser Pro Pro 130 135

Asn Met Ala val Ala Gly Ser Lys 145 150

Aon Thr Glu Ile His Phe Val Thr 165

Ser Cya Leu Arg Phe Val Gin Thr 180

Thr ser Glu Gin Leu Val Ale Leu 195 200

Phe Ser Arg Cys Leu Glu Leu Gin 210 215

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Thr Gin 225 230

Ile Ser Ser Asp Phe Ala Val Lys 245

Leu Gin Aop Tyr Pro val Thr val 260

Leu Cys Gly Gly Leu Trp Arg Leu 275 280

Arg Leu Lys Thr 290

Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg 10 15

Asn Asn Leu Asn Ser Glu Asp Met 25 30

Arg Thr Pro Asn Leu Leu Ala Phe 45

Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile 60

Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser 75 80

Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu 90 95

Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 105 110

Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro ile 125

Ser Lye Glu Ser His Lys Ser Pro 140

Met Gin Gly Leu Leu Glu Arg Vai 155 160

Lys Cys Ala Phe Oln Pro Pro Pro 170 175

Aan Ile Ser Arg Leu Leu Gin Glu 185 190

Lys Pro Trp Ile Thr Arg Gin Aan 205

Cys Gin Pro Asp Ser Ser Thr Leu 220

Asp Cya Ser Phe Gin His ser Pro 235 240

Ile Arg Glu Leu ser Asp Tyr Leu 250 255

Ala Ser Asn Leu Gin Asp Glu Glu 265 270

Val Leu Ala Gin. Arg Trp Met Glu 285 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 641 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 293 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 641 644 ) RO 120919 Β1 )

Ala Asn Cys Sar Ile Met Ile Aap Glu Ile Ile Hle His Leu LyG Arg Ί 1 5 10 15 Ρχύ pro λβη Pro Leu Lau Aap Pro Asn Asn Leu Asn Ser Glu Aap Met 20 25 30 Ala Phe V Asp 11· Leu Hat Glu Arg Aen Leu Arg ifcr Pro Asn Leu Leu 35 40 45 5 Val Arg Ala Val Lys Hi» Leu Glu Aan Ala ser Gly ile Glu Ala 11* 50 55 60 Leu Arg Aen Lau Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser 7 65 70 75 80 Arg Hle Pro ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu 65 90 95 9 Lys Leu Thr Pha Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 100 105 . 110 11 Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile 115 120 125 Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lve Glu Ser Hls Lvs Sex Pro 13 130 135 140 Asn twt Ala Val Ala Qiy Sex Lys Met Gin Gly Leu Leu GlU Arg Val 115 150 155 160 15 Asn Thr Glu Ile Hle Pha Val Thr Lya Cya Ala Phe Gin Pro Pro Pro 165 170 175 Sar Cys Xieu Arg Pha Val Gin Thr Aan. Ile Ser Arg Leu Leu Gin Glu 17 180 185 190 Thr Ser Glu Gin Leu Val Ala Leu Lya Pro Trp 11« Thr Arg Gin Asn 19 195 200 205 Pha Ser Arg Cya Leu Glu Leu Gin Cys Gin Pro Asp Ser Ser Thr Leu 210 215 220 21 Gly Gly Gly Ser Gly Gly GLy Thr Gin Asp Cys Ser Phe Gin His Ser 225 230 235 240 Pro Xle Ser Sar Asp Phe Ala Val Lys Ile Arg Glu Leu Ser Asp Tyr 23 245 250 255 Leu Leu Gin. Asp Tyr Pro Val Thr val Ala Ser Asn Leu Gin Asp Glu 260 265 270 25 Glu Leu Cya Gly oly Lau Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin Arg Trp Mec 275 260 285 27 Glu Arg Leu Lys Thr 290 29 31 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 642 33 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: 35 (A) Lungime: 299 aminoacizi 37 (B) TIP: amino acid (C) CATENÂ: singulară 39 (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna 41 (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 642 43 645 RO 120919 Β1

Ala Aan Cya Ser Ile Met Ile Asp 1 5 Pro Pro Asn Pro Leu Leu Aap Pro 20 Asp Ile Leu Met Glu Arg Asn L6U 35 40 Val Arg Ala Val Lye Hie L«U Glu 50 55 Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cya Leu 65 70 Arg Hie Pro Ile Ile Ile Lya Ala 85 Lya Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr 100 Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser 115 120 Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro 130 135 Asn Met Ala Val Ala Gly Ser Lye 14S 150 Asn Thr Glu ile Hia Phe Val Thr 165 Ser Cys Leu Arg Phe Val Gin Thr 180 Thr ser Glu Gin Leu Val Ala Leu 195 200 Phe Ser Arg Cya Leu Glu Leu Gin 210 215 Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 3er 225 230 Cye Ser Phe Gin Hia Ser Pro Ile 245 Arg Glu Leu Ser Agd Tyr Leu Leu 260 ser Asn Leu Gltx Asp Glu Glu Leu 275 280 Leu Ala Gin Arg Trp Met Glu Arg 290 295

Glu Ile Ile Hi» Hi* Leu Lys Arg 10 15

Asn Asn Leu Aan ser Glu Asp Met 25 30

Arg Thr Pro Asn Leu Leu Ala Phe 45

Aan Ala Ser Gly Xla Glu Ala Ile 60

Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser 75 80

Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu 90 95

Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 105 110

Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile 12S

Ser Lys Glu Ser Hia Lys Sar Pro 140

Met Gin Gly Leu Leu Glu Arg Val 155 160

Lys Cye Ala Phe Gin Pro Pro Pro 170 175

Asn Ha ser Arg Leu Leu Gin Glu 185 190

Lya Pro Trp Ile Thr Arg Gin Asn 205

Cys Gin pro Aep ser ser Thr Leu 220

Gly Gly Gly ser Gly Thr Gin Asp 235 240

Ser Ser Asp Phe Ala val Lys Ile 250 255

Gin Asp Tyr Pro Val Thr Val Ala 265 270

Cys Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val 285

Leu Lye Thr (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 643 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 307 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 643 646 RO 120919 Β1

Ala 1 Asn Cy· Ser Ile 5 Met Ile Asp Glu Ile 10 Zle His His Leu Lya 15 Arg 1 pro Pro Asn Pro 20 Leu Leu Aap Pro Asn Aen 25 Leu Asn Ser Glu 30 Asp Met 3 A3P iLe Leu 35 Met Glu Arg Asn Leu 40 Arg Thr Pro Asn Leu 45 Leu Ala Phe 5 val Arg 50 Ala val Lys His Leu Glu 55 Asn Ala Ser Gly 60 Ile Glu Aia Ile Leu 65 Arg Asn Leu Gin Pro 70 Cys Leu Pro Ser Ala Thr 75 Ala Ala Pro Ser Θ0 7 Arg His Pro Ile Ile Θ5 Ile Lys Ala Gly Aep 90 Trp Gin Glu Phe Arg »5 GlU 9 Lys Leu Thr Pha 100 Tyr Leu Val Thr Leu Glu 105 Gin Ala Gin GlU 110 Gin Gin 11 Tyr Val Glu 115 Gly Gly Gly Oly ser 120 Pro Gly Glu Pro Ser 125 Gly Pro Ile Ser Thr 130 11« Asn Pro Ser Pro Pro 135 Ser Lya Glu Ser 140 His Lys Ser Pro 13 Asn 145 Met Ala Val Ala Gly ISO Ser Lys Met Gin Gly Leu 155 Leu Glu Arg Val 160 15 Asn Thr Glu Ile His 165 Phe Val Thr Lys Cys 170 Ala Phe Gin Pro Pro 175 Pro 17 Ser Cye Leu Arg 160 Phe val Oln Thr Asn Ile IBS Ser Arg Leu Leu 190 Gin Glu Thr Ser Glu 195 Gin Leu val Ala Leu 200 Lys Pro Trp Ile Thr 205 Arg Gin Asn 19 Phe Ser 210 Arg Cys Leu Glu Leu Gin 215 cye Gin Pro Asp 220 Ser Ser Thr Leu 21 Gly 12 5 Gly Gly Ser Gly Gly 230 Gly Ser Gly Gly Gly Ser 235 Gly Gly Gly Ser 240 23 Gly Gly Gly Ser Gly 245 Thr Gin Asp Cye Ser 250 Phe Gin HiS Ser pro 255 Ile Ser Ser Asp Phe 260 Ala Val Lys Ile Arg Glu 265 Leu Ser ASP Tyr 270 Leu Leu 25 Gin Asp Tyr 275 Pro Val Thr Val Ala 280 Ser Asn Leu Gin Asp 285 Glu Glu Leu 27 Cya Leu 3 05 Gly 290 Lys Gly Thr Leu Trp Arg Leu Val 295 Leu Ala Gin Arg 300 Trp Met Glu Arg 29 31 33 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 644 35 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: 37 (A) Lungime: 292 aminoacizi 39 (B) TIP: amino acid (C) CATENÂ: singulară 41 (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna 43 (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 644 45 647 RO 120919 Β1

Ma 1 Asn Cyo Ser Ile 5 Met Ile Asp Glu Ile 10 Ile Hi· Hil Leu Lys 15 Arg Pro Pro Aen Pro Leu 20 Leu Asp Pro Asn Asn 25 Leu Asn Ser Glu 30 Asp Met Αβρ Ile Leu 35 Met Glu Arg Asn Leu Arg Thr 40 Pro Asn Leu 45 Leu Ala Phe Val Arg 50 Ala Val Lys Hie Leu 55 Glu Asn Ala Ser Gly Ile 60 Glu Ala Ile Leu 65 Arg Asn Leu Gin Pro 70 Cya Leu Pro Ser Ala 75 Thr Ala Ala Pro Ser 80 Arg Hi.» Pro Ile Ile 85 Ile Lys Ala Gly Asp Trp 90 Gin Glu Phe Arg 95 Glu LyS Lâu Thr Phe Tyr 100 Leu Val Thr Leu Glu 105 Gin Ala Gin Glu 110 Gin Qln Tyr val Glu 115 Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu 120 Pro Ser 125 Gly Pro Ile Ser Thr 130 Ile Aan Pro 3er Pro 135 Pro Ser Lys Glu Ser Bis 140 Lys Ser Pro Asn 145 Met Ala Arg Phe Val 150 Gin Thr Asn Ile Ser 155 Arg Leu Leu Gin Glu 160 Thr ser Glu Gin Leu 165 Val Ala Leu Lys Pro 170 Trp Ile Thr Arg Gin 175 Ακη Pho Ser Arg Cya Leu 180 Glu Leu Gin Cys Gin. 185 Pro Asp Ser Ser 190 Thr Leu Gly Gly Gly 195 Ser Gly Gly Thr Qln Aop Cys 200 Ser Phe Gin 205 Hia Ser Pro Ile Ser 210 Ser Asp Phe Ala Val 215 Lys Ile Arg Glu Leu ser 220 Asp Tyr Leu Leu 225 Glrt Aâp Tyr Pro Val 230 Thr Val Ala Ser Asn 235 Leu Gin Asp Glu Glu 240 Leu Cys Gly Gly Leu 245 Trp Arg Leu Val Leu 250 Ala Gin Arg Trp Met 255 Glu Arg Leu Lye Thr Val 260 Ala Gly Ser Lya Met 265 Gin Gly Leu Leu 37(1 Glu Arg Val Pro Aon Ser 290 Thr 275 Cys Glu Ile Leu Ura Phe Val Thr Lys 280 Cys Ala Phe 285 Gin Pro Pro (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 645 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 293 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 645 648 RO 120919 Β1

Ala Asn Cya Sar Ile Met Ile Asp Olu Ile Ile His His Leu Lya Arg 15 10 15

Pro Pro Aen Pro Leu Leu Aap Pro Asn Asn Leu Asn Ser Glu Aep Met 20 2S 30

Asp Ile Leu Met Glu Arg Aen Leu Arg Thr Pro Asn Leu Leu Ala Fhe 35 40 45

Val Arg Ala Val Lys Hi a Leu Glu Asn Ale Ser Gly Ha Glu Ala Ile 50 55 60

Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser 65 70 75 60

Arg His Pro Ile Ile ILe Lys Ala Gly Asp Trp «In Glu Phe Arg Glu 85 90 95

Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 100 105 110

Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile 115 120 125

Ser Thr Ile Asn Pro Ser pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro 130 135 140

Asn Met Ala Arg Phe Val Gin Thr Asn ile Ser Arg Leu Leu Gin Glu 145 150 155 150

Thr Ser Glu Gin Leu Val Ala Leu Lys Pro Trp Ile Thr Arg Gin Asn 165 170 175

Phe Ser Arg Cya Leu Glu Lqu Gin Cys Gin Pro Asp Ser Ser Thr Leu 180 185 190

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Thr Gin Aep Cys Ser Phe Gin Hia Ser 195 200 205

Pro Ile Ser Ser Asp Phe Ala Val Lys Ile Arg Glu Leu Ser Asp Tyr 210 21S 220

Leu Leu Gin Asp Tyr Pro Val Thr Val Ala Ser Asn Leu Gin Asp Glu 225 230 235 240

Glu Lâu Cys Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin Arg Trp Met 245 250 255

Glu Arg Leu Lys Thr Val Ala Gly Ser Lys Met Gin Gly Leu Leu Glu 260 265 270

Arg Val Asn Thr Glu ile His Phe Val Thr Lys Cya Ala Phe Gin Pro 275 280 285

Pro Pro Ser Cys Leu 290 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 646 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 293 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 646 649 RO 120919 Β1

Ala Aan Cya Ser Ile Het Ile Aep Glu Ile Ile Hia His Leu Lya Arg 1 5 10 15 Pro Pro Aan Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Aâh Sex Glu Asp Met 20 25 30 ASp Ile Leu Met Glu Arg Aan Leu Arg Thr Pro Asn Leu Leu Ala Phe 35 40 45 val Arg Ala Val Lya His Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile 50 55 60 Leu Arg Aan Leu Gin Pro Cye Leu Pro ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser 65 70 75 80 Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu 85 90 95 Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Cin Ala Gin Glu Gin Gin 100 105 110 Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly pro ile 115 120 125 Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lya Glu Ser Hla Lya Ser Pro 130 135 140 Asm Mut JM a Arg Phe Val Gin Thr Asn ile Set Arg Leu Leu Gin Glu 145 150 155 160 Thr Ser Glu Gin Leu Val Ala Leu Lys Pro Trp Ile Thr Arg Gin Asn 165 170 175 Phe Ser Arg cys Leu Glu Leu Gin Cys Gin Pro Acp Ser Ser Thr Leu 180 185 190 Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Thr Gin Asp 195 200 205 Cya Ser Phe Gin Kis Ser Pro Ile Ser Ser Aep Phe Ala Val Lys Ile 210 215 220 Arg Glu Leu Ser Asp Tyr Leu Leu oln Aap Tyr Pro Val Thr Val Ala 225 230 235 240 Ser Aan Leu Gin Aap Glu Glu Leu Cye Gly Gly Leu Trp Arg Lâu Val 245 250 255 Leu Ala Gin Arg Trp Het OlU Arg Leu Lya Thr Val Ala Gly Ser Lys 260 265 270 Met Gin Gly Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu Ile His Phe Val Thr 275 280 285 Lys Cys Ala Phe Gin Pro Pro Pro Ser Cya Leu 290 295 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 647 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 307 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 647 650 1 RO 120919 Β1

Ala 1 Asn Cye Ser Ile 5 Met Ile Asp Glu Ile 10 Ile Bis Bis Leu Lys 15 Arg Pro Pro Asn Pro 20 Leu Leu Asp Pro Asn Aon 25 Leu Asn Ser Glu 30 Asp Met 3 Aâp lla Leu 35 Met Glu Arg Aan Leu Arg Thr 40 Pro Aan Leu 45 Leu Ala Phe 5 Val Arg 50 Ala Val Lyo Hia Leu 55 Glu Asn Ala Ser Gly 60 Ile Glu Ala Ile 7 Leu 65 Arg Asn Leu Gin Pro 70 cya Leu Pro Ser Ala Thr 75 Ala Ala Pro Ser 60 Arg Hie Pro Ile Ile 85 Ile Lya Ala Gly Asp 90 Trp Gin Glu Phe Arg 95 Glu 9 Lys Leu Thr Phe 100 Tyr Leu val Thr Leu Glu 105 Gin Ala Gin Glu 110 Gin Gin 11 Tyr Val Glu 115 Gly oiy Gly Gly Ser Pro Gly 120 Glu Pro Ser 125 Gly Pro Ile 13 Ser Thr 130 Ile Asn Pro Ser Pro 135 pro ser lvs Glu Ser 140 Hie Lvs Ser Pro Aan 14S Mec Ala Arg Phe Val 150 Gin Thr Aan Ile Ser Arg 155 Leu Leu Gin Glu 160 15 Thr Ser Glu Gin Leu 165 val Ala Leu Lys pro 170 Trp ile Thr Arg Gin 175 Aan 17 Phe Ser Arg Cya 130 Leu Glu Leu Gin Cya Gin 135 Pro Asp Ser Ser 190 Thr Leu Gly Gly Gly 195 ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly 200 Gly Ser Gly 205 Gly Gly Sex 19 Gly Gly 210 Gly Ser Gly Thr Gin 2 ÎS Asp Cya Ser Phe Gin 220 His Ser Pro Ile 21 Ser 225 Ser Asp Phe Ala Val 230 Lys Ile Arg Glu Leu Ser 235 ASp Tyr Leu Leu 240 23 Gin A3P Tyr Pro Val 245 Thr Val Ala Ser Asn 250 Leu Gin Asp Glu Glu 255 Leu Cya Gly Gly Leu 260 Trp Arg Leu Val Leu Ala 265 Gin Arg Trp Met 270 Glu Arg 25 Leu Lya Thr 275 Val Ala Gly Ser Lys Mat Gin 280 Gly Leu Leu 285 Glu Arg Val 27 Asn Ser 305 Thr 290 Cye Glu Leu Ile Kia Phe Val 295 Thr Lys Cye Ala Phe 300 Gin Pro Pro Pro 29 31 33 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 648 35 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: 37 (A) Lungime: 292 aminoacizi 39 (B) TIP: amino acid (C) CATENA: singulară 41 (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna 43 (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR.648 45 651 RO 120919 Β1

Ala λβη Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg 1 5 10 15 Pro Pro Aan Pro Leu Leu Asp Pro λβη λβη Leu Asn Ser Glu Aep Mat 20 25 30 Asp Ile Leu Met Glu Arg Asn Leu Axg Thr Pro Asn Leu Leu Ala Phe 35 40 45 Val Arg Ala Val Lye His Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile 50 55 60 Leu Arg Aan Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser 65 70 75 80 Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg GlU 85 90 95 Lys Lqu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 100 105 110 TyT Val Glu Gly Gly Gly Ser Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile 115 120 125 Ser Thr Ile Aan Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser Hia Lye Ser Pro 130 135 140 Asn Met Ala Thr Aan Ile Ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin 145 150 155 160 Leu Val Ala Leu Lys Pro Trp Ile Thr Arg Gin Aan Phe Ser Arg Cys 165 170 175 Leu Glu Leu Gin Cy» Gin Pro Asp Ser Ser Thr Leu Gly Gly Gly Ser 160 185 190 Gly Gly Thr Gin Asp Cys Ser Phe Gin His Sar Pro Ile Ser Ser Aap 195 200 205 Phe Ala Val Lya Ile Arg Glu Leu Ser Asp Tyr Leu Leu Gin Asp Tyr 210 215 220 Pro Val Thr Val Ala Ser Asn Leu Gin Asp Glu Glu Leu Cys Gly Gly 225 230 235 240 Leu Trp Ara Leu Val Leu Ala Gin Arg Trp Met Glu Arg Leu Lys Thr 245 250 255 Val Ala Gly Ser Lya Met Gin Gly Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu 260 265 270

Ile Ei a Phe Val Thr Lys Cys Ala Phe Gin Pro Pro Pro Sar Cys Leu 275 280 285

Arsr Phe Val Gin 290 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 649 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 293 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 649 652 1 RO 120919 Β1

Ala Aan Cys Ser Ile Met Zle Asp Glu Ile Ile Hie Hie 15 10

Pro Pro Asn Pro Leu Leu Asp Pro Aon Aan Leu Aan Sar 20 25

Asp Ile Leu Met Glu Arg Aan Leu Arg Thr Pro Asn Leu 35 40 45

Val Arg Ala Val Lys Hie Leu Glu A»n Ala Sar Gly Ile 50 55 60

Leu Arg Aan Leu Gin Pro Cys Leu Pro Sur Ala Thr Ala 65 70 75

Arg Hie Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu B5 90

Lye Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin 100 105

Tyr Val Glu Gly Gly Gly Ser Ser Pro Gly Glu Pro Ser 115 120 125

Ser Thr ile Aan Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His 130 135 140

Asn Met Ale Thr Asn Ile Ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr 145 150 155

Leu Val Ala Leu Ly* Pro Trp ile Thx Arg Glo Aan. Phe 165 170

Leu Glu Leu Gin Cys Gin Pro Asp ser Ser Thr Leu Gly 180 185

Gly Gly Gly Thr Gin Asp Cys ser Phe Gin His Ser Pro 195 200 20*

Aap Phe Al A Val Lys Ile Arg Glu Leu Sex Aop Tyr Leu 210 215 220

Tyr Pro Val Thr Val Ala Ser Asn Leu Gin Asp Glu Glu 225 230 235

Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin Arg Trp Met Glu 245 250

Thr Val Ala Gly Ser Lys Met Gin Gly Leu Leu Glu Arg 260 265

Glu Ile His Phe Val Thr Lys Cya Ala Phe Oln Pro Pro 275 280 285

Leu Arg Phe Val Gin 290 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 650 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 299 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENÂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 650

Leu Lys 15 Arg Glu 30 Asp Met 3 Leu Ala Phe 5 Glu Ala Ile Ala Pro Sar 80 7 Phe Arg 95 Glu 9 Glu 110 Gin Gin 11 Gly Pro Ile Lys Sar Pro 13 Ser Glu Gin 160 15 Ser Arg 175 Cys 17 Gly 190 Gly Ser Ile Ser Ser 19 Leu Gin Asp 21 Leu Cys Gly 240 23 Arg Leu 255 Lys Val 270 Aon Thr 25 Pro Sar Cye 27 29 31 33 35 37 39 41 43 653 RO 120919 Β1

Ala Asn Cys Ser Ile Het Ile Asp Glu Ile Ile file Hia Leu Lys Arg 1 5 10 15 Pro Pro Asn Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn ser Glu Asp Met 20 25 30 Aep Ile Leu Met Glu Arg Asn Leu Arg Thr Pro Asn Leu Leu Ala Phe 35 40 45 Val Arg Ala Val Lye Hia Leu Glu Asn Ala Ser Gly ile Glu Ala Ile 50 55 60 Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser 65 70 75 80 Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu 85 90 95 Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thx Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 100 1QS 110 Tyr Val Glu Gly Gly Gly Ser Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile 115 120 125 Ser Thr lle Aan Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser Hia Lya Ser Pro 130 135 140 A«n Met Ala Thr Asn Ile Ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin 145 150 155 160 Leu Val Ala Leu Lya Pro Trp Ile Thr Arg Gin Asn Phe Ser Arg Cys 165 170 175 Leu Glu Leu Gin Cys Gin Pro Asp Sec Ser Thr Leu Gly Gly Gly Ser 180 185 190 Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Thx Gin Asp Cys Ser Phe Gin 195 200 205 Hia Sec Pro ile Ser Ser Asp Phe Ala val Lys Ile Arg Glu Leu Ser 210 215 220 Asp Tyr Leu Leu Gin Asp Tyr Pro Val Thr Val Ala Ser Asn Leu Gin 225 230 235 240 Asp Glu Glu Leu cys Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin Arg 245 250 255 Trp Met Glu Arg Leu Lys Thr Val Ala Gly Ser Lys Met Gin Gly Leu 260 265 270 Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu Ile Hia Phe Val Thr Lys Cys Ala Phe 275 280 285 Gin pro Pro Pro Ser Cys Leu Arg Phe Val Gin 290 295 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 651 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 307 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENÂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 651 654 1 1 Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg 10 15 Asn Aan Leu Asn Ser Glu Asp Met 25 30 Arg Thr Pro Asn Leu Leu Ala Phe 45 Aan Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile 60 Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser 75 80 Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu 90 95 Leu Gin Gin Ala Gin Glu Gin Gin 105 110 pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile 125 Ser Lya Glu Ser His Lya Ser Pro 140 Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin 155 160 Thr Arg Gin Aan Phe Sex Arg Cys 170 175 Ser Ser Thr Leu Gly Gly Gly Ser 185 190 Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser 205 Hie Ser Pro Ile Ser Ser Asp Phe 220 Aep Tyr Leu Leu Gin Aap Tyr Pro 235 240 Asp Glu glu Leu Cys Gly Gly Leu 250 255 Trp Met Glu Arg Leu Lya Thr Val 265 270 Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu Ile 2Θ5 Gin Pro Pro Pro Ser cys Leu Arg 300 RO 120919 Β1

Ala Αβη cye Ser Ile Met îl· λιρ 1 5

Pro Pro Afin Pro Leu Leu Aep Pro 20

Aep Ile Leu Met Glu Arg Aan Leu 35 40

Val Arg Ala Val Lys Hle Leu Glu 50 55

Leu Arg Asn Leu Oln Pro cye Leu 65 70

Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala 85

Lya Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr 100

Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser 115 120

Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro 1Î0 135

Asn Met Ala Thi Asn Ile Ser Arg 145 150

Leu Val Ala Leu Lys Pro Trp Ile 165

Leu Glu Leu Gin Cys Gin Pro Asp 180

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser 195 200

Gly Thr Gin Asp Cys ser Phe Gin 210 215

Ala Val Lys ile Arg Glu Leu Ser 225 230

Val Thr Val Ala Ser Asn Leu Gin 245

Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin Arg 260

Ala Gly Ser Lys Met Gin Gly Leu 275 280

His Phe Val Thr Lya cys Ala Phe 290 295

Phe Val Gin 305 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 29 31 33 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 652 35 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: 37 (A) Lungime: 749 aminoacizi 39 (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară 41 (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna 43 (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 652 45 655 RO 120919 Β1

Gly ser Thr Met Ser Arg Leu Pro Vel Leu Leu Leu Leu Gin Leu Leu 15 10 15

Val Arg Pro Ala Met Ser Thr Asn Gin Asp Leu Pro Val Ile Lys Cys 20 25 30

Val Leu Ile Asn His Lys Asn Aen Asp Ser Ser Val Gly Lys Ser Ser 3S 40 45

Ser Tyr Pro Met Val Ser Glu Sar Pro CiU Asp Leu Gly Cys Ala Leu 50 55 60

Arg Pro Gin Ser Ser Gly Thr Val Tyr Glu Ala Ala Ala Val Glu Val 65 70 75 B0

Aep Val Ser Ala Ser Ile Thr Leu Gin Val Leu Val Asp Ala Pro Gly 05 90 95

Aon Ile Ser Cys Leu Trp Val Phe Lys His Ser Sex Leu Asn Cys Gin 100 105 110

Pxo Hia Phe Asp Leu Gin Asn Arg Gly Val Val Ser Met Val Ile Leu 115 120 125

Lys MhL Thr Glu Thr Gin Ala Gly Glu Tyr L4U Leu Phe Ile Gin Ser 130 135 140

Glu Ala Thr Asn Tyr Thr Ile Leu Phe Thr Val Ser Ile Arg Asn Thr 145 150 155 160

Leu Leu Tyr Thr Leu Arg Arg Pro Tyr Phe Arg Lys Met Glu Aen Gin 165 170 175

Asp Ala Leu Val Cys Ile Ser Glu Ser Val Pro Glu Pro Ile Val Glu 180 185 190

Trp Val Leu Cys Asp Ser Gin Gly Glu Ser Cys Lye Glu Glu Ser Pro 195 200 205

Ala Val Val Lys Lys Glu Glu Lys Val Leu His Glu Leu Phe Gly Met 210 215 220

Aap Ile Arg Cye Cye Ala Arg Asn Glu Leu Gly Arg Glu Cye Thr Arg 225 230 235 240

Leu Phe Thr Πβ Aep Leu Asn Gin Thr Pro Gin Thr Thr Leu Pro Gin 245 250 255

Leu Phe Leu Lya val Gly Glu Pro Leu Trp ile Arg Cys Lys Ala Val 260 265 270

Hia Val Asn Hia Gly Phe Gly Leu Thr Trp Glu Leu Glu Aon Lye Ala 275 280 265

Leu Glu Glu Gly Asn Tyr Phe Glu Met Ser Thr Tyr Ser Thr Asn Arg 290 295 300

Thr Met Ile Arg Ile Leu Phe Ala Phe Val Ser Ser Val Ala Arg Asn 305 HO 315 320

Asp Thr Gly Tyr Tyr Thr Cys Ser Ser Ser Lys His Pro Ser Gin Ser 325 330 335

Ala Leu val Thr Ile val Glu Lys Gly Phe Ile Asn Ala Thr A?n Şer 340 345 350

Ser Glu Asp Tyr Glu Ile Asp Gin Tyr Glu Glu Phe Cys Phe Ser Val 355 360 365

Arg Phe Lys Ala Tyr Pro Gin Ile Arg Cye Thr Trp Thr Phe ser Arg 370 375 380

Lya Ser Phe Pro Cys Glu Gin Lys Gly Leu Asp Asn Gly Tyr Ser Ile 385 390 395 400

Ser Lys Phe cys Asn His Lys His Gin Pro Gly Glu Tyr Ile Phe His 405 410 415

Ala Glu Asn Aap Aap Ala Gin Phe Thr Lya Met Phe Thr Leu Asn Ile 420 425 430

Arg Arg Lye Pro Gin Val Leu Ala Glu Ala Ser Ala Ser Gin Ala Ser 435 440 445

Cys Phe Ser ASP Gly Tyr Pro Leu Pro Ser Trp Thr Trp Lys Lys Cys 450 455 460

Ser Asp Lya ser Pro Asn Cys Thr Glu Glu Ile Thr Glu Gly Val Trp 465 470 475 4B0 656 RO 120919 Β1

Aan Arg Lya Ala aan Arg Lya Val Phe Gly Gin Trp Val Ser Sex Ser 485 490 495 Thr Leu Asn Met Ser Glu Ala Ile Lya Gly Phe Leu val Lya Cya Cya 500 505 510 Ala Tyr Asn Ser Leu Gly Thr Ser Cya Glu Thr Ile Leu Leu Asn Ser 515 520 525 Pro Gly pro Phe Pro Phe Ile Gin Asp Asn Glu Phe Ile Ile Leu Gly 530 535 540 Leu Phe Gly Leu Leu Leu Leu Leu Thr Cys Leu Cys Gly Thr Ala Trp 545 550 555 560 Leu Cys Cy3 Ser Pro Asn Arg Lya Asn Pro Leu Trp Pro Ser val pro 565 570 575 Asp Pro Ala Hia Ser Ser Leu Gly Ser Trp Val Pro Thr Ile Met Glu 580 585 590 Glu Aap Ala Phe Gin Leu Pro Gly Leu Gly Thr Pro Pro Ile Thr Lys 595 600 605 Leu Thr val Leu Glu Glu Asp Glu Lys Lys Pro Val Pro Trp Glu Ser 610 615 620 Hi a Asn Ser Ser Glu Thr Cya Gly Leu Pro Thr Leu Val Gin Thr Tyr 625 630 635 640 Val Leu Gin Gly ASp Pro Arg Ala Val Ser Thr Gin Pro Gin Ser Gin 645 650 655 Ser Gly Thr Ser A©p Gin Val Leu Tyr Gly Gin Leu Leu Gly Ser Pro 660 665 670 Thr Ser Pro Gly Pro Gly Hle Tyr Leu Arg Cya Aap ser Thr Gin Pro 675 680 685 Leu Leu Ala Gly Leu Thr Pro Ser Pro Lys Ser Tyr Glu Aan Leu Trp 690 695 700 Phe Gin Ala Ser Pro Leu Gly Thr Leu Val Thr Pro Ala Pro ser Gin 705 710 715 720 Glu Aap Asp Cya Val Phe Gly Pro Leu Leu Asn Phe Pro Leu Leu Gin 725 730 735 Gly Ile Arg Val His Gly Met Glu Ale Leu Gly Ser Phe 740 745 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 653 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 349 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 653 657 RO 120919 Β1

Ala Thr Pro Leu Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gin Ser Phe Leu Leu 15 10 15

Lye Ser Leu Glu Gin Vel Arg Lya Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu 20 25 30

Gin Glu Lya Leu cye Al* Thr Tyr Lya Leu Cys Hia Pro Glu Glu Leu 35 40 45

Val Leu Leu Gly Hia Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser 50 55 60

Cye Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Oly Cys Leu Ser Gin Leu His 65 70 75 60

Ser Gly Leu Fh* Leu Tyr Gin Gly Leu L*u Gin Ala Leu Glu Gly Ile 85 90 95

Ser pro GlU LOU Gly Pro Thr Leu Aap Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala 100 105 110

Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala 115 120 125

Pro Ala Leu Gin Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala 130 13b 140

Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser Hia Leu Gin Ser 145 150 155 160

Phe Leu Glu Val Ser T*yr Arg Val Leu Arg Hia Leu Ala Gin Pro Tyr 1<5 170 175

Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser 180 IBS 190

Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Ly* Glu Ser Hia Lye Ser Pro Asn 195 200 205

Ket Ala Thr Gin Aep Cys Ser Phe Gin Hia Ser Pro Ile Ser Ser Asp 210 215 220

Phe Ala Val Lya ile Arg Glu Leu Ser Asp Tyr Leu Leu Gin Asp Tyr 225 230 235 240

Pro val Thr Val Ala Ser Asn Leu Gin Asp Glu Glu Leu Cys Gly Gly 245 250 255

Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin Arg Trp Met Glu Arg-Leu Lya Thr 260 265 210

Val Ala Gly Ser Lys Ket Gin Gly Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu 275 280 285

Ile His Phe Val Thr Lys Cys Ala Phe Gin Pro Pro Pro Ser Cys Leu 290 295 300

Arg Phe Val Gin Thr Asn Ile Ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu 305 310 315 320

Gin Leu Val Ala Leu Lys Pro Trp Ile Thr Arg Gin Asn Phe Ser Arg 325 330 335

Cya Leu Glu Leu Gin Cys Gin Pro Asp Ser Ser Thr Leu 340 345 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 654 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 314 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 654 658 1 1 > \ 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 29 31 33 35 37 RO 120919 Β1

Ala Thr Gin Asp cys Ser Ph* Gin Hie Ser Pro ile Ser Ser Aep Phe 15 10 15

Ala Val Lya Ile Arg Glu Leu Ser Asp Tyr Leu Leu Gin Αβρ Tyr Pro 20 25 30

Val Thr Val Ala Ser Asn Leu Gin Asp Glu Glu Leu Cys Gly Gly Leu 35 40 45

Trp Ara Leu Val Leu Ala Qln Arg Trp Met Glu Arg Leu Lys Thr Val 50 55 60

Ala Gly Ser Lys Met Gin Gly Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu Ile 65 70 75 80

His Phe Val Thr Lys Cye Ala Phe Gin Pro Pro Pro Ser Cye Leu Arg Bă 90 95

Phe val Gin Thr Asn Ile Ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin 100 105 110

Leu Val Ala Leu Lya Pro Trp Ile Thr Arg Gin Asn Phe Ser Arg Cye 115 120 125

Leu Glu Leu Gin Cys Gin Pro Asp Ser Ser Thr Leu Tyr Val Glu Gly 130 135 140

Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn 145 150 155 160

Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys ser Pro Asn Met Ala Thr 165 170 175

Gin Asp Cya Ser Phe Gin His Ser Pro Ile Ser Ser λβρ Phe Ala Val 180 185 190

Lys Ile Arg Glu Leu Ser Asp Tyr Leu Leu Gin Asp Tyr Pro Val Thr 195 200 205

Val Ala Ser Asn Leu Gin Asp Glu Glu Leu Cy3 Gly Gly Leu Trp Arg 210 215 220

Leu Val Leu Ala Gin Arg Trp Met Glu Arg Leu Lys Thr Val Ala Gly 225 230 235 240

Ser Lys Met Gin Gly Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu Ile His Phe 245 250 255 val Thr Lys Cys Ala Phe Gin Pro Pro Pro ser Cye Leu Arg Phe Val 260 265 270

Gin Thr Asn Ile Ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin Leu Val 275 280 285

Ala Leu Lys Pro Trp Ile Thr Arg Gin Asn Phe ser Arg Cya Leu Glu 290 245 300

Leu Gin Cys Gin Pro Asp Ser Ser Thr Leu 305 310 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 655 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 349 aminoacizi 39 (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară 41 (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna 43 (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 655 45 659 RO 120919 Β1

Ala Thr Gin Asp Cye Ser Phe 1 5 Ala Val Lys Ile 20 Arg Glu Leu Val Thr Val 35 Ala Ser Asn Leu Trp Arg 50 Leu Val Leu Ala Gin 55 Ala Gly 65 Sar Lys Met Gin 70 Gly Hia Phe Val Thr Lye 85 Cye Ala Phe Val Gin Thr 100 ASn Ile Ser Leu Val Ale 115 Leu Lys Pro Trp Leu Glu .130 Leu Gin Cys Gin Pro 135 Gly Gly 145 Gly Ser Pro Gly 150 Glu Pro Ser Pro pro Ser 165 Lya Glu Pro Leu Gly Pro 180 Ala Ser Ser Leu Glu Gin 195 Val Arg Lys Ile Lya Leu 210 Cys Ala Thr Tyr Lys 215 Leu Gly 225 His Ser Leu Gly 230 Ile Ser GÎn Ala Leu Gin 245 Leu Ala Leu Phe Leu Tyr 260 Gin Gly Leu Glu Leu Gly 275 Pro Thr Leu Asp Ala Thr 290 Thr Ile Trp Gin Gin 295 Leu Gin 305 pro Thr Gin Gly 310 Ala Arg Arg Ala Gly Gly 325 Val Leu Glu Val Ser Tyr 340 Arg Val Leu

Gin Hia Ser 10 Ser Asp Tyr 25 Gin Asp Glu 40 Arg Trp Mat Leu Leu Glu Ph« Gin Pro 90 Axg Leu Leu 105 Ile Thr Arg 120 Aap Ser Ser Pro Ser Gly Ser Hls Lys 170 Leu Pro Gin 185 Gin Gly Aap 200 Leu Cys Hia Pro Trp Ala

Gly rya r-eu 250 Leu Cin Ala 265 Thx Leu Gin 280 KeC Glu Glu Met Pro Ala Val Ala Ser 330 Arg Hia Leu 345

Pro 11« Sar Ser Aap Phe 15

Leu Leu Gin Asp Tyr Pro 30

Glu Leu Cye Gly Gly Leu 45

Glu Arg Leu Lys Thr Val 60

Arg Val Asn Thr Glu Ile ?5 80

Pro Pro Ser Cye Leu Arg 95

Gin Glu Thr Ser Glu Gin 110

Gin Asn Phe Ser Arg Cye 125

Thr Leu Tyr Val Glu Gly 140

Pro Ile Ser Thr Ile Asn 155 160

Ser Pro Asn Hat Ala Thr 175

Ser Phe Leu Leu Lys Cys 190

Gly Ala Ala Leu Gin Glu 205

Pro GlU OlU Leu Val Leu 220

Pro Leu Ser Ser Cys Pro 235 240

Ser Gin Leu Hi* Sar Gly 255

Leu Glu Gly Ile Sar Pro 270

Leu Asp Val Ala Aθρ Phe 285

Leu Gly Met Ala Pro Ala 300

Phe Ala Ser Ala Phe Gin 315 320

Hia Leu Gin ser Phe Leu 335

Ala Gin Pro (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 656 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 523 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENÂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 656 660 RO 120919 Β1

Ala Thr Pro Lwu 1 Gly 5 Pro Ala Ser ser Leu 10 Pro Gin 5er Phe Leu 15 Leu 1 Lys Ser Leu Glu 20 Gin Val Arg Lya ile 25 Gin Gly Asp Gly Ala 30 Ala Leu 3 Gin Glu Lya Iau 35 Cys Ala Thr Tyr 40 Ly* Leu Cya Hifl Pro 45 Glu Glu Leu 5 Val Leu Leu Gly 50 His Ser Leu 55 Gly ile Pro Trp Ala 60 Pro Leu Ser Ser Cya Pro Ser Gin 55 Ala Leu 70 Gin Leu Ala Gly Cys 75 Leu Ser Gin Leu His 80 7 Ser Gly Leu Phe Leu SS Tyr Gin Gly Leu Leu 90 Gin Ala Leu Glu Gly 95 Ile 9 Ser Pro Glu Leu 100 Gly Pro Thr Leu Aflp 105 Thr Leu Gin Leu Asp 110 Val Ala 11 Asp Phe Ala Thr 115 Thr Ile Trp Gin 120 Gin Met Glu Glu Leu 125 Gly Met Ala Pro Ale Leu Gin 130 Pro Thr Gin 135 Gly Ala Mat Pro Ala 140 Phe Ala Ser Ala 13 Phe Gin Arg Ara 145 Ala Gly 150 Gly Val Leu Val Ala 155 Ser Hifl Leu Gin Ser 160 15 Phe Leu Glu Val Ser 165 Tyr Arg Val Leu Arg 170 His Leu Ala Gin Pro 175 Tyr 17 Val Glu Gly Gly 180 Gly Gly Ser Pro Gly 185 Glu Pro Ser Glv Pro 190 Ile ser Thr Ile Aen Pro 135 Ser Pro Pro Ser 200 Lys Glu ser His Lys 205 Ser Pro Asn 19 Mec Ala Thr Gin 210 Asp Cya Ser 215 Phe Gin His Sar Pro 220 Ila Ser Ser Asp 21 Phe Ala Val Lya 225 Ile ATg 230 Glu Leu Ser Asp Tyr 235 Leu Leu Gin Asp Tyr 240 Pro Val Thr Val Ala 245 Ser Asn Leu Gin Asp 250 Glu Glu Leu Cye Gly 255 Gly 23 Leu Trp Arg Leu 260 Val Leu Ala Gin Arg 265 Trp Met Glu Arg Leu 270 Lys Thr 25 Val Ala Gly Ser 275 Lys Met Gin Gly 280 Leu Leu Glu Arg Val 285 Asn Thr Glu 27 ile Hi» phe Val 290 Thr Lys Cys 295 Ala Phe Gin Pro Pro 300 Pro Ser Cys Leu Arg Phe Val Gin 305 Thr Asn 310 Ile Ser Arg Leu Leu 315 Gin Glu Thr Ser Glu 320 29 Gin Leu Val Ala Leu 325 Lys Pro Trp Ile Thr 330 Arg Gin Asn Phe ser 135 Arg 31 Cys Leu Glu Leu 340 Gin Cys Gin Pro Asp 345 Ser Ser Thr Leu Tyr 350 Val Glu 33 Gly Gly Gly Gly 355 Ser Pro Gly Glu 360 Pro Ser Gly Pro Ile 365 Ser Thr Ile Abii Pro Ser Pro 370 Pro ser Lys 375 GlU ser HiS Lys Ser 380 Pro Asn Met Ala 35 Thr Gin Asp Cys 385 Ser Phe 390 Gin His Ser Pro Ile 395 Ser Ser Asp Phe Ala 400 37 val Lya ile Arg Glu 405 Leu Ser Asp Tyr Leu 410 Leu Gin Αβρ Tyr Pro 415 val Thr Val Ala Ser 420 Asn Leu Gin Asp Glu 425 Glu Leu Cys Gly Gly 430 Leu Trp 39 Arg Leu Val Leu 435 Ala Gin Arg Trp 440 Met Glu Arg Leu Lys 445 Thr Val Ala 41 Gly Ser Lya Met 450 Gin Gly Leu 4S5 Leu Glu Arg Val Asn 460 Thr Glu Zle Hia 43 Phe Val Thr Lya 465 Cya Ala 470 phe Gin Pro Pro Pro 475 Ser Cys Leu Arg Phe 480 Val Gin Thr Asn Ile 485 Ser Arg Leu Leu Gin 490 Glu Thr Ser Glu Gin 495 Leu 45 Val Ala Leu Lya 500 Glu Leu Gin Cya 515 Pro Gin Trp Pro Ile Asp Thr Ser 520 Arg 505 Ser Gin Thr Asn Leu Phe Ser Arg 510 Cys Leu 47 661 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 657 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 460 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENÂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 657

Ala Asn Cya Sar Ile Hat Ile Asp Olu Ile Ile His Hifl Leu Lya Arg 15 10 15 pro Pro Ala Pro Lau Leu λβρ Pro Aen Aon Leu Aon Asp Clu Asp Val 20 25 30

Sar Ile Leu Met Aep Arg Aon. Leu Arg Lau Pro Aen Leu Olu Sar Pha 35 40 45

Val Arg Ala Val Lys Aon Leu Glu Aen Ala Ser Qly Ile Olu Ala Ile 50 55 60

Leu Arg Aen Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser 65 70 75 80

Arg His Pro Ile ile Ile Lya Ala Oly Aep Trp Gin Glu Phe Arg Glu 85 90 95

Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Lau Glu Oln Ala Gin Olu Gin Gin 100 105 110

Tyr Val Glu Gly Qly Qly Gly sar Pro Qly Olu Pro Sar Gly Pro Ile 115 120 125

Sar Thr Ile Asn Pro Sar Pro Pro Ser Lys Glu Ser Hie Lys Ser Pro 130 135 140

Asn Met Ala Thr Gin Asp Cys Sex Pha Gin His Ser Pro Ile Ser Ser 155 160

Lau Sar Mp Tyx- Leu Leu Gin Asp 170 175 Leu Gin Asp Glu Glu Leu Cys Gly 185 190 Gin Arg Trp Met Glu Arg Leu Lys 205 Gly Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr 220 Ala Pha Gin Pro Pro Pro Ser Cya 235 240 Sar Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser 250 255 Trp Ile Thr Arg Gin Asn Phe Ser 265 270 Pro Asp Ser Sar Thr Leu Tyr val 285 Glu Pro Ser Gly Pro ile Ser Thr 300 Glu Sar His Lys sex PXO Asn Met 315 V?.n His Sex Pro Ile Ser Sar Aep Phe 330 335 Asp Tyr Leu Lau Gin Asp Tyr Pro 345 350 Asp GlU Glu Leu Cys Gly Gly Lau 365 Trp Met Glu Arg Leu Lys Thr Val 380 Leu Glu Arg Val Aen Thr Glu Ile 395 400 Gin Pro Pro Pro Sar Cys Leu Arg 410 415 Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin 425 430 Thr Arg Gin Asn Phe Sar Arg Cys 445 Ser Ser Thr Leu 460 145 150 Mp Phe Ala Val Lya ibb Ha Arg Glu Tyx Pro Val Thr Val 130 Ala Ser Asn Gly Leu Trp Arg Leu 195 Val Leu Ala 200 Thr Val 210 Ala Gly Ser Lys Met 215 Gin Glu 225 Ile Hie Phe Val Thr 230 Lys Cys Leu Arg Phe Val Gin Thr 245 Asn Ile Glu Gin Leu Val Ala 260 Leu Lys Pro Arg Cys Leu Glu Leu 275 Gin Cys Gin 280 Glu Gly 290 Gly Gly Gly Ser Pro 295 Gly Ile 305 Asn Pro Ser Pro Pro 310 Ser Lys Ala Thr Gin Asp Cys 325 Ser Phe Gin Ala Val Lys Ile Arg 340 Olu Leu Ser Val Thr Val Ala Sex 355 Asn Leu Gin 360 Trp Arg 370 Leu Val Leu Ala Gin 375 Arg Ala 385 Gly Ser Lys Met Gin 390 Gly L«u His Phe Val Thr Lys 405 Cys Ala Phe Phe Val Gin Thr Asn 420 Ile Ser Arg Leu Val Ala Leu Lys 435 Pro Trp Ile 440 Leu Glu 450 Leu Gin Cya Gin Pro 455 Asp 662 ) RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 658 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 523 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 658

Ala 1 Thr Gin Aap Cya 5 Ser Phe Gin Hie Ser 10 Pro Ile Ser Ser Aap Phe 15 Ala Val Lya Ile 20 Arg Qlu Leu Ser Aap 25 Tyr Leu Leu Gin Aep 30 Tyr Pro val Ttu Val 35 Ala Ser Aan Leu Gin Aap 40 Glu Glu Leu cy» 45 Gly Gly Leu Trp Arg 50 Leu Val Leu Ala Gin 55 Arg Trp Met Glu Arg 60 Leu Lys Thr Val Ala 65 fîly Ser Lya Met Gin 70 Gly Leu Leu Glu Arg Val 75 Aon Thr Glu Ile 80 Hie Phe Val Thr Lya BS Cye Ala Phe Gin Pro 90 Pro Pro Ser Cy» Leu Arg 95 Phe Val Gin Thr 100 Aen Ile Ser Arg Leu 105 Leu Gin Glu Thr Ser ' 110 Glu Gin Leu Val Ala 115 Leu Lys Pro Trp Ile Thr 120 Arg Gin Aan Phe 125 Ser Arg Cys Leu Glu 130 Leu Gin Cys Gin Pro 135 Aep Ser Ser Thr Leu 140 Tyr Val Glu Gly Gly 145 Qly Gly Ser Pro Gly Glu 150 Pro Ser Gly Pro Ile 155 Ser Thr Ile Asn 160 Pro Ser Pro Pro Ser 165 Lys Glu Ser Hia Lya 170 Ser Pro Asn Met Ala Thr 175 Pro Leu Gly Pro 180 Ala Ser Ser Leu Pro 185 Gin Ser Phe Leu Leu 190 Lys ser Leu Glu Gin 195 Val Arg Lys Ile Gin Gly 200 Aap Gly Ala Ala 205 Leu Gin Glu Lya Leu 210 Cya Ala Thr Tyr Lys 215 Leu cye His Pro Glu 220 Glu Leu Val Leu Leu 22S Gly Hia Ser Leu Gly 230 Ile Pro Trp Ala Pro Leu 235 Sar Sar Cy» Prt 24< Sar Gin Ala Leu Gin 245 Leu Ala Gly Cy* Leu 2S0 Ser Gin Leu His Ser Cli 255 Leu Phe Leu Tyr 260 Gin Gly Leu Leu Gin 265 Ala Leu Glu Gly Ile 270 Ser Prt Glu Leu Gly 275 Pro Thr Leu. Aap Thr Leu 2S0 Gin Leu Asp Val 285 Ala Aap Ptw Ala Thr 290 Thr Ile Trp Gin Gin 295 Met Glu Glu Leu. Gly 300 Met Ala Pro Alt Leu 305 Gin Pro TÎrr Gin Gly 310 Ala Met Pro Ala Phe Ala 315 Ser Ala Phe Gir 32C Arg Arg Ala Gly Gly 32S Vel Leu Val Ala Ser 330 Hie Leu Gin Ser Phe Lei 335 Glu Val Ser Tyr 340 Arg val Leu Arg Hia 345 Leu Ala Gin Pro Tyr 350 Val Gli Gly Gly Gly 355 Gly Ser Pro Gly Glu Pro 360 Ser Gly Pro Ile 365 Se r Tiu Ile Am Pro 370 Ser Pro Pro Ser Lya 375 Qlu Ser Hia Lys Ser 300 Pro Asn Met Ah Thr 385 Gin Asp Cya Ser Phe 390 Gin His Ser Pro Ile Ser 395 Ser Asp Phe Ah 40t Val Lya Ile Arg Glu 405 Leu Ser Aap Tyr Leu 410 Leu Gin Aap Tyr Pro VaJ 415 Thr Val Ala Ser 420 Aan Leu Gin Aap Glu 42S Glu Leu Cya Gly Gly 430 Leu Trţ Arg I.AII Vf*l 435 Leu Ala Gin Arg Trp Met 440 Glu Arg Leu Lya 445 Thr Val ALb Gly Ser 450 Lya Met Gin Gly Leu 455 Leu Glu ATg Val Am 460 Thr Glu Iie Hie Phe 465 Val Thr Lya Cye Ala 470 Phe Cin Pro Pro Pro Ser 475 Cy» Leu Arg Phe 48C Val Gin Thr A«n Ile 4B5 Ser Arg Leu Leu Gin 490 Glu Thr ser Glu Gin Leu 495 Val Glu Ala Leu Leu Gin 515 Lys 500 Cya Pro Gin Trp Pro Ile Aap Thr Arg SOS Ser Ser 520 663 Gin Thr Asn Phe Leu Ser Arg 510 Cys Lot RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 659 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 334 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 659

Ala Thr Glu Asp Cys Ser Phe Gin flis Ser Pro lle Ser Ser Asp Phe 1 5 10 15 Ala Val Lys lle Arg Glu Leu Ser Asp Tyr Leu Leu Gin Asp Tyr Pro 20 25 30 Val Thr Val Ala Ser Asn Leu Gin Asp Glu Glu Leu Cys Gly Gly Leu 35 40 45 Trp Arg l«u Val LâU Ala Gin Arg Trp Met Glu Arg Leu Lys Thr Vnl 50 55 60 Ala Gly Sar Lya Met Gin Gly Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu lle 65 70 75 80 Hia Phe Val Thr Lys Cya Ala Phe Gin Pro Pro Pro Ser Cya Leu Arg 85 90 95 Phe Val Gin Thr Asn lle Ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin 100 105 110 Leu Val Ala Leu Lys Pro Trp lle Thr Arg Gin Asn Phe Ser Arg Cys 115 120 125 Leu Glu Leu Gin Cys Gin Pro Asp Ser Ser Thr Leu Tyr Val Glu Gly 130 135 140 Gly Gly Gly Ser Pro Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn Met Ala 145 ISO 155 160 Thr Pro Leu Gly Pro Ala ser Ser Leu Pro Gin Ser Phe Leu Leu Lys 165 170 175 Ser Leu Glu Gin Val Arg Lys lle Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin 1B0 185 190 n a 3 o Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu cys His Pro Glu Glu Leu Val 195 200 205 Leu Leu Gly Hia Ser Leu Gly lle Pro Trp Ala pro Leu Ser Ser Cys 210 215 220 Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu Hia Ser 225 230 235 240 Gly Leu Phe LâU Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly lle Ser 245 250 255 Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp 260 265 270 Phe Ala Thr Thr lle Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro 275 280 285 Ala Leu Gin Pro Thr Gin Gly Ala Mec pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe 290 295 300 Gin Ar9 Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe 305 310 315 320 Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro 325 330 664 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 660 1 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 293 aminoacizi 3 (B) TIP: amino acid (C) CATENA: singulară 5 (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna 7 (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 660 9

Ala λαη Cym Ser Ile Met: ile Asp GlU Ile Ile His His Leu Lys Arg 1 5 10 Ser 15 11 Pro pro Asn pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Glu Asp Met 20 25 30 Asp Ile Leu Met Glu Arg Asn Leu Arg Thr Pro Αβη Leu Leu Ala Phe 13 35 40 45 Val Arg Ala Val Lys His Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile 50 55 60 15 Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cye Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Sex 65 70 75 80 17 Arg Hi 3 Pro Ile Ile 11· Lys Ala Gly A*p Trp Gin Glu Phe Arg Glu 85 90 95 Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu GlU Gin Ala Gin Glu Gin Gin 19 100 105 110 Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile 115 120 125 21 Ser Thr Ile Aon Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro 130 135 140 Asin Met Ala Aap Tyr Pro Val Thr Val Ala Ser Αβη Leu Gin Asp Glu 23 145 150 155 16Q OlU Leu cya Gly Gly Leu Trp Arg Lau Val Leu Ala Gin Arg Trp Met 25 165 170 175 Glu Arg Leu Lye Thr Val Ala Gly Ser Lys Met Gin Gly Leu Leu Glu 180 185 190 27 Arg val Αβη Thr Glu 116 Hiâ Phe Val Thr Lys Cys Ala Phe Gin Pro 195 200 205 PEO pro ser Cys Leu Arg Phe Val Gin Thr Asn Ile Ser Arg Leu Leu 29 210 215 220 am Qlu Thr Ser Glu Gin Leu Val Ala Leu Lyo Pxo Trp ile Thr Arg 225 230 235 240 31 am Αβη Phe ser Arg Cyo Leu Glu Leu Gin Cys Gin Pro Asp Ser Ser 245 250 255 33 Thr Leu Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Thr Gin Asp Cys 260 265 270 Ser Phe Gin His Ser Pro Ile Ser Ser Aap Phe Ala Val Lys Ile Arg 35 275 280 285 am Leu Ser Asp Tyr Leu Leu Gin 290 295 37 39 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 661 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: 41 (A) Lungime: 301 aminoacizi (B) TIP: amino acid 43 (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară 45 (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 661 47 665 RO 120919 Β1

Ala Asn Cys Sar 11· Met O H Asp GlU Ile Ile Hia Hia Leu Lys Arg 1 5 10 15 Pro Pro Asn Pro Leu Leu Asp Pro Aon Asn Leu Asn Ser Glu Asp Met 20 25 30 Asp Ile Leu Met Glu Arg Asn Leu Arg Thr Pro Aon Leu Leu Ala Phe 35 40 45 Val Arg Ala Val Lys Hia Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile 50 55 60 Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser 65 70 75 80 Arg Hi a pro 11* XI· Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu 85 90 95 tyo Leu Thr Pha Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 100 105 110 Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Sar Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile 115 120 135 Sar Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser Hia Lys Ser Pro 130 135 140 Asn Met Ala Asp Tyr Pro Val Thr Val Ala Ser Asn Leu Gin Asp Qlu 1*5 150 155 160 Glu Leu Cys Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin Arg Trp Met 16S 170 175 Glu Arg Leu Lys Thr Val Ala Gly Sar Lys Met Gin Gly Leu Leu Glu 180 IBS 190 Arg Val Asn Thr Glu Ile His Phe VAl Thr Lys Cys Ala Pha Gin Pro 195 200 205 pro Pro Ser Cys Leu Arg Phe Val Gin Thr Asn Ile Ser Arg Leu Leu 210 215 220 Gin Glu Thr Ser Glu Gin Leu Val Ala Leu Lys Pro Trp Ile Thr Arg 225 230 235 240 Gin Asn Phe Ser Arg Cys Leu Glu Leu Gin Cys Gin Pro Asp Ser Ser 245 250 255 Thr Leu Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly 260 265 270 Gly Thr Gin Asp Cys Ser Phe Gin His Ser Pro Ile Ser Ser ASP Phe 275 280 285 Ala Val Lys Ile Arg Glu Leu Ser Aop Tyr Leu Leu Gin 290 295 300 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 662 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 296 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 662 666 RO 120919 Β1

Ala Afln Cya Ser Ile Met Ile Aap Glu Ile Ile His Hia Leu Lya Arg 1 5 10 15 Pro Pro ΑΰΠ Pro Leu Leu Aap Pro Asn Asn Leu Asn Ser Glu Aap Met 20 25 30 λ»ρ 11« Leu Met Glu Arg Aen Leu Arg Thr Pro Asn Leu Leu Ala Phe 35 40 45 Val Arg Ala Val Lys His Leu Glu Aan Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile 50 55 60 Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser 65 70 75 80 Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu 85 90 95 Lye Leu Thr Plia Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 100 105 110 Tyr Va! Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile 115 120 125 Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lya Glu Ser ale Lya Ser Pro 130 135 140 ΛΛΠ Met Ala Ala Ser Asn Leu Gin Aap Glu Glu Leu cya Gly Gly Leu 145 150 155 160 Trp Arg Leu Vel Leu Ala Gin Arg Trp Met Glu Arg Leu Lys Thr Val 165 170 175 Ala Gly Ser Lys Met Gin Gly Leu Leu Glu Arg Vel Asn Thr Giu Ile 160 185 190 Hia Phe Val Thr Lya Cys Ala Pha Gin Pro Pro pro ser cya Leu Arg 195 200 205 Phe Val Gin Thr Aen Ile Ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin 210 215 220 Leu Val Ala Leu Lya Pro Trp Ile Thr Arg Gin Aflu Phe Ser Arg Cys 225 230 235 240 Leu Glu Leu Glu Cya Gin Pro Asp Ser ser Thr Leu Gly Gly Gly Ser 245 250 255 Gly Gly Gly Ser Gly Gly Thr Gin Asp Cya Sec Phe Gin Hia Ser Pro 260 265 270 Xla Ser Ser Asp Phe Ala Val Lya Ile Arg Glu Leu Ser Aap Tyr Leu 275 280 285 Leu Qin Aap Tyr Pro Val Thr val 290 295 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 663 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 301 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ. singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 663 667 RO 120919 Β1

Ala Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Qlu 11« Ile His Hlfi Leu Lys Arg 15 10 15

Pro Pro Afin Pro Leu Leu Asp Pro Aon Asn Leu Asn Ser Qlu Asp Met 20 25 30

Asp Ile Leu Met Glu Arg Asn Leu Arg Thr Pro Afin Leu Leu Ala Phe 35 40 45

Val Arg Ala Val Lys His Leu Qlu ASn Ala Ser Qly ile Glu Ala 11« 50 55 60

Leu Arg Afin Leu Gin Pro Cya Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser 65 70 75 80

Arg Kis Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Qlu Phe Arg Qlu 85 90 95

Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Qln Glu Gin Gin 100 105 110

Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Sar Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile 115 120 125

Ser Thr lle Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Qlu Ser Hia Lya Ser Pro 130 135 140

Asn Met Ala Ala ser Afin Leu Gin Aap Glu Glu Leu Cye Gly Gly Leu 145 150 155 160

Trp ATg Leu Val Leu Ala Gin Arg Trp Ket Glu Arg Leu Lys Thr Val 165 170 175

Ala Gly Ser Lys Met Qln Oly Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu Ile 180 185 190

Hia Phe Val Thr Lys Cya Ala Phe Gin Pro Pro Pro ser Cys Leu Arg 195 200 205 phe Val O In Thr Asn Ile Ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr ser Glu Gin 210 215 220

Leu Val Ala Leu Lya Pro Trp Ile Thr Arg Gin Asn Phe Ser Arg Cys 225 230 235 240

Leu Glu Leu Gin Cys Gin Pro Aep Ser Ser Thr Leu Gly Gly Gly Ser 245 250 255

Gly Gly Qly Ser Oly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Thr Gin Asp Cye Ser 260 265 270

Phe Gin Hia Sar Pro Ile Ser Ser Aap Phe Ala Val Lya Ile Arg Glu 275 280 285

Leu ser Asp Tyr Leu Leu Gin Asp Tyr Pro Val Thr Val 290 295 300 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 664 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 296 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENÂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 664 668 RO 120919 Β1

Ala Asn Cys Ser lle Met lle Asp Glu lle lle His His Leu Lys Arg 1 5 10 15 Pro Pro Asn Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Ser Glu Asp Met 20 25 30 Aap lle Leu Met Glu Arg Aan Leu Arg Thr Pro Asn Leu Leu Ala Phe 35 40 45 Val Arg Ala val Lys His Leu Glu Aan Ala Ser Gly ile Glu Ala lle 50 55 60 Leu Arg Afin Leu Gin Pro Cye Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser 65 70 75 80 Arg His Pro lle lle lle Lys Ala Gly Aap Trp Gin Glu Phe Arg Glu 85 90 95 Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 100 105 110 Tyr Vil Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro lle 115 120 125 Ser Thr lle Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu ser His Lys Ser Pro 130 135 140 Asn Hat Ala Val Ala Gly Ser Lys Met Gin Gly Leu Leu Glu Arg Val 145 150 155 160 Aon Thr Glu lle Hia Phe val Thr Lys Cys Ala Phe Gin Pro Pro Pro 165 170 175 Sex Cya Leu Arg Phe val Gin Thr Aan lle Ser Arg Leu Leu Gin Glu 180 185 190 Tiir Ser Glu Gin Lfinj Val Ala Leu Lya Pro Trp lle Thr Arg Gin Aân 195 200 205 Phe Ser Arg Cye Leu Glu Leu Gin Cya Gin Pro Asp Ser Ser Thr Leu 210 215 220 Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Thr Gin Asp Cys Ser Phe 225 230 235 240 Gin HÎS Ser Pro lle Ser Ser Aap Phe Ala Val Lys lle Arg Glu Leu 245 250 255 Ser Asp Tyr Leu Leu Gin Aap Tyr Pro Val Thr Val Ala ser Asn Leu 260 265 27 q Gin Asp Glu Glu Leu cys Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin 275 280 285 Arg Trp Met Glu Arg Leu Lys Thr 290 295 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 665 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 301 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 665 669

Glu Ile 11« His Hie Leu Lys Arg 10 ÎS Aen Asn Leu Asn Ser Glu Aap Met 25 30 Arg Thr Pro Asn Leu Leu Ala Phe 45 Aen Ala Ser Gly Ila Glu Ala ile 60 Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser 75 80 Gly Aap Trp Gin Glu Phe Arg Glu 90 95 Leu Glu Gin Ala Gin GlU Gin Gin 105 110 Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile 125 Ser Lys Glu Ser Sie Lye Ser Pro 140 Met Gin Gly Leu Leu Glu Arg Val 155 160 Lye Cys Ala Phe Gin Pro Pro Pro 170 175 Asn lift Ser Arg Leu Leu Gin Glu 185 190 Lys Pro Trp Ile Thr Arg Gin Asn 205 Cys Gin Pro Asp Ser Ser Thr Leu 220 Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Thr 235 240 Pro Ile Ser Ser Aap Phe Ala Val 250 255 Leu Leu Gin Asp Tyr Pro Val Thr 265 270 Glu Leu Cys Gly Gly Leu Trp Arg 2B5 Glu Arg Leu Lye Thr 300 RO 120919 Β1

Ala λβη cys Ser Ile Met ila Asp 1 5

Pro Pro Asn Pro Leu Leu Aap Pro 20

Asp Ile Leu Met Glu Arg λβη Leu 35 40

Val Arg Ala val Ly» Hia Leu Glu 50 55

Leu Arg Aon Leu Gin Pro Cye Leu €5 70

Arg Hio pro 11« 11« 11« Lye Ala 85

Lys Leu Thr Ph« Tyr Leu Val *rhr 100

Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser 115 120

Sar Thr 11« Aen Pro ser Pro Pro 130 135

Asn Net Ala val Ala Gly Ser Lys 145 150

Asn Thr Glu Ile Hi* Phe Val Thr 165

Ser Cys Leu Arg Phe Val Gin Thr 180

Thr Ser Glu 01n Leu Val Ala Leu 195 200

Phe ser Arg Cys Leu Glu Leu Gin 210 215

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser 225 230

Gin Aap cye Sar Phe Gin His Ser 245

Lya Ile Arg Glu Leu ser Aap Tyr 260

Val Ala Ser Asn Leu Gin Aap Glu 275 2B0

Leu Val Leu Ala Gin Arg Trp Met 390 295 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 666 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 296 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 666 670 1 RO 120919 Β1

Ala Asn 1 Cys Ser Ile 5 Met ile Asp Glu ile 10 ile His Hiâ Leu Lya 15 Arg Pro Pro Asn Pro 20 Leu Leu Asp Pro Asn Asn 25 Leu Aan Ser Glu 30 Asp Met 3 Asp Ile Leu 35 Met GlU Arg Asn Leu Arg Thr 40 Pro Asn Leu 45 Leu Ala Phe 5 val Ar3 so Ala Val Lya His Leu 55 Glu Afin Ala ser Gly ile 60 Glu Ala 11« 7 Leu Arg 65 Asn Leu Gin Pro Cy© 70 Leu Pro Ser Ala Thr Ala 75 Ala Pro Ser 80 I Arg His Pro 11« 11« es Ile Lya Ala Gly Aep 90 Trp Gin Glu Phe Arg 95 Glu 9 Lya Leu Thr Phe 100 Tyr Leu Val Thr Leu Glu 105 Gin Ala Gin Glu 110 Gin Gin 11 Tyr val Glu 115 Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly 120 Glu Pro Ser 125 Gly Pro Ile 13 Ser Thr 130 Ile A^n Pro ser Pro 135 Pro Ser Lya Glu Ser Hifi 140 Lys Ser Pro Asn Met 145 Ala Arg Phe Val Gin 150 Thr Asn Ile Ser Arg Leu 155 Leu Gin Glu 160 15 Thr ser GlU Gin Leu 165 Val Ala Leu Lya Pro 170 Trp ile Thr Arg Gin 175 Asn 17 Phe Ser Arg Cys lflfl Leu Glu Leu Gin cys Gin îas Pro Asp Ser Ser 190 Thr Leu Gly Gly Gly 195 Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly 200 Thr Gin Asp 205 Cys Ser Phe 19 Gin His 210 ser Pro ile ser Ser 215 Aap Phe Ala Val Lya 11« 220 Arg Glu Leu 21 Ser Asp 225 Tyr Leu Leu Gin Aep 230 Tyr Pro Val Thr Val Ala 235 Ser Asn Leu 240 23 Gin Asp Glu Glu Leu 245 Cye Gly Gly Leu Trp 250 Arg Leu Val Leu Ala 255 Gin Arg Trp Mec Glu 260 Arg Leu Lys Thr Val Ala 265 Gly Ser Lys Met 270 Gin Gly 25 Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu Ile His Phe Val Thr Lya Cys Ala 275 280 285 27 Phe Gin Pro Pro Pro Ser Cys Leu 290 295 29 31 33 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 667 35 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 301 aminoacizi 37 (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară 39 (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna 41 (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 667 43 671 RO 120919 Β1

Ala Aan Cya Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His Hia Leu LyB Arg 1 5 10 15 Pro Pro Aan Pro Leu Leu Asp Pro A©n Asn Leu Asn Ser Glu Asp Met 20 25 30 Asp Ile Leu Mat Glu Arg Asn Leu Arg Thr Pro Asn Leu Leu Ala Phe 35 40 45 Val Arg Ala Val Lys Ηίε Leu Glu Asn Ala ser Gly iia Glu Ala ile 50 55 60 Leu Arg Aan Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro ser 65 70 75 80 Arc Hia Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Aap Trp Gin Glu Phe Arg Glu 85 90 95 Lya Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 100 105 110 Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Tle 115 120 125 Ser Thr Tle Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lvs Glu Ser Hia Lys Ser Pro 13-0 135 140 Asn Met Ala Arg Phe val Gin Thr Asn Ile Ser Arg Leu Leu Gin Glu 145 150 155 160 Thr Ser Glu Gin Leu Val Ala Leu Lys Pro Trp Ile Thr Arg Gin Asn 165 170 175 Phe Ser Arg Cys Leu Glu Leu Gin Cys Gin Pro Asp Ser Ser Thr Leu 180 185 190 Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Thr 195 200 205 Gin Asp cys ser Phe Gin His Ser Pro Ile Ser Ser Asp Phe Ala Val 210 215 220 Ly© Xle Arg Glu Leu Ser ASP Tyr Leu Leu Gin Asp Tyr Pro Val Thr 225 230 235 240 Val Ala Ser Asn Leu Gin Asp Glu Glu Leu Cys Gly Gly Lau Trp Arg 245 250 255 Leu Vel Leu Ala Gin Arg Trp Met Glu Arg Leu Lys Thr Val Ala Gly 260 265 270 Ser Ly© Met Gin Gly Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu Ile His Phe 275 280 285 Val Thr Lys Cy© Ala Phe Gin Pro Pro Pro Ser Cys Leu 290 295 300 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 668 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 296 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 668 672 1 RO 120919 Β1

Ala Aan Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile Hie Hie Leu Lys Arg 1 3 10 15 Pro Pro Asn Pro Leu Leu Aap Pro Asn Asn Leu Asn Ser Glu Asp Met 20 25 30 Asp Ile Leu Met Glu Arg Asn Leu Arg Thr Pro Asn Leu Leu Ala Phe 35 40 45 val Arg Ala Val Lya Hia Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala ile 50 55 60 LâU Arg Aan Leu Gin Pro Cye Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser ¢5 70 75 80 Arg Hia pro ile Ile Ile Lya Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu 85 90 93 Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 100 105 110 Tyr Val Glu Oly Gly Gly Ser Ser Pro Gly Glu Pro ser Gly Pro Ile 115 120 125 Ser Thr Ile Asn Pro Sex Pro Pro Ser Lys Glu ser Hie Lys ser pro 130 133 140 Asn Met Ala Thr Asn Ile Ser Axg Leu Leu Gin Glu Thr ser Glu Gin 145 ISO 155 160 Leu val Ala Leu Lys Pro Trp Ile Thr Arg Gin Asn Phe ser Arg Cys 165 170 175 Leu Glu Leu Gin Cys Gin Pro Asp Ser fier Thr Leu Cly Cly Cly Sar 180 185 190 Gly Oly Cly fier Gly Gly Thr Gin Asp* Cys fier Phe Gin Hls' fier Pro 195 200 205 11« Ser Ser Asp Phe Ala Val Lya Ile Arg Glu Leu Ser Asp Tyx Leu 210 215 220 Leu Gin Asp Tyr Pro Vel Thr Val Ala ser Asn Leu Qln Asp Glu Glu 225 230 235 240 Leu Cys Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin Arg Trp Met Glu 245 250 255 Arg Leu Lya Thr Val Ala Gly Ser Lys Met Gin Gly Leu Leu Glu Axg 260 265 270 Val Aan Thr Glu Ile Hie Phe Val Thr Ly* Cys Ala Phe Gin Pro Pro 27S 2Θ0 2β5 Pro Ser Cys Leu Arg Phe Val Gin 290 295 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 29 31 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 669 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 301 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 669 673 RO 120919 Β1

Ala Asn Cya Ser Ile Met Ile Aap Glu Ile xle His Leu Lya Arg 1 5 10 15 Pro Pro Asn Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Ser Glu Aap Mat 20 25 30 Asp Ile Leu Met Glu Arg Asn Leu Arg Thr Pro Asn Leu Leu Ala Phe 35 40 45 val Arg Ala Val Lys Hls Leu Qlu Aen Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile 50 55 60 Leu Arg Afin. Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser ¢5 70 75 80 Arg Hia Pro 11» Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu 85 90 95 Lys Leu Thr Ph» Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 100 105 110 Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu pro Ser Gly Pro Ile 115 120 125 Ser Thr Ile Aen Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro 130 135 140 Asn Met Ala Thr A3a Ile Ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin 145 150 155 160 Leu Val Ala Leu Lys Pro Trp Ile Thr Arg Gin Asn Phe Ser Arg cys 165 170 175 Leu Glu Leu Gin Cya Gin Pro Asp Ser Sec Thr Leu Gly Gly Gly Ser 1B0 IBS 190 Gly Gly Gly sar Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Thr Gin Asp Cys Ser 195 200 205 Phe Gin Hie Ser Pro Ile Ser Ser Asp Phe Ala Val Lys Ile Arg Qlu 210 215 220 Leu Ser Asp Tyr Leu Leu Gin Asp Tyr Pro Val Thr Val Ala Sec Asn 225 230 235 240 Leu Gin Aâp Glu Glu Leu Cya Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala 245 250 255 Gin Arg Trp Hat Glu Arg Leu Lys Thr val Ala Gly Ser Lys Met Gin 250 265 270 Gly Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu Ile Hie phe Val Thr Lya Cya 275 280 285 Aia Phe Glti Pro Pro Pro Ser Cya Leu Arg phe Val Gin 290 295 300 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 670 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 307 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 670 674 1 RO 120919 Β1

Ala Asn Cys Ser Ile Met 1 5

Pro Pro Aen pro Leu Leu 20

Asp Ile Leu Met Olu Arg 35

Val Arg Ala Val Lya Hi* 50

Leu Arg Asn Leu Oln Pro 6S 70

Arg His Pro Ile Ile Ile 85

Lys Leu Thr Phe Tyr Leu 100

Tyr Val Glu Gly Gly Gly 115

Ser Thr Ile Asn Pro Ser 130

Asn Met Ala Ser Asn Leu 145 150

Arg Leu Val Leu Ale Gin 165

Gly Ser Lye Met Oln Gly 180

Phe Val Thr Lys Cys Ala 195

Val Cin Thr Asn ile ser 210

Val Ala Leu Lys Pro Trp 225 230

Glu Leu Gin Cys Gin Pro 245

Gly Gly Ser Gly Gly Gly 260

Thr Gin Asp Cys Ser Phe 275

Val Lys Ile Arg Glu Leu 290

Thr Val Ala 305

Ile Asp Glu Ile ile His 10

Asp Pro Asn. Asn Leu Asn 25

Asn Leu Arg Thr Pro Asn 40

Leu Glu Asn Ala Ser Gly 55 60

Cys Leu Pro Ser Ala Thr 75

Ly* Ala Gly Asp Trp Gin 90

Val Thr Leu Glu Gin Ala 105

Gly Ser Pro Gly Glu pro 120

Pro Pro Ser Lys Glu Ser 135 140

Gin Asp Glu Glu Leu Cya 155

Arg Trp Met Glu Arg Leu 170

Leu Leu Glu Arg Val Asn 185

Phe Gin Pro Pro Pro ser 200

Arg Leu Leu Oln Glu Thr 215 220

Ile Thr Arg Gin Asn Phe 235

Asp Ser Sex Thr Leu Gly 250

Ser Gly Gly Gly Ser Gly 265

Gin His Ser Pro Ile Ser 280

Ser Asp Tyr Leu Leu Gin. 295 300

His Leu Lys Arg 15 Ser Glu Asp Met 3 30 Leu Leu Ala Phe 45 5 Ile Glu Ala Ile Ala Ala Pro Ser 7 80 Glu Phe Arg Glu 9 95 Gin Glu Gin Gin 110 11 Ser Gly Pro Ile 125 His Lys Ser Pxo 13 Gly Gly Leu Trp 15 160 Lye Thr Val Ala 175 17 Thr Glu Ile His 190 19 Cyâ Leu Arg Phe 205 Ser Glu Gin Leu 21 Ser Arg Cys Leu 240 23 Gly Gly Ser Gly 2SS Gly Gly Ser Gly 25 270 Ser Asp Phe Ala 27 285 Asp Tyr Pro Val 29 31 33 35 37 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 671 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 307 aminoacizi 39 (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară 41 (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna 43 (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 671 45 675 RO 120919 Β1

Ala Asn 1 Cys Ser Ile 5 Met Ile Aep Pro Pro Asn Pro 20 Leu Leu Aep Pro Aep Ile Leu 35 Met Glu Arg Aon Leu 40 Val Arg 50 Ala Val Lye Hie Leu 55 Glu Leu Arg 65 Asn Leu Gin Pro 70 Cys Leu Arg His Pro Ile Ile 85 Ile Lys Ala Lye Leu Thr Phe 100 Tyr Leu val Thr Tyr Val Glu 115 Gly Gly Gly Gly Ser 120 Ser Thr 130 Ile Asn Pro Ser Pro 135 Pro Asn Met 145 Ala Asn Leu Gin 150 Asp Glu Leu Val Leu Ala Gin 165 Arg Trp Met Ser Lys Met Gin ISO Gly Leu Leu Glu Val Thr Lys 195 Cye Ala Phe Gin Pro 200 Gin Thr 210 Asn Ile Ser Arg Leu 215 Leu Ala Leu 225 Lys Pro Trp ile 230 Thr Arg Leu Gin cys Gin Pro 245 Aep Sar Ser Gly Ser Gly Gly 260 Ser Gly Ser Gly Gly Gin Aep Cys 295 Phe Gin Hie Ser 260 Lys Ile 290 Val Ala 305 Arg Ser Glu Leu Ser Asp 295 Tyr

Glu Ile Ile Hi* Hi* Leu Lys Arg 10 15

Asn Asn Leu Asm Ser Glu Asp Met 25 30

Arg Thr Pro Asn Leu Leu Ala Phc 45

Asn Ala Sar Gly Ile Glu Ala Ile 60

Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser 75 BO

Gly Aep Trp Oln Glu Phe Arg Glu 90 95

Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 105 110

Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile 125

Ser Lys Glu Ser Hie Lye Ser Pro 140

Glu Leu Cye Gly Gly Leu Trp Arg 155 160

Glu Arg Leu Lys Thr Val Ala Gly 170 175

Arg val Asn Thr Glu Ile Hie Phe 1Θ5 190

Pro Pro Ser Cye Leu Arg Phe Val 205

Oln Glu Thr Ser Glu Gin Leu Val 220

Gin Asn Phe Ser Arg Cya Leu Glu 235 240

Thr Leu Gly Gly Gly Ser Gly Gly 250 2S5

Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Thr 265 270

Pro Ile Ser Ser Asp Phe Ala Val 285

Leu Leu Gin Asp Tyr Pro Val Thr 300 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 672 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 307 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 672„ 676 RO 120919 Β1

Ala Asn Cys Sar 1 Ile 5 Met Ile Asp Glu Ile Ile Hia Hia 10 Leu Lye 15 Arg o Pro Pro Aan Pro 20 Leu Leu Asp Pro Asn 25 Asn Leu Asn ser G3U 30 λβρ Met O Asp Ile Leu Met 35 Glu Arg Asn Leu 40 Arg Thr Pro Aon Leu 45 Leu Ala Phe 5 Val Arg Ala Val 50 Lys His Leu 55 Glu Asn Ala Ser Gly Ile 60 Glu Ala Ile 7 Leu Arg Asn Leu ¢5 Gin Pro 70 Cy* Leu Pro Ser AIA Thr Ala 75 Ala Pro Ser 00 Arg Hia Pro ll« Ile 85 Ile Lys Ala Gly Aap Trp Gin Glu 90 Pha Arg 95 Glu 9 Lya Leu Thr Phe 100 Tyr Leu Val Thr Leu 105 GlU Gin Ala Gin Glu 110 Gin Gin 11 Tyr Val Glu Gly 115 Gly Gly Gly Ser 120 Pro Gly Glu Pro Ser 125 Gly Pro Ile 13 Ser Thr Ile Aon. 130 Pro Ser Pro 135 Pro Ser Lys Glu Ser Hia 140 Lys Ser Pro Asn Met Ala Leu 145 Gin Asp 150 Glu Glu Leu cye Gly Gly Leu 155 Trp Arg Leu 160 15 Val Leu Ala Gin Arg 165 Trp Met Glu Arg Leu Lya Thr Val 170 Ala Gly 175 Ser 17 Lys Met Gin Gly 1Θ0 Leu Leu Glu Arg Val 185 Asn Thr Glu Ile Hie 190 Phe val 19 rhr Lye cye Ala 195 Phe Gin Pro Pro 200 Pro Ser Cys Leu Arg 205 Phe Val Gin Thr Asn Ile Ser 210 Arg Leu Leu 215 Gin Glu Thr Ser Glu Gin 220 Leu Val Ala 21 Leu Lya Pro Trp 225 îl Λ Thr 230 Arg Gin Asn Phe Ser Arg Cya 235 Leu Glu Leu 240 23 Gin Cye Gin Pro ASP 245 Ser Ser Thr Leu Gly Gly Gly Ser 250 Gly Gly 255 Gly 25 Ser Gly Gly Gly 260 Ser Gly Gly Gly Ser 265 Gly Gly Gly Ser Gly 270 Thr Gin Asp Cys Ser Phe 275 Gin His Ser Pro 2S0 11« Ser Ser Aap Phe 285 Ala Val Lye 27 Ile Arg Glu Leu 290 Ala Ser Asn Sex A£p Tyr 295 Leu Leu Gin Aap Tyr Pro 300 Val Thr Val 29 31 33 35 37 39 41 43 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 673 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 307 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 673 677 RO 120919 Β1

Ala Asn Cys Ser Ile Uet Ile Asp Glu Ile Ile Hie Hie Leu Lye Arg 1 5 10 15 pro pro Aen Pro Leu Leu Asp Pro Aen Asn Leu Asn Ser Glu ASP Met 20 25 30 Asp ile Leu MOL· Glu Arg Asn Leu Arg Thr Pro Aen Leu Leu Ala Phe 35 40 4S Val Arg Ala Val Lye Hla Leu Glu Aen Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile 50 59 60 Leu Arg Aon Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ale Thr Ala Ala Pro Ser 65 70 75 80 Ar g His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu 85 90 95 Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala □In Glu Gin. Gin 100 105 110 Tyr val GlU Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile 115 120 125 Ser Thr Ile Aan Pro Ser Pro Pro Ser Lya Glu Ser Hie Lye Ser Pro 130 135 140 Asn Met Ala Gin Asp Glu Glu Leu Cys Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val 145 150 155 160 Leu Ala Gin Arg Trp Met Glu Arg Leu Lys Thr Val Ala Gly Ser Lys 165 170 175 Met Gin Gly Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu Ile His Phe Val Thr 180 185 190 Ly3 Cys Ala Phe Gin Pro Pro Pro Ser Cys Leu Arg Phe Val Gin Thr 195 200 205 Asn lle Ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin Leu val Ala Leu 210 215 220 Lys Pro Trp Ile Thr Arg Gin Asn Phe Ser Arg cys Leu Glu Leu Gin 225 230 23S 240 cys Gin Pro Asp Ser Ser Thr Leu Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser 245 250 255 Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Thr Gin Asp 260 265 270 Cys Ser Phe Gin Kls Ser Pro Ile Ser Ser Asp Phe Ala Val Lys Ile 275 2B0 285 Arg Glu Leu Ser Asp Tyr Leu Leu Gin Asp Tyr pro val Thr val Ala 290 295 300 Ser Asn Leu 305 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 674 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 305 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 674 678 RO 120919 Β1

Ala Aen Cya 1 Ser Ile 5 Met Ile Asp Glu Ile 10 Ile His His Leu Lys 15 Arg Pro Pro Aen Pro Leu 20 Leu Asp Pro Aen 25 A&n Leu Asn Ser Glu 30 Aap Met Asp île Leu 35 Arg Asn Leu Arg Thr 40 Pro Asn Leu Leu Ala 45 Phe Val Arg Ala Val 50 Lya His Leu Glu Aon 55 Ala ser Gly Ile Glu 60 Ale Ile Leu Arg Aan Leu 65 Gin Pro Cye Leu 70 Pro ser Ala Thr Ala 75 Ale Pro Sar Arg Hin 80 Pro Ile Ile Ile Lys 85 Ale Gly Asp Trp Gin 90 Glu Phe Arg Glu Lys 95 Leu 1 u $ Tyr Leu Vel 100 Thr Leu Glu Gin 105 Ala Gin Glu Gin Gin 110 Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly 115 Ser Pro Gly 120 Glu Pro Ser Gly Pro 125 ile Ser Thr Ile Asn 130 Pro Ser Pro Pro Ser 135 Lye Glu ser His Lys 140 Ser Pro Aan Met

Ala Clu Glu Leu Cyi Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin Arg 145 ISO 155 160

Trp Met Glu Arg Leu Lya Thr Val Ala Gly Ser Lys Met Gin Gly Leu 165 Π0 175

Leu Glu Arg val Asn Thr Glu Ile His Phe Val Thr Lya Cya Ala Phe ISO 185 190

Gin Pro Pro Pro ser cye Leu Arg Phe Val Gin Thr Aen ile ser Arg 195 200 205

Leu Leu Gin Glu Thr ser Glu Gin Leu Val Ala Leu Lys Pro Trp îl* 210 215 220

Thr Arg Gin Asn Phe Ser Arg Cys Leu Glu Leu Gin Cye Gin Pro Afp 225 230 335 240

Ser Ser Thr Leu Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser 245 250 255

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 3er Gly Ttuc Gin Asp Cye Ser Phe Gin 260 265 270

Hio Ser Pro Ile Ser Ser Aep Phe Ala Val Lya Ile Arg Glu Leu Ser 275 280 285

Asp Tyr Leu Leu Gin Aao Tyr Pro Val Thr Val Ala ser A*n Leu Gin 290 295 300

Asp 305 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 675 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 307 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 675 679 RO 120919 Β1

Ala 1 Asn Cyu Ser lle 5 Met lle Asp Glu lle lle His 10 His Leu Lys Arg 15 Pro Pro Asn Pro 20 Leu Leu Aflp Pro Asn 25 Asn Leu Asn Ser Glu 30 Asp Met A*p lle Leu Met 35 Glu Arg Asn Leu 40 Arg Thr Pro Asn Leu 45 Leu Ala Phe Val Arg Ala Val 50 Lys His Leu 55 Glu Asn Ala Ser Gly 60 lle Glu Ala lle Leu «5 Arg Asn Leu Gin Pro 70 Cys Leu Pro Ser Ala Thr 75 Ala Ala Pro Ser 80 Arg His Pro He lle 85 lle Lys Ala Gly Aep Trp Gin 90 Glu Phe Arg Glu 95 Lyo Leu Thr Phe 100 Tyr Leu Val Thr Leu 105 Glu Gin Ala Gin Glu 110 Gin Gin Tyr Val Glu Gly 115 Gly Gly Gly Ser 120 Pro Gly Glu Pro Ser 125 Gly Pro lle Ser Thr lle Asn 130 Pro Sar Pro 135 Pro Ser Lys Glu Ser 140 His Lys Ser Pro Asn 145 Met Ala Glu Leu Cys 150 Gly Gly Leu Trp Arg Leu 15 5 Val Leu ALa Gin 160 Arg Trp Met Glu Arg 165 Leu Lye Thr Val Ala Gly Ser 170 Lys Met Gin Gly 175 Leu Leu Glu Arg 180 Val Aan Thr Glu lle 185 His Phe Val Thr Lys 130 Cys Ala Phe Gin Pro Pro 195 Pro Ser cys Leu 200 Arg Phe Val Gin Thr 205 Asn lle Ser Arg Leu Leu Gin 210 Glu Thr Ser 215 Glu Gin Leu Val Ala 220 Leu Lys PTO Trp Tle 225 Thr Arg Gin Asn Phe 230 Ser Arg Cys Leu Glu Leu 235 Gin Cya Gin Pro 240 Aep Ser Ser Thr Leu 245 Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 250 Ser Gly Gly Gly 255 Ser Gly Gly Gly 260 Ser Gly Gly Gly Ser 265 Gly Thr Gin Asp Cya 270 ser Pha Gin His Ser Pro 275 lle Ser Ser Asp 280 Phe Ala Val Lys lle 285 Arg Glu Leu Ser Asp Tyr Leu 290 Gin Asd Glu 305 Leu Gin Aep 295 Tyr Pro val Thr Val 300 Ala Ser Asn Lou (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 676 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 307 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP. niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 676 680 RO 120919 Β1

Ala 1 Asn cys ser Ile Mat 5 Ile Asp Glu Ile 10 Ile Hi* Hie Leu Lys 15 Arg 1 Pro Pro Asn Pro 20 Lâu Leu Aep Pro Asn Aen 25 Leu Asn Ser Olu 30 Asp Met 3 Aep Ile Leu 35 Mec Glu Arg Asn Leu Arg Thr 40 Pro Asn Leu 45 Leu Ala Phe 5 Val Ary 50 Ala Val Lye Hie Leu SS Glu Asn Ala Ser Gly 60 ile GlU Ala ile LeU 65 Arg Asn Leu Gin Pro 70 Cys Leu Pro Ser Ala Thr 75 Ala Ala pro ser 80 7 Ara Hie Pro rle Ile Ile 85 Lys Ala Gly Asp 90 Trp Gin Glu Phe Arg 95 Glu 9 Lye Leu Thr Phe 100 Tyc Leu Val Thr Leu Glu 105 Gin Ala Gin Glu 110 Gin Gin 11 Tyr Val Glu 115 Gly Oly Gly Gly Ser Pro Gly 120 Glu Pro Ser 125 Gly Pro ile 13 se r Thr 130 Ilo Atn Pro Ser Pro 135 Pro Ser Lys Glu Ser 140 Kl0 Lys Sor Pro Aen 145 MCC Ala Leu cys Gly 150 Gly Leu Trp Arg Leu Val 155 Leu Ala Gin Arg 160 15 Trp Mal: Glu Arg Leu Lye 165 Thr Val Ala Gly 170 Ser Lys Met Gin Gly 175 Leu 17 Leu Glu Arg Val 180 Asn Thr Glu Ile Hie Phe 185 Val Thr Lys Cys 190 Ala Phe Gin Pro Pro 195 Pro Ser Cys Leu Arg Phe Val 200 Gin Thr Asn 205 Ile Ser Arg 19 Leu Leu 210 Gin Glu Thr Ser Glu 215 Gin Leu Val Ala Leu 220 Lys Pro Trp Ile 21 Thr 225 Arg Gin Asn Phe Ser 230 Arg Cys Leu Glu Leu Gin 235 Cys Gin Pro Asp 240 23 Ser Ser Thr Leu Gly Gly 245 Gly Ser Gly Gly 250 Gly Ser Gly Gly Gly 255 Ser Gly Gly Gly Ser 260 Gly Gly Gly Ser Gly Thr 265 Gin Aep Cyâ Ser 270 Phe Gin 25 Ele ser Pro 275 Xle Ser Ser Asp Phe Ala Val 280 Lys Ile Arg 28S Glu Leu Ser 27 Aep Asp 305 Tyr 290 GlU Leu Glu Leu Gin Aep Tyr 295 Pro Val Thr val Ala 300 Ser Asn Leu Gin 29 31 33 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 677 35 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: 37 (A) Lungime: 307 aminoacizi 39 (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară 41 (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna 43 (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 677 45 681 RO 120919 Β1

Ala Αβη Cye Ser 1 Pro Pro Asn Pro 20 Acp Ile Leu Met 35 Val Arg Ala Val 50 Leu Arg Asn Leu 65 Arg Hia Pro Xle Lys Leu Thr Phe 100 Tyr Val Glu Gly 115 ser Thr ile Asn 130 Asn Met Ala ser 145 Arg Leu Val Leu Gly Ser Lys Ret 180 Phe Val Thr Lye 135 Val Gin Thr Asn 210 Val Ala Leu Lys 225 Glu Leu Gin Cys Gly Gly s©r Gly 260 Thr Cin Asp Cys 275 Val Lys Ile Arg 290 Thr Val Ala 305

Ile Met Ile Asp Glu ile 5 10

Leu Leu Asp Pro Asn Asn 25

Glu Arg Asn Leu Arg Thr 40

Lya His Leu Glu Asn Ala 55

Gin Pro Cya Leu Pro ser 70

Ile Ile Lye Ala Gly Asp 85 90

Tyr Leu val Thr Leu Glu 10S

Gly Gly aly ser Pro Gly 120

Pro Ser Pro Pro Ser Lys 135

Asn Leu Gin Asp Glu Glu 150

Ala Gin Arg Trp Met Glu 165 170

Gin Gly Leu Leu Glu Arg 185

Cya Ala Phe Gin Pro Pro 200

Ile Ser Arg Leu Leu Gin 215

Pro Trp Ile Thr Arg Gin 230

Gin Pro Asp Ser Ser Thr 245 250

Gly Gly Ser Gly Gly Gly 265

Ser Phe Gin His Ser Pro 230

Glu LiU Set Asp Tyr Leu 295

Ile His His Leu Lys Arg 15

Leu Asn Ser Glu Asp Met 30

Pro Asn Leu Leu Ala Phe 45

Ser Gly Ile Glu Ala Ile 60

Ala Thr Ala Ala Pro Ser 75 80

Trp aln Glu Phe Arg Glu 95

Gin Ala Gin Glu Gin Gin 110

Glu Pro Ser Gly Pro Ile 125

Glu Ser His Lys Ser Pro 140

Leu Cys Gly Gly Leu Trp 155 160

Arg Leu Lys Thr Val Ala 175

Val Asn Thr Glu Ile His 190

Pro Ser cys Leu Arg Phe 205

Glu Thr ser Glu oln Leu 220

Asn Phe ser Arg cye Leu 235 240

Leu Gly Gly Gly ser Gly 255

Ser Gly Gly Gly Ser Gly 270

Ile Sar Ser Asp Ser Ala 285

Leu Gin Asp Tyr Pro Val 300 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 678 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 307 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 678 682 RO 120919 Β1

Ala Aan Cye Ser ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His Hls Leu Lya Arg 1 5 10 15 Pro Pro Aen Pro Leu Leu Asp Pro Aan Aan Leu Aan Ser Glu Asp Met 20 25 30 Asp no Leu Met GLu Axa Aon Leu Arg Thr Pro Aan Leu Leu Ala Phe 35 40 45 Val Arg Ala Val Lya Hie Leu Glu Aan Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile SO 55 60 Leu Arg Aan Leu Gin Pro Cye Leu Pro ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser £5 70 75 80 Arg His Pro Ile Ile ile Lya Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu 65 90 95 Lya Leu Thr Phe Tyr Leu val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 100 105 110 Tyr val G1U Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile 115 120 125 Ser Thr Ile Asn Pra Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys ser pro 130 135 140 Aan Mat Ala Gin Aap Glu Glu Leu Cys Cly Gly Leu Trp Arg Leu val 145 150 155 160 Leu Ala Gin Arg Trp Met Glu Arg Leu Lya Thr Val Ala Gly Ser Lya 165 170 175 Met Gin Glv Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu Ile Hls Phe Val Thr 16 0 185 190 Lya cye Ala Phe Gin Pro Pro Pro Ster Cye Leu Arg Phe Val Gin Thr 195 200 205 Αβη llâ Ser Arg Leu Leu Arg Glu Thr Ser Glu Gin Pro Val Ala Leu 210 215 220 Lys Pro Trp ile Thr Arg Gin Asn Phe Ser Arg Cys Leu Glu Leu Gin 225 230 235 240 Cye Gin Pro Aep Ser Ser Thr Leu Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser 245 250 255 Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Thr Gin Asp 260- 265 370 Cys Ser Phe Gin Kte Ser Pro Ile Ser Ser Aep Phe Ala Val Lys Ile 275 280 285 Arg Glu Leu Ser Aap Tyr Leu Leu Gin Asp Tyr Pro val Thr val Ala 290 295 3 00

Ser Asn Leu 305 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 679 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 307 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENÂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 679 683 RO 120919 Β1 A La L Α&Ά Cye Ser lle S Met île Asp Glu Ila 10 lle His His Leu Lys 15 Arg Pro Pro Aan Pro 20 Leu Leu Asp Pro Aon Asn 25 Leu Aan Ser Glu Asp 30 Met Asp lle Leu Met 35 Glu Arg Asn Leu Axg Thr 40 Pro Asn Leu 45 Leu Ala Phe Val Arg 50 Ala Val Lys His Leu 55 Glu Asn Ala Ser Gly 60 lle Glu Ala lle Leu 65 Arg Asn Leu Gin Pro 70 Cyo Leu Pro Ser Ala Thr 75 Ala Ala Pro Ser 80 Arg Hifl pro lle lle 35 lle Lys Ala Gly Aap 90 Trp Gin Glu Phe Arg 95 Glu Lys Leu Thr Pbe 100 Tyr Leu val Thr Leu Glu 105 Gin Ala Gin Glu Gin 110 Gin Tyr Val Glu Gly 115 Gly Gly Gly Ser pro Gly 120 Glu Pro Ser 125 Gly Pro lle Ser Thr 130 île Aan Pro ser Pro 135 Pro Ser Lys Glu Ser 140 Hle Lys Ser Pro Aan 145 Met Ala Leu Cyo Gly 150 Gly Leu Trp Arg Leu Val 155 Leu Ala Gin Arg 160 Trp Met Glu Arg Leu 165 Lys Thr Val Ala Gly 170 Ser Lys Met Gin Gly 175 Leu Leu Glu Arg Val 1Θ0 Aan Thr Glu lle His Phe 185 Val Thr Lys Cys Ala 190 Phe Gin Pro Pro Pro 195 Ser Cys Leu Arg Phe Val 200 Gin Thr Asn 205 lle ser Arg Leu Leu 210 Gin Glu Thr Ser Glu 215 Gin Leu Val Ala Leu 220 Lys Pro Trp lle Thr 22S Arg Gin Aan Phe Ser 230 Arg Cys Leu Glu Leu Gin 235 Cys Arg Pro Asp 240 Ser Ser Thr Leu Gly 245 Gly Gly Ser Gly Gly 250 Gly Ser Gly Gly Gly 25S Ser Gly Gly Gly Ser 260 Gly Gly Gly Ser Gly Thr 265 Gin Asp Cys Ser Phe 270 Gin Hia ser Pro lle 275 Ser Ser Asp Phe Ala Val 280 Lys lle Arg 285 Glu Leu Ser Asp Asp 305 Tyr 290 Glu Leu Leu Glu Gin A£p Tyr 295 Pro Val Thr Val Ala 300 Ser Asn Leu Gin (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 680 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 302 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 680 684 1 1 \ RO 120919 Β1

Ala Aap Glu Glu Leu Cys Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin 1 5 10 15 Arg Trp Mec GlU Arg Leu Lys Thr Val Ala Gly Ser Lys Met Gin Gly 3 20 25 30 Leu Leu Glu Arg Val Aen Thr Glu Ile Hia Phe Val Thr Lye Cys Ala 35 40 45 5 Phe Gin Pro Pro Pro Ser Cys Leu Arg Phe Val Oln Thr Aen Ile Ser 50 55 60 7 Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser GlU Gin Leu Val Ala Leu Lys Pro Trp ( 65 70 75 B0 Ile Thr Arg Gin Asn Phe Ser Arg Cys Leu Glu Leu Gin Cys Gin Pro 9 85 90 95 Aep Ser Ser Thr Leu Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 100 105 110 11 Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Thr Gin Asp Cys Ser Phe 115 120 125 Gin His Ser Pro Ile Ser Ser Λβρ Phe Ala Val Lye Ile Arg Glu Leu 13 130 135 140 Ser Aep Tyr Leu Leu Gin Aap Tyr Pro Val Thr Val Tyr val Glu Gly 15 145 150 155 160 Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn 165 170 175 17 Fre Ser Pro Pro Ger Lye Glu Ser His Lys 3er Pro Asn Met Ala Asn ISO 185 190 Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His Leu Lys Arg Pro Pro 19 195 200 205 Aen Pro Leu Leu Aap Pro Asn Asn Leu Asn Ser Glu ASp Met Asp Ile 210 215 220 21 Leu Met Glu Arg Aan Leu Arg Thr Pro Asn Leu Leu Ala Phe Val Arg 225 230 235 240 23 Ala Val Lye His Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg 245 250 255 Asn Leu Gin Pro Cys Leu pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg His 25 260 265 270 Pro Ile Ile Ile Lye Ala Gly Aep Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lye Leu 275 290 295 27 Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 290 29S 300 29 31 33 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 681 35 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: 37 (A) Lungime: 296 aminoacizi 39 (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară 41 (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna 43 (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 681 45 685 RO 120919 Β1

Ale. Asp Glu Glu Leu cys Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala 15 10 15

Arg Trp Met Glu Arg Leu Lye Thr Val Ala Gly Ser LyS Met Gin 20 25 30

Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu II· His Phe Val Thr Lye Cys 35 40 45

Phe Gin Pro Pro Pro Ser Cys Leu Arg Phe Val Gin Thr Asn Ile 50 55 ¢0

Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin Leu Val Ala Leu Arg Pro 65 70 75

Ile Thr Arg Cin Asn Phe Ser Arg Cys Leu Glu Leu Gin Cya Gin 85 90 95

Aap Ser Ser Thr Leu Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly 100 105 110

Gin Asp Cys Ser Phe Gin His Ser Pro Ile Ser Ser Asp Phe Ala 115 120 125

Lye Ile Arg Glu Leu Ser Asp Tyr Leu Leu Gin Asp Tyr Pro Val 130 135 140 val Ala Ser Asn Leu Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro 145 150 155

Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Αβη Pro Ser Pro Pro Ser 165 170 175

Glu Ser His Lys ser Pro Asn Met Ala Asn Cys Ser Ile Met Ile 180 185 190

Clu Ile Ile nis Hi* Leu Lye Arg pro Pro Asn Pro Leu Leu Asp 195 200 205

Asn Asn Leu Asn Ser Glu Aep Met Aap Xle Leu Met Glu Arg Asn 210 215 220

Arg Thr Pro Asn Leu Leu Ala Phe Val Arg Ala Val Lya His Leu 225 230 235

Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys 245 250 255

Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg His Pro îla ile ile Lys 260 265 270

Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lye Leu Thr Phe Tyr Leu Val 275 280 285

Leu Glu Qln Ala Gin Glu Gin Gin 290 295 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 682 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 301 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 682

Gin Gly Ala Ser Trp 80 Pro Thr Val Thr Gly 160 Lys Asp Pro Leu Glu 240 Leu Ala Thr 686 RO 120919 Β1 ftla Αβρ Glu Glu Leu Cya Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin 1 5 10 15 Arg Trp Met GlU xrg Leu Lys Thr Val Ala Gly Ser Lys Met Gin Gly 20 25 30 Leu Leu Glu Arg Val λβη Thr Glu Ile His Phe Val Thr Lys Cya Ala 35 40 45 Phe Qln Pro Pro Pro Ser Cys Leu Arg Phe Vel Gin Thr Asn Xle Ser 50 55 60 Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin Leu Val Ala Leu Lys Pro Trp 65 70 75 Θ0 Ilc Thr Arg Cin λβη Phe Ser Arg Cye Leu Glu Leu Gin Cya Gin Pro es 90 95 Aap Ser Ser Thr Leu Gly Gly Gly Ser Gly Gly Oly Ser Gly Gly Gly ioc 105 110 ser GLy Gly Gly Thr Gin Asp Cys Ser Phe Gin His Ser Pro Ile Ser 115 120 125 Ser Asp phe Ala val Lya Ile Arg Glu Leu Ser Asp Tyr Leu Leu Gin 130 135 140 Asp Tyr Pro Val Thr Val Ala Ser Asn Leu Gin Tyr Val Glu Gly Gly 145 150 155 160 Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro 165 170 175 Ser Pro Pro Ser Lya Glu Ser Hie Lys Ser Pro Aan Met Ala Asn Cys 160 165 190 Ser Xle Met Xle Asp Glu Xle Xle His His Leu Lys Arg Pro Pro Asn 195 200 205 Pro Leu Leu Asp Pro λβη λβη Leu Aan Ser Glu Aap Met Asp ile Leu 210 215 220 Met Glu Arg λβη Leu Arg Thr Pro Asn Leu Leu Ala Phe Val Arg Ala 225 230 235 240 Val Lys His Leu Glu Asn Ala Ser Gly ile Glu Ala Ile Leu Arg Asn 245 250 255 Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro ser Arg His Pro 260 265 270 Xle Xle Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lya Leu Thr 275 280 285 Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 290 295 300 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 683 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 307 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 683 687 RO 120919 Β1

Ala Aep 1 Glu Glu Leu 5 Cya Arg Trp Met Glu 20 Arg Lsu Leu Leu Glu 35 Arg Val Asn Phe Gin Pro Pro Pro Sar 50 Arg Leu 65 Leu Gin Glu Thr 70 Ile Thr Arg Gin Aan 85 Phe Aap Ser Ser Thr 100 Leu Gly Ser Gly Gly 115 Gly Ser Gly Gin Hie Ser Pro Ile Ser 130 Ser Asp 145 Tyr Leu Leu Gin 150 Gin Tyr val Glu Gly 165 Gly Ile Ser Thr Ile 180 Asn Pro Pro Aen Met 195 Ala Aen Cye Leu Lya Arg Pro Pro Aan 210 Glu Asp 225 Met Asp Ile Leu 230 Leu Ala Phe Val Arg 245 Ala Glu Ala Il€ Leu 260 ATg Asn Ala Pro Ser 275 Arg Hia Pro Phe Arg Glu Lys Leu Thr 290 Glu Gin Gin 305

Gly Gly Leu Tcp 10 Lya Thr Val Ala 25 Thr Glu 11« Hia 40 Cye Leu Arg Phe 55 Ser Glu Gin Leu Ser Arg Cya Leu 90 Gly Gly Ser Gly 105 Gly Gly Ser Gly 12 0 Ser Asp Phe Ala 135 Aep Tyr Pro Val Gly Gly Ser Pro 170 Ser Pro Pro ser 185 Ser 31« Met Ile 200 Pro Leu Leu Aep 215 Met Glu Arg Afin Val Lys Hia Leu 250 Leu Gin Pro Cye 265 Ile 11« ile Lys 280 Phe Tyr Leu Val 295

Arg Leu Val Leu Ala Qln 15

Gly Ser Lye Met Gin Gly 30

Phe Val Thr Lya Cya Ala 45

Val Oln Thr Aen Ile Ser 60

Val Ala L«u Lys Pro Trp 75 80

Glu Leu Gin Cya Gin Pro 95

Gly Gly Ser Gly Gly Gly 110

Thr Gin Asp Cya Sar Phe 125

Val Lya Ile Arg Glu Leu 140

Thr Val Ala Ser Asn Leu 155 160

Gly Glu Pro Ser Gly Pro 175

Lys Glu Ser His Lya Ser 190

Asp Glu Ile Ile His Hie 205

Pro Aan Aen. Leu Asn Ser 220

Leu Arg Thr pro Aan Leu 235 240

Glu Aan Ala Ser Gly ile 255

Leu Pro Ser Ala Thr Ala 270

Ala Gly Asp Trp Gin Glu 285

Thr Leu Clu Gin Ala Gin 300 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 684 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 301 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 684 688 RO 120919 Β1

Ala Asp Glu Glu Leu Cys Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala Oln ÎS 10 15

Arg Trp Met Glu Arg Leu Lys Thr Val Aia Gly Ser Lys Met Gin Gly 20 25 30

Leu Leu Glu Arg Val Aon Thr Glu Ile Hi» Phe Val Thr Lye Cys Ala 35 40 45

Phe Gin pro Pro Pro Ser Cys Leu Arg Leu Val Gin Thr Asn lle Ser 50 55 60

Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin Leu val Ala Leu Lye Pro Trp 65 70 75 80 ile Thr Arg Gin Asn Phe Ser Arg Cys Leu Glu Leu aln Cys Gin Pro 85 90 95

Aap Ser Ser Thr Leu Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 100 105 110

Ser Gly Gly Gly Thr Gin Aap Cya Ser Phe Gin tUa 3er Pro lle Ser 115 120 125

Ser Aep Phe Ala Val Lys Ile Arg Glu Leu Ser Asp Tyr Leu Leu Gin 130 135 140

Aap Tyr Pro Val Thr Val Ala Ser Asn Leu Gin Tyr Val Glu Gly Gly 145 150 155 160

Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro lle Ser Thr Ile Asn Pro 165 170 175

Ser pro P£0 ser Ly* Glu Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala Aan Cys 1B0 185 190

Ser Ile Mat Ile Aap Glu Ile Ile His Hia Leu Lya Arg Pro Pro Asn 195 200 205

Pro Leu Leu Asp Pro Acn Aon Leu Asn Ser Glu Aap Met Asp lle Leu 210 215 220

Met Glu Arg Asn Leu Arg Thr Pro Asn Leu Leu Ala Phe Val Arg Ala 225 230 235 240

Val Lya Hia Leu Glu Asn Ala Ser Gly lle Glu Ala Ile Leu Arg Aan 245 250 255

Leu Gin Pro Cya Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro ser Ara His Pro 260 265 270

Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lya Leu Thr 275 230 285

Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 290 295 300 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 685 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 307 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ. singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 685 689 RO 120919 B1

Ala 1 Aap Glu Glu Leu 5 Cys Gly Gly Leu Trp 10 Arg Leu Val Leu Ala 15 Gin Arg Trp Met Gly 20 Arg Leu Lys Thr Val Ala 25 Gly Ser Lys Met 30 Gin Gly Leu Leu Glu 35 Arg Val Asn Thr Glu 40 Ile His Phe Val Thr 4b Lys Cys Ala Phe Gin 50 Pro Pro Pro Ser Cys 55 Leu Arg Phe Val Gin 60 Thr Asn Ile Ser Arg ¢5 Leu Leu Gin Glu Thr 70 Ser Glu Gin Leu Val 75 Ala Leu Lys Pro Trp ftn 11* Thr Arg Gin Asn as Phe Ser Arg Cys Leu 90 Glu Leu Gin Cys Gin 95 Pro Aap Ser Ser Thr 100 Leu Gly Gly Gly Ser Gly 105 Gly Gly ser Gly 110 Gly Gly ser Gly Gly 115 Gly Ser Gly Gly Gly 120 Ser Gly Thr Gin Asp 125 Cys Ser Phe Gin HiS 130 Ser Pro Ile Ser Ser 135 Asp Phe Ala Val Lys 140 Ile Arg Glu Leu Ser 145 Asp Tyr Leu Leu Gin 150 Asp Tyr Pro Val Thr 155 Val Ala ser Asn Leu 160 Gin Tyr Val Glu Gly 165 Gly Gly Gly Ser Pro 170 Gly Glu Pro Ser Gly 175 Pro Ile Ser Thr Ile 1Θ0 Aan Pro Ser Pro Pro Ser îas Lys Glu Ser His 190 Lys Ser Pro Aan Met 195 Ala Asn Cys Ser Ile 200 Met Ile Asp Glu Ile 205 Ile Hiâ Hla Leu Lys 210 Arg Pro Pro Asn Pro 215 Leu Leu Asp Pro Asn 220 Aan Leu Asn Ser Glu 225 Asp Met Asp Ile Leu 230 Met Glu Arg Asn Leu 235 Arg Thr Pro Asn Leu 240 Leu Ala Phe Val Arg 245 Ala Val Lys Hie Leu 250 Glu Aan Ala Ser Gly 255 Ile Glu Ala Ile Leu 260 Arg Asn Leu Gin Pro Cys 265 Leu Pro Ser Ala 270 Thr Ala Ala Pro Ser 275 Arg His Pro Ile Ile 280 Ile Lys Ala Gly Asp 285 Trp Gin Glu Phe Glu 305 Arg 290 Gin Glii Gin LyS Leu Thr Phe 295 Tyr Leu Val Thr Leu 300 Glu Gin Ala Gin (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 686 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 302 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENÂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 686 690 RO 120919 Β1

Met Ala Asp Tyr Pro Val Thr Val Ala ser Asn Leu Gin Asp Glu Glu 1 5 10 15 Leu Cya Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin Arg Trp Met Glu 20 25 30 Ar-g Leu Ly* Thr val Ala Gly Ser Lys Met Gin Gly Leu Leu Glu Arg 35 40 45 Vel Asn Thr Glu lle His Phe Val Thr Lyg Cys Ala Phe Gin Pro Pro 50 55 60 Pro Ser Cys Leu Arg Phe Val Gin Thr Asn lle Ser Arg Leu Leu Gin 65 70 75 80 Glu Thr Ser Glu Gin Leu Val Ala Leu Lya Pro Trp lle Thr Arg Gin 85 90 95 Asn Pha Ser Arg cye Leu Gin Leu Glii Cya Gin Pro Asp Ser Ser Thr 100 105 110 Leu Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 115 120 125 Thr Gin Asp Cys Ser Phe Gin Hie Ser Pro lle Ser Ser Asp Pha Ala 130 135 140 Val Lys 11« Arg Glu Leu Ser Asp Tyr Leu Leu Gin Tyr Val Glu Gly 145 150 155 160 Gly Gly Gly Sar Pro Gly Glu Pro ser Gly Pro lle Ser Thr lle Asn 165 170 17S Pro Ser Pro Pro Ser Lys elu Ser Hi» Lys ser Pro Asn Met Ala Asn 180 185 190 Cvs Ser lle Met lle Asp Glu lle lle Hia Hie Τ.βυ Lys Arg Pro Pro 195 200 205 Aen Pro Leu Leu Αβρ Pro Asn Asn Leu Asn Ser Glu Asp Met Asp lle 210 215 220 Leu Met Glu Arg Asn Leu Arg Thr Pro Asn Leu Leu Ala Phe Val Arg 225 230 235 240 Ala Val Lya Hie Leu Glu Asn Ala Ser Gly lle Glu Ala lle Leu Arg 245 250 255 Aân Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg Hia 260 265 270 Pro lle lle lle Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu 205 280 285 Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 290 295 300 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 687 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 301 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 687 691 RO 120919 Β1

Ala Ala Set Asta. Leu Gin Aap Glu Glu Leu Cya Gly Gly Leu Trp Arg 15 10 15

Leu Val Leu Ala Gin Arg Trp Met Glu Arg Leu Lye Thr val Ala Gly 20 25 30 ser Lye Met Gin Gly Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu Ile His Phe 35 40 45

Val Thr Ly» Cya Ala Phe Gin Pro Pro Pro Ser Cyn Leu Arg Phe Val 50 55 60

Gin Thr Asn Ile ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin Leu Val 65 70 75 80

Ala Leu Lye Pro Trp Ile Thr Arg Gin Asn Phe Ser Arg Cya Leu Glu 85 90 95

Leu Gin Cys Gin Pro Asp Ser Ser Thr Leu Gly Gly Gly Ser Gly Gly 100 105 110

Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Thr Gin Aap Cya Ser Phe Gin 115 120 125

Hla Ser Pro Ile Ser Ser Aop Phe Ala Val Lya Ile Arg Glu Leu Ser 130 135 140

Aap Tyr Leu Leu Gin Aap Tyr Pro Val Thr Val Tyr Val Glu Gly Gly 145 150 155 160

Gly Gly Sar Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro 165 170 175 ser pro Pro Ser Lye Glu Ser Bis Lya ser pra Asn Mec Ala Asn Cys 180 185 190

Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile ile Hla Hie Leu Lys Arg Pro Pro Asn 195 200 205

Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Ser Glu Aap Met Aap ile Leu 210 215 220

Met Glu Arg Asn Leu Arg Thr Pro Asn Leu Leu Ala Phe Val Arg Ala 225 230 235 240

Val Lya Bis Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg Asn 245 250 255

Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg His Pro 260 265 270

Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr 275 280 205

Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 290 295 300 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 688 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 301 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 688 692 1 RO 120919 Β1

Ala Val Ala Gly ser Lys Met Gin Gly Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr 1 5 10 15 Glu Ile His Phe Val Thr Lys Cya Ala Phe Gin Pro Pro Pro Ser Cys 3 20 25 30 Leu Arg phe Val Gin Thr Aan Ile Ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser c 35 40 45 o Glu Gin Leu Val Ala Leu Lya Pro Trp Ile Thr Arg Gin Asn Phe Ser 50 55 60 7 Arg Cya Leu Olu Leu Gin Cys Gin Pro Asp Ser Ser Thr Leu Gly Gly 65 70 75 80 Gly fler Gly Gly Glv ser Gly Gly Gly ser Gly Gly Gly Thr Gin Aap 9 85 90 95 Cya Ser Phe Gin Hie Ser Pro Ile Ser Ser Asp Phe Ala Val Lys Ile 11 100 105 110 Arg Glu Leu Ser Aap Tyr Leu Leu Gin Asp Tyr Pro Val Thr Val Ale 115 120 125 13 Ser Aan Leu Gin Aap Glu Glu Leu Cys Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val 130 135 140 Leu Ala GlU Arg Trp Met Glu Arg Leu Lys Thr Tyr Val Glu Gly Gly 15 145 150 155 160 Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Xle Ser Thr Ile Asn Pro 165 170 175 17 Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala Asn Cys 180 185 190 Ser Ile Met Ile Asp GlU ile Ile His His Leu Lya Arg Pro Pro Asn 19 195 200 205 Pro Leu Leu Aap Pro Asn Asn Leu Asn Ser Glu ASD Met ASp Ile Leu 21 210 215 220 Met Glu Arg Asn Leu Arg Thr Pro Aan Leu Leu Ala Phe Val Arg Ala 225 230 235 240 23 V&l Lya His Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg Asn 245 250 255 Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg Hie Pro 25 260 265 270 Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg GlU Lys Leu Thr 27 275 280 285 Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 290 295 300 29 31 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 689 33 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: 35 (A) Lungime: 301 aminoacizi 37 (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară 39 (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP; niciuna 41 (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 689 43 693 RO 120919 Β1

Ala Ser Lye Met Gin Gly Leu Leu Glu Arg Val Aen Thr □lu ile Hie 1 5 10 15 Phe Val Thr Lya Cys Ala Phe Gin Pro Pro Pro Ser Cys Leu Arg Phe . 20 25 30 Val Gin Thr Aen Ile Ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin Leu 35 40 45 Val Ala Leu Lys Pro Trp Ile Thr Arg Gin Aen Phe Ser Arg Cys Leu 50 55 60 <31u Leu Gin Cys Gin Pro Asp Ser Ser Thr Leu Gly Gly Gly Ser Gly 65 70 75 80 Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Thr Gin Aap cys ser Phe 85 90 95 Gin Hie Ser Pro Ile Ser Ser Aap Phe Ala Val Lys Ile Arg Glu Leu 100 105 110 ser ASp Tyr Leu Leu Gin Asp Tyr Pro Val Thr Val Ala Ser Asn Leu 115 120 125 Gin Aap Glu Glu Leu Cys Gly Qly Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin 130 135 140 Arg Trp Met Glu Arg Leu Lya Thr Val Ala Gly Tyr Val GlU Gly Gly 145 150 155 160 Gly Gly ser pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro 165 170 L75 Ser Pro Pro Sex Lys Glu Ser Hia Lya Sar Pro Aen Met Ala Aan Cys 180 185 190 Ser 11« Met Ue Asp Glu Ile Ile Hia Kis Leu Lys Arg Pro Pro Asn 195 200 205 Pro Leu Leu Asp Pro Aen Asn Leu Aen Ser Glu Asp Met Aap Ile Leu 210 215 220 M«t Glu Arg Aan Leu Arg Thr Pro Asn Leu Leu Ala Phe Val Arg Ala 225 230 235 240 val Lys Hi» Leu Glu Aan Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg Aan 245 250 255 Leu Gin pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg HiS Pro 260 265 270 îl* Ile Ile Lye Ala Gly Asp Trp Gin Glu The Arg Glu Lya Leu Thr 275 280 285 Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 290 295 300 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 690 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 301 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 690 694 1 RO 120919 Β1

Ala Pro 1 Pro Ser cya 5 Leu Arg Phe Val Gin Thr 10 Aan. ile Ser Arg 15 Leu Leu Gin Glu Thr 20 Ser Glu Gin Leu Val Ala Leu 25 Lys Pro Trp Ile 30 Thr 3 Arg Gin Asn 35 Phe Ser Arg Cya Leu 40 Glu Leu Gin Cya Gin Pro Asp 45 Ser 5 Ser Thr 50 Leu Gly Gly Gly Ser 55 Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser 60 Gly 7 Gly Gly 65 Thr Gin Afip Cya 10 Ser Phe Gin Hie Ser 75 Pro ile Ser Ser Aap 80 Phe Ala Val Lya Ile 85 Arg Glu Leu Ser Aap Tyr 90 Leu Leu Gin Aap 95 Tyr 9 Pro Val Thr Val 100 Ala Ser Asn Leu Gin Aap Glu 105 Glu Leu cys Gly no Gly 11 Leu Trp Arg 115 Leu Val Leu Ala Gin 120 Arg Trp Met Glu Arg Leu Lya 125 Thr 13 Val Ala 130 Gly Ser Lya Met Gin 135 Gly Leu Leu Glu Arg Val Aan Thr 140 Glu Ile Hifl 145 Phe Val Thr Lya 150 Cya Ala Phe Gin Pro 155 Tyr Val Glu Gly Gly 160 15 Gly Gly Sex Pro Gly 165 Glu Pro Ser Gly Pro Ile 170 Ser Thr Ile Asn 175 Pro 17 Ser Pro Pro Ser 100 Lye Glu Ser Mia Lye Ser Pro 185 Asn Met Ala Asn 190 Cya Ser ne Mec 195 Ile Asp Glu Ile ile 200 Hie Hie Leu Lya Arg Pro Pro 205 Aan 19 Pro Leu 210 Leu Aţp Pro Aon Asn 215 Leu Asn Ser Glu Aap Mec Asp Ile 220 Leu 21 Met Glu 225 Arg Asn Leu Arg 230 Thr Pro Asn Leu Leu 235 Ala Phe Val Arg Ala 240 23 Val Lys Hio Leu Glu 345 Aan Ala ser Gly Ile Glu 250 Ala Ile Leu Arg 255 Asn Leu Gin Pro Cya 260 Leu Pro Sec Ala Thr Al» Ala 265 Pro Ser Ara His 270 Pro 25 Ile Ile Xle Lya 275 Ala Gly Asp Trp 280 Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu 285 . Thr 27 Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 290 295 300 29 31 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 691 33 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: 35 (A) Lungime: 301 aminoacizi 37 (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară 39 (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna 41 (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 691 43 695 RO 120919 Β1

Ala Tbr A&n Ile Ser Arff Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin Leu Val 15 10 15

Ala Leu Lys Pro Trp 11« Thr Arg Oln Aan Phe Ser Arg Cys Leu Glu 20 25 30

Leu Gin Cys Gin Pro Asp Ser Ser Thr Leu Gly Gly Gly Ser Gly Gly 35 40 45

Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly oiy Thr Gin Asp Cys Ser Phe Gin 50 55 60

His Ser Pro ile Ser Ser Asp Phe Al· vel Ly» Ile Arg Glu Leu Ser 65 70 75 80 Aâp Tyr Leu Leu Gin Asp Tyr Pro Val Thr Val Ala Ser Asn Leu Gin B5 90 95

Asp Glu Glu Leu Cys Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu Alâ Gin Arg 100 105 110

Trp Met Glu Arg Leu Lya Thr Val Ala Gly Ser Lys Met Gin Gly Leu 115 120 125

Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu Ile His Phe Val Thr Lys Cys Ala Phe 130 135 140

Gin Pro Pro Pro Ser Cys Leu Arg Phe Val Gin Tyr Val Glu Gly Gly 145 150 155 160

Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro 165 170 175

Ser Pro Pro Ser Lys Glu ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala Asn Cys 180 185 190

Ser Ile Kec Ile Asp Glu Ile Ile Hie His Leu Lys Arg ΡΓΟ PTO ASn 195 200 205

Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu λβη ser Glu Asp Ket Asp ne Leu 210 215 220

Met Glu Arg Asn Leu Arg Thr Pro Asn Leu Leu Ala Phe Val Arg Ala 225 230 235 240

Val Lya His Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg Asn 245 250 255

Leu Gin Pro cya Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg His Pro 260 265 270

Ile Ile Ile Lya Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr 275 280 285

Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 290 295 30Q (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 692 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 301 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 692 696 RO 120919 Β1

Ala 1 Arg Phe Val Gin 5 Thr Asn ne Ser Arg 10 Leu Leu Gin Glu Thr 13 Ser Glu Gin Leu Val 20 Ala Leu Lys Pro Trp 25 ile Thr Arg Gin Asn 30 Phe Ser Arg Cya Leu 35 Olu Leu Qln Cys Gin 40 Pro Aap ser Se r Thr 45 Leu Gly Gly Gly Ser 50 Gly Gly Gly Ser Gly 55 Gly Gly Ser Gly Gly €0 Gly Thr Gin Asp Cys 65 Ser Phe Gin Hla Ser 70 Pro ile Ser Ser Asp 75 Phe Ala Val Lys Ile 80 Arg Glu Leu Ser Asp 85 Tyr Leu Leu Gin Asp 90 Tyr Pro Val Thr Val 95 Ala Ser Asn Leu Gin 100 Asp Glu Glu Leu Cy» 105 Gly Gly Leu Trp Arg 110 Leu Val Leu Ala Gin 115 Arg Trp Met Glu Arg 120 Leu Lys Thr Val Ala 125 Gly Sar Lys Met Gin 130 Gly Leu Leu Glu Arg 135 Val Asn Thr Glu Ile 140 His Phe val Thr Lys 145 cys Ala Pha Gin Pro 150 Pro Pro Ser Cys Phe 155 Tyr Val Glu Gly Gly 160 Gly Gly Ser Pro Gly 165 Glu Pro Ser Gly Pro 170 Ile Ser Thr Ile Asn 175 Pro Ger Pro Pro Ser 100 Lys Glu Ser Hi» Lys ies Ser Pro Aon Met Ala 190 Asn. Cys Ser Tle Met 195 tle Aflp Glu Ile Ile 200 Hi 8 Hin Leu Lye Arg 205 Pro Pro Asn Pro Leu 210 Leu Asp pro Asn Asn 215 Leu Aen Ser Glu Asp 220 Ket Aap Ile Leu

Met Glu Arg Asn Leu Arg Thr Pro Asn Leu Leu Ala Phe Val Arg Ala 225 230 235 240 Val Lya Kia Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg Asn 245 250 255 Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg His Pro 260 265 270 Ile Ile Ile Lye Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr 275 280 285 Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 290 295 300 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 693 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 307 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 693 697 RO 120919 Β1

Ala Ser Aen Leu Gin Aep GlU Glu Leu Cya Gly Gly Leu Trp Arg Leu 1 5 10 15 Val Leu Ala Gin Arg Trp Met Glu Arg Leu Lys Thr Val Ala Gly Ser 20 25 30 Lys Met Gin Gly Leu Leu Glu Arg val Aan Thr Glu Ile Hie Phe Val 35 40 45 Thr Lys Cya Ala Phe Gin Pro Pro Pro Ser Cya Leu Arg Phe Val Gin 50 55 60 Thr Aan Ile Ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin Leu Val Ala 65 70 75 80 Leu Lye Pro Trp Ile Thr Arg Gin Aan Phe ser Arg Cya Leu Glu Leu 85 90 95 Gin Cya Gin Pro Aap Ser Ser Thr Leu Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 100 105 110 Ser Gly Gly Qly Ser Qly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Thr Gin 11S 120 125 Asp Cys Ser Phe Gin His Ser Pro Ile Ser Ser Asp Phe Ala Val Lys 130 135 140 Ile Arg Glu Leu Ser Asp Tyr Leu Leu Gin Asp Tyr Pro Val Thr Val 145 150 155 160 Ala Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly GlU Pro Ser Gly Pro 165 170 175 Ile Ser Thr Ile Aan Pro Ser Pro Pro Ser Lya Glu Ser His Lya Ser 180 185 190 Pro asn Mut Ale Aen Cya Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile His His 195 200 205 Leu Lys Arg Pro Pro Aan Pro Leu Leu Aep Pro Aan Asn Leu Aan ser 210 215 220 Glu Asp Met Asp Ile Leu Met Glu Arg Aen Leu Arg Thr Pro Asn Leu 225 230 235 240 Leu Ala Phe Val Arg Ala Val Lys His Leu Glu Aan Ala Ser Gly ile 245 250 255 Glu Ala Ile Leu Arg Aan Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala 260 265 270 Ala Pro ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Aep Trp Gin Glu 275 280 2Θ5 Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin 290 295 300 Glu om Gin 305 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 694 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 307 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 694 698 1 RO 120919 Β1

Ala 1 Ac n Leu Gin AOp 5 Glu Glu Leu Cys Gly Gly Leu 10 rrp Arg Leu 15 Val Leu Ala Gin Arg 20 Trp Met Glu Arg Leu Lys Thr Val 25 Ala Gly 30 Ser Lys 3 Mec Gin Gly 35 Leu Leu Glu Arg Val 40 Asn Thr Glu Ile His 45 Phe Val Thr 5 Lys Cya 50 Ala Phe Gin Pro Pro Pro 55 Ser Cys Leu Arg 60 Phe Val Gin Thr 7 65 11« Ser Arg Leu Leu 70 Gin Glu Thr Sar Glu Gin 75 Leu Val Ala Leu 80 Lys Pxo Trp Ile Thr 85 Arg Gin Aan Phe Ser Arg Cys 90 Leu Glu Leu 95 Gin 9 Cys Gin pro Asp 100 Ser Ser Thr Leu Qly Gly Gly Ser 10S Gly Gly 110 Gly Ser 11 Gly Gly Gly 115 Ser Gly Gly Gly ser 120 Gly Gly Gly ser Gly 125 Thr Gin Asp 13 Cys Ser 130 Plia Gin His Ser Pro ile 135 8er Ser Asp Phe 140 Ala Val Lya Ile Arg 145 Glu Leu Ser Asp Tyr ISO Leu Leu Gin Asp Tyr Pro 155 Val Thr Val Ala 160 15 Ser Tyr Val Glu Gly 165 Gly Gly Gly Ser Pxo Gly Glu 170 Pro Ser Gly 175 Pro 17 11· Ser Thr Ile 180 Aon Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu 185 Ser Hls 190 Lys ser Pro Asn Mec 195 Ala Asa Cye Ser Ile 200 Met Ile Aap Glu Ile 205 Ile His His 19 Leu Lys 210 Arg Pro Pro Asn Pro Leu 215 Leu Asp Pro han 220 Asn Leu Asn Ser 21 Glu 225 Asp Met Asp Ile Leu 230 Met Glu Arg Asn Leu Arg 235 Thr Pro Asn Leu 240 23 Leu Ala Phe Val Arg 245 Ala Val Lys Hia Leu elu Asn 250 Ala Ser Gly 255 Ile Glu Aia Ile Leu 260 Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu pro 265 Ser Ala 270 Thr Ala 25 Ala Pro Ser 275 Arg Hls Pro Ile Ilâ 2B0 Ile Lys Ala Gly Asp 2S5 Trp Gin Glu 27 Phe Glu 305 Arg 290 Gin Glu Gin Lys Leu Thr Phe Tyr 2 95 Leu Val Thr Leu 300 Glu Gin Ala Gin 29 31 33 35 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 695 37 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: 39 (A) Lungime: 307 aminoacizi 41 (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară 43 (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna 45 (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 695 47 699 RO 120919 Β1

Ala Leu Gin Asp QLu Qlu Leu Cye Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu 1 5 10 -15

Aid, Gin Axg Leu Met Glu Arg Leu Lys Thr Val Ala Gly Ser Lys Met 20 2$ 30

Gin Gly Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu Ile Hi a Phe Val Thr Lvs 35 40 45

Cys Ala Phe Gin Pro Pro Pro Ser Cye Leu Arg Phe Val Gin Thr Aen 50 55 60

Ile Ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin Leu val Ala Leu Lya 65 70 75 Θ0

Pro Trp Ile Thr Arg Gin Ai;n Phe Ser Arg Cye Leu Glu Leu Gin Cys 65 90 95

Gin Pro Asp Ser Ser Thr Leu Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly 100 105 110

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Thr Gin Aep Cys 115 120 125

Ser Phe Gin His Ser Pro Ile Ser Ser Aep Phe Ala Val Lya Ile Arg 130 135 140

Glu Leu Ser A9P Tyx Leu Leu Gin Asp Tyr Pro Val Thr Val Ala Ser 145 150 155 160

Aen Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro 165 170 175

Ile Ser Thr Ile Aan Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lya Ser 180 185 190

Pro Aan Met Ala Aen Cye Ser Ile Met Ile Aep Glu Ile Ile His His 195 200 205

Leu Lys Arg Pro Pro Asn Pro Leu Leu Αβρ Pro Aen Aen Leu Asn Ser 210 215 220

Glu Aap Met Αβρ Ile Leu Met Glu Arg Asn Leu Arg Thr Pro Asn Leu 225 230 235 240

Leu Ala Phe Val Arg Ala Val Lys His Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile 245 250 255

Glu Ala Ile Leu Arg Aan Leu Gin Pro Cye Leu pro <Şi?r Ala Thr Ala 260 265 270

Ala Pro Ser Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu 275 280 285

Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin 290 295 300

Glu Gin Gin 305 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 696 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 307 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 696 700

Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala 10 15 Thr Val Ala Gly Ser Lys Met Gin 25 10 Glu Ile His Phe Val Thr Lys Cys 45 Leu Arg Pha val Gin Thr Asn ile 60 Glu Gin Leu Val Ala Leu Lys Pro 75 80 Arg Cys Leu Glu Leu Gin Cys Gin 90 95 Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly 105 110 Gly Ser Gly Thr Gin Asg Cya Ser 125 Asp Phe Ala Val Lys Ile Arg Glu 140 Tyr Pro Val Thr val Ala Ser Asn 155 160 Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro 170 175 Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser 1Θ5 190 Met Ile Asp Glu Ile Ile His His 205 Leu Asp Pro Asn Asn Leu ASn Ser 220 Ara Asn Leu Ara Thr Pro Asn Leu 235 240 His Leu Glu Asn Ale Ser Gly Ile 250 255 Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala 265 270 Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu 2B5 Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin 300 RO 120919 Β1

Ala Gin Αβρ Glu Glu Leu Cya Qly 1 S

Gin Arg Trp Met Glu Arg Leu Lye 20

Gly Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr 35 40

Ala Pha Gin Pro Pro Pro Sur Cye 50 55

Ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser 65 70

Trp Ile Thr Arg Gin Asn Phe R«ar 85

Pro Asp Ser Ser Thr Leu Gly Gly 100

Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly 115 120

Phe Gin Hi» Ser Pro Ile Ser ser 130 135

Leu Ser Asp Tyr Leu Leu Gin Asp 145 150

Leu Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly 165

Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro 180

Pro Asn Met Ala Asn Cys Ser Ile 19S 200

Leu Lys Arg Pro Pro Asn Pro Leu 210 215

Glu Asp Met Asp IlO Leu Met Glu 225 230

Lau Ala Phe Val Arg Ala Val Lys 245

Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin 260

Ala Pro Sar Arg Hia Pro Ile Ile 275 2B0

Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr 290 295

Glu Gin Gin 305 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 697 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 307 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 697 701 RO 120919 Β1

Ala. Glu Glu Leu Cye Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin Arg 1 5 10 15 Trp Hat Glu Arg Leu Lys Thr Val Ala Gly Ser Lys Het Gin Gly Leu 20 25 30 Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu Ile His Phe val Thr Lys Cys Ala Phe 35 40 45 Gin Pro Pro Pro Ser Cys Leu Arg Phe Val Gin Thr Aon Ile ser Arg 50 55 60 Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Qln Leu Val Ala Leu Lys Pro Trp Ile 65 70 75 80 Thr Arg Gin Aen Phe Ser Arg Cys Leu Glu Leu Gin Cys Gin Pro Asp 85 90 95 Ser Ser Thr Leu Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser 100 105 110 Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Thr Gin Asp Cys Ser Phe Gin 115 120 125 His ser Pro Ile Ser Ser λβρ Phe Ala Val Lys Ile Arg Glu Leu Ser 130 135 140 Asp Tyr Leu Leu Gin Asp Tyr pro Val Thr Val Ala Ser Aan Leu Gin 145 150 155 160 Asp Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro 165 170 175 Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser 180 185 190 Pro Asn Met Ala Asn Cys Ser Ile Het Ile Asp alu ile Ile His His 195 200 205 Leu Lys Arg Pro Pro Asn Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn ser 210 215 220 Glu A«p Met Aap Ile Leu Ket Glu Arg Asn Leu Arg Thr Pro Asn Leu 225 230 235 240 Leu Ala Phe Val Arg Ala val Lys HlS LâU Glu Asn Ala Ser Gly He 245 250 255 Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala 260 265 270 Ala Pro Arg His Pro Ile Ile 11* Lys Ala Gly Aap Trp Gin Glu 275 280 285 Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin 290 295 300 Glu Gin. Gin 305 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 698 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 307 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 698 702 RO 120919 Β1

Ala Leu Cyc Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala 15 10

Glu Arg Leu Lye Thr Val Ala Gly Sex- Lya Met Gin 20 25

Arg Val Asn Thr Glu Xla Ni* Phe Val Thr Lya Cys 35 40

Pro Pro Ser Cys Leu Arg Phe Val Gin Thr Aan 11« 50 55 60

Gin Glu Thr Ser Glu Gin Leu Val Ala Leu Lya Pro 65 70 75

Gin Aan Phe Ser Arg Cys Leu Glu Leu Gin Cys Gin 85 50

Thr Leu Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly 100 105

Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Thr Gin Aap Cys Ser 115 120

Pro Ile Ser Ser Asp Phe Ala Val Lye Ile Arg Glu 130 135 140

Leu Leu Gin Asp Tyr Pro Val Thr Val Ala Ser Asn 145 150 155

Glu Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu 165 170

Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lya Glu 180 185

Pro Asn Met Ala Asn Cys Ser Ile Uet Ile Aap Glu 195 200

Leu Lya Arg Pro Pro Asn Pro Leu Lâu Aap Pro Aan 210 215 220

Glu Asp Vet Asp Ile Leu Met Glu Arg ASn Leu Axg 225 230 235

Leu Ala Phe Val Arg Ala Val Lys His Leu Glu Αβη 245 250

Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro 260 265

Ala Pro Ser Arg Hia Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly 275 280

Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu 290 295 300

Glu Gin Gin 305 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 699 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 307 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 699

Gin Arg Trp 15 Met Gly Leu 30 Leu Glu Ala Phe Gin Pro 45 Ser Arg Leu Leu Trp Ile Thr Arg 80 Pro Asp Ser 95 Ser Gly Ser 110 Gly Gly Phe Gin His Ser 125 Leu ser Afip Tyr Leu Gin Asp Glu 160 Pro Ser Gly 175 Pro Ser His 190 Lys Ser Ile Ile His His 205 Aan Leu Asn Ser Thr Pro Aan Leu 240 Ala Sex Gly 255 Ile Ser Ala 270 Thr Ala Aep Trp Gin Glu 285 Glu Gin Ala Gin 703 RO 120919 Β1

Ala 1 Leu Cye Gly Gly 5 Leu Trp Arg Leu Val 10 Leu Ala Gin Arg Trp 15 Met Glu Arg Leu Lys 20 Thr Val Ala Gly Sar Lya 25 Met Gin Gly Leu 30 Leu Glu Arg Val Aon 35 Thr GlU Ile Hie Phe 40 Val Thr Lys Cys Ala 45 Phe Gin Pro Pro Pro 50 Ser Cya Leu Arg Phe 55 Val Gin Thr Ann ile 60 ser Arg Leu Leu Gin 65 Glu Thr ser Glu Gin 70 Leu Vel Ala Leu Lys Pro 75 Trp ile Thr Arg 80 Gin Asn Phe Ser Arg 85 Cys Leu Glu Leu Gin 90 Cys Gin Pro Asp Ser 95 Ser The Leu Gly Gly 100 Gly Ser Gly Gly Gly Ser 105 Qly Gly Gly Ser 110 Gly Gly Gly Ser Gly 115 Gly Gly Ser Gly Thr 120 Gin Asp Cye Ser Phe 125 Gin Hie Ser Pro Ile 130 Ser Ser Asp Phe Ala 135 Val Lys Ile Arg Glu 140 Leu ser ASp Tyr Leu 145 Leu Gin Asp Tyr Pro 150 Val Thr Val Ala Ser Asn 155 Leu Gin Asp Glu 160 Glu Tyr Val Glu Gly 165 Gly Gly Gly Ser Pro 170 Gly Glu Pro Ser Gly 175 Pro Ile Ser Thr Ile 180 Asn Pro Ser Pro Pro Ser 185 Lys Glu Ser His 190 Lys Ser Pro Asn Met 195 Ala Asn Cys Ser Ile 200 Met Ile Asp Glu Ile 205 Ile His His Leu Lys 210 Arg Pro Pro Asn Pro 215 Leu Leu Asp Pro Asn 220 Asn Leu Asn Ser Glu 225 Asp Met ASP ile Leu 230 Met Glu Arg Asn Leu Arg 235 Thr Pro Asn Leu 240 Leu Ala Phe Val Arg 245 Ala Val Lys Hie Leu 250 Glu Asn Ala Ser Gly 255 Ile GlU Ala Ile Leu 260 Arg Asn Leu Gin Pro Cys 265 Leu Pro Ser Ala 270 Thr Ala Ala Pro Ser 275 Arg Hie Pro Ile Ile 280 Ile Lys Ala Gly Asp 285 Trp Gin Glu Phe Glu 305 Arg 290 Gin Glu Gin Lys Leu Thr Phe 295 Tyr Leu Val Thr Leu 300 Glu Gin Ala Gin (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 700 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 307 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENÂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 700 704 1 RO 120919 Β1

Ala 1 Leu Cy· Gly Oly 5 Leu Trp Arg Leu Val 10 Leu Ala Gin Arg Trp 15 Met Glu Arg Leu Lys 20 Thr Val Ala Gly Ser Lys 25 Met Gin Gly Leu 30 Leu GlU 3 Arg Val Asn 35 Thr Glu Ile HiS Phe Val Thr 40 Lys Cys Ala 45 Phe Gin Pro 5 pro Pro 50 Ser Cys Leu Arg Phe 55 Val Gin Thr Afin Ile 60 Ser Arg Leu Leu 7 Gin 65 Qlu Thr Ser Glu Gin 70 Leu Val Ala Leu Lye Pro 75 Trp ile Thr Arg 80 1 Gin Asn Phe Ser Arg 85 Cys Leu Glu Leu Gin 90 Cys Arg Pro Aap Ser 95 Ser 9 Thr Leu Gly Gly 100 Oly Ser Gly Gly Gly Ser 105 Gly Gly Gly Ser 110 Gly Gly 11 Gly Ser Gly 115 Gly Gly Ser Oly Thr Gin Asp 120 Cye Ser Phe 125 Gin Hiâ Ser 13 Pro Xle 130 Ser Ser Asp Phe Ala 135 Val Lys Ile Arg Glu 140 Leu Ser Asp Tyr Leu 145 Leu Gin Asp Tyr Pro 150 Val Thr Val Ala Ser Asn 1SS Leu Gin Aap Glu 160 15 GlU Tyr Val Glu Gly 165 Oly Gly Gly Ser Pro 170 Gly Glu Pro Ser Gly 175 Pro 17 11* Ser Thr Ile 1B0 Asn Pro Ser Pro Pro Ser 185 Lys Glu Ser His 190 Lys Ser 19 Pro Afin Hat 195 Ala Asn Cys Ser Ile Mec Ile 200 Aâp Glu Ile 205 Ile His His Leu Lye 210 Arg Pro pro Asn Pro 215 Leu Leu Asp Pro Asn 220 Asn Leu Asn. Ser 21 Glu 225 Asp Met ASP ile Leu 230 Hat Glu Arg Asn Leu Arg 235 Thr Pro Asn Leu 240 23 Leu Ala Phe val Arg 245 Ala val Lys His Leu 250 Glu Afin Ala Ser Gly 255 Ile Glu Ala ile Leu 2€0 Arg Asn Leu Gin Pro Cys 265 Leu Pro ser Ala 270 Thr Ala 25 Ala Pro Sec 275 Arg Kis Pro Ile Ile Ile Lys 280 Ala Gly Asp 285 Trp Gin Glu 27 Phe Glu 305 Arg 290 Gin Glu Gin Lys Leu Thr Phe 295 Tyr Leu Val Thr Leu 300 Glu Gin Ala Gin 29 31 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 701 33 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: 35 (A) Lungime: 301 aminoacizi 37 (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară 39 (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna 41 (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 701 43 705 RO 120919 Β1

Al» Sar Lye Met Gin Gly Leu Leu Glu Arg V»1 Aan Thr Glu Ile Hia 1 5 10 15 Phe Val Thr Lya Cye Ala Phe Gin Pro Pro Pro Ser Cya Leu Arg Phe 20 25 30 Val Gin Thr Atn Ile ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr Sex Glu Gin Leu 35 40 45 Val Ala Leu Lys Pro Trp Ile Thr Arg Gin Aen Phe Ser Arg Cye Leu 50 55 60 Olu Leu Gin Cys Gin Pro ASP Ser Ser Thr Leu Gly Gly Gly Ser Gly 65 70 75 80 Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Thr Gin. Aap Cya Ser Phe 65 90 95 Gin Hie Ser Pro Ile Ser Ser Aap Phe Ala Val Lye Ile Arg Glu Leu 100 105 110 Ser Aep Tyr Leu Leu Gin Asp Tyr Pro Val Thr Val Ala Ser Asn Leu 115 120 125 Gin Aflp GlU Glu Leu Cys Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin 130 135 140 Arg Trp Met Glu Ary Leu Lya Thr vai Aia Gly Tyr val Glu Gly Gly 145 150 155 160 Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Aan Pro 165 17 0 175 ser pro Pro Ser Lys Glu Sar Kle Lye Ser Pro Aan Met Ala Aan Cya 180 185 190 Ser Ile Ket Ile Asp Glu Ile Ile Hi» Kis Leu Lya Arg Pro Pro Aen 195 200 205 Pro Leu Leu Asp Pro Aen Asn Leu Asn Ser Glu Asp Met Asp Ile Leu 210 215 Met Glu Arg Asn Leu Arg Thx Pro Asn Leu Leu Ala Phe Val Arg Ala 225 230 235 240 Val Lya Ilie Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala ile Leu Arg Aen 245 250 255 Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala. Ala Pro Ser Arg Hia Pro 260 265 270 ile Ile ile Lya Ala Gly Aap Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr 275 280 285 Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin. Glu Oln Gin 290 295 300 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 702 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 315 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 702 706 RO 120919 Β1

Ala Gin Asp Asp Glu Leu cye Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu Ale 1 1 5 10 15 aln Arg Trp Met GlU Arg Leu Lys Thr Val Ala Gly Ser Lye Met Gin 3 20 25 30 Gly Leu Leu Glu Arg Vel Aen Thr Glu Ile Hia Phe Val Thr Lys Cye c 35 40 45 D Ala Phe Gin Pro Pro Pro Ser Cye Leu Arg Phe Val Gin Thr Asn Ile 50 55 60 7 Ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin Leu Val Ala Leu Lys Pro 65 70 75 80 Trp Ile Thr Arg Gin Asn Phe Ser Arg Cya Leu Glu Leu Gin Cys Gin 9 05 90 95 Pro Asp Ser Ser Thr Leu Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly 11 100 105 110 Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly 115 120 125 13 Gly Ser Gly Thr Gin Asp Cye Ser Phe Gin His ser Pro Ile Ser Ser 130 135 140 Asp Phe Ala Val Lys Ile Arg Glu Leu Ser Aep Tyr Leu Leu Gin Asp 15 145 150 155 160 Tyr Pro Val Thr Val Ala Ser Asn Leu Tyr Val Glu Gly Gly Gly Glv 165 170 175 17 Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro îl· Ser Thr Ile Aan Pro Ser Pro 180 105 190 19 Pro Ser Lye GlU Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala Aen Cye Ser Ile 195 200 205 Met Ile Asp GlU Ile Ile Kis His Leu Lys Arg Pro Pro Aen Pro Leu 21 210 215 220 Leu Asp Pro Aan Asn Leu Asn Ser Glu Asp Met Asp Ile Leu Met Glu 225 230 235 240 23 Arg Asn Leu Arg Thr Pro Asn Leu Leu Ala Phe Val Arg Ala Val Lys 245 250 255 Hie Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg Aan Leu Gin 25 9ΛΛ 9« m Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala i Gin Glu Gin Gin _ Arg His Ile Ile 305 310 315 Pro M . .. eu v 205 Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr Phe Tyr " 27 290 29S 300 Leu val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 305 310 315 29 31 33 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 703 35 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: 37 (A) Lungime: 301 aminoacizi 39 (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară 41 (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna 43 (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 703 45 707 RO 120919 Β1

Ala Gin Aop GlU Glu Leu Cye Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala 1 5 10 15 Gin Ar ir Trp Met Glu Arg Leu Lye Thr Val Ala Gly Ser Lye Met Gin 20 25 30 Gly Leu Leu Glu Arg Val Aan Thr Glu Ile His Phe Val Thr Lye Cys 35 40 45 Ala Phe Gin Pro Pro Pro Ser Cys Leu Arg Phe Val Gin Thr Asn Ile 50 55 60 Ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin Leu Val Ala Leu Lye Pro 65 70 75 80 Trp Ile Thr Arg Gin Asn Phe Ser Arg Cys Leu Glu Leu Gin Cys Gin 85 90 95 Pro Aap Ser Ser Thr Leu Pro Pro Pro Trp Ser Pro Arg Pro Leu Gly 100 105 110 Ala Thr Ala Pro Thr Thr Gin Aap Cys Ser Phe Gin Hi· Ser Pro Ile 115 120 125 Ser ser Aap Phe Ala Val Lys Ile Arg Glu Leu Ser Asp Tyr Leu Leu 130 135 140 Gin Aap Tyr Pro val Thr Val Ala Ser Asn Leu Tyr Val Olu Gly Gly 145 150 155 160 Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro 165 170 175 Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser Hifl Lys Ser Pro Asn Met Ala Asn Cys 180 185 190 Ser Ile Met Ile Aap Glu Ile Ile Hls Bis Leu Lya Arg Pro Pro Asn 195 200 205 Pro Leu Leu Asp Pro Asn Aan Leu Asn ser Rlv Asp Met Aep Ile Leu 210 215 220 Met Glu Arg Asn Leu Arg Thr Pro Asn Leu Leu Ala Phe Val Arg Ala 225 23 0 235 240 Val Ly* His Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg Asn 245 250 255 Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg His Pro 260 265 270 lle Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr 275 280 205 Phe Tyr Leu val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 290 295 300 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 704 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 307 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 704 708 RO 120919 Β1

Ala QLn Asp GLu 1 Glu 5 Leu Cys Gly Gly Leu Trp Arg 10 Leu Val Leu 15 Ala Gin Arg Trp Met 20 Glu Axg Leu Lys Thr Val Ala Gly 25 Ser Lys 30 Met Gin Gly Leu Leu Glu 35 ATg Val Asn Thr Glu ile His Phe 40 Val 45 Thr Lys Cya Ala Phe Gin Pro 50 Pro Pro Sar 55 Cya Leu Arg Phe Val 60 Gin Thr Aan Ile ser Arg Leu Leu 65 Gin Glu 70 Thr Ser Clu Gin Leu Val 75 Ala Leu Lys Pro 80 Trp ile Thr Arg Gin 85 Aan Pha Ser Arg Cya Leu Glu 90 Leu Gin Cys 95 Gin Pro Aap Ser Ser 100 Thr Leu Pro Pro Pro Trp Ser Pro 105 Arg Pro 110 Leu Gly Ala Thr Ala Pro 115 Thr Ala Gly Gin Pro Pro Leu Thr 120 Gin 125 Asp Cys Ser Phe Gin Hie Ser 130 pro Ile Ser 135 Ser Asp Phe Ala Val 140 Lya Ile Arg Glu Leu Ser Asp Tyr 145 Leu Leu 150 Gin Aep Tyr Pro Val Thr 155 Val Ala Sex Aen 160 Lau Tyr Val Glu Gly 165 Gly Gly Gly Sar Pro Gly Glu 170 Pro Ser Gly 175 Pro Ile Ser Thr Ile 180 Aan Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu 185 Ser His 190 Lys Ser Pro Aen Met Alft 195 Asn Cya Ser Ile Met Ile Asp Glu 200 Ile 205 Ile His His Leu Lys Arg Pro 210 Pro Asn Pro 21S Leu Leu Αβρ Pro Asn 220 Asn Leu Asn Ser Glu Asp Met Asp 225 Ile Leu 230 Met Glu Arg Aan Leu Arg 235 Thr Pro Asn Leu 240 Leu Ale Phe Val Arg 245 Ala Val Lys Hia Leu Glu Aan 250 Ala Ser Gly 255 Ile Glu Ala Ile Leu 260 Arg Aon Leu Gin Pro Cya Leu Pro 265 Ser Ala 270 Thr Ala Ala Pro Ser Arg 275 His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly 280 Aap 285 Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lys 290 Glu Gin Gin Leu Thr Pha 295 Tyr Leu Val Thr Leu 300 Glu Gin Ala Gin 305 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 705 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 370 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 705 RO 120919 Β1

Ala Thr Pro Leu Gly Pro Ala ser Ser Leu Pro Gin Sar Ph« Leu Leu 15 10 15

Lys Sar Leu GLu Gin Val Arg Lya Ile Gin Gly Aap Gly Ala Ala Leu 20 25 30

Gin Glu Lya Leu Cys Ala Thr Tyr Lya Lau Cya Hla Pro Glu Glu Leu 35 40 45

Val Leu Leu Gly Hie Sar Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser 50 55 60

Cye Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys iaiu Sar Gin Leu Hia 65 70 75 00

Sar Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Lau Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile 35 90 95

Sar Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Aop Val Ala 100 105 110

Aap Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin- Met Glu Glu Leu Gly Met Ala 115 120 125 pro Ala Leu Gin Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Sar Ala 130 135 140

Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val 145 ISO Phe Leu Glu Val ser Tyr Arg Val 165 Val Glu Gly Gly Gly Gly ser Pro 180 Thr Ile Aan Pro Ser Pro Pro Ser 195 200 Met Ala Asp Glu Glu Leu Cye Gly 210 215

Leu Val Ala Ser Hie Leu Gin Ser 155 160 Leu Arg Hia Leu Ala Gin Pro Tyr 170 175 Gly Glu Pro Sar Gly Pro Ila Ser 105 190 Lya Glu Ser Bis Lys Ser Pro Aon 205 Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala 220

Gin Arg Trp Met Glu Arg Leu Lys Thr Val Ala Gly Ser Lys Met Gin 225 230 235 240

Gly Leu Leu Glu Arg Val Aan Thr Glu Ile His Phe Val Thr Lys Cys 245 250 255

Al* Phe Gin pro Pro Pro Ser Cya Leu Arg Phe Val Qln Thr Asn Ile 260 265 270

Ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin Lau Val Ala Leu Lys Pro 275 280 285

Trp Ile Thr Arg Gin Aan Phe Ser Arg Cva Leu Glu Leu Gin Cys Gin 290 295 30Q

Pro Aap Ser Ser Thr Leu Gly Qly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly 305 310 315 320

Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Thr Gin Asp Cys Sar 325 330 335

Phe Gin His ser Pro Ile Ser Ser Asp Phe Ala Val Lys Ue Arg GlU 340 345 350

Leu Ser Asp Tyr Leu Leu Gin Asp Tyr Pro Val Thr val Ala Ser Asn 355 360 365

Leu Gin 370 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 706 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 370 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 706 710 RO 120919 Β1

Ala Thr Pro Leu Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gin Ser Phe Leu Leu 1 5 10 15 Ly« Ser Leu Glu Gin Val Arg Lys lle Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu 3 20 25 30 Gin Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys Mia Pro Glu Glu Leu 35 40 45 5 Val Leu Leu Gly Hifl Ser Leu Gly lle Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser 50 55 60 7 Cya Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu His f €5 70 75 80 Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly lle 9 85 90 95 Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Aap Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala 100 105 110 11 Aep phe Ala Thr Thr lle Trp Gin Gin Met Olu GlU Leu Gly Met Ala 115 120 135 13 Pro Ala Leu Gin Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala 130 135 140 Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu val Ala Ser His Leu Gin Ser 15 145 150 155 160 Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Tyr 165 170 175 17 Val Glu Gly Gly Gly Gly Sar Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro lle Ser 180 185 190 19 Thr Tle Aan Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lya ser pro Aan. 195 200 205 Met Ala Aan Leu Gin Asp Glu Glu Leu Cys Gly Gly Leu Trp Arg Leu 21 210 215 220 Val Leu Ala Gin Arg Trp Met GlU Arg Leu Lys Thr Val Ala Gly Ser 225 230 235 240 23 Lya Met Gin Gly Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu lle His Phe Val 245 250 255 lle Aan lle Ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr Sar Glu Gin Leu Val Ala 25 275 280 285 Leu i>ye Pro Trp lle Thr Arg Gin Aan Phe Ser Arg Cys Leu Glu Leu 27 290 295 300 Gin Cys Gin Pro Asp Ser Ser Thr Leu Gly Qly Gly Sar Gly Gly Gly 305 310 315 320 29 Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Thr Gin 325 330 335 Adp Cys Ser Phe Gin His Ser Pro lle Ser Ser Asp Phe Ala Val Lya 31 340 345 350 lle Arg Glu Leu Ser Asp Tyr Leu Leu Gin Aep Tyr Pro Val Thr Val 355 360 365 33 Ala Ser 370 35 37 39 41 43 45 47 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 707 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 370 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 707 711 RO 120919 Β1

Ala Thr Pro Leu Gly pro Ala Ser Ser Leu Pro Qln Sex Phe Leu Leu 15 10 15

Lya Ser Leu Glu Gin Val Arg Lys 11$ Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu 20 25 30

Gin Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu 35 40 45

Val Leu Leu Gly Kis Ser Leu Gly He Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser 50 55 60

Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly cys Leu Ser Gin Leu His 65 70 75 ft<l

Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly lle Θ5 90 95

Ser Pro Glu Leu Oly Pro Thx Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala 100 105 110

Aap Pha Ala Thr Thr lle Trp Gin Gin Ket Glu Glu Leu Gly Met Ala 115 120 125

Pro Ala Leu Gin Pro Thx Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala 130 135 140

Phe Gin Arg Arg AIa Gly Gly Val Leu Val Ala Ser Mie Leu Gin Ser 145 150 155 160

Phe Leu Olu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg Mia Leu Ala Gin Pro Tyr 165 170 175

Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro lle Ser 180 185 190

Thr lle Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lya Glu Ser His Lys Ser Pro Aon 195 200 205

Met Ala Pro Pro Ser Cya Leu Arg Phe Val Gin Thr Asn lle Ser Arg 210 215 220

Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin Leu Val Ala Leu Lys Pro Trp lle 225 230 235 240

Thr Arg Gin Asn Phe Ser Arg Cys Leu Glu Leu Gin Cys Gin Pro Asp 245 250 255

Ser Ser Thr Leu Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser 260 265 270

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Thr Gin Asp Cys Ser Phe Gin 27S 280 285

His Ser Pro lle ser Ser Asp Phe Ala Val Lya lle Arg Glu Leu Ser 290 295 300

Aap Tyr Leu Leu Gin Asp Tyr Pro Val Thr Val Ala Ser Asn Leu Gin. 305 310 315 320

Asp Glu Glu Leu Cys Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin ATg 325 330 335

Trp Met Glu Arg Leu Lys Thr Val Ala Gly Ser Lys Met Gin Gly Leu 340 345 350

Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu lle Kis Phe Val Thr Lys Cyg Ala Phe 355 360 365

Gin Pro 370 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 708 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 370 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 708 712 1 RO 120919 Β1

Ala 1 Thr Pro Leu Gly 5 Pro Ala Ser ser Leu 10 Pro Gin Ser Phe Leu 15 Leu O Lye Ser Leu Glu 20 Gin Val Arg Lya Ile Gin 25 Gly Asp Gly Ala 30 Ala Leu «3 Gin Glu Lye 35 LâU cys Ala Thr Tyr 40 Lye Leu Cys His Pro 45 Glu Glu Leu 5 Val Leu 50 Leu Gly Hia Ser Leu 55 Gly Ile Pro Trp Ala 60 Pro Leu Ser Ser 7 Cys 65 Pro Ser Gin Ala Leu 70 Gin Leu Ala Gly Cys 75 Leu Ser Gin Leu HiS 80 Ser Gly Leu Phe Leu 82 Tyr Gin Gly Leu Leu 90 Gin Ala Leu Glu Gly 95 Ile 9 Ger Pro Glu Lau 100 Gly Pro Thr Leu Asp Thr 105 Leu Gin Leu AAp 110 Val Ala 11 Asp Phe Alo 115 Thr Thr Ile Trp Gin 120 Gin Het Glu Glu Leu 125 Gly Met Ala 13 Pro Ala 130 Leu Gin Pro Thr Gin 135 Gly Al* Met Pro Ala. 140 Phe Ala 8«r Ala Phe 145 Gin Arg Arg Ala Gly 150 Gly Val Leu Val Ala 155 Ser His Leu Gin Ser 160 15 Phe Leu Glu Val Ser 165 Tyr Arg Val Leu Arg 170 His Leu Ala Gin Pro 175 Tyr 17 Val Glu Gly Gly ISO Gly Gly Sex Pro Gly Glu 185 Pro ser Gly Pro 190 Ile Ser 19 Thr Ile Asn 195 Pro Ser Pro Pro Ser 200 Lye Glu Ser His Lys 205 Sar Pro Asn Met Ala 210 Leu Gin ASp Glu Glu 215 Leu Cy© Gly Gly Leu 220 Trp Arg Leu Val 21 Leu 225 Ala Gin Arg Trp Met 230 Glu Arg Leu Lys Thr 235 Val Ala Gly Ser Lys 240 23 Mec Gin Gly Leu Leu 245 Glu Arg Val Asn Thr 250 Glu Ile Kie Phe Val 255 Thr 25 Lys Cya Ala Phe 260 Gin Pro Pro pro Ser Cys 265 Leu Arg Phe Val 270 Gin Thr Asn Ile Ser 275 Arg Leu Leu Gin Glu 2B0 Thr Ser Glu Gin Leu 285 Val Ala Leu 27 Lya Pro 290 Trp ile Thr Arg Gin 295 Asn Phe Ser Arg Cys 300 Leu GlU Leu Gin 29 Cys 305 Gin Pro Asp Ser Ser 310 Thr Leu Gly Gly Gly 315 Ser Gly Gly Gly Ser 320 31 Gly Gly Gly Ser Gly 325 Gly Gly Ser Gly Gly 130 Gly Ser Gly Thr Gin 335 ASp Cys Ser Phe Gin 340 His ser Pro Ile Ser Ser 345 Asp Phe Ala Val 350 Lys Ile 33 Arg Ser Glu Asn 170 Leu 355 Ser Asp Tyr Leu Leu 350 Gin Asp TVr Pro Val 365 Thr Val Ala 35 37 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 709 39 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 370 aminoacizi 41 (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară 43 (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna 45 (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 709 47 713 RO 120919 Β1

Ala Thr Pro Lau Gly pro Ala Ser Ser Leu Pro Gin Ser Phe Leu Leu 1 5 10 15

Lyi Sar Lau Olu Gin Val Arg Lya Ile Gin Gly Λβρ Gly Ala Ala Leu 20 25 30 ain Glu Lys Leu Cye Ala Thr Tyr Lye Leu Cys Kle Pro Glu Glu Leu 35 40 45

Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ha Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser 50 55 60

Cys Pro ser aln Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu Hie 65 70 75 90

Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile 85 90 95

Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala 100 105 U0

Asp Phe Ala Thr Thr ile Trp Gin Gin Met Olu Glu Leu Gly ttet Ala 115 120 125

Pro Al* Leu Gin Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala 130 135 140

Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser Hie Leu Gin. ser 145 150 155 160

Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg Hia Leu Ala Gin Pro Tyr 165 170 175

Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser 180 185 190

Thr 11« Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser Hie Lye Ser Pro Αβη 155 200 205

Met Ala Gin Asp Glu Glu Leu Cya Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu 210 215 220

Ala Gin Arg Trp Met Glu Arg Leu Lya Thr Vd.1 Ala Gly Ser Lye Met 225 210 235 240

Gin Gly Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu Ile Hiâ Phe Val Thr Lye 245 250 255

Cys Ala Phe Gin Pro Pro Pro ser Cys Leu Arg Phe Val Gin Thr Asn 260 265 270

Ile Ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin Leu Val Ala Leu Lys 275 2B0 285

Pro Trp ile Thr Arg Gin Aan Phe Ser Arg Cya. Leu Glu Leu Gin Cys 290 295 300

Gin Pro Asp Ser Ser Thr Leu Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly 305 310 315 320

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Thr Gin Asp Cy3 325 330 335

Ser Phe Gin His Ser Pro ile Ser Ser Asp Phe Ala val Lya Ile Arg 340 345 350

Glu Leu Ser Asp Tyr Leu Leu Gin Asp Tyr Pro Val Thr Val Ala Ser 355 360 365

Asn Leu 370 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 710 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 370 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 710 714 RO 120919 Β1

Ala 1 Thr Pro Leu Gly 5 Pro Ala Ser Ser Leu 10 Pro Gin ser Phe Leu 15 Leu Lys Ser Leu Glu 20 Gin Val Arg Ly* 71e Gin 25 Gly λβρ Gly Ala 30 Ala Leu Gin Glu Lye 35 Leu Cys Ala Thr Tyr Lye Leu 40 Cye Hle pro 45 GlU Glu Leu Val Leu Leu 50 Gly His Ser Leu Gly lle Pro 55 Trp Ala 60 Pro Leu Ser Ser Cyo 65 Pro Ser Gin Ala Leu 70 Gin Leu Ala Gly Cye 75 Leu Ser Gin Leu His 80 Sex Oly Leu Phe Leu 85 Tyr Gltl Gly Leu Leu 90 Gin Ala Leu Glu Gly 95 lle Ser Pro Glu Leu 100 Gly Pro Thr Leu Aep Thr 105 Leu Gin Leu Asp 110 Val Ala Asp Phe Ala 115 Thr Thr lle Trp Gin Gin Met 120 Glu Glu Leu 125 Gly Met Ala Pro Ala Leu 130 Gin Pro Thr Gin Gly Ala Met 135 Pro Ala 140 Phe Ala Ser Ala Phe 145 Gin Arg Arg Ala Gly 150 Gly Val Leu Val Ala 155 Ser His Leu Gin Ser 160 Phe Leu Glu Val Ser 16S Tyr Arg Val Leu Arg 170 Hiâ Leu Ala Gin Pro 175 Tyr Val Glu Oly Gly 160 Gly Gly Ser Pro Gly Glu 185 Pro Ser Gly Pro 190 lle Ser Thr lle Aan 195 pro Ser Pro Pro Ser Lye Glu 200 Ser Hi* Lys 205 Ser Pro Asn Met Ala Olu 210 Glu Leu Cye Gly Gly Leu Trp 215 Arg Leu 220 Val Leu Ala Gin Ard 225 Trp Met Glu Arg Leu 230 Lye Thr Val Ala Gly 235 Ser Lya Met Gin Gly 240 Leu Leu Olu Arg Val 245 Asn Thr Glu lle Hle 250 phe Val Thr Lya Cya 255 Ala Phe Gin Pro Pro 260 Pro Ser Cye Leu Arg Phe 265 Val Gin Thr Asn 270 lle Ser Arg Leu Leu 275 Gin Glu Thr Ser Glu Gin Leu 260 Val Ala Leu 285 Lys Pro Trp Ile Thx Arg 290 Gin Ăsn Phe Ser Arg Cys Leu 295 Glu Leu 300 Gin Cys Gin Pro Asp 305 Ser Ser Thr Leu Gly 310 Gly Gly Ser Gly Gly 315 Gly Ser Gly Gly Gly 320 Ser Gly Gly Gly Ser 325 Gly Gly Gly Ser Gly 330 Thr Gin Aâp cya ser 135 Phe Gin Hi 3 Ser Pro 340 lle Ser Ser Asp Phe Ala 345 Val Lys lle Arg 3S0 GlU Leu ser Gin Asp Tyr 355 Aep 370 Leu Leu Gin Â&p Tyr Pro Val 360 Thr Val Ala 365 Ser Asn Leu (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 711 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 370 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 711 715 RO 120919 Β1

Ala 1 Thr Pro Leu Gly 5 Pro Ala Ser Ser Leu 10 Pro Gin Ser Phe Leu 15 Leu Lys Ser Leu Glu 20 Gin Val Arg Lys Ile Gin 25 Gly Asp Gly Ala 30 Ala Leu Gin Glu Lys 35 Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu 40 Cye His Pro 45 Glu Glu Leu Val Leu 50 Leu Gly Ui a Ser Leu 55 Gly 31« Pro Trp Ala 60 Pro Leu Ser Ser Cys 65 Pro Ser Gin Ala Leu 70 Gin Leu Ala Gly Cys 75 Leu Ser Gin Leu His 80 Ser Gly Leu Phe Leu 85 Tyr Gin Gly Leu Leu 90 Gin Ala Leu Glu Gly 95 Ile Ser Pro Glu Leu 100 Gly Pro Thr Leu Asp Thr 105 Leu Gin Leu Asp 110 Val Ala Asp Phe Ala 115 Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met 120 Glu Glu Leu 125 Gly Met Ala Pro Ala 130 Leu Gin Pro Thr Gin 135 Gly Ala Met Pro Ala 140 Phe Ala Ser Ala Phe 145 Gin Arg Arg Ala Gly 150 Gly Val Leu Voi Ala 155 Ser Hia Leu Gin Ser 160 Phe Leu Glu Val Ser 165 Tyr Arg Val Leu Arg 170 His Leu Ala Gin Pro 175 Tyr Val Glu Gly Gly 180 Gly Gly Ser Pro Gly Glu 1B5 Pro Ser Gly Pro 190 Ile Ser Thr ile Asn 195 Pro Ser Pro Pro Ser Lya Glu 200 Ser His Lya 205 Ser Pro Asn Mec Ala 210 Glu Leu Cys Gly Gly 215 Leu Trp Arg Leu Val 220 Leu Ala Gin Arg Trp 225 Met Glu Arg Leu Lys 230 Thr Val Ala Gly Ser 235 LyS Met Gin Gly Leu 240 Leu Glu Arg Val Αλπ 245 Thr Glu Ile His Phe 250 val Thr Lya Cya Ala 255 Phe Gin pro Pro pro 260 Ser Cye Leu Arg Phe Val 265 Gin Thr Asn Ile 270 Ser Arg Leu Leu Gin 275 Glu Thr ser Glu Gin Leu Val 280 Ala Leu Lys 28S Pro Trp Ile Thr Arg 290 Gin Asn Phe Ser Arg 295 Cys Leu Glu Leu Gin 300 CV8 Gin Pro Aao Ser 305 Ser Thr Leu Gly Gly 310 Gly Sex Gly Gly Gly 315 Ser Gly Gly Gly Ser 320 Gly Gly Gly Ser Gly 325 Gly Gly Ser Gly Thr 330 Gin Aep Cys Ser Phe 335 Gin His Ser Pro Ile 340 ser Ser Asp Phe Ala Val 345 Lya Ile Arg Glu 350 Leu Ser Asp Asp Tyr Glu 370 Leu 355 Leu Gin Asp Tyr Pro Val Thr 360 Val Ala Sex 365 Asn Leu Gin (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 712 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 370 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 712 716 1 RO 120919 Β1

Ala Thr 1 Pro Lau Gly Pro 5 Ala ser ser Leu 10 Pro Gin Sar Phe Leu 15 Leu Lys Sar Lau Glu 20 Gin Val Arg Lys lle Gin 25 Gly Asp Gly Ala 30 Ala Leu 3 Gin Glu Lya 35 Leu Cya Ala Thr Tyr 40 Lye Leu cys His pro 45 Glu Glu Leu 5 Val Leu 50 Leu Gly His Sar Lau 55 Gly lla Pro Trp Ala Pro 60 Leu Ser Ser 7 Cys Pro 65 Ser Gin Ala Leu 70 Gin Leu Ala Gly Cys Leu Sar 75 Gin Leu Hia RO Pro Ala no Leu Gin Pro Thr Gin 135 Gly Ala Met Pro Ala Phe 140 Ala Ser Ala 9 Pha Gin 145 Arg Arg Ala Gly 150 Gly val Leu val Ala Ser His 155 Leu Gin Ser 160 11 Phe Lqu Glu Val Sar Tyr 165 Arg Val Leu Arg 170 His Leu Ala Gin Pro 175 Tyr 13 Val Glu Gly Gly 180 Gly Gly Sar Pro Gly Glu 185 Pro Ser Gly Pro 190 lle Ser Thr lle Aan 195 Pro Ser Pro Pro Sar 200 Lys Glu Ser Hia Lya 205 ser Pro Asn. 15 Mat Ala 210 Leu Cys Gly Gly Leu 215 Trp Arg Leu Val Leu Ala 220 Gin Arg Trp 17 Mat Glu 225 Arg Leu Lys Thr 230 Val Ala Gly Ser Lya Met Gin 235 Gly Leu Leu 240 19 Glu Arg Val Asn Thr Glu 245 lle His Phe Val 250 Thr Lya Cya Ala Phe 255 Gin Pro Pro pro Ser 260 Cya Leu Arg Phe Val Gin 265 Thr Asn lle Ser 270 Arg Leu 21 Leu Gin Glu 275 Thr Ser Glu Gin Leu 280 val Ala Leu Lya Pro 285 Trp lle Thr 23 Ara Cin 290 Asn Pha Ser Arg Cys 295 Leu Glu Leu Gin Cya Gin 300 Pro Asp Ser Ser Thr 305 Leu Gly Gly Gly 310 Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly 315 Gly Ser Gly 320 25 Gly Gly Ser Gly Gly Gly 325 Ser Gly Thr Gin 330 Asp Cys Ser Phe Gin 335 Hia 27 Ser Pro lle Sar 340 Ser Asp Phe Ala Val Lys 345 lle Arg Glu Leu 350 Ser Asp 29 Tyr Leu Glu Glu 370 Leu 355 Gin Asp Tyr Pro Val 360 Thr Val Ala Ser Asn 365 Leu Gin Aap 31 33 35 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 713 37 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 364 aminoacizi 39 (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară 41 (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna 43 (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 713 45 717 RO 120919 Β1

Ala Thr Pro Leu Gly Pro Ala ser ser Leu Pro Gin ser Phe Leu Leu 1 5 10 15 Lys Ser Leu Glu Gin Val Arg Lys ile aln Gly Asp Gly Ala Ala Leu 20 25 30 Gin Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys Hia Pro Glu Glu Leu 35 40 45 Val Leu Leu Gly Hia Ser Leu Gly Ilo Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser 50 55 60 Cys Pro Ser Gin Ala Leu aln Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu His 65 70 75 80 Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Xle 85 90 95 Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala 100 105 110 Aep Phe Ala Thr Thr Xle Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala 115 120 125 Pro Ala Leu Gin Pro Thr Gin. Gly Ala Hau Pro Ala Phe Ala Ser Ala 130 135 240 Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser 145 150 155 ICO Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Tyr 165 170 175 Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser 180 185 190 Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu ser His Lys Ser Pro Asn 195 200 205 Mec Ala Asp Glu Glu Leu Cys Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala 210 215 220 Gin Arg Trp Met: Glu Arg Leu Lys Thr Val Ala Gly Ser Lys Met Gin 225 230 235 240 Gly Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu Ile Bis Phe Val Thr Lys Cys 245 250 255 Ala Phe Gin Pro Pro Pro Ser Cys Leu Arg Phe Val Gin Thr Asn Ile 260 265 270 Ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin Leu Val Ale Leu Lys Pro 275 2B0 285 Trp Ile Thr Arg Gin Asn Phe Ser Arg Cye Leu Glu Leu Gin Cys Gin 290 295 300 Pro Asp Ser Ser Thr Leu Pro Pro Pro Trp Ser Pro Arg Pro Leu Gly 305 310 315 320 Ala Thr Ala Pro Thr Thr Gin. Asp Cys Ser Phe Gin His Sex Pro Ile 325 330 335 Ser Ser Asp Phe Ala val Lys Ile Arg Glu Leu Ser Asp Tyr Leu Leu 340 345 350 Gin Asp Tyr Pro Val Thr Val Ala Ser Asn Leu Gin 355 360 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 714 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 378 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 714 718 RO 120919 Β1

Ala Thr Pro L«u Gly Pro Ala Ser Sar Leu Pro Gin Sur phe Leu Leu 1 S 10 15 i Lya Ser Leu Ql\i Gin val Arg Lys ile Gin Gly λβρ Gly Ala Ala Leu 20 25 30

Gin Glu Lys Leu Cya Ala Thr Tyr Lye Leu Cye Hia Pro Glu Glu Leu 35 40 45

Val Leu Leu Gly Hia Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser 50 55 60

Cya Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cya Leu Ser Gin Leu Hls 65 70 75 80

Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile 85 90 95

Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Aep Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala 100 105 110

Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Mec Ala 115 120 12S

Pro Ala Leu Gin Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala 130 135 140

Phe gin Arg Arg Alo Gly Gly Val Leu Val Ala Ser Hia Leu Gin Ser 145 150 155 160

Phe Leu Glu Val Sar Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Tyr 165 170 175

Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser 180 105 190

Thr Ile Aen Pro Ser Pro pro Ser Lya Glu Ser Hie Lyc Ser Pro Asn 195 200 205

Met Ala Aep GlU GlU Leu Cya Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala 210 215 220

Gin Arg Trp Met Glu Arg Leu Lya Thr Val Ala Gly Ser Lys Met Gin 225 230 235 240

Gly Leu Lau Glu Arg Val Asn The Glu ile His Phe Val Thr Lya Cya 245 250 255

Ala Phe Gin. Pro Pro Pro Ser Cye Leu Arg Phe Val Gin Thr Asn Ile 260 265 270

Ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin Leu Val Ala Leu Lys Pro 275 2B0 285

Trp Ile Thr Axg Gin Asn Phe sar Arg Cye Leu Glu Leu Gin Cye Gin 290 295 300

Pro Asp Ser Ser Thr Leu Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly 305 310 315 320

Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly 325 330 335

Gly ser Gly Thr Gin Asp Cyâ Ser Phe Gin His Ser Pro Ile Ser Ser 340 345 350

Aep Phe Ala Val Lys Ile Arg Glu Leu Ser Aep Tyr Leu Leu Gin Asp 355 360 365

Tyr Pro Val Thr val Ala Ser Asn Leu Gin 370 375 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 715 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 370 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 715 719 RO 120919 Β1

Ala Thr Pro Leu Gly Pro Ala Ser 1 5

Lys Ser Leu Glu Gin Val Arg Lys 20

Gin Glu Lya Leu Cy* Ala Thr Tyr 35 40

Val Leu Leu Gly Hi* ser Leu Gly 50 55

Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu 6S 70

Ser Gly Leu Phe Leu tyr Gin Gly 85

Ser Pro Glu Leu Gly Pxo Thr Leu 100

Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin 115 120

Pro Ala Leu Qln Pro Thr Oln Gly 130 135

Phe Gin Arg Arg Ala Oly Gly Val 145 150

Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val 165

Ser Leu Pro Oln Ser Phe Leu Leu 10 15

Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu 25 30

Lys Leu cye Mi* Pro Glu Glu Leu 45

Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser 60

Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu Hie 7S 80

Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile 90 95

Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala 105 110

Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala 125

Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala 140

Leu Val Ala Ser Hie Leu Gin Ser 155 160

Leu Arg Hle Leu Ala Gin Pro Tyr 170 175

Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro 180 Thr Ho a an Pro Ser Pro Pro Ser 195 200 Met Ala Asp Glu Glu Leu Cys Gly 210 215 Gin Arg Trp Mec Glu Arg Leu Lys 225 230 Gly Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr 245 Ala Phe Gin Pro Pro Pro Ser Cys 260 ser Arg Leu Leu Gin. Glu Thr ser 275 200 Trp Ile Thr Arg Gin Asn Phe ser 290 295 Pro Aep Ser Ser Thr Leu Pro Pro 305 310 Ala Thr Ala Pro Thr Ala Gly Gin 325 Phe Gin His Ser Pro Ile Ser Ser 340 Leu Ser ASp Tyr Leu Leu Gin Asp 355 360 Leu Gin 370

Gly Glu pro Ser Gly Pro Ile Ser 185 190 Lys Glu Ser Hi* Lys Ser Pro Asn 205 Gly Leu Trp Arg Leu val Leu Ala 220 Thr Val Ala Gly Ser Lys Met Gin 235 240 Glu Ile Hla Phe val Thr Lys cys 250 255 Leu Arg Phe Val Gin Thr Asn Ile 265 270 Glu Gin Leu Val Ala Leu Lya Pro 285 Arg cys Leu Glu Leu Gin Cys Gin 300 Pro Trp Ser Pro Arg Pro Leu Gly 315 320 Pro Pro Leu Thr Gin Aop Cys Ser 330 335 Aap Phe Ala Val Lys Ile Arg Glu 345 350 Tyr Pro Val Thr Val Ala Ser Asn 365 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 716 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 155 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 716 720 1 RO 120919 Β1

Ala Asp Tyr Pro Val Thr Val Ala Ser Asn Leu Gin Asp Glu Glu Leu 1 5 10 15 Cys Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin Arg τχρ Mec Glu Arg 3 20 25 30 Leu Lys Thr Val Ala Gly Ser Lye Ket Gin Gly Leu Leu Glu Arg Val 35 40 45 5 Asn Thr du xle Hla Phe val Thr Lye Cys Ala Phe Gin pro Pro Pro 50 55 60 •7 Ser Cye Leu Arg Phe Val Gin Thr Asn ile ser Arg Leu Leu Gin Glu / 65 70 75 90 Thr Ser Glu Gin Leu Val Ala Leu Lye Pro Trp Xle Thr Arg Gin Asn g 05 90 95 Phe Ser Arg Cys ιδο Leu Glu Leu Gin Cys Gin Pro Asp Ser Ser Thr Leu 105 110 11 Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Thr 11S 120 125 Gin Asp Cys Ser Phe Gin Hie Ser Pro Ile Ger Ser Asp Phe Ala Val 13 130 135 140 Lya Ile Arg Glu Leu Ser Asp Tyr Leu Leu Gin 15 145 150 155 17 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 717 19 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 155 aminoacizi 21 (B) TIP: amino acid (C) CATENA: singulară 23 (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna 23 (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 717 27 29

Ala Ala Ser Asn Leu Gin Asp Glu Glu Leu Cys Gly Gly Leu Trp Arg 1 5 10 15 Leu Val Leu Ala Gin Arg Trp Met Glu Arg Leu Lys Thr Val Ala Gly 33 20 25 30 Ser Lys Met Gin Gly Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu Ile His Phe 35 35 40 45 Val Thr Lya Cys Ala Phe Gin Pro Pro Pro Ser Cys Leu Arg Phe Val 50 55 60 37 Gin Thr Asn Ile Ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin Leu Val 65 70 75 80 Ala Leu Lys Pro Trp Ile Thr Arg Gin Asn Phe Ser Arg Cys Leu Glu 39 85 90 95 Leu Gin Cys Gin Pro Asp Ser Ser Thr Leu Gly Gly Gly Ser Gly Gly 100 105 110 41 Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Thr Gin. Asp Cys Ser Phe Gin 115 120 125 Hie. Ser Pro Ile Ser SOr Αήρ Phe Ala Val Lye Ile Arg Glu Leu Ser 43 130 135 140 Asp Tyr Leu Leu Gin Asp Tyr Pro Val Thr Val 145 ISO 155 45 721 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 718 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 155 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 718

Ala Val Ala Gly Ser Lye Met Gin Gly Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr 1 5 10 15 Glu lie Hi» Phe Val Thr Lys Cys Ala Phe Gin Pro Pro Pro Ser Cya 20 25 30 Leu Arg phe val Gin Thr Asn Ile Ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser 35 40 45 GlU Gin Leu val Ala Leu Lye Pro Trp ile Thr Arg Gin Aâ» Phe ser so 55 60 Arg Cye Leu GlU Leu Gin Cya Gin Pro Asp Ser Ser Thr Leu Gly Gly 65 70 75 80 Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Thr Gin Asp B5 90 95 Cye ser Phe Gin Hia Ser pro ile Ser ser Asp Phe Ala Val Lys ile 100 105 110 Arg Glu Leu Ser Aap Tyr Leu Leu Gin Asp Tyr Pro val Thr val Ala 115 120 125 Ser Asn Leu Gin Asp Glu Glu Leu Cya Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val 130 135 140 Leu Ala Gin Arg Trp Met Glu Arg Leu Lys Thr 145 150 155 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 719 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 155 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 719

Ala Ser Lys Met Gin Gly Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu Ile Kla 1 5 10 15 Phe Val Thr Lys Cya Ala Phe Gin Pro Pro Pro Ser Cys Leu Arg Phe 20 25 30 Val Gin Thr Asn Ile Ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin Leu 35 40 45 Val Ala Leu Lys Pro Trp Ile Thr Arg Gin Aen Phe Ser Arg Cys Leu 50 55 60 Glu Leu Gin Cye Gin Pro Asp Ser Ser Thr Leu Gly Gly Gly Ser Gly 65 70 75 80 Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Thr Gin Asp cys Ser Phe 85 90 95 Gin His Ser Pro Ile Ser Ser Asp Phe Ala Val Lys Ile Arg Glu Leu 100 105 110 Ser Aap Tyr Leu Leu Gin Aap Tyr Pro Val Thr Val Ala Ser Asn Leu 115 120 125 Gin Aap Glu Glu Leu Cys Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin 130 135 140 Arg Trp Met Glu Arg Leu Lys Thr Val Ala Gly 145 150 155 722 ) RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 720 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 155 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENÂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 720

Ala Pro Pro Ser Cys Leu Arg phe Val Gin Thr Asn H H * Ser Arg Leu 1 5 10 15 Leu Cin Glu Thr Ser Glu Gin Leu Val Ala Leu Lye Pro Trp lle Thr 20 25 30 Arg Cin Aon Phe Ser Arg Cy* Leu Glu Leu Gin Cys Gin Pro Asp Ser 35 40 45 Ser Thr Leu Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly 50 55 60 Gly Gly Thr Gin Aflp Cys Ser Phe Gin Kia Ser Pro Ile Ser Ser Asp 65 70 75 60 PlM Ala val Lys 11« Arg Glu Leu ser Asp Tyr Leu Leu UI» AAp ’iyr 85 90 95 Pro Val Thr Val Ala Ser Aen Leu Gin Asp Glu Glu Leu Cys Gly Gly 100 105 110 Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin Arg Trp Met Glu Arg Leu Lys Thr 115 120 125 Val Ala Gly Sar Lya Kec Gin Gly Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu 130 135 140 11« Hi« Phe Val Thr Lye Cyc Ala Phe Gin Pro 145 150 155 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 721 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 155 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR.721

Ala Arg Phe Val Gin Thr Asn ile Ser Arg Leu Leu Gin. Glu Thr Ser 1 5 10 15 Glu Gin Leu Val Ala Leu Lye Pro Trp lle Thr Arg Gin Aan Phe Ser 20 25 30 Arg Cys Leu Glu Leu Gin Cys Gin Pro Asp Ser Ser Thr Leu Gly Gly 35 40 45 Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Thr Gin Asp 50 55 60 Cys ser phe Gin. Ηΐβ ser pro lle ser Ser Asp Phe Ala Vai Lys lle 65 70 75 B0 Arg Glu Leu ser ASp Tyr Leu Leu Gin Asp Tyr Pro Val Thr Val Ala 85 90 95 ser Asn Leu Gin ASp Glu Glu Leu Cya Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val 100 105 110 Leu Ala Gin Arg Trp Met Glu Arg Leu Lye Thr Val Ala Gly Sar Ly» 115 120 125 Ket Gin Gly Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu lle Hia Phe Val Thr 130 135 140 Lys Cys Ala Phe Gin Pro Pro Pro Ser Cys Leu 145 150 155 723 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 722 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 155 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 722

Ala Thr pro Leu aly pro Ala ser ser Leu Pro Gin Ser Phe Leu Leu 1 5 10 15 Lys Ser Leu Glu Gin val Arg Lye lle Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu 20 25 30 Gin Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys Hi a Pro Glu Glu Leu 35 40 45 Val Leu Leu Qly HI· fier L«u Gly 11« Pro Trp Ala pro Leu Ser Ser 50 55 60 Cye Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu His 55 70 75 80 Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly lle Θ5 90 95 Sex Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala 100 105 110 ASp Phe Ala Thr Thr lle Trp Gin Gin Mec GlU Glu Leu Gly Met Ala 115 120 125 Pro Ala Leu Gin Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala 130 135 140 Pite Qln Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val AIa Ser His Leu Gin Ser 145 150 155 160 Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg val Leu Arg Hia Leu Ala Gin Pro Tyr 165 170 175 Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro lle Ser 180 185 190 Thr lle Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lye Glu ser Kls Lys Ser Pro Asn 195 200 205 Met Ala λβρ Glu Glu Leu Cys Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala 210 215 220 Gin Arg Trp Met Glu Arg Leu Lys Thr Val Ala Gly Ser Lys Met Gin 225 230 235 240 Gly Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu lle Hia Phe Val Thr Lys Cys 245 250 255 Ala Phe Gin Pro pro pro ser Cyâ Leu Arg Phe Val Gin Thr Asn lle 260 265 270 Ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin Leu Val Ala Leu Lys Pro 275 280 285 Trp lle Thr Arg Gin Asn Phe Ser Arg Cys Leu Glu Leu Gin Cye Gin 290 295 300 Pro Asp Ser Ser Thr Leu Pro Pro Pro Trp Ser Pro Arg Pro Leu Gly 305 310 335 320 Ala Thr Ala pro Thr Thr Gin Aap Cye Ser Phe Gin His Ser Pro lle 325 330 335 Ser Ser Asp Phe Ala Val Lys lle Arg Glu Leu Ser Asp Tyr Leu Leu 340 345 350 Gin Asp Tyr Pro Val Thr Val Ala Ser Asn Leu Gin 355 360 724 \ ) (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 723 9 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 723 1 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 370 aminoacizi 3 (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară 5 (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna 7

Ala Aap Glu Glu Leu Cys Gly Gly Leu Trp Vrg Leu Val Leu Ala Gin 1 5 10 15

Arg Trp Met Glu Arg Leu Lys Thr Val Ala îly Ser Lya Mat Gin Gly 20 25 30

Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu Ile Hi? ’he Val Thr Lys Cys Ala 35 40 45

Phe pin Pro Pro Pro Ser Cys Leu Arg Pht ral Gin Thr Asn Ile Sar 50 55 €0

Arg Leu Leu Cin Glu Thr Ser Glu Gin Leu Val Ala Leu Lys Pro Trp 65 70 75 Θ0

Ile Thr Arg Gin Asn Phe Ser Arg Cys Leu Glu Leu Gin Cys Gin Pro 85 . 90 95

Asp Ser Ser Thr Leu Gly Gly Gly Ser Gl^ t.-y Gly Ser Gly Gly Gly 100 105 ' 110

Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Thr Gin Asp Cys Ser Phe 115 120\ 125

Gin His Ser Pro Ile Ser Ser Asp Phe Ala Val Lys Ile Arg Glu Leu 130 135 140

Ser Asp Tyr Leu Leu Gin Asp Tyr Pro Val Thr Val Ala Ser Asn Leu 145 150 155 160

Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro 165 170 175

Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Se.' Lys Glu Ser His Lys Ser 1Θ0 185 190

Pro Asn Met Ala Thr Pro Leu Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gin Ser 195 200 205

Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin 210 215

Ala Ala Leu Gin Glu Lys .Leu Cys 225 230

Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His 245

Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala 260

Gin Leu His Sar Gly Leu Phe Leu 275 280

Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly 290 295

Asp Val Ala Aap Phe Ala Thr Thr 305:,' I 310

Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro • , 325

Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg Ala 340

Leu Gin Ser Phe Leu Glu Val Ser 355 360

Gin Pro 370 11 13 15 17 19 21 23 25 27 29 31 33 35 37 39 41 43 45

Val Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly 220 Ala Th: Tyr Lys Leu Cys His Pro 235 240 Ser Leu 3ly Ile Pro Trp Ala Pro 25< 255 Leu Gir au Ala Gly Cys Leu Ser 265 270 Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu 285 Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu 300 Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu 315 320 Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe 330 335 Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His 345 350 Tyr Arg Val Leu Are His Leu Ala 165 725 47 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 724 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 370 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 724

Ala Asp Glu Glu Leu Cys Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin 1 5 10 15 Are Trp Met Glu Arg Leu Lys Thr Val Ala Gly Ser Lya Met Gin Gly 20 25 30 Leu Leu Glu Arg Val Aan Thr Glu Ile Hia Phe Val Thr Lya Cya Ala 35 40 45 Phe Gin Pro Pro Pro Ser Cye Leu Arg Phe Val Gin Thr Aan Ile Ser 50 55 60 Arg T.*hi T>eu Gin Glu Thr Ser Glu Gin Leu Val Ala Leu Lya Pro Trp 65 70 75 80 xle Thr Arg Gin Aen Phe Ser Arg Cys Leu Glu Leu Gin Cys Gin Pro 85 90 95 Asp s»r Ser Thr Leu Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 100 105 110 Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Thr Gin Αερ Cys Ser Phe 115 120 125 Gin Hi a Ser Pro Ile Ser Ser Aap Phe Ala val Lys Ile Arg Glu Leu 130 135 140 Ser Asp Tyr Leu Leu Gin Aap Tyr Pxo Val Thr Val Ala Ser Asn Leu 145 150 155 160 Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro 165 170 175 Ile ser Thr Ile Asn Pro ser Pro Pxo Ser Lys Glu Ser His Lys Ser 180 185 190 Pro Aen Met Ala Thr Pro Leu Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gin Ser 195 200 205 Phe Leu Leu Lyu Cys Leu GlU Gin val Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly 210 215 220 Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cya Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro 225 230 235 240 Glu Glu Leu val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro 245 250 255 Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser 260 265 270 Gin Leu Hia Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu 275 280 285 Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Aap Thr Leu Gin Leu 290 295 300 Aep Val Ala Aap Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu 305 310 315 320 Gly Mec Ala Pro Ala Leu Gin Pro Thr Qln Gly Ala Met Pro Ala Phe 325 330 335 Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser Hia 340 345 350 Leu Gin Ser Phe Leu Glu val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala 355 360 365

Gin Pro 726 370 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 725 1 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: 3 (A) Lungime: 354 aminoacizi (B) TIP: amino acid 5 (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară 7 (ii) MOLECULE TIP. niciuna 9 (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 725 11 13

Ala Asp Glu Glu Leu 1 5 Cys Gly Gly Leu Trp 10 Arg Leu Val Leu Ala 15 Gin 15 Arg Trp Met Glu Arg 20 Leu Lys Thr Val 25 Ala Gly Ser Lys Met 30 Gin Gly 17 Leu Leu Glu Arg val 35 Asn Thr Glu 40 Ile His Phe Val Thr 45 Lys Cys Ala Phe Gin Pro Pro Pro 50 Ser Cys 55 Leu Arg Phe Val Gin 60 Thr Asn Ile Ser 19 Arg Leu Leu Gin Glu 65 Thr 70 Sar Glu Gin Leu Val 75 Ala Leu Lys Pro Trp 80 21 Ile Thr Arg cin Asn 85 Phe Ser Arg Cys Leu 90 Glu Leu Gin Cys Gin 95 Pro Asp ser sex Thr Leu 100 Pro Pro Pro Trp 105 Ser Pro Arg Pro Leu 110 Gly Ala 23 Thr Ala Pro Thr Ala 115 Gly Gin Pro 120 pro Leu Thr Gin Asp 125 Cya Ser Phe 25 Glh Hiή Ser Pro Ile 130 Ser Ser 135 Asp Phe Ala Val Lys 140 Ue Arg Glu Leu 27 Ser Asp Tyr Leu Leu 145 Gin 150 Asp Tyr Pro val Thr 155 Val Ala Ser Asn Leu 160 Tyr Val Glu Gly Gly 165 Gly Gly Ser Pro Gly 17 0 oly Gly Ser Gly Gly 175 Gly 29 Ser Asn Met Ala Thr 180 Pro Leu Gly Pro 185 Ala Ser Ser Leu Pro 190 Gin Ser 31 Phe Leu Leu Lys Ser 195 Leu Glu Gin 200 Val Arg Lys Ile Gin 205 Gly Asp Gly 33 Ala Ala Leu Gin Glu 210 Lys Leu 215 Cys Ala Thr Vyi Lys 220 Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu 225 Leu 230 Gly His Ser Leu Gly 235 Ile Pro Trp Ala Pro 240 35 Leu Ser Ser Cys Pro 245 Ser Gin Ala Leu Gin 250 Leu Ala Gly Cys Leu 2SS Ser 37 Gin Leu His Ser Gly 260 Leu Ph£ Leu Tyr 265 Gin Gly Leu Leu Gin 270 Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro 275 Glu Leu Gly 280 Pro Thr Leu Asp Thr 285 Leu Gin Leu 39 Aap Val Ala Asp Phe 290 Ala Thr 295 Thr Ile Trp Gin Gin 300 Met Glu Glu Leu 41 Gly Met Ala Pro Ala 30S Leu 310 Gin Pro Thr Gin Gly 315 Ala Met Pro Ala Phe 320 43 Ala Ser Ala Phe Gin 325 Arg Arg Ala Gly Gly 330 Val Leu Val Ala Ser 335 H1e Leu Gin Ser Phe Leu 340 Glu Val Ser Tyr 345 Arg Val Leu Arg His 350 Leu Ala 45

Gin Pro 727 47 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 726 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 363 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 726

Ala Asp Glu Qlu Leu CyS Gly Gly Lau Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin 1 5 10 15 Ar g Trp Met Glu Arg Leu Lya Thr Val Ala Gly Ser Lys Met Gin Gly 20 25 30 Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu Ile Kis Phe Val Thr Lys Cys Ala 35 40 45 Phe Gin Pro Pro Pro Sar Cy» Leu Arg Phe Val Gin Thr Asn Ile Ser 50 55 60 Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin Leu Val Ala Lau Lya Pro Trp 65 70 75 80 Ile Thr Arg Gin Asn Phe Ser Arg Cya Leu Glu Leu Gin cys Gin Pro 05 90 95 Asp Ser Ser Thr· Leu Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 100 105 110 Sar Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Sar Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 113 120 125 Sar Oly Thr Gin ASp Cya Ser Pha Gin Hi» Sar Pro Xle Sar Ser ASţ 130 135 140 Phe Ala Val Lya ile Arg Glu Leu Ser Asp tyr Leu L«U Gin Aap Tyr 145 150 1SS 16C Pro Val Thr Val Ala Ser Asn Leu Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly 165 170 175 Ser Pro Oly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn Met Ala Thr Pro Leu 160 18S 190 Gly pro Ala Ser Ser Leu Pro Gin Ser Pha Leu Leu Lys Sar Leu Glu 19S 200 205 Gin Val Arg Lya Ile Gin Qly Aap Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu 210 215 220 Cys Ala Thr Tyr Lya Leu Cye Hi* Pro Glu Glu Leu Val Lau Lau Gly 225 230 235 240 Hi* Ser Leu Gly ile Pro Trp Ala Pro Lau Sar Ser Cye Pro Ser Gin 245 250 255 Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu Hi a Sar Gly Lau Pha 260 265 270 Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Sar Pro Glu Leu 275 280 285 Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu A*p Val Ala Asp Phe Ala Thr 290 295 300 Thr Ila Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Piu Ala Leu Gin 305 310 315 320 Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Pha Gin Arg Arg 325 330 335 Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser Hi* Leu Gin Sar Phe Leu Glu Val 340 345 350 Sar Tyr Arg Val Leu Arg Hi* Leu Ala Gin Pro 355 360 728 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 727 1 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: 3 (A) Lungime: 348 aminoacizi (B) TIP: amino acid 5 (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară 7 (ii) MOLECULE TIP: niciuna 9 (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 727 11

Ala Asp Glu Glu Leu Cye Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu AU Gin 1 5 10 15 13 Ara Txp Met Glu Arg Leu Lys Thr val Ala Gly Ser Lys Met Gin Gly 20 25 30 Leu Leu Glu Arg Val Aen Thr Glu Ile Hia Phe Val Thr Lys Cye Ala 15 35 40 45 Phe Gin Pro Pro Pro Ser Cye Leu Arg Phe Val Gin Tbr Asn ile ser 50 55 60 17 Ar? Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin Leu Val Ala Leu Lya Pro Trp 65 70 75 80 Ile Thr Arg Gin Asn Phe Ser Arg Cyo Leu Glu Leu Gin cye Gin Pro 19 85 90 95 Aep Ser Ser Thr Leu Pro pro Pro Trp Ser Pro Arg Pro Leu Gly Ala 21 100 105 110 Thr Ala Pro Thr Thr Gin Aep Cye Ser Phe Gin His «er Pro Ile Ser 115 120 125 23 ser A*p Phe Ala Val Lya Ile Arg Glu Leu Ser Asp Tyr Leu Leu Gin 130 135 140 Aep Tyr pro Val Thr Val Ala Ser Aen Leu Tyr Val Glu Gly Gly Gly 25 145 150 155 160 Gly Ser Pro Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn Met Ala Tbr pro 165 170 175 27 Leu Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gin Ser Phe Leu Leu Lya Ser Leu 180 185 190 29 Glu Cin val Arg Lya Ile Gin Gly Aâp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys 195 200 205 Leu Cye Al· Thr Tyr Lys Leu cya His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu 31 210 215 220 Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser cye Pro ser 22S 230 235 240 33 Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cye Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu 245 250 255 35 Ph· Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser pro Glu 260 265 270 Leu Gly Pro Thr Leu Aep Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala 37 275 280 285 Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu 290 295 300 39 Gin Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg 305 310 315 320 Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser Hia Leu Gin Ser Phe Leu Glu 41 325 330 335 Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro 340 345 43 729 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 728 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 359 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 728

Ala 1 Anp Glu Glu Leu Cy« 5 Gly Gly Leu Trp Arg 10 Leu Val Leu Ala Gin 15 Arg Trp Met Glu 20 Arg Leu Lys Thr val 25 Ala Gly Ser Lys Met 30 Gin Gly Leu Leu Glu 35 Arg Val Asn Thr Glu Ile 40 His Phe Val Thr 45 Lys Cys Ala Phe Qln 50 Pro Pro Pro Ser Cy* 55 Leu Arg Phe Val Gin 60 Thr Asn Ile ser Arg 63 Leu Leu Gin Glu Thr 70 Ser Glu Gin Leu Val 75 Ala Leu Arg Pro Trp 80 Ile Thr Arg Gin Aan Phe 85 Ser Arg Cys Leu Glu 90 Leu Gin Cys Gin Pro 95 Asp Ser Ser Thr 100 Leu Gly Gly Gly Ser 105 Gly Gly Gly Ser Gly 110 Gly Thr Gin Asp Cys 115 Ser Phe Gin His Ser Pro 120 Ile Ser Ser Asp 125 Phe Ala Val Lys I1b 130 Arg Glu Leu ser ASp 135 Tyr Leu Leu Gin Asp 140 Tyr Pro Val Thr Val 145 Ala Ser Asn Leu Gin 150 Tyr Val Glu Gly Gly 155 Gly Gly Ser Pro Gly 160 Glu Pro Ser Gly Pro Ile 165 Ser Thr Ile Asn Pro 170 Ser Pro Pro ser Lys 175 Glu Ser Hi* Lya 180 Ser Pro Asn Met Ala IBS Thr Pro Leu Gly Pro 190 Ala Ser sei Leu Pro 195 Gin Ser Phe Leu Leu Lys 200 Cys Leu Glu Gin 205 Val Arg Lys ne Gin 210 Gly Asp Gly Ala Ala 215 Leu Gin Glu Lys Leu 220 Cys Ala Thr Tyr Lys 225 Leu Cya His Pro Glu 230 Glu Leu Val Leu Leu 235 Gly His Ser Leu Gly 240 Ile Pro Trp Ala pro Leu 245 ser ser cya Pro Ser 250 Gin Ala Leu Gin Leu 255 Ala Gly Cys Leu 260 Ser Gin Lâu His Ser 265 Gly Leu Phe Leu Tyr 270 Gin Gly Leu L«U Pin 275 Ala Leu Glu Gly Xle Ser 2B0 Pro Glu Leu Gly 285 Pro Thr Leu Asp Thr 290 Leu Gin Leu Asp val 295 Ala Asp Phe Ala Thr 300 Thr Ile Trp Gin Gin 305 Met Glu Glu Leu Gly 310 Met Ala Pro Ala Leu 315 Gin Pro Thr Gin Gly 320 Ala net Pro Ala Phe Ala 325 Ser Ala Phe Gin Arg 330 Arg Ala Gly Gly Val 335 Leu Leu Val Arg Ala His 355 Ser 340 Leu His Leu Ala Gin Gin Pro Ser Phe 345 Leu Glu Val Ser Tyr 350 Arg Val 730 1 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 729 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 364 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENÂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 729

Al*. Asp Glu GlU Leu Cys Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin 1 5 10 15 Arg Trp Ket Glu Arg Leu Lys Thr Val Ala Gly Ser Lye Met Gin Gly 20 25 30 t>au Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu Ile His Phe Val Thr Lye Cys Ala 35 40 45 Phe Gin Pro Pro Pro Ser Cys Leu Arg Phe Val Gin Thr Asn Ile Ser 50 55 60 Ara Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin Leu Val Ala Leu Lya Pro Trp 65 70 75 80 Ile Thr Arg Gin Asn Phe Ser Arg Cys Leu Glu Leu Gin Cye Gin Pro 85 90 9S Aap Ser Ser Thr Leu Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly ser Gly Gly Gly 100 105 110 Ser Gly Gly Gly Thr Gin Aep Cys Ser Phe Gin His Ser Pro Ile Ser 115 120 125 Ser A&p Phe Ala Val Lys Ile Arg Glu Leu Ser Asp Tyr Leu Leu Gin 13 0 135 140 Asp Tyr Pro vaL Thr Val Ala Ser Asn Leu Gin Tyr Val Glu Gly Gly 145 150 155 160 Gly Gly Ser pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro 165 170 175 Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala Thr Pro 180 165 190 Leu Gly Pro Ale Ser Ser Leu Pro Gin ser Phe Leu Leu Lys Cys Leu 195 200 205 Glu Gin Val Arg Lya Ile Gin Gly Aşp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys 210 215 220 Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys Bis Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu 225 230 235 240 Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser 245 250 255 Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu Hia Ser Gly Leu 260 265 270 Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu 275 280 285 Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu ASp val Ala Aap Phe Ala 290 295 300 Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu 305 310 315 320 Gin Pro Thr Gin Gly Ala Met pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg 325 330 335 Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Glu 340 345 350 Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro 355 360 731 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 730 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 370 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 730

Ala Asp 1 Glu Glu Leu 5 cy« Gly Gly Leu Trp Arg 10 Leu Val Leu Ala 15 Gin Arg Tip Met Glu 20 Arg Leu Lya Thr Val Ala Gly Ser Lya 25 Met 30 Gin Gly Leu Leu Glu 35 Arg Val Asn Thr Glu Ile His 40 Phe Val Thr Lye 45 Cys Ala Phe Gin 50 Pro Pro Pro Ser cys 55 Leu Arg Phe Vel Gin 60 Thr Aen Ile Ser Arg Leu 65 Leu Gin Glu Thr 70 Ser Glu Gin Leu Val Ala Leu Lye 75 Pro Trp 80 Ila Thr Arg Gin Acn 85 Phe Ser Arg Cys Leu 90 Glu Leu Gin Cye Gin 95 Pro Asp Ser Ser Thr 100 Leu Gly Gly Gly Ser Gly 105 Gly Gly Ser Gly 110 Gly Gly Sex Gly Gly 115 Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly 120 Thr Gin Asp 125 Cye Ser Phe Gin Hia 130 Ser Pro Ile Ser Ser 135 Asp Phe Ala Val Lys 140 Ile Arg Glu Leu Sex Asp 145 Tyr Leu Leu Gin 150 Asp Tyr Pro Val Thr 155 Val Ala Ser Asn Leu 160 Gin Tyr Val Glu Gly 165 Gly Gly Gly Sar Pro 170 Gly Glu Pro Ser Gly 175 Pro ile ser Thr Ile 190 Aân Pro Ser Pro Pro Ser 185 Lye Glu Ser Hi 3 190 Lys Ser Pro Asn Met 195 Ala Thr Pro Leu Gly Pro Ala 200 Ser Ser Leu 205 Pro Gin Ser Phe Leu 210 Leu Lyo Cyo LOU Glu 215 Gin Val Arg Lya Ile 220 Gin Gly Αβρ Gly Ala Ala 225 Leu Gin Glu Lys 230 Leu Cys Ala Thr Tyr 235 Lys Leu Cye Hie Pro 240 Glu Glu Leu Val Leu 245 Leu Gly His Ser Leu 250 Gly ile Pro Trp Ala 255 Pro Leu Ser Ser Cys 260 Pro Ser Gin Ala Leu Gin 265 Leu Ala Gly Cys 270 Leu Ser Gin Leu His 275 Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin 2 6 0 Gly Leu Leu 285 Gin Ala Leu Glu Gly 230 ile Ser Pro Glu Leu 235 Gly Pro Thr Leu Asp 300 Thr Leu Gin Leu Asp Val 305 Ala Asp Phe Ala 310 Thr Thr Ile Trp Gin 315 Gin Met Glu Glu Leu 320 Gly Met Ala Pro Ala 325 Leu Gin Pro Thr Gin 330 Gly Ala Met Pro Ala 335 Phe Ala Ser Ala Phe 340 Gin Arg Arg Ala Gly Gly 345 Val Leu Val Ala 350 Ser His Leu Gin Gin Pro 370 Ser 355 Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg 360 val val Arg 365 His Leu Ala 732 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 731 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 364 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 731

Aia Pro Pro Ser Cys Leu Arg Phe Val oIn Thr Asm Ile Ser Arg Leu 15 10 15

Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin Leu Val Ale. Leu Lys Pro Trp Ile Thr 20 25 30

Arg Gin Aan Phe Ser Arg Cys Leu Glu Leu Gin Cys Gin Pro Asp Ser 35 40 45

Ser Thr Leu Gly Qly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly 50 55 60

Gly Gly Thr Gin Asp Cys Ser Phe Gin His Ser Pro Ile Ser Ser Aap 65 70 75 80

Phe Ala Va.1 Lya Ile Arg Glu Leiu Ser Asp Tyr Leu Leu Gin Asp Tyr 85 90 95

Pro Val Thr Val Ala Ser Aan Leu Gin Asp Glu Glu Leu Cys Gly Gly 100 105 110

Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin Arg Trp Met Glu Arg Leu Lys Thr 115 120 125

Val Ala Gly Ser Lys Met Gin Gly Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu 130 135 140

Ile His Phe Val Thr Lys Cys Ala Phe Gin Pro Tyr Val Glu Gly Gly 145 150 155 160

Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Aan Pro 165 170 175

Ser Pro Pro Ser Lya Glu Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala Thr Pro 180 185 190

Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu 225 230 235 240

Gly His ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cye Pro Sex 245 250 255

Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu 260 265 270

Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly ile Sex Pro Glu 275 280 285

Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Aţp Val Ala Asp Phâ Ala 290 295 300

Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu 305 310 315 320

Gin Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Sex Ala Phe Gin Arg 325 330 335

Arg Ala Gly Gly Val Leu val Ala Ser Hio Leu Gin Ser Phe Leu Glu 340 345 350

Val Ser Tyr Arg Val Ile Arg His Leu Ala Gin Pro 355 360 733 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 732 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 370 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 732

Ala Ser Aen 1 Leu Gin 5 Asp Glu Glu Leu Cys 10 Gly Gly Leu Trp Arg 15 Leu val Leu Ala Gin Argr 20 Trp Met Glu Arg 25 Leu Lys Thr Val Ala 30 Gly Ser Lys Met Gin 35 Gly Leu Leu Glu Arg Val 40 Asn Thr Glu lle 45 His Phe Val Thr Lys Cye 50 Ala Phe Gin Pro 55 Pro Pro Ser cye Leu Arg 60 Phe Val Gin Thr Aen lle 65 Ser Arg Leu 70 Leu Gin Glu Thr Ser 75 Glu Gin Leu Val Ala 80 Leu Lys Pro Trp lle $5 Thr Arg Gin Asn Phe 90 Ser Arg Cya Leu Glu 95 Leu Gin Cys Gin Pro Asp 100 Ser Ser Thr Leu 105 Gly Gly Gly Ser Gly 110 Gly Gly Ser Gly Gly 115 Gly Ser Gly Gly Gly Ser 120 Gly Gly Gly ser 125 Gly Thr Gin Asp Cye Ser 130 Phe Gin His Ser 135 Pro lle Ser Ser Aap Phe 140 Ala Val Lys lle Arg Glu 145 Leu Ser Asp 150 Tyr Leu Leu Gin Asp 155 Tyr Pro Val thr Val 160 Ala Tyr Val Glu Gly 165 Gly Gly Gly Ser Pro 170 Gly Glu Pro Ser Gly 175 Pro Xle ser Thr lle Asn ISO pro ser His Pro 165 Ser Lys Glu Ser Hls 190 Lye Ser Pro Asn Met 195 Ala Thr Pro Leu Gly Pro 200 Ala Ser Ser Leu 205 Pro Gin Ser Phe Leu Leu 210 Lya Cys Leu Glu 215 Gin Val Arg Lye lle Gin 22 0 Gly Aâp Gly Ala Ala Leu 225 Gin Glu Lys 230 Leu cys Ala Thr Tyr 235 Lys Leu Cya Hie Pro 240 Glu Glu Leu Val Leu 245 Leu Gly Hls ser Leu 250 Gly lle Pro Trp Ala 255 Pro Leu Ser Ser Cye Pro 260 Ser Gin Ala Leu 265 Gin Leu Ala Gly Cys 270 Leu Ser Gin Leu HÎ8 275 Ser Gly Leu Phe Leu Tyr 260 Gin Gly Leu Leu 265 Gin Ala Leu Glu Gly Ilc 290 Ger Pro GlU Leu 295 Gly Pro Thr Leu Asp Thr 300 Leu Gin Leu Asp Val Ala 305 Asp Phe Ala 310 The Thr lle Trp Gin 315 Gin Met GlU Glu Leu 320 Gly Het Ala Pro Ala 325 Leu Gin Pro Thr Gin 330 Gly Ala Met Pro Ala 335 Phe Ala Ser Ala Phe Gin 340 Arg Arg Ala Gly 345 Gly Val Leu Val Ala 350 Ser His Leu Gin Ser 355 Gin Pro 370 Phe Leu Glu Val Ser Tyr 360 Arg Val Leu Arg 365 His Leu Ala 734 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 733 1 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: 3 (A) Lungime: 370 aminoacizi (B) TIP: amino acid 5 (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară 7 (ii) MOLECULE TIP: niciuna 9 (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 733 11

Ala Asn 1 Leu Gin Asp 5 Glu Glu Leu Cys Gly 10 Gly Leu Trp Arg Leu 15 Val 13 Leu Ala Gin Arg 20 Trp Met Glu Arg Leu 25 Lys Thr Val Ala Gly 30 Ser Lys 15 Met Gin Gly 35 Leu Leu Glu Arg Val Asn 40 Thr Glu Ile His 45 Phe Val Thr Lys cys 50 Ala Phe Gin Pro Pro 55 Pro Ser Cys Leu Arg 60 Phe Val Gin. Thr 17 λβη Ile 65 Ser Arg Leu Leu 70 Gin Glu Thr ser Glu 75 Gin Leu vai Ala Leu 80 19 Lys Pro Trp Ile Thr 85 Arg Gin Asn Phe ser 90 Arg Cye Leu Glu Leu 95 Gin Cys Gin Pro Asp 100 Ser Ser Thr Leu Gly 105 Gly Gly ser Gly Gly 110 Gly Ser 21 Gly Gly Gly 115 Ser Gly Gly Gly Ser Gly 120 Gly Gly Ser Gly 125 Thr Gin Asp 23 Cys Ser 130 Phe Gin His Ser Pro 135 Ile Ser Ser Asp Phe 140 Ala val Lys Ile 25 Arg Glu 145 Leu Ser Asp Tyr 150 Leu Leu Gin Aep Tyr 155 Pro Val Thr Val Ala 160 Ser Xyr Val Glu Gly 165 Gly Gly Gly Ser Pro 170 Gly Glu Pro Ser Gly 175 Pro 27 ile ser Thr Ile 180 Aan Pro Ser Pro Pro 185 Ser Ly3 Glu Ser His 190 Lys Ser 29 Pro Asn Mec 195 Ala Thr Pro Leu Gly Pro 200 Ala Ser Ser Leu 205 Pro Gin Ser Phe Leu 210 Leu Lys Cys Leu Glu 215 Gin Val Arg Lys Ile 220 Gin Gly Asp Gly 31 Ala Ala 225 Leu Gin Glu Lys 230 Leu Cys Ala Thr Tyr 235 Lys Leu Cys His Pro 240 33 Glu Glu Leu Val Leu 245 Leu Gly His Ser Leu 250 Gly Ile Pro Trp Ala 255 Pro 35 Leu Ser Ser Cys 260 Pro Ser Gin Ala Leu 265 Gin Leu Ala Gly Cys 270 Leu Ser Gin Leu His 275 Ser Gly Leu Phe Leu Tyr 280 Gin Gly Leu Leu 285 Gin Ala Leu 37 Glu Gly 290 Ile Ser Pro Glu Leu 295 Gly Pro Thr Leu Asp 300 Thr Leu Gin Leu 39 Asp Val 305 Ala Asp Phe Ala 310 Thr Thr Ile Trp Gin 315 Gin Met Glu Glu Leu 320 41 Gly Met Ala Pro Ala 325 Leu Gin Pro Thr Gin 330 Gly Ala Met Pro Ale 335 Phe Ala Ser Ala Phe 340 Gin Arg Arg Ala Gly 345 Gly Val Leu Val Ala 350 Ser His 43 Leu Gin Glii Pro 370 Ser 355 Phe Leu Glu Val Ser Tyr 360 Arg Val Ile Arg 365 Hi 3 Leu Ala 45 735 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 734 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 370 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 734

Ala Leu Gin Xsp Glu alu Leu Cys Gly Gly Leu Trp Arg Lau Val ! Leu 1 5 10 15 Ala Gin Arg Leu 20 Ket Glu Arg Leu Lya 25 Thr Val Ala Gly Ser 30 Lys Met Gin Gly Leu 35 Leu Glu Arg Val Asn 40 Thr Glu Ile His Phe 45 Val Thr Lys Cye Ala 50 Phe Gin Pro Pro Pro 55 Ser Cys Leu Arg Pho 60 val Gin Thr Asn Ile 65 Ser Arg Leu Leu Gin 70 Glu Thr Ser Glu Gin Leu 75 Val Ala Leu Lys 80 Pro Trp ile Thr Arg 85 Gin Asn Phe ser Arg 90 Cye Leu Glu Leu Gin 95 Cys Gin Pro Aep Ser 100 Sex Thr Leu Gly Gly 105 Gly Ser Gly Gly Gly 110 Ser Gly Gly Gly Ser Π5 Gly Gly Gly Ser Gly 120 Gly Gly Ser Gly Thr 125 Gin Asp Cys Ser Phe 130 Gin Hla Ser Pro Ile 135 Ser Ser Aep Phe Ala 140 Val Lys Ile Arg Glu 145 Leu ser Asp Tyr Leu ISO Leru Gin Asp Tyr Pro val 155 Thr Val Ala Ser 160 Asn Tyr Val Glu Gly 165 Gly Gly Gly Ser Pro 170 Gly Glu Pro Ser Gly 175 Pro Ile Ser Thr ile 180 Asn Pro Ser Pro Pro 185 Ser Lys Glu Ser His 190 Lys Ser Pro Aon Met 195 Ala Thr Pro Leu Gly 200 Pro Ala ser ser Leu 205 Pro Gin Ser Phe Leu 210 Leu Lya Cys Leu Glu 215 Gin val Arg Lys Ile 220 Gin Gly Asp Gly Ala 225 Ala Leu Sin Glu Lyg 230 Leu Cys Ala Thr Tyr Lys 335 Leu Cye Hla Tro 240 Glu Glu Leu Val Leu 245 Leu Gly His Ser Leu 250 Gly Ile Pro Trp Ala 255 Pro Leu Ser Ser Cys 260 Pro Ser Gin Ala Leu 265 Gin Leu Ala Gly Cys 270 Leu Ser Gin Leu His 275 Ser Gly Leu Phe Leu 280 Tyr Gin Gly Leu Leu 285 Gin Ala Leu Glu Gly 290 Ile Ser Pxo Glu Leu 295 Gly Pro Thr Leu Asp 300 Thr Leu Gin Leu Aap 305 Val Ala Asp Phe Ala 310 Thr Thr Ile Trp Gin Gin 315 Mat Glu Glu Leu 320 Gly Met Ala Pro Ala 325 Leu Gin Pro Thr Gin 330 Gly Ala Met Pro Ala 335 phe Ala Ser Ala Phe 340 Gin Arg Arg Ala Gly 345 Gly Val Leu Val Ala 350 Ser His Leu Gin Ser 355 Phe Leu Glu Val Ser 360 Tyr Arg Val Leu Arg 365 His Leu Ala

Gin Pro 370 736 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 735 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 370 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 735

Ala Leu Cys Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin Arg Trp Met 1 5 10 ÎS Qlu Arg Leu Lys Thr Val Ala Gly Ser Lya Met Gin Gly Leu Leu Glu 20 25 30 Arg Val Asn Thr Glu Ile Hie Phe Val Thr Lye Cye Ala Phe Gin Pro 35 40 45 Pro Pro Ser Cys Leu Arg Phe Val Gin Thr Asn ile Ser Arg Leu Leu SO 55 60 Gin Glii Thr Ser Glu Gin Leu Val Ala Leu Lya Pro Trp 11a Thr Arg 65 70 75 80 Gin Asn Phe Ser Arg Cy* Leu Glu Leu Gin Cya Gin Pro Asp Ser Ser Thr Leu 85 90 95 Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser 100 105 110 Gly Gly Gly Ser Gly Thr Gin ASp Cya Ser Phe Gin Hia Ser 115 120 125 Pro Ile ser Ser Asp Phe Ala Val Lya Ile Axg Glu Leu Ser Asp Tyr 130 135 140 Leu Leu Gin Aap Tyr pro Val Thr val Ala Ser Asn Leu Gin Asp Glu 145 150 155 160 Glu Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly ser Pro Qly Glu Pro Ser Gly Pro 165 no 175 Ile Ser Thr IU Asn Pro Ser Pro Pro Sar Lys Glu Ser Hi S Lys Ser 180 185 190 Pro Aan Met Ala Thr Pro Leu Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gin Ser 195 200 205 Phe Leu Leu Lya Cys Leu Glu Gin Val Arg Lye Ile Gin Gly ASp Gly 210 215 220 Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lye Leu Cys Hiâ Pro 225 230 235 240 GlU Glu Leu Val Leu Leu Gly Kis Sar Leu Gly Ile Pro Trp Ala pro 245 250 255 Leu ser Ser Cys Pro ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser 260 265 270 Gin Leu Hie Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu 275 280 285 Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly pro Thr Leu Aap Thr Leu Gin Leu 290 295 300 Aap Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu 305 310 315 320 Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe 325 330 335 Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser Hifl 340 345 350 Leu Gin 8cr Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg Hia Leu Ala 355 360 365

Gin Pro 737 370 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 736 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 364 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 736

Ala Ser 1 Lys Mec Gin Gly 5 Leu Leu Glu Arg 10 Val Aon Thr Glu Ile 15 His Phe Val Thr Lys Cys Ala 20 Phe Gin Pro 25 Pro Pro Ser Cys Leu 30 Arg Phe Val Gin Thr 35 Aeo Ile Ser Arg Leu Leu 40 Gin Glu Thr Ser 45 Glu Gin Leu Val Ala 50 Leu Lya Pro Trp Ile Thr Arg 55 Gin Asn Phe 60 5er Arg cya LflU Glu Leu 65 Gin Cya Gin Pro 70 Asp Ser Ser Thr Leu Gly 75 Gly Gly Ser Gly 80 Gly Gly Ser Gly Gly Gly 85 Sar Gly Gly Gly 90 Thr Gin Asp Cya Ser 95 Phe Gin His Ser Pro Ile Ser 100 Ser Asp Phe 105 Ala Val Lys Ile Arg 110 Glu Leu Ser Asp Tyr 115 Leu Leu Gin Asp Tyr Pro 120 Val Thr val Ala 125 ser Aon Leu Gin Asp 130 Glu Glu Leu Cys Gly Gly Leu 135 Trp Arg Leu 140 Val Leu Ala Gin Arg Trp 145 Net Glu Arg Leu 150 Lys Thr Vftl Ala Gly Tyr 155 val Glu Gly Gly 160 Gly Gly Ser Pro Gly Glu 165 Pro ser Gly Pro 170 Ile Ser Thr Ile Asn 175 Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu 180 Ser Hi a Lys 185 Ser Pro Aan Net Ala i9o Thr Pro Leu Gly Pro 195 Ala Ser Ser Leu Pro Gin 200 Ser Phe Leu Leu 205 Lya Cya Leu Glu Gin 210 Val Arg Lye Ile Gin Gly Asp 215 Gly Ala Ala 220 Leu Gin Glu Lys Leu Cys 225 Ala Thr Tyr lys 230 Leu Cya His Pro Glu Glu 235 Leu Val Leu Leu 240 Gly His Ser Leu Gly Ile 245 Pro Trp Ala Pro 250 Leu Ser Ser Cys Pro 255 Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala 260 Gly Cys Leu 265 Ser Gin Leu His Ser 270 Gly Leu Phe Leu Tyr 275 Gin Gly Leu Leu Gin Ala 280 Leu Glu Gly Ile 285 Ser Pro Glu Leu Gly 290 pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin 295 Leu Asp Val 300 Ala ASP Phe Ala Thr Thr 305 Ile Trp Gin Gin 310 Met Glu Glu Leu Gly Met 315 Ala Pra Ala Leu 320 Gin Pro Thr Gin Gly Ala 325 Net Pro Ala Phe 330 Ala Ser Ala Phe Gin 335 Arg Arg Ala Val Ser Gly Tyr 355 Gly Val Leu 340 Arg Val Leu Val Ala Ser 345 Arg His Leu 3(10 Hie Ala Leu Gin Gin Pro Ser Phe 350 Leu Glu 738 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 737 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 364 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 737

Ala Ser Lya Met Gin Gly Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu Ile His 1 5 10 15 Pha Val Thr Lys Cys Ala Phe Gin Pro Pro Pro Ser Cys Leu Arg Phe 20 2S 30 Val Gin Thr Asn ile Ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr Sar Glu om Leu 35 40 45 Val Ala Leu Lys Pro Trp Ile Thr Arg Gin Asn Phe ser Arg Cys Leu 50 55 60 Glu Leu Gin Cys Gin Pro Asp Ser Ser Thr Leu Gly Gly Gly ser Gly 65 70 75 BO aly Gly ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Thr Gin Asp Cys Ser Phe 85 90 95 Gin Hie ser pro Ile Ser Ser Asp Phe Ala Val Lys Ile Arg Glu Leu 100 105 110 Ser Asp Tyr Leu Leu Gin Asp Tyr Pro Val Thr Val Ala Ser Asn Leu 115 120 125 Gin Asp Glu Glu Leu Cys Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin 130 135 140 Arg Trp Met Glu Arg Leu Lys Thr Val Ala Gly Tyr Val Glu Gly Gly 145 150 155 160 Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Asn Pro 165 170 175 Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser Pro Asn Met Ala Thr Pro 1B0 185 190 Leu Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gin Ser Phe Leu Lau Lys Cys Leu 195 200 205 Glu Gin Val Arg Lys 11a Gin Gly Aâp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys 210 215 220 Leu Cya Ala Thr Tyr Lys L«U Cya Ele Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu 225 230 235 240 Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser 245 250 255 oln Ala Leu QId Leu Ala Gly Cy» Leu Ser Gin Leu His ser Gly Leu 260 265 270 Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly llâ Ser Pro Glu 275 280 2Θ5 Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp val Ala Asp Phe Ala 290 295 300 Thr Thr Xle Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu 305 310 315 320 Gin Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg J25 330 335 Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser Hie Leu Gin Ser Phe Leu Glu 340 345 350 Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro 355 360 739 RO 120919 Β1 I (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 738 3 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 370 aminoacizi 5 (B) TIP: amino acid (C) CATENA: singulară 7 (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna 9 (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 738

II 13 Ala Leu 1 Cys Gly Gly 5 Leu Trp Arg Leu Val 10 Leu Ala Gin Arg Trp 15 Met Glu Arg Leu Lys 20 Thr Val Ala Gly Ser 25 Lys Met Gin Gly Leu 30 Leu Glu 15 Arg Val Asn 35 Thr Glu Ile Ηΐθ Phe val 40 Thr Lys Cya Ala 45 Phe Gin Pro 17 Pro Pro 50 Ser Cye Leu Arg Phe 55 Val Gin Thr Asn ile 60 ser Arg L&U Lâu 19 Gin Glu 65 Thr Ser Glu Gin 70 Leu Val Ala Leu Lye 75 Pro Trp Ile Thr Arg 80 Gin Asn Phe Scut Arg 05 Cys LAu Glu Leu Gin 90 Cya Arg Pro Asp Ser 95 Ser 21 Thr Leu Gly Gly 100 Gly Ser Gly Gly Gly 105 Ser Gly Gly Gly ser 110 Gly Gly 23 Gly Ser Gly 115 Gly Gly Ser Gly Thr Gin 120 Asp Cye Ser Phe 125 Gin Hi9 Ser 25 Pro Ila 130 Ser Ser Aan Phe Ala 135 Val Lys Ile Arg Glu 140 Leu Ser Asp Tyr Leu Leu 145 Gin Asp Tyr Pro 150 Val Thr Val Ala ser 155 Asn Leu Gin Asp Glu 160 27 Glu Tyr Val Glu Gly 165 Gly Gly Gly Ser Pro 170 Gly Glu Pro Ser Gly 175 Pro 29 Ila Phe Thr Ile 180 Asn Pro Ser Pro Pro 185 Ser Lys Glu Ser His 190 Lys Ser 31 Pro Asn Met 195 Ala Thr Pro Leu Gly Pro 200 Ala Ser Ser Leu 205 Pro Gin Ser Phe Leu 210 Leu Lys Cys Leu Glu 215 Gin Val Arg Lys Ile 220 Gin Gly Aep Gly 33 Ala Ala 225 Leu Gin Glu Lys 230 I.eu Cye Ala Thr Tyx 235 Lys Leu Cya His Pro 240 35 Glu Glu Leu Val Leu 245 Leu Gly His Ser Leu 250 Gly ile Pro Trp Ala 255 Pro 37 Leu Ser Ser Cyu 260 Pro Ser Gin Ala Leu 265 Gin Leu Ala Gly cys 270 Leu Ser Gin Leu Hi a 275 Ser Gly Leu Phe Leu Tyr 280 Gin. Gly Leu Leu 285 Gin Ala Leu 39 Glu Gly 290 ile Ser Pro Glu Leu 295 Gly Pro Thr Leu Asp 300 Thr Leu Gin Leu 41 Asp Val 305 Ala ASp Phe Ala 310 Thr Thx Ile Trp Gin 315 Gin Met Glu Glu Leu 320 Gly MeC Ala Pro Ala 325 Leu Gin Pro Thr Gin 330 Gly Ala Met Pro Ala 335 Phe 43 Ala Ser Ala Phe 340 Gin Arg Arg Ala Gly 345 Gly Val Leu Val Ala 350 Ser His 45 Leu Gin Ser 355 Phe Leu Glu Val Ser Tyr 360 Arg Val Leu Arg 365 Hiâ Leu Ala

Gin Pro 740 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 739 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 370 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENÂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 739

Ala Glu 1 Leu Cye Gly 5 Gly Leu Tcp Arg Leu Val 10 Leu Ala Gin Arg 15 Trp Met Glu Arg Leu 20 Lys Thr Val Ala Gly 25 ser Lys Mec Gin Gly 30 Leu Leu Glu Arg val 35 Asn Thr Glu Ile His Phe 40 Val Thr Lys Cys Ale 45 Phe Gin Pro Pro 50 Pro Ser Cys Leu Arg Phe Val 55 Gin Thr Asn 60 Ile Ser Arg Leu Leu Gin €5 Glu Thr Sar Glu 70 Gin Leu Val Ala Leu 75 Lya Pro Trp Ile Tht 80 Axg Gin Aan Phe Ser 95 Axg Cye Leu Glu Leu Gin 90 cys Gin Pro Asp 95 Sex Ser Thr Leu Gly 100 Gly Gly Ser Gly Gly 105 Gly Ser Gly Gly Gly 110 Ser ai> Gly Qly Ser 115 Gly Gly Gly Ser Gly Thr 120 Gin Asp Cys Ser Phe 125 Gin His Ser Pro 130 11« Ser Ser Asp Phe Ala Vel 135 Lys Ile Arg 140 Glu Leu Ser ASC Tyr Leu 145 Leu Gin Asp Tyr 150 Pro Val Thr Val Ala 155 Ser Asn Leu Gin Asp 160 Glu Tyr val Glu Gly 165 Gly Gly Gly Ser Pro Gly 170 Glu pro ser Gly 175 Pro ile Ser Thr 11« îao Asn Pro s«r Pro pro 185 ser Lys Glu Ser His 190 Lys Ser Pro Aan Met 195 Ala Thr Pro lou Gly Pro 200 Ala Ser Ser Leu Pro 205 Gin Ser Phe Leu 210 Leu Lys Cys Leu Glu Gin Val 215 Arg Lys Ile 220 Gin Gly Aap Gly Ala Ala 225 Leu Gin Glu Lys 230 Leu cys Ala Thr Tyr 235 Lye Leu Cys His Pro 240 Glu Glu Leu Val Leu 245 Leu Gly His Ser Leu Gly 250 Ile Pro Trp Ala 255 Pro Leu Ser Ser Cya 260 Pro Ser Gin Ala Leu 265 Gin Leu Ala Gly Cya 270 Leu Sex Gin Leu His 275 Sex Gly Leu Phe Leu Tyr 380 Gin Gly Leu Leu Gin 285 Ala Leu Glu Gly 290 ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro 295 Thr Leu Asp 300 Thr Leu Gin Leu Asp Val 305 Ala Aap Phe Ala 310 Thr Thr Ile Trp Gin 315 Gin Mec Glu Glu Leu 320 Gly Met Ala Pro Ala 325 Leu Gin Pro Thr Gin Gly 330 Ala Met Pro Ala 335 Phe Ala Ser Ala Phe 340 Gin Arg Arg Ala Gly 345 Gly Val Leu Val Ala 350 Ser His Leu Gin Qln Pro 370 Ser 355 Phe Leu Glu Val Ser Tyr 360 Arg Val Leu Arg His 365 Leu Ala 741 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 740 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 370 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 740

Ala Glu Glu Leu Cye Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin Arg 15 10 15

Trp Met Glu Arg Leu Lye Thr Vai Ala Gly Ser Lya Met Gin Gly Leu 20 25 30

Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu lle Hle l’he Val Thr Lye Cye Ala Phe 35 40 45

Gin Pro Pro Pro Ser Cya Leu Arg Phe Val Gin Thr Asn lle Ser Arg SO 55 $0

Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin Leu Val Ala Leu Lye Pro Trp lle 65 70 15 80

Thr Arg Gin Asn Phe ser Arg Cys Leu Glu Leu Gin cye Gin Pro Aap 85 90 95

Ser Ser Thr Leu Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser 100 105 110

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Thr Gin Αβρ Cys Ser Phe Gin 115 120 125

His Ser Pro lle Ser Ser Asp Phe Ala Val Lye lle Arg Glu Leu ser 130 135 140

Asp Tyr Leu Leu Gin Asp Tyr Pro Val Thr Val Ala Ser Aon Leu Gin 145 ISO 155 160

Asp Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro 165 170 175 lle Ser Thr lle Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Ser 1B0 1B5 190 pro Asn Met Ala Thr Pro Leu Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gin ser 195 200 205

Phe Leu Leu Lys Cye Leu Glu Gin Val Arg Lye lle Gin Gly Asp Gly 210 215 220

Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cye Ala Thr Tyr Lya Leu Cya His Pro 225 230 235 240

Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly lle Pro Trp Ala Pro 245 250 255

Leu Ser Ser Cya Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cye Leu Ser 260 265 27ţ>

Gin Leu HÎS Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu 275 280 2B5

Glu Gly lle Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu 290 295 300

Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr lle Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu 305 310 315 320

Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe 325 330 335

Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg Ala Gly GLy Val Leu Val Ala Ser His 340 345 350

Leu Qln Ser Phe Leu Glu Val ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala 355 360 365

Qln Pro 370 742 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 741 1 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: 3 (A) Lungime: 370 aminoacizi (B) TIP: amino acid 5 (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară 7 (ii) MOLECULE TIP: niciuna 9 (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 741 11 Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala 10 15 13 Val Ala Gly Ser Lys Met Gir 30 Ile His Phe Val Thr Lys Cys 15 45 Arg Phe Val Gin Thr Asn 11« 17 60 Gin Leu Val Ala Leu Lys Pro 75 80 19 Cys Leu Glu LOu Gin Cys Gin »0 95 Ser Gly Gly Gly Sar Gly Gly 21 110 Ser Gly Thr Gin ASp Cys Ser 23 125 Phe Ala val Lya ile Ara Glu Pro 140 Val Thr Val Ala Ser Asn 25 155 160 pkc Gly Glu Pro Ser Gly Pro 27 170 175 ser Lys Glu Ser His Lys Ser 190 29 Ala Ser Ser Leu Pro Gin Ser 205 31 Arg Lye Ile Gin Gly Asp Qly 220 Thr Tyr Lya Leu Cys His Pro 33 235 240 Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro 250 255 35 Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser 27 0 37 Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu 265 Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu 39 300 Trp Gin Gin Ket Glu Glu Leu 315 320 41 Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe 330 335 Gly Val Leu Val Ala Ser His 43 350 Arg Val Leu Arg His Leu Ala 45 365

Ala Gin Asp Glu Glu Leu Cys Gly Gly 1 5

Gin Ara Trp Met Glu Arg Leu Lya Thr 20 25

Gly Leu Leu Glu Arg Val Aen Thr Glu 35 40

Ala Phe Gin Pro Pro Pro Ser Cys Leu 50 55

Ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu 65 70

Trp Ile Thr Arg Gin Asti Phe Ser Arg 85

Pro Asp Ser Ser Thr Leu Gly Gly Gly 100 105

Gly ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 115 120

Phe Gin His Ser pro ile Ser Ser Asp 130 135

Leu Ser Asp Tyr Leu Leu Gin Asp Tyr 145 150

Leu Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser 1C5

Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro 180 185

Pro Asn Met Ala Thr Pro Leu Gly Pro 195 200

Phe Leu Leu Lya Cys Leu Glu Gin Val 210 215

Ala Ala Leu Gin Glu Lya Leu Cys Ala 225 230

Glu Glu Leu Val Leu Leu Giy His Ser 245

Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin. Ala Leu 260 265

Gin Leu Hia Ser Gly Leu Phe Leu Tyr 275 280

Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro 290 295

Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile 305 310

Gly Met Ala Pr« Ala Leu Gin Pro Thr 325

Ala Ser Ala Phe Gin. Arg Arg Ala Gly 340 345

Leu Gin Ser Phe Leu olu Val Ser Tyr 355 360

Gin Pro 370 743 47 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 742 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 364 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 742

Ala Thr Asn Ile Ser Arg Leu Leu Gla Glu Thr Ser Glu Gin Leu Val 1 5 10 15 Alâ Leu Lys Pro Trp Ile Thr Arg Gin Asn Phe ser Arg Cys Leu Glu 20 25 30 Leu Gin Cys Gin Pro Asp Sar Ser Thr Leu Gly Gly Gly ser Gly Gly 35 40 45 Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Thr Gin Asp Cys Ser Phe Gin 50 55 60 Ei* ser Pro Ile Ser Ser Asp Phe Ala Val Lys Ile Arg Glu Leu Ser 65 70 75 80 Aep Tyr lou Leu Gir. Aap Tyr Pro Val Thr Val Ala Ser Asn Leu Gin 85 90 95 Asp Glu Glu Leu Cya Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin Arg 100 105 110 Trp Met Glu Arg Leu Lya Thr Val Ala Gly Ser Lys Met Gin Gly Leu 115 120 125 Leu Glu Arg Val Aon Thr Glu Ile Hi· Phe Val Thr Lyâ Cys Ala Phe 130 135 140 Gin Pro Pro Pro Ser Cys Leu Arg Phe Val Gin Tyr Val Glu Gly Gly 145 150 155 160 Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile ser Thr Ile Asn Pro 165 170 17S Ser Pro Pro Ser Lya Glu Ser His Lys Ser Pro Aan Met Ala Thr Pro 180 îas 190 Leu Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gin Ser Phe Leu Leu Lya cys Leu. 195 200 205 Glu Gin Val Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lyâ 210 215 220 Leu Cya Ala Thr Tyr Lya Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu 225 230 235 240 Gly Hie ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cya Pro Ser 245 250 255 Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu His Ser Glv Leu 260 265 270 Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu 275 2$0 285 Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp val Ala Asp Phe Ala 290 295 300 Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu 305 310 315 320 Gin Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala ser Ala Phe Gin Arg 325 330 335 Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin ser Phe Leu Glu 340 345 350 Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro 355 360 744 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 743 1 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: 3 (A) Lungime: 355 aminoacizi (B) TIP: amino acid 5 (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară 7 (ii) MOLECULE TIP: niciuna 9 (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 743 11

Ala 1 Asp Glu Glu Leu 5 cys Gly Gly Leu Trp 10 Arg Leu Val Leu Ala Gin 15 13 Arg Trp Met Glu 20 Arg Lau Lye Thr Val Ala 25 Gly Ser Lys Met Gin Gly 30 Leu Leu Glu 35 Arg val Aon Thr Glu Ile Hie 40 Phe Val Thr Lys Cya Ala 45 15 Phe Gin 50 Pro Pro Pro Ser Cys 55 Leu Arg Phe Val Gin Thr Aan Ile Ser 60 17 Arg 65 Leu Leu Gin Glu Thr Ser 70 Glu Gin Leu Val 75 Ala Leu Lye Pro Trp 80 19 Ile Thr Arg Gin Αλγ. 85 Phe Ser Arg Cys Leu 90 Glu Leu Gin Cye Gin Pro 95 Aap Ser Ser Thr 100 Leu Gly Gly Gly Ser Gly 105 Gly Gly Ser Gly Gly Gly 110 21 Ser Gly Gly 115 Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly 120 Thr Gin Aap Cys Ser Phe 125 23 Gin His 120 ser Pro Ile Ser Ser 135 Asp Phe Ala Val Lys Ile Arg Glu Leu 140 Ser 145 Aap Tyr Leu Leu Gin Asp 150 Tyr Pro Val Thr 155 Val Ala Ser Asn Leu 160 25 Gin Tyr Vai Glu Gly 165 Gly Gly Gly Ser Pro 170 Gly Gly Gly Ser Gly Gly 175 27 Gly Ser Asn Met 180 Ala Thr Pro Leu Gly Pro 185 Ala Ser Ser Leu Pro Gin 190 Ser Phe Leu 195 Leu Lyo Ser Leu Glu Gin Val 200 Arg Lyo ile Gin Gly Asp 205 29 Gly Ala 210 Ala Leu Gin Glu Lys 215 Leu Cya Ala Tiu Tyr Lys Leu Cye His 220 31 Pro 225 Glu Glu Leu Val Leu Leu 230 Gly His Ser Leu 235 Gly Ile Pro Trp Ala 240 33 Pro Leu Ser Ser Cys 245 Pro ser Gin Ala Leu 250 Gin Leu Ala Gly Cya Leu 255 Ser Gin Leu His 260 Ser Gly Leu Phe Leu Tyr 265 Gin Gly Leu Leu Gin Ala 270 35 Leu Glu Gly 275 Ile ser Pro Glu Leu Gly Pro 280 Thr Leu Aap Thr Leu Gin 285 37 Leu Aap 290 Val Ala Asp Phe Ala 295 Thr Thr ile Trp Gin Gin Met Glu Glu 300 Lau 305 Gly Met Ala Pro Ala Leu 310 Gin Pro Thr Gin 315 Gly Ala Met Pro Ala 350 39 Thr 305 Thr Ile Trp Gin Gin Met 310 Glu Glu Leu Gly 315 Met Ala Pro Ala Leu 320 41 Gin Pro Thr Gin Gly 325 Ala Met Pro Ala Phe 330 Ala ser Ala Phe Gin Arg 335 Arg Ala Gly Gly 340 Val Leu Val Ala Ser Hie 345 Leu Gin Ser Phe Leu Glu 350 43 Vel Ser Tyr 355 Arg Val Leu Arg His Leu Ala 360 Gin Pro 45 745 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 744 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 370 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 744

Ala 1 Gin Asp Glu Glu Leu 5 Cys Gly Gly Leu 10 Trp Arg Leu val Leu 15 Ala Gin Arg Trp Met 20 Glu Arg Leu Lys Thr 25 val Ala Gly Ser Lys 30 Met Gin Gly Leu Leu 35 Glu Arg Val Asn Thr Glu 40 Ile His Phe Val 45 Thr Lys Cyo Ala Phe 50 Gin Pro Pro Pro Ser 55 Cys Leu Arg Phe Val 60 □In Thr Asn Ile Set 65 Arg Leu Leu Gin Glu 70 Thr Ser Glu Gin Leu 75 Val Ala Leu Lys Pro 80 Trp Ile Thr Arg Gin Aan &5 Phe Ser Arg Cys 90 Leu Glu Leu Gin Cye 95 Gin Pro Aep ser Ser 100 Thr Leu Gly Qly Gly 105 Ser Gly Gly Gly Ser 110 Gly Gly Qly Ser Gly 115 Gly Gly Ser Gly Glv GlV 120 Ser Glv Thr Gin 125 Abd Cv* il»r Phe Gin 130 Hie ser Pro 11« Ser 135 Sex Asp Ser Ala Val 140 Lys Ile Arg Glu Leu 145 Ser Asp Tyr Leu Leu 150 Gin Asp Tyr Pro Val 155 Thr Val Ala Ser Asn 160 Leu Tyr Val Glu Gly Gly 165 Gly Gly Ser Pro 170 Gly GlU Pro Ser Gly 175 Pro Ile Ser Thr Ile iao Aan Pro Ser Pro Pro 185 Ser Lys Glu Ser Bis 190 Lys ser PrO Asn Met 195 Ala Thr Pro Leu Gly Pro 200 Ala Ser Ser Leu 205 Pro Gin Ser Phe Leu 210 Leu Lya Cys Leu Glu 215 □In Vftl Arg Lys Ile 220 Gin Gly Asp Gly Ala 225 Ala Leu □In Glu Lya 230 Leu Cys Ala Thr Tyr 235 Lys Leu Cys His Pro 240 Glu Glu Leu val Leu Leu 245 Gly Hia Ser Leu 2ă0 Gly Ile Pro Trp Ala 255 Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu 265 Gin Leu Ala Gly Cys 270 Leu Ser Gin Leu His 275 Ser Gly Leu Phe Leu Tyr 280 Gin Gly Leu Leu 285 Gin Ala Leu Glu Gly 290 Ile Ser Pro Glu Leu 295 Gly Pro Thr Leu Asp 300 Thr Leu Gin Leu Asp 305 Val Aia Asp Phe Ala 310 Thr Thr Ile Trp Gin 315 Gin Met Glu Glu Leu 320 Gly Met Ala Pro Ala Leu 325 Gin Pro Thr Gin 330 Gly Ala Met Pro Ala 335 Phe Ala Ser Ala Phe 340 Gin Arg Arg Ala Gly 345 Gly Val Leu Val Ala 35Q Ser His Leu Gin Gin Pro 370 Ser 355 Phe Leu Glu Val Ser Tyr 360 Arg Val Leu Arg 3 65 His Leu Ala 746 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 745 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 366 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 745

Ala Leu Cya Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin Arg Trp Met 1 5 10 15 Glu Arg Leu Lys Thr Val Ala Gly Ser Lys HeC Gin Gly Leu Leu Glu 20 25 30 Arg val Asji Thr Glu Ile Hia Phe Val Thr Lyâ Tyr Ala Phe <3in Pro 35 40 45 Pro Pro Ser Cys Leu Arg Phe val Gin Thr Asn Ile Ser Arg Leu Leu 50 55 60 <31n Glu thr ser Glu Gin Leu Val Ala Leu Lye Pro Trp Ile Thr Arg $5 70 75 80 Gin Αεη Phe ser Arg Cys Leu Glu Leu Gin Cys Arg Pro Asp Ser Ser 85 90 95 Thr Leu Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly 100 105 110 Gly Ser Gly Thr Gin Asp Cys Sec Phe Gin His Ser Pro Ile Ser Ser 115 120 125 Asp Phe Ala Val Lys ile Arg Glu Leu ser A?p Tyr Leu Leu Gin Asp 130 135 140 Tyr Pro Val Thr Val Ala Ser Asn Leu Gin Asp Glu Glu Tyr Val Glu 145 150 155 160 Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile 165 170 175 Aan Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser Hls Lys Ser Pro Asn Met Ala ISO ÎS 5 190 Mir Pro Leu Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gin Ser Phe Leu Leu Lys 195 200 205 Cys Leu Glu Gin Val Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin 210 215 220 Glu Lye Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val 225 230 235 240 Leu Leu Gly Hls Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cvs 245 250 255 Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cya Leu Ser Gin Leu Hls Ser 260 265 270 Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser 2*7 5 280 23S Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp 290 295 300 Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Mec Ala pro 305 310 315 320 Ala. Leu Gin Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe 325 330 335 Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe 340 345 350 Leu Glu Val ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro 355 360 365 747 RO 120919 Β1

(2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 746 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA (A) Lungime: 364 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV.

Ala Ser Lyc Met Gin Gly Leu Leu 1 5

Phe Val Thr Lys Cys Ala Phe Gin 20

Val Gin Thr Asn Ile Ser Arg Leu 35 40

Val Ala Leu Lys Pro Trp Ile Thr 50 55

Glu Leu Gin Cys Oln pro Asp Ser 65 70

Gly Gly Ser Oly Gly Gly Ser Gly «5

Gin His Ser Pro ile Ser Ser Asp 100

Ser Asp Tyr Leu Leu Gin Asp Tyr 115 120

Gin Asp Glu Glu Leu Cys Gly Gly 130 135

Arg Trp Met Glu Arg Leu Lys Thr 145 150

Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser 165

Leu Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro 195 200

Glu Gin Val Arg Lys ll.e Gin Gly 210 215

Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys 225 230

Gly Hia Ser Leu Gly Ile Pro Tip 24S

Gin Ala Leu Gin Leu Ala Oly Cya 260

Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin 275 280

Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu 290 295

Thr Thr Ile Trp Gin Gin Hat Glu 305 310

Gin Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro 325

Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala 340

Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His 355 360 ID. NR. 746

Glu Arg val Asn Thr Glu Ile His 10 15 Pro Pro Pro Ser Cys Leu Arg Phe 25 30 Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin Leu 45 Arg Gin Asn Phe Phe Arg cys Leu 60 Ser Thr Leu Gly Gly Gly Ser Gly 75 B0 Gly Gly Thr Gin Asp Cya Ser Phe 90 95 Phe Ala Val Lys Ile Arg Glu Leu 105 110 Pro Val Thr Val Ala Ser Asn Leu 125 Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin 140 Val Ala Gly Tyr Val Glu Gly Gly 155 160 Gly Pro Ile ser Thr Ile Asn Pro 170 175 Lys Ser Pro Asn Met Ala Thr Pro 185 190 Gin Ser Phe Leu Leu Lys Cys Leu 205 Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lya 220 Hi» Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu 235 240 Ala Pro Leu Ser ser Cys Pro Ser 250 255 Leu Ser Gin Leu His ser Gly Leu 265 27 0 aia Leu Glu Gly ile Sec Pro Glu 285 Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala 300 Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu 315 320 Ala Phe Ala ser Ala Phe Gin Arg 330 335 Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Glu 345 350 Leu Ala Gin Pro 748

I RO 120919 Β1 2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 747 1 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: 3 (A) Lungime: 378 aminoacizi (B) TIP: amino acid 5 (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară 7 (ii) MOLECULE TIP: niciuna 9 (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 747

Ala 1 Gin Asp Glu Glu 5 Leu Gin Arg Trp Met 20 Glu Arg Gly Leu Leu 35 Gin GlU Arg vai Ala Phe 50 pro pro Pro 65 Arg Leu Leu Gin Glu 70 rrp Ile Thr Arg Gin 85 Αβά pro ASP ser Ser 100 Thr Leu Gly Ser Gly 115 Gly Gly Ser Gly Ser 130 Gly Thr Gin Asp Asp 145 Phe Ala Val Lys Ile 150 Tyr Pro Val Thr Val 165 Ala Ser Pro Gly Glu 180 Pro Sec pro ser Lys 195 Glu Ser Hia Pro Ala 210 Ser Ser Leu Pro Val 225 Arg Lys ile Gin Gly 230 Ala Thr Tyr Lys Leu 245 cys Ser Leu Gly Ile 260 Pro Trp Leu Gin Leu 275 Gly Ala Gly Cyc Tyr Gin 290 Leu Leu Gin Pro 305 Thr Leu Asp Thr Leu 310 Ile Trp Gin Gin Met 325 Glu Thr Gin Gly Ala 340 Met Pro Gly Gly Val 355 Leu Val Ala Tyr Arg 370 Val Leu Arg Hia

Cys Gly Gly Leu 10 Trp Arg Leu Lys Thr 25 Val Ala Gly ASn Thr Glu 40 Ile His Phe Ser 55 Cys Leu Arg Phe Val 60 Thr Ser Glu Gin Leu 75 Val Phe Ser Arg Cys 90 Leu Glu Gly Gly Gly 105 Ser Gly Gly Gly Gly Gly 120 Ser Gly Gly Cys 135 Ser Phe Gin His Ser 140 Arg Glu Leu Ser Asp 155 Tyr Ser Asn Leu Tyr 170 val Glu Gly Pro Ile 185 Ser Thr ile Lys Ser Pro 200 Aan Met Ala Gin 215 Ser Phe Leu Leu Lys 220 Asp Gly Ala Ala Leu 235 om Hia Pro Glu Glu 250 Leu Val Ala Pro Leu 265 Ser Ser cys Leu Ser Gin 280 Leu His Ser Ala 295 Leu Glu Gly Ile Ser 300 Gin Leu Asp Val Ala 315 Asp Glu Leu Gly Met 330 Ala Pro Ala Phe Ala 34S Ser Ala Phe Ser Leu 375 His Leu 360 Ala Gin Gin Pro Ser Phe 11 Leu Val Leu Ala 13 15 Ser Lya Met Gin 15 30 Val Thr Lys Cys 45 17 Gin Thr Asn Ile Ala Leu Lys Pro 19 80 Leu Oln Cys 95 Gin 21 Gly Ser Gly Gly Gly 110 Ser Gly Gly 23 125 Pro Ile Ser Ser 25 Leu Leu Gin A*p 160 27 Gly Gly Gly Gly 175 29 Αβη Pro Ser Pro 190 Thr Pro Leu Gly 31 205 Cys Leu Glu Gin 33 Glu Lya Leu Cys 240 Leu Leu Gly His 35 255 pro Ser Gin. Ala 270 37 Gly Leu Phe Leu 285 Pro Glu Leu Gly 39 Phe Ala Thr Thr 41 320 Ala Leu Gin Pro 335 43 Gin Arg Arg Ala 350 45 Leu Glu Val Ser 365 47 749 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 748 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 364 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 748

Ala Gin Aep Glu Glu Leu Cys Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala 15 10 15

Sin. Arg Trp Hat Qlu Arg Leu Lye Thr Val Ala Gly Ser Lya Met Gin 20 25 30

Gly Leu Leu Glu Arg Val Aon Thr Glu lle His Phe Val Thr Lye Cya 35 40 45

Ala Phe Qln Pro Pro Pro ser Cya Leu Arg Phe Val Gin Thr Asn lle 50 55 60

Ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin Leu val Ala Leu Lye Pro 65 70 75 Θ0

Trp lle Thr Arg Gin Asn Phe Ser Arg Cye Leu Glu Leu Gin Cya Gin 85 50 95

Pro Asp Ser Ser Thr Leu Pro Pro Pro Trp Sar Pro Arg Pro Leu Gly 100 105 110

Ala Tiu: Ala Pro Thr Thr Gin Aep cys Ser Phe Gin Hia Sar Pro lle 115 120 125

Ser Ser Asp Phe Ala Val Lye lle Arg Glu Leu Sar Aep Tyr Leu Leu

130 135 14Q

Gin Aap Tyr Pro Val Thr Val Ala Ser Asn Lau Tyr val Glu Gly Gly 145 ISO 155 160

Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro ser Gly Pro lle Sar Thr lle Asn Pro 165 170 175

Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Sar Pro Asn Met Ala Thr Pro 180 185 190

Leu Gly Pro Ala ser S*r Leu Pro Gin Sar Phe Leu Leu Lya Cya Leu 195 200 205

Glu Gin Val Arg Lye lle Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys 210 215 220

Leu Cye Ala Thr Tyr Lye Leu Cye Hia Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu 225 230 235 240

Gly Hia Ser Leu Gly lle Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser cya Pro Ser 245 250 255

Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cya Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu 260 265 270

Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly lle Ser Pro Glu 275 280 285

Leu Gly Pro Thr Leu Aap Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala 290 295 300

Thr Thr lle Trp Gin Qln Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu 305 310 315 320

Gin Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Sar Ala Phe Gin Arg 325 330 335

Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser Hia Leu Gin Ser Phe Leu Glu 340 345 350

Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg Hie Leu Ala Gir» Pro 355 360 750 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 749 1 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: 3 (A) Lungime: 370 aminoacizi (B) TIP: amino acid 5 (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară 7 (ii) MOLECULE TIP: niciuna 9 (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 749 11

Ala 1 Gin Aâp Glu Glu 5 Leu Cye Gly Gly Gin Arg Trp Mat 20 Glu Arg L«U Lys Thr 25 Gly Leu Leu 35 Glu Arg Val Aon Thr 40 Glu Ala Phe 50 Oln Pro Pro Pro Ser 55 Cys Leu Ser 65 Arg Leu Leu Gin GlU 70 Thr Sâr Glu Trp Ile Thr Ara Gin 85 Asn Phe Sec Arg Pro Asp Ser Ser 100 Thr Leu Pro Pro Pro 105 Ala Thr Ala 115 Pro Thr Ala Gly Gin 120 Pro Phe Gin 130 Hi· Ser Pro Ile Ser 135 Sar Asp Leu 145 ser Asp Tyr Leu Leu 150 Gin Asp Tyr Leu Tyr Val Glu Gly 166 Gly Gly Gly Sar Ue ser Thr Ile ISO Afin Pro Ser Pro Pro 185 Pro Aon Met 195 Ala Thr Pro Leu Gly 200 Pro Phe Leu 210 Leu Lys cys Leu Glu 215 Gin Val Ala 225 Ala Leu Gin Glu Lys 230 Leu Cys Ala Glu Glu Leu Val Leu 245 Leu Gly His Ser Leu Ser Ser Cys 260 Pro Ser Gin Ala Leu 265 Gin Leu Hia 275 Ser Gly Leu Phe Leu 280 Tyr Glu Gly 290 Ile Ser Pro GlU Leu 295 Gly Pro Asp 305 Val Ala Aap Phe Ala 310 Thr Thr Ile Gly Met Ala Pro Ala 325 Leu Gin Pro Thr Ala Ser Ala. Phe 340 Gin Arg Arg Ala Gly 345 Leu Gin Gin Pro 370 Ser 355 Phe Leu Glu Val Ser 360 Tyr

Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala 13 10 15 val Ala Gly Ser Lys Met Gin 30 15 Zle His Phe Val Thr Lys Cye 45 Arg Phe Val Gin Thr Aan Ile 17 60 Gin Leu Val Ala Leu Lys Pro 19 75 80 Cye Leu Glu Leu Gin Cys Gin 90 95 21 Trp ser Pro Arg Pro Leu Gly UO Pro Leu Thr Gin Asp Cys Ser 23 125 Phe Ala Val Lys Ile Arg Glu 140 25 Pro Val Thr Val Ala Ser Asn 155 160 Pro Gly Glu Pro Ser Gly pro 27 170 175 Ser Lys Glu Ser Hia Lys Ser 29 140 Ala ser Ser Leu Pro Gin Ser Arg Lys Ile 205 Gin Gly Asp Gly 31 220 Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro 33 235 2C0 Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro 250 255 35 Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser 27 0 Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu 37 285 Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu 39 300 Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu 315 320 41 Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe 330 335 Gly Val Leu Val Ala Ser Hie 43 350 Arg Val Leu Arg Ui a Leu Ala 365 45 751 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 750 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 378 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 750

Ala Asp Glu Glu Leu Cys Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala 15 10 15 arg Trp Mec uiu atu Leu Lya Thr Vai Aia Gly Ser Lya Met Gin 20 25 30

Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu Ile His Phe Val Tiu: Lya Cya 35 40 45

Phe Gin Pro Pro Pro Ser Cya Leu Arg Phe Val Gin Thr Asn Ile 50 55 60

Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin Leu Val Ala Leu Lya Pro €5 70 75

Ile Thr Arg Gin Asn Phe Ser Arg Cys Leu Glu Leu Gin Cya Gin 65 90 95

Asp Ser Ser Thr Leu Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly 100 105 110

Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly 115 120 125

Ser Gly Thr Gin Asp Cys Ser Phe Gin His Ser Pro Ile Ser Ser 130 135 140

Phe Ala Val Lys ile Arg Glu Leu Ser Aep Tyr Leu Leu Gin Asp 145 150 155

Pro Val Thr val Ala Ser Asn Leu Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly 165 170 175

Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser The Ile Asn Pro Ser ISO 1B5 190

Pi o Ser Lys Glu Ser Sie Lys Ser Pro Asn Met Ala Thr Pro Leu 195 200 205

Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gin Ser Phe Leu Leu Lys Cys Leu Glu 210 215 220

Val Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lye Leu 225 230 235

Ala Thr Tyr Lya Leu CyA His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly 24S 250 255

Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin 260 265 270

Leu Gin Leu Ala Gly Cya Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe 275 280 205

Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Giy Ile Ser Pro Glu Leu 290 295 300

Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr 305 310 315

Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin 325 330 335

Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg 340 345 350

Gly Gly Val Leu Val Ala Ser Kis Leu Gin Ser Phe Leu Glu Val 355 360 365

Tyr Arg Val Leu Arg Hia Leu Ala Gin Pro 370 375

Gin Gly Ala Ser Trp 00 Pro Gly Gly Aep Tyr 160 Gly Pro Gly Gin Cys 240 His Ala Leu Gly Thr 320 Pro Ala Ser 752 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 751 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 378 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENÂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 751

Ala A3P Glu Glu Leu cya Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin 1 5 10 15 Aîfl 'rrp Mat Glu Arg Pro Lys Thr Val Ala Gly Ser Lya Met Gin Gly 20 25 30 Leu Leu GlU Arg Val Asn Thr Glu Ile Hla Phe Val Thr Lys Cys Ala 35 40 45 Phe Gin Pro Pro Pro Ser Cyo Leu Arg Pha Val Gin Thr Asn ile ser 50 55 60 Arg Leu L«U Gin Glu Thr Ser Glu Gin Leu Voi Ala Leu Lys Pro Trp 65 70 75 80 11« Thr Arg Gin Asn Phe Sex Arg Cys Leu Glu Leu Gin Cys Gin Pro 85 90 95 Asp Ser Ser rhr Leu Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 100 105 110 Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 115 120 125 Ser Gly Thx Gin. Asp Cys Ser Phe Gin His Ser Pro Ile Ser Ser Asp 130 13S 140 Phe Ala Val Lys 11« Arg Glu Leu Ser Asp Tyr Leu Leu Gin Asp Tyr 145 150 155 160 Pro Val Thr Val Ala Ser Asn Leu Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly 165 170 175 Sex Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser Thr ile Asn Pro ser Pro 180 1Θ5 190 Pro Ser Lya Glu Ser His Lya Ser Pro Asn Met Ala Thr Pro Leu Gly 195 200 205 pro Ala Ser Ser Leu pro Gin Ser Phe Leu Leu Lya Cya Leu Glu Gin 210 215 220 val Arg Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cys 225 230 235 240 Ala Thr Tyr Lys Leu Cya His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His 245 250 255 Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cya Pro Ser Gin Ala 260 265 270 Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu 275 280 285 Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly 230 295 300 Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr 305 310 315 320 Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Mat Ala Pro Ala Leu Gin Pro 325 330 335 Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Al* Phe Gin Arg Arg Ala 3 40 345 350 Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Glu Val Ser 355 360 365 ΤΥΓ Arg val Leu Arg Ηΐβ Leu Ala Gin Pro 370 375 753 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 752 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 370 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENÂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 752

Alo Aop 1 Glu Glu Leu 5 Cy« Gly Gly Leu Trp 10 Arg Leu Val Leu Ala 15 Gin Arg Trp Met Glu 20 Arg Leu Lye Thr Val 25 Ala Gly Ser Lys Met 30 Gin Gly Leu Leu GlU 35 Arg Val Aan Thr Glu Ile 40 Hie Phe Val Thr 45 Lye Cys Ala Phe Gin 50 Pro Pro Pro Ser cya 55 Leu Arg Phe Val Gin 60 Thr Asn Ile Ser Arg Leu 65 Leu Gin Glu Thr 70 Ser Glu Gin Leu Val Ala 75 Leu Lys Pro Trp B0 Ile Thr Arg Gin Asn 85 Phe Ser Arg cya Leu 90 Glu Leu Gin Cys Gin 95 Pro Asp Ser Ser Thr 100 Leu Pro Pro Pro Trp 105 Ser Pro Arg Pro Leu 110 Gly Ala Thr Ala Pro 115 Thr Ala Gly Gin Pro Pro 120 Leu Thr Gin ASP 125 cye Ser Phe Gin His 130 Ser Pro Ile Ser Ser 135 Asp Phe Ala Val Lys 140 ile Arg Glu Leu ser Asp 145 Tyr Leu Leu Gin 150 Asp Tyr Pro Val Thr Val 155 Ala Ser Asn Leu 160 Gin Tyr Val Glu Gly 16S Gly Gly Gly Thr Pro 170 Gly Glu Pro Ser Gly 175 Pro Ile Ser Thr Ue 180 Asn Pro Ser Pro Pro 185 Ser Lye Glu Sar His 190 Lye Ser Pro Aon Met 195 Ala Thr Pro Leu Gly Pro 200 Ala Ser Ser Leu 205 Pro Gin Ser Phe Leu 210 Leu Lya cya Leu Glu 215 Gin Val Arg Lys Ile 220 Gin Gly Asp Gly Ala Ala 225 Leu Gin Glu Lys 230 Leu Cys Ala Thr ryr Lyâ 235 Leu Cys His Pro 240 Glu Glu Leu Val Leu 245 Leu Gly His ser Leu 250 Gly Ile Pro Trp Ala 255 Pro Leu Ser Ser Cya 260 Pro Ser Gin Ala Leu 265 Gin Leu Ala Gly Cys 270 Leu Ser Gin Leu His 275 Ser Gly Leu Phe Leu Tyr 280 Gin Gly Leu Leu 285 Gin Ala Leu Glu Gly 290 Ile Ser Pro Glu Leu 295 Gly Pro Thr Leu Asp 300 Thr Leu Gin Leu Asp Val 305 Ala Asp Phe Ala 310 Thr Thr Ile Trp Gin Gin 315 Met Glu Glu Leu 320 Gly Met Ala Pro Ala 325 Leu Gin Pro Thr Gin 330 Gly Ala Met Pro Al« 335 Phe Ala Ser Ala Phe 340 Gin Arg Arg Ala Gly 345 Gly Val Leu Val Ala 350 Ser His Leu Gin Gin Pro 370 Ser 355 Phe Leu Glu Val Ser Tyr 360 Arg Val Leu Arg 365 His Leu Ala 754 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 753 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 347 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 753

Ala Asp Glu Glu Leu Cys Gly Gly Leu Trp Arn Leu Val Leu Ala Cin 1 5 10 15 Arg Trp Met Glu Arg Leu Lya Thr Val Ala Gly Ser Lys Met Gin Gly 20 25 30 Leu Lâu < Glu Arg Val Aan Thr Glu IU Hi* Phe Val Thr Lys Cys Ala 35 40 45 Phe Gin Pro Pro Pro Ser cya Leu Arg Phe Val Gin Thr Asn Ile Ser 50 55 60 Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin Leu Val Ala : Leu Lys ) Pro Trp «5 70 75 80 11· Thr Arg Gin mu Phe Ser Arg Cya Leu Glu Leu Gin Cys Gin Pro 85 90 95 Val GlU Thr Val Phe Hia Arg Val Ser Gin Asp Gly LOU ASp Leu Leu 100 105 110 Thr Ser Thr Gin Asp Cya Sec Phe Gin His Ser Pro Ile Ser ser Aap 115 120 125 Phe Ala Val Lys Ile Arg Glu Leu Ser Asp Tyr Leu Leu Gin Asp Tyr 130 135 140 Pro Val Thr Val Ala Ser Aan Leu Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly 145 150 155 160 Sex Pro Gly Gly Gly Ser Gly Qly Gly Ser Aan Met Ala Thr Pro Leu 165 170 175 Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu 180 185 190 Gin val Arg Lya Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lya Leu 195 200 205 Cys Ala Thr Asii Lya Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly 210 215 220 His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala pro Leu Ser Ser Cya Pro Ser Gin 225 230 235 240 Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu Hle Ser Gly Leu Phe 245 250 2SS Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu 260 265 270 Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr 275 260 285 Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin 250 295 100 Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Alo 3ΒΓ Ala Phe Gin Arg Arg 305 310 315 320 Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Glu Val 325 330 335 Ser Tyr Arg Val Leu Arg Hia Leu Ala Gin Pro 340 345 755 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 754 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 384 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 754

Ala Αερ Glu Glu Leu Cya Qly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin 15 10 15

Argr Trp Mec Glu Arg Leu Ly» Thr Val Ala Gly Ser Lys Met Gin Gly 20 25 30

Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu lle Hia Phe Val Thr Lys Cys Ala 35 40 45

Phe Gin Pro Pro Pro Ser Cys Leu Arg Phe Val Gin Thr Asn lle Sar 50 55 60

Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin Leu Val Ala Leu Lys Pro Trp 65 70 75 80 11« Thr Arg Gin Asn Phe Ser Arg Cys Leu Glu Leu Glu cys Gin Pro as 90 95

Asp Ser Ser Thr Leu Tyr Val Glu Gly Gly aly Gly Ser Pro Gly Glu 100 105 110

Pro Ser Gly Pro lle Ser Thr Zla Aan Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu 115 120 12S

Ser Hie Lys Ser Pro Aan Mat Ala Thr Pro Leu Gly Pro Ala ser £nr 130 135 140

Leu Pro Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin Val Arg Lys lle 145 150 155 160

Gin Gly Λερ Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cye Ala Thr Tyr Lys 165 170 175

Leu Cys Hie Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly Hie Ser Leu Gly lle 180 185 190

Pro Trp Ala Pro Leu Ser Sex Cya Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala 195 200 205

Gly Cye Leu Ser Gin Leu Hia Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu 210 215 220

Leu Gin Ala Leu GlU Gly lle Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Aap 225 230 235 240

Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Aflp Phe Ala Thr Thr lle Trp Gin Gin 245 250 255

Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro Thr Gin Gly Ala 260 265 270

Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu 275 280 205

Val Ala Ser Hia Leu Gin Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu 290 295 300

Arg His Leu Ala Gin Pro Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly 305 310 315 320

Glu Pro Ser Gly Pro lle Ser Thr lle Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys 325 330 335

Glu ser Hi$ Lys Ser Pro Asn Met Ala Thr Gin Asp Cys Ser Phe Gin 340 345 350

Hie Ser Pro lle Ser Ser Αβρ phe Ala Val Lys lle Arg Glu Leu Ser 355 360 365

Asp Tyr Leu Leu Gin Asp Tyr Pro Val Thr Val Ala Ser Aan Leu Gin 370 375 380 756 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 755 1 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: 3 (A) Lungime: 349 aminoacizi (B) TIP: amino acid 5 (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE, lineară 7 (ii) MOLECULE TIP: niciuna 9 (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 755 11 Ala Thr Gin Asp Cye Ser Phe Gin His Ser Pro Ile Ser Ser Asp Phe 13 1 5 10 15 15 Ala Val Lys Ile Arg Glu Leu Ser Aap Tyr Leu Leu cm Asp Tyr Pro 20 25 30 Val Thr Val Ala Ser Asn Leu Gin Glu Pro Lye Ser Pro Asp Thr His 17 35 40 45 Thr Ser Pro Pro ser Pro Thr Pro Leu Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro 50 55 60 19 Gin Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin Val Arg Lys ile Gin Gly 65 70 75 B0 Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys 21 85 90 95 Hi a Pro Glu Olu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp 100 105 110 23 Ala Pro Leu Ser Ser Cye Pro ser Oln Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cye 115 120 125 25 Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Lâu Gin 130 135 140 Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu 27 145 150 155 160 Gin Leu Asp Val Ala Aâp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met GlU 165 170 175 29 Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro 180 185 190 Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala 31 195 200 205 Ser His Leu Gin Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His 33 210 215 220 Leu Ala Gin Pro Ser Ala Glu Pro Lys ser pro Aâp Thr His Thr Ser 225 230 235 240 35 Pro Pro Ser Pro Gly Ser Asn Leu Gin Asp Glu Glu Leu Cys Gly Gly 245 250 255 Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin Arg Trp H&t Glii Arg Leu Lys Thr 37 260 265 270 Val Ala Gly Ser Lys Met Gin Gly Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu 275 280 285 39 ile His Phe Vai Thr Lys Cys Ala Phe Gin Pro Pro Pro Ser Cye Leu 290 295 300 41 Arg Phe Val Gin Thr Aen. Ile Ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu 305 310 315 320 Gin Leu Val Ala Leu Lys Pro Trp Ile Thr Arg Gin Asn Phe Ser Arg 43 325 330 335 Cye Leu Glu Leu Gin Cys Gin Pro Asp Ser Ser Thr Leu 340 345 45 757 1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 29 31 33 35 37 39 41 43

His Ser Pro lle Ser Ser Asp Phe 10 15 Aep Tyr Leu Leu Gin Asp Tyr Pro 25 30 Asp Glu Glu Leu cya Gly Gly Leu 45 Trp Met Glu Arg Leu Lya Thr Val 60 Gin Gly Arg Val Asn Thr Glu lle 75 80 Pro Lys Ser Pro Asp Thr Hia Thr 90 95 Leu Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro 105 110 Glu Gin Val Arg Lys lle Gin Gly 125 Leu Cys Ala Tyr Lys Leu Cys His 140 His Ser Leu Gly lle Pro Trp Ala 155 ISO Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cye Leu 170 175 Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala 1B5 190 Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin 205 Thr lle Trp Gin Gin Met Glu Glu 220 Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala 235 240 Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser 250 255 Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu 265 270 Ser Pro Asp Thr Hie Thr Ser Pro 2B5 Pro Pro Pro Ser Cys Leu Arg Phe 300 Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin Leu 315 320 Arg Gin Asn Phe Ser Arg Cys Leu 330 335 Ser Thr Leu 345 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 756 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 347 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 756

Ala Thr Gin Asp Cye Ser Phe Gin 1 5

Ala Val Lye lle Arg Glu Leu Ser 20

Val Thr Val Ala Ser ΑβΠ Leu Gin 35 40

Trp Arg Lau Val Leu Ala Gin Arg 50 55

Alo Gly 3er Lye Het Sin Gly Trp 65 70

His Phe Val Thr Lys Cye Ala Phe 85

Ser Pro Pro Ser Pro Gly Thr Pro 100

Gin Ser Phe Leu Leu Lya Ser Leu 115 120

Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys 130 135

Pro Glu Glu Leu val Leu Leu Gly 145 150

Pro Leu Ser Ser Cys pro Ser Gin 165

Ser Gin. Leu His Ser Gly Leu Phe 180

Leu Glu Gly lle Ser Pro Glu Leu 195 200

Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr 210 215

Leu Gly Met Ala Pro Ala Leii Gin 225 230

Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg 245

Hia Leu Gin Ser Phe Leu Glu Val 260

Ala Gin Pro Ser Ala Glu Pro Lys 275 280

Pro Ser Pro Gly Lys Ala Phe Gin 290 295

Val Gin Thr Asn lle ser Arg Leu 305 310

Val Ala Leu Lys Pro Trp lle Thr 325

Glu Leu Gin Cys Gin Pro Asp Ser 340 758 45 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 757 1 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: 3 (A) Lungime: 355 aminoacizi (B) TIP: amino acid 5 (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară 7 (ii) MOLECULE TIP: niciuna 9 (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 757 11

Ala Asp Glu 1 GlU Leu 5 eya Gly Gly Leu Trp Arg 10 Leu Val Leu Ala Gin 15 13 Arg Trp Met Glu 20 Arg Leu Lys Thr Val Ala Gly Sec Lys Met Gin Gly 25 30 15 Leu Leu Glu Arg 35 val Aan Thr Glu Ile His Phe 40 Val Thr 45 Lys ser Ala Phe Gin pro 50 Pro Pro ser Cye 55 Leu Arg Phe Val Gin 60 Thr Asn Ile Ser 17 Arg Leu Leu G5 Gin GlU Thr 70 Ser Glu Gin Leu Val 75 Ala Leu Lys Pro Trp BO 19 Ile Thr Arg Gin Aan 85 Phe Ser Arg cye Leu Glu 90 Leu Gin Cys Gin Pro 95 21 Asp Ser Ser Thr 100 Leu Gly Gly Gly Ser Gly Gly 105 Gly Ser Gly 110 Gly Gly Ser Sly Gly 115 Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Thr 120 Gin Asp 125 Ser Ser Phe 23 Gin His Ser 130 Pro Tle Ser Ser 13S Asp Phe Ala Val Lys 140 Ile Arg Glu Leu 25 Ser Asp Tyr 145 Leu Leu Gin 150 Asp Tyr Pro Val Thr 155 Val Ala Ser Asn Leu 160 27 Gin Tyr Val Glu Oly 165 Gly Gly Gly Ser Pro Oly 170 Oly Gly Ser Gly Gly 175 Gly Ser Asn Met 180 Ala Thr Pro Leu Gly Pro Ala 185 Ser Ser Leu 190 Pro Gin 29 Sex Phe Lhu 195 Leu Lys Ser Leu Glu Gin val Arg 200 Lye 11« 205 Gin Gly Αήρ 31 Gly Ala Ala 210 Leu Gin Glu Lyo 215 Leu Cys Ala Thr Asn 220 Lya Leu Cys Hia 33 Pro Glu Glu 225 I.OU VAl Lan 230 i.eu Gly His Ser Leu 23S Gly Ile Pro Trp Ale 240 Pro Leu Ser Ser Cys 245 Pro Ser Gin Ala Leu Gin 250 Leu Ala Gly Cye Leu 255 35 Sex Gin Leu His 260 Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin 265 Gly Leu Leu 270 Gin Ala 37 Leu Glu Gly 27$ Ile Sar Pro Glu Leu Oly Pro Thr 280 Leu Asp 285 Thr Leu Gin Leu Asp Val 290 Ala ASp Phe Ala 295 Thr Thr Ile Trp Gin 300 Gin Met Glu Glu 39 Leu Gly Met 305 Ala Pro Ala 310 Leu Gin Pro Thr Oln 315 Gly Ala Met Pro Ala 320 41 Phe Ala Ser Ala Phe 325 Gin Arg Arg Ala Gly Gly 330 Val Leu Val Ala Ser 335 43 45 Hia Leu Gin Ala Gin Pro 355 ser 340 Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg 345 Val Leu Arg 350 Hi® Leu 759 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 758 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 370 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 758

Ala 1 Thr Pro Leu Gly 5 Pro Ala Ser Ser Leu 10 Pro Gin Ser Phe Leu 15 Leu Lys Ser Leu Giu Gin 20 val Arg Lys lle 25 Gin Gly Asp Gly Ala 30 Ala Leu Oln Glu Lys 35 Leu Cys Ala Thr Tyr Lys 40 Leu Cys His Pro 45 Glu Glu Leu val Leu 50 Leu Gly His Ser Leu S5 Gly lle Pro Trp Ala 60 Pro Leu Ser Ser Cys 65 pro ser Gin Ala Leu 70 Gin Leu Ala Gly cy» 75 Leu Ser Gin Leu HlB 80 Ser Gly Leu Phe Leu 85 Tyr Gin Gly Leu Leu 90 Gin Ala Leu Glu Gly 95 lle Ser Pro Glu Leu Gly 100 Pro Thr Leu Acp 103 Thr Leu Gin Leu Asp 110 Val Ala Asp Phe Ala 115 Thr Thr lle Trp Gin Gin 120 Met Glu Glu Leu 125 Gly Met Ala Pro Ala 13D Leu Gin Pro Thr Gin 135 Gly Ala Met pro Ala 140 Phe Ala Sec Ala Phe 145 Gin Are Arg Ala Gly 150 Gly Val Leu Val Ala 155 Ser His Leu Gin Ser 160 Phe Leu Glu Val Ser 165 Tyr Arg Val Leu Arg 170 His Leu Ala Gin Pro 175 Tyr Val Glu Gly Gly Gly 180 Gly Ser Pro Gly 185 Glu Pro Ser Gly Pro 190 lle Ser Thr Zle Asn 195 Pro Ser Pro Pro Ser Lys 200 Glu Ser His Ly3 205 Ser Pro Asn Met Ala 210 Asp Glu Glu Leu Cys 21S Gly Gly Leu Trp Arg 220 Leu Val Leu Ala Gin 225 Arg Trp Met Glu Arg 230 Leu Lys Thr val Ala 235 Gly ser Lys Mat Gin 240 Gly Leu Leu Glu Arg 245 Val Asn Thr Glu lle 250 His Phe Vel Thr Lys 255 Ser Ala Phe Gin Pro Pro 260 Pro Ser Cys Leu 265 Arg Phe Val Gin Thr 270 Asn lle Sar Arg Leu 275 Leu Gin Glu Thr Ser Glu 280 Gin Leu Val Ala 285 Leu Lys Pro Trp lle 290 Thr Arg Gin Asn Phe 295 Ser Arg Cys Leu Glu 300 Leu Gin Cys Gin pro 305 Asp ser Ser Thr Leu 310 Gly Gly Gly ser Gly 315 Gly Gly Ser Gly Gly 320 Gly Ser Gly Gly Gly 325 Ser Gly Gly Gly Ser 330 Gly Thr Gin Asp Ser 335 Ser Phe Gin His Ser Pro 340 lle Ser Ser Αερ 345 Phe Ala Val Lys lle 350 Arg Glu Leu Leu Sar Gin 370 Asp 355 Tyr Leu Leu Gin Asp Tyr 360 Pro Val Thr Val 365 Ala Ser Asn 760 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 759 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 355 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 759

Ala Asp Glu Glu Leu Cye Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin 15 10 15

Arg Trp Met Glu Arg Leu Lye Thr Val Ala Gly Ser Lye Met Gin Gly 20 25 30

Leu Leu Glu Arg Val Asa Thr Glu Xle His Phe Val Thr Lys Cya Ala 35 40 4S

Phe Gin Pro Pro Pro Ser Ser Leu Arg Phe Val Gin Thr Asn Ile Ser 50 55 60

Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin Leu Val Ala Leu Lys Pro Trp €5 70 75 80

Ile Thr Arg Gin Asn Phe Ser Arg Cye Leu Glu Leu Gin ser Gin Pro 85 90 95

Asp Ser Ser Thr Leu Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 100 105 110

Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Thr Gin Aep Cye Ser Phe 115 120 125

Gin His Ser Pro Ile Ser Ser Asp Phe Ala Val Lye Ile Arg Glu Leu 130 135 140

Ser Asp Tyr Leu Leu Gin Asp Tyr Pro Val Thr Val Ala Ser Aen Leu 145 150 155 160

Gin Tyr Val Glu Glv Gly Gly Gly Ser Pro Gly Gly Gly ser Gly Gly 165 Π0 175

Gly Ser Asn Met Ala Thr Pro Leu Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gin ISO 185 190

Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin Val Arg Lye Ile Gin Gly Asp 195 200 205

Gly Ala Aia Leu Gin Glu Lys Leu Cys Ala Thr Asn Lys Leu Cys His 210 215 220

Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala 225 230 235 240

Pro Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu 245 250 255

Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala 260 265 270

Leu Glu Gly ile Ser pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin 275 280 285

Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp GLn Gin Met Glu Glu 290 295 300

Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala 305 310 315 320

Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser 325 330 335

His Leu Gin Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg val Leu Arg Hia Leu 340 345 350

Ala Gin Pro 35S 761 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 760 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 370 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 760

Al* Thr Pro Leu Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gin Ser Phe Leu Leu 15 10 15

Lys Ser Leu Glu Gin Val Aro Lys Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu 20 25 30

Gin Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cya Hie Pro Glu Glu Leu 35 40 45

Val Leu Leu Gly Hie Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser 50 55 60

Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu His 65 70 75 80

Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu cin Ala Leu Glu Gly Ile B5 90 95

Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr l>eu Asp Thr Leu Gin Lâu Asp Val Ala 100 105 HO

Aap Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala 115 120 125

Pro Ala Leu Gin Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Pha Ala Ser Ala 130 135 140

Phe Gin Are Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser 145 150 155 160

Pha Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Tyr 165 170 175 val Glu Gly Gly Gly Gly Ser pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser 180 165 190

Thr Ho Asn Pro Ser Pro Pro Ser Ly« Glu Ser His Lya Ser Pro Aen 195 200 205

Met Ala. Aap Glu Glu Leu Cya Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala 210 215 220

Gin Arg Trp Met Glu Arg Leu Lys Thr Val Ala Gly Ser Lys Met Gin 225 230 235 240

Gly Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu Ile His Phe Val Thr Lys Cys 245 250 255

Ala Phe Gin Pro Pro pro Ser Ser Leu Arg Phe Val Gin Thr Asn Ile 260 265 270 ser Arg Leu Leu Gin Glu Thx ser Glu Gin Leu Val Ala Leu Lya Pro 275 280 205

Trp Ile Thr Arg Gin Asn Phe Ser Arg Cya Leu Glu Leu Gin Ser Gin 290 295 300

Pro Asp ser ser Thr Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly 305 310 3is 320

Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Thr Gin Asp Cys Ser 325 330 335

Phe Gin His Ser Pro Ile Ser Ser Asp Phe Ala Val Lys Ile Arg Glu 340 345 350

Leu Sar Asp Tyr Lau Leu Gin Asp Tyr Pro Val Thr Val Ala Ser Asn 355 360 365

Leu Gin 370 762 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 761 1 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: 3 (A) Lungime: 334 aminoacizi 5 (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ. singulară 7 (D) TOPOLOGIE, lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna 9 (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 761 11 13

Ala Thr Gin A#p s*r Ser Phe Gin Hie Ser Pro lle Ser Ser Aap Phe 1 5 10 15 15 Ala val Lya lle Arg Glu Leu Ser Asp Tyr Leu Leu Gin Asp Tyr Pro 20 25 30 Val Thr Val Ala Ser Asn Leu Gin Asp Glu Glu Leu Cya Gly Gly Leu 17 35 40 45 Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin Arg Trp Met Glu Arg Leu Lys Thr Val 50 55 60 19 Ala Oly Ser Lys Met Gin Gly Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu lle 65 70 75 B0 21 Hi.· Ph« Val Thr Lys Ser Ala Phe Gin Pro Pro Pro Ser Cya Leu Arg 85 90 95 Phe Val Gin Thr Aan lle ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser GlU Gin 23 100 105 110 Leu Val Ala Leu Lys Pro Trp lle Thr Arg Gin Asn Phe Ser Arg Cya 115 120 125 25 Leu Glu Leu Gin Cya Gin Pro Aap Ser Ser Thr Leu Tyr Val Glu Gly 130 135 140 Gly Glv Gly Ser Pro Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly ser Asn Met Ala 27 145 150 155 160 Thr Pro Leu Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gin Ser Phe Leu Leu Lye 165 170 175 29 Ser Leu Glu Gin Val Arg Ly® lle Gin Gly Aap Gly Ala Ala Leu Gin 180 185 190 31 Glu Lys Leu Cya Ala Thr Aan Ly· Leu cya Hi a Pro Glu Glu Leu Val 195 200 205 Leu Leu Gly Hie Ser Leu Gly lle Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cy® 33 210 215 220 Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cyw Leu Ser om Leu Hifl ser 225 230 235 240 35 Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly lle Ser 245 250 255 Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Aap Val Ala Asp 37 260 265 270 Phe Ala Thr Thr lle Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro 39 27 5 280 2B5 Ala Leu Gin. Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe 290 295 300 41 Gin Arar Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser Hia Leu Gin Ser Phe 305 310 315 320 Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro 43 325 330 763 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 762 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 334 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 762

Ala Thr Gin Asp Cya Ser Phe Gin His Ser Pro lle Ser Ser Asp Phe 1 5 10 15 Ala val Lys lle Arg Glu Leu Ser Asp Tyr Leu Leu Gin Asp Tyr Pro 20 25 30 Val Thr val Ala Ser Asn Leu Gin Asp Glu Glu Leu cys Gly Gly Leu 35 40 45 Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin Arg Trp Met Glu Arg Leu Lys Thr Val 50 55 60 Ala Gly Ser T.y# Met Gin Gly Leu Leu Glu Arg vai Asn Thr Glu lle 65 70 15 80 His Phe Val Thr Lys Cys Ala Phe Gin Pro Pro Pro Ser Ser Leu Arg 85 90 95 Phe Val Gin Thr Asn lle Ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin 100 105 110 Leu Val Ala Leu Lys Pro trp lle Thr Arg Gin Asn Phe Ser Arg Cys 115 120 125 Leu Glu Leu Gin Ser Gin Pro Asp Ser Ser Thr Leu Tyr Val Glu Gly 130 135 140 Gly Gly Gly Ser Pro Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn Met Ala 145 150 155 160 Thr Pro Leu Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gin Ser Phe Leu Leu Lys 165 170 175 Ser Leu Glu Gin Val Arg Lvs lle Gin Olv JUd Glv Ala Ala Leu Gin 180 185 190 Glu Lys Leu Cya Ala Thr Asn Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val 195 200 205 Leu Leu Gly His Ser Leu Gly lle Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys 210 215 220 Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu Ei a Ser 225 230 235 240 Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu GlY lle Ser 245 25 0 255 Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Aap Val Ala Asp 260 265 270 Pbe Ala Thr Thr lle Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro 275 280 285 Ala Leu Gin Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala ser Ala Phâ 290 295 300 Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser Hiâ Leu Gin Ser Phe 305 310 315 320 Leu Glu Val Ser Tyr ATg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro 325 330 764 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 763 1 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: 3 (A) Lungime: 326 aminoacizi (B) TIP: amino acid 5 (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară 7 (ii) MOLECULE TIP: niciuna 9 (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 763 11

Ala Thr Gin Aap Cys Ser Phe Gin Hi a Ser Pro Ile Ser Ser ASp Phe 13 1 5 10 15 Ala Val Lya Ile Arg Glu Leu Ser Asp Tyr Leu Leu Gin Asp ryr Pro 15 20 25 30 Val Thr val Ala Ser Asn Leu Gin Asp Glu Glu Leu Cye Gly Gly Leu 35 40 45 17 Trp Arg Leu val Leu Ala Gin Arg Trp Net Glu Arg Leu Lys Thr Val 50 55 60 Ala Gly Ser Lys Mec Gin Gly Leu Leu Glu Arg Val Aan Thr Glu Ile 19 65 70 75 80 Bis Phe Val Thr Lys Cys Ala Phe Gin Pro Pro Pro Sar Cye Leu Arg B5 90 95 21 Phe Val Gin Thr Asn Ile Ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Oln 100 105 110 Leu Val Ala Leu Lya Pro Trp Ile Thr Arg Gin Aan Phe Sex Arg Cys 23 115 120 125 Leu Glii Leu Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser pro Gly Gly Gly 25 130 135 140 Sex Gly Gly Gly Ser Asn Mat Ala Thr Pro Leu Gly Pro Ala ser Ser 145 150 155 160 27 Leu Pro Gin Ser Phe Leu Leu Lya Ser Leu Glu Gin Val Arg Lya Ile 165 170 175 Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lya Leu Cys Ala Thr Asn Lys 29 180 18 5 190 Leu Cys Hîe Pro Glu GlU Leu Val Leu Leg Gly HI a Ser Leu Gly Ile 31 195 200 205 Pro Trp Ala Pro Leu Ser ser Cys Pro Ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala 210 215 220 33 Oly cys Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu 225 230 235 240 Leu Gin Ala Leu Glu Gly ile ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Aep 35 245 250 255 Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin 260 265 270 37 Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro Thr Gin Gly Ala 275 230 285 39 Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Cin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu 290 295 300 Val Ala Ser His Leu Gin ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg val Leu 41 305 310 315 320 Arg His Leu Ala Gin Pro 325 43 765 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 764 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 334 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 764

Aici Thr Gin Asp Cys Ser Phe Gin Hi© Ser pro Ile Ser Ser Asp Phe 1 $ 10 15 Ala Val Lya Ile Arg Glu Leu Ser Aap Tyr Leu Leu Gin Asp Tyr Pro 20 25 30 Val Thr Val Ala sex Aan Leu Gin Asp Glu Glu Leu Cys Gly Gly Leu 35 40 45 Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin Arg Trp Met Glu Arg Leu Lya Thr Val 50 55 60 Ala Gly Se r Lya Met Gin Gly Leu Leu Glu Arg Val Aon Thr Glu Ile 65 70 75 80 Hi 8 Phe Val Thr Lya cye Ala Phe Gin Pro Pro Pro Ser Cya Leu Arg $5 90 95 Pha Val Gin Thr Aan Ile Ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr Sex Glu Gin 100 105 110 Leu Val Ala Leu Lye Pro xrp ile Thr Arg Gin Asn Phe Ser Arg Cya 115 120 125 Leu GlU Leu Gin Sex Gin Pro Asp Ser Ser Thr Leu Tyr Val Glu Gly 130 135 140 Gly Gly Gly Ser Pro Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn Met Ala 145 150 155 160 Thr Pro Leu Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gin ser Phe Leu Leu Lya 165 170 175 Ser Leu Glu Gin Val Arg Lye Ile Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin 180 185 190 Glu Lye Leu Cye Ala Thr Tyr Lya Leu Cye HÎS Pro Glu Glu Leu Val 195 200 205 Leu Leu Gly Hie Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys 210 215 220 Pro ser Gin Ala Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu His Ser 225 230 235 240 Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser 245 250 255 Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Afip Thr Leu Gin Leu Asp Val Ala Asp 260 265 270 Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro 275 280 285 Ala Leu Gin Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe 290 295 300 Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala ser His Leu Gin Ser Phe 305 310 315 320 Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val TiftU Arg Hiş Leu Ala Gin Pro 325 330 766 RO 120919 Bl (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 765 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 334 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 765

Ala Thr Gin Asp Cys 1 5 Ser Phe Gin HiS Ser 10 Pro Ile Ser Ser Asp 15 Phe Ala Val Lye Ile Arg Glu Leu 20 Ser Asp Tyr 25 Leu Leu Gin A*p Tyr 30 Pro Val Thr Val 35 Ala Ser Aan Leu Gin 40 Aep Glu Glu Leu Cys Gly Gly 45 Leu Trp Arg Leu 50 Val Leu Ala Gin 55 Arg Trp Met Glu Arg 60 Leu Lys Thr Val Ala Gly Ser 65 Lys Met Gin Gly 70 Leu Leu Glu Arg 75 Val Asn Thr Glu Xle 80 Hie Phe Val Thr Lys 05 Cys Ala Phe Gin Pro 90 Pro Pro Ser Cys Leu 95 Arg Phe Val Gin Thr 100 Asn Xle Ser Arg Leu 105 Leu Gin Glu Thr Ser Glu 110 Gin Leu val Ala 115 Leu Lya Pro Trp Ile 120 Thr Arg Gin Asn Phe Ser Arg 125 Arg Leu Glu Leu 130 Gin Ser Gin Pro 135 Asp Ser Ser Thr Leu 140 Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly 145 Ser Pro Qiy Gly 150 Gly Ser Gly Gly ÎS 5 Gly Ser Asn Met Ala 160 Thr Pro Leu Gly Pro 165 Ala Ser ser Leu Pro 170 Gin Ser Phe Leu Leu 175 Lys Ser Leu Glu Gin 1Θ0 Val Arg Lys Xle Gin 165 Gly Asp Gly Ala Ala Leu 190 Gin Glu Lys Leu 195 Cys Ala Thr Aân Lys 200 Leu Cys Hls Pro Glu Glu Leu 205 Val Leu Leu Gly 210 aia Her Leu Gly 215 Ile Pro Trp Ala Pro 220 Leu Ser Ser Cys Pro Ser Gin 225 Ala Leu Gin Leu 230 Ala Gly Cys Leu 235 Ser Gin Leu His Ser 240 Gly Leu Phe Leu Tyr 245 Gin Gly Leu Leu Gin 250 Ala Leu Qlu Qly Ile 255 Ser Pro Glu Leu Gly 260 Pro Thr Leu Asp Thr 265 Leu Gin Leu Asp Val Ala 270 Asp Phe Ala Thr 275 Thr Ile Trp Gin Gin 280 Met Glu Glu Leu Gly net Ala 285 Pro Ala Leu Gin 290 Pro Thr Gin Gly 295 Ala Met Pro Ala Phe 300 Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg 305 Ala Gly Gly Val 310 Leu Val Ala Ser 315 His Leu Gin Ser Phe 320 Leu Qlu Val Ser Tyr 325 Arg Val Leu Arg His 330 Leu Ala Gin Pro 767 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 766 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 352 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 766

Ala A8p Glu Glu Leu Cys Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin 1 5 10 15 Arg Trp Met Glu Arg Leu Lys Thr Val Ala Gly Ser Lys Met Gin Gly 20 25 30 Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu Ile His Phe val Thr Lys Cys Ala 35 40 45 Phe Gin Pro Pro Pro Sar Cys Leu Arg Phe Val Gin Thr Asn Ile Ser 50 55 60 Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin Leu Val Ala Leu Lys Pro Trp 65 70 75 80 Ile Thr Arg Gin Asn Phe Ser Arg Cys LSu Glu Leu Gin Cys Gin Pro 85 90 95 Asp Ser Ser Thr Leu Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 100 105 110 Sec Gly Gly Gly sec Gly Gly Gly Ser Gly Thr Gin Asp Cys Ser Phe 115 120 125 Gin His ser Pro ile ser Ser Aep Phe Ala Val Lya Ile Arg Glu Leu 130 135 140 Ser Asp Tyr Leu Leu Gin Asp Tyr Pro Val Thr Val Ala Ser Asn Leu 145 150 155 160 Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Gly Gly Ser Gly Gly 165 170 175 Gly Ser Asn Met Ala Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala 180 185 190 Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Ser 195 200 205 Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Ser 210 215 220 Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gin Ser Phe Leu Leu Lyu Ser Leu Glu Gin 225 230 235 240 Val Arg Lys Ile Gin Gly Αερ Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu cys 245 250 255 Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His 260 265 270 Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cye Pro Ser 91n Ala 275 280 285 Leu Gin Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu 290 295 300 Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly 305 310 315 320 Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gin Leu Asp val Ala Aep Phe Ala Thr Thr 325 330 335 Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro 340 345 350 768 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 767 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 367 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 767

Ala 1 Thr Gin Gly Ala 5 Ket Pro Ala Phe Ala 10 ser Ala Phe Gin Arg 15 Arg Ala Gly Gly Val 20 Leu Val Ala Ser His 25 Leu Gin Ser Phe Leu 30 Glu Val Ser Tyr Arg 35 VaL Leu Arg His Leu Ala 40 Gin Pro Ser Gly 45 Gly Ser Gly Gly Ser 50 Gin Ser Phe Leu Leu 56 Lys Ser Leu Glu Gin 60 Val Arg Lys Ile Gin €5 Gly Asp Gly Ala Ala 70 Leu Gin Glu Lys LOu 75 Cys Ala Thr Tyr Lys 80 Leu Cye His Pro Glu 85 Glu Leu Val Leu Leu 90 Gly His Ser Leu Gly 95 Ile Pro Trp Ala Pro 100 Leu Ser Ser Cye Pro 105 Sex Gin Ala Leu Gin 110 Leu Ala Gly cys Leu 115 Ser Gin Leu His Ser Gly 120 Leu Phe Leu Tyr 125 Gin Gly Leu Leu Gin 130 Ala Leu Glu Gly Ile 135 Ser Pro Glu Leu Gly 140 Pro Thr Leu Asp Thr 145 Leu Gin Leu Aap Val 150 Ala Asp Phe Ala Thr 155 Thr Ile Trp Gin Gin 160 Met Glu Glu Leu Gly 165 Met Ala Pro Ala Leu 170 Gin pro Tyr Val Glu 175 Gly Gly Gly Gly Ser 180 Pro Gly Glu Pro Sar 185 Gly Pro ne Ser Thr 190 Ile Asn Pro Ser Pro 195 Pro Ser Lys Glu Ser His 200 Lys Ser Pro Asn 205 Met Ala Asp Glu Glu 210 Leu Cys Gly Gly Leu 215 Tcp Arg Leu Val Leu 220 Ala Gin Arg Tip Met 225 Glu Arg Leu Lys Thr 230 Val Ala Gly Ser Lys 235 Met Gin Gly Leu Leu 240 Glu Arg Val Asn Thr 245 GlU Ile Hiâ Phe Val 250 Thr Lys Cys Ala Phe 255 Gin Pro Pro Pro ser 250 cye Leu Arg Phe Val 265 Gin Thr Asn Ile Ser 270 Arg Leu Leu Gin GLu 215 Thr ser Glu Gin Leu Val 280 Ala Leu Lys Pro 285 Trp Ile Thr Arg Gin 290 Asn Phe Ser Arg Cys 295 Leu Glu Leu Gin Cys 300 Gin Pro Asp Ser Ser 305 Thr Leu Gly Gly Gly 310 Ser Gly Gly Gly Ser 315 Gly Gly Gly Ser Gly 320 Gly Gly Ser Gly Gly 325 Gly Ser Gly Thr Cin 330 Asp Cys Ser Phe Gin 335 Hie Ser Pro Ile Ser 340 Ser ASp Phe Ala Val 345 Lya Ile Arg Glu Leu 350 Ser Aap Ty t Leu Leu 355 Gin Asp Tyr Pro Val Thr 350 Val Ala Ser Aon 365 Leu Gin 769 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 768 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 344 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 768

Ala ASP Glu Glu Leu Cys Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin 1 5 10 15 Arg Txp Met Glu Arg Leu Lys Thr Val Ala Gly ser Lys Met Gin Gly 20 25 30 Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu ile His Phe Val Thr Lys Cys Ala 35 40 45 Phe Gin Pro Prp Fro Ser Cye Leu Arg Phe Val Gin Thr Asn 11« Ser 50 55 60 Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin Leu Val Ala Leu Lys pro Trp 65 70 75 80 11« Thr Arg Gin Asn Phe Ser Arg Cys Leu Glu Len Gin Cys Gin Pro 85 90 95 Aep Ser Ser Thr Leu Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 100 105 110 ser Gly Gly Gly Thr Gin Aep Cys Ser Phe Gin Hls Ser Pro Ile Ser 115 120 125 Ser Aep Phe Ala Val Lya Ile Arg Glu Leu Ser Asp Tyr Leu Leu Gin no 135 140 Aep Tyr pro Val Thr Val Ala Ser Asn Leu Gin Tyr Val Glu Gly Gly 145 Gly 150 155 160 Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Sar Thr Ile Asn Pro 165 170 17S Ser Pro Pro Ger Lys Glu Ser Hls Lya Ser Pro Asn Het Ala ASP OlU 180 185 190 Glu Leu Cys Gly Gly Leu Trp Arg Leu val Leu Ala Gin Arg Trp Met 195 200 205 <31u Arg Leu Lyo Thr Val Ala Gly Ser Lys Met Gin Gly Leu Leu Glu 210 215 220 Arg Val Asn Thr GlU Ile His Phe Val Thr Lys cys Ala Phe Gin Pro 225 230 235 240 Pro Pro Ser Cys Leu Arg Phe Val Gin Thr Asn Ile Ser Arg Leu Leu 245 250 255 Gin Glu Thr ser Glu Gin Leu Val Ala Leu Lys Pro Trp ile Thr Arg 260 265 270 Gin Asn Phe Ser Arg cys Leu Glu Leu Gin Cys Gin Pro Asp Sar Ser 275 280 285 Thr Leu Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly 290 295 300 Gly Thr Gin λβρ Cy» Ser Phe Gin His Ser pro Ile Sex Ser Asp Phe 305 310 315 320 Ala Val Lys ile Arg Glu Leu Ser Aep Tyr Leu Leu Gin Asp Tyr Pro 325 330 335 Val Thr Val Ala Ser Asn Leu Gin 340 770 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 769 1 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: 3 (A) Lungime: 335 aminoacizi (B) TIP: amino acid 5 (C) CATENÂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară 7 (ii) MOLECULE TIP: niciuna 9 (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 769 11

Ala Asp Glu Glu Leu Cyţ Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin 13 1 5 10 25 Ara Trp Met Glu Arg Leu Lys Thr Val Ala Gly Ser Lys Met Gin Gly 15 20 25 30 Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr GlU Ile His Phe Val Thr Lys Cys Ala Phe Gin 35 40 45 17 Pro Pro Pro Ser Cys Leu Arg Phe Val Gin Thr Asn Ue Ser 50 55 60 Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin Leu Val Ala Leu Lvâ Pro Trp 19 65 70 75 80 Ile Thr Arg Gin Asn Phe Ser Arg Cys Leu Glu Leu Gin Cys Gin Pro 21 05 90 95 Asp Ser Ser Thr Leu Gly Gly Gly Ser Gly Gly Glv Ser Gly Gly Gly 100 105 110 23 Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Thr Gin Asp Cys Ser Phe 115 120 125 Gin His Ser Pro Ile Ser Sec Asp Phe Ala Val Lys Ile Arg Glu Leu 25 130 135 140 Ser Asp Tyr Leu Leu Gin Aep Tyr Pro Val Thr Val Ala Ser Asn Leu 27 145 150 155 160 Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro 165 170 175 29 Ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser Uls Lys Ser ISO 185 190 Pro Asn Met Ala Thr Gin Asp Cys Ser Phe Gin His Ser Pro Ile Ser 31 195 200 205 Ser Asp Phe Ala Val Lys Ile Arg Glu Leu Ser Aep Tyi Leu Leu Gin 210 215 220 33 Asn Tyr Pro Val Thr Val Ala Ser Asn Leu Gin asp Glu Glu Leu Cys 225 230 235 240 Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin Arg Trp Mec Glu Arg Leu 35 245 250 255 Lye Thr val Ala Gly Ser Lys Met Gin Gly Leu Leu Glu Arg Val Asn 37 260 265 270 Thr Glu Ile Hie Phe Val Thr Lys Cys Ala Phe Gin Pro Pro Pro Ser 275 280 285 39 Cys Leu Arg Phe Val Gin Thr Asn Ile Ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr 290 295 300 Ser Glu Gin Leu Val Ala Leu Lys Pro Trp Ile Thr Arg Gin Asn Phe 41 305 310 315 320 Ser Arg Cys Leu Glu Leu Gin Cys Gin Pro Asp Ser Ser Thr Leu 325 330 335 771 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 770 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 550 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 770

Ala Asp Glu Glu Leu Cya Cly Gly Leu Trp 15 10

Arg Trp Met Glu Arg Leu Lys Thr Val Ala 20 25

Leu Leu Glu Arg Val Aan Thr Glu Ile His 35 4C

Phe Gin Pro Pro Pro Ser cya Leu Arg Phe 50 55

Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin Leu 65 70

Ile Thr Arg Gin Aan Phe Ser Arg CV9 Leu 65 90

Asp Ser Ser Thr Leu Gly Gly Gly Ser Gly 100 105

Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly 115 120

Gin His ser Pro II· Ser Ser Aap Phe Ala 130 135

Ser Asp Tyr Leu Leu Gin Asp Tyr pro val 145 150

Gin Tyr val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro 165 170

Gly Ser Asn Ala Thr Pro Leu Gly Pro 180 185

Ser Phe Leu Leu Lys Ser Leu Glu Gin Val 195 200

Gly Ala Ala Lau Gin Glu Lys Leu Cys Ala 210 215

Pro Glu Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser 225 230

Arg Leu Val Leu Ala Gin 15 Gly Ser Lys Met Gin Gly 30 Phe Val Thr Lya Cya Ala 45 Val Gin Thr Asn Ile Ser 60 Val Ala Leu Lyn Pro Trp 75 80 Glu Leu Gin Cya Gin Pro 95 Gly Gly Ser Gly Gly Gly 110 Thr Gin Aap Cya Ser Phe 125 Val Lys Ile Arg Glu Leu 140 Thr val Ala ser as» Leu 155 160 Gly Gly Gly Ser Gly Gly 175 Ala Ser Ser Leu Pro Gin 190 Arg Lys Ile Gin Gly Asp 205 Thr Tyr Lys Leu Cys His 220 Leu Gly Ile Pro Trp Ala 235 240 Gin Leu Ala Gly Cys Leu 255 Gin Gly Leu Leu Gin Ala 270 Thr Leu Asp Thr Leu Gin 285 Trp Gin Gin Met Glu Glu 300 Gin Gly Ala Met Pro Ala

Pro Leu ser Ser Cys 245 Pro Ser Gin Ala Leu 250 Ser Gin Leu His 260 Ser Gly Leu Phe Leu 265 Tyr Leu Glu Gly 275 Ile Ser Pro Glu Leu Gly 280 Pro Leu Asp 290 Val Ala Asp Phe Ala 295 Thr Thr Tle Leu Gly Ala Ρχό Ala Leu Gin Pro Thr 772 RO 120919 B1 305 310 315 320 tije Ala Ser Ala Phe Oln Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser 325 330 335 His Leu Gin Ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg Hia Leu 340 345 350 Ala Gin Pro Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly ser Pro Gly Glu Pro Sar 355 360 365 Gly Pro ile Ser Thr Ile Asn Pro Ser Pro Pro Stor Lys Glu Ser Hia 370 375 380 Lys ser pro Asn Met Ala Aap Glu Glu Leu Cya Gly Gly Leu Trp Arg 335 390 395 400 Leu Val Leu Ala Gin Ara Trp Met Glu Arg Leu Lya Thr Val Ala Gly 405 410 415 Ser Lys Met Gin Gly Leu Leu Glu Arg Val Aan Thr Glu Ile Hia Phe 420 425 430 Val Thr Ly» Cya Ala Phe Gin Pro pro Pro Ser Cys Leu Arg Phe Val 435 440 445 Gin Thr Aan Ile Ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin Leu Val 450 455 460 Ala Leu Lya Pro Trp Ile Thr Arg Gin Asn Phe Ser Arg Cye Leu Glu 465 470 475 480 l«u om cya Gin Pro Asp Ser Ser Thr Leu Gly Gly Gly Ser Gly Gly 485 490 495 Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Thr 500 505 510 Gin Aap Cy« Ser Phe Gin Hia Ser Pro Ile Ser Ser Asp Phe Ala Val 515 520 525 Lys Ile Arg Glu Leu Ser Aap Tyr Leu Leu Gin Asp Tyr pro val Thr 530 535 540 Val Ala Ser Aan Leu Gin 545 550 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 771 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 544 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 771 773 RO 120919 Β1

Ala Thr Pro Leu Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Glti Ser Phe Leu Leu 15 10 15 Lya Ser Leu Glu Gin Val Arg Lye Ile Gin Gly Aap Gly Ala Ala Leu 20 25 30 Gin Glu Lye Leu Cya Ala Thr Tyr Lye Leu Cys Hia Pro Glu Glu Leu 35 40 45 Val Leu Leu Gly Hi? Ser Leu Gly Ile Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser 50 55 60 Cya Pro Ser Gin Ala Leu Cin Leu Ala Gly Cya Leu Ser Gin Leu Hifi 65 70 75 50 Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin Ala Leu Glu Gly Ile 85 90 95 Ser Pro Glu Leu Cly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Cin Leu Αβρ Val Ala 100 105 HO Aap Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gin Gin Met Glu Glu Leu Gly Met Ala 115 120 125 Pro Ala Leu Gin Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala 130 135 140 Phe Gin Argr Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gin Sar 145 150 155 160 Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gin Pro Tyr 165 170 175 Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro Ile Ser 180 185 190 Thr Ile Aan Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser Hia Lys Ser Pro Asn 195 200 205 Met Ala Aap Glu Glu Leu Cys Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala 210 215 220 Gin Arg Trp Met Glu Argr Leu Lye Thr Val Ala Gly Ser Lya Met Gin 225 230 235 240 Glv Leu Leu Glu Arcr Val Aan TKr nin τι· w-i* oh» υ·ι *hViv τ.«. o.™ 245 250 255

Ala Phe Gin Pro 260 Pro Pro Ser Cye Leu Arg Phe Val 265 Gin Thr Asn 11* 270 Ser Arg Leu 275 Leu Gin Glu Thr Ser 2B0 Glu Gin Leu Val Ale 285 Leu Lya Pro Trp Ile 290 Thr Arg Gin Aan Phe 295 Ser Arg Cye Leu Glu 300 Leu Gin Cys Gin Pro 305 Aap Ser Ser Thr Leu Gly 310 Gly Gly Ser Gly Gly 315 Gly Ser Gly Gly 320 Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly 325 Gly Gly Ser Gly Thr 330 Gin Asp Cya Ser 335 Phe Gin Hj.fi Ser 340 Pro Ile Ser Ser Asp phe Ala Val 345 Lya Ile Arg Glu 350 Leu Ser Asp 355 Tyr Leu Leu Gin Asp 360 Tyr Pro Val Thr Val 365 Ala Ser Aan Leu Gin 370 Tyr Val Glu Gly Gly 375 Gly Gly Ser Pro Gly 380 Glu Pro Ser Gly Pro 3B5 Ile Ser Thr Ile Aan Pro 390 Ser Pro Pro Ser Lyâ 395 Glu Ser His Lys 400 Ser Pro Aan. Met Ala 405 Thr Gin Asp Cya Ser Phe Gin 410 Hifi Ser Pro Ile 415 sec Ser Asp Phe 420 Ala Val Lya Ile Arg Glu Leu Ser 425 Aap Tyr Leu Leu 430 Gin Asp Tyr 435 Pro Val Thr Val Ala 440 Ser Afin Leu Gin Asp 445 Glu Glu Leu Cye Cly Gly 450 Leu Trp Arg Leu 455 Val Leu Ala Gin Arg 460 Trp Met Glu Arg Leu 465 Lys Thr Val Ala Gly Ser 470 Lye Met Glu Cly Leu 475 Leu Glu Arg Val 480 Aan Thr Glu Ile Hia 485 Phe Val Thr Lye Cya Ala Phe 490 Gin Pro Pro Pro 495 Ser Cya Leu Arg 500 Phe Val Cin. Thr Asn Ile Ser Arg 505 Leu Leu Gin Glu 510 Thr Ser Glu 515 Gin Leu Val Ala Leu 520 Lye Pro Trp Ile Thr 525 Arg Cin Asn Phe ser 530 Arg Cys Leu Glu Leu 535 Gin Cye Gin Pro Asp 540 Ser Ser Thr Leu 774 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 772 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 565 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 772

Ala 1 Thr Pro Leu Gly S Pro Ala Ser Ser Leu 10 Pro Gin Ser Phe Leu 15 Leu Lys Ser Leu Glu Gin 20 Val Arg Lys Ile 25 Gin Gly Asp Gly Ala 30 Ala Leu Gin Glu Lye 35 Leu Cys Ala Thr Tyr 40 Lys Leu Cya Hia Pro 45 Glu Glu Leu Val Leu 50 Leu Gly Hi» Ser Leu Gly 55 Ile Pro Trp Ala 60 Pro Leu Sex Ser cys «5 Pro ser Gin Ala Leu 70 Gin Leu Aia Gly Cya 75 Leu Ser Gin Leu Hia 80 Ser Gly Leu Phe Leu 85 Tyr Gin Gly Leu Leu 90 Gin Ala Leu Glu Gly 95 ile Ser Pro Glu Leu Gly 100 Pro Thr Leu Asp 105 Thr Leu Gin Leu Asp 110 Val Ala Asp Phe Ala 11S rhr Thr Ile Trp Gin 120 Gin Met Glu Glu Leu 125 Gly Met Ala Pro Ala 130 Leu Gin pro Thr Gin Gly 135 Ala Met Pro Ala 140 Phe Ala Ser Ala Phe 145 Gin Arg Arg Ala Gly 150 Gly Val Leu Val Ala 155 Ser HiS Leu Gin Ser 160 Phe Leu Glu Val Ser 165 Tyr Arg val Leu Arg 170 Hie Leu Ala Gin Pro 175 Tyr Val Glu Gly Gly Gly 180 Gly Ser Pro Gly 185 Glu Pro Ser Gly Pro 190 Ile Ser Thr Ile Asn 195 Pro Ser Pro Pro Ser 200 Lys Glu Ser Hig Lys 205 Ser Pro Asn Met Ala Asp Glu Olu Leu Cya Gly Gly Leu Trp Arq Leu Val Leu Ala 775 220 RO 120919 Β1 210 Gin Arg Trp Met Glu Arg 215 Leu Lya 225 Gly Leu Leu Glu Arg 230 Val Aen Thr Ala Phe Gin Pro 245 pro Pro Ser Cys Ser Arg Leu 260 Leu Gin Glu Thr Ser Trp Ile 275 Thr Arg Gin Aan Phe 280 Ser 290 Pro Asp Ser Ser Thr Leu 295 Gly Gly 305 Gly Ser Gly Gly Sly 310 Sar Gly Gly Phe Gin His Ser 325 Pro Ile Ser Ser Leu Ser Aep 340 Tyr Leu Leu Gin Asp Leu Gin 355 Tyr val Glu Gly Gly 360 Gly 370 Pro Ile Ser Thr Ile Asn 375 Pro Sar 365 Ser Pro Asn Met Ala 390 Asp Glu GlU Val Leu Ala Gin 405 Arg Trp Met Glu Lyo Met Gin 420 Gly Leu Leu Glu Arg Thr Lys 435 Cys Ala Phe Gin Pro 440 Pro 450 Thr Aen. Ile Ser Arg Leu 455 Leu Gin 465 Leu Lya Pro Trp ile 470 Thr Arg Gin Gin Cys Gin Pro 485 Asp Ser Ser Thr Ser Gly Gly 500 Gly Ser Gly Gly Gly Asp Cys 515 Ser Phe Gin His ser 520 Pro 530 Ile Arg Glu Leu ser Asp 535 Tyr Leu 545 Ala Ser Asn Leu Gin 565 550

Thr Val Ala Gly Ser Lys Mat Gin 23S 240

Glu Ile Hia Phe Val Thr Lys Cya 2S0 255

Arg Phe Val Gin Thr Aen Ile 265 270

Glu Gin Leu Val Ala Leu Lye Pro 205

Arg cya Leu Glu Leu ein Cys Gin 300

Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly 315 320

Gly Ser Gly Thr Gin Asp Cyfl Ser 330 335 A3p Phe Ala Val Lys Ile Arg Glu 345 350

Tyr Pro Val Thr val Ala Ser Asn 365

Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly 3B0

Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys 395 400

Leu Cya Gly Gly Leu Trp Arg Leu 410 415

Arg Leu Lys Thr Val Ala Gly Ser 425 430

Val Asn Thr Glu Ile His Phe Val 445

Pro Ser cya Leu Arg Phe Val Gin 460

Glu Thr Ser Glu Gin Leu Val Ala 475 480

Asn Phe Ser Arg Cys Leu Glu Leu 490 495

Leu Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 505 SM

Ser Gly Gly Gly Ser Gly Thr Gin 525

Ile Ser Ser Aep Phe Ala Val Lys 540

Leu Gin Asp Tyr pro Val Thr Val 555 560 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 773 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 502 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 773 776 RO 120919 Β1

Ala Αβη Cys 3«r 11« Net Ile Asp Glu lle îl· Hi· Hi· Leu Lya Arg 15 10 15 i Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Αβη Aon Leu Asn Asp Qlu Asp Val 10 25 30

Ser lle Leu Met Asp Arg Αβη Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Sar Phe 35 40 45

Vai Arg Ala Val Lye Αβη Leu Glu Αβη Ala ser Gly lle Glu Ala lle 50 55 60

Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser 65 70 75 80

Arg His Pro lle lle lle Lye Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu B5 90 95

Lye Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 100 105 110

Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro lle 115 120 125

Ser Thr lle Aân Pro Ser Pro Pro Sar Lye Glu Ser His Lya Ser Pro 130 135 140 Αβη Met Ala Aep Glu Glu Leu Cya Gly Gly leu Tro Ara Leu Val Leu 145 150 155 160

Ala Gin Arg Trp Met Glu Arg Leu Ly* Thr val Ala Gly Ser Lye Met 165 170 175

Gin Gly Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu lle His Phe Val Thr Lys 180 1Θ5 190

Cya Ala Phe Gin Pro Pro Pro Ser Cys Leu Arg Phe Val Gin Thr Asn 195 200 205 lle Ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin Leu Val Ala Leu Lys 210 215 220

Pro Trp lle Thr Arg Gin Asn Phe Ser Arg Cye Leu Glu Leu Gin Cya 225 230 235 240

Gin Pro Asp Ser Ser Thr Leu Gly Gly Gly Ser Qly Gly Gly Ser Gly 245 250 255

Gly Gly Ser Gly Gly Gly ser Gly Gly Gly Ser Gly Thr Gin Asp cye 260 265 270

Ser Phe Gin His Ser Pro lle Ser Ser Asp Phe Ala Val Lys lle Arg 275 280 285

Glu Leu Ser Aep Tyr Leu Leu Gin Aep Tyr Pro Val Thr Val Ala Ser 290 295 300

Asn Leu Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser 305 310 315 320

Gly Pro lle Ser Thr lle Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His 325 330 335 777 RO 120919 Β1

Lya 5· r Pro Aen Met Ala Asp Glu Glu Leu Cys Gly Oly Leu Trp Arg 340 345 350 Ala Oly Leu Val Leu Aid Gin Arg Trp Met Glu Arg Leu Lya Thr Val 355 360 365 His Phe Ser Iiye Met Gin Gly Leu Leu Glu Arg Val Aen Thr Glu ile 370 375 380 Vel Thr Lys Cys Ala Phe Gin Pro Pro Pro Ser Cys Leu Arg Phe Val 385 390 395 400 Gin Thr Aen Ile Ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin Leu Val 405 410 415 Ala Leu Lya Pro Trp Ile Thr Arg Gin Asn Phe Ser Arg Cys Leu Glu 420 425 430 Leu Gin Cyx Gin Pro Aep Ser Ser Thr Leu Gly Gly Gly Ser Gly Gly 435 440 445 Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Oly Gly Ser Gly Thr 450 455 460 Gin Asp Cya Ser Phe Gin His Ser Pro Ile Ser Ser Aep Phe Ala Val 465 470 475 480 Lys ile Arg Glu Leu Ser ASp Tyr Leu Leu Gin Asp Tyr Pro Val Thr 48S 490 495 Vel Ala ser Aen Leu Gin 500 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 774 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 562 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 774

Ala 1 Asp GlU Glu Leu 5 Cys Gly Gly Leu Trp 10 Arg Leu Val Leu Ala Gin 15 Arg Trp Met Glu 20 Arg Leu Lys Thr Val 25 Ala Gly Ser Lye Met 30 Gin Gly Leu Leu Glu 35 Arg Val Aan Thr Glu Ilu 40 His Phe Val Thr Lya 45 Cya Ala Phe Gin 50 Pro pro Pro Ser cya 55 Leu Arg Phe Val Gin Thr Asn 60 ile Ser Arg 65 Leu Leu Gin Glu Thr 70 Ser Glu Gin Leu Val Ala Leu Lya 75 Pro Trp 80 Ile Thr Arg Gin Asn 85 Phe Ser Arg Cys Leu 90 Glu Leu Gin Cys Gin Pro 95 Asp Ser Ser Thr 100 Leu Gly Gly Gly Ser 105 Gly Gly Gly Ser Gly 110 Gly Gly Ser Gly Gly 115 Gly Ser Gly Gly Gly Ser 120 Gly Thr Gin Asp Cys 125 Ser Phe Gin His 130 Ser Pro Ile Ser Sar 135 Asp Phe Ala Val Lys Ile Arg 140 Glu Leu Ser 145 Asp Tyr Leu Leu Gin 150 Asp Tyr Pro val Thr val Ala Ser 155 Asn Leu 160 Gin Tyr Val Glu Gly 165 Gly Gly Gly Ser Pro 170 Gly Gly Gly Ser Gly Gly 175 Gly Ser Asn Met iac Ala Asp Glu Glu Leu 185 Cya Gly Gly Leu Trp 190 Arg Leu Val Leu Ala 195 Gin Arg Trp Met Glu Arg 200 Leu Lys Thr Val Ala 205 Gly Sar Lys Met 210 Gin Gly Leu Leu Glu 215 Arg Val Aen Thr Glu Ile His 220 Phe Vel 778 RO 120919 Β1

Thr Lyo Cys Ala Phe Gin Pro Pro Pro Ser Cys Leu Arg Phe Val Gin 225 230 235 240 Thr Asn lle Ser Arg Leu Leu Gin GlU Thr Ser Glu Gin Leu Val Ala 245 250 255 Leu Lys Pro Trp 260 lle Thr Arg Gin Aan 265 Phe Ser Arg Cys Leu Glu Leu 270 cin cys Cin pro Asp Ser Ser Thr Lau Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 275 280 2B5 ser Oly Oly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Thr Gin 290 295 300 Asp cys Ser Phe Gin His Ser Pro lle Ser ser xac Phe Ala Val Lys 30S 310 315 320 lle Arg Glu Leu Ser Asp Tyr Leu Leu Gin Asp Tyr Pro Val Thr Val 325 330 335 Ala Ser Asn Leu Gin Tyr Val Glu Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly elu 340 345 350 Pro Ser Gly Pro 11« Ser Thr lle Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu 355 360 365 Ser Uis Lys Ser Pro Asn Met Ala Thr Pro Leu Gly Pro Ala Ser Ser 370 375 380 Le u Pro Gin Ser Phe Leu Leu Lye Cys Leu Glu Gin Val Arg Lys lle 385 390 395 400 Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gin Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys 405 410 415 Leu Cys His pro GlU Glu Leu Val Leu Leu Gly His Ser Leu Gly lle 420 42S 430 Pro Trp Ala Pro Leu Ser ser Cys Pro Ser Gin Ala Lau Gin Leu Ala 435 440 445 Oly Cys Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu 450 455 460 Leu Oln Ala Leu Glu Gly lle Ser Pro Q lu LâU Gly Pro Thr Leu Asp 465 470 475 480 Thr Lâu Gin Leu Asp Val Ala Aap Phe Ala Thr Thr lle Trp Gin Gin 485 490 495 Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro Thr Gin Gly Ala 500 505 510 Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe Gin Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu 515 520 525 Val Ala Ser His Leu Gin ser Phe Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu 530 535 540 Arg His Leu Ala Gin Pro Ser Thr Pro Ser Thr Pro Gly Ser Glu Phe 545 550 555 560 Gly Ser (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 775 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 490 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 775 779 RO 120919 Β1

Ala Aap Glu Glu Leu Cy« Gly Gly Leu Iro Ara Leu Val Leu Ala Gin 1 5 10 15 Arg Trp Met Glu Ara Leu Lys Thr Val Ala Gly Ser Lys Mat Gin Gly 20 25 30 Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu Ile Hie Phe Val Thr Lys Cys Ala 35 40 45 Phe Gin pro Pro Pro sar Cys Lau Arg Phe Val Gin Thr Asn rle Ser 50 55 G0 Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin Leu Val Ala Leu Lys Pro Trp 65 70 75 80 Ile Thr Arg Gin Asn Phe ser Arg Cy* Leu Glu Leu Gin Cy* Gin Pro 85 90 95 Asp Ser Ser Thr Leu Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 100 105 110 Ser Gly Gly Gly Thr Gin Aap Cys Ser Phe Gin His Ser Pro Ile Ser 115 12 0 125 Sar Asp Phe Ala Val Lys Ile Arg Glu Leu ser ASp Tyr Leu Leu Gin 130 135 140 Asp Tyr Pro Val Thr Val Ala ser Asn Leu Gin Tyr Val Glu Gly Gly 145 150 155 160 Gly Gly Ser Pro Gly Glu Fro Ser Gly Pro Ile Ser Thr Ile Aăn Pro 165 170 175 Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser Hie Lys Ser Pro Asn Met Ala Asn Cys 180 135 190 Ser Ile Met Ile Asp Glu Ila Ile His His Leu Lys Arg Pro Pro Asn 195 200 205 Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Ser Glu Aap Met Asp Ile Leu 210 215 220 mt Glu Arg Asn Leu Arg Thr Pro Aen Leu Leu Ala Phe Val Arg Ala 225 230 235 240 val Lys Hie Leu Glu Aen Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg Asn 245 250 255 Leu Gin Pro Cya Leu Pro Sar Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg Hia Pro 260 265 270 ne Ile Ile Lys Ale Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu Lys Leu Thr 275 280 285 Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala om Glu Gin Gin Tyr Val Glu 290 295 300 Gly Gly Gly Gly Ser Pro Gly Glu Pro Ser Gly Pro ile Ser Thr Ile 305 310 315 320 Asn Pro Ser Pro Pro Ser Lys Glu Ser His Lys Sar Pro Asn Hat Ala 325 330 335 Asp Glu Glu Leu Cys Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin Arg 340 345 350 Trp Met Glu Arg Leu Lys Thr Val Ala Gly Ser Lys Met Gin Gly Leu 355 360 365 Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu Ile Hie Phe Val Thr Lya Cys Ala Phe 370 375 380 Gin Pro Pro Pro Ser Cys Leu Arg Phe Val Gin Thr Asn Ile Ser Arg 385 390 395 400 Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin Leu Val Ala Leu Lys Pro Trp Ile 405 410 415 Thr Arg Gin Asn Phe Ser Arg Cys Leu Glu Leu Gin Cys Gin Pro Aap 420 425 430 Ser Ser Thr Leu Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser 435 440 445 Gly Gly Gly Thr Gin Asp C!ys Ser Phe Gin Hie Ser pro Ile Ser Ser 450 455 460 Asp Phe Ala Val Lys Tle Arg Glu Leu Ser Asp Tyr Leu Leu Gin Asp 465 470 475 480 Tyr Pro Val Thr Val Ala Ser Asn Leu Gin 4S5 490 780 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 776 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 398 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 776

Ala Asp Glu Glu Leu Cys Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin 15 10 15

Arg Trp Met Glu Arg Leu Lys Thr Val Ala Gly Ser Lya Met Gin Gly 20 25 30

Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu ile Hia Phe Val Thr Lys Cys Ala 35 40 45

Phe Gin Pro Pro Pro Ser cy* Leu Arg Phe Val Gin Thr Asn Ile Ser 50 55 60

Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin Leu Val Ala Leu Lya Pro Trp 65 70 75 80

Ile Thr Arg Gin Asn Phe Ser Arg Cys Leu Glu Leu Gin Cys Gin Pro B5 90 95

Asp Ser Ser Thr Leu Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 100 105 110

Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Thr Gin Asp Cya Ser Phe 115 120 125

Gin Hia Ser Pro ile Ser Ser Asp Phe Ala Val Lys Ile Arg Glu Leu 130 135 140

Ser Asp Tyr Leu Leu Gin Asp Tyr Pro Val Thr Val Ala Ser Asn Leu 145 150 155 160

Gin Glu Phe Lya Leu Glu Pro Arg Gly Pro Thr Ile Lys Pro Cys Pro 165 170 175

Pro Cys Lys Cys Pro Ala Pro Asn Leu Leu Gly Gly Pro ser val Phe 180 185 190

Ile Phe Pro Pro Lys Ile Lys Asp Val Leu Met Ile Ser Leu ser Pro 195 200 205

Ile Val Thr Cya Val Val Val Asp Val Ser Glu Asp Asp Pro Aap Val 210 215 220

Gin Ile Ser Trp Phe Val Asn Asn Val Glu Val Mia Thr Ala Gin Thr 225 230 235 240

Gin Thr Hia Arg Glu Asp Tyr Asn Ser Thr Leu Arg Ala Val Ser Ala 245 250 255

Leu Pro Ile Gin Hie Gin Asp Trp Met Ser Gly Lys Glu Phe Lya Cys 260 265 270

Lya Val Asn Asn Lya Aap Leu Pro Ala Pro ile Glu Arg Thr Ile Ser 275 280 285

Lys Pro Lys Gly Ser Val Arg Ala Pro Gin Val Tyr Val Leu Pro Pro 290 295 300

Pro Glu Gltt Glu Met Thr Lys Lys Gin Val Thr Leu Thr Cya Met Val 305 310 315 320

Thr Aap Phe Met Pro Glu Asp Ile Tyr Vul Glu Trp Thr Asn Asn Gly 325 330 335

Lya Thr Glu Leu Asn Tyr Lys A$n Thr Glu Pro Val Leu Asp Ser Aap 340 345 350

Gly Ser Tyr Phe Met Tyr Ser Lys Leu Arg Val Glu Lys Lys Αβη Trp 355 360 365

Val Glu Arg Asn Ser Tyr Ser Cy* Ser Val Val His Glu Gly Leu Hia 370 375 380

Asn Hia Kis Thr Thr Lya Ser Phe Ser Arg Thr Pro Gly Lys 395 390 395 781 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 777 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 377 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 777

Ala 1 Thr Gin Asp Cys Ser 5 Phe Gin His Sar 10 Pro Ile Sex Ser Aap 15 Phe Ala Val Lys Ile Arg Glu 20 Leu Ser Asp 25 Tyr Leu Leu Gin Asp Tyr 30 Pro Val Thr val 35 Ala Ser Asn Leu Gin Aap 40 Glu Glu Leu Cya Gly Gly Leu 45 Trp Arg 50 Leu Val Leu Ala Gin 55 Arg Trp Met Glu Arg Leu Lys Thr 60 Val Ala 65 Gly Ser Lye Met Glu 70 Gly Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu 75 Ile 80 His Phe Val Thr Lys Cya 85 Ala Phe Gin Pro 90 Pro Pro Ser Cys Leu 95 Arg Phe Val Gin Thr Asn T l.e 100 Ser Arg Leu 105 Leu Gin Glu Thr Ser Glu 110 Gin Leu Val Ala 115 leu Lys Pro Trp Ile Thr 120 Arg Gin Asn Phe Ser Arg 125 Cys Leu Glu 13 0 Leu Gin Cye Gin Pxo 135 Asp ser Ser Thr Leu Glu Phe Lye 140 Leu Glu 145 Pro Arg Gly Pro Thr 150 Ile Lys Pro Cys Pro Pro Cya Lys cya 155 Pro 160 Ala Pro Asn Leu Leu Gly 165 Gly Pro Sar Val 170 Phe Ile Phe Pro Pro Ly» 175 Ile Lys Asp Val Leu Met 180 . Ile Ser Leu 185 Ser Pi-o Ile Val Thr Cys 190 Val Val Val Aap 195 Val Ser Glu Asp Asp Pro 200 Asp Val Gin Ile Ser Trp 205 Phe Val Afin 210 Asn Val Glu Val Hls 215 Thr Ala Gin Thr Gin Thr His Ara 220 Glu Asp 225 Tyr Asn ser Thr Leu 230 Arg Ala Val Ser Ala Leu pro ile Gin 235 His 240 Gin Acp Trp Met ser Gly 245 Lys Glu Phe Lys 250 Cya Lys Val Asn Asn 255 Lys Aap Leu Pro Ala Pro Ile 260 Glu Arg Thr 265 Ile Ser Lys Pro Lya Gly Ser 270 Val Arg Ala 275 Pro Gin Val Tyr Val Leu 280 Pro Pro Pro Glu Glu Glu 285 Met Thr Lys 290 Lys Gin Val Thr Leu 295 Thr cys Met Val Thr Asp Phe Met 300 Pro Glu 3D5 Asp IU Tyr Val Glu 310 Trp Thr Asm Asn Gly Lya Thr Glu Leu 315 Asn 320 Tyr Lys Asn Thr Glu Pro 325 Val Leu Aap Ser 330 Asp Gly Ser Tyr Phe 335 Met Tyr Ser Lys Leu Arg Val 340 Glu Lys Lys 345 Asn Trp Val Glu Arg Asn 350 ser Tyr Lys Sar Ser 370 Cya 3SS Phe Ser Val Val ser Arg Thr His Pro 375 Glu Gly 360 Gly Lys Leu His Asn His Hls Thr 365 Thr 782 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 778 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 4 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENÂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 778

Oly Gly Gly Sar 1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 779 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 8 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENÂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 779

Gly Oly Gly Sar aly Gly Gly Ser 1 5 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 780 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 12 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 780

Gly Gly Gly ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser 15 10 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 781 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 7 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 781 783 RO 120919 Β1

Ser Qly Qly Ser Oly Gly Ser 1 5 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 782 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 5 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 782

Glu Phe Gly Aan Het 1 S (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 783 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 6 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 783

Glu Phe Gly Gly A*n Met 1 5 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 784 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 9 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna 784 1 RO 120919 Β1 (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 784

Mia Gly Gly A«n Gly Gly A£b Met S 3 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 785 5 7 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: ( A (A) Lungime: 7 aminoacizi y (B) TIP: amino acid 11 (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară 13 (ii) MOLECULE TIP: niciuna 15 (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 785 Gly Gly Sar Aop Mat Ala Qly 1 5 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 786 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 5 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna 17 19 21 23 25 27 29 . 31 (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 786 785 RO 120919 Β1

Ser Gly CJly Asn Gly l 5 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 787 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 10 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENÂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 787

Ser Oly aly Aan Gly Ser Gly Gly A»n Gly 1 5 10 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 788 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 15 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 788

Ser Gly Gly Aon Gly sar Gly Gly Aan Gly Sar Gly Qly Aen Gly 15 10 ÎS (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 789 786 RO 120919 Β1 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 10 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 789

Ser aly aiy ser Qly Ser Gly Gly ser Gly 15 10 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 790 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 15 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 790

Sex Gly Gly Ser Gly Ser Gly Gly Ser Gly 5er Oly Gly Ser Gly 15 io 15 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 791 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 6 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 791 787 RO 120919 Β1

Qly Cly QXy s«r Qly Gly 1 5 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 792 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 7 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 792

Qly Qly Qly Sar Qly Gly Gly 1 3 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 793 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 10 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 793

Gly Gly Gly Sar Gly Gly Gly Ser Gly Gly 15 10 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 794 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 13 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna 788 RO 120919 Β1 (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 794

Gly Gly Gly Ser Gly 3ly Gly Sar Gly Gly Gly ser Qly 1 5 10 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 795 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 15 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 795

Gly Qly Qly Ser Qly Gly Gly ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 1 5 10 15 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 796 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 21 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 796 789 RO 120919 Β1

Qly Gly Oly Ser Qly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser aly Qly Gly Ser 15 10 15

Oly Oly aly Ser Oly 20 (2) INFORMAT» PENTRU SECV. ID. NR. 797 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 21 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENÂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 797

Pro Pro Pro Trp Ser Pro Ara Pro Leu Gly Ala Thr Ala Pro Thr Ala 15 io 15

Gly Gin pro Pro Leu 20 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 798 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 15 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 798

Pro Pro Pro Trp Ser Pro Ara Pro Leu Gly Ala Thr Ala Pro Ihr 15 10 15 790 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 799 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 16 aminoacizi (B) TIP: amine acid (C) CATENÂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 799

Val Qlu Thr Val Phe Hi» Arj Val Ser Gin A*p Oly Leu Leu Thr Ser 15 10 15 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 800 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 36 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 800

Gly Oly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Glu Gly Gly Gly 15 10 15

Ser Glu Gly Oly Oly Ser Clu Gly Gly Gly Ser Glu Gly Gly Gly Ser 20 25 30

Gly Gly Gly Ser 35 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 801 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 24 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENÂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna 791 RO 120919 Β1 (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 801

Ile Ser <3lu Pro Ser Gly Pro Ile Sar Thr XI* un Pro ser Pro Pro 15 10 15

Ser Lya Clu Ser His Lye Ser Pro 20 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 802 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 28 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 802 lle elu Gly Aig Ile Sar Glu Pro Sar Gly pro 11» Ser Tftr Ile Aar 15 10 15

Pro Ser Pro Pro Sar Lye alu Ser Hle Lya ser Pro 20 25 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 803 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 112 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 803

Ala L Asn Cys ser ile 5 Met Ile Asp Glu Ile 10 Ile His His Leu Lye Arg 15 Pro Pro Ala Pro 20 Leu Leu Asp Pro Asn 25 Asia Leu Asn Ala Glu Asp Val 30 Asp Ile Leu 35 Met: Glu Arg Asn Leu 40 Arg Leu Pro Asn Leu 45 Glu Ser Phe Val Arg 50 Ala Val Lys Asn Leu 55 Glu Asn Ala Ser Gly 60 Ile Glu Ala Ile Leu 65 Arg Asta Leu Qln Pro 70 Cye Leu Pro Ser Ala 75 Thr Ala Ala Pro Ser 80 Arg Hle Pro Ile Ile 85 Ile Lye Ala Gly Asp 90 Trp Gin GlU Phe Arg Glu 05 Lye Leu Thr Pha 100 Tyr Leu Val Thr Leu 105 Glu Gin Ala Oln Glu Gin Gin 110 792 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 804 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 112 aminoacizi (B) TIP; amino acid (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 804

Ala Asn Cys Ser Ile Ket Ile Asp Glu Ile Hia His Leu Lys Arg 15 10 15

Pro Pro Asn Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Ser Glu Asp Met 20 25 10

Asp Ile Leu Ket Glu Arg Asn Leu Arg Thr Pro Aan Leu Leu Ala Phe 35 40 45

Val Arg Ala Val Lys His Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile 50 55 €0

Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser 65 70 75 80

Arg His Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg Glu 85 90 95

Lye Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 100 105 110 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 805 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 112 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 805

Ala 1 Asn Cys Ser Ile 5 Met Ile Asp pro Pro Ala Pro 20 Leu Leu Asp Ser ASP He Leu 35 Met Glu Arg Asn Leu 40 Val Arg 50 Ala Val Lys Asn Leu 55 Glu Leu 65 Arg Asn Leu Gin Pro 70 Cys Leu Arg Hia Pro Ile Ile G5 Ile Lys Ala Lys Leu Thr Phe 100 Tyr Leu Val Thr

Glu Ile 10 Ile Hia Hia Leu Lya 15 Val Asn 25 Asn Leu Asn Ser Glu 30 Asp Met Arg Leu Pro Asn Leu 45 Leu Ala Phe Asn Ala Ser Gly Ile 60 Glu Ala Ile Pro Ser Ala 75 Thr Ala Ala Pro Ser 80 Gly Asp 90 Trp Gin Glu Phe Arg Glu 95 Leu 105 Glu Gin Ala Gin Glu 110 Gin Gin 793 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 806 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 111 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: niciuna (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 806

Amn Cy* Ser Ile Met IXe Aap Glu Xle IIo Hi· Hi· Leu Lys Arg Pro 15 10 15

Pro Al» Pro Leu Leu Asp Pro Aan Aan Leu Aan Asp Glu Aap Val Ser 20 25 30

Ile Leu Met Asp Arg Aan Leu Arg Leu Pr Kan Leu Glu Ser Phe Val 35 40 45

Arg Ala Val Ly· Aan Leu Glu Aan Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu 50 55 60

Arg Aan Leu Gin Pro Cya Leu Pro Ser Ala rhr Ala Ala Pro Ser Arg 65 70 75 80

Hi» Pro Ile Ile Ile Lya Ala Gly Asp Trp 31n Glu Phe Arg Glu Ly· 85 90 95

Leu Thr Phe Tyr Leu V*1 Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 100 105 110 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 807 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 33 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENÂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 807 CTOXCCATQO CNACCCASGA CTGCTCCTTC CAA 33 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 808 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 32 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară 794 RO 120919 Β1 (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 808 ACTOAAOCTT AfXJOCTOACA CTOCAOCTCC AO 32 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 809 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 32 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENÂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 809 ACTGAACCTT ACACCCTTCA QCACTCGGGC TG 32 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 810 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 46 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 810 GACTQCCATQ OCNACYCAOQ AYT3YTCYTT YCAACACAGC CCCATC 46 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 811 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 46 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineara 795 RO 120919 Β1 (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 811 OACTQCCATO QCNACYCAGQ AYTGYTCYTT YCAACACAOC CCCATC 46 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 812 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 22 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 812 TGTCCAAACT CATCAATOTA TC 22 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 813 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 38 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 813 CATOOCCATC CCCCACQAGO AOCTCTGCOa QOGOCTCT 38 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 814 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 36 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară 796 RO 120919 Β1 (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 814 UCTACJAAQCT TACTaCAOOT TOGAOaCCAC OOTOAC 36 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 815 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 38 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 815 CATGGCCATO OCCTCCAAGA TGCAAGGCTT GCTOOAflC 38 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 816 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 36 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 816 GCTAGAAGCT TACCCAGCOA CAGTCTTGAG CCGCTC 36 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 817 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 37 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENÂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară 797 RO 120919 Β1 (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 817 CATOOCCATC GCCCCCCOCA GCTGTCTTCC CTTCOT 36 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 818 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 37 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 818 OCTAOAAGCT TAQOQCTGAA AOHCACATTT OGTCACA 3 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 819 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 42 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 819 CCCTOTCTOO CGGCAACGGC ACCCAGGACT GCTCCTTCCA AC 42 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 820 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 57 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară 798 RO 120919 Β1 (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 820 OCGSTAACGO CAGTOOAOQT AATGGCACCC AOCJACTOCTC CTTCCAAC 48 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 821 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 57 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 821 ACOÎCAOToe TGOCAATQQa AOCOaCGCStA ATOOAACCCA OCSAjCTOCTCC TTCCAAC 5? (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 822 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 38 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 822 GTCCCOTTGC COCCAOACAO COTTOAQOAa TCQOQCTO 38 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 823 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 48 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară 799 RO 120919 Β1 (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 823 ATTACCTCCA CTGCCGTTAC CGCCTGACAG GGTTGAOOAG TCOGGCTO 48 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 824 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 54 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 824 OCTOCCATTGI CtTACCJkCTOC COTTACCTCC MACAOOQTT OAXJOAQTCQO acra 54 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 825 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 60 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 825 GATGAGGATC CQOTGOCAAT GGGAGCGGCG OAAATQGAAC CCACX1ACTOC 1CCTTCCACC 60 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 826 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 45 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară 800 RO 120919 Β1 (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 826 GATOACOGAT CCGTTAOCTC CAGACAGOOT TGAGGAOTCO OOCTG 45 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 827 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 46 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 827 GATOAGGOAT CCOQAOGTAA TOOCACCCAO OACTOCTCCT TCCAAC 4 5 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 828 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 29 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 828 GACTOCCATO GCCQACQAQQ AGCTCTGCG 29 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 829 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 28 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară 801 RO 120919 Β1 (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 829 OACTCAAGCT TACÎOCXOCT TGGAOGCC 28 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 830 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 39 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENÂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 830 GACTCQGGAT CCOGAQCJTTC TOQCACCCJU3 OACTOCTCC 39 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 831 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 41 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 831 OACTOCÎOATC CGGTGGCAGT QGGAGCGGCG GATCTGGAAC C 41 . -4 802 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 832 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 39 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 832 OXCTTOOOAT CCACTACCTC CAOACAGOGT TQAOOAQTC 39 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 833 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 39 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 833 ACTGACGGAT OCACCOCCCA OOâTTOAGGA QTCGGGCTG 39 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 834 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 51 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară 803 RO 120919 Β1 (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 834

ACTOACaOAT CCACCTCCTQ ACCCACCCCC CAGGGTTGAG GAGTCQQOCT G (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 835 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 63 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 835

ACTGACGGAT CCACCTCCTO ACCCAjCCTCC TOACCCACCG CCCAQGGTTG AGOACTCOGO CT<S (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 836 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 28 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 836

ACCTAAAGCT TACAGGGTTG AJ3GAGTCO (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 837 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 40 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară 804 RO 120919 Β1 (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 837

GTCAOTOQAT CCOGAGCTAC CCAOQACTOC TCCTTCCAAC (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 838 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 43 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 838

GTCAGTQGAT CCGGAGGTGG CACCCAQPAC TOCTCCTTCC AAC (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 839 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 60 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 839

TCAGTOQATC COOAOOTOGC TCAGQGGGAiO GTAOTOaTAC CCAOOACTQC TCCTTCCAAC (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 840 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 27 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară RO 120919 Β1 (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 840

TAOTCCATOO CCACCCAQGA CTGCTCC (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 841 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 31 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 841 GCATT AC OTA CGGCTGACJIC TCCAGCTCCA O 31 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 842 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 31 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENÂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 842 GCATTACOTA CAOQQTTOAQ QAGTCOGGCT O 31 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 843 806 RO 120919 Β1 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 37 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 843 GTCAOACCAT OGCCGATTAC CCAGTCACCQ TOOCCTC 37 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 844 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 39 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 844 TCTGACAAQC TTATTOAAGC AGOTAXTTCAa ACAGCTCAC 38 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 845 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 37 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 845 gtcaccccat ggccocx’tcc aacctccagc ACGAGGA 37 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 846 807 RO 120919 Β1 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 37 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENÂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 846

TCTGACAAOC TTACACGOTO ACTGQQTAAC TTOAAGC (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 847 0) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 38 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 847

CTCAGACCAT GGCCGTCQCT dCKJTCCAAQA TOCAAQOC (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 848 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 37 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 848 RO 120919 Β1 37

TCTGACAAGC TVAAOTCTTCJ AOCCOCTCCA TCCAQCC (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 849 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 38 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 849

GTCAGACCAT 03CCCOCTTC OTCCAGACCA ACATCTCC ÎB (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 850 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 36 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 850 TCTGACAAGC TTAAAGACAG CTGQQGOGOS GCTGAA 36 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 851 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 38 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară 809 RO 120919 Β1 (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 851 CTCAGACCAT CGCCAjCCaAG ATCTCCCOCC TCCTGCfcO jg (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 852 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 37 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 852 CTCOACAACC TIACICGAGG AAOCOAAOAC AOCTOOG 37 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 853 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 33 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 853 CATCACATGT ctacaaatca aoatctocct gtg 33 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 854 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 30 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară 810 RO 120919 Β1 (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 854 GATCCAATTC UirgrtCITOa ΛΤΟΛΛΛΟΟηλ 30 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 855 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 32 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENA: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 855 acttoaattc atcatcctog gcctottcgg ac 32 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 856 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 30 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 856 ACTCAACCTT agaagctccc cagcgcctcc 30 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 857 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 64 perechi de baze (B) TIP: acid nucleic (C) CATENĂ: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 857 GGATCCACCA TQAOCOOCCT GCCCGTCCTG CTCCTGCTCC AACTCCTGGT CCOCCCCGCC 60 ATGG 64 811 RO 120919 Β1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 858 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 174 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) ÎNFĂŞURARE: necunoscută (D) TOPOLOGIE: necunoscută (ii) MOLECULE TIP: proteine (ix) CARACTERISTICĂ: (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 1 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă=" Xaa la poziţia 1 este Thr, Ser, Arg, Tyr sau Gly;” (ix) CARACTERISTICĂ: (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 2 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă="Xaa la poziţia 2 este Pro sau Leu;” (ix) CARACTERISTICĂ: (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 3 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă=”Xaa la poziţia 3 este Leu, Arg, Tyr sau Ser;" (ix) CARACTERISTICĂ: (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 13 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă="Xaa la poziţia 13 este Phe, Ser, His, Thr sau Pro;” (ix) CARACTERISTICĂ: (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 16 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă=”Xaa la poziţia 16 este Lys, Pro, Ser, Thr sau His;” (ix) CARACTERISTICĂ: (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 17 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă=”Xaa la poziţia 17 estecys, Ser, Gly, Ala, lle, Tyr sau Arg;” 812 RO 120919 Β1 (ix) CARACTERISTICĂ: (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 18 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă="Xaa la poziţia 18 este Leu, Thr, Pro, His, lle sau Cys;" (ix) CARACTERISTICĂ: (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 22 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă=”Xaa la poziţia 22 este Arg, Tyr, Ser, Thr sau

Ala; (ix) CARACTERISTICĂ: (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 24 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă-'Xaa la poziţia 24 este lle, Pro, Tyr sau Leu;” (ix) CARACTERISTICĂ: (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 27 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă-’Xaa la poziţia 27 este Asp, sau Gly;" (ix) CARACTERISTICĂ: (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 30 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă=”Xaa la poziţia 30 este Ala, lle, Leu sau Gly;” (ix) CARACTERISTICĂ: (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 34 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă="Xaa la poziţia 34 este Lys sau Ser;” (ix) CARACTERISTICĂ: (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 36 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă=”Xaa la poziţia 36 este Cys sau Ser;” (ix) CARACTERISTICĂ: (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 42 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă-’Xaa la poziţia 42 este Cys sau Ser;” (ix) CARACTERISTICĂ: (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 43 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă-’Xaa la poziţia 43 este His, Thr, Gly, Val, Lys, Trp, Ala, Arg, Cys, sau Leu;’’ 813 RO 120919 Β1 <ix) CARACTERISTICĂ: (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 44 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă="Xaa la poziţia 44 este Pro, Gly, Arg, Asp, Val, Ala, His, Trp, Gin sau Thr;" (ix) CARACTERISTICĂ: (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 46 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă="Xaa la poziţia 46 este Glu, Arg, Phe,

Arg, lle sau Ala;" (ix) CARACTERISTICĂ: (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 47 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă=”Xaa la poziţia 47 este Leu sau Thr; (ix) CARACTERISTICĂ: (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 49 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă-’Xaa la poziţia 49 este Leu, Phe, Arg sau Ser;” (ix) CARACTERISTICĂ: (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 50 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă=”Xaa la poziţia 50 este Leu, lle, His, Pro sau Tyr,” (ix) CARACTERISTICĂ: (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 54 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă=”Xaa la poziţia 54 este Leu sau His;” (ix) CARACTERISTICĂ: (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 64 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă=”Xaa la poziţia 64 este Cys sau Ser;” (ix) CARACTERISTICĂ: (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 67 (D) ALTE INFORMAŢII:/notă-’Xaa la poziţia 67 este Gin, Lys, Leu sau Cys;“ (ix) CARACTERISTICĂ: (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 70 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă-’Xaa la poziţia 70 este Gin, Pro, Leu, Arg sau Ser;” 814 RO 120919 Β1 (ix) CARACTERISTICA: (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 74 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă="Xaa la poziţia 74 este Cys sau Ser;Xaa la poziţia 104 este Asp, Gly sau Val;" (ix) CARACTERISTICĂ: (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 108 (D) ALTE INFORMAŢII:/notă-’Xaa la poziţia 108este Leu, Ala, Val, Arg, Trp, Gin sau Gly;” (ix) CARACTERISTICA: (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 115 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă=”Xaa la poziţia 115esteThr, His, Leu sau Ala;” (ix) CARACTERISTICĂ: (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 120 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă=”Xaa la poziţia 120 este Gin, Gly, Arg, Lys sau

His;” (ix) CARACTERISTICĂ: (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 123 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă=”Xaa la poziţia 123 este Glu, Arg, Phe sau Thr,” (ix) CARACTERISTICĂ. (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 144 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă=”Xaa la poziţia 144 este Phe, His, Arg, Pro, Leu, Gin sau Glu;" (ix) CARACTERISTICĂ: (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 146 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă=”Xaa la poziţia 146 este Arg sau Gin;” (ix) CARACTERISTICĂ: (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 147 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă="Xaa la poziţia 147 este Arg sau Gin;" 815 RO 120919 Β1 (ix) CARACTERISTICA: (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 156 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă="Xaa la poziţia 156 este His, Gly sau Ser,” (ix) CARACTERISTICA: (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 159 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă=”Xaa la poziţia 159 este Ser, Arg, Thr, Tyr, Val sau Gly;” (ix) CARACTERISTICĂ: (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 162 (D)ALTE INFORMAŢII:/notă=”Xaa la poziţia 162 esteGlu, Leu, Gly sauTrp;” (ix) CARACTERISTICA: (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 163 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă=”Xaa la poziţia 163 este Val, Gly, Arg sau Ala;” (ix) CARACTERISTICA: (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 169 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă="Xaa la poziţia 169 este Arg, Ser, Leu, Arg sau Cys; (ix) CARACTERISTICĂ: (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 170 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă=”Xaa la poziţia 170 este His, Arg sau Ser;” (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 858 816 RO 120919 Β1

Xaa Xaa Xaa Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gin Ser Xaa Leu Leu xaa Q Xaa Xaa Glu Gin Val xaa Lye Xaa Gin Gly Xaa Gly Ala Xaa Leu Gin 0 20 25 30 5 Glu Xaa Leu Xaa Ala Thr Tyr Lys Leu Xaa xaa xaa Glu Xaa xaa Val 35 40 45 7 Xaa Xaa Gly Hiâ Ser Xaa Gly lle Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Xaa 50 55 60 9 Pro âer xaa Ala Leu Xaa Leu Ala Gly Xaa Leu Ser Gin Leu His Ser 11 «5 70 75 80 Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu Leu Gin. Ala Leu Glu Gly lle Ser 13 85 90 95 Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Xaa Thr Leu Gin Xaa A$p Val Ala Asp 15 100 105 110 Phe Ala Xaa Thr lle Trp Gin Gin Met Glu Xaa Xaa Gly Met Ala Pro 17 115 120 125 Ala Leu Gin Pro Thr Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Xaa 19 130 135 140 Gin Xaa Xaa Ala Gly Gly val Leu Val Ala Ser Xaa Leu Gin Xaa Phe 21 145 150 155 160 Leu Xaa Xaa Ser Tyr Arg Val Leu Xaa Xaa Leu Ala Gin pro 23 25 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 859 27 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 133 aminoacizi 29 (B) TIP: amino acid (C) ÎNFĂŞURARE: singulară 31 (D) TOPOLOGIE: lineară 33 (ii) MOLECULE TIP: proteine 35 (ix) CARACTERISTICA: (A) NUME/COD: Poziţie modificată 37 (B) POZIŢIE: 17 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă-'Xaa la poziţia 17 este Ser, Lys, Gly, Asp, Met, 39 Gin, sau Arg;” 41 (ix) CARACTERISTICA: (A) NUME/COD: Poziţie modificată 43 (B) POZIŢIE: 18 (D) ALTE INFORMAŢII:/notă-’Xaa la poziţia 18este Asn, His, Leu, lle, Phe, 45 Arg sau Gin;” 817 RO 120919 Β1 (ix) CARACTERISTICĂ: (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 19 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă="Xaa la poziţia 19 este Met, Phe, lle, Arg, Gly, Ala sau Cys;" (ix) CARACTERISTICĂ: (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 20 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă="Xaa la poziţia 20 este lle, Cys, Gin, Glu, Arg, Pro sau Ala; (ix) CARACTERISTICĂ (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 21 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă="Xaa la poziţia 21 este Asp, Phe, Lys, Arg, Ala, Gly, Glu, Gin, Asn, Thr, Ser sau Val;” (ix) CARACTERISTICĂ (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 22 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă="Xaa la poziţia 22 este Glu, Trp, Pro, Ser, Ala, His, Asp, Asn, Gin, Leu, Val sau Gly;” (ix) CARACTERISTICĂ (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 23 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă=”Xaa la poziţia 23 este lle. Val, Ala, Gly, Trp, Lys, Phe, Leu, Ser sau Arg;” (ix) CARACTERISTICĂ (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 24 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă-’Xaa la poziţia 24 este lle, Gly, Val, Arg, Ser, Phe sau Leu;" (ix) CARACTERISTICĂ (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 25 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă="Xaa la poziţia 25 este Thr, His, Gly, Gin, Arg, Pro sau Ala;” (ix) CARACTERISTICĂ (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 26 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă="Xaa la poziţia 26 este His, Thr, Phe, Gly, Arg, Ala sau Trp;” 818 RO 120919 Β1 (ix) CARACTERISTICĂ 1 (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 27 3 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă=”Xaa la poziţia 27 este Leu, Gly, Arg, Thr, Ser sau Ala;” 5 (ix) CARACTERISTICĂ 7 (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 28 9 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă="Xaa la poziţia 28 este Lys, Arg, Leu, Gin, Gly,

Pro, Val sau Trp;” 11 (ix) CARACTERISTICĂ 13 (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 29 15 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă=”Xaa la poziţia 29 este Gin, Asn, Leu, Pro, Arg sau Val;" 17 (ix) CARACTERISTICĂ 19 (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 30 21 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă=”Xaa la poziţia 30 este Pro, His, Thr, Gly, Asp,

Gin, Ser, Leu sau Lys;” 23 (ix) CARACTERISTICĂ 25 (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 31 27 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă=”Xaa la poziţia 31 este Pro, Asp, Gly, Ala, Arg,

Leu sau Gin;” 29 (ix) CARACTERISTICĂ 31 (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 32 33 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă=”Xaa la poziţia 33 este Leu, Val, Arg, Gin, Asn,

Gly, Ala sau Glu; 35 (ix) CARACTERISTICĂ 37 (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 33 39 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă=”Xaa la poziţia 33 este Pro, Leu, Gin, Ala, Thr sau Glu;” 41 (ix) CARACTERISTICĂ 43 (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 34 45 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă=”Xaa la poziţia 34 este Leu, Val, Gly, Ser, Lys,

Glu, Gin, Thr, Arg, Ala, Phe, lle sau Met;” 47 819 RO 120919 Β1

(ix) CARACTERISTICA (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 35 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă="Xaa la poziţia 35 este Leu, Ala, Gly, Asn, Pro, Gin sau Val;”

(ix) CARACTERISTICA (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 36 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notâ=”Xaa la poziţia 36 este Asp, Leu sau Val;” (ix) CARACTERISTICĂ (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 37 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă=”Xaa la poziţia 37 este Phe, Ser, Pro, Trp sau lle;” (ix) CARACTERISTICĂ (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 38 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă=”Xaa la poziţia 38 este Asn sau Ala;” (ix) CARACTERISTICĂ (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 40 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă=”Xaa la poziţia 40 este Leu, Trp sau Arg;” (ix) CARACTERISTICĂ (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 41 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă-'Xaa la poziţia41 este Asn, Cys, Arg, Leu, His, Met sau Pro;” (ix) CARACTERISTICĂ (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 42 (D) ALTE INFORMAŢII:/notă-’Xaa la poziţia42este Gly, Asp, Ser, Cys, Asn, Lys, Thr, Leu, Val, Glu, Phe, Tyr, lle, Met sau Ala;" (ix) CARACTERISTICĂ (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 43 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă=”Xaa la poziţia 43 este Glu, Asn, Tyr, Leu, Phe, Asp, Ala, Cys, Gin, Arg, Thr, Gly sau Ser,” 820 RO 120919 Β1 (ix) CARACTERISTICĂ (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 44 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă="Xaa la poziţia 44 este Asp, Ser, Leu, Arg, Lys, Thr, Met, Trp, Glu, Asn, Gin, Ala sau Pro;” (ix) CARACTERISTICĂ (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 45 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă=”Xaa la poziţia 45 este Gin, Pro, Phe, Val, Met, Leu, Thr, Lys, Trp, Asp, Asn, Arg, Ser, Ala, lle, Glu sau His;" (ix) CARACTERISTICĂ (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 46 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă="Xaa la poziţia 46 este Asp, Phe, Ser, Thr, Cys, Glu, Asn, Gin, Lys, His, Ala, Tyr, lle, Val sau Gly;" (ix) CARACTERISTICĂ (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 48 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă=”Xaa la poziţia 47 este lle, Gly, Val, Ser, Arg, Pro sau His;” (ix) CARACTERISTICĂ (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 48 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă=”Xaa la poziţia 48 este Leu, Ser, Cys, Arg, lle, His, Phe.Giu, Lys, Thr, Ala, Met, Val sau Asn; (ix) CARACTERISTICĂ (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 49 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă=”Xaa la poziţia 49 este Met, Arg, Ala, Gly, Pro, Asn, His sau Asp;” (ix) CARACTERISTICĂ (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 50 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă=”Xaa la poziţia 50 este Glu, Leu, Thr, Asp, Tyr, Lys, Asn, Ser, Ala, lle, Val, His, Phe, Met sau Gin;” (ix) CARACTERISTICĂ (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 51 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă-’Xaa la poziţia 51 este Asn, Arg, Met, Pro, Ser, Thr sau His;" 821 RO 120919 Β1 (ix) CARACTERISTICĂ (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 52

(D) ALTE INFORMAŢII:/ notâ="Xaa la poziţia 52 este Asn, His, Arg, Leu,Gly, Ser sau Thr;M (ix) CARACTERISTICĂ (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 53 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă="Xaa la poziţia 53 este Leu, Thr, Ala, Gly, Glu, Pro, Lys, Ser sau Met;” (ix) CARACTERISTICĂ (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 54 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă="Xaa la poziţia 54 este Arg, Asp, lle, Ser, Val, Thr, Gin, Asn, Lys, His, Ala sau Leu;" (ix) CARACTERISTICĂ (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 55 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă=”Xaa la poziţia 55 este Arg, Thr, Val, Ser, Leu sau Gly;" (ix) CARACTERISTICĂ (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 56 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă="Xaa la poziţia 56 este Pro, Gly.cys, Ser, Gin, Glu, Arg, His, Thr, Ala, Tyr, Phe, Leu, Val sau Lys; (ix) CARACTERISTICĂ (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 57 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă=”Xaa la poziţia 57 este Asn sau Gly;” (ix) CARACTERISTICĂ (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 58 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă-’Xaa la poziţia 58 este Leu, Ser, Asp, Arg, Gin, Val sau Cys;" (ix) CARACTERISTICĂ (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 59 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă-’Xaa la poziţia 59 este Glu Tyr, His, Leu, Pro sau Arg;” 822 RO 120919 Β1 (ix) CARACTERISTICĂ (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 60 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă="Xaa la poziţia 60 este Ala, Ser, Pro, Tyr, Asn sau Thr; (ix) CARACTERISTICĂ (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 61 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă=”Xaa la poziţia 61 este Phe, Asn, Glu, Pro, Lys, Arg sau Ser;” (ix) CARACTERISTICĂ (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 62 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă=”Xaa la poziţia 62 este Asn, His, Val, Arg, Pro, Thr, Asp sau lle;" (ix) CARACTERISTICĂ (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 63 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă=”Xaa la poziţia 63 este Arg, Tyr, Trp, Lys, Ser, His, Pro sau Val;” (ix) CARACTERISTICĂ (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 64 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă-’Xaa la poziţia 64 este Ala, Asn, Pro, Ser sau Lys;” (ix) CARACTERISTICĂ (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 65 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă=”Xaa la poziţia 65 este Val, Thr, Pro, His, Leu, Phe sau Ser;” (ix) CARACTERISTICĂ (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 66 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă-’Xaa la poziţia 66 este Lys, lle, Arg, Val, Asn, Glu sau Ser;’’ (ix) CARACTERISTICĂ (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 67 (D) ALTE INFORMAŢII:/notă-’Xaa la poziţia 67este Ser, Ala, Phe, Val, Gly, Asn, lle. Pro sau His;” 823 RO 120919 Β1

(ix) CARACTERISTICA (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 68 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă=”Xaa la poziţia 68 este Leu, Val, Trp, Ser, lle, Phe, Thr sau His;”

(ix) CARACTERISTICA (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 69 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă-’Xaa la poziţia 69 este Gin, Ala, Pro, Thr, Glu, Arg, Trp, Gly sau Leu;"

(ix) CARACTERISTICA (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 70 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă-’Xaa la poziţia 70 este Asn, Leu, Val, Trp, Pro sau Ala;”

(ix) CARACTERISTICA (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 71 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă=”Xaa la poziţia 71 este Ala, Met, Leu, Pro, Arg, Glu, Thr, Gin, Trp sau Asn;”

(ix) CARACTERISTICA (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 72 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă="Xaa la poziţia 72 este Ser, Glu, Met, Ala,His, Asn, Arg sau Asp;”

(ix) CARACTERISTICA (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 73 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă-’Xaa la poziţia 73 este Ala, Glu, Asp, Leu, Ser, Gly, Thr sau Arg;" (ix) CARACTERISTICĂ (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 74 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă-’Xaa la poziţia 74 este lle, Met, Thr, Pro, Arg, Gly sau Ala;”

(ix) CARACTERISTICA (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 75 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă-’Xaa la poziţia 75 este Glu, Lys, Gly, Asp, Pro, Trp, Arg, Ser, Gin sau Leu; 824 RO 120919 Β1 (ix) CARACTERISTICA 1 (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 76 3 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă="Xaa la poziţia 76 este Ser, Val, Ala, Asn, Trp,

Glu, Pro, Gly sau Asp; 5 (ix) CARACTERISTICA 7 (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 77 9 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă="Xaa la poziţia 77 este lle. Ser, Arg, Thr sau Leu;” 11 (ix) CARACTERISTICA 13 (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 78 15 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă=”Xaa la poziţia 78 este Leu, Ala, Ser, Glu, Phe,

Gly sau Arg;” 17 (ix) CARACTERISTICA 19 (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 79 21 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă=”Xaa la poziţia 79 este Lys, Thr, Asn, Met, Arg, lle, Gly sau Asp; 23 (ix) CARACTERISTICĂ 25 (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 80 27 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă=”Xaa la poziţia 80 este Asn, Trp, Val, Gly, Thr,

Leu, Glu sau Arg;” 29 (ix) CARACTERISTICĂ 31 (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 81 33 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă=”Xaa la poziţia 81 este Leu, Gin, Gly, Ala, Trp,

Arg, Val sau Lys;” 35 (ix) CARACTERISTICĂ 37 (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 82 39 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă=”Xaa la poziţia 82 este Leu, Gin, Lys, Trp, Arg,

Asp, Glu, Asn, His, Thr, Ser, Ala, Tyr, Phe, lle, Met sau Val; 41 (ix) CARACTERISTICĂ 43 (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 83 45 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă-’Xaa la poziţia 83 este Pro, Ala, Thr, Trp, Arg sau Met; 47 825 RO 120919 Β1 (ix) CARACTERISTICĂ (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 84 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă-’Xaa la poziţia 84 estecys, Glu, Gly, Arg, Met sau Val; (ix) CARACTERISTICĂ (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 85 (D) ALTE INFORMAŢII:/notâ-'Xaa la poziţia 85este Leu, Asn, Val sau Gin;" (ix) CARACTERISTICĂ (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 86 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă=”Xaa la poziţia 86 este Pro, Cys, Arg, Ala sau Lys;” (ix) CARACTERISTICĂ (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 87 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notâ=”Xaa la poziţia 87 este Leu, Ser, Trp sau Gly;” (ix) CARACTERISTICĂ (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 88 (D) ALTE*INFORMAŢII:/ notă="Xaa la poziţia 88 este Ala, Lys, Arg, Val sau

Trp;” (ix) CARACTERISTICĂ (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 89 (D) ALTE INFORMAŢII:/notă-’Xaa la poziţia 89esteThr, Asp, Cys, Leu, Val, Glu, His, Asn sau Ser,” (ix) CARACTERISTICĂ (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 90 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notâ-’Xaa la poziţia 90 este Ala, Pro, Ser, Thr, Gly, Asp, lle sau Met;’’ (ix) CARACTERISTICĂ (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 91 (D) ALTE INFORMAŢII:/notă-’Xaa la poziţia 91 este Ala, Pro, Ser, Thr, Phe, Leu, Asp sau His;” 826 RO 120919 Β1 (ix) CARACTERISTICA 1 (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 92 3 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă="Xaa la poziţia 92 este Pro, Phe, Arg, Ser, Lys,

His, Ala, Gly, lle sau Leu;" 5 (ix) CARACTERISTICA 7 (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 93 9 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă="Xaa la poziţia 93 este Thr, Asp, Ser, Asn, Pro,

Ala, Leu sau Arg;” 11 (ix) CARACTERISTICA 13 (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 94 15 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă=”Xaa la poziţia 94 este Arg, lle, Ser, Glu, Leu,

Val, Gin, Lys, His, Ala sau Pro;” 17 (ix) CARACTERISTICA 19 (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 95 21 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă-’Xaa la poziţia 95 este His, Gin, Pro, Arg, Val,

Leu, Gly, Thr, Asn, Lys, Ser, Ala, Trp, Phe, lle sau Tyr;” 23 (ix) CARACTERISTICA 25 (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 96 27 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă=”Xaa la poziţia 96 este Pro, Lys, Tyr, Gly, lle sau Thr;” 29 (ix) CARACTERISTICĂ 31 (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 97 33 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă=”Xaa la poziţia 97 este lle, Val, Lys, Ala sau Asn;” 35 (ix) CARACTERISTICĂ 37 (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 98 39 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă-’Xaa la poziţia 98 este His, lle, Asn, Leu, Asp,

Ala, Thr, Glu, Gin, Ser, Phe, Met, Val, Lys, Arg, Tyr sau Pro;” 41 (ix) CARACTERISTICA 43 (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 99 45 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă-’Xaa la poziţia 99 este lle, Leu, Arg, Asp, Val,

Pro, Gin, Gly, Ser, Phe sau His;” 47 827 RO 120919 Β1 (ix) CARACTERISTICĂ (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 100 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă=”Xaa la poziţia 100 este Lys, Tyr, Leu, His, Arg, lle, Ser, Gin sau Pro;" (ix) CARACTERISTICĂ (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 101 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă="Xaa la poziţia 101 este Asp, Pro, Met, Lys, His, Thr, Val, Tyr, Glu, Asn, Ser, Ala, Gly, lle, Leu sau Gin;” (ix) CARACTERISTICĂ (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 102 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă=”Xaa la poziţia 102 este Gly, Leu, Glu, Lys, Ser, Tyr sau Pro; (ix) CARACTERISTICĂ (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 104 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă=”Xaa la poziţia 103 este Asp sau Ser; (ix) CARACTERISTICĂ (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 23 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă=”Xaa la poziţia 104esteTrp, Val, Cys, Tyr, Thr, Met, Pro, Leu, Gin, Lys, Ala, Phe sau Gly; (ix) CARACTERISTICĂ (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 105 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă-’Xaa la poziţia 105 este Asn, Pro, Ala, Phe, Ser, Trp, Gin, Tyr, Leu, Lys, lle, Asp sau His;” (ix) CARACTERISTICĂ (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 106 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă-’Xaa la poziţia 106esteGiu, Ser, Ala, Lys, Thr, lle, Gly sau Pro;” (ix) CARACTERISTICĂ (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 108 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă="Xaa la poziţia 108 este Arg, Lys, Asp, Leu, Thr, lle, Gin, His, Ser, Ala sau Pro;” 828 RO 120919 Β1 (ix) CARACTERISTICA 1 (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 109 3 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă=”Xaa la poziţia 109 este Arg, Thr, Pro, Giu, Tyr,

Leu, Ser sau Gly;” 5 (ix) CARACTERISTICA 7 (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 110 9 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă=”Xaa la poziţia 110 este Lys, Ala, Asn, Thr,

Leu, Arg, Gin, His, Glu, Ser sau Trp;" 11 (ix) CARACTERISTICA 13 (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 111 15 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă=”Xaa la poziţia 111 este Leu, lle, Arg, Asp sau Met;" 17 (ix) CARACTERISTICA 19 (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 112 21 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă=”Xaa la poziţia 112 este Thr, Val, Gin, Tyr, Glu,

His, Ser sau Phe;” 23 (ix) CARACTERISTICA 25 (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 113 27 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notâ-’Xaa la poziţia 113 este Phe, Ser, Cys, His,

Gly, Trp, Tyr, Asp, Lys, Leu, lle, Val sau Asn;" 29 (ix) CARACTERISTICA 31 (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 114 33 (D) ALTE INFORMAŢII:/notă="Xaa la poziţia 114 este Tyr, Cys, His, Ser, Trp,

Arg sau Leu;” 35 (ix) CARACTERISTICA 37 (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 115 39 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă=”Xaa la poziţia 115 este Leu, Asn, Val, Pro,

Arg, Ala, His, Thr, Trp sau Met;” 41 (ix) CARACTERISTICĂ 43 (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 116 45 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă=”Xaa la poziţia 116 este Lys, Leu, Pro, Thr,

Met, Asp, Val, Glu, Arg, Trp, Ser, Asn, His, Ala, Tyr, Phe, Gin sau lle; 47 829 RO 120919 Β1 (ix) CARACTERISTICĂ (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 117 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă="Xaa la poziţia 117 este Thr, Ser, Asn, lle, Trp, Lys sau Pro;" (ix) CARACTERISTICĂ (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 118 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă=”Xaa la poziţia 118 este Leu, Ser, Pro, Ala, Glu, Cys, Asp sau Tyr;” (ix) CARACTERISTICĂ (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 119 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă="Xaa la poziţia 119 este Glu, Ser, Lys. Pro, Leu, Thr, Tyr sau Arg;" (ix) CARACTERISTICĂ (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 120 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă=”Xaa la poziţia 120 este Asn, Ala, Pro, Leu, His, Val sau Gin;” (ix) CARACTERISTICĂ (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 121 (D) ALTE INFORMAŢII:/notă=”Xaa la poziţia 121 este Ala, Ser, lle, Asn, Pro, Lys, Asp sau Gly;“ (ix) CARACTERISTICĂ (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 122 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă=”Xaa la poziţia 122 este Gin, Ser, Met, Trp, Arg, Phe, Pro, His, lle, Tyr sau Cys;” (ix) CARACTERISTICĂ (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 123 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă=“Xaa la poziţia 123 este Ala, Met, Glu, His, Ser, Pro, Tyr sau Leu”. (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 859 830 RO 120919 Β1

Ala Pro Met Thr Gin Thr Thr Ser Leu Lye Thr Ser Trp Val Asn Cyc 15 10 15

Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Χαα Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Χαα Xaa Xaa Xaa 20 25 30

Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Aan Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 35 40 45

Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 50 55 50 xaa xaa Xaa Xaa xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xa& Xaa Xaa Xaa G5 70 75 80

Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa fi5 90 95 xaa xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Phe Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 100 105 110

Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa xaa Xaa Xaa Xaa xaa Gin Gin Thr Thr Leu 115 120 125

Sar Leu Ala lle Phe 130 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 860 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 153 aminoacizi (B) TIP: amino acid ÎNFĂŞURARE: necunoscută TOPOLOGIE: necunoscută (ii) MOLECULE TIP: proteine (ix) CARACTERISTICĂ: (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 112 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă=”Xaa la poziţia 112 este deletat sau Leu, Ala, Val, lle, Pro, Phe, Trp sau Met; (ix) CARACTERISTICĂ: (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 113 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă-’Xaa la poziţia 113este deleted sau Pro, Phe, Ala, Val, Leu, lle, Trp sau Met," (ix) CARACTERISTICĂ: (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 114 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă-’Xaa la poziţia 114 este deleted sau Pro, Phe, Ala, Val, Leu, lle, Trp sau Met;” 831 RO 120919 Β1 (ix) CARACTERISTICA: (A) NUME/COD: Poziţie modificată (B) POZIŢIE: 115 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă="Xaa la poziţia 115 este deleted sau Gin, Gly, Ser, Thr, Tyr sau Asn;" (xi) DESCRIERE SECVENŢA: SECV. ID. NR. 860 s«r 1 Pro Ala Pro Pro 5 Ala cya Aftp Leu Arg 10 Val Leu Ser Lya Leu 15 Leu Are Asp Ser Hia 20 Val Leu His Ser Arg Leu 25 Ser Gin Cys Pro 30 Glu Val His Pro Leu 35 Pro Thr Pro Val Leu 40 Leu Pro Ala Val ASP 45 Phe ser Leu Gly Glu 50 Trp Lys Thr Gin Met 55 Glu Glu Thr Lya Ala 60 Gin Asp Ile Leu Gly Ala 65 Val Thr Leu Leu 70 Leu Olu Gly Val Met 75 Ala Ala Arg Gly Gin Θ0 Leu Gly Pro Thr Cys 85 Leu Ser Ser Leu Leu 90 Gly Gin Leu Ser Gly 95 Gin Val Ai y Leu Leu 100 Leu Gly Ala Leu Gin sex 105 Leu Leu Gly Thr 110 am xae Xaa Xaa xaa 115 Gly Arg Thr Thr Ala 120 Hia Lys Asp Pro Asn 125 Ala Ile Phe Leu Ser 130 Phe Gin His Leu Leu Arg 135 Gly Lys Val Arg 140 Phe Leu Met Leu Val 145 Gly Gly Ser Thr Leu 150 cys Val Arg (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 861 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢA: (A) Lungime: 1 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) ÎNFĂŞURARE: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: proteine (ix) CARACTERISTICĂ: (A) NUME/COD: Proteină (B) POZIŢIE: 1 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă=”unde x=(GlyGlyGlySer)n şi unde n este un întreg” (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 861 Xaa 1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 862 832 ) RO 120919 Β1 (1) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: 1 (A) Lungime: 1 aminoacizi (B) TIP: amino acid 3 (C) ÎNFĂŞURARE: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară 5 (ii) MOLECULE TIP: proteine 7 (ix) CARACTERISTICĂ: 9 (C) NUME/COD: Peptidă (D) POZIŢIE: 1 11 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă="undex=(GlyGlyGlyGlySer)n şi unde n este un întreg" 13 (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 862 15

Xaa 1 17 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 863 19 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 1 aminoacizi 21 (B) TIP: amino acid (C) ÎNFĂŞURARE: singulară 23 (D) TOPOLOGIE: lineară 25 (ii) MOLECULE TIP: proteine 27 (ix) CARACTERISTICĂ: (E) NUME/COD: Proteină 29 (F) POZIŢIE: 1 (D) ALTE INFORMAŢII:/notă=”undex=(GlyGlyGlyGlyGlySer)n şi unde n este 31 un întreg” 33 (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 863

Xaa 35 1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 864 37 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: 39 (A) Lungime: 1 aminoacizi (B) TIP: amino acid 41 (C) ÎNFĂŞURARE: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară 43 (ii) MOLECULE TIP: proteine 45 (ix) CARACTERISTICĂ: (G) NUME/COD: Proteină 47 (H) POZIŢIE: 1 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă=”unde x=(Gly n Ser) şi unde n este un întreg" 49 833

Claims

RO 120919 Β1 (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 864 Xaa 1 (2) INFORMAŢII PENTRU SECV. ID. NR. 865 (i) CARACTERISTICI DE SECVENŢĂ: (A) Lungime: 1 aminoacizi (B) TIP: amino acid (C) ÎNFĂŞURARE: singulară (D) TOPOLOGIE: lineară (ii) MOLECULE TIP: proteine (ix) CARACTERISTICĂ: (I) NUME/COD: Proteină (J) POZIŢIE: 1 (D) ALTE INFORMAŢII:/ notă=”unde x=(AlaGlySer)n şi unde n este un întreg" (xi) DESCRIERE SECVENŢĂ: SECV. ID. NR. 865 Xaa Revendicări 1. Proteină hematopoietină care cuprinde o secvenţă de aminoacizi cu formula: RrLrR2, R2-L1-R1i RrR2 sau R2-R, în care R, şi R2 sunt selectaţi independent din grupul care constă din: (I) O polipeptidă agonist de receptor de EPO umană, care cuprinde o secvenţă de aminoacizi de EPO umană modificată, cu formula: Ala Pro Pro Arg Leu lle Cys Asp Ser Arg Val Leu Glu Arg Tyr Leu Leu Glu Ala Lys 10 20 Glu Ala Glu Asn lle Thr Thr Gly Cys Ala Glu His Cys Ser Leu Asn Glu Asn IleThr 30 40 Val Pro Asp Thr Lys Val Asn Phe Tyr Ala Trp Lys Arg Met Glu Val Gly Gin Gin Ala 50 60 Val Glu Val Trp Gin Gly Leu Ala Leu Leu Ser Glu Ala Val Leu Arg Gly Gin Ala Leu 70 80 Leu Val Asn Ser Ser Gin Pro Trp Glu Pro Leu Gin Leu His Val Asp Lys Ala Val Ser 90 100 Gly Leu Arg Ser Leu Thr Thr Leu Leu Arg Ala Leu Gly Ala Gin Lys Gly Ala lle Ser 110 120 Pro Pro Asp Ala Ala Ser Ala Ala Pro Leu Arg Thr lle Thr Ala Asp Thr Phe Arg Lys 130 140 Leu Phe Arg Val Tyr Ser Asn Phe Leu Arg Gly Lys Leu Lys Leu Tyr Thr Gly Glu Ala 150 160 Cys Arg Thr Gly Asp Arg SECV. ID NR.:464 166 834 RO 120919 Β1 în care 1-6 aminoacizi de la capătul N-terminal şi/sau 1-5 aminoacizi de la capătul 1 C-terminal pot fi opţional deletaţi din respectiva polipeptidă agonist de receptor de EPO; în care capătul N-terminal este legat de capătul C-terminal în mod direct sau prin 3 intermediul unui linker (L2) capabil să lege capătul N-terminal de capătul C terminal şi care are capete noi C- şi N-terminal la nivelul aminoacizilor: 5 23-24 47-48 109-110 24-25 48-49 110-111 7 25-26 49-50 111-112 26-27 50-51 112-113 9 27-28 51-52 113-114 28-29 52-53 114-115 11 29-30 53-54 115-116 30-31 54-55 116-117 13 31-32 55-56 117-118 32-33 56-57 118-119 15 33-34 57-58 119-120 34-35 77-78 120-121 17 35-36 78-79 121-122 36-37 79-80 122-123 19 37-38 80-81 123-124 38-39 81-82 124-125 21 39-40 82-83 125-126 40-41 84-85 126-127 23 41-42 85-86 127-128 42-43 86-87 128-129 25 43-44 87-88 129-130 44-45 88-89 130-131 27 45- 46 46- 47 108-109 respectiv 131-132 29 (II) O polipeptidă agonist de receptor al factorului de celulă stern umană, care 31 cuprinde o secvenţă de aminoacizi a factorului de celulă stern modificată, cu formula: Glu Gly lle Cys Arg Asn Arg Val Thr Asn Asn Val Lys Asp Val Thr Lys Leu Val Ala 33 10 20 Asn Leu Pro Lys Asp Tyr Met lle Thr Leu Lys Tyr Val Pro Gly Met Asp Val Leu Pro 35 30 40 Ser His Cys Trp lle Ser Glu Met Val Val Gin Leu Ser Asp Ser Leu Thr Asp Leu Leu 37 50 60 Asp Lys Phe Ser Asn lle Ser Glu Gly Leu Ser Asn Tyr Ser lle lle Asp Lys Leu Val 39 70 80 Asn lle Val Asp Asp Leu Val Glu Cys Val Lys Glu Asn Ser Ser Lys Asp Leu Lys Lys 41 90 100 Ser Phe Lys Ser Pro Glu Pro Arg Leu Phe Thr Pro Glu Glu PhePhe Arg lle Phe Asn 43 110 120 Arg Ser lle Asp Ala Phe Lys Asp Phe Val Val Ala Ser Glu Thr Ser Asp Cys Val Val 45 130 140 Ser Ser Thr Leu Ser Pro Glu Lys Asp Ser Arg Val Ser Val Thr Lys Pro Phe Met Leu 47 150 160 Pro Pro Val Ala Ala SECV. ID. NR.:465 49 în care 1 -23 aminoacizi de la capătul C-terminal al polipeptidei agonist de receptor de factor de celulă stern, pot fi opţional deletaţi; şi 51 835 RO 120919 Β1 în care capătul N-terminal este legat de capătul C-terminal în mod direct sau prin intermediul unui linker (L2) capabil să lege capătul N-terminal de capătul C-terminal şi care are capete noi C- şi N-terminal; 23-24 39-40 96-97 24-25 40-41 97-98 25-26 64-65 98-99 26-27 65-66 99-100 27-28 66-67 100-101 28-29 67-68 101-102 29-30 68-69 102-103 30-31 69-70 103-104 31-32 70-71 104-105 32-33 89-90 105-106 33-34 90-91 106-107 34-35 91-92 respectiv 107-108 35-36 92-93 108-109 36-37 93-94 109-110 şi respectiv 37-38 94-95 110-111 38-39 95-96 (III) O polipeptidă agonist de receptor flt-3, care cuprinde o secvenţă de aminoacizi a unui ligand flt-3 modificat, cu formula: Thr Gin Asp Cys Ser Phe Gin His Ser Pro lle Ser Ser Asp Phe Ala Val Lys lle Arg 10 20 Glu Leu Ser Asp Tyr Leu Leu Gin Asp Tyr Pro Val Thr Val Ala Ser Asn Leu Gin Asp 30 40 Glu Glu Leu Cys Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin Arg Trp Met Glu Arg Leu 50 60 Lys Thr Val Ala Gly Ser Lys Met Gin Gly Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu lle His 70 80 Phe Val Thr Lys Cys Ala Phe Gin Pro Pro Pro Ser Cys Leu Arg Phe Val Gin Thr Asn 90 100 lle Ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin Leu Val Ala Leu Lys Pro Trp lle Thr 110 120 Arg Gin Asn Phe Ser Arg Cys Leu Glu Leu Gin Cys Gin Pro Asp Ser Ser Thr Leu 130 SECV. ID NR:466 în care 1-7 aminoacizi de la capătul C-terminal al respectivei polipeptide agonist de receptor flt-3 sunt opţional deletaţi; şi în care capătul N-terminal este legat de capătul C-terminal în mod direct sau prin intermediul unui linker (L2) capabil să lege capătul N-terminal de la capătul C-terminal şi care are capete noi C- şi N-terminal la nivelul aminoacizilor: 28-29 42-43 93-94 29-30 64-65 94-95 30-31 65-66 95-96 31-32 66-67 96-97 32-33 86-87 97-98 34-35 87-88 98-99 36-37 88-89 99-100 37-38 89-90 100-101 38-39 90-91 101-102 39-40 91-92 102-103 40- 41 41- 42 92-93 respectiv (IV) O polipeptidă care cuprinde secvenţa de aminoacizi a G-CSF uman modificat, cu formula: 836 RO 120919 Β1 1 10 1 Xaa Xaa Xaa Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gin Ser Xaa 20 3 Leu Leu Xaa Xaa Xaa Glu Gin Val Xaa Lys Xaa Gin Gly Xaa Gly 30 40 5 Ala Xaa Leu Gin Glu Xaa Leu Xaa Ala Thr Tyr Lys Leu Xaa Xaa 50 7 Xaa Glu Xaa Xaa Val Xaa Xaa Gly His Ser Xaa Gly lle Pro Trp 60 70 9 Ala Pro Leu Ser Ser Xaa Pro Ser Xaa Ala Leu Xaa Leu Ala Gly 80 11 Xaa Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu 90 100 13 Leu Gin Ala Leu Glu Gly lle Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu 110 15 Xaa Thr Leu Gin Xaa Asp Val Ala Asp Phe Ala Xaa Thr lle Trp 120 130 17 Gin Gin Met Glu Xaa Xaa Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro Thr 140 19 Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Xaa Gin Xaa Xaa Ala 150 160 21 Gly Gly Val Leu Val Ala Ser Xaa Leu Gin Xaa Phe Leu Xaa Xaa 170 23 Ser Tyr Arg Val Leu Xaa Xaa Leu Ala Gin Pro SECV. ID. NR.-.858 în care 25 Xaa la poziţia 1 este Thr, Ser, Arg, Tyr sau Gly; Xaa la poziţia 2 este Pro sau Leu; 27 Xaa la poziţia 3 este Leu, Arg, Tyr sau Ser; Xaa la poziţia 13 este Phe, Ser, His, Thr sau Pro; 29 Xaa la poziţia 16 este Lys, Pro, Ser, Thr sau His; Xaa la poziţia 17 estecys, Ser, Gly, Ala, lle, Tyr sau Arg; 31 Xaa la poziţia 18 este Leu, Thr, Pro, His, lle sau Cys; Xaa la poziţia 22 este Arg, Tyr, Ser, Thr sau Ala; 33 Xaa la poziţia 24 este lle, Pro, Tyr sau Leu; Xaa la poziţia 27 este Asp, sau Gly; 35 Xaa la poziţia 30 este Ala, lle, Leu sau Gly; Xaa la poziţia 34 este Lys sau Ser; 37 Xaa la poziţia 36 este Cys sau Ser; Xaa la poziţia 42 este Cys sau Ser, 39 Xaa la poziţia 43 este His, Thr, Gly, Val, Lys, Trp, Ala, Arg, Cys, sau Leu; Xaa la poziţia 44 este Pro, Gly, Arg, Asp, Val, Ala, His, Trp, Gin sau Thr; 41 Xaa la poziţia 46 este Glu, Arg, Phe, Arg, lle sau Ala; Xaa la poziţia 47 este Leu sau Thr; 43 Xaa la poziţia 49 este Leu, Phe, Arg sau Ser; Xaa la poziţia 50 este Leu, lle, His, Pro sau Tyr; 45 Xaa la poziţia 54 este Leu sau His; Xaa la poziţia 64 estecys sau Ser; 47 Xaa la poziţia 67 este Gin, Lys, Leu sau Cys; Xaa la poziţia 70 este Gin, Pro, Leu, Arg sau Ser; 49 Xaa la poziţia 74 este Cys sau Ser; Xaa la poziţia 104 este Asp, Gly sau Val; 51 Xaa la poziţia 108 este Leu, Ala, Val, Arg, Trp, Gin sau Gly; Xaa la poziţia 115 este Thr, His, Leu sau Ala; 53 Xaa la poziţia 120 este Gin, Gly, Arg, Lys sau His; 837 RO 120919 Β1 Xaa la poziţia 123 este Glu, Arg, Phe sau Thr; Xaa la poziţia 144 este Phe, His, Arg, Pro, Leu, Gin sau Glu; Xaa la poziţia 146 este Arg sau Gin; Xaa la poziţia 147 este Arg sau Gin; Xaa la poziţia 156 este His, Gly sau Ser; Xaa la poziţia 159 este Ser, Arg, Thr, Tyr, Val sau Gly; Xaa la poziţia 162 este Glu, Leu, Gly sau Trp; Xaa la poziţia 163 este Val, Gly, Arg sau Ala; Xaa la poziţia 169 este Arg, Ser, Leu, Arg sau Cys; Xaa la poziţia 170 este His, Arg sau Ser; în care 1-11 aminoacizi de la capătul N-terminal şi/sau1-5 aminoacizi de la capătul C-terminal pot fi, opţional, deletaţi, de la respectiva secvenţă de aminoacizi G-CSF uman modificat; în care capătul N-terminal este legat de capătul C-terminal în mod direct sau prin intermediul unui linker (L2) capabil să lege capătul N-terminal de la capătul C-terminal şi care are capete noi C- şi N-terminal la nivelul amioacizilor: 38-39 62-63 123-124 39-40 63-64 124-125 40-41 64-65 125-126 41-42 65-66 126-127 42-43 66-67 128-129 43-44 67-68 128-129 45-46 68-69 129-130 48-49 69-70 130-131 49-50 70-71 131-132 52-53 71-72 132-133 53-54 91-92 133-134 54-55 92-93 134-135 55-56 93-94 135-136 56-57 94-95 136-137 57-58 95-96 137-138 58-59 96-97 138-139 59-60 97-98 139-140 60-61 98-99 140-141 61-62 99-100 141-142 sau respectiv 142-143 (V) O polipeptidă care cuprinde are o secvenţă de aminoacizi de IL-3 umană modificată, cu formula: Alai 3ro Met Thr Gin Thr Thr Ser Leu Lys Thr Ser Trp Val Asn 1 5 10 15 Cys Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 20 25 30 Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Asn Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 35 40 45 Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 50 55 60 Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 838 ) RO 120919 Β1 65 70 75 1 Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 80 85 90 3 Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 95 100 105 5 Xaa Phe Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 110 115 120 7 Xaa Xaa Xaa Gin Gin Thr Thr Leu Ser Leu Ala lle Phe SECV. ID NR.: 859 125 130 9 în care Xaa la poziţia 17 este Ser, Lys, Gly, Asp, Met, Gin, sau Arg; 11 Xaa la poziţia 18 este Asn, His, Leu, lle, Phe, Arg sau Gin; Xaa la poziţia 19 este Met, Phe, lle, Arg, Gly, Ala sau Cys; 13 Xaa la poziţia 20 este lle, Cys, Gin, Glu, Arg, Pro sau Ala; Xaa la poziţia 21 este Asp, Phe, Lys, Arg, Ala, Gly, Glu, Gin, Asn, Thr, Ser sau Val; 15 Xaa la poziţia 22 este Glu, Trp, Pro, Ser, Ala, His, Asp, Asn, Gin, Leu, Val sau Gly; Xaa la poziţia 23 este lle, Val, Ala, Gly, Trp, Lys, Phe, Leu, Ser sau Arg; 17 Xaa la poziţia 24 este lle, Gly, Val, Arg, Ser, Phe sau Leu; Xaa la poziţia 25 este Thr, His, Gly, Gin, Arg, Pro sau Ala; 19 Xaa la poziţia 26 este His, Thr, Phe, Gly, Arg, Ala sau Trp; Xaa la poziţia 27 este Leu, Gly, Arg, Thr, Ser sau Ala; 21 Xaa la poziţia 28 este Lys, Arg, Leu, Gin, Gly, Pro, Val sau Trp; Xaa la poziţia 29 este Gin, Asn, Leu, Pro, Arg sau Val; 23 Xaa la poziţia 30 este Pro, His, Thr, Gly, Asp, Gin, Ser, Leu sau Lys; Xaa la poziţia 31 este Pro, Asp, Gly, Ala, Arg, Leu sau Gin; 25 Xaa la poziţia 32 este Leu, Val, Arg, Gin, Asn, Gly, Ala sau Glu; Xaa la poziţia 33 este Pro, Leu, Gin, Ala, Thr sau Glu; 27 Xaa la poziţia 34 este Leu, Val, Gly, Ser, Lys, Glu, Gin, Thr, Arg, Ala, Phe, lle sau Met; Xaa la poziţia 35 este Leu, Ala, Gly, Asn, Pro, Gin sau Val; 29 Xaa la poziţia 36 este Asp, Leu sau Val; Xaa la poziţia 37 este Phe, Ser, Pro, Trp sau lle; 31 Xaa la poziţia 38 este Asn sau Ala; Xaa la poziţia 40 este Leu, Trp sau Arg; 33 Xaa la poziţia 41 este Asn, Cys, Arg, Leu, His, Met sau Pro; Xaa la poziţia 42 este Gly, Asp, Ser, Cys, Asn, Lys, Thr, Leu, Val, Glu, Phe, Tyr, lle, Met sau 35 Ala; Xaa la poziţia 43 este Glu, Asn, Tyr, Leu, Phe, Asp, Ala, Cys, Gin, Arg, Thr, Gly sau Ser; 37 Xaa la poziţia 44 este Asp, Ser, Leu, Arg, Lys, Thr, Met, Trp, Glu, Asn, Gin, Ala sau Pro; Xaa la poziţia 45 este Gin, Pro, Phe, Val, Met, Leu, Thr, Lys, Trp, Asp, Asn, Arg, Ser, Ala, 39 lle, Glu sau His; Xaa la poziţia 46 este Asp, Phe, Ser, Thr, Cys, Glu, Asn, Gin, Lys, His, Ala, Tyr, lle, Val sau 41 Gly; Xaa la poziţia 47 este lle, Gly, Val, Ser, Arg, Pro sau His; 43 Xaa la poziţia 48 este Leu, Ser, Cys, Arg, lle, His, Phe.Giu, Lys, Thr, Ala, Met, Val sau Asn; Xaa la poziţia 49 este Met, Arg, Ala, Gly, Pro, Asn, His sau Asp; 45 Xaa la poziţia 50 esteGiu, Leu, Thr, Asp, Tyr, Lys, Asn, Ser, Ala, lle, Val, His, Phe, Met sau Gin; 47 Xaa la poziţia 51 este Asn, Arg, Met, Pro, Ser, Thr sau His; 839 RO 120919 Β1 Xaa la poziţia 52 este Asn, His, Arg, Leu, Gly, Ser sau Thr; Xaa la poziţia 53 este Leu, Thr, Ala, Gly, Glu, Pro, Lys, Ser sau Met; Xaa la poziţia 54 este Arg, Asp, lle, Ser, Val, Thr, Gin, Asn, Lys, His, Ala sau Leu; Xaa la poziţia 55 este Arg, Thr, Val, Ser, Leu sau Gly; Xaa la poziţia 56 este Pro, Gly.cys, Ser, Gin, Glu, Arg, His, Thr, Ala, Tyr, Phe, Leu, Val sau Lys; Xaa la poziţia 57 este Asn sau Gly; Xaa la poziţia 58 este Leu, Ser, Asp, Arg, Gin, Val sau Cys; Xaa la poziţia 59 este Glu Tyr, His, Leu, Pro sau Arg; Xaa la poziţia 60 este Ala, Ser, Pro, Tyr, Asn sau Thr; Xaa la poziţia 61 este Phe, Asn, Glu, Pro, Lys, Arg sau Ser; Xaa la poziţia 62 este Asn, His, Val, Arg, Pro, Thr, Asp sau lle; Xaa la poziţia 63 este Arg, Tyr, Trp, Lys, Ser, His, Pro sau Val; Xaa la poziţia 64 este Ala, Asn, Pro, Ser sau Lys; Xaa la poziţia 65 este Val, Thr, Pro, His, Leu, Phe sau Ser; Xaa la poziţia 66 este Lys, lle, Arg, Val, Asn, Glu sau Ser; Xaa la poziţia 67 este Ser, Ala, Phe, Val, Gly, Asn, lle, Pro sau His; Xaa la poziţia 68 este Leu, Val, Trp, Ser, lle, Phe, Thr sau His; Xaa la poziţia 69 este Gin, Ala, Pro, Thr, Glu, Arg, Trp, Gly sau Leu; Xaa la poziţia 70 este Asn, Leu, Val, Trp, Pro sau Ala; Xaa la poziţia 71 este Ala, Met, Leu, Pro, Arg, Glu, Thr, Gin, Trp sau Asn; Xaa la poziţia 72 este Ser, Glu, Met, Ala, His, Asn, Arg sau Asp; Xaa la poziţia 73 este Ala, Glu, Asp, Leu, Ser, Gly, Thr sau Arg; Xaa la poziţia 74 este lle. Met, Thr, Pro, Arg, Gly sau Ala; Xaa la poziţia 75 este Glu, Lys, Gly, Asp, Pro, Trp, Arg, Ser, Gin sau Leu; Xaa la poziţia 76 este Ser, Val, Ala, Asn, Trp, Glu, Pro, Gly sau Asp; Xaa la poziţia 77 este lle, Ser, Arg, Thr sau Leu; Xaa la poziţia 78 este Leu, Ala, Ser, Glu, Phe, Gly sau Arg; Xaa la poziţia 79 este Lys, Thr, Asn, Met, Arg, lle, Gly sau Asp; Xaa la poziţia 80 este Asn, Trp, Val, Gly, Thr, Leu, Glu sau Arg; Xaa la poziţia 81 este Leu, Gin, Gly, Ala, Trp, Arg, Val sau Lys; Xaa la poziţia 82 este Leu, Gin, Lys, Trp, Arg, Asp, Glu, Asn, His, Thr, Ser, Ala, Tyr, Phe, lle, Met sau Val; Xaa la poziţia 83 este Pro, Ala, Thr, Trp, Arg sau Met; Xaa la poziţia 84 estecys, Glu, Gly, Arg, Met sau Val; Xaa la poziţia 85 este Leu, Asn, Val sau Gin; Xaa la poziţia 86 este Pro, Cys, Arg, Ala sau Lys; Xaa la poziţia 87 este Leu, Ser, Trp sau Gly; Xaa la poziţia 88 este Ala, Lys, Arg, Val sau Trp; Xaa la poziţia 89 este Thr, Asp, Cys, Leu, Val, Glu, His, Asn sau Ser; Xaa la poziţia 90 este Ala, Pro, Ser, Thr, Gly, Asp, lle sau Met; Xaa la poziţia 91 este Ala, Pro, Ser, Thr, Phe, Leu, Asp sau His; Xaa la poziţia 92 este Pro, Phe, Arg, Ser, Lys, His, Ala, Gly, lle sau Leu; Xaa la poziţia 93 este Thr, Asp, Ser, Asn, Pro, Ala, Leu sau Arg; Xaa la poziţia 94 este Arg, lle, Ser, Glu, Leu, Val, Gin, Lys, His, Ala sau Pro; Xaa la poziţia 95 este His, Gin, Pro, Arg, Val, Leu, Gly, Thr, Asn, Lys, Ser, Ala, Trp, Phe, lle sau Tyr; 840 RO 120919 Β1 Xaa la poziţia 96 este Pro, Lys, Tyr, Gly, Ne sau Thr; 1 Xaa la poziţia 97 este lle, Val, Lys, Ala sau Asn; Xaa la poziţia 98 este His, lle, Asn, Leu, Asp, Ala, Thr, Glu, Gin, Ser, Phe, Met, Val, Lys, Arg, 3 Tyr sau Pro; Xaa la poziţia 99 este lle, Leu, Arg, Asp, Val, Pro, Gin, Gly, Ser, Phe sau His; 5 Xaa la poziţia 100 este Lys, Tyr, Leu, His, Arg, lle, Ser, Gin sau Pro; Xaa la poziţia 101 este Asp, Pro, Met, Lys, His, Thr, Val, Tyr, Glu, Asn, Ser, Ala, Gly, lle, Leu 7 sau Gin; Xaa la poziţia 102 este Gly, Leu, Glu, Lys, Ser, Tyr sau Pro; 9 Xaa la poziţia 103 este Asp sau Ser; Xaa la poziţia 104 este Trp, Val, Cys, Tyr, Thr, Met, Pro, Leu, Gin, Lys, Ala, Phe sau Gly; 11 Xaa la poziţia 105 este Asn, Pro, Ala, Phe, Ser, Trp, Gin, Tyr, Leu, Lys, lle, Asp sau His; Xaa la poziţia 106 esteGiu, Ser, Ala, Lys, Thr, lle, Gly sau Pro; 13 Xaa la poziţia 108 este Arg, Lys, Asp, Leu, Thr, lle, Gin, His, Ser, Ala sau Pro; Xaa la poziţia 109 este Arg, Thr, Pro, Giu, Tyr, Leu, Ser sau Gly; 15 Xaa la poziţia 110 este Lys, Ala, Asn, Thr, Leu, Arg, Gin, His, Glu, Ser sau Trp; Xaa la poziţia 111 este Leu, lle, Arg, Asp sau Met; 17 Xaa la poziţia 112 este Thr, Val, Gin, Tyr, Glu, His, Ser sau Phe; Xaa la poziţia 113 este Phe, Ser, Cys, His, Gly, Trp, Tyr, Asp, Lys, Leu, lle, Val sau Asn; 19 Xaa la poziţia 114 este Tyr, Cys, His, Ser, Trp, Arg sau Leu; Xaa la poziţia 115 este Leu, Asn, Val, Pro, Arg, Ala, His, Thr, Trp sau Met; 21 Xaa la poziţia 116 este Lys, Leu, Pro, Thr, Met, Asp, Val, Glu, Arg, Trp, Ser, Asn, His, Ala, Tyr, Phe, Gin sau lle; 23 Xaa la poziţia 117 este Thr, Ser, Asn, lle, Trp, Lys sau Pro; Xaa la poziţia 118 este Leu, Ser, Pro, Ala, Glu, Cys, Asp sau Tyr; 25 Xaa la poziţia 119 este Glu, Ser, Lys, Pro, Leu, Thr, Tyr sau Arg; Xaa la poziţia 120 este Asn, Ala, Pro, Leu, His, Val sau Gin; 27 Xaa la poziţia 121 este Ala, Ser, lle, Asn, Pro, Lys, Asp sau Gly; Xaa la poziţia 122 este Gin, Ser, Met, Trp, Arg, Phe, Pro, His, lle, Tyr sau Cys; 29 Xaa la poziţia 123 este Ala, Met, Glu, His, Ser, Pro, Tyr sau Leu; în care 1-14 aminoacizi de la capătul N-terminal şi/sau 1-15aminoacizi de la capătul 31 C-terminal pot fi, în mod opţional, deletaţi din respectiva secvenţă de aminoacizi de IL-3 umană modificată; în care 0 până la 44 de aminoacizi dintre aminoacizii notaţi cu Xaa sunt 33 diferiţi de aminoacizii corespunzători ai interleukinei-3 umane native (1-133); şi în care capătul N-terminal este legat de capătul C-terminal în mod direct sau prin 35 intermediul unui linker (L2) capabil să lege capătul N-terminal de capătul C-terminal şi care are capete noi C- şi N-terminal la nivelul aminoacizilor; 37 26- 27 49-50 83-84 27- 28 50-51 84-85 39 28- 29 51-52 85-86 29- 30 52-53 86-87 41 30- 31 53-54 87-88 31- 32 54-55 88-89 43 32- 33 64-65 89-90 33- 34 65-66 90-91 45 34- 35 66-67 91-92 35- 36 67-68 92-93 47 841 RO 120919 Β1 36-37 68-69 97-98 37-38 69-70 98-99 38-39 70-71 99-100 39-40 71-72 100-101 40-41 72-73 101-102 41-42 82-83 102-103 sau respectiv 103-104; (VI) O polipeptidă care cuprinde o secvenţă de aminoacizi de ligand c-mpl uman modificat, cu formula: Ser Pro Ala Pro Pro Ala Cys Asp Leu Arg Val Leu Ser Lys Leu Leu Arg Asp Ser 15 10 15 His Val Leu His Ser Arg Leu Ser Gin Cys Pro Glu Val His Pro Leu Pro Thr Pro 20 25 30 35 Val Leu Leu Pro Ala Val Asp Phe Ser Leu Gly Glu Trp Lys Thr Gin Met Glu Glu 40 45 50 55 Thr Lys Ala Gin Asp lle Leu Gly Ala Val Thr Leu Leu Leu Glu Gly Val Met Ala 60 65 70 75 Ala Arg Gly Gin Leu Gly Pro Thr Cys Leu Ser Ser Leu Leu Gly Gin Leu Ser Gly 80 85 90 95 Gin Val Arg Leu Leu Leu Gly Ala Leu Gin Ser Leu Leu Gly Thr Gin Xaa Xaa Xaa 100 105 110 Xaa Gly Arg Thr Thr Ala His Lys Asp Pro Asn Ala lle Phe Leu Ser Phe Gin His 115 120 125 130 Leu Leu Arg Gly Lys Val Arg Phe Leu Met Leu Val Gly Gly Ser Thr Leu Cys Val 135 140 145 150 Arg SECV. ID. NR.: 860 153 în care Xaa la poziţia 112 este deletat sau Leu, Ala, Val, lle, Pro, Phe, Trp sau Met; Xaa la poziţia 113 este deleted sau Pro, Phe, Ala, Val, Leu, lle, Trp sau Met; Xaa la poziţia 114 este deleted sau Pro, Phe, Ala, Val, Leu, lle, Trp sau Met; Xaa la poziţia 115 este deleted sau Gin, Gly, Ser, Thr, Tyr sau Asn; şi în care capătul N-terminal este legat de capătul C-terminal în mod direct sau prin intermediul unui linker (L2) capabil să lege capătul N-terminal de capătul C-terminal şi care are capete noi C- şi N-terminal la nivelul aminoacizilor: 26-27 51-52 108-109 27-28 52-53 109-110 28-29 53-54 110-111 29-30 54-55 111-112 30-31 55-56 112-113 32-33 56-57 113-114 33-34 57-58 114-115 34-35 58-59 115-116 36-37 59-60 116-117 37-38 78-79 117-118 38-39 79-80 118-119 842 RO 120919 Β1 40-41 80-81 119-120 41-42 81-82 120-121 42-43 82-83 121-122 43-44 83-84 122-123 44-45 84-85 123-124 46-47 85-86 124-125 47-48 86-87 125-126 48-49 87-88 126-127 sau respectiv 50-51 88-89 127-128 (VII) O polipeptidă care cuprinde o secvenţă de aminoacizi a polipeptidei IL-3 umană modificată, cu formula: Ala Pro Met Thr Gin Thr Thr Ser Leu Lys Thr Ser Trp Val Asn 15 10 15 Cys Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 20 25 30 Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Asn Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 35 40 45 Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 50 55 60 Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 65 70 75 Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 80 85 90 Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 95 100 105 Xaa Phe Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 110 115 120 Xaa Xaa Xaa Gin Gin Thr Thr Leu Ser Leu Ala lle Phe SECV. ID. NR.:859 125 130 în care Xaa la poziţia 17 este Ser, Lys, Gly, Asp, Met, Gin sau Arg; Xaa la poziţia 18 este Asn, His, Leu, lle, Phe, Arg sau Gin; Xaa la poziţia 19 este Met, Phe, lle, Arg, Gly, Ala sau Cys; Xaa la poziţia 20 este lle, Cys, Gin, Glu, Arg, Pro sau Ala; Xaa la poziţia 21 este Asp, Phe, Lys, Arg, Ala, Gly, Glu, Gin, Asn, Thr, Ser sau Val; Xaa la poziţia 22 este Glu, Trp, Pro, Ser, Ala, His, Asp, Asn, Gin, Leu, Val sau Gly; Xaa la poziţia 23 este lle, Val, Ala, Gly, Trp, Lys, Phe, Leu, Ser sau Arg; Xaa la poziţia 24 este lle, Gly, Val, Arg, Ser, Phe sau Leu; Xaa la poziţia 25 este Thr, His, Gly, Gin, Arg, Pro sau Ala; Xaa la poziţia 26 este His, Thr, Phe, Gly, Arg, Ala sau Trp; Xaa la poziţia 27 este Leu, Gly, Arg, Thr, Ser sau Ala; Xaa la poziţia 28 este Lys, Arg, Leu, Gin, Gly, Pro, Val sau Trp; Xaa la poziţia 29 este Gin, Asn, Leu, Pro, Arg sau Val; Xaa la poziţia 30 este Pro, His, Thr, Gly, Asp, Gin, Ser, Leu sau Lys; Xaa la poziţia 31 este Pro, Asp, Gly, Ala, Arg, Leu sau Gin; Xaa la poziţia 32 este Leu, Val, Arg, Gin, Asn, Gly, Ala sau Glu; 843 RO 120919 Β1 Xaa la poziţia 33 este Pro, Leu, Gin, Ala, Thr sau Glu; Xaa la poziţia 34 este Leu, Val, Gly, Ser, Lys, Glu, Gin, Thr, Arg, Ala, Phe, lle sau Met; Xaa la poziţia 35 este Leu, Ala, Gly, Asn, Pro, Gin sau Val; Xaa la poziţia 36 este Asp, Leu sau Val; Xaa la poziţia 37 este Phe, Ser, Pro, Trp sau lle; Xaa la poziţia 38 este Asn sau Ala; Xaa la poziţia 40 este Leu, Trp sau Arg; Xaa la poziţia 41 este Asn, Cys, Arg, Leu, His, Met sau Pro; Xaa la poziţia 42 este Gly, Asp, Ser, Cys, Asn, Lys, Thr, Leu, Val, Glu, Phe, Tyr, lle, Met sau Ala; Xaa la poziţia 43 este Glu, Asn, Tyr, Leu, Phe, Asp, Ala, Cys, Gin, Arg, Thr, Gly sau Ser; Xaa la poziţia 44 este Asp, Ser, Leu, Arg, Lys, Thr, Met, Trp, Gin, Asn, Gin, Ala sau Pro; Xaa la poziţia 45 este Gin, Pro, Phe, Val, Met, Leu, Thr, Lys, Trp, Asp, Asn, Arg, Ser, Ala, lle, Glu sau His; Xaa la poziţia 46 este Asp, Phe, Ser, Thr, Cys, Glu, Asn, Gin, Lys, His, Ala, Tyr, lle, Val sau Gly; Xaa la poziţia 47 este lle, Gly, Val, Ser, Arg, Pro sau His; Xaa la poziţia 48 este Leu, Ser, Cys, Arg, lle, His, Phe,Gin, Lys, Thr, Ala, Met, Val sau Asn; Xaa la poziţia 49 este Met, Arg, Ala, Gly, Pro, Asn, His sau Asp; Xaa la poziţia 50 este Glu, Leu, Thr, Asp, Tyr, Lys, Asn, Ser, Ala, lle, Val, His, Phe, Met sau Gin; Xaa la poziţia 51 este Asn, Arg, Met, Pro, Ser, Thr sau His; Xaa la poziţia 52 este Asn, His, Arg, Leu, Gly, Ser sau Thr; Xaa la poziţia 53 este Leu, Thr, Ala, Gly, Glu, Pro, Lys, Ser sau Met; Xaa la poziţia 54 este Arg, Asp, lle, Ser, Val, Thr, Gin, Asn, Lys, His, Ala sau Leu; Xaa la poziţia 55 este Arg, Thr, Val, Ser, Leu sau Gly; Xaa la poziţia 56 este Pro, Gly, Cys, Ser, Gin, Gin, Arg, His, Thr, Ala, Tyr, Phe, Leu, Val sau Lys; Xaa la poziţia 57 este Asn sau Gly; Xaa la poziţia 58 este Leu, Ser, Asp, Arg, Gin, Val sau Cys; Xaa la poziţia 59 este Glu, Tyr, His, Leu, Pro sau Arg; Xaa la poziţia 60 este Ala, Ser, Pro, Tyr, Asn sau Thr; Xaa la poziţia 61 este Phe, Asn, Glu, Pro, Lys, Arg sau Ser; Xaa la poziţia 62 este Asn, His, Val, Arg, Pro, Thr, Asp sau lle; Xaa la poziţia 63 este Arg, Tyr, Trp, Lys, Ser, His, Pro sau Val; Xaa la poziţia 64 este Ala, Asn, Pro, Ser sau Lys; Xaa la poziţia 65 este Val, Thr, Pro, His, Leu, Phe sau Ser; Xaa la poziţia 66 este Lys, lle, Arg, Val, Asn,Gin sau Ser; Xaa la poziţia 67 este Ser, Ala, Phe, Val, Gly, Asn, lle, Pro sau His; Xaa la poziţia 68 este Leu, Val, Trp, Ser, lle, Phe, Thr sau His; Xaa la poziţia 69 este Gin, Ala, Pro, Thr, Gin, Arg, Trp, Gly sau Leu; Xaa la poziţia 70 este Asn, Leu, Val, Trp, Pro sau Ala; Xaa la poziţia 71 este Ala, Met, Leu, Pro, Arg, Gin, Thr, Gin, Trp sau Asn; Xaa la poziţia 72 este Ser, Gin, Met, Ala, His, Asn, Arg sau Asp; Xaa la poziţia 73 este Ala, Gin, Asp, Leu, Ser, Gly, Thr sau Arg; Xaa la poziţia 74 este lle, Met, Thr, Pro, Arg, Gly, Ala; Xaa la poziţia 75 este Glu, Lys, Gly, Asp, Pro, Trp, Arg, Ser, Gin sau Leu; Xaa la poziţia 76 este Ser, Val, Ala, Asn, Trp, Gin, Pro, Gly sau Asp; 844 RO 120919 Β1 Xaa la poziţia 77 este lle, Ser, Arg, Thr sau Leu; Xaa la poziţia 78 este Leu, Ala, Ser, Gin, Phe, Gly sau Arg; Xaa la poziţia 79 este Lys, Thr, Asn, Met, Arg, lle, Gly sau Asp; Xaa la poziţia 80 este Asn, Trp, Val, Gly, Thr, Leu, Gnl sau Arg; Xaa la poziţia 81 este Leu, Gin, Gly, Ala, Trp, Arg, Val sau Lys; Xaa la poziţia 82 este Leu, Gin, Lys, Trp, Arg, Asp, Gin, Asn, His, Thr, Ser, Ala, Tyr, Phe, lle, Met sau Val; Xaa la poziţia 83 este Pro, Ala, Thr, Trp, Arg sau Met; Xaa la poziţia 84 estecys, Glu, Gly, Arg, Met sau Val; Xaa la poziţia 85 este Leu, Asn, Val sau Gin; Xaa la poziţia 86 este Pro, Cys, Arg, Ala sau Lys; Xaa la poziţia 87 este Leu, Ser, Trp sau Gly; Xaa la poziţia 88 este Ala, Lys, Arg, Val sau Trp; Xaa la poziţia 89 este Thr, Asp, Cys, Leu, Val, Gin, His, Asn sau Ser; Xaa la poziţia 90 este Ala, Pro, Ser, Thr, Gly, Asp, lle sau Met; Xaa la poziţia 91 este Ala, Pro, Ser, Thr, Phe, Leu, Asp sau His; Xaa la poziţia 92 este Pro, Phe, Arg, Ser, Lys, His, Ala, Gly, lle sau Leu; Xaa la poziţia 93 este Thr, Asp, Ser, Asn, Pro, Ala, Leu sau Arg; Xaa la poziţia 94 este Arg, lle, Ser, Glu, Leu, Val, Gin, Lys, His, Ala sau Pro; Xaa la poziţia 95 este His, Gin, Pro, Arg, Val, Leu, Gly, Thr, Asn, Lys, Ser, Ala, Trp, Phe, lle sau Tyr; Xaa la poziţia 96 este Pro, Lys, Tyr, Gly, lle sau Thr; Xaa la poziţia 97 este lle, Val, Lys, Ala sau Asn; Xaa la poziţia 98 este His, lle, Asn, Leu, Asp, Ala, Thr, Gin, Gin, Ser, Phe, Met, Val, Lys, Arg, Tyr sau Pro; Xaa la poziţia 99 este lle, Leu, Arg, Asp, Val, Pro, Gin, Gly, Ser, Phe sau His; Xaa la poziţia 100 este Lys, Tyr, Leu, His, Arg, lle, Ser, Gin sau Pro; Xaa la poziţia 101 este Asp, Pro, Met, Lys, His, Thr, Val, Tyr,Gnl, Asn, Ser, Ala, Gly, lle, Leu sau Gin; Xaa la poziţia 102 este Gly, Leu, Glu, Lys, Ser, Tyr sau Pro; Xaa la poziţia 103 este Asp sau Ser; Xaa la poziţia 104 este Trp, Val, Cys, Tyr, Thr, Met, Pro, Leu, Gin, Lys, Ala, Phe sau Gly; Xaa la poziţia 105 este Asn, Pro, Ala, Phe, Ser, Trp, Gin, Tyr, Leu, Lys, lle, Asp sau His; Xaa la poziţia 106 este Gin, Ser, Ala, Lys, Thr, lle, Gly sau Pro; Xaa la poziţia 108 este Arg, Lys, Asp, Leu, Thr, lle, Gin, His, Ser, Ala sau Pro; Xaa la poziţia 109 este Arg, Thr, Pro, Glu, Tyr, Leu, Ser sau Gly; Xaa la poziţia 110 este Lys, Ala, Asn, Thr, Leu, Arg, Gin, His, Gin, Ser sau Trp; Xaa la poziţia 111 este Leu, lle, Arg, Asp sau Met; Xaa la poziţia 112 este Thr, Val, Gin, Tyr, Gin, His, Ser sau Phe; Xaa la poziţia 113 este Phe, Ser, Cys, His, Gly, Trp, Tyr, Asp, Lys, Leu, lle, Val sau Asn; Xaa la poziţia 114 este Tyr, Cys, His, Ser, Trp, Arg sau Leu; Xaa la poziţia 115 este Leu, Asn, Val, Pro, Arg, Ala, His, Thr, Trp sau Met; Xaa la poziţia 116 este Lys, Leu, Pro, Thr, Met, Asp, Val, Gin, Arg, Trp, Ser, Asn, His, Ala, Tyr, Phe, Gin sau lle; Xaa la poziţia 117 este Thr, Ser, Asn, lle, Trp, Lys sau Pro; Xaa la poziţia 118 este Leu, Ser, Pro, Ala, Glu, Cys, Asp sau Tyr; Xaa ia poziţia 119 esteGill, Ser, Lys, Pro, Leu, Thr, Tyr sau Arg; Xaa la poziţia 120 este Asn, Ala, Pro, Leu, His, Val sau Gin; 845 RO 120919 Β1 Xaa la poziţia 121 este Ala, Ser, lle, Asn, Pro, Lys, Asp sau Gly; Xaa la poziţia 122 este Gin, Ser, Met, Trp, Arg, Phe, Pro, His, lle, Tyr sau Cys; Xaa la poziţia 123 este Ala, Met, Gin, His, Ser, Pro, Tyr sau Leu; în care 1-14 aminoacizi de la capătul N-terminal şi/sau 1-15 aminoacizi de la capătul C-terminal pot fi, în mod opţional, deletaţi de la respectiva secvenţă de aminoacizi de IL-3 umană modificată; şi în care 1 până la 44 aminoacizi dintre aminoacizii notaţi cu Xaa sunt diferiţi de aminoacizii corespunzători ai interleukinei-3 umane native (1-133); şi (VIII) un factor selectat din grupul constând din; un factor de stimulare a coloniei, o citokină, o limfokină, o interleukină şi un factor de creştere hematopoietic; şi în care L, este un linker capabil să lege R, de R2;cu condiţia ca cel puţin R, sau R2 să fie selectat dintr-o polipeptidă cu formula I, II sau III şi respectiva proteină hematopoietină poate fi opţional precedată imediat de (metionină'1), (alanină'1) sau (metionină'2, alanină'1).
2. Proteină hematopoietină conform revendicării 1, în care R, şi R2 sunt selectaţi, în mod independent, din grupul format din: (I) O polipeptidă agonist de receptor de EPO umană cuprinzând o secvenţă de aminoacizi de EPO umană modificată, cu formula; Ala Pro Pro Arg Leu lle Cys Asp Ser Arg Val Leu Glu Arg Tyr Leu Leu Glu Ala Lys 10 20 Glu Ala Glu Asn lle Thr Thr Gly Cys Ala Glu His Cys Ser Leu Asn Glu Asn IleThr 30 40 Val Pro Asp Thr Lys Val Asn Phe Tyr Ala Trp Lys Arg Met Glu Val Gly Gin Gin Ala 50 60 Val Glu Val Trp Gin Gly Leu Ala Leu Leu Ser Glu Ala Val Leu Arg Gly Gin Ala Leu 70 80 Leu Val Asn Ser Ser Gin Pro Trp Glu Pro Leu Gin Leu His Val Asp Lys Ala Val Ser 90 100 Gly Leu Arg Ser Leu Thr Thr Leu Leu Arg Ala Leu Gly Ala Gin Lys Gly Ala lle Ser 110 120 Pro Pro Asp Ala Ala Ser Ala Ala Pro Leu Arg Thr lle Thr Ala Asp Thr Phe Arg Lys 130 140 Leu Phe Arg Val Tyr Ser Asn Phe Leu Arg Gly Lys Leu Lys Leu Tyr Thr Gly Glu Ala 150 160 Cys Arg Thr Gly Asp Arg SECV. ID NR.:464 166 în care 1-6 aminoacizi de la capătul N-terminal şi/sau 1-5 aminoacizi de la capătul C-terminal pot fi opţional deletaţi din respectiva polipeptidă agonist de receptor de EPO; şi în care capătul N-terminal este legat de capătul C-terminal în mod direct sau prin intermediul unui linker (L2) capabil să lege capătul N-terminal de capătul C-terminal şi care are capete noi C- şi N-terminal la nivelul aminoacizilor: 23-24 47-48 109-110 24-25 48-49 110-111 25-26 49-50 111-112 26-27 50-51 112-113 27-28 51-52 113-114 28-29 52-53 114-115 29-30 53-54 115-116 846 RO 120919 Β1 30-31 54-55 116-117 31-32 55-56 117-118 32-33 56-57 118-119 33-34 57-58 119-120 34-35 77-78 120-121 35-36 78-79 121-122 36-37 79-80 122-123 37-38 80-81 123-124 38-39 81-82 124-125 39-40 82-83 125-126 40-41 84-85 126-127 41-42 85-86 127-128 42-43 86-87 128-129 43-44 87-88 129-130 44-45 88-89 130-131 45- 46 46- 47 108-109 131-132 respectiv (II) O polipeptidă agonist de receptor celulă stern umană, care cuprinde o secvenţă de aminoacizi a factorului de celulă stern modificată, cu formula: Glu Gly lle Cys Arg Asn Arg Val Thr Asn Asn Val Lys Asp Val Thr Lys Leu Val Ala 10 20 Asn Leu Pro Lys Asp Tyr Met lle Thr Leu Lys Tyr Val Pro Gly Met Asp Val Leu Pro 30 40 Ser His Cys Trp lle Ser Glu Met Val Val Gin Leu Ser Asp Ser Leu Thr Asp Leu Leu 50 60 Asp Lys Phe Ser Asn lle Ser Glu Gly Leu Ser Asn Tyr Ser lle lle Asp Lys Leu Val 70 80 Asn lle Val Asp Asp Leu Val Glu Cys Val Lys Glu Asn Ser Ser Lys Asp Leu Lys Lys 90 100 Ser Phe Lys Ser Pro Glu Pro Arg Leu Phe Thr Pro Glu Glu PhePhe Arg lle Phe Asn 110 120 Arg Ser lle Asp Ala Phe Lys Asp Phe Val Val Ala Ser Glu Thr Ser Asp Cys Val Val 130 140 Ser Ser Thr Leu Ser Pro Glu Lys Asp Ser Arg Val Ser Val Thr Lys Pro Phe Met Leu 150 160 Pro Pro Val Ala Ala SECV. ID. NR.:465 în care 1-23 aminoacizi de la capătul C-terminal al polipeptidei agonist de receptor de factor de celulă stern, pot fi, opţional, deletaţi ; în care capătul N-terminal este legat de capătul C-terminal în mod direct sau prin intermediul unui linker (L2) capabil să lege capătul N-terminal de capătul C-terminal şi care are capete noi aminoacizi C- şi N-terminal la nivelul aminoacizilor: 23-24 39-40 96-97 24-25 40-41 97-98 25-26 64-65 98-99 26-27 65-66 99-100 27-28 66-67 100-101 847 RO 120919 Β1 28-29 67-68 101-102 29-30 68-69 102-103 30-31 69-70 103-104 31-32 70-71 104-105 32-33 89-90 105-106 33-34 90-91 106-107 34-35 91-92 107-108 35-36 92-93 108-109 36-37 93-94 109-110 şi respectiv 37-38 94-95 110-111 38-39 95-96 (III) O polipeptidă agonist de receptor flt-3, care cuprinde o secvenţă de aminoacizi a unui ligand flt-3 modificat, cu formula: Thr Gin Asp Cys Ser Phe Gin His Ser Pro lle Ser Ser Asp Phe Ala Val Lys lle Arg 10 20 Glu Leu Ser Asp Tyr Leu Leu Gin Asp Tyr Pro Val Thr Val Ala Ser Asn Leu Gin Asp 30 40 Glu Glu Leu Cys Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin Arg Trp Met Glu Arg Leu 50 60 Lys Thr Val Ala Gly Ser Lys Met Gin Gly Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu lle His 70 80 Phe Val Thr Lys Cys Ala Phe Gin Pro Pro Pro Ser Cys Leu Arg Phe Val Gin Thr Asn 90 100 lle Ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin Leu Val Ala Leu Lys Pro Trp lle Thr 110 120 Arg Gin Asn Phe Ser Arg Cys Leu Glu Leu Gin Cys Gin Pro Asp Ser Ser Thr Leu 130 SECV. ID NR:466 în care 1-7 aminoacizi de la capătul C-terminal al respectivei polipeptidei agonist de receptor flt-3; sunt, opţional, deletaţi; şi în care capătul N-terminal este legat de capătul C-terminal în mod direct sau prin intermediul unui linker (L2) capabil să lege capătul N-terminal de capătul C-terminal şi care are capete noi de aminoacizi C- şi N-terminal; 28-29 42-43 93-94 29-30 64-65 94-95 30-31 65-66 95-96 31-32 66-67 96-97 32-33 86-87 97-98 34-35 87-88 98-99 36-37 88-89 99-100 37-38 89-90 100-101 38-39 90-91 101-102 şi respectiv 39-40 91-92 102-103 40-41 92-93 41-42 848 RO 120919 Β1 (IV) O polipeptidă care cuprinde o secvenţă de aminoacizi de IL-3 umană modificată, cu formula: Ala Pro Met Thr Gin Thr Thr Ser Leu Lys Thr Ser Trp Val Asn 15 10 15 Cys Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 20 25 30 Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Asn Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 35 40 45 Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 50 55 60 Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 65 70 75 Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 80 85 90 Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 95 100 105 Xaa Phe Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 110 115 120 Xaa Xaa Xaa Gin Gin Thr Thr Leu Ser Leu Ala lle Phe SECV. ID NR.: 859 125 130 în care Xaa la poziţia 17 este Ser, Lys, Gly, Asp, Met, Gin, sau Arg; Xaa la poziţia 18 este Asn, His, Leu, lle, Phe, Arg sau Gin; Xaa la poziţia 19 este Met, Phe, lle, Arg, Gly, Ala sau Cys; Xaa la poziţia 20 este lle, Cys, Gin, Glu, Arg, Pro sau Ala; Xaa la poziţia 21 este Asp, Phe, Lys, Arg, Ala, Gly, Glu, Gin, Asn, Thr, Ser sau Val; Xaa la poziţia 22 este Glu, Trp, Pro, Ser, Ala, His, Asp, Asn, Gin, Leu, Val sau Gly; Xaa la poziţia 23 este lle, Val, Ala, Gly, Trp, Lys, Phe, Leu, Ser sau Arg; Xaa la poziţia 24 este lle, Gly, Val, Arg, Ser, Phe sau Leu; Xaa la poziţia 25 este Thr, His, Gly, Gin, Arg, Pro sau Ala; Xaa la poziţia 26 este His, Thr, Phe, Gly, Arg, Ala sau Trp; Xaa la poziţia 27 este Leu, Gly, Arg, Thr, Ser sau Ala; Xaa la poziţia 28 este Lys, Arg, Leu, Gin, Gly, Pro, Val sau Trp; Xaa la poziţia 29 este Gin, Asn, Leu, Pro, Arg sau Val; Xaa la poziţia 30 este Pro, His, Thr, Gly, Asp, Gin, Ser, Leu sau Lys; Xaa la poziţia 31 este Pro, Asp, Gly, Ala, Arg, Leu sau Gin; Xaa la poziţia 32 este Leu, Val, Arg, Gin, Asn, Gly, Ala sau Glu; Xaa la poziţia 33 este Pro, Leu, Gin, Ala, Thr sau Glu; Xaa la poziţia 34 este Leu, Vai, Gly, Ser, Lys, Glu, Gin, Thr, Arg, Ala, Phe, lle sau Met; Xaa la poziţia 35 este Leu, Ala, Gly, Asn, Pro, Gin sau Val; Xaa la poziţia 36 este Asp, Leu sau Val; Xaa la poziţia 37 este Phe, Ser, Pro, Trp sau lle; Xaa la poziţia 38 este Asn sau Ala; Xaa la poziţia 40 este Leu, Trp sau Arg; Xaa la poziţia 41 este Asn, Cys, Arg, Leu, His, Met sau Pro; Xaa la poziţia 42 este Gly, Asp, Ser, Cys, Asn, Lys, Thr, Leu, Val, Glu, Phe, Tyr, lle, Met sau Ala; 849 RO 120919 Β1 Xaa la poziţia 43 este Glu, Asn, Tyr, Leu, Phe, Asp, Ala, Cys, Gin, Arg, Thr, Gly sau Ser; Xaa la poziţia 44 este Asp, Ser, Leu, Arg, Lys, Thr, Met, Trp, Glu, Asn, Gin, Ala sau Pro; Xaa la poziţia 45 este Gin, Pro, Phe, Val, Met, Leu, Thr, Lys, Trp, Asp, Asn, Arg, Ser, Ala, lle, Glu sau His; Xaa la poziţia 46 este Asp, Phe, Ser, Thr, Cys, Glu, Asn, Gin, Lys, His, Ala, Tyr, lle, Val sau Gly; Xaa la poziţia 47 este lle, Gly, Val, Ser, Arg, Pro sau His; Xaa la poziţia 48 este Leu, Ser,cys, Arg, lle, His, Phe.Giu, Lys, Thr, Ala, Met, Val sau Asn; Xaa la poziţia 49 este Met, Arg, Ala, Gly, Pro, Asn, His sau Asp; Xaa la poziţia 50 esteGiu, Leu, Thr, Asp, Tyr, Lys, Asn, Ser, Ala, lle, Val, His, Phe, Met sau Gin; Xaa la poziţia 51 este Asn, Arg, Met, Pro, Ser, Thr sau His; Xaa la poziţia 52 este Asn, His, Arg, Leu, Gly, Ser sau Thr; Xaa la poziţia 53 este Leu, Thr, Ala, Gly, Glu, Pro, Lys, Ser sau Met; Xaa la poziţia 54 este Arg, Asp, lle, Ser, Val, Thr, Gin, Asn, Lys, His, Ala sau Leu; Xaa la poziţia 55 este Arg, Thr, Val, Ser, Leu sau Gly; Xaa la poziţia 56 este Pro, Gly, Cys, Ser, Gin, Glu, Arg, His, Thr, Ala, Tyr, Phe, Leu, Val sau Lys; Xaa la poziţia 57 este Asn sau Gly; Xaa la poziţia 58 este Leu, Ser, Asp, Arg, Gin, Val sau Cys; Xaa la poziţia 59 este Glu Tyr, His, Leu, Pro sau Arg; Xaa la poziţia 60 este Ala, Ser, Pro, Tyr, Asn sau Thr; Xaa la poziţia 61 este Phe, Asn, Glu, Pro, Lys, Arg sau Ser; Xaa la poziţia 62 este Asn, His, Val, Arg, Pro, Thr, Asp sau lle; Xaa la poziţia 63 este Arg, Tyr, Trp, Lys, Ser, His, Pro sau Val; Xaa la poziţia 64 este Ala, Asn, Pro, Ser sau Lys; Xaa la poziţia 65 este Val, Thr, Pro, His, Leu, Phe sau Ser; Xaa la poziţia 66 este Lys, lle, Arg, Val, Asn, Glu sau Ser; Xaa la poziţia 67 este Ser, Ala, Phe, Val, Gly, Asn, lle, Pro sau His; Xaa la poziţia 68 este Leu, Val, Trp, Ser, lle, Phe, Thr sau His; Xaa la poziţia 69 este Gin, Ala, Pro, Thr, Glu, Arg, Trp, Gly sau Leu; Xaa la poziţia 70 este Asn, Leu, Val, Trp, Pro sau Ala; Xaa la poziţia 71 este Ala, Met, Leu, Pro, Arg, Glu, Thr, Gin, Trp sau Asn; Xaa la poziţia 72 este Ser, Glu, Met, Ala, His, Asn, Arg sau Asp; Xaa la poziţia 73 este Ala, Glu, Asp, Leu, Ser, Gly, Thr sau Arg; Xaa la poziţia 74 este lle, Met, Thr, Pro, Arg, Gly Ala; Xaa la poziţia 75 este Glu, Lys, Gly, Asp, Pro, Trp, Arg, Ser, Gin sau Leu; Xaa la poziţia 76 este Ser, Val, Ala, Asn, Trp, Glu, Pro, Gly sau Asp; Xaa la poziţia 77 este lle, Ser, Arg, Thr sau Leu; Xaa la poziţia 78 este Leu, Ala, Ser, Glu, Phe, Gly sau Arg; Xaa la poziţia 79 este Lys, Thr, Asn, Met, Arg, lle, Gly sau Asp; Xaa la poziţia 80 este Asn, Trp, Val, Gly, Thr, Leu, Glu sau Arg; Xaa la poziţia 81 este Leu, Gin, Gly, Ala, Trp, Arg, Val sau Lys; Xaa la poziţia 82 este Leu, Gin, Lys, Trp, Arg, Asp,Glu, Asn, His, Thr, Ser, Ala, Tyr, Phe, lle, Met sau Val; Xaa la poziţia 83 este Pro, Ala, Thr, Trp, Arg sau Met; Xaa la poziţia 84 este Cys, Glu, Gly, Arg, Met sau Val; Xaa la poziţia 85 este Leu, Asn, Val sau Gin; 850 RO 120919 Β1 Xaa la poziţia 86 este Pro,cys, Arg, Ala sau Lys; 1 Xaa la poziţia 87 este Leu, Ser, Trp sau Gly; Xaa la poziţia 88 este Ala, Lys, Arg, Val sau Trp; 3 Xaa la poziţia 89 este Thr, Asp.cys, Leu, Val, Glu, His, Asn sau Ser; Xaa la poziţia 90 este Ala, Pro, Ser, Thr, Gly, Asp, lle sau Met; 5 Xaa la poziţia 91 este Ala, Pro, Ser, Thr, Phe, Leu, Asp sau His; Xaa la poziţia 92 este Pro, Phe, Arg, Ser, Lys, His, Ala, Gly, lle sau Leu; 7 Xaa la poziţia 93 este Thr, Asp, Ser, Asn, Pro, Ala, Leu sau Arg; Xaa la poziţia 94 este Arg, lle, Ser, Glu, Leu, Val, Gin, Lys, His, Ala sau Pro; 9 Xaa la poziţia 95 este His, Gin, Pro, Arg, Val, Leu, Gly, Thr, Asn, Lys, Ser, Ala, Trp, Phe, lle sau Tyr; 11 Xaa la poziţia 96 este Pro, Lys, Tyr, Gly, lle sau Thr; Xaa la poziţia 97 este lle, Val, Lys, Ala sau Asn; 13 Xaa la poziţia 98 este His, lle, Asn, Leu, Asp, Ala, Thr, Glu, Gin, Ser, Phe, Met, Val, Lys, Arg, Tyr sau Pro; 15 Xaa la poziţia 99 este lle, Leu, Arg, Asp, Val, Pro, Gin, Gly, Ser, Phe sau His; Xaa la poziţia 100 este Lys, Tyr, Leu, His, Arg, lle, Ser, Gin sau Pro; 17 Xaa la poziţia 101 este Asp, Pro, Met, Lys, His, Thr, Val, Tyr, Glu, Asn, Ser, Ala, Gly, lle, Leu sau Gin; 19 Xaa la poziţia 102 este Gly, Leu, Glu, Lys, Ser, Tyr sau Pro; Xaa la poziţia 103 este Asp sau Ser; 21 Xaa la poziţia 104 este Trp, Val.cys, Tyr, Thr, Met, Pro, Leu, Gin, Lys, Ala, Phe sau Gly; Xaa la poziţia 105 este Asn, Pro, Ala, Phe, Ser, Trp, Gin, Tyr, Leu, Lys, lle, Asp sau His; 23 Xaa la poziţia 106 este Glu, Ser, Ala, Lys, Thr, lle, Gly sau Pro; Xaa la poziţia 108 este Arg, Lys, Asp, Leu, Thr, lle, Gin, His, Ser, Ala sau Pro; 25 Xaa la poziţia 109 este Arg, Thr, Pro, Glu, Tyr, Leu, Ser sau Gly; Xaa la poziţia 110 este Lys, Ala, Asn, Thr, Leu, Arg, Gin, His,Glu, Ser sau Trp; 27 Xaa la poziţia 111 este Leu, lle, Arg, Asp sau Met; Xaa la poziţia 112 este Thr, Val, Gin, Tyr, Glu, His, Ser sau Phe; 29 Xaa la poziţia 113 este Phe, Ser, Cys, His, Gly, Trp, Tyr, Asp, Lys, Leu, lle, Val sau Asn; Xaa la poziţia 114 este Tyr, Cys, His, Ser, Trp, Arg sau Leu; 31 Xaa la poziţia 115 este Leu, Asn, Val, Pro, Arg, Ala, His, Thr, Trp sau Met; Xaa la poziţia 116 este Lys, Leu, Pro, Thr, Met, Asp, Val, Glu, Arg, Trp, Ser, Asn, His, Ala, 33 Tyr, Phe, Gin sau lle; Xaa la poziţia 117 este Thr, Ser, Asn, lle, Trp, Lys sau Pro; 35 Xaa la poziţia 118 este Leu, Ser, Pro, Ala, Glu, Cys, Asp sau Tyr; Xaa la poziţia 119 este Glu, Ser, Lys, Pro, Leu, Thr, Tyr sau Arg; 37 Xaa la poziţia 120 este Asn, Ala, Pro, Leu, His, Val sau Gin; Xaa la poziţia 121 este Ala, Ser, lle, Asn, Pro, Lys, Asp sau Gly; 39 Xaa la poziţia 122 este Gin, Ser, Met, Trp, Arg, Phe, Pro, His, lle, Tyr sau Cys; Xaa la poziţia 123 este Ala, Met, Glu, His, Ser, Pro, Tyr sau Leu; 41 în care 1-14 aminoacizi de la capătul N-terminal şi/sau 1-15 aminoacizi de la capătul C-terminal pot fi, în mod opţional deletaţi din respectiva secvenţă de aminoacizi de IL-3 43 umană modificată; şi în care 1 până la 44 de aminoacizi dintre aminoacizii notaţi cu Xaa sunt diferiţi de aminoacizii corespunzători ai interleukinei-3 umane native (1-133); şi 45 în care capătul N-terminal este legat de capătul C-terminal în mod direct sau prin intermediul unui linker (L2) capabil să lege capătul N-terminal de la capătul C-terminal şi care 47 are capete noi C- şi N-terminal la nivelul aminoacizilor: 851 RO 120919 Β1 26-27 49-50 83-84 27-28 50-51 84-85 28-29 51-52 85-86 29-30 52-53 86-87 30-31 53-54 87-88 31-32 54-55 88-89 32-33 64-65 89-90 33-34 65-66 90-91 34-35 66-67 91-92 35-36 67-68 92-93 36-37 68-69 97-98 37-38 69-70 98-99 38-39 70-71 99-100 39-40 71-72 100-101 40-41 72-73 101-102 41-42 82-83 102- 103 sau respectiv 103- 104; (V) un factor selectat din grupul constând din: un factor de stimulare a coloniei, o citokină, o limfokinâ, o interleukină şi un factor de creştere hematopoietic; şi în care L, este un linker capabil să lege R, de R2; şi respectiva proteină hematopoietină poate fi, opţional, precedată imediat de (metioninâ'1), (alanină'1) sau (metionină'2, alanină'1). cu condiţia ca cel puţin R, sau R2 să fie selectat dintre polipeptidele cu formula I, II sau III.
3. Proteină hematopoietină conform revendicării 2, în care polipeptida (IV) este selectată din grupul format din: Ala Asn Cy* Sar lle Het 11« Aap Glu 11« lle Hie Kis Leu Lys Acg tro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Ala Glu Aap Val Asp lle Li eu Mac' Glu «a Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Qlu ser Phâ Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Ala Ser Gly Ile Gitt lle litru Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Tiir Ale Ala Pro Ser Arg Ki b Pro lle lle lle Lya Ala Gly Aap Trp Gin Glu Pba Arg Glu LYQ Leu T&r Phe Tyr Leu Val Thr Leu GLu Gin Ala Gin Glu Gin Gin SEQ ID W0:8Wr Ala Asn Cys Ser lle Mec lle Asp Glu lle lle Hia Hie Leu Lys Arg Pro Pro Asn Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Ser Qlu Asp Het Asp lle Lau Met Glu Atg Aen Leu Arg Thr Pro Αν" Uru Leu Ala Phe Val Arg Alo Val Lvo Hia L«u Glu Asn Ala Ser GlV lle Glu Ala lle Leu Arg Aen Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Tar Ala Ala Pro Ser Arg Hia Pro lle lle lle Lys Ala Gly Asp Tcp Gin Glu Phe Arg Qlu Lys Leu Thr Pba Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Sin Gin SEQ ID MO: 804; 852 RO 120919 Β1 Al* A$n Cya Ser Il« Met 11« Asp Glu 11« Ile Mi* Bis Leu Lys Val Pro Pro Ala Pro Leu Leu Aep S«r Asn Asn L«u Asn ser Qlu Asp Met Aap Ile Lm Met Qlu Arg Asn Leu Ar<| leu Pro Aon Leu Leu Alo Phe Voi Arg Ala Val Lys Asn Leu Qlu Asn ALa Ser Gly Ile Glu Ala Ile Leu Arg Asn Leu. Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ale Ala Pro Ser Are Hi* Pro Ile Ile Ile Lya ALa Qly Aap Trp Gin Glu Phe Arg Qlu Ly-a Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Qlu Cin Ala Cin Glii Qln Qlu GEQ 3D NO>»QSr and Asn Cys Ser Ile Met Ile Asp Glu Ile Ile Hls His Leu Lys AîQ Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn Ano Leu un Aep qlu Aap Val Ser Ile Leu Met Asp &rg AsQ Leu Arg Leu Pro Asn Leu Qlu Ser Phe Val Axa Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Gly Ile Glu Ala Ile· Leu ftrg Asu Leu Gin Pro Cy® Leu ΡΓΟ Ser Ala Thr Ala Ala Pro sar Arg Hie Pro Ile Ile Ile Lys Ala Gly Asp Trp Gin Glu Phe Arg GLu Lys Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu. Gin Ala Gin Glu Gin Gin SBQ ID NO: 806 ·
4. Proteină hematopoietină conform revendicării 1, în care R, este polipeptidă care cuprinde o secvenţă de aminoacizi a unui ligand flt-3 modificat, cu formula: Thr Gin Asp Cys Ser Phe Gin His Ser Pro Ile Ser Ser Asp Phe Ala Val Lys Ile Arg 10 20 Glu Leu Ser Asp Tyr Leu Leu Gin Asp Tyr Pro Val Thr Val Ala Ser Asn Leu Gin Asp 30 40 Glu Glu Leu Cys Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin Arg Trp Met Glu Arg Leu 50 60 Lys Thr Val Ala Gly Ser Lys Met Gin Gly Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu Ile His 70 80 Phe Val Thr Lys Cys Ala Phe Gin Pro Pro Pro Ser Cys Leu Arg Phe Val Gin Thr Asn 90 100 Ile Ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin Leu Val Ala Leu Lys Pro Trp Ile Thr 110 120 Arg Gin Asn Phe Ser Arg Cys Leu Glu Leu Gin Cys Gin Pro Asp Ser Ser Thr Leu 130 SECV. ID NR:466 în care capătul N-terminal este legat de capătul C-terminal în mod direct sau prin intermediul unui linker (L2) capabil să lege capătul N-terminal de capătul C-terminal şi care are capete noi C- şi N-terminal la nivelul aminoacizilor: 853 RO 120919 Β1 28-29 42-43 93-94 29-30 64-65 94-95 30-31 65-66 95-96 31-32 66-67 96-97 32-33 86-87 97-98 34-35 87-88 98-99 36-37 88-89 99-100 37-38 89-90 100-101 38-39 90-91 101-102 39-40 91-92 102-103 respectiv; 40-41 92-93 41-42 în care R2 este o polipeptidă care cuprinde o secvenţă de aminoacizi de IL-3 umană modificată, cu formula: Ala Pro Met Thr Gin Thr Thr Ser Leu Lys Thr Ser Trp Val Asn 1 5 10 15 Cys Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 20 25 30 Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Asn Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 35 40 45 Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 50 55 60 Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 65 70 75 Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 80 85 90 Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 95 100 105 Xaa Phe Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 110 115 120 Xaa Xaa Xaa Gin Gin Thr Thr Leu Ser Leu Ala lle Phe SECV. ID NR.: 859 125 130 în care Xaa la poziţia 17 este Ser, Lys, Gly, Asp, Met, Gin, sau Arg; Xaa la poziţia 18 este Asn, His, Leu, lle, Phe, Arg sau Gin; Xaa la poziţia 19 este Met, Phe, lle, Arg, Gly, Ala sau Cys; Xaa la poziţia 20 este lle, Cys, Gin, Glu, Arg, Pro sau Ala; Xaa la poziţia 21 este Asp, Phe, Lys, Arg, Ala, Gly, Glu, Gin, Asn, Thr, Ser sau Val; Xaa la poziţia 22 este Glu, Trp, Pro, Ser, Ala, His, Asp, Asn, Gin, Leu, Val sau Gly; Xaa la poziţia 23 este lle, Val, Ala, Gly, Trp, Lys, Phe, Leu, Ser sau Arg; Xaa la poziţia 24 este lle, Gly, Val, Arg, Ser, Phe sau Leu; Xaa la poziţia 25 este Thr, His, Gly, Gin, Arg, Pro sau Ala; Xaa la poziţia 26 este His, Thr, Phe, Gly, Arg, Ala sau Trp; Xaa la poziţia 27 este Leu, Gly, Arg, Thr, Ser sau Ala; Xaa la poziţia 28 este Lys, Arg, Leu, Gin, Gly, Pro, Val sau Trp; Xaa la poziţia 29 este Gin, Asn, Leu, Pro, Arg sau Val; Xaa la poziţia 30 este Pro, His, Thr, Gly, Asp, Gin, Ser, Leu sau Lys; Xaa la poziţia 31 este Pro, Asp, Gly, Ala, Arg, Leu sau Gin; 854 RO 120919 Β1 Xaa la poziţia 32 este Leu, Val, Arg, Gin, Asn, Gly, Ala sau Glu; Xaa la poziţia 33 este Pro, Leu, Gin, Ala, Thr sau Glu; Xaa la poziţia 34 este Leu, Val, Gly, Ser, Lys, Glu, Gin, Thr, Arg, Ala, Phe, lle sau Met; Xaa la poziţia 35 este Leu, Ala, Gly, Asn, Pro, Gin sau Val; Xaa la poziţia 36 este Asp, Leu sau Val; Xaa la poziţia 37 este Phe, Ser, Pro, Trp sau lle; Xaa la poziţia 38 este Asn sau Ala; Xaa la poziţia 40 este Leu, Trp sau Arg; Xaa la poziţia 41 este Asn, Cys, Arg, Leu, His, Met sau Pro; Xaa la poziţia 42 este Gly, Asp, Ser, Cys, Asn, Lys, Thr, Leu, Val, Glu, Phe, Tyr, lle, Met sau Ala; Xaa la poziţia 43 este Glu, Asn, Tyr, Leu, Phe, Asp, Ala, Cys, Gin, Arg, Thr, Gly sau Ser; Xaa la poziţia 44 este Asp, Ser, Leu, Arg, Lys, Thr, Met, Trp, Glu, Asn, Gin, Ala sau Pro; Xaa la poziţia 45 este Gin, Pro, Phe, Val, Met, Leu, Thr, Lys, Trp, Asp, Asn, Arg, Ser, Ala, lle, Glu sau His; Xaa la poziţia 46 este Asp, Phe, Ser, Thr, Cys, Glu, Asn, Gin, Lys, His, Ala, Tyr, lle, Val sau Gly; Xaa la poziţia 47 este lle, Gly, Val, Ser, Arg, Pro sau His; Xaa la poziţia 48 este Leu, Ser, Cys, Arg, lle, His, Phe, Glu, Lys, Thr, Ala, Met, Val sau Asn; Xaa la poziţia 49 este Met, Arg, Ala, Gly, Pro, Asn, His sau Asp; Xaa la poziţia 50 este Glu, Leu, Thr, Asp, Tyr, Lys, Asn, Ser, Ala, lle, Val, His, Phe, Met sau Gin; Xaa la poziţia 51 este Asn, Arg, Met, Pro, Ser, Thr sau His; Xaa la poziţia 52 este Asn, His, Arg, Leu, Gly, Ser sau Thr; Xaa la poziţia 53 este Leu, Thr, Ala, Gly, Glu, Pro, Lys, Ser sau Met; Xaa la poziţia 54 este Arg, Asp, lle, Ser, Val, Thr, Gin, Asn, Lys, His, Ala sau Leu; Xaa la poziţia 55 este Arg, Thr, Val, Ser, Leu sau Gly; Xaa la poziţia 56 este Pro, Gly, Cys, Ser, Gin, Glu, Arg, His, Thr, Ala, Tyr, Phe, Leu, Val sau Lys; Xaa la poziţia 57 este Asn sau Gly; Xaa la poziţia 58 este Leu, Ser, Asp, Arg, Gin, Val sau Cys; Xaa la poziţia 59 este Glu Tyr, His, Leu, Pro sau Arg; Xaa la poziţia 60 este Ala, Ser, Pro, Tyr, Asn sau Thr; Xaa la poziţia 61 este Phe, Asn, Glu, Pro, Lys, Arg sau Ser; Xaa la poziţia 62 este Asn, His, Val, Arg, Pro, Thr, Asp sau lle; Xaa la poziţia 63 este Arg, Tyr, Trp, Lys, Ser, His, Pro sau Val; Xaa la poziţia 64 este Ala, Asn, Pro, Ser sau Lys; Xaa la poziţia 65 este Val, Thr, Pro, His, Leu, Phe sau Ser; Xaa la poziţia 66 este Lys, lle, Arg, Val, Asn, Glu sau Ser; Xaa la poziţia 67 este Ser, Ala, Phe, Val, Gly, Asn, lle, Pro sau His; Xaa la poziţia 68 este Leu, Val, Trp, Ser, lle, Phe, Thr sau His; Xaa la poziţia 69 este Gin, Ala, Pro, Thr, Glu, Arg, Trp, Gly sau Leu; Xaa la poziţia 70 este Asn, Leu, Val, Trp, Pro sau Ala; Xaa la poziţia 71 este Ala, Met, Leu, Pro, Arg, Glu, Thr, Gin, Trp sau Asn; Xaa la poziţia 72 este Ser, Glu, Met, Ala, His, Asn, Arg sau Asp; Xaa la poziţia 73 este Ala, Glu, Asp, Leu, Ser, Gly, Thr sau Arg; Xaa la poziţia 74 este lle, Met, Thr, Pro, Arg, Gly Ala; Xaa la poziţia 75 este Glu, Lys, Gly, Asp, Pro, Trp, Arg, Ser, Gin sau Leu, 855 RO 120919 Β1 Xaa la poziţia 76 este Ser, Val, Ala, Asn, Trp, Glu, Pro, Gly sau Asp; Xaa la poziţia 77 este lle, Ser, Arg, Thr sau Leu; Xaa la poziţia 78 este Leu, Ala, Ser, Glu, Phe, Gly sau Arg; Xaa la poziţia 79 este Lys, Thr, Asn, Met, Arg, lle, Gly sau Asp; Xaa la poziţia 80 este Asn, Trp, Val, Gly, Thr, Leu, Glu sau Arg; Xaa la poziţia 81 este Leu, Gin, Gly, Ala, Trp, Arg, Val sau Lys; Xaa la poziţia 82 este Leu, Gin, Lys, Trp, Arg, Asp,Glu, Asn, His, Thr, Ser, Ala, Tyr, Phe, lle, Met sau Val; Xaa la poziţia 83 este Pro, Ala, Thr, Trp, Arg sau Met; Xaa la poziţia 84 este Cys, Glu, Gly, Arg, Met sau Val; Xaa la poziţia 85 este Leu, Asn, Val sau Gin; Xaa la poziţia 86 este Pro,cys, Arg, Ala sau Lys; Xaa la poziţia 87 este Leu, Ser, Trp sau Gly; Xaa la poziţia 88 este Ala, Lys, Arg, Val sau Trp; Xaa la poziţia 89 este Thr, Asp, Cys, Leu, Val, Glu, His, Asn sau Ser; Xaa la poziţia 90 este Ala, Pro, Ser, Thr, Gly, Asp, lle sau Met; Xaa la poziţia 91 este Ala, Pro, Ser, Thr, Phe, Leu, Asp sau His; Xaa la poziţia 92 este Pro, Phe, Arg, Ser, Lys, His, Ala, Gly, lle sau Leu; Xaa la poziţia 93 este Thr, Asp, Ser, Asn, Pro, Ala, Leu sau Arg; Xaa la poziţia 94 este Arg, lle, Ser, Glu, Leu, Val, Gin, Lys, His, Ala sau Pro; Xaa la poziţia 95 este His, Gin, Pro, Arg, Val, Leu, Gly, Thr, Asn, Lys, Ser, Ala, Trp, Phe, lle sau Tyr; Xaa la poziţia 96 este Pro, Lys, Tyr, Gly, lle sau Thr; Xaa la poziţia 97 este lle, Val, Lys, Ala sau Asn; Xaa la poziţia 98 este His, lle, Asn, Leu, Asp, Ala, Thr, Glu, Gin, Ser, Phe, Met, Val, Lys, Arg, Tyr sau Pro; Xaa la poziţia 99 este lle, Leu, Arg, Asp, Val, Pro, Gin, Gly, Ser, Phe sau His; Xaa la poziţia 100 este Lys, Tyr, Leu, His, Arg, lle, Ser, Gin sau Pro; Xaa la poziţia 101 este Asp, Pro, Met, Lys, His, Thr, Val, Tyr, Glu, Asn, Ser, Ala, Gly, lle, Leu sau Gin; Xaa la poziţia 102 este Gly, Leu, Glu, Lys, Ser, Tyr sau Pro; Xaa la poziţia 103 este Asp sau Ser; Xaa la poziţia 104 este Trp, Val, Cys, Tyr, Thr, Met, Pro, Leu, Gin, Lys, Ala, Phe sau Gly; Xaa la poziţia 105 este Asn, Pro, Ala, Phe, Ser, Trp, Gin, Tyr, Leu, Lys, lle, Asp sau His; Xaa la poziţia 106 este Glu, Ser, Ala, Lys, Thr, lle, Gly sau Pro; Xaa la poziţia 108 este Arg, Lys, Asp, Leu, Thr, lle, Gin, His, Ser, Ala sau Pro; Xaa la poziţia 109 este Arg, Thr, Pro, Glu, Tyr, Leu, Ser sau Gly; Xaa la poziţia 110 este Lys, Ala, Asn, Thr, Leu, Arg, Gin, His, Glu, Ser sau Trp; Xaa la poziţia 111 este Leu, lle, Arg, Asp sau Met; Xaa la poziţia 112 este Thr, Val, Gin, Tyr, Glu, His, Ser sau Phe; Xaa la poziţia 113 este Phe, Ser, Cys, His, Gly, Trp, Tyr, Asp, Lys, Leu, lle, Val sau Asn; Xaa la poziţia 114 este Tyr, Cys, His, Ser, Trp, Arg sau Leu; Xaa la poziţia 115 este Leu, Asn, Val, Pro, Arg, Ala, His, Thr, Trp sau Met; Xaa la poziţia 116 este Lys, Leu, Pro, Thr, Met, Asp, Val, Glu, Arg, Trp, Ser, Asn, His, Ala, Tyr, Phe, Gin sau lle; Xaa la poziţia 117 este Thr, Ser, Asn, lle, Trp, Lys sau Pro; Xaa la poziţia 118 este Leu, Ser, Pro, Ala, Glu, cys, Asp sau Tyr; Xaa la poziţia 119 este Glu, Ser, Lys, Pro, Leu, Thr, Tyr sau Arg; 856 RO 120919 Β1 Xaa la poziţia 120 este Asn, Ala, Pro, Leu, His, Val sau Gin; Xaa la poziţia 121 este Ala, Ser, lle, Asn, Pro, Lys, Asp sau Gly; Xaa la poziţia 122 este Gin, Ser, Met, Trp, Arg, Phe, Pro, His, lle, Tyr sau Cys; Xaa la poziţia 123 este Ala, Met, Glu, His, Ser, Pro, Tyr sau Leu; în care 1-14 aminoacizi de la capătul N-terminal şi/sau 1-15 aminoacizi de la capătul C-terminal pot fi, în mod opţional, deletaţi din respectiva secvenţă de aminoacizi de IL-3 umană modificată; şi în care 1 până la 44 de aminoacizi dintre aminoacizii notaţi cu Xaa sunt diferiţi de aminoacizii corespunzători ai interleukinei-3 umane native (1-133); şi în care L, este un linker capabil să lege R, de R2; şi în care respectiva proteină hematopoietină poate fi opţional precedată imediat de (metionină'1), (alanină'1) sau (metionină2, alanin'1).
5. Proteină hematopoietină conform revendicării 4, în care R2 este selectată din grupul format din; Alft ΑβΛ Cys Ser IIe Met II· Asp QLu lle lle Hie Sie Leu Lyz Arg pro Pro Ala Pro Leu Leu Aep PCo Asn Asn Leu ASA Ale. GLu Asp Val Acp IIo Leu Met Glu Arg Abji Leu Arg Leu Pro Aon Leu Glu Ser Phe Val Ar gr Ala Val Lys Asn Leu. Glu Asn Ala Ser Gly lle Glu Al« lle Leu Arg Asn Leu aln Pro cyâ Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg Hi*. Pro tla lle lle Lye Ala Gly ASP Tzp Gin Glu Phe Arg Glu Ly* Leu Thr Phe Tyr Leu Val rhr Lau Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin SEC ID NO:803: Ale Aon Cys Ser lle Met 11« Asp Qlu lle lle Bie HI a Leu Ly# Arg Pro Pro Asn Pro Leu Leu Asp Pro Asn Asn Leu Asn Ser Glu Asp net Asp lle lau Hec Glu srg ωη Leu Arg Thr Pro Aan Leu Leu Ala Pti* Val Arg Ala Val Lys His Leu Glu Asn Ala fier Gly lle âlu Ala lin Leu Axy Λυπ Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Ala Thr Ala Ala Pro Ser Ar© His Pro II· lle lle Lys Ala Qly Aap Trp Gin Glu Wae Arg piu Lye LOU Thr Plus Tyr Leu Val Thr Lau Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin 5BQ ÎD Ala Asn Cys Ser lle Met tle Asp 61« lle lle His His Leu Lys Val Pro p^o Ala Pro Leu Leu A5P Ser Asn. Asn Leu Aan Ser Gl« Asp Met Asp lle Leu Met «Iu Arg A»n Leu Arg Leu Pro Asn Leu Leu Aia Phe Val Arg Ala Val ly* Aan Leu Qlu Aşti Al A Ser Gly lle GLu Ala lle Leu Arg Asn Leu Gin Pro Cys Leu Pro Ser Al» Thr ALa Ala Pro Ser Arg His Pro lle lle 11« Lye Ala Gly Asp TrD Gin Glu Phe Arg Glu Lya Leu The Ph^ Tyr· Leu Val Thr Isn Glu Gin Ala Gld Glu Gin Gin SEQ 1D NO:SOS; and 857 RO 120919 Β1 Asn Cys Ser lle Hat lle Aep Glu 11» lle His His Leu Lys Arg Pro Pro Ala Pro Leu Leu Asp Pro Asn &ΙΠ Leu Asn Asp Glu Αβρ Val Ser lle Lan Met Asp Arg Asn Leu Arg Leu Pro Asn Leu Glu Ser Phe Val Arg Ala Val Lys Asn Leu Glu Asn Ala Ser Sly lle Glu Ala lle Leu Axg Asn Leu Gin Pro cys Leu Pro f fier Ala Thr Ala Ala Pro Ser Arg Kle Pro lle lle Lye Ala fily Aap Trp Gin Glu Phe Azg Glu Lyfl Leu Thr Phe Tyr Leu Val Thr Leu Glu Gin Ala Gin Glu Gin Gin SEQ W 110:60(.
6. Proteină hematopoietină conform revendicării 1, în care R, este o polipeptidă care cuprinde secvenţa de aminoacizi a unui ligand fit-3 modificat cu formula: Thr Gin Asp Cys Ser Phe Gin His Ser Pro lle Ser Ser Asp Phe Ala Val Lys lle Arg 10 20 Glu Leu Ser Asp Tyr Leu Leu Gin Asp Tyr Pro Val Thr Val Ala Ser Asn Leu Gin Asp 30 40 Glu Glu Leu Cys Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin Arg Trp Met Glu Arg Leu 50 60 Lys Thr Val Ala Gly Ser Lys Met Gin Gly Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu lle His 70 80 Phe Val Thr Lys Cys Ala Phe Gin Pro Pro Pro Ser Cys Leu Arg Phe Val Gin Thr Asn 90 100 lle Ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin Leu Val Ala Leu Lys Pro Trp lle Thr 110 120 Arg Gin Asn Phe Ser Arg Cys Leu Glu Leu Gin Cys Gin Pro Asp Ser Ser Thr Leu 130 SECV. ID NR:466 în care capătul N-terminal este legat de capătul C-terminal în mod direct sau prin intermediul unui linker (L2) capabil să lege capătul N-terminal de capătul C-terminal şi care are capete noi C- şi N-terminal la nivelul aminoacizilor: 28-29 42-43 93-94 29-30 64-65 94-95 30-31 65-66 95-96 31-32 66-67 96-97 32-33 86-87 97-98 34-35 87-88 98-99 36-37 88-89 99-100 37-38 89-90 100-101 38-39 90-91 101-102 respectiv 39-40 91-92 102-103 40-41 92-93 41-42 858 RO 120919 Β1 iar R2 este un factor selectat din grupul format din: un factor de stimulare a coloniei, o citokină, o limfokină, o interleukină şi un factor de creştere hematopoietic; şi în care L, este un linker capabil să lege R, de R2; şi în care respectiva proteină hematopoietină poate fi opţional precedată imediat de (metionină ’), (alanină1) sau (metionină'2, alanina"1).
7. Proteină hematopoietină conform revendicării 1, în care R, este o polipeptidă care cuprinde secvenţa de aminoacizi a unui ligand flt-3 modificat cu formula: Thr Gin Asp Cys Ser Phe Gin His Ser Pro lle Ser Ser Asp Phe Ala Val Lys lle Arg 10 20 Glu Leu Ser Asp Tyr Leu Leu Gin Asp Tyr Pro Val Thr Val Ala Ser Asn Leu Gin Asp 30 40 Glu Glu Leu Cys Gly Gly Leu Trp Arg Leu Val Leu Ala Gin Arg Trp Met Glu Arg Leu 50 60 Lys Thr Val Ala Gly Ser Lys Met Gin Gly Leu Leu Glu Arg Val Asn Thr Glu lle His 70 80 Phe Val Thr Lys Cys Ala Phe Gin Pro Pro Pro Ser Cys Leu Arg Phe Val Gin Thr Asn 90 100 lle Ser Arg Leu Leu Gin Glu Thr Ser Glu Gin Leu Val Ala Leu Lys Pro Trp lle Thr 110 120 Arg Gin Asn Phe Ser Arg Cys Leu Glu Leu Gin Cys Gin Pro Asp Ser Ser Thr Leu 130 SECV. ID NR:466 în care capătul N-terminal este legat de capătul C-terminal în mod direct sau prin intermediul unui linker (L2) capabil să lege capătul N-terminal de capătul C-terminal şi care are capete noi C- şi N-terminal la nivelul aminoacizilor: 28-29 42-43 93-94 29-30 64-65 94-95 30-31 65-66 95-96 31-32 66-67 96-97 32-33 86-87 97-98 34-35 87-88 98-99 36-37 88-89 99-100 37-38 89-90 100-101 38-39 90-91 101-102, 39-40 91-92 102-103 respectiv 40-41 92-93 41-42 iar R2 este o polipeptidă care cuprinde o secvenţă de aminoacizi a G-CSF uman modificată, cu formula: 1 10 Xaa Xaa Xaa Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gin Ser Xaa 20 Leu Leu Xaa Xaa Xaa Glu Gin Val Xaa Lys Xaa Gin Gly Xaa Gly 30 40 Ala Xaa Leu Gin Glu Xaa Leu Xaa Ala Thr Tyr Lys Leu Xaa Xaa 50 859 RO 120919 Β1 Xaa Glu Xaa Xaa Val Xaa Xaa Gly His Ser Xaa Gly lle Pro Trp 60 70 Ala Pro Leu Ser Ser Xaa Pro Ser Xaa Ala Leu Xaa Leu Ala Gly 80 Xaa Leu Ser Gin Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gin Gly Leu 90 100 Leu Gin Ala Leu Glu Gly lle Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu 110 Xaa Thr Leu Gin Xaa Asp Val Ala Asp Phe Ala Xaa Thr lle Trp 120 130 Gin Gin Met Glu Xaa Xaa Gly Met Ala Pro Ala Leu Gin Pro Thr 140 Gin Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Xaa Gin Xaa Xaa Ala 150 160 Gly Gly Val Leu Val Ala Ser Xaa Leu Gin Xaa Phe Leu Xaa Xaa 170 Ser Tyr Arg Val Leu Xaa Xaa Leu Ala Gin Pro SECV. ID. NR.:858 în care Xaa la poziţia 1 este Thr, Ser, Arg, Tyr sau Gly; Xaa la poziţia 2 este Pro sau Leu; Xaa la poziţia 3 este Leu, Arg, Tyr sau Ser; Xaa la poziţia 13 este Phe, Ser, His, Thr sau Pro; Xaa la poziţia 16 este Lys, Pro, Ser, Thr sau His; Xaa la poziţia 17 este Cys, Ser, Gly, Ala, lle, Tyr sau Arg; Xaa la poziţia 18 este Leu, Thr, Pro, His, lle sau Cys; Xaa la poziţia 22 este Arg, Tyr, Ser, Thr sau Ala; Xaa la poziţia 24 este lle, Pro, Tyr sau Leu; Xaa la poziţia 27 este Asp, sau Gly; Xaa la poziţia 30 este Ala, lle, Leu sau Gly; Xaa la poziţia 34 este Lys sau Ser; Xaa la poziţia 36 este Cys sau Ser; Xaa la poziţia 42 este Cys sau Ser; Xaa la poziţia 43 este His, Thr, Gly, Val, Lys, Trp, Ala, Arg, Cys, sau Leu; Xaa la poziţia 44 este Pro, Gly, Arg, Asp, Val, Ala, His, Trp, Gin sau Thr; Xaa la poziţia 46 este Glu, Arg, Phe, Arg, lle sau Ala; Xaa la poziţia 47 este Leu sau Thr; Xaa la poziţia 49 este Leu, Phe, Arg sau Ser; Xaa la poziţia 50 este Leu, lle, His, Pro sau Tyr; Xaa la poziţia 54 este Leu sau His; Xaa la poziţia 64 este Cys sau Ser; Xaa la poziţia 67 este Gin, Lys, Leu sau Cys; Xaa la poziţia 70 este Gin, Pro, Leu, Arg sau Ser; Xaa la poziţia 74 este cys sau Ser; Xaa la poziţia 104 este Asp, Gly sau Val; Xaa la poziţia 108 este Leu, Ala, Val, Arg, Trp, Gin sau Gly; Xaa la poziţia 115 este Thr, His, Leu sau Ala; Xaa la poziţia 120 este Gin, Gly, Arg, Lys sau His; Xaa la poziţia 123 este Glu, Arg, Phe sau Thr; 860 RO 120919 Β1 Xaa la poziţia 144 este Phe, His, Arg, Pro, Leu, Gin sau Glu; Xaa la poziţia 146 este Arg sau Gin; Xaa la poziţia 147 este Arg sau Gin; Xaa la poziţia 156 este His, Gly sau Ser; Xaa la poziţia 159 este Ser, Arg, Thr, Tyr, Val sau Gly; Xaa la poziţia 162 este Giu, Leu, Gly sau Trp; Xaa la poziţia 163 este Val, Gly, Arg sau Ala; Xaa la poziţia 169 este Arg, Ser, Leu, Arg sau Cys; Xaa la poziţia 170 este His, Arg sau Ser; în care 1-11 aminoacizi de la capătul N-terminal şi 1-5 aminoacizi de la capătul C-terminal pot fi, opţional, deletaţi din respectiva secvenţă de G-CSF uman modificat; şi în care capătul N-terminal este legat de capătul C-terminal în mod direct sau prin intermediul unui linker (L2) capabil să lege capătul N-terminal de capătul C-terminal şi care are capete noi C- şi N-terminal la nivelul aminoacizilor; 38-39 62-63 123-124 39-40 63-64 124-125 40-41 64-65 125-126 41-42 65-66 126-127 42-43 66-67 128-129 43-44 67-68 128-129 45-46 68-69 129-130 48-49 69-70 130-131 49-50 70-71 131-132 52-53 71-72 132-133 53-54 91-92 133-134 54-55 92-93 134-135 55-56 93-94 135-136 56-57 94-95 136-137 57-58 95-96 137-138 58-59 96-97 138-139 59-60 97-98 139-140 60-61 98-99 140-141 61-62 99-100 141- 142 sau respectiv 142- 143 în care L, este un linker capabil să lege R, de R2; şi în care respectiva proteină hematopoietină poate fi opţional precedată imediat de (metionină'1), (alanină'1) sau (metionină'2, alanin'1).
8. Proteină hematopoietină conform oricăreia dintre revendicările de la 1 la 7 în care linkerul L2 este selectat din grupul constând din: Ser; Asn; Gly; Thr; Gly Ser; Ala Ala; Gly Ser Gly; Gly Gly Gly; Gly Asn Gly; 861 RO 120919 Β1 Gly Ala Gly; Gly Thr Gly; Ala Ser Ala; Ala Ala Ala; Gly Gly Gly Ser SECV. ID NR: 778 Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser SECV. ID NR.: 779 Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser SECV. ID. NR.: 780 Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser SECV. ID. NR.: 781 Glu Phe Gly Asn Met SECV. ID NR.: 782 Glu Phe Gly Gly Asn SECV. ID NR.: 784 Gly Gly Ser Asp Met Ala Gly SECV. ID NR.: 785 Ser Gly Gly Asn Gly SECV. ID NR.: 786 Ser Gly Gly Asn Gly Ser Gly Gly Asn Gly SECV. ID NR.: 787 Ser Gly Gly Asn Gly Ser Gly Gly Asn Gly Ser Gly Gly Asn Gly SECV. ID NR.: 788 Ser Gly Gly Ser Gly Ser Gly Gly Ser Gly SECV. ID NR.-.789 Ser Gly Gly Ser Gly Ser Gly Gly Ser Gly Ser Gly Gly Ser Gly SECV. ID NR.-.790 Gly Gly Gly Ser Gly Gly SECV. ID NR..791 Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly SECV. ID NR.:792 Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly SECV. ID NR..793 Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly SECV. ID NR.:794 Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly SECV. ID NR.:795 Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly SECV. ID NR.: 796; Pro Pro Pro Trp Ser Pro Arg Pro Leu Gly Ala Thr Ala Pro Thr Ala Gly Gin Pro Pro Leu SECV. ID NR.: 797; Pro Pro Pro Trp Ser Pro Arg Pro Leu Gly Ala Thr Ala Pro Thr SECV. ID.NR:798; Şi Val Glu Thr Val Phe His Arg Val Ser Gin Asp Gly Leu Leu Thr Ser SECV. ID NR.:799.
9. Proteină hematopoietină conform revendicării 1, care are secvenţa de aminoacizi selectată din grupul format din: AlaAsnCysSerlleMetlleAspGlullelleHisHisLeuLysArgProProAlaPro LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerlleLeuMetAspArgAsnLeu ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGIy IleGluAlalleLeuArgAsnLeuGInProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer ArgHisProllellelleLysAlaGlyAspTrpGInGluPheArgGIuLysLeuThrPhe TyrLeuValThrLeuGluGInAlaGInGluGInGInTyrValGIuGlyGlyGlyGlySer ProGlyGluProSerGIyProlleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSer HisLysSerProAsnMetAlaAsnGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeu AlaGInArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGInGlyLeuLeu GluArgValAsnThrGIuIleHisPheValThrLysCysAlaPheGInProProProSer CysLeuArgPheValGInThrAsnlleSerArgLeuSeuGInGluThrSerGIuGInLeu ValAlaLeuLysProTrplleThrArgGInAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGInCys GlnProAspSerSerThrLeuSerGIyGlyAsnGlySerGIyGlyAsnGlyThrGInAsp CysSerPheGInHisSerProlleSerSerAspPheAlaValLyslleArgGIuLeuSer AspTyrLeuLeuGInAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGIn SECV ID NR.:581 862 RO 120919 Β1 AlaAsnCysSerlleMetlleAspGlullelleHisHisLeuLysArgProProAlaPro 1 LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerlleLeuMetAspArgAsnLeu ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGIy 3 IleGluAlalleLeuArgAsnLeuGInProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer ArgHisProllellelleLysAlaGlyAspTrpGInGluPheArgGIuLysLeuThrPhe 5 TyrLeuValThrLeuGluGInAlaGInGluGInGInTyrValGIuGlyGlyGlyGlySer ProGlyGluProSerGIyProlleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSer 7 HisLysSerProAsnMetAlaAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeu AlaGInArgT rpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGInGlyLeuLeu 9 GluArgValAsnThrGIuIleHisPheValThrLysCysAlaPheGInProProProSer CysLeuArgPheValGInThrAsnlleSerArgLeuLeuGInGluThrSerGIuGInLeu 11 ValAlaLeuLysProTrplleThrArgGInAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGInCys GlnProAspSerSerThrLeuSerGIyGlyAsnGlySerGIyGlyAsnGlyThrGInAsp 13 CysSerPheGInHisSerProlleSerSerAspPheAlaValLyslleArgGIuLeuSer AspTyrLeuLeuGInAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGIn SECV. ID NR.:582 15 AlaAsnCysSerlleMetlleAspGlullelleHisHisLeuLysArgProProAlaPro 17 LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerlleLeuMetAspArgAsnLeu ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGIy 19 IleGluAlalleLeuArgAsnLeuGInProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer ArgHisProllellelleLysAlaGlyAspTrpGInGluPheArgGIuLysLeuThrPhe 21 TyrLeuValThrLeuGluGInAlaGInGluGInGInTyrValGIuGlyGlyGlyGlySer ProGlyGluProSerGIyProlleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSer 23 HisLysSerProAsnMetAlaSerLysMetGInGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGIu IleHisPheValThrLysCysAlaPheGInProProProSerCysLeuArgPheValGIn 25 ThrAsnIleSerArgLeuLeuGInGluThrSerGIuGInLeuValAlaLeuLysProTrp IleThrArgGInAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGInCysGInProAspSerSerThr 27 LeuSerGIyGlyAsnGlyThrGInAspCysSerPheGInHisSerProlleSerSerAsp PheAlaValLyslleArgGIuLeuSerAspTyrLeuLeuGInAspTyrProValThrVal 29 AlaSerAsnLeuGInAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGIn ArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGly SECV. ID NR..583 31 AlaAsnCysSerlleMetlleAspGlullelleHisHisLeuLysArgProProAlaPro 33 LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerlleLeuMetAspArgAsnLeu ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGIy 35 IleGluAlalleLeuArgAsnLeuGInProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer ArgHisProllellelleLysAlaGlyAspTrpGInGluPheArgGIuLysLeuThrPhe 37 TyrLeuValThrLeuGluGInAlaGInGluGInGInTyrValGIuGlyGlyGlyGlySer ProGlyGluProSerGIyProlleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSer 39 HisLysSerProAsnMetAlaSerLysMetGInGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGIu IleHisPheValThrLysCysAlaPheGInProProProSerCysLeuArgPheValGIn 41 ThrAsnlleSerArgLeuLeuGInGluThrSerGIuGInLeuValAlaLeuLysProTrp IleThrArgGInAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGInCysGInProAspSerSerThr 43 LeuSerGIyGlyAsnGlySerGIyGlyAsnGlyThrGInAspCysSerPheGInHisSer ProlleSerSerAspPheAlaValLyslleArgGIuLeuSerAspTyrLeuLeuGInAsp 45 TyrProValThrValAlaSerAsnLeuGInAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArg LeuValLeuAlaGInArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGly SECV. ID. NR.: 584 47 863 RO 120919 Β1 AlaAsnCysSerlleMetlleAspGlullelleHisHisLeuLysArgProProAlaPro LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerlleLeuMetAspArgAsnLeu ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGIy IleGluAlalleLeuArgAsnLeuGInProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer ArgHisProllellelleLysAlaGlyAspTrpGInGluPheArgGIuLysLeuThrPhe TyrLeuValThrLeuGluGInAlaGInGluGInGInTyrValGIuGlyGlyGlyGlySer ProGlyGluProSerGIyProlleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSer HisLysSerProAsnMetAlaAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeu AlaGInArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGInGlyLeuLeu GluArgValAsnThrGIuIleHisPheValThrLysCysAlaPheGInProProProSer CysLeuArgPheValGInThrAsnlleSerArgLeuLeuGInGluThrSerGIuGInLeu ValAlaLeuLysProTrplleThrArgGInAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGInCys GlnProAspSerSerThrLeuSerGIyGlyAsnGlySerGIyGlyAsnGlySerGIyGly AsnGlyThrGInAspCysSerPheGInHisSerProlleSerSerAspPheAlaValLys IleArgGIuLeuSerAspTyrLeuLeuGInAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGIn SECV. ID. NR.-.585 AlaAsnCysSerlleMetlleAspGlullelleHisHisLeuLysArgProProAlaPro LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerlleLeuMetAspArgAsnLeu ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGIy IleGluAlalleLeuArgAsnLeuGInProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer ArgHisProllellelleLysAlaGlyAspTrpGInGluPheArgGIuLysLeuThrPhe TyrLeuValThrLeuGluGInAlaGInGluGInGInTyrValGIuGlyGlyGlyGlySer ProGlyGluProSerGIyProlleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSer HisLysSerProAsnMetAlaProProSerCysLeuArgPheValGInThrAsnlleSer ArgLeuLeuGInGluThrSerGIuGInLeuValAlaLeuLysProTrplleThrArgGIn AsnPheSerArgCysLeuGluLeuGInCysGInProAspSerSerThrLeuSerGIyGly AsnGlyThrGInAspCysSerPheGInHisSerProlleSerSerAspPheAlaValLys IleArgGIuLeuSerAspTyrLeuLeuGInAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeu GlnAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuT rpArgLeuValLeu AlaGInArgT rpMetGlu ArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGInGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGIu IleHisPheValThrLysCysAlaPheGInPro SECV. ID NR.: 586 AlaAsnCysSerlleMetlleAspGlullelleHisHisLeuLysArgProProAlaPro LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerlleLeuMetAspArgAsnLeu ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGIy IleGluAlalleLeuArgAsnLeuGInProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer ArgHisProllellelleLysAlaGlyAspTrpGInGluPheArgGIuLysLeuThrPhe TyrLeuValThrLeuGluGInAlaGInGluGInGInTyrValGIuGlyGlyGlyGlySer PrpGlyGluProSerGIyProlleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSer HisLysSerProAsnMetAlaProProSerCysLeuArgPheValGInThrAsnlleSer ArgLeuLeuGInGluThrSerGIuGInLeuValAlaLeuLysProTrplleThrArgGIn AsnPheSerArgCysLeuGluLeuGInCysGInProAspSerSerThrLeuSerGIyGly AsnGlySerGIyGlyAsnGlyThrGInAspCysSerPheGInHisSerProlleSerSer AspPheAlaValLyslleArgGIuLeuSerAspTyrLeuLeuGInAspTyrProValThr ValAlaSerAsnLeuGInAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAla GlnArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGInGlyLeuLeuGlu ArgValAsnThrGIuIleHisPheValThrLysCysAlaPheGInPro SECV. ID NR.:587 864 RO 120919 Β1 AlaAsnCysSerlleMetlleAspGlullelleHisHisLeuLysArgProProAlaPro 1 LeuLeuAspProAsnAsnLeuAsnAspGluAspValSerlleLeuMetAspArgAsnLeu ArgLeuProAsnLeuGluSerPheValArgAlaValLysAsnLeuGluAsnAlaSerGIy 3 IleGluAlalleLeuArgAsnLeuGInProCysLeuProSerAlaThrAlaAlaProSer ArgHisProllellelleLysAlaGlyAspTrpGInGluPheArgGIuLysLeuThrPhe 5 TyrLeuValThrLeuGluGInAlaGInGluGInGInTyrValGIuGlyGlyGlyGlySer ProGlyGluProSerGIyProlleSerThrIleAsnProSerProProSerLysGluSer 7 HisLysSerProAsnMetAlaProProSerCysLeuArgPheValGInThrAsnIleSer ArgLeuLeuGInGluThrSerGIuGInLeuValAlaLeuLysProTrplleThrArgGIn 9 AsnPheSerArgCysLeuGluLeuGInCysGInProAspSerSerThrLeuSerGIyGly AsnGlySerGIyGlyAsnGlySerGIyGlyAsnGlyThrGInAspCysSerPheGInHis 11 SerProlleSerSerAspPheAlaValLyslleArgGIuLeuSerAspTyrLeuLeuGIn AspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGInAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrp 13 ArgLeuValLeu AlaGIn ArgT rpMetGlu ArgLeuLysT rhVal AlaGlySerLysMet GlnGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGIuIleHisPheValThrLysCysAlaPheGInPro 15 SECV. ID NR.:588 17 AlaAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGInArgTrpMetGluArgLeuLysThrVal AlaGlySerLysMetGInGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGIuIleHisPheValThrLysCysAlaPheGInPro- 19 ProProSerCysLeuArgPheValGInThrAsnlleSerArgLeuLeuGInGluThrSerGIuGInLeuValAlaLeu-LysProTrplIeThrArgGInAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGInCysGInProAspSerSerThrLeuGly 21 GlyGlySerGIyGlyGlySerGIyGlyGlySerGIyGlyGlySerGIyGlyGlySerGIyThrGInAspCys-Ser{HeGlnHisSerProlleSerSerAspPheAlaValLyslleArgGluLeuSerAspTyrLeuLeuGlnAspTyr- 23 ProValThrValAlaSerAsnLeuGInTyrValGIuGlyGlyGlyGlySerProGlyGlyGlySerGIyGlyGlySer AsnMetAlaThrProLeuGlyProAlaSerSerLeuProGInSerPheLeuLeuLysSerLeuGluGInValArg 25 LyslleGInGlyAspGlyAlaAlaLeuGInGluLysLeuCysAlaThrTyrLysLeuCysHisProGluGluLeuVai-LeuLeuGlyHisSerLeuGlylleProTrpAlaProLeuSerSerCysProSerGInAlaLeuGInLeuAlaGlyCys- 27 LeuSerGInLeuHisSerGIyLeuPheLeuTyrGInGlyLeuLeuGInAlaLeuGluGlylleSerProGluLeuGly-ProThrLeuAspThrLeuGInLeuAspValAlaAspPheAlaThrThrlIeTrpGInGInMetGluGluLeuGlyMet- 29 AlaProAlaLeuGInProThrGInGlyAlaMetProAlaPheAlaSerAlaPheGInArgArgAlaGlyGlyValLeu-ValAlaSerHisLeuGInSerPheLeuGluValSerTyrArgValLeuArgHisLeuAlaGInPro 31 SECV. ID NR.:743 33 AlaThrGInAspCysSerPheGInHisSerProlleSerSerAspPheAlaValLyslleArgGIuLeuSerAspTyr-LeuLeuGInAspTyrProValThrValAlaSerAsnLeuGInAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeu 35 ValLeuAlaGInArgTrpMetGluArgLeuLysThrValAlaGlySerLysMetGInGlyLeuLeuGluArgValAsn-ThrGIuIleHisPheValThrLysCysAlaPheGInProProProSerCysLeuArgPheValGInThrAsnlleSer- 37 ArgLeuLeuGInGluThrSerGIuGInLeuValAlaLeuLysProTrplleThrArgGInAsnPheSerArgCysLeu-GluLeuGInCysGInProAspSerSerThrLeuTyrValGIuGlyGlyGlyGlySerProGlyGlyGlySerGIyGly- 39 GlySerAsnMetAlaThrProLeuGlyProAlaSerSerLeuProGInSerPheLeuLeuLysSerLeuGluGIn ValArgLyslleGInGlyAspGlyAlaAlaLeuGInGluLysLeuCysAlaThrTyrLysLeuCysHisProGluGlu- 41 LeuValLeuLeuGlyHisSerLeuGlylleProTrpAlaProLeuSerSerCysProSerGInAlaLeuGInLeuAla-GlyCysLeuSerGInLeuHisSerGIyLeuPheLeuTyrGInGlyLeuLeuGInAlaLeuGluGlylleSerPro 43 GluLeuGlyProThrLeuAspThrLeuGInLeuAspValAlaAspPheAlaThrThrIleTrpGInGInMetGlu GluLeuGlyMetAlaProAlaLeuGInProThrGInGlyAlaMetProAlaPheAlaSerAlaPheGInArgArgA 45 laGlyGlyValLeuValAlaSerHisLeuGInSerPheLeuGluValSerTyrArgValLeuArgHisLeuAlaGInPro SECV. ID NR.:659 47 865 RO 120919 Β1 AlaThrProLeuGlyProAlaSerSerLeuProGInSerPheLeuLeuLysSerLeuGluGInValArgLyslleGIn-GlyAspGlyAlaAlaLeuGInGluLysLeuCysAlaThrTyrLysLeuCysHisProGluGluLeuValLeuLeu GlyHisSerLeuGlylleProTrpAlaProLeuSerSerCysProSerGInAlaLeuGInLeuAlaGlyCysLeuSer-GlnLeuHisSerGIyLeuPheLeuTyrGInGlyLeuLeuGInAlaLeuGluGlylleSerProGluLeuGlyProThr-LeuAspThrLeuGInLeuAspValAlaAspPheAlaThrThrlIeTrpGInGInMetGluGluLeuGlyMetAlaPro-AlaLeuGInProThrGInGlyAlaMetProAlaPheAlaSerAlaPheGInArgArgAlaGlyGlyValLeuValAla-SerHisLeuGInSerPheLeuGluValSerTyrArgValLeuArgHisLeuAlaGInProTyrValGIuGlyGlyGly-GlySerProGlyGluProSerGIyProlleSerThrlIeAsnProSerProProSerLysGluSerHisLysSerPro AsnMetAlaAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGInArgTrpMetGluArgLeuLys ThrValAlaGlySerLysMetGInGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGIuIleHisPheValThrLysCysAlaPhe-GlnProProProSerCysLeuArgPheValGInThrAsnlleSerArgLeuLeuGInGluThrSerGIuGInLeu ValAlaLeuLysProTrplleThrArgGInAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGInCysGInProAspSerSer ThrLeuGlyGlyGlySerGIyGlyGlySerGIyGlyGlySerGIyGlyGlySerGIyGlyGlySerGIyThrGInAsp CysSerPheGInHisSerProlleSerSerAspPheAlaValLyslleArgGIuLeuSerAspTyrLeuLeuGInAsp-TyrProValThrValAlaSerAsnLeuGIn SECV. ID NR:705 AlaAspGluGluLeuCysGlyGlyLeuTrpArgLeuValLeuAlaGInArgTrpMetGluArgLeuLysThrVal AlaGlySerLysMetGInGlyLeuLeuGluArgValAsnThrGIuIleHisPheValThrLysCysAlaPheGInPro- ProProSerCysLeuArgPheValGInThrAsnlleSerArgLeuLeuGInGluThrSerGIuGInLeuValAlaLeu- LysProTrplleThrArgGInAsnPheSerArgCysLeuGluLeuGInCysGInProAspSerSerThrLeuGly GlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyGlyGlySerGlyThrGlnAspCysSer{He- GlnHisSerProlleSerSerAspPheAlaValLyslleArgGIuLeuSerAspTyrLeuLeuGInAspTyrProVal- ThrValAlaSerAsnLeuGInTyrValGIuGlyGlyGlyGlySerProGlyGlyGlySerGIyGlyGlySerAsnMet- AlaThrProLeuGlyProAlaSerSerLeuProGInSerPheLeuLeuLysSerLeuGluGInValArgLyslleGIn- GlyAspGlyAlaAlaLeuGInGluLysLeuCysAlaThrTyrLysLeuCysHisProGluGluLeuValLeuLeu GlyHisSerLeuGlylleProTrpAlaProLeuSerSerCysProSerGInAlaLeuGInLeuAlaGlyCysLeuSer- GlnLeuHisSerGIyLeuPheLeuTyrGInGlyLeuLeuGInAlaLeuGluGlylleSerProGluLeuGlyProThr- LeuAspThrLeuGInLeuAspValAlaAspPheAlaThrThrlIeTrpGInGInMetGluGluLeuGlyMetAlaPro- AlaLeuGInProThrGInGlyAlaMetProAlaPheAlaSerAlaPheGInArgArgAlaGlyGlyValLeuValAla- SerHisLeuGInSerPheLeuGluValSerTyrArgValLeuArgHisLeuAlaGInPro SECV. ID NR.:743
10. Proteină hematopoietină confom revendicării 1, în care respectivul factor de stimulare a coloniei este selectat din grupul care este compus din GM-CSF, G-CSF, G-CSF Ser17, ligand c-mpl (TPO), M-CSF, eritropoietină (EPO), IL-1, IL-4, IL-2, IL-3, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-9, IL-10, IL-11, IL-12, IL-13, IL-15, LIF, ligand flt3/flk2, hormon de creştere uman, factor de creştere a celulelor B, factor de diferenţiere a celulelor B, factor de diferenţiere a eozinofilelor şi factorul celulei stemice (SCF).
11. Proteină hematopoietină confom revendicării 10, în care respectivul factor de stimulare a coloniei este selectat de la grupul care este compus din G-CSF, G-CSF Ser17, G-CSF Ala17 şi ligand c-mpl (TPO).
12. Moleculă de acid nucleic care codifică proteina hematopoietină definită în revendicarea 1, care are secvenţa de nucleotide selectată din grupul format din: GCTAACT GCT CTAT AAT GAT CGAT GAAATTATACAT CACTTAAAG AG ACCACCT GC AC CTTT GCT GG ACCCGAACAACCT CAAT GACG AAG ACGT CTCTAT CCT GAT GGACCGAA ACCTT CGACTT CCAAACCT GGAGAGCTT CGTAAGGGCT GT CAAGAACTTAGAAAAT G CAT C AG GT ATT G AGGC AATT CTT CGTAAT CT CCAACCAT GT CT GCCCT CT GCCACGG 866 1 RO 120919 Β1 CCGCACCCT CTCG AC ATCC AAT CAT CAT C AAGGCAGGT GACT GGC AAG AATT CCGG 1 G AAAAACT G ACGTT CTATCTGGTTACCCTT G AGC AAGCGC AGG AAC AAC AGT ACGT A GAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCC 3 GTCTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCCGACGAGGAGCTCTG CGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACT 5 GTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTT T GTCACCAAAT GT GCCTTTC AGCCCCCCCCCAGCT GTCTTCGCTTCGT CCAGACCAA 7 CATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGG AT C ACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGT GT CAGCCCGACT CCT C 9 AACCCT GT CAGGCGGTAACGGC AGT GGAGGT AAT GGCACCCAGGACT GCTCCTTCC AACACAGCCCCAT CT CCT CCGACTT CGCTGT C AAAAT CCGT GAGCT GTCT GACTACC 11 TGCTTCAAGATTACCCAGTCACCGTGGCCTCCAACCTGCAG SECV. ID. NR.:121 13 GCT AACT GCT CTATAAT GAT CG AT GAAATTATAC AT CACTT AAAGAG ACCACCT GCAC CTTT GCT GG ACCCGAACAACCTCAAT GACGAAGACGT CT CTAT CCT GAT GGACCG AA 15 ACCTT CG ACTT CC AAACCT GGAGAGCTTCGTAAGGGCT GT C AAGAACTTAGAAAAT G CAT CAGGTATT GAGGCAATT CTTCGTAAT CT CC AACC AT GT CT GCCCT CT GCCACGG 17 CCGCACCCT CT CGACAT CCAATCATCATCAAGGC AGGT GACT GGC AAG AATTCCGG GAAAAACTGACGTTCTAT CT GGTT ACCCTT GAGCAAGCGCAGGAACAACAGT ACGTA 19 GAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCC GTCTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCCGACGAGGAGCTCTG 21 CGGGGGCCTCT GGCGGCT GGTCCT GGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCT CAAGACT GTCGCTGGGT CCAAGATGCAAGGCTT GCTGGAGCGCGT GAACACGGAG ATACACTT 23 T GT C ACCAAAT GT GCCTTT C AGCCCCCCCCCAGCT GT CTT CGCTTCGT CCAGACCAA CATCT CCCGCCT CCTGCAGGAGACCTCCG AGCAGCTGGTGGCGCT GAAGCCCT GG 25 AT CACTCGCCAGAACTT CT CCCGGT GCCTGGAGCT GCAGTGTCAGCCCGACT CCT C AACCCTGTCTGGAGGTAACGGATCCGGTGGCAATGGGAGCGGCGGAAATGGAACC 27 CAGGACT GCT CCTT CCAACACAGCCCCAT CT CCT CCGACTT CGCTGT CAAAAT CCGT GAGCT GT CT GACTACCTGCTT CAAGATTACCCAGT CACCGT GGCCT CCAACCT GC AG 29 SECV. ID. NR.122 31 GCTAACT GCTCTATAAT G ATCG AT GAAATTATAC AT CACTTAAAG AG ACC ACCTGC AC CTTTGCT GGACCCGAACAACCT CAAT GACGAAGACGT CT CTAT CCTGAT GG ACCGAA 33 ACCTTCG ACTTCCAAACCTGG AGAGCTTCGTAAGGGCT GT CAAGAACTTAGAAAAT G CATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGG 35 CCGCACCCTCTCGACATCCAATCATCATCAAGGCAGGTGACTGGCAAGAATTCCGG G AAAAACT G AC GTTCTATCTGGTTACCCTT GAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTA 37 GAGGGCGGT GGAGGCT CCCCGGGT GAACCGT CT GGT CCAATCT CTACTAT CAACCC GT CT CCT CCGTCT AAAG AAT CT CAT AAAT CT CC AAAC ATGGCCTCC AAG AT GAAGGC 39 TT GCT GGAGCGCGT GAACACGGAGAT ACACTTT GT CACCAAAT GTGCCTTT CAGCCC CCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGAC 41 CT CCGAGCAGCT GGTGGCGCT GAAGCCCT GG AT C ACT CGCCAG AACTT CTCCCGGT GCCT GG AGCT GC AGT GT CAGCCCGACT CCT C AACCCT GT CT GGCGGC AACGGCAC 43 GC AGG ACTGCT CCTTCC AAC AC AGCCCC AT CTCCT CCGACTT CGCT GT CAAAAT CCG T GAGCTGTCT GACTACCT GCTT CAAGATT ACCC AGTC ACCGT GGCCT CCAACCT GCA 45 GGACG AGGAGCT CT GCGGGGGCCTCT GGCGGCT GGT CCTGGC AC AGCGCT GGAT G GAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGG SECV. ID. NR.:123 47 867 RO 120919 Β1 GCTAACT GCTCTAT AAT G ATCG AT G AAATT AT AC AT C ACTT AAAG AG ACC ACCT GC AC CTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTATCCTGATGGACCGAA ACCTTCG ACTTCCAAACCT GGAGAGCTT CGTAAGGGCT GT CAAGAACTTAGAAAATG CAT CAGGTATT G AGGCAATT CTT CGTAAT CT CCAACCAT GTCT GCCCT CT GCC ACGG CCGCACCCT CT CGACAT CCAAT CAT CATCAAGGCAGGT GACT GGCAAGAATTCCGG GAAAAACT G ACGTT CTAT CT GGTTACCCTT G AGC AAGCGC AGGAAC AACAGTACGTA GAGGGCGGT GGAGGCT CCCCGGGT GAACCGT CT GGT CCAAT CT CTACT ATCAACCC GTCTCCTCCGTCTAAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCCTCCAAGATGCAAGG CTT GCT GGAGCGCGT GAACACGG AGAT AC ACTTT GT CACC AAAT GTGCCTTTCAGCC CCCCCCCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGA CCTCCG AGC AGCT GGT GGCGCT GAAGCCCT GGAT CACTCGCCAGAACTTCT CCCGG TGCCTGGAGCTGCAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGTCTGGAGGTAACGGATC CGGAGGTAATGGCACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACT T CGCT GT CAAAATCCGT GAGCT GT CTGACTACCT GCTT CAAGATTACCCAGTCACCG T GGCCT CCAACCT GCAGGACGAGGAGCTCT GCGGGGGCCT CT GGCGGCT GGTCCT GGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGG SECV. ID NR.: 124 GCT AACT GCT CTAT AAT GATCGATG AAATT ATACAT CACTTAAAGAGACCACCTGCAC CTTTGCTGGACCCG AACAACCT CAATGACGAAGACGT CT CT AT CCT GAT GGACCGAA ACCTTCGACTTCCAAACCTGGAGAGCTTCGT AAGGGCT GT CAAGAACTTAG AAAAT G C ATCAGGT ATT G AGGCAATT CTT CGT AAT CT CCAACCAT GT CTGCCCT CT GCCACGG CCGCACCCT CT CGACAT CCAATCATCATCAAGGCAGGTGACT GGCAAGAATTCCGG GAAAAACT GACGTT CT AT CT GGTT ACCCTT GAGCAAGCGC AGGAAC AACAGT ACGT A GAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGGGTGAACCGTCTGGTCCAATCTCTACTATCAACCC GTCTCCTCCGTCTAAAG AAT CT CAT AAAT CTCC AAACAT GGCCTCCAAGAT GC AAGG CTTGCT GGAGCGCGT GAACACGGAGATACACTTT GT CACCAAAT GT GCCTTTCAGCC CCCCCCCAGCT GT CTT CGCTT CGT CC AG ACC AAC AT CT CCCGCCT CCT GCAGGAG A CCTCCGAGCAGCTGGTGGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGG TGCCTGGAGCT GC AGT GTCAGCCCG ACT CCT CAACCCT GT CT GGAGGTAACGGAT C CGGTGGCAATGGGAGCGGCGGAAATGGAACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGC CCCAT CT CCT CCGACTT CGCT GTCAAAATCCGT GAGCT GT CT GACTACCT GCTT CAA GATTACCCAGT CACCGT GGCCT CCAACCT GCAGGACGAGGAGCTCT GCGGGGGCC TCTGGCGGCTGGTCCT GGCACAGCGCT GGAT GGAGCGGCT CAAGACT GTCGCT GGG SECV. ID. NR.:125 GCTAACT GCT CTATAAT GAT CG AT GAAATTATACAT CACTTAAAGAG ACCACCT GCAC CTTT GCT GG ACCCG AAC AACCT C AAT G ACG AAG ACGT CT CTAT CCT GAT GGACCGAA ACCTTCG ACTT CC AAACCT GGAGAGCTTCGTAAGGGCT GT CAAGAACTTAGAAAAT G CAT CAGGT ATT GAGGCAATT CTT CGTAAT CT CCAACCAT GT CT GCCCT CT GCCACGG CCGCACCCT CT CGACATCC AAT CATC AT CAAGGCAGGT GACT GGCAAGAATT CCGG GAAAAACT GACGTT CTAT CTGGTTACCCTT GAGCAAGCGC AGGAAC AACAGTACGTA GAGGGCGGT GG AGGCTCCCCGGGT GAACCGT CTGGTCCAAT CT CTACT ATCAACCC GTCTCCTCCGTCT AAAGAATCTCATAAATCTCCAAACATGGCCCCCCCCAGCTGTCT TCGCTT CGT CCAGACCAACAT CT CCCGCCTCCT GCAGGAG ACCT CCGAGCAGCT GG T GGCGCT GAAGCCCT GGAT CACT CGCCAG AACTT CT CCCGGT GCCT GG AGCT GC AG TGTCAGCC CG ACT CCT CAACCCT GT CT GGCGGC AAC GGC ACCC AGGACT GCT CCTT 868 RO 120919 Β1 CCAACACAGCCCCAT CT CCTCCG ACTTCGCT GTC AAAAT CCGT G AGCT GT CT GACT A CCTGCTT C AAG ATT ACCC AGT CACCGTGGCCTCCAACCTGCAGGACGAGGAGCT CT GCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATGGAGCGGCTCAAGAC T GT CGCT GGGTCC AAGAT GCAAGGCTT GCT GG AGCGCGTGAACACGGAG ATACACT TTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCC SECV. ID NR.: 126 GCT AACT GCT CT AT AAT G ATCG AT G AAATT AT AC AT C ACTT AAAG AG ACC ACCT GC AC CTTTGCT GGACCCG AACAACCT C AAT GACGAAGACGTCT CT AT CCTGAT GGACCGAA ACCTT CGACTT CCAAACCT GG AG AGCTT CGTAAGGGCT GT CAAG AACTTAGAAAAT G CAT CAGGTATT GAGGCAATT CTT CGTAAT CT CCAACCAT GTCTGCCCTCT GCCACGG CCGCACCCT CT CG ACAT CC AAT CAT CAT CAAGGC AGGTGACT GGC AAGAATT CCGG GAAAAACT G ACGTT CTAT CT GGTTACCCTT GAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTA GAGGGCGGT GG AGGCT CCCCGGGT GAACCGTCT GGT CCAAT CT CTACTATCAACCC GTCT CCTCCGTCTAAAG AAT CT CATAAAT CT CCAAACAT GGCCCCCCCCAGCT GT CT TCGCTT CGT CC AGACC AACAT CT CCCGCCTCCT GCAGG AGACCT CCGAGCAGCT GG TGGCGCT G AAGCCCT GGAT CACT CGCCAGAACTTCTCCCGGT GCCT GGAGCTGCAG TGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGTCAGGCGGTAACGGCAGTGGAGGTAATGGCAC CCAGGACT GCTCCTTCC AACACAGCCCCAT CT CCTCCGACTT CGCTGTCAAAATCCG T GAGCT GT CTGACTACCTGCTTCAAGATTACCCAGT CACCGTGGCCTCCAACCT GCA GGACGAGGAGCTCTGCGGGGGCCTCTGGCGGCTGGTCCTGGCACAGCGCTGGATG GAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTGAA CACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCC SECV. ID NR..127 GCTAACT GCTCTATAAT GAT CG AT G AAATT AT ACAT C ACTT AAAG AGACC ACCT GC AC CTTTGCTGGACCCGAACAACCTCAATGACGAAGACGTCTCTATCCTGATGGACCGAA ACCTTCG ACTTCC AAACCT GGAG AGCTT CGT AAGGGCT GTCAAG AACTTAGAAAAT G CATCAGGTATTGAGGCAATTCTTCGTAATCTCCAACCATGTCTGCCCTCTGCCACGG CCGCACCCT CTCGACATCCAAT CAT CAT CAAGGCAGGT GACT GGCAAGAATT CCGG GAAAAACT GACGTT CTAT CT GGTTACCCTT GAGCAAGCGCAGGAACAACAGTACGTA GAGGGCGGT GG AGGCTCCCCGGGT GAACCGT CT GGT CCAAT CT CT ACTAT CAACCC GT CT CCT CCGT CTAAAGAAT CT CATAAAT CT CCAAACAT GGCCCCCCCCAGCT GT CT T CGCTT CGT CC AGACC AACAT CT CCCGCCT CCT GCAGG AGACCT CCGAGCAGCT GG TGGCGCT G AAGCCCTGGAT CACT CGCCAGAACTTCT CCCGGT GCCT GGAGCT GCAG T GT C AGCCCGACT CCT CAACCCT GT CT GGAGGT AACGGCAGT GGT GGTAAT GGG AG CGGCGGAAATGGAACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACAGCCCCATCTCCTCCGACT TCGCTGT CAAAAT CCGT GAGCT GT CT GACT ACCT GCTT CAAG ATT ACCC AGT C ACCG TGGCCT CCAACCTGCAGGACG AGG AGCT CT GCGGGGGCCT CTGGCGGCT GGTCCT GGCACAGCGCT GGATGGAGCGGCTCAAGACT GT CGCT GGGT CC AAGATGCAAGGC TTGCTGGAGCGCGTGAACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCC SECV. ID NR.: 128 GCT GAT G AAG AACT GTGTGGTGGTCTGTGGCGGCTGGTCCT GGC AC AGCGCTGG AT GGAGCGGCTCAAGACTGTCGCTGGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGTG AACACGGAGATACACTTTGTCACCAAATGTGCCTTTCAGCCCCCCCCCAGCTGTCTT CGCTTCGTCCAGACCAACAT CTCCCGCCTCCT GC AGGAGACCTCCGAGCAGCTGGT GGCGCTGAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTTCTCCCGGTGCCTGGAGCTGCAGT GTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGGTCAGGAGGTGG ATCCGGAGGTGGCTCAGGGGGAGGTAGTGGTACCCAGGACTGCTCCTTCCAACACA 869 RO 120919 Β1 GCCCCAT CT CCT CCG ACTT CGCTGT CAAAAT CCGT G AGCT GTCT GACTACCT GCTT C AAGATTACCC AGT C ACCGT GGCCT CC AACCT GCAGT ACGTAGAGGGCGGTGGAGGC TCCCCGGGT GGT GGTTCT GGCGGCGGCT CC AACATGGCTAC ACCATT GGGCCCTGC CAGCT CCCT GCCCC AGAGCTT CCT GCT CAAGT CTTTAG AGCAAGT GAGAAAG AT CC A GGGCG AT GGCGC AGCGCT CC AGG AG AAGCT GT GTGCCACCTACAAGCT GT GCC AC CCCGAGGAGCTGGT GCT GCTCGGACACT CT CT GGGC ATCCCCT GGGCT CCCCT GA GCT CCT GCCCC AGCCAGGCCCT GCAGCT GGC AGGCT GCTT G AGCCAACT CC ATAGC GGCCTTTT CCTCTACCAGGGGCT CCT GCAGGCCCTGGAAGGGATATCCCCCGAGTT GGGT CCC ACCTT GGACACACT GCAGCT GGACGT CGCCGACTTTGCCACCACC AT CT GGCAGCAGATGGAAGAACTGGGAATGGCCCCTGCCCTGCAGCCCACCCAGGGTGC CATGCCGGCCTTCGCCTCTGCTTTCCAGCGCCGGGCAGGAGGGGTCCTGGTTGCTA GCCATCTGCAGAGCTTCCTGGAGGTGTCGTACCGCGTTCTACGCCACCTTGCGCAG CCG SECV. ID NR.: 282 GGCCACTCAGG ACT GCT CTTTT CAACACAGCCCCAT CTCCT CCGACTTCGCT GT C AA AATCCGT GAGCT GT CT GACTACCT GCTTCAAG ATTACCCAGT CACCGT GGCCT CCAA CCT GCAGGACGAGGAGCT CT GCGGGGGCCT CTGGCGGCTGGT CCT GGCACAGCGC TGGAT GG AGCGGCT CAAGACT GT CGCT GGGT CCAAGAT GCAAGGCTT GCT GGAGCG CGT GAACACGG AGATACACTTT GT CACC AAAT GT GCCTTT CAGCCCCCCCCCAGCT G TCTTCGCTTCGT CCAGACCAACAT CT CCCGCCT CCT GCAGGAG ACCT CCGAGCAGC TGGT GGCGCT G AAGCCCT GGAT C ACT CGCCAG AACTT CT CCCGGT GCCTGG AGCT G CAGTGTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGTACGTAGAGGGCGGTGGAGGCTCCCCGG GT GGT GGTT CTGGCGGCGGCT CCAACAT GGCT ACACCATTGGGCCCTGCCAGCT CC CTGCCCCAGAGCTTCCTGCTCAAGTCTTTAGAGCAAGTGAGAAAGATCCAGGGCGAT GGCGC AGCGCT CC AGGAG AAGCT GT GT GCCACCT ACAAGCT GT GCCACCCCGAGG AGCTGGTGCTGCTCGG ACACT CT CTGGGCATCCCCT GGGCT CCCCTGAGCTCCT GC CCC AGCCAGGCCCT GCAGCT GGCAGGCT GCTTGAGCCAACT CCATAGCGGCCTTTT CCT CTACCAGGGGCT CCT GCAGGCCCT GGAAGGGATATCCCCCGAGTT GGGTCCCA CCTTGGACACACTGCAGCTGGACGTCGCCGACTTTGCCACCACCATCTGGCAGCAG AT GGAAGAACT GGGAAT GGCCCCT GCCCT GCAGCCCACCCAGGGT GCCAT GCCGG CCTTCGCCT CT GCTTTCCAGCGCCGGGCAGGAGGGGTCCT GGTT GCTAGCCATCT G CAGAGCTTCCTGGAGGTGTCGTACCGCGTTCTACGCCACCTTGCGCAGCCG SECV. ID NR.: 198 GCT ACACCATTGGGCCCT GCCAGCT CCCTGCCCCAGAGCTTCCT GCT CAAGTCTTT A G AGCAAGT G AGAAAG AT CCAGGGCGAT GGCGCAGCGCT CC AGG AGAAGCT GT GT G CCACCTACAAGCT GT GCCACCCCGAGGAGCT GGT GCT GCT CGGACACTCT CT GGGC AT CCCCT GGGCT CCCCT GAGCTCCT GCCCCAGCCAGGCCCT GCAGCT GGCAGGCT GCTT GAGCCAACTCCATAGCGGCCTTTT CCT CT ACCAGGGGCTCCT GCAGGCCCT G GAAGGGAT AT CCCCCGAGTT GGGT CCCACCTT GGACACACT GCAGCTGGACGT CGC CGACTTT GCCACCACCAT CT GGCAGCAGAT GGAAGAACT GGGAAT GGCCCCT GCCC TGCAGCCCACCCAGGGTGCCATGCCGGCCTTCGCCTCTGCTTTCCAGCGCCGGGC AGGAGGGGTCCTGGTTGCTAGCCATCTGCAGAGCTTCCTGGAGGTGTCGTACCGCG TTCT ACGCC ACCTT GCGC AGCCCT ACGT AGAGGGCGGT GG AGGCT CCCCGGGT GA ACCGTCTGGTCCAAT CT CT ACT AT C AACCCGTCT CCTCCGT CT AAAGAAT CT CAT AAA TCT CC AAACAT GGCT GAT GAAGAACT GT GT GGTGGT CT GT GGCGGCT GGT CCT GGC ACAGCGCT GGAT GGAGCGGCTCAAGACT GTCGCTGGGT CCAAGAT GCAAGGCTTGC T GG AGCGCGT GAACACGG AGATACACTTT GT C ACCAAAT GT GCCTTT C AGCCCCCCC 870 RO 120919 Β1 CCAGCTGTCTTCGCTTCGTCCAGACCAACATCTCCCGCCTCCTGCAGGAGACCTCC GAGCAGCTGGT GGCGCT GAAGCCCTGGATCACTCGCCAGAACTT CT CCCGGTGCCT GG AGCT GCAGT GT CAGCCCGACTCCT CAACCCTGGGCGGTGGGT C AGG AGGTGGG TCAGGAGGTGGATCCGGAGGTGGCTCAGGGGGAGGTAGTGGTACCCAGGACTGCT CCTTCC AACAC AGCCCCAT CTCCT CCG ACTTCGCT GTCAAAATCCGT GAGCT GT CT G ACT ACCT GCTT C AAGATT ACCCAGT CACCGT GGCCT CC AACCT GC AG SECV. ID. NR.: 244 GCT GAT GAAGAACT GT GT GGTGGT CTGT GGCGGCTGGTCCTGGC AC AGCGCT GG AT GGAGCGGCTCAAGACT GT CGCT GGGTCCAAGATGCAAGGCTTGCTGGAGCGCGT G AACACGGAG ATACACTTT GT CACCAAAT GT GCCTTT C AGCCCCCCCCC AGCT GT CTT CGCTT CGTCCAGACCAACAT CTCCCGCCT CCT GCAGGAGACCTCCGAGCAGCT GGT GGCGCT GAAGCCCT GGAT CACTCGCCAGAACTT CT CCCGGTGCCT GGAGCT GCAGT GTCAGCCCGACTCCTCAACCCTGGGCGGTGGGTCAGGAGGTGGGTCAGGAGGTGG AT CCGGAGGTGGCT C AGGGGGAGGTAGT GGTACCCAGGACTGCTCCTT CCAACACA GCCCC AT CT CCTCCGACTTCGCT GT CAAAATCCGT GAGCTGT CT GACTACCT GCTT C AAGATTACCCAGT CACCGT GGCCTCC AACCTGC AGT ACGT AGAGGGCGGT GGAGGC T CCCCGGGT GGT GGTT CT GGCGGCGGCT CCAACATGGCT ACACCATT GGGCCCT GC CAGCTCCCTGCCCCAGAGCTT CCT GCT CAAGTCTTTAGAGCAAGT GAGAAAGAT CCA GGGCGATGGCGCAGCGCTCCAGGAGAAGCTGTGTGCCACCTACAAGCTGTGCCAC CCCGAGGAGCTGGTGCTGCTCGGACACTCTCTGGGCATCCCCTGGGCTCCCCTGA GCT CCTGCCCCAGCCAGGCCCT GCAGCT GGCAGGCTGCTT GAGCC AACTCCAT AGC GGCCTTTTCCTCTACCAGGGGCTCCTGCAGGCCCTGGAAGGGATATCCCCCGAGTT GGGTCCCACCTT GGACAC ACTGCAGCTGGACGT CGCCGACTTT GCCACC ACCAT CT GGCAGCAGATGGAAGAACTGGGAATGGCCCCTGCCCTGCAGCCCACCCAGGGTGC CATGCCGGCCTTCGCCTCTGCTTTCCAGCGCCGGGCAGGAGGGGTCCTGGTTGCTA GCC AT CT GC AGAGCTT CCTGGAGGT GT CGTACCGCGTT CTACGCCACCTT GCGCAG CCG SECV. ID. NR.:282
13. Compoziţie farmaceutică, care cuprinde proteina hematopoietină definită în oricare dintre revendicările de la 1 la 10 şi un purtător acceptabil farmaceutic.
14. Utilizare a unei proteine definite în revendicarea 1, pentru prepararea unui medicament pentru tratamentul unei tumori, al unei infecţii sau al unei boli imune. 871