PT85605B - Processo aperfeicoado para a preparacao de acido {1h-7-isoindolin-1-ono-3- -carboxilico - Google Patents
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Description
PROCESSO APERFEIÇOADO PARA A PREPARAÇÃO DE ÃCIDO /“ÍH?-ISOINDOLIN-1-ONO-3-CARBOXILICO
-2compreendendo os passos de (1) reacção de ácido ftaladeidi-
num alcanol, com amoníaco, (2) contacto de solução resultante com um cianeto de metal alcalino, (3) remoção do alcanol, (4) ajustamento do pH para 1,0, (5) aquecimento da mistura reaccional resultante até a formação de produto ficar substancialmente completa e isolamento do produto.
Este composto é útil como intermediário que conduz a um substituto para os amino-ácidos prolina ou fenilglicina.
I
-3Este invento refere-se a um processo , especificamente a um processo para a preparação de ácido /~lH7-isoindolin-l-ona-3-carboxilico, um composto potencialmente útil como um intermediário que conduzem a substituintes de prdina ou fenilqlicina de amino ácidos.
processo da literatura para a prepara ção do ácido /”lH7-isoin<±ilin-l-ona-3-carboxilico consiste em três etapas de reacção individuais partindo-se da oxidação de naftaleno em ácido ftalónico, seguida da formação de ácido
1-hidroxiftalazin-4-carboxilico e da sua subsequente redução em ácido /~lH7-isoindolin-l-ona-3-carboxilico. 0 processo da literatura, J. Pradt. Chem., 146, 307(1936), proporciona o produto do presente invento de processo com um rendimento total de 9-11%.
Descobriu-se que o ácido / lfF-Isoindolin-l-ona-3-carboxilico pode ser preparado com um rendimento de 34% por meio dum processo num unico recipiente que compreende as etapas de (a) tratamento duma solução dum composto de fórmula
num alcanol de um a três átomos de carbono, com amónia, (b) contacto da solução resultante com uma.solução aquosa duma quantidade equimolar dum cianeto de metal alcalino, (c) remoção do alcanol, (d) ajuste do pH para cerca de 1,0, (e) aquecimento da mistura de reacção resultante até a
-4formação do produto ficar substancialmente completa e isolamento do produto.
Preferidos no presente processo é a utilização de metanol como alcanol, cianeto de sódio como cianeto de metal alcalino e ajustar-se o pH com ácido clorídrico .
Prefere-se que a etapa inicial da reacção seja efectuada num solvente inerte à reacção tal como álcool C2~C3· Na Prática, borbulha-se gás de amónia numa solução arrefecida de ácido ftaladeidico no referido solvente até a solução ficar saturada.
A seguir ao tratamento com amónia, a mistura de reacção é tratada com pelo menos uma quantidade equimolar dum cianeto em solução aquosa. Adicionalmente a qualquer quantidade equimolar, pode-se adicionar um excesso de 10% ou superior sem se mudar o curso da reacção. Uma vez que se prefere que o referido cianeto seja livremente solúvel em água, preferem-se cianetos de metais alcalinos tais como cianetos de litio, de potássio e de sódio.
Depois de se ter adicionado o cianeto, o solvente de alcanol é removido, preferivelmente sob vácuo, a uma temperatura desde a temperatura ambiente até cerca de 30°C, e a solução aquosa remanescente é tratada com ácido suficiente para proporcionar um pH de cerca de 1,0. Pode-se empregar qualquer ácido suficientemente forte para produzir este pH. O ácido preferido é o clorídrico numa concentração de cerca de 6N. Durante o periodo de adição inicial forma-se um precipitado e depois este redissolve
-se.
-5A solução ácida resultante é aquecida durante um periodo necessário para hidrolisar o composto ciano num ácido. Um periodo de reacção de 1,5-2 horas é normalmente suficiente a uma temperatura de 100°C.
Os sólidos resultantes que precipitam durante a hidrólise são isolados por filtração ou centrifugação .
composto formado é idêntico ao referido por A.Darapsky, et. al., Prakt. Chem. , .146, 307 (1936).
Conforme previamente indicado, o composto do presente invento é útil como um intermediário que leva ao ácido octaidro-3-ona-lH-isoindole-l-carboxilico, um reagente utilizado na síntese de agentes anti-hipertensivos, como referido no pedido de Patente de Patente Europeia 58.567A.
seguinte exemplo ilustra o invento.
Exemplo 1
Ácido/ 1H7-Isoindolin-l-ona-3-carboxílico
Borbulhou-se gás de amónia dentro duma solução arrefecida (10-15°C) de 10 g (0,0666 mole) de ácido ftaaldeídico em 100 ml de metanol durante 10 minutos e a solução foi agitada durante uma hora à temperatura ambien te. Â solução agitada adicionou-se uma solução de 3,26 g (0,0666 mole) de cianeto de sódio em 100 ml de água durante
um período de 15 minutos. Depois de se agitar à temperatura ambiente durante uma hora, removeu-se a maioria do metanol in vacuo e a solução amarela resultante foi tratada gota a gota com 80 ml de ácido clorídrico 6N durante um período de 10 minutos, produzindo-se um precipitado transitório, o qual se redissolveu. A solução foi aquecida a 100°C durante 1,5 horas, produzindo-se um precipitado amarelo espesso. A mistura foi arrefecida até à temperatura ambiente, o sólido amarelo foi filtrado e lavado com água e acetona. O sólido resultante foi recristalizado a partir de água, 4,14 g (34% de rendimento), p.f. 153-154°C.
produto revelou propriedades fisicas perfeitamente concordantes com aquelas descritas na literatura, Darapsky, et al.,J.Prakt.Chem.,146, 307 (1936).
-7lâ. - Processo para a preparação dum composto de fórmula
Claims (2)
- REIVINDICAÇÕES caraeterizado por compreender os passos de (a) tratamento duma solução dum composto de fórmula num alcanol de um a três átomos de carbono com amoníaco, (b) contacto da solução resultante com uma solução aquosa contendo uma quantidade equimolar dum cianeto de metal alcalino, (c) remoção do alcanol, (d) ajustamento do pH até cerca de 1,0, (e) aquecimento da mistura de reacção resultante até que a formação do produto esteja substancialmente completa e isolamento do produto.
- 2a. - Processo de acordo com a reivin dicação 1, caracterizado por o alcanol ser metanol, o cianeto de metal alcalino ser cianeto de sódio e se ajustar o pH com ácido cloridrico.
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