PT1341757E

PT1341757E - Pirrolecarboxamidas e pirrolecarbotiamidas e suas utilizações agroquímicas

Info

Publication number: PT1341757E
Application number: PT01993599T
Authority: PT
Inventors: Harald Walter
Original assignee: Syngenta Participations Ag
Priority date: 2000-11-08
Filing date: 2001-11-06
Publication date: 2006-12-29
Also published as: EG23122A; CN1484637A; HUP0302471A2; CR6959A; PL362930A1; MXPA03004016A; WO2002038542A1; ES2271109T3; EP1341757B1; CA2426033A1; US7105565B2; JP2004513163A; AU2002223668A1; BR0115200B1; AR031295A1; DE60123274T2; RU2294925C2; US7652059B2; ATE340158T1; EP1341757A1

Description

ΡΕ1341757 1 DESCRIÇÃO "PIRROLECARBOXAMIDAS E PIRROLECARBOTIAMIDAS E SUAS UTILIZAÇÕES AGROQUÍMICAS" A presente invenção relaciona-se com novas amidas do ácido pirrolecarboxilico e amidas do ácido pirro-lecarbotióico que têm actividade microbicida, em particular actividade fungicida. A invenção também se relaciona com a preparação destas substâncias, de composições agroquímicas que compreendem pelo menos um dos novos compostos como ingrediente activo, com a preparação das composições mencionadas e com a utilização dos ingredientes activos ou composições na agricultura e na horticultura para controlar ou prevenir a infestação de plantas por microrganismos fitopatogénicos, preferivelmente fungos.

Estão descritas trifluorometilpirrolecarboxamidas microbicidas na WO 00/09482. Estão descritos derivados de tiofeno substituídos e agentes de controlo de doenças em plantas compreendendo os ditos como ingredientes activos nas EP-0-737-682-AI e EP-0-841-336-A1. Estão descritos derivados de carboxanilida substituídos e agentes de controlo de doenças em plantas compreendendo os ditos como ingredientes activos na EP-0-824-099-A1.

As amidas do ácido 3-pirrolecarboxílico e as 2 ΡΕ1341757 amidas do ácido 3-pirrolecarbotióico da presente invenção têm a fórmula geral (I), x

em que X é oxigénio ou enxofre;

Ri é CF3, CF2H ou CFH2; R2 é alquilo (C1-C3) , haloalquilo (C1-C3) , alcoxi-(C1-C3)-alquilo (C1-C3) ou haloalcoxi (C1-C3)-alquilo (C1-C3) ; R3 é hidrogénio, metilo, CF3 ou fluoro; Q é

R4 é bicicloalquilo (C6-Ci4) não substituído ou substituído com metilo, etilo ou CF3; bicicloalcenilo(C6-Ci4) não substituído ou substituído com metilo, etilo ou CF3; bicicloalcadienilo(C6_Ci4) não substituído ou substituído com metilo, etilo ou CF3; ou um grupo com a forma 3 ΡΕ1341757

em que R7, Rs e Rg são independentemente uns dos outros alquilo (C1-C3) ou haloalquilo (C1-C3) ; R5 e Rô são independentemente um do outro hidrogénio ou halogéneo.

Surpreendentemente, foi agora descoberto que os compostos com a fórmula I apresentam propriedades biológicas melhoradas que os tornam mais apropriados para a utilização prática em agricultura e horticultura.

Quando estão presentes átomos de carbono assimétricos nos compostos com a fórmula I, estes compostos estão em forma opticamente activa. A invenção relaciona-se com os isómeros puros, tais como enantiómeros e diastereómeros, bem como com todas as possíveis misturas de isómeros, por exemplo misturas de diastereómeros, racematos ou misturas de racematos.

Dentro da presente especificação, alquilo designa metilo, etilo, n-propilo e isopropilo. É preferido o alquilo não ramificado. Alquilo como parte de outros radicais tais como alcoxilo, haloalquilo, etc. é entendido de uma forma análoga. Halogénio será entendido geralmente como significando fluoro, cloro, bromo ou iodo. Fluoro, cloro ou bromo são as significações preferidas. Halogénio 4 ΡΕ1341757 como parte de outros radicais tais como haloalquilo, haloalcoxilo, etc. é entendido de uma forma análoga.

Bicicloalquilo é, dependendo da dimensão do anel, biciclo[2.1.1]hexano, biciclo[2.2.1]heptano, biciclo-[2.2.2]octano, biciclo[3.2.1]octano, biciclo[3.2.2]nonano, biciclo[4.2.2]decano, biciclo[4.3.2]undecano, adamantano e semelhantes. Bicicloalcenilo é biciclo[2.1.1]hex-4-eno, biciclo[2.2.1]hept-2-eno, biciclo[2.2.2]oct-2-eno e semelhantes. Bicicloalcadienilo é biciclo[2.2.1]hepta-2,5-di-eno, biciclo[2.2.2]octa-2,5-dieno, e semelhantes.

Um subgrupo especifico dos compostos com a fórmula I é o grupo em que X é oxigénio.

Um outro subgrupo especifico dos compostos com a fórmula I é o grupo em que X é enxofre.

Subgrupos preferidos dos compostos com a fórmula I são aqueles em que X é oxigénio; ou X é enxofre; ou

Ri é CF3; ou

Ri é CF2H; ou

Ri é CFH2; ou R2 é alquilo (C1-C3); ou R2 é haloalquilo (C1-C3) ; ou R2 é alcoxi (C1-C3)-alquilo (C1-C3) ; ou 5 ΡΕ1341757 R2 é haloalcoxi (C1-C3)-alquilo (C1-C3) ; ou R2 é alquilo (C1-C3) ou haloalquilo (C1-C3) ; ou R2 é alquilo (C1-C3) , haloalquilo (C1-C3) ou alco-xi (C1-C3)-alquilo (C1-C3) ; ou R2 é metilo ou CH2OCH3; ou R2 é metilo; ou R3 é hidrogénio; ou R3 é metilo; ou R3 é CF3; ou R3 é fluoro; ou R3 é hidrogénio ou fluoro; ou Q é Qi; ou Q é Q2, Q3 ou Q4; ou Q é Q2; ou Q é Q3; ou Q é Q4; ou R4 é bicicloalquilo (C6-Ci0) não substituído ou substituído com metilo, etilo ou CF3; ou bicicloalcenilo (C6-Cio) não substituído ou substituído com metilo, etilo ou CF3; ou bicicloalcadienilo(C6-C10) não substituído ou substituído com metilo, etilo ou CF3; ou um grupo com a forma

Rg em que R7, R8 e R9 são independentemente uns dos outros alquilo (C1-C3) ou haloalquilo (C1-C3) ; 6 ΡΕ1341757 ou R4 é bicicloalquilo (Cg-Cio) não substituído ou substituído com metilo, etilo ou CF3, bicicloalcenilo(C6-C10) não substituído ou substituído com metilo, etilo ou CF3, bicicloalcadienilo(C6-Cio) não substituído ou substituído com metilo, etilo ou CF3, ou um grupo com a forma

p:._. R.^ em que R7, R3 e Rg são independentemente uns dos outros alquilo (C1-C3) ou haloalquilo (Ci-C3) ; e R5 e R6 são independentemente um do outro, hidrogénio, cloro, bromo ou fluoro; ou

Rs e Rg são independentemente um do outro hidrogénio, cloro ou fluoro; ou

Rs é hidrogénio e Rg é cloro ou fluoreto.

Subgrupos preferidos adicionais são aqueles em que a) X é oxigénio;

Ri é CF3; R2 é alquilo (C1-C3) ou alcoxi (C1-C3) -alquilo- (C1-C3); R3 é hidrogénio ou fluoro; Q é Q1; 7 ΡΕ1341757 R4 é bicicloalquilo (C6-C10) não substituído ou substituído com metilo, etilo ou CF3; ou bicicloalcenilo(C6_Cio) não substituído ou substituído com metilo, etilo ou CF3; ou bicicloalcadienilo(C6-C10) não substituído ou substituído com metilo, etilo ou CF3; ou um grupo com a forma

em que R7, Rs e Rg são independentemente uns dos outros alquilo (C1-C3) ou haloalquilo (C1-C3) ; e R5 e R6 são independentemente um do outro hidrogénio, fluoro, cloro ou bromo; ou b) X é oxigénio;

Ri é CF3; R2 é alquilo (C1-C3) ou haloalquilo (C1-C3) ; R3 é hidrogénio ou fluoro; Q é Q2, Q3 ou Q4; R4 é bicicloalquilo (C6-Ci0) não substituído ou substituído com metilo, etilo ou CF3; ou bicicloalcenilo(C6-C10) não substituído ou substituído com metilo, etilo ou CF3; ou bicicloalcadienilo(C6-Cio) não substituído ou substituído com metilo, etilo ou CF3; ou um grupo com a forma 8 ΡΕ1341757

em que R7, R8 e R9 são independentemente uns dos outros alquilo (C1-C3) ou haloalquilo (C1-C3) ; e R5 e R6 são independentemente um do outro hidro génio, fluoro, cloro ou bromo; e de entre este subgrupo é preferido que Q = Q2; ou ab) X é oxigénio;

Ri é CF3; R2 é metilo ou CH2OCH3; r3 é hidrogénio ou fluoro; Q é Qi ; R4 é um grupo com a forma

em que R7, Rs e R9 são independentemente uns dos outros alquilo (C1-C3) ou haloalquilo (C1-C3) ; e r5 e R6 são independentemente um do outro hidrogénio, fluoro, cloro ou bromo; ou c) X é oxigénio;

Ri é CF3; R2 é metilo; r3 é hidrogénio ou fluoro; Q é Qi; ΡΕ1341757 9 R4 é um grupo com a forma

em que R7, Rs e R9 são independentemente uns dos outros CF3, metilo ou etilo, preferivelmente metilo; e R5 e R6 são independentemente um do outro hidrogénio, fluoro ou cloro; ou d) X é oxigénio;

Ri é CF3; R2 é metilo; R3 é hidrogénio; Q é Qi; R4 é um grupo com a forma

em que R7, Rs e R9 são independentemente uns dos outros metilo ou etilo, preferivelmente metilo; e r5 e Rô são independentemente um do outro hidrogénio, fluoro ou cloro; ou e) X é oxigénio; Ri é CF3; R2 é metilo; R3 é fluoro; Q é Qi; ΡΕ1341757 10 R4 é um grupo com a forma

em que R7, Rs e R9 são independentemente uns dos outros metilo ou etilo, preferivelmente metilo; e R5 e Rô são independentemente um do outro hidrogénio, fluoro ou cloro.

Outros subgrupos preferidos são aqueles em que f) X é enxofre;

Ri é CF3; R2 é alquilo (C1-C3) ou haloalquilo (C1-C3) ; R3 é hidrogénio ou fluoro; Q é Q1; R4 é bicicloalquilo (C6-C10) não substituído ou substituído com metilo, etilo ou CF3; ou bicicloalcenilo(C6-C10) não substituído ou substituído com metilo, etilo ou CF3; ou bicicloalcadienilo(C6-Cio) não substituído ou substituído com metilo, etilo ou CF3; ou um grupo com a forma

R

11 ΡΕ1341757 em que R7, Rs e Rg são independentemente uns dos outros alquilo (C1-C3) ou haloalquilo (C1-C3) ; e R5 e R6 são independentemente um do outro hidrogénio, fluoro, cloro ou bromo; ou g) X é enxofre;

Ri é CF3; R2 é alquilo (C1-C3) ou haloalquilo (C1-C3) ; R3 é hidrogénio ou fluoro; Q é Q2, Q3 ou Q4; R4 é bicicloalquilo (C6-C10) não substituido ou substituído com metilo, etilo ou CF3; ou bicicloalcenilo(C6-C10) não substituido ou substituido com metilo, etilo ou CF3; ou bicicloalcadienilo(C6-Cio) não substituido ou substituido com metilo, etilo ou CF3; ou um grupo com a forma

em que R7, Rs e R9 são independentemente uns dos outros alquilo (C1-C3) ou haloalquilo (C1-C3) ; e R5 e Rô são independentemente um do outro hidrogénio, fluoro, cloro ou bromo.

Outros subgrupos de compostos com a fórmula I são aqueles em que ΡΕ1341757 12 h) X é oxigénio ou enxofre;

Ri é CF3; R2 é alquilo (C1-C3) , haloalquilo (C1-C3) ou alcoxi- (C1-C3) -alquilo (C1-C3) ; R3 é hidrogénio ou fluoro; Q é Q1; R4 é bicicloalquilo (C6-C10) não substituido ou substituído com metilo, etilo ou CF3; bicicloalcenilo(C6-C10) não substituído ou substituído com metilo, etilo ou CF3; bicicloalcadienilo(C6-Cio) não substituído ou substituído com metilo, etilo ou CF3; um grupo com a forma

em que R7, Rs e R9 são independentemente uns dos outros alquilo (C1-C3) ou haloalquilo (C1-C3) ; e R5 e Rg são independentemente um do outro hidrogénio, cloro ou fluoro; ou i) X é oxigénio ou enxofre;

Ri é CF3; R2 é alquilo (C1-C3) , haloalquilo (C1-C3) ou alcoxi-(C1-C3) -alquilo (C1-C3) ; R3 é hidrogénio ou fluoro; Q é Q1; R4 é um grupo com a forma ΡΕ1341757 13

»7 % R5 em que R7, Re e R9 são independentemente uns dos outros alquilo (C1-C3) ou haloalquilo (C1-C3) ; e R5 e R6 são independentemente um do outro hidrogénio, cloro ou fluoro; ou j) X é oxigénio ou enxofre;

Ri θ CF3; R2 é alquilo (C1-C3) , haloalquilo (C1-C3) ou alcoxi-(C1-C3) -alquilo (C1-C3) ; R3 é hidrogénio ou fluoro; Q é Q2, Qs ou Q4; R4 é bicicloalquilo (C6-C10) não substituido ou substituído com metilo, etilo ou CF3; bicicloalcenilo(C6-C10) não substituido ou substituido com metilo, etilo ou CF3; bicicloalcadienilo(C6-Cio) não substituido ou substituido com metilo, etilo ou CF3; um grupo com a forma R7 % em que R7, Rs e Rg são independentemente uns dos outros alquilo (C1-C3) ou haloalquilo (Ci-C3) ; e R5 e Rg são independentemente um do outro hidrogénio, cloro ou fluoro; ou 14 ΡΕ1341757 k) X é oxigénio ou enxofre;

Ri é CF3; R2 é alquilo (C1-C3) , haloalquilo (C1-C3) ou alcoxi-(C1-C3) -alquilo (C1-C3) ; R3 é hidrogénio ou fluoro; Q é Q 2 ; R4 é bicicloalquilo (C6-C10) não substituído ou substituído com metilo, etilo ou CF3; bicicloalcenilo(Cê-Cio) não substituído ou substituído com metilo, etilo ou CF3; bicicloalcadienilo (C6-Ci0) não substituído ou substituído com metilo, etilo ou CF3; um grupo com a forma

K7 P;s

Rs em que R7, Rs e R9 são independentemente uns dos outros alquilo (C1-C3) ou haloalquilo (C1-C3) ; e

Rs e Rê são independentemente um do outro hidrogénio, cloro ou fluoro; ou l) X é oxigénio ou enxofre;

Ri é CH2F ou CF2H; R2 é alquilo (C1-C3) , haloalquilo (C1-C3) ou alcoxi (C1-C3) -alquilo (C1-C3) ; R3 é hidrogénio ou fluoro; Q é Q1; R4 é bicicloalquilo (C6-Ci0) não substituído ou substituído com metilo, etilo ou CF3; 15 ΡΕ1341757 bicicloalcenilo(C6~Cio) não substituído ou substituído com metilo, etilo ou CF3; bicicloalcadienilo(C6-C10) não substituído ou substituído com metilo, etilo ou CF3; um grupo com a forma

em que R7, R8 e R9 são independentemente uns dos outros alquilo (C1-C3) ou haloalquilo (C1-C3) ; e R5 e Rê são independentemente um do outro hidrogénio, cloro ou fluoro; ou m) X é oxigénio;

Ri é CH2F ou CF2H; R2 é metilo ou CH2OCH3; R3 é hidrogénio ou fluoro; Q é Qi; R4 é um grupo com a forma

R-j Rg »3 em que R7, Rs e Rg são independentemente uns dos outros alquilo (C1-C3) ou haloalquilo (C1-C3) ; e R5 e Rg são independentemente um do outro hidrogénio, cloro ou fluoro; ou η) X é oxigénio ou enxofre; ΡΕ1341757 16

Ri é CH2F ou CF2H; R2 é alquilo (C1-C3) , haloalquilo (C1-C3) ou alcoxi- (Ci-C3) -alquilo (Ci-C3) ; R3 é hidrogénio ou fluoro; Q é Q2, Q3 ou Q4; R4 é bicicloalquilo (C6-C10) não substituído ou substituído com metilo, etilo ou CF3; bicicloalcenilo(C6-C10) não substituído ou substituído com metilo, etilo ou CF3; bicicloalcadienilo(C6-C10) não substituído ou substituído com metilo, etilo ou CF3; um grupo com a forma

em que R7, R3 e R9 são independentemente uns dos outros alquilo (Ci-C3) ou haloalquilo (Ci-C3) ; e

Rs e Rg são independentemente um do outro hidrogénio, cloro ou fluoro; ou ο) X é oxigénio;

Ri é CH2F ou CF2H; R2 é metilo ou CH2OCH3; R3 é hidrogénio ou fluoro; Q é Q2, Q3 ou Q4; R4 é um grupo com a forma 17 ΡΕ1341757 em que R7, Rs e Rg são independentemente uns dos outros alquilo (C1-C3) ou haloalquilo (C1-C3) ; e R5 e R6 são independentemente um do outro hidrogénio, cloro ou fluoro.

Compostos individuais preferidos são: [2-(1,3-dimetilbutil)fenil]amida do ácido 1-me-til-4-trifluorometil-lH-pirrole-3-carboxilico; [2-(1,3-dimetilbutil)fenil]amida do ácido 1-me-toximetil-4-trifluorometil-lH-pirrole-3-carboxilico; [2-(1,3-dimetilbutil)fenil]amida do ácido 1-me-til-2-fluoro-4-trifluorometil-lH-pirrole-3-carboxilico; [2-(1,3-dimetilbutil)fenil]amida do ácido 1-me-toximetil-2-fluoro-4-trifluorometil-lH-pirrole-3-carbo-xílico; [2-(1,3-dimetilbutil)fenil]amida do ácido 1-me-til-4-trifluorometil-lH-pirrole-3-carbotióico.

Os compostos de acordo com a fórmula I em que X é oxigénio podem ser preparados de acordo com o seguinte Esquema Reaccional IA.

Esquema IA

18 ΡΕ1341757

Os compostos com a fórmula I em que X é oxigénio podem também ser preparados a partir dos correspondentes ésteres de acordo com o Esquema Reaccional 1B.

Esquema 1B 8«,

I w o

M O-alquilo, HO-alquilo, THF (M=U. Na, KJ v

Q A MH"· R=síqutSo{Ct-Csi/ Sír: (R'=a!quifo(Ci-Òs)) iur '

IV 0¾ - refluxo t ® i S min - 24 botas ί

Um método adicional para a sintese de compostos com a fórmula I está delineado no Esquema 1C.

Esquema 1C

CQQH ?) ”e&íiãçãtt“ ———-- 2> h2n-<S l t»m»

CHQ

O CHB, R, ra DAST-ouSF-"20 «Ca TA CH.,CI,oli CHCI j Φ k NH'" A sintese dos ácidos pirrolecarboxilicos com a fórmula II em que R3 não é hidrogénio pode ser conduzida de acordo com o Esquema 2A. ΡΕ1341757 19

Esquema 2A

' M /wvh ¥ R, rf

N'"J r R> R®-reagentes: F®= N-fluoro-bis(fenilsulfonil)amina, N-fluoro-N-metil-tolueno-4-sulfonamida, 2-fluoro-3,3-dimetil-2,3-di-hidro-l,2-benzisotiazole-1,1-dióxido, 1-fluoro-sim.-colidiniumtetrafluoroborato

Me® = Mel, MeBr, DMS (dimetilsulf ato)

Cl® = NSC, Cl2, hexacloroetano LDA = di-isopropilamida de litio A síntese dos ácidos pirrolecarboxílicos com a fórmula II em que R3 = H está descrita na WO 00/09482.

Alternativamente, os fluoretos dos ácidos pirrolecarboxí licos em que R3 é fluoro podem ser obtidos como delineado no Esquema 2B.

Esquema 2B

,€OOH

/COOH 1í 2-3 equk LDA / -"8 -C 2} Nob ou Cí;. 00 L^-^wCCl·* yr.,

K KFsíiifciario 100 - 250¾

R --------- % N'

'X 20 ΡΕ1341757 A síntese dos ácidos pirrolecarboxílicos II pode também ser conduzida de acordo com os Esquemas 2C ou 2D.

Esquema 2C

OASTCH,C0 -20°CsTÃ N V (RysH ηα··ρ·ο·α /dmf IS i \ -----'ti ou SOCt t 2)Na8H,/THF a;

Esquema 2D -------ww~ 2) DIBAH ou LiAlH(G- f-buíifojj 78 ®C · -30 ®C THF ou haxano çho cazm r% N/ 4

CDOH :! (R-pH R^âiCHF..}

Os intermediários amina NH2-Q com a fórmula IV podem ser preparados de acordo com as seguintes reacções como delineado no Esquema 3. ΡΕ1341757 21

Esquema 3 Via a) W-NH-CHO + uma cetona 3X 00 base forte -•00 3 -110 K solvente WY-NH-CHO {XI)

MaOH ai KOH em álcool ácido / solvente e / cu HvM · WV ...........................-a· P'd ou Pt em carvão / (VI) Hj / solvente

HSN-Q (IV) em que Q, R5, R6, R7, Rs, Rio, Rn e n são como descrito para os compostos com a fórmula I, Hal é Br ou I; a base forte é n-BuLi, sec-BuLi, PhLi; e em que W é

R* ÍV.SW>-X

S R* a x & fT% % i ΓΥ (W3) 0« (W4) Hal Ha

Hsl

Bal IX é "a-.. ou B?"

íXi» WY é a. .v- a /,·· ti_^ B,/A\___y (WY la) ' a»

HO (WYIfe) % ΡΕ1341757 22 fWVOs)

Jfin ^<, /

%(r? ,w~ J0* HO—··“;'".....v 1 (WYBsí 'HrCH^Et.CFJ HO -V “X l ' ífJ5 |4, <WV3b>--a,

Rv R s %S"V"v, £3 ......f -- \ s ou -ê ξ HO™V· ^V^CKM&^XCRj (W¥4ss)

HO

e n+m = 2-10 ou

Via b) ΗτΝ'Τ + XV solvente {éter, THF) (XII) (Grignard) 0 ®C δ refluxo

HjN-VVY (Vi)

Pd / C* H,, -—.....H-.N-Q (IV) ácido em álcooi ácida, soivente ,·1'*M/C,H„ ácida sets áicco·

H,N-TG (XÍV) em que T é

*VΡΕ1341757 23 XV é (XVb) TGé

P 53 < s Xr\ lava: <x ,·>— \ % a ".....X \ X R;v,, XV X,>v?í H, SR, (T6lts) X (TG2b) ,/" v. rr r

Ri (T G3b)

e em que são possíveis misturas isoméricas na ligação dupla ou

Via c) NO;-VV + uma cetona ÇKÍII} (IX) tese forte soRante U05 °C NO; - VW (VIÍ) SOCÍJ ou POCÍj píridina 0 a refluxo NO? - TG (VIII) Raney-Ni / H2 áícoo! 5Q · 200 ter / 50 - ISO °C HjM-Q {IV) Aminas específicas com a fórmula IV podem ser preparadas como se segue: ΡΕ1341757 - 24 -

As aminas H2N-Q com a fórmula IV, em que Q = Q1 como definido na fórmula I e R4 é bicicloalquilo, biciclo-alcenilo ou bicicloalcadienilo e R5 e R6 são hidrogénio podem ser obtidas de acordo com o Esquema 3A (Via a). Esquema 3A

NHCHO 2-3 equiy. n-Suli ou síc-Btj!.· ou outras bases fortes -100 a -iiQ «C THF / bexano ..racho -A, Ό" (Xs)

/ í X O''

|X!sJ

Μ X ί £>'TsOH, HCI, H>SOí, v-C-v O: f»<:,> jí· A H3PO4 em CHjCíj, benserso, ..·ΚΓί5 A 'A>v' 6 ! a »D7Í lio. s·'- toiueno, ftexar®, THF V\ i yi > VI sV

NaDH ou KOH em álcoois

Pd ou Pt em carvão / Hs THF, áicoois

Para a síntese de 2-biciclo[2.2.1]hept-2-il-fe-nilamina e de outros sistemas bicíclicos, ver por exemplo a EP-116044.

As aminas H2N-Q em que Q é Qi e R4 é um grupo com a forma 25 ΡΕ1341757 R5 e R6 são hidrogénio e R7, R8 a fórmula I podem ser obtidas (Via b).

e R9 são como definido para de acordo com o Esquema 3B

Esquema 3B i \ <:v // // \ ri (XI ib) Ή ocm THF ou éter, 0 °C -refluxo % 1 //' RR-

OH m 84 a

CHjtij, benzeno, toiueno, hexano, THF

+ outros isómsros de ligação dupla

Pd, Pt em: carvão / H;_ solvente (THF, álcoois}' 0 *C - refiuxa

(outras sínteses de anilinas substituídas com alquilo na posição orto estão também descritas na EP-824099) ou numa hidrogenação num único passo do grupo OH de compostos com a fórmula VI

Pd errt carvão / H-,/ H2S04 (VI) -IVb álcoois

Uma outra síntese dos intermediários amina está delineada no Esquema 3C (Via c). 26 ΡΕ1341757

Esquema 3C

para compostos com a fórmula IVbl em que R7 é CF3, R5 e R6 são hidrogénio e Rs e R9 são como definido para a fórmula I. SOCS; ou POCf3 ......'·'* « · - * -v. . .vv.v.w.v.ssvfry. · andina 0 °C - refiuxo

Ra-N; / B,; metano! 150 bar/ 100*C V/' Λ/V IVbi 1} base foste ff -- OH / * // % THF / -105 «C // V7 [ <r‘ g—By â) CF, j-Ç-CHgC-HRgfla \ CFe cxrn) Yícx, íí i| IXisl Nno;? Vi·· Õ base forte; ti-Buli, sec-Buíi, âsr-BuU, PhU ou outras

As sínteses das aminas IV em que Q é Q2, Q3 ou G14, R5 e Rs são hidrogénio e R4 é bicicloalquilo, biciclo-alcenilo, bicicloalcadienilo ou um grupo com a forma e em que R7, Rs e R9 são como definido para a fórmula I podem ser obtidas de acordo com o Esquema 3A) ou 3B) partindo dos seguintes correspondentes derivados tienilo 27 ΡΕ1341757

(sminôtiofénos protegidos)

OHGNH

/'' x >. r r ' / \\ // ou /=\ a! /""~χ B * 8r € )HCMH Br OHCNH

OU

Λ W v. ff > \ / ou W <7 OL! \V >? V° BC \ 8CCNH X# Hy k 8DC » -C(0)í 3C(CHS}S e fazendo-os reagir quer com a cetona IXa ou IXb

quer com o reagente de Grignard XVb A presente invenção também se relaciona com novas cetonas com a fórmula IX.

As amidas do ácido carbotióico com a fórmula I, em que X = S podem ser obtidas a partir dos compostos com a fórmula I em que X = 0 de acordo com o Esquema 4. ΡΕ1341757 28

Esquema 4

5V 1) Reagente de Lawesson ou ?jS$ 2) Õioxaoo ou THF ou ielueno 0:<?C - refluxo a

t X "NH·- ν*,Α. ns í QfaO) $%> Í(X-S;|

Os seguintes derivados fenilamina com a fórmula IV são novos e são parte da invenção: 2-biciclo[2.2.2]oct-2-il-fenilamina; 2-biciclo[2.2.2]oct-2-en-2-il-fenilamina; 2-biciclo[2.2.2]octa-2,5-dien-2-il-fenilamina; 2-(2-aminofenil)-1,1,1-trifluorometil-4-metil-pentan-2-ol; 2-(3-metil-l-trifluorometil-but-l-enil)-fenilamina; 2-(3-metil-l-trifluorometil-butil)fenilamina; 2-(2-ciclopropil-l-metil-etil)fenilamina; e 2-(1-ciclopropilmetil-propil)fenilamina.

Surpreendentemente, foi agora descoberto que os novos compostos com a fórmula I têm, para propósitos práticos, um espectro muito vantajoso de actividades para proteger plantas contra doenças que são causadas por fungos bem como por bactérias e virus.

Os compostos com a fórmula I podem ser utilizados 29 ΡΕ1341757 no sector da agricultura e em campos de utilização relacionados como ingredientes activos para controlar as pragas das plantas. Os novos compostos distinguem-se pela excelente actividade a baixas taxas de aplicação, por serem bem tolerados pelas plantas e por serem ambientalmente seguros. Eles têm propriedades curativas, preventivas e sistémicas muito úteis e são utilizados para proteger numerosas plantas cultivadas. Os compostos com a fórmula I podem ser utilizados para inibir ou destruir as pragas que ocorrem em plantas ou em partes de plantas (frutos, flores, folhas, caules, tubérculos, raizes) de diferentes culturas de plantas úteis, enquanto que ao mesmo tempo protegem também aquelas partes das plantas que crescem mais tarde de, por exemplo, microrganismos fitopatogénicos. É também possível utilizar compostos com a fórmula I como agentes de fertilização para o tratamento de material de propagação de plantas, em particular de sementes (frutos, tubérculos, grãos) e estacas de plantas (por exemplo arroz), para a protecção contra infecções fúngicas bem como contra fungos fitopatogénicos que ocorrem no solo.

Os compostos I são, por exemplo, eficazes contra os fungos fitopatogénicos das seguintes classes: Fungi imperfecti (por exemplo Botrítis, Piricularia, Helminthos-porium, Fusarium, Septoria, Cercospora e Alternaria) e Basi-diomicetos (por exemplo Rhizoctonia, Hemileia, Puccinia). Adicionalmente, eles são também eficazes contra as classes Ascomicetos (por exemplo Venturia e Erysiphe, Podosphaera, 30 ΡΕ1341757

Monilinia, Uncinula) e as classes Oomicetos (por exemplo Phytophthora, Pythium, Plasmopara). Tem sido observada actividade relevante contra o oídio (Erysiphe spp.)· Além disso os novos compostos com a fórmula I são eficazes contra bactérias e vírus fitopatogénicos (por exemplo contra as Xanthomonas spp, Pseudomonas spp, Erwinia amylovora bem como contra o vírus do mosaico do tabaco).

Dentro do objectivo da presente invenção, as culturas alvo a serem protegidas compreendem tipicamente as seguintes espécies de plantas: cereais (trigo, cevada, centeio, aveia, arroz, milho, sorgo e espécies relacionadas); beterraba (beterraba sacarina e beterraba forraginosa); pomos, drupas e bagas (maçãs, peras, ameixas, pêssegos, amêndoas, cerejas, morangos, framboesas e amoras); plantas leguminosas (feijões, lentilhas, ervilhas, soja); plantas oleaginosas (colza, mustarda, papoila, azeitonas, girassol, coco, plantas de rícino, sementes de coco, amendoim); plantas cucurbitáceas (abóboras, pepinos, melões); plantas fibrosas (algodão, linho, cânhamo, juta); frutos citrinos (laranjas, limões, toranjas, tangerinas); vegetais (espinafres, alfaces, espargos, couve-repolho, cenouras, cebolas, tomates, batatas, pimentão); lauráceas (abacate, cinamomo, cânfora) ou plantas tais como o tabaco, nozes, café, beringelas, cana sacarina, chá, pimenta, videiras, lúpulo, bananas e plantas da borracha natural, bem como ornamentais.

Os compostos com a fórmula I são utilizados na 31 ΡΕ1341757 forma não modificada ou, preferivelmente, conjuntamente com os adjuvantes convencionalmente empregues na arte da formulação. Para este fim eles são formulados convenientemente de uma maneira conhecida em concentrados emulsionáveis, pastas de revestimento, soluções directamente nebulizáveis ou diluiveis, emulsões diluidas, pós molháveis, pós solúveis, poeiras, granulados, e também encapsulações por exemplo em substâncias poliméricas. Assim como os tipos das composições, os métodos de aplicação, tais como nebulização, atomização, polvilhamento, dispersão, revestimento ou deposição, são escolhidos de acordo com os objectivos desejados e com as circunstâncias prevalecentes. As composições podem também conter adjuvantes adicionais tais como estabilizantes, anti-espumantes, reguladores da viscosidade, aglomerantes ou promotores da ade-sividade bem como fertilizantes, dadores de micronutrientes ou outras formulações para se obterem efeitos especiais.

Os veiculos e adjuvantes apropriados podem ser sólidos ou líquidos e são substâncias úteis na tecnologia da formulação, por exemplo substâncias minerais naturais ou regenerados, solventes, dispersantes, agentes humecedores, promotores da adesividade, espessantes, aglomerantes ou fertilizantes. Tais veículos estão, por exemplo, descritos na WO 97/33890.

Os compostos com a fórmula I são normalmente utilizados na forma de composições e podem ser aplicados na superfície cultivada ou na planta a ser tratada, 32 ΡΕ1341757 simultaneamente ou em sucessão com compostos adicionais. Estes compostos adicionais podem ser por exemplo fertilizantes ou dadores de micronutrientes ou outras preparações que influenciem o crescimento das plantas. Eles podem também ser herbicidas selectivos bem como insecticidas, fungicidas, bactericidas, nematicidas, moluscicidas ou misturas de várias destas preparações, se desejado conjuntamente com veiculos, surfactantes ou adjuvantes facilitadores da aplicação adicionais vulgarmente empregues na arte da formulação.

Os compostos com a fórmula I podem ser misturados com outros fungicidas, resultando em alguns casos em actividades sinérgicas inesperadas.

Os componentes para mistura que são particularmente preferidos são os azoles tais como azaconazole, bi-tertanol, propiconazole, difenoconazole, diniconazole, ci-proconazole, epoxiconazole, fluquinconazole, flusilazole, flutriafol, hexaconazole, imazalil, imibenconazole, ipcona-zole, tebuconazole, tetraconazole, fenbuconazole, metcona-zole, miclobutanil, perfurazoato, penconazole, bromuco-nazole, pirifenox, procloraz, triadimefon, triadimenol, triflumizole ou triticonazole; pirimidinilcarbinoles tais como ancimidol, fenarimol ou nuarimol; 2-aminopirimidina tal como o bupirimato, dimetirimol ou etirimol; morfolinas tais como o dodemorfe, fenpropidina, fenpropimorfe, espi-roxamina ou tridemorfe; anilinopirimidinas tais como o ciprodinilo, pirimetanilo ou mepanipirime; pirroles tais 33 ΡΕ1341757 como o fenpiclonilo ou fludioxonilo; fenilamidas tais como o benalaxilo, furalaxilo, metalaxilo, R-metalaxilo, ofurace ou oxadixilo; benzimidazoles tais como o benomilo, carbendazim, debacarb, fuberidazole ou tiabendazole; dicar-boximidas tais como o clozolinato, diclozolina, iprodina, miclozolina, procimidona ou vinclozolina; carboxamidas tais como a carboxina, fenfuram, flutolanil, mepronilo, oxicar-boxina ou tifluzamida; guanidinas tais como a guazatina, dodina ou iminoctadina; estrobilurinas tais como a azo-xistrobina, cresoximetilo, metominostrobina, SSF-129, 2- [(2-trifluorometil)-pirid-6-iloximetil]-3-metoxiacrilato de metilo ou metiléster-O-metiloxima do ácido 2-[a{[(a-metil-3-trifluorometil-benzil)imino]-oxi}-o-tolil]-glioxilico (trifloxistrobina); ditiocarbamatos tais como ferbam, man-cozeb, maneb, metiram, propineb, tiram, zineb ou ziram; N-halometiltiodicarboximidas tais como captafol, captano, diclofluanido, fluoromida, folpet ou tolifluanida; compostos de cobre tais como a mistura de Bordeaux, hidróxido de cobre, oxicloreto de cobre, sulfato de cobre, óxido cu-proso, mancobre ou oxina-cobre; derivados de nitrofenol tais como dinocap ou nitrotal-isopropilo; derivados organo-fosforosos tais como edifenfos, iprobenfos, isoprotiolano, fosdifeno, pirazofos ou tolclofos-metilo; e outros compostos de estruturas diversas tais como acibenzolar-S-metilo, anilazina, blasticidina-S, quinometionato, cloroneb, cloro-talonilo, cimoxanilo, diclone, diclomezina, diclorano, die-tofencarbe, dimetomorfe, ditianona, etridiazole, famoxa-dona, fenamidona, fentina, ferimzona, fluazinam, flussul-famida, fenhexamida, fosetilaluminio, himexazole, casugami- 34 ΡΕ1341757 cina, metassulfocarbe, pencicurona, ftalido, polioxinas, probenazole, propamocarbe, piroquilona, quinoxifeno, quin-tozeno, enxofre, triazóxido, triciclazole, triforina, vali-damicina, (S)-5-metil-2-metiltio-5-fenil-3-fenil-amino-3,5-di-hidroimidazol-4-ona (RPA 407213), 3,5-dicloro-N-(3-clo- ro-l-etil-l-metil-2-oxopropil)-4-metilbenzamida (RH-7281), N-alil-4,5-dimetil-2-trimetilsililtiofeno-3-carboxamida (MON 65500), 4-cloro-4-ciano-N,N-dimetil-5-p-tolilimida-zole-l-sulfon-amida (IKF-916), N-(1-ciano-l,2-dimetilpro-pil)-2-(2,4-diclorofenoxi)-propionamida (AC 382042), ou iprovalicarbe (SZX 722).

Um método preferido de aplicação de um composto com a fórmula I, ou de uma composição agroquimica que contenha pelo menos um dos ditos compostos, é a aplicação foliar. A frequência da aplicação e a taxa de aplicação dependerão do risco de infestação pelo correspondente patogénio. No entanto, os compostos com a fórmula I podem também penetrar a planta através das raizes por via do solo (acção sistémica) regando o local da planta com uma formulação liquida, ou aplicando no solo os compostos na forma sólida, por exemplo na forma granular (aplicação no solo). Em culturas de arroz por alagamento tais granulados podem ser aplicados ao campo de arroz alagado. Os compostos com a fórmula I podem também ser aplicados a sementes (revestimento) impregnando as sementes ou tubérculos quer com uma formulação liquida do fungicida quer revestindo-as com uma formulação sólida. 35 ΡΕ1341757

As formulações, isto é, as composições contendo o composto com a fórmula I e, se desejado, um adjuvante sólido ou líquido, são preparadas de uma maneira conhecida, tipicamente misturando intimamente e/ou moendo o composto com aditivos, por exemplo solventes, veículos sólidos e, opcionalmente, compostos tensoactivos (surfactantes).

As formulações agroquímicas conterão usualmente de 0,1% a 99% em peso, preferivelmente de 0,1% a 95% em peso, do composto com a fórmula I, 99,9% a 1% em peso, preferivelmente 99,8% a 5% em peso, de um adjuvante sólido ou líquido, e de 0% a 25% em peso, preferivelmente de 0,1% a 25% em peso, de um surfactante.

As taxas de aplicação mais vantajosas são normalmente de 5 g a 2 kg de ingrediente activo (i.a.) por hectare (ha), preferivelmente de 10 g a 1 kg de i.a. /ha, com a máxima preferência de 20 g a 600 g de i.a./ha. Quando utilizado como agente para banho de sementes, as dosagens convenientes são de 10 mg a 1 g de substância activa por kg de sementes.

Atendendo a que é preferível formular produtos comerciais como concentrados, o utilizador final utilizará normalmente formulações diluídas.

Os seguintes exemplos não limitadores ilustram a invenção acima descrita com mais detalhe. As temperaturas são dadas em graus Celsius. São utilizadas as seguintes 36 ΡΕ1341757 abreviaturas: p.f. = ponto de fusão; p.e. = ponto de ebulição. "RMN" significa espectro de ressonância magnética nuclear. MS significa espectro de massa. "%" é uma percentagem em peso, a menos que sejam indicadas concentrações correspondentes noutras unidades.

Exemplo 1 Ácido 2-fluoro-l-metil-4-trifluorometil-lH-pirro-le-3-carboxílico.

CF- COOH *\_/

Uma solução de 1,25 g (11 mmol) de di-isopropil-amideto de litio (LDA) a 95% em 20 mL de THF absoluto foi adicionada gota a gota a uma solução de 1,0 g (5,2 mmol) de ácido l-metil-4-trifluorometil-lH-pirrole-3-carboxílico em 60 mL de THF de uma maneira tal que a temperatura permaneceu constante a -75 °C. Após 3 horas de agitação a -75 °C, foi adicionada uma solução de 1,95 g (6,2 mmol) de N-fluoro-bis(fenilsulfonil)amina em 20 mL de THF absoluto ao longo de cerca de 30 minutos a uma temperatura constante de -75 °C. Depois o arrefecimento foi parado e a mistura reaccional foi agitada durante 16 horas, permitindo desse modo o aquecimento lento até à temperatura ambiente. Então o solvente foi removido através de vácuo por jacto de água e o resíduo foi dissolvido em água. Após a adição de ácido clorídrico a 1 N (pH ~ 1) foi adicionado acetato de etilo e 37 ΡΕ1341757 a fase orgânica foi extraída duas vezes com água adicional. Após a separação da fase orgânica, da secagem sobre sulfato de sódio e da evaporação do solvente através de vácuo por jacto de água, foi obtido o material em bruto. 0 produto em bruto foi purificado por cromatografia em coluna sobre gel de sílica (eluente: hexano/acetato de etilo = 1:1).

Rendimento: 0,65 g de ácido 2-fluoro-l-metil-4-trifluoro-metil-lH-pirrole-3-carboxílico na forma de cristais brancos; p.f.: 190-191 °C.

Pode ser obtido o ácido 2-cloro-l-metil-4-tri-fluorometil-lH-pirrole-3-carboxílico de uma maneira análoga utilizando por exemplo N-clorossuccinimida como agente de halogenação na reacção descrita acima, p.f.: 197-198 °C.

Exemplo 2 [2-(1,3-Dimetilbutil)fenil]amida do ácido 1-me-til-4-trifluorometil-lH-pirrole-3-carboxílico.

O

Uma solução de 0,5 g (2,6 mmol) de ácido l-metil-4-trifuorometilpirrole-3-carboxílico e 0,37 g (2,85 mmol) de cloreto de oxalilo em 20 mL de diclorometano 38 ΡΕ1341757 foi agitada durante 3 horas à temperatura ambiente na presença de uma quantidade catalítica de DMF. Depois a solução de cloreto de ácido foi lentamente adicionada a uma solução de 0,46 g (2,6 mmol) de 2-(1,3-dimetilbutil)fe-nilamina, 0,33 g (3,4 mmol) de trietilamina e 15 mL de diclorometano. A mistura resultante foi então agitada durante 16 horas à temperatura ambiente. Após a remoção do solvente através de vácuo por jacto de água, o material em bruto foi recuperado em acetato de etilo. A fase de acetato de etilo foi lavada duas vezes com água e então a fase orgânica foi secada sobre sulfato de sódio. Após a evaporação do solvente através de vácuo por jacto de água, o residuo obtido foi purificado por cromatografia em coluna sobre gel de silica (eluente: hexano/acetato de etilo = 3:1). Rendimento: 0,45 g de [2-(1,3-dimetilbutil)fenil]-amida do ácido l-metil-4-trifluorometil-lH-pirrole-3-carbo-xílico na forma de cristais acastanhados; p.f.: 83-85 °C.

Exemplo 3 [2-(1,3-Dimetilbutil)fenil]amida do ácido 1-me-til-4-trifluorometil-lH-pirrole-3-carbotióico. s

39 ΡΕ1341757

Num balão de sulfonação, uma mistura de 0,6 g de [2-(1,3-dimetilbutil)fenil]amida do ácido l-metil-4-tri-fluorometil-lH-pirrole-3-carboxílico, 0,45 g de P2S5 e 30 mL de dioxano foi aquecida a 70-75 °C durante 3 horas. Após filtração, o solvente foi removido através de vácuo por jacto de água e o resíduo foi recuperado em acetato de etilo. A fase orgânica foi lavada duas vezes com água e o acetato de etilo foi removido através de vácuo por jacto de água. O material em bruto foi purificado por cromatografia em coluna sobre gel de sílica (eluente: acetato de eti-lo/n-hexano = 1:1). Rendimento: 0,53 g de [2-(1,3-dimetil-butil)fenil]amida do ácido l-metil-4-trifluorometil-lH-pir-role-3-carbotióico na forma de uma resina avermelhada (RMN de ΧΗ) .

Exemplo 4 (intermediário amina) 2-(3-Metil-l-trifluorometil-but-1-enil)fenilamina, mistura isomérica-E/Z.

Uma solução de 1,14 g (4,4 mmol) de 1-(3-metil-l-trifluorometil-but-l-enil)-2-nitrobenzeno em 20 mL de metanol foi hidrogenada sobre Pd/C a 10% (230 mg) à temperatura ambiente durante 20 minutos. Depois o 40 ΡΕ1341757 catalizador foi retirado por filtração e o solvente foi removido através de vácuo por jacto de água. O produto em bruto foi purificado por cromatografia em coluna sobre gel de silica (eluente: diclorometano/hexano = 2:1). Rendimento: 0,6 g (soma dos isómeros E + Z) de 2-(3-metil-l-triflu-orometil-but-l-enil)fenilamina na forma de um óleo castanho. Após a cromatografia em coluna foram obtidos ambos os isómeros na forma pura (RMN de 1H) .

Exemplo 5 1,1,1-Trifluorometil-4-metil-2-(2-nitrofenil)-pentan-2-ol.

A uma solução de 20,2 g (0,1 mol) de 2-bromoni-trobenzeno em 300 mL de tetra-hidrofurano absoluto foram adicionados 81 mL de sec-BuLi (0,105 mol) ao longo de um período de 30 minutos de uma maneira tal que a temperatura interna permaneceu constante a de -103 °C a -107 °C. Após agitação durante 70 minutos a de -103 °C a -107 °C, foi-lhe adicionada uma solução de 20,0 g (0,13 mol) de trifluorome-tilisobutilcetona em 150 mL de tetra-hidrofurano absoluto ao longo de 20 minutos de uma maneira tal que a temperatura permaneceu constante a -105 °C (± 2 °C) . Após agitação 41 ΡΕ1341757 durante 4 horas a -105 °C, a temperatura foi elevada até -20 °C e foi-lhe adicionada uma solução de 150 mL de uma solução saturada de cloreto de amónio. Depois foi-lhe adicionado 1 L de acetato de etilo e a fase orgânica foi lavada três vezes com água. Após a secagem da fase orgânica sobre sulfato de sódio e a remoção do solvente por destilação através de vácuo por jacto de água, foi obtido o material em bruto. A purificação foi obtida por cromatografia em coluna sobre gel de silica (eluente: hexano/acetato de etilo = 5:1). Rendimento: 8,2 g de 1,1,1-trifluorometil-4-metil-2-(2-nitrofenil)pentan-2-ol na forma de um pó acastanhado; p.f.: 103-105 °C.

Exemplo 6 1-(3-Metil-l-trifluorometil-but-l-enil)-2-nitrobenzeno (mistura-E/Z).

A uma solução de 10,8 g (39 mmol) de 1,1,1-trifluorometil-4-metil-2-(2-nitrofenil)pentan-2-ol em 110 mL de piridina absoluta foram adicionadas lentamente 13,9 g (117 mmol) de cloreto de tionilo a uma temperatura de 0-5 °C. Depois a mistura foi aguecida até 90-95 °C durante 1 hora. Após arrefecimento, a mistura reaccional foi adi- 42 ΡΕ1341757 cionada a água gelada. A solução resultante foi extraída cuidadosamente com acetato de etilo e após a secagem da fase orgânica sobre sulfato de sódio e a remoção do solvente por destilação através de vácuo por jacto de água, foi obtido o produto em bruto. A purificação foi obtida por cromatografia em coluna sobre gel de silica (eluente: diclorometano/hexano = 1:1). Rendimento: 5,2 g de 1-(3- metil-l-trifluorometil-but-l-enil)-2-nitrobenzeno na forma de um óleo acastanhado (RMN de 1H) .

Exemplo 7 (intermediário amina) 2-(3-Metil-l-trifluorometil-butil)fenilamina.

[comp» 7.3'

Uma solução de 2,98 g (12,9 mmol) de 1-(3-metil- 1- trifluorometil-but-l-enil)-2-nitrobenzeno em 30 mL de metanol foi hidrogenada sobre Raney-Niquel (etanol) a 100 °C e 150 bar durante 10 horas. Depois o catalizador foi retirado por filtração e o solvente foi removido através de vácuo por jacto de água. O produto em bruto obtido foi purificado por cromatografia em coluna sobre gel de sílica (eluente: hexano/diclorometano = 1:2). Rendimento: 1,9 g de 2- (3-metil-l-trifluorometilbutil)fenilamina na forma de um óleo castanho (RMN de 1H) . ΡΕ1341757 - 43 -

Quadro 1

Sc Λ

£iW % lã (md = mistura de diastereoisómeros) h

Comp.N.2 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 1.6 1.7

Ri r2 r3 r5 r6 r7 r8 r9 Dados Físic. p.f. 2C cf3 Me H H H Me Me Me 83-85 cf3 CH20Me H H H Me Me Me 75-77 cf3 Me H H H cf3 Me Me 98-100 cf3 Me H H H Me cf3 cf3 cf3 Me H H H Me Me Et 93-97 (md) cf3 CH20Me H H H Me Me Et cf3 Me H 6'-F H Me Me Me ΡΕ1341757 - 44 - (continuação)

Comp.N.2 Ri r2 r3 Rs r6 r7 r8 r9 Dados Físic. p.f. 2C 1.8 cf3 Me H 5'-F H Me Me Me 1.9 cf3 Me H H H Me Et Et 84-86 1.10 cf3 Me F H H Me Me Me 1,11 cf3 CH2OMe F H H Me Me Me 1.12 cf3 Me F H H Me Me Et Resina; RMN de !H, MS 1.13 cf3 Me F H H cf3 Me Me Resina; RMN de !H, MS 1.14 cf3 Me F H H cf3 Me Et 1.15 cf2h Me H H H Me Me Me 1.16 cf2h Me H H H Me Me Et 1.17 cf2h Me H H H cf3 Me Me Resina 1.18 cf2h Me H H H Me cf3 cf3 1.19 cf2h Me H H H CF2H Me Me 1.20 cf2h CH2OMe H H H Me Me Me 1.21 cf2h CH2OMe H H H Me Me Et ΡΕ1341757 - 45 - (continuação)

Comp.N.2 Ri r2 r3 Rs r6 r7 r8 r9 Dados Físio, p.f. SC 1.22 cf2h Me F H H Me Me Me 1.23 cf2h Me F H H Me Me Et 1.24 cfh2 Me H H H Me Me Me 1.25 cfh2 Me H H H Me Me Et 1.26 cfh2 Me F H H Me Me Me 1.27 cfh2 Me F H H Me Me Et 1.28 cf3 Me H H H Et Me Me Resin; RMN de ‘H, M+=366 1.29 cf3 Me H H H Et Me Et Óleo; M+=380 1.30 cf3 Me F H H Et Me Me 1.31 cf3 Me F H H Et Me Et 1.32 cf2h Me H H H Et Me Me 1.33 cf2h Me H H H Et Me Et 1.34 cf2h Me F H H Et Me Me 1.35 cfh2 Me H H H Et Me Me ΡΕ1341757 46

Quadro 2

Comp N. e 2.1 2.2 2.3 2.4 2.5 2.6 2.7

Dados Físic. p.f. eC Resina (RMN de % MS) 136-137 ΡΕ1341757 47 (continuação)

2.11 CF3 Me H

Η H 110-112

2.12 CF3 Me H

Η H

2.13 CF3 Me H

Η H 127-129

2.14 CF3 CH2OMe H

Η H

2.15 CF3 Me H

4' -F H

2.16 CF3 CH2OMe H

4' -F H ΡΕ1341757 48 (continuação)

Comp. N. e 2.17 2.18 2.19 2.20 2.21 2.22 2.23 2.24 2.25 2.26

ΡΕ1341757 - 49 -

Quadro 3

Comp. N. 2 Ri r2 r3 r5 r6 Rv Rs r9 3.1 cf3 Me H H H Me Me Me 3.2 cf3 CH2OMe H H H Me Me Me 3.3 cf3 Me H H H cf3 Me Me 3.4 cf3 Me H H H Me cf3 CF 3.5 cf3 Me H H H Me Me Et 3.6 cf3 CH2OMe H H H Me Me Et 3.7 cf3 Me H 6' -F H Me Me Me 3.8 cf3 Me H 5' -F H Me Me Me 3.9 cf3 Me H H H Me Et Et 3.10 cf3 Me F H H Me Me Me 3.11 cf3 CH2OMe F H H Me Me Me 3.12 cf3 Me F H H Me Me Et 3.13 cf3 Me F H H cf3 Me Me 3.14 cf3 Me F H H cf3 Me Et 3.15 cf2h Me H H H Me Me Me 3.16 cf2h Me H H H Me Me Et 3.17 cf2h Me H H H cf3 Me Me 3.18 cf2h Me H H H Me Me Me 3.19 cfh2 Me H H H Me Me Me 3.20 cfh2 Me H H H Me Me Et 3.21 cfh2 Me H H H cf3 Me Me 3.22 cfh2 Me H H H Me Me Me

Dados Físic. p.f. 2C 92-93 Óleo Óleo ΡΕ1341757 50

Quadro 4

Comp N. e 4.1 4.2 4.3 4.4 4.5 4.6 4.7

Dados Físic. p.f. eC

Resina

Resina ΡΕ1341757 51 (continuação)

4.11 CF3 Me H

Η H

4.12 CF3 Me H

Η H

4.13 CF3 Me H

Η H

4.14 CF3 CH2OMe H

Η H

4.15 CF3 Me H

4' -F H

4.16 CF3 CH2OMe H

4' -F H ΡΕ1341757 52 (continuação)

Comp. N. e 4.17 4.18 4.19 4.20 4.21 4.22 4.23 4.24 4.25 4.26

ΡΕ1341757 - 53 -

Quadro 6 1AS,

Ie (md = mistura de diastereoisómeros) λ* Comp.N.2 Ri r2 r3 R 7 r8 r9 Dados Físio, p.f, SC 6.1 CF3 Me H Me Me Me Resina; RMN de 'H, M*=368 6.2 cf3 CH20Me H Me Me Me 6.3 cf3 Me H cf3 Me Me 6.4 cf3 Me H Me cf3 cf3 6.5 cf3 Me H Me Me Et Md; Resina; RMN de % M*=382 6.6 cf3 CH20Me H Me Me Et 6.7 cf3 Me H Me Et Et 6.8 cf3 Me F Me Me Me Resina; M+=386 6.9 cf3 CH20Me F Me Me Me 6.10 cf3 Me F Me Me Et 6.11 cf3 Me F cf3 Me Me 6.12 cf3 Me F cf3 Me Et 6.13 cf2h Me H Me Me Me 6.14 cf2h Me H Me Me Et 6.15 cf2h Me H cf3 Me Me 6.16 cf2h Me H Me Me Me ΡΕ1341757 54

Quadro 7: Intermediários amina

Comp. N.2 Dados Físic. (p.f. 2C ou RMN) 7.1 W CH OH X / Vj .X v v“““^ r' m \ / w ^ 84-86 7.2 H Óleo; RMN de XH 7.2.1 isómero-E 7.2.2 isómero-Z CFS Mistura E/Z 7.3 /¾ Óleo; RMN de XH

Quadro de RMN de -H

Comp. N.e Dados de RMN de 1H (ppm/multiplicidade/número de protões; solvente CDC13)

6.1 0,82/2xd/6H; l,199/d/3H; 1,35-1,60/m/lH; 3,70/s/3H; 6,99/d/lH; 7,2-7,4/m/4H; 7,61/d/lH; 8,70/s (largo)/1H 6.5 0,75-0,88/m/12H; 1,0-1,65/m/6H; l,18/d/3H; l,20/d/3H; 3,0/m/2H; 3,70/s/6H; 7,0/d/2H; 7,2-7,4/m/8H;

7,61/d/2H; 8,7/s/2H 7.2.1 (isómero E) l,09/d/6H; 3,02/m/lH; 3,60/s(largo)/2H(NH2) ;

5,81/d/lH; 6,72/m/2H; 6,99/dxd/lH; 7,15/txd/lH 7.2.2 (isómero Z) 0,91/d/3H; l,03/d/3H; 2,25/m/lH; 3,58/s(largo)/2H;

6,36/dxd/lH; 6,78/m/2H; 6,99/dxd/lH; 7,18/txd/lH 7.3 0,83/d/3H; 0,87/d/3H; 1,40/m/lH; 1,69/m/lH; 1,99/m/lH; 3,6/m/3H(NH2+H-benzílico); 6,75/dxd/lH;

6,85/t/lH; 7,09-7,2/m/2H 1.28 0,78-0, 85/t+d/9H; 1,35-1,69/m/5H; 2,85/m/lH;

3,70/s/3H; 7,0/d/lH; 7,20/m/3H; 7,37/d/lH; 7,58/s (largo)/1H; 7,7/m/lH 55 ΡΕ1341757

Exemplos de Formulação para Compostos com a

Fórmula I

Os procedimentos de trabalho para preparar formulações dos compostos com a fórmula I tais como Concentrados Emulsionáveis, Soluções, Granulados, Poeiras e Pós Molháveis estão descritos na WO 97/33890.

Exemplos Biológicos: Acções Fungicidas

Exemplo B-l: Acção contra a Puccinia recôndita /trigo (Ferrugem do trigo)

Foram tratadas plantas de trigo com 1 semana de idade cv. Arina com o composto de teste formulado (0,02% de ingrediente activo) numa câmara de nebulização. Um dia após a aplicação, as plantas de trigo foram inoculadas por nebulização de uma suspensão com esporos (1 x 105 uredós-poros/mL) sobre as plantas de teste. Após um período de incubação de 2 dias a 20 °C e 95% de h.r. as plantas foram mantidas numa estufa durante 8 dias a 20 °C e 60% de h.r. A incidência da doença foi determinada 10 dias após a inoculação.

Os compostos dos Quadros de 1 a 6 apresentaram uma boa actividade nestes testes (<20% de infestação). 56 ΡΕ1341757

Exemplo B-2: Acção contra o Podosphaera leuco-tricha/macieira (Oídio da macieira)

Foram tratadas plântulas de macieira com 5 semanas de idade cv. Mclntosh com o composto de teste formulado (0,002% de ingrediente activo) numa câmara de nebulização. Um dia após a aplicação as plantas de macieira foram inoculadas sacudindo plantas infectadas com o oidio da macieira por cima das plantas de teste. Após um periodo de incubação de 12 dias a 22 °C e 60% de h.r. sob um regime de luz de 14/10 h (luz/escuridão) foi determinada a incidência da doença.

Os compostos dos Quadros de 1 a 6 apresentaram uma boa actividade neste teste.

Exemplo B-3: Acção contra o Venturia inaequa-lis/macieira (Pedrado da macieira)

Foram tratadas plântulas da macieira com 4 semanas de idade cv. Mclntosh com o composto de teste formulado (0,02% de ingrediente activo) numa câmara de nebulização. Um dia após a aplicação, as plantas da macieira foram inoculadas nebulizando uma suspensão com esporos (4 x 105 conídios/mL) sobre as plantas de teste. Após um periodo de incubação de 4 dias a 21 °C e 95% de h.r. as plantas foram colocadas durante 4 dias a 21 °C e 60% de h.r. numa estufa. Após novo periodo de incubação de 4 dias a 21 °C e 95% de h.r., foi determinada a incidência da doença. 57 ΡΕ1341757

Os compostos dos Quadros de 1 a 6 apresentaram uma boa actividade neste teste.

Exemplo B—4: Acção contra o Erysiphe grami-nis/cevada (Oidio da cevada)

Foram tratadas plantas de cevada com 1 semana de idade cv. Express com o composto de teste formulado (0,02% de ingrediente activo) numa câmara de nebulização. Um dia após a aplicação as plantas de cevada foram inoculadas sacudindo plantas infectadas com o oidio da cevada por cima das plantas de teste. Após um período de incubação de 6 dias a 20 °C / 18 °C (dia/noite) e 60% de h.r. numa estufa, foi determinada a incidência da doença.

Os compostos dos Quadros de 1 a 6 apresentaram uma boa actividade neste teste.

Exemplo B-5: Acção contra o Botrytis cine-rea/macieira (Podridão cinzenta nos frutos da macieira)

Foram efectuados 3 furos em frutos de macieira cv. Golden Delicious e cada um foi enchido com 30 pL de gotículas com o composto de teste formulado (0,002% de ingrediente activo). Duas horas após a aplicação foram pipetados 50 pL de uma suspensão com esporos de B. cinérea (4 x 105 conídios/mL) nos locais da aplicação. Após um 58 ΡΕ1341757 período de incubação de 7 dias a 22 °C numa câmara de crescimento, foi determinada a incidência da doença.

Os compostos dos Quadros de 1 a 6 apresentaram uma boa actividade neste teste.

Exemplo B-6: Acção contra o Botrytis cinerea/uva (Podridão cinzenta das uvas)

Foram tratadas plântulas de videira com 5 semanas de idade cv. Gutedel com o composto de teste formulado (0,002% de ingrediente activo) numa câmara de nebulização. Dois dias após a aplicação as plantas de videira foram inoculadas por nebulização de uma suspensão com esporos (1 x 106 conídios/mL) sobre as plantas de teste. Após um período de incubação de 4 dias a 21 °C e 95% de h.r. numa estufa, foi determinada a incidência da doença.

Os compostos dos Quadros de 1 a 6 apresentaram uma boa actividade neste teste.

Exemplo B-7: Acção contra o Botrytis cinerea/ tomate (Podridão cinzenta do tomate)

Foram tratadas plantas de tomateiro cv. Roter Gnom com 4 semanas de idade com o composto de teste formulado (0,002% de ingrediente activo) numa câmara de nebulização. Dois dias após a aplicação as plantas de tomateiro foram inoculadas pela nebulização de uma 59 ΡΕ1341757 suspensão com esporos (1 x 105 conidios/mL) sobre as plantas de teste. Após um periodo de incubação de 4 dias a 20 °C e 95% de h.r. numa câmara de crescimento, foi determinada a incidência da doença.

Os compostos dos Quadros de 1 a 6 apresentaram uma boa actividade neste teste.

Exemplo B-8: Acção contra o Pyrenophora teres/ cevada (Mancha em rede da cevada)

Foram tratadas plantas de cevada cv. Express com 1 semana de idade com o composto de teste formulado (0,002% de ingrediente activo) numa câmara de nebulização. Dois dias após a aplicação, as plantas de cevada foram inoculadas por nebulização de uma suspensão com esporos (3 x 104 conídios/mL) sobre as plantas de teste. Após um periodo de incubação de 2 dias a 20 °C e 95% de h.r., mantiveram-se as plantas durante 2 dias a 20 °C e 60% de h.r. numa estufa. A incidência da doença foi determinada 4 dias após a inoculação. Os compostos dos Quadros de 1 a 6 apresentaram uma boa actividade neste teste.

Exemplo B-9: Acção contra o Septoria nodorum/ trigo (Mancha nas folhas por Septoria no trigo)

Foram tratadas plantas de trigo cv. Arina com 1 semana de idade com o composto de teste formulado (0,02% de ingrediente activo) numa câmara de nebulização. Um dia após 60 ΡΕ1341757 a aplicação, as plantas de trigo foram inoculadas por nebulização de uma suspensão com esporos (5 x 105 conídios/mL) sobre as plantas de teste. Após um período de incubação de 1 dia a 20 °C e 95% de h.r., mantiveram-se as plantas durante 10 dias a 20 °C e 60% de h.r. numa estufa. A incidência da doença foi determinada 11 dias após a inoculação. Os compostos dos Quadros de 1 a 6 apresentaram uma boa actividade neste teste.

Lisboa, 13 de Novembro de 2006

Claims

ΡΕ1341757 1 REIVINDICAÇÕES 1. Amida do ácido pirrolecarboxílico ou amida do ácido pirrolecarbotióico com a fórmula I

em que X é oxigénio ou enxofre; Ri é CF3, CF2H ou CFH2; R2 é alquilo (C1-C3) , haloalquilo (C1-C3) , alcoxi-(C1-C3)-alquilo (C1-C3) ou haloalcoxi (C1-C3)-alquilo (C1-C3) ; R3 é hidrogénio, metilo, CF3 ou fluoro; Q é

R4 é bicicloalquilo (C6-C14) não substituído ou substituído com metilo, etilo ou CF3; bicicloalcenilo(C6-C14) não substituído ou substituído com metilo, etilo ou CF3; bicicloalcadienilo(C6-C14) não substituído ou substituído com metilo, etilo ou CF3; ΡΕ1341757 2 ou um grupo com a forma St em que R7, Rs e Rg são independentemente uns dos outros alquilo (C1-C3) ou haloalquilo (C1-C3) ; e R5 e R6 são independentemente um do outro hidrogénio ou halogéneo.
2. Composto com a fórmula I de acordo com a reivindicação 1, em que X é oxigénio.
3. Composto com a fórmula I de acordo com a reivindicação 1, em que X é enxofre.
4. Composto com a fórmula I de acordo com a reivindicação 1, em que Ri é CF3; R2 é alquilo (C1-C3) , haloalquilo (C1-C3) ou alcoxi-(C1-C3) -alquilo (C1-C3) ; R3 é hidrogénio ou fluoro; Q é Qi; 3 ΡΕ1341757 R4 é bicicloalquilo (C6-Cio) não substituído ou substituído com metilo, etilo ou CF3; bicicloalcenilo(C6-C10) não substituído ou substituído com metilo, etilo ou CF3; bicicloalcadienilo(C6-Cio) não substituído ou substituído com metilo, etilo ou CF3; um grupo com a forma

em que R7, Rs e R9 são independentemente uns dos outros alquilo (Ci-C3) ou haloalquilo (Ci-C3) ; e R5 e Rs são independentemente um do outro, hidrogénio, cloro, ou fluoro.
5. Composto com a fórmula I de acordo com a reivindicação 4, em que R4 é um grupo com a forma

em que R7, Rs e Rg são independentemente uns dos outros alquilo (Ci-C3) ou haloalquilo (Ci-C3) .
6. Composto com a fórmula I de acordo com a reivindicação 1, em que ΡΕ1341757 4 Ri é CF3; R2 é alquilo (C1-C3) , haloalquilo (C1-C3) ou alcoxi- (C1-C3) -alquilo (C1-C3) ; R3 é hidrogénio ou fluoro; Q é Q2, Q3 ou Q4; R4 é bicicloalquilo (C6~Cio) não substituído ou substituído com metilo, etilo ou CF3; bicicloalcenilo(C6-C10) não substituído ou substituído com metilo, etilo ou CF3; bicicloalcadienilo (C6-C10) não substituído ou substituído com metilo, etilo ou CF3; um grupo com a forma

em que R7, Rs e Rg são independentemente uns dos outros alquilo (C1-C3) ou haloalquilo (C1-C3) ; e R5 e Rg são independentemente um do outro hidrogénio, cloro ou fluoro.
7. Composto com a fórmula I de acordo com a reivindicação 6, em que Q é Q2.
8. Composto com a fórmula I de acordo com a reivindicação 2, em que ΡΕ1341757 5 Ri é CF3; R3 é hidrogénio ou fluoro; Q é Qi; R2 é metilo ou CH2OCH3; R4 é um grupo com a forma

em que R7, R8 e Rg são independentemente uns dos outros CF3, metilo ou etilo, preferivelmente metilo; e r5 e R6 são independentemente um do outro hidrogénio, fluoro, ou cloro.
9. Composto com a fórmula I de acordo com a reivindicação 8, em que R2 é metilo.
10. Composto com a fórmula I de acordo com a reivindicação 8, em que R2 é metilo; R3 é hidrogénio; R4 é um grupo com a forma S

6 ΡΕ1341757 em que R7, Rs e R9 são independentemente uns dos outros metilo ou etilo, preferivelmente metilo; e r5 e R6 são independentemente um do outro hidrogénio, fluoro ou cloro.
11. Composto com a fórmula I de acordo com a reivindicação 8, em que R2 é metilo; R3 é fluoro; R4 é um grupo com a forma

em que R7, Rs e R9 são independentemente uns dos outros metilo ou etilo, preferivelmente metilo; e R5 e R6 são independentemente um do outro hidrogénio, fluoro ou cloro.
12. Composto com a fórmula I de acordo com a reivindicação 1, em que Ri é CF2H ou CFH2; R2 é alquilo (C1-C3) , haloalquilo (C1-C3) ou alcoxi-(C1-C3) -alquilo (C1-C3) ; R3 é hidrogénio ou fluoro; Q é Qi; 7 ΡΕ1341757 R4 é bicicloalquilo (C6-C10) não substituído ou substituído com metilo, etilo ou CF3; bicicloalcenilo(Cô-Cio) não substituído ou substituído com metilo, etilo ou CF3; bicicloalcadienilo (C6-Cio) não substituído ou substituído com metilo, etilo ou CF3; um grupo com a forma

em que R7, R8 e Rg são independentemente uns dos outros alquilo (C1-C3) ou haloalquilo (Ci-C3) ; e R5 e R3 são independentemente um do outro, hidrogénio, cloro ou fluoro.
13. Composto com a fórmula I de acordo com a reivindicação 12, em que X é oxigénio; R2 é metilo ou CH2OCH3; R4 é um grupo com a forma R

em que R7, R8 e Rg são independentemente uns dos outros alquilo (Ci-C3) ou haloalquilo (Ci-C3) . ΡΕ1341757
14. Composto com a fórmula I de acordo com a reivindicação 1, em que Ri é CF2H ou CFH2; R2 é alquilo (C1-C3) , haloalquilo (C1-C3) ou alcoxi-(C1-C3) -alquilo (C1-C3) ; R3 é hidroqénio ou fluoro; Q é Q2, Q3 ou Q4; R4 é bicicloalquilo (C6-C10) não substituído ou substituído com metilo, etilo ou CF3; bicicloalcenilo(Cô-Cio) não substituído ou substituído com metilo, etilo ou CF3; bicicloalcadienilo (C6-C10) não substituído ou substituído com metilo, etilo ou CF3; um grupo com a forma

R7 Rg Rg. em que R7, Rs e R9 são independentemente uns dos outros alquilo (C1-C3) ou haloalquilo (C1-C3) ; e R5 e Rs são independentemente um do outro, hidrogénio, cloro ou fluoro.
15. Composto com a fórmula I de acordo com a reivindicação 14, em que X é oxigénio; R2 é metilo ou CH2OCH3,· R4 é um grupo com a forma ΡΕ1341757 9

h7 Ra em que R7, Rs e R9 são independentemente uns dos outros alquilo (C1-C3) ou haloalquilo (C1-C3) .
16. Composto com a fórmula I de acordo com a reivindicação 1 seleccionado a partir de [2-(1,3-dimetilbutil)fenil]amida do ácido 1-me-til-4-trifluorometil-lH-pirrole-3-carboxílico; [2-(1,3-dimetilbutil)fenil]amida do ácido 1-meto-ximetil-4-trifluorometil-lH-pirrole-3-carboxílico; [2-(1,3-dimetilbutil)fenil]amida do ácido 1-me-til-2-fluoro-4-trifluorometil-lH-pirrole-3-carboxilico; [2-(1,3-dimetilbutil)fenil]amida do ácido 1-meto-ximetil-2-fluoro-4-trifluorometil-lH-pirrole-3-carboxílico; [2-(1,3-dimetilbutil)fenil]amida do ácido 1-me-til-4-trifluorometil-lH-pirrole-3-carbotióico.
17. Processo para a preparação de compostos com a fórmula I, que compreende num primeiro passo a preparação dos compostos com a fórmula I em que X = 0 por conversão do ácido pirrolecarboxilico II R1 COO K \_/

s2 II 10 ΡΕ1341757 no cloreto de ácido III \_/ M- III e por reacção do cloreto do ácido pirrole III com a amina IV H2N-Q IV até aos compostos com a fórmula I

I e conversão opcional destes compostos nos compostos com a fórmula I em que X = S por reacção com reagente de Lawesson ou com P2S5 em dioxano, tetra-hidrofurano ou tolueno a uma temperatura de 0 °C - refluxo em

i 11 ΡΕ1341757 e em que Ri, R2, R3 e Q são como definido para a fórmula I na reivindicação 1.
18. Composição para controlar microrganismos e prevenir o ataque e infestação de plantas, em que o ingrediente activo é um composto como reivindicado na reivindicação 1 conjuntamente com um veiculo apropriado.
19. Utilização de um composto com a fórmula I de acordo com a reivindicação 1 para proteger plantas contra a infestação por microrganismos fitopatogénicos.
20. Método para controlar ou prevenir a infestação de plantas cultivadas por microrganismos fitopatogénicos pela aplicação de um composto com a fórmula I, como reivindicado na reivindicação 1, a plantas, a partes delas ou ao local onde elas se encontram. Lisboa, 13 de Novembro de 2006