PL47786B1 - - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwa¬ rzania nowej pochodnej piperazyny, a miano¬ wicie l-/p-chlorofenylo-(2 -pirydylo)-metylo/-hy- ook5yetoksy-4-ei1ylopijperazyny racemioznej lub optycznie czynnej o wzorze 1.Sposób wedlug wynalazku wytwarzania no¬ wej pochodnej o wzorze 1 polega na konden¬ sacji pochodnej o wzorze ogólnym 2 z pochodna o wzorze ogólnym: Q-CH2-CHt-OH, przy czym P i Q oznaczaja razem pare (rodników, która w ireakcji daje luga^upowainde o wzorze 3, przy czym reakcja oidbywia sie z usunieciem czaisitecz- ki kwasu o wzorze YH, w kitórym Y oznacza a- fiom chlorowca lub rodnik o wzorach: XSO*-; XS03— lub XiSOs— w których X oznacza rodnik alkilowy, zawiera¬ jacy najwyzej 4 atomy wegla, a Xi — rodnik arylowy, zawierajacy maksimum 9 aitomów wegla.Korzystne sa nastepujace pary rodników: P oznacza rodnik Y—, a Q oznacza rodnik o wzorze 4; P oznacza roclnoik o wzorze 5, a Q oznacza rod¬ nik Y-CHrCH2-0-; P oznacza rodnik o wzorze 6, a Q oznacza rod¬ nik Y-.Proces kondensacji opisany powyzej mozna prowadzic bez rozpuszczalnika, lecz na ogól ko¬ rzystnie jest operacje te prowadzic w rozpusz¬ czalniku organicznym, obojetnym dla warun¬ ków procesu, takim jak weglowodór aromatycz¬ ny (koraysitnie benzen, toluen lub ksylen), eter (na przyklad eter etylowy) lub amid (na przy¬ klad dwumetylofoirmamid).Korzystna jest równiez obecnosc zasadowego srodka koridensujacego, takiego jak wodorotle¬ nek, amidek lob alkoholan zasadowy.Operacje prowadzi sie w temperaturze nor¬ malnej albo w podwyzszonej, zaleznie od rodza-ju reagentów i ewentualnie rozpuszczalnika o- raz czynnika kondensujacego.Wytwarzanie izomerów optycznie czynnych moze odlbywac sie wedlug znanych * sposobów przez rozklad zwiazków racemicznyich albo przez stosowanie substancji wyjsciowej optycz¬ nie czynnej.Nowa pochodna o wzorze 1 mozna przeprawa* dzic w jej sole addycyjne z kwasami. Sole ad¬ dycyjne mozna otrzymywac wedlug znanych metod, dzialaniem nowej pochodnej na kwasy w odpowiednich nozpuslzczaimiikach. Jako raz- puazczialniilki organiczne stosuje sie na przyklad alkohole, etery, estry, ketony lub rozpuszczalni-* ki cMorowane; jako rozpuszczalnik nieorganicz¬ ny stosuje sie korzystnie wode.Nowa pochodna o wzorze 1 i jej sole posiada¬ ja ciekawe wlasciwosci farmakodynaimiezne. O- kazaly sie one skutecznymi srodkami antyhista- mcinoiwymi, slabo itoksyiaznymi. Ponadto dziala¬ ja lekko podniecajaco, dzieki czemu wyrózniaja sie korzystnie wsród srodków antyhistamino¬ wych.Przytoczony przyklad nie ograniczajac wyna¬ lazku pokazuje jak mozna go stosowac w prak¬ tyce.Przyklad. Do 500 cm3 kolby, zaopatrzo¬ nej w mieszadlo mechaniczne, termometr zanu¬ rzeniowy, wkraplacz i zabezpieczenie z chlorku wapnia, wlewa sie 11,0 g l^parachloro-fenylo-i- -<2'-pi!rydylo)- metanolu i 100 cm5 bezwodnego chloroformu. Nastepnie miesza sie, po rozpusz¬ czeniu oziebia do 0°C ii dodaje w ciagu 30 mi¬ nut w temperaturze 0CC roztwór 8,9 g chiliorku tionylu w 50 cm3 bezwodnego chlomformu. U- suwa slie nastepnie kapiel oziebiajaca, po czyim miesza w temperaturze otoczenia w ciagu 15 [godzin. Chloroform ocMestylowuje sie pod próz¬ nia, a pozostalosc roztwarza w 50 cm8 bezwod¬ nego etanolu, po czym odparowuje 'do Sucha pad próznia. Otrzymuje sie 13,7 g chlorowodor¬ ku l-p-chlorofenylo-l«<2,Hpirydylo)-l-chloirome- tanu.Produkt ten zadaje sie 70 cm8 bezwodnego to¬ luenu i roztworem 26;1 g 1-hydroksyetoksyety- lo-piperazyny w 100 cm* bezwodnego toluenu.Miesza sie i ogrzewa pod chlodnica zwrotna w ciagu 25 gjodzin* Po oziebieniu etotralnuje^ sile 3 razy ipo 100 cm3 2 n H2SO4. Kwasne wyciagjai- kallzuje sie lugiem sodowym, a wyctaelon&rplej ekstrahuje. 2 razy po 100 cm5 chloroformu.,:Po odparowaniu chloroformu otrzymuje sie 17,1 g pozostalosci oleistej. 15,7 g tego produktu rozpuszcza sie w 50 cm8 izopropanolu i zadaje 7,75 cm8 roztworu etero¬ wego kwasu solnego (zawierajacego 5,4 moli su¬ chego chloniowiodoru w litrze rozitwioru). Po za¬ konczeniu dodawania iroztwioru eterowego chlo¬ rowodoru produkt krystalizuje. W ciagu 15 go¬ dzin oziebia sie do temperatury 0°C, po czym od¬ sacza krysztalki, przemywa 15 cm3 izopropanolu, nastepnie 60 cms ibezwodnego eteru i suszy pod próznia. Otrzymuje sie 11,7 g chlorowodorku 1 -/pairachlorofenylo-<2<- piiydyio) - metylo/ - 4 - -hj^droksyetoksyetyloHpiperazyny, o temperatu¬ rze topnienia 175—176°C. 1-parachlorofenylo- 1 - (2* - pirydylo) - metanol stosowany jako substancje wyjsciowa wytwa¬ rza sie wedlug N. H. CantweLTai E. V. Brown'a, J. Am. Chem. Soc. 75, 1489 (1953). 1-hydroksy- etoksyetylopiperazyne wytwarza sie dzialaniem piperazyny na 2-{2,Hchloroetoksy)-etanol, analo¬ gicznie jak E. Fourneau i I. Ribas, Buli. So:.Chim. 41, 1046 (1927). PL

Claims (3)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowej pochodnej pipe¬ razyny, 1-/p-chlorofenylo^(2*-piiirydylo)-mety- lo/- 4 - hydrioksyetoiksyetylopipeirazyny, race- micznej lub optycznie czynnej o wzorze 1, znamienny tym, ze pochodna o wzorze ogól¬ nym 2, poddaje sie reakcji z pochodna o wzo¬ rze Q-CH2-CH2-OH, w których to wzorach Pi Q oznaczaja paire rodników, która w re- aikicji daje ugrupowanie o wzorze 3, przy czym reakcja ta odbywa sie z usunieciem czasteczki kwasu YH, w którym Y oznacza atom chlorowca lub rodnik o wzorze X504-; XS03-; X!S03-, w którym X oznacza rodnik alkilowy, posiadajacy najwyzej 4 aitomy weg¬ la, a X2 oznacza rodnik arylowy, zawieraja¬ cy najwyzej 9 atomów wegla i jezeli jest to pozadane, rozdziela sie optyczne izomery al¬ bo 'wytwarza sole addycyjne z kwaisamd.

2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w obojetnym rozpusz- czainiku organicznym.

3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje . sie zwiazki, w 'których P oznacza symbol Y, a Q oznacza rodnik o wzorze 4. Rhóne — Poulenc S. A. Zastepca: inz. Józef Felkner rzecznik patentowy*Do opisu patentowego iur 47786* ci- 'CH.R/ ^M-CH^C^-O-CH^CH^-OH wzoai ci-/ ^ CH-P WZÓR Z ^ y-CHa-CHg-O- ITZ0R3 ^N-CH^CHc-O - VZ0RJt tzoa5 WZfiRS 1847. RSW „Prasa", Kielce; PL