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KR960703172A - 조건적으로 치사적인 유전자를 활용하기 위한 조성물 및 방법(Compositions and methods for utilizing conditionally lethal genes) - Google Patents

조건적으로 치사적인 유전자를 활용하기 위한 조성물 및 방법(Compositions and methods for utilizing conditionally lethal genes) Download PDF

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Publication number
KR960703172A
KR960703172A KR1019950704243A KR19950704243A KR960703172A KR 960703172 A KR960703172 A KR 960703172A KR 1019950704243 A KR1019950704243 A KR 1019950704243A KR 19950704243 A KR19950704243 A KR 19950704243A KR 960703172 A KR960703172 A KR 960703172A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
promoter
vector
recombinant
specific
tissue
Prior art date
Application number
KR1019950704243A
Other languages
English (en)
Inventor
알. 바버 잭
이. 그루버 해리
제이. 졸리 더글라스
Original Assignee
스티븐 제이. 멘토
비아진어퀴지션 코포레이션
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 스티븐 제이. 멘토, 비아진어퀴지션 코포레이션 filed Critical 스티븐 제이. 멘토
Publication of KR960703172A publication Critical patent/KR960703172A/ko

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Abstract

본 발명은, 세포 독성이 거의 없거나 전혀 없는 화합물을 독성인 생성물로 활성화시키는 유전자 생성물(예 : HSVTK)의 발현을 지시하는 벡터 작제물을 갖는 재조합 바이러스성 벡터를 제공한다. 또한 본 발명은, 포유동물에게 상기 기술한 바와 같은 바이러스성 벡터를 투여하여 병인 제제를 억제하거나 파괴시킴으로써 온혈 동물에서 병인 제제를 파괴 또는 억제시키는 방법을 제공한다.

Description

조건적으로 치사적인 유전자를 활용하기 위한 조성물 및 방법(Compositions and methods for utilizing conditionally lethal genes)
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
제1도는 p31N2R5(+)의 도식이다.
제2도는 pN2R3(-)의 도식이다.
제3도는 p31N25△(+)의 도식이다.

Claims (65)

  1. 달리는 불활성인 전구체를 병인 제제의 활성 억제제로 활성화시킬 수 있는 유전자 생성물의 발현을 지시하는 벡터 작제물을 갖는 재조합 레트로바이러스성 벡터.
  2. 달리는 불활성인 전구체를 병인 제제의 활성 억제제로 활성화시킬 수 있는 유전자 생성물의 발현을 지시하는 벡터 작제물을 갖는 제조합 아데노바이러스성 벡터.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 병인 제제가 바이러스-감염된 세포인 재조합 벡터.
  4. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 유전자 생성물이 헤르페스 심플렉스 바이러스 티미딘 키나제인 재조합 벡터.
  5. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 유전자 생성물이 바리셀라 조스터 바이러스 티미딘 키나제인 재조합 벡터.
  6. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 불활성인 전구체가 AZT인 재조합 벡터.
  7. 세포 독성이 거의 없거나 전혀 없는 화합물을 독성 생성물로 활성화시키는 유전자 생성물의 발현을 지시하는 벡터 작제물을 갖는 재조합 레트로바이러스성 벡터.
  8. 병인 제제의 존재하에 세포 독성이 거의 없거나 전혀 없는 화합물을 독성 생성물로 활성화시키는 유전자 생성물의 발현을 지시하여 병인 제제에 대한 국소적 요법을 발휘하는 벡터 작제물을 갖는 재조합 레트로바이러스성 벡터.
  9. 세포 독성이 거의 없거나 전혀 없는 화합물을 독성 생성물로 활성화시키는 유전자 생성물의 발현을 지시하는 벡터 작제물을 갖는 재조합 아데노바이러스성 벡터.
  10. 병인 제제의 존재하에 세포 독성이 거의 없거나 전혀 없는 화합물을 독성 생성물로 활성화시키는 유전자 생성물의 발현을 지시하여 병인 제제에 대한 국소적 요법을 발휘하는 벡터 작제물을 갖는 재조합 아데노바이러스성 벡터.
  11. 제7항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 유전자 생성물이 헤르페스 심플렉스 바이러스 티미딘 키나제인 재조합 벡터.
  12. 제7항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 유전자 생성물이 바리셀라 조스터 바이러스 티미딘 키나제인 재조합 벡터.
  13. 제7항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 유전자 생성물이 알칼린 포스파타제, 진균 사이토신데아미나제, 카복시팹티다제 G2 및 페니실린-V 아미다제로 구성된 그룹중에서 선택되는 재조합 벡터.
  14. 제8항 또는 제10항에 있어서, 상기 병인 제제가 바이러스-감염된 세포인 재조합 벡터.
  15. 제8항 또는 제10항에 있어서, 상기 병인 제제가 박테리아로 감염된 세포인 재조합 벡터.
  16. 제8항 또는 제10항에 있어서, 상기 병인 제제가 종양 세포인 재조합 벡터.
  17. 제8항 또는 제10항에 있어서, 상기 병인 제제가 기생충에 감염된 세포인 재조합 벡터.
  18. 병인 제제로부터 유래된 단백질에 의해 프로세싱 또는 개질됨에 따라 특성이 되는 단백질의 발현을 지시하는 벡터 작제물을 갖는 재조합 레트로바이러스성 벡터.
  19. 병인 제제로부터 유래된 단백질에 의해 프로세싱 또는 개질됨에 따라 독성이 되는 단백질의 발현을 지시하는 벡터 작제물을 갖는 재조합 아데노바이러스성 벡터.
  20. 제18항 또는 제19항에 있어서, 프로세싱 또는 개질됨에 따라 독성이 되는 상기 단백질이 프로리신인 재조합 벡터.
  21. 사건(event)-특이적 프로모터의 전사적 조절하에 있음으로써, 사건-특이적 프로모터가 활성화됨에 따라 발현되는 세포 독성 유전자를 포함하는 벡터 작제물을 갖는 제조합 레트로바이러스성 벡터.
  22. 사건-특이적 프로모터의 전사적 조절하에 있음으로써, 사건-특이적 프로모터가 활성화됨에 따라 발현되는 세포 독성 유전자를 포함하는 벡터 작제물을 갖는 재조합 아데노바이러스성 벡터.
  23. 제21항 또는 제22항에 있어서, 사건-특이적 프로모터가 세포성 티미딘 키나제 프로모터인 재조합 벡터.
  24. 제21항 또는 제22항에 있어서, 사건-특이적 프로모터가 티미딜화 신타제 프로모터인 재조합 벡터.
  25. 제21항 또는 제22항에 있어서, 사건-특이적 프로모터가 호르몬에 의해 활성화되는 재조합 벡터.
  26. 제21항 또는 제22항에 있어서, 상기 세포 독성 유전자가 리신, 아브린, 드프테리아 독소, 콜레라 독소, 겔로닌, 포크위드, 항바이러스 단백질, 트리틴, 쉬겔라 독소 및 슈도모나스 외독소 A로 구성된 그룹으로부터 선택되는 재조합 벡터.
  27. 조직-특이적 프로모터의 전사적 조절하에 있음으로써, 조직-특이적 프로모터가 활성화됨에 따라 발현되는 세포 독성 유전자를 포함하는 벡터 작제물을 갖는 재조합 레트로바이러스성 벡터.
  28. 조직-특이적 프로모터의 전사적 조절하에 있음으로써, 조직-특이적 프로모터가 활성화됨에 따라 발현되는 세포 독성 유전자를 포함하는 벡터 작제물을 갖는 재조합 레트로바이러스성 벡터.
  29. 제27항 또는 제28항에 있어서, 상기 조직-특이적 프로모터가 PEPCK 프로모터인 재조합 벡터.
  30. 제27항 또는 제28항에 있어서, 상기 조직-특이적 프로모터가 HER2/neu 프로모터 및 카제인 프로모터로 구성된 그룹으로부터 선택되는 재조합 벡터.
  31. 제27항 또는 제28항에 있어서, 상기 조직-특이적 프로모터가 IgG 프로모터, 융모막 배 항원 프로모터, 엘라스타제 프로모터, 폴포빌리노겐 데아미나제 프로모터, 인슐린 프로모터, 성장 호르몬 인자 프로모터, 티로신 하이드록실라제 프로모터, 알부민 프로모터, 알파페토프로테인 프로모터, 아세틸-콜린 수용체 프로모터, 알콜 데하이드로게나제 프로모터, α 또는 β 글로빈 프로모터, T-세포 수용체 프로모터 및 오스테오칼씬 프로모터로 구성된 그룹으로부터 선택되는 재조합 벡터.
  32. 제27항 또는 제28항에 있어서, 상기세포 독성 유전자가 리신, 아브린, 디프테리아 독소, 콜레라 독소, 겔로닌, 포크위드 항바이러스 단백질, 트리틴, 쉬겔라 독소 및 슈도모나스 외독소 A로 구성된 그룹으로부터 선택되는 재조합 벡터.
  33. 사건-특이적 프로모터와 조직-특이적 프로모터 둘다의 전사적 조절하에 있음으로써, 이들 프로모터 둘다의 활성화에 의해서만 최대로 발현되어지는 세포 독성 유전자를 포함하는 벡터 작제물을 갖는 재조합 레트로바이러스성 벡터.
  34. 사건-특이적 프로모터와 조직-특이적 프로모터 둘다의 전사적 조절하에 있음으로써, 이들 프로모터 둘다의 활성화에 의해서만 최대로 발현되어지는 세포 독성 유전자를 포함하는 벡터 작제물을 갖는 재조합 아데노바이러스성 벡터.
  35. 제33항 또는 제34항에 있어서, 상기 사건-특이적 프로모터가 티미딘 키나제이며, 상기 조직-특이적 프로모터가 카제인 프로모터와 HER2/neu 프로모터로 구성된 그룹으로부터 선택되는 재조합 벡터.
  36. 제33항 또는 제34항에 있어서, 상기 세포 독성 유전자가 리신, 아브린, 디프테리아 독소, 콜레라 독소, 겔로닌, 포크위드 항바이러스성 단백질, 트리틴, 쉬겔라 독소 및 슈도모나스 외독소 A로 구성된 그룹으로부터 선택되는 재조합 벡터.
  37. 사건-특이적 프로모터의 전사적 조절하에 있음으로써, 사건-특이적 프로모터가 활성화됨에 따라 발현되어, 세포 독성이 거의 없거나 전혀 없는 화합물을 독성 생성물로 활성화시키는 유전자 생성물을 포함하는 벡터 작제물을 갖는 재조합 레트로바이러스성 벡터.
  38. 사건-특이적 프로모터의 전사적 조절하에 있음으로써, 사건-특이적 프로모터가 활성화됨에 따라 발현되어, 세포 독성이 거의 없거나 전혀 없는 화합물을 독성 생성물로 활성화시키는 유전자 생성물을 포함하는 벡터 작제물을 갖는 재조합 아데노바이러스성 벡터.
  39. 제37항 또는 제38항에 있어서, 상기 사건-특이적 프로모터가 세포성 티미딘 키나제 프로모터인 재조합 벡터.
  40. 제37항 또는 제38항에 있어서, 조직-특이적 프로모터가 티미딜화 신타제 프로모터인 재조합 벡터.
  41. 제37항 또는 제38항에 있어서, 사건-특이적 프로모터가 호르몬에 의해 활성화되는 재조합 벡터.
  42. 제37항 또는 제38항에 있어서, 상기 유전자 생성물이, 이. 콜라이(E.coli) 구아닌 포스포리보실 트랜스퍼라제, 알칼린 포스파타제, 진균 사이토신 데아미나제, 카복시펩티다제 G2 및 페니실린-V 아미다제로 구성된 그룹으로부터 선택되는 재조합 벡터.
  43. 조직-특이적 프로모터의 전사적 조절하에 있음으로써, 조직-특이적 프로모터가 활성화됨에 따라 발현되어, 세포 독성이 거의 없거나 전혀 없는 화합물을 세포독성 생성물로 활성화시키는 유전자 생성물을 포함하는 벡터 작제물을 갖는 재조합 레트로바이러스성 벡터.
  44. 조직-특이적 프로모터의 전사적 조절하에 있음으로써, 조직-특이적 프로모터가 활성화됨에 따라 발현되어, 세포 독성이 거의 없거나 전혀 없는 화합물을 세포독성 생성물로 활성화시키는 유전자 생성물을 포함하는 벡터 작제물을 갖는 재조합 아데노바이러스성 벡터.
  45. 제43항 또는 제44항에 있어서, 상기 조직-특이적 프로모터가 PEPCK 프로모터인 재조합 벡터.
  46. 제43항 또는 제44항에 있어서, 상기 조직-특이적 프로모터가 HER2/neu 프로모터 및 카제인 프로모터로 구성된 그룹으로부터 선택되는 재조합 벡터.
  47. 제43항 또는 제44항에 있어서, 조직-특이적 프로모터가 IgG 프로모터, 융모막 배 항원 프로모터, 엘라스타제 프로모터, 폴포빌리노겐 데아미나제 프로모터, 인슐린 프로모터, 성장 호르몬 인자 프로모터, 티로신 하이드록실라제 프로모터, 알부민 프로모터, 알파페토프로테인 프로모터, 아세틸-콜린 수용체 프로모터, 알콜 데하이드로게나제 프로모터, α 또는 β 글로빈 프로모터, T-세포 수용체 프로모터 및 오스테오칼씬 프로모터로 구성된 그룹으로부터 선택되는 재조합 벡터.
  48. 제43항 또는 제44항에 있어서, 상기 유전자 생성물이 이.콜라이 구아닌 포스포리보실 트랜스퍼라제, 알칼린 포스파타제, 진균 사이토신 데아미나제, 카복시펩티다제 G2 및 페니실린-V 아미다제로 구성된 그룹으로부터 선택되는 재조합 벡터.
  49. 사건-특이적 프로모터 및 조직-특이적 프로모터 둘다의 전사적 조절하에 있음으로써, 이들 프로모터 둘다의 활성화에 의해서만 최대로 발현되는, 세포 독성이 거의 없거나 전혀 없는 화합물을 독성 생성물로 활성화시키는 유전자 생성물을 포함하는 벡터 작제물을 갖는 재조합 레트로바이러스성 벡터.
  50. 사건-특이적 프로모터 및 조직-특이적 프로모터 둘다의 전사적 조절하에 있음으로써, 이들 프로모터 둘다의 활성화에 의해서만 최대로 발현되는, 세포 독성이 거의 없거나 전혀 없는 화합물을 독성 생성물로 활성화시키는 유전자 생성물을 포함하는 벡터 작제물을 갖는 재조합 아데노바이러스성 벡터.
  51. 제49항 또는 제50항에 있어서, 상기 사건-특이적 프로모터가 티미딘 키나제이고, 상기 조직-특이적 프로모터가 카제인 프로모터인 재조합 벡터.
  52. 제49항 또는 제50항에 있어서, 상기 유전자 생성물이 알칼린 포스파타제, 진균 사이토신 데아미나제, 카복시펩티다제 G2 및 페니실린-V 아미다제로 구성된 그룹으로부터 선택되는 재조합 벡터.
  53. 제1, 2, 7, 8, 9, 10, 18, 19, 21, 22, 27, 28, 33, 34, 37, 38, 43, 44, 49항 및 제50항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 벡터 작제물이 추가의 비-벡터 유래 유전자의 발현을 지시하는 재조합 벡터.
  54. 제53항에 있어서, 상기 추가의 유전자가 단백직을 암호화하는 제조합 벡터.
  55. 제54항에 있어서, 상기 단백질이 면역 보조 분자인 재조합 벡터.
  56. 제55항에 있어서, 상기 면역 보조 분자가 IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-9, IL-10, IL-11, IL-12, B7, B7-2, GM-CSF, CD3, ICAM-1, β-마이크로글로불린, LFA-3, HAL 부류 I 및 HAL 부류 II 분자로 구성된 그룹으로부터 선택되는 재조합 벡터.
  57. 제54항에 있어서, 상기 단백질이 r-인터페론인 재조합 벡터.
  58. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 온혈 동물에서 병인 제제를 억제하는데 사용하기 위한 재조합 바이러스성 벡터.
  59. 제7항 내지 제57항 중 어느 한 항에 있어서, 온혈 동물에서 병인 제제를 파괴시키는 방법에서 사용하기 위한 재조합 바이러스성 벡터.
  60. 제58항 또는 제59항에 있어서, 상기 병인 제제가 바이러스-감염된 세포 및 박테리아로 감염된 세포로 구성된 그룹으로부터 선택되는 재조합 바이러스성 벡타.
  61. 제58항 또는 제59항에 있어서, 상기 병인 제제가 종양 세포인 재조합 바이러스성 벡터.
  62. 제58항 또는 제59항에 있어서, 상기 병인 제제가 자가반응성 면역 세포인 재조합 바이러스성 벡터.
  63. 제1항 내지 제57항중 어느 한 항에 따른 재조합 바이러스성 벡터를 생성시키는 프로듀서 세포.
  64. 제63항에 있어서, 온혈 동물에서 병인 제제를 파괴시키는 방법에서 사용하기 위한 프로듀서 세포.
  65. 제1항 내지 제57항 중 어느 한 항에 따른 재조합 바이러스성 벡터 및 약제학적으로 허용되는 담체 또는 희석제를 포함하는 약제학적 조성물.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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