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KR910007240B1 - 티오이미다졸 유도체 - Google Patents

티오이미다졸 유도체 Download PDF

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Publication number
KR910007240B1
KR910007240B1 KR1019910011164A KR910011164A KR910007240B1 KR 910007240 B1 KR910007240 B1 KR 910007240B1 KR 1019910011164 A KR1019910011164 A KR 1019910011164A KR 910011164 A KR910011164 A KR 910011164A KR 910007240 B1 KR910007240 B1 KR 910007240B1
Authority
KR
South Korea
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formula
general formula
compound represented
thiimidazole
acid addition
Prior art date
Application number
KR1019910011164A
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English (en)
Inventor
노리아끼 기하라
이구오 도미노
미쓰유끼 다께스에
다까후미 이시하라
Original Assignee
미쓰이 세끼유 가가꾸 고오교오 가부시끼가이샤
다께바야시 쇼오고
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Publication date
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Priority claimed from KR1019890001541A external-priority patent/KR910006128B1/ko
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C07D233/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by oxygen or sulfur atoms, attached to ring nitrogen atoms

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  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

내용 없음.

Description

티오이미다졸 유도체
본 발명은 신규한 티오이미다졸 유도체 및 그 염류 및 그것을 유효성분으로 하는 의약에 관한 것이며 보다 생세히는 뇌기능 개선약으로서 유용한 티오이미다졸 유도체 및 그 약리상 허용되는 산부가염 또는 그들의 혼합물을 유효성분으로 하는 뇌기능 개선 작용을 갖는 의약에 관한 것이다.
종래, 예를들면 독일특허 제2805166호 동제2823197호 및 미국특허 제42184585호 명세서는 어느 종류의 티오이미다졸 유도체가 개시되어 있고 이들의 혼합물은 항균작용 및 항 박테리아작용등의 약리작용을 갖는 것이라는 것이 알려져 있다.
본 발명의 티오이미다졸 유도체는 상기 종래 알려져 있는 티오이미다졸 유도체와는 전혀 상이한 치환기를 갖고 종래의 티오이미다졸 유도체에 있어서는 알려져 있지 않은 우수한 뇌그능 개선약으로서 유용하다.
즉, 본 발명은 일반식(1)
(식중, R1R2는 저급알킬기이거나 또는 R1,R2는 그들이 결합되어 있는 질소원자와 함께 원수 5-7의 환을 형성하여도 좋고 그 환내에 질소원자, 황원자 또는 산소원자를 포함하고 있어도 좋고 환의 치환기로서 저급 알킬기, 저급알콕시기를 갖고 있어도 좋고 환의 치환기가 환상에 인접한 탄소상에 있는 경우에 함께 그들이 결합되어 있는 탄소와 함께 벤젠환을 형성해도 좋고 R3는 수소원자, 저급알킬기, 시클로알킬기, 페닐기, 저급알킬카보닐기, 저급알콕시카보닐기, 저급디알킬아미노카보닐기, 환상 아미노카보닐기 또는 할로겐원자 또는 나트로기로 치환되어도 좋은 피리딜기 또는 R2와 R3는 하나의 카보닐기로 되어 환을 형성하여도 좋고 R4는 수소원자 저급알킬기 또는 저급알콕시카보닐기이고 R5는 저급알킬기, 저급알콕시기, 할로겐으로 치환되어 있어도 좋은 페닐기 또는 수소원자이다)로 표시되는 티오이미다졸 유도체 및 그 약리상 허용되는 산부가염 또는 그들의 혼합물을 유효성분으로 하는 뇌기능 개선작용을 갖는 의약을 요지로 하는 것이다.
상기 티오이미다졸 유도체에 있어서 식(I)중의 R1, R2, R3, R4및 R5가 나타내는 저급알킬기로서는 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, 부틸기, 이소부틸기, t-부틸기등을 예시할 수 있고, R3의 시클로알킬기로서는 시클로펜틸기, 시클로헥실기, 시클로헵틸기등을 예시할 수가 있고, R3,R5의 치환기로서의 할로겐 원자로서는 염소원자 취소원자 불소원자등을 예시할 수 있고, R1, R2및 R5의 저급알콕시기로서는 메톡시기, 에톡시기, 프로폭시기, 이소프로폭시기, 부톡시기등을 예시할 수가 있고 R3의 저급알킬카보닐기로서는 아세틸기, 프로피오닐기, 이소프로피오닐기, 부틸로일기등을 예시할 수 있고, 저급알콕시카보닐기로서는 메톡시카보닐기, 에톡시카보닐기, 프로폭시카보닐기, 이소프로폭시카보닐기, 부톡시카보닐기등을 예시할 수 있고, 저급 디알킬 아미노카보닐기로서는 디메틸아미노카보닐기, 디에틸 아미노카보닐기, 디프로필 아미노카보닐기, 디이소프로필 카보닐기,디부틸아미노카보닐기등을 예시할 수 있고 환상 아미노 카보닐기로서는 피로리디노카보닐기, 피페리디노카보닐기등을 예시할 수 있다.
본 발명의 화합물은 유리의 상태에 있어서도 염의 형, 예를 들면 산부가염의 형으로 되어 있어도 좋다. 산부가염으로서는 염화물, 취화물, 황산염, 질산염, 인산염, 설폰산염, 개미산염, 주석산염, 말레인산염, 구연산염, 안식향산염, 사리틸산염, 아스콜빈산염등의 약리상 허용되는 산부가염을 예시할수 있다.
본 발명의 티오이미다졸 유도체 및 그 산부가염은 단독 또는 혼합물의 형으로 우수한 항뇌허혈작용 및 항저압저산소작용을 나타내고, 뇌기능개선제로서 유용하다. 그 혼합물은 그 자체를 단독으로 투여하여도 좋으나 필요에 따라서 여러 가지의 제형으로서 경구적 또는 비경구적으로 투여할 수가 있다.
본 발명의 티오이미다졸 유도체를 표 1에 구체적으로 예시했다.
[표 1]
본 발명의 상기 일반식(I)로 표시되는 신규한 티오이미다졸 유도체는 다음의 반응식에 따라서 제조할 수 있다.
(식[II]~[VII]에 있어서 R1∼R5의 정의는 식(1)에서와 같다)
(1) 화합물(I)의 R3이 알킬카보닐기, 알콕시카보닐기, 디알킬아미노카보닐기의 경우는 화합물(II)와 (III)을 탄산칼륨, 탄산나트륨, 수산화나트륨, 수산화칼륨, t-브톡시칼륨등의 무기염기 또는 피리딘, 트리에틸아민등의 유기염기존재하 불활성 용매중 또는 상술한 유기염기를 용매로하여 Oo∼200oC 바람직하기로는 실온∼150oC에서 반응시켜 화합물(IV)를 얻은 후에 이것과 화합물(V)을 다시 상기와 같은 조건에서 반응시킴으로써 화합물(I)이 얻어진다.
(2) 화합물(I)의 R2, R3가 하나의 카보닐기로 되어 환을 형성하고 있는 경우는 화합물(VI)와 (VII)를 N,N-디메틸포름아미드등의 불활성용매중 트리에틸아민등의 유기염기 존재하에서 0o∼100oC, 바람직하기로는 실온 ∼50oC에서 반응시킴으로써 화합물(I)이 얻어진다.
(3) 그외의 경우에는 화합물(VII)과 (III)를 탄산칼륨, 탄산나트륨, 수산화나트륨, 수산화칼륨등의 무수염기 또는 피리딘, 트리에틸아민등의 유기 염기 존재하 불활성 용매중 또는 상술의 유기염기를 용매로하여 0oC∼200oC바람직하기로는 실온∼150oC에서 반응시킴으로써 화합물(I)이 얻어진다.
원료로서 사용되는상기(II),(VI) 및 (VIII)로 표시되는 화합물로서 구체적으로는 2-머캅토 이미다졸, 2-머캅토-4-페닐이미다졸, 1-아세틸-4-페닐-2-머캅토 이미다졸, 2-머캅토-4-(2-메틸페닐)이미다졸, 2-머캅토-4-(4-메톡시 페닐)이미다졸, 2-머캅토-4-(4-크로로페닐)이미다졸, 2-머캅토-4-(p-페닐)이미다졸등이 예시되고, 식(III)으로 표시되는 화합물로서 구체적으로는 N,N-디메틸카바모일 크로라이드, N,N-디에틸카바모일 크로라이드, N,N-디-n-프로필메틸카바모일 크로라이드, 1-피페리딜카보닐 크로라이드, 몰포리노카보닐 크로라이드, 티오몰포리노카보닐 크로라이드, 1,2,3,4-테트라하이드로 키노릴카보닐 크로라이드등이 예시된다.
[실시예]
이하 실시예에 의해 본 발명을 구체적으로 설명하겠다.
[실시예 1]
2-(N,N-디메틸카바모일티오)-4-페닐이미다졸의 제조
2-머캅도-4-페닐이미다졸 5.0g(28.4밀리몰)을 피리딘 50ml에 용해시키고 N,N-디메틸카바모일 크로라이드 3.13ml(34.1밀리몰)을 가해서 70℃로 3시간 가열했다. 이것을 감압하 농축해서 물 200ml, 크로로포름 200ml을 가해서 추출했다. 크로로포름층을 농축시킨 후에 에타놀로 재결정해서 목적물인 2-(N,N-디메틸카바모일티오)-4-페닐 이미다졸(화합물 번호 1)을 무색 결정으로 2.4g(수율 34%)얻었다. 융점 183-185℃
1H-핵자기공명 스펙트럼(중 크로로포름 δppm) 3,08(s,6H), 7.30(m,3H), 7.70(m,3H), 이하 동일한 방법으로 상기 화합물번호의 치환기가 상이한 화합물 번호 2-7, 14-30을 합성했다. 그 수율 및 물성을 표 2에 나타냈다.
[표 2]
[실시예 2]
2-(N,N-디메틸카바모일티오)-1-(5-니트로피리디닐)4-페닐이미다졸의 제조
2-(N,N-디메틸카바모일티오)-4-페닐이미다졸 0.25g(1.0밀리몰)의 10ml N,N-디메틸포름아미드용액에 수소화나트륨 0.04g(1.0밀리몰)을 가하여 실온에서 1시간 교반하였다.
이것에 2-크로로-5-니트르피리딘 0.16g(1.0밀리몰)을 가해서 실온에서 3시간 교반했다. 이것을 감압하 농축시킨 다음에 물 초산에틸로 세정하여 목적물인 2-(N,N-디메틸카바모일티오)-1-(5-니트로피리디닐)-4-페닐이미다졸(화합물 번호 8)을 황색분말로 0.27g(수율 73%) 얻었다. 융점 200∼201℃
1H-핵자기공명 스펙트럼(중 디메틸술폭시드 δ ppm) 2.60(br,s,6H), 7.40-7.70(4H,m), 7.80-8.0(2H,m), 8.16(1H,m), 8.52(1H,d,J=8Hz), 9.20(1H,m)
동일한 방법으로 상기 화합물번호의 치환기가 상이한 화합물을 반응시켜서 화합물 번호 9, 31, 32를 얻었다. 그 수율 및 물성을 표 3으로 나타냈다.
[표 3]
[실시예 3]
1-(N,N-디메틸카바모닐)-2-(N,N-디메틸카바모일티오)-4-페닐이미다졸의 제조
2-(N,N-디메틸카바모일티오)-4-페닐이미다졸 0.7g(2.84밀리몰)을 피리딘 5ml에 용해하여 N,N-디메틸카바모일 크로라이드 0.26ml(2.84밀리몰)을 가해서 120oC에서 5시간 가열했다. 이것을 감압하 농축해서 물 20ml, 크로로포름 20ml을 가해서 추출했다. 크로로포름층을 건조한 후에 감압하 농축해서 목적물인 1-(N,N-디메틸카바모일)-2-(N,N-디메틸카바모일티오)-4-페닐이미다졸(화학물 번호 10)을 담갈색 유상물로 0.9g(수율 100%)얻었다.
1H-핵자기공명 스펙트럼(중 크로로포름 δ ppm) 3.02(6H,s),3.08(6H,s) 7.1-7.6(4H,m), 7.80(2H,m)
동일한 방법으로 상기 화합물번호의 치환기가 상이한 화합물을 반응시켜서 화합물 번호 11, 12, 13을 얻었다. 그 수율 및 물성을 표 4에 나타냈다.
[표 4]
[실시예 4]
3-메틸-7-페닐-1,3,5-티아디아디노[3,2-a]이미다졸-2,4(3H)디온의 제조
1-아세틸-4-페닐-2-머캅토 이미다졸 0.6g(2.75밀리몰)을 N,N-디메틸포름아미드 10ml에 용해하고 트리에틸아민 1.0ml을 가했다. 이것에 메틸이소시아네이트 0.65ml(10.9밀리몰)을 가하고 실온에서 철야 교반했다. 이것에 물 20ml을 가해서 1시간 교반후에 결정을 여과해서 목적물인 3-메틸 -7-페닐-1,3,5-티아디아디노[3,2-a]이미다졸-2,4(3H)-디온 (화합물번호 33)을 0.4g(수율 55%)얻었다. 융점 228∼229oC1H-핵자기공명 스펙트럼(중 크로로포름 δ ppm) 3.40(3H,s), 7.50(3H,m), 8.0(2H,m), 8.58(1H,s)
동일한 방법으로 상기 화합물번호의 치환기가 상이한 화합물을 반응시켜서 화합물번호 34를 무색결정으로 얻었다. 융점 213∼215℃
1H-핵자기공명 스팩트럼(중 크로로포름 δ ppm) 1.35(3H,t,J=7.2Hz), 7.40(3H,m), 7.80(2H,m), 8.04(1H,s)
다음으로 상기 화합물(화합물번호 1 내지 34)에 있어서 향하이폭샤작용의 평가결과를 연명율(비)로서 하기표 5에 나타냈다. 또한 향하이폭샤작용의 평가는 다음의 방법에 의해서 행하였다.
평가방법
재료 및 방법
5∼8주령의 ddY계 웅성마우스를 1군 7∼10 마리로 하여 사용하였다. 피검약물을 생리식염액에 용해하거나 또는 불응성의 것은 1% 아라비아 고무에 현탁시켜 25mg/kg를 복강내에 투여했다.
투여 30분후에 마우스를 데시케이터(용량 : 1ℓ)내에 1마리씩 넣어 진공펌프로 데시케이터내를 180mmHg까지 감압했다. 감압개시로부터 호흡정지까지의 시간을 생존시간으로 하고 15분이상 생존한 경우에는 15분으로 계산했다.
또한 생존시간의 유의차검정은 생리식염액 투여군을 대조로해서 student 1-test를 사용했다. 그들의 결과에서 생리식염액 투여군의 생존시간에 대한 약물투여군의 생존시간의 비를 구해서 연명율(비)로 했다.
다음에 연명율과 뇌기능 개선과의 관계에 대해서 설명하겠다.
뇌는 산소부족(하이폭샤)에 대해서 가장 저항성이 약한 조직이다.
감압에 의해서 산소농도를 저하시키면(hypobaric hypoxia. 높은 산에 오른때의 상태)뇌세포기능(전기적 흥분이나 전달물질의 합성, 분비능등)이 저하된다.
그 때문에 생명유지에 중요한 뇌간부(호흡중추나 혈관운동중추등이 존재한다)기능을 저하시키고 동물을 죽게된다. 따라서 뇌기능개선작용을 갖는 약물은 연명율을 개선시킨다.
또 향하이폭샤 작용이란 하이폭샤 부하에 의해서 사망까지의 시간을 연장시키는 약물의 효과를 말한다.
[표 5]
* 투여량 12.5mg/kg의 값
* * 투여량 50mg/kg의 값

Claims (33)

  1. 일반식[1]
    [식중, R1, R2은 저급알킬기이든지 또는 R1, R2은 그들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 5 내지 7의 환을 형성해도 좋고, 그 환내에 질소원자, 황원자 또는 산소원자를 포함하고 있어도 좋고, 환의 치환기로서 저급알킬기, 저급알콕시기를 갖고 있어도 좋고, 환의 치환기가 환위의 인접하는 탄소위에 있는 경우에는 함께 그들이 결합되어 있는 탄소와 함께 벤젠환을 형성해도 좋고, R3은 수소원자, 저급알킬기, 시클로알킬기, 페닐기, 저급알킬카보닐기, 저급알콕시카보닐기, 저급 디알킬아미노 카보닐기, 환상아미노 카보닐기 또는 할로겐원자 또는 니트로기로 치환되어 있어도 좋은 피리딜기이고, 또는 R2, R3은 하나의 카보닐기로 되어서, 환을 형성해도 좋고, R4는 수소원자, 저급알킬기 또는 저급알콕시카보닐기이고, R5은 저급알킬기, 저급알콕시기, 할로겐으로 치환되어 있어도 좋은 페닐기 또는 수소원자이다]로 표시되는 티오이미다졸 유도체 및 그의 약리상 허용되는 산부가염.
  2. 제1항에 있어서 일반식[I]로 표시되는 화합물이 다음 일반식
    (식중 R1내지 R4는 식[I]에서와 같다)으로 표시되는 것인 티오이미다졸 유도체 및 그의 약리상 허용되는 산부가염.
  3. 제1항에 있어서, 일반식[I]로 표시되는 화합물이 다음 일반식
    (식중, R1내지 R4는 식[I]에서와 같다)으로 표시되는 것인 티오이미다졸 유도체 및 그의 약리상 허용되는 산부가염.
  4. 제1항에 있어서, 일반식[I]로 표시되는 화합물이 다음 일반식
    (식중, R1∼R4는 식[I]에서와 같다)으로 표시되는 것인 티오이미다졸 유도체 및 그의 약리상 허용되는 산부가염.
  5. 제1항에 있어서, 일반식[I]로 표시되는 화합물이 다음 일반식
    (식중, R1∼R4는 식[I]에서와 같다)으로 표시되는 것인 티오이미다졸 유도체 및 그의 약리상 허용되는 산부가염.
  6. 제1항에 있어서, 일반식[I]로 표시되는 화합물이 다음 일반식
    (식중, R1∼R4는 식[I]에서와 같다)으로 표시되는 것인 티오이미다졸 유도체 및 그의 약리상 허용되는 산부가염.
  7. 제1항에 있어서, 일반식[I]로 표시되는 화합물이 다음 일반식
    (식중, R1∼R4는 식[I]에서와 같다)으로 표시되는 것인 티오이미다졸 유도체 및 그의 약리상 허용되는 산부가염.
  8. 제1항에 있어서, 일반식[I]로 표시되는 화합물이 다음 일반식
    (식중, R1∼R4는 식[I]에서와 같다)으로 표시되는 것인 티오이미다졸 유도체 및 그의 약리상 허용되는 산부가염.
  9. 제1항에 있어서, 일반식[I]로 표시되는 화합물이 다음 일반식
    (식중, R1∼R3및 R5은 식[I]에서와 같다)으로 표시되는 것인 티오이미다졸 유도체 및 그의 약리상 허용되는 산부가염.
  10. 제1항에 있어서, 일반식[I]로 표시되는 화합물이 다음 일반식
    (식중, R1∼R3및 R5은 식[I]에서와 같다)으로 표시되는 것인 티오이미다졸 유도체 및 그의 약리상 허용되는 산부가염.
  11. 제1항에 있어서, 일반식[I]로 표시되는 화합물이 다음 일반식
    (식중, R1∼R3및 R5은 식[I]에서와 같다)으로 표시되는 것인 티오이미다졸 유도체 및 그의 약리상 허용되는 산부가염.
  12. 제1항에 있어서, 일반식[I]로 표시되는 화합물이 다음 일반식
    (식중, R1내지 R3및 R5은 식[I]에서와 같다)으로 표시되는 것인 티오이미다졸 유도체 및 그의 약리상 허용되는 산부가염.
  13. 제1항에 있어서, 일반식[I]로 표시되는 화합물이 다음 일반식
    (식중, R1, R2, R4및 R5은 식[I]에서와 같다)로 표시되는 것인 티오이미다졸 유도체 및 그의 약리상 허용되는 산부가염.
  14. 제1항에 있어서, 일반식[I]로 표시되는 화합물이 다음 일반식
    (식중, R1, R2, R4및 R5은 식[I]에서와 같다)으로 표시되는 것인 티오이미다졸 유도체 및 그의 약리상 허용되는 산부가염.
  15. 제1항에 있어서, 일반식[I]로 표시되는 화합물이 다음 일반식
    (식중, R1, R2, R4및 R5은 식[I]에서와 같다)으로 표시되는 것인 티오이미다졸 유도체 및 그의 약리상 허용되는 산부가염.
  16. 제1항에 있어서, 일반식[I]로 표시되는 화합물이 다음 일반식
    (식중, R1, R2, R4및 R5은 식[I]에서와 같다)으로 표시되는 것인 티오이미다졸 유도체 및 그의 약리상 허용되는 산부가염.
  17. 제1항에 있어서, 일반식[I]로 표시되는 화합물이 다음 일반식
    (식중, R1, R2, R4및 R5은 식[I]에서와 같다)으로 표시되는 것인 티오이미다졸 유도체 및 그의 약리상 허용되는 산부가염.
  18. 제1항에 있어서, 일반식[I]로 표시되는 화합물이 다음 일반식
    (식중, R1, R2, R4및 R5은 식[I]에서와 같다)으로 표시되는 것인 티오이미다졸 유도체 및 그의 약리상 허용되는 산부가염.
  19. 제1항에 있어서, 일반식[I]로 표시되는 화합물이 다음 일반식
    (식중, R1, R2, R4및 R5은 식[I]에서와 같다)으로 표시되는 것인 티오이미다졸 유도체 및 그의 약리상 허용되는 산부가염.
  20. 제1항에 있어서, 일반식[I]로 표시되는 화합물이 다음 일반식
    (식중, R1, R2, R4및 R5은 식[I]에서와 같다)으로 표시되는 것인 티오이미다졸 유도체 및 그의 약리상 허용되는 산부가염.
  21. 제1항에 있어서, 일반식[I]로 표시되는 화합물이 다음 일반식
    (식중, R1, R2, R4및 R5은 식[I]에서와 같다)으로 표시되는 것인 티오이미다졸 유도체 및 그의 약리상 허용되는 산부가염.
  22. 제1항에 있어서, 일반식[I]로 표시되는 화합물이 다음 일반식
    (식중, R1, R2, R4및 R5은 식[I]에서와 같다)으로 표시되는 것인 티오이미다졸 유도체 및 그의 약리상 허용되는 산부가염.
  23. 제1항에 있어서, 일반식[I]로 표시되는 화합물이 다음 일반식
    (식중, R1,R2,R4및 R5은 식[I]에서와 같다)으로 표시되는 것인 티오이미다졸 유도체 및 그의 약리상 허용되는 산부가염.
  24. 제1항에 있어서, 일반식[I]로 표시되는 화합물이 다음 일반식
    (식중, R1, R2, R4및 R5는 식[I]에서와 같다)으로 표시되는 것인 티오이미다졸 유도체 및 그의 약리상 허용되는 산부가염.
  25. 제1항에 있어서, 일반식[I]로 표시되는 화합물이 다음 일반식
    (식중, R1, R2, R4및 R5은 식[I]에서와 같다)으로 표시되는 것인 티오이미다졸 유도체 및 그의 약리상 허용되는 산부가염.
  26. 제1항에 있어서, 일반식[I]로 표시되는 화합물이 다음 일반식
    (식중, R1, R2, R4및 R5는 식[I]에서와 같다)으로 표시되는 것인 티오이미다졸 유도체 및 그의 약리상 허용되는 산부가염.
  27. 제1항에 있어서, 일반식[I]로 표시되는 화합물이 다음 일반식
    (식중, R1, R2, R4및 R5는 식[I]에서와 같다)으로 표시되는 것인 티오이미다졸 유도체 및 그의 약리상 허용되는 산부가염.
  28. 제1항에 있어서, 일반식[I]로 표시되는 화합물이 다음 일반식
    (식중, R1, R3및 R5는 식[I]에서와 같다)으로 표시되는 것인 티오이미다졸 유도체 및 그의 약리상 허용되는 산부가염.
  29. 제1항에 있어서, 일반식[I]로 표시되는 화합물이 다음 일반식
    (식중, R1, R3및 R5는 식[I]에서와 같다)으로 표시되는 것인 티오이미다졸 유도체 및 그의 약리상 허용되는 산부가염.
  30. 제1항에 있어서, 일반식[I]로 표시되는 화합물이 다음 일반식
    (식중, R2내지 R3및 R5은 식[I]에서와 같다)으로 표시되는 것인 티오이미다졸 유도체 및 그의 약리상 허용되는 산부가염.
  31. 제1항에 있어서, 일반식[I]로 표시되는 화합물이 다음 일반식
    (식중, R2내지 R3및 R5은 식[I]에서와 같다)으로 표시되는 것인 티오이미다졸 유도체 및 그의 약리상 허용되는 산부가염.
  32. 제1항에 있어서, 일반식[I]로 표시되는 화합물이 다음 일반식
    (식중, R1, R2내지 R5은 식[I]에서와 같다)으로 표시되는 것인 티오이미다졸 유도체 및 그의 약리상 허용되는 산부가염.
  33. 일반식[1]
    [식중, R1, R2은 저급알킬기이거나 또는 R1, R2은 그들이 결합되어 있는 질소원자와 함께 원수 5 내지 7의 환을 형성해도 좋고, 그 환내에 질소원자, 황원자 또는 산소원자를 포함하고 있어도 좋고, 환의 치환기로서 저급알킬기, 저급알콕시기를 갖고 있어도 좋고, 환의 치환기가 환의 인접하는 탄소위에 있는 경우는 함께 그들이 인접하는 탄소위에 있는 경우는 함께 그들이 결합되어 있는 탄소와 함께 벤젠환을 형성해도 좋고, R3은 수소원자, 저급알킬기, 시클로알킬기, 페닐기, 저급알콕시카보닐기, 저급알킬카보닐기, 저급 디알킬아미노 카보닐기, 환상 아미노 카보닐기 또는 할로겐 원자 또는 니트로기로 치환되어 있어도 되는 피리딜기이고, 또는 R2과 R3은 하나의 카보닐기로 되어서 환을 형성해도 좋고, R4는 수소원자, 저급알킬기 또는 저급알콕시카보닐기이고 R5은 저급알킬기, 저급알콕시기, 할로겐으로 치환되어 있어도 좋고, 페닐기 또는 수소원자이다]로 표시되는 티오이미다졸 유도체 및 그의 약리상 허용되는 산부가염 또는 그들의 혼합물을 유효성분으로 하는 뇌기능 개선작용을 갖는 의약.
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