[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

KR890004690B1 - 약물을 함유하는 클로로 플루오로카본 연무질 포사약 조성물 - Google Patents

약물을 함유하는 클로로 플루오로카본 연무질 포사약 조성물 Download PDF

Info

Publication number
KR890004690B1
KR890004690B1 KR1019860700635A KR860700635A KR890004690B1 KR 890004690 B1 KR890004690 B1 KR 890004690B1 KR 1019860700635 A KR1019860700635 A KR 1019860700635A KR 860700635 A KR860700635 A KR 860700635A KR 890004690 B1 KR890004690 B1 KR 890004690B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
drug
composition
glycerol phosphatide
glycerol
phosphatide
Prior art date
Application number
KR1019860700635A
Other languages
English (en)
Other versions
KR870700018A (ko
Inventor
필립 안토니 징크스
알렉산더 벨
프란츠 크사버 피셔
Original Assignee
라이커 라버러터리스, 인코오포레이티드
원본미기재
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 라이커 라버러터리스, 인코오포레이티드, 원본미기재 filed Critical 라이커 라버러터리스, 인코오포레이티드
Publication of KR870700018A publication Critical patent/KR870700018A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR890004690B1 publication Critical patent/KR890004690B1/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

내용 없음.

Description

약물을 함유하는 클로로 플루오로카본 연무질 포사약 조성물
본 발명은 약제 연무질 조성에 관한 것이며, 특히 국소적 투여 또는 폐동맥내 투여 또는 코흡입 투여용 약물 함유 클로로플루오로카본 연무질 포사약 조성물에 관한 것이다.
약제 연무질 조성물은 일반적으로 클로로플루오로카본류 즉, 트리클로모코노플루오로메탄(포사약 11), 디클로로테트라플루오로메탄(포사약 114) 및 디클로로디플루오로메탄(포사약 12)의 혼합물을 함유한다. 이 약물은 연무질 조성물에 용액으로서 또는 미립자들의 분산액으로서 존재한다. 폐동맥내 또는 코흡입 투여를 위해서는 2 내지 5 미크론 크기의 입자를 필요로 한다.
클로로플루오로카본 연무질 포사약에 용해될 수 있는 약물은 매우적다. 일반적으로 약물의 가용화를 달성하기 위해서 에탄올과 같은 극성 보조용매를 사용하는 것이 필요하다. 그러나, 여기서 얻어진 용액은 보조 용매와 양물 또는 보조용매와 포사약 계간의 반응으로 인하여 화학적으로 불안정해질 수 있다.
더우기, 약물을 용해시키기 위해 필요한 경우 큰 비율의 에탄올과 같은 보조용매가 여기서 얻어진 분무제 비말 크기는 소정의 적용 특히 폐동맥내 흡입 요법용으로 사용하기에는 너무 크다. 연무질 포사약중의 약물의 현탄액은 약물을 원하는 입자 크기로 분쇄시킨후 계면활성제로 포사약중의 입자들을 현탁시킴으로서 얻어진다. 이 기술의 단점은 약물입자가 덩어리지거나, 커지거나 또는 상기 조성물의 분산에 앞서 저장되어 있는 용기 표면에 흡착된다는 것이다. 더우기, 상기 조성물의 분산 및 투여량의 균일성을 보장하기 위해서는 사용하기전에 제품을 교반시켜야 한다.
본 발명의 약물을 클로로플루오로카본 연무질 포사약에 포함시키는 대안적인 기술을 제공한다. 따라서, 본 발명은 1이상의 클로로플루오로카본 연무질 포사약, 글리세롤 포스파티드 및 약물로 구성되는 연무질 조성물을 제공하는 것으로, 상기 약물은 이 조성물에 용해 된다.
상기 글리세롤 포스파티드는 다음의 화학물 즉, 포스파티딜쿨릴(레시틴), 포스파티딜에탄올아민(세팔린), 포스파티딜이노시톨, 포스파티딜세린, 디포스파티딜글리세롤 또는 포스파티드산중 어느 하나이다.
놀랍게도, 글리세롤 포스파티드류가 클로로플루오로카본 포사약중의 어떤 약물을 완전히 용해시킨다는 것을 발견하였다. 포스파티딜콜린(레시틴)은 현탁된 약물 입자들을 함유하는 연무질 조성물에서 계면 활성제로 사용되었지만, 이전에는 이러한 특정 화합물의 클로로플루오로카본 포사약중의 어떤 약물의 용해도를 향상시킬 수 있다는 것을 알지 못하였다. 클로로플루오로카본 포사약중에서 적어도 매우 낮은 용해도를 갖는 약물이 글리세롤 포스파티드의 존재하에서는 클로로플루오로카본 포사약중에 향상된 용해도를 나타냄을 알아내었다.
자명한 사실로서, 이 향상된 용해도는 더 이상의 포사약에 약물을 용해 시키는 상기 글리세롤 포스파티드의 역미셀(reverse micelles)과 결합되어지는 진짜 용액중의 약물에 기인한다. 따라서, 가용화 공성정은 다음과 같이 되리라 생각된다 : ―→포사약의 용액중―→글리세롤 포스파티드의 약물 ←―초기가용화 약물 ←―미셀가용화 역미셀과 결합된 약물
본 발명의 조성물은 뚜렷한 분산상이 없기때문에 가시적으로 진짜 용액처럼 보이지만, 이 조성물은 보다 정확하게 말하면 미셀용액이다. 본 발명의 조성물은 약물 및 포사약 11과 함께 글리세롤포스파티드의 농출물을 형성하여 제조할 수 있다. 이 농축물은 상기 약물이 완전 용해될때까지 교반 및 임의로는 가열하예(예.50℃) 간단히 혼합시켜 생성할 수 있다. 그후, 이 농축물은 나머지 포사약 조성물인 포사약 12 및 114와 혼합할 수 있다. 포스파티딜콜린은 그의 저독성 및 높은 약물 가용화 효능이 면에서 볼때 가장 적합한 글리세롤 포스파티드이다. 콩레시틴으로부터 정제된 포스파티딜콜린은 상업적으로 쉽게 이용가능하며, 적합한 등급은 Epikuron200(루카스-마이어) 및 Lipoid S100(리포이드 케이지)을 포함한다. 상기 제품들은 95% 이상의 포스파티딜콜린 함량을 갖는다. 클로로플루오로카본 포사약만에 실질적으로 불용성인 어떤 약물이 에탄올과 같은 소량의 보조용매를 부가함으로서 상기 포사약/글리세롤 포스파티드계에 가용화될 수 있음을 알아내었다. 상기 보조 용매가 가용화 공정의 초기가용화 단계를 향상시킴은 자명한 사실이다. 상업적으로 이용가능한 형태의 레시틴은 포스파티딜콜린 이외에 불순물로서 에탄올을 함유한다. 이러한 형태의 화합물 예를들면, Lipoid S45 에서도 상기 에탄올은 마찬가지로 약물 가용화를 향상킨다.
본 발명에 사용하기에 적합한 약물은 클로로플루오로카본 포사약중에서 적어도 매우 낮은 용해도를 나타내는 혼합물들로 구성된다. 일반적으로, 이 약물은 에스테르, 염기 또는 유리 알콜 형태이다. 극성이 높은 약물의 이온염은 소량의 보조용매의 존재하에서 조차도 충분량으로 약물을 가용화 시킬 수 없기 때문에 덜 적합하다.
약물의 실례로는 스테로이드류 예를들면 베크로메타손 디프로피오네이트, 베타메타손 디프로피오네이트, 아세테이트, 발러레이트(valerate) 및 유리알콜을 포함한다. 그밖의 약물로는 살부타몰염기, 아트로핀염기, 프레드니솔론, 포르모테롤염기, 하이드로클로라이드, 푸마레이트 및 헤미설페이트를 포함한다. 그외에, 본 발명에 사용하기에 적합한 약물로는 다음의 것들을 포함한다 :
식욕감퇴제 : 벤즈페타민 히드로클로라이드, 클로로펜테르민 히드로클로라이드항 우울제 : 아이트리프틸린 히드로클로라이드, 이미프라민 히드로클로라이드
항 고혈압제 : 클로니딘 히드로클로라이드
항 신생물(anti-neoplastic)제 : 악티노마이신
항 콜린성(anti-cholinergic)제 : 아트로핀 염기
도파민(dopaminergic)제 : 브로모크리프틴 메실레이트
마취진통제(Narcotic analgestics) : 부프레노오르핀 하이드로클로라이드
베타-아드레날린 차단제 : 프로프라놀올 히드로클로라이드
코르티코스테로이드제 : 라시코르톤, 히드로코드티손, 플루오시놀론 아세토나이드, 트리암시놀론 아세토나이드
프로스타글라딘제 : 디노프로스트 트로메타몰
교감신경흥분제 : 크실로메타졸린 히드로클로라이드
정신안정제 : 디아제팜, 로라제팜
비타민류 : 폴산, 니코틴아미드
브로초디러터(brochodilator) : 클렌부테롤 히드로클로라이드 비톨레롤 메실레이트
성 호르몬 : 에티닐로에스티라디올, 레보노르게이트렐
양물 : 글리세롤 포스파티드
보조용매(필요에 따라) : 클로로플루오로카본 포사약의 비는 많은 기준에 따라 다른다 :
1)최종 조성물에 필요한 약물의 농도.
2)클로로플루오로카본 포사약의 특정 혼합물에서의 글리세롤 포스파티드의 용해도.
3)비말 크기 및 방출 분무제에 필요한 증발특성 흡입을 위한 글리세롤 포스파티드와 포사약 11의 최적 수준은 안정한 용액을 얻기 위한 최소의 허용수준이다. 이들 성분들의 수준을 높이면 상기 조성물의 휘발도가 낮아짐으로 인하여 분산시 분무제의 비말크기를 증가시킨다.
4)포사약 또는 포사약/보조 용매중 약물의 용해도.
본 발명의 조성물에 사용될 수 있는 광범위한 포사약들은 다음의 것들을 포함한다 :
포사약 11 트리클로로모노플루오로메탄
포사약 12 디클로로디플루오로메탄
포사약 13 모노클로로트리플루오로메탄
포사약 21 디클로로모노플루오로메탄
포사약 22 모노클로로디플루오로메탄
포사약 113 트리클로로트리플루오로에탄
포사약 114 디클로로테트라플루오로에탄
포사약 115 모노클로로펜타플루오로에탄
포사약 500 아제트로프-73.8% 디클로로디플루오로에탄 및 26.2% 1, 1-디플루오로에탄
상기 조성물은 클로로플루오로카본 연무질 포사약 이외에 그밖의 포사약 즉, DME(디메틸에테르)를 함유한다. 일반적으로, 약물, 글리세롤 포스파티드 및 포사약으로 구성되는 조성물은 다음의 총중량비내에서 만들어질 수 있다.
약물 : 글리세롤 포스파티드=1 내지 500 : 100
글리세롤 포스파티드 : 포사약=0.01 내지 20 : 100
많은 약물들에 대한 약물 : 글리세롤 포스파티드의 중량비는 일반적으로 1 내지 30 : 100이며 글리세롤 포스파티드 : 포사약의 중량비는 0.01 내지 10 : 100이다. 바람직하게는, 약물 : 글리세롤 포스파티드의 중량비는 2 내지 10 : 100 이고 글리세롤 포스파티드 : 포사약의 중량비는 0.01 내지 3 : 100이다.
본 발명은 다음 실시예들에 의해 설명된다.
베크로메타손 디프로피오네이트의 가용화
Figure kpo00001
상기 조성물은 상기 성분(a) 내지 (c)를 25℃로 대략 10분간 교반하면서 혼합하여 제조한다. 그후, 이 농축물을 충전기술에 적합한 온도 즉, -60 내지 +20℃ 로 성분(d)와 혼합시킨다. 위 결과의 조성물은 안정용액이었다.
[실시예 2]
살부타몰 염기의 가용화
Figure kpo00002
상기 조성물은 가용화를 필요로 하는 것외에는 50℃로 30분간 교반하면서 실시예 1 에서 처럼 제조한다. 안정용액이 형성되었다.
[실시예 3]
아트로핀 염기의 가용화
Figure kpo00003
상기 조성물은 실시예 1에서처럼 제조하였으며, 안정용액이 형성 되었다.
[실시예 4]
연무질 조성물의 제조에 있어서 농축물로서 사용하기에 적합한 일련의 안정한 조성물을 제조한다. 각각의 농축물은 약물 : Epikuron200 : 포사약 11의 중량비가 1 : 14 : 270인 성분으로 구성된다. 사용된 약물은 프레드니솔론, 베타메타손 아세테이트, 베타메타손 발러레이트, 베탄메타손 디프로피오네이트 및 베타메타손 유리 알콜이었다.
[실시예 5]
포르포테롤 화합물의 가용화
다음의 조성물을 제조한다 :
Figure kpo00004
Figure kpo00005
비타민 E 아세테이트와 아스코르빌 팔미테이트는 산화 방지제로서 포함되며 상기 용액의 물리적 특성을 손상시키지 않는다.
상기 약물, 계면활성제, 포사약 11 및 산화방지제(존재할때)를 45 내지 50℃의 온도로 6시간까지 교반하에 혼합하여 상기 조성물을 제조한다. 이어서, 위 결과의 용액을 상기 충전법에 적합한 온도로 포사약 12와 혼합하여 용액을 제조한다.
[실시예 6]
연무질 조성물의 제조에 있어서 농축물로서 사용하기에 적합한 일련의 안정한 조성물을 제조한다. 각각의 농축물은 약물, Lipoid S100 및 포사약 11의 중량비가 1 : 7 : 13인 성분으로 구성된다.
사용된 약물은 :
디아제팜
로라제팜
프로프라놀올 하이드로클로라이드
하이드로코르티손
플루오시놀론 아세토나이드
트리암시놀론 아세토나이드
모든 경우들에서 깨끗한 안정용액이 형성되었다.
Lipoid S100이 없는 안정한 조성물을 제조할때, 각각의 약물은 현탁액에 남아있었다.
[실시예 7]
가용화를 돕기위한 보조용매의 사용
크실로메타졸린 하이드로클로라이드, Lipoid S100 및 포사약 11의 중량비가 1 : 7 : 135로 구성되는 조성물을 제조한다.
Lipoid S100이 없는 안정 조성물을 제조한다. 50℃로 4시간 교반가열후에, 상기 조성물들에 있어서 상당량의 약물이 현탁액에 남아 있었다. 이어서, 4중량%의 에탄올을 상기 조성물들에 가한다. 15분후, Lipoid S100을 함유하는 조성물은 투명한 용액이었다. Lipoid S100이 없는 조성물에서는 어떠한 뚜렷한 변화가 없었다. 이 결과는 상기 포스포리피드 가용화 공정의 초기 가용화 단계를 향상시키에 있어서 소량의 보조용매의 효율을 나타낸다.
[실시예 8]
디아제팜을 함유하는 연무질 조성물
다음 조성물을 제조한다 :
Figure kpo00006
상기 조설물들은 물리적으로 안정한 용액이었다.
[실시예 9]
가용화된 조성물에서 포사약 113 및 115의 사용
다음의 조성물을 제조한다 :
Figure kpo00007
로라제팜, Lipoid S100 및 포사약 113을 함유하는 농축물을 50℃로 10분간 가열시켜 용해시킨다. 이어서, 포사약 115와 포사약 22를 상기 농축물과 결합시켰으며, 그 결과 물리적으로 안정한 용액이 형성되었다.
[실시예 10]
가용화된 조성물에서의 포사약 500(아조트로프)의 사용
다음의 조성물을 제조한다 :
Figure kpo00008
물리적으로 안정한 용액 조성물이 형성되었다.
[실시예 11]
비톨테롤 메실레이트의 가용화
다음의 조성물을 제조한다 :
Figure kpo00009
가용화는 실온의 포사약 11/ 레시틴/ 약물 조성물에서 쉽게 일어난다. 상기용액 조성물들은가압 분산팩을 제조할때 냉각 충전기술을 사용하게하는 -60℃에서 안정하였다.
[실시예 12]
레시코르톤의 가용화
다음의 조성물을 제조한다 :
Figure kpo00010
가용화는 실온의 포사약 11/ 레시틴/ 약물 농축물에서 쉽게 일어난다.
조성물(a)는 가압 분산팩을 제조할때 냉각 충전기술의 사용을 가능케하는 -60℃에서 안정하였고, 조성물(b)는 -50℃에서 안정하였다.
[실시예 13]
글리세롤 포스파티드의 사용
다음의 조성물을 제조한다 :
Figure kpo00011
각각의 조성물은 연무질 조성물의 제조에 농축물로서 사용하기에 적합한 안정한 투명액이었다.

Claims (15)

1이상의 클로로플루오로카본 연무질 포사약, 글리세롤 포스파티드 및 약물로 구성되며, 상기 약물 : 글리세롤 포스파티드의 중량비가 1 내지 500 : 100이고, 글리세롤 포스파티드 : 클로로플루오로카본 연무질 포사약의 중량비가 0.01 내지 20 : 100이며, 상기 약물이 당해 조성물에 용해되는 것을 특징으로하는 국소투여 또는 폐동맥내 투여, 또는 코흡입 투여용 연무질 조성물.
제 1 항에 있어서, 상기 글리세롤 포스파티드가 포스파티딜 콜린, 포스파티딜에타올 아민, 포스파티딜 이노시톨, 포스파티딜 세린, 디포스파티딜글리세롤, 포스파티드산 및 이것의 혼합물로부터 선택되는 것을 특징으로하는 조성물.
제 2 항에 있어서, 상기 글리세롤 포스파티드가 포스파티딜콜린인 것을 특징으로하는 조성물.
제 1 항 내지 제 3항중 어느 한 항에 있어서, 상기 글리세롤 포스파티드가 정제되어지는것을 특징으로 하는 조성물.
제 1 항 내지 제 3 항중 어느 한 항에 있어서, 포사약 11, 글리세롤 포스파티드 및 약물로 구성되는 것을 특징으로하는 조성물.
제 5 항에 있어서, 글리세롤 포스파티드 : 포사약 11의 비가 0.01 내지 10 : 100인 것을 특징으로하는 조성물.
제 5 항에 있어서, 글리세롤 포스파티드 : 포사약 11의 비가 0.01 내지 3 : 100인 것을 특징으로하는 조성물.
제 1 항 내지 제 3 항중 어느 한 항에 있어서, 포사약 11, 12, 13, 21, 22, 113, 114, 115 및 500으로부터 선택된 1 이상의 포사약으로 구성되는 것을 특징으로하는 조성물.
제 8 항에 있어서, 약물 : 글리세롤 포스파티드의 비가 1 내지 30 : 100인 것을특징으로하는 조성물.
제 9 항에 있어서, 약물 : 글리세롤 포스파티드의 비가 2 내지 10 : 100인 것을특징으로하는 조성물.
제 1 항 내지 제 3 항중 어느 한 항에 있어서, 가용화 공정을 향상시키기 위해 소량의 보조용매를 부가적으로 포함하는 것을 특징으로하는 조성물.
제 1 항 내지 제 3 항중 어느 한 항에 있어서, 상기 약물이 베클로메타손 디프로피오네이트, 베타메타손 디프로피오네이트, 아세테이트, 발러레이트와 그의 염기, 살부타몰 염기, 아트로핀 염기 및 프레드니솔론으로부터 선택되는 것을 특징으로하는 조성물.
제 1 항 내지 제 3 항중 어느 한 항에 있어서, 상기 약물이 포르모테롤염기, 하이드로클로라이드, 헤미설페이드 및 푸마레이트로부터 선택되는 것을 특징으로하는 조성물.
제 1 항 내지 제 3 항중 어느 한 항에 있어서, 상기 약물이 디아제팜, 로라제팜, 프로프라놀올 하이드로클로라이드, 하이드로코르티손, 플루오시놀론 아세토나이드, 트리암시놀론 아세토나이드, 크실로메타졸린 하이드로클로라이드, 비톨테롤 메실레이트 및 라시코른톤으로부터 선택되는 것을 특징으로하는 조성물.
제 1 항 내지 제 3 항중의 어느 한 항에 청구된 조성물로 충전된 가압 연무질 팩.
KR1019860700635A 1985-01-16 1986-01-02 약물을 함유하는 클로로 플루오로카본 연무질 포사약 조성물 KR890004690B1 (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB8501015 1985-01-16
GB858501015A GB8501015D0 (en) 1985-01-16 1985-01-16 Drug
PCT/GB1986/000001 WO1986004233A1 (en) 1985-01-16 1986-01-02 Drug-containing chlorofluorocarbon aerosol propellent formulations

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR870700018A KR870700018A (ko) 1987-02-28
KR890004690B1 true KR890004690B1 (ko) 1989-11-25

Family

ID=10572909

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019860700635A KR890004690B1 (ko) 1985-01-16 1986-01-02 약물을 함유하는 클로로 플루오로카본 연무질 포사약 조성물

Country Status (23)

Country Link
US (1) US4814161A (ko)
EP (1) EP0209547B1 (ko)
JP (1) JPH0811725B2 (ko)
KR (1) KR890004690B1 (ko)
AT (1) ATE56358T1 (ko)
AU (1) AU577663B2 (ko)
CA (1) CA1264297A (ko)
DD (1) DD241422A5 (ko)
DE (1) DE3674098D1 (ko)
DK (1) DK175346B1 (ko)
ES (1) ES8800037A1 (ko)
FI (1) FI90014C (ko)
GB (1) GB8501015D0 (ko)
GR (1) GR860066B (ko)
HU (1) HU196303B (ko)
IE (1) IE58703B1 (ko)
IL (1) IL77467A (ko)
NO (1) NO172727C (ko)
NZ (1) NZ214832A (ko)
PH (1) PH23529A (ko)
PT (1) PT81839B (ko)
WO (1) WO1986004233A1 (ko)
ZA (1) ZA8645B (ko)

Families Citing this family (113)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IE63869B1 (en) * 1986-11-06 1995-06-14 Res Dev Foundation Aerosols containing liposomes and method for their preparation
NZ222907A (en) * 1986-12-16 1990-08-28 Novo Industri As Preparation for intranasal administration containing a phospholipid absorption enhancing system
US5179079A (en) * 1986-12-16 1993-01-12 Novo Nordisk A/S Nasal formulation and intranasal administration therewith
USRE36744E (en) * 1988-09-16 2000-06-20 Ribogene, Inc. Nasal administration of benzodiazepine hypnotics
US5225183A (en) * 1988-12-06 1993-07-06 Riker Laboratories, Inc. Medicinal aerosol formulations
US5766573A (en) * 1988-12-06 1998-06-16 Riker Laboratories, Inc. Medicinal aerosol formulations
GB8828477D0 (en) † 1988-12-06 1989-01-05 Riker Laboratories Inc Medical aerosol formulations
US5174988A (en) * 1989-07-27 1992-12-29 Scientific Development & Research, Inc. Phospholipid delivery system
US5270305A (en) * 1989-09-08 1993-12-14 Glaxo Group Limited Medicaments
US5208226A (en) * 1989-09-08 1993-05-04 Glaxo Group Limited Medicaments
US5439670A (en) * 1989-11-28 1995-08-08 Riker Laboratories, Inc. Medicinal aerosol formulations
ATE156704T1 (de) * 1989-12-05 1997-08-15 Ramsey Foundation Neurologische wirkstoffe zur nasalen verabreichung an das gehirn
US6407061B1 (en) 1989-12-05 2002-06-18 Chiron Corporation Method for administering insulin-like growth factor to the brain
US5624898A (en) 1989-12-05 1997-04-29 Ramsey Foundation Method for administering neurologic agents to the brain
DE4003270A1 (de) * 1990-02-03 1991-08-08 Boehringer Ingelheim Kg Neue treibgase und ihre verwendung in arzneimittelzubereitungen
DE4003272A1 (de) 1990-02-03 1991-08-08 Boehringer Ingelheim Kg Neue treibgasmischungen und ihre verwendung in arzneimittelzubereitungen
AU7908791A (en) * 1990-05-08 1991-11-27 Liposome Technology, Inc. Direct spray-dried drug/lipid powder composition
US5230884A (en) * 1990-09-11 1993-07-27 University Of Wales College Of Cardiff Aerosol formulations including proteins and peptides solubilized in reverse micelles and process for making the aerosol formulations
US5292499A (en) * 1990-09-11 1994-03-08 University Of Wales College Of Cardiff Method of preparing medical aerosol formulations including drug dissolved in reverse micelles
AU680568B2 (en) * 1990-10-16 1997-07-31 Mayor Pharmaceutical Laboratories, Inc. Vitamin-mineral treatment methods and compositions
CA2071837C (en) * 1990-10-16 2001-01-02 Joseph A. Deihl Vitamin-mineral treatment methods and compositions
MX9203481A (es) * 1990-10-18 1992-07-01 Minnesota Mining & Mfg Formulaciones.
US5919435A (en) * 1990-11-09 1999-07-06 Glaxo Group Limited Aerosol formulation containing a particulate medicament
US5785952A (en) * 1990-11-09 1998-07-28 Glaxo Group Limited Aerosol medicament formulation having a surface coating of surfactant
US5795564A (en) * 1991-04-05 1998-08-18 Sepracor, Inc. Methods and compositions for treating pulmonary disorders using optically pure (R,R)-formoterol
US6866839B2 (en) * 1991-04-05 2005-03-15 Sepracor Inc. Methods and compositions for treating pulmonary disorders using optically pure (R,R)-formoterol
US6299863B1 (en) 1992-04-03 2001-10-09 Sepracor Inc. Aerosol formulations containing micronized optically pure (R,R) formoterol for bronchodilating therapy
GB9118830D0 (en) * 1991-09-03 1991-10-16 Minnesota Mining & Mfg Medical aerosol formulations
US5457100A (en) * 1991-12-02 1995-10-10 Daniel; David G. Method for treatment of recurrent paroxysmal neuropsychiatric
US5736124A (en) * 1991-12-12 1998-04-07 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134a and particulate medicament
US5683676A (en) * 1991-12-12 1997-11-04 Glaxo Group Limited Canister containing aerosol formulations containing P134a and particulate medicaments
US5658549A (en) * 1991-12-12 1997-08-19 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing propellant 134a and fluticasone propionate
US5916540A (en) * 1994-10-24 1999-06-29 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134A and/or P227 and particulate medicament
US5744123A (en) * 1991-12-12 1998-04-28 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134a and particulate medicaments
EP0616525B1 (en) * 1991-12-12 1995-09-27 Glaxo Group Limited Pharmaceutical aerosol formulation
IL104068A (en) * 1991-12-12 1998-10-30 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical preparations in a spray without surfactant containing 1, 1, 1, 2 tetrafluoroethane or 1,1,2,3,3 petafluor N propane as propellant
WO1993011744A1 (en) * 1991-12-12 1993-06-24 Glaxo Group Limited Medicaments
US5674471A (en) * 1991-12-12 1997-10-07 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134a and salbutamol
CA2126244C (en) * 1991-12-18 2000-09-26 Robert K. Schultz Suspension aerosol formulations
US7101534B1 (en) 1991-12-18 2006-09-05 3M Innovative Properties Company Suspension aerosol formulations
US7105152B1 (en) 1991-12-18 2006-09-12 3M Innovative Properties Company Suspension aerosol formulations
US5639441A (en) * 1992-03-06 1997-06-17 Board Of Regents Of University Of Colorado Methods for fine particle formation
US5618515A (en) * 1992-08-19 1997-04-08 Blistex Inc. Aerosol spray composition for the treatment of dermal burns by cooling and anesthetizing the wound and valved container for dispensing same
US5593661A (en) * 1993-03-29 1997-01-14 Henry; Richard A. Lidocaine aerosol anaesthetic
WO1995017195A1 (en) * 1993-12-20 1995-06-29 Minnesota Mining And Manufacturing Company Flunisolide aerosol formulations
CA2189351C (en) * 1994-05-13 2008-12-30 Stephen J. Farr Narcotic containing aerosol formulation
GB9409778D0 (en) 1994-05-16 1994-07-06 Dumex Ltd As Compositions
GB9419536D0 (en) * 1994-09-28 1994-11-16 Glaxo Inc Medicaments
US5863563A (en) * 1994-10-20 1999-01-26 Alphagene Inc. Treatment of pulmonary conditions associated with insufficient secretion of surfactant
US5874481A (en) * 1995-06-07 1999-02-23 Alliance Pharmaceutical Corp. Fluorochemical solutions for the delivery of lipophilic pharmaceutical agents
US5879712A (en) 1995-06-07 1999-03-09 Sri International Method for producing drug-loaded microparticles and an ICAM-1 dosage form so produced
US5667809A (en) * 1995-06-07 1997-09-16 Alliance Pharmaceutical Corp. Continuous fluorochemical microdispersions for the delivery of lipophilic pharmaceutical agents
US6054488A (en) * 1996-06-11 2000-04-25 3M Innovative Properties Company Medicinal aerosol formulations of formoterol
GB9616237D0 (en) * 1996-08-01 1996-09-11 Norton Healthcare Ltd Aerosol formulations
CN1245423A (zh) 1996-12-30 2000-02-23 巴特勒纪念研究院 采用吸入法治疗肿瘤的制剂和方法
US20050163719A1 (en) * 1997-10-01 2005-07-28 Dugger Harry A.Iii Buccal, polar and non-polar spray containing diazepam
US20030077227A1 (en) * 1997-10-01 2003-04-24 Dugger Harry A. Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating disorders of the central nervous system
US20030082107A1 (en) * 1997-10-01 2003-05-01 Dugger Harry A. Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating an infectious disease or cancer
US20050281752A1 (en) * 1997-10-01 2005-12-22 Dugger Harry A Iii Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating disorders of the central nervous system
US20030077229A1 (en) * 1997-10-01 2003-04-24 Dugger Harry A. Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing cardiovascular or renal drugs
US20050287075A1 (en) * 1997-10-01 2005-12-29 Dugger Harry A Iii Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating pain
US20050002867A1 (en) * 1997-10-01 2005-01-06 Novadel Pharma Inc. Buccal, polar and non-polar sprays containing propofol
US20030095925A1 (en) * 1997-10-01 2003-05-22 Dugger Harry A. Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating metabolic disorders
US20040136913A1 (en) * 1997-10-01 2004-07-15 Dugger Harry A. Buccal, polar and non-polar spray containing sumatriptan
US20040136915A1 (en) * 1997-10-01 2004-07-15 Dugger Harry A. Buccal, polar and non-polar spray containing atropine
EP2042161A1 (en) * 1997-10-01 2009-04-01 Novadel Pharma Inc. Propellant-free spray composition comprising anti-emetic agent
US7632517B2 (en) * 1997-10-01 2009-12-15 Novadel Pharma Inc. Buccal, polar and non-polar spray containing zolpidem
US20030077228A1 (en) * 1997-10-01 2003-04-24 Dugger Harry A. Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating endocrine disorders
US20040141923A1 (en) * 1997-10-01 2004-07-22 Dugger Harry A. Buccal, polar and non-polar spray containing alprazolam
US20030095927A1 (en) * 1997-10-01 2003-05-22 Dugger Harry A. Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating muscular and skeletal disorders
US20090162300A1 (en) * 1997-10-01 2009-06-25 Dugger Iii Harry A Buccal, polar and non-polar spray containing alprazolam
US20050180923A1 (en) * 1997-10-01 2005-08-18 Dugger Harry A.Iii Buccal, polar and non-polar spray containing testosterone
US20030190286A1 (en) * 1997-10-01 2003-10-09 Dugger Harry A. Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating allergies or asthma
US20030185761A1 (en) * 1997-10-01 2003-10-02 Dugger Harry A. Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating pain
US20040136914A1 (en) 1997-10-01 2004-07-15 Dugger Harry A. Buccal, polar and non-polar spray containing ondansetron
US20030095926A1 (en) * 1997-10-01 2003-05-22 Dugger Harry A. Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating disorders of the gastrointestinal tract or urinary tract
IL122084A (en) * 1997-10-31 1999-09-22 Lurident Ltd Formulation for personal care with mucoadhesive properties
DE19847969A1 (de) * 1998-10-17 2000-04-20 Boehringer Ingelheim Pharma Lagerfähig flüssige Formulierung mit Formoterol
US7273618B2 (en) 1998-12-09 2007-09-25 Chiron Corporation Method for administering agents to the central nervous system
DE69825495T2 (de) * 1998-12-23 2005-07-28 Idea Ag Verbesserte formulierung zur topischen, nichtinvasiven anwendung in vivo
US6303145B2 (en) 1999-05-10 2001-10-16 Sepracor Inc. (S,R) formoterol methods and compositions
US20040002548A1 (en) * 1999-05-12 2004-01-01 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Medicament compositions containing anticholinergically-effective compounds and betamimetics
US20100197719A1 (en) * 1999-05-12 2010-08-05 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Medicament compositions containing anticholinergically-effective compounds and betamimetics
US6676930B2 (en) 1999-11-28 2004-01-13 Scientific Development And Research, Inc. Composition and method for treatment of otitis media
US6156294A (en) * 1999-11-28 2000-12-05 Scientific Development And Research, Inc. Composition and method for treatment of otitis media
US6514482B1 (en) 2000-09-19 2003-02-04 Advanced Inhalation Research, Inc. Pulmonary delivery in treating disorders of the central nervous system
US6613308B2 (en) * 2000-09-19 2003-09-02 Advanced Inhalation Research, Inc. Pulmonary delivery in treating disorders of the central nervous system
US7645442B2 (en) 2001-05-24 2010-01-12 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Rapid-heating drug delivery article and method of use
US7766013B2 (en) * 2001-06-05 2010-08-03 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Aerosol generating method and device
US7090830B2 (en) 2001-05-24 2006-08-15 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Drug condensation aerosols and kits
US7458374B2 (en) * 2002-05-13 2008-12-02 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Method and apparatus for vaporizing a compound
US20070122353A1 (en) * 2001-05-24 2007-05-31 Hale Ron L Drug condensation aerosols and kits
GB0208742D0 (en) 2002-04-17 2002-05-29 Bradford Particle Design Ltd Particulate materials
PT2630954T (pt) 2002-03-20 2017-01-05 Civitas Therapeutics Inc Administração pulmonar de levodopa
US7582284B2 (en) * 2002-04-17 2009-09-01 Nektar Therapeutics Particulate materials
US6930137B2 (en) * 2002-05-31 2005-08-16 Fina Technology, Inc. Method of improving blown film processing performance and physical properties
US20040105818A1 (en) * 2002-11-26 2004-06-03 Alexza Molecular Delivery Corporation Diuretic aerosols and methods of making and using them
US7913688B2 (en) * 2002-11-27 2011-03-29 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Inhalation device for producing a drug aerosol
EP1625333A1 (en) 2003-05-21 2006-02-15 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Self-contained heating unit and drug-supply unit employing same
CA2538237A1 (en) * 2003-09-10 2005-03-24 Map Pharmaceuticals, Inc. Aerosol formulations for delivery of dihydroergotamine to the systemic circulation via pulmonary inhalation
WO2005037949A2 (en) * 2003-10-07 2005-04-28 Chrysalis Technologies Incorporated Aerosol formulations of butalbital, lorazepam, ipratropium, baclofen, morphine and scopolamine
US7540286B2 (en) * 2004-06-03 2009-06-02 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Multiple dose condensation aerosol devices and methods of forming condensation aerosols
CA2576961A1 (en) * 2004-08-12 2006-03-02 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Aerosol drug delivery device incorporating percussively activated heat packages
US20060239935A1 (en) * 2005-04-23 2006-10-26 Boehringer Ingelheim International Gmbh Compositions for inhalation
WO2006114379A1 (de) * 2005-04-23 2006-11-02 Boehringer Ingelheim International Gmbh Arzneimittelkombination für die inhalation enthaltend neben einem anticholinergikum ein betamimetikum und ein steroid
WO2007123955A2 (en) * 2006-04-19 2007-11-01 Novadel Pharma Inc. Stable hydroalcoholic oral spray formulations and methods
US20070286814A1 (en) * 2006-06-12 2007-12-13 Medispray Laboratories Pvt. Ltd. Stable aerosol pharmaceutical formulations
CA2673049C (en) * 2006-12-22 2016-02-23 Novadel Pharma Inc. Stable anti-nausea oral spray formulations and methods
ES2691033T3 (es) * 2007-02-11 2018-11-23 Map Pharmaceuticals Inc. Método de administración terapéutica de DHE para activar el alivio rápido de la migraña a la vez que se reduce al mínimo el perfil de los efectos secundarios
US20080216828A1 (en) 2007-03-09 2008-09-11 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Heating unit for use in a drug delivery device
CN101801346A (zh) * 2007-05-10 2010-08-11 诺瓦德尔药品公司 抗失眠症组合物及方法
US7985325B2 (en) * 2007-10-30 2011-07-26 Novellus Systems, Inc. Closed contact electroplating cup assembly
US20110171141A1 (en) * 2009-06-26 2011-07-14 Kellerman Donald J Administration of dihydroergotamine mesylate particles using a metered dose inhaler

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB993702A (en) * 1961-11-10 1965-06-02 Takeda Chemical Industries Ltd An aerosol dispersing agent
US3551558A (en) * 1967-08-18 1970-12-29 Eisai Co Ltd Therapeutical aerosol composition and preparation thereof
DE2750090A1 (de) * 1976-11-19 1978-06-01 Sandoz Ag Neue verabreichungsformen fuer organische verbindungen
AU522792B2 (en) * 1977-07-19 1982-06-24 Fisons Plc Pressure pack formulation
GB2001334B (en) * 1977-07-19 1982-03-03 Fisons Ltd Pressurised aerosol formulation
FR2440371A1 (fr) * 1978-10-31 1980-05-30 Fisons Ltd Nouveaux composes azotes heterocycliques, des compositions pharmaceutiques en contenant et des procedes pour les preparer
US4310526A (en) * 1979-05-08 1982-01-12 Farmitalia Carlo Erba S.P.A. Substituted 6,7-methylene pyrido[1,2-a]pyrimidines useful as anti-allergic and anti-ulcer agents
JPS56140915A (en) * 1980-04-07 1981-11-04 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd Pharmaceutical preparation for solid drug

Also Published As

Publication number Publication date
DE3674098D1 (de) 1990-10-18
PH23529A (en) 1989-08-25
IE860114L (en) 1986-07-16
AU577663B2 (en) 1988-09-29
IL77467A (en) 1990-12-23
NO172727C (no) 1993-09-01
WO1986004233A1 (en) 1986-07-31
NO863683L (no) 1986-09-15
FI90014B (fi) 1993-09-15
NZ214832A (en) 1988-02-29
DK440386A (da) 1986-09-15
EP0209547B1 (en) 1990-09-12
FI90014C (fi) 1993-12-27
CA1264297A (en) 1990-01-09
NO172727B (no) 1993-05-24
PT81839B (pt) 1988-05-27
DK175346B1 (da) 2004-08-30
ES550891A0 (es) 1987-10-16
US4814161A (en) 1989-03-21
HU196303B (en) 1988-11-28
NO863683D0 (no) 1986-09-15
ES8800037A1 (es) 1987-10-16
PT81839A (en) 1986-02-01
HUT42938A (en) 1987-09-28
FI863730A0 (fi) 1986-09-15
KR870700018A (ko) 1987-02-28
GR860066B (en) 1986-04-24
DK440386D0 (da) 1986-09-15
AU5306486A (en) 1986-08-13
DD241422A5 (de) 1986-12-10
EP0209547A1 (en) 1987-01-28
GB8501015D0 (en) 1985-02-20
ZA8645B (en) 1986-10-29
JPS62501906A (ja) 1987-07-30
ATE56358T1 (de) 1990-09-15
IE58703B1 (en) 1993-11-03
FI863730A (fi) 1986-09-15
JPH0811725B2 (ja) 1996-02-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR890004690B1 (ko) 약물을 함유하는 클로로 플루오로카본 연무질 포사약 조성물
CA1082596A (en) Injectable solutions
EP0755247B1 (en) Hydrofluorocarbon propellant containing medicinal aerosols
DE68924540T3 (de) Medizinische Aerosolformulierungen.
EP0140085B1 (en) Drug-containing lipid vesicle preparation and method for preparing them
DE69112637T2 (de) Aerosolzusammensetzungen.
JP3497161B2 (ja) 新規噴射ガス混合物及び医薬製剤におけるそれらの使用
JP3468767B2 (ja) 医薬品
JPS63211237A (ja) Ｌｈｒｈ類似体の組成物
JPH02502822A (ja) 非結晶性ミノキシジル組成物およびその投与方法
EP0932397B2 (en) Medicinal aerosol formulations comprising budesonide
JP2002530316A (ja) Ｈｆａ２２７およびｈｆａ１３７を含有する製薬学的エアゾル組成物
US4328222A (en) Pharmaceutical compositions for parenteral or local administration
JPS63150221A (ja) 結晶性薬物含有乳化組成物
WO1993004671A1 (en) Medicinal aerosol formulations
KR19990036175A (ko) 점안용 오일/수 에멀젼조성물
DD291696A5 (de) Verfahren zur herstellung waessriger mischmicelloesungen
JP2583066B2 (ja) Ａｒａ−Ｃ誘導体の新規な医療用製剤
KR0175164B1 (ko) 에어로졸 약물 제제
IE47128B1 (en) Pressurised aerosol formulation
JPH10505818A (ja) リポソーム製剤
JPS63264517A (ja) 医薬組成物

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
G160 Decision to publish patent application
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 19961112

Year of fee payment: 8

LAPS Lapse due to unpaid annual fee