KR860000173B1 - α-방향족기 치환 알칸산 및 그 에스테르의 제법 - Google Patents

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Description

α-방향족기 치환 알칸산 및 그 에스테르의 제법

본 발명은 α-방향족기 치환 알칸산 및 그의 에스테르의 신규 제조 방법에 관한 것이다.

특히, 본 발명은 하기식(Ⅰ)로 표시되는 α-방향족기 치환 알칸산 및 그 에스테르의 제조방법에 관한 것이다.

상기식에서,

Ar은 방향족기를 나타내고, R¹은 수소원자 또는 포화지방족기를 나타내거나, Ar 및 R¹은 함께 축합환을 형성할 수도 있으며,

R²는 수소원자, 알킬기 또는 히드록시 알킬기를 나타낸다.

일반식(I)의 화합물 중 많은 종류가 시판되고 있다.

예를 들어, Ar이 4-이소부틸페닐기이고, R¹이 메틸기이며, R²가 수소원자인 일반식(I)의 화합물인 α-(4-이소부틸페닐) 프로피온산은 소염제인 "이부프로펜(Ibuprofen)"으로 공지되어 있다.

Ar이 6-메톡시-2-나프틸기이고, R¹이 메틸기이며, R²가 수소원자인 일반식(I)의 화합물인 α-(6-메톡시-2-나프틸) 프로피온산은 "나프록센(Naproxen)"으로서 공지되어 있다.

Ar이 4-디플루오로메톡시페닐기이고, R¹이 이소프로필기이며, R²가 수소원자인 일반식(I)의 화합물인 α-(4-디플루오로메톡시페닐) 이소발레르산은 피레트로이드 살충제의 산 성분(acid moiety)으로서 매우 효과적이다.

α-방향족기 치환 알칸산을 제조하기 위하여 지금까지 여러 가지 방법이 실시되어 왔다. 대표적으로 α-(4-이소부틸페닐)프로피온산(이부프로펜)의 제조에 대한 예를 다음에 기술한다.

(1) 4-이소부틸아세토페논으로부터 두 단계로 생산된 4-이소부틸페닐 아세트산 에스테르와 알킬카르보네이트를 염기 존재하에서 반응시켜 상응하는 말론산 에스테르를 형성하고, 이 말론산 에스테르를 요오드화 메틸로 메틸화 시키고, 메틸화된 생성물을 가수분해시킨 다음, 이 생성물을 열분해하여 소기의 프로피온산을 얻음을 특징으로 하는 방법(영국 특허 제971,700호).

(2) 시안화칼륨 및 탄산 암모늄의 작용에 의해 이소부틸 아세토페논을 상응하는 히단토인으로 전환시키고, 히단토인을 α-아미노산으로 가수분해시키고, 그것을 디알킬 아미노 화합물로 알킬화시키고, 이를 환원시켜 α-(4-이소부틸페닐) 프로피온산을 형성함을 특징으로 하는 방법(영국 특허 제1167192호).

(3) 4-이소부틸아세토페논 및 모노클로로아세트산 에스테르로 다르젠스(Darzens) 반응을 시켜 상응하는 에폭시 카르복실산 에스테르를 형성하고, 에스테르를 가수분해시키고, 가수분해 생성물을 탈카르복실화하여 α-(4-이소부틸페닐) 프로피온 알데히드를 형성하고 알데히드를 소기의프로피온산으로 산화시킴을 특징으로 하는 방법(영국 특허 제1160725호).

(4) 4-이소부틸벤즈알데히드를 포름알데히드 메르캅탈 s-옥사이드로 측합시켜 케텐메르캅탈 s-옥사이드를 형성하고 그것을 염화티오닐과 반응시켜 α-클로로케텐메르캅탈을 형성하고 이것을 알코올화시켜 α-(4-이소부틸페닐)-α-알킬티오아세트산 에스테르를 형성하고, 이 에스테르를 메틸화, 가수분해, 환원탈황화(reductive desulfurization)순으로 반응시켜 소기의 프로피온산을 얻음을 특징으로 하는 방법(미국 특허 제4,242,519호).

(1) 및 (4)의 방법은 여러 단계를 거치므로 산업적으로 불리하다. 방법(2)는 시안화칼륨과 같은 유독성 물질을 사용하는 단계가 거치기 때문에 역시 산업적으로 불리하다.

방법 (1) 및 (3)은 초기 단계에 도입된 에톡시카르보닐기가 최종 단계에서 탈카르복실화에 의해 제거되기 때문에 경제적으로 불리하다.

그러므로, 일반식(I)의 화합물을 산업적으로 생산하기에 유리한 신규의 방법을 마련하는 것은 이 분야의 기술의 진보 발전에 크게 기여할 것이 분명하다.

본 발명의 한가지 목적은, 일반식(I)의 화합물을 제조하기 위한 유일하고도 산업적으로 유리한 방법을 제공하는 것이다.

본 발명의 기타 목적 및 유리한 점은 하기의 기술로부터 명백해질 것이다.

본 발명은 하기 일반식(Ⅱ)의 α-술포닐옥시케톤 아세탈을 가수분해하여 하기 일반식(I)의 α-방향족기 치환 알칸산 및 그의 에스테르를 제조하는 방법에 관한 것이다.

상기식에서,

Ar은 방향족기를 나타내고, R¹은 수소원자 또는 포화지방족기를 나타내거나, Ar 및 R¹은 탄소원자와 결합하여 축합환을 형성할 수도 있으며,

R²는 수소원자, 알킬기, 또는 히드록시알킬기를 나타내고,

R³및 R⁴는 각각 독립적으로 알킬기를 나타내거나, 함께 알킬렌기를 형성하고,

R⁵는 치환 또는 비치환 알킬기 또는 방향족기를 나타낸다.

본 명세서 및 청구범위에서 사용되는 용어 "방향족기"는 방향족성을 갖는 고리 화합물을 의미한다. 방향족성은 환이 π전자의 비편재화(delocalization)에 의해 안정되어 있는 현상을 뜻한다. 일반적으로 (4n+2)개의 공액 π전자를 갖는 환은 안정하며, 방향족성을 나타내므로, 여기에서 사용된 방향족기는 주환(main ring)내에 (4n+2)의 공액 π전자를 갖는 화합물의 기이다.

그것은 하나 이상의 치환제를 임의적으로 갖는 아릴기와 하나 이상의 치환체를 임의적으로 갖는 헤테로 방향기로 대략 분류될 수 있으며, 이들은 다음에 기재한다.

(a) 하나 이상의 치환체를 임의적으로 갖는 아릴기.

아릴기들은, 예를 들어 페닐, 비페닐 및 나프탈과 같은 단환식, 다환식 또는 축합 다환식의 방향족 탄화수소기들이다.

아릴기는 비치환이거나 방향족환상에 하나 이상의 치환체를 갖는다. 치환체의 특정한 예로는 염소, 브롬, 플루오르 및 요오드화 같은 할로겐원자, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸 및 t-부틸과 같은 저급 알킬 ; 시클로헥실 및 시클로펜틸 같은 시클로알킬기 ; 벤질 같은 아르알킬기 ; 메톡시, 에톡시, n-프로폭시 및 이소프로폭시 같은 저급 알콕시기 ; 메틸티오, 에틸티오, n-프로필티오, 이소프로필티오 및 부틸티오 같은 저급알킬티오기 ; 페닐티오, 톨릴티오 및 나프틸티오 같은 아릴티오기 ; 알릴티오 같은 알켈닐티오기 ; 벤질티오 같은 아르알킬티오기 ; 아세톡시 같은 아실옥시기 ; 벤조일옥시 같은 아로일옥시기 ; 트리메틸실릴옥시 같은 실릴옥시기 ; 알릴 및 프레닐[(CH₃)₂C=CH-CH₂-] 같은 저급 알케닐기 ; 알릴옥시 같은 저급알케닐옥시기 ; 벤질옥시 및 펜에틸옥시 같은 아르알킬옥시 ; 페녹시 같은 아릴옥시기 ; 트리플루오로에틸 및 트리플루오로프로필 같은 저급 할로알콕시기 ; 인돌리닐, 옥소-이소인돌리닐 티에닐, 피페리디노 및 프탈이미도 같은 4- 내지 6-원 복소환기 ; 티아조일옥시 및 피리딜옥시 같은 4- 내지 6-원 헤테르 사이클옥시기 ; 니트로기 ; 벤조일 같은 아로일기 ; 아세틸아미노 및 프로피오닐아미노 같은 아실아미노기 ; 벤조일 아미노 같은 아로일아미노기 및 디메틸아미노 및 디벤질아미노 같은 디알킬 아미노기 등이 속한다.

이들 치환체들이 존재하는 경우, 이들 중 1 내지 5개, 바람직하게는 1 내지 3개가 방향족환상에 존재하는 것이 바람직하다.

방향족 환상에 이러한 치환제를 갖는 아릴기의 특정한 예로는 클로로페닐, 플루오로페닐, 브로모페닐, 요오도페닐, 톨릴, 에틸페닐, 이소프로필페닐, 이소부틸페닐, t-부틸페닐, 시클로헥실페닐, 메톡시페닐, 에톡시페닐, 이소프로폭시페닐, 메틸티오페닐, 에틸티오페닐, n-프로필티오페닐, 이소프로필티오페닐, 부틸티오페닐, 페닐티오페닐, 톨릴티오페닐, 알릴티오페닐, 벤질티오페닐, 아세톡시페닐, 트리메틸실릴옥시페닐, 벤조일옥시페닐, 벤질페닐, 프레닐페닐, 알릴옥시페닐, 벤질옥시페닐페녹시페닐, 테트라플루오로에톡시페닐, 트리플루오로에틸페닐, 트리플루오로메톡시페닐, 디플루오로메톡시페닐, 옥소-이소일돌리닐페닐, 티오아졸릴옥시페닐, 니트로페닐, 벤조일페닐, 아세틸아미노페닐, 피페리디노페닐, 플루오로비페닐, 아세틸아미노비페닐, 및 메톡시나프틸, 메틸티에닐페닐, 아세틸아미노-클로로-페닐-클로로시클로헥실-페닐 등이 속한다.

(b) 하나 이상의 치환제를 임의로 갖는 헤테로 방향족기.

헤테로 방향족기는 단환식 또는 축합 다환식 중 어느 것이어도 무방하다. 헤테로 방향족환의 헤테로 원자는 질소, 산소 또는 황일수가 있다. 헤테로 방향족환은 일반적으로 헤테로원자를 1 내지 4, 바람직하게는 1 내지 3을 포함하며, 보통 5-또는 14-원인데, 특히 5-내지 9-원이 바람직하다. 헤테로 방향족기의 특정한 예로는 티에닐, 푸릴, 피롤릴, 인돌릴, 페토티아지닐, 피리닐, 티아졸릴 및 벤조티아졸릴 등이 속한다.

헤테로 방향족기는 비치환이거나 환에 하나 이상의 치환체를 포함한다. 복소 방향족 환상에 존재하는 치환체의 예로는 메틸, 에틸, 프로필 및 부틸 같은 저급 알킬기, 페닐 및 플루오로페닐 같은 알릴기 ; 염소 및 플루오르 같은 할로겐 원자, 메톡시, 에톡시 및 프로폭시 같은 저급 알콕시기 ; 페녹시 같은 아릴옥시기 ; 메틸, 에틸, 프로필 및 부틸 같은 저급 알킬기 ; 벤질 같은 아르알킬기 ; 페닐, 톨릴 및 플루오로페닐 같은 아릴기 ; 염소, 플루오르 및 브롬 같은 할로겐 원자 ; 메톡시, 에톡시 및 프로폭시 같은 저급 알콕시기 ; 시클로 헥실 및 시클로펜틸 같은 시클로알킬기 ; 알릴 및 프레닐 같은 저급 알케닐기 ; 알릴 옥시 같은 저급 알케닐옥시기 ; 벤질옥시 같은 아르알킬옥시기 ; 페녹시 같은 아틸옥시기 ; 트리플루오로메틸 같은 저급 할로알킬기메틸티오 같은 저급 알킬 티오기 ; 페닐티오 같은 알릴티오기 ; 벤조일, 톨루오일 및 클로로벤조일 같은 아로일기 ; 아세틸 같은 아실기 ; 트리플루오로메틸 같은 저급 할로알킬기 및 시클로헥실 같은 시클로알킬기 등이 속한다.

이들 치환체는 1 내지 8, 바람직하게는 1 내지 3개이다.

그러한 체환체를 갖는 헤테로 방향족기들의 예로는 메틸페노티아지닐, 메톡시메틸-페노티아지닐, 메틸피롤릴, 톨루오일-메틸피롤릴, 페닐티에닐, 브로모티에닐, 트리플루오로메틸티에닐, 벤조일티에닐, 시클로헥실티에닐, 페톡시티에닐, 메틸-메톡시-인돌릴, 클로로벤조일-인돌릴, 아세틸-피롤릴, 메틸-톨루오일-피롤릴, 벤질피롤릴 등이 속한다.

본 명세서 및 청구범위에서 사용되는 용어 "포화지방족기"는 1 내지 10개, 바람직하게 1 내지 6개의 탄소원자를 포함하는 선형, 가지형 또는 환상 포화 지방족 탄화수소를 의미한다.

그러한 포화 지방족기의 예로는 탄소원자 1 내지 6의 선형 또는 가지형 알킬기가 속하는 데, 예를들면 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, t-부틸, n-펜틸, 이소아밀 및 n-헥실 같은 저급 알킬기, 그리고 3 내지 10의 탄소원자, 특히 시클로프로필, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸 같이 3 내지 7의 탄소원자를 같은 시클로 알킬기가 속한다.

"치환알킬기"에서 알킬기에 존재하는 치환체의 예로는 염소, 브롬 및 플루오르 같은 할로겐 원자 ; 페닐 같은 아릴기 ; 메톡시 및 에톡시 같은 알콕시기 ; 및 [1R,4R] 또는 [1S,4S]-7,7-디메틸-2-옥소비시클로[2,2,1]-헵탄-1-일 같은 알리시클릭기 등이 속한다.

그러한 치환 알킬기의 특정한 예로는 트리플루오로메틸, d-또는 l-10-캄포릴 및 벤질 등이 속한다.

본 명세서 및 특허청구 범위에서 사용되는 "알킬기" 및 "알킬렌기"는 선형 또는 가지형 중의 하나일 수 이는 데, 알킬렌기는 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 트리메틸렌 또는 테트라메틸렌 같은 저급 알킬렌기가 바람직하다.

기 또는 화합물을 지정하기 위해 본 명세서 및 청구범위에서 사용되는 용어 "저급"은 6이하, 바람직하게는 4 이하의 탄소원자를 갖는 기 및 화합물이다.

본 발명의 방법에 따라 2-위치에 술포닐옥시기(OSO₂R⁵)를 갖고, 1-위치에 방향족기(Ar)를 갖는 특정한 아세탈 화합물인 일반식 (Ⅱ)의 화합물이 가수분해할 때, 술포닐 옥시기가 끊어지고, 방향족기가 2-위치로 전위하는 독특한 반응이 일어나 일반식(I)의 α-방향족기 치환알칸산이 생성됨을 발견했다.

가수분해 반응은 용매없이 수행할 수 있다. 그러나, 바람직하게는, 불활성 용매중에서 일반적으로 수행된다. 불활성 용매의 예로는, 디메틸 포름아미드(DMF), 디메틸술폭사이드(DMSO), 1,3-디메틸-2-이미다졸리디논(DMI), 1,4-디옥산, 테트라히드로푸란(THF), 디에틸렌글리콜 디메틸에테르(디글림), 헥사메틸포스포릭트리아미드(HMPA), 1,2-디메톡시에탄 및 피리디노와 같은 비양자성 극성용매 ; 메탄올, 에탄올, 에틸렌글리콜 및 아세트산 같은 양자성 극성용매 등이 속한다. 이들 용매들은 단독 또는 둘 이상을 혼합하여 사용할 수 있다.

반응 온도는 한정되지 않으며, 출발물질(Ⅱ)의 형태 등에 따라 광범위하게 변화될 수 있다. 일반적으로, 0℃-250℃, 바람직하게는 실온 내지 약 200℃이다. 반응을 증진시키기 위하여 반응은 바람직하게는 40℃내지 반응 혼합물의 환류 온도, 더 바람직하게는 약 50℃ 내지 약 180℃의 온도에서 수행되는 것이 좋다. 반응은 대기압 또는 가압하에서 수행될 수 있다.

식(Ⅱ)의 화합물을 가수분해 하는 데 필요한 물은 위에서 예시한 용매에 미리 혼합하고, 이 용매에 식(Ⅱ)의 화합물을 혼합하여 반응을 수행시킨다. 또는 용매에 식(Ⅱ)의 화합물을 혼합하고, 이 혼합물에 물을 혼합하여 화합물(Ⅱ)와 반응시킨다.

다른 방법으로는, 식(Ⅱ)의 화합물을 무수 조건하 상기 용매 중에서 상술한 범위 내의 온도로 가열한 다음 물을 첨가하여 식(Ⅱ)의 화합물을 가수분해한다(하기 실시예 11 및 15 참조).

작업이 용이함의 관점에서 볼 때, 물과 상기 극성용매의 혼합물에 식(Ⅱ)의 화합물을 넣는 것이 편리하다.

가수분해에 필요한 물의 양은 한정되지 않고 사용된 화합물(Ⅱ)의 종류, 반응 조건 등에 따라 광범위하게 변화될 수 있다.

일반적으로, 식(Ⅱ)의 화합물의 단위 몰당 1몰 이상, 바람직하게는 5몰 이상의 양으로 사용된다. 과량의 물을 사용되면, 식(Ⅱ)의 화합물의 용해도가 감소하므로, 지나치게 많은 량의 물을 사용하는 것은 바람직하지 않다.

식(Ⅱ)의 화합물 중 아세탈 성분의 산에 의한 균일을 방지하기 위하여 일반적으로 중성 또는 염기성(pH 약 7-14) 조건하에서 가수분해하는 것이 좋다.

가수분해시에 2-위치의 술포닐옥시기(-OSO₂-R⁵)가 술폰산 R⁵SO₃H로서 이탈되기 때문에, 반응이 진행하는 동안 반응계를 중성 내지 염기성 조건으로 유지하기 위하여 염기를 반응계에 넣는 것이 좋다.

이러한 목적으로 사용될 수 있는 염기의 예로는 수산화칼륨 및 수산화나트륨 같은 알칼리금속 수산화물 ; 수산화마그네슘 및 수산화칼슘 같은 알칼리토금속 수산화물 ; 탄산칼륨 및 탄산나트륨 같은 알칼리금속 탄산염, 탄산 마그네슘 및 탄산칼슘 같은 알칼리토금속 탄산염 ; 중탄산 칼륨 및 중탄산 나트륨 같은 알칼리 금속 중탄산염 ; 포름산 나트륨, 아세트산 나트륨, 아세트산 칼륨 및 프로피온산 나트륨 같은 알칼리금속 카르복실산염 ; 인산나트륨 및 인산칼륨 같은 알칼리 금속 인산염 ; 및 피리딘, 트리에틸아민 및 트리부틸아민 같은 유기 3차 아민 등이 속한다. 이들 무기 또는 유기 염기들은 일반적으로 식(Ⅱ)의 화합물의 단위몰당 1당량 이상, 바람직하게는 1 내지 10당량의 양으로 사용된다.

가수분해 반응은, 출발 화합물 식(Ⅱ)의 종류 및 반응 조건에 의존한다 할지라도, 일반적으로 약 1 내지 약 250시간 이내에 종결된다.

위의 가수분해 반응에서, 식(Ⅱ)의 화합물의 2-위치의 술포닐옥시기(-OSO2-R⁵)가 이탈되고, 1-위치의 방향족기(Ar)는 2-위치로 전위한다.

이와 동시에, 아세탈기 -OR³및 -OR⁴중의 하나로 이탈되고, 남아있는 한 개의 아세탈기는 식(I)의 화합물에서 기 -OR²(여기서 R²는 알킬기임)를 형성한다.

가수분해에 사용된 조건에 따라 특히 강한 염기성 조건하에서, 형성된 에스테르(I)[R²가 알킬기인식(I)의 화합물]은 가수분해하여 R²가 수소원자인 식(I)의 화합물을 형성한다.

R³및 R⁴가 함께 알킬렌기를 형성하는 식(Ⅱ)의 화합물이 가수분해되는 경우, R²가 히드록시알킬기인 상응하는 식(I)의 화합물이 얻어진다.

본 발명에 따라 생상된 식(I)의 화합물은 추출, 크로마토그래피 증류 및 결정화 등과 같은 공지의 방법에 의하여 반응 혼합물로부터 분리할 수 있다.

본 발명의 방법에서 출발물질로 사용되는 식(Ⅱ)의 화합물은 문헌에 기재되어 있지 않은 신규한 것인데, 본 발명의 분할출원의 발명을 구성한다.

식(Ⅱ)내의 여러 가지 기들을 예시하면 다음과 같다.

(1) 방향족기 Ar은 하나 이상의 치환체를 임의로 갖는 아릴기가 바람직하다. 더 바람직한 것은, 식 R⁶-Ar¹-의 기인데, 여기서 Ar¹은 페닐렌 또는 나프틸렌기를 나타내고, R⁶은 수소원자, 할로겐원자, 저급 알킬기, 저급 알콕시기, 저급할로알콕시기, 저급알카노일아미노기, 옥소-이소인돌리닐기, 또는 페닐기를 나타낸다.

티에닐기도 바람직하다.

(2) 포화지방족기 R¹은 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필 또는 부틸 같은 저급 알킬기가 바람직하다. 이와 같이 수소원자 및 저급 알킬기들이 R¹으로 바람직하다.

(3) R³및 R⁴로 각각 표시되는 알킬기는 저급 알킬기가 적당하다. 알킬렌기로서의 R³및 R⁴는 에틸렌, 프로필렌 및 트리메틸렌 같은 저급 알킬렌기들이 적당하다.

(4) R⁵로 표시된 바람직한 치환 또는 비치환 알킬기의 예로는, 메틸, 에틸 및 부틸 같은 비치환저급 알킬기, 트리플루오로메틸 같은 저급 할로알킬기 ; 및 d-또는 l-10-캄포릴 등이 속한다.

방향족기 R⁵로서 바람직한 것은 식,

의 치환 또는 비치환 페닐기인데, 여기서 R¹은 수소원자, 할로겐원자, 니트로기 또는 저급 알킬기를 나타낸다.

본 발명에 제공되는 식(Ⅱ)의 화합물 중에서 하기식의 화합물이 가장 바람직하다.

(상기 식에서,

Ar²는 식 R⁶-Ar¹기 또는 티에닐기를 나타내고,

R^1'은 수소원자 또는 저급 알킬기를 나타내고 ;

R^3'및 R^4'는 각각 저급 알킬기를 나타내거나, 서로 저급 알킬렌기를 형성하고 ;

R^5'는 저급 알킬기, 저급할로알킬기, d-또는 l-10-캄포틸기 또는 식,

의 기를 나타내고 ;

Ar¹, R⁶및 R⁷은 전기 정의한 바와 동일하다.)

식(Ⅱ)에서 Ar 및 R¹서로 축합환을 형성할 수 있다. Ar 및 R¹이 축합환을 형성한 식(Ⅱ)의 화합물의 특정한 예를 들면 다음과 같다.

본 발명의 방법에 따라 상기 화합물을 가수분해하면 각각 하기의 화합물들이 수득된다.

본 발명의 방법에 의해 생산될 수 있는 식(I)의 화합물은 약화학 및 농화학 같은 분야에 유용한 각종 화합물에 많이 포함된다. 그러한 유용한 화합물의 대표적인 예로는, 이부프로펜, 나프록센 및 α-[4-(1-옥소-2-이소인돌리닐)페닐] 프로피온산(소염제, 인도프로펜)등이 속한다.

또한, 대표적인 예로는, 소염제 및 살충제 합성에 중요한 중간물질로 공지되어 있는 α-(2-티에닐) 프로피온산, 메틸 α-(4-아세틸아미노페닐) 프로피오네이트, α-4-(t-부틸)-페닐 터소발레르산, 메틸 α-(4-알콕시페닐) 이소발레레이트, α-(4-비페닐릴) 프로피온산, 메틸 α-(4-플루오로메톡시페닐) 이소발레레이트 및 메틸 α-(4-알콕시페닐) 프로피오네이트 등이 속한다.

하기의 실시예에 의하여 본 발명은 더욱 상세히 설명된다.

[실시예 1]

0.526g의 α-(p-톨루엔술포닐옥시) 프로피오페논디메틸아세탈 및 0.150g의 탄산칼슘을 물과 메탄올(3 : 7 중량비)의 혼합물 10ml 중에서 72시간 환류한다. 물(10ml)을 가하고, 그 혼합물을 10ml의 디에틸에테르로 3회 추출한다. 추출물을 10ml의 물로 세척하고 무수황산만그네슘으로 탈수시킨다.

생성물을 기체크로마토그래피(내부 표준법)에 의해 정량적으로 분석하면 0.162g의 메틸 α-페닐프로피오네이트가 포함되어 있음을 알 수 있다.

수율 : 66%

[실시예 2]

1. 75g의 α-(p-톨루엔술포닐옥시) 프로피오페논 디메틸아세탈 및 0.500g의 탄산칼슘을 물과 메탄올(중량비 3 : 7)의 혼합물 33ml 중에서 72시간 동안 환류한다. 물(50ml)을 가하여 그 혼합물을 30ml의 디에틸 에테르로 3회 추출한다. 추출물을 30ml의 물로 세척하여 약 5ml까지 감압 농축시킨다.

메탄올(12ml), 물(5ml) 및 10% 수산화나트륨 수용액 7ml를 잔류물에 가하고, 혼합물을 5시간동안 환류한다. 물(30ml)을 가하고, 혼합물을 20ml의 디에틸 에테르로 5회 세척한다. 수용액층을 진한 염산으로 pH 1로 조절하고, 20ml의 디에틸 에테르로 4회 추출한다.

추출물을 20ml이 물로 세척하고 무수 황산 마그네슘 상에서 탈수시키고, 감압 농축하면 무색유상의 α-페닐프로피온산 0.358g이 수득된다.

수율 : 48%

이 생성물은 표준시료(authentic sample)의 IR 및 NMR 스펙트럼 자료와 완전히 일치한다.

[실시예 3-15]

0.526g의 α-(p-톨루엔술포닐옥시) 프로피오페논 디메틸아세탈과 표 1에 있는 각종 염기를 각각 등몰량으로 표 1에 있는 각종 용매 각각 10ml에 넓고 오일욕(bath) 상에서 가열한다.

물(10ml)을 가하고, 그 혼합물을 10ml의 디에틸 에테르로 3회 추출한다.

추출물을 10ml의 물로 세척하여 무수 황산마그네슘으로 탈수시킨다.

생성물은 실시예 1과 같은 방법으로 기체크로마토 그래피에 의하여 메틸 α-페닐프로피오네이트로 분석된다.

결과가 표 1에 나타나 있다.

[표 1]

[실시예 16]

0.410g의 α-(p-톨루엔술포닐옥시)-p-이소부틸프로피오페논 디메틸아세탈 및 0.100g의 탄산칼슘을 물과 메탄올의 혼합물(중량비 3 : 7) 중에서 22시간 동안 환류한다. 물(15ml)을 가하고, 혼합물을 10ml의 디에틸에테르로 3회 추출한다. 추출물을 10ml의 물로 세척하고, 무수황산 마그네슘으로 탈수시킨 다음 감압 농축시킨다. 유상의 잔류물을 컬럼 크로마토그래피(실리카겔, 염화메틸렌)으로 정제하면 무색유상의 메틸 α-(4-이소부틸페닐) 프로피오네이트 0.180g이 수득된다. 수율 81%, 이 생산물은 IR 및 NMR스펙트럼 자료에 의해 표준품과 완전히 일치한다.

[실시예 17]

0.910g의 α-(p-톨루엔술포닐옥시)-p-이소부틸프로피오페논 디메틸아세탈 및 1.25g의 탄산칼륨을 물과 메탄올(중량비 3 : 7)의 혼합물 26ml 중에서 20시간 동안 환류한다. 물(30ml)을 가하고, 그 혼합물을 10ml의 염화메틸렌으로 4회 세척한다.

묽은 염산으로 수용액층의 pH를 2로 조절하고, 20ml이 염화메틸렌으로 4회 추출한다. 추출물을 30ml의 물로 세척하고, 무수황산 마그네슘으로 탈수시키면, 융점 71-75℃인 무색결정상의 α-(4-이소부틸페닐) 프로피온산 0.335g이 수득된다.

수율 : 73%

이 생성물은 IR 및 NMR 스펙틂 자료에 의해 표준품과 완전히 일치한다.

[실시예 18]

0.991g의 α-(메탄술포닐옥시)-p-이소부틸프로피오페논 디메틸아세탈 및 0.300g의 탄산칼슘을 물과 메탄올(중량비 3 : 7)의 혼합물 10ml 중에서 72시간동안 환류한다. 실시예 2와 같이 조생성물을 알칼리 가수분해 한 후 통상의 조작을 행하면, 융점이 73-75℃인 무색결정상의α-(4-이소부틸페닐) 프로피온산 0.519g이 수득된다.

수율 : 84%

이 생성물은 IR 및 NMR스펙트럼 자료에 의해 표준품과 완전히 일치한다.

[실시예 19]

2.12g의 α-(p-톨루엔술포닐옥시)-p-메톡시-프로피오페논 디메틸아세탈 및 0.560g의 탄산칼슘을 물과 메탄올(중량비 3 : 7)의 혼합물 20ml 중에서 13시간 동안 환류한다.

실시예 2와 같은 조생성물을 알칼리 가수분해 후 통상의 방법을 행하면, 융점이 47-50℃인 연한 황색결정상의 α-(4-메톡시페닐) 프로피온산 0.714g이 수득된다.

수율 : 57%

[실시예 20]

0.735g의 α-(메탄술포닐옥시)-p-(t-부틸) 이소발레로페논 디메틸아세탈 및 0.200g의 탄산칼슘을 물과 메탄올(중량비 3 : 7)의 혼합물 10ml 중에서 72시간 동안 환류한다. 실시예 16과 같은 통상의 조작 및 컬럼크로마토그래피(실리카겔, 염화메틸렌)에 의한 분리에 의해 무색 유상의 메틸α-[4-(t-부틸)페닐] 이소발레레이트가 수득된다.

IR(neat) : 2965, 1745, 1165, 1025cm^-1

NMR(CDCl₃) :δ

0.71(3H, d, J=7Hz), 1.2(3H, d, J=7Hz), 1. 32(9H, s), 2.1-2.6(1H, m), 3.10(1H, d, J=11Hz), 3.60(3H, s), 7.1-7.4(4H, m).

C₁₆H₂₄O₂에 대한 :

계산치 : C 77.37 H 9.74%

실측치 : C 77.26 H 9.62%

[실시예 21]

0.668g의 α-(p-톨루엔술포닐옥시 )아세토페논에틸렌아세탈을 8ml의 1,3-디메틸-2-이미다졸리디논(DMI)에 용해시고, 200mg의 탄산칼슘 0.2ml의 물을 가한다. 혼합물을 교반하 180℃에서 22시간동안 가열한다. 냉각 후 30ml의 물을 가하고, 혼합물을 20ml의 디에틸 에테르로 3회 추출한다.

추출물을 10ml의 물로 2회 세척하고, 무수 황산마그네슘으로 탈수시킨다. 수성층을 배합하고, 4ml의 진한 염산을 가한다.

혼합물을 20ml이 디에틸 에테르로 3회 추출한다.

추출물을 10ml의 물로 2회 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 탈수시킨다. 수용액층을 혼합하고, 4ml의 진한 염산을 가한다. 혼합물을 20ml이 디에틸 에테르로 3회 추출한다.

추출물을 10ml의 물로 2회 세척하고 무수황산 마그네슘으로 탈수시킨다. 수용액층을 혼합하고, 4ml의 진한 염산을 가한다. 혼합물을 20ml의 디에틸 에테르로 3회 추출한다. 추출물을 10ml의 물로 2회 세척하고 무수황산 마그네슘으로 탈수시킨다.

각각 중성 및 산성으로 얻어진 추출물을 감압 농축시킨 후 얻어진 잔류물을 혼합하고, 400ml의 수산화칼륨을 가한다. 혼합물을 6ml의 메탄올과 2ml의 물의 혼합물 중에서 16시간 동안 환류한다.

냉각후 30ml의 물을 가하고, 혼합물을 20ml의 디에틸에테르로 3회 세척한다. 수용액층을 3.5% 염산 7ml를 첨가함으로써 pH 약 2로 산성화되고, 20ml의 디에틸에테르로 3회 추출한다. 추출물을 10ml의 물로 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 탈수시킨 다음, 감압 농축시키면 92mg의 잔류물이 얻어진다.

이 잔류물을 디아조메탄으로 처리하여 생성된 그의 메틸에스테르의 NMR 및 GLC에 의해 벤조산 및 페닐아세트산의 혼합물임이 밝혀직다.

NMR 스펙트럼 자료에 의하여, 65mg (수율 27%)의 벤조산 및 27mg(수율 10%)의 페닐아세트산이 포함되어 있음을 알 수 있다.

[실시예 22]

0.798의 α-(p-브로모벤젠술포닐옥시) 아세토페논에틸렌 아세탈을 8ml의 DMI에 용해시키고, 200mg이 탄산칼슘 및 0.5ml의물을 가한다.

혼합물을 160℃에서 교반하면서 18시간 동안 가열한다.

실시예 21과 유사한 방법으로 반응 혼합물을 조작하고 조생성물을 알칼리 가수분해시키면, 84mg의 반고상물(semisolid)이 수득된다. 반고상물은 NMR에 의하여 벤조산 페닐아세트산(몰비 7.0 : 4.5)의 혼합물임이 밝혀진다.

따라서, 혼합물은 49mg(수율 20%)의 벤조산 및 35mg(수율 13%)의 페닐아세트산을 포함한다.

[실시예 23]

0.560g의 1-(2-티에닐)-2-(메탄술포닐옥시)-1-프로파논 디메틸아세탈 및 0.200g이 탄산칼슘을 물과 메탄올(중량비 3 : 7)의 혼합물 중에서 42시간 동안 환류한다.

물(30ml)을 가하고 혼합물을 30ml의 디에틸 에테르로 3회 추출한다. 추출물을 10ml의 물로 2회 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 탈수시키고, 감압 농축시키면 무색유상의 메틸 α-(2-티에닐) 프로피오네이트 316mg이 수득된다. 이 생성물은 IR 및 NMR스펙틂 자료에 의해 표준품과 완전히 일치한다.

수율 : 93%(정제전).

정제전의 오일을 130℃ 및 17토르에서 증류시키면 순수한 279mg 생성물이 수득된다. 수율 82%(정제후) 추출에 의해 얻어진 수용액층을 배합하고, 6ml의 진한 염산을 가한다. 15ml의 디에틸 에테르로 3회 추출한다. 추출물을 10ml의 물로 2회 세척하고 무수황산 마그네슘으로 탈수시키고, 감압 농축시키면 무색유상의 α-(2-티에닐)-프로피온산 20mg이 수득된다.

수율 : 6%

이 생성물은 IR 및 NMR 스펙트럼 자료에 의해 표준품과 완전히 일치한다.

[실시예 24]

0.565g의 1-(2-티에닐)-2-(메탄술포닐옥시)-1-프로파논 디메틸아세탈 및 0.202g의 탄살칼슘을 물과 메탄올 (중량비 3 : 7)의 혼합물 6ml 중에서 21시간 동안 환류한다. 이 반응 혼합물에 0.420g의 수산화 나트륨을 가하고, 혼합물을 15시간동안 실온에서 교반시킨 다음, 2시간동안 환류시킨다.

물(30ml)을 가하고, 혼합물을 20ml의 디에틸에테르로 세척한다. 진한 염산(4ml)을 수용액층에 가하고, 혼합물을 20ml의 디에틸 에테르로 3회 추출한다.

추출물을 10ml의 물로 세척하고, 무수황산 마그네슘을 탈수하여 감압 농축시키면 무색 유상의 α-(2-티에닐) 프로피온산 0.299g이 수득된다.

수율 : 95%

[실시예 25]

수산화 나트륨(0.420g)을 물과 메탄올(중량비 3 : 7)의 혼합물 6ml에 용해시키고, 0.574g의 1-(2-티에닐)-2-(메탄술포닐옥시)-1-프로파논 디메틸아세탈을 첨가한다. 혼합물을 21시간동안 환류한다.

물(40ml)을 가하고, 혼합물을 20ml의 티에테틸에르로 세척한다. 진한 염산(3ml)을 수용액층에 가하고 혼합물을 20ml의 디에틸에테르로 3회 추출한다.

추출물을 5ml의 물로 세척하고, 무수황산 마그네슘으로 탈수시키고, 감압농축시키면 무색유상의 α-(2-티에닐) 프로피온산 0.291g이 수득된다.

수율 : 91%

[실시예 26]

0.674g의 1-(2-티에닐)-2-(p-톨루엔술포닐옥시)-1-프로파논 디메틸아세탈 및 0.200g의 탄산칼슘을 물과 메탄올(중량비 3 : 7)의 혼합물 10ml 중에서 12시간 동안 환류한다.

실시예 16과 같이 조작하면 오일상의 조생성물이 수득되는데, 110-120℃(욕온도) 및 17토르에서 증류시키면 무색유상의 메틸 α-(2-티에닐) 프로피오네이트 0.253g이 수득된다.

수율 : 79%

[실시예 27]

0.684g의 1-(2-티에닐)-2-(벤젠술포닐옥시)-1-프로파논 디메틸아세탈 및 0.200g이 탄산칼슘을 물과 메탄올(중량비 3 : 7)의 혼합물 10ml 중에서 8시간 동안 환류한다. 실시예 16과 같이 조작하면 오일상의 조생성물이 얻어지는데, 110℃(욕 온도) 및 15토르에서 증류를 행하면 무색오일상의 메틸α-(2-티에닐) 프로피오네이트 0.277g이 수득된다.

수율 : 81%

[실시예 28]

0.299g의 α-(메탄술포닐옥시)-p-아세틸아미노플피오페논 디메틸아세탈 및 0.090g의 탄산칼슘을 물과 메탄올(중량비 3 : 7)의 혼합물 3ml 중에서 21시간동안 환류한다.

물(30ml)을 가하고, 혼합물을 20ml의 염화메틸렌으로 3회 추출한다. 추출물을 10ml의 물로 세척하고, 무수황산 마그네슘으로 탈수시키고 감압농축시키면 결정질의 잔류물이 수득된다.

잔류물을 컬럼크로마토그래피(실리카겔, 염화 메틸렌-디에틸에테르)로 정제하면 무색 결정상의 메틸 α-(4-아세틸아미노페닐) 프로피오네이트 0.186g이 수득된다.

수율 : 93%

융점 : 107-109℃(에탄올-헥산으로부터)

IR(KBr) :

1740, 1665, 1610, 1555, 1515, 1415, 1330, 1160, 860, 840cm^-1

NMR(CDCI₃) :

δ1.46(3H, d, J=7Hz), 2.11(3H, s), 3.64(3H, s), 3.67(1H, q, J=7Hz), 7.17(2H, d, J=8Hz), 7.53(2H, d, J=8Hz), 8.17(1H, broads).

C₁₂H₁₅NO₃에 대한 :

계산치 : C 65.14 H 6.83 N 6.33%

실측치 : C 64.94 H 7.00 N 6.27%

[실시예 29]

0.329g의 α-(벤젠술포닐옥시)-p-이소부틸프로피오페논 디메틸아세탈 및 0.10g의 탄산칼슘을 물과 메탄올(중량비 3 : 7)의 혼합물 10ml 중에서 10시간 동안 환류한다. 실시예 28과 유사하게 조작하고, 컬럼크로마토그래피(실리카겔, 염화메틸렌)로 정제하면 무색오일상의 메틸 α-(4-이소부틸페닐) 프로피오네이트 0.181g이 수득된다.

수율 : 82%

[실시예 30]

0.392g의 α-(벤젠술포닐옥시)-p-이소부틸프로피오페논 디메틸아세탈을 100℃의 오일욕 표면에서 물과 피리딘(중량비 1: 3)의 혼합물 40ml 중에서 19시간 동안 가열한다. 실시예 28과 같이 조작하고 컬럼 크로마토그래피(실리카겔, 염화메틸렌)로 정제하면 무색오일상의 메틸 α-(4-이소부틸페닐) 프로피오네이트 0.164g이 수득된다.

수율 : 74%

[실시예 31]

0.392g의 α-(벤젠술포닐옥시)-p-이소부틸프로피오페논 디메틸아세탈을 물과 메탄올(중량비 3 : 7)의 혼합물 10ml와 10% 수산화칼륨 수용액 2ml와 혼합하고, 혼합물을 9시간 동안 환류한다.

물(30ml)을 가하고 혼합물을 15ml의 염화메틸렌으로 4회 세척한다. 수용액층에 진한 염산을 가하여 pH를 1로 조절하고, 15ml의 염화메틸렌으로 4회 추출한다. 추출물을 무수 황산 마그네슘으로 탈수시키고, 감압농축시키면 융점이 73-75℃인 무색결정상의 α-(4-이소부틸페닐) 프로피온산 0.138g이 수득된다.

수율 : 67%.

[실시예 32]

0.150g의 α-(p-톨루엔술포닐옥시) 프로피오페논 디에틸에테르 및 0.05g의 탄산칼슘을 물과 메탄올(중량비 3 : 7)의 혼합물 10ml 중에서 72시간 동안 환류한다.

물(20ml)을 가하고, 혼합물을 5ml의 디에틸 에테르로 4회 추출하여 무수 황산 마그네슘을 탈수시킨다. 생성물을 기체크로마토그래피(내부 표준법)로 정량적으로 분석하면 23mg의 에틸 α-페닐 프로피오네이트가 포함되어 있음을 알 수 있다.

수율 : 32%.

[실시예 33]

0.978g의 α-(메탄술포닐옥시)-p-플루오로프로피오페논 디메틸아세탈 및 0.33g의 탄산칼슘을 물과 메탄올(중량비 3 : 7)의 혼합물 15ml 중에서 24시간 동안 환류한다. 실시예 29와 같이 수행하고 정제시키면 무색유상의 메틸 α-(4-플루오로페닐) 프로피오네이트 0.454g이 수득된다.

수율 : 76%

R(neat) : 1744,1607,1513, 1460, 1439, 1340, 1230, 1210, 1170, 1160, 840, 796cm^-1

NMR(CDCI₃) : δ1.46(3H, d, J=7Hz), 3.60(3H, s), 3.67(1H, q, J=7Hz), 6.8-7.4(4H, m).

[실시예 34]

0.490g의 1-(6-메톡시-2-나프틸)-2-(메탄술포닐옥시)-1-프로파논 디메틸아세탈 및 0.140g의 탄산칼슘을 물과 디메틸포름아미드(중량비 1 : 4)의 혼합물 10ml 중에서 5시간 동안 환류한다.

물(20ml)을 가하고, 혼합물을 7ml의 염화메틸렌으로 4회 추출한다. 추출물을 10ml의 물로 4회 세척하고, 무수 황산 마그네슘으로 탈수시키고 감압 농축한다. 잔류물을 컬럼크로마토그래피(실리카겔, 염화 메틸렌)로 정제하면 융점이 65-68℃인 무색결정상의 메틸 α-(6-메톡시-2-나프틸) 프로피오네이트 0.323g이 수득된다.

수율 : 94%

이 생성물은 IR 및 NMR 스펙트럼 자료에 의하여 표준품과 완전히 일치한다.

[실시예 35]

0.354g의 1-(6-메톡시-2-나프틸)-2-메탄술포닐옥시-1-프로파논 디메틸아세탈 및 0.10g의 탄산칼슘을 물과 메탄올(중량비 3 : 7)의 혼합물 8ml 중에서 28시간 동안 환류한다. 물(20ml)을 가하고, 혼합물을 10ml의 염화 메틸렌으로 3회 추출한다.

추출물을 20ml의 물로 세척하고, 황산 마그네슘으로 탈수시키고, 감압농축시키면 무색결정상의 메틸 α-(6-메톡시-2-나프틸) 프로피오네이트 0.178g이 수득된다.

수율 : 73%

[실시예 36]

1-(6-메톡시-2-나프틸)-2-(d-10-캄포르술포닐옥시)-1-프로파논 디메틸아세탈의 두 가지 가능한 다이아스테레오머 중의 하나를 준비한다(융점 102-105℃[α_D ²⁵+32.5°(c=1, 클로로포름)).

이 디이아스테레오머 170mg 및 탄산칼슘 40mg을 물과 디메틸포름아미드(중량비 1 : 4)의 혼합물 5ml 중에서 14시간 동안 110℃의 욕에서 가열한다.

물(20ml)을 가하고, 혼합물을 10ml의 디에틸에테르로 4회 추출한다. 추출물을 10ml의 물로 4회 세척하고, 무수황산 마그네슘으로 탈수시켜 감압 농축시킨다.

잔류물을 컬럼크로마토그래피(실리카겔, 염화메틸렌)로 정제하면, 무색결정상이 메틸(-)-α-(6-메톡시-2-나프틸) 프로피오네이트 68mg이 수득된다.

수율 : 80.2%.

융점 : 94.5-95℃.

[α]_D ²⁰: -78.2°(c=1. 클로로포름)

IR(KBr) : 2970, 1739, 1602, 1450, 1334, 1270, 1231, 1205, 1172, 1158, 1028, 893, 856, 823cm^-1

이 생성물은 NMR 스펙트럼 자료에서 실시예 34에서 수득된 메틸 α-(6-메톡시-2-나프틸) 프로피오네이트와 일치한다.

[실시예 37]

1.007g(3.308밀리몰)의 1-(4-메톡시페닐)-2-메탄술포닐옥시-1-프로파논 디메틸아세탈 및 330mg(3.30 밀리몰)의 탄산칼슘을 물과 메탄올(중량비 3 : 7)의 혼합물 10ml 중에서 교반하면서 20시간 동안 환류시킨다. 실시예 29와 동일한 조작 및 정제에 의하여 무색오일상의 메틸 α-(4-메톡시페닐) 프로피오네이트 597mg이 수득된다.

수율 : 92.2%

NMR(CDCI₃) :

δ1.47(3H, d, J=7Hz), 3.61(3H, s), 3.67(1H, q, J=7Hz), 3.73(3H, s), 6.83(2H, d, J=9Hz), 7.19(2H, d, J=9Hz).

[실시예 38]

1.922g(5,000밀리몰)의 1-(4-클로로페닐)-2-(p-톨루엔술포닐옥시)-1-프로파논 디메틸아세탈 및 500mg(5.00밀리몰)의 탄산칼슘을 디메틸포름아미드와 물(중량비 4 : 1)의 혼합물 중에서 3일간 110℃(욕 온도)로 교반하여 가열한다. 실시예 16과 같이 조작하면 무색의 오일 337mg이 수득된다. 오일은 NMR 스펙트럼에 의하여 238mg의 메틸 α-(4-클로로페닐) 프로피오네이트가 포함되어 있음을 알 수 있다.

수율 : 12.0%

[실시예 39]

실시예 28과 같은 방법으로, 1-[4-(1-옥소-2-이소일돌리닐)페닐]-메탄술포닐옥시-1-프로파논 디메틸아세탈로부터 무색결정상의 메틸 α-[4-(1-옥소-2-이소인돌리닐] 프로피오네이트가 수율 86%로서 수득된다.

[실시예 40]

실시예 21과 동일한 방법으로, 실시예 89에서 수득된 1-(4-비페닐일)-2-메탄술포닐옥시-1-프로파논 디메틸아세탈로부터 무색오일상의 메틸 α-(4-비페닐일) 프로피오네이트가 수득된다.

수율 : 80.5% 1-(4-비페닐일)-2-히드록시-1-프로파논 디메틸아세탈로부터].

NMR(CDCI₃) :

δ1.47(3H, d, J=7Hz), 3.55(3H, s), 3.68(1H, q, J=7Hz), 7.1-7.56(9H, m).

IR(neat) : 1741, 1490, 1215, 1167, 765, 701cm^-1

[실시예 41]

실시예 57과 유사한 조작에 의하여 실시예 89에서 수득된 1-(4-비페닐일)-2-메탄술포닐옥시-1-프로파논 디메틸아세탈로부터 메틸 α-(4-비페닐일) 프로피오네이트가 제조된다.

수율 : 68% [1-(4-비페닐일)-2-히드록시-1-프로파논디메틸아세탈로부터].

[실시예 42]

실시예 34와 유사한 조작에 의하여, 1,1-디메톡시-2-메탄술포닐옥시-1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌으로부터 메틸인단-1-카르복실레이트가 제조된다.

수율 : 4%.

[실시예 43]

실시예 34와 유사한 조작에 의하여 1-(4-디플루오로메톡시페닐)-2-메탄술포닐옥시-1-프로파논 디메틸아세탈로부터 메틸 α-(4-디플루오로메톡시페닐) 프로피오네이트가 수율 51%로 수득된다.

IR(neat) : 1745, 1515, 1385, 1230, 1160, 1130, 1050cm^-1

NMR(CDCI₃) :

δ1.46(3H, d, J=7Hz), 3.61(3H, s), 3.67(1H, q, J=7Hz), 6.43(1H, t, J=74Hz), 7.02(2H, J=9Hz), 7.26(2H, J=9Hz).

[실시예 44]

0.368gdml 1-(4-디플루오로메톡시페닐)-2-메탄술포닐옥시-3-메틸-1-부타논 디메틸아세탈 및 0.100g의 탄산칼슘을 물과 에탄올(중량비 3 : 7)의 혼합물 3ml 중에서 18일간 환류한다. 통상의 조작 및 및 크로마토그래피에 의한 분리를 수행하면 무색오일상의 메틸 α-(4-디플루오로메톡시페닐) 이소발레레이트 0.132g이 수득된다.

수율 : 51%.

NMR(CDCI₃) :

δ0.71(3H, d, J=7Hz), 1.02(3H, d, J=7Hz), 2.0-2.5(1H, m), 3.14(1H, d, J=1Hz), 3.63(3H, s), 6.47(1H, t, J=74Hz), 7.02(2H, J=9Hz), 7.31(2H, d, J=9Hz).

[실시예 45]

물과 DMF(중량비 1 : 4)의 혼합용매 3ml 중에서 0.368g의 1-(4-디플루오로메톡시페닐)-2-메탄술포닐옥시-3-메틸-1-부타논 및 0.100g의 탄산칼슘을 12일간 110℃에서 가열한 다음, 3일간 환류시킨다.

통상의 조작 및 분리를 하면, 메틸 α-(4-디플루오로 메톡시페닐) 이소발레레이트 78mg이 수득된다.

수율 : 30%.

[실시예 46]

물과 메탄올(중량비 3 : 7)의 혼합물 7ml 중에서 724mg의 1-(4-에톡시페닐)-2-메탄술포닐옥시-3-메틸-1-부타논 디메틸아세탈 및 200mg의 탄산칼슘을 11시간 동안 환류한다.

통상의 조작 및 정제를 수행하면 무색오일상의 메틸 α-(4-에톡시페닐) 이소발레레이트 467mg이 수득된다.

수율 : 9%

비등점 : 160℃(욕온도)/17토르.

NMR(CDCI₃) :

δ0.70(3H, d, J=6Hz), 1.01(3H, d, J=6Hz), 1.38(3H, t, J=7Hz), 2.0-2.6(1H, m), 3.07(1H, d, J=10Hz), 3.30(3H, s), 6.80(1H, q, J=7Hz), 6.80(2H, d, J=9Hz), 7.20(2H, d, J=9Hz),

C₁₄H₂₀O₃에 대한 :

계산치 : C 71.16 H 8.53%

실측치 : C 70.93 H 8.52%

[실시예 47]

실시예 46과 유사한 방법으로, 1-(4-메톡시페닐)-2-메탄술포닐옥시-3-메틸-1-부타논 디메틸아세탈로부터 무색오일상의 메틸 α-(4-메톡시페닐) 이소발레레이트가 수득된다.

수율 : 94%

IR(neat) : 1740, 1515, 1255, 1160, 1040, 830cm^-1

NMR(CDCI₃) :

δ0.70(3H, d, J=6Hz), 1.00(3H, d, J=7Hz), 2.0-2.6(1H, m), 3.08(1H, d, J=10Hz), 3.63(3H, s), 3.78(1H, s), 6.80(2H, d, J=9Hz), 7.21(2H, d, J=9Hz),

[실시예 48]

물과 메탄올(중량비 3 : 7)의 혼합물 5ml 중에서 495mg의 1-(4-메톡시페닐)-2-메탄술포닐옥시-3-메틸-1-부타논 에틸렌아세탈 및 150mg의 탄산칼슘을 148시간 동안 환류한다. 통상의 조작을 수행한 후 컬럼크로마토그래피로 정제하면, 무색오일상의 307mg의 2-히드록시에틸 α-(4-메톡시페닐) 이소발레레이트가 수득된다.

수율 : 81%.

IR(neat) : 3600-3200, 1735, 1610, 1510, 1255, 1170, 1160, 1035, 830㎝^-1

NMR(CDCI₃) :

δ0.70(3H, d, J=7Hz), 1.03(3H, d, J=7Hz), 2.0-2.5(1H, m), 2.27(1H, broad s), 3.13(1H, d, J=10Hz), 3.5-3.8(2H, m), 3.76(3H, s), 4.0-4.3(2H, m), 6.81(2H, d, J=9Hz), 7.21(2H, d, J=9Hz).

Claims (17)

1. 하기일반식(Ⅱ)의 α-술포닐옥시케톤 아세탈을 가수분해시킴을 특징으로 하는 하기 일반식(Ⅰ)의 α-방향족기 치환알칸산 및 그의 에스테르 제조방법.

   

   상기식에서, Ar은 방향족기를 나타내고, R¹은 수소원자 또는 포화 지방족기를 나타내거나, Ar 및 R¹은 함께 축합환을 형성할 수도 있으며, R²는 수소원자, 알킬기, 히드록시알킬기를 나타내고, R³및 R⁴는 각각 알킬기이거나, 서로 알킬렌기를 형성할 수 있으며, R⁵는 치환 또는 비치환 알킬기 또는 방향족기를 나타낸다.
2. 제1항에 있어서, 가수분해가 약 0℃-250℃의 온도에서 수행됨을 특징으로 하는 방법.
3. 제2항에 있어서, 가수분해가 약 50℃~180℃의 온도에서 수행됨을 특징으로 하는 방법.
4. 제1항에 있어서, 가수분해가 양자성 또는 비양자성 극성 용매 중 수행됨을 특징으로 하는 방법.
5. 제1항에 있어서, 가수분해가 중성 또는 염기성 조건하에서 수행됨을 특징으로 하는 방법.
6. 제1항에 있어서, 가수분해가 염기 존재하에서 수행됨을 특징으로 하는 방법.
7. 제6항에 있어서, 염기가 식 (Ⅱ)의 화합물의 단위몰당 1당량 이상임을 특징으로 하는 방법.
8. 제1항에 있어서, Ar이 6-메톡시-2-나프탈기이고, R¹이 메틸기임을 특징으로 하는 방법.
9. 제1항에 있어서, Ar이 4-이소부틸페닐기이고, R¹이 메틸기임을 특징으로 하는 방법.
10. 제1항에 있어서, Ar이 4-저급 알콕시페닐기이고, R¹이 이소프로필기임을 특징으로 하는 방법.
11. 제1항에 있어서, Ar이 4-저급 알콕시페닐기이고, R¹이 메틸기임을 특징으로 하는 방법.
12. 제1항에 있어서, Ar이 4-디플루오로메톡시페닐기이고, R¹이 이소프로필기임을 특징으로 하는 방법.
13. 제1항에 있어서, Ar이2-디에닐기이고, R¹이 메틸기임을 특징으로 하는 방법.
14. 제1항에 있어서, Ar이 4-아세틸아미노페닐기이고, R¹이 메틸기임을 특징으로 하는 방법.
15. 제1항에 있어서, Ar이 4-(1-옥소-2-이소인돌리닐) 페닐기이고, R¹이 메틸기임을 특징으로 하는 방법.
16. 제1항에 있어서, Ar이 4-비페닐릴기이고, R¹이 메틸기임을 특징으로 하는 방법.
17. 제1항에 있어서, Ar이 4-(t-부틸) 페닐기이고, R¹이 이소프로필기임을 특징으로 하는 방법.