KR830001213B1 - 4-페닐-1,3-벤조디아제핀류의 제조방법 - Google Patents

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Description

4-페닐-1,3-벤조디아제핀류의 제조방법

본 발명은 항우울제, 진통제, 항경련제로 유효한 신규의 4-페닐-1,3-벤조디아제핀의 제조방법과 이를 유효성분으로서 함유하는 약제 조성물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 상기한 4-페닐-1,3-벤조디아제핀의 신규한 중간체도 포함한다.

본 발명의 화합물은 아직 공개되지 않은 화합물이다. Rodriguez 등에 의한 미국특허 제3,681,340호에는“1,3-벤조디아제핀”이라는 발명의 명칭으로 중추신경 억제작용과 관상동맥 확장작용이 있는 다음 구조식의 N-옥사이드와 그의 4급염이 기술되어 있다.

여기서 R₁은 수소, 유리되거나 에테르화된 OH 또는 SH, 아미노 또는 지방족, 지방족 유도체 또는 방향족기이고; R₂는 수소 또는 아실, 지방족, 지방족 유도체 또는 방향족기이다.

본 발명 화합물은 다음 구조식 Ⅰ의 구조이다.

여기서 R과 R₁은 같거나 다르고 각각은 수소, 탄소수 1 내지 3개의 알킬, 사이클로알킬기가 탄소수 1 내지 3개인 사이클로알킬-C₁-C₃알킬(특히, 사이클로헥실메틸), 또는 탄소수 8개까지의 알알킬(특히 벤질)이다.

X와 Y는 같거나 다르고 각각은 염소, 브롬, 불소, 탄소수 1 내지 3개의 알콕시 또는 알킬, 하이드록시 또는 트리플루오로 메틸이고, m은 0,1 또는 2이고, n은 0,1,2 또는 3이다.

본 발명의 범위에는 또한 광학적 대장체와 상술한 화합물의 생리학적으로 허용되는 염이 포함된다.

본 발명의 벤조디아제핀을 제조하는 신규한 중간체는 다음 구조식(Ⅱ)의 구조이다.

(여기서 R₁, X, Y, m과 n은 앞에서 정의한 바와 같다.)

본 발명에서 허용되는 염은 주석산, 구연산, 초산, 석신산, 말레산, 푸말산, 옥살산과 같은 유기산은 물론, 염산, 붕산, 황산, 질산, 인산, 과염소산과 같은 무기산으로부터 제조되는 산부가염이 포함된다.

본 발명 화합물은 다음 반응식에 의해 제조되며 다른 언급이 없는 한 R, R₁, X, Y, m, n은 상기한 바와 같다.

a) 다음 구조식(Ⅲ)의 2-(2-니트로페닐) 아세토페논을 공지된 아무 방법에 의해서나 구조식(Ⅳ)의 옥심으로 전환시킨다.

편리한 방법 중에는 아세토페논과 에틸알콜, 아세트산나트륨용액, 하이드록실아민의 혼합물을 환류시키는 방법도 포함된다.

b) 구조식(Ⅳ)의 화합물을 무수초산으로 아실화하여 상응하는 다음 구조식(Ⅴ)의 옥심아세테이트로 만든다.

c) 구조식(Ⅴ) 화합물을 조심스럽게 환원시켜 상응하는 구조식(Ⅵ)의 2-니트로-α-페닐펜에틸아민으로 만든다.

이 단계에서 사용되는 환원제는 반드시 페닐니트로기와 잘 혼합되어야 한다. 디보란이 바람직하다. 또한 이 환원반응은 테트라하이드로푸란과 같은 용매 중에서 0℃에서 약 30℃ 또는 상온과 같은 저온중에서 반응시킨다.

d) 구조식(Ⅵ)화합물을 더 환원시켜서 본 발명의 신규 중간체인 구조식(Ⅱa)의 상응하는 2-아미노-α-페닐펜에틸아민으로 만든다.

바람직한 환원방법은 팔라디움 탄소촉매나 아담(Adam's)촉매하에서 수소화시키는 것이다.

주석과 염산을 사용하는 것과 같은 화학적 환원방법도 적당하다.

e) 구조식(Ⅵ) 화합물을 공지된 방법으로 상응하는 구조식(Ⅶ)의 아마이드로 전환시킨다.

(여기서 R₂는 수소, CH₃또는 C₂H₅이다)

이 전환은 적당한 용매하에서 카복실산 무수물이나 할라이드와 반응시켜 수행한다. 또한 R₂가 수소인 것은 벤젠과 같은 용매와 함께 0 내지 100℃의 온도에서 무수 아세트산과 포름산의 혼합물로부터 무수조작에 의해 쉽게 제조된다.

f) 구조식(Ⅶ) 화합물을 상기한 3단계의 조작과 같은 방법으로 환원시켜 R₁이 알킬인 상응하는 구조식(Ⅷ) 화합물을 만든다.

g) 구조식(Ⅷ) 화합물을 상기한 4단계의 조작과 같은 방법으로 환원시켜 다음 구조식(Ⅱ)인 본 발명의 신규한 중간체, N-알킬-2-아미노-α-페닐펜에틸아민을 만든다.

h) 구조식 Ⅱ 또는 Ⅱa 화합물을 다음 구조식의

로 환화시켜 본 발명의 목적물인 상응하는 구조식(Ⅰ) 화합물을 만든다.

이환화는 25℃ 내지 환류온도에서 에탄올성 염산과 같은 산촉매의 존재하에서 수행된다. 위의 각 반응단계에서 최적 반응조건은 출발물질, 용매, 촉매, 다른 반응성분에 따라 결정되며, 다음 실시예에서 구체적으로 밝혀진다. 광학적으로 순수한 주석산과 설폰산과 같은 용해제로 용해시키거나, 광학적으로 순수한 전구체로부터 합성해서 광학적 대장체를 제조할 수 있다.

구조식(Ⅰ) 화합물은 다음에 기술한 것과 같은 방법으로 제조되었다.

O, Hromatka와 공동연구자 Monatsh, 100(1969)는 X가 염소나 브롬인 다음 화합물을 합성하였다.

이러한 합성으로 X가 불소, 하이드록시, 메톡시 또는 시아노인 상응하는 화합물도 제조할 수 있다.

또한, 2,4-디니트로아닐린으로부터 통상의 방법으로 다음 목적물을 얻을 수 있다.

그로므로, 프리델-크라프트아실화 반응으로 구조식(Ⅲ) 화합물을 제조할 수 있다.

본 발명 화합물의 포유동물에 대한 항우울작용 실험은 테트라베나진에 의해 우울증이 유도된 쥐에 대해 행하였다(International Journal of Neuropharmacology, 2, 73(1969).

그 예로, 4,5-디히드로-2,3-디메틸-4-페닐-3H-1,3-벤조디아제핀염산염을 테트라베나진에 의해 우울증이 생긴 쥐에 대해서 복강으로는 1.5mg/kg, 경구로는 2.1mg/kg의 비율로 투여했을 때 50%가 하수증이 없어졌다. 또한 4,5-디히드로-3-메틸-4-페닐-3H-1,3-벤조디아제핀 염산염을 경구로 9.7mg/kg, 4,5-디히드로-4-페닐-3H-1,3-벤조디아제핀 염산염을 복강으로 20mg/kg 투여했을 때에도 유사한 결과가 나타났다. 4,5-디히드로-2-메틸-4-페닐-3-1,3-벤조디아제핀 염산염을 복강으로 20m/kg 투여했을때 30%의 저해를 나타냈다.

이러한 결과들은 본 발명 화합물을 하루에 경구로 0.01 내지 100mg/kg 투여하면 포유동물에 대해서 항우울작용을 나타낸다고 나타났다.

본 발명 화합물의 진통작용은 포유동물의 통증을 경감시켜 주는 작용에 기인되며 진통작용을 측정하는 표준방법인 참조에 기술된 쥐에 대한 페닐-2-퀴논 통증실험등에 의해 알 수 있다(참조 ; Proc. Soc. Exp. Bial. Med 95,729(1957).

즉, 4,5-디히드로-4-페닐-3-1,3-벤조디아제핀염산염을 체중당 21.3mg/kg씩 피하주사하였을때 통증이 50% 경감되었다. 이러한 결과는 본 발명 화합물을 하루에 약 0.01 내지 약 100mg/kg 씩 투여하였을때 포유동물의 통증을 경감시켜 준다는 것을 나타낸다.

본 발명 화합물은 또한 포유동물에 대해 항경련제로서 유용하며 참조 등의 방법에 따라 그 효과를 측정한다(참조 ; Woodburg, L.A와 Davenport, VD의 Arch. Int. Pharmacodynam 92, 97-107(1952)).

그 예로, 4,5-디히드로-3-메틸-4-페닐-3H-1,2-벤조디아제핀 염산염과 4,5-디히드로-4-페닐-3H-1,3-벤조디아제핀 염산염을 각각 복막으로 13.4와 19.4mg/kg씩 투여했을 때 강한 전기적 쇽크에 대해서 50%의 저항을 나타내었다. 이러한 결과는 본 발명 화합물을 하루에 약 0.01 내지 약 100mg/kg씩 투여하였을때 포유동물의 경련의 치료에 유용하다는 것을 나타낸다.

본 발명은 다음의 화합물을 포함한다.

7-클로로-4,5-디히드로-2,3-디메틸-4-페닐-3H-1,3-벤조디아제핀 ;

2,3-디에틸-7,8-디플루오로-4,5-디히드로-4-페닐-3H-1,3-벤조디아제핀 ;

4,5-디히드로-2,3-디메틸-4-(3-트리플루오로메틸페닐)-3H-1,3-벤조디아제핀 ;

4,5-디히드로-2-에틸-4-페닐-3H-1,3-벤조디아제핀 ;

4,5-디히드로-4-페닐-7-트리플루오로메틸-3H-1,3-벤조디아제핀 ;

4,5-디히드로-2,3-디메틸-6-메톡시-4-(2-메톡시페닐)-3H-1,3-벤조디아제핀 ;

4,5-디히드로-2-이소프로필-4-페닐-3H-프로필-3H-1,3-벤조디아제핀 ;

7,8-디브로모-4,5-디히드로-2,3-디메틸-4-(2-톨일)-3H-1,3-벤조디아제핀 ;

4,5-디히드로-9-하이드록시-4-(3-n-프로필페닐)-3H-1,3-벤조디아제핀 ;

7,8-디브로모-4-(2,3-디플루오로페닐)-4,5-디히드로-2,3-디메틸-3H-1,3-벤조디아제핀.

본 발명 화합물은 실제적으로 사용될때 여러가지 형태로 투여될 수 있다. 즉, 캅셀이나 정제의 형태로 경구로, 멸균용액이나 현탁제의 형태로 비경구적으로, 어떤 경우에는 멸균용액의 형태로 하여 정맥주사할 수 있다. 최종 생성물의 유리염기는 그 자체로서도 유효하지만, 안정성, 결정화의 편리성, 용해도의 증가등과 같은 목적을 위해서 약제학적으로 허용되는 염의 형태로 사용된다.

본 발명의 활성성분은 희석제나 식용가능한 담체와 함께 또는 젤라틴 캅셀로 피복되거나 정제로 압착되어서 경구로 투여될 수 있다. 경구투여의 목적으로 활성성분은 부형제와 혼합되어서 정제, 트로치, 캅셀, 엘릭서, 현탁제, 시럽제, 웨이퍼, 츄잉검 등의 형태로 사용될 수 있다. 이러한 제제는 활성성분을 최소한 0.5% 함유해야 하지만 각 형태에 따라 변화될 수 있으며 중량의 4% 내지 70% 함유할 수 있다. 그러한 조성비일때 활성성분은 적당한 제형으로 될 수 있다. 바람직한 제제는 각 제형마다 1.0 내지 300mg의 활성화합물을 함유하는 것이다.

정제, 환제, 캅셀제, 트로치제 등은 다음과 같은 성분을 함유할 수 있다; 즉, 미세결정의 셀루로오즈, 트라가칸스검, 젤라틴과 같은 결합제 ; 전분, 유당과 같은 부형제 ; 알기닌산, 프리모겔, 옥수수 전분과 같은 붕해제 ; 마그네슘 스테아레이트 또는 스테로텍스 같은 윤활제 ; 콜로이드성 실리콘 디옥사이드와 같은 활탁제 ; 설탕, 삭카린과 같은 감미제 ; 박하, 메틸살리실레이트, 오렌제향과 같은 방향제이다. 투여형태가 캅셀이면 상기한 물질외에 지방유와 같은 액체담체를 함유할 수 있다. 피복등과 같은 외형적인 변화를 가진 투여형태로도 할 수 있다. 그러므로 정제나 환제는 설탕, 셀렉등으로 피복할 수 있으며 장용피로도 할 수 있다.

시럽제는 활성성분 외에 감미제로서 설탕과 보존제, 염료와 색소, 향을 함유할 수 있다. 이러한 제제를 만드는데 사용되는 물질은 약제학적으로 순수하거나 사용량에서 무독하여야 한다.

비경구적 투여의 목적으로 본 발명의 활성화합물은 용액이나 현탁액에 혼합될 수 있다.

이러한 제제는 활성성분을 적어도 0.1% 함유해야 하지만 중량의 0.5 내지 5%의 범위내에서 변할 수 있다. 그러한 비율의 조성물이 적당한 투여형태의 제제를 얻을 수 있다. 바람직한 제제는 활성성분을 0.5 내지 100mg 함유한 것이다.

용액이나 현탁제는 또한 다음 성분을 함유할 수 있다. 즉, 주사용 증류수, 생리식염수, 불휘발유, 폴리에틸렌글리콜, 글리세린, 프로필렌글리콜 또는 다른 합성용매 등과 같은 멸균희석제 ; 벤질알콜 또는 메틸파라벤과 같은 항박테라아제 ; 아스코르빈산 또는 소디움비설파이프 등과 같은 항산화제 ; 에틸렌 디아민테트라아세트산과 같은 킬레이트제 ; 아세테이트 : 시트레이트 또는 포스포레이트와 같은 완충제 ; 염화나트륨 또는 덱스트로오즈와 같은 무통화제이다. 비경구적인 제제는 유리나 플라스틱으로 만들어진 엠플이나, 일회용 주사기, 다화용바이알 등에 넣어져 있다.

[실시예 1]

a. 2-(2-니트로페닐)-아세토페논 43.0g, 95% 에틸알콜 200ml, 초산나트륨 31.2g, 하이드록실아민 염산염 24.3g와 물 100ml의 혼합물을 1시간 동안 환류시키고 16시간 동안 방치한다.

흡입여과하여 침전물을 합하고 여과물을 순차적으로 60% 에틸알콜 100ml, 물 100ml로 2번 세척하고 건조시킨후 95% 에틸알콜로 재결정하여 거의 무색결정의 2-(2-니트로페닐)-아세토페논옥심, 융점 119-121℃를 얻는다(출발물질인 2-(2-니트로페닐)-아세토페논은 Chem. Abst. 63, 16237(1965)에 기술되어 있다).

b. 2-(2-니트로페닐)-아세토페논 옥심 5.0g을 수산화칼륨 100ml에 용해하고 교반한후 무수초산 5ml를 3번 가한다. 모두 가한 후 용액을 증기용상에서 수분이 접촉되지 않도록 45분간 가열하고 빙수 50ml에 천천히 붓는다. 유상물질을 교반을 계속해서 행하여 고형화한다. 고형물을 수산화칼륨상에서 진공여과, 수세, 건조하고 95% 에틸알콜로 재결정하여 거의 무색결정의 2-(2-니트로페닐)-아세토페논 옥심 아세테이트, 융점 63-66℃를 얻는다.

c. 테프라하이드로푸란중의 1M-디보란용액 150ml를 2-(2-니트로페닐)-아세토페논 옥심 아세테이트 9.0g과 테트라하이드로푸란 150ml의 혼합용액에 가하고 빙주상에서 20분간 냉각시킨다. 반응혼합물을 48시간동안 교반하고, 5% 염산 150ml를 교반하면서 조심스럽게 가한다. 모두 가한뒤 테트라하이드로푸란을 저압하에서 증류하고 잔사를 에테르 200ml로 3회 추출한다. 액산을 50% 수산화나트륨으로 염기성으로 만들고 에테르 300ml로 3회 추출한다.

에테르 추출물을 합하고 건조 농축하여 남은 기름을 그의 염산염으로 전환시킨다. 염을 진공 여과하여 합하고 에테르로 세척한다. 건조된 염을 메틸알콜로 재결정하여 무색결정의 2-니트로-α-페닐펜에틸아민 염산염, 융점 261-263℃(분해)를 얻는다.

d. 에틸알콜 100ml에 용해시킨 2-니트로-α-페닐펜에틸아민 염산염 19.6g의 현탁액에 메탄올에 용해시킨 25%(w/w) 소디움메톡사이드 19.4g를 가한다.

모두 가한 뒤에, 혼합물을 여과하기 전에 증기옥상에서 교반하면서 가온한다. 여과물을 95% 에틸알콜 70ml로 세척하고 여과물을 합해서 10% 팔라디움/탄소촉매 2.0g과 95% 에틸알콜 20ml가 들어있는 파-르 환원병에 옮긴다. 혼합물을 실온에서 50Psi의 압력으로 3시간동안 환원시킨다.

혼합물을 흡입여과하고 여과물을 건조시켜서 남은 오렌지색 기름을 클로로포름 100ml에 용해시킨다.

클로로포름 용액과 세척물을 클로로포름 100ml로 2회 추출한다.

모든 클로로포름 용액을 합하고 순차적으로 건조, 여과하고 여과물을 증발시켜서 오렌지색 기름을 만들고 이를 시클로헥산 12ml로 희석한다. 이 용액을 시클로헥산 소량으로부터 얻은 시료를 결정화하여 얻은 조(粗)기름과 함께 세게 교반하고 5℃에서 48시간동안 방치한다. 모액은 딸아버리고 생성된 침전을 부흐니펀넬에 모은다. 여과물을 시클로헥산으로 세척하고 건조한 후 시클로헥산으로 재결정하여 무색결정의 2-아미노페닐펜에틸아민, 융점 43-44℃를 얻는다.

e. 무수알콜로 포화시킨 염산 70ml를 d단계의 염인 2-아미노-α-페닐펜에틸아민 염산염 7.0g과 트리에틸오르토 포르메이트 70ml의 혼합물에 방울씩 교반하면서 가한다.

모두 가한뒤, 반응 혼합물을 무수상태에서 16시간동안 환류시키고 냉각한 다음 에테르로 희석 흡입여과하고 진공중에서 5시간 동안 건조하여 결정성 물질이 되게 한다.

생성물을 메틸알콜-에테르의 혼합물로 재결정하고 생성된 결정을 에테르로 세척, 건조하여 무색결정의 4,5-디히드로-4-페닐-3H-1,3-벤조디아제핀 염산염, 융점 185-187℃를 얻는다.

분석치 : C₁₅H₁₄N₂·HCl에 대한

계산치 : C 69.62%, H 5.84%, N 10.82%.

측정치 : 69.71%, 5.84%, 10.83%.

[실시예 2]

트리에틸오르토 아세테이트 76.6g을 2-아미노-α-페닐펜에틸-아민(실시예 1d) 7.1g의 환류용액와 무수에틸알콜로 포화시킨 염산 91ml에 가한다. 이 혼합물을 16시간 동안 환류시키고 냉각한다. 냉각된 혼합물을 에테르 1.5

로 희석하고 무수상태에서 72시간 동안 냉동시킨다.

용매를 제거하고 침전물에 테르를 가한다. 침전물을 흡입 여과하고 건조한다. 건조물을 에틸알콜-에테르 혼합물로 재결정하고 40℃에서 진공건조하여 무색결정의 4,5-디히드로-2-메틸-4-페닐-3H-1,3-벤조디아제핀 염산염을 얻는다. 융점 : 194-197℃.

분석치 : C₁₆H₁₆N₂·HCl에 대한

계산치 : C 70.45%, H 6.28%, N 10.26%.

측정치 : 70.42%, 6.29%, 10.11%.

[실시예 3]

a. 무수초산 27.6g과 포름산 16.7ml의 혼합물을 50-67℃에서 15분간 가열하고 10-15℃로 냉각한다. 실시예 1C의 유리염기인 2-니트로-α-페닐펜에틸아민 31.8g을 벤젠에 용해시킨 용액을 반응온도가 10-15℃로 유지되도록 천천히 가한다. 모두 가한뒤, 현탁액을 50℃에서 48시간 교반하고 실온에서 다시 48시간 동안 교반한다. 흡입여과하고 에테르로 잘 세척한다. 여과물을 저압하에서 증발시키고 생성된 고형물을 합한다. 합한 고형물을 40℃에서 2시간동안 진공건조하고 건조물을 메틸렌클로라이드에 용해하고 5% 염산과 물로 세척하고 건조, 여과하여 고형물이 되게 한다. 고형물을 에틸알콜로 재결정하고 90℃에서 진공 건조하여 연황색결정의 N-포밀-2-니트로-α-페닐펜에틸아민, 융점 151-153℃를 얻는다.

b. 테트라하이드로푸란중의 1M-디보란 96ml와 테트라하이드로푸란 50ml를 테트라하이드로푸란 150ml에 용해시킨 N-포밀-2-니트로-α-페닐펜에틸아민 13g의 냉 현탁용액에 방울씩 가한다. 발열반응이 끝난후, 5N-염산 28ml를 방울씩 가한다. 용매를 저압하에서 제거하고 생성된 유산 혼합물을 50% 수산화나트륨 용액으로 염기성으로 만든다. 이 염기성 용액을 에테르로 수차 추출하고 추출물을 합하고 건조, 여과하여 유상으로 만든다. 이 기름을 벤젠에 용해시키고 에테르성 염산으로 처리한다. 용매를 제거하고 생성된 물질을 이소프로필알콜로 재결정하고 크실렌상에서 24시간 건조하여 연황색 결정의 N-메틸-2-니트로-α-페닐펜에틸아민염산염, 융점 192-196℃를 얻는다.

c. 에틸알콜 20ml 중의 N-메틸-2-니트로-α-페닐펜에틸아민 염산염 0.5g을 미리 산화백금 0.2g, 아담스촉매, 에틸알콜 5ml가 채워진 파-르 환원병에 가한다. 5분간 50Psi로 수소압력을 가하고 15Psi로 한후 파-르 교반기에 30분간 장치한다. 혼합물을 여과하고 여과물을 증발시킨다. 생성물을 이소프로필알콜로 재결정하고 건조시켜서 무색결정의 2-아미노-N-메틸-α-페닐펜에틸아민 염산염, 융점 190-191℃를 얻는다.

d. 무수 에틸알콜로 포화시킨 염산 40ml를 2-아미노-N-메틸-α-페닐펜에틸아민 염산염 4.0g과 트리에틸오르토포르메이트 40ml의 혼합물에 가한다. 모두 가한뒤, 이 용액을 16시간 동안 환류시킨후 냉각하고, 에테르로 희석하고 흡입여과하여 결정성 물질을 얻고 이 물질을 메틸알콜에 용해시켜서 재결정하고 여과하고 에테르로 희석하고 건조하여 무색결정의 4,5-디히드로-3-메틸-4-페닐-3H-1,3-벤조디아제핀 염산염, 융점 251-254℃를 얻는다.

분석치 : C₆H₁₆N₂·HCl에 대한

계산치 : C 70.45%, H 6.28%, N 10.26%.

측정치 : 70.44%, 6.19%, 10.50%.

[실시예 4]

무수에틸알콜로 포화시킨 염산 40ml를 2-아미노-N-메틸-α-페닐펜에틸아민 염산염(실시예 3) 4.0g과 트리에틸오르토아세테이트 40ml의 혼합교반용액에 방울씩 가한다. 반응혼합물을 2시간동안 환류시키고 냉각한 다음 에테르로 희석하고 여과하여 고형물을 합한다.

메틸알콜-에테르로 재결정하여 백색물질을 얻고, 이를 건조하여 결정상의 4,5-디히드로-2,3-디메틸-4-페닐-3H-1,3-벤조디아제핀 염산염, 융점 240-243℃를 얻는다.

분석치 : C₁₇H₁₈N₃·HCl에 대한

계산치 : C 71.19%, H 6.68%, N 9.77%.

측정치 : 71.43%, 6.59%, 9.73%.

본 발명의 다른 화합물들은 적당한 출발물질을 사용하여 앞의 실시예와 같은 방법으로 제조할 수 있다.

[실시예 5]

4,5-디히드로-2-메틸-4-페닐-3-프로필-3H-1,3-벤조디아제핀 염산염.

에탄올성 염산 90ml를 2-아미노-α-페닐-N-프로필펜에틸아민 9.00g을 트리에틸 오르토아세테이트 90ml에 용해시킨 현탁액에 방울씩 가한다. 모두 가한뒤, 혼합물을 2시간 동안 환류시킨다. 에탄올을 2시간 동안 천천히 증류시키고 에탄올성 염산(50ml)을 가한다. 혼합물을 증류하여 용량이 20-30ml가 되게 한다. 에테르 100ml를 가하여 염산염이 침전으로 되게 한다. 염을 합하고 에테르(100ml)로 세척하고 건조하여 백색결정의 4,5-디히드로-2-메틸-4-페닐-3-프로필-3H-1,3-벤조디아제핀 염산염, 융점 272-275℃를 얻는다.

분석치 : C₁₉H₂₂N₂·HCl에 대한

계산치 : C 72.48%, H 7.36%, N 8.90%.

측정치 : 72.25%, 7.34%, 8.90%.

[실시예 6]

N-시클로헥실메틸-2-메틸-4-페닐-3H-1,3-벤조디아제핀 염산염.

2-아미노-N-시클로헥실메틸-α-페닐펜에틸아민 디히드로 클로라이드 250g을 트리에틸 오르토아세테이트 2.40ml와 초산 0.75ml 중에서 1.5시간 동안 환류온도로 가열하여 휘발성 물질을 모두 증류시킨다.

잔류한 용매를 진공중에서 제거한다. 생성된 고형물을 5% 염산 25ml와 메틸렌클로라이드 10ml에 용해시킨다. 2가지 상의 혼합물을 물 100ml에 부어넣고 메틸렌클로라이드(2×100ml)로 추출한다. 추출물을 합하고 무수 황산마그네슘상에서 건조하고 메틸렌클로라이드를 증발시켜 연황색 기름이 되게 한다.

기름을 에테르 50ml에 용해한다. 에테르성 염산을 가하여 유상고형물의 침전염을 얻는다. 에테르를 증발시키고 유상고형물을 메탄올 10ml에 용해한다. 에틸아세테이트 50ml를 가한다. 메탄올을 끓여서 증발시키고 냉각한다. 헥산을 연한색의 주름이 생길때까지 가한다. 백색결정의 N-시클로헥실-메틸-2-메틸-4-페닐-3H-1,3-벤조디아제핀 염산염, 융점 256-258℃를 얻는다.

분석치 : C₂₃H₂₈N₂·HCl에 대한

계산치 : C 74.88%, H 7.92%, N 7.59%.

측정치 : 74.71%, 8.02%, 7.55%.

[실시예 7]

2-에틸-3-메틸-4-페닐-3H-1,3-벤조디아제핀 염산염.

2-아미노-N-메틸-α-페닐펜에틸아민 2염산염 6.00g을 트리에틸오르토 프로피오네이트 8.1ml와 아세트산 2.4ml 중에서 환류온도로 2시간 가열하여 휘발성 물질을 모두 증발시킨다. 남아있는 휘발성 용매를 진공중에서 모두 증발시킨다. 생성된 기름을 5%-염산 20ml와 초산용액에 용해하고 물 100ml에 붓는다. 수상(水相)을 에테르 100ml로 세척하고 50% 수산화나트륨으로 염기성으로 만들고 디클로로메탄(2×200ml)으로 추출한다. 디클로로메탄 추출물을 합하고 황산 마그네슘상에서 건조하여 디클로로메탄을 증발시켜 무색기름이 되게 한다. 기름을 에테르 100ml에 용해한다. 에테르성 염산을 가하여 유상고형물로 침전의 염을 얻는다. 에테르로 증발시키고 생성된 기름을 아세톤 20ml로 재결정하여 결정상의 2-에틸-3-메틸-4-페닐-3H-1,3-벤조디아제핀 염산염, 융점 250-255℃(분해)를 얻는다.

분석치 : C₁₈H₂₀N₂·HCl에 대한

계산치 : C 71.87%, H 7.04%, N 9.31%.

측정치 : 71.69%, 6.87%, 9.29%.

[실시예 8]

3-벤질-4,5-디히드로-2-메틸-4-페닐-3H-1,3-벤조디아제핀 염산염.

2-아미노-N-벤질-α-페닐펜에틸아민 2염산염 6.00g을 트리에틸오르토 아세테이트 17.64ml와 아세트산 5.58ml 중에서 환류온도로 24시간 가열하여 대기압중에서 용매를 제거하고 다음에 진공중에서 제거한다. 생성된 기름을 5% 염산 : 메틸렌클로라이드(20ml :10ml)에 용해하고 37% 염산 10ml를 함유한 물 100ml에 부어 넣는다. 두가지상의 혼합물을 에테르(2×100ml)로 세척하고, 50% 수산화나트륨 10ml로 염기성으로 하고 메틸렌클로라이드로 추출한다(2×100ml), 추출물을 합하고 무수 황산마그네슘상에서 건조하여 메틸렌클로라이드를 증발시킨다.

생성된 기름을 에테르(100ml)에 용해한다. 에테르성 염산(20ml)를 가하여 염산염을 침전으로 만든다.

침전을 합하고 열아세톤 60ml로 세척하여 백색결정의 3-벤질-4,5-디히드로-2-메틸-4-페닐-3H-1,3-벤조디아제핀 염산염, 융점 245-247℃를 얻는다.

분석치 : C₂₃H₂₂N₂·HCl에 대한

계산치 : C 76.03%, H 6.38%, N 7.71%.

측정치 : 75.59%, 6.45%, 7.64%.

[실시예 9]

4,5-디히드로-3-에틸-2-메틸-4-페닐-3H-1,3-벤조디아제핀 염산염.

2-아미노-N-에틸-α-페닐펜에틸아민 2염산염 4.00g을 트리에틸오르토아세테이트 14.4ml와 아세트산 4.44ml 중에서 환류온도로 24시간 가열하여 먼저 대가압중에서 용매를 증발시키고 다음에 진공중에서 증발시킨다. 생성된 기름을 5% 염산 20ml에 용해한다.

산성혼합물을 37% 염산 20ml를 함유한 물 200ml에 부어 넣는다. 두가지상의 혼합물을 에테르 100ml로 세척하고 50% 수산화나트륨으로 염기성으로 만들고 메틸렌클로라이드(2×200ml)로 추출한다. 추출물을 합하고 무수황산 마그네슘상에서 건조하여 황색기름이 되게 한다. 기름을 에테르 100ml에 용해한다. 에테르성 염산 10ml를 가해 염산염을 침전으로 만든다. 염을 합하고 열 아세톤으로 세척하여 연황색결정의 4,5-디히드로-3-에틸-2-메틸-4-페닐-3H-1,3-벤조디아제핀 염산염, 융점 249-252℃를 얻는다.

분석치 : C₁₈H₂₀N₂·HCl에 대한

계산치 : C 71.87%, H 7.04%, N 9.31%.

측정치 : 71.57%, 7.05%, 9.30%.

[실시예 10]

4,5-디히드로-2,3-디메틸-4-(2-플루오로페닐)-3H-1,3-벤조디아제핀 염산염.

2-아미노-N-메틸-α-(4-플루오로페닐)-펜에틸아민 4g, 아세트산 5.6ml와 트리에틸오르토아세테이트 18.33ml의 혼합물을 2시간동안 환류시키고 용매를 진공중에서 증발시킨다. 잔사를 합하고 5% 염산을 가한뒤 에테르로 추출한다. 건조된 유기층(무수황산나트륨)을 여과하고 에테르성 염산을 여과물에 방울씩 가하면 기름이 생성된다. 용매를 증발시키고 잔사를 에탄올-에테르로 재결정하여 4,5-디히드로-2,3-디메틸-4-(4-플루오로페닐)-3H-1,3-벤조디아제핀 염산염, 융점 253-255℃를 얻는다.

분석치 : C₁₇H₁₇FN₂·HCl에 대한

계산치 : C 66.99%, H 5.95%, N 9.19%.

측정치 : 66.69%, 5.87%, 9.01%.

[실시예 11]

4,5-디히드로-2,3-디메틸-α-(4-메틸페닐)-3H-1,3-벤조디아제핀 염산염.

2-아미노-N-메틸-α-(4-메틸페닐)펜에틸아민 2염산염 3g, 프리에틸오르토 아세테아트 9.32g, 아세트산 3.42g의 혼합물을

시간 동안 환류시킨다. 용매를 증발시키고 약 5% 염산 약 10ml와 물 100ml를 가한다. 수층을 에테르로 추출한다. 수층을 10% 수산화나트륨 용액으로 염기성으로 하고 에테르로 추출한 에테르성 염산을 가하여 침전으로 만든다. 에탄올로 재결정하여 4,5-디하이드로-2,3-디메틸-α-(4-메틸페닐)-3H-1,3-벤조디아제핀 염산염, 융점 285-288℃를 얻는다.

분석치 : C₁₈H₂₀N₂·HCl에 대한

계산치 : C 71.87%, H 7.04%, N 9.31%.

측정치 : 71.85%, 7.11%, 9.28%.

[실시예 12]

4,5-디히드로-2,3-디메틸-4-(4-메톡시페닐)-3H-1,3-벤조디아제핀.

2-아미노-α-(4-메톡시페닐)-N-메틸펜에틸아민 4.10g, 트리에틸오르토 아세테이트 16.22g, 빙초산 5.6g의 혼합교반용액을 환류온도(옥조의 온도는 112℃)에서 2시간 가열한다. 실온에서 용액을 하루밤 방치하고 90℃에서 진공으로 증발시킨다. 잔류한 기름의 에테르성 용액을 5% 염산으로 세척한다. 수층을 50% 수산화나트륨 용액으로 염기성으로 만들고 메틸렌클로라이드 25ml로 2회 추출한다. 추출물을 합하고 황산마그네슘상에서 건조하여 고형물로 만든다. 아세토니트릴 10ml로 재결정하여 4,5-디히드로-2,3-디메틸-4-(4-메톡시페닐)-3-메틸-3H-1,3-벤조디아제핀, 융점 130-132℃를 얻는다.

분석치 : C₁₇H₂₀N₂O에 대한

계산치 : C 77.12%, H 7.19%, N 9.99%.

측정치 : 77.20%, 7.13%, 10.05%.

[실시예 13]

4,5-디히드로-2-에틸-4-(4-메톡시페닐)-3-메틸-3H-1,3-벤조디아제핀 염산염.

2-아미노-α-(4-메톡시페닐)-N-메틸펜에틸아민 4.1g, 트리에틸오르토 프로피온산 17.6g, 빙초산 5.6ml의 혼합용액을 환류온도에서 무수산테로 3시간 가열한다. 실온에서 하루밤 방치한 후 용액을 진공중에서 95℃로 농축한다. 잔류한 유상의 용액에 메틸렌클로라이드 100ml를 가하고 10% 수산화나트륨 용액으로 세척한다. 건조한 유기층을 여과 농축하고 무수에테르 50ml에 용해시킨다. 과량의 에테르성 염산으로 처리하여 침전을 만들고 이를 합해서 에테르로 세척하고 진공중에서 40℃로 건조한다. 이소프로판을로 재결정하여 무색결정의 4,5-디히드로-2-에틸-4-(4-메톡시페닐)-3-메틸-3H-1,3-벤조디아제핀 염산염, 융점 240-242℃를 얻는다.

분석치 : C₁₉H₂₂N₂O·HCl에 대한

계산치 : C 68.98%, H 7.01%, N 8.47%.

측정치 : 68.66%, 6.9.%, 8.30%.

[실시예 14]

4,5-디히드로-2-에틸-4-페닐-3H-1,3-벤조디아제핀 염산염.

2-아미노-α-페닐펜에틸아민 3.33g, 트리에틸오르토프로피온산 17.63g, 빙초산 5.6g를 환류온도하에서 무수상태로

시간 동안 가열하고 휘발성 성분을 90℃ 저압하에서 제거한다. 유상의 잔류물에 메틸렌클로라이드 100ml를 가하고 10% 수산화나트륨 용액으로 세척하고 무수 황산나트륨상에서 건조, 여과, 농축하여 유상으로 만든다. 유상의 용액과 무수 에테르 70ml를 에테르성 염산으로 처리한다. 침전을 합하고 무수 에테르로 세척, 건조한다. 이소프로판을 90ml로 재결정하여 4,5-디히드로-2-에틸-4-페닐-3H-1,3-벤조디아제핀 염산염, 융점 242-245℃를 얻는다.

분석치 : C₁₇H₁₈N₂·HCl에 대한

계산치 : C 71.20%, H 6.68%, N 9.77%.

측정치 : 71.23%, 6.65%, 9.70%.

[실시예 15]

4,5-디히드로-4-(3,4-디메톡시페닐)-2,3-디메틸-3H-1,3-벤조디아제핀 염산염.

α-(3,4-디메톡시페닐)-N-메틸-2-니트로펜에틸아민 3.5g, 트리에틸오르토 아세테이트 11.9g, 아세트산 4.6ml의 혼합물을

시간동안 환류시킨다. 용매를 제거하고 잔사를 5% 염산과 에테르로 분별한다. 수층을 분리하여 염기성으로 하고 에테르로 추출하고 무수 황산 마그네슘상에서 건조한다. 에테르성 염산을 여과물에 가하면 목적물인 기름이 생성된다. 혼합물을 증발 건조하고 에탄올-에테르로 재결정하여 무색 결정의 4,5-디히드로-4-(3,4-디메톡시페닐)-2,3-디메틸-3H-1,3-벤조디아제핀 염산염, 융점 222-226℃를 얻는다.

분석치 : C₁₉H₂₂N₂O₂·HCl에 대한

계산치 : C 65.89%, H 6.68%, N 8.08%.

측정치 : 65.84%, 6.62%, 8.06%.

[실시예 16]

4,5-디히드로-4-(3,4-디메톡시페닐)-2,3-디메틸-3H-1,3-벤조디아제핀 염산염.

N-아세틸-α-(3,4-디메톡시페닐)-N-메틸-2-아미노펜 에틸아민 1.1g을 메틸렌클로라이드 40ml에 용해시킨 용액과 포스포러스 옥시클로라이드 0.26g의 혼합물을 18시간 동안 환류시킨다.

잔사를 10%-수산화나트륨 용액으로 염기성으로 만들고 메틸렌 클로라이드로 추출한다. 추출물을 황산마그네슘상에서 건조하고 증발시킨다. 잔사를 무수알콜에 용해시키고 에테르성 염산을 가한다. 무색 결정의 4,5-디히드로-4-(3,4-디메톡시페닐)-2,3-디메틸-3H-1,3-벤조디아제핀, 융점 220-226℃를 얻는다.

분석치 : C₁₉H₂₂N₂O₃·HCl에 대한

계산치 : C 65.80%, H 6.68%, N 8.08%.

측정치 : 65.53%, 6.70%, 7.87%.

[실시예 17]

4,5-디히드로-4-(3,4-디메톡시페닐)2-에틸-3-메틸-3H-1,3-벤조디아제핀.

2-아미노-N-메틸-α-(3,4-디메톡시페닐)펜에틸아민 4g, 트리에틸오르토프로피오네이트 14.8g, 아세트산 5.54g의 혼합물을 2시간 동안 환류시킨다. 용매를 제거한다. 잔사를 메틸렌클로라이드에 용해하고 5% 수산화나트륨으로 세척하고 물로 세척한 후 무수 황산나트륨상에서 건조하고 여과, 증류한다. 잔사를 에테르에 용해하고 에테르성 염산을 방울씩 가한다. 에탄올-에테르로 재결정하여 황갈색 결정의 4,5-디히드로-4-(3,4-디메톡시페닐)-2-에틸=3-3-메틸일-3H-1,3-벤조디아제핀, 융점 214-216℃를 얻는다.

분석치 : C₂₀H₂4N₂O₂·HCl에 대한

계산치 : C 66.57%, H 6.98%, N 7.76%.

측정치 : 66.63%, 6.93%, 7.81%.

[실시예 18]

2-아미노-N-에틸-α-페닐펜에틸아민 2염산염(Ⅱ)

N-에틸-2-니트로-α-페닐펜에틸아민 염산염 3.00g을 수산화칼륨 1.10g을 함유한 95% 열 에탄올 100ml과 15분간 반응시키고 여과하여 파-르 플라스크에 넣는다. 10% 팔라디움/탄소 0.15을 가하고 실온 50psi에서 3시간 환원시킨 후 촉매를 제거한다. 여과물에서 에탄올을 증발시키고 잔류한 황색기름을 물100ml에 부어 넣는다. 두가지층의 혼합물을 메틸렌클로라이드(2×100ml)로 추출한다. 추출물을 합해서 무수 황산마그네슘상에서 건조하고 메틸렌 클로라이드를 증발시켜 무색기름이 되게 한다. 기름을 에테르 50ml에 용해한다. 에테르성 염산(100ml)를 가하여 염산염을 침전으로 만든다. 에탄올을 증발시키고 기름을 isp-프로판을 20ml에 가열하여 용해한다. 냉각시켜서 백색결정의 2-아미노-N-에틸-α-페닐펜에틸아민 2염산염, 융점>248℃(분해)을 얻는다.

분석치 : C₁₆H₂₀N₂·2HCl에 대한

계산치 : C 61.35%, H 7.08%, N 8.94%.

측정치 : 61.25%, 7.11%, 8.95%.

[실시예 19]

2-아미노-α-페닐-N-프로필펜에틸아민 2염산염(Ⅱ)

2-니트로-α-페닐-N-프로필펜에틸아민 염산염 3.34g을 수산화칼륨 1.21g을 함유한 95% 에탄올 100ml와 15분간 가열하고 침전된 염화나트륨을 여과하여 제거한다. 에탄올성 여과물을 10% 팔라디움/탄소 0.15g을 함유한 파-르 플라스크에 옮기고 50psi에서 2시간 환원시킨다. 촉매를 제거하고 에탄올은 증발시킨다.

생성된 황색기름을 물 100ml에 부어 넣고 두가지 층의 혼합물을 메틸렌클로라이드(2×100ml)로 추출한다. 추출물을 합하고 무수 황산나트륨상에서 건조하고 메틸렌 클로라이드를 증발시켜서 황색기름이 되게한다. 기름을 에탄올 50ml에 용해한다. 에테르성 염산(50ml)를 가해서 염산염을 침전으로 만든다. 에탄올을 증발시키고 C-프로판을 20ml로 재결정하여 결정상의 2-아미노-α-페닐-N-프로필에틸아민 2염산염, 융점>243℃(분해)를 얻는다.

분석치 : C₁₇H₂₄N₂Cl₂에 대한

계산치 : C 62.39%, H 7.39%, N 8.56%.

측정치 : 62.16%, 7.32%, 8.49%.

[실시예 20]

2-아미노-N-시클로헥실메틸렌-α-페닐펜에틸아민 2염산염(Ⅱ)

N-시클로헥실메틸렌-2-니트로-α-페닐펜에틸렌 염산염 7.0g을 수산화칼륨 2.07g을 함유한 따뜻한 95% 에탄올 200ml와 15분간 반응시키고 여과한 후 10% 팔라디움/탄소 0.35g을 함유한 파-르 플라스크에 가한다. 50psi에서 2시간 환원시킨다. 다른 촉매를 제거하고 에탄올을 증발시킨뒤 두가지 층의 혼합물을 물 200ml에 부어 넣는다. 수층을 메틸렌 클로라이드(2×200)로 추출한다. 추출물을 합해서 무수황산마그네슘상에서 건조하고 메틸렌 클로라이드를 증발시켜서 무색의 기름을 얻는다. 기름을 에테르 100ml에 용해한다. 에테르성 염산(200ml)를 가해서 침전을 만든다. 염산염을 합하고 i-프로판올로 재결정하여 결정상의 2-아미노-N-시클로헥실메틸렌-α-페닐펜에틸아민 2염산염, 융점 205℃(분해)를 얻는다.

분석치 : C₂₁H₂₈N₂·2HCl에 대한

계산치 : C 66.14%, H 7.93%, N 7.35%.

측정치 : 65.90%, 7.86%, 7.34%.

[실시예 21]

2-아미노-N-메틸-α-(4-메틸페닐)펜에틸아민 2염산염(Ⅱ)

α-(4-메틸페닐)-N-메틸-2-니트로펜에틸아민 10g과 에탄올 150ml의 혼합물에 수산화칼륨 3.7g을 가한다. 용액을 10% 팔라디움/탄소 0.5g의 존재하에서 2시간 동안 실온에서 환원시킨다. 촉매를 제거하고 에테르성 염산을 에탄올성 여과물에 가한다. 혼합물을 증발하고 잔류물을 에탄올-메테르로 재결정하여 결정상의 2-아미노-N-메틸-α-(4-메틸페닐) 펜에틸아민 2염산염, 융점 225 내지 228℃를 얻는다.

분석치 : C₁₆H₂₀N₂·2HCl에 대한

계산치 : C 61.35%, H 7.08%, N 8.91%.

측정치 : 61.18%, 7.02%, 8.87%.

[실시예 22]

2-아미노-α-(4-메톡시페닐)-N-메틸펜에틸아민 2염산염.

α-(4-메톡시페닐)-N-메틸-2-니트로펜에틸아민 염산염 10.02g, 디클로로메탄 100ml와 물 100ml의 혼합물을 과량의 10% 수산화나트륨 용액과 반응시킨다. 황산마그네슘상에서 건조시킨 유기층을 농축하여 황색기를 8.74g이 되게 한다.

무수 알콜 100ml와 10% 팔라디움/탄소촉매 0.5g을 가해서 50psi에서 실온으로 파르플라스크내에서 환원시킨다. 여과 농축하여 기름 10.35g을 얻는다. 기름용액과 메탄올 20ml를 과량의 에테르성 염산과 반응시킨다. 에테르로 희석해서 검상이 되게 하고 에테르로 세척한다. 이소프로판을 25ml로 재결정하여 결정상의 2-아미노-α-(4-메톡시페닐)-N-메틸펜에틸아민 2염산염, 융점 223 내지 226℃(분해)를 얻는다.

분석치 : C₁₆H₂₀N₂O·2HCl에 대한

계산치 : C 58.37%, H 6.74%, N 8.51%.

측정치 : 58.11%, 6.93%, 8.36%.

[실시예 23]

N-아세틸-2-아미노-α-(3,4-디메톡시페닐)-N-메틸펜에틸아민(Ⅱ)

에탄올 100ml중의 N-아세틸-α-(3,4-디메톡시페닐)-N-메틸-2-니트로펜에틸아민 3.8g을 실온에서 50psi로 10% 팔라디움/탄소 0.5g 촉매로 하여 약 20분간 환원한다.

촉매를 제거하고 용매를 제거한 후 95% 에탄올로 재결정하여 결정상의 N-아세틸-2-아미노-α-(3,4-디메톡시페닐)-N-메틸펜에틸아민, 융점 139-142℃를 얻는다.

분석치 : C₁₉H₂₄N₂O₃에 대한

계산치 : C 69.53%, H 7.37%, N 8.53%.

측정치 : 69.67%, 7.33%, 8.56%.

[실시예 24]

1-(4-플루오로-2-메틸페닐)-2-(2-니트로페닐) 에타논(Ⅱ).

1,2-디클로로에탄 400ml 중의 D-니트로페닐아세트산 181g에 티오닐클로라이드 78ml를 실온에서 방울씩 가한다. 혼합물을 65℃로 가온하고 실온에서 하루밤 방치한다. m-플루오로톨루엔 400ml에 염화알루메늄 133g을 가하고 염산을 방울씩 가해서 온도가 약 20-25℃가 되게 한다. 혼합물을 60℃까지 천천히 가온하고 가스가 생기는 것이 멈출때까지 유지한다. 반응혼합물을 농염산에 부어넣고 일주일을 방치한다. 메틸렌클로라이드를 더 가한다. 유기층을 분리하고 5% 수산화나트륨과 물로 세척하고 무수 황산나트륨상에서 건조하고 여과한다. 여과물을 증발시켜서 검은색 기름으로 만든다. 기름을 열 이소프로필에테르로 추출하고 냉각시킨다. 헥산으로 재결정하여 결정상의 2-(4-플루오로-2-메틸페닐)-2-(2-니트로페닐) 에타논, 융점 72 내지 74℃를 얻는다.

분석치 : C₁₅H₁₂FNO에 대한

계산치 : C 65.93%, H 4.43%, N 5.13%

측정치 : 66.01%, 4.47%, 5.10%

[실시예 25]

1-(4-클로로페닐)-2-(니트로페닐)에타논(Ⅱ)

α-(4-클로로벤조일)-β-디메틸아미노-2-니트로스티렌 46g, 디옥산 150ml, 물 50ml의 혼합물을 환류온도로 18시간 가열한다. 용액을 농축한다. 잔사를 메틸렌클로라이드로 추출하고 무수황산 나트륨상에서 건조하고 증발시켜 유상으로 만든다. 기름을 소량의 95%에탄올에 용해하고 생성물을 에탄올로 재결정하여 결정상의 1-(4-클로로페닐)-2-(2-니트로페닐)에타논, 융점 70내지 72℃, 를 얻는다.

분석치 : C₁₄H₁₀ClNO₃에 대한

계산치 : C 61.00%, H 3.66%, N 5.08%

측정치 : 60.96%, 3.68%, 5.15%

[실시예 26]

1-(4-플루오로페닐)-2-(2-니트로페닐에타논(Ⅲ)

0-니트로페닐아세트산 10g을 플루오로벤젠 29ml에 용해하고, 실온에서 티오닐클로라이드 4.3g을 방울씩가한다. 혼합물을 45℃로

시간 동안 가온한다. 냉각시키고 염화알루미늄 8.1g을 가한다. 발열이 일어나고 반응온도가 40℃로 상승한다. 혼합물을 45℃로

시간 동안 가온한다. 반응혼합물을 농염산에 부어넣고 에테르로 추출한다. 추출물을 5%수산화나트륨과 물로 세척하고 무수황산마그세슘상에서 건조하여 조(粗)고형물을 얻는다.

95% 에탄올로 재결정하여 결정상의 1-(4-플루오로페닐)-니2-(2-트로페닐) 에타논, 융점 80-81℃를 얻는다.

분석치 : C₁₄H₁₀FNO₃에 대한

계산치 : C 64.86%, H 3.89%, N 5.40%

측정치 : 64.64%, 3.94%, 5.31%

[실시예 27]

1-(4-메톡시페닐)-2-(2-니트로페닐)에타논옥심 아성테이트(Ⅴ)

1-(4-메톡시페닐)-2-(2-니트로페닐)에타논옥심 15.0g과 수산화칼륨과 무수피리딘 30ml의 교반용액에 무수초산 15.0ml를 방울씩 가한다. 무수상태에서 실온으로 하루밤 교반하고 증기용상에서 2시간 가열한다. 용액을 빙수 300ml중에 쏟고 생성된 두가지층을 메틸렌클로라이드 270ml로 추출한다.

유기상을 묽은 초산으로 세척하고(빙초산 18ml를 물 200ml에 희석한다)물로 2회 세척한다. 무수황산마그네슘상에서 건조하여 황색기름 21.0g을 얻는다. 기름에 에테르 125ml를 가하고 5%염산, 물 5%, 중탄산나트륨, 물 각각 50ml로 순차적으로 세척한다. 무수황산마그네슘상에서 건조시킨 유기층을 농축하여 진황색의 기름을 얻고 무수에탄올과 함께 공비 증류한다. 실온에서 하루밤 방치하고 장미빛 결정을 분리한다. 잔류물을 95%에탄올 40ml에 용해하고 기름이 결정으로 분리될때까지 냉각한다.

진공여과하여 결정성 침전을 합한다.

95%에탄올로 세척하고 진공중에서 건조하여 결정상의, 1-(4-메톡시페닐)-2-(2-니트로페닐)에타논옥심 아세테이트, 융점 65내지 68.5℃,를 얻는다.

분석치 : C₁₇H₁₆N₂O에 대한

계산치 : C 62.19%, H 4.91%

측정치 : 62.16%, 4.85%

[실시예 28]

1-(4-메톡시페닐(-2-(2-니트로페닐)에타논옥심(Ⅵ)

1-(4-메톡시페닐)-2-(2-니트로페닐)에타논 46.0g과 95%에탄올 240ml의 교반현탁액을 하이드록실아민 염산염 22.6g, 초산나트륨 3수화물 46.3g, 물 130ml과 반응시킨다. 교반현탁액을 환류온도로 가열하고 95%에탄올(180ml)를 가한다. 혼합물을 환류하에 3시간 가열하면 맑은 황색용액이 얻어진다.

실온에서 하루밤 방치한 후 과량의 에탄올을 제거하고 잔사를 물 1ℓ로 희석한다. 기름이 분리된다. 고형물을 합하고 수세하고 진공중에서 40℃로 하루밤 건조한다. 95%에탄올 재결정하여 1-(4-메톡시페닐)-2-(2-니트로페닐)에타논옥심, 융점 106내지 110℃를 얻는다.

분석치 : C₁₅H₁₄N₂O₄에 대한

계산치 : C 62.93%, H 4.93%

측정치 : 62.95%, 4.93%

[실시예 29]

1-(4-플루오로페닐)-2-(2-니트로페닐)에타논옥심아세테이트(V)

피리딘 175ml중의 1-(4-플루오로페닐)-2-(2-니트로페닐)에타논 72.7g에 무수초산 70ml를 방울씩 가한다. 수욕상에서

시간동안 가온한다. 반응혼합물을 빙수에 쏟아넣고 염산으로 산성으로 만든다.

침전을 여과, 건조하고 95%에탄올로 재결정하여 결정상의 1-(4-플루오로페닐)-2-(2-니트로페닐)에타논 옥심 아세테이트, 융점 74-75℃를 얻는다.

분석치 : C₁₆H₁₃FN₂O₄에 대한

계산치 : C 60.76%, H 4.14%, N 8.89%

측정치 : 60.66%, 4.13%, 8.78%

[실시예 30]

1-(4-플루오로페닐)-2-(2-니트로페닐)에타논옥심(Ⅵ)

95%에탄올 40ml중의 1-(4-플루오로페닐)-2-(2-니트로페닐)-에타논 6.62g에 물 10ml중의 하이드록실아민 염산염 3.55g과 물 10ml 중의 초산나트륨 4.48g을 가한다. 혼합물을 3시간동안 환류시키고 하루밤 방치한다. 진공중에서 에탄올을 제거하고 에테르로 추출한 다음 무수 황산나트륨상에서 건조한다. 95%에탄올로 재결정하여 결정상의, 1-(4-플루오로페닐)-2-(2-니트로 페닐)에타논옥심, 융점 139-142℃,를 얻는다.

분석치 : C₁₄H₁₁FN₂O₃에 대한

계산치 : C 61.31%, H 4.04%, N 10.21%

측정치 : 61.15%, 4.08%, 10.27%

[실시예 31]

1-(4-메틸페닐)-2-(2-니트로페닐)에타논옥심(Ⅵ)

95%에탄올 200ml중의 1-(4-메틸페닐)-2-(2-니트로페닐)에타논 50ml에 물 50ml중의 하이드록실아민 염산염 27.8g과 소디움아세테이트 36.1g을 가한다. 반응혼합물을 3시간 동안환류하고 실온에서 하루밤 방치한다. 생성물 여과하고 건조한다. 95%에탄올로 재결정하여 결정상의 1-(4-메틸페닐)-2-(2-니트로페닐)에타논옥심, 융점 120-132℃,를 얻는다.

분석치 : C₁₅H₁₄N₂O₃에 대한

계산치 : C 66.66%, H 5.22%, N 10.36%

측정치 : 66.95%, 5.31%, 10.45%

[실시예 32]

1-(4-메틸페닐)-2-(2-니트로페닐)에타논옥심아세테이트(V)

피리딘 100중의 1-(4-메틸페닐)-2-(2-니트로페닐)옥심 47.3g에 무수초산 40ml를 방울씩 가한다. 증기욕상에서 (내부 온도는 약 80℃) 1시간 가열한다. 혼합물을 물에 쏟아넣고 생성물을 여과하여 결정상의 1-(4-메틸페닐)-2-(2-니트로페닐)에타논 옥심 아세테이트, 융점 95-98℃, 를 얻는다.

분석치 : C₁₇H₁₆N₂O₄에 대한

계산치 : C 65.38%, H 5.20%, N 8.97%

측정치 : 65.42%, 5.16%, 9.00%

[실시예 33]

1-(3,4-디메톡시페닐)-2-(2-니트로페닐)에타논 옥심(Ⅳ)

95%에탄올 600ml중의 1-(3,4-디메톡시)-2-(2-니트로페닐)-에타논 154g과 물 150ml중의 하이드록실아민 염산염 70.9g과 물 150ml중의 초산나트륨 92g의 혼합물을 7시간동안 환류시킨다. 실온에서 하루밤 방치하여 생성된 결정을 여과하고 건조하여 결정상의, 1-(3,4-디메톡시페닐)-2-(2-니트로페닐)에타논옥심, 융점 129-130℃를 얻는다.

분석치 : C₁₆H₁₆N₂O₅에 대한

계산치 : C 60.75%, H 5.10%, N 8.85%

측정치 : 60.75%, 5.15%, 8.84%

[실시예 34]

1-(3,4-디메톡시페닐)-2-(2-니트로페닐)에타논 옥심아테세이트(V)

1-(3,4-디메톡시페닐)-2-(2-니트로페닐)에타논옥심 156g과 무수초산 100g을 증기욕상에서 30분간 가온한다. 실온에서 하루밤 방치한다.

헥산으로 처리하여 결정상의 1-(3,4-디메톡시페닐)-2-(2-니트로페닐)에타논옥심아세테이트. 융점 118내지 120℃를 얻는다.

분석치 : C₁₈H₁₈N₂O₆에 대한

계산치 : C 60.37%, H 5.06%, N 7.82%

측정치 : 60.14%, 5.11%, 7.78%

[실시예 35]

1-(2-플루오로페닐)-2-(2-니트로페닐)에타논옥심(Ⅳ)

95%에탄올 80ml중의 2,-플루오로-2-(2-니트로페닐)아세토페논 12.3g과 물 20ml중의 하이드록실아민 염산염 6.6g과 물 20ml중의 초산나트륨 8.53g을 하루밤 환류시킨다. 냉각시키면 결정이 생성된다. 95%에탄올로 재결정하여 결정상의 1-(2-플루오로페닐)-2-(니트로페닐)에타논옥심, 융점 105내지 109℃를 얻는다.

분석치 : C₁₄H₁₁FN₂O₃에 대한

계산치 : C 61.31%, H 4.04%, N 10.21%

측정치 : 61.19%, 4.09%, 10.25%

[실시예 36]

1-(2-플루오로페닐)-2-(2-니트로페닐)에타논옥심아세테이트(V)

피리딘 20ml중의 1-(2-플루오로페닐)-2-(2-니트로페닐) 에타논옥심 8g에 무수초산 10ml를 방울씩 가한다. 혼합물을

시간 동안 가온하고 물에 쏟아넣고 메틸렌클로라이드로 추출한다. 추출물을 5%염산으로 세척하고 무수 황산마그네슘 상에서 건조하고 여과, 증발시킨다. 잔류한 기름을 5mmHg에서 증류하여 1-(2-플루오로페닐)-2-(2-니트로페닐)에타논옥심 아세테이트, 비점 133내지 135℃를 얻는다.

분석치 : C₁₆H₁₃FN₂O₄에 대한

계산치 : C 60.76%, H 4.14%, N 8.86%

측정치 : 60.83%, 4.09%, 9.11%

[실시예 37]

α-(4-메톡시페닐)-2-니트로펜에틸아민염산염(Ⅳ)

1-(4-메톡시페닐-2-(2-니트로페닐)에타논옥심아세테이트 27.8g과 테트라하이드로푸란 250ml의 혼합냉각 용액에 테트라하이드로푸란에 용해시킨 0.94M보란 360ml를 30분간가한다. 모두 가한뒤 냉온에서 1시간 교반하고, 실온에서 4시간 교반한다.

용액을 실온에서 2일간 방치한다. 교반용액을 빙수로 냉각시키고 5%염산 100ml를 방울씩 가한다. 무색침전이 생성되면 냉각시키면서 2시간 교반한다. 빙초산(15ml)를 가하고 2시간 교반한뒤 실온에서 하루밤 방치한다.

교반현탁액을 10%수산화나트륨 300ml용액으로 처리하고 과량의 테트라하이드로푸란을 증발시킨다. 잔류한 2가지 층을 메틸렌클로라이드 200ml로 3회 추출한다. 유기층을 합하고 무수황산나트륨상에서 건조하고 진공여과하여 오렌렌지색 기름을 얻는다. 기름과 무수에테르 200ml를 약간과량의 에테르성염산으로 처리한다. 진공여과하여 침전을 모은다. 침전물을 에테르로 2회 세척하고 수산화나트륨상 진공중에서 40℃로 건조한다. 조생성물을 95%에탄올 600ml로 재결정하여 연한 황색의 결정 α-(4-메톡시페닐)-2-니트로펜에틸아민 염산염, 융점 240내지 242℃를 얻는다.

분석치 : C₁₅H₁₆N₂O₃HCl에 대한

계산치 : C 58.53%, H 5.55%

측정치 : 58.21%, 5.25%

[실시예 38]

α-(4-메틸페닐)-2-니트로펜에틸아민염산염(Ⅳ)

질소기체하에서 테트라하이드로푸란 350중의 1-(4-메틸페닐)-2-(2-니트로페닐)에타논 옥심 아세테이트 48g의 냉각용액에 테트라하이드로푸란 중의 1.01M보란 594ml를 방울씩 가한다.

가하는 동안 내부온도는 약 0-20℃로 유지한다. 빙욕상에서 45분간 교반하고 실온에서 하루밤 교반한다. 냉각하고 6N-염산을 가해 복합물을 분해시킨다. 침전이 서서히 형성되면 하루밤 교반한다. 진공중에서 테트라하이드로 푸란을 증발시키고 잔사에 10%수산화나트륨 용액을 가한다. 생성물을 에테르로 추출하고 무수황산 나트륨상에서 건조한다. 용액에 에테르성 염산을 가하여 염산염 형태의 침전물을 얻는다. 에탄올로 재결정하여 α-(4-메틸페닐)-2-니트로펜에틸아민 염산염, 융점 265내지 269℃를 얻는다.

분석치 : C₁₅H₁₆N₂O₂·HCl에 대한

계산치 : C 61.54%, H 5.85%, N 9.57%

측정치 : 61.57%, 6.00%, 9.44%

[실시예 39]

α-(3,4-디메톡시페닐)-2-니트로펜에틸아민 염산염(Ⅳ)

질소기체하에서 테트라하이드로푸란 600ml중의 1-(3,4-디메톡시페닐)-2-(2-니트로페닐)에타논옥심 아세테이트 92.6g에 테트라하이드로푸란중의 0.98M보란 1019ml를 방울씩 가한다. 실온에서 하루방 방치한다. 혼합물을 냉각하고 5% 염산 250ml를 방울씩 가한다. 진공중에서 용매를 제거하고 잔사를 10%수산화나트륨으로 처리한다. 유리아민을 에테르로 추출하고 무수황산나트륨상에서 건조여과한다. 여과물에 에테르성 염산을 방울씩 가하여 생성물 염산염으로 만든다. 메탄올-에테르로 재결정하여 결정상의, α-(3,4-디메톡시페닐)-2-니트로펜에틸아민 염산염, 융점 229내지 231℃를 얻는다.

분석치 : C₁₆H₁₈N₂O₄에 대한

계산치 : C 56.73%, H 5.65%, N 8.27%

측정치 : 56.63%, 5.65%, 8.22%

[실시예 40]

α-(4-플루오로페닐)-2-니트로펜에틸아민염산염(Ⅳ)

질소기체하에서, 테트라하이드로푸란 중의 0.98M보란 897ml를 테트라하이드로푸란 500ml중의 1-(4-플루오로페닐)-2-(2-니트로페닐)에타논 옥심 아세테이트 69.2g의 냉각용액에 방울씩 가하고 일주일 방치한다. 혼합물을 냉각시키고 5%염산 200ml를 방울씩 가한다. 테트라하이드로 푸란을 증발시키고 잔사를 10%수산화나트륨 용액으로 처리한다. 유리아민을 에테르로 추출하고 무수황산상에서 건조한다. 에테르용액을 에테르성염산으로 처리하고 생성물을 에탄올로 재결정하여 결정상의 α-(4-플루오로페닐(-2-니트로펜에틸아민염산염, 융점 239-243℃를 얻는다.

분석치 : C₁₄H₁₃N₂O₂에 대한

계산치 : C 56.67%, H 4.76%, N 9.44%

측정치 : 56.86%, 4.70%, 9.36%

[실시예 41]

N-에틸-2-니트로-α-페닐펜에틸아민염산염(Ⅷ)

테트라하이드로푸란(42ml)중의 보란-테트라하이드로푸란의 1M용액을 테트라하이드로푸란 60ml중의 N-아세틸-2-니트로-α-페닐에틸아민 6.00g의 냉각교반 현탁용액에 방울씩 가한다. 모두가한뒤 실온에서 24시간 교반하고, 과량의 보란을 5%염산 20ml와 초산 2ml를 가해 분해시킨다. 혼합물을 50%수산화나트륨용액 20ml를 가해 염기성으로 만든다. 테트라하이드로푸란을 증발제거하고 잔류한 수층을 물 100ml에 쏟아넣는다. 수층을 메틸렌클로라이드(2×100ml)로 추출한다. 추출물을 합하고 무수황상마그네슘상에서 건조하여 황색기름을 얻고 이것을 에테르 50ml에 용해시킨다. 에테르성염산(100ml)를 가하여 열을 침전으로 만든다. 에테르를 증발시키고 잔류한 기름을 100%에탄올 20ml를 용해하고 결정으로 만들어 결정상의 N-에틸-2-니트로-α-페닐펜에틸아민 염산염, 융점 216내지 225℃ 분해를 얻는다.

분석치 : C₁₆H₁₈N₂O₂에 대한

계산치 : C 62.64%, H 6.24%, N 9.13%

측정치 : 62.53%, 6.20%, 9.22%

[실시예 42]

2-니트로-α-페닐-N-프로필펜에틸아민염산염(Ⅷ)

테트라하이드로푸란 60ml중의 2-니트로-α-페닐-N-프로피오닐펜에틸아민 6.00g의 교반현탁액에 냉각시킨 1M보란-테트라하이드로푸란 복합물(42ml)를 방울씩 가한다. 혼합물을 실온에서 24시간 교반하고 과량의 보란을 5%염산 20ml와 초산 2ml를 가해 분해시킨다. 혼합물을 물 100ml에 쏟아넣고 수층을 메틸렌클로라이드(2×100ml)로 추출한다. 추출물을 합하고 무수황산마그네슘 상에서 메틸렌클로라이드를 증발제거하여 황색기름을 얻고 이를 에테르 50ml에 용해한다. 에테르성 염산(100ml)를 가해서 염산염의 침전으로 만든다. 에테르를 증발시키고 생성된 검을 열 이소프로판올 40ml에 용해한다. 냉각시켜서 백색결정상의 2-니트로-α-페닐-N-프로필펜에틸아민염산염, 융점 189내지 192℃을 용액으로 부터 얻는다.

분석치 : C₁₇H₂₀N₂O₂·HCl에 대한

계산치 : C 63.65%, H 6.60%, N 8.73%

측정치 : 63.64%, 6.88%, 8.38%

[실시예 43]

N-벤질-2-니트로-α-페닐펜에틸아민염산염(Ⅷ)

테트라하이드로푸란 90ml중의 N-벤조일-2-니트로-α-페닐펜에틸아민 9.00g의 냉각교반 용액에 1M보란-테트라하이드로푸란 복합물(60ml)를 방울씩 가한다. 모두 가한뒤 혼합물을 실온에서 4시간 교반한다. 테트라하이드로푸란(100ml)와 1M보란-테트라하이드로푸란 복합물(30ml)를 가해서 반응물의 용해를 돕는다. 혼합물을 실온에서 24시간 교반하고 과량의 보란을 5%염산 45ml와 초산 5ml를 가해서 분해시킨다. 산성혼합물을 실온에서 0.5시간 교반하고 50%수산화나트륨용액 25ml를 가한다. 테트라하이드로푸란을 증발시키고 수성혼합물을 물 125ml에 쏟아넣는다. 수층을 메틸렌클로라이드(1×150ml, 1×100ml)로 추출한다. 추출물을 합해서 무수황산 마그네슘상에서 건조시켜 고형물로 만들고 이를 다시 100%에탄올 150ml로 재결정한다. 에탄올성 여과물을 에테르성 염산 100ml로 산성으로 만들어서 염산염의 침전을 만든다. 에탄올 40ml로 염을 재결정하여 황색과립의 N-벤질-2-니트로-α-페닐펜에틸아민 염산염, 융점 215 내지 218℃를 얻는다.

분석치 : C₂₁H₂₀N₂O₂에 대한

계산치 : C 68.38%, H 5.74%, N 7.59%

측정치 : 68.11%, 5.58%, 7.66%

[실시예 44]

N-시클로헥실메틸렌-2-니트로-α-페닐펜에틸아민염산염(Ⅷ)

테트라하이드로푸란 90ml중의 N-시클로헥실카보닐-2-니트로-α-페닐펜에틸아민 9.00g의 교반현탁융점에 1M보란-테트라하이드로푸란 복합물(60ml)를 방울씩 가한다. 모두가 한뒤 4시간동안 교반한다. 보란(30ml)와 테트라하이드로 푸란(100ml)를 가해 물질의 용해를 돕는다. 혼합물을 16시간동안 교반한다. 혼합물을 냉각시키고 과량의 보란을 5%염산 45ml와 초산 4ml를 가해 분해시킨다. 1/2시간 동안 교반하고 50%수산화나트륨 25ml를 가한다.

테트라하이드로푸란을 증발시키고 물 125ml에 쏟아 넣는다. 수층을 메틸렌클로라이드(1×150ml, 1×100ml)로 추출한다. 추출물을 합해서 무수 황산마그네슘상에서 건조시켜 황색기름을 얻는다.

기름을 에테르 100ml에 용해하고 에테르성 염산(200ml)를 가한다. 백색침전이 생기면 에테르를 증발시키고 에탄올 50ml로 재결정하여 결정상의 N-시클로헥실메틸렌-2-니트로-α-페닐펜에틸아민염산염, 융점 225내지 228℃를 얻는다.

분석치 : C₂₁H₂₆N₂O₂·HCl에 대한

계산치 : C 67.28%, H 7.26%, N 7.47%

측정치 : 67.08%, 7.26%, 5.51%

[실시예 45]

α-(4-메톡시페닐)-N-메틸-2-니트로펜에틸아민염산염(Ⅷ)

N-포밀-α-(4-메톡시페닐)-2-니트로펜에틸아민 12.3g과 테트라하이드로푸란 120ml의 냉각 현탁액에 테트라하이드로 푸란중의 1.01M보란 85ml를 20분간 가한다.

모두 가한뒤 빙수상에서 3시간 교반하고 수분이 제거된 상태에서 2일간 실온에 방치한다. 교반용액을 냉각시키고 5%염산 45ml와 빙초산 5ml를 가해서 식힌다. 2시간뒤 50% 수산화나트륨용액을 기해 염기성으로 하고 물 50ml를 가해 희석하고 테트라하이드로푸란을 제거한다. 잔류한 액체를 디클로로메탄 70ml로 3회 추출하고 유기층을 무수황산마그네슘상에서 건조하고 여과, 농축하여 기름으로 만든다. 기름과 에테르 100ml를 에테르성 염산으로 처리리하여 검으로 만든다. 에테르-검혼합물을 증발시켜 황색무정형으로 만들고 이것을 이소프로판올로 재결정하여 무색 결정상의, α(4-메톡시페닐)-N-메틸-2-니트로펜에틸아민염산염, 융점 181내지 185℃를 얻는다.

분석치 : C₁₆H₁₈N₂O₃에 대한

계산치 : C 59.54%, H 5.93%, N 8.68%

측정치 : 59.24%, 5.81%, 8.65%

[실시예 46]

α-(3,4-디메톡시페닐)-N-메틸-2-니트로펜에틸아민염산염(Ⅷ)

테트라하이드로푸란 500ml중의 N-포밀-α-(4-메톡시페닐)-2-니트로펜에틸아민 33.6g에 0.98M보론하이드라이드/테트라하이드로푸란 408ml를 내부온도가 0-10℃가 되도록 유지하면 방울씩 가한다. 실온에서 하루밤 방치하고 냉각된 혼합물에 5%염산 100ml를 조심스럽게 가하고 빙초산 20ml를 가한다. 진공중에서 용매를 제거하고 잔사에 10%수산화나트륨 용액을 가한다. 유리염기를 에테르로 추출하고, 무수황산마그네슘상에서 건조, 여과한다.

에테르 추출물에 에테르성염산을 가해서 염산염으로 침전을 만든다. 에탄올로 재결정하여 α-(3,4-디메톡시페닐)-N-메틸-2-니트로펜에틸아민염산염, 융점 185내지 187.5℃를 얻는다.

분석치 : C₁₇H₂₀N₂O₄·HCl에 대한

계산치 : C 57.87%, H 6.00%, N 7.94%

측정치 : 57.77%, 6.09%, 7.93%

[실시예 47]

α-(4-플루오로페닐)-N-메틸-2-니트로펜에틸아민염산염(Ⅷ)

테트라하이드로푸란 500ml중의 N-포밀-α-(4-플루오로페닐)-2-니트로펜에틸아민 31.1g에 테트라하이드로푸란중의 0.98M보란 441ml를 방울씩 가한다.

일주일동안 방치하고 혼합물을 냉각시키고 5%염산 100ml와 빙초산 20ml을 조심스럽게 가한다. 진공중에서 용매를 제거하고 잔사를 10%수산화나트륨 용액으로 처리한다. 유리아민을 에테르로 추출하고 무수황산나트륨상에서 건조하고 여과한다. 여과물에 에테르성 염산을 방울씩 가하여 염산염의 침전을 얻는다. 에탄올로 재결정하여 결정상의 α-(4-플루오로페닐)-N-메틸-2-니트로펜에틸아민염산염, 융점 241내지 243℃를 얻는다.

분석치 : C₁₅H₁₅FN₂O₂에 대한

계산치 : C 57.98%, H 4.87%, N 9.01%

측정치 : 57.89%, 5.15%, 9.01%

[실시예 48]

α-(4-메틸페닐)-N-메틸-2-니트로펜에틸아민염산염(Ⅷ)

테트라하이드로푸란 200ml중의 N-포밀-α-(4-메틸페닐)-2-니트로펜에틸아민 17g에 질소기체하에서 테트라하이드로푸란중의 0.98M보란 122ml를 방울씩 가한다. 가하는 동안 반응온도는 10℃를 넘지 않도록 한다. 실온에서 4일간 교반하고 과량의 보란은 5%염산 50ml와 초산 10ml를 가해 분해시킨다. 혼합물을 일주일동안 방치한다. 진공중에서 테트라하이드로푸란을 증발시키고 잔유물을 10%수산화나트륨용액을 가하고 에테르로 추출하여 유기층을 무수황산나트륨상에서 건조하고 여과한다. 여과물에 에테르성 염산을 가하여 염산염의 침전을 얻는다.

에탄올로 재결정하여 결정상의 α-(4-메틸페닐)-N-메틸-2-니트로펜에틸아민 염산염, 융점 235내지 238℃를 얻는다.

분석치 : C₁₆H₁₈N₂O₂·HCl에 대한

계산치 : C 62.64%, H 6.24%, N 9.13%

측정치 : 62.50%, 6.23%, 9.14%

[실시예 49]

N-아세틸-2-니트로-α-페닐펜에틸아민(Ⅷ)

톨루엔 75ml중의 N-메틸-2-니트로-α-페닐펜에틸아민 10.0g을 톨루엔 100ml중의 무수초산 10.2ml의 교반, 냉각용액에 방울씩 가한다. 모두 가한뒤 혼합물을 실온에서 72시간 방치하고 침전물을 합해서에테르로 세척(2×50ml)하고 건조한다. 100%에탄올로 재결정 하여 결정상의 N-아세틸-2-니트로-α-페닐펜에틸아민, 융점 171내지 172℃를 얻는다.

분석치 : C₁₆H₁₆N₂O₃에 대한

계산치 : C 67.59%, H 5.67%, N 9.85%

측정치 : 67.50%, 5.61%, 9.95%

[실시예 50]

N-프로피오닐-2-니트로-α-페닐펜에틸아민(Ⅷ)

톨루엔 75ml중의 N-메닐-2-니트로-α-페닐펜에틸아민 10.0g을 톨루엔 100ml중의 무수프로피온산의 냉각, 교반용액에 방울씩 가한다. 모두 가한뒤 혼합물을 실온에서 75시간 방치하고 생성된 침전물을 함하고 에테르로 세척 (2×50ml)하고 건조시켜 백색분말을 얻는다. 100%에탄올-물(0ml-30ml)로 재결정하여 연황색 침상의 N-프로피오닐-2-니트로-α-페닐펜에틸아민, 융점 149내지 151℃를 얻는다.

분석치 : C₁₇H₁₈N₂O₃에 대한

계산치 : C 68.44%, H 6.08%, N 9.39%

측정치 : 68.30%, 5.94%, 9.26%

[실시예 51]

N-벤조일-2-니트로-α-페닐펜에틸아민(Ⅷ)

톨루엔 75ml중의 2-니트로-α-페닐펜에틸아민 10.0g을 톨루엔 75ml중의 무수벤조산 24.3g의 교반냉각용액에 방울씩 가한다. 모두 가한뒤, 혼합물을 실온에서 2시간 교반하고 생성된 침전을 합해서 에테르300ml로 세척하고 분별건조한다. 침전을 에탄올 400ml와 함께 끓이고 냉각하여 백색침상의 N-벤조일-2-니트로-α-페닐펜에틸아민 융점 185내지 189℃를 얻는다.

분석치 : C₂₁H₁₈N₂O₂에 대한

계산치 : C 72.82%, H 5.24%, N 8.09%

측정치 : 72.54%, 5.29%, 8.07%

[실시예 52]

N-시클로헥산카보닐-2-니트로-α-페닐펜에틸아민(Ⅶ)

톨루엔 75ml중의 2-니트로-α-페닐펜에틸아민 10.0g을 톨루엔 75ml중의 시클로헥실카보닐클로라이드 14.4ml와 피리딘 25ml의 교반, 냉각 용액에 방울씩 가한다. 모두 가한뒤 실온에서 2시간 교반하고 하루밤 방치한 후 침전물을 합해서 에테르 100ml로 세척한다. 메탄올 350ml로 침전을 재결정하여 황색침상의 N-시클로헥산카보닐-2-니트로-α-페닐펜에틸아민, 융점 210내지 212℃를 얻는다.

분석치 : C₂₁H₂₄N₂O₃에 대한

계산치 : C 71.57%, H 6.86%, N 7.95%

측정치 : 71.36%, 6.92%, 7.99%

[실시예 53]

N-포밀-α-(4-메톡시페닐)-2-니트로펜에틸아민(Ⅶ)

α-(4-메톡시페닐)-2-니트로펜에틸아민염산염 14.0g과 물 250ml의 현탁액을 10%수산화나트륨 70ml에 가한다. 혼합물을 메틸렌클로라이드 200ml로 2회 추출하고 무수황산나트륨상에서 유기물을 증발시킨다. 진공여과하고 농축하여 12.7g의 황색기름을 얻고 이를 메틸포르메이트 200ml와 함께 80-83℃의 온도로 300ml용량의 파-르강철통에서 3일간 반응시킨다. 실온으로 냉각하고 통을 열어서 진공여과하여 침전을 모은다.

여과물을 진공중에서 40℃의 온도로 메틸포르메이트로세척 건조하여 연황색결정의 N-포밀-α-(4-메톡시페닐)-2-니트로펜에틸아민, 융점 151내지 153℃를 얻는다.

분석치 : C₁₆H₁₆N₂O₄에 대한

계산치 : C 63.99%, H 5.37%, N 9.33%

측정치 : 63.92%, 5.29%, 9.37%

[실시예 54]

N-포밀-α-(4-메틸페닐)-2-니트로펜에틸아민(Ⅶ)

α-(4-메틸페닐)-2-니트로펜에틸아민 19.6g과메틸포르메이트 230ml를 파-르 통에 넣고 80℃에서 하루밤반응시킨다. 냉각시키고 진공중에서 용매를 제거하여 회색고형물을 얻는다. 95%에탄올로 재결정하여 결정상의 N-포밀-α-(4-메틸페닐)-2-니트로펜에틸아민, 융점 130내지 132℃를 얻는다.

분석치 : C₁₆H₁₆N₂O₃에 대한

계산치 : C 67.59%, H 5.67%, N 9.85%

측정치 : 67.58%, 5.63%, 9.94%

[실시예 55]

N-포밀-α-(4-플루오로페닐)-2-니트로펜에틸아민(Ⅶ)

α-(4-플루오로페닐)-2-니트로펜에틸아민 36.6g과 메틸포르메이트 230ml를 파-르통에 넣고 유욕상에서 80℃로 1주일 방치한다. 냉각시켜서 결정상의 침전물 34.6g을 얻고 95%에탄올로 재결정하여 N-포밀-α-(4-플루오로페닐)-2-니트로펜에틸아민, 융점 142내지 145℃를 얻는다.

분석치 : C₁₅H₁₃N₂O₃에 대한

계산치 : C 62.50%, H 4.54%, N 9.72%

측정치 : 62.62%, 4.51%, 9.77%

[실시예 56]

N-포밀-α-(3,4-디메톡시페닐)-2-니트로펜에틸아민(Ⅶ)

α-(3,4-디메톡시페닐)-2-니트로펜에틸아민 41.7g과 메틸포르메이트 250ml를 파-르통에 넣고 80℃에서 하루밤 방치한다. 용매를 증발시키고 잔사를 95%에탄올로 재결정하여 결정상의 N-포밀-α-(3,4-디메톡시페닐)-2-니트로펜 에틸아민, 융점 135-139℃를 얻는다.

분석치 : C₁₇H₁₈N₂O₅에 대한

계산치 : C 61.81%, H 5.49%, N 8.48%

측정치 : 61.67%, 5.27%, 8.42%

[실시예 57]

N-아세틸-α-(3,4-디메톡시페닐)-N-메틸-2-니트로펜에틸아민(Ⅶ)

톨루엔 50중의 무수초산 4.17g에 α-(3,4-디메톡시페닐)-N-메틸-2-니트로펜에틸아민 4.31g을 방울씩 가한다. 혼합물을 실온으로 가온하고 2시간 동안 교반 한다. 진공중에서 용매를 증발시켜 결정상의 N-아세틸-α-(3,4-디메톡시페닐)-N-메틸-2-니트로펜에틸아민, 융점 113내지 115℃를 얻는다.

분석치 : C₁₉H₂₂N₂O₅에 대한

계산치 : C 63.67%, H 6.18%, N 7.82%

측정치 : 63.68%, 6.20%, 7.76%

Claims (1)

1. 다음 구조식(Ⅱ)를 갖는 화합물과 다음 구조식(A)을 갖는 화합물과를 반응시켜 구조식(Ⅰ)의 화합물을 제조하는 방법.

   

   상기 구조식에서 R과 R₁은 서로 같거나 다르고 각각 수소, 탄소수 1내지 3의 알킬, 사이클로알킬-C₁-C₃-알킬(여기서 사이클로알킬기는 탄소수 3내지 6개를 갖는다) 또는 탄소수 8개까지를 갖는 아릴킬기 X와 Y는 서로 같거나 다르며 각각 염소, 브롬. 불소 혹은 탄소수 1내지 3개의 알킬 또는 알콕시, 하이드록시 또는 트리플루오로메틸을 나타내고, m은 0,1 또는 2이고, n은 1,1,2 또는 3이다.