KR830000884B1 - 요소 및 아미도 유도체의 제조방법 - Google Patents
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Abstract
내용 없음.
Description
본 발명은 다음 일반식(Ⅰ)의 신규의 요소 및 아미도 화합물 및 이들의 염의 제조방법에 관한 것이다.
상기 일반식에서
R1은 모노사이클릭아릴 또는 헤테로 아릴이며,
R2는 사이클릭 아릴이고,
n은 0 또는 1이며,
P는 1이며,
Alk는 직쇄중에 2내지 3개의 탄소원자를 가지는 저급 알킬렌 그룹이고,
X는 산소이며,
Y는 이미노그룹이다.
본 명세서에서, 저급기란 특허 7개 이하의 탄소, 각별히 4개 이하의 탄소를 함유하는 기를 뜻한다.
모노사이클릭아릴기, 카보사이클릭 아릴기는 치환되거나 비치환된 페닐기이며, 예를들면 단일 치환된, 2치환된 또는 다(多) 치환된 페닐기 또는 비치환된 페닐기이다.
헤테로 아릴기는 특히 치환되거나 또는 비치환된 방향성의 모노 아자사이클릭 또는 디아자사이클릭 6-원기 또는 모노티아사이클릭기이며, 예를들어 모노 사이클릭아릴기, 카보사이클릭 아릴기와 마찬가지로 단일치환, 2치환 또는 다(多)치환될 수 있다.
헤테로 아릴기는 치환되거나 또는 비치환된 피리딜, 피리미딜 또는 티에닐기, 예를들어 단일 치환, 2치환 또는 다(多) 치환된 2-피리딜, 4-피리딜, 2-피리미디닐 또는 4-피리미니딜 또는 2-티에닐 또는 3-티에닐기이다.
저급알킬기의 예로는 메틸, 에틸, n-프로필 또는 이소프로필, 또는 직쇄 또는 측쇄의 부틸, 펜틸, 헥실 또는 헵틸이 있으며, 이들은 어느 위치에도 결합될 수 있다.
저급알킬렌은 알킬렌 쇄에 2내지 3개의 탄소원자를 지니는 측쇄 또는 특히 직쇄의 저급알킬렌이며, 예를들어 1,2-프로필렌, 1,3-프로필렌, 1,2-부틸렌, 2,3-부틸렌, 1,3-부틸렌 또는 특히 1,2-에틸렌이다.
페닐기 또는 피리딜, 피리미디닐 또는 티에닐기인 R1또는 R2가 단일 치환 또는 다(多)치환된 경우에 치환기의 예로서 저급알킬, 할로겐, 트리플루오로메틸, 저급알콕시, 카복실 또는 저급 알콕시카보닐이 있다. 페닐, 피리딜, 피리미디닐 또는 티에닐기는 예를들어 상기에서 정의된 저급알킬그룹; 또는 아래에 정의될 저급알콕시 또는 저급알콕시카보닐그룹; 또는 할로겐, 트리플루오로메틸그룹 또는 카복실그룹으로 치환될 수 있다.
할로겐원자는 원자번호 35이하의 할로겐원자, 예를들면 불소, 염소 또는 브롬이다.
저급알콕시는 예를들어 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, n-부톡시 또는 n-펜틸옥시, n-헥실옥시 이다. 저급 알콕시카보닐은 예를들어 메톡시-, 에톡시-, n-프로폭시-또는 이소프로폭시-카보닐; 또는 직쇄 또는 측쇄의 부톡시-, 펜틸옥시-, 헥실옥시-, 헵틸옥시-카보닐이며, 이들은 저급 알킬기 중 어느 위치에나 결합될 수 있다. 본 신규의 화합물은 유용한 약물학적 성질을 가지며 특히 종양 치료에 강력한 작용을 가지는데, 예를들어 시리안 골든 햄스터(Syrian golden hamster)의 폐, 기관지 및 후두에 디에틸니트로스아민(DAENA)으로 유도된 유표피암 또는 생쥐의 예를리히(Ehrlich)복수증암에 대해 강력한 작용을 가진다.
(DAENA를 투여한지 10주후부터)호흡기 암을 앓고 있는 골든 햄스터에게 1-[2-[2-(2-클로로페닐)-2-이미다졸린-1-일]-에틸]-3-(p-톨릴)-우레아 또는 1-[2-[2-(4-피리딜)-2-이미다졸린-1일]-에틸]-3-(4-카복시-페닐)-우레아와 같은 화합물 12.5내지 100mg/kg의 용량을 1주 5회용법으로 4주간 경구 투여하면 대조군과 비교할 때 용량에 따라서 폐의 유표피암 수를 90%까지 감소시킨다. 예를들어 50mg/kg을 경구투여하면 대조군과 비교하여 매우 상당한 차이(p≤ 0.001)를 나타낸다. 후두와 기관지내에서 종양 증식의 억제 작용은 각각 65 및 66%였다. 따라서, 이 화합물들은 상용의 세포증식억제제에 의해 영향을 받지 않는 기관지 암의 경우에 특히 치료적으로 유용하다. 예를리히 복수증암은 몇가지 이들 화합물, 예를들어 1-[2-[2-(클로로아닐리노메틸)-2-이미다졸린-1-일]-에틸]-3-(p-톨릴)-우레아에 의하여 광범위하게 억제된다. 내약성은 훌륭하다. 4주 치료한 후에도 어떤 부작용이나 기관내의 현미경으로 관찰되는 변화도 발견되지 않는다. 마찬가지로 치료를 매일 반복할 경우 단독 투여와 비교하면 어떤 축적성 독성도 없다.
본 발명은 특히 R1이 모노사이클릭 아릴 또는 헤테로아릴이며, R2가 사이클릭 아릴이고,
n이 0 또는 1이며, m이 0,1 또는 2이고,
P가 1이며, Alk가 직쇄중에 2내지 3개의 탄소원자를 가지는 저급알킬렌 그룹이고, X가 산소이며,
Y가 이미노그룹인 일반식(Ⅰ)의 화합물 및 이의 염에 관한 것이다.
본 발명은 각별히 R1이 치환되거나 또는 비치환된 페닐 또는 피리딜이고, R2가 사이클릭 아릴이며, n이 0또는 1이고, m이 0,1 또는 2이며, P가 1이고, Alk가 직쇄중에 2개의 탄소원자를 가지는 저급알킬렌그룹이며, X가 산소이고, Y가 이미노그룹인 일반식(Ⅰ)의 화합물 및 이의 염에 관한 것이다.
특히 관심을 가지는 일반식(Ⅰ)화합물은 R1이 할로겐, 저급알킬, 카복실 또는 트리플루오로 메틸로 치환되거나 또는 비치환된 페닐 또는 피리딜이고, R2가 사이클릭아릴이며, n이 0 또는 1이고, m이 0 또는 1이며, P가 1이고, Alk가 직쇄중에 2개의 탄소원자를 가지는 저급알킬렌그룹이며, X가 산소이고, Y가 이미노그룹인 화합물 및 이의 염이다.
매우 특히 관심이 있는 일반식(Ⅰ)의 화합물은 R1이 비치환된 또는 염소, 메틸, 카복실 또는 트리플루오로메틸로 치환된 페닐 또는 2-또는 4-피리딜이고, n이 0 또는 1이며, m이 0 또는 1이고, P가 1이며, Alk가 1,2-에틸렌그룹이고, X가 산소이고, Y가 이미노그룹인 화합물 및 이의 염이다.
이 일반식(Ⅰ)의 신규 화합물중에서 특히 바람직한 화합물은 실시예에 서술되어 있는 화합물이다.
일반식(Ⅰ)의 화합물은 다음 일반식(Ⅱ)의 화합물을 다음 일반식(Ⅲ)의 디에틸렌- 또는 프로필렌-트리아민 유도체와 반응시켜 제조한다.
상기 일반식에서
R1, R2, n,m, P, Alk, X 및 Y는 전술한 바와 같다.
바람직하다면 생성된 일반식(Ⅰ)의 화합물을 산부가염으로 전환시킨다.
R2가 예를들어 에톡시카보닐그룹과 같은 저급알콕시 카보닐그룹에 의해 치환된 일반식(Ⅰ)의 화합물은 비누화로써, 즉 산 또는 알카리매질중에서 가수분해시킴으로써, 예를들어, R2가 카복실 그룹에 의하여 치환된 페닐기인 일반식(Ⅰ)의 화합물로 전환시킬 수 있다. 가수분해는 알칼리 매질중, 즉 예를들어 수산화나트륨용액과 같은 강알칼리 금속 또는 알칼리토류금속염기의 존재하에 진행시키는 것이 바람직하다.
사용되는 치환되거나 또는 비치환된 상기 일반식(Ⅱ)의 상응하는 헤테로아릴 화합물은 알려져 있으며 상응하는 헤테로아릴 화합물을 포름알데히드 및 시안화수소와 반응시킴으로써 수득한다.
반응조건 및 출발물질에 따라, 최종 생성물은 유리형태 또는 이의 산 부가염 형태로 수득되는데, 이 또한 본 발명에 포함된다. 이와 같이 예를들어 염기성, 중성 또는 혼합염 및 몇몇 경우에는 반(半)수화물, 1수화물, 세스퀴(Sesqui)수화물, 다(多) 수화물이 수득될 수 있다. 신규 화합물의 산부가염은 예를들어 염기성제(예 : 알칼리류) 또는 이온교환체를 사용하여 공지의 방법에 따라 유리 화합물로 전환시킬 수 있다. 한편 생성된 유리염기들을 유기 또는 무기산으로 염을 형성할 수 있다. 산부가염을 제조하는데에 사용되는 산은 특히 치료학적으로 허용되는 염을 형성하는데 적합한 것이다. 이와 같은 산은 예를들어 할로겐화수소산, 황산, 인산, 질산; 포름산, 아세트산, 프로피온산, 숙신산, 글리콜산, 락트산, 말산, 타르타르산, 시트르산, 아스콜브산, 말레산, 하이드록시말레산, 또는 피르부산과 같은 지방족, 지환족 방향족 또는 헤테로사이클릭 카복실산 또는 설폰산; 페닐아세트산, 벤조산, p-아미노 벤조산, 안트라닐산, p-하이드록시벤조산, 살리실산, 또는 p-아미노살리실산, 엠본산, 메탄설폰산, 에탄설폰산, 하이드록시에탄설폰산 및 에틸렌설폰산; 할로게노벤젠설폰산, 톨루엔설폰산, 톨루엔설폰산, 나프탈렌설폰산 또는 설파닐산; 메티오닌, 트립토판, 리진 또는 알기닌이 있다.
이 신규화합물의 이같은 염 또는 다른 염(예 : 피크레이트)은, 유리염기를 염으로 전환시키고 이 염을 분리한 다음, 염으로부터 염기를 재유리시킴으로써, 생성된 유리염기를 정제하는 데에 사용할 수도 있다.
신규 화합물의 유리형태와 이의 염 형태는 밀접한 관계가 있으므로 본 명세서에서 유리 유리 화합물에 대해 언급한 것은 상응하는 염에 대해서도 유사하게 적용된다.
부제탄소원자의 수와 출발물질 및 공정의 선택에 따라 본 신규 화합물은 라세미체 혼합물, 라세미체 또는 광학적 대장체의 형태로 얻어질 수 있다. 라세미체의 혼합물은 구성성분의 물리학적 차이점을 기초로하여, 예를들어 크로마토그라피 및/또는 분별결정으로써 순수한 라세미체로 분리시킬 수 있다.
순수한 라세미체는 공지의 방법, 예를들어 광학적으로 활성인 용매로부터 미생물 도움으로써 재결정시키거나; 또는 라세미체 화합물과 염을 형성하는 광학적으로 활성인 산과 반응시키고 수득한 염을, 예를들어 이들의 용해도 차이로, 부분입체 이성체로 분리시킨 후, 이로 부터 적합한 제의 작용으로써 대장체(antipode)를 유리시켜 분할 할수 있다. 보통 사용되는 광학적으로 활성인 산은 예를들어 D-및 L-타르타르산, 디-0-톨루일-타르타르산, 말산, 만델산, 캄포설폰산 또는 퀸산(quinic acid)이다. 유리하게 두종의 대장체중에서 좀더 활성이 큰 것이 유리된다.
그러나, 본 발명에 따라서 순수한 라세미체 또는 광학적 대장체 중에 하나 또는 그 이상의 부제 탄소원자를 함유하는 출발물질을 사용하면 최종 생성물을 순수한 라세미체 또는 광학적 대장체의 형태로 수득할 수도 있다.
신규의 활성화합물 또는 약학적으로 허용되는 염은 경구 또는 직장과 같은 장내투여 및 비경구 투여한다.
본 발명에 따른 약학적 조성물은 통상적인 약학적 담체와 함께 활성 성분으로서 적어도 일반식(Ⅰ)의 화합물 한가지를 함유한다. 담체의 특성은 적용분야에 따라 크게 좌우된다.
종양의 경구적 치료에 적합한 제제는 특히 정제, 당의정 및 캅셀제와 같은 고형용량 단위 형태이다. 온혈동물에 대한 1일용량은 8내지 100mg/kg이다. 바람직하게는 당의정 또는 정제와 같은 적합한 용량단위 형태는 활성성분 함량애 10내지 90중량%가 되는 본 발명에 따른 활성 화합물 10내지 200mg을 함유한다. 정제 및 당의정핵을 제조하기 위하여, 일반식(Ⅰ)의 화합물은 유당, 서당, 솔비톨, 옥수수전분, 감자전분 또는 아밀로펙틴, 셀룰로즈 유도체 또는 젤라틴과 같은 고체, 분상(粉狀)의 담체와 바람직하게 마그네슘스테아레이트 또는 칼슘 스테아레이트 또는 적합한 분자량의 폴리에틸렌 글리콜과 같은 활탁제와 함께 혼합한다. 당의정핵은 계속해서, 예를들어 당농축 용액(이는 또한 아라비아고무, 탈크 및/또는 이산화티탄을 함유할 수도 있다)으로 코팅하거나, 또는 휘발성이 강한 유기 용매의 혼합물중에 용해시킨 셀락(shell-ack)으로 코팅시킨다. 활성성분의 각기 다른 함량을 나타내기 위하여 염료가 이들 코팅에 첨가될 수도 있다. 연질 젤라틴 캅셀제 및 다른 봉함 캅셀제는 예를들어 젤라틴 및 글리세린의 혼합물로 이루어져 있으며 예를들어 일반식(Ⅰ)의 화합물과 폴리에틸렌글리콜의 혼합물을 함유할 수 있다.
건조 충진 캅셀제는 예를들어, 활성성분의 과립과 함께 고체, 분상담체, 예를들어, 유당, 서당, 솔비톨 또는 만니톨; 옥수수전분, 감자전분 또는 아밀로펙틴과 같은 전분, 셀룰로즈 유도체 및 젤라틴 그리고 또한 마그네슘 스테아레이트 또는 스테아르산을 함유한다.
다음의 실시예 a)내지 d)는 몇가지 전형적인 투여형태의 제조방법을 설명하고 있지만, 이와 같은 투여형태가 유일한 태양을 나타내는 것은 아니다.
a) 250.0g의 활성성분을 550.0의 유당 및 292.0g의 감자전분과 함께 혼합하고, 이 혼합물을 8g의 젤라틴을 함유하는 알콜성 용액으로 습윤화한 후 체를 통과시켜 과립화한다. 건조시킨 후, 여기에 60.0g의 감자전분, 60.0g의 탈크, 10.0g의 마그네슘 스테아레이트 및 20.0g의 콜로이드성 실리카를 혼합하고 이 혼합물로 10,000개의 정제를 타정한다. 이 정제는 중량이 각각 125mg이며 활성성분 25mg을 함유한다. 바람직하다면, 이정제는 좀더 용량을 세밀히 조절하기 위하여 절단된 홈을 가질 수 있다.
b) 100.0g의 활성성분, 379.0g의 유당 및 6.0g의 젤라틴을 함유하는 알콜성 용액으로 부터 과립을 제조하여 건조시킨 후, 이 과립들을 10.0g의 콜로이드성 실리카, 40.0g의 탈크, 60.0g의 감자전분 및 5.0g의 마그네슘 스테아레이트와 혼합하고 이 혼합물을 10,000개의 당의정핵으로 타정한다. 이 핵을 533.5g의 결정성 서당 20.0g의 셀락, 75.0g의 아라비아고무, 250.0g의 탈크, 20.0g의 클로이드성 실리카 및 1.5g의 염료를 함유하는 농축된 시럽으로 코팅하고 건조시킨다. 생성된 당의정은 중량이 각각 150mg이고 각각 10mg의 활성성분을 함유한다.
c) 0.25%의 활성성분을 함유하는 시럽제를 제조하기 위하여 1.5l의 글리세린, 42g의 메틸 p-하이드록시벤조에이트, 18g의 n-프로필 p-하이드록시벤조에이트 및 25.0g의 활성 성분을 약간 가온하면서 3ℓ의 증류수에 용해시키고, 4l의 70% 솔비톨용액, 1000g의 결정성 서당, 350g의 포도당 및 방향성물질, 예를들어 250g의 "오렌지 껍질 용해액"("Orange Peel Soluble Fluid" : 인디아나플리스 소재의 일라이 릴리 앤드 콜사제품), 또는 5g의 천연레몬향 및 5g의 "하프 앤드 하프"("half and half 에쎈스(독일연방공화국 훌쯔민덴 소재의 하르만 앤드 라이머로부터 수득함)를 가한다음, 생성된 용액을 여과하고 여액에 증류수를 가하여 10ℓ로 한다.
d) 100mg의 활성성분을 각각 함유하는 1000개의 캅셀제를 제조하기 위하여 100g의 활성 성분을 173.0g의 유당과 혼합하고, 이 혼합물을 2.0g의 젤라틴 수성용액으로 균일하게 습윤화한후 적합한 체(예 : Ph.Helv. V에 따른 체 Ⅲ)를 통과시켜 과립화한다. 이 과립들을 10.0g의 건조 옥수수 전분 및 15.0g의 탈크와 혼합한 후 1000개의 1호 젤라틴 경질캅셀중에 균일한 양으로 충진시킨다.
e) 직장용 약학적 제제는, 예를들어 활성성분인 일반식(Ⅰ)화합물과 좌제기제의 조합으로 이루어진 좌제이다. 적합한 좌제기제의 예로는 천연 또는 합성 트리글리세리드, 파라핀 탄화수소, 폴리에틸렌 글리콜 또는 고급 알칸올이 있다. 더우기, 활성성분과 기제의 조합으로 이루어진 직장용 젤라틴 캅셀제도 또한 사용할 수 있다. 적합한 기제 물질은 예를들어 액체 트리글리세리드, 폴리에틸렌 글리콜, 파라핀 탄화수소이다.
f) 비경구 투여에 적합한 제제는 특히 상기 언급한 염의 주사용 용액이다. 염산염의 주사용액은 예를들어 다음과 같이 제조한다. 20.0g의 활성성분의 염산염을 1500ml의 파이로젠이 제거된 완전히 비등된 물에 용해시키고 이 용액에 같은 종류의 물을 가하여 2000ml로 한다. 이 용액을 여과하고 여액을 2ml의 앰플 1000개에 충진시키고 멸균시킨다. 1개의 2ml앰플은 20mg 또는 1.0%의 활성 성분을 함유한다.
다음 실시예는 일반식(Ⅰ)의 신규 화합물의 제법을 예시해 주며, 온도는 섭씨이다.
[실시예]
12.26g의 2-클로로벤조니트릴 및 1당량의 에틸 알콜을 클로로포름 중에서 반응시키고 생성된 용액을 염화수소 가스로 포화시켜 22g의 2-클로로-벤즈이미도에틸 에테르 염산염을 수득한 후, 이를 23.6g의 1-[1-(아미노에틸-(2)-아미노)-에틸]-(2)-3-(p-톨릴)-우레아(1몰의 p-톨릴 이소시아네이트를 톨루엔중 3몰의 디에틸렌 트리아민 용액에 서서히 적가하여 수득함)와 함께 암모니아 발생이 끝날때까지 환류하에 비등점까지 가열한다. 이 알콜성 용액을 소량으로 농축시키고 아세톤/에틸 아세테이트(1 : 1)의 혼합물로 조금씩 처리하여 연마하면, 1-[2-[2-(2-클로로페닐)-2-이미다졸린-1-일]-에틸-3-(p-톨릴)-우레아의 결정성 염산염을 수득한다. 융점 : 108℃
탄산 칼륨으로 처리하면 염기가 유리된다. 융점 : 166내지 168℃
출발물질로서 여러가지 다른 니트릴을 사용하여 상기와 유사한 방법으로 다음과 같은 화합물을 수득할 수 있다.
1-[2-[2-(2,6-디클로로아닐리노메틸)-2-이미다졸린-1-일]-에틸]-3-(p-톨릴)-우레아
(융점 : 94내지 94℃) 및 이의 말레산염 (융점 : 158내지 187℃).
1-[2-[2-(2-클로로페닐)-2-이미다졸린-1-일]-에틸-3-(p-톨릴)-우레아
(융점 : 166내지 167℃) 및 이의 염산염(융점 : 108내지 111℃).
1-[2-[2-(아닐리노메틸)-2-이미다졸린-1-일]-에틸]-3-(p-톨릴)-우레아
(융점 : 159내지 161℃) 및 이의 말레산염(융점 : 104내지 106℃).
1-[2-[2-(2,6-디클로로아닐리노메틸)-2-이미다졸린-1-일]-에틸]-3-(페닐)-우레아 및 이의 말레산염(융점 : 163내지 165℃, 분해).
1-[2-[2-(2-클로로아닐리노메틸)-2-이미나졸린-1-일]-에틸-3-(3-트리플루오로메틸페닐)-우레아(융점 : 181내지 183℃) 및 이의 염산염(융점 : 107℃).
1-[2-[2-(4-클로로아닐리노메틸)-2-이미다졸린-1-일]-에틸]-3-(4-트리플루오로메틸페닐)-우레아(융점 : 173내지 177℃) 및 이의 염산염(융점 : 170내지 172℃).
1-[2-[2-(2-클로로아닐리노메틸)-2-이미다졸린-1-일]-에틸]-3-(p-톨릴)-우레아
(융점 : 142내지 144℃) 및 이의 말레산염(융점 : 126내지 127℃).
1-[2-[2-아닐리노메틸)-2-이미다졸린-1-일]-에틸-3-(3-클로로페닐)-우레아
(융점 : 140내지 143℃) 및 이의 말레산염(융점 : 111내지 113℃).
1-[2-[2-아닐리노메틸)-2-이미다졸린-1-일]-에틸]-3-(3-트리플루오로메틸페닐)-우레아
(융점 : 128내지 130℃).
1-[2-[2-(4-클로로아닐리노메틸)-2-이미다졸린-1-일]-에틸]-3-(4-톨릴)-우레아
(융점 : 176내지 179℃) 및 이의 염산염(융점 : 113℃).
1-[2-[2-(2,6-디메틸아닐리노메틸)-2-이미다졸린-1-일]-에틸-3-(4-톨릴)-우레아 및 이의 2염산염(융점이 일정하지 않음, 거품형성).
1-[2-[2-벤질-2-이미다졸닐-1-일]-에틸]-3-(4-톨릴)-우레아
(융점 : 149내지 151℃) 및 이의 염산염(융점 : 155내지 157℃).
1-[2-[2-(2-하이드록시페닐)-2-이미다졸리닐]-에틸]-3-(4-톨릴)-우레아 염산염
(융점 : 115℃, 분해).
1-[2-[2-(4-메톡시페닐)-2-이미다졸리닐)-에틸]-3-(4-톨릴)-우레아
(융점 : 66내지 70℃) 및 이의 무수물(융점 : 134내지 136℃).
1-[2-[2-(4-피리딜)-2-이미다졸리닐]-에틸]-3-(4-톨릴)-우레아(융점 : 109내지 111℃)
1-[2-[2-(2-피리딜)-2-이미다졸리닐]-에틸]-3-(4-톨릴)-우레아
(융점 : 165내지 167℃) 및 이의 염산염(융점 : 193내지 195℃).
1-[2-[2-(2-클로로페닐)-2-이미다졸린-1-일]-에틸]-3-(4-에톡시카보닐)-우레아 염산염
(융점 : 110℃이상에서 서서히 분해 140℃에서 거품형성) 및 1-[2-[2-(2-클로로페닐)-2-이미다졸린-1-일]-에틸]-3-(4-카복시-페닐)-우레아 염산염(융점 : 240내지 242℃, 분해).
1-[2-[2-(2-피리딜)-2-이미다졸린-1-일]-에틸-3-(4-에톡시카보닐-페닐)우레아
(융점 : 152내지 154℃) 및 이의 말레산염(융점 : 95내지 97℃, 분해) 및 1-[2-[2-(2-피리딜)-2-이미다졸린-1-일]-에틸]-3-(4-카복시-페닐)-우레아(융점 : 220내지 223℃) 및 이의 염산염(융점 : 238내지 240℃, 분해).
1-[2-[2-(4-피리딜)-2-이미다졸린-1-일]-에틸]-3-(4-에톡시카보닐-페닐)-우레아
(융점 : 120℃) 및 이의 2염산염; 및 1-[2-[2-(4-피리딜)-2-이미다졸린-1-일]-에틸-3-(4-카복시-페닐)-우레아 : 융점181내지 184℃, 분해) 및 이의 염산염(융점 : 217℃분해).
1-[2-[2-(2,6-디메틸-4-피리미디닐-아미노)-2-이미다졸린-1-일]-에틸-3-(4-에톡시카보닐페닐)-우레아(점착성 수지형태) 및 이의 염산염
(융점 : 218내지 220℃); 및 1-[2-[2-(2,6-디메틸-4-피리미디닐-아미노)-2-이미다졸린-1-일]-에틸]-3-(4-카복시-페닐)-우레아(융점 : 160℃ ; 180℃에서 분해) 및 이의 염산염(융점 : 239내지 240℃, 분해).
1-[2-[2-(2-피리딜아미노)-2-이미다졸린-1-일]-에틸]-3-(4-에톡시카보닐페닐)-우레아.
1-[2-[2-(3-피리딜메틸)-2-이미다졸린-1-일]-에틸]-3-(4-에톡시카보닐페닐)-우레아
(융점 : 158.8℃) 및 이의 2염산염(융점 : 210℃,분해) : 및 1-[2-[2-(3-피리딜메틸)-2-이미다졸린-1-일]-에틸]-3-(4-카복시페닐)-우레아.
Claims (1)
- 다음 일반식(Ⅱ)의 화합물을 다음 일반식(Ⅲ)의 디에틸렌-또는 프로필렌-트리아민 유도체와 반응시킴을 특징으로 하는 다음 일반식(Ⅰ)의 신규 화합물 및 이의 염의 제조방법.상기식에서R1은 모노사이클릭 아릴 또는 헤테로아릴이고,R2는 사이클릭 아릴이며,n은 0 또는 1이고,m은 0,1 또는 2이며,p는 1이고,Alk는 직쇄중에 2내지 3개의 탄소원자를 가지는 저급 알킬렌 그룹이며,x는 산소이고,Y는 이미노 그룹이다.
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