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KR20240148007A - E3 유비퀴틴 리가제 리간드 (ubiquitin ligase ligand) 화합물, 이 리간드 화합물을 기초로 하여 개발된 단백질 분해제 및 이들의 응용 - Google Patents

E3 유비퀴틴 리가제 리간드 (ubiquitin ligase ligand) 화합물, 이 리간드 화합물을 기초로 하여 개발된 단백질 분해제 및 이들의 응용

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Publication number
KR20240148007A
KR20240148007A KR1020247022815A KR20247022815A KR20240148007A KR 20240148007 A KR20240148007 A KR 20240148007A KR 1020247022815 A KR1020247022815 A KR 1020247022815A KR 20247022815 A KR20247022815 A KR 20247022815A KR 20240148007 A KR20240148007 A KR 20240148007A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
methyl
alkyl
oxoisoindolin
dione
amino
Prior art date
Application number
KR1020247022815A
Other languages
English (en)
Inventor
샤오바오 양
런홍 선
얀 리
바오인 자오
루이얀 장
Original Assignee
글루탁스 테라퓨틱스 (상하이) 씨오., 엘티디.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 글루탁스 테라퓨틱스 (상하이) 씨오., 엘티디. filed Critical 글루탁스 테라퓨틱스 (상하이) 씨오., 엘티디.
Publication of KR20240148007A publication Critical patent/KR20240148007A/ko

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Abstract

본 개시는 식(I) 및 식(II)의 화합물 또는 이의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 동위원소농축 유사물, 전구약물 또는 다형체 및 이의 응용에 관한 것이다. 또한, 본 개시는 활성성분으로서 식(I) 및 식(II)의 화합물 또는 이의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 동위원소농축 유사물, 전구약물 또는 다형체를 포함한 약학적조성물 및 이의 응용에 관한 것이다.

Description

E3 유비퀴틴 리가제 리간드 화합물, 이 리간드 화합물을 기초로 하여 개발된 단백질 분해제 및 이들의 응용
본 개시는 식(I)의 세레블론(cereblon;CRBN) E3 유비퀴틴 리가제 리간드 화합물, 이를 포함한 식(II)의 단백질분해 화합물 및 이의 응용에 관한 것이다. CRBN E3 유비퀴틴 리가제 리간드 화합물은 Cereblon 단백질 매개 질환 또는 병증을 효과적으로 치료 또는 예방할 수 있다. 식(II)의 단백질분해 화합물은 분해하는 단백질에 관련하는 질환 또는 병증을 효과적으로 치료 또는 예방할 수 있다.
이관능 단백질분해 표적약물은 세개 부분으로 구성되며, 일단은 특정 표적단백질과 결합이 가능한 리간드 탄두이며, 다른 일단은 E3 유비퀴틴 리가제의 소분자 리간드이며, 중간 부분은 길이와 종류가 다른 링크유닛에 의해 연결된다. 이관능 단백질분해 화합물은 양단의 리간드의 결합작용을 이용하여 특정 표적단백질과 E3 유비퀴틴 리가제와 동시에 결합할 수 있으며,E3 유비퀴틴 리가제를 특정 표적단백질의 부근으로 동원하고, E3 유비퀴틴 리가제가 표적단백질에 대해 유비퀴틴화 시키게 한다. 폴리유비퀴틴화된 표적단백질은 체내의 프로테아제에 의해 식별 및 분해된다. 종래의 소분자 저해제약물과 비하여, 단백질분해 표적약물의 제일 큰 부동점은 세포전체를 약물효과유닛으로서 동원한다는 것이다. 이러한 약물작용 모드는 소분자약물이 표적단백질과 일시적으로 결합하고, 표적단백질에 "분해가 필요"라는 라벨을 붙이면 되기때문에, 저농도의 약물 투요량이면 요구를 만족하기에 족할 수 있으며, 오프 타겟 효과(off-target effects)의 위험을 대폭 감소하고, 또 드라이브 유전자(Driver Gene)의 비정상 발현으로 인한 종양의 진행과 드라이브 유전자 획득성 돌연변이로 인한 약물 내성을 근본적으로 소거하는 것 이 가능하였다.
단백질분해 표적약물 설계에 관련하는 E3 유비퀴틴 리가제는 500종을 초과하는 부동한 단백질을 포함하고, 각각 부동한 세포발현 프로파일이 있고, 그 E3기능 활성의 구조적요소를 통하여 복수개의 유형으로 분류할 수 있다. 현재 전임상(preclinical) 분해제로의 응용에 성공한 리가제는 소량에 불과하고, Cereblon(CRBN)E3 유비퀴틴 리가제는 그 중에서도 제일 괌범히 사용된 E3 유비퀴틴 리가제의 일종이다. 현재 알려져 있는 CRBN형의 E3 유비퀴틴 리가제 리간드(CRBN 리간드)는 탈리도마이드 및 이의 유사물인 포말리도마이드와 레날리도마이드를 포함하는데, 이들은 모두 프탈이미드 백본을 가지고 있다. CRBN형의 E3 유비퀴틴 리가제 리간드자체도 분자접착제(molecular glue)로서 특정 단백질의 분해를 유도할 수 있다. Cereblon(CRBN)은 손상된 DNA결합 단백질1(DDB1)과 Cullin 4A와 함께 기능성E3 유비퀴틴 리가제복합체를 형성하고, 복합체 중에서 CRBN은 기질 수용체로서 작용하며, 탈리도마이드 등의 분자접착제 분해제는 CRBN과 결합한 후, 새로운 기질 단백질을 식별하고 유비퀴틴화시키고, 또한 프로테아제에 식별되고 분해되게끔 CRBN을 유도한다.
CRBN 리간드는 단백질분해에 광범히 응용되며, 또 CRBN E3 유비퀴틴 리가제 복합체의 기능을 이용하고 CRBN 리간드를 기초로 한 일련의 단백질분해 소분자도 점차 개발되고 있다. CRBN 리간드가 분자접착제 분해제로서 부동한 기질단백질의 분해를 유도할 수 있고, 또 이관능 단백질분해 약물의 일부분으로서 특정 병원성 단백질의 유효적 분해를 실현하기에 사용될 수 있고, 이와 동시에 기존의 복수종의 도마이드류 화합물이 회피할 수 없는 부작용과 약제내성의 문제가 존재하기 때문에, 신규하고 최적화된 E3 유비퀴틴 리가제 리간드를 설계하고, 이의 CRBN과의 결합능력 및 생활성을 연구하는 것은 아주 중요한 의의가 있고, 나아가 이를 이관능 단백질분해 소분자약물에 이용할 수 있다.
따라서,분해되는 단백질이 매개하는 질환 또는 병증 또는 이와 관련하는 질환 또는 병증의 치료 및/또는 예방에 사용되게끔 효률적인 분자접착제 분해제로 할 수 있고 또 나아가 상응한 이관능 단백질분해제를 합성할 수 있는 일련의 신규한 CRBN 리간드가 절박하게 수요된다.
상기 상황에 감안하여, 본 개시의 목적은 신규한 CRBN 리간드, 신규한 CRBN 리간드 및 각종 표적단백질 리간드를 기초로 하여 설계한 단백질분해분자, 이들의 용도 및 이들의 사용방법을 제공하는 것이다. 본문에서 제공되는 화합물의 우점은 각종 부동한 병원성 단백질의 유형 또는 패밀리에 대한 분해/저해를 통하여 광범위한 약리적활성을 갖을 수 있다는 점에 있다.
상기 목적 및 이외의 관련 목적을 실현하기 위하여, 본 개시는 자체가 분자접착제로서 CRBN E3 리가제와 결합할 수 있고, 진일보 CRBN 기질단백질(GSPT1, IKZF1, IKZF2, IKZF3(Aiolos) 및 IKZF4 단백질을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다)의 분해를 유도할 수 있는 신규한 CRBN 리간드를 제공한다.
일부 실시형태에서, 본 개시의 신규한 CRBN 리간드는 식(I)의 화합물 또는 이의 염, 입체 이성질체(거울상 이성질체를 포함), 용매화물, 동위원소농축 유사물, 전구약물 또는 다형체일 수 있으며,
여기서,
A는 CO, CH2 또는 CD2를 나타내며;
R1, R2, R3 및 R4는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 예를 들어 수소, 중수소, 할로겐, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시, 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
(Ra)m은 상기 벤젠 고리가 m개의 Ra로 치환됨을 나타내며, 각 Ra는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 아래의 구조:
를 나타내며;
여기서,
R은 염소, 브롬, 요오드, 하이드록시, 탈리기, NR7R8 또는 기 W1를 나타내며,
여기서, R7 및 R8은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소, C1-6 알킬, C2-6 알키닐-C1-6 알킬렌-, C2-6 알케닐-C1-6 알킬렌-, 선택적으로 치환된 4 원~15 원 질소-함유 헤테로시클릴, 또는 R2a-R1a-를 나타내며, 여기서, R1a는 선택적으로 치환된 C1-6 알킬렌 또는 선택적으로 치환된 C2-6 알케닐렌을 나타내며, R2a는 할로겐, 아미노, 하이드록시, 카복시, C2-6 알키닐, C2-6 알케닐 또는 탈리기를 나타내며;및
기 W1은 아래의 식의 구조:
또는 를 나타내며;
여기서, 고리 W2는 선택적으로 치환된 질소-함유 헤테로시클릴을 나타내며, 각 고리 W3은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 선택적으로 치환된 질소-함유 헤테로시클릴렌을 나타내며, t는 1 또는 2의 정수를 나타내며, 및 고리 W4는 선택적으로 치환된 아릴, 선택적으로 치환된 헤테로아릴 또는 선택적으로 치환된 헤테로시클릴을 나타내며;
R5 및 R6은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 선택적으로 치환된 메틸, 또는 선택적으로 치환된 선형 또는 분지형의 C2-30알킬을 나타내며, 여기서, 상기 선형 또는 분지형의 C2-30알킬의 탄소 주쇄에는 1 개 또는 복수개의 기 Rc 및/또는 1 개 또는 복수개의 기 Rd, 또는 1 개 또는 복수개의 기 Rc 및 Rd의 임의의 조합이 선택적으로 삽입되고, 상기 기 Rc, Rd 또는 기 Rc 및 Rd의 조합에 의해 상기 탄소 주쇄의 한쌍 또는 복수쌍의 인접하는 탄소원자간의 탄소-탄소 결합이 끊어지고;각 기 Rc는 O, N(Re), C(O), C(O)O, S(O), S(O)2, S(O)2NH, NHS(O)2, OC(O), C(O)N(Re), N(Re)C(O), 또는 N(Re)C(O)N(Re) 로 이루어지는 군으로부터 선택되며, 여기서, 각 Re는 독립적으로 H 또는 C1-6 알킬을 나타내며, 및 상기 선형 또는 분지형의 C2-30알킬의 탄소 주쇄에 두개 이상의 기 Rc가 삽입될 때, 각 기 Rc간은 직접 접속되지 않으며;각 기 Rd는 시클로알킬렌, 아릴렌, 헤테로시클릴렌, 헤테로아릴렌, 알키닐렌, 알케닐렌 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되며, 여기서, 상기 시클로알킬렌, 상기 아릴렌, 상기 헤테로시클릴렌 및 상기 헤테로아릴렌은 서로 독립적으로 진일보 중수소, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 할로겐, 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-, 할로겐화 C1-6 알킬, NH2-C1-6 알킬렌, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)-, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH-, 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기로 선택적으로 치환되며;
또는,
R 및 R5는 이들에 접속된 탄소원자와 함께 카르보닐을 형성하며, R6은 수소, 선택적으로 치환된 메틸, 또는 선택적으로 치환된 선형 또는 분지형의 C2-30알킬을 나타내며, 여기서, 상기 선형 또는 분지형의 C2-30알킬의 탄소 주쇄에는 1 개 또는 복수개의 기 Rc 및/또는 1 개 또는 복수개의 기 Rd, 또는 1 개 또는 복수개의 기 Rc 및 Rd의 임의의 조합이 선택적으로 삽입되고, 상기 기 Rc, Rd 또는 기 Rc 및 Rd의 조합에 의해 상기 탄소 주쇄의 한쌍 또는 복수쌍의 인접하는 탄소원자간의 탄소-탄소 결합이 끊어지고;각 기 Rc는 O, N(Re), C(O), C(O)O, S(O), S(O)2, S(O)2NH, NHS(O)2, OC(O), C(O)N(Re), N(Re)C(O), 또는 N(Re)C(O)N(Re)로 이루어지는 군으로부터 선택되며, 여기서, 각 Re는 독립적으로 H 또는 C1-6 알킬을 나타내며, 및 상기 선형 또는 분지형의 C2-30알킬의 탄소 주쇄에 두개 이상의 기 Rc가 삽입될 때, 각 기 Rc간은 직접 접속되지 않으며;각 기 Rd는 시클로알킬렌, 아릴렌, 헤테로시클릴렌, 헤테로아릴렌, 알키닐렌, 알케닐렌 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되며, 여기서, 상기 시클로알킬렌, 상기 아릴렌, 상기 헤테로시클릴렌 및 상기 헤테로아릴렌은 서로 독립적으로 진일보 중수소, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 할로겐, 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-, 할로겐화 C1-6 알킬, NH2-C1-6 알킬렌, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)-, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH-, 시아노 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기로 선택적으로 치환되며;
(Rb)n은 상기 벤젠 고리가 n개의 Rb로 치환됨을 나타내며, 각 Rb는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 중수소, 할로겐, 하이드록시, 메르캅토기, 니트로, 아미노, 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시, 할로겐화 C1-6 알킬, 선택적으로 치환된 C3-6 시클로알킬, C2-6 알케닐, 또는 C2-6 알키닐을 나타내며;및
m는 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며, n은 0, 1, 2 또는 3의 정수를 나타내며, 또한 m와 n의 합계는 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며;
여기서, R 및 R5가 이들에 접속된 탄소원자와 함께 카르보닐을 형성하고 및 R6이 수소를 나타내는 경우, m는 1, 2 또는 3의 정수를 나타내며, n은 1, 2 또는 3의 정수를 나타내며, 또한 m와 n의 합계는 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며;
조건으로서는 아래의 화합물 및 식(I')의 화합물:
을 제외하며; 및
A가 CH2또는 C(O) 를 나타내고 또 R이 무치환의 피페라지닐을 나타낼 때, m는 1의 정수를 나타내며, 또한 n은 0의 정수를 나타내며;
A가 CH2또는 C(O) 를 나타내고 또 RA가 H2N-CH2-을 나타낼 때, m는 1의 정수를 나타내며, 또한 n은 0의 정수를 나타내며;
A가 C(O)를 나타내고 또 R가 브롬을 나타낼 때, m는 1의 정수를 나타내며, 또한 n은 0의 정수를 나타내며;및
식(I')
여기서, 식(I')에서, A는 CH2또는 C(O)를 나타내며, 또한 R은 무치환의 피페리디닐 또는 메틸아미노로 치환된 피페리디닐을 나타낸다.
일측면에 있어서, 본 개시의 단백질 분해 분자는 식(II)의 화합물 또는 이의 염, 입체 이성질체(거울상 이성질체를 포함), 용매화물, 동위원소농축 유사물, 전구약물 또는 다형체이며,
PBM-Rf-LIN-ULM
식(II)
여기서, PBM-Rf-는 단백질과 결합이 가능한 표적부분을 나타내며, ULM는 E3 유비퀴틴 리가제와 결합할 수 있는 리간드부분을 나타내며, LIN은 접속부분(linker moiety)이며, PBM-Rf-는 기LIN을 통하여 공유적으로 ULM에 연결되고;
ULM는 아래의 식(ULM)의 구조:
식(ULM)
를 나타내며, 여기서,
A는 CO, CH2 또는 CD2를 나타내며;
R1, R2, R3 및 R4는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소, 중수소, 할로겐, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시, 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
(Rb)n은 상기 벤젠 고리가 선택적으로 n개의 Rb로 치환됨을 나타내며, 각 Rb는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 중수소, 할로겐, 하이드록시, 메르캅토기, 니트로, 아미노, 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시, 할로겐화 C1-6 알킬, 선택적으로 치환된 C3-6 시클로알킬, C2-6 알케닐, 또는 C2-6 알키닐을 나타내며;
n은 0, 1, 2 또는 3의 정수를 나타내며;
LIN은 아래의 식의 구조:
를 나타내며 ;
여기서, R5 및 R6은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 선택적으로 치환된 메틸, 또는 선택적으로 치환된 선형 또는 분지형의 C2-30알킬을 나타내며, 여기서, 상기 선형 또는 분지형의 C2-30알킬의 탄소 주쇄에는 1 개 또는 복수개의 기 Rc 및/또는 1 개 또는 복수개의 기 Rd, 또는 1 개 또는 복수개의 기 Rc 및 Rd의 임의의 조합이 선택적으로 삽입되고, 상기 기 Rc, Rd 또는 기 Rc 및 Rd의 조합에 의해 상기 탄소 주쇄의 한쌍 또는 복수쌍의 인접하는 탄소원자간의 탄소-탄소 결합이 끊어지고;각 기 Rc는 O, N(Re), C(O), C(O)O, S(O), S(O)2, S(O)2NH, NHS(O)2, OC(O), C(O)N(Re), N(Re)C(O), 또는 N(Re)C(O)N(Re)로 이루어지는 군으로부터 선택되며, 여기서, 각 Re는 독립적으로 H 또는 C1-6 알킬을 나타내며, 및 상기 선형 또는 분지형의 C2-30알킬의 탄소 주쇄에 두개 이상의 기 Rc가 삽입될 때, 각 기 Rc간은 직접 접속되지 않으며;각 기 Rd는 시클로알킬렌, 아릴렌, 헤테로시클릴렌, 헤테로아릴렌, 알키닐렌, 알케닐렌 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되며, 여기서, 상기 시클로알킬렌, 상기 아릴렌, 상기 헤테로시클릴렌 및 상기 헤테로아릴렌은 서로 독립적으로 진일보 중수소, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 할로겐, 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-, 할로겐화 C1-6 알킬, NH2-C1-6 알킬렌, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)-, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH-, 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기로 선택적으로 치환되며;
Rf는 결합, -O-, -N(Rg)-, -NHC(O)-Rh-W5-*, -C(O)NH-Rh-W5-*, -NHC(O)-W5-*, -C(O)NH-W5-*, -NHC(O)-*, -C(O)NH-*, -O-Rh-W5-*, -O-W5-*, -O-Rh-N(Ri)-*, -N(Rg)-Rh-N(Ri)-*, -W5-, -W5-N(Rg)-*, -N(Rg)-W5-*, -N(Rg)-W5-N(Ri)-*, -Rh-W5-*, -Rh-C(O)-W5-*, -C(O)-W5-*, -Rh-C(O)NH-Rj-W5-*, -Rh-NHC(O)-Rj-W5-*, -Rh-C(O)NH-*, -Rh-NHC(O)-*, -Rh-, -Rh-N(Ri)-*, 또는 를 나타내며,
여기서, 기 W5는 아래의 식의 구조:
를 나타내며,
여기서, 각 고리 W6은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 질소-함유 헤테로시클릴렌을 나타내며, t1은 1 또는 2의 정수를 나타내며, (Ra2)m2는 각 고리 W6가 m2 개의 Ra2기로 선택적으로 치환됨을 나타내며, 각 Ra2는 독립적으로 중수소, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, 선택적으로 할로겐화된 C1-6 알킬, C1-6알콕시, 할로겐, 아미노, 하이드록시, 메르캅토기, 시아노, 카복시, C2-6 알키닐, C2-6 알케닐, 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬, 또는 R12a-R11a-이며, 여기서, R11a는 선택적으로 치환된 C1-6 알킬렌 또는 선택적으로 치환된 C2-6 알케닐렌이며, R12a는 할로겐, R13aR14aN-, 하이드록시, 카복시, 에티닐, 또는 비닐을 나타내며, 여기서, R13a 및 R14a는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소 또는 C1-3알킬을 나타내며, 및 m2는 0-20의 정수를 나타내며;
각 고리 W7은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 질소-함유 헤테로시클릴렌, 아릴렌, 또는 헤테로아릴렌을 나타내며, t2는 0 또는 1의 정수를 나타내며, (Ra3)m3은 각 고리 W7이 독립적으로 m3 개의 Ra3기로 선택적으로 치환됨을 나타내며, 각 Ra3은 독립적으로 중수소, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, C1-6알콕시, 할로겐, 아미노, 하이드록시, 메르캅토기, 시아노, 카복시, C2-6 알키닐, C2-6 알케닐, 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬, 또는 R16a-R15a-이며, 여기서, R15a는 선택적으로 치환된 C1-6 알킬렌 또는 선택적으로 치환된 C2-6 알케닐렌이며, R16a는 할로겐, R17aR18aN-, 하이드록시, 카복시, 에티닐, 또는 비닐을 나타내며, 여기서, R17a 및 R18a는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소 또는 C1-3알킬을 나타내며, 및 m3은 0-20의 정수를 나타내며;및
Rg 및 Ri는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-6 알킬을 나타내며, Rh 및 Rj는 각각 독립적으로 선택적으로 치환된 C1-6 알킬렌 또는 선택적으로 치환된 C2-6 알케닐렌을 나타내며, 및 부호*는 LIN과의 연결점을 나타내며;
여기서, PBM가 아래의 구조식:
를 나타내는 동시에 -Rf-LIN-이 를 나타내고, 여기서 부호**가 ULM과의 연결점을 나타낼 때, (Rb)n은 식(ULM)의 상기 벤젠 고리가1, 2 또는 3 개의 Rb로 치환됨을 나타내며, 각 Rb는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 중수소, 할로겐, 하이드록시, 메르캅토기, 니트로, 아미노, 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시, 할로겐화 C1-6 알킬, 선택적으로 치환된 C3-6 시클로알킬, C2-6 알케닐, 또는 C2-6 알키닐을 나타내며;
조건으로서는 아래의 화합물:
3-(4-((3-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-3-일)피페라진-1-일)-2-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아마이드;
N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-2-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아마이드;
N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-3-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-3-일)피페라진-1-일)-2-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아마이드;
N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-2-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아마이드;
N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피롤리딘-3-일)피페라진-1-일)-2-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아마이드;
N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-3-일)피페라진-1-일)-2-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아마이드;
N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)아제티딘-3-일)피페라진-1-일)-2-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아마이드;
2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-((4-(6-(6-(2-(3-플루오로페닐)피롤리딘-1-일)이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)피리딘-2-일)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;및
2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-((3-(4-(6-(6-(2-(3-플루오로페닐)피롤리딘-1-일)이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)피리딘-2-일)피페라진-1-일)아제티딘-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온을 제외한다.
일측면에 있어서, 본 개시는 식(I)의 화합물 또는 이의 염, 입체 이성질체(거울상 이성질체를 포함), 용매화물, 동위원소농축 유사물, 전구약물 또는 다형체, 및 적어도 1종의 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 약학적조성물을 제공한다.
일측면에 있어서, 본 개시는 식(II)의 화합물 또는 이의 염, 입체 이성질체(거울상 이성질체를 포함), 용매화물, 동위원소농축 유사물, 전구약물 또는 다형체, 및 적어도 1종의 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 약학적조성물을 제공한다.
일측면에 있어서, 또한 본 개시는
식(I)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 이들을 포함한 약학적조성물; 또는
식(II)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 이들을 포함한 약학적조성물
을 포함한 약품키트 또는 시약키트를 제공한다.
일측면에 있어서, 본 개시는 약제로서 사용하기 위한, 식(I)의 화합물 또는 이의 염, 입체 이성질체(거울상 이성질체를 포함), 용매화물, 동위원소농축 유사물, 전구약물 또는 다형체, 또는 이들을 활성성분으로 포함한 약학적조성물을 제공한다.
일측면에 있어서, 본 개시는 또한 cereblon 단백질 매개 질환 또는 병증을 치료 및/또는 예방하기 위한, 식(I)의 화합물 또는 이의 염, 입체 이성질체(거울상 이성질체를 포함), 용매화물, 동위원소농축 유사물, 전구약물 또는 다형체, 또는 이들을 활성성분으로 포함한 약학적조성물을 제공한다.
일부 실시형태에서, 상기 cereblon 단백질 매개 질환 또는 병증은 종양, 감염성질환, 자기염증성 질환, 염증성 질환, 자기면역성 질환, 신경질환, 호흡계 질환, 빈혈, 출혈성 쇼크, 이식 거부반응, 다발성 기관 기능장애 증후군(MODS), 유육종증, 성인성 호흡 곤란 증후군, 심혈관질환, 언버리트증후군(Unverricht's syndrome), Richter 증후군(Richter syndrome, RS), 급성간부전 또는 당뇨병을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다.
일측면에 있어서, 본 개시는 약제로서 사용하기 위한, 식(II)의 화합물 또는 이의 염, 입체 이성질체(거울상 이성질체를 포함), 용매화물, 동위원소농축 유사물, 전구약물 또는 다형체또는 이들을 활성성분으로 포함한 약학적조성물을 제공한다.
일측면에 있어서, 본 개시는 진일보 종양, 감염성질환, 자기염증성 질환, 염증성 질환, 자기면역성 질환, 신경질환, 호흡계 질환, 빈혈, 출혈성 쇼크, 이식 거부반응, 다발성 기관 기능장애 증후군(MODS), 유육종증, 성인성 호흡 곤란 증후군,언버리트증후군, Richter 증후군(Richter syndrome, RS), 급성간부전, 당뇨병, 케네디병(Kennedy disease), 지루성 탈모, 다모증, 피부질환, 심혈관질환, 기능성자궁출혈, 빈혈, 소아 재생불량성빈혈, 자궁내막증, 이식 거부반응, 다낭성 난소 증후군 또는 갑상선질환으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 질환 또는 병증을 치료 및/또는 예방하기 위하여 사용되는, 식(II)의 화합물 또는 이의 염, 입체 이성질체(거울상 이성질체를 포함), 용매화물, 동위원소농축 유사물, 전구약물 또는 다형체 또는 이들을 활성성분으로 포함한 약학적조성물을 제공한다.
일측면에 있어서, 본 개시는 식(I)의 화합물 또는 이의 염, 입체 이성질체(거울상 이성질체를 포함), 용매화물, 동위원소농축 유사물, 전구약물 또는 다형체의, 본 개시의 식(II)의 화합물 또는 이의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 동위원소농축 유사물, 전구약물 또는 다형체의 제조에 있어서의 용도를 제공한다.
일측면에 있어서, 또한 본 개시는 식(I)의 화합물 또는 이의 염, 입체 이성질체(거울상 이성질체를 포함), 용매화물, 동위원소농축 유사물, 전구약물 또는 다형체를 사용하여 본 개시의 식(II)의 화합물 또는 이의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 동위원소농축 유사물, 전구약물 또는 다형체를 제조하는 방법을 제공한다.
일측면에 있어서, 본 개시는 진일보 cereblon 단백질 매개 질환 또는 병증을 치료 또는 예방하기 위한 약물의 제조에 있어서의, 식(I)의 화합물 또는 이의 염, 입체 이성질체(거울상 이성질체를 포함), 용매화물, 동위원소농축 유사물, 전구약물 또는 다형체의 용도를 제공한다.
일측면에 있어서, 본 개시는 진일보 종양, 감염성질환, 자기염증성 질환, 염증성 질환, 자기면역성 질환, 신경질환, 호흡계 질환, 빈혈, 출혈성 쇼크, 이식 거부반응, 다발성 기관 기능장애 증후군(MODS), 유육종증, 성인성 호흡 곤란 증후군,언버리트증후군, Richter 증후군(Richter syndrome, RS), 급성간부전, 당뇨병, 케네디병(Kennedy disease), 지루성 탈모, 다모증, 피부질환, 심혈관질환, 기능성자궁출혈, 빈혈, 소아 재생불량성빈혈, 자궁내막증, 이식 거부반응, 다낭성 난소 증후군 또는 갑상선질환으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 질환 또는 병증을 치료 및/또는 예방하기 위한 약물의 제조에 있어서의, 식(II)의 화합물 또는 이의 염, 입체 이성질체(거울상 이성질체를 포함), 용매화물, 동위원소농축 유사물, 전구약물 또는 다형체의 용도를 제공한다.
일측면에 있어서, 본 개시는 진일보 치료적 유효량의 식(I)의 화합물, 또는 이의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 동위원소농축 유사물, 전구약물 또는 다형체, 또는 이들을 포함한 약학적조성물을 피험자에게 투여하는 것을 포함하는, 상기 피험자 중의 cereblon 단백질 매개 질환 또는 병증을 치료 또는 예방하기 위한 방법을 제공한다.
일측면에 있어서, 본 개시는 진일보 피험자의 질환 또는 병증을 치료 또는 예방하는 방법을 제공하며, 여기서, 상기 질환 또는 병증은 종양, 감염성질환, 자기염증성 질환, 염증성 질환, 자기면역성 질환, 신경질환, 호흡계 질환, 빈혈, 출혈성 쇼크, 이식 거부반응, 다발성 기관 기능장애 증후군(MODS), 유육종증, 성인성 호흡 곤란 증후군,언버리트증후군, Richter 증후군(Richter syndrome, RS), 급성간부전, 당뇨병, 케네디병(Kennedy disease), 지루성 탈모, 다모증, 피부질환, 심혈관질환, 기능성자궁출혈, 빈혈, 소아 재생불량성빈혈, 자궁내막증, 이식 거부반응, 다낭성 난소 증후군 및 갑상선질환을 포함하며, 상기 방법은 치료적 유효량의 식(II)의 화합물 또는 이의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 동위원소농축 유사물, 전구약물 또는 다형체, 또는 이들을 포함한 약학적조성물을 상기 피험자에게 투여하는 것을 포함한다.
당업자가 본 개시내용을 의해 및 실시하기에 기여하기 위하여 아래의 내용을 제공하여 예시적인 구체적 실시형태로 한다. 하지만 이러한 기술은 본 개시의 범위를 한정하는 것을 의도로 하지 않고, 본 개시의 정신과 범위를 벗어나지 않는 것을 전제하에서 본 개시에 기재된 구체적인 실시형태는 진일보의 각종 수정과 변경을 할 수 있으며, 이러한 변경과 개선은 모두 본 개시의 보호범위내에 들어간다는 것을 인식해야 한다.
I. 화합물
식(I)의 화합물
본 개시는 식(I)의 화합물 또는 이의 염(약학적으로 허용가능한 염을 포함), 입체 이성질체(거울상 이성질체를 포함), 용매화물, 동위원소농축 유사물, 전구약물 또는 다형체:
를 제공하며, 여기서, A, R1, R2, R3, R4, (Ra)m, (Rb)n, m 및 n은 상기에 기재된 식(I)의 화합물에서 정의된 바와 같다.
일부 실시형태에서, 식(I)의 화합물의 R1, R2, R3 및 R4는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소, 중수소, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬, 예를 들어 메틸, CD3, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸 또는 tert-부틸), 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, CD3-O-, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)를 나타낸다.
일부 실시형태에서, 식(I)의 화합물의 R1, R2, R3 및 R4는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소 또는 중수소를 나타낸다.
일부 실시형태에서, 식(I)의 화합물의 R1, R2, R3 및 R4는 수소를 나타낸다.
일부 실시형태에서, 식(I)의 화합물의 A는 CO를 나타낸다.
일부 실시형태에서, 식(I)의 화합물의 A는 CH2를 나타낸다.
일부 실시형태에서, 식(I)의 화합물의 A는 CD2를 나타낸다.
일부 실시형태에서, 식(I)의 화합물의 m는 1의 정수를 나타내며, n은 0, 1, 2 또는 3의 정수를 나타내며, 또한 m와 n의 합계는 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타낸다.
일부 실시형태에서, 식(I)의 화합물의 m는 2의 정수를 나타내며, n은 0, 1 또는 2의 정수를 나타내며, 또한 m와 n의 합계는 2, 3 또는 4의 정수를 나타낸다.
일부 실시형태에서, R 및 R5가 이들에 접속된 탄소원자와 함께 카르보닐을 형성하고 또 R6이 수소를 나타내는 경우, m는 1, 2 또는 3의 정수를 나타내며, n은 1, 2 또는 3의 정수를 나타내며, 또한 m와 n의 합계는 2, 3 또는 4의 정수를 나타낸다. 일부 하위실시형태에서, m는 1의 정수를 나타내며, n은 1, 2 또는 3의 정수를 나타내며, 또한 m와 n의 합계는 2, 3 또는 4의 정수를 나타낸다. 일부 하위실시형태에서, m는 2의 정수를 나타내며, n은 1 또는 2의 정수를 나타내며, 또한 m와 n의 합계는 3 또는 4의 정수를 나타낸다. 일부 하위실시형태에서, m는 3의 정수를 나타내며, n은 1의 정수를 나타낸다.
일부 실시형태에서, 상기 식(I)의 화합물의 R은 염소, 브롬, 요오드, 하이드록시 또는 탈리기(예를 들어 -N3, 염소, 브롬, 요오드, 설포네이트기, 예를 들어 메탄설포닐옥시(MsO-), 트리플루오로메탄설포닐옥시(TfO-) 또는 p-톨루엔설포닐옥시(TsO-))를 나타낸다.
일부 실시형태에서, 상기 식(I)의 화합물의 R은 NR7R8을 나타내며, 여기서, R7 및 R8은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소, C1-6 알킬(예를 들어 C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), C2-6 알키닐-C1-6 알킬렌-(예를 들어 C2-6 알키닐-C1-4알킬렌- 또는 C2-6 알키닐-C1-3알킬렌-, 예를 들어 에티닐-메틸렌-, 에티닐-에틸렌-, 에티닐-프로필렌-, 에티닐-부틸렌-, 에티닐-펜틸렌-, 또는 에티닐-헥실렌-), C2-6 알케닐-C1-6 알킬렌-(예를 들어 C2-6 알케닐-C1-4알킬렌- 또는 C2-6 알케닐-C1-3알킬렌-, 예를 들어 비닐-메틸렌-, 비닐-에틸렌-, 비닐-프로필렌-, 비닐-부틸렌-, 비닐-펜틸렌-, 또는 비닐-헥실렌-), 선택적으로 치환된 4 원~15 원(예를 들어 4~11 원, 4~10 원, 4~9 원, 4~8 원, 4~7 원, 4~6 원, 5~15 원, 또는 5~9 원) 질소-함유 모노사이클릭 헤테로시클릴, 선택적으로 치환된 4 원~15 원(예를 들어 4~11 원, 4~10 원, 4~9 원, 4~8 원, 4~7 원, 4~6 원, 5~15 원, 또는 5~9 원) 질소-함유 가교화 헤테로시클릴, 또는 선택적으로 치환된 4 원~15 원(예를 들어 4~11 원, 4~10 원, 4~9 원, 4~8 원, 4~7 원, 4~6 원, 5~15 원, 또는 5~9 원) 질소-함유 스피로 헤테로시클릴, 또는 R2a-R1a-를 나타내며, 여기서, R1a는 선택적으로 치환된 C1-6 알킬렌(예를 들어 선택적으로 치환된 C1-4알킬렌, 예를 들어 선택적으로 치환된 메틸렌, 에틸렌 또는 프로필렌) 또는 선택적으로 치환된 C2-6 알케닐렌(예를 들어 선택적으로 치환된 C2-4알케닐렌, 예를 들어 선택적으로 치환된 비닐렌, 프로페닐렌, 부테닐렌)을 나타내며, R2a는 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 아미노, 하이드록시, 카복시, CHO, C2-6 알키닐(예를 들어 C2-4알키닐, 예를 들어 에티닐, 프로피닐 또는 부티닐), C2-6 알케닐(예를 들어 C2-4알케닐, 예를 들어 비닐, 프로페닐 또는 부테닐) 또는 탈리기(예를 들어 -N3, 염소, 브롬, 요오드, 설포네이트기, 예를 들어 메탄설포닐옥시(MsO-), 트리플루오로메탄설포닐옥시(TfO-) 또는 p-톨루엔설포닐옥시(TsO-))를 나타내며, 상기 4 원~15 원 질소-함유 모노사이클릭 헤테로시클릴, 상기 4 원~15 원 질소-함유 가교화 헤테로시클릴 및 상기 4 원~15 원 질소-함유 스피로 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 중수소, C1-6 알킬(예를 들어 C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시, tert-부톡시, 펜틸옥시, 또는 헥실옥시), 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 탈리기(예를 들어 -N3, 염소, 브롬, 요오드, 설포네이트기, 예를 들어 메탄설포닐옥시(MsO-), 트리플루오로메탄설포닐옥시(TfO-) 또는 p-톨루엔설포닐옥시(TsO-)), 아미노, 하이드록시, 카복시, CHO, C2-6 알키닐(예를 들어 C2-4알키닐, 예를 들어 에티닐, 프로피닐 또는 부티닐), C2-6 알케닐(예를 들어 C2-4알케닐, 예를 들어 비닐, 프로페닐 또는 부테닐), R4a-R3a-, 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 한개 또는 복수개(예를 들어 1-10 개, 예를 들어 1, 2, 3, 4, 5 , 6, 8 또는 10 개)의 치환기로 선택적으로 치환되며, 여기서, R3a는 선택적으로 치환된 C1-6 알킬렌(예를 들어 선택적으로 치환된 C1-4알킬렌, 예를 들어 선택적으로 치환된 메틸렌, 에틸렌 또는 프로필렌) 또는 선택적으로 치환된 C2-6 알케닐렌(예를 들어 선택적으로 치환된 C2-4알케닐렌, 예를 들어 선택적으로 치환된 비닐렌, 프로페닐렌, 부테닐렌)을 나타내며, R4a는 할로겐, R5aR6aN-, 하이드록시, 카복시, CHO, 에티닐, 비닐 또는 탈리기(예를 들어 -N3, 염소, 브롬, 요오드, 설포네이트기, 예를 들어 메탄설포닐옥시(MsO-), 트리플루오로메탄설포닐옥시(TfO-) 또는 p-톨루엔설포닐옥시(TsO-))를 나타내며, 여기서, R5a 및 R6a는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소 또는 C1-3알킬(예를 들어 메틸, 에틸 또는 프로필)을 나타낸다. 치환기의 수량은 원칙적으로 어떤 제한도 받지 않거나 또는 자동적으로 빌딩유닛의 크기에 제한된다. 예를 들어 치환기가 중수소인 경우, 상기 4 원~15 원 질소-함유 모노사이클릭 헤테로시클릴, 상기 4 원~15 원 질소-함유 가교화 헤테로시클릴 및 상기 4 원~15 원 질소-함유 스피로 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 선택적으로 완전 중수소화 또는 부분 중수소화된다.
일부 하위실시형태에서, 상기 식(I)의 화합물의 R은 NR7R8를 나타내며, 여기서, R7 및 R8은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 아래의 물질:
수소, C1-6 알킬, C2-6 알키닐-C1-6 알킬렌-, 또는 C2-6 알케닐-C1-6 알킬렌-;혹은
선택적으로 치환된 4 원~15 원 질소-함유 모노사이클릭 헤테로시클릴, 선택적으로 치환된 4 원~15 원 질소-함유 가교화 헤테로시클릴, 또는 선택적으로 치환된 4 원~15 원 질소-함유 스피로 헤테로시클릴, 예를 들어
피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 아제티디닐, 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 티아졸리디닐, 티오모르폴리닐, 아제파닐, 디아자시클로헵타닐, 아자시클로옥틸, 디아자시클로옥틸, 아자비시클로[3.1.1]헵타닐, 아자비시클로[2.2.1]헵타닐, 아자비시클로[3.2.1]옥타닐, 아자비시클로[2.2.2]옥타닐, 디아자비시클로[3.1.1]헵타닐, 디아자비시클로[2.2.1]헵타닐, 디아자비시클로[3.2.1]옥타닐, 디아자비시클로[2.2.2]옥타닐, 3-아자스피로[5.5]운데칸-3-일, 8-아자스피로[4.5]데칸-4-일, 2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-4-일, 또는 3-메틸-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-4-일, 또는
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R2a-R1a-, 여기서, R1a는 선택적으로 치환된 C1-6 알킬렌 또는 선택적으로 치환된 C2-6 알케닐렌을 나타내며, R2a는 할로겐, 아미노, 하이드록시, 카복시, CHO, C2-6 알키닐, C2-6 알케닐 또는 탈리기를 나타내며,
를 나타내며,
여기서, 상기 4 원~15 원 질소-함유 모노사이클릭 헤테로시클릴, 상기 4 원~15 원 질소-함유 가교화 헤테로시클릴 및 상기 4 원~15 원 질소-함유 스피로 헤테로시클릴은 각각 중수소, C1-6 알킬, C1-6알콕시, 할로겐, 탈리기, 아미노, 하이드록시, 카복시, CHO, C2-6 알키닐, C2-6 알케닐, R4a-R3a-, 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 한개 또는 복수개(예를 들어 1-10 개, 예를 들어 1, 2, 3, 4, 5 , 6, 8 또는 10 개)의 치환기로 선택적으로 치환되며, 여기서, R3a는 선택적으로 치환된 C1-6 알킬렌 또는 선택적으로 치환된 C2-6 알케닐렌을 나타내며, R4a는 할로겐, R5aR6aN-, 하이드록시, 카복시, CHO, 에티닐, 비닐 또는 탈리기를 나타내며, 여기서, R5a 및 R6a는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소 또는 C1-3알킬을 나타낸다. 치환기의 수량은 원칙적으로 어떤 제한도 받지 않거나 또는 자동적으로 빌딩유닛의 크기에 제한된다. 예를 들어 치환기가 중수소인 경우, 상기 4 원~15 원 질소-함유 모노사이클릭 헤테로시클릴, 상기 4 원~15 원 질소-함유 가교화 헤테로시클릴 및 상기 4 원~15 원 질소-함유 스피로 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 선택적으로 완전 중수소화 또는 부분 중수소화된다.
일부 실시형태에서, 상기 식(I)의 화합물의 R은 NH2, -NHCH3, -NHCH2CH3, -N(CH3)2, -N(CH3)-CH2CH3, -N(CH3)-CH2CH2Br, , , , 또는 를 나타낸다.
일부 실시형태에서, 상기 식(I)의 화합물의 R은 아래의 식의 구조:
로 표시되는 기 W1를 나타내며,
여기서, 고리 W2는 4 원~20 원(예를 들어 4~15 원, 4~12 원, 4~11 원, 4~10 원, 4~9 원, 4~8 원, 4~7 원, 4~6 원, 5~15 원, 또는 5~9 원) 질소-함유 헤테로시클릴, 예를 들어 하나의 질소원자를 함유하고 또한 질소, 산소와 황으로부터 이루어지는 군으로부터 선택되는 헤테로원자를 선택적으로 함유하는 4 원~20 원(예를 들어 4~15 원, 4~12 원, 4~11 원, 4~10 원, 4~9 원, 4~8 원, 4~7 원, 4~6 원, 5~15 원, 또는 5~9 원) 헤테로시클릴을 나타내며,
(Ra1)m1은 고리 W2가 m1 개의 Ra1기로 선택적으로 치환됨을 나타내며, 각 Ra1은 독립적으로 중수소, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬, 예를 들어 메틸, CD3, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸 또는 tert-부틸), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, CD3-O-, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 탈리기(예를 들어 -N3, 염소, 브롬, 요오드, 설포네이트기, 예를 들어 메탄설포닐옥시(MsO-), 트리플루오로메탄설포닐옥시(TfO-) 또는 p-톨루엔설포닐옥시(TsO-)), 아미노, 하이드록시, 메르캅토기, 시아노, 카복시, CHO, C2-6 알키닐(예를 들어 C2-4알키닐, 예를 들어 에티닐, 프로피닐 또는 부티닐), C2-6 알케닐(예를 들어 C2-4알케닐, 예를 들어 비닐, 프로페닐 또는 부테닐), 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬(예를 들어 선택적으로 완전 중수소화된 시클로프로필, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로부틸, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로펜틸 또는 선택적으로 완전 중수소화된 시클로헥실), 또는 R8a-R7a-이며, 여기서, R7a는 선택적으로 치환된 C1-6 알킬렌(예를 들어 선택적으로 치환된 C1-4알킬렌, 예를 들어 선택적으로 치환된 메틸렌, 에틸렌 또는 프로필렌) 또는 선택적으로 치환된 C2-6 알케닐렌(예를 들어 선택적으로 치환된 C2-4알케닐렌, 예를 들어 선택적으로 치환된 비닐렌, 프로페닐렌, 부테닐렌)이며, R8a는 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), R9aR10aN-, 하이드록시, 카복시, CHO, 에티닐, 비닐 또는 탈리기(예를 들어 -N3, 염소, 브롬, 요오드, 설포네이트기, 예를 들어 메탄설포닐옥시(MsO-), 트리플루오로메탄설포닐옥시(TfO-) 또는 p-톨루엔설포닐옥시(TsO-))를 나타내며, 여기서, R9a 및 R10a는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소 또는 C1-3알킬(예를 들어 메틸, 에틸 또는 프로필)을 나타내며;
여기서, m1은 0-20의 정수(예를 들어 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 또는 20의 정수)를 나타낸다. 이 수량은 원칙적으로 어떤 제한도 받지 않거나 또는 자동적으로 빌딩유닛(building unit)의 크기에 제한된다.
일부 하위실시형태에서, 상기 식(I)의 화합물의 R은 아래의 식의 구조:
로 나타내는 기 W1를 나타내며,
여기서, 고리 W2는 4 원~20 원 질소-함유 헤테로시클릴, 예를 들어 한개의 질소원자를 함유하고 또 질소, 산소 및 황으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 헤테로원자를 선택적으로 함유하는 4 원~20 원(예를 들어 4~15 원, 4~12 원, 4~11 원, 4~10 원, 4~9 원, 4~8 원, 4~7 원, 4~6 원, 5~15 원, 또는 5~9 원) 헤테로시클릴, 예를 들어
피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 아제티디닐, 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 티아졸리디닐, 티오모르폴리닐, 아제파닐, 디아자시클로헵타닐, 아자시클로옥틸, 디아자시클로옥틸, 아자비시클로[3.1.1]헵타닐, 아자비시클로[2.2.1]헵타닐, 아자비시클로[3.2.1]옥타닐, 아자비시클로[2.2.2]옥타닐, 디아자비시클로[3.1.1]헵타닐, 디아자비시클로[2.2.1]헵타닐, 디아자비시클로[3.2.1]옥타닐, 디아자비시클로[2.2.2]옥타닐, 3-아자스피로[5.5]운데카닐, 8-아자스피로[4.5]데카닐, 2-옥사-8-아자스피로[4.5]데카닐, 또는 3-메틸-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데카닐, 또는
Figure pct00021
를 나타내며,
(Ra1)m1은 고리 W2가 m1 개의 Ra1기로 선택적으로 치환됨을 나타내며, 각 Ra1은 독립적으로 중수소, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, C1-6알콕시, 할로겐, 탈리기, 아미노, 하이드록시, 메르캅토기, 시아노, 카복시, CHO, C2-6 알키닐, C2-6 알케닐, 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬, 또는 R8a-R7a-이며, 여기서, R7a는 선택적으로 치환된 C1-6 알킬렌 또는 선택적으로 치환된 C2-6 알케닐렌이며, R8a는 할로겐, R9aR10aN-, 하이드록시, 카복시, CHO, 에티닐, 비닐 또는 탈리기를 나타내며, 여기서, R9a 및 R10a는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소 또는 C1-3알킬을 나타내며;
여기서, m1은 0-20의 정수(예를 들어 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 또는 20의 정수)를 나타낸다. 이 수량은 원칙적으로 어떤 제한도 받지 않거나 또는 자동적으로 빌딩유닛(building unit)의 크기에 제한된다.
일부 실시형태에서, 고리 W2는 선택적으로 완전 중수소화 또는 부분 중수소화된다.
일부 실시형태에서, 상기 식(I)의 화합물의 R은 아래의 식의 구조:
로 표기되는 기 W1를 나타내며,
여기서, 각 고리 W3은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 4 원~20 원(예를 들어 4~15 원, 4~12 원, 4~11 원, 4~10 원, 4~9 원, 4~8 원, 4~7 원, 4~6 원, 5~15 원, 또는 5~9 원) 질소-함유 헤테로시클릴렌, 예를 들어 한개의 질소원자를 함유하고 또 질소, 산소 및 황으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 헤테로원자를 선택적으로 함유하는 4 원~20 원(예를 들어 4~15 원, 4~12 원, 4~11 원, 4~10 원, 4~9 원, 4~8 원, 4~7 원, 4~6 원, 5~15 원, 또는 5~9 원) 헤테로시클릴렌을 나타내며;
t는 1 또는 2의 정수를 나타내며, (Ra2)m2는 각 고리 W3가 m2 개의 Ra2기로 선택적으로 치환됨을 나타내며, 각 Ra2는 독립적으로 중수소, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬, 예를 들어 메틸, CD3, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시, tert-부톡시, 펜틸옥시, 또는 헥실옥시), 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 탈리기(예를 들어 -N3, 염소, 브롬, 요오드, 설포네이트기, 예를 들어 메탄설포닐옥시(MsO-), 트리플루오로메탄설포닐옥시(TfO-) 또는 p-톨루엔설포닐옥시(TsO-)), 아미노, 하이드록시, 메르캅토기, 시아노, 카복시, CHO, C2-6 알키닐(예를 들어 C2-4알키닐, 예를 들어 에티닐, 프로피닐 또는 부티닐), C2-6 알케닐(예를 들어 C2-4알케닐, 예를 들어 비닐, 프로페닐 또는 부테닐), 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬(예를 들어 선택적으로 완전 중수소화된 시클로프로필, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로부틸, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로펜틸 또는 선택적으로 완전 중수소화된 시클로헥실), 또는 R12a-R11a-를 나타내며, 여기서, R11a는 선택적으로 치환된 C1-6 알킬렌(예를 들어 선택적으로 치환된 C1-4알킬렌, 예를 들어 선택적으로 치환된 메틸렌, 에틸렌 또는 프로필렌) 또는 선택적으로 치환된 C2-6 알케닐렌(예를 들어 선택적으로 치환된 C2-4알케닐렌, 예를 들어 선택적으로 치환된 비닐렌, 프로페닐렌, 부테닐렌)이며, R12a는 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), R13aR14aN-, 하이드록시, 카복시, CHO, 에티닐, 비닐 또는 탈리기(예를 들어 -N3, 염소, 브롬, 요오드, 설포네이트기, 예를 들어 메탄설포닐옥시(MsO-), 트리플루오로메탄설포닐옥시(TfO-) 또는 p-톨루엔설포닐옥시(TsO-))를 나타내며, 여기서, R13a 및 R14a는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소 또는 C1-3알킬(예를 들어 메틸, 에틸 또는 프로필)을 나타내며;및
고리 W4h는 4 원~15 원(예를 들어 4~12 원, 4~11 원, 4~10 원, 4~9 원, 4~8 원, 4~7 원, 4~6 원, 5~15 원, 또는 5~9 원) 질소-함유 헤테로시클릴(예를 들어 한개의 질소원자를 함유하고 또 질소, 산소 및 황으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 헤테로원자를 선택적으로 함유하는 4 원~15 원(예를 들어 4~15 원, 4~12 원, 4~11 원, 4~10 원, 4~9 원, 4~8 원, 4~7 원, 4~6 원, 5~15 원, 또는 5~9 원) 헤테로시클릴), 6 원~10 원 아릴, 또는 5 원~10 원(예를 들어 5~6 원, 또는 5 원~9 원) 헤테로아릴(예를 들어 한개의 질소원자를 함유하고 또 질소, 산소 및 황으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 헤테로원자를 선택적으로 함유하는5 원~10 원(예를 들어 5~9 원, 5~8 원, 5~7 원, 또는 5~6 원) 헤테로아릴)을 나타내며;
(Ra3)m3은 고리 W4가 m3 개의 Ra3기로 치환됨을 나타내며, 각 Ra3은 독립적으로 중수소, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬, 예를 들어 메틸, CD3, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸 또는 tert-부틸), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시, tert-부톡시, 펜틸옥시, 또는 헥실옥시), 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 탈리기(예를 들어 -N3, 염소, 브롬, 요오드, 설포네이트기, 예를 들어 메탄설포닐옥시(MsO-), 트리플루오로메탄설포닐옥시(TfO-) 또는 p-톨루엔설포닐옥시(TsO-)), 아미노, 하이드록시, 메르캅토기, 시아노, 카복시, CHO, C2-6 알키닐(예를 들어 C2-4알키닐, 예를 들어 에티닐, 프로피닐 또는 부티닐), C2-6 알케닐(예를 들어 C2-4알케닐, 예를 들어 비닐, 프로페닐 또는 부테닐), 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬(예를 들어 선택적으로 완전 중수소화된 시클로프로필, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로부틸, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로펜틸 또는 선택적으로 완전 중수소화된 시클로헥실), 또는 R16a-R15a-이며, 여기서, R15a는 선택적으로 치환된 C1-6 알킬렌(예를 들어 선택적으로 치환된 C1-4알킬렌, 예를 들어 선택적으로 치환된 메틸렌, 에틸렌 또는 프로필렌) 또는 선택적으로 치환된 C2-6 알케닐렌(예를 들어 선택적으로 치환된 C2-4알케닐렌, 예를 들어 선택적으로 치환된 비닐렌, 프로페닐렌, 부테닐렌)이며, R16a는 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), R17aR18aN-, 하이드록시, 카복시, CHO, 에티닐, 비닐 또는 탈리기(예를 들어 -N3, 염소, 브롬, 요오드, 설포네이트기, 예를 들어 메탄설포닐옥시(MsO-), 트리플루오로메탄설포닐옥시(TfO-) 또는 p-톨루엔설포닐옥시(TsO-))를 나타내며, 여기서, R17a 및 R18a는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소 또는 C1-3알킬(예를 들어 메틸, 에틸 또는 프로필)을 나타내며;
여기서, m2, m3은 각각 독립적으로 0-20의 정수(예를 들어 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 또는 20의 정수)를 나타낸다. 이 수량은 원칙적으로 어떤 제한도 받지 않거나 또는 자동적으로 빌딩유닛(building unit)의 크기에 제한된다.
일부 하위실시형태에서, 상기 식(I)의 화합물의 R은 아래의 식의 구조:
로 표기되는 기 W1를 나타내며,
여기서, 각 고리 W3은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 4 원~20 원 질소-함유 헤테로시클릴렌, 예를 들어,
피페리디닐렌, 피페라지닐렌, 모르폴리닐렌, 아제티디닐렌, 피롤리디닐렌, 이미다졸리디닐렌, 피라졸리딜렌, 옥사졸리디닐렌, 티아졸리디닐렌, 티오모르폴리닐렌, 아제파닐렌, 디아자시클로헵타닐렌, 아자시클로옥틸렌, 디아자시클로옥틸렌, 아자비시클로[3.1.1]헵타닐렌, 아자비시클로[2.2.1]헵타닐렌, 아자비시클로[3.2.1]옥타닐렌, 아자비시클로[2.2.2]옥타닐렌, 디아자비시클로[3.1.1]헵타닐렌, 디아자비시클로[2.2.1]헵타닐렌, 디아자비시클로[3.2.1]옥타닐렌, 디아자비시클로[2.2.2]옥타닐렌, 3-아자스피로[5.5]운데카닐렌, 8-아자스피로[4.5]데카닐렌, 2-옥사-8-아자스피로[4.5]데카닐렌, 또는 3-메틸-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데카닐렌, 또는
Figure pct00025
를 나타내며,
t는 1 또는 2의 정수를 나타내며, (Ra2)m2는 각 고리 W3가 m2 개의 Ra2기로 치환됨을 나타내며, 각 Ra2는 독립적으로 중수소, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, C1-6알콕시, 할로겐, 탈리기, 아미노, 하이드록시, 메르캅토기, 시아노, 카복시, CHO, C2-6 알키닐, C2-6 알케닐, 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬, 또는 R12a-R11a-이며, 여기서, R11a는 선택적으로 치환된 C1-6 알킬렌 또는 선택적으로 치환된 C2-6 알케닐렌이며, R12a는 할로겐, R13aR14aN-, 하이드록시, 카복시, CHO, 에티닐, 비닐 또는 탈리기를 나타내며, 여기서, R13a 및 R14a는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소 또는 C1-3알킬을 나타내며;및
고리 W4는 4 원~15 원 질소-함유 헤테로시클릴, 6 원~10 원 아릴, 또는 5 원~10 원 헤테로아릴, 예를 들어
피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 아제티디닐, 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 티아졸리디닐, 티오모르폴리닐, 아제파닐, 디아자시클로헵타닐, 아자시클로옥틸, 디아자시클로옥틸, 아자비시클로[3.1.1]헵타닐, 아자비시클로[2.2.1]헵타닐, 아자비시클로[3.2.1]옥타닐, 아자비시클로[2.2.2]옥타닐, 디아자비시클로[3.1.1]헵타닐, 디아자비시클로[2.2.1]헵타닐, 디아자비시클로[3.2.1]옥타닐, 디아자비시클로[2.2.2]옥타닐, 3-아자스피로[5.5]운데카닐, 8-아자스피로[4.5]데카닐, 2-옥사-8-아자스피로[4.5]데카닐, 3-메틸-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데카닐, 페닐, 나프틸, 퓨라닐, 옥사졸릴, 이소옥사졸릴, 옥사디아졸릴, 티에닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 티아디아졸릴, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 피리딜, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 인도릴, 이소인도릴, 벤조퓨라닐, 이소벤조퓨라닐, 벤조티에닐, 인다졸릴, 벤즈이미다졸릴, 벤즈옥사졸릴, 벤즈이소옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤즈이소티아졸릴, 벤조트리아졸릴, 벤조[2,1,3]옥사디아졸릴, 벤조[2,1,3]티아디아졸릴, 벤조[1,2,3]티아디아졸릴, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프티리디닐, 신놀리닐, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 프탈라지닐, 피라졸로[1,5-a]피리딜, 피라졸로[1,5-a]피리미디닐, 이미다조[1,2-a]피리딜, 1H-피로로[3,2-b]피리딜, 1H-피로로[2,3-b]피리딜, 피로로[2,1-b]티아졸릴, 또는 이미다조[2,1-b]티아졸릴, 또는
Figure pct00026
Figure pct00027
를 나타내며,
(Ra3)m3은 고리 W4가 m3 개의 Ra3기로 치환됨을 나타내며, 각 Ra3은 독립적으로 중수소, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, C1-6알콕시, 할로겐, 탈리기, 아미노, 하이드록시, 메르캅토기, 시아노, 카복시, CHO, C2-6 알키닐, C2-6 알케닐, 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬, 또는 R16a-R15a-이며, 여기서, R15a는 선택적으로 치환된 C1-6 알킬렌 또는 선택적으로 치환된 C2-6 알케닐렌이며, R16a는 할로겐, R17aR18aN-, 하이드록시, 카복시, CHO, 에티닐, 비닐 또는 탈리기를 나타내며, 여기서, R17a 및 R18a는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소 또는 C1-3알킬을 나타내며;
여기서, m2, m3은 각각 독립적으로 0-20의 정수(예를 들어 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 또는 20의 정수)를 나타낸다. 이 수량은 원칙적으로 어떤 제한도 받지 않거나 또는 자동적으로 빌딩유닛(building unit)의 크기에 제한된다.
일부 하위실시형태에서, 각 고리 W3은 각각 독립적으로 선택적으로 완전 중수소화 또는 부분 중수소화된다.
일부 하위실시형태에서, 고리 W4는 선택적으로 완전 중수소화 또는 부분 중수소화된다.
일부 하위실시형태에서, 상기 식(I)의 화합물의 R은 아래의 기:
염소, 브롬, 요오드, 하이드록시, -N3, 설포네이트기, 예를 들어 메탄설포닐옥시(MsO-), 트리플루오로메탄설포닐옥시(TfO-) 또는 p-톨루엔설포닐옥시(TsO-), NH2 또는
Figure pct00029
Figure pct00030
Figure pct00032
를 나타낸다.
일부 실시형태에서, 상기 식(I)의 화합물의 R5 및 R6은 각각 독립적으로 아래의 물질:
수소, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 선택적으로 치환된 메틸, 또는 선택적으로 치환된 선형 또는 분지형의 C2-30알킬을 나타내며,
여기서, 상기 선형 또는 분지형의 C2-30알킬의 탄소 주쇄에는 1 개 또는 복수개(예를 들어 1-20, 또는 1-15, 1-10, 1-9, 1-8, 1-7, 1-6, 1-5, 1-4, 1-3 또는 1-2 개, 또는 1 개)의 기 Rc 및/또는 1 개 또는 복수개(예를 들어 1-20, 또는 1-15, 1-10, 1-9, 1-8, 1-7, 1-6, 1-5, 1-4, 1-3 또는 1-2 개, 또는 1 개)의 기 Rd, 혹은 1 개 또는 복수개(예를 들어 1-20, 또는 1-15, 1-10, 1-9, 1-8, 1-7, 1-6, 1-5, 1-4, 1-3 또는 1-2 개, 또는 1 개)의 기 Rc 및 Rd의 임의의 조합이 선택적으로 삽입되고, 상기 기 Rc, Rd 또는 기 Rc 및 Rd의 조합에 의해 상기 탄소 주쇄의 한쌍 또는 복수쌍(예를 들어 1-15, 1-10, 1-9, 1-8, 1-7, 1-6, 1-5, 1-4, 1-3 또는 1-2쌍 또는 1쌍)의 인접하는 탄소원자간의 탄소-탄소 결합이 끊어지고;각 기 Rc는 O, N(Re), C(O), C(O)O, S(O), S(O)2, S(O)2NH, NHS(O)2, OC(O), C(O)N(Re), N(Re)C(O), 또는 N(Re)C(O)N(Re) 로 이루어지는 군으로부터 선택되며, 여기서, 각 Re는 독립적으로 H 또는 C1-6 알킬(예를 들어 C1-4알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실)을 나타내며, 및 상기 선형 또는 분지형의 C2-30알킬의 탄소 주쇄에 두개 이상의 기 Rc가 삽입될 때, 각 기 Rc간은 직접 접속되지 않으며;각 기 Rd는 시클로알킬렌(예를 들어 C3-20시클로알킬렌), 아릴렌(예를 들어 C3-20아릴렌), 헤테로시클릴렌(예를 들어 4 원~20 원 헤테로시클릴렌), 헤테로아릴렌(예를 들어 4 원~20 원 헤테로아릴렌), 알키닐렌(예를 들어 C2-6 알키닐렌), 알케닐렌(예를 들어 C2-6 알케닐렌) 또는 이들의 임의의 조합, 여기서, 상기 시클로알킬렌, 상기 아릴렌, 상기 헤테로시클릴렌 및 상기 헤테로아릴렌은 서로 독립적으로 진일보 중수소, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬, 예를 들어 메틸, CD3, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬(예를 들어 선택적으로 완전 중수소화된 시클로프로필, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로부틸, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로펜틸 또는 선택적으로 완전 중수소화된 시클로헥실), 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, CD3-O-, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-3알킬-NH-, 예를 들어 CH3NH-, CH3CH2NH- 또는 CH3CH2CH2NH-), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), NH2-C1-6 알킬렌(예를 들어 NH2-C1-3알킬렌-, 예를 들어 NH2CH2-, NH2CH2CH2- 및 NH2CH2CH2CH2-), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)- (예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬-NHC(O)-, 예를 들어 CH3-NHC(O)-, CH3CH2-NHC(O)- 및 N3CH2CH2-NHC(O)-), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH-(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬-C(O)NH-, 예를 들어 CH3-C(O)NH-, CH3CH2-C(O)NH- 및 N3CH2CH2-C(O)NH-), 시아노 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기로 선택적으로 치환되며;및
상기 메틸의 수소 및 상기 C2-30알킬의 1 개 또는 복수개(예를 들어 1-30 개, 예를 들어 1-25 개, 1-20 개, 1-15 개, 1-10 개, 1-5 개, 1-4 개, 1-3 개, 1-2 개 또는 1 개)의 CH2의 수소는 진일보 중수소, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 니트로, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬, 예를 들어 메틸, CD3, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬(예를 들어 선택적으로 완전 중수소화된 시클로프로필, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로부틸, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로펜틸 또는 선택적으로 완전 중수소화된 시클로헥실), 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, CD3-O-, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-3알킬-NH-, 예를 들어 CH3NH-, CH3CH2NH- 또는 CH3CH2CH2NH-), NH2-C1-6 알킬렌(예를 들어 NH2-C1-3알킬렌-, 예를 들어 NH2CH2-, NH2CH2CH2- 및 NH2CH2CH2CH2-), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)-(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬-NHC(O)-, 예를 들어 CH3-NHC(O)-, CH3CH2-NHC(O)- 및 N3CH2CH2-NHC(O)-), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH-(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬-C(O)NH-, 예를 들어 CH3-C(O)NH-, CH3CH2-C(O)NH- 및 N3CH2CH2-C(O)NH-) 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기로 선택적으로 치환된다.
일부 실시형태에서, 상기 식(I)의 화합물의 R5는 수소, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 선택적으로 치환된 메틸, 선택적으로 치환된 메톡시, 선택적으로 치환된 에톡시, 선택적으로 치환된 프로폭시, 선택적으로 치환된 부톡시, 또는 선택적으로 치환된 tert-부톡시를 나타낸다.
일부 실시형태에서, 상기 식(I)의 화합물의 R 및 R5는 이들에 접속된 탄소원자와 함께 카르보닐을 형성한다. 바꿔 말하면, 상기 식(I)의 화합물의 RA는 아래의 기:
를 나타내며,
여기서, R6은 상기에서 정의된 바와 같다.
일부 실시형태에서, R 및 R5는 상기에 기재된 상기 식(I)의 화합물 및 이의 임의의 한 실시형태에서 정의된 바와 같으며, 또한 R6은
수소, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 선택적으로 치환된 메틸, 또는 선택적으로 치환된 선형 또는 분지형의 C2-30알킬을 나타내며,
여기서, 상기 선형 또는 분지형의 C2-30알킬의 탄소 주쇄에는 1 개 또는 복수개(예를 들어 1-20, 또는 1-15, 1-10, 1-9, 1-8, 1-7, 1-6, 1-5, 1-4, 1-3 또는 1-2 개, 또는 1 개)의 기 Rc 및/또는 1 개 또는 복수개(예를 들어 1-20, 또는 1-15, 1-10, 1-9, 1-8, 1-7, 1-6, 1-5, 1-4, 1-3 또는 1-2 개, 또는 1 개)의 기 Rd, 혹은 1 개 또는 복수개(예를 들어 1-20, 또는 1-15, 1-10, 1-9, 1-8, 1-7, 1-6, 1-5, 1-4, 1-3 또는 1-2 개, 또는 1 개)의 기 Rc 및 Rd의 임의의 조합이 선택적으로 삽입되고, 상기 기 Rc, Rd 또는 기 Rc 및 Rd의 조합에 의해 상기 탄소 주쇄의 한쌍 또는 복수쌍(예를 들어 1-15, 1-10, 1-9, 1-8, 1-7, 1-6, 1-5, 1-4, 1-3 또는 1-2쌍 또는 1쌍)의 인접하는 탄소원자간의 탄소-탄소 결합이 끊어지고;각 기 Rc는 O, N(Re), C(O), C(O)O, S(O), S(O)2, S(O)2NH, NHS(O)2, OC(O), C(O)N(Re), N(Re)C(O), 또는 N(Re)C(O)N(Re) 로 이루어지는 군으로부터 선택되며, 여기서, 각 Re는 독립적으로 H 또는 C1-6 알킬(예를 들어 C1-4알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실)을 나타내며, 및 상기 선형 또는 분지형의 C2-30알킬의 탄소 주쇄에 두개 이상의 기 Rc가 삽입될 때, 각 기 Rc간은 직접 접속되지 않으며;각 기 Rd는 시클로알킬렌(예를 들어 C3-20시클로알킬렌), 아릴렌(예를 들어 C3-20아릴렌), 헤테로시클릴렌(예를 들어 4 원~20 원 헤테로시클릴렌), 헤테로아릴렌(예를 들어 4 원~20 원 헤테로아릴렌), 알키닐렌(예를 들어 C2-6 알키닐렌), 알케닐렌(예를 들어 C2-6 알케닐렌) 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되며, 여기서, 상기 시클로알킬렌, 상기 아릴렌, 상기 헤테로시클릴렌 및 상기 헤테로아릴렌은 서로 독립적으로 진일보 중수소, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬, 예를 들어 메틸, CD3, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬(예를 들어 선택적으로 완전 중수소화된 시클로프로필, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로부틸, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로펜틸 또는 선택적으로 완전 중수소화된 시클로헥실), 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, CD3-O-, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-3알킬-NH-, 예를 들어 CH3NH-, CH3CH2NH- 또는 CH3CH2CH2NH-), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), NH2-C1-6 알킬렌(예를 들어 NH2-C1-3알킬렌-, 예를 들어 NH2CH2-, NH2CH2CH2- 및 NH2CH2CH2CH2-), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)- (예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬-NHC(O)-, 예를 들어 CH3-NHC(O)-, CH3CH2-NHC(O)- 및 N3CH2CH2-NHC(O)-), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH-(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬-C(O)NH-, 예를 들어 CH3-C(O)NH-, CH3CH2-C(O)NH-, 및 CH3CH2CH2-C(O)NH-), 시아노 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기로 선택적으로 치환되며;및
상기 메틸의 수소 및 상기 C2-30알킬의 1 개 또는 복수개(예를 들어 1-30 개, 예를 들어 1-25 개, 1-20 개, 1-15 개, 1-10 개, 1-5 개, 1-4 개, 1-3 개, 1-2 개 또는 1 개)의 CH2의 수소는 중수소, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 니트로, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬, 예를 들어 메틸, CD3, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬(예를 들어 선택적으로 완전 중수소화된 시클로프로필, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로부틸, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로펜틸 또는 선택적으로 완전 중수소화된 시클로헥실), 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, CD3-O-, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-3알킬-NH-, 예를 들어 CH3NH-, CH3CH2NH- 또는 CH3CH2CH2NH-), NH2-C1-6 알킬렌(예를 들어 NH2-C1-3알킬렌-, 예를 들어 NH2CH2-, NH2CH2CH2- 및 NH2CH2CH2CH2-), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)-(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬-NHC(O)-, 예를 들어 CH3-NHC(O)-, CH3CH2-NHC(O)- 및 N3CH2CH2-NHC(O)-), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH-(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬-C(O)NH-, 예를 들어 CH3-C(O)NH-, CH3CH2-C(O)NH- 및 N3CH2CH2-C(O)NH-) 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기로 선택적으로 치환된다.
일부 하위실시형태에서, 상기 식(I)의 화합물의 R6은 수소, 불소, 염소, 브롬 또는 요오드를 나타낸다.
일부 하위실시형태에서, 상기 식(I)의 화합물의 R6은 아래의 식의 구조:
-C1-30알킬;
-(C(Ra4)(Ra5))n1-(Rc-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-H;
-(C(Ra4)(Ra5))n1-(Rc-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-(Rc-(C(Ra8)(Ra9))n3)m5-H;
-(C(Ra4)(Ra5))n1-(Rc-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-(Rc-(C(Ra8)(Ra9))n3)m5-(Rc-(C(Ra10)(Ra11))n4)m6-H;
-(C(Ra4)(Ra5))n1-(Rd-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-H;
-(C(Ra4)(Ra5))n1-(Rd-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-(Rd-(C(Ra8)(Ra9))n3)m5-H;
-(C(Ra4)(Ra5))n1-(Rd-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-(Rd-(C(Ra8)(Ra9))n3)m5-(Rd-(C(Ra10)(Ra11))n4)m6-H;
-(C(Ra4)(Ra5))n1-(Rc-Rd-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-H;
-(C(Ra4)(Ra5))n1-(Rc-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-(Rd-(C(Ra8)(Ra9))n3)m5-H;
-(C(Ra4)(Ra5))n1-(Rd-Rc-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-H; 또는
-(C(Ra4)(Ra5))n1-(Rd-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-(Rc-(C(Ra8)(Ra9))n3)m5-H
를 나타내며,
여기서, 각 기 Rc는 O, N(Re), C(O), C(O)O, OC(O), S(O), S(O)2, S(O)2NH, NHS(O)2, C(O)N(Re), N(Re)C(O), 또는 N(Re)C(O)N(Re) 로 이루어지는 군으로부터 선택되며, 여기서, 각 Re는 독립적으로 H 또는 C1-6 알킬을 나타내며;각 기 Rd는 시클로알킬렌(예를 들어 C3-20시클로알킬렌), 아릴렌(예를 들어 C5-20아릴렌), 헤테로시클릴렌(예를 들어 4 원~20 원 헤테로시클릴렌), 헤테로아릴렌(예를 들어 5 원~20 원 헤테로아릴렌), 알키닐렌(예를 들어 C2-6 알키닐렌), 알케닐렌(예를 들어 C2-6 알케닐렌) 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되며, 여기서, 상기 시클로알킬렌, 상기 아릴렌, 상기 헤테로시클릴렌 및 상기 헤테로아릴렌은 서로 독립적으로 진일보 중수소, (예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬, 예를 들어 메틸, CD3, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬(예를 들어 선택적으로 완전 중수소화된 시클로프로필, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로부틸, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로펜틸 또는 선택적으로 완전 중수소화된 시클로헥실), 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, CD3-O-, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-3알킬-NH-, 예를 들어 CH3NH-, CH3CH2NH- 또는 CH3CH2CH2NH-), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), NH2-C1-6 알킬렌(예를 들어 NH2-C1-3알킬렌-, 예를 들어 NH2CH2-, NH2CH2CH2- 및 NH2CH2CH2CH2-), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)- (예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬-NHC(O)-, 예를 들어 CH3-NHC(O)-, CH3CH2-NHC(O)- 및 N3CH2CH2-NHC(O)-), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH-(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬-C(O)NH-, 예를 들어 CH3-C(O)NH-, CH3CH2-C(O)NH- 및 N3CH2CH2-C(O)NH-), 시아노 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기로 선택적으로 치환되며;
상기 C1-30알킬의 1 개 또는 복수개(예를 들어 1-30 개, 예를 들어 1-25 개, 1-20 개, 1-15 개, 1-10 개, 1-5 개, 1-4 개, 1-3 개, 1-2 개 또는 1 개)의 CH2의 수소는 진일보 중수소, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 니트로, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬, 예를 들어 메틸, CD3, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬(예를 들어 선택적으로 완전 중수소화된 시클로프로필, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로부틸, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로펜틸 또는 선택적으로 완전 중수소화된 시클로헥실), 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, CD3-O-, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-3알킬-NH-, 예를 들어 CH3NH-, CH3CH2NH- 또는 CH3CH2CH2NH-), NH2-C1-6 알킬렌(예를 들어 NH2-C1-3알킬렌-, 예를 들어 NH2CH2-, NH2CH2CH2- 및 NH2CH2CH2CH2-), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)- (예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬-NHC(O)-, 예를 들어 CH3-NHC(O)-, CH3CH2-NHC(O)- 및 N3CH2CH2-NHC(O)-), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH-(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬-C(O)NH-, 예를 들어 CH3-C(O)NH-, CH3CH2-C(O)NH- 및 N3CH2CH2-C(O)NH-) 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기로 선택적으로 치환되며;
Ra4, Ra5, Ra6, Ra7, Ra8, Ra9, Ra10 및 Ra11은 각각 독립적으로 H, 중수소, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 니트로, 할로겐, 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬, 예를 들어 메틸, CD3, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬(예를 들어 선택적으로 완전 중수소화된 시클로프로필, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로부틸, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로펜틸 또는 선택적으로 완전 중수소화된 시클로헥실), 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, CD3-O-, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-3알킬-NH-, 예를 들어 CH3NH-, CH3CH2NH- 또는 CH3CH2CH2NH-), NH2-C1-6 알킬렌(예를 들어 NH2-C1-3알킬렌-, 예를 들어 NH2CH2-, NH2CH2CH2- 및 NH2CH2CH2CH2-), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)- (예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬-NHC(O)-, 예를 들어 CH3-NHC(O)-, CH3CH2-NHC(O)- 및 N3CH2CH2-NHC(O)-), 또는 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH-(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬-C(O)NH-, 예를 들어 CH3-C(O)NH-, CH3CH2-C(O)NH- 및 N3CH2CH2-C(O)NH-)을 나타내며;및
n1, n2, n3, n4, m4, m5, m6은 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 또는 15의 정수로 이루어지는 군으로부터 선택된다.
일부 하위실시형태에서, 상기 식(I)의 화합물의 R6은 아래의 식의 구조:
-(C(Ra4)(Ra5))n1-(O-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-H;
-(C(Ra4)(Ra5))n1-(O-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-(O-(C(Ra8)(Ra9))n3)m5-H;
-(C(Ra4)(Ra5))n1-(O-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-(O-(C(Ra8)(Ra9))n3)m5-(O-(C(Ra10)(Ra11))n4)m6-H;
-(C(Ra4)(Ra5))n1-(N(Re)-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-H;
-(C(Ra4)(Ra5))n1-(N(Re)-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-(N(Re)-(C(Ra8)(Ra9))n3)m5-H;
-(C(Ra4)(Ra5))n1-(N(Re)-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-(N(Re)-(C(Ra8)(Ra9))n3)m5-(N(Re)-(C(Ra10)(Ra11))n4)m6-H;
-(C(Ra4)(Ra5))n1-(C(O)N(Re)-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-H;
-(C(Ra4)(Ra5))n1-(C(O)N(Re)-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-(C(O)N(Re)-(C(Ra8)(Ra9))n3)m5-H;
-(C(Ra4)(Ra5))n1-(C(O)N(Re)-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-(C(O)N(Re)-(C(Ra8)(Ra9))n3)m5-(C(O)N(Re)-(C(Ra10)(Ra11))n4)m6-H;
-(C(Ra4)(Ra5))n1-(C(O)N(Re)-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-(O-(C(Ra8)(Ra9))n3)m5-H;
-(C(Ra4)(Ra5))n1-C(O)N(Re)-(C(Ra6)(Ra7))n2-(O-(C(Ra8)(Ra9))n3)m4-H;
-(C(Ra4)(Ra5))n1-(N(Re)C(O)-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-H;
-(C(Ra4)(Ra5))n1-(N(Re)C(O)-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-(O-(C(Ra8)(Ra9))n3)m5-H;
-(C(Ra4)(Ra5))n1-(N(Re)C(O)-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-(O-(C(Ra8)(Ra9))n3)m5-(O-(C(Ra10)(Ra11))n4)m6-H;
-(C(Ra4)(Ra5))n1-N(Re)C(O)-(C(Ra6)(Ra7))n2-(O-(C(Ra8)(Ra9))n3)m4-H;
-(C(Ra4)(Ra5))n1-N(Re)C(O)N(Re)-(C(Ra6)(Ra7))n2-H;
-(C(Ra4)(Ra5))n1-C(O)-(C(Ra6)(Ra7))n2-H;
-(C(Ra4)(Ra5))n1-(아릴렌-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-H;
-(C(Ra4)(Ra5))n1-(아릴렌-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-아릴렌-(C(Ra8)(Ra9))n3-H;
-(C(Ra4)(Ra5))n1-(헤테로시클릴렌-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-H;
-(C(Ra4)(Ra5))n1-(헤테로시클릴렌-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-(헤테로시클릴렌-(C(Ra8)(Ra9))n3)m5-H;
-(C(Ra4)(Ra5))n1-(헤테로아릴렌-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-H;
-(C(Ra4)(Ra5))n1-(헤테로아릴렌-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-(헤테로아릴렌-(C(Ra8)(Ra9))n3)m5-H;
-(C(Ra4)(Ra5))n1-(시클로알킬렌-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-H; 또는
-(C(Ra4)(Ra5))n1-(시클로알킬렌-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-(시클로알킬렌-(C(Ra8)(Ra9))n3)m5-H;
를 나타내며,
여기서, 각 Re는 독립적으로 H 또는 C1-6 알킬(예를 들어 C1-4알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실)을 나타내며;
상기 시클로알킬렌(예를 들어 C3-20시클로알킬렌, C3-15시클로알킬렌, C3-10시클로알킬렌, C3-8시클로알킬렌, 또는 C3-6 시클로알킬렌), 상기 아릴렌(예를 들어 C5-20아릴렌, C5-15아릴렌, C5-10아릴렌, 또는 C5-6아릴렌), 상기 헤테로시클릴렌(예를 들어 4 원~20 원 헤테로시클릴렌, 4 원~15 원 헤테로시클릴렌, 4 원~10 원 헤테로시클릴렌, 4 원~9 원 헤테로시클릴렌, 4 원~8 원 헤테로시클릴렌, 5 원~7 원 헤테로시클릴렌, 또는 6 원 헤테로시클릴렌) 및 상기 헤테로아릴렌(예를 들어 5 원~20 원 헤테로아릴렌, 5 원~15 원 헤테로아릴렌, 5 원~10 원 헤테로아릴렌, 5 원~9 원 헤테로아릴렌, 5 원~8 원 헤테로아릴렌, 5 원~7 원 헤테로아릴렌, 또는 6 원 헤테로아릴렌)은 서로 독립적으로 진일보 중수소, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬, 예를 들어 메틸, CD3, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬(예를 들어 선택적으로 완전 중수소화된 시클로프로필, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로부틸, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로펜틸 또는 선택적으로 완전 중수소화된 시클로헥실), 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, CD3-O-, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-3알킬-NH-, 예를 들어 CH3NH-, CH3CH2NH- 또는 CH3CH2CH2NH-), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), NH2-C1-6 알킬렌(예를 들어 NH2-C1-3알킬렌-, 예를 들어 NH2CH2-, NH2CH2CH2- 및 NH2CH2CH2CH2-), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)- (예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬-NHC(O)-, 예를 들어 CH3-NHC(O)-, CH3CH2-NHC(O)- 및 N3CH2CH2-NHC(O)-), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH-(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬-C(O)NH-, 예를 들어 CH3-C(O)NH-, CH3CH2-C(O)NH- 및 N3CH2CH2-C(O)NH-), 시아노 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기로 치환되며;
Ra4, Ra5, Ra6, Ra7, Ra8, Ra9, Ra10 및 Ra11은 각각 독립적으로 H, 중수소, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 니트로, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬, 예를 들어 메틸, CD3, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬(예를 들어 선택적으로 완전 중수소화된 시클로프로필, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로부틸, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로펜틸 또는 선택적으로 완전 중수소화된 시클로헥실), 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, CD3-O-, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-3알킬-NH-, 예를 들어 CH3NH-, CH3CH2NH- 또는 CH3CH2CH2NH-), NH2-C1-6 알킬렌(예를 들어 NH2-C1-3알킬렌-, 예를 들어 NH2CH2-, NH2CH2CH2- 및 NH2CH2CH2CH2-), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)- (예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬-NHC(O)-, 예를 들어 CH3-NHC(O)-, CH3CH2-NHC(O)- 및 N3CH2CH2-NHC(O)-), 또는 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH-(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬-C(O)NH-, 예를 들어 CH3-C(O)NH-, CH3CH2-C(O)NH- 및 N3CH2CH2-C(O)NH-)을 나타내며;및
n1, n2, n3, n4, m4, m5, m6은 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 또는 15의 정수로 이루어지는 군으로부터 선택된다.
일부 하위실시형태에서, 상기 식(I)의 화합물의 R6은 아래의 기:
H, 불소, 염소, 브롬, 요오드, -CH3, -CH2-CH3, -(CH2)2-CH3, -(CH2)3-CH3, -(CH2)4-CH3, -(CH2)5-CH3, -(CH2)6-CH3, -(CH2)7-CH3, -(CH2)8-CH3, -(CH2)9-CH3, -(CH2)10-CH3, -(CH2)11-CH3, -(CH2)12-CH3, -(CH2)13-CH3, -(CH2)14-CH3, -(CH2)15-CH3, -(CH2)16-CH3, -(CH2)17-CH3, -(CH2)18-CH3, -(CH2)19-CH3, -(CH2)20-CH3, -(CH2)21-CH3, -(CH2)22-CH3, -(CH2)25-CH3, -(CH2)29-CH3;-CH2-O-CH3, -CH2-O-CH2-CH3, -CH2-O-(CH2)2-CH3, -(CH2)1-O-(CH2)3-CH3, -(CH2)1-O-(CH2)4-CH3, -(CH2)1-O-(CH2)5-CH3, -(CH2)1-O-(CH2)6-CH3, -(CH2)1-O-(CH2)7-CH3, -(CH2)1-O-(CH2)8-CH3, -(CH2)1-O-(CH2)9-CH3, -(CH2)1-O-(CH2)10-CH3, -(CH2)2-O-CH3, -(CH2)2-O-CH2-CH3, -(CH2)2-O-(CH2)2-CH3, -(CH2)2-O-(CH2)3-CH3, -(CH2)2-O-(CH2)4-CH3, -(CH2)2-O-(CH2)5-CH3, -(CH2)2-O-(CH2)6-CH3, -(CH2)2-O-(CH2)7-CH3, -(CH2)2-O-(CH2)8-CH3, -(CH2)2-O-(CH2)9-CH3, -(CH2)2-O-(CH2)10-CH3, -(CH2)2-O-(CH2)11-CH3, -(CH2)2-O-(CH2)12-CH3, -(CH2)3-O-CH3, -(CH2)3-O-CH2-CH3, -(CH2)3-O-(CH2)2-CH3, -(CH2)3-O-(CH2)3-CH3, -(CH2)3-O-(CH2)4-CH3, -(CH2)3-O-(CH2)5-CH3, -(CH2)3-O-(CH2)6-CH3, -(CH2)3-O-(CH2)7-CH3, -(CH2)4-O-CH3, -(CH2)4-O-CH2-CH3, -(CH2)4-O-(CH2)2-CH3, -(CH2)4-O-(CH2)3-CH3, -(CH2)4-O-(CH2)4-CH3, -(CH2)4-O-(CH2)5-CH3, -(CH2)4-O-(CH2)6-CH3, -(CH2)5-O-CH3, -(CH2)5-O-CH2-CH3, -(CH2)5-O-(CH2)2-CH3, -(CH2)5-O-(CH2)3-CH3, -(CH2)5-O-(CH2)4-CH3, -(CH2)5-O-(CH2)5-CH3, -(CH2)6-O-CH3, -(CH2)6-O-CH2-CH3, -(CH2)6-O-(CH2)2-CH3, -(CH2)6-O-(CH2)3-CH3, -(CH2)6-O-(CH2)4-CH3, -(CH2)7-O-CH3, -(CH2)7-O-CH2-CH3, -(CH2)7-O-(CH2)2-CH3, -(CH2)7-O-(CH2)3-CH3, -(CH2)8-O-CH3, -(CH2)8-O-CH2-CH3, -(CH2)8-O-(CH2)2-CH3, -CH(CH3)-O-CH3, -CH(CH3)-O-CH2-CH3, -CH(CH3)-O-(CH2)2-CH3, -CH(CH3)-O-(CH2)3-CH3, -CH(CH3)-O-(CH2)4-CH3, -CH(CH3)-O-(CH2)5-CH3, -CH(CH3)-O-(CH2)6-CH3, -CH(CH3)-O-(CH2)7-CH3, -CH(CH3)-O-(CH2)8-CH3, -CH(CH3)-O-(CH2)9-CH3, -CH(CH3)-O-(CH2)10-CH3, -CH2-(O(CH2)2)1-OCH2CH3, -CH2-(O(CH2)2)2-OCH2CH3, -CH2-(O(CH2)2)3-OCH2CH3, -CH2-(O(CH2)2)4-OCH2CH3, -CH2-(O(CH2)2)5-OCH2CH3, -CH2-(O(CH2)2)6-OCH2CH3, -CH2-(O(CH2)2)7-OCH2CH3, -CH2-(O(CH2)2)8-OCH2CH3, -CH2-(O(CH2)2)9-OCH2CH3, -CH2-(O(CH2)2)10-OCH2CH3, -CH2-(O(CH2)2)1-OCH3, -CH2-(O(CH2)2)2-OCH3, -CH2-(O(CH2)2)3-OCH3, -CH2-(O(CH2)2)4-OCH3, -CH2-(O(CH2)2)5-OCH3, -CH2-(O(CH2)2)6-OCH3, -CH2-(O(CH2)2)7-OCH3, -CH2-(O(CH2)2)8-OCH3, -CH2-(O(CH2)2)9-OCH3, -CH2-(O(CH2)2)10-OCH3, -(CH2)2-(O(CH2)2)1-OCH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)2)2-OCH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)2)3-OCH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)2)4-OCH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)2)5-OCH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)2)6-OCH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)2)7-OCH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)2)8-OCH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)2)9-OCH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)2)10-OCH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)2)1-OCH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)2)2-OCH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)2)3-OCH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)2)4-OCH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)2)5-OCH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)2)6-OCH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)2)7-OCH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)2)8-OCH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)2)9-OCH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)2)10-OCH2CH3, -(CH2)4-(O(CH2)2)1-OCH2CH3, -(CH2)4-(O(CH2)2)2-OCH2CH3, -(CH2)4-(O(CH2)2)3-OCH2CH3, -(CH2)4-(O(CH2)2)4-OCH2CH3, -(CH2)4-(O(CH2)2)5-OCH2CH3, -(CH2)4-(O(CH2)2)6-OCH2CH3, -(CH2)4-(O(CH2)2)7-OCH2CH3, -(CH2)4-(O(CH2)2)8-OCH2CH3, -(CH2)4-(O(CH2)2)9-OCH2CH3, -(CH2)4-(O(CH2)2)10-OCH2CH3, -CH2-(O(CH2)3)1-OCH2CH2CH3, -CH2-(O(CH2)3)2-OCH2CH2CH3, -CH2-(O(CH2)3)3-OCH2CH2CH3, -CH2-(O(CH2)3)4-OCH2CH2CH3, -CH2-(O(CH2)3)5-OCH2CH2CH3, -CH2-(O(CH2)3)6-OCH2CH2CH3, -CH2-(O(CH2)3)7-OCH2CH2CH3, -CH2-(O(CH2)3)8-OCH2CH2CH3, -CH2-(O(CH2)3)9-OCH2CH2CH3, -CH2-(O(CH2)3)10-OCH2CH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)3)1-OCH2CH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)3)2-OCH2CH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)3)3-OCH2CH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)3)4-OCH2CH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)3)5-OCH2CH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)3)6-OCH2CH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)3)7-OCH2CH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)3)8-OCH2CH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)3)1-OCH2CH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)3)2-OCH2CH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)3)3-OCH2CH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)3)4-OCH2CH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)3)5-OCH2CH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)3)6-OCH2CH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)3)7-OCH2CH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)3)8-OCH2CH2CH3, -CH2-O-(CH2)2-O-(CH2)2-CH3, -CH2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)1-OCH2CH2CH3, -CH2-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)2-OCH2CH2CH3, -CH2-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)3-OCH2CH2CH3, -CH2-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)4-OCH2CH2CH3, -(CH2)2-O-(CH2)2-O-(CH2)2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)1-OCH2CH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)2-OCH2CH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)3-OCH2CH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)4-OCH2CH2CH3, -(CH2)3-O-(CH2)2-O-(CH2)2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)1-OCH2CH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)2-OCH2CH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)3-OCH2CH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)4-OCH2CH2CH3, -CH2-O-(CH2)3-O-CH2CH3, -CH2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)1-O-CH2CH3, -CH2-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)2-O-CH2CH3, -CH2-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)3-O-CH2CH3, -CH2-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)4-O-CH2CH3, -(CH2)2-O-(CH2)3-O-CH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)1-O-CH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)2-O-CH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)3-O-CH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)4-O-CH2CH3, -(CH2)3-O-(CH2)3-O-CH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)1-O-CH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)2-O-CH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)3-O-CH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)4-O-CH2CH3, -CH2-O-(CH2)2-O-CH3, -(CH2)2-O-(CH2)2-O-CH3, -(CH2)2-(O(CH2)2)2-O-(CH2)2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)2)3-O-(CH2)2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)2)4-O-(CH2)2CH3, -(CH2)5-(O(CH2)2)2-O-(CH2)4CH3, -(CH2)5-(O(CH2)2)2-O-(CH2)5CH3, -(CH2)1-N(Re)-CH3, -(CH2)1-N(Re)-(CH2)1-CH3, -(CH2)1-N(Re)-(CH2)2-CH3, -(CH2)1-N(Re)-(CH2)3-CH3, -(CH2)1-N(Re)-(CH2)4-CH3, -(CH2)1-N(Re)-(CH2)5-CH3, -(CH2)1-N(Re)-(CH2)6-CH3, -(CH2)1-N(Re)-(CH2)7-CH3, -(CH2)1-N(Re)-(CH2)8-CH3, -(CH2)1-N(Re)-(CH2)9-CH3, -(CH2)2-N(Re)-CH3, -(CH2)2-N(Re)-(CH2)1-CH3, -(CH2)2-N(Re)-(CH2)2-CH3, -(CH2)2-N(Re)-(CH2)3-CH3, -(CH2)2-N(Re)-(CH2)4-CH3, -(CH2)2-N(Re)-(CH2)5-CH3, -(CH2)2-N(Re)-(CH2)6-CH3, -(CH2)2-N(Re)-(CH2)7-CH3, -(CH2)2-N(Re)-(CH2)8-CH3, -(CH2)2-N(Re)-(CH2)9-CH3, -(CH2)2-N(Re)-(CH2)10-CH3, -(CH2)2-N(Re)-(CH2)11-CH3, -(CH2)3-N(Re)-CH3, -(CH2)3-N(Re)-(CH2)1-CH3, -(CH2)3-N(Re)-(CH2)2-CH3, -(CH2)4-N(Re)-CH3, -(CH2)4-N(Re)-(CH2)1-CH3, -(CH2)4-N(Re)-(CH2)2-CH3, -(CH2)4-N(Re)-(CH2)3-CH3, -(CH2)5-N(Re)-CH3, -(CH2)5-N(Re)-(CH2)1-CH3, -(CH2)5-N(Re)-(CH2)2-CH3, -(CH2)5-N(Re)-(CH2)3-CH3, -(CH2)5-N(Re)-(CH2)4-CH3, -(CH2)6-N(Re)-CH3, -(CH2)6-N(Re)-(CH2)1-CH3, -(CH2)6-N(Re)-(CH2)2-CH3, -(CH2)7-N(Re)-CH3, -(CH2)7-N(Re)-(CH2)1-CH3, -(CH2)7-N(Re)-(CH2)2-CH3, -(CH2)8-N(Re)-CH3, -(CH2)8-N(Re)-(CH2)1-CH3, -(CH2)8-N(Re)-(CH2)2-CH3, -CH(CH3)-N(Re)-CH3, -CH(CH3)-N(Re)-(CH2)1-CH3, -CH(CH3)-N(Re)-(CH2)2-CH3, -CH(CH3)-N(Re)-(CH2)3-CH3, -CH(CH3)-N(Re)-(CH2)4-CH3, -CH(CH3)-N(Re)-(CH2)5-CH3, -CH(CH3)-N(Re)-(CH2)6-CH3, -CH(CH3)-N(Re)-(CH2)7-CH3, -CH(CH3)-N(Re)-(CH2)8-CH3, -CH(CH3)-N(Re)-(CH2)9-CH3, -CH2C(O)NHCH3, -(CH2)2C(O)NHCH2CH3, -(CH2)2C(O)NH(CH2)2-CH3, -(CH2)2C(O)NH(CH2)3-CH3, -(CH2)2C(O)NH(CH2)4-CH3, -(CH2)3C(O)NH(CH2)2-CH3, -(CH2)3C(O)NH(CH2)3-CH3, -(CH2)4C(O)NH(CH2)3-CH3, -(CH2)5C(O)NH(CH2)4-CH3, -(CH2)6C(O)NH(CH2)6-CH3, -(CH2)6C(O)NH(CH2)5-CH3, -(CH2)7C(O)NH(CH2)6-CH3, -(CH2)8C(O)NH(CH2)7-CH3, U-(CH2)9C(O)NH(CH2)8-CH3, -(CH2)10C(O)NH(CH2)9-CH3, -(CH2)2C(O)NH(CH2)2-O-CH2-CH3, -CH2NHC(O)CH3, -(CH2)2NHC(O)CH2CH3, -(CH2)2NHC(O)(CH2)2-CH3, -(CH2)2NHC(O)(CH2)3-CH3, -(CH2)2NHC(O)(CH2)4-CH3, -(CH2)3NHC(O)(CH2)2-CH3, -(CH2)3NHC(O)(CH2)3-CH3, -(CH2)4NHC(O)(CH2)3-CH3, -(CH2)5NHC(O)(CH2)4-CH3, -(CH2)6NHC(O)(CH2)6-CH3, -(CH2)6NHC(O)(CH2)5-CH3, -(CH2)7NHC(O)(CH2)6-CH3, -(CH2)8NHC(O)(CH2)7-CH3, -(CH2)9NHC(O)(CH2)8-CH3, -(CH2)10NHC(O)(CH2)9-CH3, -(CH2)4NHC(O)(CH2)7-CH3, -(CH2)2NHC(O)(CH2)2-O-CH2-CH3, -(CH2)4NHC(O)CH3, -CH2-피페리디닐렌-CH3, -CH2-피페리디닐렌-CH2-CH3, -CH2-피페리디닐렌-(CH2)2-CH3, -CH2-피페리디닐렌-(CH2)3-CH3, -CH2-피페리디닐렌-(CH2)4-CH3, -CH2-피페리디닐렌-(CH2)5-CH3, -CH2-피페리디닐렌-(CH2)6-CH3, -CH2-피페리디닐렌-(CH2)7-CH3, -(CH2)2-피페리디닐렌-CH3, -(CH2)2-피페리디닐렌-CH2-CH3, -(CH2)2-피페리디닐렌-(CH2)2-CH3, -(CH2)2-피페리디닐렌-(CH2)3-CH3, -(CH2)2-피페리디닐렌-(CH2)4-CH3, -(CH2)2-피페리디닐렌-(CH2)5-CH3, -(CH2)2-피페리디닐렌-(CH2)6-CH3, -(CH2)2-피페리디닐렌-(CH2)7-CH3, -(CH2)3-피페리디닐렌-CH3, -(CH2)3-피페리디닐렌-CH2-CH3, -(CH2)3-피페리디닐렌-(CH2)2-CH3, -(CH2)3-피페리디닐렌-(CH2)3-CH3, -(CH2)3-피페리디닐렌-(CH2)4-CH3, -(CH2)3-피페리디닐렌-(CH2)5-CH3, -(CH2)3-피페리디닐렌-(CH2)6-CH3, -(CH2)3-피페리디닐렌-(CH2)7-CH3, -(CH2)4-피페리디닐렌-CH3, -(CH2)4-피페리디닐렌-CH2-CH3, -(CH2)4-피페리디닐렌-(CH2)2-CH3, -(CH2)4-피페리디닐렌-(CH2)3-CH3, -(CH2)4-피페리디닐렌-(CH2)4-CH3, -(CH2)4-피페리디닐렌-(CH2)5-CH3, -(CH2)4-피페리디닐렌-(CH2)6-CH3, -(CH2)4-피페리디닐렌-(CH2)7-CH3, -(CH2)5-피페리디닐렌-CH3, -(CH2)5-피페리디닐렌-CH2-CH3, -(CH2)5-피페리디닐렌-(CH2)2-CH3, -(CH2)5-피페리디닐렌-(CH2)3-CH3, -(CH2)5-피페리디닐렌-(CH2)4-CH3, -(CH2)5-피페리디닐렌-(CH2)5-CH3, -(CH2)5-피페리디닐렌-(CH2)6-CH3, -(CH2)5-피페리디닐렌-(CH2)7-CH3, -(CH2)6-피페리디닐렌-CH3, -(CH2)6-피페리디닐렌-CH2-CH3, -(CH2)6-피페리디닐렌-(CH2)2-CH3, -(CH2)6-피페리디닐렌-(CH2)3-CH3, -(CH2)6-피페리디닐렌-(CH2)4-CH3, -(CH2)6-피페리디닐렌-(CH2)5-CH3, -(CH2)6-피페리디닐렌-(CH2)6-CH3, -(CH2)6-피페리디닐렌-(CH2)7-CH3, -(CH2)7-피페리디닐렌-CH3, -(CH2)7-피페리디닐렌-CH2-CH3, -(CH2)7-피페리디닐렌-(CH2)2-CH3, -(CH2)7-피페리디닐렌-(CH2)3-CH3, -(CH2)7-피페리디닐렌-(CH2)7-CH3, -(CH2)8-피페리디닐렌-CH3, -(CH2)8-피페리디닐렌-CH2-CH3, -(CH2)8-피페리디닐렌-(CH2)2-CH3, -(CH2)8-피페리디닐렌-(CH2)3-CH3, -(CH2)8-피페리디닐렌-(CH2)4-CH3, -(CH2)8-피페리디닐렌-(CH2)5-CH3, -(CH2)8-피페리디닐렌-(CH2)6-CH3, -(CH2)8-피페리디닐렌-(CH2)7-CH3, -CH2-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-CH3, -CH2-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-CH3, -CH2-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)2-CH3, -CH2-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)3-CH3, -CH2-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)4-CH3, -CH2-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)5-CH3, -CH2-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)6-CH3, -CH2-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)7-CH3, -CH2-N(Re)-(CH2)2-피페리디닐렌-CH3, -CH2-N(Re)-(CH2)2-피페리디닐렌-CH2-CH3, -CH2-N(Re)-(CH2)2-피페리디닐렌-(CH2)2-CH3, -CH2-N(Re)-(CH2)2-피페리디닐렌-(CH2)3-CH3, -CH2-N(Re)-(CH2)2-피페리디닐렌-(CH2)4-CH3, -CH2-N(Re)-(CH2)2-피페리디닐렌-(CH2)5-CH3, -CH2-N(Re)-(CH2)2-피페리디닐렌-(CH2)6-CH3, -CH2-N(Re)-(CH2)2-피페리디닐렌-(CH2)7-CH3, -(CH2)2-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-CH3, -(CH2)2-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-CH2-CH3, -(CH2)2-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)2-CH3, -(CH2)2-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)3-CH3, -(CH2)2-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)4-CH3, -(CH2)2-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)5-CH3, -(CH2)2-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)6-CH3, -(CH2)2-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)7-CH3, -(CH2)3-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-CH3, -(CH2)3-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-CH2-CH3, -(CH2)3-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)2-CH3, -(CH2)3-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)7-CH3, -(CH2)4-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-CH3, -(CH2)4-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-CH2-CH3, -(CH2)4-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)2-CH3, -(CH2)4-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)7-CH3, -(CH2)5-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)2-CH3, -(CH2)5-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)7-CH3, -(CH2)6-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)2-CH3, -(CH2)6-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)7-CH3, -(CH2)7-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)2-CH3, -(CH2)7-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)7-CH3, -(CH2)8-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-CH3, -(CH2)8-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-CH2-CH3, -(CH2)8-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)2-CH3, -(CH2)8-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)3-CH3, -(CH2)8-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)4-CH3, -(CH2)8-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)5-CH3, -(CH2)8-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)6-CH3, -(CH2)8-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)7-CH3, -CH2-피페라지닐렌-CH3, -CH2-피페라지닐렌-CH2-CH3, -CH2-피페라지닐렌-(CH2)2-CH3, -CH2-피페라지닐렌-(CH2)3-CH3, -CH2-피페라지닐렌-(CH2)4-CH3, -CH2-피페라지닐렌-(CH2)5-CH3, -CH2-피페라지닐렌-(CH2)6-CH3, -CH2-피페라지닐렌-(CH2)7-CH3, -(CH2)2-피페라지닐렌-CH3, -(CH2)2-피페라지닐렌-CH2-CH3, -(CH2)2-피페라지닐렌-(CH2)2-CH3, -(CH2)2-피페라지닐렌-(CH2)3-CH3, -(CH2)2-피페라지닐렌-(CH2)4-CH3, -(CH2)2-피페라지닐렌-(CH2)5-CH3, -(CH2)2-피페라지닐렌-(CH2)6-CH3, -(CH2)2-피페라지닐렌-(CH2)7-CH3, -(CH2)3-피페라지닐렌-CH3, -(CH2)3-피페라지닐렌-CH2-CH3, -(CH2)3-피페라지닐렌-(CH2)2-CH3, -(CH2)3-피페라지닐렌-(CH2)3-CH3, -(CH2)3-피페라지닐렌-(CH2)4-CH3, -(CH2)3-피페라지닐렌-(CH2)5-CH3, -(CH2)3-피페라지닐렌-(CH2)6-CH3, -(CH2)3-피페라지닐렌-(CH2)7-CH3, -(CH2)4-피페라지닐렌-CH3, -(CH2)4-피페라지닐렌-CH2-CH3, -(CH2)4-피페라지닐렌-(CH2)2-CH3, -(CH2)4-피페라지닐렌-(CH2)3-CH3, -(CH2)4-피페라지닐렌-(CH2)4-CH3, -(CH2)4-피페라지닐렌-(CH2)5-CH3, -(CH2)4-피페라지닐렌-(CH2)6-CH3, -(CH2)4-피페라지닐렌-(CH2)7-CH3, -(CH2)5-피페라지닐렌-CH3, -(CH2)5-피페라지닐렌-CH2-CH3, -(CH2)5-피페라지닐렌-(CH2)2-CH3, -(CH2)5-피페라지닐렌-(CH2)3-CH3, -(CH2)5-피페라지닐렌-(CH2)4-CH3, -(CH2)5-피페라지닐렌-(CH2)5-CH3, -(CH2)5-피페라지닐렌-(CH2)6-CH3, -(CH2)5-피페라지닐렌-(CH2)7-CH3, -(CH2)6-피페라지닐렌-CH3, -(CH2)6-피페라지닐렌-CH2-CH3, -(CH2)6-피페라지닐렌-(CH2)2-CH3, -(CH2)6-피페라지닐렌-(CH2)3-CH3, -(CH2)6-피페라지닐렌-(CH2)4-CH3, -(CH2)6-피페라지닐렌-(CH2)5-CH3, -(CH2)6-피페라지닐렌-(CH2)6-CH3, -(CH2)6-피페라지닐렌-(CH2)7-CH3, -(CH2)7-피페라지닐렌-CH3, -(CH2)7-피페라지닐렌-CH2-CH3, -(CH2)7-피페라지닐렌-(CH2)2-CH3, -(CH2)7-피페라지닐렌-(CH2)3-CH3, -(CH2)7-피페라지닐렌-(CH2)7-CH3, -(CH2)8-피페라지닐렌-CH3, -(CH2)8-피페라지닐렌-CH2-CH3, -(CH2)8-피페라지닐렌-(CH2)2-CH3, -(CH2)8-피페라지닐렌-(CH2)3-CH3, -(CH2)8-피페라지닐렌-(CH2)4-CH3, -(CH2)8-피페라지닐렌-(CH2)5-CH3, -(CH2)8-피페라지닐렌-(CH2)6-CH3, 또는 -(CH2)8-피페라지닐렌-(CH2)7-CH3를 나타내며;
여기서, 상기 피페리디닐렌 및 상기 피페라지닐렌은 서로 독립적으로 진일보 중수소, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬, 예를 들어 메틸, CD3, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬(예를 들어 선택적으로 완전 중수소화된 시클로프로필, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로부틸, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로펜틸 또는 선택적으로 완전 중수소화된 시클로헥실), 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 니트로, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, CD3-O-, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-3알킬-NH-, 예를 들어 CH3NH-, CH3CH2NH- 또는 CH3CH2CH2NH-), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), NH2-C1-6 알킬렌(예를 들어 NH2-C1-3알킬렌-, 예를 들어 NH2CH2-, NH2CH2CH2- 및 NH2CH2CH2CH2-), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)- (예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬-NHC(O)-, 예를 들어 CH3-NHC(O)-, CH3CH2-NHC(O)- 및 N3CH2CH2-NHC(O)-), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH-(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬-C(O)NH-, 예를 들어 CH3-C(O)NH-, CH3CH2-C(O)NH- 및 N3CH2CH2-C(O)NH-), 시아노 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기로 선택적으로 치환되며;
상기 기중의 CH3의 수소 및 1 개 또는 복수개(예를 들어 1-30 개, 예를 들어 1-25 개, 1-20 개, 1-15 개, 1-10 개, 1-5 개, 1-4 개, 1-3 개, 1-2 개 또는 1 개)의 CH2의 수소는 중수소, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 니트로, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬, 예를 들어 메틸, CD3, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬(예를 들어 선택적으로 완전 중수소화된 시클로프로필, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로부틸, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로펜틸 또는 선택적으로 완전 중수소화된 시클로헥실), 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, CD3-O-, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-3알킬-NH-, 예를 들어 CH3NH-, CH3CH2NH- 또는 CH3CH2CH2NH-), NH2-C1-6 알킬렌(예를 들어 NH2-C1-3알킬렌-, 예를 들어 NH2CH2-, NH2CH2CH2- 및 NH2CH2CH2CH2-), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)- (예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬-NHC(O)-, 예를 들어 CH3-NHC(O)-, CH3CH2-NHC(O)- 및 N3CH2CH2-NHC(O)-), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH-(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬-C(O)NH-, 예를 들어 CH3-C(O)NH-, CH3CH2-C(O)NH- 및 N3CH2CH2-C(O)NH-) 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기로 선택적으로 치환되며;
각 Re는 독립적으로 H 또는 C1-6 알킬(예를 들어 C1-4알킬, 예를 들어 메틸, CD3, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실)을 나타내며;및
n1, n2, n3, n4, m4, m5, m6은 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 또는 15의 정수로 이루어지는 군으로부터 선택된다.
일부 실시형태에서, 상기 식(I)의 화합물의 R5 및 R6은 수소를 나타낸다.
일부 실시형태에서, 상기 식(I)의 화합물의 (Rb)n은 상기 벤젠 고리가 n개의 Rb로 치환됨을 나타내며, 각 Rb는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소, 중수소, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 하이드록시, 메르캅토기, 니트로, 아미노, 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬, 예를 들어 메틸, CD3, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸 또는 tert-부틸), 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, CD3-O-, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 선택적으로 치환된 C3-6 시클로알킬(예를 들어 선택적으로 치환된 시클로프로필, 선택적으로 치환된 시클로부틸, 선택적으로 치환된 시클로펜틸 또는 선택적으로 치환된 시클로헥실), C2-6 알케닐(예를 들어 비닐, 프로페닐 또는 부테닐), 또는 C2-6 알키닐(예를 들어 에티닐, 프로피닐 또는 부티닐)을 나타내며;여기서, n은 0, 1, 2 또는 3의 정수를 나타낸다. 일부 하위실시형태에서, 상기 선택적으로 치환된 C3-6 시클로알킬의 치환기는 C1-C3알킬, C3-6 시클로알킬, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 할로겐, C1-C3알콕시, C1-C3알킬-NH-, 할로겐화 C1-C3알킬, NH2-C1-3알킬렌, C1-3알킬-NHC(O)-, C1-3알킬-C(O)NH-, 시아노 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되며, 치환기의 수량은 1 개 또는 복수개(예를 들어 1-5, 1-4, 1-3, 1-2 또는 1 개)일 수 있다. 치환기의 수량은 원칙적으로 어떤 제한도 받지 않거나 또는 자동적으로 빌딩유닛의 크기에 제한된다.
일부 실시형태에서, 식(I)의 화합물은 또한 식(I-1) 또는 식(I-2)의 화합물이며,
여기서, A, R1, R2, R3, R4, (Rb)n 및 (Ra)m는 상기에 기재된 식(I)의 화합물 및 이의 각 실시형태에서 정의된 바와 같다.
일부 실시형태에서, 식(I)의 화합물은 또한 식(I-3) 또는 식(I-4)의 화합물이며,
여기서, A, (Rb)n 및 (Ra)m는 상기에 기재된 식(I)의 화합물 및 이의 각 실시형태에서 정의된 바와 같다.
일부 실시형태에서, 식(I)의 화합물은 또한 아래의 식(I-5), 식(I-6), 식(I-7) 또는 식(I-8)의 화합물이며,
여기서, A, R1, R2, R3, R4, (Rb)n 및 RA는 상기에 기재된 식(I)의 화합물 및 이의 각 실시형태에서 정의된 바와 같다.
일부 실시형태에서, 식(I-5), 식(I-6), 식(I-7) 또는 식(I-8)의 화합물에서,
A는 CO, CH2 또는 CD2를 나타내며;
R1, R2, R3 및 R4는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소, 중수소, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬, 예를 들어 메틸, CD3, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, CD3-O-, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타내며;
(Ra)m은 상기 벤젠 고리가 m개의 Ra로 치환됨을 나타내며, 각 Ra는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 아래의 구조:
를 나타내며 ;
여기서,
R은 염소, 브롬, 요오드, 하이드록시, 탈리기(예를 들어 -N3, 염소, 브롬, 요오드, 설포네이트기, 예를 들어 메탄설포닐옥시(MsO-), 트리플루오로메탄설포닐옥시(TfO-) 또는 p-톨루엔설포닐옥시(TsO-)), NR7R8 또는 기 W1를 나타내며,
여기서, R7 및 R8은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소, C1-6 알킬(예를 들어 C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), C2-6 알키닐-C1-6 알킬렌-(예를 들어 C2-6 알키닐-C1-4알킬렌- 또는 C2-6 알키닐-C1-3알킬렌-, 예를 들어 에티닐-메틸렌-, 에티닐-에틸렌-, 에티닐-프로필렌-, 에티닐-부틸렌-, 에티닐-펜틸렌-, 또는 에티닐-헥실렌-), C2-6 알케닐-C1-6 알킬렌-(예를 들어 C2-6 알케닐-C1-4알킬렌- 또는 C2-6 알케닐-C1-3알킬렌-, 예를 들어 비닐-메틸렌-, 비닐-에틸렌-, 비닐-프로필렌-, 비닐-부틸렌-, 비닐-펜틸렌-, 또는 비닐-헥실렌-), 선택적으로 치환된 4 원~15 원(예를 들어 4~11 원, 4~10 원, 4~9 원, 4~8 원, 4~7 원, 4~6 원, 5~15 원, 또는 5~9 원) 질소-함유 헤테로시클릴, 또는 R2a-R1a-를 나타내며, 여기서, R1a는 선택적으로 치환된 C1-6 알킬렌(예를 들어 선택적으로 치환된 C1-4알킬렌, 예를 들어 선택적으로 치환된 메틸렌, 에틸렌 또는 프로필렌) 또는 선택적으로 치환된 C2-6 알케닐렌(예를 들어 선택적으로 치환된 C2-4알케닐렌, 예를 들어 선택적으로 치환된 비닐렌, 프로페닐렌, 부테닐렌)을 나타내며, R2a는 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 아미노, 하이드록시, 카복시, C2-6 알키닐(예를 들어 C2-4알키닐, 예를 들어 에티닐, 프로피닐 또는 부티닐), C2-6 알케닐(예를 들어 C2-4알케닐, 예를 들어 비닐, 프로페닐 또는 부테닐) 또는 탈리기(예를 들어 -N3, 염소, 브롬, 요오드, 설포네이트기, 예를 들어 메탄설포닐옥시(MsO-), 트리플루오로메탄설포닐옥시(TfO-) 또는 p-톨루엔설포닐옥시(TsO-))를 나타내며;및
기 W1은 아래의 식의 구조:
또는 를 나타내며;
여기서, 고리 W2는 선택적으로 치환된 질소-함유 헤테로시클릴(예를 들어 선택적으로 치환된 4 원~20 원 질소-함유 헤테로시클릴)을 나타내며, 각 고리 W3은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 선택적으로 치환된 질소-함유 헤테로시클릴렌 (예를 들어 선택적으로 치환된 4 원~20 원 질소-함유 헤테로시클릴렌) 을 나타내며, t는 1 또는 2의 정수를 나타내며, 및 고리 W4는 선택적으로 치환된 아릴(예를 들어 선택적으로 치환된 6 원~10 원 아릴), 선택적으로 치환된 헤테로아릴(예를 들어 선택적으로 치환된 5 원~10 원 헤테로아릴) 또는 선택적으로 치환된 헤테로시클릴(예를 들어 4 원~15 원 질소-함유 헤테로시클릴)을 나타내며;
R5 및 R6은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 선택적으로 치환된 메틸, 또는 선택적으로 치환된 선형 또는 분지형의 C2-30알킬을 나타내며, 여기서, 상기 선형 또는 분지형의 C2-30알킬의 탄소 주쇄에는 1 개 또는 복수개(예를 들어 1-20, 또는 1-15, 1-10, 1-9, 1-8, 1-7, 1-6, 1-5, 1-4, 1-3 또는 1-2 개, 또는 1 개)의 기 Rc 및/또는 1 개 또는 복수개(예를 들어 1-20, 또는 1-15, 1-10, 1-9, 1-8, 1-7, 1-6, 1-5, 1-4, 1-3 또는 1-2 개, 또는 1 개)의 기 Rd, 혹은 1 개 또는 복수개(예를 들어 1-20, 또는 1-15, 1-10, 1-9, 1-8, 1-7, 1-6, 1-5, 1-4, 1-3 또는 1-2 개, 또는 1 개)의 기 Rc 및 Rd의 임의의 조합이 선택적으로 삽입되고, 상기 기 Rc, Rd 또는 기 Rc 및 Rd의 조합에 의해 상기 탄소 주쇄의 한쌍 또는 복수쌍(예를 들어 1-15, 1-10, 1-9, 1-8, 1-7, 1-6, 1-5, 1-4, 1-3 또는 1-2쌍 또는 1쌍)의 인접하는 탄소원자간의 탄소-탄소 결합이 끊어지고;각 기 Rc는 O, N(Re), C(O), C(O)O, S(O), S(O)2, S(O)2NH, NHS(O)2, OC(O), C(O)N(Re), N(Re)C(O), 또는 N(Re)C(O)N(Re)로 이루어지는 군으로부터 선택되며, 여기서, 각 Re는 독립적으로 H 또는 C1-6 알킬(예를 들어 C1-4알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실)을 나타내며, 및 상기 선형 또는 분지형의 C2-30알킬의 탄소 주쇄에 두개 이상의 기 Rc가 삽입될 때, 각 기 Rc간은 직접 접속되지 않으며;각 기 Rd는 시클로알킬렌(예를 들어 C3-20시클로알킬렌), 아릴렌(예를 들어 C3-20아릴렌), 헤테로시클릴렌(예를 들어 4 원~20 원 헤테로시클릴렌), 헤테로아릴렌(예를 들어 4 원~20 원 헤테로아릴렌), 알키닐렌(예를 들어 C2-6 알키닐렌), 알케닐렌(예를 들어 C2-6 알케닐렌) 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되며, 여기서, 상기 시클로알킬렌, 상기 아릴렌, 상기 헤테로시클릴렌 및 상기 헤테로아릴렌은 서로 독립적으로 진일보 중수소, (예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬, 예를 들어 메틸, CD3, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬(예를 들어 선택적으로 완전 중수소화된 시클로프로필, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로부틸, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로펜틸 또는 선택적으로 완전 중수소화된 시클로헥실), 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, CD3-O-, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-3알킬-NH-, 예를 들어 CH3NH-, CH3CH2NH- 또는 CH3CH2CH2NH-), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), NH2-C1-6 알킬렌(예를 들어 NH2-C1-3알킬렌-, 예를 들어 NH2CH2-, NH2CH2CH2- 및 NH2CH2CH2CH2-), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)- (예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬-NHC(O)-, 예를 들어 CH3-NHC(O)-, CH3CH2-NHC(O)- 및 N3CH2CH2-NHC(O)-), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH-(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬-C(O)NH-, 예를 들어 CH3-C(O)NH-, CH3CH2-C(O)NH- 및 N3CH2CH2-C(O)NH-), 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기로 치환되며;
또는
R 및 R5는 이들에 접속된 탄소원자와 함께 카르보닐을 형성하며, R6은 수소, 선택적으로 치환된 메틸, 또는 선택적으로 치환된 선형 또는 분지형의 C2-30알킬을 나타내며, 여기서, 상기 선형 또는 분지형의 C2-30알킬의 탄소 주쇄에는 1 개 또는 복수개(예를 들어 1-20, 또는 1-15, 1-10, 1-9, 1-8, 1-7, 1-6, 1-5, 1-4, 1-3 또는 1-2 개, 또는 1 개)의 기 Rc 및/또는 1 개 또는 복수개(예를 들어 1-20, 또는 1-15, 1-10, 1-9, 1-8, 1-7, 1-6, 1-5, 1-4, 1-3 또는 1-2 개, 또는 1 개)의 기 Rd, 혹은 1 개 또는 복수개(예를 들어 1-20, 또는 1-15, 1-10, 1-9, 1-8, 1-7, 1-6, 1-5, 1-4, 1-3 또는 1-2 개, 또는 1 개)의 기 Rc 및 Rd의 임의의 조합이 선택적으로 삽입되고, 상기 기 Rc, Rd 또는 기 Rc 및 Rd의 조합에 의해 상기 탄소 주쇄의 한쌍 또는 복수쌍(예를 들어 1-15, 1-10, 1-9, 1-8, 1-7, 1-6, 1-5, 1-4, 1-3 또는 1-2쌍 또는 1쌍)의 인접하는 탄소원자간의 탄소-탄소 결합이 끊어지고;각 기 Rc는 O, N(Re), C(O), C(O)O, S(O), S(O)2, S(O)2NH, NHS(O)2, OC(O), C(O)N(Re), N(Re)C(O), 또는 N(Re)C(O)N(Re)로 이루어지는 군으로부터 선택되며, 여기서, 각 Re는 독립적으로 H 또는 C1-6 알킬(예를 들어 C1-4알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실)을 나타내며, 및 상기 선형 또는 분지형의 C2-30알킬의 탄소 주쇄에 두개 이상의 기 Rc가 삽입될 때, 각 기 Rc간은 직접 접속되지 않으며;각 기 Rd는 시클로알킬렌(예를 들어 C3-20시클로알킬렌), 아릴렌(예를 들어 C3-20아릴렌), 헤테로시클릴렌(예를 들어 4 원~20 원 헤테로시클릴렌), 헤테로아릴렌(예를 들어 4 원~20 원 헤테로아릴렌), 알키닐렌(예를 들어 C2-6 알키닐렌), 알케닐렌(예를 들어 C2-6 알케닐렌) 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되며, 여기서, 상기 시클로알킬렌, 상기 아릴렌, 상기 헤테로시클릴렌 및 상기 헤테로아릴렌은 서로 독립적으로 진일보 중수소, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬, 예를 들어 메틸, CD3, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬(예를 들어 선택적으로 완전 중수소화된 시클로프로필, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로부틸, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로펜틸 또는 선택적으로 완전 중수소화된 시클로헥실), 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, CD3-O-, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-3알킬-NH-, 예를 들어 CH3NH-, CH3CH2NH- 또는 CH3CH2CH2NH-), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), NH2-C1-6 알킬렌(예를 들어 NH2-C1-3알킬렌-, 예를 들어 NH2CH2-, NH2CH2CH2- 및 NH2CH2CH2CH2-), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)- (예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬-NHC(O)-, 예를 들어 CH3-NHC(O)-, CH3CH2-NHC(O)- 및 N3CH2CH2-NHC(O)-), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH-(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬-C(O)NH-, 예를 들어 CH3-C(O)NH-, CH3CH2-C(O)NH- 및 N3CH2CH2-C(O)NH-), 시아노 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기로 치환되며;
(Rb)n은 상기 벤젠 고리가 n개의 Rb로 치환됨을 나타내며, 각 Rb는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소, 중수소, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 하이드록시, 메르캅토기, 니트로, 아미노, 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬, 예를 들어 메틸, CD3, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸 또는 tert-부틸), 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, CD3-O-, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 선택적으로 치환된 C3-6 시클로알킬(예를 들어 선택적으로 치환된 시클로프로필, 선택적으로 치환된 시클로부틸, 선택적으로 치환된 시클로펜틸 또는 선택적으로 치환된 시클로헥실), C2-6 알케닐(예를 들어 비닐, 프로페닐 또는 부테닐), 또는 C2-6 알키닐(예를 들어 에티닐, 프로피닐 또는 부티닐)을 나타내며;및
m는 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며, n은 0, 1, 2 또는 3의 정수를 나타내며, 또한 m와 n의 합계는 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며;
여기서, R 및 R5가 이들에 접속된 탄소원자와 함께 카르보닐을 형성하고, 또 R6이 수소를 나타내는 경우, m는 1, 2 또는 3의 정수를 나타내며, n은 1, 2 또는 3의 정수를 나타내며, 또한 m와 n의 합계는 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며;
조건으로서는 아래의 화합물 및 식(I')의 화합물을 제외하며,
; 및
A가 CH2또는 C(O) 를 나타내고 또 R이 무치환의 피페라지닐을 나타낼 때, m는 1의 정수를 나타내며, 또한 n은 0의 정수를 나타내며;
A가 CH2또는 C(O) 를 나타내고 또 RA가 H2N-CH2-을 나타낼 때, m는 1의 정수를 나타내며, 또한 n은 0의 정수를 나타내며;
A가 C(O)를 나타내고 또 R가 브롬을 나타낼 때, m는 1의 정수를 나타내며, 또한 n은 0의 정수를 나타내며;및
식(I')의 화합물:
식(I')
여기서, A는 CH2또는 C(O) 를 나타내며, 또한 R은 무치환 피페리디닐 또는 메틸아미노로 치환된 피페리디닐을 나타낸다.
일부 실시형태에서, 아래의 표1의 식(I)의 구체적 화합물 및 이의 염(약학적으로 허용가능한 염, 예를 들어 이들의 염산염을 포함), 전구약물, 용매화물, 동위원소농축 유사물, 다형체, 입체 이성질체(거울상 이성질체과 비거울상 이성질체를 포함), 또는 입체 이성질체의 혼합물을 제공한다.
Figure pct00042
Figure pct00044
Figure pct00045
Figure pct00046
Figure pct00047
Figure pct00048
Figure pct00049
Figure pct00050
Figure pct00051
Figure pct00052
Figure pct00053
Figure pct00054
Figure pct00055
Figure pct00056
Figure pct00057
Figure pct00058
Figure pct00059
Figure pct00060
Figure pct00061
Figure pct00062
Figure pct00063
Figure pct00064
Figure pct00065
Figure pct00066
Figure pct00067
Figure pct00068
Figure pct00069
Figure pct00070
Figure pct00071
식(II)의 화합물
본 개시는 식(II)의 화합물 또는 이의 염(약학적으로 허용가능한 염을 포함), 입체 이성질체(거울상 이성질체를 포함), 용매화물, 동위원소농축 유사물, 전구약물 또는 다형체를 제공하며,
PBM-Rf-LIN-ULM
식(II)
여기서, PBM, Rf, LIN 및 ULM는 상기에 기재된 식(II)의 화합물에서 정의된 바와 같다.
본 개시의 식(II)의 화합물은 아래의 화합물:
3-(4-((3-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-3-일)피페라진-1-일)-2-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아마이드;
N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-2-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아마이드;
N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-3-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-3-일)피페라진-1-일)-2-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아마이드;
N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-2-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아마이드;
N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피롤리딘-3-일)피페라진-1-일)-2-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아마이드;
N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-3-일)피페라진-1-일)-2-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아마이드;
N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)아제티딘-3-일)피페라진-1-일)-2-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아마이드;
2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-((4-(6-(6-(2-(3-플루오로페닐)피롤리딘-1-일)이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)피리딘-2-일)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;및
2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-((3-(4-(6-(6-(2-(3-플루오로페닐)피롤리딘-1-일)이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)피리딘-2-일)피페라진-1-일)아제티딘-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온
이 아니다.
본 개시의 식(II)의 화합물 또는 이의 염(약학적으로 허용가능한 염을 포함), 입체 이성질체(거울상 이성질체를 포함), 용매화물, 동위원소농축 유사물, 전구약물 또는 다형체는 표적단백질과 결합하고 표적단백질을 E3 유비퀴틴 리가제으로 동원하고 유비퀴틴화 라벨을 하여 분해할 수 있다. 본 개시의 식(II)의 화합물은 특이적으로 특정 단백질 유형 또는 패밀리를 표적으로 하고, 각종 부동한 단백질의 유형 또는 패밀리에 대한 분해/저해를 통하여 광범위한 약리적활성을 갖을 수 있다.
일부 실시형태에서, 특정 표적단백질은 아래의 표 2 중의 표적단백질을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다.
Figure pct00072
Figure pct00073
Figure pct00074
Figure pct00075
Figure pct00076
Figure pct00077
Figure pct00078
Figure pct00079
Figure pct00080
Figure pct00081
Figure pct00082
Figure pct00083
Figure pct00084
Figure pct00085
Figure pct00086
Figure pct00087
Figure pct00088
Figure pct00089
Figure pct00090
Figure pct00091
Figure pct00092
Figure pct00093
Figure pct00094
Figure pct00095
Figure pct00096
Figure pct00097
Figure pct00098
Figure pct00099
Figure pct00100
Figure pct00101
Figure pct00102
Figure pct00103
Figure pct00104
Figure pct00105
Figure pct00106
Figure pct00107
Figure pct00108
일부 실시형태에서, PBM-Rf-는 특정한 표적단백질과 결합한 소분자리간드일 수 있으며, 표적단백질은 표피성장인자 수용체(epidermal growth factor receptor, EGFR), 사이클린 의존성 키나제4/6(Cyclin-dependent kinase 4/6, CDK4/6), 역형성 림프종 키나제(anaplastic lymphoma kinase, ALK), 액티빈 수용체 유사 키나제2 (activin receptor-like kinase 2, ALK2) , 섬유아세포 성장인자 수용체(fibroblast growth factor receptors, FGFRs), 전암유전자티로신 단백질 키나제 수용체RET(proto-oncogene tyrosine-protein kinase receptor RET), 국소 부착 키나제(Focal adhesion kinase, FAK), 브레이크포인트 클러스터 영역 단백질(breakpoint cluster region, BCR)-아벨슨 백혈병 바이러스 (Abelson leukemia virus, ABL)(BCR-ABL), 브루톤 티로신 키나제(Bruton tyrosine kinase, BTK), 안드로겐 수용체(Androgen receptor, AR), 에스트로겐 수용체(Estrogen receptor, ER), 브로모도메인 및 엑스트라-말단 도메인 단백질(Bromodomain and extra-terminal domain protein, BET), 인터루킨-1수용체 관련 키나제4(Interleukin-1 receptor-associated kinase 4, IRAK4), 사이클린 의존성 키나제9(Cyclin-dependent kinase 9, CDK9), 히스톤-라이신 N-메틸전이효소EZH2(Histone-lysine N-methyltransferase EZH2, EZH2), 신경영양성 인자 수용체 티로신 키나제(neurotrophic receptor tyrosine kinase, NTRK), Src 호몰리지 2 도메인 함유단백질 티로신 포스파타제(Src homology 2 domain containing protein tyrosine phosphatase, SHP2), 폴리[ADP-리보스] 폴리머라제(Poly (ADP-ribose) polymerase 1, PARP), 신호 변환자와 전사 활성자3(signal transducers and activators of transcription 3, STAT3), FMS-유사 티로신 키나제3(FMS-like tyrosine kinase 3, FLT3), BCL-2(B cell lymphoma-2)패밀리 단백질, SOS Ras/Rac구아닌 뉴클레오타이드 교환 인자 1 또는 GTP효소KRas(GTPase KRas;KRAS)를 포함하지만 이들에 한정되지 않는다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식:
Figure pct00109
Figure pct00110
Figure pct00111
Figure pct00112
으로부터 선택되는 구조를 포함하며,
여기서,
(R1)p1은 식(PBM-1)중의 상기 벤젠 고리가 p1 개의 R1로 치환됨을 나타내며, 각 R1은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐, 하이드록시, NH2, NO2, 시아노, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬, C1-6알콕시, 또는 할로겐화 C1-6알콕시를 나타내며;
(R2)p2는 식(PBM-1)중의 상기 퀴나졸린 고리가 p2 개의 R2로 치환됨을 나타내며, 각 R2는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐, NO2, 시아노, 할로겐화 C1-6 알킬, C1-10알킬, 중수소화 C1-10알킬, C1-10알콕시, 할로겐화 C1-10알콕시, -O-선택적으로 치환된 헤테로시클릴, 또는 -NHC(O)R3을 나타내며, 여기서, R3은 C1-10알킬, 중수소화 C1-10알킬 또는 C2-10알케닐이며, 예를 들어 R2는 메틸, 메톡시, 또는 , 예를 들어 를 나타내며;
p1은 1, 2, 3, 4 또는 5의 정수를 나타내며;
p2는 1, 2 또는 3의 정수를 나타내며;
(R4)p3은 식(PBM-2)중의 상기 벤젠 고리가 p3 개의 R4로 치환됨을 나타내며, 각 R4는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐, 니트로, 시아노, 할로겐화 C1-6 알킬, C1-10알킬, 중수소화 C1-10알킬, C1-10알콕시 또는 -NHC(O)R15a를 나타내며, 여기서, R15A는 C1-10알킬, 중수소화 C1-10알킬 또는 C2-10알케닐을 나타내며, 예를 들어 R4는 메틸, 메톡시, 니트로 또는 를 나타내며;
p3은 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며;
(R5)p4는 식(PBM-2)중의 상기 1H-인돌 고리가 p4 개의 R5로 치환됨을 나타내며, p4는 0, 1, 2 또는 3의 정수를 나타내며, 또한 각 R5는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소, C1-10알킬 또는 중수소화 C1-10알킬을 나타내며;
R6은 수소, C1-10알킬 또는 중수소화 C1-10알킬을 나타내며;
(R7)p5는 식(PBM-3)중의 상기 벤젠 고리가 p5 개의 R7로 치환됨을 나타내며, 각 R7은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐, 하이드록시, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬, NO2, NH2 또는 시아노를 나타내며;
p5는 0, 1, 2, 3, 4 또는 5의 정수를 나타내며;
R8은 치환 또는 무치환의 C3-15시클로알킬, 예를 들어 시클로펜틸을 나타내며;
(R9)p6은 식(PBM-4)중의 상기 벤젠 고리가 p6 개의 R9로 치환됨을 나타내며, 각 R9는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐, 하이드록시, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬, NO2, NH2, C1-6알콕시, 할로겐화 C1-6알콕시, 또는 시아노를 나타내며;
p6은 2, 3, 4 또는 5를 나타내며;
R10은 C6-10아릴, 또는 1 개 또는 2 개의 5 원~7 원환과 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1-4 개의 헤테로원자를 포함한 헤테로아릴을 나타내며, 여기서, 상기 C6-10아릴 및 상기 헤테로아릴은 각각 선택적으로 한개 또는 복수개의 Rb1로 치환되며, 및 각 Rb1은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐, 하이드록시, 시아노, 아미노, 니트로, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬, C1-6알콕시, 또는 할로겐화 C1-6알콕시이며;
(R11)p7은 식(PBM-5)중의 상기 벤젠 고리와 피리딘 고리가 각각 선택적으로 p7 개의 R11로 치환됨을 나타내며, 각 p7은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 0, 1, 2 또는 3의 정수를 나타내며, 또한 식(PBM-5)중의 각 R11은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소, 할로겐, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 또는 중수소화 C1-6 알킬을 나타내며;
R12는 수소, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 또는 중수소화 C1-6 알킬을 나타내며;
식(PBM-6)중의 R13은 수소, C1-10알킬(예를 들어 ), 중수소화 C1-10알킬 또는 할로겐화 C1-10알킬을 나타내며;
R14는를 나타내며, 여기서, (Rb2)p8은 상기 피페리딘 고리가 선택적으로 p8 개의 Rb2로 치환됨을 나타내며, 각 Rb2는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 중수소, 할로겐, 하이드록시, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬, C1-6알콕시, 할로겐화 C1-6알콕시, 중수소화 C1-6알콕시, NO2, NH2 또는 시아노를 나타내며, p8은 1, 2, 3, 4 또는 5의 정수를 나타내며;
식(PBM-7)중의 고리 A는 C6-10아릴, 또는 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1-4 개의 헤테로원자를 포함한 5 원~20 원 모노사이클릭 또는 비사이클릭 헤테로아릴을 나타내며, 상기 고리 A는 선택적으로 1 개 또는 복수개의 Rb3으로 치환되며, 및 각 Rb3은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 중수소, 할로겐, 하이드록시, 시아노, 아미노, 니트로, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬, C1-6알콕시, 할로겐화 C1-6알콕시, C2-6 알케닐, 또는 C2-6 알키닐이며;
식(PBM-7)중의 고리 B는 C3-15시클로알킬, 또는 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1-4 개의 헤테로원자를 포함한 3~20 원 헤테로시클릴을 나타내며, 여기서, 상기 고리 B는 선택적으로 1 개 또는 복수개의 Rb4로 치환되며, 및 각 Rb4는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 중수소, 할로겐, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬, C1-6알콕시, 또는 할로겐화 C1-6알콕시이며;
식(PBM-7)중의 고리 C는 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1-4 개의 헤테로원자를 포함한 5 원~20 원 모노사이클릭 또는 비사이클릭 헤테로아릴을 나타내며, 상기 고리 C는 선택적으로 1 개 또는 복수개의 Rb5로 치환되며, 및 각 Rb5는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 중수소, 할로겐, 하이드록시, 시아노, 아미노, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬, C1-6알콕시, 또는 할로겐화 C1-6알콕시이며;
식(PBM-8)중의 R15는 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1-4 개의 헤테로원자를 포함한 4 원~20 원 헤테로시클릴을 나타내며, 여기서, 상기 헤테로시클릴은 선택적으로 1 개 또는 복수개의 Rb6으로 치환되며, 및 각 Rb6은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐, 하이드록시, 시아노, 아미노, 니트로, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬, C1-6알콕시, 또는 할로겐화 C1-6알콕시이며;
(R16)p9는 식(PBM-8)중의 상기 벤젠 고리가 p9 개의 R16으로 치환됨을 나타내며, 각 R16은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 또는 중수소화 C1-6 알킬을 나타내며, p9는 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며;
식(PBM-9)의 X1은 N 또는 CRb7을 나타내며, 여기서, Rb7은 수소이며, 또는 아미노를 나타내며, X2은 N 또는 CR17을 나타내며, 여기서, R17은 수소이며, 또는 결합을 나타내며, 및 X3은 CH 또는 N을 나타내며;
R18 및 R19는 각각 독립적으로 수소를 나타내며, 또는 결합을 나타내며;
(R20)p10는 식(PBM-9)중의 상기 벤젠 고리가 p10 개의 R20으로 치환됨을 나타내며, 각 R20은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 -O-아릴, -O-헤테로아릴, -C1-3알킬렌-NHC(O)-헤테로아릴, -C1-3알킬렌-C(O)NH-헤테로아릴 또는 할로겐을 나타내며, 상기 아릴과 헤테로아릴은 각각 독립적으로 선택적으로 1 개 또는 복수개의 Rb8로 치환되며, 및 각 Rb8은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 중수소, 할로겐, 하이드록시, 시아노, 아미노, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬, C1-6알콕시, 또는 할로겐화 C1-6알콕시이며;
p10은 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며;
R21은 결합, 중수소, 수소, 할로겐, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬, 또는 C1-6알콕시를 나타내며;
R22는 수소, 할로겐, 시아노, 또는 아미노를 나타내며;
여기서, R17, R18, R19 및 R21은 동시에 수소가 아니며, 또한 R17, R18, R19 및 R21은 동시에 결합이 아니며, 및 R17, R18, R19 및 R21 중에서 하나만이 결합을 나타내며, 여기서,
R18이 결합을 나타낼 때, R18과 접속하는 환구성탄소원자는 Rf 에 직접 접속되며, X2는 CH 또는 N을 나타내며, 또한 R19는 수소이며, 및 R21은 결합이 아니며;
X2가 CR17을 나타내며, 여기서, R17이 결합을 나타낼 때, R17과 접속하는 환구성탄소원자는 Rf에 직접 접속되며, 또한 R18 및 R19는 모두 수소이며, 및 R21은 결합이 아니며;
R19가 결합을 나타낼 때, R19와 접속하는 환구성질소원자는 Rf에 직접 접속되며, X2은 N 또는 CH를 나타내며, 또한 R18은 수소이며, 및 R21은 결합이 아니며;및
R21이 결합을 나타낼 때, R21과 접속하는 환구성탄소원자는 Rf에 직접 접속되며, 또한 X2는 N 또는 CH를 나타내며, 및 R18 및 R19는 모두 수소이며;
(R23)p11은 식(PBM-10)중의 상기 시클로펜텐 고리가 p11 개의 R23으로 치환됨을 나타내며, 각 R23은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 또는 중수소화 C1-6 알킬을 나타내며, p11은 2, 3, 또는 4의 정수를 나타내며;
(R24)p12은 식(PBM-10)중의 상기 피리딘이 p12 개의 R24로 치환됨을 나타내며, 각 R24는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐, -C1-3알킬렌-OH, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 또는 중수소화 C1-6 알킬을 나타내며, p12는 1, 2 또는 3의 정수를 나타내며;
R25는 수소, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 또는 중수소화 C1-6 알킬을 나타내며;
식(PBM-11)중의 X4는 CR26 또는 단편 를 나타내며, 여기서, 부호#는 X4과 인접하는 N의 연결점을 나타내며, 부호##는 X5와의 연결점을 나타내며, 및 R26은 중수소, 수소, 할로겐, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬, -C(O)-C1-6 알킬, -C(O)-중수소화 C1-6 알킬 또는 -C(O)NRb9Rb10를 나타내며, 여기서, Rb9, Rb10은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소, C1-6 알킬 또는 중수소화 C1-6 알킬을 나타내며;
식(PBM-11)중의 X5은 N 또는 CR27을 나타내며, 여기서, R27은 수소, 중수소, 할로겐, C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
X6 및 X7은 각각 독립적으로 CH 또는 N을 나타내며;
R28은 결합 또는 선택적으로 치환된 헤테로아릴렌(예를 들어 할로겐으로 치환된 헤테로아릴렌)을 나타내며;
R29는 수소, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬, 또는 선택적으로 치환된 C3-7시클로알킬을 나타내며;
R30 및 R31은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소, 할로겐, C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
식(PBM-12)중의 R32는 수소, 할로겐, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 또는 중수소화 C1-6 알킬을 나타내며;
R33은 수소, 시아노, 할로겐, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 또는 중수소화 C1-6 알킬을 나타내며;
(R34)p13은 식(PBM-13)중의 상기 벤젠 고리가 p13 개의 R34로 치환됨을 나타내며, 각 R34는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐, 하이드록시, 아미노, 시아노, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 또는 중수소화 C1-6 알킬을 나타내며;
p13은 1, 2, 3, 4 또는 5의 정수를 나타내며;
R35는 NRb11Rb12를 나타내며, 여기서, Rb11, Rb12는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 또는 중수소화 C1-6 알킬을 나타내며;
(R36)p14는 식(PBM-14)중의 상기 벤젠 고리가 선택적으로 p14 개의 R36으로 치환됨을 나타내며, p14는 1, 2 또는 3의 정수를 나타내며, 식(PBM-14)중의 각 R36은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐, 아미노, 시아노, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 또는 중수소화 C1-6 알킬을 나타내며;
R37은 수소, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 또는 중수소화 C1-6 알킬을 나타내며;
식(PBM-15)중의 X8, X9, X10, X11 및 X12는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 N 또는 CH를 나타내며;
R38은 결합 또는 선택적으로 치환된 메틸렌(예를 들어 할로겐으로 치환된 메틸렌)을 나타내며;
R39는 -C(O)NHRb13, -NHC(O)-Rb13, -S(O)2NHRb13, -N(Rb14)S(O)2Rb13, -S(O)2Rb13 또는 -P(O)(Rb13)2를 나타내며, 여기서, 각 Rb13은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 C1-6 알킬 또는 중수소화 C1-6 알킬을 나타내며, Rb14는 수소 또는 C1-6 알킬을 나타내며;
(R40)p15는 식(PBM-15)중의 상기 X9 및 X10을 포함한 6 원 고리가 선택적으로 p15 개의 R40로 치환됨을 나타내며, 각 R40은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐, C1-6알콕시, C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
p15는 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며;
R41은 할로겐, C1-6알콕시, C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
(R42)p16은 식(PBM-16)중의 상기 벤젠 고리가 선택적으로 p16 개의 R42로 치환됨을 나타내며, 식(PBM-16)중의 각 R42는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐, C1-6알콕시, C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
각 p16은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며;
(R43)p17은 식(PBM-17)중의 상기 벤젠 고리가 p17 개의 R43로 치환됨을 나타내며, p17은 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며, 식(PBM-17)중의 각 R43은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐, C1-6알콕시, C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
(R44)p18은 식(PBM-18)중의 상기 벤젠 고리가 선택적으로 p18 개의 R44로 치환됨을 나타내며, 각 R44는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐, C1-6알콕시, C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
p18은 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며;
(R45)p19는 식(PBM-18)중의 상기 4-옥소-3,4-디하이드로퀴나졸린 고리가 p19 개의 R45로 치환됨을 나타내며, 각 R45는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐, C1-6알콕시, C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
p19는 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며;
(R46)p20은 식(PBM-19)중의 상기 벤젠 고리가 p20 개의 R46으로 치환됨을 나타내며, 각 R46은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐, C1-6알콕시, C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
p20은 1, 2, 3, 4 또는 5의 정수를 나타내며;
R47은 할로겐, C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
(R48)p21은 식(PBM-20)중의 상기 퀴놀린 고리가 p21 개의 R48로 치환됨을 나타내며, 각 R48은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐, 시아노, C1-6알콕시, C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
p21은 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며;
(R49)p22는 식(PBM-20)중의 상기 벤젠 고리가 p22 개의 R49로 치환됨을 나타내며, 각 R49는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐, C1-6알콕시, C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
p22는 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며 ;
식(PBM-21)중의 R50은 -NHC(O)- 또는 -C(O)NH-를 나타내며;
R51은 -NH- 또는 에티닐렌을 나타내며;
(R52)p23은 식(PBM-21)중의 벤젠 고리가 각각 선택적으로 p23 개의 R52로 치환됨을 나타내며, 각 R52는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐, C1-6알콕시, C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
각 p23은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며;
식(PBM-21)중의 고리 D는 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1-4 개의 헤테로원자를 포함한 5 원~20 원 모노사이클릭 또는 비사이클릭 헤테로아릴을 나타내며, (R53)p24는 상기 고리 D가 선택적으로 p24 개의 R53으로 치환됨을 나타내며, 및 각 R53은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 선택적으로 치환된 5 원~15 원 헤테로아릴, 중수소, 할로겐, 하이드록시, 시아노, 아미노, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬, C1-6알콕시, 또는 할로겐화 C1-6알콕시를 나타내며;
p2는 0, 1, 2 또는 3의 정수를 나타내며;
식(PBM-22)중의 R54, R55, R56 및 R57 중에서 하나만이 결합을 나타내며, 또 나머지 세개는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 또는 하이드록시를 나타내며, 여기서, R54, R55, R56 및 R57 중의 한개가 결합을 나타낼 때, 상기 결합에 의해 접속된 식(PBM-22)중의 상기 벤젠 고리 또는 메틸렌은 Rf에 직접 접속되며;
식(PBM-22)에서 이중결합을 연결하는 부호""는 공간 배치(시스 배치 또는 트랜스 배치, 또는 E배치 또는 Z배치) 일 수 있는 결합을 나타내며;
식(PBM-23)중의 X13은 -O- 또는 -CH2-를 나타내며;
(R58)p25는 식(PBM-23)중의 1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌 고리가 p25 개의 R58로 치환됨을 나타내며, 각 R58은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 할로겐, C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
p25는 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며;
R59 및 R60 중에서 하나만이 결합을 나타내며, 또한 다른 하나는 수소, 할로겐, C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며, 여기서, R59 및 R60 중의 한개가 결합을 나타낼 때, 상기 결합에 의해 접속된 식(PBM-23)중의 환구성탄소원자는 Rf에 직접 접속되며;
식(PBM-24)중의 고리 E는 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1-4 개의 헤테로원자를 포함한 5 원~20 원 모노사이클릭 또는 비사이클릭 헤테로아릴렌을 나타내며;
R62는 선택적으로 치환된 5 원~15 원 헤테로아릴, 선택적으로 치환된 5 원~15 원 헤테로시클릴, 중수소, 할로겐, 하이드록시, 시아노, 아미노, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬, C1-6알콕시, 또는 할로겐화 C1-6알콕시를 나타내며;
R61은 할로겐, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬 또는 중수소화 C1-6 알킬을 나타내며;
식(PBM-25)중의 R63은 선택적으로 치환된 5 원~15 원 헤테로시클릴, 중수소, 할로겐, 하이드록시, 시아노, 아미노, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬, C1-6알콕시, 또는 할로겐화 C1-6알콕시를 나타내며;
R64는 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1-4 개의 헤테로원자를 포함한 5 원~20 원 모노사이클릭 또는 비사이클릭 헤테로아릴을 나타내며, 상기 헤테로아릴은 중수소, 할로겐, 하이드록시, 시아노, 아미노, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬, C1-6알콕시, 할로겐화 C1-6알콕시 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 한개 또는 복수개의 치환기로 선택적으로 치환되며;
(R65)p26은 식(PBM-26)중의 이소퀴놀린 고리가 p26 개의 R65로 치환됨을 나타내며, 각 R65는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 할로겐, C1-6 알킬, C1-6알콕시, -C(O)NH2, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
p26은 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며;
R66은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 할로겐, C1-6 알킬, C1-6알콕시, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
식(PBM-27)중의 X14는 N 또는 CRb23을 나타내며, 여기서, Rb23은 수소 또는 할로겐을 나타내며, X15는 N 또는 CH를 나타내며;
R67은 결합, -C(O)NH- 또는 -NHC(O)-를 나타내며;
R68은 할로겐, C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
R69는 수소, C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬 또는 -C1-3알킬렌-C3-6 시클로알킬을 나타내며;
R70은 수소, C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며; 또는
R69 및 R70은 이들에 접속된 상응한 질소원자 및 탄소원자와 함께 선택적으로 치환된 5 원~7 원 질소-함유 헤테로고리를 형성하며;
R71은 수소 또는 결합을 나타내며, R72는 수소 또는 결합을 나타내며, 여기서, R71 및 R72는 동시에 수소가 아니며, 또한 R71 및 R72 중에서 하나만이 결합을 나타내며, 다른 하나는 수소를 나타내며, 여기서, R71이 결합을 나타낼 때, R71에 접속된 환구성탄소원자는 Rf에 직접 접속되며, 및 R72이 결합을 나타낼 때, R72에 접속된 환구성탄소원자는 Rf에 직접 접속되며;
식(PBM-28)중의 R74는 C1-3알킬렌 또는 할로겐화 C1-3알킬렌을 나타내며;
R73은 선택적으로 치환된 C3-6 시클로알킬, 할로겐화 C3-6 시클로알킬, 또는 선택적으로 치환된 C1-6 알킬을 나타내며;
식(PBM-29)중의 R75는 C1-3알킬렌 또는 할로겐화 C1-3알킬렌을 나타내며;
R76은 C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 또는 선택적으로 치환된 C3-6 시클로알킬을 나타내며;
식(PBM-30)중의 R77은 C1-3알킬렌 또는 할로겐화 C1-3알킬렌을 나타내며;
R78은 하이드록시, 할로겐, C1-6 알킬, C1-6알콕시, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
R79 및 R80은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소, 선택적으로 치환된 C1-10알킬 또는 선택적으로 치환된 C3-6 시클로알킬을 나타내며;
R81은 수소, 할로겐, C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
식(PBM-31)중의 X16은 -S- 또는 단편 를 나타내며, 여기서, X16이 -S-을 나타낼 때, 식(PBM-31)중의 X16과 질소원자를 포함한 헤테로아릴은 티아졸릴이며, 및 X16이 단편을 나타낼 때, 식(PBM-31)중의 X16과 질소원자를 포함한 헤테로아릴은 피리딜이며;
X17은 N 또는 CH를 나타내며;
R82는 수소를 나타내며, 또는 선택적으로 치환된 C1-10알킬을 나타내며;
R83은 수소, -C1-3알킬렌-선택적으로 치환된 4 원~10 원 헤테로시클릴, 또는 선택적으로 치환된 4 원~10 원 헤테로시클릴을 나타내며;
R84는 하이드록시, 할로겐, C1-6 알킬, C1-6알콕시, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
식(PBM-32)중의 R85 및 R86은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 하이드록시, 할로겐, C1-6 알킬, C1-6알콕시, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
R87은 -S(O)2NH2 또는 -C(O)NH2를 나타내며;
식(PBM-33)중의 R88은 수소, 하이드록시, 할로겐, C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
R89는 C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며; 또는
R88 및 R89는 이들에 접속된 상응한 질소원자 및 탄소원자와 함께 선택적으로 치환된 4 원~6 원 헤테로방향족 고리, 또는 선택적으로 치환된 4 원~6 원 헤테로고리를 형성하며;
R90은 선택적으로 치환된 C3-6 시클로알킬, C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬 또는 선택적으로 치환된 4 원~10 원 헤테로시클릴을 나타내며;
(R91)p27은 식(PBM-33)중의 피리딘-2(1H)-온 고리가 p27 개의 R91로 치환됨을 나타내며, 각 R91은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 하이드록시, 할로겐, C1-6 알킬, C1-6알콕시, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
p27은 1, 2 또는 3의 정수를 나타내며;
식(PBM-33)중의 고리 F는 아릴렌, 또는 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1-4 개의 헤테로원자를 포함한 5 원~20 원 모노사이클릭 또는 비사이클릭 헤테로아릴렌을 나타내며;(R92)p28은 상기 고리 F가 선택적으로 p28 개의 R92로 치환됨을 나타내며, 및 각 R92는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 중수소, 할로겐, 하이드록시, 시아노, 아미노, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬, C1-6알콕시, 또는 할로겐화 C1-6알콕시를 나타내며;
p28은 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며;
(R93)p29는 식(PBM-34)중의 벤젠 고리p29 개의 R93로 치환됨을 나타내며, 각 R93은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 하이드록시, 아미노, 시아노, 할로겐, C1-6 알킬, C1-6알콕시, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
p29는 1, 2, 3, 4 또는 5의 정수를 나타내며;
R94는 수소, 하이드록시, 아미노, 시아노, 할로겐, C1-6 알킬, C1-6알콕시, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
R95는 NRb15Rb16를 나타내며, 여기서, Rb15, Rb16은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소, C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 선택적으로 치환된 C3-6 시클로알킬 또는 선택적으로 치환된 4 원~8 원 헤테로시클릴을 나타내며;
식(PBM-35)중의 X18, X19 및 X20은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 CH 또는 N을 나타내며, 여기서, X18, X19 및 X20은 동시에 N이 아니고, 및 X18, X19, X20 및 질소원자를 포함한 6 원 고리는 진일보 할로겐, 시아노, C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 개 또는 2 개의 치환기로 선택적으로 치환되며;
식(PBM-35)중의 X21 및 X22는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 C 또는 N을 나타내며, 여기서, X21 및 X22는 동시에 N이 아니고;
(R96)p30은 식(PBM-35)중의 벤젠 고리가 p30 개의 R96으로 치환됨을 나타내며, 각 R96은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 하이드록시, 아미노, 시아노, 할로겐, C1-6 알킬, C1-6알콕시, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
p30은 1, 2, 3, 4 또는 5의 정수를 나타내며;
(R97)p31은 식(PBM-35)중의 피롤리딘 고리가 선택적으로 p31 개의 R97로 치환됨을 나타내며, 각 R97은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 아미노, 시아노, 할로겐, C1-6 알킬, C1-6알콕시, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
p31은 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6의 정수를 나타내며;
R98, R99, R100은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소, 할로겐, C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
식(PBM-36)중의 X23은 CH 또는 N을 나타내며;
R101은 결합 또는 -S-를 나타내며;
R102는 결합 또는 선택적으로 치환된 4 원~15 원 질소-함유 헤테로시클릴을 나타내며;
R103은 결합, 할로겐, 아미노, C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 또는 선택적으로 치환된 4 원~15 원 질소-함유 헤테로시클릴을 나타내며;
여기서, R102 및 R103은 동시에 결합이 아니며, 또한 R102 및 R103 중의 하나만이 결합이며, 여기서, R102가 결합을 나타낼 때, R102에 접속된 환구성탄소원자는 Rf에 직접 접속되며, 및 R103이 결합을 나타낼 때, R103에 접속된 환구성탄소원자는 Rf에 직접 접속되며;
(R104)p32는 식(PBM-36)중의 6 원 고리가 선택적으로 p32 개의 R104로 치환됨을 나타내며, 각 R104는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 하이드록시, 아미노, 시아노, 할로겐, C1-6 알킬, C1-6알콕시, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
p32는 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며;
(R105)p33은 식(PBM-37)중의 벤젠 고리가 선택적으로 p33 개의 R105로 치환됨을 나타내며, 각 R105는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 하이드록시, 아미노, 시아노, 할로겐, C1-6 알킬, C1-6알콕시, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
p33은 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며;
(R106)p34는 식(PBM-37)중의 프탈라지논 고리가 선택적으로 p34 개의 R106으로 치환됨을 나타내며, 각 R106은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 하이드록시, 아미노, 시아노, 할로겐, C1-6 알킬, C1-6알콕시, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
p34는 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며;
(R107)p35는 식(PBM-38)중의 2H-인다졸 고리가 선택적으로 p35 개의 R107로 치환됨을 나타내며, 각 R107은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 하이드록시, 아미노, 시아노, 할로겐, C1-6 알킬, C1-6알콕시, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
p35는 0, 1, 2 또는 3의 정수를 나타내며;
(R108)p36은 식(PBM-38)중의 벤젠 고리가 선택적으로 p36 개의 R108로 치환됨을 나타내며, 각 R108은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 하이드록시, 아미노, 시아노, 할로겐, C1-6 알킬, C1-6알콕시, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
p36은 0, 1, 2 또는 3의 정수를 나타내며;
(R109)p37은 식(PBM-39)중의 2H-인다졸 고리가 선택적으로 p37 개의 R109로 치환됨을 나타내며, 각 R109는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 하이드록시, 아미노, 시아노, 할로겐, C1-6 알킬, C1-6알콕시, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
p37은 0, 1, 2 또는 3의 정수를 나타내며;
(R110)p38은 식(PBM-39)중의 벤젠 고리가 선택적으로 p38 개의 R110로 치환됨을 나타내며, 각 R110은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 하이드록시, 아미노, 시아노, 할로겐, C1-6 알킬, C1-6알콕시, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
p38은 0, 1, 2 또는 3의 정수를 나타내며;
(R111)p39는 식(PBM-40)중의 벤젠 고리가 선택적으로 p39 개의 R111로 치환됨을 나타내며, 각 R111은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 하이드록시, 아미노, 시아노, 할로겐, C1-6 알킬, C1-6알콕시, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
p39는 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며;
R112, R113, R114는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소, 할로겐, C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
식(PBM-41)중의 R115는 수소, C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
R116, R117, R118은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소, 할로겐, C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
(R119)p40은 식(PBM-41)중의 벤젠 고리가 선택적으로 p40 개의 R119로 치환됨을 나타내며, 각 R119는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 하이드록시, 아미노, 시아노, 할로겐, C1-6 알킬, C1-6알콕시, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
p40은 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며;
식(PBM-42)중의 R120, R121은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소, 할로겐, C1-3알킬 또는 할로겐화 C1-3알킬을 나타내며;
R122는 결합, 수소, C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
R123은 아래의 식의 구조:
를 나타내며,
여기서, R124는 결합 또는 수소를 나타내며;(R125)p41은 상기 벤젠 고리가 선택적으로 p41 개의 R125로 치환됨을 나타내며, 각 R125는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 하이드록시, 아미노, 시아노, 할로겐, C1-6 알킬, C1-6알콕시, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며, 또한 p41은 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며;또는
R123은 아래의 식의 구조:
를 나타내며,
여기서, (R126)p42는 상기 벤젠 고리가 선택적으로 p42 개의 R126으로 치환됨을 나타내며, 각 R126은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 하이드록시, 아미노, 시아노, 할로겐, C1-6 알킬, C1-6알콕시, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며, 또한 p42는 0, 1, 2, 3, 4 또는 5의 정수를 나타내며;
여기서, R122 및 R124는 동시에 결합이 아니며, 또한 R122 및 R124 중에서 하나만이 결합을 나타내며, 여기서, R122가 결합을 나타낼 때, R122에 접속된 환구성질소원자는 Rf에 직접 접속되며, 및 R124가 결합을 나타낼 때, R124에 접속된 환구성탄소원자는 Rf에 직접 접속되며;
(R127)p43은 식(PBM-43)중의 벤젠 고리가 선택적으로 p43 개의 R127로 치환됨을 나타내며, 각 R127은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 하이드록시, 아미노, 시아노, 할로겐, C1-6 알킬, C1-6알콕시, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
p43은 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며;
식(PBM-45)중의 R131은 C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬 또는 수소를 나타내며;
R132는 C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 선택적으로 치환된 C3-6 시클로알킬, 선택적으로 치환된 4 원~8 원 질소-함유 헤테로시클릴 또는 NRb11Rb12를 나타내며, 여기서, Rb11, Rb12는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소, C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬 또는 선택적으로 치환된 4 원~8 원 헤테로시클릴을 나타내며;
(R133)p46은 식(PBM-45)중의 벤젠 고리가 선택적으로 p46 개의 R133으로 치환됨을 나타내며, 각 R133은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 하이드록시, 아미노, 시아노, 할로겐, C1-6 알킬, C1-6알콕시, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
p46은 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며;
(R134)p47은 식(PBM-46)중의 벤젠 고리가 선택적으로 p47 개의 R134로 치환됨을 나타내며, 각 R134는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 하이드록시, 아미노, 시아노, 할로겐, C1-6 알킬, C1-6알콕시, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
p47은 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며;
(R135)p48은 식(PBM-46)중의 벤젠 고리가 선택적으로 p48 개의 R135로 치환됨을 나타내며, 각 R135는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 하이드록시, 아미노, 시아노, 할로겐, C1-6 알킬, C1-6알콕시, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
p48은 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며;
식(PBM-48)중의 고리 H는 C6-10아릴렌, 또는 C6-10헤테로아릴렌을 나타내며, (R137)p49는 상기 고리 H가 선택적으로 p49 개의 R137로 치환됨을 나타내며, 및 각 R137은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 중수소, 할로겐, 하이드록시, 시아노, 아미노, 니트로, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬, C1-6알콕시, 또는 할로겐화 C1-6알콕시이며;
p49는 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며;
R136은 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1-4 개의 헤테로원자를 포함한 선택적으로 치환된 5 원~20 원 모노사이클릭 또는 비사이클릭 헤테로아릴을 나타내며, 하이드록시, 아미노, 시아노, 할로겐, C1-6 알킬, C1-6알콕시, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기로 선택적으로 치환되며;
식(PBM-49)중의 X24, X25, X26은 각각 독립적으로 CH 또는 N을 나타내며;
R138은 -C(O)NHRb19, -NHC(O)-Rb19, -S(O)2NHRb19, -NHS(O)2Rb19, -S(O)2Rb19 또는 -P(O)(Rb19)2를 나타내며, 여기서, 각 Rb19는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 C1-6 알킬 또는 중수소화 C1-6 알킬을 나타내며;
R139 및 R140은 각각 독립적으로 할로겐, 하이드록시, 시아노, 아미노, 니트로, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬, C1-6알콕시, 또는 할로겐화 C1-6알콕시를 나타내며;
(R141)p50은 상기 벤젠 고리가 선택적으로 p50 개의 R141로 치환됨을 나타내며, 및 각 R141은 각각 독립적으로 할로겐, 하이드록시, 시아노, 아미노, 니트로, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬, C1-6알콕시, 또는 할로겐화 C1-6알콕시이며;
p50은 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며;및
식(PBM-50)중의 (R143)p51은 상기 벤젠 고리가 선택적으로 p51 개의 R143으로 치환됨을 나타내며, 및 각 R143은 각각 독립적으로 할로겐, 하이드록시, 시아노, 아미노, 니트로, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬, C1-6알콕시, 또는 할로겐화 C1-6알콕시이며;
p51은 0, 1, 2, 3, 4 또는 5의 정수를 나타내며;
R142는 H, C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
(R144)p52는 식(PBM-50)중의 퀴나졸린 고리가 선택적으로 p52 개의 R144로 치환됨을 나타내며, 및 각 R144각각 독립적으로 할로겐, 하이드록시, 시아노, 아미노, 니트로, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬, C1-6알콕시, 또는 할로겐화 C1-6알콕시이며;및
p52는 1, 2 또는 3의 정수를 나타내며;
식(PBM-51)중의 Rf2는 결합을 나타내며, 또는 Rf2는 -NH-Rf3-C(O)-*** 를 나타내며, 여기서, 부호***는 Rf1와의 연결점을 나타내며, 및 Rf3은 선택적으로 치환된 C3-8시클로알킬을 나타내며;
(R145)p53은 식(PBM-51)중의 1H-피로로[2,3-b]피리딘 고리가 선택적으로 p53 개의 R145로 치환됨을 나타내며, 및 각 R145는 각각 독립적으로 시아노, 할로겐, 하이드록시, 아미노, 니트로, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬, C1-6알콕시, 또는 할로겐화 C1-6알콕시이며, 또한 p53은 0, 1, 2, 3, 4 또는 5의 정수를 나타내며;
(R146)p54는 식(PBM-51)중의 피리딘 고리가 선택적으로 p54 개의 R146으로 치환됨을 나타내며, 및 각 R146은 각각 독립적으로 시아노, 할로겐, 하이드록시, 니트로, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬, C1-6알콕시, 또는 할로겐화 C1-6알콕시 또는 NRb25Rb26이며, 여기서, Rb25, Rb26은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소, C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 선택적으로 치환된 C3-6 시클로알킬 또는 선택적으로 치환된 4 원~8 원 헤테로시클릴을 나타내며, 또한 p54는 0, 1, 2 또는 3의 정수를 나타내며;
식(PBM-52)중의 (R147)p55는 상기 벤젠 고리가 선택적으로 p55 개의 R147로 치환됨을 나타내며, 및 각 R147은 각각 독립적으로 할로겐, 하이드록시, 시아노, 아미노, 니트로, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬, C1-6알콕시 또는 할로겐화 C1-6알콕시이며, 또한 p55는 0, 1, 2, 3, 4 또는 5의 정수를 나타내며;
R148은 NHC(O) 또는 C(O)NH를 나타내며;
(R149)p56은 식(PBM-52)중의 상기 1H-피라졸 고리가 선택적으로 p56 개의 R149로 치환됨을 나타내며, 및 각 R149는 각각 독립적으로 할로겐, 하이드록시, 시아노, 아미노, 니트로, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬, C1-6알콕시 또는 할로겐화 C1-6알콕시이며, 또한 p56은 0, 1 또는 2의 정수를 나타내며;및
식(PBM-53)중의 X27은 N 또는 CH를 나타내며;
R150은 결합 또는 선택적으로 치환된 메틸렌(예를 들어 할로겐으로 치환된 메틸렌)을 나타내며;
고리 I는 C6-10아릴렌 또는 5 원~15 원 헤테로아릴렌을 나타내며, (R151)p57은 상기 고리 I 가 선택적으로 p57 개의 R151로 치환됨을 나타내며, 및 각 R151은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 중수소, 할로겐, 하이드록시, 시아노, 아미노, 니트로, 옥소기, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬, C1-6알콕시, 또는 할로겐화 C1-6알콕시이며, 또한 p57은 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며;
(R152)p58은 식(PBM-53)중의 상기 X27을 포함한 6 원 고리가 선택적으로 p58 개의 R152로 치환됨을 나타내며, 각 R152는 할로겐, C1-6알콕시, C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며, 및 p58은 0, 1 또는 2의 정수를 나타내며;
(R153)p59는 식(PBM-53)중의 벤젠 고리가 선택적으로 p59 개의 R153로 치환됨을 나타내며, 각 R153은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐, C1-6알콕시, C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬이며, 또한 p15는 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM-Rf-는 EGFR의 소분자리간드를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-1-1A), 식(PBM-1-1B), 식(PBM-1-1C) 또는 식(PBM-1-1D)의 구조:
를 나타내며, 여기서, 식(PBM-1-1A), 식(PBM-1-1B), 식(PBM-1-1C) 및 식(PBM-1-1D)에서,
(R1)p1은 각각 독립적으로 상기 벤젠 고리가 p1 개의 R1로 치환됨을 나타내며, 각 R1은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 하이드록시, NH2, NO2, 시아노, C1-6 알킬(예를 들어 C1-4알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 또는 할로겐화 C1-6알콕시(예를 들어 할로겐화 C1-4알콕시, 예를 들어 F3C-O-, FCH2-O-, F2CH-O-, ClCH2-O-, Cl2CH-O-, CF3CF2-O-, CF3CHF-O-, CHF2CF2-O-, CHF2CHF-O-, CF3CH2-O- 또는 CH2ClCH2-O-)를 나타내며;
(R2)p2는 각각 독립적으로 상기 퀴나졸린 고리가 p2 개의 R2로 치환됨을 나타내며, 각 R2는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), NO2, 시아노, 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), C1-10알킬(예를 들어 C1-8알킬, C1-6 알킬 또는 C1-4알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 헵틸 또는 옥틸), 중수소화 C1-10알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-8알킬, 완전 중수소화 C1-6 알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), C1-10알콕시(예를 들어 C1-8알콕시, C1-6알콕시 또는 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 할로겐화 C1-10알콕시(예를 들어 할로겐화 C1-4알콕시, 예를 들어 트리플루오로메톡시), -O-선택적으로 치환된 헤테로시클릴(여기서, 헤테로시클릴은 예를 들어 질소, 산소 및 황으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 헤테로원자를 1 개 또는 복수개, 예를 들어 1-4 개 또는 1, 2, 3 또는 4 개 함유한 4 원~20 원 모노사이클릭 또는 비사이클릭 헤테로시클릴이다), 또는 -NHC(O)R3을 나타내며, 여기서, R3은 C1-10알킬(예를 들어 C1-8알킬, C1-6 알킬 또는 C1-4알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 헵틸 또는 옥틸), 중수소화 C1-10알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-8알킬, 완전 중수소화 C1-6 알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등) 또는 C2-10알케닐(예를 들어 C2-6 알케닐 또는 C2-4알케닐, 예를 들어 비닐, 프로페닐, 부테닐 또는 펜테닐)이며, 예를 들어 R2는 메틸, 메톡시, 또는 , 예를 들어 를 나타내며;
p1은 1, 2, 3, 4 또는 5의 정수를 나타내며;및
p2는 1, 2 또는 3의 정수를 나타낸다.
일부 실시형태에서, R2는 -O-선택적으로 치환된 헤테로시클릴을 나타내며, 상기 헤테로시클릴은 질소, 산소 및 황으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 헤테로원자를 1 개 또는 복수개(예를 들어 1-4 개 또는 1, 2, 3 또는 4 개) 함유한 4 원~20 원(예를 들어 4 원~15 원, 4-12 원, 4 원~10 원, 4 원~7 원, 또는 4 원~6 원)의 모노사이클릭 또는 비사이클릭 헤테로시클릴을 나타내며, 아제티디닐, 옥세타닐, 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 테트라하이드로퓨라닐, 테트라하이드로피라닐, 테트라하이드로티에닐, 테트라하이드로티오피라닐, 옥사졸리디닐, 티아졸리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 디옥사시클로헥실, 아자시클로헵틸, 디아자시클로헵타닐(예를 들어 1,4-디아자시클로헵탄-1-일), 아자시클로옥틸, 디아자시클로옥틸, 아자비시클로[3.1.1]헵타닐, 아자비시클로[2.2.1]헵타닐, 아자비시클로[3.2.1]옥타닐, 아자비시클로[2.2.2]옥타닐, 디아자비시클로[3.1.1]헵타닐, 디아자비시클로[2.2.1]헵타닐, 디아자비시클로[3.2.1]옥타닐(예를 들어 3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일), 디아자비시클로[2.2.2]옥타닐(예를 들어 2,5-디아자비시클로[2.2.2]옥탄-2-일)을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 일부 실시형태에서, 상기 헤테로시클릴은 중수소, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 니트로, 할로겐, 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬, 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-, NH2-C1-6 알킬렌, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)-, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH- 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기로 선택적으로 치환된다.
일부 실시형태에서, R2는
불소, 염소, 브롬 또는 요오드;
메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 헵틸 또는 옥틸;
메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시;
-NHC(O)-C2-10알케닐, 예를 들어 -NHC(O)-비닐(즉 ), -NHC(O)-프로페닐 또는 -NHC(O)-부테닐; 또는
를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-1-1), 식(PBM-1-2), 식(PBM-1-3), 식(PBM-1-4) 또는 식(PBM-1-5)의 구조:
를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-2-1A), 식(PBM-2-1B), 식(PBM-2-1C), 식(PBM-2-1D) 또는 식(PBM-2-1E)의 구조:
를 나타내며, 여기서, 식(PBM-2-1A), 식(PBM-2-1B), 식(PBM-2-1C), 식(PBM-2-1D) 및 식(PBM-2-1E)에서,
(R4)p3은 각각 독립적으로 상기 벤젠 고리가 p3 개의 R4로 치환됨을 나타내며, 각 R4는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 니트로, 시아노, 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), C1-10알킬(예를 들어 C1-8알킬, C1-6 알킬 또는 C1-4알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 헵틸 또는 옥틸), 중수소화 C1-10알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-8알킬, 완전 중수소화 C1-6 알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), C1-10알콕시(예를 들어 C1-8알콕시, C1-6알콕시 또는 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시) 또는 -NHC(O)R19a를 나타내며, 여기서, R19A는 C1-10알킬(예를 들어 C1-8알킬, C1-6 알킬 또는 C1-4알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 헵틸 또는 옥틸), 중수소화 C1-10알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-8알킬, 완전 중수소화 C1-6 알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등) 또는 C2-10알케닐(예를 들어 C2-6 알케닐 또는 C2-4알케닐, 예를 들어 비닐, 프로페닐, 부테닐 또는 펜테닐)이며, 예를 들어 R4는 메틸, 메톡시, 니트로 또는 를 나타내며;
p3은 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며;
(R5)p4는 각각 독립적으로 상기 1H-인돌 고리가 p4 개의 R5로 치환됨을 나타내며, 각 R5는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 C1-10알킬(예를 들어 C1-8알킬, C1-6 알킬 또는 C1-4알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 헵틸 또는 옥틸) 또는 중수소화 C1-10알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-8알킬, 완전 중수소화 C1-6 알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등)을 나타내며;및
p4는 0, 1, 2 또는 3의 정수를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-2-1) 또는 식(PBM-2-2)의 구조:
를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-3-1A), 식(PBM-3-1B), 또는 식(PBM-3-1C)의 구조:
를 나타내며, 여기서, 식(PBM-3-1A), 식(PBM-3-1B) 및 식(PBM-3-1C)에서,
(R7)p5는 각각 독립적으로 상기 벤젠 고리가 p5 개의 R7로 치환됨을 나타내며, 각 R7은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 하이드록시, C1-6 알킬(예를 들어 C1-4알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), NO2, NH2 또는 시아노를 나타내며;
p5는 0, 1, 2, 3, 4 또는 5의 정수를 나타내며;
R8은 각각 독립적으로 치환 또는 무치환의 C3-15시클로알킬(예를 들어 치환 또는 무치환의 C3-10시클로알킬 또는 C3-6 시클로알킬, 예를 들어 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸 또는 시클로헥실)을 나타낸다. 일부 실시형태에서, 상기 C3-15시클로알킬은 중수소, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 니트로, 할로겐, 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬, 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-, NH2-C1-6 알킬렌, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)-, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH- 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 한개 또는 복수개(예를 들어 1-3 개, 1, 2 또는 3 개)의 치환기로 선택적으로 치환된다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-3-1)의 구조:
를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-4-1A), 식(PBM-4-1B), 식(PBM-4-1C) 또는 식(PBM-4-1D)의 구조:
를 나타내며, 여기서, 식(PBM-4-1A), 식(PBM-4-1B), 식(PBM-4-1C) 및 식(PBM-4-1D)에서,
(R9)p6은 각각 독립적으로 상기 벤젠 고리가 p6 개의 R9로 치환됨을 나타내며, 각 R9는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 하이드록시, C1-6 알킬(예를 들어 C1-6 알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), NO2, NH2, C1-6알콕시(예를 들어 C1-5알콕시 또는 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 할로겐화 C1-6알콕시(예를 들어 할로겐화 C1-4알콕시, 예를 들어 F3C-O-, FCH2-O-, F2CH-O-, ClCH2-O-, Cl2CH-O-, CF3CF2-O-, CF3CHF-O-, CHF2CF2-O-, CHF2CHF-O-, CF3CH2-O- 또는 CH2ClCH2-O-), 또는 시아노를 나타내며,
p6은 2, 3, 4 또는 5를 나타내며;및
R10은 각각 독립적으로 C6-10아릴, 또는 1 개 또는 2 개의 5 원~7 원환과 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1-4 개의 헤테로원자를 포함한 헤테로아릴을 나타내며, 여기서, 상기 C6-10아릴 및 상기 헤테로아릴은 각각 1 개 또는 복수개(예를 들어 1-6 개, 예를 들어 1, 2, 3, 4, 5 또는 6 개)의 Rb1로 선택적으로 치환되며, 및 각 Rb1은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 하이드록시, 시아노, 아미노, 니트로, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 또는 할로겐화 C1-6알콕시(예를 들어 할로겐화 C1-4알콕시, 예를 들어 F3C-O-, FCH2-O-, F2CH-O-, ClCH2-O-, Cl2CH-O-, CF3CF2-O-, CF3CHF-O-, CHF2CF2-O-, CHF2CHF-O-, CF3CH2-O- 또는 CH2ClCH2-O-)이다.
일부 실시형태에서, R10은 C6-10아릴을 나타내며, 페닐 또는 나프틸을 예로 들 수 있지만 이에 한정되지 않으며, 페닐 또는 나프틸은 각각 선택적으로 1 개 또는 복수개(예를 들어 1-6 개, 예를 들어 1, 2, 3, 4, 5 또는 6 개)의 상기와 같이 정의된 Rb1로 치환된다.
일부 실시형태에서, R10은 1 개 또는 2 개의 5 원~7 원환과 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1-4 개의 헤테로원자를 포함한 헤테로아릴을 나타낸다. 하나의 하위실시형태에서, R10은 독립적으로 산소, 질소 및 황으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 개 또는 복수개(예를 들어 1~6 개, 또는 1~5 개, 또는 1~4 개, 또는 1~3 개)의 헤테로원자를 포함한 5 원~14 원 모노사이클릭 또는 비사이클릭 방향족 고리기를 나타낸다. 하나의 하위실시형태에서, 헤테로아릴의 예는 퓨라닐, 옥사졸릴, 이소옥사졸릴, 옥사디아졸릴, 티에닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 티아디아졸릴, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 피리딜, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 인도릴, 이소인도릴, 벤조퓨라닐, 이소벤조퓨라닐, 벤조티에닐, 인다졸릴, 벤즈이미다졸릴, 벤즈옥사졸릴, 벤즈이소옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤즈이소티아졸릴, 벤조트리아졸릴, 벤조[2,1,3]옥사디아졸릴, 벤조[2,1,3]티아디아졸릴, 벤조[1,2,3]티아디아졸릴, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프티리디닐, 신놀리닐, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 프탈라지닐, 피라졸로[1,5-a]피리딜, 피라졸로[1,5-a]피리미디닐, 이미다조[1,2-a]피리딜, 1H-피로로[3,2-b]피리딜, 1H-피로로[2,3-b]피리딜, 피로로[2,1-b]티아졸릴, 또는 이미다조[2,1-b]티아졸릴 또는 이미다조[1,2-b]피리다지닐을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. . 헤테로아릴은 1 개 또는 복수개(예를 들어 1-6 개, 예를 들어 1, 2, 3, 4, 5 또는 6 개)의 상기와 같이 정의된 Rb1로 선택적으로 치환된다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-4-1) 또는 식(PBM-4-2)의 구조:
를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-5-1A), 식(PBM-5-1B), 식(PBM-5-1C) 또는 식(PBM-5-1D)의 구조:
를 나타내며,
여기서, 식(PBM-5-1A), 식(PBM-5-1B), 식(PBM-5-1C) 및 식(PBM-5-1D)에서,
(R11)p7은 각각 독립적으로 상기 벤젠 고리와 피리딘 고리가 각각 선택적으로 p7 개의 R11로 치환됨을 나타내며, 각 p7은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로0, 1, 2 또는 3의 정수를 나타내며, 각 R11은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 또는 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등)을 나타내며;및
R12는 각각 독립적으로 수소, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 또는 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등)을 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-5-1)의 구조:
를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-6)의 구조:
를 나타내며,
여기서,
R13은 수소, C1-10알킬(예를 들어 C1-8알킬, C1-6 알킬 또는 C1-4알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필(), 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 헵틸 또는 옥틸), 중수소화 C1-10알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-8알킬, 완전 중수소화 C1-6 알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등) 또는 할로겐화 C1-10알킬(예를 들어 할로겐화 C1-8알킬 또는 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타내며;및
R14는를 나타내며, 여기서, (Rb2)p8은 상기 피페리딘 고리가 p8 개의 Rb2로 치환됨을 나타내며, 각 Rb2는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 중수소, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 하이드록시, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-5알킬 또는 할로겐화 C1-3알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 할로겐화 C1-6알콕시(예를 들어 할로겐화 C1-4알콕시, 예를 들어 F3C-O-, FCH2-O-, F2CH-O-, ClCH2-O-, Cl2CH-O-, CF3CF2-O-, CF3CHF-O-, CHF2CF2-O-, CHF2CHF-O-, CF3CH2-O- 또는 CH2ClCH2-O-), 중수소화 C1-6알콕시(예를 들어 완전 중수소화 C1-4알콕시, 예를 들어 CD3-O-, CD3CD2-O-, 또는 CD3CD2CD2-O-), NO2, NH2 또는 시아노를 나타내며, p8은 1, 2, 3, 4 또는 5의 정수를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-6-1) 또는 식(PBM-6-2)의 구조:
를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-49)의 구조:
를 나타내며,
여기서,
X24, X25, X26은 각각 독립적으로 CH 또는 N을 나타내며;
R138은 -C(O)NHRb19, -NHC(O)-Rb19, -S(O)2NHRb19, -NHS(O)2Rb19, -S(O)2Rb19 또는 -P(O)(Rb19)2를 나타내며, 여기서, 각 Rb19는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로C1-6 알킬(예를 들어 C1-4알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실) 또는 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-5알킬, 완전 중수소화 C1-4알킬 또는 완전 중수소화 C1-3알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등)을 나타내며;
R139 및 R140는 각각 독립적으로 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 하이드록시, 시아노, 아미노, 니트로, C1-6 알킬(예를 들어 C1-4알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-5알킬, 완전 중수소화 C1-4알킬 또는 완전 중수소화 C1-3알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), C1-6알콕시(예를 들어 C1-5알콕시, C1-4알콕시 또는 C1-3알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 또는 할로겐화 C1-6알콕시(예를 들어 할로겐화 C1-4알콕시, 예를 들어 트리플루오로메톡시)를 나타내며;
(R141)p50은 상기 벤젠 고리가 선택적으로 p50 개의 R141로 치환됨을 나타내며, 및 각 R141은 각각 독립적으로 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 하이드록시, 시아노, 아미노, 니트로, C1-6 알킬(예를 들어 C1-4알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-5알킬, 완전 중수소화 C1-4알킬 또는 완전 중수소화 C1-3알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), C1-6알콕시(예를 들어 C1-5알콕시, C1-4알콕시 또는 C1-3알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 또는 할로겐화 C1-6알콕시(예를 들어 할로겐화 C1-4알콕시, 예를 들어 트리플루오로메톡시)이며;및
p50은 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-49-1A), 식(PBM-49-1B), 식(PBM-49-1C) 또는 식(PBM-49-1D)의 구조:
를 나타내며,
여기서, 식(PBM-49-1A), 식(PBM-49-1B), 식(PBM-49-1C), 식(PBM-49-1D) 및 식(PBM-49-1E)에서,
X24, X25, X26은 각각 독립적으로 CH 또는 N을 나타내며;
R138은 -C(O)NHRb19, -NHC(O)-Rb19, -S(O)2NHRb19, -NHS(O)2Rb19, -S(O)2Rb19 또는 -P(O)(Rb19)2를 나타내며, 여기서, 각 Rb19는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로C1-6 알킬(예를 들어 C1-4알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실) 또는 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-5알킬, 완전 중수소화 C1-4알킬 또는 완전 중수소화 C1-3알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등)을 나타내며;
R139 및 R140은 각각 독립적으로 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 하이드록시, 시아노, 아미노, 니트로, C1-6 알킬(예를 들어 C1-4알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-5알킬, 완전 중수소화 C1-4알킬 또는 완전 중수소화 C1-3알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), C1-6알콕시(예를 들어 C1-5알콕시, C1-4알콕시 또는 C1-3알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 또는 할로겐화 C1-6알콕시(예를 들어 할로겐화 C1-4알콕시, 예를 들어 트리플루오로메톡시)를 나타내며;
(R141)p50은 상기 벤젠 고리가 선택적으로 p50 개의 R141로 치환됨을 나타내며, 및 각 R141은 각각 독립적으로 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 하이드록시, 시아노, 아미노, 니트로, C1-6 알킬(예를 들어 C1-4알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-5알킬, 완전 중수소화 C1-4알킬 또는 완전 중수소화 C1-3알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), C1-6알콕시(예를 들어 C1-5알콕시, C1-4알콕시 또는 C1-3알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 또는 할로겐화 C1-6알콕시(예를 들어 할로겐화 C1-4알콕시, 예를 들어 트리플루오로메톡시)이며;및
p50은 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타낸다.
일부 실시형태에서, X24 및 X25는 각각 독립적으로 CH 또는 N을 나타낸다. 일부 하위실시형태에서, X24는 CH를 나타내며, X25는 N을 나타낸다. 일부 하위실시형태에서, X24는 CH를 나타내며, X25는 CH를 나타낸다. 일부 하위실시형태에서, X24는 N을 나타내며, X25는 CH를 나타낸다. 일부 하위실시형태에서, X24는 N을 나타내며, X25는 N을 나타낸다.
일부 실시형태에서, X26은 CH 또는 N을 나타낸다. 일부 하위실시형태에서, X26은 N을 나타낸다. 일부 하위실시형태에서, X26은 CH를 나타낸다.
일부 실시형태에서, R138은 -C(O)NHRb19, -NHC(O)-Rb19, -S(O)2NHRb19, -NHS(O)2Rb19, -S(O)2Rb19 또는 -P(O)(Rb19)2를 나타내며, 여기서, 각 Rb19는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 C1-6 알킬(예를 들어 C1-4알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실) 또는 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-5알킬, 완전 중수소화 C1-4알킬 또는 완전 중수소화 C1-3알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등)을 나타낸다. 일부 하위실시형태에서, R138은 -P(O)(Rb19)2를 나타내며, 여기서, 각 Rb19는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 C1-6 알킬(예를 들어 C1-4알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실) 또는 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-5알킬, 완전 중수소화 C1-4알킬 또는 완전 중수소화 C1-3알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등)을 나타낸다. 일부 하위실시형태에서, R138은 -P(O)(CH3)2를 나타낸다.
일부 실시형태에서, p50은 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타낸다. 일부 하위실시형태에서, p50은 2의 정수를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-49-1), 식(PBM-49-2), 식(PBM-49-3), 식(PBM-49-4) 또는 식(PBM-49-5)의 구조:
를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-55)의 구조:
를 나타내며,
여기서,
R157은 C6-10아릴, 또는 1 개 또는 2 개의 5 원~7 원환과 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1-4 개의 헤테로원자를 포함한 헤테로아릴을 나타내며, 여기서, 상기 C6-10아릴 및 상기 헤테로아릴은 각각 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 하이드록시, 메르캅토기, 시아노, 아미노, 니트로, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 또는 할로겐화 C1-6알콕시(예를 들어 할로겐화 C1-4알콕시, 예를 들어 F3C-O-, FCH2-O-, F2CH-O-, ClCH2-O-, Cl2CH-O-, CF3CF2-O-, CF3CHF-O-, CHF2CF2-O-, CHF2CHF-O-, CF3CH2-O- 또는 CH2ClCH2-O-)로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 개 또는 복수개(예를 들어 1-6 개, 예를 들어 1, 2, 3, 4, 5 또는 6 개)의 치환기로 선택적으로 치환되며;
R158은 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1-4 개의 헤테로원자를 포함한 5 원~15 원 헤테로아릴을 나타내며, 여기서, 상기 5 원~15 원 헤테로아릴은 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 하이드록시, 메르캅토기, 시아노, 아미노, 니트로, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 또는 할로겐화 C1-6알콕시(예를 들어 할로겐화 C1-4알콕시, 예를 들어 F3C-O-, FCH2-O-, F2CH-O-, ClCH2-O-, Cl2CH-O-, CF3CF2-O-, CF3CHF-O-, CHF2CF2-O-, CHF2CHF-O-, CF3CH2-O- 또는 CH2ClCH2-O-)로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 개 또는 복수개의 치환기로 선택적으로 치환되며;및
(R159)p61은 식(PBM-55)중의 상기 이소인돌리논 고리가 p61 개의 R159로 치환됨을 나타내며, 각 R159는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 하이드록시, 메르캅토기, 시아노, 아미노, 니트로, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 또는 할로겐화 C1-6알콕시(예를 들어 할로겐화 C1-4알콕시, 예를 들어 F3C-O-, FCH2-O-, F2CH-O-, ClCH2-O-, Cl2CH-O-, CF3CF2-O-, CF3CHF-O-, CHF2CF2-O-, CHF2CHF-O-, CF3CH2-O- 또는 CH2ClCH2-O-)를 나타내며, 또한 p61은 0, 1, 2 또는 3의 정수를 나타낸다.
일부 실시형태에서, R157은 C6-10아릴을 나타내며, 페닐 또는 나프틸을 예로 들 수 있지만 이에 한정되지 않으며, 페닐 또는 나프틸은 각각 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 하이드록시, 메르캅토기, 시아노, 아미노, 니트로, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 또는 할로겐화 C1-6알콕시(예를 들어 할로겐화 C1-4알콕시, 예를 들어 F3C-O-, FCH2-O-, F2CH-O-, ClCH2-O-, Cl2CH-O-, CF3CF2-O-, CF3CHF-O-, CHF2CF2-O-, CHF2CHF-O-, CF3CH2-O- 또는 CH2ClCH2-O-)로 이루어지는 군으로부터 선택되는 한개 또는 복수개(예를 들어 1-6 개, 예를 들어 1, 2, 3, 4, 5 또는 6 개)의 치환기로 선택적으로 치환된다.
일부 실시형태에서, R157은 1 개 또는 2 개의 5 원~7 원환과 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1-4 개의 헤테로원자를 포함한 헤테로아릴을 나타낸다. 하나의 하위실시형태에서, R157은 독립적으로 산소, 질소 및 황으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 헤테로원자를 1 개 또는 복수개(예를 들어 1~6 개, 또는 1~5 개, 또는 1~4 개, 또는 1~3 개) 포함한 5 원~15 원 모노사이클릭 또는 비사이클릭 방향족 고리기를 나타낸다. 하나의 하위실시형태에서, 헤테로아릴의 예는 퓨라닐, 옥사졸릴, 이소옥사졸릴, 옥사디아졸릴, 티에닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 티아디아졸릴, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 피리딜, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 인도릴, 이소인도릴, 벤조퓨라닐, 이소벤조퓨라닐, 벤조티에닐, 인다졸릴, 벤즈이미다졸릴, 벤즈옥사졸릴, 벤즈이소옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤즈이소티아졸릴, 벤조트리아졸릴, 벤조[2,1,3]옥사디아졸릴, 벤조[2,1,3]티아디아졸릴, 벤조[1,2,3]티아디아졸릴, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프티리디닐, 신놀리닐, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 프탈라지닐, 피라졸로[1,5-a]피리딜, 피라졸로[1,5-a]피리미디닐, 이미다조[1,2-a]피리딜, 1H-피로로[3,2-b]피리딜, 1H-피로로[2,3-b]피리딜, 피로로[2,1-b]티아졸릴, 또는 이미다조[2,1-b]티아졸릴 또는 이미다조[1,2-b]피리다지닐을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 헤테로아릴은 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 하이드록시, 메르캅토기, 시아노, 아미노, 니트로, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 또는 할로겐화 C1-6알콕시(예를 들어 할로겐화 C1-4알콕시, 예를 들어 F3C-O-, FCH2-O-, F2CH-O-, ClCH2-O-, Cl2CH-O-, CF3CF2-O-, CF3CHF-O-, CHF2CF2-O-, CHF2CHF-O-, CF3CH2-O- 또는 CH2ClCH2-O-)로 이루어지는 군으로부터 선택되는 한개 또는 복수개(예를 들어 1-6 개, 예를 들어 1, 2, 3, 4, 5 또는 6 개)의 치환기로 선택적으로 치환된다.
일부 실시형태에서, R158은 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1-4 개의 헤테로원자를 포함한 5 원~15 원 헤테로아릴을 나타낸다. 하나의 하위실시형태에서, R158은 독립적으로 산소, 질소 및 황으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 헤테로원자를 1-4 개(예를 들어 1~3 개, 또는 1~2 개, 또는 1 개) 포함한 5 원~15 원 모노사이클릭 또는 비사이클릭 방향족 고리기를 나타낸다. 하나의 하위실시형태에서, 헤테로아릴의 예는 6,7-디하이드로-5H-피로로[1,2-c]이미다졸릴, 퓨라닐, 옥사졸릴, 이소옥사졸릴, 옥사디아졸릴, 티에닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 티아디아졸릴, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 피리딜, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 인도릴, 이소인도릴, 벤조퓨라닐, 이소벤조퓨라닐, 벤조티에닐, 인다졸릴, 벤즈이미다졸릴, 벤즈옥사졸릴, 벤즈이소옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤즈이소티아졸릴, 벤조트리아졸릴, 벤조[2,1,3]옥사디아졸릴, 벤조[2,1,3]티아디아졸릴, 벤조[1,2,3]티아디아졸릴, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프티리디닐, 신놀리닐, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 프탈라지닐, 피라졸로[1,5-a]피리딜, 피라졸로[1,5-a]피리미디닐, 이미다조[1,2-a]피리딜, 1H-피로로[3,2-b]피리딜, 1H-피로로[2,3-b]피리딜, 피로로[2,1-b]티아졸릴, 또는 이미다조[2,1-b]티아졸릴 또는 이미다조[1,2-b]피리다지닐을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 헤테로아릴은 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 하이드록시, 메르캅토기, 시아노, 아미노, 니트로, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 또는 할로겐화 C1-6알콕시(예를 들어 할로겐화 C1-4알콕시, 예를 들어 F3C-O-, FCH2-O-, F2CH-O-, ClCH2-O-, Cl2CH-O-, CF3CF2-O-, CF3CHF-O-, CHF2CF2-O-, CHF2CHF-O-, CF3CH2-O- 또는 CH2ClCH2-O-)로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 개 또는 복수개(예를 들어 1-6 개, 예를 들어 1, 2, 3, 4, 5 또는 6 개)의 치환기로 선택적으로 치환된다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-55-1) 또는 식(PBM-55-2)의 구조:
를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM-Rf-는 AR의 소분자리간드를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-7-1A)의 구조:
를 나타내며,
여기서,
식(PBM-7-1A)중의 고리 A는 C6-10아릴, 또는 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1-4 개의 헤테로원자를 포함한 5 원~20 원 모노사이클릭 또는 비사이클릭 헤테로아릴을 나타내며, (Rb3)t3은 고리 A가 선택적으로 t3 개의 Rb3으로 치환됨을 나타내며, 및 각 Rb3은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 중수소, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 하이드록시, 시아노, 아미노, 니트로, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 할로겐화 C1-6알콕시(예를 들어 할로겐화 C1-4알콕시, 예를 들어 F3C-O-, FCH2-O-, F2CH-O-, ClCH2-O-, Cl2CH-O-, CF3CF2-O-, CF3CHF-O-, CHF2CF2-O-, CHF2CHF-O-, CF3CH2-O- 또는 CH2ClCH2-O-), C2-6 알케닐(예를 들어 비닐, 프로페닐 또는 부테닐), 또는 C2-6 알키닐(예를 들어 에티닐, 프로피닐 또는 부티닐)이며;
식(PBM-7-1A)중의 고리 B는 C3-15시클로알킬, 또는 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1-4 개의 헤테로원자를 포함한 3~20 원 헤테로시클릴을 나타내며, (Rb4)t4는 고리 B가 선택적으로 t4 개의 Rb4로 치환됨을 나타내며, 및 각 Rb4는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 중수소, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 또는 할로겐화 C1-6알콕시(예를 들어 할로겐화 C1-4알콕시, 예를 들어 F3C-O-, FCH2-O-, F2CH-O-, ClCH2-O-, Cl2CH-O-, CF3CF2-O-, CF3CHF-O-, CHF2CF2-O-, CHF2CHF-O-, CF3CH2-O- 또는 CH2ClCH2-O-)이며;
식(PBM-7-1A)중의 고리 C는 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1-4 개의 헤테로원자를 포함한 5 원~20 원 모노사이클릭 또는 비사이클릭 헤테로아릴을 나타내며, (Rb5)t5는 고리 C가 선택적으로 t5 개의 Rb5로 치환됨을 나타내며, 및 각 Rb5는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 중수소, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 하이드록시, 시아노, 아미노, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 또는 할로겐화 C1-6알콕시(예를 들어 할로겐화 C1-4알콕시, 예를 들어 F3C-O-, FCH2-O-, F2CH-O-, ClCH2-O-, Cl2CH-O-, CF3CF2-O-, CF3CHF-O-, CHF2CF2-O-, CHF2CHF-O-, CF3CH2-O- 또는 CH2ClCH2-O-)이며;
t3은 1, 2, 3, 4, 5 또는 6의 정수를 나타내며;
t4는 1, 2, 3, 4, 5 또는 6의 정수를 나타내며;및
t5는 1 또는 2의 정수를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-7-1A-1)의 구조:
를 나타내며,
여기서,
식(PBM-7-1A-1)중의 (Rb3)t3은 상기 벤젠 고리가 선택적으로 t3 개의 Rb3으로 치환됨을 나타내며, 각 Rb3은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 중수소, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 하이드록시, 시아노, 아미노, 니트로, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 할로겐화 C1-6알콕시(예를 들어 할로겐화 C1-4알콕시, 예를 들어 F3C-O-, FCH2-O-, F2CH-O-, ClCH2-O-, Cl2CH-O-, CF3CF2-O-, CF3CHF-O-, CHF2CF2-O-, CHF2CHF-O-, CF3CH2-O- 또는 CH2ClCH2-O-), C2-6 알케닐(예를 들어 비닐, 프로페닐 또는 부테닐), 또는 C2-6 알키닐(예를 들어 에티닐, 프로피닐 또는 부티닐)이며;
식(PBM-7-1A-1)중의 고리 B는 C3-15시클로알킬, 또는 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1-4 개의 헤테로원자를 포함한 3~20 원 헤테로시클릴을 나타내며, 여기서, (Rb4)t4는 상기 고리 B가 선택적으로 t4 개의 Rb4로 치환됨을 나타내며, 및 각 Rb4는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 중수소, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 또는 할로겐화 C1-6알콕시(예를 들어 할로겐화 C1-4알콕시, 예를 들어 F3C-O-, FCH2-O-, F2CH-O-, ClCH2-O-, Cl2CH-O-, CF3CF2-O-, CF3CHF-O-, CHF2CF2-O-, CHF2CHF-O-, CF3CH2-O- 또는 CH2ClCH2-O-)이며;
Q1은 N 또는 CH를 나타내며;및
식(PBM-7-1A-1)중의 (Rb5)t5는 질소-함유 헤테로아릴이 선택적으로 t5 개의 Rb5로 치환됨을 나타내며, 각 Rb5는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 중수소, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 하이드록시, 시아노, 아미노, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 또는 할로겐화 C1-6알콕시(예를 들어 할로겐화 C1-4알콕시, 예를 들어 F3C-O-, FCH2-O-, F2CH-O-, ClCH2-O-, Cl2CH-O-, CF3CF2-O-, CF3CHF-O-, CHF2CF2-O-, CHF2CHF-O-, CF3CH2-O- 또는 CH2ClCH2-O-)이며;
t3은 1, 2, 3, 4, 5 또는 6의 정수를 나타내며;
t4는 1, 2, 3, 4, 5 또는 6의 정수를 나타내며;및
t5는 1 또는 2의 정수를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-7-1), 식(PBM-7-2), 식(PBM-7-3) 또는 식(PBM-7-4)의 구조:
를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-8-1A), 식(PBM-8-1B), 식(PBM-8-1C), 식(PBM-8-1D) 또는 식(PBM-8-1E)의 구조:
를나타내며,
여기서, 식(PBM-8-1A), 식(PBM-8-1B), 식(PBM-8-1C), 식(PBM-8-1D) 및 식(PBM-8-1E)에서,
R15는 각각 독립적으로 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1-4 개의 헤테로원자를 포함한 4 원~20 원 헤테로시클릴을 나타내며, 여기서, 상기 헤테로시클릴은 선택적으로 1 개 또는 복수개의 Rb6으로 치환되며, 및 각 Rb6은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 하이드록시, 시아노, 아미노, 니트로, C1-6 알킬(예를 들어 C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬 또는 할로겐화 C1-3알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, CD3-O-, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 또는 할로겐화 C1-6알콕시(예를 들어 할로겐화 C1-4알콕시, 예를 들어 F3C-O-, FCH2-O-, F2CH-O-, ClCH2-O-, Cl2CH-O-, CF3CF2-O-, CF3CHF-O-, CHF2CF2-O-, CHF2CHF-O-, CF3CH2-O- 또는 CH2ClCH2-O-)이며;및
(R16)p9는 각각 독립적으로 상기 벤젠 고리가 p9 개의 R16으로 치환됨을 나타내며, 각 R16은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐, C1-6 알킬(예를 들어 C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬 또는 할로겐화 C1-3알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 또는 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등)을 나타내며, p9는 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며;
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-8-1), 식(PBM-8-2), 식(PBM-8-3), 또는 식(PBM-8-4)의 구조:
를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM-Rf-는 BTK의 소분자리간드를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-9)의 구조:
를 나타내며,
여기서,
식(PBM-9)의 X1은 N 또는 CRb7을 나타내며, 여기서, Rb7은 수소이며, 또는 아미노를 나타내며, X2는 N 또는 CR17을 나타내며, 여기서, R17은 수소이며, 또는 결합을 나타내며, 및 X3은 CH 또는 N을 나타내며;
R18 및 R19는 각각 독립적으로 수소를 나타내며, 또는 결합을 나타내며;
(R20)p10은 식(PBM-9)중의 상기 벤젠 고리가 p10 개의 R20으로 치환됨을 나타내며, 각 R20은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 -O-아릴, -O-헤테로아릴, -C1-3알킬렌-NHC(O)-헤테로아릴, -C1-3알킬렌-C(O)NH-헤테로아릴 또는 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드)을 나타내며, 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 독립적으로 선택적으로 1 개 또는 복수개(예를 들어 1-5 개, 예를 들어 1, 2, 3, 4 또는 5 개)의 Rb8로 치환되며, 및 각 Rb8은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 중수소, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 하이드록시, 시아노, 아미노, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬 또는 할로겐화 C1-3알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시 또는 C1-3알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 또는 할로겐화 C1-6알콕시(예를 들어 할로겐화 C1-4알콕시, 예를 들어 F3C-O-, FCH2-O-, F2CH-O-, ClCH2-O-, Cl2CH-O-, CF3CF2-O-, CF3CHF-O-, CHF2CF2-O-, CHF2CHF-O-, CF3CH2-O- 또는 CH2ClCH2-O-)이며;
p10은 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며;
R21은 결합, 중수소, 수소, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬 또는 할로겐화 C1-3알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 또는 C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시 또는 C1-3알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시)를 나타내며;
R22는 수소, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 시아노, 또는 아미노를 나타내며;
여기서, R17, R18, R19 및 R21은 동시에 수소가 아니며, 또한 R17, R18, R19 및 R21은 동시에 결합이 아니며, 및 R17, R18, R19 및 R21 중에서 하나만이 결합을 나타내며, 여기서,
R18이 결합을 나타낼 때, R18에 접속된 환구성탄소원자는 Rf에 직접 접속되며, X2은 CH 또는 N을 나타내며, 또한 R19는 수소이며, 및 R21은 결합이 아니며;
X2가 CR17을 나타내며, 여기서, R17이 결합을 나타낼 때, R17에 접속된 환구성탄소원자는 Rf에 직접 접속되며, 또한 R18 및 R19는 모두 수소이며, 및 R21은 결합이 아니며;
R19가 결합을 나타낼 때, R19에 접속된 환구성질소원자는 Rf에 직접 접속되며, X2는 N 또는 CH를 나타내며, 또한 R18은 수소이며, 및 R21은 결합이 아니며;및
R21이 결합을 나타낼 때, R21에 접속된 환구성탄소원자는 Rf에 직접 접속되며, 또한 X2는 N 또는 CH를 나타내며, 및 R18 과 R19는 모두 수소이다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-9)중의 R20은 -O-아릴, -O-헤테로아릴, -C1-3알킬렌-NHC(O)-헤테로아릴, 또는 -C1-3알킬렌-C(O)NH-헤테로아릴을 나타내며, 여기서, 아릴은 선택적으로 치환된 C6-10아릴일 수 있으며, 예를 들어 페닐 또는 나프틸을 포함하지만 이들에 한정되지 않으며, 헤테로아릴은 선택적으로 치환된, 독립적으로 산소, 질소 및 황으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 개 또는 복수개(예를 들어 1~6 개, 또는 1~5 개, 또는 1~4 개, 또는 1~3 개)의 헤테로원자를 포함한 5 원~14 원 모노사이클릭 또는 비사이클릭 방향족 고리기일 수 있다. 하나의 하위실시형태에서, R20은 -O-페닐 또는 -O-나프틸을 나타내며, 페닐 또는 나프틸은 선택적으로 1 개 또는 복수개(예를 들어 1-5 개, 예를 들어 1, 2, 3, 4 또는 5 개)의 Rb8로 치환되며, 및 각 Rb8은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 중수소, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 하이드록시, 시아노, 아미노, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬 또는 할로겐화 C1-3알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시 또는 C1-3알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 또는 할로겐화 C1-6알콕시(예를 들어 할로겐화 C1-4알콕시 또는 할로겐화 C1-3알콕시, 예를 들어 F3C-O-, FCH2-O-, F2CH-O-, ClCH2-O-, Cl2CH-O-, CF3CF2-O-, CF3CHF-O-, CHF2CF2-O-, CHF2CHF-O-, CF3CH2-O- 또는 CH2ClCH2-O-)이다. 하나의 하위실시형태에서, R20은 -O-헤테로아릴, -C1-3알킬렌-NHC(O)-헤테로아릴, 또는 -C1-3알킬렌-C(O)NH-헤테로아릴을 나타내며, 헤테로아릴은 선택적으로 1 개 또는 복수개(예를 들어 1-5 개, 예를 들어 1, 2, 3, 4 또는 5 개)의 Rb8로 치환되며, 및 각 Rb8은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 중수소, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 하이드록시, 시아노, 아미노, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬 또는 할로겐화 C1-3알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시 또는 C1-3알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 또는 할로겐화 C1-6알콕시(예를 들어 할로겐화 C1-4알콕시 또는 할로겐화 C1-3알콕시, 예를 들어 F3C-O-, FCH2-O-, F2CH-O-, ClCH2-O-, Cl2CH-O-, CF3CF2-O-, CF3CHF-O-, CHF2CF2-O-, CHF2CHF-O-, CF3CH2-O- 또는 CH2ClCH2-O-)이다. 하나의 하위실시형태에서, 헤테로아릴의 예는 퓨라닐, 옥사졸릴, 이소옥사졸릴, 옥사디아졸릴, 티에닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 티아디아졸릴, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 피리딜, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 인도릴, 이소인도릴, 벤조퓨라닐, 이소벤조퓨라닐, 벤조티에닐, 인다졸릴, 벤즈이미다졸릴, 벤즈옥사졸릴, 벤즈이소옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤즈이소티아졸릴, 벤조트리아졸릴, 벤조[2,1,3]옥사디아졸릴, 벤조[2,1,3]티아디아졸릴, 벤조[1,2,3]티아디아졸릴, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프티리디닐, 신놀리닐, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 프탈라지닐, 피라졸로[1,5-a]피리딜, 피라졸로[1,5-a]피리미디닐, 이미다조[1,2-a]피리딜, 1H-피로로[3,2-b]피리딜, 1H-피로로[2,3-b]피리딜, 피로로[2,1-b]티아졸릴, 또는 이미다조[2,1-b]티아졸릴을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다.
일부 실시형태에서, R19는 결합을 나타내며, R18은 수소이며, R21은 결합이 아니며, 및 X2는 N 또는 CH를 나타낸다.
일부 실시형태에서, R19는 결합을 나타내며, R18은 수소이며, R21은 결합이 아니며, 및 X2는 N을 나타내며, X1은 CRb7을 나타내며, 여기서, Rb7은 수소이며, 또는 아미노를 나타내며, 및 X3은 N을 나타낸다.
일부 실시형태에서, R19는 결합을 나타내며, R18은 수소이며, R21은 결합이 아니며, 및 X2는 N을 나타내며, X1은CRb7을 나타내며, 여기서, Rb7은 수소이며, 또는 아미노를 나타내며, 및 X3은 CH를 나타낸다.
일부 실시형태에서, R19는 결합을 나타내며, R18은 수소이며, R21은 결합이 아니며, 및 X2는 N을 나타내며, X1은 N을 나타내며, 및 X3은CH를 나타낸다.
일부 실시형태에서, R19는 결합을 나타내며, R18은 수소이며, R21은 결합이 아니며, 및 X2는 N을 나타내며, X1은 N을 나타내며, 및 X3은 N을 나타낸다.
일부 실시형태에서, R19는 결합을 나타내며, R18은 수소이며, R21은 결합이 아니며, 및 X2는 CH를 나타내며, X1은 CRb7을 나타내며, 여기서, Rb7은 수소이며, 또는 아미노를 나타내며, 및 X3은 N을 나타낸다.
일부 실시형태에서, R19는 결합을 나타내며, R18은 수소이며, R21은 결합이 아니며, 및 X2는 CH를 나타내며, X1은 CRb7을 나타내며, 여기서, Rb7은 수소이며, 또는 아미노를 나타내며, 및 X3은 CH를 나타낸다.
일부 실시형태에서, R19는 결합을 나타내며, R18은 수소이며, R21은 결합이 아니며, 및 X2는 CH를 나타내며, X1은 N을 나타내며, 및 X3은 CH를 나타낸다.
일부 실시형태에서, R19는 결합을 나타내며, R18은 수소이며, R21은 결합이 아니며, 및 X2는 CH를 나타내며, X1은 N을 나타내며, 및 X3은 N을 나타낸다.
일부 실시형태에서, R18이 결합을 나타낼 때, R18에 접속된 환구성탄소원자는 Rf에 직접 접속되며, X2는 CH 또는 N을 나타내며, 또한 R19는 수소이며, 및 R21은 결합이 아니다.
일부 실시형태에서, R18은 결합을 나타내며, R19는 수소이며, R21은 결합이 아니며, 및 X2는 CH를 나타내며, X1은 N을 나타내며, 및 X3은 N을 나타낸다.
일부 실시형태에서, R18은 결합을 나타내며, R19는 수소이며, R21은 결합이 아니며, 및 X2는 CH를 나타내며, X1은 N을 나타내며, 및 X3은 CH를 나타낸다.
일부 실시형태에서, R18은 결합을 나타내며, R19는 수소이며, R21은 결합이 아니며, 및 X2는 CH를 나타내며, X1은 CRb7을 나타내며, 여기서, Rb7은 수소이며, 또는 아미노를 나타내며, 및 X3은 N을 나타낸다.
일부 실시형태에서, R18은 결합을 나타내며, R19는 수소이며, R21은 결합이 아니며, 및 X2는 CH를 나타내며, X1은 CRb7을 나타내며, 여기서, Rb7은 수소이며, 또는 아미노를 나타내며, 및 X3은CH를 나타낸다.
일부 실시형태에서, R18은 결합을 나타내며, R19는 수소이며, R21은 결합이 아니며, 및 X2는 N을 나타내며, X1은 CRb7을 나타내며, 여기서, Rb7은 수소이며, 또는 아미노를 나타내며, 및 X3은 N을 나타낸다.
일부 실시형태에서, R18은 결합을 나타내며, R19는 수소이며, R21은 결합이 아니며, 및 X2는 N을 나타내며, X1은CRb7을 나타내며, 여기서, Rb7은 수소이며, 또는 아미노를 나타내며, 및 X3은 CH를 나타낸다.
일부 실시형태에서, R18은 결합을 나타내며, R19는 수소이며, R21은 결합이 아니며, 및 X2는 N을 나타내며, X1은 N을 나타내며, 및 X3은CH를 나타낸다.
일부 실시형태에서, R18은 결합을 나타내며, R19는 수소이며, R21은 결합이 아니며, 및 X2는 N을 나타내며, X1은 N을 나타내며, 및 X3은 N을 나타낸다.
일부 실시형태에서, X2가 CR17을 나타내며, 여기서, R17이 결합을 나타낼 때, R17에 접속된 환구성탄소원자는 Rf에 직접 접속되며, 또한 R18 및 R19는 모두 수소이며, 및 R21은 결합이 아니다.
일부 실시형태에서, X2는 CR17을 나타내며, 여기서, R17이 결합을 나타낼 때, R17에 접속된 환구성탄소원자는 Rf에 직접 접속되며, 또한 R18 및 R19는 모두 수소이며, R21은 결합이 아니며, 및 X1은 N을 나타내며, 및 X3은 CH를 나타낸다.
일부 실시형태에서, X2가 CR17을 나타내며, 여기서, R17이 결합을 나타낼 때, R17에 접속된 환구성탄소원자는 Rf에 직접 접속되며, 또한 R18 및 R19는 모두 수소이며, R21은 결합이 아니며, 및 X1은 N을 나타내며, 및 X3은 N을 나타낸다.
일부 실시형태에서, X2가 CR17을 나타내며, 여기서, R17이 결합을 나타낼 때, R17에 접속된 환구성탄소원자는 Rf에 직접 접속되며, 또한 R18 및 R19는 모두 수소이며, R21은 결합이 아니며, 및 X1은 CRb7을 나타내며, 여기서, Rb7은 수소이며, 또는 아미노를 나타내며, 및 X3은 CH를 나타낸다.
일부 실시형태에서, X2가 CR17을 나타내며, 여기서, R17이 결합을 나타낼 때, R17에 접속된 환구성탄소원자는 Rf에 직접 접속되며, 또한 R18 및 R19는 모두 수소이며, R21은 결합이 아니며, 및 X1은 CRb7을 나타내며, 여기서, Rb7은 수소이며, 또는 아미노를 나타내며, 및 X3은 N을 나타낸다.
일부 실시형태에서, R21이 결합을 나타낼 때, R21에 접속된 환구성탄소원자는 Rf에 직접 접속되며, 또한 X2는 N 또는 CH를 나타내며, 및 R18 및 R19는 모두 수소이다.
일부 실시형태에서, R21이 결합을 나타낼 때, R21에 접속된 환구성탄소원자는 Rf에 직접 접속되며, 또한 R18 및 R19는 모두 수소이며, 및 X2는 N을 나타내며, X1은 N을 나타내며, 및 X3은 CH를 나타낸다.
일부 실시형태에서, R21이 결합을 나타낼 때, R21에 접속된 환구성탄소원자는 Rf에 직접 접속되며, 또한 R18 및 R19는 모두 수소이며, 및 X2는 N을 나타내며, X1은 N을 나타내며, 및 X3은 N을 나타낸다.
일부 실시형태에서, R21이 결합을 나타낼 때, R21에 접속된 환구성탄소원자는 Rf에 직접 접속되며, 또한 R18 및 R19는 모두 수소이며, 및 X2는 N을 나타내며, X1은 CRb7을 나타내며, 여기서, Rb7은 수소이며, 또는 아미노를 나타내며, 및 X3은 N을 나타낸다.
일부 실시형태에서, R21이 결합을 나타낼 때, R21에 접속된 환구성탄소원자는 Rf에 직접 접속되며, 또한 R18 및 R19는 모두 수소이며, 및 X2는 N을 나타내며, X1은 CRb7을 나타내며, 여기서, Rb7은 수소이며, 또는 아미노를 나타내며, 및 X3은 CH를 나타낸다.
일부 실시형태에서, R21이 결합을 나타낼 때, R21에 접속된 환구성탄소원자는 Rf에 직접 접속되며, 또한 R18 및 R19는 모두 수소이며, 및 X2는 CH를 나타내며, X1은 N을 나타내며, 및 X3은 CH를 나타낸다.
일부 실시형태에서, R21이 결합을 나타낼 때, R21에 접속된 환구성탄소원자는 Rf에 직접 접속되며, 또한 R18 및 R19는 모두 수소이며, 및 X2는 CH를 나타내며, X1은 N을 나타내며, 및 X3은 N을 나타낸다.
일부 실시형태에서, R21이 결합을 나타낼 때, R21에 접속된 환구성탄소원자는 Rf에 직접 접속되며, 또한 R18 및 R19는 모두 수소이며, 및 X2는 CH를 나타내며, X1은 CRb7을 나타내며, 여기서, Rb7은 수소이며, 또는 아미노를 나타내며, 및 X3은 CH를 나타낸다.
일부 실시형태에서, R21이 결합을 나타낼 때, R21에 접속된 환구성탄소원자는 Rf에 직접 접속되며, 또한 R18 및 R19는 모두 수소이며, 및 X2는 CH를 나타내며, X1은 CRb7을 나타내며, 여기서, Rb7은 수소이며, 또는 아미노를 나타내며, 및 X3은 N을 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-9-1A)의 구조:
를 나타내며,
여기서,
식(PBM-9-1A)의 X1은 N 또는 CRb7을 나타내며, 여기서, Rb7은 수소이며, 또는 아미노를 나타내며, X2은 N 또는 CH를 나타내며, 및 X3은 CH 또는 N을 나타내며;
(R20)p10은 식(PBM-9-1A)중의 상기 벤젠 고리가 p10 개의 R20으로 치환됨을 나타내며, 각 R20은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 -O-아릴, -O-헤테로아릴, -C1-3알킬렌-NHC(O)-헤테로아릴, 또는 -C1-3알킬렌-C(O)NH-헤테로아릴을 나타내며, 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 독립적으로 1 개 또는 복수개(예를 들어 1-5 개, 예를 들어 1, 2, 3, 4 또는 5 개)의 Rb8로 선택적으로 치환되며, 및 각 Rb8은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 중수소, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 하이드록시, 시아노, 아미노, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬 또는 할로겐화 C1-3알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시 또는 C1-3알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 또는 할로겐화 C1-6알콕시(예를 들어 할로겐화 C1-4알콕시 또는 할로겐화 C1-3알콕시, 예를 들어 F3C-O-, FCH2-O-, F2CH-O-, ClCH2-O-, Cl2CH-O-, CF3CF2-O-, CF3CHF-O-, CHF2CF2-O-, CHF2CHF-O-, CF3CH2-O- 또는 CH2ClCH2-O-)이며;
R21은 중수소, 수소, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬 또는 할로겐화 C1-3알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 또는 C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시 또는 C1-3알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시)를 나타내며, 예를 들어 R21은 수소 또는 메틸을 나타내며;및
R22는 수소, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 시아노, 또는 아미노를 나타낸다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-9-1A)의 R20은 -O-아릴, -O-헤테로아릴, -C1-3알킬렌-NHC(O)-헤테로아릴, 또는 -C1-3알킬렌-C(O)NH-헤테로아릴을 나타내며, 여기서, 아릴은 선택적으로 치환된 C6-10아릴(예를 들어 페닐 또는 나프틸을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다)일 수 있으며, 헤테로아릴은 선택적으로 치환된, 독립적으로 산소, 질소 및 황으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 개 또는 복수개(예를 들어 1~6 개, 또는 1~5 개, 또는 1~4 개, 또는 1~3 개)의 헤테로원자를 포함한 5 원~14 원 모노사이클릭 또는 비사이클릭 방향족 고리기일 수 있다. 하나의 하위실시형태에서, R20은 -O-페닐 또는 -O-나프틸을 나타내며, 페닐 또는 나프틸은 선택적으로 1 개 또는 복수개(예를 들어 1-5 개, 예를 들어 1, 2, 3, 4 또는 5 개)의 Rb8로 치환되며, 및 각 Rb8은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 중수소, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 하이드록시, 시아노, 아미노, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬 또는 할로겐화 C1-3알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시 또는 C1-3알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 또는 할로겐화 C1-6알콕시(예를 들어 할로겐화 C1-4알콕시 또는 할로겐화 C1-3알콕시, 예를 들어 F3C-O-, FCH2-O-, F2CH-O-, ClCH2-O-, Cl2CH-O-, CF3CF2-O-, CF3CHF-O-, CHF2CF2-O-, CHF2CHF-O-, CF3CH2-O- 또는 CH2ClCH2-O-)이다. 하나의 하위실시형태에서, R20은 -O-헤테로아릴, -C1-3알킬렌-NHC(O)-헤테로아릴, 또는 -C1-3알킬렌-C(O)NH-헤테로아릴을 나타내며, 헤테로아릴은 선택적으로 1 개 또는 복수개(예를 들어 1-5 개, 예를 들어 1, 2, 3, 4 또는 5 개)의 Rb8로 치환되며, 및 각 Rb8은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 중수소, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 하이드록시, 시아노, 아미노, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬 또는 할로겐화 C1-3알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시 또는 C1-3알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 또는 할로겐화 C1-6알콕시(예를 들어 할로겐화 C1-4알콕시 또는 할로겐화 C1-3알콕시, 예를 들어 F3C-O-, FCH2-O-, F2CH-O-, ClCH2-O-, Cl2CH-O-, CF3CF2-O-, CF3CHF-O-, CHF2CF2-O-, CHF2CHF-O-, CF3CH2-O- 또는 CH2ClCH2-O-)이다. 하나의 하위실시형태에서, 헤테로아릴의 예는 퓨라닐, 옥사졸릴, 이소옥사졸릴, 옥사디아졸릴, 티에닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 티아디아졸릴, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 피리딜, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 인도릴, 이소인도릴, 벤조퓨라닐, 이소벤조퓨라닐, 벤조티에닐, 인다졸릴, 벤즈이미다졸릴, 벤즈옥사졸릴, 벤즈이소옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤즈이소티아졸릴, 벤조트리아졸릴, 벤조[2,1,3]옥사디아졸릴, 벤조[2,1,3]티아디아졸릴, 벤조[1,2,3]티아디아졸릴, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프티리디닐, 신놀리닐, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 프탈라지닐, 피라졸로[1,5-a]피리딜, 피라졸로[1,5-a]피리미디닐, 이미다조[1,2-a]피리딜, 1H-피로로[3,2-b]피리딜, 1H-피로로[2,3-b]피리딜, 피로로[2,1-b]티아졸릴, 또는 이미다조[2,1-b]티아졸릴을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-9-1A)의 X1은 N을 나타내며, X2는 N을 나타내며, 및 X3은 CH를 나타낸다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-9-1A)의 X1은 N을 나타내며, X2는 N을 나타내며, 및 X3은 N을 나타낸다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-9-1A)의 X1은 N을 나타내며, X2는 CH를 나타내며, 및 X3은 CH를 나타낸다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-9-1A)의 X1은 N을 나타내며, X2는 CH를 나타내며, 및 X3은 N을 나타낸다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-9-1A)의 X1은 CRb7을 나타내며, 여기서, Rb7은 수소이며, 또는 아미노를 나타내며, X2는 N을 나타내며, 및 X3은 N을 나타낸다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-9-1A)의 X1은 CRb7을 나타내며, 여기서, Rb7은 수소이며, 또는 아미노를 나타내며, X2는 N을 나타내며, 및 X3은 CH를 나타낸다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-9-1A)의 X1은 CRb7을 나타내며, 여기서, Rb7은 수소이며, 또는 아미노를 나타내며, X2는 CH를 나타내며, 및 X3은 N을 나타낸다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-9-1A)의 X1은 CRb7을 나타내며, 여기서, Rb7은 수소이며, 또는 아미노를 나타내며, X2는 CH를 나타내며, 및 X3은 CH를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-9-1)의 구조:
를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-9-1B)의 구조:
를 나타내며,
여기서,
식(PBM-9-1B)의 X1은 N 또는 CRb7을 나타내며, 여기서, Rb7은 수소이며, 또는 아미노를 나타내며, 및 X3은 CH 또는 N을 나타내며;
(R20)p10은 식(PBM-9-1B)중의 상기 벤젠 고리가 p10 개의 R20으로 치환됨을 나타내며, 각 R20은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 -O-아릴, -O-헤테로아릴, -C1-3알킬렌-NHC(O)-헤테로아릴, 또는 -C1-3알킬렌-C(O)NH-헤테로아릴을 나타내며, 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 독립적으로 선택적으로 1 개 또는 복수개(예를 들어 1-5 개, 예를 들어 1, 2, 3, 4 또는 5 개)의 Rb8로 치환되며, 및 각 Rb8은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 중수소, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 하이드록시, 시아노, 아미노, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬 또는 할로겐화 C1-3알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시 또는 C1-3알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 또는 할로겐화 C1-6알콕시(예를 들어 할로겐화 C1-4알콕시 또는 할로겐화 C1-3알콕시, 예를 들어 F3C-O-, FCH2-O-, F2CH-O-, ClCH2-O-, Cl2CH-O-, CF3CF2-O-, CF3CHF-O-, CHF2CF2-O-, CHF2CHF-O-, CF3CH2-O- 또는 CH2ClCH2-O-)이며;
R21은 중수소, 수소, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬 또는 할로겐화 C1-3알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 또는 C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시 또는 C1-3알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시)를 나타내며, 예를 들어 R21은 수소 또는 메틸을 나타내며;및
R22는 수소, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 시아노, 또는 아미노를 나타낸다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-9-1B)의 R20은 -O-아릴, -O-헤테로아릴, -C1-3알킬렌-NHC(O)-헤테로아릴, 또는 -C1-3알킬렌-C(O)NH-헤테로아릴을 나타내며, 여기서, 아릴은 선택적으로 치환된 C6-10아릴(예를 들어 페닐 또는 나프틸을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다.)일 수 있으며, 헤테로아릴은 선택적으로 치환된, 독립적으로 산소, 질소 및 황으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 개 또는 복수개(예를 들어 1~6 개, 또는 1~5 개, 또는 1~4 개, 또는 1~3 개)의 헤테로원자를 포함한 5 원~14 원 모노사이클릭 또는 비사이클릭 방향족 고리기일 수 있다. 하나의 하위실시형태에서, R20은 -O-페닐 또는 -O-나프틸을 나타내며, 페닐 또는 나프틸은 선택적으로 1 개 또는 복수개(예를 들어 1-5 개, 예를 들어 1, 2, 3, 4 또는 5 개)의 Rb8로 치환되며, 및 각 Rb8은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 중수소, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 하이드록시, 시아노, 아미노, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬 또는 할로겐화 C1-3알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시 또는 C1-3알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 또는 할로겐화 C1-6알콕시(예를 들어 할로겐화 C1-4알콕시 또는 할로겐화 C1-3알콕시, 예를 들어 F3C-O-, FCH2-O-, F2CH-O-, ClCH2-O-, Cl2CH-O-, CF3CF2-O-, CF3CHF-O-, CHF2CF2-O-, CHF2CHF-O-, CF3CH2-O- 또는 CH2ClCH2-O-)이다. 하나의 하위실시형태에서, R20은 -O-헤테로아릴, -C1-3알킬렌-NHC(O)-헤테로아릴, 또는 -C1-3알킬렌-C(O)NH-헤테로아릴을 나타내며, 헤테로아릴은 선택적으로 1 개 또는 복수개(예를 들어 1-5 개, 예를 들어 1, 2, 3, 4 또는 5 개)의 Rb8로 치환되며, 및 각 Rb8은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 중수소, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 하이드록시, 시아노, 아미노, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬 또는 할로겐화 C1-3알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시 또는 C1-3알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 또는 할로겐화 C1-6알콕시(예를 들어 할로겐화 C1-4알콕시 또는 할로겐화 C1-3알콕시, 예를 들어 F3C-O-, FCH2-O-, F2CH-O-, ClCH2-O-, Cl2CH-O-, CF3CF2-O-, CF3CHF-O-, CHF2CF2-O-, CHF2CHF-O-, CF3CH2-O- 또는 CH2ClCH2-O-)이다. 하나의 하위실시형태에서, 헤테로아릴의 예는 퓨라닐, 옥사졸릴, 이소옥사졸릴, 옥사디아졸릴, 티에닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 티아디아졸릴, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 피리딜, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 인도릴, 이소인도릴, 벤조퓨라닐, 이소벤조퓨라닐, 벤조티에닐, 인다졸릴, 벤즈이미다졸릴, 벤즈옥사졸릴, 벤즈이소옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤즈이소티아졸릴, 벤조트리아졸릴, 벤조[2,1,3]옥사디아졸릴, 벤조[2,1,3]티아디아졸릴, 벤조[1,2,3]티아디아졸릴, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프티리디닐, 신놀리닐, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 프탈라지닐, 피라졸로[1,5-a]피리딜, 피라졸로[1,5-a]피리미디닐, 이미다조[1,2-a]피리딜, 1H-피로로[3,2-b]피리딜, 1H-피로로[2,3-b]피리딜, 피로로[2,1-b]티아졸릴, 또는 이미다조[2,1-b]티아졸릴을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-9-1B)의 X1은 N을 나타내며, 및 X3은 CH를 나타낸다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-9-1B)의 X1은 N을 나타내며, 및 X3은 N을 나타낸다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-9-1B)의 X1은 CRb7을 나타내며, 여기서, Rb7은 수소이며, 또는 아미노를 나타내며, 및 X3은 CH를 나타낸다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-9-1B)의 X1은 CRb7을 나타내며, 여기서, Rb7은 수소이며, 또는 아미노를 나타내며, 및 X3은 N을 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-9-2)의 구조:
를 나타낸다 .
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-10-1A) 또는 식(PBM-10-1B)의 구조:
를 나타내며,
여기서, 식(PBM-10-1A) 및 식(PBM-10-1B)에서,
(R23)p11은 각각 독립적으로 상기 시클로펜텐 고리가 p11 개의 R23으로 치환됨을 나타내며, 각 R23은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬 또는 할로겐화 C1-3알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 또는 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등)을 나타내며, p11은 2, 3, 또는 4의 정수를 나타내며;
(R24)p12는 각각 독립적으로 상기 피리딘이 p12 개의 R24로 치환됨을 나타내며, 각 R24는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), -C1-3알킬렌-OH(예를 들어 -CH2-OH, -CH2CH2-OH, -CH2CH2CH2-OH), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬 또는 할로겐화 C1-3알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 또는 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등)을 나타내며, p12는 1, 2 또는 3의 정수를 나타내며;및
R25는 각각 독립적으로 수소, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬 또는 할로겐화 C1-3알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 또는 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등)을 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-10-1) 또는 식(PBM-10-2)의 구조:
를 나타낸다 .
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-46-1A), 식(PBM-46-1B), 또는 식(PBM-46-1C)의 구조:
를 나타내며,
여기서, 식(PBM-46-1A), 식(PBM-46-1B) 및 식(PBM-46-1C)에서,
(R134)p47은 각각 독립적으로 벤젠 고리가 선택적으로 p47 개의 R134로 치환됨을 나타내며, 각 R134는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 하이드록시, 아미노, 시아노, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시 또는 C1-3알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등) 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬 또는 할로겐화 C1-3알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타내며;
p47은 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며;
식(PBM-46-1A), 식(PBM-46-1B) 및 식(PBM-46-1C)중의 (R135)p48은 각각 독립적으로 벤젠 고리가 선택적으로 p48 개의 R135로 치환됨을 나타내며, 각 R135는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 하이드록시, 아미노, 시아노, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시 또는 C1-3알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등) 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬 또는 할로겐화 C1-3알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타내며;및
p48은 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-46-1)의 구조:
를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-45-1A), 식(PBM-45-1B), 식(PBM-45-1C), 식(PBM-45-1D), 또는 식(PBM-45-1E)의 구조:
를 나타내며, 여기서,
R131은 C1-6 알킬(예를 들어 C1-4알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타내며, 또는 R131은 수소를 나타내며;
R132는 선택적으로 치환된 4 원~8 원 질소-함유 헤테로시클릴을 나타내며;
(R133)p46은 식(PBM-45-1A), 식(PBM-45-1B), 식(PBM-45-1C), 식(PBM-45-1D), 또는 식(PBM-45-1E)중의 벤젠 고리가 선택적으로 p46 개의 R133으로 치환됨을 나타내며, 각 R133은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 하이드록시, 아미노, 시아노, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-6 알킬(예를 들어 C1-4알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), C1-6알콕시(예를 들어 C1-5알콕시 또는 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타내며;및
p46은 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타낸다.
일부 실시형태에서, R131은 에틸을 나타낸다. 일부 실시형태에서, R131은 수소를 나타낸다. 일부 실시형태에서, R132는 선택적으로 치환된 4 원~8 원 헤테로시클릴을 나타낸다. 일부 실시형태에서, 선택적으로 치환된 4 원~8 원 헤테로시클릴은 예를 들어 선택적으로 치환된, 질소, 산소 및 황으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 헤테로원자를 1 개 또는 복수개, 예를 들어 1-4 개 또는 1, 2, 3 또는 4 개 함유한 4 원~8 원(예를 들어 4-7 원, 4-6 원, 5-7 원, 또는 5~6 원) 모노사이클릭 또는 비사이클릭 헤테로시클릴이며, 아래의 선택적으로 치환된 기:아제티디닐, 옥세타닐, 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 테트라하이드로퓨라닐, 테트라하이드로피라닐, 테트라하이드로티에닐, 테트라하이드로티오피라닐, 옥사졸리디닐, 티아졸리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 디옥사시클로헥실, 아자시클로헵틸, 디아자시클로헵타닐(예를 들어 1,4-디아자시클로헵탄-1-일), 아자시클로옥틸, 디아자시클로옥틸, 아자비시클로[3.1.1]헵타닐, 아자비시클로[2.2.1]헵타닐, 아자비시클로[3.2.1]옥타닐, 아자비시클로[2.2.2]옥타닐, 디아자바이시클로[3.1.1]헵타닐, 디아자바이시클로[2.2.1]헵타닐, 디아자바이시클로[3.2.1]옥타닐(예를 들어 3,8-디아자바이시클로[3.2.1]옥탄-3-일), 및 디아자바이시클로[2.2.2]옥타닐(예를 들어 2,5-디아자바이시클로[2.2.2]옥탄-2-일)을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 일부 실시형태에서, 상기 4 원~8 원 헤테로시클릴은 선택적으로 중수소, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 니트로, 할로겐, 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬, 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-, NH2-C1-6 알킬렌, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)-, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH-, 3-메틸-2-옥소이미다졸리딘-1-일 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기로 선택적으로 치환된다. 일부 실시형태에서, R132는 피페리디닐을 나타내며, 상기 피페리디닐은 선택적으로 3-메틸-2-옥소이미다졸리딘-1-일로 치환된다. 일부 실시형태에서, p46은 0의 정수를 나타낸다. 일부 실시형태에서, p46은 1를 나타내며, 또한 R133은 메톡시를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-45-2), 식(PBM-45-3) 또는 식(PBM-45-4)의 구조:
를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM-Rf-는 CDK4/6의 소분자리간드를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-11-1A), 식(PBM-11-1B), 식(PBM-11-1C) 또는 식(PBM-11-1D)의 구조:
를 나타내며,
여기서,
식(PBM-11-1A), 식(PBM-11-1B), 식(PBM-11-1C) 및 식(PBM-11-1D)중의 R26은 각각 독립적으로 중수소, 수소, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬 또는 할로겐화 C1-3알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), -C(O)-C1-6 알킬(예를 들어 -C(O)-C1-5알킬 또는 -C(O)-C1-3알킬, 예를 들어 -C(O)-CH3, -C(O)-CH2CH3), -C(O)-중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 -C(O)-중수소화 C1-5알킬 또는 -C(O)-중수소화 C1-3알킬, 예를 들어 -C(O)-CD3) 또는 -C(O)NRb9Rb10을 나타내며, 여기서, Rb9, Rb10은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실) 또는 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등)을 나타내며, 또한 Rb9, Rb10은 동시에 수소가 아니며;
식(PBM-11-1A), 식(PBM-11-1B), 식(PBM-11-1C) 및 식(PBM-11-1D)중의 X5는 각각 독립적으로 N 또는 CR27을 나타내며, 여기서, R27은 수소, 중수소, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등) 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬 또는 할로겐화 C1-3알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타내며;
식(PBM-11-1A), 식(PBM-11-1B), 식(PBM-11-1C) 및 식(PBM-11-1D)중의 X6과 X7은 각각 독립적으로 CH 또는 N을 나타내며;
식(PBM-11-1B) 및 식(PBM-11-1D)중의 고리 G는 각각 독립적으로 헤테로아릴렌(예를 들어 선택적으로 치환된, 독립적으로 질소, 산소 및 황으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 헤테로원자를 1 개 또는 복수개(예를 들어 1~6 개, 또는 1~5 개, 또는 1~4 개, 또는 1~3 개) 함유한 5 원~20 원 모노사이클릭 또는 비사이클릭 방향족기)를 나타내며;
식(PBM-11-1B)중의 (Rb19)t6은 고리 G가 t6 개의 Rb19로 치환됨을 나타내며, 각 Rb19는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 하이드록시, 시아노, 아미노, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 또는 할로겐화 C1-6알콕시(예를 들어 할로겐화 C1-4알콕시, 예를 들어 F3C-O-, FCH2-O-, F2CH-O-, ClCH2-O-, Cl2CH-O-, CF3CF2-O-, CF3CHF-O-, CHF2CF2-O-, CHF2CHF-O-, CF3CH2-O- 또는 CH2ClCH2-O-)를 나타내며;
식(PBM-11-1D)중의 (Rb20)t7은 고리 G가 t7 개의 Rb20으로 치환됨을 나타내며, 각 Rb20은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 하이드록시, 시아노, 아미노, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 또는 할로겐화 C1-6알콕시(예를 들어 할로겐화 C1-4알콕시, 예를 들어 F3C-O-, FCH2-O-, F2CH-O-, ClCH2-O-, Cl2CH-O-, CF3CF2-O-, CF3CHF-O-, CHF2CF2-O-, CHF2CHF-O-, CF3CH2-O- 또는 CH2ClCH2-O-)를 나타내며;
식(PBM-11-1A), 식(PBM-11-1B), 식(PBM-11-1C) 및 식(PBM-11-1D)중의 R29는 수소, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 또는 선택적으로 치환된 C3-7시클로알킬(예를 들어, 할로겐, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬 또는 중수소화 C1-6 알킬로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기로 선택적으로 치환된 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로펜테닐, 시클로헥실, 시클로헥세닐 또는 시클로헵틸)을 나타내며;
식(PBM-11-1A), 식(PBM-11-1B), 식(PBM-11-1C) 및 식(PBM-11-1D)중의 R30 및 R31은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등) 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타내며;
t6은 0, 1, 또는 2의 정수를 나타내며;및
t7은 0, 1, 또는 2의 정수를 나타낸다.
일부 실시형태에서, 고리 G는 선택적으로 치환된 헤테로아릴렌, 예를 들어 선택적으로 치환된, 독립적으로 산소, 질소 및 황으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 헤테로원자를 1 개 또는 복수개(예를 들어 1~6 개, 또는 1~5 개, 또는 1~4 개, 또는 1~3 개) 포함한 5 원~14 원 모노사이클릭 또는 비사이클릭 헤테로아릴렌을 나타낸다. 헤테로아릴렌의 예는 퓨라닐렌, 옥사졸릴렌, 이소옥사졸릴렌, 옥사디아졸릴렌, 티에닐렌, 티아졸릴렌, 이소티아졸릴렌, 티아디아졸릴렌, 피롤릴렌, 이미다졸릴렌, 피라졸릴렌, 트리아졸릴렌, 피리딜렌, 피리미디닐렌, 피리다지닐렌, 피라지닐렌, 인돌릴렌, 이소인돌릴렌, 벤조퓨라닐렌, 이소벤조퓨라닐렌, 벤조티에닐렌, 인다졸릴렌, 벤즈이미다졸릴렌, 벤조옥사졸릴렌, 벤조이속사졸릴렌, 벤조티아졸릴렌, 벤조이소티아졸릴렌, 벤조트리아졸릴렌, 벤조[2,1,3]옥사디아졸릴렌, 벤조[2,1,3]티아디아졸릴렌, 벤조[1,2,3]티아디아졸릴렌, 퀴놀리닐렌, 이소퀴놀리닐렌, 나프티리디닐렌, 신놀리닐렌, 퀴나졸리닐렌, 퀴녹살리닐렌, 프탈라지닐렌, 피라졸로[1,5-a]피리딜렌, 피라졸로[1,5-a]피리미디닐렌, 이미다조[1,2-a]피리딜렌, 1H-피로로[3,2-b]피리딜렌, 1H-피로로[2,3-b]피리딜렌, 4H-플루오로[3,2-b]피롤릴렌, 피로로[2,1-b]티아졸릴렌 및 이미다조[2,1-b]티아졸릴렌을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 헤테로아릴렌은 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 하이드록시, 시아노, 아미노, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 또는 할로겐화 C1-6알콕시(예를 들어 할로겐화 C1-4알콕시, 예를 들어 F3C-O-, FCH2-O-, F2CH-O-, ClCH2-O-, Cl2CH-O-, CF3CF2-O-, CF3CHF-O-, CHF2CF2-O-, CHF2CHF-O-, CF3CH2-O- 또는 CH2ClCH2-O-)로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 개 또는 복수개(예를 들어 1-4 개, 예를 들어 1, 2, 3 또는 4 개)의 치환기로 선택적으로 치환된다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-11-1), 식(PBM-11-2) 또는 식(PBM-11-3)의 구조:
를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM-Rf-는 ALK의 소분자리간드를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-12-1A), 식(PBM-12-1B), 식(PBM-12-1C) 또는 식(PBM-12-1D)의 구조:
를 나타내며,
여기서,
식(PBM-12-1A), 식(PBM-12-1B), 식(PBM-12-1C) 및 식(PBM-12-1D)중의 R32는 각각 독립적으로 수소, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 또는 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등)을 나타내며;및
식(PBM-12-1A), 식(PBM-12-1B), 식(PBM-12-1C) 및 식(PBM-12-1D)중의 R33은 각각 독립적으로 수소, 시아노, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 또는 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등)을 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-12-1)의 구조:
를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-13)의 구조:
를 나타내며,
여기서,
(R34)p13은 식(PBM-13)중의 상기 벤젠 고리가 p13 개의 R34로 치환됨을 나타내며, 각 R34는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 하이드록시, 아미노, 시아노, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 또는 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등)을 나타내며;
p13은 1, 2, 3, 4 또는 5의 정수를 나타내며;또는
R35는 NRb11Rb12를 나타내며, 여기서, Rb11, Rb12는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 또는 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등)을 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-13-1)의 구조:
를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-14), 식(PBM-14-1A) 또는 식(PBM-14-1B)의 구조:
를 나타내며,
여기서,
(R36)p14는 식(PBM-14)중의 상기 벤젠 고리가 선택적으로 p14 개의 R36으로 치환됨을 나타내며, p14는 1, 2 또는 3의 정수를 나타내며, 각 R36은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 아미노, 시아노, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 또는 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등)을 나타내며;및
R37은 수소, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 또는 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등)을 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-14-1)의 구조:
를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-15)의 구조:
를 나타내며,
여기서,
식(PBM-15)중의 X8, X9, X10, X11 및 X12는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 N 또는 CH를 나타내며;
R38은 결합 또는 선택적으로 치환된 메틸렌(예를 들어 할로겐으로 치환된 메틸렌)을 나타내며;
R39는 -C(O)NHRb13, -NHC(O)-Rb13, -S(O)2NHRb13, -N(Rb14)S(O)2Rb13, -S(O)2Rb13 또는 -P(O)(Rb13)2를 나타내며, 여기서, 각 Rb13은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 또는 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등)을 나타내며, Rb14는 수소 또는 C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실)을 나타내며;
(R40)p15는 식(PBM-15)중의 상기 X9 및 X10을 포함한 6 원 고리가 선택적으로 p15 개의 R40으로 치환됨을 나타내며, 각 R40은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타내며;
p15는 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며;및
R41은 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타낸다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-15)중의 R38은 결합을 나타낸다. 바꿔 말하면, 식(PBM-15)중의 X11 및 X12를 포함한 6 원 고리는 직접 -NH-에 접속된다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-15)중의 R38은 선택적으로 치환된 메틸렌(예를 들어 할로겐으로 치환된 메틸렌)을 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-15-1A), 식(PBM-15-1B) 또는 식(PBM-15-1C)의 구조:
를 나타내며,
여기서,
X8, X9 및 X10는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 N 또는 CH를 나타내며;
R39는 -C(O)NHRb13, -NHC(O)-Rb13, -S(O)2NHRb13, -N(Rb14)S(O)2Rb13, -S(O)2Rb13 또는 -P(O)(Rb13)2를 나타내며, 여기서, 각 Rb13은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 또는 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등)을 나타내며, Rb14는 수소 또는 C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실)을 나타내며;
(R40)p15은 상기 X9 및 X10을 포함한 6 원 고리가 선택적으로 p15 개의 R40으로 치환됨을 나타내며, 각 R40은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타내며;
p15는 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며;및
R41은 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-15-1D), 식(PBM-15-1E) 또는 식(PBM-15-1F)의 구조:
를 나타내며,
여기서,
X9 및 X10은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 N 또는 CH를 나타내며;
R39는 -C(O)NHRb13, -NHC(O)-Rb13, -S(O)2NHRb13, -N(Rb14)S(O)2Rb13, -S(O)2Rb13 또는 -P(O)(Rb13)2를 나타내며, 여기서, 각 Rb13은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 또는 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등)을 나타내며, Rb14는 수소 또는 C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실)을 나타내며;
(R40)p15는 상기 X9 및 X10을 포함한 6 원 고리가 선택적으로 p15 개의 R40로 치환됨을 나타내며, 각 R40은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타내며;및
p15는 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-15-1) 또는 식(PBM-15-2)의 구조:
를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM-Rf-는 FAK의 소분자리간드를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-15-1G)의 구조:
를 나타내며,
여기서,
식(PBM-15-1G)중의 X8, X11 및 X12는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 N 또는 CH를 나타내며;
R38은 결합 또는 선택적으로 치환된 메틸렌(예를 들어 할로겐으로 치환된 메틸렌)을 나타내며;
R39는 -C(O)NHRb13, -NHC(O)-Rb13, -S(O)2NHRb13, -N(Rb14)S(O)2Rb13, -S(O)2Rb13 또는 -P(O)(Rb13)2를 나타내며, 여기서, 각 Rb13은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 또는 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등)을 나타내며, Rb14는 수소 또는 C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실)을 나타내며;
(R40)p15는 식(PBM-15)중의 상기 X9 및 X10을 포함한 6 원 고리가 선택적으로 p15 개의 R40으로 치환됨을 나타내며, 각 R40은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐, C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타내며;
p15는 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며;및
R41은 할로겐, C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타낸다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-15-1G)중의 R38은 결합을 나타낸다. 바꿔 말하면, 식(PBM-15-1G)중의 X11 및 X12을 포함한 6 원 고리는 직접 -NH-에 접속된다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-15-1G)중의 R38은 선택적으로 치환된 메틸렌(예를 들어 할로겐으로 치환된 메틸렌)을 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-15-1H) 또는 식(PBM-15-1I)의 구조:
를 나타내며,
여기서,
X8, X11 및 X12는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 N 또는 CH를 나타내며;
각 Rb21은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소 또는 할로겐을 나타내며;
R39는 -C(O)NHRb13, -NHC(O)-Rb13, -S(O)2NHRb13, -N(Rb14)S(O)2Rb13, -S(O)2Rb13 또는 -P(O)(Rb13)2를 나타내며, 여기서, 각 Rb13은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 또는 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등)을 나타내며, Rb14는 수소 또는 C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실)을 나타내며;
(R40)p15는 식(PBM-15)중의 상기 X9 및 X10을 포함한 6 원 고리가 선택적으로 p15 개의 R40으로 치환됨을 나타내며, 각 R40은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐, C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타내며;
p15는 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며;및
R41은 할로겐, C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-15-6), 식(PBM-15-7), 식(PBM-15-8), 식(PBM-15-9), 식(PBM-15-10) 또는 식(PBM-15-11)의 구조:
를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-53)의 구조:
를 나타내며,
여기서, X27은 N 또는 CH를 나타내며;
R150은 결합 또는 선택적으로 치환된 메틸렌(예를 들어 할로겐으로 치환된 메틸렌)을 나타내며;
고리 I는 C6-10아릴 또는 5 원~15 원 헤테로아릴을 나타내며, (R151)p57은 상기 고리 I가 선택적으로 p57 개의 R151로 치환됨을 나타내며, 및 각 R151은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 중수소, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 하이드록시, 시아노, 아미노, 니트로, 옥소기, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 또는 할로겐화 C1-6알콕시(예를 들어 할로겐화 C1-4알콕시, 예를 들어 F3C-O-, FCH2-O-, F2CH-O-, ClCH2-O-, Cl2CH-O-, CF3CF2-O-, CF3CHF-O-, CHF2CF2-O-, CHF2CHF-O-, CF3CH2-O- 또는 CH2ClCH2-O-)이며, 또한 p57은 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며;
(R152)p58은 식(PBM-53)중의 상기 X27을 포함한 6 원 고리가 선택적으로 p58 개의 R152로 치환됨을 나타내며, 각 R152는 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등) 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타내며, 또한 p58은 0, 1 또는 2의 정수를 나타내며;
(R153)p59는 식(PBM-53)중의 벤젠 고리가 선택적으로 p59 개의 R153으로 치환됨을 나타내며, 각 R153은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등) 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타내며, 또한 p15는 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타낸다.
일부 실시형태에서, X27은 N을 나타낸다.
일부 실시형태에서, X27은 CH를 나타낸다.
일부 실시형태에서, R150은 결합을 나타낸다.
일부 실시형태에서, R150은 선택적으로 치환된 메틸렌(예를 들어 선택적으로 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드)로 치환된 메틸렌)을 나타낸다.
일부 실시형태에서, 고리 I는 C6-10아릴 또는 5 원~15 원 모노사이클릭 또는 비사이클릭 헤테로아릴을 나타낸다. 일부 실시
형태에서, 고리 I는 C6-10아릴, 또는 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1-4 개(예를 들어 1~3 개, 또는 1~2 개)의 헤테로원자를 포함한 5 원~15 원(예를 들어 5 원~12 원, 5 원~10 원, 5 원~9 원, 5 원~8 원, 5 원~7 원, 또는 6 원) 모노사이클릭 또는 비사이클릭 헤테로아릴을 나타낸다. 아릴의 예는 페닐, 나프틸을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 헤테로아릴의 예는 퓨라닐, 옥사졸릴, 이소옥사졸릴, 옥사디아졸릴, 티에닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 티아디아졸릴, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 피리딜, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 인도릴, 이소인도릴, 이소인돌리닐, 벤조퓨라닐, 이소벤조퓨라닐, 벤조티에닐, 인다졸릴, 벤즈이미다졸릴, 벤즈옥사졸릴, 벤즈이소옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤즈이소티아졸릴, 벤조트리아졸릴, 벤조[2,1,3]옥사디아졸릴, 벤조[2,1,3]티아디아졸릴, 벤조[1,2,3]티아디아졸릴, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프티리디닐, 신놀리닐, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 프탈라지닐, 피라졸로[1,5-a]피리딜, 피라졸로[1,5-a]피리미디닐, 이미다조[1,2-a]피리딜, 1H-피로로[3,2-b]피리딜, 1H-피로로[2,3-b]피리딜, 4H-플루오로[3,2-b]피롤릴렌, 피로로[2,1-b]티아졸릴 및 이미다조[2,1-b]티아졸릴을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-53)중의 (R151)p57은 상기 고리 I가 선택적으로 p57 개의 R151로 치환됨을 나타내며, 및 각 R151은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 중수소, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 하이드록시, 시아노, 아미노, 니트로, 옥소기, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 또는 할로겐화 C1-6알콕시(예를 들어 할로겐화 C1-4알콕시, 예를 들어 F3C-O-, FCH2-O-, F2CH-O-, ClCH2-O-, Cl2CH-O-, CF3CF2-O-, CF3CHF-O-, CHF2CF2-O-, CHF2CHF-O-, CF3CH2-O- 또는 CH2ClCH2-O-)를 나타내며, 또한 p57은 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타낸다.
일부 실시형태에서, 고리 I는 이소인돌리닐을 나타내며, 진일보 p57 개의 R151로 선택적으로 치환되며, 및 각 R151은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 중수소, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 하이드록시, 시아노, 아미노, 니트로, 옥소기, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 또는 할로겐화 C1-6알콕시(예를 들어 할로겐화 C1-4알콕시, 예를 들어 F3C-O-, FCH2-O-, F2CH-O-, ClCH2-O-, Cl2CH-O-, CF3CF2-O-, CF3CHF-O-, CHF2CF2-O-, CHF2CHF-O-, CF3CH2-O- 또는 CH2ClCH2-O-)이며, 또한 p57은 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타낸다. 일부 실시형태에서, p57은 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타낸다. 일부 실시형태에서, 고리 I는 이소인돌리닐을 나타내며, 진일보 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 옥소기 및 C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실)로 선택적으로 치환된다.
일부 실시형태에서, (R152)p58은 식(PBM-53)중의 상기 X27을 포함한 6 원 고리가 선택적으로 p58 개의 R152로 치환됨을 나타내며, 각 R152는 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등) 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타내며, 또한 p58은 0, 1 또는 2의 정수를 나타낸다. 일부 실시형태에서, 각 R152는 각각 독립적으로 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실) 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타내며, 또한 p58은 0, 1 또는 2의 정수를 나타낸다.
일부 실시형태에서, (R153)p59는 식(PBM-53)중의 벤젠 고리가 선택적으로 p59 개의 R153으로 치환됨을 나타내며, 각 R153은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등) 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타내며, 또한 p15는 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타낸다. 일부 실시형태에서, 각 R153은 각각 독립적으로 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드) 또는 C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시)를 나타내며, 또한 p15는 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-53-1A), 식(PBM-53-1B), 식(PBM-53-1C), 식(PBM-53-2A), 식(PBM-53-2B) 또는 식(PBM-53-2C)의 구조:
를 나타내며,
여기서, X27, R150, (R151)p57, (R152)p58 및 (R153)p59는 식(PBM-53)의 각 실시형태와 이의 각 하위실시형태에서 정의된 바와 같다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-53-1), 식(PBM-53-2), 식(PBM-53-3) 또는 식(PBM-53-4)의 구조:
를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM-Rf-는 RET의 소분자리간드를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-15-1J), 식(PBM-15-1K) 또는 식(PBM-15-1L)의 구조:
를 나타내며,
여기서,
X9 및 X10은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 N 또는 CH를 나타내며;
R39는 -C(O)NHRb13, -NHC(O)-Rb13, -S(O)2NHRb13, -N(Rb14)S(O)2Rb13, -S(O)2Rb13 또는 -P(O)(Rb13)2를 나타내며, 여기서, 각 Rb13은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 또는 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등)을 나타내며, Rb14는 수소 또는 C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실)을 나타내며;
(R40)p15는 상기 X9 및 X10을 포함한 6 원 고리가 선택적으로 p15 개의 R40로 치환됨을 나타내며, 각 R40은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타내며;및
p15는 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-15-3), 식(PBM-15-4) 또는 식(PBM-15-5)의 구조:
를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-16-1A), 식(PBM-16-1B), 식(PBM-16-1C) , 식(PBM-16-1D) 또는 식(PBM-16-1E)의 구조:
를 나타내며,
여기서,
식(PBM-16-1A), 식(PBM-16-1B), 식(PBM-16-1C) , 식(PBM-16-1D) 및 식(PBM-16-1E)의 (R42)p16은 각각 독립적으로 상기 벤젠 고리가 선택적으로 p16 개의 R42로 치환됨을 나타내며, 각 R42는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타내며;및
각 p16은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-16-1)의 구조:
를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM-Rf-는 BET의 소분자리간드를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-17)의 구조:
를 나타내며,
여기서,
(R43)p17은 식(PBM-17)중의 상기 벤젠 고리가 p17 개의 R43으로 치환됨을 나타내며, 각 R43은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타내며;및
p17은 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-17-1)의 구조:
를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-18-1A), 식(PBM-18-1B), 식(PBM-18-1C), 식(PBM-18-1D) 또는 식(PBM-18-1E)의 구조:
를 나타내며,
여기서,
식(PBM-18-1A), 식(PBM-18-1B), 식(PBM-18-1C), 식(PBM-18-1D) 및 식(PBM-18-1E)중의 (R44)p18은 각각 독립적으로 상기 벤젠 고리가 p18 개의 R44로 치환됨을 나타내며, 각 R44는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타내며;
p18은 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며;
식(PBM-18-1A), 식(PBM-18-1B), 식(PBM-18-1C), 식(PBM-18-1D) 및 식(PBM-18-1E)중의 (R45)p19는 각각 독립적으로 상기 4-옥소-3,4-디하이드로퀴나졸린 고리가 p19 개의 R45로 치환됨을 나타내며, 각 R45는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타내며;및
p19는 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타낸다 .
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-18-1)의 구조:
를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM-Rf-는 BCR-ABL의 소분자리간드를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-19-1A) 또는 식(PBM-19-1B)의 구조:
를 나타내며,
여기서,
식(PBM-19-1A) 또는 식(PBM-19-1B)중의 (R46)p20은 각각 독립적으로 상기 벤젠 고리가 p20 개의 R46으로 치환됨을 나타내며, 각 R46은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타내며;
p20은 1, 2, 3, 4 또는 5의 정수를 나타내며;및
R47은 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-19-1)의 구조:
를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-20-1A), 식(PBM-20-1B), 식(PBM-20-1C) 또는 식(PBM-20-1D)의 구조:
를 나타내며, 여기서,
식(PBM-20-1A), 식(PBM-20-1B), 식(PBM-20-1C) 및 식(PBM-20-1D)중의 (R48)p21은 각각 독립적으로 상기 퀴놀린 고리가 p21 개의 R48로 치환됨을 나타내며, 각 R48은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 시아노, C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타내며;
p21은 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며;
식(PBM-20-1A), 식(PBM-20-1B), 식(PBM-20-1C) 및 식(PBM-20-1D)중의 (R49)p22는 각각 독립적으로 상기 벤젠 고리가 p22 개의 R49로 치환됨을 나타내며, 각 R49는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타내며;및
p22는 2, 3 또는 4 의 정수를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-20-1)의 구조:
를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 식(PBM-21)의 구조:
를 나타내며,
여기서,
R50은 -NHC(O)- 또는 -C(O)NH-를 나타내며;
R51은 -NH- 또는 에티닐렌을 나타내며;
(R52)p23은 식(PBM-21)중의 벤젠 고리가 각각 선택적으로 p23 개의 R52로 치환됨을 나타내며, 각 R52는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타내며;
각 p23은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며;
식(PBM-21)중의 고리 D는 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1-4 개의 헤테로원자를 포함한 5 원~20 원 모노사이클릭 또는 비사이클릭 헤테로아릴을 나타내며, (R53)p24는 상기 고리 D가 선택적으로 p24 개의 R53으로 치환됨을 나타내며, 및 각 R53은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 선택적으로 치환된 5 원~15 원 헤테로아릴, 중수소, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 하이드록시, 시아노, 아미노, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 또는 할로겐화 C1-6알콕시(예를 들어 할로겐화 C1-4알콕시, 예를 들어 F3C-O-, FCH2-O-, F2CH-O-, ClCH2-O-, Cl2CH-O-, CF3CF2-O-, CF3CHF-O-, CHF2CF2-O-, CHF2CHF-O-, CF3CH2-O- 또는 CH2ClCH2-O-)를 나타내며;및
p24는 0, 1, 2 또는 3의 정수를 나타낸다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-21)중의 고리 D는 1 개 또는 2 개의 5 원~7 원환과 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1-4 개의 헤테로원자를 포함한 헤테로아릴을 나타낸다. 하나의 하위실시형태에서, 고리 D는 독립적으로 산소, 질소 및 황으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 개 또는 복수개(예를 들어 1~6 개, 또는 1~5 개, 또는 1~4 개, 또는 1~3 개)의 헤테로원자를 포함한 5 원~14 원 모노사이클릭 또는 비사이클릭 방향족 고리기를 나타낸다. 하나의 하위실시형태에서, 헤테로아릴의 예는 퓨라닐, 옥사졸릴, 이소옥사졸릴, 옥사디아졸릴, 티에닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 티아디아졸릴, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 피리딜, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 인도릴, 이소인도릴, 벤조퓨라닐, 이소벤조퓨라닐, 벤조티에닐, 인다졸릴, 벤즈이미다졸릴, 벤즈옥사졸릴, 벤즈이소옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤즈이소티아졸릴, 벤조트리아졸릴, 벤조[2,1,3]옥사디아졸릴, 벤조[2,1,3]티아디아졸릴, 벤조[1,2,3]티아디아졸릴, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프티리디닐, 신놀리닐, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 프탈라지닐, 피라졸로[1,5-a]피리딜, 피라졸로[1,5-a]피리미디닐, 이미다조[1,2-a]피리딜, 1H-피로로[3,2-b]피리딜, 1H-피로로[2,3-b]피리딜, 피로로[2,1-b]티아졸릴, 또는 이미다조[2,1-b]티아졸릴 또는 이미다조[1,2-b]피리다지닐을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 헤테로아릴은 선택적으로 1 개 또는 복수개(예를 들어 1-6 개, 예를 들어 1, 2, 3, 4, 5 또는 6 개)의 치환기로 치환되며, 여기서, 치환기는 선택적으로 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 하이드록시, 시아노, 아미노, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시) 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택된다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-21)중의 R53은 선택적으로 치환된 5 원~15 원 헤테로아릴을 나타낸다. 일부 실시형태에서, 5 원~15 원 헤테로아릴은 독립적으로 산소, 질소 및 황으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 개 또는 복수개(예를 들어 1~6 개, 또는 1~5 개, 또는 1~4 개, 또는 1~3 개)의 헤테로원자를 포함한 5 원~14 원 모노사이클릭 또는 비사이클릭 방향족 고리기이다. 일부 하위실시형태에서, 헤테로아릴의 예는 퓨라닐, 옥사졸릴, 이소옥사졸릴, 옥사디아졸릴, 티에닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 티아디아졸릴, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 피리딜, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 인도릴, 이소인도릴, 벤조퓨라닐, 이소벤조퓨라닐, 벤조티에닐, 인다졸릴, 벤즈이미다졸릴, 벤즈옥사졸릴, 벤즈이소옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤즈이소티아졸릴, 벤조트리아졸릴, 벤조[2,1,3]옥사디아졸릴, 벤조[2,1,3]티아디아졸릴, 벤조[1,2,3]티아디아졸릴, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프티리디닐, 신놀리닐, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 프탈라지닐, 피라졸로[1,5-a]피리딜, 피라졸로[1,5-a]피리미디닐, 이미다조[1,2-a]피리딜, 1H-피로로[3,2-b]피리딜, 1H-피로로[2,3-b]피리딜, 피로로[2,1-b]티아졸릴, 또는 이미다조[2,1-b]티아졸릴 또는 이미다조[1,2-b]피리다지닐을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 헤테로아릴은 선택적으로 1 개 또는 복수개(예를 들어 1-6 개, 예를 들어 1, 2, 3, 4, 5 또는 6 개)의 치환기로 치환되며, 여기서, 치환기는 선택적으로 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 하이드록시, 시아노, 아미노, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시) 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택된다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-21)중의 R51은 -NH-를 나타낸다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-21)중의 R51은 에티닐렌을 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-21-1A), 식(PBM-21-1B), 식(PBM-21-1C), 식(PBM-21-1D) 또는 식(PBM-21-1E)의 구조:
를 나타내며,
여기서,
식(PBM-21-1A), 식(PBM-21-1B), 식(PBM-21-1C), 식(PBM-21-1D) 및 식(PBM-21-1E)의 (R52)p23은 각각 독립적으로 상기 벤젠 고리가 각각 독립적으로 p23 개의 R52로 선택적으로 치환됨을 나타내며, 각 R52는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타내며;및
p23은 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-21-1)의 구조:
를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-21-1F), 식(PBM-21-1G), 식(PBM-21-1H), 식(PBM-21-1I) 또는 식(PBM-21-1J)의 구조:
를 나타내며,
여기서,
식(PBM-21-1F), 식(PBM-21-1G), 식(PBM-21-1H), 식(PBM-21-1I) 및 식(PBM-21-1J)중의 각 (R52)p23은 각각 독립적으로 상기 벤젠 고리가 각각 독립적으로 p23 개의 R52로 선택적으로 치환됨을 나타내며, 각 R52는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타내며;
p23은 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며;
식(PBM-21-1F), 식(PBM-21-1G), 식(PBM-21-1H), 식(PBM-21-1I) 및 식(PBM-21-1J)중의 각 고리 D는 각각 독립적으로 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1-4 개의 헤테로원자를 포함한 5 원~20 원 모노사이클릭 또는 비사이클릭 헤테로아릴을 나타내며,
(R53)p24는 상기 고리 D가 선택적으로 p24 개의 R53으로 치환됨을 나타내며, 및 각 R53은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 선택적으로 치환된 5 원~15 원 헤테로아릴, 중수소, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 하이드록시, 시아노, 아미노, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 또는 할로겐화 C1-6알콕시(예를 들어 할로겐화 C1-4알콕시, 예를 들어 F3C-O-, FCH2-O-, F2CH-O-, ClCH2-O-, Cl2CH-O-, CF3CF2-O-, CF3CHF-O-, CHF2CF2-O-, CHF2CHF-O-, CF3CH2-O- 또는 CH2ClCH2-O-)를 나타내며;및
p24는 0, 1, 2 또는 3의 정수를 나타낸다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-21-1F), 식(PBM-21-1G), 식(PBM-21-1H), 식(PBM-21-1I) 및 식(PBM-21-1J)중의 각 고리 D는 각각 독립적으로 1 개 또는 2 개의 5 원~7 원환과 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1-4 개의 헤테로원자를 포함한 헤테로아릴을 나타낸다. 하나의 하위실시형태에서, 고리 D는 독립적으로 산소, 질소 및 황으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 개 또는 복수개(예를 들어 1~6 개, 또는 1~5 개, 또는 1~4 개, 또는 1~3 개)의 헤테로원자를 포함한 5 원~14 원 모노사이클릭 또는 비사이클릭 방향족 고리기를 나타낸다. 하나의 하위실시형태에서, 헤테로아릴의 예는 퓨라닐, 옥사졸릴, 이소옥사졸릴, 옥사디아졸릴, 티에닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 티아디아졸릴, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 피리딜, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 인도릴, 이소인도릴, 벤조퓨라닐, 이소벤조퓨라닐, 벤조티에닐, 인다졸릴, 벤즈이미다졸릴, 벤즈옥사졸릴, 벤즈이소옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤즈이소티아졸릴, 벤조트리아졸릴, 벤조[2,1,3]옥사디아졸릴, 벤조[2,1,3]티아디아졸릴, 벤조[1,2,3]티아디아졸릴, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프티리디닐, 신놀리닐, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 프탈라지닐, 피라졸로[1,5-a]피리딜, 피라졸로[1,5-a]피리미디닐, 이미다조[1,2-a]피리딜, 1H-피로로[3,2-b]피리딜, 1H-피로로[2,3-b]피리딜, 피로로[2,1-b]티아졸릴, 또는 이미다조[2,1-b]티아졸릴 또는 이미다조[1,2-b]피리다지닐을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 헤테로아릴은 선택적으로 1 개 또는 복수개(예를 들어 1-6 개, 예를 들어 1, 2, 3, 4, 5 또는 6 개)의 치환기로 치환되며, 여기서, 치환기는 선택적으로 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 하이드록시, 시아노, 아미노, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시) 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택된다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-21-2)의 구조:
를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-52)의 구조:
를 나타내며,
여기서,
식(PBM-52)중의 (R147)p55는 상기 벤젠 고리가 선택적으로 p55 개의 R147로 치환됨을 나타내며, 및 각 R147은 각각 독립적으로 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 하이드록시, 시아노, 아미노, 니트로, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시) 또는 할로겐화 C1-6알콕시(예를 들어 할로겐화 C1-4알콕시, 예를 들어 F3C-O-, FCH2-O-, F2CH-O-, F2ClC-O-, ClCH2-O-, Cl2CH-O-, CF3CF2-O-, CF3CHF-O-, CHF2CF2-O-, CHF2CHF-O-, CF3CH2-O- 또는 CH2ClCH2-O-)이며, 또한 p55는 0, 1, 2, 3, 4 또는 5의 정수를 나타내며;
R148은 NHC(O) 또는 C(O)NH를 나타내며;및
(R149)p56은 식(PBM-52)중의 상기 1H-피라졸 고리가 선택적으로 p56 개의 R149로 치환됨을 나타내며, 및 각 R149는 각각 독립적으로 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 하이드록시, 시아노, 아미노, 니트로, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시) 또는 할로겐화 C1-6알콕시(예를 들어 할로겐화 C1-4알콕시, 예를 들어 F3C-O-, FCH2-O-, F2CH-O-, F2ClC-O-, ClCH2-O-, Cl2CH-O-, CF3CF2-O-, CF3CHF-O-, CHF2CF2-O-, CHF2CHF-O-, CF3CH2-O- 또는 CH2ClCH2-O-)이며, 또한 p56은 0, 1 또는 2의 정수를 나타낸다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-52)중의 (R147)p55는 상기 벤젠 고리가 p55 개의 R147로 치환됨을 나타내며, 여기서, p55는 1의 정수를 나타내며, 및 R147은 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 하이드록시, 시아노, 아미노, 니트로, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시) 또는 할로겐화 C1-6알콕시(예를 들어 할로겐화 C1-4알콕시, 예를 들어 F3C-O-, FCH2-O-, F2CH-O-, F2ClC-O-, ClCH2-O-, Cl2CH-O-, CF3CF2-O-, CF3CHF-O-, CHF2CF2-O-, CHF2CHF-O-, CF3CH2-O- 또는 CH2ClCH2-O-)이다. 일부 실시형태에서, R147은 F2ClC-O-이다.
일부 실시형태에서, R148은 NHC(O)를 나타낸다. 일부 실시형태에서, R148은 C(O)NH를 나타낸다.
일부 실시형태에서, p56은 0의 정수를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-52-1A) 또는 식(PBM-52-1B)의 구조:
를 나타내며,
여기서, (R147)p55, R148 및 (R149)p56은 식(PBM-52)의 각 실시형태 및 이의 각 하위실시형태에서 정의된 바와 같다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-52-1)의 구조:
를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM-Rf-는 ER의 소분자리간드를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-22-1A), 식(PBM-22-1B), 식(PBM-22-1C) 또는 식(PBM-22-1D)의 구조:
를 나타내며,
여기서,
R54, R55, R56 및 R57은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 또는 하이드록시를 나타내며;및
식(PBM-22-1A), 식(PBM-22-1B), 식(PBM-22-1C) 및 식(PBM-22-1D)에서 이중결합을 연결하는 부호 ""는 공간 배치(시스 배치 또는 트랜스 배치, 또는 E배치 또는 Z배치)일 수 있는 결합을 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-22-1), 식(PBM-22-2), 식(PBM-22-3), 식(PBM-22-4), 식(PBM-22-5), 식(PBM-22-6), 식(PBM-22-7), 식(PBM-22-8), 식(PBM-22-9) 또는 식(PBM-22-10)의 구조:
를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-23-1A) 또는 식(PBM-23-1B)의 구조:
를 나타내며,
여기서,
식(PBM-23-1A) 및 식(PBM-23-1B)중의 각 X13은 각각 독립적으로 -O- 또는 -CH2-를 나타내며;
식(PBM-23-1A) 및 식(PBM-23-1B)중의 각 (R58)p25는 각각 독립적으로 1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌 고리가 p25 개의 R58로 치환됨을 나타내며, 각 R58은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타내며;
p25는 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며;및
R59 및 R60은 각각 독립적으로 수소, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-23-1), 식(PBM-23-2), 식(PBM-23-3), 식(PBM-23-4), 식(PBM-23-5), 식(PBM-23-6), 식(PBM-23-7) 또는 식(PBM-23-8)의 구조:
를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM-Rf-는 IRAK4의 소분자리간드를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-24)의 구조:
를 나타내며,
여기서,
식(PBM-24)중의 고리 E는 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1-4 개의 헤테로원자를 포함한 5 원~20 원 모노사이클릭 또는 비사이클릭 헤테로아릴렌을 나타내며;
R62는 선택적으로 치환된 5 원~15 원 헤테로아릴, 선택적으로 치환된 5 원~15 원 헤테로시클릴, 중수소, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 하이드록시, 시아노, 아미노, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 또는 할로겐화 C1-6알콕시(예를 들어 할로겐화 C1-4알콕시, 예를 들어 F3C-O-, FCH2-O-, F2CH-O-, ClCH2-O-, Cl2CH-O-, CF3CF2-O-, CF3CHF-O-, CHF2CF2-O-, CHF2CHF-O-, CF3CH2-O- 또는 CH2ClCH2-O-)를 나타내며;및
R61은 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 또는 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등)을 나타낸다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-24)중의 고리 E는 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1-4 개의 헤테로원자를 포함한 5 원~20 원 모노사이클릭 또는 비사이클릭 헤테로아릴렌을 나타낸다. 일부 실시형태에서, 헤테로아릴렌은 독립적으로 산소, 질소 및 황으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1-4 개(예를 들어 1~4 개, 1~3 개, 1~2 개, 또는 1 개)의 헤테로원자를 포함한 5 원~14 원 모노사이클릭 또는 비사이클릭 2가 방향족 고리기를 나타낸다. 일부 하위실시형태에서, 헤테로아릴렌의 예는 퓨라닐렌, 옥사졸릴렌, 이소옥사졸릴렌, 옥사디아졸릴렌, 티에닐렌, 티아졸릴렌, 이소티아졸릴렌, 티아디아졸릴렌, 피롤릴렌, 이미다졸릴렌, 피라졸릴렌, 트리아졸릴렌, 피리딜렌, 피리미디닐렌, 피리다지닐렌, 피라지닐렌, 인돌릴렌, 이소인돌릴렌, 벤조퓨라닐렌, 이소벤조퓨라닐렌, 벤조티에닐렌, 인다졸릴렌, 벤즈이미다졸릴렌, 벤조옥사졸릴렌, 벤조이속사졸릴렌, 벤조티아졸릴렌, 벤조이소티아졸릴렌, 벤조트리아졸릴렌, 벤조[2,1,3]옥사디아졸릴렌, 벤조[2,1,3]티아디아졸릴렌, 벤조[1,2,3]티아디아졸릴렌, 퀴놀리닐렌, 이소퀴놀리닐렌, 나프티리디닐렌, 신놀리닐렌, 퀴나졸리닐렌, 퀴녹살리닐렌, 프탈라지닐렌, 피라졸로[1,5-a]피리딜렌, 피라졸로[1,5-a]피리미디닐렌, 이미다조[1,2-a]피리딜렌, 1H-피로로[3,2-b]피리딜렌, 1H-피로로[2,3-b]피리딜렌, 피로로[2,1-b]티아졸릴렌, 이미다조[2,1-b]티아졸릴렌 또는 이미다조[1,2-b]피리다지닐렌을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 헤테로아릴렌은 진일보 1 개 또는 복수개(예를 들어 1-3 개, 예를 들어 1, 2 또는 3 개)의 치환기로 선택적으로 치환되며, 여기서, 치환기는 선택적으로 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 하이드록시, 시아노, 아미노, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시) 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택된다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-24)중의 R62는 선택적으로 치환된 5 원~15 원 헤테로아릴을 나타낸다. 일부 실시형태에서, 5 원~15 원 헤테로아릴은 독립적으로 산소, 질소 및 황으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1-4 개(예를 들어 1~4 개, 1~3 개, 1~2 개, 또는 1 개)의 헤테로원자를 포함한 5 원~15 원 모노사이클릭 또는 비사이클릭 방향족 고리기를 나타낸다. 일부 하위실시형태에서, 헤테로아릴의 예는 퓨라닐, 옥사졸릴, 이소옥사졸릴, 옥사디아졸릴, 티에닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 티아디아졸릴, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 피리딜, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 인도릴, 이소인도릴, 벤조퓨라닐, 이소벤조퓨라닐, 벤조티에닐, 인다졸릴, 벤즈이미다졸릴, 벤즈옥사졸릴, 벤즈이소옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤즈이소티아졸릴, 벤조트리아졸릴, 벤조[2,1,3]옥사디아졸릴, 벤조[2,1,3]티아디아졸릴, 벤조[1,2,3]티아디아졸릴, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프티리디닐, 신놀리닐, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 프탈라지닐, 피라졸로[1,5-a]피리딜, 피라졸로[1,5-a]피리미디닐, 이미다조[1,2-a]피리딜, 1H-피로로[3,2-b]피리딜, 1H-피로로[2,3-b]피리딜, 피로로[2,1-b]티아졸릴, 또는 이미다조[2,1-b]티아졸릴 또는 이미다조[1,2-b]피리다지닐을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. R62로 표시되는 헤테로아릴은 진일보 1 개 또는 복수개(예를 들어 1-3 개, 예를 들어 1, 2 또는 3 개)의 치환기로 선택적으로 치환되며, 여기서, 치환기는 선택적으로 -N(Rb22)-C1-6 알킬렌-선택적으로 치환된 C3-8시클로알킬, -N(Rb22)-선택적으로 할로겐화된 C1-6 알킬, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 하이드록시, 시아노, 아미노, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시) 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되며, 여기서, 각 Rb22는 독립적으로 수소 또는 C1-3알킬을 나타낸다. 일부 실시형태에서, R62로 표시되는 헤테로아릴의 치환기는 -N(Rb22)-C1-6 알킬렌-선택적으로 치환된 C3-8시클로알킬이며, 여기서, Rb22는 수소 또는 C1-3알킬(예를 들어 메틸)을 나타낸다. 일부 실시형태에서, C1-6 알킬렌의 예는 C1-3알킬렌을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 일부 실시형태에서, C3-8시클로알킬의 예는 C3-6 시클로알킬을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 일부 실시형태에서, C3-8시클로알킬의 대표적인 예는 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로펜테닐, 시클로헥실, 시클로헥세닐, 시클로헵틸 및 시클로옥틸을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. C3-8시클로알킬은 진일보 C1-C3알킬, C3-6 시클로알킬, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 할로겐, C1-C3알콕시, C1-C3알킬아미노, 할로겐화 C1-C3알킬, 아미노 치환 C1-3알킬렌, C1-3알킬-NHC(O)-, C1-3알킬-C(O)NH-, 시아노 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 한개 또는 복수개(예를 들어 1-3 개, 예를 들어 1, 2 또는 3 개)의 치환기로 선택적으로 치환된다. 일부 실시형태에서, R62로 표시되는 헤테로아릴의 치환기는 -N(Rb22)-선택적으로 할로겐화된 C1-6 알킬이며, 여기서, Rb22는 수소 또는 C1-3알킬(예를 들어 메틸)을 나타낸다. 일부 실시형태에서 선택적으로 할로겐화된 C1-6 알킬의 예는 선택적으로 할로겐화된 C1-4알킬, 선택적으로 할로겐화된 C1-3알킬 및 선택적으로 할로겐화된 C1-2알킬을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 일부 실시형태에서 선택적으로 할로겐화된 C1-6 알킬의 대표적인 예는 -CH2-CF3을 포함하지만 이에 한정되지 않는다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-24)중의 R62는 선택적으로 치환된 5 원~15 원 헤테로시클릴을 나타낸다. 일부 하위실시형태에서, "5 원~15 원 헤테로시클릴"은 독립적으로 황, 산소 및 질소로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 개 또는 복수개(예를 들어 1~5 개, 또는 1~4 개, 1~3 개, 1~2 개 또는 1 개를 포함)의 헤테로원자를 포함한 5~15 원 모노사이클릭, 비사이클릭 또는 트리사이클릭 포화 또는 부분 불포화 (즉 1 개 또는 복수개의 이중결합을 갖지만 완전히 공액된 것이 않임) 고리형 탄화수소기를 가리킨다. 일부 하위실시형태에서, 헤테로시클릴의 예는 아제티디닐, 옥세타닐, 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 테트라하이드로퓨라닐, 테트라하이드로피라닐, 테트라하이드로티에닐, 테트라하이드로티오피라닐, 옥사졸리디닐, 티아졸리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 디옥사시클로헥실, 아자시클로헵틸, 아자시클로옥틸, 디아자시클로헵타닐(예를 들어 1,4-디아자시클로헵탄-1-일), 및 디아자시클로옥틸을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 상기 헤테로시클릴은 중수소, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 니트로, 할로겐, 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬, 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-, NH2-C1-6 알킬렌, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)-, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH- 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 한개 또는 복수개(예를 들어 1-5 개, 1-4 개, 1-3 개, 1-2 개 또는 1 개)의 치환기로 선택적으로 치환된다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-24-1) 또는 식(PBM-24-2)의 구조:
를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-25)의 구조:
를 나타내며,
여기서,
식(PBM-25)중의 R63은 선택적으로 치환된 5 원~15 원 헤테로시클릴, 중수소, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 하이드록시, 시아노, 아미노, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 또는 할로겐화 C1-6알콕시(예를 들어 할로겐화 C1-4알콕시, 예를 들어 F3C-O-, FCH2-O-, F2CH-O-, ClCH2-O-, Cl2CH-O-, CF3CF2-O-, CF3CHF-O-, CHF2CF2-O-, CHF2CHF-O-, CF3CH2-O- 또는 CH2ClCH2-O-)를 나타내며;및
R64는 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1-4 개의 헤테로원자를 포함한 5 원~20 원 모노사이클릭 또는 비사이클릭 헤테로아릴을 나타내며, 상기 헤테로아릴은 중수소, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 하이드록시, 시아노, 아미노, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 할로겐화 C1-6알콕시(예를 들어 할로겐화 C1-4알콕시, 예를 들어 F3C-O-, FCH2-O-, F2CH-O-, ClCH2-O-, Cl2CH-O-, CF3CF2-O-, CF3CHF-O-, CHF2CF2-O-, CHF2CHF-O-, CF3CH2-O- 또는 CH2ClCH2-O-) 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 한개 또는 복수개(예를 들어 1-6 개, 예를 들어 1, 2, 3, 4, 5 또는 6 개)의 치환기로 선택적으로 치환된다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-25)중의 R63은 선택적으로 치환된 5 원~15 원 헤테로시클릴을 나타낸다. 일부 하위실시형태에서, "5 원~15 원 헤테로시클릴"은 독립적으로 황, 산소 및 질소로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 개 또는 복수개(예를 들어 1~5 개, 또는 1~4 개, 1~3 개, 1~2 개 또는 1 개를 포함)의 헤테로원자를 포함한 5~15 원모노사이클릭, 비사이클릭 또는 트리사이클릭 포화 또는 부분 불포화 (즉 1 개 또는 복수개의 이중결합을 갖지만 완전히 공액된 것이 않임) 고리형 탄화수소기를 가리킨다. 일부 하위실시형태에서, 헤테로시클릴의 예는 아제티디닐, 옥세타닐, 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 테트라하이드로퓨라닐, 테트라하이드로피라닐, 테트라하이드로티에닐, 테트라하이드로티오피라닐, 옥사졸리디닐, 티아졸리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 디옥사시클로헥실, 아자시클로헵틸, 아자시클로옥틸, 디아자시클로헵타닐(예를 들어 1,4-디아자시클로헵탄-1-일), 및 디아자시클로辛알킬을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 상기 헤테로시클릴은 중수소, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 니트로, 할로겐, 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬, 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-, NH2-C1-6 알킬렌, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)-, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH- 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 한개 또는 복수개(예를 들어 1~5 개, 1~4 개, 1~3 개, 1~2 개 또는 1 개)의 치환기로 선택적으로 치환된다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-25)중의 R64는 선택적으로 치환된, N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1-4 개의 헤테로원자를 포함한 5 원~20 원(예를 들어 5 원~15 원, 5 원~10 원 또는 5 원~6 원) 모노사이클릭 또는 비사이클릭 헤테로아릴을 나타낸다. 일부 하위실시형태에서, 헤테로아릴의 예는 퓨라닐, 옥사졸릴, 이소옥사졸릴, 옥사디아졸릴, 티에닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 티아디아졸릴, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 피리딜, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 인도릴, 이소인도릴, 벤조퓨라닐, 이소벤조퓨라닐, 벤조티에닐, 인다졸릴, 벤즈이미다졸릴, 벤즈옥사졸릴, 벤즈이소옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤즈이소티아졸릴, 벤조트리아졸릴, 벤조[2,1,3]옥사디아졸릴, 벤조[2,1,3]티아디아졸릴, 벤조[1,2,3]티아디아졸릴, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프티리디닐, 신놀리닐, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 프탈라지닐, 피라졸로[1,5-a]피리딜, 피라졸로[1,5-a]피리미디닐, 이미다조[1,2-a]피리딜, 1H-피로로[3,2-b]피리딜, 1H-피로로[2,3-b]피리딜, 피로로[2,1-b]티아졸릴, 또는 이미다조[2,1-b]티아졸릴 또는 이미다조[1,2-b]피리다지닐을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 헤테로아릴은 진일보 1 개 또는 복수개(예를 들어 1-3 개, 예를 들어 1, 2 또는 3 개)의 치환기로 선택적으로 치환되며, 여기서, 치환기는 선택적으로 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 하이드록시, 시아노, 아미노, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시) 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택된다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-25-1), 식(PBM-25-2) 또는 식(PBM-25-3)의 구조:
를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-26-1A) 또는 식(PBM-26-1B)의 구조:
를 나타내며,
여기서,
식(PBM-26-1A) 및 식(PBM-26-1B)중의 각 (R65)p26은 각각 독립적으로 이소퀴놀린 고리가 p26 개의 R65로 치환됨을 나타내며, 각 R65는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), -C(O)NH2, 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타내며;
p26은 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며; 및
R66은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-26-1)의 구조:
를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-27)의 구조:
를 나타내며,
여기서,
식(PBM-27)중의 X14는 N 또는 CRb23을 나타내며, 여기서, Rb23은 수소 또는 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드)을 나타내며, X15는 N 또는 CH를 나타내며;
R67은 결합, -C(O)NH- 또는 -NHC(O)- 를 나타내며;
R68은 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등) 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타내며;
R69는 수소, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-) 또는 -C1-3알킬렌-C3-6 시클로알킬(예를 들어 -메틸렌-시클로프로필)을 나타내며;
R70은 수소, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등) 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타내며;또는
R69 및 R70은 이들에 접속된 상응한 질소원자 및 탄소원자와 함께 선택적으로 치환된 5 원~7 원 질소-함유 헤테로고리를 형성하며;및
R71은 수소 또는 결합을 나타내며, R72는 수소 또는 결합을 나타내며, 여기서, R71 및 R72는 동시에 수소가 아니며, 또한 R71 및 R72 중에서 하나만이 결합을 나타내며, 다른 하나는 수소를 나타내며, 여기서, R71이 결합을 나타낼 때, R71에 접속된 환구성탄소원자는 Rf에 직접 접속되며, 및 R72가 결합을 나타낼 때, R72에 접속된 환구성탄소원자는 Rf에 직접 접속된다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-27)중의 R67은 결합을 나타낸다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-27)중의 R67은 -C(O)NH- 또는 -NHC(O)- 를 나타낸다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-27)중의 R69는 수소, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-) 또는 -C1-3알킬렌-C3-6 시클로알킬을 나타내며;및
R70은 수소, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등) 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타낸다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-27)중의 R69 및 R70은 이들에 접속된 상응한 질소원자 및 탄소원자와 함께 선택적으로 치환된 5 원~7 원 질소-함유 헤테로고리를 형성한다. 일부 실시형태에서, 5 원~7 원 질소-함유 헤테로고리는 예를 들어 한개의 질소원자를 함유하고 또 질소, 산소 및 황으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 헤테로원자를 선택적으로 함유하는5 원~7 원(예를 들어 5~6 원, 5 원)헤테로고리를 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 5 원~7 원 질소-함유 헤테로고리는 식(PBM-27)중의 피라졸 고리와 축합하여 축합환을 형성한다. 5 원~7 원 질소-함유 헤테로고리는 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 하이드록시, 아미노, 시아노, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 또는 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등)으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 개 또는 복수개(예를 들어 1~6 개, 또는 1~5 개, 또는 1~4 개, 1~3 개, 또는 2 개)의 치환기로 선택적으로 치환된다.
일부 실시형태에서, R69 및 R70이 이들에 각각 접속된 상응한 질소원자 및 탄소원자와 함께 형성된5 원~7 원 질소-함유 헤테로고리는 인접하는 피라졸 고리와 축합하여 아래의 기:
를 형성한다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-27-1A)의 구조:
를 나타내며,
여기서,
X14는 N 또는 CRb23을 나타내며, 여기서, Rb23은 수소 또는 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드)을 나타내며, X15는 N 또는 CH를 나타내며;
R67은 -C(O)NH- 또는 -NHC(O)- 를 나타내며;
R68은 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등) 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타내며;
R69는 수소, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-) 또는 -C1-3알킬렌-C3-6 시클로알킬(예를 들어 -메틸렌-시클로프로필)을 나타내며;
R70은 수소, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등) 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타내며;또는
R69 및 R70은 이들에 접속된 상응한 질소원자 및 탄소원자와 함께 선택적으로 치환된 5 원~7 원 질소-함유 헤테로고리를 형성한다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-27-1B)의 구조:
를 나타내며,
여기서,
X14는 N 또는 CRb23을 나타내며, 여기서, Rb23은 수소 또는 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드)을 나타내며, X15는 N 또는 CH를 나타내며;
R68은 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등) 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타내며;
R69는 수소, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-) 또는 -C1-3알킬렌-C3-6 시클로알킬(예를 들어 -메틸렌-시클로프로필)을 나타내며;
R70은 수소, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등) 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타내며;또는
R69 및 R70은 이들에 접속된 상응한 질소원자 및 탄소원자와 함께 선택적으로 치환된 5 원~7 원 질소-함유 헤테로고리를 형성한다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-27-1A) 및 식(PBM-27-1B)중의 R69는 각각 독립적으로 수소, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-) 또는 -C1-3알킬렌-C3-6 시클로알킬(예를 들어 -메틸렌-시클로프로필)을 나타낸다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-27-1A) 및 식(PBM-27-1B)중의 R70은 각각 독립적으로 수소, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등) 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)를 나타낸다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-27-1A)중의 R69 및 R70은 각각 독립적으로 수소를 나타낸다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-27-1B)중의 R69는 -메틸렌-시클로프로필을 나타내며, R70은 메틸을 나타낸다.
식(PBM-27-1A) 및 식(PBM-27-1B)의 일부 실시형태에서, R69 및 R70이 이들에 접속된 상응한 질소원자와 탄소원자와 함께 형성된 질소-함유 헤테로고리는 인접하는 피라졸 고리와 축합하여 아래의 기:
를 형성한다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-27-1), 식(PBM-27-2) 또는 식(PBM-27-3)의 구조:
를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-28-1A), 식(PBM-28-1B), 식(PBM-28-1C), 식(PBM-28-1D) 또는 식(PBM-28-1E)의 구조:
를 나타내며,
여기서,
식(PBM-28-1A), 식(PBM-28-1B), 식(PBM-28-1C), 식(PBM-28-1D) 및 식(PBM-28-1D)중의 각 R74는 각각 독립적으로 결합, C1-3알킬렌(예를 들어 메틸렌, 에틸렌 또는 프로필렌) 또는 할로겐화 C1-3알킬렌(예를 들어 할로겐화메틸렌, 할로겐화에틸렌 또는 할로겐화프로필렌)을 나타내며;및
R73은 선택적으로 치환된 C3-6 시클로알킬(예를 들어 선택적으로 치환된 시클로프로필, 선택적으로 치환된 시클로부틸, 선택적으로 치환된 시클로펜틸 또는 선택적으로 치환된 시클로헥실), 할로겐화 C3-6 시클로알킬(예를 들어 할로겐화시클로프로필, 할로겐화시클로부틸, 할로겐화시클로펜틸 또는 할로겐화시클로헥실), 또는 선택적으로 치환된 C1-6 알킬(예를 들어 선택적으로 치환된 C1-5알킬, 선택적으로 치환된 C1-4알킬 또는 선택적으로 치환된 C1-3알킬, 예를 들어 아래의 선택적으로 치환된 기:메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 또는 헥실)을 나타낸다. 선택적으로 치환된 C1-6 알킬의 치환기는 예를 들어 중수소, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 니트로, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬, 요오드), 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, CD3, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸 또는 tert-부틸), 할로겐화 C1-4알킬(예를 들어 할로겐화 C1-3알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬(예를 들어 선택적으로 완전 중수소화된 시클로프로필, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로부틸, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로펜틸 또는 선택적으로 완전 중수소화된 시클로헥실), 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, CD3-O-, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 선택적으로 치환된 C6-10아릴(예를 들어 선택적으로 치환된 페닐 또는 선택적으로 치환된 나프틸), 또는 이들의 임의의 조합을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 선택적으로 치환된 C1-6 알킬의 예는 예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 또는 헥실;중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등);할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-); 또는 -선택적으로 치환된 C1-6 알킬렌-선택적으로 치환된 C5-10아릴을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. -선택적으로 치환된 C1-6 알킬렌-선택적으로 치환된 C5-10아릴의 예는 -선택적으로 치환된 C1-6 알킬렌-선택적으로 치환된 C6-10아릴, 또는 -선택적으로 치환된 C1-6 알킬렌-선택적으로 치환된 페닐을 포함하지만 이들에 한정되지 않으며, 여기서, 아릴은 예를 들어 중수소, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 니트로, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬, 요오드), 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, CD3, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸 또는 tert-부틸), 할로겐화 C1-4알킬(예를 들어 할로겐화 C1-3알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬(예를 들어 선택적으로 완전 중수소화된 시클로프로필, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로부틸, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로펜틸 또는 선택적으로 완전 중수소화된 시클로헥실), 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, CD3-O-, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 개 또는 복수개(예를 들어 1-4 개 또는 2-3 개)의 치환기로 선택적으로 치환되며;및 C1-6 알킬렌은 선택적으로 예를 들어 중수소, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 니트로, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬, 요오드), 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, CD3, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸 또는 tert-부틸), 할로겐화 C1-4알킬(예를 들어 할로겐화 C1-3알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬(예를 들어 선택적으로 완전 중수소화된 시클로프로필, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로부틸, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로펜틸 또는 선택적으로 완전 중수소화된 시클로헥실), 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, CD3-O-, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 개 또는 복수개(예를 들어 1-4 개 또는 2-3 개)의 치환기로 선택적으로 치환된다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-28-1A), 식(PBM-28-1B), 식(PBM-28-1C), 식(PBM-28-1D) 및 식(PBM-28-1D)중의 각 R74는 각각 독립적으로 C1-3알킬렌(예를 들어 메틸렌, 에틸렌 또는 프로필렌) 또는 할로겐화 C1-3알킬렌(예를 들어 할로겐화메틸렌, 할로겐화에틸렌 또는 할로겐화프로필렌)을 나타낸다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-28-1A), 식(PBM-28-1B), 식(PBM-28-1C), 식(PBM-28-1D) 및 식(PBM-28-1D)중의 각 R73은 각각 독립적으로 선택적으로 치환된 C3-6 시클로알킬, 예를 들어 선택적으로 치환된 시클로프로필, 선택적으로 치환된 시클로부틸, 선택적으로 치환된 시클로펜틸 또는 선택적으로 치환된 시클로헥실을 나타낸다. 일부 실시형태에서, C3-6 시클로알킬은 중수소, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 니트로, 할로겐, 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬, 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-, NH2-C1-6 알킬렌, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)-, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH- 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 개 또는 복수개(예를 들어 1-3 개, 1, 2 또는 3 개)의 치환기로 선택적으로 치환된다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-28-1A), 식(PBM-28-1B), 식(PBM-28-1C), 식(PBM-28-1D) 및 식(PBM-28-1D)중의 각 R73은 각각 독립적으로 선택적으로 치환된 C1-6 알킬을 나타낸다. 선택적으로 치환된 C1-6 알킬의 치환기는 예를 들어 중수소, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 니트로, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬, 요오드), 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, CD3, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸 또는 tert-부틸), 할로겐화 C1-4알킬(예를 들어 할로겐화 C1-3알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬(예를 들어 선택적으로 완전 중수소화된 시클로프로필, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로부틸, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로펜틸 또는 선택적으로 완전 중수소화된 시클로헥실), 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, CD3-O-, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 선택적으로 치환된 C5-10아릴(예를 들어 선택적으로 치환된 페닐 또는 선택적으로 치환된 나프틸), 또는 이들의 임의의 조합을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 선택적으로 치환된 C1-6 알킬의 예는 예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 또는 헥실;중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등);할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-); 또는 -선택적으로 치환된 C1-6 알킬렌-선택적으로 치환된 C5-10아릴을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 일부 실시형태에서, -선택적으로 치환된 C1-6 알킬렌-선택적으로 치환된 C6-10아릴의 예는 예를 들어 -선택적으로 치환된 C1-6 알킬렌-선택적으로 치환된 C6-10아릴, 또는 -선택적으로 치환된 C1-6 알킬렌-선택적으로 치환된 페닐을 포함하지만 이들에 한정되지 않으며, 여기서, 아릴 또는 페닐은 예를 들어 중수소, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 니트로, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬, 요오드), 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, CD3, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸 또는 tert-부틸), 할로겐화 C1-4알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬(예를 들어 선택적으로 완전 중수소화된 시클로프로필, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로부틸, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로펜틸 또는 선택적으로 완전 중수소화된 시클로헥실), 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, CD3-O-, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 개 또는 복수개(예를 들어 1-4 개 또는 2-3 개)의 치환기로 선택적으로 치환되며;및 C1-6 알킬렌은 예를 들어 중수소, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 니트로, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬, 요오드), 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, CD3, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸 또는 tert-부틸), 할로겐화 C1-4알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬(예를 들어 선택적으로 완전 중수소화된 시클로프로필, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로부틸, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로펜틸 또는 선택적으로 완전 중수소화된 시클로헥실), 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, CD3-O-, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 개 또는 복수개(예를 들어 1-4 개 또는 2-3 개)의 치환기로 선택적으로 치환된다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-28-1A), 식(PBM-28-1B), 식(PBM-28-1C), 식(PBM-28-1D) 및 식(PBM-28-1D)중의 각 R73은 각각 독립적으로 시클로부틸을 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-28-1)의 구조:
를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-51)의 구조:
를 나타내며,
여기서,
식(PBM-51)중의 Rf2는 결합을 나타내며, 또는 Rf2는 -NH-Rf3-C(O)-*** 를 나타내며, 여기서, 부호***는 Rf1와의 연결점을 나타내며, 및 Rf3은 선택적으로 치환된 C3-8시클로알킬을 나타내며;
(R145)p53은 식(PBM-51)중의 1H-피로로[2,3-b]피리딘 고리가 선택적으로 p53 개의 R145로 치환됨을 나타내며, 및 각 R145는 각각 독립적으로 시아노, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 하이드록시, 아미노, 니트로, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, CD3-O-, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 또는 할로겐화 C1-6알콕시(예를 들어 할로겐화 C1-4알콕시, 예를 들어 F3C-O-, FCH2-O-, F2CH-O-, ClCH2-O-, F2ClC-O-, Cl2CH-O-, CF3CF2-O-, CF3CHF-O-, CHF2CF2-O-, CHF2CHF-O-, CF3CH2-O- 또는 CH2ClCH2-O-)이며, 또한 p53은 0, 1, 2, 3, 4 또는 5의 정수를 나타내며;및
(R146)p54는 식(PBM-51)중의 피리딘 고리가 선택적으로 p54 개의 R146으로 치환됨을 나타내며, 및 각 R146은 각각 독립적으로 시아노, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 하이드록시, 니트로, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, CD3-O-, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 또는 할로겐화 C1-6알콕시(예를 들어 할로겐화 C1-4알콕시, 예를 들어 F3C-O-, FCH2-O-, F2CH-O-, ClCH2-O-, F2ClC-O-, Cl2CH-O-, CF3CF2-O-, CF3CHF-O-, CHF2CF2-O-, CHF2CHF-O-, CF3CH2-O- 또는 CH2ClCH2-O-) 또는 NRb25Rb26이며, 여기서, Rb25, Rb26은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 선택적으로 치환된 C3-6 시클로알킬(예를 들어 선택적으로 치환된 시클로프로필, 선택적으로 치환된 시클로부틸, 선택적으로 치환된 시클로펜틸 또는 선택적으로 치환된 시클로헥실) 또는 선택적으로 치환된 4 원~8 원 헤테로시클릴(예를 들어 아제티디닐, 옥세타닐, 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 테트라하이드로퓨라닐, 테트라하이드로피라닐, 테트라하이드로티에닐, 테트라하이드로티오피라닐, 옥사졸리디닐, 티아졸리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 디옥사시클로헥실, 아자시클로헵틸, 디아자시클로헵타닐, 아자시클로옥틸 또는 디아자시클로옥틸을 나타내며;및 상기 4 원~8 원 헤테로시클릴은 중수소, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 니트로, 할로겐, 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬, 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-, NH2-C1-6 알킬렌, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)-, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH-, 3-메틸-2-옥소이미다졸리딘-1-일 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기로 선택적으로 치환된다)을 나타내며, 또한 p54는 0, 1, 2 또는 3의 정수를 나타낸다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-51)중의 Rf2는 결합을 나타낸다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-51)중의 Rf2는 -NH-Rf3-C(O)-*** 를 나타내며, 여기서, 부호***는 Rf1와의 연결점을 나타내며, 및 Rf3은 선택적으로 치환된 C3-8시클로알킬을 나타낸다. 일부 실시형태에서, 선택적으로 치환된 C3-8시클로알킬의 예는 예를 들어 선택적으로 치환된 시클로프로필, 선택적으로 치환된 시클로부틸, 선택적으로 치환된 시클로펜틸, 선택적으로 치환된 시클로헥실, 선택적으로 치환된 시클로헵틸 또는 선택적으로 치환된 시클로옥틸을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 일부 실시형태에서, C3-8시클로알킬은 중수소, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 니트로, 할로겐, 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬, 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-, NH2-C1-6 알킬렌, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)-, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH- 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 개 또는 복수개(예를 들어 1-3 개, 1, 2 또는 3 개)의 치환기로 선택적으로 치환된다.
일부 실시형태에서, (R145)p53은 식(PBM-51)중의 1H-피로로[2,3-b]피리딘 고리가 선택적으로 p53 개의 R145로 치환됨을 나타내며, 및 각 R145는 각각 독립적으로 시아노, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 하이드록시, 아미노, 니트로, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, CD3-O-, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 또는 할로겐화 C1-6알콕시(예를 들어 할로겐화 C1-4알콕시, 예를 들어 F3C-O-, FCH2-O-, F2CH-O-, ClCH2-O-, F2ClC-O-, Cl2CH-O-, CF3CF2-O-, CF3CHF-O-, CHF2CF2-O-, CHF2CHF-O-, CF3CH2-O- 또는 CH2ClCH2-O-)이며, 또한 p53은 0, 1, 2, 3, 4 또는 5의 정수를 나타낸다.
일부 실시형태에서, (R145)p53은 식(PBM-51)중의 1H-피로로[2,3-b]피리딘 고리가 p53 개의 R145로 치환됨을 나타내며, 여기서, p53은 1의 정수를 나타내며, 및 R145는 시아노이다.
일부 실시형태에서, (R146)p54는 식(PBM-51)중의 피리딘 고리가 선택적으로 p54 개의 R146으로 치환됨을 나타내며, 및 각 R146은 각각 독립적으로 시아노, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 하이드록시, 니트로, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, CD3-O-, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 또는 할로겐화 C1-6알콕시(예를 들어 할로겐화 C1-4알콕시, 예를 들어 F3C-O-, FCH2-O-, F2CH-O-, ClCH2-O-, F2ClC-O-, Cl2CH-O-, CF3CF2-O-, CF3CHF-O-, CHF2CF2-O-, CHF2CHF-O-, CF3CH2-O- 또는 CH2ClCH2-O-) 또는 NRb25Rb26이며, 여기서, Rb25, Rb26은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 선택적으로 치환된 C3-6 시클로알킬(예를 들어 선택적으로 치환된 시클로프로필, 선택적으로 치환된 시클로부틸, 선택적으로 치환된 시클로펜틸 또는 선택적으로 치환된 시클로헥실) 또는 선택적으로 치환된 4 원~8 원 헤테로시클릴(예를 들어 아제티디닐, 옥세타닐, 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 테트라하이드로퓨라닐, 테트라하이드로피라닐, 테트라하이드로티에닐, 테트라하이드로티오피라닐, 옥사졸리디닐, 티아졸리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 디옥사시클로헥실, 아자시클로헵틸, 디아자시클로헵타닐, 아자시클로옥틸 또는 디아자시클로옥틸을 나타내며;및 상기 4 원~8 원 헤테로시클릴은 중수소, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 니트로, 할로겐, 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬, 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-, NH2-C1-6 알킬렌, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)-, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH-, 3-메틸-2-옥소이미다졸리딘-1-일 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기로 선택적으로 치환된다)을 나타내며, 또한 p54는 0, 1, 2 또는 3의 정수를 나타낸다.
일부 실시형태에서, (R146)p54는 식(PBM-51)중의 피리딘 고리가 p54 개의 R146으로 치환됨을 나타내며, 여기서, p54는 1의 정수를 나타내며, 및 R146은 NRb25Rb26이며, 여기서, Rb25는 수소를 나타내며, 및 Rb26은 C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실)을 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-51-1), 식(PBM-51-2) 또는 식(PBM-51-3)의 구조:
를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-56)의 구조:
를 나타내며,
여기서,
식(PBM-56)중의 X31은 N 또는 CH를 나타내며;
(R160)p62는 식(PBM-56)중의 X31을 포함한 방향족 고리가 p62 개의 R160으로 치환됨을 나타내며, 각 R160은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬, 요오드), 하이드록시, 메르캅토기, 시아노, 아미노, 니트로, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 중수소화 C1-3알킬, 예를 들어 CD3), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 또는 할로겐화 C1-6알콕시를 나타내며, 또한 p62는 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며;
고리 J는 5~15 원 헤테로아릴렌을 나타내며, (R161)p63은 상기 고리 J가 p63 개의 R161로 치환됨을 나타내며, 각 R161은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬, 요오드), 하이드록시, 메르캅토기, 시아노, 아미노, 니트로, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 중수소화 C1-3알킬, 예를 들어 CD3), 하이드록시 치환 C1-6 알킬(예를 들어 하이드록시 치환 C1-4알킬, 예를 들어 하이드록시프로필), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 또는 할로겐화 C1-6알콕시(예를 들어 할로겐화 C1-3알콕시, 예를 들어 트리플루오로메톡시)를 나타내며, 또한 p63은 0, 1, 2 또는 3의 정수를 나타내며;
일부 실시형태에서, X31은 N을 나타낸다. 일부 실시형태에서, X31은 CH를 나타낸다.
일부 실시형태에서, (R160)p62는 식(PBM-56)중의 X31을 포함한 방향족 고리가 p62 개의 R160로 치환됨을 나타내며, 각 R160은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬, 요오드), 하이드록시, 메르캅토기, 시아노, 아미노, 니트로, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 중수소화 C1-3알킬, 예를 들어 CD3), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 또는 할로겐화 C1-6알콕시를 나타내며, p62는 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며, 또한 X31을 포함한 방향족 고리는 피리딘 고리 또는 벤젠 고리이다. 일부 실시형태에서, X31을 포함한 방향족 고리는 피리딘 고리이며, R160은 F3C-를 나타내며, p62는 1의 정수를 나타낸다.
일부 실시형태에서, 고리 J는 5~15 원 헤테로아릴렌, 예를 들어 5~12 원 헤테로아릴렌, 또는 5~10 원 헤테로아릴렌을 나타낸다. 일부 실시형태에서, 고리 J의 예는 벤조티아졸릴, 2H-인다졸릴 및 벤즈옥사졸릴을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 고리 J는 선택적으로 p63 개의 R161로 치환되며, 각 R161은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬, 요오드), 하이드록시, 메르캅토기, 시아노, 아미노, 니트로, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 중수소화 C1-3알킬, 예를 들어 CD3), 하이드록시 치환 C1-6 알킬(예를 들어 하이드록시 치환 C1-4알킬, 예를 들어 하이드록시프로필, 하이드록시이소프로필), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 또는 할로겐화 C1-6알콕시(예를 들어 할로겐화 C1-3알콕시, 예를 들어 트리플루오로메톡시)를 나타내며, 또한 p63은 0, 1, 2 또는 3의 정수를 나타낸다. 일부 실시형태에서, R161은 하이드록시프로필 또는 하이드록시이소프로필을 나타내며, 또한 p63은 1의 정수를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-56-1), 식(PBM-56-2), 식(PBM-56-3), 식(PBM-56-4), 식(PBM-56-5) 또는 식(PBM-56-6)의 구조:
를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM-Rf-는 KRAS의 소분자리간드를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-54)의 구조:
를 나타내며,
여기서,
식(PBM-54)중의 X28, X29 및 X30은 각각 독립적으로 N 또는 CH를 나타내며;
(R154)p60은 식(PBM-54)중의 상기 나프틸이 선택적으로 p60 개의 R154로 치환됨을 나타내며, 각 R154는 각각 독립적으로 할로겐, 하이드록시, C2-6 알키닐, C2-6 알케닐, C1-6알콕시, C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며, 또한 p60은 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7을 나타내며;
R155는 선택적으로 치환된 C3-11시클로알킬, 또는 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1-4 개의 헤테로원자를 포함한, 선택적으로 치환된4-15 원 헤테로시클릴을 나타내며;및
R156은 할로겐, 하이드록시, 시아노, 아미노, 메르캅토기, 니트로, C2-6 알키닐, C2-6 알케닐, C1-6알콕시, C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타낸다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-54)중의 X28, X29 및 X30은 각각 독립적으로 N 또는 CH를 나타낸다. 일부 실시형태에서, 식(PBM-54)중의 X28, X29 및 X30 중의 하나는 N을 나타내며, 이외의 나머지는 각각 독립적으로 N 또는 CH를 나타낸다. 일부 실시형태에서, 식(PBM-54)중의 X28, X29 및 X30 중의 두개는 N을 나타내며, 나머지 하나는 N 또는 CH를 나타낸다. 일부 실시형태에서, 식(PBM-54)중의 X28, X29 및 X30은 모두 N을 나타낸다. 일부 실시형태에서, 식(PBM-54)중의 X28, X29 및 X30은 모두 CH를 나타낸다.
일부 실시형태에서, (R154)p60은 식(PBM-54)중의 상기 나프틸이 선택적으로 p60 개의 R154로 치환됨을 나타내며, 각 R154는 각각 독립적으로 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 니트로, 시아노, C2-6 알키닐(예를 들어 에티닐, 프로피닐, 부티닐, 펜티닐 또는 헥시닐), C2-6 알케닐(예를 들어 비닐, 프로페닐, 부테닐, 펜테닐 또는 헥세닐), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, CD3-O-, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실) 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타내며, 및 p60은 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7의 정수를 나타낸다. 일부 실시형태에서, p60은 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며, 또한 각 R154는 각각 독립적으로 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 하이드록시 또는 C2-6 알키닐(예를 들어 에티닐, 프로피닐, 부티닐, 펜티닐 또는 헥시닐)을 나타낸다.
일부 실시형태에서, R155는 선택적으로 치환된 C3-11시클로알킬, 또는 선택적으로 치환된, N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1-4 개의 헤테로원자를 포함한 4-15 원 헤테로시클릴을 나타낸다. 일부 실시형태에서, 선택적으로 치환된 C3-11시클로알킬의 예는 예를 들어 선택적으로 치환된 C3-10시클로알킬 또는 선택적으로 치환된 C3-9시클로알킬, 예를 들어 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸, 시클로옥틸, 노르아다만타닐, 아다만타닐, 보르닐 또는 노르보르닐을 포함하지만 이들에 한정되지 않으며, 여기서, C3-11시클로알킬은 예를 들어 중수소, 옥소기, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 니트로, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬, 요오드), 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, CD3, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸 또는 tert-부틸), 할로겐화 C1-4알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬(예를 들어 선택적으로 완전 중수소화된 시클로프로필, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로부틸, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로펜틸 또는 선택적으로 완전 중수소화된 시클로헥실), 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, CD3-O-, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 개 또는 복수개(예를 들어 1-4 개 또는 2-3 개)의 치환기로 선택적으로 치환된다. 일부 실시형태에서, 선택적으로 치환된 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1-4 개의 헤테로원자를 포함한 4-15 원 헤테로시클릴은 예를 들어 선택적으로 치환된 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1-4 개의 헤테로원자를 포함한 4-12 원 헤테로시클릴, 또는 선택적으로 치환된 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1-4 개의 헤테로원자를 포함한 4~11 원 헤테로시클릴, 예를 들어 아제티디닐, 옥세타닐, 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 테트라하이드로퓨라닐, 테트라하이드로피라닐, 테트라하이드로티에닐, 테트라하이드로티오피라닐, 옥사졸리디닐, 티아졸리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 디옥사시클로헥실, 아자시클로헵틸, 아자시클로옥틸, 디아자시클로헵타닐(예를 들어 1,4-디아자시클로헵탄-1-일), 디아자시클로옥틸, 6-아자비시클로[3.1.1]헵탄-3-일, 2,5-디아자비시클로[2.2.1]헵탄-2-일, 3,6-디아자비시클로[3.1.1]헵탄-3-일, 3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일, 3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일, 3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일, 2,5-디아자비시클로[2.2.]옥탄-2-일, 및 아자스피로시클로알킬(예를 들어 3-아자스피로[5.5]운데칸-3-일)을 포함하지만 이들에 한정되지 않으며;상기 4-15 원 헤테로시클릴은 중수소, 옥소기, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 니트로, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬, 요오드), 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, CD3, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸 또는 tert-부틸), 할로겐화 C1-4알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬(예를 들어 선택적으로 완전 중수소화된 시클로프로필, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로부틸, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로펜틸 또는 선택적으로 완전 중수소화된 시클로헥실), 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, CD3-O-, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 한개 또는 복수개(예를 들어 1-4 개 또는 2-3 개)의 치환기로 선택적으로 치환된다.
일부 실시형태에서, R156은 수소, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬, 요오드), 하이드록시, C2-6 알키닐(예를 들어 에티닐, 프로피닐, 부티닐, 펜티닐 또는 헥시닐), C2-6 알케닐(예를 들어 비닐, 프로페닐, 부테닐, 펜테닐 또는 헥세닐), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, CD3-O-, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실) 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-54-1)의 구조:
를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM-Rf-는 FGFR의 소분자리간드를 나타낸다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-28-1A), 식(PBM-28-1B), 식(PBM-28-1C), 식(PBM-28-1D) 및 식(PBM-28-1D)중의 각 R74는 각각 독립적으로 결합을 나타내며, 즉R74는 존재하지 않는다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-28-1A), 식(PBM-28-1B), 식(PBM-28-1C), 식(PBM-28-1D) 및 식(PBM-28-1D)중의 각 R73은 각각 독립적으로 선택적으로 치환된 C1-6 알킬을 나타낸다. 선택적으로 치환된 C1-6 알킬의 치환기는 예를 들어 중수소, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 니트로, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬, 요오드), 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, CD3, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸 또는 tert-부틸), 할로겐화 C1-4알킬(예를 들어 할로겐화 C1-3알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬(예를 들어 선택적으로 완전 중수소화된 시클로프로필, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로부틸, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로펜틸 또는 선택적으로 완전 중수소화된 시클로헥실), 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, CD3-O-, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 선택적으로 치환된 C5-10아릴(예를 들어 선택적으로 치환된 페닐 또는 선택적으로 치환된 나프틸), 또는 이들의 임의의 조합을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 선택적으로 치환된 C1-6 알킬의 예는 예를 들어 -선택적으로 치환된 C1-6 알킬렌-선택적으로 치환된 C6-10아릴을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 일부 실시형태에서, -선택적으로 치환된 C1-6 알킬렌-선택적으로 치환된 C6-10아릴의 예는 예를 들어 -선택적으로 치환된 C1-6 알킬렌-선택적으로 치환된 C6-10아릴, 또는 -선택적으로 치환된 C1-6 알킬렌-선택적으로 치환된 페닐을 포함하지만 이들에 한정되지 않으며, 여기서, 아릴 또는 페닐은 예를 들어 중수소, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 니트로, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬, 요오드), 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, CD3, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸 또는 tert-부틸), 할로겐화 C1-4알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬(예를 들어 선택적으로 완전 중수소화된 시클로프로필, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로부틸, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로펜틸 또는 선택적으로 완전 중수소화된 시클로헥실), 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, CD3-O-, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 개 또는 복수개(예를 들어 1-4 개 또는 2-3 개)의 치환기로 선택적으로 치환되며;및 C1-6 알킬렌은 예를 들어 중수소, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 니트로, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬, 요오드), 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, CD3, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸 또는 tert-부틸), 할로겐화 C1-4알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬(예를 들어 선택적으로 완전 중수소화된 시클로프로필, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로부틸, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로펜틸 또는 선택적으로 완전 중수소화된 시클로헥실), 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, CD3-O-, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 개 또는 복수개(예를 들어 1-4 개 또는 2-3 개)의 치환기로 선택적으로 치환된다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-28-1A), 식(PBM-28-1B), 식(PBM-28-1C), 식(PBM-28-1D) 및 식(PBM-28-1D)중의 각 R73은 각각 독립적으로 를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-28-2)의 구조:
를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-29)의 구조:
를 나타내며,
여기서,
R75는 C1-3알킬렌(예를 들어 메틸렌, 에틸렌 또는 프로필렌) 또는 할로겐화 C1-3알킬렌(예를 들어 할로겐화메틸렌, 할로겐화에틸렌 또는 할로겐화프로필렌)을 나타내며;및
R76은 C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 또는 헥실), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 또는 선택적으로 치환된 C3-6 시클로알킬을 나타낸다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-29)중의 R76은 선택적으로 치환된 C3-6 시클로알킬, 예를 들어 선택적으로 치환된 시클로프로필, 선택적으로 치환된 시클로부틸, 선택적으로 치환된 시클로펜틸 또는 선택적으로 치환된 시클로헥실을 나타낸다. 일부 실시형태에서, C3-6 시클로알킬은 중수소, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 니트로, 할로겐, 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬, 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-, NH2-C1-6 알킬렌, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)-, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH- 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 개 또는 복수개(예를 들어 1-3 개, 1, 2 또는 3 개)의 치환기로 선택적으로 치환된다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-29-1)의 구조:
를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-30-1A), 식(PBM-30-1B), 식(PBM-30-1C), 식(PBM-30-1D) 또는 식(PBM-30-1E)의 구조:
를 나타내며, 여기서,
식(PBM-30-1A), 식(PBM-30-1B), 식(PBM-30-1C), 식(PBM-30-1D) 및 식(PBM-30-1E)중의 각 R77은 각각 독립적으로 C1-3알킬렌(예를 들어 메틸렌, 에틸렌 또는 프로필렌) 또는 할로겐화 C1-3알킬렌(예를 들어 할로겐화메틸렌, 할로겐화에틸렌 또는 할로겐화프로필렌)을 나타내며;
R78은 하이드록시, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 또는 헥실), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등) 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타내며;
R79 및 R80은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소, 선택적으로 치환된 C1-10알킬 또는 선택적으로 치환된 C3-6 시클로알킬을 나타내며;및
R81은 수소, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 또는 헥실), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타낸다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-30-1A), 식(PBM-30-1B), 식(PBM-30-1C), 식(PBM-30-1D) 및 식(PBM-30-1E)중의 각 R79 및 R80은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소, 선택적으로 치환된 C1-10알킬 또는 선택적으로 치환된 C3-6 시클로알킬을 나타낸다. 일부 실시형태에서, 선택적으로 치환된 C1-10알킬의 예는 선택적으로 치환된 C1-8알킬, 선택적으로 치환된 C1-6 알킬, 또는 선택적으로 치환된 C1-4알킬을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 일부 실시형태에서, C1-10알킬은 중수소, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 니트로, 할로겐, 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬, 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-, NH2-C1-6 알킬렌, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)-, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH- 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 개 또는 복수개(예를 들어 1-3 개, 1, 2 또는 3 개)의 치환기로 선택적으로 치환된다. 일부 실시형태에서, 선택적으로 치환된 C3-6 시클로알킬의 예는 예를 들어 선택적으로 치환된 시클로프로필, 선택적으로 치환된 시클로부틸, 선택적으로 치환된 시클로펜틸 또는 선택적으로 치환된 시클로헥실을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 일부 실시형태에서, C3-6 시클로알킬은 중수소, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 니트로, 할로겐, 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬, 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-, NH2-C1-6 알킬렌, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)-, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH- 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 개 또는 복수개(예를 들어 1-3 개, 1, 2 또는 3 개)의 치환기로 선택적으로 치환된다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-30-1A), 식(PBM-30-1B), 식(PBM-30-1C), 식(PBM-30-1D) 및 식(PBM-30-1E)중의 각 R79는 수소를 나타내며, 및 R80은를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-30-1)의 구조:
를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-31)의 구조:
를 나타내며,
여기서,
식(PBM-31)중의 X16은 -S- 또는 단편 를 나타내며, 여기서, X16이 -S-를 나타낼 때, 식(PBM-31)중의 X16과 질소원자를 포함한 헤테로아릴은 티아졸릴이며, 및 X16이 단편을 나타낼 때, 식(PBM-31)중의 X16과 질소원자를 포함한 헤테로아릴은 피리딜이며;
X17은 N 또는 CH를 나타내며;
R82는 수소 또는 선택적으로 치환된 C1-10알킬을 나타내며;
R83은 수소, -C1-3알킬렌-선택적으로 치환된 4 원~10 원 헤테로시클릴, 또는 선택적으로 치환된 4 원~10 원 헤테로시클릴을 나타내며;및
R84는 하이드록시, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)를 나타낸다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-31)중의 X16은 -S-를 나타내며, 식(PBM-31)중의 X16과 질소원자를 포함한 헤테로아릴은 티아졸릴을 나타낸다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-31)중의 X16이 단편을 나타낼 때, 식(PBM-31)중의 X16과 질소원자를 포함한 헤테로아릴은 피리딜이다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-31)중의 R82는 수소 또는 선택적으로 치환된 C1-10알킬을 나타낸다. 일부 실시형태에서, 선택적으로 치환된 C1-10알킬의 예는 선택적으로 치환된 C1-8알킬, 선택적으로 치환된 C1-6 알킬, 또는 선택적으로 치환된 C1-4알킬을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 일부 실시형태에서, C1-10알킬은 중수소, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 니트로, 할로겐, 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬, 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-, NH2-C1-6 알킬렌, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)-, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH- 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 개 또는 복수개(예를 들어 1-3 개, 1, 2 또는 3 개)의 치환기로 선택적으로 치환된다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-31)중의 R83은 수소, -C1-3알킬렌-선택적으로 치환된 4 원~10 원 헤테로시클릴, 또는 선택적으로 치환된 4 원~10 원 헤테로시클릴을 나타낸다. 일부 실시형태에서, 선택적으로 치환된 4 원~10 원 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 예를 들어 질소, 산소 및 황으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 개 또는 복수개(예를 들어 1-4 개 또는 1, 2, 3 또는 4 개)의 헤테로원자를 포함한 4 원~10 원(예를 들어 4-9 원, 4-8 원, 5-7 원, 또는 4~6 원) 모노사이클릭 또는 비사이클릭 헤테로시클릴이며, 아제티디닐, 옥세타닐, 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 테트라하이드로퓨라닐, 테트라하이드로피라닐, 테트라하이드로티에닐, 테트라하이드로티오피라닐, 옥사졸리디닐, 티아졸리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 디옥사시클로헥실, 아자시클로헵틸, 디아자시클로헵타닐(예를 들어 1,4-디아자시클로헵탄-1-일), 아자시클로옥틸, 디아자시클로옥틸, 아자비시클로[3.1.1]헵타닐, 아자비시클로[2.2.1]헵타닐, 아자비시클로[3.2.1]옥타닐, 아자비시클로[2.2.2]옥타닐, 디아자비시클로[3.1.1]헵타닐, 디아자비시클로[2.2.1]헵타닐, 디아자비시클로[3.2.1]옥타닐(예를 들어 3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일), 및 디아자비시클로[2.2.2]옥타닐(예를 들어 2,5-디아자비시클로[2.2.2]옥탄-2-일)을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 일부 실시형태에서, 상기 헤테로시클릴은 중수소, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 니트로, 할로겐, 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬, 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-, NH2-C1-6 알킬렌, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)-, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH- 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기로 선택적으로 치환된다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-31-1A) 또는 식(PBM-31-1B)의 구조:
를 나타내며,
여기서,
X17은 N 또는 CH를 나타내며;
R82는 수소 또는 선택적으로 치환된 C1-10알킬을 나타내며;
R83은 수소, -C1-3알킬렌-선택적으로 치환된 4 원~10 원 헤테로시클릴, 또는 선택적으로 치환된 4 원~10 원 헤테로시클릴을 나타내며;및
R84는 하이드록시, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타낸다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-31-1A) 및 식(PBM-31-1B)중의 각 R82는 각각 독립적으로 수소 또는 선택적으로 치환된 C1-10알킬을 나타낸다. 일부 실시형태에서, 선택적으로 치환된 C1-10알킬의 예는 선택적으로 치환된 C1-8알킬, 선택적으로 치환된 C1-6 알킬, 또는 선택적으로 치환된 C1-4알킬을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 일부 실시형태에서, C1-10알킬은 중수소, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 니트로, 할로겐, 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬, 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-, NH2-C1-6 알킬렌, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)-, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH- 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 개 또는 복수개(예를 들어 1-3 개, 1, 2 또는 3 개)의 치환기로 선택적으로 치환된다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-31-1A) 및 식(PBM-31-1B)중의 각 R83은 각각 독립적으로 수소, -C1-3알킬렌-선택적으로 치환된 4 원~10 원 헤테로시클릴, 또는 선택적으로 치환된 4 원~10 원 헤테로시클릴을 나타낸다. 일부 실시형태에서, 선택적으로 치환된 4 원~10 원 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 예를 들어 질소, 산소 및 황으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 개 또는 복수개(예를 들어 1-4 개 또는 1, 2, 3 또는 4 개)의 헤테로원자를 포함한 4 원~10 원(예를 들어 4-9 원, 4-8 원, 5-7 원, 또는 4~6 원) 모노사이클릭 또는 비사이클릭 헤테로시클릴이며, 아제티디닐, 옥세타닐, 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 테트라하이드로퓨라닐, 테트라하이드로피라닐, 테트라하이드로티에닐, 테트라하이드로티오피라닐, 옥사졸리디닐, 티아졸리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 디옥사시클로헥실, 아자시클로헵틸, 디아자시클로헵타닐(예를 들어 1,4-디아자시클로헵탄-1-일), 아자시클로옥틸, 디아자시클로옥틸, 아자비시클로[3.1.1]헵타닐, 아자비시클로[2.2.1]헵타닐, 아자비시클로[3.2.1]옥타닐, 아자비시클로[2.2.2]옥타닐, 디아자비시클로[3.1.1]헵타닐, 디아자비시클로[2.2.1]헵타닐, 디아자비시클로[3.2.1]옥타닐(예를 들어 3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일), 및 디아자비시클로[2.2.2]옥타닐(예를 들어 2,5-디아자비시클로[2.2.2]옥탄-2-일)을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 일부 실시형태에서, 상기 헤테로시클릴은 중수소, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 니트로, 할로겐, 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬, 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-, NH2-C1-6 알킬렌, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)-, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH- 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기로 선택적으로 치환된다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-31-1) 또는 식(PBM-31-2)의 구조:
를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-32)의 구조:
를 나타내며,
여기서,
식(PBM-32)중의 R85 및 R86은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 하이드록시, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 또는 헥실), C1-6알콕시(예를 들어 C1-5알콕시, C1-4알콕시 또는 C1-3알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등) 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타내며;및
R87은 -S(O)2NH2 또는 -C(O)NH2 를 나타낸다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-32)중의 R87은 -S(O)2NH2를 나타낸다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-32)중의 R87은 -C(O)NH2를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-32-1) 또는 식(PBM-32-2)의 구조:
를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM-Rf-는 EZH2의 소분자리간드를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-33)의 구조:
를 나타내며,
여기서,
R88은 수소, 하이드록시, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타내며;
R89는 C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타내며;또는
R88 및 R89는 이들에 접속된 상응한 질소원자 및 탄소원자와 함께 선택적으로 치환된 4 원~6 원 헤테로방향족 고리, 또는 선택적으로 치환된 4 원~6 원 헤테로고리를 형성하며;
R90은 선택적으로 치환된 C3-6 시클로알킬(예를 들어 선택적으로 치환된 시클로프로필, 선택적으로 치환된 시클로부틸, 선택적으로 치환된 시클로펜틸 또는 선택적으로 치환된 시클로헥실), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 또는 선택적으로 치환된 4 원~10 원 헤테로시클릴을 나타내며;
(R91)p27은 식(PBM-33)중의 피리딘-2(1H)-온 고리가 p27 개의 R91로 치환됨을 나타내며, 각 R91은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 하이드록시, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타내며;
p27은 1, 2 또는 3의 정수를 나타내며;
식(PBM-33)중의 고리 F는 아릴렌, 또는 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1-4 개의 헤테로원자를 포함한 5 원~20 원 모노사이클릭 또는 비사이클릭 헤테로아릴렌을 나타내며;(R92)p28은 상기 고리 F가 선택적으로 p28 개의 R92로 치환됨을 나타내며, 및 각 R92는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 중수소, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 하이드록시, 시아노, 아미노, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 또는 할로겐화 C1-6알콕시(예를 들어 할로겐화 C1-4알콕시, 예를 들어 F3C-O-, FCH2-O-, F2CH-O-, ClCH2-O-, Cl2CH-O-, CF3CF2-O-, CF3CHF-O-, CHF2CF2-O-, CHF2CHF-O-, CF3CH2-O- 또는 CH2ClCH2-O-)를 나타내며;및
p28은 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타낸다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-33)중의 R88은 수소, 하이드록시, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타낸다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-33)중의 R89는 C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타낸다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-33)중의 R88 및 R89는 이들에 각각 접속된 상응한 탄소원자 및 질소원자와 함께 선택적으로 치환된 4 원~6 원 질소-함유 헤테로방향족 고리 또는 선택적으로 치환된 4 원~6 원 질소-함유 헤테로고리를 형성한다. 일부 실시형태에서, 식(PBM-33)중의 R88 및 R89는 함께 아래의 단편:-CH2-, -CH=CH-, -CH=N-, -N=CH-, -N=N-, -CH2-CH2-, -NH-CH2-, 또는 -CH2-CH2-CH2-을 나타낸다. 일부 실시형태에서, 4 원~6 원 질소-함유 헤테로고리는 예를 들어 한개의 질소원자를 함유하고 또 질소, 산소 및 황으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 헤테로원자를 선택적으로 함유하는 4 원~6 원(예를 들어 4 원, 5 원, 6 원) 헤테로고리를 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 4 원~6 원 질소-함유 헤테로고리는 식(PBM-33)중의 벤젠 고리와 축합하여 축합환을 형성한다. 4 원~6 원 질소-함유 헤테로고리는 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 하이드록시, 아미노, 시아노, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 또는 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등)으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 개 또는 복수개(예를 들어 1~4 개, 1~3 개, 또는 2 개)의 치환기로 선택적으로 치환된다. 일부 실시형태에서, 식(PBM-33)중의 R90은 선택적으로 치환된 C3-6 시클로알킬(예를 들어 선택적으로 치환된 시클로프로필, 선택적으로 치환된 시클로부틸, 선택적으로 치환된 시클로펜틸 또는 선택적으로 치환된 시클로헥실), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 또는 선택적으로 치환된 4 원~10 원 헤테로시클릴을 나타낸다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-33)중의 R90은 선택적으로 치환된 C3-6 시클로알킬, 예를 들어 선택적으로 치환된 시클로프로필, 선택적으로 치환된 시클로부틸, 선택적으로 치환된 시클로펜틸 또는 선택적으로 치환된 시클로헥실을 나타낸다. 일부 실시형태에서, C3-6 시클로알킬은 중수소, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 니트로, 할로겐, 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬, 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-, NH2-C1-6 알킬렌, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)-, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH- 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 개 또는 복수개(예를 들어 1-3 개, 1, 2 또는 3 개)의 치환기로 선택적으로 치환된다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-33)중의 R90은 선택적으로 치환된 4 원~10 원 헤테로시클릴을 나타낸다. 선택적으로 치환된 4 원~10 원 헤테로시클릴은 예를 들어 선택적으로 치환된, 질소, 산소 및 황으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 개 또는 복수개(예를 들어 1-4 개 또는 1, 2, 3 또는 4 개)의 헤테로원자를 포함한 4 원~10 원(예를 들어 4-9 원, 4-8 원, 5-7 원, 또는 4~6 원) 모노사이클릭 또는 비사이클릭 헤테로시클릴이며, 아래의 선택적으로 치환된 기:아제티디닐, 옥세타닐, 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 테트라하이드로퓨라닐, 테트라하이드로피라닐, 테트라하이드로티에닐, 테트라하이드로티오피라닐, 옥사졸리디닐, 티아졸리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 디옥사시클로헥실, 아자시클로헵틸, 디아자시클로헵타닐(예를 들어 1,4-디아자시클로헵탄-1-일), 아자시클로옥틸, 디아자시클로옥틸, 아자비시클로[3.1.1]헵타닐, 아자비시클로[2.2.1]헵타닐, 아자비시클로[3.2.1]옥타닐, 아자비시클로[2.2.2]옥타닐, 디아자비시클로[3.1.1]헵타닐, 디아자비시클로[2.2.1]헵타닐, 디아자비시클로[3.2.1]옥타닐(예를 들어 3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일), 및 디아자비시클로[2.2.2]옥타닐(예를 들어 2,5-디아자비시클로[2.2.2]옥탄-2-일)을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 일부 실시형태에서, 상기 4 원~10 원 헤테로시클릴은 중수소, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 니트로, 할로겐, 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬, 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-, NH2-C1-6 알킬렌, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)-, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH- 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기로 선택적으로 치환된다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-33)중의 고리 F는 아릴렌(예를 들어 C5-20아릴렌, C5-15아릴렌, C5-10아릴렌, 또는 C5-6아릴렌), 또는 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 헤테로원자를 1-4 개(예를 들어 1~3 개, 또는 1~2 개) 함유한 5 원~20 원(예를 들어 5 원~15 원, 5 원~10 원, 5 원~9 원, 5 원~8 원, 5 원~7 원, 또는 6 원) 모노사이클릭 또는 비사이클릭 헤테로아릴렌을 나타낸다. 아릴렌의 예는 페닐렌, 나프틸렌을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 헤테로아릴렌의 예는 퓨라닐렌, 옥사졸릴렌, 이소옥사졸릴렌, 옥사디아졸릴렌, 티에닐렌, 티아졸릴렌, 이소티아졸릴렌, 티아디아졸릴렌, 피롤릴렌, 이미다졸릴렌, 피라졸릴렌, 트리아졸릴렌, 피리딜렌, 피리미디닐렌, 피리다지닐렌, 피라지닐렌, 인돌릴렌, 이소인돌릴렌, 벤조퓨라닐렌, 이소벤조퓨라닐렌, 벤조티에닐렌, 인다졸릴렌, 벤즈이미다졸릴렌, 벤조옥사졸릴렌, 벤조이속사졸릴렌, 벤조티아졸릴렌, 벤조이소티아졸릴렌, 벤조트리아졸릴렌, 벤조[2,1,3]옥사디아졸릴렌, 벤조[2,1,3]티아디아졸릴렌, 벤조[1,2,3]티아디아졸릴렌, 퀴놀리닐렌, 이소퀴놀리닐렌, 나프티리디닐렌, 신놀리닐렌, 퀴나졸리닐렌, 퀴녹살리닐렌, 프탈라지닐렌, 피라졸로[1,5-a]피리딜렌, 피라졸로[1,5-a]피리미디닐렌, 이미다조[1,2-a]피리딜렌, 1H-피로로[3,2-b]피리딜렌, 1H-피로로[2,3-b]피리딜렌, 4H-플루오로[3,2-b]피롤릴렌, 피로로[2,1-b]티아졸릴렌 및 이미다조[2,1-b]티아졸릴렌을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 일부 실시형태에서, 상기 고리 F는 선택적으로 p28 개의 R92로 치환되며, 및 각 R92는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 중수소, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 하이드록시, 시아노, 아미노, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 또는 할로겐화 C1-6알콕시(예를 들어 할로겐화 C1-4알콕시, 예를 들어 F3C-O-, FCH2-O-, F2CH-O-, ClCH2-O-, Cl2CH-O-, CF3CF2-O-, CF3CHF-O-, CHF2CF2-O-, CHF2CHF-O-, CF3CH2-O- 또는 CH2ClCH2-O-)를 나타내며;및 p28은 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-33-1A), 식(PBM-33-1B), 식(PBM-33-1C), 식(PBM-33-1D), 식(PBM-33-1E), 식(PBM-33-1F), 식(PBM-33-1G), 식(PBM-33-1H), 식(PBM-33-1I), 식(PBM-33-1J), 또는 식(PBM-33-1K)의 구조:
를 나타내며,
여기서,
각 식의 R90은 각각 독립적으로 선택적으로 치환된 C3-6 시클로알킬(예를 들어 선택적으로 치환된 시클로프로필, 선택적으로 치환된 시클로부틸, 선택적으로 치환된 시클로펜틸 또는 선택적으로 치환된 시클로헥실), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 또는 선택적으로 치환된 4 원~10 원 헤테로시클릴을 나타내며;
각 식의 (R91)p27은 각각 독립적으로 각 식의 피리딘-2(1H)-온 고리가 p27 개의 R91로 치환됨을 나타내며, 각 R91은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 하이드록시, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타내며;
각 식의 p27은 각각 독립적으로 1, 2 또는 3의 정수를 나타내며;
각 식의 고리 F는 각각 독립적으로 아릴렌, 또는 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1-4 개의 헤테로원자를 포함한 5 원~20 원 모노사이클릭 또는 비사이클릭 헤테로아릴렌을 나타내며;(R92)p28은 상기 고리 F가 선택적으로 p28 개의 R92로 치환됨을 나타내며, 및 각 R92는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 중수소, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 하이드록시, 시아노, 아미노, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 또는 할로겐화 C1-6알콕시(예를 들어 할로겐화 C1-4알콕시, 예를 들어 F3C-O-, FCH2-O-, F2CH-O-, ClCH2-O-, Cl2CH-O-, CF3CF2-O-, CF3CHF-O-, CHF2CF2-O-, CHF2CHF-O-, CF3CH2-O- 또는 CH2ClCH2-O-)를 나타내며;및
각 식의 p28은 각각 독립적으로 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타낸다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-33-1A), 식(PBM-33-1B), 식(PBM-33-1C), 식(PBM-33-1D), 식(PBM-33-1E), 식(PBM-33-1F), 식(PBM-33-1G), 식(PBM-33-1H), 식(PBM-33-1I), 식(PBM-33-1J), 및 식(PBM-33-1K)중의 각 R90은 각각 독립적으로 선택적으로 치환된 C3-6 시클로알킬, 예를 들어 선택적으로 치환된 시클로프로필, 선택적으로 치환된 시클로부틸, 선택적으로 치환된 시클로펜틸 또는 선택적으로 치환된 시클로헥실을 나타낸다. 일부 실시형태에서, C3-6 시클로알킬은 중수소, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 니트로, 할로겐, 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬, 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-, NH2-C1-6 알킬렌, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)-, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH- 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 개 또는 복수개(예를 들어 1-3 개, 1, 2 또는 3 개)의 치환기로 선택적으로 치환된다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-33-1A), 식(PBM-33-1B), 식(PBM-33-1C), 식(PBM-33-1D), 식(PBM-33-1E), 식(PBM-33-1F), 식(PBM-33-1G), 식(PBM-33-1H), 식(PBM-33-1I), 식(PBM-33-1J), 및 식(PBM-33-1K)중의 각 R90은 각각 독립적으로 선택적으로 치환된 4 원~10 원 헤테로시클릴을 나타낸다. 선택적으로 치환된 4 원~10 원 헤테로시클릴은 예를 들어 선택적으로 치환된, 질소, 산소 및 황으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 개 또는 복수개(예를 들어 1-4 개 또는 1, 2, 3 또는 4 개)의 헤테로원자를 포함한 4 원~10 원(예를 들어 4-9 원, 4-8 원, 5-7 원, 또는 4~6 원) 모노사이클릭 또는 비사이클릭 헤테로시클릴이며, 아래의 선택적으로 치환된 기:아제티디닐, 옥세타닐, 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 테트라하이드로퓨라닐, 테트라하이드로피라닐, 테트라하이드로티에닐, 테트라하이드로티오피라닐, 옥사졸리디닐, 티아졸리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 디옥사시클로헥실, 아자시클로헵틸, 디아자시클로헵타닐(예를 들어 1,4-디아자시클로헵탄-1-일), 아자시클로옥틸, 디아자시클로옥틸, 아자비시클로[3.1.1]헵타닐, 아자비시클로[2.2.1]헵타닐, 아자비시클로[3.2.1]옥타닐, 아자비시클로[2.2.2]옥타닐, 디아자비시클로[3.1.1]헵타닐, 디아자비시클로[2.2.1]헵타닐, 디아자비시클로[3.2.1]옥타닐(예를 들어 3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일), 및 디아자비시클로[2.2.2]옥타닐(예를 들어 2,5-디아자비시클로[2.2.2]옥탄-2-일)을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 일부 실시형태에서, 상기 4 원~10 원 헤테로시클릴은 중수소, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 니트로, 할로겐, 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬, 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-, NH2-C1-6 알킬렌, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)-, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH- 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기로 선택적으로 치환된다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-33-1A), 식(PBM-33-1B), 식(PBM-33-1C), 식(PBM-33-1D), 식(PBM-33-1E), 식(PBM-33-1F), 식(PBM-33-1G), 식(PBM-33-1H), 식(PBM-33-1I), 식(PBM-33-1J), 및 식(PBM-33-1K)중의 각 고리 F는 각각 독립적으로 아릴렌(예를 들어 C5-20아릴렌, C5-15아릴렌, C5-10아릴렌, 또는 C5-6아릴렌), 또는 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1-4 개(예를 들어 1~3 개, 또는 1~2 개)의 헤테로원자를 포함한 5 원~20 원(예를 들어 5 원~15 원, 5 원~10 원, 5 원~9 원, 5 원~8 원, 5 원~7 원, 또는 6 원) 모노사이클릭 또는 비사이클릭 헤테로아릴렌을 나타낸다. 아릴렌의 예는 페닐렌, 나프틸렌을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 헤테로아릴렌의 예는 퓨라닐렌, 옥사졸릴렌, 이소옥사졸릴렌, 옥사디아졸릴렌, 티에닐렌, 티아졸릴렌, 이소티아졸릴렌, 티아디아졸릴렌, 피롤릴렌, 이미다졸릴렌, 피라졸릴렌, 트리아졸릴렌, 피리딜렌, 피리미디닐렌, 피리다지닐렌, 피라지닐렌, 인돌릴렌, 이소인돌릴렌, 벤조퓨라닐렌, 이소벤조퓨라닐렌, 벤조티에닐렌, 인다졸릴렌, 벤즈이미다졸릴렌, 벤조옥사졸릴렌, 벤조이속사졸릴렌, 벤조티아졸릴렌, 벤조이소티아졸릴렌, 벤조트리아졸릴렌, 벤조[2,1,3]옥사디아졸릴렌, 벤조[2,1,3]티아디아졸릴렌, 벤조[1,2,3]티아디아졸릴렌, 퀴놀리닐렌, 이소퀴놀리닐렌, 나프티리디닐렌, 신놀리닐렌, 퀴나졸리닐렌, 퀴녹살리닐렌, 프탈라지닐렌, 피라졸로[1,5-a]피리딜렌, 피라졸로[1,5-a]피리미디닐렌, 이미다조[1,2-a]피리딜렌, 1H-피로로[3,2-b]피리딜렌, 1H-피로로[2,3-b]피리딜렌, 4H-플루오로[3,2-b]피롤릴렌, 피로로[2,1-b]티아졸릴렌 및 이미다조[2,1-b]티아졸릴렌을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 일부 실시형태에서, 상기 고리 F는 선택적으로 p28 개의 R92로 치환되며, 및 각 R92는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 중수소, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 하이드록시, 시아노, 아미노, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 또는 할로겐화 C1-6알콕시(예를 들어 할로겐화 C1-4알콕시, 예를 들어 F3C-O-, FCH2-O-, F2CH-O-, ClCH2-O-, Cl2CH-O-, CF3CF2-O-, CF3CHF-O-, CHF2CF2-O-, CHF2CHF-O-, CF3CH2-O- 또는 CH2ClCH2-O-)를 나타내며;및 p28은 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-33-1), 식(PBM-33-2), 또는 식(PBM-33-3)의 구조:
를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM-Rf-는 NTRK의 소분자리간드를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-34-1A), 식(PBM-34-1B), 식(PBM-34-1C), 식(PBM-34-1D), 또는 식(PBM-34-1E)의 구조:
를 나타내며,
여기서,
각 식의 (R93)p29는 각각 독립적으로 각 식의 벤젠 고리가 p29 개의 R93으로 치환됨을 나타내며, 각 R93은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 하이드록시, 아미노, 시아노, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시 또는 C1-3알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬 또는 할로겐화 C1-3알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타내며;
p29는 1, 2, 3, 4 또는 5의 정수를 나타내며;
각 식의 R94는 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 아미노, 시아노, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시 또는 C1-3알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬 또는 할로겐화 C1-3알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타내며;및
각 식의 R95는 각각 독립적으로 NRb15Rb16을 나타내며, 여기서, Rb15, Rb16은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬 또는 할로겐화 C1-3알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 선택적으로 치환된 C3-6 시클로알킬 또는 선택적으로 치환된 4 원~8 원 헤테로시클릴을 나타낸다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-34-1A), 식(PBM-34-1B), 식(PBM-34-1C), 식(PBM-34-1D), 및 식(PBM-34-1E)중의 각 Rb15는 각각 독립적으로 수소, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 선택적으로 치환된 C3-6 시클로알킬 또는 선택적으로 치환된 4 원~8 원 헤테로시클릴을 나타낸다. 일부 실시형태에서, 선택적으로 치환된 C3-6 시클로알킬의 예는 예를 들어 선택적으로 치환된 시클로프로필, 선택적으로 치환된 시클로부틸, 선택적으로 치환된 시클로펜틸 또는 선택적으로 치환된 시클로헥실을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 일부 실시형태에서, C3-6 시클로알킬은 중수소, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 니트로, 할로겐, 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬, 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-, NH2-C1-6 알킬렌, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)-, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH- 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 개 또는 복수개(예를 들어 1-3 개, 1, 2 또는 3 개)의 치환기로 선택적으로 치환된다. 일부 실시형태에서, 선택적으로 치환된 4 원~8 원 헤테로시클릴은 예를 들어 질소, 산소 및 황으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 헤테로원자를 1 개 또는 복수개, 예를 들어 1-4 개 또는 1, 2, 3 또는 4 개 함유한, 선택적으로 치환된4 원~8 원(예를 들어 4-7 원, 4-6 원, 5-7 원, 또는 5~6 원) 모노사이클릭 또는 비사이클릭 헤테로시클릴이며, 아래의 선택적으로 치환된 기:아제티디닐, 옥세타닐, 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 테트라하이드로퓨라닐, 테트라하이드로피라닐, 테트라하이드로티에닐, 테트라하이드로티오피라닐, 옥사졸리디닐, 티아졸리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 디옥사시클로헥실, 아자시클로헵틸, 디아자시클로헵타닐(예를 들어 1,4-디아자시클로헵탄-1-일), 아자시클로옥틸, 및 디아자시클로옥틸을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 일부 실시형태에서, 상기 4 원~8 원 헤테로시클릴은 중수소, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 니트로, 할로겐, 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬, 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-, NH2-C1-6 알킬렌, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)-, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH- 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기로 선택적으로 치환된다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-34-1A), 식(PBM-34-1B), 식(PBM-34-1C), 식(PBM-34-1D), 및 식(PBM-34-1E)중의 각 Rb16은 각각 독립적으로 수소, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 선택적으로 치환된 C3-6 시클로알킬 또는 선택적으로 치환된 4 원~8 원 헤테로시클릴을 나타낸다. 일부 실시형태에서, 선택적으로 치환된 C3-6 시클로알킬의 예는 예를 들어 선택적으로 치환된 시클로프로필, 선택적으로 치환된 시클로부틸, 선택적으로 치환된 시클로펜틸 또는 선택적으로 치환된 시클로헥실을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 일부 실시형태에서, C3-6 시클로알킬은 중수소, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 니트로, 할로겐, 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬, 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-, NH2-C1-6 알킬렌, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)-, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH- 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 개 또는 복수개(예를 들어 1-3 개, 1, 2 또는 3 개)의 치환기로 선택적으로 치환된다. 일부 실시형태에서, 선택적으로 치환된 4 원~8 원 헤테로시클릴은 예를 들어 질소, 산소 및 황으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 헤테로원자를 1 개 또는 복수개, 예를 들어 1-4 개 또는 1, 2, 3 또는 4 개 함유한, 선택적으로 치환된4 원~8 원(예를 들어 4-7 원, 4-6 원, 5-7 원, 또는 5~6 원) 모노사이클릭 또는 비사이클릭 헤테로시클릴이며, 아래의 선택적으로 치환된 기:아제티디닐, 옥세타닐, 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 테트라하이드로퓨라닐, 테트라하이드로피라닐, 테트라하이드로티에닐, 테트라하이드로티오피라닐, 옥사졸리디닐, 티아졸리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 디옥사시클로헥실, 아자시클로헵틸, 디아자시클로헵타닐(예를 들어 1,4-디아자시클로헵탄-1-일), 아자시클로옥틸, 디아자시클로옥틸, 아자비시클로[3.1.1]헵타닐, 아자비시클로[2.2.1]헵타닐, 아자비시클로[3.2.1]옥타닐, 아자비시클로[2.2.2]옥타닐, 디아자비시클로[3.1.1]헵타닐, 디아자비시클로[2.2.1]헵타닐, 디아자비시클로[3.2.1]옥타닐(예를 들어 3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일), 및 디아자비시클로[2.2.2]옥타닐(예를 들어 2,5-디아자비시클로[2.2.2]옥탄-2-일)을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 일부 실시형태에서, 상기 4 원~8 원 헤테로시클릴은 중수소, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 니트로, 할로겐, 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬, 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-, NH2-C1-6 알킬렌, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)-, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH- 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기로 선택적으로 치환된다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-34-1)의 구조:
를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-35)의 구조:
를 나타내며,
여기서,
식(PBM-35)중의 X18, X19 및 X20은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 CH 또는 N을 나타내며, 여기서, X18, X19 및 X20은 동시에 N이 아니고, 및 상기 X18, X19, X20과 질소원자를 포함한 6 원 고리는 진일보 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 시아노, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-) 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 개 또는 2 개의 치환기로 선택적으로 치환되며;
식(PBM-35)중의 X21 및 X22는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 C 또는 N을 나타내며, 여기서, X21 및 X22은 동시에 N이 아니고;
(R96)p30은 식(PBM-35)중의 벤젠 고리가 p30 개의 R96으로 치환됨을 나타내며, 각 R96은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 하이드록시, 아미노, 시아노, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시 또는 C1-3알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬 또는 할로겐화 C1-3알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타내며;
p30은 1, 2, 3, 4 또는 5의 정수를 나타내며;
(R97)p31은 식(PBM-35)중의 피롤리딘 고리가 선택적으로 p31 개의 R97로 치환됨을 나타내며, 각 R97은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 아미노, 시아노, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시 또는 C1-3알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬 또는 할로겐화 C1-3알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타내며;
p31은 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6의 정수를 나타내며;및
R98, R99, R100은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬 또는 할로겐화 C1-3알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타낸다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-35)중의 X18, X19 및 X20은 CH를 나타낸다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-35)중의 X18은 N을 나타내며, 또한 X19 및 X20은 CH를 나타낸다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-35)중의 X19는 N을 나타내며, 또한 X18 및 X20은 CH를 나타낸다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-35)중의 X20은 N을 나타내며, 또한 X18 및 X19는 CH를 나타낸다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-35)중의 X20은 CH를 나타내며, 또한 X18 및 X20은 N을 나타낸다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-35)중의 X21은 C를 나타내며, 또한 X22는 N을 나타낸다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-35)중의 X21은 N을 나타내며, 또한 X22는 C를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-35-1A), 식(PBM-35-1B), 식(PBM-35-1C), 식(PBM-35-1D), 식(PBM-35-1E), 식(PBM-35-1F), 식(PBM-35-1G), 식(PBM-35-1H), 식(PBM-35-1I), 또는 식(PBM-35-1J)의 구조:
를 나타내며,
여기서,
각 식의 (R96)p30은 각각 독립적으로 벤젠 고리가 p30 개의 R96으로 치환됨을 나타내며, 각 R96은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 하이드록시, 아미노, 시아노, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시 또는 C1-3알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬 또는 할로겐화 C1-3알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타내며;
p30은 1, 2, 3, 4 또는 5의 정수를 나타내며;
각 식의 (R97)p31은 각각 독립적으로 식(PBM-35)중의 피롤리딘 고리가 선택적으로 p31 개의 R97로 치환됨을 나타내며, 각 R97은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 아미노, 시아노, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시 또는 C1-3알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬 또는 할로겐화 C1-3알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타내며;
p31은 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6의 정수를 나타내며;및
각 식의 R98, R99, R100은 각각 독립적으로 는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬 또는 할로겐화 C1-3알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-35-1), 식(PBM-35-2), 식(PBM-35-3), 식(PBM-35-4), 식(PBM-35-5), 또는 식(PBM-35-6)의 구조:
를 나타내며,
일부 실시형태에서, PBM-Rf-는 SHP2의 소분자리간드를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-36)의 구조:
를 나타내며,
여기서,
식(PBM-36)중의 X23은 CH 또는 N을 나타내며;
R101은 결합 또는 -S-를 나타내며;
R102는 결합 또는 선택적으로 치환된 4 원~15 원 질소-함유 헤테로시클릴을 나타내며;
R103은 결합, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 아미노, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-5알킬 또는 할로겐화 C1-3알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 또는 선택적으로 치환된 4 원~15 원 질소-함유 헤테로시클릴을 나타내며;
여기서, R102 및 R103은 동시에 결합이 아니며, 또한 R102 및 R103 중의 하나만이 결합이며, 여기서, R102가 결합을 나타낼 때, R102로 접속된 환구성탄소원자는 Rf에 직접 접속되며, 및 R103이 결합을 나타낼 때, R103으로 접속된 환구성탄소원자는 Rf에 직접 접속되며;
(R104)p32는 식(PBM-36)중의 6 원 고리가 선택적으로 p32 개의 R104로 치환됨을 나타내며, 각 R104는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 하이드록시, 아미노, 시아노, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-5알킬 또는 할로겐화 C1-3알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타내며;및
p32는 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타낸다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-36)중의 R102는 결합을 나타내며, 또한 R103은 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 아미노, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-5알킬 또는 할로겐화 C1-3알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 또는 선택적으로 치환된 4 원~15 원 질소-함유 헤테로시클릴을 나타낸다. 일부 실시형태에서, 선택적으로 치환된 4 원~15 원 질소-함유 헤테로시클릴은 예를 들어 선택적으로 치환된, 한개의 질소원자를 함유하고 또 질소, 산소 및 황으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 헤테로원자를 선택적으로 1 개 또는 복수개(예를 들어 1-3 개, 또는 1, 2 또는 3 개) 함유한 4 원~15 원(예를 들어 4 원~10 원, 4-9 원, 4-8 원, 5-7 원, 또는 4~6 원) 모노사이클릭 또는 비사이클릭 헤테로시클릴이며, 아래의 선택적으로 치환된 기:아제티디닐, 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 티아졸리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 아자시클로헵틸, 디아자시클로헵타닐(예를 들어 1,4-디아자시클로헵탄-1-일), 아자시클로옥틸, 디아자시클로옥틸, 아자비시클로[3.1.1]헵타닐, 아자비시클로[2.2.1]헵타닐, 아자비시클로[3.2.1]옥타닐, 아자비시클로[2.2.2]옥타닐, 디아자비시클로[3.1.1]헵타닐, 디아자비시클로[2.2.1]헵타닐, 디아자비시클로[3.2.1]옥타닐(예를 들어 3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일), 및 디아자비시클로[2.2.2]옥타닐(예를 들어 2,5-디아자비시클로[2.2.2]옥탄-2-일)을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 일부 실시형태에서, 상기 4 원~15 원 질소-함유 헤테로시클릴은 중수소, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 니트로, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬(예를 들어 선택적으로 완전 중수소화된 C1-6 알킬, 선택적으로 완전 중수소화된 C1-5알킬 또는 선택적으로 완전 중수소화된 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-5알킬 또는 할로겐화 C1-3알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬(예를 들어 선택적으로 완전 중수소화된 시클로프로필, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로부틸, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로펜틸 또는 선택적으로 완전 중수소화된 시클로헥실), 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, CD3-O-, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-3알킬-NH-, 예를 들어 CH3NH-, CH3CH2NH- 또는 CH3CH2CH2NH-), NH2-C1-6 알킬렌(예를 들어 NH2-C1-3알킬렌-, 예를 들어 NH2CH2-, NH2CH2CH2- 및 NH2CH2CH2CH2-), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)-(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬-NHC(O)-, 예를 들어 CH3-NHC(O)-, CH3CH2-NHC(O)- 및 N3CH2CH2-NHC(O)-), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH-(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬-C(O)NH-, 예를 들어 CH3-C(O)NH-, CH3CH2-C(O)NH- 및 N3CH2CH2-C(O)NH-), 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기로 선택적으로 치환된다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-36)중의 R103은 결합을 나타내며, 또한 R102는 선택적으로 치환된 4 원~15 원 질소-함유 헤테로시클릴을 나타낸다. 일부 실시형태에서, 선택적으로 치환된 4 원~15 원 질소-함유 헤테로시클릴은 예를 들어 선택적으로 치환된, 한개의 질소원자를 함유하고 또 질소, 산소 및 황으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 헤테로원자를 선택적으로 1 개 또는 복수개(예를 들어 1-3 개, 또는 1, 2 또는 3 개) 함유한 4 원~15 원(예를 들어 4 원~10 원, 4-9 원, 4-8 원, 5-7 원, 또는 4~6 원) 모노사이클릭 또는 비사이클릭 헤테로시클릴이며, 아래의 선택적으로 치환된 기:아제티디닐, 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 티아졸리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 아자시클로헵틸, 디아자시클로헵타닐(예를 들어 1,4-디아자시클로헵탄-1-일), 아자시클로옥틸, 디아자시클로옥틸, 아자비시클로[3.1.1]헵타닐, 아자비시클로[2.2.1]헵타닐, 아자비시클로[3.2.1]옥타닐, 아자비시클로[2.2.2]옥타닐, 디아자비시클로[3.1.1]헵타닐, 디아자비시클로[2.2.1]헵타닐, 디아자비시클로[3.2.1]옥타닐(예를 들어 3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일), 및 디아자비시클로[2.2.2]옥타닐(예를 들어 2,5-디아자비시클로[2.2.2]옥탄-2-일)을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 일부 실시형태에서, 상기 4 원~15 원 질소-함유 헤테로시클릴은 중수소, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 니트로, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬(예를 들어 선택적으로 완전 중수소화된 C1-6 알킬, 선택적으로 완전 중수소화된 C1-5알킬 또는 선택적으로 완전 중수소화된 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-5알킬 또는 할로겐화 C1-3알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬(예를 들어 선택적으로 완전 중수소화된 시클로프로필, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로부틸, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로펜틸 또는 선택적으로 완전 중수소화된 시클로헥실), 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, CD3-O-, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-3알킬-NH-, 예를 들어 CH3NH-, CH3CH2NH- 또는 CH3CH2CH2NH-), NH2-C1-6 알킬렌(예를 들어 NH2-C1-3알킬렌-, 예를 들어 NH2CH2-, NH2CH2CH2- 및 NH2CH2CH2CH2-), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)- (예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬-NHC(O)-, 예를 들어 CH3-NHC(O)-, CH3CH2-NHC(O)- 및 N3CH2CH2-NHC(O)-), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH-(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬-C(O)NH-, 예를 들어 CH3-C(O)NH-, CH3CH2-C(O)NH- 및 N3CH2CH2-C(O)NH-), 또는 이들의 임의의 조합의 치환기으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기로 선택적으로 치환된다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-36)중의 R101은 결합을 나타낸다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-36)중의 R101은 -S-를 나타낸다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-36)중의 X23은 CH를 나타낸다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-36)중의 X23은 N을 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-36-1A), 식(PBM-36-1B), 식(PBM-36-1C), 식(PBM-36-1D), 식(PBM-36-1E), 식(PBM-36-1F), 식(PBM-36-1G), 또는 식(PBM-36-1H)의 구조:
를 나타내며,
여기서,
각 식의 R102는 각각 독립적으로 선택적으로 치환된 4 원~15 원 질소-함유 헤테로시클릴을 나타내며;
각 식의 R103은 각각 독립적으로 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 아미노, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-5알킬 또는 할로겐화 C1-3알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 또는 선택적으로 치환된 4 원~15 원 질소-함유 헤테로시클릴을 나타내며;
각 식의 (R104)p32는 각각 독립적으로 각 식의 6 원 고리가 선택적으로 p32 개의 R104로 치환됨을 나타내며, 각 R104는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 하이드록시, 아미노, 시아노, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-5알킬 또는 할로겐화 C1-3알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타내며;및
p32는 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타낸다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-36-1E), 식(PBM-36-1F), 식(PBM-36-1G), 및 식(PBM-36-1H)중의 각 R103은 각각 독립적으로 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 아미노, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-5알킬 또는 할로겐화 C1-3알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 또는 선택적으로 치환된 4 원~15 원 질소-함유 헤테로시클릴을 나타낸다. 일부 실시형태에서, 선택적으로 치환된 4 원~15 원 질소-함유 헤테로시클릴은 예를 들어 선택적으로 치환된, 한개의 질소원자를 함유하고 또 질소, 산소 및 황으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 헤테로원자를 선택적으로 1 개 또는 복수개(예를 들어 1-3 개, 또는 1, 2 또는 3 개) 함유한 4 원~15 원(예를 들어 4 원~10 원, 4-9 원, 4-8 원, 5-7 원, 또는 4~6 원) 모노사이클릭 또는 비사이클릭 헤테로시클릴이며, 아래의 선택적으로 치환된 기:아제티디닐, 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 티아졸리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 아자시클로헵틸, 디아자시클로헵타닐(예를 들어 1,4-디아자시클로헵탄-1-일), 아자시클로옥틸, 디아자시클로옥틸, 아자비시클로[3.1.1]헵타닐, 아자비시클로[2.2.1]헵타닐, 아자비시클로[3.2.1]옥타닐, 아자비시클로[2.2.2]옥타닐, 디아자비시클로[3.1.1]헵타닐, 디아자비시클로[2.2.1]헵타닐, 디아자비시클로[3.2.1]옥타닐(예를 들어 3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일), 및 디아자비시클로[2.2.2]옥타닐(예를 들어 2,5-디아자비시클로[2.2.2]옥탄-2-일)을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 일부 실시형태에서, 상기 4 원~15 원 질소-함유 헤테로시클릴은 중수소, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 니트로, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬(예를 들어 선택적으로 완전 중수소화된 C1-6 알킬, 선택적으로 완전 중수소화된 C1-5알킬 또는 선택적으로 완전 중수소화된 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-5알킬 또는 할로겐화 C1-3알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬(예를 들어 선택적으로 완전 중수소화된 시클로프로필, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로부틸, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로펜틸 또는 선택적으로 완전 중수소화된 시클로헥실), 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, CD3-O-, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-3알킬-NH-, 예를 들어 CH3NH-, CH3CH2NH- 또는 CH3CH2CH2NH-), NH2-C1-6 알킬렌(예를 들어 NH2-C1-3알킬렌-, 예를 들어 NH2CH2-, NH2CH2CH2- 및 NH2CH2CH2CH2-), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)- (예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬-NHC(O)-, 예를 들어 CH3-NHC(O)-, CH3CH2-NHC(O)- 및 N3CH2CH2-NHC(O)-), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH-(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬-C(O)NH-, 예를 들어 CH3-C(O)NH-, CH3CH2-C(O)NH- 및 N3CH2CH2-C(O)NH-), 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기로 선택적으로 치환된다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-36-1A), 식(PBM-36-1B), 식(PBM-36-1C), 및 식(PBM-36-1D)중의 각 R102는 각각 독립적으로 선택적으로 치환된 4 원~15 원 질소-함유 헤테로시클릴을 나타낸다. 일부 실시형태에서, 선택적으로 치환된 4 원~15 원 질소-함유 헤테로시클릴은 예를 들어 한개의 질소원자를 함유하고 또 질소, 산소 및 황으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 헤테로원자를 선택적으로 1 개 또는 복수개(예를 들어 1-3 개, 또는 1, 2 또는 3 개) 함유한, 선택적으로 치환된 4 원~15 원(예를 들어 4 원~10 원, 4-9 원, 4-8 원, 5-7 원, 또는 4~6 원) 모노사이클릭 또는 비사이클릭 헤테로시클릴이며, 아래의 선택적으로 치환된 기:아제티디닐, 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 티아졸리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 아자시클로헵틸, 디아자시클로헵타닐(예를 들어 1,4-디아자시클로헵탄-1-일), 아자시클로옥틸, 디아자시클로옥틸, 아자비시클로[3.1.1]헵타닐, 아자비시클로[2.2.1]헵타닐, 아자비시클로[3.2.1]옥타닐, 아자비시클로[2.2.2]옥타닐, 디아자비시클로[3.1.1]헵타닐, 디아자비시클로[2.2.1]헵타닐, 디아자비시클로[3.2.1]옥타닐(예를 들어 3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일), 및 디아자비시클로[2.2.2]옥타닐(예를 들어 2,5-디아자비시클로[2.2.2]옥탄-2-일)을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 일부 실시형태에서, 상기 4 원~15 원 질소-함유 헤테로시클릴은 중수소, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 니트로, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬(예를 들어 선택적으로 완전 중수소화된 C1-6 알킬, 선택적으로 완전 중수소화된 C1-5알킬 또는 선택적으로 완전 중수소화된 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-5알킬 또는 할로겐화 C1-3알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬(예를 들어 선택적으로 완전 중수소화된 시클로프로필, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로부틸, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로펜틸 또는 선택적으로 완전 중수소화된 시클로헥실), 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, CD3-O-, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-3알킬-NH-, 예를 들어 CH3NH-, CH3CH2NH- 또는 CH3CH2CH2NH-), NH2-C1-6 알킬렌(예를 들어 NH2-C1-3알킬렌-, 예를 들어 NH2CH2-, NH2CH2CH2- 및 NH2CH2CH2CH2-), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)- (예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬-NHC(O)-, 예를 들어 CH3-NHC(O)-, CH3CH2-NHC(O)- 및 N3CH2CH2-NHC(O)-), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH-(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬-C(O)NH-, 예를 들어 CH3-C(O)NH-, CH3CH2-C(O)NH- 및 N3CH2CH2-C(O)NH-), 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기로 선택적으로 치환된다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-36-1), 식(PBM-36-2), 식(PBM-36-3), 식(PBM-36-4), 식(PBM-36-5), 식(PBM-36-6), 식(PBM-36-7), 식(PBM-36-8) 또는 식(PBM-36-9)의 구조:
를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-9-1C)의 구조:
를 나타내며,
여기서,
식(PBM-9)의 X1은 N 또는 CRb7을 나타내며, 여기서, Rb7은 수소이며, 또는 아미노를 나타내며, 및 X3은 CH 또는 N을 나타내며;
(R20)p10은 식(PBM-9-1C)중의 상기 벤젠 고리가 p10 개의 R20으로 치환됨을 나타내며, 각 R20은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 -O-아릴, -O-헤테로아릴, -C1-3알킬렌-NHC(O)-헤테로아릴, -C1-3알킬렌-C(O)NH-헤테로아릴 또는 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드)을 나타내며, 상기 아릴과 헤테로아릴은 각각 독립적으로 1 개 또는 복수개(예를 들어 1-5 개, 예를 들어 1, 2, 3, 4 또는 5 개)의 Rb8로 선택적으로 치환되며, 및 각 Rb8은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 중수소, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 하이드록시, 시아노, 아미노, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬 또는 할로겐화 C1-3알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시 또는 C1-3알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 또는 할로겐화 C1-6알콕시(예를 들어 할로겐화 C1-4알콕시, 예를 들어 F3C-O-, FCH2-O-, F2CH-O-, ClCH2-O-, Cl2CH-O-, CF3CF2-O-, CF3CHF-O-, CHF2CF2-O-, CHF2CHF-O-, CF3CH2-O- 또는 CH2ClCH2-O-)이며;
p10은 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며;
R21은 중수소, 수소, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬 또는 할로겐화 C1-3알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 또는 C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시 또는 C1-3알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시)를 나타내며;및
R22는 수소, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 시아노, 또는 아미노를 나타낸다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-9-1C)중의 R20은 -O-아릴, -O-헤테로아릴, -C1-3알킬렌-NHC(O)-헤테로아릴, 또는 -C1-3알킬렌-C(O)NH-헤테로아릴을 나타내며, 여기서, 아릴은 선택적으로 치환된 C6-10아릴일 수 있으며, 예를 들어 페닐 또는 나프틸을 포함하지만 이들에 한정되지 않으며, 헤테로아릴은 독립적으로 산소, 질소 및 황으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 개 또는 복수개(예를 들어 1~6 개, 또는 1~5 개, 또는 1~4 개, 또는 1~3 개)의 헤테로원자를 포함한, 선택적으로 치환된 5 원~14 원 모노사이클릭 또는 비사이클릭 방향족 고리기일 수 있다. 하나의 하위실시형태에서, R20은 -O-페닐 또는 -O-나프틸을 나타내며, 페닐 또는 나프틸은 선택적으로 1 개 또는 복수개(예를 들어 1-5 개, 예를 들어 1, 2, 3, 4 또는 5 개)의 Rb8로 치환되며, 및 각 Rb8은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 중수소, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 하이드록시, 시아노, 아미노, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬 또는 할로겐화 C1-3알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시 또는 C1-3알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 또는 할로겐화 C1-6알콕시(예를 들어 할로겐화 C1-4알콕시 또는 할로겐화 C1-3알콕시, 예를 들어 F3C-O-, FCH2-O-, F2CH-O-, ClCH2-O-, Cl2CH-O-, CF3CF2-O-, CF3CHF-O-, CHF2CF2-O-, CHF2CHF-O-, CF3CH2-O- 또는 CH2ClCH2-O-)이다. 하나의 하위실시형태에서, R20은 -O-헤테로아릴, -C1-3알킬렌-NHC(O)-헤테로아릴, 또는 -C1-3알킬렌-C(O)NH-헤테로아릴을 나타내며, 헤테로아릴은 선택적으로 1 개 또는 복수개(예를 들어 1-5 개, 예를 들어 1, 2, 3, 4 또는 5 개)의 Rb8로 치환되며, 및 각 Rb8은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 중수소, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 하이드록시, 시아노, 아미노, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬 또는 할로겐화 C1-3알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시 또는 C1-3알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 또는 할로겐화 C1-6알콕시(예를 들어 할로겐화 C1-4알콕시 또는 할로겐화 C1-3알콕시, 예를 들어 F3C-O-, FCH2-O-, F2CH-O-, ClCH2-O-, Cl2CH-O-, CF3CF2-O-, CF3CHF-O-, CHF2CF2-O-, CHF2CHF-O-, CF3CH2-O- 또는 CH2ClCH2-O-)이다. 하나의 하위실시형태에서, 헤테로아릴의 예는 퓨라닐, 옥사졸릴, 이소옥사졸릴, 옥사디아졸릴, 티에닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 티아디아졸릴, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 피리딜, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 인도릴, 이소인도릴, 벤조퓨라닐, 이소벤조퓨라닐, 벤조티에닐, 인다졸릴, 벤즈이미다졸릴, 벤즈옥사졸릴, 벤즈이소옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤즈이소티아졸릴, 벤조트리아졸릴, 벤조[2,1,3]옥사디아졸릴, 벤조[2,1,3]티아디아졸릴, 벤조[1,2,3]티아디아졸릴, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프티리디닐, 신놀리닐, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 프탈라지닐, 피라졸로[1,5-a]피리딜, 피라졸로[1,5-a]피리미디닐, 이미다조[1,2-a]피리딜, 1H-피로로[3,2-b]피리딜, 1H-피로로[2,3-b]피리딜, 피로로[2,1-b]티아졸릴, 또는 이미다조[2,1-b]티아졸릴을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-9-4) 또는 식(PBM-9-5)의 구조:
를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM-Rf-는 PARP의 소분자리간드를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-37-1A), 식(PBM-37-1B), 식(PBM-37-1C), 식(PBM-37-1D), 또는 식(PBM-37-1E)의 구조:
를 나타내며,
여기서,
각 식의 (R105)p33은 각각 독립적으로 각 식의 벤젠 고리가 선택적으로 p33 개의 R105로 치환됨을 나타내며, 각 R105는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 하이드록시, 아미노, 시아노, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시 또는 C1-3알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬 또는 할로겐화 C1-3알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타내며;
p33은 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며;
각 식의 (R106)p34는 각각 독립적으로 각 식의 프탈라지논 고리가 선택적으로 p34 개의 R106으로 치환됨을 나타내며, 각 R106은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 하이드록시, 아미노, 시아노, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시 또는 C1-3알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬 또는 할로겐화 C1-3알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타내며;및
p34는 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-37-1)의 구조:
를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-38-1A), 식(PBM-38-1B), 식(PBM-38-1C), 식(PBM-38-1D), 또는 식(PBM-38-1E)의 구조:
를 나타내며, 여기서,
각 식의 (R107)p35는 각각 독립적으로 각 식의 2H-인다졸 고리가 선택적으로 p35 개의 R107로 치환됨을 나타내며, 각 R107은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 하이드록시, 아미노, 시아노, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시 또는 C1-3알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬 또는 할로겐화 C1-3알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타내며;
p35는 0, 1, 2 또는 3의 정수를 나타내며;
각 식의 (R108)p36은 각각 독립적으로 각 식의 벤젠 고리가 선택적으로 p36 개의 R108로 치환됨을 나타내며, 각 R108은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 하이드록시, 아미노, 시아노, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시 또는 C1-3알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬 또는 할로겐화 C1-3알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타내며;및
p36은 0, 1, 2 또는 3의 정수를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-38-1)의 구조:
를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-39-1A), 식(PBM-39-1B), 식(PBM-39-1C), 식(PBM-39-1D), 또는 식(PBM-39-1E)의 구조:
를 나타내며, 여기서,
각 식의 (R109)p37은 각각 독립적으로 각 식의 2H-인다졸 고리가 선택적으로 p37 개의 R109로 치환됨을 나타내며, 각 R109는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 하이드록시, 아미노, 시아노, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시 또는 C1-3알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬 또는 할로겐화 C1-3알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타내며;
p37은 0, 1, 2 또는 3의 정수를 나타내며;
각 식의 (R110)p38은 각각 독립적으로 각 식의 벤젠 고리가 선택적으로 p38 개의 R110으로 치환됨을 나타내며, 각 R110은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 하이드록시, 아미노, 시아노, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시 또는 C1-3알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬 또는 할로겐화 C1-3알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타내며;및
p38은 0, 1, 2 또는 3의 정수를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-39-1)의 구조:
를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-40-1A), 식(PBM-40-1B), 식(PBM-40-1C), 식(PBM-40-1D), 또는 식(PBM-40-1E)의 구조:
를 나타내며, 여기서,
각 식의 (R111)p39는 각각 독립적으로 각 식의 벤젠 고리가 선택적으로 p39 개의 R111로 치환됨을 나타내며, 각 R111은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 하이드록시, 아미노, 시아노, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시 또는 C1-3알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬 또는 할로겐화 C1-3알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타내며;
p39는 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며;및
R112, R113, R114는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬 또는 할로겐화 C1-3알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-40-1)의 구조:
를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-41-1A), 식(PBM-41-1B), 식(PBM-41-1C), 식(PBM-41-1D), 또는 식(PBM-41-1E)의 구조:
를 나타내며, 여기서,
R115는 수소, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬 또는 할로겐화 C1-3알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타내며;
R116, R117, R118은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬 또는 할로겐화 C1-3알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타내며;
각 식의 (R119)p40은 각각 독립적으로 각 식의 벤젠 고리가 선택적으로 p40 개의 R119로 치환됨을 나타내며, 각 R119는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 하이드록시, 아미노, 시아노, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시 또는 C1-3알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬 또는 할로겐화 C1-3알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타내며;및
p40은 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-41-1)의 구조:
를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM-Rf-는 STAT3의 소분자리간드를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-42)의 구조:
를 나타내며,
여기서,
R120, R121은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-3알킬(예를 들어 메틸, 에틸 또는 프로필), 또는 할로겐화 C1-3알킬(예를 들어 할로겐화 C1-2알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타내며;
R122는 결합, 수소, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬 또는 할로겐화 C1-3알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타내며;
R123은 아래의 식의 구조:
를 나타내며,
여기서, R124는 결합 또는 수소를 나타내며;(R125)p41은 상기 벤젠 고리가 선택적으로 p41 개의 R125로 치환됨을 나타내며, 각 R125는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 하이드록시, 아미노, 시아노, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시 또는 C1-3알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬 또는 할로겐화 C1-3알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타내며, 및 p41은 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며;또는
R123은 아래의 식의 구조:
를 나타내며,
여기서, (R126)p42는 상기 벤젠 고리가 선택적으로 p42 개의 R126으로 치환됨을 나타내며, 각 R126은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 하이드록시, 아미노, 시아노, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시 또는 C1-3알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬 또는 할로겐화 C1-3알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타내며, 및 p42는 0, 1, 2, 3, 4 또는 5의 정수를 나타내며;및
여기서, R122 및 R124는 동시에 결합이 아니며, 또한 R122 및 R124 중에서 하나만이 결합을 나타내며, 여기서, R122가 결합을 나타낼 때, R122에 접속된 환구성질소원자는 Rf에 직접 접속되며, 및 R124가 결합을 나타낼 때, R124에 접속된 환구성탄소원자는 Rf에 직접 접속된다 .
일부 실시형태에서, 식(PBM-42)중의 R122는 결합이다. 이 경우, R122에 접속된 환구성질소원자는 Rf에 직접 접속된다. R123은 아래의 식의 구조:
를 나타내며,
여기서, R124는 수소를 나타내며, (R125)p41은 상기 벤젠 고리가 선택적으로 p41 개의 R125로 치환됨을 나타내며, 각 R125는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 하이드록시, 아미노, 시아노, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시 또는 C1-3알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬 또는 할로겐화 C1-3알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타내며, 및 p41은 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타낸다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-42)중의 R122는 결합이다. 이 경우, R122에 접속된 환구성질소원자는 Rf에 직접 접속된다. R123은 아래의 식의 구조:
를 나타내며,
여기서, (R126)p42는 상기 벤젠 고리가 선택적으로 p42 개의 R126으로 치환됨을 나타내며, 각 R126은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 하이드록시, 아미노, 시아노, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시 또는 C1-3알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬 또는 할로겐화 C1-3알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타내며, 및 p42는 0, 1, 2, 3, 4 또는 5의 정수를 나타낸다.
일부 실시형태에서, R123이 아래의 식의 구조:
를 나타내며,
여기서, R124가 결합(즉 R124에 접속된 환구성탄소원자가 Rf에 직접 접속)을 나타내며, (R125)p41이 상기와 같이 정의된 경우, R122는 수소, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬 또는 할로겐화 C1-3알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-42-1A)의 구조:
를 나타내며,
여기서,
R120, R121은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-3알킬(예를 들어 메틸, 에틸 또는 프로필), 또는 할로겐화 C1-3알킬(예를 들어 할로겐화 C1-2알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타내며;및
(R125)p41은 상기 벤젠 고리가 선택적으로 p41 개의 R125로 치환됨을 나타내며, 각 R125는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 하이드록시, 아미노, 시아노, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시 또는 C1-3알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬 또는 할로겐화 C1-3알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타내며, 및 p41은 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-42-1B)의 구조:
를 나타내며,
여기서,
R120, R121은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-3알킬(예를 들어 메틸, 에틸 또는 프로필), 또는 할로겐화 C1-3알킬(예를 들어 할로겐화 C1-2알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타내며;및
(R126)p42는 상기 벤젠 고리가 선택적으로 p42 개의 R126으로 치환됨을 나타내며, 각 R126은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 하이드록시, 아미노, 시아노, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시 또는 C1-3알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬 또는 할로겐화 C1-3알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타내며, 및 p42는 0, 1, 2, 3, 4 또는 5의 정수를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-42-1C), 식(PBM-42-1D), 식(PBM-42-1E), 식(PBM-42-1F), 또는 식(PBM-42-1G)의 구조:
를 나타내며,
여기서,
R120, R121은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-3알킬(예를 들어 메틸, 에틸 또는 프로필), 또는 할로겐화 C1-3알킬(예를 들어 할로겐화 C1-2알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타내며;및
(R125)p41은 상기 벤젠 고리가 선택적으로 p41 개의 R125로 치환됨을 나타내며, 각 R125는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 하이드록시, 아미노, 시아노, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시 또는 C1-3알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬 또는 할로겐화 C1-3알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타내며, 및 p41은 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-42-1) 또는 식(PBM-42-2)의 구조:
를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-43-1A) 또는 식(PBM-43-1B)의 구조:
를 나타내며,
여기서,
각 식의 (R127)p43은 각각 독립적으로 각 식의 벤젠 고리가 선택적으로 p43 개의 R127로 치환됨을 나타내며, 각 R127은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 하이드록시, 아미노, 시아노, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 또는 헥실), C1-6알콕시(예를 들어 C1-5알콕시, C1-4알콕시 또는 C1-3알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타내며;및
p43은 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-43-1)의 구조:
를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM-Rf-는 FLT3의 소분자리간드를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-45-1A), 식(PBM-45-1B), 식(PBM-45-1C), 식(PBM-45-1D), 또는 식(PBM-45-1E)의 구조:
를 나타내며, 여기서,
R131은 C1-6 알킬(예를 들어 C1-4알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타내며, 또는 R131은 수소를 나타내며;
R132는 C1-6 알킬(예를 들어 C1-4알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 선택적으로 치환된 C3-6 시클로알킬(예를 들어 선택적으로 치환된 시클로프로필, 선택적으로 치환된 시클로부틸, 선택적으로 치환된 시클로펜틸 또는 선택적으로 치환된 시클로헥실), 선택적으로 치환된 4 원~8 원 질소-함유 헤테로시클릴 또는 NRb11Rb12를 나타내며, 여기서, Rb11, Rb12는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소, C1-6 알킬(예를 들어 C1-4알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 또는 선택적으로 치환된 4 원~8 원 헤테로시클릴을 나타내며;
(R133)p46은 식(PBM-45-1A), 식(PBM-45-1B), 식(PBM-45-1C), 식(PBM-45-1D), 또는 식(PBM-45-1E)중의 벤젠 고리가 선택적으로 p46 개의 R133로 치환됨을 나타내며, 각 R133은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 하이드록시, 아미노, 시아노, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), C1-6 알킬(예를 들어 C1-4알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), C1-6알콕시(예를 들어 C1-5알콕시 또는 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타내며;및
p46은 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타낸다.
일부 실시형태에서, R131은 에틸을 나타낸다.
일부 실시형태에서, R131은 수소를 나타낸다.
일부 실시형태에서, R132는 NRb11Rb12를 나타내며, 여기서, Rb11, Rb12는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소, C1-6 알킬(예를 들어 C1-4알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), 또는 선택적으로 치환된 4 원~8 원 헤테로시클릴을 나타낸다. 일부 실시형태에서, 선택적으로 치환된 4 원~8 원 헤테로시클릴은 예를 들어 질소, 산소 및 황으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 헤테로원자를 1 개 또는 복수개, 예를 들어 1-4 개 또는 1, 2, 3 또는 4 개 함유한, 선택적으로 치환된 4 원~8 원(예를 들어 4-7 원, 4-6 원, 5-7 원, 또는 5~6 원) 모노사이클릭 또는 비사이클릭 헤테로시클릴이며, 아래의 선택적으로 치환된 기:아제티디닐, 옥세타닐, 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 테트라하이드로퓨라닐, 테트라하이드로피라닐, 테트라하이드로티에닐, 테트라하이드로티오피라닐, 옥사졸리디닐, 티아졸리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 디옥사시클로헥실, 아자시클로헵틸, 디아자시클로헵타닐(예를 들어 1,4-디아자시클로헵탄-1-일), 아자시클로옥틸, 디아자시클로옥틸, 아자비시클로[3.1.1]헵타닐, 아자비시클로[2.2.1]헵타닐, 아자비시클로[3.2.1]옥타닐, 아자비시클로[2.2.2]옥타닐, 디아자비시클로[3.1.1]헵타닐, 디아자비시클로[2.2.1]헵타닐, 디아자비시클로[3.2.1]옥타닐(예를 들어 3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일), 및 디아자비시클로[2.2.2]옥타닐(예를 들어 2,5-디아자비시클로[2.2.2]옥탄-2-일)을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 일부 실시형태에서, 상기 4 원~8 원 헤테로시클릴은 중수소, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 니트로, 할로겐, 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬, 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-, NH2-C1-6 알킬렌, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)-, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH- 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기로 선택적으로 치환된다. 일부 실시형태에서, R132는 NRb11Rb12를 나타내며, 여기서, Rb11은 수소를 나타내며, Rb12는 선택적으로 치환된 테트라하이드로피라닐을 나타내며, 상기 테트라하이드로피라닐은 중수소, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 니트로, 할로겐, 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬, 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-, NH2-C1-6 알킬렌, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)-, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH- 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기로 선택적으로 치환된다.
일부 실시형태에서, R132는 선택적으로 치환된 C3-6 시클로알킬, 예를 들어 선택적으로 치환된 시클로프로필, 선택적으로 치환된 시클로부틸, 선택적으로 치환된 시클로펜틸 또는 선택적으로 치환된 시클로헥실을 나타낸다. 일부 실시형태에서, C3-6 시클로알킬은 중수소, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 니트로, 할로겐, 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬, 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-, NH2-C1-6 알킬렌, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)-, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH- 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 개 또는 복수개(예를 들어 1-3 개, 1, 2 또는 3 개)의 치환기로 선택적으로 치환된다.
일부 실시형태에서, R132는 선택적으로 치환된 4 원~8 원 헤테로시클릴을 나타낸다. 일부 실시형태에서, 선택적으로 치환된 4 원~8 원 헤테로시클릴은 예를 들어 질소, 산소 및 황으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 헤테로원자를 1 개 또는 복수개, 예를 들어 1-4 개 또는 1, 2, 3 또는 4 개 함유한, 선택적으로 치환된 4 원~8 원(예를 들어 4-7 원, 4-6 원, 5-7 원, 또는 5~6 원) 모노사이클릭 또는 비사이클릭 헤테로시클릴이며, 아래의 선택적으로 치환된 기:아제티디닐, 옥세타닐, 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 테트라하이드로퓨라닐, 테트라하이드로피라닐, 테트라하이드로티에닐, 테트라하이드로티오피라닐, 옥사졸리디닐, 티아졸리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 디옥사시클로헥실, 아자시클로헵틸, 디아자시클로헵타닐(예를 들어 1,4-디아자시클로헵탄-1-일), 아자시클로옥틸, 디아자시클로옥틸, 아자비시클로[3.1.1]헵타닐, 아자비시클로[2.2.1]헵타닐, 아자비시클로[3.2.1]옥타닐, 아자비시클로[2.2.2]옥타닐, 디아자비시클로[3.1.1]헵타닐, 디아자비시클로[2.2.1]헵타닐, 디아자비시클로[3.2.1]옥타닐(예를 들어 3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일), 및 디아자비시클로[2.2.2]옥타닐(예를 들어 2,5-디아자비시클로[2.2.2]옥탄-2-일)을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 일부 실시형태에서, 상기 4 원~8 원 헤테로시클릴은 중수소, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 니트로, 할로겐, 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬, 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-, NH2-C1-6 알킬렌, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)-, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH-, 3-메틸-2-옥소이미다졸리딘-1-일 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기로 선택적으로 치환된다. 일부 실시형태에서, R132는 피페리디닐을 나타내며, 상기 피페리디닐은3-메틸-2-옥소이미다졸리딘-1-일로 선택적으로 치환된다.
일부 실시형태에서, p46은 0의 정수를 나타낸다 . 일부 실시형태에서, p46은 1을 나타내며, 또한 R133은 메톡시를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-45-1)의 구조:
를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM-Rf-는 BCL -2의 소분자리간드를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-47-1) 또는 식(PBM-47-2)의 구조:
를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM-Rf-는 ALK2의 소분자리간드를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-48)의 구조:
를 나타내며,
식(PBM-48)중의 고리 H는 C6-10아릴렌 또는 C5-10헤테로아릴렌을 나타내며, (R137)p49는 상기 고리 H가 선택적으로 p49 개의 R137로 치환됨을 나타내며, 및 각 R137은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 중수소, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬, 요오드), 하이드록시, 시아노, 아미노, 니트로, C1-6 알킬(예를 들어 C1-4알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), C1-6알콕시(예를 들어 C1-5알콕시 또는 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 또는 할로겐화 C1-6알콕시(예를 들어 할로겐화 C1-4알콕시, 예를 들어 F3C-O-, FCH2-O-, F2CH-O-, ClCH2-O-, Cl2CH-O-, CF3CF2-O-, CF3CHF-O-, CHF2CF2-O-, CHF2CHF-O-, CF3CH2-O- 또는 CH2ClCH2-O-)이며;
p49는 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며;및
R136은 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1-4 개의 헤테로원자를 포함한, 선택적으로 치환된 5 원~20 원 모노사이클릭 또는 비사이클릭 헤테로아릴을 나타내며, 하이드록시, 아미노, 시아노, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬, 요오드), C1-6 알킬(예를 들어 C1-4알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), C1-6알콕시(예를 들어 C1-5알콕시 또는 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등) 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기로 선택적으로 치환된다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-48)중의 고리 H는 페닐렌, 나프틸렌, 퓨라닐렌, 옥사졸릴렌, 이소옥사졸릴렌, 옥사디아졸릴렌, 티에닐렌, 티아졸릴렌, 이소티아졸릴렌, 티아디아졸릴렌, 피롤릴렌, 이미다졸릴렌, 피라졸릴렌, 트리아졸릴렌, 피리딜렌, 피리미디닐렌, 피리다지닐렌, 피라지닐렌, 인돌릴렌, 이소인돌릴렌, 벤조퓨라닐렌, 이소벤조퓨라닐렌, 벤조티에닐렌, 인다졸릴렌, 벤즈이미다졸릴렌, 벤조옥사졸릴렌, 벤조이속사졸릴렌, 벤조티아졸릴렌, 벤조이소티아졸릴렌, 벤조트리아졸릴렌, 벤조[2,1,3]옥사디아졸릴렌, 벤조[2,1,3]티아디아졸릴렌, 벤조[1,2,3]티아디아졸릴렌, 퀴놀리닐렌, 이소퀴놀리닐렌, 나프티리디닐렌, 신놀리닐렌, 퀴나졸리닐렌, 퀴녹살리닐렌, 프탈라지닐렌, 피라졸로[1,5-a]피리딜렌, 피라졸로[1,5-a]피리미디닐렌, 이미다조[1,2-a]피리딜렌, 1H-피로로[3,2-b]피리딜렌, 1H-피로로[2,3-b]피리딜렌, 피로로[2,1-b]티아졸릴렌, 이미다조[2,1-b]티아졸릴렌 또는 이미다조[1,2-b]피리다지닐렌을 나타낸다. 일부 실시형태에서, 고리 H는 선택적으로 p49 개의 R137로 치환됨을 나타내며, 여기서, p49는 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며, 및 각 R137은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 중수소, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬, 요오드), 하이드록시, 시아노, 아미노, 니트로, C1-6 알킬(예를 들어 C1-4알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), C1-6알콕시(예를 들어 C1-5알콕시 또는 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 또는 할로겐화 C1-6알콕시(예를 들어 할로겐화 C1-4알콕시, 예를 들어 F3C-O-, FCH2-O-, F2CH-O-, ClCH2-O-, Cl2CH-O-, CF3CF2-O-, CF3CHF-O-, CHF2CF2-O-, CHF2CHF-O-, CF3CH2-O- 또는 CH2ClCH2-O-)이다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-48)중의 고리 H는 페닐렌를 나타내며, 페닐렌은 선택적으로 p49 개의 R137로 치환되며, 여기서, p49는 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며, 및 각 R137은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 중수소, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬, 요오드), 하이드록시, 시아노, 아미노, 니트로, C1-6 알킬(예를 들어 C1-4알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), C1-6알콕시(예를 들어 C1-5알콕시 또는 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 또는 할로겐화 C1-6알콕시(예를 들어 할로겐화 C1-4알콕시, 예를 들어 F3C-O-, FCH2-O-, F2CH-O-, ClCH2-O-, Cl2CH-O-, CF3CF2-O-, CF3CHF-O-, CHF2CF2-O-, CHF2CHF-O-, CF3CH2-O- 또는 CH2ClCH2-O-)이다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-48)중의 R136은 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1-4 개의 헤테로원자를 포함한, 선택적으로 치환된 5 원~20 원 모노사이클릭 또는 비사이클릭 헤테로아릴을 나타낸다. 일부 실시형태에서, R136은 퓨라닐, 옥사졸릴, 이소옥사졸릴, 옥사디아졸릴, 티에닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 티아디아졸릴, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 피리딜, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 인도릴, 이소인도릴, 벤조퓨라닐, 이소벤조퓨라닐, 벤조티에닐, 인다졸릴, 벤즈이미다졸릴, 벤즈옥사졸릴, 벤즈이소옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤즈이소티아졸릴, 벤조트리아졸릴, 벤조[2,1,3]옥사디아졸릴, 벤조[2,1,3]티아디아졸릴, 벤조[1,2,3]티아디아졸릴, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프티리디닐, 신놀리닐, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 프탈라지닐, 피라졸로[1,5-a]피리딜, 피라졸로[1,5-a]피리미디닐, 이미다조[1,2-a]피리딜, 1H-피로로[3,2-b]피리딜, 1H-피로로[2,3-b]피리딜, 피로로[2,1-b]티아졸릴, 또는 이미다조[2,1-b]티아졸릴 또는 이미다조[1,2-b]피리다지닐을 나타낸다. 일부 실시형태에서, R136은 하이드록시, 아미노, 시아노, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬, 요오드), C1-6 알킬(예를 들어 C1-4알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), C1-6알콕시(예를 들어 C1-5알콕시 또는 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등) 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 개 또는 복수개(예를 들어 1-6 개, 예를 들어 1, 2, 3, 4, 5 또는 6 개)의 치환기로 선택적으로 치환된다.
일부 실시형태에서, 식(PBM-48)중의 R136은 퀴놀린을 나타내며, 퀴놀린은 하이드록시, 아미노, 시아노, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬, 요오드), C1-6 알킬(예를 들어 C1-4알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), C1-6알콕시(예를 들어 C1-5알콕시 또는 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등) 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 개 또는 복수개(예를 들어 1-6 개, 예를 들어 1, 2, 3, 4, 5 또는 6 개)의 치환기로 선택적으로 치환된다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-48-1) 또는 식(PBM-48-2)의 구조:
를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM-Rf-는 SOS1의 소분자리간드를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-50)의 구조:
를 나타내며,
여기서,
(R143)p51은 식(PBM-50)중의 상기 벤젠 고리가 선택적으로 p51 개의 R143으로 치환됨을 나타내며, 및 각 R143은 각각 독립적으로 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 하이드록시, 시아노, 아미노, 니트로, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), C1-6알콕시(예를 들어 C1-5알콕시, C1-4알콕시 또는 C1-3알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 또는 할로겐화 C1-6알콕시(예를 들어 할로겐화 C1-4알콕시, 예를 들어 트리플루오로메톡시)이며;
p51은 0, 1, 2, 3, 4 또는 5의 정수를 나타내며;
R142는 H, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실) 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타내며;
(R144)p52는 식(PBM-50)중의 퀴나졸린 고리가 선택적으로 p52 개의 R144로 치환됨을 나타내며, 및 각 R144는 각각 독립적으로 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 하이드록시, 시아노, 아미노, 니트로, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화 C1-6 알킬, 완전 중수소화 C1-5알킬 또는 완전 중수소화 C1-4알킬, 예를 들어 CD3, CD3CD2-, CD3CD2CD2- 등), C1-6알콕시(예를 들어 C1-5알콕시, C1-4알콕시 또는 C1-3알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 또는 할로겐화 C1-6알콕시(예를 들어 할로겐화 C1-4알콕시, 예를 들어 트리플루오로메톡시)이며;및
p52는 1, 2 또는 3의 정수를 나타낸다.
일부 실시형태에서, p51은 0, 1, 2, 3, 4 또는 5의 정수를 나타낸다. 일부 하위실시형태에서, p51은 2의 정수를 나타낸다.
일부 실시형태에서, p52는 1, 2 또는 3의 정수를 나타낸다. 일부 하위실시형태에서, p52는 1의 정수를 나타낸다.
일부 실시형태에서, PBM는 아래의 식(PBM-50-1) 또는 식(PBM-50-2)의 구조:
를 나타낸다.
일부 실시형태에서, 식(II)의 Rf는 결합, -O-, -NHC(O)-*, -C(O)NH-*, 또는 -NH-를 나타낸다.
일부 실시형태에서, 식(II)의 Rf는 아래의 식의 구조:
-N(Rg)-, -NHC(O)-C1-6 알킬렌-W5-*, -NHC(O)-C2-6 알케닐렌-W5-*, -C(O)NH-C1-6 알킬렌-W5-*, -C(O)NH-C2-6 알케닐렌-W5-*, -NHC(O)-W5-*, -C(O)NH-W5-*, -O-C1-6 알킬렌-W5-*, -O-C2-6 알케닐렌-W5-*, -O-W5-*, -O-C1-6 알킬렌-N(Ri)-*, -O-C2-6 알케닐렌-N(Ri)-*, -N(Rg)-C1-6 알킬렌-N(Ri)-*, -N(Rg)-C2-6 알케닐렌-N(Ri)-*, -W5-, -W5-N(Rg)-*, -N(Rg)-W5-*, -N(Rg)-W5-N(Ri)-*, -C1-6 알킬렌-W5-*, -C2-6 알케닐렌-W5-*, -C1-6 알킬렌-C(O)-W5-*, -C2-6 알케닐렌-C(O)-W5-*, -C(O)-W5-*, -C1-6 알킬렌-C(O)NH-C1-6 알킬렌-W5-*, -C1-6 알킬렌-C(O)NH-C2-6 알케닐렌-W5-*, -C2-6 알케닐렌-C(O)NH-C1-6 알킬렌-W5-*, -C2-6 알케닐렌-C(O)NH-C2-6 알케닐렌-W5-*, -C1-6 알킬렌-NHC(O)-C1-6 알킬렌-W5-*, -C1-6 알킬렌-NHC(O)-C2-6 알케닐렌-W5-*, -C2-6 알케닐렌-NHC(O)-C1-6 알킬렌-W5-*, -C2-6 알케닐렌-NHC(O)-C2-6 알케닐렌-W5-*, -C1-6 알킬렌-C(O)NH-*, -C2-6 알케닐렌-C(O)NH-*, -C1-6 알킬렌-NHC(O)-*, -C2-6 알케닐렌-NHC(O)-*, -C1-6 알킬렌-, -C2-6 알케닐렌-, -C1-6 알킬렌-N(Ri)-*, -C2-6 알케닐렌-N(Ri)-*, 또는 를 나타내며,
여기서, Rg 및 Ri는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-6 알킬을 나타내며, 및 상기 C1-6 알킬렌과 상기 C2-6 알케닐렌은 할로겐, 하이드록시, 메르캅토기, 시아노, 아미노, 니트로, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-3알킬, C1-3알콕시, 할로겐화 C1-3알콕시 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 개 또는 복수개의 치환기로 선택적으로 치환되며;
여기서, 기 W5는 아래의 식의 구조:
를 나타내며,
여기서, 각 고리 W6은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 질소-함유 헤테로시클릴렌을 나타내며, t1은 1 또는 2의 정수를 나타내며, (Ra2)m2는 각 고리 W6이m2 개의 Ra2기로 선택적으로 치환됨을 나타내며, 각 Ra2는 독립적으로 중수소, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, 선택적으로 할로겐화된 C1-6 알킬, C1-6알콕시, 할로겐, 아미노, 하이드록시, 메르캅토기, 시아노, 카복시, C2-6 알키닐, C2-6 알케닐, 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬, 또는 R12a-R11a-를 나타내며, 여기서, R11a는 선택적으로 치환된 C1-6 알킬렌 또는 선택적으로 치환된 C2-6 알케닐렌을 나타내며, R12a는 할로겐, R13aR14aN-, 하이드록시, 카복시, 에티닐, 또는 비닐을 나타내며, 여기서, R13a 및 R14a는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소 또는 C1-3알킬을 나타내며, 및 상기 C1-6 알킬렌과 상기 C2-6 알케닐렌은 할로겐, 하이드록시, 메르캅토기, 시아노, 아미노, 니트로, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-3알킬, C1-3알콕시, 할로겐화 C1-3알콕시 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 개 또는 복수개의 치환기로 선택적으로 치환되며, 및 m2는 0-20의 정수를 나타내며;
각 고리 W7은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 질소-함유 헤테로시클릴렌, 아릴렌, 또는 헤테로아릴렌을 나타내며, t2는 0 또는 1의 정수를 나타내며, (Ra3)m3은 각 고리 W7이 독립적으로 m3 개의 Ra3기로 선택적으로 치환됨을 나타내며, 각 Ra3은 독립적으로 중수소, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, C1-6알콕시, 할로겐, 아미노, 하이드록시, 메르캅토기, 시아노, 카복시, C2-6 알키닐, C2-6 알케닐, 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬, 또는 R16a-R15a-를 나타내며, 여기서, R15a는 선택적으로 치환된 C1-6 알킬렌 또는 선택적으로 치환된 C2-6 알케닐렌이며, R16a는 할로겐, R17aR18aN-, 하이드록시, 카복시, 에티닐, 또는 비닐을 나타내며, 여기서, R17a 및 R18a는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소 또는 C1-3알킬을 나타내며, 및 m3은 0-20의 정수를 나타내며; 및
부호*는 LIN과의 연결점을 나타낸다.
일부 실시형태에서, Rg은 수소 또는 C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실)을 나타내며, 및 상기 C1-6 알킬렌과 상기 C2-6 알케닐렌은 할로겐, 하이드록시, 메르캅토기, 시아노, 아미노, 니트로, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-3알킬, C1-3알콕시, 할로겐화 C1-3알콕시 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 개 또는 복수개의 치환기로 선택적으로 치환되며;
일부 실시형태에서, Ri은 수소 또는 C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실)을 나타낸다.
일부 실시형태에서, t1은 1의 정수를 나타낸다.
일부 실시형태에서, t1은 2의 정수를 나타낸다.
일부 실시형태에서, 각 고리 W6은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 4 원~20 원(예를 들어 4~15 원, 4~12 원, 4~11 원, 4~10 원, 4~9 원, 4~8 원, 4~7 원, 4~6 원, 5~15 원, 또는 5~9 원) 질소-함유 헤테로시클릴렌, 예를 들어 한개의 질소원자를 함유하고 또 질소, 산소 및 황으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 헤테로원자를 선택적으로 함유하는 4 원~20 원(예를 들어 4~15 원, 4~12 원, 4~11 원, 4~10 원, 4~9 원, 4~8 원, 4~7 원, 4~6 원, 5~15 원, 또는 5~9 원) 헤테로시클릴렌을 나타낸다. 질소-함유 헤테로시클릴렌의 예는 예를 들어 피페리디닐렌, 피페라지닐렌, 모르폴리닐렌, 아제티디닐렌, 피롤리디닐렌, 이미다졸리디닐렌, 피라졸리딜렌, 옥사졸리디닐렌, 티아졸리디닐렌, 티오모르폴리닐렌, 아자시클로헵틸렌, 디아자시클로헵타닐렌, 아자시클로옥틸렌, 디아자시클로옥틸렌, 아자비시클로[3.1.1]헵타닐렌, 아자비시클로[2.2.1]헵타닐렌, 아자비시클로[3.2.1]옥타닐렌, 아자비시클로[2.2.2]옥타닐렌, 디아자비시클로[3.1.1]헵타닐렌, 디아자비시클로[2.2.1]헵타닐렌, 디아자비시클로[3.2.1]옥타닐렌, 디아자비시클로[2.2.2]옥타닐렌, 3-아자스피로[5.5]운데카닐렌, 8-아자스피로[4.5]데카닐렌, 2-옥사-8-아자스피로[4.5]데카닐렌, 또는 3-메틸-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데카닐렌을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 각 고리 W6은 각각 독립적으로 선택적으로 m2 개의 Ra2기로 치환되며, 각 Ra2는 독립적으로 중수소, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬, 예를 들어 메틸, CD3, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸 또는 tert-부틸), 선택적으로 할로겐화된 C1-6 알킬(예를 들어 선택적으로 할로겐화된 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시, tert-부톡시, 펜틸옥시, 또는 헥실옥시), 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 아미노, 하이드록시, 메르캅토기, 시아노, 카복시, C2-6 알키닐(예를 들어 C2-4알키닐, 예를 들어 에티닐, 프로피닐 또는 부티닐), C2-6 알케닐(예를 들어 C2-4알케닐, 예를 들어 비닐, 프로페닐 또는 부테닐), 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬(예를 들어 선택적으로 완전 중수소화된 시클로프로필, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로부틸, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로펜틸 또는 선택적으로 완전 중수소화된 시클로헥실), 또는 R12a-R11a-이며, 여기서, R11a는 선택적으로 치환된 C1-6 알킬렌(예를 들어 선택적으로 치환된 C1-4알킬렌, 예를 들어 선택적으로 치환된 메틸렌, 에틸렌 또는 프로필렌) 또는 선택적으로 치환된 C2-6 알케닐렌(예를 들어 선택적으로 치환된 C2-4알케닐렌, 예를 들어 선택적으로 치환된 비닐렌, 프로페닐렌, 부테닐렌)이며, R12a는 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), R13aR14aN-, 하이드록시, 카복시, 에티닐, 또는 비닐을 나타내며, 여기서, R13a 및 R14a는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소 또는 C1-3알킬(예를 들어 메틸, 에틸 또는 프로필)을 나타내며, 및 상기 C1-6 알킬렌과 상기 C2-6 알케닐렌은 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 하이드록시, 메르캅토기, 시아노, 아미노, 니트로, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-3알킬(예를 들어 할로겐화 C1-2알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), C1-3알콕시(예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 또는 이소프로폭시), 할로겐화 C1-3알콕시(예를 들어 할로겐화 C1-2알콕시, 예를 들어 F3C-O-, FCH2-O-, F2CH-O-, ClCH2-O-, Cl2CH-O-, CF3CF2-O-, CF3CHF-O-, CHF2CF2-O-, CHF2CHF-O-, CF3CH2-O- 또는 CH2ClCH2-O-), 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 개 또는 복수개의 치환기로 선택적으로 치환된다. m2는 0-20의 정수, 예를 들어 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 또는 20의 정수를 나타낸다. 치환기의 수량은 원칙적으로 어떤 제한도 받지 않거나 또는 자동적으로 빌딩유닛의 크기에 제한된다.
일부 실시형태에서, 각 고리 W6은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 아래의 선택적으로 치환된 기:
Figure pct00308
를 나타내며,
각 고리 W6은 각각 독립적으로 선택적으로 m2 개의 Ra2기로 치환되며, 각 Ra2는 독립적으로 중수소, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬, 예를 들어 메틸, CD3, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸 또는 tert-부틸), 선택적으로 할로겐화된 C1-6 알킬(예를 들어 선택적으로 할로겐화된 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시, tert-부톡시, 펜틸옥시, 또는 헥실옥시), 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 아미노, 하이드록시, 메르캅토기, 시아노, 카복시, C2-6 알키닐(예를 들어 C2-4알키닐, 예를 들어 에티닐, 프로피닐 또는 부티닐), C2-6 알케닐(예를 들어 C2-4알케닐, 예를 들어 비닐, 프로페닐 또는 부테닐), 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬(예를 들어 선택적으로 완전 중수소화된 시클로프로필, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로부틸, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로펜틸 또는 선택적으로 완전 중수소화된 시클로헥실), 또는 R12a-R11a-이며, 여기서, R11a는 선택적으로 치환된 C1-6 알킬렌(예를 들어 선택적으로 치환된 C1-4알킬렌, 예를 들어 선택적으로 치환된 메틸렌, 에틸렌 또는 프로필렌) 또는 선택적으로 치환된 C2-6 알케닐렌(예를 들어 선택적으로 치환된 C2-4알케닐렌, 예를 들어 선택적으로 치환된 비닐렌, 프로페닐렌, 부테닐렌)이며, R12a는 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), R13aR14aN-, 하이드록시, 카복시, 에티닐, 또는 비닐을 나타내며, 여기서, R13a 및 R14a는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소 또는 C1-3알킬(예를 들어 메틸, 에틸 또는 프로필)을 나타내며, 및 상기 C1-6 알킬렌과 상기 C2-6 알케닐렌은 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 하이드록시, 메르캅토기, 시아노, 아미노, 니트로, C1-6 알킬(예를 들어 C1-5알킬, C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 할로겐화 C1-3알킬(예를 들어 할로겐화 C1-2알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), C1-3알콕시(예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 또는 이소프로폭시), 할로겐화 C1-3알콕시(예를 들어 할로겐화 C1-2알콕시, 예를 들어 F3C-O-, FCH2-O-, F2CH-O-, ClCH2-O-, Cl2CH-O-, CF3CF2-O-, CF3CHF-O-, CHF2CF2-O-, CHF2CHF-O-, CF3CH2-O- 또는 CH2ClCH2-O-), 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 개 또는 복수개의 치환기로 선택적으로 치환된다. m2는 0-20의 정수, 예를 들어 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 또는 20의 정수를 나타낸다. 치환기의 수량은 원칙적으로 어떤 제한도 받지 않거나 또는 자동적으로 빌딩유닛의 크기에 제한된다.
일부 실시형태에서, 각 고리 W7은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 4 원~15 원(예를 들어 4~12 원, 4~11 원, 4~10 원, 4~9 원, 4~8 원, 4~7 원, 4~6 원, 5~15 원, 또는 5~9 원) 질소-함유 헤테로시클릴렌, 6 원~10 원(예를 들어 6 원~8 원 또는 6 원 ~7 원) 아릴렌, 또는 5 원~10 원(예를 들어 5 원~9 원, 5 원~8 원, 5 원~7 원 또는 5 원~6 원) 헤테로아릴렌을 나타낸다. 일부 실시형태에서, 4 원~15 원 질소-함유 헤테로시클릴렌은 한개의 질소원자를 함유하고 또 질소, 산소 및 황으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 헤테로원자를 선택적으로 함유하는 4 원~15 원(예를 들어 4 원~12 원, 4 원~11 원, 4 원~10 원, 4 원~9 원, 4 원~8 원, 4 원~7 원, 4 원~6 원, 5 원~15 원, 또는 5 원~9 원) 헤테로시클릴렌이다. 4 원~15 원 질소-함유 헤테로시클릴렌의 예는 예를 들어 피페리디닐렌, 피페라지닐렌, 모르폴리닐렌, 아제티디닐렌, 피롤리디닐렌, 이미다졸리디닐렌, 피라졸리딜렌, 옥사졸리디닐렌, 티아졸리디닐렌, 티오모르폴리닐렌, 아자시클로헵틸렌, 디아자시클로헵타닐렌, 아자시클로옥틸렌, 디아자시클로옥틸렌, 아자비시클로[3.1.1]헵타닐렌, 아자비시클로[2.2.1]헵타닐렌, 아자비시클로[3.2.1]옥타닐렌, 아자비시클로[2.2.2]옥타닐렌, 디아자비시클로[3.1.1]헵타닐렌, 디아자비시클로[2.2.1]헵타닐렌, 디아자비시클로[3.2.1]옥타닐렌, 디아자비시클로[2.2.2]옥타닐렌, 3-아자스피로[5.5]운데카닐렌, 8-아자스피로[4.5]데카닐렌, 2-옥사-8-아자스피로[4.5]데카닐렌, 또는 3-메틸-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데카닐렌을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 일부 실시형태에서, 6 원~10 원 아릴렌은 예를 들어 페닐렌 또는 나프틸렌을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 일부 실시형태에서, 5 원~10 원 헤테로아릴렌은 한개의 질소원자를 함유하고 또 질소, 산소 및 황으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 헤테로원자를 선택적으로 함유하는5 원~10 원(예를 들어 5~9 원, 5~8 원, 5~7 원, 또는 5~6 원) 헤테로아릴이다. 일부 실시형태에서, 5 원~10 원 헤테로아릴은 예를 들어 옥사졸릴렌, 이속사졸릴렌, 옥사디아졸릴렌, 티에닐렌, 티아졸릴렌, 이소티아졸릴렌, 티아디아졸릴렌, 피롤릴렌, 이미다졸릴렌, 피라졸릴렌, 트리아졸릴렌, 피리딜렌, 피리미디닐렌, 피리다지닐렌, 피라지닐렌, 인돌릴렌, 이소인돌릴렌, 벤조퓨라닐렌, 이소벤조퓨라닐렌, 벤조티에닐렌, 인다졸릴렌, 벤즈이미다졸릴렌, 벤조옥사졸릴렌, 벤조이속사졸릴렌, 벤조티아졸릴렌, 벤조이소티아졸릴렌, 벤조트리아졸릴렌, 벤조[2,1,3]옥사디아졸릴렌, 벤조[2,1,3]티아디아졸릴렌, 벤조[1,2,3]티아디아졸릴렌, 퀴놀리닐렌, 이소퀴놀리닐렌, 나프티리디닐렌, 신놀리닐렌, 퀴나졸리닐렌, 퀴녹살리닐렌, 프탈라지닐렌, 피라졸로[1,5-a]피리딜렌, 피라졸로[1,5-a]피리미디닐렌, 이미다조[1,2-a]피리딜렌, 1H-피로로[3,2-b]피리딜렌, 1H-피로로[2,3-b]피리딜렌, 피로로[2,1-b]티아졸릴렌, 또는 이미다조[2,1-b]티아졸릴렌을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 각 고리 W7은 독립적으로 선택적으로 m3 개의 Ra3기로 치환되며, 각 Ra3은 독립적으로 중수소, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬, 예를 들어 메틸, CD3, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), C1-6알콕시(예를 들어 C1-5알콕시 또는 C1-3알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 또는 이소프로폭시), 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 아미노, 하이드록시, 메르캅토기, 시아노, 카복시, C2-6 알키닐(예를 들어 C2-4알키닐, 예를 들어 에티닐, 프로피닐 또는 부티닐), C2-6 알케닐(예를 들어 C2-4알케닐, 예를 들어 비닐, 프로페닐 또는 부테닐), 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬(예를 들어 선택적으로 완전 중수소화된 시클로프로필, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로부틸, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로펜틸 또는 선택적으로 완전 중수소화된 시클로헥실), 또는 R16a-R15a-이며, 여기서, R15a는 선택적으로 치환된 C1-6 알킬렌(예를 들어 선택적으로 치환된 C1-4알킬렌, 예를 들어 선택적으로 치환된 메틸렌, 에틸렌 또는 프로필렌) 또는 선택적으로 치환된 C2-6 알케닐렌(예를 들어 선택적으로 치환된 C2-4알케닐렌, 예를 들어 선택적으로 치환된 비닐렌, 프로페닐렌, 부테닐렌)이며, R16a는 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), R17aR18aN-, 하이드록시, 카복시, 에티닐, 또는 비닐을 나타내며, 여기서, R17a 및 R18a는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소 또는 C1-3알킬(예를 들어 메틸, 에틸, 또는 프로필)을 나타낸다. m3은 0-20의 정수, 예를 들어 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 또는 20의 정수를 나타낸다. 치환기의 수량은 원칙적으로 어떤 제한도 받지 않거나 또는 자동적으로 빌딩유닛의 크기에 제한된다.
일부 실시형태에서, 각 고리 W7은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로
Figure pct00309
Figure pct00310
를 나타내며;
각 고리 W7은 독립적으로 선택적으로 m3 개의 Ra3기로 치환되며, 각 Ra3은 독립적으로 중수소, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬, 예를 들어 메틸, CD3, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), C1-6알콕시(예를 들어 C1-5알콕시 또는 C1-3알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 또는 이소프로폭시), 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 아미노, 하이드록시, 메르캅토기, 시아노, 카복시, C2-6 알키닐(예를 들어 C2-4알키닐, 예를 들어 에티닐, 프로피닐 또는 부티닐), C2-6 알케닐(예를 들어 C2-4알케닐, 예를 들어 비닐, 프로페닐 또는 부테닐), 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬(예를 들어 선택적으로 완전 중수소화된 시클로프로필, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로부틸, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로펜틸 또는 선택적으로 완전 중수소화된 시클로헥실), 또는 R16a-R15a-이며, 여기서, R15a는 선택적으로 치환된 C1-6 알킬렌(예를 들어 선택적으로 치환된 C1-4알킬렌, 예를 들어 선택적으로 치환된 메틸렌, 에틸렌 또는 프로필렌) 또는 선택적으로 치환된 C2-6 알케닐렌(예를 들어 선택적으로 치환된 C2-4알케닐렌, 예를 들어 선택적으로 치환된 비닐렌, 프로페닐렌, 부테닐렌)이며, R16a는 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), R17aR18aN-, 하이드록시, 카복시, 에티닐, 또는 비닐을 나타내며, 여기서, R17a 및 R18a는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소 또는 C1-3알킬(예를 들어 메틸, 에틸, 또는 프로필)을 나타낸다. m3은 0-20의 정수, 예를 들어 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 또는 20의 정수를 나타낸다. 치환기의 수량은 원칙적으로 어떤 제한도 받지 않거나 또는 자동적으로 빌딩유닛의 크기에 제한된다.
일부 실시형태에서, t2는 0의 정수를 나타낸다.
일부 실시형태에서, t2는 1의 정수를 나타낸다.
일부 실시형태에서, 상기 W5는 아래의 기:
Figure pct00311
Figure pct00313
를 나타내며;
여기서, 상기 기는 진일보 중수소, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬, 예를 들어 메틸, CD3, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 헥실), 선택적으로 할로겐화된 C1-6 알킬(예를 들어 선택적으로 할로겐화된 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, CD3-O-, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 할로겐화 C1-6알콕시(예를 들어 할로겐화 C1-4알콕시, 예를 들어 F3C-O-, FCH2-O-, F2CH-O-, ClCH2-O-, Cl2CH-O-, CF3CF2-O-, CF3CHF-O-, CHF2CF2-O-, CHF2CHF-O-, CF3CH2-O- 또는 CH2ClCH2-O-), 중수소화 C1-6알콕시(예를 들어 완전 중수소화 C1-4알콕시, 예를 들어 CD3-O-, CD3CD2-O-, 또는 CD3CD2CD2-O-), 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 아미노, 하이드록시, 메르캅토기, 시아노, 카복시, C2-6 알키닐(예를 들어 C2-4알키닐, 예를 들어 에티닐, 프로피닐 또는 부티닐), C2-6 알케닐(예를 들어 C2-4알케닐, 예를 들어 비닐, 프로페닐 또는 부테닐), 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬(예를 들어 선택적으로 완전 중수소화된 시클로프로필, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로부틸, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로펜틸 또는 선택적으로 완전 중수소화된 시클로헥실), R12a-R11a-, 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 개 또는 복수개의 치환기로 선택적으로 치환되며, 여기서, R11a는 선택적으로 치환된 C1-6 알킬렌(예를 들어 선택적으로 치환된 C1-4알킬렌, 예를 들어 선택적으로 치환된 메틸렌, 에틸렌 또는 프로필렌) 또는 선택적으로 치환된 C2-6 알케닐렌(예를 들어 선택적으로 치환된 C2-4알케닐렌, 예를 들어 선택적으로 치환된 비닐렌, 프로페닐렌, 부테닐렌)이며, R12a는 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), R13aR14aN-, 하이드록시, 카복시, 에티닐, 또는 비닐을 나타내며, 여기서, R13a 및 R14a는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소 또는 C1-3알킬(예를 들어 메틸, 에틸 또는 프로필)을 나타내며;및
부호*는 LIN과의 연결점을 나타낸다.
일부 실시형태에서, 식(II)의 Rf는 -W5-Rh-W5-*를 나타내며, 여기서, Rh는 선택적으로 치환된 C1-6 알킬렌 또는 선택적으로 치환된 C2-6 알케닐렌을 나타내며, 부호*는 LIN과의 연결점을 나타내며, 및 W5는 본문에서 정의된 바와 같다. 일부 실시형태에서, Rh는 선택적으로 치환된 C1-6 알킬렌(예를 들어 C1-5알킬렌, C1-4알킬렌 또는 C1-3알킬렌, 예를 들어 메틸렌, 에틸렌, 프로필렌, 이소프로필렌, 부틸렌, sec-부틸렌, tert-부틸렌, 펜틸렌 또는 헥실렌)을 나타내며, 및 상기 C1-6 알킬렌은 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 하이드록시, 메르캅토기, 시아노, 아미노, 니트로, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-3알킬, C1-3알콕시, 할로겐화 C1-3알콕시 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 개 또는 복수개의 치환기로 선택적으로 치환된다. 일부 실시형태에서, Rh는 선택적으로 치환된 메틸렌을 나타내며, 상기 메틸렌은 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 하이드록시, 메르캅토기, 시아노, 아미노, 니트로, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-3알킬, C1-3알콕시, 할로겐화 C1-3알콕시 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 개 또는 복수개의 치환기로 선택적으로 치환된다.
일부 실시형태에서, 상기 Rf는 아래의 기:
결합, -O-, -NHC(O)-*, -C(O)NH-*, -NH-, -N(CH3)-, -N(CH3)-(CH2)2-N(CH3)-*, -N(CH3)-(CH2)3-N(CH3)-*, -NH-(CH2)2-N(CH3)-*, -N(CH3)-(CH2)3-NH-*, -CH2-NHC(O)-*, -CH2-C(O)NH-*, -CH2-NH-*, -O-(CH2)2-N(CH3)-*, -O-(CH2)2-NH-*, 또는 -CH2-N(CH3)-*, 또는
Figure pct00314
Figure pct00315
Figure pct00316
Figure pct00317
를 나타내며;
여기서, 상기 기는 진일보 중수소, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬, 예를 들어 메틸, CD3, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸 또는 tert-부틸), 선택적으로 할로겐화된 C1-6 알킬(예를 들어 선택적으로 할로겐화된 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시, tert-부톡시, 펜틸옥시, 또는 헥실옥시), 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 아미노, 하이드록시, 메르캅토기, 시아노, 카복시, C2-6 알키닐(예를 들어 C2-4알키닐, 예를 들어 에티닐, 프로피닐 또는 부티닐), C2-6 알케닐(예를 들어 C2-4알케닐, 예를 들어 비닐, 프로페닐 또는 부테닐), 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬(예를 들어 선택적으로 완전 중수소화된 시클로프로필, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로부틸, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로펜틸 또는 선택적으로 완전 중수소화된 시클로헥실), R12a-R11a-, 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 개 또는 복수개의 치환기로 선택적으로 치환되며, 여기서, R11a는 선택적으로 치환된 C1-6 알킬렌(예를 들어 선택적으로 치환된 C1-4알킬렌, 예를 들어 선택적으로 치환된 메틸렌, 에틸렌 또는 프로필렌) 또는 선택적으로 치환된 C2-6 알케닐렌(예를 들어 선택적으로 치환된 C2-4알케닐렌, 예를 들어 선택적으로 치환된 비닐렌, 프로페닐렌, 부테닐렌)이며, R12a는 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), R13aR14aN-, 하이드록시, 카복시, 에티닐, 또는 비닐을 나타내며, 여기서, R13a 및 R14a는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소 또는 C1-3알킬(예를 들어 메틸, 에틸 또는 프로필)을 나타내며;및
부호*는 LIN과의 연결점을 나타낸다.
일부 실시형태에서, 상기 ULM는 아래의 식(ULM-1), 식(ULM-2), 식(ULM-3), 식(ULM-4), 식(ULM-5), 식(ULM-6), 식(ULM-7), 식(ULM-8), 식(ULM-9), 식(ULM-10) , 식(ULM-11), 또는 식(ULM-12)의 구조:
Figure pct00318
를 나타내며,
여기서,
A는 CO, CH2 또는 CD2를 나타내며;
R1, R2, R3 및 R4는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소, 중수소, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬, 예를 들어 메틸, CD3, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸 또는 tert-부틸), 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, CD3-O-, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 또는 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-)을 나타내며;
(Rb)n은 상기 벤젠 고리가 선택적으로 n개의 Rb로 치환됨을 나타내며, 각 Rb는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소, 중수소, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 하이드록시, 메르캅토기, 니트로, 아미노, 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬, 예를 들어 메틸, CD3, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸 또는 tert-부틸), 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, CD3-O-, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 선택적으로 치환된 C3-6 시클로알킬(예를 들어 선택적으로 치환된 시클로프로필, 선택적으로 치환된 시클로부틸, 선택적으로 치환된 시클로펜틸 또는 선택적으로 치환된 시클로헥실), C2-6 알케닐(예를 들어 C2-4알케닐, 예를 들어 비닐, 프로페닐 또는 부테닐), 또는 C2-6 알키닐(예를 들어 C2-4알키닐, 예를 들어 에티닐, 프로피닐 또는 부티닐)을 나타내며; 및
n은 0, 1, 2 또는 3의 정수를 나타낸다.
일부 실시형태에서, 상기 ULM는 아래의 식(ULM-13), 식(ULM-14), 식(ULM-15), 식(ULM-16), 식(ULM-17), 식(ULM-18), 식(ULM-19), 식(ULM-20), 식(ULM-21), 식(ULM-22) , 식(ULM-23), 또는 식(ULM-24)의 구조:
Figure pct00319
Figure pct00320
를 나타내며,
여기서, 상기 A, (Rb)n, Rb는 상기에서 정의된 바와 같다.
일부 실시형태에서, 상기 ULM는 아래의 식의 구조:
Figure pct00321
Figure pct00322
Figure pct00323
Figure pct00324
Figure pct00325
Figure pct00326
를 나타낸다.
일부 실시형태에서, 식(II)의 화합물의 LIN은 아래의 식의 구조:
를 나타내며;
여기서, R5 및 R6은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 아래의 물질:
수소, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 선택적으로 치환된 메틸, 또는 선택적으로 치환된 선형 또는 분지형의 C2-30알킬을 나타내며,
여기서, 상기 선형 또는 분지형의 C2-30알킬의 탄소 주쇄에는 1 개 또는 복수개의 기 Rc 및/또는 1 개 또는 복수개의 기 Rd, 또는 1 개 또는 복수개의 기 Rc 및 Rd의 임의의 조합이 선택적으로 삽입되고, 상기 기 Rc, Rd 또는 기 Rc 및 Rd의 조합에 의해 상기 탄소 주쇄의 한쌍 또는 복수쌍의 인접하는 탄소자간의 탄소-탄소 결합이 끊어지고;각 기 Rc는 O, N(Re), C(O), C(O)O, S(O), S(O)2, S(O)2NH, NHS(O)2, OC(O), C(O)N(Re), N(Re)C(O), 또는 N(Re)C(O)N(Re) 로 이루어지는 군으로부터 선택되며, 여기서, 각 Re는 독립적으로 H 또는 C1-6 알킬을 나타내며, 및 상기 선형 또는 분지형의 C2-30알킬의 탄소 주쇄에 두개 이상의 기 Rc가 삽입될 때, 각 기 Rc간은 직접 접속되지 않으며;각 기 Rd는 시클로알킬렌(예를 들어 C3-20시클로알킬렌), 아릴렌(예를 들어 C3-20아릴렌), 헤테로시클릴렌(예를 들어 4 원~20 원 헤테로시클릴렌), 헤테로아릴렌(예를 들어 4 원~20 원 헤테로아릴렌), 알키닐렌(예를 들어 C2-6 알키닐렌), 알케닐렌(예를 들어 C2-6 알케닐렌) 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되며, 여기서, 상기 시클로알킬렌, 상기 아릴렌, 상기 헤테로시클릴렌 및 상기 헤테로아릴렌은 서로 독립적으로 진일보 중수소, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 할로겐, 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-, 할로겐화 C1-6 알킬, NH2-C1-6 알킬렌, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)-, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH-, 시아노 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기로 치환되며;및
상기 메틸의 수소 및 상기 C2-30알킬의 1 개 또는 복수개의 CH2의 수소는 진일보 중수소, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 니트로, 할로겐, 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬, 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-, NH2-C1-6 알킬렌, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)-, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH- 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기로 선택적으로 치환된다.
일부 실시형태에서, 식(II)의 화합물의 R5는 수소, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 또는 선택적으로 치환된 메틸을 나타낸다. 상기 메틸의 수소는 진일보 중수소, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 니트로, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬, 예를 들어 메틸, CD3, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸 또는 tert-부틸), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬(예를 들어 선택적으로 완전 중수소화된 시클로프로필, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로부틸, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로펜틸 또는 선택적으로 완전 중수소화된 시클로헥실), 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, CD3-O-, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-3알킬-NH-, 예를 들어 CH3NH-, CH3CH2NH- 또는 CH3CH2CH2NH-), NH2-C1-6 알킬렌(예를 들어 NH2-C1-3알킬렌-, 예를 들어 NH2CH2-, NH2CH2CH2- 및 NH2CH2CH2CH2-), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)- (예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬-NHC(O)-, 예를 들어 CH3-NHC(O)-, CH3CH2-NHC(O)- 및 N3CH2CH2-NHC(O)-), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH-(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬-C(O)NH-, 예를 들어 CH3-C(O)NH-, CH3CH2-C(O)NH- 및 N3CH2CH2-C(O)NH-), 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기로 선택적으로 치환된다.
일부 실시형태에서, 식(II)의 화합물의 R5는 선택적으로 치환된 선형 또는 분지형의 C2-30알킬을 나타내며, 여기서, 상기 선형 또는 분지형의 C2-30알킬의 탄소 주쇄에는 1 개 또는 복수개의 기 Rc 및/또는 1 개 또는 복수개의 기 Rd, 또는 1 개 또는 복수개의 기 Rc 및 Rd의 임의의 조합이 선택적으로 삽입되고, 상기 기 Rc, Rd 또는 기 Rc 및 Rd의 조합에 의해 상기 탄소 주쇄의 한쌍 또는 복수쌍의 인접하는 탄소원자간의 탄소-탄소 결합이 끊어지고;각 기 Rc는 O, N(Re), C(O), C(O)O, S(O), S(O)2, S(O)2NH, NHS(O)2, OC(O), C(O)N(Re), N(Re)C(O), 또는 N(Re)C(O)N(Re)로 이루어지는 군으로부터 선택되며, 여기서, 각 Re는 독립적으로 H 또는 C1-6 알킬을 나타내며, 및 상기 선형 또는 분지형의 C2-30알킬의 탄소 주쇄에 두개 이상의 기 Rc가 삽입될 때, 각 기 Rc간은 직접 접속되지 않으며;각 기 Rd는 시클로알킬렌(예를 들어 C3-20시클로알킬렌), 아릴렌(예를 들어 C3-20아릴렌), 헤테로시클릴렌(예를 들어 4 원~20 원 헤테로시클릴렌), 헤테로아릴렌(예를 들어 4 원~20 원 헤테로아릴렌), 알키닐렌(예를 들어 C2-6 알키닐렌), 알케닐렌(예를 들어 C2-6 알케닐렌) 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되며, 여기서, 상기 시클로알킬렌, 상기 아릴렌, 상기 헤테로시클릴렌 및 상기 헤테로아릴렌은 서로 독립적으로 진일보 중수소, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬, 예를 들어 메틸, CD3, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸 또는 tert-부틸), 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬(예를 들어 선택적으로 완전 중수소화된 시클로프로필, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로부틸, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로펜틸 또는 선택적으로 완전 중수소화된 시클로헥실), 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, CD3-O-, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-3알킬-NH-, 예를 들어 CH3NH-, CH3CH2NH- 또는 CH3CH2CH2NH-), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), NH2-C1-6 알킬렌(예를 들어 NH2-C1-3알킬렌-, 예를 들어 NH2CH2-, NH2CH2CH2- 및 NH2CH2CH2CH2-), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)- (예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬-NHC(O)-, 예를 들어 CH3-NHC(O)-, CH3CH2-NHC(O)- 및 N3CH2CH2-NHC(O)-), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH-(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬-C(O)NH-, 예를 들어 CH3-C(O)NH-, CH3CH2-C(O)NH- 및 N3CH2CH2-C(O)NH-), 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기로 선택적으로 치환되며;및
상기 C2-30알킬의 1 개 또는 복수개의 CH2의 수소는 진일보 중수소, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 니트로, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬, 예를 들어 메틸, CD3, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸 또는 tert-부틸), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬(예를 들어 선택적으로 완전 중수소화된 시클로프로필, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로부틸, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로펜틸 또는 선택적으로 완전 중수소화된 시클로헥실), 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, CD3-O-, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-3알킬-NH-, 예를 들어 CH3NH-, CH3CH2NH- 또는 CH3CH2CH2NH-), NH2-C1-6 알킬렌(예를 들어 NH2-C1-3알킬렌-, 예를 들어 NH2CH2-, NH2CH2CH2- 및 NH2CH2CH2CH2-), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)- (예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬-NHC(O)-, 예를 들어 CH3-NHC(O)-, CH3CH2-NHC(O)- 및 N3CH2CH2-NHC(O)-), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH-(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬-C(O)NH-, 예를 들어 CH3-C(O)NH-, CH3CH2-C(O)NH- 및 N3CH2CH2-C(O)NH-), 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기로 선택적으로 치환된다.
일부 실시형태에서, 식(II)의 화합물의 R6은 수소, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 또는 선택적으로 치환된 메틸을 나타낸다. 상기 메틸의 수소는 진일보 중수소, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 니트로, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬, 예를 들어 메틸, CD3, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸 또는 tert-부틸), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬(예를 들어 선택적으로 완전 중수소화된 시클로프로필, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로부틸, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로펜틸 또는 선택적으로 완전 중수소화된 시클로헥실), 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, CD3-O-, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-3알킬-NH-, 예를 들어 CH3NH-, CH3CH2NH- 또는 CH3CH2CH2NH-), NH2-C1-6 알킬렌(예를 들어 NH2-C1-3알킬렌-, 예를 들어 NH2CH2-, NH2CH2CH2- 및 NH2CH2CH2CH2-), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)- (예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬-NHC(O)-, 예를 들어 CH3-NHC(O)-, CH3CH2-NHC(O)- 및 N3CH2CH2-NHC(O)-), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH-(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬-C(O)NH-, 예를 들어 CH3-C(O)NH-, CH3CH2-C(O)NH- 및 N3CH2CH2-C(O)NH-), 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기로 선택적으로 치환된다.
일부 실시형태에서, 식(II)의 화합물의 R6은 선택적으로 치환된 선형 또는 분지형의 C2-30알킬을 나타내며, 여기서, 상기 선형 또는 분지형의 C2-30알킬의 탄소 주쇄에는 1 개 또는 복수개의 기 Rc 및/또는 1 개 또는 복수개의 기 Rd, 또는 1 개 또는 복수개의 기 Rc 및 Rd의 임의의 조합이 선택적으로 삽입되고, 상기 기 Rc, Rd 또는 기 Rc 및 Rd의 조합에 의해 상기 탄소 주쇄의 한쌍 또는 복수쌍의 인접하는 탄소원자간의 탄소-탄소 결합이 끊어지고;각 기 Rc는 O, N(Re), C(O), C(O)O, S(O), S(O)2, S(O)2NH, NHS(O)2, OC(O), C(O)N(Re), N(Re)C(O), 또는 N(Re)C(O)N(Re)로 이루어지는 군으로부터 선택되며, 여기서, 각 Re는 독립적으로 H 또는 C1-6 알킬을 나타내며, 및 상기 선형 또는 분지형의 C2-30알킬의 탄소 주쇄에 두개 이상의 기 Rc가 삽입될 때, 각 기 Rc간은 직접 접속되지 않으며;각 기 Rd는 시클로알킬렌(예를 들어 C3-20시클로알킬렌), 아릴렌(예를 들어 C3-20아릴렌), 헤테로시클릴렌(예를 들어 4 원~20 원 헤테로시클릴렌), 헤테로아릴렌(예를 들어 4 원~20 원 헤테로아릴렌), 알키닐렌(예를 들어 C2-6 알키닐렌), 알케닐렌(예를 들어 C2-6 알케닐렌) 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되며, 여기서, 상기 시클로알킬렌, 상기 아릴렌, 상기 헤테로시클릴렌 및 상기 헤테로아릴렌은 서로 독립적으로 진일보 중수소, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬, 예를 들어 메틸, CD3, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸 또는 tert-부틸), 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬(예를 들어 선택적으로 완전 중수소화된 시클로프로필, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로부틸, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로펜틸 또는 선택적으로 완전 중수소화된 시클로헥실), 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, CD3-O-, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-3알킬-NH-, 예를 들어 CH3NH-, CH3CH2NH- 또는 CH3CH2CH2NH-), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), NH2-C1-6 알킬렌(예를 들어 NH2-C1-3알킬렌-, 예를 들어 NH2CH2-, NH2CH2CH2- 및 NH2CH2CH2CH2-), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)- (예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬-NHC(O)-, 예를 들어 CH3-NHC(O)-, CH3CH2-NHC(O)- 및 N3CH2CH2-NHC(O)-), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH-(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬-C(O)NH-, 예를 들어 CH3-C(O)NH-, CH3CH2-C(O)NH- 및 N3CH2CH2-C(O)NH-), 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기로 선택적으로 치환되며;및
상기 C2-30알킬의 1 개 또는 복수개의 CH2의 수소는 진일보 중수소, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 니트로, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬, 예를 들어 메틸, CD3, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸 또는 tert-부틸), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬(예를 들어 선택적으로 완전 중수소화된 시클로프로필, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로부틸, 선택적으로 완전 중수소화된 시클로펜틸 또는 선택적으로 완전 중수소화된 시클로헥실), 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, CD3-O-, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-3알킬-NH-, 예를 들어 CH3NH-, CH3CH2NH- 또는 CH3CH2CH2NH-), NH2-C1-6 알킬렌(예를 들어 NH2-C1-3알킬렌-, 예를 들어 NH2CH2-, NH2CH2CH2- 및 NH2CH2CH2CH2-), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)- (예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬-NHC(O)-, 예를 들어 CH3-NHC(O)-, CH3CH2-NHC(O)- 및 N3CH2CH2-NHC(O)-), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH-(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬-C(O)NH-, 예를 들어 CH3-C(O)NH-, CH3CH2-C(O)NH- 및 N3CH2CH2-C(O)NH-), 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기로 선택적으로 치환된다.
일부 실시형태에서, 식(II)의 화합물의 R5 및 R6은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 아래의 물질:
수소, 불소, 염소, 브롬 또는 요오드, 또는
-C1-30알킬;
-(C(Ra4)(Ra5))n1-(Rc-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-H;
-(C(Ra4)(Ra5))n1-(Rc-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-(Rc-(C(Ra8)(Ra9))n3)m5-H;
-(C(Ra4)(Ra5))n1-(Rc-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-(Rc-(C(Ra8)(Ra9))n3)m5-(Rc-(C(Ra10)(Ra11))n4)m6-H;
-(C(Ra4)(Ra5))n1-(Rd-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-H;
-(C(Ra4)(Ra5))n1-(Rd-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-(Rd-(C(Ra8)(Ra9))n3)m5-H;
-(C(Ra4)(Ra5))n1-(Rd-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-(Rd-(C(Ra8)(Ra9))n3)m5-(Rd-(C(Ra10)(Ra11))n4)m6-H;
-(C(Ra4)(Ra5))n1-(Rc-Rd-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-CH3;
-(C(Ra4)(Ra5))n1-(Rc-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-(Rd-(C(Ra8)(Ra9))n3)m5-H;
-(C(Ra4)(Ra5))n1-(Rd-Rc-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-H; 또는
-(C(Ra4)(Ra5))n1-(Rd-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-(Rc-(C(Ra8)(Ra9))n3)m5-H;
를 나타내며,
여기서, 각 기 Rc는 O, N(Re), C(O), C(O)O, OC(O), S(O), S(O)2, S(O)2NH, NHS(O)2, C(O)N(Re), N(Re)C(O), 또는 N(Re)C(O)N(Re)로 이루어지는 군으로부터 선택되며, 여기서, 각 Re는 독립적으로 H 또는 C1-6 알킬(예를 들어 C1-4알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸 또는 tert-부틸)을 나타내며;각 기 Rd는 시클로알킬렌(예를 들어 C3-20시클로알킬렌), 아릴렌(예를 들어 C3-20아릴렌), 헤테로시클릴렌(예를 들어 4 원~20 원 헤테로시클릴렌), 헤테로아릴렌(예를 들어 4 원~20 원 헤테로아릴렌), 알키닐렌(예를 들어 C2-6 알키닐렌), 알케닐렌(예를 들어 C2-6 알케닐렌) 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되며, 여기서, 상기 시클로알킬렌, 상기 아릴렌, 상기 헤테로시클릴렌 및 상기 헤테로아릴렌은 서로 독립적으로 진일보 중수소, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬, 예를 들어 메틸, CD3, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸 또는 tert-부틸), 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬(예를 들어 선택적으로 중수소화된 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸 또는 시클로헥실), 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, CD3-O-, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-3알킬-NH-, 예를 들어 CH3NH-, CH3CH2NH- 또는 CH3CH2CH2NH-), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), NH2-C1-6 알킬렌(예를 들어 NH2-C1-3알킬렌-, 예를 들어 NH2CH2-, NH2CH2CH2- 및 NH2CH2CH2CH2-), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)- (예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬-NHC(O)-, 예를 들어 CH3-NHC(O)-, CH3CH2-NHC(O)- 및 N3CH2CH2-NHC(O)-), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH-(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬-C(O)NH-, 예를 들어 CH3-C(O)NH-, CH3CH2-C(O)NH- 및 N3CH2CH2-C(O)NH-), 시아노 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기로 선택적으로 치환되며;
상기 C1-30알킬의 1 개 또는 복수개의 CH2의 수소는 진일보 중수소, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 니트로, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬, 예를 들어 메틸, CD3, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸 또는 tert-부틸), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬(예를 들어 선택적으로 중수소화된 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸 또는 시클로헥실), 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, CD3-O-, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-3알킬-NH-, 예를 들어 CH3NH-, CH3CH2NH- 또는 CH3CH2CH2NH-), NH2-C1-6 알킬렌(예를 들어 NH2-C1-3알킬렌-, 예를 들어 NH2CH2-, NH2CH2CH2- 및 NH2CH2CH2CH2-), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)-(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬-NHC(O)-, 예를 들어 CH3-NHC(O)-, CH3CH2-NHC(O)- 및 N3CH2CH2-NHC(O)-), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH-(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬-C(O)NH-, 예를 들어 CH3-C(O)NH-, CH3CH2-C(O)NH- 및 N3CH2CH2-C(O)NH-) 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기로 선택적으로 치환되며;
Ra4, Ra5, Ra6, Ra7, Ra8, Ra9, Ra10 및 Ra11은 각각 독립적으로 H, 중수소, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 니트로, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬, 예를 들어 메틸, CD3, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸 또는 tert-부틸), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬(예를 들어 선택적으로 중수소화된 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸 또는 시클로헥실), 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, CD3-O-, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-3알킬-NH-, 예를 들어 CH3NH-, CH3CH2NH- 또는 CH3CH2CH2NH-), NH2-C1-6 알킬렌(예를 들어 NH2-C1-3알킬렌-, 예를 들어 NH2CH2-, NH2CH2CH2- 및 NH2CH2CH2CH2-), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)- (예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬-NHC(O)-, 예를 들어 CH3-NHC(O)-, CH3CH2-NHC(O)- 및 N3CH2CH2-NHC(O)-), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH-(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬-C(O)NH-, 예를 들어 CH3-C(O)NH-, CH3CH2-C(O)NH- 및 N3CH2CH2-C(O)NH-) 또는 이들의 임의의 조합을 나타내며;및
n1, n2, n3, n4, m4, m5, m6은 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 또는 15의 정수로 이루어지는 군으로부터 선택된다.
일부 실시형태에서, 식(II)의 화합물의 R5 및 R6은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 아래의 식의 구조:
-(C(Ra4)(Ra5))n1-(O-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-H;
-(C(Ra4)(Ra5))n1-(O-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-(O-(C(Ra8)(Ra9))n3)m5-H;
-(C(Ra4)(Ra5))n1-(O-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-(O-(C(Ra8)(Ra9))n3)m5-(O(C(Ra10)(Ra11))n4)m6-H;
-(C(Ra4)(Ra5))n1-(N(Re)-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-H;
-(C(Ra4)(Ra5))n1-(N(Re)-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-(N(Re)-(C(Ra8)(Ra9))n3)m5-H;
-(C(Ra4)(Ra5))n1-(N(Re)-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-(N(Re)-(C(Ra8)(Ra9))n3)m5-(N(Re)-(C(Ra10)(Ra11))n4)m6-H;
-(C(Ra4)(Ra5))n1-(C(O)N(Re)-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-H;
-(C(Ra4)(Ra5))n1-(C(O)N(Re)-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-(C(O)N(Re)-(C(Ra8)(Ra9))n3)m5-H;
-(C(Ra4)(Ra5))n1-(C(O)N(Re)-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-(C(O)N(Re)-(C(Ra8)(Ra9))n3)m5-(C(O)N(Re)-(C(Ra10)(Ra11))n4)m6-H;
-(C(Ra4)(Ra5))n1-(C(O)N(Re)-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-(O-(C(Ra8)(Ra9))n3)m5-H;
-(C(Ra4)(Ra5))n1-C(O)N(Re)-(C(Ra6)(Ra7))n2-(O-(C(Ra8)(Ra9))n3)m4-H;
-(C(Ra4)(Ra5))n1-(N(Re)C(O)-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-H;
-(C(Ra4)(Ra5))n1-(N(Re)C(O)-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-(O-(C(Ra8)(Ra9))n3)m5-H;
-(C(Ra4)(Ra5))n1-(N(Re)C(O)-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-(O-(C(Ra8)(Ra9))n3)m5-(O-(C(Ra10)(Ra11))n4)m6-H;
-(C(Ra4)(Ra5))n1-N(Re)C(O)-(C(Ra6)(Ra7))n2-(O-(C(Ra8)(Ra9))n3)m4-H;
-(C(Ra4)(Ra5))n1-N(Re)C(O)N(Re)-(C(Ra6)(Ra7))n2-H;
-(C(Ra4)(Ra5))n1-C(O)-(C(Ra6)(Ra7))n2-H;
-(C(Ra4)(Ra5))n1-(아릴렌-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-H;
-(C(Ra4)(Ra5))n1-(아릴렌-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-아릴렌-(C(Ra8)(Ra9))n3-H;
-(C(Ra4)(Ra5))n1-(헤테로시클릴렌-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-H;
-(C(Ra4)(Ra5))n1-(헤테로시클릴렌-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-(헤테로시클릴렌-(C(Ra8)(Ra9))n3)m5-H;
-(C(Ra4)(Ra5))n1-(헤테로아릴렌-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-H;
-(C(Ra4)(Ra5))n1-(헤테로아릴렌-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-(헤테로아릴렌-(C(Ra8)(Ra9))n3)m5-H;
-(C(Ra4)(Ra5))n1-(시클로알킬렌-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-H; 또는
-(C(Ra4)(Ra5))n1-(시클로알킬렌-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-(시클로알킬렌-(C(Ra8)(Ra9))n3)m5-H
를 나타내며;
여기서, 각 Re는 독립적으로 H 또는 C1-6 알킬(예를 들어 C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸 또는 tert-부틸)을 나타내며;
상기 시클로알킬렌(예를 들어 C3-20시클로알킬렌), 상기 아릴렌(예를 들어 C3-20아릴렌), 상기 헤테로시클릴렌(예를 들어 4 원~20 원 헤테로시클릴렌) 및 상기 헤테로아릴렌(예를 들어 4 원~20 원 헤테로아릴렌)은 서로 독립적으로 진일보 중수소, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬, 예를 들어 메틸, CD3, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸 또는 tert-부틸), 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬(예를 들어 선택적으로 중수소화된 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸 또는 시클로헥실), 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, CD3-O-, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-3알킬-NH-, 예를 들어 CH3NH-, CH3CH2NH- 또는 CH3CH2CH2NH-), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), NH2-C1-6 알킬렌(예를 들어 NH2-C1-3알킬렌-, 예를 들어 NH2CH2-, NH2CH2CH2- 및 NH2CH2CH2CH2-), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)- (예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬-NHC(O)-, 예를 들어 CH3-NHC(O)-, CH3CH2-NHC(O)- 및 N3CH2CH2-NHC(O)-), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH-(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬-C(O)NH-, 예를 들어 CH3-C(O)NH-, CH3CH2-C(O)NH- 및 N3CH2CH2-C(O)NH-), 시아노 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기로 선택적으로 치환되며;
Ra1, Ra2, Ra3, Ra4, Ra5, Ra6, Ra7 및 Ra8은 각각 독립적으로 H, 중수소, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 니트로, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬, 예를 들어 메틸, CD3, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸 또는 tert-부틸), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬(예를 들어 선택적으로 중수소화된 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸 또는 시클로헥실), 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, CD3-O-, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-3알킬-NH-, 예를 들어 CH3NH-, CH3CH2NH- 또는 CH3CH2CH2NH-), NH2-C1-6 알킬렌(예를 들어 NH2-C1-3알킬렌-, 예를 들어 NH2CH2-, NH2CH2CH2- 및 NH2CH2CH2CH2-), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)- (예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬-NHC(O)-, 예를 들어 CH3-NHC(O)-, CH3CH2-NHC(O)- 및 N3CH2CH2-NHC(O)-), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH-(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬-C(O)NH-, 예를 들어 CH3-C(O)NH-, CH3CH2-C(O)NH- 및 N3CH2CH2-C(O)NH-) 또는 이들의 임의의 조합을 나타내며;및
n1, n2, n3, n4, m4, m5, m6은 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 또는 15의 정수로 이루어지는 군으로부터 선택된다.
일부 실시형태에서, 식(II)의 화합물의 R5 및 R6은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 아래의 기:
H, 불소, 염소, 브롬, 요오드, -CH3, -CH2-CH3, -(CH2)2-CH3, -(CH2)3-CH3, -(CH2)4-CH3, -(CH2)5-CH3, -(CH2)6-CH3, -(CH2)7-CH3, -(CH2)8-CH3, -(CH2)9-CH3, -(CH2)10-CH3, -(CH2)11-CH3, -(CH2)12-CH3, -(CH2)13-CH3, -(CH2)14-CH3, -(CH2)15-CH3, -(CH2)16-CH3, -(CH2)17-CH3, -(CH2)18-CH3, -(CH2)19-CH3, -(CH2)20-CH3, -(CH2)21-CH3, -(CH2)22-CH3, -(CH2)25-CH3, -(CH2)29-CH3;-CH2-O-CH3, -CH2-O-CH2-CH3, -CH2-O-(CH2)2-CH3, -(CH2)1-O-(CH2)3-CH3, -(CH2)1-O-(CH2)4-CH3, -(CH2)1-O-(CH2)5-CH3, -(CH2)1-O-(CH2)6-CH3, -(CH2)1-O-(CH2)7-CH3, -(CH2)1-O-(CH2)8-CH3, -(CH2)1-O-(CH2)9-CH3, -(CH2)1-O-(CH2)10-CH3, -(CH2)2-O-CH3, -(CH2)2-O-CH2-CH3, -(CH2)2-O-(CH2)2-CH3, -(CH2)2-O-(CH2)3-CH3, -(CH2)2-O-(CH2)4-CH3, -(CH2)2-O-(CH2)5-CH3, -(CH2)2-O-(CH2)6-CH3, -(CH2)2-O-(CH2)7-CH3, -(CH2)2-O-(CH2)8-CH3, -(CH2)2-O-(CH2)9-CH3, -(CH2)2-O-(CH2)10-CH3, -(CH2)2-O-(CH2)11-CH3, -(CH2)2-O-(CH2)12-CH3, -(CH2)3-O-CH3, -(CH2)3-O-CH2-CH3, -(CH2)3-O-(CH2)2-CH3, -(CH2)3-O-(CH2)3-CH3, -(CH2)3-O-(CH2)4-CH3, -(CH2)3-O-(CH2)5-CH3, -(CH2)3-O-(CH2)6-CH3, -(CH2)3-O-(CH2)7-CH3, -(CH2)4-O-CH3, -(CH2)4-O-CH2-CH3, -(CH2)4-O-(CH2)2-CH3, -(CH2)4-O-(CH2)3-CH3, -(CH2)4-O-(CH2)4-CH3, -(CH2)4-O-(CH2)5-CH3, -(CH2)4-O-(CH2)6-CH3, -(CH2)5-O-CH3, -(CH2)5-O-CH2-CH3, -(CH2)5-O-(CH2)2-CH3, -(CH2)5-O-(CH2)3-CH3, -(CH2)5-O-(CH2)4-CH3, -(CH2)5-O-(CH2)5-CH3, -(CH2)6-O-CH3, -(CH2)6-O-CH2-CH3, -(CH2)6-O-(CH2)2-CH3, -(CH2)6-O-(CH2)3-CH3, -(CH2)6-O-(CH2)4-CH3, -(CH2)7-O-CH3, -(CH2)7-O-CH2-CH3, -(CH2)7-O-(CH2)2-CH3, -(CH2)7-O-(CH2)3-CH3, -(CH2)8-O-CH3, -(CH2)8-O-CH2-CH3, -(CH2)8-O-(CH2)2-CH3, -CH(CH3)-O-CH3, -CH(CH3)-O-CH2-CH3, -CH(CH3)-O-(CH2)2-CH3, -CH(CH3)-O-(CH2)3-CH3, -CH(CH3)-O-(CH2)4-CH3, -CH(CH3)-O-(CH2)5-CH3, -CH(CH3)-O-(CH2)6-CH3, -CH(CH3)-O-(CH2)7-CH3, -CH(CH3)-O-(CH2)8-CH3, -CH(CH3)-O-(CH2)9-CH3, -CH(CH3)-O-(CH2)10-CH3, -CH2-(O(CH2)2)1-OCH2CH3, -CH2-(O(CH2)2)2-OCH2CH3, -CH2-(O(CH2)2)3-OCH2CH3, -CH2-(O(CH2)2)4-OCH2CH3, -CH2-(O(CH2)2)5-OCH2CH3, -CH2-(O(CH2)2)6-OCH2CH3, -CH2-(O(CH2)2)7-OCH2CH3, -CH2-(O(CH2)2)8-OCH2CH3, -CH2-(O(CH2)2)9-OCH2CH3, -CH2-(O(CH2)2)10-OCH2CH3, -CH2-(O(CH2)2)1-OCH3, -CH2-(O(CH2)2)2-OCH3, -CH2-(O(CH2)2)3-OCH3, -CH2-(O(CH2)2)4-OCH3, -CH2-(O(CH2)2)5-OCH3, -CH2-(O(CH2)2)6-OCH3, -CH2-(O(CH2)2)7-OCH3, -CH2-(O(CH2)2)8-OCH3, -CH2-(O(CH2)2)9-OCH3, -CH2-(O(CH2)2)10-OCH3, -(CH2)2-(O(CH2)2)1-OCH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)2)2-OCH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)2)3-OCH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)2)4-OCH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)2)5-OCH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)2)6-OCH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)2)7-OCH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)2)8-OCH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)2)9-OCH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)2)10-OCH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)2)1-OCH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)2)2-OCH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)2)3-OCH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)2)4-OCH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)2)5-OCH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)2)6-OCH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)2)7-OCH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)2)8-OCH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)2)9-OCH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)2)10-OCH2CH3, -(CH2)4-(O(CH2)2)1-OCH2CH3, -(CH2)4-(O(CH2)2)2-OCH2CH3, -(CH2)4-(O(CH2)2)3-OCH2CH3, -(CH2)4-(O(CH2)2)4-OCH2CH3, -(CH2)4-(O(CH2)2)5-OCH2CH3, -(CH2)4-(O(CH2)2)6-OCH2CH3, -(CH2)4-(O(CH2)2)7-OCH2CH3, -(CH2)4-(O(CH2)2)8-OCH2CH3, -(CH2)4-(O(CH2)2)9-OCH2CH3, -(CH2)4-(O(CH2)2)10-OCH2CH3, -CH2-(O(CH2)3)1-OCH2CH2CH3, -CH2-(O(CH2)3)2-OCH2CH2CH3, -CH2-(O(CH2)3)3-OCH2CH2CH3, -CH2-(O(CH2)3)4-OCH2CH2CH3, -CH2-(O(CH2)3)5-OCH2CH2CH3, -CH2-(O(CH2)3)6-OCH2CH2CH3, -CH2-(O(CH2)3)7-OCH2CH2CH3, -CH2-(O(CH2)3)8-OCH2CH2CH3, -CH2-(O(CH2)3)9-OCH2CH2CH3, -CH2-(O(CH2)3)10-OCH2CH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)3)1-OCH2CH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)3)2-OCH2CH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)3)3-OCH2CH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)3)4-OCH2CH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)3)5-OCH2CH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)3)6-OCH2CH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)3)7-OCH2CH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)3)8-OCH2CH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)3)1-OCH2CH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)3)2-OCH2CH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)3)3-OCH2CH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)3)4-OCH2CH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)3)5-OCH2CH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)3)6-OCH2CH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)3)7-OCH2CH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)3)8-OCH2CH2CH3, -CH2-O-(CH2)2-O-(CH2)2-CH3, -CH2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)1-OCH2CH2CH3, -CH2-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)2-OCH2CH2CH3, -CH2-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)3-OCH2CH2CH3, -CH2-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)4-OCH2CH2CH3, -(CH2)2-O-(CH2)2-O-(CH2)2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)1-OCH2CH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)2-OCH2CH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)3-OCH2CH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)4-OCH2CH2CH3, -(CH2)3-O-(CH2)2-O-(CH2)2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)1-OCH2CH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)2-OCH2CH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)3-OCH2CH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)4-OCH2CH2CH3, -CH2-O-(CH2)3-O-CH2CH3, -CH2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)1-O-CH2CH3, -CH2-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)2-O-CH2CH3, -CH2-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)3-O-CH2CH3, -CH2-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)4-O-CH2CH3, -(CH2)2-O-(CH2)3-O-CH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)1-O-CH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)2-O-CH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)3-O-CH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)4-O-CH2CH3, -(CH2)3-O-(CH2)3-O-CH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)1-O-CH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)2-O-CH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)3-O-CH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)4-O-CH2CH3, -CH2-O-(CH2)2-O-CH3, -(CH2)2-O-(CH2)2-O-CH3, -(CH2)2-(O(CH2)2)2-O-(CH2)2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)2)3-O-(CH2)2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)2)4-O-(CH2)2CH3, -(CH2)5-(O(CH2)2)2-O-(CH2)4CH3, -(CH2)5-(O(CH2)2)2-O-(CH2)5CH3, -(CH2)1-N(Re)-CH3, -(CH2)1-N(Re)-(CH2)1-CH3, -(CH2)1-N(Re)-(CH2)2-CH3, -(CH2)1-N(Re)-(CH2)3-CH3, -(CH2)1-N(Re)-(CH2)4-CH3, -(CH2)1-N(Re)-(CH2)5-CH3, -(CH2)1-N(Re)-(CH2)6-CH3, -(CH2)1-N(Re)-(CH2)7-CH3, -(CH2)1-N(Re)-(CH2)8-CH3, -(CH2)1-N(Re)-(CH2)9-CH3, -(CH2)2-N(Re)-CH3, -(CH2)2-N(Re)-(CH2)1-CH3, -(CH2)2-N(Re)-(CH2)2-CH3, -(CH2)2-N(Re)-(CH2)3-CH3, -(CH2)2-N(Re)-(CH2)4-CH3, -(CH2)2-N(Re)-(CH2)5-CH3, -(CH2)2-N(Re)-(CH2)6-CH3, -(CH2)2-N(Re)-(CH2)7-CH3, -(CH2)2-N(Re)-(CH2)8-CH3, -(CH2)2-N(Re)-(CH2)9-CH3, -(CH2)2-N(Re)-(CH2)10-CH3, -(CH2)2-N(Re)-(CH2)11-CH3, -(CH2)3-N(Re)-CH3, -(CH2)3-N(Re)-(CH2)1-CH3, -(CH2)3-N(Re)-(CH2)2-CH3, -(CH2)4-N(Re)-CH3, -(CH2)4-N(Re)-(CH2)1-CH3, -(CH2)4-N(Re)-(CH2)2-CH3, -(CH2)4-N(Re)-(CH2)3-CH3, -(CH2)5-N(Re)-CH3, -(CH2)5-N(Re)-(CH2)1-CH3, -(CH2)5-N(Re)-(CH2)2-CH3, -(CH2)5-N(Re)-(CH2)3-CH3, -(CH2)5-N(Re)-(CH2)4-CH3, -(CH2)6-N(Re)-CH3, -(CH2)6-N(Re)-(CH2)1-CH3, -(CH2)6-N(Re)-(CH2)2-CH3, -(CH2)7-N(Re)-CH3, -(CH2)7-N(Re)-(CH2)1-CH3, -(CH2)7-N(Re)-(CH2)2-CH3, -(CH2)8-N(Re)-CH3, -(CH2)8-N(Re)-(CH2)1-CH3, -(CH2)8-N(Re)-(CH2)2-CH3, -CH(CH3)-N(Re)-CH3, -CH(CH3)-N(Re)-(CH2)1-CH3, -CH(CH3)-N(Re)-(CH2)2-CH3, -CH(CH3)-N(Re)-(CH2)3-CH3, -CH(CH3)-N(Re)-(CH2)4-CH3, -CH(CH3)-N(Re)-(CH2)5-CH3, -CH(CH3)-N(Re)-(CH2)6-CH3, -CH(CH3)-N(Re)-(CH2)7-CH3, -CH(CH3)-N(Re)-(CH2)8-CH3, -CH(CH3)-N(Re)-(CH2)9-CH3, -CH2C(O)NHCH3, -(CH2)2C(O)NHCH2CH3, -(CH2)2C(O)NH(CH2)2-CH3, -(CH2)2C(O)NH(CH2)3-CH3, -(CH2)2C(O)NH(CH2)4-CH3, -(CH2)3C(O)NH(CH2)2-CH3, -(CH2)3C(O)NH(CH2)3-CH3, -(CH2)4C(O)NH(CH2)3-CH3, -(CH2)5C(O)NH(CH2)4-CH3, -(CH2)6C(O)NH(CH2)6-CH3, -(CH2)6C(O)NH(CH2)5-CH3, -(CH2)7C(O)NH(CH2)6-CH3, -(CH2)8C(O)NH(CH2)7-CH3, U-(CH2)9C(O)NH(CH2)8-CH3, -(CH2)10C(O)NH(CH2)9-CH3, -(CH2)2C(O)NH(CH2)2-O-CH2-CH3, -CH2NHC(O)CH3, -(CH2)2NHC(O)CH2CH3, -(CH2)2NHC(O)(CH2)2-CH3, -(CH2)2NHC(O)(CH2)3-CH3, -(CH2)2NHC(O)(CH2)4-CH3, -(CH2)3NHC(O)(CH2)2-CH3, -(CH2)3NHC(O)(CH2)3-CH3, -(CH2)4NHC(O)(CH2)3-CH3, -(CH2)5NHC(O)(CH2)4-CH3, -(CH2)6NHC(O)(CH2)6-CH3, -(CH2)6NHC(O)(CH2)5-CH3, -(CH2)7NHC(O)(CH2)6-CH3, -(CH2)8NHC(O)(CH2)7-CH3, -(CH2)9NHC(O)(CH2)8-CH3, -(CH2)10NHC(O)(CH2)9-CH3, -(CH2)4NHC(O)(CH2)7-CH3, -(CH2)2NHC(O)(CH2)2-O-CH2-CH3, -(CH2)4NHC(O)CH3, -CH2-피페리디닐렌-CH3, -CH2-피페리디닐렌-CH2-CH3, -CH2-피페리디닐렌-(CH2)2-CH3, -CH2-피페리디닐렌-(CH2)3-CH3, -CH2-피페리디닐렌-(CH2)4-CH3, -CH2-피페리디닐렌-(CH2)5-CH3, -CH2-피페리디닐렌-(CH2)6-CH3, -CH2-피페리디닐렌-(CH2)7-CH3, -(CH2)2-피페리디닐렌-CH3, -(CH2)2-피페리디닐렌-CH2-CH3, -(CH2)2-피페리디닐렌-(CH2)2-CH3, -(CH2)2-피페리디닐렌-(CH2)3-CH3, -(CH2)2-피페리디닐렌-(CH2)4-CH3, -(CH2)2-피페리디닐렌-(CH2)5-CH3, -(CH2)2-피페리디닐렌-(CH2)6-CH3, -(CH2)2-피페리디닐렌-(CH2)7-CH3, -(CH2)3-피페리디닐렌-CH3, -(CH2)3-피페리디닐렌-CH2-CH3, -(CH2)3-피페리디닐렌-(CH2)2-CH3, -(CH2)3-피페리디닐렌-(CH2)3-CH3, -(CH2)3-피페리디닐렌-(CH2)4-CH3, -(CH2)3-피페리디닐렌-(CH2)5-CH3, -(CH2)3-피페리디닐렌-(CH2)6-CH3, -(CH2)3-피페리디닐렌-(CH2)7-CH3, -(CH2)4-피페리디닐렌-CH3, -(CH2)4-피페리디닐렌-CH2-CH3, -(CH2)4-피페리디닐렌-(CH2)2-CH3, -(CH2)4-피페리디닐렌-(CH2)3-CH3, -(CH2)4-피페리디닐렌-(CH2)4-CH3, -(CH2)4-피페리디닐렌-(CH2)5-CH3, -(CH2)4-피페리디닐렌-(CH2)6-CH3, -(CH2)4-피페리디닐렌-(CH2)7-CH3, -(CH2)5-피페리디닐렌-CH3, -(CH2)5-피페리디닐렌-CH2-CH3, -(CH2)5-피페리디닐렌-(CH2)2-CH3, -(CH2)5-피페리디닐렌-(CH2)3-CH3, -(CH2)5-피페리디닐렌-(CH2)4-CH3, -(CH2)5-피페리디닐렌-(CH2)5-CH3, -(CH2)5-피페리디닐렌-(CH2)6-CH3, -(CH2)5-피페리디닐렌-(CH2)7-CH3, -(CH2)6-피페리디닐렌-CH3, -(CH2)6-피페리디닐렌-CH2-CH3, -(CH2)6-피페리디닐렌-(CH2)2-CH3, -(CH2)6-피페리디닐렌-(CH2)3-CH3, -(CH2)6-피페리디닐렌-(CH2)4-CH3, -(CH2)6-피페리디닐렌-(CH2)5-CH3, -(CH2)6-피페리디닐렌-(CH2)6-CH3, -(CH2)6-피페리디닐렌-(CH2)7-CH3, -(CH2)7-피페리디닐렌-CH3, -(CH2)7-피페리디닐렌-CH2-CH3, -(CH2)7-피페리디닐렌-(CH2)2-CH3, -(CH2)7-피페리디닐렌-(CH2)3-CH3, -(CH2)7-피페리디닐렌-(CH2)7-CH3, -(CH2)8-피페리디닐렌-CH3, -(CH2)8-피페리디닐렌-CH2-CH3, -(CH2)8-피페리디닐렌-(CH2)2-CH3, -(CH2)8-피페리디닐렌-(CH2)3-CH3, -(CH2)8-피페리디닐렌-(CH2)4-CH3, -(CH2)8-피페리디닐렌-(CH2)5-CH3, -(CH2)8-피페리디닐렌-(CH2)6-CH3, -(CH2)8-피페리디닐렌-(CH2)7-CH3, -CH2-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-CH3, -CH2-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-CH3, -CH2-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)2-CH3, -CH2-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)3-CH3, -CH2-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)4-CH3, -CH2-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)5-CH3, -CH2-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)6-CH3, -CH2-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)7-CH3, -CH2-N(Re)-(CH2)2-피페리디닐렌-CH3, -CH2-N(Re)-(CH2)2-피페리디닐렌-CH2-CH3, -CH2-N(Re)-(CH2)2-피페리디닐렌-(CH2)2-CH3, -CH2-N(Re)-(CH2)2-피페리디닐렌-(CH2)3-CH3, -CH2-N(Re)-(CH2)2-피페리디닐렌-(CH2)4-CH3, -CH2-N(Re)-(CH2)2-피페리디닐렌-(CH2)5-CH3, -CH2-N(Re)-(CH2)2-피페리디닐렌-(CH2)6-CH3, -CH2-N(Re)-(CH2)2-피페리디닐렌-(CH2)7-CH3, -(CH2)2-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-CH3, -(CH2)2-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-CH2-CH3, -(CH2)2-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)2-CH3, -(CH2)2-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)3-CH3, -(CH2)2-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)4-CH3, -(CH2)2-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)5-CH3, -(CH2)2-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)6-CH3, -(CH2)2-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)7-CH3, -(CH2)3-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-CH3, -(CH2)3-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-CH2-CH3, -(CH2)3-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)2-CH3, -(CH2)3-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)7-CH3, -(CH2)4-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-CH3, -(CH2)4-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-CH2-CH3, -(CH2)4-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)2-CH3, -(CH2)4-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)7-CH3, -(CH2)5-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)2-CH3, -(CH2)5-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)7-CH3, -(CH2)6-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)2-CH3, -(CH2)6-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)7-CH3, -(CH2)7-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)2-CH3, -(CH2)7-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)7-CH3, -(CH2)8-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-CH3, -(CH2)8-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-CH2-CH3, -(CH2)8-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)2-CH3, -(CH2)8-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)3-CH3, -(CH2)8-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)4-CH3, -(CH2)8-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)5-CH3, -(CH2)8-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)6-CH3, -(CH2)8-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)7-CH3, -CH2-피페라지닐렌-CH3, -CH2-피페라지닐렌-CH2-CH3, -CH2-피페라지닐렌-(CH2)2-CH3, -CH2-피페라지닐렌-(CH2)3-CH3, -CH2-피페라지닐렌-(CH2)4-CH3, -CH2-피페라지닐렌-(CH2)5-CH3, -CH2-피페라지닐렌-(CH2)6-CH3, -CH2-피페라지닐렌-(CH2)7-CH3, -(CH2)2-피페라지닐렌-CH3, -(CH2)2-피페라지닐렌-CH2-CH3, -(CH2)2-피페라지닐렌-(CH2)2-CH3, -(CH2)2-피페라지닐렌-(CH2)3-CH3, -(CH2)2-피페라지닐렌-(CH2)4-CH3, -(CH2)2-피페라지닐렌-(CH2)5-CH3, -(CH2)2-피페라지닐렌-(CH2)6-CH3, -(CH2)2-피페라지닐렌-(CH2)7-CH3, -(CH2)3-피페라지닐렌-CH3, -(CH2)3-피페라지닐렌-CH2-CH3, -(CH2)3-피페라지닐렌-(CH2)2-CH3, -(CH2)3-피페라지닐렌-(CH2)3-CH3, -(CH2)3-피페라지닐렌-(CH2)4-CH3, -(CH2)3-피페라지닐렌-(CH2)5-CH3, -(CH2)3-피페라지닐렌-(CH2)6-CH3, -(CH2)3-피페라지닐렌-(CH2)7-CH3, -(CH2)4-피페라지닐렌-CH3, -(CH2)4-피페라지닐렌-CH2-CH3, -(CH2)4-피페라지닐렌-(CH2)2-CH3, -(CH2)4-피페라지닐렌-(CH2)3-CH3, -(CH2)4-피페라지닐렌-(CH2)4-CH3, -(CH2)4-피페라지닐렌-(CH2)5-CH3, -(CH2)4-피페라지닐렌-(CH2)6-CH3, -(CH2)4-피페라지닐렌-(CH2)7-CH3, -(CH2)5-피페라지닐렌-CH3, -(CH2)5-피페라지닐렌-CH2-CH3, -(CH2)5-피페라지닐렌-(CH2)2-CH3, -(CH2)5-피페라지닐렌-(CH2)3-CH3, -(CH2)5-피페라지닐렌-(CH2)4-CH3, -(CH2)5-피페라지닐렌-(CH2)5-CH3, -(CH2)5-피페라지닐렌-(CH2)6-CH3, -(CH2)5-피페라지닐렌-(CH2)7-CH3, -(CH2)6-피페라지닐렌-CH3, -(CH2)6-피페라지닐렌-CH2-CH3, -(CH2)6-피페라지닐렌-(CH2)2-CH3, -(CH2)6-피페라지닐렌-(CH2)3-CH3, -(CH2)6-피페라지닐렌-(CH2)4-CH3, -(CH2)6-피페라지닐렌-(CH2)5-CH3, -(CH2)6-피페라지닐렌-(CH2)6-CH3, -(CH2)6-피페라지닐렌-(CH2)7-CH3, -(CH2)7-피페라지닐렌-CH3, -(CH2)7-피페라지닐렌-CH2-CH3, -(CH2)7-피페라지닐렌-(CH2)2-CH3, -(CH2)7-피페라지닐렌-(CH2)3-CH3, -(CH2)7-피페라지닐렌-(CH2)7-CH3, -(CH2)8-피페라지닐렌-CH3, -(CH2)8-피페라지닐렌-CH2-CH3, -(CH2)8-피페라지닐렌-(CH2)2-CH3, -(CH2)8-피페라지닐렌-(CH2)3-CH3, -(CH2)8-피페라지닐렌-(CH2)4-CH3, -(CH2)8-피페라지닐렌-(CH2)5-CH3, -(CH2)8-피페라지닐렌-(CH2)6-CH3, 또는 -(CH2)8-피페라지닐렌-(CH2)7-CH3를 나타내며;
여기서, 상기 피페리디닐렌 및 상기 피페라지닐렌은 서로 독립적으로 진일보 중수소, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬, 예를 들어 메틸, CD3, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸 또는 tert-부틸), 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬(예를 들어 선택적으로 중수소화된 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸 또는 시클로헥실), 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, CD3-O-, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-3알킬-NH-, 예를 들어 CH3NH-, CH3CH2NH- 또는 CH3CH2CH2NH-), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), NH2-C1-6 알킬렌(예를 들어 NH2-C1-3알킬렌-, 예를 들어 NH2CH2-, NH2CH2CH2- 및 NH2CH2CH2CH2-), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)-(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬-NHC(O)-, 예를 들어 CH3-NHC(O)-, CH3CH2-NHC(O)- 및 N3CH2CH2-NHC(O)-), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH-(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬-C(O)NH-, 예를 들어 CH3-C(O)NH-, CH3CH2-C(O)NH- 및 N3CH2CH2-C(O)NH-), 시아노 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기로 선택적으로 치환되며;
상기 기중의 CH3의 수소 및 1 개 또는 복수개의 CH2의 수소는 진일보 중수소, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 니트로, 할로겐, 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬, 예를 들어 메틸, CD3, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸 또는 tert-부틸), 할로겐화 C1-6 알킬(예를 들어 할로겐화 C1-4알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬(예를 들어 선택적으로 중수소화된 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸 또는 시클로헥실), 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알콕시, 예를 들어 메톡시, CD3-O-, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-3알킬-NH-, 예를 들어 CH3NH-, CH3CH2NH- 또는 CH3CH2CH2NH-), NH2-C1-6 알킬렌(예를 들어 NH2-C1-3알킬렌-, 예를 들어 NH2CH2-, NH2CH2CH2- 및 NH2CH2CH2CH2-), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)-(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬-NHC(O)-, 예를 들어 CH3-NHC(O)-, CH3CH2-NHC(O)- 및 N3CH2CH2-NHC(O)-), 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH-(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬-C(O)NH-, 예를 들어 CH3-C(O)NH-, CH3CH2-C(O)NH- 및 N3CH2CH2-C(O)NH-), 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기로 선택적으로 치환되며;
각 Re는 독립적으로 H 또는 C1-6 알킬(예를 들어 C1-4알킬 또는 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸 또는 tert-부틸)을 나타내며;및
n1, n2, n3, n4, m4, m5, m6은 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 또는 15의 정수로 이루어지는 군으로부터 선택된다.
일부 실시형태에서, 상기 -Rf-LIN-은 아래의 기:
-CH2-, -O-CH2-**, -NHC(O)-CH2-**, -C(O)NH-CH2-**, -NH-CH2-**, -N(CH3)-CH2-**, -N(CH3)-(CH2)2-N(CH3)-CH2-**, -N(CH3)-(CH2)3-N(CH3)-CH2-**, -NH-(CH2)2-N(CH3)-CH2-**, -N(CH3)-(CH2)3-NH-CH2-**, -CH2-NHC(O)-CH2-**, -CH2-C(O)NH-CH2-**, -CH2-NH-CH2-**, -O-(CH2)2-N(CH3)-CH2-**, -O-(CH2)2-NH-CH2-**, 또는 -CH2-N(CH3) -CH2-**, 또는
Figure pct00328
Figure pct00329
Figure pct00330
Figure pct00331
를 나타내며;
여기서, 상기 기는 진일보 중수소, 할로겐(예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드), 시아노, 아미노, 카복시, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬(예를 들어 선택적으로 중수소화된 C1-4알킬 또는 선택적으로 중수소화된 C1-3알킬, 예를 들어 메틸, CD3, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸 또는 tert-부틸), 선택적으로 할로겐화된 C1-6 알킬(예를 들어 선택적으로 할로겐화된 C1-4알킬 또는 선택적으로 할로겐화된 C1-3알킬, 예를 들어 F3C-, FCH2-, F2CH-, ClCH2-, Cl2CH-, CF3CF2-, CF3CHF-, CHF2CF2-, CHF2CHF-, CF3CH2- 또는 CH2ClCH2-), 중수소화 C1-6 알킬(예를 들어 완전 중수소화된 C1-4알킬 또는 완전 중수소화된 C1-3알킬, 예를 들어 완전 중수소화된 메틸(CD3), 완전 중수소화된 에틸, 완전 중수소화된 프로필, 완전 중수소화된 이소프로필, 완전 중수소화된 부틸, 완전 중수소화된 sec-부틸 또는 완전 중수소화된 tert-부틸), C1-6알콕시(예를 들어 C1-4알콕시 또는 C1-3알콕시, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시 또는 tert-부톡시), 할로겐화 C1-6알콕시(예를 들어 할로겐화 C1-4알콕시, 예를 들어 F3C-O-, FCH2-O-, F2CH-O-, ClCH2-O-, Cl2CH-O-, CF3CF2-O-, CF3CHF-O-, CHF2CF2-O-, CHF2CHF-O-, CF3CH2-O- 또는 CH2ClCH2-O-), 중수소화 C1-6알콕시(예를 들어 완전 중수소화 C1-4알콕시, 예를 들어 D3C-O-, CD3CD2-O-, 또는 CD3CD2CD2-O-), C2-6 알키닐(예를 들어 C2-4알키닐, 예를 들어 에티닐, 프로피닐 또는 부티닐), C2-6 알케닐(예를 들어 C2-4알케닐, 예를 들어 비닐, 프로페닐 또는 부테닐), 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬(예를 들어 선택적으로 중수소화된 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸 또는 시클로헥실), 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 개 또는 복수개(예를 들어 1-10 개, 1-8 개, 1-6 개, 예를 들어 1, 2, 3, 4, 5 또는 6 개)의 치환기로 선택적으로 치환되며;여기서, 부호**는 ULM와의 연결점을 나타낸다.
본문에서, 본 개시에 따른 식(II)의 화합물의 PBM가 아래의 구조식:
를 나타내며,
또한 -Rf-LIN-이 를 나타내며, 여기서, 부호**가 ULM과의 연결점을 나타내는 경우, (Rb)n은 식(ULM)의 상기 벤젠 고리가1, 2 또는 3 개의 Rb로 치환됨을 나타내며, 각 Rb는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 중수소, 할로겐, 하이드록시, 메르캅토기, 니트로, 아미노, 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시, 할로겐화 C1-6 알킬, 선택적으로 치환된 C3-6 시클로알킬, C2-6 알케닐, 또는 C2-6 알키닐을 나타낸다.
일부 실시형태에서, 또한 식(II)의 화합물은 아래의 식(II-1), 식(II-2), 식(II-3), 식(II-4), 식(II-5), 식(II-6), 식(II-7), 식(II-8), 식(II-9), 식(II-10), 식(II-11), 식(II-12), 식(II-13), 식(II-14), 식(II-15), 식(II-16), 식(II-17), 식(II-18), 식(II-19), 식(II-20), 식(II-21), 식(II-22), 식(II-23), 식(II-24), 식(II-25), 식(II-26), 식(II-27), 식(II-28), 식(II-29), 식(II-30), 식(II-31), 식(II-32), 식(II-33), 식(II-34), 식(II-35), 식(II-36), 식(II-37), 식(II-38), 식(II-39), 식(II-40), 식(II-41), 식(II-42), 식(II-43), 식(II-44), 식(II-45), 식(II-46), 식(II-47), 식(II-48), 식(II-49), 식(II-50), 식(II-51), 식(II-52), 식(II-53), 식(II-55), 식(II-56), 식(II-57), 식(II-58), 식(II-59), 식(II-60) , 식(II-61), 식(II-62), 식(II-63), 식(II-64) , 식(II-65) 또는 식(II-66)의 구조:
Figure pct00334
Figure pct00335
Figure pct00336
Figure pct00337
Figure pct00338
Figure pct00339
;
로도 표시되며,
여기서, A, R1, R2, R3, R4, (Rb)n, LIN, Rf, (R1)p1, (R2)p2, (R4)p3, (R5)p4, (R7)p5, R8, (R9)p6, R10, (R11)p7, R12, R13, R14, 고리 A, 고리 B, 고리 C, R15, (R16)p9, X1, X2, X3, (R20)p10, R21, R22, (R23)p11, (R24)p12, R25, X4, X5, X6, X7, R28, R29, R30, R31, R32, R33, (R34)p13, R35, (R36)p14, R37, X8, X9, X10, X11, X12, R38, R39, (R40)p15, (R42)p16, (R43)p17, (R44)p18, (R45)p19, (R46)p20, (R48)p21, (R49)p22, R50, R51, (R52)p23, (R53)p24, R54, R55, R56, R57, (R58)p25, X13, R59, R60, R61, R62, R63, R64, (R65)p26, R66, R67, R68, R69, R70, X14, X15, R73, R74, R75, R76, R77, R78, R79, R80, R81, X16, X17, R82, R83, R84, R85, R86, R87, R88, R89, R90, (R91)p27, (R92)p28, (R93)p29, R94, R95, (R96)p30, (R97)p31, X18, X19, X20, X21, X22, R98, R99, R100, R101, R102, R103, X23, (R104)p32, (R105)p33, (R106)p34, (R107)p35, (R108)p36, (R109)p37, (R110)p38, (R111)p39, R112, R113, R114, R115, R116, R117, R118, (R119)p40, R120, R121, R122, R123, (R125)p41, (R127)p43, R131, R132, (R133)p46, (R134)p47, (R135)p48, R136, (R137)p49, X24, X25, X26, R138, R139, R140, (R141)p50, R142, (R143)p51, (R144)p52, (R145)p53, (R146)p54, Rf2, (R147)p55, R148, (R149)p56, X27, 고리 I , R150, (R151)p57, (R152)p58, (R153)p59, X28, X29, X30, (R154)p60, R155, R156, R157, R158, (R159)p61, X31, (R160)p62, 고리 J 및 (R161)p63은 상기 식(II)의 화합물 및 이의 각 하위실시형태에서 정의된 바와 같다.
일부 실시형태에서, 아래의 표 3의 식(II)의 구체적 화합물 및 이의 염(약학적으로 허용가능한 염, 예를 들어 이들의 염산염을 포함) , 전구약물, 용매화물, 동위원소농축 유사물, 다형체, 입체 이성질체(거울상 이성질체과 비거울상 이성질체를 포함), 또는 입체 이성질체의 혼합물을 제공한다.
Figure pct00340
Figure pct00341
Figure pct00342
Figure pct00343
Figure pct00344
Figure pct00345
Figure pct00346
Figure pct00347
Figure pct00348
Figure pct00349
Figure pct00350
Figure pct00351
Figure pct00352
Figure pct00353
Figure pct00354
Figure pct00355
Figure pct00356
Figure pct00357
Figure pct00358
Figure pct00359
Figure pct00360
Figure pct00361
Figure pct00362
Figure pct00363
Figure pct00364
Figure pct00365
Figure pct00366
Figure pct00367
Figure pct00368
Figure pct00369
Figure pct00370
Figure pct00371
Figure pct00372
Figure pct00373
Figure pct00374
Figure pct00845
II. 화합물의 기타 형태( 화합물의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 동위원소농축 유사물, 전구약물 또는 다형체를 포함)
본 개시의 화합물은 식(I), 식(II), 식(II-1), 식(II-2), 식(II-3), 식(II-4), 식(II-5), 식(II-6), 식(II-7), 식(II-8), 식(II-9), 식(II-10), 식(II-11), 식(II-12), 식(II-13), 식(II-14), 식(II-15), 식(II-16), 식(II-17), 식(II-18), 식(II-19), 식(II-20), 식(II-21), 식(II-22), 식(II-23), 식(II-24), 식(II-25), 식(II-26), 식(II-27), 식(II-28), 식(II-29), 식(II-30), 식(II-31), 식(II-32), 식(II-33), 식(II-34), 식(II-35), 식(II-36), 식(II-37), 식(II-38), 식(II-39), 식(II-40), 식(II-41), 식(II-42), 식(II-43), 식(II-44), 식(II-45), 식(II-46), 식(II-47), 식(II-48), 식(II-49), 식(II-50), 식(II-51), 식(II-52), 식(II-53), 식(II-54), 식(II-55), 식(II-56), 식(II-57), 식(II-58), 식(II-59), 식(II-60), 식(II-61), 식(II-62), 식(II-63), 식(II-64), 식(II-65) 또는 식(II-66)중의 임의의 하나의 구조를 갖는다. 특별히 설명하지 않는 한, 본 개시의 화합물에 언급하는 경우,본 개시의 화합물에 언급하는 경우,식(I), 식(II), 식(II-1), 식(II-2), 식(II-3), 식(II-4), 식(II-5), 식(II-6), 식(II-7), 식(II-8), 식(II-9), 식(II-10), 식(II-11), 식(II-12), 식(II-13), 식(II-14), 식(II-15), 식(II-16), 식(II-17), 식(II-18), 식(II-19), 식(II-20), 식(II-21), 식(II-22), 식(II-23), 식(II-24), 식(II-25), 식(II-26), 식(II-27), 식(II-28), 식(II-29), 식(II-30), 식(II-31), 식(II-32), 식(II-33), 식(II-34), 식(II-35), 식(II-36), 식(II-37), 식(II-38), 식(II-39), 식(II-40), 식(II-41), 식(II-42), 식(II-43), 식(II-44), 식(II-45), 식(II-46), 식(II-47), 식(II-48), 식(II-49), 식(II-50), 식(II-51), 식(II-52), 식(II-53), 식(II-54), 식(II-55), 식(II-56), 식(II-57), 식(II-58), 식(II-59), 식(II-60), 식(II-61), 식(II-62), 식(II-63), 식(II-64), 식(II-65) 또는 식(II-66)중의 임의의 하나의 화합물 및 이들의 일반식의 범위내에 들어가는 구체적인 화합물을 포함함을 가리킨다
본 개시의 화합물(식(I), 식(II), 식(II-1), 식(II-2), 식(II-3), 식(II-4), 식(II-5), 식(II-6), 식(II-7), 식(II-8), 식(II-9), 식(II-10), 식(II-11), 식(II-12), 식(II-13), 식(II-14), 식(II-15), 식(II-16), 식(II-17), 식(II-18), 식(II-19), 식(II-20), 식(II-21), 식(II-22), 식(II-23), 식(II-24), 식(II-25), 식(II-26), 식(II-27), 식(II-28), 식(II-29), 식(II-30), 식(II-31), 식(II-32), 식(II-33), 식(II-34), 식(II-35), 식(II-36), 식(II-37), 식(II-38), 식(II-39), 식(II-40), 식(II-41), 식(II-42), 식(II-43), 식(II-44), 식(II-45), 식(II-46), 식(II-47), 식(II-48), 식(II-49), 식(II-50), 식(II-51), 식(II-52), 식(II-53), 식(II-54), 식(II-55), 식(II-56), 식(II-57), 식(II-58) , 식(II-59), 식(II-60), 식(II-61), 식(II-62), 식(II-63), 식(II-64), 식(II-65) 또는 식(II-66)의 화합물을 포함)은 공간 배치를 가질 수 있기 때문에 1종 이상의 입체 이성질체의 형태로 존재할 수 있다는 점을 인식해야 한다. 또한 본 개시는 광학적으로 농축되고 공간 배치를 갖은 화합물(예를 들어 약 90% ee를 초과, 예를 들어 약 95 % ee 또는 97 % ee, 또는 99 % ee를 초과), 및 그 혼합물(라세미 화합물을 포함)에 관한 것이다. 본문에서 사용되는 "광학적으로 농축"이란 거울상 이성질체의 혼합물이 현저히 더욱 큰 비예의 에난티오머로 구성된다는 것을 가리키며, 에난티오머 과잉량(ee%)을 통하여 기술할수 있다. 이성질체의 정제와 이성질체혼합물의 분리는 본 분야에서 일려져 있는 표준적 기술(예를 들어 칼럼크로마토그래피, 예비TLC(preparative TLC), 예비HPLC, 비대칭합성(예를 들어 키랄성 중간체의 사용에 인한 합성)및/또는 키랄성 분할 등)을 통하여 실현할 수 있다.
일부 실시형태에서, 또한 본 개시의 화합물의 다형성 형태 또는 본 개시의 화합물의 염을 제공한다. 본 개시의 화합물의 염은 약학적으로 허용가능한 염일 수 있으며, 히드로할라이드(염산염, 히드로브로메이트를 포함), 황산염, 시트레이트, 말레산염, 설폰산염, 구연산염, 젖산염, L-주석산염, 푸마르산염, L-말산염, 인산염, 디하이드로인산염, 피로인산염, 메타인산염, 옥살산염, 말론산염, 안식향산염, 만델산염, 숙신산염, 트리플루오로아세트산염, 하이드록시아세테이트 또는 p-톨루엔설폰산염 등을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 본 개시의 화합물은 약학적으로 허용가능한 용매, 예를 들어 물, 에탄올 등 중에 비용매화물 또는 용매화물의 형태로 존재할 수 있다. 일부 실시형태에서, 본 개시의 화합물은 약물 전구체 또는 전구약물로 제조한 수 있다. 약물 전구체는 체내에서 모약물(parent drug)로 변환되어 역할할 수 있다. 일부 실시형태에서, 또한 동위원소로 표지된 본 개시의 화합물도 제공하는데, 동위원소의 예는 중수소(D 또는 2H)를 포함한다.
III. 약학적조성물/제제
일부 실시형태에서, 본 개시는 활성성분으로서의 본 개시의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 용매화물, 동위원소농축 유사물, 다형체, 전구약물, 입체 이성질체(거울상 이성질체를 포함), 또는 입체 이성질체의 혼합물, 및 적어도 1종의 약학적으로 허용가능한 담체를 포함한 약학적조성물을 제공한다.
일부 실시형태에서,약학적으로 허용가능한 담체는 충전제, 안정화제, 분산제, 현탁화제, 희석제, 부형제, 증점제, 착색제, 용매 또는 봉입재료를 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 담체는 제제의 기타 성분(본 개시에서 유용한 화합물을 포함)과 상용 가능하고 또 환자에게 유해하지 않으며 "허용가능"해야 한다. 약학적으로 허용가능한 담체로 사용될수 있는 물질의 일부 예에는 락토오스, 글루코오스 및 수크로오스와 같은 당류; 옥수수 전분 및 감자 전분과 같은 전분류; 나트륨 카르복시메틸 셀룰로오스, 에틸 셀룰로오스 및 셀룰로오스 아세테이트와 같은 셀룰로오스 및 이의 유도체; 분말화 트래거캔스; 맥아; 젤라틴; 탈크; 코코아 버터 및 좌제용 왁스와 같은 부형제; 땅콩유, 면실유, 홍화유, 참기름유, 올리브유, 옥수수유 및 대두유와 같은 오일류; 프로필렌 글리콜과 같은 글리콜류; 글리세롤, 소르비톨, 만니톨 및 폴리에틸렌 글리콜과 같은 폴리올류; 에틸 올레에이트 및 에틸 라우레이트와 같은 에스테르류; 아가; 수산화마그네슘 및 수산화알루미늄과 같은 완충제; 계면활성제 인산염 완충용액; 폴리에틸렌옥사이드, 폴리비닐파이롤리돈, 폴리아크릴아미드, 폴록사머; 및 약학적 제제에 사용되는 기타 비독성 상용성 물질이 포함된다.
본 개시에 기재된 약학적조성물은 나아가 적어도 1종의 제 2 치료제, 예를 들어 항암제를 포함한다. 제 2 치료제는 본 개시에 기재된 상기 식(I) 또는 식(II)의 화합물과 병용하여 본 개시에 따른 질환 또는 병증을 치료할 수 있다. 제 2 치료제는 화학치료제, 면역치료제, 유전자치료제를 포함하지만 이들에 한정되지 않는다.
본 개시에 따른 식(I) 또는 식(II)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 활성성분으로 포함한 본 개시에 따른 약학적조성물은 적합한 투여경로(비강투여, 흡입투여, 국소투여, 경구투여, 경구점막투여, 직장투여, 흉막투여, 복막투여, 질내 투여, 근육내 투여, 피하투여, 경피투여, 경막외 투여, 경막내 투여 및 정맥내 투여를 포함하지만 이들에 한정되지 않는다)에 의하여 적합한 제제의 형태, 예를 들어 스프레이 제제, 패치 제제, 정제(예를 들어 통상의 정제, 분산성 정제, 구강 붕해 정제), 캡슐 제제(예를 들어 연질캡슐, 경질캡슐, 장용성 캡슐), 드라제(dragees), 트로키제, 분말제, 과립제, 분말주사제, 좌약(suppositories), 또는 액체 제제(예를 들어 현탁제(예를 들어 수성 또는 유성 현탁제), 용액, 에멀젼제 또는 시럽제), 또는 통상의 주사제 예를 들어 주사가능한 용액제(예를 들어 본 분야에서 일려져 있는 방법에 따라 물, 링거용액 또는 등장성 염화나트륨 용액 등을 담체 또는 용매로 사용하여 조제한 무균주사 용액) 또는 동결건조조성물의 형태로 제조할 수 있다. 또한 당업자는 필요에 따라 상기 식(I), 식(II) 또는 식(III)의 화합물을 통상의 분산가능의, 저작가능의, 구강붕해 제제 또는 쾌속 용해 제제, 또는 서방성 캡슐 또는 제어방출형 캡슐로 제조할 수 있다.
활성성분으로서의 본 개시에 따른 식(I)의 화합물은 약학적으로 허용가능한 담체 또는 희석제에 포함되며, 이의 량은 치료해야 하는 적응증을 위한 치료적 유효량을 피험자에게 송달하기에 충분하며, 치료를 받는 피험자에게 엄중한 독성작용을 일으키지 않는다. 본문에서 언급되는 모든 질환 또는 병증에 사용되는 활성 화합물의 투여량은 예를 들어 약 5 ng/피험자의 체중kg/일?500 mg/피험자의 체중kg/일, 약 10 ng/피험자의 체중kg /일?300 mg/피험자의 체중kg /일, 예를 들어 0.1?100 mg/피험자의 체중kg /일, 또는 0.5?약 25 mg/피험자의 체중kg /일이다.
본 개시에 따른 식(I)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염은 임의의 적합한 제제의 형태로 편리하게 투여할 수 있으며, 적합한 제제의 형태의 규격은 단위 제형당 1 mg미만, 1 mg?3000 mg, 5 mg?1000 mg, 예를 들어 5?500 mg, 25?250 mg의 활성성분을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다.
활성성분으로서의 본 개시에 따른 식(II)의 화합물은 약학적으로 허용가능한 담체 또는 희석제에 포함되며, 이의 량은 치료해야 하는 적응증을 위한 치료적 유효량을 피험자에게 송달하기에 충분하며, 치료를 받는 피험자에게 엄중한 독성작용을 일으키지 않는다. 본문에서 언급되는 모든 질환 또는 병증에 사용되는 활성 화합물의 투여량은 예를 들어 약 5 ng/피험자의 체중kg/일?500 mg/피험자의 체중kg/일, 약 10 ng/피험자의 체중kg /일?300 mg/피험자의 체중kg /일, 예를 들어 0.1?100 mg/피험자의 체중kg /일, 또는 0.5?약 25 mg/피험자의 체중kg /일이다.
본 개시에 따른 식(II)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염은 임의의 적합한 제제의 형태로 편리하게 투여할 수 있으며, 적합한 제제의 형태의 규격은 단위 제형당1 mg미만, 1 mg?3000 mg, 5 mg?1000 mg, 예를 들어 5?500 mg, 25?250 mg의 활성성분을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다.
IV. 키트(kit)/포장제품
본 개시에 따른 식(I) 또는 식(II)의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 용매화물, 동위원소농축 유사물, 다형체, 전구약물, 입체 이성질체(거울상 이성질체를 포함), 또는 입체 이성질체의 혼합물은 약제로서 사용하기 위한 것이다. 본 개시의 약제 또는 본 개시의 약학적조성물은 키트/포장제품에 보존할 수 있다. 키트/포장제품은 포장 또는 용기를 포함할 수 있다. 포장 또는 용기는 앰플(ampoule), 블리스터 팩, 약용 플라스틱 보틀, 바이알(vials), 약용 유리병, 보틀, 주사기, 적층연포장, 공압출막 주입 용기, 시험관 및 분배 장치 등을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 키트/포장제품은 제품의 사용 설명서를 포함할 수 있다.
V. 방법 및 용도
본 개시에 따른 식(I)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 용매화물, 동위원소농축 유사물, 다형체, 전구약물, 입체 이성질체(거울상 이성질체를 포함), 또는 입체 이성질체의 혼합물은 진일보 약제로서 사용할 수 있다. 특히, 본 개시에 따른 식(I)의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 용매화물, 동위원소농축 유사물, 다형체, 전구약물, 입체 이성질체(거울상 이성질체를 포함), 또는 입체 이성질체의 혼합물은 Cereblon 단백질 매개 질환 또는 병증을 예방 및/또는 치료하기 위한 약물의 제조에 사용될 수 있다.
피험자의 cereblon 단백질 매개 질환 또는 병증을 예방 및/또는 치료하기 위한 방법은 치료적 유효량의 본 개시에 따른 식(I)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 본 개시에 따른 식(I)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 활성성분으로 포함한 약학적조성물을 피험자에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 실시형태에서, 상기 Cereblon 단백질 매개 질환 또는 병증은 종양, 감염성질환, 자기염증성 질환, 염증성 질환, 자기면역성 질환, 신경질환, 호흡계 질환, 빈혈, 출혈성 쇼크, 이식 거부반응, 다발성 기관 기능장애 증후군(MODS), 유육종증, 성인성 호흡 곤란 증후군, 울혈성 심부전, 심근경색, 언버리트증후군, Richter 증후군(Richter syndrome, RS), 급성간부전 또는 당뇨병을 포함한다. 일부 실시형태에서, 상기 Cereblon 단백질 매개 질환 또는 병증은 다발성골수종, 형질세포골수종, 연기가 나는 골수종(smoldering myeloma), 연기가 나는 다발성골수종(smoldering multiple myeloma)을 포함한 골수종; 골섬유증; 골수질환; 골수이형성증후군(MDS); 과거에 치료한 골수이형성증후군; 이식관련암; 호중구감소증; 급성골수성백혈병, 만성과립성백혈병, B 세포성 만성 림프구성백혈병, 백혈병 관련 빈혈, 급성골수성백혈병(AML)을 포함한 백혈병; 미만성 거대 B-세포 림프종, 비호지킨림프종, 역형성 림프종, 역형성 대세포 림프종, CD20양성 림프종, 맨틀 세포 림프종, 원발성 림프종, B 세포 림프종, 재발성 B 세포 비호지킨림프종, 재발성 미만성 거대 B 세포 림프종, 재발성 종격동 (흉선)거대 B 세포 림프종, 원발성 종격동 (흉선)거대 B 세포 림프종, 재발성 형질전환 비호지킨림프종, 불응성 B 세포 비호지킨 림프종, 불응성 미만성 거대 B 세포 림프종, 불응성 원발성 종격동(흉선) 거대 B 세포 림프종, 불응성 형질전환 비호지킨 림프종을 포함한 림프종;갑상선암;흑색종;폐암;염증성 근섬유모세포성종양;직장결장암;장암;뇌교종;성형모세포종;난소암;기관지암;전립선암;삼중음성유방암, 산발성 유방암 및 카우덴환자를 포함한 유방암;췌장암;중추신경계암;신경모세포종;골수외성 형질세포종;형질세포종;위암;위장관 간질 종양;식도암;대장선암;식도 편평세포암;간암;신세포암;방광암;자궁내막암;자궁암;두경부암;뇌암;구강암;횡문근육종, 각종 지방원성 종양, 유잉육종/원시성 신경 외배엽 종양(Ewing/PNETs) 및 평활근육종을 포함한 육종;요로상피암;기저세포암;구강편평세포암;담관선암;골암;자궁경부암;피부암;언버리트증후군;Richter 증후군(Richter syndrome, RS);패혈증후군; 류마티스 관절염, 자기면역 뇌척수염, 강직성 척추염, 건선, 전신 홍반성 낭창, 다발성경화증, 재발성 구강 궤양, 가와사키병, 다발성근염/피부근염, 쇼그렌 증후군, 아토피성 피부염을 포함한 자기면역성 질환; 각막결막염;통풍 등을 포함한 자기염증성 질환;크론병 및 궤양성 대장염, 폐렴, 골관절염, 활막염, 전신성 염증 반응 증후군, 기도염증, 기관지염을 포함한 염증성 질환;뇌성 말라리아;바이러스성 폐렴, 에이즈(AIDS), COVID-19신종 코로나바이러스 감염증, 그람음성세균 감염증, 그람양성세균 감염증, 결핵 등을 포함한 감염성질환;감염성 쇼크;세균성 뇌수막염;만성폐쇄성폐질환;천식;출혈성 쇼크;기관(신장, 심장, 폐를 포함) 또는 조직이식 거부반응;당뇨병;유육종증;성인성 호흡 곤란 증후군;울혈성 심부전;심근경색;악액질 및 패혈성 쇼크로 인한 다발성 장기 부전; 또는 급성간부전을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다.
피험자의 cereblon 단백질 매개 질환 또는 병증을 예방 및/또는 치료하기 위한 방법에서, 비강투여, 흡입투여, 국소투여, 경구투여, 경구점막투여, 직장투여, 흉막투여, 복막투여, 질내 투여, 근육내 투여, 피하투여, 경피투여,경막외 투여, 경막내 투여 및 정맥내 투여로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1종의 투여 방식으로, 치료적 유효량의 본 개시에 따른 식(I)의 화합물, 또는 본 개시에 따른 식(I)의 화합물을 활성성분으로 함유한 약학적조성물을 상기 피험자에게 투여한다.
본 개시에 따른 식(II)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 용매화물, 동위원소농축 유사물, 다형체, 전구약물, 입체 이성질체(거울상 이성질체를 포함), 또는 입체 이성질체의 혼합물은 약제로서 사용할 수 있다. 특히 본 개시에 따른 식(II)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 용매화물, 동위원소농축 유사물, 다형체, 전구약물, 입체 이성질체(거울상 이성질체를 포함), 또는 입체 이성질체의 혼합물은 종양, 감염성질환, 자기염증성 질환, 염증성 질환, 자기면역성 질환, 신경질환, 호흡계 질환, 빈혈, 출혈성 쇼크, 이식 거부반응, 다발성 기관 기능장애 증후군(MODS), 유육종증, 성인성 호흡 곤란 증후군,울혈성 심부전, 심근경색, 언버리트증후군, Richter 증후군(Richter syndrome, RS), 급성간부전, 당뇨병, 케네디병(Kennedy disease), 지루성 탈모, 다모증, 피부질환, 심혈관질환, 기능성자궁출혈, 빈혈, 소아 재생불량성빈혈, 자궁내막증, 이식 거부반응, 다낭성 난소 증후군 또는 갑상선 질환으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 질환 또는 병증을 치료 및/또는 예방하는 약물의 제조에 사용될 수 있다. 일부 실시형태에서, 상기 질환 또는 병증은 다발성골수종, 형질세포골수종, 연기가 나는 골수종, 연기가 나는 다발성골수종을 포함한 골수종;골섬유증;골수질환;골수이형성증후군(MDS);과거에 치료한 골수이형성증후군;이식관련암;호중구감소증; 급성골수성백혈병, 만성과립성백혈병, B 세포성 만성 림프구성백혈병, 백혈병 관련 빈혈, 급성골수성백혈병(AML)을 포함한 백혈병; 미만성 거대 B-세포 림프종, 비호지킨림프종, 역형성 림프종, 역형성 대세포 림프종, CD20양성 림프종, 맨틀 세포 림프종, 원발성 림프종, B 세포 림프종, 재발성 B 세포비호지킨림프종, 재발성 미만성 거대 B 세포 림프종, 재발성 종격동 (흉선)거대 B 세포 림프종, 원발성 종격동 (흉선)거대 B 세포 림프종, 재발성 형질전환 비호지킨림프종, 불응성 B 세포 비호지킨 림프종, 불응성 미만성 거대 B 세포 림프종, 불응성 원발성 종격동(흉선) 거대 B 세포 림프종, 불응성 형질전환 비호지킨 림프종을 포함한 림프종;갑상선암;흑색종;폐선암, 폐편평상피세포암을 포함한 폐암;염증성 근섬유모세포성종양;직장결장암;뇌교종;성형모세포종;난소암;기관지암;전립선암;삼중음성유방암, 산발성 유방암 및 카우덴환자를 포함한 유방암;췌장암;중추신경계암;신경모세포종;골수외성 형질세포종;형질세포종;위암;위장관 간질종양;식도암;대장선암;식도편평세포암;간암;신세포암;방광암;자궁내막암;자궁암;두경부암;뇌암;구강암;횡문근육종, 각종 지방원성 종양 유잉육종/원시성 신경 외배엽 종양(Ewing/PNETs) 및 평활근육종을 포함한 육종;요로상피암;기저세포암;구강편평세포암;담관선암;골암;자궁경부암;피부암;언버리트증후군;Richter 증후군(Richter syndrome, RS);패혈증후군;류마티스 관절염, 자기면역 뇌척수염, 강직성 척추염, 건선, 전신 홍반성 낭창, 다발성경화증, 재발성 구강 궤양, 가와사키병, 다발성근염/피부근염, 쇼그렌 증후군, 아토피성 피부염을 포함한 자기면역성 질환;각막결막염;통풍 등을 포함한 자기염증성 질환;크론병 및 궤양성 대장염, 폐렴, 골관절염, 활막염, 전신성 염증 반응 증후군, 기도염증, 기관지염을 포함한 염증성 질환;뇌성 말라리아;바이러스성 폐렴, 에이즈(AIDS), COVID-19신종 코로나바이러스 감염증, 그람음성세균 감염증, 그람양성세균 감염증, 결핵 등을 포함한 감염성질환;감염성 쇼크;세균성 뇌수막염;만성폐쇄성폐질환;천식;출혈성 쇼크;기관(신장, 심장, 폐를 포함) 또는 조직이식 거부반응;당뇨병;유육종증;성인성 호흡 곤란 증후군;악액질 및 패혈성 쇼크로 인한 다발성 장기 부전;급성간부전;기능성자궁출혈;빈혈;소아 재생불량성빈혈;자궁내막증;다낭성 난소 증후군;갑상선질환;심혈관질환(예를 들어 관상동맥 심장질환, 울혈성 심부전, 심근경색, 죽상동맥경화증);피부질환(예를 들어 여드름);케네디병(Kennedy disease);지루성 탈모;및 다모증을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다.
피험자의 질환 또는 병증을 예방 및/또는 치료하기 위한 방법은 치료적 유효량의 본 개시에 따른 식(II)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 혹은 본 개시에 따른 식(II)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 활성성분으로서 포함한 약학적조성물을 피험자에게 투여하는 것을 포함하며, 여기서, 상기 질환 또는 병증은 종양, 감염성질환, 자기염증성 질환, 염증성 질환, 자기면역성 질환, 신경질환, 호흡계 질환, 빈혈, 출혈성 쇼크, 이식 거부반응, 다발성 기관 기능장애 증후군(MODS), 유육종증, 성인성 호흡 곤란 증후군,울혈성 심부전, 심근경색, 언버리트증후군, Richter 증후군(Richter syndrome, RS), 급성간부전, 당뇨병, 케네디병(Kennedy disease), 지루성 탈모, 다모증, 피부질환, 심혈관질환, 기능성자궁출혈, 빈혈, 소아 재생불량성빈혈, 자궁내막증, 이식 거부반응, 다낭성 난소 증후군 및 갑상선질환을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 일부 실시형태에서, 상기 질환 또는 병증은다발성골수종, 형질세포골수종, 연기가 나는 골수종, 연기가 나는 다발성골수종을 포함한 골수종;골섬유증;골수질환;골수이형성증후군(MDS);과거에 치료한 골수이형성증후군;이식관련암;호중구감소증;급성골수성백혈병,만성과립성백혈병, B 세포성 만성 림프구성백혈병, 백혈병 관련 빈혈, 급성골수성백혈병(AML)을 포함한 백혈병; 미만성 거대 B-세포 림프종, 비호지킨림프종, 역형성 림프종, 역형성 대세포 림프종, CD20양성 림프종, 맨틀 세포 림프종, 원발성 림프종, B 세포 림프종, 재발성 B 세포비호지킨림프종, 재발성 미만성 거대 B 세포 림프종, 재발성 종격동 (흉선)거대 B 세포 림프종, 원발성 종격동 (흉선)거대 B 세포 림프종, 재발성 형질전환 비호지킨림프종, 불응성 B 세포 비호지킨 림프종, 불응성 미만성 거대 B 세포 림프종, 불응성 원발성 종격동(흉선) 거대 B 세포 림프종, 불응성 형질전환 비호지킨 림프종을 포함한 림프종;갑상선암;흑색종;폐선암, 페편평세포암을 포함한 폐암;염증성 근섬유모세포성종양;직장결장암;뇌교종;성형모세포종;난소암;기관지암;전립선암;삼중음성유방암, 산발성 유방암 및 카우덴환자를 포함한 유방암;췌장암;중추신경계암;신경모세포종;골수외성 형질세포종;형질세포종;위암;위장관 간질 종양;식도암;대장선암;식도 편평세포암;간암;신세포암;방광암;자궁내막암;자궁암;두경부암;뇌암;구강암;횡문근육종, 각종 지방원성 종양 유잉육종/원시성 신경 외배엽 종양(Ewing/PNETs) 및 평활근육종을 포함한 육종;요로상피암;기저세포암;구강편평세포암;담관선암;골암;자궁경부암;피부암;언버리트증후군;Richter 증후군(Richter syndrome, RS);패혈증후군;류마티스 관절염, 자기면역 뇌척수염, 강직성 척추염, 건선, 전신 홍반성 낭창, 다발성경화증, 재발성 구강 궤양, 가와사키병, 다발성근염/피부근염, 쇼그렌 증후군, 아토피성 피부염을 포함한 자기면역성 질환;각막결막염;통풍 등을 포함한 자기염증성 질환;크론병 및 궤양성 대장염, 폐렴, 골관절염, 활막염, 전신성 염증 반응 증후군, 기도염증, 기관지염을 포함한 염증성 질환;뇌성 말라리아;바이러스성 폐렴, 에이즈(AIDS), COVID-19신종 코로나바이러스 감염증, 그람음성세균 감염증, 그람양성세균 감염증, 결핵 등을 포함한 감염성질환;감염성 쇼크;세균성 뇌수막염;만성폐쇄성폐질환;천식;출혈성 쇼크;기관(신장, 심장, 폐를 포함) 또는 조직이식 거부반응;당뇨병;유육종증;성인성 호흡 곤란 증후군;악액질 및 패혈성 쇼크로 인한 다발성 장기 부전;급성간부전;기능성자궁출혈;빈혈;소아 재생불량성빈혈;자궁내막증;다낭성 난소 증후군;갑상선질환;심혈관질환(예를 들어 관상동맥 심장질환, 울혈성 심부전, 심근경색, 죽상동맥경화증);피부질환(예를 들어 여드름);케네디병(Kennedy disease);지루성 탈모;및 다모증을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다.
용어 "치료" 또는 "처리"는 본 개시에 따른 식(I) 또는 식(II)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 활성성분으로 식(I) 또는 식(II)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함한 약학적조성물을 피험자에게 투여하여, 발생을 바라지 않는 질환이나 증상, 예를 들어 종양의 진행을 감속(완화)시키는것을 의미한다. 본 개시의 유익하거나 바람직한 임상결과는 증상 완화, 질병의 중증도 완화, 질병 상태 안정화, 질병 진행 속도 저하 또는 지연, 질병상태 개선 또는 완화, 및 질병의 완화를 포함하지만 이들에 한정되지 않는다.
본 개시에 따른 화합물의 "치료유효량"은 여러가지 인자, 즉 사용된 특정 화합물의 활성, 이 화합물의 대사안정성과 작용시간의 길이, 환자의 연령, 성별 및 체중, 환자의 총체적 의학적 상황, 투여방식과 시간, 배설율, 약물조합투여 및 치료밭는 환자의 질병 또는 병증의 발전 상황에 따라 달라진다. 당업자는 이러한 인자 및 기타 인자들을 근거하여 투여량을 결정할수 있다.
1 종 또는 복수종의 활성 화합물 및/또는 조성물의 사용 및 그 제량의 선택은 개체의 기본적 정황(일반적으로 개체의 상황을 제일 양호한 효과에 달하도록 해야 한다)에 따라 달라진다는 것을 이해해야 한다. 투여와 투여방안은 당업자의 능력 범위내에 있어야 할 것이며, 또한 적합한 투여량은 통상의 의사(physicians) , 수의 또는 연구자의 지식과 능력 수준(예를 들어 리준(李俊)이 편집한 "임상약리학", 제 4 판, 인민위생출판사(2008) 참조)을 포함한 많은 요소에 따라 달라진다.
상기 치료밭는 환자 또는 피험자는 동물, 예를 들어 표유동물을 가리키며, 영장류동물(예를 들어 인류), 소, 면양, 산양, 말, 개, 고양이, 토끼, 모르모트, 랫드, 마우스 등을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다.
본 개시에 따른 식(I)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 용매화물, 동위원소농축 유사물, 다형체, 전구약물, 입체 이성질체(거울상 이성질체를 포함), 또는 입체 이성질체의 혼합물은 본 개시의 식(II)의 화합물의 제조에 사용될 수 있다. 본 개시에 따른 식(II)의 화합물은 종양, 감염성질환, 자기염증성 질환, 염증성 질환, 자기면역성 질환, 신경질환, 호흡계 질환, 빈혈, 출혈성 쇼크, 이식 거부반응, 다발성 기관 기능장애 증후군(MODS), 유육종증 , 성인성 호흡 곤란 증후군, 울혈성 심부전, 심근경색, 언버리트증후군, Richter 증후군(Richter syndrome, RS), 급성간부전, 당뇨병, 케네디병(Kennedy disease), 지루성 탈모, 다모증, 피부질환, 심혈관질환, 기능성자궁출혈, 빈혈, 소아 재생불량성빈혈, 자궁내막증, 이식 거부반응, 다낭성 난소 증후군 또는 및 갑상선 질환으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 질환 또는 병증의 치료 및/또는 예방에 사용될 수 있다.
VI. 정의
별히 설명하지 않는 한, 본 명세서에서 사용되는 아래의 용어, 어구와 부호는 일반적으로 이래에 기재된 의미를 갖는다.
일반적으로, 본문에서 사용되는 명명법(예를 들어 IUPAC명명법) 및 이하에 기재되는 실험실 프로그램(세포배양, 유기화확, 분석화학과 약리학 등 에 사용되는 것을 포함)은 해당 기술분야에서 널리 알려져 있고 또한 통상적으로 사용되는 것이다. 특별히 설명하지 않는 한, 본문에 기재된 본 개시내용에서 사용되는 전부의 과학 및 기술용어는 당업자가 일반적으로 이해하는 것과 같은 의미를 갖는다. 또한, 특허청구의 범위 및/또는 명세세에 있어서, 용어 "하나" 또는 "한개"가 용어 "포함" 또는 명사와 조합하여 사용되는 경우, 그 의미는 "하나"를 의미할 수 있지만, 또한 "한개 이상", "적어도 하나" 및 "하나 또는 하나를 초과하는"란 의미와 일치하다. 유사하게는, 용어 "다른 하나" 또는 "기타"는 적어도 두번째 또는 그 이상의 의미를 나타낼 수 있다.
본문에서 "포함" 또는 "함유"라는 용어로 각 양태를 기술하는 경우, 진일보 이외의 "…으로 조성" 및/또는 "기본상…으로 조성"과 유사한 양태도 제공한다는 것을 이해해야 한다.
용어 "약"은 본문에서 근사하게, 대개, 대약 또는 …좌우를 의미함에 사용된다. 용어 "약"이 수치범위와 같이 사용되는 경우, 변계를 명시된 수치보다 크거나 또는 작은 수치로 확장하여 그 범위를 수정한다. 일반적으로 용어 "약"은 예를 들어 10%, 5%, 2%, 1%으로 아래 또는 우로 변경(증감)하여, 명시된 값보다 높거나 낮은 수치를 수정한다.
본문에서, 용어 "……는 결합을 나타내며"란 결합 링커(즉 존재하지 않음을 나타낸다)를 의미한다. 예를 들어, 용어 "Rf는 결합을 나타내며"는 Rf가 결합 링커임을 나타낸다. 바꿔 말하면, Rf가 결합인 경우, 식(II)의 구조의 기 PBM는 식(I)의 구조 중의LIN에 직접 접속된다. 예를 들어, 용어 "R17은 결합을 나타낸다"는 R17이 결합 링커임을 의미한다. 바꿔 말하면, R17이 결합인 경우, 식(PBM-9)의 구조의 환구성원자C는 직접 식(II)의 화합물 중의 Rf에 연결된다.
본 명세서에서, 단독으로 또는 조합하여 사용되는 용어 "선택적으로 ……로 치환되며"는 무치환 또는 본문에서 정의된 바와 같은 한개 또는 복수개의 치환기로 치환될 수 있다는 것을 가리킨다. 본문에서, 용어 "선택적으로 ……치환되며"는 "무치환 또는 치환되며"와 교환적으로 사용될수 있다. 용어 "치환되며"는 일반적으로 언급된 구조 중의 한개 또는 복수개의 수소가 같거나 또는 부동한 구체적인 치환기로 치환된다는 것을 나타낸다. 치환기의 수량은 원칙적으로 어떤 제한도 받지 않거나 또는 자동적으로 빌딩유닛의 크기(즉 빌딩유닛의 치환되어도 좋은 수소원자의 총수량)에 의해 제한되거나 또는 본문에서 명확히 정의된 바와 같다.
본문에서 사용된 바와 같이, 단독으로 또는 조합하여 사용되는 용어 "선형 또는 분지형의 C2-30알킬렌의 탄소 주쇄에는 1 개 또는 복수개의 기 Rc 및/또는 1 개 또는 복수개의 기 Rd 또는 1 개 또는 복수개의 기 Rc 및 Rd의 임의의 조합이 삽입되며" 중의 "삽입"은 본 분야에서 일려져 있는 정의를 갖으며, 즉 기 Rc, Rd 또는 기 Rc 및 Rd의 임의의 조합에 의해 상기 탄소 주쇄의 임의의 한쌍 또는 복수쌍의 인접하는 탄소원자간의 탄소-탄소결합이 끊어진다는 것을 가리킬 수 있다. 본문에서, 상기 용어 "한개 또는 복수개의 …삽입되며"의 예는 상기 탄소 주쇄에 한개 또는 복수개(1-30, 1-20, 또는 1-15, 1-10, 1-9, 1-8, 1-7, 1-6, 1-5, 1-4, 1-3 또는 1-2 개, 또는 1 개)의 본문에 정의되어 있는 기 Rc 및/또는 한개 또는 복수개(1-30, 1-20, 또는 1-15, 1-10, 1-9, 1-8, 1-7, 1-6, 1-5, 1-4, 1-3 또는 1-2 개, 또는 1 개)의 기 Rd, 및/또는 한개 또는 복수개(1-30, 1-20, 또는 1-15, 1-10, 1-9, 1-8, 1-7, 1-6, 1-5, 1-4, 1-3 또는 1-2 개, 또는 1 개)의 Rc 및 Rd의 임의의 조합이 삽입되어 있다는 것을 포함할 수 있지만 이들에 한정되지 ?鳧만?, 이를 통해 형성된 주쇄의 기는 공유결합 이론에 부합된다. 예를 들어 "선형 또는 분지형의 C2-30알킬렌의 탄소 주쇄에는 1 개 또는 복수개의 기 Rc 및/또는 1 개 또는 복수개의 기 Rd, 또는 1 개 또는 복수개의 기 Rc 및 Rd의 임의의 조합이 삽입되며"라는 기재는 1 개 또는 복수개(예를 들어 1-30, 1-20, 1-15, 1-10, 1-8, 1-7, 1-6, 1-5, 1-4, 1-3, 1-2 또는 1 개)의 "-CH2-Rc-CH2-"단편 및/또는 한개 또는 복수개(예를 들어 1-30, 1-20, 1-15, 1-10, 1-8, 1-7, 1-6, 1-5, 1-4, 1-3, 1-2 또는 1 개)의 "-CH2-Rd-CH2-"단편 및/또는 한개 또는 복수개(예를 들어 1-30, 1-20, 1-15, 1-10, 1-8, 1-7, 1-6, 1-5, 1-4, 1-3, 1-2 또는 1 개)의 "-CH2-Rc-Rd-CH2-"단편을 형성 및 함유하게끔 선형 또는 분지형의 C2-30알킬렌의 탄소 주쇄 중의 임의의 한쌍 또는 복수쌍의 인접하는 두개의 탄소원자간에 한개 또는 복수개(예를 들어 1-30, 1-20, 1-15, 1-10, 1-8, 1-7, 1-6, 1-5, 1-4, 1-3, 1-2 또는 1 개)의 Rc 및/또는 Rd 및/또는 1 개 또는 복수개의 기 Rc 및 Rd의 임의의 조합이 삽입됨을 가리키며, 여기서 각 Rc동일하거나 또는 다르며, 각Rd는 동일하거나 또는 다르며, 또 본문에서 정의된 바와 같다.
본 개시의 문맥에서, "상기 선형 또는 분지형의 C2-30알킬렌의 탄소 주쇄에는 1 개 또는 복수개의 기 Rc 및/또는 1 개 또는 복수개의 기 Rd, 또는 1 개 또는 복수개의 기 Rc 및 Rd의 임의의 조합이 선택적으로 삽입되며"라는 기술은 "상기 선형 또는 분지형의 C2-30알킬렌의 탄소 주쇄에 1 개 또는 복수개의 기 및/또는 1 개 또는 복수개의 기 Rd 또는 1 개 또는 복수개의 기 Re 및 Rd의 임의의 조합이 삽입되는" 구현예, 및 "상기 선형 또는 분지형의 C2-30알킬렌의 탄소 주쇄에 1 개 또는 복수개의 기 Rc 및/또는 1 개 또는 복수개의 기 Rd 또는 1 개 또는 복수개의 기 Rc 및 Rd의 임의의 조합이 선택적으로 삽입되어 있지 않는" 구현예를 포함한다는 것을 이해해야 한다.
본문에서, 물결선에 의하여 끊어진 결합은 도시된 기와 분자의 기타 부분과의 연결점을 표시한다. 예를 들어, 아래에 도시된 식(ULM)으로 표시되는 기:
는 상기 기의 벤젠 고리와 식(II)의 화합물의 基LIN와의 접속을 나타낸다. 예를 들어 아래에 도시된 LIN로 표시되는 기:는 상기 기의 메틸렌이 각각 Rf 및 ULM에 접속됨을 나타낸다.
단독으로 또는 조합하여 사용되는 용어 "상기 Cx-y알킬렌의 한개 또는 복수개의 CH2의 수소는…치환되며"는 선형 또는 분지형의 Cx-y알킬렌 중의 임의의 한개 또는 복수개의 CH2 중의 수소가 본문에 정의되어 있는 치환기로 치환되는 것을 나타낸다. 본문에서, "기-CH2-, -(CH2)2-, -(CH2)3-, -(CH2)4-, -(CH2)5-, -(CH2)6-, -(CH2)7-, -(CH2)8-, -(CH2)9-, -(CH2)10-, -(CH2)11-, -(CH2)12-, -(CH2)13-, -(CH2)14-, -(CH2)15-, -(CH2)16-, -(CH2)17-, -(CH2)18-, -(CH2)19-, -(CH2)20-, -(CH2)21-, -(CH2)22-, -(CH2)25-, 또는 -(CH2)30-의 1 개 또는 복수개의 CH2의 수소" 중의 용어 "한개 또는 복수개"는 언급된 각 알킬렌기의 부분 또는 전부의 수소를 가리킬 수 있으며, 1-60 개의 수소를 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 일부 실시형태에서, 상기 용어 "한개 또는 복수개의 CH2의 수소"는 언급된 알킬렌의 부분 또는 전부의 수소를 가리킬 수 있으며, 1-30 개(예를 들어 1-25 개, 1-20 개, 1-15 개, 1-10 개, 1-5 개, 1-4 개, 1-3 개, 1-2 개 또는 1 개)의 수소를 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 일부 실시형태에서, 상기 용어 "한개 또는 복수개의 CH2의 수소"는 언급된 알킬렌의 복수개의 수소 중의 1-3 개를 가리킬 수 있다. 이 수량은 원칙적으로 어떤 제한도 받지 않거나 또는 자동적으로 빌딩유닛의 크기에 제한된다.
본문에서,용어 "옥소" 또는 "옥소기"는 =O를 가리킨다.
본문에서,용어 "니코티노일"은를 가리킨다.
본문에서, 단독으로 또는 조합하여 사용되는 용어 "할로겐원자" 또는 "할로겐"은 불소, 염소, 브롬 또는 요오드를 가리킨다.
본문에서, 단독으로 또는 조합하여 사용되는 용어 "알킬"은 선형 또는 분지형의 알킬을 가리킨다. 용어 "Cx-Cy알킬" 또는 "Cx-y알킬"(x및y는 각각 정수이다)은 x~y개의 탄소원자를 포함한 선형 또는 분지형의 알킬을 가리킨다. 본 발명에서 단독으로 또는 조합하여 사용되는 용어 "C1-10알킬"은 1~10 개의 탄소원자를 포함한 선형 또는 분지형의 알킬을 가리킨다. 본 개시의 C1-10알킬의 예는 C1-9알킬, C1-8알킬, C2-8알킬, C1-7알킬, C1-6 알킬, C1-5알킬,및 C1-4알킬을 포함한다. 대표적인 예는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 이소펜틸, 네오펜틸, tert-펜틸, 헥실, 헵틸, 옥틸, 노닐 및 데실을 포함한다. 본 개시의 용어 "C1-3알킬" 또는 "C1-C3알킬"은 1~3 개의 탄소원자를 포함한 알킬을 가리킨다. 그 대표적인 예는 메틸, 에틸, n-프로필 및 이소프로필을 포함한다. 본 개시에서, 상기 "알킬"은 선택적으로 치환된것이고, 치환기는 할로겐, 히드록시, 시아노, C1-3알킬, C1-3알콕시, 트리플루오로메틸, 헤테로시클릴 또는 이들의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택적으로 선택되는 한개 또는 복수개의 치환기이다.
본문에서, 단독으로 또는 조합하여 사용되는 용어 "할로겐화 알킬"이란 한개 또는 복수개의 할로겐으로 치환된 선형 또는 분지형의 알킬을 가리키며, 여기서, 상기 알킬 중의 한개 또는 복수개의 수소는 할로겐으로 치환된다. 용어 "할로겐화 Cx-Cy알킬" 또는 "할로겐화 Cx-y알킬"(x및y는 각각 정수이다)이란 한개 또는 복수개의 할로겐으로 치환되고 x~y개의 탄소원자를 포함한 선형 또는 분지형의 알킬을 가리킨다. 본 개시에서 단독으로 또는 조합하여 사용되는 용어 "할로겐화 C1-10알킬"이란 한개 또는 복수개의 할로겐으로 치환되고 1~10 개의 탄소원자를 포함한 선형 또는 분지형의 알킬을 가리킨다. 본 개시의 할로겐화 C1-10알킬의 예는 할로겐화 C1-9알킬, 예를 들어 할로겐화 C1-8알킬, 할로겐화 C2-8알킬, 할로겐화 C1-7알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 할로겐화 C1-5알킬, 또는 할로겐화 C1-4알킬을 포함한다. 대표적인 예는 할로겐화 메틸, 할로겐화 에틸, 할로겐화 n-프로필, 할로겐화 이소프로필, 할로겐화 n-부틸, 할로겐화 이소부틸, 할로겐화 sec-부틸, 할로겐화 tert-부틸, 할로겐화 펜틸, 할로겐화 이소펜틸, 할로겐화 네오펜틸, 할로겐화 tert-펜틸, 할로겐화 헥실, 할로겐화 헵틸, 할로겐화 옥틸, 할로겐화 노닐 및 할로겐화 데실을 포함한다. 본 개시의 용어 "할로겐화 C1-3알킬" 또는 "할로겐화 C1-C3알킬"이란 한개 또는 복수개의 할로겐으로 치환되고 1~3 개의 탄소원자를 포함한 알킬을 가리키며, 그 대표적인 예는 할로겐화 메틸, 할로겐화 에틸, 할로겐화 n-프로필 및 할로겐화 이소프로필을 포함한다.
본문에서, 단독으로 또는 조합하여 사용되는 용어 "중수소화 알킬"이란 한개 또는 복수개의 중수소원자로 치환된 선형 또는 분지형의 알킬을 가리키며, 여기서 상기 알킬 중의 한개 또는 복수개의 수소는 중수소원자로 치환된다. 용어 "중수소화Cx-Cy알킬" 또는 "중수소화Cx-y알킬"(x및y는 각각 정수이다)은 한개 또는 복수개의 중수소원자로 치환된 x~y개의 탄소원자를 포함한 선형 또는 분지형의 알킬을 가리킨다. 본 개시에서 단독으로 또는 조합하여 사용되는 용어 "중수소화C1-10알킬"은 한개 또는 복수개의 중수소원자로 치환된, 1~10 개의 탄소원자를 포함한 선형 또는 분지형의 알킬을 가리킨다. 본 개시의 중수소화C1-10알킬의 예는 중수소화C1-9알킬,예를 들어 중수소화C1-8알킬, 중수소화C2-8알킬, 중수소화C1-7알킬, 중수소화C1-6 알킬, 중수소화C1-5알킬, 또는 중수소화C1-4알킬을 포함한다. 대표적인 예는 완전 중수소화 메틸(CD3), 완전 중수소화 에틸(CD3CD2), 완전 중수소화 n-프로필, 완전 중수소화 이소프로필, 완전 중수소화 n-부틸, 완전 중수소화 이소부틸, 완전 중수소화 sec-부틸, 완전 중수소화 tert-부틸, 완전 중수소화 펜틸, 완전 중수소화 이소펜틸, 완전 중수소화 네오펜틸, 완전 중수소화 tert-펜틸, 완전 중수소화 헥실, 완전 중수소화 헵틸, 완전 중수소화 옥틸, 완전 중수소화 노닐 및 완전 중수소화 데실을 포함한다. 본 개시의 용어 "중수소화C1-3알킬" 또는 "중수소화C1-C3알킬"은 한개 또는 복수개의 중수소원자로 치환된 1~3 개의 탄소원자를 포함한 알킬을 가리키며, 그 대표적인 예는 완전 중수소화 메틸(CD3-) 및 완전 중수소화 에틸(CD3CD2)을 포함한다.
본문에서, 단독으로 또는 조합하여 사용되는 용어 "알킬렌"("알킬렌 사슬"과 교환적으로 사용될수 있다)는 탄소 및 수소 원자로 구성된 선형 또는 분지형의2가 포화 탄화수소기를 가리킨다. 용어 "Cx-Cy알킬렌" 또는 "Cx-y알킬렌"(x및y는 각각 정수이다)은 x~y개의 탄소원자를 포함한 선형 또는 분지형의 알킬렌을 가리킨다. 본 개시의 C1-C30알킬렌의 예는 C1-C30알킬렌, C1-C29알킬렌, C1-C28알킬렌, C1-C27알킬렌, C1-C26 알킬렌, C1-C25알킬렌, C1-C24알킬렌, C1-C23알킬렌, C1-C22알킬렌, C1-C21알킬렌, C1-C20알킬렌, C1-C19알킬렌, C1-C18알킬렌, C1-C17알킬렌, C1-C16 알킬렌, C1-C15알킬렌, C1-C14알킬렌, C1-C13알킬렌, C1-C12알킬렌, C1-C11알킬렌, C1-C10알킬렌, C1-C9알킬렌, C1-C8알킬렌, C1-C7알킬렌, C1-C6 알킬렌, C1-C5알킬렌, C1-C4알킬렌, C1-C3알킬렌, 또는 C1-C2알킬렌을 포함한다. 대표적인 예는 메틸렌, 에틸렌, 프로필렌, 이소프로필렌, 부틸렌, 이소부틸렌, sec-부틸렌, tert-부틸렌, n-펜틸렌, 이소펜틸렌, 네오펜틸렌, tert-펜틸렌, 헥실렌, 헵틸렌, 옥틸렌, 노닐렌, 데실렌, 운데실렌, 도데실렌, 트리데실렌, 테트라데실렌, 펜타데실렌, 헥사데실렌, 헵타데실렌, 옥타데실렌, 노나데실렌, 에이코실렌, 헤네이코실렌, 도코실렌, 트리코실렌, 테트라코실렌, 펜타코실렌, 헥사코실렌, 헵타코실렌, 옥타코실렌, 노나코실렌 및 트리아콘틸렌을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 본 개시에서, 상기 "알킬렌"은 선택적으로 치환된것이고, 치환기는 C1-3알킬, C3-6 시클로알킬, 히드록시, 아미노, 메르캅토기, 할로겐, C1-3알콕시, C1-3알킬아미노, 할로겐화 C1-3알킬, 아미노C1-3알킬렌, C1-3알킬-NHC(O)-, C1-3알킬-C(O)NH-, 시아노 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택적으로 선택되는 한개 또는 복수개의 치환기이다.
본문에서, 단독으로 또는 조합하여 사용되는 용어 "알콕시"는 선형 또는 분지형의 알콕시를 가리키며, 그 구조식은 -O-알킬이다. 알콕시의 알킬부분은 선택적으로 1-10 개의 탄소원자를 포함할 수 있다. "알콕시"의 대표적인 예는 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, n-부톡시, 이소부톡시, tert-부톡시, 펜틸옥시, 이소펜틸옥시, 네오펜틸옥시, 헥실옥시, 2-헥실옥시, 3-헥실옥시, 3-메틸펜틸옥시 등을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 용어 "C1-C3알콕시" 또는 "C1-3알콕시"는 1-3 개의 탄소원자를 포함한 선형 또는 분지형의 알콕시를 가리킨다. C1-3알콕시의 대표적인 예는 메톡시, 에톡시, n-프로폭시 및 이소프로폭시를 포함하지만 이들에 한정되지 않는다.
본문에서, 단독으로 또는 조합하여 사용되는 용어 "할로겐화알콕시"는 1 개 또는 복수개의 할로겐으로 치환된 알콕시를 가리킨다. 선택적으로, 알콕시의 알킬부분은 1-10 개의 탄소원자를 포함할 수 있다. "할로겐화알콕시"의 예는 할로겐화 C1-6알콕시 또는 할로겐화 C1-4알콕시를 포함한다. 대표적인 예는 F3C-O-, FCH2-O-, F2CH-O-, ClCH2-O-, Cl2CH-O-, CF3CF2-O-, CF3CHF-O-, CHF2CF2-O-, CHF2CHF-O-, CF3CH2-O- 또는 CH2ClCH2-O-을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다.
본문에서, 단독으로 또는 조합하여 사용되는 용어 "알킬아미노"는 선형 또는 분지형의 알킬아미노를 가리키며, 그 구조식은 알킬-NH-이다. 알킬아미노의 알킬부분은 선택적으로 1-10 개의 탄소원자를 포함할 수 있다. "알킬아미노"의 대표적인 예는 메틸-NH-, 에틸-NH-, 프로필-NH-, 이소프로필-NH-, n-부틸-NH-, 이소부틸-NH-, tert-부틸-NH-, 펜틸-NH-, 헥실-NH- 등을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 용어 "C1-C3알킬-NH-" 또는 "C1-3알킬-NH-"은 1~3 개의 탄소원자를 포함한 선형 또는 분지형의 알킬-NH-을 가리킨다. C1-3알킬-NH-의 대표적인 예는 메틸-NH-, 에틸-NH-, n-프로필-NH- 및 이소프로필-NH-을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다.
본문에서, 단독으로 또는 조합하여 사용되는 용어 "아미노 치환 알킬렌"은 아미노로 치환된 선형 또는 분지형의 알킬렌을 가리키며, 그 구조식은 NH2-알킬렌-이다. "아미노 치환 알킬렌"의 알킬렌부분은 선택적으로 1-10 개의 탄소원자를 포함할 수 있다. 용어 "아미노 치환 C1-3알킬렌" 또는 "아미노-C1-3알킬렌-"은 아미노로 치환되고 1~3 개의 탄소원자를 포함한 선형 또는 분지형의 알킬렌을 가리킨다. 아미노 치환 C1-3알킬렌의 대표적인 예는 NH2-CH2-, NH2-CH2CH2- 및 NH2-CH2CH2CH2-을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다.
본문에서, 단독으로 또는 조합하여 사용되는 용어 "알킬-NHC(O)-"은 선형 또는 분지형의 알킬-NHC(O)-를 가리키며, 그 구조식은 알킬-NHC(O)-이다. 알킬-NHC(O)-의 알킬부분은 선택적으로 1-10 개의 탄소원자를 포함할 수 있다. 용어 "C1-C3알킬-NHC(O)-" 또는 "C1-3알킬-NHC(O)-"은 1~3 개의 탄소원자를 포함한 선형 또는 분지형의 알킬-NHC(O)-을 가리킨다. C1-3알킬-NHC(O)-의 대표적인 예는 CH3-NHC(O)-, CH3CH2-NHC(O)- 및 CH3CH2CH2-NHC(O)-을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다.
본문에서, 단독으로 또는 조합하여 사용되는 용어 "알킬-C(O)NH-"는 선형 또는 분지형의 알킬-C(O)NH-을 가리키며, 그 구조식은 알킬-C(O)NH-이다. 알킬-C(O)NH-의 알킬부분은 선택적으로 1-10 개의 탄소원자를 포함할 수 있다. 용어 "C1-C3알킬-C(O)NH-" 또는 "C1-3알킬-C(O)NH-"은 1~3 개의 탄소원자를 포함한 선형 또는 분지형의 알킬-C(O)NH-을 가리킨다. C1-3알킬-C(O)NH-의 대표적인 예는 CH3-C(O)NH-, CH3CH2-C(O)NH- 및 CH3CH2CH2-C(O)NH-을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다.
본 개시에서, 단독으로 또는 조합하여 사용되는 용어 "헤테로아릴"은 독립적으로 산소, 질소 및 황으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 개 또는 복수개(예를 들어 1~6 개, 또는 1~5 개, 또는 1~4 개, 또는 1~3 개)의 헤테로원자를 포함한 5 원~20 원(선택적으로 5~15 원, 5~12 원, 5~11 원, 5~10 원, 5~9 원, 5~8 원, 5~7 원, 5~6 원, 6~15 원 또는 6~9 원) 모노사이클릭 또는 비사이클릭 또는 폴리사이클릭 기를 가리킨다. 비사이클릭 또는 폴리사이클릭 헤테로아릴은 비사이클릭, 트리사이클릭 또는 테트라사이클릭 헤테로아릴을 포함하며, 그 중의 한개의 고리는 독립적으로 O, S 및 N 으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 한개 또는 복수개의 헤테로원자를 포함한 방향족 고리이며,이외의 고리는 포화, 부분 불포화 또는 방향족 고리일 수 있고, 또한 탄소 고리일 수 있고, 또는 독립적으로 O, S 및 N 으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 한개 또는 복수개의 헤테로원자를 포함할 수 있다. 모노사이클릭 헤테로아릴의 예는 퓨라닐, 옥사졸릴, 이소옥사졸릴, 옥사디아졸릴렌, 티에닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 티아디아졸릴렌, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 피리딜, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 테트라조릴, 및 트리아지닐을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 비사이클릭 헤테로아릴의 예는 인도릴, 이소인도릴, 이소인돌리닐, 벤조퓨라닐, 이소벤조퓨라닐, 벤조티에닐, 인다졸릴, 벤즈이미다졸릴, 벤즈옥사졸릴, 벤즈이소옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤즈이소티아졸릴, 벤조트리아졸릴, 벤조[2,1,3]옥사디아졸릴렌, 벤조[2,1,3]티아디아졸릴렌, 벤조[1,2,3]티아디아졸릴렌, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프티리디닐, 신놀리닐, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 프탈라지닐, 옥사졸로피리딜, 퓨로피리딜, 프테리딜(pteridyl), 퓨리닐, 피리도피리딜, 피라졸로[1,5-a]피리딜, 피라졸로[1,5-a]피리미디닐, 이미다조[1,2-a]피리딜, 1H-피로로[3,2-b]피리딜, 1H-피로로[2,3-b]피리딜, 피로로[2,1-b]티아졸릴 및 이미다조[2,1-b]티아졸릴을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 트리사이클릭 헤테로아릴의 예는 아크리디닐, 벤조인도릴, 카르바졸릴, 디벤조퓨라닐 및 크산틸을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 상기 헤테로아릴은 치환 또는 무치환될 수 있다. 치환된 헤테로아릴은 치환기로 1회 또는 복수회(예를 들어 1-4, 1-3회 또는 1-2회) 치환된 헤테로아릴을 가리키며, 여기서 치환기는 C1-C3알킬, C3-6 시클로알킬, 히드록시, 아미노, 메르캅토기, 할로겐, C1-C3알콕시, C1-C3알킬아미노, 할로겐화 C1-C3알킬, 아미노C1-3알킬렌, C1-3알킬-NHC(O)-, C1-3알킬-C(O)NH-, 시아노 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택적으로 선택된다.
본 개시에서, 단독으로 또는 조합하여 사용되는 용어 "헤테로아릴렌"은 독립적으로 산소, 질소 및 황으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 개 또는 복수개(예를 들어 1~6 개, 1~5 개, 1~4 개, 또는 1~3 개)의 헤테로원자를 포함한 방향족 고리를 적어도 하나를 함유한 5~20 원(선택적으로 5~15 원, 5~12 원, 5~11 원, 5~10 원, 5~9 원, 5~8 원, 5~7 원, 5~6 원, 6~15 원 또는 6~9 원) 모노사이클릭 또는 비사이클릭 또는 폴리사이클릭 2가 기를 가리킨다. 비사이클릭 또는 폴리사이클릭 헤테로아릴렌은 비사이클릭, 트리사이클릭 또는 테트라사이클릭 헤테로아릴렌을 포함하며, 그 중의 한개의 고리는 독립적으로 O, S 및 N 으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 한개 또는 복수개의 헤테로원자를 포함한 방향족 고리이며, 이외의 고리는 포화, 부분 불포화 또는 방향족 고리일 수 있고, 또한 탄소 고리일 수 있고, 또는 독립적으로 O, S 및 N 으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 한개 또는 복수개의 헤테로원자를 포함할 수 있다. 모노사이클릭 헤테로아릴렌의 예는 퓨라닐렌, 옥사졸릴렌, 이소옥사졸릴렌, 옥사디아졸릴렌, 티에닐렌, 티아졸릴렌, 이소티아졸릴렌, 티아디아졸릴렌, 피롤릴렌, 이미다졸릴렌, 피라졸릴렌, 트리아졸릴렌, 피리딜렌, 피리미디닐렌, 피리다지닐렌, 피라지닐렌, 테트라졸릴렌 및 트리아졸릴렌을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 비사이클릭 헤테로아릴렌의 예는 인돌릴렌, 이소인돌릴렌, 이소인도리닐렌, 벤조퓨라닐렌, 이소벤조퓨라닐렌, 벤조티에닐렌, 인다졸릴렌, 벤즈이미다졸릴렌, 벤조옥사졸릴렌, 벤조이속사졸릴렌, 벤조티아졸릴렌, 벤조이소티아졸릴렌, 벤조트리아졸릴렌, 벤조[2,1,3]옥사디아졸릴렌, 벤조[2,1,3]티아디아졸릴렌, 벤조[1,2,3]티아디아졸릴렌, 퀴놀리닐렌, 이소퀴놀리닐렌, 나프티리디닐렌, 신놀리닐렌, 퀴나졸리닐렌, 퀴녹살리닐렌, 프탈라지닐렌, 옥사졸로피리딜렌, 퓨로피리딜렌(furopyridylene), 프테리딜렌(pteridylene), 퓨리닐렌, 피리도피리딜렌, 피라졸로[1,5-a]피리딜렌, 피라졸로[1,5-a]피리미디닐렌, 이미다조[1,2-a]피리딜렌, 1H-피로로[3,2-b]피리딜렌, 1H-피로로[2,3-b]피리딜렌, 피로로[2,1-b]티아졸릴렌 및 이미다조[2,1-b]티아졸릴렌을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 트리사이클릭 헤테로아릴렌의 예는 아크리디닐렌, 벤조인돌릴렌, 카르바졸릴렌, 디벤조퓨라닐렌, 및 크산틸렌을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 상기 헤테로아릴렌은 치환 또는 무치환될 수 있다. 치환된 헤테로아릴렌은 치환기로 1회 또는 복수회(예를 들어 1-4, 1-3회 또는 1-2회) 치환된 헤테로아릴렌을 가리키며, 여기서 치환기는 C1-C3알킬, C3-6 시클로알킬, 히드록시, 아미노, 메르캅토기, 할로겐, C1-C3알콕시, C1-C3알킬아미노, 할로겐화 C1-C3알킬, 아미노 치환 C1-3알킬렌, C1-3알킬-NHC(O)-, C1-3알킬-C(O)NH-, 시아노 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택적으로 선택된다.
본문에서, 단독으로 또는 조합하여 사용되는 용어 "아릴"은 5~14 개의 탄소원자를 포함하고 또 선택적으로 1 개 또는 복수개의 축합 고리를 포함한 1가 방향족 탄화수소기(예를 들어 페닐, 또는 나프틸 또는 플루오레닐)를 가리킨다. 본 개시에서, 상기 "아릴"은 선택적으로 치환된 아릴을 가리킨다. 치환된 아릴은 치환기로 1회 또는 복수회(예를 들어 1-4, 1-3회 또는 1-2회) 치환된 아릴(예를 들어 치환기로 모노치환, 디치환 또는 트리치환된 아릴)을 가리키며, 여기서 치환기는 예를 들어 C1-C3알킬, C3-6 시클로알킬, 히드록시, 아미노, 메르캅토기, 할로겐, C1-C3알콕시, C1-C3알킬아미노, 할로겐화 C1-C3알킬, 아미노 치환 C1-3알킬렌, C1-3알킬-NHC(O)-, C1-3알킬-C(O)NH-, 시아노 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택적으로 선택된다.
본 개시에서, 단독으로 또는 조합하여 사용되는 용어 "아릴렌"은 5~14 개의 탄소원자를 포함하고 또 선택적으로 1 개 또는 복수개의 축합 고리를 포함한 2가 방향족 탄화수소기,예를 들어 페닐렌 또는 나프틸렌 또는 플루오레닐렌을 가리킨다. 본 개시에서, 상기 "아릴렌"은 선택적으로 치환된 아릴렌이다. 치환된 아릴렌은 치환기로 1회 또는 복수회(예를 들어 1-4, 1-3회 또는 1-2회) 치환된 아릴렌(예를 들어 치환기로 모노치환, 디치환 또는 트리치환된 아릴렌)을 가리키며, 여기서 치환기는 예를 들어 C1-C3알킬, C3-6 시클로알킬, 히드록시, 아미노, 메르캅토기, 할로겐, C1-C3알콕시, C1-C3알킬아미노, 할로겐화 C1-C3알킬, 아미노 치환 C1-3알킬렌, C1-3알킬-NHC(O)-, C1-3알킬-C(O)NH-, 시아노 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택적으로 선택된다.
본문에서, 단독으로 또는 조합하여 사용되는 용어 "시클로알킬"은 포화 또는 부분 불포화(즉 하나 이상의 이중결합을 갖지만 완전히 공액된 것이 않임)의 모노사이클릭 또는 비사이클릭 또는 폴리사이클릭 고리형 탄화수소기를 가리키며, 일부 실시형태에서, 3~20 개의 탄소원자(즉 C3-20시클로알킬), 또는 3~15 개의 탄소원자(즉 C3-15시클로알킬), 3~12 개의 탄소원자(즉C3-12시클로알킬), 또는 ~11 개의 탄소원자(즉 C3-11시클로알킬), 또는 3~10 개의 탄소원자(즉 C3-10시클로알킬), 또는 3~8 개의 탄소원자(즉C3-8시클로알킬), 또는 3~7 개의 탄소원자(즉 C3-7시클로알킬), 또는 3~6 개의 탄소원자(즉 C3-6 시클로알킬)를 갖는다. 용어 "시클로알킬"은 모노사이클릭, 비사이클릭 또는 트리사이클릭 시클로알킬을 포함하며, 3~20 개의 탄소원자를 갖는다. 모노사이클릭 시클로알킬의 대표적인 예는 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로펜테닐, 시클로헥실, 시클로헥세닐, 시클로헵틸 및 시클로옥틸을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 비사이클릭 시클로알킬과 트리사이클릭 시클로알킬은 가교화 시클로알킬, 축합된 시클로알킬 및 스피로시클로알킬, 예를 들어 데카리닐, 옥타하이드로펜타레닐, 옥타하이드로-1H-인데닐, 스피로시클로알킬, 아다만타닐, 노르아다만타닐, 보르닐, 노르보르닐(IUPAC체계명은 비시클로[2.2.1]헵틸)을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 본문에서, 상기 "시클로알킬"은 선택적으로 모노치환 또는 다치환된 것이며, 예를 들어 2,2-,2,3-,2,4-,2,5-, 또는 2,6-디치환된 시클로헥실이지만, 이들에 한정되지 않는다. 상기 치환된 "시클로알킬"의 치환기는 선택적으로 C1-C3알킬, C3-6 시클로알킬, 히드록시, 아미노, 메르캅토기, 할로겐, C1-C3알콕시, C1-C3알킬아미노, 할로겐화 C1-C3알킬, 아미노 치환 C1-3알킬렌, C1-3알킬-NHC(O)-, C1-3알킬-C(O)NH-, 시아노 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 한개 또는 복수개(예를 들어 1-5, 1-4, 1-3, 1-2 또는 1 개)의 치환기이다. 용어 "C3-6 시클로알킬"의 예는 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로펜테닐, 및 시클로헥실을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다.
본 발명에서, 단독으로 또는 조합하여 사용되는 용어 "시클로알킬렌"은 3~12 개의 탄소원자(예를 들어 3-12 개, 3-11 개, 3-10 개, 3-8 개, 3-7 개, 3-6 개의 탄소원자)를 갖는 포화 및 부분 불포화(즉 1 개 또는 복수개의 이중결합을 포함하지만, 완전히 공액된 것이 않임) 모노사이클릭 또는 비사이클릭 또는 폴리사이클릭 고리형 탄화수소 2가 기를 포함하며, 3~20 개의 탄소원자를 갖는다. 모노사이클릭 시클로알킬렌의 대표적인 예는 시클로프로필렌, 시클로부틸렌, 시클로펜틸렌, 시클로펜테닐렌, 시클로헥실렌, 시클로헥세닐렌, 시클로헵틸렌, 및 시클로옥틸렌을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 비사이클릭 및 트리사이클릭 시클로알킬렌은 가교화 시클로알킬렌, 축합된 시클로 알킬렌 및 스피로시클로알킬렌, 예를 들어 데카리닐렌, 옥타하이드로펜타레닐렌, 옥타하이드로-1H-인데닐렌, 2,3-디하이드로-1H-인데닐렌, 스피로시클로알킬렌, 아다만타닐렌, 노르아다만타닐렌, 노르보르닐렌(체계명은 비시클로[2.2.1]헵틸렌)을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 본 개시에서 상기 "시클로알킬렌"은 선택적으로 모노치환 또는 다치환된 것이며, 예를 들어 2,2-,2,3-,2,4-,2,5-, 또는 2,6-디치환된 시클로헥실렌이지만 이들에 한정되지 않는다. 상기 치환된 "시클로알킬렌"의 치환기는 C1-C3알킬, C3-6 시클로알킬, 히드록시, 아미노, 메르캅토기, 할로겐, C1-C3알콕시, C1-C3알킬아미노, 할로겐화 C1-C3알킬, 아미노 치환 C1-3알킬렌, C1-3알킬-NHC(O)-, C1-3알킬-C(O)NH-, 시아노 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택적으로 선택된다.
본문에서, 단독으로 또는 조합하여 사용되는 용어 "Cx-y스피로시클로알킬렌"(x 및 y는 각각 정수)은 x~y개의 탄소원자를 포함한 스피로시클로알킬렌을 가리킨다. 본 발명에서 단독으로 또는 조합하여 사용되는 용어 "C7-11스피로시클로알킬렌"은 7~11 개(예를 들어 7-10, 7-9 개)의 탄소원자를 포함한 스피로시클로알킬렌을 가리킨다. 용어 "C7-11스피로시클로알킬렌"의 대표적인 예는 스피로[3.3]헵틸렌, 스피로[2.5]옥틸렌, 스피로[3.5]노닐렌, 스피로[4.4]노닐렌, 스피로[4.5]데카닐렌 또는 스피로[5.5]운데카닐렌을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 상기 "C7-11스피로시클로알킬렌"은 진일보C1-C3알킬, C3-6 시클로알킬, 히드록시, 아미노, 메르캅토기, 할로겐, C1-C3알콕시, C1-C3알킬아미노, 할로겐화 C1-C3알킬, 아미노 치환 C1-3알킬렌, C1-3알킬-NHC(O)-, C1-3알킬-C(O)NH-, 시아노 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 한개 또는 복수개의 치환기로 선택적으로 치환된다.
본문에서, 단독으로 또는 조합하여 사용되는 용어 "헤테로시클릴" 또는 "이종 환상기"는 독립적으로 황, 산소 및 질소로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 개 또는 복수개(예를 들어 1~5 개, 또는 1~4 개, 1~3 개, 1~2 개 또는 1 개를 포함)의 헤테로원자를 포함한 3~20 원 모노사이클릭, 비사이클릭 또는 트리사이클릭의 포화 또는 부분 불포화(즉 1 개 또는 복수개의 이중결합을 갖지만 완전히 공액된 것이 않임) 고리형 탄화수소기를 가리킨다. 일부 실시형태에서, "헤테로시클릴"은 독립적으로 황, 산소 및 질소로 이루어지는 군으로부터 선택되는 헤테로원자를1 개 또는 복수개(예를 들어 1~5 개 또는 1~4 개, 1~3 개, 1~2 개 또는 1 개) 포함한 3~15 원(선택적으로 3~14 원, 3~12 원, 3~11 원, 3~10 원, 3~9 원, 3~8 원, 3~7 원, 3~6 원, 3~5 원 또는 4 원~9 원이다) 모노사이클릭 포화 또는 부분 불포화(즉 1 개 또는 복수개의 이중결합을 갖지만 완전히 공액된 것이 않임) 고리형 탄화수소기를 가리킬 수 있다. 모노사이클릭 헤테로시클릴의 대표적인 예는 아제티디닐, 옥세타닐, 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 테트라하이드로퓨라닐, 테트라하이드로피라닐, 테트라하이드로티에닐, 테트라하이드로티오피라닐, 옥사졸리디닐, 티아졸리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 디옥사시클로헥실, 아자시클로헵틸, 아자시클로옥틸, 디아자시클로헵타닐(예를 들어 1,4-디아자시클로헵탄-1-일) 및 디아자시클로옥틸을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 비사이클릭 및 트리사이클릭 헤테로시클릴은 가교화 헤테로시클릴, 축합 헤테로시클릴 및 스피로 헤테로시클릴을 포함하며, 예를 들어 대표적인 예는 6-아자비시클로[3.1.1]헵탄-3-일, 2,5-디아자비시클로[2.2.1]헵탄-2-일, 3,6-디아자비시클로[3.1.1]헵탄-3-일, 3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일, 3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일, 3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일, 2,5-디아자비시클로[2.2.2]옥탄-2-일, 및 아자스피로시플로알킬(예를 들어 3-아자스피로[5.5]운데칸-3-일)을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 상기 헤테로시클릴은 무치환 또는 명확히 정의된 바와 같은 치환된 것(예를 들어 모노치환, 디치환, 트리치환 또는 다치환된 것)일수 있으며, 여기서 치환기는 중수소, 히드록시, 아미노, 메르캅토기, 나이트로, 할로겐, 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬, 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-, NH2-C1-6 알킬렌, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)-, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH-, 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택적으로 선택된다.
본문에서, 단독으로 또는 조합하여 사용되는 용어 "질소-함유 모노사이클릭 헤테로시클릴"은 1 개의 질소원자를 함유하고 및 독립적으로 황, 산소 및 질소로 이루어지는 군으로부터 선택되는 한개 또는 복수개(예를 들어 1~5 개, 1~4 개, 1~3 개, 1~2 개 또는 1 개를 함유)의 헤테로원자를 포함한 3~20 원(선택적으로 3~15 원, 3~14 원, 3~12 원, 3~11 원, 3~10 원, 3~9 원, 3~8 원, 3~7 원, 3~6 원, 3~5 원 또는 4 원~9 원이다) 모노사이클릭 포화 또는 부분 불포화(즉 1 개 또는 복수개의 이중결합을 갖지만 완전히 공액된 것이 않임) 1가 고리형 탄화수소기를 가리킨다. 질소-함유 모노사이클릭 헤테로시클릴의 대표적인 예는 아자시클로부틸, 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 티아졸리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 아자시클로헵틸, 아자시클로옥틸, 디아자시클로헵타닐(예를 들어 1,4-디아자시클로헵탄-1-일)및 디아자시클로옥틸을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 상기 질소-함유 모노사이클릭 헤테로시클릴은 무치환 또는 명확히 정의된 바와 같은 치환된 것(예를 들어 모노치환, 디치환, 트리치환 또는 다치환된 것)일 수 있으며, 여기서 치환기는 중수소, 히드록시, 아미노, 메르캅토기, 나이트로, 할로겐, 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬, 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-, NH2-C1-6 알킬렌, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)-, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH- 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택적으로 선택된다.
본문에서, 단독으로 또는 조합하여 사용되는 용어 "질소-함유 가교화 헤테로시클릴"은 1 개의 질소원자를 함유하고 및 독립적으로 황, 산소 및 질소로 이루어지는 군으로부터 선택되는 한개 또는 복수개(예를 들어 1~5 개, 1~4 개, 1~3 개, 1~2 개 또는 1 개를 함유)의 헤테로원자를 포함한 3~20 원(선택적으로 3~15 원, 3~14 원, 3~12 원, 3~11 원, 3~10 원, 3~9 원, 3~8 원, 3~7 원, 3~6 원, 3~5 원 또는 4 원~9 원이다) 트리사이클릭 포화 또는 부분 불포화(즉 1 개 또는 복수개의 이중결합을 갖지만 완전히 공액된 것이 않임) 1가 고리형 탄화수소기를 가리킨다. 트리사이클릭 헤테로시클릴은 가교화 헤테로시클릴, 예를 들어 6-아자비시클로[3.1.1]헵탄-3-일, 2,5-디아자비시클로[2.2.1]헵탄-2-일, 3,6-디아자비시클로[3.1.1]헵탄-3-일, 3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일, 3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일, 3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일 및 2,5-디아자비시클로[2.2.2]옥탄-2-일을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 상기 질소-함유 가교화 헤테로시클릴은 무치환 또는 명확히 정의된 바와 같은 치환된 것(예를 들어 모노치환, 디치환, 트리치환 또는 다치환된 것)일 수 있으며, 여기서 치환기는 중수소, 히드록시, 아미노, 메르캅토기, 나이트로, 할로겐, 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬, 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-, NH2-C1-6 알킬렌, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)-, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH- 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택적으로 선택된다.
본문에서, 단독으로 또는 조합하여 사용되는 용어 "-O-선택적으로 치환된 헤테로시클릴"은 선택적으로 치환된 헤테로시클릴과 산소원자가 접속된 기를 나타낸다. 선택적으로, 용어"-O-선택적으로 치환된 헤테로시클릴"의 헤테로시클릴은 예를 들어 질소, 산소 및 황으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 헤테로원자를 1 개 또는 복수개, 예를 들어 1-4 개 또는 1, 2, 3 또는 4 개 함유한 4 원~20 원 모노사이클릭 또는 비사이클릭 헤테로시클릴이며, 아제티디닐, 옥세타닐, 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 테트라하이드로퓨라닐, 테트라하이드로피라닐, 테트라하이드로티에닐, 테트라하이드로티오피라닐, 옥사졸리디닐, 티아졸리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 디옥사시클로헥실, 아자시클로헵틸, 디아자시클로헵타닐(예를 들어 1,4-디아자시클로헵탄-1-일), 아자시클로옥틸, 디아자시클로옥틸, 아자비시클로[3.1.1]헵타닐, 아자비시클로[2.2.1]헵타닐, 아자비시클로[3.2.1]옥타닐, 아자비시클로[2.2.2]옥타닐, 디아자비시클로[3.1.1]헵타닐, 디아자비시클로[2.2.1]헵타닐, 디아자비시클로[3.2.1]옥타닐(예를 들어 3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일), 디아자비시클로[2.2.2]옥타닐(예를 들어 2,5-디아자비시클로[2.2.2]옥탄-2-일)을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 본문에서, 상기 헤테로시클릴은 중수소, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 니트로, 할로겐, 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬, 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-, NH2-C1-6 알킬렌, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)-, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH- 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기로 선택적으로 치환된다.
본문에서, 단독으로 또는 조합하여 사용되는 용어 "헤테로시클릴렌" 은 독립적으로 황, 산소 및 질소로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 개 또는 복수개(예를 들어 1~5 개, 1~4 개, 1~3 개, 1~2 개 또는 1 개를 함유)의 헤테로원자를 포함한 3~20 원 모노사이클릭, 비사이클릭 또는 트리사이클릭 포화 또는 부분 불포화(즉 1 개 또는 복수개의 이중결합을 갖지만 완전히 공액된 것이 않임) 2가 고리형 탄화수소기를 가리킨다. 일부 실시형태에서, "헤테로시클릴렌"은 예를 들어 독립적으로 황, 산소 및 질소로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 개 또는 복수개(예를 들어 1~5 개 또는 1~4 개, 1~3 개, 1~2 개 또는 1 개를 포함)의 헤테로원자를 포함한 3~15 원(선택적으로 3~14 원, 3~12 원, 3~11 원, 3~10 원, 3~9 원, 3~8 원, 3~7 원, 3~6 원, 3~5 원 또는 4 원~9 원이다) 모노사이클릭 포화 또는 부분 불포화(즉 1 개 또는 복수개의 이중결합을 갖지만 완전히 공액된 것이 않임) 2가 고리형 탄화수소기를 가리킬 수 있다. 모노사이클릭 헤테로시클릴렌의 대표적인 예는 아제티디닐렌, 옥세타닐렌, 피롤리디닐렌, 이미다졸리딜렌, 피라졸리딜렌, 테트라하이드로퓨라닐렌, 테트라하이드로피라닐렌, 테트라하이드로티에닐렌, 테트라하이드로티오피라닐렌, 옥사졸리디닐렌, 티아졸리디닐렌, 피페리디닐렌, 피페라지닐렌, 모르폴리닐렌, 티오모르폴리닐렌, 디옥사시클로헥실렌 및 디아자시클로헵타닐렌(예를 들어 1,4-디아자시클로헵타닐렌,4,5-디아자시클로헵타닐렌,1,3-디아자시클로헵타닐렌)을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 비사이클릭 헤테로시클릴렌과 트리사이클릭 헤테로시클릴렌은 가교화 헤테로시클릴렌, 축합 헤테로시클릴렌 및 스피로 헤테로시클릴렌을 포함하며, 예를 들어 대표적인 예는 6-아자비시클로[3.1.1]헵타닐렌, 2,5-디아자비시클로[2.2.1]헵타닐렌, 3,6-디아자비시클로[3.1.1]헵타닐렌, 3-아자비시클로[3.2.1]옥타닐렌, 3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥타닐렌, 3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥타닐렌, 2,5-디아자비시클로[2.2.2]옥타닐렌, 및 아자스피로시클로알킬렌(예를 들어 3-아자스피로[5.5]운데카닐렌)을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 상기 헤테로시클릴렌은 무치환 또는 명확히 정의된 바와 같은 치환된 것(예를 들어 모노치환, 디치환, 트리치환 또는 다치환된 것)일 수 있으며, 여기서 치환기는 중수소, 히드록시, 아미노, 메르캅토기, 나이트로, 할로겐, 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬, 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-, NH2-C1-6 알킬렌, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)-, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH- 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택적으로 선택된다.
본문에서, 단독으로 또는 조합하여 사용되는 용어 "질소-함유 모노사이클릭 헤테로시클릴렌"은 1 개의 질소원자를 함유하고 및 독립적으로 황, 산소 및 질소로 이루어지는 군으로부터 선택되는 한개 또는 복수개(예를 들어 1~5 개, 1~4 개, 1~3 개, 1~2 개 또는 1 개를 함유)의 헤테로원자를 선택적으로 함유하는 3~20 원(선택적으로 3~15 원, 3~14 원, 3~12 원, 3~11 원, 3~10 원, 3~9 원, 3~8 원, 3~7 원, 3~6 원, 3~5 원 또는 4 원~9 원이다) 모노사이클릭 포화 또는 부분 불포화(즉 1 개 또는 복수개의 이중결합을 갖지만 완전히 공액된 것이 않임) 2 가 고리형 탄화수소기를 가리킨다. 질소-함유 모노사이클릭 헤테로시클릴렌의 대표적인 예는 피페리디닐렌, 피페라지닐렌, 모르폴리닐렌, 아제티디닐렌, 피롤리디닐렌, 이미다졸리디닐렌, 피라졸리딜렌, 옥사졸리디닐렌, 티아졸리디닐렌, 티오모르폴리닐렌, 아자시클로헵틸렌, 디아자시클로헵타닐렌, 아자시클로옥틸렌 및 디아자시클로옥틸렌을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 상기 질소-함유 모노사이클릭 헤테로시클릴렌은 무치환된 것일 수 있으며, 또는 명확히 정의된 바와 같은 치환된 것(예를 들어 모노치환, 디치환, 트리치환 또는 다치환된 것)일 수 있으며, 여기서 치환기는 중수소, 히드록시, 아미노, 메르캅토기, 나이트로, 할로겐, 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬, 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-, NH2-C1-6 알킬렌, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)-, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH- 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택적으로 선택된다.
본문에서, 단독으로 또는 조합하여 사용되는 용어 "질소-함유 가교화 헤테로시클릴렌"은 1 개의 질소원자를 함유하고 및 독립적으로 황, 산소 및 질소로 이루어지는 군으로부터 선택되는 한개 또는 복수개(예를 들어 1~5 개, 1~4 개, 1~3 개, 1~2 개 또는 1 개를 함유)의 헤테로원자를 선택적으로 함유한 3~20 원(선택적으로 3~15 원, 3~14 원, 3~12 원, 3~11 원, 3~10 원, 3~9 원, 3~8 원, 3~7 원, 3~6 원, 3~5 원 또는 4 원~9 원이다) 트리사이클릭 포화 또는 부분 불포화(즉 1 개 또는 복수개의 이중결합을 갖지만 완전히 공액된 것이 않임) 2가 고리형 탄화수소기를 가리킨다. 트리사이클릭헤테로시클릴렌은 가교화 헤테로시클릴렌, 예를 들어 6-아자비시클로[3.1.1]헵타닐렌, 2,5-디아자비시클로[2.2.1]헵타닐렌, 3,6-디아자비시클로[3.1.1]헵타닐렌, 3-아자비시클로[3.2.1]옥타닐렌, 3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥타닐렌, 3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥타닐렌 및2,5-디아자비시클로[2.2.2]옥타닐렌을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 상기 질소-함유 가교화 헤테로시클릴렌은 무치환된 것일 수 있으며, 또는 명확히 정의된 바와 같은 치환된 것(예를 들어 모노치환, 디치환, 트리치환 또는 다치환된 것)일 수 있으며, 여기서 치환기는 중수소, 히드록시, 아미노, 메르캅토기, 나이트로, 할로겐, 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬, 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-, NH2-C1-6 알킬렌, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)-, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH- 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택적으로 선택된다.
본문에서, 단독으로 또는 조합하여 사용되는 용어 "알키닐렌"은 1 개 또는 복수개(예를 들어 1~3 개, 1~2 개 또는 1 개)의 탄소-탄소 삼중 결합을 갖은, 2~8 개(예를 들어 2~6 개, 2~5 개, 2~4 개, 바람직하게는 2 개)의 탄소원자를 포함한 선형 또는 분지형의 2가 탄화수소기를 가리킨다. 알키닐렌의 예는 에티닐렌, 1-프로피닐렌, 1-부티닐렌 및 1,3-디이닐렌을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다.
본문에서, 단독으로 또는 조합하여 사용되는 용어 "알키닐"은 1 개 또는 복수개(예를 들어 1~3 개, 1~2 개 또는 1 개)의 탄소-탄소 삼중 결합을 갖은, 2~8 개(예를 들어 2~6 개, 2~5 개, 2~4 개, 바람직하게는 2 개)의 탄소원자를 포함한 선형 또는 분지형의 1가의 탄화수소기를 가리킨다. "C2-6 알키닐"의 예는 에티닐, 1- 프로피닐, 1- 부티닐 및 1,3-디이닐을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다.
본문에서, 단독으로 또는 조합하여 사용되는 용어 "알케닐렌"은 한개 또는 복수개(예를 들어 1~3 개, 1~2 개 또는 1 개)의 탄소-탄소 이중결합을 갖은, 2~8 개의 탄소원자(예를 들어 2~6 개, 2~5 개의 탄소원자, 또는 2~4 개, 또는 2~3 개, 또는 2 개의 탄소원자)를 포함한 선형 또는 분지형의 2가 탄화수소기를 가리킨다. 알케닐렌의 예는 비닐렌(예를 들어 -CH=CH-), 1-프로페닐렌, 아릴리덴, 1-부테닐렌, 2-부테닐렌, 3-부테닐렌, 이소부테닐렌, 펜테닐렌, n-펜타-2,4-디에닐렌, 1-메틸-부타-1-디에닐렌, 2-메틸-부타-1-디에닐렌, 3-메틸-부타-1-디에닐렌, 1-메틸-부타-2-디에닐렌, 2-메틸-부타-2-디에닐렌, 3-메틸-부타-2-디에닐렌, 1-메틸-부타-3-디에닐렌, 2-메틸-부타-3-디에닐렌, 3-메틸-부타-3-디에닐렌, 및 헥세닐렌을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다.
본문에서, 단독으로 또는 조합하여 사용되는 용어 "알케닐"은 1 개 또는 복수개(예를 들어 1~3 개, 1~2 개 또는 1 개)의 탄소-탄소 이중결합을 갖은, 2~8 개의 탄소원자(예를 들어 2~6 개, 2~5 개의 탄소원자, 또는 2~4 개, 2~3 개 또는 2 개의 탄소원자)를 포함한 선형 또는 분지형의 1가 탄화수소기를 가리킨다. "C2-6 알케닐"의 예는 비닐(예를 들어 CH2=CH-), 1-프로페닐, 알릴기, 1-부테닐, 2-부테닐, 3-부테닐, 이소부테닐, 펜테닐, n-펜타-2,4-디에닐, 1-메틸-부타-1-디에닐, 2-메틸-부타-1-디에닐, 3-메틸-부타-2-디에닐, 1-메틸-부타-3-디에닐, 2-메틸-부타-2-디에닐, 3-메틸-부타-2-디에닐, 1-메틸-부타-3-디에닐, 2-메틸-부타-3-디에닐, 3-메틸-부타-3-디에닐, 및 헥세닐을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다.
본문에서,
"보르난"(1,7,7-trimethylbicyclo[2.2.1]heptane;camphane;bornylane라고도 부름)는 당업자에게 알려져 있는 정의를 갖고 있다. 본문에서, 용어 "보르닐"은 보르난의 1가 기이며, 즉 보르난 중의 임의의 한 수소가 떨어진 후의 기를 가리킨다. "보르닐"의 대표적인 예는 1,7,7-트리메틸비시클로[2.2.1]헵탄-2-일, 1,7,7-트리메틸비시클로[2.2.1]헵탄-3-일, 1,7,7-트리메틸비시클로[2.2.1]헵탄-4-일, 1,7,7-트리메틸비시클로[2.2.1]헵탄-5-일, 또는 1,7,7-트리메틸비시클로[2.2.1]헵탄-6-일, 또는 을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다.
본문에서, "비시클로[2.2.1]헵탄"(bicyclo[2.2.1]heptane라고도 부름) 또는 "노르보르난"은 당업자에게 알려져 있는 정의를 갖고 있다. 본문에서, "비시클로[2.2.1]헵틸" 또는 "노르보르닐"은 비시클로[2.2.1]헵탄의 1가 기, 즉 비시클로[2.2.1]헵탄 중의 임의의 한 수소가 떨어진 후의 나머지 기를 가리킨다. "비시클로[2.2.1]헵틸"의 대표적인 예는 비시클로[2.2.1]헵탄-2-일, 비시클로[2.2.1]헵탄-3-일, 비시클로[2.2.1]헵탄-4-일, 비시클로[2.2.1]헵탄-5-일 또는 비시클로[2.2.1]헵탄-6-일을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다.
본문에서, 용어 "비시클로[2.2.1]헵텐"(bicyclo[2.2.1]heptene라고도 부름)은 당업자에게 알려져 있는 정의를 갖고 있다. 본문에서, "비시클로[2.2.1]헵테닐"은 비시클로[2.2.1]헵텐의 1가 기, 즉 비시클로[2.2.1]헵텐 중의 임의의 한 수소가 떨어진 후의 나머지 기를 가리킨다. "비시클로[2.2.1]헵테닐"의 대표적인 예는 비시클로[2.2.1]헵트-5-엔-2-일, 비시클로[2.2.1]헵트-5-엔-3-일, 또는 비시클로[2.2.1]헵트-5-엔-7-일을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다.
본문에서, "아다만탄"(Tricyclo[3.3.1.13, 7]decane이라고도 부름)은 당업자에게 알려져 있는 정의를 갖으며, 그 구조식은 예를 들어 로 나탄낸 바와 같다. 본문에서, "아다만타닐"은 아다만탄의 1가 기, 즉 아다만탄 중의 임의의 한 수소가 떨어진 후의 기를 가리킨다. "아다만타닐"의 대표적인 예는 1-아다만타닐, 2-아다만타닐, 3-아다만타닐, 4-아다만타닐, 5-아다만타닐, 6-아다만타닐, 7-아다만타닐, 8-아다만타닐, 9-아다만타닐 또는 10-아다만타닐을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다.
본문에서, "노르아다만탄"(noradamantane이라고도 부름)은 당업자에게 알려져 있는 정의를 갖으며, 그 구조식은 예를 들어 또는 로 나탄낸 바와 같다. 본문에서, "노르아다만타닐"은 노르아다만탄의 1가 기, 즉 노르아다만탄 중의 임의의 한 수소가 떨어진 후의 기를 가리킨다. "노르아다만타닐"의 대표적인 예는 1-노르아다만타닐, 2-노르아다만타닐, 3-노르아다만타닐, 4-노르아다만타닐, 5-노르아다만타닐, 6-노르아다만타닐, 7-노르아다만타닐, 8-노르아다만타닐 또는 9-노르아다만타닐을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다.
본문에서, "아다만탄아민"은 당업자에게 알려져 있는 정의를 갖으며, 즉 아미노 치환기를 함유한 아다만탄을 가리키며, 여기서 아미노는 아다만탄의 임의의 위치의 탄소상의 수소를 취환할 수 있다. "아다만탄아민"의 한 실시예 는 아래의 구조식을 갖는 아다만탄-1-아민(그 상응한 영어명칭은 adamantan-1-amine 또는 Tricyclo[3.3.1.13, 7]decan-1-amine; CAS: 768-94-5이다)일 수 있다.
본문에서, 단독으로 또는 조합하여 사용되는 용어 "탈리기(leaving group)"는 당업자에게 알려져 있는 정의를 갖으며, 화학반응에서 한 반응물로부터 한 전자쌍을 갖고 떨어지는 분자단편(이온 또는 중성분자)이며, 친핵치환 반응과 제거 반응에서 응용되는 용어이다. 자주 보이는 이온성 탈리기에는 Cl-, Br-, I- 및 술폰네이트(예를 들어 p-톨루엔설포네이트,TsO-)가 있고, 중성분자 탈리기에는 물, 암모니아 및 알콜이 있다. 본 개시에서, 당업자는 필요에 따라 적합한 탈리기, 예를 들어 -N3, 할로겐, 메탄설포닐옥시, 트리플루오로메탄설포닐옥시 또는 p-톨루엔설포닐옥시 등을 선택할 수 있지만 이들에 한정되지 않는다.
본 개시에 따른 식(I), 식(II) 또는 식(III)의 화합물의 염 또는 약학적으로 허용가능한 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 다형체도 본 개시의 범위내에 포함된다.
본 개시의 모든 실시형태에서, 상기 식(I), 식(II) 또는 식(III)의 화합물의 염 또는 약학적으로 허용가능한 염은 무독성 무기 또는 유기의 산 및/또는 염기 부가 염을 의미한다. 예에는 황산염, 히드로할라이드(염산염, 히드로브로메이트를 포함), 시트레이트, 말레산염, 설폰산염, 구연산염, 젖산염, L-주석산염, 푸마르산염, L-말산염, 인산염, 디하이드로인산염, 피로인산염, 메타인산염, 옥살산염, 말론산염, 안식향산염, 만델산염, 숙신산염, 글라이콜레이트, 설폰산염 또는 p-톨루엔설폰산염 등이 포함된다.
"약학적으로 허용가능한 담체"는 약학적으로 허용가능한 물질, 예를 들어 충전제, 안정화제, 분산제, 현탁화제, 희석제, 부형제, 증점제, 용매 또는 봉입재료를 가리키며, 본 개시에 따른 유용한 화합물이 이의 의도된 기능을 수행할 수 있도록 환자에게 전달 또는 수송 또는 투여되는 것이다. 일반적으로 이러한 구조체는 신체의 한 기관 또는 부분에서 신체의 다른 기관 또는 부분으로 전달 또는 수송된다. 담체는 제제의 다른 성분(본 개시에 유용한 화합물을 포함)과 상용 가능하고, 환자에게 유해하지 않으며, 담체는 "허용가능"해야 한다. 약학적으로 허용가능한 담체로서 사용될수 있는 물질의 일부 예에는 락토오스, 글루코오스 및 수크로오스와 같은 당류; 옥수수 전분 및 감자 전분과 같은 전분류; 나트륨 카르복시메틸 셀룰로오스, 에틸 셀룰로오스 및 셀룰로오스 아세테이트와 같은 셀룰로오스 및 이의 유도체; 분말화 트래거캔스; 맥아; 젤라틴; 탈크; 코코아 버터 및 좌제용 왁스와 같은 부형제; 땅콩유, 면실유, 홍화유, 참기름유, 올리브유, 옥수수유 및 대두유와 같은 오일류; 프로필렌 글리콜과 같은 글리콜류; 글리세롤, 소르비톨, 만니톨 및 폴리에틸렌 글리콜과 같은 폴리올류; 에틸 올레에이트 및 에틸 라우레이트와 같은 에스테르류; 아가; 수산화마그네슘 및 수산화알루미늄과 같은 완충제; 계면활성제 인산염완충액; 및 약학적 제제에 사용되는 기타 통상적인 비독성 상용성을 포함하지만 이들에 한정되지 않는다.
본 개시의 용어 "실온"이란 환경온도, 예를 들어 20~30℃의 온도를 가리킨다.
본문에서, "입체 이성질체"는 동일한 화학구조를 갖지만, 원자 또는 기의 공간적으로 배렬된 방식이 부동한 화합물을 가리킨다. 입체 이성질체는 거울상 이성질체, 비거울상 이성질체, 형태 이성질체 (회전 이성질체), 기하(시스/트란스) 이성질체, 회전장애 이성질체 등을 포함한다.
본문에서, 용어 "용매화물"은 1종 이상의 용매분자와 본 발명의 화합물의 연결물(association) 또는 착물을 가리킨다. 용매의 예는 물, 이소프로판올, 에탄올, 메탄올, DMSO, 에틸 아세테이트, 아세트산 및 에탄올아민을 포함한다. 용어 "수화물"은 용매분자가 물인 착물을 가리킨다.
본문에서, 용어 "키랄성"은 이의 거울상과 중첩할수 없는 특성을 갖는 분자를 가리키며, "비키랄성 "은 이의 거울상과 중첩할 수 있는 분자를 가리킨다.
본문에서, 용어 "거울상 이성질체"는 화합물의 중첩될 수 없지만 서로 거울상으로 되는 두개의 이성질체를 가리킨다.
본문에서, 용어 "비거울상 이성질체"는 두개 이상의 키랄성 중심을 갖고 또 그 분자가 서로 거울상이 아닌 입체 이성질체를 가리킨다. 비거울상 이성질체는 부동한 물리학적 특성, 예를 들어 융점, 비등점, 스펙트럼 특성 및 반응성을 갖는다. 비거울상 이성질체의 혼합물은 고해상도 분석 조작(예를 들어 전기영동) 및 크로마토그래피(예를 들어 HPLC)를 통하여 분리할 수 있다.
실시예
하기 설명에서, 본 개시의 철저한 이해를 제공하기 위해 다수의 특정 세부사항이 제시된다. 본 발명은 이러한 특정 세부사항의 일부 또는 전부없이 실시될 수 있다. 다른 경우, 본 개시을 불필요하게 모호하지 않게 하기 위해 널리 공지된 공정 작업은 상세히 기재되지 않았다. 본 발명에서 특정 실시예 와 결합하여 설명하지만, 이는 본 개시을 이러한 실시예 로 제한하고자 하는 것이 아님을 이해해야 한다.
하기 약어는 명세서 및 실시예 전반에 걸쳐 사용된다.
Figure pct00855
Figure pct00856
Figure pct00857
Figure pct00858
본 발명에서, 1H NMR 스펙트럼은 Bruker-500MHz 핵자기공명 기기를 사용하여 측정하였고, 0.1% TMS 함유 CD3OD를 용매로서 사용하였거나 (여기서 1H NMR 스펙트럼은 내부 표준으로서 CD3OD (δ = 3.31 ppm)를 사용함); 또는 0.1% TMS 함유 CDCl3를 용매로서 사용하였거나 (여기서 1H NMR 스펙트럼은 내부 표준으로서 CDCl3 (δ = 7.26 ppm)을 사용함); 또는 0.03% TMS 함유 DMSO-d 6를 용매로서 사용하였으며 (여기서 1H NMR 스펙트럼은 내부 표준으로서 DMSO-d 6 (δ =2.50 ppm)를 사용함); LRMS 스펙트럼은 AB Triple 4600 질량분석계에서 측정하였고, 분취 HPLC 는 SHIMADZU LC-20AP 유형 기기에서 측정하였으며, HPLC 순도는 SHIMADZU LC-30AP 또는 Waters 1525 유형 기기에서 측정하였다. 모든 반응은 특정 지시사항이 없는 한, 대기 중에서 수행하였으며, 반응 후에 TLC 또는 LC-MS를 통해 모니터링하였다.
용매 및 시약은 다음과 같다.
반응에 사용된 용매 DCM, DMF, NMP, 무수EtOH, 무수MeOH는 모두 중국시노팜그룹(Chinese Sinopharm Group)으로부터 구입하였다.
분취 HPLC 에는 분취용 등급의 CH3CN 및 탈이온수를 사용하였다.
특별히 설명하지 않는 한, 탈메틸화 이마티니브, 다사티닙의 중간체 N-(2-클로로-6-메틸페닐)-2-[(6-클로로-2-메틸-4-피리미디닐)아미노]-5-티아졸카복사마이드, 보수티닙의 중간체7-(3-클로로프로폭시)-4-[(2,4-디클로로-5-메톡시페닐)아미노]-6-메톡시-3-시아노퀴놀린 등 식(II)중의 PBM 또는 PBM-Rf부분에 대응하는 화합물, 및 각종 부동한 길이의 탄소 사슬 링커linker(R5 또는 R6으로 표시되는 기의 형성에 사용되는 화합물을 포함), 및 이외의 시약 및 의약품은 상업적으로 구매하여 직접 얻을 수 있거나, 또는 본 분야에서 알려져 있는 방법에 의해 합성하여 얻을 수 있다.
특별히 설명하지 않는 한, 아래의 실시예 에서 사용되는 재료, 시약은 모두 상업적으로 구매하여 직접 사용할 수 있거나, 또는 본 분야에서 알려져 있는 방법에 의하여 합성할 수 있다.
일반적인 합성 방법
본 개시에 따른 화합물 및/또는 이의 약학적으로 허용가능한 염은 시판의 원료를 사용하여 본 분야에서 알려져 있는 합성기술로 합성하여 얻을 수 있다. 이하에 기재된 합성 방안에서 예를 들어 대부분의 화합물의 제조방법을 설명하였다. 각 방안에서 사용한 출발 물질 또는 시약은 모두 시판으로 획득하거나 또는 당업자에게 알려져 있는 방법에 의하여 제조할 수 있다. 당업자는 본 분야에서의 통상의 기술로 본 개시의 식(I), 식(II)의 화합물의 염, 라세미체, 거울상 이성질체, 린산염, 황산염, 염산염 및 전구약물의 형태를 제조할 수 있다.
중간체 화합물의 일반적인 제조방법 1:
방안 1
중간체 화합물의 일반적인 제조방법 2:
방안 2
중간체 화합물의 일반적인 제조방법 3:
방안 3
방안 3에서, 절차 2에서 사용된 아민 기질의 X9 및 X10은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 N 또는 CH를 나타낸다. Rf1은 식(II)의 화합물의 2 가 기 Rf에 대응하는 1 가 기이다. 예를 들어 Rf1은 -OH, -NH(Rg)-, -NHC(O)-Rh-W5-H, -C(O)NH-Rh-W5-H, -NHC(O)-W5-H, -C(O)NH-W5-H, -O-Rh-W5-H, -O-W5-H, -O-Rh-NH(Ri), -N(Rg)-Rh-NH(Ri), -W5-H, -W5-NH(Rg), -N(Rg)-W5-H, -N(Rg)-W5-NH(Ri), -Rh-W5-H, -Rh-C(O)-W5-H, -C(O)-W5-H, -Rh-C(O)NH-Rj-W5-H, -Rh-NHC(O)-Rj-W5-H, -Rh-NH(Ri), 또는 를 나타내며, 여기서, Rg, Rh, Ri, Rj, 및 W5는 본문 중의 식(II)의 화합물 및 이의 각 실시형태에서 정의된 바와 같다. 기 Rf1에 절차 2의 반응에 참여 가능한 활성수소가 함유되는 경우, 당업자에게 알려져 있는 기술 및 방법, 예를 들어 보호기에 의해 활성수소를 보호할 수 있다는 점을 이해할 바이다. 예를 들어 Rf1 이 피페리디닐 또는 피페라지닐을 나타내는 경우, 통상적인 보호기, 예를 들어 Boc 등을 사용하여 N 우의 수소를 보호할 수 있다. 보호기의 제거는 당업자에게 알려져 있는 기술 및 방법에 의해 실현할 수 있으며, 예를 들어 보호기 Boc의 제거는 산성 조건, 예를 들어 염산, 또는 트리플루오로아세트산의 조건하에서 실현할 수 있다.
방안 3 의 절차 2에서 사용된 팔라듐 촉매 및 포스핀리간드는 통상적으로 커플링 반응에 적용하는 것일 수 있다. 통상적으로 커플링 반응에 사용되는 팔라듐 촉매의 종류는 아주 많으며, 예를 들어 팔라듐 아세테이트(Pd(OAc)2), 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐(Pd2(dba)3), 디페닐포스피노페로센 팔라듐 디클로라이드, 테트라페닐포스핀 팔라듐, 디클로로비스(트리페닐포스핀)팔라듐, 탄소 담지 팔라듐 등이 있다. 포스핀리간드는 통상의 Xantphos, BINAP 등 일 수 있다.
방안 3 의 절차 1 에서, 3-아미노-N-(tert-부틸)벤젠설폰아미드 (9.50 g, 41.608 mmol)가 MeOH/H2O (400 mL)에 넣어져 있는 용액 중에 2,4-디클로로-5-메틸피리미딘 ( 6.78 g, 41.608 mmol)을 첨가하고, 반응물을 80℃ 하에서 18 시간동안 교반하였다. 반응의 종료가 LCMS 검출에 의하여 나타냈다. 혼합물을 실온까지 냉각하고, 대량의 백색고체를 석출시키고, 여과하고, 여과케이크를 메탄올/水(50mL, 1:1)로 세정하고, 50℃고진공에서 건조시키고, 백색고체의 화합물N-(tert-부틸)-3-((2-클로로-5-메틸피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드(8.00g, 22.544mmol, 54.18%)를 얻었다. LCMS (ESI):계산치 (M) 354.09, 실측치(M+H) + 355.10.
방안 3 의 절차 2 에서, N-(tert-부틸)-3-((2-클로로-5-메틸피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드(1 equiv)와 디옥산(50 mL)에 넣어져 있는 상응한 아민 기질(1.3 equiv)의 용액 중에 Cs2CO3, 적합한 팔라듐 촉매/포스핀리간드를 첨가하였다. 100oC에서 반응시키고, 4 시간동안 교반하였다. 반응액을 에틸 아세테이트 및 포화 NaCl용액으로 희석하고, Na2SO4로 건조시키고, 진공하에서 농축하여 조제품을 얻었다. 조제품을 실리카겔 플래쉬 컬럼 크로마토그래피(용리제(v/v):EtOAc/PE= 0/1-1/4)로 정제하여 목적 화합물을 얻었다.
중간체 화합물의 일반적인 제조방법 4:
방안 4
중간체 화합물의 일반적인 제조방법 5:
방안 5
방안 5 에서, 사용한 아민 기질(Rb3)t3, 고리 B, (Rb4)t4, 및 사용한 산 기질 Q1 및 (Rb5)t5 는 식(PBM-7-1A-1) 및 이의 각 실시형태에서 정의된 바와 같다. 사용한 산 기질Rf1은 식(II)의 화합물의 2가 기 Rf에 대응하는 1가 기이다. 예를 들어 Rf1은 -OH, -NH(Rg)-, -NHC(O)-Rh-W5-H, -C(O)NH-Rh-W5-H, -NHC(O)-W5-H, -C(O)NH-W5-H, -O-Rh-W5-H, -O-W5-H, -O-Rh-NH(Ri), -N(Rg)-Rh-NH(Ri), -W5-H, -W5-NH(Rg), -N(Rg)-W5-H, -N(Rg)-W5-NH(Ri), -Rh-W5-H, -Rh-C(O)-W5-H, -C(O)-W5-H, -Rh-C(O)NH-Rj-W5-H, -Rh-NHC(O)-Rj-W5-H, -Rh-NH(Ri), 또는 를 나타내며, 여기서, Rg, Rh, Ri, Rj, 및 W5는 본문 중의 식(II)의 화합물 및 이의 각 실시형태에서 정의된 바와 같다. 기 Rf1 에 절차 5 의 반응에 참여 가능한 활성수소 또는 반응성기가 함유된 경우, 당업자에게 알려져 있는 기술 및 방법, 예를 들어 보호기에 의해 활성수소 또는 반응성기를 보호할 수 있다는 점을 이해해야 할 바이다. 예를 들어 Rf1 가 피페리디닐 또는 피페라지닐을 나타내는 경우, 통상적인 보호기, 예를 들어 Boc 등를 사용하여 N상의 수소를 보호할 수 있다. 보호기의 제거는 당업자에게 알려져 있는 기술 및 방법에 의해 실현할 수 있으며, 예를 들어 보호기 Boc의 제거는 산성 조건, 예를 들어 염산, 또는 트리플루오로아세트산의 조건하에서 실현할 수 있다.
방안 5 에서, 산 기질(1 equiv) 및 아민 기질(1 equiv)을DMF 중에 용해시키고 HATU(1.5 equiv) 및 DIEA(5 equiv)을 첨가한 후, 실온에서 30분간동안 반응시켰다. 반응의 종료가 LC-MS에 의해 검출되였다. 반응혼합물에 물을 첨가하고, 얻어진 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 포화식염수로 세정하고, 농축시키여 조제품을 얻었다. 조제품을 크로마토그래피컬럼(용리제 (v/v):DCM/MeOH=100/1)으로 정제하여 목적 화합물을 얻었다.
중간체 (JQ-1유도체)의 일반적인 제조방법:
방안 6
절차 1:
(S)-2-(4-(4-클로로페닐)-2,3,9-트리메틸-6H-티에노[3,2-f][1,2,4]트리아졸로[4,3-a][1,4]디아제핀-6-일)아세트산(1 equiv) 및 상응한 아민(1.2 equiv)과 HATU(2 equiv)를 10 mL DCM 중에 용해시키고, DIEA (5 equiv)를 첨가하고, 실온에서 1h 동안 반응시켰다. 반응액을 10 mL 의 물로 2회 세정하고, 감합하에서 증발시켜 용매를 제거하였다. 얻어진 잔류물을 실리카 겔 컬럼크로마토그래피(용리제 (v/v):DCM 至 DCM/MeOH (10/1))로 정제하여 Boc중간체 화합물을 얻었다.
절차 2:
절차 1 에서 얻은 Boc 중간체 화합물을 HCl/1,4-디옥산(dioxane)에 용해시키고, 실온에서 1h 동안 반응시켰다. 반응액을 감압하에서 증발시켜 용매를 제거하여 목적 화합물을 얻었다.
식(I)의 화합물의 일반적인 제조방법 1:
방안 7
식(I)의 화합물의 일반적인 제조방법 2:
방안 8
방안 8 에서, A는 본문의 식(I)의 화합물에서 정의된 바와 같다.
절차 1:3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(1 equiv)을 4 mL 의 DMF에 넣고, 상응한 아민(1.1 equiv) 및 N,N-디이소프로필에틸아민(3 equiv)을 첨가한 후, 실온에서 밤새 반응시키고, 반응의 종료를 LC-MS 로 검출하고, 반응계를 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기상을 합하고, 또 물로 세정하고, 유기상을 무수 황산 나트륨으로 건조시키고, 여과하고, 여과액을 감압하에서 농축시키고, 컬럼크로마토그래피로 분리하여(DCM: EtOAc = 2:1 ~ 1:1), Boc중간체 화합물을 얻었다.
절차 2: 앞의 절차의 생성물을 5 mL 의 DCM 에 넣고, 그 중에 CF3CO2H(1 mL)을 첨가한 후, 실온에서 3 h 동안 반응시키고, 감압하에서 농축시켜 목적 화합물의 트리플루오로아세트산염 생성물을 얻었다.
목적 화합물에 따라, 방안 8 중의 아민 반응기질, 반응조건(반응용량, 온도, 시간 등을 포함), 후처리 등에 대하여 당업자에게 알려져 있는 기술 및 방법에 의하여 목적 화합물을 얻게끔 적당한 변경 및 조정을 진행할 수 있다. 일부 실시형태에서, 아민 반응 기질은 본문 중의 식(I)의 화합물의 R 기에 대응하는 지방족 아민(예를 들어 HNR7R8) 또는 기 W1 에 대응하는 구조(예를 들어 , 질소-함유 모노사이클릭 헤테로고리, 질소-함유 가교화 헤테로고리, 질소-함유 스피로 헤테로고리 또는 질소-함유 축합 헤테로고리; 또는 , 여기서, 각 고리 W3 은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 선택적으로 치환된 질소-함유 헤테로시클릴렌을 나타내며, t 는 1 또는 2 의 정수를 나타내며, 및 고리 W4 는 선택적으로 치환된 아릴, 선택적으로 치환된 헤테로아릴 또는 선택적으로 치환된 헤테로시클릴을 나타낸다)일 수 있다. 아민 반응 기질에 방안 6의 절차 1 의 반응에 참여가능한 부가적인 활성수소 또는 반응성기가 함유된 경우, 당업자에게 알려져 있는 기술 및 방법, 예를 들어 보호기에 의해 활성수소 또는 반응성기를 보호할 수 있다는 점을 이해해야 할 바이다. 예를 들어 아민 반응 기질이 피페라지닐을 나타내는 경우, 통상적인 보호기 예를 들어 Boc 등을 사용하여 피페라진의 N 상의 수소를 보호할 수 있다. 보호기의 제거는 당업자에게 알려져 있는 기술 및 방법에 의해 실현할 수 있으며, 예를 들어 보호기B oc 의 제거는 산성 조건, 예를 들어 염산, 또는 트리플루오로아세트산의 조건하에서 실현할 수 있다.
식(I)의 화합물의 일반적인 제조방법 3:
방안 9
방안 9 에서, BR 은 이소인돌리닐의 벤젠 고리상의 4-, 5-, 6-, 또는 7-위치에 위치할 수 있으며, 얻어진 생성물의 하이드록시메틸도 상응하게 이소인돌리닐의 벤젠 고리상의 4-, 5-, 6-, 또는 7-위치에 위치한다. A 는 본문 중의 식(I)의 화합물에서 정의된 바와 같다. (Rba)n 은 상기 벤젠 고리가 n 개의 Rba로 치환됨을 나타내며, 각 Rba는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 중수소, 불소, 보호기를 갖은 하이드록시, 보호기를 갖은 메르캅토, 니트로, 보호기를 갖은 아미노, 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시, 할로겐화 C1-6 알킬, 선택적으로 치환된 C3-6 시클로알킬, C2-6 알케닐, 또는 C2-6 알키닐을 나타내며; n은 0, 1, 2 또는 3의 정수를 나타낸다.
식(I)의 화합물의 일반적인 제조방법 4:
방안 10
식(II)의 화합물의 일반적인 제조방법 1:
방안 11
방안 11 에서 아민 기질은 본문 중의 식(II)의 화합물의 PBM-Rf 부분에 대응하는 지방족 아민 또는 헤테로시클릭 아민(예를 들어 질소-함유 모노사이클릭 헤테로고리, 질소-함유 가교화 헤테로고리, 질소-함유 스피로 헤테로고리 또는 질소-함유 축합 헤테로고리) 기 또는 아미노기를 함유한 화합물이며, 또한 다른 하나의 기질 1 의 A 는 본문 중의 식(II)의 화합물에 정의된 바와 같으며, 기 Z 는 Br, Cl, I, OMs, Ots 또는 OTf 등의 기일 수 있다. (Rba)n 은 상기 벤젠 고리가 n 개의 Rba 로 치환됨을 나타내며, 각 Rba는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 중수소, 불소, 보호기를 갖은 하이드록시, 보호기를 갖은 메르캅토, 니트로, 보호기를 갖은 아미노, 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시, 할로겐화 C1-6 알킬, 선택적으로 치환된 C3-6 시클로알킬, C2-6 알케닐, 또는 C2-6 알키닐을 나타내며; n은 0, 1, 2 또는 3의 정수를 나타낸다.
절차 1:(1)기 Z 가 OMs, Ots 또는 OTf인 경우, 알코올 기질을 예를 들어 MsCl(메탄설포닐 클로라이드), TsCl(p-톨루엔설포닐 클로라이드) 또는 TfCl(트리플루오로메탄설포닐 클로라이드)과 염기성 조건(예를 들어 TEA, DIEA)하에서 에스테르화 반응을 진행시키여, 상응한 목적 중간생성물1을 얻었다. 대신으로, (2)기 Z 가 Br, Cl 또는 I 인 경우, 알코올 기질을 예를 들어 CBr4/PPh3/DCM와 할로겐화 반응을 진행시키여 상응한 목적 중간생성물 1 을 얻을 수 있다 .
절차 2:아민 기질(1 equiv) 및 목적 중간생성물1(1.2 equiv)을 DMF 에 용해시켰다. 이어서, 이 혼합용액에 DIEA(5 equiv)을 넣었다. 반응액을 실온~80℃하에서 0.5-24 시간동안 교반하였다. 반응의 종료를 LCMS 로 검출하였다. 반응액을 여과하고, 여과액을 분취 HPLC로 분리, 정제하여 목적 화합물을 얻었다.
식(II)의 화합물의 일반적인 제조방법 2:
방안 12
방안 12 에서 알코올/페놀 기질은 식 PBM-OH를 갖으며, 여기서, PBM, A 는 본문 중의 식(II)의 화합물에서 정의된 바와 같다.
알코올 기질(1 equiv) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(1.2 equiv)을 DMF에 용해시키고, K2CO3 (5 equiv)을 첨가하였다. 반응액을 50-80oC하에서 교반하여 0.5-48 시간동안 반응시켰다. 반응의 종료를 LCMS로 검출하였다. 반응액을 여과하고, 여과액을 분취 HPLC로 분리, 정제하여 목적 화합물을 얻었다.
식(II)의 화합물의 일반적인 제조방법 3:
방안 13
방안 13 에서 아민 기질은 본문 중의 식(II)의 화합물의 PBM-Rf 부분에 대응하는 화합물이며, 여기서, Rf는 지방족 아민 또는 헤테로시클릭 아민(예를 들어 질소-함유 모노사이클릭 헤테로고리, 질소-함유 가교화 헤테로고리, 질소-함유 스피로 헤테로고리 또는 질소-함유 축합 헤테로고리)기 또는 아미노기를 함유한다. A, PBM, Rf, R6 은 본문 중의 식(II)의 화합물에서 정의된 바와 같다. 기 R6 에 방안 13 의 반응에 참여가능한 부가적인 반응성기(예를 들어 -NH 또는 -NH2)가 포함되는 경우, 당업자에게 알려져 있는 기술 및 방법, 예를 들어 보호기에 의해 반응성기를 보호할 수 있다는 것을 이해해야 한다.
상응한 알데히드 또는 카르보닐 화합물(1.0 equiv)과 아민 기질(1.0 equiv)을 디클로로메탄에 용해시키고, 적당한 량의 아세트산을 첨가하고, 실온에서 30 분간 반응시키고, 그후에 나트륨 사이아노브로민하이드라이드 (3.0 equiv)를 첨가하고, 계속 실온에서 반응시키고, 반응의 종료가 LC-MS 로 검출된 다음, C18 역상 컬럼크로마토그래피로 분리하여 최종 목적 화합물을 얻었다.
중간체 화합물의 일반적인 제조방법 6:
방안 14
방안 14 에서, 화합물 1 의 (Rm1)s1 은 벤젠 고리가 선택적으로 s1 개의 Rm1로 치환됨을 나타내며, 각 Rm1은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐, 하이드록시, C1-6 알킬(예를 들어 메틸 또는 에틸), 할로겐화 C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬, C1-6알콕시(예를 들어 메톡시 또는 이소프로폭시), 할로겐화 C1-6 콕시, 중수소화 C1-6알콕시, NO2, NH2 또는 시아노를 나타내며, s1 은 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며, Y1 은 할로겐(예를 들어 불소, 염소 또는 브롬)을 나타내며, 및 Y2, Y3, Y4 및 Y5는 각각 독립적으로 N 또는 CH를 나타내며, 또한 Y2, Y3, Y4 및 Y5 는 동시에 N이 아니다. 고리 W6, 고리 W7, t1, t2, (Ra2)m2, (Ra3)m3은 본문 중의 식(II)의 화합물에서 정의된 바와 같다. Rn1은 Boc, H 또는 -NHRg 를 나타내며, 여기서, Rg 는 수소 또는 C1-6 알킬(예를 들어 메틸 또는 에틸)을 나타낸다. 고리 W6-Rn1 중에 방안 14 의 반응에 참여가능한 부가적인 반응성기(예를 들어 고리 W6-Rn1 은 --NH- 또는 -NH2 를 나타낸다)가 함유된 경우, 당업자에게 알려져 있는 기술 및 방법, 예를 들어 보호기에 의해 반응성기를 보호할 수 있다는 것을 이해해야 한다.
목적 화합물에 따라, 방안 14 중의 반응기질, 반응조건(반응용량, 온도, 시간 등을 포함), 후처리 등에 대하여 당업자에게 알려져 있는 기술 및 방법에 의하여 목적 화합물을 얻게끔 적당한 변경 및 조정을 진행할 수 있다. 방안 14 에서, 절차 1 의 치환반응 또는 팔라듐을 촉매로 하는 커플링 반응은 당업자에게 알려져 있는 통상의 기술 및 방법일 수 있다. 절차 1 이 치환반응인 경우, Y1 은 불소를 나타내며, 화합물 1 및 2는 염기성 조건하(예를 들어 K2CO3)에서 반응하였다. 절차 1 이 팔라듐을 촉매로 하는 커플링 반응인 경우, Y1 은 브롬을 나타내며, 사용한 팔라듐 촉매와 포스핀리간드는 커플링 반응에 적용하는 통상의 물질일 수 있다. 커플링 반응에 적용하는 통상의 팔라듐 촉매의 종류는 아주 많으며, 예를 들어 팔라듐 아세테이트(Pd(OAc)2), 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐(Pd2(dba)3), 디페닐포스피노페로센 팔라듐 디클로라이드, 테트라페닐포스핀 팔라듐, 디클로로비스(트리페닐포스핀)팔라듐, 탄소 담지 팔라듐 등이 있다. 포스핀리간드는 통상의 Xantphos, BINAP 등 일 수 있다. 방안 14 에서, 절차 2 의 환원 반응은 당업자에게 알려져 있는 통상의 기술 및 방법, 예를 들어 H2/Pd/C; 또는 Fe/NH4Cl/MeOH 일 수 있다.
중간체 화합물의 일반적인 제조방법 7:
방안 15
중간체 화합물의 일반적인 제조방법 8:
방안 16
방안 16 에서, 화합물의 (Rm1)s1은 벤젠 고리가 선택적으로 s1 개의 Rm1로 치환됨을 나타내며, 각 Rm1은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐, 하이드록시, C1-6 알킬(예를 들어 메틸 또는 에틸), 할로겐화 C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬, C1-6알콕시(예를 들어 메톡시 또는 이소프로폭시), 할로겐화 C1-6알콕시, 중수소화 C1-6알콕시, NO2, NH2 또는 시아노를 나타내며, Y1 은 할로겐(예를 들어 불소, 염소 또는 브롬)을 나타내며, 및 Y2, Y3, Y4 및 Y5는 각각 독립적으로 N 또는 CH를 나타내며, 또한 Y2, Y3, Y4 및 Y5는 동시에 N이 아니다. 고리 W6, 고리 W7, t1, t2, (Ra2)m2, (Ra3)m3은 본문 중의 식(II)의 화합물에서 정의된 바와 같다. Rn1은 Boc, H 또는 -NHRg를 나타내며, 여기서, Rg는 수소 또는 C1-6 알킬(예를 들어 메틸 또는 에틸)을 나타낸다. 고리 W6-Rn1에 방안 16의 반응에 참여가능한 부가적인 반응성기(예를 들어 -NH- 또는 -NH2)가 함유된 경우, 당업자에게 알려져 있는 기술 및 방법, 예를 들어 보호기에 의하여 반응성기를 보호할 수 있다는 점을 이해해야 할 바이다. 보호기의 제거는 당업자에게 알려져 있는 기술 및 방법에 의해 실현할 수 있으며, 예를 들어 보호기 Boc 의 제거는 산성 조건, 예를 들어 염산, 또는 트리플루오로아세트산의 조건하에서 실현할 수 있다.
목적 화합물에 따라, 방안 16 중의 반응기질, 반응조건(반응용량, 온도, 시간 등을 포함), 후처리 등에 대하여 당업자에게 알려져 있는 기술 및 방법에 의하여 목적 화합물을 얻게끔 적당한 변경 및 조정을 진행할 수 있다. 방안 16 중의 치환반응 또는 커플링 반응은 당업자에게 알려져 있는 통상의 기술 및 방법일 수 있다. 예를 들어 치환반응은 트리에틸아민/이소프로필 알콜, 또는 p-톨루엔설폰산/n-부탄올, 또는 DIEA/에탄올, 또는 NaHMDS, 또는 NaI/DIEA/DMF의 존재하에서 가열조건하에서 진행할 수 있으며, 커플링 반응은 Brettphos Pd G3/Brettphos 리간드/Cs2CO3 의 존재하에서 가열조건하에서 진행할 수 있다.
중간체 화합물의 일반적인 제조방법 9:
방안 17
방안 17 에서, 절차 1 의 화합물8은 방안 15 을 참조하여 제조하여 얻을 수 있다.
중간체 화합물의 일반적인 제조방법 10:
방안 18
방안 18 에서, 화합물의 (Rm1)s1 은 벤젠 고리가 선택적으로 s1 개의 Rm1로 치환됨을 나타내며, 각 Rm1은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐, 하이드록시, C1-6 알킬(예를 들어 메틸 또는 에틸), 할로겐화 C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬, C1-6알콕시(예를 들어 메톡시 또는 이소프로폭시), 할로겐화 C1-6알콕시, 중수소화 C1-6알콕시, NO2, NH2 또는 시아노를 나타내며, s1 은 0, 1, 2, 3 또는 4 의 정수를 나타내며, Y1 은 할로겐(예를 들어 불소, 염소 또는 브롬)을 나타내며, 및 Y2, Y3, Y4 및 Y5 는 각각 독립적으로 N 또는 CH를 나타내며, 또한 Y2, Y3, Y4 및 Y5는 동시에 N 이 아니다. 고리 W6, 고리 W7, t1, t2, (Ra2)m2, (Ra3)m3은 본문 중의 식(II)의 화합물에서 정의된 바와 같다. Rn1은 Boc, H 또는 -NHRg를 나타내며, 여기서, Rg 는 수소 또는 C1-6 알킬(예를 들어 메틸 또는 에틸)을 나타낸다. 고리 W6-Rn1에 방안 18 의 반응에 참여가능한 부가적인 반응성기(예를 들어 -NH- 또는 -NH2)가 함유된 경우, 당업자에게 알려져 있는 기술 및 방법, 예를 들어 보호기에 의하여 반응성기를 보호할 수 있다는 점을 이해해야 할 바이다.
목적 화합물에 따라, 방안 18 중의 반응기질, 반응조건(반응용량, 온도, 시간 등을 포함), 후처리 등에 대하여 당업자에게 알려져 있는 기술 및 방법에 의하여 목적 화합물을 얻게끔 적당한 변경 및 조정을 진행할 수 있다. 방안 18 중의 치환반응 또는 커플링 반응은 당업자에게 알려져 있는 통상의 기술 및 방법일 수 있다. 예를 들어 치환반응은 트리에틸아민/이소프로필 알콜, 또는 DIEA/에탄올, 또는 NaHMDS, 또는 NaI/DIEA/DMF의 존재하에서 가열조건하에서 진행할 수 있으며, 커플링 반응은 Brettphos Pd G3/Brettphos리간드/Cs2CO3의 존재하에서 가열조건하에서 진행할 수 있다.
중간체 화합물의 일반적인 제조방법 11:
방안 19
방안 19 에서, 화합물의 (Rm1)s1 은 벤젠 고리가 선택적으로 s1 개의 Rm1로 치환됨을 나타내며, 각 Rm1은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐, 하이드록시, C1-6 알킬(예를 들어 메틸 또는 에틸), 할로겐화 C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬, C1-6알콕시(예를 들어 메톡시 또는 이소프로폭시), 할로겐화 C1-6알콕시, 중수소화 C1-6알콕시, NO2, NH2 또는 시아노를 나타내며, Y1 은 할로겐(예를 들어 불소, 염소 또는 브롬)을 나타내며, 및 Y2, Y3, Y4 및 Y5는 각각 독립적으로 N 또는 CH를 나타내며, 또한 Y2, Y3, Y4 및 Y5는 동시에 N 이 아니다. 고리 W6, 고리 W7, t1, t2, (Ra2)m2, (Ra3)m3은 본문 중의 식(II)의 화합물에서 정의된 바와 같다. Rn1은 Boc, H 또는 -NHRg를 나타내며, 여기서, Rg는 수소 또는 C1-6 알킬(예를 들어 메틸 또는 에틸)을 나타낸다. 고리 W6-Rn1에 방안 19의 반응에 참여가능한 부가적인 반응성기(예를 들어 -NH- 또는 -NH2)가 함유된 경우, 당업자에게 알려져 있는 기술 및 방법에 의하여 보호할 수 있으며, 예를 들어 보호기에 의하여 반응성기를 보호할 수 있다는 점을 이해해야 할 바이다. 보호기의 제거는 당업자에게 알려져 있는 기술 및 방법에 의해 실현할 수 있으며, 예를 들어 보호기 Boc의 제거는 산성 조건, 예를 들어 염산, 또는 트리플루오로아세트산의 조건하에서 실현할 수 있다.
목적 화합물에 따라, 방안 19 중의 반응기질, 반응조건(반응용량, 온도, 시간 등을 포함), 후처리 등에 대하여 당업자에게 알려져 있는 기술 및 방법에 의하여 목적 화합물을 얻게끔 적당한 변경 및 조정을 진행할 수 있다. 방안 19 중의 치환반응은 당업자에게 알려져 있는 통상의 기술 및 방법일 수 있다. 예를 들어 치환반응은 트리에틸아민/이소프로필 알콜, 또는 DIEA/에탄올, 또는 NaI/DIEA/DMF 의 존재하에서 가열조건하에서 진행할 수 있다.
중간체 화합물의 일반적인 제조방법 12:
방안 20
중간체 화합물의 일반적인 제조방법 13:
방안 21
중간체 화합물의 일반적인 제조방법 14:
방안 22
중간체 화합물의 일반적인 제조방법 15:
방안 23
중간체 화합물의 일반적인 제조방법 16:
방안 24
중간체 화합물의 일반적인 제조방법 17:
방안 25
방안 25 에서, 화합물의 고리 W6, 고리 W7, t1, t2, (Ra2)m2, (Ra3)m3 은 본문 중의 식(II)의 화합물에서 정의된 바와 같다. Rn1은 Boc, H 또는 -NHRg를 나타내며, 여기서, Rg는 수소 또는 C1-6 알킬(예를 들어 메틸 또는 에틸)을 나타낸다. 고리 W6-Rn1에 방안 25 의 반응에 참여가능한 부가적인 반응성기(예를 들어 -NH- 또는 -NH2)가 함유된 경우, 당업자에게 알려져 있는 기술 및 방법, 예를 들어 보호기로 반응성기를 보호할 수 있다는 점을 이해해야 할 바이다. 보호기의 제거는 당업자에게 알려져 있는 기술 및 방법에 의해 실현할 수 있으며, 예를 들어 보호기 Boc의 제거는 산성 조건, 예를 들어 염산, 또는 트리플루오로아세트산의 조건하에서 실현할 수 있다.
목적 화합물에 따라, 방안 25 중의 반응기질, 반응조건(반응용량, 온도, 시간 등을 포함), 후처리 등에 대하여 당업자에게 알려져 있는 기술 및 방법목적 화합물을 얻게끔 적당한 변경 및 조정을 진행할 수 있다.
중간체 화합물의 일반적인 제조방법 18:
방안 26
방안 26 에서, 화합물의 고리 W6, 고리 W7, t1, t2, (Ra2)m2, (Ra3)m3 은 본문 중의 식(II)의 화합물에서 정의된 바와 같다. Rn1은 Boc, H 또는 -NHRg를 나타내며, 여기서, Rg는 수소 또는 C1-6 알킬(예를 들어 메틸 또는 에틸)을 나타낸다. 고리 W6-Rn1에 방안 26 의 반응에 참여가능한 부가적인 반응성기(예를 들어 -NH- 또는 -NH2)가 함유된 경우, 당업자에게 알려져 있는 기술 및 방법, 예를 들어 보호기에 의하여 반응성기를 보호할 수 있다는 점을 이해해야 할 바이다. 보호기의 제거는 당업자에게 알려져 있는 기술 및 방법에 의해 실현할 수 있으며, 예를 들어 보호기 Boc의 제거는 산성 조건, 예를 들어 염산, 또는 트리플루오로아세트산의 조건하에서 실현할 수 있다.
중간체 화합물의 일반적인 제조방법 19:
방안 27
방안 27 에서, 화합물의 고리 W6, 고리 W7, t1, t2, (Ra2)m2, (Ra3)m3 은 본문 중의 식(II)의 화합물에서 정의된 바와 같다. Rn1은 Boc, H 또는 -NHRg를 나타내며, 여기서, Rg는 수소 또는 C1-6 알킬(예를 들어 메틸 또는 에틸)을 나타낸다. 고리 W6-Rn1에 방안 27의 반응에 참여가능한 부가적인 반응성기(예를 들어 -NH- 또는 -NH2)가 함유된 경우, 당업자에게 알려져 있는 기술 및 방법, 예를 들어 보호기에 의하여 반응성기를 보호할 수 있다는 점을 이해해야 할 바이다. 보호기의 제거는 당업자에게 알려져 있는 기술 및 방법에 의해 실현할 수 있으며, 예를 들어 보호기 Boc 의 제거는 산성 조건, 예를 들어 염산, 또는 트리플루오로아세트산의 조건하에서 실현할 수 있다.
중간체 화합물의 일반적인 제조방법 20:
방안 28
방안 28 에서, 화합물의 고리 W6, 고리 W7, t1, t2, (Ra2)m2, (Ra3)m3은 본문 중의 식(II)의 화합물에서 정의된 바와 같다. Rn1은 Boc, H 또는 -NHRg를 나타내며, 여기서, Rg는 수소 또는 C1-6 알킬(예를 들어 메틸 또는 에틸)을 나타낸다. 고리 W6-Rn1 에 방안 28 의 반응에 참여가능한 부가적인 반응성기(예를 들어 -NH- 또는 -NH2)가 함유된 경우, 당업자에게 알려져 있는 기술 및 방법, 예를 들어 보호기에 의하여 반응성기를 보호할 수 있다는 점을 이해해야 할 바이다. 보호기의 제거는 당업자에게 알려져 있는 기술 및 방법에 의해 실현할 수 있으며, 예를 들어 보호기 Boc 의 제거는 산성 조건, 예를 들어 염산, 또는 트리플루오로아세트산의 조건하에서 실현할 수 있다.
목적 화합물에 따라, 방안 28 중의 반응기질, 반응조건(반응용량, 온도, 시간 등을 포함), 후처리 등에 대하여 당업자에게 알려져 있는 기술 및 방법목적 화합물을 얻게끔 적당한 변경 및 조정을 진행할 수 있다. 방안 28 중의 환원 아민화 반응은 당업자에게 알려져 있는 통상의 기술 및 방법일 수 있다. 예를 들어 환원 아민화 반응은 트리아세톡시수소화붕소나트륨/1,2-디클로로에탄, 또는 나트륨 사이아노브로민하이드라이드/1,2-디클로로에탄의 존재하에서 실온조건하에서 진행할 수 있다.
중간체 화합물의 일반적인 제조방법 21:
방안 29
방안 29 에서, 화합물의 (Rm1)s1은 벤젠 고리가 선택적으로 s1 개의 Rm1로 치환됨을 나타내며, 각 Rm1은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐, 하이드록시, C1-6 알킬(예를 들어 메틸 또는 에틸), 할로겐화 C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬, C1-6알콕시(예를 들어 메톡시 또는 이소프로폭시), 할로겐화 C1-6알콕시, 중수소화 C1-6알콕시, NO2, NH2 또는 시아노를 나타내며, Y1 은 할로겐(예를 들어 불소, 염소 또는 브롬)을 나타내며, 및 Y2, Y3, Y4 및 Y5는 각각 독립적으로 N 또는 CH를 나타내며, 또한 Y2, Y3, Y4 및 Y5는 동시에 N 이 아니다. 고리 W6, 고리 W7, t1, t2, (Ra2)m2, (Ra3)m3은 본문 중의 식(II)의 화합물에서 정의된 바와 같다. Rn1은 Boc, H 또는 -NHRg를 나타내며, 여기서, Rg는 수소 또는 C1-6 알킬(예를 들어 메틸 또는 에틸)을 나타낸다. 고리 W6-Rn1에 방안 29의 반응에 참여가능한 부가적인 반응성기(예를 들어 -NH- 또는 -NH2)가 함유된 경우, 당업자에게 알려져 있는 기술 및 방법, 예를 들어 보호기에 의하여 반응성기를 보호할 수 있다는 점을 이해해야 할 바이다. 보호기의 제거는 당업자에게 알려져 있는 기술 및 방법에 의해 실현할 수 있으며, 예를 들어 보호기 Boc 의 제거는 산성 조건, 예를 들어 염산, 또는 트리플루오로아세트산의 조건하에서 실현할 수 있다.
중간체 화합물의 일반적인 제조방법 22:
방안 30
방안 30 에서, 화합물의 고리 W6, 고리 W7, t1, t2, (Ra2)m2, (Ra3)m3 은 본문 중의 식(II)의 화합물에서 정의된 바와 같다. Rn1은 Boc, H 또는 -NHRg 를 나타내며, 여기서, Rg 는 수소 또는 C1-6 알킬(예를 들어 메틸 또는 에틸)을 나타낸다. 방안 30 의 절차 1 의 원료 화합물에서, 고리 W6-Rn1 에 절차 1 의 반응에 참여가능한 부가적인 반응성기(예를 들어 -NH- 또는 -NH2)가 함유된 경우, 당업자에게 알려져 있는 기술 및 방법, 예를 들어 보호기에 의하여 반응성기를 보호할 수 있다는 점을 이해해야 할 바이다. 보호기의 제거는 당업자에게 알려져 있는 기술 및 방법에 의해 실현할 수 있으며, 예를 들어 보호기 Boc 의 제거는 절차 2 의 산성 조건(예를 들어 농황산 등)하에서 실현할 수 있다.
중간체 화합물의 일반적인 제조방법 23:
방안 31
중간체 화합물의 일반적인 제조방법 24:
방안 32
중간체 화합물의 일반적인 제조방법 25:
방안 33
중간체 화합물의 일반적인 제조방법 26:
방안 34
방안 34 에서, 화합물의 고리 W6, 고리 W7, t1, t2, (Ra2)m2, (Ra3)m3 은 본문 중의 식(II)의 화합물에서 정의된 바와 같다. Rn1은 Boc, H 또는 -NHRg를 나타내며, 여기서, Rg는 수소 또는 C1-6 알킬(예를 들어 메틸 또는 에틸)을 나타낸다. 고리 W6-Rn1에 반응에 참여가능한 반응성기(예를 들어 -NH- 또는 -NH2)가 함유된 경우, 당업자에게 알려져 있는 기술 및 방법, 예를 들어 보호기에 의하여 반응성기를 보호할 수 있다는 점을 이해해야 할 바이다. 보호기의 제거는 당업자에게 알려져 있는 기술 및 방법에 의해 실현할 수 있으며, 예를 들어 보호기 Boc 의 제거는 산성 조건(예를 들어 농황산 등)하에서 실현할 수 있다.
중간체 화합물의 일반적인 제조방법 27:
방안 35
중간체 화합물의 일반적인 제조방법 28:
방안 36
중간체 화합물의 일반적인 제조방법 29:
방안 37
보호기의 제거는 당업자에게 알려져 있는 기술 및 방법에 의해 실현할 수 있으며, 예를 들어 보호기 Boc 의 제거는 산성 조건(예를 들어 농황산 등)하에서 실현할 수 있다.
중간체 화합물의 일반적인 제조방법 30:
방안 38
목적 화합물에 따라, 방안 38 중의 반응기질, 반응조건(반응용량, 온도, 시간 등을 포함), 후처리 등에 대하여 당업자에게 알려져 있는 기술 및 방법에 의하여 목적 화합물을 얻게끔 적당한 변경 및 조정을 진행할 수 있다. 방안 38 중의 아마이드 축합 반응은 당업자에게 알려져 있는 통상의 기술 및 방법일 수 있다. 예를 들어 아마이드 축합 반응은 HATU/DIEA/DMF, 또는 HOAt/EDCI/TEA/DCM 의 존재하에서 실온조건하에서 진행할 수 있다.
중간체 화합물의 일반적인 제조방법 31:
방안 39
중간체 화합물의 일반적인 제조방법 32:
방안 40
중간체 화합물의 일반적인 제조방법 33:
방안 41
중간체 화합물의 일반적인 제조방법 34:
방안 42
중간체 화합물의 일반적인 제조방법 35:
방안 43
중간체 화합물의 일반적인 제조방법 36:
방안 44
중간체 화합물의 일반적인 제조방법 37:
방안 45
중간체 화합물의 일반적인 제조방법 38:
방안 46
중간체 화합물의 일반적인 제조방법 39:
방안 47
중간체 화합물의 일반적인 제조방법 40:
방안 48
중간체 화합물의 일반적인 제조방법 41:
방안 49
중간체 화합물의 일반적인 제조방법 42:
방안 50
중간체 화합물의 일반적인 제조방법 43:
방안 51
중간체 화합물의 일반적인 제조방법 44:
방안 52
중간체 화합물의 일반적인 제조방법 45:
방안 53
중간체 화합물의 일반적인 제조방법 46:
방안 54
중간체 화합물의 일반적인 제조방법 47:
방안 55
식(II)의 화합물의 일반적인 제조방법 4:
방안 56
방안 56 에서, 목적생성물의 Rm-C(O)NH-부분은 본문 중의 식(II)의 화합물의 Rf부분에 대응하며, 여기서, Rf, A, PBM 는 본문 중의 식(II)의 화합물에서 정의된 바와 같다. 방안 56 중의 축합반응은 당업자에게 알려져 있는 통상의 기술 및 방법일 수 있으며, 예를 들어 통상의 축합제HOAt/EDCI, T3P 등을 사용하여 염기성(예를 들어 DMAP 등)조건하에서 실온 또는 가열하에서 진행할 수 있다.
중간체 화합물의 일반적인 제조방법 48:
방안 57
방안 57 및 초임계 유체 크로마토그래피(SFC)에 의한 분할 분리에 근거하여, 각각 순수 거울상 이성질체 생성물을 얻었다. 초임계 유체 크로마토그래피(SFC)는 당업자에게 알려져 있는 기술 및 방법에 의하여 목적 화합물을 얻게끔 적당한 변경 및 조정을 진행할 수 있다.
중간체 화합물의 일반적인 제조방법 49:
방안 58
방안 58 및 초임계 유체 크로마토그래피(SFC) 에 의한 분할 분리에 근거하여, 각각 순수 거울상 이성질체 생성물을 얻었다. 초임계 유체 크로마토그래피(SFC)의 조건은 당업자에게 알려져 있는 기술 및 방법에 의하여 목적 화합물을 얻게끔 적당한 변경 및 조정을 진행할 수 있다.
식(II)의 화합물의 일반적인 제조방법 5:
방안 59
방안 59 중에서 아민 기질의 Rbd-NH-Rbc-에서, 기 Rbd는 수소를 나타내며, Rbc는 질소-함유 헤테로시클릴을 나타내며; 또는, Rbd 및 Rbc는 이들에 접속된 질소원자와 함께 4 원~15 원의 1-2 개의 질소원자를 포함한 모노사이클릭, 스피로 또는 가교화 헤테로시클릴 또는 질소-함유 축합 헤테로시클릴을 형성하며;A 는 본문 중의 식(II)의 화합물에서 정의된 바와 같으며;R5 및 R6 은 본문 중의 식(I)의 화합물에서 정의된 바와 같으며;(Rba)n은 상기 벤젠 고리가 n개의 Rba로 치환됨을 나타내며, 각 Rba는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 중수소, 불소, 보호기를 갖은 하이드록시, 보호기를 갖은 메르캅토, 니트로, 보호기를 갖은 아미노, 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알콕시, 할로겐화 C1-6 알킬, 선택적으로 치환된 C3-6 시클로알킬, C2-6 알케닐, 또는 C2-6 알키닐을 나타내며;n 은 0, 1, 2 또는 3 의 정수를 나타낸다. 다른 하나의 알데히드 기질의 기 PBM 및 W7은 본문 중의 식(II)의 화합물에서 정의된 바와 같다.
방안 59의 환원 아민화 반응은 당업자에게 알려져 있는 통상의 기술 및 방법일 수 있다. 예를 들어 환원 아민화 반응은 아세트산붕수소화 나트륨 및 1,2-디클로로에탄의 존재하에서 실온~80 oC의 조건하에서 진행할 수 있다.
예를 들어 상응한 알데히드(1.0 equiv) 및 아민(1.0 equiv)을 디클로로메탄에 용해시키고, 적당한 량의 아세트산을 첨가하고, 실온에서 30 분간 반응시키고, 그후에 나트륨 사이아노브로민하이드라이드 (3.0 equiv)를 첨가하고, 계속 실온에서 반응시키고, 반응의 종료가 LCMS 에 의하여 검출된 후, C18 역상 컬럼크로마토그래피로 분리하여 아세트니트릴을 회전증발시키고 동결건조한 후, 최종 목적 화합물을 얻었다.
중간체 화합물의 일반적인 제조방법 50:
방안 60
중간체 화합물의 일반적인 제조방법 51:
방안 61
중간체 화합물의 일반적인 제조방법 52:
방안 62
중간체 화합물의 일반적인 제조방법 53:
방안 63
중간체 화합물의 일반적인 제조방법 54:
방안 64
중간체 화합물의 일반적인 제조방법 55:
방안 65
중간체 화합물의 일반적인 제조방법 56:
방안 66
목적 화합물에 따라, 방안 38 중의 반응기질, 반응조건(반응용량, 온도, 시간 등을 포함), 후처리 등에 대하여 당업자에게 알려져 있는 기술 및 방법에 의하여 목적 화합물을 얻게끔 적당한 변경 및 조정을 진행할 수 있으며, 또한 얻은 목적 화합물은 당업자에게 알려져 있는 방법으로 진일보 치환기 등에 의하여 수식하여 이외의 목적 화합물을 얻을 수 있다.
실시예
중간체실시예 1:1-((3S,4R)-3-플루오로피페리딘-4-일)-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-아민의 제조
방안 1 의 방법을 참조하여, 1-((3S,4R)-3-플루오로피페리딘-4-일)-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-아민을 제조하였다.
절차 1:tert-부틸(3S,4S)-3-플루오로-4-하이드록시피페리딘-1-카르복실레이트(370 mg, 1.69 mmol)를 무수 디클로로메탄에 용해시키고, 반응액에 DIEA(0.5 ml, 3.38 mmol), p-톨루엔설퍼닐 클로라이드(386 mg, 2.03 mmol), DMAP(206.16 mg, 1.69 mmol) 를 이 순서대로 넣었다. 반응액을 실온에서 18 시간동안 교반하고, 반응의 종료를 TLC 에 의해 검출하였다. 반응액을 H2O(50 mL)로 세정하고, DCM(50 mL x 3)로 추출하였다. 합한 유기상을 무수 황산 나트륨으로 건조시키고, 여과하고, 여과액을 감합하에서 농축시켰다. 잔류물을 컬럼크로마토그래피(용리제(v/v):PE/EtOAc = 1/1)로 정제하여 백색고체의 화합물tert-부틸(3S,4S)-3-플루오로-4-p-톨루엔설포닐옥시)피페리딘-1-카르복실레이트(350 mg, 수율 55%)를 얻었다.
절차 2:화합물tert-부틸(3S,4S)-3-플루오로-4-p-톨루엔설포닐옥시)피페리딘-1-카르복실레이트(350 mg, 0.94 mmol)를 무수 DMSO(20 mL)중에 용해시키고, 반응액 중에 3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-아민(284 mg, 0.94 mmol) 및 K2CO3(388 mg, 2.81mmol)을 이 순서대로 첨가하였다. 반응액을 85oC 까지 승온시키고, 18 시간동안 교반하고, 반응의 종료를 TLC 에 의해 검출하였다. 반응액을 실온으로 저하시키고, H2O(100 mL)로 세정하고, EtOAc (100 mL x 3)로 추출하였다. 합한 유기상을 무수 황산 나트륨으로 건조시키고, 여과하고, 여과액을 감압하에서 농축시키고. 잔류물을 컬럼크로마토그래피로 정제하여 (용리제(DCM/MeOH = 20/1)), 백색고체의 화합물tert-부틸(3S,4R)-4-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)-3-플루오로피페리딘-1-카르복실레이트(350 mg, 수율 74%)을 얻었다. LC/MS (ESI, m/z) 505.3 [M + H]+.
절차 3: 화합물tert-부틸(3S,4R)-4-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)-3-플루오로피페리딘-1-카르복실레이트(350 mg, 0.69 mmol)를 무수 DCM(15 mL)에 용해시키고, 반응액에 HCl/디옥산(1.7 mL, 4M)를 첨가하였다. 반응액을 실온에서 1 시간동안 교반하고, 반응의 종료를 TLC 에 의해 검출하였다. 반응액을 감압하에서 농축시켜, 백색고체의 목적 화합물1-((3S,4R)-3-플루오로피페리딘-4-일)-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-아민(205 mg, 수율 67%)을 얻었다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.24 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.44 (dd, J = 8.4, 7.6 Hz, 2H), 7.28 - 7.04 (m, 5H), 5.15 - 4.76 (m, 2H), 3.34 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 2.97 (d, J = 12.3 Hz, 1H), 2.63 (ddd, J = 15.0, 12.2, 3.5 Hz, 2H), 2.12 (dd, J = 12.3, 4.1 Hz, 1H), 1.94 (d, J = 12.7 Hz, 1H). 19F NMR (377 MHz, DMSO) δ -185.23 (s). LC/MS (ESI, m/z) [M + H]+ 계산치, 405.2 실측치 , 405.1.
중간체실시예 2:3-(4-페녹시페닐)-1-(피페리딘-4-일)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-아민 염산염의 제조
방안 2 의 방법을 참조하여, 3-(4-페녹시페닐)-1-(피페리딘-4-일)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-아민 염산염을 제조하였다.
절차 1: 0℃ 에서 트리페닐포스핀 (154.59 g, 574.1 mmol) 이 테트라하이드로퓨란 (3 L)중에 들어 있는 용액에 DIAD (117.54 g, 581.3 mmol)를 첨가하였다. 첨가가 종료된 후, 혼합물을 0.5 시간동안 교반하였다. 그후에 0℃에서 2-메틸프로판-2-일4-하이드록시헥사하이드로피리딘-1-카르복실레이트(118.6g, 589.3mmol)을 혼합물에 첨가하고, 0.5 시간동안 교반하였다. 그후에 반응용액에 3-[4-(페녹시)페닐]-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-아민(90 g, 296.7 mmol)을 첨가하고, 온도를 25℃까지 천천히 승온시키고, 16 시간동안 교반하였다. 반응의 종료가 TLC 검출에 의하여 나타냈다. 반응혼합물을 진공하에서 농축시키여 조제품을 얻었다. 조제품을 실리카겔 플래쉬 컬럼 크로마토그래피(용리제(v/v):PE/EtOAc = 1/0-1/1)로 정제하여 백색고체의 화합물4-((4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)옥시)피페리딘-1-tert-부틸카르복실레이트(92.0 g, 189.3 mmol, 수율 63.8%)을 얻었다. LCMS (ESI):계산치:487.24;실측치[M+H]+=487.30.
절차 2: 10℃ 에서 4-((4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)옥시)피페리딘-1-tert-부틸카르복실레이트(92.0g, 189.3mmol)를 HCl/EtOAc (340 mL, 3 M)에 용해시켰다. 혼합물을 실온에서 3 시간동안 교반하였다. 반응의 종료가 TLC 검출에 의하여 나타냈다. 대량의 백색고체를 석출시키고, 고체를 여과하고, 고체를 에틸 아세테이트/석유에테르(1:8, 300ml)로 연마, 여과하였다. 고체를 고진공하에서 건조시키여 백색고체의 화합물 4-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)피페리딘의 염산염(60 g, 154.957 mmol, 수율 52%)을 얻었다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.25 (s, 1H), 7.69 - 7.61 (m, 2H), 7.47 - 7.39 (m, 2H), 7.23 - 7.09 (m, 6H), 4.98 - 4.89 (m, 1H), 3.35 - 3.26 (m, 3H), 2.99 (t, J = 12.1 Hz, 2H), 2.35 - 2.19 (m, 2H), 2.07 - 1.98 (m, 2H). LCMS (ESI):계산치:387.19; 실측치[M+H]+=387.20.
중간체실시예 3:(S)-2-(4-(4-클로로페닐)-2,3,9-트리메틸-6H-티에노[3,2-f][1,2,4]트리아졸로[4,3-a][1,4]디아제핀-6-일)-N-(2-(피페라진-1-일)에틸)아세트아마이드의 제조
방안 6 에 따라 절차 1 에서, (S)-2-(4-(4-클로로페닐)-2,3,9-트리메틸-6H-티에노[3,2-f][1,2,4]트리아졸로[4,3-a][1,4]디아제핀-6-일)아세트산(1 equiv) 및 tert-부틸4-(2-아미노에틸)피페라진-1-카르복실레이트(1.2 equiv) 및 HATU(2 equiv)을 10 mL DCM 에 용해시키고, DIEA (5 equiv)를 첨가하고, 실온에서 1h 동안 반응시켰다. 반응액을 10 mL 의 물로 2 회 세정하고, 감합하에서 증발시켜 용매를 제거하였다. 얻어진 잔류물을 실리카 겔 컬럼크로마토그래피(용리제 (v/v):DCM/MeOH = 100/0-10/1)로 정제하여, 상응한 Boc중간체 화합물을 얻었다.
절차 2:절차 1 에서 얻은 화합물을 HCl/1,4-디옥산에 첨가하고, 실온에서 1h 동안 반응시켰다. 반응액을 감압하에서 증발시켜 용매를 제거하여, 목적 화합물(황색고체, 72 mg, 수율 53%)을 얻었다. LCMS (ESI) m/z: C25H31ClN7OS+ [M+H]+, 계산치, 512.20; 실측치 , 512.2.
중간체실시예 4:(S)-2-(4-(4-클로로페닐)-2,3,9-트리메틸-6H-티에노[3,2-f][1,2,4]트리아졸로[4,3-a][1,4]디아제핀-6-일)-1-(피페라진-1-일)에탄-1-온의 제조
방안 6 을 참조하여, 절차 1 에서 (S)-2-(4-(4-클로로페닐)-2,3,9-트리메틸-6H-티에노[3,2-f][1,2,4]트리아졸로[4,3-a][1,4]디아제핀-6-일)아세트산(1 equiv) 및 tert-부틸피페라진-1-카르복실레이트(1.2 equiv)와 HATU(2 equiv)를 10 mL DCM 에 용해시키고, DIEA (5 equiv)를 첨가하고, 실온에서 1h 동안 반응시켰다. 반응액을 10 mL 의 물로 2 회 세정하고, 감합하에서 증발시켜 용매를 제거하였다. 얻어진 잔류물을 실리카 겔 컬럼크로마토그래피(용리제 (v/v):DCM~DCM/MeOH (10/1))로 정제하여, 상응한 Boc중간체 화합물을 얻었다.
절차 2: 절차 1 에서 얻은 화합물을 HCl/1,4-디옥산에 용해시키고, 실온에서 1h 동안 반응시켰다. 반응액을 감압하에서 증발시켜 용매를 제거하여, 목적 화합물(황색고체, 260 mg, 수율 92%)을 얻었다. LCMS (ESI) m/z: C23H26ClN6OS+[M+H]+, 계산치, 469.16; 실측치 , 469.1.
중간체실시예 5:tert-부틸 4-(2-(4-아미노페녹시)에틸)피페라진-1-카르복실레이트의 제조
절차 1:1-(2-브로모에톡시)-4-니트로벤젠(4.50 g, 18.288 mmol) 이 N,N-디메틸카르복사마이드 (100 mL) 에 들어 있는 용액 중에 TEA (3.66 g, 36.576 mmol) 를 첨가하고, 반응혼합물을 60℃ 에서 30 분간 교반하였다. 반응의 종료가 TLC 검출에 의하여 나타냈다. 반응혼합물을 EtOAc(100mL) 및 빙수(100mL)로 희석하였다. 유기상을 분리하였다. 유기층을 진일보 포화 식염수(100mL)로 세정하고, 진공하에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼크로마토그래피(용리제(v/v):PE/EtOAc = 1/0-0/1)로 정제하여, 무색 유상의 화합물 tert-부틸4-[2-(4-니트로페녹시)에틸]피페라진-1-카르복실레이트 (4 g, 11.383 mmol, 수율 62.24%)를 얻었다. 1H NMR (300?MHz, CDCl3) δ 8.19 (2H, m), 6.97 (2H, m), 4.19 (t, J?=?5.6;LCMS (ESI): 계산치(M) 351.18, 실측치 (M+H)+ 352.30.
절차 2:tert-부틸4-[2-(4-니트로페녹시)에틸]피페라진-1-카르복실레이트 (4.00 g, 11.383 mmol) 가 MeOH (50 mL)중에 들어 있는 용액 중에 Pd/C (0.12 g, 1.138 mmol, 10 %)를 첨가하고, 반응물을 수소 풍선하에서 실온에서 16 시간동안 반응시켰다. 반응의 종료가 LCMS 검출에 의하여 나타냈다. 혼합물을 셀라이트 침대로 여과하고, 메탄올(20mL)로 세정하였다. 여과액을 농축시켜 회백색고체tert-부틸4-(2-(4-아미노페녹시)에틸)피페라진-1-카르복실레이트(3.1g, 수율 84.73%)을 얻었다. LCMS (ESI):계산치 (M) 321.42, 실측치 (M+H)+ 322.20.
중간체실시예 6:tert-부틸4-(6-아미노피리다진-3-일)피페라진-1-카르복실레이트의 제조
절차 1:아르곤가스의 보호하에서, tert-부틸4-(6-클로로피리다진-3-일)피페라진-1-카르복실레이트 (3.00 g, 10.041 mmol) 가 톨루엔 (60 mL)중에 들어 있는 용액 중에 디페닐메탄이민 (2.022 mL, 12.049 mmol), BINAP (0.06 g, 0.100 mmol), Cs2CO3 (6.54 g, 20.082 mmol) 및 Pd2(dba)3 (0.46 g, 0.502 mmol)을 첨가하였다. 얻어진 현탁액을 100℃에서 16 시간동안 교반하였다. 반응의 종료가 LCMS 검출에 의하여 나타냈다. 얻어진 반응혼합물을 실온으로 냉각하고, 그후에 셀라이트에 의하여 여과하고, 또 에틸 아세테이트(30mL)로 셀라이트로 세정하였다. 여과액을 포화 식염수(20mL)로 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하여 고체를 분리하였다. 여과액을 감압하에서 농축하고, 얻어진 잔류물을 실리카 겔 컬럼크로마토그래피로 정제하여, 백색고체상의 화합물tert-부틸4-(6-((디페닐메틸렌)아미노)피리다진-3-일)피페라진-1-카르복실레이트 (2.60 g, 5.862 mmol, 수율 58.38%)을 얻었다. LCMS (ESI):계산치 443.20;실측치[M+H]+=444.20.
절차 2:tert-부틸4-(6-((디페닐메틸렌)아미노)피리다진-3-일)피페라진-1-카르복실레이트 (2.60 g, 5.862 mmol)가 THF(50 mL)에 들어 있는 용액에 시트르산/H2O (20 mL) 을 첨가하고, 20℃ 에서 16 시간동안 교반하였다. 반응의 종료가 LCMS 검출에 의하여 나타냈다. 반응혼합물을 진공하에서 농축하고, THF 를 제거하였다. 얻어진 수상을 포화 NaHCO3로 pH=8로 조정하고, 또 EtOAc (100 mL X 3) 로 추출하였다. 유기층을 합하고, Na2SO4로 건조시키고, 감압하에서 농축시켜 백색고체tert-부틸4-(6-아미노피리다진-3-일)피페라진-1-카르복실레이트(1.6 g, 수율 97.71%)을 얻었다. LCMS (ESI):계산치 M:279.20;실측치[M+H]+ =280.20.
중간체실시예 7:N-(tert-부틸)-3-((5-메틸-2-((4-(2-(피페라진-1-일)에톡시)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드(GT-M-002)의 제조
절차 1:방안 3 의 절차 2 의 방법을 참조하여, tert-부틸4-(2-(4-((4-((3-(N-(tert-부틸)아미노설포닐)페닐)아미노)-5-메틸피리미딘-2-일)아미노)페녹시)에틸)피페라진-1-카르복실레이트를 제조하였다.
아르곤가스의 보호하에서, tert-부틸4-(2-(4-아미노페녹시)에틸)피페라진-1-카르복실레이트(2.0 g, 6.222 mmol) 및 방안 3 에서 제조된 N-(tert-부틸)-3-((2-클로로-5-메틸피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드(2.87g, 8.089mmol)가 디옥산(50mL)에 들어 있는 용액에 Pd2(dba)3 (0.36g, 0.622mmol), Cs2CO3 (4.06g, 12.445mmol) 및 4,5-비스(디페닐포스피노)-9,9-디메틸크산텐(0.72 g, 1.244 mmol)을 첨가하였다. 반응혼합물을 100℃하에서 반응시키고 4 시간동안 교반하였다. 반응혼합물을 EtOAc(50mL)와 포화 NaCl용액(50mL)으로 희석하였다. 얻어진 반응혼합물을 Na2SO4 로 건조시키고, 진공하에서 농축하여 조제품을 얻었다. 조제품을 실리카겔 플래쉬 컬럼 크로마토그래피(용리제(v/v):EtOAc/PE = 0/1-1/4)로 정제하여, 백색고체의 화합물tert-부틸4-(2-(4-((4-((3-(N-(tert-부틸)아미노설포닐)페닐)아미노)-5-메틸피리미딘-2-일)아미노)페녹시)에틸)피페라진-1-카르복실레이트 (2g, 3.126mmol, 50.24%)을 얻었다. LCMS (ESI):계산치 (M) 639.20, 실측치 (M+H)+ 640.20.
절차 2:tert-부틸4-(2-(4-((4-((3-(N-(tert-부틸)아미노설포닐)페닐)아미노)-5-메틸피리미딘-2-일)아미노)페녹시)에틸)피페라진-1-카르복실레이트(2g, 3.126mmol)가DCM(50mL)에 들어 있는 용액에 TFA(10mL)를 첨가하고, 반응혼합물을 실온에서 20 분간 교반하였다. 반응의 종료가 LCMS 검출에 의하여 나타냈다. 반응혼합물을 진공하에서 농축하고, 백색고체의 화합물 N-(tert-부틸)-3-((5-메틸-2-((4-(2-(피페라진-1-일)에톡시)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드(1.20g, 수율 71.13%)를 얻었다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.78 (s, 1H), 8.54 (s, 1H), 8.11 (s, 2H), 7.90 (s, 1H), 7.62 - 7.40 (m, 5H), 6.79 (d, 1H) J = 9.0 Hz, 2H), 3.99 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.65 (dt, J = 11.8, 5.3 Hz, 6H), 2.38 (s, 4H), 2.12 (s, 3H), 1.12 ( s, 9H). LCMS (ESI):(M+H)+계산치 (M) 540.3,실측치 540.7.
중간체실시예 8:N-(tert-부틸)-3-((5-메틸-2-((6-(피페라진-1-일)피리다진-3-일)아미노)피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드(GT-M-17)의 제조
방안 3 의 절차 2 의 방법 및 중간체실시예 7의 방법을 참조하여 본 분야에서 이해할 수 있는 적당한 조건하에서, 중간체실시예 6 에서 제조된 tert-부틸4-(6-아미노피리다진-3-일)피페라진-1-카르복실레이트 및 N-(tert-부틸)-3-((2-클로로-5-메틸피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드를 사용하여 백색고체상의 목적 화합물N-(tert-부틸)-3-((5-메틸-2-((6-(피페라진-1-일)피리다진-3-일)아미노)피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드(552 mg, 수율 66.31%)를 얻었다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 9.35 (s, 1H), 8.60 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.14 (dd, J = 6.9, 2.4 Hz, 1H), 8.07 (d, J = 9.8 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.53 - 7.43 (m, 2H), 7.21 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 3.45 - 3.35 (m, 4H), 2.89 - 2.75 (m, 4H), 2.15 (s, 3H), 1.12 (s, 9H). LCMS (ESI): 계산치M: 497.30; 실측치 [M+H]+=498.30.
중간체실시예 9:N-(tert-부틸)-3-((5-메틸-2-((4-(피페리딘-4-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드(GT-M-003)의 제조
방안 3 의 절차 2 의 방법 및 중간체실시예 7 의 방법을 참조하여 본 분야에서 이해할 수 있는 적당한 조건하에서, N-(tert-부틸)-3-((2-클로로-5-메틸피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드 및 tert-부틸4-(4-아미노페닐)피페리딘-1-카르복실레이트를 사용하여 백색고체상의 목적 화합물N-(tert-부틸)-3-((5-메틸-2-((4-(피페리딘-4-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드(1.2 g, 수율 72.14%)를 얻었다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.87 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.11 (s, 2H), 7.92 (s, 1H), 7.65 - 7.40 (m, 5H), 7.04 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 3.17 (s, 3H), 3.00 (d, J = 12.0 Hz, 2H), 2.55 (dd, J = 12.1, 10.3 Hz, 2H), 2.48 (d, J = 15.5 Hz, 3H), 2.13 (s, 3H), 1.64 (d, J = 11.5 Hz, 2H), 1.46 (dd, J = 12.2, 3.6 Hz, 2H), 1.12 (s, 9H). LCMS (ESI): (M+H)+계산치(M) 495.3,실측치 495.2.
중간체실시예 10:N-(tert-부틸)-3-((5-메틸-2-((4-(피페라진-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드(GT-M-004)의 제조
방안 3 의 절차 2 의 방법 및 중간체실시예 7 의 방법을 참조하여 본 분야에서 이해할 수 있는 적당한 조건하에서, N-(tert-부틸)-3-((2-클로로-5-메틸피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드 및 tert-부틸4-(4-아미노페닐)피페라진-1-카르복실레이트를 사용하여 백색고체상의 목적 화합물N-(tert-부틸)-3-((5-메틸-2-((4-(피페라진-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드(1.5 g, 수율 90.15%)를 얻었다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.70 (s, 1H), 8.51 (s, 1H), 8.14 (s, 2H), 7.89 (s, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.48 (d, J = 6.3 Hz, 4H), 6.80 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 3.57 (s, 2H), 3.17 (s, 1H), 3.00 - 2.89 (m, 4H), 2.81 (dd, J = 10.1, 5.8 Hz, 5H), 2.12 (s, 3H), 1.12 (s, 9H). LCMS (ESI): (M+H)+ 계산치(M) 496.3,실측치 496.2.
중간체실시예 11:6-(4-(부톡시카르보닐)피페라진-1-일)피리다진-3-카르복실산의 제조
방안 4 의 방법을 참조하여, 6-(4-(부톡시카르보닐)피페라진-1-일)피리다진-3-카르복실산을 제조하였다.
절차 1 에서, 메틸6-클로로피리다진-3-카르복실레이트(500.00 mg, 2.897 mmol) 및 tert-부틸 피페라진-1-카르복실레이트(809.45 mg, 4.346 mmol)를 DMF(10.00 mL)중에 용해시키고, DIEA(1.437 mL, 8.692 mmol)를 첨가하고, 그후에 반응혼합물을 60℃에서 12 h 동안 반응시켰다. 반응의 종료가 LC-MS 에 의해 검출되였다. 반응혼합물에 물을 첨가하였다. 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 분리하고, 포화 식염수로 세정하고, 농축시키여 조제품을 얻었다. 조제품을 컬럼크로마토그래피(용리제 (v/v):PE/EA=5/1, v/v)로 정제하여, 백색고체상의 메틸 6-(4-(부톡시카르보닐)피페라진-1-일)피리다진-3-카르복실레이트(900 mg, 수율 75.16%)를 얻었다. LCMS (ESI):C15H23N4O4 + [M+H]+: 계산치323.16, 실측치 323.20.
절차 2: 메틸 6-(4-(부톡시카르보닐)피페라진-1-일)피리다진-3-카르복실레이트(400 mg, 1.241 mmol)를1,4-디옥산과 물(1/1; 10 mL)의 혼합용액에 첨가하고, 수산화 리튬(260.32 mg, 6.204 mmol)을 첨가하고, 그후에 반응혼합물을 60℃에서12 h 동안 반응시켰다. 반응의 종료가 LC-MS 에 의해 검출되였다. 반응혼합물을 감압하에서 회전증발시켜 유기층을 제거하고, 나머지 수상을 농염산으로 pH=6 으로 조정하고, 그후에 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 분리하고, 감압하에서 농축시켜 백색고체상의 6-(4-(부톡시카르보닐)피페라진-1-일)피리다진-3-카르복실산(300 mg, 수율 76.06%)을 얻었다(정제할 필요는 없고, 이대로 다음의 절차에 공급할 수 있다). LCMS (ESI): C14H21N4O4 + [M+H]+: 계산치309.15, 실측치 309.20.
중간체실시예 12:N-((1r,4r)-4-(3-클로로-4-시아노페녹시)시클로헥실)-6-(피페라진-1-일)피리다진-3-카르복사마이드의 제조
방안 5 의 방법을 참조하여, N-((1r,4r)-4-(3-클로로-4-시아노페녹시)시클로헥실)-6-(피페라진-1-일)피리다진-3-카르복사마이드를 제조하였다.
중간체실시예 11 에서 제조된 6-(4-(부톡시카르보닐)피페라진-1-일)피리다진-3-카르복실산(300 mg, 1.135 mmol) 및 4-(((1r,4r)-4-아미노시클로헥실)옥시)-2-클로로벤조나이트릴(326.61 mg, 1.135 mmol)을 DMF(5.00 mL)중에 용해시키고, HATU(647.40 mg, 1.703 mmol) 및 DIEA(0.938 mL, 5.676 mmol)를 첨가하고, 그후에 얻어진 반응혼합물을 실온에서 30 분동안 반응시켰다. 반응의 종료가 LC-MS 에 의해 검출되였다. 반응혼합물에 물을 첨가하였다. 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 분리하고, 포화 식염수로 세정하고, 농축시키여 조제품을 얻었다. 조제품을 컬럼크로마토그래피(용리제 (v/v):DCM/MeOH=100/1)로 정제하여 백색고체상의 화합물tert-부틸4-(6-(((1r,4r)-4-(3-클로로-4-시아노페녹시)시클로헥실)카르바모일)피리다진-3-일)피페라진-1-카르복실레이트(250 mg, 수율 39.49%)를 얻었다. LCMS (ESI): C27H34ClN6O4 + [M+H]+: 계산치541.23, 실측치 541.30
tert-부틸4-(6-(((1r,4r)-4-(3-클로로-4-시아노페녹시)시클로헥실)카르바모일)피리다진-3-일)피페라진-1-카르복실레이트(250 mg, 0.462 mmol)를 DMF(5.00 mL) 및 TFA(1.00 mL)의 혼합용매중에 용해시키고, 그후에 반응혼합물을 실온에서 3 h 동안 반응시켰다. 반응의 종료가 LC-MS 에 의해 검출되였다. 반응혼합물을 감압하에서 회전증발시켜 유기층을 제거하고, 나머지 수상을 포화 NaHCO3 용액으로 pH=8로 조정하고, 그후에 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 분리하고, 감압하에서 농축시켜 백색고체상의 N-((1r,4r)-4-(3-클로로-4-시아노페녹시)시클로헥실)-6-(피페라진-1-일)피리다진-3-카르복사마이드(170 mg, 수율 75.10%)를 얻었다(정제할 필요는 없고, 이대로 다음의 절차에 공급할 수 있다). LCMS (ESI): C22H26ClN6O2 + [M+H]+: 계산치441.17, 실측치 441.20.
중간체실시예 13:3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03234)의 제조
방안 7 의 방법을 참조하여 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 제조하였다.
원료메틸 2,5-다이메틸벤조에이트(3.4 g, 20.6 mmol)를 100 mL 의 사염화 탄소 중에 용해시키고, N-브로모숙신이미드(8.0 g, 45 mmol) 및 디벤조일 퍼옥사이드(0.31 g, 1.26mmol)를 이 순서대로 첨가하였다. 반응혼합물을 80℃에서 12 h 동안 환류시키고, 실온으로 냉각하고, 100 mL 의 석유에테르로 희석하고, 물을 2 회 세정하고, 포화 식염수로 1 회 세정하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고, 감합하에서 증발시켜 용매를 제거하였다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼크로마토그래피(용리제 (v/v):EA/PE = 0/1-1/20)로 정제하여, 중간체 화합물 메틸 2,5-비스(브로모메틸) 벤조에이트(백색고체, 5.0 g, 수율:76%)를 얻었다.
탄산세슘(1.6 g, 5 mmol)을 50 mL 의 1,2-디클로로에탄과 5 mL 의 헥사플루오로이소프로판올의 혼합용액에 첨가하고, 65℃에서 15 min동안 교반하고, 3-아미노-2,6-피페리디온염산염(8.21 g, 5 mmol) 및 메틸 2,5-비스(브로모메틸) 벤조에이트(1.6 g, 5 mmol)를 이 순서로 첨가하고, 65℃에서 12h 동안 교반하였다. 반응이 끝난 후, 반응혼합물을 실온으로 냉각하고, 물로 세정하였다. 유기층을 분리하고, 감압하에서 증발시켜 용매를 제거하고, 잔류물을 실리카 겔 컬럼크로마토그래피(용리제 (v/v):MeOH/DCM = 0/1-1/10)로 분리하였다. 얻어진 생성물을 아세트니트릴로 마쇄하여 진일보 정제하여, 백색분말(455mg, 수율:27%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6) δ 11.00 (s, 1H), 7.78 - 7.66 (m, 2H), 7.59 (dd, J = 7.9, 1.5 Hz, 1H), 5.11 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.83 (s, 2H), 4.47 (d, J = 17.3 Hz, 1H), 4.34 (d, J = 17.4 Hz, 1H), 2.91 (ddd, J = 17.3, 13.6, 5.4 Hz, 1H), 2.68 - 2.55 (m, 1H), 2.39 (qd, J = 13.3, 4.5 Hz, 1H), 2.01 (dtd, J = 12.7, 5.3, 4.7, 1.9 Hz, 1H). LCMS (ESI) m/z: 계산치C14H14BrN2O3 + [M+H]+, 337.0; 실측치 , 337.3.
중간체실시예 14:3-(5-(하이드록시메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03421)의 제조
방안 9 의 방법을 참조하여 3-(5-(하이드록시메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 제조하였다.
25℃에서 아르곤가스의 보호하에서, 3-(5-브로모-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(10 g, 30.945 mmol) 이 무수디옥산 (280 mL) 에 들어 있는 용액에 (트리부틸스타닐) 메탄올(14.90 g, 46.418 mmol) 및 Pd(PPh3)4(1.32 g, 1.145 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을90℃로 가열하고, 또 16 시간동안 교반하였다. 원료의 완전 소모가 TLC 검출에 의하여 나타냈다. 혼합물을 25℃로 냉각하고, 또 진공하에서 농축하여 조제품을 얻었다. 조제품을 DCM (200 mL)로 연마, 여과하고, 회색고체의 3-(5-(하이드록시메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(7.5 g, 27.344 mmol, 수율 88.36%)을 얻었다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.98 (s, 1H), 7.74 - 7.64 (m, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.45 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 5.40 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 5.11 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.62 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 4.38 (dd, J = 53.1, 17.2 Hz, 2H), 3.03 (2.82) m, 1H), 2.60 (d, J = 17.5 Hz, 1H), 2.39 (dd, J = 13.1, 4.4 Hz, 1H), 2.08 - 1.92 (m, 1H). LCMS (ESI):계산치:[M+H]+=275.10;실측치[M+H]+=275.0.
중간체실시예 15:3-(4-플루오로-5-(하이드록시메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03445)의 제조
방안 9 의 방법을 참조하여 3-(4-플루오로-5-(하이드록시메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 얻었다.
25℃에서 3-(5-브로모-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(2.0 g, 5.863 mmol) 이 무수디옥산(56 mL)에 들어 있는 용액에 (트리부틸스타닐) 메탄올 (2.82g, 8.794mmol) 및 Pd(PPh3)4 (0.34g, 0.293mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 3 회 탈가스하고 또 다시 N2 를 충전하였다. 혼합물을 90℃로 가열하고 또 16 시간동안 교반하였다. 원료의 완전 소모가 TLC (DCM/MeOH=10:1) 및 LCMS 검출에 의하여 나타냈다. 혼합물을 실온까지 냉각하고, 여과하고 흑색고체를 제거하였다. 여과액을 감압하에서 농축하고, 또한 실리카겔 플래쉬 컬럼 크로마토그래피(용리제 (v/v): DCM/ MeOH = 1/0-10/1)로 정제하여, 백색고체의 3-(4-플루오로-5-(하이드록시메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(410mg, 1.403mmol, 수율 23.93%)을 얻었다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.99 (s, 1H), 7.80 - 7.42 (m, 2H), 5.46 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 5.11 (dd, J = 13.3, 5.0 Hz, 1H), 4.65 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 4.46 (dd, J = 69.4, 17.3 Hz, 2H), 3.03 - 2.81 (m, 1H), 2.60 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 2.46 - 2.31 (m, 1H), 2.09 - 1.93 (m, 1H). LCMS (ESI): 계산치: [M+H]+=293.09; 실측치 [M+H]+=293.10.
중간체실시예 16:3-(7-플루오로-5-(하이드록시메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03446)의 제조
방안 9 의 방법을 참조하여 3-(7-플루오로-5-(하이드록시메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 제조하였다.
25℃에서 3-(5-브로모-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(2.0 g, 5.863 mmol) 이 무수디옥산(56 mL)에 들어 있는 용액에 (트리부틸스타닐) 메탄올 (2.82g, 8.794mmol) 및 Pd(PPh3)4 (0.34g, 0.293mmol)(56mL)을 첨가하였다. 혼합물을 3 회 탈가스하고 다시 N2 를 충전하였다. 혼합물을 90℃로 가열하고 또 16 시간동안 교반하였다. 원료의 완전 소모가 TLC (DCM/MeOH=10:1) 검출에 의하여 나타냈다. 혼합물을 실온까지 냉각하고, 또 여과하고 흑색고체를 제거하였다. 여과액을 감압하에서 농축시키고 조제품을 얻었다. 조제품을 DCM(30mL)와 함께 연마, 여과하여 회색고체의 3-(7-플루오로-5-(하이드록시메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(1.01g, 3.456mmol, 수율 58.94%)을 얻었다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.99 (s, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.20 (d, J = 10.6 Hz, 1H), 5.50 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 5.08 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.62 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 4.40 (dd, J = 54.3, 17.6 Hz, 2H), 2.99 - 2.82 (m, 1H), 2.60 (d, J = 17.5 Hz, 1H), 2.38 (dd, J = 13.1, 4.4 Hz, 1H), 2.11 - 1.93 (m, 1H). LCMS (ESI): 계산치: [M+H]+=293.09; 실측치 [M+H]+=293.0.
중간체실시예 17:3-(4-브로모-6-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03419)의 제조
방안 10 에 따라 3-(4-브로모-6-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03419)을 제조하였다.
절차 1:
원료 메틸 2,5-디메틸-3-브로모벤조에이트(5.0 g, 20.6 mmol)를 100 mL 의 사염화 탄소 중에 용해시키고, N-브로모숙신이미드(8.0 g, 45 mmol) 및 디벤조일 퍼옥사이드(0.31 g, 1.26mmol)를 이 순서로 첨가하였다. 반응혼합물을 80℃에서 12 h 동안 환류시키고, 실온으로 냉각하고, 또 100 mL 의 석유에테르로 희석하였다. 희석하여 얻어진 혼합물을 물을 2 회 세정하고, 포화 식염수로 1 회 세정하였다. 유기층을 분리하고, 또 합하고, 무수 황산나트륨으로 건조시키고, 여과하고, 여과액을 감압하에서 증발시켜 용매를 제거하였다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼크로마토그래피(PE/EA=1/0-20/1)로 분리하고, 백색고체상의 중간체 화합물(6.3 g, 수율:76%)을 얻었다.
절차 2:
탄산세슘(16.25 g, 49.89 mmol)을 500 mL 의 1,2-디클로로에탄과 50 mL 헥사플루오로이소프로판올의 혼합용액에 첨가하고, 얻어진 혼합물을 65℃에서 15 min 동안 교반하고, 그후에 3-아미노-2,6-피페리디온염산염(8.21 g, 49.89 mmol) 및 절차 1 에서 얻은 화합물363126(20 g, 49.89 mmol)을 이 순서로 첨가하였다. 반응혼합물을 65℃에서 12h 동안 교반하였다. 뜨거울 때 반응혼합물을 여과하고 불용성물질을 제거하고, 여과액을 포화 식염수로 세정한 다음, 감압하에서 증발시켜 유기용매를 제거하였다. 나머지 고체를 50 mL 의 디클로로메탄과 200 mL 의 석유에테르로 슬라리화하였다. 얻어진 혼합물을 여과하고, 여과후의 고체를 50mL의 디클로로메탄과 50 mL의 에틸에테르로 세정하고, 회색분말상의 생성물GT-03419(11 g, 수율:42%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, 메탄올-d 4) δ 7.90 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 5.17 (dd, J = 13.4, 5.2 Hz, 1H), 4.68 (s, 2H), 4.45 (q, J = 17.6 Hz, 2H), 2.91 (ddd, J = 17.6, 13.6, 5.4 Hz, 1H), 2.79 (ddd, J = 17.6, 4.6, 2.4 Hz, 1H), 2.53 (qd, J = 13.4, 4.7 Hz, 1H), 2.19 (dtd, J = 13.0, 5.4, 2.4 Hz, 1H). MS (ESI) m/z: 계산치C14H13Br2N2O3 + [M+H]+, 414.9; 실측치 , 415.1.
중간체실시예 18:N-(tert-부틸)-3-((5-메틸-2-((4-(4-(메틸아미노)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드GT-D-89)의 제조
방안 16 을 참조하여 N-(tert-부틸)-3-((5-메틸-2-((4-(4-(메틸아미노)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드(GT-D-89)(백색고체, 1.1 g)를 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.07 (s, 1H), 7.80 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.78 - 7.69 (m, 2H), 7.58 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.16 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 3.83 (d, J = 12.9 Hz, 2H), 3.33 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 3.10 (t, J = 12.1 Hz, 2H), 2.76 (s, 3H), 2.33 - 2.17 (m, 5H), 1.88 (qd, J = 12.5, 3.8 Hz, 2H), 1.16 (d, J = 5.5 Hz, 9H). LCMS (ESI): 계산치, 524.3;실측치 , 524.4.
중간체실시예 19:N-(tert-부틸)-3-((5-메틸-2-((4-(4-(피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드(GT-D-90)의 제조
방안 16 을 참조하여N-(tert-부틸)-3-((5-메틸-2-((4-(4-(피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드(GT-D-90)(백색고체, 0.90 g)를 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.07 (s, 1H), 7.82 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.70 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.60 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.28 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 3.98 (s, 1H), 3.84 (d, J = 12.7 Hz, 2H), 3.59 - 3.47 (m, 4H), 3.40 (s, 4H), 3.25 (d, J = 11.6 Hz, 2H), 2.34 - 2.20 (m, 5H), 2.15 - 1.98 (m, 2H), 1.18 (d, J = 15.0 Hz, 9H). LCMS (ESI): 계산치, 579.3;실측치 , 579.4.
중간체실시예 20:5-클로로-N2-(2-이소프로폭시-5-메틸-4-(피페라진-1-일)페닐)-N4-(2-(이소프로필설포닐)페닐)피리미딘-2,4-디아민(GT-D-86)의 제조
방안 16 을 참조하여 5-클로로-N2-(2-이소프로폭시-5-메틸-4-(피페라진-1-일)페닐)-N4-(2-(이소프로필설포닐)페닐)피리미딘-2,4-디아민(GT-D-86)(갈색고체, 2.46 g)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 9.51 (s, 1H), 9.14 (s, 2H), 8.43 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.26 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.85 (dd, J = 7.9, 1.2 Hz, 1H), 7.63 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.37 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 6.70 (s, 1H), 4.56 (dd, J = 12.0, 6.0 Hz, 1H), 3.23 (s, 4H), 3.04 (d, J = 4.3 Hz, 4H), 2.09 (s, 3H), 1.19 (dd, J = 24.2, 6.4 Hz, 12H). LCMS (ESI): 계산치,559.2;실측치 ,559.1.
중간체실시예 21:5-클로로-N2-(2-이소프로폭시-5-메틸-4-(4-(메틸아미노)피페리딘-1-일)페닐)-N4-(2-(이소프로필설포닐)페닐)피리미딘-2,4-디아민(GT-D-87)의 제조
방안 16 을 참조하여 5-클로로-N2-(2-이소프로폭시-5-메틸-4-(4-(메틸아미노)피페리딘-1-일)페닐)-N4-(2-(이소프로필설포닐)페닐)피리미딘-2,4-디아민(GT-D-87)(백색고체, 1.2 g)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 9.93 (s, 1H), 9.19 (s, 2H), 8.93 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.73 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.51 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.39 (s, 1H), 6.81 (s, 1H), 4.71 - 4.36 (m, 1H), 3.48 (dt, J = 13.4, 6.7 Hz, 1H), 2.57 (t, J = 5.3 Hz, 3H), 2.13 (s, 2H), 2.04 (s, 3H), 1.82 (s, 2H), 1.24 (d, J = 6.0 Hz, 6H), 1.14 (d, J = 6.8 Hz, 6H). LCMS (ESI): 계산치,587.3;실측치 ,587.3.
중간체실시예 22:5-클로로-N2-(2-이소프로폭시-5-메틸-4-(4-(피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)-N4-(2-(이소프로필설포닐)페닐)피리미딘-2,4-디아민(GT-D-88)의 제조
방안 16 을 참조하여 5-클로로-N2-(2-이소프로폭시-5-메틸-4-(4-(피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)-N4-(2-(이소프로필설포닐)페닐)피리미딘-2,4-디아민(GT-D-88)(갈색고체, 1.2 g)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 9.47 (s, 1H), 8.46 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.09 (s, 1H), 7.83 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.61 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.35 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 6.70 (s, 1H), 4.60 - 4.42 (m, 1H), 3.54 - 3.36 (m, 8H), 3.26 - 3.06 (m, 4H), 2.66 (t, J = 11.1 Hz, 2H), 2.15 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 2.09 (s, 3H), 1.79 (s, 2H), 1.26 (dd, J = 13.1, 7.2 Hz, 3H), 1.22 - 1.09 (m, 9H). LCMS (ESI): 계산치,642.3;실측치 ,642.3.
중간체실시예 23:(2-((5-클로로-2-((2-메톡시-4-(피페라진-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)페닐)디메틸포스핀 옥시드(GT-D-39)의 제조
방안 16 을 참조하여 (2-((5-클로로-2-((2-메톡시-4-(피페라진-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)페닐)디메틸포스핀 옥시드(GT-D-39)(황색고체, 7.9 g)를 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.57 (s, 1H), 9.55 (s, 1H), 9.17 (s, 2H), 8.76 (s, 1H), 8.44 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.59 (dd, J = 13.3, 7.7 Hz, 1H), 7.50 - 7.30 (m, 2H), 7.17 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.73 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.56 (dd, J = 8.6, 2.2 Hz, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.49 - 3.36 (m, 4H), 3.26 (m, 4H), 1.80 (s, 3H), 1.77 (s, 3H). LCMS (ESI): 계산치,487.2;실측치 ,487.2.
중간체실시예 24:(R)-N-(5-(2-메톡시-2-페닐아세틸)-1,4,5,6-테트라하이드로피로로[3,4-c]피라졸-3-일)-4-(피페라진-1-일)벤즈아마이드(GT-M-08)의 제조
방안 17 을 참조하여 (R)-N-(5-(2-메톡시-2-페닐아세틸)-1,4,5,6-테트라하이드로피로로[3,4-c]피라졸-3-일)-4-(피페라진-1-일)벤즈아마이드(GT-M-08)(백색고체, 0.165 g)를 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.71 (s, 1H), 7.89 (dd, J = 9.0, 2.7 Hz, 2H), 7.59 - 7.20 (m, 5H), 6.97 (dd, J = 9.0, 1.9 Hz, 2H), 5.11 (d, J = 12.1 Hz, 1H), 4.79 (dd, J = 23.9, 12.6 Hz, 1H), 4.62 - 4.26 (m, 4H), 3.34 (d, J = 2.4 Hz, 4H), 3.23 - 3.09 (m, 4H), 2.93 - 2.67 (m, 4H). LCMS (ESI): 계산치,461.2;실측치 ,461.6.
중간체실시예 25:2-((2-((2-메톡시-4-(피페라진-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드(GT-M-10)의 제조
방안 16 을 참조하여 2-((2-((2-메톡시-4-(피페라진-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드(GT-M-10)(백색고체, 1.87 g)를 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.01 (s, 1H), 7.73 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 3.8 Hz, 2H), 7.36 (dt, J = 8.4, 4.1 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.79 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.68 (dd, J = 8.7, 2.2 Hz, 1H), 6.48 (s, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.66 (s, 4H), 3.56 - 3.48 (m, 4H), 3.43 - 3.37 (m, 4H), 2.91 (d, J = 13.7 Hz, 3H). LCMS (ESI): 계산치,501.2;실측치 ,501.2.
중간체실시예 26:2-((2-((4-(4-아미노피페리딘-1-일)-2-메톡시페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드(GT-M-11)의 제조
방안 16 을 참조하여 2-((2-((4-(4-아미노피페리딘-1-일)-2-메톡시페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드(GT-M-11)(갈색고체, 0.4 g)를 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.13 (s, 1H), 8.63 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 8.27 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.74 - 7.60 (m, 1H), 7.44 (dd, J = 6.3, 1.3 Hz, 2H), 7.36 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.08 - 7.00 (m, 1H), 6.57 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.51 (s, 1H), 6.43 (dd, J = 8.8, 2.5 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.57 (d, J = 12.6 Hz, 3H), 2.75 (d, J = 3.7 Hz, 4H). LCMS (ESI): 계산치,515.2;실측치 ,515.2.
중간체실시예 27:2-((2-((2-메톡시-4-(4-(피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드(GT-M-12)의 제조
방안 16 을 참조하여 2-((2-((2-메톡시-4-(4-(피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드(GT-M-12)(자색고체, 0.34 g)를 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.60 (s, 1H), 10.10 (s, 1H), 9.99 (s, 1H), 9.75 (s, 1H), 8.82 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.77 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 3.2 Hz, 2H), 7.33 - 7.26 (m, 1H), 7.19 (s, 1H), 6.81 (s, 1H), 6.68 (s, 1H), 6.54 (s, 1H), 3.78 (d, J = 26.5 Hz, 15H), 3.53 (s, 9H), 2.84 (s, 2H), 2.76 (d, J = 4.5 Hz, 3H), 2.22 (d, J = 10.6 Hz, 2H), 1.87 (d, J = 9.5 Hz, 2H), 1.23 (s, 2H). LCMS (ESI): 계산치,584.3;실측치 ,584.0.
중간체실시예 28:2-((2-((2-메톡시-4-(피페라진-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피페리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드(GT-M-171)의 제조
방안 16 을 참조하여 2-((2-((2-메톡시-4-(피페라진-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피페리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드(GT-M-171)(황색고체, 20.5 g)를 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.39 (s, 1H), 9.20 (s, 1H), 8.80 (s, 2H), 8.69 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.73 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.53 (s, 2H), 7.35 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.20 (s, 1H), 6.70 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.59 - 6.49 (m, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.36 (d, J = 5.2 Hz, 4H), 3.25 (s, 4H), 2.76 (d, J = 4.5 Hz, 3H). LCMS (ESI): 계산치,501.2;실측치 ,501.3.
중간체실시예 29:2-((2-((2-메톡시-4-(4-(메틸아미노)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드(GT-M-172)의 제조
방안 16 을 참조하여 2-((2-((2-메톡시-4-(4-(메틸아미노)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드(GT-M-172)(백색고체, 1.8 g)를 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.60 (s, 1H), 9.98 (s, 1H), 9.38 (s, 2H), 8.83 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.78 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 3.9 Hz, 2H), 7.34 - 7.15 (m, 2H), 6.87 (d, J = 54.9 Hz, 2H), 6.59 (s, 1H), 3.82 (s, 5H), 3.21 (s, 1H), 2.98 (s, 2H), 2.69 (t, J = 41.5 Hz, 4H), 2.54 (t, J = 5.3 Hz, 3H), 2.17 (s, 2H), 1.84 (s, 2H). LCMS (ESI): 계산치,529.3;실측치 ,529.3.
중간체실시예 30:N-메틸-N-(3-(((2-((4-(피페라진-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)피라진-2-일)메탄설폰아마이드(GT-M-151)의 제조
방안 19 를 참조하여 N-메틸-N-(3-(((2-((4-(피페라진-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)피라진-2-일)메탄설폰아마이드(GT-M-151)(백색고체, 1.7 g)를 제조하였다. 1H NMR(400 MHz, MeOD) δ 8.60 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.30 (s, 1H), 7.41 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.20 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 5.13 (s, 2H), 3.59 (d, J = 4.7 Hz, 4H), 3.49 (s, 4H), 3.20 (d, J = 16.1 Hz, 3H), 3.13 (s, 3H). LCMS (ESI): 계산치,538.20;실측치 ,538.3.
중간체실시예 31:N-메틸-N-(3-(((2-((4-(피페라진-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)페닐)메탄설폰아마이드(GT-M-152)의 제조
방안 19 를 참조하여 N-메틸-N-(3-(((2-((4-(피페라진-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)페닐)메탄설폰아마이드(GT-M-152)(갈색고체, 1.2 g)를 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.92 (s, 1H), 9.52 (s, 2H), 9.06 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.43 - 7.25 (m, 6H), 7.18 (s, 1H), 6.97 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 4.64 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 3.37 (s, 4H), 3.20 (s, 4H), 3.15 (s, 3H), 2.87 (s, 3H). LCMS (ESI): 계산치,536.2;실측치 ,536.7.
중간체실시예 32:N-메틸-N-(3-(((2-((4-(4-(메틸아미노)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)페닐)메탄설폰아마이드(GT-M-153)의 제조
방안 19 를 참조하여 N-메틸-N-(3-(((2-((4-(4-(메틸아미노)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)페닐)메탄설폰아마이드(GT-M-153)(백색고체, 1.069 g)를 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.36 (d, J = 22.7 Hz, 1H), 7.77 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 7.55 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.47 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.26 (s, 2H), 7.14 (s, 1H), 4.75 (s, 2H), 3.82 (dd, J = 24.4, 12.5 Hz, 4H), 3.63 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 3.27 (d, J = 8.0 Hz, 3H), 2.89 (d, J = 18.3 Hz, 3H), 2.81 (s, 3H), 2.50 (d, J = 13.0 Hz, 2H), 2.37 (d, J = 10.7 Hz, 2H). LCMS (ESI): 계산치,564.2;실측치 ,564.1.
중간체실시예 33:N-메틸-N-(3-(((2-((4-(4-(메틸아미노)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)피라진-2-일)메탄설폰아마이드(GT-M-174)의 제조
방안 19 를 참조하여 N-메틸-N-(3-(((2-((4-(4-(메틸아미노)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)피라진-2-일)메탄설폰아마이드(GT-M-174)(백색고체, 707 mg)를 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.58 (dd, J = 17.7, 2.3 Hz, 2H), 8.39 (s, 1H), 7.76 (dd, J = 44.2, 9.0 Hz, 4H), 5.16 (s, 2H), 3.83 (d, J = 13.7 Hz, 4H), 3.27 (s, 3H), 3.16 (s, 3H), 2.80 (s, 3H), 2.55 - 2.33 (m, 4H). LCMS (ESI): 계산치,566.2;실측치 ,566.3.
중간체실시예 34:N-메틸-N-(3-(((2-((4-(4-(피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)피라진-2-일)메탄설폰아마이드(GT-M-175)의 제조
방안 19 를 참조하여 N-메틸-N-(3-(((2-((4-(4-(피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)피라진-2-일)메탄설폰아마이드(GT-M-175)(갈색고체, 560 mg)를 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.58 (dd, J = 18.6, 2.4 Hz, 1H), 8.37 (s, 1H), 7.66 (s, 2H), 5.15 (s, 1H), 4.00 - 3.60 (m, 6H), 3.26 (s, 2H), 3.16 (s, 2H), 2.54 (dd, J = 43.4, 11.6 Hz, 2H). LCMS (ESI): 계산치,621.3;실측치 ,621.4.
중간체실시예 35:N4-(3-(메틸설포닐)벤질)-N2-(4-(피페라진-1-일)페닐)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-2,4-디아민(GT-M-191)의 제조
방안 19 를 참조하여 N4-(3-(메틸설포닐)벤질)-N2-(4-(피페라진-1-일)페닐)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-2,4-디아민(GT-M-191)(자색고체, 500 mg)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 9.78 (s, 1H), 8.62 (s, 3H), 8.26 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.81 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 7.61 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.31 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 6.91 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 4.71 (d, J = 5.5 Hz, 2H), 3.35 - 3.20 (m, 8H), 3.16 (d, J = 11.3 Hz, 3H). LCMS (ESI): 계산치,507.2;실측치 ,507.4.
중간체실시예 36:N-메틸-N-(3-(((2-((4-(피페리딘-4-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)페닐)메탄설폰아마이드(GT-M-193)의 제조
방안 20 을 참조하여 N-메틸-N-(3-(((2-((4-(피페리딘-4-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)페닐)메탄설폰아마이드(GT-M-193)(백색고체, 0.87 g)를 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 9.75 (s, 1H), 8.63 (s, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.51 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.41 - 7.31 (m, 2H), 7.24 (dd, J = 16.3, 7.7 Hz, 2H), 7.09 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.66 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 3.37 (d, J = 12.2 Hz, 2H), 3.15 (s, 3H), 3.00 (q, J = 11.9 Hz, 2H), 2.86 (s, 3H), 2.77 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 1.92 (d, J = 13.5 Hz, 2H), 1.73 (dd, J = 22.9, 12.5 Hz, 2H). LCMS (ESI): 계산치,535.2;실측치 ,535.3.
중간체실시예 37:4-(((4-(5-클로로-2-(피페리딘-4-일아미노)피리딘-4-일)티아졸-2-일)아미노)메틸)테트라하이드로-2H-피란-4-카르보니트릴(GT-M-158)의 제조
방안 22 를 참조하여 4-(((4-(5-클로로-2-(피페리딘-4-일아미노)피리딘-4-일)티아졸-2-일)아미노)메틸)테트라하이드로-2H-피란-4-카르보니트릴(GT-M-158)(황색고체, 900 mg)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.52 (s, 1H), 8.34 (s, 1H), 8.12 (t, J = 6.2 Hz, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.11 (s, 1H), 6.99 (s, 1H), 3.92 (s, 2H), 3.68 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 3.49 (t, J = 11.3 Hz, 3H), 3.31 (d, J = 12.7 Hz, 2H), 3.03 (d, J = 10.3 Hz, 2H), 2.07 (d, J = 10.8 Hz, 2H), 1.88 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 1.77 - 1.59 (m, 4H). LCMS (ESI): C20H25ClN6OS+; [M+H]+,계산치: 433.16; 실측치 :433.1.
중간체실시예 38:4-(((5'-클로로-2'-(피페리딘-4-일아미노)-[2,4'-바이피리딘]-6-일)아미노)메틸)테트라하이드로-2H-피란-4-카르보니트릴(GT-M-159)의 제조
방안 21 을 참조하여 4-(((5'-클로로-2'-(피페리딘-4-일아미노)-[2,4'-바이피리딘]-6-일)아미노)메틸)테트라하이드로-2H-피란-4-카르보니트릴(GT-M-159)(황색고체, 1.5 g, 수율 86.9%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.55 (s, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.57 - 7.43 (m, 1H), 7.10 (t, J = 6.4 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.76 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.67 (d, J = 10.0 Hz, 2H), 4.08 - 3.80 (m, 3H), 3.66 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 11.9, 10.5 Hz, 2H), 3.29 (s, 2H), 3.04 (dd, J = 18.8, 7.9 Hz, 2H), 2.07 (d, J = 10.8 Hz, 2H), 1.84 (d, J = 13.2 Hz, 2H), 1.73 - 1.46 (m, 4H). LCMS (ESI): 계산치,427.2;실측치 ,427.2.
중간체실시예 39:2-(5-플루오로-2-하이드록시페닐)-2-(1-옥소-6-(4-(피페라진-1-일)페닐)이소인돌린-2-일)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드(GT-D-012)의 제조
방안 23 을 참조하여 2-(5-플루오로-2-하이드록시페닐)-2-(1-옥소-6-(4-(피페라진-1-일)페닐)이소인돌린-2-일)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드(GT-D-012)(황색고체, 110 mg)를 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.20 - 8.61 (m, 1H), 7.87 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.63 (dd, J = 11.3, 8.4 Hz, 4H), 7.49 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.12 (td, J = 8.6, 3.1 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.92 (dd, J = 8.9, 4.8 Hz, 1H), 6.87 (dd, J = 9.2, 3.0 Hz, 1H), 6.33 (s, 1H), 4.64 (d, J = 17.5 Hz, 1H), 4.02 (d, J = 17.5 Hz, 1H), 3.29 (d, J = 4.4 Hz, 5H), 3.12 - 3.00 (m, 6H), 1.24 (s, 1H). LCMS (ESI): 계산치,544.2;실측치 ,544.2.
중간체실시예 40:2-(5-플루오로-2-하이드록시페닐)-2-(1-옥소-6-(6-(피페라진-1-일)피리다진-3-일)이소인돌린-2-일)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드(GT-D-014)의 제조
방안 24 를 참조하여 2-(5-플루오로-2-하이드록시페닐)-2-(1-옥소-6-(6-(피페라진-1-일)피리다진-3-일)이소인돌린-2-일)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드(GT-D-014)(갈색고체, 130 mg)를 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.31 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 8.06 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 9.7 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.11 (td, J = 8.6, 3.1 Hz, 1H), 6.94 - 6.84 (m, 2H), 6.33 (s, 1H), 4.69 (d, J = 17.8 Hz, 1H), 4.07 (d, J = 17.8 Hz, 1H), 3.66 - 3.54 (m, 4H), 3.17 (s, 1H), 2.91 - 2.78 (m, 4H), 1.23 (s, 1H). LCMS (ESI): 계산치,546.2;실측치 ,546.2.
중간체실시예 41:2-(5-플루오로-2-하이드록시페닐)-2-(1-옥소-6-(피페라진-1-일)이소인돌린-2-일)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드(GT-D-69)의 제조
방안 25 를 참조하여 2-(5-플루오로-2-하이드록시페닐)-2-(1-옥소-6-(피페라진-1-일)이소인돌린-2-일)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드(GT-D-69)(황색고체, 515 mg)를 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.48 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.24 (dd, J = 11.9, 2.8 Hz, 2H), 7.15 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.13 - 7.05 (m, 1H), 6.90 (dd, J = 8.9, 4.8 Hz, 1H), 6.82 (dd, J = 9.2, 2.9 Hz, 1H), 6.29 (s, 1H), 4.50 (d, J = 17.0 Hz, 1H), 3.89 (d, J = 17.0 Hz, 2H), 3.13 (s, 5H), 2.91 (s, 5H), 1.24 (s, 1H). LCMS (ESI): 계산치,468.2;실측치 ,468.2.
중간체실시예 42:2-(5-플루오로-2-하이드록시페닐)-2-(6-(4-(메틸아미노)피페리딘-1-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드(GT-D-70)의 제조
방안 25 를 참조하여 2-(5-플루오로-2-하이드록시페닐)-2-(6-(4-(메틸아미노)피페리딘-1-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드(GT-D-70)(갈색고체, 186 mg)를 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.40 (dd, J = 29.5, 5.8 Hz, 2H), 7.22 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 19.7 Hz, 3H), 7.05 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 6.91 - 6.76 (m, 2H), 6.24 (s, 1H), 4.54 (d, J = 17.0 Hz, 1H), 3.94 (d, J = 17.0 Hz, 1H), 3.67 (d, J = 12.1 Hz, 2H), 3.17 (s, 1H), 2.78 (t, J = 11.3 Hz, 2H), 2.31 (d, J = 5.8 Hz, 3H), 1.89 (d, J = 11.2 Hz, 2H), 1.35 (d, J = 11.1 Hz, 2H). LCMS (ESI): 계산치,496.2;실측치 ,496.2.
중간체실시예 43:2-(5-플루오로-2-하이드록시페닐)-2-(1-옥소-6-(4-(피페라진-1-일)피페리딘-1-일)이소인돌린-2-일)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드(GT-D-71)의 제조
방안 25 를 참조하여 2-(5-플루오로-2-하이드록시페닐)-2-(1-옥소-6-(4-(피페라진-1-일)피페리딘-1-일)이소인돌린-2-일)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드(GT-D-71)(갈색고체, 110 mg)를 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.45 (s, 1H), 7.36 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 9.5 Hz, 4H), 7.07 (s, 1H), 6.91 - 6.77 (m, 3H), 6.25 (s, 1H), 4.51 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 3.91 (d, J = 16.9 Hz, 1H), 3.77 (d, J = 12.1 Hz, 3H), 3.17 (s, 2H), 2.72 (s, 5H), 2.44 (s, 5H), 1.82 (d, J = 10.7 Hz, 2H), 1.51 (d, J = 11.4 Hz, 3H), 1.25 (s, 1H). LCMS (ESI): 계산치,551.2;실측치 ,551.2.
중간체실시예 44:9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-8-(피페라진-1-일)-6,11-디하이드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴(GT-D-42)의 제조
방안 27 을 참조하여 9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-8-(피페라진-1-일)-6,11-디하이드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴(GT-D-42)(백색고체, 240 mg)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.03 (s, 1H), 9.39 (s, 2H), 8.32 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 29.2 Hz, 2H), 7.61 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.38 (s, 1H), 3.24 (d, J = 14.9 Hz, 8H), 2.73 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 1.79 (s, 6H), 1.29 (t, J = 7.5 Hz, 3H). LCMS (ESI): 계산치,399.2;실측치 ,399.2.
중간체실시예 45:9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-8-(4-(피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-6,11-디하이드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴(GT-D-113)의 제조
방안 27 을 참조하여 9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-8-(4-(피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-6,11-디하이드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴(GT-D-113)(회백색고체, 1.4 g)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.39 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.23 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.62 - 7.48 (m, 2H), 3.75 (s, 9H), 3.53 (d, J = 12.0 Hz, 2H), 3.18 (t, J = 11.7 Hz, 2H), 2.86 (q, J = 7.4 Hz, 2H), 2.43 (d, J = 11.4 Hz, 2H), 2.22 (dd, J = 20.7, 11.9 Hz, 2H), 1.82 (s, 6H), 1.37 (t, J = 7.5 Hz, 3H). LCMS (ESI): 계산치,482.3;실측치 ,482.2.
중간체실시예 46:9-에틸-6,6-디메틸-8-(4-(메틸아미노)피페리딘-1-일)-11-옥소-6,11-디하이드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴(GT-D-85)의 제조
방안 27 을 참조하여 9-에틸-6,6-디메틸-8-(4-(메틸아미노)피페리딘-1-일)-11-옥소-6,11-디하이드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴(GT-D-85)(백색고체, 130 mg)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.31 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.45 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.36 (s, 1H), 3.29 (d, J = 11.9 Hz, 2H), 2.91 (t, J = 11.7 Hz, 2H), 2.78 - 2.64 (m, 5H), 2.18 (d, J = 11.7 Hz, 2H), 1.86 - 1.75 (m, 2H), 1.71 (s, 6H), 1.25 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.22 - 1.18 (m, 1H). LCMS (ESI): 계산치,427.3;실측치 ,427.2 .
중간체실시예 47:9-시클로펜틸-N8-페닐-N2-(4-(피페라진-1-일)페닐)-9H-퓨린-2,8-디아민(GT-D-62)의 제조
방안 29 를 참조하여 9-시클로펜틸-N8-페닐-N2-(4-(피페라진-1-일)페닐)-9H-퓨린-2,8-디아민(GT-D-62)(백색고체, 1.18 g)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.15 (s, 1H), 7.67 - 7.52 (m, 4H), 7.46 (dd, J = 15.9, 8.0 Hz, 3H), 7.25 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 3.66 (s, 1H), 3.61 - 3.53 (m, 4H), 3.47 (dd, J = 6.5, 3.6 Hz, 4H), 2.40 (dd, J = 12.8, 7.3 Hz, 2H), 2.20 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 1.92 (s, 2H), 1.77 - 1.62 (m, 2H). LCMS (ESI): 계산치,455.3;실측치 ,455.0.
중간체실시예 48:9-시클로펜틸-N2-(4-(4-(메틸아미노)피페리딘-1-일)페닐)-N8-페닐-9H-퓨린-2,8-디아민(GT-D-67)의 제조
방안 29 를 참조하여 9-시클로펜틸-N2-(4-(4-(메틸아미노)피페리딘-1-일)페닐)-N8-페닐-9H-퓨린-2,8-디아민(GT-D-67)(황색고체, 4.6 g)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.34 (s, 1H), 7.94 - 7.82 (m, 4H), 7.57 (dd, J = 7.4, 6.3 Hz, 4H), 7.45 (dd, J = 7.7, 4.2 Hz, 1H), 3.95 - 3.81 (m, 4H), 3.71 - 3.60 (m, 2H), 2.89 (s, 1H), 2.81 (s, 3H), 2.51 (t, J = 15.4 Hz, 4H), 2.43 - 2.37 (m, 2H), 2.25 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 2.09 - 2.02 (m, 2H), 1.83 - 1.71 (m, 2H). LCMS (ESI): 계산치,483.3;실측치 ,483.3.
중간체실시예 49:9-시클로펜틸-N8-페닐-N2-(4-(4-(피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)-9H-퓨린-2,8-디아민(GT-D-68)의 제조
방안 29 를 참조하여 9-시클로펜틸-N8-페닐-N2-(4-(4-(피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)-9H-퓨린-2,8-디아민(GT-D-68)(황색고체, 4.1 g)을 제조하였다. 1H NMR(400 MHz, DMSO) δ 7.62 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.56 (t, J = 3.7 Hz, 3H), 7.01 - 6.94 (m, 2H), 6.80 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.42 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 3.53 (d, J = 11.9 Hz, 2H), 2.67 (s, 4H), 2.54 (d, J = 10.1 Hz, 2H), 2.42 (s, 2H), 2.38 - 2.31 (m, 6H), 2.20 (t, J = 11.2 Hz, 1H), 1.99 (s, 2H), 1.92 - 1.87 (m, 1H), 1.81 (d, J = 10.0 Hz, 4H), 1.69 - 1.61 (m, 2H), 1.52 (dt, J = 11.7, 8.7 Hz, 2H). LCMS (ESI): 계산치,538.3;실측치 ,538.4.
중간체실시예 50:2-(4-페녹시페닐)-6-(피페리딘-4-일)니코틴아미드(GT-D-66)의 제조
방안 30 을 참조하여 2-(4-페녹시페닐)-6-(피페리딘-4-일)니코틴아미드(GT-D-66)(백색고체, 1.0 g)를 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.53 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.93 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.44 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 7.23 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.18 - 7.04 (m, 4H), 3.60 (d, J = 12.7 Hz, 2H), 3.52 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 3.24 (t, J = 11.8 Hz, 2H), 2.31 (d, J = 13.5 Hz, 2H), 2.26 - 2.09 (m, 2H). LCMS (ESI): 계산치,374.2;실측치 ,374.2.
중간체실시예 51:2-(4-페녹시페닐)-6-(피페라진-1-일)니코틴아미드(GT-D-76)의 제조
방안 30 을 참조하여 2-(4-페녹시페닐)-6-(피페라진-1-일)니코틴아미드(GT-D-76)(황색고체, 436 mg)를 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.14 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.47 - 7.33 (m, 3H), 7.20 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.09 (t, J = 7.8 Hz, 4H), 4.12 - 4.03 (m, 4H), 3.49 - 3.43 (m, 5H). LCMS (ESI): 계산치,375.2;실측치 ,375.2.
중간체실시예 52:6-(4-(메틸아미노)피페리딘-1-일)-2-(4-페녹시페닐)니코틴아미드(GT-D-77)의 제조
방안 30 을 참조하여 6-(4-(메틸아미노)피페리딘-1-일)-2-(4-페녹시페닐)니코틴아미드(GT-D-77)(백색고체, 690 m)를 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.99 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.39 (t, J = 7.9 Hz, 2H), 7.17 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.08 (dd, J = 14.0, 8.2 Hz, 4H), 6.65 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 5.50 - 5.19 (m, 2H), 4.42 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 3.18 - 2.90 (m, 2H), 2.78 - 2.58 (m, 1H), 2.00 (d, J = 10.2 Hz, 2H), 1.52 - 1.25 (m, 4H). LCMS (ESI): 계산치,403.2;실측치 ,403.2.
중간체실시예 53:2-(4-페녹시페닐)-6-(4-(피페라진-1-일)피페리딘-1-일)니코틴아미드(GT-D-78)의 제조
방안 30 을 참조하여 2-(4-페녹시페닐)-6-(4-(피페라진-1-일)피페리딘-1-일)니코틴아미드(GT-D-78)(백색고체, 355 mg)를 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.89 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.30 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 7.09 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.04 - 6.91 (m, 4H), 6.56 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 5.41 (s, 1H), 5.21 (d, J = 12.3 Hz, 1H), 4.45 (d, J = 13.2 Hz, 2H), 2.95 - 2.76 (m, 7H), 2.57 (d, J = 4.4 Hz, 4H), 2.44 (dd, J = 15.1, 7.5 Hz, 1H), 1.85 (d, J = 11.8 Hz, 2H), 1.46 (qd, J = 12.4, 3.9 Hz, 2H). LCMS (ESI): 계산치,458.3;실측치 ,458.2.
중간체실시예 54:N-(2-(1-(시클로프로필설포닐)-1H-피라졸-4-일)피리미딘-4-일)-1-이소프로필-3-(피페라진-1-일)-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-6-아민(GT-D-18)의 제조
방안 26 을 참조하여 N-(2-(1-(시클로프로필설포닐)-1H-피라졸-4-일)피리미딘-4-일)-1-이소프로필-3-(피페라진-1-일)-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-6-아민(GT-D-18)(황색고체, 0.75 g)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.73 (s, 1H), 8.69 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.39 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 6.81 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 4.65 (dt, J = 13.3, 6.6 Hz, 1H), 3.56 - 3.43 (m, 4H), 3.16 - 3.00 (m, 4H), 2.90 - 2.80 (m, 1H), 1.58 (d, J = 6.7 Hz, 6H), 1.55 - 1.49 (m, 2H), 1.26 - 1.19 (m, 2H). LCMS (ESI): 계산치,509.2;실측치 ,509.2.
중간체실시예 55:N-(2-(1-(시클로프로필설포닐)-1H-피라졸-4-일)피리미딘-4-일)-1-이소프로필-3-(4-메틸아미노)피페리딘-1-일)-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-6-아민(GT-D-72)의 제조
방안 26 을 참조하여 N-(2-(1-(시클로프로필설포닐)-1H-피라졸-4-일)피리미딘-4-일)-1-이소프로필-3-(4-메틸아미노)피페리딘-1-일)-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-6-아민(GT-D-72)(황색고체, 0.4 g)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.73 (s, 1H), 8.69 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.40 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 6.82 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 4.65 (dt, J = 13.3, 6.6 Hz, 1H), 4.09 (t, J = 12.3 Hz, 2H), 3.05 (t, J = 11.3 Hz, 2H), 2.85 (ddd, J = 12.5, 7.8, 4.7 Hz, 2H), 2.61 (s, 3H), 2.16 (d, J = 10.7 Hz, 2H), 1.81 (dd, J = 20.3, 11.2 Hz, 2H), 1.58 (d, J = 6.7 Hz, 6H), 1.54 (dd, J = 5.8, 3.7 Hz, 2H), 1.23 (dt, J = 7.0, 3.6 Hz, 2H). LCMS (ESI): 계산치,537.3;실측치 ,537.4.
중간체실시예 56:N-(2-(1-(시클로프로필설포닐)-1H-피라졸-4-일)피리미딘-4-일)-1-이소프로필-3-(4-(피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-6-아민(GT-D-73)의 제조
방안 26 을 참조하여 N-(2-(1-(시클로프로필설포닐)-1H-피라졸-4-일)피리미딘-4-일)-1-이소프로필-3-(4-(피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-6-아민(GT-D-73)(황색고체, 1.19 g)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.37 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.70 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.41 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 8.32 (s, 1H), 7.13 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 4.72 (s, 1H), 4.02 (d, J = 12.0 Hz, 2H), 3.53 (d, J = 57.7 Hz, 1H), 3.33 - 3.27 (m, 2H), 2.88 (t, J = 11.6 Hz, 2H), 2.76 (s, 4H), 2.35 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 1.87 (d, J = 10.4 Hz, 2H), 1.60 (d, J = 10.0 Hz, 2H), 1.47 (d, J = 6.6 Hz, 6H), 1.36 (s, 2H), 1.28 (dd, J = 7.5, 5.1 Hz, 2H). LCMS (ESI): 계산치,592.3;실측치 ,592.4.
중간체실시예 57:1-이소프로필-N-(2-(4-메톡시피페리딘-1-일)피리미딘-4-일)-3-(4-(메틸아미노)피페리딘-1-일)-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-6-아민(GT-D-74)의 제조
방안 26 을 참조하여 1-이소프로필-N-(2-(4-메톡시피페리딘-1-일)피리미딘-4-일)-3-(4-(메틸아미노)피페리딘-1-일)-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-6-아민(GT-D-74)(황색고체, 0.97 g)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 9.38 (s, 1H), 8.03 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 7.80 (s, 1H), 6.59 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 4.89 (s, 1H), 4.30 (d, J = 13.0 Hz, 2H), 3.89 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 3.67 (d, J = 15.3 Hz, 2H), 3.59 (s, 1H), 3.39 (s, 3H), 3.37 - 3.32 (m, 1H), 3.20 (s, 2H), 2.77 (s, 3H), 2.27 (d, J = 11.6 Hz, 2H), 2.07 - 1.94 (m, 2H), 1.83 (ddd, J = 33.0, 16.1, 8.8 Hz, 4H), 1.54 (d, J = 6.5 Hz, 6H). LCMS (ESI): 계산치,480.3실측치 ,480.4.
중간체실시예 58:1-이소프로필-N-(2-(4-메톡시피페리딘-1-일)피리미딘-4-일)-3-(4-(피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-6-아민(GT-D-75)의 제조
방안 26 을 참조하여 1-이소프로필-N-(2-(4-메톡시피페리딘-1-일)피리미딘-4-일)-3-(4-(피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-6-아민(GT-D-75)(황색고체, 1.1 g)을 제조하였다. 1H NMR(400 MHz, MeOD) δ 9.40 (s, 1H), 8.05 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 7.83 (s, 1H), 6.61 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 4.39 (d, J = 12.7 Hz, 2H), 3.93 (s, 3H), 3.67 (dd, J = 33.6, 15.5 Hz, 12H), 3.41 (s, 3H), 3.23 (t, J = 12.4 Hz, 2H), 2.41 (d, J = 10.4 Hz, 2H), 2.07 (dd, J = 23.8, 8.9 Hz, 4H), 1.79 (s, 2H), 1.57 (d, J = 6.4 Hz, 6H). LCMS (ESI): 계산치,535.4;실측치 ,535.5.
중간체실시예 59:7-시클로펜틸-N,N-디메틸-2-((5-(4-(메틸아미노)피페리딘-1-일)피리딘-2-일)아미노)-7H-피로로[2,3-d]피리미딘-6-카르복사마이드(GT-D-79)의 제조
방안 16 을 참조하여 7-시클로펜틸-N,N-디메틸-2-((5-(4-(메틸아미노)피페리딘-1-일)피리딘-2-일)아미노)-7H-피로로[2,3-d]피리미딘-6-카르복사마이드(GT-D-79)(황색고체, 800 mg)를 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 9.38 (s, 1H), 8.77 (s, 1H), 8.15 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 7.45 (dd, J = 9.1, 3.0 Hz, 1H), 6.60 (s, 1H), 4.74 (p, J = 8.8 Hz, 1H), 3.67 (d, J = 12.5 Hz, 2H), 3.51 (s, 1H), 3.06 (s, 6H), 2.90 - 2.80 (m, 1H), 2.72 (t, J = 11.1 Hz, 2H), 2.47 (s, 3H), 2.43 (d, J = 11.5 Hz, 2H), 2.05 - 1.94 (m, 6H), 1.67 - 1.51 (m, 4H). LCMS (ESI): 계산치,463.3;실측치 ,463.2.
중간체실시예 60:7-시클로펜틸-N,N-디메틸-2-((5-(4-피페라진-1-일)피페리딘-1-일)피리딘-2-일)아미노)-7H-피로로[2,3-d]피리미딘-6-카르복사마이드(GT-D-80)의 제조
방안 16 에 따라 7-시클로펜틸-N,N-디메틸-2-((5-(4-피페라진-1-일)피페리딘-1-일)피리딘-2-일)아미노)-7H-피로로[2,3-d]피리미딘-6-카르복사마이드(GT-D-80)(회백색고체, 305 mg)를 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 9.22 (s, 1H), 8.74 (s, 1H), 8.12 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.98 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.42 (dd, J = 9.1, 2.9 Hz, 1H), 6.59 (s, 1H), 4.80 - 4.66 (m, 1H), 3.05 (s, 6H), 2.70 - 2.66 (m, 4H), 2.63 (d, J = 11.8 Hz, 2H), 2.42 (s, 6H), 2.24 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 1.97 (s, 6H), 1.84 (d, J = 11.2 Hz, 2H), 1.64 (s, 2H), 1.58 - 1.50 (m, 2H), 1.23 (s, 1H). LCMS (ESI): 계산치,518.3;실측치 ,518.4.
중간체실시예 61:5,7-디메톡시-2-(4-(피페라진-1-일)페닐)퀴나졸린-4(3H)-온(GT-D-51)의 제조
방안 28 을 참조하여 5,7-디메톡시-2-(4-(피페라진-1-일)페닐)퀴나졸린-4(3H)-온(GT-D-51)(담황색고체, 1.0 g)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 9.40 (s, 2H), 8.14 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.15 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.02 (s, 1H), 6.61 (s, 1H), 3.90 (d, J = 7.5 Hz, 6H), 3.87 (s, 1H), 3.65 - 3.25 (m, 8H). LCMS (ESI): 계산치,367.2;실측치 ,367.4.
중간체실시예 62:5,7-디메톡시-2-(4-(4-(메틸아미노)피페리딘-1-일)페닐)퀴나졸린-4(3H)-온(GT-D-93)의 제조
방안 28 을 참조하여 5,7-디메톡시-2-(4-(4-(메틸아미노)피페리딘-1-일)페닐)퀴나졸린-4(3H)-온(GT-D-93)(황색고체, 0.64 g)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.95 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.10 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.77 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.54 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 4.08 (d, J = 13.1 Hz, 2H), 3.92 (d, J = 3.2 Hz, 6H), 2.97 (t, J = 11.9 Hz, 2H), 2.74 (s, 3H), 2.20 (d, J = 10.4 Hz, 2H), 1.70 (tt, J = 12.2, 6.2 Hz, 2H). LCMS (ESI): 계산치,395.2;실측치 ,395.3.
중간체실시예 63:5,7-디메톡시-2-(4-(4-(피페라진-1-일)피페리딘-1일)페닐)퀴나졸린-4(3H)-온(GT-D-94)의 제조
방안 28 을 참조하여 5,7-디메톡시-2-(4-(4-(피페라진-1-일)피페리딘-1일)페닐)퀴나졸린-4(3H)-온(GT-D-94)(황색고체, 0.26 g)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.74 (s, 1H), 8.90 (s, 1H), 8.09 (d, J = 8.8 Hz,2H), 7.03 (t, J = 10.9 Hz, 2H), 6.68 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.47 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 3.96 (d, J = 12.5 Hz, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.05 (s, 4H), 2.83 (t, J = 11.6 Hz, 2H), 2.71 (s, 4H), 1.83 (d, J = 11.1 Hz, 2H), 1.47 (d, J = 9.3 Hz, 2H). LCMS (ESI): 계산치,450.3;실측치 ,450.3.
중간체실시예 64:N-(3-(디플루오로메틸)-1-(피페리딘-4-일)-1H-피라졸-4-일)-5-모르폴리노피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-카르복사마이드염산염(GT-D-101)의 제조
방안 55 을 참조하여 N-(3-(디플루오로메틸)-1-(피페리딘-4-일)-1H-피라졸-4-일)-5-모르폴리노피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-카르복사마이드염산염(GT-D-101)(황색고체, 1.3 g)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.55 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 7.03 - 6.75 (m, 2H), 4.60 (s, 1H), 3.86 - 3.80 (m, 8H), 3.58 (dd, J = 10.0, 6.5 Hz, 2H), 3.27 - 3.17 (m, 2H), 2.39 - 2.24 (m, 4H). LCMS (ESI): 계산치,447.2 ;실측치 ,447.2.
중간체실시예 65:1-(4-(4-클로로-1,2-디페닐부트-1-엔-1-일)페닐)피페라진(GT-D-104)의 제조
방안 31 을 참조하여 1-(4-(4-클로로-1,2-디페닐부트-1-엔-1-일)페닐)피페라진(GT-D-104)(황색고체, 1.6 g)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.39 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.29 (dd, J = 8.4, 7.0 Hz, 3H), 7.26 - 7.21 (m, 2H), 7.20 - 7.16 (m, 3H), 6.70 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.63 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 3.42 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 3.21 - 3.14 (m, 4H), 3.08 - 2.99 (m, 4H), 2.84 (s, 2H). LCMS (ESI): 계산치,403.2;실측치 ,403.2.
중간체실시예 66:4,4'-(4-클로로-1-(4-(피페라진-1-일)페닐)부트-1-엔-1,2-디일)디페놀(GT-D-106)의 제조
방안 32 을 참조하여 4,4'-(4-클로로-1-(4-(피페라진-1-일)페닐)부트-1-엔-1,2-디일)디페놀(GT-D-106)(갈색고체, 0.98 g)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 9.37 (d, J = 50.2 Hz, 2H), 8.70 (s, 1H), 6.97 (dd, J = 34.1, 8.4 Hz, 4H), 6.77 - 6.58 (m, 6H), 6.52 - 6.40 (m, 1H), 4.10 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 3.43 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.36 (s, 1H), 3.22 (d, J = 4.3 Hz, 4H), 3.16 (dd, J = 10.2, 4.0 Hz, 4H), 2.81 (t, J = 7.3 Hz, 2H). LCMS (ESI): 계산치,435.2;실측치 ,435.2.
중간체실시예 67:(Z)-4-(1-(4-(2-아미노에톡시)페닐)-4-클로로-2-페닐부트-1-엔-1-일)페놀(GT-D-186)의 제조
방안 33 을 참조하여 (Z)-4-(1-(4-(2-아미노에톡시)페닐)-4-클로로-2-페닐부트-1-엔-1-일)페놀(GT-D-186)(담황색고체, 100 mg)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.19 (dt, J = 14.2, 7.6 Hz, 6H), 7.07 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.75 (dd, J = 17.5, 8.6 Hz, 2H), 6.61 (dd, J = 8.7, 6.6 Hz, 2H), 6.42 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 3.97 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 3.79 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 3.44 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.97 - 2.78 (m, 4H). LCMS (ESI): 계산치,394.2;실측치 ,394.2.
중간체실시예 68:3-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일에티닐)-4-메틸-N-(4-(피페라진-1-일메틸)-3-(트리플루오로메틸)페닐)벤즈아마이드 염산염(GT-D-109)의 제조
방안 35 을 참조하여 3-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일에티닐)-4-메틸-N-(4-(피페라진-1-일메틸)-3-(트리플루오로메틸)페닐)벤즈아마이드 염산염(GT-D-109)(회백색고체, 670 mg)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 9.10 (dd, J = 4.5, 1.3 Hz, 1H), 8.62 (s, 1H), 8.52 (dd, J = 9.3, 1.3 Hz, 1H), 8.39 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.24 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.14 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.09 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.98 (ddd, J = 13.9, 8.7, 3.2 Hz, 2H), 7.55 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.53 (s, 2H), 3.60 (dd, J = 26.0, 12.5 Hz, 8H), 2.69 (s, 3H). LCMS (ESI): 계산치,519.2;실측치 ,519.4.
중간체실시예 69:3-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일에티닐)-4-메틸-N-(4-(피페라진-1-일)-3-(트리플루오로메틸)페닐)벤즈아마이드(GT-D-110)의 제조
방안 34 을 참조하여 3-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일에티닐)-4-메틸-N-(4-(피페라진-1-일)-3-(트리플루오로메틸)페닐)벤즈아마이드(GT-D-110)(회백색고체, 930mg)를 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 9.10 - 9.00 (m, 1H), 8.55 (s, 1H), 8.47 (dd, J = 9.3, 1.3 Hz, 1H), 8.22 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.15 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.05 (dd, J = 8.7, 2.4 Hz, 1H), 7.97 (dd, J = 8.0, 1.9 Hz, 1H), 7.89 (dd, J = 9.3, 4.5 Hz, 1H), 7.65 (t, J = 6.5 Hz, 1H), 7.59 - 7.56 (m, 1H), 3.38 - 3.34 (m, 4H), 3.23 - 3.14 (m, 4H), 2.68 (s, 3H). LCMS (ESI): 계산치,505.2;실측치 ,505.3.
중간체실시예 70:3-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일에티닐)-4-메틸-N-(4-(4-(메틸아미노)피페리딘-1-일)-3-(트리플루오로메틸)페닐)벤즈아마이드(GT-D-111)의 제조
방안 34 을 참조하여 3-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일에티닐)-4-메틸-N-(4-(4-(메틸아미노)피페리딘-1-일)-3-(트리플루오로메틸)페닐)벤즈아마이드(GT-D-111)(백색고체, 1.8 g)를 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.63 (s, 1H), 9.21 (s, 2H), 8.86 (dd, J = 4.4, 1.1 Hz, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.21 (dd, J = 14.6, 1.9 Hz, 2H), 8.08 (s, 1H), 8.00 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.59 - 7.53 (m, 3H), 3.00 (d, J = 11.7 Hz, 3H), 2.78 (s, 2H), 2.61 (s, 3H), 2.54 (t, J = 5.4 Hz, 3H), 2.11 (d, J = 10.0 Hz, 2H), 1.70 (dt, J = 11.3, 8.1 Hz, 2H). LCMS (ESI): 계산치,533.2;실측치 ,533.2.
중간체실시예 71:3-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일에티닐)-4-메틸-N-(4-(4-(피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-(트리플루오로메틸)페닐)벤즈아마이드(GT-D-112)의 제조
방안 34 를 참조하여 3-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일에티닐)-4-메틸-N-(4-(4-(피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-(트리플루오로메틸)페닐)벤즈아마이드(GT-D-112)(갈색고체, 2.1 g)를 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.60 (s, 1H), 8.74 (dd, J = 4.4, 1.5 Hz, 1H), 8.28 (dd, J = 9.2, 1.5 Hz, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.22 (d, J = 2.1 Hz, 2H), 8.19 - 8.13 (m, 1H), 7.96 (dd, J = 8.0, 1.8 Hz, 1H), 7.58 (t, J = 9.0 Hz, 2H), 7.42 (dd, J = 9.2, 4.5 Hz, 1H), 3.49 (d, J = 13.0 Hz, 4H), 3.15 (s, 6H), 2.98 - 2.82 (m, 2H), 2.62 (s, 3H), 2.33 (d, J = 10.9 Hz, 2H), 1.80 (d, J = 9.7 Hz, 2H). LCMS (ESI): 계산치,588.3;실측치 ,588.2.
중간체실시예 72:tert-부틸(4-(4-((3-(디플루오로메틸)-1-(피페리딘-4-일)-1H-피라졸-4-일)카르바모일)옥사졸-2-일)피리딘-2-일)(2,2,2-트리플루오로에틸)카바메이트(GT-D-126)의 제조
방안 36 을 참조하여 tert-부틸(4-(4-((3-(디플루오로메틸)-1-(피페리딘-4-일)-1H-피라졸-4-일)카르바모일)옥사졸-2-일)피리딘-2-일)(2,2,2-트리플루오로에틸)카바메이트(GT-D-126)(백색고체, 2.2 g)를 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.06 (s, 1H), 8.53 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.34 (d, J = 5.3 Hz, 2H), 7.72 (dd, J = 5.1, 1.2 Hz, 1H), 6.84 (t, J = 54.7 Hz, 1H), 4.88 (q, J = 8.7 Hz, 2H), 4.21 (s, 1H), 3.26 (d, J = 12.6 Hz, 2H), 2.77 (td, J = 12.5, 2.1 Hz, 2H), 2.16 (d, J = 12.2 Hz, 2H), 1.92 (dd, J = 12.1, 3.8 Hz, 2H), 1.58 (s, 9H). LCMS (ESI): 계산치,586.2;실측치 ,586.3.
중간체실시예 73:(1r,4r)-4-(6-(5-시아노-1H-피로로[2,3-b]피리딘-1-일)-4-(이소프로필아미노)니코틴아미도)시크로헥산-1-카르복실산(GT-D-132)의 제조
방안 38 을 참조하여 (1r,4r)-4-(6-(5-시아노-1H-피로로[2,3-b]피리딘-1-일)-4-(이소프로필아미노)니코틴아미도)시크로헥산-1-카르복실산(GT-D-132)(백색고체, 3.1 g)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 12.11 (s, 1H), 8.81 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.67 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.63 - 8.55 (m, 2H), 8.52 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 8.37 (d, J = 7.6 Hz,1H), 8.07 (s, 1H), 6.89 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 3.77 (dt, J = 19.1, 6.3 Hz, 2H), 2.17 (dd, J = 11.2, 7.9 Hz, 1H), 2.04 - 1.85 (m, 4H), 1.39 (dd, J = 16.9, 8.0 Hz, 4H), 1.30 (s, 3H), 1.29 (s, 3H). LCMS (ESI): 계산치,447.2;실측치 ,447.2.
중간체실시예 74:6-(5-시아노-1H-피로로[2,3-b]피리딘-1-일)-4-(이소프로필아미노)-N-(피페리딘-4-일)니코틴아미드(GT-D-133)의 제조
방안 37 을 참조하여 6-(5-시아노-1H-피로로[2,3-b]피리딘-1-일)-4-(이소프로필아미노)-N-(피페리딘-4-일)니코틴아미드(GT-D-133)(백색고체, 2.8 g)를 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.80 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 8.74 (s, 1H), 8.62 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.39 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.44 (s, 1H), 7.09 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 4.34 - 4.04 (m, 2H), 3.52 (d, J = 13.1 Hz, 2H), 3.17 (dd, J = 12.4, 10.3 Hz, 2H), 2.23 (d, J = 11.3 Hz, 2H), 1.97 (td, J = 14.5, 4.2 Hz, 2H), 1.39 (d, J = 6.4 Hz, 6H). LCMS (ESI): 계산치,404.2;실측치 ,404.3.
중간체실시예 75:N-(4-(클로로디플루오로메톡시)페닐)-6-(4-(피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-5-(1H-피라졸-5-일)니코틴아미드(GT-D-179)의 제조
방안 39 를 참조하여 N-(4-(클로로디플루오로메톡시)페닐)-6-(4-(피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-5-(1H-피라졸-5-일)니코틴아미드(GT-D-179)(갈색고체, 1.03 g)를 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.79 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 8.68 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 8.00 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.88 - 7.80 (m, 2H), 7.30 (d, J = 9.1 Hz, 2H), 6.88 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 3.90 (dd, J = 11.4, 5.8 Hz, 3H), 3.72 (s, 8H), 3.24 (d, J = 12.2 Hz, 2H), 2.31 (d, J = 10.7 Hz, 2H), 2.09 (dd, J = 16.3, 7.7 Hz, 2H). LCMS (ESI): 계산치,532.2;실측치 ,532.2.
중간체실시예 76:(R)-5-(3-(3-메틸-2-옥소이미다졸리딘-1-일)피페리딘-1-일)-3-((4-(피페리딘-4-일)페닐)아미노)피라진-2-카르복사마이드(GT-D-197)의 제조
방안 40 을 참조하여 (R)-5-(3-(3-메틸-2-옥소이미다졸리딘-1-일)피페리딘-1-일)-3-((4-(피페리딘-4-일)페닐)아미노)피라진-2-카르복사마이드(GT-D-197)(황색고체, 3.0 g)를 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.19 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.66 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.48 (t, J = 10.8 Hz, 2H), 7.37 - 7.29 (m, 1H), 7.14 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.32 (dd, J = 28.6, 12.2 Hz, 2H), 3.60 (d, J = 10.7 Hz, 1H), 3.26 (dd, J = 13.7, 7.6 Hz, 2H), 3.10 - 2.90 (m, 4H), 2.73 (d, J = 14.9 Hz, 3H), 2.63 - 2.54 (m, 2H), 1.76 (ddd, J = 33.3, 25.5, 11.2 Hz, 6H), 1.49 (ddd, J = 20.7, 19.1, 10.2 Hz, 4H). LCMS (ESI): 계산치,479.3;실측치 ,479.5.
중간체실시예 77:5-(피페리딘-1-일)-3-((4-(피페리딘-4-일)페닐)아미노)피라진-2-카르복사마이드(GT-D-198)의 제조
방안 41 을 참조하여 5-(피페리딘-1-일)-3-((4-(피페리딘-4-일)페닐)아미노)피라진-2-카르복사마이드(GT-D-198)(황색고체, 1.7 g)를 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.23 (s, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.49 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.28 (s, 1H), 7.14 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 3.66 (d, J = 5.3 Hz, 4H), 3.15 (s, 2H), 3.03 - 2.93 (m, 2H), 2.54 (d, J = 14.1 Hz, 2H), 1.64 (d, J = 11.7 Hz, 4H), 1.57 (d, J = 3.8 Hz, 4H), 1.47 (td, J = 12.3, 3.6 Hz, 2H). LCMS (ESI): 계산치,381.2;실측치 ,381.2.
중간체실시예 78:4,9-디옥소-4,9-디하이드로나프토[2,3-b]퓨란-2-카르복실산(GT-D-200)의 제조
방안 42 를 참조하여 4,9-디옥소-4,9-디하이드로나프토[2,3-b]퓨란-2-카르복실산(GT-D-200)(갈색고체, 130 mg)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.14 (ddd, J = 7.1, 4.3, 3.3 Hz, 2H), 8.03 - 7.85 (m, 2H), 7.69 (s, 1H). LCMS (ESI): 계산치,243.0;실측치 ,243.0.
중간체실시예 79:(6-((5-브로모-2-((2-메톡시-5-메틸-4-(피페라진-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)퀴녹살린-5-일)디메틸포스핀 옥시드(GT-S-50)의 제조
방안 16 을 참조하여 (6-((5-브로모-2-((2-메톡시-5-메틸-4-(피페라진-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)퀴녹살린-5-일)디메틸포스핀 옥시드(GT-S-50)(황색고체, 950 mg)를 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ ppm 12.76 (s, 1H), 9.23 (br, 2H), 8.91(d, 3H), 8.38 - 8.32 (m, 2H), 8.00 (d, 1H), 7.49(s, 1H), 6.77 (s, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.32 - 3.24 (m, 4H), 3.12 - 2.97 (m, 4H), 2.13 (s, 3H), 2.10 (s, 3H), 2.03 (s, 3H). LCMS (ESI): 계산치,597.2;실측치 ,597.1.
중간체실시예 80:(6-((5-브로모-2-((2-메톡시-5-메틸-4-(4-(메틸아미노)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)퀴녹살린-5-일)디메틸포스핀 옥시드(GT-S-51)의 제조
방안 16 을 참조하여 (6-((5-브로모-2-((2-메톡시-5-메틸-4-(4-(메틸아미노)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)퀴녹살린-5-일)디메틸포스핀 옥시드(GT-S-51)(황색고체, 1.1 g)를 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ ppm 8.94 - 8.90 (br, 3H), 8.30 (s, 1H), 8.10 - 8.07 (br, 1H) , 7.35 (s, 1H), 6.89 (s, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.39 - 3.24 (m, 3H), 2.91 (t, J = 15.6 Hz, 2H), 2.82 (s, 3H), 2.30 - 2.19 (m, 11H), 1.98 - 1.84 (m, 11H), 1.98 - 1.84 (m, 2H). LCMS (ESI): 계산치,625.2;실측치 ,625.1.
중간체실시예 81:(6-((5-브로모-2-((2-메톡시-5-메틸-4-(4-(피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)퀴녹살린-5-일)디메틸포스핀 옥시드(GT-S-52)의 제조
방안 16 을 참조하여 (6-((5-브로모-2-((2-메톡시-5-메틸-4-(4-(피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)퀴녹살린-5-일)디메틸포스핀 옥시드(GT-S-52)(황색고체, 150 mg, 수율 108.88%)를 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9.10 - 8.80 (m, 2H), 8.41 (s, 1H), 8.05 - 7.95 (m, 1H), 7.60 - 7.50 (m, 2H), 7.48 - 7.36 (m, 3H), 7.20 - 7.10 (m, 2H), 6.85 - 6.80 (m, 1H), 3.80 - 3.62 (m, 6H), 3.60 - 3.40 (m, 6H), 3.35 - 3.30 (m, 2H), 2.85 - 2.60 (m, 2H), 2.38 - 2.25 (m, 2H), 2.20 - 1.90 (m, 11H). LCMS (ESI): 계산치,680.2;실측치 ,680.1.
중간체실시예 82:1-이소프로필-N-((6-메틸-2-옥소-4-프로필-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-6-(6-(피페라진-1-일)피리딘-3-일)-1H-인다졸-4-카르복사마이드(GT-S-7)의 제조
방안 45 를 참조하여 1-이소프로필-N-((6-메틸-2-옥소-4-프로필-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-6-(6-(피페라진-1-일)피리딘-3-일)-1H-인다졸-4-카르복사마이드(GT-S-7)(황색고체, 300 mg, 수율 21%)를 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.67 - 8.61 (m, 2H), 8.38 (s, 1H), 8.08 - 8.05 (br, 2H), 7.85 (s, 1H), 6.96 (d, J = 11.6 Hz, 1H), 5.94 (s, 1H), 5.20 - 5.11 (m, 1H), 4.44 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 3.52 - 3.49 (m, 4H), 2.86 - 2.78 (m, 4H), 2.57 - 2.53 (m, 2H), 2.11 (s, 3H), 1.58 - 1.51 (m, 8H), 0.90 (t, J = 9.6 Hz, 3 H). LCMS (ESI): 계산치,528.3;실측치 ,528.5.
중간체실시예 83:1-이소프로필-N-((6-메틸-2-옥소-4-프로필-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-6-(6-(4-(메틸아미노)피페리딘-1-일)피리딘-3-일)-1H-인다졸-4-카르복사마이드(GT-S-8)의 제조
방안 43 을 참조하여 1-이소프로필-N-((6-메틸-2-옥소-4-프로필-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-6-(6-(4-(메틸아미노)피페리딘-1-일)피리딘-3-일)-1H-인다졸-4-카르복사마이드(GT-S-8)(담황색고체, 1.8 g)를 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ ppm 8.69 - 8.57 (m, 4H), 8.63 (s, 1H), 8.15 - 8.08 (m, 4H), 7.82 (br, 1H), 7.11 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 5.91 (s, 1H), 5.17 - 5.10 (m, 1H), 4.48 - 4.41 (m, 4H), 3.30 - 3.28 (br, 1H), 2.96 (t, J = 12.6 Hz, 2H), 2.59 (t, J = 5.2 Hz, 3H), 2.54 - 2.49 (m, 4H), 2.14 (s, 3H), 2.09 - 2.07 (m, 2H), 1.57 - 1.49 (m, 8H), 0.88 (t, J = 7.4 Hz, 3H). LCMS (ESI): 계산치,556.3;실측치 ,556.5.
중간체실시예 84:1-이소프로필-N-((6-메틸-2-옥소-4-프로필-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-6-(6-(4-(피페리딘-4-일)피페라진-1-일)피리딘-3-일)-1H-인다졸-4-카르복사마이드(GT-S-9)의 제조
방안 44 를 참조하여 1-이소프로필-N-((6-메틸-2-옥소-4-프로필-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-6-(6-(4-(피페리딘-4-일)피페라진-1-일)피리딘-3-일)-1H-인다졸-4-카르복사마이드(GT-S-9)(담황색고체, 2.0g)를 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ ppm 11.99 (br, 1H), 9.40 - 9.37 (br, 1H), 8.78 (br, 1H), 8.67 (s, 1H), 8.45 - 8.40 (m, 2H), 8.24 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.40 (d, J = 12 Hz, 1H), 5.99 (s, 1H), 5.24 - 5.15 (m, 1H), 4.66 - 4.62 (m, 2H), 4.45 - 4.44 (br, 2H), 3.77 - 3.18 (m, 7H), 3.25 - 3.18 (m, 2H), 2.97 - 2.90 (m, 2H), 2.58 - 2.52 (m, 4H), 2.37 - 2.33 (br, 2H), 2.17 (s, 3H), 2.10 - 2.02 (m, 2H), 1.57 - 1.51 (m, 8H), 0.89 (t, J = 9.6 Hz, 3H). LCMS (ESI): 계산치,611.4;실측치 ,611.7.
중간체실시예 85:N-((4,6-디메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-5-(에틸(테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)-4-메틸-4'-(피페라진-1-일메틸)-[1,1'-바이페닐]-3-카르복사마이드(GT-S-10)의 제조
방안 47 을 참조하여 N-((4,6-디메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-5-(에틸(테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)-4-메틸-4'-(피페라진-1-일메틸)-[1,1'-바이페닐]-3-카르복사마이드(GT-S-10)(황색고체, 1.4 g)를 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ ppm 11.99 (br, 1H), 9.40 - 9.37 (br, 1H), 8.78 (br, 1H), 8.67 (s, 1H), 8.45 - 8.40 (m, 2H), 8.24 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.40 (d, J = 12 Hz, 1H), 5.99 (s, 1H), 5.24 - 5.15 (m, 1H), 4.66 - 4.62 (m, 2H), 4.45 - 4.44 (br, 2H), 3.77 - 3.18 (m, 7H), 3.25 - 3.18 (m, 2H), 2.97 - 2.90 (m, 2H), 2.58 - 2.52 (m, 4H), 2.37 - 2.33 (br, 2H), 2.17 (s, 3H), 2.10 - 2.02 (m, 2H), 1.57 - 1.51 (m, 8H), 0.89 (t, J = 9.6 Hz, 3H). LCMS (ESI): 계산치,611.4;실측치 ,611.7.
중간체실시예 86:N-((4,6-디메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-5-(에틸(테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)-4-메틸-4'-(피페라진-1-일)-[1,1'-바이페닐]-3-카르복사마이드(GT-S-11)의 제조
방안 48 을 참조하여 N-((4,6-디메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-5-(에틸(테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)-4-메틸-4'-(피페라진-1-일)-[1,1'-바이페닐]-3-카르복사마이드(GT-S-11)(백색고체, 2.6 g)를 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.21 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 11.6 Hz, 2H), 7.3 (s, 1H), 7.20 (s, 1H), 7.07 (d, J = 11.2 Hz, 2H), 4.31 (d, J =6 Hz, 2H), 3.86 (d, J = 13.6 Hz, 2H), 3.35 - 3.12 (m, 15 H), 2.24 (d, J = 6.4 Hz, 6H), 2.14 (s, 2H), 1.71 - 1.48 (m, 4H), 0.86 (t, J = 9.2 Hz, 3H). LCMS (ESI): 계산치,558.3;실측치 ,558.5.
중간체실시예 87:N-((4,6-디메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-5-(에틸(테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)-4-메틸-4'-(4-(메틸아미노)피페리딘-1-일)-[1,1'-바이페닐]-3-카르복사마이드(GT-S-12)의 제조
방안 49 를 참조하여 N-((4,6-디메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-5-(에틸(테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)-4-메틸-4'-(4-(메틸아미노)피페리딘-1-일)-[1,1'-바이페닐]-3-카르복사마이드(GT-S-12)(백색고체, 1.8 g)를 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.16 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.33 (s, 1H), 7.16 (s, 1H), 6.98 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 5.86 (s, 1H), 4.29 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 3.82 (d, J = 10.4 Hz, 2H), 3.65 (d, J = 12.4 Hz, 2H), 3.25 (t, J = 11.2 Hz, 3H),3.10-3.01 (m, 4H), 2.76 (t, J = 11.6 Hz, 2H), 2.45-2.38 (m, 1H), 2.29 (s, 3H),2.21( d, J = 6.8 Hz, 6H), 2.11 (s, 3H), 1.89 - 1.85 (m, 2H), 1.66 - 1.64 (m, 2H), 1.55 - 1.49 (m, 2H), 1.32 - 1.28 (m, 2H), 0.83 (t, J = 6.8 Hz, 3H). LCMS (ESI): 계산치,586.4;실측치 ,586.2.
중간체실시예 88:N-((4,6-디메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-5-(에틸(테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)-4-메틸-4'-(4-(피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-[1,1'-바이페닐]-3-카르복사마이드(GT-S-13)의 제조
방안 50 을 참조하여 N-((4,6-디메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-5-(에틸(테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)-4-메틸-4'-(4-(피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-[1,1'-바이페닐]-3-카르복사마이드(GT-S-13)(백색고체, 1.6 g)를 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.18 (t, J = 2.0 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.33 (s, 1H), 7.16 (s, 1H), 6.98 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 5.86 (s, 1H), 4.29 (d, J = 4.0 Hz, 2H), 4.14 - 4.06 (m, 1H), 3.82 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 3.41 - 3.36 (m, 2H), 3.29 (d, J = 12.0 Hz, 3H), 3.14 - 2.98 (m, 9H), 3.62 (s, 4H), 2.28 - 2.21 (m, 7H), 2.11 ( s, 3H), 1.68 - 1.64 (m, 4H), 1.53 - 1.50 (m, 2H), 1.26 - 1.24 (m, 2H), 0.83 (t, J = 6.8 Hz, 3H). LCMS (ESI): 계산치,641.4;실측치 ,642.0.
중간체실시예 89:N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(피페라진-1-일)-2-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아마이드(GT-S-14)의 제조
방안 51 을 참조하여 N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(피페라진-1-일)-2-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아마이드(GT-S-14)(황색고체, 341 mg)를 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 10.22 (s, 1H), 9.13 (s, 2H), 7.88 (d, J = 12 Hz, 1H),7.48 (d, J = 19.2 Hz,, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.28 (d, J = 11.6 Hz, 1H), 7.03 (t, J = 16 Hz, 3H), 6.30 (t, J = 11.6 Hz, 2H), 4.32 - 4.07 (m, 2H), 3.86 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 3.73 (s, 1H), 3.50 (d, J = 14.4 Hz, 6H), 3.26 (s, 4H), 1.97 (d, J =15.6 Hz, 2H), 1.42 - 1.36 (m, 2H). LCMS (ESI): 계산치,547.3;실측치 ,547.0.
중간체실시예 90:N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-(메틸아미노)피페리딘-1-일)-2-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아마이드(GT-S-15)의 제조
방안 52 를 참조하여 N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-(메틸아미노)피페리딘-1-일)-2-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아마이드(GT-S-15)(황색고체, 601 mg)를 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 9.40 (s, 3H), 7.49 (t, J = 11.6 Hz, 2H), 7.11 (d, J = 10.4 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 8.4 Hz,, 1H), 6.45 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 6.34 (t, J = 11.6 Hz, 1H), 5.94 (d, J = 11.6 Hz, 1H), 5.83 (s, 1H), 3.75 (s, 2H), 3.60 (d, J = 18.4 Hz, 4H), 3.26 (d, J =13.2 Hz, 3H), 2.86 (s, 1H), 2.57 (t, J = 16.4 Hz, 2H), 2.38 (s, 3H), 1.91 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 1.67 (t, J = 12.4 Hz, 2H), 1.56 (t, J = 13.6 Hz, 2H), 1.27 (s, 2H). LCMS (ESI): 계산치,575.3;실측치 ,575.0.
중간체실시예 91:(R)-6-(2-(3-플루오로페닐)피롤리딘-1-일)-3-(6-(피페라진-1-일)피리딘-2-일)이미다조[1,2-b]피리다진 (GT-S-17)의 제조
방안 53 을 참조하여 (R)-6-(2-(3-플루오로페닐)피롤리딘-1-일)-3-(6-(피페라진-1-일)피리딘-2-일)이미다조[1,2-b]피리다진(GT-S-17)(황색고체, 800 mg)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.17 (s, 1H), 7.89 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 5.57 (s, 2H), 7.54 (d, J = 10.2 Hz, 1H), 7.42 - 7.36 (m, 2H), 7.05 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.82 - 6.74 (m, 2H), 5.15(d, J = 4.0 Hz, 1H), 3.98, 3.95 (dd, J = 6.4, 6.0 Hz, 1H), 3.71 - 3.60 (m, 6H), 2.99 (s, 4H), 2.53 - 2.44 (m, 1H), 2.03 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 1.89 - 1.85 (m, 1H), 1.23 (s, 1H). LCMS (ESI): 계산치,444.2;실측치 ,444.3.
중간체실시예 92:(R)-1-(6-(6-(2-(3-플루오로페닐)피롤리딘-1-일)이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)피리딘-2-일)-N-메틸피페리딘-4-아민(GT-S-18)의 제조
방안 54 를 참조하여 (R)-1-(6-(6-(2-(3-플루오로페닐)피롤리딘-1-일)이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)피리딘-2-일)-N-메틸피페리딘-4-아민(GT-S-18)(황색고체, 790 mg)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.61 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.40 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.18 - 7.02 (m, 6H), 5.25 (s, 1H), 4.58 (s, 2H), 4.15 (t, J = 9.2 Hz, 1H), 3.68(s, 1H), 3.39 (s, 1H), 3.35 (s, 1H), 2.86 (s, 3H), 2.36 (s, 1H), 2.33 (s, 2H), 2.21 (s, 3H), 2.06 (d, J = 3.6 Hz, 3H), 1.85 - 1.82 (m, 2H). LCMS (ESI): 계산치,472.3;실측치 ,472.3.
중간체실시예 93:아래의 중간체 화합물의 제조
및
방안 57 의 방법을 참조하여, 방안 57 의 절차 8 에 근거하여 얻은 거울상 이성질체의 혼합물 생성물을 초임계 유체 크로마토그래피(SFC)에 의하여 분할 및 분리하고, 각각 상기 2 종류의 중간체 화합물(분석방법에 있어서 이들의 머무름 시간은 각각 8.232 min 및 9.400 min이다)을 얻었다. SFC의 분석방법, 제조방법 및 조건을 아래에 나타냈다.
SFC 의 분석방법 및 조건은 아래와 같다.
Figure pct01022
SFC 의 제조방법은 아래와 같다.
Figure pct01023
얻어진 하나의 중간체(GT-M-160_P1)(백색고체, 565 mg):1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 9.11 (s, 1H), 7.23 - 7.06 (m, 3H), 6.84 (d, J = 6.7 Hz, 2H), 6.62 (dd, J = 15.5, 5.3 Hz, 2H), 6.55 - 6.43 (m, 3H), 6.21 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 4.13 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 3.28 (s, 2H), 3.04 - 2.91 (m, 2H), 2.91 - 2.83 (m, 4H), 2.80 - 2.70 (m, 4H), 2.11 (dd, J = 12.3, 6.4 Hz, 1H), 1.71 (d, J = 7.5 Hz, 1H). LCMS (ESI): 계산치,385.23 실측치 ,385.30. (분석방법에서 머무름 시간은 8.232 min이다).
다른 하나의 중간체(GT-M-160_P2)(백색고체, 595 mg):1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 9.10 (s, 1H), 7.14 (dd, J = 15.2, 7.8 Hz, 3H), 6.84 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 6.66 - 6.59 (m, 2H), 6.50 (dd, J = 14.1, 8.3 Hz, 3H), 6.22 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.14 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 3.30 - 3.23 (m, 2H), 2.97 (dd, J = 15.6, 9.6 Hz, 2H), 2.90 (d, J = 5.0 Hz, 4H), 2.80 (d, J = 4.5 Hz, 4H), 2.11 (dd, J = 12.2, 6.8 Hz, 1H), 1.72 (s, 1H). LCMS (ESI): 계산치,385.23 실측치 ,385.30. (분석방법에서 머무름 시간은 9.400 min이다).
중간체실시예 94:아래의 중간체 화합물의 제조
및
방안 58 의 방법을 참조하여, 방안 58 의 절차 6 에 근거하여 얻은 거울상 이성질체의 혼합물 생성물을 초임계 유체 크로마토그래피(SFC)로 분할 및 분리하고, 각각 상기 2 종류의 중간체 화합물(분석방법에서 이들의 머무름 시간은 각각 1.763 min 및 3.506 min이다)을 얻었다. SFC의 분석방법, 제조방법 및 조건을 아래에 나타냈다.
SFC 의 분석방법 및 조건은 아래와 같다.
Figure pct01026
Figure pct01027
SFC의 제조방법은 아래와 같다.
Figure pct01028
얻어진 하나의 중간체(GT-M-173_P1)(백색고체, 555 mg):1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 9.33 (s, 1H), 7.22 (dd, J = 20.1, 17.2 Hz, 3H), 6.88 (d, J = 45.0 Hz, 2H), 6.71 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.64 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.44 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 6.39 - 6.22 (m, 2H), 4.39 (t, J = 11.1 Hz, 1H), 4.30 - 4.06 (m, 2H), 3.55 (dt, J = 39.1, 19.2 Hz, 1H), 2.95 (d, J = 4.8 Hz, 4H), 2.83 (d, J = 4.5 Hz, 4H). LCMS (ESI): 계산치,387.21 실측치 ,387.40. (분석방법에서 머무름 시간은 1.763 min이다).
다른 하나의 중간체(GT-M-173_P1)(백색고체, 495 mg):1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 9.33 (s, 1H), 7.22 (dd, J = 20.1, 17.2 Hz, 3H), 6.88 (d, J = 45.0 Hz, 2H), 6.71 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.64 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.44 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 6.39 - 6.22 (m, 2H), 4.39 (t, J = 11.1 Hz, 1H), 4.30 - 4.06 (m, 2H), 3.55 (dt, J = 39.1, 19.2 Hz, 1H), 2.95 (d, J = 4.8 Hz, 4H), 2.83 (d, J = 4.5 Hz, 4H). LCMS (ESI): 계산치,387.21 실측치 ,387.40. (분석방법에서 머무름 시간은 3.506 min이다).
중간체실시예 95:N-(3-(디플루오로메틸)-1-(1-메틸피페리딘-4-일)-1H-피라졸-4-일)-5-모르폴리노피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-카르복사마이드(GT-04349)의 제조
방안 55 를 참조하여 목적 화합물GT-04349(백색고체, 15 mg, 수율 67.08%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.45 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.33 (s, 1H), 8.22 (s, 1H), 6.97 - 6.59 (m, 2H), 4.50 (s, 2H), 3.69 (dd, J = 35.3, 32.6 Hz, 10H), 3.16 (s, 1H), 2.85 (s, 3H), 2.29 (s, 4H). LCMS (ESI) C21H27F2N8O2 + [M+H]+: 계산치461.22, 실측치 461.2.
중간체실시예 96:tert-부틸(1R,5S)-3-(7-(8-에티닐-7-플루오로-3-(메톡시메톡시)나프탈렌-1-일)-8-플루오로-2-(피페리딘-4-일메톡시)피리도[4,3-d]피리미딘-4-일)-3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트(GT-D-204)의 제조
방안 60 을 참조하여 목적 화합물GT-D-204(황색고체, 0.92 g, 수율 86.79%)을 얻었다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.99 (s, 1H), 7.84 (dd, J = 9.2, 5.7 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.29 (dd, J = 14.0, 5.2 Hz, 1H), 5.32 (q, J = 6.9 Hz, 2H), 4.55 (dd, J = 29.6, 12.4 Hz, 2H), 4.42 (s, 2H), 4.33 (d, J = 6.2 Hz, 2H), 3.70 (s, 2H), 3.53 (s, 3H), 3.22 (d, J = 12.2 Hz, 2H), 2.80 (s, 1H), 2.71 (t, J = 11.2 Hz, 2H), 2.04 - 1.91 (m, 9H), 1.53 (s, 9H). LCMS (ESI): 계산치,701.33,실측치 ,701.4.
중간체실시예 97:(R)-5-(2-(2,5-디플루오로페닐)피롤리딘-1-일)-3-(6-(피페라진-1-일)피리딘-2-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘(GT-D-191)의 제조
방안 61 를 참조하여 목적 화합물GT-D-191(홍색고체, 262 mg, 수율 81.75%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 9.48 (s, 2H), 8.66 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.49 (s, 1H), 7.79 - 6.24 (m, 7H), 5.44 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 4.20 - 3.95 (m, 2H), 3.84-3.77 (m, 5H), 3.20 (s, 4H), 2.10 (s, 2H), 1.93 (d, J = 8.0 Hz, 1H). LCMS (ESI): 계산치,462.22 실측치 ,462.2.
중간체실시예 98:2-(6,7-디하이드로-5H-피로로[1,2-c]이미다졸-1-일)-2-(4-플루오로-1-옥소-6-(4-(4-(피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)이소인돌린-2-일)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드(GT-D-219)의 제조
방안 62 를 참조하여 목적 화합물GT-D-219(황색고체, 1.1 g, 수율 113.53%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.92 (s, 1H), 8.03 - 7.82 (m, 5H), 7.77 (dd, J = 10.0, 1.2 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 4.95 (d, J = 17.2 Hz, 2H), 4.65 (d, J = 17.2 Hz, 1H), 4.44 - 4.29 (m, 2H), 4.00 (d, J = 12.0 Hz, 3H), 3.92 - 3.65 (m, 10H), 3.10 - 2.97 (m, 1H), 2.94 - 2.82 (m, 1H), 2.78 - 2.48 (m, 6H). LCMS (ESI): 계산치,641.28실측치 ,641.4.
중간체실시예 99:2-(6,7-디하이드로-5H-피로로[1,2-c]이미다졸-1-일)-2-(4-플루오로-1-옥소-6-(4-(4-(피페리딘-4-일)피페라진-1-일)페닐)이소인돌린-2-일)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드(GT-D-217)의 제조
방안 63 을 참조하여 목적 화합물GT-D-217(황색고체, 800 mg, 수율 99.45%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.90 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.66 (d, J = 8.6 Hz, 3H), 7.57 - 7.51 (m, 1H), 7.32 - 7.26 (m, 1H), 7.18-6.89 (m, 3H), 4.91 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 4.82-4.75 (m, 1H), 4.58 (d, J = 17.0 Hz, 1H), 4.38-4.33 (m, 2H), 4.01 (s, 2H), 3.78 (s, 2H), 3.64 (d, J = 12.0 Hz, 2H), 3.38 (s, 2H), 3.26 (s, 2H), 3.18-3.12 (m, 2H), 3.07-2.99 (m, 1H), 2.91 - 2.84 (m, 1H), 2.76 - 2.63 (m, 2H), 2.52 (d, J = 12.0 Hz, 2H), 2.18 - 2.05 (m, 2H). LCMS (ESI): 계산치,641.28실측치 ,641.4.
중간체실시예 99:2-(6-(4-((1S,4S)-2,5-디아자비시클로[2.2.1]헵탄-2-일)페닐)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-(6,7-디하이드로-5H-피로로[1,2-c]이미다졸-1-일)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드(GT-D-222)의 제조
방안 62 의 절차 2~5 를 참조하여, 출발 화합물(CAS번호:2407965-04-0) 및 화합물(CAS번호:942189-80-2)를 사용하여 목적 화합물GT-D-222(회백색고체, 0.56 g, 수율 109.7%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.90 (s, 1H), 7.85 (d,J = 1.2 Hz, 1H), 7.69 - 7.59 (m, 3H), 7.54 (d, J =4.0 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 6.81 (d,J = 8.0 Hz, 2H), 4.91 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 4.87 - 4.81 (m,1H), 4.74 (s, 1H), 4.62 - 4.50 (m, 2H), 4.35 (dd, J = 12.0, 7.2 Hz, 2H), 3.79 (dd, J = 10.0, 2.4 Hz, 1H),3.40 (s, 2H), 3.06-2.81 (m, 2H), 2.77 - 2.61 (m, 2H), 2.33 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 2.09 (d,J = 12.0 Hz, 1H), 2.00 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 1.60 (s, 1H). LCMS (ESI): 계산치,570.21실측치 ,570.2.
중간체실시예 100:2-(6,7-디하이드로-5H-피로로[1,2-c]이미다졸-1-일)-2-(4-플루오로-6-(4-(4-(메틸아미노)피페리딘-1-일)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드(GT-D-221)의 제조
방안 62 의 절차 2~5 를 참조하여, 출발 화합물(CAS번호:2407965-04-0) 및 화합물(CAS번호:2235416-80-3)를 사용하여 목적 화합물GT-D-221(황색고체, 0.72 g, 수율 105.4%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.91 (s, 1H), 7.96 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 3.2 Hz, 3H), 7.77 (dd, J = 10.0, 1.2 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.51 (s, 1H), 4.96 (d, J = 17.2 Hz, 1H), 4.88 (s, 1H), 4.83 (s, 1H), 4.63 (d, J = 17.2 Hz, 1H), 4.34 (dt, J = 12.0, 7.2 Hz, 2H), 3.93 (d, J = 12.0 Hz, 2H), 3.85 (t, J = 11.2 Hz, 2H), 3.63 (dd, J = 20.0, 9.6 Hz, 1H), 3.08 - 2.98 (m, 1H), 2.91 - 2.83 (m, 1H), 2.81 (s, 3H), 2.74 - 2.63 (m, 2H), 2.51 (d, J = 12.0 Hz, 2H), 2.44 - 2.31 (m, 2H). LCMS (ESI): 계산치,586.24실측치 ,586.3.
중간체실시예 101:2-(6-(4-(3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)페닐)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-(6,7-디하이드로-5H-피로로[1,2-c]이미다졸-1-일)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드(GT-D-224)의 제조
방안 62 을 참조하여, 화합물(CAS번호:2762613-62-5)의 대신으로 출발 화합물(CAS번호:1146427-86-2)을 사용하여 목적 화합물GT-D-224(회백색고체, 619 mg, 수율 105.0%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.90 (s, 1H), 7.88 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 7.65 (dd, J = 10.0, 7.2 Hz, 3H), 7.50 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 4.91 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 4.55 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 4.35 (dd, J = 12.0, 8.0 Hz, 2H), 4.22 (s, 2H), 4.10 (q, J = 7.2 Hz, 1H), 3.80 (d, J = 10.0 Hz, 2H), 3.16 (t, J = 12.0 Hz, 2H), 3.09 - 2.94 (m, 1H), 2.92 - 2.77 (m, 1H), 2.76 - 2.57 (m, 2H), 2.16 (s, 4H). LCMS (ESI): 계산치,584.22 실측치 ,584.2.
중간체실시예 102:2-(6-(4-((1R,4R)-2,5-디아자비시클로[2.2.1]헵탄-2-일)페닐)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-(6,7-디하이드로-5H-피로로[1,2-c]이미다졸-1-일)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드(GT-D-223)의 제조
방안 62 의 절차 2~5 를 참조하여 출발 화합물(CAS번호:2407965-04-0)및 화합물(CAS번호:2654825-27-9)를 사용하여 목적 화합물GT-D-223(회백색고체, 1.3 g, 수율 101.7%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.90 (s, 1H), 7.84 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.64-7.58 (m, 4H), 7.35(d, J = 4.0 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 4.92 (s, 1H), 4.87 - 4.84 (m, 1H), 4.74 (s, 1H), 4.67 - 4.48(m, 2H), 4.39-4.32 (m, 2H), 3.80-3.77 (m, 1H), 3.40 (s, 3H), 3.11 - 2.96 (m,1H), 2.95 - 2.82 (m, 1H), 2.72-2.66 (m, 2H), 2.32 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 2.10 (d, J = 12.0 Hz,1H). LCMS (ESI): 계산치,570.21 실측치 ,570.2.
중간체실시예 103:2-(6-(4-(4-(3,3-디플루오로피페리딘-4-일)피페라진-1-일)페닐)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-(6,7-디하이드로-5H-피로로[1,2-c]이미다졸-1-일)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드(GT-D-218)의 제조
방안 63 절차 3~6을 참조하여 출발 화합물2 및 화합물tert-부틸 3,3-디플루오로-4-옥소피페리딘-1-카르복실레이트를 사용하여 목적 화합물GT-D-218(회백색고체, 645 mg, 수율 103.32%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.92 (s, 1H), 7.93 (d,J = 1.2 Hz, 1H), 7.84 (d,J = 8.8 Hz, 2H), 7.74 (dd,J = 10.0, 1.2 Hz, 1H), 7.69 - 7.55 (m, 3H), 7.42 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 4.95 (s, 2H), 4.68 (d, J = 16.0 Hz,1H), 4.45 - 4.24 (m, 2H), 3.88 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 3.76 (s, 4H), 3.67 - 3.49 (m, 6H), 3.33 (d, J = 12.0 Hz,1H), 3.10 - 2.96 (m, 1H), 2.96 - 2.81 (m, 1H), 2.77 - 2.59 (m, 2H), 2.49 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 2.37 - 2.18(m, 1H). LCMS (ESI): 계산치,677.26실측치 ,677.3
중간체실시예 104:N-(5-(2-하이드록시프로판-2-일)-2-(피페리딘-4-일)벤조[d]옥사졸-6-일)-6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-카르복사마이드(GT-D-208)의 제조
방안 64 를 참조하여 목적 화합물GT-D-208(황색고체, 1.7 g, 수율 109%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.79 (s, 1H), 8.48 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.30 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 8.04 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.71 (s, 1H), 3.56 - 3.48 (m, 3H), 3.47 - 3.41 (m, 1H), 3.28 - 3.20 (m, 2H), 2.45 (dd, J = 14.4, 3.6 Hz, 2H), 2.23 - 2.11 (m, 2H), 1.71 (s, 6H). LCMS (ESI): 계산치,449.18 실측치 ,449.2.
중간체실시예 105:N-(6-(2-하이드록시프로판-2-일)-2-(피페리딘-4-일)-2H-인다졸-5-일)-6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-카르복사마이드(GT-D-210)의 제조
방안 65 를 참조하여 목적 화합물GT-D-210(황색고체, 1.52 g, 수율 109.4%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, D2O) δ 8.20 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 8.04 (d, J = 4.0 Hz, 2H), 7.85 - 7.79 (m, 1H), 7.49 (s, 1H), 4.67 - 4.62 (m, 1H), 3.57 (d, J = 13.2 Hz, 2H), 3.20 (dd, J = 12.8, 10.0 Hz, 2H), 2.34 - 2.14 (m, 4H), 1.54 (s, 6H). LCMS (ESI): 계산치,448.20 실측치 ,448.2.
중간체실시예 106:2-(6-(4-(3,3-디플루오로-4-(피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-(6,7-디하이드로-5H-피로로[1,2-c]이미다졸-1-일)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드(GT-D-220)의 제조
방안 66 을 참조하여 목적 화합물GT-D-220(갈색고체, 0.5 g, 수율 66.6%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.83 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.60-7.58 (m, 3H), 7.44 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 4.85 (s, 1H), 4.81 (s, 1H), 4.25 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 4.12-4.04 (m, 2H), 3.98-3.91 (m, 2H), 3.19 (d, J = 4.0 Hz, 4H), 3.16 - 2.76 (m, 8H), 2.65-2.56 (m, 3H), 2.11-2.06 (m, 1H), 2.00 - 1.86 (m, 1H). LCMS (ESI): 계산치,677.26실측치 ,677.4.
실시예 1:3-(5-(((3S,4R)-4-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)-3-플루오로피페리딘-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03297)의 제조
방안 11 의 절차 2 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 1 에서 제조된 화합물1-((3S,4R)-3-플루오로피페리딘-4-일)-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-아민(205 mg, 0.51 mmol)을 무수 DMF(10 mL)중에 용해시키고, 반응액에 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(171 mg, 0.51 mmol) 및 DIEA(0.25 ml, 1.52 mmol)을 이 순서로 첨가하였다. 반응액을 50oC 로 승온시키고, 18 시간동안 교반하고, 반응의 종료를 TLC 에 의해 검출하였다. 반응액을 실온으로 내리고, 분취용 고성능 액체 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물3-(5-(((3S,4R)-4-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)-3-플루오로피페리딘-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(백색고체, 182 mg, 수율 51%)을 얻었다. 1HNMR: (400 MHz, MeOD) δ 8.35 (s, 1H), 7.85 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.67 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.32 (t, J = 8.0, 7.5 Hz, 2H), 7.13 - 7.04 (m, 3H), 7.04 - 6.98 (m, 2H), 5.41-5.26 (m, 2H), 5.09 (dd, J = 12.0, 4.0 Hz, 1H), 4.57-4.45 (m, 4H), 3.84-3.72 (m, 3H), 3.69-3.63 (m, 1H), 3.48-3.42 (m, 1H), 2.89-2.78 (m, 1H), 2.72-2.67 (m, 1H), 2.45 - 2.38 (m, 2H), 2.12 - 2.08 (m, 1H). LC/MS (ESI) m/z: 계산치C36H34FN8O4 + [M+H]+, 661.3; 실측치 661.3.
실시예 2:3-(5-(((3R,4S)-4-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)-3-플루오로피페리딘-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03331)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 1-((3R,4S)-3-플루오로피페리딘-4-일)-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-아민 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물 (GT-03331) (백색고체, 175 mg, 수율 61.5%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.27 (s, 1H), 7.85 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.66 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.32 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 7.15 - 6.95 (m, 5H), 5.29 (t, J = 33.3 Hz, 2H), 5.09 (dd, J = 13.4, 5.1 Hz, 1H), 4.52 (dd, J = 14.4, 10.0 Hz, 4H), 3.74 (d, J = 11.8 Hz, 2H), 3.66 - 3.53 (m, 1H), 3.42 (t, J = 12.4 Hz, 1H), 3.11 (dt, J = 33.7, 16.9 Hz, 1H), 2.91 - 2.63 (m, 2H), 2.42 (dt, J = 18.2, 10.9 Hz, 2H), 2.15 - 2.05 (m, 1H). LCMS (ESI) C36H34FN8O4 + [M+H]+: 계산치661.27, 실측치 661.2.
실시예 3:3-(5-(((3R,4R)-4-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)-3-플루오로피페리딘-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03287)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 1-((3R,4R)-3-플루오로피페리딘-4-일)-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-아민 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물 (GT-03287) (백색고체, 23 mg, 수율 46%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.31 (s, 1H), 7.82 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.64 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.53 (s, 2H), 7.36 - 7.27 (m, 2H), 7.17 - 6.95 (m, 5H), 5.29 (d, J = 45.4 Hz, 2H), 5.07 (dd, J = 13.4, 5.1 Hz, 1H), 4.60 - 4.35 (m, 4H), 3.79 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 3.64 - 3.50 (m, 1H), 3.22 (s, 2H), 2.86 - 2.74 (m, 1H), 2.68 (d, J = 15.5 Hz, 1H), 2.42 (ddd, J = 22.0, 16.3, 11.7 Hz, 3H), 2.13 - 2.03 (m, 1H). LCMS (ESI) C36H34FN8O4 + [M+H]+: 계산치661.27, 실측치 661.3.
실시예 4:N-((1r,4r)-4-(3-클로로-4-시아노페녹시)시클로헥실)-6-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피리다진-3-카르복사마이드(GT-02912)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 12 에서 제조된 N-((1r,4r)-4-(3-클로로-4-시아노페녹시)시클로헥실)-6-(피페라진-1-일)피리다진-3-카르복사마이드(15.00 mg,0.034 mmol)및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(11.47 mg, 0.034 mmol)을 사용하여 목적 화합물(GT-02912) (백색고체, 10 mg, 수율 41.32%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ ppm 11.00 (s, 1H), 8.65 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.96-7.82 (m, 4H), 7.76 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.12 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 5.14 (dd, J = 13.2, 5.1 Hz, 1H), 4.48 (m, 7H), 3.92-3.82 (m, 1H), 3.60 (m, 3H), 3.12 (m, 3H), 2.93 (dd, J = 15.2, 10.5 Hz, 1H), 2.61 (d, J = 16.7 Hz, 2H), 2.10 (dd, J = 10.8, 1.1 Hz, 2H), 2.06-1.99 (m, 1H), 1.90 (dd, J = 12.9, 2.5 Hz, 2H), 1.64 (dd, J = 24.1, 10.8 Hz, 2H), 1.51 (dd, J = 22.7, 9.8 Hz, 2H). LCMS (ESI) m/z: C36H38ClN8O5 + [M+H]+, 계산치,697.26; 실측치 , 697.30.
실시예 5:N-((1r,4r)-4-(3-클로로-4-시아노페녹시)시클로헥실)-6-(3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)피리다진-3-카르복사마이드(GT-02932)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 방안 5 및 중간체실시예 12 의 방법을 참조하여 제조된 6-(3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-N-((1r,4r)-4-(3-클로로-4-시아노페녹시)시클로헥실)피리다진-3-카르복사마이드(15.00 mg,0.032 mmol) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온의 염산염(10.83 mg, 0.032 mmol)을 사용하여 목적 화합물(GT-02932) (백색고체, 9.00 mg, 수율 37.97%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ ppm 11.00 (s, 1H), 8.60 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.74 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.18-7.10 (m, 2H), 5.11 (dd, J = 13.3, 5.0 Hz, 1H), 4.64 (s, 2H), 4.57-4.51 (m, 1H), 4.39 (t, J = 11.8 Hz, 1H), 4.32 (s, 2H), 3.92-3.84 (m, 1H), 3.64-3.59 (m, 3H), 3.12 (m, 2H), 2.97-2.83 (m, 2H), 2.73-2.60 (m, 2H), 2.42 (dd, J = 13.0, 4.9 Hz, 1H), 2.10 (dd, J = 19.2, 8.2 Hz, 3H), 1.93 (d, J = 13.0 Hz, 2H), 1.71-1.61 (m, 2H), 1.53 (dd, J = 22.9, 12.5 Hz, 2H). LCMS (ESI) m/z: C38H40ClN8O5 + [M+H]+, 계산치,723.27; 실측치 , 723.20.
실시예 6:N-((1r,4r)-4-(3-클로로-4-시아노페녹시)시클로헥실)-6-(8-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)피리다진-3-카르복사마이드(GT-02987)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 방안 5 및 중간체실시예 12 의 방법을 참조하여 제조된 6-(3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-N-((1r,4r)-4-(3-클로로-4-시아노페녹시)시클로헥실)피리다진-3-카르복사마이드(10.00 mg, 0.021 mmol) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(7.22 mg, 0.021 mmol)을 사용하여 목적 화합물(GT-02987) (백색고체, 6.00 mg, 수율 37.96%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ ppm 10.94 (s, 1H), 9.27 (dd, J = 14.3, 6.6 Hz, 2H), 8.63-8.46 (m, 1H), 7.78 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.66 (s, 2H), 7.31 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.06 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 5.09-5.02 (m, 1H), 4.48-4.39 (m, 2H), 4.30 (m, 2H), 4.00-3.89 (m, 2H), 3.81-3.77 (m, 1H), 3.54-3.52 (m, 3H), 3.06 (dd, J = 7.3, 3.2 Hz, 4H), 2.96-2.75 (m, 1H), 2.62-2.53 (m, 1H), 2.31 (dd, J = 32.9, 6.7 Hz, 2H), 2.06-1.92 (m, 4H), 1.83 (d, J = 11.2 Hz, 2H), 1.60-1.52 (m, 2H), 1.44 (dd, J = 22.4, 9.1 Hz, 2H). LCMS (ESI) m/z: C38H40ClN8O5 + [M+H]+, 계산치,723.27; 실측치 , 723.30.
실시예 7:N-((1r,4r)-4-(3-클로로-4-시아노페녹시)시클로헥실)-6-(3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,6-디아자비시클로[3.1.1]헵탄-6-일)피리다진-3-카르복사마이드(GT-02933)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 방안 5 및 중간체실시예 12 의 방법을 참조하여 제조된 6-(3,6-디아자비시클로[3.1.1]헵탄-6-일)-N-((1r,4r)-4-(3-클로로-4-시아노페녹시)시클로헥실)피리다진-3-카르복사마이드(15.00 mg, 0.033 mmol) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(11.17 mg, 0.033 mmol)을 사용하여 목적 화합물(GT-02933) (백색고체, 8.00 mg, 수율 33.38%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ ppm 11.00 (s, 1H), 8.60 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.74 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.18-7.10 (m, 2H), 5.11 (dd, J = 13.3, 5.0 Hz, 1H), 4.64 (s, 2H), 4.57-4.51 (m, 1H), 4.39 (t, J = 11.8 Hz, 1H), 4.32 (s, 2H), 3.92-3.84 (m, 1H), 3.64-3.59 (m, 3H), 3.12 (qd, J = 7.4, 4.3 Hz, 2H), 2.97-2.83 (m, 2H), 2.73-2.60 (m, 2H), 2.42 (dd, J = 13.0, 4.9 Hz, 1H), 2.10 (dd, J = 19.2, 8.2 Hz, 3H), 1.93 (d, J = 13.0 Hz, 2H), 1.71-1.61 (m, 2H), 1.53 (dd, J = 22.9, 12.5 Hz, 2H). LCMS (ESI) m/z: C37H38ClN8O5 + [M+H]+, 계산치,709.26; 실측치 , 709.30.
실시예 8:N-((1r,4r)-4-(3-클로로-4-시아노페녹시)시클로헥실)-6-(6-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,6-디아자비시클로[3.1.1]헵탄-3-일)피리다진-3-카르복사마이드(GT-02934)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 방안 5 및 중간체실시예 12 의 방법을 참조하여 제조된 6-(3,6-디아자비시클로[3.1.1]헵탄-3-일)-N-((1r,4r)-4-(3-클로로-4-시아노페녹시)시클로헥실)피리다진-3-카르복사마이드(15.00 mg, 0.033 mmol) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(11.17 mg, 0.033 mmol)을 사용하여 목적 화합물(GT-02934) (백색고체, 9.00 mg, 수율 37.55%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ ppm 11.00 (s, 1H), 8.67 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 8.05-7.88 (m, 2H), 7.85 (dt, J = 8.4, 5.3 Hz, 2H), 7.75-7.67 (m, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.32-7.10 (m, 2H), 5.12 (dd, J = 11.7, 6.5 Hz, 1H), 4.94-4.74 (m, 2H), 4.54-4.50 (m, 1H), 4.38 (d, J = 11.3 Hz, 1H), 4.10 (d, J = 33.2 Hz, 2H), 3.92-3.84 (m, 1H), 3.61-3.56 (m, 3H), 3.12-3.09 (m, 2H), 3.01-2.84 (m, 2H), 2.68-2.57 (m, 2H), 2.39 (dd, J = 13.1, 4.3 Hz, 1H), 2.10-2.00 (m, 3H), 1.94-1.85 (m, 2H), 1.71-1.60 (m, 2H), 1.56-1.46 (m, 2H). LCMS (ESI) m/z: C37H38ClN8O5 + [M+H]+, 계산치,709.26; 실측치 , 709.20.
실시예 9:N-((1r,4r)-4-(3-클로로-4-시아노페녹시)시클로헥실)-6-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)피리다진-3-카르복사마이드(GT-02989)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 방안 5 및 중간체실시예 12 의 방법을 참조하여 제조된 N-((1r,4r)-4-(3-클로로-4-시아노페녹시)시클로헥실)-6-(4-(피페라진-1-일)피페리딘-1-일)피리다진-3-카르복사마이드(20.00 mg, 0.038 mmol) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(12.87 mg, 0.038 mmol)을 사용하여 목적 화합물(GT-02989) (백색고체, 12.00 mg, 수율 39.49%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ ppm 10.99 (s, 1H), 8.60 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.87-7.77 (m, 4H), 7.72 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 9.7 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.13 (dd, J = 8.8, 2.3 Hz, 1H), 5.13 (dd, J = 13.2, 5.1 Hz, 1H), 4.65 (d, J = 12.9 Hz, 2H), 4.56-4.30 (m, 5H), 3.87 (dd, J = 11.5, 7.2 Hz, 1H), 3.69-3.55 (m, 5H), 2.95 (m, 5H), 2.71-2.54 (m, 2H), 2.47-2.30 (m, 2H), 2.19 (d, J = 9.6 Hz, 2H), 2.10 (d, J = 10.6 Hz, 2H), 2.04-1.95 (m, 1H), 1.89 (d, J = 9.7 Hz, 2H), 1.66 (dt, J = 24.5, 11.4 Hz, 4H), 1.51 (dd, J = 22.6, 10.1 Hz, 2H). LCMS (ESI) m/z: C41H47ClN9O5 + [M+H]+, 계산치,780.33; 실측치 , 780.30.
실시예 10:N-((1r,3r)-3-(3-클로로-4-시아노페녹시)-2,2,4,4-테트라메틸시클로부틸)-6-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)니코틴아미드(GT-02988)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 방안 5 및 중간체실시예 12 의 방법을 참조하여 제조된 N-((1r,3r)-3-(3-클로로-4-시아노페녹시)-2,2,4,4-테트라메틸시클로부틸)-6-(피페라진-1-일)니코틴아미드(10.00 mg, 0.021 mmol) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(7.20 mg, 0.021 mmol)을 사용하여 목적 화합물(GT-02988) (백색고체, 9.00 mg, 수율 56.98%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ ppm 8.62 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.96 (dt, J = 9.0, 2.6 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.65 (t, J = 9.4 Hz, 2H), 7.58 (s, 1H), 7.46 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.00 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 4.74 (dd, J = 10.3, 4.7 Hz, 1H), 4.69-4.58 (m, 1H), 4.43 (dd, J = 27.3, 17.6 Hz, 1H), 4.31 (s, 1H), 4.04 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 3.63 (d, J = 3.9 Hz, 7H), 2.79 (s, 3H), 2.23-2.11 (m, 2H), 2.10-1.76 (m, 2H), 1.11 (s, 12H). LCMS (ESI) m/z: C39H43ClN7O5 + [M+H]+, 계산치,724.29; 실측치 , 724.30.
실시예 11:3-(5-((4-((6-((5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)메틸)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-02821)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법의 방법을 참조하여, 5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)-N-(5-(피페라진-1-일메틸)피리딘-2-일)피리미딘-2-아민(CAS번호:1231930-57-6)(20.00 mg, 0.042 mmol) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(14.09 mg, 0.042 mmol)을 사용하여 목적 화합물(GT-02821) (백색고체, 7.00 mg, 수율 22.34%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ ppm 10.97 (s, 1H), 10.06 (s, 1H), 8.69 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.20 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.67 (dd, J = 14.3, 6.9 Hz, 3H), 7.53 (s, 1H), 7.43 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 5.10 (dd, J = 13.2, 5.1 Hz, 1H), 4.84 (dt, J = 14.0, 7.1 Hz, 1H), 4.44 (d, J = 17.3 Hz, 1H), 4.31 (d, J = 17.3 Hz, 1H), 3.58 (s, 2H), 3.46 (s, 2H), 2.99-2.81 (m, 3H), 2.73 (s, 1H), 2.6-2.57 (m, 4H), 2.42-2.32 (m, 5H), 2.05-1.94 (m, 2H), 1.62 (d, J = 6.9 Hz, 6H). LCMS (ESI) m/z: C39H41F2N10O3 + [M+H]+, 계산치,734.33; 실측치 , 735.30.
실시예 12:7-시클로펜틸-2-((5-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피리딘-2-일)아미노)-N,N-디메틸-7H-피로로[2,3-d]피리미딘-6-카르복사마이드(GT-02822)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 7-시클로펜틸-N,N-디메틸-2-((5-(피페라진-1-일)피리딘-2-일)아미노)-7H-피로로[2,3-d]피리미딘-6-카르복사마이드(CAS번호:1211441-98-3)(20.00 mg, 0.046 mmol) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(15.52 mg, 0.046 mmol)을 사용하여 목적 화합물(GT-02822) (백색고체, 5.00 mg, 수율 15.41%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ ppm 10.99 (s, 1H), 9.37 (s, 1H), 8.77 (s, 1H), 8.15 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.49 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.42 (dd, J = 9.1, 2.7 Hz, 1H), 6.59 (s, 1H), 5.12 (dd, J = 13.2, 5.0 Hz, 1H), 4.80-4.66 (m, 1H), 4.46 (d, J = 17.4 Hz, 1H), 4.33 (d, J = 17.3 Hz, 1H), 3.66 (s, 2H), 3.10 (d, J = 37.3 Hz, 10H), 3.00-2.84 (m, 2H), 2.64-2.54 (m, 5H), 2.46-2.32 (m, 3H), 1.97 (s, 4H), 1.68-1.56 (m, 2H). LCMS (ESI) m/z: C37H43N10O4 + [M+H]+, 계산치,691.34; 실측치 , 691.30.
실시예 13:3-(5-((4-(6-((6-아세틸-8-시클로펜틸-5-메틸-7-옥소-7,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-02812)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 6-아세틸-8-시클로펜틸-5-메틸-2-((5-(피페라진-1-일)피리딘-2-일)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-7(8H)-온(CAS번호:571190-30-2)(20.00 mg, 0.045 mmol) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(15.07 mg, 0.045 mmol)을 사용하여 목적 화합물(GT-02812) (황색고체, 10.00 mg, 수율 31.16%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ ppm 10.98 (s, 1H), 10.07 (s, 1H), 8.95 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.84 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.52-7.43 (m, 2H), 5.90-5.74 (m, 1H), 5.18-5.06 (m, 1H), 4.47 (d, J = 14.7 Hz, 1H), 4.34 (d, J = 19.7 Hz, 1H), 3.67 (s, 2H), 3.20-3.13 (m, 4H), 2.96-2.85 (m, 3H), 2.75-2.55 (m, 10H), 2.30 (s, 3H), 1.82 (m, 4H), 1.61-1.54 (m, 2H). LCMS (ESI) m/z: C38H42N9O5 + [M+H]+, 계산치,704.32; 실측치 , 704.40.
실시예 14:3-(5-(((4-(8-플루오로-1-옥소-2,3,4,6-테트라하이드로-1H-아제피노[5,4,3-cd]인돌-5-일)벤질)(메틸)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03260)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 8-플루오로-5-(4-((메틸아미노)메틸)페닐)-2,3,4,6-테트라하이드로-1H-아제피노[5,4,3-cd]인돌-1-온(CAS번호:283173-50-2)(15.00 mg, 0.046 mmol) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(15.64 mg, 0.046 mmol)을 사용하여 목적 화합물(GT-03260) (백색고체, 3.00 mg, 수율 10.93%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ ppm 11.89 (s, 1H), 11.01 (s, 1H), 8.29 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 7.81 (dd, J = 10.7, 8.1 Hz, 4H), 7.74 - 7.69 (m, 2H), 7.43 (dd, J = 10.9, 2.4 Hz, 1H), 7.36 (dd, J = 9.1, 2.4 Hz, 1H), 5.14 (dd, J = 13.3, 5.0 Hz, 1H), 4.59 - 4.45 (m, 3H), 4.38 (dd, J = 17.5, 9.4 Hz, 2H), 4.31 (dd, J = 12.6, 6.1 Hz, 1H), 3.61 - 3.57 (m, 1H), 3.13 - 3.06 (m, 3H), 2.98 - 2.85 (m, 1H), 2.59 (t, J = 9.0 Hz, 4H), 2.46 - 2.35 (m, 1H), 2.04 - 1.95 (m, 1H). LCMS (ESI) m/z: C33H31FN5O4 + [M+H]+, 계산치,578.23; 실측치 , 578.23.
실시예 17:3-(5-((4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-02811)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 방안 3의 방법을 참조하여 제조된 (2-((5-클로로-2-((2-메톡시-4-(4-(피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)페닐)디메틸?化?(20.00 mg, 0.035 mmol)및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(11.83 mg, 0.035 mmol)을 사용하여 목적 화합물(GT-02811) (백색고체, 10.00 mg, 수율 17.25%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ ppm 11.71 (s, 1H), 11.00 (s, 1H), 9.12 (d, J = 131.8 Hz, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.79 (t, J = 8.5 Hz, 2H), 7.60 (dd, J = 13.5, 7.7 Hz, 1H), 7.46-7.37 (m, 2H), 7.21 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 6.81 (s, 1H), 6.65 (s, 1H), 5.14 (dd, J = 13.3, 5.0 Hz, 1H), 4.43 (dd, J = 51.4, 17.6 Hz, 4H), 3.88 (d, J = 11.4 Hz, 3H), 3.79 (s, 3H), 3.63-3.58 (m, 4H), 3.11 (m, 2H), 2.92 (m, 4H), 2.61 (d, J = 16.4 Hz, 1H), 2.45-2.37 (m, 1H), 2.21 (d, J = 9.8 Hz, 2H), 2.04-1.99 (m, 1H), 1.90 (dt, J = 13.5, 10.1 Hz, 2H), 1.80 (s, 3H), 1.77 (s, 3H). LCMS (ESI) m/z: C42H50ClN9O5P+ [M+H]+, 계산치,826.33; 실측치 , 826.30.
실시예 18:3-(5-((4-(2-플루오로-5-((4-옥소-3,4-디하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤조일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03327)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 4-(4-플루오로-3-(피페라진-1-카르보닐)벤질)프탈라진-1(2H)-온(CAS번호:763111-47-3)(30.00 mg, 0.082 mmol) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(27.61 mg, 0.082 mmol)을 사용하여 목적 화합물(GT-03327) (백색고체, 28.00 mg, 수율 53.83%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ ppm 12.59 (s, 1H), 11.00 (s, 1H), 8.32-8.18 (m, 1H), 7.96 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.92-7.85 (m, 2H), 7.85-7.79 (m, 2H), 7.76 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.46 (dd, J = 7.0, 4.3 Hz, 1H), 7.40 (dd, J = 6.4, 1.9 Hz, 1H), 7.25 (t, J = 9.0 Hz, 1H), 5.14 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.62-4.27 (m, 7H), 3.59 (m, 3H), 3.11 (m, 3H), 3.03-2.85 (m, 2H), 2.61 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 2.42 (m, 1H), 2.08-1.95 (m, 1H). LCMS (ESI) m/z: C34H32FN6O5 + [M+H]+, 계산치,623.23; 실측치 , 623.30.
실시예 19:2-(4-((3S)-1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-3-일)페닐)-2H-인다졸-7-카르복사마이드(GT-03328)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, (S)-2-(4-(피페리딘-3-일)페닐)-2H-인다졸-7-카르복사마이드(CAS번호:1038915-60-4)(30.00 mg, 0.094 mmol) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(38.03 mg, 0.113 mmol)을 사용하여 목적 화합물(GT-03328) (백색고체, 30.00 mg, 수율 54.45%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ ppm 10.98 (s, 1H), 9.24 (s, 1H), 8.61 (s, 1H), 8.14-7.97 (m, 4H), 7.95-7.83 (m, 2H), 7.78 (s, 2H), 7.50 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.30-7.20 (m, 1H), 5.07 (dd, J = 13.1, 5.0 Hz, 1H), 4.49 (d, J = 15.9 Hz, 2H), 4.37 (d, J = 17.7 Hz, 1H), 3.58-3.54 (m, 2H), 3.40 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.33-3.26 (m, 1H), 3.07 (dd, J = 7.4, 4.2 Hz, 2H), 2.94-2.80 (m, 1H), 2.60 (d, J = 16.3 Hz, 1H), 2.50 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 2.45-2.31 (m, 1H), 2.02-1.89 (m, 3H), 1.72 (dt, J = 14.8, 6.6 Hz, 1H). LCMS (ESI) m/z: C33H33N6O4 + [M+H]+, 계산치,577.25; 실측치 , 577.30.
실시예 20:N-((1r,3r)-3-(3-클로로-4-시아노페녹시)-2,2,4,4-테트라메틸시클로부틸)-6-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피리다진-3-카르복사마이드(GT-03337)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 방안 5 및 중간체실시예 12 를 참조하여 제조된 N-((1r,3r)-3-(3-클로로-4-시아노페녹시)-2,2,4,4-테트라메틸시클로부틸)-6-(피페라진-1-일)피리다진-3-카르복사마이드(30.00 mg, 0.064 mmol) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(25.88 mg, 0.077 mmol)을 사용하여 목적 화합물(GT-03337) (백색고체, 30.00 mg, 수율 63.38%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ ppm 11.01 (s, 1H), 8.28 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.97-7.89 (m, 3H), 7.81 (q, J = 7.9 Hz, 2H), 7.49 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.03 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 5.14 (dd, J = 13.2, 5.0 Hz, 1H), 4.61 (d, J = 12.9 Hz, 2H), 4.54- 4.45 (m, 4H), 4.38 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 4.01 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 3.59 (dd, J = 6.6, 2.6 Hz, 3H), 3.11 (dd, J = 7.4, 4.3 Hz, 3H), 2.97-2.88 (m, 1H), 2.64-2.56 (m, 1H), 2.47-2.37 (m, 1H), 2.05-1.98 (m, 1H), 1.22 (s, 6H), 1.14 (s, 6H). LCMS (ESI) m/z: C38H42ClN8O5 + [M+H]+, 계산치,725.29; 실측치 , 725.30.
실시예 21:3-(5-((4-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)-3-플루오로피페리딘-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-02652)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 2 를 참조하여 제조된 1-(3-플루오로피페리딘-4-일)-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-아민 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물 (GT-02652)(백색고체, 501 mg, 수율 28%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, CD3OD) δ 10.99 (s, 1H), 8.27 (s, 1H), 7.75 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.71 - 7.64 (m, 3H), 7.59 (s, 1H), 7.47 - 7.40 (m, 2H), 7.21 - 7.11 (m, 5H), 5.39 - 5.18 (m, 1H), 5.12 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 5.05 - 4.84 (m, 1H), 4.49 (d, J = 17.5 Hz, 1H), 4.36 (d, J = 17.4 Hz, 1H), 3.99 (s, 2H), 3.23 - 2.99 (m, 2H), 2.97 - 2.85 (m, 1H), 2.61 (d, J = 16.7 Hz, 2H), 2.46 - 2.21 (m, 3H), 2.15 - 1.92 (m, 2H). LCMS (ESI) m/z: C36H33FN8O4 + [M+H]+: 계산치661.27, 실측치 661.3.
실시예 22:3-(5-((4-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-02742)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 2 를 참조하여 제조된 3-(4-페녹시페닐)-1-(피페리딘-4-일)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-아민 염산염 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물 (GT-02742)(백색고체, 422 mg, 수율 24%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.00 (s, 1H), 10.85 (s, 1H), 8.38 (s, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.84 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.49 - 7.40 (m, 2H), 7.24 - 7.08 (m, 5H), 5.14 (dd, J = 13.2, 5.1 Hz, 1H), 5.09 - 4.99 (m, 1H), 4.59 - 4.33 (m, 4H), 3.07 - 2.85 (m, 2H), 2.70 - 2.53 (m, 4H), 2.48 - 2.27 (m, 3H), 2.17 (d, J = 11.6 Hz, 2H), 2.08 - 1.95 (m, 1H). LCMS (ESI) m/z: C36H35N8O4 + [M+H]+: 계산치643.28, 실측치 643.3.
실시예 23:3-(5-(((R)-3-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-02744)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, (R)-3-(4-페녹시페닐)-1-(피페리딘-3-일)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-아민(CAS번호:1022150-12-4) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물(GT-02744) (백색고체, 422 mg, 수율 24%)을 제조하였다. LCMS (ESI) m/z: C36H35N8O4 + [M+H]+: 계산치643.28, 실측치 643.3.
실시예 24:N-(tert-부틸)-3-((2-((4-(2-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)에톡시)페닐)아미노)-5-메틸피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드 (GT-02746)의 제조
방안 11의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 중간체실시예 7 을 참조하여 제조된 N-(tert-부틸)-3-((5-메틸-2-((4-(2-(피페라진-1-일)에톡시)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드(GT-M-002) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물 (GT-02746) (백색고체, 5 mg, 수율 12%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.03 (d, J = 10.2 Hz, 1H), 10.50 (s, 1H), 9.97 (s, 1H), 8.00 - 7.69 (m, 7H), 7.60 (dd, J = 20.0, 12.1 Hz, 2H), 7.31 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.94 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 5.18 - 5.10 (m, 1H), 4.54 - 4.32 (m, 5H), 3.46 (s, 11H), 2.98 - 2.89 (m, 1H), 2.61 (d, J = 17.0 Hz, 1H), 2.47 - 2.38 (m, 1H), 2.18 (s, 3H), 2.04 - 1.96 (m, 1H), 1.09 (s, 9H). LCMS (ESI) m/z: C41H50N9O6S+ [M+H]+: 계산치796.36, 실측치 796.3.
실시예 25:N-(tert-부틸)-3-((2-((4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)페닐)아미노)-5-메틸피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드 (GT-02753)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 중간체실시예 9 를 참조하여 제조된 N-(tert-부틸)-3-((5-메틸-2-((4-(피페리딘-4-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드(GT-M-003) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물 (GT-02753) (백색고체, 5 mg, 수율 13%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.15 (s, 1H), 11.03 (s, 1H), 10.49 (s, 1H), 9.93 (s, 1H), 8.02 - 7.78 (m, 6H), 7.71 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.66 - 7.51 (m, 2H), 7.36 (t, J = 12.9 Hz, 2H), 7.14 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 5.16 (dd, J = 13.3, 5.0 Hz, 1H), 4.68 - 4.29 (m, 4H), 3.44 (d, J = 4.6 Hz, 2H), 3.06 (d, J = 11.0 Hz, 2H), 2.99 - 2.86 (m, 1H), 2.75 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.62 (d, J = 17.3 Hz, 1H), 2.47 - 2.38 (m, 1H), 2.16 (d, J = 19.1 Hz, 3H), 2.15 - 1.98 (m, 3H), 1.91 (d, J = 12.7 Hz, 2H), 1.09 (d, J = 4.8 Hz, 9H). LCMS (ESI) m/z: C40H47N8O5S+ [M+H]+: 계산치751.34, 실측치 751.3.
실시예 26:N-(tert-부틸)-3-((2-((4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페닐)아미노)-5-메틸피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드 (GT-02755)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 중간체실시예 10 를 참조하여 제조된 N-(tert-부틸)-3-((5-메틸-2-((4-(피페라진-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드(GT-M-004) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물 (GT-02755) (백색고체, 5 mg, 수율 13%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.47 (s, 1H), 11.03 (s, 1H), 10.33 (s, 1H), 9.88 (s, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.85 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.55 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.93 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 5.16 (dd, J = 13.3, 5.0 Hz, 1H), 4.57 - 4.47 (m, 3H), 4.41 (t, J = 15.7 Hz, 1H), 3.75 (s, 2H), 3.60 (dtd, J = 13.2, 6.6, 4.1 Hz, 1H), 3.13 (ddd, J = 13.3, 10.4, 8.9 Hz, 5H), 2.98 - 2.86 (m, 1H), 2.67 - 2.59 (m, 1H), 2.47 - 2.39 (m, 1H), 2.17 (s, 3H), 2.07 - 2.00 (m, 1H), 1.09 (s, 9H). LCMS (ESI) m/z: C39H46N9O5S+ [M+H]+: 계산치752.33, 실측치 752.4.
실시예 27:N-(tert-부틸)-3-((2-((6-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피리다진-3-일)아미노)-5-메틸피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드 (GT-02757)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 중간체실시예 8 를 참조하여 제조된 N-(tert-부틸)-3-((5-메틸-2-((6-(피페라진-1-일)피리다진-3-일)아미노)피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드(GT-M-17) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물 (GT-02757) (백색고체, 5 mg, 수율 13%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 12.07 (s, 1H), 11.03 (s, 1H), 9.88 (s, 1H), 9.48 (s, 3H), 8.16 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 8.08 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 7.95 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 7.82 (s, 2H), 7.73 (s, 1H), 7.70 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.64 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 5.15 (dd, J = 13.2, 5.1 Hz, 1H), 4.61 - 4.45 (m, 3H), 4.36 (dd, J = 24.5, 14.7 Hz, 3H), 3.50 (dd, J = 34.2, 21.3 Hz, 4H), 3.19 (s, 2H), 2.97 - 2.86 (m, 1H), 2.62 (d, J = 17.5 Hz, 1H), 2.46 - 2.37 (m, 1H), 2.26 (s, 3H), 2.06 - 1.97 (m, 1H), 1.13 (s, 9H). LCMS (ESI) m/z: C37H44N11O5S+ [M+H]+: 계산치754.32, 실측치 754.3.
실시예 28:4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-N-(5-((R)-2-메톡시-2-페닐아세틸)-1,4,5,6-테트라하이드로피로로[3,4-c]피라졸-3-일)벤즈아마이드(GT-02956)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 중간체실시예 24 에서 제조된 (R)-N-(5-(2-메톡시-2-페닐아세틸)-1,4,5,6-테트라하이드로피로로[3,4-c]피라졸-3-일)-4-(피페라진-1-일)벤즈아마이드(GT-M-08) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물 (GT-02956) (백색고체, 5 mg, 수율 69%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.19 (d, J = 27.9 Hz, 1H), 11.02 (s, 1H), 10.72 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.94 (dd, J = 8.9, 2.9 Hz, 2H), 7.88 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.80 - 7.73 (m, 1H), 7.46 - 7.32 (m, 5H), 7.05 (dd, J = 9.0, 2.4 Hz, 2H), 5.15 (dd, J = 13.2, 5.0 Hz, 1H), 5.10 (d, J = 10.3 Hz, 1H), 4.80 (dd, J = 18.8, 13.2 Hz, 1H), 4.61 - 4.35 (m, 8H), 4.03 (d, J = 13.0 Hz, 2H), 3.35 - 3.30 (m, 8H), 2.98 - 2.88 (m, 1H), 2.65 - 2.56 (m, 1H), 2.43 (dd, J = 13.1, 4.4 Hz, 1H), 2.07 - 1.95 (m, 1H).? LCMS (ESI) m/z: C39H41N8O6 + [M+H]+: 계산치717.31, 실측치 717.3.
실시예 29:3-(5-((4-(2-((S)-4-(4-클로로페닐)-2,3,9-트리메틸-6H-티에노[3,2-f][1,2,4]트리아졸로[4,3-a][1,4]디아제핀-6-일)아세틸)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-02967)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 중간체실시예 4 에서 제조된 (S)-2-(4-(4-클로로페닐)-2,3,9-트리메틸-6H-티에노[3,2-f][1,2,4]트리아졸로[4,3-a][1,4]디아제핀-6-일)-1-(피페라진-1-일)에탄-1-온 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물 (GT-02967) (백색고체, 72 mg, 수율 22%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.45 - 11.12 (m, 1H), 11.01 (s, 1H), 7.92 - 7.80 (m, 2H), 7.79 - 7.70 (m, 1H), 7.50 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.43 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 5.15 (dd, J = 13.2, 5.0 Hz, 1H), 4.69 - 4.22 (m, 8H), 3.77 - 3.60 (m, 3H), 3.20 - 3.13 (m, 1H), 3.02 - 2.84 (m, 2H), 2.68 - 2.56 (m, 5H), 2.47 - 2.44 (m, 1H), 2.42 (s, 3H), 2.06 - 1.96 (m, 1H), 1.63 (s, 3H). LCMS (ESI) m/z: C37H38ClN8O4S+ [M+H]+: 계산치725.24, 실측치 725.2.
실시예 30:4-((2,4-디클로로-5-메톡시페닐)아미노)-7-(3-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)프로폭시)-6-메톡시퀴놀린-3-카르보니트릴 (GT-02968)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 4-((2,4-디클로로-5-메톡시페닐)아미노)-6-메톡시-7-(3-(피페라진-1-일)프로폭시)퀴놀린-3-카르보니트릴(CAS번호:380843-81-2) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물 (GT-02968) (백색고체, 5 mg, 수율 20%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.87 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.88 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.75 - 7.69 (m, 1H), 7.68 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 5.17 (dd, J = 13.3, 5.2 Hz, 1H), 4.56 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 4.46 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 4.37 (s, 2H), 4.08 (s, 3H), 3.94 (s, 3H), 3.58 - 3.39 (m, 6H), 2.98 - 2.86 (m, 2H), 2.84 - 2.75 (m, 2H), 2.64 - 2.41 (m, 4H), 2.23 - 2.12 (m, 2H). LCMS (ESI) m/z: C39H40Cl2N7O6 + [M+H]+: 계산치772.24, 실측치 772.2.
실시예 31:4-((4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)메틸)-N-(4-메틸-3-((4-(피리딘-3-일)피리미딘-2-일)아미노)페닐)벤즈아마이드(GT-02969)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 N-(4-메틸-3-((4-(피리딘-3-일)피리미딘-2-일)아미노)페닐)-4-(피페라진-1-일메틸)벤즈아마이드(CAS번호:404844-02-6) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물 (GT-02969) (백색고체, 5 mg, 수율 30%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.02 (s, 1H), 10.37 (s, 1H), 9.48 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.21 (s, 1H), 9.02 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.93 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 8.62 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.16 (s, 1H), 8.06 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 8.02 - 7.95 (m, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.86 - 7.73 (m, 4H), 7.59 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.48 (dd, J = 8.2, 2.0 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 5.14 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.58 - 4.33 (m, 6H), 3.52 (s, 8H), 2.97 - 2.87 (m, 1H), 2.62 (t, J = 12.8 Hz, 1H), 2.48 - 2.36 (m, 1H), 2.24 (s, 3H), 2.05 - 1.95 (m, 1H). LCMS (ESI) m/z: C42H42N9O4 + [M+H]+: 계산치736.34, 실측치 736.3.
실시예 32:(Z)-3-(5-(((2-(4-(4-클로로-1,2-디페닐부트-1-엔-1-일)페녹시)에틸)(메틸)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-02970)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 (Z)-2-(4-(4-클로로-1,2-디페닐부트-1-엔-1-일)페녹시)-N-메틸乙-1-아민(CAS번호:110503-61-2) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물 (GT-02970) (백색고체, 5 mg, 수율 28%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.90 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.65 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.42 - 7.34 (m, 2H), 7.34 - 7.27 (m, 3H), 7.23 - 7.10 (m, 5H), 6.87 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.68 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 5.18 (dd, J = 13.3, 5.2 Hz, 1H), 4.67 - 4.45 (m, 4H), 4.32 - 4.21 (m, 2H), 3.63 - 3.46 (m, 2H), 3.40 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 3.00 - 2.86 (m, 6H), 2.83 - 2.75 (m, 1H), 2.50 (qd, J = 13.2, 4.6 Hz, 1H), 2.24 - 2.13 (m, 1H). LCMS (ESI) m/z: C39H38ClN3O4 + [M+H]+: 계산치648.26, 실측치 648.3.
실시예 33:(Z)-3-(5-(((2-(4-(1,2-디페닐부트-1-엔-1-일)페녹시)에틸)(메틸)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-02971)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 (Z)-2-(4-(1,2-디페닐부트-1-엔-1-일)페녹시)-N-메틸乙-1-아민(CAS번호:31750-48-8) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물 (GT-02971) (백색고체, 5 mg, 수율 27%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.90 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.66 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.39 - 7.32 (m, 2H), 7.30 - 7.24 (m, 1H), 7.23 - 7.19 (m, 2H), 7.18 - 7.05 (m, 5H), 6.86 - 6.80 (m, 2H), 6.71 - 6.63 (m, 2H), 5.17 (dd, J = 13.3, 5.2 Hz, 1H), 4.55 (q, J = 17.4 Hz, 2H), 4.27 (t, J = 4.7 Hz, 1H), 4.17 - 4.10 (m, 1H), 3.56 (s, 1H), 3.41 - 3.31 (m, 3H), 2.98 - 2.86 (m, 3H), 2.83 - 2.76 (m, 1H), 2.74 (s, 1H), 2.57 - 2.49 (m, 1H), 2.45 (q,J = 7.5 Hz, 2H), 2.23 - 2.12 (m, 1H), 0.90 (t, J = 7.4 Hz, 3H). LCMS (ESI) m/z: C39H40N3O4 + [M+H]+: 계산치614.30, 실측치 614.3.
실시예 34:8-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디하이드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴 (GT-02972)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 중간체실시예 45 에서 제조된 9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-8-(4-(피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-6,11-디하이드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴(GT-D-113) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물 (GT-02972) (백색고체, 5 mg, 수율 20%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.41 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.90 - 7.81 (m, 2H), 7.69 (s, 1H), 7.62 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.39 (s, 1H), 5.18 (dd, J = 13.1, 5.3 Hz, 1H), 4.54 - 4.47 (m, 2H), 4.00 (s, 2H), 3.49 - 3.36 (m, 6H), 3.00 - 2.88 (m, 4H), 2.86 - 2.73 (m, 5H), 2.61 - 2.43 (m, 2H), 2.38 - 2.13 (m, 4H), 2.03 - 1.93 (m, 2H), 1.80 (s, 6H), 1.34 (t, J = 7.5 Hz, 3H). LCMS (ESI) m/z: C44H48N7O4 + [M+H]+: 계산치738.38, 실측치 738.3.
실시예 35:3-(5-((4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필설포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-02973)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 방안 3 및 중간체실시예 9 의 방법을 참조하여 제조된 5-클로로-N2-(2-이소프로폭시-5-메틸-4-(피페리딘-4-일)페닐)-N4-(2-(이소프로필설포닐)페닐)피리미딘-2,4-二? 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물 (GT-02973) (백색고체, 5 mg, 수율 65%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 11.02 (s, 1H), 10.92 (s, 1H), 9.61 (s, 1H), 8.45 - 8.34 (m, 2H), 8.30 (s, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.88 - 7.82 (m, 2H), 7.79 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.63 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.38 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 6.82 (s, 1H), 5.15 (dd, J = 13.2, 5.1 Hz, 1H), 4.58 - 4.35 (m, 5H), 3.42 - 3.37 (m, 3H), 3.16 - 3.02 (m, 2H), 2.99 - 2.87 (m, 2H), 2.66 - 2.57 (m, 1H), 2.46 - 2.37 (m, 1H), 2.20 - 2.08 (m, 5H), 2.06 - 1.98 (m, 1H), 1.89 - 1.81 (m, 2H), 1.22 (d, J = 6.0 Hz, 6H), 1.14 (d, J = 6.8 Hz, 6H). LCMS (ESI) m/z: C42H49ClN7O6S+ [M+H]+: 계산치814.31, 실측치 814.3.
실시예 36:3-(5-((4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-02974)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 (R)-3-(1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)-5-(1-(피페리딘-4-일)-1H-피라졸-4-일)피리딘-2-아민(CAS번호:877399-52-5) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물 (GT-02974) (백색고체, 8.4 mg, 수율 49%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.01 (s, 1H), 7.92 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.76 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.51 (dd, J = 9.0, 4.8 Hz, 1H), 7.29 (t, J = 8.6 Hz, 1H), 7.15 (s, 1H), 6.35 (q, J = 6.5 Hz, 1H), 5.18 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.61 - 4.56 (m, 2H), 4.55 (s, 2H), 3.69 - 3.61 (m, 2H), 3.42 - 3.33 (m, 2H), 2.97 - 2.87 (m, 1H), 2.84 - 2.75 (m, 1H), 2.59 - 2.47 (m, 1H), 2.46 - 2.32 (m, 4H), 2.24 - 2.14 (m, 1H), 1.95 (d, J = 6.6 Hz, 3H). LCMS (ESI) m/z: C35H35Cl2FN7O4 + [M+H]+: 계산치706.21, 실측치 706.2.
실시예 37:2-((2-((4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-2-메톡시페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드(GT-03014)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 중간체실시예 25 에서 제조된 2-((2-((2-메톡시-4-(피페라진-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드(GT-M-10) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물 (GT-03014) (백색고체, 5 mg, 수율 28%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.01 (s, 1H), 7.93 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.77 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 3.8 Hz, 2H), 7.38 - 7.31 (m, 1H), 7.18 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.76 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.65 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 6.47 (s, 1H), 5.19 (dd, J = 13.3, 5.2 Hz, 1H), 4.66 - 4.52 (m, 4H), 3.85 (s, 3H), 3.60 - 3.31 (m, 8H), 2.98 - 2.89 (m, 1H), 2.88 (s, 3H), 2.84 - 2.75 (m, 1H), 2.53 (qd, J = 13.2, 4.7 Hz, 1H), 2.24 - 2.14 (m, 1H). LCMS (ESI) m/z: C39H40F3N8O5 + [M+H]+: 계산치757.31, 실측치 757.3.
실시예 38:3-(5-(((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03015)의 제조
방안 11의 절차 2 및 실시예 1의 방법을 참조하여 방안 3 및 중간체실시예 9의 방법을 참조하여 제조된 (2-((2-((4-(4-아미노피페리딘-1-일)-2-메톡시페닐)아미노)-5-클로로피리미딘-4-일)아미노)페닐)디메틸포스핀 옥사이드 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물 (GT-03015) (백색고체, 5 mg, 수율 30%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 11.75 (s, 1H), 11.00 (s, 1H), 9.45 (s, 2H), 8.43 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.87 - 7.80 (m, 2H), 7.75 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.61 (dd, J = 13.8, 7.6 Hz, 1H), 7.51 - 7.36 (m, 2H), 7.22 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.93 - 6.79 (m, 1H), 6.76 - 6.59 (m, 1H), 5.13 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.51 (d, J = 17.7 Hz, 1H), 4.43 - 4.29 (m, 3H), 3.89 - 3.82 (m, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.08 - 2.84 (m, 4H), 2.65 - 2.59 (m, 1H), 2.30 - 2.20 (m, 2H), 2.07 - 1.84 (m, 3H), 1.81 (s, 3H), 1.77 (s, 3H), 1.32 - 1.20 (m, 1H). LCMS (ESI) m/z: C38H43ClN8O5P+ [M+H]+: 계산치757.28, 실측치 757.3.
실시예 39:2-((2-((4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)아미노)피페리딘-1-일)-2-메톡시페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드(GT-03213)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 26 에서 제조된 2-((2-((4-(4-아미노피페리딘-1-일)-2-메톡시페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드(GT-M-11) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물 (GT-03213) (백색고체, 5 mg, 수율 33%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.02 (s, 1H), 7.90 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.73 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 7.60 (d, J = 3.2 Hz, 2H), 7.40 - 7.34 (m, 1H), 7.21 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.84 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.49 (s, 1H), 5.18 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.65 - 4.56 (m, 2H), 4.46 (s, 2H), 3.99 - 3.90 (m, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.62 - 3.46 (m, 1H), 3.19 - 3.08 (m, 2H), 2.98 - 2.91 (m, 1H), 2.89 (s, 3H), 2.83 - 2.75 (m, 1H), 2.53 (qd, J = 13.2, 4.7 Hz, 2H), 2.25 - 2.15 (m, 2H), 2.09 - 1.93 (m, 2H). LCMS (ESI) m/z: C40H42F3N8O5 + [M+H]+: 계산치771.32, 실측치 771.2.
실시예 40:3-(5-(((2-(4-(1,2-비스(4-하이드록시페닐)부트-1-엔-1-일)페녹시)에틸)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03214)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 4,4'-(1-(4-(2-아미노에톡시)페닐)부트-1-엔-1,2-디일)디페놀(CAS번호:1946764-65-3) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물 (GT-03214) (백색고체, 5 mg, 수율 17%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.01 (s, 1H), 9.23 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.80 (s, 3H), 7.09 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.95 (dd, J = 15.4, 8.6 Hz, 2H), 6.90 - 6.83 (m, 2H), 6.74 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 6.66 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.61 - 6.49 (m, 3H), 6.42 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 5.14 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 4.46 (s, 1H), 4.24 (d, J = 127.4 Hz, 5H), 3.27 - 3.15 (m, 2H), 2.93 (s, 1H), 2.60 (s, 1H), 2.37 - 2.30 (m, 3H), 2.03 (s, 1H), 0.84 (t, J = 7.4 Hz, 3H). LCMS (ESI) m/z: C38H38N3O6 + [M+H]+: 계산치632.28, 실측치 632.3.
실시예 41:N-(2-클로로-6-메틸페닐)-2-((6-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-2-메틸피리미딘-4-일)아미노)티아졸-5-카르복사마이드(GT-03215)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, N-(2-클로로-6-메틸페닐)-2-((2-메틸-6-(피페라진-1-일)피리미딘-4-일)아미노)티아졸-5-카르복사마이드(CAS번호:910297-51-7) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물 (GT-03215) (백색고체, 5 mg, 수율 25%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.23 (s, 1H), 7.94 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.75 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.39 - 7.34 (m, 1H), 7.28 - 7.24 (m, 2H), 6.45 (s, 1H), 5.19 (dd, J = 13.3, 5.2 Hz, 1H), 4.64 - 4.56 (m, 4H), 3.97 - 3.83 (m, 2H), 3.78 - 3.42 (m, 6H), 2.94 - 2.87 (m, 1H), 2.83 - 2.77 (m, 1H), 2.62 (s, 3H), 2.56 - 2.46 (m, 1H), 2.31 (s, 3H), 2.24 - 2.14 (m, 1H). LCMS (ESI) m/z: C34H35ClN9O4 + [M+H]+: 계산치700.22, 실측치 700.2.
실시예 42:3-(5-(((3S,4S)-4-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)-3-플루오로피페리딘-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03264)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 1-((3S,4S)-3-플루오로피페리딘-4-일)-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-아민 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물 (GT-03264) (백색고체, 63.7 mg, 수율 18%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.41 (s, 1H), 7.93 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.74 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.70 - 7.54 (m, 2H), 7.43 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 7.24 - 7.08 (m, 5H), 5.50 - 5.25 (m, 2H), 5.17 (dd, J = 13.4, 5.1 Hz, 1H), 4.68 - 4.47 (m, 4H), 3.94 - 3.81 (m, 1H), 3.79 - 3.61 (m, 1H), 3.57 - 3.33 (m, 2H), 2.95 - 2.85 (m, 1H), 2.82 - 2.72 (m, 1H), 2.66 - 2.42 (m, 3H), 2.23 - 2.13 (m, 1H). LCMS (ESI) m/z: C34H35ClN9O4 + [M+H]+: 계산치661.27, 실측치 661.3.
실시예 43:(E)-N-(4-((3-클로로-4-플루오로페닐)아미노)-7-메톡시퀴나졸린-6-일)-4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)부트-2-에나마이드 (GT-03265)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, (E)-N-(4-((3-클로로-4-플루오로페닐)아미노)-7-메톡시퀴나졸린-6-일)-4-(피페라진-1-일)부트-2-에나마이드(CAS번호:2600734-22-1) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물 (GT-03265) (백색고체, 9.6 mg, 수율 57%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 9.31 - 9.20 (m, 1H), 8.75 (s, 1H), 7.93 (dd, J = 6.6, 2.6 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.70 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.67 - 7.62 (m, 1H), 7.38 (t, J = 8.9 Hz, 1H), 7.33 (s, 1H), 7.08 - 6.99 (m, 1H), 6.80 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 5.18 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.55 (q, J = 17.3 Hz, 2H), 4.34 (s, 2H), 4.18 (s, 3H), 3.88 (s, 2H), 3.51 - 3.31 (m, 8H), 2.98 - 2.86 (m, 1H), 2.83 - 2.74 (m, 1H), 2.51 (qd, J = 13.2, 4.6 Hz, 1H), 2.22 - 2.13 (m, 1H). LCMS (ESI) m/z: C37H37ClFN8O5 + [M+H]+: 계산치727.26, 실측치 727.2.
실시예 44:2-((2-((4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-2-메톡시페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드(GT-03266)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 27 에서 제조된 2-((2-((2-메톡시-4-(4-(피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드(GT-M-12) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물 (GT-03266) (백색고체, 5 mg, 수율 33%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.01 (s, 1H), 7.90 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.79 - 7.69 (m, 2H), 7.64 - 7.56 (m, 2H), 7.42 - 7.31 (m, 1H), 7.24 - 7.13 (m, 1H), 6.88 (s, 1H), 6.77 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.48 (s, 1H), 5.18 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.57 (q, J = 17.4 Hz, 2H), 4.44 (s, 2H), 4.01 - 3.91 (m, 2H), 3.87 (s, 3H), 3.78 - 3.38 (m, 8H), 3.11 - 2.99 (m, 2H), 2.97 - 2.90 (m, 1H), 2.89 (s, 3H), 2.84 - 2.73 (m, 1H), 2.52 (qd, J = 13.1, 4.6 Hz, 1H), 2.36 - 2.25 (m, 2H), 2.24 - 2.12 (m, 1H), 2.06 - 1.92 (m, 2H). LCMS (ESI) m/z: C44H49F3N9O5S + [M+H]+: 계산치840.38, 실측치 840.3.
실시예 45:2-((S)-4-(4-클로로페닐)-2,3,9-트리메틸-6H-티에노[3,2-f][1,2,4]트리아졸로[4,3-a][1,4]디아제핀-6-일)-N-(2-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)에틸)아세트아마이드(GT-03296)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 3 에서 제조된 (S)-2-(4-(4-클로로페닐)-2,3,9-트리메틸-6H-티에노[3,2-f][1,2,4]트리아졸로[4,3-a][1,4]디아제핀-6-일)-N-(2-(피페라진-1-일)에틸)아세트아마이드 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물 (GT-03296) (백색고체, 5 mg, 수율 33%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.89 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.71 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.57 - 7.46 (m, 4H), 5.17 (dd, J = 13.2, 5.0 Hz, 1H), 4.56 (q, J = 17.2 Hz, 2H), 4.43 (s, 2H), 3.85 - 3.46 (m, 13H), 3.38 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 2.95 - 2.75 (m, 5H), 2.58 - 2.52 (m, 1H), 2.49 (s, 3H), 2.23 - 2.13 (m, 1H), 1.72 (s, 3H). LCMS (ESI) m/z: C39H43ClN9O4S + [M+H]+: 계산치768.28, 실측치 768.3.
실시예 46:3-(5-(((1-(6-아미노-5-(2,3-디클로로페닐)피라진-2-일)-4-메틸피페리딘-4-일)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03320)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 6-(4-아미노-4-메틸피페리딘-1-일)-3-(2,3-디클로로페닐)피라진-2-아민(CAS번호:1801747-42-1) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물 (GT-03320) (백색고체, 25 mg, 수율 26%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.89 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.76 - 7.68 (m, 2H), 7.60 (s, 1H), 7.51 - 7.43 (m, 2H), 5.18 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.62 - 4.47 (m, 4H), 4.42 (s, 2H), 3.29 - 3.22 (m, 2H), 2.97 - 2.86 (m, 1H), 2.84 - 2.75 (m, 1H), 2.52 (qd, J = 13.2, 4.8 Hz, 1H), 2.23 - 2.15 (m, 1H), 2.14 - 2.02 (m, 4H), 1.72 (s, 3H). LCMS (ESI) m/z:C30H32Cl2N7O3 + [M+H]+: 계산치608.19, 실측치 608.3.
실시예 47:3-(5-((((3S,4S)-8-(6-아미노-5-((2-아미노-3-클로로피리딘-4-일)티오)피라진-2-일)-3-메틸-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-4-일)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03321)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, (3S,4S)-8-(6-아미노-5-((2-아미노-3-클로로피리딘-4-일)티오)피라진-2-일)-3-메틸-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-4-아민(CAS번호:1801765-04-7) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물 (GT-03321) (백색고체, 5 mg, 수율 28%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.89 - 7.84 (m, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.73 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.67 - 7.56 (m, 3H), 6.15 (dd, J = 13.7, 6.5 Hz, 1H), 5.17 (dd, J = 13.3, 5.2 Hz, 1H), 4.14 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 4.00 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 3.88 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 3.81 - 3.67 (m, 2H), 3.51 - 3.41 (m, 2H), 3.27 - 3.22 (m, 1H), 3.14 - 3.00 (m, 2H), 2.96 - 2.86 (m, 1H), 2.84 - 2.73 (m, 1H), 2.59 - 2.41 (m, 1H), 2.22 - 2.11 (m, 1H), 1.90 - 1.76 (m, 3H), 1.72 - 1.62 (m, 1H). LCMS (ESI) m/z: C32H37ClN9O4S + [M+H]+: 계산치678.24, 실측치 678.2.
실시예 48:3-(5-(((1-(3-(2,3-디클로로페닐)-1H-피라졸로[3,4-b]피라진-6-일)-4-메틸피페리딘-4-일)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03322)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 1-(3-(2,3-디클로로페닐)-1H-피라졸로[3,4-b]피라진-6-일)-4-메틸피페리딘-4-아민(CAS번호:2160546-07-47) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물 (GT-03322) (백색고체, 7.6 mg, 수율 21%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.41 (s, 1H), 7.90 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.67 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 2H), 7.57 (dd, J = 7.7, 1.5 Hz, 1H), 7.43 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 5.17 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.72 - 4.63 (m, 2H), 4.55 (q, J = 17.4 Hz, 2H), 4.42 (s, 2H), 3.38 - 3.33 (m, 2H), 2.98 - 2.86 (m, 1H), 2.83 - 2.74 (m, 1H), 2.51 (qd, J = 13.4, 4.9 Hz, 1H), 2.22 - 2.16 (m, 1H), 2.14 - 1.97 (m, 4H), 1.74 (s, 3H). LCMS (ESI) m/z: C31H31Cl2N8O3 + [M+H]+: 계산치633.19, 실측치 633.2.
실시예 49:3-(5-(((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03319)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, (2-((5-클로로-2-((2-메톡시-4-(4-(메틸아미노)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)페닐)디메틸포스핀 옥시드(CAS번호:2353496-90-7) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물 (GT-03319) (백색고체, 12.8 mg, 수율 27%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.41 (s, 1H), 7.90 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.67 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 2H), 7.57 (dd, J = 7.7, 1.5 Hz, 1H), 7.43 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 5.17 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.72 - 4.63 (m, 2H), 4.55 (q, J = 17.4 Hz, 2H), 4.42 (s, 2H), 3.38 - 3.33 (m, 2H), 2.98 - 2.86 (m, 1H), 2.83 - 2.74 (m, 1H), 2.51 (qd, J = 13.4, 4.9 Hz, 1H), 2.22 - 2.16 (m, 1H), 2.14 - 1.97 (m, 4H), 1.74 (s, 3H). LCMS (ESI) m/z: C31H31Cl2N8O3 + [M+H]+: 계산치633.19, 실측치 633.2.
실시예 50:3-(5-(((4-((3-클로로-4-플루오로페닐)아미노)-7-메톡시퀴나졸린-6-일)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03323)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, N4-(3-클로로-4-플루오로페닐)-7-메톡시퀴나졸린-4,6-디아민(CAS번호:179552-75-1) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물 (GT-03323) (백색고체, 9.2 mg, 수율 21%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.91 (s, 1H), 8.54 (s, 1H), 7.90 - 7.81 (m, 1H), 7.80 - 7.71 (m, 1H), 7.65 - 7.44 (m, 3H), 7.41 - 7.25 (m, 1H), 7.15 (d, J = 16.5 Hz, 1H), 5.17 - 5.07 (m, 1H), 4.78 (s, 3H), 4.51 - 4.39 (m, 2H), 4.16 (s, 1H), 3.98 (s, 1H), 2.95 - 2.84 (m, 1H), 2.82 - 2.72 (m, 1H), 2.53 - 2.38 (m, 1H), 2.21 - 2.10 (m, 1H). LCMS (ESI) m/z: C29H25ClFN6O4 + [M+H]+: 계산치575.16, 실측치 575.2.
실시예 51:3-(5-(((4-((3-클로로-4-플루오로페닐)아미노)-7-메톡시퀴나졸린-6-일)옥시)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03324)의 제조
방안 12 의 방법을 참조하여, 4-((3-클로로-4-플루오로페닐)아미노)-7-메톡시퀴나졸린-6-올(CAS번호:184475-71-6) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물(GT-03324) (백색고체, 7.6 mg, 수율 19%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.74 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.96 (dd, J = 6.6, 2.5 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.72 - 7.64 (m, 2H), 7.37 (t, J = 8.9 Hz, 1H), 7.28 (s, 1H), 5.47 (s, 2H), 5.18 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.61 - 4.48 (m, 2H), 4.12 (s, 3H), 2.99 - 2.86 (m, 1H), 2.84 - 2.75 (m, 1H), 2.51 (qd, J = 13.1, 4.6 Hz, 1H), 2.26 - 2.14 (m, 1H). LCMS (ESI) m/z: C29H24ClFN5O5 + [M+H]+: 계산치576.14, 실측치 576.1.
실시예 52:3-(5-(((4-((3-클로로-2-플루오로페닐)아미노)-7-메톡시퀴나졸린-6-일)옥시)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03325)의 제조
방안 12 의 방법을 참조하여, 4-((3-클로로-2-플루오로페닐)아미노)-7-메톡시퀴나졸린-6-올(CAS번호:612501-52-7) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물(GT-03324) (백색고체, 5 mg, 수율 13%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.63 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.90 - 7.85 (m, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.70 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.56 - 7.51 (m, 2H), 7.30 - 7.26 (m, 2H), 5.46 (s, 2H), 5.18 (dd, J = 13.2, 5.1 Hz, 1H), 4.59 - 4.53 (m, 2H), 4.11 (s, 3H), 2.93 - 2.88 (m, 1H), 2.82 - 2.78 (m, 1H), 2.54 - 2.47 (m, 1H), 2.22 - 2.18 (m, 1H). LCMS (ESI) m/z: C29H24ClFN5O5 + [M+H]+: 계산치576.14, 실측치 576.1.
실시예 53:N-(5-(((5-(tert-부틸)옥사졸-2-일)메틸)티오)티아졸-2-일)-1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-카르복사마이드(GT-03242)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, N-(5-(((5-(tert-부틸)옥사졸-2-일)메틸)티오)티아졸-2-일)피페리딘-4-카르복사마이드(CAS번호:345627-80-7) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03234)을 사용하여 목적 화합물 (GT-03242) (백색고체, 50 mg, 수율 54%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 12.44 (s, 1H), 11.01 (s, 1H), 10.74 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.82 (t, J = 6.3 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.40 (s, 1H), 6.71 (s, 1H), 5.14 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.55 - 4.46 (m, 2H), 4.46 - 4.33 (m, 3H), 4.05 (s, 2H), 3.44 - 3.38 (m, 2H), 3.16 - 3.08 (m, 1H), 2.79 - 2.70 (m, 1H), 2.65 - 2.57 (m, 1H), 2.45 - 2.37 (m, 1H), 2.16 - 2.07 (m, 1H), 2.04 - 1.97 (m, 4H), 1.17 (s, 9H). LCMS (ESI) m/z: C31H37N6O5S2 + [M+H]+: 계산치637.23, 실측치 637.3.
실시예 54:N-(2-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)에틸)-4,9-디옥소-4,9-디하이드로나프토[2,3-b]퓨란-2-카르복사마이드 (GT-03397)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 목적 화합물 (GT-03397) (백색고체, 19 mg, 수율 34.6%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.00 (s, 1H), 9.21 (s, 1H), 8.14 (ddt, J = 25.0, 23.7, 12.0 Hz, 2H), 7.93 (dd, J = 5.2, 3.8 Hz, 2H), 7.85 - 7.41 (m, 4H), 5.13 (dd, J = 13.3, 5.2 Hz, 1H), 4.42 (dd, J = 51.1, 17.6 Hz, 2H), 3.60 (d, J = 40.1 Hz, 8H), 3.17 (s, 6H), 2.95 - 2.88 (m, 1H), 2.61 (d, J = 16.6 Hz, 1H), 2.44 - 2.31 (m, 1H), 2.07 - 1.96 (m, 1H). LCMS (ESI) C33H32N5O7 + [M+H]+: 계산치610.23, 실측치 610.3.
실시예 55:8-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디하이드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴 (GT-03409)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 44 에서 제조된 9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-8-(피페라진-1-일)-6,11-디하이드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴(GT-D-42) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물(GT-03409) (백색고체, 48 mg, 수율 55.5%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.40 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.23 (s, 1H), 7.95 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 12.9 Hz, 2H), 7.76 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.60 - 7.49 (m, 1H), 7.42 (s, 1H), 5.19 (dd, J = 13.2, 5.0 Hz, 1H), 4.65 - 4.40 (m, 4H), 3.40 (d, J = 63.5 Hz, 8H), 2.98 - 2.75 (m, 4H), 2.52 (dd, J = 12.9, 4.5 Hz, 1H), 2.20 (d, J = 10.3 Hz, 1H), 1.80 (s, 6H), 1.35 (t, J = 7.5 Hz, 3H). LCMS (ESI) C39H39N6O4 + [M+H]+: 계산치655.30, 실측치 655.3.
실시예 56:3-(5-((4-(4-(5,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로퀴나졸린-2-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03410)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 61 에서 제조된 5,7-디메톡시-2-(4-(피페라진-1-일)페닐)퀴나졸린-4(3H)-온(GT-D-51) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물(GT-03410) (백색고체, 48 mg, 수율 53.5%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.02 (s, 2H), 8.13 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.86 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.76 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 9.1 Hz, 2H), 6.79 (s, 1H), 6.55 (s, 1H), 5.16 (dd, J = 13.2, 4.9 Hz, 1H), 4.48 (dt, J = 40.8, 12.5 Hz, 4H), 4.09 (d, J = 9.9 Hz, 2H), 3.88 (d, J = 13.9 Hz, 6H), 3.20 (s, 6H), 2.93 (dd, J = 22.0, 8.5 Hz, 1H), 2.68 - 2.60 (m, 1H), 2.44 (dd, J = 12.9, 4.1 Hz, 1H), 2.04 (d, J = 5.6 Hz, 1H). LCMS (ESI) C34H35N6O6 + [M+H]+: 계산치623.26, 실측치 623.3.
실시예 57:N-(4-((3-클로로-4-플루오로페닐)아미노)-7-(3-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)프로폭시)퀴나졸린-6-일)아크릴아마이드 (GT-03411)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, N-(4-((3-클로로-4-플루오로페닐)아미노)-7-(3-(피페라진-1-일)프로폭시)퀴나졸린-6-일)아크릴아마이드(CAS번호:2600734-25-4) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03234)을 사용하여 목적 화합물 (GT-03411)(백색고체, 34 mg, 수율 40.5%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 9.05 (s, 1H), 8.66 (s, 1H), 7.84 (dd, J = 6.6, 2.5 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.54 (dd, J = 17.3, 11.2 Hz, 3H), 7.27 (dd, J = 16.5, 7.6 Hz, 2H), 6.65 (dd, J = 16.8, 10.3 Hz, 1H), 6.41 (d, J = 16.8 Hz, 1H), 5.80 (d, J = 11.6 Hz, 1H), 5.07 (dd, J = 13.1, 5.0 Hz, 1H), 4.59 - 4.32 (m, 4H), 3.93 (s, 2H), 2.93 (d, J = 83.9 Hz, 11H), 2.69 (d, J = 14.1 Hz, 1H), 2.46 - 2.22 (m, 3H), 2.10 (s, 1H). LCMS (ESI) C38H39ClFN8O5 + [M+H]+: 계산치741.27, 실측치 741.3.
실시예 58:3-(5-((4-((4-((3,4-디클로로-2-플루오로페닐)아미노)-7-메톡시퀴나졸린-6-일)옥시)피페리딘-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03412)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, N-(3,4-디클로로-2-플루오로페닐)-7-메톡시-6-(피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린-4-아민(CAS번호:1429809-12-0) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물 (GT-03412) (백색고체, 47 mg, 수율 56.5%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.58 (s, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.84 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.50 - 7.37 (m, 2H), 7.19 (s, 1H), 5.13 - 5.08 (m, 1H), 4.55 - 4.39 (m, 4H), 3.99 (d, J = 13.6 Hz, 3H), 3.31 (d, J = 57.2 Hz, 6H), 2.78 (ddd, J = 41.1, 25.9, 14.3 Hz, 2H), 2.47 - 2.07 (m, 5H). LCMS (ESI) C34H32Cl2FN6O5 + [M+H]+: 계산치693.18, 실측치 693.2.
실시예 59:N-(5-(3,5-디메톡시페네틸)-1H-피라졸-3-일)-4-((3R,5S)-4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,5-디메틸피페라진-1-일)벤즈아마이드(GT-03447)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, N-(5-(3,5-디메톡시페네틸)-1H-피라졸-3-일)-4-((3R,5S)-3,5-디메틸피페라진-1-일)벤즈아마이드(CAS번호:1615687-07-4) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물 (GT-03447) (백색고체, 26 mg, 수율 52.9%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.22 - 7.50 (m, 6H), 7.23 - 6.94 (m, 2H), 6.34 (dd, J = 18.8, 2.0 Hz, 3H), 5.17 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.74 - 4.39 (m, 4H), 4.08 (d, J = 12.2 Hz, 2H), 3.73 (s, 6H), 3.56 (dd, J = 35.7, 17.8 Hz, 2H), 3.15 (s, 1H), 3.06 - 2.72 (m, 7H), 2.56 - 2.42 (m, 1H), 2.24 - 2.11 (m, 1H), 1.68 (s, 5H), 1.46 - 1.33 (m, 1H). LCMS (ESI) C40H46N7O6 + [M+H]+: 계산치720.35, 실측치 720.4.
실시예 60:3-(1-옥소-5-((4-(4-(3-(퀴놀린-4-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘-6-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온 (GT-03441)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 4-(6-(4-(피페라진-1-일)페닐)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)퀴놀린(CAS번호:1062368-24-4) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물 (GT-03441) (백색고체, 38 mg, 수율 60.4%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 9.29 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 9.04 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 8.97 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 8.79 (s, 1H), 8.62 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.45 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 8.14 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.06 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.87 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 7.74 (d, J = 16.1 Hz, 1H), 7.72 - 7.59 (m, 3H), 7.13 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 5.10 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.56 - 4.44 (m, 4H), 3.78 - 3.23 (m, 8H), 2.86 - 2.67 (m, 2H), 2.44 (dt, J = 13.1, 8.5 Hz, 1H), 2.12 (dd, J = 14.8, 9.8 Hz, 1H). LCMS (ESI) C39H35N8O3 + [M+H]+: 계산치663.28, 실측치 663.3.
실시예 61:3-(1-옥소-5-((4-(4-(3-(퀴놀린-5-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘-6-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03442)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 5-(6-(4-(피페라진-1-일)페닐)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)퀴놀린(CAS번호:1432597-26-6) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물 (GT-03442) (백색고체, 40 mg, 수율 58.4%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 9.15 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 8.98 (s, 1H), 8.80 (d, J = 2.3 Hz, 2H), 8.42 (s, 1H), 8.08 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.00 (dd, J = 17.4, 8.7 Hz, 2H), 7.87 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 7.8 Hz, 3H), 7.66 (s, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.11 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 5.10 - 5.08 (m, 1H), 4.49 (s, 4H), 3.33 (d, J = 40.3 Hz, 8H), 2.82 - 2.77 (m, 1H), 2.74 - 2.70 (m, 1H), 2.42 (s, 1H), 2.10 (s, 1H). LCMS (ESI) C39H35N8O3 + [M+H]+: 계산치663.28, 실측치 663.3.
실시예 62:4-(2,6-디클로로벤즈아미도)-N-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-피라졸-3-카르복사마이드(GT-03448)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 4-(2,6-디클로로벤즈아미도)-N-(피페리딘-4-일)-1H-피라졸-3-카르복사마이드(CAS번호:844442-38-2) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물 (GT-03448) (백색고체, 33 mg, 수율 62.7%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.34 (s, 1H), 7.91 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.69 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.54 - 7.40 (m, 3H), 5.17 (dd, J = 13.4, 5.1 Hz, 1H), 4.64 - 4.40 (m, 4H), 4.11 (t, J = 57.7 Hz, 1H), 3.70 - 3.44 (m, 2H), 3.26 - 3.11 (m, 2H), 2.86 (dtd, J = 15.6, 13.3, 3.9 Hz, 2H), 2.51 (qd, J = 13.4, 4.9 Hz, 1H), 2.18 (d, J = 10.4 Hz, 4H), 1.92 (d, J = 10.0 Hz, 1H). LCMS (ESI) C30H30Cl2N7O5 + [M+H]+: 계산치638.17, 실측치 638.2.
실시예 63:3-(5-((4-(1-이소프로필-6-((2-(4-메톡시피페리딘-1-일)피리미딘-4-일)아미노)-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03485)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 목적 화합물 (GT-03485) (백색고체, 44 mg, 수율 57.9%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 9.13 (s, 1H), 7.87 - 7.78 (m, 4H), 7.68 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.54 (s, 1H), 5.12 - 5.07 (m, 1H), 4.60 - 4.44 (m, 4H), 4.17 (s, 1H), 3.84 (s, 2H), 3.71 - 3.31 (m, 11H), 3.30 (s, 3H), 2.88 - 2.77 (m, 1H), 2.70 (d, J = 15.5 Hz, 1H), 2.51 - 2.36 (m, 1H), 2.15 - 2.05 (m, 1H), 1.96 - 1.86 (m, 2H), 1.67 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 1.43 (d, J = 6.6 Hz, 6H). LCMS (ESI) C37H46N11O4 + [M+H]+: 계산치708.37, 실측치 708.4.
실시예 64:6-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-2-(4-페녹시페닐)니코틴아미드(GT-03693)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 50 에서 제조된 2-(4-페녹시페닐)-6-(피페리딘-4-일)니코틴아미드(GT-D-66) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물(GT-03693)(백색고체, 45 mg, 수율 52.31%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.01 (s, 1H), 9.50 (s, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.83 - 7.77 (m, 3H), 7.72 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.52 (s, 1H), 7.45 - 7.40 (m, 2H), 7.29 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.18 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.05 (dd, J = 12.2, 8.2 Hz, 4H), 5.14 (dd, J = 13.2, 5.1 Hz, 1H), 4.45 (dt, J = 38.1, 17.6 Hz, 5H), 3.46 (d, J = 10.9 Hz, 2H), 3.11 - 2.98 (m, 3H), 2.97 - 2.88 (m, 1H), 2.64 - 2.57 (m, 1H), 2.46 - 2.38 (m, 1H), 2.27 - 2.17 (m, 2H), 2.12 - 2.05 (m, 2H), 2.02 (dd, J = 8.8, 3.5 Hz, 1H). LCMS (ESI) C37H36N5O5 + [M+H]+: 계산치630.26, 실측치 630.30.
실시예 65:1'-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-6-(4-페녹시페닐)-1',2',3',6'-테트라하이드로-[2,4'-바이피리딘]-5-카르복사마이드(GT-03552)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 6-(4-페녹시페닐)-1',2',3',6'-테트라하이드로-[2,4'-바이피리딘]-5-카르복사마이드(CAS번호:2484693-14-1) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03234)을 사용하여 목적 화합물 (GT-03552) (백색고체, 73 mg, 수율 40%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.97 - 7.90 (m, 2H), 7.83 (s, 1H), 7.78 - 7.72 (m, 3H), 7.63 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.43 - 7.34 (m, 2H), 7.16 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.08 - 6.98 (m, 4H), 6.79 (s, 1H), 5.20 (dd, J = 13.4, 5.1 Hz, 1H), 4.67 - 4.52 (m, 4H), 4.05 - 3.96 (m, 2H), 3.91 - 3.77 (m, 1H), 3.53 - 3.38 (m, 1H), 3.25 - 3.10 (m, 1H), 3.07 - 2.86 (m, 2H), 2.84 - 2.72 (m, 1H), 2.60 - 2.45 (m, 1H), 2.24 - 2.13 (m, 1H). LCMS (ESI) C37H34N5O5 + [M+H]+: 계산치628.26, 실측치 628.23.
실시예 66:6-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-2-(4-페녹시페닐)니코틴아미드(GT-03636)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 51 에서 제조된 2-(4-페녹시페닐)-6-(피페라진-1-일)니코틴아미드(GT-D-76) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물 (GT-03636) (백색고체, 32 mg, 수율 34%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ7.94 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.85 - 7.79 (m, 2H), 7.73 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.70 - 7.65 (m, 2H), 7.40 - 7.35 (m, 2H), 7.15 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.06 - 6.97 (m, 4H), 6.91 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 5.19 (dd, J = 13.3, 5.2 Hz, 1H), 4.61 - 4.51 (m, 4H), 3.72 - 3.32 (m, 8H), 2.98 - 2.87 (m, 1H), 2.84 - 2.75 (m, 1H), 2.52 (qd, J = 13.1, 4.4 Hz, 1H), 2.25 - 2.12 (m, 1H). LCMS (ESI) m/z: C36H35N6O5 +[M+H]+, 계산치 631.27; 실측치 631.3.
실시예 67:6-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-2-(4-페녹시페닐)니코틴아미드(GT-03803)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 52 에서 제조된 6-(4-(메틸아미노)피페리딘-1-일)-2-(4-페녹시페닐)니코틴아미드(GT-D-77) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물 (GT-03803) (백색고체, 60 mg, 수율 68%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.91 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.72 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.69 - 7.64 (m, 2H), 7.42 - 7.36 (m, 2H), 7.19 - 7.14 (m, 1H), 7.08 - 7.00 (m, 5H), 5.18 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.78 - 4.65 (m, 3H), 4.57 (q, J = 17.8 Hz, 2H), 4.37 (d, J = 13.0 Hz, 1H), 3.80 - 3.70 (m, 1H), 3.19 - 3.06 (m, 2H), 2.97 - 2.86 (m, 1H), 2.83 - 2.78 (m, 1H), 2.77 (s, 3H), 2.51 (qd, J = 13.2, 4.6 Hz, 1H), 2.36 - 2.26 (m, 2H), 2.23 - 2.14 (m, 1H), 2.04 - 1.88 (m, 2H). LCMS (ESI) m/z: C38H39N6O5 +[M+H]+, 계산치659.30; 실측치 659.3.
실시예 68:6-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-2-(4-페녹시페닐)니코틴아미드(GT-03824)의 제조
방안 11 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 3-(4-플루오로-5-(하이드록시메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03445) 및 중간체실시예 50 에 근거하여 제조된 2-(4-페녹시페닐)-6-(피페리딘-4-일)니코틴아미드(GT-D-66)을 사용하여 목적 화합물 (GT-03824) (백색고체, 48 mg, 수율 57%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.07 (s, 1H), 10.82 (s, 1H), 9.42 (s, 1H), 8.83 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.29 (s, 1H), 7.98 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.66 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.13 (t, J = 53.6 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 5.20 (dd, J = 13.1, 5.1 Hz, 1H), 4.56 - 4.50 (m, 2H), 4.42 (s, 2H), 3.89 - 3.67 (m, 10H), 3.57 - 3.54 (m, 1H), 3.25 (d, J = 10.6 Hz, 2H), 3.02 - 2.91 (m, 1H), 2.72 - 2.63 (m, 1H), 2.40 - 2.23 (m, 5H), 2.12 - 2.03 (m, 1H). LCMS (ESI) m/z: C34H37F2N10O5 +[M+H]+, 계산치703.29; 실측치 703.3.
실시예 69:6-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-2-(4-페녹시페닐)니코틴아미드(GT-03825)의 제조
방안 11 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 목적 화합물 (GT-03825) (백색고체, 54 mg, 수율 60%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.02 (s, 1H), 10.83 (s, 1H), 8.04 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 7.70 - 7.62 (m, 4H), 7.55 (s, 1H), 7.46 - 7.39 (m, 2H), 7.24 (s, 1H), 7.18 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.07 (dd, J = 8.6, 1.0 Hz, 2H), 7.04 - 6.99 (m, 2H), 6.90 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 5.14 (dd, J = 13.1, 4.8 Hz, 1H), 4.71 - 4.57 (m, 3H), 4.55 - 4.33 (m, 3H), 3.68 - 3.53 (m, 1H), 3.00 - 2.83 (m, 3H), 2.70 - 2.57 (m, 4H), 2.47 - 2.36 (m, 1H), 2.31 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 2.20 (d, J = 10.9 Hz, 1H), 2.07 - 1.97 (m, 1H), 1.84 - 1.68 (m, 2H). LCMS (ESI) m/z: C38H38FN6O5 +[M+H]+, 계산치 677.29; 실측치 677.3.
실시예 70:6-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-2-(4-페녹시페닐)니코틴아미드(GT-03826)의 제조
방안 11 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 3-(7-플루오로-5-(하이드록시메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03446) 및 중간체실시예 50 에 근거하여 제조된 2-(4-페녹시페닐)-6-(피페리딘-4-일)니코틴아미드(GT-D-66)을 사용하여 목적 화합물 (GT-03826) (백색고체, 61 mg, 수율 68%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.02 (s, 1H), 10.68 (s, 1H), 7.72 - 7.62 (m, 5H), 7.54 (s, 1H), 7.46 - 7.40 (m, 2H), 7.23 (s, 1H), 7.20 - 7.16 (m, 1H), 7.10 - 7.05 (m, 2H), 7.04 - 6.99 (m, 2H), 6.89 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 5.10 (dd, J = 13.1, 5.1 Hz, 1H), 4.70 - 4.55 (m, 3H), 4.54 - 4.47 (m, 1H), 4.45 - 4.27 (m, 2H), 3.64 - 3.51 (m, 1H), 2.98 - 2.84 (m, 3H), 2.65 - 2.56 (m, 4H), 2.46 - 2.35 (m, 1H), 2.29 - 2.16 (m, 2H), 2.05 - 1.96 (m, 1H), 1.83 - 1.64 (m, 2H). LCMS (ESI) m/z: C38H38FN6O5 +[M+H]+, 계산치677.29; 실측치 677.3.
실시예 71:6-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-2-(4-페녹시페닐)니코틴아미드(GT-03830)의 제조
방안 11 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 목적 화합물 (GT-03830) (백색고체, 55 mg, 수율 63%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.05 (s, 1H), 10.45 (s, 1H), 7.95 - 7.81 (m, 2H), 7.69 - 7.61 (m, 4H), 7.52 (s, 1H), 7.43 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 7.23 (s, 1H), 7.18 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.02 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.90 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 5.19 (dd, J = 13.2, 4.8 Hz, 1H), 4.73 - 4.43 (m, 5H), 4.26 - 4.11 (m, 1H), 3.00 - 2.87 (m, 4H), 2.72 - 2.61 (m, 5H), 2.44 - 2.31 (m, 2H), 2.30 - 2.18 (m, 2H), 2.07 - 1.97 (m, 1H), 1.89 - 1.69 (m, 2H). LCMS (ESI) m/z: C38H39N6O5 +[M+H]+, 계산치659.30; 실측치 659.3.
실시예 72:6-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-2-(4-페녹시페닐)니코틴아미드(GT-03748)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 53 에서 제조된 2-(4-페녹시페닐)-6-(4-(피페라진-1-일)피페리딘-1-일)니코틴아미드(GT-D-78) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물 (GT-03748) (백색고체, 43 mg, 수율 65%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.00 (s, 1H), 7.87 - 7.68 (m, 3H), 7.67 - 7.60 (m, 3H), 7.53 (s, 1H), 7.46 - 7.38 (m, 2H), 7.27 - 7.14 (m, 2H), 7.07 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.01 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.88 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 5.13 (dd, J = 13.2, 5.0 Hz, 1H), 4.58 (d, J = 12.6 Hz, 2H), 4.49 (d, J = 17.5 Hz, 1H), 4.36 (d, J = 17.3 Hz, 1H), 3.88 - 3.55 (m, 10H), 2.99 - 2.82 (m, 3H), 2.70 - 2.57 (m, 1H), 2.45 - 2.31 (m, 1H), 2.22 - 2.08 (m, 2H), 2.05 - 1.95 (m, 1H), 1.70 - 1.54 (m, 2H). LCMS (ESI) m/z: C41H44N7O5 +[M+H]+, 계산치714.34; 실측치 714.3.
실시예 73:6-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-2-(4-페녹시페닐)니코틴아미드(GT-03749)의 제조
방안 11 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 3-(4-플루오로-5-(하이드록시메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03445) 및 중간체실시예 53 에 근거하여 제조된 2-(4-페녹시페닐)-6-(4-(피페라진-1-일)피페리딘-1-일)니코틴아미드(GT-D-78)을 사용하여 목적 화합물 (GT-03750) (백색고체, 41 mg, 수율 60%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.86 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.72 - 7.62 (m, 4H), 7.42 - 7.35 (m, 2H), 7.17 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.08 - 6.96 (m, 5H), 5.20 - 5.10 (m, 2H), 4.68 - 4.50 (m, 4H), 4.08 - 3.96 (m, 2H), 3.82 - 3.32 (m, 8H), 3.14 - 3.02 (m, 2H), 2.95 - 2.87 (m, 1H), 2.82 - 2.76 (m, 1H), 2.59 - 2.44 (m, 1H), 2.33 - 2.13 (m, 3H), 1.90 - 1.68 (m, 2H). LCMS (ESI) m/z: C41H43FN7O5 +[M+H]+, 계산치732.33; 실측치 732.4.
실시예 74:6-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-2-(4-페녹시페닐)니코틴아미드(GT-03750)의 제조
방안 11의 절차 2 및 실시예 1의 방법을 참조하여 목적 화합물 (GT-03750) (백색고체, 40 mg, 수율 59%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.91 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.59 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.43 - 7.35 (m, 2H), 7.17 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.10 - 7.01 (m, 5H), 5.16 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.94 - 4.88 (m, 1H), 4.66 - 4.44 (m, 4H), 4.22 (s, 2H), 3.70 - 3.32 (m, 8H), 3.19 - 3.10 (m, 2H), 2.96 - 2.86 (m, 1H), 2.82 - 2.73 (m, 1H), 2.50 (qd, J = 13.2, 4.7 Hz, 1H), 2.34 - 2.24 (m, 2H), 2.22 - 2.14 (m, 1H), 1.93 - 1.77 (m, 2H). LCMS (ESI) m/z: C41H43FN7O5 +[M+H]+, 계산치732.33; 실측치 732.3.
실시예 75:6-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-2-(4-페녹시페닐)니코틴아미드(GT-03751)의 제조
방안 11 및 실시예 1의 방법을 참조하여, 3-(7-플루오로-5-(하이드록시메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03446) 및 중간체실시예 53에 근거하여 제조된 2-(4-페녹시페닐)-6-(4-(피페라진-1-일)피페리딘-1-일)니코틴아미드(GT-D-78)을 사용하여 목적 화합물 (GT-03751) (백색고체, 35 mg, 수율 51%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.91 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.68 - 7.61 (m, 2H), 7.54 (s, 1H), 7.44 - 7.35 (m, 3H), 7.17 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.12 - 7.02 (m, 5H), 5.13 (dd, J = 13.3, 5.2 Hz, 1H), 4.94 - 4.87 (m, 1H), 4.64 - 4.46 (m, 4H), 4.15 (s, 2H), 3.87 - 3.32 (m, 8H), 3.21 - 3.10 (m, 3H), 2.97 - 2.85 (m, 1H), 2.82 - 2.72 (m, 1H), 2.49 (qd, J = 13.2, 4.7 Hz, 1H), 2.33 - 2.26 (m, 2H), 2.23 - 2.12 (m, 1H), 1.92 - 1.79 (m, 2H). LCMS (ESI) m/z: C41H43FN7O5 +[M+H]+, 계산치732.33; 실측치 732.4.
실시예 76:6-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-2-(4-페녹시페닐)니코틴아미드(GT-03755)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 목적 화합물 (GT-03755) (백색고체, 31 mg, 수율 46%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.91 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.68 - 7.63 (m, 2H), 7.59 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.43 - 7.36 (m, 2H), 7.21 - 7.14 (m, 1H), 7.13 - 7.01 (m, 5H), 5.19 (dd, J = 13.3, 5.2 Hz, 1H), 4.81 - 4.57 (m, 4H), 4.26 - 3.99 (m, 2H), 3.72 - 3.32 (m, 7H), 3.30 - 3.06 (m, 4H), 3.00 - 2.87 (m, 1H), 2.84 - 2.73 (m, 1H), 2.55 (qd, J = 13.3, 4.7 Hz, 1H), 2.36 - 2.26 (m, 2H), 2.24 - 2.16 (m, 1H), 1.92 - 1.77 (m, 2H). LCMS (ESI) m/z: C41H44N7O5 +[M+H]+, 계산치714.34; 실측치 714.3.
실시예 77:3-(5-((4-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03472)의 제조
방안 11 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 3-(4-플루오로-5-(하이드록시메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03445) 및 중간체실시예 2에 근거하여 제조된 3-(4-페녹시페닐)-1-(피페리딘-4-일)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-아민 염산염을 사용하여 목적 화합물 (GT-03472) (백색고체, 5 mg, 수율 25%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.42 (s, 1H), 7.90 - 7.83 (m, 1H), 7.78 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.42 (t, J = 7.9 Hz, 2H), 7.23 - 7.08 (m, 5H), 5.28 - 5.11 (m, 2H), 4.66 - 4.63 (m, 2H), 3.85 - 3.78 (m, 2H), 3.57 - 3.43 (m, 2H), 2.97 - 2.74 (m, 2H), 2.69 - 2.50 (m, 3H), 2.44 - 2.14 (m, 3H). LCMS (ESI) C36H34FN8O4 + [M+H]+: 계산치661.27, 실측치 661.3.
실시예 78:3-(5-((4-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03605)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 목적 화합물 (GT-03605) (백색고체, 34 mg, 수율 38%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ8.42 (s, 1H), 7.92 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 7.75 - 7.61 (m, 3H), 7.42 (t, J = 7.9 Hz, 2H), 7.22 - 7.09 (m, 5H), 5.26 - 5.13 (m, 2H), 4.70 - 4.56 (m, 4H), 3.84 - 3.72 (m, 2H), 3.58 - 3.45 (m, 2H), 2.97 - 2.35 (m, 8H). LCMS (ESI) m/z: C36H34FN8O4 +[M+H]+, 계산치661.27; 실측치 661.3.
실시예 79:3-(5-((4-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03473)의 제조
방안 11 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 3-(7-플루오로-5-(하이드록시메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03446) 및 중간체실시예 2 에 근거하여 제조된 3-(4-페녹시페닐)-1-(피페리딘-4-일)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-아민 염산염을 사용하여 목적 화합물 (GT-03473) (백색고체, 5 mg, 수율 27%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.39 (s, 1H), 7.73 - 7.62 (m, 3H), 7.51 (d, J = 9.7 Hz, 1H), 7.42 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 7.22 - 7.06 (m, 5H), 5.30 - 5.19 (m, 1H), 5.14 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.66 - 4.51 (m, 4H), 3.75 - 3.71 (m, 2H), 3.50 - 3.37 (m, 2H), 2.96 - 2.85 (m, 1H), 2.84 - 2.75 (m, 1H), 2.74 - 2.58 (m, 2H), 2.57 - 2.47 (m, 1H), 2.43 - 2.29 (m, 2H), 2.25 - 2.14 (m, 1H). LCMS (ESI) C36H34FN8O4 + [M+H]+: 계산치661.27, 실측치 661.3.
실시예 80:3-(4-((4-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03641)의 제조
방안 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 목적 화합물 (GT-03641) (백색고체, 51 mg, 수율 57%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.43 (s, 1H), 7.96 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.72 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.69 - 7.63 (m, 2H), 7.42 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 7.23 - 7.13 (m, 3H), 7.10 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 5.30 - 5.19 (m, 2H), 4.80 - 4.65 (m, 2H), 4.56 (s, 2H), 3.84 - 3.73 (m, 2H), 3.58 - 3.44 (m, 2H), 3.01 - 2.89 (m, 1H), 2.86 - 2.77 (m, 1H), 2.74 - 2.53 (m, 3H), 2.48 - 2.33 (m, 2H), 2.28 - 2.16 (m, 1H). LCMS (ESI) m/z: C36H35N8O4 +[M+H]+, 계산치634.28; 실측치 634.3.
실시예 81:3-(5-((4-(4-(1,2-비스(4-하이드록시페닐)부트-1-엔-1-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03551)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 목적 화합물 (GT-03551) (백색고체, 92 mg, 수율 52%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.26 (d, J = 40.9 Hz, 1H), 11.03 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 9.23 (s, 1H), 7.93 - 7.75 (m, 3H), 7.04 - 6.84 (m, 5H), 6.76 - 6.37 (m, 7H), 5.15 (dt, J = 13.1, 5.4 Hz, 1H), 4.56 - 4.45 (m, 3H), 4.38 (dd, J = 17.6, 9.6 Hz, 1H), 3.74 (dd, J = 62.6, 8.2 Hz, 2H), 3.41 - 3.32 (m, 2H), 3.10 (ddd, J = 35.3, 28.5, 19.8 Hz, 4H), 2.98 - 2.85 (m, 1H), 2.59 (t, J = 22.4 Hz, 1H), 2.48 - 2.40 (m, 1H), 2.39 - 2.28 (m, 2H), 2.01 (dd, J = 10.4, 5.1 Hz, 1H), 0.91 - 0.70 (m, 3H). LCMS (ESI) C40H41N4O5 + [M+H]+: 계산치657.31, 실측치 657.3.
실시예 82:3-(5-((4-(4-(4-클로로-1,2-비스(4-하이드록시페닐)부트-1-엔-1-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03638)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 66 에서 제조된 4,4'-(4-클로로-1-(4-(피페라진-1-일)페닐)부트-1-엔-1,2-디일)디페놀(GT-D-106) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물 (GT-03638) (백색고체, 31 mg, 수율 36%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.02 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 7.93 - 7.71 (m, 3H), 7.16 - 6.84 (m, 5H), 6.79 - 6.39 (m, 7H), 5.20 - 5.08 (m, 1H), 4.52 (dd, J = 17.7, 10.2 Hz, 3H), 4.43 - 4.30 (m, 1H), 3.90 - 3.76 (m, 1H), 3.70 (d, J = 12.2 Hz, 1H), 3.43 (dd, J = 14.5, 7.3 Hz, 3H), 3.29 - 2.86 (m, 6H), 2.87 - 2.73 (m, 2H), 2.61 (d, J = 15.7 Hz, 1H), 2.45 - 2.36 (m, 1H), 2.01 (dd, J = 10.7, 5.0 Hz, 1H). LCMS (ESI) m/z: C40H40ClN4O5 +[M+H]+, 계산치691.27; 실측치 691.3.
실시예 83:3-(5-((4-(4-(4-클로로-1,2-디페닐부트-1-엔-1-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03637)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 65 에서 제조된 1-(4-(4-클로로-1,2-디페닐부트-1-엔-1-일)페닐)피페라진(GT-D-104) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물 (GT-03637) (백색고체, 50 mg, 수율 55%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.92 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.70 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.41 - 7.33 (m, 2H), 7.32 - 7.25 (m, 3H), 7.20 - 7.13 (m, 5H), 6.81 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.67 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 5.18 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.59 - 4.54 (m, 2H), 4.52 (s, 2H), 3.77 - 3.67 (m, 2H), 3.55 - 3.47 (m, 2H), 3.39 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 3.29 - 3.19 (m, 2H), 3.04 - 2.94 (m, 2H), 2.89 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.83 - 2.75 (m, 1H), 2.51 (qd, J = 13.3, 4.9 Hz, 1H), 2.25 - 2.13 (m, 1H). LCMS (ESI) m/z: C40H40ClN4O3 +[M+H]+, 계산치 659.28; 실측치 659.3.
실시예 84:3-(5-((4-(4-((9-시클로펜틸-8-(페닐아미노)-9H-퓨린-2-일)아미노)페닐)피페라진-1-일)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03735)의 제조
방안 11 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 15 에서 제조된 3-(4-플루오로-5-(하이드록시메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03445) 및 중간체실시예 47 에서 제조된 9-시클로펜틸-N8-페닐-N2-(4-(피페라진-1-일)페닐)-9H-퓨린-2,8-디아민(GT-D-62)을 사용하여 목적 화합물 (GT-03735)(백색고체, 43 mg, 수율 57.94%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.58 (s, 1H), 11.03 (s, 1H), 10.28 (s, 1H), 10.10 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.02 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.71 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.39 (t, J = 7.9 Hz, 2H), 7.12 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 5.24 - 5.13 (m, 2H), 4.64 - 4.56 (m, 3H), 4.47 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 3.83 - 3.75 (m, 3H), 3.56 - 3.50 (m, 2H), 3.24 (ddd, J = 14.0, 12.6, 5.9 Hz, 3H), 2.92 (dd, J = 10.6, 6.6 Hz, 1H), 2.61 (d, J = 17.3 Hz, 1H), 2.44 (dd, J = 13.1, 4.3 Hz, 1H), 2.33 - 2.24 (m, 2H), 2.05 (ddd, J = 12.7, 9.5, 4.3 Hz, 3H), 1.92 - 1.84 (m, 2H), 1.65 - 1.57 (m, 2H). LCMS (ESI) C40H42FN10O3 + [M+H]+: 계산치729.33, 실측치 729.30.
실시예 85:3-(5-((4-(4-((9-시클로펜틸-8-(페닐아미노)-9H-퓨린-2-일)아미노)페닐)피페라진-1-일)메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03736)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 목적 화합물(GT-03736)(백색고체, 39 mg, 수율 52.55%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.55 (s, 1H), 11.02 (s, 1H), 10.20 (s, 1H), 10.02 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.11 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.69 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.39 (t, J = 7.9 Hz, 2H), 7.12 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 5.17 (td, J = 13.4, 6.9 Hz, 2H), 4.56 - 4.48 (m, 3H), 4.38 (d, J = 17.4 Hz, 1H), 3.82 - 3.74 (m, 3H), 3.53 - 3.48 (m, 2H), 3.26 (ddd, J = 20.5, 9.2, 5.4 Hz, 3H), 2.92 (dd, J = 10.6, 6.8 Hz, 1H), 2.61 (d, J = 16.5 Hz, 1H), 2.47 - 2.39 (m, 1H), 2.29 (dt, J = 15.7, 8.1 Hz, 2H), 2.10 - 2.00 (m, 3H), 1.95 - 1.85 (m, 2H), 1.62 (dd, J = 12.8, 6.6 Hz, 2H). LCMS (ESI) C40H42FN10O3 + [M+H]+: 계산치729.33, 실측치 729.30.
실시예 86:3-(5-((4-(4-((9-시클로펜틸-8-(페닐아미노)-9H-퓨린-2-일)아미노)페닐)피페라진-1-일)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03737)의 제조
방안 11 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 16 에서 제조된 3-(7-플루오로-5-(하이드록시메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03446) 및 중간체실시예 47에서 제조된 9-시클로펜틸-N8-페닐-N2-(4-(피페라진-1-일)페닐)-9H-퓨린-2,8-디아민(GT-D-62)을 사용하여 목적 화합물(GT-03737)(백색고체, 40 mg, 수율 53.90%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.79 (s, 1H), 11.03 (s, 1H), 10.26 (s, 1H), 10.08 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 7.84 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.74 (d, J = 9.7 Hz, 2H), 7.47 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.39 (t, J = 7.9 Hz, 2H), 7.12 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 5.21 (dd, J = 16.8, 8.4 Hz, 1H), 5.11 (dd, J = 13.3, 5.0 Hz, 1H), 4.54 (d, J = 17.7 Hz, 3H), 4.41 (d, J = 18.2 Hz, 1H), 3.77 (d, J = 4.9 Hz, 3H), 3.43 (d, J = 4.1 Hz, 2H), 3.25 - 3.19 (m, 3H), 2.96 - 2.88 (m, 1H), 2.61 (d, J = 16.4 Hz, 1H), 2.44 - 2.36 (m, 1H), 2.33 - 2.23 (m, 2H), 2.04 (ddd, J = 12.5, 11.2, 6.3 Hz, 3H), 1.93 - 1.84 (m, 2H), 1.62 (dd, J = 12.6, 6.4 Hz, 2H). LCMS (ESI) C40H42FN10O3 + [M+H]+: 계산치729.33, 실측치 729.30.
실시예 87:3-(4-((4-(4-((9-시클로펜틸-8-(페닐아미노)-9H-퓨린-2-일)아미노)페닐)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03738)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 목적 화합물(GT-03738)(백색고체, 33 mg, 수율 45.59%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.57 (s, 1H), 11.07 (s, 1H), 10.23 (s, 1H), 10.05 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.07 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.84 (dd, J = 7.4, 4.5 Hz, 3H), 7.65 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.39 (t, J = 7.9 Hz, 2H), 7.12 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 5.23 - 5.15 (m, 2H), 4.95 (d, J = 17.7 Hz, 1H), 4.52 (dd, J = 26.4, 15.8 Hz, 3H), 3.78 (d, J = 9.9 Hz, 2H), 3.45 (d, J = 18.1 Hz, 2H), 3.35 - 3.23 (m, 4H), 3.00 - 2.91 (m, 1H), 2.69 - 2.61 (m, 1H), 2.31 (ddd, J = 29.0, 14.6, 6.1 Hz, 3H), 2.10 - 2.01 (m, 3H), 1.90 (dd, J = 14.6, 6.4 Hz, 2H), 1.62 (dd, J = 12.8, 6.6 Hz, 2H). LCMS (ESI) C40H43N10O3 + [M+H]+: 계산치711.34, 실측치 711.30.
실시예 88:2-(7-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-(5-플루오로-2-하이드록시페닐)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드(GT-03477)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 목적 화합물(GT-03477)(GT-03477)(백색고체, 5 mg, 수율 6%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.59 (dd, J = 10.6, 8.2 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.19 - 7.12 (m, 2H), 7.05 - 6.98 (m, 1H), 6.97 - 6.89 (m, 1H), 6.81 (dd, J = 8.6, 4.9 Hz, 2H), 6.61 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.58 - 6.52 (m, 1H), 6.32 (s, 1H), 5.51 - 5.39 (m, 1H), 5.25 - 5.10 (m, 2H), 4.69 - 4.62 (m, 3H), 4.38 - 4.30 (m, 2H), 2.97 - 2.86 (m, 1H), 2.83 - 2.74 (m, 1H), 2.49 (dt, J = 13.1, 8.5 Hz, 1H), 2.22 - 2.11 (m, 1H). LCMS (ESI) C33H28FN6O6S+ [M+H]+: 계산치655.18, 실측치 655.2.
실시예 89:2-(6-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-(5-플루오로-2-하이드록시페닐)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드(GT-03543)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 41 에서 제조된 2-(5-플루오로-2-하이드록시페닐)-2-(1-옥소-6-(피페라진-1-일)이소인돌린-2-일)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드(GT-D-69) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물 (GT-03543) (백색고체, 35 mg, 수율 20%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.95 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.74 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.47 - 7.41 (m, 2H), 7.38 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.32 (dd, J = 8.4, 2.3 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 7.07 - 7.00 (m, 1H), 6.95 (dd, J = 8.9, 3.1 Hz, 1H), 6.91 - 6.86 (m, 1H), 6.45 (s, 1H), 5.19 (dd, J = 13.4, 5.1 Hz, 1H), 4.71 - 4.65 (m, 1H), 4.60 - 4.56 (m, 3H), 3.96 - 3.84 (m, 2H), 3.68 - 3.53 (m, 2H), 3.21 - 3.05 (m, 2H), 2.96 - 2.87 (m, 1H), 2.84 - 2.76 (m, 1H), 2.52 (qd, J = 13.2, 4.8 Hz, 1H), 2.25 - 2.15 (m, 1H). LCMS (ESI) C37H35FN7O6S + [M+H]+: 계산치724.23, 실측치 724.2.
실시예 90:2-(6-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-(5-플루오로-2-하이드록시페닐)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드(GT-03745)의 제조
방안 11의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 42 에서 제조된 2-(5-플루오로-2-하이드록시페닐)-2-(6-(4-(메틸아미노)피페리딘-1-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드(GT-D-70) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물 (GT-03745) (백색고체, 67 mg, 수율 40%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.93 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.75 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.65 - 7.58 (m, 1H), 7.58 - 7.52 (m, 2H), 7.31 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 7.10 - 6.99 (m, 2H), 6.94 - 6.88 (m, 1H), 6.48 (s, 1H), 5.19 (dd, J = 13.3, 5.2 Hz, 1H), 4.79 - 4.70 (m, 2H), 4.59 (q, J = 17.6 Hz, 2H), 4.47 - 4.35 (m, 1H), 4.09 - 4.02 (m, 1H), 4.02 - 3.94 (m, 2H), 3.81 - 3.71 (m, 1H), 3.36 - 3.32 (m, 2H), 2.99 - 2.88 (m, 1H), 2.84 (s, 3H), 2.82 - 2.76 (m, 1H), 2.52 (ddd, J = 26.5, 13.2, 4.6 Hz, 1H), 2.45 - 2.38 (m, 2H), 2.36 - 2.25 (m, 2H), 2.24 - 2.15 (m, 1H). LCMS (ESI) m/z: C39H39FN7O6S+[M+H]+, 계산치752.27; 실측치 752.3.
실시예 91:2-(6-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-(5-플루오로-2-하이드록시페닐)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드(GT-03546)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 43 에서 제조된 2-(5-플루오로-2-하이드록시페닐)-2-(1-옥소-6-(4-(피페라진-1-일)피페리딘-1-일)이소인돌린-2-일)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드(GT-D-71) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물 (GT-03546) (백색고체, 28 mg, 수율 18%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.90 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.70 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.52 - 7.44 (m, 3H), 7.22 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 7.08 - 7.01 (m, 1H), 6.98 (dd, J = 8.8, 3.2 Hz, 1H), 6.93 - 6.87 (m, 1H), 6.46 (s, 1H), 5.18 (dd, J = 13.4, 5.1 Hz, 1H), 4.72 (d, J = 17.5 Hz, 1H), 4.62 - 4.50 (m, 2H), 4.37 (s, 2H), 3.98 - 3.89 (m, 2H), 3.69 - 3.34 (m, 8H), 3.18 - 3.09 (m, 2H), 2.98 - 2.87 (m, 1H), 2.84 - 2.74 (m, 1H), 2.52 (qd, J = 13.3, 4.7 Hz, 1H), 2.34 - 2.25 (m, 2H), 2.23 - 2.14 (m, 1H), 2.08 - 1.93 (m, 2H). LCMS (ESI) C42H44FN8O6S + [M+H]+: 계산치807.31, 실측치 807.3.
실시예 92:2-(6-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-(5-플루오로-2-하이드록시페닐)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드(GT-03503)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 39 에서 제조된 2-(5-플루오로-2-하이드록시페닐)-2-(1-옥소-6-(4-(피페라진-1-일)페닐)이소인돌린-2-일)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드(GT-D-012) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물 (GT-03503) (백색고체, 27 mg, 수율 28%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.00 - 7.93 (m, 2H), 7.86 - 7.80 (m, 2H), 7.74 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 7.66 - 7.61 (m, 2H), 7.57 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 7.20 - 7.17 (m, 1H), 7.13 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.08 - 6.97 (m, 2H), 6.94 - 6.87 (m, 1H), 6.50 (s, 1H), 5.20 (dd, J = 13.4, 5.1 Hz, 1H), 4.65 - 4.51 (m, 4H), 4.01 - 3.87 (m, 2H), 3.45 - 3.36 (m, 2H), 3.21 - 3.08 (m, 2H), 2.99 - 2.87 (m, 1H), 2.85 - 2.75 (m, 1H), 2.53 (qd, J = 13.4, 4.9 Hz, 1H), 2.25 - 2.15 (m, 1H). LCMS (ESI) C43H39FN7O6S + [M+H]+: 계산치800.27, 실측치 800.3.
실시예 93:2-(6-(6-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피리다진-3-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-(5-플루오로-2-하이드록시페닐)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드(GT-03687)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 40 에서 제조된 2-(5-플루오로-2-하이드록시페닐)-2-(1-옥소-6-(6-(피페라진-1-일)피리다진-3-일)이소인돌린-2-일)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드(GT-D-014) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물(GT-03687)(백색고체, 21 mg, 수율 28.01%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 12.63 (s, 1H), 11.48 (s, 1H), 11.01 (s, 1H), 10.05 (s, 1H), 8.36 - 8.27 (m, 3H), 7.89 (s, 1H), 7.84 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.15 - 7.09 (m, 1H), 6.97 - 6.92 (m, 1H), 6.91 - 6.85 (m, 1H), 6.34 (s, 1H), 5.15 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.68 (d, J = 17.9 Hz, 1H), 4.53 (dd, J = 19.6, 5.0 Hz, 5H), 4.37 (s, 1H), 4.08 (s, 1H), 3.49 (dd, J = 24.7, 11.4 Hz, 4H), 3.20 (ddd, J = 7.9, 6.2, 2.6 Hz, 2H), 2.97 - 2.88 (m, 1H), 2.64 - 2.58 (m, 1H), 2.46 - 2.38 (m, 1H), 2.02 (dd, J = 12.0, 6.2 Hz, 1H). LCMS (ESI) C41H37FN9O6S+ [M+H]+: 계산치802.25, 실측치 802.30.
실시예 94:3-(5-((4-(6-((2-(1-(시클로프로필설포닐)-1H-피라졸-4-일)피리미딘-4-일)아미노)-1-이소프로필-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03475)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 54 에서 제조된 N-(2-(1-(시클로프로필설포닐)-1H-피라졸-4-일)피리미딘-4-일)-1-이소프로필-3-(피페라진-1-일)-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-6-아민(GT-D-18) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물 (GT-03475) (백색고체, 32.8 mg, 수율 40%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 9.38 (s, 1H), 8.99 (s, 1H), 8.63 - 8.53 (m, 2H), 7.97 - 7.89 (m, 2H), 7.80 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.23 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 5.19 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.68 - 4.53 (m, 4H), 4.34 - 4.26 (m, 1H), 3.92 - 3.34 (m, 8H), 3.14 - 3.05 (m, 1H), 2.98 - 2.87 (m, 1H), 2.84 - 2.76 (m, 1H), 2.54 (qd, J = 13.2, 4.6 Hz, 1H), 2.25 - 2.16 (m, 1H), 1.55 (d, J = 6.6 Hz, 6H), 1.49 - 1.43 (m, 2H), 1.31 - 1.24 (m, 2H). LCMS (ESI) C37H41N12O5 + [M+H]+: 계산치765.30, 실측치 765.3.
실시예 95:3-(5-(((1-(6-((2-(1-(시클로프로필설포닐)-1H-피라졸-4-일)피리미딘-4-일)아미노)-1-이소프로필-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03548)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 55 에서 제조된 N-(2-(1-(시클로프로필설포닐)-1H-피라졸-4-일)피리미딘-4-일)-1-이소프로필-3-(4-메틸아미노)피페리딘-1-일)-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-6-아민(GT-D-72) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물 (GT-03548) (백색고체, 116 mg, 수율 74%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 9.40 (s, 1H), 9.01 (s, 1H), 8.62 - 8.57 (m, 2H), 7.92 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.77 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.16 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 5.19 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.66 - 4.53 (m, 2H), 4.46 - 4.34 (m, 3H), 3.79 - 3.69 (m, 1H), 3.27 - 3.18 (m, 2H), 3.14 - 3.07 (m, 1H), 2.98 - 2.87 (m, 1H), 2.83 (s, 3H), 2.82 - 2.76 (m, 1H), 2.53 (qd, J = 13.2, 4.6 Hz, 1H), 2.44 - 2.35 (m, 2H), 2.25 - 2.11 (m, 3H), 1.56 (d, J = 6.6 Hz, 6H), 1.50 - 1.44 (m, 2H), 1.32 - 1.25 (m, 2H). LCMS (ESI) C39H45N12O5S + [M+H]+: 계산치793.34, 실측치 793.4.
실시예 96:3-(5-((4-(1-(6-((2-(1-(시클로프로필설포닐)-1H-피라졸-4-일)피리미딘-4-일)아미노)-1-이소프로필-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03547)의 제조
방안 11의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 56 에서 제조된 N-(2-(1-(시클로프로필설포닐)-1H-피라졸-4-일)피리미딘-4-일)-1-이소프로필-3-(4-(피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-6-아민(GT-D-73) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물 (GT-03547) (백색고체, 28 mg, 수율 18%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 9.33 (s, 1H), 8.98 (s, 1H), 8.66 - 8.56 (m, 2H), 7.96 - 7.84 (m, 2H), 7.76 (s, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.13 (s, 1H), 5.23 - 5.15 (m, 1H), 4.57 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 4.53 - 4.42 (m, 2H), 4.34 (d, J = 11.4 Hz, 2H), 3.99 - 3.32 (m, 12H), 3.22 - 3.17 (m, 1H), 3.13 - 3.01 (m, 1H), 2.97 - 2.86 (m, 1H), 2.85 - 2.75 (m, 1H), 2.57 - 2.46 (m, 1H), 2.41 - 2.31 (m, 2H), 2.24 - 2.14 (m, 1H), 2.12 - 1.99 (m, 2H), 1.55 (d, J = 6.3 Hz, 4H), 1.50 - 1.43 (m, 2H), 1.40 - 1.33 (m, 2H), 1.31 - 1.24 (m, 2H). LCMS (ESI) C42H50N13O5S + [M+H]+: 계산치848.38, 실측치 848.4.
실시예 97:3-(5-(((1-(1-이소프로필-6-((2-(4-메톡시피페리딘-1-일)피리미딘-4-일)아미노)-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03506)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 57 에서 제조된 1-이소프로필-N-(2-(4-메톡시피페리딘-1-일)피리미딘-4-일)-3-(4-(메틸아미노)피페리딘-1-일)-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-6-아민(GT-D-74) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물 (GT-03506) (백색고체, 76 mg, 수율 45%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 9.44 (s, 1H), 8.04 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 7.94 - 7.89 (m, 2H), 7.81 (s, 1H), 7.79 - 7.75 (m, 1H), 6.59 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 5.18 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.80 - 4.77 (m, 1H), 4.61 - 4.51 (m, 2H), 4.46 - 4.35 (m, 3H), 3.96 - 3.85 (m, 2H), 3.83 - 3.67 (m, 4H), 3.65 - 3.57 (m, 1H), 3.39 (s, 3H), 3.27 - 3.19 (m, 2H), 2.94 - 2.86 (m, 1H), 2.82 (s, 3H), 2.80 - 2.75 (m, 1H), 2.59 - 2.46 (m, 1H), 2.43 - 2.35 (m, 2H), 2.23 - 2.13 (m, 3H), 2.05 - 1.95 (m, 2H), 1.82 - 1.73 (m, 2H), 1.56 (d, J = 6.6 Hz, 6H). LCMS (ESI) C39H50N11O4 + [M+H]+: 계산치736.40, 실측치 736.4.
실시예 98:3-(5-((4-(1-(1-이소프로필-6-((2-(4-메톡시피페리딘-1-일)피리미딘-4-일)아미노)-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03504)의 제조
방안 11의 절차 2 및 실시예 1의 방법을 참조하여, 중간체실시예 58에서 제조된 1-이소프로필-N-(2-(4-메톡시피페리딘-1-일)피리미딘-4-일)-3-(4-(피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-6-아민(GT-D-75) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물 (GT-03504) (백색고체, 73 mg, 수율 47%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 9.37 (s, 1H), 8.03 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 7.96 - 7.89 (m, 2H), 7.84 - 7.75 (m, 2H), 6.58 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 5.18 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.66 - 4.52 (m, 4H), 4.35 (d, J = 13.0 Hz, 2H), 4.14 - 3.53 (m, 16H), 3.39 (s, 3H), 3.22 - 3.18 (m, 1H), 2.99 - 2.86 (m, 1H), 2.83 - 2.74 (m, 1H), 2.53 (qd, J = 13.3, 4.7 Hz, 1H), 2.40 - 2.31 (m, 2H), 2.24 - 2.15 (m, 1H), 2.13 - 1.94 (m, 4H), 1.83 - 1.68 (m, 2H), 1.55 (d, J = 6.5 Hz, 6H). LCMS (ESI) C42H55N12O4 + [M+H]+: 계산치791.45, 실측치 791.4.
실시예 99:3-(5-((4-(1-(4-((5-브로모-4-((5-(디메틸포스포릴)퀴녹살린-6-일)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-메톡시-2-메틸페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03957)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 81 에서 제조된 (6-((5-브로모-2-((2-메톡시-5-메틸-4-(4-(피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)퀴녹살린-5-일)디메틸포스핀 옥시드(GT-S-52) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물 (GT-03957) (백색고체, 10 mg, 수율 14%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 12.92 (s, 1H), 11.01 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 8.85 (dt, J = 90.9, 31.0 Hz, 4H), 8.33 (s, 1H), 7.83 (ddd, J = 43.8, 32.1, 8.1 Hz, 4H), 7.38 (s, 1H), 6.79 (s, 1H), 5.17 - 5.11 (m, 1H), 4.61 - 4.29 (m, 4H), 3.78 (d, J = 13.7 Hz, 3H), 3.75 - 3.59 (m, 6H), 3.21 (t, J = 22.5 Hz, 6H), 2.97 - 2.90 (m, 1H), 2.75 (s, 1H), 2.64 - 2.59 (m, 1H), 2.42 (dd, J = 13.4, 8.3 Hz, 1H), 2.19 (s, 2H), 2.13 - 2.08 (m, 3H), 2.05 (t, J = 12.7 Hz, 7H), 1.92 (d, J = 8.8 Hz, 2H). LCMS (ESI) m/z: C45H52BrN11O5P+[M+H]+, 계산치936.31; 실측치 936.3.
실시예 100:N-(2-클로로-6-메틸페닐)-2-((6-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-2-메틸피리미딘-4-일)아미노)티아졸-5-카르복사마이드(GT-03545)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 목적 화합물 (GT-03545) (백색고체, 100 mg, 수율 51%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.23 (s, 1H), 7.93 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.74 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.37 (dd, J = 7.0, 2.3 Hz, 1H), 7.29 - 7.20 (m, 2H), 6.44 (s, 1H), 5.19 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.75 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 4.61 - 4.52 (m, 2H), 4.39 (d, J = 12.9 Hz, 1H), 3.87 - 3.76 (m, 1H), 3.30 - 3.11 (m, 4H), 2.99 - 2.87 (m, 1H), 2.83 - 2.80 (m, 1H), 2.79 (s, 3H), 2.64 (s, 3H), 2.52 (ddd, J = 26.2, 13.2, 4.7 Hz, 1H), 2.43 - 2.35 (m, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.24 - 2.14 (m, 1H), 2.08 - 1.92 (m, 2H). LCMS (ESI) C36H39ClN9O4S + [M+H]+: 계산치728.25, 실측치 728.3.
실시예 101:N-(2-클로로-6-메틸페닐)-2-((6-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-2-메틸피리미딘-4-일)아미노)티아졸-5-카르복사마이드(GT-03476)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 목적 화합물 (GT-03476) (백색고체, 32.1 mg, 수율 39%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.22 (s, 1H), 7.87 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.66 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.41 - 7.33 (m, 1H), 7.26 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 6.43 (s, 1H), 5.17 (dd, J = 13.4, 5.3 Hz, 1H), 4.60 - 4.47 (m, 3H), 4.23 (s, 2H), 3.90 - 3.38 (m, 8H), 3.26 - 3.14 (m, 4H), 2.94 - 2.85 (m, 1H), 2.84 - 2.75 (m, 1H), 2.63 (s, 3H), 2.55 - 2.46 (m, 1H), 2.37 - 2.27 (m, 5H), 2.22 - 2.15 (m, 1H), 1.89 - 1.76 (m, 2H). LCMS (ESI) C39H44ClN10O4S+ [M+H]+: 계산치783.30, 실측치 783.3.
실시예 102:4-((((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)메틸)-N-(4-메틸-3-((4-(피리딘-3-일)피리미딘-2-일)아미노)페닐)벤즈아마이드(GT-03990)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 목적 화합물 (GT-03990)(백색고체, 15 mg, 수율 29.9%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 9.55 (s, 1H), 9.19 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.83 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 8.49 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.05 (dd, J = 8.2, 5.7 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.82 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.59 (d, J = 8.1 Hz, 3H), 7.46 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 7.29 - 7.17 (m, 2H), 5.07 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.46 (q, J = 17.4 Hz, 6H), 2.86 - 2.62 (m, 5H), 2.40 (dt, J = 13.7, 8.7 Hz, 1H), 2.23 (s, 3H), 2.13 - 2.02 (m, 1H). LCMS (ESI) C39H37N8O4 + [M+H]+: 계산치681.29, 실측치 681.3.
실시예 103:4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-N-(4-메틸-3-((4-(피리딘-3-일)피리미딘-2-일)아미노)페닐)벤즈아마이드(GT-03549)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, N-(4-메틸-3-((4-(피리딘-3-일)피리미딘-2-일)아미노)페닐)-4-(피페라진-1-일)벤즈아마이드(CAS번호:2296714-70-8) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물 (GT-03549) (백색고체, 91 mg, 수율 55%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 9.68 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 9.35 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.98 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 8.59 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 8.25 - 8.16 (m, 2H), 7.98 - 7.90 (m, 3H), 7.88 (s, 1H), 7.76 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.65 (d, J= 5.7 Hz, 1H), 7.39 - 7.29 (m, 2H), 7.11 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 5.19 (dd, J = 13.3, 5.2 Hz, 1H), 4.65 - 4.53 (m, 2H), 4.14 - 3.99 (m, 2H), 3.68 - 3.53 (m, 2H), 3.39 - 3.31 (m, 4H), 3.29 - 3.14 (m, 2H), 2.98 - 2.87 (m, 1H), 2.84 - 2.75 (m, 1H), 2.53 (qd, J = 13.3, 4.9 Hz, 1H), 2.33 (s, 3H), 2.24 - 2.15 (m, 1H). LCMS (ESI) C41H40N9O4 + [M+H]+: 계산치722.32, 실측치 722.3.
실시예 104:4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-N-(4-메틸-3-((4-(피리딘-3-일)피리미딘-2-일)아미노)페닐)벤즈아마이드(GT-03640)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 목적 화합물 (GT-03640) (백색고체, 16 mg, 수율 18%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 9.72 (s, 1H), 9.41 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 9.05 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 8.60 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 8.27 (dd, J = 8.2, 5.9 Hz, 1H), 8.19 (s, 1H), 7.99 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.92 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.78 - 7.74 (m, 2H), 7.44 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.40 - 7.29 (m, 3H), 5.18 (dd, J = 13.4, 5.1 Hz, 1H), 4.76 - 4.71 (m, 1H), 4.63 - 4.55 (m, 2H), 4.42 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 4.13 - 4.03 (m, 2H), 3.80 - 3.71 (m, 1H), 3.27 - 3.19 (m, 2H), 2.96 - 2.87 (m, 1H), 2.82 (s, 3H), 2.79 - 2.73 (m, 1H), 2.57 - 2.49 (m, 1H), 2.43 - 2.37 (m, 2H), 2.36 (s, 3H), 2.25 - 2.16 (m, 3H). LCMS (ESI) m/z: C43H44N9O4 +[M+H]+, 계산치750.35; 실측치 750.4.
실시예 105:4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-N-(4-메틸-3-((4-(피리딘-3-일)피리미딘-2-일)아미노)페닐)벤즈아마이드(GT-03689)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 목적 화합물 (GT-03689) (백색고체, 21 mg, 수율 28.06%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.00 (s, 1H), 9.96 (s, 1H), 9.44 (s, 1H), 9.14 (s, 1H), 8.94 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.89 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.59 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.94 - 7.87 (m, 4H), 7.81 (s, 2H), 7.55 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.46 (dd, J = 8.3, 1.9 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 5.16 - 5.11 (m, 1H), 4.48 (s, 2H), 4.39 (s, 1H), 4.07 (d, J = 11.6 Hz, 3H), 3.75 - 3.66 (m, 3H), 3.49 (ddd, J = 17.8, 12.4, 7.8 Hz, 3H), 2.99 - 2.78 (m, 4H), 2.60 (dd, J = 16.1, 1.8 Hz, 1H), 2.48 - 2.37 (m, 2H), 2.25 - 2.12 (m, 6H), 2.01 (dd, J = 9.0, 3.4 Hz, 1H), 1.82 - 1.72 (m, 2H). LCMS (ESI) C46H49N10O4 + [M+H]+: 계산치805.39, 실측치 805.40.
실시예 106:4-((2,4-디클로로-5-메톡시페닐)아미노)-7-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메톡시)-6-메톡시퀴놀린-3-카르보니트릴 (GT-03528)의 제조
방안 12 의 방법을 참조하여 4-((2,4-디클로로-5-메톡시페닐)아미노)-7-하이드록시-6-메톡시퀴놀린-3-카르보니트릴(CAS번호:1460227-29-5) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물 (GT-03528) (백색고체, 53 mg, 수율 30%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.83 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.88 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.70 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.40 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 5.55 (s, 2H), 5.18 (dd, J = 13.3, 5.2 Hz, 1H), 4.54 (q, J = 17.2 Hz, 2H), 4.10 (s, 3H), 3.93 (s, 3H), 2.98 - 2.86 (m, 1H), 2.84 - 2.74 (m, 1H), 2.57 - 2.43 (m, 1H), 2.24 - 2.14 (m, 1H). LCMS (ESI) C32H26Cl2N5O6 + [M+H]+: 계산치646.13, 실측치 646.2.
실시예 107:N-(4-((4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)메틸)-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일에티닐)-4-메틸벤즈아마이드(GT-03804)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 68 에서 제조된 3-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일에티닐)-4-메틸-N-(4-(피페라진-1-일메틸)-3-(트리플루오로메틸)페닐)벤즈아마이드 염산염(GT-D-109) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물 (GT-03804) (백색고체, 26 mg, 수율 31%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.95 (dd, J = 4.5, 1.4 Hz, 1H), 8.44 (s, 1H), 8.38 (dd, J = 9.3, 1.4 Hz, 1H), 8.25 - 8.17 (m, 2H), 8.05 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.96 (dd, J = 8.0, 1.9 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.83 - 7.75 (m, 3H), 7.70 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.18 (dd, J = 13.3, 5.2 Hz, 1H), 4.56 (q, J = 17.5 Hz, 2H), 4.45 (s, 2H), 3.95 (s, 2H), 3.75 - 3.32 (m, 8H), 2.93 - 2.87 (m, 1H), 2.83 - 2.76 (m, 1H), 2.68 (s, 3H), 2.58 - 2.45 (m, 1H), 2.23 - 2.15 (m, 1H). LCMS (ESI) m/z: C42H38F3N8O4 +[M+H]+, 계산치775.30; 실측치 775.3.
실시예 108:N-(4-((4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)메틸)-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일에티닐)-4-메틸벤즈아마이드(GT-03933)의 제조
방안 11 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 68 에서 제조된 3-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일에티닐)-4-메틸-N-(4-(피페라진-1-일메틸)-3-(트리플루오로메틸)페닐)벤즈아마이드 염산염(GT-D-109) 및 3-(4-플루오로-5-(하이드록시메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03445)을 사용하여 목적 화합물 (GT-03933) (백색고체, 53 mg, 수율 65%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.03 (s, 1H), 10.71 (s, 1H), 8.75 (dd, J = 4.4, 1.3 Hz, 1H), 8.33 - 8.26 (m, 3H), 8.23 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.20 - 8.13 (m, 1H), 8.01 - 7.94 (m, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.74 - 7.67 (m, 1H), 7.64 - 7.60 (m, 1H), 7.57 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.43 (dd, J = 9.2, 4.5 Hz, 1H), 5.19 - 5.09 (m, 2H), 4.92 (s, 1H), 4.65 - 4.49 (m, 4H), 3.48 - 3.06 (m, 6H), 2.97 - 2.86 (m, 2H), 2.69 - 2.64 (m, 1H), 2.61 (s, 3H), 2.60 - 2.57 (m, 1H), 2.46 - 2.40 (m, 1H), 2.04 - 1.97 (m, 1H). LCMS (ESI) m/z: C42H37F4N8O4 +[M+H]+, 계산치793.29; 실측치 793.3.
실시예 109:N-(4-((4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)메틸)-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일에티닐)-4-메틸벤즈아마이드(GT-03934)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 목적 화합물 (GT-03934) (백색고체, 44 mg, 수율 54%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.01 (s, 1H), 10.70 (s, 1H), 8.75 (dd, J = 4.4, 1.4 Hz, 1H), 8.33 - 8.26 (m, 3H), 8.23 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 8.17 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 8.01 - 7.91 (m, 3H), 7.66 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.43 (dd, J = 9.2, 4.5 Hz, 1H), 5.14 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.90 (s, 1H), 4.58 - 4.43 (m, 5H), 3.43 - 3.11 (m, 6H), 2.97 - 2.86 (m, 2H), 2.71 - 2.64 (m, 1H), 2.62 (s, 3H), 2.59 - 2.55 (m, 1H), 2.45 - 2.37 (m, 1H), 2.06 - 1.97 (m, 1H). LCMS (ESI) m/z: C42H37F4N8O4 +[M+H]+, 계산치793.29; 실측치 793.3.
실시예 110:N-(4-((4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)메틸)-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일에티닐)-4-메틸벤즈아마이드(GT-03935)의 제조
방안 11 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 68 에서 제조된 3-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일에티닐)-4-메틸-N-(4-(피페라진-1-일메틸)-3-(트리플루오로메틸)페닐)벤즈아마이드 염산염(GT-D-109) 및 3-(7-플루오로-5-(하이드록시메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03446)을 사용하여 목적 화합물 (GT-03935) (백색고체, 62 mg, 수율 76%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.01 (s, 1H), 10.68 (s, 1H), 8.75 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 8.33 - 8.26 (m, 3H), 8.23 (s, 1H), 8.16 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.70 - 7.51 (m, 4H), 7.46 - 7.37 (m, 2H), 3.39 - 3.02 (m, 6H), 2.97 - 2.87 (m, 2H), 2.65 - 2.60 (m, 4H), 2.60 - 2.57 (m, 1H), 2.41 - 2.34 (m, 1H), 2.04 - 1.98 (m, 1H). LCMS (ESI) m/z: C42H37F4N8O4 +[M+H]+, 계산치793.29; 실측치 793.3.
실시예 111:N-(4-((4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)메틸)피페라진-1-일)메틸)-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일에티닐)-4-메틸벤즈아마이드(GT-03939)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 목적 화합물 (GT-03939) (백색고체, 40 mg, 수율 50%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.05 (s, 1H), 10.68 (s, 1H), 8.77 - 8.73 (m, 1H), 8.31 - 8.26 (m, 3H), 8.23 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 8.17 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.81 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.75 - 7.68 (m, 1H), 7.62 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.45 - 7.39 (m, 1H), 5.18 (dd, J = 13.2, 5.1 Hz, 1H), 4.86 - 4.71 (m, 1H), 4.58 - 4.45 (m, 3H), 3.51 - 3.01 (m, 6H), 3.01 - 2.90 (m, 2H), 2.68 - 2.66 (m, 1H), 2.62 (s, 3H), 2.58 - 2.53 (m, 1H), 2.39 - 2.31 (m, 1H), 2.10 - 2.01 (m, 1H). LCMS (ESI) m/z: C42H38F3N8O4 +[M+H]+, 계산치 775.30; 실측치 775.3.
실시예 112:N-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일에티닐)-4-메틸벤즈아마이드(GT-03805)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 69 에서 제조된 3-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일에티닐)-4-메틸-N-(4-(피페라진-1-일)-3-(트리플루오로메틸)페닐)벤즈아마이드(GT-D-110) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물 (GT-03805) (백색고체, 48 mg, 수율 60%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.02 (s, 1H), 10.86 (s, 1H), 10.60 (s, 1H), 8.73 (dd, J = 4.4, 1.5 Hz, 1H), 8.27 (dd, J = 9.2, 1.5 Hz, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.23 - 8.20 (m, 2H), 8.16 - 8.10 (m, 1H), 7.96 (dd, J = 8.0, 1.8 Hz, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.85 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.56 (dd, J = 8.6, 3.0 Hz, 2H), 7.41 (dd, J = 9.2, 4.5 Hz, 1H), 5.15 (dd, J = 13.3, 5.0 Hz, 1H), 4.62 - 4.56 (m, 2H), 4.46 (dd, J = 52.1, 17.7 Hz, 2H), 3.44 - 3.40 (m, 2H), 3.30 - 3.16 (m, 4H), 3.11 - 3.01 (m, 2H), 3.00 - 2.87 (m, 1H), 2.68 - 2.63 (m, 1H), 2.61 (s, 3H), 2.46 - 2.37 (m, 1H), 2.06 - 1.98 (m, 1H). LCMS (ESI) m/z: C41H36F3N8O4 +[M+H]+, 계산치761.28; 실측치 761.3.
실시예 113:7-시클로펜틸-2-((5-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)피리딘-2-일)아미노)-N,N-디메틸-7H-피로로[2,3-d]피리미딘-6-카르복사마이드(GT-03544)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 59 에서 제조된 7-시클로펜틸-N,N-디메틸-2-((5-(4-(메틸아미노)피페리딘-1-일)피리딘-2-일)아미노)-7H-피로로[2,3-d]피리미딘-6-카르복사마이드(GT-D-79) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물 (GT-03544) (백색고체, 100 mg, 수율 60%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.98 (s, 1H), 8.10 (dd, J = 9.6, 2.9 Hz, 1H), 7.96 - 7.90 (m, 2H), 7.87 (s, 1H), 7.75 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 6.81 (s, 1H), 5.19 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.80 - 4.75 (m, 2H), 4.65 - 4.53 (m, 2H), 4.41 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 4.00 - 3.90 (m, 2H), 3.68 - 3.59 (m, 1H), 3.16 (d, J = 7.7 Hz, 6H), 3.00 - 2.87 (m, 3H), 2.82 (s, 3H), 2.81 - 2.73 (m, 1H), 2.60 - 2.42 (m, 3H), 2.40 - 2.31 (m, 2H), 2.25 - 2.17 (m, 1H), 2.16 - 2.02 (m, 6H), 1.81 - 1.68 (m, 2H). LCMS (ESI) C39H47N10O4 + [M+H]+: 계산치719.38, 실측치 719.4.
실시예 114:7-시클로펜틸-2-((5-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)피리딘-2-일)아미노)-N,N-디메틸-7H-피로로[2,3-d]피리미딘-6-카르복사마이드(GT-03550)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 60 에서 제조된 7-시클로펜틸-N,N-디메틸-2-((5-(4-피페라진-1-일)피페리딘-1-일)피리딘-2-일)아미노)-7H-피로로[2,3-d]피리미딘-6-카르복사마이드(GT-D-80) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물 (GT-03550) (백색고체, 107 mg, 수율 67%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.98 (s, 1H), 8.09 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.02 - 7.88 (m, 3H), 7.81 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 6.81 (s, 1H), 5.18 (dd, J = 13.7, 4.9 Hz, 1H), 4.82 - 4.78 (m, 1H), 4.70 - 4.65 (m, 1H), 4.65 - 4.52 (m, 2H), 4.01 - 3.60 (m, 9H), 3.16 (d, J = 6.3 Hz, 6H), 3.04 - 2.74 (m, 4H), 2.65 - 2.31 (m, 5H), 2.24 - 1.95 (m, 6H), 1.81 - 1.63 (m, 2H), 1.42 - 1.33 (m, 2H). LCMS (ESI) C42H52N11O4 + [M+H]+: 계산치744.42, 실측치 744.4.
실시예 115:3-(5-((4-(6-((5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03688)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)-N-(5-(피페라진-1-일)피리딘-2-일)피리미딘-2-아민(CAS번호:1873303-25-3) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물(GT-03688)(백색고체, 18 mg, 수율 22.74%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 12.00 (s, 1H), 11.54 (s, 1H), 11.02 (s, 1H), 9.42 (s, 1H), 8.83 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.06 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 7.97 (s, 2H), 7.88 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 7.83 (s, 2H), 7.78 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 5.15 (dd, J = 13.2, 5.1 Hz, 1H), 4.89 (dd, J = 13.9, 7.0 Hz, 1H), 4.52 (d, J = 17.5 Hz, 3H), 4.36 (s, 1H), 3.81 (s, 1H), 3.44 (d, J = 6.7 Hz, 2H), 3.34 (t, J = 12.6 Hz, 2H), 3.23 (dd, J = 18.6, 10.7 Hz, 2H), 2.98 - 2.89 (m, 1H), 2.73 (s, 3H), 2.61 (dd, J = 15.9, 1.4 Hz, 1H), 2.44 (dd, J = 13.1, 4.5 Hz, 1H), 2.05 - 1.98 (m, 1H), 1.64 (d, J = 6.9 Hz, 6H). LCMS (ESI) C38H39F2N10O3 + [M+H]+: 계산치721.31, 실측치 721.30.
실시예 116:3-(5-(((1-(6-((5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03639)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)-N-(5-(4-(메틸아미노)피페리딘-1-일)피리딘-2-일)피리미딘-2-아민(CAS번호:2756101-77-4) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물 (GT-03639) (백색고체, 24 mg, 수율 29%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ8.83 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 8.52 (s, 1H), 8.27 (dd, J = 9.7, 2.8 Hz, 1H), 8.10 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.90 - 7.85 (m, 2H), 7.75 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 9.7 Hz, 1H), 5.19 (dd, J = 13.2, 5.1 Hz, 1H), 5.09 (dt, J = 14.0, 7.0 Hz, 1H), 4.78 (d, J = 12.6 Hz, 1H), 4.59 (q, J = 17.6 Hz, 2H), 4.42 (d, J = 12.6 Hz, 1H), 4.05 - 3.94 (m, 2H), 3.71 - 3.61 (m, 1H), 3.05 - 2.92 (m, 3H), 2.90 (s, 3H), 2.82 (s, 3H), 2.81 - 2.75 (m, 1H), 2.53 (qd, J = 13.2, 4.7 Hz, 1H), 2.42 - 2.34 (m, 2H), 2.25 - 2.07 (m, 3H), 1.79 (d, J = 6.9 Hz, 6H). LCMS (ESI) m/z: C40H43F2N10O3 +[M+H]+, 749.35; found, 749.3.
실시예 117:3-(5-((4-(1-(6-((5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03719)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)-N-(5-(4-(피페라진-1-일)피페리딘-1-일)피리딘-2-일)피리미딘-2-아민(CAS번호:1873300-67-4) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물(GT-03719)(백색고체, 22 mg, 수율 31.33%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.62 (s, 1H), 11.01 (s, 1H), 8.84 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 8.27 (s, 1H), 8.16 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 7.93 (dd, J = 8.5, 3.5 Hz, 2H), 7.77 (dd, J = 13.3, 11.8 Hz, 4H), 5.14 (dd, J = 13.0, 5.3 Hz, 1H), 4.90 (dd, J = 13.8, 6.8 Hz, 1H), 4.45 (td, J = 33.7, 16.7 Hz, 6H), 3.87 (d, J = 11.1 Hz, 3H), 3.74 - 3.65 (m, 3H), 3.49 - 3.41 (m, 2H), 2.96 - 2.89 (m, 1H), 2.81 (t, J = 12.0 Hz, 2H), 2.71 (s, 3H), 2.61 (d, J = 17.2 Hz, 1H), 2.47 - 2.35 (m, 2H), 2.25 - 2.15 (m, 2H), 2.04 - 1.99 (m, 1H), 1.90 - 1.79 (m, 2H), 1.63 (d, J = 6.9 Hz, 6H). LCMS (ESI) C43H48F2N11O3 + [M+H]+: 계산치804.38, 실측치 804.40.
실시예 118:3-(5-(((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03601)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 목적 화합물 (GT-03601) (백색고체, 40 mg, 수율 49%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ8.29 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.94 (d, J = 6.1 Hz, 1H), 7.75 - 7.68 (m, 2H), 7.62 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.52 - 7.40 (m, 2H), 7.09 (s, 1H), 6.89 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 5.19 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.66 - 4.57 (m, 2H), 4.57 - 4.34 (m, 2H), 4.04 - 3.95 (m, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.88 - 3.77 (m, 1H), 3.39 - 3.32 (m, 2H), 3.03 - 2.94 (m, 1H), 2.92 (s, 3H), 2.84 - 2.76 (m, 1H), 2.59 - 2.28 (m, 5H), 2.24 - 2.16 (m, 1H), 1.90 (s, 3H), 1.87 (s, 3H). LCMS (ESI) C39H44ClFN8O5P+ [M+H]+: 계산치789.28, 실측치 789.3.
실시예 119:3-(5-((4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03775)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 23 에서 제조된 (2-((5-클로로-2-((2-메톡시-4-(피페라진-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)페닐)디메틸포스핀 옥시드(GT-D-39) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물(GT-03775) (백색고체, 39 mg, 수율 63.07%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.96 (d, J = 41.2 Hz, 2H), 11.01 (s, 1H), 9.48 (s, 1H), 8.31 (d, J = 27.9 Hz, 2H), 7.98 (s, 1H), 7.88 - 7.79 (m, 2H), 7.63 (dd, J = 13.8, 7.5 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.24 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.73 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.56 (dd, J = 8.7, 2.1 Hz, 1H), 5.15 (dd, J = 13.2, 5.1 Hz, 1H), 4.52 (d, J = 17.2 Hz, 3H), 4.39 (d, J = 17.7 Hz, 1H), 3.87 (d, J = 11.9 Hz, 2H), 3.78 (s, 3H), 3.41 (d, J = 10.6 Hz, 2H), 3.34 - 3.27 (m, 2H), 3.25 - 3.17 (m, 2H), 2.98 - 2.89 (m, 1H), 2.61 (d, J = 17.0 Hz, 1H), 2.46 - 2.35 (m, 1H), 2.07 - 1.98 (m, 1H), 1.81 (s, 3H), 1.78 (s, 3H). LCMS (ESI) C37H41ClN8O5P+ [M+H]+: 계산치743.25, 실측치 743.30.
실시예 120:3-(5-((4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03776)의 제조
방안 11 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 23 에서 제조된 (2-((5-클로로-2-((2-메톡시-4-(피페라진-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)페닐)디메틸포스핀 옥시드(GT-D-39) 및 3-(4-플루오로-5-(하이드록시메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03445)을 사용하여 목적 화합물(GT-03776) (백색고체, 34 mg, 수율 53.69%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.93 (s, 1H), 11.74 (s, 1H), 11.03 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 8.31 (d, J = 41.8 Hz, 2H), 8.07 - 8.00 (m, 1H), 7.71 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.62 (dd, J = 13.7, 7.5 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.22 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.74 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.56 (dd, J = 8.7, 2.0 Hz, 1H), 5.16 (dd, J = 13.2, 5.1 Hz, 1H), 4.64 - 4.55 (m, 3H), 4.47 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 3.91 - 3.85 (m, 2H), 3.78 (s, 3H), 3.58 - 3.50 (m, 2H), 3.25 (d, J = 20.0 Hz, 4H), 2.98 - 2.89 (m, 1H), 2.62 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 2.44 (dd, J = 13.5, 4.4 Hz, 1H), 2.03 (ddd, J = 9.9, 4.9, 3.0 Hz, 1H), 1.81 (s, 3H), 1.77 (s, 3H). LCMS (ESI) C37H40ClFN8O5P+ [M+H]+: 계산치761.25, 실측치 761.30.
실시예 121:3-(5-((4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03777)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 목적 화합물(GT-03777)(백색고체, 35 mg, 수율 55.27%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.93 (s, 2H), 11.03 (s, 1H), 9.35 (s, 1H), 8.35 (s, 1H), 8.26 (s, 1H), 8.16 (d, J = 6.1 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.62 (dd, J = 13.3, 7.7 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.22 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 6.74 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 6.55 (dd, J = 8.7, 2.0 Hz, 1H), 5.15 (dd, J = 13.2, 5.0 Hz, 1H), 4.59 - 4.48 (m, 3H), 4.38 (d, J = 17.5 Hz, 1H), 3.87 (s, 2H), 3.78 (s, 3H), 3.50 (s, 2H), 3.29 (s, 4H), 2.98 - 2.88 (m, 1H), 2.61 (d, J = 16.9 Hz, 1H), 2.47 - 2.37 (m, 1H), 2.04 (dd, J = 13.8, 8.4 Hz, 1H), 1.81 (s, 3H), 1.77 (s, 3H). LCMS (ESI) C37H40ClFN8O5P+ [M+H]+: 계산치761.25, 실측치 761.30.
실시예 122:3-(5-((4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03778)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 23 에서 제조된 (2-((5-클로로-2-((2-메톡시-4-(피페라진-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)페닐)디메틸포스핀 옥시드(GT-D-39) 및 3-(7-플루오로-5-(하이드록시메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03446)을 사용하여 목적 화합물(GT-03778)(백색고체, 42 mg, 수율 66.32%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.99 (s, 2H), 11.02 (s, 1H), 9.45 (s, 1H), 8.35 (s, 1H), 8.27 (s, 1H), 7.76 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.62 (dd, J = 13.3, 7.7 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.24 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.74 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.56 (dd, J = 8.7, 2.1 Hz, 1H), 5.11 (dd, J = 13.2, 5.0 Hz, 1H), 4.57 - 4.50 (m, 3H), 4.41 (d, J = 18.1 Hz, 1H), 3.87 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.43 (d, J = 10.1 Hz, 2H), 3.35 - 3.27 (m, 2H), 3.25 - 3.17 (m, 2H), 2.97 - 2.88 (m, 1H), 2.61 (d, J = 16.4 Hz, 1H), 2.45 - 2.37 (m, 1H), 2.05 - 1.96 (m, 1H), 1.81 (s, 3H), 1.78 (s, 3H). LCMS (ESI) C37H40ClFN8O5P+ [M+H]+: 계산치761.25, 실측치 761.30.
실시예 123:3-(4-((4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03779)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 목적 화합물(GT-03779)(백색고체, 28 mg, 수율 45.28%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.98 (s, 1H), 11.81 (s, 1H), 11.07 (s, 1H), 9.43 (s, 1H), 8.35 (s, 1H), 8.27 (s, 1H), 8.10 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.68 - 7.58 (m, 2H), 7.37 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.23 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 6.74 (s, 1H), 6.56 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 5.20 (dd, J = 12.9, 4.8 Hz, 1H), 5.00 (d, J = 17.5 Hz, 1H), 4.53 (dd, J = 25.2, 14.8 Hz, 3H), 3.89 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.50 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 3.36 (dd, J = 21.2, 9.4 Hz, 5H), 2.95 (dd, J = 21.8, 8.8 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 17.0 Hz, 1H), 2.35 (dt, J = 13.2, 9.6 Hz, 1H), 2.09 - 2.01 (m, 1H), 1.81 (s, 3H), 1.77 (s, 3H). LCMS (ESI) C37H41ClN8O5P+ [M+H]+: 계산치743.25, 실측치 743.30.
실시예 124:3-(5-((4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필설포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03529)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 20 에서 제조된 5-클로로-N2-(2-이소프로폭시-5-메틸-4-(피페라진-1-일)페닐)-N4-(2-(이소프로필설포닐)페닐)피리미딘-2,4-디아민(GT-D-86) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물 (GT-03529) (백색고체, 77 mg, 수율 49%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.35 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.00 - 7.92 (m, 2H), 7.88 (s, 1H), 7.78 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.70 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.46 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 6.80 (s, 1H), 5.19 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.65 - 4.53 (m, 5H), 3.62 - 3.53 (m, 2H), 3.45 - 3.34 (m, 3H), 3.29 - 3.22 (m, 2H), 3.19 - 3.10 (m, 2H), 2.98 - 2.87 (m, 1H), 2.84 - 2.76 (m, 1H), 2.59 - 2.46 (m, 1H), 2.24 - 2.18 (m, 1H), 2.16 (s, 3H), 1.30 (d,J = 6.0 Hz, 6H), 1.25 (d, J = 6.8 Hz, 6H). LCMS (ESI) C41H48ClN8O6S+ [M+H]+: 계산치815.31, 실측치 815.3.
실시예 125:3-(5-(((1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필설포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03530)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 21 에서 제조된 5-클로로-N2-(2-이소프로폭시-5-메틸-4-(4-(메틸아미노)피페리딘-1-일)페닐)-N4-(2-(이소프로필설포닐)페닐)피리미딘-2,4-디아민(GT-D-87) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물 (GT-03530) (백색고체, 92 mg, 수율 61%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.33 - 8.19 (m, 2H), 8.03 (dd, J = 7.9, 1.4 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.82 - 7.71 (m, 2H), 7.62 - 7.53 (m, 1H), 7.32 (s, 1H), 6.93 (s, 1H), 5.19 (dd, J = 13.3, 5.2 Hz, 1H), 4.79 (d, J = 13.3 Hz, 1H), 4.75 - 4.65 (m, 2H), 4.63 - 4.54 (m, 2H), 4.44 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.69 - 3.59 (m, 1H), 3.46 - 3.33 (m, 4H), 2.95 - 2.88 (m, 1H), 2.85 (s, 3H), 2.83 - 2.77 (m, 1H), 2.53 (qd, J = 13.2, 4.6 Hz, 1H), 2.40 - 2.33 (m, 2H), 2.29 - 2.15 (m, 6H), 1.29 (d, J = 6.0 Hz, 6H), 1.26 (d, J = 6.8 Hz, 6H). LCMS (ESI) C43H52ClN8O6S+ [M+H]+: 계산치843.34, 실측치 843.3.
실시예 126:3-(5-((4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필설포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03531)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 22 에서 제조된 5-클로로-N2-(2-이소프로폭시-5-메틸-4-(4-(피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)-N4-(2-(이소프로필설포닐)페닐)피리미딘-2,4-디아민(GT-D-88) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물 (GT-03531) (백색고체, 58 mg, 수율 39%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.36 - 8.14 (m, 2H), 8.02 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.82 - 7.72 (m, 2H), 7.69 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.56 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.37 - 7.22 (m, 1H), 6.83 (s, 1H), 5.18 (dd, J= 13.3, 5.2 Hz, 1H), 4.69 - 4.61 (m, 1H), 4.55 (q, J = 17.4 Hz, 2H), 4.24 (s, 2H), 3.93 - 3.36 (m, 8H), 3.13 - 2.70 (m, 5H), 2.59 - 2.44 (m, 1H), 2.34 - 2.25 (m, 2H), 2.24 - 2.14 (m, 4H), 2.08 - 1.94 (m, 2H), 1.28 (d, J = 6.0 Hz, 6H), 1.25 (d, J = 6.8 Hz, 6H). LCMS (ESI) C46H57ClN9O6S + [M+H]+: 계산치898.38, 실측치 898.4.
실시예 127:8-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디하이드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴 (GT-03758)의 제조
방안 11 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 45 에서 제조된 9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-8-(4-(피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-6,11-디하이드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴(GT-D-113) 및 3-(4-플루오로-5-(하이드록시메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03445)을 사용하여 목적 화합물 (GT-03758) (백색고체, 22 mg, 수율 26%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 12.85 (s, 1H), 11.02 (s, 1H), 8.31 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.66 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 8.2, 1.2 Hz, 1H), 7.36 (s, 1H), 5.14 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.60 (d, J = 17.5 Hz, 1H), 4.43 (d, J = 17.5 Hz, 1H), 4.15 (s, 2H), 3.47 - 3.22 (m, 10H), 3.00 - 2.87 (m, 2H), 2.86 - 2.76 (m, 2H), 2.74 - 2.68 (m, 2H), 2.64 - 2.58 (m, 1H), 2.47 - 2.41 (m, 1H), 2.27 - 2.18 (m, 2H), 2.07 - 1.99 (m, 1H), 1.96 - 1.86 (m, 2H), 1.76 (s, 6H), 1.28 (t, J = 7.5 Hz, 3H). LCMS (ESI) m/z: C44H47FN7O4 +[M+H]+, 계산치756.37; 실측치 756.4
실시예 128:8-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디하이드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴 (GT-03759)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 목적 화합물 (GT-03759) (백색고체, 32 mg, 수율 38%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 12.83 (s, 1H), 11.01 (s, 1H), 8.31 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.65 - 7.56 (m, 2H), 7.36 (s, 1H), 5.14 (dd, J = 13.2, 5.1 Hz, 1H), 4.48 (d, J = 17.5 Hz, 1H), 4.36 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.08 (s, 2H), 3.46 - 3.18 (m, 10H), 2.98 - 2.87 (m, 2H), 2.82 (t, J = 11.5 Hz, 2H), 2.71 (q, J = 7.4 Hz, 2H), 2.64 - 2.59 (m, 1H), 2.46 - 2.39 (m, 1H), 2.25 - 2.17 (m, 2H), 2.07 - 2.00 (m, 1H), 1.95 - 1.86 (m, 2H), 1.76 (s, 6H), 1.28 (t, J = 7.5 Hz, 3H). LCMS (ESI) m/z: C44H47FN7O4 +[M+H]+, 계산치756.37; 실측치 756.4.
실시예 129:8-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디하이드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴(GT-03760)의 제조
방안 11 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 45 에서 제조된 9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-8-(4-(피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-6,11-디하이드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴(GT-D-113) 및 3-(7-플루오로-5-(하이드록시메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03446)을 사용하여 목적 화합물 (GT-03760) (백색고체, 40 mg, 수율 47%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 12.83 (s, 1H), 11.02 (s, 1H), 8.31 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.67 - 7.47 (m, 3H), 7.36 (s, 1H), 5.10 (dd, J = 13.3, 5.0 Hz, 1H), 4.51 (d, J = 18.2 Hz, 1H), 4.38 (d, J = 17.9 Hz, 1H), 4.20 (s, 2H), 3.50 - 3.23 (m, 10H), 2.97 - 2.87 (m, 2H), 2.86 - 2.78 (m, 2H), 2.71 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 2.65 - 2.58 (m, 1H), 2.46 - 2.35 (m, 1H), 2.27 - 2.18 (m, 2H), 2.05 - 1.98 (m, 1H), 1.95 - 1.86 (m, 2H), 1.76 (s, 6H), 1.28 (t, J = 7.5 Hz, 3H). LCMS (ESI) m/z: C44H47FN7O4 +[M+H]+, 계산치756.37; 실측치 756.4.
실시예 130:8-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디하이드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴 (GT-03764)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 목적 화합물 (GT-03764) (백색고체, 44 mg, 수율 54%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 12.83 (s, 1H), 11.05 (s, 1H), 8.31 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.85 - 7.71 (m, 2H), 7.60 (dd, J = 8.2, 1.3 Hz, 2H), 7.36 (s, 1H), 5.17 (dd, J = 12.9, 5.2 Hz, 1H), 4.70 - 4.41 (m, 2H), 3.54 - 3.14 (m, 11H), 3.00 - 2.94 (m, 1H), 2.82 (t, J = 11.5 Hz, 2H), 2.71 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 2.67 - 2.61 (m, 1H), 2.45 - 2.31 (m, 1H), 2.28 - 2.18 (m, 2H), 2.09 - 2.01 (m, 1H), 1.98 - 1.87 (m, 2H), 1.76 (s, 6H), 1.28 (t, J = 7.5 Hz, 3H). LCMS (ESI) m/z: C44H48N7O4 +[M+H]+, 계산치738.38; 실측치 738.4
실시예 131:8-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디하이드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴(GT-03474)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 46 에서 제조된 9-에틸-6,6-디메틸-8-(4-(메틸아미노)피페리딘-1-일)-11-옥소-6,11-디하이드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴(GT-D-85) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물 (GT-03474) (백색고체, 23.5 mg, 수율 29%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.41 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.96 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 9.8 Hz, 2H), 7.76 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.55 (dd, J = 8.2, 1.2 Hz, 1H), 7.41 (s, 1H), 5.20 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.60 (q, J = 17.6 Hz, 2H), 4.10 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.49 - 3.36 (m, 2H), 2.99 - 2.92 (m, 2H), 2.88 - 2.80 (m, 5H), 2.53 (qd, J = 13.2, 4.6 Hz, 1H), 2.38 - 2.30 (m, 2H), 2.25 - 2.09 (m, 3H), 2.01 (s, 3H), 1.81 (s, 6H), 1.24 (t,J = 7.1 Hz, 3H). LCMS (ESI) C41H43ClN6O4 + [M+H]+: 계산치683.33, 실측치 683.3.
실시예 132:3-(5-(((1-(4-(5,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로퀴나졸린-2-일)페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03707)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 62 에서 제조된 5,7-디메톡시-2-(4-(4-(메틸아미노)피페리딘-1-일)페닐)퀴나졸린-4(3H)-온(GT-D-93) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물(GT-03707)(백색고체, 32 mg, 수율 38.02%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.98 (s, 1H), 8.08 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.95 (s, 1H), 7.67 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.46 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.68 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.46 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 5.10 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.44 (d, J = 17.3 Hz, 1H), 4.31 (d, J = 17.3 Hz, 1H), 3.99 (d, J = 12.3 Hz, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.69 (s, 2H), 2.93 (dd, J = 13.9, 5.4 Hz, 1H), 2.83 (t, J = 12.5 Hz, 2H), 2.68 - 2.57 (m, 2H), 2.40 (dd, J = 13.0, 8.8 Hz, 1H), 2.13 (s, 3H), 2.03 - 1.98 (m, 1H), 1.88 (d, J = 10.7 Hz, 2H), 1.59 (dd, J = 20.8, 10.7 Hz, 2H). LCMS (ESI) C36H39N6O6 + [M+H]+: 계산치651.29, 실측치 651.30.
실시예 133:3-(5-((4-(1-(4-(5,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로퀴나졸린-2-일)페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03708)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 63 에서 제조된 5,7-디메톡시-2-(4-(4-(피페라진-1-일)피페리딘-1일)페닐)퀴나졸린-4(3H)-온(GT-D-94) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물(GT-03708) (백색고체, 29 mg, 수율 36.20%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.72 (s, 1H), 10.98 (s, 1H), 8.07 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.95 (s, 1H), 7.67 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.43 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.67 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.46 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 5.10 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.44 (d, J = 17.5 Hz, 1H), 4.31 (d, J = 17.3 Hz, 1H), 3.92 (d, J = 12.9 Hz, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.56 (s, 2H), 2.93 (dd, J = 13.7, 4.9 Hz, 1H), 2.81 (t, J = 11.7 Hz, 2H), 2.70 (d, J = 24.0 Hz, 3H), 2.64 - 2.54 (m, 2H), 2.46 - 2.34 (m, 6H), 1.99 (ddd, J = 13.2, 5.7, 3.1 Hz, 1H), 1.83 (d, J = 11.5 Hz, 2H), 1.44 (tt, J = 12.8, 6.6 Hz, 2H). LCMS (ESI) C39H44N7O6 + [M+H]+: 계산치706.33, 실측치 706.40.
실시예 134:N-(tert-부틸)-3-((2-((4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-메틸피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드(GT-03690)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 18 에서 제조된 N-(tert-부틸)-3-((5-메틸-2-((4-(4-(메틸아미노)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드(GT-D-89) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물(GT-03690)(백색고체, 16 mg, 수율 21.06%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.01 (s, 1H), 9.98 (s, 1H), 7.99 - 7.92 (m, 3H), 7.89 - 7.80 (m, 3H), 7.72 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 17.1, 9.1 Hz, 3H), 7.29 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.19 - 6.96 (m, 2H), 5.14 (dd, J = 13.2, 5.0 Hz, 1H), 4.64 - 4.58 (m, 1H), 4.50 (t, J = 6.7 Hz, 1H), 4.41 - 4.34 (m, 2H), 3.45 (ddd, J = 18.1, 10.6, 6.3 Hz, 2H), 2.96 - 2.79 (m, 3H), 2.70 - 2.56 (m, 5H), 2.44 - 2.27 (m, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.02 (dd, J = 10.8, 5.7 Hz, 3H), 1.09 (s, 9H). LCMS (ESI) C41H50N9O5S+ [M+H]+: 계산치780.36, 실측치 780.40.
실시예 135:N-(tert-부틸)-3-((2-((4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-메틸피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드(GT-03709)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 19 에서 제조된 N-(tert-부틸)-3-((5-메틸-2-((4-(4-(피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드(GT-D-90) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물 (GT-03709) (백색고체, 23 mg, 수율 36.54%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.01 (s, 1H), 10.48 (s, 1H), 9.96 (s, 1H), 9.40 (s, 1H), 7.96 - 7.86 (m, 4H), 7.80 (s, 2H), 7.72 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 18.9, 10.9 Hz, 2H), 7.26 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.02 (s, 2H), 5.14 (dd, J = 13.1, 5.2 Hz, 1H), 4.62 - 4.33 (m, 5H), 3.78 (d, J = 10.5 Hz, 5H), 3.51 - 3.35 (m, 4H), 3.03 - 2.86 (m, 2H), 2.84 - 2.69 (m, 2H), 2.63 (t, J = 16.4 Hz, 2H), 2.48 - 2.34 (m, 2H), 2.18 (s, 3H), 2.02 (dd, J = 9.8, 4.7 Hz, 1H), 1.93 - 1.80 (m, 2H), 1.09 (s, 9H). LCMS (ESI) C44H55N10O5S + [M+H]+: 계산치835.40, 실측치 835.40.
실시예 136:2-((2-((4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-2-메톡시페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드(GT-03595)의 제조
방안 11 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 27 에서 제조된 2-((2-((2-메톡시-4-(4-(피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드(GT-M-12) 및 3-(4-플루오로-5-(하이드록시메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03445)을 사용하여 목적 화합물 (GT-03595) (백색고체, 37 mg, 수율 59%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.03 (s, 1H), 7.89 - 7.81 (m, 1H), 7.78 - 7.70 (m, 2H), 7.66 - 7.55 (m, 2H), 7.42 - 7.33 (m, 1H), 7.31 - 7.22 (m, 1H), 7.08 (s, 1H), 6.94 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.48 (s, 1H), 5.18 (dd, J = 13.4, 5.1 Hz, 1H), 4.70 - 4.61 (m, 2H), 4.53 (s, 2H), 4.02 - 3.92 (m, 2H), 3.89 (s, 3H), 3.81 - 3.48 (m, 10H), 3.25 - 3.22 (m, 1H), 3.00 - 2.90 (m, 1H), 2.89 (s, 3H), 2.80 (d, J = 15.5 Hz, 1H), 2.54 (qd, J = 13.2, 4.8 Hz, 1H), 2.43 - 2.33 (m, 2H), 2.24 - 2.06 (m, 3H). LCMS (ESI) C44H48F4N9O5 + [M+H]+: 계산치858.37, 실측치 858.4.
실시예 137:2-((2-((4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-2-메톡시페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드(GT-03596)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 목적 화합물 (GT-03596) (백색고체, 37 mg, 수율 60%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ8.02 (s, 1H), 7.92 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.63 - 7.55 (m, 2H), 7.40 - 7.33 (m, 1H), 7.28 - 7.20 (m, 1H), 7.02 (s, 1H), 6.89 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.48 (s, 1H), 5.17 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.62 - 4.53 (m, 2H), 4.52 - 4.44 (m, 2H), 4.00 - 3.92 (m, 2H), 3.89 (s, 3H), 3.82 - 3.53 (m, 9H), 3.26 - 3.18 (m, 2H), 3.00 - 2.90 (m, 1H), 2.89 (s, 3H), 2.84 - 2.75 (m, 1H), 2.52 (qd, J = 13.2, 4.6 Hz, 1H), 2.40 - 2.30 (m, 2H), 2.23 - 2.16 (m, 1H), 2.16 - 2.04 (m, 2H). LCMS (ESI) C44H48F4N9O5 + [M+H]+: 계산치858.37, 실측치 858.4.
실시예 138: 2-((2-((4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-2-메톡시페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드(GT-03597)의 제조
방안 11 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 27 에서 제조된 2-((2-((2-메톡시-4-(4-(피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드(GT-M-12) 및 3-(7-플루오로-5-(하이드록시메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03446)을 사용하여 목적 화합물 (GT-03597) (백색고체, 29 mg, 수율 45%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ8.02 (s, 1H), 7.73 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.61 - 7.55 (m, 2H), 7.47 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.40 - 7.33 (m, 1H), 7.22 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.97 (s, 1H), 6.84 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.48 (s, 1H), 5.15 (dd, J = 13.2, 5.2 Hz, 1H), 4.63 - 4.54 (m, 2H), 4.38 (s, 2H), 4.00 - 3.93 (m, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.77 - 3.40 (m, 9H), 3.18 - 3.08 (m, 2H), 2.97 - 2.90 (m, 1H), 2.89 (s, 3H), 2.82 - 2.75 (m, 1H), 2.55 - 2.45 (m, 1H), 2.38 - 2.30 (m, 2H), 2.23 - 2.14 (m, 1H), 2.12 - 1.99 (m, 2H). LCMS (ESI) C44H48F4N9O5 + [M+H]+: 계산치858.37, 실측치 858.4.
실시예 139:2-((2-((4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-2-메톡시페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드(GT-03679)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 29 에서 제조된 2-((2-((2-메톡시-4-(4-(메틸아미노)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드(GT-M-172) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물 (GT-03679) (백색고체, 103 mg, 수율 63%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.05 (s, 1H), 7.95 - 7.87 (m, 2H), 7.80 - 7.70 (m, 2H), 7.63 - 7.57 (m, 2H), 7.41 - 7.33 (m, 1H), 7.31 - 7.24 (m, 1H), 7.10 (s, 1H), 6.97 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.50 (s, 1H), 5.19 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.78 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 4.60 (q, J = 17.5 Hz, 2H), 4.44 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 4.02 - 3.93 (m, 2H), 3.90 (s, 3H), 3.83 - 3.74 (m, 1H), 3.36 - 3.32 (m, 2H), 2.99 - 2.90 (m, 1H), 2.89 (s, 3H), 2.83 (s, 3H), 2.82 - 2.75 (m, 1H), 2.53 (qd, J = 13.1, 4.4 Hz, 1H), 2.46 - 2.38 (m, 2H), 2.35 - 2.26 (m, 2H), 2.23 - 2.16 (m, 1H). LCMS (ESI) m/z: C41H44F3N8O5 +[M+H]+, 계산치785.34; 실측치 785.3.
실시예 140:2-((2-((4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-2-메톡시페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드(GT-03729)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 목적 화합물(GT-03729)(백색고체, 49 mg, 수율 68.98%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.42 (s, 1H), 11.02 (s, 1H), 10.61 (s, 1H), 10.02 (s, 1H), 8.83 (dd, J = 9.6, 5.1 Hz, 1H), 8.24 - 8.09 (m, 2H), 7.78 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 3.9 Hz, 2H), 7.34 - 7.18 (m, 2H), 6.90 - 6.44 (m, 3H), 5.15 (dd, J = 13.2, 4.9 Hz, 1H), 4.64 (d, J = 12.9 Hz, 1H), 4.51 (dd, J = 17.3, 11.2 Hz, 1H), 4.38 (dd, J = 17.2, 9.8 Hz, 2H), 3.94 (d, J = 10.0 Hz, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.56 - 3.52 (m, 1H), 2.99 - 2.85 (m, 3H), 2.76 (d, J = 4.5 Hz, 3H), 2.69 (s, 3H), 2.61 (d, J = 16.9 Hz, 1H), 2.47 - 2.35 (m, 2H), 2.26 (d, J = 11.6 Hz, 1H), 2.10 - 1.94 (m, 3H). LCMS (ESI) C41H43F4N8O5 + [M+H]+: 계산치803.32, 실측치 803.30.
실시예 141:2-((2-((4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-2-메톡시페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드(GT-03730)의 제조
방안 11 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 29 에서 제조된 2-((2-((2-메톡시-4-(4-(메틸아미노)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드(GT-M-172) 및 3-(7-플루오로-5-(하이드록시메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03446)을 사용하여 목적 화합물(GT-03730)(백색고체, 55 mg, 수율 77.42%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.66 (s, 1H), 11.02 (s, 1H), 10.61 (s, 1H), 10.03 (s, 1H), 8.90 - 8.78 (m, 1H), 8.18 (s, 1H), 7.84 - 7.75 (m, 3H), 7.56 (d, J = 3.9 Hz, 2H), 7.33 - 7.18 (m, 2H), 6.92 - 6.49 (m, 3H), 5.11 (dd, J = 13.2, 5.2 Hz, 1H), 4.62 - 4.51 (m, 2H), 4.44 - 4.35 (m, 2H), 3.90 (d, J = 10.6 Hz, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.49 (s, 1H), 2.99 - 2.86 (m, 3H), 2.75 (d, J = 4.5 Hz, 3H), 2.62 (s, 3H), 2.59 (s, 1H), 2.44 - 2.36 (m, 2H), 2.29 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 2.02 (dd, J = 8.9, 3.6 Hz, 3H). LCMS (ESI) C41H43F4N8O5 + [M+H]+: 계산치803.32, 실측치 803.30.
실시예 142:2-((2-((4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-2-메톡시페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드(GT-03712)의 제조
방안 11 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 28 에서 제조된 2-((2-((2-메톡시-4-(피페라진-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피페리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드(GT-M-171) 및 3-(4-플루오로-5-(하이드록시메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03445)을 사용하여 목적 화합물(GT-03712)(백색고체, 36 mg, 수율 55.96%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 12.01 (s, 1H), 11.04 (s, 1H), 10.64 (s, 1H), 10.20 (s, 1H), 9.69 (s, 1H), 8.88 (q, J = 4.0 Hz, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.06 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 3.9 Hz, 2H), 7.28 (dt, J = 8.2, 4.2 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.73 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 6.58 (dd, J = 8.7, 1.8 Hz, 1H), 6.50 (s, 1H), 5.16 (dd, J = 13.2, 5.0 Hz, 1H), 4.64 - 4.54 (m, 3H), 4.46 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 3.89 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.55 - 3.46 (m, 2H), 3.36 - 3.17 (m, 4H), 2.93 (td, J = 13.5, 6.8 Hz, 1H), 2.75 (d, J = 4.5 Hz, 3H), 2.61 (d, J = 16.8 Hz, 1H), 2.44 (dd, J = 13.1, 4.1 Hz, 1H), 2.06 - 1.99 (m, 1H). LCMS (ESI) C39H39F4N8O5 + [M+H]+: 계산치775.29, 실측치 775.30.
실시예 143:2-((2-((4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-2-메톡시페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드(GT-03716)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 목적 화합물(GT-03716)(백색고체, 37 mg, 수율 57.52%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.66 (s, 1H), 11.03 (s, 1H), 10.52 (s, 1H), 8.83 - 8.71 (m, 1H), 8.11 (d, J = 6.2 Hz, 2H), 7.73 (dd, J = 22.0, 8.1 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 3.9 Hz, 2H), 7.31 - 7.17 (m, 2H), 6.72 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.61 - 6.42 (m, 2H), 5.16 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.59 - 4.47 (m, 3H), 4.38 (d, J = 17.4 Hz, 1H), 3.91 - 3.84 (m, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.52 - 3.46 (m, 2H), 3.24 (t, J = 11.1 Hz, 4H), 2.98 - 2.88 (m, 1H), 2.75 (d, J = 4.6 Hz, 3H), 2.61 (d, J = 16.7 Hz, 1H), 2.47 - 2.40 (m, 1H), 2.07 - 1.98 (m, 1H). LCMS (ESI) C39H39F4N8O5 + [M+H]+: 계산치775.29, 실측치 775.30.
실시예 144:2-((2-((4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-2-메톡시페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드(GT-03714)의 제조
방안 11 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 중간체실시예 28 에서 제조된 2-((2-((2-메톡시-4-(피페라진-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피페리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드(GT-M-171) 및 3-(7-플루오로-5-(하이드록시메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03446)을 사용하여 목적 화합물(GT-03714)(백색고체, 17 mg, 수율 26.97%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.97 (s, 1H), 11.03 (s, 1H), 10.51 (s, 1H), 9.34 (s, 2H), 8.87 - 8.70 (m, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.75 (t, J = 6.1 Hz, 3H), 7.54 (d, J = 3.9 Hz, 2H), 7.28 - 7.21 (m, 2H), 6.71 (s, 1H), 6.61 - 6.48 (m, 2H), 5.11 (dd, J = 13.2, 5.0 Hz, 1H), 4.54 (d, J = 18.1 Hz, 3H), 4.40 (d, J = 18.2 Hz, 1H), 3.86 (d, J = 11.9 Hz, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.41 (d, J = 10.2 Hz, 2H), 3.31 - 3.25 (m, 2H), 3.19 (dd, J = 11.1, 6.0 Hz, 2H), 2.96 - 2.89 (m, 1H), 2.75 (d, J = 4.5 Hz, 3H), 2.64 - 2.58 (m, 1H), 2.42 (dd, J = 13.4, 4.5 Hz, 1H), 2.05 - 1.98 (m, 1H). LCMS (ESI) C39H38F3N8O6 + [M+H]+: 계산치771.28, 실측치 771.30.
실시예 145:2-((2-((4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-2-메톡시페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드(GT-03731)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 목적 화합물(GT-03731)(백색고체, 48 mg, 수율 69.11%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.38 (s, 1H), 11.05 (s, 1H), 10.62 (s, 1H), 10.10 (s, 1H), 8.86 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 8.19 (s, 1H), 7.81 (dd, J = 17.1, 7.7 Hz, 2H), 7.63 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 3.9 Hz, 2H), 7.34 - 7.20 (m, 2H), 6.93 - 6.51 (m, 3H), 5.18 (ddd, J = 30.8, 17.7, 11.2 Hz, 2H), 4.79 (t, J = 17.5 Hz, 1H), 4.63 (dd, J = 18.4, 5.9 Hz, 2H), 4.51 (d, J = 17.4 Hz, 1H), 4.25 (dd, J = 14.6, 6.1 Hz, 1H), 3.93 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.03 - 2.89 (m, 3H), 2.75 (d, J = 4.5 Hz, 3H), 2.65 (dd, J = 9.6, 4.2 Hz, 3H), 2.44 - 2.29 (m, 3H), 2.15 - 1.96 (m, 3H). LCMS (ESI) C41H44F3N8O5 + [M+H]+: 계산치785.33, 실측치 785.30.
실시예 146:2-((2-((4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)메틸)피페라진-1-일)-2-메톡시페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드(GT-03718)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 목적 화합물 (GT-03718) (백색고체, 34 mg, 수율 54.12%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.73 (s, 1H), 11.07 (s, 1H), 10.53 (s, 1H), 8.79 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 8.19 - 8.02 (m, 2H), 7.85 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.65 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 3.9 Hz, 2H), 7.32 - 7.17 (m, 2H), 6.72 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 6.64 - 6.40 (m, 2H), 5.20 (dd, J = 13.2, 5.1 Hz, 1H), 4.98 (d, J = 17.4 Hz, 1H), 4.58 - 4.42 (m, 3H), 3.88 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.48 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 3.37 - 3.28 (m, 4H), 3.01 - 2.91 (m, 1H), 2.75 (d, J = 4.5 Hz, 3H), 2.65 (d, J = 16.7 Hz, 1H), 2.39 - 2.29 (m, 1H), 2.08 - 2.01 (m, 1H). LCMS (ESI) C39H40F3N8O5 + [M+H]+: 계산치756.30, 실측치 756.30.
실시예 147:N-(3-(((2-((4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)페닐)-N-메틸메탄설폰아마이드(GT-03526)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 31 에서 제조된 N-메틸-N-(3-(((2-((4-(피페라진-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)페닐)메탄설폰아마이드(GT-M-152) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물 (GT-03526)(백색고체, 74 mg, 수율 48%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.23 (s, 1H), 7.93 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.77 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.41 - 7.15 (m, 6H), 7.11 - 7.00 (m, 2H), 5.19 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.74 - 4.53 (m, 7H), 3.98 - 3.84 (m, 2H), 3.66 - 3.54 (m, 2H), 3.44 - 3.36 (m, 2H), 3.24 (s, 3H), 3.23 - 3.12 (m, 2H), 2.94 - 2.86 (m, 1H), 2.84 (s, 2H), 2.83 - 2.74 (m, 1H), 2.53 (qd, J = 13.1, 4.6 Hz, 1H), 2.25 - 2.15 (m, 1H). LCMS (ESI) C38H41FN9O5S+ [M+H]+: 계산치792.29, 실측치 792.3.
실시예 148:N-(3-(((2-((4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)피라진-2-일)-N-메틸메탄설폰아마이드(GT-03705)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 33 에서 제조된 N-메틸-N-(3-(((2-((4-(4-(메틸아미노)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)피라진-2-일)메탄설폰아마이드(GT-M-174) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물(GT-03705)(백색고체, 27 mg, 수율 38.77%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.58 (s, 1H), 11.02 (s, 1H), 10.38 (s, 1H), 9.52 (s, 1H), 8.68 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.60 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.01 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.56 - 7.43 (m, 2H), 7.40 - 7.31 (m, 1H), 5.15 (dd, J = 13.2, 5.0 Hz, 2H), 5.00 (d, J = 5.0 Hz, 3H), 4.49 (dddd, J = 27.9, 22.8, 12.8, 4.5 Hz, 5H), 3.69 (dd, J = 16.1, 6.8 Hz, 2H), 3.19 (d, J = 10.1 Hz, 7H), 2.97 - 2.89 (m, 1H), 2.62 (d, J = 22.0 Hz, 4H), 2.41 (ddd, J = 15.5, 11.7, 4.9 Hz, 5H), 2.04 - 1.98 (m, 1H). LCMS (ESI) C38H43F3N11O5S+ [M+H]+: 계산치822.30, 실측치 822.30.
실시예 149:N-(3-(((2-((4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)피라진-2-일)-N-메틸메탄설폰아마이드(GT-03706)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 34에서 제조된 N-메틸-N-(3-(((2-((4-(4-(피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)피라진-2-일)메탄설폰아마이드(GT-M-175) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물(GT-03706)(백색고체, 44 mg, 수율 64.63%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.00 (s, 1H), 10.31 (dd, J = 52.7, 34.8 Hz, 1H), 8.69 (dd, J = 7.0, 2.4 Hz, 1H), 8.59 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 8.39 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 8.04 - 7.87 (m, 2H), 7.85 - 7.77 (m, 2H), 7.51 - 7.36 (m, 2H), 7.26 - 7.19 (m, 1H), 5.14 (dd, J = 13.2, 5.0 Hz, 1H), 4.99 (d, J = 4.9 Hz, 2H), 4.65 - 4.31 (m, 8H), 3.79 - 3.65 (m, 6H), 3.22 - 3.14 (m, 7H), 3.01 - 2.80 (m, 2H), 2.63 - 2.58 (m, 1H), 2.47 - 2.34 (m, 2H), 2.28 (dd, J = 9.8, 1.9 Hz, 2H), 2.21 - 2.06 (m, 2H), 2.05 - 1.81 (m, 2H). LCMS (ESI) C41H48F3N12O5S+ [M+H]+: 계산치877.35, 실측치 877.40.
실시예 150:N-(3-(((2-((4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)페닐)-N-메틸메탄설폰아마이드(GT-03742)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 36 에서 제조된 N-메틸-N-(3-(((2-((4-(피페리딘-4-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)페닐)메탄설폰아마이드(GT-M-193) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물 (GT-03742) (백색고체, 53 mg, 수율 34%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.20 (s, 1H), 7.94 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.75 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.41 - 7.26 (m, 7H), 7.19 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 5.19 (dd, J = 13.3, 5.2 Hz, 1H), 4.70 (s, 2H), 4.59 (q, J = 17.5 Hz, 2H), 4.52 (s, 2H), 3.67 - 3.58 (m, 2H), 3.27 - 3.19 (m, 5H), 2.99 - 2.87 (m, 2H), 2.83 - 2.77 (m, 4H), 2.53 (qd, J = 13.2, 4.5 Hz, 1H), 2.22 - 2.02 (m, 5H). LCMS (ESI) m/z: C39H42F3N8O5S+[M+H]+, 계산치791.29; 실측치 791.3.
실시예 151:N-(3-(디플루오로메틸)-1-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-피라졸-4-일)-5-모르폴리노피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-카르복사마이드(GT-03809)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 64 에서 제조된 N-(3-(디플루오로메틸)-1-(피페리딘-4-일)-1H-피라졸-4-일)-5-모르폴리노피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-카르복사마이드염산염(GT-D-101) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물 (GT-03809) (백색고체, 38 mg, 수율 45%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.54 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.34 - 8.29 (m, 1H), 7.95 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.73 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.01-6.74 (m, 1H), 6.81 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 5.19 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.61 - 4.53 (m, 4H), 3.92 - 3.77 (m, 8H), 3.74 - 3.66 (m, 2H), 3.54 - 3.46 (m, 1H), 3.39 - 3.33 (m, 2H), 3.00 - 2.86 (m, 1H), 2.85 - 2.75 (m, 1H), 2.53 (dt, J = 13.0, 9.0 Hz, 1H), 2.47 - 2.33 (m, 4H), 2.25 - 2.15 (m, 1H). LCMS (ESI) m/z: C34H37F2N10O5 +[M+H]+, 계산치703.29; 실측치 703.3.
실시예 152:N-(3-(디플루오로메틸)-1-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-피라졸-4-일)-5-모르폴리노피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-카르복사마이드(GT-03810)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 64 에서 제조된 N-(3-(디플루오로메틸)-1-(피페리딘-4-일)-1H-피라졸-4-일)-5-모르폴리노피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-카르복사마이드염산염(GT-D-101) 및 3-(4-플루오로-5-(하이드록시메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03445)을 사용하여 목적 화합물 (GT-03810) (백색고체, 46 mg, 수율 53%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.54 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 7.86 - 7.76 (m, 2H), 7.01 (s, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.80 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.74 (s, 1H), 5.20 (dd, J = 13.4, 5.1 Hz, 1H), 4.73 - 4.60 (m, 4H), 3.93 - 3.71 (m, 10H), 3.63 - 3.53 (m, 1H), 3.45 - 3.34 (m, 2H), 2.98 - 2.88 (m, 1H), 2.85 - 2.75 (m, 1H), 2.60 - 2.49 (m, 1H), 2.47 - 2.30 (m, 4H), 2.26 - 2.15 (m, 1H). LCMS (ESI) m/z: C34H36F3N10O5 +[M+H]+, 계산치721.28; 실측치 721.3.
실시예 153:N-(3-(디플루오로메틸)-1-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-피라졸-4-일)-5-모르폴리노피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-카르복사마이드(GT-03811)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 목적 화합물 (GT-03811) (백색고체, 50 mg, 수율 58%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.54 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 7.88 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.01 - 6.74 (s, 1H), 6.81 (d, J = 8.0 Hz, 1H), , 5.19 (dd, J = 13.4, 5.1 Hz, 1H), 4.64 - 4.55 (m, 4H), 3.94 - 3.70 (m, 10H), 3.66 - 3.52 (m, 1H), 3.50 - 3.33 (m, 2H), 2.99 - 2.87 (m, 1H), 2.83 - 2.75 (m, 1H), 2.59 - 2.46 (m, 1H), 2.44 - 2.28 (m, 4H), 2.26 - 2.14 (m, 1H). LCMS (ESI) m/z: C34H36F3N10O5 +[M+H]+, 계산치721.28; 실측치 721.3.
실시예 154:N-(3-(디플루오로메틸)-1-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-피라졸-4-일)-5-모르폴리노피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-카르복사마이드(GT-03812)의 제조
방안 11 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 64 에서 제조된 N-(3-(디플루오로메틸)-1-(피페리딘-4-일)-1H-피라졸-4-일)-5-모르폴리노피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-카르복사마이드염산염(GT-D-101) 및 3-(7-플루오로-5-(하이드록시메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03446)을 사용하여 목적 화합물 (GT-03812) (백색고체, 45 mg, 수율 52%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.53 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.30 (s, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.47 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.00 - 6.74 (m, 1H), 6.80 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 5.16 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.61 - 4.52 (m, 4H), 3.96 - 3.77 (m, 9H), 3.75 - 3.65 (m, 2H), 3.56 - 3.46 (m, 1H), 3.40 - 3.32 (m, 1H), 2.99 - 2.87 (m, 1H), 2.84 - 2.75 (m, 1H), 2.61 - 2.47 (m, 1H), 2.47 - 2.34 (m, 4H), 2.24 - 2.13 (m, 1H). LCMS (ESI) m/z: C34H36F3N10O5 +[M+H]+, 계산치721.28; 실측치 721.3.
실시예 155:N-(3-(디플루오로메틸)-1-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-피라졸-4-일)-5-모르폴리노피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-카르복사마이드(GT-03816)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 목적 화합물 (GT-03816) (백색고체, 48 mg, 수율 57%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.07 (s, 1H), 10.82 (s, 1H), 9.42 (s, 1H), 8.83 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.29 (s, 1H), 7.98 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.66 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.13 (t, J = 53.6 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 5.20 (dd, J = 13.1, 5.1 Hz, 1H), 4.56 - 4.50 (m, 2H), 4.42 (s, 2H), 3.89 - 3.67 (m, 10H), 3.57 - 3.54 (m, 1H), 3.25 (d, J = 10.6 Hz, 2H), 3.02 - 2.91 (m, 1H), 2.72 - 2.63 (m, 1H), 2.40 - 2.23 (m, 5H), 2.12 - 2.03 (m, 1H). LCMS (ESI) m/z: C34H37F2N10O5 +[M+H]+, 계산치703.29; 실측치 703.3.
실시예 156:6-(6-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피리딘-3-일)-1-이소프로필-N-((6-메틸-2-옥소-4-프로필-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-1H-인다졸-4-카르복사마이드(GT-03553)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 82 에서 제조된 1-이소프로필-N-((6-메틸-2-옥소-4-프로필-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-6-(6-(피페라진-1-일)피리딘-3-일)-1H-인다졸-4-카르복사마이드(GT-S-7) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물 (GT-03553) (백색고체, 116 mg, 수율 73%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.56 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 8.44 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.09 (s, 1H), 7.95 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 11.2 Hz, 2H), 7.77 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 6.41 (s, 1H), 5.20 (dd, J = 13.5, 5.1 Hz, 1H), 5.16 - 5.08 (m, 1H), 4.59 (n, J = 24.0, 12.0 Hz, 6H), 3.86 - 3.32 (m, 8H), 2.99 - 2.87 (m, 1H), 2.85 - 2.74 (m, 3H), 2.60 - 2.46 (m, 1H), 2.34 (s, 3H), 2.24 - 2.15 (m, 1H), 1.73 - 1.63 (m, 2H), 1.59 (d, J = 6.6 Hz, 6H), 1.05 (t, J = 7.3 Hz, 3H). LCMS (ESI) C37H34N5O5 + [M+H]+: 계산치784.39, 실측치 784.4.
실시예 157:6-(6-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)피리딘-3-일)-1-이소프로필-N-((6-메틸-2-옥소-4-프로필-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-1H-인다졸-4-카르복사마이드(GT-03743)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 83 에서 제조된 1-이소프로필-N-((6-메틸-2-옥소-4-프로필-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-6-(6-(4-(메틸아미노)피페리딘-1-일)피리딘-3-일)-1H-인다졸-4-카르복사마이드(GT-S-8) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물 (GT-03743) (백색고체, 37 mg, 수율 59%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.59 (dd, J = 9.6, 2.3 Hz, 1H), 8.46 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 8.00 - 7.87 (m, 3H), 7.77 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 6.53 (s, 1H), 5.21 - 5.10 (m, 2H), 4.80 - 4.73 (m, 1H), 4.66 (s, 2H), 4.59 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 4.57 - 4.48 (m, 2H), 4.44 (d, J = 12.1 Hz, 1H), 3.94 - 3.83 (m, 1H), 3.52 - 3.42 (m, 2H), 2.96 - 2.84 (m, 3H), 2.82 (s, 3H), 2.81 - 2.75 (m, 1H), 2.59 - 2.44 (m, 3H), 2.38 (s, 3H), 2.24 - 2.10 (m, 3H), 1.70 (dq, J = 15.0, 7.4 Hz, 2H), 1.60 (d, J = 6.6 Hz, 6H), 1.06 (t, J = 7.3 Hz, 3H). LCMS (ESI) m/z: C46H54N9O5 +[M+H]+, 계산치812.42; 실측치 812.4.
실시예 158:6-(6-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)피리딘-3-일)-1-이소프로필-N-((6-메틸-2-옥소-4-프로필-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-1H-인다졸-4-카르복사마이드(GT-03691)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 84 에서 제조된 1-이소프로필-N-((6-메틸-2-옥소-4-프로필-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-6-(6-(4-(피페리딘-4-일)피페라진-1-일)피리딘-3-일)-1H-인다졸-4-카르복사마이드(GT-S-9) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물(GT-03691)(백색고체, 35 mg, 수율 48.32%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.89 (s, 1H), 11.01 (s, 1H), 9.58 (s, 3H), 8.71 - 8.61 (m, 2H), 8.37 (s, 1H), 8.27 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.91 - 7.74 (m, 4H), 7.22 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 5.93 (s, 1H), 5.14 (dd, J = 12.8, 5.5 Hz, 2H), 4.63 - 4.31 (m, 9H), 3.63 - 3.58 (m, 4H), 3.25 - 3.15 (m, 2H), 3.05 - 2.88 (m, 3H), 2.57 (dd, J = 28.4, 12.2 Hz, 3H), 2.48 - 2.19 (m, 6H), 2.14 (s, 3H), 2.00 (dd, J = 11.7, 6.0 Hz, 1H), 1.51 (dd, J = 17.0, 7.1 Hz, 9H), 0.87 (t, J = 7.3 Hz, 3H). LCMS (ESI) C49H59N10O5 + [M+H]+: 계산치867.46, 실측치 867.50.
실시예 159:N-((4,6-디메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-4'-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-5-(에틸(테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)-4-메틸-[1,1'-바이페닐]-3-카르복사마이드(GT-03744)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 86 에서 제조된 N-((4,6-디메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-5-(에틸(테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)-4-메틸-4'-(피페라진-1-일)-[1,1'-바이페닐]-3-카르복사마이드(GT-S-11) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물 (GT-03744) (백색고체, 92 mg, 수율 59%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.59 (dd, J = 9.6, 2.3 Hz, 1H), 8.46 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 8.00 - 7.87 (m, 3H), 7.77 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 6.53 (s, 1H), 5.21 - 5.10 (m, 2H), 4.80 - 4.73 (m, 1H), 4.66 (s, 2H), 4.59 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 4.57 - 4.48 (m, 2H), 4.44 (d, J = 12.1 Hz, 1H), 3.94 - 3.83 (m, 1H), 3.52 - 3.42 (m, 2H), 2.96 - 2.84 (m, 3H), 2.82 (s, 3H), 2.81 - 2.75 (m, 1H), 2.59 - 2.44 (m, 3H), 2.38 (s, 3H), 2.24 - 2.10 (m, 3H), 1.70 (dq, J = 15.0, 7.4 Hz, 2H), 1.60 (d, J = 6.6 Hz, 6H), 1.06 (t, J = 7.3 Hz, 3H). LCMS (ESI) m/z: C46H54N9O5 +[M+H]+, 계산치812.42; 실측치 812.4.
실시예 160:N-((4,6-디메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-4'-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-5-(에틸(테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)-4-메틸-[1,1'-바이페닐]-3-카르복사마이드(GT-03710)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 87 에서 제조된 N-((4,6-디메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-5-(에틸(테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)-4-메틸-4'-(4-(메틸아미노)피페리딘-1-일)-[1,1'-바이페닐]-3-카르복사마이드(GT-S-12) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물(GT-03710)(백색고체, 45 mg, 수율 61.36%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.66 (s, 1H), 11.01 (s, 1H), 10.77 (s, 1H), 9.72 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.02 (s, 2H), 7.84 (dd, J = 33.8, 7.6 Hz, 4H), 7.62 (dd, J = 9.1, 4.2 Hz, 1H), 7.46 - 7.25 (m, 2H), 5.92 (s, 1H), 5.14 (dd, J = 12.8, 4.5 Hz, 1H), 4.60 (d, J = 12.5 Hz, 2H), 4.54 - 4.47 (m, 2H), 4.46 - 4.36 (m, 3H), 4.31 (d, J = 3.7 Hz, 2H), 4.07 - 3.73 (m, 7H), 3.63 - 3.49 (m, 3H), 3.24 (s, 2H), 3.14 - 3.05 (m, 3H), 2.92 (t, J = 13.1 Hz, 1H), 2.63 (s, 3H), 2.50 (s, 3H), 2.46 - 2.37 (m, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), 2.03 (dd, J = 17.3, 11.5 Hz, 2H), 1.32 (s, 3H). LCMS (ESI) C49H60N7O6 + [M+H]+: 계산치842.45, 실측치 842.50.
실시예 161:N-((4,6-디메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-4'-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-5-(에틸(테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)-4-메틸-[1,1'-바이페닐]-3-카르복사마이드(GT-03711)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 88 에서 제조된 N-((4,6-디메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-5-(에틸(테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)-4-메틸-4'-(4-(피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-[1,1'-바이페닐]-3-카르복사마이드(GT-S-13) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물(GT-03711)(백색고체, 30 mg, 수율 42.01%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.78 (s, 1H), 11.44 (s, 1H), 11.01 (s, 1H), 9.53 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.11 - 7.91 (m, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.82 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.75 (dd, J = 14.3, 6.0 Hz, 2H), 7.59 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 7.10 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 5.90 (s, 1H), 5.15 (dd, J = 13.1, 5.0 Hz, 1H), 4.55 - 4.34 (m, 7H), 3.94 (d, J = 11.9 Hz, 4H), 3.87 - 3.73 (m, 3H), 3.56 - 3.48 (m, 5H), 3.26 (dd, J = 26.8, 13.8 Hz, 7H), 3.04 - 2.88 (m, 3H), 2.61 (d, J = 18.8 Hz, 1H), 2.41 - 2.34 (m, 3H), 2.29 (d, J = 11.7 Hz, 2H), 2.23 (s, 3H), 2.12 (s, 3H), 2.03 - 1.99 (m, 1H), 1.65 (dd, J = 42.8, 19.4 Hz, 2H), 1.31 (d, J = 6.6 Hz, 6H). LCMS (ESI) C52H65N8O6 + [M+H]+: 계산치897.49, 실측치 897.50.
실시예 162:N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-2-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아마이드(GT-03807)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 89 에서 제조된 N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(피페라진-1-일)-2-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아마이드(GT-S-14) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물 (GT-03807) (백색고체, 35 mg, 수율 45%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.95 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.91 (t, J = 4.4 Hz, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.75 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.46 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.88 - 6.79 (m, 2H), 6.78 - 6.70 (m, 1H), 5.20 (dd, J = 13.2, 5.1 Hz, 1H), 4.67 - 4.53 (m, 4H), 4.20 - 4.02 (m, 4H), 4.01 - 3.89 (m, 2H), 3.84 - 3.72 (m, 1H), 3.70 - 3.32 (m, 10H), 2.99 - 2.87 (m, 1H), 2.84 - 2.75 (m, 1H), 2.62 - 2.44 (m, 1H), 2.27 - 2.15 (m, 1H), 2.07 - 1.97 (m, 2H), 1.66 - 1.53 (m, 2H). LCMS (ESI) m/z: C44H45F2N8O5 +[M+H]+, 계산치803.35; 실측치 803.3.
실시예 163:N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-2-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아마이드(GT-03806)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 90 에서 제조된 N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-(메틸아미노)피페리딘-1-일)-2-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아마이드(GT-S-15) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물(GT-03806) (백색고체, 25 mg, 수율 32%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.98 - 7.91 (m, 2H), 7.82 (s, 1H), 7.73 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.47 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.88 - 6.80 (m, 2H), 6.78 - 6.70 (m, 1H), 5.19 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.63 - 4.55 (m, 2H), 4.39 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 4.25 - 4.15 (m, 2H), 4.09 (s, 2H), 4.03 - 3.92 (m, 2H), 3.82 - 3.75 (m, 1H), 3.73 - 3.63 (m, 1H), 3.55 - 3.48 (m, 2H), 3.08 - 3.00 (m, 2H), 2.95 - 2.87 (m, 1H), 2.81 (s, 3H), 2.59 - 2.46 (m, 1H), 2.36 - 2.25 (m, 2H), 2.25 - 2.15 (m, 1H), 2.09 - 1.94 (m, 5H), 1.74 - 1.62 (m, 2H). LCMS (ESI) m/z: C46H49F2N8O5 +[M+H]+, 계산치831.38; 실측치 831.4.
실시예 164:N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-2-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아마이드(GT-03961)의 제조
방안 11 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 90 에서 제조된 N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-(메틸아미노)피페리딘-1-일)-2-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아마이드(GT-S-15) 및 3-(4-플루오로-5-(하이드록시메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03445)을 사용하여 목적 화합물 (GT-03961) (백색고체, 27 mg, 수율 34%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 12.68 (s, 1H), 11.04 (s, 1H), 10.48 (d, J = 26.7 Hz, 1H), 10.15 (s, 1H), 7.97 - 7.89 (m, 1H), 7.83 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.41 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.26 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 7.07 - 6.94 (m, 3H), 6.32 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.22 (s, 1H), 5.16 (dd, J = 13.1, 5.0 Hz, 1H), 4.75 - 4.56 (m, 2H), 4.53 - 4.32 (m, 2H), 4.13 - 4.01 (m, 4H), 3.83 (d, J = 11.6 Hz, 2H), 3.53 - 3.46 (m, 2H), 2.98 - 2.79 (m, 3H), 2.71 (s, 3H), 2.64 - 2.59 (m, 1H), 2.46 - 2.41 (m, 1H), 2.31 - 2.14 (m, 2H), 2.08 - 1.78 (m, 6H), 1.43 - 1.30 (m, 2H). LCMS (ESI) m/z: C46H48F3N8O5 +[M+H]+, 계산치849.37; 실측치 849.4.
실시예 165:N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-2-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아마이드(GT-03962)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 목적 화합물 (GT-03962) (백색고체, 30 mg, 수율 38%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 12.69 (s, 1H), 11.04 (s, 1H), 10.58 (s, 1H), 10.16 (s, 1H), 8.02 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.41 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 9.7 Hz, 1H), 7.04 - 6.93 (m, 3H), 6.34 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.24 (s, 1H), 5.16 (dd, J = 12.8, 4.6 Hz, 1H), 4.67 (d, J = 12.6 Hz, 1H), 4.58 - 4.47 (m, 1H), 4.44 - 4.28 (m, 2H), 4.15 - 3.99 (m, 4H), 3.87 - 3.79 (m, 3H), 3.54 - 3.42 (m, 3H), 3.00 - 2.79 (m, 3H), 2.70 (s, 3H), 2.65 - 2.57 (m, 1H), 2.46 - 2.39 (m, 1H), 2.34 - 2.14 (m, 2H), 2.07 - 1.81 (m, 5H), 1.44 - 1.31 (m, 2H). LCMS (ESI) m/z: C46H48F3N8O5 +[M+H]+, 계산치 849.37; 실측치 849.4.
실시예 166:N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-2-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아마이드(GT-03963)의 제조
방안 11 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 90 에서 제조된 N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-(메틸아미노)피페리딘-1-일)-2-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아마이드(GT-S-15) 및 3-(7-플루오로-5-(하이드록시메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03446)을 사용하여 목적 화합물 (GT-03963) (백색고체, 28 mg, 수율 36%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 12.67 (s, 1H), 11.03 (s, 1H), 10.62 (s, 1H), 10.14 (s, 1H), 7.83 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.77 - 7.64 (m, 2H), 7.48 (s, 1H), 7.41 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.05 - 6.96 (m, 3H), 6.31 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.20 (s, 1H), 5.12 (dd, J = 13.1, 5.2 Hz, 1H), 4.67 - 4.27 (m, 5H), 4.13 - 3.99 (m, 5H), 3.88 - 3.79 (m, 3H), 3.54 - 3.45 (m, 4H), 2.99 - 2.76 (m, 4H), 2.64 (s, 3H), 2.60 - 2.56 (m, 1H), 2.44 - 2.38 (m, 1H), 2.29 - 2.15 (m, 2H), 2.07 - 1.73 (m, 6H), 1.42 - 1.30 (m, 2H). LCMS (ESI) m/z: C46H48F3N8O5 +[M+H]+, 계산치849.37; 실측치 849.4.
실시예 167:N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-2-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아마이드(GT-03967)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 목적 화합물 (GT-03967) (백색고체, 30 mg, 수율 39%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 12.67 (s, 1H), 11.06 (s, 1H), 10.49 (d, J = 60.6 Hz, 1H), 10.14 (s, 1H), 7.94 (dd, J = 13.8, 7.4 Hz, 1H), 7.89 - 7.82 (m, 2H), 7.70 - 7.62 (m, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.41 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.29 - 7.24 (m, 1H), 7.02 - 6.94 (m, 3H), 6.33 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.23 (s, 1H), 5.28 - 5.13 (m, 1H), 4.91 (d, J = 17.3 Hz, 1H), 4.74 - 4.51 (m, 3H), 4.25 - 4.16 (m, 1H), 4.16 - 4.01 (m, 5H), 3.86 - 3.79 (m, 3H), 3.49 (t, J = 9.9 Hz, 3H), 3.03 - 2.81 (m, 4H), 2.73 - 2.61 (m, 5H), 2.42 - 2.20 (m, 5H), 2.08 - 1.99 (m, 2H), 1.98 - 1.82 (m, 5H), 1.44 - 1.35 (m, 2H). LCMS (ESI) m/z: C46H49F2N8O5 +[M+H]+, 계산치831.38; 실측치 831.4.
실시예 168:4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드(GT-03478)의 제조
방안 11 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, (R)-4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-((1-(페닐티오)-4-(피페라진-1-일)丁-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드(CAS번호:2143096-93-7) 및 3-(4-플루오로-5-(하이드록시메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03445)을 사용하여 목적 화합물 (GT-03478) (백색고체, 5 mg, 수율 38%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.30 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.11 - 8.02 (m, 1H), 7.75 (dd, J = 9.0, 2.6 Hz, 2H), 7.71 - 7.62 (m, 2H), 7.40 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.33 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 7.22 - 7.09 (m, 5H), 7.04 - 6.92 (m, 3H), 5.15 (dd, J = 13.3, 3.0 Hz, 1H), 4.65 - 4.51 (m, 2H), 4.19 - 4.02 (m, 3H), 3.89 (d, J = 14.4 Hz, 2H), 3.71 (s, 2H), 3.53 (d, J = 11.4 Hz, 2H), 3.26 - 2.76 (m, 16H), 2.56 - 2.45 (m, 1H), 2.44 - 2.37 (m, 2H), 2.31 - 2.15 (m, 3H), 2.11 (s, 2H), 1.58 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 1.41 - 1.35 (m, 1H), 1.30 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 1.08 (s, 6H). LCMS (ESI) C61H68ClF4N8O8S3 + [M+H]+: 계산치1247.39, 실측치 1247.4.
실시예 169:4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드(GT-03479)의 제조
방안 11 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, (R)-4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-((1-(페닐티오)-4-(피페라진-1-일)丁-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드(CAS번호:2143096-93-7) 및 3-(7-플루오로-5-(하이드록시메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03446)을 사용하여 목적 화합물 (GT-03479) (백색고체, 5 mg, 수율 38%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.31 (s, 1H), 8.10 - 8.04 (m, 1H), 7.75 (dd, J = 9.0, 2.6 Hz, 2H), 7.48 (s, 1H), 7.39 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.36 - 7.29 (m, 3H), 7.22 - 7.12 (m, 5H), 6.99 (d, J = 8.5 Hz, 3H), 5.11 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.55 - 4.46 (m, 2H), 4.20 - 4.09 (m, 1H), 4.05 - 3.95 (m, 2H), 3.89 (d, J = 13.5 Hz, 2H), 3.53 (d, J = 11.7 Hz, 3H), 3.42 - 3.34 (m, 3H), 3.23 - 2.86 (m, 16H), 2.81 - 2.74 (m, 1H), 2.54 - 2.44 (m, 1H), 2.43 - 2.37 (m, 2H), 2.35 - 2.22 (m, 1H), 2.22 - 2.09 (m, 4H), 1.58 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 1.31 - 1.18 (m, 2H), 1.08 (s, 6H). LCMS (ESI) C61H68ClF4N8O8S3 + [M+H]+: 계산치1247.39, 실측치 1247.4.
실시예 170:3-(5-((4-((4-(((R)-1-(3-아미노-5-(트리플루오로메틸)페닐)에틸)아미노)-7-메톡시-2-메틸퀴나졸린-6-일)옥시)피페리딘-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03958)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 목적 화합물 (GT-03958) (백색고체, 8 mg, 수율 10%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.00 (s, 1H), 10.64 (s, 1H), 7.91 (d, J = 10.3 Hz, 1H), 7.87 - 7.76 (m, 2H), 7.18 (d, J = 18.7 Hz, 1H), 7.00 - 6.89 (m, 2H), 6.76 (s, 1H), 5.78 - 5.64 (m, 1H), 5.15 (dd, J = 12.8, 5.0 Hz, 1H), 4.55 - 4.48 (m, 2H), 3.95 - 3.89 (m, 3H), 3.24 - 3.09 (m, 3H), 2.97 - 2.86 (m, 1H), 2.69 - 2.61 (m, 2H), 2.34 - 2.23 (m, 3H), 2.06 - 1.98 (m, 2H), 1.75 - 1.64 (m, 3H). LCMS (ESI) m/z: C38H40F3N7O5 +[M+H]+, 계산치 731.30; 실측치 731.3.
실시예 171:6-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-2-(4-페녹시페닐)니코틴아미드(GT-03827)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 52 에서 제조된 6-(4-(메틸아미노)피페리딘-1-일)-2-(4-페녹시페닐)니코틴아미드(GT-D-77) 및 5-(브로모메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온(CAS번호:1312023-72-5)을 사용하여 목적 화합물 (GT-03827) (백색고체, 54 mg, 수율 60%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.15 (s, 1H), 10.86 (s, 1H), 8.28 (s, 1H), 8.16 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.69 - 7.62 (m, 3H), 7.54 (s, 1H), 7.47 - 7.39 (m, 2H), 7.23 (s, 1H), 7.18 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.07 (dd, J = 8.6, 1.0 Hz, 2H), 7.05 - 6.99 (m, 2H), 6.90 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 5.18 (dd, J = 12.8, 5.4 Hz, 1H), 4.75 - 4.56 (m, 3H), 4.47 - 4.36 (m, 1H), 3.66 - 3.54 (m, 1H), 2.96 - 2.82 (m, 3H), 2.66 - 2.62 (m, 1H), 2.59 (d, J = 4.4 Hz, 3H), 2.57 - 2.52 (m, 1H), 2.31 - 2.19 (m, 2H), 2.13 - 2.03 (m, 1H), 1.83 - 1.68 (m, 2H). LCMS (ESI) m/z: C46H55N9O10S2 +[M+H]+, 계산치958.33; 실측치 958.3.
실시예 172:6-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-2-(4-페녹시페닐)니코틴아미드(GT-03752)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 53 에서 제조된 2-(4-페녹시페닐)-6-(4-(피페라진-1-일)피페리딘-1-일)니코틴아미드(GT-D-78) 및 5-(브로모메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온(CAS번호:1312023-72-5)을 사용하여 목적 화합물 (GT-03752) (백색고체, 31 mg, 수율 46%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.97 (s, 1H), 7.92 - 7.81 (m, 3H), 7.65 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.43 - 7.36 (m, 2H), 7.16 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.07 - 6.95 (m, 5H), 5.15 (dd, J = 12.6, 5.5 Hz, 1H), 4.70 - 4.59 (m, 2H), 3.95 (s, 1H), 3.65 - 3.32 (m, 8H), 3.17 - 3.03 (m, 3H), 2.95 - 2.81 (m, 1H), 2.80 - 2.62 (m, 3H), 2.31 - 2.20 (m, 2H), 2.17 - 2.11 (m, 1H), 1.86 - 1.70 (m, 2H). LCMS (ESI) m/z: C41H42N7O6 +[M+H]+, 계산치728.32; 실측치 , 728.3.
실시예 173:5-((4-(4-((9-시클로펜틸-8-(페닐아미노)-9H-퓨린-2-일)아미노)페닐)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온(GT-03739)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 47 에서 제조된 9-시클로펜틸-N8-페닐-N2-(4-(피페라진-1-일)페닐)-9H-퓨린-2,8-디아민(GT-D-62) 및 5-(브로모메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온(CAS번호:1312023-72-5)을 사용하여 목적 화합물(GT-03739)(백색고체, 26 mg, 수율 35.23%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.69 (s, 1H), 11.15 (s, 1H), 10.12 (s, 1H), 9.95 (s, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.18 (dd, J = 7.7, 0.8 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.48 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.39 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 7.11 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 5.22 - 5.12 (m, 2H), 4.61 (s, 2H), 3.77 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 3.43 (d, J = 10.7 Hz, 2H), 3.20 (s, 4H), 2.95 - 2.87 (m, 1H), 2.67 - 2.53 (m, 2H), 2.29 (dt, J = 16.0, 7.9 Hz, 2H), 2.07 (dd, J = 8.4, 3.7 Hz, 3H), 1.94 - 1.86 (m, 2H), 1.66 - 1.58 (m, 2H). LCMS (ESI) C40H41N10O4 + [M+H]+: 계산치725.32, 실측치 725.30.
실시예 174:N-(4-((4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)메틸)-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일에티닐)-4-메틸벤즈아마이드(GT-03938)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 68 에서 제조된 3-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일에티닐)-4-메틸-N-(4-(피페라진-1-일메틸)-3-(트리플루오로메틸)페닐)벤즈아마이드 염산염(GT-D-109) 및 5-(브로모메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온(CAS번호:1312023-72-5)을 사용하여 목적 화합물 (GT-03938) (백색고체, 42 mg, 수율 52%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.13 (d, J = 12.2 Hz, 2H), 10.67 (s, 1H), 8.75 (dd, J = 4.5, 1.5 Hz, 1H), 8.28 (dd, J = 9.2, 1.5 Hz, 1H), 8.26 (s, 1H), 8.23 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 8.21 - 8.13 (m, 2H), 8.11 - 8.00 (m, 2H), 7.97 (dd, J = 8.0, 1.8 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.70 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.42 (dd, J = 9.2, 4.5 Hz, 1H), 5.23 - 5.07 (m, 2H), 4.64 - 4.36 (m, 3H), 3.43 - 2.98 (m, 5H), 2.96 - 2.83 (m, 3H), 2.69 - 2.65 (m, 1H), 2.62 (s, 3H), 2.59 - 2.54 (m, 2H), 2.08 - 2.04 (m, 1H). LCMS (ESI) m/z: C42H36F3N8O5 +[M+H]+, 계산치 789.28; 실측치 789.3.
실시예 175:5-(((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온(GT-03602)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, (2-((5-클로로-2-((2-메톡시-4-(4-(메틸아미노)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)페닐)디메틸포스핀 옥시드(CAS번호:2353496-90-7) 및 5-(브로모메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온(CAS번호:1312023-72-5)을 사용하여 목적 화합물 (GT-03602) (백색고체, 29 mg, 수율 36%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ8.31 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.15 - 8.01 (m, 3H), 7.71 (dd, J = 14.5, 7.1 Hz, 1H), 7.61 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.51 - 7.37 (m, 2H), 7.02 (s, 1H), 6.83 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 5.20 (dd, J = 12.6, 5.5 Hz, 1H), 4.77 - 4.46 (m, 2H), 4.05 - 3.95 (m, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.83 - 3.71 (m, 1H), 3.28 - 3.17 (m, 2H), 2.95 - 2.88 (m, 1H), 2.84 (s, 3H), 2.82 - 2.72 (m, 2H), 2.45 - 2.37 (m, 2H), 2.35 - 2.22 (m, 2H), 2.21 - 2.14 (m, 1H), 1.90 (s, 3H), 1.87 (s, 3H). LCMS (ESI) C39H43ClN8O6P+ [M+H]+: 계산치785.27, 실측치 785.3.
실시예 176:5-((4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온(GT-03780)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, (2-((5-클로로-2-((2-메톡시-4-(피페라진-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)페닐)디메틸포스핀 옥시드(CAS번호:1197958-90-9) 및 5-(브로모메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온(CAS번호:1312023-72-5)을 사용하여 목적 화합물(GT-03780)(백색고체, 16 mg, 수율 25.40%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.83 (s, 2H), 11.15 (s, 1H), 9.15 (s, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.27 - 8.15 (m, 2H), 8.06 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.61 (dd, J = 13.7, 7.9 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.21 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 6.73 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 6.55 (dd, J = 8.7, 1.7 Hz, 1H), 5.20 (dd, J = 12.9, 5.3 Hz, 1H), 4.62 (s, 2H), 3.87 (d, J = 10.9 Hz, 2H), 3.78 (s, 3H), 3.44 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 3.24 (d, J = 9.5 Hz, 4H), 2.95 - 2.87 (m, 1H), 2.65 - 2.56 (m, 2H), 2.11 - 2.03 (m, 1H), 1.80 (s, 3H), 1.77 (s, 3H). LCMS (ESI) C37H39ClN8O6P+ [M+H]+: 계산치757.23, 실측치 757.20.
실시예 177:8-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디하이드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴 (GT-03761)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 45 에서 제조된 9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-8-(4-(피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-6,11-디하이드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴(GT-D-113) 및 5-(브로모메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온(CAS번호:1312023-72-5)을 사용하여 목적 화합물 (GT-03761) (백색고체, 60 mg, 수율 72%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 12.80 (s, 1H), 11.13 (s, 1H), 8.31 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.76 (s, 2H), 7.36 (s, 1H), 5.17 (dd, J = 12.8, 5.2 Hz, 1H), 4.09 (s, 2H), 3.45 - 3.19 (m, 10H), 2.90 - 2.80 (m, 4H), 2.74 - 2.67 (m, 3H), 2.26 - 2.17 (m, 2H), 2.07 - 2.03 (m, 2H), 1.93 - 1.86 (m, 2H), 1.76 (s, 6H), 1.28 (t, J = 7.5 Hz, 3H). LCMS (ESI) m/z: C44H46N7O5 +[M+H]+, 계산치752.36; 실측치 , 752.4.
실시예 178:2-((2-((4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-2-메톡시페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드(GT-03732)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 29 에서 제조된 2-((2-((2-메톡시-4-(4-(메틸아미노)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드(GT-M-172) 및 5-(브로모메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온(CAS번호:1312023-72-5)을 사용하여 목적 화합물(GT-03732) (백색고체, 28 mg, 수율 39.61%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.65 (s, 1H), 11.15 (s, 1H), 10.61 (s, 1H), 10.03 (s, 1H), 8.83 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.26 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.03 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 3.9 Hz, 2H), 7.32 - 7.20 (m, 2H), 6.91 - 6.53 (m, 3H), 5.19 (dd, J = 12.8, 5.3 Hz, 1H), 4.70 (d, J = 12.2 Hz, 1H), 4.47 (dd, J = 12.6, 7.1 Hz, 1H), 3.92 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.52 (dd, J = 15.7, 9.6 Hz, 2H), 3.00 - 2.85 (m, 3H), 2.76 (d, J = 4.5 Hz, 3H), 2.63 - 2.59 (m, 3H), 2.54 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 2.39 - 2.26 (m, 2H), 2.14 - 1.98 (m, 3H). LCMS (ESI) C41H42F3N8O6 + [M+H]+: 계산치798.31, 실측치 798.30.
실시예 179:2-((2-((4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-2-메톡시페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드(GT-03713)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 28 에서 제조된 2-((2-((2-메톡시-4-(피페라진-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피페리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드(GT-M-171) 및 5-(브로모메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온(CAS번호:1312023-72-5)을 사용하여 목적 화합물(GT-03713)(백색고체, 20 mg, 수율 31.25%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 12.01 (s, 1H), 11.15 (s, 1H), 10.52 (s, 1H), 9.37 (s, 1H), 8.83 - 8.76 (m, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.22 - 8.10 (m, 2H), 8.05 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 3.8 Hz, 2H), 7.25 (dd, J = 10.4, 6.1 Hz, 2H), 6.71 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 6.60 - 6.49 (m, 2H), 5.19 (dd, J = 12.9, 5.3 Hz, 1H), 4.61 (s, 2H), 3.88 (s, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.41 (dd, J = 8.9, 6.6 Hz, 3H), 3.25 (dd, J = 23.3, 10.3 Hz, 4H), 2.90 (td, J = 14.0, 7.4 Hz, 1H), 2.75 (d, J = 4.5 Hz, 3H), 2.62 (d, J = 17.8 Hz, 1H), 2.12 - 2.04 (m, 1H). LCMS (ESI) C39H38F3N8O6 + [M+H]+: 계산치771.28, 실측치 771.30.
실시예 180:N-(3-(디플루오로메틸)-1-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-피라졸-4-일)-5-모르폴리노피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-카르복사마이드(GT-03815)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 64 에서 제조된 N-(3-(디플루오로메틸)-1-(피페리딘-4-일)-1H-피라졸-4-일)-5-모르폴리노피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-카르복사마이드염산염(GT-D-101) 및 5-(브로모메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온(CAS번호:1312023-72-5)을 사용하여 목적 화합물(GT-03815) (백색고체, 50 mg, 수율 58%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.55 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 8.07 - 8.00 (m, 2H), 7.02 - 6.75 (m, 1H), 6.82 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 5.19 (dd, J = 12.6, 5.4 Hz, 1H), 4.83 - 4.76 (m, 2H), 4.57 (s, 2H), 3.93 - 3.77 (m, 9H), 3.74 - 3.58 (m, 2H), 3.43 - 3.33 (m, 2H), 2.80 - 2.75 (m, 3H), 2.47 - 2.29 (m, 4H), 2.21 - 2.13 (m, 1H). LCMS (ESI) m/z: C34H35F2N10O6 +[M+H]+, 계산치717.27; 실측치 717.3.
실시예 181:N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-2-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아마이드(GT-03966)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 90 에서 제조된 N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-(메틸아미노)피페리딘-1-일)-2-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아마이드(GT-S-15) 및 5-(브로모메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온(CAS번호:1312023-72-5)을 사용하여 목적 화합물 (GT-03966) (백색고체, 23 mg, 수율 29%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 12.65 (s, 1H), 11.15 (s, 1H), 10.39 (s, 1H), 10.12 (s, 1H), 8.26 (s, 1H), 8.13 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.87 - 7.82 (m, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.41 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.26 (d,J = 8.6 Hz, 1H), 7.06 - 6.95 (m, 3H), 6.31 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 6.20 (s, 1H), 5.19 (dd, J = 12.8, 5.4 Hz, 1H), 4.71 (d, J = 10.9 Hz, 1H), 4.58 - 4.39 (m, 1H), 4.15 - 3.98 (m, 4H), 3.87 - 3.79 (m, 2H), 3.73 - 3.68 (m, 1H), 2.97 - 2.78 (m, 5H), 2.20 (s, 2H), 2.32 - 2.04 (m, 5H), 2.04 - 1.90 (m, 3H), 1.86 - 1.76 (m, 1H), 1.44 - 1.30 (m, 2H). LCMS (ESI) m/z: C46H47F2N8O6 +[M+H]+, 계산치 845.36; 실측치 845.4.
실시예 182:3-(5-((4-(1-(4,9-디옥소-4,9-디하이드로나프토[2,3-b]퓨란-2-일)에틸)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03633)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 2-(1-(피페라진-1-일)에틸)나프토[2,3-b]퓨란-4,9-디온(CAS번호:2226349-69-3) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03234)을 사용하여 목적 화합물(GT-03633)(백색고체, 53 mg, 수율 72.57%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.99 (s, 1H), 8.11 (ddd, J = 6.1, 4.3, 2.6 Hz, 2H), 7.92 - 7.85 (m, 3H), 7.76 (q, J = 7.8 Hz, 2H), 7.31 (s, 1H), 5.12 (dd, J = 13.2, 5.1 Hz, 1H), 4.70 (s, 1H), 4.50 - 4.43 (m, 3H), 4.33 (d, J = 17.4 Hz, 2H), 3.49 - 3.23 (m, 7H), 2.95 - 2.87 (m, 1H), 2.62 - 2.57 (m, 1H), 2.41 (dd, J = 13.1, 4.4 Hz, 1H), 2.02 - 1.96 (m, 1H), 1.63 (d, J = 6.6 Hz, 3H). LCMS (ESI) C32H31N4O6 + [M+H]+: 계산치567.61, 실측치 567.20.
실시예 183:N-((1r,4r)-4-(3-클로로-4-시아노페녹시)시클로헥실)-6-(4-((3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)아제티딘-1-일)메틸)피페리딘-1-일)피리다진-3-카르복사마이드(GT-03521)의 제조
방안 59 의 방법을 참조하여 목적 화합물(GT-03521)(황색고체, 25 mg, 수율 30.57%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.98 (s, 1H), 8.60 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.90 - 7.79 (m, 2H), 7.67 (dd, J = 7.8, 3.6 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 13.1 Hz, 2H), 7.41 - 7.31 (m, 2H), 7.13 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 5.10 (dd, J = 13.2, 5.1 Hz, 1H), 4.61 - 4.39 (m, 4H), 4.30 (d, J = 17.4 Hz, 1H), 4.16 - 4.10 (m, 1H), 4.08 - 3.95 (m, 3H), 3.28 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 3.22 - 3.11 (m, 1H), 3.06 (dt, J = 23.8, 8.0 Hz, 5H), 2.95 - 2.86 (m, 1H), 2.66 - 2.55 (m, 1H), 2.45 - 2.32 (m, 1H), 2.10 (d, J = 10.1 Hz, 2H), 2.06 - 1.94 (m, 2H), 1.87 (t, J = 13.4 Hz, 4H), 1.69 - 1.46 (m, 5H), 1.33 - 1.19 (m, 2H). LCMS (ESI) C41H46ClN8O5 + [M+H]+: 계산치765.32, 실측치 765.40.
실시예 184:2-((2-((4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-2-메톡시페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드(GT-03598)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 27 에 근거하여 제조된 2-((2-((2-메톡시-4-(4-(피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드(GT-M-12) 및 중간체실시예 13에 근거하여 제조된 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물(GT-03598)(백색고체, 25 mg, 수율 39%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ8.16 (s, 1H), 8.08 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.99 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.64 - 7.56 (m, 2H), 7.40 - 7.34 (m, 1H), 7.30 - 7.23 (m, 1H), 7.08 (s, 1H), 6.94 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.49 (s, 1H), 5.18 (dd, J = 12.6, 5.4 Hz, 1H), 4.51 (s, 2H), 3.98 - 3.92 (m, 2H), 3.89 (s, 3H), 3.77 - 3.47 (m, 9H), 3.29 - 3.20 (m, 2H), 2.89 (s, 3H), 2.87 - 2.82 (m, 1H), 2.80 - 2.68 (m, 2H), 2.45 - 2.32 (m, 2H), 2.23 - 2.08 (m, 3H). LCMS (ESI) C44H47F3N9O6 + [M+H]+: 계산치854.36, 실측치 854.4.
실시예 185:3-(5-((4-(4-(1,2-비스(4-하이드록시페닐)부트-1-엔-1-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-04144)의 제조
방안 11 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 목적 화합물(GT-04144)(백색고체, 45 mg, 수율 52.35%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.45 (d, J = 29.8 Hz, 1H), 11.05 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 8.11 - 7.95 (m, 1H), 7.77 - 7.67 (m, 1H), 7.04 (t, J = 9.2 Hz, 1H), 6.99 - 6.92 (m, 2H), 6.89 (dd, J = 8.5, 4.0 Hz, 2H), 6.76 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.69 (t, J = 9.1 Hz, 2H), 6.61 - 6.53 (m, 3H), 6.44 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 5.17 (ddd, J = 14.2, 9.6, 4.8 Hz, 1H), 4.64 - 4.46 (m, 4H), 3.51 - 3.06 (m, 8H), 2.98 - 2.90 (m, 1H), 2.63 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 2.48 - 2.41 (m, 1H), 2.36 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 2.03 (dd, J = 6.2, 3.3 Hz, 1H), 0.86 (td, J = 7.3, 4.6 Hz, 3H). LCMS (ESI) C40H40FN4O5 + [M+H]+: 계산치 675.29, 실측치 675.30.
실시예 186:3-(5-((4-(4-(1,2-비스(4-하이드록시페닐)부트-1-엔-1-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-04145)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 목적 화합물(GT-04145)(백색고체, 46 mg, 수율 53.51%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.32 (d, J = 34.1 Hz, 1H), 10.94 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 8.00 (dd, J = 15.9, 6.1 Hz, 1H), 7.60 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 6.94 (t, J = 8.7 Hz, 1H), 6.89 - 6.82 (m, 2H), 6.78 (dd, J = 8.5, 4.3 Hz, 2H), 6.65 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.57 (dd, J = 19.2, 8.9 Hz, 2H), 6.52 - 6.43 (m, 3H), 6.33 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 5.06 (dt, J = 13.1, 4.7 Hz, 1H), 4.52 - 4.34 (m, 3H), 4.29 (dd, J = 17.4, 7.8 Hz, 1H), 3.42 - 2.91 (m, 8H), 2.83 (dd, J = 19.9, 8.6 Hz, 1H), 2.54 (t, J = 16.5 Hz, 1H), 2.38 - 2.29 (m, 1H), 2.25 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.94 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 0.75 (td, J = 7.3, 4.7 Hz, 3H). LCMS (ESI) C40H40FN4O5 + [M+H]+: 계산치 675.29, 실측치 675.30.
실시예 187:3-(5-((4-(4-(1,2-비스(4-하이드록시페닐)부트-1-엔-1-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-04146)의 제조
방안 11 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 목적 화합물(GT-04146)(백색고체, 56 mg, 수율 65.15%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.43 (d, J = 38.3 Hz, 1H), 11.00 - 10.86 (m, 1H), 9.26 (d, J = 98.2 Hz, 1H), 7.67 - 7.56 (m, 2H), 6.95 (t, J = 9.5 Hz, 1H), 6.87 (dd, J = 8.4, 6.2 Hz, 2H), 6.80 (dd, J = 8.5, 4.9 Hz, 2H), 6.67 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.59 (dd, J = 19.6, 8.9 Hz, 2H), 6.54 - 6.44 (m, 3H), 6.35 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 5.09 - 4.99 (m, 1H), 4.50 - 4.34 (m, 4H), 3.39 - 2.95 (m, 8H), 2.90 - 2.80 (m, 1H), 2.53 (d, J = 16.5 Hz, 1H), 2.34 - 2.20 (m, 3H), 1.98 - 1.91 (m, 1H), 0.77 (td, J = 7.3, 4.9 Hz, 3H). LCMS (ESI) C40H40FN4O5 + [M+H]+: 계산치 675.29, 실측치 675.30.
실시예 188:3-(4-((4-(4-(1,2-비스(4-하이드록시페닐)부트-1-엔-1-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-04147)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 목적 화합물(GT-04147)(백색고체, 27 mg, 수율 32.27%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.23 (d, J = 37.7 Hz, 1H), 10.96 (dd, J = 24.7, 7.3 Hz, 1H), 9.11 (s, 2H), 7.95 (dd, J = 17.0, 7.6 Hz, 1H), 7.77 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.57 (dd, J = 16.8, 7.7 Hz, 1H), 6.95 (t, J = 9.9 Hz, 1H), 6.91 - 6.84 (m, 2H), 6.80 (dd, J = 8.4, 5.1 Hz, 2H), 6.67 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.64 - 6.56 (m, 2H), 6.54 - 6.46 (m, 3H), 6.35 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 5.15 - 5.08 (m, 1H), 4.83 (dd, J = 20.2, 13.4 Hz, 1H), 4.53 - 4.45 (m, 1H), 4.41 - 4.30 (m, 2H), 3.80 - 3.63 (m, 2H), 3.27 - 2.95 (m, 6H), 2.86 (dd, J = 12.9, 4.5 Hz, 1H), 2.58 (d, J = 15.2 Hz, 1H), 2.27 (dd, J = 7.1, 3.5 Hz, 3H), 2.01 - 1.93 (m, 1H), 0.77 (dd, J = 12.5, 7.3 Hz, 3H). LCMS (ESI) C40H41N4O5 + [M+H]+: 계산치 657.30, 실측치 657.30.
실시예 189:5-((4-(4-(1,2-비스(4-하이드록시페닐)부트-1-엔-1-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온(GT-04148)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 목적 화합물(GT-04148)(백색고체, 67 mg, 수율 78.41%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.27 (d, J = 33.2 Hz, 1H), 11.04 (s, 1H), 9.15 (s, 2H), 8.19 (d, J = 14.0 Hz, 1H), 8.07 (dd, J = 13.9, 7.9 Hz, 1H), 8.01 - 7.92 (m, 1H), 6.95 (t, J = 9.2 Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 15.1, 7.6 Hz, 2H), 6.80 (dd, J = 8.5, 5.1 Hz, 2H), 6.66 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.59 (q, J = 8.9 Hz, 2H), 6.53 - 6.45 (m, 3H), 6.35 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 5.16 - 5.09 (m, 1H), 4.52 (d, J = 18.6 Hz, 2H), 3.68 (dd, J = 51.4, 10.4 Hz, 2H), 3.26 - 2.92 (m, 6H), 2.83 (dd, J = 8.6, 5.5 Hz, 1H), 2.59 - 2.51 (m, 2H), 2.34 - 2.20 (m, 2H), 2.05 - 2.00 (m, 1H), 0.77 (dt, J = 12.1, 6.1 Hz, 3H). LCMS (ESI) C40H39N4O6 + [M+H]+: 계산치671.28, 실측치 671.30.
실시예 190:3-(5-((2,3-디플루오로-6-(2-모르폴리노티아졸-4-일)페녹시)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03341)의 제조
방안 12 의 방법을 참조하여, 2,3-디플루오로-6-(2-모르폴리노티아졸-4-일)페놀(CAS번호:1621375-40-3) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03234)을 사용하여 목적 화합물(GT-03341)(백색고체, 54.00 mg, 수율 36.31%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.00 (s, 1H), 7.75 (ddd, J = 11.5, 5.7, 2.4 Hz, 2H), 7.66 (s, 1H), 7.55 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.30 - 7.22 (m, 2H), 5.26 (s, 2H), 5.16 - 5.11 (m, 1H), 4.47 (d, J = 17.5 Hz, 1H), 4.34 (d, J = 17.4 Hz, 1H), 3.74 - 3.66 (m, 4H), 3.44 - 3.36 (m, 4H), 2.98 - 2.86 (m, 1H), 2.60 (d, J = 17.8 Hz, 1H), 2.40 (qd, J = 13.3, 4.3 Hz, 1H), 2.05 - 1.98 (m, 1H). LCMS (ESI) C27H25F2N4O5S+ [M+H]+: 계산치555.14, 실측치 555.20.
실시예 191:3-(5-((4-(1-(4-((9-시클로펜틸-8-(페닐아미노)-9H-퓨린-2-일)아미노)페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03808)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 49 에서 제조된 9-시클로펜틸-N8-페닐-N2-(4-(4-(피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)-9H-퓨린-2,8-디아민(GT-D-68) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물(GT-03808)(백색고체, 14 mg, 수율 18%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.01 (s, 1H), 10.22 (s, 1H), 8.44 (s, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.84 - 7.73 (m, 4H), 7.68 - 7.58 (m, 2H), 7.45 - 7.35 (m, 4H), 7.15 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 5.24 - 5.09 (m, 2H), 4.59 - 4.33 (m, 5H), 3.23 - 2.82 (m, 8H), 2.68 - 2.57 (m, 2H), 2.40 - 2.23 (m, 5H), 2.21 - 1.87 (m, 8H), 1.71 - 1.57 (m, 2H). LCMS (ESI) m/z: C45H52N11O3 +[M+H]+, 계산치793.42; 실측치 , 793.4.
실시예 192:3-(5-(((4-((3,4-디클로로-2-플루오로페닐)아미노)-7-메톡시퀴나졸린-6-일)옥시)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03354)의 제조
방안 12 의 방법을 참조하여, 4-((3,4-디클로로-2-플루오로페닐)아미노)-7-메톡시퀴나졸린-6-올(CAS번호:1429757-65-2) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물(GT-03354)(백색고체, 5 mg, 수율 5%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.67 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.87 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.70 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.61 - 7.56 (m, 1H), 7.53 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 7.30 (s, 1H), 5.46 (s, 2H), 5.18 (dd, J = 13.3, 5.2 Hz, 1H), 4.62 - 4.51 (m, 2H), 4.12 (s, 3H), 2.97 - 2.87 (m, 1H), 2.84 - 2.76 (m, 1H), 2.51 (qd, J = 13.5, 4.9 Hz, 1H), 2.24 - 2.15 (m, 1H). LCMS (ESI) C29H23Cl2FN5O5 + [M+H]+: 계산치610.11, 실측치 610.1.
실시예 193:3-(5-(((4-((3-클로로-4-플루오로페닐)아미노)-7-(((S)-테트라하이드로퓨란-3-일)옥시)퀴나졸린-6-일)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03353)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, (S)-N4-(3-클로로-4-플루오로페닐)-7-((테트라하이드로퓨란-3-일)옥시)퀴나졸린-4,6-디아민(CAS번호:314771-76-1) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물(GT-03353)(백색고체, 5 mg, 수율 5%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.55 (s, 1H), 7.83 (dd, J = 6.6, 2.6 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.64 - 7.52 (m, 3H), 7.37 - 7.27 (m, 2H), 7.13 (s, 1H), 5.39 - 5.34 (m, 1H), 5.13 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.79 (s, 2H), 4.54 - 4.38 (m, 2H), 4.19 (d, J = 10.6 Hz, 1H), 4.14 - 4.04 (m, 2H), 4.00 - 3.91 (m, 1H), 2.95 - 2.83 (m, 1H), 2.82 - 2.71 (m, 1H), 2.53 - 2.38 (m, 2H), 2.36 - 2.27 (m, 1H), 2.21 - 2.10 (m, 1H). LCMS (ESI) C32H29ClFN6O5 + [M+H]+: 계산치631.39, 실측치 631.2.
실시예 194:3-(5-(((1-(4-((9-시클로펜틸-8-(페닐아미노)-9H-퓨린-2-일)아미노)페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03685)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 48 에서 제조된 9-시클로펜틸-N2-(4-(4-(메틸아미노)피페리딘-1-일)페닐)-N8-페닐-9H-퓨린-2,8-디아민(GT-D-67) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물(GT-03685)(백색고체, 16.00 mg, 수율 22.48%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.61 (s, 1H), 11.03 (s, 1H), 10.44 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.06 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.70 (d, J = 7.7 Hz, 3H), 7.66 - 7.56 (m, 2H), 7.41 (t, J = 7.9 Hz, 2H), 7.16 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 5.31 (dd, J = 16.3, 7.8 Hz, 1H), 5.16 (dd, J = 13.3, 5.0 Hz, 1H), 4.62 (d, J = 17.8 Hz, 2H), 4.50 - 4.44 (m, 2H), 3.80 - 3.65 (m, 4H), 3.43 (s, 2H), 2.97 - 2.89 (m, 1H), 2.74 (s, 3H), 2.61 (d, J = 16.9 Hz, 1H), 2.36 (ddd, J = 19.1, 16.2, 6.1 Hz, 5H), 2.04 (ddd, J = 35.3, 18.6, 4.7 Hz, 7H), 1.67 (dd, J = 12.1, 6.2 Hz, 2H). LCMS (ESI) C42H47N10O3 + [M+H]+: 계산치739.38, 실측치 739.40.
실시예 195:3-(5-(((1-(4-((5-브로모-4-((5-(디메틸포스포릴)퀴녹살린-6-일)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-메톡시-2-메틸페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03924)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 80 에서 제조된 (6-((5-브로모-2-((2-메톡시-5-메틸-4-(4-(메틸아미노)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)퀴녹살린-5-일)디메틸포스핀 옥시드(GT-S-51) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물(GT-03924)(백색고체, 22 mg, 수율 36.90%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.21 (s, 1H), 11.31 (s, 1H), 11.03 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 8.93 (s, 2H), 8.76 (s, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.00 (t, J = 9.7 Hz, 2H), 7.86 (dd, J = 17.8, 7.9 Hz, 2H), 7.37 (s, 1H), 6.87 (s, 1H), 5.15 (dd, J = 13.3, 4.9 Hz, 1H), 4.69 - 4.61 (m, 1H), 4.56 - 4.49 (m, 1H), 4.49 - 4.32 (m, 3H), 3.80 (s, 3H), 3.40 - 3.33 (m, 1H), 3.26 (ddd, J = 15.8, 8.2, 4.4 Hz, 2H), 2.98 - 2.78 (m, 3H), 2.68 (s, 3H), 2.64 - 2.58 (m, 1H), 2.45 (d, J = 13.6 Hz, 2H), 2.42 - 2.23 (m, 3H), 2.15 (s, 3H), 2.06 (s, 3H), 2.03 (s, 3H). LCMS (ESI) C42H47BrN10O5P+ [M+H]+: 계산치 881.26, 실측치 881.30.
실시예 196:3-(5-(((1-(4-((5-브로모-4-((5-(디메틸포스포릴)퀴녹살린-6-일)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-메톡시-2-메틸페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03925)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 80 에서 제조된 (6-((5-브로모-2-((2-메톡시-5-메틸-4-(4-(메틸아미노)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)퀴녹살린-5-일)디메틸포스핀 옥시드(GT-S-51) 및 중간체실시예 15에서 제조된 3-(4-플루오로-5-(하이드록시메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03445)을 사용하여 목적 화합물(GT-03925)(백색고체, 22 mg, 수율 36.17%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.24 (s, 1H), 11.28 (s, 1H), 11.03 (s, 1H), 9.35 (s, 1H), 8.93 (s, 2H), 8.77 (s, 1H), 8.44 (s, 1H), 8.16 - 7.91 (m, 2H), 7.71 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.39 (s, 1H), 6.87 (s, 1H), 5.16 (dd, J = 12.8, 4.3 Hz, 1H), 4.85 - 4.53 (m, 3H), 4.51 - 4.30 (m, 3H), 3.81 (s, 3H), 3.52 - 3.43 (m, 1H), 3.35 - 3.23 (m, 2H), 2.98 - 2.81 (m, 3H), 2.75 (d, J = 3.5 Hz, 3H), 2.67 - 2.56 (m, 2H), 2.47 - 2.35 (m, 2H), 2.27 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 2.15 (s, 3H), 2.07 (s, 3H), 2.03 (s, 3H). LCMS (ESI) C42H46BrFN10O5P+ [M+H]+: 계산치 899.25, 실측치 899.30.
실시예 197:3-(5-(((1-(4-((5-브로모-4-((5-(디메틸포스포릴)퀴녹살린-6-일)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-메톡시-2-메틸페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03926)의 제조
방안 11 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 목적 화합물(GT-03926)(백색고체, 22 mg, 수율 36.16%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.11 (s, 1H), 11.08 (d, J = 28.9 Hz, 2H), 9.36 - 8.95 (m, 1H), 8.92 (s, 2H), 8.87 - 8.68 (m, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.13 (dd, J = 5.6, 3.1 Hz, 1H), 7.98 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.38 (s, 1H), 6.84 (s, 1H), 5.16 (ddd, J = 12.5, 3.7, 1.8 Hz, 1H), 4.70 (dd, J = 13.1, 2.8 Hz, 1H), 4.52 (dd, J = 17.7, 9.6 Hz, 1H), 4.43 - 4.36 (m, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.59 - 3.37 (m, 3H), 3.25 (dd, J = 15.8, 6.6 Hz, 2H), 2.99 - 2.79 (m, 3H), 2.75 (s, 3H), 2.63 (ddd, J = 15.1, 4.1, 2.4 Hz, 2H), 2.45 (dd, J = 13.5, 4.5 Hz, 1H), 2.38 - 2.32 (m, 1H), 2.28 - 2.22 (m, 1H), 2.14 (s, 3H), 2.06 (s, 3H), 2.02 (s, 3H). LCMS (ESI) C42H46BrFN10O5P+ [M+H]+: 계산치 899.25, 실측치 899.30.
실시예 198:3-(5-(((1-(4-((5-브로모-4-((5-(디메틸포스포릴)퀴녹살린-6-일)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-메톡시-2-메틸페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03927)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 80 에서 제조된 (6-((5-브로모-2-((2-메톡시-5-메틸-4-(4-(메틸아미노)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)퀴녹살린-5-일)디메틸포스핀 옥시드(GT-S-51) 및 중간체실시예 16에서 제조된 3-(7-플루오로-5-(하이드록시메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03446)을 사용하여 목적 화합물(GT-03927)(백색고체, 26.00 mg, 수율 42.74%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.13 (s, 1H), 11.44 (s, 1H), 11.02 (s, 1H), 9.11 (t, J = 11.9 Hz, 1H), 8.92 (s, 2H), 8.78 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.40 (s, 1H), 7.98 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 10.6 Hz, 2H), 7.38 (s, 1H), 6.85 (s, 1H), 5.11 (dd, J = 13.3, 5.0 Hz, 1H), 4.59 (ddd, J = 25.9, 13.3, 6.4 Hz, 2H), 4.46 - 4.38 (m, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.50 - 3.33 (m, 2H), 3.24 (dd, J = 13.5, 7.7 Hz, 2H), 2.91 (ddd, J = 33.4, 19.5, 12.5 Hz, 3H), 2.69 (s, 3H), 2.65 - 2.55 (m, 2H), 2.45 - 2.24 (m, 4H), 2.14 (s, 3H), 2.06 (s, 3H), 2.03 (s, 3H). LCMS (ESI) C42H46BrFN10O5P+ [M+H]+: 계산치 899.25, 실측치 899.30.
실시예 199:3-(4-(((1-(4-((5-브로모-4-((5-(디메틸포스포릴)퀴녹살린-6-일)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-메톡시-2-메틸페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03928)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 목적 화합물(GT-03928)(백색고체, 20.00 mg, 수율 33.55%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.24 (s, 1H), 11.16 (d, J = 29.2 Hz, 1H), 11.07 (s, 1H), 9.35 (dt, J = 14.9, 11.4 Hz, 1H), 8.93 (s, 2H), 8.77 (dd, J = 12.9, 6.6 Hz, 1H), 8.44 (s, 1H), 8.20 - 7.89 (m, 2H), 7.85 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.68 - 7.62 (m, 1H), 7.39 (s, 1H), 6.88 (s, 1H), 5.24 - 5.16 (m, 1H), 4.81 - 4.52 (m, 3H), 4.30 - 4.20 (m, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.65 - 3.39 (m, 2H), 3.34 - 3.23 (m, 2H), 3.01 - 2.80 (m, 3H), 2.70 (dd, J = 12.3, 4.7 Hz, 3H), 2.64 - 2.53 (m, 1H), 2.46 - 2.20 (m, 4H), 2.15 (s, 3H), 2.07 (s, 3H), 2.03 (s, 3H). LCMS (ESI) C42H47BrN10O5P+ [M+H]+: 계산치 881.26, 실측치 881.30.
실시예 200:5-(((1-(4-((5-브로모-4-((5-(디메틸포스포릴)퀴녹살린-6-일)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-메톡시-2-메틸페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소-3-일)이소인돌린-1,3-디온(GT-03929)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 중간체실시예 80 에서 제조된 (6-((5-브로모-2-((2-메톡시-5-메틸-4-(4-(메틸아미노)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)퀴녹살린-5-일)디메틸포스핀 옥시드(GT-S-51) 및 5-(브로모메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온(CAS번호:1312023-72-5)을 사용하여 목적 화합물(GT-03929)(백색고체, 20.00 mg, 수율 33.03%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.05 (s, 1H), 11.31 (s, 1H), 11.15 (s, 1H), 9.02 - 8.87 (m, 3H), 8.86 - 8.73 (m, 1H), 8.37 (d, J = 4.6 Hz, 2H), 8.25 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.38 (s, 1H), 6.83 (s, 1H), 5.20 (dd, J = 12.9, 5.3 Hz, 1H), 4.80 - 4.68 (m, 1H), 4.50 (ddd, J = 8.1, 5.8, 1.3 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.41 (dd, J = 18.5, 10.1 Hz, 2H), 3.24 (s, 2H), 2.96 - 2.78 (m, 3H), 2.68 (d, J = 4.2 Hz, 3H), 2.59 (ddd, J = 13.0, 5.6, 4.7 Hz, 4H), 2.35 - 2.28 (m, 2H), 2.14 (s, 3H), 2.06 (s, 3H), 2.02 (s, 3H). LCMS (ESI) C42H45BrN10O6P+ [M+H]+: 계산치 895.24, 실측치 895.20.
실시예 201:3-(5-(((1-(4-((9-시클로펜틸-8-(페닐아미노)-9H-퓨린-2-일)아미노)페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03858)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 48 에서 제조된 9-시클로펜틸-N2-(4-(4-(메틸아미노)피페리딘-1-일)페닐)-N8-페닐-9H-퓨린-2,8-디아민(GT-D-67) 및 중간체실시예 15에서 제조된 3-(4-플루오로-5-(하이드록시메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03445)을 사용하여 목적 화합물(GT-03858)(백색고체, 28 mg, 수율 38.40%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.61 (s, 1H), 11.03 (s, 1H), 10.44 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.06 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.70 (d, J = 7.7 Hz, 3H), 7.66 - 7.56 (m, 2H), 7.41 (t, J = 7.9 Hz, 2H), 7.16 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 5.31 (dd, J = 16.3, 7.8 Hz, 1H), 5.16 (dd, J = 13.3, 5.0 Hz, 1H), 4.62 (d, J = 17.8 Hz, 2H), 4.50 - 4.44 (m, 2H), 3.80 - 3.65 (m, 4H), 3.43 (s, 2H), 2.97 - 2.89 (m, 1H), 2.74 (s, 3H), 2.61 (d, J = 16.9 Hz, 1H), 2.36 (ddd, J = 19.1, 16.2, 6.1 Hz, 5H), 2.04 (ddd, J = 35.3, 18.6, 4.7 Hz, 6H), 1.67 (dd, J = 12.1, 6.2 Hz, 2H). LCMS (ESI) C42H46FN10O3 + [M+H]+: 계산치757.37, 실측치 757.40.
실시예 202:3-(5-(((1-(4-((9-시클로펜틸-8-(페닐아미노)-9H-퓨린-2-일)아미노)페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03859)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 목적 화합물(GT-03859)(백색고체, 20.00 mg, 수율 27.43%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.49 (s, 1H), 11.03 (s, 1H), 10.39 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.14 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.69 (d, J = 8.5 Hz, 3H), 7.62 - 7.46 (m, 2H), 7.41 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 7.15 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 5.29 (dd, J = 16.6, 8.2 Hz, 1H), 5.15 (dd, J = 13.0, 4.9 Hz, 1H), 4.65 (d, J = 11.9 Hz, 1H), 4.45 - 4.34 (m, 3H), 3.79 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 3.66 (s, 2H), 3.39 (s, 2H), 2.95 - 2.88 (m, 1H), 2.74 (s, 3H), 2.61 (dd, J = 15.8, 1.0 Hz, 1H), 2.45 - 2.31 (m, 5H), 2.15 - 1.87 (m, 6H), 1.71 - 1.62 (m, 2H). LCMS (ESI) C42H46FN10O3 + [M+H]+: 계산치757.37, 실측치 757.40.
실시예 203:3-(5-(((1-(4-((9-시클로펜틸-8-(페닐아미노)-9H-퓨린-2-일)아미노)페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03860)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 48 에서 제조된 9-시클로펜틸-N2-(4-(4-(메틸아미노)피페리딘-1-일)페닐)-N8-페닐-9H-퓨린-2,8-디아민(GT-D-67) 및 중간체실시예 16에서 제조된 3-(7-플루오로-5-(하이드록시메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03446)을 사용하여 목적 화합물(GT-03860)(백색고체, 20 mg, 수율 27.43%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.75 (s, 1H), 11.03 (s, 1H), 10.40 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.85 - 7.78 (m, 4H), 7.71 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.63 (s, 2H), 7.42 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 7.17 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 5.27 (dd, J = 17.3, 8.8 Hz, 1H), 5.11 (dd, J = 13.1, 5.0 Hz, 1H), 4.57 - 4.44 (m, 4H), 3.75 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 3.66 - 3.57 (m, 2H), 3.50 - 3.37 (m, 2H), 2.95 - 2.88 (m, 1H), 2.69 - 2.58 (m, 4H), 2.44 - 2.31 (m, 5H), 2.14 - 1.91 (m, 6H), 1.67 (dd, J = 12.6, 6.6 Hz, 2H). LCMS (ESI) C42H46FN10O3 + [M+H]+: 계산치757.37, 실측치 757.40.
실시예 204:3-(4-(((1-(4-((9-시클로펜틸-8-(페닐아미노)-9H-퓨린-2-일)아미노)페닐)피페리딘-4-일(메틸)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03861)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 목적 화합물(GT-03861) (백색고체, 23 mg, 수율 32.32%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.62 (s, 1H), 11.06 (s, 1H), 10.58 (s, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.09 (dd, J = 28.8, 7.4 Hz, 1H), 7.87 - 7.71 (m, 7H), 7.64 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.42 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 7.18 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 5.39 - 5.32 (m, 1H), 5.19 (dd, J = 12.6, 8.0 Hz, 1H), 4.63 - 4.57 (m, 3H), 4.36 (dd, J = 11.0, 5.1 Hz, 2H), 3.86 - 3.73 (m, 3H), 3.61 (s, 2H), 2.95 (t, J = 15.0 Hz, 1H), 2.63 (dd, J = 34.2, 16.1 Hz, 6H), 2.39 - 2.26 (m, 3H), 2.16 - 1.83 (m, 6H), 1.70 - 1.59 (m, 2H). LCMS (ESI) C42H47N10O3 + [M+H]+: 계산치739.38, 실측치 739.40.
실시예 205:5-(((1-(4-((9-시클로펜틸-8-(페닐아미노)-9H-퓨린-2-일)아미노)페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온(GT-03862)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 48 에서 제조된 9-시클로펜틸-N2-(4-(4-(메틸아미노)피페리딘-1-일)페닐)-N8-페닐-9H-퓨린-2,8-디아민(GT-D-67) 및 5-(브로모메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온(CAS번호:1312023-72-5)을 사용하여 목적 화합물(GT-03862)(백색고체, 25 mg, 수율 34.47%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.74 (s, 1H), 11.16 (s, 1H), 10.35 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.28 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.68 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.55 (s, 2H), 7.40 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 7.14 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 5.29 - 5.17 (m, 2H), 4.69 (d, J = 12.3 Hz, 1H), 4.53 (d, J = 10.9 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.64 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 3.35 (s, 1H), 2.93 - 2.86 (m, 1H), 2.66 (s, 3H), 2.58 (d, J = 10.5 Hz, 1H), 2.34 (dd, J = 11.2, 7.3 Hz, 3H), 2.13 - 2.06 (m, 3H), 1.96 (d, J = 14.1 Hz, 2H), 1.69 - 1.62 (m, 2H). LCMS (ESI) C42H45N10O4 + [M+H]+: 계산치753.35, 실측치 753.40.
실시예 206:3-(5-((4-(4-((5-브로모-4-((5-(디메틸포스포릴)퀴녹살린-6-일)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-메톡시-2-메틸페닐)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03907)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 79 에서 제조된 (6-((5-브로모-2-((2-메톡시-5-메틸-4-(피페라진-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)퀴녹살린-5-일)디메틸포스핀 옥시드(GT-S-50) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 사용하여 목적 화합물(GT-03907)(백색고체, 40.00 mg, 수율 66.67%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 12.86 (s, 1H), 11.27 (s, 1H), 11.03 (s, 1H), 8.88 (dd, J = 10.2, 1.7 Hz, 3H), 8.57 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 7.96 (d, J = 10.0 Hz, 2H), 7.88 - 7.80 (m, 2H), 7.46 (s, 1H), 6.72 (s, 1H), 5.16 (dd, J = 13.2, 5.1 Hz, 1H), 4.53 (d, J = 17.7 Hz, 3H), 4.40 (d, J = 17.7 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.41 (d, J = 10.9 Hz, 3H), 3.31 - 3.16 (m, 6H), 2.98 - 2.88 (m, 1H), 2.61 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 2.47 - 2.39 (m, 1H), 2.11 (s, 3H), 2.05 (s, 3H), 2.01 (s, 3H). LCMS (ESI) C40H43BrN10O5P+ [M+H]+: 계산치 853.23, 실측치 853.20.
실시예 207:3-(5-((4-(4-((5-브로모-4-((5-(디메틸포스포릴)퀴녹살린-6-일)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-메톡시-2-메틸페닐)피페라진-1-일)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03908)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 79 에서 제조된 (6-((5-브로모-2-((2-메톡시-5-메틸-4-(피페라진-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)퀴녹살린-5-일)디메틸포스핀 옥시드(GT-S-50) 및 3-(4-플루오로-5-(하이드록시메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03445)을 사용하여 목적 화합물(GT-03908)(백색고체, 40.00 mg, 수율 65.30%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 12.85 (s, 1H), 11.20 (s, 1H), 11.03 (s, 1H), 8.93 - 8.79 (m, 3H), 8.54 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.04 - 7.90 (m, 2H), 7.73 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.47 (s, 1H), 6.72 (s, 1H), 5.16 (dd, J = 13.3, 5.0 Hz, 1H), 4.63 (d, J = 17.8 Hz, 3H), 4.48 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.43 - 3.27 (m, 5H), 3.20 (s, 4H), 2.98 - 2.89 (m, 1H), 2.62 (d, J = 17.7 Hz, 1H), 2.44 (dd, J = 13.7, 5.1 Hz, 1H), 2.11 (s, 3H), 2.05 (s, 3H), 2.01 (s, 3H). LCMS (ESI) C40H42BrFN10O5P+ [M+H]+: 계산치 871.22, 실측치 871.20.
실시예 208:3-(5-((4-(4-((5-브로모-4-((5-(디메틸포스포릴)퀴녹살린-6-일)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-메톡시-2-메틸페닐)피페라진-1-일)메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03909)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 목적 화합물(GT-03909) (백색고체, 40.00 mg, 수율 65.30%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 12.84 (s, 1H), 11.15 (s, 1H), 11.04 (s, 1H), 8.87 (dt, J = 10.8, 5.4 Hz, 3H), 8.53 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.09 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.46 (s, 1H), 6.71 (s, 1H), 5.16 (dd, J = 13.4, 4.9 Hz, 1H), 4.63 - 4.47 (m, 3H), 4.39 (d, J = 17.4 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.34 (dd, J = 15.5, 6.9 Hz, 4H), 3.20 (d, J = 0.9 Hz, 5H), 2.97 - 2.89 (m, 1H), 2.67 - 2.58 (m, 1H), 2.47 - 2.43 (m, 1H), 2.11 (s, 3H), 2.05 (s, 3H), 2.01 (s, 3H). LCMS (ESI) C40H42BrFN10O5P+ [M+H]+: 계산치 871.22, 실측치 871.20.
실시예 209:3-(5-((4-(4-((5-브로모-4-((5-(디메틸포스포릴)퀴녹살린-6-일)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-메톡시-2-메틸페닐)피페라진-1-일)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03910)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 79 에서 제조된 (6-((5-브로모-2-((2-메톡시-5-메틸-4-(피페라진-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)퀴녹살린-5-일)디메틸포스핀 옥시드(GT-S-50) 및 3-(7-플루오로-5-(하이드록시메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03446)을 사용하여 목적 화합물(GT-03910)(백색고체, 40.00 mg, 수율 65.30%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 12.87 (s, 1H), 11.42 (s, 1H), 11.02 (s, 1H), 8.91 - 8.75 (m, 3H), 8.58 (s, 1H), 8.33 (s, 1H), 7.97 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 13.7 Hz, 2H), 7.47 (s, 1H), 6.73 (s, 1H), 5.12 (dd, J = 13.2, 5.0 Hz, 1H), 4.64 - 4.51 (m, 3H), 4.42 (d, J = 18.1 Hz, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.43 (d, J = 10.4 Hz, 3H), 3.29 - 3.15 (m, 6H), 2.97 - 2.88 (m, 1H), 2.61 (dd, J = 16.7, 1.7 Hz, 1H), 2.42 (dd, J = 13.0, 4.8 Hz, 1H), 2.11 (s, 3H), 2.05 (s, 3H), 2.02 (s, 3H). LCMS (ESI) C40H42BrFN10O5P+ [M+H]+: 계산치 871.22, 실측치 871.20.
실시예 210:3-(4-((4-(4-((5-브로모-4-((5-(디메틸포스포릴)퀴녹살린-6-일)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-메톡시-2-메틸페닐)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03911)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 목적 화합물(GT-03911)(백색고체, 40.00 mg, 수율 66.67%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 12.97 (s, 1H), 11.43 (s, 1H), 11.09 (s, 1H), 8.86 (ddd, J = 19.8, 11.9, 5.7 Hz, 4H), 8.36 (s, 1H), 8.12 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.66 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.46 (s, 1H), 6.72 (s, 1H), 5.21 (dd, J = 13.0, 5.0 Hz, 1H), 4.93 (d, J = 17.7 Hz, 1H), 4.61 - 4.45 (m, 3H), 3.80 (s, 3H), 3.50 - 3.32 (m, 5H), 3.24 (dd, J = 28.3, 11.8 Hz, 4H), 3.02 - 2.91 (m, 1H), 2.66 (dd, J = 15.5, 1.5 Hz, 1H), 2.41 - 2.30 (m, 1H), 2.13 (s, 3H), 2.05 (s, 3H), 2.02 (s, 3H). LCMS (ESI) C40H43BrN10O5P+ [M+H]+: 계산치 853.23, 실측치 853.20.
실시예 211:5-((4-(4-((5-브로모-4-((5-(디메틸포스포릴)퀴녹살린-6-일)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-메톡시-2-메틸페닐)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소-3-일)이소인돌린-1,3-디온(GT-03912)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 79 에서 제조된 (6-((5-브로모-2-((2-메톡시-5-메틸-4-(피페라진-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)퀴녹살린-5-일)디메틸포스핀 옥시드(GT-S-50) 및 5-(브로모메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온(CAS번호:1312023-72-5)을 사용하여 목적 화합물(GT-03912) (백색고체, 40.00 mg, 수율 65.60%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 12.83 (s, 1H), 11.42 (s, 1H), 11.15 (s, 1H), 9.04 - 8.80 (m, 3H), 8.50 (s, 1H), 8.31 (s, 2H), 8.19 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 7.47 (s, 1H), 6.73 (s, 1H), 5.20 (dd, J = 12.9, 5.3 Hz, 1H), 4.64 (s, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.38 - 3.10 (m, 8H), 2.96 - 2.84 (m, 1H), 2.66 - 2.53 (m, 3H), 2.11 (s, 3H), 2.05 (s, 3H), 2.01 (s, 3H). LCMS (ESI) C40H41BrN10O6P+ [M+H]+: 계산치 867.21, 실측치 867.20.
실시예 212:N-(5-(((5-(tert-부틸)옥사졸-2-일)메틸)티오)티아졸-2-일)-1'-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-[1,4'-바이피페리딘]-4-카르복사마이드(GT-03483)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, N-(5-(((5-(tert-부틸)옥사졸-2-일)메틸)티오)티아졸-2-일)-[1,4'-바이피페리딘]-4-카르복사마이드(CAS번호:2791384-17-1) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03234)을 사용하여 목적 화합물(GT-03483)(백색고체, 20.00 mg, 수율 64.41%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 12.45 (s, 1H), 9.22 (s, 1H), 7.88 - 7.81 (m, 2H), 7.78 - 7.73 (m, 1H), 7.40 - 7.37 (m, 1H), 7.25 - 7.12 (m, 1H), 6.76 - 6.71 (m, 1H), 5.14 (dd, J = 13.2, 5.1 Hz, 1H), 4.51 (d, J = 17.3 Hz, 1H), 4.44 - 4.35 (m, 3H), 4.07 (d, J = 11.9 Hz, 2H), 2.98 (td, J = 13.3, 7.1 Hz, 5H), 2.81 - 2.74 (m, 1H), 2.68 - 2.57 (m, 2H), 2.45 - 2.39 (m, 1H), 2.34 - 2.15 (m, 7H), 2.09 - 1.94 (m, 6H), 1.18 (d, J = 2.4 Hz, 9H). LCMS (ESI) C36H46N7O5S2 + [M+H]+: 계산치720.29, 실측치 720.30.
실시예 213:3-(5-((4-((5-클로로-4-(5-(시클로프로필메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)아미노)피페리딘-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-04044)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 목적 화합물(GT-04044)(백색고체, 51 mg, 수율 63.53%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.17 (d, J = 53.3 Hz, 1H), 11.00 (s, 1H), 8.37 - 8.28 (m, 1H), 7.96 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.80 (q, J = 7.8 Hz, 2H), 7.72 - 7.48 (m, 1H), 5.14 (dd, J = 13.2, 5.0 Hz, 1H), 4.57 - 4.27 (m, 4H), 3.85 (s, 3H), 3.49 - 3.19 (m, 3H), 3.13 - 2.85 (m, 5H), 2.61 (d, J = 17.3 Hz, 1H), 2.46 - 2.35 (m, 1H), 2.16 - 1.85 (m, 5H), 0.92 (td, J = 12.7, 7.7 Hz, 1H), 0.40 - 0.29 (m, 2H), 0.09 (dt, J = 9.2, 4.2 Hz, 2H). LCMS (ESI) C31H36ClN8O3 + [M+H]+: 계산치 603.25, 실측치 603.30.
실시예 214:3-(5-((4-((5-클로로-4-(5-(시클로프로필메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)아미노)피페리딘-1-일)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-04045)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 목적 화합물(GT-04044)(백색고체, 62 mg, 수율 74.99%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.34 (d, J = 65.2 Hz, 1H), 11.02 (s, 1H), 8.39 - 8.27 (m, 1H), 8.10 - 7.83 (m, 2H), 7.68 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 5.15 (dd, J = 13.2, 5.0 Hz, 1H), 4.64 - 4.54 (m, 1H), 4.51 - 4.36 (m, 3H), 3.85 (s, 3H), 3.65 - 3.20 (m, 3H), 3.28 - 2.75 (m, 5H), 2.61 (d, J = 17.0 Hz, 1H), 2.49 - 2.37 (m, 1H), 2.21 - 1.85 (m, 5H), 0.92 (td, J = 12.8, 7.0 Hz, 1H), 0.40 - 0.27 (m, 2H), 0.09 (dd, J = 12.5, 7.7 Hz, 2H). LCMS (ESI) C31H35FClN8O3 + [M+H]+: 계산치 621.24, 실측치 621.30.
실시예 215:3-(5-((4-((5-클로로-4-(5-(시클로프로필메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)아미노)피페리딘-1-일)메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-04046)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 목적 화합물(GT-04046)(백색고체, 57 mg, 수율 68.95%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.43 (d, J = 54.9 Hz, 1H), 11.02 (s, 1H), 8.39 - 8.28 (m, 1H), 8.16 - 8.07 (m, 1H), 7.97 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 5.14 (dd, J = 13.2, 5.0 Hz, 1H), 4.53 - 4.32 (m, 4H), 3.90 (dd, J = 13.9, 7.1 Hz, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.66 - 3.16 (m, 3H), 3.13 - 2.98 (m, 3H), 2.95 - 2.84 (m, 1H), 2.61 (d, J = 17.3 Hz, 1H), 2.47 - 2.32 (m, 1H), 2.23 - 1.86 (m, 5H), 1.02 - 0.81 (m, 1H), 0.41 - 0.27 (m, 2H), 0.09 (dd, J = 12.0, 7.2 Hz, 2H). LCMS (ESI) C31H35FClN8O3 + [M+H]+: 계산치 621.24, 실측치 621.30.
실시예 216:3-(5-((4-((5-클로로-4-(5-(시클로프로필메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)아미노)피페리딘-1-일)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-04047)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 목적 화합물(GT-04047)(백색고체, 64 mg, 수율 77.41%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.47 (d, J = 48.5 Hz, 1H), 11.02 (s, 1H), 8.33 (d, J = 16.9 Hz, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.72 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 5.10 (dd, J = 13.2, 5.0 Hz, 1H), 4.46 (q, J = 17.9 Hz, 4H), 3.85 (s, 4H), 3.55 - 3.08 (m, 3H), 3.05 - 2.86 (m, 4H), 2.60 (d, J = 17.0 Hz, 1H), 2.41 (qd, J = 13.1, 4.3 Hz, 1H), 2.21 - 1.87 (m, 5H), 1.02 - 0.81 (m, 1H), 0.34 (tt, J = 5.8, 5.3 Hz, 2H), 0.15 - 0.02 (m, 2H). LCMS (ESI) C31H35FClN8O3 + [M+H]+: 계산치 621.24, 실측치 621.30.
실시예 217:3-(4-((4-((5-클로로-4-(5-(시클로프로필메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)아미노)피페리딘-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-04048)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 목적 화합물(GT-04048)(백색고체, 63 mg, 수율 78.48%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.03 (dd, J = 50.2, 14.8 Hz, 2H), 8.39 - 8.29 (m, 1H), 7.99 (t, J = 14.1 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.72 - 7.50 (m, 2H), 5.24 - 5.13 (m, 1H), 4.85 (dd, J = 17.4, 8.8 Hz, 1H), 4.59 - 4.47 (m, 1H), 4.44 - 4.27 (m, 2H), 3.86 (s, 4H), 3.48 - 2.90 (m, 7H), 2.71 - 2.60 (m, 1H), 2.34 (tt, J = 13.2, 6.5 Hz, 1H), 2.06 (ddd, J = 71.1, 48.4, 13.3 Hz, 5H), 0.91 (tdt, J = 20.5, 13.8, 6.8 Hz, 1H), 0.47 - 0.27 (m, 2H), 0.09 (t, J = 14.4 Hz, 2H). LCMS (ESI) C31H36ClN8O3 + [M+H]+: 계산치 603.25, 실측치 603.30.
실시예 218:5-((4-((5-클로로-4-(5-(시클로프로필메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)아미노)피페리딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온(GT-04049)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 목적 화합물(GT-04049)(백색고체, 55 mg, 수율 66.96%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.35 (s, 1H), 11.14 (s, 1H), 8.31 (t, J = 14.5 Hz, 2H), 8.16 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.19 (dd, J = 12.8, 5.4 Hz, 1H), 4.51 (d, J = 4.0 Hz, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.62 - 3.11 (m, 3H), 3.06 - 2.87 (m, 4H), 2.70 - 2.50 (m, 3H), 2.10 (dd, J = 28.4, 23.1 Hz, 3H), 1.93 (dd, J = 23.9, 10.5 Hz, 2H), 1.02 - 0.86 (m, 1H), 0.35 (dt, J = 12.0, 6.6 Hz, 2H), 0.09 (dd, J = 10.2, 5.8 Hz, 2H). LCMS (ESI) C31H34ClN8O4 + [M+H]+: 계산치 617.23, 실측치 617.30.
실시예 219:4-(((5'-클로로-2'-((1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)아미노)-[2,4'-바이피리딘]-6-일)아미노)메틸)테트라하이드로-2H-피란-4-카르보니트릴(GT-04060)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 38 에서 제조된 4-(((5'-클로로-2'-(피페리딘-4-일아미노)-[2,4'-바이피리딘]-6-일)아미노)메틸)테트라하이드로-2H-피란-4-카르보니트릴(GT-M-159) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03234)을 사용하여 목적 화합물(GT-04060)(백색고체, 56 mg, 수율 86.90%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.32 (d, J = 52.7 Hz, 1H), 11.02 (s, 1H), 8.13 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 6.1 Hz, 1H), 7.85 - 7.75 (m, 2H), 7.69 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.34 - 6.61 (m, 3H), 5.15 (dd, J = 13.2, 5.0 Hz, 1H), 4.55 - 4.39 (m, 4H), 3.97 - 3.87 (m, 3H), 3.72 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 3.45 (dd, J = 13.9, 8.7 Hz, 4H), 3.12 (dt, J = 21.8, 10.3 Hz, 2H), 2.98 - 2.86 (m, 1H), 2.63 (t, J = 15.7 Hz, 1H), 2.47 - 2.35 (m, 1H), 2.15 (d, J = 11.6 Hz, 2H), 2.07 - 1.92 (m, 3H), 1.87 (d, J = 13.1 Hz, 2H), 1.69 (tt, J = 13.6, 6.8 Hz, 2H). LCMS (ESI) C36H40ClN8O4 + [M+H]+: 계산치 683.28, 실측치 683.30.
실시예 220:4-(((5'-클로로-2'-((1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)아미노)-[2,4'-바이피리딘]-6-일)아미노)메틸)테트라하이드로-2H-피란-4-카르보니트릴(GT-04061)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 38 에서 제조된 4-(((5'-클로로-2'-(피페리딘-4-일아미노)-[2,4'-바이피리딘]-6-일)아미노)메틸)테트라하이드로-2H-피란-4-카르보니트릴(GT-M-159) 및 3-(4-플루오로-5-(하이드록시메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03445)을 사용하여 목적 화합물(GT-04061)(백색고체, 55 mg, 수율 83.17%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.37 (d, J = 53.9 Hz, 1H), 11.04 (s, 1H), 8.13 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 8.05 - 7.95 (m, 1H), 7.76 - 7.60 (m, 2H), 7.33 - 6.74 (m, 3H), 5.15 (dt, J = 16.0, 7.9 Hz, 1H), 4.60 - 4.45 (m, 4H), 3.99 - 3.83 (m, 3H), 3.73 (s, 2H), 3.58 - 3.39 (m, 4H), 3.24 (d, J = 89.1 Hz, 2H), 2.99 - 2.85 (m, 1H), 2.62 (d, J = 16.8 Hz, 1H), 2.48 - 2.31 (m, 1H), 2.26 - 2.08 (m, 2H), 2.08 - 1.92 (m, 3H), 1.87 (d, J = 13.3 Hz, 2H), 1.69 (td, J = 13.5, 4.3 Hz, 2H). LCMS (ESI) C36H39FClN8O4 + [M+H]+: 계산치 701.27, 실측치 701.30.
실시예 221:4-(((5'-클로로-2'-((1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)아미노)-[2,4'-바이피리딘]-6-일)아미노)메틸)테트라하이드로-2H-피란-4-카르보니트릴(GT-04062)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 목적 화합물(GT-04062)(백색고체, 54 mg, 수율 81.65%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.41 (d, J = 54.2 Hz, 1H), 11.08 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.18 (t, J = 11.8 Hz, 2H), 7.73 (dd, J = 8.4, 3.5 Hz, 2H), 7.32 - 6.66 (m, 3H), 5.20 (dt, J = 15.1, 7.6 Hz, 1H), 4.53 (dd, J = 31.5, 20.0 Hz, 4H), 4.00 - 3.89 (m, 3H), 3.78 (s, 2H), 3.52 (dd, J = 22.7, 11.8 Hz, 4H), 3.20 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 3.04 - 2.92 (m, 1H), 2.70 (dd, J = 24.1, 9.3 Hz, 1H), 2.47 (ddd, J = 26.0, 17.5, 6.6 Hz, 1H), 2.33 - 2.14 (m, 2H), 2.06 (dd, J = 21.0, 9.0 Hz, 3H), 1.93 (d, J = 13.2 Hz, 2H), 1.74 (td, J = 13.6, 4.4 Hz, 2H). LCMS (ESI) C36H39FClN8O4 + [M+H]+: 계산치 701.27, 실측치 701.30.
실시예 222:4-(((5'-클로로-2'-((1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)아미노)-[2,4'-바이피리딘]-6-일)아미노)메틸)테트라하이드로-2H-피란-4-카르보니트릴(GT-04063)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 38 에서 제조된 4-(((5'-클로로-2'-(피페리딘-4-일아미노)-[2,4'-바이피리딘]-6-일)아미노)메틸)테트라하이드로-2H-피란-4-카르보니트릴(GT-M-159) 및 3-(7-플루오로-5-(하이드록시메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03446)을 사용하여 목적 화합물(GT-04063)(백색고체, 57 mg, 수율 86.19%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.56 (d, J = 39.7 Hz, 1H), 11.09 (s, 1H), 8.19 (d, J = 18.5 Hz, 1H), 7.86 - 7.67 (m, 3H), 7.36 - 6.82 (m, 3H), 5.17 (dd, J = 13.2, 5.0 Hz, 1H), 4.62 - 4.49 (m, 4H), 3.96 (dd, J = 10.5, 3.7 Hz, 3H), 3.79 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 3.51 (t, J = 11.2 Hz, 4H), 3.19 (dd, J = 46.8, 36.5 Hz, 2H), 3.04 - 2.85 (m, 1H), 2.69 (t, J = 17.8 Hz, 1H), 2.53 - 2.38 (m, 1H), 2.30 - 2.15 (m, 2H), 2.13 - 1.99 (m, 3H), 1.98 - 1.86 (m, 2H), 1.74 (td, J = 13.5, 4.3 Hz, 2H). LCMS (ESI) C36H39FClN8O4 + [M+H]+: 계산치 701.27, 실측치 701.30.
실시예 223:4-(((5'-클로로-2'-((1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)메틸) 피페리딘-4-일)아미노)-[2,4'-바이피리딘]-6-일)아미노)메틸)테트라하이드로-2H-피란-4-카르보니트릴(GT-04064)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 목적 화합물(GT-04064)(백색고체, 56 mg, 수율 86.90%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.37 (d, J = 32.1 Hz, 1H), 11.12 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 8.15 (dd, J = 34.4, 12.0 Hz, 2H), 7.88 (dd, J = 7.2, 3.8 Hz, 1H), 7.71 (dd, J = 21.0, 13.4 Hz, 2H), 7.08 (dd, J = 108.1, 79.7 Hz, 3H), 5.24 (dt, J = 13.2, 6.6 Hz, 1H), 5.06 - 4.95 (m, 1H), 4.59 (d, J = 17.5 Hz, 1H), 4.46 (t, J = 9.1 Hz, 2H), 4.04 - 3.93 (m, 3H), 3.78 (s, 2H), 3.51 (t, J = 11.2 Hz, 4H), 3.28 (t, J = 18.6 Hz, 2H), 3.09 - 2.95 (m, 1H), 2.71 (d, J = 17.3 Hz, 1H), 2.47 - 2.33 (m, 1H), 2.32 - 2.16 (m, 2H), 2.15 - 1.98 (m, 3H), 1.93 (d, J = 13.2 Hz, 2H), 1.74 (td, J = 13.6, 4.2 Hz, 2H). LCMS (ESI) C36H40ClN8O4 + [M+H]+: 계산치 683.28, 실측치 683.30.
실시예 224:4-(((5'-클로로-2'-((1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)아미노)-[2,4'-바이피리딘]-6-일)아미노)메틸)테트라하이드로-2H-피란-4-카르보니트릴(GT-04065)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 38 에서 제조된 4-(((5'-클로로-2'-(피페리딘-4-일아미노)-[2,4'-바이피리딘]-6-일)아미노)메틸)테트라하이드로-2H-피란-4-카르보니트릴(GT-M-159) 및 5-(브로모메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온(CAS번호:1312023-72-5)을 사용하여 목적 화합물(GT-04065)(백색고체, 59 mg, 수율 89.71%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.57 (s, 1H), 11.14 (s, 1H), 8.28 (d, J = 13.0 Hz, 1H), 8.21 - 8.11 (m, 1H), 8.09 (s, 1H), 8.00 (dd, J = 7.6, 3.1 Hz, 1H), 7.71 (dd, J = 23.1, 15.7 Hz, 1H), 7.32 - 6.80 (m, 3H), 5.17 (dd, J = 12.8, 5.4 Hz, 1H), 4.54 (s, 2H), 3.91 (dd, J = 31.9, 22.2 Hz, 3H), 3.72 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 3.44 (dt, J = 17.5, 8.8 Hz, 4H), 3.15 (dd, J = 64.2, 10.5 Hz, 2H), 2.97 - 2.82 (m, 1H), 2.65 - 2.50 (m, 2H), 2.13 (t, J = 13.4 Hz, 2H), 2.09 - 1.91 (m, 3H), 1.85 (d, J = 13.1 Hz, 2H), 1.66 (td, J = 13.6, 4.1 Hz, 2H). LCMS (ESI) C36H38ClN8O5 + [M+H]+: 계산치 697.26, 실측치 697.30.
실시예 225:4-(((4-(5-클로로-2-((1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)아미노)피리딘-4-일)티아졸-2-일)아미노)메틸)테트라하이드로-2H-피란-4-카르보니트릴(GT-04068)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 37 에서 얻은 4-(((4-(5-클로로-2-(피페리딘-4-일아미노)피리딘-4-일)티아졸-2-일)아미노)메틸)테트라하이드로-2H-피란-4-카르보니트릴(GT-M-158) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03234)을 사용하여 목적 화합물(GT-04068)(백색고체, 41 mg, 수율 63.78%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.39 (d, J = 75.1 Hz, 1H), 11.02 (s, 1H), 8.40 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 21.7 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.85 - 7.78 (m, 2H), 7.66 (d, J = 22.4 Hz, 1H), 7.56 (s, 1H), 5.15 (dd, J = 13.2, 5.0 Hz, 1H), 4.53 - 4.38 (m, 4H), 3.93 (dd, J = 11.6, 3.1 Hz, 3H), 3.72 (dd, J = 16.3, 5.6 Hz, 2H), 3.47 (dd, J = 12.0, 10.5 Hz, 4H), 3.07 (dd, J = 22.0, 10.4 Hz, 2H), 3.00 - 2.86 (m, 1H), 2.64 (t, J = 16.8 Hz, 1H), 2.47 - 2.34 (m, 1H), 2.14 (t, J = 15.5 Hz, 2H), 2.10 - 1.96 (m, 3H), 1.90 (dd, J = 15.0, 7.3 Hz, 2H), 1.79 - 1.64 (m, 2H). LCMS (ESI) C34H38ClN8O4S+ [M+H]+: 계산치 689.23, 실측치 689.30.
실시예 226:4-(((4-(5-클로로-2-((1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)아미노)피리딘-4-일)티아졸-2-일)아미노)메틸)테트라하이드로-2H-피란-4-카르보니트릴(GT-04069)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 37 에서 얻은 4-(((4-(5-클로로-2-(피페리딘-4-일아미노)피리딘-4-일)티아졸-2-일)아미노)메틸)테트라하이드로-2H-피란-4-카르보니트릴(GT-M-158) 및 3-(4-플루오로-5-(하이드록시메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03445)을 사용하여 목적 화합물(GT-04069)(백색고체, 40 mg, 수율 60.63%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.37 (d, J = 87.8 Hz, 1H), 11.04 (s, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.13 - 7.94 (m, 2H), 7.73 - 7.46 (m, 3H), 5.15 (dt, J = 16.1, 8.1 Hz, 1H), 4.74 - 4.53 (m, 2H), 4.49 (s, 2H), 4.03 (s, 1H), 3.93 (d, J = 9.5 Hz, 2H), 3.71 (t, J = 9.0 Hz, 2H), 3.49 (dd, J = 24.8, 12.6 Hz, 4H), 3.15 (s, 2H), 2.98 - 2.85 (m, 1H), 2.64 (t, J = 16.5 Hz, 1H), 2.42 (dd, J = 28.9, 19.7 Hz, 1H), 2.17 (d, J = 12.1 Hz, 2H), 2.09 - 1.93 (m, 3H), 1.88 (d, J = 13.1 Hz, 2H), 1.77 - 1.61 (m, 2H). LCMS (ESI) C34H37FClN8O4S+ [M+H]+: 계산치 707.23, 실측치 707.30.
실시예 227:4-(((4-(5-클로로-2-((1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)아미노)피리딘-4-일)티아졸-2-일)아미노)메틸)테트라하이드로-2H-피란-4-카르보니트릴(GT-04070)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 목적 화합물(GT-04070)(백색고체, 40 mg, 수율 60.63%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.39 (d, J = 81.7 Hz, 1H), 11.02 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.08 (dd, J = 22.6, 12.0 Hz, 2H), 7.74 - 7.46 (m, 3H), 5.14 (dt, J = 15.4, 7.7 Hz, 1H), 4.50 - 4.36 (m, 4H), 4.03 (s, 1H), 3.95 - 3.89 (m, 2H), 3.71 (t, J = 8.9 Hz, 2H), 3.49 (dd, J = 22.3, 11.5 Hz, 4H), 3.15 (d, J = 9.1 Hz, 2H), 2.99 - 2.87 (m, 1H), 2.61 (d, J = 16.9 Hz, 1H), 2.41 (ddd, J = 26.0, 17.5, 6.6 Hz, 1H), 2.17 (d, J = 11.8 Hz, 2H), 2.07 - 1.94 (m, 3H), 1.92 - 1.83 (m, 2H), 1.78 - 1.65 (m, 2H). LCMS (ESI) C34H37FClN8O4S+ [M+H]+: 계산치 707.23, 실측치 707.30.
실시예 228:4-(((4-(5-클로로-2-((1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)아미노)피리딘-4-일)티아졸-2-일)아미노)메틸)테트라하이드로-2H-피란-4-카르보니트릴(GT-04071)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 37 에서 얻은 4-(((4-(5-클로로-2-(피페리딘-4-일아미노)피리딘-4-일)티아졸-2-일)아미노)메틸)테트라하이드로-2H-피란-4-카르보니트릴(GT-M-158) 및 3-(7-플루오로-5-(하이드록시메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03446)을 사용하여 목적 화합물(GT-04071)(백색고체, 40 mg, 수율 60.63%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.54 (d, J = 66.7 Hz, 1H), 11.03 (s, 1H), 8.41 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 23.1 Hz, 1H), 7.88 - 7.48 (m, 4H), 5.11 (dd, J = 13.2, 5.0 Hz, 1H), 4.58 - 4.42 (m, 4H), 4.06 (s, 1H), 3.94 - 3.88 (m, 2H), 3.72 (dd, J = 15.3, 5.7 Hz, 2H), 3.47 (t, J = 11.3 Hz, 4H), 3.28 - 3.01 (m, 2H), 2.98 - 2.84 (m, 1H), 2.61 (d, J = 16.8 Hz, 1H), 2.46 - 2.32 (m, 1H), 2.17 (d, J = 11.5 Hz, 2H), 2.10 - 1.95 (m, 3H), 1.93 - 1.82 (m, 2H), 1.80 - 1.63 (m, 2H). LCMS (ESI) C34H37FClN8O4S+ [M+H]+: 계산치 707.23, 실측치 707.30.
실시예 229:4-(((4-(5-클로로-2-((1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)메틸)피페리딘-4-일)아미노)피리딘-4-일)티아졸-2-일)아미노)메틸)테트라하이드로-2H-피란-4-카르보니트릴(GT-04072)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 목적 화합물(GT-04072)(백색고체, 41 mg, 수율 63.78%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.37 (d, J = 56.1 Hz, 1H), 11.11 - 10.99 (m, 1H), 8.41 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 8.09 - 7.92 (m, 2H), 7.81 (dd, J = 16.8, 7.4 Hz, 1H), 7.74 - 7.44 (m, 3H), 5.24 - 5.12 (m, 1H), 4.99 (t, J = 16.7 Hz, 1H), 4.54 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 4.45 - 4.39 (m, 2H), 4.05 (s, 1H), 3.92 (dd, J = 11.6, 3.0 Hz, 2H), 3.72 (dd, J = 17.0, 5.5 Hz, 2H), 3.56 - 3.37 (m, 4H), 3.20 (s, 2H), 3.02 - 2.87 (m, 1H), 2.65 (d, J = 17.4 Hz, 1H), 2.36 (ddd, J = 26.8, 13.5, 4.4 Hz, 1H), 2.25 - 1.95 (m, 5H), 1.92 - 1.82 (m, 2H), 1.82 - 1.64 (m, 2H). LCMS (ESI) C34H38ClN8O4S+ [M+H]+: 계산치 689.23, 실측치 689.30.
실시예 230:4-(((4-(5-클로로-2-((1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)아미노)피리딘-4-일)티아졸-2-일)아미노)메틸)테트라하이드로-2H-피란-4-카르보니트릴(GT-04073)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 37 에서 얻은 4-(((4-(5-클로로-2-(피페리딘-4-일아미노)피리딘-4-일)티아졸-2-일)아미노)메틸)테트라하이드로-2H-피란-4-카르보니트릴(GT-M-158) 및 5-(브로모메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온(CAS번호:1312023-72-5)을 사용하여 목적 화합물(GT-04073)(백색고체, 40 mg, 수율 60.98%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.56 (d, J = 67.5 Hz, 1H), 11.16 (s, 1H), 8.40 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 8.30 (d, J = 15.2 Hz, 1H), 8.18 (t, J = 9.3 Hz, 1H), 8.10 - 7.98 (m, 2H), 7.66 (dd, J = 56.7, 32.7 Hz, 2H), 5.19 (dd, J = 12.8, 5.4 Hz, 1H), 4.56 (s, 2H), 4.05 (s, 1H), 3.93 (dd, J = 11.6, 2.9 Hz, 2H), 3.71 (t, J = 7.9 Hz, 2H), 3.47 (t, J = 11.3 Hz, 4H), 3.14 (t, J = 34.4 Hz, 2H), 2.97 - 2.82 (m, 1H), 2.60 (ddd, J = 21.7, 17.4, 9.8 Hz, 2H), 2.17 (d, J = 11.6 Hz, 2H), 2.10 - 1.94 (m, 3H), 1.93 - 1.82 (m, 2H), 1.80 - 1.65 (m, 2H). LCMS (ESI) C34H36ClN8O5S+ [M+H]+: 계산치 703.21, 실측치 703.30.
실시예 231:4-((((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)아미노)메틸)-N-(4-메틸-3-((4-(피리딘-3-일)피리미딘-2-일)아미노)페닐)벤즈아마이드(GT-03377)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 4-(아미노메틸)-N-(4-메틸-3-((4-(피리딘-3-일)피리미딘-2-일)아미노)페닐)벤즈아마이드(CAS번호:791609-83-1) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03234)을 사용하여 목적 화합물(GT-03377)(백색고체, 38 mg, 수율 48.03%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.01 (s, 1H), 10.34 (s, 1H), 10.11 - 9.95 (m, 2H), 9.45 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 9.18 (s, 1H), 8.94 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.91 - 8.88 (m, 1H), 8.60 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.15 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 8.04 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.92 (dd, J = 8.0, 5.3 Hz, 1H), 7.84 - 7.78 (m, 2H), 7.73 (d, J = 8.4 Hz, 3H), 7.56 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.49 (dd, J = 8.2, 1.9 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 5.13 (dd, J = 13.2, 5.1 Hz, 1H), 4.47 (s, 1H), 4.38 (s, 1H), 4.30 (d, J = 5.1 Hz, 2H), 4.26 - 4.23 (m, 2H), 2.96 - 2.86 (m, 1H), 2.64 - 2.56 (m, 1H), 2.42 (dd, J = 13.2, 4.6 Hz, 1H), 2.23 (s, 3H), 2.05 - 1.98 (m, 1H). LCMS (ESI) C38H35N8O4 + [M+H]+: 계산치667.27, 실측치 667.30.
실시예 232:N-(4-(클로로디플루오로메톡시)페닐)-6-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-5-(1H-피라졸-5-일)니코틴아미드(GT-04020)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 목적 화합물(GT-04020)(백색고체, 26 mg, 수율 40.09%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.14 - 10.76 (m, 2H), 10.56 (s, 1H), 8.81 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 8.41 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.03 - 7.89 (m, 3H), 7.84 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.75 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 5.15 (dd, J = 13.2, 5.0 Hz, 1H), 4.67 - 4.56 (m, 3H), 4.45 (dd, J = 17.6, 7.0 Hz, 2H), 3.81 (t, J = 10.2 Hz, 2H), 3.49 (dd, J = 12.3, 7.2 Hz, 1H), 2.96 - 2.78 (m, 3H), 2.70 - 2.57 (m, 4H), 2.49 - 2.37 (m, 1H), 2.22 (d, J = 10.3 Hz, 1H), 2.12 (d, J = 10.1 Hz, 1H), 2.01 (dd, J = 9.8, 5.2 Hz, 1H), 1.90 (d, J = 11.6 Hz, 1H). LCMS (ESI) C36H35ClF3N8O5 + [M+H]+: 계산치 751.23, 실측치 751.30.
실시예 233:N-(4-(클로로디플루오로메톡시)페닐)-6-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-5-(1H-피라졸-5-일)니코틴아미드(GT-04021)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 목적 화합물(GT-04021)(백색고체, 25 mg, 수율 38.55%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.03 (s, 1H), 10.92 (s, 1H), 10.56 (s, 1H), 8.81 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.41 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.95 - 7.89 (m, 2H), 7.84 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 9.1 Hz, 2H), 6.75 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 5.14 (dd, J = 13.3, 5.0 Hz, 1H), 4.64 (d, J = 12.8 Hz, 1H), 4.50 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 4.41 - 4.32 (m, 2H), 3.81 (s, 2H), 3.48 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 2.96 - 2.78 (m, 3H), 2.70 - 2.58 (m, 4H), 2.47 - 2.34 (m, 1H), 2.22 (d, J = 10.3 Hz, 1H), 2.12 (d, J = 10.6 Hz, 1H), 2.08 - 1.99 (m, 1H), 1.90 (dd, J = 22.5, 10.5 Hz, 2H). LCMS (ESI) C36H35ClF3N8O5 + [M+H]+: 계산치 751.23, 실측치 751.30.
실시예 234:N-(4-(클로로디플루오로메톡시)페닐)-6-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-5-(1H-피라졸-5-일)니코틴아미드(GT-04022)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 목적 화합물(GT-04022)(백색고체, 31 mg, 수율 47.80%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.04 (s, 1H), 10.86 (s, 1H), 10.50 (s, 1H), 8.78 (dd, J = 9.9, 2.4 Hz, 1H), 8.39 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 9.1 Hz, 2H), 7.83 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.76 - 7.61 (m, 2H), 7.36 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.73 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 5.15 - 5.04 (m, 1H), 4.44 (dddd, J = 36.0, 25.5, 14.5, 5.8 Hz, 5H), 3.80 (d, J = 9.6 Hz, 2H), 2.97 - 2.88 (m, 1H), 2.80 (q, J = 11.9 Hz, 2H), 2.61 (d, J = 12.8 Hz, 4H), 2.41 (ddd, J = 26.7, 13.4, 4.6 Hz, 1H), 2.15 (dd, J = 22.8, 11.1 Hz, 2H), 2.05 - 1.96 (m, 1H), 1.93 - 1.79 (m, 2H). LCMS (ESI) C36H35ClF3N8O5 + [M+H]+: 계산치 751.23, 실측치 751.30.
실시예 235:N-(4-(클로로디플루오로메톡시)페닐)-6-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-5-(1H-피라졸-5-일)니코틴아미드(GT-04023)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 목적 화합물(GT-04023)(백색고체, 27 mg, 수율 42.66%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.05 (s, 1H), 10.89 (t, J = 34.1 Hz, 1H), 10.54 (s, 1H), 8.81 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.41 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.97 - 7.89 (m, 3H), 7.86 - 7.78 (m, 2H), 7.64 (dt, J = 7.6, 3.8 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 9.1 Hz, 2H), 6.81 - 6.69 (m, 1H), 5.22 - 5.15 (m, 1H), 4.60 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 4.49 (d, J = 17.3 Hz, 1H), 4.22 - 4.17 (m, 2H), 3.82 (d, J = 10.7 Hz, 2H), 3.59 - 3.53 (m, 1H), 2.94 (dd, J = 21.5, 9.2 Hz, 1H), 2.83 (t, J = 13.0 Hz, 2H), 2.64 (dd, J = 10.7, 4.7 Hz, 4H), 2.40 - 2.33 (m, 1H), 2.25 - 2.12 (m, 2H), 2.03 - 1.88 (m, 3H). LCMS (ESI) C36H36ClF2N8O5 + [M+H]+: 계산치 733.24, 실측치 733.30.
실시예 236:N-(4-(클로로디플루오로메톡시)페닐)-6-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-5-(1H-피라졸-5-일)니코틴아미드(GT-04025)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 목적 화합물(GT-04025)(백색고체, 34 mg, 수율 52.70%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.15 (d, J = 18.1 Hz, 2H), 10.73 (s, 1H), 10.49 (s, 1H), 8.84 - 8.76 (m, 1H), 8.38 (dd, J = 9.2, 2.4 Hz, 1H), 8.04 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.95 - 7.87 (m, 2H), 7.83 (dd, J = 9.4, 4.6 Hz, 2H), 7.77 (s, 1H), 7.70 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.70 (dd, J = 40.2, 2.1 Hz, 1H), 5.14 (dd, J = 12.8, 5.4 Hz, 1H), 4.68 (d, J = 10.1 Hz, 1H), 4.42 (dd, J = 12.8, 7.4 Hz, 1H), 3.81 (d, J = 10.5 Hz, 2H), 2.95 - 2.85 (m, 2H), 2.80 (dd, J = 19.5, 11.9 Hz, 2H), 2.66 - 2.58 (m, 5H), 2.23 - 1.96 (m, 4H), 1.94 - 1.85 (m, 1H). LCMS (ESI) C36H34ClF2N8O6 + [M+H]+: 계산치 747.22, 실측치 747.30.
실시예 237:N-(4-(클로로디플루오로메톡시)페닐)-6-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-5-(1H-피라졸-5-일)니코틴아미드(GT-04052)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, N-(4-(클로로디플루오로메톡시)페닐)-6-(4-(피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-5-(1H-피라졸-5-일)니코틴아미드(CAS번호:2699130-63-5) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03234)을 사용하여 목적 화합물(GT-04052)(백색고체, 37 mg, 수율 52.30%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.56 (s, 1H), 11.29 (s, 1H), 11.01 (s, 1H), 10.60 (s, 1H), 8.83 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 8.46 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.95 - 7.90 (m, 2H), 7.87 (s, 1H), 7.82 (dd, J = 7.7, 5.8 Hz, 2H), 7.76 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.82 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 5.14 (dd, J = 13.2, 5.1 Hz, 1H), 4.53 - 4.35 (m, 5H), 3.70 (d, J = 12.4 Hz, 2H), 3.53 - 3.45 (m, 4H), 3.36 (t, J = 12.3 Hz, 2H), 3.19 - 3.11 (m, 2H), 3.04 - 2.88 (m, 3H), 2.66 - 2.58 (m, 1H), 2.43 (dd, J = 13.1, 4.5 Hz, 1H), 2.36 (dd, J = 12.0, 6.8 Hz, 2H), 2.24 - 2.13 (m, 2H), 2.04 - 1.98 (m, 1H). LCMS (ESI) C39H41ClF2N9O5 + [M+H]+: 계산치 788.28, 실측치 788.30.
실시예 238:N-(4-(클로로디플루오로메톡시)페닐)-6-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-5-(1H-피라졸-5-일)니코틴아미드(GT-04053)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여, N-(4-(클로로디플루오로메톡시)페닐)-6-(4-(피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-5-(1H-피라졸-5-일)니코틴아미드(CAS번호:2699130-63-5) 및 3-(4-플루오로-5-(하이드록시메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03445)을 사용하여 목적 화합물(GT-04053)(백색고체, 43 mg, 수율 59.42%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.63 (s, 1H), 11.03 (s, 1H), 10.59 (s, 1H), 8.83 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 8.46 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.93 (dd, J = 7.4, 5.3 Hz, 3H), 7.82 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.82 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 5.15 (dd, J = 13.2, 5.0 Hz, 1H), 4.69 - 4.37 (m, 5H), 3.69 (s, 2H), 3.61 (s, 3H), 3.47 (d, J = 10.5 Hz, 2H), 3.35 (d, J = 12.4 Hz, 2H), 3.16 - 3.07 (m, 3H), 2.96 - 2.89 (m, 1H), 2.61 (d, J = 17.0 Hz, 1H), 2.47 - 2.31 (m, 3H), 2.19 (d, J = 11.4 Hz, 2H), 2.04 - 1.97 (m, 1H). LCMS (ESI) C39H40ClF3N9O5 + [M+H]+: 계산치 806.27, 실측치 806.30.
실시예 239:N-(4-(클로로디플루오로메톡시)페닐)-6-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-5-(1H-피라졸-5-일)니코틴아미드(GT-04054)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 목적 화합물(GT-04054)(백색고체, 40 mg, 수율 55.27%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.60 (s, 1H), 11.02 (s, 1H), 10.59 (s, 1H), 8.83 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 8.46 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 7.97 - 7.85 (m, 2H), 7.82 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.82 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 5.14 (dd, J = 13.2, 5.1 Hz, 1H), 4.67 - 4.32 (m, 5H), 3.72 (s, 2H), 3.59 (d, J = 10.6 Hz, 2H), 3.46 (d, J = 9.1 Hz, 3H), 3.40 - 3.33 (m, 2H), 3.17 - 3.08 (m, 3H), 2.95 - 2.87 (m, 1H), 2.65 - 2.58 (m, 1H), 2.44 (dd, J = 13.2, 4.6 Hz, 1H), 2.35 (d, J = 9.1 Hz, 2H), 2.19 (dd, J = 23.5, 12.1 Hz, 2H), 2.05 - 1.98 (m, 1H). LCMS (ESI) C39H40ClF3N9O5 + [M+H]+: 계산치 806.27, 실측치 806.30.
실시예 240:N-(4-(클로로디플루오로메톡시)페닐)-6-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-5-(1H-피라졸-5-일)니코틴아미드(GT-04055)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여, N-(4-(클로로디플루오로메톡시)페닐)-6-(4-(피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-5-(1H-피라졸-5-일)니코틴아미드(CAS번호:2699130-63-5) 및 3-(7-플루오로-5-(하이드록시메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03446)을 사용하여 목적 화합물(GT-04055)(백색고체, 44 mg, 수율 60.80%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.54 (s, 1H), 11.06 (s, 1H), 10.59 (s, 1H), 8.83 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 8.46 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.98 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 9.1 Hz, 2H), 7.83 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.64 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.82 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 5.21 - 5.16 (m, 1H), 4.84 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 4.46 (dd, J = 41.0, 14.2 Hz, 4H), 3.71 (d, J = 12.8 Hz, 2H), 3.57 - 3.45 (m, 5H), 3.36 (t, J = 12.3 Hz, 2H), 3.16 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 2.99 - 2.90 (m, 1H), 2.65 (d, J = 16.9 Hz, 1H), 2.43 - 2.31 (m, 3H), 2.30 - 2.17 (m, 2H), 2.08 - 2.02 (m, 1H). LCMS (ESI) C39H40ClF3N9O5 + [M+H]+: 계산치 806.27, 실측치 806.30.
실시예 241:N-(4-(클로로디플루오로메톡시)페닐)-6-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-5-(1H-피라졸-5-일)니코틴아미드(GT-04056)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 목적 화합물(GT-04056)(백색고체, 44 mg, 수율 62.20%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.48 (s, 1H), 11.02 (s, 1H), 10.59 (s, 1H), 8.83 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 8.46 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 9.1 Hz, 2H), 7.83 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 12.7 Hz, 2H), 7.35 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.82 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 5.10 (dd, J = 13.2, 5.0 Hz, 1H), 4.58 - 4.35 (m, 5H), 3.70 (s, 2H), 3.50 (d, J = 15.1 Hz, 4H), 3.40 - 3.31 (m, 2H), 3.20 - 3.12 (m, 2H), 3.04 - 2.85 (m, 3H), 2.61 (d, J = 16.8 Hz, 1H), 2.45 - 2.30 (m, 3H), 2.20 (dd, J = 23.2, 11.6 Hz, 2H), 2.05 - 1.93 (m, 1H). LCMS (ESI) C39H41ClF2N9O5 + [M+H]+: 계산치 788.28, 실측치 788.30.
실시예 242:N-(4-(클로로디플루오로메톡시)페닐)-6-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-5-(1H-피라졸-5-일)니코틴아미드(GT-04057)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, N-(4-(클로로디플루오로메톡시)페닐)-6-(4-(피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-5-(1H-피라졸-5-일)니코틴아미드(CAS번호:2699130-63-5) 및 5-(브로모메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온(CAS번호:1312023-72-5)을 사용하여 목적 화합물(GT-04057)(백색고체, 44 mg, 수율 61.11%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.54 (s, 1H), 11.15 (s, 1H), 10.59 (s, 1H), 8.83 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 8.46 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.13 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 9.1 Hz, 2H), 7.82 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.82 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 5.19 (dd, J = 12.8, 5.4 Hz, 1H), 4.54 (s, 2H), 3.72 (s, 2H), 3.55 - 3.46 (m, 5H), 3.39 - 3.31 (m, 2H), 3.15 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 3.09 - 2.98 (m, 2H), 2.95 - 2.86 (m, 1H), 2.66 - 2.53 (m, 2H), 2.35 (d, J = 11.2 Hz, 2H), 2.28 - 2.14 (m, 2H), 2.08 (dd, J = 9.0, 3.6 Hz, 1H). LCMS (ESI) C39H39ClF2N9O6 + [M+H]+: 계산치 802.26, 실측치 802.30.
실시예 243:N-(4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일에티닐)-4-메틸벤즈아마이드(GT-04100)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 70 에서 제조된 3-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일에티닐)-4-메틸-N-(4-(4-(메틸아미노)피페리딘-1-일)-3-(트리플루오로메틸)페닐)벤즈아마이드(GT-D-111) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03234)을 사용하여 목적 화합물(GT-04100)(백색고체, 27 mg, 수율 38.18%)을 제조하였다. LCMS (ESI) C43H40F3N8O4 + [M+H]+: 계산치 789.30, 실측치 789.30.
실시예 244:N-(4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일에티닐)-4-메틸벤즈아마이드(GT-04101)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 70 에서 제조된 3-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일에티닐)-4-메틸-N-(4-(4-(메틸아미노)피페리딘-1-일)-3-(트리플루오로메틸)페닐)벤즈아마이드(GT-D-111) 및 3-(4-플루오로-5-(하이드록시메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03445)을 사용하여 목적 화합물(GT-04101)(백색고체, 55 mg, 수율 76.03%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.03 (s, 1H), 10.60 (s, 1H), 8.77 (dd, J = 4.4, 1.4 Hz, 1H), 8.33 - 8.26 (m, 2H), 8.21 (dd, J = 11.0, 2.0 Hz, 2H), 8.10 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 7.98 (dd, J = 8.0, 1.7 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.57 (dd, J = 13.8, 7.3 Hz, 2H), 7.45 (dd, J = 9.2, 4.5 Hz, 1H), 5.16 (dd, J = 13.8, 4.9 Hz, 1H), 4.67 (d, J = 15.1 Hz, 1H), 4.57 - 4.37 (m, 3H), 3.42 (s, 1H), 3.07 (s, 2H), 2.92 - 2.85 (m, 2H), 2.70 (d, J = 18.0 Hz, 3H), 2.62 (d, J = 9.1 Hz, 4H), 2.39 (ddd, J = 22.4, 12.8, 7.1 Hz, 2H), 2.23 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 11.3, 6.0 Hz, 2H), 1.92 (d, J = 11.5 Hz, 2H). LCMS (ESI) C43H39F4N8O4 + [M+H]+: 계산치 807.30, 실측치 807.30.
실시예 245:N-(4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일에티닐)-4-메틸벤즈아마이드(GT-04102)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 목적 화합물(GT-04102)(백색고체, 40 mg, 수율 55.30%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.05 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 10.73 (s, 1H), 10.60 (s, 1H), 8.76 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 8.30 (dd, J = 9.3, 1.4 Hz, 2H), 8.21 (dd, J = 14.2, 2.1 Hz, 2H), 8.09 (dd, J = 20.3, 6.4 Hz, 2H), 7.98 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.70 (t, J = 12.7 Hz, 1H), 7.58 (dd, J = 19.4, 8.6 Hz, 2H), 7.44 (ddd, J = 9.2, 4.5, 0.9 Hz, 1H), 5.21 - 5.10 (m, 1H), 4.69 (d, J = 13.0 Hz, 1H), 4.51 (dt, J = 20.1, 10.2 Hz, 1H), 4.45 - 4.32 (m, 2H), 3.43 (s, 1H), 3.07 (s, 2H), 3.00 - 2.80 (m, 3H), 2.73 (t, J = 4.5 Hz, 3H), 2.63 (d, J = 11.7 Hz, 4H), 2.47 - 2.38 (m, 1H), 2.35 (dd, J = 16.1, 6.4 Hz, 1H), 2.23 (d, J = 10.4 Hz, 1H), 2.09 - 2.00 (m, 1H), 1.97 - 1.82 (m, 2H). LCMS (ESI) C43H39F4N8O4 + [M+H]+: 계산치 807.30, 실측치 807.30.
실시예 246:N-(4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일에티닐)-4-메틸벤즈아마이드(GT-04103)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여 중간체실시예 70 에서 제조된 3-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일에티닐)-4-메틸-N-(4-(4-(메틸아미노)피페리딘-1-일)-3-(트리플루오로메틸)페닐)벤즈아마이드(GT-D-111) 및 3-(7-플루오로-5-(하이드록시메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03446)을 사용하여 목적 화합물(GT-04103)(백색고체, 46 mg, 수율 63.59%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.24 (s, 1H), 11.03 (s, 1H), 10.59 (s, 1H), 8.76 (dd, J = 4.4, 1.4 Hz, 1H), 8.34 - 8.26 (m, 2H), 8.21 (dd, J = 12.3, 2.0 Hz, 2H), 8.08 (t, J = 10.7 Hz, 1H), 7.98 (dd, J = 8.0, 1.7 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 11.2 Hz, 2H), 7.62 - 7.50 (m, 2H), 7.44 (dt, J = 10.7, 5.3 Hz, 1H), 5.11 (dt, J = 13.0, 6.5 Hz, 1H), 4.70 - 4.49 (m, 2H), 4.41 (dt, J = 18.2, 9.3 Hz, 2H), 3.36 (s, 1H), 3.05 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 2.98 - 2.77 (m, 3H), 2.70 - 2.57 (m, 7H), 2.47 - 2.36 (m, 1H), 2.36 - 2.22 (m, 2H), 2.09 - 1.99 (m, 1H), 1.97 - 1.77 (m, 2H). LCMS (ESI) C43H39F4N8O4 + [M+H]+: 계산치 807.30, 실측치 807.30.
실시예 247:N-(4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일에티닐)-4-메틸벤즈아마이드(GT-04104)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 목적 화합물(GT-04104)(백색고체, 45 mg, 수율 63.63%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.98 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 10.83 (d, J = 50.8 Hz, 1H), 10.53 (s, 1H), 8.69 (dd, J = 4.4, 1.4 Hz, 1H), 8.23 (dd, J = 8.9, 1.8 Hz, 2H), 8.15 (dd, J = 10.3, 2.0 Hz, 2H), 8.04 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.99 - 7.86 (m, 2H), 7.79 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.64 - 7.57 (m, 1H), 7.51 (dd, J = 18.3, 8.6 Hz, 2H), 7.37 (dd, J = 9.2, 4.5 Hz, 1H), 5.18 - 5.06 (m, 1H), 5.00 - 4.65 (m, 1H), 4.63 - 4.41 (m, 2H), 4.17 (dt, J = 18.5, 8.9 Hz, 1H), 3.43 (d, J = 10.6 Hz, 1H), 3.03 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 2.94 - 2.77 (m, 3H), 2.66 - 2.52 (m, 7H), 2.37 - 2.18 (m, 3H), 2.04 - 1.78 (m, 3H). LCMS (ESI) C43H40F3N8O4 + [M+H]+: 계산치 789.30, 실측치 789.30.
실시예 248:N-(4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일에티닐)-4-메틸벤즈아마이드(GT-04105)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 3-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일에티닐)-4-메틸-N-(4-(4-(메틸아미노)피페리딘-1-일)-3-(트리플루오로메틸)페닐)벤즈아마이드(GT-D-111) 및 5-(브로모메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온(CAS번호:1312023-72-5)을 사용하여 목적 화합물(GT-04105)(백색고체, 57 mg, 수율 79.19%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 10.85 (s, 1H), 10.58 (s, 1H), 8.75 (dd, J = 4.4, 1.5 Hz, 1H), 8.32 - 8.29 (m, 1H), 8.29 - 8.27 (m, 1H), 8.22 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 8.19 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 8.09 (dd, J = 9.7, 7.5 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 8.03 - 8.00 (m, 1H), 7.99 - 7.93 (m, 3H), 7.64 - 7.52 (m, 2H), 7.43 (dd, J = 9.2, 4.4 Hz, 1H), 5.20 - 5.17 (m, 1H), 4.97 (s, 2H), 3.41 (s, 1H), 3.07 (s, 1H), 2.89 (ddd, J = 11.7, 6.2, 2.9 Hz, 2H), 2.67 - 2.58 (m, 8H), 2.27 (s, 2H), 2.07 (ddd, J = 10.7, 5.4, 2.8 Hz, 3H), 1.90 (dd, J = 19.3, 11.4 Hz, 2H). LCMS (ESI) C43H38F3N8O5 + [M+H]+: 계산치 803.28, 실측치 803.30.
실시예 249:3-(4-플루오로-5-((4-(1-(6-((5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03900)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여, 5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)-N-(5-(4-(피페라진-1-일)피페리딘-1-일)피리딘-2-일)피리미딘-2-아민(CAS번호:1873300-67-4) 및 3-(4-플루오로-5-(하이드록시메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03445)을 사용하여 목적 화합물(GT-03900)(백색고체, 50.00 mg, 수율 71.07%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.67 (s, 1H), 11.02 (s, 1H), 8.84 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 8.28 (s, 1H), 8.21 - 8.14 (m, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.89 - 7.74 (m, 3H), 7.67 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 5.14 (dd, J = 13.2, 5.0 Hz, 1H), 4.89 (dd, J = 13.8, 6.9 Hz, 1H), 4.59 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 4.46 (s, 1H), 4.38 - 4.33 (m, 1H), 3.87 (d, J = 11.4 Hz, 2H), 3.71 - 3.65 (m, 3H), 3.54 - 3.42 (m, 6H), 2.96 - 2.89 (m, 1H), 2.81 (t, J = 11.6 Hz, 2H), 2.72 (s, 3H), 2.61 (dd, J = 16.9, 1.0 Hz, 2H), 2.43 (dd, J = 9.4, 4.2 Hz, 1H), 2.23 (dd, J = 8.1, 5.0 Hz, 2H), 2.05 - 1.98 (m, 1H), 1.92 - 1.82 (m, 2H), 1.64 (d, J = 6.9 Hz, 6H). LCMS (ESI) C43H47F3N11O3 + [M+H]+: 계산치822.37, 실측치 822.40.
실시예 250:3-(6-플루오로-5-((4-(1-(6-((5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03901)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여 목적 화합물(GT-03901)(백색고체, 50.00 mg, 수율 71.07%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.75 (s, 1H), 11.01 (s, 1H), 8.86 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.21 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 8.04 - 7.91 (m, 2H), 7.80 (t, J = 9.5 Hz, 2H), 7.65 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 5.14 (dd, J = 13.2, 4.7 Hz, 1H), 4.96 - 4.88 (m, 1H), 4.42 (d, J = 32.6 Hz, 3H), 3.89 (s, 2H), 3.69 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 3.57 - 3.45 (m, 6H), 2.96 - 2.88 (m, 1H), 2.82 (t, J = 12.5 Hz, 2H), 2.74 (s, 3H), 2.61 (dd, J = 17.4, 2.8 Hz, 1H), 2.47 - 2.32 (m, 2H), 2.23 (d, J = 11.1 Hz, 2H), 2.06 - 1.99 (m, 1H), 1.91 - 1.79 (m, 2H), 1.64 (d, J = 6.8 Hz, 6H). LCMS (ESI) C43H47F3N11O3 + [M+H]+: 계산치822.37, 실측치 822.40.
실시예 251:3-(7-플루오로-5-((4-(1-(6-((5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03902)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여, 5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)-N-(5-(4-(피페라진-1-일)피페리딘-1-일)피리딘-2-일)피리미딘-2-아민(CAS번호:1873300-67-4) 및 3-(7-플루오로-5-(하이드록시메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03446)을 사용하여 목적 화합물(GT-03902)(백색고체, 50.00 mg, 수율 71.07%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.70 (s, 1H), 11.01 (s, 1H), 8.85 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.19 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.83 - 7.67 (m, 4H), 5.10 (dd, J = 13.2, 5.1 Hz, 1H), 4.91 (dt, J = 13.8, 6.8 Hz, 1H), 4.51 - 4.41 (m, 3H), 3.89 (s, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.57 - 3.45 (m, 6H), 2.93 - 2.79 (m, 3H), 2.73 (s, 3H), 2.60 (dd, J = 16.2, 2.2 Hz, 2H), 2.44 - 2.38 (m, 1H), 2.24 (d, J = 10.9 Hz, 2H), 2.04 - 1.98 (m, 1H), 1.87 (ddd, J = 20.3, 12.6, 7.4 Hz, 2H), 1.64 (d, J = 6.9 Hz, 6H). LCMS (ESI) C43H47F3N11O3 + [M+H]+: 계산치822.37, 실측치 822.40.
실시예 252:3-(4-((4-(1-(6-((5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03903)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여 목적 화합물(GT-03903)(백색고체, 50.00 mg, 수율 72.66%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.66 (s, 1H), 11.04 (s, 1H), 8.84 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 8.28 (s, 1H), 8.18 (dd, J = 9.9, 1.7 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 1.6 Hz, 2H), 7.78 (dd, J = 15.0, 10.5 Hz, 3H), 7.61 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 5.17 (dd, J = 13.0, 5.2 Hz, 1H), 4.90 (dt, J = 14.0, 6.8 Hz, 2H), 4.51 (d, J = 17.6 Hz, 2H), 3.88 (s, 2H), 3.70 - 3.66 (m, 3H), 3.53 - 3.38 (m, 6H), 2.94 (dd, J = 10.8, 6.2 Hz, 1H), 2.80 (d, J = 12.0 Hz, 2H), 2.72 (s, 3H), 2.67 - 2.58 (m, 2H), 2.40 - 2.34 (m, 1H), 2.26 - 2.17 (m, 2H), 2.06 - 2.01 (m, 1H), 1.87 (dt, J = 12.1, 8.7 Hz, 2H), 1.64 (d, J = 6.9 Hz, 6H). LCMS (ESI) C43H48F2N11O3 + [M+H]+: 계산치 804.38, 실측치 804.40.
실시예 253:2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-((4-(1-(6-((5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온(GT-03904)의 제조
방안 11의 절차 2 및 실시예 1의 방법을 참조하여, 5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)-N-(5-(4-(피페라진-1-일)피페리딘-1-일)피리딘-2-일)피리미딘-2-아민(CAS번호:1873300-67-4) 및 5-(브로모메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온(CAS번호:1312023-72-5)을 사용하여 목적 화합물(GT-03904)(백색고체, 50.00 mg, 수율 71.42%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.68 (s, 1H), 11.14 (s, 1H), 8.84 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 8.27 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 8.20 - 8.12 (m, 2H), 8.01 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.79 (dd, J = 20.3, 10.7 Hz, 2H), 5.18 (dd, J = 12.9, 5.3 Hz, 1H), 4.91 (dd, J = 13.9, 7.0 Hz, 1H), 4.51 (tdd, J = 23.8, 15.9, 8.0 Hz, 3H), 3.87 (d, J = 11.7 Hz, 2H), 3.72 - 3.66 (m, 3H), 3.56 (ddd, J = 13.5, 8.6, 4.1 Hz, 5H), 2.90 - 2.79 (m, 3H), 2.72 (s, 3H), 2.60 (dd, J = 21.8, 6.6 Hz, 2H), 2.23 (d, J = 10.1 Hz, 2H), 2.11 - 2.04 (m, 1H), 1.92 - 1.83 (m, 2H), 1.64 (d, J = 6.9 Hz, 6H). LCMS (ESI) C43H46F2N11O4 + [M+H]+: 계산치 818.36, 실측치 818.40.
실시예 254:2-((S)-4-(4-클로로페닐)-2,3,9-트리메틸-6H-티에노[3,2-f][1,2,4]트리아졸로[4,3-a][1,4]디아제핀-6-일)-N-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)아세트아마이드(GT-03378)의 제조
방안 56 의 방법을 참조하여, (S)-2-(4-(4-클로로페닐)-2,3,9-트리메틸-6H-티에노[3,2-f][1,2,4]트리아졸로[4,3-a][1,4]디아제핀-6-일)아세트산(CAS번호:202592-23-2) 및 3-(5-(아미노메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(CAS번호:1010100-28-3)을 사용하여 목적 화합물(GT-03378)(백색고체, 49 mg, 수율 58.68%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.99 (s, 1H), 8.90 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 7.67 (dd, J = 7.8, 3.0 Hz, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.46 (d, J = 8.6 Hz, 3H), 7.40 - 7.34 (m, 2H), 5.12 (dd, J = 13.1, 5.0 Hz, 1H), 4.58 (td, J = 7.1, 2.6 Hz, 1H), 4.46 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 4.43 - 4.36 (m, 1H), 4.34 - 4.26 (m, 1H), 3.35 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 2.92 (ddd, J = 17.7, 13.7, 5.4 Hz, 1H), 2.62 (s, 3H), 2.62 - 2.54 (m, 1H), 2.41 (s, 3H), 2.39 - 2.30 (m, 1H), 2.03 - 1.94 (m, 1H), 1.61 (d, J = 3.3 Hz, 3H). LCMS (ESI) C33H31ClN7O4S+ [M+H]+: 계산치656.18, 실측치 656.20.
실시예 255:2-((2-((4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-2-메톡시페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드(GT-03728)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 29 에서 제조된 2-((2-((2-메톡시-4-(4-(메틸아미노)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드(GT-M-172) 및 3-(4-플루오로-5-(하이드록시메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03445)을 사용하여 목적 화합물(GT-03728)(백색고체, 51 mg, 수율 71.79%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.44 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 11.04 (s, 1H), 10.62 (s, 1H), 10.05 (s, 1H), 8.86 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.03 (t, J = 6.3 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 4.0 Hz, 2H), 7.27 (dt, J = 13.8, 5.1 Hz, 2H), 6.86 (s, 1H), 6.73 (s, 1H), 6.57 (s, 1H), 5.18 - 5.14 (m, 1H), 4.66 - 4.57 (m, 2H), 4.43 (dd, J = 19.6, 10.6 Hz, 2H), 3.93 (d, J = 11.8 Hz, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.60 - 3.54 (m, 2H), 2.97 - 2.88 (m, 3H), 2.75 (d, J = 4.5 Hz, 3H), 2.68 (d, J = 1.8 Hz, 3H), 2.61 (d, J = 16.1 Hz, 1H), 2.43 - 2.37 (m, 1H), 2.25 (d, J = 13.3 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 10.6, 5.1 Hz, 3H). LCMS (ESI) C41H43F4N8O5 + [M+H]+: 계산치803.32, 실측치 803.30.
실시예 256:3-(5-((4-(4-((4-((3-(메틸설포닐)벤질)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-2-일)아미노)페닐)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03792)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 ,중간체실시예 35 에서 제조된 N4-(3-(메틸설포닐)벤질)-N2-(4-(피페라진-1-일)페닐)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-2,4-디아민(GT-M-191) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03234)을 사용하여 목적 화합물(GT-03792)(백색고체, 18 mg, 수율 29.29%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.55 (s, 1H), 11.02 (s, 1H), 8.36 (s, 1H), 7.92 (d, J = 16.2 Hz, 2H), 7.81 (d, J = 12.3 Hz, 3H), 7.59 (dd, J = 19.6, 12.0 Hz, 2H), 7.28 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 6.89 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 5.15 (dd, J = 13.2, 4.8 Hz, 1H), 4.71 (d, J = 5.0 Hz, 2H), 4.52 (t, J = 8.6 Hz, 3H), 4.39 (d, J = 17.7 Hz, 1H), 3.39 (d, J = 5.2 Hz, 3H), 3.19 (dd, J = 22.2, 14.5 Hz, 9H), 2.92 (t, J = 8.7 Hz, 1H), 2.61 (d, J = 16.8 Hz, 1H), 2.43 (dd, J = 13.2, 4.0 Hz, 1H), 2.04 - 1.99 (m, 1H). LCMS (ESI) C37H38F3N8O5S+ [M+H]+: 계산치763.26, 실측치 763.30.
실시예 257:3-(4-플루오로-5-((4-(4-((4-((3-(메틸설포닐)벤질)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-2-일)아미노)페닐)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03817)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 35 에서 제조된 N4-(3-(메틸설포닐)벤질)-N2-(4-(피페라진-1-일)페닐)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-2,4-디아민(GT-M-191) 및 3-(4-플루오로-5-(하이드록시메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03445)을 사용하여 목적 화합물(GT-03817)(백색고체, 26.00 mg, 수율 33.74%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.66 (s, 1H), 11.04 (s, 1H), 10.68 (s, 1H), 8.96 (s, 1H), 8.44 (s, 1H), 8.06 - 8.00 (m, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.81 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.61 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.56 - 7.40 (m, 1H), 7.27 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 6.91 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 5.16 (dd, J = 13.2, 5.0 Hz, 1H), 4.72 (d, J = 5.4 Hz, 2H), 4.65 - 4.56 (m, 3H), 4.46 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 3.77 (d, J = 7.9 Hz, 3H), 3.51 (s, 2H), 3.30 - 3.17 (m, 4H), 3.15 (s, 3H), 2.97 - 2.89 (m, 1H), 2.61 (d, J = 16.8 Hz, 1H), 2.49 - 2.39 (m, 1H), 2.06 - 1.99 (m, 1H). LCMS (ESI) C37H37F4N8O5S+ [M+H]+: 계산치781.25, 실측치 781.30.
실시예 258:3-(6-플루오로-5-((4-(4-((4-((3-(메틸설포닐)벤질)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-2-일)아미노)페닐)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03818)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여 목적 화합물(GT-03818)(백색고체, 19.00 mg, 수율 24.65%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.44 (s, 1H), 11.03 (s, 1H), 10.25 (s, 1H), 8.61 (s, 1H), 8.34 (s, 1H), 8.10 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.80 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.57 - 7.47 (m, 1H), 7.30 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 6.89 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 5.15 (dd, J = 13.2, 5.1 Hz, 1H), 4.71 (d, J = 5.4 Hz, 2H), 4.58 - 4.46 (m, 4H), 4.38 (d, J = 17.5 Hz, 1H), 3.49 (d, J = 7.9 Hz, 4H), 3.24 (d, J = 26.6 Hz, 4H), 3.14 (s, 3H), 2.96 - 2.89 (m, 1H), 2.64 - 2.59 (m, 1H), 2.44 (dd, J = 13.1, 4.6 Hz, 1H), 2.06 - 2.00 (m, 1H). LCMS (ESI) C37H37F4N8O5S+ [M+H]+: 계산치781.25, 실측치 781.30.
실시예 259:3-(7-플루오로-5-((4-(4-((4-((3-(메틸설포닐)벤질)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-2-일)아미노)페닐)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03819)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 35 에서 제조된 N4-(3-(메틸설포닐)벤질)-N2-(4-(피페라진-1-일)페닐)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-2,4-디아민(GT-M-191) 및 3-(7-플루오로-5-(하이드록시메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03446)을 사용하여 목적 화합물(GT-03819)(백색고체, 15.00 mg, 수율 19.46%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.62 (s, 1H), 11.03 (s, 1H), 10.21 (s, 1H), 8.60 (s, 1H), 8.34 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.80 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 11.6 Hz, 2H), 7.61 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.58 - 7.45 (m, 1H), 7.30 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 6.88 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 5.11 (dd, J = 13.2, 5.0 Hz, 1H), 4.71 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 4.62 - 4.30 (m, 5H), 3.41 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 3.27 - 3.07 (m, 8H), 2.96 - 2.87 (m, 1H), 2.67 - 2.58 (m, 1H), 2.44 - 2.33 (m, 1H), 2.01 (dt, J = 7.8, 3.2 Hz, 1H). LCMS (ESI) C37H37F4N8O5S+ [M+H]+: 계산치781.25, 실측치 781.30.
실시예 260:3-(4-((4-(4-((4-((3-(메틸설포닐)벤질)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-2-일)아미노)페닐)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03820)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여 목적 화합물(GT-03820)(백색고체, 22.00 mg, 수율 29.22%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.51 (s, 1H), 11.07 (s, 1H), 10.33 (s, 1H), 8.68 (s, 1H), 8.36 (s, 1H), 8.06 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.84 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.67 - 7.59 (m, 2H), 7.58 - 7.49 (m, 1H), 7.29 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 6.89 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 5.19 (dd, J = 13.1, 5.1 Hz, 1H), 4.94 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 4.72 (d, J = 5.3 Hz, 2H), 4.54 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 4.46 (s, 2H), 3.76 (d, J = 10.1 Hz, 3H), 3.47 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 3.40 (d, J = 10.4 Hz, 1H), 3.31 - 3.20 (m, 4H), 3.15 (s, 3H), 2.99 - 2.91 (m, 1H), 2.68 - 2.61 (m, 1H), 2.34 (td, J = 13.4, 8.9 Hz, 1H), 2.08 - 2.01 (m, 1H). LCMS (ESI) C37H38F3N8O5S+ [M+H]+: 계산치763.26, 실측치 763.30.
실시예 261:2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-((4-(4-((4-((3-(메틸설포닐)벤질)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-2-일)아미노)페닐)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온(GT-03821)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 35 에서 제조된 N4-(3-(메틸설포닐)벤질)-N2-(4-(피페라진-1-일)페닐)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-2,4-디아민(GT-M-191) 및 5-(브로모메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온(CAS번호:1312023-72-5)을 사용하여 목적 화합물(GT-03821)(백색고체, 25.00 mg, 수율 32.60%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.73 (s, 1H), 11.16 (s, 1H), 10.32 (s, 1H), 8.67 (s, 1H), 8.33 (d, J = 21.0 Hz, 2H), 8.18 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.80 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.64 - 7.51 (m, 2H), 7.29 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 6.89 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 5.19 (dd, J = 12.8, 5.3 Hz, 1H), 4.71 (d, J = 5.4 Hz, 2H), 4.60 (s, 2H), 3.76 (d, J = 7.8 Hz, 3H), 3.40 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 3.21 - 3.12 (m, 7H), 2.95 - 2.86 (m, 1H), 2.66 - 2.54 (m, 2H), 2.11 - 2.05 (m, 1H). LCMS (ESI) C37H36F3N8O6S+ [M+H]+: 계산치777.24, 실측치 777.30.
실시예 262:2-((2-((4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-2-이소프로폭시-5-메틸페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드(GT-03940)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 목적 화합물(GT-03940)(백색고체, 30.00 mg, 수율 49.32%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.70 (s, 1H), 11.01 (s, 1H), 10.56 (s, 1H), 9.66 (s, 1H), 8.78 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 8.23 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.85 (q, J = 7.9 Hz, 2H), 7.76 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.52 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.29 - 7.19 (m, 2H), 6.70 (s, 1H), 6.60 (s, 1H), 5.15 (dd, J = 13.2, 5.0 Hz, 1H), 4.60 - 4.50 (m, 4H), 4.39 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 3.37 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 3.21 (d, J = 11.4 Hz, 5H), 2.92 (dd, J = 10.9, 6.8 Hz, 1H), 2.75 (d, J = 4.5 Hz, 3H), 2.62 (d, J = 16.6 Hz, 2H), 2.44 (dd, J = 13.3, 4.6 Hz, 1H), 2.18 (s, 3H), 2.06 - 2.00 (m, 1H), 1.18 (s, 3H), 1.17 (s, 3H). LCMS (ESI) C42H46F3N8O5 + [M+H]+: 계산치 799.35, 실측치 799.40.
실시예 263:2-((2-((4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-2-이소프로폭시-5-메틸페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드(GT-03941)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 목적 화합물(GT-03941)(백색고체, 30.00 mg, 수율 48.23%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.64 (s, 1H), 11.05 (s, 1H), 10.58 (s, 1H), 9.69 (s, 1H), 8.80 (q, J = 4.0 Hz, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.05 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.52 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.28 - 7.20 (m, 2H), 6.70 (s, 1H), 6.61 (s, 1H), 5.16 (dd, J = 13.2, 5.1 Hz, 1H), 4.56 (ddd, J = 27.4, 21.7, 16.6 Hz, 5H), 3.30 (dd, J = 10.9, 5.2 Hz, 3H), 3.19 (s, 5H), 2.97 - 2.89 (m, 1H), 2.75 (d, J = 4.5 Hz, 3H), 2.61 (d, J = 16.1 Hz, 1H), 2.44 (dd, J = 11.5, 3.5 Hz, 1H), 2.18 (s, 3H), 2.04 - 1.98 (m, 1H), 1.18 (s, 3H), 1.17 (s, 3H). LCMS (ESI) C42H45F4N8O5 + [M+H]+: 계산치 817.34, 실측치 817.30.
실시예 264:2-((2-((4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-2-이소프로폭시-5-메틸페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드(GT-03942)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 목적 화합물(GT-03942)(백색고체, 30.00 mg, 수율 48.23%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.69 (s, 1H), 11.04 (s, 1H), 10.60 (s, 1H), 9.75 (s, 1H), 8.81 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.16 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.53 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.24 (dd, J = 14.6, 6.9 Hz, 2H), 6.69 (s, 1H), 6.61 (s, 1H), 5.16 (dd, J = 13.2, 5.1 Hz, 1H), 4.58 - 4.35 (m, 5H), 3.36 - 3.28 (m, 3H), 3.19 (d, J = 0.7 Hz, 5H), 2.96 - 2.88 (m, 1H), 2.75 (d, J = 4.5 Hz, 3H), 2.61 (dd, J = 14.9, 2.0 Hz, 1H), 2.48 - 2.39 (m, 1H), 2.18 (s, 3H), 2.02 (dd, J = 11.1, 5.8 Hz, 1H), 1.18 (s, 3H), 1.17 (s, 3H). LCMS (ESI) C42H45F4N8O5 + [M+H]+: 계산치 817.34, 실측치 817.30.
실시예 265:2-((2-((4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-2-이소프로폭시-5-메틸페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드(GT-03943)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1의 방법을 참조하여 목적 화합물(GT-03943)(백색고체, 30.00 mg, 수율 48.23%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.87 (s, 1H), 11.02 (s, 1H), 10.57 (s, 1H), 9.67 (s, 1H), 8.78 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 8.23 (s, 1H), 7.77 (dd, J = 10.6, 6.2 Hz, 3H), 7.60 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.52 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.29 - 7.18 (m, 2H), 6.71 (s, 1H), 6.60 (s, 1H), 5.11 (dd, J = 13.2, 5.1 Hz, 1H), 4.59 - 4.50 (m, 4H), 4.41 (d, J = 18.1 Hz, 1H), 3.29 - 3.13 (m, 8H), 2.96 - 2.89 (m, 1H), 2.75 (d, J = 4.5 Hz, 3H), 2.61 (d, J = 16.4 Hz, 1H), 2.40 (dd, J = 13.2, 8.8 Hz, 1H), 2.18 (s, 3H), 2.02 (dd, J = 10.7, 5.4 Hz, 1H), 1.19 (s, 3H), 1.17 (s, 3H). LCMS (ESI) C42H45F4N8O5 + [M+H]+: 계산치 817.34, 실측치 817.30.
실시예 266:2-((2-((4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)메틸)피페라진-1-일)-2-이소프로폭시-5-메틸페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드(GT-03944)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 목적 화합물(GT-03944)(백색고체, 30.00 mg, 수율 49.32%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.60 (s, 1H), 11.07 (s, 1H), 10.57 (s, 1H), 9.69 (s, 1H), 8.77 (dd, J = 8.2, 3.7 Hz, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.12 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.65 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.53 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.25 (dd, J = 15.1, 7.2 Hz, 2H), 6.70 (s, 1H), 6.60 (s, 1H), 5.19 (dd, J = 13.2, 5.1 Hz, 1H), 4.96 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 4.60 - 4.43 (m, 4H), 3.32 - 3.13 (m, 8H), 3.00 - 2.92 (m, 1H), 2.75 (d, J = 4.5 Hz, 3H), 2.69 - 2.62 (m, 1H), 2.40 - 2.31 (m, 1H), 2.20 (s, 3H), 2.09 - 2.01 (m, 1H), 1.18 (s, 3H), 1.17 (s, 3H). LCMS (ESI) C42H46F3N8O5 + [M+H]+: 계산치 799.35, 실측치 799.40.
실시예 267:2-((2-((4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-2-이소프로폭시-5-메틸페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드(GT-03945)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 목적 화합물(GT-03945)(백색고체, 30.00 mg, 수율 48.47%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.88 (s, 1H), 11.15 (s, 1H), 10.56 (s, 1H), 9.63 (s, 1H), 8.78 (q, J = 4.2 Hz, 1H), 8.34 (s, 1H), 8.22 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 8.05 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.52 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.31 - 7.17 (m, 2H), 6.70 (s, 1H), 6.60 (s, 1H), 5.19 (dd, J = 12.8, 5.3 Hz, 1H), 4.68 - 4.51 (m, 3H), 3.22 (d, J = 28.8 Hz, 7H), 2.96 - 2.87 (m, 1H), 2.75 (d, J = 4.5 Hz, 3H), 2.66 - 2.52 (m, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.08 (dd, J = 9.0, 3.6 Hz, 1H), 1.18 (s, 3H), 1.17 (s, 3H). LCMS (ESI) C42H44F3N8O6 + [M+H]+: 계산치 813.33, 실측치 813.30.
실시예 268:N-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-2-플루오로-5-메톡시-4-((4-((2-메틸-3-옥소이소인돌린-4-일)옥시)-5 -(트리플루오로메틸)피리미딘-2-일)아미노)벤즈아마이드(GT-04028)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 목적 화합물(GT-04028)(백색고체, 27 mg, 수율 36.60%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.02 (s, 1H), 10.89 (s, 1H), 8.63 (t, J = 2.7 Hz, 1H), 8.48 - 8.40 (m, 1H), 8.35 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.65 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.36 (dd, J = 13.6, 4.8 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 5.15 (dd, J = 13.2, 5.0 Hz, 1H), 4.54 - 4.36 (m, 8H), 3.95 (dd, J = 11.1, 7.3 Hz, 1H), 3.85 (d, J = 7.3 Hz, 3H), 3.13 - 3.05 (m, 2H), 2.92 (d, J = 4.5 Hz, 3H), 2.64 - 2.59 (m, 1H), 2.45 - 2.38 (m, 1H), 2.05 - 1.89 (m, 6H). LCMS (ESI) C41H39F4N8O7 + [M+H]+: 계산치 831.28, 실측치 831.30.
실시예 269:N-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-2-플루오로-5-메톡시-4-((4-((2-메틸-3-옥소이소인돌린-4-일)옥시)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-2-일)아미노)벤즈아마이드(GT-04029)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 목적 화합물(GT-04029)(백색고체, 43 mg, 수율 57.05%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.04 (s, 1H), 8.63 (s, 1H), 7.96 (dd, J = 14.1, 7.5 Hz, 2H), 7.71 - 7.63 (m, 3H), 7.49 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.36 (dd, J = 13.7, 5.7 Hz, 2H), 7.22 (dd, J = 16.2, 7.2 Hz, 2H), 7.13 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 6.96 (dd, J = 7.4, 0.7 Hz, 1H), 6.80 (dd, J = 8.1, 0.6 Hz, 1H), 5.15 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.59 (s, 1H), 4.41 (d, J = 28.7 Hz, 7H), 3.86 (d, J = 12.2 Hz, 4H), 3.18 (s, 2H), 2.92 (s, 3H), 2.61 (d, J = 14.6 Hz, 1H), 2.43 (dd, J = 13.0, 4.5 Hz, 1H), 1.98 (d, J = 24.2 Hz, 6H). LCMS (ESI) C41H38F5N8O7 + [M+H]+: 계산치 849.27, 실측치 849.30.
실시예 270:N-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-2-플루오로-5-메톡시-4-((4-((2-메틸-3-옥소이소인돌린-4-일)옥시)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-2-일)아미노)벤즈아마이드(GT-04030)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 목적 화합물(GT-04030)(백색고체, 36 mg, 수율 47.76%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.03 (s, 1H), 8.63 (s, 1H), 8.40 (dd, J = 26.9, 15.0 Hz, 2H), 8.05 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.66 (dd, J = 17.0, 8.2 Hz, 2H), 7.49 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.36 (dd, J = 13.6, 5.4 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.15 (t, J = 10.2 Hz, 1H), 6.88 (ddd, J = 63.8, 7.8, 0.7 Hz, 1H), 5.18 - 5.13 (m, 1H), 4.50 - 4.37 (m, 8H), 3.89 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.44 (s, 1H), 3.21 - 3.18 (m, 1H), 2.92 (d, J = 4.3 Hz, 3H), 2.61 (d, J = 16.9 Hz, 1H), 2.46 - 2.40 (m, 1H), 1.98 (dd, J = 31.3, 8.6 Hz, 6H). LCMS (ESI) C41H38F5N8O7 + [M+H]+: 계산치 849.27, 실측치 849.30.
실시예 271:N-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-2-플루오로-5-메톡시-4-((4-((2-메틸-3-옥소이소인돌린-4-일)옥시)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-2-일)아미노)벤즈아마이드(GT-04031)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 목적 화합물(GT-04031)(백색고체, 30 mg, 수율 39.80%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.12 (s, 1H), 11.03 (s, 1H), 8.63 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 8.47 - 8.31 (m, 2H), 7.67 (dt, J = 15.7, 6.4 Hz, 4H), 7.49 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.35 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 5.13 - 5.09 (m, 1H), 4.54 - 4.34 (m, 8H), 3.90 (s, 1H), 3.85 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 3.09 (dd, J = 21.3, 11.1 Hz, 2H), 2.92 (s, 3H), 2.61 (d, J = 16.5 Hz, 1H), 2.40 (dd, J = 13.1, 8.9 Hz, 1H), 1.98 (dd, J = 23.6, 8.1 Hz, 6H). LCMS (ESI) C41H38F5N8O7 + [M+H]+: 계산치 849.27, 실측치 849.30.
실시예 272:N-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)메틸)피페리딘-4-일)-2-플루오로-5-메톡시-4-((4-((2-메틸-3-옥소이소인돌린-4-일)옥시)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-2-일)아미노)벤즈아마이드(GT-04032)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 목적 화합물(GT-04032)(백색고체, 20 mg, 수율 27.11%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.07 (s, 1H), 10.90 (s, 1H), 8.63 (s, 1H), 8.42 (dd, J = 38.5, 14.5 Hz, 2H), 8.00 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 7.49 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.36 (dd, J = 13.6, 5.7 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 5.19 (dd, J = 13.1, 5.2 Hz, 1H), 4.85 (dd, J = 16.0, 7.7 Hz, 1H), 4.43 (ddd, J = 20.1, 18.6, 10.3 Hz, 7H), 3.91 - 3.87 (m, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.20 (d, J = 12.3 Hz, 2H), 2.92 (s, 3H), 2.68 - 2.63 (m, 1H), 2.35 (dd, J = 13.2, 4.4 Hz, 1H), 2.00 (td, J = 16.4, 8.2 Hz, 6H). LCMS (ESI) C41H39F4N8O7 + [M+H]+: 계산치 831.28, 실측치 831.30.
실시예 273:N-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-2-플루오로-5-메톡시-4-((4-((2-메틸-3-옥소이소인돌린-4-일)옥시)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-2-일)아미노)벤즈아마이드(GT-04033)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 목적 화합물(GT-04033)(백색고체, 29 mg, 수율 38.66%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.15 (s, 1H), 8.63 (s, 1H), 8.46 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 8.34 (s, 1H), 8.26 (s, 2H), 8.12 (t, J = 6.1 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.65 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.35 (dd, J = 9.5, 7.5 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 5.21 - 5.17 (m, 1H), 4.46 (dd, J = 40.9, 22.0 Hz, 5H), 3.94 (ddd, J = 19.3, 11.5, 5.5 Hz, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.10 (dd, J = 21.3, 10.4 Hz, 2H), 2.92 (s, 3H), 2.59 (dd, J = 21.6, 10.8 Hz, 2H), 2.10 - 1.92 (m, 6H). LCMS (ESI) C41H37F4N8O8 + [M+H]+: 계산치 845.26, 실측치 845.30.
실시예 274:2-((2-((4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-2-이소프로폭시-5-메틸페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드(GT-04078)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 2-((2-((2-이소프로폭시-5-메틸-4-(피페리딘-4-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드(CAS번호:2414478-49-0) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03234)을 사용하여 목적 화합물(GT-04078)(백색고체, 45 mg, 수율 72.47%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.49 (s, 1H), 11.02 (s, 1H), 10.59 (s, 1H), 9.73 (s, 1H), 8.80 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 8.29 (d, J = 20.4 Hz, 1H), 8.06 - 7.90 (m, 1H), 7.89 - 7.70 (m, 3H), 7.67 - 7.55 (m, 1H), 7.52 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.23 (dd, J = 14.8, 7.1 Hz, 2H), 6.92 (s, 1H), 6.66 (d, J = 18.5 Hz, 1H), 5.15 (dd, J = 13.2, 5.0 Hz, 1H), 4.59 - 4.35 (m, 5H), 3.42 (s, 2H), 3.15 - 3.05 (m, 2H), 2.96 (dt, J = 17.2, 12.3 Hz, 2H), 2.75 (t, J = 5.6 Hz, 3H), 2.62 (d, J = 16.8 Hz, 1H), 2.47 - 2.37 (m, 1H), 2.32 - 2.17 (m, 5H), 2.08 - 1.97 (m, 1H), 1.82 (d, J = 12.5 Hz, 2H), 1.21 (dd, J = 16.2, 6.0 Hz, 6H). LCMS (ESI) C43H47F3N7O5 + [M+H]+: 계산치 798.35, 실측치 798.30.
실시예 275:2-((2-((4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-2-이소프로폭시-5-메틸페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드(GT-04079)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여, 2-((2-((2-이소프로폭시-5-메틸-4-(피페리딘-4-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드(CAS번호:2414478-49-0) 및 3-(4-플루오로-5-(하이드록시메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03445)을 사용하여 목적 화합물(GT-04079)(백색고체, 41 mg, 수율 64.58%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.50 (s, 1H), 11.02 (d, J = 10.2 Hz, 1H), 10.58 (s, 1H), 9.70 (s, 1H), 8.79 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 8.26 (s, 1H), 8.09 - 7.96 (m, 1H), 7.76 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 15.3, 7.5 Hz, 1H), 7.23 (dd, J = 13.7, 5.7 Hz, 2H), 6.89 (s, 1H), 6.63 (s, 1H), 5.16 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.61 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 4.52 - 4.42 (m, 4H), 3.49 (s, 2H), 3.14 (d, J = 19.6 Hz, 2H), 3.01 - 2.89 (m, 2H), 2.74 (t, J = 5.5 Hz, 3H), 2.61 (d, J = 17.4 Hz, 1H), 2.47 - 2.35 (m, 1H), 2.23 (s, 5H), 2.06 - 1.99 (m, 1H), 1.82 (d, J = 12.9 Hz, 2H), 1.19 (d, J = 6.0 Hz, 6H). LCMS (ESI) C43H46F4N7O5 + [M+H]+: 계산치 816.34, 실측치 816.30.
실시예 276:2-((2-((4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-2-이소프로폭시-5-메틸페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드(GT-04080)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여 목적 화합물(GT-04080)(백색고체, 22 mg, 수율 34.65%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.43 (s, 1H), 10.96 (s, 1H), 10.51 (s, 1H), 9.50 (d, J = 87.1 Hz, 1H), 8.73 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 8.21 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 8.07 (d, J = 6.1 Hz, 1H), 7.76 - 7.57 (m, 2H), 7.53 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.43 (dd, J = 16.2, 8.9 Hz, 1H), 7.23 - 7.08 (m, 2H), 6.83 (s, 1H), 6.58 (d, J = 14.6 Hz, 1H), 5.09 (dd, J = 13.2, 5.0 Hz, 1H), 4.47 - 4.29 (m, 5H), 3.40 (s, 2H), 3.13 - 3.04 (m, 2H), 2.95 - 2.82 (m, 2H), 2.68 (d, J = 4.5 Hz, 3H), 2.55 (d, J = 16.8 Hz, 1H), 2.41 - 2.31 (m, 1H), 2.20 - 2.11 (m, 5H), 2.00 - 1.90 (m, 1H), 1.76 (d, J = 12.6 Hz, 2H), 1.12 (d, J = 6.0 Hz, 6H). LCMS (ESI) C43H46F4N7O5 + [M+H]+: 계산치 816.34, 실측치 816.30.
실시예 277:2-((2-((4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-2-이소프로폭시-5-메틸페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드(GT-04081)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여, 2-((2-((2-이소프로폭시-5-메틸-4-(피페리딘-4-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드(CAS번호:2414478-49-0) 및 3-(7-플루오로-5-(하이드록시메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03446)을 사용하여 목적 화합물(GT-04081)(백색고체, 19 mg, 수율 29.93%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.56 (s, 1H), 11.03 (s, 1H), 10.56 (s, 1H), 9.61 (s, 1H), 8.78 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 8.28 (d, J = 18.9 Hz, 1H), 7.75 (t, J = 5.4 Hz, 3H), 7.59 (t, J = 9.5 Hz, 1H), 7.52 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.28 - 7.13 (m, 2H), 6.92 (s, 1H), 6.66 (d, J = 18.0 Hz, 1H), 5.19 - 5.02 (m, 1H), 4.58 - 4.36 (m, 5H), 3.44 (s, 2H), 3.15 - 3.06 (m, 2H), 3.00 - 2.88 (m, 2H), 2.76 (d, J = 4.5 Hz, 3H), 2.61 (d, J = 16.6 Hz, 1H), 2.46 - 2.34 (m, 1H), 2.31 - 2.18 (m, 5H), 2.08 - 1.94 (m, 1H), 1.80 (t, J = 16.4 Hz, 2H), 1.21 (t, J = 6.7 Hz, 6H). LCMS (ESI) C43H46F4N7O5 + [M+H]+: 계산치 816.34, 실측치 816.30.
실시예 278:2-((2-((4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)메틸)피페리딘-4-일)-2-이소프로폭시-5-메틸페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드(GT-04082)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1의 방법을 참조하여 목적 화합물(GT-04082)(백색고체, 46 mg, 수율 74.08%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.44 (s, 1H), 11.06 (d, J = 18.1 Hz, 1H), 10.62 (s, 1H), 9.84 (s, 1H), 8.82 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 8.30 (d, J = 21.0 Hz, 1H), 8.09 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.83 (t, J = 9.8 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 7.68 - 7.59 (m, 2H), 7.54 (q, J = 7.7 Hz, 1H), 7.26 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.20 (s, 1H), 6.95 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 6.64 (s, 1H), 5.19 (dt, J = 14.7, 7.2 Hz, 1H), 5.00 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 4.63 - 4.34 (m, 4H), 3.50 (d, J = 10.8 Hz, 2H), 3.25 - 3.13 (m, 2H), 3.04 - 2.91 (m, 2H), 2.75 (t, J = 5.6 Hz, 3H), 2.66 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 2.42 - 2.20 (m, 6H), 2.09 - 1.98 (m, 1H), 1.80 (t, J = 14.7 Hz, 2H), 1.26 - 1.08 (m, 6H). LCMS (ESI) C43H47F3N7O5 + [M+H]+: 계산치 798.35, 실측치 798.30.
실시예 279:2-((2-((4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-2-이소프로폭시-5-메틸페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드(GT-04083)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 2-((2-((2-이소프로폭시-5-메틸-4-(피페리딘-4-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드(CAS번호:2414478-49-0) 및 5-(브로모메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온(CAS번호:1312023-72-5)을 사용하여 목적 화합물(GT-04083)(백색고체, 42 mg, 수율 66.48%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.50 (d, J = 41.0 Hz, 1H), 11.16 (d, J = 16.8 Hz, 1H), 10.58 (s, 1H), 8.79 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.18 (dd, J = 13.0, 12.1 Hz, 1H), 8.07 (t, J = 10.1 Hz, 1H), 7.76 (dd, J = 7.9, 1.1 Hz, 1H), 7.65 - 7.56 (m, 1H), 7.53 (q, J = 7.3 Hz, 1H), 7.30 - 7.15 (m, 2H), 6.92 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 6.66 (d, J = 24.2 Hz, 1H), 5.20 (dd, J = 12.8, 5.4 Hz, 1H), 4.55 (d, J = 4.0 Hz, 2H), 4.48 (dq, J = 12.1, 6.0 Hz, 1H), 3.20 (d, J = 10.7 Hz, 2H), 3.14 - 3.06 (m, 2H), 3.01 - 2.85 (m, 2H), 2.75 (t, J = 6.6 Hz, 3H), 2.62 (d, J = 18.3 Hz, 1H), 2.58 - 2.52 (m, 1H), 2.29 - 2.15 (m, 5H), 2.13 - 2.04 (m, 1H), 1.84 (d, J = 12.7 Hz, 2H), 1.20 (d, J = 6.0 Hz, 6H). LCMS (ESI) C43H45F3N7O6 + [M+H]+: 계산치 812.33, 실측치 812.40.
실시예 280:N-(2-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-5-((R)-3-하이드록시피롤리딘-1-일)옥사졸로[4,5-b]피리딘-6-일)-2-(2-메틸피리딘-4-일)옥사졸-4-카르복사마이드(GT-03841)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여 목적 화합물(GT-03841)(백색고체, 11 mg, 수율 14.11%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.03 (s, 1H), 10.03 (s, 1H), 9.16 (s, 1H), 8.90 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 8.33 (s, 1H), 8.21 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 8.00 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 4.6 Hz, 2H), 5.15 (dd, J = 13.2, 4.7 Hz, 1H), 4.64 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 4.56 (d, J = 15.1 Hz, 3H), 4.48 - 4.39 (m, 2H), 4.28 (s, 2H), 3.59 (dd, J = 11.8, 5.3 Hz, 3H), 3.48 - 3.40 (m, 3H), 3.26 (d, J = 10.2 Hz, 1H), 2.90 (dd, J = 12.7, 4.4 Hz, 1H), 2.80 (s, 3H), 2.61 (d, J = 16.9 Hz, 1H), 2.43 (dd, J = 13.3, 3.9 Hz, 1H), 2.03 - 1.99 (m, 1H), 1.90 (dt, J = 14.1, 5.2 Hz, 1H), 1.82 - 1.72 (m, 1H). LCMS (ESI) C38H38FN10O7 + [M+H]+: 계산치765.28, 실측치 765.30.
실시예 281:N-(2-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-5-((R)-3-하이드록시피롤리딘-1-일)옥사졸로[4,5-b]피리딘-6-일)-2-(2-메틸피리딘-4-일)옥사졸-4-카르복사마이드(GT-03842)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여 목적 화합물(GT-03842)(백색고체, 11 mg, 수율 14.11%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.03 (s, 1H), 10.02 (s, 1H), 9.15 (s, 1H), 8.89 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.20 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 8.10 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.72 - 7.66 (m, 2H), 5.15 (dd, J = 13.3, 4.9 Hz, 1H), 4.50 (d, J = 15.7 Hz, 4H), 4.37 (dd, J = 17.9, 6.6 Hz, 2H), 4.28 (s, 2H), 3.60 (dd, J = 9.0, 4.7 Hz, 4H), 3.48 - 3.40 (m, 4H), 3.26 (d, J = 9.8 Hz, 2H), 2.91 (dd, J = 11.1, 6.4 Hz, 1H), 2.80 (s, 3H), 2.61 (d, J = 16.7 Hz, 1H), 2.46 - 2.37 (m, 1H), 2.05 - 2.00 (m, 1H), 1.97 - 1.87 (m, 1H), 1.82 - 1.70 (m, 1H). LCMS (ESI) C38H38FN10O7 + [M+H]+: 계산치765.28, 실측치 765.30.
실시예 282:N-(2-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-5-((R)-3-하이드록시피롤리딘-1-일)옥사졸로[4,5-b]피리딘-6-일)-2-(2-메틸피리딘-4-일)옥사졸-4-카르복사마이드(GT-03843)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여 목적 화합물(GT-03843)(백색고체, 17 mg, 수율 21.81%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.02 (s, 1H), 10.07 (s, 1H), 9.18 (s, 1H), 8.91 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.25 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 4.1 Hz, 3H), 5.10 (dd, J = 13.1, 5.0 Hz, 1H), 4.53 (d, J = 17.2 Hz, 4H), 4.40 (d, J = 18.2 Hz, 3H), 4.31 - 4.25 (m, 4H), 3.63 - 3.57 (m, 2H), 3.49 - 3.40 (m, 3H), 3.27 (d, J = 10.1 Hz, 2H), 2.95 - 2.87 (m, 1H), 2.82 (s, 3H), 2.60 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 2.45 - 2.35 (m, 1H), 2.04 - 1.98 (m, 1H), 1.90 (dt, J = 12.2, 6.2 Hz, 1H), 1.78 (dd, J = 8.0, 4.3 Hz, 1H). LCMS (ESI) C38H38FN10O7 + [M+H]+: 계산치765.28, 실측치 765.30.
실시예 283:N-(2-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)메틸)피페라진-1-일)-5-((R)-3-하이드록시피롤리딘-1-일)옥사졸로[4,5-b]피리딘-6-일)-2-(2-메틸피리딘-4-일)옥사졸-4-카르복사마이드(GT-03844)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 목적 화합물(GT-03844)(백색고체, 15 mg, 수율 19.71%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.07 (s, 1H), 10.09 (s, 1H), 9.19 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 8.93 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.27 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 8.06 (t, J = 6.7 Hz, 1H), 7.84 (dd, J = 7.3, 3.9 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 34.3 Hz, 1H), 7.65 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 5.19 (dd, J = 13.1, 5.1 Hz, 1H), 4.96 - 4.90 (m, 1H), 4.58 - 4.43 (m, 6H), 3.66 - 3.57 (m, 3H), 3.54 - 3.33 (m, 7H), 3.28 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 3.00 - 2.91 (m, 1H), 2.84 (s, 3H), 2.65 (d, J = 18.4 Hz, 1H), 2.37 - 2.29 (m, 1H), 2.04 (dd, J = 11.1, 5.6 Hz, 1H), 1.91 (ddd, J = 12.6, 7.9, 3.8 Hz, 1H), 1.79 (dt, J = 11.6, 5.4 Hz, 1H). LCMS (ESI) C38H39N10O7 + [M+H]+: 계산치747.29, 실측치 747.30.
실시예 284:N-(2-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-5-((R)-3-하이드록시피롤리딘-1-일)옥사졸로[4,5-b]피리딘-6-일)-2-(2-메틸피리딘-4-일)옥사졸-4-카르복사마이드(GT-03845)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 목적 화합물(GT-03845)(백색고체, 53 mg, 수율 68.34%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.15 (s, 1H), 10.10 (s, 1H), 9.20 (s, 1H), 8.92 (d, J = 6.1 Hz, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.31 - 8.26 (m, 2H), 8.17 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.71 (s, 1H), 5.21 - 5.16 (m, 1H), 4.63 (s, 4H), 4.28 (s, 3H), 3.76 (s, 1H), 3.60 (dd, J = 12.5, 6.2 Hz, 2H), 3.51 - 3.36 (m, 4H), 3.27 (d, J = 10.2 Hz, 2H), 2.97 - 2.88 (m, 1H), 2.84 (s, 3H), 2.64 - 2.52 (m, 2H), 2.11 - 2.04 (m, 1H), 1.90 (dt, J = 16.4, 6.2 Hz, 1H), 1.78 (dd, J = 7.7, 4.3 Hz, 1H). LCMS (ESI) C38H37N10O8 + [M+H]+: 계산치761.27, 실측치 761.30.
실시예 285:6-(5-시아노-1H-피로로[2,3-b]피리딘-1-일)-N-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-4-(이소프로필아미노)니코틴아미드(GT-04036)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 74 에서 제조된 6-(5-시아노-1H-피로로[2,3-b]피리딘-1-일)-4-(이소프로필아미노)-N-(피페리딘-4-일)니코틴아미드(GT-D-133) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03234)을 사용하여 목적 화합물(GT-04036)(백색고체, 42 mg, 수율 54.89%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.27 (s, 1H), 11.02 (s, 1H), 8.90 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 8.81 (dd, J = 5.3, 1.9 Hz, 1H), 8.69 (t, J = 3.3 Hz, 2H), 8.50 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 7.95 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 7.81 (s, 2H), 6.93 (dd, J = 7.9, 3.9 Hz, 1H), 5.14 (dd, J = 13.1, 5.0 Hz, 1H), 4.53 - 4.36 (m, 4H), 4.00 (dt, J = 15.8, 8.2 Hz, 2H), 3.39 (d, J = 11.1 Hz, 2H), 3.22 - 3.04 (m, 2H), 2.97 - 2.88 (m, 1H), 2.64 - 2.57 (m, 1H), 2.46 - 2.36 (m, 1H), 2.06 (dd, J = 25.8, 8.5 Hz, 5H), 1.29 (t, J = 7.4 Hz, 7H). LCMS (ESI) C36H38N9O4 + [M+H]+: 계산치 660.30, 실측치 660.30.
실시예 286:6-(5-시아노-1H-피로로[2,3-b]피리딘-1-일)-N-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-4-(이소프로필아미노)니코틴아미드(GT-04037)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 74 에서 제조된 6-(5-시아노-1H-피로로[2,3-b]피리딘-1-일)-4-(이소프로필아미노)-N-(피페리딘-4-일)니코틴아미드(GT-D-133) 및 3-(4-플루오로-5-(하이드록시메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03445)을 사용하여 목적 화합물(GT-04037)(백색고체, 50 mg, 수율 63.62%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.34 (s, 1H), 11.04 (s, 1H), 8.91 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 8.81 (dd, J = 4.3, 1.9 Hz, 1H), 8.69 (dd, J = 4.9, 2.7 Hz, 2H), 8.50 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 8.04 (dd, J = 15.9, 8.8 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 6.93 (dd, J = 6.6, 3.9 Hz, 1H), 5.16 (dd, J = 13.2, 5.0 Hz, 1H), 4.63 - 4.41 (m, 4H), 3.85 (d, J = 5.0 Hz, 2H), 3.48 (d, J = 9.4 Hz, 2H), 3.34 - 3.14 (m, 2H), 2.97 - 2.85 (m, 1H), 2.67 - 2.56 (m, 1H), 2.49 - 2.37 (m, 1H), 2.19 - 1.98 (m, 5H), 1.29 (t, J = 7.8 Hz, 7H). LCMS (ESI) C36H37FN9O4 + [M+H]+: 계산치 678.29, 실측치 678.30.
실시예 287:6-(5-시아노-1H-피로로[2,3-b]피리딘-1-일)-N-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-4-(이소프로필아미노)니코틴아미드(GT-04038)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여 목적 화합물(GT-04038)(백색고체, 52 mg, 수율 66.16%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.22 (d, J = 32.6 Hz, 1H), 11.03 (s, 1H), 9.03 - 8.70 (m, 3H), 8.68 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 8.50 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 8.13 (dd, J = 12.7, 6.1 Hz, 1H), 7.98 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.93 (dd, J = 7.5, 3.9 Hz, 1H), 5.15 (dd, J = 13.2, 4.9 Hz, 1H), 4.44 (dt, J = 28.7, 17.4 Hz, 4H), 4.03 (dt, J = 16.3, 9.1 Hz, 2H), 3.46 (d, J = 11.2 Hz, 2H), 3.32 - 3.14 (m, 2H), 2.97 - 2.87 (m, 1H), 2.61 (d, J = 17.0 Hz, 1H), 2.48 - 2.38 (m, 1H), 2.21 - 1.99 (m, 5H), 1.28 (d, J = 6.3 Hz, 6H). LCMS (ESI) C36H37FN9O4 + [M+H]+: 계산치 678.29, 실측치 678.30.
실시예 288:6-(5-시아노-1H-피로로[2,3-b]피리딘-1-일)-N-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-4-(이소프로필아미노)니코틴아미드(GT-04039)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 74 에서 제조된 6-(5-시아노-1H-피로로[2,3-b]피리딘-1-일)-4-(이소프로필아미노)-N-(피페리딘-4-일)니코틴아미드(GT-D-133) 및 3-(7-플루오로-5-(하이드록시메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03446)을 사용하여 목적 화합물(GT-04039)(백색고체, 49 mg, 수율 62.35%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.38 (s, 1H), 11.03 (s, 1H), 8.98 - 8.70 (m, 3H), 8.69 (dd, J = 4.3, 2.1 Hz, 2H), 8.50 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 10.8 Hz, 2H), 6.93 (dd, J = 7.5, 3.9 Hz, 1H), 5.11 (dd, J = 13.2, 5.0 Hz, 1H), 4.57 - 4.38 (m, 4H), 4.01 (dd, J = 16.6, 10.7 Hz, 2H), 3.41 (d, J = 11.2 Hz, 2H), 3.26 - 3.04 (m, 2H), 2.97 - 2.86 (m, 1H), 2.65 - 2.55 (m, 1H), 2.46 - 2.33 (m, 1H), 2.09 (dd, J = 30.6, 19.2 Hz, 5H), 1.28 (d, J = 6.3 Hz, 6H). LCMS (ESI) C36H37FN9O4 + [M+H]+: 계산치 678.29, 실측치 678.30.
실시예 289:6-(5-시아노-1H-피로로[2,3-b]피리딘-1-일)-N-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)메틸)피페리딘-4-일)-4-(이소프로필아미노)니코틴아미드(GT-04040)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 목적 화합물(GT-04040)(백색고체, 56 mg, 수율 73.19%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.23 (s, 1H), 11.07 (s, 1H), 8.89 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 8.81 (dd, J = 6.1, 2.0 Hz, 1H), 8.69 (dd, J = 5.7, 1.9 Hz, 2H), 8.50 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.83 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.64 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.93 (dd, J = 9.0, 3.9 Hz, 1H), 5.18 (dt, J = 12.7, 4.3 Hz, 1H), 5.01 - 4.85 (m, 1H), 4.54 (dd, J = 17.5, 7.6 Hz, 1H), 4.40 (d, J = 31.8 Hz, 2H), 4.08 - 3.88 (m, 2H), 3.52 - 3.36 (m, 2H), 3.21 (dd, J = 21.6, 10.4 Hz, 2H), 3.01 - 2.91 (m, 1H), 2.69 - 2.61 (m, 1H), 2.41 - 2.31 (m, 1H), 2.06 (dd, J = 10.5, 5.2 Hz, 5H), 1.29 (d, J = 6.3 Hz, 6H). LCMS (ESI) C36H38N9O4 + [M+H]+: 계산치 660.30, 실측치 660.30.
실시예 290:6-(5-시아노-1H-피로로[2,3-b]피리딘-1-일)-N-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-4-(이소프로필아미노)니코틴아미드(GT-04041)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 74 에서 제조된 6-(5-시아노-1H-피로로[2,3-b]피리딘-1-일)-4-(이소프로필아미노)-N-(피페리딘-4-일)니코틴아미드(GT-D-133) 및 5-(브로모메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온(CAS번호:1312023-72-5)을 사용하여 목적 화합물(GT-04041)(백색고체, 22 mg, 수율 28.16%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.24 (s, 1H), 11.15 (s, 1H), 8.85 - 8.76 (m, 2H), 8.71 - 8.63 (m, 2H), 8.51 (t, J = 4.2 Hz, 1H), 8.28 (s, 1H), 8.21 - 8.11 (m, 1H), 8.07 - 7.98 (m, 2H), 6.92 (dd, J = 9.5, 3.9 Hz, 1H), 5.19 (dd, J = 12.9, 5.3 Hz, 1H), 4.54 (dd, J = 28.0, 4.6 Hz, 2H), 4.12 - 3.92 (m, 1H), 3.81 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 3.41 (d, J = 11.7 Hz, 2H), 3.25 - 3.04 (m, 2H), 2.90 (ddd, J = 12.8, 10.5, 6.4 Hz, 1H), 2.67 - 2.52 (m, 2H), 2.14 - 1.96 (m, 5H), 1.28 (d, J = 6.3 Hz, 6H). LCMS (ESI) C36H36N9O5 + [M+H]+: 계산치 674.28, 실측치 674.30.
실시예 291:6-(5-시아노-1H-피로로[2,3-b]피리딘-1-일)-N-((1r,4r)-4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)카르바모일)시클로헥실)-4-(이소프로필아미노)니코틴아미드(GT-04077)의 제조
방안 56 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 73 에서 제조된 (1r,4r)-4-(6-(5-시아노-1H-피로로[2,3-b]피리딘-1-일)-4-(이소프로필아미노)니코틴아미도)시크로헥산-1-카르복실산(GT-D-132) 및 3-(5-(아미노메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(CAS번호:1010100-28-3)을 사용하여 목적 화합물 (백색고체, 97 mg, 수율 60.48%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.00 (s, 1H), 8.91 (s, 1H), 8.83 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.70 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.64 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 8.58 - 8.43 (m, 3H), 7.97 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.68 (t, J = 11.1 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 5.12 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.38 (dt, J = 40.4, 17.4 Hz, 4H), 3.78 - 3.70 (m, 2H), 2.92 (ddd, J = 17.4, 13.7, 5.4 Hz, 1H), 2.64 - 2.57 (m, 1H), 2.44 - 2.33 (m, 1H), 2.20 (td, J = 11.8, 3.3 Hz, 1H), 2.01 (ddd, J = 10.3, 5.2, 3.1 Hz, 1H), 1.96 - 1.78 (m, 4H), 1.50 (dd, J = 25.4, 10.6 Hz, 2H), 1.39 (dd, J = 22.2, 12.1 Hz, 2H), 1.30 (d, J = 6.3 Hz, 6H). LCMS (ESI) C38H40N9O5 + [M+H]+: 계산치 702.31, 실측치 702.30.
실시예 292:2-(2-((시클로프로필메틸)아미노)피리딘-4-일)-N-(3-(디플루오로메틸)-1-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-피라졸-4-일)옥사졸-4-카르복사마이드(GT-04153)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 2-(2-((시클로프로필메틸)아미노)피리딘-4-일)-N-(3-(디플루오로메틸)-1-(피페리딘-4-일)-1H-피라졸-4-일)옥사졸-4-카르복사마이드(CAS번호:2434842-21-2) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03234)을 사용하여 목적 화합물(GT-04153)(백색고체, 43 mg, 수율 54.87%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.52 (d, J = 62.1 Hz, 1H), 11.01 (s, 1H), 10.01 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 9.18 - 9.08 (m, 1H), 8.46 - 8.13 (m, 1H), 8.08 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 8.00 - 7.89 (m, 1H), 7.87 - 7.76 (m, 2H), 7.66 (d, J = 16.6 Hz, 1H), 7.40 - 7.05 (m, 2H), 5.15 (dd, J = 13.2, 5.0 Hz, 1H), 4.61 - 4.40 (m, 4H), 3.36 (d, J = 6.7 Hz, 4H), 3.17 (t, J = 45.5 Hz, 3H), 2.98 - 2.86 (m, 1H), 2.68 - 2.55 (m, 1H), 2.50 - 2.23 (m, 5H), 2.04 (dd, J = 19.6, 14.2 Hz, 1H), 1.15 (ddd, J = 12.3, 7.4, 5.0 Hz, 1H), 0.61 - 0.45 (m, 2H), 0.40 - 0.25 (m, 2H). LCMS (ESI) C36H38F2N9O5 + [M+H]+: 계산치 714.29, 실측치 714.30.
실시예 293:2-(2-((시클로프로필메틸)아미노)피리딘-4-일)-N-(3-(디플루오로메틸)-1-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-피라졸-4-일)옥사졸-4-카르복사마이드(GT-04154)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여, 2-(2-((시클로프로필메틸)아미노)피리딘-4-일)-N-(3-(디플루오로메틸)-1-(피페리딘-4-일)-1H-피라졸-4-일)옥사졸-4-카르복사마이드(CAS번호:2434842-21-2) 및 3-(4-플루오로-5-(하이드록시메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03445)을 사용하여 목적 화합물(GT-04154)(백색고체, 47 mg, 수율 58.50%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.48 (s, 1H), 11.02 (d, J = 14.0 Hz, 1H), 10.01 (s, 1H), 9.34 (s, 1H), 9.14 (d, J = 6.1 Hz, 1H), 8.17 (d, J = 16.1 Hz, 1H), 8.12 - 7.95 (m, 2H), 7.76 - 7.64 (m, 2H), 7.39 - 7.03 (m, 2H), 5.15 (dt, J = 18.5, 9.2 Hz, 1H), 4.64 - 4.44 (m, 4H), 3.59 (s, 2H), 3.37 - 3.08 (m, 5H), 3.01 - 2.85 (m, 1H), 2.62 (d, J = 16.9 Hz, 1H), 2.38 (ddd, J = 53.9, 23.4, 10.5 Hz, 5H), 2.04 (dd, J = 16.0, 10.5 Hz, 1H), 1.23 - 1.07 (m, 1H), 0.64 - 0.47 (m, 2H), 0.39 - 0.28 (m, 2H). LCMS (ESI) C36H37F3N9O5 + [M+H]+: 계산치 732.28, 실측치 732.30.
실시예 294:2-(2-((시클로프로필메틸)아미노)피리딘-4-일)-N-(3-(디플루오로메틸)-1-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-피라졸-4-일)옥사졸-4-카르복사마이드(GT-04171)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여 목적 화합물(GT-04171)(백색고체, 49 mg, 수율 60.99%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.51 (s, 1H), 11.02 (d, J = 10.7 Hz, 1H), 10.01 (s, 1H), 9.41 (s, 1H), 9.14 (s, 1H), 8.30 - 8.14 (m, 1H), 8.09 (dd, J = 15.6, 6.3 Hz, 2H), 7.77 - 7.57 (m, 2H), 7.43 - 7.04 (m, 2H), 5.21 - 5.10 (m, 1H), 4.56 - 4.31 (m, 4H), 3.58 (d, J = 5.3 Hz, 2H), 3.31 (d, J = 46.5 Hz, 5H), 2.97 - 2.89 (m, 1H), 2.62 (d, J = 16.8 Hz, 1H), 2.45 (dd, J = 15.9, 7.7 Hz, 3H), 2.32 - 2.19 (m, 2H), 2.09 - 1.96 (m, 1H), 1.22 - 1.06 (m, 1H), 0.61 - 0.48 (m, 2H), 0.36 (dq, J = 9.8, 4.9 Hz, 2H). LCMS (ESI) C36H37F3N9O5 + [M+H]+: 계산치 732.28, 실측치 732.30.
실시예 295:2-(2-((시클로프로필메틸)아미노)피리딘-4-일)-N-(3-(디플루오로메틸)-1-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-피라졸-4-일)옥사졸-4-카르복사마이드(GT-04172)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여, 2-(2-((시클로프로필메틸)아미노)피리딘-4-일)-N-(3-(디플루오로메틸)-1-(피페리딘-4-일)-1H-피라졸-4-일)옥사졸-4-카르복사마이드(CAS번호:2434842-21-2) 및 3-(7-플루오로-5-(하이드록시메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03446)을 사용하여 목적 화합물(GT-04172)(백색고체, 53 mg, 수율 65.96%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.69 (d, J = 61.5 Hz, 1H), 11.01 (d, J = 10.3 Hz, 1H), 10.02 (d, J = 19.1 Hz, 1H), 9.33 (s, 1H), 9.14 (d, J = 6.1 Hz, 1H), 8.45 - 8.13 (m, 1H), 8.03 (dd, J = 39.5, 12.6 Hz, 1H), 7.73 (dd, J = 35.1, 24.9 Hz, 3H), 7.43 - 7.04 (m, 2H), 5.10 (dt, J = 15.4, 7.7 Hz, 1H), 4.50 (dd, J = 34.9, 17.3 Hz, 4H), 3.37 - 3.10 (m, 7H), 2.90 (t, J = 8.5 Hz, 1H), 2.61 (d, J = 16.8 Hz, 1H), 2.40 (dd, J = 28.2, 16.1 Hz, 3H), 2.26 (d, J = 11.6 Hz, 2H), 2.06 - 1.95 (m, 1H), 1.15 (dt, J = 7.4, 5.1 Hz, 1H), 0.62 - 0.48 (m, 2H), 0.39 - 0.26 (m, 2H). LCMS (ESI) C36H37F3N9O5 + [M+H]+: 계산치 732.28, 실측치 732.30.
실시예 296:2-(2-((시클로프로필메틸)아미노)피리딘-4-일)-N-(3-(디플루오로메틸)-1-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-피라졸-4-일)옥사졸-4-카르복사마이드(GT-04173)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여 목적 화합물(GT-04173)(백색고체, 52 mg, 수율 66.35%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.30 (s, 1H), 10.97 (d, J = 22.7 Hz, 1H), 9.92 (s, 1H), 9.17 (s, 1H), 9.11 - 9.03 (m, 1H), 8.16 (d, J = 12.6 Hz, 1H), 8.05 - 7.93 (m, 2H), 7.77 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.57 (q, J = 7.8 Hz, 2H), 7.32 - 7.02 (m, 2H), 5.17 - 5.06 (m, 1H), 4.83 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 4.52 (d, J = 22.2 Hz, 1H), 4.41 - 4.26 (m, 2H), 3.30 - 3.16 (m, 7H), 2.86 (dd, J = 16.6, 11.7 Hz, 1H), 2.59 (d, J = 17.4 Hz, 1H), 2.31 (ddd, J = 21.3, 19.4, 10.7 Hz, 3H), 2.24 - 2.10 (m, 2H), 2.00 (dd, J = 10.9, 5.1 Hz, 1H), 1.14 - 1.02 (m, 1H), 0.48 (q, J = 5.4 Hz, 2H), 0.26 (q, J = 4.8 Hz, 2H). LCMS (ESI) C36H38F2N9O5 + [M+H]+: 계산치 714.29, 실측치 714.30.
실시예 297:2-(2-((시클로프로필메틸)아미노)피리딘-4-일)-N-(3-(디플루오로메틸)-1-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-피라졸-4-일)옥사졸-4-카르복사마이드(GT-04174)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 2-(2-((시클로프로필메틸)아미노)피리딘-4-일)-N-(3-(디플루오로메틸)-1-(피페리딘-4-일)-1H-피라졸-4-일)옥사졸-4-카르복사마이드(CAS번호:2434842-21-2) 및 5-(브로모메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온(CAS번호:1312023-72-5)을 사용하여 목적 화합물(GT-04174)(백색고체, 56 mg, 수율 70.08%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.49 (s, 1H), 11.14 (d, J = 12.9 Hz, 1H), 9.97 (d, J = 13.0 Hz, 1H), 9.10 (s, 1H), 8.32 (d, J = 18.8 Hz, 1H), 8.24 - 8.14 (m, 2H), 8.07 (dd, J = 17.4, 7.0 Hz, 2H), 7.54 (s, 1H), 7.23 (dd, J = 57.2, 51.3 Hz, 2H), 5.20 (dd, J = 12.9, 5.3 Hz, 1H), 4.57 (s, 2H), 3.35 - 3.04 (m, 7H), 2.99 - 2.84 (m, 1H), 2.60 (dt, J = 11.0, 9.8 Hz, 2H), 2.47 - 2.19 (m, 4H), 2.14 - 2.01 (m, 1H), 1.13 (dd, J = 12.2, 7.4 Hz, 1H), 0.54 (q, J = 5.6 Hz, 2H), 0.32 (q, J = 4.8 Hz, 2H). LCMS (ESI) C36H36F2N9O6 + [M+H]+: 계산치 728.27, 실측치 728.30.
실시예 298:N-(3-(디플루오로메틸)-1-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페닐)-1H-피라졸-4-일)-2-(2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)피리딘-4-일)옥사졸-4-카르복사마이드(GT-04267)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 목적 화합물(GT-04267)(백색고체, 52 mg, 수율 82.49%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.09 - 10.84 (m, 2H), 9.93 (s, 1H), 8.94 (s, 1H), 8.63 (s, 1H), 8.18 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 7.85 - 7.76 (m, 2H), 7.69 (dd, J = 17.6, 8.7 Hz, 4H), 7.60 - 7.34 (m, 1H), 7.22 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.16 (dd, J = 5.4, 1.4 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 9.4 Hz, 2H), 5.09 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.50 - 4.19 (m, 6H), 3.83 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 3.16 (s, 6H), 2.85 (dd, J = 17.2, 5.8 Hz, 1H), 2.57 (dd, J = 21.4, 7.6 Hz, 1H), 2.35 (dd, J = 15.0, 10.7 Hz, 1H), 2.00 - 1.91 (m, 1H). LCMS (ESI) C39H36F5N10O5 + [M+H]+: 계산치 819.27, 실측치 819.30.
실시예 299:N-(3-(디플루오로메틸)-1-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페닐)-1H-피라졸-4-일)-2-(2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)피리딘-4-일)옥사졸-4-카르복사마이드(GT-04268)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여 목적 화합물(GT-04268)(백색고체, 50 mg, 수율 77.61%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.96 (d, J = 9.5 Hz, 2H), 9.94 (s, 1H), 8.94 (s, 1H), 8.63 (s, 1H), 8.18 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.95 - 7.82 (m, 1H), 7.76 - 7.62 (m, 4H), 7.57 - 7.20 (m, 2H), 7.16 (dd, J = 5.4, 1.4 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 5.08 (dt, J = 15.7, 7.8 Hz, 1H), 4.57 - 4.33 (m, 4H), 4.25 - 4.15 (m, 2H), 3.83 (s, 2H), 3.35 - 3.01 (m, 6H), 2.91 - 2.81 (m, 1H), 2.54 (d, J = 15.8 Hz, 1H), 2.37 (dd, J = 13.5, 4.6 Hz, 1H), 1.99 - 1.90 (m, 1H). LCMS (ESI) C39H35F6N10O5 + [M+H]+: 계산치 837.26, 실측치 837.30.
실시예 300:N-(3-(디플루오로메틸)-1-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페닐)-1H-피라졸-4-일)-2-(2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)피리딘-4-일)옥사졸-4-카르복사마이드(GT-04269)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여 목적 화합물(GT-04269)(백색고체, 47 mg, 수율 72.95%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.01 - 10.73 (m, 2H), 9.92 (s, 1H), 8.94 (s, 1H), 8.63 (s, 1H), 8.18 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 7.66 (t, J = 8.2 Hz, 4H), 7.16 (ddd, J = 54.9, 36.6, 31.6 Hz, 5H), 5.08 (dt, J = 14.8, 7.3 Hz, 1H), 4.54 - 4.27 (m, 4H), 4.24 - 4.13 (m, 2H), 3.83 (s, 2H), 3.48 (d, J = 50.4 Hz, 3H), 3.09 (d, J = 22.3 Hz, 3H), 2.92 - 2.81 (m, 1H), 2.58 (dd, J = 19.7, 9.3 Hz, 1H), 2.39 - 2.27 (m, 1H), 2.01 - 1.92 (m, 1H). LCMS (ESI) C39H35F6N10O5 + [M+H]+: 계산치 837.26, 실측치 837.30.
실시예 301:N-(3-(디플루오로메틸)-1-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페닐)-1H-피라졸-4-일)-2-(2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)피리딘-4-일)옥사졸-4-카르복사마이드(GT-04270)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여 목적 화합물(GT-04270)(백색고체, 53 mg, 수율 82.26%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.19 - 10.98 (m, 2H), 10.00 (s, 1H), 9.01 (s, 1H), 8.71 (s, 1H), 8.26 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.79 - 7.60 (m, 5H), 7.38 - 7.12 (m, 5H), 5.12 (dd, J = 13.5, 5.2 Hz, 1H), 4.63 - 4.45 (m, 4H), 4.32 - 4.21 (m, 2H), 3.90 (s, 2H), 3.37 - 3.13 (m, 6H), 2.92 (dd, J = 17.7, 6.0 Hz, 1H), 2.61 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 2.43 - 2.34 (m, 1H), 2.02 (d, J = 4.7 Hz, 1H). LCMS (ESI) C39H35F6N10O5 + [M+H]+: 계산치 837.26, 실측치 837.30.
실시예 302:N-(3-(디플루오로메틸)-1-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)메틸)피페라진-1-일)페닐)-1H-피라졸-4-일)-2-(2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)피리딘-4-일)옥사졸-4-카르복사마이드(GT-04271)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여 목적 화합물(GT-04271)(백색고체, 28 mg, 수율 44.42%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.97 (d, J = 32.4 Hz, 2H), 9.93 (s, 1H), 8.94 (s, 1H), 8.63 (s, 1H), 8.18 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.93 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 9.1 Hz, 3H), 7.63 - 7.51 (m, 2H), 7.36 - 7.04 (m, 5H), 5.19 - 5.08 (m, 1H), 4.79 (d, J = 17.5 Hz, 1H), 4.52 - 4.39 (m, 3H), 4.19 (dt, J = 16.5, 8.1 Hz, 2H), 3.84 (s, 2H), 3.23 (s, 6H), 2.87 (d, J = 12.7 Hz, 1H), 2.63 - 2.56 (m, 1H), 2.34 - 2.26 (m, 1H), 2.02 - 1.95 (m, 1H). LCMS (ESI) C39H36F5N10O5 + [M+H]+: 계산치 819.27, 실측치 819.30.
실시예 303:N-(3-(디플루오로메틸)-1-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페닐)-1H-피라졸-4-일)-2-(2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)피리딘-4-일)옥사졸-4-카르복사마이드(GT-04272)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여 목적 화합물 (백색고체, 58 mg, 수율 90.45%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.20 - 10.97 (m, 2H), 10.00 (s, 1H), 9.01 (s, 1H), 8.71 (s, 1H), 8.25 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 8.10 (dd, J = 21.3, 7.7 Hz, 2H), 7.72 (dd, J = 17.4, 7.9 Hz, 3H), 7.44 - 7.11 (m, 5H), 5.20 (dd, J = 12.8, 5.3 Hz, 1H), 4.62 (s, 2H), 4.26 (dt, J = 16.5, 8.1 Hz, 2H), 3.93 (s, 2H), 3.22 (s, 6H), 2.99 - 2.85 (m, 1H), 2.70 - 2.56 (m, 2H), 2.13 - 2.04 (m, 1H). LCMS (ESI) C39H34F5N10O6 + [M+H]+: 계산치 833.25, 실측치 833.30.
실시예 304:N-((4,6-디메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-4'-((4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)메틸)-5-(에틸(테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)-4-메틸-[1,1'-바이페닐]-3-카르복사마이드(GT-03692)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 85 에서 제조된 N-((4,6-디메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-5-(에틸(테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)-4-메틸-4'-(피페라진-1-일메틸)-[1,1'-바이페닐]-3-카르복사마이드(GT-S-10) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03234)을 사용하여 목적 화합물(GT-03692)(백색고체, 59.00 mg, 수율 79.85%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.66 (s, 1H), 11.01 (s, 1H), 10.77 (s, 1H), 9.72 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.02 (s, 2H), 7.84 (dd, J = 33.8, 7.6 Hz, 4H), 7.62 (dd, J = 9.1, 4.2 Hz, 1H), 7.46 - 7.25 (m, 2H), 5.92 (s, 1H), 5.14 (dd, J = 12.8, 4.5 Hz, 1H), 4.60 (d, J = 12.5 Hz, 2H), 4.54 - 4.47 (m, 2H), 4.46 - 4.36 (m, 3H), 4.31 (d, J = 3.7 Hz, 2H), 4.07 - 3.73 (m, 7H), 3.63 - 3.49 (m, 3H), 3.24 (s, 2H), 3.14 - 3.05 (m, 3H), 2.92 (t, J = 13.1 Hz, 1H), 2.63 (s, 3H), 2.50 (s, 3H), 2.46 - 2.37 (m, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), 2.03 (dd, J = 17.3, 11.5 Hz, 2H), 1.32 (s, 3H). LCMS (ESI) C48H58N7O6 + [M+H]+: 계산치828.44, 실측치 828.50.
실시예 305:3-(5-((4-(6-(6-((R)-2-(3-플루오로페닐)피롤리딘-1-일)이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)피리딘-2-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03793)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 91 에서 제조된 (R)-6-(2-(3-플루오로페닐)피롤리딘-1-일)-3-(6-(피페라진-1-일)피리딘-2-일)이미다조[1,2-b]피리다진 (GT-S-17) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03234)을 사용하여 목적 화합물(GT-03793)(백색고체, 43 mg, 수율 54.51%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.01 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.89 (d, J = 9.9 Hz, 2H), 7.78 (dd, J = 16.6, 7.5 Hz, 2H), 7.64 - 7.48 (m, 2H), 7.38 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.03 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 6.82 (t, J = 10.3 Hz, 2H), 5.18 - 5.11 (m, 2H), 4.44 (dd, J = 52.7, 17.6 Hz, 6H), 3.98 (dd, J = 9.7, 4.9 Hz, 1H), 3.66 (dd, J = 17.1, 7.9 Hz, 2H), 3.16 - 3.03 (m, 2H), 3.01 - 2.85 (m, 2H), 2.61 (d, J = 17.2 Hz, 1H), 2.49 - 2.35 (m, 3H), 2.27 - 1.91 (m, 4H), 1.89 - 1.81 (m, 1H). LCMS (ESI) C39H39FN9O3 + [M+H]+: 계산치700.31, 실측치 700.30.
실시예 306:3-(5-(((1-(6-(6-((R)-2-(3-플루오로페닐)피롤리딘-1-일)이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)피리딘-2-일)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03794)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 92 에서 제조된 (R)-1-(6-(6-(2-(3-플루오로페닐)피롤리딘-1-일)이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)피리딘-2-일)-N-메틸피페리딘-4-아민(GT-S-18) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03234)을 사용하여 목적 화합물 (백색고체, 20 mg, 수율 28.53%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.47 (s, 1H), 11.02 (s, 1H), 8.59 (s, 1H), 8.21 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.79 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.41 (dd, J = 13.8, 7.7 Hz, 2H), 7.19 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.13 - 6.94 (m, 3H), 5.23 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 5.13 (dd, J = 13.1, 4.9 Hz, 1H), 4.60 (d, J = 10.7 Hz, 3H), 4.53 - 4.47 (m, 2H), 4.41 - 4.33 (m, 4H), 3.72 (dd, J = 16.6, 8.2 Hz, 2H), 3.53 (s, 1H), 2.96 - 2.80 (m, 3H), 2.63 (s, 2H), 2.46 - 2.34 (m, 2H), 2.26 (d, J = 11.8 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 17.8, 8.5 Hz, 3H), 1.92 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 1.84 - 1.71 (m, 2H). LCMS (ESI) C41H43FN9O3 + [M+H]+: 계산치728.34, 실측치 728.40.
실시예 307:3-(4-플루오로-5-((4-(6-(6-((R)-2-(3-플루오로페닐)피롤리딘-1-일)이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)피리딘-2-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03865)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 91 에서 제조된 (R)-6-(2-(3-플루오로페닐)피롤리딘-1-일)-3-(6-(피페라진-1-일)피리딘-2-일)이미다조[1,2-b]피리다진 (GT-S-17) 및 3-(4-플루오로-5-(하이드록시메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03445)을 사용하여 목적 화합물(GT-03865)(백색고체, 67 mg, 수율 82.80%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.04 (s, 1H), 8.44 (s, 1H), 8.08 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 8.00 (t, J = 6.7 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.68 - 7.43 (m, 2H), 7.42 - 7.33 (m, 1H), 7.18 (d, J = 8.0 Hz, 3H), 7.04 (t, J = 8.3 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 5.23 - 5.13 (m, 2H), 4.65 - 4.40 (m, 6H), 4.06 - 4.00 (m, 1H), 3.70 (dd, J = 17.1, 8.4 Hz, 2H), 3.26 - 3.12 (m, 4H), 3.03 - 2.84 (m, 2H), 2.61 (d, J = 17.2 Hz, 1H), 2.48 - 2.38 (m, 2H), 2.09 - 1.99 (m, 3H), 1.94 - 1.86 (m, 1H). LCMS (ESI) C39H38F2N9O3 + [M+H]+: 계산치718.30, 실측치 718.30.
실시예 308:3-(6-플루오로-5-((4-(6-(6-((R)-2-(3-플루오로페닐)피롤리딘-1-일)이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)피리딘-2-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03866)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여 목적 화합물(GT-03866)(백색고체, 30.00 mg, 수율 37.07%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.03 (s, 1H), 8.53 (s, 1H), 8.14 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 7.75 - 7.43 (m, 3H), 7.40 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 8.3 Hz, 3H), 7.05 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 5.24 - 5.12 (m, 2H), 4.44 (dd, J = 52.6, 18.6 Hz, 6H), 4.06 - 4.01 (m, 1H), 3.71 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 3.20 (ddd, J = 41.4, 26.6, 14.6 Hz, 4H), 3.06 - 2.79 (m, 2H), 2.61 (d, J = 16.8 Hz, 1H), 2.49 - 2.32 (m, 2H), 2.10 - 1.99 (m, 3H), 1.97 - 1.83 (m, 1H). LCMS (ESI) C39H38F2N9O3 + [M+H]+: 계산치718.30, 실측치 718.30.
실시예 309:3-(7-플루오로-5-((4-(6-(6-((R)-2-(3-플루오로페닐)피롤리딘-1-일)이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)피리딘-2-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03867)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 91에서 제조된 (R)-6-(2-(3-플루오로페닐)피롤리딘-1-일)-3-(6-(피페라진-1-일)피리딘-2-일)이미다조[1,2-b]피리다진 (GT-S-17) 및 3-(7-플루오로-5-(하이드록시메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03446)을 사용하여 목적 화합물 (백색고체, 78 mg, 수율 96.39%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.98 (s, 1H), 11.03 (s, 1H), 8.54 (s, 1H), 8.14 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.82 - 7.47 (m, 4H), 7.40 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 8.2 Hz, 3H), 7.04 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 5.22 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 5.11 (dd, J = 13.2, 5.0 Hz, 1H), 4.49 (t, J = 26.5 Hz, 6H), 4.07 - 4.02 (m, 1H), 3.74 - 3.68 (m, 2H), 3.25 - 3.04 (m, 4H), 3.01 - 2.85 (m, 2H), 2.60 (d, J = 16.8 Hz, 1H), 2.48 - 2.33 (m, 2H), 2.09 - 1.99 (m, 3H), 1.94 - 1.87 (m, 1H). LCMS (ESI) C39H38F2N9O3 + [M+H]+: 계산치718.30, 실측치 718.30.
실시예 310:3-(4-((4-(6-(6-((R)-2-(3-플루오로페닐)피롤리딘-1-일)이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)피리딘-2-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03868)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여 목적 화합물(GT-03868)(백색고체, 72 mg, 수율 91.27%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.70 (s, 1H), 11.04 (s, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.05 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.83 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.70 - 7.50 (m, 3H), 7.39 (td, J = 8.0, 6.5 Hz, 1H), 7.24 - 7.09 (m, 3H), 7.06 - 7.00 (m, 1H), 6.95 - 6.87 (m, 1H), 5.22 - 5.15 (m, 2H), 4.93 (d, J = 17.7 Hz, 1H), 4.65 - 4.30 (m, 6H), 4.05 - 3.99 (m, 1H), 3.70 (dd, J = 17.5, 8.2 Hz, 2H), 3.25 - 3.16 (m, 3H), 3.03 - 2.82 (m, 2H), 2.63 (d, J = 18.1 Hz, 2H), 2.35 - 2.26 (m, 1H), 2.09 - 2.01 (m, 3H), 1.94 - 1.83 (m, 1H). LCMS (ESI) C39H39FN9O3 + [M+H]+: 계산치700.31, 실측치 700.30.
실시예 311:2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-((4-(6-(6-((R)-2-(3-플루오로페닐)피롤리딘-1-일)이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)피리딘-2-일)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온(GT-03869)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 91 에서 제조된 (R)-6-(2-(3-플루오로페닐)피롤리딘-1-일)-3-(6-(피페라진-1-일)피리딘-2-일)이미다조[1,2-b]피리다진 (GT-S-17) 및 5-(브로모메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온(CAS번호:1312023-72-5)을 사용하여 목적 화합물(GT-03869)(백색고체, 66 mg, 수율 82.03%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.97 (s, 1H), 11.15 (s, 1H), 8.52 (s, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.15 (dd, J = 17.0, 9.0 Hz, 2H), 8.03 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.74 - 7.45 (m, 2H), 7.44 - 7.25 (m, 2H), 7.18 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.05 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 5.27 - 5.16 (m, 2H), 4.55 (d, J = 32.2 Hz, 5H), 4.15 - 3.96 (m, 2H), 3.72 (dd, J = 16.2, 6.8 Hz, 2H), 3.19 - 3.03 (m, 3H), 2.92 (dd, J = 9.6, 6.5 Hz, 1H), 2.59 (dd, J = 21.9, 10.9 Hz, 3H), 2.12 - 2.02 (m, 3H), 1.90 (dd, J = 11.8, 4.8 Hz, 1H). LCMS (ESI) C39H37FN9O4 + [M+H]+: 계산치714.29, 실측치 714.30.
실시예 312:2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-(((1-(6-(6-((R)-2-(3-플루오로페닐)피롤리딘-1-일)이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)피리딘-2-일)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)이소인돌린-1,3-디온(GT-03897)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 92 에서 제조된 (R)-1-(6-(6-(2-(3-플루오로페닐)피롤리딘-1-일)이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)피리딘-2-일)-N-메틸피페리딘-4-아민(GT-S-18) 및 5-(브로모메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온(CAS번호:1312023-72-5)을 사용하여 목적 화합물(GT-03897)(백색고체, 30.00 mg, 수율 41.09%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.14 (s, 1H), 8.57 (s, 1H), 8.34 (s, 1H), 8.24 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.18 (d, J = 10.1 Hz, 1H), 8.00 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.40 (dd, J = 14.2, 7.9 Hz, 2H), 7.18 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.07 (dd, J = 18.0, 10.0 Hz, 2H), 6.99 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 5.25 - 5.16 (m, 2H), 4.64 (dd, J = 21.0, 10.0 Hz, 3H), 4.11 - 4.01 (m, 2H), 3.72 (d, J = 9.4 Hz, 2H), 3.56 (s, 2H), 2.91 - 2.82 (m, 3H), 2.58 (d, J = 3.7 Hz, 4H), 2.32 (dd, J = 13.6, 9.2 Hz, 2H), 2.07 (dd, J = 5.8, 3.5 Hz, 3H), 1.92 (dd, J = 11.8, 4.2 Hz, 1H), 1.83 - 1.72 (m, 2H). LCMS (ESI) C41H41FN9O4 + [M+H]+: 계산치742.32, 실측치 742.30.
실시예 313:4-((((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)메틸)-N-(4-메틸-3-((4-(피리딘-3-일)피리미딘-2-일)아미노)페닐)벤즈아마이드(GT-03990)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 목적 화합물 (GT-03990) (백색고체, 15 mg, 수율 29.9%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 9.55 (s, 1H), 9.19 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.83 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 8.49 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.05 (dd, J = 8.2, 5.7 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.82 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.59 (d, J = 8.1 Hz, 3H), 7.46 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 7.29 - 7.17 (m, 2H), 5.07 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.46 (q, J = 17.4 Hz, 6H), 2.86 - 2.62 (m, 5H), 2.40 (dt, J = 13.7, 8.7 Hz, 1H), 2.23 (s, 3H), 2.13 - 2.02 (m, 1H). LCMS (ESI) C39H37N8O4 + [M+H]+: 계산치681.29, 실측치 681.3.
실시예 314:N-(4-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일에티닐)-4-메틸벤즈아마이드(GT-04236)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 목적 화합물 (GT-04236) (담황색고체, 35 mg, 수율 44.91%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.89 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 8.40 - 8.29 (m, 2H), 8.25 - 8.15 (m, 2H), 8.10 - 8.02 (m, 1H), 7.96 (dd, J = 17.8, 7.8 Hz, 3H), 7.77 - 7.66 (m, 2H), 7.62 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 5.25 (dd, J = 13.2, 5.1 Hz, 1H), 4.90 (s, 1H), 4.71 (d, J = 17.2 Hz, 1H), 4.55 (t, J = 11.0 Hz, 2H), 3.88 - 3.64 (m, 5H), 3.37 (d, J = 15.4 Hz, 4H), 3.28 (s, 4H), 3.05 - 2.91 (m, 1H), 2.84 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 2.69 (s, 3H), 2.57 (s, 3H), 2.28 (s, 3H). LCMS (ESI) C46H45F3N9O4 + [M+H]+: 계산치844.35, 실측치 844.4.
실시예 315:N-(4-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일에티닐)-4-메틸벤즈아마이드(GT-04237)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 71 에서 제조된 3-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일에티닐)-4-메틸-N-(4-(4-(피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-(트리플루오로메틸)페닐)벤즈아마이드(GT-D-112) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03234)을 사용하여 목적 화합물 (GT-04237) (담황색고체, 18 mg, 수율 23.10%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 9.01 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 8.51 (s, 1H), 8.44 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 8.21 (d, J = 16.8 Hz, 2H), 8.06 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.97 (t, J = 8.1 Hz, 2H), 7.90 - 7.81 (m, 2H), 7.77 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.20 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 4.61 (dd, J = 25.2, 18.1 Hz, 4H), 3.76 (dd, J = 13.1, 6.6 Hz, 6H), 3.25 (dd, J = 14.8, 7.4 Hz, 7H), 2.95 (s, 1H), 2.82 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 2.70 (s, 3H), 2.56 (s, 3H), 2.24 (s, 3H). LCMS (ESI) C46H45F3N9O4 + [M+H]+: 계산치844.35, 실측치 844.3.
실시예 316:N-(4-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일에티닐)-4-메틸벤즈아마이드(GT-04238)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 71 에서 제조된 3-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일에티닐)-4-메틸-N-(4-(4-(피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-(트리플루오로메틸)페닐)벤즈아마이드(GT-D-112) 및 3-(4-플루오로-5-(하이드록시메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03445)을 사용하여 목적 화합물(GT-04238) (담황색고체, 34 mg, 수율 42.79%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 9.05 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 8.55 (s, 1H), 8.47 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.06 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.92 - 7.84 (m, 2H), 7.81 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.25 - 5.18 (m, 1H), 4.68 (dd, J = 29.2, 17.2 Hz, 4H), 3.74 (dd, J = 13.1, 6.8 Hz, 6H), 3.31 - 3.14 (m, 7H), 2.93 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 2.84 (s, 1H), 2.70 (s, 3H), 2.57 (s, 3H), 2.24 (s, 3H). LCMS (ESI) C46H44F4N9O4 + [M+H]+: 계산치862.34, 실측치 862.3.
실시예 317:N-(4-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일에티닐)-4-메틸벤즈아마이드(GT-04239)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여 목적 화합물 (GT-04239) (담황색고체, 36 mg, 수율 45.31%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.98 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.41 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 8.21 (d, J = 14.8 Hz, 2H), 8.10 - 8.02 (m, 1H), 7.97 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 7.81 (dd, J = 9.3, 4.5 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 5.20 (dd, J = 13.4, 5.1 Hz, 1H), 4.67 - 4.49 (m, 4H), 3.77 (t, J = 25.9 Hz, 5H), 3.34 (s, 4H), 3.27 (d, J = 11.9 Hz, 4H), 3.01 - 2.88 (m, 1H), 2.82 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 2.70 (s, 3H), 2.55 (dd, J = 19.6, 6.7 Hz, 3H), 2.23 (s, 3H). LCMS (ESI) C46H44F4N9O4 + [M+H]+: 계산치862.34, 실측치 862.4.
실시예 318:N-(4-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일에티닐)-4-메틸벤즈아마이드(GT-04240)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 71 에서 제조된 3-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일에티닐)-4-메틸-N-(4-(4-(피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-(트리플루오로메틸)페닐)벤즈아마이드(GT-D-112) 및 3-(7-플루오로-5-(하이드록시메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03446)을 사용하여 목적 화합물 (GT-04240) (담황색고체, 34 mg, 수율 42.79%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 9.06 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 8.57 (s, 1H), 8.48 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.21 (d, J = 18.7 Hz, 2H), 8.06 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 8.00 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.91 (dd, J = 9.4, 4.5 Hz, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.63 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.54 (dd, J = 16.5, 8.8 Hz, 2H), 5.18 (dd, J = 13.3, 5.0 Hz, 1H), 4.61 (dd, J = 29.6, 21.3 Hz, 4H), 3.75 (d, J = 12.0 Hz, 5H), 3.35 (s, 4H), 3.29 (s, 4H), 3.02 - 2.89 (m, 1H), 2.81 (d, J = 15.5 Hz, 1H), 2.70 (s, 3H), 2.55 (s, 3H), 2.23 (s, 3H). LCMS (ESI) C46H44F4N9O4 + [M+H]+: 계산치862.34, 실측치 862.3.
실시예 319:N-(4-(클로로디플루오로메톡시)페닐)-6-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-5-(1H-피라졸-5-일)니코틴아미드(GT-04019)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 목적 화합물(GT-04019)(백색고체, 27 mg, 수율 42.66%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.01 (s, 1H), 10.89 (s, 1H), 10.53 (s, 1H), 8.80 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.40 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.91 (dd, J = 6.9, 2.2 Hz, 3H), 7.84 - 7.77 (m, 3H), 7.35 (d, J = 9.1 Hz, 2H), 6.73 (dd, J = 2.0, 1.0 Hz, 1H), 5.14 (dd, J = 13.2, 5.0 Hz, 1H), 4.60 - 4.47 (m, 2H), 4.44 - 4.29 (m, 3H), 3.48 - 3.37 (m, 2H), 2.96 - 2.89 (m, 1H), 2.79 (dd, J = 21.7, 11.1 Hz, 2H), 2.64 - 2.57 (m, 4H), 2.47 - 2.34 (m, 1H), 2.17 (dd, J = 24.0, 10.7 Hz, 2H), 2.05 - 1.98 (m, 1H), 1.95 - 1.79 (m, 2H). LCMS (ESI) C36H36ClF2N8O5 + [M+H]+: 계산치 733.24, 실측치 733.30.
실시예 320:아래의 화합물의 제조
및
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 각각 중간체실시예 94에서 제조하여 얻은 중간체의 하나를 사용하여 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03234)와 반응시키여 상응한 목적 화합물을 얻었다.
제조하여 얻은 목적 화합물의 구조적 특성 데이타는 각각 아래와 같다:
상기 2 종류의 목적 화합물 중의 하나(GT-03795) (백색고체, 30 mg, 수율 33%):1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.93 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.72 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.17 - 7.10 (m, 3H), 6.74 - 6.65 (m, 5H), 6.56 - 6.52 (m, 2H), 6.35 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.30 (dd, J = 8.3, 2.4 Hz, 1H), 5.19 (dd,J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.88 - 4.88 (m, 1H), 4.61 - 4.50 (m, 4H), 4.40 (t, J = 11.1 Hz, 1H), 4.23 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 4.19 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 3.78 - 3.68 (m, 2H), 3.58 - 3.51 (m, 2H), 3.38 - 3.32 (m, 2H), 3.05 - 2.87 (m, 3H), 2.84 - 2.76 (m, 1H), 2.52 (qd, J = 13.1, 4.7 Hz, 1H), 2.23 - 2.15 (m, 1H). LCMS (ESI) m/z: C39H39N4O5 +[M+H]+, 계산치643.29; 실측치 , 643.3.
다른 하나의 목적 화합물 (GT-03774) (백색고체, 54 mg, 수율 64.94%):1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.35 (s, 1H), 11.00 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.80 (dd, J = 16.7, 7.8 Hz, 2H), 7.18 - 7.08 (m, 3H), 6.76 (dd, J = 6.2, 3.1 Hz, 2H), 6.65 (dd, J = 8.4, 5.3 Hz, 3H), 6.43 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.35 - 6.24 (m, 2H), 5.14 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.50 (d, J = 17.7 Hz, 3H), 4.40 - 4.29 (m, 2H), 4.19 (dd, J = 10.3, 3.8 Hz, 2H), 3.65 (d, J = 10.7 Hz, 2H), 3.54 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 3.34 (d, J = 9.4 Hz, 2H), 3.16 - 3.02 (m, 4H), 2.97 - 2.88 (m, 1H), 2.61 (d, J = 16.9 Hz, 1H), 2.46 - 2.35 (m, 1H), 2.04 - 1.93 (m, 1H). LCMS (ESI) C39H39N4O5 + [M+H]+: 계산치643.28, 실측치 643.30.
실시예 321:아래의 화합물의 제조
및
방안 11 의 방법을 참조하여 각각 중간체실시예 94 에서 제조된 중간체 중의 하나를 사용하여 3-(4-플루오로-5-(하이드록시메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03445)과 반응시켜서 상응한 목적 화합물을 얻었다.
제조하여 얻은 목적 화합물의 구조적 특성 데이타는 각각 아래와 같다:
상기 2 종류의 목적 화합물의 하나(GT-03796) (백색고체, 39 mg, 수율 42%):1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.84 - 7.74 (m, 2H), 7.15 - 7.07 (m, 3H), 6.77 - 6.65 (m, 5H), 6.54 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.35 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.30 (dd, J = 8.3, 2.2 Hz, 1H), 5.18 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.87 - 4.85 (m, 1H), 4.71 - 4.55 (m, 4H), 4.40 (t, J = 11.1 Hz, 1H), 4.23 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 4.19 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.81 - 3.38 (m, 6H), 3.11 - 2.86 (m, 3H), 2.84 - 2.73 (m, 1H), 2.53 (qd, J = 13.2, 4.7 Hz, 1H), 2.25 - 2.15 (m, 1H). LCMS (ESI) m/z: C39H38FN4O5 +[M+H]+, 계산치661.28; 실측치 661.3.
다른 하나의 목적 화합물 (GT-03784) (백색고체, 68 mg, 수율 79.55%):1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.35 (s, 1H), 11.04 (s, 1H), 7.96 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.18 - 7.08 (m, 3H), 6.76 (dd, J = 6.1, 3.0 Hz, 2H), 6.65 (t, J = 8.0 Hz, 3H), 6.43 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.34 - 6.21 (m, 2H), 5.15 (dd, J = 13.2, 5.0 Hz, 1H), 4.62 - 4.41 (m, 4H), 4.32 (t, J = 11.1 Hz, 1H), 4.19 (dd, J = 10.5, 3.7 Hz, 2H), 3.66 (d, J = 11.4 Hz, 2H), 3.56 - 3.48 (m, 3H), 3.18 (s, 2H), 3.05 (t, J = 12.7 Hz, 2H), 2.97 - 2.85 (m, 1H), 2.61 (dd, J = 15.8, 1.6 Hz, 1H), 2.48 - 2.38 (m, 1H), 2.01 (dt, J = 10.2, 3.7 Hz, 1H). LCMS (ESI) C39H38FN4O5 + [M+H]+: 계산치661.27, 실측치 661.30.
실시예 322:아래의 화합물의 제조
및
방안 11 의 방법을 참조하여 각각 중간체실시예 94 에서 제조하여 얻은 중간체 중의 하나를 사용하여 3-(6-플루오로-5-(하이드록시메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온과 반응시켜서 상응한 목적 화합물을 얻었다.
제조하여 얻은 목적 화합물의 구조적 특성 데이타는 각각 아래와 같다:
상기 2 종류의 목적 화합물의 하나(GT-03797) (백색고체, 53 mg, 수율 58%):1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.86 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.14 - 7.07 (m, 3H), 6.75 - 6.65 (m, 5H), 6.54 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.35 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.30 (dd, J = 8.3, 2.5 Hz, 1H), 5.18 (dd, J = 13.3, 5.2 Hz, 1H), 4.66 - 4.46 (m, 5H), 4.40 (t, J = 11.1 Hz, 1H), 4.23 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 4.19 (dd, J = 10.1, 2.8 Hz, 1H), 3.76 - 3.36 (m, 6H), 3.09 - 2.85 (m, 3H), 2.83 - 2.75 (m, 1H), 2.51 (qd, J = 13.4, 4.9 Hz, 1H), 2.24 - 2.15 (m, 1H). LCMS (ESI) m/z: C39H55FN4O5 +[M+H]+, 계산치661.28; 실측치 , 661.3.
다른 하나의 목적 화합물 (GT-03785) (백색고체, 69 mg, 수율 80.72%):1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.46 (s, 1H), 11.03 (s, 1H), 8.08 (d, J = 6.1 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.19 - 7.08 (m, 3H), 6.77 (d, J = 3.2 Hz, 2H), 6.65 (dd, J = 8.2, 6.5 Hz, 3H), 6.43 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 6.35 - 6.24 (m, 2H), 5.14 (dd, J = 13.2, 5.0 Hz, 1H), 4.49 (d, J = 17.4 Hz, 3H), 4.33 (dd, J = 23.8, 14.0 Hz, 2H), 4.19 (dd, J = 10.6, 3.5 Hz, 2H), 3.66 (d, J = 12.4 Hz, 2H), 3.44 (d, J = 13.1 Hz, 3H), 3.19 (s, 2H), 3.07 (t, J = 11.9 Hz, 2H), 2.98 - 2.85 (m, 1H), 2.60 (d, J = 16.4 Hz, 1H), 2.48 - 2.35 (m, 1H), 2.07 - 1.96 (m, 1H). LCMS (ESI) C39H38FN4O5 + [M+H]+: 계산치661.27, 실측치 661.30.
실시예 323:아래의 화합물의 제조
및
방안 11 의 방법을 참조하여 각각 중간체실시예 94 에서 제조하여 얻은 중간체 중의 하나를 사용하여 3-(7-플루오로-5-(하이드록시메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03446)과 반응시켜서 상응한 목적 화합물을 얻었다.
제조하여 얻은 목적 화합물의 구조적 특성 데이타는 각각 아래와 같다:
상기 2 종류의 목적 화합물의 하나(GT-03798) (백색고체, 42 mg, 수율 46%):1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.60 (s, 1H), 7.45 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 7.11 (dd, J = 5.1, 1.9 Hz, 3H), 6.75 - 6.65 (m, 5H), 6.54 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.35 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.30 (dd, J = 8.3, 2.5 Hz, 1H), 5.15 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.84 - 4.77 (m, 1H), 4.65 - 4.56 (m, 2H), 4.52 (s, 2H), 4.41 (t, J = 11.1 Hz, 1H), 4.24 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 4.19 (dd, J = 10.6, 2.2 Hz, 1H), 3.86 - 3.66 (m, 2H), 3.57 - 3.52 (m, 2H), 3.30 - 3.22 (m, 2H), 3.08 - 2.86 (m, 3H), 2.83 - 2.74 (m, 1H), 2.50 (qd, J = 13.1, 4.5 Hz, 1H), 2.24 - 2.14 (m, 1H). LCMS (ESI) m/z: C39H38FN4O5 +[M+H]+, 계산치661.28; 실측치 661.3.
다른 하나의 목적 화합물 (GT-03786) (백색고체, 68 mg, 수율 79.55%):1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.56 (s, 1H), 11.03 (s, 1H), 7.69 (d, J = 11.8 Hz, 2H), 7.17 - 7.11 (m, 3H), 6.76 (dd, J = 6.3, 2.8 Hz, 2H), 6.65 (dd, J = 8.2, 6.6 Hz, 3H), 6.43 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.33 - 6.25 (m, 2H), 5.10 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.57 - 4.40 (m, 4H), 4.37 - 4.30 (m, 1H), 4.19 (dd, J = 10.4, 3.6 Hz, 2H), 3.65 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 3.56 - 3.48 (m, 2H), 3.36 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 3.09 (d, J = 8.2 Hz, 3H), 2.96 - 2.87 (m, 1H), 2.60 (d, J = 17.2 Hz, 1H), 2.44 - 2.31 (m, 1H), 2.00 (dd, J = 12.1, 6.8 Hz, 1H). LCMS (ESI) C39H38FN4O5 + [M+H]+: 계산치661.27, 실측치 661.30.
실시예 324:아래의 화합물의 제조
및
방안 11 의 방법을 참조하여 각각 중간체실시예 94 에서 제조하여 얻은 중간체 중의 하나를 사용하여 5-(브로모메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온(CAS번호:1312023-72-5)과 반응시켜서 상응한 목적 화합물을 얻었다.
제조하여 얻은 목적 화합물의 구조적 특성 데이타는 각각 아래와 같다:
상기 2 종류의 목적 화합물의 하나(GT-03801) (백색고체, 40 mg, 수율 44%):1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.14 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.21 (s, 1H), 8.09 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 8.04 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.17 - 7.10 (m, 3H), 6.77 (d, J = 2.7 Hz, 2H), 6.65 (t, J = 9.0 Hz, 3H), 6.44 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.31 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.27 (dd, J = 8.3, 2.4 Hz, 1H), 5.21 - 5.15 (m, 1H), 4.57 (s, 2H), 4.32 (t, J = 11.2 Hz, 1H), 4.21 (d, J = 4.3 Hz, 2H), 3.74 - 3.62 (m, 3H), 3.56 - 3.49 (m, 2H), 3.18 - 3.08 (m, 2H), 3.01 - 2.81 (m, 5H), 2.07 - 2.03 (m, 2H). LCMS (ESI) m/z: C39H37N4O6 +[M+H]+, 계산치 657.27; 실측치 657.3.
다른 하나의 목적 화합물 (GT-03788) (백색고체, 17 mg, 수율 20.01%):1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.35 (s, 1H), 11.15 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.13 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.86 - 7.74 (m, 1H), 7.18 - 7.11 (m, 3H), 6.76 (dd, J = 6.0, 2.8 Hz, 2H), 6.65 (t, J = 8.3 Hz, 3H), 6.43 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 6.33 - 6.24 (m, 2H), 5.18 (dd, J = 12.8, 5.4 Hz, 1H), 4.56 (s, 2H), 4.32 (t, J = 11.2 Hz, 1H), 4.19 (dd, J = 10.1, 3.7 Hz, 2H), 3.67 (d, J = 11.7 Hz, 2H), 3.57 - 3.49 (m, 2H), 3.17 - 2.98 (m, 4H), 2.92 - 2.86 (m, 1H), 2.67 - 2.52 (m, 3H), 2.06 (dd, J = 10.4, 5.3 Hz, 1H). LCMS (ESI) C39H37N4O6 + [M+H]+: 계산치657.26, 실측치 657.30.
실시예 325:아래의 화합물의 제조
및
방안 11 의 방법을 참조하여 각각 중간체실시예 94 에서 제조하여 얻은 중간체 중의 하나를 사용하여 3-(4-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온과 반응시켜서 상응한 목적 화합물을 얻었다.
제조하여 얻은 목적 화합물의 구조적 특성 데이타는 각각 아래와 같다:
상기 2 종류의 목적 화합물의 하나(GT-03802) (백색고체, 49 mg, 수율 54%):1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.95 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.70 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.14 - 7.09 (m, 3H), 6.76 - 6.70 (m, 4H), 6.67 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.54 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.36 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.30 (dd, J = 8.3, 2.4 Hz, 1H), 5.22 (dd, J = 13.3, 5.2 Hz, 1H), 4.92 - 4.87 (m, 1H), 4.77 (d, J = 17.3 Hz, 1H), 4.66 (d, J = 17.4 Hz, 1H), 4.51 (s, 2H), 4.40 (t, J = 11.1 Hz, 1H), 4.23 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 4.18 (dd, J = 10.7, 2.5 Hz, 1H), 3.73 - 3.42 (m, 6H), 3.17 - 3.00 (m, 2H), 2.98 - 2.88 (m, 1H), 2.85 - 2.75 (m, 1H), 2.52 (qd, J = 13.2, 4.7 Hz, 1H), 2.27 - 2.16 (m, 1H). LCMS (ESI) m/z: C39H39N4O5 +[M+H]+, 계산치 643.29; 실측치 643.3.
다른 하나의 목적 화합물 (GT-03787) (백색고체, 55 mg, 수율 66.15%):1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.38 (s, 1H), 11.07 (s, 1H), 8.02 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.63 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.20 - 7.09 (m, 3H), 6.82 - 6.72 (m, 2H), 6.65 (dd, J = 8.2, 6.5 Hz, 3H), 6.43 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 6.37 - 6.24 (m, 2H), 5.18 (dd, J = 13.2, 5.1 Hz, 1H), 4.89 (d, J = 17.5 Hz, 1H), 4.52 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 4.42 (s, 2H), 4.32 (t, J = 11.1 Hz, 1H), 4.19 (dd, J = 10.5, 3.6 Hz, 2H), 3.66 (d, J = 11.8 Hz, 2H), 3.56 - 3.49 (m, 3H), 3.25 - 3.05 (m, 4H), 3.00 - 2.88 (m, 1H), 2.64 (d, J = 16.9 Hz, 1H), 2.41 - 2.23 (m, 1H), 2.10 - 1.98 (m, 1H). LCMS (ESI) C39H39N4O5 + [M+H]+: 계산치643.28, 실측치 643.30.
실시예 326:아래의 화합물의 제조
및
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 각각 중간체실시예 93 에서 제조하여 얻은 중간체 중의 하나를 사용하여 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03234)과 반응시켜서 상응한 목적 화합물을 얻었다.
제조하여 얻은 목적 화합물의 구조적 특성 데이타는 각각 아래와 같다:
상기 2 종류의 목적 화합물의 하나(GT-03949) (백색고체, 46 mg, 수율 51%):1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.00 (s, 1H), 10.71 (s, 1H), 9.12 (s, 1H), 7.89 - 7.81 (m, 2H), 7.73 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.19 - 7.07 (m, 3H), 6.83 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 6.66 - 6.53 (m, 4H), 6.48 (dd, J = 8.3, 2.4 Hz, 1H), 6.25 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 5.14 (dd, J = 13.4, 5.1 Hz, 1H), 4.56 - 4.45 (m, 3H), 4.38 (d, J = 17.7 Hz, 1H), 4.16 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 3.68 - 3.60 (m, 2H), 3.35 - 3.32 (m, 1H), 3.27 - 3.05 (m, 3H), 3.00 - 2.84 (m, 5H), 2.64 - 2.58 (m, 1H), 2.45 - 2.36 (m, 1H), 2.12 - 1.96 (m, 2H), 1.77 - 1.66 (m, 1H). LCMS (ESI) m/z: C40H41N4O4 +[M+H]+, 계산치641.31; 실측치 641.3.
다른 하나의 목적 화합물 (GT-03850) (백색고체, 63.00 mg, 수율 75.61%):1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.29 (s, 1H), 11.00 (s, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.79 (dd, J = 17.8, 7.8 Hz, 2H), 7.17 - 7.08 (m, 3H), 6.83 (d, J = 6.7 Hz, 2H), 6.60 (dd, J = 20.5, 8.5 Hz, 4H), 6.48 (dd, J = 8.2, 2.4 Hz, 1H), 6.25 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 5.14 (dd, J = 13.2, 5.1 Hz, 1H), 4.44 (q, J = 17.6 Hz, 4H), 4.16 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 3.62 (d, J = 11.8 Hz, 2H), 3.36 - 3.27 (m, 3H), 3.13 - 2.88 (m, 7H), 2.61 (d, J = 16.7 Hz, 1H), 2.45 - 2.35 (m, 1H), 2.11 - 1.96 (m, 2H), 1.70 (d, J = 7.0 Hz, 1H). LCMS (ESI) C40H41N4O4 + [M+H]+: 계산치641.30, 실측치 641.30.
실시예 327:아래의 화합물의 제조
및
방안 11 의 방법을 참조하여 각각 중간체실시예 93 에서 제조하여 얻은 중간체 중의 하나를 사용하여 3-(4-플루오로-5-(하이드록시메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03445)과 반응시켜서 상응한 목적 화합물을 얻었다.
제조하여 얻은 목적 화합물의 구조적 특성 데이타는 각각 아래와 같다:
상기 2 종류의 목적 화합물의 하나(GT-03950) (백색고체, 57 mg, 수율 62%):1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.02 (s, 1H), 10.66 (s, 1H), 9.12 (s, 1H), 7.87 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.20 - 7.07 (m, 3H), 6.83 (d, J = 6.5 Hz, 2H), 6.66 - 6.54 (m, 4H), 6.48 (dd, J = 8.3, 2.5 Hz, 1H), 6.25 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 5.15 (dd, J = 13.2, 5.2 Hz, 1H), 4.60 (d, J = 17.7 Hz, 1H), 4.49 - 4.39 (m, 1H), 4.16 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 3.71 - 3.60 (m, 2H), 3.33 - 3.12 (m, 4H), 3.06 - 2.85 (m, 6H), 2.70 - 2.58 (m, 2H), 2.17 - 1.94 (m, 3H), 1.77 - 1.65 (m, 1H). LCMS (ESI) m/z: C40H39FN4O4 +[M+H]+, 계산치658.30; 실측치 658.3.
다른 하나의 목적 화합물 (GT-03851) (백색고체, 66.00 mg, 수율 77.05%):1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.22 (s, 1H), 11.02 (s, 1H), 7.95 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.19 - 7.05 (m, 3H), 6.83 (d, J = 6.7 Hz, 2H), 6.60 (dd, J = 18.2, 8.5 Hz, 4H), 6.48 (dd, J = 8.2, 2.5 Hz, 1H), 6.25 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 5.15 (dd, J = 13.2, 5.1 Hz, 1H), 4.63 - 4.41 (m, 4H), 4.16 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 3.63 (d, J = 13.7 Hz, 2H), 3.32 - 3.27 (m, 1H), 3.18 (s, 2H), 3.06 - 2.86 (m, 5H), 2.61 (dd, J = 16.5, 1.7 Hz, 1H), 2.47 - 2.38 (m, 1H), 2.12 - 1.97 (m, 2H), 1.70 (dd, J = 11.0, 4.5 Hz, 1H). LCMS (ESI) C40H40FN4O4 + [M+H]+: 계산치659.30, 실측치 659.30.
실시예 328:아래의 화합물의 제조
및
방안 11 의 방법을 참조하여 각각 중간체실시예 93 에서 제조하여 얻은 중간체 중의 하나를 사용하여 3-(6-플루오로-5-(하이드록시메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온과 반응시켜서 상응한 목적 화합물을 얻었다.
제조하여 얻은 목적 화합물의 구조적 특성 데이타는 각각 아래와 같다:
상기 2 종류의 목적 화합물의 하나(GT-03951) (백색고체, 53 mg, 수율 57%):1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.02 (s, 1H), 10.72 (s, 1H), 9.12 (s, 1H), 7.97 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.18 - 7.08 (m, 3H), 6.83 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 6.66 - 6.56 (m, 4H), 6.48 (dd, J = 8.3, 2.4 Hz, 1H), 6.25 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 5.14 (dd, J = 13.2, 5.1 Hz, 1H), 4.49 - 4.33 (m, 2H), 4.16 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 3.71 - 3.58 (m, 2H), 3.35 - 3.13 (m, 4H), 3.04 - 2.85 (m, 5H), 2.66 - 2.55 (m, 2H), 2.44 - 2.35 (m, 1H), 2.14 - 1.97 (m, 2H), 1.77 - 1.65 (m, 1H). LCMS (ESI) m/z: C40H39FN4O4 +[M+H]+, 계산치658.30; 실측치 658.3.
다른 하나의 목적 화합물 (GT-03852) (백색고체, 67.00 mg, 수율 78.22%):1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.26 (s, 1H), 11.02 (s, 1H), 8.05 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.20 - 7.07 (m, 3H), 6.83 (d, J = 6.7 Hz, 2H), 6.60 (dd, J = 19.6, 8.5 Hz, 4H), 6.48 (dd, J = 8.2, 2.4 Hz, 1H), 6.25 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 5.14 (dd, J = 13.2, 5.0 Hz, 1H), 4.43 (dd, J = 49.3, 17.0 Hz, 4H), 4.16 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 3.63 (d, J = 11.0 Hz, 2H), 3.30 (dd, J = 13.4, 4.0 Hz, 3H), 3.18 (s, 2H), 3.06 - 2.85 (m, 5H), 2.61 (d, J = 16.9 Hz, 1H), 2.46 - 2.34 (m, 1H), 2.12 - 1.94 (m, 2H), 1.70 (dd, J = 11.4, 4.0 Hz, 1H). LCMS (ESI) C40H40FN4O4 + [M+H]+: 계산치659.30, 실측치 659.30.
실시예 329:아래의 화합물의 제조
및
방안 11 의 방법을 참조하여 각각 중간체실시예 93 에서 제조하여 얻은 중간체 중의 하나를 사용하여 3-(7-플루오로-5-(하이드록시메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03446)과 반응시켜서 상응한 목적 화합물을 얻었다.
제조하여 얻은 목적 화합물의 구조적 특성 데이타는 각각 아래와 같다:
상기 2 종류의 목적 화합물의 하나(GT-03952) (백색고체, 46 mg, 수율 50%):1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.02 (s, 1H), 10.90 (s, 1H), 9.13 (s, 1H), 7.68 - 7.53 (m, 2H), 7.19 - 7.07 (m, 3H), 6.84 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 6.65 - 6.55 (m, 4H), 6.48 (dd, J = 8.3, 2.4 Hz, 1H), 6.25 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 5.11 (dd, J = 13.3, 5.0 Hz, 1H), 4.53 (d, J = 18.2 Hz, 1H), 4.40 (d, J = 18.1 Hz, 1H), 4.16 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 3.71 - 3.58 (m, 2H), 3.36 - 3.26 (m, 2H), 3.18 - 3.05 (m, 2H), 3.04 - 2.85 (m, 5H), 2.65 - 2.58 (m, 1H), 2.44 - 2.34 (m, 1H), 2.17 - 1.97 (m, 2H), 1.76 - 1.68 (m, 1H). LCMS (ESI) m/z: C40H39FN4O4 +[M+H]+, 계산치658.30; 실측치 658.3.
다른 하나의 목적 화합물 (GT-03853) (백색고체, 65.00 mg, 수율 75.88%):1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.42 (s, 1H), 11.01 (s, 1H), 7.77 - 7.61 (m, 2H), 7.20 - 7.05 (m, 3H), 6.84 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 6.60 (dd, J = 19.3, 8.5 Hz, 4H), 6.48 (dd, J = 8.3, 2.4 Hz, 1H), 6.25 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 5.10 (dd, J = 13.2, 5.1 Hz, 1H), 4.56 - 4.35 (m, 4H), 4.16 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 3.62 (d, J = 11.3 Hz, 2H), 3.36 - 3.24 (m, 3H), 3.15 - 3.00 (m, 4H), 2.98 - 2.83 (m, 3H), 2.60 (d, J = 16.5 Hz, 1H), 2.43 - 2.33 (m, 1H), 2.12 - 1.95 (m, 2H), 1.71 (dd, J = 11.4, 4.6 Hz, 1H). LCMS (ESI) C40H40FN4O4 + [M+H]+: 계산치659.30, 실측치 659.30.
실시예 330:아래의 화합물의 제조
및
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 각각 중간체실시예 93 에서 제조하여 얻은 중간체 중의 하나를 사용하여 5-(브로모메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온(CAS번호:1312023-72-5)과 반응시켜서 상응한 목적 화합물을 얻었다.
제조하여 얻은 목적 화합물의 구조적 특성 데이타는 각각 아래와 같다:
상기 2 종류의 목적 화합물의 하나(GT-03955) (백색고체, 16 mg, 수율 17%):1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.15 (s, 1H), 11.11 (s, 1H), 9.12 (s, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.05 (s, 2H), 7.18 - 7.07 (m, 3H), 6.84 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 6.65 - 6.54 (m, 4H), 6.48 (dd, J = 8.3, 2.6 Hz, 1H), 6.25 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 5.18 (dd, J = 12.7, 5.4 Hz, 1H), 4.58 (s, 2H), 4.16 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 3.73 - 3.59 (m, 2H), 3.35 - 3.26 (m, 3H), 3.20 - 3.07 (m, 2H), 3.02 - 2.82 (m, 6H), 2.65 - 2.53 (m, 2H), 2.13 - 2.00 (m, 2H), 1.76 - 1.67 (m, 1H). LCMS (ESI) m/z: C40H39N4O5 +[M+H]+, 계산치655.29; 실측치 655.3.
다른 하나의 목적 화합물 (GT-03855) (백색고체, 54.00 mg, 수율 63.42%):1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.48 (s, 1H), 11.14 (s, 1H), 8.26 (s, 1H), 8.14 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.21 - 7.04 (m, 3H), 6.83 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 6.60 (dd, J = 18.3, 8.5 Hz, 4H), 6.48 (dd, J = 8.2, 2.4 Hz, 1H), 6.25 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 5.18 (dd, J = 12.8, 5.4 Hz, 1H), 4.56 (s, 2H), 4.16 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 3.63 (d, J = 11.8 Hz, 2H), 3.31 (ddd, J = 14.8, 10.4, 7.8 Hz, 3H), 3.14 - 2.83 (m, 7H), 2.61 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 2.14 - 2.01 (m, 2H), 1.71 (dd, J = 11.6, 4.9 Hz, 1H). LCMS (ESI) C40H39N4O5 + [M+H]+: 계산치655.28, 실측치 655.30.
실시예 331:아래의 화합물의 제조
및
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 각각 중간체실시예 93 에서 얻은 중간체 중의 하나를 사용하여 3-(4-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온과 반응시켜서 상응한 목적 화합물을 얻었다.
제조하여 얻은 목적 화합물의 구조적 특성 데이타는 각각 아래와 같다:
상기 2 종류의 목적 화합물의 하나 (GT-03956) (백색고체, 51 mg, 수율 57%):1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.05 (s, 1H), 10.61 (s, 1H), 9.12 (s, 1H), 7.92 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.65 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.19 - 7.06 (m, 3H), 6.83 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 6.65 - 6.56 (m, 4H), 6.48 (dd, J = 8.3, 2.5 Hz, 1H), 6.25 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 5.18 (dd, J = 13.2, 5.1 Hz, 1H), 4.77 (d, J = 17.2 Hz, 1H), 4.51 (d, J = 17.4 Hz, 1H), 4.46 - 4.36 (m, 2H), 4.16 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 3.74 - 3.60 (m, 2H), 3.35 - 3.17 (m, 4H), 3.02 - 2.87 (m, 5H), 2.68 - 2.62 (m, 1H), 2.36 - 2.26 (m, 1H), 2.15 - 2.01 (m, 2H), 1.76 - 1.67 (m, 1H). LCMS (ESI) m/z: C40H41N4O4 +[M+H]+, 계산치641.31; 실측치 641.3.
다른 하나의 목적 화합물 (GT-03854) (백색고체, 62.00 mg, 수율 74.41%):1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.26 (s, 1H), 11.05 (s, 1H), 8.00 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.63 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.19 - 7.05 (m, 3H), 6.83 (d, J = 6.7 Hz, 2H), 6.66 - 6.54 (m, 4H), 6.48 (dd, J = 8.3, 2.4 Hz, 1H), 6.25 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 5.18 (dd, J = 13.2, 5.1 Hz, 1H), 4.87 (d, J = 17.5 Hz, 1H), 4.52 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 4.41 (s, 2H), 4.16 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 3.63 (d, J = 11.8 Hz, 2H), 3.38 - 3.27 (m, 3H), 3.24 - 3.15 (m, 2H), 3.13 - 3.04 (m, 2H), 3.01 - 2.86 (m, 3H), 2.64 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 2.38 - 2.27 (m, 1H), 2.13 - 1.96 (m, 2H), 1.71 (dd, J = 11.4, 4.6 Hz, 1H). LCMS (ESI) C40H41N4O4 + [M+H]+: 계산치641.30, 실측치 641.30.
실시예 332:3-(4-플루오로-5-((4-((6-((5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)메틸)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03592)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여, 5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)-N-(5-(피페라진-1-일메틸)피리딘-2-일)피리미딘-2-아민(CAS번호:1231930-57-6) 및 3-(4-플루오로-5-(하이드록시메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03445)을 사용하여 목적 화합물(GT-03592) (백색고체, 55 mg, 수율 63.7%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.81 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.42 - 8.30 (m, 2H), 8.10 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 7.77 - 7.69 (m, 1H), 7.65 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 5.06 (dt, J = 14.2, 6.1 Hz, 2H), 4.66 - 4.32 (m, 4H), 3.95 (s, 2H), 3.36 (s, 4H), 3.19 - 2.84 (m, 7H), 2.84 - 2.75 (m, 1H), 2.69 (d, J = 15.7 Hz, 1H), 2.50 - 2.36 (m, 1H), 2.15 - 2.04 (m, 1H), 1.72 (d, J = 6.9 Hz, 6H). LCMS (ESI) C39H40F3N10O3 + [M+H]+: 계산치753.32, 실측치 753.3.
실시예 333:3-(6-플루오로-5-((4-((6-((5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)메틸)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03593)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여 목적 화합물(GT-03593)(백색고체, 45 mg, 수율 63.6%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.80 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.40 - 8.26 (m, 2H), 8.08 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 5.13 - 5.00 (m, 2H), 4.45 (dd, J = 29.9, 20.4 Hz, 4H), 3.85 (s, 2H), 3.27 (d, J = 19.8 Hz, 4H), 3.12 - 2.62 (m, 9H), 2.42 (tt, J = 13.5, 6.8 Hz, 1H), 2.15 - 2.01 (m, 1H), 1.72 (d, J = 6.9 Hz, 6H). LCMS (ESI) C39H40F3N10O3 + [M+H]+: 계산치753.32, 실측치 753.3.
실시예 334:3-(7-플루오로-5-((4-((6-((5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)메틸)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03594)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여, 5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)-N-(5-(피페라진-1-일메틸)피리딘-2-일)피리미딘-2-아민(CAS번호:1231930-57-6) 및 3-(7-플루오로-5-(하이드록시메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03446)을 사용하여 목적 화합물(GT-03594)(백색고체, 35 mg, 수율 50.5%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.81 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.40 - 8.27 (m, 2H), 8.10 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.37 (d, J = 9.8 Hz, 1H), 5.11 - 5.00 (m, 2H), 4.54 - 4.42 (m, 2H), 4.34 (s, 2H), 3.93 (s, 2H), 3.33 (d, J = 39.0 Hz, 4H), 3.11 - 2.63 (m, 9H), 2.40 (dt, J = 13.3, 8.8 Hz, 1H), 2.16 - 2.00 (m, 1H), 1.72 (d, J = 6.9 Hz, 6H). LCMS (ESI) C39H40F3N10O3 + [M+H]+: 계산치753.32, 실측치 753.4.
실시예 335:3-(5-(((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03491)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여, (2-((5-클로로-2-((2-메톡시-4-(4-(메틸아미노)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)페닐)디메틸포스핀 옥시드(CAS번호:2353496-90-7) 및 3-(7-플루오로-5-(하이드록시메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03446)을 사용하여 목적 화합물(GT-03491)(백색고체, 40 mg, 수율 49.9%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.41 - 8.11 (m, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.57 (dt, J = 33.6, 17.8 Hz, 3H), 7.39 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 7.31 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.21 (s, 1H), 6.71 (s, 1H), 6.57 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 5.09 - 5.02 (m, 1H), 4.66 - 4.59 (m, 1H), 4.48 (t, J = 13.0 Hz, 2H), 4.31 (s, 1H), 3.91 (d, J = 13.1 Hz, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.54 (s, 1H), 2.95 - 2.78 (m, 3H), 2.70 (d, J = 22.0 Hz, 4H), 2.41 (dd, J = 13.4, 4.4 Hz, 1H), 2.23 (d, J = 11.3 Hz, 2H), 2.10 (s, 1H), 2.00 (d, J = 9.6 Hz, 2H), 1.79 (d, J = 13.6 Hz, 6H). LCMS (ESI) C39H44ClFN8O5P+ [M+H]+: 계산치789.28, 실측치 789.3.
실시예 336:3-(5-(((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03512)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여, (2-((5-클로로-2-((2-메톡시-4-(4-(메틸아미노)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)페닐)디메틸포스핀 옥시드(CAS번호:2353496-90-7) 및 3-(4-플루오로-5-(하이드록시메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03445)을 사용하여 목적 화합물(GT-03512) (백색고체, 50 mg, 수율 62.4%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.19 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.79 - 7.73 (m, 1H), 7.69 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.62 (dd, J = 14.0, 7.8 Hz, 1H), 7.53 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.45 - 7.31 (m, 2H), 7.05 (s, 1H), 6.84 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 5.10 (dd, J = 13.3, 5.2 Hz, 1H), 4.72 - 4.65 (m, 1H), 4.56 (t, J = 15.3 Hz, 2H), 4.40 (s, 1H), 3.88 (d, J = 12.2 Hz, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.77 (s, 1H), 3.27 (d, J = 31.1 Hz, 2H), 2.88 - 2.79 (m, 4H), 2.74 - 2.66 (m, 1H), 2.51 - 2.42 (m, 1H), 2.32 (d, J = 28.8 Hz, 4H), 2.15 - 2.07 (m, 1H), 1.79 (d, J = 13.6 Hz, 6H). LCMS (ESI) C39H44ClFN8O5P+ [M+H]+: 계산치789.28, 실측치 789.3.
실시예 337:3-(4-(((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03650)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여 목적 화합물 (GT-03650) (백색고체, 40 mg, 수율 63.5%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.35 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.99 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.80 - 7.69 (m, 2H), 7.62 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.45 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 7.02 (s, 1H), 6.83 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 5.27 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.70 (d, J = 17.3 Hz, 2H), 4.39 (s, 1H), 4.02 (d, J = 11.7 Hz, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.85 (s, 1H), 3.24 (s, 2H), 3.07 - 2.73 (m, 6H), 2.59 (qd, J = 13.3, 4.9 Hz, 1H), 2.42 (s, 2H), 2.37 - 2.22 (m, 3H), 1.91 (d, J = 13.6 Hz, 6H). LCMS (ESI) C39H45ClN8O5P+ [M+H]+: 계산치771.29, 실측치 771.3.
실시예 338:2-((2-((4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-2-메톡시페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드 (GT-03645)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여 목적 화합물(GT-03645)(백색고체, 35 mg, 수율 55.6%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.02 (s, 1H), 7.88 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.77 (dd, J = 22.1, 7.4 Hz, 2H), 7.63 (dd, J = 14.4, 5.7 Hz, 3H), 7.43 - 7.32 (m, 1H), 7.20 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.89 (s, 1H), 6.78 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.49 (s, 1H), 5.23 (dd, J = 13.2, 5.2 Hz, 1H), 4.70 (t, J = 24.2 Hz, 2H), 4.19 (s, 2H), 3.98 (d, J = 12.9 Hz, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.64 - 3.34 (m, 9H), 3.03 (d, J = 12.5 Hz, 2H), 2.96 - 2.78 (m, 5H), 2.57 (dd, J = 13.0, 4.5 Hz, 1H), 2.32 (d, J = 11.7 Hz, 2H), 2.24 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 2.00 (d, J = 9.6 Hz, 2H). LCMS (ESI) C44H49F3N9O5 + [M+H]+: 계산치840.38, 실측치 840.4.
실시예 339:N-(3-(((2-((4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)페닐)-N-메틸메탄설폰아마이드(GT-03677)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 32 에서 제조된 N-메틸-N-(3-(((2-((4-(4-(메틸아미노)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)페닐)메탄설폰아마이드(GT-M-153) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03234)을 사용하여 목적 화합물(GT-03677) (백색고체, 16 mg, 수율 26.3%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.11 (s, 1H), 7.84 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.65 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.23 (ddd, J = 42.0, 23.6, 8.3 Hz, 8H), 5.09 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.61 (s, 2H), 4.48 (t, J = 12.7 Hz, 2H), 4.35 (s, 1H), 3.85 (d, J = 11.6 Hz, 2H), 3.58 (s, 1H), 3.27 (s, 1H), 3.16 (s, 3H), 3.03 (s, 2H), 2.86 - 2.67 (m, 8H), 2.43 (dt, J = 12.7, 8.3 Hz, 1H), 2.28 (d, J = 12.0 Hz, 2H), 2.18 - 2.03 (m, 3H). LCMS (ESI) C40H45F3N9O5S+ [M+H]+: 계산치820.32, 실측치 820.3.
실시예 340:N-(3-(((2-((4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)페닐)-N-메틸메탄설폰아마이드(GT-03678)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여 목적 화합물 (GT-03678) (백색고체, 25 mg, 수율 42.2%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.11 (s, 1H), 7.79 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.61 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.34 - 7.08 (m, 8H), 5.08 (dd, J = 13.2, 5.2 Hz, 1H), 4.62 (s, 2H), 4.46 (q, J = 17.5 Hz, 2H), 4.25 (s, 2H), 3.81 (d, J = 12.3 Hz, 2H), 3.31 (d, J = 59.8 Hz, 9H), 3.16 (s, 3H), 3.08 (s, 2H), 2.86 - 2.66 (m, 5H), 2.49 - 2.35 (m, 1H), 2.21 (d, J = 12.1 Hz, 2H), 2.14 - 2.05 (m, 1H), 1.96 (d, J = 10.7 Hz, 2H). LCMS (ESI) C43H50F3N10O5S+ [M+H]+: 계산치875.36, 실측치 875.4.
실시예 341:N-(3-(((2-((4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)피라진-2-일)-N-메틸메탄설폰아마이드(GT-03672)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 30 에서 제조된 N-메틸-N-(3-(((2-((4-(피페라진-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)피라진-2-일)메탄설폰아마이드(GT-M-151) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03234)을 사용하여 목적 화합물(GT-03672) (백색고체, 30 mg, 수율 48.8%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.50 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.45 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.88 - 7.75 (m, 2H), 7.67 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.94 (s, 2H), 5.09 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 5.01 (s, 2H), 4.57 - 4.42 (m, 4H), 3.79 (d, J = 13.0 Hz, 2H), 3.51 (dd, J = 14.0, 6.9 Hz, 2H), 3.33 - 3.23 (m, 2H), 3.05 (d, J = 32.0 Hz, 8H), 2.87 - 2.75 (m, 1H), 2.75 - 2.62 (m, 1H), 2.43 (qd, J = 13.1, 4.6 Hz, 1H), 2.17 - 2.03 (m, 1H). LCMS (ESI) C36H39F3N11O5S+ [M+H]+: 계산치794.28, 실측치 794.3.
실시예 342:2-((2-((4-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-2-이소프로폭시-5-메틸페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드(GT-04137)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 목적 화합물 (GT-04137) (백색고체, 12 mg, 수율 27.08%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.94 (s, 1H), 7.84 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.64 (dd, J = 12.3, 7.8 Hz, 2H), 7.49 (d, J = 3.8 Hz, 2H), 7.32 - 7.22 (m, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.77 (s, 1H), 6.40 (s, 1H), 5.08 (dt, J = 11.6, 5.8 Hz, 1H), 4.59 - 4.40 (m, 5H), 3.62 (d, J = 9.2 Hz, 5H), 3.22 (s, 4H), 3.17 (s, 4H), 2.94 - 2.81 (m, 1H), 2.79 (s, 3H), 2.70 (dd, J = 15.3, 2.4 Hz, 1H), 2.50 - 2.36 (m, 3H), 2.26 - 2.05 (m, 6H), 1.15 (d, J = 6.0 Hz, 6H). LCMS (ESI) C47H55F3N9O5 + [M+H]+: 계산치882.43, 실측치 882.4.
실시예 343:2-((2-((4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-2-이소프로폭시-5-메틸페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드(GT-04090)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 목적 화합물 (GT-04090) (황색고체, 30 mg, 수율 38.7%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.94 (s, 1H), 7.84 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.69 - 7.57 (m, 2H), 7.53 - 7.41 (m, 2H), 7.30 - 7.18 (m, 1H), 7.02 (s, 1H), 6.71 (s, 1H), 6.42 (s, 1H), 5.14 - 5.04 (m, 1H), 4.73 - 4.59 (m, 1H), 4.58 - 4.41 (m, 3H), 4.38 (d, J = 47.0 Hz, 1H), 3.52 - 3.37 (m, 1H), 3.20 (s, 2H), 2.88 - 2.63 (m, 10H), 2.43 (qd, J = 13.2, 4.6 Hz, 1H), 2.25 - 1.95 (m, 8H), 1.14 (d, J = 6.0 Hz, 6H). LCMS (ESI) C44H50F3N8O5 + [M+H]+: 계산치827.39, 실측치 827.4.
실시예 344:2-((2-((4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-2-이소프로폭시-5-메틸페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드(GT-04091)의 제조
방안 11의 방법을 참조하여 목적 화합물 (GT-04091) (황색고체, 30 mg, 수율 37.9%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.95 (s, 1H), 7.78 - 7.66 (m, 2H), 7.66 - 7.58 (m, 1H), 7.51 - 7.41 (m, 2H), 7.28 - 7.21 (m, 1H), 7.02 (s, 1H), 6.72 (s, 1H), 6.43 (s, 1H), 5.17 - 5.03 (m, 1H), 4.72 - 4.65 (m, 1H), 4.64 - 4.48 (m, 3H), 4.46 - 4.23 (m, 1H), 3.50 (t, J = 12.1 Hz, 1H), 3.23 (d, J = 6.2 Hz, 2H), 2.91 - 2.66 (m, 10H), 2.44 (qd, J = 13.2, 4.9 Hz, 1H), 2.30 - 1.95 (m, 8H), 1.15 (d, J = 6.0 Hz, 6H). LCMS (ESI) C44H49F4N8O5 + [M+H]+: 계산치845.38, 실측치 845.4.
실시예 345:2-((2-((4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-2-이소프로폭시-5-메틸페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드(GT-04092)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여 목적 화합물 (GT-04092) (황색고체, 30 mg, 수율 37.9%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.95 (s, 1H), 7.83 (d, J = 6.1 Hz, 1H), 7.61 (dd, J = 8.5, 7.0 Hz, 2H), 7.53 - 7.40 (m, 2H), 7.27 - 7.18 (m, 1H), 7.03 (s, 1H), 6.71 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.43 (s, 1H), 5.13 - 5.03 (m, 1H), 4.71 - 4.23 (m, 5H), 3.50 (t, J = 12.2 Hz, 1H), 3.23 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 2.83 - 2.65 (m, 10H), 2.43 (qd, J = 13.2, 4.7 Hz, 1H), 2.28 - 1.97 (m, 8H), 1.19 - 1.09 (m, 6H). LCMS (ESI) C44H49F4N8O5 + [M+H]+: 계산치845.38, 실측치 845.4.
실시예 346:2-((2-((4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-2-이소프로폭시-5-메틸페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드(GT-04093)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여 목적 화합물 (GT-04093) (황색고체, 30 mg, 수율 37.9%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.94 (s, 1H), 7.61 (dd, J = 9.4, 8.3 Hz, 2H), 7.52 - 7.45 (m, 2H), 7.41 (d, J = 9.7 Hz, 1H), 7.28 - 7.19 (m, 1H), 7.02 (s, 1H), 6.71 (s, 1H), 6.42 (s, 1H), 5.06 (dd, J = 13.3, 5.2 Hz, 1H), 4.61 (s, 1H), 4.57 - 4.44 (m, 3H), 4.28 (d, J = 44.9 Hz, 1H), 3.46 (t, J = 12.1 Hz, 1H), 3.20 (d, J = 4.7 Hz, 2H), 2.88 - 2.66 (m, 10H), 2.41 (qd, J = 13.2, 4.6 Hz, 1H), 2.25 - 1.95 (m, 8H), 1.14 (d, J = 6.0 Hz, 6H). LCMS (ESI) C44H49F4N8O5 + [M+H]+: 계산치845.38, 실측치 845.4.
실시예 347:2-((2-((4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-2-이소프로폭시-5-메틸페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드(GT-04097)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 목적 화합물 (GT-04097) (황색고체, 30 mg, 수율 38.7%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.94 (s, 1H), 7.88 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.63 (dt, J = 7.5, 3.7 Hz, 2H), 7.49 (d, J = 3.8 Hz, 2H), 7.33 - 7.22 (m, 1H), 7.00 (s, 1H), 6.72 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.40 (s, 1H), 5.20 - 5.09 (m, 1H), 4.65 - 4.49 (m, 4H), 4.25 (s, 1H), 3.54 (s, 1H), 3.24 (s, 1H), 2.97 - 2.61 (m, 11H), 2.47 (dt, J = 13.2, 11.0 Hz, 1H), 2.29 - 2.00 (m, 8H), 1.14 (d, J = 6.0 Hz, 6H). LCMS (ESI) C44H50F3N8O5 + [M+H]+: 계산치827.39, 실측치 827.4.
실시예 348:2-((2-((4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-2-이소프로폭시-5-메틸페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드(GT-04096)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여 목적 화합물 (GT-04096) (황색고체, 30 mg, 수율 38.1%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.05 (s, 1H), 8.01 - 7.87 (m, 3H), 7.61 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.51 - 7.38 (m, 2H), 7.23 (dd, J = 11.2, 5.0 Hz, 1H), 7.03 (s, 1H), 6.70 (s, 1H), 6.41 (s, 1H), 5.10 (dd, J = 12.7, 5.4 Hz, 1H), 4.60 - 4.28 (m, 4H), 3.46 (s, 1H), 2.88 - 2.54 (m, 12H), 2.19 (d, J = 18.8 Hz, 5H), 2.12 - 1.94 (m, 3H), 1.14 (d, J = 6.0 Hz, 6H). LCMS (ESI) C44H48F3N8O6 + [M+H]+: 계산치841.36, 실측치 841.4.
실시예 349:N-(3-(디플루오로메틸)-1-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-피라졸-4-일)-2-(2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)피리딘-4-일)옥사졸-4-카르복사마이드(GT-04120)의 제조
방안 11 의 절차 2 및 실시예 1 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 72 에서 제조된 tert-부틸(4-(4-((3-(디플루오로메틸)-1-(피페리딘-4-일)-1H-피라졸-4-일)카르바모일)옥사졸-2-일)피리딘-2-일)(2,2,2-트리플루오로에틸)카바메이트(GT-D-126) 및 3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03234)을 사용하여 목적 화합물(GT-04120) (백색고체, 25 mg, 수율 37.0%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.72 (s, 1H), 8.33 (s, 1H), 8.20 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.75 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.42 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 54.0 Hz, 1H), 5.22 (dd, J = 13.4, 5.2 Hz, 1H), 4.65 - 4.52 (m, 5H), 4.32 - 4.21 (m, 2H), 3.71 (s, 2H), 3.50 (s, 1H), 3.06 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 2.94 (s, 1H), 2.84 (s, 1H), 2.54 (d, J = 17.4 Hz, 1H), 2.42 (s, 4H), 2.23 (s, 1H). LCMS (ESI) C34H33F5N9O5 + [M+H]+: 계산치742.25, 실측치 742.3.
실시예 350:N-(3-(디플루오로메틸)-1-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-피라졸-4-일)-2-(2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)피리딘-4-일)옥사졸-4-카르복사마이드(GT-04098)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 72 에서 제조된 tert-부틸(4-(4-((3-(디플루오로메틸)-1-(피페리딘-4-일)-1H-피라졸-4-일)카르바모일)옥사졸-2-일)피리딘-2-일)(2,2,2-트리플루오로에틸)카바메이트(GT-D-126) 및 3-(4-플루오로-5-(하이드록시메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03445)을 사용하여 목적 화합물(GT-04098) (백색고체, 25 mg, 수율 26.2%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.83 (s, 1H), 8.36 (s, 1H), 8.23 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 7.94 - 7.80 (m, 2H), 7.72 (s, 1H), 7.60 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 6.99 (t, J = 54.4 Hz, 1H), 5.25 (dd, J = 13.4, 5.2 Hz, 1H), 4.80 - 4.59 (m, 5H), 4.37 (q, J = 8.9 Hz, 2H), 3.76 (t, J = 42.7 Hz, 2H), 3.41 (d, J = 29.0 Hz, 2H), 2.98 (ddd, J = 18.5, 13.4, 5.3 Hz, 1H), 2.91 - 2.82 (m, 1H), 2.70 - 2.36 (m, 5H), 2.31 - 2.20 (m, 1H). LCMS (ESI) C34H32F6N9O5 + [M+H]+: 계산치760.24, 실측치 760.3.
실시예 351:N-(3-(디플루오로메틸)-1-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-피라졸-4-일)-2-(2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)피리딘-4-일)옥사졸-4-카르복사마이드(GT-04119)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여 목적 화합물 (GT-04119) (백색고체, 25 mg, 수율 26.2%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.98 (s, 1H), 8.51 (s, 1H), 8.37 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 8.13 (d, J = 6.1 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 12.3 Hz, 2H), 7.76 (d, J = 6.1 Hz, 1H), 7.14 (t, J = 54.3 Hz, 1H), 5.39 (dd, J = 13.2, 5.2 Hz, 1H), 4.94 - 4.65 (m, 5H), 4.52 (q, J = 9.0 Hz, 2H), 3.91 (t, J = 40.4 Hz, 2H), 3.58 (d, J = 34.7 Hz, 2H), 3.20 - 3.05 (m, 1H), 3.00 (d, J = 15.7 Hz, 1H), 2.85 - 2.52 (m, 5H), 2.41 (d, J = 13.1 Hz, 1H). LCMS (ESI) C34H32F6N9O5 + [M+H]+: 계산치760.24, 실측치 760.3.
실시예 352:N-(3-(디플루오로메틸)-1-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-피라졸-4-일)-2-(2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)피리딘-4-일)옥사졸-4-카르복사마이드(GT-04099)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 72 에서 제조된 tert-부틸(4-(4-((3-(디플루오로메틸)-1-(피페리딘-4-일)-1H-피라졸-4-일)카르바모일)옥사졸-2-일)피리딘-2-일)(2,2,2-트리플루오로에틸)카바메이트(GT-D-126) 및 3-(7-플루오로-5-(하이드록시메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-03446)을 사용하여 목적 화합물(GT-04099) (백색고체, 25 mg, 수율 26.2%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.75 (s, 1H), 8.33 (s, 1H), 8.19 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.54 - 7.44 (m, 2H), 6.95 (t, J = 54.6 Hz, 1H), 5.17 (dd, J = 13.3, 5.2 Hz, 1H), 4.61 (dd, J = 26.9, 18.4 Hz, 5H), 4.29 (q, J = 9.1 Hz, 2H), 3.67 (t, J = 38.8 Hz, 2H), 3.42 (d, J = 64.8 Hz, 2H), 2.94 (ddd, J = 18.5, 13.4, 5.3 Hz, 1H), 2.87 - 2.77 (m, 1H), 2.63 - 2.36 (m, 5H), 2.28 - 2.16 (m, 1H). LCMS (ESI) C34H32F6N9O5 + [M+H]+: 계산치760.24, 실측치 760.3.
실시예 353:N-(3-(디플루오로메틸)-1-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-피라졸-4-일)-2-(2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)피리딘-4-일)옥사졸-4-카르복사마이드(GT-04089)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여 목적 화합물 (GT-04089) (백색고체, 25 mg, 수율 37.0%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.61 (s, 1H), 8.21 (s, 1H), 8.08 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 7.86 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.82 - 7.75 (m, 1H), 7.62 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.33 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 6.83 (t, J = 54.3 Hz, 1H), 5.14 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.64 (dd, J = 42.9, 17.4 Hz, 3H), 4.43 (s, 2H), 4.16 (q, J = 9.2 Hz, 2H), 3.56 (d, J = 70.4 Hz, 2H), 3.37 (dd, J = 13.4, 11.8 Hz, 2H), 2.94 - 2.79 (m, 1H), 2.72 (d, J = 15.7 Hz, 1H), 2.53 - 2.22 (m, 5H), 2.19 - 2.08 (m, 1H). LCMS (ESI) C34H33F5N9O5 + [M+H]+: 계산치742.25, 실측치 742.3.
실시예 354:N-(3-(디플루오로메틸)-1-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-피라졸-4-일)-2-(2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)피리딘-4-일)옥사졸-4-카르복사마이드(GT-04088)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 72 에서 제조된 tert-부틸(4-(4-((3-(디플루오로메틸)-1-(피페리딘-4-일)-1H-피라졸-4-일)카르바모일)옥사졸-2-일)피리딘-2-일)(2,2,2-트리플루오로에틸)카바메이트(GT-D-126) 및 5-(브로모메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온(CAS번호:1312023-72-5)을 사용하여 목적 화합물(GT-04088) (백색고체, 25 mg, 수율 36.4%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.60 (s, 1H), 8.21 (s, 1H), 8.09 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.95 (s, 2H), 7.36 (s, 1H), 7.30 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 6.84 (t, J = 54.8 Hz, 1H), 5.10 (dd, J = 12.6, 5.5 Hz, 1H), 4.51 (s, 3H), 4.14 (q, J = 9.2 Hz, 2H), 3.56 (t, J = 38.6 Hz, 2H), 3.39 - 3.22 (m, 2H), 2.80 (ddd, J = 17.8, 14.4, 5.1 Hz, 1H), 2.67 (ddd, J = 13.4, 7.8, 4.6 Hz, 2H), 2.31 (s, 4H), 2.11 - 2.03 (m, 1H). LCMS (ESI) C34H31F5N9O6 + [M+H]+: 계산치756.23, 실측치 756.2.
실시예 355:N-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-4,9-디옥소-4,9-디하이드로나프토[2,3-b]퓨란-2-카르복사마이드(GT-03383)의 제조
방안 56 의 방법을 참조하여, 중간체실시예 78 에서 제조된 4,9-디옥소-4,9-디하이드로나프토[2,3-b]퓨란-2-카르복실산(GT-D-200) 및 3-(5-(아미노메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(CAS번호:1010100-28-3)을 사용하여 목적 화합물 (GT-03383) (회색고체, 32 mg, 수율 51.9%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.97 (s, 1H), 9.62 (t, J = 6.1 Hz, 1H), 8.20 - 8.06 (m, 2H), 7.99 - 7.86 (m, 2H), 7.78 - 7.66 (m, 2H), 7.58 (s, 1H), 7.51 (t, J = 8.6 Hz, 1H), 5.11 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.62 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 4.39 (dd, J = 54.6, 17.4 Hz, 2H), 2.97 - 2.85 (m, 1H), 2.63 (t, J = 18.2 Hz, 1H), 2.44 - 2.33 (m, 1H), 2.07 - 1.95 (m, 1H). LCMS (ESI) C27H20N3O7 + [M+H]+: 계산치498.13, 실측치 498.1.
실시예 356:N-((1r,4r)-4-(3-클로로-4-시아노페녹시)시클로헥실)-6-(4-((4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-1-일)메틸)피페리딘-1-일)피리다진-3-카르복사마이드(GT-03522)의 제조
방안 59 의 방법을 참조하여 목적 화합물 (GT-03522) (황색고체, 53 mg, 수율 62.52%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.99 (s, 1H), 8.61 - 8.58 (m, 1H), 7.85 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.67 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 10.6 Hz, 2H), 7.37 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 7.13 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 5.11 (dd, J = 13.2, 5.0 Hz, 1H), 4.50 - 4.44 (m, 3H), 4.30 (d, J = 17.4 Hz, 1H), 3.51 - 3.43 (m, 2H), 3.17 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 3.06 (t, J = 11.5 Hz, 3H), 2.93 - 2.88 (m, 2H), 2.68 - 2.58 (m, 2H), 2.40 (dd, J = 13.3, 4.4 Hz, 1H), 2.10 (d, J = 9.9 Hz, 4H), 2.01 - 1.86 (m, 7H), 1.72 - 1.50 (m, 9H), 1.31 - 1.22 (m, 3H). LCMS (ESI) C43H50ClN8O5 + [M+H]+: 계산치793.35, 실측치 793.30.
실시예 357:N-((1r,4r)-4-(3-클로로-4-시아노페녹시)시클로헥실)-6-(4-((3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸렌)아제티딘-1-일)메틸)피페리딘-1-일)피리다진-3-카르복사마이드(GT-03541)의 제조
방안 59 의 방법을 참조하여 목적 화합물 (GT-03541) (황색고체, 44 mg, 수율 53.95%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.00 (s, 1H), 8.61 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.85 (dd, J = 9.2, 2.4 Hz, 2H), 7.72 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 7.38 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.13 (dd, J = 8.8, 2.1 Hz, 1H), 6.62 (s, 1H), 5.33 - 5.21 (m, 1H), 5.19 - 5.09 (m, 2H), 5.07 - 4.98 (m, 1H), 4.84 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 4.54 - 4.42 (m, 4H), 4.34 (dd, J = 17.4, 3.9 Hz, 1H), 3.28 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 3.03 (t, J = 12.1 Hz, 2H), 2.93 (dd, J = 22.1, 8.8 Hz, 1H), 2.60 (d, J = 16.5 Hz, 1H), 2.43 - 2.31 (m, 1H), 2.07 (dd, J = 28.2, 7.3 Hz, 4H), 1.90 (d, J = 12.3 Hz, 4H), 1.65 - 1.49 (m, 4H), 1.35 - 1.16 (m, 3H). LCMS (ESI) C41H44ClN8O5 + [M+H]+: 계산치763.30, 실측치 763.30.
실시예 358:N-((1r,4r)-4-(3-클로로-4-시아노페녹시)시클로헥실)-6-(4-((3-((1S)-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)(하이드록시)메틸)-3-하이드록시아제티딘-1-일)메틸)피페리딘-1-일)피리다진-3-카르복사마이드(GT-03581)의 제조
방안 59 의 방법을 참조하여 목적 화합물 (GT-03581) (황색고체, 44 mg, 수율 51.65%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.99 (s, 1H), 8.60 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.86 (dd, J = 9.2, 4.5 Hz, 2H), 7.68 (dd, J = 8.5, 4.6 Hz, 2H), 7.61 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 9.7 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.13 (dd, J = 8.8, 2.2 Hz, 1H), 5.20 - 5.08 (m, 2H), 4.49 (dd, J = 9.9, 3.5 Hz, 4H), 4.33 (dd, J = 16.4, 9.9 Hz, 3H), 4.21 (dd, J = 10.5, 4.9 Hz, 1H), 4.11 - 4.04 (m, 1H), 3.92 - 3.79 (m, 3H), 3.20 - 3.13 (m, 2H), 3.04 (t, J = 12.4 Hz, 2H), 2.96 - 2.85 (m, 1H), 2.60 (d, J = 16.7 Hz, 1H), 2.47 - 2.26 (m, 1H), 2.06 (dd, J = 36.8, 8.2 Hz, 4H), 1.88 (t, J = 10.6 Hz, 4H), 1.68 - 1.50 (m, 4H), 1.32 - 1.22 (m, 2H). LCMS (ESI) C41H46ClN8O7+ [M+H]+: 계산치797.31, 실측치 797.30.
실시예 359:N-((1r,3r)-3-(3-클로로-4-시아노페녹시)-2,2,4,4-테트라메틸시클로부틸)-6-(4-((4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-1-일)메틸)피페리딘-1-일)피리딘-3-카르복사마이드(GT-03584)의 제조
방안 59 의 방법을 참조하여 목적 화합물 (GT-03584) (황색고체, 36 mg, 수율 43.44%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.99 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.24 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.67 (dd, J = 7.6, 4.3 Hz, 1H), 7.44 (s, 1H), 7.34 (dd, J = 17.5, 9.6 Hz, 2H), 7.21 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.02 - 6.99 (m, 1H), 5.11 (dd, J = 13.2, 5.0 Hz, 1H), 4.45 (d, J = 7.4 Hz, 3H), 4.34 (d, J = 13.1 Hz, 2H), 4.07 (d, J = 9.1 Hz, 2H), 3.52 - 3.43 (m, 2H), 3.23 - 3.13 (m, 3H), 2.95 - 2.79 (m, 4H), 2.64 (dd, J = 28.3, 11.0 Hz, 2H), 2.44 - 2.34 (m, 1H), 2.22 (dd, J = 11.4, 6.8 Hz, 1H), 1.98 (dd, J = 14.1, 9.9 Hz, 4H), 1.77 (dt, J = 46.5, 15.2 Hz, 4H), 1.23 (s, 8H), 1.12 (s, 6H). LCMS (ESI) C46H55ClN7O5 + [M+H]+: 계산치820.39, 실측치 820.40.
실시예 360:N-((1r,3r)-3-(3-클로로-4-시아노페녹시)-2,2,4,4-테트라메틸시클로부틸)-6-(4-((3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸렌)아제티딘-1-일)메틸)피페리딘-1-일)피리딘-3-카르복사마이드(GT-03586)의 제조
방안 59 의 방법을 참조하여 목적 화합물 (GT-03586) (황색고체, 47 mg, 수율 58.88%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.50 (s, 1H), 11.00 (s, 1H), 8.59 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.18 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.93 (dd, J = 20.9, 8.0 Hz, 2H), 7.73 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.44 (s, 1H), 7.33 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 2.2 Hz, 2H), 7.01 (dd, J = 8.8, 2.1 Hz, 1H), 6.63 (s, 1H), 5.27 (d, J = 15.1 Hz, 1H), 5.22 - 5.08 (m, 2H), 5.03 (d, J = 14.6 Hz, 1H), 4.84 (d, J = 14.7 Hz, 1H), 4.52 - 4.41 (m, 3H), 4.34 (dd, J = 16.2, 5.0 Hz, 2H), 4.07 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 3.27 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 3.10 (t, J = 11.8 Hz, 2H), 2.96 - 2.87 (m, 1H), 2.60 (d, J = 16.5 Hz, 1H), 2.46 - 2.34 (m, 1H), 2.00 (ddd, J = 34.8, 23.3, 8.8 Hz, 4H), 1.33 - 1.20 (m, 8H), 1.13 (s, 6H). LCMS (ESI) C44H49ClN7O5 + [M+H]+: 계산치790.34, 실측치 790.30.
실시예 361:7-시클로펜틸-2-((5-(4-((4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-1-일)메틸)피페리딘-1-일)피리딘-2-일)아미노)-N,N-디메틸-7H-피로로[2,3-d]피리미딘-6-카르복사마이드(GT-03663)의 제조
방안 59 의 방법을 참조하여 목적 화합물 (GT-03663) (황색고체, 36 mg, 수율 42.23%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.64 (s, 1H), 10.99 (s, 1H), 10.52 (s, 1H), 9.02 (s, 1H), 8.21 (dd, J = 9.4, 2.4 Hz, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.66 (dd, J = 8.5, 5.4 Hz, 2H), 7.50 - 7.41 (m, 1H), 7.36 (dd, J = 14.7, 7.9 Hz, 1H), 6.84 (s, 1H), 5.11 (dd, J = 13.3, 5.0 Hz, 1H), 4.80 (s, 1H), 4.43 (d, J = 11.3 Hz, 2H), 4.32 (s, 2H), 3.72 - 3.63 (m, 3H), 3.57 - 3.37 (m, 3H), 3.05 (s, 7H), 2.91 (dd, J = 10.9, 6.6 Hz, 3H), 2.67 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 2.34 - 2.24 (m, 3H), 2.17 - 1.91 (m, 12H), 1.85 - 1.77 (m, 2H), 1.64 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 1.49 - 1.41 (m, 2H). LCMS (ESI) C44H55N10O4 + [M+H]+: 계산치787.43, 실측치 787.50.
실시예 362:7-시클로펜틸-2-((5-(4-((3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)아제티딘-1-일)메틸)피페리딘-1-일)피리딘-2-일)아미노)-N,N-디메틸-7H-피로로[2,3-d]피리미딘-6-카르복사마이드(GT-03674)의 제조
방안 59 의 방법을 참조하여 목적 화합물 (GT-03674) (황색고체, 10 mg, 수율 45.84%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.56 (s, 1H), 10.99 (s, 1H), 9.00 (s, 1H), 8.15 (dd, J = 9.1, 1.9 Hz, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.68 (dd, J = 7.7, 3.3 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 12.9 Hz, 1H), 7.38 (dd, J = 15.5, 8.0 Hz, 1H), 6.83 (s, 1H), 5.11 (dd, J = 13.2, 4.9 Hz, 1H), 4.84 - 4.77 (m, 1H), 4.44 (d, J = 17.4 Hz, 1H), 4.31 (d, J = 17.3 Hz, 1H), 4.12 (dd, J = 8.9, 5.2 Hz, 2H), 4.06 - 4.01 (m, 2H), 3.67 (d, J = 11.5 Hz, 3H), 3.29 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.16 - 3.10 (m, 2H), 3.06 (s, 6H), 2.96 - 2.88 (m, 1H), 2.75 (dd, J = 18.0, 7.3 Hz, 2H), 2.60 (dd, J = 16.0, 3.1 Hz, 1H), 2.34 (ddd, J = 19.4, 12.6, 8.5 Hz, 3H), 2.09 - 1.81 (m, 9H), 1.68 - 1.61 (m, 2H), 1.35 (dd, J = 23.5, 12.5 Hz, 2H). LCMS (ESI) C42H51N10O4 + [M+H]+: 계산치759.40, 실측치 759.50.
실시예 363:N-(2-클로로-6-메틸페닐)-2-((6-(4-((4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-1-일)메틸)피페리딘-1-일)-2-메틸피리미딘-4-일)아미노)티아졸-5-카르복사마이드(GT-03539)의 제조
방안 59 의 방법을 참조하여 목적 화합물 (GT-03539) (담황색고체, 10 mg, 수율 11.86%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.45 (s, 1H), 11.00 (s, 1H), 9.91 (s, 1H), 8.22 (s, 1H), 7.68 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.38 - 7.35 (m, 2H), 7.34 - 7.27 (m, 3H), 6.05 (s, 1H), 5.14 (dd, J = 13.2, 5.0 Hz, 1H), 4.39 (dd, J = 42.6, 17.3 Hz, 4H), 2.96 - 2.90 (m, 6H), 2.90 - 2.80 (m, 2H), 2.45 - 2.30 (m, 6H), 2.25 (s, 3H), 2.10 (s, 4H), 2.05 - 2.01 (m, 1H), 1.97 - 1.87 (m, 4H), 1.57 - 1.50 (m, 2H), 1.17 - 1.07 (m, 2H). LCMS (ESI) C41H47ClN9O4S+ [M+H]+: 계산치795.3, 실측치 796.2.
실시예 364:3-(5-((4-(((4-((1R,5S)-3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(8-에티닐-7-플루오로-3-하이드록시나프탈렌-1-일)-8-플루오로피리도[4,3-d]피리미딘-2-일)옥시)메틸)피페리딘-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-04366)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여 목적 화합물 (GT-04366) (백색고체, 15 mg, 수율 56.34%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 9.07 - 8.91 (m, 1H), 7.81 (dd, J = 15.7, 8.2 Hz, 2H), 7.70 (d, J = 16.1 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 18.7, 9.9 Hz, 2H), 7.14 (s, 1H), 5.08 (dd, J = 13.2, 5.0 Hz, 1H), 4.41 (dd, J = 33.8, 15.7 Hz, 5H), 4.21 (s, 2H), 3.98 - 3.86 (m, 2H), 3.49 (d, J = 14.0 Hz, 2H), 3.36 (dd, J = 17.6, 12.1 Hz, 2H), 3.03 (dd, J = 28.8, 16.6 Hz, 2H), 2.78 (dt, J = 38.5, 14.8 Hz, 2H), 2.43 (d, J = 13.0 Hz, 1H), 2.21 - 1.88 (m, 9H), 1.68 (d, J = 12.2 Hz, 2H). LCMS (ESI) C45H43F2N8O5 + [M+H]+: 계산치813.33, 실측치 407.3/813.3.
실시예 365:3-(5-((4-(((4-((1R,5S)-3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(8-에티닐-7-플루오로-3-하이드록시나프탈렌-1-일)-8-플루오로피리도[4,3-d]피리미딘-2-일)옥시)메틸)피페리딘-1-일)메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-04387)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여 목적 화합물 (GT-04387) (백색고체, 28 mg, 수율 99.94%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 9.22 - 8.88 (m, 1H), 7.94 - 7.73 (m, 2H), 7.58 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.42 - 7.15 (m, 3H), 5.08 (dd, J = 13.3, 5.0 Hz, 1H), 4.46 (dd, J = 26.6, 17.6 Hz, 5H), 4.22 (s, 2H), 4.16 - 3.96 (m, 1H), 3.51 (d, J = 10.6 Hz, 4H), 3.43 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 3.36 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 3.19 - 2.96 (m, 2H), 2.88 - 2.63 (m, 2H), 2.49 - 2.36 (m, 1H), 2.28 - 2.01 (m, 7H), 1.91 (d, J = 14.3 Hz, 1H), 1.76 - 1.38 (m, 2H). LCMS (ESI) C45H42F3N8O5 + [M+H]+: 계산치831.32, 실측치 416.3/831.3.
실시예 366:3-(4-((4-(((4-((1R,5S)-3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(8-에티닐-7-플루오로-3-하이드록시나프탈렌-1-일)-8-플루오로피리도[4,3-d]피리미딘-2-일)옥시)메틸)피페리딘-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-04388)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여 목적 화합물 (GT-04388) (백색고체, 27 mg, 수율 98.33%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 9.19 - 8.99 (m, 1H), 7.92 - 7.73 (m, 3H), 7.60 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.40 - 7.14 (m, 3H), 5.13 (dd, J = 13.2, 5.1 Hz, 1H), 4.58 (dd, J = 19.3, 7.2 Hz, 1H), 4.37 (t, J = 19.7 Hz, 4H), 4.22 (s, 2H), 4.05 - 3.93 (m, 1H), 3.56 (d, J = 20.5 Hz, 2H), 3.40 (ddd, J = 24.1, 14.0, 6.3 Hz, 3H), 3.04 (s, 2H), 2.80 (dt, J = 42.9, 14.6 Hz, 2H), 2.44 (s, 1H), 2.12 (ddd, J = 91.2, 37.1, 28.6 Hz, 9H), 1.74 (s, 2H). LCMS (ESI) C45H43F2N8O5 + [M+H]+: 계산치813.33, 실측치 407.3/813.3.
실시예 367:3-(5-((4-(6-(5-((R)-2-(2,5-디플루오로페닐)피롤리딘-1-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)피리딘-2-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-04262)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여 목적 화합물 (GT-04262) (백색고체, 71 mg, 수율 96.55%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.30 (s, 1H), 11.01 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 8.79 - 8.38 (m, 2H), 7.90 (s, 1H), 7.84 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.47 - 7.31 (m, 2H), 7.09 (d, J = 33.7 Hz, 3H), 6.62 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 5.45 (s, 1H), 5.20 - 5.08 (m, 1H), 4.51 - 4.38 (m, 5H), 4.02 (s, 1H), 3.67 (s, 2H), 3.37 (s, 4H), 3.12 (s, 2H), 2.97 - 2.89 (m, 1H), 2.62 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 2.47 - 2.39 (m, 1H), 2.17 - 1.81 (m, 5H). LCMS (ESI) C39H38F2N9O3 + [M+H]+: 계산치718.30, 실측치 718.40.
실시예 368:3-(5-((4-(6-(5-((R)-2-(2,5-디플루오로페닐)피롤리딘-1-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)피리딘-2-일)피페라진-1-일)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-04263)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여 목적 화합물 (GT-04263) (백색고체, 73 mg, 수율 96.83%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.08 - 10.82 (m, 2H), 8.58 (d, J = 132.9 Hz, 2H), 7.93 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 7.79 - 7.59 (m, 2H), 7.35 (td, J = 9.6, 4.4 Hz, 2H), 7.09 (d, J = 31.8 Hz, 2H), 6.62 (s, 1H), 5.45 (s, 1H), 5.16 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.92 (s, 1H), 4.63 - 4.41 (m, 6H), 4.03 (s, 1H), 3.64 (d, J = 38.3 Hz, 2H), 3.30 - 3.06 (m, 4H), 2.91 (dd, J = 12.7, 4.6 Hz, 1H), 2.60 (s, 1H), 2.47 - 2.42 (m, 1H), 2.27 - 1.58 (m, 5H). LCMS (ESI) C39H37F3N9O3 + [M+H]+: 계산치736.29, 실측치 736.30.
실시예 369:3-(5-((4-(6-(5-((R)-2-(2,5-디플루오로페닐)피롤리딘-1-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)피리딘-2-일)피페라진-1-일)메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-04264)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여 목적 화합물 (GT-04264) (백색고체, 25 mg, 수율 31.73%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.43 (d, J = 39.5 Hz, 2H), 7.87 (t, J = 62.3 Hz, 2H), 7.63 - 7.27 (m, 2H), 7.06 (d, J = 53.2 Hz, 2H), 6.90 - 6.06 (m, 3H), 5.40 (d, J = 47.3 Hz, 1H), 5.08 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.61 - 4.35 (m, 4H), 4.33 - 3.24 (m, 10H), 2.91 - 2.63 (m, 2H), 2.59 - 2.35 (m, 2H), 2.06 (dd, J = 36.9, 31.5 Hz, 4H). LCMS (ESI) C39H37F3N9O3 + [M+H]+: 계산치736.29, 실측치 736.30.
실시예 370:3-(5-((4-(6-(5-((R)-2-(2,5-디플루오로페닐)피롤리딘-1-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)피리딘-2-일)피페라진-1-일)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-04265)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여 목적 화합물 (GT-04265) (백색고체, 67 mg, 수율 88.87%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.95 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 10.76 (s, 1H), 8.67 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 7.81 - 6.81 (m, 7H), 6.53 (s, 1H), 5.05 (dd, J = 13.0, 5.2 Hz, 1H), 4.59 - 4.26 (m, 6H), 3.95 (s, 1H), 3.60 (s, 1H), 3.24 - 2.76 (m, 8H), 2.54 (d, J = 18.9 Hz, 1H), 2.33 (s, 1H), 1.99 (d, J = 22.9 Hz, 5H). LCMS (ESI) C39H37F3N9O3 + [M+H]+: 계산치736.29, 실측치 736.30.
실시예 371:5-((4-(6-(5-((R)-2-(2,5-디플루오로페닐)피롤리딘-1-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)피리딘-2-일)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온(GT-04266)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여 목적 화합물 (GT-04266) (백색고체, 70 mg, 수율 93.37%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.46 (s, 1H), 11.15 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 9.15 (s, 1H), 8.76 - 8.38 (m, 1H), 7.94 (dddd, J = 54.2, 46.5, 41.5, 27.3 Hz, 5H), 7.43 - 7.28 (m, 1H), 7.09 (d, J = 29.8 Hz, 2H), 6.61 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 5.53 - 5.10 (m, 2H), 5.00 - 3.97 (m, 4H), 3.61 (ddt, J = 9.2, 6.6, 4.6 Hz, 4H), 3.25 (d, J = 66.7 Hz, 4H), 2.92 - 2.84 (m, 1H), 2.64 - 2.54 (m, 2H), 2.34 - 1.74 (m, 5H). LCMS (ESI) C39H36F2N9O4 + [M+H]+: 계산치732.28, 실측치 732.30.
실시예 372:2-(6,7-디하이드로-5H-피로로[1,2-c]이미다졸-1-일)-2-(6-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페닐)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드(GT-04421)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여 목적 화합물 (GT-04421) (백색고체, 52 mg, 수율 67.94%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.85 (d, J = 17.0 Hz, 1H), 7.92 (dd, J = 20.7, 10.3 Hz, 3H), 7.80 (t, J = 11.2 Hz, 1H), 7.68 - 7.59 (m, 3H), 7.51 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 5.16 (dt, J = 16.1, 8.1 Hz, 1H), 4.92 (d, J = 17.0 Hz, 1H), 4.59 (t, J = 10.2 Hz, 6H), 4.37 (dt, J = 19.6, 9.8 Hz, 2H), 4.12 - 3.34 (m, 8H), 3.04 (dd, J = 15.9, 8.2 Hz, 1H), 2.96 - 2.77 (m, 3H), 2.77 - 2.67 (m, 2H), 2.54 (dt, J = 13.3, 8.6 Hz, 1H), 2.27 - 2.16 (m, 1H). LCMS (ESI) C43H41FN9O5S+ [M+H]+: 계산치814.29, 실측치 814.3.
실시예 373:2-(6,7-디하이드로-5H-피로로[1,2-c]이미다졸-1-일)-2-(6-(4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드(GT-04422)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여 목적 화합물 (GT-04422) (백색고체, 52 mg, 수율 68.73%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.85 (s, 1H), 9.03 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.85 - 7.61 (m, 6H), 7.52 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.40 (s, 1H), 5.12 (dd, J = 13.1, 5.2 Hz, 1H), 4.81 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.54 - 4.47 (m, 2H), 4.40 (d, J = 15.7 Hz, 2H), 4.28 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.97 (d, J = 12.8 Hz, 4H), 3.48 (s, 8H), 2.89 (dt, J = 22.7, 10.1 Hz, 4H), 2.72 - 2.53 (m, 5H), 2.47 - 2.36 (m, 1H), 2.21 (d, J = 10.7 Hz, 2H), 2.09 - 2.02 (m, 1H), 1.86 (d, J = 9.7 Hz, 2H). LCMS (ESI) C48H50FN10O5S+ [M+H]+: 계산치897.37, 실측치 897.4.
실시예 374:2-(6,7-디하이드로-5H-피로로[1,2-c]이미다졸-1-일)-2-(6-(4-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)페닐)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드(GT-04423)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여 목적 화합물 (GT-04423) (백색고체, 34 mg, 수율 44.94%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.86 (s, 1H), 9.02 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.80 (dd, J = 18.5, 8.7 Hz, 4H), 7.72 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.52 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 6.40 (s, 1H), 5.12 (dd, J = 13.1, 5.1 Hz, 1H), 4.82 (d, J = 17.0 Hz, 1H), 4.52 (d, J = 14.6 Hz, 2H), 4.42 (d, J = 17.3 Hz, 3H), 4.26 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 3.88 (d, J = 49.4 Hz, 4H), 3.21 (s, 8H), 3.03 (s, 2H), 2.96 - 2.88 (m, 2H), 2.67 (t, J = 10.6 Hz, 2H), 2.58 (dd, J = 13.9, 6.8 Hz, 2H), 2.47 - 2.29 (m, 5H), 2.08 - 2.02 (m, 1H). LCMS (ESI) C48H50FN10O5S+ [M+H]+: 계산치897.37, 실측치 897.4.
실시예 375:2-(6,7-디하이드로-5H-피로로[1,2-c]이미다졸-1-일)-2-(6-(4-((1S,4S)-5-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-2,5-디아자비시클로[2.2.1]헵탄-2-일)페닐)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드(GT-04424)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여 목적 화합물 (GT-04424) (백색고체, 42 mg, 수율 55.34%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.03 (s, 1H), 10.85 (s, 1H), 8.94 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.88 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.82 - 7.76 (m, 2H), 7.69 (dd, J = 33.7, 9.5 Hz, 3H), 7.52 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 6.78 (t, J = 22.3 Hz, 2H), 6.38 (s, 1H), 5.11 (dd, J = 13.2, 4.9 Hz, 1H), 4.84 - 4.72 (m, 2H), 4.66 (s, 1H), 4.47 (dd, J = 26.7, 10.7 Hz, 5H), 4.26 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 3.85 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 3.64 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.09 - 2.84 (m, 4H), 2.71 - 2.55 (m, 6H), 2.43 (s, 1H), 2.20 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 2.06 (s, 1H). LCMS (ESI) C44H41FN9O5S+ [M+H]+: 계산치826.29, 실측치 826.3.
실시예 376:2-(6,7-디하이드로-5H-피로로[1,2-c]이미다졸-1-일)-2-(6-(4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)페닐)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드(GT-04427)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여 목적 화합물 (GT-04427) (백색고체, 46 mg, 수율 61.61%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.18 (s, 1H), 11.01 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 9.10 (s, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.82 (d, J = 5.9 Hz, 4H), 7.73 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.53 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 6.40 (s, 1H), 5.15 (dd, J = 13.2, 5.0 Hz, 1H), 4.80 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.63 (d, J = 12.4 Hz, 1H), 4.51 (dd, J = 16.4, 6.3 Hz, 2H), 4.33 (ddd, J = 27.9, 15.9, 8.2 Hz, 5H), 3.97 (s, 2H), 3.48 (s, 2H), 2.95 - 2.84 (m, 4H), 2.66 - 2.58 (m, 6H), 2.44 (dd, J = 13.3, 4.7 Hz, 1H), 2.33 (s, 1H), 2.26 (s, 1H), 2.02 (d, J = 5.1 Hz, 3H). LCMS (ESI) C45H45FN9O5S+ [M+H]+: 계산치842.32, 실측치 842.3.
실시예 377:2-(6,7-디하이드로-5H-피로로[1,2-c]이미다졸-1-일)-2-(6-(4-(8-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)페닐)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드(GT-04429)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여 목적 화합물 (GT-04429) (백색고체, 42 mg, 수율 55.73%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.66 (s, 1H), 11.02 (s, 1H), 9.04 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.97 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.82 (dd, J = 19.0, 8.8 Hz, 3H), 7.70 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.53 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.39 (s, 1H), 5.16 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.79 (d, J = 17.3 Hz, 1H), 4.52 (dd, J = 17.1, 12.5 Hz, 2H), 4.45 - 4.37 (m, 3H), 4.25 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 3.99 (s, 2H), 3.73 (d, J = 11.7 Hz, 2H), 3.56 - 3.49 (m, 3H), 3.01 - 2.85 (m, 2H), 2.70 - 2.54 (m, 4H), 2.40 (dd, J = 29.9, 12.8 Hz, 3H), 2.03 (d, J = 8.7 Hz, 3H). LCMS (ESI) C45H43FN9O5S+ [M+H]+: 계산치840.31, 실측치 840.3.
실시예 378:2-(6,7-디하이드로-5H-피로로[1,2-c]이미다졸-1-일)-2-(6-(4-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,3-디플루오로피페리딘-4-일)피페라진-1-일)페닐)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드(GT-04459)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여 목적 화합물 (GT-04459) (백색고체, 42 mg, 수율 58.54%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.01 (s, 1H), 9.10 (s, 1H), 7.81 (dd, J = 13.9, 7.6 Hz, 3H), 7.73 (d, J = 8.6 Hz, 3H), 7.64 (s, 1H), 7.53 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 6.40 (s, 1H), 5.14 (dd, J = 13.2, 5.1 Hz, 1H), 4.80 (d, J = 17.2 Hz, 1H), 4.51 (dd, J = 17.5, 6.1 Hz, 2H), 4.38 (d, J = 14.1 Hz, 1H), 4.26 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 4.15 (s, 3H), 3.53 (s, 6H), 3.30 (s, 6H), 2.89 (dd, J = 18.1, 11.6 Hz, 2H), 2.66 - 2.54 (m, 4H), 2.45 - 2.33 (m, 3H), 2.22 (s, 1H), 2.05 - 1.96 (m, 1H). LCMS (ESI) C48H48F3N10O5S+ [M+H]+: 계산치933.35, 실측치 933.4.
실시예 379:2-(6,7-디하이드로-5H-피로로[1,2-c]이미다졸-1-일)-2-(6-(4-((1R,4R)-5-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-2,5-디아자비시클로[2.2.1]헵탄-2-일)페닐)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드(GT-04460)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여 목적 화합물 (GT-04460) (백색고체, 32 mg, 수율 42.17%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.01 (s, 1H), 10.74 (s, 1H), 9.05 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.88 - 7.75 (m, 4H), 7.66 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.53 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 6.74 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 6.38 (s, 1H), 5.14 (dd, J = 13.3, 4.9 Hz, 1H), 4.84 - 4.65 (m, 3H), 4.55 - 4.43 (m, 4H), 4.37 (d, J = 16.8 Hz, 1H), 4.26 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.80 - 3.53 (m, 4H), 3.25 (s, 1H), 2.97 - 2.83 (m, 2H), 2.61 (dd, J = 28.5, 16.4 Hz, 5H), 2.40 (dd, J = 31.1, 13.4 Hz, 1H), 2.20 (d, J = 10.1 Hz, 1H), 2.03 (s, 1H). LCMS (ESI) C44H41FN9O5S+ [M+H]+: 계산치826.29, 실측치 826.3.
실시예 380:N-(2-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-5-(2-하이드록시프로판-2-일)벤조[d]티아졸-6-일)-6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-카르복사마이드(GT-04489)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여 목적 화합물 (GT-04489) (백색고체, 47 mg, 수율 57.47%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 12.58 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 11.02 (s, 1H), 10.63 (s, 1H), 9.11 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 8.52 - 8.42 (m, 1H), 8.39 (dd, J = 9.9, 5.7 Hz, 1H), 8.20 (dt, J = 5.5, 2.3 Hz, 1H), 7.93 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 7.88 - 7.85 (m, 1H), 7.83 - 7.72 (m, 1H), 6.10 (s, 1H), 5.16 (dd, J = 13.3, 5.0 Hz, 1H), 4.62 - 4.31 (m, 4H), 3.47 (dd, J = 43.5, 10.7 Hz, 3H), 3.15 (d, J = 11.9 Hz, 2H), 2.92 (dd, J = 21.4, 9.3 Hz, 1H), 2.62 (d, J = 17.3 Hz, 1H), 2.44 (dd, J = 13.2, 4.9 Hz, 1H), 2.41 - 2.09 (m, 4H), 2.08 - 1.98 (m, 1H), 1.64 (d, J = 9.5 Hz, 6H). LCMS (ESI) C36H36F3N6O5S+ [M+H]+: 계산치721.24, 실측치 721.3.
실시예 381:N-(2-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-5-(2-하이드록시프로판-2-일)벤조[d]티아졸-6-일)-6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-카르복사마이드(GT-04505)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여 목적 화합물 (GT-04505) (백색고체, 55 mg, 수율 65.69%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 12.58 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 11.03 (d, J = 10.5 Hz, 1H), 10.73 (d, J = 65.4 Hz, 1H), 9.11 (d, J = 9.8 Hz, 1H), 8.55 - 8.32 (m, 2H), 8.19 (dd, J = 7.8, 0.9 Hz, 1H), 7.99 - 7.87 (m, 2H), 7.72 (dd, J = 11.5, 7.9 Hz, 1H), 6.11 (s, 1H), 5.17 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.66 - 4.45 (m, 4H), 3.64 (d, J = 35.5 Hz, 2H), 3.44 (s, 1H), 3.23 (s, 2H), 2.92 (dd, J = 17.5, 5.5 Hz, 1H), 2.62 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 2.48 - 2.41 (m, 1H), 2.40 - 2.12 (m, 4H), 2.07 - 1.98 (m, 1H), 1.64 (d, J = 8.3 Hz, 6H). LCMS (ESI) C36H35F4N6O5S+ [M+H]+: 계산치739.23, 실측치 739.3.
실시예 382:N-(2-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-5-(2-하이드록시프로판-2-일)벤조[d]티아졸-6-일)-6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-카르복사마이드(GT-04506)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여 목적 화합물 (GT-04506) (백색고체, 55 mg, 수율 65.69%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 12.58 (d, J = 6.7 Hz, 1H), 11.17 (s, 1H), 11.03 (d, J = 9.7 Hz, 1H), 9.12 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 8.49 - 8.43 (m, 1H), 8.39 (dd, J = 10.0, 5.6 Hz, 1H), 8.23 - 8.15 (m, 1H), 8.08 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.70 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.11 (s, 1H), 5.16 (dd, J = 13.3, 5.0 Hz, 1H), 4.55 - 4.37 (m, 4H), 3.58 (dd, J = 48.1, 36.9 Hz, 3H), 3.24 (d, J = 9.7 Hz, 2H), 3.00 - 2.88 (m, 1H), 2.62 (d, J = 17.0 Hz, 1H), 2.47 - 2.42 (m, 1H), 2.40 - 2.15 (m, 4H), 2.05 (dd, J = 13.6, 8.5 Hz, 1H), 1.65 (d, J = 8.9 Hz, 6H). LCMS (ESI) C36H35F4N6O5S+ [M+H]+: 계산치739.23, 실측치 739.3.
실시예 383:N-(2-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-5-(2-하이드록시프로판-2-일)벤조[d]티아졸-6-일)-6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-카르복사마이드(GT-04507)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여 목적 화합물 (GT-04507) (백색고체, 55 mg, 수율 65.69%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 12.58 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 11.02 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 10.92 (s, 1H), 9.12 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 8.47 (dd, J = 7.4, 4.0 Hz, 1H), 8.42 - 8.34 (m, 1H), 8.20 (dt, J = 5.2, 2.1 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 10.2 Hz, 1H), 7.67 (dd, J = 19.3, 9.4 Hz, 2H), 6.11 (s, 1H), 5.12 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.58 - 4.39 (m, 4H), 3.75 - 3.49 (m, 2H), 3.42 (d, J = 10.8 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 11.7 Hz, 2H), 2.99 - 2.86 (m, 1H), 2.61 (d, J = 15.1 Hz, 1H), 2.44 - 2.40 (m, 1H), 2.37 - 2.09 (m, 4H), 2.05 - 1.97 (m, 1H), 1.64 (d, J = 8.4 Hz, 6H). LCMS (ESI) C36H35F4N6O5S+ [M+H]+: 계산치739.23, 실측치 739.3.
실시예 384:2-(6,7-디하이드로-5H-피로로[1,2-c]이미다졸-1-일)-2-(6-(4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-3,3-디플루오로피페리딘-1-일)페닐)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드(GT-04514)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여 목적 화합물 (GT-04514) (백색고체, 53 mg, 수율 71.20%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.14 (s, 1H), 11.01 (s, 1H), 9.07 (s, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.79 (q, J = 8.1 Hz, 4H), 7.65 (t, J = 9.5 Hz, 2H), 7.53 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.39 (s, 1H), 5.14 (dd, J = 13.2, 5.0 Hz, 1H), 4.79 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.53 - 4.34 (m, 5H), 4.26 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 4.05 (s, 1H), 3.95 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 3.28 (s, 3H), 3.11 (dd, J = 33.8, 10.9 Hz, 8H), 2.96 - 2.84 (m, 3H), 2.67 - 2.53 (m, 4H), 2.47 - 2.35 (m, 1H), 2.03 (dd, J = 17.7, 12.2 Hz, 1H), 1.87 (s, 2H). LCMS (ESI) C48H48F3N10O5S+ [M+H]+: 계산치933.35, 실측치 933.4.
실시예 385:N-(2-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-5-(2-하이드록시프로판-2-일)벤조[d]옥사졸-6-일)-6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-카르복사마이드(GT-04516)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여 목적 화합물 (GT-04516) (백색고체, 58 mg, 수율 70.50%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 12.63 (d, J = 9.7 Hz, 1H), 11.01 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 10.36 (s, 1H), 8.82 - 8.70 (m, 1H), 8.51 - 8.43 (m, 1H), 8.38 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 8.24 - 8.14 (m, 1H), 7.84 (dd, J = 15.8, 8.2 Hz, 2H), 7.79 - 7.65 (m, 3H), 6.08 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 5.15 (dd, J = 14.0, 4.9 Hz, 1H), 4.57 - 4.41 (m, 4H), 3.54 (d, J = 10.2 Hz, 1H), 3.15 (d, J = 11.5 Hz, 2H), 3.05 - 2.80 (m, 2H), 2.71 - 2.56 (m, 2H), 2.37 (dd, J = 26.8, 9.8 Hz, 3H), 2.18 - 1.98 (m, 3H), 1.62 (d, J = 11.4 Hz, 6H). LCMS (ESI) C36H36F3N6O6 + [M+H]+: 계산치705.26, 실측치 705.3.
실시예 386:N-(2-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-5-(2-하이드록시프로판-2-일)벤조[d]옥사졸-6-일)-6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-카르복사마이드(GT-04518)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여 목적 화합물 (GT-04518) (백색고체, 50 mg, 수율 59.34%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 12.63 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 11.03 (s, 1H), 10.57 (d, J = 63.4 Hz, 1H), 8.76 (d, J = 12.9 Hz, 1H), 8.41 (ddd, J = 25.9, 16.4, 8.9 Hz, 3H), 8.23 - 8.17 (m, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.71 (d, J = 15.5 Hz, 2H), 6.07 (s, 1H), 5.18 - 5.12 (m, 1H), 4.55 (dd, J = 31.9, 10.3 Hz, 4H), 3.61 (s, 2H), 3.08 (s, 3H), 2.92 (d, J = 11.9 Hz, 1H), 2.62 (d, J = 17.0 Hz, 1H), 2.35 (d, J = 13.4 Hz, 3H), 2.15 (d, J = 12.1 Hz, 1H), 2.02 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 1.62 (d, J = 10.3 Hz, 6H). LCMS (ESI) C36H35F4N6O6 + [M+H]+: 계산치723.25, 실측치 723.3.
실시예 387:N-(2-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-5-(2-하이드록시프로판-2-일)벤조[d]옥사졸-6-일)-6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-카르복사마이드(GT-04519)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여 목적 화합물 (GT-04519) (백색고체, 44 mg, 수율 52.22%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 12.63 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 11.03 (s, 1H), 10.48 (s, 1H), 8.82 - 8.65 (m, 1H), 8.53 - 8.32 (m, 2H), 8.19 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.78 - 7.61 (m, 2H), 6.07 (s, 1H), 5.15 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 4.63 - 4.28 (m, 4H), 3.80 - 3.43 (m, 2H), 3.29 - 3.04 (m, 3H), 2.93 (t, J = 12.9 Hz, 1H), 2.62 (d, J = 16.1 Hz, 1H), 2.33 (s, 3H), 2.10 (dd, J = 24.5, 14.4 Hz, 3H), 1.73 - 1.48 (m, 6H). LCMS (ESI) C36H35F4N6O6 + [M+H]+: 계산치723.25, 실측치 723.3.
실시예 388:N-(2-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-6-(2-하이드록시프로판-2-일)-2H-인다졸-5-일)-6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-카르복사마이드(GT-04520)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여 목적 화합물 (GT-04520) (백색고체, 45 mg, 수율 54.28%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 12.39 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 11.00 (d, J = 10.5 Hz, 1H), 10.77 (s, 1H), 8.75 (d, J = 11.8 Hz, 1H), 8.56 - 8.41 (m, 1H), 8.40 - 8.29 (m, 2H), 8.16 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.81 (ddd, J = 21.4, 13.4, 6.8 Hz, 3H), 7.60 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 5.97 (s, 1H), 5.22 - 5.06 (m, 1H), 4.57 - 4.35 (m, 4H), 3.57 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 3.24 - 3.14 (m, 4H), 2.92 (dd, J = 17.5, 5.5 Hz, 1H), 2.62 (d, J = 16.5 Hz, 1H), 2.45 - 2.22 (m, 5H), 2.06 - 1.98 (m, 1H), 1.63 (d, J = 8.5 Hz, 6H). LCMS (ESI) C36H37F3N7O5 + [M+H]+: 계산치704.28, 실측치 704.3.
실시예 389:N-(2-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-6-(2-하이드록시프로판-2-일)-2H-인다졸-5-일)-6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-카르복사마이드(GT-04521)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여 목적 화합물 (GT-04521) (백색고체, 46 mg, 수율 54.17%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 12.38 (s, 1H), 11.04 (s, 2H), 8.75 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 8.56 - 8.30 (m, 3H), 8.16 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.97 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.59 (s, 1H), 5.98 (s, 1H), 5.17 (dd, J = 13.2, 4.9 Hz, 1H), 4.79 (t, J = 11.6 Hz, 1H), 4.69 - 4.39 (m, 4H), 3.64 (s, 1H), 3.35 - 3.21 (m, 4H), 3.02 - 2.86 (m, 1H), 2.56 (d, J = 32.6 Hz, 2H), 2.40 (dd, J = 40.3, 12.9 Hz, 4H), 2.04 (dd, J = 15.9, 10.7 Hz, 1H), 1.62 (s, 6H). LCMS (ESI) C36H36F4N7O5 + [M+H]+: 계산치722.27, 실측치 722.3.
실시예 390:N-(2-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-6-(2-하이드록시프로판-2-일)-2H-인다졸-5-일)-6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-카르복사마이드(GT-04522)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여 목적 화합물 (GT-04522) (백색고체, 41 mg, 수율 48.28%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 12.38 (s, 1H), 11.03 (s, 1H), 10.86 (s, 1H), 8.75 (d, J = 12.2 Hz, 1H), 8.57 - 8.27 (m, 3H), 8.16 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.72 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.59 (s, 1H), 5.97 (s, 1H), 5.16 (dd, J = 13.2, 5.0 Hz, 1H), 4.86 (d, J = 51.4 Hz, 1H), 4.63 - 4.26 (m, 4H), 3.61 (s, 1H), 3.35 (s, 4H), 2.92 (dd, J = 21.6, 9.4 Hz, 1H), 2.62 (d, J = 16.7 Hz, 1H), 2.44 - 2.10 (m, 5H), 2.08 - 1.95 (m, 1H), 1.62 (s, 6H). LCMS (ESI) C36H36F4N7O5 + [M+H]+: 계산치722.27, 실측치 722.3.
비교실시예 1:3-(5-(((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)-1-메틸피페리딘-2,6-디온(GT-04414)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여 목적 화합물 (GT-04414) (백색고체, 65 mg, 수율 81.55%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.30 (d, J = 27.6 Hz, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.99 - 7.87 (m, 2H), 7.82 - 7.68 (m, 2H), 7.64 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.56 - 7.40 (m, 2H), 7.19 (s, 1H), 6.97 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 5.21 (dd, J = 13.4, 5.1 Hz, 1H), 4.78 (s, 1H), 4.60 (q, J = 17.5 Hz, 2H), 4.48 (s, 1H), 3.95 (d, J = 13.7 Hz, 5H), 3.85 (s, 1H), 3.44 (dd, J = 33.4, 21.9 Hz, 2H), 3.14 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 3.02 - 2.90 (m, 2H), 2.87 (d, J = 13.0 Hz, 3H), 2.58 - 2.32 (m, 5H), 2.24 - 2.11 (m, 1H), 1.88 (d, J = 13.6 Hz, 6H). LCMS (ESI) C40H47ClN8O5P+ [M+H]+: 계산치785.31, 실측치 785.4.
비교실시예 2:9-에틸-6,6-디메틸-8-(4-(4-((2-(1-메틸-2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-11-옥소-6,11-디하이드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴 (GT-04415)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여 목적 화합물 (GT-04415) (백색고체, 20 mg, 수율 23.31%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 12.84 (s, 1H), 8.32 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.04 (d, J = 22.1 Hz, 2H), 7.80 (t, J = 19.8 Hz, 3H), 7.61 (dd, J = 8.2, 1.4 Hz, 1H), 7.36 (s, 1H), 5.22 (dd, J = 13.4, 5.1 Hz, 1H), 4.44 (dd, J = 54.9, 17.5 Hz, 4H), 3.64 (d, J = 38.9 Hz, 4H), 3.32 (d, J = 11.5 Hz, 6H), 3.06 - 2.97 (m, 4H), 2.89 - 2.78 (m, 3H), 2.78 - 2.65 (m, 3H), 2.48 - 2.36 (m, 1H), 2.21 (s, 2H), 2.11 - 1.99 (m, 1H), 1.91 (d, J = 10.0 Hz, 2H), 1.77 (s, 6H), 1.29 (t, J = 7.5 Hz, 3H). LCMS (ESI) C45H50N7O4 + [M+H]+: 계산치752.39, 실측치 752.4.
비교실시예 3:3-(5-(3-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)프로필)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-04458)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여 목적 화합물 (GT-04458) (백색고체, 23 mg, 수율 28.37%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 12.00 (s, 1H), 10.96 (d, J = 18.9 Hz, 2H), 9.47 (s, 1H), 8.34 (d, J = 35.0 Hz, 2H), 7.72 - 7.59 (m, 2H), 7.55 - 7.39 (m, 4H), 7.26 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 6.97 (s, 1H), 6.80 (s, 1H), 5.11 (dd, J = 13.2, 5.0 Hz, 1H), 4.39 (dd, J = 52.5, 17.2 Hz, 2H), 3.86 (s, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.21 (s, 2H), 3.07 (s, 3H), 2.91 (d, J = 12.8 Hz, 1H), 2.81 (s, 2H), 2.74 (d, J = 4.6 Hz, 3H), 2.61 (d, J = 16.8 Hz, 1H), 2.44 - 2.36 (m, 1H), 2.25 (d, J = 12.2 Hz, 1H), 2.12 (d, J = 31.5 Hz, 3H), 2.04 - 1.90 (m, 3H), 1.80 (d, J = 13.6 Hz, 6H). LCMS (ESI) C41H49ClN8O5P+ [M+H]+: 계산치799.32, 실측치 799.3.
비교실시예 4:8-(4-(4-(3-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)프로필)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디하이드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴 (GT-04457)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여 목적 화합물 (GT-04457) (백색고체, 41 mg, 수율 49.13%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 12.82 (s, 1H), 11.79 (s, 1H), 10.99 (s, 1H), 8.32 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.07 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.70 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.43 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.36 (s, 1H), 5.12 (dd, J = 13.2, 5.1 Hz, 1H), 4.39 (dd, J = 51.1, 17.3 Hz, 2H), 3.65 (d, J = 119.1 Hz, 7H), 3.33 (d, J = 11.0 Hz, 4H), 3.18 (s, 2H), 2.99 - 2.79 (m, 5H), 2.73 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 2.61 (d, J = 16.6 Hz, 1H), 2.44 - 2.34 (m, 1H), 2.22 (s, 2H), 2.09 (s, 2H), 2.04 - 1.99 (m, 1H), 1.93 (s, 2H), 1.77 (s, 6H), 1.30 (t, J = 7.5 Hz, 3H). LCMS (ESI) C46H52N7O4 + [M+H]+: 계산치766.41, 실측치 766.4.
비교실시예 5:8-(4-(4-(2-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)에틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디하이드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴 (GT-04512)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여 목적 화합물 (GT-04512) (백색고체, 37 mg, 수율 43.13%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 12.85 (s, 1H), 12.05 (s, 1H), 10.99 (s, 1H), 8.32 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.07 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.72 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.64 - 7.54 (m, 2H), 7.48 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.37 (s, 1H), 5.12 (dd, J = 13.2, 5.1 Hz, 1H), 4.40 (dd, J = 51.6, 17.5 Hz, 2H), 3.66 (d, J = 130.3 Hz, 8H), 3.34 (d, J = 11.9 Hz, 5H), 3.22 (s, 2H), 2.94 (dd, J = 22.2, 9.0 Hz, 1H), 2.84 (t, J = 11.7 Hz, 2H), 2.73 (q, J = 7.4 Hz, 2H), 2.61 (d, J = 16.6 Hz, 1H), 2.45 - 2.34 (m, 1H), 2.24 (s, 2H), 2.06 - 1.86 (m, 3H), 1.77 (s, 6H), 1.30 (t, J = 7.5 Hz, 3H). LCMS (ESI) C45H50N7O4 + [M+H]+: 계산치752.39, 실측치 752.5.
비교실시예 6:3-(5-(2-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)에틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-04513)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여 목적 화합물 (GT-04513) (백색고체, 26 mg, 수율 32.62%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.96 (s, 1H), 11.10 (s, 1H), 10.99 (s, 1H), 9.35 (s, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.27 (s, 1H), 7.73 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.68 - 7.53 (m, 2H), 7.55 - 7.33 (m, 3H), 7.24 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 58.5 Hz, 2H), 5.12 (dd, J = 13.3, 5.2 Hz, 1H), 4.39 (dd, J = 51.8, 17.4 Hz, 2H), 3.89 (s, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.39 - 3.18 (m, 5H), 3.08 - 2.88 (m, 3H), 2.82 (d, J = 4.7 Hz, 3H), 2.61 (d, J = 17.2 Hz, 1H), 2.45 - 2.36 (m, 1H), 2.27 (s, 1H), 2.19 (s, 1H), 2.08 - 1.87 (m, 3H), 1.80 (d, J = 13.6 Hz, 6H). LCMS (ESI) C40H47ClN8O5P+ [M+H]+: 계산치785.31, 실측치 785.3.
비교실시예 7:3-(5-((4-(4-((1R,2S)-6-하이드록시-2-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-1-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)-1-메틸피페리딘-2,6-디온(GT-04561)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여 목적 화합물 (GT-04561) (백색고체, 16 mg, 수율 17.80%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.91 (s, 1H), 9.12 (s, 1H), 7.92 - 7.79 (m, 2H), 7.74 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.18 - 7.07 (m, 3H), 6.84 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 6.65 - 6.53 (m, 4H), 6.48 (dd, J = 8.3, 2.3 Hz, 1H), 6.25 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 5.21 (dd, J = 13.4, 4.9 Hz, 1H), 4.55 - 4.33 (m, 4H), 4.16 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 3.63 (d, J = 12.2 Hz, 2H), 3.29 (s, 2H), 3.11 (d, J = 10.2 Hz, 2H), 3.05 - 2.87 (m, 9H), 2.77 (d, J = 17.9 Hz, 1H), 2.41 (dd, J = 13.0, 8.8 Hz, 1H), 2.06 (ddd, J = 15.8, 15.1, 9.0 Hz, 2H), 1.71 (d, J = 7.2 Hz, 1H). LCMS (ESI) C41H43N4O4 + [M+H]+: 계산치655.33, 실측치 655.4.
비교실시예 8:3-(5-(2-(4-(4-((1R,2S)-6-하이드록시-2-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-1-일)페닐)피페라진-1-일)에틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-04562)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여 목적 화합물 (GT-04562) (백색고체, 32 mg, 수율 35.61%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.98 (s, 1H), 10.74 (s, 1H), 9.13 (s, 1H), 7.72 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.44 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.14 (dq, J = 14.0, 6.9 Hz, 3H), 6.85 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 6.66 - 6.55 (m, 4H), 6.49 (dd, J = 8.3, 2.3 Hz, 1H), 6.27 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 5.11 (dd, J = 13.2, 5.1 Hz, 1H), 4.38 (dd, J = 51.6, 17.5 Hz, 2H), 4.17 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 3.64 (dd, J = 38.3, 11.6 Hz, 4H), 3.38 (s, 2H), 3.30 (s, 1H), 3.23 - 3.07 (m, 4H), 3.03 - 2.87 (m, 5H), 2.60 (d, J = 16.9 Hz, 1H), 2.46 - 2.36 (m, 1H), 2.15 - 1.93 (m, 2H), 1.72 (d, J = 7.1 Hz, 1H). LCMS (ESI) C41H43N4O4 + [M+H]+: 계산치655.33, 실측치 655.3.
비교실시예 9:3-(5-(2-(4-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)피페리딘-1-일)에틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-04563)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여 목적 화합물 (GT-04563) (백색고체, 67 mg, 수율 74.92%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.99 (s, 2H), 8.49 (s, 1H), 7.70 (dd, J = 21.5, 8.3 Hz, 3H), 7.57 (s, 1H), 7.52 - 7.40 (m, 3H), 7.17 (tt, J = 14.3, 7.0 Hz, 5H), 5.11 (dt, J = 12.8, 6.5 Hz, 2H), 4.51 - 4.30 (m, 2H), 3.76 (s, 2H), 3.41 - 3.25 (m, 6H), 2.91 (dd, J = 21.6, 9.3 Hz, 1H), 2.61 (d, J = 14.7 Hz, 3H), 2.46 - 2.39 (m, 1H), 2.26 (t, J = 23.4 Hz, 2H), 2.06 - 1.95 (m, 1H). LCMS (ESI) C37H37N8O4 + [M+H]+: 계산치657.29, 실측치 657.3.
비교실시예 10:3-(5-(3-(4-(4-((1R,2S)-6-하이드록시-2-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-1-일)페닐)피페라진-1-일)프로필)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-04564)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여 목적 화합물 (GT-04564) (백색고체, 47 mg, 수율 51.26%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.98 (s, 1H), 10.64 (s, 1H), 9.12 (s, 1H), 7.67 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.40 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.19 - 7.05 (m, 3H), 6.84 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 6.61 (dd, J = 11.8, 8.8 Hz, 4H), 6.48 (dd, J = 8.3, 2.3 Hz, 1H), 6.25 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 5.11 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.37 (dd, J = 50.7, 17.3 Hz, 2H), 4.16 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 3.62 (d, J = 11.7 Hz, 2H), 3.50 (d, J = 10.5 Hz, 2H), 3.29 (s, 1H), 3.16 - 2.86 (m, 9H), 2.78 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.60 (d, J = 17.0 Hz, 1H), 2.44 - 2.31 (m, 1H), 2.15 - 1.94 (m, 4H), 1.71 (d, J = 7.3 Hz, 1H). LCMS (ESI) C42H45N4O4 + [M+H]+: 계산치669.34, 실측치 669.4.
비교실시예 11:3-(5-(3-(4-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)피페리딘-1-일)프로필)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(GT-04565)의 제조
방안 11 의 방법을 참조하여 목적 화합물 (GT-04565) (백색고체, 67 mg, 수율 73.44%)을 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.98 (s, 1H), 10.72 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 7.76 - 7.60 (m, 3H), 7.56 - 7.35 (m, 4H), 7.25 - 7.07 (m, 5H), 5.19 - 4.95 (m, 2H), 4.38 (ddd, J = 23.4, 17.3, 6.7 Hz, 2H), 3.42 (s, 2H), 3.26 - 3.16 (m, 2H), 3.09 (s, 2H), 2.96 - 2.87 (m, 1H), 2.81 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.70 - 2.52 (m, 3H), 2.41 (dd, J = 13.2, 4.5 Hz, 1H), 2.15 (dd, J = 18.0, 10.5 Hz, 4H), 2.05 - 1.96 (m, 1H). LCMS (ESI) C38H39N8O4 + [M+H]+: 계산치671.31, 실측치 671.3.
생물활성 검출 실험
실험시약 및 재료
Figure pct01077
Figure pct01078
Figure pct01079
실험방법:
세포배양
표 4의 세포배지에서, 5%CO2를 포함한 37℃인큐ㅍ베이트로본 개시에서 사용한 종양세포를 각각 배양하였다. 모든 세포는 실험전에 STR에 의해 올바른 세포로 확인되었으며, 또 마이코 플라스마 검출키트로 마이코 플라스마에 대해 음성으로 검출되였다.
Figure pct01080
Figure pct01081
화합물의 종양세포증식에 대한 반수 저해 농도(IC50)의 측정:
Meilun Biotech Co.,Ltd의 Meilun Cell Counting Kit-8키트를 사용하여 본 개시의 화합물(표 1의 화합물, 표 3의 화합물 및 실시예 의 화합물을 포함)의 IC50을 측정하였다. 구체적인 절차는 아래와 같다: 종양세포를 표 5의 접종밀도로 96웰 세포배양 프레이트에 각각 접종하였다. 이튿날에, 본 개시의 측정하고자 하는 화합물을 최고농도 10μM/1μM로부터 5배계단 희석을 하고, 고농도로부터 저농도까지 총10 개의 농도를 설치한 후, 희석된 본 개시의 화합물(표1의 화합물, 표 3의 화합물 및 실시예 의 화합물을 포함) 0.5μL을 접종후의 세포100μL에 첨가하였다. 본 개시의 화합물로 세포를 일정한 시간으로 처리한 후, CCK-8키트의 사용 설명서에 따라 세포활성 검출시약을 배지에 첨가하여 세포활성 측정을 진행하였다. 음성대조는 DMSO이며, 대조약은 대응하는 상품화된 저해제(나파부카신(Napabucasin (BBI608),CAS번호:83280-65-3);이브루티닙( (Ibrutinib), CAS번호:936563-96-1);GT-03308 화합물(CAS번호:1679327-21-9);GT-03335 화합물(CAS번호:1801765-04-7);GT-03336 화합물(CAS번호:2160546-07-4);GT-03334 화합물(CAS번호:1801747-42-1);엔잘루타미드(enzalutamide, CAS:915087-33-1);아파티닙(afatinib, CAS번호:439081-18-2);오시머티닙(osimertinib, CAS번호:1421373-65-0);AT7519(CAS번호:844442-38-2);다사티닙(Dasatinib, CAS번호:302962-49-8);아베마시클립(abemaciclib, CAS번호:1231929-97-7);리보시클립(Ribociclib , CAS번호:1211443-58-1);팔보시클립(Palbociclib, CAS번호:571190-30-2);브리가티닙(brigatinib, CAS번호:1197953-54-0);알렉티닙(alectinib, CAS번호:1256580-46-7);JQ-1(CAS번호:1268524-70-4);아파베타론(Apabetalone, CAS번호:1044870-39-4);페드라티닙(Fedratinib, CAS번호:936091-26-8);데팍티닙(Defactinib, CAS번호:1073154-85-4);PND-1186(CAS번호:1061353-68-1);PF06650833(CAS번호:1817626-54-2);emavusertib(CAS번호:1801344-14-8);베네토클락스(ABT-199, Venetoclax, CAS번호:1257044-40-8);ABT-263(나비토클락스, CAS번호:923564-51-6);및 LDN-212854(CAS번호:1432597-26-6)를 포함)는 모두 본 개시의 화합물과 같은 처리방식으로 세포를 처리하였다. 본 개시의 화합물의 세포에 대한 증식저해는 소프트웨어에 의하여 저해곡선을 플롯하고, 본 개시의 화합물의 IC50을 통계하였다. 결과를 아래의 표 6-21에 나타냈다.
Figure pct01090
Figure pct01091
Figure pct01094
Figure pct01095
Figure pct01096
Figure pct01097
Figure pct01100
Figure pct01101
Figure pct01102
Figure pct01103
표 6-23에서, 부호A+, A, B, C, D 및 E의 의미는 아래와 같다:A+ ≤ 50 nM;50 nM < A ≤ 100 nM;100 nM < B ≤ 500 nM;500 nM < C ≤ 1000 nM;1000 nM < D ≤ 5000 nM;5000 nM < E ≤ 10000 nM.
결과로부터, 본 발명의 화합물(표 1의 화합물, 표 3의 화합물 및 실시예의 화합물을 포함)이 종양세포의 증식을 저해할 수 있으며(표 6-23에 나타낸 바와 같음), 저해효과가 대응하는 양성대조약보다 우수하거나 또는 이에 상당하며, 분해효과가 대응하는 양성대조약보다 우수하다는 것이 나타냈다.
이상 본 개시의 기본 원리, 주요 특징 및 본 개시의 장점에 대해 서술하였다. 당업자는 본 개시이 상기 실시예 에 제한되지 않으며, 본 개시의 정신 및 범위에서 벗어나지 않는 것을 전제로, 본 개시에 다양한 변경 및 개선을 추가할 수 있으며, 이러한 변경 및 개선은 보호를 청구하는 본 개시의 범위에 들어가는 것을 이해해야 한다. 본 개시에서 요구되는 보호범위는 첨부된 청구범위 및 그 등가물에 의해 한정된다.

Claims (53)

  1. 식(I)의 화합물 또는 이의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 동위원소농축 유사물, 전구약물 또는 다형체에 있어서,

    여기서,
    A는 C(O), CH2 또는 CD2를 나타내며;
    R1, R2, R3 및 R4는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소, 중수소, 할로겐, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시, 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
    (Ra)m은 상기 벤젠 고리가 m개의 Ra로 치환됨을 나타내며, 각 Ra는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 아래의 구조:
    를 나타내며;
    여기서,
    R은 염소, 브롬, 요오드, 하이드록시, 탈리기, NR7R8 또는 기 W1를 나타내며,
    여기서, R7 및 R8은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소, C1-6 알킬, C2-6 알키닐-C1-6 알킬렌-, C2-6 알케닐-C1-6 알킬렌-, 선택적으로 치환된 4 원~15 원 질소-함유 헤테로시클릴, 또는 R2a-R1a-를 나타내며, 여기서, R1a는 선택적으로 치환된 C1-6 알킬렌 또는 선택적으로 치환된 C2-6 알케닐렌을 나타내며, R2a는 할로겐, 아미노, 하이드록시, 카복시, C2-6 알키닐, C2-6 알케닐 또는 탈리기를 나타내며;및
    기 W1은 아래의 식의 구조:
    또는 를 나타내며;
    여기서, 고리 W2는 선택적으로 치환된 질소-함유 헤테로시클릴을 나타내며, 각 고리 W3은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 선택적으로 치환된 질소-함유 헤테로시클릴렌을 나타내며, t는 1 또는 2의 정수를 나타내며, 및 고리 W4는 선택적으로 치환된 아릴, 선택적으로 치환된 헤테로아릴 또는 선택적으로 치환된 헤테로시클릴을 나타내며;
    R5 및 R6은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 선택적으로 치환된 메틸, 또는 선택적으로 치환된 선형 또는 분지형의 C2-30알킬을 나타내며, 여기서, 상기 선형 또는 분지형의 C2-30알킬의 탄소 주쇄에는 1 개 또는 복수개의 기 Rc 및/또는 1 개 또는 복수개의 기 Rd, 또는 1 개 또는 복수개의 기 Rc 및 Rd의 임의의 조합이 선택적으로 삽입되고, 상기 기 Rc, Rd 또는 기 Rc 및 Rd의 조합에 의해 상기 탄소 주쇄의 한쌍 또는 복수쌍의 인접하는 탄소원자간의 탄소-탄소 결합이 끊어지고;각 기 Rc는 O, N(Re), C(O), C(O)O, S(O), S(O)2, S(O)2NH, NHS(O)2, OC(O), C(O)N(Re), N(Re)C(O), 또는 N(Re)C(O)N(Re)로 이루어지는 군으로부터 선택되며, 여기서, 각 Re는 독립적으로 H 또는 C1-6 알킬을 나타내며, 및 상기 선형 또는 분지형의 C2-30알킬의 탄소 주쇄에 두개 이상의 기 Rc가 삽입될 때, 각 기 Rc간은 직접 접속되지 않으며;각 기 Rd는 시클로알킬렌, 아릴렌, 헤테로시클릴렌, 헤테로아릴렌, 알키닐렌, 알케닐렌 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되며, 여기서, 상기 시클로알킬렌, 상기 아릴렌, 상기 헤테로시클릴렌 및 상기 헤테로아릴렌은 서로 독립적으로 진일보 중수소, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 할로겐, 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-, 할로겐화 C1-6 알킬, NH2-C1-6 알킬렌, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)-, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH-, 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기로 선택적으로 치환되며;
    또는,
    R 및 R5는 이들에 접속된 탄소원자와 함께 카르보닐을 형성하며, R6은 수소, 선택적으로 치환된 메틸, 또는 선택적으로 치환된 선형 또는 분지형의 C2-30알킬을 나타내며, 여기서, 상기 선형 또는 분지형의 C2-30알킬의 탄소 주쇄에는 1 개 또는 복수개의 기 Rc 및/또는 1 개 또는 복수개의 기 Rd, 또는 1 개 또는 복수개의 기 Rc 및 Rd의 임의의 조합이 선택적으로 삽입되고, 상기 기 Rc, Rd 또는 기 Rc 및 Rd의 조합에 의해 상기 탄소 주쇄의 한쌍 또는 복수쌍의 인접하는 탄소원자간의 탄소-탄소 결합이 끊어지고;각 기 Rc는 O, N(Re), C(O), C(O)O, S(O), S(O)2, S(O)2NH, NHS(O)2, OC(O), C(O)N(Re), N(Re)C(O), 또는 N(Re)C(O)N(Re)로 이루어지는 군으로부터 선택되며, 여기서, 각 Re는 독립적으로 H 또는 C1-6 알킬을 나타내며, 및 상기 선형 또는 분지형의 C2-30알킬의 탄소 주쇄에 두개 이상의 기 Rc가 삽입될 때, 각 기 Rc간은 직접 접속되지 않으며;각 기 Rd는 시클로알킬렌, 아릴렌, 헤테로시클릴렌, 헤테로아릴렌, 알키닐렌, 알케닐렌 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되며, 여기서, 상기 시클로알킬렌, 상기 아릴렌, 상기 헤테로시클릴렌 및 상기 헤테로아릴렌은 서로 독립적으로 진일보 중수소, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 할로겐, 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-, 할로겐화 C1-6 알킬, NH2-C1-6 알킬렌, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)-, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH-, 시아노 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기로 치환되며;
    (Rb)n은 상기 벤젠 고리가 n개의 Rb로 치환됨을 나타내며, 각 Rb는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 중수소, 할로겐, 하이드록시, 메르캅토기, 니트로, 아미노, 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시, 할로겐화 C1-6 알킬, 선택적으로 치환된 C3-6 시클로알킬, C2-6 알케닐, 또는 C2-6 알키닐을 나타내며;및
    m는 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며, n은 0, 1, 2 또는 3의 정수를 나타내며, 또한 m와 n의 합계는 1, 2, 3 또는 4의 정수를나타내며;
    여기서, R 및 R5가 이들에 접속된 탄소원자와 함께 카르보닐을 형성하고, 또한 R6이 수소를 나타내는 경우, m는 1, 2 또는 3의 정수를 나타내며, n은 1, 2 또는 3의 정수를 나타내며, 또한 m와 n의 합계는 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며;
    조건으로서는 아래의 화합물 및 식(I')의 화합물:
    을 제외하며; 및
    A가 CH2또는 C(O) 를 나타내고, 또 R이 무치환의 피페라지닐을 나타낼 때, m는 1의 정수를 나타내며, 또한 n은 0의 정수를 나타내며;
    A가 CH2또는 C(O) 를 나타내고, 또 RA가 H2N-CH2-을 나타낼 때, m는 1의 정수를 나타내며, 또한 n은 0의 정수를 나타내며;
    A가 C(O)를 나타내고 또 R가 브롬을 나타낼 때, m는 1의 정수를 나타내며, 또한 n은 0의 정수를 나타내며;및
    식(I')의 화합물:

    식(I')
    여기서, 식(I')에서, A는 CH2또는 C(O) 를 나타내며, 또한 R은 무치환의 피페리디닐 또는 메틸아미노로 치환된 피페리디닐을 나타내는, 식(I)의 화합물 또는 이의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 동위원소농축 유사물, 전구약물 또는 다형체.
  2. 제 1 항에　있어서，또한 식(I-1) 또는 식(I-2)의 화합물이며,

    여기서, A, R1, R2, R3, R4, Ra, Rb, m 및 n은 제 1 항에서 정의된 바와 같은, 식(I)의 화합물 또는 이의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 동위원소농축 유사물, 전구약물 또는 다형체.
  3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, R은 아래의 물질:
    염소, 브롬, 요오드, 하이드록시 또는 탈리기;혹은
    NR7R8, 여기서, R7 및 R8은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소, C1-6 알킬, C2-6 알키닐-C1-6 알킬렌-, C2-6 알케닐-C1-6 알킬렌-, 선택적으로 치환된 4 원~15 원 질소-함유 모노사이클릭 헤테로시클릴, 선택적으로 치환된 4 원~15 원 질소-함유 가교화 헤테로시클릴, 또는 선택적으로 치환된 4 원~15 원 질소-함유 스피로 헤테로시클릴, 또는 R2a-R1a-를 나타내며, 여기서, R1a는 선택적으로 치환된 C1-6 알킬렌 또는 선택적으로 치환된 C2-6 알케닐렌을 나타내며, R2a는 할로겐, 아미노, 하이드록시, 카복시, CHO, C2-6 알키닐, C2-6 알케닐 또는 탈리기를 나타내며, 상기 4 원~15 원 질소-함유 모노사이클릭 헤테로시클릴, 상기 4 원~15 원 질소-함유 가교화 헤테로시클릴 및 상기 4 원~15 원 질소-함유 스피로 헤테로시클릴은 각각 중수소, C1-6 알킬, C1-6알콕시, 할로겐, 탈리기, 아미노, 하이드록시, 카복시, CHO, C2-6 알키닐, C2-6 알케닐, R4a-R3a-, 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 한개 또는 복수개의 치환기로 선택적으로 치환되며, 여기서, R3a는 선택적으로 치환된 C1-6 알킬렌 또는 선택적으로 치환된 C2-6 알케닐렌을 나타내며, R4a는 할로겐, R5aR6aN-, 하이드록시, 카복시, CHO, 에티닐, 비닐 또는 탈리기를 나타내며, 여기서, R5a 및 R6a는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소 또는 C1-3알킬을 나타내며;
    또는 아래의 식의 구조로 표시되는 기 W1:

    여기서, 고리 W2는 4 원~20 원 질소-함유 헤테로시클릴을 나타내며, (Ra1)m1은 고리 W2가 m1 개의 Ra1기로 선택적으로 치환됨을 나타내며, 각 Ra1은 독립적으로 중수소, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, C1-6알콕시, 할로겐, 탈리기, 아미노, 하이드록시, 메르캅토기, 시아노, 카복시, CHO, C2-6 알키닐, C2-6 알케닐, 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬, 또는 R8a-R7a-를 나타내며, 여기서, R7a는 선택적으로 치환된 C1-6 알킬렌 또는 선택적으로 치환된 C2-6 알케닐렌이며, R8a는 할로겐, R9aR10aN-, 하이드록시, 카복시, CHO, 에티닐, 비닐 또는 탈리기를 나타내며, 여기서, R9a 및 R10a는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소 또는 C1-3알킬을 나타내며;
    또는

    를 나타내며,
    여기서, 각 고리 W3은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 4 원~20 원 질소-함유 헤테로시클릴렌을 나타내며, t는 1 또는 2의 정수를 나타내며, (Ra2)m2는 각 고리 W3이 선택적으로 m2 개의 Ra2기로 치환됨을 나타내며, 각 Ra2는 독립적으로 중수소, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, C1-6알콕시, 할로겐, 탈리기, 아미노, 하이드록시, 메르캅토기, 시아노, 카복시, CHO, C2-6 알키닐, C2-6 알케닐, 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬, 또는 R12a-R11a-이며, 여기서, R11a는 선택적으로 치환된 C1-6 알킬렌 또는 선택적으로 치환된 C2-6 알케닐렌이며, R12a는 할로겐, R13aR14aN-, 하이드록시, 카복시, CHO, 에티닐, 비닐 또는 탈리기를 나타내며, 여기서, R13a 및 R14a는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소 또는 C1-3알킬을 나타내며;및
    고리 W4는 4 원~15 원 질소-함유 헤테로시클릴, 6 원~10 원 아릴, 또는 5 원~10 원 헤테로아릴을 나타내며, (Ra3)m3은 고리 W4가 선택적으로 m3 개의 Ra3기로 치환됨을 나타내며, 각 Ra3은 독립적으로 중수소, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, C1-6알콕시, 할로겐, 탈리기, 아미노, 하이드록시, 메르캅토기, 시아노, 카복시, CHO, C2-6 알키닐, C2-6 알케닐, 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬, 또는 R16a-R15a-이며, 여기서, R15a는 선택적으로 치환된 C1-6 알킬렌 또는 선택적으로 치환된 C2-6 알케닐렌이며, R16a는 할로겐, R17aR18aN-, 하이드록시, 카복시, CHO, 에티닐, 비닐 또는 탈리기를 나타내며, 여기서, R17a 및 R18a는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소 또는 C1-3알킬을 나타내며;
    여기서, m1, m2, m3은 각각 독립적으로 0-20의 정수를 나타내는, 식(I)의 화합물 또는 이의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 동위원소농축 유사물, 전구약물 또는 다형체.
  4. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, R은 NR7R8을 나타내며, 여기서, R7 및 R8은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 아래의 물질:
    수소, C1-6 알킬, C2-6 알키닐-C1-6 알킬렌-, C2-6 알케닐-C1-6 알킬렌-;또는
    선택적으로 치환된 4 원~15 원 질소-함유 모노사이클릭 헤테로시클릴, 선택적으로 치환된 4 원~15 원 질소-함유 가교화 헤테로시클릴, 또는 선택적으로 치환된 4 원~15 원 질소-함유 스피로 헤테로시클릴, 예를 들어
    피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 아제티디닐, 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 티아졸리디닐, 티오모르폴리닐, 아자시클로헵틸, 디아자시클로헵타닐, 아자시클로옥틸, 디아자시클로옥틸, 아자비시클로[3.1.1]헵타닐, 아자비시클로[2.2.1]헵타닐, 아자비시클로[3.2.1]옥타닐, 아자비시클로[2.2.2]옥타닐, 디아자비시클로[3.1.1]헵타닐, 디아자비시클로[2.2.1]헵타닐, 디아자비시클로[3.2.1]옥타닐, 디아자비시클로[2.2.2]옥타닐, 3-아자스피로[5.5]운데칸-3-일, 8-아자스피로[4.5]데칸-4-일, 2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-4-일, 또는 3-메틸-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-4-일, 또는
    Figure pct01113

    Figure pct01114

    R2a-R1a-, 여기서, R1a는 선택적으로 치환된 C1-6 알킬렌 또는 선택적으로 치환된 C2-6 알케닐렌을 나타내며, R2a는 할로겐, 아미노, 하이드록시, 카복시, CHO, C2-6 알키닐, C2-6 알케닐 또는 탈리기를 나타내며,
    를 나타내며,
    여기서, 상기 4 원~15 원 질소-함유 모노사이클릭 헤테로시클릴, 상기 4 원~15 원 질소-함유 가교화 헤테로시클릴 및 상기 4 원~15 원 질소-함유 스피로 헤테로시클릴은 각각 중수소, C1-6 알킬, C1-6알콕시, 할로겐, 탈리기, 아미노, 하이드록시, 카복시, CHO, C2-6 알키닐, C2-6 알케닐, R4a-R3a-, 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 한개 또는 복수개의 치환기로 선택적으로 치환되며, 여기서, R3a는 선택적으로 치환된 C1-6 알킬렌 또는 선택적으로 치환된 C2-6 알케닐렌을 나타내며, R4a는 할로겐, R5aR6aN-, 하이드록시, 카복시, CHO, 에티닐, 비닐 또는 탈리기를 나타내며, 여기서, R5a 및 R6a는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소 또는 C1-3알킬을 나타내며;또는
    R은 아래의 식의 구조:
    로 표시되는 기 W1을 나타내며,
    여기서, 고리 W2는 4 원~20 원 질소-함유 헤테로시클릴, 예를 들어
    피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 아제티디닐, 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 티아졸리디닐, 티오모르폴리닐, 아자시클로헵틸, 디아자시클로헵타닐, 아자시클로옥틸, 디아자시클로옥틸, 아자비시클로[3.1.1]헵타닐, 아자비시클로[2.2.1]헵타닐, 아자비시클로[3.2.1]옥타닐, 아자비시클로[2.2.2]옥타닐, 디아자비시클로[3.1.1]헵타닐, 디아자비시클로[2.2.1]헵타닐, 디아자비시클로[3.2.1]옥타닐, 디아자비시클로[2.2.2]옥타닐, 3-아자스피로[5.5]운데카닐, 8-아자스피로[4.5]데카닐, 2-옥사-8-아자스피로[4.5]데카닐, 또는 3-메틸-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데카닐, 또는
    Figure pct01116

    Figure pct01117
    을 나타내며,
    (Ra1)m1은 고리 W2가 m1 개의 Ra1기로 선택적으로 치환됨을 나타내며, 각 Ra1은 독립적으로 중수소, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, C1-6알콕시, 할로겐, 탈리기, 아미노, 하이드록시, 메르캅토기, 시아노, 카복시, CHO, C2-6 알키닐, C2-6 알케닐, 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬, 또는 R8a-R7a-이며, 여기서, R7a는 선택적으로 치환된 C1-6 알킬렌 또는 선택적으로 치환된 C2-6 알케닐렌이며, R8a는 할로겐, R9aR10aN-, 하이드록시, 카복시, CHO, 에티닐, 비닐 또는 탈리기를 나타내며, 여기서, R9a 및 R10a는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소 또는 C1-3알킬을 나타내며;또는
    기 W1은 아래의 식의 구조:
    로 표시되며,
    여기서, 각 고리 W3은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 4 원~20 원 질소-함유 헤테로시클릴렌, 예를 들어
    피페리디닐렌, 피페라지닐렌, 모르폴리닐렌, 아제티디닐렌, 피롤리디닐렌, 이미다졸리디닐렌, 피라졸리딜렌, 옥사졸리디닐렌, 티아졸리디닐렌, 티오모르폴리닐렌, 아자시클로헵틸렌, 디아자시클로헵타닐렌, 아자시클로옥틸렌, 디아자시클로옥틸렌, 아자비시클로[3.1.1]헵타닐렌, 아자비시클로[2.2.1]헵타닐렌, 아자비시클로[3.2.1]옥타닐렌, 아자비시클로[2.2.2]옥타닐렌, 디아자비시클로[3.1.1]헵타닐렌, 디아자비시클로[2.2.1]헵타닐렌, 디아자비시클로[3.2.1]옥타닐렌, 디아자비시클로[2.2.2]옥타닐렌, 3-아자스피로[5.5]운데카닐렌, 8-아자스피로[4.5]데카닐렌, 2-옥사-8-아자스피로[4.5]데카닐렌, 또는 3-메틸-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데카닐렌, 또는
    Figure pct01119

    를 나타내며,
    t는 1 또는 2의 정수를 나타내며, (Ra2)m2는 각 고리 W3이 선택적으로 m2 개의 Ra2기로 치환됨을 나타내며, 각 Ra2는 독립적으로 중수소, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, C1-6알콕시, 할로겐, 탈리기, 아미노, 하이드록시, 메르캅토기, 시아노, 카복시, CHO, C2-6 알키닐, C2-6 알케닐, 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬, 또는 R12a-R11a-이며, 여기서, R11a는 선택적으로 치환된 C1-6 알킬렌 또는 선택적으로 치환된 C2-6 알케닐렌이며, R12a는 할로겐, R13aR14aN-, 하이드록시, 카복시, CHO, 에티닐, 비닐 또는 탈리기를 나타내며, 여기서, R13a 및 R14a는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소 또는 C1-3알킬을 나타내며;및
    고리 W4는 4 원~15 원 질소-함유 헤테로시클릴, 6 원~10 원 아릴, 또는 5 원~10 원 헤테로아릴, 예를 들어
    피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 아제티디닐, 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 티아졸리디닐, 티오모르폴리닐, 아자시클로헵틸, 디아자시클로헵타닐, 아자시클로옥틸, 디아자시클로옥틸, 아자비시클로[3.1.1]헵타닐, 아자비시클로[2.2.1]헵타닐, 아자비시클로[3.2.1]옥타닐, 아자비시클로[2.2.2]옥타닐, 디아자비시클로[3.1.1]헵타닐, 디아자비시클로[2.2.1]헵타닐, 디아자비시클로[3.2.1]옥타닐, 디아자비시클로[2.2.2]옥타닐, 3-아자스피로[5.5]운데카닐, 8-아자스피로[4.5]데카닐, 2-옥사-8-아자스피로[4.5]데카닐, 3-메틸-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데카닐, 페닐, 나프틸, 퓨라닐, 옥사졸릴, 이소옥사졸릴, 옥사디아졸릴, 티에닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 티아디아졸릴, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 피리딜, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 인도릴, 이소인도릴, 벤조퓨라닐, 이소벤조퓨라닐, 벤조티에닐, 인다졸릴, 벤즈이미다졸릴, 벤즈옥사졸릴, 벤즈이소옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤즈이소티아졸릴, 벤조트리아졸릴, 벤조[2,1,3]옥사디아졸릴, 벤조[2,1,3]티아디아졸릴, 벤조[1,2,3]티아디아졸릴, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프티리디닐, 신놀리닐, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 프탈라지닐, 피라졸로[1,5-a]피리딜, 피라졸로[1,5-a]피리미디닐, 이미다조[1,2-a]피리딜, 1H-피로로[3,2-b]피리딜, 1H-피로로[2,3-b]피리딜, 피로로[2,1-b]티아졸릴, 또는 이미다조[2,1-b]티아졸릴, 또는
    Figure pct01120

    Figure pct01121
    를 나타내며,
    (Ra3)m3은 고리 W4가 선택적으로 m3 개의 Ra3기로 치환됨을 나타내며, 각 Ra3은 독립적으로 중수소, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, C1-6알콕시, 할로겐, 탈리기, 아미노, 하이드록시, 메르캅토기, 시아노, 카복시, CHO, C2-6 알키닐, C2-6 알케닐, 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬, 또는 R16a-R15a-이며, 여기서, R15a는 선택적으로 치환된 C1-6 알킬렌 또는 선택적으로 치환된 C2-6 알케닐렌이며, R16a는 할로겐, R17aR18aN-, 하이드록시, 카복시, CHO, 에티닐, 비닐 또는 탈리기를 나타내며, 여기서, R17a 및 R18a는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소 또는 C1-3알킬을 나타내며;
    여기서, m1, m2, m3은 각각 독립적으로 0-20의 정수를 나타내는, 식(I)의 화합물 또는 이의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 동위원소농축 유사물, 전구약물 또는 다형체.
  5. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, R은 아래의 기:
    염소, 브롬, 요오드, 하이드록시, -N3, 설포네이트기, 예를 들어 메탄설포닐옥시(MsO-), 트리플루오로메탄설포닐옥시(TfO-) 또는 p-톨루엔설포닐옥시(TsO-), NH2 또는
    Figure pct01122

    Figure pct01123

    Figure pct01124

    를 나타내는, 식(I)의 화합물 또는 이의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 동위원소농축 유사물, 전구약물 또는 다형체.
  6. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, R5 및 R6은 각각 독립적으로 수소, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 선택적으로 치환된 메틸, 또는 선택적으로 치환된 선형 또는 분지형의 C2-30알킬을 나타내며,
    여기서, 상기 선형 또는 분지형의 C2-30알킬의 탄소 주쇄에는 1 개 또는 복수개의 기 Rc 및/또는 1 개 또는 복수개의 기 Rd, 또는 1 개 또는 복수개의 기 Rc 및 Rd의 임의의 조합이 선택적으로 삽입되고, 상기 기 Rc, Rd 또는 기 Rc 및 Rd의 조합에 의해 상기 탄소 주쇄의 한쌍 또는 복수쌍의 인접하는 탄소원자간의 탄소-탄소 결합이 끊어지고;각 기 Rc는 O, N(Re), C(O), C(O)O, S(O), S(O)2, S(O)2NH, NHS(O)2, OC(O), C(O)N(Re), N(Re)C(O), 또는 N(Re)C(O)N(Re)로 이루어지는 군으로부터 선택되며, 여기서, 각 Re는 독립적으로 H 또는 C1-6 알킬을 나타내며, 및 상기 선형 또는 분지형의 C2-30알킬의 탄소 주쇄에 두개 이상의 기 Rc가 삽입될 때, 각 기 Rc간은 직접 접속되지 않으며;각 기 Rd는 시클로알킬렌(예를 들어 C3-20시클로알킬렌), 아릴렌(예를 들어 C3-20아릴렌), 헤테로시클릴렌(예를 들어 4 원~20 원 헤테로시클릴렌), 헤테로아릴렌(예를 들어 4 원~20 원 헤테로아릴렌), 알키닐렌(예를 들어 C2-6 알키닐렌), 알케닐렌(예를 들어 C2-6 알케닐렌) 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되며, 여기서, 상기 시클로알킬렌, 상기 아릴렌, 상기 헤테로시클릴렌 및 상기 헤테로아릴렌은 서로 독립적으로 진일보 중수소, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 할로겐, 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-, 할로겐화 C1-6 알킬, NH2-C1-6 알킬렌, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)-, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH-, 시아노 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기로 선택적으로 치환되며;및
    상기 메틸의 수소 및 상기 C2-30알킬의 1 개 또는 복수개의 CH2의 수소는 진일보 중수소, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 니트로, 할로겐, 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬, 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-, NH2-C1-6 알킬렌, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)-, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH- 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기로 선택적으로 치환되는, 식(I)의 화합물 또는 이의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 동위원소농축 유사물, 전구약물 또는 다형체.
  7. 제 1 항에 있어서, R 및 R5는 이들에 접속된 탄소원자와 함께 카르보닐을 형성하는, 식(I)의 화합물 또는 이의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 동위원소농축 유사물, 전구약물 또는 다형체.
  8. 제 1 항, 제 2 항, 제 6 항, 및 제 7 항 중 어느 한 항에 있어서, R6은 아래의 식의 구조:
    -C1-30알킬;
    -(C(Ra4)(Ra5))n1-(Rc-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-H;
    -(C(Ra4)(Ra5))n1-(Rc-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-(Rc-(C(Ra8)(Ra9))n3)m5-H;
    -(C(Ra4)(Ra5))n1-(Rc-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-(Rc-(C(Ra8)(Ra9))n3)m5-(Rc-(C(Ra10)(Ra11))n4)m6-H;
    -(C(Ra4)(Ra5))n1-(Rd-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-H;
    -(C(Ra4)(Ra5))n1-(Rd-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-(Rd-(C(Ra8)(Ra9))n3)m5-H;
    -(C(Ra4)(Ra5))n1-(Rd-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-(Rd-(C(Ra8)(Ra9))n3)m5-(Rd-(C(Ra10)(Ra11))n4)m6-H;
    -(C(Ra4)(Ra5))n1-(Rc-Rd-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-H;
    -(C(Ra4)(Ra5))n1-(Rc-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-(Rd-(C(Ra8)(Ra9))n3)m5-H;
    -(C(Ra4)(Ra5))n1-(Rd-Rc-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-H; 또는
    -(C(Ra4)(Ra5))n1-(Rd-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-(Rc-(C(Ra8)(Ra9))n3)m5-H;
    를 나타내며,
    여기서, 각 기 Rc는 O, N(Re), C(O), C(O)O, OC(O), S(O), S(O)2, S(O)2NH, NHS(O)2, C(O)N(Re), N(Re)C(O), 또는 N(Re)C(O)N(Re)로 이루어지는 군으로부터 선택되며, 여기서, 각 Re는 독립적으로 H 또는 C1-6 알킬을 나타내며;각 기 Rd는 시클로알킬렌(예를 들어 C3-20시클로알킬렌), 아릴렌(예를 들어 C5-20아릴렌), 헤테로시클릴렌(예를 들어 4 원~20 원 헤테로시클릴렌), 헤테로아릴렌(예를 들어 5 원~20 원 헤테로아릴렌), 알키닐렌(예를 들어 C2-6 알키닐렌), 알케닐렌(예를 들어 C2-6 알케닐렌) 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되며, 여기서, 상기 시클로알킬렌, 상기 아릴렌, 상기 헤테로시클릴렌 및 상기 헤테로아릴렌은 서로 독립적으로 진일보 중수소, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 할로겐, 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-, 할로겐화 C1-6 알킬, NH2-C1-6 알킬렌, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)-, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH-, 시아노 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기로 선택적으로 치환되며;
    상기 C1-30알킬의 1 개 또는 복수개의 CH2의 수소는 진일보 중수소, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 니트로, 할로겐, 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬, 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-, NH2-C1-6 알킬렌, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)-, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH- 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기로 선택적으로 치환되며;
    Ra4, Ra5, Ra6, Ra7, Ra8, Ra9, Ra10 및 Ra11은 각각 독립적으로 H, 중수소, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 니트로, 할로겐, 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬, 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-, NH2-C1-6 알킬렌, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)-, 또는 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH-를 나타내며;및
    n1, n2, n3, n4, m4, m5, m6은 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 또는 15의 정수로 이루어지는 군으로부터 선택되는, 식(I)의 화합물 또는 이의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 동위원소농축 유사물, 전구약물 또는 다형체.
  9. 제 8 항에 있어서, R6은 아래의 식의 구조:
    -(C(Ra4)(Ra5))n1-(O-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-H;
    -(C(Ra4)(Ra5))n1-(O-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-(O-(C(Ra8)(Ra9))n3)m5-H;
    -(C(Ra4)(Ra5))n1-(O-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-(O-(C(Ra8)(Ra9))n3)m5-(O-(C(Ra10)(Ra11))n4)m6-H;
    -(C(Ra4)(Ra5))n1-(N(Re)-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-H;
    -(C(Ra4)(Ra5))n1-(N(Re)-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-(N(Re)-(C(Ra8)(Ra9))n3)m5-H;
    -(C(Ra4)(Ra5))n1-(N(Re)-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-(N(Re)-(C(Ra8)(Ra9))n3)m5-(N(Re)-(C(Ra10)(Ra11))n4)m6-H;
    -(C(Ra4)(Ra5))n1-(C(O)N(Re)-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-H;
    -(C(Ra4)(Ra5))n1-(C(O)N(Re)-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-(C(O)N(Re)-(C(Ra8)(Ra9))n3)m5-H;
    -(C(Ra4)(Ra5))n1-(C(O)N(Re)-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-(C(O)N(Re)-(C(Ra8)(Ra9))n3)m5-(C(O)N(Re)-(C(Ra10)(Ra11))n4)m6-H;
    -(C(Ra4)(Ra5))n1-(C(O)N(Re)-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-(O-(C(Ra8)(Ra9))n3)m5-H;
    -(C(Ra4)(Ra5))n1-C(O)N(Re)-(C(Ra6)(Ra7))n2-(O-(C(Ra8)(Ra9))n3)m4-H;
    -(C(Ra4)(Ra5))n1-(N(Re)C(O)-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-H;
    -(C(Ra4)(Ra5))n1-(N(Re)C(O)-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-(O-(C(Ra8)(Ra9))n3)m5-H;
    -(C(Ra4)(Ra5))n1-(N(Re)C(O)-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-(O-(C(Ra8)(Ra9))n3)m5-(O-(C(Ra10)(Ra11))n4)m6-H;
    -(C(Ra4)(Ra5))n1-N(Re)C(O)-(C(Ra6)(Ra7))n2-(O-(C(Ra8)(Ra9))n3)m4-H;
    -(C(Ra4)(Ra5))n1-N(Re)C(O)N(Re)-(C(Ra6)(Ra7))n2-H;
    -(C(Ra4)(Ra5))n1-C(O)-(C(Ra6)(Ra7))n2-H;
    -(C(Ra4)(Ra5))n1-(아릴렌-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-H;
    -(C(Ra4)(Ra5))n1-(아릴렌-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-아릴렌-(C(Ra8)(Ra9))n3-H;
    -(C(Ra4)(Ra5))n1-(헤테로시클릴렌-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-H;
    -(C(Ra4)(Ra5))n1-(헤테로시클릴렌-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-(헤테로시클릴렌-(C(Ra8)(Ra9))n3)m5-H;
    -(C(Ra4)(Ra5))n1-(헤테로아릴렌-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-H;
    -(C(Ra4)(Ra5))n1-(헤테로아릴렌-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-(헤테로아릴렌-(C(Ra8)(Ra9))n3)m5-H;
    -(C(Ra4)(Ra5))n1-(시클로알킬렌-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-H; 또는
    -(C(Ra4)(Ra5))n1-(시클로알킬렌-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-(시클로알킬렌-(C(Ra8)(Ra9))n3)m5-H;
    를 나타내며,
    여기서, 각 Re는 독립적으로 H 또는 C1-6 알킬을 나타내며;
    상기 시클로알킬렌, 상기 아릴렌, 상기 헤테로시클릴렌 및 상기 헤테로아릴렌은 서로 독립적으로 진일보 중수소, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 할로겐, 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-, 할로겐화 C1-6 알킬, NH2-C1-6 알킬렌, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)-, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH-, 시아노 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기로 선택적으로 치환되며;
    Ra4, Ra5, Ra6, Ra7, Ra8, Ra9, Ra10 및 Ra11은 각각 독립적으로 H, 중수소, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 니트로, 할로겐, 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬, 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-, NH2-C1-6 알킬렌, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)-, 또는 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH-를 나타내며;및
    n1, n2, n3, n4, m4, m5, m6은 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 또는 15의 정수로 이루어지는 군으로부터 선택되는, 식(I)의 화합물 또는 이의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 동위원소농축 유사물, 전구약물 또는 다형체.
  10. 제 8 항에 있어서, R6은 아래의 기:
    H, 불소, 염소, 브롬, 요오드, -CH3, -CH2-CH3, -(CH2)2-CH3, -(CH2)3-CH3, -(CH2)4-CH3, -(CH2)5-CH3, -(CH2)6-CH3, -(CH2)7-CH3, -(CH2)8-CH3, -(CH2)9-CH3, -(CH2)10-CH3, -(CH2)11-CH3, -(CH2)12-CH3, -(CH2)13-CH3, -(CH2)14-CH3, -(CH2)15-CH3, -(CH2)16-CH3, -(CH2)17-CH3, -(CH2)18-CH3, -(CH2)19-CH3, -(CH2)20-CH3, -(CH2)21-CH3, -(CH2)22-CH3, -(CH2)25-CH3, -(CH2)29-CH3;-CH2-O-CH3, -CH2-O-CH2-CH3, -CH2-O-(CH2)2-CH3, -(CH2)1-O-(CH2)3-CH3, -(CH2)1-O-(CH2)4-CH3, -(CH2)1-O-(CH2)5-CH3, -(CH2)1-O-(CH2)6-CH3, -(CH2)1-O-(CH2)7-CH3, -(CH2)1-O-(CH2)8-CH3, -(CH2)1-O-(CH2)9-CH3, -(CH2)1-O-(CH2)10-CH3, -(CH2)2-O-CH3, -(CH2)2-O-CH2-CH3, -(CH2)2-O-(CH2)2-CH3, -(CH2)2-O-(CH2)3-CH3, -(CH2)2-O-(CH2)4-CH3, -(CH2)2-O-(CH2)5-CH3, -(CH2)2-O-(CH2)6-CH3, -(CH2)2-O-(CH2)7-CH3, -(CH2)2-O-(CH2)8-CH3, -(CH2)2-O-(CH2)9-CH3, -(CH2)2-O-(CH2)10-CH3, -(CH2)2-O-(CH2)11-CH3, -(CH2)2-O-(CH2)12-CH3, -(CH2)3-O-CH3, -(CH2)3-O-CH2-CH3, -(CH2)3-O-(CH2)2-CH3, -(CH2)3-O-(CH2)3-CH3, -(CH2)3-O-(CH2)4-CH3, -(CH2)3-O-(CH2)5-CH3, -(CH2)3-O-(CH2)6-CH3, -(CH2)3-O-(CH2)7-CH3, -(CH2)4-O-CH3, -(CH2)4-O-CH2-CH3, -(CH2)4-O-(CH2)2-CH3, -(CH2)4-O-(CH2)3-CH3, -(CH2)4-O-(CH2)4-CH3, -(CH2)4-O-(CH2)5-CH3, -(CH2)4-O-(CH2)6-CH3, -(CH2)5-O-CH3, -(CH2)5-O-CH2-CH3, -(CH2)5-O-(CH2)2-CH3, -(CH2)5-O-(CH2)3-CH3, -(CH2)5-O-(CH2)4-CH3, -(CH2)5-O-(CH2)5-CH3, -(CH2)6-O-CH3, -(CH2)6-O-CH2-CH3, -(CH2)6-O-(CH2)2-CH3, -(CH2)6-O-(CH2)3-CH3, -(CH2)6-O-(CH2)4-CH3, -(CH2)7-O-CH3, -(CH2)7-O-CH2-CH3, -(CH2)7-O-(CH2)2-CH3, -(CH2)7-O-(CH2)3-CH3, -(CH2)8-O-CH3, -(CH2)8-O-CH2-CH3, -(CH2)8-O-(CH2)2-CH3, -CH(CH3)-O-CH3, -CH(CH3)-O-CH2-CH3, -CH(CH3)-O-(CH2)2-CH3, -CH(CH3)-O-(CH2)3-CH3, -CH(CH3)-O-(CH2)4-CH3, -CH(CH3)-O-(CH2)5-CH3, -CH(CH3)-O-(CH2)6-CH3, -CH(CH3)-O-(CH2)7-CH3, -CH(CH3)-O-(CH2)8-CH3, -CH(CH3)-O-(CH2)9-CH3, -CH(CH3)-O-(CH2)10-CH3, -CH2-(O(CH2)2)1-OCH2CH3, -CH2-(O(CH2)2)2-OCH2CH3, -CH2-(O(CH2)2)3-OCH2CH3, -CH2-(O(CH2)2)4-OCH2CH3, -CH2-(O(CH2)2)5-OCH2CH3, -CH2-(O(CH2)2)6-OCH2CH3, -CH2-(O(CH2)2)7-OCH2CH3, -CH2-(O(CH2)2)8-OCH2CH3, -CH2-(O(CH2)2)9-OCH2CH3, -CH2-(O(CH2)2)10-OCH2CH3, -CH2-(O(CH2)2)1-OCH3, -CH2-(O(CH2)2)2-OCH3, -CH2-(O(CH2)2)3-OCH3, -CH2-(O(CH2)2)4-OCH3, -CH2-(O(CH2)2)5-OCH3, -CH2-(O(CH2)2)6-OCH3, -CH2-(O(CH2)2)7-OCH3, -CH2-(O(CH2)2)8-OCH3, -CH2-(O(CH2)2)9-OCH3, -CH2-(O(CH2)2)10-OCH3, -(CH2)2-(O(CH2)2)1-OCH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)2)2-OCH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)2)3-OCH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)2)4-OCH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)2)5-OCH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)2)6-OCH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)2)7-OCH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)2)8-OCH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)2)9-OCH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)2)10-OCH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)2)1-OCH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)2)2-OCH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)2)3-OCH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)2)4-OCH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)2)5-OCH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)2)6-OCH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)2)7-OCH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)2)8-OCH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)2)9-OCH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)2)10-OCH2CH3, -(CH2)4-(O(CH2)2)1-OCH2CH3, -(CH2)4-(O(CH2)2)2-OCH2CH3, -(CH2)4-(O(CH2)2)3-OCH2CH3, -(CH2)4-(O(CH2)2)4-OCH2CH3, -(CH2)4-(O(CH2)2)5-OCH2CH3, -(CH2)4-(O(CH2)2)6-OCH2CH3, -(CH2)4-(O(CH2)2)7-OCH2CH3, -(CH2)4-(O(CH2)2)8-OCH2CH3, -(CH2)4-(O(CH2)2)9-OCH2CH3, -(CH2)4-(O(CH2)2)10-OCH2CH3, -CH2-(O(CH2)3)1-OCH2CH2CH3, -CH2-(O(CH2)3)2-OCH2CH2CH3, -CH2-(O(CH2)3)3-OCH2CH2CH3, -CH2-(O(CH2)3)4-OCH2CH2CH3, -CH2-(O(CH2)3)5-OCH2CH2CH3, -CH2-(O(CH2)3)6-OCH2CH2CH3, -CH2-(O(CH2)3)7-OCH2CH2CH3, -CH2-(O(CH2)3)8-OCH2CH2CH3, -CH2-(O(CH2)3)9-OCH2CH2CH3, -CH2-(O(CH2)3)10-OCH2CH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)3)1-OCH2CH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)3)2-OCH2CH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)3)3-OCH2CH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)3)4-OCH2CH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)3)5-OCH2CH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)3)6-OCH2CH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)3)7-OCH2CH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)3)8-OCH2CH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)3)1-OCH2CH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)3)2-OCH2CH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)3)3-OCH2CH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)3)4-OCH2CH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)3)5-OCH2CH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)3)6-OCH2CH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)3)7-OCH2CH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)3)8-OCH2CH2CH3, -CH2-O-(CH2)2-O-(CH2)2-CH3, -CH2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)1-OCH2CH2CH3, -CH2-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)2-OCH2CH2CH3, -CH2-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)3-OCH2CH2CH3, -CH2-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)4-OCH2CH2CH3, -(CH2)2-O-(CH2)2-O-(CH2)2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)1-OCH2CH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)2-OCH2CH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)3-OCH2CH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)4-OCH2CH2CH3, -(CH2)3-O-(CH2)2-O-(CH2)2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)1-OCH2CH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)2-OCH2CH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)3-OCH2CH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)4-OCH2CH2CH3, -CH2-O-(CH2)3-O-CH2CH3, -CH2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)1-O-CH2CH3, -CH2-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)2-O-CH2CH3, -CH2-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)3-O-CH2CH3, -CH2-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)4-O-CH2CH3, -(CH2)2-O-(CH2)3-O-CH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)1-O-CH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)2-O-CH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)3-O-CH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)4-O-CH2CH3, -(CH2)3-O-(CH2)3-O-CH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)1-O-CH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)2-O-CH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)3-O-CH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)4-O-CH2CH3, -CH2-O-(CH2)2-O-CH3, -(CH2)2-O-(CH2)2-O-CH3, -(CH2)2-(O(CH2)2)2-O-(CH2)2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)2)3-O-(CH2)2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)2)4-O-(CH2)2CH3, -(CH2)5-(O(CH2)2)2-O-(CH2)4CH3, -(CH2)5-(O(CH2)2)2-O-(CH2)5CH3, -(CH2)1-N(Re)-CH3, -(CH2)1-N(Re)-(CH2)1-CH3, -(CH2)1-N(Re)-(CH2)2-CH3, -(CH2)1-N(Re)-(CH2)3-CH3, -(CH2)1-N(Re)-(CH2)4-CH3, -(CH2)1-N(Re)-(CH2)5-CH3, -(CH2)1-N(Re)-(CH2)6-CH3, -(CH2)1-N(Re)-(CH2)7-CH3, -(CH2)1-N(Re)-(CH2)8-CH3, -(CH2)1-N(Re)-(CH2)9-CH3, -(CH2)2-N(Re)-CH3, -(CH2)2-N(Re)-(CH2)1-CH3, -(CH2)2-N(Re)-(CH2)2-CH3, -(CH2)2-N(Re)-(CH2)3-CH3, -(CH2)2-N(Re)-(CH2)4-CH3, -(CH2)2-N(Re)-(CH2)5-CH3, -(CH2)2-N(Re)-(CH2)6-CH3, -(CH2)2-N(Re)-(CH2)7-CH3, -(CH2)2-N(Re)-(CH2)8-CH3, -(CH2)2-N(Re)-(CH2)9-CH3, -(CH2)2-N(Re)-(CH2)10-CH3, -(CH2)2-N(Re)-(CH2)11-CH3, -(CH2)3-N(Re)-CH3, -(CH2)3-N(Re)-(CH2)1-CH3, -(CH2)3-N(Re)-(CH2)2-CH3, -(CH2)4-N(Re)-CH3, -(CH2)4-N(Re)-(CH2)1-CH3, -(CH2)4-N(Re)-(CH2)2-CH3, -(CH2)4-N(Re)-(CH2)3-CH3, -(CH2)5-N(Re)-CH3, -(CH2)5-N(Re)-(CH2)1-CH3, -(CH2)5-N(Re)-(CH2)2-CH3, -(CH2)5-N(Re)-(CH2)3-CH3, -(CH2)5-N(Re)-(CH2)4-CH3, -(CH2)6-N(Re)-CH3, -(CH2)6-N(Re)-(CH2)1-CH3, -(CH2)6-N(Re)-(CH2)2-CH3, -(CH2)7-N(Re)-CH3, -(CH2)7-N(Re)-(CH2)1-CH3, -(CH2)7-N(Re)-(CH2)2-CH3, -(CH2)8-N(Re)-CH3, -(CH2)8-N(Re)-(CH2)1-CH3, -(CH2)8-N(Re)-(CH2)2-CH3, -CH(CH3)-N(Re)-CH3, -CH(CH3)-N(Re)-(CH2)1-CH3, -CH(CH3)-N(Re)-(CH2)2-CH3, -CH(CH3)-N(Re)-(CH2)3-CH3, -CH(CH3)-N(Re)-(CH2)4-CH3, -CH(CH3)-N(Re)-(CH2)5-CH3, -CH(CH3)-N(Re)-(CH2)6-CH3, -CH(CH3)-N(Re)-(CH2)7-CH3, -CH(CH3)-N(Re)-(CH2)8-CH3, -CH(CH3)-N(Re)-(CH2)9-CH3, -CH2C(O)NHCH3, -(CH2)2C(O)NHCH2CH3, -(CH2)2C(O)NH(CH2)2-CH3, -(CH2)2C(O)NH(CH2)3-CH3, -(CH2)2C(O)NH(CH2)4-CH3, -(CH2)3C(O)NH(CH2)2-CH3, -(CH2)3C(O)NH(CH2)3-CH3, -(CH2)4C(O)NH(CH2)3-CH3, -(CH2)5C(O)NH(CH2)4-CH3, -(CH2)6C(O)NH(CH2)6-CH3, -(CH2)6C(O)NH(CH2)5-CH3, -(CH2)7C(O)NH(CH2)6-CH3, -(CH2)8C(O)NH(CH2)7-CH3, U-(CH2)9C(O)NH(CH2)8-CH3, -(CH2)10C(O)NH(CH2)9-CH3, -(CH2)2C(O)NH(CH2)2-O-CH2-CH3, -CH2NHC(O)CH3, -(CH2)2NHC(O)CH2CH3, -(CH2)2NHC(O)(CH2)2-CH3, -(CH2)2NHC(O)(CH2)3-CH3, -(CH2)2NHC(O)(CH2)4-CH3, -(CH2)3NHC(O)(CH2)2-CH3, -(CH2)3NHC(O)(CH2)3-CH3, -(CH2)4NHC(O)(CH2)3-CH3, -(CH2)5NHC(O)(CH2)4-CH3, -(CH2)6NHC(O)(CH2)6-CH3, -(CH2)6NHC(O)(CH2)5-CH3, -(CH2)7NHC(O)(CH2)6-CH3, -(CH2)8NHC(O)(CH2)7-CH3, -(CH2)9NHC(O)(CH2)8-CH3, -(CH2)10NHC(O)(CH2)9-CH3, -(CH2)4NHC(O)(CH2)7-CH3, -(CH2)2NHC(O)(CH2)2-O-CH2-CH3, -(CH2)4NHC(O)CH3, -CH2-피페리디닐렌-CH3, -CH2-피페리디닐렌-CH2-CH3, -CH2-피페리디닐렌-(CH2)2-CH3, -CH2-피페리디닐렌-(CH2)3-CH3, -CH2-피페리디닐렌-(CH2)4-CH3, -CH2-피페리디닐렌-(CH2)5-CH3, -CH2-피페리디닐렌-(CH2)6-CH3, -CH2-피페리디닐렌-(CH2)7-CH3, -(CH2)2-피페리디닐렌-CH3, -(CH2)2-피페리디닐렌-CH2-CH3, -(CH2)2-피페리디닐렌-(CH2)2-CH3, -(CH2)2-피페리디닐렌-(CH2)3-CH3, -(CH2)2-피페리디닐렌-(CH2)4-CH3, -(CH2)2-피페리디닐렌-(CH2)5-CH3, -(CH2)2-피페리디닐렌-(CH2)6-CH3, -(CH2)2-피페리디닐렌-(CH2)7-CH3, -(CH2)3-피페리디닐렌-CH3, -(CH2)3-피페리디닐렌-CH2-CH3, -(CH2)3-피페리디닐렌-(CH2)2-CH3, -(CH2)3-피페리디닐렌-(CH2)3-CH3, -(CH2)3-피페리디닐렌-(CH2)4-CH3, -(CH2)3-피페리디닐렌-(CH2)5-CH3, -(CH2)3-피페리디닐렌-(CH2)6-CH3, -(CH2)3-피페리디닐렌-(CH2)7-CH3, -(CH2)4-피페리디닐렌-CH3, -(CH2)4-피페리디닐렌-CH2-CH3, -(CH2)4-피페리디닐렌-(CH2)2-CH3, -(CH2)4-피페리디닐렌-(CH2)3-CH3, -(CH2)4-피페리디닐렌-(CH2)4-CH3, -(CH2)4-피페리디닐렌-(CH2)5-CH3, -(CH2)4-피페리디닐렌-(CH2)6-CH3, -(CH2)4-피페리디닐렌-(CH2)7-CH3, -(CH2)5-피페리디닐렌-CH3, -(CH2)5-피페리디닐렌-CH2-CH3, -(CH2)5-피페리디닐렌-(CH2)2-CH3, -(CH2)5-피페리디닐렌-(CH2)3-CH3, -(CH2)5-피페리디닐렌-(CH2)4-CH3, -(CH2)5-피페리디닐렌-(CH2)5-CH3, -(CH2)5-피페리디닐렌-(CH2)6-CH3, -(CH2)5-피페리디닐렌-(CH2)7-CH3, -(CH2)6-피페리디닐렌-CH3, -(CH2)6-피페리디닐렌-CH2-CH3, -(CH2)6-피페리디닐렌-(CH2)2-CH3, -(CH2)6-피페리디닐렌-(CH2)3-CH3, -(CH2)6-피페리디닐렌-(CH2)4-CH3, -(CH2)6-피페리디닐렌-(CH2)5-CH3, -(CH2)6-피페리디닐렌-(CH2)6-CH3, -(CH2)6-피페리디닐렌-(CH2)7-CH3, -(CH2)7-피페리디닐렌-CH3, -(CH2)7-피페리디닐렌-CH2-CH3, -(CH2)7-피페리디닐렌-(CH2)2-CH3, -(CH2)7-피페리디닐렌-(CH2)3-CH3, -(CH2)7-피페리디닐렌-(CH2)7-CH3, -(CH2)8-피페리디닐렌-CH3, -(CH2)8-피페리디닐렌-CH2-CH3, -(CH2)8-피페리디닐렌-(CH2)2-CH3, -(CH2)8-피페리디닐렌-(CH2)3-CH3, -(CH2)8-피페리디닐렌-(CH2)4-CH3, -(CH2)8-피페리디닐렌-(CH2)5-CH3, -(CH2)8-피페리디닐렌-(CH2)6-CH3, -(CH2)8-피페리디닐렌-(CH2)7-CH3, -CH2-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-CH3, -CH2-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-CH3, -CH2-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)2-CH3, -CH2-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)3-CH3, -CH2-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)4-CH3, -CH2-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)5-CH3, -CH2-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)6-CH3, -CH2-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)7-CH3, -CH2-N(Re)-(CH2)2-피페리디닐렌-CH3, -CH2-N(Re)-(CH2)2-피페리디닐렌-CH2-CH3, -CH2-N(Re)-(CH2)2-피페리디닐렌-(CH2)2-CH3, -CH2-N(Re)-(CH2)2-피페리디닐렌-(CH2)3-CH3, -CH2-N(Re)-(CH2)2-피페리디닐렌-(CH2)4-CH3, -CH2-N(Re)-(CH2)2-피페리디닐렌-(CH2)5-CH3, -CH2-N(Re)-(CH2)2-피페리디닐렌-(CH2)6-CH3, -CH2-N(Re)-(CH2)2-피페리디닐렌-(CH2)7-CH3, -(CH2)2-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-CH3, -(CH2)2-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-CH2-CH3, -(CH2)2-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)2-CH3, -(CH2)2-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)3-CH3, -(CH2)2-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)4-CH3, -(CH2)2-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)5-CH3, -(CH2)2-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)6-CH3, -(CH2)2-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)7-CH3, -(CH2)3-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-CH3, -(CH2)3-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-CH2-CH3, -(CH2)3-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)2-CH3, -(CH2)3-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)7-CH3, -(CH2)4-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-CH3, -(CH2)4-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-CH2-CH3, -(CH2)4-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)2-CH3, -(CH2)4-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)7-CH3, -(CH2)5-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)2-CH3, -(CH2)5-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)7-CH3, -(CH2)6-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)2-CH3, -(CH2)6-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)7-CH3, -(CH2)7-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)2-CH3, -(CH2)7-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)7-CH3, -(CH2)8-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-CH3, -(CH2)8-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-CH2-CH3, -(CH2)8-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)2-CH3, -(CH2)8-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)3-CH3, -(CH2)8-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)4-CH3, -(CH2)8-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)5-CH3, -(CH2)8-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)6-CH3, -(CH2)8-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)7-CH3, -CH2-피페라지닐렌-CH3, -CH2-피페라지닐렌-CH2-CH3, -CH2-피페라지닐렌-(CH2)2-CH3, -CH2-피페라지닐렌-(CH2)3-CH3, -CH2-피페라지닐렌-(CH2)4-CH3, -CH2-피페라지닐렌-(CH2)5-CH3, -CH2-피페라지닐렌-(CH2)6-CH3, -CH2-피페라지닐렌-(CH2)7-CH3, -(CH2)2-피페라지닐렌-CH3, -(CH2)2-피페라지닐렌-CH2-CH3, -(CH2)2-피페라지닐렌-(CH2)2-CH3, -(CH2)2-피페라지닐렌-(CH2)3-CH3, -(CH2)2-피페라지닐렌-(CH2)4-CH3, -(CH2)2-피페라지닐렌-(CH2)5-CH3, -(CH2)2-피페라지닐렌-(CH2)6-CH3, -(CH2)2-피페라지닐렌-(CH2)7-CH3, -(CH2)3-피페라지닐렌-CH3, -(CH2)3-피페라지닐렌-CH2-CH3, -(CH2)3-피페라지닐렌-(CH2)2-CH3, -(CH2)3-피페라지닐렌-(CH2)3-CH3, -(CH2)3-피페라지닐렌-(CH2)4-CH3, -(CH2)3-피페라지닐렌-(CH2)5-CH3, -(CH2)3-피페라지닐렌-(CH2)6-CH3, -(CH2)3-피페라지닐렌-(CH2)7-CH3, -(CH2)4-피페라지닐렌-CH3, -(CH2)4-피페라지닐렌-CH2-CH3, -(CH2)4-피페라지닐렌-(CH2)2-CH3, -(CH2)4-피페라지닐렌-(CH2)3-CH3, -(CH2)4-피페라지닐렌-(CH2)4-CH3, -(CH2)4-피페라지닐렌-(CH2)5-CH3, -(CH2)4-피페라지닐렌-(CH2)6-CH3, -(CH2)4-피페라지닐렌-(CH2)7-CH3, -(CH2)5-피페라지닐렌-CH3, -(CH2)5-피페라지닐렌-CH2-CH3, -(CH2)5-피페라지닐렌-(CH2)2-CH3, -(CH2)5-피페라지닐렌-(CH2)3-CH3, -(CH2)5-피페라지닐렌-(CH2)4-CH3, -(CH2)5-피페라지닐렌-(CH2)5-CH3, -(CH2)5-피페라지닐렌-(CH2)6-CH3, -(CH2)5-피페라지닐렌-(CH2)7-CH3, -(CH2)6-피페라지닐렌-CH3, -(CH2)6-피페라지닐렌-CH2-CH3, -(CH2)6-피페라지닐렌-(CH2)2-CH3, -(CH2)6-피페라지닐렌-(CH2)3-CH3, -(CH2)6-피페라지닐렌-(CH2)4-CH3, -(CH2)6-피페라지닐렌-(CH2)5-CH3, -(CH2)6-피페라지닐렌-(CH2)6-CH3, -(CH2)6-피페라지닐렌-(CH2)7-CH3, -(CH2)7-피페라지닐렌-CH3, -(CH2)7-피페라지닐렌-CH2-CH3, -(CH2)7-피페라지닐렌-(CH2)2-CH3, -(CH2)7-피페라지닐렌-(CH2)3-CH3, -(CH2)7-피페라지닐렌-(CH2)7-CH3, -(CH2)8-피페라지닐렌-CH3, -(CH2)8-피페라지닐렌-CH2-CH3, -(CH2)8-피페라지닐렌-(CH2)2-CH3, -(CH2)8-피페라지닐렌-(CH2)3-CH3, -(CH2)8-피페라지닐렌-(CH2)4-CH3, -(CH2)8-피페라지닐렌-(CH2)5-CH3, -(CH2)8-피페라지닐렌-(CH2)6-CH3, 또는 -(CH2)8-피페라지닐렌-(CH2)7-CH3를 나타내며;
    여기서, 상기 피페리디닐렌 및 상기 피페라지닐렌은 서로 독립적으로 진일보 중수소, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 니트로, 할로겐, 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-, 할로겐화 C1-6 알킬, NH2-C1-6 알킬렌, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)-, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH-, 시아노 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기로 선택적으로 치환되며;
    상기 기중의 CH3의 수소 및 1 개 또는 복수개의 CH2의 수소는 진일보 중수소, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 니트로, 할로겐, 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬, 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-, NH2-C1-6 알킬렌, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)-, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH- 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기로 선택적으로 치환되며;
    각 Re는 독립적으로 H 또는 C1-6 알킬을 나타내며;및
    n1, n2, n3, n4, m4, m5, m6은 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 또는 15의 정수로 이루어지는 군으로부터 선택되는, 식(I)의 화합물 또는 이의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 동위원소농축 유사물, 전구약물 또는 다형체.
  11. 제 1 항에 있어서, 아래의 물질:
    3-(5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(클로로메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(요오도메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(하이드록시메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(6-플루오로-5-(하이드록시메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-플루오로-5-(하이드록시메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(7-플루오로-5-(하이드록시메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(아미노메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(아미노메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(아미노메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    (2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸 4-메틸벤젠설포네이트;
    (2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸 메탄설포네이트;
    (2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸트리플루오로메탄설포네이트;
    3-(5-(브로모메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(브로모메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(브로모메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(7-브로모-5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(6-브로모-5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-브로모-5-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((3,6-디아자비시클로[3.1.1]헵탄-3-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((3,6-디아자비시클로[3.1.1]헵탄-6-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((2,5-디아자비시클로[2.2.1]헵탄-2-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((2,5-디아자비시클로[2.2.2]옥탄-2-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(1-옥소-5-((피페라진-1-일-2,2,3,3,5,5,6,6-d 8)메틸)이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((2,6-디메틸피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((3,5-디메틸피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(7-플루오로-1-옥소-5-(피페라진-1-일메틸)이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(7-클로로-1-옥소-5-(피페라진-1-일메틸)이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(7-브로모-1-옥소-5-(피페라진-1-일메틸)이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-플루오로-1-옥소-5-(피페라진-1-일메틸)이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-클로로-1-옥소-5-(피페라진-1-일메틸)이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-브로모-1-옥소-5-(피페라진-1-일메틸)이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(6-플루오로-1-옥소-5-(피페라진-1-일메틸)이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(6-클로로-1-옥소-5-(피페라진-1-일메틸)이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(6-브로모-1-옥소-5-(피페라진-1-일메틸)이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-(클로로메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-(요오도메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-(하이드록시메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-플루오로-4-(하이드록시메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(6-플루오로-4-(하이드록시메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(7-플루오로-4-(하이드록시메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-(아미노메틸)-5-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-(아미노메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-(아미노메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    (2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)메틸 4-메틸벤젠설포네이트;
    (2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)메틸 메탄설포네이트;
    (2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)메틸트리플루오로메탄설포네이트;
    3-(4-(브로모메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-(브로모메틸)-5-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-(브로모메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(7-브로모-4-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(6-브로모-4-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-브로모-4-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-((3,6-디아자비시클로[3.1.1]헵탄-3-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-((3,6-디아자비시클로[3.1.1]헵탄-6-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-((3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-((3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-((2,5-디아자비시클로[2.2.1]헵탄-2-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-((2,5-디아자비시클로[2.2.2]옥탄-2-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(1-옥소-4-((피페라진-1-일-2,2,3,3,5,5,6,6-d 8)메틸)이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-((2,6-디메틸피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-((3,5-디메틸피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(7-플루오로-1-옥소-4-(피페라진-1-일메틸)이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(7-클로로-1-옥소-4-(피페라진-1-일메틸)이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(7-브로모-1-옥소-4-(피페라진-1-일메틸)이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-플루오로-1-옥소-4-(피페라진-1-일메틸)이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-클로로-1-옥소-4-(피페라진-1-일메틸)이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-브로모-1-옥소-4-(피페라진-1-일메틸)이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(6-플루오로-1-옥소-4-(피페라진-1-일메틸)이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(6-클로로-1-옥소-4-(피페라진-1-일메틸)이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(6-브로모-1-옥소-4-(피페라진-1-일메틸)이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(6-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(7-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((R)-3-아미노피페리딘-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((S)-3-아미노피페리딘-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-아미노피페리딘-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(1-옥소-5-(피페리딘-4-일메틸)이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(아제티딘-3-일메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-(((R)-3-아미노피페리딘-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-(((S)-3-아미노피페리딘-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-((4-아미노피페리딘-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온3-(1-옥소-4-(피페라진-1-일메틸)이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-(아제티딘-3-일메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    5-(클로로메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-(요오도메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-(하이드록시메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-5-(하이드록시메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-플루오로-6-(하이드록시메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-6-(하이드록시메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    5-(아미노메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-(아미노메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    6-(아미노메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    (2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸 4-메틸벤젠설포네이트;
    (2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸 메탄설포네이트;
    (2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸트리플루오로메탄설포네이트;
    6-(브로모메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-(브로모메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-(브로모메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    4-브로모-6-(브로모메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-브로모-6-(브로모메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-브로모-5-(브로모메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-((3,6-디아자비시클로[3.1.1]헵탄-3-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-((3,6-디아자비시클로[3.1.1]헵탄-6-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-((3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-((3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-((2,5-디아자비시클로[2.2.1]헵탄-2-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-((2,5-디아자비시클로[2.2.2]옥탄-2-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-((피페라진-1-일-2,2,3,3,5,5,6,6-d 8)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    5-((2,6-디메틸피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-((3,5-디메틸피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-6-(피페라진-1-일메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    4-클로로-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-(피페라진-1-일메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-(피페라진-1-일메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-5-(피페라진-1-일메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    4-클로로-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-(피페라진-1-일메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-(피페라진-1-일메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-플루오로-6-(피페라진-1-일메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    5-클로로-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-(피페라진-1-일메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    5-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-(피페라진-1-일메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    4-(클로로메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-(요오도메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-(하이드록시메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-플루오로-4-(하이드록시메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-4-(하이드록시메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-7-(하이드록시메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    4-(아미노메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    4-(아미노메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    4-(아미노메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    (2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)메틸 4-메틸벤젠설포네이트;
    (2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)메틸 메탄설포네이트;
    (2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)메틸트리플루오로메탄설포네이트;
    4-(브로모메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    4-(브로모메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    4-(브로모메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    4-브로모-7-(브로모메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    6-브로모-4-(브로모메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-브로모-4-(브로모메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-((3,6-디아자비시클로[3.1.1]헵탄-3-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-((3,6-디아자비시클로[3.1.1]헵탄-6-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-((3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-((3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-((2,5-디아자비시클로[2.2.1]헵탄-2-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-((2,5-디아자비시클로[2.2.2]옥탄-2-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-((피페라진-1-일-2,2,3,3,5,5,6,6-d 8)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    4-((2,6-디메틸피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-((3,5-디메틸피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-7-(피페라진-1-일메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    4-클로로-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-(피페라진-1-일메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-(피페라진-1-일메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-플루오로-4-(피페라진-1-일메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    5-클로로-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-(피페라진-1-일메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    5-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-(피페라진-1-일메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-4-(피페라진-1-일메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    6-클로로-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-(피페라진-1-일메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    6-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-(피페라진-1-일메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((R)-3-아미노피페리딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((S)-3-아미노피페리딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-아미노피페리딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-(피페라진-1-일메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-(피페리딘-4-일메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    5-(아제티딘-3-일메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-(((R)-3-아미노피페리딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-(((S)-3-아미노피페리딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-((4-아미노피페리딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-(아제티딘-3-일메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    (E)-4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)부트-2-엔산;
    (E)-4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)메틸)피페라진-1-일)부트-2-엔산;
    (E)-4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)부트-2-엔산;
    (E)-4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)메틸)피페라진-1-일)부트-2-엔산;
    3-(5-((4-(3-하이드록시프로필)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-((4-(3-하이드록시프로필)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-((4-(3-하이드록시프로필)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-((4-(3-하이드록시프로필)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    3-(5-((4-(3-브로모프로필)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-((4-(3-브로모프로필)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    5-((4-(3-브로모프로필)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-((4-(3-브로모프로필)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    3-(5-((4-하이드록시피페리딘-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-((4-하이드록시피페리딘-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-((4-하이드록시피페리딘-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-((4-하이드록시피페리딘-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    3-(5-((4-브로모피페리딘-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-((4-브로모피페리딘-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    5-((4-브로모피페리딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-((4-브로모피페리딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    3-(5-(((2-브로모에틸)(메틸)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-(((2-브로모에틸)(메틸)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    5-(((2-브로모에틸)(메틸)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-(((2-브로모에틸)(메틸)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    3-(5-((메틸(피페리딘-4-일)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-((메틸(피페리딘-4-일)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-((메틸(피페리딘-4-일)아미노)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-((메틸(피페리딘-4-일)아미노)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    3-(1-옥소-5-((4-(피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(1-옥소-4-((4-(피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-((4-(피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-((4-(피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    3-(1-옥소-5-((4-(피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(1-옥소-4-((4-(피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-((4-(피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-((4-(피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    3-(1-옥소-5-((4-페닐피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(1-옥소-4-((4-페닐피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-((4-페닐피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-((4-페닐피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    3-(5-((4-(4-브로모페닐)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-((4-(4-브로모페닐)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    5-((4-(4-브로모페닐)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-((4-(4-브로모페닐)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    3-(1-옥소-5-((4-(피리다진-3-일)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(1-옥소-4-((4-(피리다진-3-일)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-((4-(피리다진-3-일)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-((4-(피리다진-3-일)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    3-(5-((4-(6-클로로피리다진-3-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-((4-(6-클로로피리다진-3-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    5-((4-(6-클로로피리다진-3-일)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-((4-(6-클로로피리다진-3-일)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3-플루오로피페리딘-4-일 메탄설포네이트;
    1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)메틸)-3-플루오로피페리딘-4-일 메탄설포네이트;
    1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3-플루오로피페리딘-4-일 메탄설포네이트;
    1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)메틸)-3-플루오로피페리딘-4-일 메탄설포네이트;
    1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-3-일 트리플루오로메탄설포네이트;
    1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)메틸)피페리딘-3-일 트리플루오로메탄설포네이트;
    1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-3-일 트리플루오로메탄설포네이트;
    1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)메틸)피페리딘-3-일 트리플루오로메탄설포네이트;
    3-(5-((4-(6-아미노피리딘-3-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-((4-(6-아미노피리딘-3-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    5-((4-(6-아미노피리딘-3-일)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-((4-(6-아미노피리딘-3-일)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    3-(5-((4-(아제티딘-3-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-((4-(아제티딘-3-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    5-((4-(아제티딘-3-일)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-((4-(아제티딘-3-일)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    3-(1-옥소-5-((3-(피페라진-1-일)아제티딘-1-일)메틸)이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(1-옥소-4-((3-(피페라진-1-일)아제티딘-1-일)메틸)이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-((3-(피페라진-1-일)아제티딘-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-((3-(피페라진-1-일)아제티딘-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    3-(5-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    3-(5-((4-(디플루오로메틸)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-((4-(디플루오로메틸)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    5-((4-(디플루오로메틸)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-((4-(디플루오로메틸)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    3-(1-옥소-5-((피페리딘-4-일아미노)메틸)이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(1-옥소-4-((피페리딘-4-일아미노)메틸)이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-((피페리딘-4-일아미노)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-((피페리딘-4-일아미노)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    3-(5-((4-(2-아미노에틸)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-((4-(2-아미노에틸)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    5-((4-(2-아미노에틸)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-((4-(2-아미노에틸)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    3-(1-옥소-5-((4-프로필피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(1-옥소-4-((4-프로필피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-((4-프로필피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-((4-프로필피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    3-(5-(((2-하이드록시에틸)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-(((2-하이드록시에틸)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-(((2-하이드록시에틸)아미노)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-(((2-하이드록시에틸)아미노)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-카르복실산;
    1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)메틸)피페리딘-4-카르복실산;
    1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-카르복실산;
    1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)메틸)피페리딘-4-카르복실산;
    1'-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-[1,4'-바이피페리딘]-4-카르복실산;
    1'-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)메틸)-[1,4'-바이피페리딘]-4-카르복실산;
    1'-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-[1,4'-바이피페리딘]-4-카르복실산;
    1'-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)메틸)-[1,4'-바이피페리딘]-4-카르복실산;
    3-(5-((4-에티닐피페리딘-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-((4-에티닐피페리딘-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-((4-에티닐피페리딘-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-((4-에티닐피페리딘-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    3-(1-옥소-5-((3-(피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(1-옥소-4-((3-(피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-((3-(피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-((3-(피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    3-(5-(((4-메틸피페리딘-4-일)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-(((4-메틸피페리딘-4-일)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-(((4-메틸피페리딘-4-일)아미노)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-(((4-메틸피페리딘-4-일)아미노)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    3-(5-(((3-메틸-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-4-일)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-(((3-메틸-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-4-일)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-(((3-메틸-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-4-일)아미노)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-(((3-메틸-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-4-일)아미노)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-카르브알데히드;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-카르브알데히드;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-카르브알데히드;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-플루오로-1-옥소이소인돌린-4-카르브알데히드;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-4-카르브알데히드;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-4-카르브알데히드;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-카르브알데히드;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-카르브알데히드;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-카르브알데히드;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-4-카르브알데히드;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-4-카르브알데히드;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-4-카르브알데히드;
    3-(4-브로모-6-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-브로모-6-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(7-브로모-6-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(6-(브로모메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(6-(브로모메틸)-5-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(6-(브로모메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(7-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-브로모-7-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-브로모-7-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(6-브로모-7-(브로모메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(7-(브로모메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(7-(브로모메틸)-5-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(7-(브로모메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    4-브로모-6-(브로모메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-브로모-6-(브로모메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-브로모-5-(브로모메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    6-(브로모메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-(브로모메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-(브로모메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    4-(브로모메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-브로모-7-(브로모메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    6-브로모-4-(브로모메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-브로모-4-(브로모메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-(브로모메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    4-(브로모메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로이소인돌린-1,3-디온;및
    4-(브로모메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-플루오로이소인돌린-1,3-디온으로 이루어지는 군으로부터 선택되는, 식(I)의 화합물 또는 이의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 동위원소농축 유사물, 전구약물 또는 다형체.
  12. 식(II)의 화합물 또는 이의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 동위원소농축 유사물, 전구약물 또는 다형체에 있어서,
    PBM-Rf-LIN-ULM
    식(II)
    여기서, PBM-Rf-는 단백질과 결합이 가능한 표적부분을 나타내며, ULM는 E3 유비퀴틴 리가제와 결합할 수 있는 리간드부분을 나타내며, LIN은 접속부분이며, PBM-Rf-는 기LIN을 통하여 공유적으로 ULM에 연결되고;
    ULM는 아래의 식(ULM)의 구조:

    식(ULM)
    를 나타내며, 여기서,
    A는 CO, CH2 또는 CD2를 나타내며;
    R1, R2, R3 및 R4는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소, 중수소, 할로겐, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시, 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
    (Rb)n은 상기 벤젠 고리가 선택적으로 n개의 Rb로 치환됨을 나타내며, 각 Rb는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 중수소, 할로겐, 하이드록시, 메르캅토기, 니트로, 아미노, 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시, 할로겐화 C1-6 알킬, 선택적으로 치환된 C3-6 시클로알킬, C2-6 알케닐, 또는 C2-6 알키닐을 나타내며;
    n은 0, 1, 2 또는 3의 정수를 나타내며;
    LIN은 아래의 식의 구조:
    를 나타내며;
    여기서, R5 및 R6은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 선택적으로 치환된 메틸, 또는 선택적으로 치환된 선형 또는 분지형의 C2-30알킬을 나타내며, 여기서, 상기 선형 또는 분지형의 C2-30알킬의 탄소 주쇄에는 1 개 또는 복수개의 기 Rc 및/또는 1 개 또는 복수개의 기 Rd, 또는 1 개 또는 복수개의 기 Rc 및 Rd의 임의의 조합이 선택적으로 삽입되고, 상기 기 Rc, Rd 또는 기 Rc 및 Rd의 조합에 의해 상기 탄소 주쇄의 한쌍 또는 복수쌍의 인접하는 탄소원자간의 탄소-탄소 결합이 끊어지고;각 기 Rc는 O, N(Re), C(O), C(O)O, S(O), S(O)2, S(O)2NH, NHS(O)2, OC(O), C(O)N(Re), N(Re)C(O), 또는 N(Re)C(O)N(Re)로 이루어지는 군으로부터 선택되며, 여기서, 각 Re는 독립적으로 H 또는 C1-6 알킬을 나타내며, 및 상기 선형 또는 분지형의 C2-30알킬의 탄소 주쇄에 두개 이상의 기 Rc가 삽입될 때, 각 기 Rc간은 직접 접속되지 않으며;각 기 Rd는 시클로알킬렌, 아릴렌, 헤테로시클릴렌, 헤테로아릴렌, 알키닐렌, 알케닐렌 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되며, 여기서, 상기 시클로알킬렌, 상기 아릴렌, 상기 헤테로시클릴렌 및 상기 헤테로아릴렌은 서로 독립적으로 진일보 중수소, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 할로겐, 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-, 할로겐화 C1-6 알킬, NH2-C1-6 알킬렌, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)-, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH-, 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기로 선택적으로 치환되며;
    Rf는 결합, -O-, -N(Rg)-, -NHC(O)-Rh-W5-*, -C(O)NH-Rh-W5-*, -NHC(O)-W5-*, -C(O)NH-W5-*, -NHC(O)-*, -C(O)NH-*, -O-Rh-W5-*, -O-W5-*, -O-Rh-N(Ri)-*, -N(Rg)-Rh-N(Ri)-*, -W5-, -W5-N(Rg)-*, -N(Rg)-W5-*, -N(Rg)-W5-N(Ri)-*, -Rh-W5-*, -Rh-C(O)-W5-*, -C(O)-W5-*, -Rh-C(O)NH-Rj-W5-*, -Rh-NHC(O)-Rj-W5-*, -Rh-C(O)NH-*, -Rh-NHC(O)-*, -Rh-, -Rh-N(Ri)-*, 또는 를 나타내며,
    여기서, 기 W5는 아래의 식의 구조:
    를 나타내며,
    여기서, 각 고리 W6은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 질소-함유 헤테로시클릴렌을 나타내며, t1은 1 또는 2의 정수를 나타내며, (Ra2)m2는 각 고리 W6이 m2 개의 Ra2기로 선택적으로 치환됨을 나타내며, 각 Ra2는 독립적으로 중수소, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, 선택적으로 할로겐화된 C1-6 알킬, C1-6알콕시, 할로겐, 아미노, 하이드록시, 메르캅토기, 시아노, 카복시, C2-6 알키닐, C2-6 알케닐, 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬, 또는 R12a-R11a-이며, 여기서, R11a는 선택적으로 치환된 C1-6 알킬렌 또는 선택적으로 치환된 C2-6 알케닐렌이며, R12a는 할로겐, R13aR14aN-, 하이드록시, 카복시, 에티닐, 또는 비닐을 나타내며, 여기서, R13a 및 R14a는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소 또는 C1-3알킬을 나타내며, 및 m2는 0-20의 정수를 나타내며;
    각 고리 W7은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 질소-함유 헤테로시클릴렌, 아릴렌, 또는 헤테로아릴렌을 나타내며, t2는 0 또는 1의 정수를 나타내며, (Ra3)m3은 각 고리 W7이 독립적으로 m3 개의 Ra3기로 선택적으로 치환됨을 나타내며, 각 Ra3은 독립적으로 중수소, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, C1-6알콕시, 할로겐, 아미노, 하이드록시, 메르캅토기, 시아노, 카복시, C2-6 알키닐, C2-6 알케닐, 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬, 또는 R16a-R15a-이며, 여기서, R15a는 선택적으로 치환된 C1-6 알킬렌 또는 선택적으로 치환된 C2-6 알케닐렌이며, R16a는 할로겐, R17aR18aN-, 하이드록시, 카복시, 에티닐, 또는 비닐을 나타내며, 여기서, R17a 및 R18a는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소 또는 C1-3알킬을 나타내며, 및 m3은 0-20의 정수를 나타내며;및
    Rg 및 Ri는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-6 알킬을 나타내며, Rh 및 Rj는 각각 독립적으로 선택적으로 치환된 C1-6 알킬렌 또는 선택적으로 치환된 C2-6 알케닐렌을 나타내며, 및 부호*는 LIN과의 연결점을 나타내며;
    여기서, PBM가 아래의 구조식: 를 나타내며, 또한 -Rf-LIN-이 를 나타내며, 여기서, 부호**가 ULM과의 연결점을 나타낼 때, (Rb)n은식(ULM)의 상기 벤젠 고리가1, 2 또는 3 개의 Rb로 치환됨을 나타내며, 각 Rb는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 중수소, 할로겐, 하이드록시, 메르캅토기, 니트로, 아미노, 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시, 할로겐화 C1-6 알킬, 선택적으로 치환된 C3-6 시클로알킬, C2-6 알케닐, 또는 C2-6 알키닐을 나타내며;
    조건으로서는 아래의 화합물:
    3-(4-((3-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-3-일)피페라진-1-일)-2-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아마이드;
    N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-2-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아마이드;
    N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-3-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-3-일)피페라진-1-일)-2-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아마이드;
    N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-2-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아마이드;
    N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피롤리딘-3-일)피페라진-1-일)-2-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아마이드;
    N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-3-일)피페라진-1-일)-2-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아마이드;
    N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)아제티딘-3-일)피페라진-1-일)-2-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아마이드;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-((4-(6-(6-(2-(3-플루오로페닐)피롤리딘-1-일)이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)피리딘-2-일)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;및
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-((3-(4-(6-(6-(2-(3-플루오로페닐)피롤리딘-1-일)이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)피리딘-2-일)피페라진-1-일)아제티딘-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온
    을 제외하는, 식(II)의 화합물 또는 이의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 동위원소농축 유사물, 전구약물 또는 다형체.
  13. 제 12 항에 있어서, 상기 PBM-Rf-는 아래의 단백질:표피성장인자 수용체(epidermal growth factor receptor, EGFR), 사이클린 의존성 키나제4/6(Cyclin-dependent kinase 4/6, CDK4/6), 역형성 림프종 키나제(anaplastic lymphoma kinase, ALK), 액티빈 수용체 유사 키나제2 (activin receptor-like kinase 2, ALK2), 섬유아세포 성장인자 수용체(fibroblast growth factor receptors, FGFRs), 전암유전자티로신 단백질 키나제 수용체RET(proto-oncogene tyrosine-protein kinase receptor RET), 국소 부착 키나제(Focal adhesion kinase, FAK), 브레이크포인트 클러스터 영역 단백질(breakpoint cluster region, BCR)-아벨슨 백혈병 바이러스 (Abelson leukemia virus, ABL)(BCR-ABL)티로신 키나제, 브루톤 티로신 키나제(Bruton tyrosine kinase, BTK), 안드로겐 수용체(Androgen receptor, AR), 에스트로겐 수용체(Estrogen receptor, ER), 브로모도메인 및 엑스트라-말단 도메인 단백질(Bromodomain and extra-terminal domain protein, BET), 인터루킨-1수용체 관련 키나제4(Interleukin-1 receptor-associated kinase 4, IRAK4), 사이클린 의존성 키나제9(Cyclin-dependent kinase 9, CDK9), 히스톤-라이신 N-메틸전이효소EZH2(Histone-lysine N-methyltransferase EZH2, EZH2), 신경영양성 인자 수용체 티로신 키나제(neurotrophic receptor tyrosine kinase, NTRK), Src 호몰리지 2 도메인 함유단백질 티로신 포스파타제(Src homology 2 domain containing protein tyrosine phosphatase, SHP2), 폴리[ADP-리보스] 폴리머라제(Poly (ADP-ribose) polymerase, PARP), 신호 변환자와 전사 활성자3(signal transducers and activators of transcription 3, STAT3), FMS-유사 티로신 키나제3(FMS-like tyrosine kinase 3, FLT3), BCL-2(B cell lymphoma-2) 패밀리 단백질, SOS Ras/Rac구아닌 뉴클레오타이드 교환 인자 1(SOS Ras/Rac guanine nucleotide exchange factor 1;SOS1) 또는 GTP효소KRas(GTPase Kras;KRAS)와 결합한 소분자리간드를 나타내는, 식(II)의 화합물 또는 이의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 동위원소농축 유사물, 전구약물 또는 다형체.
  14. 제 12 항에 있어서, 상기 PBM는 아래의 식:
    Figure pct01132

    Figure pct01133

    Figure pct01134

    Figure pct01135

    으로부터 선택되는 구조를 포함하며;
    여기서,
    (R1)p1은 식(PBM-1)중의 상기 벤젠 고리가 p1 개의 R1로 치환됨을 나타내며, 각 R1은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐, 하이드록시, NH2, NO2, 시아노, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬, C1-6알콕시, 또는 할로겐화 C1-6알콕시를 나타내며;
    (R2)p2는 식(PBM-1)중의 상기 퀴나졸린 고리가 p2 개의 R2로 치환됨을 나타내며, 각 R2는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐, NO2, 시아노, 할로겐화 C1-6 알킬, C1-10알킬, 중수소화 C1-10알킬, C1-10알콕시, 할로겐화 C1-10알콕시, -O-선택적으로 치환된 헤테로시클릴, 또는 -NHC(O)R3을 나타내며, 여기서, R3은C1-10알킬, 중수소화 C1-10알킬 또는 C2-10알케닐이며, 예를 들어 R2는 메틸, 메톡시, 또는 를 나타내며, 예를 들어 를 나타내며;
    p1은 1, 2, 3, 4 또는 5의 정수를 나타내며;
    p2는 1, 2 또는 3의 정수를 나타내며;
    (R4)p3은 식(PBM-2)중의 상기 벤젠 고리가 p3 개의 R4로 치환됨을 나타내며, 각 R4는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐, 니트로, 시아노, 할로겐화 C1-6 알킬, C1-10알킬, 중수소화 C1-10알킬, C1-10알콕시 또는 -NHC(O)R15a를 나타내며, 여기서, R15A는 C1-10알킬, 중수소화 C1-10알킬 또는 C2-10알케닐이며, 예를 들어 R4는메틸, 메톡시, 니트로 또는 를 나타내며;
    p3은 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며;
    (R5)p4는 식(PBM-2)중의 상기 1H-인돌 고리가 p4 개의 R5로 치환됨을 나타내며, p4는 0, 1, 2 또는 3의 정수를 나타내며, 및 각 R5는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 C1-10알킬 또는 중수소화 C1-10알킬을 나타내며;
    R6은 수소, C1-10알킬 또는 중수소화 C1-10알킬을 나타내며;
    (R7)p5는 식(PBM-3)중의 상기 벤젠 고리가 p5 개의 R7로 치환됨을 나타내며, 각 R7은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐, 하이드록시, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬, NO2, NH2 또는 시아노를 나타내며;
    p5는 0, 1, 2, 3, 4 또는 5의 정수를 나타내며;
    R8은 치환 또는 무치환의 C3-15시클로알킬, 예를 들어 시클로펜틸을 나타내며;
    (R9)p6은 식(PBM-4)중의 상기 벤젠 고리가 p6 개의 R9로 치환됨을 나타내며, 각 R9는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐, 하이드록시, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬, NO2, NH2, C1-6알콕시, 할로겐화 C1-6알콕시, 또는 시아노를 나타내며;
    p6은 2, 3, 4 또는 5를 나타내며;
    R10은C6-10아릴, 혹은 1 또는 2 개의 5 원~7 원환과 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1-4 개의 헤테로원자를 포함한 헤테로아릴을 나타내며, 여기서, 상기 C6-10아릴 및 상기 헤테로아릴은 각각 선택적으로 한개 또는 복수개의 Rb1로 치환되며, 및 각 Rb1은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐, 하이드록시, 시아노, 아미노, 니트로, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬, C1-6알콕시, 또는 할로겐화 C1-6알콕시이며;
    (R11)p7은 식(PBM-5)중의 상기 벤젠 고리와 피리딘 고리가 각각 선택적으로 p7 개의 R11로 치환됨을 나타내며, 각 p7은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 0, 1, 2 또는 3의 정수를 나타내며, 및 식(PBM-5)중의 각 R11은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 또는 중수소화 C1-6 알킬을 나타내며;
    R12는 수소, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 또는 중수소화 C1-6 알킬을 나타내며;
    식(PBM-6)중의 R13은 수소, C1-10알킬(예를 들어 ), 중수소화 C1-10알킬 또는 할로겐화 C1-10알킬을 나타내며;
    R14는를 나타내며, 여기서, (Rb2)p8은 상기 피페리딘 고리가 선택적으로 p8 개의 Rb2로 치환됨을 나타내며, 각 Rb2는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 중수소, 할로겐, 하이드록시, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬, C1-6알콕시, 할로겐화 C1-6알콕시, 중수소화 C1-6알콕시, NO2, NH2 또는 시아노를 나타내며, p8은 1, 2, 3, 4 또는 5의 정수를 나타내며;
    식(PBM-7)중의 고리 A는 C6-10아릴, 또는 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1-4 개의 헤테로원자를 포함한 5 원~20 원 모노사이클릭 또는 비사이클릭 헤테로아릴을 나타내며, 상기 고리 A는 선택적으로 1 개 또는 복수개의 Rb3으로 치환되며, 및 각 Rb3은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 중수소, 할로겐, 하이드록시, 시아노, 아미노, 니트로, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬, C1-6알콕시, 할로겐화 C1-6알콕시, C2-6 알케닐, 또는 C2-6 알키닐이며;
    식(PBM-7)중의 고리 B는 C3-15시클로알킬, 또는 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1-4 개의 헤테로원자를 포함한 3~20 원 헤테로시클릴을 나타내며, 여기서, 상기 고리 B는 선택적으로 1 개 또는 복수개의 Rb4로 치환되며, 및 각 Rb4는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 중수소, 할로겐, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬, C1-6알콕시, 또는 할로겐화 C1-6알콕시이며;
    식(PBM-7)중의 고리 C는 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1-4 개의 헤테로원자를 포함한 5 원~20 원 모노사이클릭 또는 비사이클릭 헤테로아릴을 나타내며, 상기 고리 C는 선택적으로 1 개 또는 복수개의 Rb5로 치환되며, 및 각 Rb5는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 중수소, 할로겐, 하이드록시, 시아노, 아미노, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬, C1-6알콕시, 또는 할로겐화 C1-6알콕시이며;
    식(PBM-8)중의 R15는 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1-4 개의 헤테로원자를 포함한 4 원~20 원 헤테로시클릴을 나타내며, 여기서, 상기 헤테로시클릴은 선택적으로 1 개 또는 복수개의 Rb6으로 치환되며, 및 각 Rb6은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐, 하이드록시, 시아노, 아미노, 니트로, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬, C1-6알콕시, 또는 할로겐화 C1-6알콕시이며;
    (R16)p9는 식(PBM-8)중의 상기 벤젠 고리가 p9 개의 R16으로 치환됨을 나타내며, 각 R16은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 또는 중수소화 C1-6 알킬을 나타내며, p9는 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며;
    식(PBM-9)의 X1은 N 또는 CRb7을 나타내며, 여기서, Rb7은 수소이며, 또는 아미노를 나타내며, X2는 N 또는 CR17을 나타내며, 여기서, R17은 수소이며, 또는 결합을 나타내며, 및 X3은 CH 또는 N을 나타내며;
    R18 및 R19는 각각 독립적으로 수소를 나타내며, 또는 결합을 나타내며;
    (R20)p10은 식(PBM-9)중의 상기 벤젠 고리가 p10 개의 R20으로 치환됨을 나타내며, 각 R20은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 -O-아릴, -O-헤테로아릴, -C1-3알킬렌-NHC(O)-헤테로아릴, -C1-3알킬렌-C(O)NH-헤테로아릴 또는 할로겐을 나타내며, 상기 아릴과 헤테로아릴은 각각 독립적으로 선택적으로 1 개 또는 복수개의 Rb8로 치환되며, 및 각 Rb8은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 중수소, 할로겐, 하이드록시, 시아노, 아미노, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬, C1-6알콕시, 또는 할로겐화 C1-6알콕시이며;
    p10은 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며;
    R21은 결합, 중수소, 수소, 할로겐, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬, 또는 C1-6알콕시를 나타내며;
    R22는 수소, 할로겐, 시아노, 또는 아미노를 나타내며;
    여기서, R17, R18, R19 및 R21은 동시에 수소가 아니며, 또한 R17, R18, R19 및 R21은 동시에 결합이 아니며, 및 R17, R18, R19 및 R21 중에서 하나만이 결합을 나타내며, 여기서,
    R18이 결합을 나타낼 때, R18과 접속하는 환구성탄소원자는 Rf에 직접 접속되며, X2는 CH 또는 N을 나타내며, 또한 R19는 수소이며, 및 R21은 결합이 아니며;
    X2가 CR17을 나타내며, 여기서, R17이 결합을 나타낼 때, R17과 접속된 환구성탄소원자는 Rf에 직접 접속되며, 또한 R18 및 R19는모두 수소이며, 및 R21은 결합이 아니며;
    R19가 결합을 나타낼 때, R19와 접속된 환구성질소원자는 Rf에 직접 접속되며, X2는 N 또는 CH를 나타내며, 또한 R18은 수소이며, 및 R21은 결합이 아니며;및
    R21이 결합을 나타낼 때, R21과 접속된 환구성탄소원자는 Rf에 직접 접속되며, 또한 X2는 N 또는 CH를 나타내며, 및 R18 및 R19는 모두 수소이며;
    (R23)p11은 식(PBM-10)중의 상기 시클로펜텐 고리가 p11 개의 R23으로 치환됨을 나타내며, 각 R23은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 또는 중수소화 C1-6 알킬을 나타내며, p11은 1, 2, 3, 또는 4의 정수를 나타내며;
    (R24)p12는 식(PBM-10)중의 상기 피리딘이 p12 개의 R24로 치환됨을 나타내며, 각 R24는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐, -C1-3알킬렌-OH, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 또는 중수소화 C1-6 알킬을 나타내며, p12는 1, 2 또는 3의 정수를 나타내며;
    R25는 수소, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 또는 중수소화 C1-6 알킬을 나타내며;
    식(PBM-11)중의 X4는 CR26 또는 단편를 나타내며, 여기서, 부호#는 X4과 인접하는 N의 연결점을 나타내며, 부호## 는 X5와의 연결점을 나타내며, 및 R26은중수소, 수소, 할로겐, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬, -C(O)-C1-6 알킬, -C(O)-중수소화 C1-6 알킬 또는 -C(O)NRb9Rb10을 나타내며, 여기서, Rb9, Rb10은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소, C1-6 알킬 또는 중수소화 C1-6 알킬을 나타내며;
    식(PBM-11)중의 X5는 N 또는 CR27을 나타내며, 여기서, R27은 수소, 중수소, 할로겐, C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
    X6 및 X7은 각각 독립적으로 CH 또는 N을 나타내며;
    R28은결합 또는 선택적으로 치환된 헤테로아릴렌(예를 들어 할로겐으로 치환된 헤테로아릴렌)을 나타내며;
    R29는 수소, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬, 또는 선택적으로 치환된 C3-7시클로알킬을 나타내며;
    R30 및 R31은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소, 할로겐, C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
    식(PBM-12)중의 R32는 수소, 할로겐, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 또는 중수소화 C1-6 알킬을 나타내며;
    R33은 수소, 시아노, 할로겐, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 또는 중수소화 C1-6 알킬을 나타내며;
    (R34)p13은 식(PBM-13)중의 상기 벤젠 고리가 p13 개의 R34로 치환됨을 나타내며, 각 R34는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐, 하이드록시, 아미노, 시아노, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 또는 중수소화 C1-6 알킬을 나타내며;
    p13은 1, 2, 3, 4 또는 5의 정수를 나타내며;
    R35는 NRb11Rb12를 나타내며, 여기서, Rb11, Rb12는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 또는 중수소화 C1-6 알킬을 나타내며;
    (R36)p14는 식(PBM-14)중의 상기 벤젠 고리가 선택적으로 p14 개의 R36으로 치환됨을 나타내며, p14는 1, 2 또는 3의 정수를 나타내며, 식(PBM-14)중의 각 R36은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐, 아미노, 시아노, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 또는 중수소화 C1-6 알킬을 나타내며;
    R37은 수소, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 또는 중수소화 C1-6 알킬을 나타내며;
    식(PBM-15)중의 X8, X9, X10, X11 및 X12는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 N 또는 CH를 나타내며;
    R38은 결합 또는 선택적으로 치환된 메틸렌(예를 들어 할로겐으로 치환된 메틸렌)을 나타내며;
    R39는-C(O)NHRb13, -NHC(O)-Rb13, -S(O)2NHRb13, -N(Rb14)S(O)2Rb13, -S(O)2Rb13 또는 -P(O)(Rb13)2를 나타내며, 여기서, 각 Rb13은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 C1-6 알킬 또는 중수소화 C1-6 알킬을 나타내며, Rb14는 수소 또는 C1-6 알킬을 나타내며;
    (R40)p15는 식(PBM-15)중의 상기 X9 및 X10을 포함한 6 원 고리가 선택적으로 p15 개의 R40으로 치환됨을 나타내며, 각 R40은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐, C1-6알콕시, C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
    p15는 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며;
    R41은 할로겐, C1-6알콕시, C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
    (R42)p16은 식(PBM-16)중의 상기 벤젠 고리가 선택적으로 p16 개의 R42로 치환됨을 나타내며, 식(PBM-16)중의 각 R42는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐, C1-6알콕시, C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
    각 p16은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며;
    (R43)p17은 식(PBM-17)중의 상기 벤젠 고리가 p17 개의 R43으로 치환됨을 나타내며, p17은 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며, 식(PBM-17)중의 각 R43은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐, C1-6알콕시, C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
    (R44)p18은 식(PBM-18)중의 상기 벤젠 고리가 선택적으로 p18 개의 R44로 치환됨을 나타내며, 각 R44는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐, C1-6알콕시, C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
    p18은 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며;
    (R45)p19는 식(PBM-18)중의 상기 4-옥소-3,4-디하이드로퀴나졸린 고리가 p19 개의 R45로 치환됨을 나타내며, 각 R45는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐, C1-6알콕시, C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
    p19는 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며;
    (R46)p20은 식(PBM-19)중의 상기 벤젠 고리가 p20 개의 R46으로 치환됨을 나타내며, 각 R46은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐, C1-6알콕시, C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
    p20은 1, 2, 3, 4 또는 5의 정수를 나타내며;
    R47은 할로겐, C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬;
    (R48)p21은 식(PBM-20)중의 상기 퀴놀린 고리가 p21 개의 R48로 치환됨을 나타내며, 각 R48은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐, 시아노, C1-6알콕시, C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
    p21은 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며;
    (R49)p22는 식(PBM-20)중의 상기 벤젠 고리가 p22 개의 R49로 치환됨을 나타내며, 각 R49는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐, C1-6알콕시, C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
    p22는 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며 ;
    식(PBM-21)중의 R50은-NHC(O)- 또는 -C(O)NH-를 나타내며;
    R51은-NH- 또는 에티닐렌을 나타내며;
    (R52)p23은 식(PBM-21)중의 벤젠 고리가 각각 선택적으로 p23 개의 R52로 치환됨을 나타내며, 각 R52는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐, C1-6알콕시, C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
    각 p23은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며;
    식(PBM-21)중의 고리 D는 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1-4 개의 헤테로원자를 포함한 5 원~20 원 모노사이클릭 또는 비사이클릭 헤테로아릴을 나타내며, (R53)p24는 상기 고리 D가 선택적으로 p24 개의 R53으로 치환됨을 나타내며, 및 각 R53은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 선택적으로 치환된 5 원~15 원 헤테로아릴, 중수소, 할로겐, 하이드록시, 시아노, 아미노, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬, C1-6알콕시, 또는 할로겐화 C1-6알콕시를 나타내며;
    p24는 0, 1, 2 또는 3의 정수를 나타내며;
    식(PBM-22)중의 R54, R55, R56 및 R57에서 하나만이 결합을 나타내며, 나머지 세개는 동일하거나 다르고, 또한 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 또는 하이드록시를 나타내며, 여기서, R54, R55, R56 및 R57 중의 한개가 결합을 나타낼 때, 상기 결합에 의해 접속된 식(PBM-22)중의 상기 벤젠 고리 또는 메틸렌은 Rf에 직접 접속되며;
    식(PBM-22)에서 이중결합을 연결하는 부호 ""는 공간 배치(시스 배치 또는 트랜스 배치, 또는 E배치 또는 Z배치)중의 결합일 수 있으며;
    식(PBM-23)중의 X13은-O- 또는 -CH2-를 나타내며;
    (R58)p25는 식(PBM-23)중의 1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌 고리가 p25 개의 R58로 치환됨을 나타내며, 각 R58은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 할로겐, C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
    p25는 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며;
    R59 및 R60 중에서 하나만이 결합을 나타내며, 또한 다른 하나가 수소, 할로겐, C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며, 여기서, R59 및 R60 중의 한개가 결합을 나타낼 때, 상기 결합에 의해 접속된 식(PBM-23)중의 환구성탄소원자는 Rf에 직접 접속되며;
    식(PBM-24)중의 고리 E는 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1-4 개의 헤테로원자를 포함한 5 원~20 원 모노사이클릭 또는 비사이클릭 헤테로아릴렌을 나타내며;
    R62는 선택적으로 치환된 5 원~15 원 헤테로아릴, 선택적으로 치환된 5 원~15 원 헤테로시클릴, 중수소, 할로겐, 하이드록시, 시아노, 아미노, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬, C1-6알콕시, 또는 할로겐화 C1-6알콕시를 나타내며;
    R61은 할로겐, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬 또는 중수소화 C1-6 알킬을 나타내며;
    식(PBM-25)중의 R63은 선택적으로 치환된 5 원~15 원 헤테로시클릴, 중수소, 할로겐, 하이드록시, 시아노, 아미노, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬, C1-6알콕시, 또는 할로겐화 C1-6알콕시를 나타내며;
    R64는 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1-4 개의 헤테로원자를 포함한 5 원~20 원 모노사이클릭 또는 비사이클릭 헤테로아릴을 나타내며, 상기 헤테로아릴은 중수소, 할로겐, 하이드록시, 시아노, 아미노, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬, C1-6알콕시, 할로겐화 C1-6알콕시 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기로 선택적으로 치환되며;
    (R65)p26은 식(PBM-26)중의 이소퀴놀린 고리가 p26 개의 R65로 치환됨을 나타내며, 각 R65는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 할로겐, C1-6 알킬, C1-6알콕시, -C(O)NH2, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
    p26은 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며;
    R66은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 할로겐, C1-6 알킬, C1-6알콕시, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
    식(PBM-27)중의 X14는 N 또는 CRb23을 나타내며, 여기서, Rb23은 수소 또는 할로겐을 나타내며, X15는 N 또는 CH를 나타내며;
    R67은 결합, -C(O)NH- 또는 -NHC(O)-를 나타내며;
    R68은 할로겐, C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
    R69는 수소, C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬 또는 -C1-3알킬렌-C3-6 시클로알킬을 나타내며;
    R70은 수소, C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;혹은
    R69 및 R70은 이들에 접속된 상응한 질소원자 및 탄소원자와 함께 선택적으로 치환된 5 원~7 원 질소-함유 헤테로고리를 형성하며;
    R71은 수소 또는 결합을 나타내며, R72는 수소 또는 결합을 나타내며, 여기서, R71 및 R72는 동시에 수소가 아니며, 또한 R71 및 R72 중에서 하나만이 결합을 나타내며, 다른 하나는 수소를 나타내며, 여기서, R71이 결합을 나타낼 때, R71과 접속된 환구성탄소원자는 Rf에 직접 접속되며, 및 R72가 결합을 나타낼 때, R72와 접속된 환구성탄소원자는 Rf에 직접 접속되며;
    식(PBM-28)중의 R74는 결합, C1-3알킬렌 또는 할로겐화 C1-3알킬렌을 나타내며;
    R73은 선택적으로 치환된 C3-6 시클로알킬, 할로겐화 C3-6 시클로알킬, 또는 선택적으로 치환된 C1-6 알킬을 나타내며;
    식(PBM-29)중의 R75는 C1-3알킬렌 또는 할로겐화 C1-3알킬렌을 나타내며;
    R76은C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 또는 선택적으로 치환된 C3-6 시클로알킬을 나타내며;
    식(PBM-30)중의 R77은 C1-3알킬렌 또는 할로겐화 C1-3알킬렌을 나타내며;
    R78은하이드록시, 할로겐, C1-6 알킬, C1-6알콕시, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
    R79 및 R80은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소, 선택적으로 치환된 C1-10알킬 또는 선택적으로 치환된 C3-6 시클로알킬을 나타내며;
    R81은 수소, 할로겐, C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
    식(PBM-31)중의 X16은-S- 또는 단편를 나타내며, 여기서, X16이 -S-을 나타낼 때, 식(PBM-31)중의 X16 및 질소원자를 포함한 헤테로아릴은 티아졸릴이며, 및 X16이 단편를 나타내는 경우, 식(PBM-31)중의 X16 및 질소원자를 포함한 헤테로아릴은 피리딜이며;
    X17은 N 또는 CH를 나타내며;
    R82은 수소 또는 선택적으로 치환된 C1-10알킬을 나타내며;
    R83은 수소, -C1-3알킬렌-선택적으로 치환된 4 원~10 원 헤테로시클릴, 또는 선택적으로 치환된 4 원~10 원 헤테로시클릴을 나타내며;
    R84는 하이드록시, 할로겐, C1-6 알킬, C1-6알콕시, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
    식(PBM-32)중의 R85 및 R86은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 하이드록시, 할로겐, C1-6 알킬, C1-6알콕시, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
    R87은 -S(O)2NH2 또는 -C(O)NH2를 나타내며;
    식(PBM-33)중의 R88은 수소, 하이드록시, 할로겐, C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
    R89는C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며; 또는
    R88 및 R89는이들에 접속된 상응한 질소원자 및 탄소원자와 함께 선택적으로 치환된 4 원~6 원 헤테로방향족 고리, 또는 선택적으로 치환된 4 원~6 원 헤테로고리를 형성하며;
    R90은 선택적으로 치환된 C3-6 시클로알킬, C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬 또는 선택적으로 치환된 4 원~10 원 헤테로시클릴을 나타내며;
    (R91)p27은 식(PBM-33)중의 피리딘-2(1H)-온 고리가 p27 개의 R91로 치환됨을 나타내며, 각 R91은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 하이드록시, 할로겐, C1-6 알킬, C1-6알콕시, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
    p27은 1, 2 또는 3의 정수를 나타내며;
    식(PBM-33)중의 고리 F는 아릴렌, 또는 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1-4 개의 헤테로원자를 포함한 5 원~20 원 모노사이클릭 또는 비사이클릭 헤테로아릴렌을 나타내며;(R92)p28은 상기 고리 F가 선택적으로 p28 개의 R92로 치환됨을 나타내며, 및 각 R92는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 중수소, 할로겐, 하이드록시, 시아노, 아미노, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬, C1-6알콕시, 또는 할로겐화 C1-6알콕시를 나타내며;
    p28은 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며;
    (R93)p29는 식(PBM-34)중의 벤젠 고리가 p29 개의 R93로 치환됨을 나타내며, 각 R93은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 하이드록시, 아미노, 시아노, 할로겐, C1-6 알킬, C1-6알콕시, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
    p29는 1, 2, 3, 4 또는 5의 정수를 나타내며;
    R94는 수소, 하이드록시, 아미노, 시아노, 할로겐, C1-6 알킬, C1-6알콕시, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
    R95는 NRb15Rb16을 나타내며, 여기서, Rb15, Rb16은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소, C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 선택적으로 치환된 C3-6 시클로알킬 또는 선택적으로 치환된 4 원~8 원 헤테로시클릴을 나타내며;
    식(PBM-35)중의 X18, X19 및 X20은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 CH 또는 N을 나타내며, 여기서, X18, X19 및 X20은동시에 N이 아니고, 및 X18, X19, X20 및 질소원자를 포함한 6 원 고리는 진일보 할로겐, 시아노, C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택된 1 개 또는 2 개의 치환기로 선택적으로 치환되며;
    식(PBM-35)중의 X21 및 X22는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 C 또는 N을 나타내며, 여기서, X21 및 X22는 동시에 N이 아니고;
    (R96)p30은 식(PBM-35)중의 벤젠 고리가 p30 개의 R96으로 치환됨을 나타내며, 각 R96은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 하이드록시, 아미노, 시아노, 할로겐, C1-6 알킬, C1-6알콕시, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
    p30은 1, 2, 3, 4 또는 5의 정수를 나타내며;
    (R97)p31은 식(PBM-35)중의 피롤리딘 고리가 선택적으로 p31 개의 R97로 치환됨을 나타내며, 각 R97은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 아미노, 시아노, 할로겐, C1-6 알킬, C1-6알콕시, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
    p31은 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6의 정수를 나타내며;
    R98, R99, R100은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소, 할로겐, C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
    식(PBM-36)중의 X23은 CH 또는 N을 나타내며;
    R101은 결합 또는 -S-를 나타내며;
    R102은 결합 또는 선택적으로 치환된 4 원~15 원 질소-함유 헤테로시클릴을 나타내며;
    R103은 결합, 할로겐, 아미노, C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 또는 선택적으로 치환된 4 원~15 원 질소-함유 헤테로시클릴을 나타내며;
    여기서, R102 및 R103은 동시에 결합이 아니며, 또한 R102 및 R103 중의 하나만이 결합이며, 여기서, R102이 결합을 나타낼 때, R102와 접속된 환구성탄소원자는 Rf에 직접 접속되며, 및 R103이 결합을 나타낼 때, R103과 접속된 환구성탄소원자는 Rf에 직접 접속되며;
    (R104)p32는 식(PBM-36)중의 6 원 고리가 선택적으로 p32 개의 R104로 치환됨을 나타내며, 각 R104는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 하이드록시, 아미노, 시아노, 할로겐, C1-6 알킬, C1-6알콕시, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
    p32는 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며;
    (R105)p33은 식(PBM-37)중의 벤젠 고리가 선택적으로 p33 개의 R105로 치환됨을 나타내며, 각 R105는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 하이드록시, 아미노, 시아노, 할로겐, C1-6 알킬, C1-6알콕시, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
    p33은 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며;
    (R106)p34는 식(PBM-37)중의 프탈라지논 고리가 선택적으로 p34 개의 R106으로 치환됨을 나타내며, 각 R106은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 하이드록시, 아미노, 시아노, 할로겐, C1-6 알킬, C1-6알콕시, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
    p34는 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며;
    (R107)p35는 식(PBM-38)중의 2H-인다졸 고리가 선택적으로 p35 개의 R107로 치환됨을 나타내며, 각 R107은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 하이드록시, 아미노, 시아노, 할로겐, C1-6 알킬, C1-6알콕시, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
    p35는 0, 1, 2 또는 3의 정수를 나타내며;
    (R108)p36은 식(PBM-38)중의 벤젠 고리가 선택적으로 p36 개의 R108로 치환됨을 나타내며, 각 R108은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 하이드록시, 아미노, 시아노, 할로겐, C1-6 알킬, C1-6알콕시, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
    p36은 0, 1, 2 또는 3의 정수를 나타내며;
    (R109)p37은 식(PBM-39)중의 2H-인다졸 고리가 선택적으로 p37 개의 R109로 치환됨을 나타내며, 각 R109는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 하이드록시, 아미노, 시아노, 할로겐, C1-6 알킬, C1-6알콕시, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
    p37은 0, 1, 2 또는 3의 정수를 나타내며;
    (R110)p38은 식(PBM-39)중의 벤젠 고리가 선택적으로 p38 개의 R110로 치환됨을 나타내며, 각 R110는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 하이드록시, 아미노, 시아노, 할로겐, C1-6 알킬, C1-6알콕시, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
    p38은 0, 1, 2 또는 3의 정수를 나타내며;
    (R111)p39는 식(PBM-40)중의 벤젠 고리가 선택적으로 p39 개의 R111로 치환됨을 나타내며, 각 R111은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 하이드록시, 아미노, 시아노, 할로겐, C1-6 알킬, C1-6알콕시, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
    p39는 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며;
    R112, R113, R114는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소, 할로겐, C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
    식(PBM-41)중의 R115은 수소, C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
    R116, R117, R118은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소, 할로겐, C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
    (R119)p40은 식(PBM-41)중의 벤젠 고리가 선택적으로 p40 개의 R119로 치환됨을 나타내며, 각 R119는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 하이드록시, 아미노, 시아노, 할로겐, C1-6 알킬, C1-6알콕시, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
    p40은 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며;
    식(PBM-42)중의 R120, R121은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소, 할로겐, C1-3알킬 또는 할로겐화 C1-3알킬을 나타내며;
    R122는 결합, 수소, C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
    R123은 아래의 식의 구조:
    를 나타내며,
    여기서, R124는 결합 또는 수소를 나타내며;(R125)p41은 상기 벤젠 고리가 선택적으로 p41 개의 R125로 치환됨을 나타내며, 각 R125는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 하이드록시, 아미노, 시아노, 할로겐, C1-6 알킬, C1-6알콕시, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며, 및 p41은 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며;혹은
    R123은 아래의 식의 구조:
    를 나타내며,
    여기서, (R126)p42는 상기 벤젠 고리가 선택적으로 p42 개의 R126으로 치환됨을 나타내며, 각 R126은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 하이드록시, 아미노, 시아노, 할로겐, C1-6 알킬, C1-6알콕시, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며, 및 p42는 0, 1, 2, 3, 4 또는 5의 정수를 나타내며;
    여기서, R122 및 R124는 동시에 결합이 아니며, 또한 R122 및 R124 중에서 하나만이 결합을 나타내며, 여기서, R122가 결합을 나타낼 때, R122와 접속된 환구성질소원자는 Rf에 직접 접속되며, 및 R124가 결합을 나타낼 때, R124와 접속된 환구성탄소원자는 Rf에 직접 접속되며;
    (R127)p43은 식(PBM-43)중의 벤젠 고리가 선택적으로 p43 개의 R127로 치환됨을 나타내며, 각 R127은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 하이드록시, 아미노, 시아노, 할로겐, C1-6 알킬, C1-6알콕시, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
    p43은 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며;
    식(PBM-45)중의 R131은C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬 또는 수소를 나타내며;
    R132는 C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 선택적으로 치환된 C3-6 시클로알킬, 선택적으로 치환된 4 원~8 원 질소-함유 헤테로시클릴 또는 NRb17Rb18를 나타내며, 여기서, Rb17, Rb18은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소, C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬 또는 선택적으로 치환된 4 원~8 원 헤테로시클릴을 나타내며;
    (R133)p46은 식(PBM-45)중의 벤젠 고리가 선택적으로 p46 개의 R133로 치환됨을 나타내며, 각 R133은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 하이드록시, 아미노, 시아노, 할로겐, C1-6 알킬, C1-6알콕시, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
    p46은 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며;
    (R134)p47은 식(PBM-46)중의 벤젠 고리가 선택적으로 p47 개의 R134로 치환됨을 나타내며, 각 R134는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 하이드록시, 아미노, 시아노, 할로겐, C1-6 알킬, C1-6알콕시, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
    p47은 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며;
    (R135)p48은 식(PBM-46)중의 벤젠 고리가 선택적으로 p48 개의 R135로 치환됨을 나타내며, 각 R135는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 하이드록시, 아미노, 시아노, 할로겐, C1-6 알킬, C1-6알콕시, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
    p48은 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며;
    식(PBM-48)중의 고리 H는 C6-10아릴렌 또는 C5-10헤테로아릴렌을 나타내며, (R137)p49는 상기 고리 H가 선택적으로 p49 개의 R137로 치환됨을 나타내며, 및 각 R137은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 중수소, 할로겐, 하이드록시, 시아노, 아미노, 니트로, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬, C1-6알콕시, 또는 할로겐화 C1-6알콕시이며;
    p49는 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며;
    R136은선택적으로 치환된 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1-4 개의 헤테로원자를 포함한 5 원~20 원 모노사이클릭 또는 비사이클릭 헤테로아릴을 나타내며, 하이드록시, 아미노, 시아노, 할로겐, C1-6 알킬, C1-6알콕시, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기로 선택적으로 치환되며;
    식(PBM-49)중의 X24, X25, X26은 각각 독립적으로 CH 또는 N을 나타내며;
    R138은-C(O)NHRb19, -NHC(O)-Rb19, -S(O)2NHRb19, -NHS(O)2Rb19, -S(O)2Rb19 또는 -P(O)(Rb19)2를 나타내며, 여기서, 각 Rb19는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 C1-6 알킬 또는 중수소화 C1-6 알킬을 나타내며;
    R139 및 R140은 각각 독립적으로 할로겐, 하이드록시, 시아노, 아미노, 니트로, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬, C1-6알콕시, 또는 할로겐화 C1-6알콕시를 나타내며;
    (R141)p50은 상기 벤젠 고리가 선택적으로 p50 개의 R141로 치환됨을 나타내며, 및 각 R141은 각각 독립적으로 할로겐, 하이드록시, 시아노, 아미노, 니트로, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬, C1-6알콕시, 또는 할로겐화 C1-6알콕시이며;
    p50은 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며;및
    식(PBM-50)중의 (R143)p51은 상기 벤젠 고리가 선택적으로 p51 개의 R143으로 치환됨을 나타내며, 및 각 R143은 각각 독립적으로 할로겐, 하이드록시, 시아노, 아미노, 니트로, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬, C1-6알콕시, 또는 할로겐화 C1-6알콕시이며;
    p51은 0, 1, 2, 3, 4 또는 5의 정수를 나타내며;
    R142는 H, C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
    (R144)p52는 식(PBM-50)중의 퀴나졸린 고리가 선택적으로 p52 개의 R144로 치환됨을 나타내며, 및 각 R144는 각각 독립적으로 할로겐, 하이드록시, 시아노, 아미노, 니트로, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬, C1-6알콕시, 또는 할로겐화 C1-6알콕시이며, 및 p52는 1, 2 또는 3의 정수를 나타내며;
    식(PBM-51)중의 Rf2는 결합을 나타내며, 또는 Rf2는 -NH-Rf3-C(O)-*** 를 나타내며, 여기서, 부호***는 Rf1와의 연결점을 나타내며, 및 Rf3은 선택적으로 치환된 C3-8시클로알킬을 나타내며;
    (R145)p53은 식(PBM-51)중의 1H-피로로[2,3-b]피리딘 고리가 선택적으로 p53 개의 R145로 치환됨을 나타내며, 및 각 R145는 각각 독립적으로 시아노, 할로겐, 하이드록시, 아미노, 니트로, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬, C1-6알콕시, 또는 할로겐화 C1-6알콕시이며, 및 p53은 0, 1, 2, 3, 4 또는 5의 정수를 나타내며;
    (R146)p54는 식(PBM-51)중의 피리딘 고리가 선택적으로 p54 개의 R146으로 치환됨을 나타내며, 및 각 R146은 각각 독립적으로 시아노, 할로겐, 하이드록시, 니트로, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬, C1-6알콕시, 또는 할로겐화 C1-6알콕시 또는 NRb25Rb26이며, 여기서, Rb25, Rb26은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소, C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 선택적으로 치환된 C3-6 시클로알킬 또는 선택적으로 치환된 4 원~8 원 헤테로시클릴을 나타내며, 및 p54는 0, 1, 2 또는 3의 정수를 나타내며;및
    식(PBM-52)중의 (R147)p55는 상기 벤젠 고리가 선택적으로 p55 개의 R147로 치환됨을 나타내며, 및 각 R147은 각각 독립적으로 할로겐, 하이드록시, 시아노, 아미노, 니트로, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬, C1-6알콕시 또는 할로겐화 C1-6알콕시이며, 및 p55는 0, 1, 2, 3, 4 또는 5의 정수를 나타내며;
    R148은 NHC(O) 또는 C(O)NH를 나타내며;
    (R149)p56은 식(PBM-52)중의 상기 1H-피라졸 고리가 선택적으로 p56 개의 R149로 치환됨을 나타내며, 및 각 R149는 각각 독립적으로 할로겐, 하이드록시, 시아노, 아미노, 니트로, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬, C1-6알콕시 또는 할로겐화 C1-6알콕시이며, 및 p56은 0, 1 또는 2의 정수를 나타내며;및
    식(PBM-53)중의 X27은 N 또는 CH를 나타내며;
    R150은 결합 또는 선택적으로 치환된 메틸렌(예를 들어 할로겐으로 치환된 메틸렌)을 나타내며;
    고리 I는 C6-10아릴렌 또는 5 원~15 원 헤테로아릴렌을 나타내며, (R151)p57은 상기 고리 I 가 선택적으로 p57 개의 R151로 치환됨을 나타내며, 및 각 R151은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 중수소, 할로겐, 하이드록시, 시아노, 아미노, 니트로, 옥소기, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬, C1-6알콕시, 또는 할로겐화 C1-6알콕시이며, 및 p57은 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며;
    (R152)p58은 식(PBM-53)중의 상기 X27을 포함한 6 원 고리가 선택적으로 p58 개의 R152로 치환됨을 나타내며, 각 R152는 각각 독립적으로 할로겐, C1-6알콕시, C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며, 및 p58은 0, 1 또는 2의 정수를 나타내며;
    (R153)p59는 식(PBM-53)중의 벤젠 고리가 선택적으로 p59 개의 R153로 치환됨을 나타내며, 각 R153은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐, C1-6알콕시, C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며, 및 p15는 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며;
    식(PBM-54)중의 X28, X29 및 X30은 각각 독립적으로 N 또는 CH를 나타내며;
    (R154)p60은 식(PBM-54)중의 상기 나프틸이 선택적으로 p60 개의 R154로 치환됨을 나타내며, 각 R154는 각각 독립적으로 할로겐, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 니트로, 시아노, C2-6 알키닐, C2-6 알케닐, C1-6알콕시, C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며, 및 p60은 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7을 나타내며;
    R155는 선택적으로 치환된 C3-11시클로알킬, 또는 선택적으로 치환된, N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1-4 개의 헤테로원자를 포함한 4-15 원 헤테로시클릴을 나타내며;
    R156은 수소, 할로겐, 하이드록시, 시아노, 아미노, 메르캅토기, 니트로, C2-6 알키닐, C2-6 알케닐, C1-6알콕시, C1-6 알킬 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
    식(PBM-55)중의 R157은 C6-10아릴, 혹은 1 또는 2 개의 5 원~7 원환과 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1-4 개의 헤테로원자를 포함한 헤테로아릴을 나타내며, 여기서, 상기 C6-10아릴 및 상기 헤테로아릴은 각각 할로겐, 하이드록시, 메르캅토기, 시아노, 아미노, 니트로, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬, C1-6알콕시, 또는 할로겐화 C1-6알콕시으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 개 또는 복수개의 치환기로 선택적으로 치환되며;
    R158은 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1-4 개의 헤테로원자를 포함한 5 원~15 원 헤테로아릴을 나타내며, 여기서, 상기 5 원~15 원 헤테로아릴은 할로겐, 하이드록시, 메르캅토기, 시아노, 아미노, 니트로, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬, C1-6알콕시, 또는 할로겐화 C1-6알콕시으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 개 또는 복수개의 치환기로 선택적으로 치환되며;
    (R159)p61은 식(PBM-55)중의 상기 이소인돌리논 고리가 p61 개의 R159로 치환됨을 나타내며, 각 R159는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐, 하이드록시, 메르캅토기, 시아노, 아미노, 니트로, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬, C1-6알콕시, 또는 할로겐화 C1-6알콕시를 나타내며, 또한 p61은 0, 1, 2 또는 3의 정수를 나타내며;
    식(PBM-56)중의 X31은 N 또는 CH를 나타내며;
    (R160)p62는 식(PBM-56)중의 X31을 포함한 방향족 고리가 p62 개의 R160으로 치환됨을 나타내며, 각 R160은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐, 하이드록시, 메르캅토기, 시아노, 아미노, 니트로, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬, C1-6알콕시, 또는 할로겐화 C1-6알콕시를 나타내며, 또한 p62는 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수를 나타내며;및
    고리 J는 5~15 원 헤테로아릴렌을 나타내며, (R161)p63은 상기 고리 J가 선택적으로 p63 개의 R161로 치환됨을 나타내며, 각 R161은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 할로겐, 하이드록시, 메르캅토기, 시아노, 아미노, 니트로, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 중수소화 C1-6 알킬, 하이드록시 치환 C1-6 알킬, C1-6알콕시, 또는 할로겐화 C1-6알콕시를 나타내며, 또한 p63은 0, 1, 2 또는 3의 정수를 나타내는,식(III)의 화합물 또는 이의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 동위원소농축 유사물, 전구약물 또는 다형체.
  15. 제 12 항에 있어서, 상기 PBM는 아래의 식의 구조:
    Figure pct01148

    Figure pct01149

    Figure pct01150

    Figure pct01151

    Figure pct01152
    를 나타내는, 식(II)의 화합물 또는 이의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 동위원소농축 유사물, 전구약물 또는 다형체.
  16. 제 12 항에 있어서, 상기 Rf는 결합, -O-, -NHC(O)-*, -C(O)NH-*, 또는 -NH-를 나타내며, 또는
    Rf는 아래의 식의 구조:
    -N(Rg)-, -NHC(O)-C1-6 알킬렌-W5-*, -NHC(O)-C2-6 알케닐렌-W5-*, -C(O)NH-C1-6 알킬렌-W5-*, -C(O)NH-C2-6 알케닐렌-W5-*, -NHC(O)-W5-*, -C(O)NH-W5-*, -O-C1-6 알킬렌-W5-*, -O-C2-6 알케닐렌-W5-*, -O-W5-*, -O-C1-6 알킬렌-N(Ri)-*, -O-C2-6 알케닐렌-N(Ri)-*, -N(Rg)-C1-6 알킬렌-N(Ri)-*, -N(Rg)-C2-6 알케닐렌-N(Ri)-*, -W5-, -W5-N(Rg)-*, -N(Rg)-W5-*, -N(Rg)-W5-N(Ri)-*, -C1-6 알킬렌-W5-*, -C2-6 알케닐렌-W5-*, -C1-6 알킬렌-C(O)-W5-*, -C2-6 알케닐렌-C(O)-W5-*, -C(O)-W5-*, -C1-6 알킬렌-C(O)NH-C1-6 알킬렌-W5-*, -C1-6 알킬렌-C(O)NH-C2-6 알케닐렌-W5-*, -C2-6 알케닐렌-C(O)NH-C1-6 알킬렌-W5-*, -C2-6 알케닐렌-C(O)NH-C2-6 알케닐렌-W5-*, -C1-6 알킬렌-NHC(O)-C1-6 알킬렌-W5-*, -C1-6 알킬렌-NHC(O)-C2-6 알케닐렌-W5-*, -C2-6 알케닐렌-NHC(O)-C1-6 알킬렌-W5-*, -C2-6 알케닐렌-NHC(O)-C2-6 알케닐렌-W5-*, -C1-6 알킬렌-C(O)NH-*, -C2-6 알케닐렌-C(O)NH-*, -C1-6 알킬렌-NHC(O)-*, -C2-6 알케닐렌-NHC(O)-*, -C1-6 알킬렌-, -C2-6 알케닐렌-, -C1-6 알킬렌-N(Ri)-*, -C2-6 알케닐렌-N(Ri)-*, 를 나타내며,
    여기서, Rg 및 Ri는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-6 알킬을 나타내며, 및 상기 C1-6 알킬렌과 상기 C2-6 알케닐렌은 할로겐, 하이드록시, 메르캅토기, 시아노, 아미노, 니트로, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-3알킬, C1-3알콕시, 할로겐화 C1-3알콕시 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 한개 또는 복수개의 치환기로 선택적으로 치환되며;
    여기서, 기 W5는 아래의 식의 구조:
    를 나타내며,
    여기서, 각 고리 W6은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 질소-함유 헤테로시클릴렌을 나타내며, t1은 1 또는 2의 정수를 나타내며, (Ra2)m2는 각 고리 W6가 m2 개의 Ra2기로 선택적으로 치환됨을 나타내며, 각 Ra2는 독립적으로 중수소, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, 선택적으로 할로겐화된 C1-6 알킬, C1-6알콕시, 할로겐, 아미노, 하이드록시, 메르캅토기, 시아노, 카복시, C2-6 알키닐, C2-6 알케닐, 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬, 또는 R12a-R11a-이며, 여기서, R11a는 선택적으로 치환된 C1-6 알킬렌 또는 선택적으로 치환된 C2-6 알케닐렌이며, R12a는 할로겐, R13aR14aN-, 하이드록시, 카복시, 에티닐, 또는 비닐을 나타내며, 여기서, R13a 및 R14a는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소 또는 C1-3알킬을 나타내며, 및 상기 C1-6 알킬렌과 상기 C2-6 알케닐렌은 할로겐, 하이드록시, 메르캅토기, 시아노, 아미노, 니트로, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-3알킬, C1-3알콕시, 할로겐화 C1-3알콕시 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 한개 또는 복수개의 치환기로 선택적으로 치환되며, 및 m2는 0-20의 정수를 나타내며;
    각 고리 W7은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 질소-함유 헤테로시클릴렌, 아릴렌, 또는 헤테로아릴렌을 나타내며, t2는 0 또는 1의 정수를 나타내며, (Ra3)m3은 각 고리 W7이 독립적으로 m3 개의 Ra3기로 선택적으로 치환됨을 나타내며, 각 Ra3은 독립적으로 중수소, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, C1-6알콕시, 할로겐, 아미노, 하이드록시, 메르캅토기, 시아노, 카복시, C2-6 알키닐, C2-6 알케닐, 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬, 또는 R16a-R15a-이며, 여기서, R15a는 선택적으로 치환된 C1-6 알킬렌 또는 선택적으로 치환된 C2-6 알케닐렌이며, R16a는 할로겐, R17aR18aN-, 하이드록시, 카복시, 에티닐, 또는 비닐을 나타내며, 여기서, R17a 및 R18a는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소 또는 C1-3알킬을 나타내며, 및 m3은 0-20의 정수를 나타내며; 및
    부호*는 LIN과의 연결점을 나타내는, 식(II)의 화합물 또는 이의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 동위원소농축 유사물, 전구약물 또는 다형체.
  17. 제 12 항에 있어서, Rf는 -W7-Rh-W5-*를 나타내며, 여기서, Rh는 선택적으로 치환된 C1-6 알킬렌 또는 선택적으로 치환된 C2-6 알케닐렌을나타내며, W5 및 W7은 제 12 항 또는 제 16 항에서 정의된 바와 같은, 식(II)의 화합물 또는 이의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 동위원소농축 유사물, 전구약물 또는 다형체.
  18. 제 12 항, 제 16 항 및 제 17 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 W5는 아래의 식의 구조:
    를 나타내며,
    여기서, 각 고리 W6은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 4 원~20 원 질소-함유 헤테로시클릴렌, 예를 들어
    피페리디닐렌, 피페라지닐렌, 모르폴리닐렌, 아제티디닐렌, 피롤리디닐렌, 이미다졸리디닐렌, 피라졸리딜렌, 옥사졸리디닐렌, 티아졸리디닐렌, 티오모르폴리닐렌, 아자시클로헵틸렌, 디아자시클로헵타닐렌, 아자시클로옥틸렌, 디아자시클로옥틸렌, 아자비시클로[3.1.1]헵타닐렌, 아자비시클로[2.2.1]헵타닐렌, 아자비시클로[3.2.1]옥타닐렌, 아자비시클로[2.2.2]옥타닐렌, 디아자비시클로[3.1.1]헵타닐렌, 디아자비시클로[2.2.1]헵타닐렌, 디아자비시클로[3.2.1]옥타닐렌, 디아자비시클로[2.2.2]옥타닐렌, 3-아자스피로[5.5]운데카닐렌, 8-아자스피로[4.5]데카닐렌, 2-옥사-8-아자스피로[4.5]데카닐렌, 또는 3-메틸-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데카닐렌, 또는
    Figure pct01156
    를 나타내며,
    t1은 1 또는 2의 정수를 나타내며, (Ra2)m2는 각 고리 W6이 m2 개의 Ra2기로 선택적으로 치환됨을 나타내며, 각 Ra2는 독립적으로 중수소, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, 선택적으로 할로겐화된 C1-6 알킬, C1-6알콕시, 할로겐, 아미노, 하이드록시, 메르캅토기, 시아노, 카복시, C2-6 알키닐, C2-6 알케닐, 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬, 또는 R12a-R11a-이며, 여기서, R11a는 선택적으로 치환된 C1-6 알킬렌 또는 선택적으로 치환된 C2-6 알케닐렌이며, R12a는 할로겐, R13aR14aN-, 하이드록시, 카복시, 에티닐, 또는 비닐을 나타내며, 여기서, R13a 및 R14a는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소 또는 C1-3알킬을 나타내며, 및 상기 C1-6 알킬렌과 상기 C2-6 알케닐렌은 할로겐, 하이드록시, 메르캅토기, 시아노, 아미노, 니트로, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-3알킬, C1-3알콕시, 할로겐화 C1-3알콕시 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택된 한개 또는 복수개의 치환기로 선택적으로 치환되며, 및 m2는 0-20의 정수를 나타내며;
    각 고리 W7은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 4 원~15 원 질소-함유 헤테로시클릴렌, 6 원~10 원 아릴렌, 또는 5 원~10 원 헤테로아릴렌, 예를 들어
    피페리디닐렌, 피페라지닐렌, 모르폴리닐렌, 아제티디닐렌, 피롤리디닐렌, 이미다졸리디닐렌, 피라졸리딜렌, 옥사졸리디닐렌, 티아졸리디닐렌, 티오모르폴리닐렌, 아자시클로헵틸렌, 디아자시클로헵타닐렌, 아자시클로옥틸렌, 디아자시클로옥틸렌, 아자비시클로[3.1.1]헵타닐렌, 아자비시클로[2.2.1]헵타닐렌, 아자비시클로[3.2.1]옥타닐렌, 아자비시클로[2.2.2]옥타닐렌, 디아자비시클로[3.1.1]헵타닐렌, 디아자비시클로[2.2.1]헵타닐렌, 디아자비시클로[3.2.1]옥타닐렌, 디아자비시클로[2.2.2]옥타닐렌, 3-아자스피로[5.5]운데카닐렌, 8-아자스피로[4.5]데카닐렌, 2-옥사-8-아자스피로[4.5]데카닐렌, 3-메틸-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데카닐렌, 페닐렌, 나프틸렌, 퓨라닐렌, 옥사졸릴렌, 이소옥사졸릴렌, 옥사디아졸릴렌, 티에닐렌, 티아졸릴렌, 이소티아졸릴렌, 티아디아졸릴렌, 피롤릴렌, 이미다졸릴렌, 피라졸릴렌, 트리아졸릴렌, 피리딜렌, 피리미디닐렌, 피리다지닐렌, 피라지닐렌, 인돌릴렌, 이소인돌릴렌, 벤조퓨라닐렌, 이소벤조퓨라닐렌, 벤조티에닐렌, 인다졸릴렌, 벤즈이미다졸릴렌, 벤조옥사졸릴렌, 벤조이속사졸릴렌, 벤조티아졸릴렌, 벤조이소티아졸릴렌, 벤조트리아졸릴렌, 벤조[2,1,3]옥사디아졸릴렌, 벤조[2,1,3]티아디아졸릴렌, 벤조[1,2,3]티아디아졸릴렌, 퀴놀리닐렌, 이소퀴놀리닐렌, 나프티리디닐렌, 신놀리닐렌, 퀴나졸리닐렌, 퀴녹살리닐렌, 프탈라지닐렌, 피라졸로[1,5-a]피리딜렌, 피라졸로[1,5-a]피리미디닐렌, 이미다조[1,2-a]피리딜렌, 1H-피로로[3,2-b]피리딜렌, 1H-피로로[2,3-b]피리딜렌, 피로로[2,1-b]티아졸릴렌, 또는 이미다조[2,1-b]티아졸릴렌, 또는
    Figure pct01157
    를 나타내며,
    t2는 0 또는 1의 정수를 나타내며, (Ra3)m3은 각 고리 W7이 독립적으로 m3 개의 Ra3기로 선택적으로 치환됨을 나타내며, 각 Ra3은 독립적으로 중수소, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, C1-6알콕시, 할로겐, 아미노, 하이드록시, 메르캅토기, 시아노, 카복시, C2-6 알키닐, C2-6 알케닐, 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬, 또는 R16a-R15a-이며, 여기서, R15a는 선택적으로 치환된 C1-6 알킬렌 또는 선택적으로 치환된 C2-6 알케닐렌이며, R16a는 할로겐, R17aR18aN-, 하이드록시, 카복시, 에티닐, 또는 비닐을 나타내며, 여기서, R17a 및 R18a는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소 또는 C1-3알킬을 나타내며, 및 m3은 0-20의 정수를 나타내며; 및
    부호*는 LIN과의 연결점을 나타내는, 식(II)의 화합물 또는 이의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 동위원소농축 유사물, 전구약물 또는 다형체.
  19. 제 16 항 또는 제 17 항에 있어서, 상기 W5는 아래의 기:
    Figure pct01158

    Figure pct01159
    Figure pct01160

    Figure pct01161
    를 나타내며;
    여기서, 상기 기는 진일보 중수소, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, 선택적으로 할로겐화된 C1-6 알킬, C1-6알콕시, 할로겐화 C1-6알콕시, 중수소화 C1-6알콕시, 할로겐, 아미노, 하이드록시, 메르캅토기, 시아노, 카복시, C2-6 알키닐, C2-6 알케닐, 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬, R12a-R11a-, 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 한개 또는 복수개의 치환기로 선택적으로 치환되며, 여기서, R11a는 선택적으로 치환된 C1-6 알킬렌 또는 선택적으로 치환된 C2-6 알케닐렌이며, R12a는 할로겐, R13aR14aN-, 하이드록시, 카복시, 에티닐, 또는 비닐을 나타내며, 여기서, R13a 및 R14a는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소 또는 C1-3알킬을 나타내며;및
    부호*는 LIN과의 연결점을 나타내는, 식(II)의 화합물 또는 이의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 동위원소농축 유사물, 전구약물 또는 다형체.
  20. 제 12 항, 제 16 항 및 제 17 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 Rf는 아래의 기:
    결합, -O-, -NHC(O)-*, -C(O)NH-*, -NH-, -N(CH3)-, -N(CH3)-(CH2)2-N(CH3)-*, -N(CH3)-(CH2)3-N(CH3)-*, -NH-(CH2)2-N(CH3)-*, -N(CH3)-(CH2)3-NH-*, -CH2-NHC(O)-*, -CH2-C(O)NH-*, -CH2-NH-*, -O-(CH2)2-N(CH3)-*, -O-(CH2)2-NH-*, 또는 -CH2-N(CH3)-*, 또는
    Figure pct01162

    Figure pct01163

    Figure pct01164
    를 나타내며;
    여기서, 상기 기는 진일보 중수소, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, 선택적으로 할로겐화된 C1-6 알킬, C1-6알콕시, 할로겐, 아미노, 하이드록시, 메르캅토기, 시아노, 카복시, C2-6 알키닐, C2-6 알케닐, 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬, R12a-R11a-, 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택된 한개 또는 복수개의 치환기로 선택적으로 치환되며, 여기서, R11a는 선택적으로 치환된 C1-6 알킬렌 또는 선택적으로 치환된 C2-6 알케닐렌이며, R12a는 할로겐, R13aR14aN-, 하이드록시, 카복시, 에티닐, 또는 비닐을 나타내며, 여기서, R13a 및 R14a는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소 또는 C1-3알킬을 나타내며;및
    부호*는 LIN과의 연결점을 나타내는, 식(II)의 화합물 또는 이의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 동위원소농축 유사물, 전구약물 또는 다형체.
  21. 제 12 항에 있어서, 상기 ULM는 아래의 식(ULM-1), 식(ULM-2), 식(ULM-3), 식(ULM-4), 식(ULM-5), 식(ULM-6), 식(ULM-7), 식(ULM-8), 식(ULM-9), 식(ULM-10) , 식(ULM-11), 또는 식(ULM-12)의 구조:


    를 나타내며,
    여기서,
    A는 CO, CH2 또는 CD2를 나타내며;
    R1, R2, R3 및 R4는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소, 중수소, 할로겐, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시, 또는 할로겐화 C1-6 알킬을 나타내며;
    (Rb)n은상기 벤젠 고리가 선택적으로 n개의 Rb로 치환됨을 나타내며, 각 Rb는 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 중수소, 할로겐, 하이드록시, 메르캅토기, 니트로, 아미노, 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시, 할로겐화 C1-6 알킬, 선택적으로 치환된 C3-6 시클로알킬, C2-6 알케닐, 또는 C2-6 알키닐을 나타내며;및
    N은 0, 1, 2 또는 3의 정수를 나타내는, 식(II)의 화합물 또는 이의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 동위원소농축 유사물, 전구약물 또는 다형체.
  22. 제 20 항에 있어서, 상기 ULM는 아래의 식(ULM-13), 식(ULM-14), 식(ULM-15), 식(ULM-16), 식(ULM-17), 식(ULM-18), 식(ULM-19), 식(ULM-20), 식(ULM-21), 식(ULM-22) , 식(ULM-23), 또는 식(ULM-24)의 구조:



    를 나타내며,
    여기서, 상기 A, (Rb)n, Rb는 제 19 항에서 정의된 바와 같은, 식(II)의 화합물 또는 이의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 동위원소농축 유사물, 전구약물 또는 다형체.
  23. 제 20 항에 있어서, 상기 ULM는 아래의 식의 구조:
    Figure pct01171

    Figure pct01172

    Figure pct01173

    Figure pct01174

    Figure pct01175

    Figure pct01176

    Figure pct01177

    를 나타내는, 식(III)의 화합물 또는 이의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 동위원소농축 유사물, 전구약물 또는 다형체.
  24. 제 12 항 내지 제 22 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 LIN은 아래의 식의 구조:
    를 나타내며;
    여기서, R5 및 R6은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 아래의 물질: 수소, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 선택적으로 치환된 메틸, 또는 선택적으로 치환된 선형 또는 분지형의 C2-30알킬을 나타내며,
    여기서, 상기 선형 또는 분지형의 C2-30알킬의 탄소 주쇄에는 1 개 또는 복수개의 기 Rc 및/또는 1 개 또는 복수개의 기 Rd, 또는 1 개 또는 복수개의 기 Rc 및 Rd의 임의의 조합이 선택적으로 삽입되고, 상기 기 Rc, Rd 또는 기 Rc 및 Rd의 조합에 의해 상기 탄소 주쇄의 한쌍 또는 복수쌍의 인접하는 탄소원자간의 탄소-탄소 결합이 끊어지고;각 기 Rc는 O, N(Re), C(O), C(O)O, S(O), S(O)2, S(O)2NH, NHS(O)2, OC(O), C(O)N(Re), N(Re)C(O), 또는 N(Re)C(O)N(Re)로 이루어지는 군으로부터 선택되며, 여기서, 각 Re는 독립적으로 H 또는 C1-6 알킬을 나타내며, 및 상기 선형 또는 분지형의 C2-30알킬의 탄소 주쇄에 두개 이상의 기 Rc가 삽입될 때, 각 기 Rc간은 직접 접속되지 않으며;각 기 Rd는 시클로알킬렌(예를 들어 C3-20시클로알킬렌), 아릴렌(예를 들어 C3-20아릴렌), 헤테로시클릴렌(예를 들어 4 원~20 원 헤테로시클릴렌), 헤테로아릴렌(예를 들어 4 원~20 원 헤테로아릴렌), 알키닐렌(예를 들어 C2-6 알키닐렌), 알케닐렌(예를 들어 C2-6 알케닐렌) 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되며, 여기서, 상기 시클로알킬렌, 상기 아릴렌, 상기 헤테로시클릴렌 및 상기 헤테로아릴렌은 서로 독립적으로 진일보 중수소, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 할로겐, 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-, 할로겐화 C1-6 알킬, NH2-C1-6 알킬렌, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)-, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH-, 시아노 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기로 선택적으로 치환되며;및
    상기 메틸의 수소 및 상기 C2-30알킬의 1 개 또는 복수개의 CH2의 수소는 진일보 중수소, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 니트로, 할로겐, 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬, 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-, NH2-C1-6 알킬렌, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)-, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH- 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기로 선택적으로 치환되는, 식(II)의 화합물 또는 이의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 동위원소농축 유사물, 전구약물 또는 다형체.
  25. 제 12 항 내지 제 22 항 중 어느 한 항에 있어서,
    R5 및 R6은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 수소, 불소, 염소, 브롬 또는 요오드를 나타내며, 또는 아래의 식의 구조:
    -C1-30알킬;
    -(C(Ra4)(Ra5))n1-(Rc-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-H;
    -(C(Ra4)(Ra5))n1-(Rc-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-(Rc-(C(Ra8)(Ra9))n3)m5-H;
    -(C(Ra4)(Ra5))n1-(Rc-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-(Rc-(C(Ra8)(Ra9))n3)m5-(Rc-(C(Ra10)(Ra11))n4)m6-H;
    -(C(Ra4)(Ra5))n1-(Rd-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-H;
    -(C(Ra4)(Ra5))n1-(Rd-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-(Rd-(C(Ra8)(Ra9))n3)m5-H;
    -(C(Ra4)(Ra5))n1-(Rd-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-(Rd-(C(Ra8)(Ra9))n3)m5-(Rd-(C(Ra10)(Ra11))n4)m6-H;
    -(C(Ra4)(Ra5))n1-(Rc-Rd-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-CH3;
    -(C(Ra4)(Ra5))n1-(Rc-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-(Rd-(C(Ra8)(Ra9))n3)m5-H;
    -(C(Ra4)(Ra5))n1-(Rd-Rc-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-H; 또는
    -(C(Ra4)(Ra5))n1-(Rd-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-(Rc-(C(Ra8)(Ra9))n3)m5-H를 나타내며;
    여기서, 각 기 Rc는 O, N(Re), C(O), C(O)O, OC(O), S(O), S(O)2, S(O)2NH, NHS(O)2, C(O)N(Re), N(Re)C(O), 또는 N(Re)C(O)N(Re)로 이루어지는 군으로부터 선택되며, 여기서, 각 Re는 독립적으로 H 또는 C1-6 알킬을 나타내며;각 기 Rd는 시클로알킬렌(예를 들어 C3-20시클로알킬렌), 아릴렌(예를 들어 C3-20아릴렌), 헤테로시클릴렌(예를 들어 4 원~20 원 헤테로시클릴렌), 헤테로아릴렌(예를 들어 4 원~20 원 헤테로아릴렌), 알키닐렌(예를 들어 C2-6 알키닐렌), 알케닐렌(예를 들어 C2-6 알케닐렌) 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되며, 여기서, 상기 시클로알킬렌, 상기 아릴렌, 상기 헤테로시클릴렌 및 상기 헤테로아릴렌은 서로 독립적으로 진일보 중수소, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 할로겐, 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-, 할로겐화 C1-6 알킬, NH2-C1-6 알킬렌, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)-, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH-, 시아노 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기로 선택적으로 치환되며;
    상기 C1-30알킬의 1 개 또는 복수개의 CH2의 수소는 진일보 중수소, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 니트로, 할로겐, 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬, 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-, NH2-C1-6 알킬렌, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)-, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH- 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기로 선택적으로 치환되며;
    Ra4, Ra5, Ra6, Ra7, Ra8, Ra9, Ra10 및 Ra11은 각각 독립적으로 H, 중수소, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 니트로, 할로겐, 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬, 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-, NH2-C1-6 알킬렌, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)-, 또는 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH-를 나타내며;및
    n1, n2, n3, n4, m4, m5, m6은 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 또는 15의 정수로 이루어지는 군으로부터 선택되는, 식(II)의 화합물 또는 이의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 동위원소농축 유사물, 전구약물 또는 다형체.
  26. 제 12 항에 있어서, R5 및 R6은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 아래의 식의 구조:
    -(C(Ra4)(Ra5))n1-(O-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-H;
    -(C(Ra4)(Ra5))n1-(O-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-(O-(C(Ra8)(Ra9))n3)m5-H;
    -(C(Ra4)(Ra5))n1-(O-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-(O-(C(Ra8)(Ra9))n3)m5-(O(C(Ra10)(Ra11))n4)m6-H;
    -(C(Ra4)(Ra5))n1-(N(Re)-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-H;
    -(C(Ra4)(Ra5))n1-(N(Re)-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-(N(Re)-(C(Ra8)(Ra9))n3)m5-H;
    -(C(Ra4)(Ra5))n1-(N(Re)-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-(N(Re)-(C(Ra8)(Ra9))n3)m5-(N(Re)-(C(Ra10)(Ra11))n4)m6-H;
    -(C(Ra4)(Ra5))n1-(C(O)N(Re)-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-H;
    -(C(Ra4)(Ra5))n1-(C(O)N(Re)-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-(C(O)N(Re)-(C(Ra8)(Ra9))n3)m5-H;
    -(C(Ra4)(Ra5))n1-(C(O)N(Re)-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-(C(O)N(Re)-(C(Ra8)(Ra9))n3)m5-(C(O)N(Re)-(C(Ra10)(Ra11))n4)m6-H;
    -(C(Ra4)(Ra5))n1-(C(O)N(Re)-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-(O-(C(Ra8)(Ra9))n3)m5-H;
    -(C(Ra4)(Ra5))n1-C(O)N(Re)-(C(Ra6)(Ra7))n2-(O-(C(Ra8)(Ra9))n3)m4-H;
    -(C(Ra4)(Ra5))n1-(N(Re)C(O)-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-H;
    -(C(Ra4)(Ra5))n1-(N(Re)C(O)-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-(O-(C(Ra8)(Ra9))n3)m5-H;
    -(C(Ra4)(Ra5))n1-(N(Re)C(O)-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-(O-(C(Ra8)(Ra9))n3)m5-(O-(C(Ra10)(Ra11))n4)m6-H;
    -(C(Ra4)(Ra5))n1-N(Re)C(O)-(C(Ra6)(Ra7))n2-(O-(C(Ra8)(Ra9))n3)m4-H;
    -(C(Ra4)(Ra5))n1-N(Re)C(O)N(Re)-(C(Ra6)(Ra7))n2-H;
    -(C(Ra4)(Ra5))n1-C(O)-(C(Ra6)(Ra7))n2-H;
    -(C(Ra4)(Ra5))n1-(아릴렌-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-H;
    -(C(Ra4)(Ra5))n1-(아릴렌-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-아릴렌-(C(Ra8)(Ra9))n3-H;
    -(C(Ra4)(Ra5))n1-(헤테로시클릴렌-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-H;
    -(C(Ra4)(Ra5))n1-(헤테로시클릴렌-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-(헤테로시클릴렌-(C(Ra8)(Ra9))n3)m5-H;
    -(C(Ra4)(Ra5))n1-(헤테로아릴렌-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-H;
    -(C(Ra4)(Ra5))n1-(헤테로아릴렌-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-(헤테로아릴렌-(C(Ra8)(Ra9))n3)m5-H;
    -(C(Ra4)(Ra5))n1-(시클로알킬렌-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-H; 또는
    -(C(Ra4)(Ra5))n1-(시클로알킬렌-(C(Ra6)(Ra7))n2)m4-(시클로알킬렌-(C(Ra8)(Ra9))n3)m5-H를 나타내며;
    여기서, 각 Re는 독립적으로 H 또는 C1-6 알킬을 나타내며;
    상기 시클로알킬렌, 상기 아릴렌, 상기 헤테로시클릴렌 및 상기 헤테로아릴렌은 서로 독립적으로 진일보 중수소, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 할로겐, 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-, 할로겐화 C1-6 알킬, NH2-C1-6 알킬렌, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)-, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH-, 시아노 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기로 선택적으로 치환되며;
    Ra4, Ra5, Ra6, Ra7, Ra8, Ra9, Ra10 및 Ra11은 각각 독립적으로 H, 중수소, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 니트로, 할로겐, 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬, 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-, NH2-C1-6 알킬렌, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)-, 또는 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH-을 나타내며;및
    n1, n2, n3, n4, m4, m5, m6은 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 또는 15의 정수로 이루어지는 군으로부터 선택되는, 식(II)의 화합물 또는 이의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 동위원소농축 유사물, 전구약물 또는 다형체.
  27. 제 12 항에 있어서, R5 및 R6은 동일하거나 다르고, 또 각각 독립적으로 아래의 기:
    H, 불소, 염소, 브롬, 요오드, -CH3, -CH2-CH3, -(CH2)2-CH3, -(CH2)3-CH3, -(CH2)4-CH3, -(CH2)5-CH3, -(CH2)6-CH3, -(CH2)7-CH3, -(CH2)8-CH3, -(CH2)9-CH3, -(CH2)10-CH3, -(CH2)11-CH3, -(CH2)12-CH3, -(CH2)13-CH3, -(CH2)14-CH3, -(CH2)15-CH3, -(CH2)16-CH3, -(CH2)17-CH3, -(CH2)18-CH3, -(CH2)19-CH3, -(CH2)20-CH3, -(CH2)21-CH3, -(CH2)22-CH3, -(CH2)25-CH3, -(CH2)29-CH3;-CH2-O-CH3, -CH2-O-CH2-CH3, -CH2-O-(CH2)2-CH3, -(CH2)1-O-(CH2)3-CH3, -(CH2)1-O-(CH2)4-CH3, -(CH2)1-O-(CH2)5-CH3, -(CH2)1-O-(CH2)6-CH3, -(CH2)1-O-(CH2)7-CH3, -(CH2)1-O-(CH2)8-CH3, -(CH2)1-O-(CH2)9-CH3, -(CH2)1-O-(CH2)10-CH3, -(CH2)2-O-CH3, -(CH2)2-O-CH2-CH3, -(CH2)2-O-(CH2)2-CH3, -(CH2)2-O-(CH2)3-CH3, -(CH2)2-O-(CH2)4-CH3, -(CH2)2-O-(CH2)5-CH3, -(CH2)2-O-(CH2)6-CH3, -(CH2)2-O-(CH2)7-CH3, -(CH2)2-O-(CH2)8-CH3, -(CH2)2-O-(CH2)9-CH3, -(CH2)2-O-(CH2)10-CH3, -(CH2)2-O-(CH2)11-CH3, -(CH2)2-O-(CH2)12-CH3, -(CH2)3-O-CH3, -(CH2)3-O-CH2-CH3, -(CH2)3-O-(CH2)2-CH3, -(CH2)3-O-(CH2)3-CH3, -(CH2)3-O-(CH2)4-CH3, -(CH2)3-O-(CH2)5-CH3, -(CH2)3-O-(CH2)6-CH3, -(CH2)3-O-(CH2)7-CH3, -(CH2)4-O-CH3, -(CH2)4-O-CH2-CH3, -(CH2)4-O-(CH2)2-CH3, -(CH2)4-O-(CH2)3-CH3, -(CH2)4-O-(CH2)4-CH3, -(CH2)4-O-(CH2)5-CH3, -(CH2)4-O-(CH2)6-CH3, -(CH2)5-O-CH3, -(CH2)5-O-CH2-CH3, -(CH2)5-O-(CH2)2-CH3, -(CH2)5-O-(CH2)3-CH3, -(CH2)5-O-(CH2)4-CH3, -(CH2)5-O-(CH2)5-CH3, -(CH2)6-O-CH3, -(CH2)6-O-CH2-CH3, -(CH2)6-O-(CH2)2-CH3, -(CH2)6-O-(CH2)3-CH3, -(CH2)6-O-(CH2)4-CH3, -(CH2)7-O-CH3, -(CH2)7-O-CH2-CH3, -(CH2)7-O-(CH2)2-CH3, -(CH2)7-O-(CH2)3-CH3, -(CH2)8-O-CH3, -(CH2)8-O-CH2-CH3, -(CH2)8-O-(CH2)2-CH3, -CH(CH3)-O-CH3, -CH(CH3)-O-CH2-CH3, -CH(CH3)-O-(CH2)2-CH3, -CH(CH3)-O-(CH2)3-CH3, -CH(CH3)-O-(CH2)4-CH3, -CH(CH3)-O-(CH2)5-CH3, -CH(CH3)-O-(CH2)6-CH3, -CH(CH3)-O-(CH2)7-CH3, -CH(CH3)-O-(CH2)8-CH3, -CH(CH3)-O-(CH2)9-CH3, -CH(CH3)-O-(CH2)10-CH3, -CH2-(O(CH2)2)1-OCH2CH3, -CH2-(O(CH2)2)2-OCH2CH3, -CH2-(O(CH2)2)3-OCH2CH3, -CH2-(O(CH2)2)4-OCH2CH3, -CH2-(O(CH2)2)5-OCH2CH3, -CH2-(O(CH2)2)6-OCH2CH3, -CH2-(O(CH2)2)7-OCH2CH3, -CH2-(O(CH2)2)8-OCH2CH3, -CH2-(O(CH2)2)9-OCH2CH3, -CH2-(O(CH2)2)10-OCH2CH3, -CH2-(O(CH2)2)1-OCH3, -CH2-(O(CH2)2)2-OCH3, -CH2-(O(CH2)2)3-OCH3, -CH2-(O(CH2)2)4-OCH3, -CH2-(O(CH2)2)5-OCH3, -CH2-(O(CH2)2)6-OCH3, -CH2-(O(CH2)2)7-OCH3, -CH2-(O(CH2)2)8-OCH3, -CH2-(O(CH2)2)9-OCH3, -CH2-(O(CH2)2)10-OCH3, -(CH2)2-(O(CH2)2)1-OCH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)2)2-OCH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)2)3-OCH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)2)4-OCH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)2)5-OCH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)2)6-OCH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)2)7-OCH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)2)8-OCH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)2)9-OCH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)2)10-OCH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)2)1-OCH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)2)2-OCH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)2)3-OCH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)2)4-OCH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)2)5-OCH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)2)6-OCH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)2)7-OCH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)2)8-OCH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)2)9-OCH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)2)10-OCH2CH3, -(CH2)4-(O(CH2)2)1-OCH2CH3, -(CH2)4-(O(CH2)2)2-OCH2CH3, -(CH2)4-(O(CH2)2)3-OCH2CH3, -(CH2)4-(O(CH2)2)4-OCH2CH3, -(CH2)4-(O(CH2)2)5-OCH2CH3, -(CH2)4-(O(CH2)2)6-OCH2CH3, -(CH2)4-(O(CH2)2)7-OCH2CH3, -(CH2)4-(O(CH2)2)8-OCH2CH3, -(CH2)4-(O(CH2)2)9-OCH2CH3, -(CH2)4-(O(CH2)2)10-OCH2CH3, -CH2-(O(CH2)3)1-OCH2CH2CH3, -CH2-(O(CH2)3)2-OCH2CH2CH3, -CH2-(O(CH2)3)3-OCH2CH2CH3, -CH2-(O(CH2)3)4-OCH2CH2CH3, -CH2-(O(CH2)3)5-OCH2CH2CH3, -CH2-(O(CH2)3)6-OCH2CH2CH3, -CH2-(O(CH2)3)7-OCH2CH2CH3, -CH2-(O(CH2)3)8-OCH2CH2CH3, -CH2-(O(CH2)3)9-OCH2CH2CH3, -CH2-(O(CH2)3)10-OCH2CH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)3)1-OCH2CH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)3)2-OCH2CH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)3)3-OCH2CH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)3)4-OCH2CH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)3)5-OCH2CH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)3)6-OCH2CH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)3)7-OCH2CH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)3)8-OCH2CH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)3)1-OCH2CH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)3)2-OCH2CH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)3)3-OCH2CH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)3)4-OCH2CH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)3)5-OCH2CH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)3)6-OCH2CH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)3)7-OCH2CH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)3)8-OCH2CH2CH3, -CH2-O-(CH2)2-O-(CH2)2-CH3, -CH2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)1-OCH2CH2CH3, -CH2-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)2-OCH2CH2CH3, -CH2-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)3-OCH2CH2CH3, -CH2-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)4-OCH2CH2CH3, -(CH2)2-O-(CH2)2-O-(CH2)2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)1-OCH2CH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)2-OCH2CH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)3-OCH2CH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)4-OCH2CH2CH3, -(CH2)3-O-(CH2)2-O-(CH2)2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)1-OCH2CH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)2-OCH2CH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)3-OCH2CH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)4-OCH2CH2CH3, -CH2-O-(CH2)3-O-CH2CH3, -CH2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)1-O-CH2CH3, -CH2-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)2-O-CH2CH3, -CH2-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)3-O-CH2CH3, -CH2-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)4-O-CH2CH3, -(CH2)2-O-(CH2)3-O-CH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)1-O-CH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)2-O-CH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)3-O-CH2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)4-O-CH2CH3, -(CH2)3-O-(CH2)3-O-CH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)1-O-CH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)2-O-CH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)3-O-CH2CH3, -(CH2)3-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)4-O-CH2CH3, -CH2-O-(CH2)2-O-CH3, -(CH2)2-O-(CH2)2-O-CH3, -(CH2)2-(O(CH2)2)2-O-(CH2)2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)2)3-O-(CH2)2CH3, -(CH2)2-(O(CH2)2)4-O-(CH2)2CH3, -(CH2)5-(O(CH2)2)2-O-(CH2)4CH3, -(CH2)5-(O(CH2)2)2-O-(CH2)5CH3, -(CH2)1-N(Re)-CH3, -(CH2)1-N(Re)-(CH2)1-CH3, -(CH2)1-N(Re)-(CH2)2-CH3, -(CH2)1-N(Re)-(CH2)3-CH3, -(CH2)1-N(Re)-(CH2)4-CH3, -(CH2)1-N(Re)-(CH2)5-CH3, -(CH2)1-N(Re)-(CH2)6-CH3, -(CH2)1-N(Re)-(CH2)7-CH3, -(CH2)1-N(Re)-(CH2)8-CH3, -(CH2)1-N(Re)-(CH2)9-CH3, -(CH2)2-N(Re)-CH3, -(CH2)2-N(Re)-(CH2)1-CH3, -(CH2)2-N(Re)-(CH2)2-CH3, -(CH2)2-N(Re)-(CH2)3-CH3, -(CH2)2-N(Re)-(CH2)4-CH3, -(CH2)2-N(Re)-(CH2)5-CH3, -(CH2)2-N(Re)-(CH2)6-CH3, -(CH2)2-N(Re)-(CH2)7-CH3, -(CH2)2-N(Re)-(CH2)8-CH3, -(CH2)2-N(Re)-(CH2)9-CH3, -(CH2)2-N(Re)-(CH2)10-CH3, -(CH2)2-N(Re)-(CH2)11-CH3, -(CH2)3-N(Re)-CH3, -(CH2)3-N(Re)-(CH2)1-CH3, -(CH2)3-N(Re)-(CH2)2-CH3, -(CH2)4-N(Re)-CH3, -(CH2)4-N(Re)-(CH2)1-CH3, -(CH2)4-N(Re)-(CH2)2-CH3, -(CH2)4-N(Re)-(CH2)3-CH3, -(CH2)5-N(Re)-CH3, -(CH2)5-N(Re)-(CH2)1-CH3, -(CH2)5-N(Re)-(CH2)2-CH3, -(CH2)5-N(Re)-(CH2)3-CH3, -(CH2)5-N(Re)-(CH2)4-CH3, -(CH2)6-N(Re)-CH3, -(CH2)6-N(Re)-(CH2)1-CH3, -(CH2)6-N(Re)-(CH2)2-CH3, -(CH2)7-N(Re)-CH3, -(CH2)7-N(Re)-(CH2)1-CH3, -(CH2)7-N(Re)-(CH2)2-CH3, -(CH2)8-N(Re)-CH3, -(CH2)8-N(Re)-(CH2)1-CH3, -(CH2)8-N(Re)-(CH2)2-CH3, -CH(CH3)-N(Re)-CH3, -CH(CH3)-N(Re)-(CH2)1-CH3, -CH(CH3)-N(Re)-(CH2)2-CH3, -CH(CH3)-N(Re)-(CH2)3-CH3, -CH(CH3)-N(Re)-(CH2)4-CH3, -CH(CH3)-N(Re)-(CH2)5-CH3, -CH(CH3)-N(Re)-(CH2)6-CH3, -CH(CH3)-N(Re)-(CH2)7-CH3, -CH(CH3)-N(Re)-(CH2)8-CH3, -CH(CH3)-N(Re)-(CH2)9-CH3, -CH2C(O)NHCH3, -(CH2)2C(O)NHCH2CH3, -(CH2)2C(O)NH(CH2)2-CH3, -(CH2)2C(O)NH(CH2)3-CH3, -(CH2)2C(O)NH(CH2)4-CH3, -(CH2)3C(O)NH(CH2)2-CH3, -(CH2)3C(O)NH(CH2)3-CH3, -(CH2)4C(O)NH(CH2)3-CH3, -(CH2)5C(O)NH(CH2)4-CH3, -(CH2)6C(O)NH(CH2)6-CH3, -(CH2)6C(O)NH(CH2)5-CH3, -(CH2)7C(O)NH(CH2)6-CH3, -(CH2)8C(O)NH(CH2)7-CH3, U-(CH2)9C(O)NH(CH2)8-CH3, -(CH2)10C(O)NH(CH2)9-CH3, -(CH2)2C(O)NH(CH2)2-O-CH2-CH3, -CH2NHC(O)CH3, -(CH2)2NHC(O)CH2CH3, -(CH2)2NHC(O)(CH2)2-CH3, -(CH2)2NHC(O)(CH2)3-CH3, -(CH2)2NHC(O)(CH2)4-CH3, -(CH2)3NHC(O)(CH2)2-CH3, -(CH2)3NHC(O)(CH2)3-CH3, -(CH2)4NHC(O)(CH2)3-CH3, -(CH2)5NHC(O)(CH2)4-CH3, -(CH2)6NHC(O)(CH2)6-CH3, -(CH2)6NHC(O)(CH2)5-CH3, -(CH2)7NHC(O)(CH2)6-CH3, -(CH2)8NHC(O)(CH2)7-CH3, -(CH2)9NHC(O)(CH2)8-CH3, -(CH2)10NHC(O)(CH2)9-CH3, -(CH2)4NHC(O)(CH2)7-CH3, -(CH2)2NHC(O)(CH2)2-O-CH2-CH3, -(CH2)4NHC(O)CH3, -CH2-피페리디닐렌-CH3, -CH2-피페리디닐렌-CH2-CH3, -CH2-피페리디닐렌-(CH2)2-CH3, -CH2-피페리디닐렌-(CH2)3-CH3, -CH2-피페리디닐렌-(CH2)4-CH3, -CH2-피페리디닐렌-(CH2)5-CH3, -CH2-피페리디닐렌-(CH2)6-CH3, -CH2-피페리디닐렌-(CH2)7-CH3, -(CH2)2-피페리디닐렌-CH3, -(CH2)2-피페리디닐렌-CH2-CH3, -(CH2)2-피페리디닐렌-(CH2)2-CH3, -(CH2)2-피페리디닐렌-(CH2)3-CH3, -(CH2)2-피페리디닐렌-(CH2)4-CH3, -(CH2)2-피페리디닐렌-(CH2)5-CH3, -(CH2)2-피페리디닐렌-(CH2)6-CH3, -(CH2)2-피페리디닐렌-(CH2)7-CH3, -(CH2)3-피페리디닐렌-CH3, -(CH2)3-피페리디닐렌-CH2-CH3, -(CH2)3-피페리디닐렌-(CH2)2-CH3, -(CH2)3-피페리디닐렌-(CH2)3-CH3, -(CH2)3-피페리디닐렌-(CH2)4-CH3, -(CH2)3-피페리디닐렌-(CH2)5-CH3, -(CH2)3-피페리디닐렌-(CH2)6-CH3, -(CH2)3-피페리디닐렌-(CH2)7-CH3, -(CH2)4-피페리디닐렌-CH3, -(CH2)4-피페리디닐렌-CH2-CH3, -(CH2)4-피페리디닐렌-(CH2)2-CH3, -(CH2)4-피페리디닐렌-(CH2)3-CH3, -(CH2)4-피페리디닐렌-(CH2)4-CH3, -(CH2)4-피페리디닐렌-(CH2)5-CH3, -(CH2)4-피페리디닐렌-(CH2)6-CH3, -(CH2)4-피페리디닐렌-(CH2)7-CH3, -(CH2)5-피페리디닐렌-CH3, -(CH2)5-피페리디닐렌-CH2-CH3, -(CH2)5-피페리디닐렌-(CH2)2-CH3, -(CH2)5-피페리디닐렌-(CH2)3-CH3, -(CH2)5-피페리디닐렌-(CH2)4-CH3, -(CH2)5-피페리디닐렌-(CH2)5-CH3, -(CH2)5-피페리디닐렌-(CH2)6-CH3, -(CH2)5-피페리디닐렌-(CH2)7-CH3, -(CH2)6-피페리디닐렌-CH3, -(CH2)6-피페리디닐렌-CH2-CH3, -(CH2)6-피페리디닐렌-(CH2)2-CH3, -(CH2)6-피페리디닐렌-(CH2)3-CH3, -(CH2)6-피페리디닐렌-(CH2)4-CH3, -(CH2)6-피페리디닐렌-(CH2)5-CH3, -(CH2)6-피페리디닐렌-(CH2)6-CH3, -(CH2)6-피페리디닐렌-(CH2)7-CH3, -(CH2)7-피페리디닐렌-CH3, -(CH2)7-피페리디닐렌-CH2-CH3, -(CH2)7-피페리디닐렌-(CH2)2-CH3, -(CH2)7-피페리디닐렌-(CH2)3-CH3, -(CH2)7-피페리디닐렌-(CH2)7-CH3, -(CH2)8-피페리디닐렌-CH3, -(CH2)8-피페리디닐렌-CH2-CH3, -(CH2)8-피페리디닐렌-(CH2)2-CH3, -(CH2)8-피페리디닐렌-(CH2)3-CH3, -(CH2)8-피페리디닐렌-(CH2)4-CH3, -(CH2)8-피페리디닐렌-(CH2)5-CH3, -(CH2)8-피페리디닐렌-(CH2)6-CH3, -(CH2)8-피페리디닐렌-(CH2)7-CH3, -CH2-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-CH3, -CH2-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-CH3, -CH2-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)2-CH3, -CH2-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)3-CH3, -CH2-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)4-CH3, -CH2-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)5-CH3, -CH2-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)6-CH3, -CH2-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)7-CH3, -CH2-N(Re)-(CH2)2-피페리디닐렌-CH3, -CH2-N(Re)-(CH2)2-피페리디닐렌-CH2-CH3, -CH2-N(Re)-(CH2)2-피페리디닐렌-(CH2)2-CH3, -CH2-N(Re)-(CH2)2-피페리디닐렌-(CH2)3-CH3, -CH2-N(Re)-(CH2)2-피페리디닐렌-(CH2)4-CH3, -CH2-N(Re)-(CH2)2-피페리디닐렌-(CH2)5-CH3, -CH2-N(Re)-(CH2)2-피페리디닐렌-(CH2)6-CH3, -CH2-N(Re)-(CH2)2-피페리디닐렌-(CH2)7-CH3, -(CH2)2-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-CH3, -(CH2)2-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-CH2-CH3, -(CH2)2-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)2-CH3, -(CH2)2-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)3-CH3, -(CH2)2-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)4-CH3, -(CH2)2-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)5-CH3, -(CH2)2-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)6-CH3, -(CH2)2-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)7-CH3, -(CH2)3-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-CH3, -(CH2)3-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-CH2-CH3, -(CH2)3-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)2-CH3, -(CH2)3-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)7-CH3, -(CH2)4-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-CH3, -(CH2)4-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-CH2-CH3, -(CH2)4-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)2-CH3, -(CH2)4-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)7-CH3, -(CH2)5-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)2-CH3, -(CH2)5-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)7-CH3, -(CH2)6-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)2-CH3, -(CH2)6-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)7-CH3, -(CH2)7-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)2-CH3, -(CH2)7-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)7-CH3, -(CH2)8-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-CH3, -(CH2)8-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-CH2-CH3, -(CH2)8-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)2-CH3, -(CH2)8-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)3-CH3, -(CH2)8-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)4-CH3, -(CH2)8-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)5-CH3, -(CH2)8-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)6-CH3, -(CH2)8-N(Re)-CH2-피페리디닐렌-(CH2)7-CH3, -CH2-피페라지닐렌-CH3, -CH2-피페라지닐렌-CH2-CH3, -CH2-피페라지닐렌-(CH2)2-CH3, -CH2-피페라지닐렌-(CH2)3-CH3, -CH2-피페라지닐렌-(CH2)4-CH3, -CH2-피페라지닐렌-(CH2)5-CH3, -CH2-피페라지닐렌-(CH2)6-CH3, -CH2-피페라지닐렌-(CH2)7-CH3, -(CH2)2-피페라지닐렌-CH3, -(CH2)2-피페라지닐렌-CH2-CH3, -(CH2)2-피페라지닐렌-(CH2)2-CH3, -(CH2)2-피페라지닐렌-(CH2)3-CH3, -(CH2)2-피페라지닐렌-(CH2)4-CH3, -(CH2)2-피페라지닐렌-(CH2)5-CH3, -(CH2)2-피페라지닐렌-(CH2)6-CH3, -(CH2)2-피페라지닐렌-(CH2)7-CH3, -(CH2)3-피페라지닐렌-CH3, -(CH2)3-피페라지닐렌-CH2-CH3, -(CH2)3-피페라지닐렌-(CH2)2-CH3, -(CH2)3-피페라지닐렌-(CH2)3-CH3, -(CH2)3-피페라지닐렌-(CH2)4-CH3, -(CH2)3-피페라지닐렌-(CH2)5-CH3, -(CH2)3-피페라지닐렌-(CH2)6-CH3, -(CH2)3-피페라지닐렌-(CH2)7-CH3, -(CH2)4-피페라지닐렌-CH3, -(CH2)4-피페라지닐렌-CH2-CH3, -(CH2)4-피페라지닐렌-(CH2)2-CH3, -(CH2)4-피페라지닐렌-(CH2)3-CH3, -(CH2)4-피페라지닐렌-(CH2)4-CH3, -(CH2)4-피페라지닐렌-(CH2)5-CH3, -(CH2)4-피페라지닐렌-(CH2)6-CH3, -(CH2)4-피페라지닐렌-(CH2)7-CH3, -(CH2)5-피페라지닐렌-CH3, -(CH2)5-피페라지닐렌-CH2-CH3, -(CH2)5-피페라지닐렌-(CH2)2-CH3, -(CH2)5-피페라지닐렌-(CH2)3-CH3, -(CH2)5-피페라지닐렌-(CH2)4-CH3, -(CH2)5-피페라지닐렌-(CH2)5-CH3, -(CH2)5-피페라지닐렌-(CH2)6-CH3, -(CH2)5-피페라지닐렌-(CH2)7-CH3, -(CH2)6-피페라지닐렌-CH3, -(CH2)6-피페라지닐렌-CH2-CH3, -(CH2)6-피페라지닐렌-(CH2)2-CH3, -(CH2)6-피페라지닐렌-(CH2)3-CH3, -(CH2)6-피페라지닐렌-(CH2)4-CH3, -(CH2)6-피페라지닐렌-(CH2)5-CH3, -(CH2)6-피페라지닐렌-(CH2)6-CH3, -(CH2)6-피페라지닐렌-(CH2)7-CH3, -(CH2)7-피페라지닐렌-CH3, -(CH2)7-피페라지닐렌-CH2-CH3, -(CH2)7-피페라지닐렌-(CH2)2-CH3, -(CH2)7-피페라지닐렌-(CH2)3-CH3, -(CH2)7-피페라지닐렌-(CH2)7-CH3, -(CH2)8-피페라지닐렌-CH3, -(CH2)8-피페라지닐렌-CH2-CH3, -(CH2)8-피페라지닐렌-(CH2)2-CH3, -(CH2)8-피페라지닐렌-(CH2)3-CH3, -(CH2)8-피페라지닐렌-(CH2)4-CH3, -(CH2)8-피페라지닐렌-(CH2)5-CH3, -(CH2)8-피페라지닐렌-(CH2)6-CH3, 또는 -(CH2)8-피페라지닐렌-(CH2)7-CH3을 나타내며;
    여기서, 상기 피페리디닐렌 및 상기 피페라지닐렌은 서로 독립적으로 진일보 중수소, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 니트로, 할로겐, 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-, 할로겐화 C1-6 알킬, NH2-C1-6 알킬렌, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)-, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH-, 시아노 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기로 선택적으로 치환되며;
    상기 기 중의 CH3의 수소 및 1 개 또는 복수개의 CH2의 수소는 진일보 중수소, 하이드록시, 아미노, 메르캅토기, 니트로, 할로겐, 시아노, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬, 선택적으로 중수소화된 C1-6알콕시, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NH-, NH2-C1-6 알킬렌, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-NHC(O)-, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬-C(O)NH- 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기로 선택적으로 치환되며;
    각 Re는 독립적으로 H 또는 C1-6 알킬을 나타내며;및
    n1, n2, n3, n4, m4, m5, m6은 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 또는 15의 정수로 이루어지는 군으로부터 선택되는, 식(II)의 화합물 또는 이의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 동위원소농축 유사물, 전구약물 또는 다형체.
  28. 제 12 항 내지 제 27 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 -Rf-LIN-은 아래의 기:
    -CH2-, -O-CH2-**, -NHC(O)-CH2-**, -C(O)NH-CH2-**, -NH-CH2-**, -N(CH3)-CH2-**, -N(CH3)-(CH2)2-N(CH3)-CH2-**, -N(CH3)-(CH2)3-N(CH3)-CH2-**, -NH-(CH2)2-N(CH3)-CH2-**, -N(CH3)-(CH2)3-NH-CH2-**, -CH2-NHC(O)-CH2-**, -CH2-C(O)NH-CH2-**, -CH2-NH-CH2-**, -O-(CH2)2-N(CH3)-CH2-**, -O-(CH2)2-NH-CH2-**, 또는 -CH2-N(CH3) -CH2-**, 또는



    를 나타내며;
    여기서, 상기 기는 진일보 중수소, 선택적으로 중수소화된 C1-6 알킬, 선택적으로 할로겐화된 C1-6 알킬, C1-6알콕시, 할로겐화 C1-6알콕시, 중수소화 C1-6알콕시, 할로겐, 아미노, 하이드록시, 메르캅토기, 시아노, 카복시, C2-6 알키닐, C2-6 알케닐, 선택적으로 중수소화된 C3-6 시클로알킬, 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택된 한개 또는 복수개의 치환기로 선택적으로 치환되며;및
    부호**는 ULM와의 연결점을 나타내는, 식(II)의 화합물 또는 이의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 동위원소농축 유사물, 전구약물 또는 다형체.
  29. 제 12 항에 있어서, 아래의 식(II-1), 식(II-2), 식(II-3), 식(II-4), 식(II-5), 식(II-6), 식(II-7), 식(II-8), 식(II-9), 식(II-10), 식(II-11), 식(II-12), 식(II-13), 식(II-14), 식(II-15), 식(II-16), 식(II-17), 식(II-18), 식(II-19), 식(II-20), 식(II-21), 식(II-22), 식(II-23), 식(II-24), 식(II-25), 식(II-26), 식(II-27), 식(II-28), 식(II-29), 식(II-30), 식(II-31), 식(II-32), 식(II-33), 식(II-34), 식(II-35), 식(II-36), 식(II-37), 식(II-38), 식(II-39), 식(II-40), 식(II-41), 식(II-42), 식(II-43), 식(II-44), 식(II-45), 식(II-46), 식(II-47), 식(II-48), 식(II-49), 식(II-50), 식(II-51), 식(II-52), 식(II-53), 식(II-55), 식(II-56), 식(II-57), 식(II-58), 식(II-59), 식(II-60), 식(II-61), 식(II-62), 식(II-63), 식(II-64), 식(II-65), 또는 식(II-66)의 구조:
    Figure pct01183

    Figure pct01184

    Figure pct01185

    Figure pct01186

    Figure pct01187

    Figure pct01188
    으로도 나타내며;
    여기서, A, R1, R2, R3, R4, (Rb)n, LIN, Rf, (R1)p1, (R2)p2, (R4)p3, (R5)p4, (R7)p5, R8, (R9)p6, R10, (R11)p7, R12, R13, R14, 고리 A, 고리 B, 고리 C, R15, (R16)p9, X1, X2, X3, (R20)p10, R21, R22, (R23)p11, (R24)p12, R25, X4, X5, X6, X7, R28, R29, R30, R31, R32, R33, (R34)p13, R35, (R36)p14, R37, X8, X9, X10, X11, X12, R38, R39, (R40)p15, (R42)p16, (R43)p17, (R44)p18, (R45)p19, (R46)p20, (R48)p21, (R49)p22, R50, R51, (R52)p23, (R53)p24, R54, R55, R56, R57, (R58)p25, X13, R59, R60, R61, R62, R63, R64, (R65)p26, R66, R67, R68, R69, R70, X14, X15, R73, R74, R75, R76, R77, R78, R79, R80, R81, X16, X17, R82, R83, R84, R85, R86, R87, R88, R89, R90, (R91)p27, (R92)p28, (R93)p29, R94, R95, (R96)p30, (R97)p31, X18, X19, X20, X21, X22, R98, R99, R100, R101, R102, R103, X23, (R104)p32, (R105)p33, (R106)p34, (R107)p35, (R108)p36, (R109)p37, (R110)p38, (R111)p39, R112, R113, R114, R115, R116, R117, R118, (R119)p40, R120, R121, R122, R123, (R125)p41, (R127)p43, R131, R132, (R133)p46, (R134)p47, (R135)p48, R136, (R137)p49, X24, X25, X26, R138, R139, R140, (R141)p50, R142, (R143)p51, (R144)p52, (R145)p53, (R146)p54, Rf2, (R147)p55, R148, (R149)p56, X27, 고리 I , R150, (R151)p57, (R152)p58, (R153)p59, X28, X29, X30, (R154)p60, R155, R156, R157, R158, (R159)p61, X31, (R160)p62, 고리 J 및 (R161)p63은제 13 항에서 정의된 바와 같은, 식(II)의 화합물 또는 이의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 동위원소농축 유사물, 전구약물 또는 다형체.
  30. 제 12 항에 있어서, 아래의 물질:
    N-(2-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)에틸)-4,9-디옥소-4,9-디하이드로나프토[2,3-b]퓨란-2-카르복사마이드;
    N-(2-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)에틸)-4,9-디옥소-4,9-디하이드로나프토[2,3-b]퓨란-2-카르복사마이드;
    N-(2-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)에틸)-4,9-디옥소-4,9-디하이드로나프토[2,3-b]퓨란-2-카르복사마이드;
    N-(2-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)에틸)-4,9-디옥소-4,9-디하이드로나프토[2,3-b]퓨란-2-카르복사마이드;
    N-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-4,9-디옥소-4,9-디하이드로나프토[2,3-b]퓨란-2-카르복사마이드;
    N-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-4,9-디옥소-4,9-디하이드로나프토[2,3-b]퓨란-2-카르복사마이드;
    N-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-4,9-디옥소-4,9-디하이드로나프토[2,3-b]퓨란-2-카르복사마이드;
    N-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-4,9-디옥소-4,9-디하이드로나프토[2,3-b]퓨란-2-카르복사마이드;
    ((2-(((5S,8S,10aR)-8-(((2S)-5-아미노-1-(2-클로로-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)페녹시)-5-옥소펜탄-2-일)카르바모일)-3-메틸-6-옥소데카하이드로피로로[1,2-a][1,5]디아조신-5-일)카르바모일)-1H-인돌-5-일)디플루오로메틸)포스폰산;
    ((2-(((5S,8S,10aR)-8-(((2S)-5-아미노-1-(2-클로로-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)페녹시)-5-옥소펜탄-2-일)카르바모일)-3-메틸-6-옥소데카하이드로피로로[1,2-a][1,5]디아조신-5-일)카르바모일)-1H-인돌-5-일)디플루오로메틸)포스폰산;
    ((2-(((5S,8S,10aR)-8-(((2S)-5-아미노-1-(2-클로로-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)페녹시)-5-옥소펜탄-2-일)카르바모일)-3-메틸-6-옥소데카하이드로피로로[1,2-a][1,5]디아조신-5-일)카르바모일)-1H-인돌-5-일)디플루오로메틸)포스폰산;
    ((2-(((5S,8S,10aR)-8-(((2S)-5-아미노-1-(2-클로로-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)페녹시)-5-옥소펜탄-2-일)카르바모일)-3-메틸-6-옥소데카하이드로피로로[1,2-a][1,5]디아조신-5-일)카르바모일)-1H-인돌-5-일)디플루오로메틸)포스폰산;
    ((2-(((5S,8S,10aR)-8-(((2S)-5-아미노-1-(2-클로로-3-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페녹시)-5-옥소펜탄-2-일)카르바모일)-3-메틸-6-옥소데카하이드로피로로[1,2-a][1,5]디아조신-5-일)카르바모일)-1H-인돌-5-일)디플루오로메틸)포스폰산;
    ((2-(((5S,8S,10aR)-8-(((2S)-5-아미노-1-(2-클로로-3-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페녹시)-5-옥소펜탄-2-일)카르바모일)-3-메틸-6-옥소데카하이드로피로로[1,2-a][1,5]디아조신-5-일)카르바모일)-1H-인돌-5-일)디플루오로메틸)포스폰산;
    ((2-(((5S,8S,10aR)-8-(((2S)-5-아미노-1-(2-클로로-3-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페녹시)-5-옥소펜탄-2-일)카르바모일)-3-메틸-6-옥소데카하이드로피로로[1,2-a][1,5]디아조신-5-일)카르바모일)-1H-인돌-5-일)디플루오로메틸)포스폰산;
    ((2-(((5S,8S,10aR)-8-(((2S)-5-아미노-1-(2-클로로-3-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페녹시)-5-옥소펜탄-2-일)카르바모일)-3-메틸-6-옥소데카하이드로피로로[1,2-a][1,5]디아조신-5-일)카르바모일)-1H-인돌-5-일)디플루오로메틸)포스폰산;
    ((2-(((5S,8S,10aR)-8-(((S)-5-아미노-1-(벤즈히드릴아미노)-1,5-디옥소펜탄-2-일)카르바모일)-3-((1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)메틸)-6-옥소데카하이드로피로로[1,2-a][1,5]디아조신-5-일)카르바모일)-1H-인돌-5-일)디플루오로메틸)포스폰산;
    ((2-(((5S,8S,10aR)-8-(((S)-5-아미노-1-(벤즈히드릴아미노)-1,5-디옥소펜탄-2-일)카르바모일)-3-((1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)메틸)-6-옥소데카하이드로피로로[1,2-a][1,5]디아조신-5-일)카르바모일)-1H-인돌-5-일)디플루오로메틸)포스폰산;
    ((2-(((5S,8S,10aR)-8-(((S)-5-아미노-1-(벤즈히드릴아미노)-1,5-디옥소펜탄-2-일)카르바모일)-3-((1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)메틸)-6-옥소데카하이드로피로로[1,2-a][1,5]디아조신-5-일)카르바모일)-1H-인돌-5-일)디플루오로메틸)포스폰산;
    ((2-(((5S,8S,10aR)-8-(((S)-5-아미노-1-(벤즈히드릴아미노)-1,5-디옥소펜탄-2-일)카르바모일)-3-((1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)메틸)-6-옥소데카하이드로피로로[1,2-a][1,5]디아조신-5-일)카르바모일)-1H-인돌-5-일)디플루오로메틸)포스폰산;
    ((2-(((5S,8S,10aR)-8-(((S)-5-아미노-1-(벤즈히드릴아미노)-1,5-디옥소펜탄-2-일)카르바모일)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-3-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-6-옥소데카하이드로피로로[1,2-a][1,5]디아조신-5-일)카르바모일)-1H-인돌-5-일)디플루오로메틸)포스폰산;
    ((2-(((5S,8S,10aR)-8-(((S)-5-아미노-1-(벤즈히드릴아미노)-1,5-디옥소펜탄-2-일)카르바모일)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-3-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-6-옥소데카하이드로피로로[1,2-a][1,5]디아조신-5-일)카르바모일)-1H-인돌-5-일)디플루오로메틸)포스폰산;
    ((2-(((5S,8S,10aR)-8-(((S)-5-아미노-1-(벤즈히드릴아미노)-1,5-디옥소펜탄-2-일)카르바모일)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-3-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-6-옥소데카하이드로피로로[1,2-a][1,5]디아조신-5-일)카르바모일)-1H-인돌-5-일)디플루오로메틸)포스폰산;
    ((2-(((5S,8S,10aR)-8-(((S)-5-아미노-1-(벤즈히드릴아미노)-1,5-디옥소펜탄-2-일)카르바모일)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-3-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-6-옥소데카하이드로피로로[1,2-a][1,5]디아조신-5-일)카르바모일)-1H-인돌-5-일)디플루오로메틸)포스폰산;
    6-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-2-(4-페녹시페닐)니코틴아미드;
    6-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-2-(4-페녹시페닐)니코틴아미드;
    6-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-2-(4-페녹시페닐)니코틴아미드;
    6-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-2-(4-페녹시페닐)니코틴아미드;
    6-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-2-(4-페녹시페닐)니코틴아미드;
    6-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-2-(4-페녹시페닐)니코틴아미드;
    6-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-2-(4-페녹시페닐)니코틴아미드;
    6-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-2-(4-페녹시페닐)니코틴아미드;
    6-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-2-(4-페녹시페닐)니코틴아미드;
    6-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-2-(4-페녹시페닐)니코틴아미드;
    6-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-2-(4-페녹시페닐)니코틴아미드;
    6-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-2-(4-페녹시페닐)니코틴아미드;
    6-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-2-(4-페녹시페닐)니코틴아미드;
    6-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-2-(4-페녹시페닐)니코틴아미드;
    6-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-2-(4-페녹시페닐)니코틴아미드;
    6-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-2-(4-페녹시페닐)니코틴아미드;
    6-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-2-(4-페녹시페닐)니코틴아미드;
    6-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-2-(4-페녹시페닐)니코틴아미드;
    6-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-2-(4-페녹시페닐)니코틴아미드;
    6-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-2-(4-페녹시페닐)니코틴아미드;
    3-(tert-부틸)-N-(4-(5-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페닐)-1H-인다졸-3-일)-2-메틸벤질)-1,2,4-옥사디아졸-5-카르복사마이드;
    3-(tert-부틸)-N-(4-(5-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페닐)-1H-인다졸-3-일)-2-메틸벤질)-1,2,4-옥사디아졸-5-카르복사마이드;
    3-(tert-부틸)-N-(4-(5-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페닐)-1H-인다졸-3-일)-2-메틸벤질)-1,2,4-옥사디아졸-5-카르복사마이드;
    3-(tert-부틸)-N-(4-(5-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페닐)-1H-인다졸-3-일)-2-메틸벤질)-1,2,4-옥사디아졸-5-카르복사마이드;
    3-(tert-부틸)-N-(4-(5-(4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)페닐)-1H-인다졸-3-일)-2-메틸벤질)-1,2,4-옥사디아졸-5-카르복사마이드;
    3-(tert-부틸)-N-(4-(5-(4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)페닐)-1H-인다졸-3-일)-2-메틸벤질)-1,2,4-옥사디아졸-5-카르복사마이드;
    3-(tert-부틸)-N-(4-(5-(4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)페닐)-1H-인다졸-3-일)-2-메틸벤질)-1,2,4-옥사디아졸-5-카르복사마이드;
    3-(tert-부틸)-N-(4-(5-(4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)페닐)-1H-인다졸-3-일)-2-메틸벤질)-1,2,4-옥사디아졸-5-카르복사마이드;
    3-(tert-부틸)-N-(4-(5-(4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)-1H-인다졸-3-일)-2-메틸벤질)-1,2,4-옥사디아졸-5-카르복사마이드;
    3-(tert-부틸)-N-(4-(5-(4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)-1H-인다졸-3-일)-2-메틸벤질)-1,2,4-옥사디아졸-5-카르복사마이드;
    3-(tert-부틸)-N-(4-(5-(4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)-1H-인다졸-3-일)-2-메틸벤질)-1,2,4-옥사디아졸-5-카르복사마이드;
    3-(tert-부틸)-N-(4-(5-(4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)-1H-인다졸-3-일)-2-메틸벤질)-1,2,4-옥사디아졸-5-카르복사마이드;
    3-(tert-부틸)-N-(4-(5-(4-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)페닐)-1H-인다졸-3-일)-2-메틸벤질)-1,2,4-옥사디아졸-5-카르복사마이드;
    3-(tert-부틸)-N-(4-(5-(4-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)페닐)-1H-인다졸-3-일)-2-메틸벤질)-1,2,4-옥사디아졸-5-카르복사마이드;
    3-(tert-부틸)-N-(4-(5-(4-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)페닐)-1H-인다졸-3-일)-2-메틸벤질)-1,2,4-옥사디아졸-5-카르복사마이드;
    3-(tert-부틸)-N-(4-(5-(4-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)페닐)-1H-인다졸-3-일)-2-메틸벤질)-1,2,4-옥사디아졸-5-카르복사마이드;
    3-(5-((4-(6-((2'-(7,7-디메틸-1-옥소-1,3,4,6,7,8-헥사하이드로-2H-시클로펜타[4,5]피로로[1,2-a]피라진-2-일)-3'-(하이드록시메틸)-1-메틸-6-옥소-1,6-디하이드로-[3,4'-바이피리딘]-5-일)아미노)피리딘-3-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(6-((2'-(7,7-디메틸-1-옥소-1,3,4,6,7,8-헥사하이드로-2H-시클로펜타[4,5]피로로[1,2-a]피라진-2-일)-3'-(하이드록시메틸)-1-메틸-6-옥소-1,6-디하이드로-[3,4'-바이피리딘]-5-일)아미노)피리딘-3-일)피페라진-1-일)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(6-((2'-(7,7-디메틸-1-옥소-1,3,4,6,7,8-헥사하이드로-2H-시클로펜타[4,5]피로로[1,2-a]피라진-2-일)-3'-(하이드록시메틸)-1-메틸-6-옥소-1,6-디하이드로-[3,4'-바이피리딘]-5-일)아미노)피리딘-3-일)피페라진-1-일)메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(6-((2'-(7,7-디메틸-1-옥소-1,3,4,6,7,8-헥사하이드로-2H-시클로펜타[4,5]피로로[1,2-a]피라진-2-일)-3'-(하이드록시메틸)-1-메틸-6-옥소-1,6-디하이드로-[3,4'-바이피리딘]-5-일)아미노)피리딘-3-일)피페라진-1-일)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((3-(4-(6-((2'-(7,7-디메틸-1-옥소-1,3,4,6,7,8-헥사하이드로-2H-시클로펜타[4,5]피로로[1,2-a]피라진-2-일)-3'-(하이드록시메틸)-1-메틸-6-옥소-1,6-디하이드로-[3,4'-바이피리딘]-5-일)아미노)피리딘-3-일)피페라진-1-일)아제티딘-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((3-(4-(6-((2'-(7,7-디메틸-1-옥소-1,3,4,6,7,8-헥사하이드로-2H-시클로펜타[4,5]피로로[1,2-a]피라진-2-일)-3'-(하이드록시메틸)-1-메틸-6-옥소-1,6-디하이드로-[3,4'-바이피리딘]-5-일)아미노)피리딘-3-일)피페라진-1-일)아제티딘-1-일)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((3-(4-(6-((2'-(7,7-디메틸-1-옥소-1,3,4,6,7,8-헥사하이드로-2H-시클로펜타[4,5]피로로[1,2-a]피라진-2-일)-3'-(하이드록시메틸)-1-메틸-6-옥소-1,6-디하이드로-[3,4'-바이피리딘]-5-일)아미노)피리딘-3-일)피페라진-1-일)아제티딘-1-일)메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((3-(4-(6-((2'-(7,7-디메틸-1-옥소-1,3,4,6,7,8-헥사하이드로-2H-시클로펜타[4,5]피로로[1,2-a]피라진-2-일)-3'-(하이드록시메틸)-1-메틸-6-옥소-1,6-디하이드로-[3,4'-바이피리딘]-5-일)아미노)피리딘-3-일)피페라진-1-일)아제티딘-1-일)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(6-(((1-(6-((2'-(7,7-디메틸-1-옥소-1,3,4,6,7,8-헥사하이드로-2H-시클로펜타[4,5]피로로[1,2-a]피라진-2-일)-3'-(하이드록시메틸)-1-메틸-6-옥소-1,6-디하이드로-[3,4'-바이피리딘]-5-일)아미노)피리딘-3-일)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(6-(((1-(6-((2'-(7,7-디메틸-1-옥소-1,3,4,6,7,8-헥사하이드로-2H-시클로펜타[4,5]피로로[1,2-a]피라진-2-일)-3'-(하이드록시메틸)-1-메틸-6-옥소-1,6-디하이드로-[3,4'-바이피리딘]-5-일)아미노)피리딘-3-일)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(6-(((1-(6-((2'-(7,7-디메틸-1-옥소-1,3,4,6,7,8-헥사하이드로-2H-시클로펜타[4,5]피로로[1,2-a]피라진-2-일)-3'-(하이드록시메틸)-1-메틸-6-옥소-1,6-디하이드로-[3,4'-바이피리딘]-5-일)아미노)피리딘-3-일)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-5-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(6-(((1-(6-((2'-(7,7-디메틸-1-옥소-1,3,4,6,7,8-헥사하이드로-2H-시클로펜타[4,5]피로로[1,2-a]피라진-2-일)-3'-(하이드록시메틸)-1-메틸-6-옥소-1,6-디하이드로-[3,4'-바이피리딘]-5-일)아미노)피리딘-3-일)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(1-(6-((2'-(7,7-디메틸-1-옥소-1,3,4,6,7,8-헥사하이드로-2H-시클로펜타[4,5]피로로[1,2-a]피라진-2-일)-3'-(하이드록시메틸)-1-메틸-6-옥소-1,6-디하이드로-[3,4'-바이피리딘]-5-일)아미노)피리딘-3-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(1-(6-((2'-(7,7-디메틸-1-옥소-1,3,4,6,7,8-헥사하이드로-2H-시클로펜타[4,5]피로로[1,2-a]피라진-2-일)-3'-(하이드록시메틸)-1-메틸-6-옥소-1,6-디하이드로-[3,4'-바이피리딘]-5-일)아미노)피리딘-3-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(1-(6-((2'-(7,7-디메틸-1-옥소-1,3,4,6,7,8-헥사하이드로-2H-시클로펜타[4,5]피로로[1,2-a]피라진-2-일)-3'-(하이드록시메틸)-1-메틸-6-옥소-1,6-디하이드로-[3,4'-바이피리딘]-5-일)아미노)피리딘-3-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(1-(6-((2'-(7,7-디메틸-1-옥소-1,3,4,6,7,8-헥사하이드로-2H-시클로펜타[4,5]피로로[1,2-a]피라진-2-일)-3'-(하이드록시메틸)-1-메틸-6-옥소-1,6-디하이드로-[3,4'-바이피리딘]-5-일)아미노)피리딘-3-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-(6-((2'-(7,7-디메틸-1-옥소-1,3,4,6,7,8-헥사하이드로-2H-시클로펜타[4,5]피로로[1,2-a]피라진-2-일)-3'-(하이드록시메틸)-1-메틸-6-옥소-1,6-디하이드로-[3,4'-바이피리딘]-5-일)아미노)피리딘-3-일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-(6-((2'-(7,7-디메틸-1-옥소-1,3,4,6,7,8-헥사하이드로-2H-시클로펜타[4,5]피로로[1,2-a]피라진-2-일)-3'-(하이드록시메틸)-1-메틸-6-옥소-1,6-디하이드로-[3,4'-바이피리딘]-5-일)아미노)피리딘-3-일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-(6-((2'-(7,7-디메틸-1-옥소-1,3,4,6,7,8-헥사하이드로-2H-시클로펜타[4,5]피로로[1,2-a]피라진-2-일)-3'-(하이드록시메틸)-1-메틸-6-옥소-1,6-디하이드로-[3,4'-바이피리딘]-5-일)아미노)피리딘-3-일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-(6-((2'-(7,7-디메틸-1-옥소-1,3,4,6,7,8-헥사하이드로-2H-시클로펜타[4,5]피로로[1,2-a]피라진-2-일)-3'-(하이드록시메틸)-1-메틸-6-옥소-1,6-디하이드로-[3,4'-바이피리딘]-5-일)아미노)피리딘-3-일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    (S)-3-(5-((4-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    (S)-3-(5-((4-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    (S)-3-(5-((4-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    (S)-3-(5-((4-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((3R,4S)-4-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)-3-플루오로피페리딘-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((3R,4S)-4-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)-3-플루오로피페리딘-1-일)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((3R,4S)-4-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)-3-플루오로피페리딘-1-일)메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((3R,4S)-4-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)-3-플루오로피페리딘-1-일)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((3S,4R)-4-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)-3-플루오로피페리딘-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((3S,4R)-4-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)-3-플루오로피페리딘-1-일)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((3S,4R)-4-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)-3-플루오로피페리딘-1-일)메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((3S,4R)-4-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)-3-플루오로피페리딘-1-일)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((3R,4R)-4-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)-3-플루오로피페리딘-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((3R,4R)-4-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)-3-플루오로피페리딘-1-일)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((3R,4R)-4-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)-3-플루오로피페리딘-1-일)메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((3R,4R)-4-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)-3-플루오로피페리딘-1-일)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((3S,4S)-4-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)-3-플루오로피페리딘-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((3S,4S)-4-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)-3-플루오로피페리딘-1-일)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((3S,4S)-4-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)-3-플루오로피페리딘-1-일)메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((3S,4S)-4-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)-3-플루오로피페리딘-1-일)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((R)-3-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((R)-3-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((R)-3-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((R)-3-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)-3-플루오로피페리딘-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)-3-플루오로피페리딘-1-일)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)-3-플루오로피페리딘-1-일)메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)-3-플루오로피페리딘-1-일)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-(1,2-비스(4-하이드록시페닐)부트-1-엔-1-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-(1,2-비스(4-하이드록시페닐)부트-1-엔-1-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-(1,2-비스(4-하이드록시페닐)부트-1-엔-1-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-(1,2-비스(4-하이드록시페닐)부트-1-엔-1-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-(1-(4-하이드록시페닐)-2-페닐부트-1-엔-1-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-플루오로-5-((4-(4-(1-(4-하이드록시페닐)-2-페닐부트-1-엔-1-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(6-플루오로-5-((4-(4-(1-(4-하이드록시페닐)-2-페닐부트-1-엔-1-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(7-플루오로-5-((4-(4-(1-(4-하이드록시페닐)-2-페닐부트-1-엔-1-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-(4-클로로-1,2-비스(4-하이드록시페닐)부트-1-엔-1-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-(4-클로로-1,2-비스(4-하이드록시페닐)부트-1-엔-1-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-(4-클로로-1,2-비스(4-하이드록시페닐)부트-1-엔-1-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-(4-클로로-1,2-비스(4-하이드록시페닐)부트-1-엔-1-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-(4-클로로-1-(4-하이드록시페닐)-2-페닐부트-1-엔-1-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-(4-클로로-1-(4-하이드록시페닐)-2-페닐부트-1-엔-1-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-(4-클로로-1-(4-하이드록시페닐)-2-페닐부트-1-엔-1-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-(4-클로로-1-(4-하이드록시페닐)-2-페닐부트-1-엔-1-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((2-(4-(4-클로로-1,2-비스(4-하이드록시페닐)부트-1-엔-1-일)페녹시)에틸)(메틸)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((2-(4-(4-클로로-1,2-비스(4-하이드록시페닐)부트-1-엔-1-일)페녹시)에틸)(메틸)아미노)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((2-(4-(4-클로로-1,2-비스(4-하이드록시페닐)부트-1-엔-1-일)페녹시)에틸)(메틸)아미노)메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((2-(4-(4-클로로-1,2-비스(4-하이드록시페닐)부트-1-엔-1-일)페녹시)에틸)(메틸)아미노)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((2-(4-(4-클로로-1,2-비스(4-하이드록시페닐)부트-1-엔-1-일)페녹시)에틸)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((2-(4-(4-클로로-1,2-비스(4-하이드록시페닐)부트-1-엔-1-일)페녹시)에틸)아미노)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((2-(4-(4-클로로-1,2-비스(4-하이드록시페닐)부트-1-엔-1-일)페녹시)에틸)아미노)메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((2-(4-(4-클로로-1,2-비스(4-하이드록시페닐)부트-1-엔-1-일)페녹시)에틸)아미노)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-((1R,2S)-6-하이드록시-2-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-1-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-플루오로-5-((4-(4-((1R,2S)-6-하이드록시-2-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-1-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(6-플루오로-5-((4-(4-((1R,2S)-6-하이드록시-2-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-1-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(7-플루오로-5-((4-(4-((1R,2S)-6-하이드록시-2-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-1-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-((3S,4R)-7-하이드록시-3-페닐크로만-4-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-플루오로-5-((4-(4-((3S,4R)-7-하이드록시-3-페닐크로만-4-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(6-플루오로-5-((4-(4-((3S,4R)-7-하이드록시-3-페닐크로만-4-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(7-플루오로-5-((4-(4-((3S,4R)-7-하이드록시-3-페닐크로만-4-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((1-(4-((3S,4R)-7-하이드록시-3-페닐크로만-4-일)페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-플루오로-5-(((1-(4-((3S,4R)-7-하이드록시-3-페닐크로만-4-일)페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(6-플루오로-5-(((1-(4-((3S,4R)-7-하이드록시-3-페닐크로만-4-일)페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(7-플루오로-5-(((1-(4-((3S,4R)-7-하이드록시-3-페닐크로만-4-일)페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(1-(4-((3S,4R)-7-하이드록시-3-페닐크로만-4-일)페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-플루오로-5-((4-(1-(4-((3S,4R)-7-하이드록시-3-페닐크로만-4-일)페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(6-플루오로-5-((4-(1-(4-((3S,4R)-7-하이드록시-3-페닐크로만-4-일)페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(7-플루오로-5-((4-(1-(4-((3S,4R)-7-하이드록시-3-페닐크로만-4-일)페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((1-(4-((1R,2S)-6-하이드록시-2-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-1-일)페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-플루오로-5-(((1-(4-((1R,2S)-6-하이드록시-2-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-1-일)페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(6-플루오로-5-(((1-(4-((1R,2S)-6-하이드록시-2-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-1-일)페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(7-플루오로-5-(((1-(4-((1R,2S)-6-하이드록시-2-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-1-일)페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((2-(4-(1,2-비스(4-하이드록시페닐)부트-1-엔-1-일)페녹시)에틸)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((2-(4-(1,2-비스(4-하이드록시페닐)부트-1-엔-1-일)페녹시)에틸)아미노)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((2-(4-(1,2-비스(4-하이드록시페닐)부트-1-엔-1-일)페녹시)에틸)아미노)메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((2-(4-(1,2-비스(4-하이드록시페닐)부트-1-엔-1-일)페녹시)에틸)아미노)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((2-(4-(1,2-비스(4-하이드록시페닐)부트-1-엔-1-일)페녹시)에틸)(메틸)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((2-(4-(1,2-비스(4-하이드록시페닐)부트-1-엔-1-일)페녹시)에틸)(메틸)아미노)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((2-(4-(1,2-비스(4-하이드록시페닐)부트-1-엔-1-일)페녹시)에틸)(메틸)아미노)메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((2-(4-(1,2-비스(4-하이드록시페닐)부트-1-엔-1-일)페녹시)에틸)(메틸)아미노)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((2-(4-(1,2-디페닐부트-1-엔-1-일)페녹시)에틸)(메틸)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((2-(4-(1,2-디페닐부트-1-엔-1-일)페녹시)에틸)(메틸)아미노)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((2-(4-(1,2-디페닐부트-1-엔-1-일)페녹시)에틸)(메틸)아미노)메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((2-(4-(1,2-디페닐부트-1-엔-1-일)페녹시)에틸)(메틸)아미노)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((2-(4-(4-클로로-1,2-디페닐부트-1-엔-1-일)페녹시)에틸)(메틸)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((2-(4-(4-클로로-1,2-디페닐부트-1-엔-1-일)페녹시)에틸)(메틸)아미노)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((2-(4-(4-클로로-1,2-디페닐부트-1-엔-1-일)페녹시)에틸)(메틸)아미노)메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((2-(4-(4-클로로-1,2-디페닐부트-1-엔-1-일)페녹시)에틸)(메틸)아미노)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((1-(3-(2,3-디클로로페닐)-1H-피라졸로[3,4-b]피라진-6-일)-4-메틸피페리딘-4-일)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((1-(3-(2,3-디클로로페닐)-1H-피라졸로[3,4-b]피라진-6-일)-4-메틸피페리딘-4-일)아미노)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((1-(3-(2,3-디클로로페닐)-1H-피라졸로[3,4-b]피라진-6-일)-4-메틸피페리딘-4-일)아미노)메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((1-(3-(2,3-디클로로페닐)-1H-피라졸로[3,4-b]피라진-6-일)-4-메틸피페리딘-4-일)아미노)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(3-(6-(4-아미노-4-메틸피페리딘-1-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피라진-3-일)-2-클로로페닐)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(3-(6-(4-아미노-4-메틸피페리딘-1-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피라진-3-일)-2-클로로페닐)피페라진-1-일)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(3-(6-(4-아미노-4-메틸피페리딘-1-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피라진-3-일)-2-클로로페닐)피페라진-1-일)메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(3-(6-(4-아미노-4-메틸피페리딘-1-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피라진-3-일)-2-클로로페닐)피페라진-1-일)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(3-((3-아미노-5-(4-아미노-4-메틸피페리딘-1-일)피라진-2-일)티오)-2-클로로페닐)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(3-((3-아미노-5-(4-아미노-4-메틸피페리딘-1-일)피라진-2-일)티오)-2-클로로페닐)피페라진-1-일)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(3-((3-아미노-5-(4-아미노-4-메틸피페리딘-1-일)피라진-2-일)티오)-2-클로로페닐)피페라진-1-일)메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(3-((3-아미노-5-(4-아미노-4-메틸피페리딘-1-일)피라진-2-일)티오)-2-클로로페닐)피페라진-1-일)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((3-((3-아미노-5-(4-아미노-4-메틸피페리딘-1-일)피라진-2-일)티오)-2-클로로페닐)아미노)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((3-((3-아미노-5-(4-아미노-4-메틸피페리딘-1-일)피라진-2-일)티오)-2-클로로페닐)아미노)메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((3-((3-아미노-5-(4-아미노-4-메틸피페리딘-1-일)피라진-2-일)티오)-2-클로로페닐)아미노)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((3-((3-아미노-5-(4-아미노-4-메틸피페리딘-1-일)피라진-2-일)티오)-2-클로로페닐)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(3-(3-아미노-5-(4-아미노-4-메틸피페리딘-1-일)피라진-2-일)-2-클로로페닐)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(3-(3-아미노-5-(4-아미노-4-메틸피페리딘-1-일)피라진-2-일)-2-클로로페닐)피페라진-1-일)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(3-(3-아미노-5-(4-아미노-4-메틸피페리딘-1-일)피라진-2-일)-2-클로로페닐)피페라진-1-일)메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(3-(3-아미노-5-(4-아미노-4-메틸피페리딘-1-일)피라진-2-일)-2-클로로페닐)피페라진-1-일)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((((3S,4S)-8-(6-아미노-5-((2-아미노-3-클로로피리딘-4-일)티오)피라진-2-일)-3-메틸-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-4-일)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((((3S,4S)-8-(6-아미노-5-((2-아미노-3-클로로피리딘-4-일)티오)피라진-2-일)-3-메틸-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-4-일)아미노)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((((3S,4S)-8-(6-아미노-5-((2-아미노-3-클로로피리딘-4-일)티오)피라진-2-일)-3-메틸-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-4-일)아미노)메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((((3S,4S)-8-(6-아미노-5-((2-아미노-3-클로로피리딘-4-일)티오)피라진-2-일)-3-메틸-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-4-일)아미노)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((((3S,4S)-8-(6-아미노-5-((2-아미노피리딘-4-일)티오)피라진-2-일)-3-메틸-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-4-일)아미노)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((((3S,4S)-8-(6-아미노-5-((2-아미노피리딘-4-일)티오)피라진-2-일)-3-메틸-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-4-일)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((((3S,4S)-8-(6-아미노-5-((2-아미노피리딘-4-일)티오)피라진-2-일)-3-메틸-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-4-일)아미노)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((((3S,4S)-8-(6-아미노-5-((2-아미노피리딘-4-일)티오)피라진-2-일)-3-메틸-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-4-일)아미노)메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-((3-아미노-5-((3S,4S)-4-아미노-3-메틸-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-일)피라진-2-일)티오)피리딘-2-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-((3-아미노-5-((3S,4S)-4-아미노-3-메틸-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-일)피라진-2-일)티오)피리딘-2-일)피페라진-1-일)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-((3-아미노-5-((3S,4S)-4-아미노-3-메틸-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-일)피라진-2-일)티오)피리딘-2-일)피페라진-1-일)메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-((3-아미노-5-((3S,4S)-4-아미노-3-메틸-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-일)피라진-2-일)티오)피리딘-2-일)피페라진-1-일)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-((3-아미노-5-((3S,4S)-4-아미노-3-메틸-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-일)피라진-2-일)티오)-3-클로로피리딘-2-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-((3-아미노-5-((3S,4S)-4-아미노-3-메틸-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-일)피라진-2-일)티오)-3-클로로피리딘-2-일)피페라진-1-일)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-((3-아미노-5-((3S,4S)-4-아미노-3-메틸-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-일)피라진-2-일)티오)-3-클로로피리딘-2-일)피페라진-1-일)메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-((3-아미노-5-((3S,4S)-4-아미노-3-메틸-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-일)피라진-2-일)티오)-3-클로로피리딘-2-일)피페라진-1-일)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((1-(6-아미노-5-(2,3-디클로로페닐)피라진-2-일)-4-메틸피페리딘-4-일)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((1-(6-아미노-5-(2,3-디클로로페닐)피라진-2-일)-4-메틸피페리딘-4-일)아미노)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((1-(6-아미노-5-(2,3-디클로로페닐)피라진-2-일)-4-메틸피페리딘-4-일)아미노)메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((1-(6-아미노-5-(2,3-디클로로페닐)피라진-2-일)-4-메틸피페리딘-4-일)아미노)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((2,3-디플루오로-6-(2-모르폴리노티아졸-4-일)페녹시)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((2,3-디플루오로-6-(2-모르폴리노티아졸-4-일)페녹시)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((2,3-디플루오로-6-(2-모르폴리노티아졸-4-일)페녹시)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((2,3-디플루오로-6-(2-모르폴리노티아졸-4-일)페녹시)메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    N-((1r,4r)-4-(3-클로로-4-시아노페녹시)시클로헥실)-6-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)피리다진-3-카르복사마이드;
    N-((1r,4r)-4-(3-클로로-4-시아노페녹시)시클로헥실)-6-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)피리다진-3-카르복사마이드;
    N-((1r,4r)-4-(3-클로로-4-시아노페녹시)시클로헥실)-6-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)피리다진-3-카르복사마이드;
    N-((1r,4r)-4-(3-클로로-4-시아노페녹시)시클로헥실)-6-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)피리다진-3-카르복사마이드;
    N-((1r,3r)-3-(3-클로로-4-시아노페녹시)-2,2,4,4-테트라메틸시클로부틸)-6-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피리다진-3-카르복사마이드;
    N-((1r,3r)-3-(3-클로로-4-시아노페녹시)-2,2,4,4-테트라메틸시클로부틸)-6-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피리다진-3-카르복사마이드;
    N-((1r,3r)-3-(3-클로로-4-시아노페녹시)-2,2,4,4-테트라메틸시클로부틸)-6-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피리다진-3-카르복사마이드;
    N-((1r,3r)-3-(3-클로로-4-시아노페녹시)-2,2,4,4-테트라메틸시클로부틸)-6-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피리다진-3-카르복사마이드;
    N-((1r,3r)-3-(3-클로로-4-시아노페녹시)-2,2,4,4-테트라메틸시클로부틸)-6-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)니코틴아미드;
    N-((1r,3r)-3-(3-클로로-4-시아노페녹시)-2,2,4,4-테트라메틸시클로부틸)-6-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)니코틴아미드;
    N-((1r,3r)-3-(3-클로로-4-시아노페녹시)-2,2,4,4-테트라메틸시클로부틸)-6-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)니코틴아미드;
    N-((1r,3r)-3-(3-클로로-4-시아노페녹시)-2,2,4,4-테트라메틸시클로부틸)-6-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)니코틴아미드;
    N-((1r,4r)-4-(3-클로로-4-시아노페녹시)시클로헥실)-6-(8-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)피리다진-3-카르복사마이드;
    N-((1r,4r)-4-(3-클로로-4-시아노페녹시)시클로헥실)-6-(8-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)피리다진-3-카르복사마이드;
    N-((1r,4r)-4-(3-클로로-4-시아노페녹시)시클로헥실)-6-(8-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)피리다진-3-카르복사마이드;
    N-((1r,4r)-4-(3-클로로-4-시아노페녹시)시클로헥실)-6-(8-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)피리다진-3-카르복사마이드;
    N-((1r,4r)-4-(3-클로로-4-시아노페녹시)시클로헥실)-6-(6-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,6-디아자비시클로[3.1.1]헵탄-3-일)피리다진-3-카르복사마이드;
    N-((1r,4r)-4-(3-클로로-4-시아노페녹시)시클로헥실)-6-(6-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,6-디아자비시클로[3.1.1]헵탄-3-일)피리다진-3-카르복사마이드;
    N-((1r,4r)-4-(3-클로로-4-시아노페녹시)시클로헥실)-6-(6-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,6-디아자비시클로[3.1.1]헵탄-3-일)피리다진-3-카르복사마이드;
    N-((1r,4r)-4-(3-클로로-4-시아노페녹시)시클로헥실)-6-(6-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,6-디아자비시클로[3.1.1]헵탄-3-일)피리다진-3-카르복사마이드;
    N-((1r,4r)-4-(3-클로로-4-시아노페녹시)시클로헥실)-6-(3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,6-디아자비시클로[3.1.1]헵탄-6-일)피리다진-3-카르복사마이드;
    N-((1r,4r)-4-(3-클로로-4-시아노페녹시)시클로헥실)-6-(3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,6-디아자비시클로[3.1.1]헵탄-6-일)피리다진-3-카르복사마이드;
    N-((1r,4r)-4-(3-클로로-4-시아노페녹시)시클로헥실)-6-(3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,6-디아자비시클로[3.1.1]헵탄-6-일)피리다진-3-카르복사마이드;
    N-((1r,4r)-4-(3-클로로-4-시아노페녹시)시클로헥실)-6-(3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,6-디아자비시클로[3.1.1]헵탄-6-일)피리다진-3-카르복사마이드;
    N-((1r,4r)-4-(3-클로로-4-시아노페녹시)시클로헥실)-6-(3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)피리다진-3-카르복사마이드;
    N-((1r,4r)-4-(3-클로로-4-시아노페녹시)시클로헥실)-6-(3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)피리다진-3-카르복사마이드;
    N-((1r,4r)-4-(3-클로로-4-시아노페녹시)시클로헥실)-6-(3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)피리다진-3-카르복사마이드;
    N-((1r,4r)-4-(3-클로로-4-시아노페녹시)시클로헥실)-6-(3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)피리다진-3-카르복사마이드;
    N-((1r,4r)-4-(3-클로로-4-시아노페녹시)시클로헥실)-6-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피리다진-3-카르복사마이드;
    N-((1r,4r)-4-(3-클로로-4-시아노페녹시)시클로헥실)-6-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피리다진-3-카르복사마이드;
    N-((1r,4r)-4-(3-클로로-4-시아노페녹시)시클로헥실)-6-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피리다진-3-카르복사마이드;
    N-((1r,4r)-4-(3-클로로-4-시아노페녹시)시클로헥실)-6-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피리다진-3-카르복사마이드;
    3-(5-((4-(4-((9-시클로펜틸-8-(페닐아미노)-9H-퓨린-2-일)아미노)페닐)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-((9-시클로펜틸-8-(페닐아미노)-9H-퓨린-2-일)아미노)페닐)피페라진-1-일)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-((9-시클로펜틸-8-(페닐아미노)-9H-퓨린-2-일)아미노)페닐)피페라진-1-일)메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-((9-시클로펜틸-8-(페닐아미노)-9H-퓨린-2-일)아미노)페닐)피페라진-1-일)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((1-(4-((9-시클로펜틸-8-(페닐아미노)-9H-퓨린-2-일)아미노)페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((1-(4-((9-시클로펜틸-8-(페닐아미노)-9H-퓨린-2-일)아미노)페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((1-(4-((9-시클로펜틸-8-(페닐아미노)-9H-퓨린-2-일)아미노)페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((1-(4-((9-시클로펜틸-8-(페닐아미노)-9H-퓨린-2-일)아미노)페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(1-(4-((9-시클로펜틸-8-(페닐아미노)-9H-퓨린-2-일)아미노)페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(1-(4-((9-시클로펜틸-8-(페닐아미노)-9H-퓨린-2-일)아미노)페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(1-(4-((9-시클로펜틸-8-(페닐아미노)-9H-퓨린-2-일)아미노)페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(1-(4-((9-시클로펜틸-8-(페닐아미노)-9H-퓨린-2-일)아미노)페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-(4-((9-시클로펜틸-8-(페닐아미노)-9H-퓨린-2-일)아미노)페닐)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-(4-((9-시클로펜틸-8-(페닐아미노)-9H-퓨린-2-일)아미노)페닐)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-(4-((9-시클로펜틸-8-(페닐아미노)-9H-퓨린-2-일)아미노)페닐)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-(4-((9-시클로펜틸-8-(페닐아미노)-9H-퓨린-2-일)아미노)페닐)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((5-메톡시-4-((4-(1-메틸-1H-인돌-3-일)피리미딘-2-일)아미노)-2-니트로페닐)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-플루오로-5-(((5-메톡시-4-((4-(1-메틸-1H-인돌-3-일)피리미딘-2-일)아미노)-2-니트로페닐)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(6-플루오로-5-(((5-메톡시-4-((4-(1-메틸-1H-인돌-3-일)피리미딘-2-일)아미노)-2-니트로페닐)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(7-플루오로-5-(((5-메톡시-4-((4-(1-메틸-1H-인돌-3-일)피리미딘-2-일)아미노)-2-니트로페닐)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    N-(2-((2-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)에틸)(메틸)아미노)-4-메톡시-5-((4-(1-메틸-1H-인돌-3-일)피리미딘-2-일)아미노)페닐)아크릴아마이드;
    N-(2-((2-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)에틸)(메틸)아미노)-4-메톡시-5-((4-(1-메틸-1H-인돌-3-일)피리미딘-2-일)아미노)페닐)아크릴아마이드;
    N-(2-((2-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)에틸)(메틸)아미노)-4-메톡시-5-((4-(1-메틸-1H-인돌-3-일)피리미딘-2-일)아미노)페닐)아크릴아마이드;
    N-(2-((2-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)에틸)(메틸)아미노)-4-메톡시-5-((4-(1-메틸-1H-인돌-3-일)피리미딘-2-일)아미노)페닐)아크릴아마이드;
    3-(5-((4-(3-((4-((3-클로로-4-플루오로페닐)아미노)-7-메톡시퀴나졸린-6-일)옥시)프로필)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(3-((4-((3-클로로-4-플루오로페닐)아미노)-7-메톡시퀴나졸린-6-일)옥시)프로필)피페라진-1-일)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(3-((4-((3-클로로-4-플루오로페닐)아미노)-7-메톡시퀴나졸린-6-일)옥시)프로필)피페라진-1-일)메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(3-((4-((3-클로로-4-플루오로페닐)아미노)-7-메톡시퀴나졸린-6-일)옥시)프로필)피페라진-1-일)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    N-(4-((3-클로로-4-플루오로페닐)아미노)-7-(3-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)프로폭시)퀴나졸린-6-일)아크릴아마이드;
    N-(4-((3-클로로-4-플루오로페닐)아미노)-7-(3-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)프로폭시)퀴나졸린-6-일)아크릴아마이드;
    N-(4-((3-클로로-4-플루오로페닐)아미노)-7-(3-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)프로폭시)퀴나졸린-6-일)아크릴아마이드;
    N-(4-((3-클로로-4-플루오로페닐)아미노)-7-(3-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)프로폭시)퀴나졸린-6-일)아크릴아마이드;
    3-(5-(((4-((3,4-디클로로-2-플루오로페닐)아미노)-7-메톡시퀴나졸린-6-일)옥시)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((4-((3,4-디클로로-2-플루오로페닐)아미노)-7-메톡시퀴나졸린-6-일)옥시)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((4-((3,4-디클로로-2-플루오로페닐)아미노)-7-메톡시퀴나졸린-6-일)옥시)메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((4-((3,4-디클로로-2-플루오로페닐)아미노)-7-메톡시퀴나졸린-6-일)옥시)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-((4-((3,4-디클로로-2-플루오로페닐)아미노)-7-메톡시퀴나졸린-6-일)옥시)피페리딘-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-((4-((3,4-디클로로-2-플루오로페닐)아미노)-7-메톡시퀴나졸린-6-일)옥시)피페리딘-1-일)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-((4-((3,4-디클로로-2-플루오로페닐)아미노)-7-메톡시퀴나졸린-6-일)옥시)피페리딘-1-일)메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-((4-((3,4-디클로로-2-플루오로페닐)아미노)-7-메톡시퀴나졸린-6-일)옥시)피페리딘-1-일)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((4-((3-클로로-4-플루오로페닐)아미노)-7-(((S)-테트라하이드로퓨란-3-일)옥시)퀴나졸린-6-일)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((4-((3-클로로-4-플루오로페닐)아미노)-7-(((S)-테트라하이드로퓨란-3-일)옥시)퀴나졸린-6-일)아미노)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((4-((3-클로로-4-플루오로페닐)아미노)-7-(((S)-테트라하이드로퓨란-3-일)옥시)퀴나졸린-6-일)아미노)메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((4-((3-클로로-4-플루오로페닐)아미노)-7-(((S)-테트라하이드로퓨란-3-일)옥시)퀴나졸린-6-일)아미노)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((4-((3-클로로-2-플루오로페닐)아미노)-7-메톡시퀴나졸린-6-일)옥시)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((4-((3-클로로-2-플루오로페닐)아미노)-7-메톡시퀴나졸린-6-일)옥시)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((4-((3-클로로-2-플루오로페닐)아미노)-7-메톡시퀴나졸린-6-일)옥시)메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((4-((3-클로로-2-플루오로페닐)아미노)-7-메톡시퀴나졸린-6-일)옥시)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((4-((3-클로로-4-플루오로페닐)아미노)-7-메톡시퀴나졸린-6-일)옥시)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((4-((3-클로로-4-플루오로페닐)아미노)-7-메톡시퀴나졸린-6-일)옥시)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((4-((3-클로로-4-플루오로페닐)아미노)-7-메톡시퀴나졸린-6-일)옥시)메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((4-((3-클로로-4-플루오로페닐)아미노)-7-메톡시퀴나졸린-6-일)옥시)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((4-((3-클로로-4-플루오로페닐)아미노)-7-메톡시퀴나졸린-6-일)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((4-((3-클로로-4-플루오로페닐)아미노)-7-메톡시퀴나졸린-6-일)아미노)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((4-((3-클로로-4-플루오로페닐)아미노)-7-메톡시퀴나졸린-6-일)아미노)메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((4-((3-클로로-4-플루오로페닐)아미노)-7-메톡시퀴나졸린-6-일)아미노)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    (E)-N-(4-((3-클로로-4-플루오로페닐)아미노)-7-메톡시퀴나졸린-6-일)-4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)부트-2-에나마이드;
    (E)-N-(4-((3-클로로-4-플루오로페닐)아미노)-7-메톡시퀴나졸린-6-일)-4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)부트-2-에나마이드;
    (E)-N-(4-((3-클로로-4-플루오로페닐)아미노)-7-메톡시퀴나졸린-6-일)-4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)부트-2-에나마이드;
    (E)-N-(4-((3-클로로-4-플루오로페닐)아미노)-7-메톡시퀴나졸린-6-일)-4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)부트-2-에나마이드;
    2-(7-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-(5-플루오로-2-하이드록시페닐)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드;
    2-(7-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-(5-플루오로-2-하이드록시페닐)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드;
    2-(7-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-(5-플루오로-2-하이드록시페닐)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드;
    2-(7-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-(5-플루오로-2-하이드록시페닐)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드;
    2-(6-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-(5-플루오로-2-하이드록시페닐)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드;
    2-(6-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-(5-플루오로-2-하이드록시페닐)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드;
    2-(6-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-(5-플루오로-2-하이드록시페닐)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드;
    2-(6-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-(5-플루오로-2-하이드록시페닐)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드;
    2-(6-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-(5-플루오로-2-하이드록시페닐)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드;
    2-(6-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-(5-플루오로-2-하이드록시페닐)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드;
    2-(6-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-(5-플루오로-2-하이드록시페닐)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드;
    2-(6-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-(5-플루오로-2-하이드록시페닐)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드;
    2-(6-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-(5-플루오로-2-하이드록시페닐)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드;
    2-(6-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-(5-플루오로-2-하이드록시페닐)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드;
    2-(6-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-(5-플루오로-2-하이드록시페닐)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드;
    2-(6-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-(5-플루오로-2-하이드록시페닐)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드;
    2-(6-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-(5-플루오로-2-하이드록시페닐)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드;
    2-(6-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-(5-플루오로-2-하이드록시페닐)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드;
    2-(6-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-(5-플루오로-2-하이드록시페닐)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드;
    2-(6-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-(5-플루오로-2-하이드록시페닐)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드;
    2-(6-(6-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피리다진-3-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-(5-플루오로-2-하이드록시페닐)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드;
    2-(6-(6-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피리다진-3-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-(5-플루오로-2-하이드록시페닐)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드;
    2-(6-(6-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피리다진-3-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-(5-플루오로-2-하이드록시페닐)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드;
    2-(6-(6-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피리다진-3-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-(5-플루오로-2-하이드록시페닐)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드;
    3-(1-옥소-5-((4-(((R,E)-11,26,7-트리메틸-3-옥소-52,53-디하이드로-11H,51H-11-옥사-4-아자-5(2,1)-벤조[d]이미다졸라-2(2,4)-피리디나-1(4,5)-피라졸라시클로운데카판-56-일)메틸)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-플루오로-1-옥소-5-((4-(((R,E)-11,26,7-트리메틸-3-옥소-52,53-디하이드로-11H,51H -11-옥사-4-아자-5(2,1)-벤조[d]이미다졸라-2(2,4)-피리디나-1(4,5)-피라졸라시클로운데카판-56-일)메틸)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(7-플루오로-1-옥소-5-((4-(((R,E)-11,26,7-트리메틸-3-옥소-52,53-디하이드로-11H,51H -11-옥사-4-아자-5(2,1)-벤조[d]이미다졸라-2(2,4)-피리디나-1(4,5)-피라졸라시클로운데카판-56-일)메틸)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(6-플루오로-1-옥소-5-((4-(((R,E)-11,26,7-트리메틸-3-옥소-52,53-디하이드로-11H,51H -11-옥사-4-아자-5(2,1)-벤조[d]이미다졸라-2(2,4)-피리디나-1(4,5)-피라졸라시클로운데카판-56-일)메틸)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(1-옥소-5-((4-((R,E)-11,26,7-트리메틸-3-옥소-52,53-디하이드로-11H,51H -11-옥사-4-아자-5(2,1)-벤조[d]이미다졸라-2(2,4)-피리디나-1(4,5)-피라졸라시클로운데카판-56-일)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-플루오로-1-옥소-5-((4-((R,E)-11,26,7-트리메틸-3-옥소-52,53-디하이드로-11H,51H -11-옥사-4-아자-5(2,1)-벤조[d]이미다졸라-2(2,4)-피리디나-1(4,5)-피라졸라시클로운데카판-56-일)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(6-플루오로-1-옥소-5-((4-((R,E)-11,26,7-트리메틸-3-옥소-52,53-디하이드로-11H,51H -11-옥사-4-아자-5(2,1)-벤조[d]이미다졸라-2(2,4)-피리디나-1(4,5)-피라졸라시클로운데카판-56-일)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(7-플루오로-1-옥소-5-((4-((R,E)-11,26,7-트리메틸-3-옥소-52,53-디하이드로-11H,51H -11-옥사-4-아자-5(2,1)-벤조[d]이미다졸라-2(2,4)-피리디나-1(4,5)-피라졸라시클로운데카판-56-일)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(6-((2-(1-(시클로프로필설포닐)-1H-피라졸-4-일)피리미딘-4-일)아미노)-1-이소프로필-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(6-((2-(1-(시클로프로필설포닐)-1H-피라졸-4-일)피리미딘-4-일)아미노)-1-이소프로필-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페라진-1-일)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(6-((2-(1-(시클로프로필설포닐)-1H-피라졸-4-일)피리미딘-4-일)아미노)-1-이소프로필-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페라진-1-일)메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(6-((2-(1-(시클로프로필설포닐)-1H-피라졸-4-일)피리미딘-4-일)아미노)-1-이소프로필-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페라진-1-일)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((1-(6-((2-(1-(시클로프로필설포닐)-1H-피라졸-4-일)피리미딘-4-일)아미노)-1-이소프로필-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((1-(6-((2-(1-(시클로프로필설포닐)-1H-피라졸-4-일)피리미딘-4-일)아미노)-1-이소프로필-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((1-(6-((2-(1-(시클로프로필설포닐)-1H-피라졸-4-일)피리미딘-4-일)아미노)-1-이소프로필-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((1-(6-((2-(1-(시클로프로필설포닐)-1H-피라졸-4-일)피리미딘-4-일)아미노)-1-이소프로필-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(1-(6-((2-(1-(시클로프로필설포닐)-1H-피라졸-4-일)피리미딘-4-일)아미노)-1-이소프로필-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(1-(6-((2-(1-(시클로프로필설포닐)-1H-피라졸-4-일)피리미딘-4-일)아미노)-1-이소프로필-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(1-(6-((2-(1-(시클로프로필설포닐)-1H-피라졸-4-일)피리미딘-4-일)아미노)-1-이소프로필-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(1-(6-((2-(1-(시클로프로필설포닐)-1H-피라졸-4-일)피리미딘-4-일)아미노)-1-이소프로필-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-(6-((2-(1-(시클로프로필설포닐)-1H-피라졸-4-일)피리미딘-4-일)아미노)-1-이소프로필-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-(6-((2-(1-(시클로프로필설포닐)-1H-피라졸-4-일)피리미딘-4-일)아미노)-1-이소프로필-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-(6-((2-(1-(시클로프로필설포닐)-1H-피라졸-4-일)피리미딘-4-일)아미노)-1-이소프로필-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-(6-((2-(1-(시클로프로필설포닐)-1H-피라졸-4-일)피리미딘-4-일)아미노)-1-이소프로필-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(1-이소프로필-6-((2-(4-메톡시피페리딘-1-일)피리미딘-4-일)아미노)-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-플루오로-5-((4-(1-이소프로필-6-((2-(4-메톡시피페리딘-1-일)피리미딘-4-일)아미노)-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(6-플루오로-5-((4-(1-이소프로필-6-((2-(4-메톡시피페리딘-1-일)피리미딘-4-일)아미노)-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(7-플루오로-5-((4-(1-이소프로필-6-((2-(4-메톡시피페리딘-1-일)피리미딘-4-일)아미노)-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((1-(1-이소프로필-6-((2-(4-메톡시피페리딘-1-일)피리미딘-4-일)아미노)-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-플루오로-5-(((1-(1-이소프로필-6-((2-(4-메톡시피페리딘-1-일)피리미딘-4-일)아미노)-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(6-플루오로-5-(((1-(1-이소프로필-6-((2-(4-메톡시피페리딘-1-일)피리미딘-4-일)아미노)-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(7-플루오로-5-(((1-(1-이소프로필-6-((2-(4-메톡시피페리딘-1-일)피리미딘-4-일)아미노)-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(1-(1-이소프로필-6-((2-(4-메톡시피페리딘-1-일)피리미딘-4-일)아미노)-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-플루오로-5-((4-(1-(1-이소프로필-6-((2-(4-메톡시피페리딘-1-일)피리미딘-4-일)아미노)-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(6-플루오로-5-((4-(1-(1-이소프로필-6-((2-(4-메톡시피페리딘-1-일)피리미딘-4-일)아미노)-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(7-플루오로-5-((4-(1-(1-이소프로필-6-((2-(4-메톡시피페리딘-1-일)피리미딘-4-일)아미노)-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-(1-이소프로필-6-((2-(4-메톡시피페리딘-1-일)피리미딘-4-일)아미노)-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-플루오로-5-((4-(4-(1-이소프로필-6-((2-(4-메톡시피페리딘-1-일)피리미딘-4-일)아미노)-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(6-플루오로-5-((4-(4-(1-이소프로필-6-((2-(4-메톡시피페리딘-1-일)피리미딘-4-일)아미노)-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(7-플루오로-5-((4-(4-(1-이소프로필-6-((2-(4-메톡시피페리딘-1-일)피리미딘-4-일)아미노)-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    N-(5-(((5-(tert-부틸)옥사졸-2-일)메틸)티오)티아졸-2-일)-1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-카르복사마이드;
    N-(5-(((5-(tert-부틸)옥사졸-2-일)메틸)티오)티아졸-2-일)-1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-카르복사마이드;
    N-(5-(((5-(tert-부틸)옥사졸-2-일)메틸)티오)티아졸-2-일)-1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-카르복사마이드;
    N-(5-(((5-(tert-부틸)옥사졸-2-일)메틸)티오)티아졸-2-일)-1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-카르복사마이드;
    N-(5-(((5-(tert-부틸)옥사졸-2-일)메틸)티오)티아졸-2-일)-1'-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-[1,4'-바이피페리딘]-4-카르복사마이드;
    N-(5-(((5-(tert-부틸)옥사졸-2-일)메틸)티오)티아졸-2-일)-1'-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-[1,4'-바이피페리딘]-4-카르복사마이드;
    N-(5-(((5-(tert-부틸)옥사졸-2-일)메틸)티오)티아졸-2-일)-1'-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-[1,4'-바이피페리딘]-4-카르복사마이드;
    N-(5-(((5-(tert-부틸)옥사졸-2-일)메틸)티오)티아졸-2-일)-1'-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-[1,4'-바이피페리딘]-4-카르복사마이드;
    N-(5-(((5-(tert-부틸)옥사졸-2-일)메틸)티오)티아졸-2-일)-4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-카르복사마이드;
    N-(5-(((5-(tert-부틸)옥사졸-2-일)메틸)티오)티아졸-2-일)-4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-카르복사마이드;
    N-(5-(((5-(tert-부틸)옥사졸-2-일)메틸)티오)티아졸-2-일)-4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-카르복사마이드;
    N-(5-(((5-(tert-부틸)옥사졸-2-일)메틸)티오)티아졸-2-일)-4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-카르복사마이드;
    4-(2,6-디클로로벤즈아미도)-N-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-피라졸-3-카르복사마이드;
    4-(2,6-디클로로벤즈아미도)-N-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-피라졸-3-카르복사마이드;
    4-(2,6-디클로로벤즈아미도)-N-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-피라졸-3-카르복사마이드;
    4-(2,6-디클로로벤즈아미도)-N-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-피라졸-3-카르복사마이드;
    N-(5-클로로-4-(5,5-디메틸-5,6-디하이드로-4H-피로로[1,2-b]피라졸-3-일)피리딘-2-일)-1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-카르복사마이드;
    N-(5-클로로-4-(5,5-디메틸-5,6-디하이드로-4H-피로로[1,2-b]피라졸-3-일)피리딘-2-일)-1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-카르복사마이드;
    N-(5-클로로-4-(5,5-디메틸-5,6-디하이드로-4H-피로로[1,2-b]피라졸-3-일)피리딘-2-일)-1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-카르복사마이드;
    N-(5-클로로-4-(5,5-디메틸-5,6-디하이드로-4H-피로로[1,2-b]피라졸-3-일)피리딘-2-일)-1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-카르복사마이드;
    N-(5-시클로부틸-1H-피라졸-3-일)-2-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메톡시)페닐)아세트아마이드;
    N-(5-시클로부틸-1H-피라졸-3-일)-2-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메톡시)페닐)아세트아마이드;
    N-(5-시클로부틸-1H-피라졸-3-일)-2-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메톡시)페닐)아세트아마이드;
    N-(5-시클로부틸-1H-피라졸-3-일)-2-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메톡시)페닐)아세트아마이드;
    3-(5-((4-((5-클로로-4-(5-(시클로프로필메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)아미노)피페리딘-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-((5-클로로-4-(5-(시클로프로필메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)아미노)피페리딘-1-일)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-((5-클로로-4-(5-(시클로프로필메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)아미노)피페리딘-1-일)메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-((5-클로로-4-(5-(시클로프로필메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)아미노)피페리딘-1-일)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-N-(4-(((5-(((S)-1-하이드록시부탄-2-일)아미노)-3-이소프로필피라졸로[1,5-a]피리미딘-7-일)아미노)메틸)페닐)피페라진-1-카르복사마이드;
    4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-N-(4-(((5-(((S)-1-하이드록시부탄-2-일)아미노)-3-이소프로필피라졸로[1,5-a]피리미딘-7-일)아미노)메틸)페닐)피페라진-1-카르복사마이드;
    4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-N-(4-(((5-(((S)-1-하이드록시부탄-2-일)아미노)-3-이소프로필피라졸로[1,5-a]피리미딘-7-일)아미노)메틸)페닐)피페라진-1-카르복사마이드;
    4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-N-(4-(((5-(((S)-1-하이드록시부탄-2-일)아미노)-3-이소프로필피라졸로[1,5-a]피리미딘-7-일)아미노)메틸)페닐)피페라진-1-카르복사마이드;
    4-(((4-(5-클로로-2-((1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)아미노)피리딘-4-일)티아졸-2-일)아미노)메틸)테트라하이드로-2H-피란-4-카르보니트릴;
    4-(((4-(5-클로로-2-((1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)아미노)피리딘-4-일)티아졸-2-일)아미노)메틸)테트라하이드로-2H-피란-4-카르보니트릴;
    4-(((4-(5-클로로-2-((1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)아미노)피리딘-4-일)티아졸-2-일)아미노)메틸)테트라하이드로-2H-피란-4-카르보니트릴;
    4-(((4-(5-클로로-2-((1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)아미노)피리딘-4-일)티아졸-2-일)아미노)메틸)테트라하이드로-2H-피란-4-카르보니트릴;
    4-(((5'-클로로-2'-((1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)아미노)-[2,4'-바이피리딘]-6-일)아미노)메틸)테트라하이드로-2H-피란-4-카르보니트릴;
    4-(((5'-클로로-2'-((1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)아미노)-[2,4'-바이피리딘]-6-일)아미노)메틸)테트라하이드로-2H-피란-4-카르보니트릴;
    4-(((5'-클로로-2'-((1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)아미노)-[2,4'-바이피리딘]-6-일)아미노)메틸)테트라하이드로-2H-피란-4-카르보니트릴;
    4-(((5'-클로로-2'-((1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)아미노)-[2,4'-바이피리딘]-6-일)아미노)메틸)테트라하이드로-2H-피란-4-카르보니트릴;
    3-((4-(2-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)-4-메틸티아졸-5-일)-5-플루오로피리미딘-2-일)아미노)벤젠설폰아미드;
    3-((4-(2-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)-4-메틸티아졸-5-일)-5-플루오로피리미딘-2-일)아미노)벤젠설폰아미드;
    3-((4-(2-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)-4-메틸티아졸-5-일)-5-플루오로피리미딘-2-일)아미노)벤젠설폰아미드;
    3-((4-(2-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)-4-메틸티아졸-5-일)-5-플루오로피리미딘-2-일)아미노)벤젠설폰아미드;
    N-(2-클로로-6-메틸페닐)-2-((6-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)아미노)-2-메틸피리미딘-4-일)아미노)티아졸-5-카르복사마이드;
    N-(2-클로로-6-메틸페닐)-2-((6-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)아미노)-2-메틸피리미딘-4-일)아미노)티아졸-5-카르복사마이드;
    N-(2-클로로-6-메틸페닐)-2-((6-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)아미노)-2-메틸피리미딘-4-일)아미노)티아졸-5-카르복사마이드;
    N-(2-클로로-6-메틸페닐)-2-((6-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)아미노)-2-메틸피리미딘-4-일)아미노)티아졸-5-카르복사마이드;
    N-(2-클로로-6-메틸페닐)-2-((6-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-2-메틸피리미딘-4-일)아미노)티아졸-5-카르복사마이드;
    N-(2-클로로-6-메틸페닐)-2-((6-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-2-메틸피리미딘-4-일)아미노)티아졸-5-카르복사마이드;
    N-(2-클로로-6-메틸페닐)-2-((6-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-2-메틸피리미딘-4-일)아미노)티아졸-5-카르복사마이드;
    N-(2-클로로-6-메틸페닐)-2-((6-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-2-메틸피리미딘-4-일)아미노)티아졸-5-카르복사마이드;
    N-(2-클로로-6-메틸페닐)-2-((6-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-2-메틸피리미딘-4-일)아미노)티아졸-5-카르복사마이드;
    N-(2-클로로-6-메틸페닐)-2-((6-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-2-메틸피리미딘-4-일)아미노)티아졸-5-카르복사마이드;
    N-(2-클로로-6-메틸페닐)-2-((6-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-2-메틸피리미딘-4-일)아미노)티아졸-5-카르복사마이드;
    N-(2-클로로-6-메틸페닐)-2-((6-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-2-메틸피리미딘-4-일)아미노)티아졸-5-카르복사마이드;
    N-(2-클로로-6-메틸페닐)-2-((6-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-2-메틸피리미딘-4-일)아미노)티아졸-5-카르복사마이드;
    N-(2-클로로-6-메틸페닐)-2-((6-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-2-메틸피리미딘-4-일)아미노)티아졸-5-카르복사마이드;
    N-(2-클로로-6-메틸페닐)-2-((6-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-2-메틸피리미딘-4-일)아미노)티아졸-5-카르복사마이드;
    N-(2-클로로-6-메틸페닐)-2-((6-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-2-메틸피리미딘-4-일)아미노)티아졸-5-카르복사마이드;
    4-((4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)메틸)-N-(4-메틸-3-((4-(피리딘-3-일)피리미딘-2-일)아미노)페닐)벤즈아마이드;
    4-((4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)메틸)-N-(4-메틸-3-((4-(피리딘-3-일)피리미딘-2-일)아미노)페닐)벤즈아마이드;
    4-((4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)메틸)-N-(4-메틸-3-((4-(피리딘-3-일)피리미딘-2-일)아미노)페닐)벤즈아마이드;
    4-((4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)메틸)-N-(4-메틸-3-((4-(피리딘-3-일)피리미딘-2-일)아미노)페닐)벤즈아마이드;
    4-((((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)아미노)메틸)-N-(4-메틸-3-((4-(피리딘-3-일)피리미딘-2-일)아미노)페닐)벤즈아마이드;
    4-((((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)아미노)메틸)-N-(4-메틸-3-((4-(피리딘-3-일)피리미딘-2-일)아미노)페닐)벤즈아마이드;
    4-((((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)아미노)메틸)-N-(4-메틸-3-((4-(피리딘-3-일)피리미딘-2-일)아미노)페닐)벤즈아마이드;
    4-((((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)아미노)메틸)-N-(4-메틸-3-((4-(피리딘-3-일)피리미딘-2-일)아미노)페닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-N-(4-메틸-3-((4-(피리딘-3-일)피리미딘-2-일)아미노)페닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-N-(4-메틸-3-((4-(피리딘-3-일)피리미딘-2-일)아미노)페닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-N-(4-메틸-3-((4-(피리딘-3-일)피리미딘-2-일)아미노)페닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-N-(4-메틸-3-((4-(피리딘-3-일)피리미딘-2-일)아미노)페닐)벤즈아마이드;
    4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-N-(4-메틸-3-((4-(피리딘-3-일)피리미딘-2-일)아미노)페닐)벤즈아마이드;
    4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-N-(4-메틸-3-((4-(피리딘-3-일)피리미딘-2-일)아미노)페닐)벤즈아마이드;
    4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-N-(4-메틸-3-((4-(피리딘-3-일)피리미딘-2-일)아미노)페닐)벤즈아마이드;
    4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-N-(4-메틸-3-((4-(피리딘-3-일)피리미딘-2-일)아미노)페닐)벤즈아마이드;
    4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-N-(4-메틸-3-((4-(피리딘-3-일)피리미딘-2-일)아미노)페닐)벤즈아마이드;
    4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-N-(4-메틸-3-((4-(피리딘-3-일)피리미딘-2-일)아미노)페닐)벤즈아마이드;
    4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-N-(4-메틸-3-((4-(피리딘-3-일)피리미딘-2-일)아미노)페닐)벤즈아마이드;
    4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-N-(4-메틸-3-((4-(피리딘-3-일)피리미딘-2-일)아미노)페닐)벤즈아마이드;
    4-((2,4-디클로로-5-메톡시페닐)아미노)-7-(3-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)프로폭시)-6-메톡시퀴놀린-3-카르보니트릴;
    4-((2,4-디클로로-5-메톡시페닐)아미노)-7-(3-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)프로폭시)-6-메톡시퀴놀린-3-카르보니트릴;
    4-((2,4-디클로로-5-메톡시페닐)아미노)-7-(3-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)프로폭시)-6-메톡시퀴놀린-3-카르보니트릴;
    4-((2,4-디클로로-5-메톡시페닐)아미노)-7-(3-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)프로폭시)-6-메톡시퀴놀린-3-카르보니트릴;
    4-((2,4-디클로로-5-메톡시페닐)아미노)-7-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메톡시)-6-메톡시퀴놀린-3-카르보니트릴;
    4-((2,4-디클로로-5-메톡시페닐)아미노)-7-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메톡시)-6-메톡시퀴놀린-3-카르보니트릴;
    4-((2,4-디클로로-5-메톡시페닐)아미노)-7-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메톡시)-6-메톡시퀴놀린-3-카르보니트릴;
    4-((2,4-디클로로-5-메톡시페닐)아미노)-7-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메톡시)-6-메톡시퀴놀린-3-카르보니트릴;
    N-(4-((4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)메틸)-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일에티닐)-4-메틸벤즈아마이드;
    N-(4-((4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)메틸)-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일에티닐)-4-메틸벤즈아마이드;
    N-(4-((4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)메틸)-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일에티닐)-4-메틸벤즈아마이드;
    N-(4-((4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)메틸)-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일에티닐)-4-메틸벤즈아마이드;
    N-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일에티닐)-4-메틸벤즈아마이드;
    N-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일에티닐)-4-메틸벤즈아마이드;
    N-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일에티닐)-4-메틸벤즈아마이드;
    N-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일에티닐)-4-메틸벤즈아마이드;
    N-(4-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일에티닐)-4-메틸벤즈아마이드;
    N-(4-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일에티닐)-4-메틸벤즈아마이드;
    N-(4-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일에티닐)-4-메틸벤즈아마이드;
    N-(4-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일에티닐)-4-메틸벤즈아마이드;
    N-(4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일에티닐)-4-메틸벤즈아마이드;
    N-(4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일에티닐)-4-메틸벤즈아마이드;
    N-(4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일에티닐)-4-메틸벤즈아마이드;
    N-(4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일에티닐)-4-메틸벤즈아마이드;
    2-(4-((3S)-1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-3-일)페닐)-2H-인다졸-7-카르복사마이드;
    2-(4-((3S)-1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-3-일)페닐)-2H-인다졸-7-카르복사마이드;
    2-(4-((3S)-1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-3-일)페닐)-2H-인다졸-7-카르복사마이드;
    2-(4-((3S)-1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-3-일)페닐)-2H-인다졸-7-카르복사마이드;
    2-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)페닐)-2H-인다졸-7-카르복사마이드;
    2-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)페닐)-2H-인다졸-7-카르복사마이드;
    2-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)페닐)-2H-인다졸-7-카르복사마이드;
    2-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)페닐)-2H-인다졸-7-카르복사마이드;
    2-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페닐)-2H-인다졸-7-카르복사마이드;
    2-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페닐)-2H-인다졸-7-카르복사마이드;
    2-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페닐)-2H-인다졸-7-카르복사마이드;
    2-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페닐)-2H-인다졸-7-카르복사마이드;
    3-(5-((4-(2-플루오로-5-((4-옥소-3,4-디하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤조일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-플루오로-5-((4-(2-플루오로-5-((4-옥소-3,4-디하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤조일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(6-플루오로-5-((4-(2-플루오로-5-((4-옥소-3,4-디하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤조일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(7-플루오로-5-((4-(2-플루오로-5-((4-옥소-3,4-디하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤조일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((4-(8-플루오로-1-옥소-2,3,4,6-테트라하이드로-1H-아제피노[5,4,3-cd]인돌-5-일)벤질)(메틸)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-플루오로-5-(((4-(8-플루오로-1-옥소-2,3,4,6-테트라하이드로-1H-아제피노[5,4,3-cd]인돌-5-일)벤질)(메틸)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(6-플루오로-5-(((4-(8-플루오로-1-옥소-2,3,4,6-테트라하이드로-1H-아제피노[5,4,3-cd]인돌-5-일)벤질)(메틸)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(7-플루오로-5-(((4-(8-플루오로-1-옥소-2,3,4,6-테트라하이드로-1H-아제피노[5,4,3-cd]인돌-5-일)벤질)(메틸)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(2-플루오로-5-((8S,9R)-5-플루오로-9-(1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸-5-일)-3-옥소-2,7,8,9-테트라하이드로-3H-피리도[4,3,2-de]프탈라진-8-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-플루오로-5-((4-(2-플루오로-5-((8S,9R)-5-플루오로-9-(1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸-5-일)-3-옥소-2,7,8,9-테트라하이드로-3H-피리도[4,3,2-de]프탈라진-8-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(6-플루오로-5-((4-(2-플루오로-5-((8S,9R)-5-플루오로-9-(1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸-5-일)-3-옥소-2,7,8,9-테트라하이드로-3H-피리도[4,3,2-de]프탈라진-8-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(7-플루오로-5-((4-(2-플루오로-5-((8S,9R)-5-플루오로-9-(1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸-5-일)-3-옥소-2,7,8,9-테트라하이드로-3H-피리도[4,3,2-de]프탈라진-8-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-((2-플루오로-5-((8S,9R)-5-플루오로-9-(1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸-5-일)-3-옥소-2,7,8,9-테트라하이드로-3H-피리도[4,3,2-de]프탈라진-8-일)페닐)에티닐)피페리딘-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-플루오로-5-((4-((2-플루오로-5-((8S,9R)-5-플루오로-9-(1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸-5-일)-3-옥소-2,7,8,9-테트라하이드로-3H-피리도[4,3,2-de]프탈라진-8-일)페닐)에티닐)피페리딘-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(6-플루오로-5-((4-((2-플루오로-5-((8S,9R)-5-플루오로-9-(1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸-5-일)-3-옥소-2,7,8,9-테트라하이드로-3H-피리도[4,3,2-de]프탈라진-8-일)페닐)에티닐)피페리딘-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(7-플루오로-5-((4-((2-플루오로-5-((8S,9R)-5-플루오로-9-(1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸-5-일)-3-옥소-2,7,8,9-테트라하이드로-3H-피리도[4,3,2-de]프탈라진-8-일)페닐)에티닐)피페리딘-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    7-시클로펜틸-2-((5-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피리딘-2-일)아미노)-N,N-디메틸-7H-피로로[2,3-d]피리미딘-6-카르복사마이드;
    7-시클로펜틸-2-((5-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피리딘-2-일)아미노)-N,N-디메틸-7H-피로로[2,3-d]피리미딘-6-카르복사마이드;
    7-시클로펜틸-2-((5-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피리딘-2-일)아미노)-N,N-디메틸-7H-피로로[2,3-d]피리미딘-6-카르복사마이드;
    7-시클로펜틸-2-((5-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피리딘-2-일)아미노)-N,N-디메틸-7H-피로로[2,3-d]피리미딘-6-카르복사마이드;
    7-시클로펜틸-2-((5-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)피리딘-2-일)아미노)-N,N-디메틸-7H-피로로[2,3-d]피리미딘-6-카르복사마이드;
    7-시클로펜틸-2-((5-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)피리딘-2-일)아미노)-N,N-디메틸-7H-피로로[2,3-d]피리미딘-6-카르복사마이드;
    7-시클로펜틸-2-((5-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)피리딘-2-일)아미노)-N,N-디메틸-7H-피로로[2,3-d]피리미딘-6-카르복사마이드;
    7-시클로펜틸-2-((5-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)피리딘-2-일)아미노)-N,N-디메틸-7H-피로로[2,3-d]피리미딘-6-카르복사마이드;
    7-시클로펜틸-2-((5-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)피리딘-2-일)아미노)-N,N-디메틸-7H-피로로[2,3-d]피리미딘-6-카르복사마이드;
    7-시클로펜틸-2-((5-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)피리딘-2-일)아미노)-N,N-디메틸-7H-피로로[2,3-d]피리미딘-6-카르복사마이드;
    7-시클로펜틸-2-((5-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)피리딘-2-일)아미노)-N,N-디메틸-7H-피로로[2,3-d]피리미딘-6-카르복사마이드;
    7-시클로펜틸-2-((5-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)피리딘-2-일)아미노)-N,N-디메틸-7H-피로로[2,3-d]피리미딘-6-카르복사마이드;
    7-시클로펜틸-2-((5-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)피리딘-2-일)아미노)-N,N-디메틸-7H-피로로[2,3-d]피리미딘-6-카르복사마이드;
    7-시클로펜틸-2-((5-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)피리딘-2-일)아미노)-N,N-디메틸-7H-피로로[2,3-d]피리미딘-6-카르복사마이드;
    7-시클로펜틸-2-((5-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)피리딘-2-일)아미노)-N,N-디메틸-7H-피로로[2,3-d]피리미딘-6-카르복사마이드;
    7-시클로펜틸-2-((5-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)피리딘-2-일)아미노)-N,N-디메틸-7H-피로로[2,3-d]피리미딘-6-카르복사마이드;
    3-(5-((4-((6-((5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)메틸)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-플루오로-5-((4-((6-((5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)메틸)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(6-플루오로-5-((4-((6-((5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)메틸)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(7-플루오로-5-((4-((6-((5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)메틸)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(디플루오로(6-((5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)메틸)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(디플루오로(6-((5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)메틸)피페라진-1-일)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(디플루오로(6-((5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)메틸)피페라진-1-일)메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(디플루오로(6-((5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)메틸)피페라진-1-일)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(6-((5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-플루오로-5-((4-(6-((5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(6-플루오로-5-((4-(6-((5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(7-플루오로-5-((4-(6-((5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((1-(6-((5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-플루오로-5-(((1-(6-((5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(6-플루오로-5-(((1-(6-((5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(7-플루오로-5-(((1-(6-((5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(1-(6-((5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-플루오로-5-((4-(1-(6-((5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(6-플루오로-5-((4-(1-(6-((5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(7-플루오로-5-((4-(1-(6-((5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-(6-((5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-플루오로-5-((4-(4-(6-((5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(6-플루오로-5-((4-(4-(6-((5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(7-플루오로-5-((4-(4-(6-((5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(디플루오로(6-((5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)메틸)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(디플루오로(6-((5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)메틸)피페라진-1-일)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(디플루오로(6-((5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)메틸)피페라진-1-일)메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(디플루오로(6-((5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)메틸)피페라진-1-일)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(6-((6-아세틸-8-시클로펜틸-5-메틸-7-옥소-7,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(6-((6-아세틸-8-시클로펜틸-5-메틸-7-옥소-7,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페라진-1-일)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(6-((6-아세틸-8-시클로펜틸-5-메틸-7-옥소-7,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페라진-1-일)메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(6-((6-아세틸-8-시클로펜틸-5-메틸-7-옥소-7,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페라진-1-일)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((1-(6-((6-아세틸-8-시클로펜틸-5-메틸-7-옥소-7,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((1-(6-((6-아세틸-8-시클로펜틸-5-메틸-7-옥소-7,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((1-(6-((6-아세틸-8-시클로펜틸-5-메틸-7-옥소-7,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((1-(6-((6-아세틸-8-시클로펜틸-5-메틸-7-옥소-7,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(1-(6-((6-아세틸-8-시클로펜틸-5-메틸-7-옥소-7,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(1-(6-((6-아세틸-8-시클로펜틸-5-메틸-7-옥소-7,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(1-(6-((6-아세틸-8-시클로펜틸-5-메틸-7-옥소-7,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(1-(6-((6-아세틸-8-시클로펜틸-5-메틸-7-옥소-7,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-(6-((6-아세틸-8-시클로펜틸-5-메틸-7-옥소-7,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-(6-((6-아세틸-8-시클로펜틸-5-메틸-7-옥소-7,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-(6-((6-아세틸-8-시클로펜틸-5-메틸-7-옥소-7,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-(6-((6-아세틸-8-시클로펜틸-5-메틸-7-옥소-7,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-((4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-3-메톡시페닐)아미노)-6-에틸-5-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)피라진-2-카르복사마이드;
    3-((4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-3-메톡시페닐)아미노)-6-에틸-5-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)피라진-2-카르복사마이드;
    3-((4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-3-메톡시페닐)아미노)-6-에틸-5-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)피라진-2-카르복사마이드;
    3-((4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-3-메톡시페닐)아미노)-6-에틸-5-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)피라진-2-카르복사마이드;
    3-(5-(((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필설포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필설포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필설포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필설포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필설포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필설포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페라진-1-일)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필설포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페라진-1-일)메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필설포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페라진-1-일)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필설포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필설포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필설포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필설포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필설포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필설포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필설포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필설포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    8-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디하이드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디하이드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디하이드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디하이드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디하이드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디하이드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디하이드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디하이드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디하이드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디하이드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디하이드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디하이드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    3-(5-((4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    (4R)-26-아미노-11-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-55-플루오로-4,7-디메틸-6-옥소-11H-3-옥사-7-아자-2(3,5)-피리디나-1(4,3)-피라졸라-5(1,2)-벤제나시클로옥타판-15-카르보니트릴;
    (4R)-26-아미노-11-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-55-플루오로-4,7-디메틸-6-옥소-11H-3-옥사-7-아자-2(3,5)-피리디나-1(4,3)-피라졸라-5(1,2)-벤제나시클로옥타판-15-카르보니트릴;
    (4R)-26-아미노-11-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-55-플루오로-4,7-디메틸-6-옥소-11H-3-옥사-7-아자-2(3,5)-피리디나-1(4,3)-피라졸라-5(1,2)-벤제나시클로옥타판-15-카르보니트릴;
    (4R)-26-아미노-11-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-55-플루오로-4,7-디메틸-6-옥소-11H-3-옥사-7-아자-2(3,5)-피리디나-1(4,3)-피라졸라-5(1,2)-벤제나시클로옥타판-15-카르보니트릴;
    2-((S)-4-(4-클로로페닐)-2,3,9-트리메틸-6H-티에노[3,2-f][1,2,4]트리아졸로[4,3-a][1,4]디아제핀-6-일)-N-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)아세트아마이드;
    2-((S)-4-(4-클로로페닐)-2,3,9-트리메틸-6H-티에노[3,2-f][1,2,4]트리아졸로[4,3-a][1,4]디아제핀-6-일)-N-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)아세트아마이드;
    2-((S)-4-(4-클로로페닐)-2,3,9-트리메틸-6H-티에노[3,2-f][1,2,4]트리아졸로[4,3-a][1,4]디아제핀-6-일)-N-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)아세트아마이드;
    2-((S)-4-(4-클로로페닐)-2,3,9-트리메틸-6H-티에노[3,2-f][1,2,4]트리아졸로[4,3-a][1,4]디아제핀-6-일)-N-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)아세트아마이드;
    2-((S)-4-(4-클로로페닐)-2,3,9-트리메틸-6H-티에노[3,2-f][1,2,4]트리아졸로[4,3-a][1,4]디아제핀-6-일)-N-(2-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)에틸)아세트아마이드;
    2-((S)-4-(4-클로로페닐)-2,3,9-트리메틸-6H-티에노[3,2-f][1,2,4]트리아졸로[4,3-a][1,4]디아제핀-6-일)-N-(2-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)에틸)아세트아마이드;
    2-((S)-4-(4-클로로페닐)-2,3,9-트리메틸-6H-티에노[3,2-f][1,2,4]트리아졸로[4,3-a][1,4]디아제핀-6-일)-N-(2-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)에틸)아세트아마이드;
    2-((S)-4-(4-클로로페닐)-2,3,9-트리메틸-6H-티에노[3,2-f][1,2,4]트리아졸로[4,3-a][1,4]디아제핀-6-일)-N-(2-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)에틸)아세트아마이드;
    3-(5-((4-(2-((S)-4-(4-클로로페닐)-2,3,9-트리메틸-6H-티에노[3,2-f][1,2,4]트리아졸로[4,3-a][1,4]디아제핀-6-일)아세틸)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(2-((S)-4-(4-클로로페닐)-2,3,9-트리메틸-6H-티에노[3,2-f][1,2,4]트리아졸로[4,3-a][1,4]디아제핀-6-일)아세틸)피페라진-1-일)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(2-((S)-4-(4-클로로페닐)-2,3,9-트리메틸-6H-티에노[3,2-f][1,2,4]트리아졸로[4,3-a][1,4]디아제핀-6-일)아세틸)피페라진-1-일)메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(2-((S)-4-(4-클로로페닐)-2,3,9-트리메틸-6H-티에노[3,2-f][1,2,4]트리아졸로[4,3-a][1,4]디아제핀-6-일)아세틸)피페라진-1-일)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(2-((S)-4-(4-클로로페닐)-2,3,9-트리메틸-6H-티에노[3,2-f][1,2,4]트리아졸로[4,3-a][1,4]디아제핀-6-일)에틸)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(2-((S)-4-(4-클로로페닐)-2,3,9-트리메틸-6H-티에노[3,2-f][1,2,4]트리아졸로[4,3-a][1,4]디아제핀-6-일)에틸)피페라진-1-일)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(2-((S)-4-(4-클로로페닐)-2,3,9-트리메틸-6H-티에노[3,2-f][1,2,4]트리아졸로[4,3-a][1,4]디아제핀-6-일)에틸)피페라진-1-일)메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(2-((S)-4-(4-클로로페닐)-2,3,9-트리메틸-6H-티에노[3,2-f][1,2,4]트리아졸로[4,3-a][1,4]디아제핀-6-일)에틸)피페라진-1-일)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(6-((4-(4-(5,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로퀴나졸린-2-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(6-((4-(4-(5,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로퀴나졸린-2-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(6-((4-(4-(5,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로퀴나졸린-2-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-5-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(6-((4-(4-(5,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로퀴나졸린-2-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((1-(4-(5,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로퀴나졸린-2-일)페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((1-(4-(5,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로퀴나졸린-2-일)페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((1-(4-(5,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로퀴나졸린-2-일)페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((1-(4-(5,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로퀴나졸린-2-일)페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(1-(4-(5,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로퀴나졸린-2-일)페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(1-(4-(5,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로퀴나졸린-2-일)페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(1-(4-(5,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로퀴나졸린-2-일)페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(1-(4-(5,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로퀴나졸린-2-일)페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-N-(5-((R)-2-메톡시-2-페닐아세틸)-1,4,5,6-테트라하이드로피로로[3,4-c]피라졸-3-일)벤즈아마이드;
    4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-N-(5-((R)-2-메톡시-2-페닐아세틸)-1,4,5,6-테트라하이드로피로로[3,4-c]피라졸-3-일)벤즈아마이드;
    4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-N-(5-((R)-2-메톡시-2-페닐아세틸)-1,4,5,6-테트라하이드로피로로[3,4-c]피라졸-3-일)벤즈아마이드;
    4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-N-(5-((R)-2-메톡시-2-페닐아세틸)-1,4,5,6-테트라하이드로피로로[3,4-c]피라졸-3-일)벤즈아마이드;
    4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-N-(5-((R)-2-메톡시-2-페닐아세틸)-1,4,5,6-테트라하이드로피로로[3,4-c]피라졸-3-일)벤즈아마이드;
    4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-N-(5-((R)-2-메톡시-2-페닐아세틸)-1,4,5,6-테트라하이드로피로로[3,4-c]피라졸-3-일)벤즈아마이드;
    4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-N-(5-((R)-2-메톡시-2-페닐아세틸)-1,4,5,6-테트라하이드로피로로[3,4-c]피라졸-3-일)벤즈아마이드;
    4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-N-(5-((R)-2-메톡시-2-페닐아세틸)-1,4,5,6-테트라하이드로피로로[3,4-c]피라졸-3-일)벤즈아마이드;
    4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-N-(5-((R)-2-메톡시-2-페닐아세틸)-1,4,5,6-테트라하이드로피로로[3,4-c]피라졸-3-일)벤즈아마이드;
    4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-N-(5-((R)-2-메톡시-2-페닐아세틸)-1,4,5,6-테트라하이드로피로로[3,4-c]피라졸-3-일)벤즈아마이드;
    4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-N-(5-((R)-2-메톡시-2-페닐아세틸)-1,4,5,6-테트라하이드로피로로[3,4-c]피라졸-3-일)벤즈아마이드;
    4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-N-(5-((R)-2-메톡시-2-페닐아세틸)-1,4,5,6-테트라하이드로피로로[3,4-c]피라졸-3-일)벤즈아마이드;
    N-(tert-부틸)-3-((2-((6-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피리다진-3-일)아미노)-5-메틸피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드;
    N-(tert-부틸)-3-((2-((6-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피리다진-3-일)아미노)-5-메틸피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드;
    N-(tert-부틸)-3-((2-((6-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피리다진-3-일)아미노)-5-메틸피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드;
    N-(tert-부틸)-3-((2-((6-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피리다진-3-일)아미노)-5-메틸피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드;
    N-(tert-부틸)-3-((2-((4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-메틸피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드;
    N-(tert-부틸)-3-((2-((4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-메틸피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드;
    N-(tert-부틸)-3-((2-((4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-메틸피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드;
    N-(tert-부틸)-3-((2-((4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-메틸피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드;
    N-(tert-부틸)-3-((2-((4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-메틸피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드;
    N-(tert-부틸)-3-((2-((4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-메틸피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드;
    N-(tert-부틸)-3-((2-((4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-메틸피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드;
    N-(tert-부틸)-3-((2-((4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-메틸피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드;
    N-(tert-부틸)-3-((2-((4-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)페닐)아미노)-5-메틸피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드;
    N-(tert-부틸)-3-((2-((4-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)페닐)아미노)-5-메틸피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드;
    N-(tert-부틸)-3-((2-((4-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)페닐)아미노)-5-메틸피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드;
    N-(tert-부틸)-3-((2-((4-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)페닐)아미노)-5-메틸피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드;
    N-(tert-부틸)-3-((2-((4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페닐)아미노)-5-메틸피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드;
    N-(tert-부틸)-3-((2-((4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페닐)아미노)-5-메틸피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드;
    N-(tert-부틸)-3-((2-((4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페닐)아미노)-5-메틸피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드;
    N-(tert-부틸)-3-((2-((4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페닐)아미노)-5-메틸피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드;
    N-(tert-부틸)-3-((2-((4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)페닐)아미노)-5-메틸피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드;
    N-(tert-부틸)-3-((2-((4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)페닐)아미노)-5-메틸피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드;
    N-(tert-부틸)-3-((2-((4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)페닐)아미노)-5-메틸피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드;
    N-(tert-부틸)-3-((2-((4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)페닐)아미노)-5-메틸피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드;
    N-(tert-부틸)-3-((2-((4-(2-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)에톡시)페닐)아미노)-5-메틸피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드;
    N-(tert-부틸)-3-((2-((4-(2-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)에톡시)페닐)아미노)-5-메틸피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드;
    N-(tert-부틸)-3-((2-((4-(2-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)에톡시)페닐)아미노)-5-메틸피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드;
    N-(tert-부틸)-3-((2-((4-(2-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)에톡시)페닐)아미노)-5-메틸피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드;
    2-((2-((4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-2-메톡시페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드;
    2-((2-((4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-2-메톡시페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드;
    2-((2-((4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-2-메톡시페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드;
    2-((2-((4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-2-메톡시페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드;
    2-((2-((4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)아미노)피페리딘-1-일)-2-메톡시페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드;
    2-((2-((4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)아미노)피페리딘-1-일)-2-메톡시페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드;
    2-((2-((4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)아미노)피페리딘-1-일)-2-메톡시페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드;
    2-((2-((4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)아미노)피페리딘-1-일)-2-메톡시페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드;
    2-((2-((4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-2-메톡시페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드;
    2-((2-((4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-2-메톡시페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드;
    2-((2-((4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-2-메톡시페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드;
    2-((2-((4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-2-메톡시페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드;
    2-((2-((4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-2-메톡시페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드;
    2-((2-((4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-2-메톡시페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드;
    2-((2-((4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-2-메톡시페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드;
    2-((2-((4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-2-메톡시페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)피라진-2-일)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)피라진-2-일)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)피라진-2-일)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)피라진-2-일)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-3-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)피라진-2-일)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-3-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)피라진-2-일)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-3-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)피라진-2-일)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-3-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)피라진-2-일)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)피라진-2-일)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)피라진-2-일)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)피라진-2-일)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)피라진-2-일)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)페닐)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)페닐)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)페닐)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)페닐)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)페닐)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)페닐)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)페닐)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)페닐)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)페닐)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)페닐)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)페닐)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)페닐)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)아미노)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)페닐)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)아미노)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)페닐)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)아미노)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)페닐)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)아미노)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)페닐)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)피리딘-2-일)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)피리딘-2-일)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)피리딘-2-일)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)피리딘-2-일)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)피리딘-2-일)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)피리딘-2-일)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)피리딘-2-일)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)피리딘-2-일)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)피리딘-2-일)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)피리딘-2-일)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)피리딘-2-일)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)피리딘-2-일)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    2-(2-((시클로프로필메틸)아미노)피리딘-4-일)-N-(3-(디플루오로메틸)-1-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-피라졸-4-일)옥사졸-4-카르복사마이드;
    2-(2-((시클로프로필메틸)아미노)피리딘-4-일)-N-(3-(디플루오로메틸)-1-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-피라졸-4-일)옥사졸-4-카르복사마이드;
    2-(2-((시클로프로필메틸)아미노)피리딘-4-일)-N-(3-(디플루오로메틸)-1-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-피라졸-4-일)옥사졸-4-카르복사마이드;
    2-(2-((시클로프로필메틸)아미노)피리딘-4-일)-N-(3-(디플루오로메틸)-1-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-피라졸-4-일)옥사졸-4-카르복사마이드;
    N-(3-(디플루오로메틸)-1-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-피라졸-4-일)-5-모르폴리노피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-카르복사마이드;
    N-(3-(디플루오로메틸)-1-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-피라졸-4-일)-5-모르폴리노피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-카르복사마이드;
    N-(3-(디플루오로메틸)-1-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-피라졸-4-일)-5-모르폴리노피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-카르복사마이드;
    N-(3-(디플루오로메틸)-1-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-피라졸-4-일)-5-모르폴리노피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-카르복사마이드;
    N-(2-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-5-((R)-3-하이드록시피롤리딘-1-일)옥사졸로[4,5-b]피리딘-6-일)-2-(2-메틸피리딘-4-일)옥사졸-4-카르복사마이드;
    N-(2-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-5-((R)-3-하이드록시피롤리딘-1-일)옥사졸로[4,5-b]피리딘-6-일)-2-(2-메틸피리딘-4-일)옥사졸-4-카르복사마이드;
    N-(2-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-5-((R)-3-하이드록시피롤리딘-1-일)옥사졸로[4,5-b]피리딘-6-일)-2-(2-메틸피리딘-4-일)옥사졸-4-카르복사마이드;
    N-(2-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-5-((R)-3-하이드록시피롤리딘-1-일)옥사졸로[4,5-b]피리딘-6-일)-2-(2-메틸피리딘-4-일)옥사졸-4-카르복사마이드;
    4-((1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)에티닐)-1-(((2S,3S,4S)-3-에틸-4-플루오로-5-옥소피롤리딘-2-일)메톡시)-7-메톡시이소퀴놀린-6-카르복사마이드;
    4-((1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)에티닐)-1-(((2S,3S,4S)-3-에틸-4-플루오로-5-옥소피롤리딘-2-일)메톡시)-7-메톡시이소퀴놀린-6-카르복사마이드;
    4-((1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)에티닐)-1-(((2S,3S,4S)-3-에틸-4-플루오로-5-옥소피롤리딘-2-일)메톡시)-7-메톡시이소퀴놀린-6-카르복사마이드;
    4-((1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)에티닐)-1-(((2S,3S,4S)-3-에틸-4-플루오로-5-옥소피롤리딘-2-일)메톡시)-7-메톡시이소퀴놀린-6-카르복사마이드;
    6-(6-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피리딘-3-일)-1-이소프로필-N-((6-메틸-2-옥소-4-프로필-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-1H-인다졸-4-카르복사마이드;
    6-(6-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피리딘-3-일)-1-이소프로필-N-((6-메틸-2-옥소-4-프로필-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-1H-인다졸-4-카르복사마이드;
    6-(6-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피리딘-3-일)-1-이소프로필-N-((6-메틸-2-옥소-4-프로필-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-1H-인다졸-4-카르복사마이드;
    6-(6-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피리딘-3-일)-1-이소프로필-N-((6-메틸-2-옥소-4-프로필-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-1H-인다졸-4-카르복사마이드;
    6-(6-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)피리딘-3-일)-1-이소프로필-N-((6-메틸-2-옥소-4-프로필-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-1H-인다졸-4-카르복사마이드;
    6-(6-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)피리딘-3-일)-1-이소프로필-N-((6-메틸-2-옥소-4-프로필-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-1H-인다졸-4-카르복사마이드;
    6-(6-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)피리딘-3-일)-1-이소프로필-N-((6-메틸-2-옥소-4-프로필-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-1H-인다졸-4-카르복사마이드;
    6-(6-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)피리딘-3-일)-1-이소프로필-N-((6-메틸-2-옥소-4-프로필-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-1H-인다졸-4-카르복사마이드;
    6-(6-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)피리딘-3-일)-1-이소프로필-N-((6-메틸-2-옥소-4-프로필-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-1H-인다졸-4-카르복사마이드;
    6-(6-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)피리딘-3-일)-1-이소프로필-N-((6-메틸-2-옥소-4-프로필-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-1H-인다졸-4-카르복사마이드;
    6-(6-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)피리딘-3-일)-1-이소프로필-N-((6-메틸-2-옥소-4-프로필-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-1H-인다졸-4-카르복사마이드;
    6-(6-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)피리딘-3-일)-1-이소프로필-N-((6-메틸-2-옥소-4-프로필-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-1H-인다졸-4-카르복사마이드;
    N-((4,6-디메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-4'-((4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)메틸)-5-(에틸(테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)-4-메틸-[1,1'-바이페닐]-3-카르복사마이드;
    N-((4,6-디메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-4'-((4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)메틸)-5-(에틸(테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)-4-메틸-[1,1'-바이페닐]-3-카르복사마이드;
    N-((4,6-디메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-4'-((4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)메틸)-5-(에틸(테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)-4-메틸-[1,1'-바이페닐]-3-카르복사마이드;
    N-((4,6-디메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-4'-((4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)메틸)-5-(에틸(테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)-4-메틸-[1,1'-바이페닐]-3-카르복사마이드;
    N-((4,6-디메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-4'-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-5-(에틸(테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)-4-메틸-[1,1'-바이페닐]-3-카르복사마이드;
    N-((4,6-디메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-4'-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-5-(에틸(테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)-4-메틸-[1,1'-바이페닐]-3-카르복사마이드;
    N-((4,6-디메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-4'-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-5-(에틸(테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)-4-메틸-[1,1'-바이페닐]-3-카르복사마이드;
    N-((4,6-디메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-4'-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-5-(에틸(테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)-4-메틸-[1,1'-바이페닐]-3-카르복사마이드;
    N-((4,6-디메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-4'-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-5-(에틸(테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)-4-메틸-[1,1'-바이페닐]-3-카르복사마이드;
    N-((4,6-디메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-4'-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-5-(에틸(테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)-4-메틸-[1,1'-바이페닐]-3-카르복사마이드;
    N-((4,6-디메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-4'-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-5-(에틸(테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)-4-메틸-[1,1'-바이페닐]-3-카르복사마이드;
    N-((4,6-디메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-4'-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-5-(에틸(테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)-4-메틸-[1,1'-바이페닐]-3-카르복사마이드;
    N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-2-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아마이드;
    N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-2-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아마이드;
    N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-2-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아마이드;
    N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-2-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아마이드;
    N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-2-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아마이드;
    N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-2-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아마이드;
    N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-2-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아마이드;
    N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-2-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아마이드;
    N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-2-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아마이드;
    N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-2-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아마이드;
    N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-2-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아마이드;
    N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-2-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아마이드;
    3-(5-((4-(6-(6-((R)-2-(3-플루오로페닐)피롤리딘-1-일)이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)피리딘-2-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-플루오로-5-((4-(6-(6-((R)-2-(3-플루오로페닐)피롤리딘-1-일)이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)피리딘-2-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(6-플루오로-5-((4-(6-(6-((R)-2-(3-플루오로페닐)피롤리딘-1-일)이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)피리딘-2-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(7-플루오로-5-((4-(6-(6-((R)-2-(3-플루오로페닐)피롤리딘-1-일)이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)피리딘-2-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((1-(6-(6-((R)-2-(3-플루오로페닐)피롤리딘-1-일)이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)피리딘-2-일)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-플루오로-5-(((1-(6-(6-((R)-2-(3-플루오로페닐)피롤리딘-1-일)이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)피리딘-2-일)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(6-플루오로-5-(((1-(6-(6-((R)-2-(3-플루오로페닐)피롤리딘-1-일)이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)피리딘-2-일)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(7-플루오로-5-(((1-(6-(6-((R)-2-(3-플루오로페닐)피롤리딘-1-일)이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)피리딘-2-일)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-(6-(6-((R)-2-(3-플루오로페닐)피롤리딘-1-일)이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)피리딘-2-일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-플루오로-5-((4-(4-(6-(6-((R)-2-(3-플루오로페닐)피롤리딘-1-일)이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)피리딘-2-일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(6-플루오로-5-((4-(4-(6-(6-((R)-2-(3-플루오로페닐)피롤리딘-1-일)이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)피리딘-2-일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(7-플루오로-5-((4-(4-(6-(6-((R)-2-(3-플루오로페닐)피롤리딘-1-일)이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)피리딘-2-일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(6-(5-((R)-2-(2,4-디플루오로페닐)피롤리딘-1-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)피리딘-2-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(6-(5-((R)-2-(2,4-디플루오로페닐)피롤리딘-1-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)피리딘-2-일)피페라진-1-일)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(6-(5-((R)-2-(2,4-디플루오로페닐)피롤리딘-1-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)피리딘-2-일)피페라진-1-일)메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(6-(5-((R)-2-(2,4-디플루오로페닐)피롤리딘-1-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)피리딘-2-일)피페라진-1-일)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((1-(6-(5-((R)-2-(2,4-디플루오로페닐)피롤리딘-1-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)피리딘-2-일)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((1-(6-(5-((R)-2-(2,4-디플루오로페닐)피롤리딘-1-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)피리딘-2-일)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((1-(6-(5-((R)-2-(2,4-디플루오로페닐)피롤리딘-1-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)피리딘-2-일)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((1-(6-(5-((R)-2-(2,4-디플루오로페닐)피롤리딘-1-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)피리딘-2-일)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-(6-(5-((R)-2-(2,4-디플루오로페닐)피롤리딘-1-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)피리딘-2-일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-(6-(5-((R)-2-(2,4-디플루오로페닐)피롤리딘-1-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)피리딘-2-일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-(6-(5-((R)-2-(2,4-디플루오로페닐)피롤리딘-1-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)피리딘-2-일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-(6-(5-((R)-2-(2,4-디플루오로페닐)피롤리딘-1-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)피리딘-2-일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일-2,2,3,3,5,5,6,6-d 8)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일-2,2,3,3,5,5,6,6-d 8)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일-2,2,3,3,5,5,6,6-d 8)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일-2,2,3,3,5,5,6,6-d 8)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,5-디메틸피페라진-1-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,5-디메틸피페라진-1-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,5-디메틸피페라진-1-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,5-디메틸피페라진-1-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-2,6-디메틸피페라진-1-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-2,6-디메틸피페라진-1-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-2,6-디메틸피페라진-1-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-2,6-디메틸피페라진-1-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-(6-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,6-디아자비시클로[3.1.1]헵탄-3-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-(6-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,6-디아자비시클로[3.1.1]헵탄-3-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-(6-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,6-디아자비시클로[3.1.1]헵탄-3-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-(6-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,6-디아자비시클로[3.1.1]헵탄-3-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-(3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,6-디아자비시클로[3.1.1]헵탄-6-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-(3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,6-디아자비시클로[3.1.1]헵탄-6-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-(3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,6-디아자비시클로[3.1.1]헵탄-6-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-(3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,6-디아자비시클로[3.1.1]헵탄-6-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-(8-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-(8-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-(8-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-(8-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-(3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-(3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-(3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-(3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-((1R,4R)-5-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-2,5-디아자비시클로[2.2.1]헵탄-2-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-((1R,4R)-5-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-2,5-디아자비시클로[2.2.1]헵탄-2-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-((1R,4R)-5-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-2,5-디아자비시클로[2.2.1]헵탄-2-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-((1R,4R)-5-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-2,5-디아자비시클로[2.2.1]헵탄-2-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-((1S,4S)-5-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-2,5-디아자비시클로[2.2.1]헵탄-2-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-((1S,4S)-5-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-2,5-디아자비시클로[2.2.1]헵탄-2-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-((1S,4S)-5-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-2,5-디아자비시클로[2.2.1]헵탄-2-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-((1S,4S)-5-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-2,5-디아자비시클로[2.2.1]헵탄-2-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-(5-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-2,5-디아자비시클로[2.2.2]옥탄-2-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-(5-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-2,5-디아자비시클로[2.2.2]옥탄-2-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-(5-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-2,5-디아자비시클로[2.2.2]옥탄-2-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-(5-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-2,5-디아자비시클로[2.2.2]옥탄-2-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    N-(2-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)에틸)-4,9-디옥소-4,9-디하이드로나프토[2,3-b]퓨란-2-카르복사마이드;
    N-(2-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)에틸)-4,9-디옥소-4,9-디하이드로나프토[2,3-b]퓨란-2-카르복사마이드;
    N-(2-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)에틸)-4,9-디옥소-4,9-디하이드로나프토[2,3-b]퓨란-2-카르복사마이드;
    N-(2-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)에틸)-4,9-디옥소-4,9-디하이드로나프토[2,3-b]퓨란-2-카르복사마이드;
    N-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-4,9-디옥소-4,9-디하이드로나프토[2,3-b]퓨란-2-카르복사마이드;
    N-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-4,9-디옥소-4,9-디하이드로나프토[2,3-b]퓨란-2-카르복사마이드;
    N-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-4,9-디옥소-4,9-디하이드로나프토[2,3-b]퓨란-2-카르복사마이드;
    N-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-4,9-디옥소-4,9-디하이드로나프토[2,3-b]퓨란-2-카르복사마이드;
    ((2-(((5S,8S,10aR)-8-(((2S)-5-아미노-1-(2-클로로-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)페녹시)-5-옥소펜탄-2-일)카르바모일)-3-메틸-6-옥소데카하이드로피로로[1,2-a][1,5]디아조신-5-일)카르바모일)-1H-인돌-5-일)디플루오로메틸)포스폰산;
    ((2-(((5S,8S,10aR)-8-(((2S)-5-아미노-1-(2-클로로-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)페녹시)-5-옥소펜탄-2-일)카르바모일)-3-메틸-6-옥소데카하이드로피로로[1,2-a][1,5]디아조신-5-일)카르바모일)-1H-인돌-5-일)디플루오로메틸)포스폰산;
    ((2-(((5S,8S,10aR)-8-(((2S)-5-아미노-1-(2-클로로-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)페녹시)-5-옥소펜탄-2-일)카르바모일)-3-메틸-6-옥소데카하이드로피로로[1,2-a][1,5]디아조신-5-일)카르바모일)-1H-인돌-5-일)디플루오로메틸)포스폰산;
    ((2-(((5S,8S,10aR)-8-(((2S)-5-아미노-1-(2-클로로-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)페녹시)-5-옥소펜탄-2-일)카르바모일)-3-메틸-6-옥소데카하이드로피로로[1,2-a][1,5]디아조신-5-일)카르바모일)-1H-인돌-5-일)디플루오로메틸)포스폰산;
    ((2-(((5S,8S,10aR)-8-(((2S)-5-아미노-1-(2-클로로-3-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페녹시)-5-옥소펜탄-2-일)카르바모일)-3-메틸-6-옥소데카하이드로피로로[1,2-a][1,5]디아조신-5-일)카르바모일)-1H-인돌-5-일)디플루오로메틸)포스폰산;
    ((2-(((5S,8S,10aR)-8-(((2S)-5-아미노-1-(2-클로로-3-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페녹시)-5-옥소펜탄-2-일)카르바모일)-3-메틸-6-옥소데카하이드로피로로[1,2-a][1,5]디아조신-5-일)카르바모일)-1H-인돌-5-일)디플루오로메틸)포스폰산;
    ((2-(((5S,8S,10aR)-8-(((2S)-5-아미노-1-(2-클로로-3-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페녹시)-5-옥소펜탄-2-일)카르바모일)-3-메틸-6-옥소데카하이드로피로로[1,2-a][1,5]디아조신-5-일)카르바모일)-1H-인돌-5-일)디플루오로메틸)포스폰산;
    ((2-(((5S,8S,10aR)-8-(((2S)-5-아미노-1-(2-클로로-3-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페녹시)-5-옥소펜탄-2-일)카르바모일)-3-메틸-6-옥소데카하이드로피로로[1,2-a][1,5]디아조신-5-일)카르바모일)-1H-인돌-5-일)디플루오로메틸)포스폰산;
    ((2-(((5S,8S,10aR)-8-(((S)-5-아미노-1-(벤즈히드릴아미노)-1,5-디옥소펜탄-2-일)카르바모일)-3-((1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)메틸)-6-옥소데카하이드로피로로[1,2-a][1,5]디아조신-5-일)카르바모일)-1H-인돌-5-일)디플루오로메틸)포스폰산;
    ((2-(((5S,8S,10aR)-8-(((S)-5-아미노-1-(벤즈히드릴아미노)-1,5-디옥소펜탄-2-일)카르바모일)-3-((1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)메틸)-6-옥소데카하이드로피로로[1,2-a][1,5]디아조신-5-일)카르바모일)-1H-인돌-5-일)디플루오로메틸)포스폰산;
    ((2-(((5S,8S,10aR)-8-(((S)-5-아미노-1-(벤즈히드릴아미노)-1,5-디옥소펜탄-2-일)카르바모일)-3-((1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)메틸)-6-옥소데카하이드로피로로[1,2-a][1,5]디아조신-5-일)카르바모일)-1H-인돌-5-일)디플루오로메틸)포스폰산;
    ((2-(((5S,8S,10aR)-8-(((S)-5-아미노-1-(벤즈히드릴아미노)-1,5-디옥소펜탄-2-일)카르바모일)-3-((1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)메틸)-6-옥소데카하이드로피로로[1,2-a][1,5]디아조신-5-일)카르바모일)-1H-인돌-5-일)디플루오로메틸)포스폰산;
    ((2-(((5S,8S,10aR)-8-(((S)-5-아미노-1-(벤즈히드릴아미노)-1,5-디옥소펜탄-2-일)카르바모일)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-6-옥소데카하이드로피로로[1,2-a][1,5]디아조신-5-일)카르바모일)-1H-인돌-5-일)디플루오로메틸)포스폰산;
    ((2-(((5S,8S,10aR)-8-(((S)-5-아미노-1-(벤즈히드릴아미노)-1,5-디옥소펜탄-2-일)카르바모일)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-6-옥소데카하이드로피로로[1,2-a][1,5]디아조신-5-일)카르바모일)-1H-인돌-5-일)디플루오로메틸)포스폰산;
    ((2-(((5S,8S,10aR)-8-(((S)-5-아미노-1-(벤즈히드릴아미노)-1,5-디옥소펜탄-2-일)카르바모일)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-6-옥소데카하이드로피로로[1,2-a][1,5]디아조신-5-일)카르바모일)-1H-인돌-5-일)디플루오로메틸)포스폰산;
    ((2-(((5S,8S,10aR)-8-(((S)-5-아미노-1-(벤즈히드릴아미노)-1,5-디옥소펜탄-2-일)카르바모일)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-6-옥소데카하이드로피로로[1,2-a][1,5]디아조신-5-일)카르바모일)-1H-인돌-5-일)디플루오로메틸)포스폰산;
    6-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-2-(4-페녹시페닐)니코틴아미드;
    6-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-2-(4-페녹시페닐)니코틴아미드;
    6-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-2-(4-페녹시페닐)니코틴아미드;
    6-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-2-(4-페녹시페닐)니코틴아미드;
    6-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-2-(4-페녹시페닐)니코틴아미드;
    6-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-2-(4-페녹시페닐)니코틴아미드;
    6-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-2-(4-페녹시페닐)니코틴아미드;
    6-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-2-(4-페녹시페닐)니코틴아미드;
    6-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-2-(4-페녹시페닐)니코틴아미드;
    6-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-2-(4-페녹시페닐)니코틴아미드;
    6-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-2-(4-페녹시페닐)니코틴아미드;
    6-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-2-(4-페녹시페닐)니코틴아미드;
    6-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-2-(4-페녹시페닐)니코틴아미드;
    6-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-2-(4-페녹시페닐)니코틴아미드;
    6-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-2-(4-페녹시페닐)니코틴아미드;
    6-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-2-(4-페녹시페닐)니코틴아미드;
    6-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-2-(4-페녹시페닐)니코틴아미드;
    6-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-2-(4-페녹시페닐)니코틴아미드;
    6-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-2-(4-페녹시페닐)니코틴아미드;
    6-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-2-(4-페녹시페닐)니코틴아미드;
    3-(tert-부틸)-N-(4-(5-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페닐)-1H-인다졸-3-일)-2-메틸벤질)-1,2,4-옥사디아졸-5-카르복사마이드;
    3-(tert-부틸)-N-(4-(5-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페닐)-1H-인다졸-3-일)-2-메틸벤질)-1,2,4-옥사디아졸-5-카르복사마이드;
    3-(tert-부틸)-N-(4-(5-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페닐)-1H-인다졸-3-일)-2-메틸벤질)-1,2,4-옥사디아졸-5-카르복사마이드;
    3-(tert-부틸)-N-(4-(5-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페닐)-1H-인다졸-3-일)-2-메틸벤질)-1,2,4-옥사디아졸-5-카르복사마이드;
    3-(tert-부틸)-N-(4-(5-(4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)페닐)-1H-인다졸-3-일)-2-메틸벤질)-1,2,4-옥사디아졸-5-카르복사마이드;
    3-(tert-부틸)-N-(4-(5-(4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)페닐)-1H-인다졸-3-일)-2-메틸벤질)-1,2,4-옥사디아졸-5-카르복사마이드;
    3-(tert-부틸)-N-(4-(5-(4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)페닐)-1H-인다졸-3-일)-2-메틸벤질)-1,2,4-옥사디아졸-5-카르복사마이드;
    3-(tert-부틸)-N-(4-(5-(4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)페닐)-1H-인다졸-3-일)-2-메틸벤질)-1,2,4-옥사디아졸-5-카르복사마이드;
    3-(tert-부틸)-N-(4-(5-(4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)-1H-인다졸-3-일)-2-메틸벤질)-1,2,4-옥사디아졸-5-카르복사마이드;
    3-(tert-부틸)-N-(4-(5-(4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)-1H-인다졸-3-일)-2-메틸벤질)-1,2,4-옥사디아졸-5-카르복사마이드;
    3-(tert-부틸)-N-(4-(5-(4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)-1H-인다졸-3-일)-2-메틸벤질)-1,2,4-옥사디아졸-5-카르복사마이드;
    3-(tert-부틸)-N-(4-(5-(4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)-1H-인다졸-3-일)-2-메틸벤질)-1,2,4-옥사디아졸-5-카르복사마이드;
    3-(tert-부틸)-N-(4-(5-(4-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)페닐)-1H-인다졸-3-일)-2-메틸벤질)-1,2,4-옥사디아졸-5-카르복사마이드;
    3-(tert-부틸)-N-(4-(5-(4-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)페닐)-1H-인다졸-3-일)-2-메틸벤질)-1,2,4-옥사디아졸-5-카르복사마이드;
    3-(tert-부틸)-N-(4-(5-(4-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)페닐)-1H-인다졸-3-일)-2-메틸벤질)-1,2,4-옥사디아졸-5-카르복사마이드;
    3-(tert-부틸)-N-(4-(5-(4-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)페닐)-1H-인다졸-3-일)-2-메틸벤질)-1,2,4-옥사디아졸-5-카르복사마이드;
    5-((4-(6-((2'-(7,7-디메틸-1-옥소-1,3,4,6,7,8-헥사하이드로-2H-시클로펜타[4,5]피로로[1,2-a]피라진-2-일)-3'-(하이드록시메틸)-1-메틸-6-옥소-1,6-디하이드로-[3,4'-바이피리딘]-5-일)아미노)피리딘-3-일)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(6-((2'-(7,7-디메틸-1-옥소-1,3,4,6,7,8-헥사하이드로-2H-시클로펜타[4,5]피로로[1,2-a]피라진-2-일)-3'-(하이드록시메틸)-1-메틸-6-옥소-1,6-디하이드로-[3,4'-바이피리딘]-5-일)아미노)피리딘-3-일)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(6-((2'-(7,7-디메틸-1-옥소-1,3,4,6,7,8-헥사하이드로-2H-시클로펜타[4,5]피로로[1,2-a]피라진-2-일)-3'-(하이드록시메틸)-1-메틸-6-옥소-1,6-디하이드로-[3,4'-바이피리딘]-5-일)아미노)피리딘-3-일)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    6-((4-(6-((2'-(7,7-디메틸-1-옥소-1,3,4,6,7,8-헥사하이드로-2H-시클로펜타[4,5]피로로[1,2-a]피라진-2-일)-3'-(하이드록시메틸)-1-메틸-6-옥소-1,6-디하이드로-[3,4'-바이피리딘]-5-일)아미노)피리딘-3-일)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-((3-(4-(6-((2'-(7,7-디메틸-1-옥소-1,3,4,6,7,8-헥사하이드로-2H-시클로펜타[4,5]피로로[1,2-a]피라진-2-일)-3'-(하이드록시메틸)-1-메틸-6-옥소-1,6-디하이드로-[3,4'-바이피리딘]-5-일)아미노)피리딘-3-일)피페라진-1-일)아제티딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-((3-(4-(6-((2'-(7,7-디메틸-1-옥소-1,3,4,6,7,8-헥사하이드로-2H-시클로펜타[4,5]피로로[1,2-a]피라진-2-일)-3'-(하이드록시메틸)-1-메틸-6-옥소-1,6-디하이드로-[3,4'-바이피리딘]-5-일)아미노)피리딘-3-일)피페라진-1-일)아제티딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-((3-(4-(6-((2'-(7,7-디메틸-1-옥소-1,3,4,6,7,8-헥사하이드로-2H-시클로펜타[4,5]피로로[1,2-a]피라진-2-일)-3'-(하이드록시메틸)-1-메틸-6-옥소-1,6-디하이드로-[3,4'-바이피리딘]-5-일)아미노)피리딘-3-일)피페라진-1-일)아제티딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    6-((3-(4-(6-((2'-(7,7-디메틸-1-옥소-1,3,4,6,7,8-헥사하이드로-2H-시클로펜타[4,5]피로로[1,2-a]피라진-2-일)-3'-(하이드록시메틸)-1-메틸-6-옥소-1,6-디하이드로-[3,4'-바이피리딘]-5-일)아미노)피리딘-3-일)피페라진-1-일)아제티딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((1-(6-((2'-(7,7-디메틸-1-옥소-1,3,4,6,7,8-헥사하이드로-2H-시클로펜타[4,5]피로로[1,2-a]피라진-2-일)-3'-(하이드록시메틸)-1-메틸-6-옥소-1,6-디하이드로-[3,4'-바이피리딘]-5-일)아미노)피리딘-3-일)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((1-(6-((2'-(7,7-디메틸-1-옥소-1,3,4,6,7,8-헥사하이드로-2H-시클로펜타[4,5]피로로[1,2-a]피라진-2-일)-3'-(하이드록시메틸)-1-메틸-6-옥소-1,6-디하이드로-[3,4'-바이피리딘]-5-일)아미노)피리딘-3-일)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((1-(6-((2'-(7,7-디메틸-1-옥소-1,3,4,6,7,8-헥사하이드로-2H-시클로펜타[4,5]피로로[1,2-a]피라진-2-일)-3'-(하이드록시메틸)-1-메틸-6-옥소-1,6-디하이드로-[3,4'-바이피리딘]-5-일)아미노)피리딘-3-일)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    6-(((1-(6-((2'-(7,7-디메틸-1-옥소-1,3,4,6,7,8-헥사하이드로-2H-시클로펜타[4,5]피로로[1,2-a]피라진-2-일)-3'-(하이드록시메틸)-1-메틸-6-옥소-1,6-디하이드로-[3,4'-바이피리딘]-5-일)아미노)피리딘-3-일)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(1-(6-((2'-(7,7-디메틸-1-옥소-1,3,4,6,7,8-헥사하이드로-2H-시클로펜타[4,5]피로로[1,2-a]피라진-2-일)-3'-(하이드록시메틸)-1-메틸-6-옥소-1,6-디하이드로-[3,4'-바이피리딘]-5-일)아미노)피리딘-3-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(1-(6-((2'-(7,7-디메틸-1-옥소-1,3,4,6,7,8-헥사하이드로-2H-시클로펜타[4,5]피로로[1,2-a]피라진-2-일)-3'-(하이드록시메틸)-1-메틸-6-옥소-1,6-디하이드로-[3,4'-바이피리딘]-5-일)아미노)피리딘-3-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(1-(6-((2'-(7,7-디메틸-1-옥소-1,3,4,6,7,8-헥사하이드로-2H-시클로펜타[4,5]피로로[1,2-a]피라진-2-일)-3'-(하이드록시메틸)-1-메틸-6-옥소-1,6-디하이드로-[3,4'-바이피리딘]-5-일)아미노)피리딘-3-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    6-((4-(1-(6-((2'-(7,7-디메틸-1-옥소-1,3,4,6,7,8-헥사하이드로-2H-시클로펜타[4,5]피로로[1,2-a]피라진-2-일)-3'-(하이드록시메틸)-1-메틸-6-옥소-1,6-디하이드로-[3,4'-바이피리딘]-5-일)아미노)피리딘-3-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(4-(6-((2'-(7,7-디메틸-1-옥소-1,3,4,6,7,8-헥사하이드로-2H-시클로펜타[4,5]피로로[1,2-a]피라진-2-일)-3'-(하이드록시메틸)-1-메틸-6-옥소-1,6-디하이드로-[3,4'-바이피리딘]-5-일)아미노)피리딘-3-일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(4-(6-((2'-(7,7-디메틸-1-옥소-1,3,4,6,7,8-헥사하이드로-2H-시클로펜타[4,5]피로로[1,2-a]피라진-2-일)-3'-(하이드록시메틸)-1-메틸-6-옥소-1,6-디하이드로-[3,4'-바이피리딘]-5-일)아미노)피리딘-3-일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(4-(6-((2'-(7,7-디메틸-1-옥소-1,3,4,6,7,8-헥사하이드로-2H-시클로펜타[4,5]피로로[1,2-a]피라진-2-일)-3'-(하이드록시메틸)-1-메틸-6-옥소-1,6-디하이드로-[3,4'-바이피리딘]-5-일)아미노)피리딘-3-일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    6-((4-(4-(6-((2'-(7,7-디메틸-1-옥소-1,3,4,6,7,8-헥사하이드로-2H-시클로펜타[4,5]피로로[1,2-a]피라진-2-일)-3'-(하이드록시메틸)-1-메틸-6-옥소-1,6-디하이드로-[3,4'-바이피리딘]-5-일)아미노)피리딘-3-일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    (S)-5-((4-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    (S)-5-((4-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    (S)-5-((4-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    (S)-6-((4-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((3R,4S)-4-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)-3-플루오로피페리딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((3R,4S)-4-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)-3-플루오로피페리딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((3R,4S)-4-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)-3-플루오로피페리딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    6-(((3R,4S)-4-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)-3-플루오로피페리딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((3S,4R)-4-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)-3-플루오로피페리딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((3S,4R)-4-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)-3-플루오로피페리딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((3S,4R)-4-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)-3-플루오로피페리딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    6-(((3S,4R)-4-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)-3-플루오로피페리딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((3R,4R)-4-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)-3-플루오로피페리딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((3R,4R)-4-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)-3-플루오로피페리딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((3R,4R)-4-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)-3-플루오로피페리딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    6-(((3R,4R)-4-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)-3-플루오로피페리딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((3S,4S)-4-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)-3-플루오로피페리딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((3S,4S)-4-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)-3-플루오로피페리딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((3S,4S)-4-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)-3-플루오로피페리딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    6-(((3S,4S)-4-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)-3-플루오로피페리딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((R)-3-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((R)-3-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((R)-3-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    6-(((R)-3-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    6-((4-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)-3-플루오로피페리딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)-3-플루오로피페리딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)-3-플루오로피페리딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    6-((4-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)-3-플루오로피페리딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(4-(1,2-비스(4-하이드록시페닐)부트-1-엔-1-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(4-(1,2-비스(4-하이드록시페닐)부트-1-엔-1-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(4-(1,2-비스(4-하이드록시페닐)부트-1-엔-1-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    6-((4-(4-(1,2-비스(4-하이드록시페닐)부트-1-엔-1-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-((4-(4-(1-(4-하이드록시페닐)-2-페닐부트-1-엔-1-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-5-((4-(4-(1-(4-하이드록시페닐)-2-페닐부트-1-엔-1-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-플루오로-6-((4-(4-(1-(4-하이드록시페닐)-2-페닐부트-1-엔-1-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-6-((4-(4-(1-(4-하이드록시페닐)-2-페닐부트-1-엔-1-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(4-(4-클로로-1,2-비스(4-하이드록시페닐)부트-1-엔-1-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(4-(4-클로로-1,2-비스(4-하이드록시페닐)부트-1-엔-1-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(4-(4-클로로-1,2-비스(4-하이드록시페닐)부트-1-엔-1-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    6-((4-(4-(4-클로로-1,2-비스(4-하이드록시페닐)부트-1-엔-1-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(4-(4-클로로-1-(4-하이드록시페닐)-2-페닐부트-1-엔-1-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(4-(4-클로로-1-(4-하이드록시페닐)-2-페닐부트-1-엔-1-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(4-(4-클로로-1-(4-하이드록시페닐)-2-페닐부트-1-엔-1-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    6-((4-(4-(4-클로로-1-(4-하이드록시페닐)-2-페닐부트-1-엔-1-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((2-(4-(4-클로로-1,2-비스(4-하이드록시페닐)부트-1-엔-1-일)페녹시)에틸)(메틸)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((2-(4-(4-클로로-1,2-비스(4-하이드록시페닐)부트-1-엔-1-일)페녹시)에틸)(메틸)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((2-(4-(4-클로로-1,2-비스(4-하이드록시페닐)부트-1-엔-1-일)페녹시)에틸)(메틸)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    6-(((2-(4-(4-클로로-1,2-비스(4-하이드록시페닐)부트-1-엔-1-일)페녹시)에틸)(메틸)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((2-(4-(4-클로로-1,2-비스(4-하이드록시페닐)부트-1-엔-1-일)페녹시)에틸)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((2-(4-(4-클로로-1,2-비스(4-하이드록시페닐)부트-1-엔-1-일)페녹시)에틸)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((2-(4-(4-클로로-1,2-비스(4-하이드록시페닐)부트-1-엔-1-일)페녹시)에틸)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    6-(((2-(4-(4-클로로-1,2-비스(4-하이드록시페닐)부트-1-엔-1-일)페녹시)에틸)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-((4-(4-((1R,2S)-6-하이드록시-2-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-1-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-5-((4-(4-((1R,2S)-6-하이드록시-2-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-1-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-플루오로-6-((4-(4-((1R,2S)-6-하이드록시-2-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-1-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-6-((4-(4-((1R,2S)-6-하이드록시-2-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-1-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-((4-(4-((3S,4R)-7-하이드록시-3-페닐크로만-4-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-5-((4-(4-((3S,4R)-7-하이드록시-3-페닐크로만-4-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-플루오로-6-((4-(4-((3S,4R)-7-하이드록시-3-페닐크로만-4-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-6-((4-(4-((3S,4R)-7-하이드록시-3-페닐크로만-4-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-(((1-(4-((3S,4R)-7-하이드록시-3-페닐크로만-4-일)페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-5-(((1-(4-((3S,4R)-7-하이드록시-3-페닐크로만-4-일)페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-플루오로-6-(((1-(4-((3S,4R)-7-하이드록시-3-페닐크로만-4-일)페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-6-(((1-(4-((3S,4R)-7-하이드록시-3-페닐크로만-4-일)페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-((4-(1-(4-((3S,4R)-7-하이드록시-3-페닐크로만-4-일)페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-5-((4-(1-(4-((3S,4R)-7-하이드록시-3-페닐크로만-4-일)페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-플루오로-6-((4-(1-(4-((3S,4R)-7-하이드록시-3-페닐크로만-4-일)페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-6-((4-(1-(4-((3S,4R)-7-하이드록시-3-페닐크로만-4-일)페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-(((1-(4-((1R,2S)-6-하이드록시-2-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-1-일)페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-5-(((1-(4-((1R,2S)-6-하이드록시-2-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-1-일)페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-플루오로-6-(((1-(4-((1R,2S)-6-하이드록시-2-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-1-일)페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-6-(((1-(4-((1R,2S)-6-하이드록시-2-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-1-일)페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((2-(4-(1,2-비스(4-하이드록시페닐)부트-1-엔-1-일)페녹시)에틸)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((2-(4-(1,2-비스(4-하이드록시페닐)부트-1-엔-1-일)페녹시)에틸)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((2-(4-(1,2-비스(4-하이드록시페닐)부트-1-엔-1-일)페녹시)에틸)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    6-(((2-(4-(1,2-비스(4-하이드록시페닐)부트-1-엔-1-일)페녹시)에틸)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((2-(4-(1,2-비스(4-하이드록시페닐)부트-1-엔-1-일)페녹시)에틸)(메틸)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((2-(4-(1,2-비스(4-하이드록시페닐)부트-1-엔-1-일)페녹시)에틸)(메틸)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((2-(4-(1,2-비스(4-하이드록시페닐)부트-1-엔-1-일)페녹시)에틸)(메틸)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    6-(((2-(4-(1,2-비스(4-하이드록시페닐)부트-1-엔-1-일)페녹시)에틸)(메틸)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-(((2-(4-(1,2-디페닐부트-1-엔-1-일)페녹시)에틸)(메틸)아미노)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-(((2-(4-(1,2-디페닐부트-1-엔-1-일)페녹시)에틸)(메틸)아미노)메틸)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-(((2-(4-(1,2-디페닐부트-1-엔-1-일)페녹시)에틸)(메틸)아미노)메틸)-6-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-(((2-(4-(1,2-디페닐부트-1-엔-1-일)페녹시)에틸)(메틸)아미노)메틸)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((2-(4-(4-클로로-1,2-디페닐부트-1-엔-1-일)페녹시)에틸)(메틸)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((2-(4-(4-클로로-1,2-디페닐부트-1-엔-1-일)페녹시)에틸)(메틸)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((2-(4-(4-클로로-1,2-디페닐부트-1-엔-1-일)페녹시)에틸)(메틸)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    6-(((2-(4-(4-클로로-1,2-디페닐부트-1-엔-1-일)페녹시)에틸)(메틸)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((1-(3-(2,3-디클로로페닐)-1H-피라졸로[3,4-b]피라진-6-일)-4-메틸피페리딘-4-일)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((1-(3-(2,3-디클로로페닐)-1H-피라졸로[3,4-b]피라진-6-일)-4-메틸피페리딘-4-일)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((1-(3-(2,3-디클로로페닐)-1H-피라졸로[3,4-b]피라진-6-일)-4-메틸피페리딘-4-일)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    6-(((1-(3-(2,3-디클로로페닐)-1H-피라졸로[3,4-b]피라진-6-일)-4-메틸피페리딘-4-일)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(3-(6-(4-아미노-4-메틸피페리딘-1-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피라진-3-일)-2-클로로페닐)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(3-(6-(4-아미노-4-메틸피페리딘-1-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피라진-3-일)-2-클로로페닐)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(3-(6-(4-아미노-4-메틸피페리딘-1-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피라진-3-일)-2-클로로페닐)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    6-((4-(3-(6-(4-아미노-4-메틸피페리딘-1-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피라진-3-일)-2-클로로페닐)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(3-((3-아미노-5-(4-아미노-4-메틸피페리딘-1-일)피라진-2-일)티오)-2-클로로페닐)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(3-((3-아미노-5-(4-아미노-4-메틸피페리딘-1-일)피라진-2-일)티오)-2-클로로페닐)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(3-((3-아미노-5-(4-아미노-4-메틸피페리딘-1-일)피라진-2-일)티오)-2-클로로페닐)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    6-((4-(3-((3-아미노-5-(4-아미노-4-메틸피페리딘-1-일)피라진-2-일)티오)-2-클로로페닐)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((3-((3-아미노-5-(4-아미노-4-메틸피페리딘-1-일)피라진-2-일)티오)-2-클로로페닐)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((3-((3-아미노-5-(4-아미노-4-메틸피페리딘-1-일)피라진-2-일)티오)-2-클로로페닐)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    6-(((3-((3-아미노-5-(4-아미노-4-메틸피페리딘-1-일)피라진-2-일)티오)-2-클로로페닐)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((3-((3-아미노-5-(4-아미노-4-메틸피페리딘-1-일)피라진-2-일)티오)-2-클로로페닐)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(3-(3-아미노-5-(4-아미노-4-메틸피페리딘-1-일)피라진-2-일)-2-클로로페닐)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(3-(3-아미노-5-(4-아미노-4-메틸피페리딘-1-일)피라진-2-일)-2-클로로페닐)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(3-(3-아미노-5-(4-아미노-4-메틸피페리딘-1-일)피라진-2-일)-2-클로로페닐)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    6-((4-(3-(3-아미노-5-(4-아미노-4-메틸피페리딘-1-일)피라진-2-일)-2-클로로페닐)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-((((3S,4S)-8-(6-아미노-5-((2-아미노-3-클로로피리딘-4-일)티오)피라진-2-일)-3-메틸-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-4-일)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-((((3S,4S)-8-(6-아미노-5-((2-아미노-3-클로로피리딘-4-일)티오)피라진-2-일)-3-메틸-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-4-일)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-((((3S,4S)-8-(6-아미노-5-((2-아미노-3-클로로피리딘-4-일)티오)피라진-2-일)-3-메틸-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-4-일)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    6-((((3S,4S)-8-(6-아미노-5-((2-아미노-3-클로로피리딘-4-일)티오)피라진-2-일)-3-메틸-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-4-일)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    6-((((3S,4S)-8-(6-아미노-5-((2-아미노피리딘-4-일)티오)피라진-2-일)-3-메틸-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-4-일)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-((((3S,4S)-8-(6-아미노-5-((2-아미노피리딘-4-일)티오)피라진-2-일)-3-메틸-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-4-일)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-((((3S,4S)-8-(6-아미노-5-((2-아미노피리딘-4-일)티오)피라진-2-일)-3-메틸-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-4-일)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-((((3S,4S)-8-(6-아미노-5-((2-아미노피리딘-4-일)티오)피라진-2-일)-3-메틸-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-4-일)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(4-((3-아미노-5-((3S,4S)-4-아미노-3-메틸-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-일)피라진-2-일)티오)피리딘-2-일)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(4-((3-아미노-5-((3S,4S)-4-아미노-3-메틸-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-일)피라진-2-일)티오)피리딘-2-일)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(4-((3-아미노-5-((3S,4S)-4-아미노-3-메틸-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-일)피라진-2-일)티오)피리딘-2-일)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    6-((4-(4-((3-아미노-5-((3S,4S)-4-아미노-3-메틸-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-일)피라진-2-일)티오)피리딘-2-일)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(4-((3-아미노-5-((3S,4S)-4-아미노-3-메틸-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-일)피라진-2-일)티오)-3-클로로피리딘-2-일)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(4-((3-아미노-5-((3S,4S)-4-아미노-3-메틸-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-일)피라진-2-일)티오)-3-클로로피리딘-2-일)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(4-((3-아미노-5-((3S,4S)-4-아미노-3-메틸-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-일)피라진-2-일)티오)-3-클로로피리딘-2-일)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    6-((4-(4-((3-아미노-5-((3S,4S)-4-아미노-3-메틸-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-일)피라진-2-일)티오)-3-클로로피리딘-2-일)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((1-(6-아미노-5-(2,3-디클로로페닐)피라진-2-일)-4-메틸피페리딘-4-일)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((1-(6-아미노-5-(2,3-디클로로페닐)피라진-2-일)-4-메틸피페리딘-4-일)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((1-(6-아미노-5-(2,3-디클로로페닐)피라진-2-일)-4-메틸피페리딘-4-일)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    6-(((1-(6-아미노-5-(2,3-디클로로페닐)피라진-2-일)-4-메틸피페리딘-4-일)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-((2,3-디플루오로-6-(2-모르폴리노티아졸-4-일)페녹시)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-((2,3-디플루오로-6-(2-모르폴리노티아졸-4-일)페녹시)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    6-((2,3-디플루오로-6-(2-모르폴리노티아졸-4-일)페녹시)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-((2,3-디플루오로-6-(2-모르폴리노티아졸-4-일)페녹시)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    N-((1r,4r)-4-(3-클로로-4-시아노페녹시)시클로헥실)-6-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)피리다진-3-카르복사마이드;
    N-((1r,4r)-4-(3-클로로-4-시아노페녹시)시클로헥실)-6-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)피리다진-3-카르복사마이드;
    N-((1r,4r)-4-(3-클로로-4-시아노페녹시)시클로헥실)-6-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)피리다진-3-카르복사마이드;
    N-((1r,4r)-4-(3-클로로-4-시아노페녹시)시클로헥실)-6-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)피리다진-3-카르복사마이드;
    N-((1r,3r)-3-(3-클로로-4-시아노페녹시)-2,2,4,4-테트라메틸시클로부틸)-6-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피리다진-3-카르복사마이드;
    N-((1r,3r)-3-(3-클로로-4-시아노페녹시)-2,2,4,4-테트라메틸시클로부틸)-6-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피리다진-3-카르복사마이드;
    N-((1r,3r)-3-(3-클로로-4-시아노페녹시)-2,2,4,4-테트라메틸시클로부틸)-6-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피리다진-3-카르복사마이드;
    N-((1r,3r)-3-(3-클로로-4-시아노페녹시)-2,2,4,4-테트라메틸시클로부틸)-6-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피리다진-3-카르복사마이드;
    N-((1r,3r)-3-(3-클로로-4-시아노페녹시)-2,2,4,4-테트라메틸시클로부틸)-6-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)니코틴아미드;
    N-((1r,3r)-3-(3-클로로-4-시아노페녹시)-2,2,4,4-테트라메틸시클로부틸)-6-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)니코틴아미드;
    N-((1r,3r)-3-(3-클로로-4-시아노페녹시)-2,2,4,4-테트라메틸시클로부틸)-6-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)니코틴아미드;
    N-((1r,3r)-3-(3-클로로-4-시아노페녹시)-2,2,4,4-테트라메틸시클로부틸)-6-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)니코틴아미드;
    N-((1r,4r)-4-(3-클로로-4-시아노페녹시)시클로헥실)-6-(8-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)피리다진-3-카르복사마이드;
    N-((1r,4r)-4-(3-클로로-4-시아노페녹시)시클로헥실)-6-(8-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)피리다진-3-카르복사마이드;
    N-((1r,4r)-4-(3-클로로-4-시아노페녹시)시클로헥실)-6-(8-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)피리다진-3-카르복사마이드;
    N-((1r,4r)-4-(3-클로로-4-시아노페녹시)시클로헥실)-6-(8-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)피리다진-3-카르복사마이드;
    N-((1r,4r)-4-(3-클로로-4-시아노페녹시)시클로헥실)-6-(6-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,6-디아자비시클로[3.1.1]헵탄-3-일)피리다진-3-카르복사마이드;
    N-((1r,4r)-4-(3-클로로-4-시아노페녹시)시클로헥실)-6-(6-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,6-디아자비시클로[3.1.1]헵탄-3-일)피리다진-3-카르복사마이드;
    N-((1r,4r)-4-(3-클로로-4-시아노페녹시)시클로헥실)-6-(6-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,6-디아자비시클로[3.1.1]헵탄-3-일)피리다진-3-카르복사마이드;
    N-((1r,4r)-4-(3-클로로-4-시아노페녹시)시클로헥실)-6-(6-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,6-디아자비시클로[3.1.1]헵탄-3-일)피리다진-3-카르복사마이드;
    N-((1r,4r)-4-(3-클로로-4-시아노페녹시)시클로헥실)-6-(3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,6-디아자비시클로[3.1.1]헵탄-6-일)피리다진-3-카르복사마이드;
    N-((1r,4r)-4-(3-클로로-4-시아노페녹시)시클로헥실)-6-(3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,6-디아자비시클로[3.1.1]헵탄-6-일)피리다진-3-카르복사마이드;
    N-((1r,4r)-4-(3-클로로-4-시아노페녹시)시클로헥실)-6-(3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,6-디아자비시클로[3.1.1]헵탄-6-일)피리다진-3-카르복사마이드;
    N-((1r,4r)-4-(3-클로로-4-시아노페녹시)시클로헥실)-6-(3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,6-디아자비시클로[3.1.1]헵탄-6-일)피리다진-3-카르복사마이드;
    N-((1r,4r)-4-(3-클로로-4-시아노페녹시)시클로헥실)-6-(3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)피리다진-3-카르복사마이드;
    N-((1r,4r)-4-(3-클로로-4-시아노페녹시)시클로헥실)-6-(3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)피리다진-3-카르복사마이드;
    N-((1r,4r)-4-(3-클로로-4-시아노페녹시)시클로헥실)-6-(3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)피리다진-3-카르복사마이드;
    N-((1r,4r)-4-(3-클로로-4-시아노페녹시)시클로헥실)-6-(3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)피리다진-3-카르복사마이드;
    N-((1r,4r)-4-(3-클로로-4-시아노페녹시)시클로헥실)-6-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피리다진-3-카르복사마이드;
    N-((1r,4r)-4-(3-클로로-4-시아노페녹시)시클로헥실)-6-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피리다진-3-카르복사마이드;
    N-((1r,4r)-4-(3-클로로-4-시아노페녹시)시클로헥실)-6-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피리다진-3-카르복사마이드;
    N-((1r,4r)-4-(3-클로로-4-시아노페녹시)시클로헥실)-6-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피리다진-3-카르복사마이드;
    5-((4-(4-((9-시클로펜틸-8-(페닐아미노)-9H-퓨린-2-일)아미노)페닐)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(4-((9-시클로펜틸-8-(페닐아미노)-9H-퓨린-2-일)아미노)페닐)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(4-((9-시클로펜틸-8-(페닐아미노)-9H-퓨린-2-일)아미노)페닐)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    6-((4-(4-((9-시클로펜틸-8-(페닐아미노)-9H-퓨린-2-일)아미노)페닐)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((1-(4-((9-시클로펜틸-8-(페닐아미노)-9H-퓨린-2-일)아미노)페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((1-(4-((9-시클로펜틸-8-(페닐아미노)-9H-퓨린-2-일)아미노)페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((1-(4-((9-시클로펜틸-8-(페닐아미노)-9H-퓨린-2-일)아미노)페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    6-(((1-(4-((9-시클로펜틸-8-(페닐아미노)-9H-퓨린-2-일)아미노)페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(1-(4-((9-시클로펜틸-8-(페닐아미노)-9H-퓨린-2-일)아미노)페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(1-(4-((9-시클로펜틸-8-(페닐아미노)-9H-퓨린-2-일)아미노)페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(1-(4-((9-시클로펜틸-8-(페닐아미노)-9H-퓨린-2-일)아미노)페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    6-((4-(1-(4-((9-시클로펜틸-8-(페닐아미노)-9H-퓨린-2-일)아미노)페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(4-(4-((9-시클로펜틸-8-(페닐아미노)-9H-퓨린-2-일)아미노)페닐)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(4-(4-((9-시클로펜틸-8-(페닐아미노)-9H-퓨린-2-일)아미노)페닐)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(4-(4-((9-시클로펜틸-8-(페닐아미노)-9H-퓨린-2-일)아미노)페닐)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    6-((4-(4-(4-((9-시클로펜틸-8-(페닐아미노)-9H-퓨린-2-일)아미노)페닐)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-(((5-메톡시-4-((4-(1-메틸-1H-인돌-3-일)피리미딘-2-일)아미노)-2-니트로페닐)아미노)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-5-(((5-메톡시-4-((4-(1-메틸-1H-인돌-3-일)피리미딘-2-일)아미노)-2-니트로페닐)아미노)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-플루오로-6-(((5-메톡시-4-((4-(1-메틸-1H-인돌-3-일)피리미딘-2-일)아미노)-2-니트로페닐)아미노)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-6-(((5-메톡시-4-((4-(1-메틸-1H-인돌-3-일)피리미딘-2-일)아미노)-2-니트로페닐)아미노)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    N-(2-((2-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)에틸)(메틸)아미노)-4-메톡시-5-((4-(1-메틸-1H-인돌-3-일)피리미딘-2-일)아미노)페닐)아크릴아마이드;
    N-(2-((2-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)에틸)(메틸)아미노)-4-메톡시-5-((4-(1-메틸-1H-인돌-3-일)피리미딘-2-일)아미노)페닐)아크릴아마이드;
    N-(2-((2-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)에틸)(메틸)아미노)-4-메톡시-5-((4-(1-메틸-1H-인돌-3-일)피리미딘-2-일)아미노)페닐)아크릴아마이드;
    N-(2-((2-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)에틸)(메틸)아미노)-4-메톡시-5-((4-(1-메틸-1H-인돌-3-일)피리미딘-2-일)아미노)페닐)아크릴아마이드;
    5-((4-(3-((4-((3-클로로-4-플루오로페닐)아미노)-7-메톡시퀴나졸린-6-일)옥시)프로필)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(3-((4-((3-클로로-4-플루오로페닐)아미노)-7-메톡시퀴나졸린-6-일)옥시)프로필)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(3-((4-((3-클로로-4-플루오로페닐)아미노)-7-메톡시퀴나졸린-6-일)옥시)프로필)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    6-((4-(3-((4-((3-클로로-4-플루오로페닐)아미노)-7-메톡시퀴나졸린-6-일)옥시)프로필)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    N-(4-((3-클로로-4-플루오로페닐)아미노)-7-(3-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)프로폭시)퀴나졸린-6-일)아크릴아마이드;
    N-(4-((3-클로로-4-플루오로페닐)아미노)-7-(3-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)프로폭시)퀴나졸린-6-일)아크릴아마이드;
    N-(4-((3-클로로-4-플루오로페닐)아미노)-7-(3-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)프로폭시)퀴나졸린-6-일)아크릴아마이드;
    N-(4-((3-클로로-4-플루오로페닐)아미노)-7-(3-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)프로폭시)퀴나졸린-6-일)아크릴아마이드;
    5-(((4-((3,4-디클로로-2-플루오로페닐)아미노)-7-메톡시퀴나졸린-6-일)옥시)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((4-((3,4-디클로로-2-플루오로페닐)아미노)-7-메톡시퀴나졸린-6-일)옥시)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((4-((3,4-디클로로-2-플루오로페닐)아미노)-7-메톡시퀴나졸린-6-일)옥시)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    6-(((4-((3,4-디클로로-2-플루오로페닐)아미노)-7-메톡시퀴나졸린-6-일)옥시)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-((4-((3,4-디클로로-2-플루오로페닐)아미노)-7-메톡시퀴나졸린-6-일)옥시)피페리딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-((4-((3,4-디클로로-2-플루오로페닐)아미노)-7-메톡시퀴나졸린-6-일)옥시)피페리딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-((4-((3,4-디클로로-2-플루오로페닐)아미노)-7-메톡시퀴나졸린-6-일)옥시)피페리딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    6-((4-((4-((3,4-디클로로-2-플루오로페닐)아미노)-7-메톡시퀴나졸린-6-일)옥시)피페리딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((4-((3-클로로-4-플루오로페닐)아미노)-7-(((S)-테트라하이드로퓨란-3-일)옥시)퀴나졸린-6-일)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((4-((3-클로로-4-플루오로페닐)아미노)-7-(((S)-테트라하이드로퓨란-3-일)옥시)퀴나졸린-6-일)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((4-((3-클로로-4-플루오로페닐)아미노)-7-(((S)-테트라하이드로퓨란-3-일)옥시)퀴나졸린-6-일)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    6-(((4-((3-클로로-4-플루오로페닐)아미노)-7-(((S)-테트라하이드로퓨란-3-일)옥시)퀴나졸린-6-일)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((4-((3-클로로-2-플루오로페닐)아미노)-7-메톡시퀴나졸린-6-일)옥시)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((4-((3-클로로-2-플루오로페닐)아미노)-7-메톡시퀴나졸린-6-일)옥시)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((4-((3-클로로-2-플루오로페닐)아미노)-7-메톡시퀴나졸린-6-일)옥시)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    6-(((4-((3-클로로-2-플루오로페닐)아미노)-7-메톡시퀴나졸린-6-일)옥시)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((4-((3-클로로-4-플루오로페닐)아미노)-7-메톡시퀴나졸린-6-일)옥시)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((4-((3-클로로-4-플루오로페닐)아미노)-7-메톡시퀴나졸린-6-일)옥시)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((4-((3-클로로-4-플루오로페닐)아미노)-7-메톡시퀴나졸린-6-일)옥시)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    6-(((4-((3-클로로-4-플루오로페닐)아미노)-7-메톡시퀴나졸린-6-일)옥시)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((4-((3-클로로-4-플루오로페닐)아미노)-7-메톡시퀴나졸린-6-일)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((4-((3-클로로-4-플루오로페닐)아미노)-7-메톡시퀴나졸린-6-일)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((4-((3-클로로-4-플루오로페닐)아미노)-7-메톡시퀴나졸린-6-일)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    6-(((4-((3-클로로-4-플루오로페닐)아미노)-7-메톡시퀴나졸린-6-일)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    (E)-N-(4-((3-클로로-4-플루오로페닐)아미노)-7-메톡시퀴나졸린-6-일)-4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)부트-2-에나마이드;
    (E)-N-(4-((3-클로로-4-플루오로페닐)아미노)-7-메톡시퀴나졸린-6-일)-4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)부트-2-에나마이드;
    (E)-N-(4-((3-클로로-4-플루오로페닐)아미노)-7-메톡시퀴나졸린-6-일)-4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)부트-2-에나마이드;
    (E)-N-(4-((3-클로로-4-플루오로페닐)아미노)-7-메톡시퀴나졸린-6-일)-4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)부트-2-에나마이드;
    2-(7-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-(5-플루오로-2-하이드록시페닐)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드;
    2-(7-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-(5-플루오로-2-하이드록시페닐)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드;
    2-(7-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-(5-플루오로-2-하이드록시페닐)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드;
    2-(7-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-(5-플루오로-2-하이드록시페닐)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드;
    2-(6-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-(5-플루오로-2-하이드록시페닐)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드;
    2-(6-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-(5-플루오로-2-하이드록시페닐)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드;
    2-(6-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-(5-플루오로-2-하이드록시페닐)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드;
    2-(6-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-(5-플루오로-2-하이드록시페닐)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드;
    2-(6-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-(5-플루오로-2-하이드록시페닐)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드;
    2-(6-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-(5-플루오로-2-하이드록시페닐)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드;
    2-(6-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-(5-플루오로-2-하이드록시페닐)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드;
    2-(6-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-(5-플루오로-2-하이드록시페닐)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드;
    2-(6-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-(5-플루오로-2-하이드록시페닐)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드;
    2-(6-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-(5-플루오로-2-하이드록시페닐)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드;
    2-(6-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-(5-플루오로-2-하이드록시페닐)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드;
    2-(6-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-(5-플루오로-2-하이드록시페닐)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드;
    2-(6-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-(5-플루오로-2-하이드록시페닐)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드;
    2-(6-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-(5-플루오로-2-하이드록시페닐)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드;
    2-(6-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-(5-플루오로-2-하이드록시페닐)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드;
    2-(6-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-(5-플루오로-2-하이드록시페닐)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드;
    2-(6-(6-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피리다진-3-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-(5-플루오로-2-하이드록시페닐)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드;
    2-(6-(6-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피리다진-3-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-(5-플루오로-2-하이드록시페닐)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드;
    2-(6-(6-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피리다진-3-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-(5-플루오로-2-하이드록시페닐)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드;
    2-(6-(6-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피리다진-3-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-(5-플루오로-2-하이드록시페닐)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-((4-(((R,E)-11,26,7-트리메틸-3-옥소-52,53-디하이드로-11H,51H-11-옥사-4-아자-5(2,1)-벤조[d]이미다졸라-2(2,4)-피리디나-1(4,5)-피라졸라시클로운데카판-56-일)메틸)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-5-((4-(((R,E)-11,26,7-트리메틸-3-옥소-52,53-디하이드로-11H,51H-11-옥사-4-아자-5(2,1)-벤조[d]이미다졸라-2(2,4)-피리디나-1(4,5)-피라졸라시클로운데카판-56-일)메틸)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-6-((4-(((R,E)-11,26,7-트리메틸-3-옥소-52,53-디하이드로-11H,51H-11-옥사-4-아자-5(2,1)-벤조[d]이미다졸라-2(2,4)-피리디나-1(4,5)-피라졸라시클로운데카판-56-일)메틸)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-플루오로-6-((4-(((R,E)-11,26,7-트리메틸-3-옥소-52,53-디하이드로-11H,51H-11-옥사-4-아자-5(2,1)-벤조[d]이미다졸라-2(2,4)-피리디나-1(4,5)-피라졸라시클로운데카판-56-일)메틸)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-((4-((R,E)-11,26,7-트리메틸-3-옥소-52,53-디하이드로-11H,51H-11-옥사-4-아자-5(2,1)-벤조[d]이미다졸라-2(2,4)-피리디나-1(4,5)-피라졸라시클로운데카판-56-일)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-5-((4-((R,E)-11,26,7-트리메틸-3-옥소-52,53-디하이드로-11H,51H-11-옥사-4-아자-5(2,1)-벤조[d]이미다졸라-2(2,4)-피리디나-1(4,5)-피라졸라시클로운데카판-56-일)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-플루오로-6-((4-((R,E)-11,26,7-트리메틸-3-옥소-52,53-디하이드로-11H,51H-11-옥사-4-아자-5(2,1)-벤조[d]이미다졸라-2(2,4)-피리디나-1(4,5)-피라졸라시클로운데카판-56-일)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-6-((4-((R,E)-11,26,7-트리메틸-3-옥소-52,53-디하이드로-11H,51H-11-옥사-4-아자-5(2,1)-벤조[d]이미다졸라-2(2,4)-피리디나-1(4,5)-피라졸라시클로운데카판-56-일)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(6-((2-(1-(시클로프로필설포닐)-1H-피라졸-4-일)피리미딘-4-일)아미노)-1-이소프로필-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(6-((2-(1-(시클로프로필설포닐)-1H-피라졸-4-일)피리미딘-4-일)아미노)-1-이소프로필-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(6-((2-(1-(시클로프로필설포닐)-1H-피라졸-4-일)피리미딘-4-일)아미노)-1-이소프로필-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    6-((4-(6-((2-(1-(시클로프로필설포닐)-1H-피라졸-4-일)피리미딘-4-일)아미노)-1-이소프로필-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((1-(6-((2-(1-(시클로프로필설포닐)-1H-피라졸-4-일)피리미딘-4-일)아미노)-1-이소프로필-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((1-(6-((2-(1-(시클로프로필설포닐)-1H-피라졸-4-일)피리미딘-4-일)아미노)-1-이소프로필-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((1-(6-((2-(1-(시클로프로필설포닐)-1H-피라졸-4-일)피리미딘-4-일)아미노)-1-이소프로필-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    6-(((1-(6-((2-(1-(시클로프로필설포닐)-1H-피라졸-4-일)피리미딘-4-일)아미노)-1-이소프로필-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(1-(6-((2-(1-(시클로프로필설포닐)-1H-피라졸-4-일)피리미딘-4-일)아미노)-1-이소프로필-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(1-(6-((2-(1-(시클로프로필설포닐)-1H-피라졸-4-일)피리미딘-4-일)아미노)-1-이소프로필-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(1-(6-((2-(1-(시클로프로필설포닐)-1H-피라졸-4-일)피리미딘-4-일)아미노)-1-이소프로필-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    6-((4-(1-(6-((2-(1-(시클로프로필설포닐)-1H-피라졸-4-일)피리미딘-4-일)아미노)-1-이소프로필-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(4-(6-((2-(1-(시클로프로필설포닐)-1H-피라졸-4-일)피리미딘-4-일)아미노)-1-이소프로필-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(4-(6-((2-(1-(시클로프로필설포닐)-1H-피라졸-4-일)피리미딘-4-일)아미노)-1-이소프로필-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(4-(6-((2-(1-(시클로프로필설포닐)-1H-피라졸-4-일)피리미딘-4-일)아미노)-1-이소프로필-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    6-((4-(4-(6-((2-(1-(시클로프로필설포닐)-1H-피라졸-4-일)피리미딘-4-일)아미노)-1-이소프로필-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-((4-(1-이소프로필-6-((2-(4-메톡시피페리딘-1-일)피리미딘-4-일)아미노)-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-5-((4-(1-이소프로필-6-((2-(4-메톡시피페리딘-1-일)피리미딘-4-일)아미노)-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-플루오로-6-((4-(1-이소프로필-6-((2-(4-메톡시피페리딘-1-일)피리미딘-4-일)아미노)-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-6-((4-(1-이소프로필-6-((2-(4-메톡시피페리딘-1-일)피리미딘-4-일)아미노)-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-(((1-(1-이소프로필-6-((2-(4-메톡시피페리딘-1-일)피리미딘-4-일)아미노)-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-5-(((1-(1-이소프로필-6-((2-(4-메톡시피페리딘-1-일)피리미딘-4-일)아미노)-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-플루오로-6-(((1-(1-이소프로필-6-((2-(4-메톡시피페리딘-1-일)피리미딘-4-일)아미노)-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-6-(((1-(1-이소프로필-6-((2-(4-메톡시피페리딘-1-일)피리미딘-4-일)아미노)-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-((4-(1-(1-이소프로필-6-((2-(4-메톡시피페리딘-1-일)피리미딘-4-일)아미노)-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-5-((4-(1-(1-이소프로필-6-((2-(4-메톡시피페리딘-1-일)피리미딘-4-일)아미노)-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-플루오로-6-((4-(1-(1-이소프로필-6-((2-(4-메톡시피페리딘-1-일)피리미딘-4-일)아미노)-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-6-((4-(1-(1-이소프로필-6-((2-(4-메톡시피페리딘-1-일)피리미딘-4-일)아미노)-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-((4-(4-(1-이소프로필-6-((2-(4-메톡시피페리딘-1-일)피리미딘-4-일)아미노)-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-5-((4-(4-(1-이소프로필-6-((2-(4-메톡시피페리딘-1-일)피리미딘-4-일)아미노)-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-플루오로-6-((4-(4-(1-이소프로필-6-((2-(4-메톡시피페리딘-1-일)피리미딘-4-일)아미노)-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-6-((4-(4-(1-이소프로필-6-((2-(4-메톡시피페리딘-1-일)피리미딘-4-일)아미노)-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    N-(5-(((5-(tert-부틸)옥사졸-2-일)메틸)티오)티아졸-2-일)-1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-카르복사마이드;
    N-(5-(((5-(tert-부틸)옥사졸-2-일)메틸)티오)티아졸-2-일)-1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-카르복사마이드;
    N-(5-(((5-(tert-부틸)옥사졸-2-일)메틸)티오)티아졸-2-일)-1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-카르복사마이드;
    N-(5-(((5-(tert-부틸)옥사졸-2-일)메틸)티오)티아졸-2-일)-1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-카르복사마이드;
    N-(5-(((5-(tert-부틸)옥사졸-2-일)메틸)티오)티아졸-2-일)-1'-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-[1,4'-바이피페리딘]-4-카르복사마이드;
    N-(5-(((5-(tert-부틸)옥사졸-2-일)메틸)티오)티아졸-2-일)-1'-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-[1,4'-바이피페리딘]-4-카르복사마이드;
    N-(5-(((5-(tert-부틸)옥사졸-2-일)메틸)티오)티아졸-2-일)-1'-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-[1,4'-바이피페리딘]-4-카르복사마이드;
    N-(5-(((5-(tert-부틸)옥사졸-2-일)메틸)티오)티아졸-2-일)-1'-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-[1,4'-바이피페리딘]-4-카르복사마이드;
    N-(5-(((5-(tert-부틸)옥사졸-2-일)메틸)티오)티아졸-2-일)-4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-카르복사마이드;
    N-(5-(((5-(tert-부틸)옥사졸-2-일)메틸)티오)티아졸-2-일)-4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-카르복사마이드;
    N-(5-(((5-(tert-부틸)옥사졸-2-일)메틸)티오)티아졸-2-일)-4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-카르복사마이드;
    N-(5-(((5-(tert-부틸)옥사졸-2-일)메틸)티오)티아졸-2-일)-4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-카르복사마이드;
    4-(2,6-디클로로벤즈아미도)-N-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-피라졸-3-카르복사마이드;
    4-(2,6-디클로로벤즈아미도)-N-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-피라졸-3-카르복사마이드;
    4-(2,6-디클로로벤즈아미도)-N-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-피라졸-3-카르복사마이드;
    4-(2,6-디클로로벤즈아미도)-N-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-피라졸-3-카르복사마이드;
    N-(5-클로로-4-(5,5-디메틸-5,6-디하이드로-4H-피로로[1,2-b]피라졸-3-일)피리딘-2-일)-1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-카르복사마이드;
    N-(5-클로로-4-(5,5-디메틸-5,6-디하이드로-4H-피로로[1,2-b]피라졸-3-일)피리딘-2-일)-1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-카르복사마이드;
    N-(5-클로로-4-(5,5-디메틸-5,6-디하이드로-4H-피로로[1,2-b]피라졸-3-일)피리딘-2-일)-1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-카르복사마이드;
    N-(5-클로로-4-(5,5-디메틸-5,6-디하이드로-4H-피로로[1,2-b]피라졸-3-일)피리딘-2-일)-1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-카르복사마이드;
    N-(5-시클로부틸-1H-피라졸-3-일)-2-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메톡시)페닐)아세트아마이드;
    N-(5-시클로부틸-1H-피라졸-3-일)-2-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메톡시)페닐)아세트아마이드;
    N-(5-시클로부틸-1H-피라졸-3-일)-2-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메톡시)페닐)아세트아마이드;
    N-(5-시클로부틸-1H-피라졸-3-일)-2-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메톡시)페닐)아세트아마이드;
    5-((4-((5-클로로-4-(5-(시클로프로필메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)아미노)피페리딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-((5-클로로-4-(5-(시클로프로필메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)아미노)피페리딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-((5-클로로-4-(5-(시클로프로필메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)아미노)피페리딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    6-((4-((5-클로로-4-(5-(시클로프로필메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)아미노)피페리딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-N-(4-(((5-(((S)-1-하이드록시부탄-2-일)아미노)-3-이소프로필피라졸로[1,5-a]피리미딘-7-일)아미노)메틸)페닐)피페라진-1-카르복사마이드;
    4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-N-(4-(((5-(((S)-1-하이드록시부탄-2-일)아미노)-3-이소프로필피라졸로[1,5-a]피리미딘-7-일)아미노)메틸)페닐)피페라진-1-카르복사마이드;
    4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-N-(4-(((5-(((S)-1-하이드록시부탄-2-일)아미노)-3-이소프로필피라졸로[1,5-a]피리미딘-7-일)아미노)메틸)페닐)피페라진-1-카르복사마이드;
    4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-N-(4-(((5-(((S)-1-하이드록시부탄-2-일)아미노)-3-이소프로필피라졸로[1,5-a]피리미딘-7-일)아미노)메틸)페닐)피페라진-1-카르복사마이드;
    4-(((4-(5-클로로-2-((1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)아미노)피리딘-4-일)티아졸-2-일)아미노)메틸)테트라하이드로-2H-피란-4-카르보니트릴;
    4-(((4-(5-클로로-2-((1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)아미노)피리딘-4-일)티아졸-2-일)아미노)메틸)테트라하이드로-2H-피란-4-카르보니트릴;
    4-(((4-(5-클로로-2-((1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)아미노)피리딘-4-일)티아졸-2-일)아미노)메틸)테트라하이드로-2H-피란-4-카르보니트릴;
    4-(((4-(5-클로로-2-((1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)아미노)피리딘-4-일)티아졸-2-일)아미노)메틸)테트라하이드로-2H-피란-4-카르보니트릴;
    4-(((5'-클로로-2'-((1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)아미노)-[2,4'-바이피리딘]-6-일)아미노)메틸)테트라하이드로-2H-피란-4-카르보니트릴;
    4-(((5'-클로로-2'-((1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)아미노)-[2,4'-바이피리딘]-6-일)아미노)메틸)테트라하이드로-2H-피란-4-카르보니트릴;
    4-(((5'-클로로-2'-((1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)아미노)-[2,4'-바이피리딘]-6-일)아미노)메틸)테트라하이드로-2H-피란-4-카르보니트릴;
    4-(((5'-클로로-2'-((1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)아미노)-[2,4'-바이피리딘]-6-일)아미노)메틸)테트라하이드로-2H-피란-4-카르보니트릴;
    3-((4-(2-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)-4-메틸티아졸-5-일)-5-플루오로피리미딘-2-일)아미노)벤젠설폰아미드;
    3-((4-(2-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)-4-메틸티아졸-5-일)-5-플루오로피리미딘-2-일)아미노)벤젠설폰아미드;
    3-((4-(2-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)-4-메틸티아졸-5-일)-5-플루오로피리미딘-2-일)아미노)벤젠설폰아미드;
    3-((4-(2-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)-4-메틸티아졸-5-일)-5-플루오로피리미딘-2-일)아미노)벤젠설폰아미드;
    N-(2-클로로-6-메틸페닐)-2-((6-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)아미노)-2-메틸피리미딘-4-일)아미노)티아졸-5-카르복사마이드;
    N-(2-클로로-6-메틸페닐)-2-((6-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)아미노)-2-메틸피리미딘-4-일)아미노)티아졸-5-카르복사마이드;
    N-(2-클로로-6-메틸페닐)-2-((6-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)아미노)-2-메틸피리미딘-4-일)아미노)티아졸-5-카르복사마이드;
    N-(2-클로로-6-메틸페닐)-2-((6-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)아미노)-2-메틸피리미딘-4-일)아미노)티아졸-5-카르복사마이드;
    N-(2-클로로-6-메틸페닐)-2-((6-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-2-메틸피리미딘-4-일)아미노)티아졸-5-카르복사마이드;
    N-(2-클로로-6-메틸페닐)-2-((6-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-2-메틸피리미딘-4-일)아미노)티아졸-5-카르복사마이드;
    N-(2-클로로-6-메틸페닐)-2-((6-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-2-메틸피리미딘-4-일)아미노)티아졸-5-카르복사마이드;
    N-(2-클로로-6-메틸페닐)-2-((6-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-2-메틸피리미딘-4-일)아미노)티아졸-5-카르복사마이드;
    N-(2-클로로-6-메틸페닐)-2-((6-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-2-메틸피리미딘-4-일)아미노)티아졸-5-카르복사마이드;
    N-(2-클로로-6-메틸페닐)-2-((6-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-2-메틸피리미딘-4-일)아미노)티아졸-5-카르복사마이드;
    N-(2-클로로-6-메틸페닐)-2-((6-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-2-메틸피리미딘-4-일)아미노)티아졸-5-카르복사마이드;
    N-(2-클로로-6-메틸페닐)-2-((6-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-2-메틸피리미딘-4-일)아미노)티아졸-5-카르복사마이드;
    N-(2-클로로-6-메틸페닐)-2-((6-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-2-메틸피리미딘-4-일)아미노)티아졸-5-카르복사마이드;
    N-(2-클로로-6-메틸페닐)-2-((6-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-2-메틸피리미딘-4-일)아미노)티아졸-5-카르복사마이드;
    N-(2-클로로-6-메틸페닐)-2-((6-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-2-메틸피리미딘-4-일)아미노)티아졸-5-카르복사마이드;
    N-(2-클로로-6-메틸페닐)-2-((6-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-2-메틸피리미딘-4-일)아미노)티아졸-5-카르복사마이드;
    4-((4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)메틸)-N-(4-메틸-3-((4-(피리딘-3-일)피리미딘-2-일)아미노)페닐)벤즈아마이드;
    4-((4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)메틸)-N-(4-메틸-3-((4-(피리딘-3-일)피리미딘-2-일)아미노)페닐)벤즈아마이드;
    4-((4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)메틸)-N-(4-메틸-3-((4-(피리딘-3-일)피리미딘-2-일)아미노)페닐)벤즈아마이드;
    4-((4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)메틸)-N-(4-메틸-3-((4-(피리딘-3-일)피리미딘-2-일)아미노)페닐)벤즈아마이드;
    4-((((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)아미노)메틸)-N-(4-메틸-3-((4-(피리딘-3-일)피리미딘-2-일)아미노)페닐)벤즈아마이드;
    4-((((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)아미노)메틸)-N-(4-메틸-3-((4-(피리딘-3-일)피리미딘-2-일)아미노)페닐)벤즈아마이드;
    4-((((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)아미노)메틸)-N-(4-메틸-3-((4-(피리딘-3-일)피리미딘-2-일)아미노)페닐)벤즈아마이드;
    4-((((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)아미노)메틸)-N-(4-메틸-3-((4-(피리딘-3-일)피리미딘-2-일)아미노)페닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-N-(4-메틸-3-((4-(피리딘-3-일)피리미딘-2-일)아미노)페닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-N-(4-메틸-3-((4-(피리딘-3-일)피리미딘-2-일)아미노)페닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-N-(4-메틸-3-((4-(피리딘-3-일)피리미딘-2-일)아미노)페닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-N-(4-메틸-3-((4-(피리딘-3-일)피리미딘-2-일)아미노)페닐)벤즈아마이드;
    4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-N-(4-메틸-3-((4-(피리딘-3-일)피리미딘-2-일)아미노)페닐)벤즈아마이드;
    4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-N-(4-메틸-3-((4-(피리딘-3-일)피리미딘-2-일)아미노)페닐)벤즈아마이드;
    4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-N-(4-메틸-3-((4-(피리딘-3-일)피리미딘-2-일)아미노)페닐)벤즈아마이드;
    4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-N-(4-메틸-3-((4-(피리딘-3-일)피리미딘-2-일)아미노)페닐)벤즈아마이드;
    4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-N-(4-메틸-3-((4-(피리딘-3-일)피리미딘-2-일)아미노)페닐)벤즈아마이드;
    4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-N-(4-메틸-3-((4-(피리딘-3-일)피리미딘-2-일)아미노)페닐)벤즈아마이드;
    4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-N-(4-메틸-3-((4-(피리딘-3-일)피리미딘-2-일)아미노)페닐)벤즈아마이드;
    4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-N-(4-메틸-3-((4-(피리딘-3-일)피리미딘-2-일)아미노)페닐)벤즈아마이드;
    4-((2,4-디클로로-5-메톡시페닐)아미노)-7-(3-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)프로폭시)-6-메톡시퀴놀린-3-카르보니트릴;
    4-((2,4-디클로로-5-메톡시페닐)아미노)-7-(3-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)프로폭시)-6-메톡시퀴놀린-3-카르보니트릴;
    4-((2,4-디클로로-5-메톡시페닐)아미노)-7-(3-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)프로폭시)-6-메톡시퀴놀린-3-카르보니트릴;
    4-((2,4-디클로로-5-메톡시페닐)아미노)-7-(3-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)프로폭시)-6-메톡시퀴놀린-3-카르보니트릴;
    4-((2,4-디클로로-5-메톡시페닐)아미노)-7-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메톡시)-6-메톡시퀴놀린-3-카르보니트릴;
    4-((2,4-디클로로-5-메톡시페닐)아미노)-7-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메톡시)-6-메톡시퀴놀린-3-카르보니트릴;
    4-((2,4-디클로로-5-메톡시페닐)아미노)-7-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메톡시)-6-메톡시퀴놀린-3-카르보니트릴;
    4-((2,4-디클로로-5-메톡시페닐)아미노)-7-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메톡시)-6-메톡시퀴놀린-3-카르보니트릴;
    N-(4-((4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)메틸)-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일에티닐)-4-메틸벤즈아마이드;
    N-(4-((4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)메틸)-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일에티닐)-4-메틸벤즈아마이드;
    N-(4-((4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)메틸)-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일에티닐)-4-메틸벤즈아마이드;
    N-(4-((4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)메틸)-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일에티닐)-4-메틸벤즈아마이드;
    N-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일에티닐)-4-메틸벤즈아마이드;
    N-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일에티닐)-4-메틸벤즈아마이드;
    N-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일에티닐)-4-메틸벤즈아마이드;
    N-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일에티닐)-4-메틸벤즈아마이드;
    N-(4-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일에티닐)-4-메틸벤즈아마이드;
    N-(4-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일에티닐)-4-메틸벤즈아마이드;
    N-(4-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일에티닐)-4-메틸벤즈아마이드;
    N-(4-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일에티닐)-4-메틸벤즈아마이드;
    N-(4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일에티닐)-4-메틸벤즈아마이드;
    N-(4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일에티닐)-4-메틸벤즈아마이드;
    N-(4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일에티닐)-4-메틸벤즈아마이드;
    N-(4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일에티닐)-4-메틸벤즈아마이드;
    2-(4-((3S)-1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-3-일)페닐)-2H-인다졸-7-카르복사마이드;
    2-(4-((3S)-1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-3-일)페닐)-2H-인다졸-7-카르복사마이드;
    2-(4-((3S)-1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-3-일)페닐)-2H-인다졸-7-카르복사마이드;
    2-(4-((3S)-1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-3-일)페닐)-2H-인다졸-7-카르복사마이드;
    2-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)페닐)-2H-인다졸-7-카르복사마이드;
    2-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)페닐)-2H-인다졸-7-카르복사마이드;
    2-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)페닐)-2H-인다졸-7-카르복사마이드;
    2-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)페닐)-2H-인다졸-7-카르복사마이드;
    2-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페닐)-2H-인다졸-7-카르복사마이드;
    2-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페닐)-2H-인다졸-7-카르복사마이드;
    2-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페닐)-2H-인다졸-7-카르복사마이드;
    2-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페닐)-2H-인다졸-7-카르복사마이드;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-((4-(2-플루오로-5-((4-옥소-3,4-디하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤조일)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-5-((4-(2-플루오로-5-((4-옥소-3,4-디하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤조일)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-플루오로-6-((4-(2-플루오로-5-((4-옥소-3,4-디하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤조일)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-6-((4-(2-플루오로-5-((4-옥소-3,4-디하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤조일)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-(((4-(8-플루오로-1-옥소-2,3,4,6-테트라하이드로-1H-아제피노[5,4,3-cd]인돌-5-일)벤질)(메틸)아미노)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-5-(((4-(8-플루오로-1-옥소-2,3,4,6-테트라하이드로-1H-아제피노[5,4,3-cd]인돌-5-일)벤질)(메틸)아미노)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-플루오로-6-(((4-(8-플루오로-1-옥소-2,3,4,6-테트라하이드로-1H-아제피노[5,4,3-cd]인돌-5-일)벤질)(메틸)아미노)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-6-(((4-(8-플루오로-1-옥소-2,3,4,6-테트라하이드로-1H-아제피노[5,4,3-cd]인돌-5-일)벤질)(메틸)아미노)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-((4-(2-플루오로-5-((8S,9R)-5-플루오로-9-(1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸-5-일)-3-옥소-2,7,8,9-테트라하이드로-3H-피리도[4,3,2-de]프탈라진-8-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-5-((4-(2-플루오로-5-((8S,9R)-5-플루오로-9-(1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸-5-일)-3-옥소-2,7,8,9-테트라하이드로-3H-피리도[4,3,2-de]프탈라진-8-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-플루오로-6-((4-(2-플루오로-5-((8S,9R)-5-플루오로-9-(1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸-5-일)-3-옥소-2,7,8,9-테트라하이드로-3H-피리도[4,3,2-de]프탈라진-8-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-6-((4-(2-플루오로-5-((8S,9R)-5-플루오로-9-(1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸-5-일)-3-옥소-2,7,8,9-테트라하이드로-3H-피리도[4,3,2-de]프탈라진-8-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-((4-((2-플루오로-5-((8S,9R)-5-플루오로-9-(1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸-5-일)-3-옥소-2,7,8,9-테트라하이드로-3H-피리도[4,3,2-de]프탈라진-8-일)페닐)에티닐)피페리딘-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-5-((4-((2-플루오로-5-((8S,9R)-5-플루오로-9-(1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸-5-일)-3-옥소-2,7,8,9-테트라하이드로-3H-피리도[4,3,2-de]프탈라진-8-일)페닐)에티닐)피페리딘-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-플루오로-6-((4-((2-플루오로-5-((8S,9R)-5-플루오로-9-(1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸-5-일)-3-옥소-2,7,8,9-테트라하이드로-3H-피리도[4,3,2-de]프탈라진-8-일)페닐)에티닐)피페리딘-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-6-((4-((2-플루오로-5-((8S,9R)-5-플루오로-9-(1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸-5-일)-3-옥소-2,7,8,9-테트라하이드로-3H-피리도[4,3,2-de]프탈라진-8-일)페닐)에티닐)피페리딘-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    7-시클로펜틸-2-((5-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피리딘-2-일)아미노)-N,N-디메틸-7H-피로로[2,3-d]피리미딘-6-카르복사마이드;
    7-시클로펜틸-2-((5-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피리딘-2-일)아미노)-N,N-디메틸-7H-피로로[2,3-d]피리미딘-6-카르복사마이드;
    7-시클로펜틸-2-((5-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피리딘-2-일)아미노)-N,N-디메틸-7H-피로로[2,3-d]피리미딘-6-카르복사마이드;
    7-시클로펜틸-2-((5-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피리딘-2-일)아미노)-N,N-디메틸-7H-피로로[2,3-d]피리미딘-6-카르복사마이드;
    7-시클로펜틸-2-((5-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)피리딘-2-일)아미노)-N,N-디메틸-7H-피로로[2,3-d]피리미딘-6-카르복사마이드;
    7-시클로펜틸-2-((5-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)피리딘-2-일)아미노)-N,N-디메틸-7H-피로로[2,3-d]피리미딘-6-카르복사마이드;
    7-시클로펜틸-2-((5-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)피리딘-2-일)아미노)-N,N-디메틸-7H-피로로[2,3-d]피리미딘-6-카르복사마이드;
    7-시클로펜틸-2-((5-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)피리딘-2-일)아미노)-N,N-디메틸-7H-피로로[2,3-d]피리미딘-6-카르복사마이드;
    7-시클로펜틸-2-((5-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)피리딘-2-일)아미노)-N,N-디메틸-7H-피로로[2,3-d]피리미딘-6-카르복사마이드;
    7-시클로펜틸-2-((5-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)피리딘-2-일)아미노)-N,N-디메틸-7H-피로로[2,3-d]피리미딘-6-카르복사마이드;
    7-시클로펜틸-2-((5-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)피리딘-2-일)아미노)-N,N-디메틸-7H-피로로[2,3-d]피리미딘-6-카르복사마이드;
    7-시클로펜틸-2-((5-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)피리딘-2-일)아미노)-N,N-디메틸-7H-피로로[2,3-d]피리미딘-6-카르복사마이드;
    7-시클로펜틸-2-((5-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)피리딘-2-일)아미노)-N,N-디메틸-7H-피로로[2,3-d]피리미딘-6-카르복사마이드;
    7-시클로펜틸-2-((5-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)피리딘-2-일)아미노)-N,N-디메틸-7H-피로로[2,3-d]피리미딘-6-카르복사마이드;
    7-시클로펜틸-2-((5-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)피리딘-2-일)아미노)-N,N-디메틸-7H-피로로[2,3-d]피리미딘-6-카르복사마이드;
    7-시클로펜틸-2-((5-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)피리딘-2-일)아미노)-N,N-디메틸-7H-피로로[2,3-d]피리미딘-6-카르복사마이드;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-((4-((6-((5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)메틸)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-5-((4-((6-((5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)메틸)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-플루오로-6-((4-((6-((5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)메틸)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-6-((4-((6-((5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)메틸)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(디플루오로(6-((5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)메틸)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(디플루오로(6-((5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)메틸)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(디플루오로(6-((5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)메틸)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    6-((4-(디플루오로(6-((5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)메틸)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-((4-(6-((5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-5-((4-(6-((5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-플루오로-6-((4-(6-((5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-6-((4-(6-((5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-(((1-(6-((5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-5-(((1-(6-((5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-플루오로-6-(((1-(6-((5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-6-(((1-(6-((5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-((4-(1-(6-((5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-5-((4-(1-(6-((5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-플루오로-6-((4-(1-(6-((5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-6-((4-(1-(6-((5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-((4-(4-(6-((5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-5-((4-(4-(6-((5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-플루오로-6-((4-(4-(6-((5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-6-((4-(4-(6-((5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(디플루오로(6-((5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)메틸)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(디플루오로(6-((5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)메틸)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(디플루오로(6-((5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)메틸)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    6-((4-(디플루오로(6-((5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)메틸)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(6-((6-아세틸-8-시클로펜틸-5-메틸-7-옥소-7,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(6-((6-아세틸-8-시클로펜틸-5-메틸-7-옥소-7,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(6-((6-아세틸-8-시클로펜틸-5-메틸-7-옥소-7,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    6-((4-(6-((6-아세틸-8-시클로펜틸-5-메틸-7-옥소-7,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((1-(6-((6-아세틸-8-시클로펜틸-5-메틸-7-옥소-7,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((1-(6-((6-아세틸-8-시클로펜틸-5-메틸-7-옥소-7,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((1-(6-((6-아세틸-8-시클로펜틸-5-메틸-7-옥소-7,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    6-(((1-(6-((6-아세틸-8-시클로펜틸-5-메틸-7-옥소-7,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(1-(6-((6-아세틸-8-시클로펜틸-5-메틸-7-옥소-7,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(1-(6-((6-아세틸-8-시클로펜틸-5-메틸-7-옥소-7,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(1-(6-((6-아세틸-8-시클로펜틸-5-메틸-7-옥소-7,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    6-((4-(1-(6-((6-아세틸-8-시클로펜틸-5-메틸-7-옥소-7,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(4-(6-((6-아세틸-8-시클로펜틸-5-메틸-7-옥소-7,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(4-(6-((6-아세틸-8-시클로펜틸-5-메틸-7-옥소-7,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(4-(6-((6-아세틸-8-시클로펜틸-5-메틸-7-옥소-7,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    6-((4-(4-(6-((6-아세틸-8-시클로펜틸-5-메틸-7-옥소-7,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    3-((4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-3-메톡시페닐)아미노)-6-에틸-5-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)피라진-2-카르복사마이드;
    3-((4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-3-메톡시페닐)아미노)-6-에틸-5-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)피라진-2-카르복사마이드;
    3-((4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-3-메톡시페닐)아미노)-6-에틸-5-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)피라진-2-카르복사마이드;
    3-((4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-3-메톡시페닐)아미노)-6-에틸-5-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)피라진-2-카르복사마이드;
    5-(((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    6-(((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    6-(((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    6-((4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    6-((4-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    6-((4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필설포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필설포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필설포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    6-((4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필설포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필설포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필설포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필설포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    6-((4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필설포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필설포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필설포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필설포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    6-(((1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필설포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필설포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필설포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필설포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    6-((4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필설포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    8-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디하이드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디하이드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디하이드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디하이드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디하이드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디하이드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디하이드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디하이드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디하이드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디하이드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디하이드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디하이드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    5-((4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    6-((4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    (4R)-26-아미노-11-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-55-플루오로-4,7-디메틸-6-옥소-11H-3-옥사-7-아자-2(3,5)-피리디나-1(4,3)-피라졸라-5(1,2)-벤제나시클로옥타판-15-카르보니트릴;
    (4R)-26-아미노-11-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-55-플루오로-4,7-디메틸-6-옥소-11H-3-옥사-7-아자-2(3,5)-피리디나-1(4,3)-피라졸라-5(1,2)-벤제나시클로옥타판-15-카르보니트릴;
    (4R)-26-아미노-11-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-55-플루오로-4,7-디메틸-6-옥소-11H-3-옥사-7-아자-2(3,5)-피리디나-1(4,3)-피라졸라-5(1,2)-벤제나시클로옥타판-15-카르보니트릴;
    (4R)-26-아미노-11-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-55-플루오로-4,7-디메틸-6-옥소-11H-3-옥사-7-아자-2(3,5)-피리디나-1(4,3)-피라졸라-5(1,2)-벤제나시클로옥타판-15-카르보니트릴;
    2-((S)-4-(4-클로로페닐)-2,3,9-트리메틸-6H-티에노[3,2-f][1,2,4]트리아졸로[4,3-a][1,4]디아제핀-6-일)-N-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)아세트아마이드;
    2-((S)-4-(4-클로로페닐)-2,3,9-트리메틸-6H-티에노[3,2-f][1,2,4]트리아졸로[4,3-a][1,4]디아제핀-6-일)-N-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)아세트아마이드;
    2-((S)-4-(4-클로로페닐)-2,3,9-트리메틸-6H-티에노[3,2-f][1,2,4]트리아졸로[4,3-a][1,4]디아제핀-6-일)-N-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)아세트아마이드;
    2-((S)-4-(4-클로로페닐)-2,3,9-트리메틸-6H-티에노[3,2-f][1,2,4]트리아졸로[4,3-a][1,4]디아제핀-6-일)-N-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)아세트아마이드;
    2-((S)-4-(4-클로로페닐)-2,3,9-트리메틸-6H-티에노[3,2-f][1,2,4]트리아졸로[4,3-a][1,4]디아제핀-6-일)-N-(2-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)에틸)아세트아마이드;
    2-((S)-4-(4-클로로페닐)-2,3,9-트리메틸-6H-티에노[3,2-f][1,2,4]트리아졸로[4,3-a][1,4]디아제핀-6-일)-N-(2-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)에틸)아세트아마이드;
    2-((S)-4-(4-클로로페닐)-2,3,9-트리메틸-6H-티에노[3,2-f][1,2,4]트리아졸로[4,3-a][1,4]디아제핀-6-일)-N-(2-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)에틸)아세트아마이드;
    2-((S)-4-(4-클로로페닐)-2,3,9-트리메틸-6H-티에노[3,2-f][1,2,4]트리아졸로[4,3-a][1,4]디아제핀-6-일)-N-(2-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)에틸)아세트아마이드;
    5-((4-(2-((S)-4-(4-클로로페닐)-2,3,9-트리메틸-6H-티에노[3,2-f][1,2,4]트리아졸로[4,3-a][1,4]디아제핀-6-일)아세틸)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(2-((S)-4-(4-클로로페닐)-2,3,9-트리메틸-6H-티에노[3,2-f][1,2,4]트리아졸로[4,3-a][1,4]디아제핀-6-일)아세틸)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(2-((S)-4-(4-클로로페닐)-2,3,9-트리메틸-6H-티에노[3,2-f][1,2,4]트리아졸로[4,3-a][1,4]디아제핀-6-일)아세틸)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    6-((4-(2-((S)-4-(4-클로로페닐)-2,3,9-트리메틸-6H-티에노[3,2-f][1,2,4]트리아졸로[4,3-a][1,4]디아제핀-6-일)아세틸)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(2-((S)-4-(4-클로로페닐)-2,3,9-트리메틸-6H-티에노[3,2-f][1,2,4]트리아졸로[4,3-a][1,4]디아제핀-6-일)에틸)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(2-((S)-4-(4-클로로페닐)-2,3,9-트리메틸-6H-티에노[3,2-f][1,2,4]트리아졸로[4,3-a][1,4]디아제핀-6-일)에틸)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(2-((S)-4-(4-클로로페닐)-2,3,9-트리메틸-6H-티에노[3,2-f][1,2,4]트리아졸로[4,3-a][1,4]디아제핀-6-일)에틸)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    6-((4-(2-((S)-4-(4-클로로페닐)-2,3,9-트리메틸-6H-티에노[3,2-f][1,2,4]트리아졸로[4,3-a][1,4]디아제핀-6-일)에틸)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(4-(5,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로퀴나졸린-2-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(4-(5,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로퀴나졸린-2-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(4-(5,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로퀴나졸린-2-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    6-((4-(4-(5,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로퀴나졸린-2-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((1-(4-(5,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로퀴나졸린-2-일)페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((1-(4-(5,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로퀴나졸린-2-일)페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((1-(4-(5,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로퀴나졸린-2-일)페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    6-(((1-(4-(5,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로퀴나졸린-2-일)페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(1-(4-(5,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로퀴나졸린-2-일)페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(1-(4-(5,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로퀴나졸린-2-일)페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(1-(4-(5,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로퀴나졸린-2-일)페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    6-((4-(1-(4-(5,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로퀴나졸린-2-일)페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-N-(5-((R)-2-메톡시-2-페닐아세틸)-1,4,5,6-테트라하이드로피로로[3,4-c]피라졸-3-일)벤즈아마이드;
    4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-N-(5-((R)-2-메톡시-2-페닐아세틸)-1,4,5,6-테트라하이드로피로로[3,4-c]피라졸-3-일)벤즈아마이드;
    4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-N-(5-((R)-2-메톡시-2-페닐아세틸)-1,4,5,6-테트라하이드로피로로[3,4-c]피라졸-3-일)벤즈아마이드;
    4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-N-(5-((R)-2-메톡시-2-페닐아세틸)-1,4,5,6-테트라하이드로피로로[3,4-c]피라졸-3-일)벤즈아마이드;
    4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-N-(5-((R)-2-메톡시-2-페닐아세틸)-1,4,5,6-테트라하이드로피로로[3,4-c]피라졸-3-일)벤즈아마이드;
    4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-N-(5-((R)-2-메톡시-2-페닐아세틸)-1,4,5,6-테트라하이드로피로로[3,4-c]피라졸-3-일)벤즈아마이드;
    4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-N-(5-((R)-2-메톡시-2-페닐아세틸)-1,4,5,6-테트라하이드로피로로[3,4-c]피라졸-3-일)벤즈아마이드;
    4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-N-(5-((R)-2-메톡시-2-페닐아세틸)-1,4,5,6-테트라하이드로피로로[3,4-c]피라졸-3-일)벤즈아마이드;
    4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-N-(5-((R)-2-메톡시-2-페닐아세틸)-1,4,5,6-테트라하이드로피로로[3,4-c]피라졸-3-일)벤즈아마이드;
    4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-N-(5-((R)-2-메톡시-2-페닐아세틸)-1,4,5,6-테트라하이드로피로로[3,4-c]피라졸-3-일)벤즈아마이드;
    4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-N-(5-((R)-2-메톡시-2-페닐아세틸)-1,4,5,6-테트라하이드로피로로[3,4-c]피라졸-3-일)벤즈아마이드;
    4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-N-(5-((R)-2-메톡시-2-페닐아세틸)-1,4,5,6-테트라하이드로피로로[3,4-c]피라졸-3-일)벤즈아마이드;
    N-(tert-부틸)-3-((2-((6-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피리다진-3-일)아미노)-5-메틸피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드;
    N-(tert-부틸)-3-((2-((6-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피리다진-3-일)아미노)-5-메틸피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드;
    N-(tert-부틸)-3-((2-((6-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피리다진-3-일)아미노)-5-메틸피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드;
    N-(tert-부틸)-3-((2-((6-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피리다진-3-일)아미노)-5-메틸피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드;
    N-(tert-부틸)-3-((2-((4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-메틸피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드;
    N-(tert-부틸)-3-((2-((4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-메틸피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드;
    N-(tert-부틸)-3-((2-((4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-메틸피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드;
    N-(tert-부틸)-3-((2-((4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-메틸피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드;
    N-(tert-부틸)-3-((2-((4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-메틸피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드;
    N-(tert-부틸)-3-((2-((4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-메틸피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드;
    N-(tert-부틸)-3-((2-((4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-메틸피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드;
    N-(tert-부틸)-3-((2-((4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-메틸피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드;
    N-(tert-부틸)-3-((2-((4-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)페닐)아미노)-5-메틸피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드;
    N-(tert-부틸)-3-((2-((4-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)페닐)아미노)-5-메틸피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드;
    N-(tert-부틸)-3-((2-((4-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)페닐)아미노)-5-메틸피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드;
    N-(tert-부틸)-3-((2-((4-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)페닐)아미노)-5-메틸피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드;
    N-(tert-부틸)-3-((2-((4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페닐)아미노)-5-메틸피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드;
    N-(tert-부틸)-3-((2-((4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페닐)아미노)-5-메틸피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드;
    N-(tert-부틸)-3-((2-((4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페닐)아미노)-5-메틸피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드;
    N-(tert-부틸)-3-((2-((4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페닐)아미노)-5-메틸피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드;
    N-(tert-부틸)-3-((2-((4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)페닐)아미노)-5-메틸피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드;
    N-(tert-부틸)-3-((2-((4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)페닐)아미노)-5-메틸피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드;
    N-(tert-부틸)-3-((2-((4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)페닐)아미노)-5-메틸피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드;
    N-(tert-부틸)-3-((2-((4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)페닐)아미노)-5-메틸피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드;
    N-(tert-부틸)-3-((2-((4-(2-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)에톡시)페닐)아미노)-5-메틸피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드;
    N-(tert-부틸)-3-((2-((4-(2-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)에톡시)페닐)아미노)-5-메틸피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드;
    N-(tert-부틸)-3-((2-((4-(2-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)에톡시)페닐)아미노)-5-메틸피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드;
    N-(tert-부틸)-3-((2-((4-(2-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)에톡시)페닐)아미노)-5-메틸피리미딘-4-일)아미노)벤젠설폰아미드;
    2-((2-((4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-2-메톡시페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드;
    2-((2-((4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-2-메톡시페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드;
    2-((2-((4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-2-메톡시페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드;
    2-((2-((4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-2-메톡시페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드;
    2-((2-((4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)아미노)피페리딘-1-일)-2-메톡시페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드;
    2-((2-((4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)아미노)피페리딘-1-일)-2-메톡시페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드;
    2-((2-((4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)아미노)피페리딘-1-일)-2-메톡시페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드;
    2-((2-((4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)아미노)피페리딘-1-일)-2-메톡시페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드;
    2-((2-((4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-2-메톡시페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드;
    2-((2-((4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-2-메톡시페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드;
    2-((2-((4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-2-메톡시페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드;
    2-((2-((4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-2-메톡시페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드;
    2-((2-((4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-2-메톡시페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드;
    2-((2-((4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-2-메톡시페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드;
    2-((2-((4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-2-메톡시페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드;
    2-((2-((4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-2-메톡시페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)피라진-2-일)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)피라진-2-일)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)피라진-2-일)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)피라진-2-일)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)피라진-2-일)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)피라진-2-일)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)피라진-2-일)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)피라진-2-일)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)피라진-2-일)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)피라진-2-일)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)피라진-2-일)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)피라진-2-일)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)페닐)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)페닐)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)페닐)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)페닐)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)페닐)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)페닐)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)페닐)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)페닐)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)페닐)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)페닐)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)페닐)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)페닐)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)아미노)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)페닐)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)아미노)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)페닐)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)아미노)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)페닐)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)아미노)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)페닐)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)피리딘-2-일)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)피리딘-2-일)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)피리딘-2-일)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)피리딘-2-일)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)피리딘-2-일)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)피리딘-2-일)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)피리딘-2-일)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)피리딘-2-일)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)피리딘-2-일)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)피리딘-2-일)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)피리딘-2-일)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)피리딘-2-일)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    2-(2-((시클로프로필메틸)아미노)피리딘-4-일)-N-(3-(디플루오로메틸)-1-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-피라졸-4-일)옥사졸-4-카르복사마이드;
    2-(2-((시클로프로필메틸)아미노)피리딘-4-일)-N-(3-(디플루오로메틸)-1-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-피라졸-4-일)옥사졸-4-카르복사마이드;
    2-(2-((시클로프로필메틸)아미노)피리딘-4-일)-N-(3-(디플루오로메틸)-1-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-피라졸-4-일)옥사졸-4-카르복사마이드;
    2-(2-((시클로프로필메틸)아미노)피리딘-4-일)-N-(3-(디플루오로메틸)-1-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-피라졸-4-일)옥사졸-4-카르복사마이드;
    N-(3-(디플루오로메틸)-1-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-피라졸-4-일)-5-모르폴리노피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-카르복사마이드;
    N-(3-(디플루오로메틸)-1-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-피라졸-4-일)-5-모르폴리노피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-카르복사마이드;
    N-(3-(디플루오로메틸)-1-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-피라졸-4-일)-5-모르폴리노피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-카르복사마이드;
    N-(3-(디플루오로메틸)-1-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-피라졸-4-일)-5-모르폴리노피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-카르복사마이드;
    N-(2-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-5-((R)-3-하이드록시피롤리딘-1-일)옥사졸로[4,5-b]피리딘-6-일)-2-(2-메틸피리딘-4-일)옥사졸-4-카르복사마이드;
    N-(2-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-5-((R)-3-하이드록시피롤리딘-1-일)옥사졸로[4,5-b]피리딘-6-일)-2-(2-메틸피리딘-4-일)옥사졸-4-카르복사마이드;
    N-(2-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-5-((R)-3-하이드록시피롤리딘-1-일)옥사졸로[4,5-b]피리딘-6-일)-2-(2-메틸피리딘-4-일)옥사졸-4-카르복사마이드;
    N-(2-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-5-((R)-3-하이드록시피롤리딘-1-일)옥사졸로[4,5-b]피리딘-6-일)-2-(2-메틸피리딘-4-일)옥사졸-4-카르복사마이드;
    4-((1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)에티닐)-1-(((2S,3S,4S)-3-에틸-4-플루오로-5-옥소피롤리딘-2-일)메톡시)-7-메톡시이소퀴놀린-6-카르복사마이드;
    4-((1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)에티닐)-1-(((2S,3S,4S)-3-에틸-4-플루오로-5-옥소피롤리딘-2-일)메톡시)-7-메톡시이소퀴놀린-6-카르복사마이드;
    4-((1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)에티닐)-1-(((2S,3S,4S)-3-에틸-4-플루오로-5-옥소피롤리딘-2-일)메톡시)-7-메톡시이소퀴놀린-6-카르복사마이드;
    4-((1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)에티닐)-1-(((2S,3S,4S)-3-에틸-4-플루오로-5-옥소피롤리딘-2-일)메톡시)-7-메톡시이소퀴놀린-6-카르복사마이드;
    6-(6-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피리딘-3-일)-1-이소프로필-N-((6-메틸-2-옥소-4-프로필-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-1H-인다졸-4-카르복사마이드;
    6-(6-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피리딘-3-일)-1-이소프로필-N-((6-메틸-2-옥소-4-프로필-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-1H-인다졸-4-카르복사마이드;
    6-(6-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피리딘-3-일)-1-이소프로필-N-((6-메틸-2-옥소-4-프로필-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-1H-인다졸-4-카르복사마이드;
    6-(6-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피리딘-3-일)-1-이소프로필-N-((6-메틸-2-옥소-4-프로필-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-1H-인다졸-4-카르복사마이드;
    6-(6-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)피리딘-3-일)-1-이소프로필-N-((6-메틸-2-옥소-4-프로필-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-1H-인다졸-4-카르복사마이드;
    6-(6-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)피리딘-3-일)-1-이소프로필-N-((6-메틸-2-옥소-4-프로필-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-1H-인다졸-4-카르복사마이드;
    6-(6-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)피리딘-3-일)-1-이소프로필-N-((6-메틸-2-옥소-4-프로필-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-1H-인다졸-4-카르복사마이드;
    6-(6-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)피리딘-3-일)-1-이소프로필-N-((6-메틸-2-옥소-4-프로필-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-1H-인다졸-4-카르복사마이드;
    6-(6-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)피리딘-3-일)-1-이소프로필-N-((6-메틸-2-옥소-4-프로필-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-1H-인다졸-4-카르복사마이드;
    6-(6-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)피리딘-3-일)-1-이소프로필-N-((6-메틸-2-옥소-4-프로필-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-1H-인다졸-4-카르복사마이드;
    6-(6-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)피리딘-3-일)-1-이소프로필-N-((6-메틸-2-옥소-4-프로필-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-1H-인다졸-4-카르복사마이드;
    6-(6-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)피리딘-3-일)-1-이소프로필-N-((6-메틸-2-옥소-4-프로필-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-1H-인다졸-4-카르복사마이드;
    N-((4,6-디메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-4'-((4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)메틸)-5-(에틸(테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)-4-메틸-[1,1'-바이페닐]-3-카르복사마이드;
    N-((4,6-디메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-4'-((4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)메틸)-5-(에틸(테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)-4-메틸-[1,1'-바이페닐]-3-카르복사마이드;
    N-((4,6-디메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-4'-((4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)메틸)-5-(에틸(테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)-4-메틸-[1,1'-바이페닐]-3-카르복사마이드;
    N-((4,6-디메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-4'-((4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)메틸)-5-(에틸(테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)-4-메틸-[1,1'-바이페닐]-3-카르복사마이드;
    N-((4,6-디메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-4'-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-5-(에틸(테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)-4-메틸-[1,1'-바이페닐]-3-카르복사마이드;
    N-((4,6-디메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-4'-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-5-(에틸(테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)-4-메틸-[1,1'-바이페닐]-3-카르복사마이드;
    N-((4,6-디메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-4'-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-5-(에틸(테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)-4-메틸-[1,1'-바이페닐]-3-카르복사마이드;
    N-((4,6-디메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-4'-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-5-(에틸(테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)-4-메틸-[1,1'-바이페닐]-3-카르복사마이드;
    N-((4,6-디메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-4'-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-5-(에틸(테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)-4-메틸-[1,1'-바이페닐]-3-카르복사마이드;
    N-((4,6-디메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-4'-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-5-(에틸(테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)-4-메틸-[1,1'-바이페닐]-3-카르복사마이드;
    N-((4,6-디메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-4'-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-5-(에틸(테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)-4-메틸-[1,1'-바이페닐]-3-카르복사마이드;
    N-((4,6-디메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-4'-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-5-(에틸(테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)-4-메틸-[1,1'-바이페닐]-3-카르복사마이드;
    N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-2-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아마이드;
    N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-2-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아마이드;
    N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-2-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아마이드;
    N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-2-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아마이드;
    N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-2-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아마이드;
    N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-2-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아마이드;
    N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-2-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아마이드;
    N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-2-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아마이드;
    N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-2-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아마이드;
    N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-2-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아마이드;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-((4-(6-(6-((R)-2-(3-플루오로페닐)피롤리딘-1-일)이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)피리딘-2-일)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-5-((4-(6-(6-((R)-2-(3-플루오로페닐)피롤리딘-1-일)이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)피리딘-2-일)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-플루오로-6-((4-(6-(6-((R)-2-(3-플루오로페닐)피롤리딘-1-일)이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)피리딘-2-일)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-6-((4-(6-(6-((R)-2-(3-플루오로페닐)피롤리딘-1-일)이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)피리딘-2-일)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-(((1-(6-(6-((R)-2-(3-플루오로페닐)피롤리딘-1-일)이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)피리딘-2-일)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-5-(((1-(6-(6-((R)-2-(3-플루오로페닐)피롤리딘-1-일)이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)피리딘-2-일)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-플루오로-6-(((1-(6-(6-((R)-2-(3-플루오로페닐)피롤리딘-1-일)이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)피리딘-2-일)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-6-(((1-(6-(6-((R)-2-(3-플루오로페닐)피롤리딘-1-일)이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)피리딘-2-일)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-((4-(4-(6-(6-((R)-2-(3-플루오로페닐)피롤리딘-1-일)이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)피리딘-2-일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-5-((4-(4-(6-(6-((R)-2-(3-플루오로페닐)피롤리딘-1-일)이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)피리딘-2-일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-플루오로-6-((4-(4-(6-(6-((R)-2-(3-플루오로페닐)피롤리딘-1-일)이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)피리딘-2-일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-6-((4-(4-(6-(6-((R)-2-(3-플루오로페닐)피롤리딘-1-일)이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)피리딘-2-일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(6-(5-((R)-2-(2,4-디플루오로페닐)피롤리딘-1-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)피리딘-2-일)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(6-(5-((R)-2-(2,4-디플루오로페닐)피롤리딘-1-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)피리딘-2-일)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(6-(5-((R)-2-(2,4-디플루오로페닐)피롤리딘-1-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)피리딘-2-일)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    6-((4-(6-(5-((R)-2-(2,4-디플루오로페닐)피롤리딘-1-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)피리딘-2-일)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((1-(6-(5-((R)-2-(2,4-디플루오로페닐)피롤리딘-1-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)피리딘-2-일)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((1-(6-(5-((R)-2-(2,4-디플루오로페닐)피롤리딘-1-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)피리딘-2-일)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((1-(6-(5-((R)-2-(2,4-디플루오로페닐)피롤리딘-1-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)피리딘-2-일)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    6-(((1-(6-(5-((R)-2-(2,4-디플루오로페닐)피롤리딘-1-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)피리딘-2-일)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(4-(6-(5-((R)-2-(2,4-디플루오로페닐)피롤리딘-1-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)피리딘-2-일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(4-(6-(5-((R)-2-(2,4-디플루오로페닐)피롤리딘-1-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)피리딘-2-일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(4-(6-(5-((R)-2-(2,4-디플루오로페닐)피롤리딘-1-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)피리딘-2-일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    6-((4-(4-(6-(5-((R)-2-(2,4-디플루오로페닐)피롤리딘-1-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)피리딘-2-일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일-2,2,3,3,5,5,6,6-d 8)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일-2,2,3,3,5,5,6,6-d 8)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일-2,2,3,3,5,5,6,6-d 8)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일-2,2,3,3,5,5,6,6-d 8)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,5-디메틸피페라진-1-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,5-디메틸피페라진-1-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,5-디메틸피페라진-1-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,5-디메틸피페라진-1-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-2,6-디메틸피페라진-1-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-2,6-디메틸피페라진-1-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-2,6-디메틸피페라진-1-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-2,6-디메틸피페라진-1-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-(6-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,6-디아자비시클로[3.1.1]헵탄-3-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-(6-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,6-디아자비시클로[3.1.1]헵탄-3-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-(6-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,6-디아자비시클로[3.1.1]헵탄-3-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-(6-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,6-디아자비시클로[3.1.1]헵탄-3-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-(3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,6-디아자비시클로[3.1.1]헵탄-6-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-(3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,6-디아자비시클로[3.1.1]헵탄-6-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-(3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,6-디아자비시클로[3.1.1]헵탄-6-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-(3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,6-디아자비시클로[3.1.1]헵탄-6-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-(8-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-(8-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-(8-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-(8-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-(3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-(3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-(3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-(3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-((1R,4R)-5-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-2,5-디아자비시클로[2.2.1]헵탄-2-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-((1R,4R)-5-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-2,5-디아자비시클로[2.2.1]헵탄-2-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-((1R,4R)-5-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-2,5-디아자비시클로[2.2.1]헵탄-2-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-((1R,4R)-5-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-2,5-디아자비시클로[2.2.1]헵탄-2-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-((1S,4S)-5-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-2,5-디아자비시클로[2.2.1]헵탄-2-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-((1S,4S)-5-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-2,5-디아자비시클로[2.2.1]헵탄-2-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-((1S,4S)-5-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-2,5-디아자비시클로[2.2.1]헵탄-2-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-((1S,4S)-5-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-2,5-디아자비시클로[2.2.1]헵탄-2-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-(5-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-2,5-디아자비시클로[2.2.2]옥탄-2-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-(5-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-2,5-디아자비시클로[2.2.2]옥탄-2-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-(5-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-2,5-디아자비시클로[2.2.2]옥탄-2-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-(5-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-2,5-디아자비시클로[2.2.2]옥탄-2-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4-(((2R)-4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)벤즈아마이드;
    2-(4-((((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)메틸)페닐)-5-플루오로벤조퓨란-7-카르복사마이드;
    2-(4-((((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)메틸)페닐)-5-플루오로벤조퓨란-7-카르복사마이드;
    2-(4-((((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)메틸)페닐)-5-플루오로벤조퓨란-7-카르복사마이드;
    2-(4-((((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)메틸)페닐)-5-플루오로벤조퓨란-7-카르복사마이드;
    2-(4-((((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)메틸)페닐)-5-플루오로벤조퓨란-7-카르복사마이드;
    2-(4-((((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)메틸)페닐)-5-플루오로벤조퓨란-7-카르복사마이드;
    2-(4-((((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)메틸)페닐)-5-플루오로벤조퓨란-7-카르복사마이드;
    2-(4-((((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)메틸)페닐)-5-플루오로벤조퓨란-7-카르복사마이드;
    N-(2-(4-((6-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)에틸)-4,9-디옥소-4,9-디하이드로나프토[2,3-b]퓨란-2-카르복사마이드;
    5-((4-(1-(4,9-디옥소-4,9-디하이드로나프토[2,3-b]퓨란-2-일)에틸)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    N-((4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-4,9-디옥소-4,9-디하이드로나프토[2,3-b]퓨란-2-카르복사마이드;
    N-((6-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-4,9-디옥소-4,9-디하이드로나프토[2,3-b]퓨란-2-카르복사마이드;
    N-((7-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-4,9-디옥소-4,9-디하이드로나프토[2,3-b]퓨란-2-카르복사마이드;
    ((2-(((5S,8S,10aR)-8-(((2S)-5-아미노-1-(3-((6-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-2-클로로페녹시)-5-옥소펜탄-2-일)카르바모일)-3-메틸-6-옥소데카하이드로피로로[1,2-a][1,5]디아조신-5-일)카르바모일)-1H-인돌-5-일)디플루오로메틸)포스폰산;
    ((2-(((5S,8S,10aR)-8-(((2S)-5-아미노-1-(3-(4-((4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-2-클로로페녹시)-5-옥소펜탄-2-일)카르바모일)-3-메틸-6-옥소데카하이드로피로로[1,2-a][1,5]디아조신-5-일)카르바모일)-1H-인돌-5-일)디플루오로메틸)포스폰산;
    ((2-(((5S,8S,10aR)-8-(((2S)-5-아미노-1-(3-(4-((7-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-2-클로로페녹시)-5-옥소펜탄-2-일)카르바모일)-3-메틸-6-옥소데카하이드로피로로[1,2-a][1,5]디아조신-5-일)카르바모일)-1H-인돌-5-일)디플루오로메틸)포스폰산;
    ((2-(((5S,8S,10aR)-8-(((S)-5-아미노-1-(벤즈히드릴아미노)-1,5-디옥소펜탄-2-일)카르바모일)-3-((1-((4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)메틸)-6-옥소데카하이드로피로로[1,2-a][1,5]디아조신-5-일)카르바모일)-1H-인돌-5-일)디플루오로메틸)포스폰산;
    ((2-(((5S,8S,10aR)-8-(((S)-5-아미노-1-(벤즈히드릴아미노)-1,5-디옥소펜탄-2-일)카르바모일)-3-((6-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-6-옥소데카하이드로피로로[1,2-a][1,5]디아조신-5-일)카르바모일)-1H-인돌-5-일)디플루오로메틸)포스폰산;
    4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-(((3-((3aR,4S,9bR)-4-(하이드록시메틸)-1-(피리딘-4-일메틸)-2,3,3a,4,5,9b-헥사하이드로-1H-피로로[3,2-c]퀴놀린-8-일)페닐)아미노)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    6-(1-((4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-2-(4-페녹시페닐)니코틴아미드;
    6-(1-((6-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-2-(4-페녹시페닐)니코틴아미드;
    6-(1-((7-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-2-(4-페녹시페닐)니코틴아미드;
    6-(4-((4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-2-(4-페녹시페닐)니코틴아미드;
    6-(4-(((6-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-2-(4-페녹시페닐)니코틴아미드;
    6-(4-(4-((7-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-2-(4-페녹시페닐)니코틴아미드;
    N-(4-(5-(4-(4-((4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페닐)-1H-인다졸-3-일)-2-메틸벤질)-3-(tert-부틸)-1,2,4-옥사디아졸-5-카르복사마이드;
    N-(4-(5-(4-(4-(((6-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)페닐)-1H-인다졸-3-일)-2-메틸벤질)-3-(tert-부틸)-1,2,4-옥사디아졸-5-카르복사마이드;
    N-(4-(5-(4-(4-(4-((7-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)-1H-인다졸-3-일)-2-메틸벤질)-3-(tert-부틸)-1,2,4-옥사디아졸-5-카르복사마이드;
    4-브로모-6-((4-(6-((2'-(7,7-디메틸-1-옥소-1,3,4,6,7,8-헥사하이드로-2H-시클로펜타[4,5]피로로[1,2-a]피라진-2-일)-3'-(하이드록시메틸)-1-메틸-6-옥소-1,6-디하이드로-[3,4'-바이피리딘]-5-일)아미노)피리딘-3-일)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 ;
    4-브로모-5-((4-(6-((2'-(7,7-디메틸-1-옥소-1,3,4,6,7,8-헥사하이드로-2H-시클로펜타[4,5]피로로[1,2-a]피라진-2-일)-3 '-(하이드록시메틸)-1-메틸-6-옥소-1,6-디하이드로-[3,4'-바이피리딘]-5-일)아미노)피리딘-3-일)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-브로모-6-((4-(6-((2'-(7,7-디메틸-1-옥소-1,3,4,6,7,8-헥사하이드로-2H-시클로펜타[4,5]피로로[1,2-a]피라진-2-일)-3'-(하이드록시메틸)-1-메틸-6-옥소-1,6-디하이드로-[3,4'-바이피리딘]-5-일)아미노)피리딘-3-일)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-브로모-5-((3-(4-(6-((2'-(7,7-디메틸-1-옥소-1,3,4,6,7,8-헥사하이드로-2H-시클로펜타[4,5]피로로[1,2-a]피라진-2-일)-3'-(하이드록시메틸)-1-메틸-6-옥소-1,6-디하이드로-[3,4'-바이피리딘]-5-일)아미노)피리딘-3-일)피페라진-1-일)아제티딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-브로모-6-(((1-(6-((2'-(7,7-디메틸-1-옥소-1,3,4,6,7,8-헥사하이드로-2H-시클로펜타[4,5]피로로[1,2-a]피라진-2-일)-3'-(하이드록시메틸)-1-메틸-6-옥소-1,6-디하이드로-[3,4'-바이피리딘]-5-일)아미노)피리딘-3-일)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-브로모-5-((4-(1-(6-((2'-(7,7-디메틸-1-옥소-1,3,4,6,7,8-헥사하이드로-2H-시클로펜타[4,5]피로로[1,2-a]피라진-2-일)-3'-(하이드록시메틸)-1-메틸-6-옥소-1,6-디하이드로-[3,4'-바이피리딘]-5-일)아미노)피리딘-3-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-6-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    6-((4-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(4-(1,2-비스(4-하이드록시페닐)부트-1-엔-1-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(4-(1,2-비스(4-하이드록시페닐)부트-1-엔-1-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-6-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    6-((4-(4-(1,2-비스(4-하이드록시페닐)부트-1-엔-1-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-((4-(4-((1R,2S)-6-하이드록시-2-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-1-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    5-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-((4-(4-((1R,2S)-6-하이드록시-2-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-1-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-((4-(4-((1R,2S)-6-하이드록시-2-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-1-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-((4-(4-((3S,4R)-7-하이드록시-3-페닐크로만-4-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    5-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-((4-(4-((3S,4R)-7-하이드록시-3-페닐크로만-4-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-((4-(4-((3S,4R)-7-하이드록시-3-페닐크로만-4-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-(((1-(4-((3S,4R)-7-하이드록시-3-페닐크로만-4-일)페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    5-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-(((1-(4-((3S,4R)-7-하이드록시-3-페닐크로만-4-일)페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-(((1-(4-((3S,4R)-7-하이드록시-3-페닐크로만-4-일)페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-((4-(1-(4-((3S,4R)-7-하이드록시-3-페닐크로만-4-일)페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-(((1-(4-((1R,2S)-6-하이드록시-2-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-1-일)페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    5-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-(((1-(4-((1R,2S)-6-하이드록시-2-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-1-일)페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-(((1-(4-((1R,2S)-6-하이드록시-2-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-1-일)페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((2-(4-(1,2-비스(4-하이드록시페닐)부트-1-엔-1-일)페녹시)에틸)(메틸)아미노)메틸)-4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((2-(4-(1,2-비스(4-하이드록시페닐)부트-1-엔-1-일)페녹시)에틸)(메틸)아미노)메틸)-6-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    6-(((2-(4-(1,2-비스(4-하이드록시페닐)부트-1-엔-1-일)페녹시)에틸)(메틸)아미노)메틸)-4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-브로모-5-(((1-(3-(2,3-디클로로페닐)-1H-피라졸로[3,4-b]피라진-6-일)-4-메틸피페리딘-4-일)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(3-(6-(4-아미노-4-메틸피페리딘-1-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피라진-3-일)-2-클로로페닐)피페라진-1-일)메틸)-6-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    6-((4-(3-((3-아미노-5-(4-아미노-4-메틸피페리딘-1-일)피라진-2-일)티오)-2-클로로페닐)피페라진-1-일)메틸)-4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(3-(3-아미노-5-(4-아미노-4-메틸피페리딘-1-일)피라진-2-일)-2-클로로페닐)피페라진-1-일)메틸)-4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-((((3S,4S)-8-(6-아미노-5-((2-아미노-3-클로로피리딘-4-일)티오)피라진-2-일)-3-메틸-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-4-일)아미노)메틸)-6-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    6-((4-(4-((3-아미노-5-((3S,4S)-4-아미노-3-메틸-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-일)피라진-2-일)티오)피리딘-2-일)피페라진-1-일)메틸)-4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((1-(6-아미노-5-(2,3-디클로로페닐)피라진-2-일)-4-메틸피페리딘-4-일)아미노)메틸)-4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-브로모-5-((2,3-디플루오로-6-(2-모르폴리노티아졸-4-일)페녹시)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    6-(4-(4-((6-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-N-((1r,4r)-4-(3-클로로-4-시아노페녹시)시클로헥실)피리다진-3-카르복사마이드;
    6-(4-((7-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((1r,3r)-3-(3-클로로-4-시아노페녹시)-2,2,4,4-테트라메틸시클로부틸)피리다진-3-카르복사마이드;
    6-(4-((4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((1r,3r)-3-(3-클로로-4-시아노페녹시)-2,2,4,4-테트라메틸시클로부틸)니코틴아미드;
    6-(8-((6-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-N-((1r,4r)-4-(3-클로로-4-시아노페녹시)시클로헥실)피리다진-3-카르복사마이드;
    6-(6-((7-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,6-디아자비시클로[3.1.1]헵탄-3-일)-N-((1r,4r)-4-(3-클로로-4-시아노페녹시)시클로헥실)피리다진-3-카르복사마이드;
    6-(3-((4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,6-디아자비시클로[3.1.1]헵탄-6-일)-N-((1r,4r)-4-(3-클로로-4-시아노페녹시)시클로헥실)피리다진-3-카르복사마이드;
    6-(3-((6-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-N-((1r,4r)-4-(3-클로로-4-시아노페녹시)시클로헥실)피리다진-3-카르복사마이드;
    6-(4-((7-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((1r,4r)-4-(3-클로로-4-시아노페녹시)시클로헥실)피리다진-3-카르복사마이드;
    4-브로모-5-((4-(4-((9-시클로펜틸-8-(페닐아미노)-9H-퓨린-2-일)아미노)페닐)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-브로모-6-((4-(4-((9-시클로펜틸-8-(페닐아미노)-9H-퓨린-2-일)아미노)페닐)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-브로모-6-((4-(4-((9-시클로펜틸-8-(페닐아미노)-9H-퓨린-2-일)아미노)페닐)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-브로모-5-(((1-(4-((9-시클로펜틸-8-(페닐아미노)-9H-퓨린-2-일)아미노)페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-브로모-6-(((1-(4-((9-시클로펜틸-8-(페닐아미노)-9H-퓨린-2-일)아미노)페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-브로모-6-(((1-(4-((9-시클로펜틸-8-(페닐아미노)-9H-퓨린-2-일)아미노)페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-브로모-5-((4-(1-(4-((9-시클로펜틸-8-(페닐아미노)-9H-퓨린-2-일)아미노)페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(7-(((4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-(5-플루오로-2-하이드록시페닐)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드;
    2-(6-(4-((6-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-(5-플루오로-2-하이드록시페닐)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드;
    2-(6-(4-(((7-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-(5-플루오로-2-하이드록시페닐)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드;
    2-(6-(4-(4-((4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-(5-플루오로-2-하이드록시페닐)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드;
    2-(6-(6-(4-((6-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피리다진-3-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-(5-플루오로-2-하이드록시페닐)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드;
    4-브로모-5-((4-(6-((2-(1-(시클로프로필설포닐)-1H-피라졸-4-일)피리미딘-4-일)아미노)-1-이소프로필-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-브로모-6-((4-(6-((2-(1-(시클로프로필설포닐)-1H-피라졸-4-일)피리미딘-4-일)아미노)-1-이소프로필-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-브로모-6-((4-(6-((2-(1-(시클로프로필설포닐)-1H-피라졸-4-일)피리미딘-4-일)아미노)-1-이소프로필-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-브로모-5-(((1-(6-((2-(1-(시클로프로필설포닐)-1H-피라졸-4-일)피리미딘-4-일)아미노)-1-이소프로필-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-브로모-6-(((1-(6-((2-(1-(시클로프로필설포닐)-1H-피라졸-4-일)피리미딘-4-일)아미노)-1-이소프로필-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-브로모-6-(((1-(6-((2-(1-(시클로프로필설포닐)-1H-피라졸-4-일)피리미딘-4-일)아미노)-1-이소프로필-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-브로모-5-((4-(1-(6-((2-(1-(시클로프로필설포닐)-1H-피라졸-4-일)피리미딘-4-일)아미노)-1-이소프로필-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-브로모-6-((4-(1-(6-((2-(1-(시클로프로필설포닐)-1H-피라졸-4-일)피리미딘-4-일)아미노)-1-이소프로필-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-브로모-6-((4-(1-(6-((2-(1-(시클로프로필설포닐)-1H-피라졸-4-일)피리미딘-4-일)아미노)-1-이소프로필-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-((4-(1-이소프로필-6-((2-(4-메톡시피페리딘-1-일)피리미딘-4-일)아미노)-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    5-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-(((1-(1-이소프로필-6-((2-(4-메톡시피페리딘-1-일)피리미딘-4-일)아미노)-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-((4-(1-(1-이소프로필-6-((2-(4-메톡시피페리딘-1-일)피리미딘-4-일)아미노)-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    1-((4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-N-(5-(((5-(tert-부틸)옥사졸-2-일)메틸)티오)티아졸-2-일)피페리딘-4-카르복사마이드;
    1'-((6-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-N-(5-(((5-(tert-부틸)옥사졸-2-일)메틸)티오)티아졸-2-일)-[1,4'-바이피페리딘]-4-카르복사마이드;
    4-(1-((7-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-N-(5-(((5-(tert-부틸)옥사졸-2-일)메틸)티오)티아졸-2-일)피페라진-1-카르복사마이드;
    N-(1-((4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-4-(2,6-디클로로벤즈아미도)-1H-피라졸-3-카르복사마이드;
    1-((6-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-N-(5-클로로-4-(5,5-디메틸-5,6-디하이드로-4H-피로로[1,2-b]피라졸-3-일)피리딘-2-일)피페리딘-4-카르복사마이드;
    2-(4-((7-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메톡시)페닐)-N-(5-시클로부틸-1H-피라졸-3-일)아세트아마이드;
    4-브로모-5-((4-((5-클로로-4-(5-(시클로프로필메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)아미노)피페리딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-((6-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-N-(4-(((5-(((S)-1-하이드록시부탄-2-일)아미노)-3-이소프로필피라졸로[1,5-a]피리미딘-7-일)아미노)메틸)페닐)피페라진-1-카르복사마이드;
    4-(((4-(2-((1-((4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)아미노)-5-클로로피리딘-4-일)티아졸-2-일)아미노)메틸)테트라하이드로-2H-피란-4-카르보니트릴;
    4-(((2'-((1-((6-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)아미노)-5'-클로로-[2,4'-바이피리딘]-6-일)아미노)메틸)테트라하이드로-2H-피란-4-카르보니트릴;
    3-((4-(2-(((7-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)-4-메틸티아졸-5-일)-5-플루오로피리미딘-2-일)아미노)벤젠설폰아미드;
    2-((6-(4-((4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-2-메틸피리미딘-4-일)아미노)-N-(2-클로로-6-메틸페닐)티아졸-5-카르복사마이드;
    2-((6-(4-(((6-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-2-메틸피리미딘-4-일)아미노)-N-(2-클로로-6-메틸페닐)티아졸-5-카르복사마이드;
    2-((6-(4-(4-((7-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-2-메틸피리미딘-4-일)아미노)-N-(2-클로로-6-메틸페닐)티아졸-5-카르복사마이드;
    4-((4-((4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)메틸)-N-(4-메틸-3-((4-(피리딘-3-일)피리미딘-2-일)아미노)페닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((6-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-N-(4-메틸-3-((4-(피리딘-3-일)피리미딘-2-일)아미노)페닐)벤즈아마이드;
    4-(4-(((7-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-N-(4-메틸-3-((4-(피리딘-3-일)피리미딘-2-일)아미노)페닐)벤즈아마이드;
    4-(4-(4-((4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-N-(4-메틸-3-((4-(피리딘-3-일)피리미딘-2-일)아미노)페닐)벤즈아마이드;
    N-(4-((4-((6-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)메틸)-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일에티닐)-4-메틸벤즈아마이드;
    N-(4-(4-((7-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일에티닐)-4-메틸벤즈아마이드;
    N-(4-(4-(1-((4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일에티닐)-4-메틸벤즈아마이드;
    N-(4-(4-(((4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일에티닐)-4-메틸벤즈아마이드;
    2-(4-((3S)-1-((4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-3-일)페닐)-2H-인다졸-7-카르복사마이드;
    2-(4-((3S)-1-((6-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-3-일)페닐)-2H-인다졸-7-카르복사마이드;
    2-(4-(1-((6-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)페닐)-2H-인다졸-7-카르복사마이드;
    2-(4-(4-((7-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페닐)-2H-인다졸-7-카르복사마이드;
    4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-((4-(2-플루오로-5-((4-옥소-3,4-디하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤조일)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    5-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-(((4-(8-플루오로-1-옥소-2,3,4,6-테트라하이드로-1H-아제피노[5,4,3-cd]인돌-5-일)벤질)(메틸)아미노)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-((5-(4-((4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피리딘-2-일)아미노)-7-시클로펜틸-N,N-디메틸-7H-피로로[2,3-d]피리미딘-6-카르복사마이드;
    2-((5-(4-(((6-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)피리딘-2-일)아미노)-7-시클로펜틸-N,N-디메틸-7H-피로로[2,3-d]피리미딘-6-카르복사마이드;
    2-((5-(4-(4-((7-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)피리딘-2-일)아미노)-7-시클로펜틸-N,N-디메틸-7H-피로로[2,3-d]피리미딘-6-카르복사마이드;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-5-((4-((6-((5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)메틸)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    5-브로모-6-((4-(디플루오로(6-((5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)메틸)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-((4-(6-((5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-(((1-(6-((5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    5-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-((4-(1-(6-((5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(6-((6-아세틸-8-시클로펜틸-5-메틸-7-옥소-7,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페라진-1-일)메틸)-4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((1-(6-((6-아세틸-8-시클로펜틸-5-메틸-7-옥소-7,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-6-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    6-((4-(1-(6-((6-아세틸-8-시클로펜틸-5-메틸-7-옥소-7,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    3-((4-(4-(4-((4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-3-메톡시페닐)아미노)-6-에틸-5-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)피라진-2-카르복사마이드;
    4-브로모-5-(((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-브로모-6-(((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-브로모-6-(((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-브로모-5-((4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-브로모-6-((4-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    8-(4-(4-((4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디하이드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-((6-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디하이드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(((7-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디하이드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    4-브로모-5-((4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-브로모-5-((4-(4-(5,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로퀴나졸린-2-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-브로모-6-(((1-(4-(5,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로퀴나졸린-2-일)페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-브로모-6-((4-(1-(4-(5,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로퀴나졸린-2-일)페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    2-((2-((4-(4-(4-((4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-2-메톡시페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드;
    2-((2-((4-(4-(((6-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-2-메톡시페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드;
    2-((2-((4-(4-((7-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-2-메톡시페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-((4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)피라진-2-일)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-(((6-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)피라진-2-일)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-(4-((7-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)피라진-2-일)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-((4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)페닐)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-(((6-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)페닐)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-(4-((7-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)페닐)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-((4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)피리딘-2-일)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-(((6-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)피리딘-2-일)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-(4-((7-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)피리딘-2-일)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(1-(1-((4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-3-(디플루오로메틸)-1H-피라졸-4-일)-2-(2-((시클로프로필메틸)아미노)피리딘-4-일)옥사졸-4-카르복사마이드;
    N-(1-(1-((6-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-3-(디플루오로메틸)-1H-피라졸-4-일)-5-모르폴리노피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-카르복사마이드;
    N-(2-(4-((7-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-5-((R)-3-하이드록시피롤리딘-1-일)옥사졸로[4,5-b]피리딘-6-일)-2-(2-메틸피리딘-4-일)옥사졸-4-카르복사마이드;
    4-((1-((4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)에티닐)-1-(((2S,3S,4S)-3-에틸-4-플루오로-5-옥소피롤리딘-2-일)메톡시)-7-메톡시이소퀴놀린-6-카르복사마이드;
    6-(6-(4-((4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피리딘-3-일)-1-이소프로필-N-((6-메틸-2-옥소-4-프로필-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-1H-인다졸-4-카르복사마이드;
    6-(6-(4-(((6-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)피리딘-3-일)-1-이소프로필-N-((6-메틸-2-옥소-4-프로필-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-1H-인다졸-4-카르복사마이드;
    6-(6-(4-(1-((7-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)피리딘-3-일)-1-이소프로필-N-((6-메틸-2-옥소-4-프로필-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-1H-인다졸-4-카르복사마이드;
    4'-((4-((4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)메틸)-N-((4,6-디메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-5-(에틸(테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)-4-메틸-[1,1'-바이페닐]-3-카르복사마이드;
    4'-(4-((6-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4,6-디메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-5-(에틸(테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)-4-메틸-[1,1'-바이페닐]-3-카르복사마이드;
    4-(4-((4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-2-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아마이드;
    4-(4-(((6-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-2-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아마이드;
    4-(4-(1-((7-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-2-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아마이드;
    4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-((4-(6-(6-((R)-2-(3-플루오로페닐)피롤리딘-1-일)이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)피리딘-2-일)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    5-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-(((1-(6-(6-((R)-2-(3-플루오로페닐)피롤리딘-1-일)이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)피리딘-2-일)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-((4-(4-(6-(6-((R)-2-(3-플루오로페닐)피롤리딘-1-일)이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)피리딘-2-일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    4-브로모-5-((4-(6-(5-((R)-2-(2,5-디플루오로페닐)피롤리딘-1-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)피리딘-2-일)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-브로모-5-((4-(6-(5-((R)-2-(2,5-디플루오로페닐)피롤리딘-1-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)피리딘-2-일)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-브로모-6-((4-(4-(6-(5-((R)-2-(2,5-디플루오로페닐)피롤리딘-1-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)피리딘-2-일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    N-((4-(((2R)-4-(4-((4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일-2,2,3,3,5,5,6,6-d 8)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)-4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)벤즈아마이드;
    N-((4-(((2R)-4-(4-((6-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,5-디메틸피페라진-1-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)-4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)벤즈아마이드;
    N-((4-(((2R)-4-(4-((7-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-2,6-디메틸피페라진-1-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)-4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)벤즈아마이드;
    N-((4-(((2R)-4-(6-((4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,6-디아자비시클로[3.1.1]헵탄-3-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)-4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)벤즈아마이드;
    N-((4-(((2R)-4-(3-((6-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,6-디아자비시클로[3.1.1]헵탄-6-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)-4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)벤즈아마이드;
    N-((4-(((2R)-4-(8-((7-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)-4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)벤즈아마이드;
    N-((4-(((2R)-4-(3-((4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)-4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)벤즈아마이드;
    N-((4-(((2R)-4-((1R,4R)-5-((6-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-2,5-디아자비시클로[2.2.1]헵탄-2-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)-4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)벤즈아마이드;
    N-((4-(((2R)-4-((1S,4S)-5-((7-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-2,5-디아자비시클로[2.2.1]헵탄-2-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)-4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)벤즈아마이드;
    N-((4-(((2R)-4-(5-((4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)-2,5-디아자비시클로[2.2.2]옥탄-2-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)-4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)벤즈아마이드;
    N-((4-(((2R)-4-(4-((4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)-4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)벤즈아마이드;
    N-((4-(((2R)-4-(4-((6-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)-4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)벤즈아마이드;
    N-((4-(((2R)-4-(4-((7-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)-4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)벤즈아마이드;
    N-(2-(4-((6-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)에틸)-4,9-디옥소-4,9-디하이드로나프토[2,3-b]퓨란-2-카르복사마이드;
    3-(5-((4-(1-(4,9-디옥소-4,9-디하이드로나프토[2,3-b]퓨란-2-일)에틸)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    N-((4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-4,9-디옥소-4,9-디하이드로나프토[2,3-b]퓨란-2-카르복사마이드;
    N-((6-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-4,9-디옥소-4,9-디하이드로나프토[2,3-b]퓨란-2-카르복사마이드;
    N-((7-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-4,9-디옥소-4,9-디하이드로나프토[2,3-b]퓨란-2-카르복사마이드;
    ((2-(((5S,8S,10aR)-8-(((2S)-5-아미노-1-(3-((6-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-2-클로로페녹시)-5-옥소펜탄-2-일)카르바모일)-3-메틸-6-옥소데카하이드로피로로[1,2-a][1,5]디아조신-5-일)카르바모일)-1H-인돌-5-일)디플루오로메틸)포스폰산;
    ((2-(((5S,8S,10aR)-8-(((2S)-5-아미노-1-(3-(4-((4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-2-클로로페녹시)-5-옥소펜탄-2-일)카르바모일)-3-메틸-6-옥소데카하이드로피로로[1,2-a][1,5]디아조신-5-일)카르바모일)-1H-인돌-5-일)디플루오로메틸)포스폰산;
    ((2-(((5S,8S,10aR)-8-(((2S)-5-아미노-1-(3-(4-((7-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-2-클로로페녹시)-5-옥소펜탄-2-일)카르바모일)-3-메틸-6-옥소데카하이드로피로로[1,2-a][1,5]디아조신-5-일)카르바모일)-1H-인돌-5-일)디플루오로메틸)포스폰산;
    ((2-(((5S,8S,10aR)-8-(((S)-5-아미노-1-(벤즈히드릴아미노)-1,5-디옥소펜탄-2-일)카르바모일)-3-((1-((4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)메틸)-6-옥소데카하이드로피로로[1,2-a][1,5]디아조신-5-일)카르바모일)-1H-인돌-5-일)디플루오로메틸)포스폰산;
    ((2-(((5S,8S,10aR)-8-(((S)-5-아미노-1-(벤즈히드릴아미노)-1,5-디옥소펜탄-2-일)카르바모일)-3-((6-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-6-옥소데카하이드로피로로[1,2-a][1,5]디아조신-5-일)카르바모일)-1H-인돌-5-일)디플루오로메틸)포스폰산;
    3-(7-브로모-5-(((3-((3aR,4S,9bR)-4-(하이드록시메틸)-1-(피리딘-4-일메틸)-2,3,3a,4,5,9b-헥사하이드로-1H-피로로[3,2-c]퀴놀린-8-일)페닐)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    6-(1-((4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-2-(4-페녹시페닐)니코틴아미드;
    6-(1-((6-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-2-(4-페녹시페닐)니코틴아미드;
    6-(1-((7-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-2-(4-페녹시페닐)니코틴아미드;
    6-(4-((4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-2-(4-페녹시페닐)니코틴아미드;
    6-(4-(((6-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-2-(4-페녹시페닐)니코틴아미드;
    6-(4-(4-((7-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-2-(4-페녹시페닐)니코틴아미드;
    N-(4-(5-(4-(4-((4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페닐)-1H-인다졸-3-일)-2-메틸벤질)-3-(tert-부틸)-1,2,4-옥사디아졸-5-카르복사마이드;
    N-(4-(5-(4-(4-(((6-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)페닐)-1H-인다졸-3-일)-2-메틸벤질)-3-(tert-부틸)-1,2,4-옥사디아졸-5-카르복사마이드;
    N-(4-(5-(4-(4-(4-((7-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)-1H-인다졸-3-일)-2-메틸벤질)-3-(tert-부틸)-1,2,4-옥사디아졸-5-카르복사마이드;
    3-(6-브로모-5-((4-(6-((2'-(7,7-디메틸-1-옥소-1,3,4,6,7,8-헥사하이드로-2H-시클로펜타[4,5]피로로[1,2-a]피라진-2-일)-3'-(하이드록시메틸)-1-메틸-6-옥소-1,6-디하이드로-[3,4'-바이피리딘]-5-일)아미노)피리딘-3-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-브로모-5-((3-(4-(6-((2'-(7,7-디메틸-1-옥소-1,3,4,6,7,8-헥사하이드로-2H-시클로펜타[4,5]피로로[1,2-a]피라진-2-일)-3'-(하이드록시메틸)-1-메틸-6-옥소-1,6-디하이드로-[3,4'-바이피리딘]-5-일)아미노)피리딘-3-일)피페라진-1-일)아제티딘-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(7-브로모-5-(((1-(6-((2'-(7,7-디메틸-1-옥소-1,3,4,6,7,8-헥사하이드로-2H-시클로펜타[4,5]피로로[1,2-a]피라진-2-일)-3'-(하이드록시메틸)-1-메틸-6-옥소-1,6-디하이드로-[3,4'-바이피리딘]-5-일)아미노)피리딘-3-일)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-브로모-5-((4-(1-(6-((2'-(7,7-디메틸-1-옥소-1,3,4,6,7,8-헥사하이드로-2H-시클로펜타[4,5]피로로[1,2-a]피라진-2-일)-3'-(하이드록시메틸)-1-메틸-6-옥소-1,6-디하이드로-[3,4'-바이피리딘]-5-일)아미노)피리딘-3-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-4-브로모-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-6-브로모-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-7-브로모-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-(1,2-비스(4-하이드록시페닐)부트-1-엔-1-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-4-브로모-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-(1,2-비스(4-하이드록시페닐)부트-1-엔-1-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-6-브로모-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-(1,2-비스(4-하이드록시페닐)부트-1-엔-1-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-7-브로모-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-브로모-5-((4-(4-((1R,2S)-6-하이드록시-2-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-1-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(6-브로모-5-((4-(4-((1R,2S)-6-하이드록시-2-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-1-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(7-브로모-5-((4-(4-((1R,2S)-6-하이드록시-2-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-1-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-브로모-5-((4-(4-((3S,4R)-7-하이드록시-3-페닐크로만-4-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(6-브로모-5-((4-(4-((3S,4R)-7-하이드록시-3-페닐크로만-4-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(7-브로모-5-((4-(4-((3S,4R)-7-하이드록시-3-페닐크로만-4-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-브로모-5-(((1-(4-((3S,4R)-7-하이드록시-3-페닐크로만-4-일)페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(6-브로모-5-(((1-(4-((3S,4R)-7-하이드록시-3-페닐크로만-4-일)페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(7-브로모-5-(((1-(4-((3S,4R)-7-하이드록시-3-페닐크로만-4-일)페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-브로모-5-((4-(1-(4-((3S,4R)-7-하이드록시-3-페닐크로만-4-일)페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-브로모-5-(((1-(4-((1R,2S)-6-하이드록시-2-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-1-일)페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(6-브로모-5-(((1-(4-((1R,2S)-6-하이드록시-2-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-1-일)페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(7-브로모-5-(((1-(4-((1R,2S)-6-하이드록시-2-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-1-일)페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((2-(4-(1,2-비스(4-하이드록시페닐)부트-1-엔-1-일)페녹시)에틸)(메틸)아미노)메틸)-4-브로모-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((2-(4-(1,2-비스(4-하이드록시페닐)부트-1-엔-1-일)페녹시)에틸)(메틸)아미노)메틸)-6-브로모-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((2-(4-(1,2-비스(4-하이드록시페닐)부트-1-엔-1-일)페녹시)에틸)(메틸)아미노)메틸)-7-브로모-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-브로모-5-(((1-(3-(2,3-디클로로페닐)-1H-피라졸로[3,4-b]피라진-6-일)-4-메틸피페리딘-4-일)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(3-(6-(4-아미노-4-메틸피페리딘-1-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피라진-3-일)-2-클로로페닐)피페라진-1-일)메틸)-6-브로모-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(3-((3-아미노-5-(4-아미노-4-메틸피페리딘-1-일)피라진-2-일)티오)-2-클로로페닐)피페라진-1-일)메틸)-7-브로모-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(3-(3-아미노-5-(4-아미노-4-메틸피페리딘-1-일)피라진-2-일)-2-클로로페닐)피페라진-1-일)메틸)-4-브로모-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((((3S,4S)-8-(6-아미노-5-((2-아미노-3-클로로피리딘-4-일)티오)피라진-2-일)-3-메틸-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-4-일)아미노)메틸)-6-브로모-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-((3-아미노-5-((3S,4S)-4-아미노-3-메틸-2-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-일)피라진-2-일)티오)피리딘-2-일)피페라진-1-일)메틸)-7-브로모-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((1-(6-아미노-5-(2,3-디클로로페닐)피라진-2-일)-4-메틸피페리딘-4-일)아미노)메틸)-4-브로모-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-브로모-5-((2,3-디플루오로-6-(2-모르폴리노티아졸-4-일)페녹시)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    6-(4-(4-((6-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-N-((1r,4r)-4-(3-클로로-4-시아노페녹시)시클로헥실)피리다진-3-카르복사마이드;
    6-(4-((7-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((1r,3r)-3-(3-클로로-4-시아노페녹시)-2,2,4,4-테트라메틸시클로부틸)피리다진-3-카르복사마이드;
    6-(4-((4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((1r,3r)-3-(3-클로로-4-시아노페녹시)-2,2,4,4-테트라메틸시클로부틸)니코틴아미드;
    6-(8-((6-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-N-((1r,4r)-4-(3-클로로-4-시아노페녹시)시클로헥실)피리다진-3-카르복사마이드;
    6-(6-((7-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,6-디아자비시클로[3.1.1]헵탄-3-일)-N-((1r,4r)-4-(3-클로로-4-시아노페녹시)시클로헥실)피리다진-3-카르복사마이드;
    6-(3-((4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,6-디아자비시클로[3.1.1]헵탄-6-일)-N-((1r,4r)-4-(3-클로로-4-시아노페녹시)시클로헥실)피리다진-3-카르복사마이드;
    6-(3-((6-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-N-((1r,4r)-4-(3-클로로-4-시아노페녹시)시클로헥실)피리다진-3-카르복사마이드;
    6-(4-((7-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((1r,4r)-4-(3-클로로-4-시아노페녹시)시클로헥실)피리다진-3-카르복사마이드;
    3-(4-브로모-5-((4-(4-((9-시클로펜틸-8-(페닐아미노)-9H-퓨린-2-일)아미노)페닐)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(6-브로모-5-((4-(4-((9-시클로펜틸-8-(페닐아미노)-9H-퓨린-2-일)아미노)페닐)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(7-브로모-5-((4-(4-((9-시클로펜틸-8-(페닐아미노)-9H-퓨린-2-일)아미노)페닐)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-브로모-5-(((1-(4-((9-시클로펜틸-8-(페닐아미노)-9H-퓨린-2-일)아미노)페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(6-브로모-5-(((1-(4-((9-시클로펜틸-8-(페닐아미노)-9H-퓨린-2-일)아미노)페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(7-브로모-5-(((1-(4-((9-시클로펜틸-8-(페닐아미노)-9H-퓨린-2-일)아미노)페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-브로모-5-((4-(1-(4-((9-시클로펜틸-8-(페닐아미노)-9H-퓨린-2-일)아미노)페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    2-(7-(((4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-(5-플루오로-2-하이드록시페닐)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드;
    2-(6-(4-((6-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-(5-플루오로-2-하이드록시페닐)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드;
    2-(6-(4-(((7-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-(5-플루오로-2-하이드록시페닐)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드;
    2-(6-(4-(4-((4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-(5-플루오로-2-하이드록시페닐)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드;
    2-(6-(6-(4-((6-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피리다진-3-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)-2-(5-플루오로-2-하이드록시페닐)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드;
    3-(4-브로모-5-((4-(6-((2-(1-(시클로프로필설포닐)-1H-피라졸-4-일)피리미딘-4-일)아미노)-1-이소프로필-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(6-브로모-5-((4-(6-((2-(1-(시클로프로필설포닐)-1H-피라졸-4-일)피리미딘-4-일)아미노)-1-이소프로필-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(7-브로모-5-((4-(6-((2-(1-(시클로프로필설포닐)-1H-피라졸-4-일)피리미딘-4-일)아미노)-1-이소프로필-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-브로모-5-(((1-(6-((2-(1-(시클로프로필설포닐)-1H-피라졸-4-일)피리미딘-4-일)아미노)-1-이소프로필-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(6-브로모-5-(((1-(6-((2-(1-(시클로프로필설포닐)-1H-피라졸-4-일)피리미딘-4-일)아미노)-1-이소프로필-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(7-브로모-5-(((1-(6-((2-(1-(시클로프로필설포닐)-1H-피라졸-4-일)피리미딘-4-일)아미노)-1-이소프로필-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-브로모-5-((4-(1-(6-((2-(1-(시클로프로필설포닐)-1H-피라졸-4-일)피리미딘-4-일)아미노)-1-이소프로필-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(6-브로모-5-((4-(1-(6-((2-(1-(시클로프로필설포닐)-1H-피라졸-4-일)피리미딘-4-일)아미노)-1-이소프로필-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(7-브로모-5-((4-(1-(6-((2-(1-(시클로프로필설포닐)-1H-피라졸-4-일)피리미딘-4-일)아미노)-1-이소프로필-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-브로모-5-((4-(1-이소프로필-6-((2-(4-메톡시피페리딘-1-일)피리미딘-4-일)아미노)-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(6-브로모-5-(((1-(1-이소프로필-6-((2-(4-메톡시피페리딘-1-일)피리미딘-4-일)아미노)-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(7-브로모-5-((4-(1-(1-이소프로필-6-((2-(4-메톡시피페리딘-1-일)피리미딘-4-일)아미노)-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-3-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    1-((4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-N-(5-(((5-(tert-부틸)옥사졸-2-일)메틸)티오)티아졸-2-일)피페리딘-4-카르복사마이드;
    1'-((6-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-N-(5-(((5-(tert-부틸)옥사졸-2-일)메틸)티오)티아졸-2-일)-[1,4'-바이피페리딘]-4-카르복사마이드;
    4-(1-((7-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-N-(5-(((5-(tert-부틸)옥사졸-2-일)메틸)티오)티아졸-2-일)피페라진-1-카르복사마이드;
    N-(1-((4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-4-(2,6-디클로로벤즈아미도)-1H-피라졸-3-카르복사마이드;
    1-((6-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-N-(5-클로로-4-(5,5-디메틸-5,6-디하이드로-4H-피로로[1,2-b]피라졸-3-일)피리딘-2-일)피페리딘-4-카르복사마이드;
    2-(4-((7-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메톡시)페닐)-N-(5-시클로부틸-1H-피라졸-3-일)아세트아마이드;
    3-(4-브로모-5-((4-((5-클로로-4-(5-(시클로프로필메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)아미노)피페리딘-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    4-((6-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-N-(4-(((5-(((S)-1-하이드록시부탄-2-일)아미노)-3-이소프로필피라졸로[1,5-a]피리미딘-7-일)아미노)메틸)페닐)피페라진-1-카르복사마이드;
    4-(((4-(2-((1-((4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)아미노)-5-클로로피리딘-4-일)티아졸-2-일)아미노)메틸)테트라하이드로-2H-피란-4-카르보니트릴;
    4-(((2'-((1-((6-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)아미노)-5'-클로로-[2,4'-바이피리딘]-6-일)아미노)메틸)테트라하이드로-2H-피란-4-카르보니트릴;
    3-((4-(2-(((7-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)-4-메틸티아졸-5-일)-5-플루오로피리미딘-2-일)아미노)벤젠설폰아미드;
    2-((6-(4-((4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-2-메틸피리미딘-4-일)아미노)-N-(2-클로로-6-메틸페닐)티아졸-5-카르복사마이드;
    2-((6-(4-(((6-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-2-메틸피리미딘-4-일)아미노)-N-(2-클로로-6-메틸페닐)티아졸-5-카르복사마이드;
    2-((6-(4-(4-((7-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-2-메틸피리미딘-4-일)아미노)-N-(2-클로로-6-메틸페닐)티아졸-5-카르복사마이드;
    4-((4-((4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)메틸)-N-(4-메틸-3-((4-(피리딘-3-일)피리미딘-2-일)아미노)페닐)벤즈아마이드;
    4-(4-((6-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-N-(4-메틸-3-((4-(피리딘-3-일)피리미딘-2-일)아미노)페닐)벤즈아마이드;
    4-(4-(((7-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-N-(4-메틸-3-((4-(피리딘-3-일)피리미딘-2-일)아미노)페닐)벤즈아마이드;
    4-(4-(4-((4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-N-(4-메틸-3-((4-(피리딘-3-일)피리미딘-2-일)아미노)페닐)벤즈아마이드;
    N-(4-((4-((6-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)메틸)-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일에티닐)-4-메틸벤즈아마이드;
    N-(4-(4-((7-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일에티닐)-4-메틸벤즈아마이드;
    N-(4-(4-(1-((4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일에티닐)-4-메틸벤즈아마이드;
    N-(4-(4-(((4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일에티닐)-4-메틸벤즈아마이드;
    2-(4-((3S)-1-((6-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-3-일)페닐)-2H-인다졸-7-카르복사마이드;
    2-(4-(1-((6-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)페닐)-2H-인다졸-7-카르복사마이드;
    2-(4-(4-((7-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페닐)-2H-인다졸-7-카르복사마이드;
    3-(4-브로모-5-((4-(2-플루오로-5-((4-옥소-3,4-디하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤조일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(6-브로모-5-(((4-(8-플루오로-1-옥소-2,3,4,6-테트라하이드로-1H-아제피노[5,4,3-cd]인돌-5-일)벤질)(메틸)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    2-((5-(4-((4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피리딘-2-일)아미노)-7-시클로펜틸-N,N-디메틸-7H-피로로[2,3-d]피리미딘-6-카르복사마이드;
    2-((5-(4-(((6-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)피리딘-2-일)아미노)-7-시클로펜틸-N,N-디메틸-7H-피로로[2,3-d]피리미딘-6-카르복사마이드;
    2-((5-(4-(4-((7-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)피리딘-2-일)아미노)-7-시클로펜틸-N,N-디메틸-7H-피로로[2,3-d]피리미딘-6-카르복사마이드;
    3-(4-브로모-5-((4-((6-((5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)메틸)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(6-브로모-5-((4-(디플루오로(6-((5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)메틸)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(7-브로모-5-((4-(6-((5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-브로모-5-(((1-(6-((5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(6-브로모-5-((4-(1-(6-((5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(6-((6-아세틸-8-시클로펜틸-5-메틸-7-옥소-7,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페라진-1-일)메틸)-4-브로모-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((1-(6-((6-아세틸-8-시클로펜틸-5-메틸-7-옥소-7,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-6-브로모-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(1-(6-((6-아세틸-8-시클로펜틸-5-메틸-7-옥소-7,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-7-브로모-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-((4-(4-(4-((4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-3-메톡시페닐)아미노)-6-에틸-5-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)피라진-2-카르복사마이드;
    3-(4-브로모-5-(((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(6-브로모-5-(((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(7-브로모-5-(((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-브로모-5-((4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(6-브로모-5-((4-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    8-(4-(4-((4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디하이드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-((6-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디하이드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(((7-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디하이드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    3-(4-브로모-5-((4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-브로모-5-((4-(4-(5,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로퀴나졸린-2-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(6-브로모-5-(((1-(4-(5,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로퀴나졸린-2-일)페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(7-브로모-5-((4-(1-(4-(5,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로퀴나졸린-2-일)페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    2-((2-((4-(4-(4-((4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-2-메톡시페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드;
    2-((2-((4-(4-(((6-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-2-메톡시페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드;
    2-((2-((4-(4-((7-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-2-메톡시페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-((4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)피라진-2-일)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-(((6-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)피라진-2-일)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-(4-((7-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)피라진-2-일)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-((4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)페닐)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-(((6-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)페닐)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-(4-((7-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)페닐)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-((4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)피리딘-2-일)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-(((6-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)피리딘-2-일)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-(4-((7-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)피리딘-2-일)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(1-(1-((4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-3-(디플루오로메틸)-1H-피라졸-4-일)-2-(2-((시클로프로필메틸)아미노)피리딘-4-일)옥사졸-4-카르복사마이드;
    N-(1-(1-((6-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-3-(디플루오로메틸)-1H-피라졸-4-일)-5-모르폴리노피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-카르복사마이드;
    N-(2-(4-((7-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-5-((R)-3-하이드록시피롤리딘-1-일)옥사졸로[4,5-b]피리딘-6-일)-2-(2-메틸피리딘-4-일)옥사졸-4-카르복사마이드;
    4-((1-((4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)에티닐)-1-(((2S,3S,4S)-3-에틸-4-플루오로-5-옥소피롤리딘-2-일)메톡시)-7-메톡시이소퀴놀린-6-카르복사마이드;
    6-(6-(4-((4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피리딘-3-일)-1-이소프로필-N-((6-메틸-2-옥소-4-프로필-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-1H-인다졸-4-카르복사마이드;
    6-(6-(4-(((6-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)피리딘-3-일)-1-이소프로필-N-((6-메틸-2-옥소-4-프로필-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-1H-인다졸-4-카르복사마이드;
    6-(6-(4-(1-((7-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)피리딘-3-일)-1-이소프로필-N-((6-메틸-2-옥소-4-프로필-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-1H-인다졸-4-카르복사마이드;
    4'-((4-((4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)메틸)-N-((4,6-디메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-5-(에틸(테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)-4-메틸-[1,1'-바이페닐]-3-카르복사마이드;
    4'-(4-((6-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-N-((4,6-디메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-5-(에틸(테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)-4-메틸-[1,1'-바이페닐]-3-카르복사마이드;
    4-(4-((4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-2-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아마이드;
    4-(4-(((6-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-2-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아마이드;
    4-(4-(1-((7-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-2-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아마이드;
    3-(4-브로모-5-((4-(6-(6-((R)-2-(3-플루오로페닐)피롤리딘-1-일)이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)피리딘-2-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(6-브로모-5-(((1-(6-(6-((R)-2-(3-플루오로페닐)피롤리딘-1-일)이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)피리딘-2-일)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(7-브로모-5-((4-(4-(6-(6-((R)-2-(3-플루오로페닐)피롤리딘-1-일)이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)피리딘-2-일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-브로모-5-((4-(6-(5-((R)-2-(2,5-디플루오로페닐)피롤리딘-1-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)피리딘-2-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(6-브로모-5-(((1-(6-(5-((R)-2-(2,5-디플루오로페닐)피롤리딘-1-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)피리딘-2-일)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(7-브로모-5-((4-(4-(6-(5-((R)-2-(2,5-디플루오로페닐)피롤리딘-1-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)피리딘-2-일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    N-((4-(((2R)-4-(4-((4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일-2,2,3,3,5,5,6,6-d 8)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)-4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)벤즈아마이드;
    N-((4-(((2R)-4-(4-((6-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,5-디메틸피페라진-1-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)-4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)벤즈아마이드;
    N-((4-(((2R)-4-(4-((7-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-2,6-디메틸피페라진-1-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)-4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)벤즈아마이드;
    N-((4-(((2R)-4-(6-((4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,6-디아자비시클로[3.1.1]헵탄-3-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)-4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)벤즈아마이드;
    N-((4-(((2R)-4-(3-((6-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,6-디아자비시클로[3.1.1]헵탄-6-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)-4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)벤즈아마이드;
    N-((4-(((2R)-4-(8-((7-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)-4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)벤즈아마이드;
    N-((4-(((2R)-4-(3-((4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥탄-8-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)-4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)벤즈아마이드;
    N-((4-(((2R)-4-((1R,4R)-5-((6-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-2,5-디아자비시클로[2.2.1]헵탄-2-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)-4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)벤즈아마이드;
    N-((4-(((2R)-4-((1S,4S)-5-((7-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-2,5-디아자비시클로[2.2.1]헵탄-2-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)-4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)벤즈아마이드;
    N-((4-(((2R)-4-(5-((4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-2,5-디아자비시클로[2.2.2]옥탄-2-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)-4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)벤즈아마이드;
    N-((4-(((2R)-4-(4-((4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)-4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)벤즈아마이드;
    N-((4-(((2R)-4-(4-((6-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)-4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)벤즈아마이드;
    N-((4-(((2R)-4-(4-((7-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-1-(페닐티오)부탄-2-일)아미노)-3-((트리플루오로메틸)설포닐)페닐)설포닐)-4-(4-((4'-클로로-4,4-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-[1,1'-바이페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)벤즈아마이드;
    N-(5-(3,5-디메톡시페네틸)-1H-피라졸-3-일)-4-((3R,5S)-4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,5-디메틸피페라진-1-일)벤즈아마이드 ;
    3-(1-옥소-5-((4-(4-(3-(퀴놀린-4-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘-6-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(1-옥소-5-((4-(4-(3-(퀴놀린-5-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘-6-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    1'-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-6-(4-페녹시페닐)-1',2',3',6'-테트라하이드로-[2,4'-바이피리딘]-5-카르복사마이드;
    6-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-2-(4-페녹시페닐)니코틴아미드;
    6-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-2-(4-페녹시페닐)니코틴아미드;
    3-(5-((4-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-((4-(4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)피페리딘-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-(4-클로로-1,2-디페닐부트-1-엔-1-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-((4-(4-((9-시클로펜틸-8-(페닐아미노)-9H-퓨린-2-일)아미노)페닐)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(1-(4-((5-브로모-4-((5-(디메틸포스포릴)퀴녹살린-6-일)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-메톡시-2-메틸페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    4-((((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)메틸)-N-(4-메틸-3-((4-(피리딘-3-일)피리미딘-2-일)아미노)페닐)벤즈아마이드;
    N-(4-((4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)메틸)피페라진-1-일)메틸)-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일에티닐)-4-메틸벤즈아마이드;
    N-(4-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일에티닐)-4-메틸벤즈아마이드;
    3-(4-((4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    8-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디하이드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    2-((2-((4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-2-메톡시페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드;
    2-((2-((4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)메틸)피페라진-1-일)-2-메톡시페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)피라진-2-일)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)피라진-2-일)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)페닐)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    N-(3-(디플루오로메틸)-1-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-피라졸-4-일)-5-모르폴리노피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-카르복사마이드;
    N-((4,6-디메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-4'-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-5-(에틸(테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)-4-메틸-[1,1'-바이페닐]-3-카르복사마이드;
    N-((4,6-디메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일)메틸)-4'-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-5-(에틸(테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)-4-메틸-[1,1'-바이페닐]-3-카르복사마이드;
    N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-2-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아마이드;
    3-(5-((4-((4-(((R)-1-(3-아미노-5-(트리플루오로메틸)페닐)에틸)아미노)-7-메톡시-2-메틸퀴나졸린-6-일)옥시)피페리딘-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-((4-(1-(6-((5-플루오로-4-(4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)피리미딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-((4-(4-(1,2-비스(4-하이드록시페닐)부트-1-엔-1-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-((1S,2R)-6-하이드록시-2-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-1-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-플루오로-5-((4-(4-((1S,2R)-6-하이드록시-2-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-1-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(6-플루오로-5-((4-(4-((1S,2R)-6-하이드록시-2-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-1-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(7-플루오로-5-((4-(4-((1S,2R)-6-하이드록시-2-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-1-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-((4-(4-((1R,2S)-6-하이드록시-2-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-1-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-((4-(4-((1S,2R)-6-하이드록시-2-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-1-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-((3R,4S)-7-하이드록시-3-페닐크로만-4-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-플루오로-5-((4-(4-((3R,4S)-7-하이드록시-3-페닐크로만-4-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(6-플루오로-5-((4-(4-((3R,4S)-7-하이드록시-3-페닐크로만-4-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(7-플루오로-5-((4-(4-((3R,4S)-7-하이드록시-3-페닐크로만-4-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-((4-(4-((3S,4R)-7-하이드록시-3-페닐크로만-4-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-((4-(4-((3R,4S)-7-하이드록시-3-페닐크로만-4-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-(((1-(4-((9-시클로펜틸-8-(페닐아미노)-9H-퓨린-2-일)아미노)페닐)피페리딘-4-일(메틸)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-((5-브로모-4-((5-(디메틸포스포릴)퀴녹살린-6-일)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-메톡시-2-메틸페닐)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-((5-브로모-4-((5-(디메틸포스포릴)퀴녹살린-6-일)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-메톡시-2-메틸페닐)피페라진-1-일)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-((5-브로모-4-((5-(디메틸포스포릴)퀴녹살린-6-일)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-메톡시-2-메틸페닐)피페라진-1-일)메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-((5-브로모-4-((5-(디메틸포스포릴)퀴녹살린-6-일)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-메톡시-2-메틸페닐)피페라진-1-일)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-((4-(4-((5-브로모-4-((5-(디메틸포스포릴)퀴녹살린-6-일)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-메톡시-2-메틸페닐)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((1-(4-((5-브로모-4-((5-(디메틸포스포릴)퀴녹살린-6-일)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-메톡시-2-메틸페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((1-(4-((5-브로모-4-((5-(디메틸포스포릴)퀴녹살린-6-일)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-메톡시-2-메틸페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((1-(4-((5-브로모-4-((5-(디메틸포스포릴)퀴녹살린-6-일)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-메톡시-2-메틸페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((1-(4-((5-브로모-4-((5-(디메틸포스포릴)퀴녹살린-6-일)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-메톡시-2-메틸페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-(((1-(4-((5-브로모-4-((5-(디메틸포스포릴)퀴녹살린-6-일)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-메톡시-2-메틸페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(1-(4-((5-브로모-4-((5-(디메틸포스포릴)퀴녹살린-6-일)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-메톡시-2-메틸페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-((4-((5-클로로-4-(5-(시클로프로필메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)아미노)피페리딘-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    4-(((4-(5-클로로-2-((1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)메틸)피페리딘-4-일)아미노)피리딘-4-일)티아졸-2-일)아미노)메틸)테트라하이드로-2H-피란-4-카르보니트릴;
    4-(((5'-클로로-2'-((1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)메틸) 피페리딘-4-일)아미노)-[2,4'-바이피리딘]-6-일)아미노)메틸)테트라하이드로-2H-피란-4-카르보니트릴;
    N-(4-(클로로디플루오로메톡시)페닐)-6-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-5-(1H-피라졸-5-일)니코틴아미드;
    N-(4-(클로로디플루오로메톡시)페닐)-6-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-5-(1H-피라졸-5-일)니코틴아미드;
    N-(4-(클로로디플루오로메톡시)페닐)-6-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-5-(1H-피라졸-5-일)니코틴아미드;
    N-(4-(클로로디플루오로메톡시)페닐)-6-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-5-(1H-피라졸-5-일)니코틴아미드;
    N-(4-(클로로디플루오로메톡시)페닐)-6-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-5-(1H-피라졸-5-일)니코틴아미드;
    N-(4-(클로로디플루오로메톡시)페닐)-6-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-5-(1H-피라졸-5-일)니코틴아미드;
    N-(4-(클로로디플루오로메톡시)페닐)-6-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-5-(1H-피라졸-5-일)니코틴아미드;
    N-(4-(클로로디플루오로메톡시)페닐)-6-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-5-(1H-피라졸-5-일)니코틴아미드;
    N-(4-(클로로디플루오로메톡시)페닐)-6-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-5-(1H-피라졸-5-일)니코틴아미드;
    N-(4-(클로로디플루오로메톡시)페닐)-6-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-5-(1H-피라졸-5-일)니코틴아미드;
    N-(4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일에티닐)-4-메틸벤즈아마이드;
    3-(4-(((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    2-((2-((4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-2-메톡시페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드;
    2-((2-((4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-2-이소프로폭시-5-메틸페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드;
    2-((2-((4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-2-이소프로폭시-5-메틸페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드;
    2-((2-((4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-2-이소프로폭시-5-메틸페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드;
    2-((2-((4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-2-이소프로폭시-5-메틸페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드;
    2-((2-((4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)메틸)피페리딘-4-일)-2-이소프로폭시-5-메틸페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드;
    2-((2-((4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-2-이소프로폭시-5-메틸페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드;
    2-((2-((4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-2-이소프로폭시-5-메틸페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드;
    2-((2-((4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-2-이소프로폭시-5-메틸페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드;
    2-((2-((4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-2-이소프로폭시-5-메틸페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드;
    2-((2-((4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)메틸)피페라진-1-일)-2-이소프로폭시-5-메틸페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드;
    2-((2-((4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-2-이소프로폭시-5-메틸페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드;
    2-((2-((4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-2-이소프로폭시-5-메틸페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드;
    2-((2-((4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-2-이소프로폭시-5-메틸페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드;
    2-((2-((4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-2-이소프로폭시-5-메틸페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드;
    2-((2-((4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-2-이소프로폭시-5-메틸페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드;
    2-((2-((4-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-2-이소프로폭시-5-메틸페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드;
    N-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-2-플루오로-5-메톡시-4-((4-((2-메틸-3-옥소이소인돌린-4-일)옥시)-5 -(트리플루오로메틸)피리미딘-2-일)아미노)벤즈아마이드;
    N-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-2-플루오로-5-메톡시-4-((4-((2-메틸-3-옥소이소인돌린-4-일)옥시)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-2-일)아미노)벤즈아마이드;
    N-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-2-플루오로-5-메톡시-4-((4-((2-메틸-3-옥소이소인돌린-4-일)옥시)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-2-일)아미노)벤즈아마이드;
    N-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-2-플루오로-5-메톡시-4-((4-((2-메틸-3-옥소이소인돌린-4-일)옥시)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-2-일)아미노)벤즈아마이드;
    N-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)메틸)피페리딘-4-일)-2-플루오로-5-메톡시-4-((4-((2-메틸-3-옥소이소인돌린-4-일)옥시)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-2-일)아미노)벤즈아마이드;
    N-(3-(((2-((4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)메틸)피라진-2-일)-N-메틸메탄설폰아마이드;
    3-(5-((4-(4-((4-((3-(메틸설포닐)벤질)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-2-일)아미노)페닐)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-플루오로-5-((4-(4-((4-((3-(메틸설포닐)벤질)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-2-일)아미노)페닐)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(6-플루오로-5-((4-(4-((4-((3-(메틸설포닐)벤질)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-2-일)아미노)페닐)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(7-플루오로-5-((4-(4-((4-((3-(메틸설포닐)벤질)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-2-일)아미노)페닐)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-((4-(4-((4-((3-(메틸설포닐)벤질)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-2-일)아미노)페닐)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    N-(2-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)메틸)피페라진-1-일)-5-((R)-3-하이드록시피롤리딘-1-일)옥사졸로[4,5-b]피리딘-6-일)-2-(2-메틸피리딘-4-일)옥사졸-4-카르복사마이드;
    3-(4-((4-(6-(6-((R)-2-(3-플루오로페닐)피롤리딘-1-일)이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)피리딘-2-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-((4-(4-((1S,2R)-6-하이드록시-2-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-1-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-((4-(4-((3R,4S)-7-하이드록시-3-페닐크로만-4-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(4-((5-브로모-4-((5-(디메틸포스포릴)퀴녹살린-6-일)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-메톡시-2-메틸페닐)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-(((1-(4-((5-브로모-4-((5-(디메틸포스포릴)퀴녹살린-6-일)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-메톡시-2-메틸페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)메틸)-2-(2,6-디옥소-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    N-(4-(클로로디플루오로메톡시)페닐)-6-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-5-(1H-피라졸-5-일)니코틴아미드;
    N-(4-(클로로디플루오로메톡시)페닐)-6-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-5-(1H-피라졸-5-일)니코틴아미드;
    2-((2-((4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-2-이소프로폭시-5-메틸페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드;
    2-((2-((4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-2-이소프로폭시-5-메틸페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드;
    2-((2-((4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)-2-이소프로폭시-5-메틸페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드;
    N-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-2-플루오로-5-메톡시-4-((4-((2-메틸-3-옥소이소인돌린-4-일)옥시)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-2-일)아미노)벤즈아마이드;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-((4-(4-((4-((3-(메틸설포닐)벤질)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-2-일)아미노)페닐)피페라진-1-일)메틸)이소인돌린-1,3-디온;
    N-(3-(디플루오로메틸)-1-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-피라졸-4-일)-2-(2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)피리딘-4-일)옥사졸-4-카르복사마이드;
    N-(3-(디플루오로메틸)-1-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-피라졸-4-일)-2-(2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)피리딘-4-일)옥사졸-4-카르복사마이드;
    N-(3-(디플루오로메틸)-1-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-피라졸-4-일)-2-(2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)피리딘-4-일)옥사졸-4-카르복사마이드;
    N-(3-(디플루오로메틸)-1-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-피라졸-4-일)-2-(2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)피리딘-4-일)옥사졸-4-카르복사마이드;
    N-(3-(디플루오로메틸)-1-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-피라졸-4-일)-2-(2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)피리딘-4-일)옥사졸-4-카르복사마이드;
    6-(5-시아노-1H-피로로[2,3-b]피리딘-1-일)-N-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-4-(이소프로필아미노)니코틴아미드;
    6-(5-시아노-1H-피로로[2,3-b]피리딘-1-일)-N-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-4-(이소프로필아미노)니코틴아미드;
    6-(5-시아노-1H-피로로[2,3-b]피리딘-1-일)-N-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-4-(이소프로필아미노)니코틴아미드;
    6-(5-시아노-1H-피로로[2,3-b]피리딘-1-일)-N-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-4-(이소프로필아미노)니코틴아미드;
    6-(5-시아노-1H-피로로[2,3-b]피리딘-1-일)-N-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)메틸)피페리딘-4-일)-4-(이소프로필아미노)니코틴아미드;
    6-(5-시아노-1H-피로로[2,3-b]피리딘-1-일)-N-((1r,4r)-4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)카르바모일)시클로헥실)-4-(이소프로필아미노)니코틴아미드;
    2-(2-((시클로프로필메틸)아미노)피리딘-4-일)-N-(3-(디플루오로메틸)-1-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-피라졸-4-일)옥사졸-4-카르복사마이드;
    2-(2-((시클로프로필메틸)아미노)피리딘-4-일)-N-(3-(디플루오로메틸)-1-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-피라졸-4-일)옥사졸-4-카르복사마이드;
    2-(2-((시클로프로필메틸)아미노)피리딘-4-일)-N-(3-(디플루오로메틸)-1-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-피라졸-4-일)옥사졸-4-카르복사마이드;
    2-(2-((시클로프로필메틸)아미노)피리딘-4-일)-N-(3-(디플루오로메틸)-1-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-피라졸-4-일)옥사졸-4-카르복사마이드;
    2-(2-((시클로프로필메틸)아미노)피리딘-4-일)-N-(3-(디플루오로메틸)-1-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-피라졸-4-일)옥사졸-4-카르복사마이드;
    N-(3-(디플루오로메틸)-1-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페닐)-1H-피라졸-4-일)-2-(2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)피리딘-4-일)옥사졸-4-카르복사마이드;
    N-(3-(디플루오로메틸)-1-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페닐)-1H-피라졸-4-일)-2-(2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)피리딘-4-일)옥사졸-4-카르복사마이드;
    N-(3-(디플루오로메틸)-1-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페닐)-1H-피라졸-4-일)-2-(2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)피리딘-4-일)옥사졸-4-카르복사마이드;
    N-(3-(디플루오로메틸)-1-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페닐)-1H-피라졸-4-일)-2-(2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)피리딘-4-일)옥사졸-4-카르복사마이드;
    N-(3-(디플루오로메틸)-1-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)메틸)피페라진-1-일)페닐)-1H-피라졸-4-일)-2-(2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)피리딘-4-일)옥사졸-4-카르복사마이드;
    N-(3-(디플루오로메틸)-1-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-피라졸-4-일)-2-(2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)피리딘-4-일)옥사졸-4-카르복사마이드;
    6-(5-시아노-1H-피로로[2,3-b]피리딘-1-일)-N-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-4-(이소프로필아미노)니코틴아미드;
    2-(2-((시클로프로필메틸)아미노)피리딘-4-일)-N-(3-(디플루오로메틸)-1-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-1H-피라졸-4-일)옥사졸-4-카르복사마이드;
    N-(3-(디플루오로메틸)-1-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페닐)-1H-피라졸-4-일)-2-(2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)피리딘-4-일)옥사졸-4-카르복사마이드;
    N-((1r,4r)-4-(3-클로로-4-시아노페녹시)시클로헥실)-6-(4-((3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)아제티딘-1-일)메틸)피페리딘-1-일)피리다진-3-카르복사마이드;
    N-((1r,4r)-4-(3-클로로-4-시아노페녹시)시클로헥실)-6-(4-((4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-1-일)메틸)피페리딘-1-일)피리다진-3-카르복사마이드;
    N-((1r,4r)-4-(3-클로로-4-시아노페녹시)시클로헥실)-6-(4-((3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸렌)아제티딘-1-일)메틸)피페리딘-1-일)피리다진-3-카르복사마이드;
    N-((1r,4r)-4-(3-클로로-4-시아노페녹시)시클로헥실)-6-(4-((3-((1S)-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)(하이드록시)메틸)-3-하이드록시아제티딘-1-일)메틸)피페리딘-1-일)피리다진-3-카르복사마이드;
    N-((1r,3r)-3-(3-클로로-4-시아노페녹시)-2,2,4,4-테트라메틸시클로부틸)-6-(4-((4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-1-일)메틸)피페리딘-1-일)피리딘-3-카르복사마이드;
    N-((1r,3r)-3-(3-클로로-4-시아노페녹시)-2,2,4,4-테트라메틸시클로부틸)-6-(4-((3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸렌)아제티딘-1-일)메틸)피페리딘-1-일)피리딘-3-카르복사마이드;
    7-시클로펜틸-2-((5-(4-((4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-1-일)메틸)피페리딘-1-일)피리딘-2-일)아미노)-N,N-디메틸-7H-피로로[2,3-d]피리미딘-6-카르복사마이드;
    7-시클로펜틸-2-((5-(4-((3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)아제티딘-1-일)메틸)피페리딘-1-일)피리딘-2-일)아미노)-N,N-디메틸-7H-피로로[2,3-d]피리미딘-6-카르복사마이드;
    N-(2-클로로-6-메틸페닐)-2-((6-(4-((4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-1-일)메틸)피페리딘-1-일)-2-메틸피리미딘-4-일)아미노)티아졸-5-카르복사마이드;
    3-(5-((4-(((4-((1R,5S)-3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(8-에티닐-7-플루오로-3-하이드록시나프탈렌-1-일)-8-플루오로피리도[4,3-d]피리미딘-2-일)옥시)메틸)피페리딘-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(((4-((1R,5S)-3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(8-에티닐-7-플루오로-3-하이드록시나프탈렌-1-일)-8-플루오로피리도[4,3-d]피리미딘-2-일)옥시)메틸)피페리딘-1-일)메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-((4-(((4-((1R,5S)-3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(8-에티닐-7-플루오로-3-하이드록시나프탈렌-1-일)-8-플루오로피리도[4,3-d]피리미딘-2-일)옥시)메틸)피페리딘-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(6-(5-((R)-2-(2,5-디플루오로페닐)피롤리딘-1-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)피리딘-2-일)피페라진-1-일)메틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(6-(5-((R)-2-(2,5-디플루오로페닐)피롤리딘-1-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)피리딘-2-일)피페라진-1-일)메틸)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(6-(5-((R)-2-(2,5-디플루오로페닐)피롤리딘-1-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)피리딘-2-일)피페라진-1-일)메틸)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(6-(5-((R)-2-(2,5-디플루오로페닐)피롤리딘-1-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)피리딘-2-일)피페라진-1-일)메틸)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    5-((4-(6-(5-((R)-2-(2,5-디플루오로페닐)피롤리딘-1-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)피리딘-2-일)피페라진-1-일)메틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(6,7-디하이드로-5H-피로로[1,2-c]이미다졸-1-일)-2-(6-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)페닐)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드;
    2-(6,7-디하이드로-5H-피로로[1,2-c]이미다졸-1-일)-2-(6-(4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드;
    2-(6,7-디하이드로-5H-피로로[1,2-c]이미다졸-1-일)-2-(6-(4-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)페닐)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드;
    2-(6,7-디하이드로-5H-피로로[1,2-c]이미다졸-1-일)-2-(6-(4-((1S,4S)-5-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-2,5-디아자비시클로[2.2.1]헵탄-2-일)페닐)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드;
    2-(6,7-디하이드로-5H-피로로[1,2-c]이미다졸-1-일)-2-(6-(4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)(메틸)아미노)피페리딘-1-일)페닐)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드;
    2-(6,7-디하이드로-5H-피로로[1,2-c]이미다졸-1-일)-2-(6-(4-(8-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)페닐)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드;
    2-(6,7-디하이드로-5H-피로로[1,2-c]이미다졸-1-일)-2-(6-(4-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-3,3-디플루오로피페리딘-4-일)피페라진-1-일)페닐)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드;
    2-(6,7-디하이드로-5H-피로로[1,2-c]이미다졸-1-일)-2-(6-(4-((1R,4R)-5-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)-2,5-디아자비시클로[2.2.1]헵탄-2-일)페닐)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드;
    2-(6,7-디하이드로-5H-피로로[1,2-c]이미다졸-1-일)-2-(6-(4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페라진-1-일)-3,3-디플루오로피페리딘-1-일)페닐)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-2-일)-N-(티아졸-2-일)아세트아마이드;
    N-(2-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-5-(2-하이드록시프로판-2-일)벤조[d]티아졸-6-일)-6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-카르복사마이드;
    N-(2-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-5-(2-하이드록시프로판-2-일)벤조[d]티아졸-6-일)-6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-카르복사마이드;
    N-(2-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-5-(2-하이드록시프로판-2-일)벤조[d]티아졸-6-일)-6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-카르복사마이드;
    N-(2-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-7-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-5-(2-하이드록시프로판-2-일)벤조[d]티아졸-6-일)-6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-카르복사마이드;
    N-(2-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-5-(2-하이드록시프로판-2-일)벤조[d]옥사졸-6-일)-6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-카르복사마이드;
    N-(2-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-5-(2-하이드록시프로판-2-일)벤조[d]옥사졸-6-일)-6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-카르복사마이드;
    N-(2-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-5-(2-하이드록시프로판-2-일)벤조[d]옥사졸-6-일)-6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-카르복사마이드;
    N-(2-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-6-(2-하이드록시프로판-2-일)-2H-인다졸-5-일)-6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-카르복사마이드;
    N-(2-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-6-(2-하이드록시프로판-2-일)-2H-인다졸-5-일)-6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-카르복사마이드;및
    N-(2-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-6-플루오로-1-옥소이소인돌린-5-일)메틸)피페리딘-4-일)-6-(2-하이드록시프로판-2-일)-2H-인다졸-5-일)-6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-카르복사마이드
    로 이루어지는 군으로부터 선택되는, 식(II)의 화합물 또는 이의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 동위원소농축 유사물, 전구약물 또는 다형체.
  31. 제 12 항 내지 제 30 항 중 어느 한 항에 있어서, 식(II)의 화합물의 히드로할라이드(염산염, 히드로브로메이트를 포함), 황산염, 시트레이트, 말레산염, 설폰산염, 구연산염, 젖산염, L-주석산염, 푸마르산염, L-말산염, 인산염, 디하이드로인산염, 피로인산염, 메타인산염, 옥살산염, 말론산염, 안식향산염, 만델산염, 숙신산염, 트리플루오로아세트산염, 하이드록시아세테이트 또는 p-톨루엔설폰산염인, 식(II)의 화합물 또는 이의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 동위원소농축 유사물, 전구약물 또는 다형체.
  32. 활성성분으로서의 제 1 항 내지 제 11 항 중 어느 한 항에 기재된 식(I)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 동위원소농축 유사물, 전구약물 또는 다형체, 및 적어도 1종의 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 약학적조성물.
  33. 제 32 항에 있어서,
    적어도 １종의 추가의 치료제, 예를 들어 항암제를 더 포함하는, 약학적조성물.
  34. 활성성분으로서의 제 12 항 내지 제 30 항 중 어느 한 항에 기재된 식(II)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 동위원소농축 유사물, 전구약물 또는 다형체, 및 적어도 1종의 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 약학적조성물.
  35. 제 34 항에 있어서,
    적어도 １종의 추가의 치료제, 예를 들어 항암제를 더 포함하는, 약학적조성물.
  36. 제 1 항 내지 제 11 항 중 어느 한 항에 기재된 식(I)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 또는
    제 12 항 내지 제 30 항 중 어느 한 항에 기재된 식(II)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 또는
    제 32 항 또는 제 34 항에 기재된 약학적조성물
    을 포함하는, 약품키트 또는 시약키트.
  37. cereblon 단백질 매개 질환 또는 병증을 치료 또는 예방하기 위한 약물의 제조에 사용되는, 제 1 항 내지 제 11 항 중 어느 한 항에 기재된 식(I)의 화합물, 또는 이들의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 동위원소농축 유사물, 전구약물 또는 다형체의 용도.
  38. 제 37 항에 있어서,
    상기 cereblon 단백질 매개 질환 또는 병증이 종양, 감염성질환, 자기염증성 질환, 염증성 질환, 자기면역성 질환, 신경질환, 호흡계 질환, 빈혈, 출혈성 쇼크, 이식 거부반응, 다발성 기관 기능장애 증후군(MODS), 유육종증, 성인성 호흡 곤란 증후군, 심혈관질환, 언버리트증후군(Unverricht's syndrome), Richter 증후군(Richter syndrome, RS), 급성간부전 및 당뇨병을 포함하는, 용도.
  39. 제 37 항에 있어서,상기 cereblon 단백질 매개 질환 또는 병증이 다발성골수종, 형질세포골수종, 연기가 나는 골수종(smoldering myeloma), 연기가 나는 다발성골수종(smoldering multiple myeloma)을 포함한 골수종; 골섬유증; 골수질환; 골수이형성증후군(MDS); 과거에 치료한 골수이형성증후군; 이식관련암; 호중구감소증; 급성골수성백혈병, 만성과립성백혈병, B 세포성 만성 림프구성백혈병, 백혈병 관련 빈혈, 급성골수성백혈병(AML)을 포함한 백혈병; 미만성 거대 B-세포 림프종, 비호지킨림프종, 역형성 림프종, 역형성 대세포 림프종, CD20양성 림프종, 맨틀 세포 림프종, 원발성 림프종, B 세포 림프종, 재발성 B 세포 비호지킨림프종, 재발성 미만성 거대 B 세포 림프종, 재발성 종격동 (흉선)거대 B 세포 림프종, 원발성 종격동 (흉선)거대 B 세포 림프종, 재발성 형질전환 비호지킨림프종, 불응성 B 세포 비호지킨 림프종, 불응성 미만성 거대 B 세포 림프종, 불응성 원발성 종격동(흉선) 거대 B 세포 림프종, 불응성 형질전환 비호지킨 림프종을 포함한 림프종;갑상선암;흑색종;폐암;염증성 근섬유모세포성종양;직장결장암;장암;뇌교종;성형모세포종;난소암;기관지암;전립선암;삼중음성유방암, 산발성 유방암 및 카우덴환자를 포함한 유방암;췌장암;중추신경계암;신경모세포종; 신경교종;외주신경상피종양;골수외성 형질세포종;형질세포종;위암;위장관 간질 종양;식도암;대장선암;식도 편평세포암;간암;신세포암;방광암;자궁내막암;자궁암;두경부암;뇌암;구강암;횡문근육종, 각종 지방원성 종양, 유잉육종/원시성 신경 외배엽 종양(Ewing/PNETs) 및 평활근육종을 포함한 육종;요로상피암;기저세포암;구강편평세포암;담관선암;골암;자궁경부암;피부암;언버리트증후군;Richter 증후군(Richter syndrome, RS);패혈증후군; 류마티스 관절염, 자기면역 뇌척수염, 강직성 척추염, 건선, 전신 홍반성 낭창, 다발성경화증, 재발성 구강 궤양, 가와사키병, 다발성근염/피부근염, 쇼그렌 증후군, 아토피성 피부염을 포함한 자기면역성 질환; 각막결막염;통풍 등을 포함한 자기염증성 질환;크론병 및 궤양성 대장염, 폐렴, 골관절염, 활막염, 전신성 염증 반응 증후군, 기도염증, 기관지염을 포함한 염증성 질환;뇌성 말라리아;바이러스성 폐렴, 에이즈(AIDS), COVID-19신종 코로나바이러스 감염증, 그람음성세균 감염증, 그람양성세균 감염증, 결핵 등을 포함한 감염성질환;감염성 쇼크;세균성 뇌수막염;만성폐쇄성폐질환;천식;출혈성 쇼크;기관(신장, 심장, 폐를 포함) 또는 조직이식 거부반응;당뇨병;유육종증;성인성 호흡 곤란 증후군; 심혈관질환(울혈성 심부전, 심근경색, 관상 동맥성 심장병, 죽상동맥경화증을 포함);악액질 및 패혈성 쇼크로 인한 다발성 장기 부전; 또는 급성간부전으로 이루어지는 군으로부터 선택되는, 용도.
  40. 종양, 감염성질환, 자기염증성 질환, 염증성 질환, 자기면역성 질환, 신경질환, 호흡계 질환, 빈혈, 출혈성 쇼크, 이식 거부반응, 다발성 기관 기능장애 증후군(MODS), 유육종증, 성인성 호흡 곤란 증후군,언버리트증후군, Richter 증후군(Richter syndrome, RS), 급성간부전, 당뇨병, 케네디병(Kennedy disease), 지루성 탈모, 다모증, 피부질환, 심혈관질환, 기능성자궁출혈, 빈혈, 소아 재생불량성빈혈, 자궁내막증, 이식 거부반응, 다낭성 난소 증후군 및 갑상선질환으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 질환 또는 병증의 치료 및/또는 예방을 위한 약물의 제조에 있어서의 제 12 항 내지 제 30 항 중 어느 한 항에 기재된 식(II)의 화합물 또는 이의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 동위원소농축 유사물, 전구약물 또는 다형체의 용도.
  41. 제 40 항에 있어서, 상기 질환 또는 병증이 다발성골수종, 형질세포골수종, 연기가 나는 골수종, 연기가 나는 다발성골수종을 포함한 골수종;골섬유증;골수질환;골수이형성증후군(MDS);과거에 치료한 골수이형성증후군;이식관련암;호중구감소증; 급성골수성백혈병, 만성과립성백혈병, B 세포성 만성 림프구성백혈병, 백혈병 관련 빈혈, 급성골수성백혈병(AML)을 포함한 백혈병; 미만성 거대 B-세포 림프종, 비호지킨림프종, 역형성 림프종, 역형성 대세포 림프종, CD20양성 림프종, 맨틀 세포 림프종, 원발성 림프종, B 세포 림프종, 재발성 B 세포비호지킨림프종, 재발성 미만성 거대 B 세포 림프종, 재발성 종격동 (흉선)거대 B 세포 림프종, 원발성 종격동 (흉선)거대 B 세포 림프종, 재발성 형질전환 비호지킨림프종, 불응성 B 세포 비호지킨 림프종, 불응성 미만성 거대 B 세포 림프종, 불응성 원발성 종격동(흉선) 거대 B 세포 림프종, 불응성 형질전환 비호지킨 림프종을 포함한 림프종;갑상선암;흑색종;폐선암,폐편평상피세포암, 비소세포 폐암, 소세포 폐암을 포함한 폐암;염증성 근섬유모세포성종양;직장결장암;장암;뇌교종;성형모세포종;신경교종;외주신경상피종양;난소암;기관지암;전립선암;삼중음성유방암, 산발성 유방암 및 카우덴환자를 포함한 유방암;췌장암;중추신경계암;신경모세포종;골수외성 형질세포종;형질세포종;위암;위장관 간질 종양;식도암;대장선암;식도 편평세포암;간암;신세포암;방광암;자궁내막암;자궁암;두경부암;뇌암;구강암;횡문근육종, 각종 지방원성 종양 유잉육종/원시성 신경 외배엽 종양(Ewing/PNETs) 및 평활근육종을 포함한 육종;요로상피암;기저세포암;구강편평세포암;담관선암;골암;자궁경부암;피부암;언버리트증후군;Richter 증후군(Richter syndrome, RS);패혈증후군;류마티스 관절염, 자기면역 뇌척수염, 강직성 척추염, 건선, 전신 홍반성 낭창, 다발성경화증, 재발성 구강 궤양, 가와사키병, 다발성근염/피부근염, 쇼그렌 증후군, 아토피성 피부염을 포함한 자기면역성 질환;각막결막염;통풍 등을 포함한 자기염증성 질환;크론병 및 궤양성 대장염, 폐렴, 골관절염, 활막염, 전신성 염증 반응 증후군, 기도염증, 기관지염을 포함한 염증성 질환;뇌성 말라리아;바이러스성 폐렴, 에이즈(AIDS), COVID-19신종 코로나바이러스 감염증, 그람음성세균 감염증, 그람양성세균 감염증, 결핵 등을 포함한 감염성질환;감염성 쇼크;세균성 뇌수막염;만성폐쇄성폐질환;천식;출혈성 쇼크;기관(신장, 심장, 폐를 포함) 또는 조직이식 거부반응;당뇨병;유육종증;성인성 호흡 곤란 증후군;악액질 및 패혈성 쇼크로 인한 다발성 장기 부전;급성간부전;기능성자궁출혈;빈혈;소아 재생불량성빈혈;자궁내막증;다낭성 난소 증후군;갑상선질환;심혈관질환(예를 들어 관상동맥 심장질환, 울혈성 심부전, 심근경색, 죽상동맥경화증);피부질환(예를 들어 여드름);케네디병(Kennedy disease);지루성 탈모;및 다모증으로 이루어지는 군으로부터 선택되는, 용도.
  42. 제 1 항 내지 제 11 항 중 어느 한 항에 있어서, cereblon 단백질 매개 질환 또는 병증의 치료 및/또는 예방을 위한, 식(I)의 화합물 또는 이들의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 동위원소농축 유사물, 전구약물 또는 다형체.
  43. 제 42 항에 있어서,
    상기 cereblon 단백질 매개 질환 또는 병증이 종양, 감염성질환, 자기염증성 질환, 염증성 질환, 자기면역성 질환, 신경질환, 호흡계 질환, 빈혈, 출혈성 쇼크, 이식 거부반응, 다발성 기관 기능장애 증후군(MODS), 유육종증, 성인성 호흡 곤란 증후군, 심혈관질환, 언버리트증후군(Unverricht's syndrome), Richter 증후군(Richter syndrome, RS), 급성간부전 및 당뇨병을 포함하는, 식(I)의 화합물 또는 이들의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 동위원소농축 유사물, 전구약물 또는 다형체.
  44. 제 42 항에 있어서,
    상기 cereblon 단백질 매개 질환 또는 병증이 다발성골수종, 형질세포골수종, 연기가 나는 골수종(smoldering myeloma), 연기가 나는 다발성골수종(smoldering multiple myeloma)을 포함한 골수종; 골섬유증; 골수질환; 골수이형성증후군(MDS); 과거에 치료한 골수이형성증후군; 이식관련암; 호중구감소증; 급성골수성백혈병, 만성과립성백혈병, B 세포성 만성 림프구성백혈병, 백혈병 관련 빈혈, 급성골수성백혈병(AML)을 포함한 백혈병; 미만성 거대 B-세포 림프종, 비호지킨림프종, 역형성 림프종, 역형성 대세포 림프종, CD20양성 림프종, 맨틀 세포 림프종, 원발성 림프종, B 세포 림프종, 재발성 B 세포 비호지킨림프종, 재발성 미만성 거대 B 세포 림프종, 재발성 종격동 (흉선)거대 B 세포 림프종, 원발성 종격동 (흉선)거대 B 세포 림프종, 재발성 형질전환 비호지킨림프종, 불응성 B 세포 비호지킨 림프종, 불응성 미만성 거대 B 세포 림프종, 불응성 원발성 종격동(흉선) 거대 B 세포 림프종, 불응성 형질전환 비호지킨 림프종을 포함한 림프종;갑상선암;흑색종;폐암;염증성 근섬유모세포성종양;직장결장암;장암;뇌교종;성형모세포종;난소암;기관지암;전립선암;삼중음성유방암, 산발성 유방암 및 카우덴환자를 포함한 유방암;췌장암;중추신경계암;신경모세포종;신경교종;외주신경상피종양;골수외성 형질세포종;형질세포종;위암;위장관 간질 종양;식도암;대장선암;식도 편평세포암;간암;신세포암;방광암;자궁내막암;자궁암;두경부암;뇌암;구강암;횡문근육종, 각종 지방원성 종양, 유잉육종/원시성 신경 외배엽 종양(Ewing/PNETs) 및 평활근육종을 포함한 육종;요로상피암;기저세포암;구강편평세포암;담관선암;골암;자궁경부암;피부암;언버리트증후군;Richter 증후군(Richter syndrome, RS);패혈증후군; 류마티스 관절염, 자기면역 뇌척수염, 강직성 척추염, 건선, 전신 홍반성 낭창, 다발성경화증, 재발성 구강 궤양, 가와사키병, 다발성근염/피부근염, 쇼그렌 증후군, 아토피성 피부염을 포함한 자기면역성 질환; 각막결막염;통풍 등을 포함한 자기염증성 질환;크론병 및 궤양성 대장염, 폐렴, 골관절염, 활막염, 전신성 염증 반응 증후군, 기도염증, 기관지염을 포함한 염증성 질환;뇌성 말라리아;바이러스성 폐렴, 에이즈(AIDS), COVID-19신종 코로나바이러스 감염증, 그람음성세균 감염증, 그람양성세균 감염증, 결핵 등을 포함한 감염성질환;감염성 쇼크;세균성 뇌수막염;만성폐쇄성폐질환;천식;출혈성 쇼크;기관(신장, 심장, 폐를 포함) 또는 조직이식 거부반응;당뇨병;유육종증;성인성 호흡 곤란 증후군; 심혈관질환(울혈성 심부전, 심근경색, 관상동맥 심장질환, 죽상동맥경화증을 포함);악액질 및 패혈성 쇼크로 인한 다발성 장기 부전; 및 급성간부전으로 이루어지는 군으로부터 선택되는, 식(I)의 화합물 또는 이들의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 동위원소농축 유사물, 전구약물 또는 다형체.
  45. 제 12 항 내지 제 30 항 중 어느 한 항에 있어서, 종양, 감염성질환, 자기염증성 질환, 염증성 질환, 자기면역성 질환, 신경질환, 호흡계 질환, 빈혈, 출혈성 쇼크, 이식 거부반응, 다발성 기관 기능장애 증후군(MODS), 유육종증, 성인성 호흡 곤란 증후군,언버리트증후군, Richter 증후군(Richter syndrome, RS), 급성간부전, 당뇨병, 케네디병(Kennedy disease), 지루성 탈모, 다모증, 피부질환, 심혈관질환, 기능성자궁출혈, 빈혈, 소아 재생불량성빈혈, 자궁내막증, 이식 거부반응, 다낭성 난소 증후군 및 갑상선질환으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 질환 또는 병증의 치료 및/또는 예방을 위한, 식(II)의 화합물 또는 이의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 동위원소농축 유사물, 전구약물 또는 다형체.
  46. 제 45 항에 있어서, 상기 표적단백질에 의해 매개되거나 또는 이와 관련되는 질환 또는 병증이 다발성골수종, 형질세포골수종, 연기가 나는 골수종, 연기가 나는 다발성골수종을 포함한 골수종;골섬유증;골수질환;골수이형성증후군(MDS);과거에 치료한 골수이형성증후군;이식관련암;호중구감소증; 급성골수성백혈병, 만성과립성백혈병, B 세포성 만성 림프구성백혈병, 백혈병 관련 빈혈, 급성골수성백혈병(AML)을 포함한 백혈병; 미만성 거대 B-세포 림프종, 비호지킨림프종, 역형성 림프종, 역형성 대세포 림프종, CD20양성 림프종, 맨틀 세포 림프종, 원발성 림프종, B 세포 림프종, 재발성 B 세포비호지킨림프종, 재발성 미만성 거대 B 세포 림프종, 재발성 종격동 (흉선)거대 B 세포 림프종, 원발성 종격동 (흉선)거대 B 세포 림프종, 재발성 형질전환 비호지킨림프종, 불응성 B 세포 비호지킨 림프종, 불응성 미만성 거대 B 세포 림프종, 불응성 원발성 종격동(흉선) 거대 B 세포 림프종, 불응성 형질전환 비호지킨 림프종을 포함한 림프종;갑상선암;흑색종;폐선암, 폐편평상피세포암을 포함한 폐암;염증성 근섬유모세포성종양;직장결장암;장암;뇌교종;성형모세포종;난소암;기관지암;전립선암;삼중음성유방암, 산발성 유방암 및 카우덴환자를 포함한 유방암;췌장암;중추신경계암;신경모세포종;신경교종;외주신경상피종양;골수외성 형질세포종;형질세포종;위암;위장관 간질 종양;식도암;대장선암;식도 편평세포암;간암;신세포암;방광암;자궁내막암;자궁암;두경부암;뇌암;구강암;횡문근육종, 각종 지방원성 종양 유잉육종/원시성 신경 외배엽 종양(Ewing/PNETs) 및 평활근육종을 포함한 육종;요로상피암;기저세포암;구강편평세포암;담관선암;골암;자궁경부암;피부암;언버리트증후군;Richter 증후군(Richter syndrome, RS);패혈증후군;류마티스 관절염, 자기면역 뇌척수염, 강직성 척추염, 건선, 전신 홍반성 낭창, 다발성경화증, 재발성 구강 궤양, 가와사키병, 다발성근염/피부근염, 쇼그렌 증후군, 아토피성 피부염을 포함한 자기면역성 질환;각막결막염;통풍 등을 포함한 자기염증성 질환;크론병 및 궤양성 대장염, 폐렴, 골관절염, 활막염, 전신성 염증 반응 증후군, 기도염증, 기관지염을 포함한 염증성 질환;뇌성 말라리아;바이러스성 폐렴, 에이즈(AIDS), COVID-19신종 코로나바이러스 감염증, 그람음성세균 감염증, 그람양성세균 감염증, 결핵 등을 포함한 감염성질환;감염성 쇼크;세균성 뇌수막염;만성폐쇄성폐질환;천식;출혈성 쇼크;기관(신장, 심장, 폐를 포함) 또는 조직이식 거부반응;당뇨병;유육종증;성인성 호흡 곤란 증후군;악액질 및 패혈성 쇼크로 인한 다발성 장기 부전;급성간부전;기능성자궁출혈;빈혈;소아 재생불량성빈혈;자궁내막증;다낭성 난소 증후군;갑상선질환;심혈관질환(예를 들어 관상동맥 심장질환, 울혈성 심부전, 심근경색, 죽상동맥경화증);피부질환(예를 들어 여드름);케네디병(Kennedy disease);지루성 탈모;및 다모증으로 이루어지는 군으로부터 선택되는, 식(II)의 화합물 또는 이의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 동위원소농축 유사물, 전구약물 또는 다형체.
  47. 치료적 유효량의 제 1 항 내지 제 11 항 중 어느 한 항에 기재된 식(I)의 화합물 또는 이들의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 동위원소농축 유사물, 전구약물 또는 다형체，또는 제 32 항 또는 제 33 항에 기재된 약학적조성물을 피험자에게 투여하는 것을 포함하는, 상기 피험자 중의 cereblon 단백질 매개 질환 또는 병증을 치료 또는 예방하기 위한 방법.
  48. 제 47 항에 있어서, 상기 cereblon 단백질 매개 질환 또는 병증이 종양, 감염성질환, 자기염증성 질환, 염증성 질환, 자기면역성 질환, 신경질환, 호흡계 질환, 빈혈, 출혈성 쇼크, 이식 거부반응, 다발성 기관 기능장애 증후군(MODS), 유육종증, 성인성 호흡 곤란 증후군, 심혈관질환, 언버리트증후군(Unverricht's syndrome), Richter 증후군(Richter syndrome, RS), 급성간부전 및 당뇨병을 포함하는, 방법.
  49. 제 47 항에 있어서, 상기 cereblon 단백질 매개 질환 또는 병증이 다발성골수종, 형질세포골수종, 연기가 나는 골수종(smoldering myeloma), 연기가 나는 다발성골수종(smoldering multiple myeloma)을 포함한 골수종; 골섬유증; 골수질환; 골수이형성증후군(MDS); 과거에 치료한 골수이형성증후군; 이식관련암; 호중구감소증; 급성골수성백혈병, 만성과립성백혈병, B 세포성 만성 림프구성백혈병, 백혈병 관련 빈혈, 급성골수성백혈병(AML)을 포함한 백혈병; 미만성 거대 B-세포 림프종, 비호지킨림프종, 역형성 림프종, 역형성 대세포 림프종, CD20양성 림프종, 맨틀 세포 림프종, 원발성 림프종, B 세포 림프종, 재발성 B 세포 비호지킨림프종, 재발성 미만성 거대 B 세포 림프종, 재발성 종격동 (흉선)거대 B 세포 림프종, 원발성 종격동 (흉선)거대 B 세포 림프종, 재발성 형질전환 비호지킨림프종, 불응성 B 세포 비호지킨 림프종, 불응성 미만성 거대 B 세포 림프종, 불응성 원발성 종격동(흉선) 거대 B 세포 림프종, 불응성 형질전환 비호지킨 림프종을 포함한 림프종;갑상선암;흑색종;폐암;염증성 근섬유모세포성종양;직장결장암;장암;뇌교종;성형모세포종;신경교종;외주신경상피종양;난소암;기관지암;전립선암;삼중음성유방암, 산발성 유방암 및 카우덴환자를 포함한 유방암;췌장암;중추신경계암;신경모세포종;골수외성 형질세포종;형질세포종;위암;위장관 간질 종양;식도암;대장선암;식도 편평세포암;간암;신세포암;방광암;자궁내막암;자궁암;두경부암;뇌암;구강암;횡문근육종, 각종 지방원성 종양, 유잉육종/원시성 신경 외배엽 종양(Ewing/PNETs) 및 평활근육종을 포함한 육종;요로상피암;기저세포암;구강편평세포암;담관선암;골암;자궁경부암;피부암;언버리트증후군;Richter 증후군(Richter syndrome, RS);패혈증후군; 류마티스 관절염, 자기면역 뇌척수염, 강직성 척추염, 건선, 전신 홍반성 낭창, 다발성경화증, 재발성 구강 궤양, 가와사키병, 다발성근염/피부근염, 쇼그렌 증후군, 아토피성 피부염을 포함한 자기면역성 질환; 각막결막염;통풍 등을 포함한 자기염증성 질환;크론병 및 궤양성 대장염, 폐렴, 골관절염, 활막염, 전신성 염증 반응 증후군, 기도염증, 기관지염을 포함한 염증성 질환;뇌성 말라리아;바이러스성 폐렴, 에이즈(AIDS), COVID-19신종 코로나바이러스 감염증, 그람음성세균 감염증, 그람양성세균 감염증, 결핵 등을 포함한 감염성질환;감염성 쇼크;세균성 뇌수막염;만성폐쇄성폐질환;천식;출혈성 쇼크;기관(신장, 심장, 폐를 포함) 또는 조직이식 거부반응;당뇨병;유육종증;성인성 호흡 곤란 증후군; 심혈관질환(울혈성 심부전, 심근경색, 관상동맥 심장질환, 죽상동맥경화증을 포함);악액질 및 패혈성 쇼크로 인한 다발성 장기 부전; 및 급성간부전으로 이루어지는 군으로부터 선택되는, 방법.
  50. 제 47 항 내지 제 49 항 중 어느 한 항에 있어서, 비강투여, 흡입투여, 국소투여, 경구투여, 경구점막투여, 직장투여, 흉막투여, 복막투여, 질내 투여, 근육내 투여, 피하투여, 경피투여,경막외 투여, 경막내 투여 및 정맥내 투여로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1종의 투여 방식으로 상기 식(I)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 상기 약학적조성물을 상기 피험자에게 투여하는, 방법.
  51. 피험자의 질환 또는 병증을 치료 또는 예방하는 방법에 있어서, 상기 질환 또는 병증이 종양, 감염성질환, 자기염증성 질환, 염증성 질환, 자기면역성 질환, 신경질환, 호흡계 질환, 빈혈, 출혈성 쇼크, 이식 거부반응, 다발성 기관 기능장애 증후군(MODS), 유육종증, 성인성 호흡 곤란 증후군,언버리트증후군, Richter 증후군(Richter syndrome, RS), 급성간부전, 당뇨병, 케네디병(Kennedy disease), 지루성 탈모, 다모증, 피부질환, 심혈관질환, 기능성자궁출혈, 빈혈, 소아 재생불량성빈혈, 자궁내막증, 이식 거부반응, 다낭성 난소 증후군 및 갑상선질환을 포함하며, 상기 방법이 치료적 유효량의 제 12 항 내지 제 30 항 중 어느 한 항에 기재된 식(II)의 화합물 또는 이의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 동위원소농축 유사물, 전구약물 또는 다형체，또는 제 34 항 또는 제 35 항에 기재된 약학적조성물을 피험자에게 투여하는 것을 포함하는, 피험자의 질환 또는 병증을 치료 또는 예방하는 방법.
  52. 제 51 항에 있어서, 상기 질환 또는 병증이 상기 질환 또는 병증이 다발성골수종, 형질세포골수종, 연기가 나는 골수종, 연기가 나는 다발성골수종을 포함한 골수종;골섬유증;골수질환;골수이형성증후군(MDS);과거에 치료한 골수이형성증후군;이식관련암;호중구감소증; 급성골수성백혈병, 만성과립성백혈병, B 세포성 만성 림프구성백혈병, 백혈병 관련 빈혈, 급성골수성백혈병(AML)을 포함한 백혈병; 미만성 거대 B-세포 림프종, 비호지킨림프종, 역형성 림프종, 역형성 대세포 림프종, CD20양성 림프종, 맨틀 세포 림프종, 원발성 림프종, B 세포 림프종, 재발성 B 세포비호지킨림프종, 재발성 미만성 거대 B 세포 림프종, 재발성 종격동 (흉선)거대 B 세포 림프종, 원발성 종격동 (흉선)거대 B 세포 림프종, 재발성 형질전환 비호지킨림프종, 불응성 B 세포 비호지킨 림프종, 불응성 미만성 거대 B 세포 림프종, 불응성 원발성 종격동(흉선) 거대 B 세포 림프종, 불응성 형질전환 비호지킨 림프종을 포함한 림프종;갑상선암;흑색종;폐선암, 폐편평상피세포암을 포함한 폐암;염증성 근섬유모세포성종양;직장결장암;장암;뇌교종;성형모세포종;신경교종;뇌주신경상피종양;난소암;기관지암;전립선암;삼중음성유방암, 산발성 유방암 및 카우덴환자를 포함한 유방암;췌장암;중추신경계암;신경모세포종;골수외성 형질세포종;형질세포종;위암;위장관 간질 종양;식도암;대장선암;식도 편평세포암;간암;신세포암;방광암;자궁내막암;자궁암;두경부암;뇌암;구강암;횡문근육종, 각종 지방원성 종양 유잉육종/원시성 신경 외배엽 종양(Ewing/PNETs) 및 평활근육종을 포함한 육종;요로상피암;기저세포암;구강편평세포암;담관선암;골암;자궁경부암;피부암;언버리트증후군;Richter 증후군(Richter syndrome, RS);패혈증후군;류마티스 관절염, 자기면역 뇌척수염, 강직성 척추염, 건선, 전신 홍반성 낭창, 다발성경화증, 재발성 구강 궤양, 가와사키병, 다발성근염/피부근염, 쇼그렌 증후군, 아토피성 피부염을 포함한 자기면역성 질환;각막결막염;통풍 등을 포함한 자기염증성 질환;크론병 및 궤양성 대장염, 폐렴, 골관절염, 활막염, 전신성 염증 반응 증후군, 기도염증, 기관지염을 포함한 염증성 질환;뇌성 말라리아;바이러스성 폐렴, 에이즈(AIDS), COVID-19신종 코로나바이러스 감염증, 그람음성세균 감염증, 그람양성세균 감염증, 결핵 등을 포함한 감염성질환;감염성 쇼크;세균성 뇌수막염;만성폐쇄성폐질환;천식;출혈성 쇼크;기관(신장, 심장, 폐를 포함) 또는 조직이식 거부반응;당뇨병;유육종증;성인성 호흡 곤란 증후군;악액질 및 패혈성 쇼크로 인한 다발성 장기 부전;급성간부전;기능성자궁출혈;빈혈;소아 재생불량성빈혈;자궁내막증;다낭성 난소 증후군;갑상선질환;심혈관질환(예를 들어 관상동맥 심장질환, 울혈성 심부전, 심근경색, 죽상동맥경화증);피부질환(예를 들어 여드름);케네디병(Kennedy disease);지루성 탈모;및 다모증으로 이루어지는 군으로부터 선택되는, 방법.
  53. 제 51 항 또는 제 52 항에 있어서, 비강투여, 흡입투여, 국소투여, 경구투여, 경구점막투여, 직장투여, 흉막투여, 복막투여, 질내 투여, 근육내 투여, 피하투여, 경피투여,경막외 투여, 경막내 투여 및 정맥내 투여로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1종의 투여 방식으로 상기 식(II)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 상기 약학적조성물을 상기 피험자에게 투여하는, 방법.
KR1020247022815A 2021-12-08 2022-12-08 E3 유비퀴틴 리가제 리간드 (ubiquitin ligase ligand) 화합물, 이 리간드 화합물을 기초로 하여 개발된 단백질 분해제 및 이들의 응용 KR20240148007A (ko)

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