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KR20240122436A - 대마 추출물을 생성하기 위한 시스템 및 방법과 조성물 - Google Patents

대마 추출물을 생성하기 위한 시스템 및 방법과 조성물 Download PDF

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KR20240122436A
KR20240122436A KR1020247017474A KR20247017474A KR20240122436A KR 20240122436 A KR20240122436 A KR 20240122436A KR 1020247017474 A KR1020247017474 A KR 1020247017474A KR 20247017474 A KR20247017474 A KR 20247017474A KR 20240122436 A KR20240122436 A KR 20240122436A
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KR
South Korea
Prior art keywords
concentrate
extract
hexane
solvent
distillate
Prior art date
Application number
KR1020247017474A
Other languages
English (en)
Inventor
알렉스 낸스
제프 디. 리스
아론 존스
로라 래슬리
존 라이언
Original Assignee
에코파이버 유에스에이 인코포레이티드
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 에코파이버 유에스에이 인코포레이티드 filed Critical 에코파이버 유에스에이 인코포레이티드
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Abstract

풀 스펙트럼(full spectrum) 대마 추출물을 생성하는 방법으로서, 이 방법은 추출 용매에 가용성인 칸나비스-기반 그린(green) 재료로부터 물질을 추출하고 추출 용매를 포함하는 추출물을 수집하는 단계, 추출 용매의 적어도 일부를 증류하여 증류 제거되지 않은 농축물을 생성하는 단계, 농축물로부터 수용성 물질의 적어도 일부를 수성상 내로 그리고 나머지 물질을 분배된 농축물 내로 분배하여 농축물로부터 수용성 물질의 적어도 일부를 제거하는 단계, 분배된 농축물을 가열하여 비극성 용매를 증발시키고 조 오일(crude oil)을 수득하는 단계, 조 오일을 가열하여 조 오일을 탈기시켜 탈기된 조 오일을 생성하는 단계, 약 150℃에서 제1 통과 증류를 수행하고 제1 잔류물을 수집하는 단계, 약 170℃ 및 약 185℃에서 제2 통과 및 제3 통과를 수행하는 단계, 및 그로부터 증류물을 수집하는 단계를 포함한다. 특정 제품 제형, 장치 및 장치의 사용이 본 방법과 관련하여 논의된다.

Description

대마 추출물을 생성하기 위한 시스템 및 방법과 조성물
관련 출원에 대한 상호 참조
본 출원은 미국 특허상표청에 2021년 10월 26일자로 출원된 미국 가특허 출원 제63/263,026호의 이득을 주장하며, 이의 내용은 그 전체가 본 명세서에 참고로 포함된다.
발명의 분야
본 명세서에 개시된 발명은 칸나비스 추출물의 정제 공정 및 제조 방법에 관한 것이며, 더 구체적으로는 풀 스펙트럼 대마 추출물(full spectrum hemp extract, FSHE) 및 브로드 스펙트럼 대마 추출물(broad spectrum hemp extract, BSHE), 그리고 소정 포유류 장애의 치료에 사용하기 위한 이를 포함하는 조성물에 관한 것이다.
인간에서 칸나비노이드(CB) 수용체(CB1, CB2)를 포함하는 엔도칸나비노이드 시스템이 최근에 설명됨에 따라 식물에서 얻은 칸나비노이드 또는 파이토칸나비노이드의 치료 용도에 대한 관심이 증가하였다. Δ-9-테트라하이드로칸나비놀(THC)이 가장 악명 높은 파이토칸나비노이드일 수 있지만, 칸나비디올(CBD)이 THC의 유해한 정신활성 효과가 없는 치료 잠재력으로 주목을 받았다. 실제로, 2019년에 세계보건기구(WHO)는 CBD가 공중 보건상의 위험을 초래하지 않으며 사실상 의존성이나 중독을 유발하지 않는다고 결론지었다.
인간에서, 내인성 칸나비노이드, 또는 엔도칸나비노이드는 체내에서 자연적으로 생성된다. 가장 잘 연구된 두 가지 엔도칸나비노이드는 아난다마이드 및 2-아라키도노일글리세롤(2-AG)이다. 일반적으로, 엔도칸나비노이드는 하나 이상의 CB 수용체에 작용하여 세포 반응을 유발한다. 이러한 수용체의 변화는 알츠하이머병, 파킨슨병, 헌팅턴병과 같은 신경발생적 질환과 관련이 있었다. 엔도칸나비노이드, 수용체, 신호 전달 경로, 및 세포 반응은 정상 상태와 질환 상태 둘 모두에서 그의 역할을 이해하기 위해 현재 조사되고 있다.
파이토칸나비노이드는 하나 이상의 CB 수용체에 작용하거나 그렇지 않으면 수용체 활성화에 영향을 미칠 수 있으며, 이는 치료제로서의 그의 잠재력이 매력적인 이유 중 하나이다. 칸나비노이드를 생성하는 식물에는 카바(kava), 로즈마리, 리버워트(liverwort), 일렉트릭 데이지(electric daisy), 에키나시아(echinacea), 카카오, 헬리크리섬(helichrysum), 페퍼 트리(pepper tree), 블랙 트러플(black truffle)뿐만 아니라 THC에 대한 전구체인 Δ-9-테트라하이드로칸나비놀산(THCA)을 합성하는 독특한 능력을 갖는 효모(피키아 파스토리스(Pichia pastoris)의 균주가 포함되지만 이로 한정되지 않는다. 그러나 가장 잘 알려진 칸나비노이드 생성 식물은 칸나비스(Cannabis) 속의 식물과 같은 칸나바세아(Cannabaceae)에 과에 속하는 식물이다. 확인된 종 중 적어도 2가지 종 씨. 사티바(C. sativa)와 씨. 인디카(C. indica)가 자연과 인간의 설계에 따라 교배종을 이루기 때문에 뚜렷한 종이 있는지 여부는 논쟁의 대상이다. 많은 사람들이 여전히 종을 기준으로 식물을 구별하지만, 바이오매스 및 칸나비노이드 함량과 관련하여 원하는 프로파일을 생성하기 위해 식물이 교배되었기 때문에, 사실상 모든 칸나비스 품종은 교배종으로 간주될 수 있는 것으로 보인다. 미국은 대마를 THC 함량이 건조 중량 기준으로 0.3% 이하인 칸나비스 식물로 정의하여 명명법 문제를 피한다. 칸나비노이드를 포함한, 대마 식물의 부산물은 문헌[section 7606 of the 2014 Farm Bill and made permanent in the 2018 Farm Bill]에 정의된 바와 같이 연방 법적으로 합법적이다.
정의 방법에 관계없이, 칸나비스 식물의 상이한 계통 또는 품종은 상이한 칸나비노이드 프로파일을 제공할 수 있으며 성장 조건은 특정 계통 내의 식물의 결과적인 칸나비노이드 프로파일에 영향을 미칠 수 있다. 파이토칸나비노이드는 칸나비스 식물에서 트리콤(trichome)으로 알려진 선상 표피 돌기(glandular epidermal outgrowth)에서 생성되는 점성 수지에 농축되어 있는 경향이 있다. 수지에는 또한 칸나비스 식물의 독특한 냄새의 주원인이 되는 테르펜이 풍부하다. 트리콤은 암꽃차례에 가장 풍부하지만 다른 곳에서도 발견될 수 있다. 또한, 파이토칸나비노이드 생성은 트리콤에 제한되지 않으며; 다른 식물 구조에서도 생성될 수 있지만 트리콤에 의해 생성되는 것과 동일한 양에는 미치지 못한다.
화학적으로, 다수의 파이토칸나비노이드는 알킬 레조르시놀을 모노테르펜 단위로 알킬화하여 수득되는 탄소수 21의 테르페노페놀 화합물이다. 그러나 몇몇 파이토칸나비노이드는 이러한 정확한 탄소수 21 구조를 따르지 않는다. 이것은 주로 방향족 고리에 부착된 측쇄(이는 종종 펜틸(5-탄소) 또는 프로필(3-탄소) 사슬임)의 길이 변화 때문이다. 현재까지, 100가지가 넘는 파이토칸나비노이드가 칸나비스 식물에서 구체적으로 확인되었으며, 알려진 파이토칸나비노이드는 모두 144가지 이상일 수 있다. 다른 알려진 파이토칸나비노이드의 몇 가지 예에는 칸나비제롤(CBG), 칸나비크로멘(CBC), 칸나비디바린(CBDV) 및 칸나비놀(CBN)이 포함된다. 식물에서 칸나비노이드의 목적은 아직 불분명하지만, 가장 널리 알려진 가설은 곤충, 세균, 진균, 자외선 및 건조로부터 생산 식물을 보호하는 역할을 한다고 제안한다.
테르펜은 침엽수 및 잎이 많은 식물, 예컨대 칸나비스를 포함하는 다양한 식물에서 생성되는 큰 부류의 유기 화합물이다. 테르펜은 종종 강하고 쉽게 식별할 수 있는 냄새를 가지며 다수의 에센셜 오일의 주요 성분이다. 따라서, 많은 종류의 식물에서 얻은 테르펜은 그의 방향 부티크, 및 소정 의약 특성과 같은 다른 목적으로 사용된다. 소정 테르펜은 칸나비노이드와 유사한 화학적 프로파일을 가지며 칸나비노이드 유사체이다.
다수의 식물 기반 제품과 마찬가지로, 인간은 특정 식물이 제공하는 이득을 얻기 위해 다량의 식물을 섭취하는 것을 원하지 않는다. 따라서, 파이토칸나비노이드를 얻기 위해, 태운 식물의 연기를 흡입해 왔다. 부정적인 사회적 영향을 비롯한, 연기 흡입과 관련된 여러가지 부정적인 부작용이 있다. 대마 식물로부터의 파이토칸나비노이드를 비롯하여, 식물로부터 파이토케미칼을 추출하여 파이토케미칼을 흡입하는 대신에 경구로 및/또는 국소적으로 섭취할 수 있도록 하는 노력이 이루어졌다. 그러나, 경구 및/또는 국소 식물 기반 제품을 생성하는 다수의 공정은 규제되지 않으며 파이토케미칼 추출물은 다양한 수준의 불순물로 인해 다양한 품질을 가질 수 있다. 식물 기반 제품이 소정 의학적 병태의 치료에 사용되는 경우 이러한 변화는 허용되지 않는다.
식물 기반 추출물 및 식물 기반 추출물로부터 유도된 제품은 추출을 위한 특정 공정과 식물 추출물을 정화하기 위한 특정 공정을 둘 다 필요로 한다. 특정 추출 및 후속 가공은 상이한 최종 제품 및 상이한 수율을 생성한다. 또한, 추출 및 후속 가공은 사용된 원재료에 따라 달라질 수 있다. 일관된 결과를 갖는 식물 기반 추출물로부터의 최종 제품을 생성하기 위해서, 원재료부터 최종 제품까지 공정의 모든 부분이 제품 일관성 및 품질을 얻는 데 중요하다. 특히, 파이토케미칼을 추출하고 가공하는 데 사용되는 소정 화학 물질은 섭취하는 경우 사람에게 해로울 수 있다. 그러나, 원하는 파이토케미칼을 추출하고 충분한 수율을 생성하기 위해서는 다수의 이러한 재료가 필요하다.
천연 공급원, 광범위한 사용, 낮은 중독 또는 의존 위험성, 및 상대적 안전성으로 인해, CBD 및 관련 파이토케미칼은 잠재적인 치료 역할에 대한 심층 조사가 필요한 것으로 지목되었다. 본 출원인은 대마 식물로부터 하나 이상의 칸나비노이드를 추출하고 정제하는 개선된 공정을 개발하였으며; 하나 이상의 칸나비노이드는 단독으로 또는 약제학적 제형에 사용된다. 이러한 제품은 다수의 포유류 질환 또는 장애를 치료하기 위해 경구로, 국소적으로, 점막을 통해, 및/또는 다른 투여 경로로 투여될 수 있다. 본 명세서에 정의된 방법론 및 추출 공정은 수율의 개선, 추출을 수행하는 데 필요한 에너지의 감소, 및 얻어지는 제품의 품질 개선을 제공한다.
본 발명의 실시 형태는 정제된 BSHE 또는 FSHE를 제조하는 방법 및 생성하는 방법과, 약제학적으로 허용가능한 형태 내에 BSHE 또는 FSHE 중 어느 하나를 생성하는 방법에 관한 것이다.
바람직한 실시 형태에서, 풀 스펙트럼 대마 추출물을 생성하는 방법으로서, (a) 약 -20℃ 내지 약 0℃로 냉각된 약 5% 헵탄과 약 95% 에탄올의 추출 용매에 칸나비스-기반 그린(green) 재료를 혼합하고 추출 용매 및 그에 용해된 가용성 물질을 포함하는 추출물을 수집하는 단계; (b) 추출물을 약 160℉(약 70℃) 내지 약 190℉(약 90℃)의 온도로 가열하여 추출물로부터 추출 용매의 적어도 일부를 증류 제거하고 증류 제거되지 않은 농축물을 수집하는 단계; (c) 농축물로부터 수용성 물질의 적어도 일부를 제거하기 위해 농축물로부터 수용성 물질의 적어도 일부를 수성상 내로 그리고 나머지 물질을 비극성 용매의 상에 용해된 분배된 농축물 내로 분배하는 단계; (d) 분배된 농축물을 약 160℉(약 70℃) 내지 약 200℉(약 95℃)의 온도로 가열하여 비극성 용매를 증발시키고 조 오일(crude oil)을 수득하는 단계; (e) 조 오일을 약 2 토르 미만(약 270 Pa 미만)인 진공에서 약 310℉ 이상(약 155℃ 이상)의 온도로 가열하여, 조 오일의 버블링을 없애기에 충분한 시간 동안 조 오일을 탈기시켜 탈기된 조 오일을 생성하는 단계; (f) 탈기된 조 오일의 제1 통과 증류를 약 150℃에서 수행하고 제1 잔류물을 수집하는 단계; 및 (g) 제1 잔류물의 제2 통과 증류를 약 170℃ 내지 약 185℃에서 수행하고, 풀 스펙트럼 대마 추출물인 제2 증류물을 수집하고, 제2 잔류물을 수집하는 단계를 포함하는, 방법.
추가의 실시 형태에서, 본 방법은 제2 잔류물에 대해 제3 통과 증류를 약 180℃ 내지 약 190℃의 온도에서 수행하고, 풀 스펙트럼 대마 추출물인 제3 증류물을 수집하고, 풀 스펙트럼 대마 추출물의 제2 증류물과 풀 스펙트럼 대마 추출물의 제3 증류물을 조합하는 단계를 더 포함한다.
추가의 실시 형태에서, 단계 (a)에서, 추출물은 추출 용매 및 그에 용해된 가용성 물질을 추출 용매에 가용성이 아닌 임의의 칸나비스-기반 그린 재료로부터 분리함으로써 수집되며, 바람직하게는 분리는 여과에 의해 수행되는, 방법.
추가의 실시 형태에서, 농축물로부터 수용성 물질의 적어도 일부를 수성상 내로 그리고 나머지 물질을 비극성 용매의 상에 용해된 분배된 농축물 내로 분배하는 단계는: (c1) 약 1 내지 5부의 물에 약 2 내지 5부의 농축물을 첨가하는 단계; (c2) 물 및 농축물에 약 2부 내지 약 5부의 비극성 용매를 첨가하는 단계; (c3) 물, 농축물 및 비극성 용매를 약 1분 내지 약 20분 동안 혼합하는 단계; (c4) 혼합물을 30분 이상 및 선택적으로 180분 이하 동안 방치하여 수성상과 비극성 용매의 상이 분리되게 하는 단계; 및 (c5) 비극성 용매의 상으로부터 수성상을 배출하여 비극성 용매의 상에 용해된 분배된 농축물을 수득하는 단계를 포함하는, 방법. 추가의 실시 형태에서, (i) 비극성 용매는 헥산이고/이거나; (ii) 물, 농축물 및 헥산의 비는 약 1부의 물, 2부의 농축물 및 2부의 헥산이고/이거나; (iii) 배출된 수성상은 동일한 양의 비극성 용매로 재분배되고/되거나; (iv) 비극성 용매를 수집하고 비극성 용매를 비극성 용매의 상에 용해된 분배된 농축물과 조합하는, 방법.
추가의 실시 형태에서, 본 방법은 추출 용매를 제거한 후 신규 추출 용매를 첨가하여 동일한 그린 재료로부터 가용성 물질을 더 추출하고, 선택적으로 각각의 개별 추출 단계로부터의 추출물을 조합하는 단계를 더 포함한다.
추가의 실시 형태에서, 추출물로부터 추출 용매의 적어도 일부를 증류 제거하는 단계는, 추출 용매의 50% 이상이 추출물로부터 증류 제거되었을 때, 온도를 약 240℉ 내지 260℉(약 115℃ 내지 약 130℃)로 증가시켜 추출물에 존재하는 칸나비디올산(CBDA)의 적어도 일부가 칸나비디올(CBD)로 탈카르복실화되도록 강제하는 단계를 포함하는, 방법.
추가의 실시 형태에서, 분배된 농축물을 강하막 증발기(falling film evaporator)에서 가열하여 조 오일을 생성하고, 조 오일을 탈기시키기 전 및 비극성 용매의 증류에 대한 시각적 인지가 종료된 후, 강하막 증발기에 약 1시간 동안 약 10 토르 미만(1,350 Pa 미만)의 진공을 가하는, 방법.
추가의 실시 형태에서, 탈기 단계는 약 1분 내지 약 6시간, 바람직하게는 약 1분 내지 60분 동안 수행되는, 방법.
추가의 실시 형태에서, 제1 통과 증류는 145℃ 내지 155℃의 온도에서 수행되는, 방법.
추가의 실시 형태에서, 본 방법은 제1 잔류물, 제2 잔류물, 또는 둘 모두를 10부의 잔류물 대 1부의 카놀라 오일의 비로 카놀라 오일에 용해시키는 단계를 더 포함한다.
추가의 실시 형태에서, 풀 스펙트럼 대마 추출물의 제2 증류물, 또는 조합된 제2 증류물과 제3 증류물 중 CBD의 농도는 약 70% 내지 약 90%인, 방법.
추가의 실시 형태에서, 풀 스펙트럼 대마 추출물의 제2 증류물, 또는 조합된 제2 증류물과 제3 증류물 중 Δ-9-테트라하이드로칸나비놀(THC)의 농도는 약 0.1% 내지 2.99%인, 방법.
추가의 실시 형태에서, 풀 스펙트럼 대마 추출물의 제2 증류물, 또는 조합된 제2 증류물과 제3 증류물 중 총 칸나비노이드의 농도는 약 77% 내지 약 97%인, 방법.
추가의 실시 형태에서, 풀 스펙트럼 대마 추출물의 제2 증류물, 또는 조합된 제2 증류물과 제3 증류물은 적어도 하나의 테르펜을 포함하는, 방법.
바람직한 실시 형태에서, Δ-9-테트라하이드로칸나비놀(THC)을 제거하여 칸나비노이드-기반 추출 생성물로부터 정련된 브로드 스펙트럼(broad spectrum) 대마 추출물을 생성하는 방법으로서, (a) 칸나비노이드-기반 추출 생성물을 약 2:1의 헥산 대 추출 생성물의 비로 헥산에 용해시키는 단계; (b) 헥산:메탄올:물을 각각 5:4:1의 비로 혼합하여 원심 분배 크로마토그래피(CPC)를 위한 용매 시스템을 제형화하는 단계; (c) 유효한 양의 시간 동안 용매 시스템이 상부층과 하부층으로 분리되게 하는 단계; (d) 물, 메탄올 또는 둘 모두를 사용하여 하부층의 밀도를 70℉(약 21℃)에서 약 0.8 g/cm3으로 조정하는 단계; (e) 용해된 칸나비노이드-기반 추출 생성물을 CPC 장치를 통해 진행시켜, 용해된 칸나비노이드-기반 추출 생성물을 재생(reclaim) 분획물, THC-무함유 분획물 및 폐기물 분획물로 분리하는 단계; (f) 약 140℉(약 60℃) 및 완전 진공에서 가열하도록 설정된 수평 와이프 필름 증발기(horizontal wiped film evaporator)에서 THC-무함유 분획물로부터 헥산, 메탄올, 물 또는 이들의 조합을 증류하는 단계; (g) 약 100℃ 이상으로 설정된 오일 배스를 갖는 회전 증발기를 사용하여 THC-무함유 분획물로부터 헥산, 메탄올, 물, 또는 이들의 조합을 증류하는 단계; (h) 진공 하의 비가열 회전 증발기, 진공 하의 가열 회전 증발기 또는 둘 모두를 사용하여 THC-무함유 분획물로부터 물을 제거하는 단계; 및 (i) 생성되는 브로드 스펙트럼 대마 추출물을 수집하는 단계를 포함하는, 방법.
추가의 실시 형태에서, 브로드 스펙트럼 대마 추출물 중 CBD의 농도는 약 79% 내지 약 99%인, 방법.
추가의 실시 형태에서, 칸나비노이드-기반 추출 생성물은 풀 스펙트럼 대마 추출물, 바람직하게는 본 방법에 의해 생성된 풀 스펙트럼 대마 추출물인, 방법.
추가의 실시 형태에서, 완전 진공은 100 토르 또는 약 13.3 kPa 미만의 진공인, 방법.
바람직한 실시 형태에서, (i) 본 방법에 의해 수득할 수 있는 풀 스펙트럼 대마 추출물 또는 본 방법에 의해 수득할 수 있는 브로드 스펙트럼 대마 추출물; 및 (ii) 지방 또는 오일을 포함하며; 약 1% 내지 99%의 풀 스펙트럼 대마 추출물 또는 브로드 스펙트럼 대마 추출물을 포함하는, 제품. 추가의 실시 형태에서, 지방 또는 오일은 냉압착 대마 종자 오일 또는 중쇄 트라이글리세라이드(MCT) 오일인, 제품. 추가의 실시 형태에서, 지방 또는 오일은 시어 버터인, 제품.
바람직한 실시 형태에서, (i) 약 0.1 중량% 내지 30 중량%의, 본 방법에 의해 수득할 수 있는 풀 스펙트럼 대마 추출물 또는 본 방법에 의해 수득할 수 있는 브로드 스펙트럼 대마 추출물; (ii) 약 25 중량% 내지 70 중량%의 중쇄 트라이글리세라이드(MCT) 오일; 및 (iii) 약 25 중량% 내지 70 중량의 냉압착 대마 종자 오일을 포함하는, 경구 제형.
추가의 실시 형태에서, 약 0.1 중량% 내지 5 중량%의 테르펜 블렌드를 더 포함하는, 경구 제형. 추가의 실시 형태에서, 테르펜 블렌드는 β-미르센, β-카리오필렌, 리날로올, α-피넨, 시트랄, D-리모넨, 유칼립톨 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 테르펜을 포함하는, 경구 제형.
추가의 실시 형태에서, 경구 제형은 향미제를 더 포함한다.
추가의 실시 형태에서, 경구 제형은 점막접착제(mucoadhesive agent)를 더 포함한다. 추가의 실시 형태에서, 점막접착제는 키토산, 하이드록시에틸 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 폴리아크릴산, 폴리 비닐 피롤리돈, 폴리비닐 알코올, 폴리에틸렌 글리콜, 또는 이들의 조합인, 경구 제형.
바람직한 실시 형태에서, (i) 약 0.1 중량% 내지 50 중량%의, 본 방법에 의해 수득할 수 있는 풀 스펙트럼 대마 추출물 또는 본 방법에 의해 수득할 수 있는 브로드 스펙트럼 대마 추출물; 및 (ii) 약 10 중량% 내지 90 중량%의 시어 버터를 포함하는, 질내 제형.
추가의 실시 형태에서, 약 0.1 중량% 내지 10 중량%의 테르펜 블렌드를 더 포함하는, 질내 제형. 추가의 실시 형태에서, 테르펜 블렌드는 β-미르센, β-카리오필렌, 리날로올, α-피넨, 시트랄, D-리모넨, 유칼립톨 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 테르펜을 포함하는, 질내 제형.
추가의 실시 형태에서, 약 5 중량% 내지 50 중량%의 냉압착 대마 종자 오일을 더 포함하는, 질내 제형.
추가의 실시 형태에서, pH 조절제를 더 포함하는, 질내 제형. 추가의 실시 형태에서, 삼투몰랄농도 조절제를 더 포함하는, 질내 제형.
바람직한 실시 형태에서, 풀 스펙트럼 대마 추출물을 생성하기 위한 시스템으로서, 메시 스크린이 내부에 배치되어 가저면(false bottom)을 생성하는 추출기 드럼으로서, 추출기 드럼은, 메시 스크린에 의해 실질적으로 유지되며 가저면으로 들어가는 것이 방지되는 크기의 칸나비노이드 그린 재료, 및 칸나비노이드 그린 재료로부터 추출된 재료가 용해되며 가저면에 수집될 수 있는 약 5% 헵탄과 약 95% 에탄올을 포함하는 추출 용매를 수용하도록 구성된, 상기 추출기 드럼; 추출 용매 및 용해된 재료를 수용하도록 구성된 판형 열교환 증발기로서, 판형 열교환 증발기는 추출 용매를 증발시키기 위해 약 160℉ 내지 190℉(약 70℃ 내지 90℃) 및 약 5 psi 내지 약 10 psi(약 34 kPa 내지 약 69 kPa)의 압력으로 설정될 수 있는 제1 세트의 판형 열교환기 및 생성된 칸나비노이드 농축물로부터 기화된 추출 용매를 응축시키기 위해 약 70℉(약 21℃)로 설정될 수 있는 제2 세트의 판형 열교환기를 갖는, 상기 판형 열교환 증발기; 칸나비노이드 농축물, 물 및 헥산을 각각 약 2:1:2의 비로 수용하도록 구성된 분배 깔때기로서, 분배 깔때기 내에서 칸나비노이드 농축물은 물에 용해된 수용성 물질 및 헥산에 용해된 헥산 가용성 물질로 분배될 수 있는, 상기 분배 깔때기; 헥산 및 헥산 가용성 물질을 수용하기 위한 강하막 증발기로서, 강하막 증발기는 헥산 가용성 물질로부터 헥산을 제거하기 위한 약 160℉ 내지 약 200℉(약 70℃ 내지 약 95℃)의 제1 설정 및 초기에 약 10 토르 미만(1,350 Pa 미만)의 진공압을 약 20 토르 내지 25 토르(약 2,650 Pa 내지 3,350 Pa)까지 점진적으로 증가시킬 있는 제2 설정을 갖고, 제2 설정은 헥산이 제거된 것으로 시각적으로 평가된 후에 설정되도록 구성되며, 이는 약 1시간 후에 헥산 가용성 물질을 포함하는 조 오일의 생성을 가능하게 하는, 상기 강하막 증발기; 기화된 헥산을 응축시키기 위해 50℉(10℃)로 설정될 수 있는 강하막 증발기에 작동적으로 연결된 응축기; 조 오일을 탈기시키기 위해 진공 하에 310℉(약 155℃)로 설정될 수 있는, 조 오일을 수용하기 위한 진공 오븐; 및 증류기를 통한 적어도 2회의 순차적 통과 후에, 탈기된 조 오일로부터 정련된 풀 스펙트럼 대마 추출물을 생성하기 위한 적어도 하나의 와이프 필름 단거리 증류기(wiped film short pass still)로서, 제1 통과는 상기 조 오일로부터 테르펜을 제거하고 제2 통과는 풀 스펙트럼 대마 추출물을 증류물로서 생성하는, 상기 적어도 하나의 와이프 필름 단거리 증류기를 포함하는, 시스템.
바람직한 실시 형태에서, 풀 스펙트럼 대마 추출물을 생성하는 방법을 수행하기 위한, 시스템의 용도.
바람직한 실시 형태에서, 50 내지 95%의 CBD 및 0.1 내지 5%의 Δ9-THC를 포함하는, 어느 하나의 방법에 의해 제조된 칸나비스 추출물.
추가의 바람직한 태양에서, Δ9 테트라하이드로칸나비놀(Δ9-THC), 테트라하이드로칸나비놀산(THCA), 테트라하이드로칸나비바린(THCV), Δ8 테트라하이드로칸나비놀(Δ8-THC), 칸나비크로멘(CBC), 칸나비크로멘산(CBCA), 칸나비제롤(CBG), 칸나비제롤산(CBGA), 칸나비디올(CBD), 칸나비디올산(CBDA), 칸나비디바린(CBDV), 칸나비놀(CBN), 칸나비사이클롤(CBL), CBDA, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 0.01 내지 5.0%의 적어도 하나의 추가 칸나비노이드를 포함하는, 칸나비스 추출물.
바람직한 실시 형태에서, 적어도 2개의 추가 칸나비노이드를 각각 0.1 중량% 이상으로 포함하는, 칸나비스 추출물.
바람직한 실시 형태에서, 66 내지 95% CBD, 0.1 내지 5.0% 이상, 및 바람직하게는 0.1 내지 0.3% 이하의 Δ9-THC를 포함하며; 총 칸나비노이드가 70 중량% 이상인, 칸나비스 추출물.
추가의 실시 형태에서, 본 명세서에 정의된 방법에 의해 제조된 제품으로서, 1 내지 99%의 칸나비스 추출물을 포함하며, 칸나비스 추출물은 지방 또는 오일과 혼합된, 제품.
추가의 바람직한 실시 형태에서, 지방 또는 오일은 냉압착 대마 종자 오일 또는 MCT 오일인, 제품. 추가의 바람직한 실시 형태에서, 지방 또는 오일은 시어 버터인, 제품.
추가의 실시 형태에서, 경구 제형으로서, 경구 제형의 10 내지 90 중량%를 구성하는, 본 명세서에 정의된 어느 한 방법에 의해 제조된 추출물을 포함하고 0.1 내지 10%의 농도의 MCT 오일, 및 각각 경구 제형의 총 중량의 25 내지 70%의 냉압착 대마 종자 오일을 포함하는, 경구 제형.
추가의 바람직한 실시 형태에서, 향미제를 포함하는, 경구 제형.
도 1은 풀 스펙트럼 대마 추출물(FSHE)을 추출하고 생성하기 위한 단계들의 흐름도를 나타낸다.
도 2는 도 1의 방법을 수행하는 데 이용될 수 있는 예시적인 시스템의 조합 블록도 및 흐름도를 나타낸다.
도 3은 대마 그린 재료로부터 물질을 추출하는 단계의 흐름도를 나타낸다.
도 4는 추출물로부터 추출 용매를 증류하여 추출물을 농축시키는 단계의 흐름도를 나타낸다.
도 5는 2개의 상이한 액체상 사이에서 농축물을 분배하는 단계의 흐름도를 나타낸다.
도 6은 분배된 농축물로부터 비극성 용매를 증류하여 조 오일을 생성하는 단계의 흐름도를 나타낸다.
도 7은 FSHE를 생성하기 위해 조 오일을 정련하는 단계의 흐름도를 나타낸다.
도 8은 FSHE로부터 THC를 제거하여 브로드 스펙트럼 대마 추출물(BSHE)을 생성하는 예시적인 공정을 나타낸다.
본 명세서의 일부를 형성하고 혁신이 실행될 수 있는 구체적인 예시적인 실시 형태들을 예시로서 보여주는 첨부 도면을 참조하여 다양한 실시 형태들이 이하에서 더 충분하게 설명된다. 그러나 실시 형태들은 다수의 상이한 형태로 구현될 수 있으며 본 명세서에 기재된 실시 형태들에 한정되는 것으로 해석되어서는 안 되며; 오히려, 이러한 실시 형태들은 이러한 개시내용이 철저하고 완전해지고, 실시 형태들의 범위가 당업자에게 충분히 전달되도록 제공된다. 무엇보다도, 다양한 실시 형태들은 방법, 제형, 조성물 등일 수 있다. 따라서, 다음의 상세한 설명은 제한적인 의미로 받아들여서는 안 된다.
정의:
본 명세서에서 사용되는 바와 같이, 용어 "약"은 함께 사용되는 숫자의 수치의 ±5%를 의미한다. 따라서, 약 50%는 45% 내지 55%의 범위를 의미한다. 비제한적인 예로서, 약 150℃의 온도는 142.5℃ 내지 157.5℃의 범위를 의미하며, 이는 종점들 및 그들 사이의 모든 숫자를 포함한다.
본 명세서에서 사용되는 바와 같이 "브로드 스펙트럼 대마 추출물(BSHE)"은 추출물을 정련하기 위해 적어도 약간의 정제를 거친 칸나비스 속의 식물로부터 유래된 조성물이다. 전형적으로, BSHE는 60 내지 99.9%의 CBD와, Δ9-THC, THCA, THCV, Δ8-THC, CBC, CBCA, CBG, CBGA, CBDA, CBDV, CBN, CBL, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 추가 칸나비노이드(이들의 합은 0.1 내지 40%임)를 포함한다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, 용어 "칸나비스 추출물"(CE)은 칸나비스 속 식물(대마 포함)로부터 유래된 조성물이다. 전형적으로, 칸나비스 추출물은 칸나비디올을 함유하고, 더 전형적으로는 칸나비디올(CBD)과, Δ9-THC, THCA, THCV, Δ8-THC, CBC, CBCA, CBG, CBGA, CBDA, CBDV, CBN, CBL, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 0.1 내지 40%의 하나 이상의 추가 칸나비노이드를 포함한다 본 발명에 따른 칸나비스 추출물은 전형적으로 칸나비디올이 풍부하며, 1 내지 99.9% CBD, 바람직하게는 20 내지 99.9% CBD, 더 바람직하게는 50 내지 99.9% CBD, 더욱 더 바람직하게는 70 내지 99.9% CBD, 및 가장 바람직하게는 90 내지 99.9% CBD를 포함할 수 있다. 풀 스펙트럼 대마 추출물, 브로드 스펙트럼 대마 추출물, CBD 단리물, 및 CBDA 단리물은 CE의 비제한적인 예로서 본 발명에 이용되는 칸나비스 추출물의 형태이다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이 "조성물"은 명시된 양의 명시된 성분을 포함하는 제품뿐만 아니라 명시된 양의 명시된 성분들의 조합으로부터 직접적으로 또는 간접적으로 생성되는 임의의 제품을 포함하도록 의도된다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이 "CBD/CBD 단리물"은 98% 초과의 순도까지 정제된 농도의 CBD 분자를 포함한다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, 용어 "풀 스펙트럼 대마 추출물(FSHE)"은, CBD를 함유하며 THC의 양이 0 초과, 바람직하게는 0.01% 내지 5%, 가장 바람직하게는 0.01% 내지 0.3%인, 칸나비스 속 식물로부터 유래된 조성물이다. FSHE는 추가 칸나비노이드를 포함하여, CE의 중량의 50 내지 99% 이상의 CBD, 0.01% 내지 10% 이상의 THC(Δ9-THC, THCA, THCV, Δ8-THC의 합) 및 50% 내지 99%의 총 칸나비노이드를 포함하는 제품을 산출할 수 있다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이 "원재료"는 추출 공정에 사용하기 위해 수확된 칸나비스 식물을 포함한다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이 "칸나비스-기반 그린 재료"(GM)는 꽃/꽃차례 및 일부 잎 재료를 비롯하여 가장 많은 칸나비노이드를 생성하는 원재료의 부분을 포함한다. 바람직하게는, "칸나비스-기반 그린 재료"는 칸나비스 속 식물의 꽃차례 및 잎 재료를 지칭한다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이 "추출물"은 추출 용매 및 추출 용매에 용해된 추출된 재료를 포함한다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이 "농축물/농축 추출물"은 추출물로부터 추출 용매를 제거한 후에 남는 추출된 재료를 포함한다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이 "분배된 농축물"은, 비극성 용매에 가용성이며 수성상과 비극성 용매 사이의 농축물의 분배로부터 생성되는 농축물 중의 재료를 포함한다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이 "조 오일"은 분배 단계로부터의 헥산이 증류 제거된 후에 얻어진 오일을 포함한다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이 "잔류물"은 증류의 결과로 남겨진 재료, 및 더 구체적으로 단거리 증류기에서 증류 단계의 결과로 남겨진 재료를 포함한다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이 "증류물"은 증류 단계에서 제거된(즉, 증발되고 재응축된) 재료, 더 구체적으로는 단거리 증류기에서 증류의 결과로 제거된 재료를 포함한다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이 "적어도 일부"는 5% 이상, 바람직하게는 10% 이상, 더 바람직하게는 20% 이상, 더욱 더 바람직하게는 50% 이상, 가장 바람직하게는 75% 이상, 예를 들어 75% 내지 99%, 75% 내지 95%, 또는 75% 내지 90%를 지칭한다. 따라서, 추출물로부터 추출 용매의 적어도 일부를 증류 제거하는 것은 전형적으로 추출물로부터 추출 용매의 5% 이상, 바람직하게는 10% 이상, 더 바람직하게는 20% 이상, 더욱 더 바람직하게는 50% 이상, 가장 바람직하게는 75% 이상, 예를 들어 75% 내지 99%, 75% 내지 95%, 또는 75% 내지 90%를 증류 제거하는 것을 의미한다. 유사하게, 농축물로부터 수용성 물질의 적어도 일부를 제거하는 것은 전형적으로 농축물로부터 수용성 물질의 5% 이상, 바람직하게는 10% 이상, 더 바람직하게는 20% 이상, 더욱 더 바람직하게는 50% 이상, 가장 바람직하게는 75% 이상, 예를 들어 75% 내지 99%, 75% 내지 95%, 또는 75% 내지 90%를 제거하는 것을 의미한다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이 "비극성 용매"는 버딕 및 잭슨(Burdick and Jackson)(https: //macro.lsu.edu/howto/solvents/polarity%20index.htm에서 입수가능한 목록)에 의해 계산된 값에 따른 극성 지수가 3.5 이하인 용매를 의미한다. 바람직하게는, 비극성 용매는 펜탄, 헥산, 헵탄, 톨루엔, 30 내지 40℃에서 비등하는 석유 에테르의 분획물, 40 내지 60℃에서 비등하는 석유 에테르의 분획물, 톨루엔, 자일렌, 다이에틸 에테르 및 다이클로로메탄으로부터 선택된다. 가장 바람직하게는, 비극성 용매는 헥산이다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이 "THC-무함유 분획물"은 0.1% 이하의 Δ-9-테트라하이드로칸나비놀(THC), 바람직하게는 0.008% 이하, 더 바람직하게는 0.0027% 미만의 THC를 함유하는, 원심 분배 크로마토그래피로부터 수득된 분획물이다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이 "재생 분획물"은 2% 초과의 Δ-9-테트라하이드로칸나비놀(THC) 및 또한 40% 초과의 칸나비디올(CBD)을 함유하는, 원심 분배 크로마토그래피로부터 수득된 분획물이다. 이러한 분획물은 본 명세서에 기재된 바와 같은 원하는 BSHE 생성물을 더 많이 수득하기 위해 원심 분배 단계에서 재순환될 수 있다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이 "폐기물 분획물"은 10% 이하의 칸나비디올(CBD)을 함유하는 원심 분배 크로마토그래피로부터 수득된 분획물이며, 원심 분배 크로마토그래피 단계 후에 재순환되거나 폐기된다.
랄프 메쿨람(Ralph Mechoulam)은 칸나비스 식물로부터 추출된 여러 가지 천연 화합물을 함께 섭취할 때 나타나는 설명할 수 없는 시너지 효과를 설명하기 위해 '측근 효과'(entourage effect)라는 용어를 만들었다. 이 효과는 단리된 CBD 단독 이상의 것을 포함하는 대마 추출물의 다양한 영양소로부터의 다중 경로 활성화 및 신호 전달의 결과인 것으로 생각된다.
본 명세서에 기재된 공정으로부터 생성된 풀 스펙트럼 대마 추출물(FSHE)은 대마 식물로부터 추출된 다수의 천연 칸나비노이드를 포함한다. 이러한 FSHE는 또한, 제한 없이, 필수 지방산, 플라보노이드, 테르펜, 비타민, 및 미네랄, 예컨대 제한 없이, 오메가-3 및 오메가-6 지방산, 항산화제, 칼륨, 마그네슘, 철, 아연, 칼슘, 인, 비타민 E, 및 기타 분자와 같은 추가적인 천연 파이토뉴트리언트를 포함할 수 있다. 브로드 스펙트럼 대마 추출물(BSHE)은 CBD를 포함한 다른 칸나비노이드를 유지하면서 FSHE로부터 검출가능한 양의 THC를 제거함으로써 생성된다. BSHE는 또한 FSHE에서 발견되는 추가적인 비-칸나비노이드 파이토뉴트리언트의 일부 또는 전부를 포함한다. 따라서, 여러 유형의 칸나비노이드 + 다른 천연 파이토뉴트리언트의 이점을 얻기 위해서는, 칸나비디올만 있는 CBD 단리물이 아니라, 본 명세서에 기재된 공정에 의해 생성되는 것과 같은 FSHE 또는 BSHE를 사용해야 한다.
대마 식물로부터 칸나비노이드 및 기타 파이토케미칼을 추출하는 것은 제품의 상업적 실행 가능성에 대한 수많은 과제로 가득 차 있다. 첫째로, 파이토칸나비노이드는 물에 거의 녹지 않는다. 따라서 알코올 및/또는 비극성 유기 용매를 사용하여 추출해야 한다. 이러한 용매는 또한 원하는 분자 외에도 많은 불순물 및 기타 바람직하지 않은 물질을 추출한다. 원하는 칸나비노이드 및 파이토뉴트리언트로부터 불순물, 바람직하지 않은 분자, 및 용매를 모두 분리 및 제거해야 하는데, 이는 복잡하고 시간이 오래 걸리며 비용이 많이 들 수 있다. 일부 공정은 제거 능력이 불충분하여, 생성되는 추출물에 불순물 및 때로는 유해 물질이 남는다. 반대로, 양질의 제품을 생성하기 위한 노력의 일환으로, 다른 공정은 불순물 등 이외에 많은 원하는 칸나비노이드 및 파이토뉴트리언트를 제거할 수 있다. 어느 쪽이든, 이들 공정의 대부분은 시간이 오래 걸리고 배치들 사이의 칸나비노이드 프로파일이 일관되지 않은 문제가 있었다. 또한, 다수의 생성 공정은 지속 불가능하게 낮은 수율로 종료되어, 생성된 추출 생성물 오일의 가격이 높아진다.
본 출원인은 대마 식물로부터 칸나비노이드 및 기타 파이토뉴트리언트를 추출하고 더 효율적인 시스템 및 공정을 통해 이러한 추출을 정제하고, 원하는 주요 화합물의 수율을 더 높이고, 추출에서 발견되는 바람직한 칸나비노이드, 테르펜 및 기타 분자의 다양성을 증가시키고, 최종 제품의 일관성을 향상시키는 개선된 방식을 찾아내었다. 생성되는 고품질 FSHE 및 BSHE는 개인 용도 및 약제학적 용도 모두에 적합하다.
본 발명자들의 이전 공정은 잘 작동했지만, 특히 처리량과 관련하여 개선할 수 있었다. 이전 공정에 따라, 칸나비노이드 및 기타 파이토뉴트리언트를, 에탄올을 용매로 사용하여 냉동 GM으로부터 추출하였다. 수평 와이프 증발기를 사용하여, 에탄올을 추출된 물질로부터 제거하였다. 에탄올을 제거한 결과 검은 타르 물질이 남았고, 이는 증류 시 대마 오일을 생성하였다. 검은 타르 물질은 유리 제품 및 기타 장비에 달라붙어 작업하기 어려웠으며 제거는 종종 물리적 제거로 유리 제품 및 장비에 손상을 입혔다. 실제로, 대략 1일이 소요되는 추출/정제와 비교하여, 유리 제품 및 기타 장비로부터 물질을 세정하는 데에는 최대 2주가 소요될 수 있다. 또한, 칸나비노이드 등이 유리 제품/장비에 남아 있는 검은 타르 물질에서 손실되어 수율이 불완전하였다. 따라서, 이전 공정은 적어도 재료의 높은 운영 비용과 GM의 한 배치를 처리한 후에 다음 배치를 처리하는 사이에 세정하는 데 필요한 시간 때문에 개선될 수 있을 뿐만 아니라 수율을 극적으로 증가시킴으로써 개선될 수 있다.
많은 실험 후에, 본 발명자들은 처리량, 수율, 결과의 일관성 및 정제된 추출물에 남아 있는 칸나비노이드의 다양성을 개선하면서, 최소한, 비용 및 폐기물을 줄이는 다중 칸나비노이드 추출 및 정제 공정을 밝혀내었다. 도 1은 FSHE를 생성하기 위한 개선된 공정(1)의 개요이고, 도 2는 공정(1)이 수행될 수 있는 시스템(200)의 블록도이다. 일반적으로, 공정(1)은 하기 단계들 및 관련 시스템(200) 구성요소를 포함한다: 추출을 위한 대마 GM을 준비하는 단계(2, 202), 준비된 GM으로부터 가용성 재료/물질을 추출하는 단계(3, 206), 추출 용매를 증류하여 추출물을 농축시키는 단계(4, 210), 용해도 특성에 기초하여 농축물을 2개의 상으로 분배하는 단계(5, 212), 분배된 농축물의 상부상으로부터 비극성 용매를 증류하여 조 오일을 수득하는 단계(6a, 214), 조 오일을 탈카르복실화 및 탈기시키는 단계(6b, 216), 및 조 오일을 정련하여 FSHE를 수득하는 단계(7, 218). FSHE는 BSHE를 생성하는 것과 같은 선택적인 추가 공정(도 8)을 거칠 수 있다. 전술한 단계들 각각의 세부 사항은 다음 단락 및 관련 도면에서 다루어진다.
GM을 준비하는 단계는 재배자로부터 시작된다. 구체적으로, 씨앗을 심는 것부터 시작하여 수확과 포장까지 계속된다. 본 명세서에 상세히 기재된 대마 추출물을 생성하는 데 사용되는 식물은 미국 농무부(USDA)에 의해 0.3% w/w 미만의 THC를 갖는 "대마"로서 인증된 것이다. 또한, 수확된 원재료는 살충제가 0.01 ppm 미만이어야 하며, 건조 후, 곰팡이 성장을 방지하기 위해 지속 수분 활성(sustained water activity)(aw)이 0.8 미만, 바람직하게는 0.7 미만이어야 한다. 재배자가 가능한 최고의 제품을 제공할 수 있도록 돕기 위해, 많은 재배자가 경험하는 포장 및/또는 기상 조건을 모방하는 실험이 수행되었다. 일반적으로, 원재료를 상이한 속도로 포장하였고 헛간에서 실제 포장된 원재료를 모방하기 위해 신선한 공기에 대한 접근을 제어하였다. 최상의 결과를 위해서는, 포장 전에 원재료를 aw 0.8 미만이 되도록 건조시켜야 하는 것으로 밝혀졌다. aw가 0.8 미만이면, 포장할 때 곰팡이 성장이 관찰되지 않는다. 원재료가 느슨하게 포장된 경우, aw가 0.8 미만이 되도록 건조하는 데에는 실온에서 약 24시간이 걸렸다.
특히 헛간에 매달아 타작하는 경우, 날씨도 원재료 aw에 영향을 미칠 수 있다. 습한 날씨에 대마 원재료 aw를 시험하도록 설계된 실험에 따르면, 하루나 이틀 비가 내려도 헛간에 매달려 있는 원재료의 aw에 해로운 영향을 미치지 않는 것으로 판단되었지만, 며칠에 걸쳐 계속되는 비는 aw를 허용 한계 초과로 상승시켜 곰팡이 성장에 대한 민감성을 증가시켰다. 전술한 내용을 염두에 두고, 재배자는 원재료의 최적 재배, 수확 및 포장을 계획하여 초기에 허용가능한 aw를 얻고 원재료가 그들의 수중에 있는 동안 aw를 유지할 수 있다.
전체 수율은 원재료의 품질뿐만 아니라 원하는 분자가 그린 재료(GM)로부터 제거되고 손실 없이 유지되는 정도에 따라 달라진다. 추출을 위해 준비된 그린 재료는 일반적으로 꽃/꽃차례 및 잎과 같이 가장 많은 칸나비노이드를 생성하는 대마 식물의 일부를 지칭한다. 대마 GM을 준비하는 단계(2) 및 대마 GM으로부터 물질을 추출하는 단계(3)는 방법(300)에 상세히 기재되어 있으며, 이는 도 3에 요약되어 있다. 방법(300)은 곰팡이 또는 다른 감염에 대한 시각적 검사에 의해, 그리고 이전에 수행되지 않은 경우, 시험에 의해, 재배자로부터의 GM을 추출 전에 검사하는 단계(302)를 포함할 수 있다. 예를 들어, GM이 0.3% w/w 미만의 THC 및 0.01 ppm 미만의 살충제를 함유하고 aw가 0.7 미만인 것을 보장하기 위해 GM을 시험한다. 건조된 GM을 약 0.25인치로 쵸핑하고/분쇄하고 미리 결정된 중량으로 칭량한다. 또한 도 2를 참조하면, 준비된 GM을 박스 덤퍼 및 오거 컨베이어(202)를 통해 추출기 드럼(206) 내에 로딩한다(304). 로딩 동안, 압출기 드럼(206) 내로의 미리 결정된 전체 중량을 맞추기 위해, 준비된 GM을 때때로 다져 넣어야 할 수 있다. 추출기 드럼(206)에는 가저면을 생성하여 추출기 드럼(206)의 바닥에 수집되는 추출 용매로부터의 미립자 GM을 보호하는 데 도움을 주기 위해 메시 스크린(208)이 장착된다.
추출 용매를 사용 전에 동결 온도 이하의 온도로 냉각시켜 또한 준비한다(306). 일반적으로, 추출 용매는 냉각된 유체가 통과하여 펌핑되는 재킷을 갖는 용매 탱크(204)에서 냉각된다. 이러한 방식으로, 추출 용매는 사용 전에 약 0℃ 내지 약 -20℃의 온도로 냉각된다. 추출 용매가 원하는 온도일 때, 원하는 부피에 도달할 때까지 추출기 드럼(206) 내로 펌핑되지만, 적어도 추출기 드럼(206) 내의 GM을 포화시키는 데 필요한 만큼만 펌핑된다. 바람직한 실시 형태에서, 추출 용매는 5% 헵탄 및 95% 200 프루프 에탄올을 포함하는 그린필드 글로벌(Greenfield Global)로부터의 완전 변성 알코올 제형 CDA-12A-1(완전 변성 알코올)이지만, 실시 형태들은 이에 한정되지 않는다.
추출기 드럼(206)에 적절한 양의 준비된 GM 및 추출 용매가 충전되면, GM에 대해 제1 추출 사이클(310)을 진행한다. 일반적으로, 추출 용매는 GM을 통해 유동하여 추출기 드럼(206)의 가저면에 수집된다. 그로부터, 추출 용매는 추출기 드럼(206)의 상부로 다시 펌핑되어 GM을 통해 스며들고 가저면에 수집되고, 여기서 또 추출기 드럼(206)의 상부로 다시 펌핑된다. 추출 용매의 사이클링은 대기압에서 약 1시간 동안 계속된다. 그 후, 임의의 미립자 GM을 제거하기 위해 미세한 메시 필터를 통해 보유 탱크 내로 펌핑함으로써 제1 추출 사이클로부터의 추출물을 수집한다(312).
추출기 드럼(206) 내의 GM은 제2 추출 사이클(314)을 거칠 수 있지만, 필수적인 것은 아니다. 제2 추출 사이클(314)이 요구되는 경우, 추출 드럼(214)을 제1 추출 사이클(310)에 사용된 부피의 약 1/3 내지 1/2인 부피까지 차가운 추출 용매로 충전한다. 제2 추출 사이클(312)은 임의의 추가적인 가용성 물질을 추출하기 위해 적어도 약 1시간 동안 제1 추출 사이클과 동일한 방식으로 추출 용매를 순환시킨다. 다회 추출이 수행되는 경우, 각각의 추출 단계로부터 각각의 추출을 조합할 수 있다. 그 후, 제2 추출 사이클(314)로부터의 추출물을 보유 탱크 밖으로 펌핑하고 GM을 폐기한다. 추출 용매에 용해된 GM으로부터의 재료/물질을 포함하는 추출 용매는 일반적으로 추출물로 지칭된다. 추출물은 왁스, 당, 셀룰로오스, 엽록소, 먼지, 세포 파편, 및 물론 칸나비노이드 및 기타 파이토뉴트리언트를 제한 없이 포함하는, GM으로부터 추출된 모든 가용성 물질을 함유한다.
추출 단계(3)의 목적은 대마 GM으로부터 대마 오일(칸나비노이드를 포함함)을 추출하는 것이므로, 이 단계의 개선은 수율을 개선할 것이다. 따라서, 소정 파라미터를 변경하고 수율을 조사하여 대마 GM으로부터 물질을 추출하는 전술한 방법을 개발하였다. 검은 타르 물질 내의 불순물이 타르 물질을 사용한 작업에서 어려움을 초래하는 것으로 보이기 때문에, 수율을 유지하거나 바람직하게는 증가시키면서 불순물이 남을 수 있는지(즉, 추출되지 않을 수 있는지)를 알아보기 위해 다양한 추출 용매를 조사하였다. 구체적으로, 헥산, 에탄올 및 완전 변성 에탄올을 추출 용매로 사용했을 때의 수율을 조사하였다. 헥산은 최적이 아닌 결과를 가져왔다. 에탄올로 추출할 때 수율이 더 우수하였고, 완전 변성 알코올로 추출한 수율이 가장 우수하였다. 더욱이, 냉각된 완전 변성 알코올(전술한 바와 같은)은 검은 타르 물질이 여전히 문제가 됨에도 불구하고 전반적으로 최상의 수율을 제공하였다.
수율에 미치는 영향을 알아보기 위해 다른 파라미터를 시험하였다. 놀랍게도, 준비된 GM의 크기가 결과에 영향을 미쳤다. 이는 추출기 드럼(206)의 가저면과 함께 GM의 크기를 고려할 때 특히 그렇다. 다시 말하지만, 추출물로부터 가능한 한 많은 파편, 불순물 및 기타 오염물질을 제거하기 위한 노력의 일환으로, 탄소, 규조토 또는 모래와 같은 천연 재료를 통해 추출물을 여과하는 것을 하나 이상의 합성 필터를 통해 여과하는 것과 마찬가지로 조사하였다. 가저면을 만드는 것 및/또는 추출물이 통과하여 보유 탱크로 펌핑되는 것과 같은 합성 필터(208)는 추출물로부터 미립자 GM을 충분히 제거하였다. 또한, 합성 필터와 조합된 GM의 최적 크기는 약 0.25 인치인 것으로 나타났다. 이러한 크기는 추출물로부터 미립자 GM의 더 비용이 많이 들고 번거로운 여과를 필요로 하는 미세 절단 또는 분쇄로 인한 손실이 발생할 만큼 작지 않으면서 원하는 칸나비노이드 및 기타 파이토뉴트리언트의 완전한 추출을 가능하게 한다.
추출 재개발 중에 조사된 다른 파라미터는 추출 전 GM의 동결 필요성이었다. 냉동 GM과 실온 GM의 추출물의 수율을 비교하면 추출 전에 GM을 동결해도 효율이 개선되지 않는 것으로 나타났다. 전술한 결과들을 조합하면, GM의 동결을 생략하고 천연 재료를 통해 추출물을 여과함으로써 비용과 시간이 감소된다. 이는 또한 더 많은 수량 및 유형의 칸나비노이드를 완전 변성 알코올로 추출할 수 있어서 수율을 증가시켰다. 그러나 놀라운 결과는 칸나비노이드가 추출되는 준비된 GM의 크기가 수율을 크게 개선한다는 것을 알아낸 것이었다.
생성 공정(1)의 다음 단계(4)는 추출물로부터 추출 용매를 증류하여 농축물을 형성함으로써 정제 태양을 시작한다. 농축물은 바람직한지에 관계없이 모든 가용성 추출 물질을 함유한다. 다시 말해, 이 단계에서는 단지 추출 용매만 주로 제거한다. 제거된 추출 용매는 재사용을 위해 수집되는 반면, 생성된 농축물은 추가 처리를 거친다. 도 2를 참조하면, 이전 단계로부터의 추출물이 저장되는 보유 탱크(도시되지 않음)가 증발기(210)에 연결된다. 증발기(210)는 판형 열교환 기술을 사용하여 추출 용매를 증발시키고 응축시킨다. 결과적으로, 농축된 추출물 또는 농축물로부터 응축된 추출 용매가 분리된다. 더 구체적으로 그리고 도 4에 상세히 설명된 방법(400)을 참조하면, 추출물은 보유 탱크로부터 증발기(210)로, 특히 약 5 내지 10 psi의 압력에서 판형 열교환기를 통해 공급된다(402). 스팀은 약 20 내지 30 psi의 압력으로 판형 열교환기에 공급된다. 스팀은 추출물을 약 160℉ 초과, 바람직하게는 약 190℉의 온도로 가열하여, 추출 용매가 기화되도록 강제한다(404). 약 160℉ 내지 190℉의 온도는 추출 용매 기화 및 응축 동안 상당히 일정하게 유지되어야 한다. 그 후, 기화된 추출 용매는 약 70℉로 설정된 응축기를 통과하여 증기를 응축시킨다(406). 응축기 액체는 어떠한 공급원도 가능하지만, 프로필렌 글리콜:물의 50:50 혼합물이 이러한 목적에 유용하다. 응축된 추출 용매는 재사용을 위해 수집된다(408). 추출 용매가 거의 남아 있지 않을 때, 증발기(210)에서 순환하는 농축물의 온도가 약 240℉ 내지 약 260℉에 도달하게 둔다. 이 온도는 잔류 추출 용매가 기화 및 응축되고 잔류 칸나비노이드 중 적어도 일부가 탈카르복실화되게 한다. 따뜻한 농축물은 보유 탱크(410)(도시되지 않음)로 펌핑된다. 특히, 증발기(210)의 가열 및 응축 구성요소를 증류가 시작되기 전에 설정해야 하며, 판 내부의 증류를 방지하기 위해 약 5 내지 10 psi의 배압을 가열된 판형 교환기에 가해야 한다. 추출물이 들어 있는 보유 탱크의 압력은 대기압이다. 추출 용매 및 농축물이 증발기(210)로부터 제거된 후, 증발기(210)로부터 축적된 농축물을 제거하기 위해 추가적인 에탄올 또는 완전 변성 알코올을 사용할 수 있다.
공정(1)의 다음 단계인 분배 단계(5)가 도 5의 방법(500)에 상세히 설명되어 있다. 이 단계는 공정(1)의 정제 부분을 위해 새롭게 생성된 것으로, 검은 타르 물질인 농축물을 사용한 작업의 어려움을 줄이기 위해 설계되었다. 농축물 내의 수용성 불순물이 농축물을 사용한 작업의 어려움의 주요 원인이며 헥산으로 (GM으로부터 직접) 수용성 불순물 추출을 줄이려는 시도는 충분한 수율을 얻지 못했기 때문에, 수율 손실 없이 추출물로부터 수용성 불순물을 제거할 수 있는지 알아보기 위한 실험을 수행하였다.
초기 실험은 추출 용매를 포함하는 추출물에 물과 헥산을 사용하는 액체/액체 추출에 중점을 두었다. 액체/액체 추출의 기본 개념은 소수성 재료/물질이 용해될 것이고, 수성상으로 제거될 수 있는 친수성 재료로부터 분리될 것이라는 것이다. 다양한 비의 헥산, 추출물, 물을 시험한 후, 수율 손실 없이 2상으로 성분들을 분리하는 데 최상의 비율은 5:1:1(헥산:추출물:물)인 것으로 나타났다. 이러한 비는 또한 후속 증류 단계의 정제를 훨씬 더 용이하게 만들고 전반적인 세정을 더 빠르고 용이하게 만들었다. 상 분리에 필요한 최적의 시간을 또한 결정하였다.
계속된 실험으로, 액체-액체 추출 전에 추출 용매를 제거했을 때 더 우수한 결과가 달성된다는 것이 밝혀졌다(예를 들어, 도 1의 단계 4; 도 4, 400). 즉, 추출물을 분배할 때, CBDA가 수성상으로 끌려가서 수용성 불순물과 함께 제거된다는 것이 밝혀졌다. CBDA는 CBD의 전구체이므로, CBD의 유지는 수율에 무엇보다 중요하다. 분배 전에 추출 용매를 제거하면 몇 가지 예상치 못한 이점이 발생한다. 하나는 추출 용매를 폐기물로 폐기하는 대신 회수하여 재사용할 수 있다는 것이었다. 결과적으로, 분배로 인해 발생하는 폐기물은 주로 물이므로 더 깨끗하였고 폐기 비용도 절감되었다. 그러나 더 중요한 것은, 증발기(210)로부터의 열이 CBDA를 CBD로 탈카르복실화시킨다는 것을 깨달은 것이었다. CBD는 물보다 헥산에 용해되기 더 쉽기 때문에, 분배 단계로 들어가서 (CBDA의 탈카르복실화에 의해) 더 많은 CBD가 생성되면, 수율이 급격히 증가한다. 따라서, CBDA가 CBD로 탈카르복실화되도록 보장하기 위해, CBDA의 탈카르복실화를 강제하도록 이전 단계(단계 4/도 1)를 수정하였다(410). 구체적으로, 약 240℉ 내지 약 260℉의 온도에서 증발기(210) 내의 농축물을 순환시키면, 추출된 CBDA의 적어도 일부가 탈카르복실화될 것이다. 분배 전에 추출 용매를 제거하는 것의 다른 이점은 추출 용매 부피의 손실로 인해 분배된 각 배치에 대해 추출물보다 더 많은 농축물을 첨가할 수 있다는 것이다. 결과적으로, 분배 단계에 소요되는 시간과 에너지가 줄어든다.
농축물이 추출물보다 분배에 더 적합하기 때문에 용매 비 및 기타 파라미터를 또한 변경해야 했다. 예를 들어, 최상의 수율을 얻기 위해, 용매와 농축물을 혼합해야 하는 소정의 순서와 상이 분리되는 데 필요한 시간이 있으며, 그리고 수성상을 수집하고 재분배할 수 있는 것으로 밝혀졌다. 또한, 더욱 더 많은 칸나비노이드 회수를 위해 분배 깔때기(212)에 첨가될 수 있는 에탄올로 증발기(210)와 분배 깔때기(212) 사이의 연결부를 플러싱할 수 있는 것으로 밝혀졌다.
도 2 및 도 5를 함께 참조하면, 다른 어떤 것보다 먼저 음용수를 분배 깔때기(212)에 첨가한다(502). 물 대 농축물 대 헥산의 최종 비가 1부의 물, 2부의 농축물, 및 2부의 헥산이 되도록 물이 충분해야 한다. 그러나, 유연성이 있어서 헥산은 약 2부 내지 5부의 범위일 수 있고, 농축물은 약 2부 내지 5부의 범위일 수 있고, 물은 약 1부 내지 5부의 범위일 수 있다. 그 후, 농축물을 증발기(210)로부터 분배 깔때기(212, 504)로 펌핑한다. 농축물이 분배 깔때기(212)로 펌핑될 때 농축물과 물은 혼합되어야 한다. 그 후, 식품 등급 헥산(순도 98%)을 분배 깔때기(506)에 첨가한다. 분배 깔때기는 헥산, 농축물 및 물을 대기압에서 1 내지 20분, 바람직하게는 5 내지 10분 동안 순환시키도록 설정된다(508). 더 긴 실행 시간이 허용되지만 필수적인 것은 아니다. 순환을 통해 상들이 혼합되고 추출된 재료가 수성상 또는 헥산상에 용해된다. 예를 들어, 당, 셀룰로오스, 엽록소 등과 같은 수용성 불순물은 물에 용해될 것이고, 오일(예를 들어, 칸나비노이드 함유), 왁스 등과 같은 소수성 재료는 헥산에 용해될 것이다. 혼합 후, 2개의 상(즉, 헥산/소수성, 및 물/수성)은 약 60분 후에 분리될 것이다(510). 더 긴 기간을 사용할 수 있지만 필수적인 것은 아니다. 분리 기간을 짧게 하는 것이 효과적일 수 있지만, 일부 수율을 손실할 위험이 있다.
상들이 분리된 후, 물(및 수용성 재료)을 보유 용기 내로 배출한다(512). 가용성 재료가 용해된 헥산 층을 강하막 증발기(214)로 펌핑한다(514). 선택적으로, 예를 들어 두 상의 분리가 명확하지 않은 경우, 수집된 물을 분배 깔때기(212) 내에 다시 첨가하고 재가공함으로써 재분배할 수 있다. 그러나, 제2 분배 공정의 경우, 분배를 반복하기 전에 동일한 양의 헥산 및 물을 분배 깔때기(212)에 첨가한다. 수성상을 재분배하면, 특히 CBDA가 증발기(210)를 통해 CBD로 완전히 전환되지 않은 경우, 칸나비노이드 수율을 증가시킬 수 있다. 제2 분배는 수성상에서 손실되었을 수 있는 임의의 CBDA를 회수할 수 있다. 언급된 바와 같이, 농축물이 분배 깔때기(504, 506)에 첨가된 직후 분배 깔때기의 내용물에 첨가될 수 있는 소량(예를 들어, 5 리터)의 에탄올로, 증발기(210)로부터 분배 깔때기(212)로의 연결부를 플러싱할 수 있다. 에탄올은 수율에 영향을 미치지 않고 수성층과 분리될 것이다.
정제 공정에 분배 단계(5)를 추가하면 광범위한 세정 시간이 약 2주에서 3시간 미만으로 줄어들어 처리량이 엄청나게 증가하였다. 세정된 분배된 농축물에 대해 이후에 광범위한 세정이 필요하지 않아서 처리량이 또한 증가하였다. 이러한 단계(5)는 유동을 개선하고 세척 시간을 줄임으로써 용량 상수(capacity constant)를 또한 개선하였다. 장비는 가동 시간을 늘릴 수 있어서 복잡성과 작동 시간을 추가하지 않고도 용량을 개선할 수 있었다. 분배 단계(5)를 전체 공정에 포함시킴으로써 얻은 가장 중요한 이점은 수율의 증가였고; FSHE의 수량은 이전보다 많았고 이전에 손실된 FSHE 중 칸나비노이드가 이제 유지되었다. 즉, 이러한 단계 (5)가 없으면 칸나비노이드의 약 50 내지 70%만 회수되었고; 이러한 단계(5)를 사용하면 칸나비노이드 회수율이 30% 증가한다. 예를 들어, 표 2를 참조한다.
분배된 농축물로부터 헥산을 제거하기 위해 전체 공정(1)을 추가로 수정하였다. 일반적으로, 헥산은 증류를 통해 제거된다(6a). 일 실시 형태에서, 헥산은 강하막 증발기(214)와 같은 증발기에서 기화되고 판형 열교환기를 통해 응축된다. 분배된 농축물로부터 헥산을 제거하면 조 오일이 생성된다. 분배된 농축물로부터 헥산을 제거하는 단계(6a)는 도 6의 방법(600)에 상세히 기재되어 있다. 헥산 증기가 적절하게 응축되도록 보장하기 위해, 냉각기를 켜고 약 50℉로 설정한 후에 분배된 농축물을 강하막 증발기(214)로 펌핑한다(602). 강하막 증발기(214)의 가열 요소는 헥산 기화가 발생할 때까지 스팀을 가하여, 분배된 농축물을 약 160℉ 내지 약 200℉의 온도로 가열한다(604). 냉각기 압축기가 100% 미만, 바람직하게는 60%에서 작동하도록 증기량을 조정한다. 헥산 증기 온도를 낮추기 위해 냉각수를 사용하는 판형 열교환기를 통해 헥산 증기를 응축시킨다(606). 분배된 농축물은 시각적 평가에 기초하여 헥산이 완전히 증류될 때까지 이 시스템을 통해 순환한다. 순환하는 동안, 증발 온도는 약 275℉만큼 높이 도달할 수 있다. 그러나 냉각수는 50℉의 설정점 근처에서 몇 도 이상 상승해서는 안 된다. 따라서, 증발기로의 스팀을 모니터링하고 그에 따라 조정해야 한다.
시각적으로 헥산이 증류를 멈추면, 시스템에 진공을 가할 수 있다(608). 일반적으로, 진공은 대기압에서 증류를 통해 제거되지 않은 임의의 잔류 헥산을 제거할 것이다. 증발기(214)로의 스팀 유동을 감소시키고, 저압 진공을 가한다(예를 들어, <10 토르). 압력을 약 20 내지 25 토르까지 점진적으로 증가시킨다. 가능하다면 증기 유량을 또한 증가시킬 수 있다. 진공 하에서의 헥산 증류가 약 한 시간 동안 계속된다. 그 후, 생성된 조 오일을 진공 오븐에서 탈기시키기 위해 펌핑한다(610, 단계 6b).
진공 오븐(216)은 조 오일로부터 잔류 용매를 증발시키는 강하막 증발기(214)보다 압력을 훨씬 더 낮춘다. 진공 오븐 내의 온도를 약 310℉로 설정하고 진공을 2 토르 미만으로 설정한다. 이러한 온도와 압력에서, 조 오일로부터 미량 용매가 증발된다. 더욱이, 이전 단계에서 이미 탈카르복실화되지 않은 경우, 카르복실산 형태의 칸나비노이드를 포함하는 카르복실산이 탈카르복실화된다. 소정의 가벼운 테르펜이 또한 진공 오븐(216)에서 증발할 수 있다. 시각적 버블링이 멈출 때까지 조 오일을 진공 오븐에 남겨 둔다(612). 전형적으로, 이는 1분 내지 6시간이며, 바람직하게는 약 3, 2 또는 1시간 미만이다. 진공 오븐에서의 탈기는 정제 공정을 위해 새로 개발된 단계이기도 하다. 이러한 단계(6b)를 추가하기 전에는, 후속 증류 중에 탈기가 일어났다. 후속 증류 전의 탈기는 수율을 개선하는 것으로 밝혀졌다. 더욱이, 후속 증류 중의 탈기로 인해 잠재적으로 중금속이 최종 생성물로 빠져나갈 수 있으며, 이는 허용할 수 없는 오염원이다. 따라서, 진공 오븐(216)에서의 탈기(단계 6b)는 적어도 이중적인 이득을 갖는다: 수율 증가 및 최종 생성물의 오염 감소.
탈기(6b) 후, 조 오일은 정련할 준비가 된다(7). 정련은 엽록소, 용매, 중금속 등과 같은 임의의 남아 있는 불순물을 제거한다. 정련은 와이프 필름 단거리 증류기(wiped film short path still)(218)에 1회 이상, 바람직하게는 2회, 선택적으로 3회 통과시킴으로써 달성된다. 제1 통과는 조 오일로부터 테르펜과 같은 휘발성 화합물을 분리하고 제2 통과는 휘발성이 적은 불순물로부터 칸나비노이드를 분리한다. 원하는 경우, 제2 통과로부터 수집된 불순물을 제3 통과를 거치게 하여 임의의 잔류 칸나비노이드를 불순물로부터 증발시켜 분리할 수 있다. 최적의 결과를 얻도록 각 통과에 대해 증류기 파라미터를 조정한다. 하기 표 1을 참조한다.
일반적으로, 와이프 필름 단거리 증류기(218)에서 물질을 정련하기 위해, 증류기(218)의 헤드로 들어가기 전에 또는 들어갈 때 물질을 가열할 수 있다. 증류기 벽을 가열 재킷으로 또는 전기적으로 가열한다. 가열은 물질이 증류기(218) 내로 유동하여 벽 내부로 흘러내리게 한다. 물질이 벽을 따라 흘러내릴 때, 와이퍼를 회전시켜 물질이 얇은 층으로 퍼지게 한다. 증류기(218)를 또한 진공 상태로 유지한다. 따라서, 열과 진공으로 인해 휘발성 성분이 증발하고 내부 응축기에 닿아 응축된다. 내부 응축기에서 응축물은 증류물이다. 증발 및 응축되지 않은 것은 무엇이든 잔류물로서 증류기(218)를 빠져나간다. 증류물과 잔류물을 모두 수집할 수 있다. 일 실시 형태에서, 증류기는 외부 응축기(도시되지 않음)에 연결될 수 있으며, 이러한 외부 응축기는 증류기의 상부에서 위로 그리고 밖으로 유동한 증기를 응축시킬 것이다. 증기가 외부 응축기를 통과하면, 외부 응축기와 진공 펌프 사이에 있는 냉각 트랩에서 응축될 수 있다. 와이프 필름 단거리 증류기(218)의 각각의 통과에 대한 파라미터는 다음과 같다:
[표 1]
Figure pct00001
도 7을 참조하면, 증류기(218)를 통한 제1 통과는 "테르펜 통과"라고 불리는데, 그 이유는 소정 테르펜 및 기타 고휘발성 분자가 이 통과 동안 제거되기 때문이다. 표 1에 표시된 바와 같이 설정된 증류기(218)에 조 오일이 공급되면(702), 테르펜, 일부 불순물 등이 증발하여 "제1 증류물"로 응축된다(704). 증발 및 응축되지 않은 것은 더 정련된 조 오일인 제1 잔류물이다. 제1 잔류물을 수집하고(706) 선택적으로 카놀라 오일(10:1)에 용해시킨 후에, 동일한 증류기 또는 순차적인 증류기에서 제2 증류(708)를 진행할 수 있다.
제2 통과 증류의 경우, 증류기를 더 높은 온도로 가열하고 더 낮은 압력으로 설정하는데(표 1), 그 이유는 더 높은 압력의 테르펜이 이미 제1 통과에서 제거되었기 때문이다. 내부 응축기도 더 높은 온도이다(표 1). 증류기 파라미터에 대한 이러한 변화로 인해 칸나비노이드는 증류기 내부에서 증발 및 응축되어 더 무겁고 덜 휘발성인 불순물을 남긴다. 즉, 증류기 내에서, 칸나비노이드는 제1 잔류물로부터 증발하고 내부 응축기에서 응축시켜 제2 증류물로서 증류기로부터 유출된다(710). 더 무겁고 덜 휘발성인 재료는 증발하지 않고 제2 잔류물로서 증류기를 빠져나간다(712). 제2 증류물은 수집되는 FSHE를 포함하는 정련된 오일이다. 제2 잔류물에 남아 있는 임의의 칸나비노이드는 동일한 증류기 또는 순차적인 증류기를 통한 선택적인 제3 통과를 통해 추출될 수 있다.
제2 잔류물에 대해 제3 통과 증류를 진행하기 전에, 더 용이한 증류를 위해 제2 잔류물을 박화하기 위해 제2 잔류물을 카놀라 오일과 10:1(제2 잔류물: 카놀라 오일)의 비로 혼합한다(714). 증류기를 통한 제3 통과에서, 공급물은 더 높은 온도로 사전 가온되고, 증류기는 증류기를 통한 제2 통과에 수반되는 것처럼 약간 더 따뜻한 온도로 가열된다(표 1 참조). 나머지 설정은 제2 통과와 본질적으로 동일하다. 이러한 제3 통과(716) 동안, 임의의 잔류 칸나비노이드가 증발하고 내부 응축기에 닿아 응축시켜 FSHE를 포함하는 오일인 제3 증류물(718)로서 수집되며, 제3 잔류물은 수집되어 폐기물로서 폐기된다(720).
제3 증류물을 제2 증류물에 첨가하는데, 그 이유는 이들이 모두 동일한 출발 재료(716)로부터 추출된 FSHE를 포함하는 정련된 오일이기 때문이다. 일반적으로, 제2 증류물 및 제3 증류물을 가열된 탱크(220)로 전달하고, 여기서 이들을 균질한 혼합물로 혼합하고 품질 시험을 위해 유리병에 수집한다. 독립 실험실에서 살충제, 중금속, 미생물, 잔류 용매 및 곰팡이 독소에 대해 FSHE를 시험한다. 독립 실험실은 또한 액체 크로마토그래피 다이오드 어레이 검출기(LC-DAD)에 의해 결정된 칸나비노이드 프로파일을 제공한다. 전술한 추출 및 정제 공정(1)으로부터 얻은 예시적인 칸나비노이드 프로파일이 표 2에 요약되어 있다.
[표 2]
Figure pct00002
여기서, ND는 검출되지 않음을 의미하고; 총 THC = Δ 9 -THC + (0.877 × Δ 9 -THCA)이고; 총 CBD = CBD + (0.877 × CBDA)이고; 총 칸나비노이드 = Σ(중성 칸나비노이드) + [0.877 × Σ(산성 칸나비노이드)]이다.
특히, 표 2에 나타낸 칸나비노이드 프로파일은 실제 FSHE 생산 로트(lot)로부터의 프로파일이다. 특정 생산 로트에서 칸나비노이드들의 수량 및 유형은 상이할 수 있다. 그럼에도, 대부분의 FSHE 로트는 미량 원소(5 중량% 미만, 주성분인 CBD의 경우 ±10%)에 대해 표 2에 열거된 수량의 약 ±25% 범위의 수량으로 표 2에 나타낸 것과 유사한 프로파일을 갖는다. 더욱이, 각각 최대 2.5%로 포함될 수 있는, 소량의 다른 칸나비노이드, 예컨대 THCV 및 CBL을 추출 및 회수하는 것은 드문 일이 아니다.
소정 응용 분야에서는, FSHE가 필요하지만; 다른 응용 분야에서는 Δ9 THC-무함유 대마 추출물이 필요하다. 따라서, 추출 및 정제 방법(1)에 의해 생성된 FSHE를 추가로 가공하여 Δ9 THC가 없는 BSHE를 생성할 수 있으며, 이는 정량화 수준 미만을 의미한다. BSHE의 다른 측면, 예컨대 칸나비노이드 프로파일은 이것이 생성되는 FSHE와 실질적으로 유사하다.
FSHE로부터 BSHE를 생성하는 주요 단계에는 (i) 원심 분배 크로마토 그래피(CPC)를 사용하여 다른 칸나비노이드로부터 THC를 분리하는 단계, 및 (ii) CPC를 통해 얻은 THC-무함유 분획물로부터 용매를 증류하는 단계가 포함된다. 이러한 단계들은 도 8에서 공정(8)으로서 상세히 기재된다.
CPC는 두 가지 액체를 하나는 고정상으로 다른 하나는 이동상으로 사용하는 크로마토그래피의 일종이다. 고정상은 강한 원심력에 의해 고정되고 이동상은 고정상을 통해 이동하여 상이한 분자들을 분리한다. 이 기술에는 전형적으로 용매의 2상 혼합물이 필요하다. 특정 용매 시스템의 성분 및 선택된 용매 시스템에서 분자의 분배 계수에 따라 다양한 화합물이 분리될 수 있다. 따라서, CPC와 함께 두 가지 상이한 용매를 사용하여, 유사한 물질들을 분리할 수 있다. 일반적으로, CPC를 사용하면, 하나의 액체가 기계 내로 유입됨에 따라 다른 액체가 CPC 기계로부터 빠져나간다. CPC 기계에서 고정상을 통한 분리로 인해 상이한 분배 계수를 갖는 분자들은 상이한 시간 및/또는 상이한 분획물로 CPC 기계에서 나올 것이다.
THC를 다른 칸나비노이드로부터 분리하는 데 사용되는 용매 시스템은 비극성 용매(예를 들어, 헥산)와 2가지 극성 용매(예를 들어, 메탄올 및 물)를 포함한다. 이들 용매의 비가 중요하며, 비극성 용매 혼합물의 밀도도 마찬가지로 중요하다. 새로 준비된(802) 용매의 경우, 헥산 대 메탄올 대 물의 비는 5:4:1이다. BSHE 생성 공정(800)에 따라 용매를 재사용할 수 있다(812, 814에서 802로). 그럼에도 불구하고 적절한 THC 분리를 위해 용매의 비(5:4:1)를 유지해야 한다. 일반적으로, 수집된 사용된 용매를 용기에서 분리되게 두는데, 이는 주로 헥산인 상부층과 주로 물과 메탄올인 하부층을 형성할 것이다. 분리 후, 두 층을 각각의 용기로 옮긴다. 밀도가 70℉에서 약 0.852 g/cm3가 될 때까지 물 및/또는 메탄올(특정 경우에 표시된 대로)을 첨가하여 하부상의 밀도를 조정한다.
CPC 분리를 위한 FSHE를 준비하기 위해, 원하는 양의 FSHE를 완전히 용해될 때까지 오븐에서 가온한다. 가온된 FSHE를 헥산 대 FSHE의 비가 약 2:1이 되도록 상부상(예를 들어, 헥산)에 첨가한다(804). FSHE를 CPC 기계에 로딩하기 전에 헥산에 완전히 용해시켜야 한다. 이 시점에 용매와 샘플은 CPC 기계에 로딩할 준비가 된 것이다.
간단히 말해서, CPC 기계를 물과 메탄올의 깨끗한 상부상 혼합물로 충전하고 CPC 기계 내의 원심분리기가 회전하기 시작한다. 그 후, 헥산에 용해된 FSHE를 CPC 기계에 로딩하여 분리되게 한다(806). FSHE 분리 동안 추가적인 하부상을 첨가한다. 그 후 상부상을 CPC 기계에 첨가한다. 한편, CPC 기계로부터 나오는 분획물을 수집한다(808). 분획물은 UV 흡광도 스펙트럼을 통해 모니터링할 수 있다. 칸나비노이드가 기계에서 나오지 않을 것으로 예상되는 CPC 실행의 시작과 끝에는, UV 흡광도 스펙트럼이 낮다. 대조적으로, 칸나비노이드의 존재는 UV 흡광도 스펙트럼이 높은 점을 나타내게 할 것이다. 이러한 흡광도 스펙트럼을 통해 CPC 기계의 운영자는 칸나비노이드가 시스템을 통과하는 때를 알 수 있다. THC가 없는 칸나비노이드는 THC가 있는 칸나비노이드와 흡광도 스펙트럼이 상이하므로, 어떤 분획물에 THC가 없고 어떤 분획물에 THC가 있는지 추정할 수 있다. 따라서, 용매 시스템, 시료 로딩 및 CPC 파라미터에 따라, 분획물은 폐기물 분획물, THC-무함유 분획물 및 재생 분획물의 세 가지 범주로 나눌 수 있다. CPC 실행 방법의 단순화된 파라미터가 표 3에 요약되어 있다. 비-THC 칸나비노이드(예를 들어 CBD)는 THC보다 하부상에 더 잘 용해되기 때문에 CPC 기계에서 먼저 나온다. 반대로, THC는 상부상에 더 잘 용해되기 때문에 CPC 기계에서 나중에 나올 것이다. 재생은 CPC를 통한 제2 통과에서 분리될 수 있는 THC와 CBD의 혼합물이다.
[표 3]
Figure pct00003
재생 분획물을 CPC에서 재가공하기 전에, 하나 이상의 증류 공정에 의해 용매를 먼저 제거한다(810). 비제한적인 예로서, 재생 분획물은 강하막 증발기(214), 와이프 필름 단거리 증류기(218), 또는 둘 모두에서 용매를 증류 제거한 것일 수 있다. 이들 증류는 FSHE 정제에 대해 기재된 것과 본질적으로 동일하다. 그 후, 생성된 오일(예를 들어, 재생 오일)을 CPC 기계에서 재가공할 수 있다. 재생 오일의 가공은 헥산 대 재생 오일의 비가 2.5(헥산) 대 1(재생 오일)이고 두 가지 분획물: THC-무함유 분획물 및 폐기물 분획물만 수집한다는 점을 제외하고는 초기 가공과 유사하다.
용매 제거를 계속하기 전에, THC-무함유 분획이 진정한 THC-무함유인지 내부적으로 확인한다. 그렇지 않은 경우, 분획물을 CPC를 통해 재가공하고(예를 들어 재생 분획물로서) THC가 없는 것을 다시 확인할 수 있다. 수평 와이프 필름 증발기를 통한 용매 제거를 위해 THC-무함유 분획물들을 조합한다.
수평 와이프 필름 증발기를 사용하여 THC-무함유 분획물로부터 메탄올을 제거하기 위해(812), 메탄올의 인화점 미만인 한, 약 60℃ 내지 100℃ 이상에서, 그리고 약 100 토르인 완전 진공에서 증발기를 가열하도록 가열 재킷을 설정한다. THC-무함유 분획물은 증발기 내로 이동할 때, 와이퍼에 의해 얇은 층으로 퍼져 용매(예컨대 메탄올) 증발을 향상시킨다. 용매 증기는 응축기로 이동하며, 응축기는 증기를 다시 액체 용매로 응축시키기 위해 4℃로 설정된다. 앞서 언급된 바와 같이, 증류된 용매는 CPC에서 재사용될 수 있다. 약 4시간 후, 농축 된 THC-무함유 칸나비노이드를 함유하는 증류되지 않은 부분을 수집한다.
농축된 THC-무함유 부분에 용매가 여전히 존재할 수 있기 때문에, 잔류 메탄올/용매를 증류하기 위해 가능한 가장 강한 진공 하에서 약 100℃ 이상으로 설정된 수조를 사용하여, 회전 증발기에서 제2 증류를 수행한다(814). 기화된 용매를 약 -20℃로 설정된 응축기에 의해 응축시킨다.
농축된 THC-무함유 부분으로부터 잔류 메탄올을 제거한 후, 물을 포함한 내용물을 1시간 이상 동안 냉각시키지만, 시간이 더 길어도 수율에는 영향을 미치지 않을 것이다. 일단 냉각되면, 증발기에서 물과 THC-무함유 농축물을 분리할 수 있다(816). 이렇게 하기 위해, 진공을 가하지만 열은 가하지 않는다. 진공으로 인해 오일이 뭉쳐져 물로부터 분리된다. 1시간 이상 동안 진공 하에 둔 후에, 물과 THC-무함유 생성물을 완전히 분리해야 한다. THC-무함유 생성물로부터 물을 제거하고 THC-무함유 생성물을 증발기로 복귀시켜 나머지 물을 증류 제거한다(818). 예를 들어, 약 100℃의 온도 및 약 150 밀리토르 미만의 진공 압력에서, 물이 THC-무함유 생성물로부터 증발할 것이다. THC-무함유 오일이 혼탁에서 맑음으로 변하고 오일의 버블링이 거의 또는 전혀 없을 때, 물이 증류 제거된 것이며, BSHE(820)인 THC-무함유 제품을 시험을 위해 독립 실험실로 보낸다.
[표 4]
Figure pct00004
여기서, ND는 검출되지 않음을 의미하고; 총 THC = Δ 9 -THC + (0.877 × Δ 9 -THCA)이고; 총 CBD = CBD + (0.877 × CBDA)이고; 총 칸나비노이드 = Σ(중성 칸나비노이드) + [0.877 × Σ(산성 칸나비노이드)]이다.
특히, 표 4에 나타낸 칸나비노이드 프로파일은 실제 BSHE 생산 로트로부터의 프로파일이다. 특정 생산 로트에서 칸나비노이드들의 수량 및 유형은 상이할 수 있다. 그럼에도, 대부분의 BSHE 로트는 표 4에 열거된 수량의 약 ±10% 범위의 수량으로 표 4에 나타낸 것과 유사한 프로파일을 갖는다. 더욱이, 소량의 다른 칸나비노이드, 예컨대 CBC, CBG, 및 CBL을 추출 및 회수하는 것은 드문 일이 아니다.
하기 표 5는 BSHE 내의 요소에 대해 허용가능한 변동을 제공한다.
[표 5]
Figure pct00005
하기 표 6은 FSHE 내의 요소에 대해 허용가능한 변동을 제공한다.
[표 6]
Figure pct00006
제형에 대한 단순화된 접근법은 BSHE가 60 내지 95%의 CBD, 0 내지 0.1%의, 그러나 바람직하게는 검출 불가능한 Δ9-THC, 및 0.1 내지 20%의 추가 칸나비노이드를 포함한다는 것이다. 반면, FSHE는 0.01 내지 5%, 그러나 바람직하게는 소정 관할권에서 요구되는 대로 0.01 내지 0.3%의 THC를 포함한다. 추가 요소에는 0.1 내지 20%의 왁스 및 지방산이 포함된다.
BSHE 또는 FSHE 중 어느 하나는 일단 제조되면 이제 여러 가지 방식으로 활용할 수 있다. 불행히도, BSHE 및 FSHE의 각각은 경구 점막 또는 경구 투여의 경우 쓴맛이 나므로, 이러한 투여 형태에 적합한 경구 담체에 BSHE 또는 FSHE를 첨가하는 것이 최적이다. 장쇄 트라이글리세라이드(LCT) 오일 또는 중쇄 트라이글리세라이드 오일(MCT) 오일과 같은 오일은 쉽게 입수가능하다. 바람직한 실시 형태에서, FSHE를 냉압착 대마 종자 오일, 코코넛 오일, 또는 이들의 조합의 혼합물에 v/v로 첨가한다. 이는 생성된 오일을 경구 투여에 적합하게 만든다. 전형적으로, FSHE는, 각각 10 내지 99% v/v의 냉압착 대마 종자 오일 및 MCT 오일(예를 들어, 코코넛 오일)과 함께, 약 1 내지 10% v/v로 첨가된다. 향료는 약 0.1% 내지 5.0% v/v로 첨가될 수 있다. 향료는 시트러스 향미, 과일 향미, 민트 또는 윈터그린 등을 포함하지만 이로 한정되지 않는 잘 알려진 예를 포함하며, 이들은 천연 또는 합성일 수 있다.
소정 실시 형태에서, FSHE 또는 BSHE는 1 내지 99%의 모든 범위를 포함하는, 조성물의 총 부피 또는 중량의 최대 99%로 담체에 첨가될 수 있다.
바람직한 실시 형태는 BSHE 또는 FSHE를 w/w로 냉간 압착 대마 종자 오일과 MCT 오일의 혼합물 내에 조합하고, 테르펜 블렌드를 더 포함함으로써 제조된다. 다른 실시 형태에서, BSHE 또는 FSHE는 MCT 오일에만 첨가되거나, 또는 냉압착 대마 종자 오일에만 첨가된다. 바람직한 실시 형태에서, 조성물은 40 내지 70%의 냉압착 대마 종자 오일, 및 30 내지 50%의 MCT 오일, 및 1 내지 20%의 BSHE 또는 FSHE를 포함한다. 더 바람직하게는, 본 실시 형태는 조성물의 프로파일을 개선하기 위해 테르펜 혼합물 또는 다른 혼합물을 더 포함한다.
소정 실시 형태에서, 테르펜 블렌드는 0.1 내지 2.0 v/v로 포함된다. 특정 블렌드는 1개, 2개, 3개 또는 그 이상의 테르펜을 포함할 수 있다. 테르펜 블렌드는 β-미르센, β-카리오필렌, 리날로올, α-피넨, 시트랄, D-리모넨, 및/또는 유칼립톨을 포함할 수 있다. 특정 테르펜 블렌드는 15 내지 25%의 β-미르센, 15 내지 25%의 β-카리오필렌, 5 내지 15%의 리날로올, 5 내지 15%의 α-피넨, 15 내지 40%의 시트랄, 10 내지 30%의 D-리모넨 및 0.1 내지 5%의 유칼립톨을 포함하는 테르펜 프로파일을 포함한다. 바람직한 실시 형태에서, 테르펜 블렌드는 언급된 7가지 테르펜 중 적어도 1개, 2개, 3개, 4개, 5개, 6개 또는 7개 모두를 포함한다. 바람직하게는, 각각의 테르펜의 범위는 테르펜 블렌드의 총 부피의 약 0.1% 내지 약 50%이다. 가장 바람직하게는, 테르펜 블렌드는 5가지 이상의 테르펜을 포함하며, 각각의 테르펜은 테르펜 블렌드의 총 부피의 40% 이하의 농도를 나타낸다.
FSHE, 냉압착 대마 종자 오일, 코코넛 오일 및 테르펜 블렌드를 포함하는 조성물은 경구 투여를 위한 팅크로 사용하기에 최적화되어 있다. 바람직한 실시 형태에서, 향료가 조성물의 0.1% 내지 2.0% v/v로 추가로 첨가된다. 이러한 적용은 FSHE 및 칸나비노이드가 구강 점막을 통해 흡수되도록 의도된 설하 적용을 위해 제공된다. 재료는 종종 결국 삼켜지고 추가 재료는 입 뒤쪽, 식도를 통해 및 위장으로 흡수되어 제1 통과 대사를 거치는 것으로 이해된다. 소정 실시 형태에서, FSHE는 정련된 BSHE로 대체된다. 추가의 실시 형태에서, 조성물은 소프트젤로 제형화될 수 있고, 여기서 젤 코팅은 소정 양의 조성물 주위에 용해성 쉘로서 형성되도록 제조된다. 이러한 제조는 당업자에게 잘 이해된다. 추가의 실시 형태에서, 구미 제품의 제조를 위해, 향미제, 감미료, 색소를 포함하지만 이로 한정되지 않는 하나 이상의 부형제의 첨가와 함께, 젤라틴 또는 다른 담체 내에 조성물을 혼합한다.
국소 투여를 위해, 담체는 유화제를 더 포함할 수 있다. 소정 실시 형태에서, MCT 오일 대신에 담체로서 이용될 수 있는 시어 버터와 같은 지방이 더 포함될 수 있다. 이러한 실시 형태에서, 조성물은 FSHE, 냉압착 대마 종자 오일, 제2 오일 또는 지방, 및 선택적으로 테르펜 블렌드를 포함한다. 바람직한 실시 형태에서, 제2 오일 또는 지방은 시어 버터이다. 소정 실시 형태에서, FSHE는 BSHE로 대체된다. 따라서, 제품은 1 내지 50%의 BSHE 또는 FSHE 및 99 내지 50%의 추가 부형제를 포함할 수 있으며, 추가 부형제는 국소 투여에 적합한 담체 및 기타 성분을 포함한다.
BSHE 또는 FSHE에 관계없이 오일을 제조하고 병입한다. 후속 가공 단계에서, 경구 투여를 위해 젤라틴 재료에 BSHE 또는 FSHE를 캡슐화할 수 있다. 전형적인 연질 젤라틴 캡슐은 캡슐당 0.4 내지 0.6 mL의 오일을 포함한다. 젤라틴 캡슐의 제조는 젤라틴 쉘을 제조하는 데 필요한 추가 부형제를 포함할 수 있다.
추가의 실시 형태는 점막 조성물에 관한 것이다. 바람직한 실시 형태에서, 점막 조성물은 구강 점막, 코 점막, 질 점막, 또는 직장 점막을 위해 의도될 수 있다. 바람직한 실시 형태에서, 점막 조성물은 질내 조성물이다. 질내 조성물은 1 내지 99%의 BSHE 또는 FSHE, 담체, 바람직하게는 지방 또는 오일을 포함한다. 제형을 안정화하고 최종 생성물의 유동성 또는 특성을 수정하기 위해 추가 부형제가 포함될 수 있다. 바람직한 지방은 시어 버터이다. 질내 조성물은 본 명세서에 상세히 기재된 바와 같은 테르펜 블렌드를 더 포함할 수 있다. 소정 실시 형태에서, pH가 변경되며, 예를 들어 FSHE 또는 BSHE의 약 10.5의 원래의 pH로부터 산성 pH로 변경된다. pH를 3.5 내지 6과 같이 산성으로 만들기 위해, 적절한 짝산 및 짝염기를 포함하는 산성 완충 용액이 당업자에 의해 이용될 수 있으며 pH 조절제로서의 역할을 할 수 있다. 염화나트륨과 같은 염을 조성물에 첨가하는 것을 포함하여, 삼투몰랄농도 조절제가 또한 이용될 수 있다. 소정 실시 형태에서, 점막점착제는 키토산, 하이드록시에틸 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 폴리아크릴산, 폴리 비닐 피롤리돈, 폴리 비닐 알코올, 폴리 에틸렌 글리콜, 또는 이들의 조합이다.
본 명세서에 기재된 실시 형태 및 예시는 예로서 제공되는 것이며 본 발명은 구체적으로 개시된 것으로 한정되지 않는다는 것을 이해할 것이다. 오히려, 본 발명의 범위는 전술한 다양한 특징들의 조합 및 하위 조합뿐만 아니라, 전술한 설명을 읽었을 때 당업자에게 떠오를 수 있으며 종래 기술에는 개시되지 않은 변형 및 수정을 모두 포함한다. 따라서, 본 명세서에 상세히 설명된 다양한 방법 및 시스템을 구현하는 자들에 의해 이해되는 바와 같이, 본 명세서에 상세히 설명된 다양한 방법, 제형, 및 조성물은 실시 형태의 제한 중 하나 또는 전부를 포함할 수 있거나, 임의의 순서로 수행될 수 있거나, 또는 상이한 실시 형태들로부터의 제한들을 조합할 수 있다.

Claims (36)

  1. 풀 스펙트럼(full spectrum) 대마 추출물을 생성하는 방법으로서,
    a. 약 -20℃ 내지 약 0℃로 냉각된 약 5% 헵탄과 약 95% 에탄올의 추출 용매에 칸나비스-기반 그린(green) 재료를 혼합하고 상기 추출 용매 및 그에 용해된 가용성 물질을 포함하는 추출물을 수집하는 단계;
    b. 상기 추출물을 약 160℉(약 70℃) 내지 약 190℉(약 90℃)의 온도로 가열하여 상기 추출물로부터 상기 추출 용매의 적어도 일부를 증류 제거하고 증류 제거되지 않은 농축물을 수집하는 단계;
    c. 상기 농축물로부터 수용성 물질의 적어도 일부를 제거하기 위해 상기 농축물로부터 상기 수용성 물질의 적어도 일부를 수성상 내로 그리고 나머지 물질을 비극성 용매의 상에 용해된 분배된 농축물 내로 분배하는 단계;
    d. 상기 분배된 농축물을 약 160℉(약 70℃) 내지 약 200℉(약 95℃)의 온도로 가열하여 상기 비극성 용매를 증발시키고 조 오일(crude oil)을 수득하는 단계;
    e. 상기 조 오일을 약 2 토르 미만(약 270 Pa 미만)인 진공에서 약 310℉ 이상(약 155℃ 이상)의 온도로 가열하여, 상기 조 오일의 버블링을 없애기에 충분한 시간 동안 상기 조 오일을 탈기시켜 탈기된 조 오일을 생성하는 단계;
    f. 상기 탈기된 조 오일의 제1 통과 증류를 약 150℃에서 수행하고 제1 잔류물을 수집하는 단계; 및
    g. 상기 제1 잔류물의 제2 통과 증류를 약 170℃ 내지 약 185℃에서 수행하고, 풀 스펙트럼 대마 추출물인 제2 증류물을 수집하고, 제2 잔류물을 수집하는 단계
    를 포함하는, 방법.
  2. 제1항에 있어서, 상기 제2 잔류물에 대해 제3 통과 증류를 약 180℃ 내지 약 190℃의 온도에서 수행하고, 풀 스펙트럼 대마 추출물인 제3 증류물을 수집하고, 풀 스펙트럼 대마 추출물의 상기 제2 증류물과 풀 스펙트럼 대마 추출물의 상기 제3 증류물을 조합하는 단계를 더 포함하는, 방법.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 단계 (a)에서, 상기 추출물은 상기 추출 용매 및 그에 용해된 가용성 물질을 상기 추출 용매에 가용성이 아닌 임의의 상기 칸나비스-기반 그린 재료로부터 분리함으로써 수집되며, 바람직하게는 상기 분리는 여과에 의해 수행되는, 방법.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 농축물로부터 상기 수용성 물질의 적어도 일부를 수성상 내로 그리고 나머지 물질을 비극성 용매의 상에 용해된 분배된 농축물 내로 분배하는 단계는
    c1. 약 1 내지 5부의 물에 약 2 내지 5부의 농축물을 첨가하는 단계;
    c2. 상기 물 및 상기 농축물에 약 2부 내지 약 5부의 비극성 용매를 첨가하는 단계;
    c3. 상기 물, 농축물 및 비극성 용매를 약 1분 내지 약 20분 동안 혼합하는 단계;
    c4. 상기 혼합물을 30분 이상 및 선택적으로 180분 이하 동안 방치하여 상기 수성상과 상기 비극성 용매의 상이 분리되게 하는 단계; 및
    c5. 상기 비극성 용매의 상으로부터 상기 수성상을 배출하여 비극성 용매의 상에 용해된 분배된 농축물을 수득하는 단계
    를 포함하는, 방법.
  5. 제4항에 있어서,
    i. 상기 비극성 용매는 헥산이고/이거나;
    ii. 물, 농축물 및 헥산의 비는 약 1부의 물, 2부의 농축물 및 2부의 헥산이고/이거나;
    iii. 배출된 상기 수성상은 동일한 양의 비극성 용매로 재분배되고/되거나;
    iv. 상기 비극성 용매를 수집하고 상기 비극성 용매를 비극성 용매의 상에 용해된 상기 분배된 농축물과 조합하는, 방법.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 추출 용매를 제거한 후 신규 추출 용매를 첨가하여 동일한 그린 재료로부터 가용성 물질을 더 추출하고, 선택적으로 각각의 개별 추출 단계로부터의 상기 추출물을 조합하는 단계를 더 포함하는, 방법.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 추출물로부터 상기 추출 용매의 적어도 일부를 증류 제거하는 단계는, 상기 추출 용매의 50% 이상이 상기 추출물로부터 증류 제거되었을 때, 온도를 약 240℉ 내지 260℉(약 115℃ 내지 약 130℃)로 증가시켜 상기 추출물에 존재하는 칸나비디올산(CBDA)의 적어도 일부가 칸나비디올(CBD)로 탈카르복실화되도록 강제하는 단계를 포함하는, 방법.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 분배된 농축물을 강하막 증발기(falling film evaporator)에서 가열하여 상기 조 오일을 생성하고, 상기 조 오일을 탈기시키기 전 및 상기 비극성 용매의 증류에 대한 시각적 인지가 종료된 후, 상기 강하막 증발기에 약 1시간 동안 약 10 토르 미만(1,350 Pa 미만)의 진공을 가하는, 방법.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 탈기 단계는 약 1분 내지 약 6시간, 바람직하게는 약 1분 내지 60분 동안 수행되는, 방법.
  10. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제1 통과 증류는 145℃ 내지 155℃의 온도에서 수행되는, 방법.
  11. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제1 잔류물, 상기 제2 잔류물, 또는 둘 모두를 10부의 잔류물 대 1부의 카놀라 오일의 비로 카놀라 오일에 용해시키는 단계를 더 포함하는, 방법.
  12. 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 풀 스펙트럼 대마 추출물의 상기 제2 증류물, 또는 조합된 제2 증류물과 제3 증류물 중 CBD의 농도는 약 70% 내지 약 90%인, 방법.
  13. 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 풀 스펙트럼 대마 추출물의 상기 제2 증류물, 또는 조합된 제2 증류물과 제3 증류물 중 Δ-9-테트라하이드로칸나비놀(THC)의 농도는 약 0.1% 내지 2.99%인, 방법.
  14. 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, 풀 스펙트럼 대마 추출물의 상기 제2 증류물, 또는 조합된 제2 증류물과 제3 증류물 중 총 칸나비노이드는 약 77% 내지 약 97%인, 방법.
  15. 제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 풀 스펙트럼 대마 추출물의 상기 제2 증류물, 또는 조합된 제2 증류물과 제3 증류물은 적어도 하나의 테르펜을 포함하는, 방법.
  16. Δ-9-테트라하이드로칸나비놀(THC)을 제거하여 칸나비노이드-기반 추출 생성물로부터 정련된 브로드 스펙트럼(broad spectrum) 대마 추출물을 생성하는 방법으로서,
    a. 상기 칸나비노이드-기반 추출 생성물을 약 2:1의 헥산 대 추출 생성물의 비로 헥산에 용해시키는 단계;
    b. 헥산:메탄올:물을 각각 5:4:1의 비로 혼합하여 원심 분배 크로마토그래피(CPC)를 위한 용매 시스템을 제형화하는 단계;
    c. 유효한 양의 시간 동안 상기 용매 시스템이 상부층과 하부층으로 분리되게 하는 단계;
    d. 물, 메탄올 또는 둘 모두를 사용하여 상기 하부층의 밀도를 70℉(약 21℃)에서 약 0.8 g/cm3으로 조정하는 단계;
    e. 상기 용해된 칸나비노이드-기반 추출 생성물을 CPC 장치를 통해 진행시켜 상기 용해된 칸나비노이드-기반 추출 생성물을 재생(reclaim) 분획물, THC-무함유 분획물 및 폐기물 분획물로 분리하는 단계;
    f. 약 140℉(약 60℃) 및 완전 진공에서 가열하도록 설정된 수평 와이프 필름 증발기(horizontal wiped film evaporator)에서 상기 THC-무함유 분획물로부터 헥산, 메탄올, 물 또는 이들의 조합을 증류하는 단계;
    g. 약 100℃ 이상으로 설정된 오일 배스를 갖는 회전 증발기를 사용하여 상기 THC-무함유 분획물로부터 헥산, 메탄올, 물, 또는 이들의 조합을 증류하는 단계;
    h. 진공 하의 비가열 회전 증발기, 진공 하의 가열 회전 증발기 또는 둘 모두를 사용하여 상기 THC-무함유 분획물로부터 물을 제거하는 단계; 및
    i. 상기 생성되는 브로드 스펙트럼 대마 추출물을 수집하는 단계
    를 포함하는, 방법.
  17. 제16항에 있어서, 상기 브로드 스펙트럼 대마 추출물 중 CBD의 농도는 약 79% 내지 약 99%인, 방법.
  18. 제16항 또는 제17항에 있어서, 상기 칸나비노이드-기반 추출 생성물은 풀 스펙트럼 대마 추출물, 바람직하게는 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항의 방법에 의해 생성된 풀 스펙트럼 대마 추출물인, 방법.
  19. 제16항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서, 완전 진공은 100 토르 또는 약 13.3 kPa 미만의 진공인, 방법.
  20. 제품으로서,
    i. 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항의 방법에 의해 수득할 수 있는 풀 스펙트럼 대마 추출물 또는 제16항 내지 제19항 중 어느 한 항의 방법에 의해 수득할 수 있는 브로드 스펙트럼 대마 추출물; 및
    ii. 지방 또는 오일
    을 포함하며;
    상기 제품은 약 1% 내지 99%의 풀 스펙트럼 대마 추출물 또는 브로드 스펙트럼 대마 추출물을 포함하는, 제품.
  21. 제20항에 있어서, 상기 지방 또는 오일은 냉압착 대마 종자 오일 또는 중쇄 트라이글리세라이드(MCT) 오일인, 제품.
  22. 제20항에 있어서, 상기 지방 또는 오일은 시어 버터인, 제품.
  23. i. 약 0.1 중량% 내지 30 중량%의, 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항의 방법에 의해 수득할 수 있는 풀 스펙트럼 대마 추출물 또는 제16항 내지 제19항 중 어느 한 항의 방법에 의해 수득할 수 있는 브로드 스펙트럼 대마 추출물;
    ii. 약 25 중량% 내지 70 중량%의 중쇄 트라이글리세라이드(MCT) 오일; 및
    iii. 약 25 중량% 내지 70 중량의 냉압착 대마 종자 오일
    을 포함하는, 경구 제형.
  24. 제23항에 있어서, 약 0.1 중량% 내지 5 중량%의 테르펜 블렌드를 더 포함하는, 경구 제형.
  25. 제24항에 있어서, 상기 테르펜 블렌드는 β-미르센, β-카리오필렌, 리날로올, α-피넨, 시트랄, D-리모넨, 유칼립톨 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 테르펜을 포함하는, 경구 제형.
  26. 제23항 내지 제25항 중 어느 한 항에 있어서, 향미제를 더 포함하는, 경구 제형.
  27. 제23항 내지 제26항 중 어느 한 항에 있어서, 점막접착제(mucoadhesive agent)를 더 포함하는, 경구 제형.
  28. 제27항에 있어서, 상기 점막접착제는 키토산, 하이드록시에틸 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 폴리아크릴산, 폴리 비닐 피롤리돈, 폴리비닐 알코올, 폴리에틸렌 글리콜, 또는 이들의 조합인, 경구 제형.
  29. i. 약 0.1 중량% 내지 50 중량%의, 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항의 방법에 의해 수득할 수 있는 풀 스펙트럼 대마 추출물 또는 제16항 내지 제19항 중 어느 한 항의 방법에 의해 수득할 수 있는 브로드 스펙트럼 대마 추출물; 및
    ii. 약 10 중량% 내지 90 중량%의 시어 버터
    를 포함하는, 질내 제형.
  30. 제29항에 있어서, 약 0.1 중량% 내지 10 중량%의 테르펜 블렌드를 더 포함하는, 질내 제형.
  31. 제30항에 있어서, 상기 테르펜 블렌드는 β-미르센, β-카리오필렌, 리날로올, α-피넨, 시트랄, D-리모넨, 유칼립톨 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 테르펜을 포함하는, 질내 제형.
  32. 제29항 내지 제31항 중 어느 한 항에 있어서, 약 5 중량% 내지 50 중량%의 냉압착 대마 종자 오일을 더 포함하는, 질내 제형.
  33. 제29항 내지 제32항 중 어느 한 항에 있어서, pH 조절제를 더 포함하는, 질내 제형.
  34. 제29항 내지 제33항 중 어느 한 항에 있어서, 삼투몰랄농도 조절제를 더 포함하는, 질내 제형.
  35. 풀 스펙트럼 대마 추출물을 생성하기 위한 시스템으로서,
    메시 스크린이 내부에 배치되어 가저면(false bottom)을 생성하는 추출기 드럼으로서, 상기 추출기 드럼은, 상기 메시 스크린에 의해 실질적으로 유지되며 상기 가저면으로 들어가는 것이 방지되는 크기의 칸나비노이드 그린 재료, 및 상기 칸나비노이드 그린 재료로부터 추출된 재료가 용해되며 상기 가저면에 수집될 수 있는 약 5% 헵탄과 약 95% 에탄올을 포함하는 추출 용매를 수용하도록 구성된, 상기 추출기 드럼;
    상기 추출 용매 및 상기 용해된 재료를 수용하도록 구성된 판형 열교환 증발기로서, 상기 판형 열교환 증발기는 상기 추출 용매를 증발시키기 위해 약 160℉ 내지 190℉(약 70℃ 내지 90℃) 및 약 5 psi 내지 약 10 psi(약 34 kPa 내지 약 69 kPa)의 압력으로 설정될 수 있는 제1 세트의 판형 열교환기 및 생성된 칸나비노이드 농축물로부터 기화된 추출 용매를 응축시키기 위해 약 70℉(약 21℃)로 설정될 수 있는 제2 세트의 판형 열교환기를 갖는, 상기 판형 열교환 증발기;
    상기 칸나비노이드 농축물, 물 및 헥산을 각각 약 2:1:2의 비로 수용하도록 구성된 분배 깔때기로서, 상기 분배 깔때기 내에서 상기 칸나비노이드 농축물은 물에 용해된 수용성 물질 및 상기 헥산에 용해된 헥산 가용성 물질로 분배될 수 있는, 상기 분배 깔때기;
    상기 헥산 및 헥산 가용성 물질을 수용하기 위한 강하막 증발기로서, 상기 강하막 증발기는 상기 헥산 가용성 물질로부터 헥산을 제거하기 위한 약 160℉ 내지 약 200℉(약 70℃ 내지 약 95℃)의 제1 설정 및 초기에 약 10 토르 미만(1,350 Pa 미만)의 진공압을 약 20 토르 내지 25 토르(약 2,650 Pa 내지 3,350 Pa)까지 점진적으로 증가시킬 수 있는 제2 설정을 갖고, 상기 제2 설정은 상기 헥산이 제거된 것으로 시각적으로 평가된 후에 설정되도록 구성되며, 이는 약 1시간 후에 상기 헥산 가용성 물질을 포함하는 조 오일의 생성을 가능하게 하는, 상기 강하막 증발기;
    기화된 헥산을 응축시키기 위해 50℉(10℃)로 설정될 수 있는 강하막 증발기에 작동적으로 연결된 응축기;
    상기 조 오일을 탈기시키기 위해 진공 하에 310℉(약 155℃)로 설정될 수 있는, 상기 조 오일을 수용하기 위한 진공 오븐; 및
    증류기를 통한 적어도 2회의 순차적 통과 후에, 상기 탈기된 조 오일로부터 정련된 풀 스펙트럼 대마 추출물을 생성하기 위한 적어도 하나의 와이프 필름 단거리 증류기(wiped film short pass still)로서, 제1 통과는 상기 조 오일로부터 테르펜을 제거하고 제2 통과는 풀 스펙트럼 대마 추출물을 증류물로서 생성하는, 상기 적어도 하나의 와이프 필름 단거리 증류기
    를 포함하는, 시스템.
  36. 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 따른 풀 스펙트럼 대마 추출물을 생성하는 방법을 수행하기 위한, 제35항에 따른 시스템의 용도.
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GB2475183B (en) 2008-06-04 2011-11-23 Gw Pharma Ltd Cannabinoids in combination with non-cannabinoid chemotherapeutic agent that are selective estrogen receptor modulators
US20100273895A1 (en) 2009-04-28 2010-10-28 Alltranz Inc. Formulations of cannabidiol and prodrugs of cannabidiol and methods of using the same
GB2478595B (en) 2010-03-12 2018-04-04 Gw Pharma Ltd Phytocannabinoids in the treatment of glioma
CA2872528C (en) * 2012-05-03 2021-01-05 Echo Pharmaceuticals B.V. Cannabis plant isolate comprising .delta.9-tetrahydrocannabinol and a method for preparing such an isolate
EP2719375A1 (en) 2012-10-10 2014-04-16 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Cannabinoids for the treatment of cancers dependent on hedgehog mechanisms
GB2515312A (en) 2013-06-19 2014-12-24 Gw Pharma Ltd The use of phytocannabinoids in the treatment of ovarian carcinoma
GB2527590A (en) 2014-06-27 2015-12-30 Otsuka Pharma Co Ltd Active pharmaceutical ingredient (API) comprising cannabinoids for use in the treatment of cancer
US20170189373A1 (en) 2015-05-15 2017-07-06 Andrew Hospodor Terpene Control in Scaleable Cannabinoid Medicinal Formulations
BG112018A (bg) * 2015-05-22 2016-11-30 "Побелч-Гле" Оод Метод за получаване на канабиноиден извлек от коноп
US20220054429A1 (en) 2015-10-27 2022-02-24 Jay Pharma, Inc. Compositions comprising cannabidiol and second therapeutic agents for the treatment of cancer
BR112018008601A2 (pt) 2015-10-27 2018-10-30 Jay Pharma Inc composições compreendendo o canabidiol e segundos agentes terapêuticos para o tratamento de câncer
US10814248B2 (en) 2016-04-14 2020-10-27 Capna Ip Capital, Llc Methods to reduce chlorophyll co-extraction through extraction of select moieties essential oils and aromatic isolates
HUE056947T2 (hu) 2016-11-24 2022-04-28 Aop Orphan Pharmaceuticals Gmbh Kannabinoidok akaratlan tömegveszteség profilaktikus kezeléséhez
WO2018167038A1 (en) 2017-03-15 2018-09-20 Aalborg Universitet Method for extracting cannabinoids from cannabis plant material
CA3068383A1 (en) 2017-06-28 2019-01-03 Buzzelet Development And Technologies Ltd. Terpene-enriched cannabinoid product for women health
CN109394836A (zh) 2017-08-18 2019-03-01 汉义生物科技（北京）有限公司 一种预防和/或缓解痛经的大麻纤维及其在卫生用品中的应用
EP3449992A1 (en) * 2017-09-04 2019-03-06 Bionorica Ethics GmbH Recovery of acidic cannabinoids from plant material
CA3074819A1 (en) 2017-09-04 2019-03-07 Cannabics Pharmaceuticals Inc. Method for sensitivity testing of cannabinoids on patient-derived tumor biopsies and ctcs
CN109498606A (zh) 2017-09-15 2019-03-22 汉义生物科技（北京）有限公司 一种含有大麻二酚和/或次大麻二酚的组合物及其在治疗痛经中的应用
WO2019106652A1 (en) 2017-11-29 2019-06-06 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. Cannabinoids compositions and methods
CA3089490A1 (en) * 2018-01-29 2019-08-01 Phytoplant Research S.L Methods of purifying cannabinoids using liquid:liquid chromatography
US11020357B2 (en) 2018-03-19 2021-06-01 Alexandra Yerike Compound for use in relief of pain and method to produce thereof
CN108433880A (zh) 2018-03-19 2018-08-24 烟台汉麻生物技术有限公司 一种汉麻卫生巾
CA3096547A1 (en) 2018-04-13 2019-10-17 Urban Juve Provisions Inc. Cannabis root extract, method of manufacture, method of use
US20200063202A1 (en) 2018-04-25 2020-02-27 Juneau Biosciences, L.L.C. Methods of using genetic markers associated with endometriosis
GB201806953D0 (en) 2018-04-27 2018-06-13 Gw Res Ltd Cannabidiol Preparations
WO2019222459A1 (en) 2018-05-18 2019-11-21 Diverse Biotech, Inc. Cannabinoid preparations and therapeutic uses
WO2020097358A1 (en) 2018-11-07 2020-05-14 Columbia Care, Llc Suppository formulations having cannabinoid
US20220193003A1 (en) 2019-02-08 2022-06-23 Srin Therapeutics, Inc. Cannabinoid compositions and methods of use thereof for immune modulation
AU2020222368A1 (en) 2019-02-17 2021-10-07 Buzzelet Development And Technologies Ltd. A kit for treating pelvic pain arising from female reproductive system
WO2020183455A1 (en) 2019-03-10 2020-09-17 Bol Pharma Ltd. Cannabinoid combinations for treating low back pain
GB201903546D0 (en) 2019-03-15 2019-05-01 Ldn Pharma Ltd Cancer treatment
EP3946315A4 (en) 2019-03-28 2023-04-12 Scicann Therapeutics Inc. CANNABINOID COMPOSITIONS AND USE THEREOF
EP3952860A1 (en) 2019-04-09 2022-02-16 Powderpost LLC Methods and compositions for use in treatment of cancer without psychoactive effects
US20230015268A1 (en) 2019-04-30 2023-01-19 Greenway Herbal Products, Llc Cannabinoid and omega fatty acid compositions and methods of using
EP3962296A4 (en) 2019-04-30 2023-02-08 Greenway Herbal Products, LLC CANNABINOID COMPOSITIONS AND METHODS OF USE
US20230248747A1 (en) 2019-04-30 2023-08-10 Greenway Herbal Products, Llc Cannabinoid and omega fatty acid compositions and methods of using
CN110063953A (zh) 2019-05-30 2019-07-30 栾云鹏 一种治疗子宫内膜癌的药物组合物
WO2021011790A1 (en) 2019-07-16 2021-01-21 Advanced Female Technologies Llc Chewing gum compositions for the treatment of menstrual pain
CA3148766A1 (en) 2019-07-31 2021-02-04 Canopy Growth Corporation Separation of cannabinoids from mixtures thereof by distillation
WO2021028646A1 (en) 2019-08-09 2021-02-18 Jay Pharma Inc. Administration regimes of cannabinoids in combination with chemotherapeutics against cancer
WO2021050786A1 (en) 2019-09-10 2021-03-18 California Amber Inc. Cannabin oid compositions with improved organoleptic and therapeutic properties, method of production, and use thereof
US20210128521A1 (en) * 2019-10-30 2021-05-06 Precision Biologics Methods of using cannabinoid compositions in sports medicine applications
US20210145764A1 (en) 2019-11-15 2021-05-20 Brigham Young University Compositions of cannabidiol (cbd), and/or polyphenols, and methods for the prevention and/or treatment of skin, muscle, nerve and inflammatory disorders, and biological factors and functions in mammals
GB201916960D0 (en) 2019-11-21 2020-01-08 Vitus Group As Compositions
IL294203A (en) 2019-12-28 2022-08-01 Buzzelet Development And Technologies Ltd Liquid compositions comprising terpenes and cannabinoids
US20210401922A1 (en) 2020-02-07 2021-12-30 Desert Harvest, Inc. Novel Cannabinoid Carrier Compositions Having Enhance Pharmacokinetic Properties And Methods of Use Thereof
RU2745687C1 (ru) 2020-05-19 2021-03-30 Всеволод Иванович Киселев Способ лечения эндометриоза с болевым синдромом и фармацевтическая композиция для его реализации
IL298464A (en) 2020-05-24 2023-01-01 Asana Bio Group Ltd Compositions of cannabinoids and methods of using same
IL298623A (en) 2020-05-31 2023-01-01 Buzzelet Development And Technologies Ltd Liquid cannabis compositions and uses thereof
IL276051B (en) 2020-07-14 2021-04-29 Cannassure Ltd Oral cannabinoid compositions
WO2022016160A1 (en) 2020-07-17 2022-01-20 India Globalization Capital, Inc. Cannabidiol (cbd) based composition and method for treating pain
WO2022018708A1 (en) 2020-07-21 2022-01-27 Ai Pharmaceuticals Jamaica Limited Compositions and methods for treatment of cancers
WO2022046522A1 (en) 2020-08-25 2022-03-03 Brilliant Lab LLC Supplement that enhances intracellular concentration of bioactive molecules through inhibition of multidrug resistant (mdr) efflux pumps
EP4247335B1 (en) 2020-11-19 2025-02-12 CB21 Pharma, S.R.O. Pharmaceutical composition comprising cannabidiol and hyaluronic acid
US20220175718A1 (en) 2020-12-03 2022-06-09 Pike Therapeutics, Inc. Transdermal pharmaceutical formulations for the treatment of cancer
US20240075046A1 (en) 2020-12-28 2024-03-07 Technion Research And Development Foundation Limited Cannabinoids and uses thereof for treatment of estrogen receptor related diseases
WO2022165349A1 (en) 2021-01-29 2022-08-04 The Johns Hopkins University Smart pill dispenser
WO2022165439A1 (en) 2021-02-01 2022-08-04 Aion Therapeutic Inc. Methods for treatment of human cancers using cannabis compositions
AT524711A2 (de) 2021-02-09 2022-08-15 Marcus Denner Verfahren zur Erstellung einer elektronischen Angebotsliste
IL307444A (en) 2021-04-05 2023-12-01 The State Of Israel Ministry Of Agriculture & Rural Development Agricultural Res Organization Aro Vo Compositions and methods for the treatment of cancer
US12029719B2 (en) 2021-04-16 2024-07-09 Allen Morgan Compounds comprising cannabinoids and other natural ingredients for alieving premenstrual, menstrual and menopausal symptoms
US20220331286A1 (en) 2021-04-19 2022-10-20 The Regents Of The University Of California Cannabis limits cancer stem cell growth in poorly differentiated cancers
US20240299424A1 (en) 2021-07-12 2024-09-12 Integrative Therapy Discovery Lab S.R.L. Use of phytocannabinoids for treating endometrial cancer and endometriosis
WO2023014818A2 (en) 2021-08-03 2023-02-09 Pebble Global Holdings Non-psychoactive multi-cannabinoid and terpene-based therapeutic compositions and methods of their administration
WO2023062634A1 (en) 2021-10-13 2023-04-20 G.R.I.N Ultra Ltd Compositions comprising cannabinoids and methods of use thereof in the treatment of cancer
IL312282A (en) 2021-10-26 2024-06-01 Ecofibre Usa Inc Methods of treating ovarian cancer with hemp extract
EP4422612A1 (en) 2021-10-26 2024-09-04 The University of Newcastle Methods of treating endometriosis and other non-cancer gynecological disorders with hemp extract

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