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KR20230051096A - 안정성이 개선된 당뇨병 치료용 약학 조성물 - Google Patents

안정성이 개선된 당뇨병 치료용 약학 조성물 Download PDF

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KR20230051096A
KR20230051096A KR1020220128235A KR20220128235A KR20230051096A KR 20230051096 A KR20230051096 A KR 20230051096A KR 1020220128235 A KR1020220128235 A KR 1020220128235A KR 20220128235 A KR20220128235 A KR 20220128235A KR 20230051096 A KR20230051096 A KR 20230051096A
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KR
South Korea
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pharmaceutical composition
coating layer
weight
salt
alogliptin
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Application number
KR1020220128235A
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권시안
박단비
이병훈
조우형
조은주
문성국
한성균
홍언표
Original Assignee
(주)셀트리온
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Abstract

본 발명은 안정성이 개선된 당뇨병 치료용 약학 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 메트포르민 또는 그의 염을 포함하는 코어와 알로글립틴 또는 그의 염을 포함하는 약물 코팅층을 포함하고, 그 사이에 차단 코팅층을 포함하여 두 성분간 접촉으로 인한 안정성 저하 문제를 개선한 약학 조성물에 관한 것이다.

Description

안정성이 개선된 당뇨병 치료용 약학 조성물{Pharmaceutical composition for treatment of diabetes with improved stability}
본 발명은 안정성이 개선된 당뇨병 치료용 약학 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 메트포르민 또는 그의 염을 포함 코어와 알로글립틴 또는 그의 염을 포함하는 약물 코팅층을 포함하고 그 사이에 차단 코팅층을 포함하여 두 성분간 접촉으로 인한 안정성 저하 문제를 개선한 약학 조성물에 관한 것이다.
디펩티딜 펩티다제 IV(dipeptidyl peptidase IV, DPP-IV) 억제제의 한 종류로서 알로글립틴(Alogliptin)은 제2형 당뇨병의 치료제로 널리 이용되고 있으며, 메트포르민(metformin) 단독으로 당뇨병이 적절히 조절되지 않는 환자를 대상으로 메트포르민과 함께 사용될 수 있다.
복용 편리성 등 유용한 효과를 위해 알로글립틴 및 메트포르민을 복합제로 개발하려는 시도가 있어왔으며, 알로글립틴 및 메트포르민을 함께 포함하는 고형 제제에서 보존 안정성 테스트 결과 알로글립틴 분해가 확인되어 이의 보존 안정성을 개선하는 것이 요구되었다.
국제공개특허 제2020/098904호에 DPP-IV 억제제와 메트포르민을 유효성분으로 포함하는 경구 투여용 고형 제제의 제조방법이 개시되어 있고, 해당 문헌 내 알로글립틴은 메트포르민 존재 하에 수분에 민감하여 안정성이 저하됨에 따라, 메트포르민과 함께 습식과립화 하는 것에 어려움이 있다고 게시되어 있다.
또한 한국등록특허 제1536786호에 알로글립틴 또는 이의 염을 함유하고, 메트포르민염산염이 실질적으로 없는 제1부분 및 메트포르민염산염을 함유하고, 알로글립틴 및 이의 염이 실질적으로 없는 제2부분을 포함하는 제제가 개시되어 있다. 그러나, 해당 제제의 제1부분 및 제2부분의 계면에 성분간 접촉으로 인해 알로글립틴의 안정성 저하가 발생할 수 있고, 메트포르민염산염을 포함하는 제1부분에 서방화제 포함 시 알로글립틴의 용출 지연이 발생할 수 있다.
상기 문제를 극복하기 위해, 본 발명자들은 메트포르민 또는 그의 염을 포함하는 코어와 알로글립틴 또는 그의 염을 포함하는 코팅층 사이에 차단층을 추가로 포함하여 용출 및 안정성 저하 문제가 개선됨을 확인함으로써 본 발명을 완성하였다.
KR 1536786 B1 WO 2020/098904 A1
이에 본 발명이 해결하고자 하는 과제는 계면에서 두 성분 간 접촉으로 인한 안정성 저하를 방지함과 동시에 메트포르민 서방화제에 의한 알로글립틴의 용출 지연을 막는 안정성이 개선된 당뇨병 치료용 약학 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명자들은 두 성분간 접촉을 막아 안정성을 개선시키기 위한 연구를 다각적으로 진행하였고, 그 결과 알로글립틴 및 메트포르민과의 배합적합성이 우수한 코팅제를 적용한 차단 코팅층 및 약물 코팅층을 포함하여 안정성이 우수한 약학 조성물을 제조함으로써 본 발명을 완성하였다.
본 발명은 (1) 메트포르민 또는 그의 염을 포함하는 코어; (2) 상기 코어 상에 코팅되는 차단 코팅층; 및 (3)상기 차단 코팅층 상에 코팅되고, 알로글립틴 또는 그의 염을 포함하는 약물 코팅층;을 포함하는 약학 조성물로, 상기 약물 코팅층은 알로글립틴 또는 그의 염 중량 대비 폴리비닐알코올을 50 내지 200 중량% 포함하는 약학 조성물을 개시한다. 이하 본 발명을 상세히 설명한다.
코어
본 발명의 일 구현예에서, 코어는 메트포르민 또는 그의 광학 활성 형태 또는 그의 염을 포함하는 나정일 수 있다. 상기 염은 당해 기술분야에서 통상적으로 사용될 수 있는 약학적으로 허용되는 염이며, 예를 들어 염산염, 마그네슘염, 스트론튬염, 리튬염, 나트륨염, 칼륨염, 칼슘염 등이 사용될 수 있지만, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 일 구현예에서, 코어는 메트포르민 또는 그의 염을 250 내지 1500 mg, 바람직하게는 500 내지 1250 mg 포함할 수 있다.
본 발명의 일 구현예에서, 코어는 전체 약학 조성물 중량 대비 80 내지 97 중량%일 수 있다.
서방화제
본 발명의 일 구현예에 따른 약학 조성물은 메트포르민 또는 그의 염의 서방 효과를 위해 코어에 서방화제를 포함할 수 있다.
본 발명의 일 구현예에서, 서방화제는 히드록시프로필셀룰로오스, 메틸셀룰로오스, 카라기난, 글리세릴베헤네이트, 경화피마자유, 경화식물유, 스테아르산, 폴리비닐아세테이트, 폴리비닐알코올, 포비돈, 폴리에틸렌글리콜, 히드록시에틸셀룰로오스, 히프로멜로오스, 산화폴리에틸렌, 카르복실메틸셀룰로오스나트륨, 카보머, 알긴산나트륨 또는 이들의 혼합물 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 일 구현예에서, 서방화제의 제품예는 유드라짓(Eudragit) RS100, RSPO, RS30D, RL100, RLPO, RL30D, NE30D, NE40D(Rohm Pharma), 콜리돈(Kollidon) SR, 콜리코트(Kollicoat) SR30D 등이며, 이로부터 선택된 하나 이상이 사용될 수 있다.
본 발명의 일 구현예에서, 서방화제는 코어 중량 대비 5 내지 50 중량% 포함될 수 있고, 바람직하게는 10 내지 35 중량% 포함될 수 있다.
코팅용 폴리머
본 발명의 일 구현예에서, 차단 코팅층 및 약물 코팅층은 코팅용 폴리머와 코팅보조제를 포함하는 코팅제로 코팅될 수 있다.
본 발명의 일 구현예에 따른 약학 조성물은 배합적합성이 우수한 코팅용 폴리머를 이용하여 차단 코팅층 및 약물 코팅층을 포함할 수 있다.
본 발명의 일 구현예에서, 코팅제 내 코팅용 폴리머는 폴리비닐알코올(PVA), 히드록시프로필셀룰로오스(HPC), 히프로멜로오스(HPMC), 폴리비닐알코올-폴리에틸렌글리콜 공중합체(PVA-PEG copolymer), 히드록시프로필전분, 메타아크릴산디메틸아미노에틸ㆍ메타아크릴산메틸공중합체, 메타아크릴산에틸 - 메타아크릴산클로로트리메틸암모늄에틸공중합체, 메타아크릴산ㆍ아크릴산에틸공중합체, 히프로멜로오스아세테이트숙시네이트 및 히프로멜로오스프탈레이트 또는 이들의 혼합물일 수 있다.
본 발명의 일 구현예에서, 약물 코팅층은 코팅용 폴리머로서 폴리비닐알코올을 포함하여 약물 안전성이 우수한 효과를 보유할 수 있다.
본 발명의 일 구현예에서, 코팅제의 제품예로는 폴리비닐알코올을 포함한 85A 680001 White, 85A 620000 Yellow, 85A 620007 Yellow, 85A620015 Yellow, 20A 28381 White, 88A 180040 White 등이 있고, 폴리비닐알코올-폴리에틸렌글리콜 공중합체를 포함한 콜리코트(Kollicoat) IR이 사용되는 321A 180025 White가 될 수 있으며, 이로부터 선택된 하나 이상이 사용될 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다.
차단 코팅층
본 발명의 일 구현예에서, 차단 코팅층은 전체 약학 조성물 중량 대비 1 내지 8 중량% 포함될 수 있고, 바람직하게는 1.5 내지 6 중량%, 더욱 바람직하게는 2 내지 4 중량% 포함될 수 있다.
본 발명의 일 구현예에서, 차단 코팅층은 코어 중량 대비 1 내지 6 중량% 포함될 수 있고, 바람직하게는 2 내지 5 중량%, 더욱 바람직하게는 2.5 내지 4 중량% 포함될 수 있다.
본 발명의 일 구현예에서, 차단 코팅층은 코팅용 폴리머로서 폴리비닐알코올, 히드록시프로필셀룰로오스, 히프로멜로오스, 폴리비닐알코올-폴리에틸렌글리콜 공중합체, 히드록시프로필전분, 메타아크릴산디메틸아미노에틸ㆍ메타아크릴산메틸공중합체, 메타아크릴산에틸 - 메타아크릴산클로로트리메틸암모늄에틸공중합체, 메타아크릴산ㆍ아크릴산에틸공중합체, 히프로멜로오스아세테이트숙시네이트 및 히프로멜로오스프탈레이트 또는 이들의 혼합물을 포함할 수 있고, 바람직하게는 폴리비닐알코올, 히드록시프로필셀룰로오스, 히프로멜로오스 또는 폴리비닐알코올-폴리에틸렌글리콜 공중합체를 포함할 수 있다.
본 발명의 일 구현예에서, 차단 코팅층은 코팅용 폴리머를 약물 코팅층 내 알로글립틴 또는 그의 염 중량 대비 30 내지 200 중량% 포함할 수 있고, 바람직하게는 40 내지 180 중량%, 더욱 바람직하게는 50 내지 170 중량% 포함할 수 있다.
본 발명의 일 구현예에서, 차단 코팅층은 코팅용 폴리머를 5 내지 40 mg 포함할 수 있고, 바람직하게는 7 내지 35 mg, 더욱 바람직하게는 10 내지 30 mg 포함할 수 있다.
본 발명의 일 구현예에서, 차단 코팅층은 코팅용 폴리머를 전체 차단 코팅층 중량 대비 15 내지 100 중량% 포함할 수 있고, 바람직하게는 25 내지 80 중량%, 더욱 바람직하게는 35 내지 65 중량% 포함할 수 있다.
본 발명의 일 구현에에서, 차단 코팅층은 코팅보조제로서, 탤크, 산화티탄, 색소 등을 포함할 수 있다.
약물 코팅층
본 발명의 일 구현예에서, 약물 코팅층은 알로글립틴 또는 그의 광학 활성 형태 또는 그의 염을 포함하는 코팅층일 수 있다. 상기 염은 당해 기술분야에서 통상적으로 사용될 수 있는 약학적으로 허용되는 염이며, 예를 들어 벤조산염, 마그네슘염, 스트론튬염, 리튬염, 나트륨염, 칼륨염, 칼슘염 등의 금속염 또는 암모늄염이 사용될 수 있지만, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 일 구현예에서, 약물 코팅층은 알로글립틴 또는 그의 염을 1 내지 100 mg, 바람직하게는 5 내지 60 mg, 더욱 바람직하게는 10 내지 40 mg 포함할 수 있다.
본 발명의 일 구현예에서, 약물 코팅층은 전체 약학 조성물 중량 대비 1 내지 15 중량% 포함될 수 있고, 바람직하게는 2 내지 10 중량%, 더욱 바람직하게는 2.5 내지 9 중량% 포함될 수 있다.
본 발명의 일 구현예에서, 약물 코팅층은 폴리비닐알코올을 알로글립틴 또는 그의 염 중량 대비 50 내지 200 중량% 포함할 수 있고, 바람직하게는 80 내지 170 중량%, 더욱 바람직하게는 100 내지 140 중량% 포함할 수 있다.
본 발명의 일 구현예에서, 약물 코팅층은 폴리비닐알코올을 5 내지 100 mg 포함할 수 있고, 바람직하게는 10 내지 80 mg, 더욱 바람직하게는 15 내지 50 mg 포함할 수 있다.
본 발명의 일 구현예에서, 약물 코팅층은 히드록시프로필셀룰로오스를 추가로 더 포함할 수 있다. 히드록시프로필셀룰로오스를 알로글립틴 또는 그의 염 중량 대비 0.01 내지 80 중량% 포함할 수 있고, 바람직하게는 5 내지 60 중량%, 더욱 바람직하게는 10 내지 55 중량% 포함할 수 있다.
히드록시프로필셀룰로오스는 0.01 내지 16 mg 포함할 수 있고, 바람직하게는 0.1 내지 13 mg, 더욱 바람직하게는 1 내지 10 mg 포함할 수 있다.
본 발명의 일 구현예에서, 약물 코팅층은 폴리비닐알코올 및 히드록시프로필셀룰로오스를 10:1 내지 1:1의 비율로 포함할 수 있고, 바람직하게는 9:1 내지 4:1의 비율로 포함할 수 있다.
본 발명의 일 구현예에서, 약물 코팅층은 폴리비닐알코올을 전체 약물 코팅층 중량 대비 10 내지 65 중량% 포함할 수 있고, 바람직하게는 20 내지 50 중량%, 더욱 바람직하게는 30 내지 40 중량% 포함할 수 있다.
본 발명의 일 구현예에서, 약물 코팅층은 히드록시프로필셀룰로오스를 전체 약물 코팅층 중량 대비 0.01 내지 30 중량% 포함할 수 있고, 바람직하게는 0.1 내지 25 중량%, 더욱 바람직하게는 2 내지 10 중량% 포함할 수 있다.
본 발명의 일 구현에에서, 약물 코팅층은 코팅보조제로서, 탤크, 산화티탄, 색소 등을 포함할 수 있다.
약학 조성물
본 발명의 일 구현예에서, 코어; 차단 코팅층; 및 약물 코팅층을 포함하여 약학 조성물을 제조할 수 있다.
본 발명의 일 구현예에서, 약학 조성물은 약제학적으로 허용 가능한 붕해제를 추가로 포함할 수 있으며, 예시로는 크로스카멜로오스나트륨(Croscamellose sodium), 전분글리콜산나트륨(Sodium starch glycolate), 전호화전분(Pregelatinized Starch)〔Starch 1500또는 Prejel〕, 미결정 셀룰로오스(microcrystalline cellulose), 크로스포비돈(Crospovidone, cross-linked povidone), 저치환도 히드록시프로필셀룰로오스(Hydroxypropylcellulose, low substituted), 알긴산(alginic acid), 카르복시메틸셀룰로오스(Carboxymethylcellulose) 칼슘염 또는 나트륨염, 콜로이드성이산화규소(Fumed silica collidal silica), 구아검(guar gum), 규산알루민산마그네슘(Magnesium alumimum silicate), 메틸셀룰로오스(methylcellulose), 분말성 셀룰로오스, 전분(starch) 및 알긴산나트륨(sodium alginate)로 이루어진 군에서 선택되는 1종 또는 2종 이상의 혼합일 수 있다.
본 발명의 일 구현예에서 약학 조성물은 약제학적으로 허용 가능한 부형제, 결합제, 및 활택제 등의 첨가제를 추가할 수 있다.
본 발명의 일 구현예에서 약학적으로 허용 가능한 부형제, 결합제 및 활택제 등의 첨가제는 유당, 덱스트린, 만니톨, 소르비톨, 전분, 인산칼슘, 미결정셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스, 포비돈, 폴리비닐알코올, 콜로이드성이산화규소, 스테아르산, 글리세릴베헤네이트, 수소화식물유, 경화피마자유, 스테아르산 마그네슘, 및 탤크 일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 일 구현예에서, 약학 조성물은 정제, 캡슐제 또는 과립일 수 있으며, 바람직하게는 정제일 수 있다.
본 발명의 일 구현예에서, 약학 조성물은 추가로 코팅될 수 있다.
본 발명에 따른 약학 조성물은 알로글립틴 및 메트포르민과의 배합적합성이 우수한 코팅제를 적용한 차단 코팅층 및 약물 코팅층을 포함하여 안정성 개선 효과를 보유할 수 있다.
또한 메트포르민 포함 코어의 서방화제에 의한 알로글립틴 용출 지연을 방지하여 개선된 용출 효과를 기대할 수 있다.
도 1은 본 발명에 따른 안정성이 개선된 약학 조성물의 구조를 나타낸 도식이다.
도 2 내지 4는 코팅제 성분 및 함량에 따른 정제 안정성을 측정한 그래프이다.
이하, 본 발명을 하기 실시예 및 실험예에 의거하여 상세하게 설명하고자 한다. 단, 하기 실시예 및 실험예는 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐 본 발명의 범위가 이에 한정되는 것은 아니다.
실시예 및 비교예. 약학 조성물의 제조
실시예 1 내지 3, 비교예 1, 2
1) 코어
메트포르민염산염 1000 mg, 카르복시메틸셀룰로오스 나트륨 30 mg, 히프로멜로오스 306 mg, 폴리비닐피롤리돈 K30 40mg를 고속과립기에 투입하여 혼합하고 정제수를 일정량 투입하여 추가 연합한다. 제조된 과립물을 유동층 건조기로 건조한 후, 건조된 과립물에 스테아르산 마그네슘 14mg을 투입하여 활택한다. 활택물을 타정하여 나정(1390 mg)을 제조하였다.
2) 차단 코팅층
표 1에 기재된 코팅제 성분 및 함량으로 메트포르민 포함 코어를 둘러싸는 차단 코팅층을 형성하기 위한 차단 코팅액을 제조하였다.
정제수에 표 1의 코팅제 성분 및 함량 투입, 교반하여 차단 코팅액을 제조하고, 이를 상기 단계에서 제조한 나정에 분무하여 차단 코팅층을 형성하였다.
3) 약물 코팅층
표 1에 기재된 주성분(알로글립틴벤조산염) 및 코팅제로 약물 코팅액을 제조하였다. 정제수에 주성분을 교반기로 분산 및 호모지나이저로 균질화 작업을 진행한 후에 코팅제가 분산된 용액에 혼합하여 코팅액을 제조하고, 제조된 차단 코팅정을 코팅기에 투입한 후, 약물 코팅액을 분무하고 건조하여 약물 코팅정을 제조하였다.
비교예 1 비교예 2 실시예 1 실시예 2 실시예 3
메트포르민 포함 나정 1390 1390 1390 1390 1390
차단 코팅층
코팅용 폴리머 PVA - - 21 22 22
HPC 13 42 - 6 3
HPMC 13 - - - -
코팅 보조제 Talc, TiO2, 색소 16 2 26 18 21
약물 코팅층
API Alogliptin benzoate 17 17 17 17 17
코팅용 폴리머 PVA - - 21 22 22
HPC 10 34 - 6 3
HPMC 10 - - - -
코팅 보조제 Talc, TiO2, 색소 14 2 26 20 22
Total 1483 1487 1501 1501 1500
* 코팅보조제로 Talc, TiO2, 색소가 하나 이상 포함될 수 있음
참고예 3
상업화 제품인 네시나정 12.5mg (알로글립틴벤조산염 17 mg)을 대조약으로 사용하였다.
실험예 1. 차단 코팅층 및 약물 코팅층 코팅제에 따른 안정성 효과
비교예 1 내지 2 및 실시예 1 내지 3 정제의 유연물질을 분석하여 주성분 피크위치 대비 유연물질의 증가가 뚜렷한 RRT(Relative retention time) 1.2 및 1.22 피크 위치를 정량하여 코팅제 성분 및 함량에 따른 정제 안정성 개선 효과를 확인하였다. 비교예 및 실시예에서 제조된 코팅정을 50°C 75% 상대습도 조건에서 고무전으로 밀폐된 바이알 및 알루미늄 백 (Al-bag)으로 포장하여, 보관 2 주 후에 유연물질의 증가를 확인하였다.
실험 결과, 비교예 1 및 2의 정제보다 약물 코팅층에 PVA를 포함하는 실시예 1 내지 3의 정제에서 유연물질 증가가 적어 안정성에서 우수한 효과를 가짐을 확인하였다. 또한 참고예 3(알로글립틴 단일 제제) 정제와 유사하여 실시예 1 내지 3의 차단 코팅층이 메트포르민 성분과 접촉으로 인한 알로글립틴 안정성 저하를 개선하는 것을 확인하였다.(도 2, 3)
No. RRT 1.2 (2W) RRT 1.22 (2W)
Closed Vials Al-Bag Closed Vials Al-Bag
비교예 1 0.285 0.159 0.285 0.159
비교예 2 0.678 0.643 0.359 0.322
참고예 3 0.037 - 0.000 -
실시예 1 0.000 0.000 0.036 0.033
실시예 2 0.089 0.088 0.077 0.077
실시예 3 0.045 0.038 0.058 0.049
실시예 4 내지 6
상기 실험예 1의 결과를 토대로 약물 코팅층 내 PVA를 포함하되, 차단 코팅층의 코팅용 폴리머만 변경하여 안정성을 추가 확인하고자 하였다. 차단 코팅층을 다음 표 3에 기재된 바와 같이 제조한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 제조하였다.
　　 실시예 4 실시예 5 실시예 6
차단 코팅층
코팅용 폴리머 HPC - 28 -
PVA-PEG 28 - -
HPMC - - 28
코팅 보조제 Talc, TiO2, 색소 18 18 18
실험예 2. 차단 코팅층 코팅제에 따른 안정성 효과
실시예 1 및 4 내지 6 정제의 유연물질을 분석하여 주성분 피크위치 대비 유연물질의 증가가 뚜렷한 RRT(Relative retention time) 1.22 피크 위치를 정량하여 코팅제 성분 및 함량에 따른 정제 안정성 개선 효과를 확인하였다. 실시예에서 제조된 코팅정을 50°C 75% 상대습도 조건에서 밀폐된 병(bottle) 및 알루미늄 백(Al-bag)으로 포장하여, 보관 4주 후에 유연물질의 증가를 확인하였다.
실험 결과, 가혹 4주차까지의 결과에서도 실시예 1 및 4 내지 6의 정제에서 모두 유연물질 증가가 적어(0.2 이하) 안정성에서 우수한 효과를 가짐을 확인하였다(도 4).
No. RRT 1.22 (4W)
Bottle Al-Bag
실시예 4 0.115 0.110
실시예 5 0.096 0.087
실시예 6 0.079 0.079
실시예 1 0.093 0.094

Claims (14)

  1. (1) 메트포르민 또는 그의 염을 포함하는 코어;
    (2) 상기 코어 상에 코팅되는 차단 코팅층; 및
    (3) 상기 차단 코팅층 상에 코팅되고, 알로글립틴 또는 그의 염을 포함하는 약물 코팅층;을 포함하는 약학 조성물로,
    상기 약물 코팅층은 알로글립틴 또는 그의 염 중량 대비 폴리비닐알코올을 50 내지 200 중량% 포함하는 약학 조성물.
  2. 제 1 항에 있어서,
    상기 차단 코팅층은 폴리비닐알코올, 히드록시프로필셀룰로오스, 히프로멜로오스, 폴리비닐알코올-폴리에틸렌글리콜 공중합체, 히드록시프로필전분, 메타아크릴산디메틸아미노에틸ㆍ메타아크릴산메틸공중합체, 메타아크릴산에틸-메타아크릴산클로로트리메틸암모늄에틸공중합체, 메타아크릴산ㆍ아크릴산에틸공중합체, 히프로멜로오스아세테이트숙시네이트 및 히프로멜로오스프탈레이트로 구성된 그룹으로부터 선택된 하나 이상을 포함하는 약학 조성물.
  3. 제1항에 있어서,
    상기 코어는 메트포르민 또는 그의 염을 250 내지 1500 mg 포함하는 약학 조성물.
  4. 제1항에 있어서,
    상기 약물 코팅층은 알로글립틴 또는 그의 염을 5 내지 50 mg 포함하는 약학 조성물.
  5. 제1항에 있어서,
    상기 약물 코팅층은 폴리비닐알코올을 10 내지 50 mg 포함하는 약학 조성물.
  6. 제1항에 있어서,
    상기 약물 코팅층은 추가로 히드록시프로필셀룰로오스를 알로글립틴 또는 그의 염 중량 대비 0.01 내지 80 중량% 포함하는 약학 조성물.
  7. 제6항에 있어서,
    상기 약물 코팅층은 히드록시프로필셀룰로오스를 0.01 내지 16 mg 포함하는 약학 조성물.
  8. 제6항에 있어서,
    상기 약물 코팅층은 폴리비닐알코올 및 히드록시프로필셀룰로오스를 10:1 내지 1:1의 비율로 포함하는 약학 조성물.
  9. 제1항에 있어서,
    상기 약물 코팅층은 전체 약학 조성물 중량 대비 2 내지 10 중량% 포함되는 약학 조성물.
  10. 제1항에 있어서,
    상기 차단 코팅층은 전체 약학 조성물 중량 대비 1 내지 5 중량% 포함되는 약학 조성물.
  11. 제1항에 있어서,
    상기 차단 코팅층은 코어 중량 대비 1 내지 5 중량% 포함되는 약학 조성물.
  12. 제1항에 있어서,
    상기 코어는 메트포르민 또는 이의 염을 포함하는 서방정인 약학 조성물.
  13. 제12항에 있어서,
    상기 코어는 서방화제로서 히드록시프로필셀룰로오스, 메틸셀룰로오스, 카라기난, 글리세릴베헤네이트, 경화피마자유, 경화식물유, 스테아르산, 폴리비닐아세테이트, 폴리비닐알코올, 포비돈, 폴리에틸렌글리콜, 히드록시에틸셀룰로오스, 히프로멜로오스, 산화폴리에틸렌, 카르복실메틸셀룰로오스나트륨, 카보머 및 알긴산나트륨으로 구성된 그룹으로부터 선택된 하나 이상을 포함하는 약학 조성물.
  14. 제1항에 있어서, 상기 약학 조성물은 정제, 캡슐제 또는 과립인 약학 조성물.
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