KR20210153052A

KR20210153052A - 자폐증 스펙트럼 장애와 관련된 클러스터 증상을 치료하기 위한 제제

Info

Publication number: KR20210153052A
Application number: KR1020217032374A
Authority: KR
Inventors: 올루데어 오두모수; 에리카 대니얼스; 재커리 스워프; 메건 왓킨스
Original assignee: 일레라 테라퓨틱스 엘엘씨
Priority date: 2019-03-07
Filing date: 2020-03-09
Publication date: 2021-12-16
Also published as: EP3934641A1; CA3129535A1; US20240066005A1; AU2020232029B2; AU2020232029A1; US20210401796A1; US12144796B2; IL286126A; WO2020181295A8; US11622957B2; US20250032445A1; WO2020181295A1; EP3934641A4

Abstract

본 발명은 자폐증 스펙트럼 장애를 치료하는 데 유용한 약학적 조성물을 제공한다. 약학적 조성물은 특정 THC:CBD 비율 및 테르펜 프로파일을 포함하며, 이는 자폐증 스펙트럼 장애와 관련된 군집 증상을 치료하는 데 효과적인 것으로 입증되었다.

Description

자폐증 스펙트럼 장애와 관련된 클러스터 증상을 치료하기 위한 제제

본 발명은 일반적으로 칸나비노이드 및 테르펜의 독특한 조합을 포함하는 조성물 및 이의 제제, 조성물의 제조 방법, 및 자폐증 치료를 위한 조성물의 사용 방법에 관한 것이다.

자폐증 스펙트럼 장애(ASD)는 정형적 행동 및 언어 및 사회적 상호작용의 결함, 반복적 행동, 비정상적인 움직임 및 감각 기능장애를 특징으로 하는 심각한 신경발달 장애이다. 자폐증은 장애에 대한 명확한 생물학적 지표가 없기 때문에 행동적으로 정의된다. 이것은 일반적으로 생후 3년 동안 나타나며 뇌의 기능에 영향을 미치는 신경 장애의 결과라고 한다. 보고된 자폐증 발병률은 2008년 현재 미국에서 88명 중 1명으로 급격히 증가했으며(CDC, 2012), 향후 수십 년 동안 상당한 의료 및 사회적 부담을 나타낸다.

의료용 마리화나는 대부분 연구되지 않은 실체이며 80가지 이상의 활성 성분을 가진다. 각 구성 요소는 고유한 잠재적 약리 작용을 가지며 이러한 구성 요소의 서로 다른 혼합은 상당한 치료 효과를 얻을 수 있는 잠재력을 가진다. 의료용 마리화나는 2016년 합법화 이후 자폐증을 포함하여 21개의 승인된 심각한 상태에 대해 펜실베니아에서 보다 일반적으로 사용된다. 그러나, 자폐증 및 관련 장애의 치료에서 의료용 마리화나의 사용에 관한 지식에는 격차가 있다.

자폐증과 관련된 증상을 감소시킬 수 있는 치료제의 다양한 조합으로 ASD를 치료하는 개선된 방법에 대한 충족되지 않은 요구가 있다. 본 발명 및 방법은 기존 치료에 이들 및/또는 다른 이점을 제공한다.

일부 실시태양에서, 본 발명은 (a) 둘 이상의 칸나비노이드를 포함하는 칸나비노이드 프로파일, 여기서 둘 이상의 칸나비노이드는 테트라하이드로칸나비놀(THC) 및 칸나비다이올(CBD)을 포함한다; 및 (b) α-피넨, 발렌센, 유칼립톨, β-카리오필렌(BCP), 미르센, α-비사보롤 및 풀레곤으로부터 선택된 둘 이상의 테르펜을 포함하는 테르펜 프로파일을 포함하는 자폐증 치료용 약학적 조성물을 제공한다.

일부 실시태양에서, THC:CBD의 비는 1:1이다. 일부 실시태양에서, THC:CBD의 비는 5:1이다.

일부 실시태양에서, 테르펜 프로파일은 α-피넨, 발렌센 및 유칼립톨을 포함한다. 일부 실시태양에서, 테르펜 프로파일은 상대적 존재비의 순서로 (낮은 것에서 높은 것으로): (a) α-피넨, 발렌센, 및 유칼립톨; (b) α-피넨, 유칼립톨 및 발렌센; (c) 발렌센, α-피넨 및 유칼립톨; (d) 발렌센, 유칼립톨 및 α-피넨; (e) 유칼립톨, α-피넨 및 발렌센; 또는 (f) 유칼립톨, 발렌센 및 α-피넨을 포함한다.

일부 실시태양에서, 테르펜 프로파일은 15% - 35% α-피넨, 15% - 35% 발렌센, 및 40% - 60% 유칼립톨을 포함하며, 여기서 % α-피넨 + % 발렌센 + % 유칼립톨의 합 = 100%이다. 일부 실시태양에서, 테르펜 프로파일은 20% - 40% α-피넨, 20% - 40% 발렌센, 및 20% - 40% 유칼립톨을 포함하며, 여기서 % α-피넨 + % 발렌센 + % 유칼립톨의 합 = 100%이다. 일부 실시태양에서, 테르펜 프로파일은 20% - 40% α-피넨, 20% - 40% 발렌센, 및 30% - 50% 유칼립톨을 포함하며, 여기서 % α-피넨 + % 발렌센 + % 유칼립톨의 합 = 100%이다. 일부 실시태양에서, 테르펜 프로파일은 25% - 35% α-피넨, 25% - 35% 발렌센, 및 30% - 40% 유칼립톨을 포함하며, 여기서 % α-피넨 + % 발렌센 + % 유칼립톨의 합 = 100%이다.

일부 실시태양에서, 테르펜 프로파일은 BCP, 미르센, α-비사보롤 및 풀레곤을 포함한다. 일부 실시태양에서, 테르펜 프로파일은 상대적 존재비의 순서로 (낮은 것에서 높은 것으로) 다음을 포함한다: (a) BCP, 미르센, α-비사보롤, 및 풀레곤; (b) BCP, 미르센, 풀레곤 및 α-비사보롤; (c) BCP, 풀레곤, 미르센 및 α-비사보롤; (d) BCP, 풀레곤, α-비사보롤 및 미르센; (e) BCP, α-비사보롤, 풀레곤 및 미르센; (f) BCP, α-비사보롤, 미르센 및 풀레곤; (g) α-비사보롤, BCP, 미르센 및 풀레곤; (h) α-비사보롤, BCP, 풀레곤 및 미르센; (i) α-비사보롤, 미르센, BCP 및 풀레곤; (j) α-비사보롤, 미르센, 풀레곤 및 BCP; (k) α-비사보롤, 풀레곤, 미르센 및 BCP; (l) α-비사보롤, 풀레곤, BCP 및 미르센; (m) 미르센, α-비사보롤, BCP 및 풀레곤; (n) 미르센, α-비사보롤, 풀레곤 및 BCP; (o) 미르센, BCP, α-비사보롤 및 풀레곤; (p) 미르센, BCP, 풀레곤 및 α-비사보롤; (q) 미르센, 풀레곤, BCP 및 α-비사보롤; (r) 미르센, 풀레곤, α-비사보롤 및 BCP; (s) 풀레곤, 미르센, α-비사보롤 및 BCP; (t) 풀레곤, 미르센, BCP 및 α-비사보롤; (u) 풀레곤, α-비사보롤, 미르센 및 BCP; (v) 풀레곤, α-비사보롤, BCP 및 미르센; (w) 풀레곤, BCP, α-비사보롤 및 미르센; 또는 (x) 풀레곤, BCP, 미르센 및 α-비사보롤.

일부 실시태양에서, 테르펜 프로파일은 35% - 55% BCP, 10% - 30% 미르센, 10% - 30% α-비사보롤, 및 5% - 20% 풀레곤을 포함하며, 여기서 % BCP + % 미르센 + % α-비사보롤 + % 풀레곤의 합 = 100%이다. 일부 실시태양에서, 테르펜 프로파일은 15% - 35% BCP, 15% - 35% 미르센, 15% - 35% α-비사보롤, 및 10% - 30% 풀레곤을 포함하며, 여기서 % BCP + % 미르센 + % α-비사보롤 + % 풀레곤의 합 = 100%이다.

일부 실시태양에서, 테르펜 프로파일은 BCP, 미르센, 및 α-비사보롤을 포함한다. 일부 실시태양에서, 테르펜 프로파일은 상대적 존재비의 순서로 (a) β-카리오필렌, 미르센, α-비사보롤; (b) β-카리오필렌, α-비사보롤, 미르센; (c) 미르센, β-카리오필렌, α-비사보롤; (d) 미르센, α-비사보롤, β-카리오필렌; (e) α-비사보롤, β-카리오필렌, 미르센; 또는 (f) α-비사보롤, 미르센, β-카리오필렌을 포함한다.

일부 실시태양에서, 테르펜 프로파일은 20% - 40% BCP, 20% - 40% 미르센, 및 20% - 40% α-비사보롤을 포함하며, 여기서 % BCP + % 미르센 + % α-비사보롤의 합 = 100%이다. 일부 실시태양에서, 테르펜 프로파일은 30% - 40% BCP, 30% - 40% 미르센, 및 30% - 40% α-비사보롤을 포함하며, 여기서 % BCP + % 미르센 + % α-비사보롤의 합 = 100%이다.

일부 실시태양에서, 본 발명은 (a) 1:1 비율로 존재하는 테트라하이드로칸나비놀(THC) 및 칸나비다이올(CBD)을 포함하는 칸나비노이드 프로파일; 및 (b) α-피넨, 발렌센 및 유칼립톨을 포함하는 테르펜 프로파일을 포함하는 자폐증의 치료용 약학적 조성물을 제공한다.

일부 실시태양에서, 총 카나비노이드 대 총 테르펜의 비는 10:1 내지 5:1이다.

일부 실시태양에서, 본 발명은 (a) 5:1 비율로 존재하는 테트라하이드로칸나비놀(THC) 및 칸나비다이올(CBD)을 포함하는 칸나비노이드 프로파일; 및 (b) β-카리오필렌(BCP), 미르센, α-비사보롤 및 플레곤을 포함하는 테르펜 프로파일을 포함하는 자폐증의 치료용 약학적 조성물을 제공한다. 일부 실시태양에서, 테르펜 프로파일은 35% - 55% BCP, 10% - 30% 미르센, 10% - 30% α-비사보롤, 및 5% - 20% 풀레곤을 포함하며, 여기서 % BCP + % 미르센 + % α-비사보롤 + % 풀레곤의 합 = 100%이다. 일부 실시태양에서, 테르펜 프로파일은 15% - 35% BCP, 15% - 35% 미르센, 15% - 35% α-비사보롤, 및 10% - 30% 풀레곤을 포함하며, 여기서 % BCP + % 미르센 + % α-비사보롤 + % 풀레곤의 합 = 100%이다.

일부 실시태양에서, 본 발명은 (a) 5:1 비율로 존재하는 테트라하이드로칸나비놀(THC) 및 칸나비다이올(CBD)을 포함하는 칸나비노이드 프로파일; 및 (b) β-카리오필렌(BCP), 미르센 및 α-비사보롤을 포함하는 테르펜 프로파일을 포함하는 자폐증의 치료용 약학적 조성물을 제공한다. 일부 실시태양에서, 테르펜 프로파일은 20% - 40% BCP, 20% - 40% 미르센, 및 20% - 40% α-비사보롤을 포함하며, 여기서 % BCP + % 미르센 + % α-비사보롤의 합 = 100%이다. 일부 실시태양에서, 테르펜 프로파일은 30% - 40% BCP, 30% - 40% 미르센, 및 30% - 40% α-비사보롤을 포함하며, 여기서 % BCP + % 미르센 + % α-비사보롤의 합 = 100%이다.

일부 실시태양에서, 본 발명은 (a) 1:1 비율로 존재하는 테트라하이드로칸나비놀(THC) 및 칸나비다이올(CBD)을 포함하는 칸나비노이드 프로파일; 및 (b) α-피넨, 발렌센, 및 유칼립톨을 포함하는 테르펜 프로파일을 포함하는 약학적 조성물을 제공하며, 여기서 테르펜 프로파일은 약 25중량% α-피넨, 약 25중량% 발렌센, 및 약 50중량% 유칼립톨을 포함한다.

일부 실시태양에서, 본 발명은 (a) 1:1 비율로 존재하는 테트라하이드로칸나비놀(THC) 및 칸나비다이올(CBD)을 포함하는 칸나비노이드 프로파일; 및 (b) α-피넨, 발렌센 및 유칼립톨을 포함하는 테르펜 프로파일을 포함하는 약학적 조성물을 제공하며, 여기서 테르펜 프로파일은 약 31중량% α-피넨, 약 31중량% 발렌센, 및 약 37.5중량% 유칼립톨을 포함한다.

일부 실시태양에서, 본 발명은 (a) 약 5mg/mL 테트라하이드로칸나비놀(THC) 및 약 5mg/mL 칸나비다이올(CBD)을 포함하는 칸나비노이드 프로파일; 및 (b) α-피넨, 발렌센 및 유칼립톨을 포함하는 테르펜 프로파일을 포함하는 약학적 조성물을 제공하며, 여기서 테르펜 프로파일은 약 0.43mg/mL α-피넨, 약 0.43mg/mL 발렌센, 및 약 0.5mg/mL 유칼립톨을 포함한다.

일부 실시태양에서, 본 발명은 (a) 5:1 비율로 존재하는 테트라하이드로칸나비놀(THC) 및 칸나비다이올(CBD)을 포함하는 칸나비노이드 프로파일; 및 (b) β-카리오필렌(BCP), 미르센, α-비사보롤 및 풀레곤을 포함하는 테르펜 프로파일을 포함하는 약학적 조성물을 제공하며, 여기서 테르펜 프로파일은 약 45중량% BCP, 약 21중량% 미르센, 약 21중량% α- 비사보롤 및 약 12중량%의 풀레곤을 포함한다.

일부 실시태양에서, 본 발명은 (a) 5:1 비로 존재하는 테트라하이드로칸나비놀(THC) 및 칸나비다이올(CBD)을 포함하는 칸나비노이드 프로파일; 및 (b) β-카리오필렌(BCP), 미르센 및 α-비사보롤을 포함하는 테르펜 프로파일을 포함하는 약학적 조성물을 제공하며, 여기서 테르펜 프로파일은 약 33중량% BCP, 약 34중량% 미르센 및 약 33중량% α-비사보롤을 포함한다.

일부 실시태양에서, 본 발명은 (a) 8.33mg/mL 테트라하이드로칸나비놀(THC) 및 1.67mg/mL 칸나비다이올(CBD)을 포함하는 칸나비노이드 프로파일; 및 (b) β-카리오필렌(BCP), 미르센 및 α-비사보롤을 포함하는 테르펜 프로파일을 포함하는 약학적 조성물을 제공하며, 여기서 테르펜 프로파일은 약 1.8mg/mL BCP, 약 1.8mg/mL 미르센, 및 약 1.8mg/mL α-비사보롤을 포함한다.

일부 실시태양에서, 총 카나비노이드 대 총 테르펜의 비율은 1:1 내지 3:1이다. 일부 실시태양에서, 테르펜 프로파일의 테르펜은 비-천연 발생 비율로 존재한다.

일부 실시태양에서, 약학적 조성물은 하나 이상의 비-대마초 식물 추출물을 추가로 포함한다.

일부 실시태양에서, 활성 성분의 적어도 하나는 농축된 활성 성분이다. 일부 실시태양에서, 활성 성분의 각각은 농축된 활성 성분이다. 일부 실시태양에서, 활성 성분의 적어도 하나는 실질적으로 순수한 활성 성분이다. 일부 실시태양에서, 활성 성분의 각각은 실질적으로 순수한 활성 성분이다.

일부 실시태양에서, 약학적 조성물은 하나 이상의 향미제를 추가로 포함한다. 일부 실시태양에서, 하나 이상의 향미제는 오렌지, 생강, 바닐라, 라즈베리, 블랙베리, 자몽 및 민트 초콜릿으로부터 선택된다.

일부 실시태양에서, 조성물은 경구 투여용으로 제제화된다. 일부 실시태양에서, 조성물은 액체 용량으로 제제화된다. 일부 실시태양에서, 조성물은 팅크제로서 제제화된다. 일부 실시태양에서, 조성물은 비경구 투여용으로 제제화된다. 일부 실시태양에서, 조성물은 경구 점막 흡수 스프레이로서, 경피 패치, 크림 또는 연고제로서 협측 투여용으로, 또는 정맥내 투여용으로 제제화된다.

일부 실시태양에서, 본 발명은 자폐증의 치료를 필요로 하는 피험자에게 유효량의 본 발명에 기술된 약학약 조성물을 투여하는 단계를 포함하여, 자폐증을 치료하는 방법을 제공한다.

일부 실시태양에서, 본 발명은 자폐증 스펙트럼 장애(ASD)를 가진 환자의 자가-자극 행동을 개선하는 방법을 제공하며, 이 방법은 (a) 5:1 비율로 존재하는 테트라하이드로칸나비놀(THC) 및 칸나비다이올(CBD)을 포함하는 칸나비노이드 프로파일; 및 (b) β-카리오필렌(BCP), 미르센, α-비사보롤 및 풀레곤을 포함하는 테르펜 프로파일을 포함하는 약학적 조성물을 제공하는 단계를 포함하며, 여기서 테르펜 프로파일은 약 45중량% BCP, 약 21중량% 미르센, 약 21중량% α- 비사보롤 및 약 12중량% 풀레곤을 포함한다.

일부 실시태양에서, 본 발명은 본 발명에 기술된 약학적 조성물을 투여하는 단계를 포함하여, 자폐증 스펙트럼 장애(ASD)를 가진 환자의 자가-자극 행동을 개선하는 방법을 제공한다.

일부 실시태양에서, 본 발명은 본 발명에 기술된 약학적 조성물을 투여하는 단계를 포함하여, 자폐증 스펙트럼 장애(ASD)를 가진 환자의 의사소통 행동을 개선하는 방법을 제공한다.

일부 실시태양에서, 약학적 조성물은 2mL, 2.5mL, 3mL, 3.5mL, 4mL, 4.5mL, 또는 5mL 용량으로 투여된다.

본 발명의 내용 중에 포함되어 있다.

I. 개요

전 세계적으로 ASD 진단이 크게 증가하고 유병률 및 사회에 대한 영향 측면에서 가장 심각한 만성 아동 장애 중 하나이지만, ASD에 대한 특정 효과적인 치료법은 현재 이용 가능하지 않다(Lundstrom et al., Autism phenotype versus registered diagnosis in Swedish children: prevalence trends over 10 years in general population samples. bmj 350, h1961 (2015); Masi et al., A comprehensive systematic review and meta-analysis of pharmacological and dietary supplement interventions in paediatric autism: moderators of treatment response and recommendations for future research. Psychol Med. (2017) 47:1323-34). 자폐증 스펙트럼 장애(ASD)는 행동, 운동 능력, 인지 발달, 운동 능력, 사회적 상호 작용, 의사 소통 및 행동에 영향을 미치는 광범위한 질환 및 증후군 그룹으로 구성된다(Cawthorpe D. Comprehensive description of comorbidity for autism spectrum disorder in a general population. Perm J. (2017) 21:16-088). 2018년 보고서는 고통과 독립성 부족은 이러한 기능 장애의 직접적인 결과라는 것을 제안한다(Khalil et al., Social decision making in autism: on the impact of mirror neurons, motor control, and imitative behaviors. CNS Neurosci Ther. (2018) 24:669-76).

좁은 범위의 효과를 가진 ASD 증상을 완화하기 위해 승인된 약물이 몇 개 있지만, 현재까지 ASD를 가진 가족 및 환자는 개선된 삶의 질 및 사회적 상호작용에 대한 측정 가능한 결과를 갖는 효과적인 치료 옵션이 없는 것으로 제한되었다(D'Agati et al. Treatment of 중증 self-injurious behavior in autism spectrum disorder by neuromodulation. J ECT. (2017) 33:7-11; Bang et al. Herbal medicine treatment for children with autism spectrum disorder: a systematic review. Evid Based Complement Alternat Med. (2017) 2017:8614680; Eapen et al., Current status of biological treatment options in autism spectrum disorder. Asian J Psychiatr. (2017) 30:1-10). 또한 이용 가능한 옵션에는 주목할만한 심각한 부작용이 있다(Fung et al. Pharmacologic treatment of 중증 irritability and problem behaviors in autism: a systematic review and meta-analysis. Pediatrics. (2016) 137(Suppl 2S):124-35). ASD와 관련된 자가-공격적 행동에 대한 항정신병제, 항우울제 또는 불안 완화제 사용에 대한 일부 발표된 증거가 있다(Fitzpatrick et al. Aggression in autism spectrum disorder: presentation and treatment options. Neuropsychiatr Dis Treat. (2016) 12:1525-38; Sahoo et al. Effectiveness of clozapine for the treatment of psychosis and disruptive behaviour in a child with atypical autism: a case report and a brief review of the evidence. Asian J Psychiatr. (2017) 29:194-5). 또한 최근 연구는 ASD 관리에서 발작 조절에 사용되는 항간질제가 수면의 질을 개선하고 행동을 조절할 수 있다고 제안한다(Hirota et al. Antiepileptic medications in autism spectrum disorder: a systematic review and meta-analysis. J Autism Dev Disord. (2014) 44:948-57). 그럼에도 불구하고, 이들 약물 중 어느 것도 환자와 그 가족의 삶의 질에 현저한 영향을 미치는 것으로 보고되지 않았다.

따라서, 자폐증과 관련된 증상을 감소시키고/시키거나 치료받는 개인 및 그 가족의 삶의 질을 개선할 수 있는 치료제의 다양한 조합으로 ASD 치료의 개선된 방법에 대한 충족되지 않은 요구가 존재한다. 본 발명 및 방법은 기존 치료에 이들 및/또는 다른 이점을 제공한다. 2019년 사례 연구의 결과는 간병인의 순위에 따라 ASD와 심각한 행동 문제를 가진 환자의 61%에서 개선된 행동을 나타내었다. 그러나 일부 환자는 식욕 부진, 수면 장애, 일부 사례에서는 증가된 과민 반응과 같은 주목할만한 부작용도 보고하였다. 이 연구의 환자가 CBD가 풍부한 의약품을 사용했다는 점에 유의하는 것이 중요하다(Lundstrom et al., Autism phenotype versus registered diagnosis in Swedish children: prevalence trends over 10 years in general population samples. bmj 350, h1961 (2015)). 유사한 관찰 연구에서 ASD가 있는 어린이에 대한 소량의 THC를 가진 CBD가 풍부한 대마초 오일의 효과를 조사하고 6개월 동안 추적하였다. 관찰된 환자의 80% 이상이 안절부절, 분노 발작 및 동요의 개선을 보고하였다. 67%가 6개월 평가에서 좋은 삶의 질을 보고하였다(Masi et al. A comprehensive systematic review and meta-analysis of pharmacological and dietary supplement interventions in pediatric autism: moderators of treatment response and recommendations for future research. Psychol Med. (2017) 47:1323-34).

Ⅱ. 정의

"a" 또는 "an"이라는 용어는 그 실체 중 하나 이상을 지칭하며, 즉 복수 지시 대상을 지칭할 수 있다. 이와 같이, 용어 "a" 또는 "an", "하나 이상" 및 "적어도 하나"는 본 발명에서 상호교환가능하게 사용된다. 또한, 부정관사 "a" 또는 "an"에 의한 "한 요소"에 대한 언급은 문맥이 한 요소 및 요소 중 하나만 존재해야 한다고 명확하게 요구하지 않는 한, 요소 중 하나 이상이 존재할 가능성을 배제하지 않는다.

본 명세서 및 청구범위에서 사용된 "및/또는"이라는 문구는 그렇게 결합된 요소의 "어느 하나 또는 둘 모두", 즉 일부 경우에 결합적으로 존재하고 다른 경우에 분리적으로 존재하는 요소를 의미하는 것으로 이해되어야 한다. "및/또는"으로 나열된 여러 요소는 동일한 방식으로 해석되어야 하며. 즉, 요소 중 "하나 이상"이 그렇게 결합되어 있다. 구체적으로 식별된 요소와 관련되던 관련되지 않던 "및/또는" 절에 의해 구체적으로 식별된 요소 이외의 다른 요소가 선택적으로 존재할 수 있다. 따라서, 비제한적인 예로서, "포함하는"과 같은 개방형 언어와 함께 사용될 때 "A 및/또는 B"에 대한 언급은, 한 실시태양에서, A만을 언급할 수 있고(선택적으로 B 이외의 요소를 포함함); 다른 실시태양에서, B만을 언급할 수 있고(선택적으로 A 이외의 요소를 포함함); 또 다른 실시태양에서, A 및 B 모두(선택적으로 다른 요소를 포함함) 등을 언급할 수 있다.

본 출원 전체에 걸쳐, 용어 "약"은 값을 결정하기 위해 사용되는 장치 또는 방법에 대한 오류의 고유한 변동, 또는 측정되는 샘플 사이에 존재하는 변동을 포함하는 값을 나타내는 데 사용된다. 문맥에서 달리 명시되지 않거나 달리 명백하지 않는 한, 용어 "약"은 보고된 수치 10% 이내 초과 또는 미만을 의미한다(즉, 10%, 9%, 8%, 7%, 6%, 5%, 4%, 3%, 2%, 1% 이하 이내)(해당 수치가 가능한 값의 100%를 초과하는 경우 제외). 범위 또는 일련의 값과 함께 사용될 때 "약"이라는 용어는 달리 명시되지 않는 한 범위의 끝점 또는 연속으로 열거된 각 값에 적용된다. 본 출원에서 사용된 용어 "약" 및 "대략"은 등가물로 사용된다.

본 발명에서, 용어 "포함하다(comprise)", 또는 "포함하다(comprises)" 또는 "포함하는(comprising)"과 같은 변형은 언급된 요소 또는 정수 또는 요소 또는 정수의 그룹을 포함하지만 임의의 다른 요소 또는 정수 또는 요소 또는 정수의 그룹을 배제하는 것이 아님을 의미하는 것으로 이해될 것이다.

본 발명에 사용된 용어 "활성 성분"은 원하는 생물학적 효과를 생성하는 대마초 식물 또는 이의 합성 변이체로부터 유래된 식물성 약물 물질을 지칭한다. 예를 들어, 본 발명에 기술된 약학적 조성물의 활성 성분은 칸나비노이드, 피토칸나비노이드(THC 및 CBD 포함), 칸나비노산, 테르펜, 테르페노이드, 및 칸나비노이드 수용체 효현제(CB1 및 CB2 작용제 포함)를 포함하지나 이에 제한되지 않는다.

본 발명에 사용된 용어 "활성 성분 부분"은 모든 활성 성분을 차지하는 조성물의 부분을 지칭한다. 일부 실시태양에서, 본 발명에 기술된 약학적 조성물의 활성 성분 부분은 하나 이상의 활성 성분을 포함한다. 예를 들어, 활성 성분 부분은 하나 이상의 실질적으로 순수한 활성 성분, 하나 이상의 풍부한 활성 성분, 또는 이들의 혼합물을 포함할 수 있다. 일부 실시태양에서, 활성 성분 부분은 하나 이상의 다른 약물과 같은 칸나비스 식물로부터 유래되지 않은 하나 이상의 활성 성분 및 하나 이상의 추가 활성 성분을 포함한다.

본 발명에 사용된 용어 "투여하다", "투여하는" 또는 "투여"는 화합물 또는 화합물의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 에스터 또는 화합물 또는 화합물의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 에스터를 포함하는 조성물을 피험자에 직접 투여하는 것을 지칭한다.

본 발명에 사용된 용어 "부작용"(AE)은 첫 번째 스크리닝 날짜 또는 그 이후에 보고된 임상 조사 환자에서 임의의 부적절한 의학적 발생으로 정의된다. AE가 반드시 치료와 인과 관계를 가질 필요는 없다. 따라서 AE는 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(비정상적 실험실 발견 포함), 의약(연구) 제품과 관련 여부에 관계없이 증상, 또는 의약(연구) 제품의 사용과 일시적으로 관련된 질환일 수 있다. 전형적인 부작용은 메스꺼움, 구토, 졸음, 현기증 및 환각을 포함한다.

본 발명에 사용된 용어 "식물성 약효 성분"은 다음에 제공된 정의를 지칭한다: the Guidance for Industry Botanical Drug Products Draft Guidance, August 2000, US Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration Centre for Drug Evaluation and Research of: "A drug substance derived from one or more plants, algae, or macroscopic fungi. It is prepared from botanical raw materials by one or more of the following processes: pulverization, decoction, expression, aqueous extraction, ethanolic extraction, or other similar processes."

용어 "칸나비스 식물(들)"은 야생형 칸나비스 사티바(Cannabis sativa) 및 또한 자연적으로 상이한 양의 개별 칸나비노이드, 변이체 var.　indica 및 var.　kafiristanica를 포함하는 칸나비스 사티바 하위종 인디카, 칸나비스 인디카를 함유하는 칸나비스 케모바(chemovar)를 포함하는 이의 변이체 이는 및 또한 유전자 교배, 자가 교배 또는 이들의 잡종의 결과인 식물을 포함한다. 용어 "칸나비스 식물 재료"는 그에 따라 하나 이상의 칸나비스 식물에서 유래된 식물 재료를 포함하는 것으로 해석되어야 한다. 의심의 여지를 없애기 위해, "칸나비스 식물 재료"는 건조된 대마초 바이오매스가 포함된다고 명시되어 있다.

본 발명에 사용된 용어 "담체"는 담체, 부형제 및 희석제를 포함하며, 이는 한 기관 또는 신체의 일부에서 다른 기관 또는 신체의 일부로의 약학적 제제를 운반 또는 수송하는 데 관여하는 액체 또는 고체 충전제, 희석제, 부형제, 용매 또는 캡슐화 재료와 같은 재료, 조성물 또는 비히클을 의미한다.

본 발명에 사용된 용어 "품종"은 구조적 특징 및 성능(즉, 형태학적 및 생리학적 특징)에 의해 동일한 종 내의 다른 변종으로부터 식별될 수 있는 유사한 식물의 그룹을 의미한다. 또한, "품종"이라는 용어는 원예 또는 농경 기술에 의해 생산되고 일반적으로 야생 개체군에서 발견되지 않는 식물의 변종, 계통 또는 종족을 다양하게 의미한다. 품종, 변종, 계통 및 종족이라는 용어는 종종 식물 육종가, 농업 경제학자 및 농부에 의해 상호 교환적으로 사용된다.

본 발명에서 "케모바"라는 용어는 식물의 형태학적 특성보다는 생성된 화학적 화합물에 의해 구별되는 식물을 의미한다.

"유효량"이라는 용어는 특정 생리학적 효과를 일으키기 위해 필요한 제제 또는 조성물의 최소량을 의미한다. 특정 제제의 유효량은 질량/부피, 세포 수/부피, 입자/부피, (제제의 질량)/(피험자의 질량), 세포 수/대상의 질량) 또는 입자/(피험자의 질량)과 같은 제제의 특성을 기초로 한 다양한 방식으로 나타낼 수 있다. 특정 제제의 유효량은 또한 기준 수준과 최대 응답 수준 사이의 중간인 특정 생리학적 반응의 크기를 초래하는 제제의 농도를 의미하는 최대 유효 농도의 절반(EC₅₀)으로 표현될 수 있다.

"농축된" 또는 "농축된 활성 성분(들)"이라는 용어는 약 80% 초과의 (활성 성분의) 크로마토그래피 순도를 갖는 활성 성분 중 어느 하나의 제제를 의미한다. 일부 실시태양에서, 크로마토그래피 순도는 85% 초과이다. 일부 실시태양에서, 크로마토그래피 순도는 약 90% 초과이다. 활성 성분(들)의 농축 제제는 일반적으로 아래에 기술된 바와 같이 동일한 활성 성분(들)의 실질적으로 순수한 제제보다 더 많은 비율의 불순물 및/또는 기타 칸나비노이드를 함유할 것이다.

"약학적으로 허용 가능한"이라는 어구는, 건전한 의학적 판단의 범위 내에서, 합리적인 이점/위험 비율에 비례하여 과도한 독성, 자극, 알레르기 반응 또는 기타 문제 또는 합병증이 없이 인간과 동물의 조직과 접촉하여 사용하기에 적합한 화합물, 물질, 조성물 및/또는 제제를 지칭하기 위해 본 발명에서 사용된다.

"식물 재료"는 식물 또는 식물 부분(예를 들어, 나무 껍질, 나무, 잎, 줄기, 뿌리, 꽃, 과일, 종자, 열매 또는 이들의 부분) 및 삼출물로 정의된다.

세포의 "집단"은 1보다 큰 임의의 수의 세포를 말하지만, 바람직하게는 적어도 1x10³ 세포, 적어도 1x10⁴ 세포, 적어도 1x10⁵ 세포, 적어도 1x10⁶ 세포, 적어도 1x10⁷ 세포, 적어도 1x10⁸ 세포, 최소 1x10⁹ 세포, 최소 1x10¹⁰ 세포 또는 그 이상의 세포이다. 세포 집단은 시험관내 집단(예를 들어, 배양 중인 세포의 집단) 또는 생체내 집단(예를 들어, 특정 조직에 상주하는 세포의 집단)을 지칭할 수 있다.

본 출원의 맥락에서 사용되는 용어 "정제된"은 다른 화합물, 제제, 조성물, 물질 및/또는 덩어리로부터 추출, 단리 및/또는 분리됨을 의미한다.

용어 "기준 값" 또는 "대조 값"은 실험 대조군(예를 들어, 비히클 처리 또는 미처리 대조군 값)에서 얻은 값 또는 측정값 또는 그런 다음 처리 후 샘플 또는 피험자에서 얻은 값과 비교된 처리 이전 샘플 또는 피험자로부터 얻은 기준 값을 의미한다.

용어 "피험자"는 예를 들어, 포유류와 같은 동물을 포함한다. 일부 실시태양에서, 포유동물은 영장류이다. 일부 실시태양에서, 포유동물은 인간이다. 일부 실시태양에서, 피험자는 소, 양, 염소, 소, 돼지 등과 같은 가축; 또는 개 및 고양이와 같은 반려 동물이다. 일부 실시태양에서(예를 들어, 특히 연구 맥락에서) 피험자는 설치류(예를 들어, 마우스, 래트, 햄스터), 토끼, 영장류, 또는 돼지, 예를 들어 근친교배 돼지 등이다. 용어 "피험자" 및 "환자"는 본 발명에서 상호교환가능하게 사용된다.

용어 "실질적으로 순수한" 또는 "실질적으로 순수한 활성 성분(들)"은 약 95% 초과의 크로마토그래피 순도(활성 성분의)를 갖는 활성 성분 중 임의의 하나의 제제를 의미한다. 일부 실시태양에서, 크로마토그래피 순도는 96% 초과이다. 일부 실시태양에서, 크로마토그래피 순도는 약 97% 초과이다. 일부 실시태양에서, 크로마토그래피 순도는 약 98% 초과이다. 일부 실시태양에서, 크로마토그래피 순도는 약 99% 초과이다. 일부 실시태양에서, 크로마토그래피 순도는 약 99.5% 초과이다.

본 발명에 사용된 "치료하는"은 생리학적 결과에 영향을 미치도록 피험자에게 제제 또는 조성물을 전달하는 것을 지칭한다.

본 발명에 사용된 바와 같이, 용어 "탈납화(winterizing)" 또는 "탈납(winterization)"는 칸나비스 추출물로부터 식물 지질 및 왁스가 제거되는 과정을 지칭한다. 당업자는 추출물을 탈납하는 방법을 즉시 인식할 것이다. 간단히 말해서, 탈납은 영하의 온도에서 칸나비스 추출물을 극성 용매(가장 일반적으로 에탄올)에 용해시키는 것이다. 이렇게 하면 왁스와 지질이 오일에서 분리되어 쉽게 여과/수집할 수 있도록 혼합물의 상단에 모이게 된다. 일반적으로 탈납은 에탄올과 해시 오일을 용기에 혼합하여 영하의 냉동고에 넣어 수행된다.

III. 칸나비스

칸나비스는 세 가지 다른 종, 칸나비스 사티바, 칸나비스 인디카 및 칸나비스 루데랄리스를 포함하는 개화 식물의 속이다. 칸나비스 식물에 존재하는 것으로 알려진 식별 가능한 화학 성분은 483가지이며(Rudolf Brenneisen (2007) in Marijuana and the Cannabinoids, ElSohly, ed.; 참조로 본 발명에 포함) 적어도 85개 상이한 칸나비노이드는 식물로부터 분리되었다(El-Alfy, Abir T, et al. (2010) Pharmacology Biochemistry and Behavior 95 (4): 434-42; 참조로 본 발명에 포함). 칸나비스 식물은 생산된 THC의 전체 양과 THC 대 CBD의 비율에 따라 분류된다. 전반적인 칸나비노이드 생산은 환경 요인의 영향을 받지만, THC/CBD 비율은 유전적으로 결정되며 평생 고정되어 있다.

IV. 칸나비노이드

칸나비스 식물은 칸나비노이드라고 하는 독특한 터페노-페놀 화합물 계열을 생산한다. 칸나비노이드는 인간의 뇌, 말초 신경계 및 면역계에서 칸나비노이드 수용체를 활성화하는 다양한 화학 화합물의 부류이다(Mackie K. (2008) J. Neuroendocrinol. May 20: 1:10-4). 칸나비노이드는 2-아라키도노일글리세롤과 같이 인간과 다른 동물에서 내인적으로 생성되는 화합물인 엔도칸나비노이드 및 식물의해 생성되는 칸나비노이드 모방 화합물인 피토칸나비노이드로 크게 분류될 수 있다. 추가로, 칸나비노이드는 실험실 환경에서 합성될 수 있으며, 여기서 "합성 칸나비노이드"라고 한다.

칸나비노이드는 칸나비스에서 가장 많이 연구된 2차 대사산물 그룹이다. 대부분은 산과 중성(탈탄산) 형태의 두 가지 형태로 존재한다. 산 형태는 약어 끝에 "A"로 표시된다(즉, THCA). 식물성 칸나비노이드는 산 형태로 식물에서 합성되며, 식물에서 일부 탈카복실화가 발생하지만 수확 후 상당히 증가하고 동역학이 고온에서 증가한다(Sanchez and Verpoorte 2008). 인간이 섭취할 수 있는 생물학적 활성 형태는 중성 형태이며 산성 형태의 모든 칸나비노이드("-A"로 끝나는 것)는 탈카복실화라는 과정을 통해 비산성 형태로 전환될 수 있다. 칸나비노이드의 일부 탈카복실화(예를 들어, 중화)가 식물에서 발생하지만, 중성 형태의 생산은 수확 후 온도가 증가함에 따라 상당히 증가한다(Sanchez and Verpoorte (2008) Plant Cell Physiol. Dec: 49(12)). 따라서 탈카복실화는 일반적으로 (선택적으로) 식물 재료를 완전히 건조시킨 후 가열, 종종 오븐에서 연소, 기화, 가열 또는 베이킹함으로써 달성된다. 칸나비노이드 조성물은 열에 노출됨으로써 유사하게 탈카복실화될 수 있다. 탈카복실화는 일반적으로 식물 재료를 완전히 건조시킨 후 가열, 종종 오븐에서 연소, 기화 또는 가열 또는 베이킹함으로써 달성된다. 달리 언급되지 않는 한, 본 발명에서 칸나비노이드에 대한 언급은 분자의 "활성" 탈카복실화된 버전(예를들어, CBD 또는 THC)을 의미한다.

칸나비스 식물로부터 분리된 전형적인 칸나비노이드는 칸나비게롤산(CBGA), 칸나비게롤산 모노메틸에터(CBGAM), 칸나비게롤(CBG), 칸나비게롤 모노메틸에터(CBGM), 칸나비제로바린산(CBGVA), 칸나비게로바린(CBGV), 칸나비크로멘산(CBCA), 칸나비크로멘(CBC), 칸나비크롬바린산(CBCVA), 칸나비크롬바린(CBCV), 칸나비다이올산(CBDA), 칸나비다이올(CBD), 칸나비다이올 모노메틸에터(CBDM), 칸나비다이올-C₄(CBD-C₄), 칸나비다이바린산(CBDVA), 칸나비다이바린(CBDV), 칸나비다이오르콜(CBD-C₁), 테트라하이드로칸나비놀산 A(THCA-A), 테트라하이드로칸나비놀산 B(THCA-B), 테트라하이드로칸나비놀산(THCA), 테트라하이드로칸나비놀(THC), 테트라하이드로칸나비놀산 C₄(THCA-C4), 테트라하이드로칸나비놀 C₄(THC-C4), 테트라하이드로칸나비바린산(THCVA), 테트라하이드로칸나비바린(THCV), 테트라하이드로칸나비오르콜산(THCA-C₄), 테트라하이드로칸나비오르콜(THC-C₁), Δ⁷-시스-아이소-테트라하이드로칸나바바린, Δ⁸-테트라하이드로칸나비놀산(Δ8-THCA), 칸나비바리노다이올산(CBNDVA), 칸나비바리노다이올(CBNDV), Δ⁸-테트라하이드로칸나비놀(Δ8^-THC), Δ⁹-테트라하이드로칸나비놀(Δ⁹-THC), 칸나비사이클롤산(CBLA), 칸나비사이클올(CBL), 칸나비사이클로바린(CBLV), 칸나비엘소산 A(CBEA-A), 칸나비엘소산 B(CBEA-B), 칸나비엘소인(CBE), 칸나비바린셀소인(CBEV), 칸나비바린셀소인산(CBEVA), 칸나비엘소산(CBEA), 칸나비엘바린소인(CBLV), 칸나비엘바린소인산(CBLVA), 칸나비놀산(CBNA), 칸나비놀(CBN), 칸나비바린산(CBNVA), 칸나비놀 메틸에터(CBNM), 칸나비놀-C₄(CBN-C₄), 칸나비바린(CBV), 칸나비노-C₂(CBN-C₂), 칸나비오르콜(CBN-C₁), 칸나비노다이올(CBND), 칸나비노다이올산(CBNDA), 칸나비노다이바린(CBDV), 칸나비트라이올(CBT), 10-에톡시-9-히드록시-Δ^6a-테트라하이드로칸나비놀, 8,9-다이하이드록시-Δ^6a(10a)- 테트라하이드로칸나비놀(8,9-Di-OH-CBT-C5), 칸나비트라이올바린(CBTV), 에톡시-칸나비트라이올바린(CBTVE), 데하이드로칸나비푸란(DCBF), 칸비푸란(CBF), 칸나비크로마논(CBCN), 칸나비시트란(CBT), 10-옥소-Δ^6a(10a)-테트라하이드로칸나비놀(OTHC), Δ⁹-시스-테트라하이드로칸나비놀(시스-THC), 칸나비립솔(CBR), 3,4,5,6-테트라하이드로-7-하이드록시-알파-알파-2-트라이메틸-9-n-프로필-2,6-메타노-2H-1-벤조옥신-5-메탄올(OH-iso-HHCV), 트라이하이드록시-델타-9-테트라하이드로칸나비놀(triOH-THC), 양고닌(Yangonin), 에피갈로카테킨 갈레이트, 도데카-2E, 4E, 8Z, 10Z-테트라엔산 아이소부틸아마이드, 및 도데카-2E,4E-디엔산 아이소부틸아마이드를 포함하나 이에 제한되지 않는다. Holley et al. (1975) J. Pharm. Sci. 64:892-894 and De Zeeuw et al. (9172) Science 175:778-779 참조, 이들 각각은 모든 목적을 위해 그 전체가 참고로 본 발명에 포함된다.

몇 가지 주요 칸나비노이드에 대한 간략한 설명 및 화학 구조가 아래에 제공된다.

테트라하이드로칸나비놀

테트라하이드로칸나비놀(THC)

델타-9-테트라하이드로칸나비놀(Δ9-THC)로 알려진 THC는 칸나비스 식물의 주요 향정신성 성분(또는 칸나비노이드)이다. 식물에서 처음 합성되고 축적된 형태는 THC산(THCA)이다. THC는 온화 내지 중간의 진통 효과가 있으며 칸나비스는 척수의 후근 신경절과 중뇌 수도관 주위 회색질에서 신경전달물질 방출을 변경하여 통증을 치료하는 데 사용될 수 있다. 다른 효과는 이완, 시각, 청각 및 후각 감각의 변화, 피로 및 식욕 자극을 포함한다. THC는 항구토 특성을 나타내었으며 특정 대상의 공격성을 감소시킬 수도 있다(Hoaken (2003) Addictive Behaviors 28: 1533-1554).

THC의 약리학적 작용은 주로 중추신경계에 위치한 칸나비노이드 수용체 CB1 및 면역계 세포에서 주로 발현되는 CB2 수용체에서의 부분 효현제 활성에 기인한다(Pertwee, (2006) International Journal of Obesity 30: S13-S18.). 또한 THC가 항콜린에스테라제 작용을 가져서, 알츠하이머 및 중증 근무력증에 대한 잠재적 치료제로 관련될 수 있음이 제안된다(Eubanks et al., (2006) Molecular Pharmaceutics 3 (6): 773-7).

칸나비스 식물에서, THC는 주로 테트라하이드로칸나비놀산(THCA, 2-COOH-THC)으로 발생한다. 제라닐 피로포스페이트와 올리브톨산은 효소에 의해 촉매화되어 반응하여 칸나비게롤산을 생성하고, 이는 THC 산 합성효소에 의해 고리화되어 THCA를 생성한다. 시간이 지남에 따라 또는 가열되면, THCA는 탈카복실화되어 THC를 생성한다. THCA 생합성 경로는 홉에서 쓴맛이 나는 후뮬론을 생성하는 경로와 유사하다. Fellermeier et al., (1998) FEBS Letters 427 (2): 283-5); de Meijer et al. I, II, III, and IV (I: 2003, Genetics, 163:335-346; II: 2005, Euphytica, 145:189-198; III: 2009, Euphytica, 165:293-311; and IV: 2009, Euphytica, 168:95-112) 참조.

THC 변이체의 비제한적인 예는 Δ⁹-THC-C₅, Δ⁹-THC-C₄, Δ⁹-THCV-C₃, Δ⁹-THCO-C₁, Δ⁹-THCA-C₅ A, Δ⁹-THCA-C₅ B, Δ⁹-THCA-C₄ A, Δ⁹-THCA-C₄ B, Δ⁹-THCVA-C₃ A, Δ⁹-THCOA-C₁ A, Δ⁹-THCOA-C₁ B, Δ⁸-THC-C⁵, Δ⁸-THCA-C⁵ A, (-)-시스-Δ9-THC-C⁵를 포함한다.

칸나비다이올

칸나비다이올(CBD)

CBD는 동물 실험에서 진정 효과를 나타내는 것으로 나타난 칸나비스에서 발견된 칸나비노이드이다(Pickens, (1981) Br. J. Pharmacol. 72 (4): 649-56). 그러나, 일부 연구는 CBD가 주의력을 높이고 THC의 기억력 손상 효과를 약화시킬 수 있음을 나타낸다(Nicholson et al., June (2004) J Clin Psychopharmacol 24 (3): 305-13; Morgan et al., (2010) The British Journal of Psychiatry, 197:258-290). 칸나비노이드는 간에서 THC의 대사를 방해하여 체내에서 THC 제거율을 감소시킬 수 있다. 의학적으로, 경련, 염증, 불안 및 메스꺼움을 완화하고, 예를 들어 공격적인 인간 유방암 세포의 성장과 침습성을 감소시키기 위해(McAllister et al., 2007, Mol. Cancer Ther. 6 (11): 2921-7), 암세포 성장을 억제하는 것으로 나타났다(Mechoulam, et al., 2007, Chemistry & Biodiversity 4 (8): 1678-1692). 최근 연구에 따르면 CBD는 정신분열증 치료에 있어 비정형 항정신병약만큼 효과적이며(Zuardi et al., 2006, Braz. J. Med. Biol. Res. 39 (4): 421-429.) 연구는 또한 근긴장이상 증상을 완화할 수 있다고 제안한다(Consroe, 1986, The International journal of neuroscience 30 (4): 277-282).

칸나비스는 마지막 단계까지 THC와 동일한 대사 경로를 통해 CBD-카복실산을 생성하며, 여기서 CBDA 합성효소는 THCA 합성효소 대신 촉매작용을 수행한다. Marks et al. (2009) Journal of Experimental Botany 60 (13): 3715-3726.) and Meijer et al. I, II, III, and IV 참조.

CBD 변형의 비 제한적인 예는 CBD-C₅, CBDM-C₅, CBD-C₄, CBDV-C₃, CBD-C₁, CBDA-C₅, 및 CBDVA-C₃를 포함한다.

칸나비게롤

칸나비게롤(CBG)

CBG는 식물의 대마초 속에서 발견되는 비-정신활성 칸나비노이드이다. 칸나비게롤은 고친화성 α2-아드레날린 수용체 효현제, 중등도 친화성 5-HT1A 수용체 길항제 및 저친화성 CB1 수용체 길항제로 작용하는 것으로 밝혀졌다. 또한 CB2 수용체에 결합한다. 칸나비게롤은 또한 동물 모델에서 우울증을 감소시키는 것으로 나타났다(미국 특허 출원 공개 번호 2008-0031977). 특히 CBG는 녹내장, 우울증, 헌팅턴병, MRSA, 악액질 및 암 치료에 상당한 잠재적인 응용 가능성이 있는 것으로 나타났다(Craig et al. 1984, Experimental eye research 39 (3):251-259; U.S. Pat. No. 8,481,085; Valdeolivas et al. 2015, Neurotherapeutics Jan 12(1):185-99; Appendino G et al., 2008, J. Nat Prod. Aug:71(8):1427-30; Borrelli F et al. 2013, Biochem Pharmacol May1:85(9):1306-16; Borrelli F. et al. 2014, Carcinogenesis Dec:35(12):2787-97. CBD 변형의 비 제한적인 예는 E)-CBG-C₅, (E)-CBGM-C₅ A, (Z)-CBGA-C₅ A, (E)-CBGV-C₃, (E)-CBGA-C₅ A, (E)-CBGAM-C₅ A, 및 (E)-CBGVA-C₃ A를 포함한다.

칸나비놀

칸나비놀(CBN)

CBN은 칸나비스 사티바 및 칸나비스 인디카/아프가니카에서 발견되는 약한 내지 비정신활성 물질 칸나비노이드이다. 이는 또한 테트라하이드로칸나비놀(THC)의 대사 산물이기도 하다. CBN은 CB1 및 CB2 수용체의 약한 효현제로 작용하며 THC에 비해 친화도가 낮다. CBN 변형의 비 제한적인 예는 CBN-C₅, CBN-C₄, CBN-C₃, CBN-C₂, CBN-C₁, CBNA-C₅ A, 및 CBNM-C₅를 포함한다.

칸나비크로멘

칸나비크로멘(CBC)

CBC는 특히 테트라하이드로칸나비놀, 테트라하이드로칸나비바린, 칸나비다이올 및 칸나비놀을 포함하는 다른 천연 칸나비노이드와 구조적 유사성을 갖는다. 증거는 칸나비스의 항염증 및 항바이러스 효과에 역할을 할 수 있으며 칸나비스의 전반적인 진통 효과에 기여할 수 있다는 것을 나타내었다. CBC 변형의 비 제한적인 예는 CBC-C₅, CBCA-C₅ A, CBCV-C₃, 및 CBCVA-C₃A를 포함한다.

칸나비바린

칸나비바린(CBV)

칸나비바롤 또는 CBV로도 알려진 칸나비바린은 대마 식물 칸나비스 사티바에서 소량으로 발견되는 비-정신활성 칸나비노이드이다. 이는 2개의 메틸렌 다리(-CH2-)에 의해 측쇄가 단축된 칸나비놀(CBN)의 유사체이다. CBV는 테트라하이드로칸나비바린(THCV, THV)의 산화 생성물이다.

칸나비다이바린

칸나비다이바린(CBDV)

CBDV는 칸나비스에서 발견되는 비-정신활성 칸나비노이드이다. 이는 2개의 메틸렌 다리(CH2 단위)에 의해 측쇄가 단축된 칸나비다이올(CBD)의 동족체이다. 칸나비다이바린은 동물 모델에서 발작의 횟수와 중증도를 감소시키는 것으로 밝혀졌다(미국 특허 출원 13/075,873). 상대적으로 높은 수준의 CBDV를 가진 식물은 인도 북서쪽의 C. indica(= C. sativa ssp. indica var. kafiristanica)의 야생 개체군과 네팔의 해시에서 보고되었다.

테트라하이드로칸나비바린

테트라하이드로칸나비바린(THCV, THV)

THCV 또는 THV는 프로필(3-탄소) 측쇄를 갖는 테트라하이드로칸나비놀(THC)의 동족체이다. 이 터페노-페놀 화합물은 칸나비스에서 자연적으로 발견되며 때로는 상당한 양으로 존재한다. 프로필 칸나비노이드(THCV 포함) 수치가 높은 식물이 중국, 인도, 네팔, 태국, 아프가니스탄, 파키스탄뿐만 아니라 남부 및 서부 아프리카로부터의 Cannabis sativa L. ssp. indica (= Cannabis indica Lam.)의 개체군에서 발견되었다. THCV는 CB1 수용체 길항제인 것으로 나타났으며, 즉, THC의 효과를 차단한다. 테트라하이드로칸나비놀은 동물 모델에서 신진대사를 증가시키고 체중 감소를 돕고 콜레스테롤을 낮추는 것으로 나타났다(미국 특허 출원 11/667,860).

칸나비사이클올

칸나비사이클올(CBL)

칸나비사이클올(CBL)은 칸나비스 종에서 발견되는 비-정신 모방성 칸나비노이드이다. CBL은 칸나비놀과 같은 분해성 생성물이다. 빛은 칸나비크로멘을 CBL로 변환한다. CBL 변형의 비 제한적인 예는 CBL-C₅, CBLA-C₅ A, 및 CBLV-C₃를 포함한다.

칸나비트라이올

칸나비트라이올(CBT)

CBT의 비 제한적인 예는 (-)-트랜스-CBT-C₅, (+)-트랜스-CBT-C₅, (±)-트랜스-CBT-C₅, (-)-트랜스-CBT-OEt-C₅, (±)-트랜스-CBT-C₃, 8,9-Di-OH-CBT-C₅, CBDA-C₅ 9-OH-CBT-C₅ 에스터, 칸나비립솔-C₅, (-)-칸나비테트롤 및 OTHC를 포함한다.

칸나비엘소인-유형

칸나비엘소인-유형(CBE)

CBE의 비 제한적인 예는 CBE-C₅, CBE-C₃, CBEA-C₅ A, CBEA-C₅ B, CBEA-C₃ B, OH-iso-HHCV-C₃, DCBF-C₅, 및 CBF-C₅를 포함한다.

칸나비노이드 생합성

칸나비노이드의 생합성 경로는 매우 상세하게 연구되었다. 현재 모델에 따르면, 제란일 피로포스페이트(GPP) 및 폴리케티드, 올리베톨산(OA)와 같은 페놀 전구체는 제란일 피로포스페이트 올리베톨레이트 제란일 트랜스페라제(GOT)에 의해 축합되어 칸나비제롤산(CBGA)를 형성한다. 대안적으로, GPP와 다이바린산은 GOT에 의해 축합되어 칸나비제로바린산(CBGVA)을 형성할 수 있다. CBGA 또는 CBGVA는 다른 물질을 생산할 수 있는 "주요 칸나비노이드"로 간주된다.

CBGA/CBGVA는 식물에서 예를 들어, (1) CBCA 합성효소에 의해 CBCA/CBCVA; (2) THCA 합성효소에 의해 THCA/THCVA; 또는 (3) CBDA 합성효소에 의해 CBDA/CBDVA로 빠르게 변형된다. THCA 합성효소 및 CBDA 합성효소를 암호화하는 유전자는 동일한 B 유전자좌에서 발견된다. 따라서 대마초 식물은 B 유전자좌 BT/BT(THC 생성, 화학형 I), BD/BD(CBD 생성, 화학형 III) 및 BT/BD(THC와 CBD, 화학형 II) 상태에 기초하여 THC-CBD 화학형으로 분류될 수 있다. 칸나비노이드의 유전적 조절에 대한 추가 정보는 de Meijer et al. I, II, III 및 IV(I: 2003, Genetics, 163:335-346; II: 2005, Euphytica, 145:189-198; III: 2009, Euphytica, 165:293-311; and IV: 2009, Euphytica, 168:95-112)에서 찾을 수 있다. BT 및 BD 대립유전자는 공지되어 있으며, 노던스, PCR 또는 시퀀싱을 포함하는 당업자에게 공지된 방법을 사용하여 쉽게 검출될 수 있다. THCA 합성효소의 대표적인 서열은 GenBank ID AB057805.1에서 확인할 수 있다. CBDA 합성효소의 대표적인 서열은 GenBank ID AB292682.1에서 확인할 수 있다.

V. 테르펜 및 테르페노이드

칸나비노이드에 추가하여, 칸나비스는 또한 120가지 이상의 다른 테르펜을 생산한다(Russo (2011) British Journal of Pharmacology, 163:1344-1364). 이 문서의 문맥과 표현 내에서 '테르페노이드'와 '테르펜'이라는 용어는 같은 의미로 사용된다. 일부 실시태양에서, 본 발명은 하나 이상의 테르펜 또는 테르페노이드를 포함하는 약학적 조성물을 제공한다.

많은 순환 및 근육 효과에 더하여, 일부 테르펜은 신경 수용체와 상호작용한다. 칸나비스 식물에 의해 생산되는 몇 가지 테르펜도 칸나비노이드 수용체에 약하게 결합한다. 일부 테르펜은 세포막의 투과성을 변경하고 더 많거나 더 적은 THC를 허용하는 반면, 다른 테르펜은 신경 전달 물질로서 세로토닌과 도파민 화학에 영향을 줄 수 있다. 테르페노이드는 친유성이며 지질막, 이온 채널, 다양한 수용체(G-단백질 결합 냄새물질 및 신경전달물질 수용체 모두 포함) 및 효소와 상호작용할 수 있다. 일부는 인간의 피부를 통해 흡수되고 혈액 뇌 장벽을 통과할 수 있다.

테르펜은 분자식 C₅H₈을 갖는 아아이소프렌 단위로부터 생합성적으로 유도된다. 테르펜의 기본 분자식은 (C₅H₈)_n의 배수이며 여기서 n은 연결된 아아이소프렌 단위의 수이다. 아아이소프렌 단위는 "머리에서 꼬리까지" 함께 연결되어 선형 사슬을 형성하거나 고리를 형성하도록 배열될 수 있다. 한 실시태양에서, 정제된 테르펜은 리모넨, 네롤리돌, 베타-미르센, 리날룰, 알파-카리오필렌, 베타-카리오필렌, 알파-피넨, 베타-피넨, 알파-비사보롤, 델타-3-카렌, 보르네올, p-시멘, 유칼립톨, 알파-휴물렌, 알파-테르피네올, 테르피놀렌, 풀레곤,캄펜 또는 제라니올로부터 선택된다. 본 발명의 맥락 내에서, 용어 "테르펜"은 헤미테르펜, 모노테르펜올, 테르펜 에스터, 디테르펜, 모노테르펜, 폴리테르펜, 테트라테르펜, 테르페노이드 산화물, 세스터테르펜, 세스퀴테르펜, 노리소프레노이드뿐만 아니라 이들의 이성질체, 거울상 이성질체, 또는 유도체를 포함한다. 본 발명의 맥락 내에서, 용어 테르펜은 α-(알파), β-(베타), γ-(감마), 옥소-, 이성질체, 또는 이들의 임의의 조합을 포함한다.

본 발명의 맥락 내에서 테르펜의 예는 7,8-다이하이드로-알파-이오논, 7,8-다이하이드로-베타-이오논, 아세타니솔, 아세트산, 아세틸 세드렌, 아네톨, 아니솔, 벤즈알데하이드, 베르가모텐(알파-시스-베르가모텐)(알파-트랜스-베르가모텐), 비사보롤(베타-비사보롤), 알파 비사보롤, 보르네올, 보르닐 아세테이트, 부탄산/부티르산, 카디넨(알파-카디넨)(감마-카디넨), 카페스톨, 카페산, 캄펜, 장뇌, 캡사이신, 카렌(델타-3-카렌), 카로틴, 카바크롤, 덱스트로-카본, 라에보-카본, 알파-카리오필렌, 베타-카리오필렌, 카리오필렌 옥사이드, 세드렌(알파-세드렌)(베타-세드렌), 세드렌 에폭사이드(알파-세드렌 에폭사이드), 세드롤, 셈브렌, 클로로겐산, 신남알데하이드, 알파-아밀-신남알데하이드, 알파-헥실-신남알데하이드, 신남산, 신나밀알코올, 시트로넬랄, 시트로넬롤, 크립톤, 커큐민(알파-커큐멘)(감마-커큐멘), 데카날, 디하이드로보미폴리올, 다이알릴 다이설파이드, 다이하이드로액티니디올리드, 다이메틸 다이설파이드, 에이코산/이코산, 엘레멘(베타-엘레멘), 에스트라골, 에틸 아세테이트, 에틸 신나메이트, 에틸 말톨, 유칼립톨/1,8-시네올, 유데스몰(알파-유데스몰)(베타-유데스몰)(감마-유데스몰), 유제놀, 유폴, 파르네센, 파르네솔, 펜콜(베타-펜콜), 펜초네, 제라니올, 제라닐 아세테이트, 저마크렌, 저마크렌 B, 구아이아-1(10),11-다이엔, 과이아콜, 과이엔(알파-과이엔), 구르주넨(알파-구르주넨), 허니아린, 헥산알데하이드, 헥산산, 휴물렌(알파-휴물렌)(베타-휴물렌), 이오놀(3-옥소-알파-이오놀)(베타-이오놀), 이오논(알파-이오논)(베타-이오논), 입디에놀, 아이소아밀 아세테이트 , 아이소아밀알코올, 아이소아밀포르메이트, 아이소보르네올, 아이소미르세놀, 아이소풀레골, 아이소발레르산, 아아이소프렌, 카월, 라반둘롤, 리모넨, 감마리놀렌산, 리날로올, 롱기폴렌, 알파-론지피넨, 라이코펜, 멘톨, 메틸부티레이트, 3-머르캅토-2-메틸펜타날, 메르캅탄/티올, 베타메르캅토에탄올, 메르캅토아세트산, 알릴메르캅탄, 벤질메르캅탄, 부틸메르캅탄, 에틸메르캅탄, 메틸메르캅탄, 푸르푸릴메르캅탄, 에틸렌메르캅탄, 프로필메르캅탄, 테닐메르캅탄, 메틸살리실레이트, 메틸부텐올, 메틸-2-메틸발레레이트, 메틸티오부티레이트, 미르센(베타-미르센), 감마-무로렌, 네페탈락톤, 네롤, 네롤리돌, 네릴아세테이트, 노난알데하이드, 노나노익 옥탄알, 옥탄산, P-시멘, 펜틸부티레이트, 펠란드렌, 페닐아세트알데하이드, 페닐에탄티올, 페닐아세트산, 피톨, 피넨, 베타-피넨, 프로판티올, 프리스티메린, 풀레곤, 케르세틴, 레티놀, 루틴, 사비넨, 사비넨 수화물, 시스-사비벤 수화물, 트랜스-사비넨 수화물, 사프라날, 알파-셀린넨, 알파-시넨살, 베타-시넨살, 베타-시토스테롤, 스쿠알렌, 탁사디엔, 테르핀 수화물, 테르피네올, 테르핀-4-올, 알파-테르피넨, 감마-테르피넨, 테르피놀렌, 티오페놀, 투존, 티몰, 알파-토코페롤, 통카 운데카논, 운데카날, 발레르알데히드/펜타날, 베르독산, 알파-일란진, 움벨리페론 또는 바닐린을 포함한다.

테르펜의 유도체는 테르페노이드, 헤미테르페노이드, 모노테르페노이드, 세스퀴테르페노이드, 세스터테르페노이드, 세스쿼터페노이드, 테트라테르페노이드, 트라이테르페노이드, 테트라테르페노이드, 폴리테르페노이드, 이소프레노이드 및 스테로이드를 포함한다. 이소프레노이드라고도 하는 테르페노이드는 수천 가지 방식으로 조립 및 수정된 5탄소 아이소프렌 단위에서 파생된 테르펜과 유사한 자연 발생 유기 화학 물질의 크고 다양한 종류이다. 테르페노이드의 비 제한적인 예는 헤미테르페노이드, 1개의 아이소프렌 단위(5개의 탄소); 모노테르페노이드, 2개의 아이소프렌 단위(10C); 세스퀴테르페노이드, 3 아이소프렌 단위(15C); 디테르페노이드, 4 아이소프렌 단위(20C)(예를 들어, 은행나무); 세스터테르페노이드, 5개의 아이소프렌 단위(25C); 트라이테르페노이드, 6 아이소프렌 단위(30C)(예를 들어, 스테롤); 테트라테르페노이드, 8 아이소프렌 단위(40C)(예를 들어, 카로티노이드); 및 더 많은 수의 아이소프렌 단위를 갖는 폴리테르페노이드를 포함한다.

리모넨

리모넨

리모넨으로도 알려진 D-리모넨은 자연계에 널리 분포하고 종종 감귤류와 관련된 모노테르페노이드이다. 이것은 마우스와 인간 모두에서 강력한 불안 완화 특성을 가지고 있으며 마우스 뇌에서 세로토닌과 도파민을 증가시키는 것으로 보인다. D-리모넨은 흡입 시 강력한 항우울 활성을 나타낸다. 이는 또한 간 대사 산물인 페릴산에 중점을 두고 다양한 암 치료법에 대해 연구되고 있다. 피부사상균 및 위식도 역류 치료 및 일반적인 라디칼 소거 특성에 대한 활성에 대한 증거가 있다(Russo 2011, British Journal of Pharmacology, 163:1344-1364).

발렌센

발렌센

발렌센은 감귤류 및 감귤류 유래 취기제의 방향 성분인 세스퀴테르펜이다. 이는 발렌시아 오렌지에서 저렴하게 얻는다. 이것은 항염증제이고 면역계의 백혈구에서 염증성 마커의 수준을 낮추는 것으로 나타났다(Tsoyi et al., J Enthnopharmacol. 2011, 11;137(3):1311-7). 발렌센은 또한 산소 공급을 돕고 인지 기능을 촉진하는 데 도움이 되는 기관지 확장제이다(Ertas et al., Nat Prod Res. 2014;28(17):1405-8).

유칼립톨

유칼립톨

유칼립톨은 모노테르페노이드이며 다양한 동의어로도 알려져 있다: 1,8-시네올, 1,8-시네올, 카제푸톨, 1,8-에폭시-p-멘탄, 1,8-옥시도-p-멘탄 , 유칼립톨, 유칼립톨, 1,3,3-트라이메틸-2-옥사바이사이클로[2.2.2]옥테인, 시네올(cineol) 및 시네올(cineole). 유칼립톨은 상쾌한 민트향과 맵고, 시원한 맛을 가진다. 물에는 녹지 않으나 에터, 에탄올, 클로로포름에는 섞인다. 유칼립톨은 항염증제, 항산화제 및 신경보호제이다(Seol et al., Adv Exp Med Biol. 2016;929:389-398). 이 테르펜은 기억력을 향상시키고 인지 능력에 긍정적인 영향을 줄 수 있다. 연구는 유칼립톨은 아밀로이드 베타 플라크로 인한 염증을 낮추기 때문에 알츠하이머에 대한 잠재적인 치료제인 것을 나타내었다(Khan et al., Neurochem Res. 2014. 39(2):344-52).

α-비사보롤

α-비사보롤

α-비사보롤은 카모마일 꽃에 존재하는 천연 모노사이클릭 세스퀴테르펜 알코올이며(Miraj et al., Electron Physician. 2016. 20;8(9):3024-3031), 항염증제(Leite Gde et al., Fioterapia. 2011, 82(2):208-11) 및 항산화 특성(Braga et al., Pharmacology. 2009;83(2):110-5)으로 진정 효과를 제공한다.

미르센

미르센

미르센은 칸나비스에서도 발견되는 모노테르페노이드이며 다양한 약리학적 효과를 갖는다. 이것은 종종 맛과 같은 달콤한 과일과 관련이 있다. 이것은 염증을 감소시키고, 수면을 돕고, 간암 발생을 차단할 뿐만 아니라 마우스에서 진통제 및 근육 이완제로 작용한다. β-미르센이 Δ9-THC와 결합되면 Δ9-THC의 진정 효과가 강화되어 일부 칸나비스 사용자가 경험하는 잘 알려진 "카우치 잠금" 효과가 발생할 수 있다(Russo 2011, British Journal of Pharmacology, 163:1344-1364).

리날룰

리날룰

리날룰로도 공지된 D-리날룰은 매우 잘 알려진 불안 완화 효과를 갖는 모노테르페노이드이다. 종종 라벤더와 관련이 있으며 진정 효과 때문에 아로마테라피에 자주 사용ehls다. 국소 마취제 역할을 하고 화상 흉터를 예방하는 데 도움이 되며 쥐에서 항통각수용성이며 항글루타민산 및 항경련 활성을 나타낸다. 글루타메이트 및 GABA 신경 전달 물질 시스템에 대한 효과는 진정, 불안 완화 및 항경련 활성을 제공하는 것으로 알려져 있다

α-피넨

α-피넨은 자연계에서 흔히 볼 수 있는 모노테르펜이며, 또한 포유동물 및 인간에 대한 과다한 효과를 갖는다. 이것은 기억을 돕고 Δ⁹-THC 중독과 관련된 단기 기억 상실을 중화시키는 아세틸콜린에스테라제 억제제로 작용하며 효과적인 항생제이며 MRSA에 대해 약간의 활성을 보인다. 또한, α-피넨은 인간의 기관지 확장제이며 프로스타글란딘 E-1 경로를 통해 항염증 특성을 가지고 있다(Russo 2011, British Journal of Pharmacology, 163:1344-1364).

β-카리오필렌

β-카리오필렌

β-카리오필렌(BCP)은 종종 칸나비스에서 가장 우세한 세스퀴테르페노이드이다. 모노테르페노이드보다 휘발성이 낮기 때문에 탈카복실화를 돕기 위해 열에 의해 처리된 물질에서 더 높은 농도로 발견된다. 이것은 CB2 수용체에서 선택적 완전 효현제라는 점에서 매우 흥미로우며, 이는 칸나비스 속 외부에서 발견되는 유일한 식물 칸나비노이드이다. 또한, 항염증 및 위 세포 보호 특성이 있으며 항말라리아 활성을 나타낼 수도 있다.

카리오필렌 옥사이드

카리오필렌 옥사이드

카리오필렌 옥사이드는 항진균 및 항혈소판 응집 특성을 갖는 칸나비스에서 발견되는 또 다른 세스퀴테르페노이드이다(Russo 2011, British Journal of Pharmacology, 163:1344-1364).

네롤리돌

네롤리돌

네롤리돌은 다양한 흥미로운 특성을 나타내는 감귤 껍질에서 종종 발견되는 세스퀴테르펜이다. 이것은 진정제 역할을 하고 곰팡이 성장을 억제하며 강력한 항말라리아 및 항바이러스 작용이 있다. 이것은 또한 쥐의 결장 선종을 완화하였다(Russo 2011, British Journal of Pharmacology, 163:1344-1364).

테르펜 생합성

테르페노이드는 주로 메발론산 경로(일명 HMG-CoA 환원효소 경로, 이는 세포질에서 발생) 및 MEP/DOXP 경로(a.k.a. 색소체에서 발생하는 2-C-메틸-D-에리트라이톨 4-포스페이트/1-데옥시-D-자일룰로스 5-포스페이트 경로, 비-메발로네이트 경로 또는 메발론산-독립 경로)의 두 가지 대사 경로에서 합성된다. 칸나비스 식물이 칸나비노이드를 생산하는 데 사용하는 제라닐 피로포스페이트(GPP)는 GPP 합성효소의 촉매 작용을 통해 다이메틸알릴 피로포스페이트(DMAPP)와 아이소펜테닐 피로포스페이트(IPP)의 축합에 의해 형성된다. 대안적으로, DMAPP 및 IPP는 FPP 합성효소에 의해 연결되어 세스퀴테르페노이드를 생성하는 데 사용할 수 있는 파르네실 피로포스페이트(FPP)를 생성한다. 제라닐 피로포스페이트(GPP)는 또한 리모넨 합성효소에 의해 모노테르페노이드로 전환될 수 있다.

VI. 칸나비스 추출물

추출 방법

본 발명의 조성물에 사용되는 THC 및 CBD는 순수한 칸나비노이드 또는 원시 칸나비스 추출물에 대한 상업적 공급원을 비롯한 임의의 칸나비노이드 공급원으로부터 얻을 수 있다.

일부 실시태양에서, THC 및 CBD 칸나비노이드가 추출된다. 식물성 약물 물질(BDS)은 당업계에 공지된 방법에 따라 출발 식물 물질로부터 추출될 수 있다. 예를 들어, 적절한 추출 방법은 침용, 여과, 용매 추출, 증기 증류(에센셜 오일 제공) 또는 기화를 포함한다. 칸나비스 식물 재료로부터 식물성 약물 물질의 제조를 위한 일반적인 프로토콜은 U.S. Pat. 미국 특허 제8,603,515호 및 제9,730,911호에 기술되며, 둘 다 본 발명에 참고로 포함된다.

용매 추출은 카나비노이드/칸나비노이드 산을 용해하는 본질적으로 임의의 용매, 예를 들어 C1 내지 C5 알코올(예를 들어, 에탄올, 메탄올), C5-C12 알칸(예를 들어, 헥산), 노르플루란(HFA134a), HFA227 및 이산화탄소를 사용하여 수행될 수 있다. 위에 나열된 것과 같은 용매가 사용되는 경우, 생성된 1차 추출물은 일반적으로 비특이적 지용성 물질 또는 "밸러스트", 예를 들어, 왁스, 왁스 에스터 및 글리세리드, 불포화 지방산 잔기, 테르펜, 카로틴 및 플라보노이드를 포함한다. 1차 추출물은 예를 들어 -20℃로 냉각한 후 여과하여 왁스성 밸러스트를 제거하는 "탈납화"에 의해 추가로 정제될 수 있다. 일부 실시태양에서, 1차 추출물은 또한 초임계 또는 아임계 추출, 기화, 증류 및 크로마토그래피에 의해 추가로 정제될 수 있다.

일부 실시태양에서, 식물성 약물 물질은 이산화탄소(CO₂) 추출에 이은 비 칸나비노이드 물질의 상당 부분을 제거하기 위한 2차 추출, 예를 들어, 에탄올 침전에 의한 정제에 의해 수득될 수 있다. 일부 실시태양에서, 식물성 약물 물질은 아임계 또는 초임계 조건하에서 액체 CO₂로 추출한 후 상당한 양의 밸러스트를 제거하기 위한 추가 추출(예를 들어, 에탄올 침전)을 포함하는 공정에 의해 생성된다. 대마초 식물 재료로부터 유리 칸나비노이드를 제조하려는 경우, 식물 약물 물질의 추출 전에 칸나비노이드 산을 유리 칸나비노이드로 탈카복실화하기 위해 재료를 정의된 시간 동안 정의된 온도로 가열하는 것이 바람직하다.

일부 실시태양에서, 식물성 약물 물질은 하기 단계를 포함하는 공정에 따라 제조된다: i) 식물 재료의 선택적인 탈카복실화, ii) 미정제 식물성 약물 물질 생성하기 위한 액체 CO₂에 의한 추출(일부 실시태양에서 아임계 조건하에서), iii) 비표적 물질의 비율을 감소시키기 위한 C1-C5 알코올에 의한 침전, iv) 침전물 제거(바람직하게는 여과에 의해), v) 활성탄을 사용한 선택적 처리, 및 vi) C1-C5 알코올 및 물을 제거하여 최종 식물성 약물 물질을 생성하기 위한 증발. 칸나비노이드에 대한 추출 기술은 본 발명에 참고로 포함된 U.S. Pat. 미국 특허 제7,700,368호에서 발견될 수 있다.

일부 실시태양에서, 식물 약물 물질은 하기 단계를 포함하는 공정에 따라 제조된다: i) 식물 테르펜을 위한 CO₂ 추출, ii) 미정제 칸나비노이드, 식물 왁스 및 식물 오일(미정제 추출물)을 위한 에탄올 추출; iii) 24시간 동안 -80℃에서 미정제 추출물의 탈납화; 및 iv) 칸나비노이드의 분별 증류 전에 탈납화된 원유의 완전한 에탄올 회수 및 용기 내 탈카복실화.

식물 재료의 선택

추출에서 특정 칸나비노이드 또는 테르펜의 수율은 식물 조직, 추출 유형, 재료의 연령 및 기타 변수에 따라 크게 다르다(McPartland and Russo (2001) "Cannabis and Cannabis Extracts: Greater Than the Sum of the Parts?" Hayworth Press). 다양한 활성 성분(예를 들어, 칸나비노이드 및/또는 테르펜)의 순도는 적절한 출발 식물 재료를 선택하여 추출물에서 향상될 수 있다. 일부 실시태양에서, 원하는 칸나비노이드 및/또는 테르펜 프로파일(즉, "케모바")을 발현하도록 자란 식물이 추출 및/또는 정제를 위한 출발 식물 물질로서 선택된다. 예를 들어, 실질적으로 순수한 Δ⁹ THC 또는 Δ⁹ THCA를 제조하려는 경우, "높은 THC" 대마초 식물이 출발 물질로 선택될 수 있다. 유사하게, 실질적으로 순수한 CBD 또는 CBDA를 준비하려는 경우, "높은 CBD" 대마초 식물이 출발 물질로 선택될 수 있다. 그러나, 본 발명은 일반적으로 유용하며 특정 대마초 품종을 출발 물질로 사용하는 것으로 제한되지 않음을 이해해야 한다.

정제된 칸나비스 화합물

일부 실시태양에서, 칸나비로부터 유래된 식물성 약물 물질은 추가로 정제된다. 일부 실시태양에서, 정제는 다양한 기술, 예를 들어 크로마토그래피, 결정화, 여과, 원심분리 등 또는 상기 기술의 다양한 조합을 포함한다. 한 실시태양에서, "정제된"은 다른 물질, 예를 들어 화합물, 입자, 식물성 물질, 식물 유래 물질, 용매 등이 실질적으로 없는 것을 의미한다. 한 실시예에서, 용어 "정제된"은 미정제 추출물로부터 정제된 화합물을 지칭하고, 생물학적으로 파생된 물질과 같이 정제된 화합물과 추출물 사이에 상당한 차이가 발생한다.

본 발명의 맥락 내에서, 정제된 화합물은 다양한 수준의 순도로 다른 화합물과 함께 의도적으로 제제화될 수 있다. 예를 들어, 원하는 결과에 따라, 특정 칸나비노이드 또는 테르펜은 60-65% 순수, 65-70% 순수, 70-75% 순수, 75-80% 순수, 80-85% 순수, 85-90% 순수, 90-95% 순수, 95-99% 순수, 99-99.9% 순수, 99.9+% 또는 99% 이상 순수일 때 다른 분자와 함께 제제화될 수 있다.

일부 실시태양에서, 순도는 HPLC 또는 GC-FID 프로파일의 면적 정규화에 의해 결정된다.

VII. 조성물

본 발명은 정제된 칸나비노이드 및 정제된 테르펜의 독특한 조합을 포함하는 조성물을 제공한다. 일부 실시태양에서, 본 발명은 하나 이상의 카나비노이드(예를 들어, 칸나비노이드 프로파일) 및 하나 이상의 테르펜(예를 들어, 테르펜 프로파일)을 포함하는 조성물을 제공한다. 특정 실시태양에서, 칸나비노이드 및 테르펜은 비-천연 농도 및/또는 비율로 조성물에 존재한다. 일부 실시태양에서, 본 발명에 개시된 조성물은 식물, 수확된 꽃, 추출물, 또는 이들로부터 유래된 통상적인 생성물에서 발견되는 것과 같은 자연 발생 칸나비노이드 및/또는 테르펜 프로파일로는 이전에 불가능했던 특정 이점을 제공한다.

일부 실시태양에서, 본 발명의 조성물의 모든 성분은 칸나비스 추출물로부터 완전히 유래된다(즉, 모든 성분은 대마초 식물로부터 유래된다). 일부 실시태양에서, 본 개시내용의 조성물은 대마초 식물 이외의 공급원으로부터 유래된 (예를 들어, 다른 유기체로부터, 또는 화학적으로 합성된) 하나 이상의 성분을 포함한다. 예를 들어, 본 발명의 조성물은, 일부 실시태양에서, 표준 화학적, 생화학적 또는 생촉매적 방법을 통해 생성된 칸나비노이드 및/또는 테르펜을 포함할 수 있다. 당업자는 U.S. 9,359,625 및 Taura et al. 1996, The Journal of Biological Chemistry, Vol. 271, No. 21, p. 17411-17416을 포함하는 다양한 합성 방법에 익숙할 것이다. 약학적 등급의 "순수한" 칸나비노이드는 상업적 공급업체에서 구입할 수 있으며, 예를 들어 CBD 및 THC는 Sigma-Aldrich Company Ltd, Fancy Road, Poole Dorset, BH12 4QH로부터 구입할 수 있거나 화학적으로 합성될 수 있다.

일부 실시태양에서, 본 발명의 조성물은 2종 이상의 활성 성분을 포함한다. 일부 실시태양에서, 적어도 하나의 활성 성분은 칸나비노이드이고 적어도 하나의 활성 성분은 테르펜이다. 일부 실시태양에서, 본 발명에 개시된 조성물은 테르펜 프로파일 및 칸나비노이드 프로파일을 포함한다. 본 발명에 사용된 용어 "테르펜 프로파일"은 본 발명의 조성물에서 테르펜의 절대적 및/또는 상대적 존재비로 정의된다. 본 발명에 사용된 용어 "칸나비노이드 프로파일"은 본 발명의 조성물에서 칸나비노이드의 절대적 및/또는 상대적 존재비로 정의된다.

일부 실시태양에서, 본 발명에 기술된 조성물은 비-천연 농도로 존재하는 하나 이상의 테르펜 및/또는 칸나비노이드를 포함한다. 본 발명에 사용된 용어 "비-천연 농도"는 인공 조성물 내의 전체 샘플에 대한 화합물 또는 화합물들의 양을 지칭한다. 한 실시태양에서, 비-천연 발생 농도는 총 조성물에 대한 칸나비노이드의 양이다. 한 실시태양에서, 비-천연 농도는 총 조성물에 대한 테르펜의 양이다. 대조적으로, "자연 발생 농도"라는 용어는 전체 자연 발생 기준 샘플에 대한 화합물 또는 화합물들의 양을 의미한다. 한 실시태양에서, 자연 발생 농도는 칸나비스 속 식물의 샘플에서 칸나비노이드 또는 테르펜의 양이다. 한 실시태양에서, 자연 발생 농도는 칸나비스 속 식물의 건조 또는 경화된 꽃 내의 칸나비노이드 또는 테르펜의 양이다. 한 실시태양에서, 자연 발생 농도는 칸나비스 속 식물의 미정제 추출물 내 칸나비노이드 또는 테르펜의 양이다.

일부 실시태양에서, 본 발명에 기술된 조성물은 비-천연 발생 비율로 존재하는 2종 이상의 테르펜을 포함한다. 일부 실시태양에서, 본 발명에 기술된 조성물은 비-자연 발생 비율로 존재하는 2종 이상의 칸나비노이드를 포함한다. 본 발명에 사용된 용어 "비-천연 발생 비율"은 인간에 의해 생성된 조성물 내의 다른 화합물 또는 화합물들에 대한 하나의 화합물 또는 화합물들의 비율을 지칭한다. 한 실시태양에서, 비-천연 발생 비율은 제 2 칸나비노이드에 대한 제 1 칸나비노이드의 양이고 칸나비스 속 식물에서는 관찰되지 않는다. 한 실시태양에서, 비-천연 발생 비율은 제 2 테르펜에 대한 제 1 테르펜의 양이고 칸나비스 속 식물에서 관찰되지 않는다. 한 실시태양에서, 비-천연 발생 비율은 테르펜에 대한 칸나비노이드의 양이며 칸나비스 속 식물에서는 관찰되지 않는다.

대조적으로, 용어 "자연 발생 비율"은 칸나비스 속 식물 내의 다른 화합물 또는 화합물들에 대한 한 화합물 또는 화합물들의 비율을 지칭한다. 한 실시태양에서, 자연 발생 비율은 대마속 식물 내의 칸나비노이드의 양에 대한 칸나비노이드의 양이다. 한 실시태양에서, 자연 발생 비는 대마속 식물 내의 테르펜의 양에 대한 칸나비노이드의 양이다. 한 실시태양에서, 자연 발생 비는 대마초 속의 꽃 내의 테르펜의 양에 대한 칸나비노이드의 양이다. 한 실시태양에서, 자연 발생 비는 속의 식물 추출물 내 테르펜의 양에 대한 칸나비노이드의 양이다. 한 실시태양에서, 자연 발생 비는 대마초 속의 식물 추출물로부터 제조된 제제 내 테르펜의 양에 대한 칸나비노이드의 양이다.

한 실시태양에서, 비-천연 또는 자연 발생 비율은 몰 비율로 표현된다. 한 실시태양에서, 비-천연 또는 자연 발생 비율은 질량으로 표현된다. 한 실시태양에서, 질량 및/또는 몰 비율은 크로마토그래피 및/또는 분광법에 의해 측정된다.

칸나비노이드 프로파일

일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 활성 성분 부분은 하나 이상의 칸나비노이드(예를 들어, 칸나비노이드 프로파일)를 포함한다. 일부 실시태양에서, 조성물은 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10개 이상의 칸나비노이드를 포함한다. 일부 실시태양에서, 조성물은 THC, CBD, CBG, CBN 및 THCV로부터 선택된 하나 이상의 칸나비노이드를 포함한다. 일부 실시태양에서, 조성물은 THC를 포함한다. 일부 실시태양에서, 조성물은 CBD를 포함한다. 일부 실시태양에서, 조성물은 THC 및 CBD를 포함한다.

일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 활성 성분 부분은 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 11%, 12%, 13%, 14%, 15%, 16%, 17%, 18%, 19%, 20%, 21%, 22%, 23%, 24%, 25%, 26%, 27%, 28%, 29%, 30%, 31%, 32%, 33%, 34%, 35%, 36%, 37%, 38%, 39%, 40%, 41%, 42%, 43%, 44%, 45% , 46%, 47%, 48%, 49%, 또는 50중량% THC, 및 이들 사이의 임의의 범위 및 하위 범위를 포함한다.

따라서, 일부 실시태양에서, 개시된 제약의 활성 성분 부분은 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 11%, 12%, 13%, 14%, 15%, 16%, 17%, 18%, 19%, 20%, 21%, 22%, 23%, 24%, 25%, 26%, 27%, 28%, 29%, 30%, 31%, 32%, 33%, 34%, 35%, 36%, 37%, 38%, 39%, 40%, 41%, 42%, 43%, 44%, 45%, 46%, 47%, 48%, 49%, 50%, 51%, 52%, 53%, 54%, 55%, 56%, 57%, 58%, 59%, 60%, 61%, 62%, 63%, 64%, 65%, 66%, 67%, 68%, 69%, 70%, 71%, 72%, 73%, 74%, 75%, 76%, 77%, 78%, 79%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99중량% CBD 및 이들 사이의 임의의 범위 및 하위 범위를 포함한다.

일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 활성 성분 부분은 THC 및 CBD로 이루어진다. 따라서, 일부 실시태양에서, 활성 성분 부분은 X% THC 및 Y% CBD로 이루어지며, 여기서 X 및 Y는 X+Y = 100%인 한, 각각 0-100%일 수 있다.

일부 실시태양에서, 개시된 제약의 활성 성분 부분은 1mg, 2mg, 3mg, 4mg, 5mg, 6mg, 7mg, 8mg, 9mg, 10mg, 11mg, 12mg, 13mg, 14mg, 15mg, 16mg, 17mg, 18mg, 19mg, 20mg, 21mg, 22mg, 23mg, 24mg, 25mg, 26mg, 27mg, 28mg, 29mg, 30mg, 31mg, 32mg, 33mg, 34mg, 35mg, 36mg, 37mg, 38mg, 39mg, 40mg, 41mg, 42mg, 43mg, 44mg, 45mg, 46mg, 47mg, 48mg, 49mg, 50mg, 51mg, 52mg, 53mg, 54mg, 55mg, 56mg, 57mg, 58mg, 59mg, 60mg, 61mg, 62mg, 63mg, 64mg, 65mg, 66mg, 67mg, 68mg, 69mg, 70mg, 71mg, 72mg, 73mg, 74mg, 75mg, 76mg, 77mg, 78mg, 79mg, 80mg, 81mg, 82mg, 83mg, 84mg, 85mg, 86mg, 87mg, 88mg, 89mg, 90mg, 91mg, 92mg, 93mg, 94mg, 95mg, 96mg, 97mg, 98mg, 또는 99mg THC 및 이들 사이의 임의의 범위 및 하위 범위를 포함한다.

일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물은 1mg/mL, 2mg/mL, 3mg/mL, 4mg/mL, 5mg/mL, 6mg/mL, 7mg/mL, 8mg/mL, 9mg/mL, 10mg/mL, 11mg/mL, 12mg/mL, 13mg/mL, 14mg/mL, 15mg/mL, 16mg/mL, 17mg/mL, 18mg/mL, 19mg/mL, 20mg/mL, 21mg/mL, 22mg/mL, 23mg/mL, 24mg/mL, 25mg/mL, 26mg/mL, 27mg/mL, 28mg/mL, 29mg/mL, 30mg/mL, 31mg/mL, 32mg/mL, 33mg/mL, 34mg/mL, 35mg/mL, 36mg/mL, 37mg/mL, 38mg/mL, 39mg/mL, 40mg/mL, 41mg/mL, 42mg/mL, 43mg/mL, 44mg/mL, 45mg/mL, 46mg/mL, 47mg/mL, 48mg/mL, 49mg/mL, 50mg/mL, 51mg/mL, 52mg/mL, 53mg/mL, 54mg/mL, 55mg/mL, 56mg/mL, 57mg/mL, 58mg/mL, 59mg/mL, 60mg/mL, 61mg/mL, 62mg/mL, 63mg/mL, 64mg/mL, 65mg/mL, 66mg/mL, 67mg/mL, 68mg/mL, 69mg/mL, 70mg/mL, 71mg/mL, 72mg/mL, 73mg/mL, 74mg/mL, 75mg/mL, 76mg/mL, 77mg/mL, 78mg/mL, 79mg/mL, 80mg/mL, 81mg/mL, 82mg/mL, 83mg/mL, 84mg/mL, 85mg/mL, 86mg/mL, 87mg/mL, 88mg/mL, 89mg/mL, 90mg/mL, 91mg/mL, 92mg/mL, 93mg/mL, 94mg/mL, 95mg/mL, 96mg/mL, 97mg/mL, 98mg/mL, 또는 99mg/mL THC 및 이들 사이의 임의의 범위 및 하위 범위를 포함한다. 일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물은 7.1mg/mL, 7.2mg/mL, 7.3mg/mL, 7.4mg/mL, 7.5mg/mL, 7.6mg/mL, 7.7mg/mL, 7.8mg/mL, 7.9mg/mL, 8.0mg/mL, 8.1mg/mL, 8.2mg/mL, 8.3mg/mL, 8.4mg/mL, 8.5mg/mL, 8.6mg/mL, 8.7mg/mL, 8.8mg/mL, 또는 8.9mg/mL THC 및 이들 사이의 임의의 범위 및 하위 범위를 포함한다.

일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 활성 성분 부분은 1mg, 2mg, 3mg, 4mg, 5mg, 6mg, 7mg, 8mg, 9mg, 10mg, 11mg, 12mg, 13mg, 14mg, 15mg, 16mg, 17mg, 18mg, 19mg, 20mg, 21mg, 22mg, 23mg, 24mg, 25mg, 26mg, 27mg, 28mg, 29mg, 30mg, 31mg, 32mg, 33mg, 34mg, 35mg, 36mg, 37mg, 38mg, 39mg, 40mg, 41mg, 42mg, 43mg, 44mg, 45mg, 46mg, 47mg, 48mg, 49mg, 50mg, 51mg, 52mg, 53mg, 54mg, 55mg, 56mg, 57mg, 58mg, 59mg, 60mg, 61mg, 62mg, 63mg, 64mg, 65mg, 66mg, 67mg, 68mg, 69mg, 70mg, 71mg, 72mg, 73mg, 74mg, 75mg, 76mg, 77mg, 78mg, 79mg, 80mg, 81mg, 82mg, 83mg, 84mg, 85mg, 86mg, 87mg, 88mg, 89mg, 90mg, 91mg, 92mg, 93mg, 94mg, 95mg, 96mg, 97mg, 98mg, 99mg, 100mg, 105mg, 110mg, 115mg, 120mg, 125mg, 130mg, 135mg, 140mg, 145mg, 150mg, 155mg, 160mg, 165mg, 170mg, 175mg, 180mg, 185mg, 190mg, 195mg, 200mg, 205mg, 210mg, 215mg, 220mg, 225mg, 230mg, 235mg, 240mg, 245mg, 250mg, 255mg, 260mg, 265mg, 270mg, 275mg, 280mg, 285mg, 290mg, 295mg, 300mg, 305mg, 310mg, 315mg, 320mg, 325mg, 330mg, 335mg, 340mg, 345mg, 350mg, 355mg, 360mg, 365mg, 370mg, 375mg, 380mg, 385mg, 390mg, 395mg, 400mg, 405mg, 410mg, 415mg, 420mg, 425mg, 430mg, 435mg, 440mg, 445mg, 450mg, 455mg, 460mg, 465mg, 470mg, 475mg, 480mg, 485mg, 490mg, 495mg, 500mg, 505mg, 510mg, 515mg, 520mg, 525mg, 530mg, 535mg, 540mg, 545mg, 550mg, 555mg, 560mg, 565mg, 570mg, 575mg, 580mg, 585mg, 590mg, 595mg, 600mg, 605mg, 610mg, 615mg, 620mg, 625mg, 630mg, 635mg, 640mg, 645mg, 650mg 이상의 CBD 및 이들 사이의 임의의 범위 및 하위 범위를 포함한다.

일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물은 1mg/mL, 2mg/mL, 3mg/mL, 4mg/mL, 5mg/mL, 6mg/mL, 7mg/mL, 8mg/mL, 9mg/mL, 10mg/mL, 11mg/mL, 12mg/mL, 13mg/mL, 14mg/mL, 15mg/mL, 16mg/mL, 17mg/mL, 18mg/mL, 19mg/mL, 20mg/mL, 21mg/mL, 22mg/mL, 23mg/mL, 24mg/mL, 25mg/mL, 26mg/mL, 27mg/mL, 28mg/mL, 29mg/mL, 30mg/mL, 31mg/mL, 32mg/mL, 33mg/mL, 34mg/mL, 35mg/mL, 36mg/mL, 37mg/mL, 38mg/mL, 39mg/mL, 40mg/mL, 41mg/mL, 42mg/mL, 43mg/mL, 44mg/mL, 45mg/mL, 46mg/mL, 47mg/mL, 48mg/mL, 49mg/mL, 50mg/mL, 51mg/mL, 52mg/mL, 53mg/mL, 54mg/mL, 55mg/mL, 56mg/mL, 57mg/mL, 58mg/mL, 59mg/mL, 60mg/mL, 61mg/mL, 62mg/mL, 63mg/mL, 64mg/mL, 65mg/mL, 66mg/mL, 67mg/mL, 68mg/mL, 69mg/mL, 70mg/mL, 71mg/mL, 72mg/mL, 73mg/mL, 74mg/mL, 75mg/mL, 76mg/mL, 77mg/mL, 78mg/mL, 79mg/mL, 80mg/mL, 81mg/mL, 82mg/mL, 83mg/mL, 84mg/mL, 85mg/mL, 86mg/mL, 87mg/mL, 88mg/mL, 89mg/mL, 90mg/mL, 91mg/mL, 92mg/mL, 93mg/mL, 94mg/mL, 95mg/mL, 96mg/mL, 97mg/mL, 98mg/mL, 99mg/mL, 100mg/mL, 105mg/mL, 110mg/mL, 115mg/mL, 120mg/mL, 125mg/mL, 130mg/mL, 135mg/mL, 140mg/mL, 145mg/mL, 150mg/mL, 155mg/mL, 160mg/mL, 165mg/mL, 170mg/mL, 175mg/mL, 180mg/mL, 185mg/mL, 190mg/mL, 195mg/mL, 200mg/mL, 205mg/mL, 210mg/mL, 215mg/mL, 220mg/mL, 225mg/mL, 230mg/mL, 235mg/mL, 240mg/mL, 245mg/mL, 250mg/mL, 255mg/mL, 260mg/mL, 265mg/mL, 270mg/mL, 275mg/mL, 280mg/mL, 285mg/mL, 290mg/mL, 295mg/mL, 300mg/mL, 305mg/mL, 310mg/mL, 315mg/mL, 320mg/mL, 325mg/mL, 330mg/mL, 335mg/mL, 340mg/mL, 345mg/mL, 350mg/mL, 355mg/mL, 360mg/mL, 365mg/mL, 370mg/mL, 375mg/mL, 380mg/mL, 385mg/mL, 390mg/mL, 395mg/mL, 400mg/mL, 405mg/mL, 410mg/mL, 415mg/mL, 420mg/mL, 425mg/mL, 430mg/mL, 435mg/mL, 440mg/mL, 445mg/mL, 450mg/mL, 455mg/mL, 460mg/mL, 465mg/mL, 470mg/mL, 475mg/mL, 480mg/mL, 485mg/mL, 490mg/mL, 495mg/mL, 500mg/mL, 505mg/mL, 510mg/mL, 515mg/mL, 520mg/mL, 525mg/mL, 530mg/mL, 535mg/mL, 540mg/mL, 545mg/mL, 550mg/mL, 555mg/mL, 560mg/mL, 565mg/mL, 570mg/mL, 575mg/mL, 580mg/mL, 585mg/mL, 590mg/mL, 595mg/mL, 600mg/mL, 605mg/mL, 610mg/mL, 615mg/mL, 620mg/mL, 625mg/mL, 630mg/mL, 635mg/mL, 640mg/mL, 645mg/mL, 650mg/mL 이상의 CBD 및 이들 사이의 임의의 범위 또는 하위 범위를 포함한다. 일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물은 1mg/mL, 1.1mg/mL, 1.2mg/mL, 1.3mg/mL, 1.4mg/mL, 1.5mg/mL, 1.6mg/mL, 1.61mg/mL, 1.62mg/mL, 1.63mg/mL, 1.64mg/mL, 1.65mg/mL, 1.66mg/mL, 1.67mg/mL, 1.68mg/mL, 1.69mg/mL 1.7mg/mL, 1.8mg/mL, 1.9mg/mL의 CBD 및 이들 사이의 임의의 범위 또는 하위 범위를 포함한다.

일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 활성 성분 부분은 비-천연 발생 비율로 존재하는 THC 및 CBD를 포함한다. 일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 활성 성분 부분은 1:1, 2:1, 3:1, 4:1, 5:1, 6:1, 7:1, 8:1, 9:1 또는 10:1의 질량 비율로 존재하는 THC 및 CBD를 포함한다.

일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 칸나비노이드 프로파일은 THC 및 CBD를 포함하고, 여기서 칸나비노이드 프로파일은 약 40중량% - 60중량% THC, 40중량% - 55중량% THC, 40중량% - 50중량% THC, 40중량% - 45중량% THC, 45중량% - 60중량% THC, 50중량% - 60중량% THC, 또는 약 55중량% - 60중량% THC를 포함한다. 일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 칸나비노이드 프로파일은 THC 및 CBD를 포함하고, 여기서 칸나비노이드 프로파일은 약 45중량% - 55중량% THC, 50중량% - 55중량% THC, 또는 약 45중량% - 50중량% THC를 포함한다. 일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 칸나비노이드 프로파일은 THC 및 CBD를 포함하고, 여기서 칸나비노이드 프로파일은 약 45%, 46%, 47%, 48%, 49%, 50%, 51%, 52%, 53%, 54% 또는 55중량% THC를 포함한다.

일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 칸나비노이드 프로파일은 THC 및 CBD를 포함하고, 여기서 칸나비노이드 프로파일은 약 75중량% - 95중량% THC, 75중량% - 90중량% THC, 75중량% - 85중량% THC, 75중량% - 80중량% THC, 80중량% - 95중량% THC, 85중량% - 95중량% THC, 또는 약 90중량% - 95중량% THC를 포함한다. 일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 칸나비노이드 프로파일은 THC 및 CBD를 포함하고, 여기서 칸나비노이드 프로파일은 약 80중량% - 90중량% THC, 80중량% - 85중량% THC, 또는 약 85중량% - 90중량% THC를 포함한다. 일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 칸나비노이드 프로파일은 THC 및 CBD를 포함하고, 여기서 칸나비노이드 프로파일은 약 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89% 또는 90중량% THC를 포함한다.

일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 칸나비노이드 프로파일은 THC 및 CBD를 포함하고, 여기서 칸나비노이드 프로파일은 약 40중량% - 60중량% CBD, 40중량% - 55중량% CBD, 40중량% - 50중량% CBD, 40중량% - 45중량% CBD, 45중량% - 60중량% CBD, 50중량% - 60중량% CBD, 또는 약 55중량% - 60중량% CBD를 포함한다. 일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 칸나비노이드 프로파일은 THC 및 CBD를 포함하고, 여기서 칸나비노이드 프로파일은 약 45중량% - 55중량% CBD, 50중량% - 55중량% CBD, 또는 약 45중량% - 50중량% CBD를 포함한다. 일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 칸나비노이드 프로파일은 THC 및 CBD를 포함하고, 여기서 칸나비노이드 프로파일은 약 45%, 46%, 47%, 48%, 49%, 50%, 51%, 52%, 53%, 54% 또는 55중량% CBD를 포함한다.

일부 실시태양에서, 개시된 제약의 칸나비노이드 프로파일은 THC 및 CBD를 포함하고, 여기서 칸나비노이드 프로파일은 약 5중량% - 25중량% CBD, 5중량% - 20중량% CBD, 5중량% - 15중량% CBD, 5중량% - 10중량% CBD, 10중량% - 25중량% CBD, 15중량% - 25중량% CBD, 또는 약 20중량% - 25중량% CBD를 포함한다. 일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 칸나비노이드 프로파일은 THC 및 CBD를 포함하고, 여기서 칸나비노이드 프로파일은 약 10중량% - 20중량% CBD, 15중량% - 20중량% CBD, 또는 약 10중량% - 15중량% CBD를 포함한다. 일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 칸나비노이드 프로파일은 THC 및 CBD를 포함하고, 여기서 칸나비노이드 프로파일은 약 10%, 11%, 12%, 13%, 14%, 15%, 16%, 17%, 18%, 19%% 또는 20% CBD를 포함한다.

일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 칸나비노이드 프로파일은 THC 및 CBD를 포함하고, 여기서 칸나비노이드 프로파일은 약 40중량% - 60중량% THC 및 약 40중량% - 60중량% CBD를 포함한다. 일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 칸나비노이드 프로파일은 중량 기준으로 약 45중량% - 55중량% THC 및 약 45중량% - 55중량% CBD를 포함한다. 일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 칸나비노이드 프로파일은 약 75중량% - 95중량% THC 및 약 5중량% - 25중량% CBD를 포함한다. 일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 칸나비노이드 프로파일은 약 80중량% - 90중량% THC 및 약 10중량% - 20중량% CBD를 포함한다. 일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 칸나비노이드 프로파일은 약 80중량% - 85중량% THC 및 약 15중량% - 20중량% CBD를 포함한다. 이런 실시태양에서, THC 및 CBD 각각의 백분율은 % THC + % CBD의 합계가 100%인 한 규정된 범위에 따라 변할 수 있다.

테르펜 프로파일

일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 활성 성분 부분은 하나 이상의 테르펜(예를 들어, 테르펜 프로파일)을 포함한다. 일부 실시태양에서, 활성 성분 부분은 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10개 이상의 테르펜을 포함한다. 일부 실시태양에서, 활성 성분 부분은 α-피넨, 발렌센, 유칼립톨, β-카리오필렌, 미르센, α-비사보롤, 및 풀레곤으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 테르펜을 포함한다. 일부 실시태양에서, 활성 성분 부분은 α-피넨, 발렌센 및 유칼립톨로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 테르펜을 포함한다. 일부 실시태양에서, 활성 성분 부분은 β-카리오필렌, 미르센, α-비사보롤 및 풀레곤으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 테르펜을 포함한다. 일부 실시태양에서, 활성 성분 부분은 β-카리오필렌, 미르센, 및 α-비사보롤로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 테르펜을 포함한다.

일반적으로 말해서, 테르펜은 식물 물질에 0.05% 이상의 농도로 존재할 때 약리학적으로 관련된 것으로 간주된다(Hazekamp and Fischedick (2010) Phytochemistry 2058-73; (Russo 2011) British Journal of Pharmacology, 163:1344-1364). 더 낮은 카나비노이드 함량으로 제제화된 테르펜은 더 낮은 농도에서 약리학적으로 관련이 있는 것으로 간주될 수 있는데, 이는 이러한 제제는 (더 낮은 카나비노이드 함량으로 인해) 더 높은 용량으로 투여될 가능성이 높기 때문이다. 따라서 약 120가지의 다른 테르펜이 있지만 감지할 수 있을 만큼 충분히 높은 수준에서 생산되는 것은 몇 개뿐이며 관능적 또는 약리학적으로 적절한 수준에 도달할 수 있는 것은 더 적다. 일부 실시태양에서, 본 발명에 제공된 조성물은 하나 이상의 "희귀 테르펜"을 포함한다. 본 발명에서, "희귀 테르펜"은 주어진 칸나비스 품종의 전체 스펙트럼 테르펜 프로파일에서 지배적인 테르펜으로 일반적으로 존재하지 않는 테르펜을 의미한다. 예를 들어, 일부 경우에, 희귀 테르펜은 대부분의 균주에서 더 낮은 농도로 발생하는 2차 또는 3차 테르펜이다.

일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 활성 성분 부분은 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 11%, 12%, 13%, 14%, 15%, 16%, 17%, 18%, 19%, 20%, 21%, 22%, 23%, 24%, 25%, 26%, 27%, 28%, 29%, 30%, 31%, 32%, 33%, 34%, 35%, 36%, 37%, 38%, 39%, 40%, 41%, 42%, 43%, 44%, 45%, 46%, 47%, 48%, 49%, 50%, 51%, 52%, 53%, 54%, 55%, 56%, 57%, 58%, 59%, 60%, 61%, 62%, 63%, 64%, 65%, 66%, 67%, 68%, 69%, 70%, 71%, 72%, 73%, 74%, 75%, 76%, 77%, 78%, 79%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99중량% α-피넨, 발렌센, 유칼립톨, β-카리오필렌, 미르센, α-비사보롤 또는 풀레곤 및 이들 사이의 모든 범위 및 하위 범위를 포함한다.

일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 활성 성분 부분은 1mg, 2mg, 3mg, 4mg, 5mg, 6mg, 7mg, 8mg, 9mg, 10mg, 11mg, 12mg, 13mg, 14mg, 15mg, 16mg, 17mg, 18mg, 19mg, 20mg, 21mg, 22mg, 23mg, 24mg, 25mg, 26mg, 27mg, 28mg, 29mg, 30mg, 31mg, 32mg, 33mg, 34mg, 35mg, 36mg, 37mg, 38mg, 39mg, 40mg, 41mg, 42mg, 43mg, 44mg, 45mg, 46mg, 47mg, 48mg, 49mg, 50mg, 51mg, 52mg, 53mg, 54mg, 55mg, 56mg, 57mg, 58mg, 59mg, 60mg, 61mg, 62mg, 63mg, 64mg, 65mg, 66mg, 67mg, 68mg, 69mg, 70mg, 71mg, 72mg, 73mg, 74mg, 75mg, 76mg, 77mg, 78mg, 79mg, 80mg, 81mg, 82mg, 83mg, 84mg, 85mg, 86mg, 87mg, 88mg, 89mg, 90mg, 91mg, 92mg, 93mg, 94mg, 95mg, 96mg, 97mg, 98mg, 또는 99mg α-피넨, 발렌센, 유칼립톨, β-카리오필렌, 미르센, α-비사보롤 또는 풀레곤 및 이들 사이의 모든 범위 및 하위 범위를 포함한다.

일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 활성 성분 부분은 1μg, 2μg, 3μg, 4μg, 5μg, 6μg, 7μg, 8μg, 9μg, 10μg, 11μg, 12μg, 13μg, 14μg, 15μg, 16μg, 17μg, 18μg, 19μg, 20μg, 21μg, 22μg, 23μg, 24μg, 25μg, 26μg, 27μg, 28μg, 29μg, 30μg, 31μg, 32μg, 33μg, 34μg, 35μg, 36μg, 37μg, 38μg, 39μg, 40μg, 41μg, 42μg, 43μg, 44μg, 45μg, 46μg, 47μg, 48μg, 49μg, 50μg, 51μg, 52μg, 53μg, 54μg, 55μg, 56μg, 57μg, 58μg, 59μg, 60μg, 61μg, 62μg, 63μg, 64μg, 65μg, 66μg, 67μg, 68μg, 69μg, 70μg, 71μg, 72μg, 73μg, 74μg, 75μg, 76μg, 77μg, 78μg, 79μg, 80μg, 81μg, 82μg, 83μg, 84μg, 85μg, 86μg, 87μg, 88μg, 89μg, 90μg, 91μg, 92μg, 93μg, 94μg, 95μg, 96μg, 97μg, 98μg, 또는 99μg α-피넨, 발렌센, 유칼립톨, β-카리오필렌, 미르센, α-비사보롤 또는 풀레곤 및 이들 사이의 모든 범위 및 하위 범위 및 이들 사이의 모든 범위 및 하위 범위를 포함한다. 일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 활성 성분 부분은 1.1μg, 1.2μg, 1.3μg, 1.4μg, 1.5μg, 1.6μg, 1.7μg, 1.8μg, 또는 1.9μg α-피넨, 발렌센, 유칼립톨, β-카리오필렌, 미르센, α-비사보롤 또는 풀레곤 및 이들 사이의 모든 범위 및 하위 범위 및 이들 사이의 모든 범위 및 하위 범위를 포함한다.

일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 활성 성분 부분은 1ng, 2ng, 3ng, 4ng, 5ng, 6ng, 7ng, 8ng, 9ng, 10ng, 11ng, 12ng, 13ng, 14ng, 15ng, 16ng, 17ng, 18ng, 19ng, 20ng, 21ng, 22ng, 23ng, 24ng, 25ng, 26ng, 27ng, 28ng, 29ng, 30ng, 31ng, 32ng, 33ng, 34ng, 35ng, 36ng, 37ng, 38ng, 39ng, 40ng, 41ng, 42ng, 43ng, 44ng, 45ng, 46ng, 47ng, 48ng, 49ng, 50ng, 51ng, 52ng, 53ng, 54ng, 55ng, 56ng, 57ng, 58ng, 59ng, 60ng, 61ng, 62ng, 63ng, 64ng, 65ng, 66ng, 67ng, 68ng, 69ng, 70ng, 71ng, 72ng, 73ng, 74ng, 75ng, 76ng, 77ng, 78ng, 79ng, 80ng, 81ng, 82ng, 83ng, 84ng, 85ng, 86ng, 87ng, 88ng, 89ng, 90ng, 91ng, 92ng, 93ng, 94ng, 95ng, 96ng, 97ng, 98ng, 또는 99ng, 100ng, 150ng, 200ng, 250ng, 300ng, 350ng, 400ng, 450ng, 500ng, 550ng, 600ng, 650ng, 600ng, 750ng, 800ng, 850ng, 900ng, 또는 950ng α-피넨, 발렌센, 유칼립톨, β-카리오필렌, 미르센, α-비사보롤 또는 풀레곤 및 이들 사이의 모든 범위 및 하위 범위 및 이들 사이의 모든 범위 및 하위 범위를 포함한다.

일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물은 0.01mg/mL, 0.02mg/mL, 0.03mg/mL, 0.04mg/mL, 0.05mg/mL, 0.06mg/mL, 0.07mg/mL, 0.08mg/mL, 0.09mg/mL, 0.1mg/mL, 0.11mg/mL, 0.12mg/mL, 0.13mg/mL, 0.14mg/mL, 0.15mg/mL, 0.16mg/mL, 0.17mg/mL, 0.18mg/mL, 0.19mg/mL, 0.2mg/mL, 0.21mg/mL, 0.22mg/mL, 0.23mg/mL, 0.24mg/mL, 0.25mg/mL, 0.26mg/mL, 0.27mg/mL, 0.28mg/mL, 0.29mg/mL, 0.3mg/mL, 0.31mg/mL, 0.32mg/mL, 0.33mg/mL, 0.34mg/mL, 0.35mg/mL, 0.36mg/mL, 0.37mg/mL, 0.38mg/mL, 0.39mg/mL, 0.4mg/mL, 0.41mg/mL, 0.42mg/mL, 0.43mg/mL, 0.44mg/mL, 0.45mg/mL, 0.46mg/mL, 0.47mg/mL, 0.48mg/mL, 0.49mg/mL, 0.5mg/mL, 0.51mg/mL, 0.52mg/mL, 0.53mg/mL, 0.54mg/mL, 0.55mg/mL, 0.56mg/mL, 0.57mg/mL, 0.58mg/mL, 0.59mg/mL, 0.6mg/mL, 0.61mg/mL, 0.62mg/mL, 0.63mg/mL, 0.64mg/mL, 0.65mg/mL, 0.66mg/mL, 0.67mg/mL, 0.68mg/mL, 0.69mg/mL, 0.7mg/mL, 0.71mg/mL, 0.72mg/mL, 0.73mg/mL, 0.74mg/mL, 0.75mg/mL, 0.76mg/mL, 0.77mg/mL, 0.78mg/mL, 0.79mg/mL, 0.8mg/mL, 0.81mg/mL, 0.82mg/mL, 0.83mg/mL, 0.84mg/mL, 0.85mg/mL, 0.86mg/mL, 0.87mg/mL, 0.88mg/mL, 0.89mg/mL, 0.9mg/mL, 0.91mg/mL, 0.92mg/mL, 0.93mg/mL, 0.94mg/mL, 0.95mg/mL, 0.96mg/mL, 0.97mg/mL, 0.98mg/mL, 0.99mg/mL, 1mg/mL, 2mg/mL, 3mg/mL, 4mg/mL, 5mg/mL, 6mg/mL, 7mg/mL, 8mg/mL, 9mg/mL, 10mg/mL, 11mg/mL, 12mg/mL, 13mg/mL, 14mg/mL, 15mg/mL, 16mg/mL, 17mg/mL, 18mg/mL, 19mg/mL, 20mg/mL, 21mg/mL, 22mg/mL, 23mg/mL, 24mg/mL, 25mg/mL, 26mg/mL, 27mg/mL, 28mg/mL, 29mg/mL, 30mg/mL, 31mg/mL, 32mg/mL, 33mg/mL, 34mg/mL, 35mg/mL, 36mg/mL, 37mg/mL, 38mg/mL, 39mg/mL, 40mg/mL, 41mg/mL, 42mg/mL, 43mg/mL, 44mg/mL, 45mg/mL, 46mg/mL, 47mg/mL, 48mg/mL, 49mg/mL, 50mg/mL, 51mg/mL, 52mg/mL, 53mg/mL, 54mg/mL, 55mg/mL, 56mg/mL, 57mg/mL, 58mg/mL, 59mg/mL, 60mg/mL, 61mg/mL, 62mg/mL, 63mg/mL, 64mg/mL, 65mg/mL, 66mg/mL, 67mg/mL, 68mg/mL, 69mg/mL, 70mg/mL, 71mg/mL, 72mg/mL, 73mg/mL, 74mg/mL, 75mg/mL, 76mg/mL, 77mg/mL, 78mg/mL, 79mg/mL, 80mg/mL, 81mg/mL, 82mg/mL, 83mg/mL, 84mg/mL, 85mg/mL, 86mg/mL, 87mg/mL, 88mg/mL, 89mg/mL, 90mg/mL, 91mg/mL, 92mg/mL, 93mg/mL, 94mg/mL, 95mg/mL, 96mg/mL, 97mg/mL, 98mg/mL, 또는 99mg/mL α-피넨, 발렌센, 유칼립톨, β-카리오필렌, 미르센, α-비사보롤 또는 풀레곤 및 이들 사이의 모든 범위 및 하위 범위 및 이들 사이의 모든 범위 및 하위 범위를 포함한다.

일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물은 0.01μg/mL, 0.02μg/mL, 0.03μg/mL, 0.04μg/mL, 0.05μg/mL, 0.06μg/mL, 0.07μg/mL, 0.08μg/mL, 0.09μg/mL, 0.1μg/mL, 0.11μg/mL, 0.12μg/mL, 0.13μg/mL, 0.14μg/mL, 0.15μg/mL, 0.16μg/mL, 0.17μg/mL, 0.18μg/mL, 0.19μg/mL, 0.2μg/mL, 0.21μg/mL, 0.22μg/mL, 0.23μg/mL, 0.24μg/mL, 0.25μg/mL, 0.26μg/mL, 0.27μg/mL, 0.28μg/mL, 0.29μg/mL, 0.3μg/mL, 0.31μg/mL, 0.32μg/mL, 0.33μg/mL, 0.34μg/mL, 0.35μg/mL, 0.36μg/mL, 0.37μg/mL, 0.38μg/mL, 0.39μg/mL, 0.4μg/mL, 0.41μg/mL, 0.42μg/mL, 0.43μg/mL, 0.44μg/mL, 0.45μg/mL, 0.46μg/mL, 0.47μg/mL, 0.48μg/mL, 0.49μg/mL, 0.5μg/mL, 0.51μg/mL, 0.52μg/mL, 0.53μg/mL, 0.54μg/mL, 0.55μg/mL, 0.56μg/mL, 0.57μg/mL, 0.58μg/mL, 0.59μg/mL, 0.6μg/mL, 0.61μg/mL, 0.62μg/mL, 0.63μg/mL, 0.64μg/mL, 0.65μg/mL, 0.66μg/mL, 0.67μg/mL, 0.68μg/mL, 0.69μg/mL, 0.7μg/mL, 0.71μg/mL, 0.72μg/mL, 0.73μg/mL, 0.74μg/mL, 0.75μg/mL, 0.76μg/mL, 0.77μg/mL, 0.78μg/mL, 0.79μg/mL, 0.8μg/mL, 0.81μg/mL, 0.82μg/mL, 0.83μg/mL, 0.84μg/mL, 0.85μg/mL, 0.86μg/mL, 0.87μg/mL, 0.88μg/mL, 0.89μg/mL, 0.9μg/mL, 0.91μg/mL, 0.92μg/mL, 0.93μg/mL, 0.94μg/mL, 0.95μg/mL, 0.96μg/mL, 0.97μg/mL, 0.98μg/mL, 0.99μg/mL, 1μg/mL, 2μg/mL, 3μg/mL, 4μg/mL, 5μg/mL, 6μg/mL, 7μg/mL, 8μg/mL, 9μg/mL, 10μg/mL, 11μg/mL, 12μg/mL, 13μg/mL, 14μg/mL, 15μg/mL, 16μg/mL, 17μg/mL, 18μg/mL, 19μg/mL, 20μg/mL, 21μg/mL, 22μg/mL, 23μg/mL, 24μg/mL, 25μg/mL, 26μg/mL, 27μg/mL, 28μg/mL, 29μg/mL, 30μg/mL, 31μg/mL, 32μg/mL, 33μg/mL, 34μg/mL, 35μg/mL, 36μg/mL, 37μg/mL, 38μg/mL, 39μg/mL, 40μg/mL, 41μg/mL, 42μg/mL, 43μg/mL, 44μg/mL, 45μg/mL, 46μg/mL, 47μg/mL, 48μg/mL, 49μg/mL, 50μg/mL, 51μg/mL, 52μg/mL, 53μg/mL, 54μg/mL, 55μg/mL, 56μg/mL, 57μg/mL, 58μg/mL, 59μg/mL, 60μg/mL, 61μg/mL, 62μg/mL, 63μg/mL, 64μg/mL, 65μg/mL, 66μg/mL, 67μg/mL, 68μg/mL, 69μg/mL, 70μg/mL, 71μg/mL, 72μg/mL, 73μg/mL, 74μg/mL, 75μg/mL, 76μg/mL, 77μg/mL, 78μg/mL, 79μg/mL, 80μg/mL, 81μg/mL, 82μg/mL, 83μg/mL, 84μg/mL, 85μg/mL, 86μg/mL, 87μg/mL, 88μg/mL, 89μg/mL, 90μg/mL, 91μg/mL, 92μg/mL, 93μg/mL, 94μg/mL, 95μg/mL, 96μg/mL, 97μg/mL, 98μg/mL, 또는 99μg/mL α-피넨, 발렌센, 유칼립톨, β-카리오필렌, 미르센, α-비사보롤 또는 풀레곤 및 이들 사이의 모든 범위 및 하위 범위 및 이들 사이의 모든 범위 및 하위 범위를 포함한다.

일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물은 100ng/mL, 150ng/mL, 200ng/mL, 250ng/mL, 300ng/mL, 350ng/mL, 400ng/mL, 401ng/mL, 402ng/mL, 403ng/mL, 404ng/mL, 405ng/mL, 406ng/mL, 407ng/mL, 408ng/mL, 409ng/mL, 410ng/mL, 411ng/mL, 412ng/mL, 413ng/mL, 414ng/mL, 415ng/mL, 416ng/mL, 417ng/mL, 418ng/mL, 419ng/mL, 420ng/mL, 421ng/mL, 422ng/mL, 423ng/mL, 424ng/mL, 425ng/mL, 426ng/mL, 427ng/mL, 428ng/mL, 429ng/mL, 450ng/mL, 500ng/mL, 525ng/mL, 526ng/mL, 527ng/mL, 528ng/mL, 529ng/mL, 530ng/mL, 531ng/mL, 532ng/mL, 533ng/mL, 534ng/mL, 535ng/mL, 536ng/mL, 537ng/mL, 538ng/mL, 539ng/mL, 540ng/mL, 541ng/mL, 542ng/mL, 543ng/mL, 544ng/mL, 545ng/mL, 546ng/mL, 547ng/mL, 548ng/mL, 549ng/mL, 550ng/mL, 551ng/mL, 552ng/mL, 553ng/mL, 554ng/mL, 555ng/mL, 556ng/mL, 557ng/mL, 558ng/mL, 559ng/mL, 560ng/mL, 600ng/mL, 650ng/mL, 700ng/mL, 750ng/mL, 800ng/mL, 850ng/mL, 900ng/mL, 또는 950ng/mL α-피넨, 발렌센, 유칼립톨, β-카리오필렌, 미르센, α-비사보롤 또는 풀레곤 및 이들 사이의 모든 범위 및 하위 범위 및 이들 사이의 모든 범위 및 하위 범위를 포함한다.

일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 테르펜 프로파일은 α-피넨, 발렌센, 유칼립톨, β-카리오필렌, 미르센, α-비사보롤 및 풀레곤으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 3개의 테르펜을 포함한다. 일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 테르펜 프로파일은 α-피넨, 발렌센 및 유칼립톨을 포함한다. 일부 실시태양에서, 테르펜 프로파일은 상대적 존재비의 순서로 (낮은 것에서 높은 것으로) 다음을 포함한다:

(a) α-피넨, 발렌센 및 유칼립톨;

(b) α-피넨, 유칼립톨 및 발렌센;

(c) 발렌센, α-피넨 및 유칼립톨;

(d) 발렌센, 유칼립톨 및 α-피넨;

(e) 유칼립톨, α-피넨 및 발렌센; 또는

(f) 유칼립톨, 발렌센 및 α-피넨.

일부 실시태양에서, 개시된 약학적의 테르펜 프로파일은 비-천연 발생 비율로 α-피넨, 발렌센 및 유칼립톨을 포함한다. 일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 테르펜 프로파일은 α-피넨, 발렌센 및 유칼립톨을 포함하고, 여기서 α-피넨 및 발렌센은 5:1 내지 1:5, 4:1 내지 1:4, 3:1 내지 1:3, 2:1 내지 1:2 또는 1:1의 질량비로 존재한다. 일부 실시태양에서, 테르펜 프로파일은 α-피넨, 발렌센 및 유칼립톨을 포함하고, 여기서 α-피넨 및 유칼립톨은 5:1 내지 1:5, 4:1 내지 1:4, 3:1 내지 1:3, 2:1 내지 1:2 또는 1:1의 질량비로 존재한다. 일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 테르펜 프로파일은 α-피넨, 발렌센 및 유칼립톨을 포함하고, 여기서 발렌센 및 유칼립톨은 5:1 내지 1:5, 4:1 내지 1:4, 3:1 내지 1:3, 2:1 내지 1:2 또는 1:1의 질량비로 존재한다.

일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 테르펜 프로파일은 α-피넨, 발렌센 및 유칼립톨을 포함하고, 여기서 테르펜 프로파일은 약 15중량% - 35중량%의 α-피넨, 약 20중량% - 35중량%, 약 25중량% - 35중량% α-피넨, 약 30중량% - 35중량% α-피넨, 약 15중량% - 30중량% α-피넨, 약 15중량% - 25중량% α-피넨, 또는 약 15중량% - 20중량% α-피넨을 포함한다. 일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 테르펜 프로파일은 α-피넨, 발렌센, 및 유칼립톨을 포함하고, 여기서 테르펜 프로파일은 약 20중량% - 30중량%의 α-피넨, 약 20중량% - 25중량%의 α-피넨, 또는 약 25중량% - 30중량% α-피넨을 포함한다. 일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 테르펜 프로파일은 α-피넨, 발렌센 및 유칼립톨을 포함하고, 여기서 테르펜 프로파일은 약 20%, 21%, 22%, 23%, 24%, 25%, 26%, 27%, 28%, 29% 또는 약 30중량%의 α-피넨을 포함한다.

일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 테르펜 프로파일은 α-피넨, 발렌센 및 유칼립톨을 포함하고, 여기서 테르펜 프로파일은 약 20중량% - 40중량% α-피넨, 약 25중량% - 40중량% α-피넨, 약 30중량% - 40중량% α-피넨, 약 35중량% - 40중량% α-피넨, 약 20중량% - 35중량% α-피넨, 약 20중량% - 30중량% α-피넨, 또는 약 20중량% - 25중량% α-피넨을 포함한다. 일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 테르펜 프로파일은 α-피넨, 발렌센 및 유칼립톨을 포함하고, 여기서 테르펜 프로파일은 약 25중량% - 35중량% α-피넨, 약 25중량% - 30중량% α-피넨, 또는 약 20중량% - 25중량% α-피넨을 포함한다. 일부 실시태양에서, 개시된 약학의 테르펜 프로파일은 α-피넨, 발렌센 및 유칼립톨을 포함하고, 여기서 테르펜 프로파일은 약 25%, 26%, 27%, 28%, 29%, 30%, 31%, 32%, 33중량%, 34중량%, 또는 약 35중량% α-피넨을 포함한다.

일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 테르펜 프로파일은 α-피넨, 발렌센 및 유칼립톨을 포함하고, 여기서 테르펜 프로파일은 약 15중량% - 35중량% 발렌센, 약 20중량% - 35중량% 발렌센, 25중량% - 35중량% 발렌센, 약 30중량% - 35중량% 발렌센, 약 15중량% - 30중량% 발렌센, 약 15중량% - 25중량% 발렌센, 또는 약 15중량% - 20중량% 발렌센을 포함한다. 일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 테르펜 프로파일은 α-피넨, 발렌센 및 유칼립톨을 포함하고, 여기서 테르펜 프로파일은 약 20중량% - 30중량% 발렌센, 약 20중량% - 25중량중량% 발렌센, 또는 약 25중량 - 30중량% 발렌센을 포함한다. 일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 테르펜 프로파일은 α-피넨, 발렌센 및 유칼립톨을 포함하고, 여기서 테르펜 프로파일은 약 20%, 21%, 22%, 23%, 24%, 25%, 26%, 27%, 28%, 29% 또는 약 30중량%의 발렌센을 포함한다.

일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 테르펜 프로파일은 α-피넨, 발렌센 및 유칼립톨을 포함하고, 여기서 테르펜 프로파일은 약 20중량% - 40중량% 발렌센, 약 20중량% - 35중량% 발렌센, 20중량% - 30중량% 발렌센, 약 20중량% - 25중량% 발렌센, 약 20중량% - 35중량% 발렌센, 약 20중량% - 30중량% 발렌센, 또는 약 20중량% - 25중량% 발렌센을 포함한다. 일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 테르펜 프로파일은 α-피넨, 발렌센, 및 유칼립톨을 포함하고, 여기서 테르펜 프로파일은 약 25중량% - 35중량% 발렌센, 약 25중량% - 30중량% 발렌센, 또는 약 30중량% - 35중량% 발렌센을 포함한다. 일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 테르펜 프로파일은 α-피넨, 발렌센 및 유칼립톨을 포함하고, 여기서 테르펜 프로파일은 약 25%, 26%, 27%, 28%, 29%, 30%, 31%, 32%, 33%, 34%, 또는 약 35중량% 발렌센을 포함한다.

일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 테르펜 프로파일은 α-피넨, 발렌센 및 유칼립톨을 포함하고, 여기서 테르펜 프로파일은 약 40중량% - 60중량% 유칼립톨, 45중량% - 60중량%의 유칼립톨, 50중량% - 60중량% 유칼립톨, 55중량% - 60중량% 유칼립톨, 40중량% - 55중량% 유칼립톨, 40중량% - 50중량% 유칼립톨, 또는 약 40중량% - 55중량% 유칼립톨을 포함한다. 일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 테르펜 프로파일은 α-피넨, 발렌센 및 유칼립톨을 포함하고, 여기서 테르펜 프로파일은 약 45중량% - 55중량%의 유칼립톨, 약 50중량% - 55중량%의 유칼립톨, 또는 약 45중량% - 50중량% 유칼립톨을 포함한다. 일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 테르펜 프로파일은 α-피넨, 발렌센 및 유칼립톨을 포함하고, 여기서 테르펜 프로파일은 약 45%, 46%, 47%, 48%, 49%, 50%, 51%, 52%, 53%, 54%, 또는 약 55중량% 유칼립톨을 포함한다.

일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 테르펜 프로파일은 α-피넨, 발렌센 및 유칼립톨을 포함하고, 여기서 테르펜 프로파일은 약 30중량% - 50중량% 유칼립톨, 30중량% - 45중량% 유칼립톨, 30중량% - 40중량% 유칼립톨, 30중량% - 35중량% 유칼립톨, 35중량% - 50중량% 유칼립톨, 40중량% - 50중량% 유칼립톨, 또는 약 45중량% - 40중량% 유칼립톨을 포함한다. 일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 테르펜 프로파일은 α-피넨, 발렌센, 및 유칼립톨을 포함하고, 여기서 테르펜 프로파일은 약 35중량% - 45중량% 유칼립톨, 약 40중량% - 45중량% 유칼립톨, 또는 약 35중량% - 40중량% 유칼립톨을 포함한다. 일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 테르펜 프로파일은 α-피넨, 발렌센 및 유칼립톨을 포함하고, 여기서 테르펜 프로파일은 약 35%, 36%, 37%, 38%, 39%, 40%, 41%, 42%, 43%, 44%, 또는 45중량% 유칼립톨을 포함한다.

일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 테르펜 프로파일은 α-피넨, 발렌센 및 유칼립톨을 포함하고, 여기서 테르펜 프로파일은 약 20중량% - 40중량% α-피넨, 약 20중량% - 35중량% α-피넨, 약 20중량% - 30중량% α-피넨, 약 20중량% - 25중량% α-피넨, 약 25중량% - 40중량% α-피넨, 약 30중량% - 40중량% α-피넨, 또는 약 35중량% - 40중량%의 α-피넨을 포함한다. 일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 테르펜 프로파일은 α-피넨, 발렌센 및 유칼립톨을 포함하고, 여기서 테르펜 프로파일은 약 25중량% - 35중량% α-피넨, 약 25중량% - 30중량% α-피넨, 또는 약 30중량% - 35중량% α-피넨을 포함한다. 일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 테르펜 프로파일은 α-피넨, 발렌센 및 유칼립톨을 포함하고, 여기서 테르펜 프로파일은 약 20%, 21%, 22%, 23%, 24%, 25%, 26%, 27%, 28%, 29%, 30%, 31%, 32%, 33%, 34%, 35%, 36%, 37%, 38%, 39%, 또는 40중량% α-피넨을 포함한다.

일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 테르펜 프로파일은 α-피넨, 발렌센 및 유칼립톨을 포함하고, 여기서 테르펜 프로파일은 약 20중량% - 40중량% 발렌센, 약 20중량% - 35중량% 발렌센, 중량으로 20% - 30% 발렌센, 약 20중량% - 25중량% 발렌센, 약 25중량% - 40중량% 발렌센, 약 30중량% - 40중량% 발렌센, 또는 약 35중량% - 40중량% 발렌센을 포함한다. 일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 테르펜 프로파일은 α-피넨, 발렌센, 및 유칼립톨을 포함하고, 여기서 테르펜 프로파일은 약 25중량% - 35중량% 발렌센, 약 25중량% - 30중량% 발렌센, 또는 약 30중량% - 35중량% 발렌센을 포함한다. 일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 테르펜 프로파일은 α-피넨, 발렌센 및 유칼립톨을 포함하고, 여기서 테르펜 프로파일은 약 20%, 21%, 22%, 23%, 24%, 25%, 26%, 27%, 28%, 29%, 30%, 31%, 32%, 33%, 34%, 35%, 36%, 37%, 38%, 39%, 또는 40중량%의 발렌센을 포함한다.

일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 테르펜 프로파일은 α-피넨, 발렌센 및 유칼립톨을 포함하고, 여기서 테르펜 프로파일은 약 20중량% - 40중량% 유칼립톨, 약 20중량% - 35중량% 유칼립톨, 약 20중량% - 30중량% 유칼립톨, 약 20중량% - 25중량% 유칼립톨, 약 25중량% - 40중량% 유칼립톨, 약 30중량% - 40중량% 유칼립톨, 또는 약 35중량% - 40중량% 유칼립톨을 포함한다. 일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 테르펜 프로파일은 α-피넨, 발렌센 및 유칼립톨을 포함하고, 여기서 테르펜 프로파일은 약 25중량% - 35중량% 유칼립톨, 약 25중량% - 30중량% 유칼립톨, 또는 약 30중량% - 35중량% 유칼립톨을 포함한다. 일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 테르펜 프로파일은 α-피넨, 발렌센 및 유칼립톨을 포함하고, 여기서 테르펜 프로파일은 약 20%, 21%, 22%, 23%, 24%, 25%, 26%, 27%, 28%, 29%, 30%, 31%, 32%, 33%, 34%, 35%, 36%, 37%, 38%, 39%, 또는 40중량%의 유칼립톨을 포함한다.

일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 테르펜 프로파일은 α-피넨, 발렌센 및 유칼립톨을 포함하고, 여기서 테르펜 프로파일은 15중량% - 35중량% α-피넨, 15중량% - 35중량% 발렌센, 및 40중량% - 60중량% 유칼립톨을 포함한다. 일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 테르펜 프로파일은 α-피넨, 발렌센 및 유칼립톨을 포함하고, 여기서 테르펜 프로파일은 20중량% - 25중량% α-피넨, 20중량% - 25중량% 발렌센, 및 45중량% - 55중량% 유칼립톨을 포함한다. 일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 테르펜 프로파일은 α-피넨, 발렌센 및 유칼립톨을 포함하고, 여기서 테르펜 프로파일은 20중량% - 40중량% α-피넨, 20중량% - 40중량% 발렌센, 및 20중량% - 40중량% 유칼립톨을 포함한다. 일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 테르펜 프로파일은 α-피넨, 발렌센 및 유칼립톨을 포함하고, 여기서 테르펜 프로파일은 25중량% - 35중량% α-피넨, 25중량% - 35중량% 발렌센, 및 25중량% - 35중량% 유칼립톨을 포함한다. 이러한 실시태양에서, α-피넨, 발렌센 및 유칼립톨 각각의 백분율은 % α-피넨 + % 발렌센 + % 유칼립톨의 합 = 100%인 한 규정된 범위에 따라 달라질 수 있다.

일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 테르펜 프로파일은 α-피넨, 발렌센, 유칼립톨, β-카리오필렌, 미르센, α-비사보롤 및 풀레곤으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 4개의 테르펜을 포함한다. 일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 테르펜 프로파일은 β-카리오필렌, 미르센, α-비사보롤 및 풀레곤을 포함한다. 일부 실시태양에서, 테르펜 프로파일은 상대적 존재비의 순서로 (낮은 것에서 높은 것으로) 다음을 포함한다:

(a) β-카리오필렌, 미르센, α-비사보롤 및 풀레곤;

(b) β-카리오필렌, 미르센, 풀레곤 및 α-비사보롤;

(c) β-카리오필렌, 풀레곤, 미르센 및 α-비사보롤;

(d) β-카리오필렌, 풀레곤, α-비사보롤 및 미르센;

(e) β-카리오필렌, α-비사보롤, 풀레곤 및 미르센;

(f) β-카리오필렌, α-비사보롤, 미르센 및 풀레곤;

(g) α-비사보롤, β-카리오필렌, 미르센 및 풀레곤;

(h) α-비사보롤, β-카리오필렌, 풀레곤 및 미르센;

(i) α-비사보롤, 미르센, β-카리오필렌 및 풀레곤;

(j) α-비사보롤, 미르센, 풀레곤 및 β-카리오필렌;

(k) α-비사보롤, 풀레곤, 미르센 및 β-카리오필렌;

(l) α-비사보롤, 풀레곤, β-카리오필렌 및 미르센;

(m) 미르센, α-비사보롤, β-카리오필렌 및 풀레곤;

(n) 미르센, α-비사보롤, 풀레곤 및 β-카리오필렌;

(o) 미르센, β-카리오필렌, α-비사보롤 및 풀레곤;

(p) 미르센, β-카리오필렌, 풀레곤 및 α-비사보롤;

(q) 미르센, 풀레곤, β-카리오필렌 및 α-비사보롤;

(r) 미르센, 풀레곤, α-비사보롤 및 β-카리오필렌;

(s) 풀레곤, 미르센, α-비사보롤 및 β-카리오필렌;

(t) 풀레곤, 미르센, β-카리오필렌 및 α-비사보롤;

(u) 풀레곤, α-비사보롤, 미르센 및 β-카리오필렌;

(v) 풀레곤, α-비사보롤, β-카리오필렌 및 미르센;

(w) 풀레곤, β-카리오필렌, α-비사보롤 및 미르센; 또는

(x) 풀레곤, β-카리오필렌, 미르센 및 α-비사보롤.

일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 테르펜 프로파일은 β-카리오필렌, 미르센, α-비사보롤, 및 풀레곤을 비-자연 발생 비율로 포함한다. 일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 테르펜 프로파일은 β-카리오필렌, 미르센, α-비사보롤 및 풀레곤을 포함하며, 여기서 β-카리오필렌 및 미르센은 5:1 내지 1:5, 4:1 내지 1:4, 3:1 내지 1:3, 2:1 내지 1:2 또는 1:1의 질량비로 존재한다. 일부 실시태양에서, 테르펜 프로파일은 β-카리오필렌, 미르센, α-비사보롤, 및 풀레곤을 포함하고, 여기서 β-카리오필렌 및 α-비사보롤은 5:1 내지 1:5, 4:1 내지 1: 4, 3:1 내지 1:3, 2:1 내지 1:2 또는 1:1의 질량비로 존재한다. 일부 실시태양에서, 테르펜 프로파일은 β-카리오필렌, 미르센, α-비사보롤 및 풀레곤을 포함하고, 여기서 β-카리오필렌 및 풀레곤은 5:1 내지 1:5, 4:1 내지 1:4, 3:1 내지 1:3, 2:1 내지 1:2 또는 1:1의 질량비로 존재한다. 일부 실시태양에서, 테르펜 프로파일은 β-카리오필렌, 미르센, α-비사보롤, 및 풀레곤을 포함하고, 여기서 미르센 및 α-비사보롤은 5:1 내지 1:5, 4:1 내지 1:4, 3:1 내지 1:3, 2:1 내지 1:2 또는 1:1의 질량비로 존재한다. 일부 실시태양에서, 테르펜 프로파일은 β-카리오필렌, 미르센, α-비사보롤 및 풀레곤을 포함하고, 여기서 미르센 및 풀레곤은 5:1 내지 1:5, 4:1 내지 1:4, 3:1 내지 1:3, 2:1 내지 1:2 또는 1:1의 질량비로 존재한다. 일부 실시태양에서, 테르펜 프로파일은 β-카리오필렌, 미르센, α-비사보롤 및 풀레곤을 포함하고, 여기서 α-비사보롤 및 풀레곤은 5:1 내지 1:5, 4:1 내지 1:4, 3:1 내지 1:3, 2:1 내지 1:2 또는 1:1의 질량비로 존재한다.

일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 테르펜 프로파일은 β-카리오필렌, 미르센, α-비사보롤, 및 풀레곤을 포함하고, 여기서 테르펜 프로파일은 약 35중량% - 55중량% β-카리오필렌, 약 35중량% - 50중량% β-카리오필렌, 약 35중량% - 45중량% β-카리오필렌, 약 35중량% - 40중량% β-카리오필렌, 약 40중량% - 55중량% β-카리오필렌, 약 45중량% - 55중량% β-카리오필렌, 또는 약 50중량% - 55중량%의 β-카리오필렌을 포함한다. 일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 테르펜 프로파일은 β-카리오필렌, 미르센, α-비사보롤 및 풀레곤을 포함하고, 여기서 테르펜 프로파일은 약 40중량% - 50중량% β-카리오필렌, 약 45중량% - 50중량% β-카리오필렌, 또는 약 40중량% - 45중량% β-카리오필렌을 포함한다. 일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 테르펜 프로파일은 β-카리오필렌, 미르센, α-비사보롤 및 풀레곤을 포함하고, 여기서 테르펜 프로파일은 약 40%, 41%, 42%, 43%, 44%, 45%, 46%, 47%, 48%, 49%, 또는 50중량% β-카리오필렌을 포함한다.

일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 테르펜 프로파일은 β-카리오필렌, 미르센, α-비사보롤 및 풀레곤을 포함하고, 여기서 테르펜 프로파일은 약 10중량% - 30중량% 미르센, 약 10중량% - 25중량% 미르센, 약 10중량% - 20중량% 미르센, 약 10중량% - 15중량% 미르센, 약 15중량% - 30중량% 미르센, 약 20중량% - 30중량% 미르센, 또는 약 25중량% - 30중량% 미르센을 포함한다. 일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 테르펜 프로파일은 β-카리오필렌, 미르센, α-비사보롤, 및 풀레곤을 포함하고, 여기서 테르펜 프로파일은 약 15중량% - 25중량% 미르센, 약 20중량% - 25중량% 미르센, 또는약 15중량% - 20중량% 미르센을 포함한다. 일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 테르펜 프로파일은 β-카리오필렌, 미르센, α-비사보롤 및 풀레곤을 포함하고, 여기서 테르펜 프로파일은 약 15%, 16%, 17%, 18%, 19%, 20%, 21%, 22%, 23%, 24% 또는 약 25중량% 미르센을 포함한다.

일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 테르펜 프로파일은 β-카리오필렌, 미르센, α-비사보롤, 및 풀레곤을 포함하고, 여기서 테르펜 프로파일은 약 10중량% - 30중량% α-비사보롤, 약 10중량% - 25중량% α-비사보롤, 약 10중량% - 20중량% α-비사보롤, 약 10중량% - 15중량% α-비사보롤, 약 15중량% - 30중량% α-비사보롤, 약 20중량% - 30중량% α -비사보롤, 또는 약 25중량% - 30중량% α-비사보롤을 포함한다. 일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 테르펜 프로파일은 β-카리오필렌, 미르센, α-비사보롤, 및 풀레곤을 포함하고, 여기서 테르펜 프로파일은 약 15중량% - 25중량% α-비사보롤, 약 20중량% - 25중량% α-비사보롤, 또는 약 15중량% - 20중량% α-비사보롤을 포함한다. 일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 테르펜 프로파일은 β-카리오필렌, 미르센, α-비사보롤 및 풀레곤을 포함하고, 여기서 테르펜 프로파일은 약 15%, 16%, 17%, 18%, 19%, 20%, 21%, 22%, 23%, 24% 또는 약 25중량% α-비사보롤을 포함한다.

일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 테르펜 프로파일은 β-카리오필렌, 미르센, α-비사보롤 및 풀레곤을 포함하고, 여기서 테르펜 프로파일은 약 5중량% - 25중량% 풀레곤, 약 5중량% - 20중량% 풀레곤, 약 5중량% - 15중량% 풀레곤, 약 5중량% - 10중량% 풀레곤, 약 10중량% - 25중량% 풀레곤, 약 15중량% - 25중량% 풀레곤, 또는 약 20중량% - 25중량% 풀레곤을 포함한다. 일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 테르펜 프로파일은 β-카리오필렌, 미르센, α-비사보롤 및 풀레곤을 포함하고, 여기서 테르펜 프로파일은 약 10중량% - 20중량% 풀레곤, 약 10중량% - 15중량% 풀레곤, 또는 약 15중량% - 20중량%의 풀레곤을 포함한다. 일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 테르펜 프로파일은 β-카리오필렌, 미르센, α-비사보롤 및 풀레곤을 포함하고, 여기서 테르펜 프로파일은 약 10%, 11%, 12%, 13%, 14%, 15%, 16%, 17%, 18%, 19% 또는 약 20중량%의 풀레곤을 포함한다.

일부 실시태양에서, 개시된 약학의 테르펜 프로파일은 β-카리오필렌, 미르센, α-비사보롤, 및 풀레곤을 포함하고, 여기서 테르펜 프로파일은 약 15중량% - 35중량% β-카리오필렌, 약 15중량% - 30중량% β-카리오필렌, 약 15중량% - 25중량% β-카리오필렌, 약 15중량% - 20중량% β-카리오필렌, 약 20중량% - 35중량% β-카리오필렌, 약 25중량% - 35중량% β-카리오필렌, 또는 약 30중량% - 35중량%의 β-카리오필렌을 포함한다. 일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 테르펜 프로파일은 β-카리오필렌, 미르센, α-비사보롤 및 풀레곤을 포함하고, 여기서 테르펜 프로파일은 약 20중량% - 30중량%의 β-카리오필렌, 약 25중량% - 30중량%의 β-카리오필렌, 또는 약 20중량% - 25중량% β-카리오필렌을 포함한다. 일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 테르펜 프로파일은 β-카리오필렌, 미르센, α-비사보롤 및 풀레곤을 포함하고, 여기서 테르펜 프로파일은 약 20%, 21%, 22%, 23%, 24%, 25%, 26%, 27%, 28%, 29%, 또는 약 30%의 β-카리오필렌을 포함한다.

일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 테르펜 프로파일은 β-카리오필렌, 미르센, α-비사보롤, 및 풀레곤을 포함하고, 여기서 테르펜 프로파일은 약 15중량% - 35중량% 미르센, 약 15중량% - 30중량% 미르센, 약 15중량% - 25중량% 미르센, 약 15중량% - 20중량% 미르센, 약 20중량% - 35중량% 미르센, 약 25중량% - 35중량% 미르센, 또는 약 30중량% - 35중량% 미르센을 포함한다. 일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 테르펜 프로파일은 β-카리오필렌, 미르센, α-비사보롤 및 풀레곤을 포함하고, 여기서 테르펜 프로파일은 약 20중량% - 30중량% 미르센, 약 25중량% - 30중량% 미르센, 또는 약 20중량% - 25중량% 미르센을 포함한다. 일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 테르펜 프로파일은 β-카리오필렌, 미르센, α-비사보롤 및 풀레곤을 포함하고, 여기서 테르펜 프로파일은 약 20%, 21%, 22%, 23%, 24%, 25%, 26%, 27%, 28%, 29%, 또는 약 30% 미르센을 포함한다.

일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 테르펜 프로파일은 β-카리오필렌, 미르센, α-비사보롤 및 풀레곤을 포함하고, 여기서 테르펜 프로파일은 약 15중량% - 35중량% α-비사보롤, 약 15중량% - 30중량% α-비사보롤, 약 15중량% - 25중량% α-비사보롤, 약 15중량% - 20중량% α-비사보롤, 약 20중량% - 35중량% α-비사보롤, 약 25중량% - 35중량% α -비사보롤, 또는 약 30중량% - 35중량% α-비사보롤을 포함한다. 일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 테르펜 프로파일은 β-카리오필렌, 미르센, α-비사보롤, 및 풀레곤을 포함하고, 여기서 테르펜 프로파일은 약 20중량% - 30중량% α-비사보롤, 약 25중량% - 30중량% α-비사보롤, 또는 약 20중량% - 25중량% α-비사보롤을 포함한다. 일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 테르펜 프로파일은 β-카리오필렌, 미르센, α-비사보롤 및 풀레곤을 포함하고, 여기서 테르펜 프로파일은 약 20%, 21%, 22%, 23%, 24%, 25%, 26%, 27%, 28%, 29%, 또는 약 30중량% α-비사보롤을 포함한다.

일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 테르펜 프로파일은 β-카리오필렌, 미르센, α-비사보롤, 및 풀레곤을 포함하고, 여기서 테르펜 프로파일은 약 10중량% - 30중량% 풀레곤, 약 10중량% - 25중량% 풀레곤, 약 10중량% - 20중량% 풀레곤, 약 10중량% - 15중량%의 풀레곤, 약 15중량% - 30중량% 풀레곤, 약 20중량% - 30중량%의 풀레곤, 또는 약 25중량% - 30중량% 풀레곤을 포함한다. 일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 테르펜 프로파일은 β-카리오필렌, 미르센, α-비사보롤, 및 풀레곤을 포함하고, 여기서 테르펜 프로파일은 약 15중량% - 25중량% 풀레곤, 약 15중량% - 20중량% 풀레곤, 또는 약 20중량% - 25중량% 풀레곤을 포함한다. 일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 테르펜 프로파일은 β-카리오필렌, 미르센, α-비사보롤 및 풀레곤을 포함하고, 여기서 테르펜 프로파일은 약 15%, 16%, 17%, 18%, 19%, 20%, 21%, 22%, 23%, 24%, 또는 약 25중량% 풀레곤을 포함한다.

일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 테르펜 프로파일은 β-카리오필렌, 미르센, α-비사보롤, 및 풀레곤을 포함하고, 여기서 테르펜 프로파일은 35중량% - 55중량% β-카리오필렌, 10중량% - 30중량% 미르센, 10중량% - 30중량% α-비사보롤 및 5중량% - 25중량% 풀레곤을 포함한다. 일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 테르펜 프로파일은 β-카리오필렌, 미르센, α-비사보롤, 및 풀레곤을 포함하고, 여기서 테르펜 프로파일은 40중량% - 50중량% β-카리오필렌, 15중량% - 25중량% 미르센, 15중량% - 25중량% α-비사보롤, 및10중량% - 15중량% 풀레곤을 포함한다. 일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 테르펜 프로파일은 β-카리오필렌, 미르센, α-비사보롤 및 풀레곤을 포함하고, 여기서 테르펜 프로파일은 15중량% - 35중량% β-카리오필렌, 15중량% - 35중량% 미르센, 15중량% - 35중량% α-비사보롤, 및 10중량% - 30중량% 풀레곤을 포함한다. 일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 테르펜 프로파일은 β-카리오필렌, 미르센, α-비사보롤, 및 풀레곤을 포함하고, 여기서 테르펜 프로파일은 20중량% - 30중량% β-카리오필렌, 20중량% - 30중량% 미르센, 20중량% - 30중량% α-비사보롤, 및 15중량% - 25중량% 풀레곤을 포함한다. 이러한 실시태양에서, β-카리오필렌, 미르센, α-비사보롤 및 풀레곤 각각의 백분율은 % β-카리오필렌 + % 미르센 + % α-비사보롤 + % 풀레곤의 합 = 100%인 한 규정된 범위에 따라 달라질 수 있다.

일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 테르펜 프로파일은 α-피넨, 발렌센, 유칼립톨, β-카리오필렌, 미르센, α-비사보롤 및 풀레곤으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 3개의 테르펜을 포함한다. 일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 테르펜 프로파일은 β-카리오필렌, 미르센, 및 α-비사보롤을 포함한다. 일부 실시태양에서, 테르펜 프로파일은 상대적 존재비의 순서로 (낮음에서 높음으로) 다음을 포함한다:

(a) β-카리오필렌, 미르센, α-비사보롤;

(b) β-카리오필렌, α-비사보롤, 미르센;

(c) 미르센, β-카리오필렌, α-비사보롤;

(d) 미르센, α-비사보롤, β-카리오필렌;

(e) α-비사보롤, β-카리오필렌, 미르센; 또는

(f) α-비사보롤, 미르센, β-카리오필렌.

일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 테르펜 프로파일은 β-카리오필렌, 미르센, 및 α-비사보롤을 비-자연 발생 비율로 포함한다. 일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 테르펜 프로파일은 β-카리오필렌, 미르센, 및 α-비사보롤을 포함하고, 여기서 β-카리오필렌 및 미르센은 5:1 내지 1:5, 4:1 내지 1:4, 3:1 내지 1:3, 2:1 내지 1:2 또는 1:1의 질량비로 존재한다. 일부 실시태양에서, 테르펜 프로파일은 β-카리오필렌, 미르센, 및 α-비사보롤을 포함하고, 여기서 β-카리오필렌 및 α-비사보롤은 5:1 내지 1:5, 4:1 내지 1:4, 3:1 내지 1:3, 2:1 내지 1:2 또는 1:1의 질량비로 존재한다. 일부 실시태양에서, 테르펜 프로파일은 β-카리오필렌, 미르센, 및 α-비사보롤을 포함하고, 여기서 미르센 및 α-비사보롤은 5:1 내지 1:5, 4:1 내지 1:4, 3:1 내지 1:3, 2:1 내지 1:2 또는 1:1의 질량비로 존재한다.

일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 테르펜 프로파일은 β-카리오필렌, 미르센, 및 α-비사보롤을 포함하고, 여기서 테르펜 프로파일은 약 20중량% - 40중량% β-카리오필렌, 약 20중량% - 35중량% β-카리오필렌, 약 20중량% - 30중량% β-카리오필렌, 약 20중량% - 25중량% β-카리오필렌, 약 25중량% - 40중량% β-카리오필렌, 약 30중량% - 40중량% β-카리오필렌, 또는 약 35중량% - 40중량% β-카리오필렌을 포함한다. 일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 테르펜 프로파일은 β-카리오필렌, 미르센, 및 α-비사보롤을 포함하고, 여기서 테르펜 프로파일은 약 30중량% - 40중량% β-카리오필렌, 약 30중량% - 35중량% β-카리오필렌, 또는 약 35중량% - 40중량% β-카리오필렌을 포함한다. 일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 테르펜 프로파일은 β-카리오필렌, 미르센, 및 α-비사보롤을 포함하고, 여기서 테르펜 프로파일은 약 30%, 31%, 32%, 33%, 34%, 35%, 36%, 37%, 38%, 39% 또는 약 40중량% β-카리오필렌을 포함한다.

일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 테르펜 프로파일은 β-카리오필렌, 미르센, 및 α-비사보롤을 포함하고, 여기서 테르펜 프로파일은 약 20중량% - 40중량% 미르센, 약 20중량% - 35중량% 미르센, 약 20중량% - 30중량% 미르센, 약 20중량% - 25중량% 미르센, 약 25중량% - 40중량% 미르센, 약 30중량% - 40중량% 미르센, 또는 약 35중량% - 40중량% 미르센을 포함한다. 일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 테르펜 프로파일은 β-카리오필렌, 미르센, 및 α-비사보롤을 포함하고, 여기서 테르펜 프로파일은 약 30중량% - 40중량% 미르센, 약 30중량% - 35중량% 미르센, 또는 약 30중량%의 미르센, 또는 약 35중량% - 40중량% 미르센을 포함한다. 일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 테르펜 프로파일은 β-카리오필렌, 미르센, 및 α-비사보롤을 포함하고, 여기서 테르펜 프로파일은 약 30%, 31%, 32%, 33%, 34%, 35%, 36%, 37%, 38%, 39% 또는 약 40중량% 미르센을 포함한다.

일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 테르펜 프로파일은 β-카리오필렌, 미르센, 및 α-비사보롤을 포함하고, 여기서 테르펜 프로파일은 약 20중량% - 40중량% α-비사보롤, 약 20중량% - 35중량% α-비사보롤, 약 20중량% - 30중량% α-비사보롤, 약 20중량% - 25중량% α-비사보롤, 약 25중량% - 40중량% α-비사보롤, 약 30중량% - 40중량% α-비사보롤, 또는 약 35중량% - 40중량% α-비사보롤을 포함한다. 일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 테르펜 프로파일은 β-카리오필렌, 미르센, 및 α-비사보롤을 포함하고, 여기서 테르펜 프로파일은 약 30중량% - 40중량% α-비사보롤, 약 30중량% - 35중량% α-비사보롤, 또는 약 35중량% - 40중량% α-비사보롤을 포함한다. 일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 테르펜 프로파일은 β-카리오필렌, 미르센, 및 α-비사보롤을 포함하고, 여기서 테르펜 프로파일은 약 30%, 31%, 32%, 33%, 34%, 35%, 36%, 37%, 38%, 39% 또는 약 40중량% α-비사보롤을 포함한다.

일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 테르펜 프로파일은 β-카리오필렌, 미르센, 및 α-비사보롤을 포함하고, 여기서 테르펜 프로파일은 20중량% - 40중량% β-카리오필렌, 20중량% - 40중량% 미르센 및 20중량% - 40중량% α-비사보롤을 포함한다. 일부 실시태양에서, 개시된 약학적 조성물의 테르펜 프로파일은 β-카리오필렌, 미르센, 및 α-비사보롤을 포함하고, 여기서 테르펜 프로파일은 30중량% - 40중량% β-카리오필렌, 30중량% - 40중량% 미르센, 및 30중량% - 40중량% α-비사보롤을 포함한다. 이러한 실시태양에서, β-카리오필렌, 미르센 및 α-비사보롤 각각의 백분율은 % β-카리오필렌 + % 미르센 + % α-비사보롤의 합 = 100%인 한 규정된 범위에 따라 달라질 수 있다.

예시적인 조성물

일부 실시태양에서, 본 발명의 활성 성분 부분은 THC, CBD, α-피넨, 발렌센, 및 유칼립톨을 포함한다. 일부 실시태양에서, 본 발명의 활성 성분 부분은 THC, CBD, α-피넨, 발렌센 및 유칼립톨로 이루어진다. 따라서, 일부 실시태양에서, 활성 성분 부분은 A% THC, B% CBD, C% α-피넨, D% 발렌센, E% 유칼립톨로 이루어지며, 여기서 A, B, C, D 및 E는 A+B+C+D+E=100%인 한 각각 0-100일 수 있다. 일부 실시태양에서, 본 발명의 활성 성분 부분은 본질적으로 THC, CBD, α-피넨, 발렌센 및 유칼립톨로 이루어진다. 일부 실시태양에서, 총 카나비노이드 대 총 테르펜의 비는 4:1, 5:1, 6:1, 7:1, 8:1, 9:1, 또는 10:1이다. 일부 실시태양에서, 본 발명의 약학적 조성물은 약 5mg/mL THC, 약 5mg/mL CBD, 약 0.43mg/mL α-피넨, 약 0.43mg/mL 발렌센, 및 약 0.5mg/mL 유칼립톨을 포함한다.

일부 실시태양에서, 본 발명의 활성 성분 부분은 THC, CBD, β-카리오필렌, 미르센, α-비사보롤 및 풀레곤을 포함한다. 일부 실시태양에서, 본 발명의 활성 성분 부분은 THC, CBD, β-카리오필렌, 미르센, α-비사보롤 및 풀레곤으로 이루어진다. 따라서 일부 실시태양에서, 활성 성분 부분은 A% THC, B% CBD, C% β-카리오필렌, D% 미르센, E% α-비사보롤, 및 F% 풀레곤으로 이루어지며, 여기서 A, B, C, D, E 및 F는 A+B+C+D+E+F=100%인 한 각각 0-100%일 수 있다. 일부 실시태양에서, 총 카나비노이드 대 총 테르펜의 비는 1:1, 2:1, 3:1, 또는 4:1이다.

일부 실시태양에서, 본 발명의 활성 성분 부분은 THC, CBD, β-카리오필렌, 미르센, 및 α-비사보롤을 포함한다. 일부 실시태양에서, 본 발명의 활성 성분 부분은 THC, CBD, β-카리오필렌, 미르센, 및 α-비사보롤로 이루어진다. 따라서 일부 실시태양에서, 활성 성분 부분은 A% THC, B% CBD, C% β-카리오필렌, D% 미르센, 및 E% α-비사보롤로 이루어지며, 여기서 A, B, C, D, 및 E는 각각 A+B+C+D+E=100%인 한 각각 0-100%일 수 있다. 일부 실시태양에서, 총 카나비노이드 대 총 테르펜의 비는 1:1, 2:1, 3:1, 또는 4:1이다. 일부 실시태양에서, 본 발명의 약학적 조성물은 약 8.33mg/mL THC, 약 1.66mg/mL CBD, 약 1.8mg/mL β-카리오필렌, 약 1.8mg/mL 미르센, 및 약 1.8mg/mL α- 비사보롤을 포함한다.

Ⅷ. 제제

일부 실시태양에서, 추가 성분은 조성물의 맛 및/또는 물리적 특성(예를 들어, 흡입 시 안정성, 점도, 연기의 외관 등)을 개선하기 위해 본 발명의 조성물에 임의로 첨가된다. 이러한 추가 성분은 감미료, 천연 향미제, 인공 향미제, 착색제, 항산화제, 방부제, 킬레이트제, 점성 조절제, 긴장제, 취기제, 불투명화제, 현탁제, 결합제, 증점제, 담체 및 이들의 혼합물을 포함하지만 이에 제한되지 않으며, 잔탄검, 카복시메틸셀룰로오스, 카복시에틸셀룰로오스, 하이드록시프로필셀룰로오스, 메틸셀룰로오스, 미세결정질 셀룰로오스, 전분, 덱스트린, 말토덱스트린, 기타 폴리올(당 알코올, 예를 들어 소르비톨, 락티톨 또는 만니톨 포함), 탄수화물(예를 들어, 락토오스), 프로필렌 글리콜 알지네이트, 젤란검, 구아, 펙틴, 트라가칸트검, 아카시아검, 로커스트빈검, 아라비아검, 만니톨, 수크랄로스, 이산화규소, 스테아르산, 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스, 모노-, 다이- 및 트라이글리세리드(아실 글리세롤), 에터 및 아세트산 당 또는 아세트산 다이메틸, 아세트산 에틸, 아세트산 아이소프로필, 아세트산 에틸헥실, 아세트산 부틸, 시트르산 트라이에틸, 부티르산 다이메틸 등과 같은 다른 에스터 산을 포함하나 이에 제한되지 않는다.

일부 실시태양에서, 본 발명의 조성물은 하나 이상의 담체와 함께 제제화된다. 본 발명에 사용된 용어 "담체"는 담체, 부형제 및 희석제를 포함하며, 이는 한 기관 또는 신체의 일부에서 다른 기관 또는 신체의 일부로 약제를 운반 또는 수송하는 데 관련된 액체 또는 고체 충전제, 희석제, 부형제, 결합제, 붕해제, 윤활제, 용매 또는 캡슐화 재료와 같은 재료, 조성물 또는 비히클을 의미한다. 충전제, 붕해제, 결합제, 윤활제, 희석제, 가소제, 고결방지제, 가용화제, 안정제, 항산화제, 부착방지제, 방부제, 활택제, 향미제, 감미료 및 안료로 사용하기에 적합한 재료 범위는 당업자에게 잘 알려져 있을 것이다.

적합한 충전제는 불활성, 비교적 무미 또는 기분 좋은 맛 재료를 포함한다. 적합한 충전제의 비 제한적인 목록은 셀룰로오스(예를 들어, 미세결정질 셀룰로오스), 전분(예를 들어, 옥수수 전분), 사전젤라틴 전분, 변형 전분, 이염기성 인산칼슘 이수화물, 황산칼슘 삼수화물, 황산칼슘 이수화물, 탄산칼슘, 덱스트로스, 수크로스, 락토스, 만니톨 및 소르비톨을 포함한다. 특정 실시태양에서 락토오스 일수화물이 충전제로 사용된다. 특정 실시태양에서, 충전제는 락토오스 일수화물, 셀룰로오스 미세결정질, 옥수수 전분, 및 이들의 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 구성원이다.

적합한 붕해제의 비 제한적인 목록은 크로스포비돈, 크로스카르멜로스 나트륨 등과 같은 가교 폴리머 및 나트륨 전분 글리콜레이트와 같은 변형 전분을 포함한다.

적합한 결합제의 비제한적인 목록은 수크로오스 및 락토오스와 같은 이당류, 셀룰로오스, 전분, 미세결정질 셀룰로오스와 같은 다당류, 하이드록시프로필 셀룰로오스와 같은 변형 셀룰로오스, 자일리톨, 소르비톨 또는 말티톨과 같은 당 알코올, 젤라틴과 같은 단백질, 폴리바이닐 피롤리돈 및 폴리에틸렌 글리콜과 같은 합성 폴리머, 감자 전분, 밀 전분, 옥수수 전분과 같은 전분, 및 트라가칸트 검, 아카시아 검 및 젤라틴과 같은 검을 포함한다.

적합한 윤활제의 비 제한적인 목록은 스테아르산 마그네슘, 스테아르산, 나트륨 스테아릴 푸마레이트 등을 포함한다.

일부 실시태양에서 사용되는 가소제는 시트르산 및 타르타르산 에스터(아세틸-트라이에틸 시트레이트, 아세틸 트라이부틸-, 트라이부틸-, 트라이에틸-시트레이트); 글리세롤 및 글리세롤 에스터(글리세롤 다이아세테이트, -트라이아세테이트, 아세틸화 모노글리세라이드, 피마자유); 프탈산 에스터(다이부틸-, 다이아밀-, 다이에틸-, 다이메틸-, 다이프로필-프탈레이트), 다이-(2-메톡시- 또는 2-에톡시에틸)-프탈레이트, 에틸프탈릴 글리콜레이트, 부틸프탈릴에틸 글리콜레이트 및 부틸글리콜레이트; 알코올(프로필렌 글리콜, 다양한 사슬 길이의 폴리에틸렌 글리콜), 아디페이트(다이에틸아디페이트, 다이-(2-메톡시- 또는 2-에톡시에틸)-아디페이트; 벤조페논; 다이에틸- 및 다이부틸세바케이트, 다이부틸숙시네이트, 다이부틸타르트레이트; 다이에틸렌 글리콜 다이프로피오네이트; 에틸렌글리콜 다이아세테이트, 다이부티레이트, 다이프로피오네이트, 트라이부틸 포스페이트, 트라이부티린; 폴리에틸렌 글리콜 소르비탄 모노올레에이트(폴리소르바 50과 같은 폴리소르베이트); 소르비탄 모노올레에이트를 포함하나 이에 제한되지 않는다.

예시적인 약학적 희석제는 단당류, 이당류, 다가 알코올 및 이들의 혼합물을 포함하나 이에 제한되지 않는다. 일부 실시태양에서, 약학적 희석제는, 예를 들어, 전분, 만니톨, 락토오스, 덱스트로오스, 수크로오스, 미세결정질 셀룰로오스, 소르비톨, 자일리톨, 프룩토스 및 이들의 혼합물을 포함한다. 일부 실시태양에서, 약학적 희석제는 수용성이다. 수용성 약학적 희석제의 비 제한적인 예는 락토오스, 덱스트로오스, 수크로오스, 또는 이들의 혼합물을 포함한다.

선택적으로, 제제는 또한 습윤제(예를 들어, 폴리에톡실화 피마자유, 폴리에톡실화 수소화 피마자유, 피마자유로부터의 폴리에톡실화 지방산, 수소화 피마자유로부터의 폴리에톡실화 지방산), 향미제, 착색제, 완충제, 제제, 및/또는 기타 통상적인 성분과 같은 다른 성분을 함유할 수 있다.

다양한 유형의 투여에 적합한 제제에 관한 추가 지침은 문헌 Remington's Pharmaceutical Sciences, Mace Publishing Company, Philadelphia, Pa., 17th ed. (1985)에서 발견할 수있다. 약물 전달 방법에 대한 간략한 검토를 위해, Langer, Science 249:1527-1533(1990) 참조.

담체 오일

한 실시태양에서, 본 발명에 기술된 조성물은 담체 오일(즉, 본 발명에 개시된 조성물의 투여를 촉진하는 물질)과 조합된다. 한 실시태양에서, 담체 오일은 포도씨 오일이다. 한 실시태양에서, 담체 오일은 코코넛 오일이다. 한 실시태양에서, 담체 오일은 폴리에틸렌 글리콜이다. 일부 실시태양에서, 담체 오일은 올리브 오일이다.

일부 실시태양에서, 담체 오일은 MCT 오일이다. MCT 오일은 중쇄 트라이글리세리드로 구성되며 일부 실시태양에서 코코넛 오일에서 공급될 수 있다. MCT는 체내에서 쉽게 소화되고 처리된다.

추가 실시태양에서, 담체 오일은 그 다음 식품과 조합된다. 추가 실시태양에서, 담체 오일은 그 다음 음료 제품과 조합된다. 추가 실시태양에서, 담체 오일은 이후 개인 관리 제품, 예를 들어 국소 크림, 비누, 샴푸 등과 조합된다. 추가 실시태양에서, 담체 오일은 이후 약물과 조합된다. 추가 실시태양에서, 담체 오일은 이어서 비-칸나비스 식물 추출물과 조합된다. 추가 실시태양에서, 조성물과 조합된 담체 오일은 장치, 예를 들어 기화기, 정맥내 약물 등과 함께 사용된다.

본 발명의 조성물은 정제, 캡슐, 환제, 분말, 과립, 용액, 현탁액, 에멀젼, 엘릭시르, 로션, 크림, 겔, 연고, 팅크제, 페이스트, 거품, 에어로졸, 습포, 스프레이, 좌약 또는 붕대를 포함하는 제제를 피험자에게 투여하기 위한 다양한 제제를 사용할 수 있다. 생성된 제제의 형태는 의도된 투여 방식(예를 들어, 경구 투여, 장내 투여, 비경구 투여 및 피부, 두피, 눈 및/또는 비강, 협측 또는 설하 점막에 대한 국소 도포), 선택된 담체 또는 비히클, 선택된 담체 또는 비히클에서 조성물의 용해도를 포함하는 여러 요인에 따라 다르다.

경구

경구 약학적 제형은 고체 또는 액체일 수 있다. 고체 제형은 정제, 캡슐, 과립 및 벌크 분말일 수 있다. 경구 정제의 유형은 장용 코팅, 당 코팅 또는 필름 코팅될 수 있는 압축, 씹을 수 있는 로젠지 및 정제를 포함한다. 캡슐은 경질 또는 연질 젤라틴 캡슐일 수 있는 반면, 과립 및 분말은 당업자에게 공지된 다른 성분의 조합과 함께 비-발포성 또는 발포성 형태로 제공될 수 있다. 다른 실시태양에서, 경구 제형은 삼투압-제어 방출 경구 전달 시스템(OROS)일 수 있다. 다른 실시태양에서, 경구 제형은 매트릭스-내장 투여 형태 또는 관련 장치를 포함할 수 있다. 일부 실시태양에서, 본 경구 제형은 구강-붕해 정제를 포함할 수 있다. 정제에 사용되는 약학적으로 허용 가능한 담체는 결합제, 윤활제, 희석제, 붕해제, 착색제, 향미제 및 습윤제를 포함한다.

액체 경구 제형은 비발포성 과립으로부터 재구성된 수용액, 에멀젼, 현탁액, 용액 및/또는 현탁액 및 발포성 과립으로부터 재구성된 발포성 제제를 포함한다. 수용액은, 예를 들어, 엘릭서 및 시럽을 포함한다. 엘릭서는 투명하고 단맛이 나는 하이드로알코올성 제제이다. 엘릭서에 사용되는 약학적으로 허용 가능한 담체는 용매를 포함한다. 시럽은 당, 예를 들어, 수크로오스의 농축된 수용액일 수 있으며 방부제를 함유할 수 있다. 에멀젼은 하나의 액체가 다른 액체, 일반적으로 수중유 또는 유중수 전체에 작은 구체 형태로 분산되는 2상 시스템이다. 에멀젼에 사용되는 약학적으로 허용 가능한 담체는 비수성 액체, 유화제 및 방부제이다. 현탁액은 약학적으로 허용 가능한 현탁제 및 방부제를 사용할 수 있다. 액체 경구 투여 형태로 재구성되는 비발포성 과립에 사용되는 약학적으로 허용 가능한 물질은 희석제, 감미료 및 습윤제를 포함한다. 액체 경구 제형으로 재구성되는 발포성 과립에 사용되는 약학적으로 허용 가능한 물질은 유기산 및 이산화탄소 공급원을 포함할 수 있다. 착색제 및 향미제는 상기 모든 제형에 사용될 수 있다.

장관

직장 투여를 위한 약학적 제형은 직장 좌약, 전신 효과를 위한 캡슐 및 정제일 수 있다. 본 발명에 사용된 직장 좌약은 본 발명의 조성물에 함유된 약학적 및/또는 치료적 활성 성분을 방출하는 체온에서 녹거나 연화되는 직장 내 삽입용 고형체를 의미한다. 직장 좌약에 사용되는 약학적으로 허용되는 물질은 베이스 또는 비히클 및 융점 상승제이다. 베이스의 예는 코코아 버터(테오브로마 오일), 글리세린-젤라틴, 카보왁스, 폴리옥시에틸렌 글리콜 및 지방산의 모노-, 다이- 및 트라이글리세리드 혼합물을 포함한다. 다양한 베이스의 조합이 사용될 수 있다. 좌약의 융점을 높이는 약제는 경랍과 왁스가 있다. 직장 좌약은 압축 방법이나 성형으로 제조될 수 있다. 직장 좌약의 일반적인 무게는 약 2 내지 3gm이다. 직장 투여용 정제 및 캡슐제는 경구 투여용 제제와 동일한 약학적으로 허용 가능한 물질 및 동일한 방법에 의해 제조될 수 있다.

비경구

본 발명의 제제의 비경구 투여는 즉시, 지속, 연장 및/또는 변형 방출 제제의 정맥내, 피하 및 근육내 투여를 포함한다. 비경구 투여를 위한 제제는 주사용 멸균 용액, 사용 직전에 용매와 결합할 준비가 된 멸균 건조 가용성 제품, 피하 정제, 주사용 멸균 현탁액, 사용 직전에 비히클과 결합할 준비가 된 멸균 건조 불용성 제품 및 멸균 현탁액을 포함한다. 용액은 수성 또는 비수성일 수 있다. 비경구 제제에 사용되는 약학적으로 허용 가능한 담체는 수성 비히클, 비수성 비히클, 항균제, 등장제, 완충제, 항산화제, 국소 마취제, 현탁 및 분산제, 유화제, 격리 또는 킬레이트제, 및 기타 약학적으로 허용 가능한 물질을 포함한다.

지속/즉시 방출

일부 실시태양에서, 본 발명에 기술된 조성물은 즉시 또는 지속 방출을 위한 제형으로 제제화된다. "즉시 방출" 제제는 일반적으로 단기간(예를 들어, 30분)에 걸쳐 강화, 지연, 제어, 지속 또는 연장 방출 효과 없이 투여시 활성 성분의 실질적으로 전체 용량을 방출하도록 의도된 제형을 의미한다. "지속 방출" 또는 "연장 방출"은 활성 성분(들)의 치료학적으로 유익한 혈액 수준(그러나 독성 수준 미만)이 장기간에 걸쳐 유지되도록 조성물의 활성 성분(들)이 조절된 속도로 제형으로부터 방출됨을 의미한다. 대안적으로, "지속 방출" 또는 "연장 방출"은 원하는 약리학적 효과가 장기간에 걸쳐 유지됨을 의미한다.

팅크제

일부 실시태양에서, 본 발명에 기술된 조성물은 팅크제로서 제제화된다. 양태에서, 팅크제는 초콜릿 향, 민트 향, 또는 민트 초콜릿 향을 갖도록 제제화된다. 양태에서, 팅크제는 페퍼민트 향을 갖도록 제제화된다. 양태에서, 팅크제는 자몽 향, 레몬 향 또는 오렌지 향과 같은 감귤 향을 갖도록 제제화된다. 양태에서, 팅크제는 패션프루트 향을 갖도록 제제화된다. 양태에서, 팅크제는 바닐라 향을 갖도록 제제화된다. 양태에서, 팅크제는 생강 향을 갖도록 제제화된다. 일부 실시태양에서, 팅크제는 레몬, 오렌지 및 생강 향을 갖도록 제제화된다. 일부 실시태양에서, 팅크제는 오렌지 및 바닐라 향을 갖도록 제제화된다.

팅크제의 설하 전달은 약물을 혈류에 매우 빠르게 전달함으로써 활성 약물의 신속한 개시를 제공한다. 혈액으로의 빠른 전달은 신체와 뇌를 통해 약을 분산시킨다. 약물의 경구 점막(예를 들어, 설하(sub-) 또는 설하(supralingual)) 투여는 약물이 경구 전달 후 큰 1차 통과 효과를 나타낼 때 종종 선택되는 투여 경로이다. 경구 점막 투여 후 약물의 전신 노출은 종종 작용 개시가 빠른 투여 경로로 예상된다. 본 발명에 참조로 포함된 Bartlett et al., "Understanding the Oral Mucosal Absorption and Resulting Clinical Pharmacokinetics of Asenapine," AAPS PharmSciTech, 2012, Vol.13(4), pgs. 1110-1115 참조.

실시태양에서, 본 발명의 팅크제는 투여하기 쉽다. 일부 양태에서, 팅크제의 각 ML은 5mg의 총 칸나비노이드를 함유한다. 일부 실시태양에서, 본 발명의 팅크제는 알코올과 함께 제제화된다. 일부 실시태양에서, 본 발명의 팅크제는 오일, 예를 들어 올리브 오일과 함께 제제화된다.

흡입 전달

일부 실시태양에서, 본 발명에 기술된 조성물은 흡입기로 제제화된다. 일부 양태에서, 본 발명에 기술된 조성물은 비강 스프레이로서 제제화된다.

국소 크림

일부 실시태양에서, 본 발명에 기술된 조성물은 국소 크림으로 제제화된다.

기화성 오일

일부 실시태양에서, 본 발명에 기술된 조성물은 기화성 오일로서 제제화된다.

IX. 사용 방법

일부 실시태양에서, 본 발명에 기술된 조성물 및 이의 제제는 질환을 치료하기 위해 피험자에게 투여된다. 일부 실시태양에서, 치료하는 것은 (a) 질환을 억제하는 것, 즉 질환 발달을 저지하거나 질환 진행을 예방하는 것; (b) 질환을 경감시키는 것, 즉 질환 상태의 퇴행을 유발하거나 질환의 하나 이상의 증상을 경감시키는 것; 및 (c) 질환을 치료하는 것, 즉 하나 이상의 질환 증상의 완화를 포함하여, 포유류, 예를 들어, 인간의 질환의 치료를 의미한다. 일부 실시태양에서, 치료는 하나 이상의 질환 증상의 단기(예를 들어, 일시적 및/또는 급성) 및/또는 장기(예를 들어, 지속) 감소를 지칭할 수 있다. 일부 실시태양에서, 치료는 질환의 증상의 개선 또는 교정을 초래한다. 일부 실시태양에서, 개선은 관찰 가능하거나 측정 가능한 개선이거나, 피험자의 전반적인 웰빙 느낌의 개선일 수 있다.

일부 실시태양에서, 피험자는 신생아, 청소년 또는 성인일 수 있다. 특히 흥미로운 것은 포유류 피험자이다. 본 방법으로 치료할 수 있는 포유동물 종은 송곳니 및 고양이과; 말; 소; 양과; 등 및 영장류, 특히 인간을 포함한다. 동물 모델, 특히 작은 포유동물(예를 들어, 생쥐, 쥐, 기니피그, 햄스터, 토끼 등)은 실험 조사에 사용될 수 있다.

본 발명에 기술된 조성물 및 이의 제제는 주사, 습포, 흡입, 소비, 전기삼투, 혈액투석, 이온삼투법, 및 당업계에 공지된 기타 방법에 의해 피험자에게 투여될 수 있다. 일부 실시태양에서, 투여 경로는 국소적 또는 전신적이다. 일부 실시태양에서 투여 경로는 동맥내, 두개내, 피내, 십이지장내, 유방내, 수막내, 복강내, 척수강내, 종양내, 정맥내, 유리체내, 안과, 비경구, 척추, 피하, 요관, 요도, 질 또는 자궁내이다.

일부 실시태양에서, 투여 경로는 주입(예를 들어, 연속 또는 일시)에 의한 것이다. 국소 투여, 즉 부상 또는 질환 부위로의 전달을 위한 방법의 예는 옴마야(Ommaya) 저장소를 통한 것, 예를 들어, 척수강내 전달(예를 들어, 본 발명에 참고로 포함된 미국 특허 제5,222,982호 및 제5,385,582호 참조); 볼루스 주사에 의한 것, 예를 들어 주사기로, 예를 들어 관절로; 지속적인 주입에 의한 것, 예를 들어 대류와 같은 캐뉼러 삽입(예를 들어, 본 발명에 참고로 포함된 미국 특허 출원 공개 번호 2007-0254842 참조)에 의한 것; 또는 조성물이 가역적으로 부착된 장치를 이식하는 것(예를 들어, 본 발명에 참고로 포함된 미국 특허 출원 공개 번호 2008-0081064 및 2009-0196903 참조)을 포함한다. 일부 실시태양에서, 투여 경로는 국소 투여 또는 직접 주사에 의한 것이다. 일부 실시태양에서, 본 발명에 기술된 조성물은 단독으로 또는 적합한 기재 또는 매트릭스와 함께 피험자에게 제공될 수 있다.

징후

일부 실시태양에서, 본 발명은 본 발명에 기술된 조성물의 유효량을 이를 필요로 하는 피험자에게 투여하는 단계를 포함하여 자폐증을 치료하는 방법을 제공한다. 일부 실시태양에서, 피험자는 자폐증 스펙트럼 장애(ASD) 또는 ASD의 증상 중 하나 이상을 갖는 병리학적 상태를 앓고 있다. ASD의 비제한적인 예는 자폐증 장애(고전적 자폐증), 아스퍼거 장애(아스퍼거 증후군), 달리 명시되지 않은 전반적 발달 장애(PDD-NOS), 레트 장애(레트 증후군), 및 아동기 붕괴 장애(CDD)를 포함한다. 일부 실시태양에서, 피험자는 ASD를 앓고 있다. 일부 실시태양에서, 피험자는 자폐증을 앓고 있다.

자폐증 스펙트럼 장애(ASD)는 정형적 행동 및 의사소통 및 사회적 상호작용의 결핍을 특징으로 하는 복합 신경발달 장애이다. "스펙트럼"이라는 용어는 ASD 환자가 가질 수 있는 손상 또는 장애의 광범위한 증상, 원인 및 수준을 나타낸다. ASD는 일반적으로 정신 장애 진단 및 통계 매뉴얼, 제4판 - 텍스트 개정판(DSM-IV-TR)에 나열된 지침에 따라 진단된다. 매뉴얼은 현재 자폐 장애(고전적 자폐증), 아스퍼거 증후군(아스퍼거 증후군), 달리 명시되지 않은 전반적 발달 장애(PDD-NOS), 레트 장애(레트 증후군) 및 아동기 붕괴 장애(CDD)를 포함한 5가지 장애를 ASD로 정의한다. 일부 환자는 증상이 경미하게 손상되지만 다른 환자는 심각하게 장애를 받는다.

일부 실시태양에서, 본 발명에 기술된 조성물은 ASD의 하나 이상의 증상을 치료한다. 일부 실시태양에서, 하나 이상의 증상의 치료는 언어 능력 및 적응 기능의 평가를 포함하는 피험자의 행동 실행에 의해 평가된다.

행동 테스트는 1) 강도나 초점에서 비정상인 하나 이상의 정형적이고 제한된 관심 패턴에 대한 집착, 2) 구체적이고 기능적이지 않은 일과 또는 의식에 대한 융통성 없는 집착, c) 정형적이고 반복적인 운동 매너리즘(예를 들어, 손 펄럭임, 손가락 펄럭임 등) 및/또는 d) 물건의 일부에 대한 지속적인 집착의 존재 및/또는 정도를 감지하는 것을 포함하나 이에 제한되지 않는다. 행동 테스트에 포함될 수 있고 테스트 피험자의 행동 실행을 개선할 필요가 있음을 시사하는 행동의 비제한적 예는 다음을 포함한다: a) 감각 행동, 학습할 때 시각 식별 사용을 잘 못하고, 듣지 못하는 것 같아 청력 상실이 의심되며, 종종 큰 소리에 "놀라운 반응"을 나타내지 않고", 종종 멍, 베인 상처, 주사와 같은 고통스러운 자극이 반응을 일으키지 않고, 밝은 빛이 눈을 향할 때 종종 깜박이지 않고, 여러 소리, 곁눈질 또는 화난 기색에 귀를 가리고, 자연광이 있을 때 눈을 가리고, 종종 "새로운" 사람에게 시각적 반응을 보이지 않으며, 오랜 시간 동안 공간을 응시하는 것을 포함; b) 관련 행동: 사회적/환경적 자극에 자주 주의를 기울이지 않고, 사회적 미소가 없고, 손이 닿을 때 손을 뻗지 않고, 다른 사람의 얼굴 표정/감정에 반응하지 않고, 눈맞춤을 적극적으로 피하고, 만지거나 안아주는 것을 거부하고, 팔에 안았을 때 나른하고, 뻣뻣하고 잡기 힘들고, 다른 아이들이 놀고 있는 모습을 흉내내지 않고, 우정을 쌓지 않고, 종종 겁을 먹거나 매우 불안하고, 사람들을 "못 본 척"한다. c) 신체 및 물건 사용 행동: 오랜 시간 동안 자신을 빙빙 돌고, 장난감을 적절하게 사용하지 않고, 특정 물건을 가지고 다니기를 고집하고, 오랜 시간 동안 몸을 흔들며, 돌진과 돌진을 많이 하고, 손을 펄럭이고, 발가락으로 걷고, 머리를 부딪치거나 손을 물어뜯는 등... 다치게 하고, 물건을 많이 돌리고, 돌리고, 강타하고, 주변에서 물건을 느끼고, 냄새를 맡고, 맛보고, 일렬로 세우는 것 등...과 같은 복잡한 "의식"에 관여하고, 매우 파괴적이다; 및 d) 언어 행동: 한 번 주어진 간단한 명령을 따르지 않고, 인칭 대명사를 바꿔 사용하고, 말투가 무조하고, 다른 두 사람 중에서 불려도 자신의 이름에 반응하지 않고, "예" 또는 "나"라고 거의 말하지 않고, 전치사를 포함하는 간단한 명령을 따르지 않고, 몸짓으로 원하는 대상을 얻고, 계속해서 구를 반복하고, 5개 이상의 명명된 대상을 가리킬 수 없고, 원하는 것과 필요를 전달하기 위해 하루에 0-5개의 자발적인 단어를 사용하고, 소리나 단어를 계속 반복하고, 다른 사람들에 의해 만들어진 질문이나 진술을 되풀이하고, 의사 소통을 위해 매일 최소 15개에서 30개 미만의 자발적인 문구를 사용하고, 간단한 작업을 배우지만 빠르게 "잊고", 일상/환경 변화에 대한 강한 반응, 정신 지체, 심한 화를 내는 짜증 및/또는 빈번한 사소한 짜증을 인정하지 않도록 생각되는 발달의 한 영역에서 "특수 능력"을 가지며, 물고, 때리고, 발로 차는 등... 다른 사람을 다치게 하고, 필요가 충족되기를 기다리지 않고, 배변에 어려움을 겪고, 자주 도움 없이 옷을 입지 않고, 자주 주변을 의식하지 않고, 위험한 상황을 눈치채지 못하고, 무생물을 조작하기를 좋아하고 무생물에 몰두한다. 당업자는 주치의가 본 발명에 개시된 치료를 필요로 하는 피험자를 식별하는 방법을 알고 있음을 이해할 것이다.

일부 실시태양에서, 피험자의 행동 실행은 바인랜드 적응 행동 척도(Vineland Vineland Adaptive Behavior Scales: Interview Edition, American Guidance Service, Circle Pines, Minnesota, 1984), 아동 행동 체크리스트(Achenbach, Manual for the Child Behavior Checklist 14-18 University of Vermont Department of Psychiatry, 1981), 자폐 행동 체크리스트(ABC), 자폐 진단 인터뷰-수정(ADI-R), 아동기 자폐 등급 척도(CARS)(Schopler et al, Journal of Autism and Developmental Disorders, 1980; 19:91-103) 및/또는 사전 언어적 자폐 진단 관찰 일정(PL-ADOS)를 사용하여 평가된다.

치료 요법

전형적으로, 치료적 유효량의 약학적 조성물이 투여된다. 특정 약학적 조성물의 유효량은 약학적 조성물의 성질에 따라 질량/부피 또는 (조성물의 질량)/(피험자의 질량)과 같이 다양한 방식으로 나타낼 수 있다. 특정 조성물의 유효량은 또한 최대 유효 농도의 절반(EC₅₀)으로 표현될 수 있으며, 이는 기준 수준과 최대 반응 수준 사이의 중간인 특정 생리학적 반응의 크기를 초래하는 조성물의 농도를 나타낸다. 치료적 유효량은 공지된 고려 사항 및 적절한 측정에 따라 본 발명을 정독할 때 당업자에 의해 결정될 수 있다. 예를 들어, 일부 실시태양에서, 치료적 유효 용량은 ASD의 하나 이상의 증상 또는 특징을 감소시키는 효과적인 용량 또는 양이다.

일부 실시태양에서, 현재 개시된 약학적 조성물의 활성 성분 부분의 치료적 유효 용량은 약 0.5mg/kg 내지 약 50mg/kg, 예를 들어 약 0.5mg/kg 내지 약 40mg/kg, 0.5mg/kg 내지 약 30mg/kg, 0.5mg/kg 내지 약 20mg/kg, 0.5mg/kg 내지 약 10mg/kg, 약 0.5mg/kg 내지 약 6mg/kg, 약 0.5mg/kg 내지 약 4mg/kg, 약 0.5mg/kg 내지 약 2mg/kg, 약 0.5mg/kg 내지 약 1.8mg/kg, 약 0.5mg/kg 내지 약 1.6mg/kg, 약 0.5mg/kg 내지 약 1.4mg/kg, 약 0.5mg/kg 내지 약 1.2mg/kg, 약 0.5mg/kg 내지 약 1mg/kg, 약 0.5mg/kg kg 내지 약 0.8mg/kg, 또는 약 0.5mg/kg 내지 약 0.6mg/kg 범위이다. 각각의 가능성은 본 발명의 별개의 실시태양이다.

따라서, 일부 실시태양에서, 본 발명은 1mg/kg, 2mg/kg, 3mg/kg, 4mg/kg, 5mg/kg, 6mg/kg, 7mg/kg, 8mg/kg, 9mg/kg, 10mg/kg, 11mg/kg, 12mg/kg, 13mg/kg, 14mg/kg, 15mg/kg, 16mg/kg, 17mg/kg, 18mg/kg, 19mg/kg, 20mg/kg, 21mg/kg, 22mg/kg, 23mg/kg, 24mg/kg, 25mg/kg, 26mg/kg, 27mg /kg, 28mg/kg, 29mg/kg, 30mg/kg, 31mg/kg, 32mg/kg, 33mg/kg, 34mg/kg, 35mg/kg, 36mg/kg, 37mg /kg, 38mg/kg, 39mg/kg, 40mg/kg, 41mg/kg, 42mg/kg, 43mg/kg, 44mg/kg, 45mg/kg, 46mg/kg, 47mg/kg, 48mg/kg, 49mg/kg, 50mg/kg 및 그 사이의 모든 범위 및 하위 범위의 활성 성분 부분 용량을 제공한다.

일부 실시태양에서, 인간 피험자(예를 들어, 인간 어린이, 체중 약 10kg 내지 약 40kg 또는 인간 성인, 체중 약 40kg 내지 약 120kg))에 대한 본 발명의 활성 성분 부분의 평균 1일 용량은 약 5mg, 약 10mg, 약 25mg, 약 30mg, 약 35mg, 약 40mg, 약 45mg, 약 50mg, 약 55mg, 약 60mg, 약 65mg, 약 70mg, 약 75mg, 약 80mg, 약 85mg, 약 90mg, 약 95mg, 약 100mg, 약 200mg, 약 300mg, 약 400mg, 약 500mg 약 600mg, 약 700mg, 약 800mg, 약 900mg, 약 1000mg, 약 1100mg, 약 1200mg, 약 1300mg, 또는 약 1400mg일 수 있다. 각각의 가능성은 본 발명의 다른 실시태양이다.

일부 실시태양에서, 치료 요법은 일반적으로 2.5mL 내지 5mL의 본 발명에 기재된 조성물을 이를 필요로 하는 피험자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 양태에서, 앞서 언급한 바와 같이, 1mL의 팅크제는 5mg의 총 칸나비노이드를 함유할 수 있다. 이 치료 요법은 "필요에 따라" 투여될 수 있다. 양태에서, 적절한 치료 요법은 적절한 환자 집단에서 AUC 연구의 결과에 기초하여 필요에 따라 조정된다.

일부 실시태양에서, 치료는 유효량의 본 발명에 기술된 조성물 또는 이의 제제를 이를 필요로 하는 피험자에게 전달하는 것을 포함한다. 특정 피험자에 투여되는 조성물의 유효량은 다양한 요인에 따라 달라지며, 그 중 몇 가지는 치료되는 장애 및 장애의 중증도; 사용된 특정 제제(들)의 활성; 환자의 연령, 체중, 일반적인 건강, 성별 및 식단; 투여 시기, 투여 경로; 치료 기간; 함께 사용되는 약물; 처방 의사의 판단; 및 의학계에서 알려진 것과 같은 요인들을 포함하여 환자마다 상이할 것이다.

본 발명의 일부 실시태양에 따르면, 본 발명에 기술된 조성물의 투여는 통계적으로 유의한 치료 효과를 제공한다. 한 실시태양에서, 통계적으로 유의한 치료 효과는 미국, 예를 들어 FDA 또는 기타 국가의 하나 이상의 규제 기관에 의해 제공되는 하나 이상의 표준 또는 기준에 기초하여 결정된다. 또 다른 실시태양에서, 통계적으로 유의한 치료 효과는 규제 기관 승인 임상 시험 설정 및/또는 절차로부터 얻은 결과에 기초하여 결정된다.

일부 실시태양에서, 통계적으로 유의한 치료 효과는 본 발명에 기술된 조성물로 및 선택적으로 표준 치료와 조합하여 치료된 환자의 무작위 이중 맹검 임상 시험에 의해 결정된다. 일부 실시태양에서, 통계학적으로 유의한 치료 효과는 무작위 임상 시험에 의해 및 1차 효능 매개변수로서 수치 평가 척도(NRS)를 사용하고 선택적으로 가려움증 평가를 위한 임의의 다른 일반적으로 허용되는 기준과 조합하여 결정된다.

일반적으로, 통계적 분석은 규제 기관, 예를 들어 미국 또는 유럽의 FDA 또는 기타 국가에서 허용하는 임의의 적절한 방법을 포함할 수 있다. 일부 실시태양에서, 통계적 분석은 비층화 분석, 로그 순위 분석, 예를 들어 카플란-마이어(Kaplan-Meier), 제이콥슨-트루악스(Jacobson-Truax), 굴리켄-로드-노빅(Gulliken-Lord-Novick), 에드워즈-누날리(Edwards-Nunnally), 하게만-아린델(Hageman-Arrindel) 및 계층적 선형 모델링(HLM) 및 Cox 회귀 분석로부터의 분석을 포함한다.

약동학

본 발명의 일부 실시태양에 따르면, 본 발명의 방법은 자폐증을 치료하기 위한 본 발명에 기술된 조성물의 치료적으로 유효한 혈장 수준을 제공한다. 여기에서, 조성물의 혈액 수준의 검출 및/또는 정량화에 대한 언급은 피험자로부터 수득된 샘플(즉, 혈액 샘플)에서 총 칸나비노이드의 검출 및/또는 정량화를 지칭한다. 본 발명에 기술된 조성물의 혈장 수준은 정상 상태 혈장 수준, AUC, Cmax 및 Cmin과 같은 당업자에게 공지된 약동학적 매개변수를 사용하여 표현될 수 있다.

일부 실시태양에서, 본 방법은 하나 이상의 통계적으로 유의한 치료 효과와 상관관계가 있는 본 발명에 기술된 조성물의 정상 상태 혈장 수준을 제공한다. 특정 실시태양에서, 본 발명의 방법에 의해 제공되는 본 발명에 기술된 조성물의 치료학적으로 유효한 정상 상태 혈장 수준은 약 1ng/mL, 약 5ng/mL, 약 10ng/mL, 약 15ng/mL, 약 20ng/mL, 약 25ng/mL, 약 30ng/mL, 약 35ng/mL, 약 40ng/mL, 약 45ng/mL, 약 50 ng/mL, 약 55ng/mL, 약 60ng/mL, 약 65ng/mL, 약 70ng/mL, 약 75ng/mL 약 80ng/mL, 약 85ng/mL, 약 90ng/mL , 약 95ng/mL, 약 100ng/mL, 약 105ng/mL, 약 110ng/mL, 약 115ng/mL, 약 120ng/mL, 약 125ng/mL, 약 130ng/mL, 약 135ng/mL, 약 140ng/mL, 약 145ng/mL, 약 150ng/mL, 약 155ng/mL, 약 160ng/mL, 약 165ng/mL, 약 170ng/mL, 약 175ng /mL 약 180ng/mL, 약 185ng/mL, 약 190ng/mL, 약 195ng/mL, 및 200ng/mL 범위이며 사이의 모든 범위 포함한다.

일부 실시태양에서, 본 발명에 기술된 조성물의 혈장 수준은 하나 이상의 피크에 이어 안정기 영역을 특징으로 한다. 안정기 영역은 본 발명에 기술된 조성물의 상대적으로 일관된 혈장 수준을 갖는 것을 특징으로 한다(예를 들어, 본 발명에 기술된 조성물의 혈장 수준은 시점에 따라 일관되게 증가하거나 감소하지 않는다). 일부 실시태양에서, 안정기 영역은 본 발명에 기술된 조성물의 일관된 평균 혈장 수준을 갖는 것을 특징으로 한다. 안정기 영역은 본 발명에 기술된 조성물의 혈장 수준이 일반적으로 한 시점에서 다음 시점으로 감소하는 안정기 영역 다음의 영역과 대조된다. 일부 실시태양에서, 안정기 영역은 약 1시간, 약 2시간, 약 3시간, 약 4시간, 약 5시간, 약 6시간, 약 7시간, 약 8시간, 약 9시간, 10시간, 약 11시간 또는 약 12시간의 지속시간을 갖는다. 일부 실시태양에서, 고원 영역은 약 1시간 내지 약 12시간, 약 2시간 내지 약 10시간, 약 2시간 내지 약 8시간, 약 2시간 내지 약 7시간 또는 약 4 내지 약 10시간, 약 4시간 내지 약 8시간, 또는 약 4시간 내지 약 6시간의 지속시간을 갖는다. 일부 실시태양에서, 안정기 영역의 각 시점에서 본 발명에 기술된 조성물의 혈장 수준은 안정기 영역의 평균 혈장 수준의 약 75% 내지 약 125% 범위이다. 일부 실시태양에서, 안정기 영역의 각 시점에서 본 발명에 기술된 조성물의 혈장 수준은 안정기 영역의 평균 혈장 수준의 약 80% 내지 약 120% 범위이다. 일부 실시태양에서, 안정기 영역의 각 시점에서 본 발명에 기술된 조성물의 혈장 수준은 안정기 영역의 평균 혈장 수준의 약 85% 내지 약 115% 범위이다. 일부 실시태양에서, 안정기 영역의 각 시점에서 본 발명에 기술된 조성물의 혈장 수준은 안정기 영역의 평균 혈장 수준의 약 90% 내지 약 110% 범위이다.

일부 실시태양에서, 본 방법은 하나 이상의 통계적으로 유의한 치료 효과와 상관되는 본 발명에 기술된 조성물의 평균 정상 상태 AUC 0-24h(ng*hr/mL로 표현됨) 수준을 제공한다. 특정 실시태양에서, 본 발명에 기술된 조성물의 치료적 유효 평균 정상 상태 AUC 0-24h 수준은 약 50ng*hr/mL, 100ng*hr/mL, 150ng*hr/mL, 200ng*hr/mL, 250ng*hr/mL, 300ng*hr/mL, 약 400ng*hr/mL, 약 500ng*hr/mL, 약 600ng*hr/mL, 약 700ng*hr/mL, 약 800ng*hr/mL, 약 900ng*hr/mL, 약 1000ng*hr/mL, 약 1100ng*hr/mL, 약 1200ng*hr/mL, 약 1300ng*hr/mL, 약 1400ng*hr/mL, 약 1500ng*hr/mL, 약 1600ng*hr/mL, 약 1700ng*hr/mL, 약 1800ng*hr/mL, 약 1900ng*hr/mL, 약 2000ng*hr/mL, 약 2100ng*hr/mL, 약 2200ng*hr/mL 및 약 2300ng*hr/mL를 포함하는 약 50ng*hr/mL 내지 약 2300ng*hr/mL 범위이며 그 사이의 모든 범위 포함한다.

일부 실시태양에서, 본 방법은 하나 이상의 통계적으로 유의한 치료 효과와 상관관계가 있는 본 발명에 기술된 조성물의 정상 상태 혈장 Cmax 수준을 제공한다. 특정 실시태양에서, 본 발명의 본 발명에 기술된 조성물의 치료적으로 효과적인 정상 상태 혈장 Cmax 수준은 약 5ng/mL, 10ng/mL, 20ng/mL, 30ng/mL, 40ng/mL, 50ng/mL, 60ng/mL, 약 70ng/mL, 약 80ng/mL, 약 90ng/mL, 약 100ng/mL, 약 110ng/mL , 약 120ng/mL, 약 130ng/mL, 약 140ng/mL, 약 150ng/mL, 약 160ng/mL, 약 170ng/mL 약 180ng/mL, 약 190ng/mL, 약 200 ng/mL, 약 210ng/mL, 약 220ng/mL, 약 230ng/mL, 약 240ng/mL, 약 250ng/mL, 약 260ng/mL, 약 270ng/mL 약 280ng/mL , 약 290ng/mL, 약 300ng/mL, 약 310ng/mL, 약 320ng/mL, 약 330ng/mL, 약 340ng/mL, 약 350ng/mL, 약 360ng/mL, 약 370ng/mL 약 380ng/mL, 약 390ng/mL, 약 400ng/mL, 약 410ng/mL, 약 420ng/mL, 약 430ng/mL, 약 440ng/mL, 약 150ng/mL mL, 약 460ng/mL, 약 470ng/mL 약 480ng/mL, 약 490ng/mL, 및 약 500ng/mL를 포함하는 약 5ng/mL 내지 약 500ng/mL의 범위이며 그 사이의 모든 범위 포함한다.

추가 번호를 매긴 실시태양

본 발명의 추가로 번호가 매겨진 실시태양은 다음과 같다:

실시태양 1. 다음을 포함하는 것인 자폐증 치료용 약학적 조성물: (a) 둘 이상의 칸나비노이드를 포함하는 칸나비노이드 프로파일, 여기서 둘 이상의 칸나비노이드는 테트라하이드로칸나비놀(THC) 및 칸나비다이올(CBD)을 포함한다; 및 (b) α-피넨, 발렌센, 유칼립톨, β-카리오필렌(BCP), 미르센, α-비사보롤 및 풀레곤으로부터 선택된 둘 이상의 테르펜을 포함하는 테르펜 프로파일.

실시태양 2. 제 1 실시태양에 있어서, THC:CBD의 비는 1:1인 약학적 조성물.

실시태양 3. 제 1 실시태양에 있어서, THC:CBD의 비는 5:1인 약학적 조성물.

실시태양 4. 제 1 실시태양 내지 제 3 실시태양 중 어느 하나에 있어서, 테르펜 프로파일은 α-피넨, 발렌센, 및 유칼립톨을 포함하는 것인 약학적 조성물.

실시태양 5. 제 4 실시태양에 있어서, 테르펜 프로파일은 상대적 존재비의 순서로(낮은 것부터 높은 것까지) 다음을 포함하는 것인 약학적 조성물: (a) α-피넨, 발렌센 및 유칼립톨; (b) α-피넨, 유칼립톨 및 발렌센; (c) 발렌센, α-피넨 및 유칼립톨; (d) 발렌센, 유칼립톨 및 α-피넨; (e) 유칼립톨, α-피넨 및 발렌센; 또는 (f) 유칼립톨, 발렌센 및 α-피넨.

실시태양 6. 제 4 실시태양에 있어서, 테르펜 프로파일은 15% - 35% α-피넨, 15% - 35% 발렌센, 및 40% - 60% 유칼립톨을 포함하고, 여기서 % α-피넨 + % 발렌센 + % 유칼립톨의 합 = 100%인 약학적 조성물.

실시태양 7. 제 4 실시태양에 있어서, 테르펜 프로파일은 20% - 40% α-피넨, 20% - 40% 발렌센, 및 20% - 40% 유칼립톨을 포함하고, 여기서 % α-피넨 + % 발렌센 + % 유칼립톨의 합 = 100%인 약학적 조성물.

실시태양 8. 제 4 실시태양에 있어서, 테르펜 프로파일은 20% - 40% α-피넨, 20% - 40% 발렌센, 및 30% - 50% 유칼립톨을 포함하고, 여기서 % α-피넨 + % 발렌센 + % 유칼립톨의 합 = 100%인 약학적 조성물.

실시태양 9. 제 4 실시태양에 있어서, 테르펜 프로파일은 25% - 35% α-피넨, 25% - 35% 발렌센, 및 30% - 40% 유칼립톨을 포함하고, 여기서 % α-피넨 + % 발렌센 + % 유칼립톨의 합 = 100%인 약학적 조성물.

실시태양 10. 제 1 실시태양 내지 제 3 실시태양 중 어느 하나에 있어서, 테르펜 프로파일은 BCP, 미르센, α-비사보롤 및 풀레곤을 포함하는 것인 약학적 조성물.

실시태양 11. 제 10 실시태양에 있어서, 테르펜 프로파일은 상대적 존재비의 순서(낮은 것에서 높은 것까지)로 다음을 포함하는 것인 약학적 조성물: (a) BCP, 미르센, α-비사보롤, 및 풀레곤; (b) BCP, 미르센, 풀레곤 및 α-비사보롤; (c) BCP, 풀레곤, 미르센 및 α-비사보롤; (d) BCP, 풀레곤, α-비사보롤 및 미르센; (e) BCP, α-비사보롤, 풀레곤 및 미르센; (f) BCP, α-비사보롤, 미르센 및 풀레곤; (g) α-비사보롤, BCP, 미르센 및 풀레곤; (h) α-비사보롤, BCP, 풀레곤 및 미르센; (i) α-비사보롤, 미르센, BCP 및 풀레곤; (j) α-비사보롤, 미르센, 풀레곤 및 BCP; (k) α-비사보롤, 풀레곤, 미르센 및 BCP; (l) α-비사보롤, 풀레곤, BCP 및 미르센; (m) 미르센, α-비사보롤, BCP 및 풀레곤; (n) 미르센, α-비사보롤, 풀레곤 및 BCP; (o) 미르센, BCP, α-비사보롤 및 풀레곤; (p) 미르센, BCP, 풀레곤 및 α-비사보롤; (q) 미르센, 풀레곤, BCP 및 α-비사보롤; (r) 미르센, 풀레곤, α-비사보롤 및 BCP; (s) 풀레곤, 미르센, α-비사보롤 및 BCP; (t) 풀레곤, 미르센, BCP 및 α-비사보롤; (u) 풀레곤, α-비사보롤, 미르센 및 BCP; (v) 풀레곤, α-비사보롤, BCP 및 미르센; (w) 풀레곤, BCP, α-비사보롤 및 미르센; 또는 (x) 풀레곤, BCP, 미르센 및 α-비사보롤.

실시태양 12. 제 10 실시태양에 있어서, 테르펜 프로파일은 35% - 55% BCP, 10% - 30% 미르센, 10% - 30% α-비사보롤, 및 5% - 20% 풀레곤을 포함하고, 여기서 % BCP + % 미르센 + % α-비사보롤 + % 풀레곤의 합 = 100%인 약학적 조성물.

실시태양 13. 제 10 실시태양에 있어서, 테르펜 프로파일은 15% - 35% BCP, 15% - 35% 미르센, 15% - 35% α-비사보롤, 및 10% - 30% 풀레곤을 포함하고, 여기서 % BCP + % 미르센 + % α-비사보롤 + % 풀레곤의 합 = 100%인 약학적 조성물.

실시태양 14. 제 1 실시태양 내지 제 3 실시태양 중 어느 하나에 있어서, 테르펜 프로파일은 BCP, 미르센, 및 α-비사보롤을 포함하는 것인 약학적 조성물.

실시태양 15. 제 14 실시태양에 있어서, 테르펜 프로파일은 상대적 존재비의 순서로 다음을 포함하는 것인 약학적 조성물: (a) β-카리오필렌, 미르센, α-비사보롤; (b) β-카리오필렌, α-비사보롤, 미르센; (c) 미르센, β-카리오필렌, α-비사보롤; (d) 미르센, α-비사보롤, β-카리오필렌; (e) α-비사보롤, β-카리오필렌, 미르센; 또는 (f) α-비사보롤, 미르센, β-카리오필렌.

실시태양 16. 제 14 실시태양에 있어서, 테르펜 프로파일은 20% - 40% BCP, 20% - 40% 미르센, 및 20% - 40% α-비사보롤을 포함하고, 여기서 % BCP + % 미르센 + % α-비사보롤의 합 = 100%인 약학적 조성물.

실시태양 17. 제 14 실시태양에 있어서, 테르펜 프로파일은 30% - 40% BCP, 30% - 40% 미르센, 및 30% - 40% α-비사보롤을 포함하고, 여기서 % BCP + % 미르센 + % α-비사보롤의 합 = 100%인 약학적 조성물.

실시태양 18. 다음을 포함하는 자폐증 치료용 약학적 조성물: (a) 1:1 비율로 존재하는 테트라하이드로칸나비놀(THC) 및 칸나비다이올(CBD)을 포함하는 칸나비노이드 프로파일; 및 (b) α-피넨, 발렌센 및 유칼립톨을 포함하는 테르펜 프로파일.

실시태양 19. 제 18 실시태양에 있어서, 테르펜 프로파일은 15% - 35% α-피넨, 15% - 35% 발렌센, 및 40% - 60% 유칼립톨을 포함하고, 여기서 % α-피넨 + % 발렌센 + % 유칼립톨의 합 = 100%인 약학적 조성물.

실시태양 20. 제 18 실시태양에 있어서, 테르펜 프로파일은 20% - 40% α-피넨, 20% - 40% 발렌센, 및 20% - 40% 유칼립톨을 포함하고, 여기서 % α-피넨 + % 발렌센 + % 유칼립톨의 합 = 100%인 약학적 조성물.

실시태양 21. 제 18 실시태양에 있어서, 테르펜 프로파일은 20% - 40% α-피넨, 20% - 40% 발렌센, 및 30% - 50% 유칼립톨을 포함하고, 여기서 % α-피넨 + % 발렌센 + % 유칼립톨의 합 = 100%인 약학적 조성물.

실시태양 22. 제 18 실시태양에 있어서, 테르펜 프로파일은 25% - 35% α-피넨, 25% - 35% 발렌센, 및 30% - 40% 유칼립톨을 포함하고, 여기서 % α-피넨 + % 발렌센 + % 유칼립톨의 합 = 100%인 약학적 조성물.

실시태양 23. 제 18 실시태양 내지 제 22 실시태양 중 어느 하나에 있어서, 총 칸나비노이드 대 총 테르펜의 비는 10:1 내지 5:1인 약학적 조성물.

실시태양 24. 다음을 포함하는 것인 자폐증 치료용 약학적 조성물: (a) 5:1 비율로 존재하는 테트라하이드로칸나비놀(THC) 및 칸나비다이올(CBD)을 포함하는 칸나비노이드 프로파일; 및 (b) β-카리오필렌(BCP), 미르센, α-비사보롤 및 풀레곤을 포함하는 테르펜 프로파일.

실시태양 25. 제 24 실시태양에 있어서, 테르펜 프로파일은 35% - 55% BCP, 10% - 30% 미르센, 10% - 30% α-비사보롤, 및 5% - 20% 풀레곤을 포함하고, 여기서 % BCP + % 미르센 + % α-비사보롤 + % 풀레곤의 합 = 100%인 약학적 조성물.

실시태양 26. 제 24 실시태양에 있어서, 테르펜 프로파일은 15% - 35% BCP, 15% - 35% 미르센, 15% - 35% α-비사보롤, 및 10% - 30% 풀레곤을 포함하고, 여기서 % BCP + % 미르센 + % α-비사보롤 + % 풀레곤의 합 = 100%인 약학적 조성물.

실시태양 27. 다음을 포함하는 것인 자폐증 치료용 약학적 조성물: (a) 5:1 비율로 존재하는 테트라하이드로칸나비놀(THC) 및 칸나비다이올(CBD)을 포함하는 칸나비노이드 프로파일; 및 (b) β-카리오필렌(BCP), 미르센 및 α-비사보롤을 포함하는 테르펜 프로파일.

실시태양 28. 제 27 실시태양에 있어서, 테르펜 프로파일은 20% - 40% BCP, 20% - 40% 미르센, 및 20% - 40% α-비사보롤을 포함하고, 여기서 % BCP + % 미르센 + % α-비사보롤의 합 = 100%인 약학적 조성물.

실시태양 29. 제 27 실시태양에 있어서, 테르펜 프로파일은 30% - 40% BCP, 30% - 40% 미르센, 및 30% - 40% α-비사보롤을 포함하고, 여기서 % BCP + % 미르센 + % α-비사보롤의 합 = 100%인 약학적 조성물.

실시태양 30. 다음을 포함하는 것인 약학적 조성물: (a) 1:1 비율로 존재하는 테트라하이드로칸나비놀(THC) 및 칸나비다이올(CBD)을 포함하는 칸나비노이드 프로파일; 및 (b) α-피넨, 발렌센, 및 유칼립톨을 포함하는 테르펜 프로파일, 여기서 테르펜 프로파일은 약 25중량% α-피넨, 약 25중량% 발렌센, 및 약 50중량% 유칼립톨을 포함한다.

실시태양 31. 다음을 포함하는 것인 약학적 조성물: (a) 1:1 비율로 존재하는 테트라하이드로칸나비놀(THC) 및 칸나비다이올(CBD)을 포함하는 칸나비노이드 프로파일; 및 (b) α-피넨, 발렌센 및 유칼립톨을 포함하는 테르펜 프로파일, 여기서 테르펜 프로파일은 약 31중량% α-피넨, 약 31중량% 발렌센, 및 약 37.5중량% 유칼립톨을 포함한다.

실시태양 32. 다음을 포함하는 것인 약학적 조성물: (a) 약 5mg/mL 테트라히드로칸나비놀(THC) 및 약 5mg/mL 칸나비다이올(CBD)을 포함하는 칸나비노이드 프로파일; 및 (b) α-피넨, 발렌센 및 유칼립톨을 포함하는 테르펜 프로파일, 여기서 테르펜 프로파일은 약 0.43mg/mL α-피넨, 약 0.43mg/mL 발렌센, 및 약 0.5mg/mL 유칼립톨을 포함한다.

실시태양 33. 다음을 포함하는 것인 약학적 조성물: (a) 5:1 비율로 존재하는 테트라하이드로칸나비놀(THC) 및 칸나비다이올(CBD)을 포함하는 칸나비노이드 프로파일; 및 (b) β-카리오필렌(BCP), 미르센, α-비사보롤, 및 풀레곤을 포함하는 테르펜 프로파일, 여기서 테르펜 프로파일은 약 45중량% BCP, 약 21중량% 미르센, 약 21중량% α-비사보롤 및 약 12중량%의 풀레곤을 포함한다.

실시태양 34. 다음을 포함하는 것인 약학적 조성물: (a) 5:1 비율로 존재하는 테트라하이드로칸나비놀(THC) 및 칸나비다이올(CBD)을 포함하는 칸나비노이드 프로파일; 및 (b) β-카리오필렌(BCP), 미르센, 및 α-비사보롤을 포함하는 테르펜 프로파일, 여기서 테르펜 프로파일은 약 33중량% BCP, 약 34중량% 미르센, 및 약 33중량%α-비사보롤을 포함한다.

실시태양 35. 다음을 포함하는 것인 약학적 조성물: (a) 8.33mg/mL 테트라히드로칸나비놀(THC) 및 1.67mg/mL 칸나비다이올(CBD)을 포함하는 칸나비노이드 프로파일; 및 (b) β-카리오필렌(BCP), 미르센 및 α-비사보롤을 포함하는 테르펜 프로파일, 여기서 테르펜 프로파일은 약 1.8mg/mL BCP, 약 1.8mg/mL 미르센, 및 약 1.8mg/mL α-비사보롤을 포함한다.

실시태양 36. 제 1 실시태양 내지 제 35 실시태양 중 어느 하나에 있어서, 총 칸나비노이드 대 총 테르펜의 비는 1:1 내지 3:1인 약학적 조성물.

실시태양 37. 제 1 실시태양 내지 제 36 실시태양 중 어느 하나에 있어서, 테르펜 프로파일의 테르펜이 비-천연 발생 비율로 존재하는 것인 약학적 조성물.

실시태양 38. 제 1 실시태양 내지 제 37 실시태양 중 어느 하나에 있어서, 하나 이상의 비-칸나비스 식물 추출물을 추가로 포함하는 것인 약학적 조성물.

실시태양 39. 제 1 실시태양 내지 제 37 실시태양 중 어느 하나에 있어서, 활성 성분 중 하나 이상이 농축된 활성 성분인 약학적 조성물.

실시태양 40. 제 1 실시태양 내지 제 37 실시태양 중 어느 하나에 있어서, 각각의 활성 성분이 농축된 활성 성분인 약학적 조성물.

실시태야야 41. 제 1 실시태양 내지 제 37 실시태양 중 어느 하나에 있어서, 활성 성분 중 하나 이상이 실질적으로 순수한 활성 성분인 약학적 조성물.

실시태양 42. 제 1 실시태양 내지 제 37 실시태양 중 어느 하나에 있어서, 각각의 활성 성분이 실질적으로 순수한 활성 성분인 약학적 조성물.

실시태양 43. 제 1 실시태양 내지 제 42 실시태양 중 어느 하나에 있어서, 하나 이상의 향미제를 추가로 포함하는 것인 약학적 조성물.

실시태양 44. 제 43 실시태양에 있어서, 하나 이상의 풍미제는 오렌지, 생강, 바닐라, 라즈베리, 블랙베리, 자몽 및 민트 초콜릿으로부터 선택되는 것인 약학적 조성물.

실시태양 45. 제 1 실시태양 내지 제 44 실시태양 중 어느 하나에 있어서, 조성물은 경구 투여용으로 제제화되는 것인 약학적 조성물.

실시태양 46. 제 45 실시태양에 있어서, 조성물은 액체 용량으로 제제화되는 것인 약학적 조성물.

실시태양 47. 제 46 실시태양에 있어서, 조성물은 팅크제로서 제제화되는 것인 약학적 조성물.

실시태양 48. 제 1 실시태양 내지 제 44 실시태양 중 어느 하나에 있어서, 조성물은 비경구 투여용으로 제제화되는 것인 약학적 조성물.

실시태양 49. 제 48 실시태양에 있어서, 조성물은 협측 투여용, 경구 점막 흡수 스프레이, 경피 패치, 크림 또는 연고, 또는 정맥내 투여용으로 제제화되는 것인 약학적 조성물.

실시태양 50. 제 1 실시태양 내지 제 49 실시태양 중 어느 하나의 약학적 조성물의 유효량을 이를 필요로 하는 피험자에게 투여하는 단계를 포함하여 자폐증을 치료하는 방법.

실시태양 51. 자폐증 스펙트럼 장애(ASD) 환자의 자기 자극 행동을 개선하는 방법으로서, 상기 방법은 다음을 포함하는 약학적 조성물을 투여하는 단계를 포함하는 것인 방법: (a) 5:1 비율로 존재하는 테트라하이드로칸나비놀(THC) 및 칸나비다이올(CBD)을 포함하는 칸나비노이드 프로파일; 및 (b) β-카리오필렌(BCP), 미르센, α-비사보롤, 및 풀레곤을 포함하는 테르펜 프로파일, 여기서 테르펜 프로파일은 약 45중량% BCP, 약 21중량% 미르센, 약 21중량% α-비사보롤 및 약 12중량% 풀레곤을 포함한다.

실시태양 52. 자폐증 스펙트럼 장애(ASD) 환자의 자기 자극 행동을 개선하는 방법으로서, 상기 방법은 제 1 실시태양 내지 제 49 실시태양 중 어느 하나의 약학적 조성물을 투여하는 단계를 포함하는 것인 방법.

실시태양 53. 자폐증 스펙트럼 장애(ASD) 환자의 의사소통 행동을 개선하는 방법으로서, 상기 방법은 제 1 실시태양 내지 제 49 실시태양 중 어느 하나의 약학적 조성물을 투여하는 단계를 포함하는 것인 방법.

실시태양 54. 자폐증 스펙트럼 장애(ASD) 환자의 의사소통 행동을 개선하는 방법으로서, 상기 방법은 제 1 실시태양 내지 제 49 실시태양 중 어느 하나의 약학적 조성물을 투여하는 단계를 포함하는 것인 방법.

실시태양 55. 제 50 실시태양 내지 제 54 실시태양 중 어느 하나에 있어서, 약학적 조성물은 2mL, 2.5mL, 3mL, 3.5mL, 4mL, 4.5mL, 또는 5mL 용량으로 투여되는 것인 방법.

실시예

본 발명의 바람직한 실시태양이 여기에 도시되고 설명되었지만, 이러한 실시태양은 단지 예로서 제공된다는 것이 당업자에게 명백할 것이다. 수많은 변형, 변경 및 대체가 이제 본 발명을 벗어나지 않고 당업자에게 생각날 것이다. 본 명세서에 기술된 본 발명의 실시태양에 대한 다양한 대안이 본 발명을 실시하는 데 이용될 수 있음을 이해해야 한다. 다음 청구범위는 본 발명의 범위를 정의하고 이러한 청구범위 및 그 균등물의 범위 내의 방법 및 구조는 이에 의해 포함되는 것으로 의도된다.

실시예 1 - HOPE ^TM 제제

하기 표는 HOPE-1 및 HOPE-2 치료제의 예시적인 제제를 나타낸다.

HOPE-1 팅크 제제

	% 부피	% 질량
칸나비노이드 증류액 (총 300mg, 1:1 THC:CBD)	1.26%*	1.310%*
RBD 올리브 오일	96.58%*	96.756%*
α-피넨	0.05%	0.045%
발렌센	0.05%	0.045%
유칼립톨	0.06%	0.054%
초코렛-민트 맛	2.00%	1.791%
총 제제 %	100.00%	100.00%

HOPE-2_v2 팅크 제제

	% 부피	% 질량
칸나비노이드 증류액 (총 300mgl, 5:1 THC:CBD)	1.12%	1.171%
RBD 올리브 오일	95.53%	95.676%
β-카리오필렌	0.20%	0.188%
미르센	0.20%	0.193%
α-비사보롤	0.20%	0.188%
자몽 맛	2.75%	2.585%
총 제제 %	100.00%	100.00%

실시예 2 - HOPE ^TM 제제의 약동학 및 자가 보고된 치료 효과의 평가

HOPE-1 및 HOPE-2의 약동학(PK) 및 자가 보고된 치료 효과를 평가하기 위한 연구가 수행된다.

연구 목표 및 요약

연구 목표 : 이 연구의 1차 목표는 의료 제공자의 추천에 기초하여 이러한 제품을 복용하는 환자에서 HOPE-1 및 HOPE-2 의료용 마리화나 제품의 PK 프로필을 정량적으로 설명하는 것이다. 이 연구의 2차 목표는 자가 보고된 메커니즘을 통해 다양한 국가 승인 조건에서 추가/대체 표준 요법으로 시작된 의료용 마리화나의 약동학적 효과를 설명하는 것이다.

준수 : 이 연구는 모든 적용 가능한 필라델피아 아동 병원 연구 정책 및 절차와 45 CFR 46 및 HIPAA 개인 정보 보호 규칙을 포함한 모든 적용 가능한 연방 및 주 법률 및 규정에 따라 수행된다. 조사관은 이 프로토콜에 따라 연구를 수행하고 동의와 찬성을 얻고(면책이 허용되지 않는 한) 필라델피아 아동 병원 IRB 정책 및 절차 및 모든 연방 요구 사항에 따라 예기치 않은 문제를 보고한다. 데이터의 수집, 기록 및 보고는 정확할 것이며 연구 동안 및 연구 후에 연구 피험자의 개인 정보, 건강 및 복지를 보장할 것이다.

요약 : 이것은 개별 주법에 의해 정의된 바와 같이 다양한 승인된 심각한 의학적 상태에 대한 표준 치료법으로 제공되고 Ilera에서 제조한 의료용 마리화나에 대한 관찰 연구이다. 연구 팀이 적격성을 확인하면, 연구 팀은 진료소(또는 기타 상호 동의하는 위치)에서 피험자를 직접 대면하고 정보에 입각한 동의를 얻고 적절한 경우 승인할 것이다. 초기 기준 인구 통계 정보, 병력 및 약물 목록이 완료될 것이다. 피험자 또는 그들의 LAR은 혈액 샘플을 얻는 것에 대해 지시를 받을 것이다. 채혈은 표준 용량 중 하나를 복용한 후 피험자의 집에서 완료될 것이다. 연구 절차의 일정은 아래 표 3에 나와 있다. 증상 치료에 대한 약물의 환자가 보고한 전반적인 효과 및 부작용을 포함하는 약동학적 매개변수가 기록될 것이다.

연구 절차 일정

연구 단계	스크리닝	섭취	PK 방문 (프로토콜에 따라 반복될 수 있음)
포함/제외 기준 검토	X	X	X
사전 동의/승인	X		X
인구통계	X	X	X
병력/의료 마리화나 사용		X	X
이전/동반 약물		X	X
PK 채혈			X

조사 계획:

이것은 주에서 승인한 심각한 의학적 상태 중 하나에 대한 표준 요법의 일부로서 현재 합법적으로 HOPE-1 및 HOPE-2 중 하나를 소비하고 있는 환자를 포함하는 기대되는 PK/PD 연구이다.

연구의 파트 1은 선택된 피험자의 섭취 데이터로 구성된다. 동의를 얻으면 인구통계학적 정보와 의료 및 약물 이력, 의료용 마리화나 제품 및 인지된 효과와 관련된 몇 가지 질문이 수집될 것이다. 데이터는 REDCAP 데이터베이스에 기록될 것이다.

연구의 파트 2는 선택된 피험자의 약동학적 평가로 이루어진다. 적절한 경우 부모/보호 제공자/환자는 PK 샘플 획득에 관한 교육을 받게 될 것이다. PK 혈액 샘플을 채취하여 CBD/THC/CBN 농도 측정을 위해 CHOP로 보낼 것이다. PK 및 PD 분석이 일어날 것이다.

연구 인구

총 64명의 환자가 등록될 것이다. 각 제품에 대해 4개의 다른 연령 집단 각각에 4-12명의 환자가 등록될 것이다.

(a) 포함 기준: 주에서 지정한 심각한 의학적 상태에 대해 의료용 마리화나를 합법화한 주에서 HOPE-1 및 HOPE-2 의료용 마리화나를 소비하고 서면 동의 및 찬성(해당되는 경우)을 제공하고 2세보다 나이가 많은 개인.

(b) 제외 기준: 주 면허 약국에서 구입하지 않은 마리화나 제품을 소비하는 개인, 영어를 구사하지 않는 개인 및 PK 연구 전 7일 이내에 연구 중인 제품 이외의 CBD/THC 함유 제품을 소비한 개인.

연구 절차

파트 1 - 데이터 레지스트리

모든 데이터는 연구 팀의 구성원(연구 조교, 연구 조정자 또는 공동 연구자)에 의한 주제 인터뷰에서 추출될 것이다. 인터뷰는 연구 팀의 훈련된 구성원과 함께 이루어질 것이다. 데이터는 단일 CHOP 데이터베이스(REDCap)에 직접 입력되거나 종이 CRF에 문서화된 다음 데이터베이스에 입력될 것이다.

스크리닝 : 피험자의 적격성은 연구 팀에 의해 결정되고 임의의 연구 절차 전에 동의/찬성을 얻는다. 피험자가 어느 시점에서 부적격으로 결정되면, 연구 참여가 종료될 것이다.

초기 섭취 : 과거 병력, 사회력, 간병인(환자를 위한 약을 받고 있는 경우), 동시 투약, 간병인(전문 분야 및 기관만 문서화될 것이다)을 포함하는 환자 인구통계 정보 및 제품명, 사용 권장 표시, 복용량/경로/빈도, 진료소, 사용 이력(시작일, 기타 마리화나 사용), 가정에서의 보관을 포함하는 환자 인구 통계 정보가 수집된다

결과 : 1차 징후(자가 보고(1-10의 척도)를 통해 제품의 인지된 치료 이점) 및 부작용의 완화

파트 2- 약동학

PK 샘플 타이밍 : 피험자는 소비되고 있는 제제에 기초한 칸나비노이드 농도의 결정을 위해 PK 샘플링을 받을 것이다(예를 들어, 피험자가 CBD만 복용하는 경우, THC 농도는 측정되지 않을 것이다). 피험자는 제품을 변경하는 경우 혈액 샘플을 한 번 이상 제공할 수 있다. 모든 피험자는 대략적인 시간에 PK 샘플링을 겪을 것이다: 투여량 소비 전, 투여 완료 후 1시간, 투여 후 2-3시간, 투여 후 4-6시간, 8-12시간 또는 다음 투여 직전

PK 샘플 접근법 : PK 샘플은 마이크로 샘플링 접근법을 사용하여 얻는다. 마이크로 샘플링 방식은 용적 흡수 마이크로 샘플링(VAMS™) 기술을 사용하는 Mitra® 팁에 10-30마이크로리터의 혈액이 필요하다. 이 접근법은 각 Mitra® 팁에 배치되는 고정된 양(20 μL의 혈액) 방울을 얻기 위해 작은 바늘로 찌르기가 필요하다. 팁을 공기 건조시킨 다음 약물 정량화의 처리 및 측정을 위해 준비한다. 피험자들은 기술에 대해 교육을 받고 부위를 마비시키고 불편함을 최소화하기 위해 리도카인 크림을 제공받는다.

PK 샘플 위치 : 피험자는 집에서 PK 샘플링을 수행할 수 있다. PK 샘플링을 수행하기 위해 환자 및/또는 간병인에게 교육 비디오 및 워크시트가 제공될 것이다. 피험자는 동의 시 PK 키트를 받거나 필요한 모든 공급품, 지시사항, 반품 배송을 위한 포장 및 질문 및 추가 지원을 위한 연구 팀 연락처 정보를 배송받을 것이다.

PK 샘플 처리 : 모든 PK 샘플은 필라델피아 아동 병원의 임상 약리학 센터 내의 생물분석 코어 랩에서 각각의 약물 농도에 대해 분석될 것이다.

피험자 완료/철회 : 피험자는 그들의 치료를 침해하지 않고 언제든지 연구에서 철회할 수 있다. 그들은 또한 일정 준수 부족 또는 더 이상 의료용 마리화나 제품을 복용하지 않기 때문에 연구자의 재량에 따라 연구에서 중단될 수 있다. 조사자는 또한 연구 계획을 위반하거나 안전상의 이유로 또는 관리상의 이유로 피험자를 보호하기 위해 피험자를 철회할 수 있다. 피험자가 연구에서 철회되면, 원본 문서와 CRF에 기록될 것이다.

측정:

생체이용률, 분포 용적(들), 제거(들), 반감기 및 치료 범위를 포함하는 관련 PK 매개변수가 결정된다.

1차 평가는 마리화나 약동학의 평가이다. 완전히 평가 가능한 모든 주제의 데이터가 분석에 포함된다. NONMEM 통계 알고리즘을 사용하여 다음 약동학적 매개변수를 추정한다:

(a) 생체이용률

(b) 플라즈마 클리어런스(CL)

(c) 분포 부피(Vd)

(d) 말단 제거 반감기(t1/2)

약동학 분석은 표준 모델 종속 및 모델 독립 방법 모두를 사용하여 수행된다. 중앙 구획에서 1차 제거가 있는 2 구획 개방형 모델은 모든 평가 가능한 피험자의 농도-시간 데이터에 적합하다. 이러한 매개변수에 대한 요약 통계가 표로 작성된다. 기하학적 평균 및 변동 계수가 AUC 및 주입 농도 종료에 대해 표시된다. 평균, 표준 편차 및 범위가 t1/2, Vd 및 Cl에 대해 표시된다.

임상 유해 사례: 피험자 또는 다른 사람에 대한 위험과 관련된 예상치 못한 문제가 연구 전반에 걸쳐 모니터링될 것이다.

유해 사례 보고: 연구 절차가 최소 위험보다 크지 않기 때문에, SAE가 예상되지 않는다. 피험자 또는 다른 사람에 대한 위험과 관련된 연구와 관련된 예상치 못한 문제가 이 연구(SAE 포함) 과정 중에 발생하면, CHOP IRB SOP 408: 피험자에 대한 위험을 포함하는 예상치 못한 문제에 따라 IRB에 보고된다. 심각하지는 않지만 주목할만한 AE 및 피험자에 대한 위험을 수반할 수 있는 AE는 서술 또는 기타 형식으로 요약되고 계속 검토 시 IRB에 제출될 것이다.

실시예 3 - HOPE ^TM 제제의 피험자 선호도 평가

선택된 HOPE-1 및 HOPE-2 제제에 대한 피험자 선호도를 평가하기 위해 실험을 수행하였다. 간단히 말해서, 피험자들은 테르펜 프로파일 및 하나 이상의 향미 첨가제를 포함하는 HOPE-1 및 HOPE-2 제제의 1mL 팅크제를 투여받았다. 이러한 제제는 칸나비노이드 프로파일을 포함되지 않았다. 상이한 제제를 샘플링한 후, 피험자들은 i) 색상/외관; ii) 풍미/미각 품질; iii) 향/냄새; 및 iv) 질감/구감에 대해 각 샘플을 척도로 평가하도록 요청받았고, 여기서 1 = 가장 낮음/가장 선호되지 않음, 5 = 가장 높음/가장 선호됨, NA = 특정 샘플에 적용할 수 없음. 테스트 피험자의 세 그룹은 자폐증 아동("자폐증", n = 4), 비-자폐증 보호자("네트워크 대조군", n = 5), 비-자폐증 비보호자 대조군("비자폐 대조군", n = 9)이었다.

5개의 HOPE-1 제제 및 4개의 HOPE-2 제제를 테스트하였다. 아래 표 4는 각 제제에 대한 테르펜 프로파일 및 향미 프로파일을 요약한다.

HOPE ^TM 제제 요약

	제제 ID	테르펜 프로파일	맛 프로파일
HOPE-1	HOPE-1a*	α-피넨, 발렌센, 유칼립톨	페퍼민트 - 높음
	HOPE-1a	α-피넨, 발렌센, 유칼립톨	페퍼민트 - 낮음
	HOPE-2a	α-피넨, 발렌센, 유칼립톨	바닐라
	HOPE-3a	α-피넨, 발렌센, 유칼립톨	레몬, 오렌지, 생강
	HOPE-4a	α-피넨, 발렌센, 유칼립톨	패션프루트
HOPE-2_v1	HOPE-1b	β-카리오필렌, 미르센, α-비사보롤, 풀레곤	페퍼민트
	HOPE-2b	β-카리오필렌, 미르센, α-비사보롤, 풀레곤	바닐라
	HOPE-3b	β-카리오필렌, 미르센, α-비사보롤, 풀레곤	레몬, 오렌지, 생강
	HOPE-4b	β-카리오필렌, 미르센, α-비사보롤, 풀레곤	오렌지, 바닐라
HOPE-2_v2		β-카리오필렌, 미르센, α-비사보롤	자몽

하기 표 5는 이 실험의 결과를 제공한다. 각 제제의 경우, 응답 값은 주어진 제제가 최대값 20을 갖도록 집계되었다(즉, 네 가지 범주 각각에서 "5"를 받았다).

HOPE ^TM 제제 선호도 연구 결과

	1a*	1a	2a	3a	4a	1b	2b	3b	4b
자폐증	14	14	18	15	12	14	12	14	16
자폐증	14	12	10	14		13	9	17	11
자폐증	17	16	18	18	8	11	15	19	19
자폐증	11	12	na			11	9	17	6
평균	14	13.5	15.3	15.67	10	12.25	11.25	16.75	13

네트워크 대조군	13	9	12	12	12	12	12	12	12
네트워크 대조군	9	12	15	9	9	9	9	12	9
네트워크 대조군	7	7	12	11	11	7	10	13	9
네트워크 대조군	9	10	12	13	14	12	7	10	9
네트워크 대조군	14	14	15	12	18	12	15	15	13
평균	10.4	10.4	13.2	11.4	12.8	10.4	10.6	12.4	10.4

비-자폐증 대조군	17	17	20	20	19	13	15	16	10
비-자폐증 대조군	14	9	15	11	11	12	14	16	17
비-자폐증 대조군	14	12	16	16	14	7	12	17	11
비-자폐증 대조군	15	15	15	19	15	11	10	19	15
비-자폐증 대조군	13	12	12	19	16	13	11	15	13
비-자폐증 대조군	16	15	12	16	16	18	16	17	14
비-자폐증 대조군	19	15	11	6	5	14	11	11	16
비-자폐증 대조군	20	14		20	15		12	7
비-자폐증 대조군	14	12	16	13	11	15	15	13	10
평균	15.78	13.4	14.63	15.56	13.56	12.88	12.89	14.56	13.25

위에 나타낸 데이터는 자폐증 환자가 특정 미각 프로파일에 대한 선호도를 가질 수 있음을 시사한다. 일부 양태에서, 자폐증 피험자는 페퍼민트 맛 프로파일을 갖는 제제를 선호하였다.

실시예 4 - ASD가 있는 HOPE-1 및 HOPE-2 사용자의 피드백 설문조사

설문조사는 펜실베니아에서 칸나비스 기반 용액 사용에 대해 700개 이상의 가족 및 환자 옹호 단체로 구성된 HOPE GROWS 온라인 커뮤니티를 통해 수행되었다. 설문 조사에 참여할 자격이 있는 환자는 다음 기준을 충족하였다: (i) 펜실베니아 연방에서 승인한 의료용 대마초 권장 사항을 받았다; 및 (ii) 승인된 PA 약국에서 HOPE 팅크 제품 중 하나 또는 둘 다를 구입하였다.

설문조사의 목적은 의료용 마리화나 프로그램에 따라 펜실베니아 보건부에서 사용하도록 승인된 HOPE 제품의 자체 보고된 효능에 대한 조기 정보를 얻는 것이었다. 설문조사에 참여한 첫 51명의 응답을 분석하여 이 보고서에 표시하였다. 자폐증 진단의 범위는 표 6과 표 7에 나와 있다.

종합 자폐 진단

진단	응답자 수
고기능	6 (11%)
경증	2 (3.9%)
보통	13 (25%)
중증	19 (37%)
기타 - 비 자폐증	11 (22%)

응답자에 의한 자폐증 진단

응답자 ID	진단
10851106117	고기능
10829184646	고기능
10822204795	고기능
10788786575	고기능
10788519306	고기능
10776855365	고기능
10826208510	경증
10817495561	경증
10825515762	보통
10822398076	보통
10814575232	보통
10807666173	보통
10801066482	보통
10793988068	보통
10788106271	보통
10779042448	보통
10773960005	보통
10773094960	보통
10772321917	보통
10771971313	보통
10771894838	보통
10830136536	기타 - 자폐증 아님
10827335246	기타 - 자폐증 아님
10827257244	기타 - 자폐증 아님
10822947935	기타 - 자폐증 아님
10822630399	기타 - 자폐증 아님
10822564175	기타 - 자폐증 아님
10822464684	기타 - 자폐증 아님
10822446884	기타 - 자폐증 아님
10822434643	기타 - 자폐증 아님
10822410399	기타 - 자폐증 아님
10772818740	기타 - 자폐증 아님
10851519475	중증
10825432095	중증
10825341898	중증
10803351239	중증
10794101213	중증
10793580188	중증
10793421202	중증
10788699953	중증
10788193676	중증
10776831268	중증
10776563927	중증
10773714755	중증
10772498533	중증
10772442051	중증
10772343271	중증
10772305396	중증
10772265471	중증
10771899854	중증
10771895798	중증

참가자는 2019년 4월과 2019년 6월 30일 사이에 제제화된 HOPE 팅크제 중 하나 또는 둘 다를 사용하기 시작하였다. HOPE 팅크제의 응답자 사용은 아래 표 8 및 표 9에 제공된다. 응답자의 약 16(31%)은 HOPE-1 또는 HOPE-2 제품 외에 다른 칸나비노이드 제품(예를 들어, 분별 코코넛 오일의 THC 오일, 리버티 칸나비스의 리버티 블루베리, 스탠다드 팜 제품 또는 라자루스 네츄럴 CBD 오일)을 사용하였다. 참가자들이 치료하고자 하는 증상은 과민성, 불안, 집중력과 주의력, 감각폭발, 불면증, 의사 소통, 과잉 행동, 자기 자극 행동, 자해 행동 및 강박 관념을 포함한다.

종합 제제 사용

진단	응답자 수
HOPE-1	9
HOPE-2	28
HOPE-1 및 HOPE-2	12

응답자에 의한 제제 사용

응답자 ID	HOPE-1	HOPE-2	HOPE-1 및 -2	THC 및/또는 기타
10851106117			X
10829184646		X
10822204795		X
10788786575		X
10788519306	X
10776855365		X		X
10826208510			X	X
10817495561			X
10825515762		X
10822398076	X
10814575232	X
10807666173		X
10801066482		X		X
10793988068			X
10788106271			X	X
10779042448			X
10773960005	X
10773094960		X
10772321917			X
10771971313		X
10771894838		X
10830136536		X		X
10827335246			X
10827257244	X
10822947935		X
10822630399				X
10822564175		X
10822464684	X			X
10822446884	X			X
10822434643			X
10822410399		X
10772818740				X
10851519475			X
10825432095		X		X
10825341898	X
10803351239		X
10794101213		X
10793580188		X
10793421202		X
10788699953	X			X
10788193676			X
10776831268		X		X
10776563927		X
10773714755		X
10772498533		X
10772442051			X
10772343271		X		X
10772305396		X		X
10772265471		X		X
10771899854		X
10771895798		X		X

치료될 모든 응답자에 대한 증상에 대한 HOPE-1 및 HOPE-2 팅크제의 효과는 하기 표 10-12에 제공된다. 또한, 치료를 받는 개인과 개인의 가족 모두에 대한 전반적인 삶의 질 개선에 대한 피드백이 표 13에 모든 응답자에 대해 표시된다.

응답자에 의한 증상에 대한 HOPE 제제의 효과

응답자 ID	진단	공격성	과민성	감각폭발	불안	강박 관념
10851106117	고기능	개선	NA	개선	NA	개선
10829184646	고기능	개선	개선	개선	개선	변화 없음
10822204795	고기능	개선	개선	개선	변화 없음	NA
10788786575	고기능	개선	개선	개선	악화	변화 없음
10788519306	고기능	변화 없음	악화	변화 없음	악화	변화 없음
10776855365	고기능	변화 없음	변화 없음	변화 없음	개선	변화 없음
10826208510	경증	변화 없음	개선	변화 없음	개선	개선
10817495561	경증	개선	개선	개선	개선	개선
10825515762	보통	악화	악화	악화	악화	악화
10822398076	보통	변화 없음	변화 없음	개선	개선	변화 없음
10814575232	보통	개선	개선	변화 없음	개선	NA
10807666173	보통	변화 없음	변화 없음	변화 없음	변화 없음	변화 없음
10801066482	보통	악화	악화	악화	변화 없음	악화
10793988068	보통	변화 없음	개선	변화 없음	개선	변화 없음
10788106271	보통	개선	개선	개선	개선	개선
10779042448	보통	개선	개선	개선	변화 없음	변화 없음
10773960005	보통	개선	개선	개선	NA	변화 없음
10773094960	보통	개선	개선	개선	NA	NA
10772321917	보통	NA	개선	개선	변화 없음	개선
10771971313	보통	변화 없음	변화 없음	NA	변화 없음	변화 없음
10771894838	보통	개선	개선	개선	NA	NA
10830136536	기타 - 자폐증 아님	NA	NA	NA	개선	NA
10827335246	기타 - 자폐증 아님	NA	NA	NA	NA	NA
10827257244	기타 - 자폐증 아님	개선	개선	개선	개선	개선
10822947935	기타 - 자폐증 아님	변화 없음	개선	NA	개선	NA
10822630399	기타 - 자폐증 아님	개선	개선	개선	개선	개선
10822564175	기타 - 자폐증 아님	NA	NA	NA	개선	NA
10822464684	기타 - 자폐증 아님	개선	개선	개선	개선	개선
10822446884	기타 - 자폐증 아님	NA	개선	NA	개선	개선
10822434643	기타 - 자폐증 아님	NA	NA	NA	NA	NA
10822410399	기타 - 자폐증 아님	개선	개선	변화 없음	개선	변화 없음
10772818740	기타 - 자폐증 아님	변화 없음	변화 없음	변화 없음	악화	개선
10851519475	중증	악화	개선	변화 없음	개선	변화 없음
10825432095	중증	개선	개선	개선	개선	변화 없음
10825341898	중증	악화	악화	악화	NA	NA
10803351239	중증	NA	NA	NA	NA	NA
10794101213	중증	개선	개선	개선	개선	개선
10793580188	중증	변화 없음	변화 없음	변화 없음	변화 없음	변화 없음
10793421202	중증	개선	변화 없음	개선	변화 없음	변화 없음
10788699953	중증	개선	개선	개선	변화 없음	변화 없음
10788193676	중증	개선	개선	개선	개선	개선
10776831268	중증	변화 없음	악화	변화 없음	악화	변화 없음
10776563927	중증	악화	악화	NA	악화	악화
10773714755	중증	NA	개선	개선	변화 없음	악화
10772498533	중증	악화	악화	개선	변화 없음	악화
10772442051	중증	개선	개선	개선	개선	변화 없음
10772343271	중증	개선	개선	악화	변화 없음	변화 없음
10772305396	중증	NA	개선	NA	변화 없음	변화 없음
10772265471	중증	개선	개선	개선	개선	개선
10771899854	중증	악화	개선	개선	변화 없음	악화
10771895798	중증	개선	개선	개선	개선	변화 없음

응답자에 의한 증상에 대한 HOPE 제제의 효과

응답자 ID	진단	집중력 - ADD/ADHD 증상	발작	의사소통	GI 문제	불면증
10851106117	고기능	개선	NA	개선	NA	NA
10829184646	고기능	변화 없음	NA	개선	변화 없음	개선
10822204795	고기능	NA	NA	NA	개선	개선
10788786575	고기능	악화	NA	개선	개선	NA
10788519306	고기능	변화 없음	NA	변화 없음	NA	악화
10776855365	고기능	변화 없음	NA	NA	NA	NA
10826208510	경증	개선	변화 없음	개선	변화 없음	개선
10817495561	경증	악화	NA	변화 없음	개선	개선
10825515762	보통	악화	악화	악화	악화	악화
10822398076	보통	변화 없음	NA	변화 없음	악화	변화 없음
10814575232	보통	변화 없음	NA	변화 없음	개선	변화 없음
10807666173	보통	NA	변화 없음	변화 없음	NA	변화 없음
10801066482	보통	변화 없음	변화 없음	변화 없음	변화 없음	악화
10793988068	보통	변화 없음	변화 없음	변화 없음	변화 없음	변화 없음
10788106271	보통	개선	개선	개선	개선	개선
10779042448	보통	개선	NA	개선	NA	악화
10773960005	보통	변화 없음	NA	변화 없음	변화 없음	NA
10773094960	보통	NA	NA	NA	NA	NA
10772321917	보통	변화 없음	NA	개선	변화 없음	NA
10771971313	보통	변화 없음	NA	변화 없음	NA	변화 없음
10771894838	보통	개선	NA	개선	개선	NA
10830136536	기타 - 자폐증 아님	NA	NA	NA	NA	NA
10827335246	기타 - 자폐증 아님	NA	NA	NA	변화 없음	NA
10827257244	기타 - 자폐증 아님	개선	NA	개선	NA	개선
10822947935	기타 - 자폐증 아님	NA	NA	NA	NA	NA
10822630399	기타 - 자폐증 아님	개선	개선	개선	개선	개선
10822564175	기타 - 자폐증 아님	NA	NA	NA	NA	변화 없음
10822464684	기타 - 자폐증 아님	개선	변화 없음	개선	변화 없음	개선
10822446884	기타 - 자폐증 아님	NA	NA	NA	개선	개선
10822434643	기타 - 자폐증 아님	NA	NA	NA	NA	NA
10822410399	기타 - 자폐증 아님	변화 없음	변화 없음	변화 없음	개선	개선
10772818740	기타 - 자폐증 아님	개선	NA	개선	개선	악화
10851519475	중증	개선	NA	개선	변화 없음	변화 없음
10825432095	중증	변화 없음	변화 없음	변화 없음	변화 없음	악화
10825341898	중증	NA	NA	변화 없음	NA	악화
10803351239	중증	NA	NA	개선	NA	NA
10794101213	중증	개선	변화 없음	개선	개선	개선
10793580188	중증	변화 없음	NA	변화 없음	NA	NA
10793421202	중증	변화 없음	변화 없음	변화 없음	변화 없음	개선
10788699953	중증	개선	변화 없음	변화 없음	변화 없음	변화 없음
10788193676	중증	개선	변화 없음	개선	변화 없음	변화 없음
10776831268	중증	악화	NA	변화 없음	악화	악화
10776563927	중증	악화	NA	변화 없음	변화 없음	변화 없음
10773714755	중증	NA	NA	변화 없음	NA	NA
10772498533	중증	개선	NA	개선	변화 없음	악화
10772442051	중증	개선	NA	개선	변화 없음	변화 없음
10772343271	중증	개선	NA	변화 없음	변화 없음	NA
10772305396	중증	NA	NA	개선	변화 없음	개선
10772265471	중증	변화 없음	NA	개선	NA	악화
10771899854	중증	변화 없음	NA	개선	변화 없음	악화
10771895798	중증	변화 없음	NA	변화 없음	변화 없음	변화 없음

응답자에 의한 증상에 대한 HOPE 제제의 효과

응답자 ID	진단	분노	동요	자해 행동
10851106117	고기능	개선	개선	NA
10829184646	고기능	변화 없음	변화 없음	NA
10822204795	고기능	개선	개선	개선
10788786575	고기능	개선	개선	개선
10788519306	고기능	NA	NA	NA
10776855365	고기능	NA	NA	NA
10826208510	경증	변화 없음	개선	변화 없음
10817495561	경증	개선	개선	NA
10825515762	보통	악화	악화	악화
10822398076	보통	NA	NA	NA
10814575232	보통	NA	NA	개선
10807666173	보통	변화 없음	변화 없음	NA
10801066482	보통	변화 없음	악화	변화 없음
10793988068	보통	변화 없음	개선	변화 없음
10788106271	보통	개선	개선	개선
10779042448	보통	NA	NA	NA
10773960005	보통	NA	개선	NA
10773094960	보통	개선	개선	개선
10772321917	보통	NA	악화	개선
10771971313	보통	NA	변화 없음	NA
10771894838	보통	NA	개선	개선
10830136536	기타 - 자폐증 아님	NA	NA	NA
10827335246	기타 - 자폐증 아님	NA	NA	NA
10827257244	기타 - 자폐증 아님	NA	NA	NA
10822947935	기타 - 자폐증 아님	NA	NA	NA
10822630399	기타 - 자폐증 아님	개선	개선	개선
10822564175	기타 - 자폐증 아님	NA	NA	NA
10822464684	기타 - 자폐증 아님	개선	개선	개선
10822446884	기타 - 자폐증 아님	NA	NA	NA
10822434643	기타 - 자폐증 아님	NA	NA	NA
10822410399	기타 - 자폐증 아님	변화 없음	변화 없음	변화 없음
10772818740	기타 - 자폐증 아님	악화	악화	NA
10851519475	중증	변화 없음	변화 없음	개선
10825432095	중증	개선	개선	개선
10825341898	중증	악화	악화	악화
10803351239	중증	NA	NA	NA
10794101213	중증	개선	개선	개선
10793580188	중증	변화 없음	변화 없음	변화 없음
10793421202	중증	변화 없음	변화 없음	변화 없음
10788699953	중증	개선	개선	개선
10788193676	중증	개선	개선	개선
10776831268	중증	변화 없음	개선	개선
10776563927	중증	NA	악화	NA
10773714755	중증	NA	악화	NA
10772498533	중증	악화	변화 없음	악화
10772442051	중증	개선	개선	개선
10772343271	중증	NA	악화	NA
10772305396	중증	NA	개선	NA
10772265471	중증	변화 없음	변화 없음	개선
10771899854	중증	개선	변화 없음	악화
10771895798	중증	개선	개선	개선

개인과 가족의 삶의 질

응답자 ID	진단	개인의 전반적인 삶의 질	가족 전체의 전반적인 삶의 질
10851106117	고기능	삶의 질 개선	삶의 질 개선
10829184646	고기능	삶의 질 개선	삶의 질 개선
10822204795	고기능	삶의 질 개선	삶의 질 개선
10788786575	고기능	삶의 질 개선	삶의 질 개선
10788519306	고기능
10776855365	고기능	삶의 질 개선	삶의 질 개선
10826208510	경증	삶의 질 개선	삶의 질 개선
10817495561	경증	삶의 질 개선	삶의 질 개선
10825515762	보통	삶의 질 저하	삶의 질 저하
10822398076	보통	삶의 질 개선	거의 같은 삶의 질
10814575232	보통	삶의 질 개선	삶의 질 개선
10807666173	보통	거의 같은 삶의 질	거의 같은 삶의 질
10801066482	보통	삶의 질 저하	삶의 질 저하
10793988068	보통	삶의 질 개선
10788106271	보통	삶의 질 개선	삶의 질 개선
10779042448	보통	삶의 질 개선	삶의 질 개선
10773960005	보통	거의 같은 삶의 질	거의 같은 삶의 질
10773094960	보통	삶의 질 개선	삶의 질 개선
10772321917	보통	거의 같은 삶의 질	거의 같은 삶의 질
10771971313	보통	거의 같은 삶의 질	거의 같은 삶의 질
10771894838	보통	삶의 질 개선	삶의 질 개선
10830136536	기타 - 자폐증 아님	삶의 질 개선	삶의 질 개선
10827335246	기타 - 자폐증 아님	거의 같은 삶의 질	거의 같은 삶의 질
10827257244	기타 - 자폐증 아님
10822947935	기타 - 자폐증 아님	삶의 질 개선
10822630399	기타 - 자폐증 아님	삶의 질 개선	삶의 질 개선
10822564175	기타 - 자폐증 아님	거의 같은 삶의 질	거의 같은 삶의 질
10822464684	기타 - 자폐증 아님	삶의 질 개선	삶의 질 개선
10822446884	기타 - 자폐증 아님	삶의 질 개선	삶의 질 개선
10822434643	기타 - 자폐증 아님	삶의 질 개선
10822410399	기타 - 자폐증 아님	삶의 질 개선	거의 같은 삶의 질
10772818740	기타 - 자폐증 아님	삶의 질 개선	거의 같은 삶의 질
10851519475	중증	삶의 질 개선	삶의 질 개선
10825432095	중증	삶의 질 개선	삶의 질 개선
10825341898	중증	삶의 질 저하	삶의 질 저하
10803351239	중증	삶의 질 개선	삶의 질 개선
10794101213	중증	삶의 질 개선	삶의 질 개선
10793580188	중증	거의 같은 삶의 질	거의 같은 삶의 질
10793421202	중증	삶의 질 개선	삶의 질 개선
10788699953	중증	삶의 질 개선	삶의 질 개선
10788193676	중증	삶의 질 개선	삶의 질 개선
10776831268	중증	삶의 질 개선	삶의 질 개선
10776563927	중증	삶의 질 저하	삶의 질 저하
10773714755	중증	거의 같은 삶의 질	거의 같은 삶의 질
10772498533	중증	거의 같은 삶의 질	거의 같은 삶의 질
10772442051	중증	삶의 질 개선	거의 같은 삶의 질
10772343271	중증	거의 같은 삶의 질	거의 같은 삶의 질
10772305396	중증	삶의 질 개선	삶의 질 개선
10772265471	중증	삶의 질 개선	삶의 질 개선
10771899854	중증	거의 같은 삶의 질	거의 같은 삶의 질
10771895798	중증	삶의 질 개선	삶의 질 개선

하기 표 14는 자폐증 진단을 받은 응답자에 대한 지시된 증상에 대한 HOPE-1 및 HOPE-2 팅크제의 효과에 대한 조사 결과를 제공한다. 또한, HOPE-1 및 HOPE-2 조성물은 표 14에 기술된 자폐증 증상에 대한 상대적 효과에 대해 다른 칸나비노이드/테르펜 제제와 테스트되고 비교될 것이다. 이러한 비교는 HOPE-1 또는 HOPE-2 치료 후 다른 제제에 비해 우수한 결과를 나타낼 것으로 기대된다.

자폐증 설문조사 응답자의 HOPE-1 및 HOPE-2 효과

증상	점수	HOPE-1 (n = 6)	HOPE-2 (n = 24)	둘 다 (n = 10)
불안	개선	3/6 (50%)	11/21 (52.3%)	6/9 (66.7%)
	변화 없음	2/6 (33%)	5/21 (23.8%)	2/9 (22.2%)
	악화	1/6 (16.7%)	5/21 (23.8%)	1/9 (11.1%)
과민성	개선	3/6 (50%)	13/23 (56.5%)	9/9 (100%)
	변화 없음	1/6 (16.7%)	5/23 (21.7%)	0/9 (0%)
	악화	2/6 (33%)	5/23 (21.7%)	0/9 (0%)
감각폭발	개선	3/6 (50%)	13/20 (65%)	7/10 (70%)
	변화 없음	2/6 (33%)	4/20 (20%)	3/10 (30%)
	악화	1/6 (16.7%)	3/20 (15%)	0/10 (0%)
염려	개선	2/4 (50%)	6/21 (28.6%)	7/9 (77.8%)
	변화 없음	1/4 (25%)	11/21 (52.3%)	2/9 (22.2%)
	악화	1/4 (25%)	4/21 (19%)	0/9 (0%)
강박 관념	개선	0/4 (0%)	2/20 (10%)	6/10 (60%)
	변화 없음	4/4 (100%)	12/20 (60%)	4/10 (40%)
	악화	0/4 (0%)	6/20 (30%)	0/10 (0%)
집중력	개선	1/5 (20%)	4/18 (22.2%)	7/10 (70%)
	변화 없음	4/5 (80%)	10/18 (55.5%)	2/10 (20%)
	악화	0/5 (0%)	4/18 (22.2%)	1/10 (10%)
발작	개선	0/1 (0%)	0/6 (0%)	1/4 (25%)
	변화 없음	1/1 (100%)	5/6 (83.3%)	3/4 (75%)
	악화	0/1 (0%)	1/6 (16.7%)	0/4 (0%)
의사소통	개선	0/6 (0%)	9/21 (42.9%)	8/10 (80%)
	변화 없음	6/6 (100%)	11/21 (52.3%)	2/10 (20%)
	악화	0/6 (0%)	1/21 (4.8%)	0/10 (0%)
GI 문제	개선	1/4 (25%)	4/16 (25%)	2/8 (25%)
	변화 없음	2/4 (50%)	10/16 (62.5%)	6/8 (75%)
	악화	1/4 (25%)	2/16 (12.5)	0/8 (0%)
불면증	개선	0/5 (0%)	5/16 (31.2%)	3/8 (37.5%)
	변화 없음	3/5 (60%)	4/16 (25%)	4/8 (50%)
	악화	2/5 (40%)	7/16 (43.8%)	1/8 (12.5%)
자가 자극 행통	개선	0/2 (0%)	6/20 (30%)	4/9 (44.4%)
	변화 없음	1/2 (50%)	8/20 (40%)	3/9 (33.3%)
	악화	1/2 (50%)	6/20 (30%)	2/9 (22.2%)
과잉행동	개선	1/4 (25%)	5/18 (27.8%)	5/9 (55.6%)
	변화 없음	2/4 (50%)	7/18 (38.9%)	2/9 (22.2%)
	악화	1/4 (25%)	6/18 (33.3%)	2/9 (22.2%)
통증	개선	0/1 (0%)	0/7 (0%)	2/4 (50%)
	변화 없음	1/1 (100%)	6/7 (85.7%)	2/4 (50%)
	악화	0/1 (0%)	1/7 (14.3%)	0/4 (0%)
식욕	개선	0/3 (0%)	3/17 (17.6%)	3/8 (37.5%)
	변화 없음	2/3 (66%)	11/17 (64.7%)	4/8 (50%)
	악화	1/3 (33%)	3/17 (17.6%)	1/8 (12.5%)
분노	개선	1/2 (50%)	7/16 (43.8%)	5/8 (62.5%)
	변화 없음	0/2 (50%)	7/16 (43.8%)	3/8 (37.5%)
	악화	1/2 (50%)	2/16 (12.5%)	0/8 (0%)
동요	개선	2/3 (66%)	9/22 (40.9%)	7/9 (77.8%)
	변화 없음	0/3 (0%)	8/22 (36.4%)	1/9 (11.1%)
	악화	1/3 (33%)	5/22 (22.7%)	1/9 (11.1%)
자해 행동	개선	2/3 (66%)	9/15 (60%)	5/7 (71.4%)
	변화 없음	0/3 (0%)	3/15 (20%)	2/7 (28.5%)
	악화	1/3 (33%)	3/15 (20%)	0/7 (0%)

전반적으로, 이 조사는 칸나비노이드 기반 제제가 자폐증 스펙트럼 장애와 관련된 증상의 완화에 대해 잘 용인된다는 실제 경험적 경험 데이터를 추가한다. 이 조사는 칸나비노이드 기반 제품 또는 자폐증 스펙트럼 장애와 관련된 제품의 특정 제제에 대한 첫 번째 보고서인 것으로 보인다. 사용 가능한 다른 여러 보고서는 ASD와 관련된 증상의 완화를 위해 다양한 칸나비스 제품(CBD만 또는 CBD가 풍부한 제품)을 사용한 일화를 기반으로 한다.

본 발명에 인용된 모든 참고문헌, 기사, 간행물, 특허, 특허 간행물 및 특허 출원은 모든 목적을 위해 그 전체가 참고로 포함된다. 그러나 여기에 인용된 참고 문헌, 기사, 간행물, 특허, 특허 간행물 및 특허 출원에 대한 언급은 이들이 유효한 선행 기술을 구성하거나 세계 어느 나라의 일반적인 지식의 일부를 구성한다는 승인 또는 제안의 형태가 아니며 그렇게 받아들여서도 안 된다.

Claims

다음을 포함하는 것인 자폐증 치료용 약학적 조성물:
(a) 둘 이상의 칸나비노이드를 포함하는 칸나비노이드 프로파일, 여기서 둘 이상의 칸나비노이드는 테트라하이드로칸나비놀(THC) 및 칸나비다이올(CBD)을 포함한다; 및
(b) α-피넨, 발렌센, 유칼립톨, β-카리오필렌(BCP), 미르센, α-비사보롤 및 풀레곤으로부터 선택된 둘 이상의 테르펜을 포함하는 테르펜 프로파일.
제 1 항에 있어서,
THC:CBD의 비는 1:1인 약학적 조성물.
제 1 항에 있어서,
THC:CBD의 비는 5:1인 약학적 조성물.
제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서,
테르펜 프로파일은 α-피넨, 발렌센, 및 유칼립톨을 포함하는 것인 약학적 조성물.
제 4 항에 있어서,
테르펜 프로파일은 상대적 존재비의 순서로(낮은 것부터 높은 것까지) 다음을 포함하는 것인 약학적 조성물:
(a) α-피넨, 발렌센 및 유칼립톨; (b) α-피넨, 유칼립톨 및 발렌센; (c) 발렌센, α-피넨 및 유칼립톨; (d) 발렌센, 유칼립톨 및 α-피넨; (e) 유칼립톨, α-피넨 및 발렌센; 또는 (f) 유칼립톨, 발렌센 및 α-피넨.
제 4 항에 있어서,
테르펜 프로파일은 15% - 35% α-피넨, 15% - 35% 발렌센, 및 40% - 60% 유칼립톨을 포함하고, 여기서 % α-피넨 + % 발렌센 + % 유칼립톨의 합 = 100%인 약학적 조성물.
제 4 항에 있어서,
테르펜 프로파일은 20% - 40% α-피넨, 20% - 40% 발렌센, 및 20% - 40% 유칼립톨을 포함하고, 여기서 % α-피넨 + % 발렌센 + % 유칼립톨의 합 = 100%인 약학적 조성물.
제 4 항에 있어서,
테르펜 프로파일은 20% - 40% α-피넨, 20% - 40% 발렌센, 및 30% - 50% 유칼립톨을 포함하고, 여기서 % α-피넨 + % 발렌센 + % 유칼립톨의 합 = 100%인 약학적 조성물.
제 4 항에 있어서,
테르펜 프로파일은 25% - 35% α-피넨, 25% - 35% 발렌센, 및 30% - 40% 유칼립톨을 포함하고, 여기서 % α-피넨 + % 발렌센 + % 유칼립톨의 합 = 100%인 약학적 조성물.
제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서,
테르펜 프로파일은 BCP, 미르센, α-비사보롤 및 풀레곤을 포함하는 것인 약학적 조성물.
제 10 항에 있어서,
테르펜 프로파일은 상대적 존재비의 순서(낮은 것에서 높은 것까지)로 다음을 포함하는 것인 약학적 조성물:
(a) BCP, 미르센, α-비사보롤, 및 풀레곤; (b) BCP, 미르센, 풀레곤 및 α-비사보롤; (c) BCP, 풀레곤, 미르센 및 α-비사보롤; (d) BCP, 풀레곤, α-비사보롤 및 미르센; (e) BCP, α-비사보롤, 풀레곤 및 미르센; (f) BCP, α-비사보롤, 미르센 및 풀레곤; (g) α-비사보롤, BCP, 미르센 및 풀레곤; (h) α-비사보롤, BCP, 풀레곤 및 미르센; (i) α-비사보롤, 미르센, BCP 및 풀레곤; (j) α-비사보롤, 미르센, 풀레곤 및 BCP; (k) α-비사보롤, 풀레곤, 미르센 및 BCP; (l) α-비사보롤, 풀레곤, BCP 및 미르센; (m) 미르센, α-비사보롤, BCP 및 풀레곤; (n) 미르센, α-비사보롤, 풀레곤 및 BCP; (o) 미르센, BCP, α-비사보롤 및 풀레곤; (p) 미르센, BCP, 풀레곤 및 α-비사보롤; (q) 미르센, 풀레곤, BCP 및 α-비사보롤; (r) 미르센, 풀레곤, α-비사보롤 및 BCP; (s) 풀레곤, 미르센, α-비사보롤 및 BCP; (t) 풀레곤, 미르센, BCP 및 α-비사보롤; (u) 풀레곤, α-비사보롤, 미르센 및 BCP; (v) 풀레곤, α-비사보롤, BCP 및 미르센; (w) 풀레곤, BCP, α-비사보롤 및 미르센; 또는 (x) 풀레곤, BCP, 미르센 및 α-비사보롤.
제 10 항에 있어서,
테르펜 프로파일은 35% - 55% BCP, 10% - 30% 미르센, 10% - 30% α-비사보롤, 및 5% - 20% 풀레곤을 포함하고, 여기서 % BCP + % 미르센 + % α-비사보롤 + % 풀레곤의 합 = 100%인 약학적 조성물.
제 10 항에 있어서,
테르펜 프로파일은 15% - 35% BCP, 15% - 35% 미르센, 15% - 35% α-비사보롤, 및 10% - 30% 풀레곤을 포함하고, 여기서 % BCP + % 미르센 + % α-비사보롤 + % 풀레곤의 합 = 100%인 약학적 조성물.
제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서,
테르펜 프로파일은 BCP, 미르센, 및 α-비사보롤을 포함하는 것인 약학적 조성물.
제 14항에 있어서,
테르펜 프로파일은 상대적 존재비의 순서로 다음을 포함하는 것인 약학적 조성물: (a) β-카리오필렌, 미르센, α-비사보롤; (b) β-카리오필렌, α-비사보롤, 미르센; (c) 미르센, β-카리오필렌, α-비사보롤; (d) 미르센, α-비사보롤, β-카리오필렌; (e) α-비사보롤, β-카리오필렌, 미르센; 또는 (f) α-비사보롤, 미르센, β-카리오필렌.
제 14 항에 있어서,
테르펜 프로파일은 20% - 40% BCP, 20% - 40% 미르센, 및 20% - 40% α-비사보롤을 포함하고, 여기서 % BCP + % 미르센 + % α-비사보롤의 합 = 100%인 약학적 조성물.
제 14 항에 있어서,
테르펜 프로파일은 30% - 40% BCP, 30% - 40% 미르센, 및 30% - 40% α-비사보롤을 포함하고, 여기서 % BCP + % 미르센 + % α-비사보롤의 합 = 100%인 약학적 조성물.
다음을 포함하는 자폐증 치료용 약학적 조성물:
(a) 1:1 비율로 존재하는 테트라하이드로칸나비놀(THC) 및 칸나비다이올(CBD)을 포함하는 칸나비노이드 프로파일; 및
(b) α-피넨, 발렌센 및 유칼립톨을 포함하는 테르펜 프로파일.
제 18 항에 있어서,
테르펜 프로파일은 15% - 35% α-피넨, 15% - 35% 발렌센, 및 40% - 60% 유칼립톨을 포함하고, 여기서 % α-피넨 + % 발렌센 + % 유칼립톨의 합 = 100%인 약학적 조성물.
제 18 항에 있어서,
테르펜 프로파일은 20% - 40% α-피넨, 20% - 40% 발렌센, 및 20% - 40% 유칼립톨을 포함하고, 여기서 % α-피넨 + % 발렌센 + % 유칼립톨의 합 = 100%인 약학적 조성물.
제 18 항에 있어서,
테르펜 프로파일은 20% - 40% α-피넨, 20% - 40% 발렌센, 및 30% - 50% 유칼립톨을 포함하고, 여기서 % α-피넨 + % 발렌센 + % 유칼립톨의 합 = 100%인 약학적 조성물.
제 18 항에 있어서,
테르펜 프로파일은 25% - 35% α-피넨, 25% - 35% 발렌센, 및 30% - 40% 유칼립톨을 포함하고, 여기서 % α-피넨 + % 발렌센 + % 유칼립톨의 합 = 100%인 약학적 조성물.
제 18 항 내지 제 22 항 중 어느 한 항에 있어서,
총 칸나비노이드 대 총 테르펜의 비는 10:1 내지 5:1인 약학적 조성물.
다음을 포함하는 것인 자폐증 치료용 약학적 조성물:
(a) 5:1 비율로 존재하는 테트라하이드로칸나비놀(THC) 및 칸나비다이올(CBD)을 포함하는 칸나비노이드 프로파일; 및
(b) β-카리오필렌(BCP), 미르센, α-비사보롤 및 풀레곤을 포함하는 테르펜 프로파일.
제 24 항에 있어서,
테르펜 프로파일은 35% - 55% BCP, 10% - 30% 미르센, 10% - 30% α-비사보롤, 및 5% - 20% 풀레곤을 포함하고, 여기서 % BCP + % 미르센 + % α-비사보롤 + % 풀레곤의 합 = 100%인 약학적 조성물.
제 24 항에 있어서,
테르펜 프로파일은 15% - 35% BCP, 15% - 35% 미르센, 15% - 35% α-비사보롤, 및 10% - 30% 풀레곤을 포함하고, 여기서 % BCP + % 미르센 + % α-비사보롤 + % 풀레곤의 합 = 100%인 약학적 조성물.
다음을 포함하는 것인 자폐증 치료용 약학적 조성물:
(a) 5:1 비율로 존재하는 테트라하이드로칸나비놀(THC) 및 칸나비다이올(CBD)을 포함하는 칸나비노이드 프로파일; 및
(b) β-카리오필렌(BCP), 미르센 및 α-비사보롤을 포함하는 테르펜 프로파일.
제 27 항에 있어서,
테르펜 프로파일은 20% - 40% BCP, 20% - 40% 미르센, 및 20% - 40% α-비사보롤을 포함하고, 여기서 % BCP + % 미르센 + % α-비사보롤의 합 = 100%인 약학적 조성물.
제 27 항에 있어서,
테르펜 프로파일은 30% - 40% BCP, 30% - 40% 미르센, 및 30% - 40% α-비사보롤을 포함하고, 여기서 % BCP + % 미르센 + % α-비사보롤의 합 = 100%인 약학적 조성물.
다음을 포함하는 것인 약학적 조성물:
(a) 1:1 비율로 존재하는 테트라하이드로칸나비놀(THC) 및 칸나비다이올(CBD)을 포함하는 칸나비노이드 프로파일; 및
(b) α-피넨, 발렌센, 및 유칼립톨을 포함하는 테르펜 프로파일, 여기서 테르펜 프로파일은 약 25중량% α-피넨, 약 25중량% 발렌센, 및 약 50중량% 유칼립톨을 포함한다.
다음을 포함하는 것인 약학적 조성물:
(a) 1:1 비율로 존재하는 테트라하이드로칸나비놀(THC) 및 칸나비다이올(CBD)을 포함하는 칸나비노이드 프로파일; 및
(b) α-피넨, 발렌센 및 유칼립톨을 포함하는 테르펜 프로파일, 여기서 테르펜 프로파일은 약 31중량% α-피넨, 약 31중량% 발렌센, 및 약 37.5중량% 유칼립톨을 포함한다.
다음을 포함하는 것인 약학적 조성물:
(a) 약 5mg/mL 테트라히드로칸나비놀(THC) 및 약 5mg/mL 칸나비다이올(CBD)을 포함하는 칸나비노이드 프로파일; 및
(b) α-피넨, 발렌센 및 유칼립톨을 포함하는 테르펜 프로파일, 여기서 테르펜 프로파일은 약 0.43mg/mL α-피넨, 약 0.43mg/mL 발렌센, 및 약 0.5mg/mL 유칼립톨을 포함한다.
다음을 포함하는 것인 약학적 조성물:
(a) 5:1 비율로 존재하는 테트라하이드로칸나비놀(THC) 및 칸나비다이올(CBD)을 포함하는 칸나비노이드 프로파일; 및
(b) β-카리오필렌(BCP), 미르센, α-비사보롤, 및 풀레곤을 포함하는 테르펜 프로파일, 여기서 테르펜 프로파일은 약 45중량% BCP, 약 21중량% 미르센, 약 21중량% α-비사보롤 및 약 12중량%의 풀레곤을 포함한다.
다음을 포함하는 것인 약학적 조성물:
(a) 5:1 비율로 존재하는 테트라하이드로칸나비놀(THC) 및 칸나비다이올(CBD)을 포함하는 칸나비노이드 프로파일; 및
(b) β-카리오필렌(BCP), 미르센, 및 α-비사보롤을 포함하는 테르펜 프로파일, 여기서 테르펜 프로파일은 약 33중량% BCP, 약 34중량% 미르센, 및 약 33중량%α-비사보롤을 포함한다.
다음을 포함하는 것인 약학적 조성물:
(a) 8.33mg/mL 테트라히드로칸나비놀(THC) 및 1.67mg/mL 칸나비다이올(CBD)을 포함하는 칸나비노이드 프로파일; 및
(b) β-카리오필렌(BCP), 미르센 및 α-비사보롤을 포함하는 테르펜 프로파일, 여기서 테르펜 프로파일은 약 1.8mg/mL BCP, 약 1.8mg/mL 미르센, 및 약 1.8mg/mL α-비사보롤을 포함한다.
제 1 항 내지 제 35 항 중 어느 한 항에 있어서,
총 칸나비노이드 대 총 테르펜의 비는 1:1 내지 3:1인 약학적 조성물.
제 1 항 내지 제 36 항 중 어느 한 항에 있어서,
테르펜 프로파일의 테르펜이 비-천연 발생 비율로 존재하는 것인 약학적 조성물.
제 1 항 내지 제 37 항 중 어느 한 항에 있어서,
하나 이상의 비-칸나비스 식물 추출물을 추가로 포함하는 것인 약학적 조성물.
제 1 항 내지 제 38 항 중 어느 한 항에 있어서,
활성 성분 중 하나 이상이 농축된 활성 성분인 약학적 조성물.
제 1 항 내지 제 38 항 중 어느 한 항에 있어서,
각각의 활성 성분이 농축된 활성 성분인 약학적 조성물.
제 1 항 내지 제 38 항 중 어느 한 항에 있어서,
활성 성분 중 하나 이상이 실질적으로 순수한 활성 성분인 약학적 조성물.
제 1 항 내지 제 38 항 중 어느 한 항에 있어서,
각각의 활성 성분이 실질적으로 순수한 활성 성분인 약학적 조성물.
제 1 항 내지 제 42 항 중 어느 한 항에 있어서,
하나 이상의 향미제를 추가로 포함하는 것인 약학적 조성물.
제 43 항에 있어서,
하나 이상의 풍미제는 오렌지, 생강, 바닐라, 라즈베리, 블랙베리, 자몽 및 민트 초콜릿으로부터 선택되는 것인 약학적 조성물.
제 1 항 내지 제 44 항 중 어느 한 항에 있어서,
조성물은 경구 투여용으로 제제화되는 것인 약학적 조성물.
제 45 항에 있어서,
조성물은 액체 용량으로 제제화되는 것인 약학적 조성물.
제 46 항에 있어서,
조성물은 팅크제로서 제제화되는 것인 약학적 조성물.
제 1 항 내지 제 44 항 중 어느 한 항에 있어서,
조성물은 비경구 투여용으로 제제화되는 것인 약학적 조성물.
제 48 항에 있어서,
조성물은 협측 투여용, 경구 점막 흡수 스프레이, 경피 패치, 크림 또는 연고, 또는 정맥내 투여용으로 제제화되는 것인 약학적 조성물.
제 1 항 내지 제 49 항 중 어느 한 항의 약학적 조성물의 유효량을 이를 필요로 하는 피험자에게 투여하는 단계를 포함하여 자폐증을 치료하는 방법.
자폐증 스펙트럼 장애(ASD) 환자의 자기 자극 행동을 개선하는 방법으로서, 상기 방법은 다음을 포함하는 약학적 조성물을 투여하는 단계를 포함하는 것인 방법:
(a) 5:1 비율로 존재하는 테트라하이드로칸나비놀(THC) 및 칸나비다이올(CBD)을 포함하는 칸나비노이드 프로파일; 및
(b) β-카리오필렌(BCP), 미르센, α-비사보롤, 및 풀레곤을 포함하는 테르펜 프로파일, 여기서 테르펜 프로파일은 약 45중량% BCP, 약 21중량% 미르센, 약 21중량% α-비사보롤 및 약 12중량% 풀레곤을 포함한다.
자폐증 스펙트럼 장애(ASD) 환자의 자기 자극 행동을 개선하는 방법으로서, 상기 방법은 제 1 항 내지 제 49 항 중 어느 한 항의 약학적 조성물을 투여하는 단계를 포함하는 것인 방법.
자폐증 스펙트럼 장애(ASD) 환자의 의사소통 행동을 개선하는 방법으로서, 상기 방법은 제 1 항 내지 제 49 항 중 어느 한 항의 약학적 조성물을 투여하는 단계를 포함하는 것인 방법.
자폐증 스펙트럼 장애(ASD) 환자의 의사소통 행동을 개선하는 방법으로서, 상기 방법은 제 1 항 내지 제 49 항 중 어느 한 항의 약학적 조성물을 투여하는 단계를 포함하는 것인 방법.
제 50 항 내지 제 54 항 중 어느 한 항에 있어서,
약학적 조성물은 2mL, 2.5mL, 3mL, 3.5mL, 4mL, 4.5mL, 또는 5mL 용량으로 투여되는 것인 방법.