KR20210023890A - 더스트-프리 냉수-분산성 제제 - Google Patents

Abstract

본 발명은 더스트-프리 냉수-분산성 제제에 관한 것이다. 이들 제제는 수-불용성 또는 수-난용성 활성 물질(들) 을 포함하는 입자로 이루어지며, 상기 입자는 하나 이상의 층으로 코팅되고, 최외층이 적어도 하나의 분산제가 그에 흡착되는 하나 이상의 소수성 파우더링제를 주요 성분으로서 포함한다. 또한, 본 발명은 이들 입자를 생산하는 방법, 및 식품 보충제, 식료품, 동물 사료, 퍼스널-케어 제품, 및 약제에서의 이의 용도에 관한 것이다.

Description

더스트-프리 냉수-분산성 제제

본 발명은 냉수 중에 분산성인 더스트-프리 제제, 및 이의 생산 및 용도에 관한 것이다.

비타민 A, 비타민 D, 비타민 E 및 비타민 K, 및 이들의 유도체를 포함하는 제제 및 카로티노이드를 포함하는 제제, 및 이러한 제제의 혼합물을 또한 포함하는, 본 발명에 따른 수-불용성 또는 수-난용성 활성 물질을 포함하는 제제의 생산에 있어 어려운 점은, 이들이 분무 응집화에 의해 수행되는 최종 건조 공정 동안에 매우 취약한 구조의 보다 추가의 파손을 통해 이들의 고 미분 분획 (< 100 μm 의 입자) 을 증가시키는 기계적 응력으로, 다량의 더스트를 생성하는 평균 입자 크기가 약 150 μm 인, 블랙베리-유사, 취약, 고도 분지화 구조를 형성한다는 것이다.

이러한 배경기술에 대응하여, 본 발명의 목적은 대체로 냉수 중에 분산성인 더스트-프리 입자로 이루어진 제제를 제공하는 것이었다.

이러한 목적은 입자로 이루어진 제제에 의해 달성되며, 입자는 주요 구성 성분으로서 하나 이상의 소수성 파우더링제를 포함하고 활성 물질-함유 입자 코어를 감싸는 적어도 하나의 쉘 층을 가진다. 입자 중 이러한 쉘 층의 비율은 바람직하게는 0.5 중량% 내지 8 중량% 의 범위, 보다 바람직하게는 0.8 중량% 내지 6 중량% 의 범위, 특히 바람직하게는 1 중량% 내지 5 중량% 의 범위에 속한다.

적합한 소수성 파우더링제는 본 발명에 따른 소수성화된 미분화 산화물, 특히 여기서 원소 규소, 알루미늄 또는 티타늄의 소수성화된 산화물, 또는 상기 원소의 혼합된 산화물 또는 상기 산화물의 혼합물이다. 바람직한 것은 소수성화된 흄드 실리카 (fumed silica) 또는 침강 실리카 (precipitated silica), 특히 여기서 소수성화된 침강 실리카이다.

본 발명에 따른 소수성화된 산화물, 특히 여기서 원소 규소, 알루미늄 또는 티타늄의 소수성화된 산화물, 이들의 혼합된 산화물, 및 상기 산화물의 혼합물은 적어도 80 m²/g 의 BET 값 및/또는 20 μm 이하의 평균 입경 d50 을 가진다. 평균 입경은 일반적으로 10 nm 내지 20 μm 이다.

본 발명에 따른 바람직한 것은 적어도 80 m²/g 의 BET 값 및/또는 20 μm 이하의 평균 입경 d50 을 갖는 소수성화된 흄드 실리카 또는 침강 실리카, 특히 여기서 소수성화된 침강 실리카, 예를 들어, ISO 13320-1 에 따라 레이저 회절에 의해 결정된, 100 m²/g 의 BET 값 및 10 μm 의 평균 입경 d50 을 갖는 Sipernat D-17 이다.

소수성 파우더링제의 쉘 층은 바람직하게는 이것이 입자 코어를 완전히 감싸도록 적용된다. 입자의 점유도는 SEM 이미지 분석에 따르면, 적어도 70 %, 바람직하게는 적어도 75 %, 보다 바람직하게는 적어도 80 % 이고, 입자 코어는 140-400 μm 의 평균 입경을 갖는다.

SEM 이미지는 Zeiss Ultra 55 기구를 이용하여 생성되었다. 검출기: 이차 전자를 이용한 토포그래픽 이미지 (8 kV 에서).

샘플 준비:

a) 표면의 준비: 고정: Leit C-Tab, 코팅: 약 12 nm 의 Pt

b) 섹션의 준비: 고정: 에폭시 수지 (Struers 로부터의 EpoFix, No. 40200029) 중 포매, RT 에서 초박편 미세절단기를 이용한 섹션, 코팅: 약 1 탄소 필라멘트

소수성 파우더링제를 포함하는 쉘 층은 직접적으로 입자 코어 상에 또는 하나 이상의 기저 추가 쉘 층 위에 적용될 수 있다.

생산은 대체로 15 미만의 낮은 더스트 수 (dust number), 바람직하게는 10 미만의 더스트 수, 보다 바람직하게는 8 미만의 더스트 수를 특징으로 하는 더스트-프리 입자를 제공한다. 코팅된 입자의 더스트 수는 Palas GmbH, Karlsruhe, Germany 로부터의 DustView II 더스트 측정 장치를 이용하여 측정된다.

측정에 이용된 장치는 해치가 있는 샘플 깔때기, 다운파이프 및 탈착식 더스트 박스가 있는 더스트 챔버로 이루어진다.

더스트 수의 결정에서, 재료에 일정한 응력을 가한 후 (자유 낙하 및 충격) 형성된 더스트-생성 고체 분획물이 정량적으로 기록된다.

더스트-생성 고체 분획물이 라이트 빔의 감쇠를 야기하고, 이러한 감쇠는 측광적으로 검출되기 때문에, 평가는 광전자적으로 (optoelectronically) 수행된다. 측정된 값은 제어 장치에서 기록 및 평가된다. 다음의 측정된 값은 제어 장치 상에 수치 값으로서 디스플레이된다:

1. 0.5 초 후 측정된 값 (최댓값)

2. 30 초 후 측정된 값 (더스트 값)

3. 더스트 수 (최댓값과 더스트 값의 합계).

더스트 수는 다음과 같이 산정된다:

더스트 수 25-100 은 더스트-생성 내지 강하게 더스트-생성임

더스트 수 12-25 는 약하게 더스트-생성 내지 더스트-생성임

더스트 수 8-12 는 약하게 더스트-생성임

더스트 수 < 8 은 사실상 더스트-프리 내지 더스트-프리임.

소수성 파우더링제와의 코팅 후 수득된 입자는 소수성 코팅으로 인해 더스트-프리의 기준을 충족하나, 수-분산성이 아니다.

냉수 중 분산성인 입자를 제조하기 위해, 본 발명에 따라 파우더링제의 소수성 쉘 층 상에 추가의 물질 - 본원의 이하에서 분산제로서 나타냄 - 을 적용하는 것이 필요하고, 이를 균일하게 소수성 쉘 층에 적용하는 것이 필요하다. 분산제는 소수성 쉘 층에 의해 흡착되나, 또한 적용되는 양에 따라서 추가의 쉘 층을 형성할 수 있다.

분산제 - 물론, 이러한 분산제의 혼합물이 또한 이용될 수 있음 - 는 0.1 초 후 25°C 에서 순수한 파우더링제의 펠렛 상에서의 접촉각 측정에 의해 결정되는, 본 경우에서는 Sipernat D17 의 펠렛 상에서 수행되는, 75°이하, 바람직하게는 70°이하, 보다 바람직하게는 60°이하의 스프레딩을 (°) 을 나타내는 입자를 제공한다.

주요 성분으로서 분산제 또는 분산제 혼합물에 더하여, 추가의 물질이 분산제에 첨가될 수 있다. 그러나, 이용되는 경우에, 선택된 물질은 순수한 주요 성분에 비해서 15 % 를 초과하여 접촉각을 증가시켜서는 안 된다.

분산제의 접촉각은 Sipernat D17 의 펠렛 상에서 결정된다. 실온에서 액체인 물질은 RT (25°C) 에서 측정되며, RT 에서 매우 점성이거나, 반-고체인 물질은 60°C 로 가열된 후에 RT 에서 측정된다. 이를 위해, 샘플 물질의 액적이 일회용 주사기 (1.65 mm 의 바늘 직경) 을 이용하여 RT 에서 1.5 cm 의 높이로부터 펠렛 상에 적하된다. 액적과 펠렛 사이에서 형성된 접촉각은 Dataphysics 로부터의 OCAH 150 plus 를 이용하여 결정된다. 이는 정적법 (sessile drop method) 을 이용하여 행해지며, 측정된 데이터는 타원 피팅 (ellipse fitting) 에 의해 평가된다.

분산제 또는 분산제 혼합물을 소수성 쉘 층에 적용하는 것은 수득된 입자의 더스트 수의 추가의 감소를 야기한다. 생산은 10 미만의 더스트 수, 바람직하게는 8 미만의 더스트 수, 보다 바람직하게는 5 미만의 더스트 수를 특징으로 하는 입자를 제공한다.

놀랍게도, 본 발명에 따른 분산제로서 적합한 것은 특히, 기재되어 있는 스프레딩에 더하여, 0.5 내지 13, 바람직하게는 1 내지 12.5, 보다 바람직하게는 1 내지 5.5 의 HLB 값을 갖는 물질이다. 특히 바람직한 분산제는 MCT 오일 및/또는 프로필렌 글리콜 모노라우레이트 (라우로글리콜 FCC), 즉, 냉수 중 분산성을 촉진시킬 것으로 예상되지 않는 소수성 물질, 및/또는 양친성이 특징인 루텐솔이다.

제제의 전체 입자 중 분산제의 비율은 바람직하게는 0.5 중량% 내지 6 중량%, 보다 바람직하게는 1 중량% 내지 4.5 중량%, 특히 바람직하게는 1.5 중량% 내지 3 중량% 의 범위 내에 속한다.

생산된 코팅된 입자의 평균 직경 d50 은 바람직하게는 < 400 μm 이다. 특정 구체예에서, 140 ≤ d50 ≤ 300 μm, 보다 바람직하게는 150 ≤ d50 ≤ 275 μm 이다. 이용된 과립의 크기 분포 곡선의 누적 분포의 d10 값은 바람직하게는 > 90 μm 이다. 특정 구체예에서, 90 ≤ d10 ≤125 μm, 보다 바람직하게는 95 ≤ d10 ≤110 μm 이다. 이용된 과립의 크기 분포 곡선의 누적 분포의 d90 값은 바람직하게는 < 550 μm 이다. 특정 구체예에서, 275 ≤ d90 ≤540 μm, 보다 바람직하게는 285 ≤ d90 ≤500 μm 이다.

비교를 통해, 최종 건조 공정이 분무 응집화에 의해 수행되고 블랙베리-유사, 취약, 고도 분지화 구조의 형성을 야기하는 더스트-생성 제제의 입자 크기는 d10 = 84 μm, d50 = 137 μm, 및 d90 = 217 μm 이다.

본 발명의 맥락에서, 입자의 입자 크기는 레이저 회절에 의해 Malvern 으로부터의 Mastersizer 2000 기구를 이용해 결정되었다.

규소-함유, 소수성 파우더링제, 예컨대 Sipernat D-17 이 사용되는 경우에, MCT 오일이 분산제로서 이용되는 적용에 대해서, g/100 g Si 및 % MCT 의 몫으로부터 계산된 Si/MCT 비는 0.2 내지 1.2, 바람직하게는 0.25 내지 1.0 의 범위 내에 속하고, 보다 바람직하게는 0.35 내지 0.9 의 값을 갖는다. Si 함량은 유도-결합 플라즈마 분광 분석법(ICP-OES: inductively-coupled plasma optical-emission spectroscopy) 에 의해 251 및 611 nm 의 Si 파장에서 결정된다 (기구: Varian Vista 725-ES IP-OES (방사)).

본 발명에 따른 입자의 추가의 이점은 거품을 형성하지 않거나, 또는 인식가능한 정도로 거품을 형성하지 않는다; 이는 입자의 분산 동안에 형성된 거품이 얼마나 신속하게 붕괴되는지 결정함으로서 입증된다. 측정을 위해, 250 ml 의 비커를 90 g 의 탈염수로 채우고, 이를 25°C 의 공칭 온도의 수조 중에서 열평형에 이르게 한다. 이어서, 자석 교반시키며, 10 g 의 적절한 입자를 첨가하고, 액체의 표면 상에서 가시적인 임의의 고체가 더 이상 존재하지 않을 때까지 교반을 지속한다. 이어서, 자석 교반기를 치우고, 혼합물을 Ultra-Turrax 로 2 분 동안 1 (4000 rpm) 로 설정하여 완전히 혼합시킨다. 여기서, 액체와 공기 모두가 샤프트 내 슬롯을 통해 분산 도구 내로 통과하는 것 (passing into) 을 확실히 하도록 주의를 기울여야 한다. Ultra-Turrax 로 혼합 후 즉시, 거품 형성 용액을 250 ml 의 메스실린더에 옮기고, 초기 부피를 결정한다. 옮긴 시간 후 10 분 및 1, 2, 3, 및 4 시간에 추가로 읽는다. 거품 인자가 전체 충전 높이의 비, 즉, 액체의 부피에 의해 나뉜, 거품과 액체의 전체 부피로부터 계산된다. 본 발명에 따른 입자의 특징은, 이들이 분산 동안에 불충분하게 안정한 거품을 형성한다는 것이다. 단 1 시간 동안의 정치 후, 거품은 거의 완전히 붕괴되었고, 1 시간 후에 결정된 거품 인자는 1.2 이하였다.

본 발명의 목적을 위해, 수-불용성 또는 수-난용성 활성 물질은 다음의 매질 중 적어도 하나 중의 RT (25°C) 에서의 포화 용해도가 1 중량% 미만인 물질을 의미하는 것으로 이해될 것이다: 물, 0.1 M 수성 염산, 수성 포스페이트 버퍼 pH 7.2, 0.9 중량% 의 수성 소듐 클로라이드 용액.

따라서, 본 발명에 따른 이용하기에 적합한 수-불용성 또는 수-난용성 활성 물질은 많은 수의 활성 물질을 포함하고 활성 물질, 특히 약학적 또는 미용 활성 물질, 식품 보충제 또는 다이어트제 또는 음식 보조제용 활성 물질을 달성한다.

본 발명의 목적을 위한 난용성 물질의 예시는 다음과 같다:

피록시캄, 클로트리마졸, 카바마제핀, 17-베타-에스트라디올, 설파티아졸, 페노피브레이트, 벤조카인, 리도카인, 디메틴덴, 비페리덴, 비사코딜, 클리오퀴놀, 드로페리돌, 할로페리돌, 니페디핀, 니트렌디핀, 테트라사이클린, 페니토인, 글라페닌, 플록타페닌, 인도메타신, 케토프로펜, 이부프로펜, 디피리다몰, 메페남산, 아미오다론, 펠로디핀, 이트라코나졸, 케토코나졸, 다나졸, 푸로세미드, 톨부타미드, 리토나비르, 로피나비르, 나프록센, 스피로놀락톤, 프로파페논, 프로게스테론, 파클리탁셀, 도세탁셀, 테오필린, 하이드로코르티손, β-카로틴, 칸타잔틴, 아스타잔틴, 제아잔틴, 루테인, 라이코펜, 캡산틴, 캡소루빈, α- 및 β-크립토잔틴, 시트라나잔틴, 빅신, 에키네논, β-아포-4-카로티날, β-아포-8-카로티날, β-아포-8-카로틴 에스테르, 비타민 A, 토코페롤 아세테이트, 리보플라빈, 비타민 Q10, 비타민 D, 비타민 K, 다이설피람, 니모디핀, 클로로티아지드, 클로르프로파미드, 디쿠마롤, 클로람페니콜, 디곡신, 로니다민, 피조티펜, 아토바쿠온, 암프레나비르, 벡사로텐, 칼시트리올, 클로파지민, 독세칼시페롤, 드로나비놀, 두타스테리드, 에토포시드, 로라타딘, 리스페리돈, 사퀴나비르, 시롤리무스, 발프로산, 암포테리신, 알프로스타딜, 카르무스틴, 클로리디아제폭사이드, 페놀도팜, 멜팔란, 메토카바몰, 옥시테트라사이클린, 도세탁셀, 풀베스트란트, 프로포폴, 보리코나졸, 지프라시돈, 류프롤렐린 아세테이트, 비아두르, 발루비신, 트라마돌, 세레콕시브, 에토돌락, 로페콕시브, 옥사프로진, 레플루노미드, 디클로페낙, 나부메톤, 이부프로펜, 플루르비프로펜, 테트라하이드로칸나비놀, 캡사이신, 케토롤락, 알벤다졸, 이버멕틴, 아미오다론, 질루톤, 자피루카스트, 살부타몰, 몬테루카스트, 아지트로마이신, 시프로플록사신, 클래리스로마이신, 디리트로마이신, 리파부틴, 리파펜틴, 트로바플록사신, 바클로펜, 리토나비르, 사퀴나비르, 넬피나비르, 에파비렌즈, 디쿠마롤, 티로피반, 클리오스타졸, 티클로피딘, 클로피도그렐, 오프렐베킨, 파록세틴, 설트랄린, 벤라팍신, 부프로피온, 클로미프라민, 미글리톨, 레파글리니드, 글리메피리드, 피오글리타존, 로시글리타존, 트로글리타존, 글리부리드, 글리피지드, 글리벤클라미드, 포스페니토인, 티아가빈, 토피라메이트, 라모트리진, 비가바트린, 암포테리신 B, 부테나핀, 테르비나핀, 이트라코나졸, 플루코나졸, 미코나졸, 케토코나졸, 메트로니다졸, 그리세오풀빈, 니트로푸란토인, 리시노프릴, 베나제프릴, 니페디핀, 니솔디핀, 텔미사르탄, 이르베사르탄, 에프로사르탄, 발사르탄, 칸데사르탄, 미녹시딜, 테라조신, 할로판트린, 메플로퀸, 디하이드로에르고타민, 에르고타민, 프로바트립탄, 피조티펜, 수마트립탄, 졸미트립탄, 나라트립탄, 리자트립탄, 아미노글루테티미드, 부설판, 사이클로스포린, 미톡산트론, 이리노테칸, 에토포시드, 테니포시드, 파클리탁셀, 타크로리무스, 시롤리무스, 타목시펜, 캄프토테신, 토포테칸, 닐루타미드, 비칼루타미드, 토레미펜, 아토바쿠온, 메트로니다졸, 푸라졸리돈, 파리칼시톨, 벤조나테이트, 미다졸람, 졸피뎀, 가바펜틴, 조피클론, 디곡신, 베클로메타손, 부데소니드, 베타메타손, 프레드니솔론, 시사프리드, 시메티딘, 로페라미드, 파모티딘, 란소프라졸, 라베프라졸, 니자티딘, 오메프라졸, 세티리진, 신나리진, 덱스클로르페니라민, 로라타딘, 클레마스틴, 펙소페나딘, 클로르페나민, 아시트레틴, 타자로텐, 칼시포트리올, 칼시트리올, 타르그레틴, 에르고칼시페롤, 콜레칼시페롤, 이소트레티노인, 트레티노인, 칼시페디올, 페노피브레이트, 프로부콜, 겜피브로질, 세리바스타틴, 파라바스타틴, 심바스타틴, 플루바스타틴, 아토르바스타틴, 티자니딘, 단트롤렌, 이소소르비드 디니트레이트, 디하이드로타키스테롤, 필수 지방산, 코데인, 펜타닐, 메타돈, 날부핀, 펜타조신, 클로미펜, 다나졸, 디하이드로에피안드로스테론, 메드록시프로게스테론, 프로게스테론, 리멕솔론, 메게스트롤 아세테이트, 에스트라디올, 피나스테리드, 미페피리스톤, l-티록신, 탐술로신, 메톡살렌, 타크린, 도네페질, 랄록시펜, 베르테포르핀, 시부트라민, 피리도스티그민, 및 이들의 이성질체, 유도체, 염, 또는 혼합물.

특히 바람직한 것은 카로티노이드 β-카로틴, 칸타잔틴, 아스타잔틴, 제아잔틴, 루테인, 라이코펜, 캡산틴, 캡소루빈, α- 및 β-크립토잔틴, 시트라나잔틴, 빅신, 에키네논, β-아포-4-카로티날, β-아포-8-카로티날, β-아포-8-카로틴 에스테르, 비타민 A, D, K 및 토코페롤 아세테이트, 및 이들의 이성질체, 유도체, 염, 또는 혼합물이다.

본 발명의 제제 중 수-불용성 또는 수-난용성 활성 물질의 함량은 제제의 건조 중량을 기준으로, 0.1 중량% 내지 60 중량% 의 범위, 바람직하게는 0.2 중량% 내지 50 중량% 의 범위, 특히 바람직하게는 0.5 중량% 내지 25 중량% 의 범위, 매우 특히 바람직하게는 1 중량% 내지 20 중량% 의 범위에 속한다.

카로티노이드 β-카로틴, 칸타잔틴, 아스타잔틴, 제아잔틴, 루테인, 라이코펜, 캡산틴, 캡소루빈, α- 및 β-크립토잔틴, 시트라나잔틴, 빅신, 에키네논, β-아포-4-카로티날, β-아포-8-카로티날, β-아포-8-카로틴 에스테르, 비타민 A, D, K 및 토코페롤 아세테이트, 및 이들의 이성질체, 유도체, 염, 또는 혼합물의 경우, 본 발명의 제제 중 함량은 특히 바람직하게는 0.5 중량% 내지 25 중량%, 매우 특히 바람직하게는 1 중량% 내지 20 중량% 이다.

수-불용성 또는 수-난용성 활성 물질을 포함하는 제제의 안정성을 증가시키기 위해, 보호 콜로이드, 연화제, 및/또는 안정화제를 활성-물질 제형에 혼입하는 것이 유리하다.

이용되는 보호 콜로이드는 식물 고무, 개질 식물 고무, 젤라틴, 개질 젤라틴, 녹말, 개질 녹말, 리그노술포네이트, 키토산, 카라기난, 카제인, 카제네이트, 유청 단백질, 제인, 개질 셀룰로오스, 펙틴, 개질 펙틴, 식물 단백질 및 개질 식물 단백질 또는 이들의 혼합물이다. 그러나, 폴리비닐 알코올, 폴리비닐피롤리돈, 메틸셀룰로오스, 카르복시메틸 셀룰로오스, 히드록시프로필 셀룰로오스, 및 알기네이트가 또한 이용될 수 있다.

제제의 기계적 안정성을 증가시키기 위해, 콜로이드에 연화제를 첨가하는 것이 편리하며, 예컨대 당 또는 당 알코올, 예를 들어, 수크로스, 글루코스, 락토스, 전환당, 솔비톨, 만니톨, 글리세롤, 팔라티노스 또는 이들의 혼합물이 있다.

콜로이드 및 연화제 대 카로티노이드 용액의 비는 일반적으로, 3 중량% 내지 20 중량% 의 활성 물질, 10 중량% 내지 50 중량% 의 콜로이드, 20 중량% 내지 70 중량% 의 연화제를 함유하는 건조 생성물을 수득하도록 선택된다.

산화적 분해에 대한 활성 물질의 안정성을 증가시키기 위해, 제형의 건조 중량을 기준으로, 0 중량% 내지 10 중량%, 바람직하게는 0.5 중량% 내지 8 중량% 의 하나 이상의 안정화제, 예컨대 α-토코페롤, t-부틸-하이드록시톨루엔, t-부틸-하이드록시아니솔, 아스코르브산, 프로필 갈레이트 또는 에톡시퀸을 첨가하는 것이 유리할 수 있다.

유화제, 예를 들어, 아스코르빌 팔미테이트, 지방산의 폴리글리세롤 에스테르, 지방산의 소르비탄 에스테르, 레시틴 또는 지방산의 프로필렌 글리콜 에스테르가, 이용되는 활성 물질을 기준으로 0 중량% 내지 200 중량%, 바람직하게는 5 중량% 내지 150 중량%, 보다 바람직하게는 10 중량% 내지 80 중량% 의 농도로 추가로 이용될 수 있다.

때때로, 생리학적으로 허용되는 오일, 예컨대, 참기름, 메이즈 커넬유 (maize kernel oil), 면실유, 대두유 또는 땅콩유 또는 중쇄 식물성 지방산의 에스테르를, 활성 물질을 기준으로 0 중량% 내지 500 중량%, 바람직하게는 10 중량% 내지 300 중량%, 보다 바람직하게는 20 중량% 내지 100 중량% 의 농도로 추가로 이용하는 것이 또한 유리할 수 있다.

또한, 본 발명은 본 발명의 제제를 생산하는 방법을 제공한다.

방법은 하기 단계를 포함한다:

a) 수-불용성 또는 수-난용성 활성 물질(들) 을 휘발성, 수-혼화성 유기 용매 또는 물과 수-혼화성 유기 용매의 혼합물 중에 50°C 내지 200°C 의 온도에서, 임의로 상승된 압력 하에서, 10 초 미만의 기간 내에 용해시키는 단계,

b) 단계 a) 후에 수득된 용액을 콜로이드의 콜로이드 분산된 용액 또는 수성 용액과 0°C 내지 50°C 의 온도에서 신속하게 혼합시키는 단계로서, 수-불용성 또는 수-난용성 활성 물질(들) 이 콜로이드 분산된 형태로 침전되는 것인, 단계,

c) 소수성 파우더링제를 추가로 이용하여 콜로이드 분산물을 분무하고, 대용량의 용매를 제거한 후 건조시킴으로써 이를 건조 파우더로 전환하는 단계, 및

d) 적어도 하나의 분산제를 자유-유동 입자에 적용하는 단계

또는

a2) 수-불용성 또는 수-난용성 활성 물질(들) 을 휘발성, 수-불혼화성 유기 용매 중에 30 내지 150°C 의 온도에서, 임의로 상승된 압력 하에서 용해시키는 단계,

b2) 단계 a) 후에 수득된 용액을 콜로이드의 콜로이드 분산된 용액 또는 수성 용액과 혼합시켜, 에멀젼을 형성하는 단계,

c2) 에멀젼으로부터 유기 용매를 제거하고, 소수성 파우더링제를 형성된 현탁액/분산물에 첨가하고, 물을 제거한 후 건조시킴으로써 이를 건조 파우더로 전환하는 단계, 및

d2) 적어도 하나의 분산제를 자유-유동 입자에 적용하는 단계.

본 발명의 방법을 실행하는 데 적합한 용매는 주로, 탄소, 수소, 및 산소만 함유하는 수-혼화성의, 열적으로 안정한, 휘발성 용매, 예컨대 알코올, 에테르, 에스테르, 케톤, 및 아세탈이다. 에탄올, n-프로판올, 이소프로판올, 부탄-1,2-디올 1-메틸 에테르, 프로판-1,2-디올 1-n-프로필 에테르 또는 아세톤을 이용하는 것이 바람직하다. 200°C 미만의 비점을 갖고/갖거나 10 개 미만의 탄소 원자를 갖는, 물과 적어도 10 % 혼화성인 용매를 일반적으로 이용하는 것이 편리하다.

이용되는 보호 콜로이드의 유형과 양에 따라, 방법 단계 b) 또는 b2) 후에 진하게 착색된 점성 액제가 수득된다. 용매는 예를 들어, 수-불혼화성 용매를 이용한 추출에 의해, 또는 비점에 따라서, 공지된 방식 그 자체로, 예를 들어, 임의로 감압 하 증류에 의해 제거될 수 있다. 이러한 경우에, 물의 제거 없이, 이소프로판올을 이용하는 경우에 수득된 공비혼합물을 직접적으로 용매로 이용하는 것이 편리하고 가능한 것으로 밝혀졌다. 그러나, 분무 건조 또는 분무 과립화에 의해 용매를 물의 제거와 함께 제거하는 것이 바람직하다.

본 발명의 분말상 제제, 그 중에서도, 예를 들어, 식료품, 예컨대 음료를 착색하기 위한 식품 제제에 대한 첨가제로서, 약학적 및 미용 제제를 생산하기 위한 수단으로서, 및 또한 식품 보충제 제제, 예를 들어, 인간 및 동물 부문에서의 멀티비타민 제제를 생산하기 위한 수단으로서 적합하다.

본 발명은 동물 사료, 식료품, 식품 보충제, 퍼스널-케어 제품 또는 약학적 조성물에 대한 첨가제로서의 본 발명의 상기-기재된 분말상 제형의 용도를 추가로 제공한다.

마찬가지로, 본 발명은 본 발명의 분말상 제제를 포함하는 동물 사료, 식료품, 식품 보충제, 퍼스널-케어 제품 또는 약학적 조성물을 제공한다.

본 발명은 어떠한 방식으로도 본 발명을 제한하지 않는, 하기 실시예에 의해 설명된다.

실시예:

1. 아스타잔틴, 아스코르빌 팔미테이트, 및 토코페롤을 물과 이소프로판올의 공비혼합물 중에 100°C 내지 200°C 의 온도 및 20 bar 내지 100 bar 의 압력에서 10 초 미만의 기간 내에 용해시킨다.

2. 소듐 카제네이트, 글루코스 시럽, 소듐 아스코르베이트, 및 보존제를 수 중에 용해시킨다.

3. 2. 로부터의 혼합물을 약 1 %의 NaOH 로 처리한다.

4. 1. 및 2. 로부터의 제제를 20°C 내지 80°C 의 온도에서 혼합시켜, 아스타잔틴을 침전시키고, 캡슐화/외피화되게 한다.

5. 이소프로판올 및 약간의 물을 대기압 미만의 압력에서 다단계 증발로 제거하여, 15 내지 65 중량%의 제형 (현탁액) 분산물을 야기한다.

6. 이러한 분산물을 분무탑의 헤드에서 소수성 실리카와 함께 분무하여, 소수성 실리카에 의해 외피화되는 미세 액적의 형성을 야기한다.

7. 건조가 하류 유동층에서 일어난다.

8. 다음 단계에서, MCT 오일을 분무한다.

본 발명에 따른 최종 생성물로서 수득된 코팅된 자유-유동 입자는 2.4 의 더스트 값 및 170 μm 의 D50 을 갖는다. 규소 함량은 1.4 % 이고, MCT 함량은 2.4 %인데, 이는 0.58 의 Si (%) 대 MCT (%) 의 비에 해당한다. 0.1 초 후 25°C 에서 측정된, Sipernat D17 펠렛의 표면에 대한 입자의 접촉각은 54°이다.

Claims (16)

1. 하나 이상의 층으로 코팅되는 수-불용성 또는 수-난용성 활성 물질(들) 을 포함하는 입자로서, 최외층이 적어도 하나의 분산제가 그에 흡착되는 하나 이상의 소수성 파우더링제 (hydrophobic powdering agent) 를 주요 성분으로서 포함하는 것인, 코팅된 입자.
2. 제 1 항에 있어서, 분산제 및/또는 분산제들은 0.1 초 후 25°C 에서 측정된 75°이하의, 순수한 파우더링제로 만든 펠렛의 표면에 대한 접촉각을 갖는 것인, 코팅된 입자.
3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 분산제 및/또는 분산제들은 0.5 내지 13, 보다 바람직하게는 1 내지 12.5, 특히 바람직하게는 1 내지 5 의 HLB 값을 갖는 것인, 코팅된 입자.
4. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, 분산제는 MCT 오일 및/또는 라우로글리콜 및/또는 루텐솔을 포함하는 것인, 코팅된 입자.
5. 제 1 항 내지 재 4 항 중 어느 한 항에 있어서, 소수성 파우더링제로의 입자 표면의 점유도 (degree of coverage) 는 적어도 70 % 인, 코팅된 입자.
6. 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서, 소수성 파우더링제로의 입자 표면의 점유도는 적어도 80 % 인, 코팅된 입자.
7. 제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서, 소수성 파우더링제는 소수성화된 미분화 산화물인, 코팅된 입자.
8. 제 7 항에 있어서, 소수성 미분화 산화물은 알루미늄, 규소, 아연, 및 티타늄의 소수성화된 산화물로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인, 코팅된 입자.
9. 제 8 항에 있어서, 소수성화된 산화물은 소수성화된 실리카인, 코팅된 입자.
10. 제 7 항 내지 제 9 항 중 어느 한 항에 있어서, 소수성 파우더링제는 적어도 80 m²/g 의 표면적을 갖는 것인, 코팅된 입자.
11. 제 7 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항에 있어서, 소수성 파우더링제는 20 μm 이하의 평균 입자 크기를 갖는 것인, 코팅된 입자.
12. 제 11 항에 있어서, 소수성 파우더링제는 10 nm 내지 20 μm 의 평균 입자 크기를 갖는 것인, 코팅된 입자.
13. 제 1 항 내지 제 12 항 중 어느 한 항에 있어서, 소수성화된 실리카 대 MCT 오일의 비는 입자 100 g 을 기준으로 0.2 내지 1.2 인, 코팅된 입자.
14. 30 초 후 10 미만의 더스트 값 (dust value) 을 갖는, 제 1 항 내지 제 13 항 중 어느 한 항에 따른 코팅된 입자로 이루어진 제제.
15. 하기 단계를 포함하는, 제 1 항 내지 제 13 항 중 어느 한 항에 따른 입자를 생산하는 방법:
    a) 수-불용성 또는 수-난용성 활성 물질(들) 을 휘발성, 수-혼화성 유기 용매 또는 물과 수-혼화성 유기 용매의 혼합물 중에 50°C 내지 200°C 의 온도에서, 임의로 상승된 압력 하에서, 10 초 미만의 기간 내에 용해시키는 단계,
    b) 단계 a) 후에 수득된 용액을 콜로이드의 콜로이드 분산된 용액 또는 수성 용액과 0°C 내지 50°C 의 온도에서 신속하게 혼합시키는 단계로서, 수-불용성 또는 수-난용성 활성 물질(들) 이 콜로이드 분산된 형태로 침전되는 것인, 단계,
    c) 소수성 파우더링제를 추가로 이용하여 콜로이드 분산물을 분무하고, 대용량의 용매를 제거한 후 건조시킴으로써 이를 건조 파우더로 전환하는 단계, 및
    d) 적어도 하나의 분산제를 자유-유동 입자에 적용하는 단계
    또는
    a2) 수-불용성 또는 수-난용성 활성 물질(들) 을 휘발성, 수-불혼화성 유기 용매 중에 30 내지 150°C 의 온도에서, 임의로 상승된 압력 하에서 용해시키는 단계,
    b2) 단계 a) 후에 수득된 용액을 콜로이드의 콜로이드 분산된 용액 또는 수성 용액과 혼합시켜, 에멀젼을 형성하는 단계,
    c2) 에멀젼으로부터 유기 용매를 제거하고, 소수성 파우더링제를 형성된 현탁액/분산물에 첨가하고, 물을 제거한 후 건조시킴으로써 이를 건조 파우더로 전환하는 단계, 및
    d2) 적어도 하나의 분산제를 자유-유동 입자에 적용하는 단계.
16. 식품 보충제, 식료품, 동물 사료, 퍼스널-케어 제품, 및 약제의 형태로의, 제 1 항 내지 제 13 항 중 어느 한 항에 따른 코팅된 입자 및 제 14 항에 따른 제제의 용도.