KR20190126302A - 키토산-함유 제제 및 그의 제조 및 사용 방법 - Google Patents
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Abstract
본원에서 제공되는 것은 키토산-함유 제제, 이러한 제제의 제조 방법, 및 이러한 제제의 사용 방법이다. 본원에서 사용하기 위해 고려되는 키토산은 바람직하게는 고품질이며, 그의 공급원은 바람직하게는 갑각류 기원의 것이다. 본원에서 고려되는 제제는 수성이며, 액체- 또는 점성-유사성 중 어느 하나이고, 사용되는 키토산 및 산의 농도 및 유형이 가변성이며, 다른 성분들을 포함할 수도 있다. 그의 용도는 그를 필요로 하는 대상체 (예컨대 인간 또는 동물) 또는 심지어는 식료품에 대한 경구/치과적 투여 또는 국소/표면 적용을 위한 것으로 다양하며, 그것이 적용되는 곳의 우수한 상태를 유지하는 것, 또는 건강 증진, 치유, 질환 예방 또는 치료에 기여하는 것을 목표로 한다. 본 발명은 또한 다른 생성물의 제제에 사용될 수 있는 농축된 용액에 관한 것이다.
Description
본 개시내용은 키토산-함유 제제, 상기 제제의 제조 방법, 및 상기 제제의 사용 방법에 관한 것이다.
본원 및 인용된 참고문헌에서 제공되는 정보는 전적으로 독자의 이해를 돕기 위해 제공되는 것으로, 참고문헌 또는 정보들 중 어느 것이 본 발명의 선행 기술이 된다고 인정하는 것은 아니다.
키틴은 무척추동물 골격은 물론, 진균 세포 벽으로부터 수득되는 용이하게 입수가능한 생물학적 물질이다. 이는 N-아세틸-D-글루코스아민 잔기들로 구성되는 선형 1,4-베타 연결 중합체이다. 키틴 (및 그의 부분적으로 탈아세틸화된 형태인 키토산)은 생체적합성이며, 생분해성이고, 비독성이며, 항미생물성이고 수화성인 작용제이다. 이러한 특성으로 인하여, 그의 적용은 다양한 분야에서 광범위하다. > 50 %의 탈아세틸화도 (DDA)를 갖는 키틴은 키토산으로 간주된다. 키틴은 대부분의 유기 용매에 불용성인 반면, 키토산은 pH 6.0 미만의 묽은 산성 용액에 가용성이다. 키토산의 특징에 영향을 주는 주 파라미터는 그의 분자량 (MW) 및 그의 DDA이다. 키토산 공급원의 다양성, 그리고 각각 키토산 특성에 영향을 줄 수 있는 광범위한 DDA 및 MW를 갖는 것이 시중에서 구입가능하다는 사실로 인하여, 어떻게 이들 파라미터가 그의 생물활성에 기여하여 원하는 적용을 최적화할 수 있는지를 고려하는 것은 중요하다.
약한 산에서의 키토산의 가용화는 서로 다른 적용들을 위한 그의 사용을 가능하게 하며 그의 생물활성에 기여하게 되는데, 그것은 주로 이와 같은 양이온성 분자와 그에 결합되는 다른 성분(들)의 음전하 사이의 물리적 상호작용에 의존한다. 라이소자임이 존재하는 특정 환경 (예컨대 박테리아, 식물, 곤충, 조류, 포유동물 등과 같은 많은 살아있는 생물체의 생물학적 유체 및 조직), 예컨대 피부, 눈물, 타액 또는 점액에서는, 키토산의 탈중합이 발생하여 키토올리고당류 및 궁극적으로 N-아세틸글루코스아민 및 글루코스아민을 방출하게 된다. 실제로는, 낮은 DDA의 키토산 분자가 그의 높은 DDA의 상대물에 비해 더 빠르게 탈중합되는 경향이 있다 (문헌 [Cho et al. (1999) Biomaterials 20, 2139]). 이와 같은 특성은 원하는 특정 적용을 목표로 하는 키토산-함유 생성물의 설계에 유리할 수 있다.
[발명의 개요]
본 개시내용에 따라, 키토산-함유 제제, 이러한 제제의 제조 방법, 및 이러한 제제의 사용 방법이 제공된다.
특정 측면 및 실시양태에서, 본 개시내용의 제제는 하기를 포함하며:
키토산,
적어도 1종의 산,
탈이온수, 및 임의적으로
적어도 1종의 폴리올,
여기서 상기 수성 키토산-함유 제제는 그를 필요로 하는 대상체에의 투여에 적합하다.
일부 측면에서, 본원에서 고려되는 제제는 0.1-10 중량%의 키토산을 포함한다.
특정 측면 및 실시양태에서, 본 개시내용의 제제는 본질적으로 하기로 구성되며:
키토산,
적어도 1종의 산,
탈이온수, 및 임의적으로
적어도 1종의 폴리올,
여기서 상기 수성 키토산-함유 제제는 그를 필요로 하는 대상체에의 투여에 적합하다.
일부 측면에서, 본원에서 고려되는 제제는 약 0.1-10 중량% 범위의 키토산을 함유한다.
본원에서 기술되는 측면 및 실시양태들 중 일부 실시양태에서, 제제는 폴리올을 포함한다.
일부 측면에서, 본 개시내용은 상기한 제제의 제조 방법을 고려하며, 상기 방법은 키토산을, 상기 키토산을 가용화하는 데에 효과적인 양의 산성화된 탈이온수와 혼합하는 단계를 포함한다.
일부 측면에서, 본 개시내용은 균질하고 용이하게 분무가능한 용액을 생성하는 약 5 cps 내지 750 cps의 브룩필드 회전 점도(Brookfield rotational viscosity)를 갖는 수성 키토산-함유 제제의 제조 방법을 고려하며, 상기 방법은 하기를 포함한다:
정해진 키토산 재료를, 상기 키토산을 가용화하는 데에 효과적인 양의 산성화된 탈이온수와 혼합하는 단계;
상기 키토산을 가용화하는 단계; 및
임의적으로 생성된 조성물을 포장 전에 멸균 및/또는 정화하는 단계.
일부 측면에서, 본 개시내용은 균질한 젤-유사 생성물을 생성하는 약 1000 cps 내지 약 20,000,000 cps 또는 약 2000 cps 내지 약 20,000,000 cps 범위의 브룩필드 회전 점도를 갖는 키토산 용액의 제조 방법을 고려하며, 상기 방법은 하기를 포함한다:
정해진 키토산 재료를, 상기 키토산을 가용화하는 데에 효과적인 양의 산성화된 탈이온수와 혼합하는 단계;
상기 키토산을 가용화하는 단계;
임의적으로 여과하는 단계; 및
임의적으로 생성된 조성물을 포장 전에 멸균하는 단계.
일부 측면에서, 본 개시내용은 또한 예를 들면 본원에서 기술되는 바와 같은 제제의 국소 투여에 의한, 질환 또는 장애의 치료 또는 예방, 또는 건강하거나 양호한 상태의 유지 등을 위한 방법을 제공한다. 예를 들면, 일부 실시양태에서, 본 개시내용은 외부 상처의 치료 방법을 제공하며, 상기 방법은 하기를 포함한다: 대상체의 외부 상처에 상기 측면들 (또는 그들의 임의 실시양태) 중 어느 것의 조성물을 국소적으로 투여하는 것. 또 다른 예로서, 본 개시내용은 외부 화상의 치료 방법을 제공하며, 상기 방법은 하기를 포함한다: 대상체의 외부 화상에 상기 측면들 (또는 그들의 임의 실시양태) 중 어느 것의 조성물을 국소적으로 투여하는 것. 또 다른 예로서, 본 개시내용은 동통(ache) 및 통증(pain)의 치료 방법을 제공하며, 상기 방법은 대상체의 피부 영역에 상기 측면들 (또는 그들의 임의 실시양태) 중 어느 것의 조성물을 국소적으로 투여하는 것을 포함하며, 여기서 상기 피부 영역은 동통 및 통증에 근접하여 (예컨대 바로 위에) 있다. 또 다른 예로서, 본 개시내용은 잇몸 건강의 촉진 방법 (예컨대 구강 박테리아의 성장을 억제하는 것에 의함)을 제공하며, 상기 방법은 하기를 포함한다: 대상체에게 상기 측면들 (또는 그들의 임의 실시양태) 중 어느 것의 조성물을 경구로 투여하는 것. 또 다른 예로서, 본 개시내용은 임플란트주위염의 치료 방법을 제공하며, 상기 방법은 하기를 포함한다: 대상체에게 상기 측면들 (또는 그들의 임의 실시양태) 중 어느 것의 조성물을 경구로 또는 치과적으로 투여하는 것.
본 개시내용의 조성물 또는 방법들 중 어느 것에 의해 치료될 환자 또는 대상체는 인간 또는 비-인간 동물 중 어느 하나를 의미할 수 있다. 한 실시양태에서, 본 개시내용은 질환의 치료를 필요로 하는 인간 환자에서의 질환의 치료 방법을 제공한다. 한 실시양태에서, 본 개시내용은 염증성 질환의 치료를 필요로 하는 인간 환자에서의 염증성 질환의 치료 방법을 제공한다. 또 다른 실시양태에서, 본 개시내용은 비제한적으로 개, 말, 고양이, 토끼, 게르빌루스쥐, 햄스터, 설치류, 조류, 수상 포유동물, 소, 돼지, 낙타류, 및 기타 동물학상의 동물들을 포함한 질환의 치료를 필요로 하는 수의학적 환자에서의 질환의 치료 방법을 제공한다.
본원에서 개시되는 조성물 및 방법의 일부 실시양태에서, 제제는 1종 이상의 추가적인 활성 성분, 예컨대 스테로이드 (예컨대 코르티코스테로이드) 등으로 이루어진 군으로부터 선택되는 활성 성분을 추가로 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 상기 추가적인 활성 작용제에는 항생제, 예를 들면 아지트로마이신, 시프로플록사신, 오플록사신, 가티플록사신, 레보플록사신, 목시플록사신, 베시플록사신 및 레보플록사신으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 항생제가 포함된다. 일부 실시양태에서, 상기 추가적인 활성 작용제에는 항생제, 예를 들면 아지트로마이신, 시프로플록사신, 오플록사신, 가티플록사신, 레보플록사신, 목시플록사신, 베시플록사신 및 레보플록사신으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 항생제가 포함된다. 일부 실시양태에서, 활성 작용제에는 2종 이상의 활성 작용제가 포함되며, 상기 활성 작용제 중 1종은 항바이러스제, 예를 들면 간시클로비르, 트리플루리딘, 아시클로비르, 팜시클로비르, 발라시클로비르, 펜시클로비르 및 시도포비르로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 항바이러스제이다. 일부 실시양태에서, 활성 작용제에는 2종 이상의 활성 작용제가 포함되며, 활성 작용제 중 1종은 항바이러스제, 예를 들면 간시클로비르, 트리플루리딘, 아시클로비르, 팜시클로비르, 발라시클로비르, 펜시클로비르 및 시도포비르로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 항바이러스제이다.
"치료하는 것"이라는 용어는 하기를 지칭한다: 질환, 장애 및/또는 상태의 경향이 있을 수 있으나 아직 그것에 걸린 것으로 진단되지는 않은 세포, 조직, 시스템, 동물 또는 인간에서 질환, 장애 또는 상태가 발생하는 것을 예방하는 것; 질환, 장애 또는 상태를 안정화하는 것, 즉 그의 발달을 중지시키는 것; 및/또는 질환, 장애 또는 상태의 1종 이상의 증상을 경감시키는 것, 즉 질환, 장애 및/또는 상태의 퇴행을 야기하는 것.
본원에서 사용될 때, 장애 또는 상태를 "예방하는" 치료제는 통계적 샘플에서 비치료 대조 샘플에 비해 치료된 샘플에서 장애 또는 상태의 발생을 감소시키거나, 또는 비치료 대조 샘플에 비해 장애 또는 상태의 1종 이상의 증상의 발병을 지연하거나 그의 중증도를 감소시키는 화합물을 지칭한다.
이에 따라, 본 개시내용의 일부 측면 및 실시양태에서는, 본원에서 개시되는 바와 같은 측면 또는 실시양태들 중 어느 것의 제제를 국소적으로 투여하는 것을 포함하는, 질환 또는 상태의 치료 또는 예방 방법이 제공된다.
도 1은 이. 콜라이(E. coli ) ATCC 8739에 대한 트립틱 소이 브로스(Tryptic Soy Broth) (TSB) 중 pH 5에서의, 농도 (%w/w)에 의한 영향을 받을 때의 키토산 아세테이트 용액의 항박테리아 특성을 나타낸다. 이는 천연 보존제 (생물보존제)로 사용되거나 서로 다른 적용에서 그의 항박테리아 작용에 의해 활성 화합물로 작용하는 키토산의 능력을 반영한다.
도 2는 식염 펩톤수 (37 ℃) 중 pH 5에서의 2회 반복 (시험 1 및 2)으로의 2종의 피부 병원체인 슈도모나스 아에루지노사 ( Pseudomonas aeruginosa ) ATCC 9027 (1.4 x 106 cfu/ml) 및 스태필로코쿠스 아우레우스 (Staphylococcus aureus ) ATCC 6538 (4.3 x 106 cfu/ml)에 대한 0.65 % (w/w) 키토산 락테이트 용액의 항박테리아 활성을 나타낸다. 검출 한계: 여기서 1 cfu/ml는 검출되지 않음을 표시함 (<1 cfu/ml).
도 3은 어육 박테리아 표면 오염을 감소시키는 키토산 아세테이트 세정 용액의 처리 시간 (0-60-120분) 및 희석 (dil 10x-50x-100x)의 효과에 대한 시험관내 연구를 요약하고 있다. 희석 매체는 어육 박테리아 균주인 리스테리아 모노사이토제네스 ( Listeria monocytogenes), 슈도모나스 종군 및 슈와넬라 푸트레파시엔스 ( Shewanella putrefaciens )를 사용한 접종 전에 가열 (1 어육:9 물), 오토클레이빙 (121 ℃에서 15분) 및 여과에 의해 제조된 연어육 추출물이었다. 효과: 60분 후 2-log (dil 10x) 및 1-log (dil 50x) 하락.
도 4는 처리-후 얼음 저장 동안의 내장을 제거한 대구 (2회 반복 샘플) 전체의 피부 상에서의 손상 박테리아 (슈도모나스 및 H2S-생성 박테리아)의 증식에 대한 처리 유형 (대조, 키토산 세정 또는 코팅)의 효과에 대한 연구를 요약하고 있다. 결과: 키토산 코팅이 세정 처리에 비해 어육 손상 박테리아의 성장을 지체시키는 데에 있어서 더 효과적임. H2S-생성 박테리아는 슈도모나스에 비해 키토산 처리에 더 민감하다. 별표는 계수가 대조에 비해 유의성 있게 더 낮음을 표시한다 (p<0.05).
도 5는 16-일 얼음 저장 동안의 내장을 제거한 연어 (2회 반복 샘플) 전체의 피부 상에서의 미생물 증식에 대한 키토산 세정의 효과에 대한 연구를 요약하고 있다. 결과: H2S-생성 박테리아는 슈도모나스에 비해 키토산 처리에 더 민감하다. 세정 처리는 적어도 13일 동안 민감성 손상 박테리아를 지체시켰다. 별표는 계수가 대조에 비해 유의성 있게 더 낮음을 표시한다 (p<0.05).
도 2는 식염 펩톤수 (37 ℃) 중 pH 5에서의 2회 반복 (시험 1 및 2)으로의 2종의 피부 병원체인 슈도모나스 아에루지노사 ( Pseudomonas aeruginosa ) ATCC 9027 (1.4 x 106 cfu/ml) 및 스태필로코쿠스 아우레우스 (Staphylococcus aureus ) ATCC 6538 (4.3 x 106 cfu/ml)에 대한 0.65 % (w/w) 키토산 락테이트 용액의 항박테리아 활성을 나타낸다. 검출 한계: 여기서 1 cfu/ml는 검출되지 않음을 표시함 (<1 cfu/ml).
도 3은 어육 박테리아 표면 오염을 감소시키는 키토산 아세테이트 세정 용액의 처리 시간 (0-60-120분) 및 희석 (dil 10x-50x-100x)의 효과에 대한 시험관내 연구를 요약하고 있다. 희석 매체는 어육 박테리아 균주인 리스테리아 모노사이토제네스 ( Listeria monocytogenes), 슈도모나스 종군 및 슈와넬라 푸트레파시엔스 ( Shewanella putrefaciens )를 사용한 접종 전에 가열 (1 어육:9 물), 오토클레이빙 (121 ℃에서 15분) 및 여과에 의해 제조된 연어육 추출물이었다. 효과: 60분 후 2-log (dil 10x) 및 1-log (dil 50x) 하락.
도 4는 처리-후 얼음 저장 동안의 내장을 제거한 대구 (2회 반복 샘플) 전체의 피부 상에서의 손상 박테리아 (슈도모나스 및 H2S-생성 박테리아)의 증식에 대한 처리 유형 (대조, 키토산 세정 또는 코팅)의 효과에 대한 연구를 요약하고 있다. 결과: 키토산 코팅이 세정 처리에 비해 어육 손상 박테리아의 성장을 지체시키는 데에 있어서 더 효과적임. H2S-생성 박테리아는 슈도모나스에 비해 키토산 처리에 더 민감하다. 별표는 계수가 대조에 비해 유의성 있게 더 낮음을 표시한다 (p<0.05).
도 5는 16-일 얼음 저장 동안의 내장을 제거한 연어 (2회 반복 샘플) 전체의 피부 상에서의 미생물 증식에 대한 키토산 세정의 효과에 대한 연구를 요약하고 있다. 결과: H2S-생성 박테리아는 슈도모나스에 비해 키토산 처리에 더 민감하다. 세정 처리는 적어도 13일 동안 민감성 손상 박테리아를 지체시켰다. 별표는 계수가 대조에 비해 유의성 있게 더 낮음을 표시한다 (p<0.05).
본 발명에 따라, 하기를 포함하는 수성 키토산-함유 제제가 제공되며:
키토산,
탈이온수에서 상기 키토산의 용해도를 증진시키는 데에 효과적인 양의 적어도 1종의 산, 및
상기 산의 존재 하에 상기 키토산을 가용화하는 데에 효과적인 양의 탈이온수,
여기서 상기 수성 키토산-함유 제제는 그를 필요로 하는 대상체 (예컨대 인간, 농장 동물 및 가축)에의 투여 (예컨대 경구 투여, 치과적 또는 국소적 적용)에 적합하다.
본 발명의 일부 측면 및 실시양태에 따라, 본질적으로 하기로 구성되는 수성 키토산-함유 제제가 제공되며:
키토산,
탈이온수에서 상기 키토산의 용해도를 증진시키는 데에 효과적인 양의 적어도 1종의 산, 및
상기 산의 존재 하에 상기 키토산을 가용화하는 데에 효과적인 양의 탈이온수,
여기서 상기 수성 키토산-함유 제제는 그를 필요로 하는 대상체 (예컨대 인간, 농장 동물 및 가축)에의 투여 (예컨대 경구 투여, 치과적 또는 국소적 적용)에 적합하다.
본원에서 사용하기 위해 고려되는 키토산은 다양한 방식으로 특성화될 수 있다. 예를 들면, 1 % 아세트산 중 건조 기준 1 %의 키토산은 25 ℃에서 약 5 cps 내지 약 2,000,000 cps의 브룩필드 회전 점도를 가질 수 있고; 일부 실시양태에서, 본원에서 사용되는 키토산은 25 ℃에서 약 5 cps-10,000 cps의 브룩필드 회전 점도를 가질 수 있고; 일부 실시양태에서, 본원에서 사용되는 키토산은 25 ℃에서 약 5 cps-50,000 cps의 브룩필드 회전 점도를 가질 수 있고; 일부 실시양태에서, 본원에서 사용되는 키토산은 25 ℃에서 약 5 cps-100,000 cps의 브룩필드 회전 점도를 가질 수 있고; 일부 실시양태에서, 본원에서 사용되는 키토산은 25 ℃에서 약 5 cps-200,000 cps의 브룩필드 회전 점도를 가질 수 있고; 일부 실시양태에서, 본원에서 사용되는 키토산은 25 ℃에서 약 5 cps-300,000 cps의 브룩필드 회전 점도를 가질 수 있고; 일부 실시양태에서, 본원에서 사용되는 키토산은 25 ℃에서 약 5 cps-400,000 cps의 브룩필드 회전 점도를 가질 수 있고; 일부 실시양태에서, 본원에서 사용되는 키토산은 25 ℃에서 약 5 cps-500,000 cps의 브룩필드 회전 점도를 가질 수 있고; 일부 실시양태에서, 본원에서 사용되는 키토산은 25 ℃에서 약 5 cps-600,000 cps의 브룩필드 회전 점도를 가질 수 있고; 일부 실시양태에서, 본원에서 사용되는 키토산은 25 ℃에서 약 5 cps-700,000 cps의 브룩필드 회전 점도를 가질 수 있고; 일부 실시양태에서, 본원에서 사용되는 키토산은 25 ℃에서 약 5 cps-800,000 cps의 브룩필드 회전 점도를 가질 수 있고; 일부 실시양태에서, 본원에서 사용되는 키토산은 25 ℃에서 약 5 cps-900,000 cps의 브룩필드 회전 점도를 가질 수 있고; 일부 실시양태에서, 본원에서 사용되는 키토산은 25 ℃에서 약 5 cps-1,000,000 cps의 브룩필드 회전 점도를 가질 수 있고; 일부 실시양태에서, 본원에서 사용되는 키토산은 25 ℃에서 약 5 cps-1,100,000 cps의 브룩필드 회전 점도를 가질 수 있고; 일부 실시양태에서, 본원에서 사용되는 키토산은 25 ℃에서 약 5 cps-1,200,000 cps의 브룩필드 회전 점도를 가질 수 있고; 일부 실시양태에서, 본원에서 사용되는 키토산은 25 ℃에서 약 5 cps-1,300,000 cps의 브룩필드 회전 점도를 가질 수 있고; 일부 실시양태에서, 본원에서 사용되는 키토산은 25 ℃에서 약 5 cps-1,400,000 cps의 브룩필드 회전 점도를 가질 수 있고; 일부 실시양태에서, 본원에서 사용되는 키토산은 25 ℃에서 약 5 cps-1,500,000 cps의 브룩필드 회전 점도를 가질 수 있고; 일부 실시양태에서, 본원에서 사용되는 키토산은 25 ℃에서 약 5 cps-1,600,000 cps의 브룩필드 회전 점도를 가질 수 있고; 일부 실시양태에서, 본원에서 사용되는 키토산은 25 ℃에서 약 5 cps-1,700,000 cps의 브룩필드 회전 점도를 가질 수 있고; 일부 실시양태에서, 본원에서 사용되는 키토산은 25 ℃에서 약 5 cps-1,800,000 cps의 브룩필드 회전 점도를 가질 수 있고; 일부 실시양태에서, 본원에서 사용되는 키토산은 25 ℃에서 약 5 cps-1,900,000 cps의 브룩필드 회전 점도를 가질 수 있고; 일부 실시양태에서, 본원에서 사용되는 키토산은 25 ℃에서 약 5 cps-2,000,000 cps의 브룩필드 회전 점도를 가질 수 있는 등이다.
숫자 값과 연계하여 본원에서 사용될 때, "대략" 및 "약"이라는 용어는 표시되어 있는 값을 포함하여, 표시되는 값의 +/- 10 %를 의미한다.
관련 기술분야 통상의 기술자라면 충분히 알고 있는 바와 같이, 본원에서 고려되는 제제에 존재하는 키토산의 양은 광범위하게 달라질 수 있으며, 통상적으로는 상기 제제 중량 기준 약 0.1 중량% 내지 약 10 중량%의 범위에 속한다. 일부 실시양태에서, 키토산 농도는 약 0.5-5 %의 범위에 속하며; 일부 실시양태에서, 키토산 농도는 약 0.7-4 %의 범위에 속하고; 일부 실시양태에서, 키토산 농도는 약 1-3 %의 범위에 속한다.
본원에서 사용하기 위해 고려되는 키토산 재료는 일부 실시양태에서는 최대 100 %일 수 있는 해당 키토산의 탈아세틸화 백분율에 의해 추가적으로 특성화될 수 있으며; 일부 실시양태에서, 키토산은 약 65 내지 약 100 %의 탈아세틸화 백분율을 갖고; 일부 실시양태에서, 키토산은 약 70 내지 약 100 %의 탈아세틸화 백분율을 갖고; 일부 실시양태에서, 키토산은 약 75 내지 약 100 %의 탈아세틸화 백분율을 갖고; 일부 실시양태에서, 키토산은 약 80 내지 약 100 %의 탈아세틸화 백분율을 갖는다.
일부 실시양태에서, 본원에서 사용하기 위해 고려되는 키토산은 동물 또는 미생물 기원인 임의 공급원의 것이며; 일부 실시양태에서, 본원에서 사용하기 위해 고려되는 키토산은 갑각류 기원의 것이다.
본원에서 사용하기 위해 고려되는 키토산 재료는 하기 중 1종 이상을 참조하여 추가적으로 특성화될 수 있다:
- < 15 %의 수분 함량;
- < 1 %의 회분 함량,
- < 50 NTU의 탁도,
- > 99 %의 용해도 및
- < 3 ppm의 중금속 (즉 As, Cd, Pb, Hg).
상기-참조된 기준 중 다수를 충족하는 키토산 재료는 본원에서 "고품질" 키토산으로도 지칭된다.
관련 기술분야 통상의 기술자라면 충분히 알고 있는 바와 같이, 수분 함량은 수분 분석기에 의해 측정될 수 있고; 회분 함량 (건조 기준)은 예를 들면 800 ℃에서의 3시간 동안의 건조 회분화 또는 유사 방법에 의해 다양한 방식으로 측정될 수 있고; 탁도는 1 % 아세트산 중 1 % 키토산 (건조 기준)의 탁도를 측정하는 것에 의해 측정될 수 있고; 총 중금속 (As, Cd, Pb, Hg)은 ICP/MS (USP730)에 의해 측정될 수 있다. 1 % (v/w) 아세트산 중 키토산 (건조 기준으로 1 % w/w)의 겉보기 점도는 25.0 ℃에서 ASTM F2103에 따라 평가된다.
본원에서 사용하기 위해 고려되는 탈이온수는 통상적으로 제제의 적어도 80 중량%를 구성한다.
본원에서 사용하기 위해 고려되는 탈이온수는 < 1 ppm의 총 용해 고체 (TDS), < 1.3 μS/cm (25 ℃에서)의 전기 전도도 및 < 0.50 ppm의 총 유기 탄소 (TOC)를 갖는 USP 정제수로 추가 특성화될 수 있다.
본 발명의 일부 실시양태에서, 키토산을 가용화하는 데에 효과적인 산의 양은 산과 혼합되는 키토산 중량의 적어도 약 10 %이다. 본 발명의 일부 실시양태에서, 키토산을 가용화하는 데에 효과적인 산의 양은 산과 혼합되는 키토산 중량의 적어도 약 20 %이다. 본 발명의 일부 실시양태에서, 키토산을 가용화하는 데에 효과적인 산의 양은 산과 혼합되는 키토산 중량의 적어도 약 30 %이다. 본 발명의 일부 실시양태에서, 키토산을 가용화하는 데에 효과적인 산의 양은 산과 혼합되는 키토산 중량의 적어도 약 40 %이다.
본 발명의 일부 실시양태에서, 상기 키토산을 가용화하는 데에 효과적인 산은 산과 혼합되는 키토산 중량의 약 40 % 내지 100 %를 구성한다.
일부 실시양태에서, 본원에서 사용하기 위해 고려되는 산은 유기 산이다. 대표적인 유기 산에는 예를 들면 글리콜산, 아세트산, 말산, 시트르산, 아스코르브산, 락트산, 숙신산 등, 또는 그의 임의의 2종 이상의 혼합물과 같이 약 2 내지 10개 범위의 탄소 원자를 갖는 지방족 또는 방향족 유기 산이 포함된다.
일부 실시양태에서, 본원에서 사용하기 위해 고려되는 산은 락트산이다.
일부 실시양태에서, 본원에서 사용하기 위해 고려되는 산은 아스코르브산이다.
일부 실시양태에서, 본원에서 사용하기 위해 고려되는 산은 시트르산이다.
일부 실시양태에서, 본원에서 사용하기 위해 고려되는 산은 말산이다.
일부 실시양태에서, 본원에서 사용하기 위해 고려되는 산은 아세트산이다.
일부 실시양태에서, 본원에서 사용하기 위해 고려되는 산은 글리콜산이다.
일부 실시양태에서, 본원에서 사용하기 위해 고려되는 산은 숙신산이다.
본 발명의 일부 실시양태에서, 키토산-함유 제제는 < 6의 pH를 갖는다. 일부 실시양태에서, 그와 같은 제제는 약 3-5.9 범위의 pH를 갖고; 일부 실시양태에서, 제제는 약 3.5-5.9 범위의 pH를 갖고; 일부 실시양태에서, 제제는 약 4-5.9 범위의 pH를 갖고; 일부 실시양태에서, 제제는 약 4.5-5.9 범위의 pH를 갖고; 일부 실시양태에서, 제제는 약 5-5.9 범위의 pH를 갖는다.
본 발명의 일부 실시양태에서, 본원에서 고려되는 키토산-함유 제제에는 키토산과 불용성 복합체(들)를 형성함으로써 잠재적으로 그의 침전을 유도하는 화합물이 실질적으로 없다.
본 발명의 일부 실시양태에서, 본원에서 고려되는 키토산-함유 제제는 추가적으로 하기를 포함한다:
(i) 피부 상에 평활하고 탄성적이며 우수하게 작용하는 실링을 유리하게 하기 위한 1종 이상의 가소제 (예컨대 글리세롤 또는 다른 폴리올);
(ii) 고유한 생물학적 활성을 증진시키기 위한 1종 이상의 에센셜 오일 또는 식물 추출물;
(iii) 항미생물 스펙트럼을 증진시키기 위한 1종 이상의 아이오도퍼(iodophor);
(iv) 생성물 안정성을 증진시키기 위한 1종 이상의 보존제 및/또는 안정화제;
(v) 꿀; 및/또는
(vi) 그의 임의의 2종 이상의 혼합물.
본원에서 사용될 때, "가소제"라는 용어는 중합체 사슬의 분절들간 상호작용을 감소시킴으로써 용액 또는 생성물에서의 그의 가소성 및 점도를 변형시키는 것에 의해 중합체 사슬의 물리적 특성을 변형시키는 화합물을 지칭한다. 결과적으로, 연화는 물론, 강화된 유연성 및 감소된 취성이 관찰된다. 본원에서 사용하기 위해 고려되는 대표적인 가소제에는 글리세롤 또는 다른 폴리올이 포함된다.
본원에서 사용하기 위해 고려되는 폴리올은 통상적으로 약 90-1000 g/mol 범위의 분자량을 갖고; 일부 실시양태에서, 폴리올은 약 92-700 g/mol 범위의 분자량을 갖는다. 대표적인 폴리올에는 글리세롤, PPG, PEG, 말티톨, 소르비톨, 크실리톨 등은 물론, 그의 임의의 2종 이상의 혼합물이 포함된다.
본원에서 사용될 때, "에센셜 오일 또는 식물 추출물"이라는 용어는 오일 또는 다른 활성 작용제(들)의 특징적인 방향에 기여하는 휘발성 방향 화합물 (에센스)을 함유하는 농축된 소수성 액체로서 식물로부터 추출되는 활성 작용제(들)를 지칭한다. 본원에서 사용하기 위해 고려되는 대표적인 에센셜 오일 또는 식물 추출물에는 고수, 정향, 캐러웨이, 카르다몬, 백리향, 신나몬, 아니스, 샐비어, 오레가노, 박하, 페퍼민트, 스피어민트, 바질, 마늘, 소나무, 라임, 금잔화, 카모마일, 좁쌀풀, 목재 이질풀, 버터너트 뿌리, 향나무, 라벤더, 난쟁이 아욱, 실버위드, 로즈마리, 칙위드, 애기 쐐기풀, 삼색제비꽃, 베르가못, 유칼립투스, 등화유, 레몬 그라스, 아몬드, 석류, 야생 장미, 뮬레인, 다마스크 장미, 차나무 등의 에센셜 오일 또는 식물 추출물이 포함된다.
본원에서 사용될 때, "아이오도퍼"라는 용어는 가용화제와 복합체화된 아이오딘을 함유하는 조제물을 지칭한다. 그와 같은 조제물, 예컨대 포비돈-아이오딘 (PVP-I), 아이오딘 팅크제 및 루골 아이오딘(Lugol's iodine)은 수용성이며, 산성 조건하에서 가장 효과적이다.
본원에서 사용될 때, "보존제"라는 용어는 미생물 성장 또는 바람직하지 않은 화학적 변화에 의한 분해를 방지하기 위해 첨가되는 물질을 지칭한다. 본원에서 사용하기 위해 고려되는 대표적인 보존제에는 소듐 벤조에이트, EDTA가 있는/없는 벤질 알콜, 벤즈알코늄 클로라이드, 클로르헥시딘, 코스모실(Cosmocil)® CQ, 다위실(Dowicil)®200 등이 포함된다.
본원에서 사용될 때, "안정화제"라는 용어는 제제의 원치 않는 변화를 방지하고 적정한 저장 수명을 유지하기 위해 첨가되는 물질을 지칭한다. 본원에서 사용하기 위해 고려되는 대표적인 안정화제에는 올레산, 레시틴, 폴리소르베이트, 천연 검, 또는 이러한 화합물들 중 일부를 포함하는 시중의 혼합 제품이 포함된다.
본원에서 고려되는 키토산-함유 제제는 예를 들면 상처, 동통 및 통증, 곤충 교상으로 인한 피부 염증, 욕창, 궤양 등의 표적화된 치료를 위해 다양한 방식으로 사용될 수 있다.
본 발명의 또 다른 실시양태에 따라, 하기를 포함하는 수성 키토산-함유 제제가 제공된다:
키토산,
탈이온수에서 상기 키토산의 용해도를 증진시키는 데에 효과적인 양의 적어도 1종의 산,
상기 산의 존재 하에 상기 키토산을 가용화하는 데에 효과적인 양의 탈이온수, 및
적어도 1종의 폴리올.
본 발명의 또 다른 실시양태에 따라, 본질적으로 하기로 구성되는 수성 키토산-함유 제제가 제공된다:
키토산,
탈이온수에서 상기 키토산의 용해도를 증진시키는 데에 효과적인 양의 적어도 1종의 산,
상기 산의 존재 하에 상기 키토산을 가용화하는 데에 효과적인 양의 탈이온수, 및
적어도 1종의 폴리올.
본원에서 사용하기 위해 고려되는 폴리올은 통상적으로 약 90-1000 g/mol 범위의 분자량을 갖고; 일부 실시양태에서, 폴리올은 약 92-700 g/mol 범위의 분자량을 갖는다. 대표적인 폴리올에는 글리세롤, PPG, PEG, 말티톨, 소르비톨, 크실리톨 등은 물론, 그의 임의의 2종 이상의 혼합물이 포함된다.
관련 기술분야 통상의 기술자라면 충분히 알고 있는 바와 같이, 폴리올의 농도는 광범위하게 달라질 수 있다. 예를 들어, 일부 실시양태에서, 상기 폴리올의 농도는 약 0.1-10 %의 범위에 속하며; 일부 실시양태에서, 상기 폴리올의 농도는 약 0.5-10 %의 범위에 속하고; 일부 실시양태에서, 상기 폴리올의 농도는 상기 제제의 약 1-5 % (w/w) 범위에 속한다.
본 발명의 또 다른 실시양태에 따라, 수성 키토산-함유 제제의 제조 방법이 제공되며, 상기 방법은 키토산을, 상기 키토산을 가용화하는 데에 효과적인 양의 산성화된 탈이온수와 혼합하는 것을 포함한다.
본 발명의 또 다른 실시양태에 따라, 균질하고 용이하게 분무가능한 용액을 생성하는 약 5 cps 내지 750 cps의 브룩필드 회전 점도를 갖는 수성 키토산-함유 제제의 제조 방법이 제공되며, 상기 방법은 하기를 포함한다:
약 0.5 % 내지 약 10 %의 키토산을, 상기 키토산을 가용화하는 데에 효과적인 양의 산성화된 탈이온수와 혼합하는 단계이며, 여기서 상기 키토산은 약 20,000 달톤 내지 약 500,000 달톤의 중량-평균 분자량, 적어도 약 5 cps의 겉보기 점도 및 약 70 % 내지 100 %의 탈아세틸화 백분율을 갖는 것인 단계;
60 ℃에서 적어도 30분 동안 상기 키토산을 가용화하는 단계; 및
임의적으로 생성된 조성물을 포장 전에 멸균 및/또는 정화하는 단계.
본 발명의 일부 실시양태에서, 생성된 키토산-함유 용액의 정화는 적어도 30-마이크로미터 필터를 통해 여과하는 것에 의해 수행된다.
본 발명의 일부 실시양태에서, 생성된 키토산-함유 용액의 멸균은 가열 또는 조사에 의해 수행된다.
본 발명의 일부 실시양태에서, 본원에서 고려되는 키토산-함유 제제는 하기를 위해 화장품 및/또는 개인 관리 적용와 같은 용도에 적합한 기본 제제로서 제조될 수 있다:
(i) 수분 제어를 유리하게 하기 위해 막-형성 성분으로서 도포하고 보호하는 것;
(ii) 천연 보존제로서 항미생물 활성을 제공하는 것; 및/또는
(iii) 화합물에의 이온 결합 및 자연 피부 효소에 의한 키토산 분해로 인하여, 저속 방출을 위한 다른 활성 성분의 캐리어로서 작용하는 것.
본 발명의 일부 실시양태에서는, 본원에서 기술되는 방법들 중 어느 것에 의해 제조되는 키토산-함유 제제가 제공된다.
본 발명의 또 다른 실시양태에 따라, 균질한 젤-유사 생성물을 생성하는 약 1000 cps 내지 약 20,000,000 cps 또는 약 2000 cps 내지 약 20,000,000 cps 범위의 브룩필드 회전 점도를 갖는 키토산 용액의 제조 방법이 제공되며, 상기 방법은 하기를 포함한다:
약 0.5 % 내지 약 5 %의 키토산을, 상기 키토산을 가용화하는 데에 효과적인 양의 산성화된 탈이온수와 혼합하는 단계이며, 여기서 상기 키토산은 약 200,000 달톤 내지 약 2,000,000 달톤의 중량-평균 분자량, 적어도 약 100 cps의 겉보기 점도 및 약 70 % 내지 100 %의 탈아세틸화 백분율을 갖는 것인 단계;
60 ℃에서 적어도 30분 동안 상기 키토산을 가용화하는 단계; 및
임의적으로 적어도 30-마이크로미터 필터를 통해 여과하는 단계; 및
임의적으로 생성된 조성물을 포장 전에 멸균하는 단계.
생성된 균질한 키토산 젤-유사 제제는 예를 들면 하기를 위해 다양한 방식으로 적용될 수 있다:
(i) 상처 또는 손상/염증발생 피부 또는 영역을 도포, 실링 및/또는 보호하는 것;
(ii) 피부 효소(들)에 의해 분해될 수 있는, 치료 중인 피부 또는 영역으로 용이하게 성형되는 평활한 맞춤식 막을 생성하는 것;
(iii) 수분 제어를 위한 적절한 조건을 제공하는 것;
(iv) 피부 및 상처 감염을 제어하는 것;
(v) 가려움 및 염증을 감소시키는 것;
(vi) 빠른 치유에 기여하는 것; 및/또는
(vii) 비대 흉터 형성을 감소시키는 것;
(viii) 염증이 있는 근육 및 관절과 관련한 동통 및 통증을 경감시키는 것; 및/또는
(ix) 구강 점막 및 치아 지지 조직 내의 장애를 치료하는 것.
본원에서 고려되는 추가적인 용도에는 더러운 상처의 표적화된 세척, 착유 동물을 위한 젖통 관리, 인간 및 동물 상처 또는 화상의 치료, 피부 염증을 진정시키는 것, 근육 동통 및 통증을 경감시키고/거나 곤충 교상 또는 식물 독소, 일광화상, 욕창, 궤양으로 인한 가려움증을 감소시키는 것, 예를 들면 구강 박테리아의 성장을 억제하는 것에 의해 구강 건강을 촉진하는 것, 및 구강 점막 및 치아-지지 조직의 기타 장애를 치료하는 것 등이 포함된다.
본원에서 고려되는 균질한 키토산 젤-유사 제제는 다양한 장점들을 갖고, 예를 들면 젤은 분무 용액에 비해 더 오래 지속되는 더 두꺼운 막을 생성시키게 되는데; 그와 같은 재료는 빠른 생분해의 경향이 덜하고, 붕대에 비해 더 용이하게 상처에 적합화됨으로써 필요한 영역만을 도포할 수 있으며, 맞춤식의 투명하고 유연성인 다양한 특성을 갖는 "붕대"가 될 수 있다.
본원에서 사용하기 위해 고려되는 추가적인 제제는 피부 상에 일단 적용되고 나서도 계속 유연성/탄성인 속성-건조 젤이며; 그와 같은 재료는 비대 흉터형성, 피부 병변, 만성 상처, 급성 상처 등과 관련한 흉터 형성이 감소되는 동통이 있는 피부 영역 및 상처 치유에 유익하다.
본 발명의 일부 실시양태에서는, 본원에서 기술되는 방법들 중 어느 것에 의해 제조되는 키토산-함유 제제가 제공된다.
본 발명의 추가적인 실시양태에 따라, 피부 상태 또는 손상된/동통이 있는 영역의 치료를 필요로 하는 대상체에서의 피부 상태 또는 손상된/동통이 있는 영역의 치료 방법이 제공되며, 상기 방법은 상기 대상체의 피부 또는 영역에 본원에서 기술되는 바와 같은 키토산-함유 제제의 유효량을 적용하는 것을 포함한다.
본 발명의 또 다른 실시양태에 따라, 키토산을 사용한 피부 상태의 치료를 필요로 하는 대상체에서의 피부 상태의 치료 방법이 제공되며, 상기 방법은 분무 또는 침지에 의해 상기 대상체의 피부에 본원에서 기술되는 바와 같은 키토산-함유 용액의 유효량을 적용하는 것을 포함하며, 여기서 키토산은 하기를 위해 분무 또는 침지에 의해 적용될 수 있는 용액의 형태로 적용된다:
(i) 더러운 상처를 세척하는 것을 돕고 인간 및 동물의 빠른 치유에 기여하는 것;
(ii) 얕은 상처 (베임, 열상, 까짐) 또는 일시적인 피부 결함/손상/자극/염증을 도포 및 보호하고 치유를 촉진하는 것;
(iii) 항미생물 특성을 갖고 최적의 수분 수준을 유지하는 실링 및 보호 장벽을 제공하는 것;
(iv) 곤충 교상, 식물 독소, 일광화상, 욕창 등으로 인한 피부 염증을 감소시키는 것;
(v) 피부의 자연 보호를 강화하고, 마찰 및 관련 건조를 더 잘 견디게 하는 것;
(vi) 피부의 천연 미생물총(microbiota)을 촉진하고, 바람직하지 않은 미생물을 감소시키는 것; 및/또는
(vii) 피부 효소(들)에 의해 분해될 평활한 맞춤식 붕대-유사 막을 생성하는 것.
본 발명에 따라, 동물 및 인간에서의 근육, 피부, 치아, 귀, 눈 및 소화 건강의 증진 방법이 제공되며, 상기 방법은 본원에서 기술되는 바와 같은 키토산-함유 제제의 유효량을 적용하는 것을 포함한다.
본 발명에 따라, 균질하며 용이하게 적용가능한 용액을 생성하는 약 50 cps 내지 50,000 cps의 브룩필드 회전 점도를 갖는 수성 키토산-함유 용액의 제조 방법이 제공되며, 상기 방법은 하기를 포함한다:
약 0.5 % 내지 약 10 %의 키토산을, 상기 키토산을 가용화하는 데에 효과적인 양의 산성화된 탈이온수와 혼합하는 단계이며, 여기서 상기 키토산은 약 100,000 달톤 내지 약 500,000 달톤의 중량-평균 분자량, 적어도 약 10 cps의 겉보기 점도 및 약 70 % 내지 100 %, 또는 약 75-100 %, 또는 약 80-100 %, 또는 약 85-100 %, 또는 약 90-100 %의 탈아세틸화 백분율을 갖는 것인 단계;
60 ℃에서 적어도 30분 동안 상기 키토산을 가용화하는 단계; 및
임의적으로 적어도 30-마이크로미터 필터를 통해 여과하는 단계; 및
임의적으로 생성된 조성물을 포장 전에 멸균하는 단계.
본원에서 고려되는 용이하게 적용가능한 용액은 최종 농도의 것이거나, 또는 그의 적용 전의 희석을 위한 그의 농축물일 수 있다.
본 발명에 따라, 가공 전의 키토산을 사용한 부패하기 쉬운 식료품의 세정 방법이 제공되며, 상기 방법은 본원에서 기술되는 바와 같은 키토산-함유 용액의 유효량을 사용하여 식료품을 세정하는 것에 의해 가공 조제를 적용하는 단계를 포함하며, 여기서 키토산은 하기를 위해 적용 전에 희석될 수 있는 용액의 형태로 제조된다:
(i) 식료품의 고유한 표면 오염의 감소를 달성하는 것;
(ii) 원료로부터 가공 장비로의 미생물 전달을 감소시키는 것;
(iii) 식품 가공 동안 요구되는 위생 표준을 더 잘 제어하는 것; 및/또는
(iv) 가공되는 식품의 품질 및 안전성을 촉진하는 것.
본 발명에 따라, 키토산을 사용한 부패하기 쉬운 식료품의 코팅 방법이 제공되며, 상기 방법은 식료품 표면 상에 본원에서 기술되는 바와 같은 가공 조제로서의 키토산-함유 용액의 유효량을 분무 또는 침지에 의해 적용하는 단계를 포함하며, 여기서 키토산은 하기를 위해 분무 또는 침지에 의해 적용될 수 있는 용액의 형태로 제조된다:
(i) 식료품의 고유한 표면 오염의 감소를 돕는 것;
(ii) 필요한 경우에 식료품을 도포 및 보호하여 저장 시간 동안의 수분 손실 및 산화성 변화를 감소시키는 것;
(iii) 세척 또는 박피(deskinning)에 의해 제거될 때까지 또는 표면 효소에 의해 분해될 때까지 부패성 및 병원성 미생물의 성장을 지체시키는 항미생물 장벽을 제공하는 것; 및/또는
(iv) 신선 기간을 연장시켜 식품 품질은 물론 식품 안전성을 증진시키는 것.
추가적인 제제 성분
본 개시내용의 제제는 비제한적으로 첨가제, 아주반트, 완충제, 장성 작용제, 생체결합성 중합체 및 보존제와 같은 다른 성분도 함유할 수 있다. 본 개시내용의 조성물은 포스페이트, 보레이트, 아세테이트, 시트레이트, 카르보네이트 및 보레이트-폴리올 복합체와 같은 임의의 일반적인 완충제 시스템에 의해 완충될 수 있으며, pH 및 오스몰농도가 잘 알려져 있는 기술에 따라 적정한 생리학적 값으로 조정될 수 있다는 것을 알아야 한다.
장성 작용제에는 예를 들면 만니톨, 소듐 클로라이드, 크실리톨 등이 포함된다. 이러한 장성 작용제들은 조성물의 오스몰농도를 조정하는 데에 사용될 수 있다. 한 측면에서, 제제의 오스몰농도는 약 250 내지 약 350 mOsmol/kg의 범위가 되도록 조정된다. 바람직한 측면에서, 제제의 오스몰농도는 약 280 내지 약 300 mOsmol/kg으로 조정된다.
당, 글리세롤 및 기타 당 알콜과 같은 첨가제가 본 개시내용의 조성물에 포함될 수 있다. 조성물 중 다른 성분의 효능 및 효력을 증가시키기 위해서는, 제약용 첨가제가 첨가될 수 있다. 예를 들면 제약용 첨가제는 그의 활성 성분의 안정성을 향상시키기 위해, 조성물의 오스몰농도를 조정하기 위해, 조성물의 점도를 조정하기 위해, 또는 약물 전달에 영향을 주는 것과 같은 또 다른 이유로 본 개시내용의 조성물에 첨가될 수 있다. 본 개시내용의 제약용 첨가제의 비-제한적인 예에는 당, 예컨대 트레할로스, 만노스, D-갈락토스 및 락토스가 포함된다. 한 실시양태에서, 당은 박막을 수화시키기 전에 (즉 내부적으로) 조성물에 혼입될 수 있다. 또 다른 실시양태에서, 당은 수화 단계 동안 (즉 외부적으로) 조성물에 혼입될 수 있다.
한 실시양태에서, 본 개시내용의 조성물은 키토산에 더하여 1종 이상의 생체결합성 중합체를 추가 포함할 수 있다. 생체결합성은 생물학적 조직에 결합하는 특정 합성 및 생물학적 거대분자 및 수성 콜로이드의 능력을 지칭한다. 생체결합성은 부분적으로 중합체, 생물학적 조직 및 주변 환경의 특성에 따라 달라지는 복합적인 현상이다. 하기의 몇 가지 인자들이 중합체의 생체결합성 능력에 기여하는 것으로 밝혀져 있다: 수소 가교를 형성할 수 있는 관능기 (-OH, -COOH)의 존재, 중합체 사슬이 점막 층을 상호침투하기에 충분한 탄성, 및 높은 분자량. 생체결합성 시스템은 치과학, 정형외과학, 안과학, 및 수술 적용에서 사용되어 왔다. 그러나, 최근에는 연조직-기반 인공 대체물, 및 생물활성 작용제의 국소적 방출을 위한 조절 방출 시스템과 같은 다른 영역에서 생체결합성 재료의 사용에 상당한 관심을 나타내고 있다. 그와 같은 적용에는 협측 또는 비강에서의 약물의 방출, 및 장 또는 직장 투여를 위한 시스템이 포함된다.
한 실시양태에서, 본 개시내용의 조성물은 키토산에 더하여 적어도 1종의 생체결합성 중합체를 포함할 수 있다. 추가적인 생체결합성 중합체는 조성물의 점도를 강화함으로써 치료 부위에서의 체류 시간을 증가시킬 수 있다. 본 개시내용의 생체결합성 중합체에는 예를 들면 카르복실 중합체 예컨대 카르보폴(Carbopol)® (카르보머), 노베온(Noveon)® (폴리카르보필), 알킬 및 히드록시알킬 셀룰로스를 포함한 셀룰로스 유도체 예컨대 메틸셀룰로스, 히드록시프로필셀룰로스, 카르복시메틸셀룰로스, 검 예컨대 구주콩깍지, 크산탄, 아가로스, 카라야, 구아, 그리고 비제한적으로 폴리비닐 알콜, 폴리비닐 피롤리돈, 폴리에틸렌 글리콜, 플루로닉(Pluronic)® (폴록사머), 트라가칸트 및 히아루론산을 포함한 기타 중합체; 봉입된 약제의 지속 및 조절 전달을 제공하기 위한 상-전이 중합체 (예컨대 알긴산, 카라기난 (예컨대 유츄마(Eucheuma)), 크산탄 및 구주콩깍지 검 혼합물), 펙틴, 셀룰로스 아세테이트 프탈레이트, 알킬히드록시알킬 셀룰로스 및 이들의 유도체, 히드록시알킬화된 폴리아크릴산 및 그의 유도체, 폴록사머 및 그의 유도체 등이 포함된다. 이러한 중합체들의 물리적 특징은 단독 또는 다른 인자와의 조합으로써의 이온 강도, pH 또는 온도와 같은 환경 인자들의 변화에 의해 조정될 수 있다. 한 실시양태에서, 임의적인 1종 이상의 생체결합성 중합체는 약 0.01 중량 % 내지 약 10 중량%/부피, 바람직하게는 약 0.1 내지 약 5 중량%/부피로 조성물 중에 존재한다. 한 실시양태에서, 본 개시내용의 조성물은 예를 들면 PVP-K-30, PVP-K-90, HPMC, HEC 및 폴리카르보필로부터 선택되는 적어도 1종의 친수성 중합체 부형제를 추가로 포함한다. 한 실시양태에서, 상기 중합체 부형제는 PVP-K-90, PVP-K-30 또는 HPMC로부터 선택된다. 한 실시양태에서, 중합체 부형제는 PVP-K-90 또는 PVP-K-30으로부터 선택된다.
한 실시양태에서, 보존제가 요구되는 경우, 조성물은 임의적으로 소듐 벤조에이트, EDTA가 있는/없는 벤질 알콜, 벤즈알코늄 클로라이드, 클로르헥시딘, 코스모실® CQ 또는 다위실®200을 포함한 많은 잘 알려져 있는 보존제들 중 어느 것을 사용하여 보존될 수 있다. 특정 실시양태에서는, 본원에서 기술되는 바와 같은 제제가 어떠한 보존제도 포함하지 않는 것이 바람직할 수 있다. 이와 관련하여, 일부 실시양태에서, 단일 사용 용기에 포함되는 제제에서는 보존제가 필요하거나 바람직하지 않을 수 있다. 제제가 다중사용 용기에 포함되는 특정 실시양태와 같은 다른 실시양태에서는, 보존제를 포함하는 것이 유리할 수 있다.
제제의 용도
특정 측면에서, 본원에서 개시되는 제제는 상기에서 개시된 바와 같이 다양한 방식으로 사용될 수 있다. 일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체의 상처 부위에 본원에서 개시되는 제제들 중 어느 것을 국소적으로 투여하는 것을 포함하는, 외부 피부 상처 (예컨대 베임, 열상, 찰과상 또는 자창)와 같은 상처의 치료 방법을 제공한다. 유사한 실시양태에서, 본 개시내용은 외부 피부 상처 (예컨대 베임, 열상, 찰과상 또는 자창)와 같은 상처를 치료하는 데에 사용하기 위한 본원에서 개시되는 제제들 중 어느 것을 제공한다. 또 다른 유사 실시양태에서, 본 개시내용은 본원에서 개시되는 제제들 중 어느 것의, 외부 피부 상처 (예컨대 베임, 열상, 찰과상 또는 자창)와 같은 상처를 치료하기 위한 의료 장치 또는 약제의 제조를 위한 용도를 제공한다. 본원에서 개시되는 제제는 박테리아 성장을 조절하고/거나 억제하는 데에 효과적이기 때문에, 그와 같은 제제는 감염을 억제하여 상처가 빠르게 및/또는 효과적으로 치유되는 것을 가능하게 하는 데에 유용하다.
일부 추가적인 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체의 화상 부위에 본원에서 개시되는 제제들 중 어느 것을 국소적으로 투여하는 것을 포함하는, 외부 피부 화상과 같은 화상의 치료 방법을 제공한다. 유사한 실시양태에서, 본 개시내용은 외부 피부 화상과 같은 화상을 치료하는 데에 사용하기 위한 본원에서 개시되는 제제들 중 어느 것을 제공한다. 또 다른 유사한 실시양태에서, 본 개시내용은 본원에서 개시되는 제제들 중 어느 것의, 외부 피부 화상과 같은 화상을 치료하기 위한 의료 장치 또는 약제의 제조를 위한 용도를 제공한다. 본원에서 개시되는 제제는 박테리아 성장을 조절하고/거나 억제하는 데에 효과적이기 때문에, 그와 같은 제제는 감염을 억제하여, 화상이 빠르게 및/또는 효과적으로 치유되는 것을 가능하게 하는 데에 유용하다.
상기 2개 단락의 실시양태들에서, 방법 및 용도들은 상처 부위에 제제를 국소적으로 투여하는 것, 예컨대 상처 부위에 제제를 국소적으로 투여하는 것에 의해 수행될 수 있다. 이와 같은 국소적 투여는 임의의 적합한 수단에 의해 수행될 수 있다. 예를 들면, 일부 실시양태에서, 제제는 손가락 또는 적용장치를 사용하여 피부 표면에 적용된다. 일부 다른 실시양태에서, 제제는 붕대상에 배치되며, 그것이 상처 부위에 적용된다. 일부 추가적인 그와 같은 실시양태에서, 제제는 부드럽게 피부에 일치하며 예컨대 피부 효소에 의해 분해가능한 붕대상에 배치된다.
바로 상기 측면들과 관련한 일부 다른 측면에서, 본 개시내용은 대상체의 상처 또는 화상 부위에 본원에서 개시되는 제제들 중 어느 것을 국소적으로 투여하는 것을 포함하는, 비대 흉터 형성 (예컨대 상처 또는 화상에 기인함)의 감소 방법을 제공한다. 유사한 실시양태에서, 본 개시내용은 비대 흉터 형성 (예컨대 상처 또는 화상에 기인함)을 감소시키는 데에 사용하기 위한 본원에서 개시되는 제제들 중 어느 것을 제공한다. 또 다른 유사한 실시양태에서, 본 개시내용은 본원에서 개시되는 제제들 중 어느 것의, 비대 흉터 형성 (예컨대 상처 또는 화상에 기인함)을 감소시키기 위한 의료 장치 또는 약제의 제조를 위한 용도를 제공한다. 상기에서 주지된 바와 같이, 본원에서 개시되는 제제는 상처 및/또는 화상 치유 동안 박테리아 성장을 조절 및/또는 억제한다. 상처 또는 화상의 저조한 치유는 비대 흉터에 기여하는 원인이 되기 때문에, 본원에서 개시되는 제제는 그와 같은 흉터의 형성을 감소시키는 데에 유용하다.
바로 상기 측면들과 관련한 일부 다른 측면에서, 본 개시내용은 동통 및 통증의 치료 방법을 제공하며, 상기 방법은 대상체의 피부 영역에 상기 측면들 (또는 그들의 임의 실시양태) 중 어느 것의 조성물을 국소적으로 투여하는 것을 포함하며, 여기서 상기 피부 영역은 동통 및 통증 (예컨대 대상체에 의해 지각되는 바와 같음)에 근접하여 (예컨대 바로 위에) 있다. 유사한 실시양태에서, 본 개시내용은 동통 또는 통증을 치료하는 데에 사용하기 위한 본원에서 개시되는 제제들 중 어느 것을 제공한다. 또 다른 유사한 실시양태에서, 본 개시내용은 본원에서 개시되는 제제들 중 어느 것의, 동통 또는 통증을 치료하기 위한 의료 장치 또는 약제의 제조를 위한 용도를 제공한다. 본원에서 개시되는 제제는 염증을 감소시킨다. 염증은 동통 또는 통증에 기여하는 원인이 되기 때문에, 본원에서 개시되는 제제는 동통 또는 통증을 치료하는 데에 유용하다.
일부 다른 측면에서, 본 개시내용은 대상체의 구강의 연조직 또는 경조직에 본원에서 개시되는 제제들 중 어느 것을 경구로 투여하는 것을 포함하는, 구강 건강의 촉진 (예컨대 잇몸 건강의 촉진) 방법을 제공한다. 유사한 실시양태에서, 본 개시내용은 구강 건강을 촉진하는 (예컨대 잇몸 건강을 촉진하는) 데에 사용하기 위한 본원에서 개시되는 제제들 중 어느 것을 제공한다. 또 다른 유사한 실시양태에서, 본 개시내용은 본원에서 개시되는 제제들 중 어느 것의, 구강 건강을 촉진 (예컨대 잇몸 건강을 촉진)하기 위한 의료 장치 또는 약제의 제조를 위한 용도를 제공한다.
바로 상기 측면들과 관련한 일부 다른 측면에서, 본 개시내용은 대상체에게 본원에서 개시되는 제제들 중 어느 것을 경구로 투여하는 것을 포함하는, 임플란트주위염을 치료하는 것과 같은 구강 점막 및/또는 치아 지지 조직 장애의 치료 방법을 제공한다. 유사한 실시양태에서, 본 개시내용은 임플란트주위염을 치료하는 데에 사용하기 위한 본원에서 개시되는 제제들 중 어느 것을 제공한다. 또 다른 유사한 실시양태에서, 본 개시내용은 본원에서 개시되는 제제들 중 어느 것의, 임플란트주위염을 치료하기 위한 의료 장치 또는 약제의 제조를 위한 용도를 제공한다.
상기 2개 단락의 실시양태들에서, 방법 및 용도들은 제제를 경구로 투여하는 것에 의해 수행될 수 있다. 이와 같은 경구 투여는 임의의 적합한 수단에 의해 수행될 수 있다. 예를 들면, 일부 실시양태에서, 제제는 구강세정제 또는 다른 수성 매체를 통해 경구로 투여된다. 일부 다른 실시양태에서, 제제는 예를 들면 적용 부위로부터 용이하게 세척 제거되지 않는 젤 또는 다른 매체로서 적용장치를 사용하여 구강의 염증발생 조직 부위에 적용된다. 일부 추가적인 그와 같은 실시양태에서, 제제는 시트 또는 장치상에 배치되며, 상기 시트 또는 장치가 구강 내의 염증발생 조직 부위에 배치된다.
[
실시예
]
하기하는 실시예는 본 발명의 측면들을 추가적으로 예시하기 위해 제공된다. 이러한 실시예들은 비-제한적인 것으로, 본 발명의 어떠한 측면도 제한하는 것으로 해석되어서는 아니 된다.
실시예
1
키토산-함유 제제의 제조 및 사용
kg 당 기준으로 하기와 같이, 또는 원하는 점도 및 산도 수준을 달성하기 위해 약간의 변경을 가하여, 키토산-함유 제제를 제조한다:
11.36 g의 락트산 (88 %)을 954.36 g의 탈이온수와 혼합하고,
22.52 g의 키토산 분말 (수분 함량 10.5 %; 3000-9000 cps, 70-90 % DDA로 조정된 것)을 첨가하고, 교반을 동반하여 적어도 30분 동안 60 ℃로 용액을 가열하면서 상기 키토산을 가용화함.
이와 같이 수득된 용액을 포장 전에 적어도 30-마이크로미터 필터를 통해 정화한다.
맞춤식의 투명한 유연성 붕대로서의 사용
실시예
1a - 키토산 젤을 사용한 발 손상의 치료:
해당 주변의 미미한 상처 및 긁힘과 함께 1.5 × 2 cm의 개방된 영역을 발생시킨 어린이 엄지발가락상의 사고에 의해 찢긴 피부를 본 발명에 따른 키토산-함유 제제로 치료하였다. 기본 치료 (상처를 전용 작용제로 세척한 후, 거즈로 덮고, 매일 교체하였음)를 4일 동안 수행하였으나, 분명한 박테리아 바이오막의 형성이 있어서, 거즈 제거에 의해 찢겨 제거됨으로써 추가적인 출혈을 야기하였다. 제5일로부터, 6일 동안 매일 상처난 영역을 도포하는 층으로서 키토산 젤을 적용하고, 건조시킨 후, 제1일 동안은 거즈로, 다음에 이후 2일 동안은 패치로 도포하였다. 다음날, 박테리아 성장은 보이지 않았으며, 보호 층이 형성되었다. 제7일에는, 얇은 적색 피부가 형성되었으며, 분명한 상처 개방은 없었다. 치유는 이후 빠르게 이루어져 치료-후 (PT) 1주에 완료되었으며, 상처 표시는 없었다.
실시예
1b -
2 도
화상의 치료:
사고로 (뜨거운 스토브에 그의 손을 올려놓아 좌측 손바닥에) 접촉 화상을 입은 3세 어린이를 본 발명에 따른 키토산-함유 제제를 사용하여 치료하였다. 병원에서의 최초 치료는 수분을 유지하기 위한 바셀린 층 및 도포 패치의 적용을 포함하였다. 이것을 2일 후에 교체하고, 사고-후 (PA) 25일차까지 수회 반복하였다. 조사일에, 피부의 얕은 층은 벗겨졌고, 더 깊은 손상을 딱지로 덮였다. 역시 적색의 염증/과립화 조직이 있는 광범위한 영역이 존재하였다.
상처난 영역 상에 젤 층을 적용하는 것에 의해, PA 25일에 키토산 젤을 사용한 치료를 개시하였다. 4일 후, 손상은 더 정상적인 피부 색상을 발현하였는데, 염증 구역이 감소되면서 더 작고 분명하게 구분되는 염증/과립화 영역을 남겼으며, 딱지가 감소되었다. 이와 같은 시점에, 키토산 젤을 재적용하고, 붕대로 도포하였다. 사고 1개월 후 또는 키토산 처리-후 (PCT) 5일에, 상처를 재조사하였는데, 염증이 있는 3개의 분명하게 구분되는 영역 및 피부 색상이 정상에 근접하는 더 큰 치유 영역을 나타내었다. PCT 5-7-9일차에 키토산 젤을 다시 적용하였다. PCT 7일에, 원래 손상의 주변부에 더 깊은 손상이 있는 2개의 분명하게 구분되는 영역이 존재하였다. PCT 9일에, 2개의 더 깊은 손상은 아직 치유중이었으며, 흉터 조직이 형성되기 시작하였다. PCT 12일에, 더 깊은 손상은 모두 흉터 조직과 함께 치유되었으며, 흉터는 손바닥 피부의 발적 및 약간의 구축으로 나타났다.
실시예
1c - 상처 치유 및 비대 흉터 감소를 위한 수술 후 치료:
복강경 충수절제에 기인하는 2개의 배 절제부 중 하나에 키토산 젤을 적용하였다. 더 긴 상부 절제부는 약 2 cm로, 2개의 봉합부로 폐쇄 유지되었던 반면, 음모선의 더 아래이며 더 짧은 절제부 (1 cm)는 하나의 봉합부만을 가졌다. 상부 절제부는 접착제 패치를 제거한 후, 즉 수술-후 (PS) 5일에 시작하여 젤로 치료하였다. 봉합부는 PS 10일에 제거하였다. 젤을 거의 매일 적용함으로써, 5-개월의 기간 동안 125회 젤 적용하였다. PS 2개월에, 치료된 절제부의 절반은 더 빠르게 치유되었으며, PS 4개월에 대부분이 사라졌다. 그와 같은 시점에, 상부 절제부 및 하부 절제부의 나머지가 여전히 눈에 보였으나, 외관상 희미해졌으며, 더욱 피부와 균일해졌다. PS 5개월 후, 처리되지 않은 더 작은 절제부는 약간 비대한 흉터 (1 cm)로 발현된 반면, 처리된 영역에서는 비대를 발견할 수 없었다.
실시예
2
추가적인 키토산-함유 제제의 제조 및 사용
kg 당 기준으로 하기와 같이, 또는 원하는 점도 및 산도 수준을 달성하기 위해 약간의 변경을 가하여, 추가적인 키토산-함유 제제를 제조한다:
17.05 g의 락트산 (88 %)을 941.15 g의 탈이온수와 혼합하고,
30.04 g의 키토산 분말 (수분 함량 13.5 %; 4-40 cps, 75-90 % DDA로 조정된 것)을 천천히 첨가하고, 교반을 동반하여 적어도 30분 동안 60 ℃로 용액을 가열하는 동안 상기 키토산을 가용화하면서, 11.76 g의 글리세롤 (85 %)을 첨가함.
이와 같이 수득된 용액을 포장 전에 적어도 30-마이크로미터 필터를 통해 정화한다.
제조된 제제를 외관, pH 및 점도의 평가와 같은 다양한 시험에 적용한다.
화상을 입은 피부, 긁힘 및 상처를 진정하기 위한 맞춤식의 투명한 유연성 막으로서의 사용
실시예
2a - 화상을 입거나 독성 식물에 의해 자극된 피부의 치료
식물 제거 동안 그가 그것을 알아차리지 못하는 사이에 성인 남성의 손, 팔뚝 및 다리상에 큰멧돼지풀(giant hogweed)의 즙이 확산되었다. 이는 8월의 맑은 날에 발생하였다. 5일 후, 유체-충전된 물집과 함께 해당 영역상에서 화상-유사 병변들이 눈에 띄었다. 하루 2회의 키토산 젤 또는 스프레이를 사용한 치료는 물집 형성을 빠르게 감소시켰으며, 다음날 (PA 6일) 그것이 사라졌다. 10일 동안 치료가 계속되었는데, 대부분의 손상된 영역의 피부 상에 적색 또는 갈색을 띤 색조를 남기며, 성공적으로 치유되었다.
실시예
2b -
일광화상의
치료
일광 조사에 의해 피부가 화상을 입은 후에는, 보호 막을 생성시켜 염증을 감소시키고 피부 수분을 유지하기 위해 얇은 층으로서 스프레이가 적용될 수 있다. 더 이상 필요하지 않을 때까지 매일 적용이 권장된다.
실시예
3
추가적인 키토산-함유 제제의 제조 및 사용
kg 당 기준으로 하기와 같이, 또는 원하는 점도 및 산도 수준을 달성하기 위해 약간의 변경을 가하여, 추가적인 키토산-함유 제제를 제조한다:
20.98 g의 빙초산을 979.02 g의 탈이온수와 혼합하고,
건조 기준 50.00 g의 키토산 분말 (10-100 cps, 75-85 % DDA)을 천천히 첨가하고, 교반을 동반하여 적어도 30분 동안 서서히 용액을 가열하면서 키토산을 적정하게 가용화함.
이와 같이 수득된 용액을 포장 전에 적어도 30-마이크로미터 필터를 통해 정화한다.
제조된 제제를 외관, pH 및 점도의 평가와 같은 다양한 시험에 적용한다.
사용시, 대규모 포장 전에 키토산 농축물을 빙수 슬러리에 50-배 희석함으로써, 20-30분 동안 전체 어육(fish)을 적정하게 세정 및 냉각한다. 이는 빙냉 저장 동안의 적어도 3일 동안 어육 손상 박테리아의 성장을 지체시키게 된다.
실시예
4
추가적인 키토산-함유 제제의 제조 및 사용
kg 당 기준으로 하기와 같이, 또는 원하는 점도 및 산도 수준을 달성하기 위해 약간의 변경을 가하여, 추가적인 키토산-함유 제제를 제조한다:
5.2 g의 빙초산을 972.5 g의 탈이온수와 혼합하고,
건조 기준 15.0 g의 키토산 분말 (300-750 cps, 75-85 % DDA)을 천천히 첨가하고, 교반을 동반하여 적어도 30분 동안 서서히 용액을 가열하는 동안 그것을 적정하게 가용화하면서, 22.3 g의 글리세롤 (85 %)을 첨가함.
이와 같이 수득된 용액을 포장 전에 적어도 30-마이크로미터 필터를 통해 정화한다.
제조된 제제를 외관, pH 및 점도의 평가와 같은 다양한 시험에 적용한다.
사용시, 대규모 포장 전에 침지 또는 코팅에 의해 키토산 용액을 전체 어육에 적용한다. 이는 빙냉 저장 동안의 적어도 3-4일 동안 어육 손상 박테리아의 성장을 지체시키게 된다.
본원에서 예시적으로 기술된 본 발명은 본원에서 구체적으로 개시되지 않은 어떠한 요소 또는 요소들, 제한 또는 제한들의 부재하에서도 실시될 수 있다. 사용된 용어 및 표현들은 제한이 아니라 설명의 견지에서 사용된 것으로, 그와 같은 용어 및 표현의 사용에 나타내어 기술한 특징들 또는 그의 일부의 임의의 등가물을 배제하려는 의도는 없으며, 오히려 다양한 변형들이 청구되는 본 발명의 영역에 속할 수 있음이 인정된다. 따라서, 본 발명이 바람직한 실시양태 및 임의적인 특징들에 의해 구체적으로 개시되기는 하였지만, 관련 기술분야 통상의 기술자라면 본원에서 개시된 개념의 변형 및 변경에 의존할 수 있다는 것, 그리고 그와 같은 변형 및 변경이 첨부된 청구범위에 의해 정의되는 바와 같은 본 발명의 영역에 속하는 것으로 간주된다는 것이 이해되어야 한다.
본원에서 언급되거나 인용되는 논문, 특허 및 특허 출원, 그리고 모든 다른 문헌 및 전자적으로 가용한 정보들의 개념은 각 개별 공개가 구체적이고도 개별적으로 참조로 포함되는 것으로 표시되는 경우와 동일한 정도까지 그 전체가 의거 참조로 포함된다. 출원인은 임의의 그와 같은 논문, 특허, 특허 출원 또는 기타 문헌으로부터의 임의의 모든 자료 및 정보를 완전히 본 출원에 통합시킬 권리를 보유한다.
본원에서 예시적으로 기술된 본 발명은 본원에서 구체적으로 개시되지 않은 어떠한 요소 또는 요소들, 제한 또는 제한들의 부재하에서도 적합하게 실시될 수 있다. 이에 따라, 예를 들면 "포함하는", "포함한", "함유하는" 등의 용어들은 확장적으로 그리고 제한 없이 해석되어야 한다. 또한, 본원에서 사용된 용어 및 표현들은 제한이 아니라 설명의 견지에서 사용된 것으로써, 그와 같은 용어 및 표현의 사용에 나타내어 기술한 특징들 또는 그의 일부의 임의의 등가물을 배제하려는 의도는 없으며, 오히려 다양한 변형들이 청구되는 본 발명의 영역에 속할 수 있음이 인정된다. 따라서, 본 발명이 바람직한 실시양태 및 임의적인 특징들에 의해 구체적으로 개시되기는 하였지만, 관련 기술분야 통상의 기술자라면 본원에서 개시되어 거기에서 구현된 본 발명의 변형 및 변경에 의존할 수 있다는 것, 그리고 그와 같은 변형 및 변경이 본 발명의 영역에 속하는 것으로 간주된다는 것이 이해되어야 한다.
본원에서는, 광범위하고도 총체적으로 본 발명을 기술하였다. 총체적인 개시내용 내에 속하는 더 좁은 종 및 총체이하의 그룹화 각각 역시 본 발명의 일부를 형성한다. 여기에는 단서가 달려있는 본 발명의 총체적인 기술, 또는 임의의 주제를 분류에서 제외하는 음성적 제한이 포함되는데, 배제되는 물질이 본원에서 구체적으로 언급되는지 여부는 관계없다.
또한, 본 발명의 특징 또는 측면들이 마르쿠쉬 그룹(Markush group)의 형식으로 기술되는 경우, 관련 기술분야 통상의 기술자라면 본 발명이 그에 의해 마르쿠쉬 그룹 구성원들의 임의의 개별 구성원 또는 하위그룹의 형식으로도 기술된다는 것을 알고 있을 것이다.
기타 실시양태들은 하기하는 청구범위 내에 제시되어 있다.
Claims (37)
- 키토산,
탈이온수에서 상기 키토산의 용해도를 증진시키는 데에 효과적인 양의 적어도 1종의 산, 및
상기 산의 존재 하에 상기 키토산을 가용화하는 데에 효과적인 양의 탈이온수
를 포함하는 수성 키토산-함유 제제이며, 여기서 상기 수성 키토산-함유 제제는 그를 필요로 하는 대상체에의 투여에 적합한 것인, 수성 키토산-함유 제제. - 제1항에 있어서, 1 % 아세트산 중 건조 기준 1 %의 키토산이 25 ℃에서 약 5 cps 내지 약 2,000,000 cps의 브룩필드 회전 점도를 갖는 것인 제제.
- 제1항에 있어서, 키토산이 상기 제제 중량 기준 약 0.1 중량% 내지 약 10 중량%의 농도로 존재하는 것인 제제.
- 제1항에 있어서, 상기 키토산의 탈아세틸화 백분율이 최대 100 %인 제제.
- 제1항에 있어서, 키토산이 갑각류 기원의 것인 제제.
- 제1항에 있어서, 키토산이 < 15 %의 수분 함량; < 1 %의 회분 함량, < 50 NTU의 탁도, > 99 %의 용해도 및 < 3 ppm의 중금속 (즉 As, Cd, Pb, Hg)을 갖는 것인 제제.
- 제1항에 있어서, 탈이온수가 용액의 적어도 80 중량%를 구성하는 것인 제제.
- 제1항에 있어서, 탈이온수가 < 1 ppm의 TDS, < 1.3 μS/cm (25 ℃에서)의 전기 전도도 및 < 0.50 ppm의 TOC를 갖는 USP 정제수인 제제.
- 제1항에 있어서, 상기 키토산을 가용화하는 데에 효과적인 산의 양이 산과 혼합되는 키토산 중량의 적어도 약 10 %인 제제.
- 제9항에 있어서, 상기 키토산을 가용화하는 데에 효과적인 산이 산과 혼합되는 키토산 중량의 약 40 % 내지 100 %를 구성하는 것인 제제.
- 제1항에 있어서, 산이 유기 산인 제제.
- 제11항에 있어서, 유기 산이 약 2 내지 10개 범위의 탄소 원자를 갖는 지방족 또는 방향족 유기 산인 제제.
- 제11항에 있어서, 유기 산이 글리콜산, 아세트산, 말산, 시트르산, 아스코르브산, 숙신산 및 락트산, 또는 그의 임의의 2종 이상의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 제제.
- 제13항에 있어서, 유기 산이 락트산인 제제.
- 제1항에 있어서, < 6의 pH를 갖는 제제.
- 제1항에 있어서, 약 3-5.9 범위의 pH를 갖는 제제.
- 제1항에 있어서, 용액에, 키토산과 불용성 복합체(들)를 형성함으로써 잠재적으로 그의 침전을 유도하는 화합물이 실질적으로 없는 것인 제제.
- 제1항 내지 제17항 중 어느 한 항에 있어서,
(i) 피부 상에 평활하고 탄성적이며 우수하게 작용하는 실링을 유리하게 하기 위한 1종 이상의 가소제;
(ii) 고유한 생물학적 활성을 증진시키기 위한 1종 이상의 에센셜 오일;
(iii) 항미생물 스펙트럼을 증진시키기 위한 1종 이상의 아이오도퍼;
(iv) 생성물 안정성을 증진시키기 위한 1종 이상의 보존제 및/또는 안정화제;
(v) 꿀; 및/또는
(vi) 그의 임의의 2종 이상의 혼합물
을 추가로 포함하는 제제. - 키토산,
탈이온수에서 상기 키토산의 용해도를 증진시키는 데에 효과적인 양의 적어도 1종의 산,
상기 산의 존재 하에 상기 키토산을 가용화하는 데에 효과적인 양의 탈이온수, 및
적어도 1종의 폴리올
을 포함하는 수성 키토산-함유 제제. - 제19항에 있어서, 상기 폴리올이 글리세롤, PPG, PEG, 말티톨, 소르비톨 또는 크실리톨로부터 선택되는 것인 수성 키토산-함유 제제.
- 제19항에 있어서, 상기 폴리올이 약 90-1000 g/mol 범위의 분자량을 갖는 것인 수성 키토산-함유 제제.
- 제19항에 있어서, 상기 폴리올의 농도가 약 0.1-10 %의 범위에 속하는 것인 수성 키토산-함유 제제.
- 키토산을, 상기 키토산을 가용화하는 데에 효과적인 양의 산성화된 탈이온수와 혼합하는 단계를 포함하는, 수성 키토산-함유 제제의 제조 방법.
- 약 0.5 % 내지 약 10 %의 키토산을, 상기 키토산을 가용화하는 데에 효과적인 양의 산성화된 탈이온수와 혼합하는 단계이며, 여기서 상기 키토산은 약 20,000 달톤 내지 약 500,000 달톤의 중량-평균 분자량, 적어도 약 5 cps의 겉보기 점도 및 약 70 % 내지 100 %의 탈아세틸화 백분율을 갖는 것인 단계;
60 ℃에서 적어도 30분 동안 상기 키토산을 가용화하는 단계; 및
임의적으로 생성된 조성물을 포장 전에 멸균 및/또는 정화하는 단계
를 포함하는, 균질하고 용이하게 분무가능한 용액을 생성하는 약 5 cps 내지 750 cps의 브룩필드 회전 점도를 갖는 수성 키토산-함유 용액의 제조 방법. - 제24항에 있어서, 상기 정화를 적어도 30-마이크로미터 필터를 통해 여과하는 것에 의해 수행하는 방법.
- 제24항에 있어서, 상기 멸균을 가열 또는 조사에 의해 수행하는 방법.
- 제24항에 있어서, 키토산 용액이 하기를 위해 화장품 및/또는 개인 관리 적용을 위한 기본 제제로서 제조될 수 있는 것인 방법:
(i) 수분 제어를 유리하게 하기 위해 막-형성 성분으로서 도포하고 보호하는 것;
(ii) 천연 생물보존제로서 항미생물 활성을 제공하는 것; 및/또는
(iii) 화합물에의 이온 결합 및 자연 피부 효소에 의한 키토산 분해로 인하여, 저속 방출을 위한 다른 활성 성분의 캐리어로서 작용하는 것. - 제24항 내지 제27항 중 어느 한 항에 따른 방법에 의해 제조되는 키토산 용액.
- 약 0.5 % 내지 약 5 %의 키토산을, 상기 키토산을 가용화하는 데에 효과적인 양의 산성화된 탈이온수와 혼합하는 단계이며, 여기서 상기 키토산은 약 200,000 달톤 내지 약 2,000,000 달톤의 중량-평균 분자량, 적어도 약 100 cps의 겉보기 점도 및 약 70 % 내지 100 %의 탈아세틸화 백분율을 갖는 것인 단계;
60 ℃에서 적어도 30분 동안 상기 키토산을 가용화하는 단계; 및
임의적으로 적어도 30-마이크로미터 필터를 통해 여과하는 단계; 및
임의적으로 생성된 조성물을 포장 전에 멸균하는 단계
를 포함하는, 균질한 젤-유사 생성물을 생성하는 약 1000 cps 내지 약 20,000,000 cps 범위의 브룩필드 회전 점도를 갖는 키토산 용액의 제조 방법. - 제29항에 있어서, 균질한 키토산 젤-유사 용액이 하기를 위해 적용될 수 있는 방법:
(i) 상처 또는 손상/염증발생 피부 또는 영역을 도포, 실링 및/또는 보호하는 것;
(ii) 임의적으로 피부 효소(들)에 의해 분해되는, 치료 중인 피부 또는 영역으로 용이하게 성형되는 평활한 맞춤식 막을 생성하는 것;
(iii) 수분 제어를 위한 적절한 조건을 제공하는 것;
(iv) 피부 및 상처 감염을 제어하는 것;
(v) 가려움 및 염증을 감소시키는 것;
(vi) 빠른 치유에 기여하는 것;
(vii) 흉터 형성을 감소시키는 것;
(viii) 염증이 있는 근육 및 관절과 관련한 동통 및 통증을 경감시키는 것; 및/또는
(ix) 구강 점막 및 치아 지지 조직 내의 장애를 치료하는 것. - 제29항 또는 제30항에 따른 방법에 의해 제조되는 키토산 용액.
- 피부 상태의 치료를 필요로 하는 대상체의 피부에 제1항 내지 제22항 중 어느 한 항에 따른 용액의 유효량을 적용하는 것을 포함하는, 상기 대상체에서의 피부 상태의 치료 방법.
- 분무 또는 침지에 의해 피부 상태의 치료를 필요로 하는 대상체의 피부에 제28항에 따른 용액의 유효량을 적용하는 것을 포함하는, 키토산을 사용한 상기 대상체에서의 피부 상태의 치료 방법이며, 여기서 키토산은 하기를 위해 분무 또는 침지에 의해 적용될 수 있는 용액의 형태로 적용되는 것인 방법:
(i) 더러운 상처를 세척하는 것을 돕고 인간 및 동물의 빠른 치유에 기여하는 것;
(ii) 얕은 상처 또는 일시적인 피부 결함/손상/자극/염증을 도포 및 보호하고 치유를 촉진하는 것;
(iii) 항미생물 특성을 갖고 최적의 수분 수준을 유지하는 실링 및 보호 장벽을 제공하는 것;
(iv) 곤충 교상, 식물 독소, 일광화상, 욕창 등으로 인한 피부 염증을 감소시키는 것;
(v) 피부의 자연 보호를 강화하고, 마찰 및 관련 건조를 더 잘 견디게 하는 것;
(vi) 피부의 천연 미생물총을 촉진하고, 바람직하지 않은 미생물을 감소시키는 것; 및/또는
(vii) 피부 효소(들)에 의해 분해될 평활한 맞춤식 붕대-유사 막을 생성하는 것. - 제1항 내지 제22항, 제28항 및 제31항 중 어느 한 항에 따른 용액의 유효량을 적용하는 것을 포함하는, 동물 및 인간에서의 근육, 피부, 치아, 귀, 눈 및 소화 건강의 증진 방법.
- 약 0.5 % 내지 약 10 %의 키토산을, 상기 키토산을 가용화하는 데에 효과적인 양의 산성화된 탈이온수와 혼합하는 단계이며, 여기서 상기 키토산은 약 100,000 달톤 내지 약 500,000 달톤의 중량-평균 분자량, 적어도 약 10 cps의 겉보기 점도 및 약 70 % 내지 100 %, 75-100 %, 80-100 %, 85-100 %, 90-100 %의 탈아세틸화 백분율을 갖는 것인 단계;
60 ℃에서 적어도 30분 동안 상기 키토산을 가용화하는 단계; 및
임의적으로 적어도 30-마이크로미터 필터를 통해 여과하는 단계; 및
임의적으로 생성된 조성물을 포장 전에 멸균하는 단계
를 포함하는, 균질하며 용이하게 적용가능한 용액을 생성하는 약 50 cps 내지 50,000 cps의 브룩필드 회전 점도를 갖는 수성 키토산-함유 용액의 제조 방법. - 제1항 내지 제22항 및 제35항 중 어느 한 항에 따른 용액의 유효량을 사용하여 부패하기 쉬운 식료품을 세정하는 것에 의해 가공 조제를 적용하는 단계를 포함하는, 가공 전의 키토산을 사용한 부패하기 쉬운 식료품의 세정 방법이며, 여기서 키토산은 하기를 위해 적용 전에 희석될 수 있는 용액의 형태로 제조되는 것인 방법:
(i) 식료품의 고유한 표면 오염의 감소를 달성하는 것;
(ii) 원료로부터 가공 장비로의 미생물 전달을 감소시키는 것;
(iii) 식품 가공 동안 요구되는 위생 표준을 더 잘 제어하는 것; 및/또는
(iv) 가공되는 식품의 품질 및 안전성을 촉진하는 것. - 식료품 표면 상에 제1항 내지 제22항 및 제35항 중 어느 한 항에 따른 가공 조제로서의 용액의 유효량을 분무 또는 침지에 의해 적용하는 단계를 포함하는, 키토산을 사용한 부패하기 쉬운 식료품의 코팅 방법이며, 여기서 키토산은 하기를 위해 분무 또는 침지에 의해 적용될 수 있는 용액의 형태로 제조되는 것인 방법:
(i) 식료품의 고유한 표면 오염의 감소를 돕는 것;
(ii) 필요한 경우에 식료품을 도포 및 보호하여 저장 시간 동안의 수분 손실 및 산화성 변화를 감소시키는 것;
(iii) 세척 또는 박피에 의해 제거될 때까지 또는 표면 효소에 의해 분해될 때까지 부패성 및 병원성 미생물의 성장을 지체시키는 항미생물 장벽을 제공하는 것; 및/또는
(iv) 신선 기간을 연장시켜 식품 품질은 물론 식품 안전성을 증진시키는 것.
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