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KR20180057589A - 간손상 예방, 개선 또는 치료용 조성물 - Google Patents

간손상 예방, 개선 또는 치료용 조성물 Download PDF

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KR20180057589A
KR20180057589A KR1020180056494A KR20180056494A KR20180057589A KR 20180057589 A KR20180057589 A KR 20180057589A KR 1020180056494 A KR1020180056494 A KR 1020180056494A KR 20180056494 A KR20180056494 A KR 20180056494A KR 20180057589 A KR20180057589 A KR 20180057589A
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South Korea
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liver
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taa
glutamate
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연성찬
이후장
홍일화
이성규
홍성진
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경상대학교산학협력단
대한민국 (낙동강유역환경청장)
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Publication date
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Abstract

본 발명은 간질환 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 뉴트리아 담즙을 유효성분으로 포함하여 간 기능 개선, 간 손상 억제 및 간질환 치료에 효과적인 간 보호 또는 간질환 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.

Description

간손상 예방, 개선 또는 치료용 조성물{Composition for preventing, improving or treating liver damage}
본 발명은 간 기능 개선, 간 손상 억제 및 간질환 치료에 효과적인 간손상 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.
간은 영양소 대사의 중심 역할을 하는 장기로 정상적인 사람의 간은 약 1,500g의 무게를 가지며 간 기능의 이상이 초래되면 생체의 영양소 대사에 문제를 유발하여, 포도당을 글리코겐으로 만들거나 또는 단백질을 알부민으로 전환하거나 불필요한 것을 분해하여 쓸개즙으로 전달하는 등의 간의 기능에 이상이 생긴다. 정신적 휴식을 가질 경우 경미한 간 손상의 경우, 간세포는 다시 복구될 수 있지만, 바쁜 현대사회에서는 휴식을 취할 여유를 가질 수 없어서 간질환이 가중되기도 한다. 일반적으로 간에 염증이 생기는 간염이 간질환의 대부분을 차지하며, 양상에 따라 급성 간염과 만성 간염, 원인에 따라 바이러스성 간염, 알코올성 간염, 약물성 간염 등으로 나눌 수 있다. 이런 이상으로 유발되는 간질환에는 지방간, 간염, 간경변증, 간암 등이 있다. 운동이나 금주, 식이요법 등과 약물 치료 등을 병행해서 간질환을 치료하고는 있지만, 근본적으로 완전히 치유가 되기는 어렵기 때문에 효과적이고 개선된 간질환 치료제 또는 보호제의 개발이 계속적으로 필요하다.
간 손상의 원인은 산화스트레스에 의한 항산화계 효소 공급원의 고갈과 간 손상에 대항할 수 있는 간세포의 기능 저하가 주요 원인으로 알려져 있다. 또한 간세포의 사멸은 거의 모든 종류의 인간의 간 손상에 관여하며, 바이러스, 세균 감염, 독성물질의 노출, 대사기능이상, 자가 면역반응 등으로 유도된 간 손상에서부터 급성 및 만성의 간질환의 검출을 위한 중요한 변수이다. 많은 임상연구들과 동물 실험모델들은 간세포의 사멸이 염증에서부터 간 섬유화, 간경변, 간암에 이르기까지의 과정을 매개하는 전형적인 간질환 발달의 중요 요소라고 보고하였다.
간은 체내로 들어온 내독소의 제거에 주로 작용하는 장기이므로 내독소의 체내 침투는 간 손상을 일으킨다. 또한, 간은 알코올 대사의 주요 기관으로써, 알코올은 섭취 후 간에서 알코올 탈수소효소, CYP 2E1 효소 및 카탈라아제(catalase)에 의하여 아세트알데히드(acetaldehyde)로 전환된다. 알코올의 과다 섭취는 과량의 아세트알데히드 생성을 일으켜 글루타치온(glutathione, GSH)과 같은 산화스트레스를 줄여주는 항산화 물질을 저해하여 간 손상을 유발하며, 간경화, 간경변 및 간섬유증과 같은 알코올성 간 질환의 위험성을 증가시킨다.
만성적인 간 손상은 해독 및 방어 작용을 가진 간의 기능을 상실할 때까지 자각하지 못하는 경우가 대부분이며 간질환의 주요 원인이 되고 있다. 간염 및 간경화의 치료와 간 기능 개선을 위해 인터페론, 우르소데옥시콜린산, 실리마린, 비타민 B 등이 사용되고 있다.
국내등록특허 제10-0518276호
본 발명은 뉴트리아 담즙을 유효성분으로 포함하여 부작용 없이 우수한 간 기능 개선, 간 손상 억제 및 간질환 치료 효과를 나타낼 수 있는 간보호 또는 간질환 예방, 개선 또는 치료용 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
또한 본 발명은 간 보호 또는 간질환의 예방, 개선 또는 치료 효과를 가지는 약학 또는 식품 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 뉴트리아 담즙을 유효성분으로 포함하는 간질환 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
상기 뉴트리아 담즙은 조성물 총 100중량부에 대하여 0.01~95중량부로 포함되는 것이 바람직하다.
상기 간질환은 급성간염, 만성간염, 지방간증, 간경화증, 간섬유화증, 간암, 약물에 의한 간염, 황달, 간경화 등일 수 있다.
또한, 본 발명은 뉴트리아 담즙을 유효성분으로 포함하는 간 보호 및 간 질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.
본 발명에 따르면 뉴트리아 담즙을 유효성분으로 포함하여 웅담 대용품으로 활용하여 부작용 없이 간기능 개선, 간손상 억제, 간질환 예방 및 치료를 위해 사용될 수 있다.
도 1은 본 발명의 일실시예에 따라 TAA에 의해 간손상이 유도된 마우스의 담즙 투여에 따른 체중 변화를 나타낸 도이다.
도 2는 발명의 일실시예에 따라 TAA에 의해 간손상이 유도된 마우스의 담즙 투여에 따른 혈청의 GOT 및 GPT 변화를 나타낸 도이다.
도 3은 발명의 일실시예에 따라 TAA에 의해 간손상이 유도된 마우스의 담즙 투여에 따른 혈청의 TP 및 ALB의 변화를 나타낸 도이다.
도 4는 발명의 일실시예에 따라 TAA에 의해 간손상을 유도한 후 멸균생리식염수를 투여한 마우스와 10㎎/㎏의 담즙희석액을 투여한 마우스의 간 조직에 대한 병리소견을 나타낸 도이다.
이하 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명은 뉴트리아 담즙을 유효성분으로 포함하는 간 보호 및 간질환 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
상기 뉴트리아 담즙은 뉴트리아 담낭으로부터 통상의 방법에 따라 분리할 수 있다.
상기 뉴트리아 담즙은 건조한 뉴트리아 담낭에서 담즙액을 채취하는 방법, 뉴트리아 생체에서 적출된 즉시의 담낭에서 담즙액을 채취하는 방법, 뉴트리아 생체로부터의 적출없이 담낭에서 직접 담즙액을 채취하는 방법 등으로 채취할 수 있으며, 채취방법은 조금씩 다르다. 예를 들어, 건조한 뉴트리아 담낭의 경우에는 Hagey 등(1993)의 방법에 따라 이소프로판올을 처리하여 박테리아에 의한 변성을 방지한 다음, Nakayama와 Nakagaki(1980)의 방법에 따라 뉴트리아 담낭을 알콜에 넣어 물중탕하여 담즙산을 추출하며, 이 추출물에 테스토스테론(testosteron acetate, 200㎍/mL)을 첨가하는 방법과 수산화나트륨을 처리하는 방법 등으로 채취할 수 있다.
좀더 구체적으로, 상기 뉴트리아 담즙은 건조된 뉴트리아 담낭에 20배액(w/v)의 에탄올(100%)을 첨가하고 담낭을 절단한 다음, 32~45℃에서 10~15시간 동안 진탕하여 담즙산을 유리한 후, 유리된 담즙산액을 원심분리하여 회수한 상등액을 여과하여 분리할 수 있다. 또한 뉴트리아 담즙은 뉴트리아 담낭을 세절하여 세척한 후 열처리 또는 효소처리하여 뉴트리아 담즙을 분리할 수도 있다.
상기와 같이 분리한 뉴트리아 담즙은 통상의 방법에 따라 HPLC(high pressure liquid chromatography) 방법에 의해 분석할 수 있다.
상기 간질환은 급성간염, 만성간염, 지방간증, 간경화증, 간섬유화증, 간암, 약물에 의한 간염, 황달, 간경화 등일 수 있다.
이에 본 발명은 뉴트리아 담즙을 유효성분으로 포함하는 간질환 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
상기 뉴트리아 담즙은 약학 조성물 총 100 중량부에 대하여 0.01~95 중량부로 포함되는 것이 바람직하며, 더욱 바람직하게는 1~80 중량부로 포함하는 것이다. 그 함량이 0.01 중량부 미만일 경우에는 복용 효율성이 떨어질 수 있으며, 95 중량부를 초과할 경우에는 제형화에 어려움이 있을 수 있다.
또한, 뉴트리아 담즙은 저농도 투여로도 효과적인 간보호 및 간질환 예방 또는 치료 효과를 갖는다. 뉴트리아 담즙이 100㎎/㎏을 초과하는 농도로 사용될 경우 부작용이 있을 수 있어, 100㎎/㎏ 이하의 농도로 사용되는 것이 바람직하다.
본 발명의 조성물은 약학 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다. 또한, 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 당해 기술 분야에 알려진 적합한 제제는 문헌(Remington's Pharmaceutical Science, 최근, Mack Publishing Company, Easton PA)에 개시되어 있는 것을 사용하는 것이 바람직하다. 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토오스, 덱스트로오스, 수크로오스, 소르비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 미정질 셀룰로오스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시 벤조에이트, 프로필히드록시 벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트, 광물유 등이 있다. 상기 조성물을 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 조성물에 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면 전분, 칼슘 카보네이트(calcium carbonate), 수크로오스, 락토오스, 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제 등이 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명에서 사용되는 용어 "투여"는 임의의 적절한 방법으로 개체에게 소정의 본 발명의 조성물을 제공하는 것을 의미한다.
본 발명은 약학 조성물은 연구자, 수의사, 의사 또는 기타 임상에 의해 생각되는 조직계, 동물 또는 인간에서 생물학적 또는 의학적 반응을 유도하는 유효 성분 또는 약학적 조성물의 양, 즉 치료되는 질환 또는 장애의 증상의 완화를 유도하는 양인 치료상 유효량으로 투여할 수 있다. 본 발명의 약학 조성물에 대한 치료상 유효 투여량 및 투여횟수는 원하는 효과에 따라 변화될 것임은 당업자에게 자명하다. 그러므로, 투여될 최적의 투여량은 당업자에 의해 쉽게 결정될 수 있으며, 질환의 종류, 질환의 중증도, 조성물에 함유된 유효성분 및 다른 성분의 함량, 제형의 종류, 및 환자의 연령, 체중, 일반 건강 상태, 성별 및 식이, 투여시간, 투여 경로 및 조성물의 분비율, 치료기간, 동시 사용되는 약물을 비롯한 다양한 인자에 따라 조절될 수 있다. 바람직한 효과를 위해서, 본 발명의 약학 조성물은 1~10,000㎎/㎏/day, 바람직하게는 1~200㎎/㎏/day의 양으로 투여할 수 있으며, 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수 회에 나누어 투여할 수도 있다.
본 발명의 약학 조성물은 개체에게 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁 내 경막 또는 뇌혈관 내 주사에 의해 투여될 수 있다.
또한 본 발명의 조성물은 간 보호, 간질환 또는 합병증의 예방 또는 치료를 위하여 단독으로, 또는 수술, 방사선 치료, 호르몬 치료, 화학 치료 또는 생물학적 반응 조절제를 사용하는 방법들과 병용하여 사용할 수 있다.
또한 본 발명은 뉴트리아 담즙을 유효성분으로 포함하는 간 보호 및 간 질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.
본 발명의 뉴트리아 담즙이 식품 첨가물로 사용할 경우, 상기 뉴트리아 담즙을 그대로 첨가하거나, 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 혼합하여 사용되는 등 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다.
또한 상기 유효성분인 뉴트리아 담즙의 혼합양은 사용 목적(예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 변경될 수 있음은 물론이며, 상기 뉴트리아 담즙은 식품 조성물 총 100 중량부에 대하여 0.01~95 중량부로 포함되는 것이 바람직하며, 더욱 바람직하게는 1~80 중량부로 포함되는 것이다. 그 함량이 0.01 중량부 미만일 경우에는 복용 효율성이 떨어질 수 있으며, 95 중량부를 초과할 경우에는 제형화에 어려움이 있을 수 있다.
구체적인 예로, 식품 또는 음료의 제조 시에는 본 발명의 뉴트리아 담즙은 원료에 대하여 15 중량% 이하, 바람직하게는 10 중량% 이하의 양으로 첨가되는 것이다. 그러나 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하여 장기간 섭취할 경우에는 상기 범위 이하의 양으로 첨가될 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다.
상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 본 발명의 뉴트리아 담즙류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 수프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올 음료, 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강식품을 모두 포함한다.
본 발명의 식품 조성물이 음료로 제조될 경우 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등의 추가 성분을 포함할 수 있다. 상기 천연 탄수화물로는 포도당, 과당 등의 모노사카라이드; 말토오스, 수크로오스 등의 디사카라이드; 덱스트린, 사이클로덱스트린 등의 천연 감미제나 사카린, 아스파르탐 등의 합성 감미제 등이 사용될 수 있다. 상기 천연 탄수화물은 본 발명의 식품 조성물 총 중량에 대하여 0.01~10 중량%, 바람직하게는 0.01~0.1 중량%로 포함되는 것이다.
상기 외에 본 발명의 식품 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 포함할 수 있다. 뿐만 아니라, 본 발명의 조성물은 천연 과일주스, 과일주스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 포함할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 상기의 첨가제 비율은 크게 제한되지는 않으나, 본 발명의 식품 조성물 총 중량에 대하여 0.01~0.1 중량% 범위 내로 포함되는 것이 좋다.
이하에서는 실시예를 들어 본 발명에 관하여 더욱 상세하게 설명할 것이나. 이들 실시예는 단지 설명의 목적을 위한 것으로 본 발명의 보호 범위를 제한하고자 하는 것은 아니다.
실시예 1. 뉴트리아 담즙 채취
포획한 뉴트리아를 이산화탄소 가스로 안락사하여 신선 사체를 부검하였다. 개체의 외관 및 내부 장기 상태를 확인한 후 담즙이 들어있는 담낭을 통째로 떼어내거나, 18G 주사바늘 및 100㏄ 이상 주사기를 이용하여 담즙을 채취하였다. 채취한 담낭 및 담즙은 동결건조하여 분말화하여 이후 실험에 사용하였다.
실시예 2. 간손상 마우스의 체중 변화
2-1. 실험동물 준비
7~8 주령의 수컷 C57BL/6 마우스를 1주간 순화시킨 후 실험에 사용하였다. 각 실험당 정상대조군, 음성대조군 및 실시예 1에서 제조된 4개의 담즙투여군(10, 20, 50, 100㎎/㎏)을 포함한 총 6군을 실험대상군으로 설정하고, 각 실험군 당 3~5마리의 마우스를 사용하였다. 마우스의 간손상을 유도하기 위해 1주간 순화시킨 각각의 마우스에 멸균생리식염수에 녹인 TAA(thioacetamide, 분자량;75.1, 화학식; C2H5Ns) 용액 50㎎/㎏을 이틀에 한번 씩 일주일간 총 3회 복강 투여하였다. 또한 10, 20, 50, 100㎎/㎏의 담즙희석액도 TAA 투여와 동시에 매일 1회씩 경구투여하였다. 정상대조군의 경우 TAA 투여 및 담즙희석액을 대체할 어떠한 처리도 하지 않았으며, 음성대조군은 TAA 투여 후 담즙희석액과 같은 용량의 멸균생리식염수를 같은 방법으로 투여하였다.
TAA 및 담즙 투여가 끝나면 호흡마취제로 동물을 마취시키고 개체의 외관 상태를 확인하였다. 이후 복강을 열어 내부 장기 상태를 관찰하였다.
개체 상태 확인 후 복대동맥에서 혈액을 채취하고 혈청을 분리하여 분석할 때까지 -70℃로 냉동 보관하였다. 간은 상태와 크기를 확인하고 조직 병리학적 진단을 위해 일부는 10% 중성 포르말린에, 나머지는 단백질 분석을 위해 -70℃로 냉동 보관하였다. iochemistry analyzer를 이용하여 하기 표 1과 같은 혈청의 여러 가지 지표들을 분석하였다.
평가 내용 지 표 비 고
간 일반 GOT(Glutamate-oxaloacetate transaminase)
GPT(Glutamate-pyruvate transaminase) 		간 손상 시
혈청 지표 증가
간 단백질
합성		 TP(Total protein), ALB(Albumin) 간 단백질 합성능
저하 시 혈청 지표 감소
2-2. 체중 변화TAA에 의해 간손상이 유도된 마우스의 체중 변화를 6일간의 실험기간 동안 매일 측정하고, 그 결과를 도 1에 나타내었다. 도 1에서 con은 정상대조군을, nc(50)은 음성대조군을, B10은 10㎎/㎏ 담즙투여군을, B20은 20㎎/㎏ 담즙투여군을, B50은 50㎎/㎏ 담즙투여군을, B100은 100㎎/㎏ 담즙투여군을 의미한다.
도 1에 나타낸 바와 같이, TAA를 투여하지 않은 정상대조군을 제외하고는 투여 2~3일째까지 모든 실험군에서 간 독성으로 인해 체중이 감소하였으며, 그 이후 증가하는 양상을 나타내었다. 특히, 본 발명의 유효성분인 담즙투여군의 경우에는 음성대조군과 대비하여 체중감소율이 비교적 적게 나타남을 확인할 수 있었다.
실시예 3. 혈청 GOT(Glutamate- oxaloacetate transaminase ) 및 GPT(Glutamate-pyruvate transaminase) 분석
상기 실시예 2에서 간손상 마우스의 혈청의 GOT 및 GPT를 분석하고, 그 결과를 도 2에 나타내었다. 도 2에서 con은 정상대조군을, nc(50)은 음성대조군을, B10은 10㎎/㎏ 담즙투여군을, B20은 20㎎/㎏ 담즙투여군을, B50은 50㎎/㎏ 담즙투여군을, B100은 100㎎/㎏ 담즙투여군을 의미한다.
도 2에 나타낸 바와 같이, GOT와 GPT 모두 정상대조군과 비교 시 TAA를 투여한 음성대조군에서 유의성 있게 증가하여 간 손상이 일어났음을 확인할 수 있었다. 또한 GOT 및 GPT 모두 음성대조군과 대비하여 감소하는 경향을 나타냄을 확인할 수 있었다. 특히, GOT의 경우에는 음성대조군과 비교시 10㎎/㎏의 담즙희석액 투여군(B10) 및 20㎎/㎏의 담즙희석액 투여군(B20)에서 유의하게 낮은 결과를 나타내었다.
실시예 4. 혈청 TP(Total protein) 및 ALB(Albumin) 분석
상기 실시예 2에서 간손상 마우스의 혈청의 TP 및 ALB를 분석하고, 그 결과를 도 3에 나타내었다. 도 3에서 con은 정상대조군을, nc(50)은 음성대조군을, B10은 10㎎/㎏ 담즙투여군을, B20은 20㎎/㎏ 담즙투여군을, B50은 50㎎/㎏ 담즙투여군을, B100은 100㎎/㎏ 담즙투여군을 의미한다.
도 3에 나타낸 바와 같이, 담즙투여군의 경우 음성대조군과 비교하여 담즙 투여량 증가에 따라 혈청의 TP 및 ALB이 유의하게 증가하는 경향을 보였다.
이상과 같은 결과로부터, TAA 50㎎/㎏을 투여하여 간손상을 유도한 마우스에서 체중의 변화는 3일째까지 체중이 감소하다가 증가하는 양상을 보였으나, 담즙혈청 화학 수치 분석 결과, GOT의 경우 낮은 담즙 농도(B10, B20)에서 음성대조군과 비교 시 수치의 감소를 보여 간 보호 효과를 나타냄을 알 수 있었으며, GPT도 음성대조군과 비교 시 담즙투여군들의 평균값이 감소하는 경향을 보였다. 이 밖에 단백질 합성능 또한 담즙 투여에 따라 높아지는 경향이 나타났다. TP와 ALB 모두 공통적으로 B20, B50군에서 증가하였다. 이상과 같은 결과로부터, 본 발명의 유효성분인 뉴트리아 담즙은 간 손상에 대한 간보호 효과가 있음을 알 수 있었다.
실시예 5. 조직 병리 소견
상기 실시예 2의 TAA 투여 후 멸균생리식염수를 투여한 음성대조군과 10㎎/㎏의 담즙을 투여한 담즙투여군의 마우스를 대상으로 하여 간 조직에 대한 조직 병리학적 진단을 실시하고, 그 결과를 도 4에 나타내었다.
도 4에 나타낸 바와 같이, 음성대조군에서는 중심 정맥 주위로 중증도의 간세포 손상 및 염증을 확인할 수 있었으나, 본 발명의 유효성분인 담즙을 투여한 10㎎/㎏의 담즙희석액 투여군(B10)에서는 음성대조군과 대비하여 간세포 손상 및 염증이 감소하였음을 확인할 수 있었다.
종합적으로, TAA 50㎎/㎏을 투여하여 간손상을 유도한 마우스에서 체중의 변화는 3일째까지 체중이 감소하다가 증가하는 양상을 보였으나, 담즙투여군에서의 체중감소가 음성대조군에 비해 적게 나타나는 양상을 보였다. 혈청 화학 수치 분석 결과에서는, GOT의 경우 낮은 담즙 농도(B10, B20)에서 음성대조군과 비교 시 수치의 감소를 보여 간 보호 효과를 나타냄을 알 수 있었으며, GPT도 음성대조군과 비교 시 담즙투여군들의 평균값이 감소하는 경향을 보였다. 이 밖에 단백질 합성능 또한 담즙 투여에 따라 높아지는 경향이 나타났다. TP와 ALB 모두 공통적으로 B20, B50군에서 증가하였다. 또한 조직병리학적 관찰에서도 염증을 포함한 간세포의 손상성 변화가 적게 나타났다.
제제예 1. 약학 제제의 제조
산제 제조
뉴트리아 담즙 20㎎, 유당 100㎎ 및 탈트 10㎎을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조하였다.
정제 제조
뉴트리아 담즙 10㎎, 옥수수전분 100㎎, 유당 100㎎ 및 스테아린산 마그네슘 2㎎을 혼합한 후 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조하였다.
캡슐제 제조
통상의 캡슐제 제조방법에 따라 뉴트리아 담즙 10㎎, 결정성 셀룰로오스 3㎎, 락토오스 14.8㎎ 및 마그네슘 스테아레이트 0.2㎎을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.
주사제 제조
통상의 주사제의 제조방법에 따라 1앰플당(2㎖) 뉴트리아 담즙 10㎎, 만니톨 180㎎, 주사용 멸균 증류수 2,974㎎ 및 Na2HPO4 2H2O 26㎎으로 제조하였다.
액제 제조
통상의 액제의 제조방법에 따라 정제수에 뉴트리아 담즙 20㎎, 이성화당 10g 및 만니톨 5g을 가하여 용해시키고 레몬향을 적량 가한 다음 상기의 성분을 혼합하였다. 그 다음 정제수를 더 가하여 전체 100㎖로 조절한 후 갈색병에 충진하고 멸균시켜 액제를 제조하였다.
제제예 2. 식품 제제의 제조
건강식품 제조
뉴트리아 담즙 20㎎, 비타민 혼합물 적량, 비타민 A 아세테이트 70g, 비타민 E 1.0㎎, 비타민 B1 0.13㎎, 비타민 B2 0.15㎎, 비타민 B6 0.5㎎, 비타민 B12 0.2g, 비타민 C 10㎎, 비오틴 10g, 니코틴산아미드 1.7㎎, 엽산 50g, 판토텐산 칼슘 0.5㎎, 무기질 혼합물 적량, 황산제1철 1.75㎎, 산화아연 0.82㎎, 탄산마그네슘 25.3㎎, 제1인산칼륨 15㎎, 제2인산칼슘 55㎎, 구연산칼륨 90㎎, 탄산칼슘 100㎎ 및 염화마그네슘 24.8㎎을 혼합한 다음, 과립을 제조하고 통상의 방법에 따라 건강식품을 제조하였다. 이때, 상기 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 건강식품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.
건강음료 제조
통상의 건강음료 제조방법에 따라 뉴트리아 담즙 20㎎, 비타민 C 15g, 비타민 E(분말) 100g, 젖산철 19.75g, 산화아연 3.5g, 니코틴산아미드 3.5g, 비타민 A 0.2g, 비타민 B1 0.25g, 비타민 B2 0.3g 및 정량의 물을 혼합한 다음, 약 1시간 동안 85℃에서 교반 가열한 후 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2L 용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관하여 건강음료를 제조하였다. 이때, 상기 조성비는 비교적 기호음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만 수요계층이나, 수요국가, 사용용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.
비록 본 발명이 상기에 언급된 바람직한 실시예로서 설명되었으나, 발명의 요지와 범위로부터 벗어남이 없이 다양한 수정이나 변형을 하는 것이 가능하다. 또한 첨부된 청구 범위는 본 발명의 요지에 속하는 이러한 수정이나 변형을 포함한다.

Claims (4)

10 mg/kg 내지 20 mg/kg 의 뉴트리아 유래 담즙을 유효성분으로 포함하는 티오아세트아미드(thioacetamide, TAA)에 의해 유도된 간 손상으로 인한 간질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물로서,
상기, 약학 조성물은 1일 1회 경구투여용이며, 상기 뉴트리아 유래 담즙은 투여한 개체의 간손상으로 인한 체중 감소를 억제하고, 혈청 GOT(Glutamate-oxaloacetate transaminase) 및 GPT(Glutamate-pyruvate transaminase)를 감소시키고, 혈청 TP(Total protein) 및 ALB(Albumin)를 증가시키는 것인, 티오아세트아미드(thioacetamide, TAA)에 의해 유도된 간 손상으로 인한 간질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
제1항에 있어서,
상기 간질환은 지방간증, 간섬유화증, 간암, 황달 및 간경화증 중 선택된 어느 하나 이상인 것을 특징으로 하는 간질환 예방 또는 치료용 약학 조성물.
10 mg/kg 내지 20 mg/kg 의 뉴트리아 유래 담즙을 유효성분으로 포함하는 티오아세트아미드(thioacetamide, TAA)에 의해 유도된 간 손상으로 인한 간질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물로서,
상기 식품 조성물은 1일 1회 경구섭취용이며, 상기 뉴트리아 유래 담즙은 투여한 개체의 간손상으로 인한 체중 감소를 억제하고, 혈청 GOT(Glutamate-oxaloacetate transaminase) 및 GPT(Glutamate-pyruvate transaminase)를 감소시키고, 혈청 TP(Total protein) 및 ALB(Albumin)를 증가시키는 것인, 티오아세트아미드(thioacetamide, TAA)에 의해 유도된 간 손상으로 인한 간 질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물.
1) 뉴트리아의 담낭으로부터 담즙을 채취하는 단계; 및
2) 인간을 제외한 개체에 상기 채취한 담즙을 10 mg/kg 내지 20 mg/kg으로 1일 1회 경구 투여하는 단계;를 포함하는
인간을 제외한 개체의 간손상으로 인한 체중 감소를 억제하고, 혈청 GOT(Glutamate-oxaloacetate transaminase) 및 GPT(Glutamate-pyruvate transaminase)를 감소시키고, 혈청 TP(Total protein) 및 ALB(Albumin)를 증가시켜 티오아세트아미드(thioacetamide, TAA)에 의해 유도된 간 손상으로 인한 간질환을 예방 또는 치료하는 방법.
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