[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

KR20140140069A - 전반적 발달장애의 진단 및 치료용 조성물 및 그 진단 및 치료 방법 - Google Patents

전반적 발달장애의 진단 및 치료용 조성물 및 그 진단 및 치료 방법 Download PDF

Info

Publication number
KR20140140069A
KR20140140069A KR20147028035A KR20147028035A KR20140140069A KR 20140140069 A KR20140140069 A KR 20140140069A KR 20147028035 A KR20147028035 A KR 20147028035A KR 20147028035 A KR20147028035 A KR 20147028035A KR 20140140069 A KR20140140069 A KR 20140140069A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
subject
markers
expression
developmental disorder
level
Prior art date
Application number
KR20147028035A
Other languages
English (en)
Inventor
니븐 라진 나레인
폴라 패트리샤 나레인
Original Assignee
버그 엘엘씨
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 버그 엘엘씨 filed Critical 버그 엘엘씨
Publication of KR20140140069A publication Critical patent/KR20140140069A/ko

Links

Images

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
    • G01N33/6896—Neurological disorders, e.g. Alzheimer's disease
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6844—Nucleic acid amplification reactions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/1703—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • A61K38/1709—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/44—Oxidoreductases (1)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/45—Transferases (2)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46—Hydrolases (3)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46—Hydrolases (3)
    • A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • A61K38/4813—Exopeptidases (3.4.11. to 3.4.19)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/51—Complete heavy chain or Fd fragment, i.e. VH + CH1
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/136—Screening for pharmacological compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/158—Expression markers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/178—Oligonucleotides characterized by their use miRNA, siRNA or ncRNA
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/46—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans from vertebrates
    • G01N2333/47—Assays involving proteins of known structure or function as defined in the subgroups
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/705—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/705—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • G01N2333/70546—Integrin superfamily, e.g. VLAs, leuCAM, GPIIb/GPIIIa, LPAM
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/81—Protease inhibitors
    • G01N2333/8107—Endopeptidase (E.C. 3.4.21-99) inhibitors
    • G01N2333/811—Serine protease (E.C. 3.4.21) inhibitors
    • G01N2333/8121—Serpins
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/90—Enzymes; Proenzymes
    • G01N2333/902—Oxidoreductases (1.)
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/90—Enzymes; Proenzymes
    • G01N2333/914—Hydrolases (3)
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/90—Enzymes; Proenzymes
    • G01N2333/914—Hydrolases (3)
    • G01N2333/948—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/90—Enzymes; Proenzymes
    • G01N2333/914—Hydrolases (3)
    • G01N2333/948—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • G01N2333/95—Proteinases, i.e. endopeptidases (3.4.21-3.4.99)
    • G01N2333/964—Proteinases, i.e. endopeptidases (3.4.21-3.4.99) derived from animal tissue
    • G01N2333/96425—Proteinases, i.e. endopeptidases (3.4.21-3.4.99) derived from animal tissue from mammals
    • G01N2333/96427—Proteinases, i.e. endopeptidases (3.4.21-3.4.99) derived from animal tissue from mammals in general
    • G01N2333/9643—Proteinases, i.e. endopeptidases (3.4.21-3.4.99) derived from animal tissue from mammals in general with EC number
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2500/00—Screening for compounds of potential therapeutic value
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/28—Neurological disorders
    • G01N2800/2814—Dementia; Cognitive disorders
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/28—Neurological disorders
    • G01N2800/2814—Dementia; Cognitive disorders
    • G01N2800/2821—Alzheimer
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/50—Determining the risk of developing a disease
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/52—Predicting or monitoring the response to treatment, e.g. for selection of therapy based on assay results in personalised medicine; Prognosis
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/56—Staging of a disease; Further complications associated with the disease

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Marine Sciences & Fisheries (AREA)

Abstract

본 발명은 전반적 발달 장애의 치료, 예방, 감소, 진단 및 예측 방법에 관한 것이다.

Description

전반적 발달장애의 진단 및 치료용 조성물 및 그 진단 및 치료 방법{COMPOSITIONS AND METHODS FOR DIAGNOSIS AND TREATMENT OF PERVASIVE DEVELOPMENTAL DISORDER}
본 발명은 2012년 3월 5일에 출원된 미국 가출원 No.61/606935 "전반적 발달장애의 진단 및 치료를 위한 조성물 및 그 진단 및 치료 방법"에 대한 우선권 주장 출원이며, 그 전체 내용은 여기에 참고문헌으로 기재되어 있다.
서열 목록
본 출원은 EFS-Web을 통한 ASCII 포맷으로 제출되는 서열목록을 포함하며, 본 발명에 참조로 포함되어 있다. 2013년 2월 28일에 제작된 상기 ASCII 복사본은 119992-05920_SL.txt 이며, 크기는 1,144,066 바이트이다.
전반적 발달장애는 중요한 공중 보건의 문제이다. 이는 특히, 일반적으로 자주 발생하며, 일찌기 어린 시절에 시작되는 약화 조건으로서, 효과적인 치료가 필요한 자폐 및 아스퍼거 증후군(Asperger's syndrome)과 같은 자폐 범주성 장애에 더욱 그러하다. 이 질병은 잘 이해되지 않는 복잡한 원인을 가지고 있다.
자폐 범주성 장애는 유전적인 요인이 중요하나, 환경적인 요인도 중요한 역학을 한다. 일치율은 일란성 쌍둥이에서 약 90%이고, 이란성 쌍둥이에서 약 10%이다. 자폐 범주성 장애와 관련된 특정 유전자가 확인되었다; 그러나, 자폐 범주성 장애는 단지 10-15%에서만 알려진 유전적 경향과 관련이 있었다(Levy, S.E,. et al. Lancet 374(9701): 1627-1638(2010)). 더욱이 이러한 유전적 경향 중 어떤 것도 전반적인 발달장애의 진전에 특이성이 없었다.
다양한 신경생리학적 이상이 자폐 범주성 장애에서 관찰되어왔다. 이러한 질환들은 외피 백색물질의 과성장과 전두엽, 측두엽, 행인공과 같은 변연계 구조에서의 비정상적 성장패턴; 및 대뇌피질 및 소뇌에서 세포구조 이상을 갖는 대두증을 갖는 특징이 있다. 최근의 발견들은 자폐아의 뇌가 세포자살 및 정상 라미네이션과 뇌의 시냅스 가소성의 유지와 관련된 단백질의 조절장애를 나타냄을 제시하고 있다. 이에, 전반적 발달 장애의 치료, 예방, 감소, 진단 및 예측 방법을 제공할 필요성이 있다.
이에, 본 발명은 전반적 발달 장애의 치료, 예방, 감소, 진단 및 예측 방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명은 표 2-6에 열거한 단백질들이 자폐 또는 알츠하이머를 갖지 않는 대상자들로부터 유래한 세포(즉, 영향을 받지 않는 형제 또는 질환대상자의 부모로부터 유래한 세포)와 비교하여, 자폐 또는 알츠하이머을 갖는 대상자로부터 유래한 세포에서 조절되는(즉, 증가 또는 감소 되고) 점에 적어도 부분적으로 기초한 것이다. 따라서, 본 발명은 표 2-6에 열거된 하나 이상의 단백질들과 관련된 대상자의 전반적 발달 장애를 치료하고, 증상을 완화하고, 그 진전을 방지하며, 예방, 진단 및 예측을 위한 방법을 제공하는 것이다.
특히, 본 발명의 일 측면에 따르면, (1) 탐지시 마커를 변화시키는 시약을 이용하여, 대상자로부터 얻은 생물학적 샘플에서 표 2-6에 열거된 하나 이상의 마커의 발현 수준을 확인하는 단계; (2) 대상자로부터 얻은 생물학적 샘플의 하나 이상의 마커의 발현 수준과 대조군 샘플의 하나 이상의 마커의 발현 수준과 비교하는 단계;및 (3) 대조군 샘플에서 하나 이상의 마커의 발현 수준과 비교하여 대상자로부터 얻은 생물학적 샘플에서 하나 이상의 마커의 발현 수준의 변화로서, 대상자가 전반적인 발달장애임을 밝히는 것인, 대상자가 전반적인 발달장애를 갖는지 여부를 분석하는 단계;를 포함하는 대상자가 전반적인 발달장애를 갖는지 여부를 분석하는 방법을 제공한다.
본 발명의 다른 일 측면에 따르면, (1) 탐지시 마커를 변화시키는 시약을 이용하여 대상자로부터 얻은 생물학적 샘플에서 표 2-6에 나타난 하나 이상의 마커의 발현 수준을 확인하는 단계; (2) 대상자로부터 얻은 생물학적 샘플에 있는 하나 이상의 마커의 발현 수준과 대조군 샘플에 있는 하나 이상의 마커의 발현 수준과 비교하는 단계;및 (3) 대조군 샘플에서 하나 이상의 마커의 발현 수준과 비교하여 대상자로부터 얻은 생물학적 샘플에서 하나 이상의 마커의 발현 수준의 변화로서, 대상자가 전반적인 발달장애임을 밝히는 것인, 대상자가 전반적인 발달장애일 가능성이 있는지 여부를 예측하는 단계;를 포함하는 대상자가 전반적인 발달장애일 가능성이 있는지 여부를 예측하는 방법을 제공한다.
본 발명의 다른 일 측면에 따르면, (1) 탐지시 마커를 변화시키는 시약을 이용하여 대상자로부터 얻은 생물학적 샘플에서 표 2-6에 나타난 하나 이상의 마커의 발현 수준을 확인하는 단계; (2) 대상자로부터 얻은 생물학적 샘플에 있는 하나 이상의 마커의 발현 수준과 대조군 샘플에 있는 하나 이상의 마커의 발현 수준과 비교하는 단계;및 (3) 대조군 샘플에서 하나 이상의 마커의 발현 수준과 비교하여 대상자로부터 얻은 생물학적 샘플에서 하나 이상의 마커의 발현 수준의 변화로서, 대상자가 전반적인 발달장애임을 밝히는 것인, 대상자에서 전반적인 발달장애의 정도를 분석하는 단계;를 포함하는 대상자에서 전반적인 발달장애의 정도를 예측하는 방법을 제공한다.
본 발명의 다른 일 실시예에 따르면, 가령 적어도 2배, 3배, 4배, 5배, 10배, 15배, 30배, 40배, 50배, 100배 또는 그 이상까지 대조군 샘플의 발현 수준으로부터 대상자로부터의 샘플에서 하나 이상의 마커의 발현 정도를 변화시켜 대상자가 전반적인 발달장애가 심한 것인지 여부를 밝히는 것이다. 다른 일 실시예에서, 전반적인 발달장애가 심하지 않은 정도의 환자 샘플의 발현 수준보다 대조군 샘플의 발현 수준으로부터 대상자의 샘플에서 하나 이상의 마커의 발현 정도를 변화시켜 대상자가 전반적인 발달장애가 심한 정도를 밝히는 것이다.
다른 일 실시예에 따르면, 가령 적어도 2배, 3배, 4배, 5배, 10배, 15배, 30배, 40배, 50배, 100배 또는 그 이상까지 대조군 샘플의 발현 수준으로부터 대상자로부터의 샘플에서 하나 이상의 마커의 발현 정도를 변화시켜 대상자가 전반적인 발달장애가 심하지 않음을 밝히는 것이다. 다른 일 실시예에서, 전반적인 발달장애가 심하지 않은 정도의 환자 샘플의 발현 수준보다 대조군 샘플의 발현 수준으로부터 대상자의 샘플에서 하나 이상의 마커의 발현 정도를 변화시켜 대상자가 전반적인 발달장애가 심하지 않음을 밝히는 것이다.
본 발명의 다른 측면에 따르면, (1) 탐지시 마커를 변화시키는 시약을 이용하여 처음, 대상자로부터 제 1 생물학적 샘플에서 표 2-6에 나타난 하나 이상의 마커의 발현 수준을 확인하는 단계; (2) 탐지시 마커를 변화시키는 시약을 이용하여, 이후에 두 번째로, 대상자로부터 얻은 제 2 생물학적 샘플에서 표 2-6에 나타난 하나 이상의 마커의 발현 수준을 확인하는 단계; (3) 처음 대상자로부터 얻은 제 1 생물학적 샘플에 있는 하나 이상의 마커의 발현 수준과 이후에 두 번째로, 대상자로부터 얻은 제 2 생물학적 샘플의 하나 이상의 마커의 발현 수준과 비교하는 단계; (4) 제 1 샘플과 비교하여 제 2 샘플에서 하나 이상의 마커의 발현 정도의 변화가 대상자에서 전반적인 발달장애의 진행 또는 전반적인 발달장애의 징후를 나타내는지 여부를 모니터링하는 단계를 포함하는 것인, 대상자에서 전반적인 발달장애의 진행 또는 전반적인 발달장애의 징후를 모니터링하는 방법을 제공한다.
일 실시예에 따르면, 대조군 샘플에서 발현 수준과 제 2 샘플에서 발현 수준의 변화 가령, 첫 번째로, 처음 샘플에서의 발현 수준보다 정상적인 또는 대조군의 발현 수준의 변화로서, 대상자에서 전반적인 발달장애의 진행 또는 전반적인 발달장애의 징후를 나타내는지 여부를 모니터링하는 방법을 제공한다.
일 실시예에 따르면, 제 1 샘플과 비교하여 제 2 샘플에서 발현 수준의 변화가 적은 것은(즉, 제 1 샘플과 제 2 샘플의 발현 수준이 거의 유사함) 대상자에서 전반적인 발달장애의 진행 또는 전반적인 발달장애의 징후가 진전되지 않음을 나타내는 것이다. 일 실시예에 따르면, 대조군 샘플에서 발현 수준에 가까운 제 2 샘플에서의 발현 수준의 변화(즉, 처음, 제 1 샘플에서 발현 수준의 변화보다, 정상 또는 대조군 수준의 발현에 가까운 것)는 대상자에서 전반적인 발달장애의 진행 또는 전반적인 발달장애의 징후가 진전되지 않음을 나타내는 것이다.
일 실시예에 따르면, 상기 방법은 전반적인 발달장애로 확인되거나, 전반적인 발달장애가 진행될 가능성이 있는 대상자를 위한 치료법을 선택하는 단계를 더 포함한다.
일 실시예에 따르면, 상기 방법은 전반적인 발달장애로 확인되거나, 전반적인 발달장애가 진행될 가능성이 있는 대상자를 위한 치료법(treatment regimen)를 적용(administration)하는 단계를 더 포함한다.
일 실시예에 따르면, 상기 방법은 전반적인 발달장애가 감소되거나 완화되는 것으로 확인된 대상자에게 진행 중인 치료법을 계속적으로 적용하는 단계를 더 포함한다.
다른 측면에 따르면, 본 발명은 (1) 탐지시 마커를 변화시키는 시약을 이용하여, 대상자에게 치료법의 적어도 일부를 적용하기 전에, 대상자로부터 얻은 제 1 생물학적 샘플에서 표 2-6에 나타난 하나 이상의 마커의 발현 수준을 확인하는 단계; (2) 탐지시 마커를 변화시키는 시약을 이용하여, 대상자에게 치료법의 적어도 일부를 적용한 후에, 대상자로부터 얻은 제 2 생물학적 샘플에서 표 2-6에 나타난 하나 이상의 마커의 발현 수준을 확인하는 단계; (3) 대상자에게 치료법의 적어도 일부를 적용하기 전에, 대상자로부터 얻은 제 1 생물학적 샘플과 대상자에게 치료법의 적어도 일부를 적용한 후에, 대상자로부터 얻은 제 2 생물학적 샘플을 비교하는 단계; (4) 제 1 샘플과 비교하여 제 2 샘플에서 하나 이상의 마커의 발현 정도의 변화가 대상자에서 전반적인 발달장애의 진행 또는 전반적인 발달장애의 징후를 나타내는지 여부로서, 치료법이 대상자에서 전반적인 발달장애 또는 전반적인 발달장애 징후의 치료에 효과적인지 여부를 평가하는 단계;를 포함하는 치료법이 대상자에서 전반적인 발달장애 또는 전반적인 발달장애 징후의 치료에 효과적인지 여부의 평가 방법을 제공한다.
일 실시예에 따르면, 상기 방법은 치료법이 대상자에서 전반적인 발달장애 또는 전반적인 발달장애 징후의 치료에 효과적인 것으로 확인된 대상자에게 치료를 계속적으로 진행하거나, 치료법이 대상자에서 전반적인 발달장애 또는 전반적인 발달장애 징후의 치료에 효과적이지 않은 것으로 확인된 대상자에게 치료를 중단하는 단계를 더 포함한다.
본 발명의 일 측면에 따르면, (1) 생물학적 샘플과 테스트 조성물을 반응시키는 단계; (2) 생물학적 샘플에서 표 2-6에 나타난 하나 이상의 마커의 발현 수준을 확인하는 단계; (3) 생물학적 샘플에서 하나 이상의 마커의 발현 수준과 테스트 조성물에 반응하지 않은 대조군 샘플에서의 발현 수준과 비교하는 단계; 및 (4) 생물학적 샘플에서 하나 이상의 마커의 수준을 변화시키는 테스트 조성물을 선택하는 단계;를 포함하는 대상자에서 전반적인 발달장애 또는 전반적인 발달장애 징후의 치료를 위한 조성물을 확인하는 방법을 제공한다.
일 실시예에 따르면, 상기 전반적인 발달장애는 자폐 범주성 장애이다.
일 실시예에 따르면, 상기 전반적인 발달장애는 자폐 장애인 것이다.
일 실시예에 따르면, 상기 전반적인 발달장애는 알츠하이머 질병이다.
일 실시예에 따르면, 상기 전반적인 발달장애는 자폐 및 알츠하이머 질병이다. 일 실시예에 따르면, 상기 전반적인 발달장애는 자폐 및 알츠하이머 질병이고, 마커는 표 3에 나타난 하나 또는 그 이상의 마커이다.
일 실시예에 따르면, 상기 전반적인 발달장애는 아스퍼거 증후군(Asperger's syndrome)이다.
일 실시예에 따르면, 상기 전반적인 발달장애는 특화되지 않은 전반적인 발달 장애이다.
일 실시예에 따르면, 대상자는 전반적인 발달장애자이다.
일 실시예에 따르면, 대상자는 전반적인 발달 장애의 증후군 이전의 징후를 나타낸다.
일 실시예에 따르면, 대상자는 전반적인 발달 장애을 겪고 있거나 진전될 가능성이 있다고 의심된다.
일 실시예에 따르면, 대상자로부터 얻은 샘플은 샘플이 표 2-6에 나타난 하나 이상의 마커의 발현 수준을 확인할 수 있도록 변형되도록 가공된다.
일 실시예에 따르면, 대상자는 하나 이상의 마커의 발현 수준이 핵산 수준에서 확인된다.
일 실시예에 따르면, 하나 이상의 마커의 발현 수준은 RNA를 탐지함으로써, 확인된다. 일 실시예에 따르면, 하나 이상의 마커의 발현 수준은 mRNA, miRNA 또는 hnRNA를 탐지하여 확인된다. 일 실시예에 따르면, 하나 이상의 마커의 발현 수준은 DNA를 탐지하여 확인된다. 일 실시예에 따르면, 하나 이상의 마커의 발현 수준은 cDNA를 탐지하여 확인된다.
일 실시예에 따르면, 하나 이상의 마커의 발현 수준은 PCR, 역전사-PCR, 정량적 역전사 PCR, 노던 블롯 분석, RNAase 보호 분석(protection assay), 디지털 RNA 탐지/정량으로 구성된 그룹 또는 그 조합 또는 하부 조합으로부터 선택되는 기술을 사용함으로써, 확인된다.
일 실시예에 따르면, 하나 이상의 마커의 발현 수준을 확인하는 것은 항체를 이용한 면역분석(immunoassay)을 수행하는 것을 포함한다.
일 실시예에 따르면, 하나 이상의 마커는 단백질을 포함한다.
일 실시예에 따르면, 단백질은 적어도 하나 이상의 마커와 결합하는 결합 단백질을 이용하여 탐지된다.
일 실시예에 따르면, 결합 단백질은 상기 단백질에 특이적으로 결합되는 항체, 그와 결합되는 항원결합조각(antigen binding fragment)이다.
일 실시예에 따르면, 상기 항체 또는 그와 결합되는 항원결합조각은 쥐의 항체, 인간 항체, 인간화된 항체, 2중 특이적 항체, 키메릭 항체, Fab, Fab, F(ab')2, scFv, SMIP, 어피바디(affibody), 아비머(avimer), 베르사바디(versabody), 나노바디(nanobody), 도메인 항체 및 상기 전술한 것 중 어느 하나의 항원결합조각을 포함하는 그룹에서 선택된다.
일 실시예에 따르면, 결합 단백질은 다중 특이적 결합 단백질이다.
일 실시예에 따르면, 상기 다중 특이적 결합 단백질은 이중 가변 도메인 면역글로불린(dual variable domain immunoglobulin, DVD-IgTM) 분자, halfhalf-body DVD-Ig(hDVD-Ig) 분자, 트리플 가변 도메인 면역글로불린(TVD-IgtDVD-Ig)분자 및 수용체 변이 도메인 면역글로불린(rDVD-Ig) 분자를 포함한다. 일 실시예에서, 상기 다중 특이적 단백질(가령, 다가 DVD-Ig(pDVD-Ig) 분자), 모노바디(monobody) DVD-Ig린(mDVD-Ig) 분자, 크로스 오버 DVD-Ig(coDVD-Ig) 분자, 혈액 뇌 관문(blood brain barrier) DVD-Ig(bbbDVD-Ig) 분자, 절단가능한 링커 DVD-Ig(clDVD-Ig) 분자 또는 전용 세포독성(redirected cytotoxicity DVD-Ig(rcDVD-Ig)) 분자를 포함한다.
일 실시예에 따르면, 상기 항체 또는 그 항원 결합 조각은 표지(label)를 포함한다.
일 실시예에 따르면, 상기 라벨은 방사성(radio)-표지, 비오틴-표지, 크로모포어(chromophore), 플루오로포어(fluorophore) 및 효소로 구성된 그룹에서 선택된다.
일 실시예에 따르면, 하나 이상의 마커의 적어도 하나의 발현 수준은 면역분석법(immunoassay), 웨스턴 블롯 분석, 방사 면역분석(radioimmunoassay), 면역형광측정법(immunofluorimetry), 면역침전법(immunoprecipitation), 평형 투석(equilibrium dialysis), 면역확산법(immunodiffusion), 전자화학발광 면역분석법(ECLIA(electrochemiluminescence immunoassay)), ELISA 분석, PCR, 면역 PCR 및 이들의 조합으로 이루어진 그룹에서 선택되는 기술을 이용함으로써, 확인된다.
일 실시예에 따르면, 상기 면역분석법(immunoassay)은 전자화학발광(electrochemiluminescence), 화학발광(chemiluminescence), 플로오로제닉 화학발광(fluorogenic chemiluminescence), 형광 분극(fluoroscence polarization) 및 시간분해 형광(time-resolved fluorescence) 및 이들의 조합으로 이루어진 그룹에서 선택되는 용액-기초 면역분석(solution-base immunosassay)을 포함한다.
일 실시예에 따르면, 면역분석법은 전자화학발광(electrochemiluminescence), 화학발광(chemiluminescence), 플로오로제닉 화학발광(fluorogenic chemiluminescence)로 이루어진 그룹에서 선택되는 샌드위치 면역분석법(sandwich immunoassay)이다.
일 실시예에 따르면, 상기 샘플은 대상자로부터 얻어진 체액 또는 그 구성성분을 포함한다. 일 실시예에 따르면, 상기 체액은 혈액, 혈청, 관절 낭액(synovial fluid), 림프, 플라즈마, 소변, 양수, (눈)수양액, (눈)유리액, 담즙, 모유, 뇌척수액, 귀지, 유미(chyle), 방광액(cystic fluid), 내임파액(endolymph), 대변, 위산, 위즙, 점액, 유두 체액(nipple aspirates), 심장막액(pericardial fluid), 외림프액(perilymph), 복막액(peritoneal fluid), 흉수(pleural fluid), 고름, 타액(saliva), 피지, 정액, 땀, 가래, 눈물, 질 분비물로 이루어진 그룹에서 선택된다.
일 실시예에 따르면, 상기 샘플은 대상자로부터 얻어진 조직, 세포 또는 그 구성성분을 포함한다.
일 측면에 따르면, 본 발명은 표 2-6에 나타난 하나 이상의 마커를 포함하는 약학적 조성물의 치료에 효과적인 투여량을 필요한 대상자에게 투여하는 것을 포함하는, 대상자에서 전반적인 발달장애의 치료, 증상완화, 진전의 방지 또는 예방을 위한 방법을 제공한다.
다른 일 측면에 따르면, 본 발명은 표 2-6에 나타난 하나 이상의 마커의 발현 또는 활성을 변화시키는 시약을 포함하는 치료에 효과적인 약학적 조성물을 필요한 대상자에서 투여하는 단계를 포함하는, 대상자에서 전반적인 발달장애의 치료, 증상완화, 진전의 방지 또는 예방을 위한 방법을 제공한다.
일 실시예에 따르면, 상기 시약은 표 2-6에 나타난 하나 이상의 마커의 발현 또는 활성을 억제한다.
일 실시예에 따르면, 상기 시약은 표 2-6에 나타난 하나 이상의 마커의 발현 또는 활성을 증가시킨다.
다른 측면에 따르면, 본 발명은 (1) 하나 이상의 마커와 테스트 시약을 반응시키는 단계; (2) 테스트 시약과 반응된 하나 이상의 마커의 발현 또는 활성을 탐지하는 단계; (3) 테스트 시약과 반응한 하나 이상의 마커의 발현 또는 활성과 테스트 시약과 접촉하지 않은 대조군에서의 하나 이상 마커의 발현 또는 활성과 비교하는 단계; 및 (4) 하나 이상의 마커의 발현 또는 활성을 변화시키는 시약을 확인하는 단계;를 포함하는 표 2-6에 나타난 하나 이상의 마커의 발현 또는 활성을 변화시키는 시약을 확인하는 방법을 제공한다.
일 실시예에 따르면, 상기 시약은 표 2-6에 나타난 하나 이상의 마커의 발현 또는 활성을 감소시킨다.
일 실시예에 따르면, 상기 시약은 표 2-6에 나타난 하나 이상의 마커의 발현 또는 활성을 증가시킨다.
다른 측면에 따르면, 본 발명은 상기 방법에 따라 확인되는 시약을 포함하는 약학적 조성물의 치료에 효과적인 양을 필요한 대상자에게 투여하는 단계를 포함하는 대상자에서 전반적인 발달장애의 치료, 증상완화, 진전의 방지 또는 예방을 위한 방법을 제공한다.
상기한 모든 측면에 따른 일 실시예에 따르면, 상기 대상자는 인간이다.
상술한 발명은 생물학, 유전적, 단백질, 대사적, 전사적 및 생물정보학적 툴의 네트워크의 신규한, 공동 활용에 의해 적어도 부분적으로 기초하며, 결합하여, 시스템 생물학적 접근을 이용하여 자폐 및 알츠하이머와 같은 전반적인 발달장애를
포함하는 선택된 질병의 조건을 연구하는데 사용될 수 있다. 플랫폼 기술의 첫번째 단계로서, 세포 모델링 시스템(cell modeling systems)은 가령, 자폐를 포함하는 전반적인 발달 장애의 질병 프로세스를 탐지하기 위해 개발된 것으로서, 다양한 질병관련 환경 자극(즉, 하이퍼글리세미아(hyperglycemia), 하이폭시아(hypoxia), 면역-스트레스(immuno-stress) 및 지방 퍼옥시데이션(lipid peroxidation))에 선택적으로 적용되는 질병 관련 세포를 포함한다. 다른 일 실시예에 있어서, 세포 모델링 시스템은 다양한 상호작용 세포 종류 사이의 크로스-토크(cross-talk) 메커니즘을 포함한다. 두 번째 단계로서, 세포 모델 시스템으로부터의 대량 고속 생물학적 해독(high throughput biological readouts)은 가령, 질량 분석(LC/MSMS), 유동 세포분석법(flow cytometry), 세포기반 분석 및 기능 분석을 포함하는 기술들의 조합을 이용함으로써, 얻어졌다. 세번째 단계로서, 대량 고속 생물학적 해독(high throughput biological readouts)은 in vitro, in vivo 및 in silico 모델링에 의해 적절한 데이터 경향을 연구하기 위해, 생물정보학적 분석에 이용되었다. 결과 매트릭스는 결론적인 핵심 포인트(또는 허브)를 밝히기 위해 선형 및 비선형 회귀 분석이 수행되는 교차관련된(cross-related) 데이터 마이닝을 가능하게 한다. 이러한 "허브"는 여기 나타난 바와 같이, 신약 개발 후보이다. 특히, 이러한 허브는 전반적인 발달장애에 대한 잠재적인 신약 타겟 또는 생물학적 마커이다.
질병(즉, 전반적인 발달장애)과 정상 표현형 간의 격차의 분자적 특징은 발병과 질병의 진전의 메커니즘을 이해할 수 있도록 한다. 종합하면, 전략적 세포 모델링을 갖는 상술한 플랫폼 기술의 조합은 치료의 기준을 임상학적으로 증가시킬 수 있는 바이오마커 라이브러리와 신약 후보를 만들어 내는 한편, 질병에 대한 더 많은 이해를 가능하도록 하는 확실한 정보를 이용할 수 있도록 한다.
본 발명의 플랫폼의 뚜렷한 특징은 AI-기초 시스템이 생물학적 과정에 대한 알려진 생물학적 관계(가령, 어떠한 데이터 포인트도 인공적이지 않음)와 같이, 존재하는 선행 기술의 재조합이나 고려 없이, 세포 모델 시스템으로부터 얻은 데이터 세트에 기초한다는 점이다. 따라서, 플랫폼으로부터 생성된 결과적인 통계 모델은 공정하다. 본 발명과 그 구성성분의 즉, 세포 모델 시스템 및 그로부터의 데이터 세트의 플랫폼의 다른 뚜렷한 특징은 세포 모델에 대한 계속적인 축적(즉, 새로운 세포 및/또는 조건의 도입에 의해)이 가능하며, 전반적인 발달 장애, 가령, 자폐증에 대한 세포 모델로부터 생성된 초기 "1차 세대" 콘센서스 인과관계 관련성 네트워크는 세포 모델 자체의 발달이 다중 생성 인과관계 관련 네트워크(및 델타 또는 그로부터 얻어지는 델타-델타 네트워크)로 진화될 수 있다. 이러한 방식으로, 두 가지 세포 모델, 상기 세포 모델로부터의 데이터 세트와 플랫폼 기술 방식을 이용함으로써, 세포 모델로부터 생성되는 인과관계 관련성 네트워크는 일관적으로 진화될 수 있으며, 플랫폼 기술로부터 얻어지는 이전의 지식에 축적될 수 있다.
따라서, 일 측면에서, 본 발명은 질병 즉, 전반적 발달장애의 프로세스의 변화를 확인하는 방법을 제공한다. 이는 다음을 포함한다: (1) 질병 관련 세포 즉, 전반적 발달장애와 관련된 세포를 이용하여, 질병 프로세스 즉, 전반적 발달장애의 특징적인 측면을 나타내기 위하여, 질병 프로세스 즉, 전반적 발달장애에 대한 질병 모델을 확립하는 단계; (2) 질병 모델로부터 얻어진 1차 데이터를 얻는 단계로서, 상기 1차 데이터 세트는 질병 관련 세포에서 복수의 유전자의 발현 수준을 나타내는 것이다; (3) 선택적으로, 질병 모델로부터 얻어진 2차 데이터를 얻는 단계로서, 상기 2차 데이터 세트는 질병 관련 세포의 기능적 활성 또는 세포 반응을 나타낸 것이다; (4) 프로그램화된 컴퓨터 장치를 이용하여 1차 데이터와 선택적으로 2차 데이터에 기초한 복수의 유전자의 발현 수준 및/또는 기능적 활성 또는 세포 반응 중에서 콘센서스 인과관계 네트워크를 생성하는 단계로서, 상기 콘센서스 인과관계 네트워크는 알려진 생물학적 관련성이 아닌 1차 및 2차 데이터 세트에 기초한다; (5) 콘센서스 인과관계 네트워크로부터 질병 프로세스(즉, 전반적인 발달 장애)에 독창적인 인과관계를 확인하는 단계로서, 독창적인 인과관계와 관련된 유전자가 질병 프로세스(즉, 전반적인 발달 장애)의 변화인자로서 확인된다.
일 실시예에 있어서, 상기 질병 프로세스는 전반적인 발달장애이다.
일 실시예에 있어서, 상기 질병 프로세스는 자폐 또는 자폐 범주성 장애이다.
일 실시예에 있어서, 상기 변화인자는 질병 프로세스를 자극하거나, 촉진한다.
일 실시예에 있어서, 상기 변화인자는 질병 프로세스를 방해한다.
일 실시예에 있어서, 상기 변화인자는 특히, 질병 세포에서 해당작용 경로를 산화적 인산화 경로로, 에너지 대사경로를 변화시킨다.
일 실시예에 있어서, 상기 질병 모델은 질병 세포의 in vitro 배양을 포함하며, 선택적으로 대조군 또는 정상 세포의 in vitro 배양을 매칭하는 것을 포함한다.
일 실시예에 있어서, 상기 질병 세포의 in vitro 배양은 환경적으로 변화되기 쉬우며, 매칭되는 대조군 세포의 in vitro 배양은 환경적으로 변화되지 않는 동일한 질병 세포이다.
일 실시예에 있어서, 환경적 동요는 하나 이상의 시약의 접촉, 배양 조건의 변화, 도입되는 유전적 수정/돌연변이 및 유전적 수정/돌연변이를 야기하는 이동 수단(즉, 벡터)를 포함한다.
일 실시예에 있어서, 1차 데이터는 복수 유전자의 단백질 및/또는 mRNA 발현 수준을 포함한다.
일 실시예에 있어서, 1차 데이터는 리피도믹스 데이터, 대사 데이터, 전사체 데이타 및 SNP(single nucleotide polymorphism) 데이터를 더 포함한다.
일 실시예에 있어서, 2차 데이터는 ATP, ROS, OXPHOS, 및 Seahorse 분석에 의해 실현되는 하나 이상의 생물 에너지학 프로파일링, 세포 증식, 세포 자살, 소기관 기능 및 유전자형-표현형 관련성을 포함한다.
일 실시예에 있어서, 단계 (4)는 AI(인공지능)-기초의 정보학 플랫폼에 의해 수행된다.
일 실시예에 있어서, AI(인공지능)-기초의 정보학 플랫폼은 REFS(TM)를 포함한다.
일 실시예에 있어서, AI(인공지능)-기초의 정보학 플랫폼은 통계적인 cut-off 포인트를 적용하지 않고, 1차 및 2차 데이터로부터 모든 데이터 입력을 받는다.
일 실시예에 있어서, 단계(4)에서 확립된 콘센서스 인과관계 네트워크는 콘센서스 인과관계 네트워크 내의 하나 이상의 인과관계에 대한 예측의 신뢰도를 제공하기 위해, 단계(5) 이전에 입력 데이터에 기초한 in silico 시뮬레이션에 의해, 시뮬레이션 인과관계 네트워크로 더 가공된다.
일 실시예에 있어서, 특이 인과관계는 매칭되는 대조군 세포에는 없고, 질병 세포에 특이적으로 나타나는 다른 인과관계 네트워크의 부분으로서 확인된다.
일 실시예에 있어서, 상기 방법은 생물학적 시스템에서 확립된 특이 인과관계를 검증하는 단계를 포함한다.
다른 일 측면에 따르면, 본 발명은 플랫폼 방식에서의 사용을 위한 전반적 발달 장애에 대한 질병 모델을 제공하는 방식과 관련되며, 다음을 포함한다: 전반적 발달 장애의 특징적 측면을 나타내는, 질병관련 세포, 즉, 전반적 발달 장애와 관련된 세포를 이용하여 전반적 발달 장애에 대한 질병 모델을 확립하는 단계로서, 전반적 발달 장애에 대한 질병 모델은 플랫폼 방식에서 사용되는 질병 모델 데이터 세트를 생성하는데 유용하다; 플랫폼 방식에서의 이용을 위한 전반적 발달장애에 대한 질병 모델을 제공하는 단계.
다른 일 측면에 따르면, 본 발명은 플랫폼 방식에서의 사용을 위한 전반적 발달 장애에 대한 질병 모델로부터의 1차 및 2차 데이터 세트를 얻는 방법과 관련되며, 다음을 포함한다: (1) 플랫폼 방식에서 사용을 위하여, 전반적 발달 장애를 위한 질병 모델로부터 얻어지는 1차 데이터 세트를 얻는 단계, 상기 질병 모델은 질병 관련 세포 즉, 전반적 발달 장애와 관련된 세포를 포함하며, 1차 데이터 세트는 질병 관련 세포에서 복수의 유전자의 발현 수준을 나타낸다; (2) 선택적으로 플랫폼 방식에서 사용을 위하여, 전반적 발달 장애를 위한 질병 모델로부터 얻어지는 2차 데이터 세트를 얻는 단계, 상기 2차 데이터 세트는 질병 관련 세포의 기능성 활성 또는 세포 반응을 나타낸다; 전반적 발달 장애에 대한 질병 모델로부터 얻은 1차 및 2차 데이터를 얻는 단계.
다른 일 측면에 따르면, 본 발명은 전반적 발달 장애의 변화인자를 확인하기 위한 방법과 관련되어 있으며, 상기 방법은 다음을 포함한다: (1) 전반적 발달 장애에 대한 질병 모델로부터 얻은 1차 데이터 세트와 선택적으로 2차 데이터 세트 중에서 콘센서스 인과관계 네트워크를 생성하는 단계로서, 상기 전반적 발달 장애에 대한 질병 모델은 질병 세포, 즉, 전반적 발달 장애와 관련된 세포를 포함하며,상기 1차 데이터 세트는 질병 관련 세포에서 복수의 유전자의 발현 수준을 나타내며, 2차 데이터 세트는 프로그램화된 컴퓨터 장치를 이용하여, 질병 관련 세포의 기능 활성 또는 세포 반응을 나타내고, 상기 콘센서스 인과관계 네트워크의 생성은알려진 생물학적 관계가 아닌 1차 데이터 세트 및 2차 데이터 세트에 기초한다; (2) 콘센서스 인과관계 네트워크로부터 전반적 발달 장애에 특이한 인과관계를 확인하는 단계, 여기서, 특이 인과관계와 관련된 유전자가 전반적 발달 장애의 변화인자로서 확인된다; 전반적 발달 장애의 변화인자를 확인하는 단계.
다른 일 측면에 따르면, 본 발명은 전반적 발달 장애의 변화인자를 확인하는 방법과 관련되어 있으며, 상기 방법은 다음을 포함한다: 1) 전반적 발달 장애에 대한 질병 모델로부터 생성되는 콘센서스 인과관계 네트워크를 제공하는 단계; 2) 콘센서스 인과관계 네트워크로부터 전반적 발달 장애를 확인하는 단계로서, 특이적 인과관계와 관련된 유전자가 전반적 발달 장애의 변화인자로서 확인된다; 전반적 발달 장애의 변화인자를 확인하는 단계.
특정 실시예에 있어서, 콘센서스 인과관계 네트워크는 전반적 발달 장애에 대한 질병 모델로부터 얻은 1차 데이터 세트 및 2차 데이터 세트 중에서 생성되며, 여기서, 상기 질병 모델은 질병 세포 즉, 전반적 발달 장애와 관련된 세포를 포함하고, 상기 1차 데이터 세트는 질병 관련 세포에서 복수의 유전자의 발현 수준을 나타내며, 상기 2차 데이터 세트는 프로그램화된 컴퓨터 장치를 이용하여, 질병 관련 세포의 기능성 활성 또는 세포 반응을 나타내고, 콘센서스 인과관계 네트워크의 생성은 알려진 생물학적 관계가 아닌 1차 데이터 세트 및 2차 데이터 세트에 기초한다.
일 실시예에 있어서, 상기 질병 프로세스는 전반적 발달장애이다.
일 실시예에 있어서, 상기 질병 프로세스는 자폐 범주성 장애이다.
일 실시예에 있어서, 상기 변화인자는 질병 프로세스를 자극하거나, 촉진한다.
일 실시예에 있어서, 상기 변화인자는 질병 프로세스를 억제한다.
일 실시예에 있어서, 상기 변화인자는 특히, 질병 세포에서 해당작용 경로를 산화적 인산화 경로로, 에너지 대사경로를 변화시킨다.
일 실시예에 있어서, 상기 질병 모델은 질병 세포의 in vitro 배양을 포함하며, 선택적으로 대조군 또는 정상 세포의 in vitro 배양을 매칭하는 것을 포함한다.
일 실시예에 있어서, 상기 질병 세포의 in vitro 배양은 환경적으로 변화되기 쉬우며, 매칭되는 대조군 세포의 in vitro 배양은 환경적으로 변화되지 않는 동일한 질병 세포이다.
일 실시예에 있어서, 환경적 동요는 하나 이상의 시약의 접촉, 배양 조건의 변화, 도입되는 유전적 수정/돌연변이 및 유전적 수정/돌연변이를 야기하는 이동 수단(즉, 벡터)를 포함한다.
일 실시예에 있어서, 1차 데이터는 복수 유전자의 단백질 및/또는 mRNA 발현 수준을 포함한다.
일 실시예에 있어서, 1차 데이터는 리피도믹스 데이터, 대사 데이터, 전사체 데이타 및 SNP 데이터를 더 포함한다.
일 실시예에 있어서, 2차 데이터는 ATP, ROS, OXPHOS, 및 Seahorse 분석에 의해 실현되는 하나 이상의 생물 에너지학 프로파일링, 세포 증식, 세포 자살, 소기관 기능 및 유전자형-표현형 관련성을 포함한다.
일 실시예에 있어서, 단계 (4)는 AI(인공지능)-기초의 정보학 플랫폼에 의해 수행된다.
일 실시예에 있어서, AI(인공지능)-기초의 정보학 플랫폼은 REFS(TM)를 포함한다.
일 실시예에 있어서, AI(인공지능)-기초의 정보학 플랫폼은 통계적인 컷-오프 포인트를 적용하지 않고, 1차 및 2차 데이터로부터 모든 데이터 입력을 받는다.
일 실시예에 있어서, 단계(4)에서 확립된 콘센서스 인과관계 네트워크는 콘센서스 인과관계 네트워크 내의 하나 이상의 인과관계에 대한 예측의 신뢰도를 제공하기 위해, 단계(5) 이전에 입력 데이터에 기초한 in silico 시뮬레이션에 의해, 시뮬레이션 인과관계 네트워크로 더 가공된다.
일 실시예에 있어서, 특이 인과관계는 매칭되는 대조군 세포에는 없고, 질병 세포에 특이적으로 나타나는 다른 인과관계 네트워크의 일부로서 확인된다.
일 실시예에 있어서, 상기 방법은 생물학적 시스템에서 확립된 특이 인과관계를 검증하는 단계를 포함한다.
일 실시예에 있어서, 여기서, "외부 자극 요인"으로도 언급되는 "환경적 변화(environmental perturbation)"는 치료제이다. 일 실시예에 있어서, 외부 자극 요인은 작은 분자(즉, 5 kDa, 4 kDa, 3 kDa, 2 kDa, 1 kDa, 500 Dalton, 또는 250 Dalton)이다. 일 실시예에 있어서, 외부 자극 요인은 생물학적이다. 일 실시예에 있어서, 외부 자극 요인은 화학적이다. 일 실시예에 있어서, 외부 자극 요인은 세포에 내생적 또는 외생적이다. 일 실시예에 있어서, 외부 자극 요인은 MIM 또는 에피쉬프터(epishifter)이다. 일 실시예에 있어서, 외부 자극 요인은 하이폭시아(hypoxia), 하이퍼글리세미아(hyperglycemia), 하이퍼리피데미아(hyperlipidemia), 하이퍼인슐리네미아( hyperinsulinemia) 및/또는 락산 풍부 조건과 같은 세포 시스템에 대한 스트레스 요인이다.
일 실시예에 있어서, 외부 자극 요인은 질병 조건을 치료하기 위한 화학치료제, 단백질-기반 생물학제제, 항체, 융합 단백질, 소분자 약제, 지방, 폴리사카라이드, 핵산 등을 포함하는 치료제 또는 후보 치료제를 포함할 수 있다.
일 실시예에 있어서, 외부 자극 요인은 하이폭시아(hypoxia), 고혈당 조건(hyperglycemic conditions), 산성 환경(락산 치료에 의해 모사될 수 있는) 등을 포함한 다양한 질병 조건에서 전형적인 in vivo 요인과 같은 하나 이상의 스트레스 요인을 포함할 수 있다.
다른 일 실시예에 따르면, 외부 자극 요인은 하기에 기술된 바와 같이 하나 이상의 MIMs 및/또는 에피쉬프터(epishifters)을 포함할 수 있다. MIMs 및 에피쉬프터(epishifters)는 미국 출원번호 No. 12/777902, 12/778029, 12/778054, 및 12/778010에 기술되어 있으며, 여기에 참조로 포함되어 있다. 예시적 MIMs는 비타민 B 패밀리에 있는 화합물인 코엔자임 Q10(CoQ10 이라고도 함) 또는 클레오시드, 모노뉴클레오티드 또는 비타민 B 패밀리에 있는 화합물을 포함하는 다이뉴클레오티드, 비타민 D2, 비타민 D3, 1,25-(OH)2-비타민 D2 및 1,25-(OH)2-비타민 D3를 포함한다.
세포적 output 측정을 만드는데 있어서(가령, 단백질 발현), 절대량(예, 발현양)이나, 상대 수준(예, 상대 발현 수준)이 사용될 수 있다. 일 실시예에 있어서, 절대량(예, 발현양)이 사용되었다. 일 실시예에 있어서, 상대 수준 또는 상대량(예, 상대 발현 수준)이 사용되었다. 예를 들어, 세포 시스템의 상대 단백질 발현 수준을 확인하기 위해, 세포 시스템에 외부 자극을 있거나, 또는 없는 경우에, 세포 시스템에서 주어진 단백질의 양은 적합한 대조군 세포주 또는 세포주의 혼합(동일 실험에서 사용된 모두 세포와 같은)과 비교될 수 있으며, 배 증가, 배 감소 값이 주어질 수 있다. 당업자는 절대량 또는 상대량이 상술하는 유전자 및/또는 RNA 전사 수준, 지방 수준 또는 어떤 기능적 output, 가령, 세포자살 수준, 독성 수준, 또는 ECAR 또는 OCR과 같은 어떠한 세포 output 측정에 적용될 수 있음을 이해할 것이다. 배수 증가(예, 적어도, 1.2, 1.3, 1.4, 1.5, 1.6, 1.7, 1.8, 1.9, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 75 또는 100 또는 그 이상의 배수 증가) 또는 배수 감소(예, 0.9, 0.8, 0.75, 0.7, 0.6, 0.5, 0.45, 0.4, 0.35, 0.3, 0.25, 0.2, 0.15, 0.1 또는 0.05배까지 감소 또는 90%, 85%, 80%, 75%, 70%, 65%, 60%, 55%, 50%, 45%, 40%, 35%, 30%, 25%, 20%, 15%, 10% 또는 5% 또는 그 이하까지 감소)에 대한 선결 한계 수준은 현저한 격차를 선택하기 위해 사용될 수 있으며, 현저한 격차에 대한 세포 output 데이터는 본 발명의 플랫폼 기술 방식에서 사용되는 데이터 세트(예, 1차 및 2차 데이터 세트)에 포함될 수 있다. 당업자들은 전술한 목록에 나타난 모든 값이 범위 이상 또는 이하 즉, 1.5 ~ 5배, 5 ~ 10배, 2 ~ 5배 또는 0.9 ~ 0.7, 0.9 ~ 0.3, 0.7 ~ 0.3배를 포함할 수 있으며, 본 발명의 일부를 의미하는 것임을 이해할 것이다.
본 출원을 통해, 즉, 상술한 바와 같은 목록에 나타난 모든 값은 본 발명의 일부로서 의도되는 범위 한계의 그 이상 또는 이하일 수 있다.
본 발명의 방법에 따른 일 실시예에 있어서, 인과관계 네트워크에서 관찰되는 인과관계의 모두가 생물학적 중요성을 갖는 것은 아닐 수 있다. 대상 의문 생물학적 평가(subject interrogative biological assessment)가 적용된 어떠한 정해진 생물학적 시스템에 대해서도, 인과관계의 일부(전부일 수 있음)는 질병 조건을 야기하는데 책임이 있거나(치료 개입에 대한 잠재적 타켓), 질병 조건의 바이오 마커이거나 하는 등(잠재적 진단 또는 예측 요인)의 문제되는 특정 생물학적 문제에 대해서는 "결정적"일 수 있다. 일 실시예에 있어서, 생물학적 시스템에서 관찰된 인과관계는 문제되는 특정 생물학적 문제에 대해서는 결정적이다. 일 실시예에 있어서, 생물학적 시스템에서 관찰된 모든 인과관계가 문제되는 특정 생물학적 문제에 대해서 결정적인 것은 아니다.
그러한 결정적인 인과관계는 대상 방법의 최종 사용자에 의해서 선택될 수 있거나, REFS, DAVID-이용가능한 비교 경로분석 프로그램, 또는 KEGG 경로 분석 프로그램과 같은 생물정보학적 소프트웨어 프로그램에 의해 선택될 수 있다. 일 실시예에 있어서, 하나 이상의 생물정보학적 소프트웨어 프로그램이 이용되며, 2개 이상의 생물정보학적 소프트웨어 프로그램으로부터의 일치 결과가 바람직하다.
여기에서 사용된 바와 같이, 세포 output의 "격차"는 세포 output의 하나 이상의 파라미터에서의 차이를 포함한다(예, 증가 또는 감소 수준). 일 실시예에서, 격차는 mRNA 전사체, 단백질 발현, 단백질 활성, 대사산물 / 매개 수준, 및/또는 리간드-타겟 상호작용으로 이루어진 그룹에서 각각 독립적으로 선택된다. 가령, 단백질 발현 수준의 관점에서, 가령, 외부 자극 요인에 의한 처리 전후 세포 시스템과 관련된 outputs와 같은, 2 세포 outputs 간의 격차는 질량분석 기반의 분석(예, iTRAQ, 2D-LC-MSMS 등)과 같은 최신 기술을 이용하여 측정되고 정량화될 수 있다.
본 발명은 표 2-6에 열거한 단백질들이 자폐 또는 알츠하이머를 갖지 않는 대상자들로부터 유래한 세포(즉, 영향을 받지 않는 형제 또는 질환대상자의 부모로부터 유래한 세포)와 비교하여, 자폐 또는 알츠하이머을 갖는 대상자로부터 유래한 세포에서 조절되는(즉, 증가 또는 감소되고) 점에 기초한 것으로서, 표 2-6에 열거된 하나 이상의 단백질들과 관련된 대상자의 전반적 발달 장애를 치료하고, 증상을 완화하고, 그 진전을 방지하며, 예방, 진단 및 예측을 위한 방법을 제공한다.
도 1: "Omics" cascade 도시
도 2: Interrogative Biology®Platform의 도시
도 3: Interrogative Biology®Platform의 도시
도 4A-4D: 실시예에 사용되는 AI-기초 정보학 시스템에 대한 구성요소 및 과정의 고층 개요
도 5: 일부 실시예에서 사용될 수 있는 AI-기반 정보학 시스템에서의 프로세스에 대한 플로우 챠트.
도 6: 여기 나타낸 실시예를 사용하기 위해 적합한 예시적 컴퓨터 환경을 나타낸 개요
도 7: 일 실시예에 따른 예시적 방법의 고수준 플로우 챠트.
도 8: 자폐의 신규한 바이오마커의 확인을 위한 실험적 접근의 도시.
도 9: 자폐의 신규한 바이오마커의 확인을 위한 실험적 접근의 도시.
도 10: 자폐와 정상 샘플 간에 hubs/nodes 특이에 대한 지구적 차이 네트워크.
도 11: 자폐와 알츠하이머에 흔한, 질병 상태에 의해 유도되는 분자 전체의 네트워크.
도 12: 자폐증에서 예시적 인과관계 분자 상호작용 네트워크.
도 13: 자폐증 상호작용 네트워크에서 중요한 허브로서, SPTAN1와의 예시적인 서브-네트워크.
도 14: 자폐증 상호작용 네트워크에서 중요한 허브로서, GLUD1와의 예시적인 서브-네트워크.
도 15: 자폐증 상호작용 네트워크에서 중요한 허브로서, CORO1A와의 예시적인 서브-네트워크.
자폐 범주성 장애(ASD)는 일종의 심각하고, 불가사의한 신경-행동학적 장애를 포함하는 전반적인 발달 장애이다. 자폐증은 복잡한 신경발달 장애이다. 이러한 질병의 주요 특징은 사회성의 장애, 소통의 어려움, 제한적/반복적 행동이다. 현재, 이는 3번째로 흔한 발달 장애이다. 자폐 진단을 받은 어린이의 수는 급격히 증가해왔고, 이제는 4:1 남자-여자 비율로 110명의 어린이 중 하나의 비율로 급속히 확산되었다. 자폐증이 환자의 수명에 영향을 미치지 않음에도 불구하고, 이는 평생의 장애일 수 있다. ASD는 유전적 돌연변이 및/또는 유전적 결실, 미토콘드리아 장애, 면역학적, 식이, 수은중독 및 바이러스 감염을 포함한, 많은 미심쩍은 원인을 가지고 있다. 흥미롭게도, 미토콘드리아 장애는 질환의 병리학에서 결정적인 역할을 하는 것으로 알려져왔다. 다중-요인적 질환으로서, 자폐증은 하나의 스펙트럼 하에, 매우 다양한 환자군을 가진다. 질환의 내재적 분자 기작의 이해가 부족하기 때문에, 현재의 진단은 특별히 자폐를 치료하기 위해 고안된 의약 없이, 행동 변이의 관찰에 기초하고 있다. 현재, 진단을 위해 임상학적 환경에서 사용되는 확립된 분자 특징 또는 종점(end-points)이 없다. 어떠한 생물학적 마커도 개별 환자에서 신뢰할 수 있게 자폐를 진단할 수 있도록 검증된 바 없다. 따라서, ASD에 대한 바이오마커의 부재는 진단을 조정하는 주요 장애물이며, 질환의 치료 및/또는 예방을 위한 의약 개발에 장애물이다.
과거에, 자폐 유전체/유전학 연구에 많은 노력이 진행되어 왔다. 그러나, 현재까지, 유효한 바이오마커가 없었으며, 임상의에 의한 어떠한 객관적인 임상 테스트도 수행될 수 없고, 자폐 어린이 및 그 가족을 돕기 위한 좋은 치료도 없다. 이러한 부진은 유전적/유전체적 연구가 단독적으로 수행될 때, 이러한 질병에 내재하는 분자 기작의 넓은 이해가 부족하다는 사실 때문이다. 상호작용체(interatome)를 포함하는, 모든 omic 수준(예, 유전체적, 단백질체적, 등)에서의 차별적 분자 변화를 살펴보고, 자폐 현상 뒤의 생물학 시스템을 전반적으로 이해할 필요가 있을 수 있다.
따라서, 출원인은 인테로게이티브 디스커버리 플랫폼 기술(Interrogative Discovery Platform Technology)에서 세포 생물학의 힘과 다중-omic 플랫폼을 결합하는 새로운 접근을 채용하고 기술하였다. 인테로게이티브 플랫폼 기술은 데이터 마이닝(data mining)과 바이오 모델을 마련하기 위해, 데이터에 따라 처리하는 추론에 기초한 인공지능(AI)을 이용하여 in vitro 및/또는 in vivo/임상학적 연구로부터 데이터를 통합한다. 플랫폼 기술에서 채용한 다른 "Omics" cascades의 다른 도식적 기술을 도 1에 나타내었다. 인테로게이티브 디스커버리 플랫폼 기술의 도해를 도 2-3에 나타내었다. 이러한 인테로게이티브 플랫폼 기술은 출원번호 PCT/US2012/027615에 더 기술되어 있으며, 그 전체 내용은 여기에 참조로 통합되어있다. 전반적 발달 장애에 대한 세포 모델에 플랫폼 기술을 적용하는 것은 전반적 발달 장애의 병리 생리학의 기작을 이해를 가능하도록 했고, 잠재적인 치료 타겟 및/또는 치료/제제 뿐만 아니라, 후보 바이오 마커를 생산해왔다. 이러한 플랫폼 기술을 자연적으로 이용함으로써, 밝혀진 후보 제약/ 제약 타겟은 인간의 몸에 존재하며, 이로 인해, 외생적인 치료제의 독성 효과를 피한다.
I. 정의
여기에 사용된 바와 같이, 다음의 각 용어는 이 부분(섹션)과 관련된 의미를 갖는다. 용어 "a"와 "an"은 문장의 문법적 목적어의 하나 또는 하나 이상을 의미하는 것으로 사용된다. 예를 들어, "an element"는 하나의 구성요소 또는 하나 이상의 구성요소를 의미한다.
용어 "포함하는"은 여기서 "포함하나 그에 제한되지 않는"을 의미하는 것으로 사용되며, 혼용하여 사용될 수 있다.
용어 "또는"은 여기서 명확히 다르게 지시하지 않는 한, "및/또는"을 의미하는 것으로 사용되며,혼용하여 사용될 수 있다.
용어 "~와 같은"은 여기서 "와 같으나, 이에 한하지 않는"을 의미하는 것으로 사용되며, 혼용하여 사용될 수 있다.
여기 사용된 용어 "대상자" 또는 "환자"는 인간 또는 인간이 아닌 동물, 즉, 수의과적 환자, 바람직하게 포유류를 의미한다. 용어 "일반 동물"은 척추동물 즉, 영장류, 생쥐, 설치류, 토끼, 양, 개, 고양이, 말, 소, 양과, 개과, 고양이과, 말과 또는 소과의 종과 같은 포유류를 포함한다. 일 실시예에 있어서, 대상자는 인간이다(즉, 전반적 발달장애를 갖는 인간). 여기 기술된 임상학적 관찰은 인간 대상자에 대한 것이며 적어도 일 실시예에서, 대상자는 인간인 것임을 주목하여야 한다.
"치료에 효과적인 양"은 질병의 치료를 위해 환자에게 투여된 경우, 질병에 대해 효과적이기에 충분한 화합물의 양, 즉, 어떤 치료에도 적용가능한 합리적인 이익/위험 비율로, 바람직한 국부적 또는 시스템적인 효과를 낳는 물질의 양을 의미한다. 질병을 예방하기 위해 투여되었을 때, 그 양은 질병의 발병을 피하거나 지연시키기에 충분하다. "치료에 효과적인 양"은 화합물, 그 치료 지수, 용해도, 질병 및 치료되는 환자의 그 정도와 나이, 체중 등에 따라 다양할 것이다. 예를 들어, 본 발명의 방법에 의해 발견된 어떤 화합물은 그런 치료에 합리적인 이익/위험 비율울 낳는 충분한 양으로 투여될 수 있다.
"예방하는" 또는 "예방"은 질병이나 질환을 얻게되는 위험을 낮추는 것을 의미한다(즉, 질병에 노출되거나, 질병을 가질 수 있는 경향이 있으나, 아직 질병의 징후를 경험하지 않거나, 나타내지 않는 환자에서 적어도 질병의 임상학적 징후 중 하나가 진전되지 않도록 하는 것)
용어 "예방을 위한" 또는 "치료적인" 처치는 대상 구성요소의 하나 이상을 대상자에게 투여하는 것을 의미한다. 원치 않는 조건(즉, 질병 또는 호스트 동물의 다른 원치 않는 조건)의 임상학적 징후 이전에 투여된다면, 그 치료는 예방을 위한 것이며, 즉, 호스트가 원치 않는 조건을 진전시키기 않도록 보호하는 것인 반면, 원치 않는 조건의 징후 후에 투여된다면, 그 처치는 치료적이다(즉, 존재하는 원치않는 조건 또는 그로 인한 부작용을 감소시키고, 개선하거나, 유지하고자 하는 것이다).
용어 "치료적 효과"는 동물, 특히 포유류, 보다 특별히 인간에서 약물학적으로 활성이 있는 물질에 의해 야기되는 국부적 또는 시스템적 효과를 나타내는 것이다. 따라서, 이 용어는 질병의 진단, 치료, 이동, 치료 또는 예방 또는 바람직한 물리적 또는 정신적 발달의 강화 및 동물 또는 인간에서의 조건에서 사용을 위해 의도되는 어떤 물질을 의미한다.
"환자"는 의해 말, 개, 고양이, 돼지, 염소, 토끼, 햄스터, 원숭이, 기니 피그, 쥐, 생쥐, 도마뱀, 뱀, 양, 소, 물고기 및 새를 포함하는 어떠한 동물(가령, 인간 또는 일반 포유 동물)을 의미한다.
"마커" 또는 "바이오마커"는 생물학적 상태, 즉, 유전자, 메신저 RNAs(mRNAs, microRNAs (miRNAs); heterogeneous nuclear RNAs (hnRNAs) 및 단백질 또는 그 부분의 표시자로서 사용되는 물질을 의미하며, 이와 대체하여 사용된다.
"발현의 수준" 또는 "발현 패턴"은 대상자에서, 가령, 표준 또는 대조군과 비교하여, 하나 이상의 마커 또는 바이오마커의 정량적 또는 정성적 발현의 요약을 의미한다.
"발현의 고 수준" 또는 "활성의 고 수준", "발현의 증가된 수준" 또는 "활성의 증가된 수준"은 발현 및/또는 활성의 분석하기 위해 채용되는 분석의 표준 오차보다 더 큰 테스트 샘플에서의 발현수준 및/또는 활성을 의미하며, 바람직하게는 대조군 샘플(즉, 전반적 발달 장애에 영향받지 않는 건강한 대상자로부터의 샘플)에서의 마커의 발현 수준 및/또는 활성, 바람직하게는, 여러 대조군 샘플의 마커의 평균 발현 수준 및/또는 활성의 적어도 2배, 보다 바람직하게는 3배, 4배, 5배 또는 10배 또는 그 이상이다.
"발현의 저 수준" 또는 "활성의 저 수준", "발현의 감소된 수준" 또는 "활성의 감소된 수준"은 발현 및/또는 활성의 분석하기 위해 채용되는 분석의 표준 오차보다 더 큰 테스트 샘플에서의 발현수준 및/또는 활성을 의미하나, 바람직하게는 대조군 샘플(즉, 마커의 예측 능력에 대한 확인 표준으로서 기능하는 후속 정보로, 전반적 발달 장애의 패널에 대해 직접적으로 또는 간접적으로 측정되는 샘플)에서의 마커의 발현 수준 및/또는 활성, 바람직하게는, 여러 대조군 샘플의 마커의 평균 발현 수준 및/또는 활성의 적어도 2배, 보다 바람직하게는 3배, 4배, 5배 또는 10배 또는 그 이상 적다.
여기 사용된 "항체"는 예로서, 자연 발생적인 형태의 항체(가령, IgG, IgA, IgM, IgE) 및 단일 사슬 항체, 키메릭 및 인간화 항체 및 다중 특이적 항체와 같은 재조합 항체, 뿐만 아니라, 적어도 하나의 항원 결합 사이트를 갖는 상술한 모든 것의 단편 및 유도체를 포함한다. 항체 유도체는 항체에 결합되는 단백질 또는 화학적 부분을 포함한다.
유전자에 대한 참조는 대상자에게 발견될 수 있는 유전자의 야생형, 다형성의 또는 대립 변이 또는 돌연변이(가령, 생식계열 돌연변이, 체세포 돌연변이)를 포함하여 자연적으로 발생하는 또는 내생적인 버전의 유전자를 포함한다. 일 실시예에 있어서, 바이오마커 유전자의 서열은 표 2-6에 열거된 마커의 서열과 적어도 약 80%, 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 91%, 적어도 약 92%, 적어도 약 93%, 적어도 약 94%, 적어도 약 95%, 적어도 약 96%, 적어도 약 97%, 적어도 약 98%, 또는 적어도 약 99% 동일하다. 서열 확인은 NCBI BLAST(즉, 디폴트 파라미터와 메가블라스트)를 이용하여 서열을 비교함으로서, 확인되었다.
일 실시예에 있어서, 하나 이상의 마커의 발현 수준은 가령, 정상 조직에서의 마커의 발현 수준과 같은 대조군 샘플에 상대적으로 확인되었다(즉, 정상 조직 샘플에서 관찰되는 마커의 발현 수준으로부터 확인된 범위). 일 실시예에 있어서, 마커의 발현수준은 건강한 대상자의 샘플에서 마커의 발현 수준 또는 질환 대상자의 형제자매, 또는 다른 대상자의 샘플에서 마커의 발현 수준과 같은 대조군 샘플에 상대적으로 확인되었다. 다른 실시예에 있어서, 하나 이상의 마커의 발현 수준은 전반적 발달 장애로 고생하는 다른 대상자로부터의 하나 이상의 마커의 발현수준과 같은 대조군 샘플에 비교하여 확인되었다. 예를 들어, 다른 대상자로부터의 샘플에서 표 2-6에 나타난 하나 이상의 마커의 발현 수준은 특정 치료에 민감성을 갖는 관련된 발현 수준을 규명하는데 확인될 수 있으며, 관심 대상자로부터의 샘플에서 하나 이상의 마커의 발현 수준은 이러한 발현 수준과 비교되었다.
용어 "알려진 표준 수준" 또는 "대조군 수준"은 가령, 대상자로부터 유도되는 샘플에서 하나 이상의 마커의 발현 수준과 비교하는데 사용되는 표 2-6에 열거된 하나 이상의 마커와 같은, 하나 이상의 마커의 인정된 또는 미리 정해진 발현 수준을 의미한다. 일 실시예에 있어서, 마커의 대조군 발현 수준은 대상자 군으로부터 유도되는 샘플에서 마커의 평균 발현 수준, 즉, 전반적 발달 장애를 갖는 대상자 군으로부터 유도된 샘플에서의 마커의 평균 발현 수준이다. 다른 실시예에 있어서, 그 군은 특정 치료에 반응하지 않는 대상자 그룹 또는 높거나 정상 수준에서 각 마커의 발현을 나타내는 대상자 그룹을 포함한다. 다른 실시예에 있어서, 대조군 수준은 정상 조직에서의 마커의 발현 범위를 구성한다. 다른 실시예에 있어서, 전반적 발달 장애를 갖는 다양한 대상자로부터의 세포 또는 플라즈마에서 마커의 발현 범위를 구성한다. 다른 실시예에서, "대조군 수준"은 환자 내의 치료전(pre-treatment) 수준을 나타내기도 한다.
여기 상술된 방법의 정상적인 수행의 결과로 다른 정보가 이용가능해지기 때문에, 본 발명의 마커의 "대조군" 발현 수준에 대한 군집-평균 값이 사용될 수 있다. 다른 실시예에 있어서, 마커의 "대조군" 발현 수준은 대상자에서 전반적 발달 장애의 의심되는 발병 이전에 대상자로부터 얻거나, 보관된 샘플로부터 얻거나, 질병 대상자의 건강한 부모나 형제로부터 얻는 등의 대상자 샘플에서 각 마커의 발현 수준을 확인함으로써, 확인될 수 있다.
본 발명의 마커의 대조군 발현 수준은 공개적으로 이용가능한 데이터베이스로부터 이용가능할 수 있다. 또한, Universal Reference Total RNA (Clontech Laboratories) 및 Universal Human Reference RNA (Stratagene)등은 대조군으로서 사용될 수 있다. 예를 들어, qPCR은 마커의 발현 수준을 확인하는데 사용될 수 있다. 대조군을 사용하여 탐지를 위해 필요한 사이클 수에 대한 대상자로부터의 샘플에서 마커의 발현을 탐지하기 위해 필요한 사이클 수의 증가는 마커의 낮은 발현 수준을 나타내는 것이다.
용어 "샘플"은 대상자 내의 세포, 조직 또는 체액 뿐만 아니라, 대상자로부터 얻어지거나, 분리된 세포, 조직 또는 체액을 의미한다. 용어 "샘플"은 대상자로부터의 어떠한 체액, 조직 도는 세포 또는 세포들의 수집 뿐만 아니라, 단편 또는 추출액과 같은 이들의 조합을 의미한다. 다른 실시예에 있어서, 조직 또는 세포는 대상자로부터 제거된다. 다른 실시예에 있어서, 조직 또는 세포는 대상자 내에 존재한다. 일 실시예에 있어서, 체액은 양수, (눈)수양액, (눈)유리액, 담즙, 혈액, 모유, 뇌척수액, 귀지(cerumen), 유미(chyle), 방광액(cystic fluid), 내임파액(endolymph), 혈청, 관절 낭액(synovial fluid), 림프, 플라즈마, 대변, 위산, 위즙, 점액, 유두 체액(nipple aspirates), 심장막액(pericardial fluid), 외림프액(perilymph), 복막액(peritoneal fluid), 흉수(pleural fluid), 고름, 타액(saliva), 피지, 정액, 땀, 가래, 눈물, 소변, 질 분비물 또는 생체로부터 수집되는 액체를 포함한다. 일 실시예에 있어서, 상기 샘플은 대상자로부터의 단백질(가령, 단백질들 또는 펩티드)를 포함한다. 다른 실시예에 있어서, 샘플은 대상자로부터의 RNA (e.g., mRNA)를 포함하거나, 대상자로부터의 DNA (e.g., 게놈 DNA 분자)를 포함한다.
여기 사용된 "1차 치료"는 전반적 발달 장애를 갖는 대상자의 초기 치료를 의미한다.
전반적 발달 장애는 전반적 발달 장애의 적어도 하나의 징후가 예상되거나, 완화되거나, 끝나거나, 천천히 진행되거나, 예방된다면, "치료된"것이다. 여기 사용된, 전반적 발달 장애는 또한, 전반적 발달 장애의 재발 또는 정도가 감소되거나, 천천히 진행되거나, 지연되거나, 방지된다면, 또한, "치료된" 것이다.
키트는 본 발명의 마커의 특이적인 탐지를 위한 적어도 하나의 시약, 즉, 프로브를 포함하는 제품으로서, 본 발명의 방법을 수행하기 위해 유닛으로서 판촉되고, 배분되며, 판매되는 제품(패키지 또는 용기)이다.
"대사 경로"는 한 화합물을 다른 것으로 변화시키고, 세포 기능에 대한 중간체 및 에너지를 제공하는 일련의 효소-매개 반응을 의미한다. 대사 경로는 선형 또는 사이클일 수 있다.
"대사 상태"는 이들이 건강한 또는 질병 상태와 관련됨에 따라 다양한 화학적, 생물학적 표시자에 의해 측정되는 시간의 특정 포인트에 특정 세포, 다중세포 또는 조직환경의 분자적 함량을 의미한다.
용어 "마이크로어레이"는 가령, 종이, 나일론 도는 다른 종류의 막, 필터, 칩, 유리 슬라이드 또는 다른 적합한 고체 지지제와 같은 기질에서 합성된 구별된 폴리뉴클레오티드, 올리고뉴클레오디트, 폴리펩티드(가령, 항체) 또는 단백질의 어레이를 의미한다.
본 발명의 하나 이상의 마커의 발현 수준을 확인하기 위해 면역분석에서 사용되는 항체는 탐지가능한 라벨로 라벨링될 수 있다. 프로브 또는 항체에 대해 용어 "라벨된"은 라벨(예, 방사성 원소), 커플링(즉, 물리적인 연결), 프로브 또는 항체에 대한 탐지가능한 물질의 결합에 의한 직접적인 프로브나 항체의 라벨링 뿐만 아니라, 직접적으로 라벨된 다른 시약과 반응성에 의한 프로브나 항체의 간접적인 라벨링을 포함하는 것으로 의도된다. 간접적인 라벨링의 예는 형광라벨된 스트렙타비딘(streptavidin)으로 탐지될 수 있도록 비오틴(biotin)을 갖는 형광 라벨된 2차 항차를 이용한 1차 항체의 탐지와 DNA 프로브로 말단-라벨링를 포함한다.
일 실시예에 있어서, 항체는 가령, 방사성-라벨, 크로모포어-라벨, 형광-라벨 또는 효소-라벨 항체로 라벨링된다. 다른 실시예에 있어서, 바이오 마커와 특이적으로 결합하는 항체 유도체(예, 기질과 결합된 항체 또는 단백질-리간드 쌍의 단백질이나 리간드와 결합된 항체(예, 비오틴-스트렙타비딘) 또는 항체 단편(예, 단일 사슬 항체 도는 분리된 항체 hypervariable 도메인)이 사용된다.
용어 "질환" 및 "질병"은 포괄적으로 사용되며, 신체의 어떤 부분, 조직 또는 시스템(또는 이들의 조합)의 정상적인 구조 또는 기능으로부터의 벗어난 것을 말한다. 특정 질병은 생물학적, 화학적 및 물리적 변화를 포함하여 특징적인 징후 및 사인에 의해 나타나며, 종종 인구학적, 환경적, 직업적, 유전적 및 의료적 히스토리 요인을 포함하나, 이에 한하지 않는 다른 다양한 요인과 관련이 된다. 어떤 특징적인 사인, 징후 및 관련 요인은 중요한 치료적 정보를 생성하기 위해, 다양한 방식을 통해 정량화될 수 있다.
용어 "발현"은 여기서 DNA로부터 단백질이 생성되는 과정을 의미한다. 그 과정은 유전자가 mRNA로 전사되고, 이 mRNA가 단백질로 번역되는 것을 포함한다. 사용되는 문맥에 따라, "발현"은 RNA, 단백질 또는 둘다의 생성을 의미할 수 있다.
용어 "유전자의 발현 수준" 또는 "유전자 발현 수준"은 세포에서 유전자에 의해 인코딩되는 pre-mRNA 발생초기 전사체, 전사체 프로세싱 중간체, 성숙 mRNA(s) 및 분해 산물 또는 단백질 수준 뿐만 아니라, mRNA 수준을 의미한다.
용어 "조절"은 반응의 증가 조절(즉, 활성화 또는 자극), 감소 조절(즉, 방해 또는 억제) 또는 결합 또는 분리된 두가지를 의미한다. "조절자"는 조절하는 화합물 또는 분자이며, 가령, 작용제, 길항제, 활성제, 자극제, 억제자 또는 방해자일 수 있다.
용어 "게놈"은 생물학적 독립체(세포, 조직, 기관, 시스템, 개체) 유전적 정보의 전체를 의미한다. DNA나 RNA에서 인코딩된다(가령, 어떤 바이러스에서). 게놈은 DNA의 유전자 및 비 코딩 서열을 모두 포함한다.
용어 "프로테옴(단백질체)"는 일정 시간에 게놈, 유전자, 조직 또는 개체에 의해 발현되는 전체 단백질 세트를 말한다. 더 구체적으로, 일정 조건하에, 일정 시같에 일정 세포, 조직의 종류에서 발현되는 단백질의 전체 세트를 의미할 수 있다. 프로테옴은 유전자의 대체적 스플라이싱 및/또는 번역후 수정(가령, 글리코실화 또는 인산화) 등으로 인한 단백질의 변이를 포함할 수 있다.
용어 "전사체"는 전사된 RNA 분자 전체 세트를 의미하며, 일정 시간에 하나 이상의 세포군에서 생성되는 mRNA, rRNA, tRNA, 및 다른 비-코딩 RNA를 포함한다. 상기 용어는 일정 개체에서 전사체의 전체 세트 또는 특정 세포 종류에 존재하는 전사체의 특정 부분 집합에 적용될 수 있다. 일정 세포주(돌연변이 제외)에 대해 일정하게 고정되는 게놈과 달리, 전사체는 외부 환경적인 조건에 대해 다양할 수 있다. 이는 세포에서 모든 전사를 포함하기 때문에, 전사체는 전사적 감쇠와 같은 mRNA 분해를 제외하고, 일정 시간에 활발하게 발현되는 유전자를 반영한다.
발현 프로파일링으로도 알려진 전사체의 연구는 일정 세포군에서 종종 DNA 마이크로 어레이 기술에 기초한 고속 대량 기술을 이용하여 mRNA의 발현 수준을 조사한다.
용어 "대사체"는 일정 조건하의 일정 시간에서, 단일 개체와 같은 생물학적 샘플 내에서 발견되는 작은 분자 대사산물(가령, 대사 중간체, 호르몬 및 다른 신호전달 분자 및 2차 대사산물 등)의 완전한 세트를 의미한다. 대사체는 다이나믹하며, 매초마다 변화될 수 있다.
용어 "상호작용체(interactome)"는 연구되는 생물학적 시스템(예를 들면, 세포)에서 분자 상호 작용의 전체 세트를 의미한다. 이것은 직접적인 그래프로 표시될 수 있다. 분자 상호 작용은 다른 생화학적 패밀리(단백질, 핵산, 지질, 탄수화물 등)에 속하는 분자 사이 그리고, 일정 패밀리 내의 분자 사이에 발생할 수 있다. 프로테오믹스의 관점에서 보면, 상호작용체는 단백질-단백질 상호 작용 네트워크(PPI), 또는 단백질 상호 작용 네트워크 (PIN)을 지칭한다. 다른 광범위하게 연구되는 종류의 상호작용체는 단백질-DNA의 상호작용체(전사인자(및 DNA 또는 염색질 및 조절 단백질)에 의해 형성되는 네트워크) 및 이들의 표적 유전자이다.
용어 "세포 생산량"은 하나 이상의 유전자에 대한 전사 수준(예: RT-PCR, qPCR, 마이크로 어레이 등에 의해 측정가능), 하나 이상의 단백질에 대한 번역 수준(질량 분석법 또는 웨스턴 블롯에 의해 측정가능), 하나 이상의 효소 또는 단백질에 대한 절대 활성(예를 들어, 기질 변환율로서 측정가능) 또는 상대 활성(예, 최대 활성과 비교한 % 값으로 측정가능), 하나 이상 대사산물 또는 중간체의 수준, 산화적 인산화의 수준(예, 산소 소비 비율 또는 OCR에 의해 측정가능), 해당작용 수준(예, Extra Cellur Acidification Rate 또는 ECAR에 의해 측정 가능), 리간드- 타겟 결합 또는 상호 작용의 정도, 세포 외 분비 분자의 활성 등을 포함하여(이에 한하지 않음): 세포 상태에 관련된 파라미터, 바람직하게는 측정가능한 파라미터의 집합을 포함한다. 세포 생산량은 표적 유전자 또는 단백질의 미리 결정된 수의 데이터를 포함할 수도 있고, 모든 검출 가능한 유전자 또는 단백질에 대한 종합 평가를 포함할 수 있다. 예를 들면, 질량 분석은 어떤 특정 단백질이 샘플 또는 세포군에서 발현될 수 있는가에 대한 사전 지식없이, 일정 시료 또는 세포 집단에서 발현 모든 검출 가능한 단백질을 확인하고 및/또는 정량하는데 사용될 수 있다.
여기 사용된 "세포 시스템"은 동종 또는 이종 세포 집단을 포함한다. 시스템 내의 세포는 자연적 또는 생리학적 환경 하에서, in vivo 에서 성장할 수 있거나, 가령, 제어된 조직 배양 환경인 in vitro 에서 성장될 수 있다. 시스템 내의 세포는 상대적으로 균일할 수 있거나(예를 들어, 70%, 80%, 90%, 95%, 99%, 99.5%, 99.9% 이상 균질), 가령, 일반적으로 생체 내에서 가까이에 성장되는 것으로 알려진 세포 종류 또는 파라크라인(paracrine) 또는, 다른 장거리 세포간 커뮤니케이션 등을 통한 in vivo 에서 서로 상호작용할 수 있는 세포 종류와 같은 두 개 이상의 종류의 세포를 포함할 수 있다. 세포 시스템 내의 세포들은 전반적 발달 장애 세포주, 영구 세포주 또는 정상 세포주를 포함하는 확립된 세포주로부터 유래될 수 있거나, 또는 1차 세포 또는 간 조직 또는 기관으로부터 새롭게 분리된 세포일 수 있다.
세포 시스템 내의 세포들은 전형적으로 세포 행동에 영향을 미치는 조건을 나타낼수 있는 영양소, 가스(산소, CO2, 등), 화학 물질, 단백질성 및/또는 비단백질성 자극제를 포함하는 "세포 환경"과 접촉한다. 세포 환경은 명확한 화학 성분 및/또는 덜 명확한 조직 추출물 또는 혈청 성분을 갖는 화학적 배지일 수 있으며, 세포가 성장하는 특정의 pH, CO2 함량, 압력 및 온도를 포함할 수 있다. 달리 말해, 세포 환경은 특정 세포 시스템에 대해 생체 내에서 발견되는 자연적 또는 생리학적 환경일 수 있다.
일 실시예에 있어서, 특정 세포 시스템에 대한 세포 환경은 또한 세포 표면과 그 각각의 활성, 탄수화물 또는 지방의 구조, 막의 극성 또는 유동성, 특정 막 단백질의 클러스터링 상태 등과 같은 세포 시스템의 특정 세포 표면 특징을 포함한다. 이러한 세포 표면 특성은 다른 세포 시스템에 속한 세포와 같은 근처 세포의 기능에 영향을 미칠 수 있다. 그러나, 다른 실시예에 있어서, 세포 시스템의 세포 환경은 그 세포 시스템의 세포 표면 특징을 포함하지 않는다.
세포 환경은 "수정된 세포 환경"이 되기 위해 수정될 수 있다. 변경은 세포 환경에서 발견되는 하나 이상의 "외부 자극 성분"의 첨가를 포함하여, 세포 환경에서 발견되는 임의의 하나 이상의 성분의 변화 (예를 들면, 증가 또는 감소)을 포함할 수 있다. 상기 외부 자극 성분은 세포 환경에 내인성일 수 있거나(예, 셀룰러 환경은 일정 수준의 자극제를 포함하고, 그 수준을 증가하기 위해 같은 것 이상이 추가된다). 동일보다 그 수준을 증가시키기 위해 첨가됨), 또는 세포 환경 외인성일 수 있다(예, 자극제가 수정 전에 세포 환경으로부터 대부분 존재하지 않음). 외부 자극 성분이 세포 시스템에 의한 세포 환경으로 분비되는 분자들을 포함하여, 세포 시스템의 세포 생산성을 변화시킬 수 있기 때문에, 세포 환경은 외부 자극 성분을 추가로 인한 이차 변화에 의해 더 변경될 수 있다.
여기에서 사용되는 "외부 자극 성분"은 세포 기능에 영향을 미칠 수 있는 외부의 물리적 및/또는 화학적 자극을 포함한다. 이것은 어떤 큰 또는 작은 유기 또는 무기 분자, 천연 또는 합성 화학 물질, 온도의 변화, pH 변화, 방사선, 광 (UVA, UVB 등), 전자 렌지, 음파, 전류, 변조 또는 비변조 자기장 등을 포함할 수 있다.
단지 설명을 위해, 대상자 외부 자극 성분은 화학요법제, 단백질 계 생물학적 약제, 항체 융합 단백질, 소분자 약제, 지질, 다당, 핵산 등을 포함하는, 질병 상태를 치료하기 위한 치료제 또는 후보 치료제를 포함할 수 있다.
다른 실시예에 있어서, 외부 자극 성분은 저산소증, 고혈당 조건, 산성 환경(락산 처리에 의해 모방될 수 있음)을 포함하는 다양한 질환 조건 등에 따라 생체 내에서 일반적으로 발생하는 것과 같은 하나 이상의 스트레스 요인일 수 있다.
둘 이상의 세포 시스템 사이의 상호 작용이 관찰되는 특정 상황에서, 제 2 세포의 시스템의 세포 생산성에 영향을 주기 위하여, 가령, 제 2 세포 시스템과 접촉하는 제 1 세포 시스템의 수정된 세포 환경을 야기함으로써, "크로스-토킹(cross-talkig) 세포 시스템"이 형성될 수 있다.
여기서 사용되는 "크로스-토킹(cross-talkig) 세포 시스템"은 제 2 세포의 시스템에서 적어도 하나의 세포 생산성이 변경되거나 영향을 받도록, 적어도 하나의 세포 시스템의 세포 환경이 제2 세포 시스템과 접촉하는, 둘 이상의 세포 시스템을 포함한다. 특정 실시예에 있어서, 크로스-토킹(cross-talkig) 세포 시스템 내의 세포 시스템은 서로 직접 접촉할 수 있다. 다른 실시예에 있어서, 세포 시스템의 어느 것도 서로 직접 접촉하지 않는다.
예를 들어, 특정 실시예에 있어서, 크로스-토킹(cross-talkig) 세포 시스템은 제 1 세포 시스템이 인서트에서 성장되고, 제 2 세포의 시스템은 대응하는 웰 구획에서 성장되는 트랜스 웰의 형태일 수 있다. 두가지 세포 시스템은 동일 또는 상이한 배지와 접촉할 수 있고, 배지 구성 성분의 일부 또는 전부를 교환할 수 있다. 하나의 세포 시스템에 추가되는 외부 자극 성분은 실질적으로 하나의 세포 시스템에 의해 흡수되거나 및/또는 다른 세포 시스템에 확산될 기회를 갖기 전에 분해될 수 있다. 그렇지 않으면, 외부 자극 성분은 결국 두 세포 시스템 내에서 평형에 접근하거나, 도달할 수 있다.
특정 실시예에 있어서, 크로스-토킹(cross-talkig) 세포 시스템은 각 세포의 시스템이 그 자체 배지 및/또는 배양 조건(온도, CO2 함량, pH 등), 또는 유사하거나 동일한 배양 조건을 갖는 분리되어 배양되는 세포 시스템의 형태를 채용할 수 있다. 두 세포 시스템은 가령, 하나의 세포 시스템으로부터 조정된 배지를 취하고, 이를 다른 세포 시스템과 접촉하도록 함으로써, 접촉할 수 있다. 두 세포 시스템간에 직접적인 세포-세포 접촉은 또한, 원하는 경우, 영향을 받을 수 있다. 예를 들어, 두 세포 시스템의 세포들은 원한다면, 임의의 지점에서 공동 배양될 수 있고, 공동-배양된 세포 시스템은 적어도 하나의 세포 시스템 내의 세포들이 선별가능한 마커나 라벨(가령, 안정적으로 표지된 형광 마커 단백질 GFP)을 가지는 경우, FACS 선별에 의해 이후에 분리될 수 있다.
마찬가지로, 특정 실시예에 있어서, 크로스-토킹(cross-talkig) 세포 시스템은 단순히 공동 배양일 수 있다. 하나의 세포 시스템의 세포의 선택적 처리는 먼저 다른 세포 시스템의 세포와 공동 배양으로 처리된 세포를 배양하기 전에, 그 세포 시스템의 세포를 먼저 처리함으로써 영향받을 수 있다. 가령, 외부 자극 성분에 의한 제 1 세포 시스템의 자극 이후에 제 1 세포 시스템의 세포 표면의 변화에 의한 제 2 세포의 시스템에 영향을 연구하는 것이 필요한 경우, 상기 공동 배양 크로스-토킹(cross-talkig) 세포 시스템 세팅이 도움이 될 수 있다.
본 발명의 크로스-토킹(cross-talking) 세포 시스템은 하나 또는 두 세포 스템의 생산성에 대한 일정한 선결 외부 자극 성분의 영향을 탐구하는데 특히 적합하다. (자극이 직접 접촉되는) 제 1 세포 시스템에서 이러한 자극의 주된 효과는 제 1 세포 시스템이 외부 자극과 접촉한 전후의 세포 생산성(예, 단백질 발현 수준)을 비교함으로써 확인될 수 있으며, 여기서 사용된 바와 같이 "(현저한) 세포 생산성 차이"를 의미한다. 제 1 세포 시스템(가령, 분비체(secretome) 같은)의 수정된 세포 환경을 통해 매개되는 제 2 세포 시스템에 대한 그러한 자극의 2차 효과도 유사하게 측정될 수 있다. 예를 들어, 제 2 세포 시스템의 프로테옴에서의 비교는 비교 외부 자극 처리없이 제 1 세포 시스템에 대한 외부 자극 처리를 한 제 2 세포 시스템의 프로테옴과 제 1 세포 시스템에 대한 외부 자극 처리를 하지 않은 제 2 세포 시스템의 프로테옴을 비교함으로써, 수행될 수 있다. (프로테옴 또는 관심대상의 다른 세포 생산성에서) 관찰된 현저한 변화는 "현저한 세포 크로스-토킹(cross-talkig) 차이"로서 언급될 수 있다.
세포 생산성(예 : 단백질 발현 등)을 측정할 때, 상대적 발현 수준의 절대 발현으로 사용될 수 있다. 예를 들면, 제 2 세포의 시스템에서 상대적 단백질 발현 수준을 확인하기 위해, 제1 세포 시스템에 외부 자극이 있거나, 없이, 제2 세포시스템에서 특정 단백질의 양은 적합한 대조군 세포주 및 세포주 혼합과 비교될 수 있고, 배 증가 또는 배 감소 값이 주어질 수 있다. 이러한 배 증가 (예를 들어, 적어도 1.5배 증가) 또는 배 감소(예를 들면, 적어도 0.75 배 또는 75% 감소)를 위한 미리 결정된 임계 수준이 현저한 세포 크로스-토킹(cross-talkig) 차이를 선택하기 위해 사용될 수 있다.
예시를 위해, 심혈관 질환 모델의 측면을 모방하기 위해 확립한 제2 세포 시스템에서, 심장 평활근 세포주 (제 1 세포 시스템)은 저산소증 조건(외부 자극 성분)으로 처리될 수 있으며, 심장 평활근의 조정 배지로 신장 세포와 접촉으로 인한 신장 세포주(제 2 세포의 시스템)의 프로테옴 변화는 통상적인 정량적 질량 분석법을 이용하여 측정될 수 있다. 이러한 신장 세포에서 현저한 세포 크로스-토킹(cross-talkig) 차이는 적절한 대조군(예를 들면, 저산소증 조건으로 처리되지 않은 유사하게 배양된 심장 평활근 세포로부터의 조정 배지와 접촉된 유사하게 배양된 신장 세포)과 비교에 기초하여 확인될 수 있다.
모든 관찰된 현저한 세포 cross-talking 차이가 생물학적 중용성을 갖는 것은 아니다. 대상자 인테로게이티브 생물학적 평가가 적용된 일정 생물학적 시스템에 대해, 현저한 세포 cross-talking 차이의 일부 (또는 어쩌면 전부)가 이슈에 대한 특정 생물학적 문제에 대해 "결정적"일 수 있다. 즉, 질병 조건 야기하는데 책임이 있거나(치료적 개입에 대한 잠재적 타겟), 또는 질병 조건에 대한 바이오마커(잠재적 진단이나 징후 인자)이다.
그런 결정적인 크로스-토킹(cross-talking) 차이가 대상 방법의 최종 사용자에 의해 선택될 수 있거나, DAVID-가능 비교 경로 분석 프로그램, 또는 KEGG 경로 분석 프로그램과 같은 바이오인포매틱스 소프트웨어 프로그램에 의해 선택될 수 있다. 일 실시예에 있어서, 하나 이상의 바이오인포매틱스 소프트웨어 프로그램이 사용되며, 두 이상의 바이오인포매틱스 소프트웨어 프로그램의 일치된 결과가 바람직하다.
여기 사용된 바와 같이, 세포 생산성의 "차이"는 세포 생산성의 하나 이상의 파라미터에서의 차이(즉, 증가 또는 감소 수준)를 포함한다. 예를 들어, 단백질 발현 수준의 관점에서, 외부 자극 성분에 의해 처리 전후의 세포 시스템과 관련된 생산성과 같은 두 세포 생산성 간의 차이가 측정될 수 있으며, 질량 분석법에 기반한 분석(예 iTRAQ, 2D-LC-MSMS 등)과 같은 최신 분석 기술을 이용하여 측정되고 정량화될 수 있다. .
여기에서 사용되는 "인테로게이티브 생물학적 평가"는 외부 자극 성분과 관련된 하나 이상의 결정적인 세포 크로스-토킹(cross-talkig) 차이(예, 생물학적 경로의 활성 증가 또는 감소, 또는 경로의 구성요소, 또는 경로의 구성요소에 대한 주요 조절인자)의 확인을 포함한다. 확인된 결정적인 세포 크로스-토킹(cross-talkig) 차이가 in vivo 동물 모델 및/또는 in vitro 조직 배양 실험을 포함하여, 초기 외부 자극 요소와 연관된 다운 스트림 사건에 필요한지 및/또는 충분한지 여부를 확인하기 위한 추가 단계를 더 포함할 수 있다
본 발명의 실시예에 의해 상세히 참조가 될 수 있다. 본 발명은 예시적인 실시 예와 관련하여 설명될 것이지만, 이는 그것이 그러한 실시 예는 본 발명을 제한하는 것으로 의도되지 않는다는 것을 이해할 것이다. 반대로, 첨부된 청구 범위에 의해 정의되는 본 발명의 사상 및 범위 내에 포함될 수 있는 수정, 변형 및 균등물을 포함하는 것으로 의도된다.
II . 인테로게이티브 바이올로지 플랫폼 기술의 검토
본 발명의 실시예는 생물학적 과정의 기초가 그러한 질병 병리 생리학과 같은 다양한 생물학적 과정과 질병 과정을 가능하게 하는 요소들을 포함하여 그런 생물학적 과정에 내재하는 주요 분자 드라이버를 이해하기 위한 도구인 인테로게이티브 바이올로지 플랫폼(이하, "플랫폼")을 이용하여 수행될 수 있다. 일 실시예는 플랫폼의 적어도 일부, 또는 전부를 통합할 수 있다. 플랫폼과 관련된 일부 실시예의 목적과 목표는 예시적 목적으로 이하에 대략적으로 기술되어 있다:
ⅰ) 질병 과정의 전반적인 병리 생리와 관련되는, 질병 과정(예, 전반적 발달 장애)의 중요한 구성 요소의 동인(driver)으로서, 특정 분자 특징(molecular signatures)을 만든다;
ⅱ) 전반적 발달 장애와 같은 질병 과정에 관련된 분자 특징(molecular signatures) 또는 차이 맵(differential map)을 생성하는 것으로, 이는 이들이 두 상태 사이의 변화의 기작(예, 정상에서 질병 상태로)을 중개할 때, 질병 상태와 다른 상태(예, 정상상태)를 구별하는 차별적 분자 특징을 확인하고, 특징 또는 분자 본체의 이해를 증진시키는 것을 돕는다; 및
ⅲ) 질병 즉, 전반적 발달 장애의 외부적 제어에 대한 잠재적 개입 목표(예, 잠재적 치료 목표로서, 허브를 사용하는 것)으로서, 또는 문제되는 질병, 즉, 전반적 발달 장애에 대한 잠재적 바이오 마커(예, 예측 및/또는 치료적 이용에서, 질병 특이적 바이오마커)로서, 분자 활성의 "허브" 역할을 조사한다.
플랫폼과 관련된 일 실시예의 방법은 다음의 하나 이상의 특징을 포함한다:
1) 생물학적 과정과 관련된 세포를 사용하여, 하나 이상의 모델, 바람직하게는 시험관내(in vitro) 모델에서, 생물학적 과정(예를 들면, 질병 과정) 및/또는 생물학적 과정의 구성 요소 (예를 들면, 질병의 생리학 및 병리학)을 모델링하는 단계. 예를 들어, 세포는 문제의 생물학적 과정에 정상적으로 참여하는 인간 유래의 세포일 수 있다. 상기 모델은 생물학적 프로세스(예를 들어, 병)에 특이적인 다양한 세포 신호/조건/작은 변화를 포함할 수 있다. 이상적으로, 상기 모델은 생물학적 (질환) 조건의 정적 평가 대신 여러 가지(질환)상태와 유입 성분을 나타낸다.
2) 최신 수단을 이용하여 mRNA 및/또는 단백질의 특징을 프로파일링하는 단계. 예를 들면, 정량적 중합효소 연쇄 반응(qPCR) 및 질량 분석(MS)과 같은 단백질체 분석 도구. 이러한 mRNA 및 단백질 데이터 세트는 환경/ 작은 변화에 대한 생물학적 반응을 나타낸다. 가능하다면, 리피도믹스(lipidomics), 대사체 및 전사체( transcriptomics) 데이터는 또한, 문제되는 생물학적 과정의 보충 또는 대체 수단으로서 통합될 수 있다. SNP 분석은 상기 과정에서 때때로 사용될 수 있는 다른 구성 요소이다. 그것은 가령, SNP 또는 특정 돌연변이가 생물학적 과정에 영향이 있는지 여부를, 조사하는데 도움이 될 수 있다. 이러한 변수는 정적인 "스냅샷"으로서, 또는 동적 프로세스의 표현으로서, 생물학적 과정을 설명하는데, 사용될 수 있다.
3) 바이오에너제틱스 프로파일링, 세포 증식, 세포 사멸, 세포기관의 기능을 포함하나 이에 한하지 않는 신호 및 작은 변화에 대한 하나 이상의 세포 반응을 분석하는 단계. 진정한 유전자형-표현형 관련성은 ATP, ROS, OXPHOS, 해마 분석법 등과 같은 기능적 모델의 채용에 의해 실현된다. 그러한 세포 반응은 대응하는 mRNA 상태/단백질 발현 및 상기 2)에서의 상태와 관련된 다른 것에 대한 반응으로서, 생물학적 과정(또는 그 모델)에서, 세포의 반응을 나타낸다.
4) 인공지능 기반(AI 기반) 정보처리 시스템 또는 플랫폼을 이용함으로써, 3)에서 얻어진 기능성 분석 데이터)와 단백질체 및 2)에서 얻은 다른 데이터를 통합하고, 인과 관계에 의해 유도되는 바와 같이 단백질 관련성을 확인하는 단계. 이러한 AI-기반 시스템은 생물학적 과정에 대한 기존의 기술에 의존하지 않고, 2) 및/또는 3)에서 얻어진, 바람직하게는 2) 및/또는 3)에서만 얻어진 데이터 세트에 기초한다. 바람직하게는, 어떤 데이터 포인트도 통계적으로 또는 인위적으로 cut-off 되지 않는다. 대신, 모든 얻어진 데이터가 단백질 관련성을 확인하기 위한 AI 시스템으로 들어간다. 통합 프로세스의 하나의 목표 또는 생산성(output)은 다른 생물학적 상태(예를 들면, 질병 대 정상 상태) 사이의 하나 이상의 다른 네트워크(다르게 언급되지 않는 한, "델타 네트워크", 일부 경우에서는, "델타 - 델타 네트워크"로 언급될 수 있음)이다.
5) 잠재적인 치료 대상 및/또는 바이오 마커로서 각 허브의 활성을 연구하기 위해 AI 기반 정보학 플랫폼으로부터 생산성을 프로파일링하는 단계. 이러한 프로파일링은 실제 습식 실험실(wet-lab) 실험에 의존하지 않고, 얻어진 데이터 세트에 기초하여 전적으로 in silico 로 수행될 수 있다.
6) 분자 및 세포 기술을 채용함으로써, 활성의 허브를 검증하는 단계. 습식 실험실(wet-lab) 세포-기반 실험으로 그러한 생산성의 INFORMATIC 유효성의 사후 검증은 선택적일 수 있지만, 그들은 충분한 의문을 만드는데 도움이 된다.
상술한 모든 접근 방법은 적어도 부분적으로 특정 애플리케이션에 따라, 생물학적 과정의 관한 특정 애플리케이션에 사용될 수 있다. 즉, 상술한 하나 이상의 접근 방식은 생략되거나, 수정될 수 있으며, 하나 이상의 추가적인 접근법은 특정 응용에 의존적으로 채용될 수 있다.
데이터 수집, 데이터 통합 및 데이터 마이닝을 포함한 플랫폼 구성 요소의 개략적인 도시는 도 2에 나타내었다. "omics" 캐스케이드로부터의 체계적 의문 및 반응 데이터의 수집의 개략적인 도시는 도 1에 나타내었다.
도 7은 예시적인 방법을 수행하도록 사용될 수 있는 예시적인 시스템의 구성 요소가 표시되는 예시적인 방법의 고수준 플로우 차트이다. 우선, 모델(예를 들어, 시험 관내 모델)은 생물학적 과정(12 단계)와 일반적으로 관련된 세포들을 이용하여 생물학적 과정(예, 질병 과정) 및/또는 생물학적 과정의 구성 요소(예, 질병 생리학 및 병리학)에 대해 확립된다. 예를 들어, 세포는 통상 생물학적 프로세스(예, 질병)에 관여하는 인간 유래의 세포일 수 있다. 세포 모델은 생물학적 과정(예, 질병)에 특이적인 다양한 세포 신호, 조건 및/또는 작은 변화를 포함할 수 있다. 이상적으로, 세포 모델은 생물학적 프로세스의 정적 평가 대신에, 다양한 (질병) 상태 및 생물학적 과정(예, 질병)의 유입 구성성분을 나타낸다. 상기 비교 세포 모델은 대조군 세포 또는 정상(예, 비 질병) 세포를 포함할 수 있다. 세포 모델의 추가적인 설명은 이하 섹션 IV.A.에 나타내었다.
1차 데이터 세트는 생물학적 과정에 대한 세포 모델로부터 얻어지며, 이는 임의의 공지된 프로세스 또는 시스템(예, 중합효소 연쇄 반응 (qPCR) 및 질량 분석(MS))과 같은 단백질체 분석 툴)을 이용하여 복수의 유전자(예, mRNA 및/또는 단백질 특징)(단계 16)의 발현 수준을 나타내는 정보를 포함한다.
제 3 데이터 세트는 생물학적 과정에 대한 비교 세포 모델로부터 얻어진다(단계 18). 제 3 데이터 세트는 비교 세포 모델로부터 비교 세포에서 복수의 유전자의 발현 수준을 나타내는 정보를 포함한다.
본 발명의 방법의 특정 실시예에 있어서, 이러한 1차 및 3차 데이터 세트는 집합적으로 생물학적 시스템과 관련된 세포들(비교 세포를 포함한 모든 세포들)의 복수의 유전자의 발현 수준을 나타내는 "1차 데이터 세트"를 의미한다.
1차 데이터 세트 및 3차 데이터 세트는 하나 이상의 mRNA 및/또는 Protein Signature Analysis Systems로부터 얻어질 수 있다. 1차 및 3차 데이터 세트에서의 mRNA 및 단백질의 데이터는 환경에 대한 생물학적 생물학적 반응 및/또는 작은 변화를 나타낼 수 있다. 가능하다면, 리피도믹스(lipidomics), 대사체 및 전사체( transcriptomics) 데이터는 또한, 상기 생물학적 과정의 보충 또는 대체 수단으로서 통합될 수 있다. SNP 분석은 상기 과정에서 때때로 사용될 수 있는 다른 구성 요소이다. 그것은 가령, SNP 또는 특정 돌연변이가 생물학적 과정에 영향이 있는지 여부를, 조사하는데 도움이 될 수 있다. 데이터 변수는 정적인 "스냅샷"으로서, 또는 동적 프로세스의 표현으로서, 생물학적 과정을 기술하는데, 사용될 수 있다. 세포에서 복수의 유전자의 발현 수준을 나타내는 정보를 얻는 것과 관련한 추가적인 기술은 이하 섹션 IV.B.에 나타내었다.
일 실시예에 있어서, 2차 데이터 세트는 생물학적 과정에 대한 세포 모델로부터 얻어지며, 이는 세포의 기능적 활성 또는 반응을 나타내는 정보를 포함한다(20 단계). 마찬가지로, 일 실시예에 있어서, 제4 데이터 세트는 생물학적 과정에 대한 세포 모델로부터 얻어지며, 이는 비교 세포의 기능적 활성 또는 반응을 나타내는 정보를 포함한다(22 단계).
본 발명의 방법의 특정 실시 양태에서, 이러한 2차 및 4차 데이터 세트는 집합적으로 여기서, 생물학적 시스템과 관련된 세포(비교 세포를 포함하는 모든 세포)의 기능 활성 또는 세포 반응을 나타내는 "제2 데이터 세트"를 의미한다.
하나 이상의 기능적 분석 시스템은 세포 또는 비교 세포의 기능적인 활성 또는 세포의 반응에 대한 정보를 얻는데 사용될 수 있다. 신호 및 작은 변화에 대한 기능적 세포 반응에 대한 정보는 바이오에너제틱스 프로파일링, 세포 증식, 세포 사멸, 세포기관의 기능을 포함하나 이에 한하지 않는다. 과정 및 경로에 대한 기능적 모델(예, 아데노신 삼인산 (ATP), 반응성 산소 종 (ROS), 산화적 인산화 (OXPHOS), 해마 분석법 등)은 진정한 유전자형-표현형 관련성을 얻기 위해 채용될 수 있다. 기능적 활성 또는 세포 반응은 mRNA/단백질 발현과 적용된 조건 또는 작은 변화와 관련된 다른 것들의 반응 상태에 대응하여, 생물학적 과정(또는 그 모델)에서 세포의 반응을 나타낸다. 세포의 기능적인 활성이나 세포의 반응을 나타내는 정보를 얻는 것과 관련된 추가적인 정보는 이하 섹션 IV.B.에서 제공된다.
또한, 이 방법은 세포 및 대조군 세포에서의 생물학적 과정의 컴퓨터 구현 모델을 생성하는 단계를 더 포함한다. 예를 들어, 복수의 유전자의 발현 수준 사이의 인과 관계의 하나 이상의(예, 그 앙상블) 베이지안 네트워크는 1차 데이터 세트와 2차 데이터 세트로부터 세포 모델("생성된 세포 모델 네트워크")에 대해 생성될 수 있다(단계 24). 생성된 세포 모델의 네트워크는 개별적으로 또는 집합적으로, 관련성에 대한 정량적 확률론적 방향성 정보를 포함한다. 생성된 세포 모델 네트워크는 1차 데이터 세트와 2차 데이터 세트로부터 정보 이외의 유전자 발현 및/또는 기능적 활성 또는 세포반응 사이의 공지된 생물학적 관련성에 기초하지 않는다. 하나 이상의 생성된 세포 모델 네트워크는 집합적으로 콘센서스 세포 모델 네트워크로 언급될 수 있다.
복수의 유전자의 발현 수준과 기능성 활성 또는 세포 반응 간의 인과 관계의 하나 이상의(예, 그 앙상블) 베이지안 네트워크는 1차 데이터 세트와 2차 데이터 세트로부터 비교 세포 모델("생성된 비교 세포 모델 네트워크")에 대해 생성될 수 있다(단계 26). 생성된 비교 세포 모델의 네트워크는 개별적으로 또는 집합적으로, 관련성에 대한 정량적 확률론적 방향성 정보를 포함한다. 생성된 비교 세포 모델 네트워크는 1차 데이터 세트와 2차 데이터 세트로부터 정보 이외의 유전자 발현 및/또는 기능적 활성 또는 세포반응 사이의 공지된 생물학적 관련성에 기초하지 않는다. 하나 이상의 생성된 비교 세포 모델 네트워크는 집합적으로 콘센서스 세포 모델 네트워크로 언급될 수 있다.
생성된 세포 모델의 네트워크와 생성된 비교 세포 모델의 네트워크는 인공지능 기반(AI 기반) 정보처리 플랫폼을 이용하여 만들어질 수 있다. 생성된 세포 모델 네트워크의 생성과 생성된 비교 세포 모델 네트워크의 생성과 AI-기반 정보처리 시스템에 대한 자세한 내용은 이하 섹션 Ⅳ.C.에 나타내었다.
이는 많은 다른 AI 기반 플랫폼 또는 시스템이 정량적 확률론적 방향성 정보를 포함하는 인과 관계의 베이지안 네트워크를 생성하는데 채용될 수 있음을 주목해야한다. 여기에 기술된 특정 예는 하나의 특정 상업적으로 사용할 수 있는 시스템, 즉, GNS (캠브리지, MA)의 REFS ™ (리버스 엔지니어링/포워드 시뮬레이션)을 사용하며, 실시예는 이에 한하지 않는다. 일부 실시예를 적용하는데 적합한 AI-기반 시스템 또는 플랫폼은 어떠한 잠재적인, 확립된 및/또는 입증된 생물학적 관계에 대한 종래 기존의 기술을 고려하지 않고, 단지 입력 데이터에만 기초하여 입력 변이(예, 제1 및 제2 데이터 세트) 사이의 인과관계를 확립하기 위한 수학적 알고리즘을 채용한다.
예를 들어, REFS ™ AI-기반 정보학 플랫폼은 실험적으로 유도된 원(원본) 또는 최소한으로 가공된 입력 생물학적 데이터(예를 들어, 유전자, 게놈, 후생유전학적, 단백질체, 대사체 및 임상 데이터)를 이용하며, 완전한 시스템에서 어떻게 분자들이 서로 상호작용하는지를 확인하기 위해 수 조의 계산을 빠르게 수행한다. REFS ™ AI-기반 정보학 플랫폼은 내재적인 생물학적 시스템을 정량적으로 나타내는 입력데이터에 기초한 in silico 컴퓨터 구현 세포 모델(예, 생성된 세포 모델 네트워크)를 만드는 것을 목적으로 하는 역 엔지니어링 프로세스를 수행한다. 또한, 내재하는 생물학적 시스템이 가설에 대해, 연관된 신뢰 수준을 동반하는 예측을 하기 위해, 컴퓨터-구현 세포 모델에 기초하여 빠르게 개발되고, 자극될 수 있다.
이러한 접근 방법으로, 생물학적 시스템(예, 질병)의 상세한 기작, 효과적인 개입 전략 및/또는 어떤 환자가 정해진 치료 식이요법에 반응할 것인지를 확인하는 임상학적 바이오마커를 배우도록 "개입(interventions)"이 고무되는 정량적 컴퓨터-구현 세포 모델에 의해 생물학적 시스템이 표현된다. 알려진 생물학 모델링에 기초한 접근방식 뿐만 아니라, 통상적인 생물정보학적, 통계적 접근방식은 이러한 통찰의 유형을 제공할 수 없다.
생성된 세포 모델 네트워크 및 생성된 비교 세포 모델 네트워크가 만들어 진후, 이들은 비교된다. 생성된 세포 모델 네트워크의 적어도 일부에 하나 이상의 인과관계가 존재하고, 적어도 하나의 현저하게 다른 파라미터가 있거나 없으며, 생성된 비교 세포 모델 네트워크가 확인된다(28 단계). 그러한 비교는 차별적 네트워크의 생성을 초래할 수 있다. 상기 비교, 확인 및/또는 차별적(델타) 네트워크 생성은 이하 섹션 IV.D. 이하에서 더 상세히 설명되는 차별적 네트워크 생성 모듈을 사용하여 수행될 수 있다.
일 실시예에 있어서, 입력 데이터 세트는 하나의 세포 유형 및 하나의 비교 세포 유형으로부터 온 것으로서, 이는 한 세포 유형에 기초한 세포 모델 네트워크의 총체(ensemble)와 한 비교 세포 모델 네트워크의 다른 총체(ensemble)를 생성한다. 차이는 한 세포 유형의 네트워크의 총체와 하나의 비교 세포 유형의 네트워크의 총체 간에 수행될 수 있다.
다른 실시예에 있어서, 입력 데이터 세트는 여러 종류의 세포와 비교 여러 세포 유형으로부터 기인한 것이다. 세포 모델 네트워크의 총체는 각각의 세포 유형과 각 비교세포 유형에 대해 개별적으로 생성될 수 있으며, 및/또는 다중 세포 유형과 다중 비교 세포 종류의 데이터는 각각의 합성 데이터 세트로 결합될 수 있다. 합성 데이터 세트는 다중 세포 유형에 대응하는 네트워크 총체(합성 데이터) 및 다중 비교 세포 유형에 대응하는 네트워크들의 다른 총체(비교 합성 데이터)를 생성한다. 비교 합성 데이터 네트워크의 총체와 비교하여 합성 데이터에 대한 네트워크 총체에 기초하여 차이(differential)가 수행될 수 있다.
일 실시예에 있어서, 차이는 두 개의 다른 차별적 네트워크간에 수행될 수 있다. 이러한 생산성은 델타-델타 네트워크로 불릴 수 있다.
정량적 관계의 정보가 생성된 세포 모델 네트워크의 각 관계에 대해 확인될 수 있다(단계 30). 마찬가지로, 생성된 비교 세포 모델 네트워크에서 각각의 관계에 대한 정량적 관계 정보가 확인될 수 있다(단계 32). 관계에 관한 정량적 정보는 방향을 나타내는 인과 관계, 관계에 대한 통계적 불확실성의 측정치(예, 곡선 (AUC) 통계적 측정 아래 영역) 및/또는 관계에 대한 힘의 정량적 강도의 표현(예, 배수)를 포함한다. 생성된 세포 모델 네트워크의 다양한 관계가 잠재적 치료 표적 및/또는 바이오 마커로서 네트워크에서 활성의 각 허브를 탐구하기 위하여 정량적 관계 정보를 이용하여 프로파일링될 수 있다. 이러한 프로파일링은 실제 습식 실험실(wet-lag) 실험에 의존하지 않고도, 상기 생성된 세포 모델 네트워크에서의 결과에 기초하여 전적으로 in silico 로 수행될 수 있다.
일 실시예에 있어서, 네트워크에서의 활성의 허브는 분자 및 세포 기술을 채용함으로써, 검증될 수 있다. 습식 실험실 세포 기반 실험과 같은 output의 후-정보적 검증이 수행이 수행될 필요가 없으나, 완전히 의문을 푸는 것을 도울 수 있다. 도 4는 실시예의 AI 기반의 정보 처리 시스템 (예, REFS ™ AI 기반 정보학 시스템)과 AI 기반의 시스템과 다른 원소 또는 인테로게이티브 생물학 플랫폼("플랫폼") 일부 간의 상호작용의 기능의 단순화된 고수준의 도시를 개략적으로 나타낸 것이다. 도 4a에서, 약물 용량, 치료 용량, 단백질 발현, mRNA 발현 및 (OCR, ECAR과 같은) 많은 관련된 기능성 측정 중 일부와 같은 생물학적 과정에 대한 모델(예, 질병 모델)로부터 얻어지는 다양한 데이터 세트가 AI 기반 시스템으로 공급된다. 도 4b에 도시된 바와 같이, 입력 데이터 세트로부터, AI-시스템은 생물학적 과정(예, 질병)에서, 베이지안 단편 열거라고도 불리는 과정(도 4b)에서, 분자 기작을 구동하는 변수(단백질, 지질 및 대사 산물)를 포함하는 "네트워크 단편"의 라이브러리를 생성한다.
도 4c에서, AI-기반 시스템은 라이브러리에서 네트워크 단편의 서브 세트를 선택하고, 단편으로부터 초기 시험 네트워크를 구성한다. AI-기반의 시스템은 또한 다른 실험 초기 네트워크를 구성하기 위해, 라이브러리에서 네트워크 단편의 다른 서브 세트를 선택한다. 결국, 초기 시험 네트워크의 총체(예, 1000 네트워크)는 라이브러리에 있는 네트워크 단편의 다른 부분 집합으로부터 생성된다. 이 프로세스는 병렬 총체 샘플링으로 지칭될 수 있다. 총체에서 각 시험 네트워크는 라이브러리로부터 추가적 네트워크 단편을 추가하고, 감축하고 및/또는 대체함으로써, 진화되거나, 추가된다. 추가적 데이터가 획득되는 경우, 추가 데이터는 라이브러리의 네트워크 단편에 통합될 수 있고, 각 시험 네트워크의 진화를 통해 시험 네트워크의 총체로 통합될 수 있다. 최적화/진화 과정의 완료 후, 시험 네트워크의 총체는 생성된 세포 모델 네트워크로서 설명될 수 있다.
도 4d에 도시된 바와 같이, 생성된 세포 모델 네트워크의 총체는 생물학적 시스템의 동작을 시뮬레이션하기 위해 사용될 수 있다. 시뮬레이션은 습식 실험실(wet-lab) 세포-기반 또는 동물성-기반, 실험을 이용하여 실험적으로 확인될 수 있는 상황의 변화에 생물학적 시스템의 행동을 예측하는데 사용될 수 있다. 또한, 상기 생성된 세포 모델 네트워크의 정량적 관계 파라미터는 시뮬레이션된 작은 변화를 각 노드에 개별적으로 적용하는 반면, 생성된 세포 모델 네트워크에서의 다른 노드에 대한 영향을 관찰함으로써, 시뮬레이션된 기능을 이용하여 추출될 수 있다. 상세한 정보는 이하 섹션 IV.C.에 제공된다.
AI 기반 정보학 시스템의 자동화된 역 엔지니어링 프로세스는 공평하고, 시스템적인 컴퓨터 기반 세포 모델의 총체를 생성한다.
상기 역 엔지니어링은 데이터에서의 분자량 측정과 관심대상의 표현형 결과간의 확률적 방향성 네트워크 연결을 결정한다. 분자 측정의 편차는 이들 엔티티(entities)와 종료지점에서의 변화 사이의 확률론적 원인과 결과 관계를 알 수 있도록 한다. 플랫폼의 기계적 학습성은 또한, 크로스 트레이닝과 끊임없이 변화되는 데이터 세트에 기초하여 크로스 트레이닝 및 예측을 가능하게 한다.
데이터에서 분자량 측정 사이의 네트워크 연결은 연결이 컴퓨터 알고리즘에 의해 "학습된" 관측 데이터 세트들 사이의 상관 관계에 기초할 수도 있기 때문에 부분적으로 "확률적"이다. 예를 들면, 단백질 X의 발현수준과 단백질 Y의 발현 수준이 데이터 세트의 통계적 분석에 기초하여, 양적으로 또는 음적으로 관련이 있다면, 인과 관계는 단백질 X와 Y 사이의 네트워크 연결을 확립하기 위해 할당될 수 있다. 이러한 추정적 인과 관계의 신뢰도는 또한, p값(예, p <0.1, 0.05, 0.01, 등)에 의해 측정될 수 있는 연결 가능성에 의해 규정될 수 있다.
데이터의 분자량 측정 사이의 네트워크 연결은 역 엔지니어링 프로세스에 의해 확인된 바와 같이, 부분적으로 그 관련성이 자극하거나, 방해하는지 여부에 따라, 한 단백질의 발현수준의 증가가 다른 것의 발현 수준을 증가 또는 감소시키도록 하는 방식으로 연결된 유전자/단백질 간의 관계의 원인과 결과를 반영하기 때문에, 분자 측정치 간의 네트워크 연결은 "방향성"이 있다.
데이터의 분자량 측정 간의 네트워크 연결은 "정량적"이며, 이는 부분적으로, 프로세스에 의해 확인된 바와 같이, 분자량 측정치 간의 네트워크 연결이 기존의 데이터 세트 및 그와 관련된 확률론적 측정에 기초하여, in silico 에서 시뮬레이션될 수 있기 때문이다. 예를 들어, 분자량 측정간에 확립된 네트워크 연결에서, 일정한 단백질(또는 네트워크의 "노드")의 발현 수준이 이론적으로 증가 또는 감소되고(예, 1, 2, 3, 5, 10, 20, 30, 50, 100 배 이상), 네트워크에 연결된 다른 단백질에 미치는 영향을 정량적으로 시뮬레이션하는 것이 가능할 수 있다.
데이터의 분자량 측정 간의 네트워크 연결은 "공평"하며, 이는 적어도 부분적으로, 어떤 데이터 포인트도 통계학적으로 또는 인위적으로 컷오프되지 않기 때문이며, 부분적으로, 네트워크 연결이 문제되는 생물학적 과정에 대한 이미 존재하는 지식을 참조하지 않고, 입력 데이터에만 기초하기 때문이다.
데이터에서 분자량 측정 사이의 네트워크 연결은 "시스템적"이고, (공평하며), 이는 부분적으로 모든 입력 변수 중 모든 잠재적 연결이 체계적으로, 가령, 쌍으로(페어 와이즈 방식으로), 탐지되었기 때문이다. 입력 변수의 수가 증가함에 따라, 그러한 시스템적인 조사를 실행하는 컴퓨팅 파워에 대한 의존도는 기하급수적으로 증가한다.
일반적으로, ~ 1000 네트워크의 총체는 대개 측정된 모든 개체 중 확률론적 정량적 인과 관계를 예측하기 충분하다. 네트워크의 총체는 데이터의 불확실성을 잡고, 각 모델 예측에 대한 신뢰도 측정의 계산을 가능하게 한다. 예측은 총체에서 개별 네트워크의 예측 차이가 예측의 불확실성의 정도를 나타내는 네트워크의 총체를 이용하여, 생성된다. 이러한 특징은 모델에서 생성된 임상적 반응의 예측에 대한 신뢰도 측정의 할당을 가능하도록 한다.
일단 모델이 역 엔지니어링되면, 추가 시뮬레이션 쿼리는 이러한 질병의 조건과 같은 문제의 생물학적 과정에 대한 핵심 분자 드라이버를 확인하기 위해, 모델의 총체에서 수행될 수 있다.
III . 플랫폼 기술의 예시 단계 및 구성요소
예시적인 목적을 위해, 대상 플랫폼 기술의 다음 단계가 사용자 정의의 전반적 발달 장애 모델로부터 얻어진 데이터를 통합하기 위해, 그리고, 전반적 발달 장애의 발병을 유도하는 신규 단백질/경로를 확인하기 위해 이하에 기술될 수 있다. 이러한 분석에서 기인한 관련성 맵은 전반적 발달 장애와 관련된 진단/예측용 마커 뿐만 아니라, 전반적 발달 장애 치료 타겟을 제공한다. 여기서 설명한 방법은 US 13,411460에 상세히 기술되어 있으며, 그 전체 내용은 참조로서, 명백히 여기에 통합되어 있다.
또한, 이하의 설명이 구체적인 단계로서, 일부분에 나타남에도 불구하고, 이는 예시적 목적과 단순성을 위한 것으로서, 실제, 단계의 엄격한 순서 및/또는 경계를 의미하는 것은 아니다. 더욱이, 본 발명의 단계는 별도로 수행될 수 있으며, 여기에 제공된 본 발명은 각 단계 개별적으로 뿐만 아니라, 나머지 단계와 독립적으로 수행되는 대상 플랫폼 기술의 하나 이상의 조합(예, 하나, 둘, 셋, 넷, 다섯, 여섯, 또는 일곱 단계 모두)을 포함하는 것으로 의도된다.
본 발명은 또한, 본 발명의 별도의 구성 요소 및 실시예로서 플랫폼 기술의 모든 측면을 포함하는 것으로 의도된다. 예를 들어, 생성된 데이터 세트는 본 발명의 실시예인 것으로 의도된다. 추가적인 예로, 상기 생성된 인과 관계 네트워크, 생성된 컨센서스 인과 관계 네트워크, 및/또는 생성된 시뮬레이션 인과 관계 네트워크는 또한 본 발명의 실시예에 포함되는 것이다. 전반적 발달 장애에 특이적인 것으로 확인된 인과 관계는 본 발명의 실시예에 포함되는 것이다. 또한, 전반적 발달 장애에 대한 사용자 정의 모델은 본 발명의 실시예에 포함되는 것이다.
A. 사용자 정의 모델 제작( Custom Model Building )
플랫폼 기술의 첫번째 단계는 생물학적 시스템 또는 프로세스, 예를 들면, 전반적 발달 장애에 대한 모델의 확립이다. 전반적 발달 장애의 예는 자폐증이다. 다른 복잡한 생물학적 과정 또는 시스템으로, 자폐증은 여러 독특한 측면을 특징으로 하는 복잡한 병리학적 조건이다. 예를 들어, 미토콘드리아 기능 장애는 자폐 질병 기전에서 중요한 역할을 할 수 있다. 결과로서, 동일한 치료에 대한 반응에 의한 정상 세포 반응에 비교하여, 자폐 세포는 그러한 잠재적 약물에 의한 치료와 같은, 미토콘드리아 기능과 연관된 환경 교란에 다르게 반응할 수 있다. 따라서, 정상적인 세포의 반응에 비해 약물 치료에 대한 자폐증의 독특한 반응을 설명하는데 관심이 있을 것이다. 이를 위해, 사용자 정의 자폐증 모델이 자폐증과 관련된 세포의 환경, 가령, 자폐증 환자의 임파아구(lymphoblasts) 또는 다른 체액 샘플(예, 혈청 또는 소변)을 시뮬레이션하기 위해 확립될 수 있다. 미토콘드리아 기능과 관련된 환경적 교란, 예, 코엔자임 Q10이 자폐증 세포를 치료하는데 적용될 수 있다. 미토콘드리아 기능 분석법, 예를 들어 ATP 및/또는 ROS는 통찰력있는 생물학적 판독(readout)을 제공하기 위해 사용될 수 있다.
전반적 발달 장애의 다른 양태 또는 특징을 반영하는 개별 조건이 사용자 정의의 전반적 발달 장애 모델에서 개별적으로 조사될 수 있고, 및/또는 함께 결합될 수 있다. 일 실시예에 있어서, 전반적 발달 장애의 다양한 측면을 반영하거나, 시뮬레이션하는 적어도 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50 또는 그 이상의 조건의 조합이 사용자 정의의 전반적 발달 장애 모델에서 조사되었다. 일 실시예에 있어서, 전반적 발달 장애의 다양한 측면을 반영하거나, 시뮬레이션하는 적어도 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50 또는 그 이상의 개별 조건 또는 그 조합이 사용자 정의의 전반적 발달 장애 모델에서 조사되었다. 상술한 리스트에 나타난 모든 값은 본 발명의 일부인 것으로 의도되는 범위의 상한 또는 하한 즉, 1- 5, 1-10, 1-20, 1-30, 2-5, 2-10, 5-10, 1-20, 5-20, 10-20, 10-25, 10-30 또는 10-50의 다른 조건일 수 있다.
대조군으로서, 하나 이상의 정상 세포주(예, 정상이고, 영향받지 않은 대상자, 즉, 전반적 발달장애로 고생하는 대상자 및 전반적 발달장애와 관련된 세포가 얻어진 대상자의 가족인 정상이고, 영향이 없는 대상자로부터 얻은 세포)가 전반적 발달장애에 특이한 단백질 또는 경로를 확인하기 위해 유사한 조건하에서 배양되었다(이하 참조).
전반적 발달 장애로 고통받거나, 영향을 받는 동일한 대상자로부터의 다양한 종류의 세포 즉, 림포블라스트 또는 중추 신경계로부터 유도된 세포, 또는 전반적 발달 장애로 고생하거나, 영향을 받은 다양한 다른 대상자로부터 얻은 세포는 전반적 발달 장애 모델에 포함될 수 있다. 특정 상황에서, 전반적 발달 장애와 관련된 다른 세포간의 크로스 토크 또는 ECS 실험은 여러 가지 상호 관련된 목적을 위해 수행될 수 있다.
Cross-talk와 관련된 일 실시예에 있어서, 세포 모델에 대해 수행된 실험들은 선택적으로, 정해진 치료 조건하에서, 다른 세포 시스템 또는 군집(예, 중추 신경계로부터 유도된 세포)에 의한 하나의 시스템 또는 군집(예, 림포블라스트)의 세포 상태 또는 기능의 변화를 확인하기 위해 고안되었다. 전형적인 세팅에 있어서, 제1 세포 시스템/군집 등은 후보 분자(예, 작은 약물 분자, 단백질) 또는 후보 조건(예, 저산소증, 높은 혈당 환경)와 같은 외부 자극 요소에 의해 접촉된다. 이에 대응하여, 제1 세포 시스템/군집은 세포 내외 모두에서 용이하게 탐지될 수 있는 변화를 야기하는 그 전사체, 단백체, 대사체, 및/또는 상호작용체(interactome)를 변화시킨다. 예를 들어, 전사체의 변화는 복수의 타겟 mRNA의 전사 수준에 의해 측정될 수 있고; 프로테옴의 변화는 복수의 타겟 단백질의 번역 수준에 의해 측정될 수 있고;및 대사체의 변화는 정해진 대사를 위해 특별히 설계된 분석에 의해 복수의 표적 대사 산물의 수준에 의해 측정될 수 있다. 그렇지 않으면, 적어도 특정 분비 대사 물질 또는 단백질에 대하여, 대사체 및/또는 프로테옴에서의 상기 언급한 변화는 제2 세포의 시스템 /군집의 전사체, 단백질체, 대사체 및/또한 상호작용체의 변화를 포함하여, 제2 세포의 시스템 /군집에 대한 이들의 영향에 의해 측정될 수 있다. 따라서 상기 실험은 상이한 처리 조건하에 제2 세포 시스템/군집에 대해 제1 세포 시스템/군집에 의해 분비되는 관심 분자들의 효과를 확인하는데 사용될 수 있다. 실험은 또한, 예를 들면, 단백체의 차별적 스크리닝에 의해 제1 세포 시스템으로부터의 다른 세포 시스템에 신호전달의 결과로서(외부 자극 성분 처리에 대하여), 변화되는 단백질을 확인하는데 사용될 수 있다. 동일한 실험 세팅은 또한, 두 세포 시스템 간에 상호 영향도 평가할 수 있도록, 역방향 설정을 위해 구성 될수 있다. 일반적으로, 이러한 유형의 실험을 위해, 세포주 쌍의 선택은 주로 이러한 기원, 질병 상태 및 세포 기능에 기초한다.
두 세포 시스템은 일반적으로 이러한 유형의 실험 세팅에 관련되지만, 유사한 실험이 또한, 예를 들면, 별도의 고체 지지체 상에 각각 별개의 세포 시스템을 고정함으로써, 두 개 이상의 세포 시스템을 위해 설계될 수 있다.
일단 사용자 정의 모델이 구축되면, 하나 이상의 "교란"은 특정 약물 또는 전구 약물에 의한 처리를 하거나/처리 없이 환자에서 환자로의 유전적 변이와 같은 시스템에 적용될 수 있다. 전반적 발달 장애와 관련된 세포와 정상 대조군 세포에 대한 효과를 포함하여, 시스템의 그러한 교란의 효과는 이하의 섹션 IV.B 에서 설명하는 바와 같이, 다양한 최신 수단을 이용하여 측정될 수 있다.
일 실시예에 있어서, 세포주는 예를 들어 전반적 발달 장애, 예, 자폐증으로 고생하는 하나 이상의 대상자로부터 유도되는 세포주와 대조군 즉, 정상세포, 즉, 전반적 발달장애에 영향을 받는 대상자와 관련된 하나 이상의 영향을 받지 않는 가족 구성원과 같은, 영향을 받지 않는 대상자 유래의 세포로부터 유도된 세포들이 사용된다. 일 실시예에 있어서, 세포들은 환경적 교란 예, 코엔자임 Q10 치료를 하거나, 하지 않고 처리된다.
사용자 정의 전반적 발달 장애 모델은 여기 기술된 방법을 수행함으로써, 전반적 발달 장애에 특이적인 인과 관계를 궁극적으로 밝히기 위해, 본 발명의 플랫폼 기술의 단계를 통해 확립되거나 사용될 수 있다. 그러나, 전반적 발달 장애에 대한 초기, "제1세대" 컨센서스 인과 관계 네트워크를 생성하는데, 사용되는 사용자 지정 전반적 발달 장애 모델이 예를 들어, 세포주의 추가적 도입 및/또는 추가적인 적당한 조건에 의해 시간에 걸쳐, 진화되고 확장될 수 있음이 당업자에 의해 이해될 것이다. 전반적 발달장애의 진화된 세포 모델로부터의 추가적인 데이터, 즉, 세포 모델에 대한 새로 추가된 부분으로부터의 데이터가 수집될 수 있다. 확장되거나, 진화된 세포모델, 즉, 세포 모델의 새롭게 추가된 부분으로부터 수집되는 새로운 데이터는 이후, 더 강력한 "제2세대" 콘센서스 인과관계 네트워크를 생성하기 위해, 이전에 "제1세대" 컨센서스 인과관계 네트워크를 생성하는데 사용된 데이터 세트에 도입될 수 있다. 전반적 발달 장애에 고유한 새로운 인과 관계는 "제 2세대" 컨센서스 인과 관계 네트워크로부터 확인될 수 있다. 이러한 방식으로, 세포 모델의 진화는 컨센서스 인과관계 네트워크의 진화를 제공함으로써, 전반적 발달 장애의 변화인자에 대한 새로운 및/또는 더 신뢰감 있는 통찰력을 제공한다.
본 발명은 환경적 영향력을 행사하는 세포를 치료하는 것을 포함하는 방법을 제공한다. "환경적 영향인자"(env-influencers)는, 인간의 질병 환경이 변화할 수 있도록 유익한 방식으로 인간의 질병 환경에 영향을 미치거나, 변화시키고, 정상 상태에 이르도록 정상적 또는 건강한 환경으로 돌아가거나, 유지하도록 하는 분자이다. 환경적 영향인자(env-influencers)는 이하에 기술된 바와 같이 다차원 세포 내 분자(Multidimensional Intracellular Molecules, MIM)와 Epimetabolic 시프터 (Epi-shifters)를 모두 포함한다. MIM과 Epi-shifters는 US 12/777,902(US 2011-0110914)에서 더 상세히 설명되며, 그 전체 내용은 명백하게 여기에 참고로 인용된다.
용어 "다차원 세포 내 분자(MIM)"는 자연적으로 신체에 의해 생성 및/또는 인간의 적어도 하나의 셀에 존재하는 내인성 분자의 분리된 버전 또는 종합적으로 생산된 버전이다. MIM은 다음의 기능 중 하나 이상, 둘 이상, 셋 이상 또는 모든 것을 갖는 것을 특징으로 한다. 분자의 생물학적으로 활성인 부분이 전적으로 세포에 진입하는 한, MIM은 세포에 진입할 수 있고, 세포에 진입은 세포로 완전한 또는 부분적인 진입을 포함한다. MIM은 세포 내에서 신호 전달 및/또는 유전자 발현의 메카니즘을 유도할 수 있다. MIM은 치료제 및 담체, 예, 약물 전달, 효과를 모두 가진다는 점에서, 다차원적이다. MIM은 또한 분자가 하나의 질환 상태와 정상적인 상태에서 다른 방식으로 작용한다는 점에서, 다차원적이다. 바람직하게, MIM는 질환 상태의 세포에서 선택적으로 작용하고, 실질적으로 정상 상태의 (매칭)세포에는 영향을 주지 않는다. 바람직하게는, MIM는 선택적으로 세포 질환 상태의 셀을 표현형, 대사 상태, 유전자형, mRNA/단백질 발현 수준 등에서 정상 상태의 (매칭)세포에 가깝도록 한다.
일 실시예에서, MIM는 또한 에피 시프터(epi-shifer)이다. 다른 실시예에 있어서, MIM은 에피 시프터가 아니다. 당업자는 또한, 본 발명의 MIM이 하나 이상의 내인성 분자의 혼합물을 포함하는 것으로서, 상기 혼합물은 전술한 하나 이상의 기능을 갖는 것을 특징으로 하는 것임을 이해할 것이다. 혼합물의 내인성 분자는 혼합물이 MIM로 기능하는 비율로 존재한다.
MIM은 지질(lipid) 기반 또는 비지질(non-lipid) 기반 분자가 될 수 있다. MIM의 예로는 CoQ10, 아세틸-CoA, 팔리틸(palmityl) Co-A, L-카르니틴, 가령, 예를 들어, 티로신, 페닐알라닌, 및 시스테인 등의 아미노산을 포함하며, 이에 한정되지 않는다. 일 실시예에 있어서, MIM은 작은 분자이다. 본 발명의 일 실시예에서, MIM은 코엔자임 Q10이 아니다. MIM는 여기 기술된 어떤 분석방법을 사용함으로써, 당업자에 의해 일반적으로 확인될 수 있다.
본원에서 사용되는, "epimetabolic shiter"(epi-shiter)는 건강한 (또는 정상)상태로부터 질병 상태 상태로 혹은 그 반대로, 변화시켜 인간의 세포, 조직, 기관, 시스템 및/또는 호스트의 건강을 유지시키고, 재안정화시키는 (내인성 또는 외인성)분자이다. Epi-shiter는 조직의 미세환경에서 정상화를 이루게 할 수 있다. 예를 들어, 에피 시프터는 세포에 추가되거나 세포로부터 고갈될 때, 세포의 미세환경(예를 들면, 대사 상태)에 영향을 미칠 수 있는 작은 분자들을 포함한다. 당업자는 본 발명의 에피 시프터 또한 혼합물이 상기 하나 이상의 기능을 특징으로 하며, 둘 이상의 분자의 혼합물을 포함하도록 의도되는 것을 이해할 것이다. 혼합물의 분자는 에피 시프터로서 기능하는 혼합물 비율로 존재한다.
일부 실시예에서, 에피 시프터는 하나 직접 시트르산 사이클의 하나 이상의 반응을 촉매에 참여하거나, 시트르산 사이클 중간체를 생성하여, 그것이 초과되어 시트르산을 유도하는 등의 효소이다. 일 실시예에서, 효소는 합성효소나 리가아제와 같은 시트르산을 촉매하는 효소 성분 또는 효소 복합체이다. 예시적인 효소는 숙시닐 CoA를 합성 효소(크렙스 사이클 효소) 또는 피루브산 카르복실라아제(크렙스 사이클 중간체인 옥살로 아세테이트(OAA)를 형성하는 가역적인 카르복실화를 촉매하는 리가아제)를 포함하는 효소이다.
일 실시예예에 있어서, 본 발명의 효소는, 가령, 본원에 상술한 MIM 또는 에피 시프터는, 표 2-6에 열거된 단백질과 통상적인 활성을 공유한다. 본원에서 사용되는 문구 "표 2-6에 열거된 단백질과 통상적인 활성을 공유하는 것"은 상기와 적어도 일부의 동일 또는 유사한 활성을 나타낼 수 있는 단백질의 능력을 말한다. 일 실시예에 있어서, 본 발명의 단백질을 상기 단백질의 25% 이상 활성을 나타낸다. 일실시예에 있어서, 본 발명의 화합물은 상기 단백질 활성의 약 130% 까지 나타낸다. 일 실시예에서, 본 발명의 화합물은 상기 단백질 활성의 약 30%, 31%, 32%, 33%, 34%, 35%, 36%, 37%, 38%, 39%, 40%, 41%, 42%, 43%, 44%, 45%, 46%, 47%, 48%, 49%, 50%, 51%, 52%, 53%, 54%, 55%, 56%, 57%, 58%, 59%, 60%, 61%, 62%, 63%, 64%, 65%, 66%, 67%, 68%, 69%, 70%, 71%, 72%, 73%, 74%, 75%, 76%, 77%, 78%, 79%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 100%, 101%, 102%, 103%, 104% 105% 106% 107%, 108%, 109%, 110%, 111% 112%, 113%, 114%, 115%, 116%, 117%, 118%, 119%, 120% 121%, 122%, 123%, 124%, 125%, 126%, 127%, 128%, 129% 또는 130%의 활성을 나타낸다. 상기 단락에 나열된 각각의 값이 용어 "약"에 의해 수정될 수 있다는 것을 이해할 것이다. 또한, 이 단락에 나열된 임의의 두 값에 의해 정의된 모든 범위는 를 본 발명에 제한되지 않는 것을 이해하여야 한다. 예를 들어, 일 실시예에서, 본 발명의 단백질은 상기 단백질 활성의 약 50% 과 약 100% 사이를 나타낸다.
B. 데이터 수집
일반적으로, 두 가지 유형의 데이터는 전반적 발달 장애에 대한 어떤 사용자 정의 모델 시스템에서 수집될 수 있다. 하나의 데이터 유형(예, 1차 데이터 세트, 3차 데이터 세트)은 일반적으로 DNA, RNA, 단백질, 지질 등의 특정 고분자의 수준과 관련된다. 본 범주의 예시적인 데이터 세트는 단백질 데이터이다(예, 샘플에서 모든 또는 실질적으로 모든 측정가능한 단백질에 대한 정성적 및 정량적 데이터). 수집될 수 있는 데이터의 다른 유형은 선택적으로, 데이터의 1차 유형에 변화에 기인한 표현형의 변화를 반영하는 기능적 데이터(예, 선택적인 2차 데이터 세트, 4차 데이터 세트)일 수 있다.
1차 유형의 데이터와 관련하여, 일 실시예에서, 정량적 중합 효소 연쇄 반응(qPCR) 및 단백질체학은 정량적 중합효소 연쇄반응(qPCR) 및 단백질체학에 의한 세포의 mRNA 및 단백질 발현 변화를 프로파일링하기 위해 수행된다. 전체 RNA는 상업적인 RNA 분리 키트를 이용하여 분리될 수 있다. 질병 영역이나 혈관 신생, 세포 사멸 및 당뇨병과 같은 세포 과정에 대해 cDNA 합성, 특정 시판 qPCR의 어레이(예, SA Biosciences 사의 것)를 수행하는 것은 제조사의 지시에 따라 소정의 유전자의 세트를 프로파일링하는데 이용될 수 있다. 예를 들어, Biorad cfx-384 amplification system은 모든 전사 프로파일 실험에 사용될 수 있다. 데이터 수집 (CT)에 따라, 대조군에 대한 최종 배 변화는 제조사의 프로토콜에 명시된 δCT 방법을 사용하여 확인될 수 있다. 다음 섹션에서 설명하는 바와 같이 프로테옴 시료 분석이 수행될 수 있다.
대상 방법은 수백개의 유사한 성격의 샘플 대규모 고속처리 정량적 단백질체 분석을 채용할 수 있으며, 세포 생산성 차이를 식별하기 위해 필요한 자료를 제공하고 있다.
이 목적에 적합한 다양한 최신 기술이 있다. 예시적인 기술로 질량 분석법과 결합한 iTRAQ 분석은 이하에 간략하게 기술한다.
정량적 프로테오믹스 접근방법은 펩티드 확인 및 정량화를 위해 8-plex iTRAQ 시약로 안정적인 동위 원소 표지 및 2D-LC MALDI MS/MS와에 기초한다. 이 기술 정량화는 상대적이다: 펩타이드 및 단백질은 참조 샘플에 대해 충분한 비율로 할당된다. 다중 iTRAQ 실험에서 공통 참조 샘플은 다중 iTRAQ 실험에 걸쳐 샘플의 비교를 용이하게 한다.
예를 들어, 이러한 분석 방식을 구현하기 위해, 여섯 개의 샘플 및 2개의 대조군 풀 샘플은 제조사의 제안에 따라 하나의 8-plex iTRAQ 믹스로 결합될 수 있다. 다음으로, 여덟 샘플의 혼합물은 2차원 액체 크로마토 그래피로 분획화될 수 있다; 1차에 강한 양이온 교환 (strong cation exchange, SCX) 및 2차에 역상(reversed-phase) HPLC를 다음 질량 분광 분석 실시한 후, 질량분석에 투입된다.
채용될 수 있는 예시적인 실험실 절차의 간략한 개요가 여기에 제공된다.
단백질 추출 : 세포들은 프로테아제 억제제(Thermo Scientific Halt Protease inhibitor EDTA-Free)를 갖는 8 M 우레아 용해 완충액으로 용해될 수 있으며, 매10분간마다 5초간 vortex로 30분간 얼음에서 배양한다. 용해는 5초 펄스에서 초음파에 의해 종료될 수 있다. 세포 용해물은 세포 단편을 제거하기 위해, 15분간(4 ℃에서) 14,000 X g에서 원심분리될 수 있다. 브래드 포드 분석법(Bradford assay)은 단백질 농도를 확인하기 위해 수행될 수 있다. 각 샘플에서 100ug의 단백질이 퇴화(reduce)되고(10mM을 디티오트레이톨(DTT), 55℃, 1시간), 알킬화되고(25 mM의 아이도아세트아마이드, 실온, 30분), 트립신으로 분해될 수 있다(1:25 w/w, 200 mM의 트리에틸암모늄 바이카보네이트(TEAB), 37℃에서, 16시간).
Secretome 샘플 준비 : 1) 일 실시예에 있어서, 세포는 무 혈청 배지에서 배양될 수 있다: 조건 배지는 동결건조기에 의해 농축되고, 퇴화되고(10mM을 디티오트레이톨(DTT), 55℃, 1시간), 알킬화되고(25 mM의 아이도아세트아마이드, 실온, 30분간), 아세톤 침전으로 탈염될 수 있다. 농축된 조건 배지로부터의 동일한 양의 단백질은 트립신으로 분해될 수 있다(1:25 w/w, 200 mM의 트리에틸암모늄 바이카보네이트(TEAB), 37℃에서, 16시간).
일 실시예에서, 세포는 혈청 함유 배지에서 배양될 수 있다: 배지의 부피는 3k MWCO Vivaspin 컬럼(GE Healthcare Life Sciences)을 이용하여 감소되고, 1xPBS (Invitrogen)를 사용하여 환원될 수 있다. 혈청 알부민은 조건배지 활용을 위해 최적화하기 위해 제조업체의 지침에 따른 버퍼 교환의 수정으로 AlbuVoid column(Biotech Support Group, LLC)를 사용하여 모든 샘플에서 감소될 수 있다.
iTRAQ 8 plex 라벨링 : 각 실험 세트의 각 트립신 소화물로부터의 부분표본은 통합 대조군 샘플을 만들기 위해 통합될 수 있다. 각 샘플 및 통합 대조군 샘플에서 동일한 부분 표본은 제조 업체(AB Sciex)의 프로토콜에 따라, iTRAQ 8 Plex 시약으로 라벨링될 수 있다. 반응은 0.1 % 포름산을 첨가하여 결합되고, 진공 건조되고, 재현탁되며, LC-MS/MS로 분석할 수 있다.
2D- NanoLC - MS / MS : 모든 표지된 펩타이드 혼합물은 온라인 2D-nanoLC 의해 분리되고, electrospray tandem mass spectrometry에 의해 분석될 수 있다. 실험은 nanoelectrospray 이온 소스(Thermo Electron, Bremen, Germany)를 갖춘 LTQ Orbitrap Velos 질량 분석기에 연결된 Eksigent 2D NanoLC Ultra system에서 수행될 수 있다.
펩티드 혼합물은 4μL/min의 flow를 갖는 5cm의 SCX 칼럼(300μm ID, 5μm, PolyLC사의 PolySULFOETHYL Aspartamide column, 컬럼비아, MD)으로 투입되고, 10 이온 교환 용출 세그먼트에서 C18 트랩 컬럼(2.5cm, 100μm ID, 5μm, New Objective사의 300 Å ProteoPep II, Woburn, MA)로 용출되며, H2O로/0.1% FA로 5분간 세척될 수 있다. 그 후 분리는 15cm 용융 실리카 컬럼(75μm ID, 5μm, New Objective사의 300 Å ProteoPep II, Woburn, MA)에서, 2-45% B(H2O/0.1% FA(용매 A) 및 ACN/0.1%FA(용매 B)의 구배를 이용하여 120분간 300 NL/분으로 추가로 진행될 수 있다.
전체 스캔 MS 스펙트럼(m/z 300-2000)은 30,000의 해상도로 Orbitrap에서 얻을 수 있다. 가장 강한 이온(최대 10)을 단편에 대해 순차적으로 High energy C-trap Dissociation(HCD)을 이용하여 분리할 수 있으며, 역학상 30초간 차단한다. HCD는 1.2 Da의 분리폭으로 수행될 수 있다. 생성된 단편 이온은 7500 해상도로 orbitrap에서 스캔될 수 있다. LTQ Orbitrap Velos는 foundation 1.0.1를 갖는 Xcalibur 2.1에 의해 제어될 수 있다.
펩타이드 /단백질 확인 및 정량화 : 펩타이드 및 단백질 SwissProt 데이터베이스에 대한 Mascot search 엔진으로 Proteome Discover 소프트웨어(Thermo Elctron)를 사용하는 자동화된 데이터베이스 서치에 의해 확인될 수 있다. 검색 매개 변수는 MS tolerance를 위해 10 ppm, MS tolerance를 위해 0.02 Da MS2및 최대 2개의 놓친 분쇄를 가능하게 하는 완전한 트립신 소화를 포함할 수 있다. 카바아미도메틸레이션(Carbamidomethylation)(C)이 고정된 수정으로 설정될 수 있다. 산화(M), TMT6 및 탈아미드(NQ)는 동적 수정으로 설정될 수 있다. 펩티드 및 단백질의 동정은 Mascot Significant Threshold (p <0.05)로 필터링될 수 있다. 필터는 단백질 확인의 99 % 신뢰 수준으로 사용될 수 있다(1% FDA)
Proteome Discover software는 리포터 이온에 보정 계수를 적용할 수 있고, 모든 정량화 채널이 존재하지 않는다면, 모든 정량화 값을 거절할 수 있다. 상대적 단백질 정량화는 평균 강도로 정규화함으로써 이루어질 수 있다.
일 실시예에서, 데이터의 2차 유형에 대하여, 전반적 발달 장애 및 정규 모델의 바이오에너제틱 프로파일링은 해당작용 및 산화적 인산화 구성요소의 이해가 가능하도록 Seahorse ™ XF24 분석기를 이용할 수 있다.
구체적으로, 세포는 최적 밀도에서 Seahorse 배양 플레이트에서 플레이팅될 수 있다. 이러한 세포는 100μl 배지 또는 처리에 플레이팅되고, 5% CO2로 37℃의 인큐베이터에 둘 수 있다. 2 시간 후에, 세포들이 24 웰 플레이트에 부착될 때, 추가적인 150μl의 배지 또는 처리 용액이 첨가될 수 있고, 플레이트는 밤새 배양 인큐베이터에 둘 수 있다. 이 두 단계 시드 절차는 배양 접시에 세포의 균일한 분포를 위한 것이다. 산소 및 pH 센서를 포함하는 Seahorse 카트리지는 37 ℃에서 무-CO2 배양기에서 밤새 규격 액체에서 하이드레이트될 수 있다. 세 미토콘드리아 제약은 일반적으로 카트리지에 세 개의 부분에 로딩된다. 올리고마이신(Oligomycin), 복합체 III 억제자, FCCP, 언커플러(uncoupler) 및 로테논(Rotenone)은 각각 카트리지의 A, B 및 C에 로딩될 수 있다. 모든 스톡 제약은 버퍼되지 않은 DMEM 배지에서 10 배 농도로 준비될 수 있다. 카트리지는 먼저 분석하기 전에 약 15 분 동안 무-CO2 배양기에서 미토콘드리아의 화합물과 함께 배양될 수 있다. Seahorse배양 플레이트는 정상적인 성장 배지에서 발견되는 농도에서 포도당을 포함 DMEM 기반 무버퍼 배지에서 세척될 수 있다. 세포는 630ul의 무버퍼링 배지에서 계층화될 수 있고, 계측되지 않은 카트리지를 갖는 Seahorse 기기에서, 배치 전에 무-CO2 배양기에서 평형화될 수 있다. 이 기기는 포트가 개시되는 것을 통한 약물 투입 전에, 베이스라인을 얻기 위한 혼합, 대기 및 측정 사이클을 갖는 3-4루프에 대해 작동될 수 있다. 다음 약물이 도입되기 전에 두 개의 루프가 있을 수 있다.
OCR (산소 소비율) 및 ECAR(Extracullular Acidification Rate)는 7μl 챔버 내의 전극들에 의해 기록될 수 있고, Seahorse 배양 플레이트를 미는 카트리지로 생성될 수 있다.
C. 데이터 통합 및 in silico 모델 생성
일단 관련 데이터 세트가 얻어지면, 데이터 세트 통합 및 컴퓨터 구현 통계 모델의 생성은 AI-기반 정보학 시스템 또는 플랫폼(예컨대, REFS ™ 플랫폼)를 사용하여 수행될 수 있다. 예를 들어, 실시예의 AI-기반 시스템은 대사 종료점(ECAR/OCR)의 주요 구동요인으로서, 단백질 연관성에 대한 시뮬레이션 기반 네트워크를 생성할 수 있다. 도 4를 참조하라. REFS ™ 시스템에 대한 일부 상세한 배경지식이 "Causal Modeling Using Network Ensemble Simulations of Genetic and Gene Expression Data Predicts Genes Involved in Rheumatoid Arthritis,," PLoS Computational Biology, vol. 7, issue. 3, 1-19 (March 2011) (e100105)와 Periwal의 미국 특허 7,512,497에 있으며, 여기 그 전체가 참조로서 통합되어 있다. 본질적으로, 상술한 바와 같이, REFS ™ 시스템은 입력 변수(예를 들면, Seahorse 배양 플레이트에서 측정된 OCR/ECAR값과 같은 단백질 발현 수준, mRNA 발현 수준 및 대응 기능 데이터)사이에 인과 관계를 확립하기 위한 수학적 알고리즘을 채용하는 AI-기반 시스템이다. 이 프로세스는 잠재적, 확립된 및/또는 입증된 생물학적 관련성에 대한 종래 기존의 기술을 고려하지 않고, 오직 입력된 데이터에만 기초한다.
특히, 본 발명의 플랫폼의 중요한 장점은 AI-기반 시스템이 생물학적 과정에 대한 기술 분야에서 고려하는 기존의 기술을 고려하지 않고, 세포 모델로부터 얻어진 데이터 세트에만 기초한다는 것이다. 또한, 바람직하게, 어떤 데이터 포인트들도 통계적으로 또는 인위적으로 컷 오프되지 않고, 대신, 모든 얻어진 데이터가 단백질 관련성을 확인하기 위해 AI 시스템에 공급된다. 따라서, 이들은 임의의 공지된 생물학적 관련성을 고려하지 않으므로, 플랫폼에서 생성된 결과 통계 모델은 공정하다.
구체적으로, 전술한 바와 같이, 프로테오믹스 및 ECAR/OCR의 데이터는 데이터 관련성에 기초하여 통계 모델을 구축하는 AI 기반 정보 시스템으로 입력될 수 있다. 단백질 관련성의 시뮬레이션 기반의 네트워크는 다음과 같은 방법을 사용하는 치료 및 조건을 포함하여 정규 시나리오에 비해 각각의 질병에 대해 유도된다.
생성된(예, 최적화 또는 진화된) 네트워크를 구축하기 위한 실시예의 과정에 대한 상세한 설명은 도 5에 대해 이하에 나타내었다. 상술한 바와 같이, 프로테오믹스, 선택적으로 기능적 세포의 데이터는 AI-기반 시스템에 입력된다(단계 210). 원시 데이터이거나, 최소한으로 가공된 입력 데이터는 사전처리되며, 이는 정규화(예, 변위치 함수 또는 내부 표준을 사용하는 것)를 포함할 수 있다(단계 212). 사전 처리는 상실된 데이터 값을 입력하는 것을 포함할 수도 있다(예, K-nearest neighbor(K-NN) 알고리즘을 이용하여)(단계 212).
사전 처리된 데이터는 네트워크 단편 라이브러리를 구성하는데 사용된다(단계 214). 네트워크 단편은 측정 변수(입력 데이터)의 모든 가능한 작은 세트(예를 들면, 2-3 멤버 세트 또는 2-4 멤버 세트) 중의 정량적이고, 연속적인 관련성을 정의한다. 단편에서의 변수 간의 관련성은 선형, 지수, 다항식, 우성 또는 열성 동형 접합체일 수 있다. 각 단편 간의 관련성은 후보 관련성이 얼마나 유사하게 주어지는지를 반영하고, 또한, 각각의 수학적 복잡성에 대한 관련성을 불리하게 하는 베이지안 확률 스코어가 할당된다. 입력 데이터로부터 추론되는 모든 가능한 쌍 및 3-방식 관련성(또한 일 실시예에서, 4-방식 관련성)의 점수를 기록함으로써, 라이브러리 내의 가장 가능성있는 단편이 확인될 수 있다(가능성 있는 단편). 관련성에 대한 정량적 파라미터는 상기 입력 데이터에 기초하여 계산되고, 각 단편에 대해 저장된다. 다양한 모델 유형이 선형 회귀, 지수 회귀(분산 분석), ANOVA 모델, (공분산 분석), ANCOVA 모델, 비선형/다항식 회귀 모형, 심지어 비모수 회귀를 포함하는 단편 열거에 사용될 수 있으나, 이에 한하지 않는다. 모델 파라미터에 대한 종래 가정은 모델에서 사용되는 파라미터의 개수와 관련된 Gull 분포 또는 Bayesian Infomation Criterion(BIC) 패널티를 가정할 수 있다. 네트워크 추론 과정에서, 시험 초기 네트워크 총체의 각 네트워크는 단편 라이브러리에 있는 단편의 서브 세트로 구성된다. 초기 시험 네트워크 총체에서의 각 초기 시험의 네트워크는 단편 라이브러리로부터의 단편의 서로 다른 서브 세트로 구성된다(단계 216).
베이지안 네트워크와 네트워크 단편에 기반한 수학적 표현방식의 검토는 Xing et al., "Causal Modeling Using Network Ensemble Simulations of Genetic and Gene Expression Data Predicts Genes Involved in Rheumatoid Arthritis,," PLoS Computational Biology, vol. 7, issue. 3, 1-19 (March 2011) (e100105)에 에 기초하며, 이하에 나타내었다.
랜덤 변수
Figure pct00001
를 갖는 다변수 시스템은 많은 수의 파라미터Θ를 포함하는
Figure pct00002
의 다수를 포함 다변수 확률 분포 함수에 의해 특징 지어질 수 있다. 다변량 확률 분포 함수는 인수분해될 수 있으며, 로컬 조건부 확률 분포의 곱으로 표현될 수 있다 :
Figure pct00003
여기서, 각 변수
Figure pct00004
는 그
Figure pct00005
부모 변수에 정해진
Figure pct00006
인 비파생 변수와 독립적이다. 인수 분해 후, 각 로컬 확률 분포는 자신의 매개 변수 Θ i 를 가진다.
다변수 확률 분포 함수는 구별되는 확률 모델인 각각의 특정 인수 분해와 대응 파라미터를 갖는 다른 방식으로 인수분해될 수 있다. 각각의 특정 인수 분해(모델)는 각 변수
Figure pct00007
에 대한 정점과, 로컬 조건 분포
Figure pct00008
에서의 변수 간에 독립성을 나타내는 정점 간의 방향성 에지(edges)를 갖는 Directed Acrylic Graph(DAG)로 나타낼 수 있다. 정점과 관련된 방향성 에지(edge)를 포함하는 DAG의 서브 그래프는 네트워크의 단편이다.
모델은 입력 데이터에 의해 정해진 가장 가능성 있는 인수분해 및 가장 가능성 있는 파라미터를 결정함으로써, 진화되거나 최적화된다. 이것은 "베이지안 네트워크 학습" 다시말해, 입력 데이터의 트레이닝 세트가 주어지면, 입력 데이터와 가장 일치하는 네트워크를 구하는 것으로서 설명될 수 있다. 이는 입력 데이터에 대하여 각각의 네트워크를 평가하는 스코어링 함수를 사용하여 이루어진다.
베이지안 체계는 주어진 입력 데이터의 인수 분해의 가능성을 결정하는데 사용된다. 베이즈 법칙은,
모델 M, 일정 데이터 D의 사후 확률
Figure pct00009
이 모델 가정에 주어진 데이터의 사후 확률
Figure pct00010
과 모델 가정 모델의 사전 확률
Figure pct00011
과 곱한 값에 비례하고, 데이터 확률 P(D)는 모델에 걸쳐 일정하다고 가정한다. 이는 다음의 식으로 표현된다 :
Figure pct00012

모델을 가정한 데이터의 사후 확률 변수는 파라미터의 사전 분포에 가능성 있는 데이터의 적분값이다:
Figure pct00013
모든 모델들이 동일하게 유사하다면(즉, P(M)이 일정), 데이터 D가 주어진 모델 M의 사후 확률 변수는 다음과 같이 각 로컬 네트워크 프레그먼트에 대하여 파라미터에 대한 적분값으로 팩터화될 수 있다.
Figure pct00014
상기 등식에서 주요 상수항이 생략됨을 주목하라. 일 실시예에서, 모델의 사후 확률의 네거티브 로그를 취하는 Bayesian Information Criterion(BIC)은 다음과 같이 각각의 모델 "점수화"하는데 사용될 수 있다 :
Figure pct00015
여기서, 모델 M에 대한 전체 점수 STOT 는 각 로컬 네트워크 단편의 로컬 스코어 Si의 합이다. BIC는 또한, 각 개별 네트워크 단편의 점수를 결정하기 위한 식을 제공한다 :
Figure pct00016
κ(Mi)는 모델 Mi에서 적합한 파라미터의 수이고, N은 샘플의 수이다(데이터 포인트). SMLE (Mi)는 각 네트워크 단편에 사용되는 기능적 관련성으로부터 계산될 수 있는 네트워크 단편에 대한 가능성 함수의 음의 로그값이다. BIC 점수에 대해, 점수가 낮을수록, 가능성이 모델이 입력 데이터와 더 맞는다.
시험 네트워크의 총체는 전체적으로 최적화되며, 네트워크를 최적화하거나, 진화시키는 것으로서, 기술될 수 있다(단계 218). 예를 들어, 시험 네트워크는 Metropolis Monte Carlo Sampling 알고리즘에 따라 진화되고, 최적화될 수 있다. 시뮬레이션된 어닐링은 로컬 변환을 통해 총체에서 각 시험 네트워크를 최적화하거나 진화하는데 사용될 수 있다. 실시예의 시뮬레이트 어닐링 프로세스에서, 각각의 시험 네트워크는 라이브러리에서 네트워크 단편을 추가하거나, 시험 네트워크에서 네트워크 단편을 삭제하거나, 네트워크 단편을 치환하거나, 네트워크 토폴로지를 변경함으로써, 변경될 수 있으며, 이후, 네트워크에 대한 새로운 스코어가 계산된다. 쉽게 말해, 점수가 향상 경우, 변경이 유지되고, 점수가 악화하는 경우 변경이 거부된다. "온도" 파라미터는 점수를 악화시키는 일부 로컬 변화가 유지되도록 하며, 이는 일부 로컬 최소값을 피하는 최적화 과정에 도움을 준다. "온도" 파라미터가 최적화/진화 과정을 수렴할 수 있도록 시간이 지남에 따라 감소한다.
모든 또는 일부의 네트워크 추론 프로세스는 서로 다른 시험 네트워크에 대해 병행적으로 수행될 수 있다. 각 네트워크는 별도의 프로세서 및/또는 별개의 컴퓨팅 장치에서 병행하여 최적화될 수 있다. 일 실시예에서, 최적화 과정은 병행하여, 작동되는 수십만의 프로세서를 통합하는 슈퍼컴퓨터에서 수행될 수 있다. 정보는 병행 프로세서에서 수행되는 최적화 프로세스들 사이에서 공유될 수 있다.
최적화 프로세스는 전체 점수에 대한 임계 기준을 만족하지 못하는 총체로부터 어떤 네트워크를 삭제하는 네트워크 필터를 포함할 수 있다. 삭제된 네트워크는 새로운 초기 네트워크로 대체될 수 있다. 또한, "scale free" 되지 않은 네트워크는 총체에서 삭제될 수 있다. 네트워크의 총체가 최적화되거나, 진화된 후, 결과는 집합적으로 생성 컨센서스 네트워크로 지칭될 수 있는 생성된 세포 모델 네트워크의 총체로 지칭될 수 있다.
D. 정량적 관련성 추출 및 예측에 대한 시뮬레이션
시뮬레이션이 생성된 세포 모델 네트워크의 각 관계에 관한 정량적인 매개 변수 정보를 추출하기 위해 사용될 수 있다(단계 220). 예를 들어, 정량적 정보 추출을 위한 시뮬레이션은 네트워크 내의 각 노드를 10 배로 교란하는 것(증가 또는 감소)과 모델 내의 다른 노드 (예를 들어, 단백질)에 대한 사후 분포를 계산하는 것을 포함할 수 있다. 엔드 포인트는 그룹 당 100 샘플 및 0.01 유의성 컷-오프를가정하여 t-테스트로 비교되었다. t-검정 통계량은 100t-테스트의 중간값이다. 이 시뮬레이션 기술의 사용을 통해, 예측의 강도를 나타내는 AUC(곡선 아래 면적)와 종점을 유도하는 노드의 in silico 배수를 나타내는 배수 변화가 네트워크의 총체 내의 각 관계에 대해 생성되었다.
로컬 컴퓨터 시스템의 관련성 정량화 모듈은 교란을 수행하고, AUC 정보와 배수 정보를 추출하기 위해, AI-기반 시스템을 지시하기 위해 사용될 수 있다. 추출된 정량적 정보는 배수 변화와 자식 노드에 부모 메모를 연결하는 각 에지에 대한 AUC를 포함할 수 있다. 일 실시예에서, 사용자 정의 R 프로그램은 정량적 정보를 추출하는데 사용될 수 있다.
일 실시예에서, 생성된 세포 모델 네트워크의 총체는 이후 습윤 랩 세포 기반, 또는 동물-기반 실험을 통해 확인될 수 있는 조건의 변화에 대한 대응을 예측하기 위한 시뮬레이션을 통해 사용될 수 있다.
AI-기반 시스템의 output은 정량적 관련성 파라미터 및/또는 다른 예측 시뮬레이션 예측 일 수 있다(222).
E. 차등(델타) 네트워크의 생성
차등 네트워크 생성 모듈은 생성된 세포 모델 네트워크 및 생성된 비교 세포 모델 네트워크 사이의 차등 (델타)를 생성하기 위해 사용될 수 있다(예, 전반적 발달 장애와 관련된 세포에서 생성된 네트워크와 대조군 세포에서 생성된 네트워크 사이의 차등 (델타) 네트워크). 전술한 바와 같이, 일 실시예에서, 차등 네트워크는 생성된 세포 모델 네트워크와 생성된 비교 세포 모델 네트워크에서 모든 정량적 파라미터를 비교한다. 차동 네트워크 내의 각각의 관련성에 대한 정량적 파라미터 비교에 기초한다. 일 실시예에서, 차이는 델타-델타 네트워크 지칭될 수 있는 다양한 차등 네트워크 사이에서 수행될 수 있다. 차등 네트워크 생성 모듈은 PERL로 작성된 프로그램이나 스크립트일 수 있다.
F. 네트워크의 시각화
네트워크의 총체와 차등 네트워크 관련성값은 네트워크 시각화 프로그램을 이용하여 가시화될 수 있다(예를 들면, 복잡한 네트워크 분석에 대한 Cytoscape 오픈 소스 플랫폼 및 Cytoscape 컨소시엄으로부터의 가시화). 네트워크의 시각적 묘사, 각 에지의 두께(예, 단백질을 연결하는 각각의 라인)는 배수 변화의 강도를 나타낸다. 에지는 또한, 인과 관계를 나타내는 방향성을 가지며, 각 에지는 관련된 예측 신뢰도 수준을 가진다.
G. 실시예의 컴퓨터 시스템
도 6은 개략적으로 차등 네트워크를 생성하고, 네트워크를 시각화하며, 네트워크를 시각화하고 및/또는 사용자와의 상호 작용을 위해, AI 기반의 정보 처리 시스템과 통신하기 위한 일 실시예에서 이용될 수 있는 예시적인 컴퓨터 시스템/환경을 개략적으로 도시한다. 이상 설명한 바와 같이, AI 기반 정보학 시스템에 대한 계산은 예시적 컴퓨터 시스템과 직접 또는 간접적으로 상호 작용하는 병렬 프로세서를 갖는 수백 또는 수천 개의 개별 슈퍼컴퓨터에서 수행될 수 있다. 환경은 주변 장치와 연관된 컴퓨팅 디바이스 100을 포함한다. 컴퓨팅 장치(100)은 여기에서 교시된 다양한 방법, 또는 방법의 일부를 수행하기 위한 실행 가능 코드(150)을 구현하기 위해 프로그래밍될 수 있다. 컴퓨팅 장치(100)는 하드 드라이브, CD-ROM, 또는 다른 비-일시적 컴퓨터 판독 가능 매체와 같은 저장 장치(116)를 포함한다. 저장 장치(116)는 운영 체제(118) 및 다른 관련 소프트웨어를 저장할 수 있다. 컴퓨팅 장치(100)는 메모리(106)를 더 포함할 수 있다. 메모리(106)는 DRAM, SRAM, EDO RAM, 메모리 (106)와 같은 컴퓨터 시스템 메모리 또는 랜덤 액세스 메모리를 포함할 수 있다. 메모리(106)는 다른 종류의 메모리뿐만 아니라, 또는 이들의 조합을 포함할 수 있다. 메모리 (106) 메모리 (106)를 포함할 수 있다 컴퓨팅 장치 (100). 컴퓨팅 장치(100)는 저장 장치(116) 및/또는 메모리(106)에 실행 코드 (150)의 각 부분을 처리하고 실행하기 위한 명령을 저장할 수 있다.
실행 코드(150)는 AI 기반 정보학 시스템(190)으로 통신하고, 차동 네트워크를 생성하며(예, 차등 네트워크 생성 모듈), AI 기반 정보학 시스템에서 정량적 관련성 정보를 추출하고(예, 관련성 정량화 모듈), 네트워크를 시각화(예, Cytoscape)하기 위한 코드를 포함할 수 있다.
일 실시예에서, 컴퓨팅 디바이스(100)는 AI-기반 정보학 시스템(190)(예, REFS를 실행하기 위한 시스템)에 직접 또는 간접적으로 통신할 수 있다. 예를 들어, 컴퓨팅 장치(100)는 네트워크를 통해 AI 기반 정보학 시스템(190)에 데이터 파일 (예를 들어, 데이터 프레임)을 전송함으로써, AI-기반 정보학 시스템 (190)과 통신할 수 있다. 또한, 컴퓨팅 장치(100)는 AI 기반 정보학 시스템 (190)에 대한 인터페이스와 설명서를 제공하는 실행 코드(150)를 가질 수 있다.
일 실시예에서, 컴퓨팅 디바이스(100)는 입력 데이터 세트에 대한 데이터를 제공하는 하나 이상의 실험 시스템 (180)과 직접 또는 간접적으로 통신할 수 있다. 데이터를 생성하기위한 실험 시스템(180)은 질량 분석에 기초한 프로테오믹스, 마이크로 어레이 유전자 발현, qPCR의 유전자 발현, 질량 분석법에 기반한 대사체학 및 질량 분석 기반 lipidomics, SNP 마이크로 어레이, 기능적 분석의 패널 및 다른 시험관내 생물학 플랫폼 및 기술을 위한 시스템을 포함할 수 있다.
컴퓨팅 장치(100)는 프로세서(102)도 포함하고, 메모리(106) 및 시스템 하드웨어, 주변 장치 및/또는 주변 하드웨어를 제어하기 위한 다른 프로그램에 저장된 소프트웨어를 실행하기 위한 하나 이상의 부가 프로세서(들)(102')을 포함할 수 있다. 프로세서 (102)와 프로세서(들)(102')는 각각은 단일 코어 프로세서 또는 다중 코어(104 및 104')이 될 수 있다. 가상 현실화는 컴퓨팅 디바이스에서 인프라와 자원이 동적으로 공유될 수 있도록 컴퓨팅 디바이스(100)에 채용될 수 있다. 가상 현실화된 프로세서는 또한, 저장 장치 (116)에서 실행 코드 (150) 및 기타 소프트웨어와 함께 사용될 수 있다. 가상 머신(114)은 프로세스가 다수가 아닌 하나의 컴퓨팅 자원만을 이용하는 것으로 보이도록, 다수의 프로세서에서 실행되는 프로세스를 처리하기 위해 제공될 수 있다. 다수의 가상 머신은 또한 하나의 프로세서와 함께 사용될 수 있다.
사용자는 사용자 인터페이스(124) 또는 다른 인터페이스를 표시할 수 있는 컴퓨터 모니터와 같은 영상 디스플레이 장치(122)를 통해 컴퓨팅 장치(100)와 상호 작용할 수 있다. 디스플레이 장치(122)의 사용자 인터페이스(124)는 원시 데이터, 네트워크의 시각적 표현 등을 디스플레이하기 위해 사용될 수 있다. 시각적 디스플레이 장치(122)는 또한, 예시적인 실시예의 다른 측면 또는 요소를 표시할 수 있다(예, 저장 장치(116)의 아이콘). 컴퓨팅 장치(100)는 사용자로부터 입력을 수신하기 위한 키보드 또는 멀티 포인트 터치인터페이스(예, 터치 스크린)(108) 및 포인팅 장치 (110),(예, 마우스, 트랙볼 및/또는 트랙 패드) 등과 같은 다른 I/O 장치들을 포함할 수 있다. 키보드(108) 및 포인팅 장치(110)는 유선 및/또는 무선 연결을 통해 영상 디스플레이 장치(122) 및/또는 컴퓨팅 장치(100)에 연결될 수 있다.
컴퓨팅 장치(100)는 표준 전화선, LAN 또는 WAN 링크 (예, 802.11, T1, T3, 56킬로바이트, X.25), 광대역 연결(예, ISDN, 프레임 릴레이, ATM), 무선 연결, 제어기 영역 네트워크 (CAN), 또는 상기 일부 또는 전부의 조합을 포함하나, 이에 한하지 않는 다양한 연결을 통해 근거리 통신망 (LAN), 광역 통신망 (WAN) 또는 인터넷을 통해 네트워크 디바이스(126)와 인터페이스하는 네트워크 인터페이스(112)를 포함할 수 있다. 네트워크 인터페이스(112)는 내장 네트워크 어댑터, 네트워크 인터페이스 카드, PCMCIA 네트워크 카드, 카드 버스 네트워크 어댑터, 무선 네트워크 어댑터, USB 네트워크 어댑터, 모뎀 또는 컴퓨팅 장치(100)가 여기 기술된 동작을 수행하고 통신할 수 있는 임의의 유형의 네트워크와 인터페이스할 수 있도록 하는 모든 장치를 포함할 수 있다.
또한, 컴퓨팅 장치(100)와 워크 스테이션, 데스크톱 컴퓨터, 서버, 랩탑, 핸드 헬드 컴퓨터 또는 다른 형태의 컴퓨팅 또는 통신을 가능하게 하고, 여기 기술된 기능을 수행할 수 있는 충분한 프로세서 전력과 메모리 용량을 갖는 텔레커뮤티케이션 장치와 같은 컴퓨터 시스템일 수 있다.
컴퓨팅 장치(100)는 Microsoft Windows 운영체제의 모든 버전, 유닉스와 리눅스 운영 체제의 다른 버전, Macintosh 컴퓨터 용 MACOS의 모든 버전, 임베디드 운영 체제, 모든 real-time 운영 체제, 모든 오픈 소스 운영체제, 모든 소유권 운영체제, 모바일 컴퓨팅 장치에 대한 모든 운영 체제, 또는 본원에 설명된 동작들을 상기 컴퓨팅 장치에서 실행 및 수행할 수 있는 다른 운영 시스템과 같은 모든 운영 체제(118)를 동작하게 할 수 있다. 운영 체제는 기본 모드 또는 에뮬레이션 모드에서 실행할 수 있다.
H. 전반적 발달 장애에 대한 치료 대상 및/또는 진단 마커로 단백질을 동정하기 위해 사용되는 실시예의 세포 모델 및 단백질 분석
실제로 모든 질병 상태는 서로 다른 세포 유형 및/또는 기관 시스템 간의 복잡한 상호 작용을 포함한다. 하나의 세포 유형 또는 기관에서 중요한 기능의 교란은 다른 상호 작용하는 세포의 종류와 기관에 2차 영향을 미칠 수 있으며, 그런 다운 스트림의 변화는 다시 초기 변화로 피드백되고, 다른 합병증을 야기할 수 있다.
따라서, 질병 조건의 더 완전하고, 포괄적인 검토를 위해, 일정한 질병 조건을 세포 유형 또는 장기의 쌍 사이의 상호 작용과 같은 구성요소로 분해하고, 구성요소간의 상호작용을 시스템적으로 증명하는 것이 유용할 수 있다.
이를 위해, 본 출원인은 자폐증과 알츠하이머 질환 등 전반적 발달 장애와 관련된 많은 질병 상태에서 대상자 디스커버리 플랫폼에서의 사용을 위하여, 세포쌍의 다중 세트를 확인하였고, 특정 질병 상태에 중요할 수 있는 중요한 결정적인 차이를 해독하기 위해 디스커버리 플랫폼을 사용하여 실험을 수행하였다. 이하에 나타낸 세포주는 본 명세서에 기재된 바와 같이 처리되고 분석되었다.
세포주 1 세포주 2 질병 모델
자폐 개체로부터의 세포 대조군, 건강한 자의 세포주 (예, 자폐가 아닌 형제나 부모) 자폐증
알츠하이머 질환자로부터의 세포주 대조군, 건강한 자의 세포주 (예, 알츠하이머 질환이 아닌 형제나 부모) 알츠하이머 질환
다양한 스트레스 조건/스트레서는 각각 열거된 질병 조건에서 채용될 수 있다. 이러한 스트레서/조건은 세포 시스템에 대한 외부 자극을 구성할 수 있다. 예를 들어, 세포는 코엔자임 Q10로 처리될 수 있다.
1. 프로테옴 샘플 분석
특정 실시예에 있어서, 대상 방법은 유사한 성격의 샘플의 수백개의 대규모 고속처리 정량적 단백질체 분석을 채용하며, 세포 생산성 차이를 식별하기 위해 필요한 데이터를 제공한다.
이 목적에 적합한 다양한 최신 기술이 있다. 실시예의 기술로, 질량 분광법과 결합한 iTRAQ 분석을 이하에 간략하게 설명한다.
iTRAQ 기술로 상대적 정량화를 위한 대조군 샘플을 제공하기 위해, 여러 QC 풀이 생성된다. 두 개의 별도의 QC 풀은, 각 샘플의 부분표본으로 구성된 것으로서, 세포 #1과 세포 #2로부터 생성된다 - 이러한 샘플은 각각 상층액과 펠렛에 대해, QCS1, QCS2, QCP1 및 QCP2로 표시된다. 두 세포주에 대한 단백질 농도 비교를 가능하게 하기 위해, 상술한 QC 풀로부터 세포 펠릿 부분표본이 대조군 샘플(QCP)들을 생성하기 위해 동일한 부피로 결합된다.
정량적 프로테오믹스 접근법은 펩티드 식별 및 정량화를 위한 8 -plex iTRAQ 시약로 안정 동위 원소 표지 및 2D-LC MALDI MS/MS에 기초한다. 이 기술에 의한 정량화는 상대적이다: 펩타이드 및 단백질이 대조군 샘플에 대해 충분한 비율로 할당된다. 다중 iTRAQ 실험에서 공통 대조군 샘플은 다중 iTRAQ 실험에 걸쳐 샘플의 비교를 용이하게 한다.
이 분석 방식을 구현하기 위해, 6개의 주요 샘플과 2개의 대조군 샘플이 제조사의 제안에 따라 113, 117 시약으로 표시된 대조군 풀 샘플로 하나의 8-plex iTRAQ 믹스로 결합된다. 8개 샘플의 혼합물은 그 후, 이차원 액체 크로마토 그래피로 분획된다; 제1차로, 양이온 교환 (SCX) 및 2차로 역상 HPLC. HPLC eluent는 직접 MALDI 플레이트에서 분획하고, 플레이트는 MDS SCIEX/AB 4800 MALDI TOF/TOF 질량 분석기로 분석되었다.
추가 정보가 없는 상태에서, 단백질 발현의 가장 중요한 변화는 다른 처리 조건하에 동일한 세포 유형 내에 있는 것들로 가정한다. 이 때문에, 세포 #1 및 세포 #2로부터의 주요 샘플은 별도 iTRAQ 혼합물에서 분석되었다. 세포 #1 샘플 대 세포 #1에서 단백질 발현의 비교를 용이하게하기 위해, 범용 QCP 샘플은 주요 세포주 또는 QC 샘플(QC1 및 QC2)에 특이적인 세포주에 의해 점유되지 않은 다른 가능한 "iTRAQ 슬롯"에서 분석되었다.
사용된 실험실 절차의 간략한 개요가 여기에 제공된다.
a. 세포 상등액 샘플에서 단백질 추출
세포 상등액 샘플(CSN)을 위해, 배양 배지의 단백질은 배양 세포에 의해 분비되는 단백질에 과량으로 존재한다. 이러한 background를 감소시키기 위한 시도로서, 업프론트(upfront) 충분 단백질 depletion이 수행되었다. 특이적 친화성 컬럼이 소 또는 말 혈청 단백질에 이용가능하지 않으므로, 항 인간 IgY14 컬럼이 사용 되었다. 항체는 인간의 단백질에 대한 방향으로 진행되는 반면, 항체의 폴리 클로날 성질에 의해 제공되는 폭넓은 특이성은 사용되는 세포 배양 배지 내에 존재하는 소와 말 단백질 모두의 depletion을 수행할 수 있는 것으로 예상되었다.
CSN QC 재료의 200μl 부분표본은 Flow-through material내에서, 전체 단백질 농도(Bicinchoninic acid(BCA) 분석)을 결정하기 위해, 본 연구를 시작하기 전에 10 ㎖의 IgY14 depletion 컬럼에 로딩되었다. 로딩 부피는 이후, 약 40 μg 총 단백질을 함유하는 depletion 분획을 이룰 수 있도록 선택되었다.
b. 세포 펠렛에서 단백질 추출
세포 #1 및 세포 #2의 부분표본은 BGM에서 조직 샘플의 분석에 사용되는 "표준"용해 버퍼에서 용해되고, 총 단백질 함량은 BCA 분석에 의해 결정된다. 이러한 대표적인 세포 용해물(lystates)의 단백질 함량을 확립하기 위해, (섹션 1.1에서 설명한 QC 샘플을 포함한) 모든 세포 펠릿 샘플는 세포 용해물에서 처리되었다. 전체 단백질의 약 40 g의 용해물의 양은 처리 워크 플로우를 향해 진행되었다.
c. 질량 분석을 위한 샘플 준비
샘플 준비는 표준 운영 절차를 따르며, 다음과 같이 구성된다 :
* 단백질의 퇴화(reduction)와 알킬화
* 역상 컬럼에에서 단백질 clean-up(세포 펠렛만)
* 트립신으로 소화
* iTRAQ 라벨링
* 강한 양이온 교환 크로마토 그래피 - 6개 단편의 수집(Agilent 1200 system)
* MALDI 플레이트에 HPLC 분획 및 스팟팅(Dionex Ultimate3000 / Probot system)
d. MALDI MS 및 MS/MS
HPLC-MS는 일반적으로 온라인 ESI MS/MS의 전략을 사용한다. BG 의약품은 동일한 샘플을 여러 번 주입하지 않고도 주요 샘플에 걸쳐 관찰된 단백질 세트보다 나은 일치성을 갖는 오프라인 LC MALDI-MS/MS 플랫폼을 사용한다. 모든 iTRAQ 믹스를 통한 1차 패스 데이터 수집 후, 펩티드 단편이 MALDI 표적 플레이트 상에 잔존하기 때문에, 샘플은 먼저 취득하는 동안에 얻은 지식으로부터 유도되는 타겟 MS/MS 획득 패턴을 사용하여 두 번째에 분석될 수 있다. 이러한 방식으로, 확인된 모든 단백질의 최대 관측 빈도가 이루어진다(이상적으로, 모든 단백질마다 iTRAQ 믹스에서 측정한다).
e. 데이터 처리
BGM 단백질체학(Proteomics) 워크 플로우 내에서 데이터 처리 과정은 각 iTRAQ에서 개별적으로 완료되는 예비 펩타이드 확인 및 정량화와 같은 그러한 과정(섹션 1.5.1)와 데이터 획득이 프로젝트에 대해 완성될 때까지, 종료되지 않은 최종 펩티드에서 단백질의 최종 할당 및 최종 단백질 정량화와 같은 그러한 과정(섹션 1.5.2)로 분리될 수 있다.
BGM 프로테오믹스 워크 플로우 내의 주요 데이터 처리 단계는 다음과 같다 :
* Mascot(Matrix Science)데이터베이스 검색 엔진을 이용한 펩타이드 식별
* Mascot ID의 하우스 유효성 검사 자동화
* 펩타이드의 정량화 및 단백질의 예비 정량화
* 최종 데이터 세트의 전문 큐레이션
* 자동화된 PVT 툴을 이용하여 각 펩타이드의 혼합물로부터 단백질의 공통 세트로 최종 할당
* 특이점 제거 및 단백질의 최종 정량화
i. 개별적 iTRAQ 믹스의 데이터 처리
각 iTRAQ 혼합물이 워크플로우를 통해 처리되므로, MS/MS 스펙트럼은 정량화 정보의 초기 평가뿐만 아니라, 펩티드 및 단백질 동정을 위한 독점 BGM 소프트웨어 툴을 사용하여 분석된다. 이러한 예비 분석의 결과에 기초하여, 혼합물에서 각 샘플에 대한 워크플로우의 품질은 BGM 성능 메트릭스의 세트에 대해 판단된다.
일정한 샘플(또는 혼합물)이 특이적 최소 성능 메트릭스를 통과하지 않고, 추가적인 재료가 사용 가능하다면, 그 샘플은 그 전체 반복하며 최종 데이터 세트에 포함되는 워크 플로우의 2차 수행된 데이터이다.
ⅱ. 펩타이드 확인
MS/MS 스펙트럼은 돼지 트립신과 같은 일반적인 혼합 서열에 의해 증폭된 인간, 소 및 말 시퀀스를 포함하는 Uniprot 단백질 서열 데이터베이스에 대해 검색되었다. 수정의 전체 목록을 포함하는 Mascot search 파라미터의 세부 사항은 표 1에 나타내었다.
< Mascot Search Parameter >
전구체 질량 오차범위
(Precursor mass tolerance)		 100 ppm
단편 질량 오차범위
Fragment mass tolerance		 0.4 Da
변수 수정
(Variable modifications)		 N-term iTRAQ8
Lysine iTRAQ8
Cys carbamidomethyl
Pyro-Glu (N-term)
Pyro-Carbamidomethyl Cys (N-term)
Deamidation (N only)
Oxidation (M)
효소 특이성 Fully Tryptic
허용 미스 트립신 사이트의 수
(Number of missed tryptic sites allowed)		 2
고려되는 펩타이드 랭크 1
마스코트 검색이 완료되면, 자동 검증 절차는 특정 Mascot 펩티드 매치를 촉진(즉, 확인)하기 위해 사용된다. 유효하거나 유효하지 않은 매치 사이의 차이는 예상 Mascot 점수에 상대적인 Mascot 점수와 1순위 펩타이드와 2순위 펩타이드 Mascot 점수 차이에 기초한다. 펩티드가 iTRAQ 혼합물에서 단일 단백질에 유사한 몇 가지 중 하나라면, 또는 펩티드가 이전에 확인된 펩타이드의 카탈로그에 존재한다면, 확인을 위해 필요한 조건이 다소 완화된다.
ⅲ. 펩타이드 및 단백질 정량화
각 혼합물에 대해 검증된 펩티드 세트는 각 혼합물에 대한 예비 단백질 정량 메트릭스를 계산하기 위해 사용된다. 펩티드의 비율은 대조군 풀(QC1 또는 QC2)의 피크 영역의 가장 잘 나타내는 것으로 각각의 검증된 펩티드에 대해 iTRAQ 라벨에서의 피크 영역 (즉, m/z 114, 115, 116, 118, 119, 또는 121)을 나눔으로써, 계산된다. 이 피크 영역은 둘 모두의 샘플이 QC 합격 기준을 통과한다면, 113 및 117 피크의 평균이다. 예비 단백질 비율은 단백질과 일치하는 모든 "유용한" 검증된 펩타이드의 평균 비율을 계산에 의해 결정된다. "유용한" 펩타이드가 완전히 iTRAQ 라벨링되고(모든 N-말단은 라이신 또는 PyroGlu 중 하나로 라벨링됨), 완전히 시스테인 라벨링된다(즉, 모든 시스테인 잔기는 Carbamidomethyl 또는 N-말단 Pyro-cmc로 알킬화됨).
f. 획득 후 처리
일단 MS/MS 데이터 취득의 모든 패스가 프로젝트마다 매 혼합물에 대해 완료되면, 데이터는 각 예비 샘플에 대한 결과가 단순히, 의미있게 다른 것과 비교되도록하기 위한 목적으로, 이하에 기술된 3단계를 이용하여 분석된다.
ⅰ. 단백질을 펩타이드 서열의 포괄적 배분
펩타이드 서열의 단백질 기탁 번호로 최종 배분하는 것은 고유 단백질 검증 툴(PVT)을 통해 수행된다. PVT 절차는 프로젝트에서 확인된 펩타이드의 전체 수집을 기술하기 위해 설정된 최적, 최소 비-중복적 단백질을 확인한다. 이는 균질 분류법에서 데이터를 처리하기 위해 최적화된 자동화 과정이다.
상등액 실험을 위한 단백질 배분은 데이터베이스에서 혼합 분류법의 복잡성을 처리하기 위해 수동적으로 큐레이팅되었다. 자동화된 패러다임이 소 및 말 혈청 이 보충된 배지에서 성장된 세포 배양에 유효하지 않기 때문에, 광범위한 매뉴얼 큐레이션이 특정 단백질 공급원의 모호성을 최소화하기 위해 필요하다.
ⅱ. 펩타이드 비율 정규화
각 샘플에 대한 펩티드 비율은 Vandesompele et al. 게놈 생물학, 2002, 3 (7), 연구 0034.1-11.의 방법에 기초하여 정규화된다. 이 절차는 세포 펠렛 측정에만 적용된다. 상층액 샘플에 대해, 정량적 데이터는 배지에서 나오는 펩티드 확인이 가능함을 고려하여, 정규화되지 않는다.
ⅲ. 단백질 비율의 최종 계산
표준 통계 이상치 제거 절차는 로그 변환된 데이터 세트의 1.96σ 수준을 넘어, 각 단백질의 평균 비율 근처의 이상치를 제거하는데 사용된다. 이 제거 과정 이후에, 단백질 비율의 최종 세트가 (재)계산된다.
IV . 전반적 발달 장애
전반적 발달 장애는 자폐증, 아스퍼거 증후군, 전반적 발달-특별히 특정되지 않으면(PDD-NOS), 레트 증후군 및 소아기 붕괴 장애 등을 포함하는 신경 발달 장애이다. 장애 및 진단 기준은 정신 장애에 대한 진단 및 통계 매뉴얼, 제 4 판 (DSM-IV); 질병의 국제 분류, 10 판(Levy et al.)에 제공되며, 관련 내용은 명백히 본원에 참고로 인용된다. 자폐증 범주 장애는 자폐 장애 (알려진 자폐증), 아스퍼거 증후군과 PDD-NOS를 포함한다. 자폐증 스펙트럼 장애는 여성보다 남성에서 3-4배 더 자주 관찰된다. 미국과 유럽에서는 자폐증 스펙트럼 장애의 유병률은 1960 년대 이후 급격히 증가하고 있다. 발병 속도는 약 150 중 1로 추정된다.
자폐증 범주 장애는 종종 반복적이고 틀에 박힌 패턴의 행동과 관심을 동반하는 사회적 기능과 의사 소통의 질적 손상을 특징으로 한다. 자폐증 또는 자폐 장애는 상호적 사회화에 심각하고 전반적인 손상을 포함한다. 아스퍼거 증후군은 언어 및 인지 발달의 상대적인 보존에 의해 다른 자폐증 스펙트럼 장애와 다르다. 진단을 위해 필요하지 않지만, 물리적 어눌함과 언어의 비전형적인 사용이 자주 아스퍼거 증후군에서 보고된다. 전반적 발달 장애-특별히 특정되지 않으면(PDD-NOS, "비전형적 인격 발달", "비전형적 PDD" 또는 "비전형적 자폐증"로도 알려짐), 사회적 상호 작용, 소통 및/또는 틀에 박힌 행동 패턴이나 관심의 특별한 손상이 있으나, 다른 전반적 발달 장애의 전체 특징에 부합하지 않는 경우를 포함하는 DSM-IV에 포함된다. PDD-NOS로 진단된 개인은 사회화에 어려움을 가지며, 반복적인 행동을 보이거나, 특정 자극에 지나치게 민감할 수 있다. 다른 사람과의 상호 작용에서 그들은, 시선의 마주침을 어려워하고, 냉정함을 나타나거나, 말을 하지 못하는 것 처럼 보일 수 있다. 그들은 또한 하나의 활동에서 다른 활동으로 전환하는데 어려움이 있을 수 있다.
자폐성 범주의 장애를 가진 개인은 강박 장애와 관련된 증상과 부분적으로 중복되는 강박 행동을 나타낸다. 이는 본 발명에 의해 제공된 방법이 유사한 증상 또는 원인을 갖는 강박 장애와 같은 다른 종류의 장애 뿐만 아니라, 전반적 발달 장애를 갖는 개인의 강박 증상을 치료하는 데 사용될 수 있다는 것이 고려된다.
자폐증 스펙트럼 장애는 매우 유전적이다; 가족과 쌍둥이 연구에서 유전의 추정치는 약 90%의 차이가 유전적 요인에 기인하는 것으로 제시된다. 자주 영향을 받는 부모와 형제 자매가 종종 어눌한 언어, 언어의 사회적 측면의 어려움, 사회성 발달의 지체, 가까운 친구관계의 부재, 그리고 완벽주의적 또는 융통성 없는 성격 스타일을 포함하는 자폐증의 전 증후군적 증상("광범위한 자폐증 표현형")을 나타낸다. 그러나, 장애의 유전적 측면이나 복잡한 원인 중 어느 것도 밝혀지지 않았다.
레트 증후군은 주로 여자아이에서 관찰되는 신경 발달 장애이며, 작은 손과 발, 반복적인 손의 움직임와 머리의 성장 속도의 감소를 특징으로 한다. 레트 증후군을 갖는 소녀는 위장 장애를 갖는 경향이 있고, 최대 80%가 발작을 가지며, 그들은 일반적으로 어떤 언어적 능력이 없고, 약 50%는 걸을 수 없다. 척추측만증, 성장 장애 및 변비도 매우 흔하다.
또한, 헬러 증후군 및 붕괴성 정신병(disintegrative psychosis)으로도 알려진 소아기 붕괴성 장애(CDD)는, 2세에서 약 10세의 나이에 나타나는 언어, 사회적 기능 및 운동 기능의 발달 지체를 특징으로 한다. CDD는 때때로 자폐증의 저-기능 형태로 간주된다.
본원에서 사용되는 "전반적 발달 장애의 하나 이상의 징후 또는 증상을 나타내는" 대상자는 가령, DSM-IV, in Piven et al. Am J Psychiatry 154: 185-190 (1997) 및 Losh et al. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 147: 424-433 (2008)에 기술된 광범위한 자폐증 표현형과 같은, 발달 장애를 앓고 있지는 않으나, 전반적 발달 장애의 전증후군적 징후를 나타내는 대상자 뿐만 아니라, 전반적 발달 장애를 가진 대상자를 포함한다. 하나 이상의 전반적 발달 장애, 특히, 자폐증의 징후 또는 증상의 확인, 정량화 및/또는 모니터링은 자폐증 진단 관찰 스케줄(Autism Diagnostic Observation Schedule, ADOS) Lord et al., 'J. Autism Dev Dis . 19:185-212 (1989) 본원에 참조로 통합됨) 및/또는 'the Revised Autism Diagnostic Interview (ADI-R)' (Lord, et al., J. Autism Dev Dis . 24:659-685 (1994)를 이용하여 진행될 수 있었다. 본원에 사용된 바와 같이, 전반적 발달 장애의 하나 이상의 징후 또는 증상은 전반적 발달 장애에 대한 진단 기준에 포함된 징후 또는 증상이며, 변비, 경련 장애, 정신 지체, 어눌한 말을 야기하는 신체적 기능이상 등의 진단 기준의 측면이 아닌 일반적 전반적 발달 장애에서 흔하게 관찰되는 다른 징후나 증상을 포함하지 않는다.
"전반적 발달 장애의 하나 이상의 징후 또는 증상을 나타내는" 대상자는 또한, 그러한 증상을 나타내는 인간이 아닌 대상을 포함한다. 전반적 발달 장애의 징후 또는 증상을 나타내는 사람이 아닌 동물은 이러한 질환의 동물 모델을 포함한다. 다양한 유전적 변이를 갖는 많은 마우스는 본원에 기술된 바와 같이, 자폐증과 같은 다른 전반적 발달 장애의 모델로 사용하기 위해 제시되었다. 레트 증후군의 마우스 모델 뿐만 아니라, 손상되기 쉬운 X 증후군의 초파리 모델은 (이하에 기술된 바와 같이, 손상되기 쉬운 X 유전자형이 자폐증과 연관됨)으로 알려져 있다.
전반적 발달 장애 "앓고"있는 대상자는 이러한 장애에 대한 진단 기준을 충족하는 대상자 뿐만 아니라, 그러한 장애로, 임상학적으로 진단되어 온 대상자를 포함한다. 진단 기준과 자폐증 스펙트럼 장애를 진단하는 방법은 Levy et al과 DSM-IV에서 논의되었다.
다양한 전반적 발달 장애에 대한 DSM-IV 진단 기준은 다음과 같습니다 :
299.00 자폐성 장애
(A) (1), (2) 및 (3)으로부터 6개 항목(또는 그 이상)전체, (1)에서 적어도 두 개 및 (2) 및 (3)으로부터 각 하나:
(1) 적어도 다음의 2가지의 징후를 나타내는 사회적 상호 작용의 질적 손상:
(a) 사회적 상호 작용을 하기 위한 눈 맞춤, 얼굴 표정, 몸의 자세 및 제스처와 같은 여러 비언어적 행동의 사용에 현저한 결함
(b) 발달 수준에 적합한 친구 관계의 실패
(c) 기쁨이나 흥미, 성취 등 다른 사람과 자발적인 공유의 부족(예, 흥미있는 물건을 다른 사람에게 보여주거나, 가져오거나, 가리키지 않는다)
(d) 사회적, 감정적 사회작용의 부족
(2) 적어도 다음의 1가지의 징후를 나타내는 의사 소통에 있어서 질적인 손상:
(a) 말로 하는 언어 발달의 지연 또는 전체적인 결핍(몸짓이나 표정 등 사용하여 의사소통을 대체하려고 하지도 않음)
(b) 말을 적절하게 하더라도, 다른 사람과 대화를 시작하거나, 계속하는 능력에 심각한 장애
(c) 언어나 특이한 언어를 반복적이고, 판에 박은 듯한 방식으로 사용
(d) 아이의 발달 단계에 맞는 다양하고 자발적인 상상 놀이나 사회모방 놀이의 부족
(3) 적어도 다음의 한 가지의 징후를 나타내는, 제한적이고 반복적이며, 일정한 방식이 유지되는 행동이나 흥미, 활동
(a) 강도나 초점이 비정상적인 하나 이상의 흥미거리의 하나 이상의 일정한 방식으로 유지되는 패턴에 사로잡혀 있음.
(b) 특정하고 비기능적인 순서에 따른 행동이나 의례적인 행동에 융통성 없이 집착
(c) 일정한 방식이 유지되는 반복적인 운동(예, 손이나 손가락을 흔들고 비틀거나, 복잡한 몸 전체의 움직임)
(d) 물건의 한 부분에 집요하게 사로잡힘.
(B) 적어도 다음의 한 가지 이상의 영역에서 지체되거나, 비정상적인 기능으로서, 이러한 증상이 3살 이전에 발병됨: (1) 사회적 상호작용, (2) 사회적 의사소통에 사용되는 언어 또는 (3) 상징적이거나, 상상하는 놀이
(C) '레트'장애나 '아동기 붕괴성 장애'에 해당하지 않아야 한다.
299.80 레트 장애
(A) 다음의 모든 것을 포함함:
(1) 분명히 정상적인 산전 및 출산전후의 발달
(2) 출생 후 첫 5개월을 통해 분명히 정상적인 정신적 발달
(3) 출생시 정상적인 머리 둘레
(B) 정상적인 발달 기간 후 다음의 모든 발병 :
(1) 생후 5개월에서 48개월 사이의 머리 성장 감소
(2) 생후 5개월에서 30개월 사이에 이전에 습득한 의도적인 손 기술의 상실 후, 정형적인 손의 움직임이 나타남(예를 들어, 손 튀틀기 또는 손 씻기)
(3) 발병 초기 사회 참여의 상실(종종 사회적 상호 작용이 나중에 발달함에도 불구하고)
(4) 보행과 몸 움직임을 마음대로 하지 못하는 현상
(5) 심한 정신운동성 지체와 수용 언어발달과 표현성 언어발달의 심각한 장애
299.10 아동기 붕괴성 장애
(A) 출생 후, 적어도 2년 동안 분명한 정상 발달이 이루어지는데, 이는 나이에 적절한 언어적, 비언어적 의사 소통, 사회적 관계놀이, 적응행동으로 드러남.
(B) 다음 중 적어도 2개의 영역에서 과거(10세 이전)에 습득했던 기술이 임상적으로 심각한 수준에서 상실:
(1) 표현성 또는 수용성 언어
(2) 사회적 기술 또는 적응행동
(3) 대변 또는 방광조절
(4) 놀이
(5) 운동성 기술(motor skill)
(C) 다음 영역 중 적어도 2개 영역에서 기능 장애:
(1) 사회적 상호작용의 질적인 손상(예, 비언어적 행동의 손상, 또래 관계 발달 실패, 사회적 또는 감정적 상호작용의 부족)
(2) 의사소통의 질적인 손상(예, 말하는 언어의 지체 또는 부족, 대화를 시작하거나 유지하는데 무능력, 판에 박히거나 반복적인 언어 사용, 변화된 가공의 놀이에의 부족)
(3) 운동성 상동증과 매너리즘을 포함하는 제한적이고 반복적인 상동증적인 행동, 관심, 활동
(D) 장해가 다른 특정 전반적 발달장애나 정신분열증으로 잘 설명되지 않는다.
299.80 아스퍼거 증후군
(A) 다음에서 적어도 2가지 이상 나타나는 것으로, 사회적 상호작용에 질적인 결함
(1) 사회적 상호작용을 구제하기 위한 눈 맞춤, 얼굴 표정, 자세와 몸짓 같은 비 언어적 행동의 현저한 손상.
(2) 발달 수준에 적절한 또래 관계 형성 실패
(3) 즐거움, 관심 또는 성취를 다른 사람과 자발적으로 공유하려는 태도의 부족(다른 사람에게 관심사를 보여주기, 가져오기 또는 지적하기 부족)
(B) 다음의 최소 한가지 이상 나타나는 것으로서, 행동방식, 관심, 활동이 한정되고, 반복적이고, 정형화됨.
(1) 하나 혹은 몇가지 정형화되고 한정된 것에 관한 관심과 집중의 정도가 비정상적일 만큼 심함.
(2) 특정한 의미없는 일과나 의례에 융통성 없이 집착함.
(3) 정형화되고 반복적인 신체 움직임(손이나 손가락 흔들기 혹은 꼬기, 복잡한 전신운동)
(4) 대상의 일부에 대한 계속적인 몰두
(C) 장애가 사회적으로 직업 혹은 다른 중요한 영역에 심각한 손상을 줌
(D) 임상적으로 심각하지 않은 언어체계(2세까지 단어사용, 3세까지 의사소통 구(phrase) 사용)
(E) 임상학적으로 심각하지 않은 수준에서 인지 혹은 연령에 적절한 자조 기술, 즉응행동(사회적 상호작용 등)환경에 대한 호기심 등의 발달이 지체됨.
(F) 다른 특정한 전반적 발달 장애나 정신분열증에 해당되지 않음.
299.80 특별히 특화되지 않은 전반적 발달 장애(비전형적 자폐 포함)
이 범주는 상호적 사회작용 또는 언어적 및 비언어적 소통 기술의 발달에 심하고 전반적인 장애가 있는 경우, 또는 정형적 행동, 관심 및 활동이 존재하나, 그 범주가 특정 전반적 발달 장애, 정신분열증, 정신분열적 인격 장애 또는 회피성 인격장애를 충족하지 않는 경우에 사용된다. 예를 들어, 이 범주는 비전형적 자폐- 늦은 나이의 발병, 비전형적 징후, 임계적 징후 또는 이들 모두를 포함하기 때문에, 자폐증의 범주에 부합하지 않는 경우를 포함한다.
자폐증 및 전반적 발달 장애의 유전학
자폐증 많은 유전자를 포함하는 복잡한 다인성 질병으로 간주된다. 따라서, 여러 유전자좌(loci)가 확인되어 왔고, 그 중 일부 또는 전부는 표현형에 기여할 수 있다. 이 항목에 AUTS1가 포함되며, 염색체 7q22에 맵핑되어 있다.
기타 민감성 유전자좌는 염색체 13q14에 맵핑된 AUTS3 (608049)를 포함한다; 염색체 15q11에 맵핑된 AUTS4 (608636); 염색체 2q에 맵핑된 AUTS5 (606053); 염색체 17q11에 맵핑된 AUTS6 (609378); 염색체 17q21에 맵핑된 AUTS7 (610676); 염색체 3q25-Q27에 맵핑된 AUTS8 (607373); 염색체 7q31에 맵핑된 AUTS9 (611015); 염색체 7q36에 맵핑된 AUTS10 (611016); 염색체 1q41에 맵핑된 AUTS11 (610836); 염색체 21p13-Q11에 맵핑된 AUTS12 (610838); 염색체 12q14에 맵핑된 AUTS13 (610908); 염색체 16p11.2에 맵핑된 AUTS14 (611913); 염색체 7q35-Q36에 CNTNAP2 유전자 (604569)의 돌연변이와 연관된 AUTS15 (612100); 염색체 3q24에 SLC9A9 유전자 (608396)의 돌연변이와 연관된 AUTS16 (613410); 및 염색체 11q13에 SHANK2 유전자 (603290)의 돌연변이와 연관된 AUTS17 (613436). (참고 : 기호 'AUTS2'는 염색체 7q11 (KIAA0442; 607270)의 유전자를 언급하는데 사용됨. 따라서, 이 자폐증의 locus 시리즈의 일부로 사용되지 않음)
자폐증의 세가지 X-링크된 형태(AUTSX1; 300425; AUTSX2; 300,495; AUTSX3, 300496)는 각각 MECP2 (300005), NLGN3 (300336), NLGN4 (300427) 유전자의 돌연변이와 연관되어 있다.
맵핑 연구 뿐만 아니라, 기능성 후보 유전자 및 단백질체 접근방법으로 자폐증의 발전에 대한 민감성에 영향을 미칠 수 있는 특정 유전자의 변이를 확인해왔다; 예, 염색체 6p21.3에, glyoxalase의 I 유전자 (GLO1;138750)를 참조하라.
전반적 발달 장애의 동물 모델
많은 마우스 모델이 자폐증 또는 전반적 발달 장애에 대한 모델로서 사용하기에 적절한 것으로 제안되었다. 치료제 예, 표 2-6에 나열 단백질의 안전성 및 효능을 연구하는데 사용될 수 있는 동물 모델의 예로서 다음이 제공된다. 추가적인 동물 모델이 가능하거나, 미래에 가능할 수 있으며, 즉각적인 발명과 관련하여 사용될 수 있음이 이해된다. 대부분의 마우스는 즉, Bar Harbo, Maine에 있는 잭슨 연구소로부터 상업적으로 이용가능하다(마우스 균주는 자폐증 JAX® NOTES Issue 512, Winter 2008에서 재조명되었다).
뉴로리진3(neuroligin3) 녹아웃 마우스는 유전자의 엑손 2 및 3의 결손을 갖는 타겟 돌연변이 균주이다(gene (B6;129-Nlgn3tm2 .1 Sud/J (Tabuchi et al., Science 318(5847):71-6 (2007)). 이 마우스는 자신의 억제적 시냅스 전달 특성에 변경을 나타내지 않는다. 동형 접합체는 활성이 있고, 크기가 정상이고, 중대한 물리적 이상을 나타내지 않는다. 이 돌연변이 마우스 균주가 자폐증 등의 시냅스 형성 및/또는 기능과 신경 발달의 결함의 연구에 유용할 수 있음을 제시되어 왔다. 2번째, 뉴로리진 3 형질전환 마우스는 loxP 사이트 B6;129-Nlgn3tm1Sud/J)에 측면에 있는 엑손 7에서 R451C의 돌연변이로 생성된다. 돌연변이 마우스는 공간적 학습과 기억 뿐만 아니라 억제 시냅스 전달의 강화를 나타내지만, 사회적 상호작용의 결함을 나타낸다. 이 돌연변이 마우스 균주가 자폐증의 기전 연구에 유용할 수 있다고 제안되어 왔다. Cre 재조합효소-발현 균주와 함께 사용될 때, 이 균주는 조직 특이적 플록스트(floxed) 대립 유전자의 돌연변이 생성에 유용하다. 타겟 돌연변이에 대한 동형 접합인 마우스는, 활성이 있고, 생식력이 있고, 크기 정상이며, 중대한 물리적 이상을 나타내지 않는다.
쥐 neuroligin이 과발현된 형질 전환 마우스(B6.Cg-Tg(Thy1-Nlgn2)6Hnes/J)가 자폐증 및 레트 증후군의 모델로 제시되고 있다(하인즈 등, J Neurosci 28 :. 6055-67, 2008). TgNL2 이식유전자에 대한 마우스 반접합성 유전자(hemizygous)는 활성이 있고, 생식력이 있으나, hemizygous 암컷은 빈약한 모계이다. TgNL2의 유전자는 쥐의 Thy1.2의 발현 카세트에 의해 유도되는 헤마글루티 닌-태그 쥐 neuroligin(Nlgn2 또는 NL2)유전자를 인코딩한다. HA-NL2 전사체 및 단백질은 신경 세포(편도와 해마와 같은 피질과 대뇌변연계에서 높은 수준)의 neuroaxis을 통해 발현되고, 주로 억제성 시냅스 접촉으로 뚜렷하게 로컬화된다. TgNL2.6 마우스는 HA-NL2 발현이 중간에서 높은 수준이다(야생형 NL2보다 약 1.6배 큼). 이 과발현은 감소된 수명과 체중을 야기하고, 비정상적 시냅스 성숙을 유도하며, 행동 결함을 야기하는 변형된 신경세포 흥분을 유도한다. 특히, TgNL2.6 마우스는 점프, 팔을 움켜쥠, 불안, 및 손상된 사회적 상호 작용;을 갖는 자폐증 및/또는 레트 증후군을 연상시키는 장애를 나타낸다. 형질 전환 마우스는 또한, 스트라우브 테일반응, 척추측만증의 일시적인 발생, 그리고 강화된 극파 방전의 발작(spike-wave discharge)을 나타낸다.
Gabrb3 (감마 - 아미노부티르산 (GABA-A) 수용체, 서브 유닛 베타 3)의 베타 3 코딩 영역의 비정상적 발현을 갖는 마우스는 자폐 스펙트럼 장애 (129-Gabrb3tm1Geh/J)등의 모델로 사용하기 위해 제안되었다(Delorey et al., Behav Brain Res 187:207-20, 2008; Homanics et al., Proc Natl Acad Sci U S A 94:4143-8, 1997). 마우스는 구개파열, 발작, 간질, 마취제와 에탄올에 대한 민감성을 포함하는 다양한 표현형 이상을 나타낸다. 또한, 관찰된 행동 결함은(특히 사회적 행동에 대한) 돌연변이 마우스가 자폐 스펙트럼 장애의 유용한 모델이 될 수 있음을 나타낸다.
BTBR T+ tf/J는 적어도 정신 분열증에 관여하는 것으로 알려진 촘촘한(TF) 유전자 및 DISC1 유전자(Petkov et al., Genomics 83:902-11, 2004)에서의 돌연변이를 포함하는 자연적으로 발생하는 돌연변이 마우스 균주이다. 마우스는 뇌량(corpus callosum)의 100% 부재와 심각하게 감소된 해마 교련(hippocampal commissure)를 나타낸다(Wahlsten D, 2003 Brain Res . 971:47-54 ). 이 균주(strain)는 다음을 포함하는 다양한 자폐 증상을 나타낸다: 다른 근친 변종에 비해, 감소된 사회적 상호 작용, 놀이 장애, 낮은 표현력의 행동, 비정상적 발성, 높은 불안(McFarlane et al., Gen , Brain Behav 7:152-63, 2008; Moy et al., Behav Br Res . 176:4-20, 2007; Scattoni et al., PLoS ONE, 3:e3067, 2008).
아르기닌 바소프레신 수용체 1B의 돌연변이를 갖는 마우스는 개시 메티오닌전으로부터 네오 마이신 저항 카세트를 갖는 내생 유전자의 막통과 VI 영역의 바로 업스트림에 코딩 영역을 대체함으로써, 생성된다. 마우스는 공격적 행동, 사회적 동기 부여, 적절한 행동 반응의 연구에 유용할 것으로 제안되어 왔으며, 자폐증과 공격성을 동반하는 치매 및 외상성 뇌 손상의 잠재적 모델이 될 수 있다(B6;, 129X1-Avpr1btm1Wsy/J). 이 표적 돌연변이에 대한 동형 접합 마우스는 활성이 있고, 생식력이 있으며, 크기가 정상이고, 명백히 정상적인 성적 행동을 나타내며, 어떠한 심각한 신체적 이상을 나타내지 않는다. 동형 접합 마우스는 사회적 공격성을 덜 나타내며, 변형된 chemoinvestigatory 행동과, 손상된 사회적 인식력을 나타내는 것으로 증명되었다(Wersinger et al., Horm Behav 46:638-45, 2004).
자폐증 또는 다른 전반적 발달 장애에 대한 모델로서 유용한 다른 마우스는 jaxmice.jax.org/query/f?p=205:1:2176162254083441에 있는 데이터베이스를 사용하여 찾을 수 있다.
V. 본 발명의 마커
본 발명은 마커(이하, "바이오 마커", "표지"또는 "본 발명의 마커")에 관한 것이다. 본 발명의 바람직한 마커는 표 2-6에 열거된 마커이다.
본 발명은 마커에 의해 인코딩 또는 대응하는 핵산 및 단백질을 제공한다(이하, 각각 및 "마커 단백질", "핵산 마커"). 이러한 마커는, 전반적 발달 장애의 존재에 대해 스크리닝하고, 전반적 발달 장애의 정도를 측정하며, 대상자가 전반적 발달 장애인지 아닌지를 측정하고, 전반적 발달 장애를 치료하기 위한 조성물을 확인하며, 전반적 발달 장애를 치료하기 위한 환경 영향인자 화합물의 효능을 평가하며, 전반적 발달 장애를 가진 환자의 생존여부를 예측하고, 전반적 발달 장애의 공격성을 예측하며, 전반적 발달 장애의 진행을 모니터링하고, 전반적 발달 장애의 재발을 예측하며, 대상자가 전반적 발달 장애가 진행될 가능성이 있는지 여부를 예측하는데 유용하다.
본 발명의 일 실시예에서, 하나 이상의 바이오 마커가 본 발명의 방법과 관련하여 사용된다. 본원에서 사용되는 용어 "하나 이상의 바이오 마커"는 개시된 리스트 내의 적어도 하나의 바이오 마커가 분석되고, 다양한 실시예에 있어서, 리스트 내의 2, 3, 4, 5, 10, 20, 30, 40, 50, 50 이상 또는 모든 바이오 마커가 분석될 수 있다.
"마커"는 정상적인 또는 건강한 조직 또는 세포에서의 발현 수준으로부터 조직 또는 세포의 변경된 발현 수준이 전반적 발달 장애(예, 자폐증 또는 알츠하이머 병)과 같은 질환 상태와 관련되는 유전자이다. "마커 핵산"은 본 발명의 마커에 대응하거나, 부호화된 핵산(예, mRNA, cDNA)이다. 이러한 마커 핵산은 SEQ ID NO (nts)의 전부 또는 일부 서열 또는 그 상보적 서열을 포함하는 DNA(예, cDNA)를 포함한다. 상기 마커 핵산은 또한 모든 티미딘 잔기가 우리딘 잔기로 치환되는, SEQ ID NO(nts)의 전부 또는 일부 서열 또는 그 상보적 서열을 포함하는 RNA를 포함한다. "마커 단백질"은 SEQ ID NO (AAs)의 전부 또는 일부 서열을 포함한다. 용어 "단백질"과 "폴리 펩타이드" 서로 혼용하여 사용된다.
"정상적인" 마커의 발현 수준은 전반적 발달 장애(예를 들어, 자폐증 또는 알츠하이머 병)로 고통받는 대상자나 환자의 세포에서의 마커의 발현 수준이다.
마커의 "과발현" 또는 "높은 수준의 발현"은 발현을 평가하기 위해 사용되는 분석의 표준 오차보다 큰 테스트 샘플에서의 발현수준을 말하며, 대조군 샘플(즉, 전반적 발달 장애와 같은 질병 관련 마커를 갖지 않는 건강한 대상자의 샘플), 바람직하게 대조군에서의 마커의 평균 발현 수준보다 바람직하게는 적어도 두 배, 보다 바람직하게 3배, 4배, 5배, 6배, 7배, 8배, 9배, 또는 10배 큰 것을 의미한다.
마커의 "낮은 수준의 발현"은 대조군 샘플(즉, 전반적 발달 장애와 같은 질병 관련 마커를 갖지 않는 건강한 대상자의 샘플), 바람직하게 대조군에서의 마커의 평균 발현 수준보다 바람직하게는 적어도 두 배, 보다 바람직하게 3배, 4배, 5배, 6배, 7배, 8배, 9배, 또는 10배 적은 것을 의미한다.
"전사 폴리 뉴클레오티드" 또는 "뉴클레오티드 전사체"는 본 발명의 마커의 전사체 및 정상적인 전사후 프로세싱(예, 스플라이싱)에 의해 만들어진, 그렇지 않다면, RNA 전사체 및 RNA 전사체의 역전사에 의해 만들어진 성숙 mRNA의 전부 또는 일부와 상보적인 또는 동질적인 폴리뉴클레오티드(예: mRNA, hnRNA, cDNA, 또는 RNA나 cDNA의 아날로그)이다.
"상보적인"은 2 핵산 가닥의 영역 사이 또는 같은 핵산 가닥의 두 영역 사이의 넓은 개념의 서열 상보성을 의미한다. 제 1 핵산 영역의 아데닌 잔기가, 잔기가 티민 또는 우라실인 경우, 제 1 영역에 역평행인 제2 핵산 영역과 특정 수소 결합("염기쌍")을 형성할 수 있는 것을 의미한다. 이와 마찬가지로, 제 1 핵산 영역의 시토신잔기가, 잔기가 구아닌인 경우, 제 1 영역에 역평행인 제2 핵산 영역과 특정 수소 결합("염기쌍")을 형성할 수 있는 것을 의미한다. 2 영역이 역평행 방식으로 배열된다면, 제 1 영역의 적어도 하나의 뉴클레오티드 잔기와 염기쌍 가능한 경우, 핵산의 제 1 영역은 동일 또는 상이한 핵산의 제 2 영역에 상보적이다. 바람직하게는, 제 1 및 제2 부분이 역평행 형태로 배열되어 있다면, 제1 부분의 뉴클레오티드 잔기의 적어도 약 50%, 바람직하게, 적어도 약 75%, 적어도 약 90% 또는 적어도 약 95% 가 제 2 부분의 뉴클레오티드 잔기와 염기쌍 결합을 함으로써, 제 1 영역은 제 1 부분을 포함하고, 제 2 영역은 제 2 부분을 포함한다. 보다 바람직하게는, 제 1 부분의 모든 뉴클레오티드 잔기는 2 부분의 뉴클레오티드 잔기와 염기쌍 결합할 수 있다.
여기에서 사용된 "상동적인"은 2 핵산 가닥의 영역 사이 또는 같은 핵산 가닥의 두 영역 사이의 뉴클레오티드 유사성을 의미한다. 두 영역의 뉴클레오티드 잔기 위치가 동일한 염기 잔기로 채워진다면, 그 영역은 그 위치에서 상동성이 있다. 각 영역의 적어도 하나의 뉴클레오티드 잔기 위치가 동일한 잔기로 채워지는 경우, 제 1 영역은 제 2 영역에 상동성이 있다. 두 영역 사이의 상동성은 동일 뉴클레오티드 잔기가 차지하는 두 영역 염기의 잔기 위치의 비율로 표현된다. 예, 뉴클레오타이드 서열 5'-ATTGCC-3 '를 갖는 영역 및 염기 서열 5'-3-TATGGC 갖는 영역은 50%의 상동성을 갖는다. 바람직하게는, 각 부분의 뉴클레오티드 잔기의 적어도 약 50%, 바람직하게는 적어도 약 75%, 적어도 약 90%, 또는 적어도 약 95%가 동일한 뉴클레오티드 잔기로 채워짐으로써, 제 1 영역은 제 1 부분을 포함하고, 제 2 영역은 제 2부분을 포함한다.
"본 발명의 단백질"은 마커 단백질 및 그 단편을 포함한다; 변이 마커 단백질과 그 단편; 마커 또는 변이 마커 단백질의 적어도 15개의 아미노산 세그먼트를 포함하는 펩티드 및 폴리펩티드;및 마커 또는 변이 마커 단백질의 적어도 15개의 아미노산 세그먼트를 포함하는 융합 단백질.
본 발명은 또한 본 발명의 마커 단백질의 마커 단백질 및 단편과 특이적으로 결합하는 항체, 항체 유도체 또는 항체 단편을 제공한다. 여기서 달리 특정하지 않는 한, 용어 "항체" 및 "항체들"은 적어도 항원 결합 부위를 갖는 후술한 모든 것의 단편 및 유도체 뿐만 아니라, 자연적으로 발생하는 형태의 항체(예, IgG, IgA, IgM, IgE)와, 같은 단일 사슬 항체, 키메라 및 인간화된 항체와 같은 재조합 항체 및 다중 특이적 항체를 포함한다. 항체 파생물(derivative)는 항체와 결합된 단백질 또는 화학기(chemical moiety)를 포함할 수 있다.
특정 열거 유전자가 처리 후 다른 시간 기간에 두는 것, 다른 농도의 잠재적 환경 영향인자 등과 같은 하나 이상의 처리 조건과 관련된 일 실시예에 있어서, 그 특정 유전자의 배수 변화는 최장 기록 처리 시간을 의미한다. 다른 실시예에서, 특정 유전자에 대한 배수 변화는 최단 기록 처리 시간을 말한다. 다른 실시예에서, 특정의 유전자에 대한 배수 변화는 최고 농도의 환경-영향인자에 의한 처리를 의미한다. 다른 실시예에서, 특정의 유전자에 대한 배수 변화는 최저 농도의 환경-영향인자에 의한 처리를 의미한다. 또 다른 실시예에서, 특정 유전자에 대한 배수 변화는 환경-영향인자의 치료 효과와 일치하는 방식으로의 조절(예, 증가 또는 감소 조절)을 의미한다.
일 실시예에서, 양상 또는 음성의 배수 변화는 여기 기술된 임의의 유전자의 것을 의미한다.
여기 설명된 "양성 배수 변화"는 여기 열거된 마커의 "증가-조절" 또는 "(발현의) 증가"를 의미한다.
여기 기술된, "음성 배수 변화"는 여기 열거된 마커의 "감소-조절" 또는 "(발현의) 감소"를 의미한다.
본 발명의 다양한 실시예는 다음 절에서 보다 상세히 설명된다.
1. 분리된 핵산 분자
본 발명의 한 측면은 마커 단백질 또는 그의 일부를 부호화하는 핵산을 포함한 분리된 핵산 분자에 관한 것이다. 본 발명의 분리된 핵산은 또한, 예를 들어 마커 핵산 분자를 식별하기 위한 혼성화 프로브로 사용하기에 충분한 핵산 분자 및 마커 핵산 분자의 증폭 또는 돌연변이를 위한 PCR 프라이머로서 사용하기에 그 적합한 것과 같은 마커 핵산 분자의 단편을 포함한다. 여기 사용된 용어 "핵산 분자"는 DNA 분자(예, cDNA 또는 게놈 DNA) 및 RNA 분자(예, mRNA) 및 뉴클레오티드 유사체를 사용하여 생성되는 DNA 또는 RNA의 유사체를 포함하는 것으로 의도된다. 핵산 분자는 단일 가닥 또는 이중 가닥 일 수 있으나, 바람직하게는 이중 가닥 DNA이다.
"분리된" 핵산 분자는 핵산 분자의 자연적 소스로 존재하는 다른 핵산 분자로부터 분리된 것이다. 일 실시예에서, 이 "분리된" 핵산 분자(바람직하게는 단백질-코딩 서열)는 그 핵산이 유도되는 조직체의 게놈 DNA에 있는 핵산(즉, 핵산의 5 '및 3' 말단에 위치한 서열)에 자연적으로 말단에 위치하는 서열이 없다. 예를 들어, 다양한 실시예에서, 그 핵산이 유도되는 세포의 게놈 DNA에 있는 핵산(즉, 핵산의 5 '및 3' 말단에 위치한 서열)에 자연적으로 말단에 위치하는 서열의 약 5kB, 4kB, 3kB, 2kB, 1kB, 0.5kB 또는 0.1kB 이하를 포함한다. 다른 실시예에서, cDNA의 분자와 같은 "분리된" 핵산 분자는 다른 세포 물질 또는 배양 배지가 실질적으로 없다. 실질적으로 세포 물질이 없는 핵산 분자는 약 30%, 20%, 10%, 또는 5% 미만을 갖는 제제를 포함한다(여기서, "오염 핵산"으로 언급됨).
본 발명의 핵산 분자는 표준 분자 생물학 기술 및 본원에 기술된 데이터베이스 레코드의 시퀀스 정보를 이용하여 분리될 수 있다. 그러한 핵산 서열의 전부 또는 일부를 사용하여, 본 발명의 핵산 분자는 표준 혼성화 및 클로닝 기술을 이용하여 분리될 수 있다. (e.g., Sambrook et al ., ed., Molecular Cloning : A Laboratory Manual , 2 nd ed ., Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, NY, 1989에 기술된 바에 따라).
본 발명의 핵산 분자는 표준 PCR 증폭 기술에 따라, 주형으로서, cDNA, mRNA 또는 게놈 DNA 및 적절한 올리고 뉴클레오티드 프라이머로 증폭될 수 있다. 이렇게 증폭된 핵산은 적절한 벡터로 클로닝되며, DNA 서열 분석에 의해 특성화될 수 있다. 또한, 본 발명의 핵산 분자의 전부 또는 부분에 대응하는 뉴클레오티드는 표준 합성 기술에 의해, 예를 들어, 자동 DNA 합성기를 이용하여 제조될 수 있다.
다른 바람직한 실시예에서, 본 발명의 분리된 핵산 분자는 마커 핵산의 뉴클레오티드 서열에 상보적인 뉴클레오티드 서열 또는 마커 단백질을 인코딩하는 핵산의 뉴클레오티드 서열을 갖는 핵산 분자를 포함한다. 주어진 뉴클레오티드 서열에 상보적인 핵산분자는 주어진 뉴클레오티드 서열에 혼성화될 수 있어 안정한 듀플렉스를 형성할 수 있도록 주어진 뉴클레오티드 서열에 충분히 상보적인 것이다.
더욱이, 본 발명의 핵산 분자는 전체 길이의 핵산 서열이 마커 단백질을 포함하거나, 마커 단백질을 인코딩하는 핵산 서열의 일부만을 포함할 수 있다. 그러한 핵산은 가령, 프로브나 프라이머로서 사용될 수 있다. 프로브/프라이머는 전형적으로 하나 이상의 실질적으로 정제된 올리고뉴클레오티드이다. 상기 올리고 뉴클레오티드는 일반적으로 엄격한 조건 하에서, 본 발명의 핵산의 적어도 약 7개, 보다 바람직하게는 약 25, 50, 75, 100, 125, 150, 175, 200, 250, 300, 350, 또는 400개 이상의 연속된 뉴클레오티드까지 혼성화되는 핵산의 영역을 포함한다.
본 발명의 핵산 분자의 서열에 기초한 프로브는 본 발명의 하나 이상의 마커에 대응하는 전사체나 게놈 서열을 탐지하는데 사용될 수 있다. 상기 프로브는 그에 붙는 즉, 방사성 동위원소, 형광 화합물, 효소 또는 효소 보조인자(co-factor)등의 라벨링 그룹을 포함할 수 있다. 그러한 프로브는 단백질을 잘못 발현하거나 세포 또는 조직을 확인하기 위한 진단 테스트 키트의 일부로서 사용될 수 있으며, 가령, 대상자 세포의 샘플에서 단백질을 인코딩하는 핵산 분자의 수준을 측정함으로써, 즉, mRNA 수준을 탐지하거나, 단백질을 인코딩하는 유전자가 돌연변이되거나 삭제되었는지 여부를 확인하는 등으로 사용될 수 있다.
또한, 본 발명은 유전자 코드의 퇴화(degeneracy)에 의해 마커 단백질을 인코딩하는 핵산의 뉴클레오티드 서열과 다른 핵산 분자를 포함하며(예, SEQ ID NO(AAs)의 서열을 갖는 단백질), 따라서, 동일한 단백질을 인코딩한다.
아미노산 서열의 변화를 야기하는 DNA 서열의 다형성은 이 군집(예, 인간 집단)내에 존재할 수 있음을 당업자는 이해할 것이다. 이러한 유전적 다형성은 자연적인 대립 유전자 변화에 의해, 군집 내에서 개인들 사이에 존재할 수 있다. 대립 유전자는 일정 유전자좌에서 다르게 나타나는 유전자 군 중 하나이다. 또한, RNA 발현 수준에 영향을 주는 DNA 다형성은 또한, (또는 조절 또는 분해에 영향을 미침으로써,) 해당 유전자의 전반적인 발현 수준에 영향을 미칠 수 있을 수 있다는 것을 이해할 수 있을 것이다.
본원에 사용되는 "대립 형질 변이체"는 일정한 로커스나 뉴클레오티드 서열에 의해 코딩되는 폴리펩티드에 발생하는 뉴클레오타이드 서열을 의미한다.
본원에서 사용된 용어 "유전자" 및 "재조합 유전자"는 본 발명의 마커에 대응하는 폴리펩티드를 코딩하는 오픈 리딩 프레임을 포함하는 핵산 분자를 의미한다. 그러한 자연적인 대립 유전자 변형은 일반적으로 일정한 유전자의 뉴클레오티드 서열에서 1-5% 편차를 나타낸 수 있다. 다른 대립 유전자는 많은 서로 다른 개인의 관심 유전자를 시퀀싱하여 확인될 수 있다. 이는 다양한 개인의 동일한 유전자좌를 밝히기 위한 혼성화 프로브를 사용함으로써, 수행될 수 있다. 자연적인 다형성 대립 변이의 결과이나, 기능적 활성을 변화시키지 않는 이러한 뉴클레오티드 변이 및 결과적인 아미노산 다형성 변이는 본 발명의 범위 내에 속하는 것으로 의도된다.
또 다른 실시예에서, 본 발명의 분리된 핵산 분자는 일반적으로 엄격한 조건 하에서, 본 발명의 핵산의 적어도 약 7, 15, 20, 25, 30, 40, 60, 80, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 550, 650, 700, 800, 900, 1000, 1200, 1400, 1600, 1800, 2000, 2200, 2400, 2600, 2800, 3000, 3500, 4000, 4500, 또는 그 이상의 길이의 뉴클레오티드이며, 마커 핵산에 대해 또는 마커 단백질을 코딩하는 핵산에 대해 엄격한 조건하에서 혼성화된다. 본원에서 사용된 용어 "엄격한 조건 하에서 혼성화"는 서로 적어도 60% 이상(65%, 70%, 바람직하게는 75%)동일한 뉴클레오티드 서열이 서로 혼성화되도록 하는 조건 하에서 혼성화 및 세척 조건을 기술하고자 한다. 이러한 엄격한 조건은 당업자에게 공지되어 있고, 6.3.1-6.3.6 of Current Protocols in Molecular Biology, John Wiley & Sons, N.Y. (1989)에서 찾을 수 있다. 바람직하며, 제한되지 않는 엄격한 혼성화 조건은 약 45℃에서, 6X 염화나트륨 / 시트르산 나트륨 (SSC)에서 혼성화되며, 이후, 50-65℃, 0.2X SS, 0.1 % SDS로 한번 이상 세척되는 것이다.
군집에 존재할 수 있는 본 발명의 핵산 분자의 자연적으로 발생하는 변이 뿐만 아니라, 당업자는 또한 그 서열 변화가 이에 의해 코드되는 단백질의 생물학적 활성을 변화시키지 않고, 인코딩된 단백질의 아미노산 서열의 변화을 야기하는 돌연변이에 의해 도입될 수 있음 이해할 것이다. 예를 들어, "비 필수" 아미노산 잔기에서 치환을 야기하는 뉴클레오티드 치환을 만들 수 있다. "비 필수" 아미노산 잔기는 생물학적 활성을 변화시키지 않고, 야생형 서열로부터 변화될 수 있는 잔기인 반면, "필수" 아미노산 잔기는 생물학적 활성에 필요한 잔기이다. 예를 들어, 다양한 종의 호모로그 중에서 보존되지 않거나, 반만 보존된 아미노산 잔기는 활성에 필수적이지 않을 수 있으며, 잔기 수정의 타겟이 될 수 있을 것이다. 다시 말해, 다양 종(예, 쥐, 인간)의 호모로그 중 보존된 아미노산 잔기는 활성에 필수적이며, 수정의 타겟이 되지 않을 것이다.
따라서, 본 발명의 또 다른 측면은 활성에 필수적 아닌 아미노산 잔기의 변화를 포함하는 변이체 마커 단백질을 코딩하는 핵산 분자에 관한 것이다. 이러한 변형 마커 단백질은 자연 발생 마커 단백질에서 아미노산 서열에 차이가 아직 생물학적 활성을 보유한다. 일 실시예에서, 이러한 변형 마커 단백질, 적어도 약 40% 동일한, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 마커 단백질의 아미노산 서열과 동일한 아미노산 서열을 가진다.
변형 마커 단백질을 코딩하는 분리된 핵산 분자는 하나 이상의 아미노산 잔기의 치환, 추가 또는 삭제가 인코딩되는 단백질에 도입되도록, 마커 핵산의 뉴클레오티드 서열에 하나 이상의 뉴클레오티드의 치환, 추가 또는 삭제를 도입함으로써 생성될 수 있다. 이러한 돌연변이는 부위 특이적 변이 및 PCR-매개 돌연변이 유발과 같은 표준 기술에 의해 도입될 수 있다. 바람직하게는, 보존적 아미노산 치환은 하나 이상의 예측된 비 본질적인 아미노산 잔기에서 만들어진다. "보존적 아미노산 치환"은 아미노산 잔기가 유사한 사이드 체인을 갖는 아미노산으로 치환되는 것이다. 유사한 사이드 체인을 갖는 아미노산 잔기의 패밀리는 당업계에 정의되어있다. 이러한 패밀리는 염기성 사이드 체인(예, 리신, 아르기닌, 히스티딘), 산성 사이드 체인(예, 아스파르트산, 글루탐산), 비전하 극성 사이드 체인(예, 글리신, 아스파라긴, 글루타민, 세린, 트레오닌, 티로신 , 시스테인), 비극성 사이드 체인 (예, 알라닌, 발린, 류신, 이소류신, 프롤린, 페닐알라닌, 메티오닌, 트립토판), 베타-분지 사이드 체인(예, 트레오닌, 발린, 이소류신) 및 방향족 사이드 체인(예, 티로신, 페닐알라닌, 트립토판, 히스티딘)을 갖는 아미노산을 포함한다. 그렇지 않으면, 돌연변이는 이러한 가령, 포화 돌연변이 유발에 의해 무작위로 코딩 서열의 모두 또는 일부에 따라 도입될 수 있고, 생성된 돌연변이체는 활성을 유지하는 변이체인지 확인하기 위해 생물학적 활성에 대해 스크리닝될 수 있다. 돌연변이 유발 후, 인코딩된 단백질은 재조합적으로 발현될 수 있고, 단백질의 활성이 확인될 수 있다.
본 발명은 본 발명의 센스 핵산에 상보적인 안티센스 핵산 분자를 포함하며, 가령, 이중 가닥 표지된 cDNA 분자의 코딩 가닥에 상보적이거나, 마커 mRNA 서열에 상보적이다. 따라서, 본 발명의 안티센스 핵산은 본 발명의 센스 핵산에 수소 결합할 수 있다(가령, 어닐링됨). 안티센스 핵산은 전체 코딩 가닥에, 또는 이들의 부분에, 예를 들어, 단백질 코딩 영역(또는 오픈 리딩 프레임)의 모두 또는 일부에 상보적일 수 있다. 안티센스 핵산 분자는 또한, 마커 단백질을 코딩하는 뉴클레오티드 서열의 코딩 가닥의 비 코딩 영역의 전부 또는 일부에 안티센스일 수 있다. 비-코딩 영역( "5'및 3' 비 번역 영역")은 코딩 영역의 측면에 위치하고, 아미노산으로 번역되지 않는 5 '및 3'서열이다.
안티센스 올리고 뉴클레오티드는, 예를 들면, 길이가 약 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 또는 50 개 이상의 뉴클레오티드일 수 있다. 본 발명의 안티센스 핵산은 당업계에 공지된 절차를 사용하여, 화학 합성 및 효소 라이게이션 반응을 이용하여 구성될 수 있다. 예를 들어, 안티센스 핵산(예, 안티센스 올리고 뉴클레오티드)는 분자의 생물학적 안정성을 증가 시키거나, 안티센스와 센스 사이에 형성된 듀플렉스의 물리적인 안정성을 증가시키기 위해 고안된 천연 뉴클레오티드 또는 각종 변형된 뉴클레오타이드를 사용하여 화학적으로 합성할 수 있다. 예를 들면, 포스포로티오에이트 유도체 및 아크리딘 치환된 뉴클레오티드가 사용될 수 있다. 안티센스 핵산을 생성하는데 사용될 수 있는 변형된 뉴클레오티드의 예로는 5 - 플루오로 우라실, 5-브로모우라실 1,5-클로로우라실 1,5-아이오도우라실, 하이포크산틴, 크산틴, 4-아세틸시토신, 5-(carboxyhydroxylmethyl) 우라실, 5-카르복시메틸아미노메틸-2 티오우리딘, 5-카르복시메틸아미노메틸우라실, 디하이드로우라실, 베타-D-갈락토실퀘오신(galactosylqueosine), 이노신, N6-이소펜테닐아데닌(isopentenyladenine), 1-메틸구아닌(methylguanine), 1-메틸이노신, 2,2-디메틸구아닌, 2-메틸아데닌, 2-메틸구아닌, 3-메틸 시토신, 5-메틸 시토신, N6-아데닌, 7-메틸구아닌, 5-메틸아미노메틸우라실, 5-메톡시아미노메틸-2-티오우라실, 베타-D-마노실퀘오신(mannosylqueosine),5'-메톡시카르복시메틸우라실(methoxy-carboxymethyluracil), 5-메톡시우라실(methoxyuracil), 2-메틸 티오-N6-이소펜테닐아데닌, 우라실-5-옥시아세틱 아세트산(v), 위부톡소신(wybutoxosine), 슈도우라실(pseudouracil), 퀘오신(queosine), 2-티오사이토신, 5-메틸-2-티오우라실, 2-티오우라실, 4-티오 우라실, 5-메틸우라실, 우라실-5-옥시아세트산 메틸에스테르, 우라실-5-옥시아세트산(v), 5-메틸-2-티오우라실, 3-(3-아미노-3-N-2-카르복시 프로필)우라실, (acp3) w 및 2,6-디아미노퓨린을 포함한다. 그 대신, 안티센스 핵산은 핵산이 안티센스 배향으로 서브 클로닝되는 발현 벡터를 이용하여 생물학적으로 제조될 수 있다(즉, 삽입된 핵산으로부터 전사된 RNA는 관심 대상의 타겟 핵산에 안티센스 방향이 될 것이며, 다음 항에서 자세히 설명된다).
본 발명의 안티센스 핵산 분자는 통상적으로 대상에게 투여되거나, 그들이 가령, 전사 및/또는 번역을 억제하는 등 마커의 발현을 억제하기 위해, 마커 단백질을 코딩하는 세포의 mRNA 및/또는 게놈 DNA에 함께 혼성화되거나, 결합하도록 in situ 에서 생성될 수 있다. 혼성화는 이중 나선의 메이저 그루브에서 특정 상호 작용을 통해, 예를 들면, DNA 이중 가닥에 결합하는 안티센스 핵산 분자의 경우, 기존의 뉴클레오티드 상보성에 의해, 안정한 듀플렉스를 형성하는 것일 수 있다. 본 발명의 안티센스 핵산 분자의 투여 경로의 예는 전반적 발달 장애-관련 체액으로 조직 부위에 직접 주사 또는 안티센스 핵산의 주입을 포함한다. 그렇지 않으면, 안티센스 핵산 분자는 선택된 세포를 타겟으로 하여 변형될 수 있으며, 그 후 체계적으로 투여된다. 예를 들어, 전신 투여를 위해, 안티센스 분자는 그들이 선택된 세포 표면에서 발현되는 수용체 또는 항원에 결합되도록, 예를 들어, 세포 표면의 수용체에 결합하는 펩티드 또는 항체에 안티센스 핵산 분자를 연결함으로써, 수정될 수 있다. 안티센스 핵산 분자는 여기 기재된 벡터를 사용하여 세포에 전달될 수도 있다. 안티센스 분자의 충분한 세포 내 농도를 이루기 위해, 안티센스 핵산 분자가 강한 pol II 또는 pol III 프로모터의 조절 하에 있는 벡터 구성체인 것이 바람직하다.
본 발명의 안티센스 핵산 분자는 α-아노머 핵산 분자일 수 있다.α-아노머 핵산 분자는 일반적인 α-단위에 상보적으로, 가닥이 서로 평행하게 진행되는, 상보적 RNA와 특정 이중 가닥 혼성화를 형성한다(Gaultier et al ., 1987, Nucleic Acids Res . 15:6625-6641). 안티센스 핵산 분자는 2'-O-methylribonucleotide (Inoue et al ., 1987, Nucleic Acids Res. 15:6131-6148) 또는 키메라 RNA-DNA 유사체 (Inoue et al ., 1987, FEBS Lett . 215:327-330)를 포함할 수 있다.
본 발명은 또한, 리보자임을 포함한다. 리보 자임은 가령, mRNA와 같은 단일 가닥 핵산을 절단할 수 있는, 그들이 상보 영역을 갖는, 리보뉴클레아제 활성을 갖는 촉매적 RNA 분자이다. 따라서, 리보자임(e.g., Haselhoff and Gerlach, 1988, Nature 334:585-591에 기술된 해머헤드 리보자임)은 mRNA의 전사체를 촉매적으로 절단하기 위해, 그럼으로써, mRNA의에 의해 코드되는 단백질의 번역을 억제하는데 사용될 수 있다. 마커 단백질을 코딩하는 핵산 분자에 대한 특이성을 갖는 리보자임은 마커에 대응하는 cDNA의 염기 서열에 기초하여 디자인될 수 있다. 예를 들어, Tetrahymena L-19 IVS RNA의 유도체는 활성 부위의 뉴클레오티드 서열이 절단되는 뉴클레오티드 서열에 상보적이도록 구성될 수 있다(Cech et al . 미국 특허 No. 4,987,071; 및 Cech et al . 미국 특허 No. 5,116,742 참조). 그렇지 않으면, 본 발명의 폴리펩타이드를 코딩하는 mRNA는 RNA 분자의 풀로부터 특정 리보뉴클레아제 활성을 갖는 촉매적 RNA를 선택하는데 사용될 수 있다( e.g., Bartel and Szostak, 1993, Science 261:1411-1418 참조).
또한, 본 발명은 삼중 나선 구조를 형성하는 핵산 분자를 포함한다. 예를 들어, 본 발명의 마커의 발현은 표적 세포에서의 유전자를 억제하는 삼중 나선구조를 형성하기 위해, 마커 핵산 또는 단백질을 코딩하는 유전자의 조절 영역(예, 프로모터 및/또는 인핸서)에 상보적인 뉴클레오티드 서열을 표적으로 함으로써, 억제될 수 있다. 일반적으로, Helene (1991) Anticancer Drug Des. 6(6):569-84; Helene (1992) Ann. N.Y. Acad. Sci. 660:27-36; and Maher (1992) Bioassays 14(12):807-15 를 참조하라.
다양한 실시예에서, 본 발명의 핵산 분자는 가령, 분자의 안정성, 혼성화, 또는 용해도를 개선하기 위해, 염기 잔기, 당 잔기 또는 인산 골격에서 수정될 수 있다. 예를 들어, 핵산의 데옥시리보스 인산 골격은 펩티드 핵산을 생성하기 위해 수정될 수 있다(Hyrup et al ., 1996, Bioorganic & Medicinal Chemistry 4(1): 5-23 참조). 여기 사용된 용어 "펩티드 핵산" 또는 "PNAs"는 데옥시리보스 인산 골격은 슈도펩티드(pseudopeptide) 골격으로 대체되고, 단지 4가지 자연적인 뉴클레오 염기가 유지되는 가령, DNA 모방(mimics) 등의 핵산 모방(mimics)을 의미한다. PNAs의 중성 골격은 낮은 이온 강도의 조건에서 DNA와 RNA의 특이적 혼성화를 허용하는 것으로 나타났다. PNA 올리고머의 합성은 Hyrup et al . (1996), supra; Perry-O'Keefe et al . (1996) Proc . Natl . Acad . Sci . USA 93:14670-675에 기술된 바에 따른 표준 고체상 펩티드 합성 프로토콜을 사용하여 수행될 수 있다.
PNAs는 치료 및 진단 용도로 사용될 수 있다. 예를 들어, PNAs는 예를 들어, 전사 또는 번역 어레스트를 유도하거나, 복제를 억제함으로써, 유전자 발현의 염기 서열 특이적 조절을 위한 안티센스 또는 안티유전자 제제로서 사용될 수 있다. PNAs는, 가령, S1 뉴클레이즈와 같은 다른 효소와의 결합에 사용되는 경우에, 인공적인 제한효소로서, 가령, PNA directed PCR clamping에 의해, 가령, 유전자에서 단일 염기쌍 돌연변이의 분석에서 사용될 수 있다. (Hyrup, 1996, supra; Perry-O'Keefe et al ., 1996, Proc . Natl . Acad . Sci . USA 93:14670-675).
다른 실시예에 있어서, PNAs는 PNA에 친유기 또는 다른 헬퍼 그룹을 붙임으로서, PNA-DNA 키메라를 형성함으로서, 또는 당업계에 알려진 제약 운반의 다른 기술 또는 리포좀의 이용함으로서, 가령, 그 안정성이나 세포 업테이크를 증가시키기 위해 수정될 수 있다. 예를 들어, PNA-DNA 키메라는 PNA-DNA의 유리한 특성을 결합시키도록 생성될 수 있다. 그런 키메라는 DNA 인식효소 가령, RNase H 및 DNA 폴리머라아제가 DNA 부분과 상호작용하는 반면, PNA 부분이 높은 친화도와 특이성을 제공하도록할 수 있다. (Hyrup, 1996, supra). PNA-DNA 키메라는 염기 스태킹, 뉴클레오베이스 간의 결합 수 및 방향의 관점에서, 선택된 적당한 길이의 링커를 이용하여 연결될 수 있다. PNA-DNA 키메라 합성은 Hyrup (1996), supra , and Finn et al . (1996) Nucleic Acids Res . 24(17):3357-63. 에 기술된 바에 따라 수행될 수 있다. 예를 들어, DNA 체인은 표준 포스포아미다이트(phosphoramidite) 커플링 케미스트리 및 수정 뉴클레오시드 아날로그를 이용하여 고체 지지체에서 합성될 수 있다. 5'-(4-methoxytrityl)amino-5'-deoxy-thymidine phosphoramidite와 같은 화합물은 PNA와 DNA의 5'말단 사이의 링크로서 사용될 수 있다. (Mag et al ., 1989, Nucleic Acids Res . 17:5973-88). PNA 모노머는 5'PNA 세그먼트와 3'DNA 세그먼트로 키메릭 분자를 생성하는 단계적 방식으로 커플링된다(Finn et al ., 1996, Nucleic Acids Res . 24(17):3357-63). 그렇지 않으면, 키메릭 분자는 5'DNA 세그먼트와 3'PNA 세그먼트로 합성될 수 있다.(Peterser et al., 1975, Bioorganic Med. Chem. Lett. 5:1119-11124)
다른 실시예에서, 올리고뉴클레오티드는 펩티드(가령, in vivo에서 호스트 세포 수용체를 타겟팅하기 위한), 또는 세포막간 수송을 촉진하는 시약과 같은 다른 부속 그룹 (e.g., Letsinger et al ., 1989, Proc . Natl . Acad . Sci . USA 86:6553-6556; Lemaitre et al ., 1987, Proc . Natl . Acad . Sci . USA 84:648-652; PCT Publication No. WO 88/09810 참조) 또는 혈액-뇌 장벽(see, e.g., PCT Publication No. WO 89/10134 참조)을 포함할 수 있다. 또한, 올리고뉴클레오티드는 혼성화-촉발 분리제(see, e.g., Krol et al ., 1988, Bio / Techniques 6:958-976) 또는 intercalating agent(see, e.g., Zon, 1988, Pharm . Res . 5:539-549)로 수정될 수 있다. 이를 위해, 올리고뉴클레오티드는 다른 분자, 가령, 펩티드, 혼성화-촉발 크로스-링킹 시약, 수송 시약, 혼성화-촉발 분리 시약 등으로 결합될 수 있다.
본 발명은 또한, molecular beacon이 샘플에서 본 발명의 핵산의 존재를 정량화하는데 유용할 수 있도록, 본 발명의 핵산에 상보적인 적어도 하나의 영역을 갖는 molecular beacon 핵산을 포함한다. "molecular beacon" 핵산은 한 쌍의 상보적 영역을 포함하며, 플로로포어(fluorophore) 및 그와 결합되는 형광 소광제(fluorophore quencher)를 갖는 핵산이다. 형광제(fluorophore)와 소광제(quencher)는 상보적 영역이 서로, 어닐링될 때, 형광제(fluorophore)의 형광 발광이 소광제(quencher)에 의해 소광되는 방식으로 핵산의 다른 부분과 관련된다. 핵산의 상보적 영역이 서로 어닐링되지 않는 경우, 형광제의 형광발광은 적은 정도로 소광된다. molecular beacon 핵산은 예를 들어, U.S.특허 5,876,930에 기술된다.
2. 분리된 단백질 및 항체
본 발명의 한 측면은 마커 단백질 또는 그의 단편에 대한 항체를 증가시키기 위한 면역원으로 사용하기에 적합한 폴리 펩타이드 단편 뿐만 아니라, 분리된 마커 단백질 및 이들의 생물학적으로 활성인 부분에 관한 것이다. 일 실시예에서, 원산 마커 단백질은 표준 단백질 정제 기술을 이용하여 적절한 정제 체계에 의해 세포 또는 조직 소스로부터 분리될 수 있다. 다른 실시예에서, 마커 단백질의 전체 또는 세그먼트를 포함하는 단백질 또는 펩티드가 재조합 DNA 기술에 의해 생산된다. 단백질 또는 펩티드와 같은 재조합 발현에 대한 대체물은 표준 펩티드 합성 기법을 이용하여 화학적으로 합성될 수 있다.
"분리" 또는 "정제된" 단백질 또는 그에 대해 생물학적으로 활성적인 부분은 단백질이 유래한 세포 또는 조직 기원에 세포 물질 또는 다른 오염 단백질이 실질적으로 없거나, 화학적으로 합성될 때, 화학적 전구체 또는 다른 화학 물질을 실질적으로 없다. 언어 "세포 물질이 실질적으로 없는"은 그로부터 분리되거나, 재조합적으로 생성된 세포의 구성성분으로부터 분리된 단백질의 제제를 포함한다. 따라서, 세포 물질이 실질적으로 없는 단백질은 약 30%, 20%, 10%, 또는 5% 미만의 이질적 단백질(또는 "오염 단백질"을 말함)을 갖는 단백질 제제를 포함한다. 단백질 또는 그 생물학적 활성 부분이 재조합적으로 생산되면, 바람직하게 실질적으로 배양 배지가 없으며, 즉, 배양 배지가 단백질 제제 부피의 약 20%, 10% 또는 5% 미만을 나타낸다. 단백질이 화학적 합성에 의해 생성될 때, 화학적 전구체 또는 다른 화합물이 실질적으로 없는 것이 바람직하다. 즉, 단백질의 합성에 관여하는 화학적 전구체 또는 다른 화합물질로부터 분리된다. 따라서, 단백질의 그러한 준비는 약 30%, 20%, 10% 또는 5% 미만(건조 중량 기준)의 화학적 전구체 또는 관심 폴리펩티드 이외의 다른 화합물질을 포함한다.
마커 단백질의 생물학적 활성부분은 대응하는 전체 길이 단백질의 적어도 하나의 활동을 충분히 동일하거나 전체 길이의 단백질보다 적은 수의 아미노산을 포함하는 마커 단백질의 아미노산 서열로부터 유도되거나, 그와 충분히 동일한 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드를 포함한다. 전형적으로, 생물학적 활성 부분은 대응하는 전체 길이 단백질의 하나 이상의 활성을 갖는 도메인 또는 모티프를 포함한다. 본 발명의 마커 단백질의 생물학적 활성 부분은 길이가 예를 들면, 10, 25, 50, 100 또는 그 이상의 아미노산인 폴리펩티드일 수 있다. 또한, 마커 단백질의 다른 영역이 삭제된 다른 생물학적 활성 부분은, 재조합 기술에 의해 제조되고, 마커 단백질의 고유 형태의 기능적 활성 중 하나 이상을 위해 분석될 수 있다.
바람직한 마커 단백질은 SEQ ID NO(nts) 중 어느 하나의 서열을 포함하는 뉴클레오티드 서열에 의해 코딩된다. 다른 유용한 단백질은 이러한 서열 중 하나와 실질적으로 동일하며(즉, 적어도 약 40%, 바람직하게는 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%), 고유 대립 유전자 변형 또는 돌연변이에 의해, 아미노산 서열이 상이한 대응하는 자연 발생 마커 단백질의 기능적 활성을 보유한다.
2가지 핵산 또는 2가지 아미노산 서열의 퍼센트 동일성을 결정하기 위해, 서열은 최적의 비교 목적을 위해 배열될 수 있다(예를 들어, 갭이 2차 아미노산 서열 또는 핵산 서열에 최적 배열을 위한 1차 아미노산 또는 핵산 서열로 도입될 수 있음). 아미노산 위치 또는 뉴클레오티드 위치에 대응하는 아미노산 잔기 또는 뉴클레오티드가 이어서 비교된다. 1차 서열 내의 위치를 2차 서열에 대응하는 위치와 동일한 아미노산 잔기 또는 뉴클레오티드가 차지하는 경우, 그러면, 그 분자는 그 위치에서 측정된다. 바람직하게는, 두 서열 간의 퍼센트 동일성은 전체 정렬을 사용하여 계산된다. 그렇지 않으면, 두 서열 간의 동일성 퍼센트는 로컬 정렬을 사용하여 계산된다. 두 서열 사이의 백분율 동일성은 서열에 의해 공유된 동일한 위치의 숫자의 함수이다(즉, % 동일성 = 동일한 위치의 #/ 총 위치 #(예컨대, 중첩 위치)×100). 일 실시예에서, 이 서열들은 동일한 길이이다. 다른 실시예에서, 이 시퀀스는 동일한 길이가 아니다.
두 서열 사이의 퍼센트 동일성의 확인은 수학적 알고리즘을 이용하여 이루어질 수 있다. 두 서열의 비교를 위해 이용되는 수학적 알고리즘의 바람직한, 비-제한적 예는 Karlin and Altschul (1993) Proc . Natl . Acad . Sci . USA 90:5873-5877. 로 수정된 Karlin and Altschul (1990) Proc . Natl . Acad . Sci . USA 87:2264-2268, 알고리즘이다. 이러한 알고리즘은, Altschul, et al . (1990) J. Mol . Biol . 215:403-410의 BLASTN 및 BLASTX 프로그램에 통합된다. BLAST 뉴클레오티드 검색은 본 발명의 핵산 분자에 상동하는 뉴클레오티드 서열을 얻기 위해, BLASTN 프로그램, 점수 = 100, 단어 길이 = 12로 수행될 수 있다. BLAST 단백질 검색은 본 발명의 단백질 분자에 상동하는 아미노산 서열을 얻기 위해, BLASTP 프로그램, 점수 = 50, 단어 길이 = 3으로 수행될 수 있다. 비교 목적을 위한 갭이 있는 배열을 얻기 위해, 프로그램 BLASTN, BLASTP 및 BLASTX에 대한 갭 정렬을 수행할 수 있는 Gapped BLAST 라고 알려진 BLAST의 최신 버전이 Altschul et al . (1997) Nucleic Acids Res . 25:3389-3402에 기술된 바에 따라 이용될 수 있다. 다르게는, PSI-BLAST가 분자 간 먼 관계를 검출하는 반복 조사를 수행하기 위해 사용될 수 있다. BLAST, Gapped BLAST 및 PSI-BLAST 프로그램을 이용하면, 각의 프로그램의 디폴트 매개 변수(예, BLASTX 및 BLASTN)가 사용될 수 있다. http://www.ncbi.nlm.nih.gov를 참조하라. 서열의 비교를 위해 이용되는 수학적 알고리즘의 다른 바람직한, 비-제한적인 예는 Myers 및 Miller, (1988) CABIOS 4:11-17.의 알고리즘 (1988) CABIOS 4이다. 이러한 알고리즘은 GCG 순서 정렬 소프트웨어 패키지의 일부인 ALIGN 프로그램 (버전 2.0)으로 통합된다. 아미노산 서열을 비교를 위한 ALIGN 프로그램을 이용하는 경우, PAM120 중량 잔기 표, 12의 갭 길이 페널티 및 4의 갭 페널티가 사용될 수 있다. 그러나, 로컬 서열 유사성 및 배열의 영역을 식별하기 위한 또 다른 유용한 알고리즘은 Pearson 및 Lipman (1988) Proc . Natl . Acad . Sci . USA 85:2444-2448 에 기술된 바와 같은 FASTA 알고리즘이다. 핵산 또는 아미노산 서열을 비교하기 위한 FASTA 알고리즘을 사용할 때, PAM120 중량 잔기 표, 예를 들면, 2의 κ-튜플 값으로 사용될 수 있다.
두 서열 간의 동일성 퍼센트는 허용 갭과 함께 또는 없이, 상술된 것과 유사한 기술들을 사용하여 확인될 수 있다. 퍼센트 동일성의 측정에서, 정확한 매치만 계산된다.
본 발명은 또한, 마커 단백질 또는 그의 세그먼트를 포함하는 키메라 또는 융합 단백질을 제공한다. 본원에서 사용되는 "키메라 단백질" 또는 "융합 단백질"은 모든 또는 동작 가능 이종 폴리펩티드(즉, 마커 단백질 이외 폴리펩티드)에 작동가능하게 연결된 마커 단백질의 전부 또는 일부(바람직하게는 생물학적 활성 부분)를 포함한다. 융합 단백질 내에서, 용어 "작동 가능하게 연결된"은 마커 단백질 또는 그 세그먼트 및 이종 폴리 펩타이드가 서로 프레임에 융합 것을 나타내기 위한 것이다. 이종 폴리펩티드는 마커 단백질 또는 세그먼트의 아미노 말단 또는 카복실 말단에 융합될 수 있다.
하나의 유용한 융합 단백질은 마커 단백질 또는 세그먼트가 GST 서열의 카르복시 말단에 융합된 GST 융합 단백질이다. 그러한 융합 단백질은 본 발명의 재조합 폴리펩티드의 정제를 용이하게 할 수 있다.
다른 실시예에서, 융합 단백질은 아미노 말단에 이종 신호 서열을 포함한다. 예를 들어, 마커 단백질의 고유 신호 서열은 제거되거나, 다른 단백질의 신호 서열로 대체될 수 있다. 예를 들어, 바쿨로 바이러스 envelop protein의 gp67 분비 서열은 이종 신호 서열로서 사용될 수 있다(Ausubel et al ., ed., Current Protocols in Molecular Biology, John Wiley & Sons, NY, 1992). 진핵 세포의 이종 신호 서열의 다른 예는 멜리틴과 인간의 태반 알칼리 포스파타아제(Stratagene; La Jolla, California)의 분비 서열을 포함한다. 또 다른 실시예에서, 유용한 원핵 이종 신호 서열은 phoA 분비 신호(Sambrook et al., supra) 및 단백질 A 분비 신호(Pharmacia Biotech; Piscataway, New Jersey)를 포함한다.
또 다른 실시예에서, 융합 단백질이 마커 단백질의 전부 또는 일부가 면역 글로불린 단백질 패밀리 멤버로부터 유도된 서열에 융합된 면역 글로불린 융합 단백질이다. 본 발명의 면역 글로불린 융합 단백질은 세포(수용체)의 표면에서 리간드(수용성 또는 막 결합)와 단백질 사이의 상호작용을 억제함으로써, in vivo 의 신호 전달을 억제하기 위해, 제약 조성물에 통합되어, 대상자에게 투여될 수 있다. 면역 글로불린 융합 단백질이 마커 단백질의 동족 리간드의 생체 이용률에 영향을 미치는 데 사용될 수 있다. 리간드/수용체 상호 작용의 억제는 증식 및 특이적 질환 치료제 및 세포 생존을 조절(예, 촉진 또는 억제)하는데 모두 치료학적으로 유용할 수 있다. 또한, 본 발명의 면역 글로불린 융합 단백질은 대상자에게 마커 단백질에 대한 항체를 생산하고, 리간드를 정제하며, 스크리닝 분석에서 마커 단백질과 리간드의 상호작용을 억제하는 분자를 확인하는데, 면역원으로서, 사용될 수 있다.
발명의 키메라 및 융합 단백질은 표준 재조합 DNA 기술에 의해 제조될 수 있다. 다른 실시예에서, 융합 유전자는 자동 DNA 합성기를 포함한 종래의 기법에 의해 합성될 수 있다. 선택적으로, 키메라 유전자 서열을 생성하기 위해 후속적으로 어닐링되고, 재증폭될 수 있는 연속적인 유전자 유전자 단편 사이에 상보적인 overhang을 야기하는 앵커 프라이머를 사용하여 수행될 수 있다.(e.g., Ausubel et al., supra 참조). 더욱이, 많은 발현 벡터가 이미 융합 잔기 (예, GST 폴리펩티드)을 코딩하여 상업적으로 시판되고 있다. 본 발명의 폴리 펩타이드를 코딩하는 핵산은 융합 잔기가 본 발명의 폴리펩티드에 프레임 연결되도록 하는 그러한 발현 벡터 내로 클로닝될 수 있다.
신호 서열은 마커 단백질의 분비 및 분리를 용이하게 하기 위해 사용될 수 있다. 신호 서열은 통상적으로, 일반적으로 하나 이상의 절단 이벤트에서 분비 동안 성숙 단백질로부터 절단되는 소수성 아미노산의 핵심 특징으로 한다. 이 같은 신호 펩티드가 분비 경로 통과 성숙한 단백질로부터의 신호 서열의 절단을 허용 프로세싱 사이트를 함유한다. 따라서, 본 발명은 단백질 가수 분해 절단되어있는 단백질 (즉, 절단 제품)뿐 아니라 신호서열의 마커 단백질, 융합 단백질 또는 세그먼트에 관한 것이다. 일 실시예에서, 신호 서열을 코딩하는 핵산 서열에 작동 가능 이러한 마커 단백질 또는 그 부분으로서 관심 단백질을 발현 벡터에 연결될 수 있다. 신호 서열은 발현 벡터가 형질 전환된 진핵 숙주로부터 같은 단백질의 분비를 지시하고, 신호 서열은 동시에 또는 연속적으로 분해된다. 단백질이어서 용이하게 인식 기술된 방법에 의해 세포 외 배지로부터 정제할 수 있다. 선택적으로, 신호 서열은 예컨대 GST 도메인과 같은, 정제를 용이하게하는 시퀀스를 사용하여 관심의 단백질에 연결될 수 있다.
또한, 본 발명은 마커 단백질의 변이체에 관한 것이다. 이러한 변형은 하나 작용제 (유사체) 또는 길항제로서 작용할 수 변경된 아미노산 서열을 가지고 있다. 변이체는 돌연변이 유발 법, 예를 들면, 불연속 점 돌연변이 또는 절단에 의해 생성될 수 있다.작용제는 실질적으로 단백질의 자연적으로 발생하는 형태의 생물학적 활성 중, 동일 또는 서브셋을 보유할 수 있다.단백질의 길항제는 경쟁적 관심 단백질을 포함하는 세포 신호 전달 캐스케이드의 하류 또는 상류 구성원에 결합하는, 예를 들면, 단백질의 자연적으로 발생하는 형태의 활동 중 하나 이상을 억제할 수 있다. 따라서, 특정한 생물학적 효과는 제한된 기능의 변형으로 처리하여 유도될 수 있다.단백질의 자연적으로 발생하는 형태의 생물학적 활성의 서브 세트를 갖는 변형과 대상자의 치료 단백질의 자연적으로 발생하는 형태로 처리하여 대상자에 대하여 더 적은 부작용을 가질 수 있다.
어느 작용제 (유사체) 또는 길항제로서 기능 마커 단백질의 변종은 작용제 또는 길항제 활성에 대한 본 발명의 단백질, 예를 들어 돌연변이의 조합 라이브러리, 절단 돌연변이체의 스크리닝에 의해 식별될 수 있다. 일 실시예에서, 변형 잡 라이브러리는 핵산 수준에서의 조합 돌연변이 유발에 의해 생성되고 잡 유전자 라이브러리에 의해 코딩된다. 변형 잡 라이브러리는, 예를 들어 효소 적으로 전위 단백질 서열 세트 축퇴 큰 융합 단백질의 세트로서, 또는 개별 폴리펩티드, 또는 표현되도록 유전자 서열로 합성 올리고 뉴클레오티드 혼합물을 결찰에 의해 제조될 수 있다 (예를 들면, 파지 디스플레이).축퇴 올리고 뉴클레오티드 서열로부터 마커 단백질의 잠재적 변이체의 라이브러리를 생성하기 위하여 사용될 수 있는 다양한 방법이 있다.(Narang, 1983, Tetrahedron 39:3; Itakura et al., 1984, Annu. Rev. Biochem. 53:323; Itakura et al., 1984, Science 198:1056; Ike et al., 1983 Nucleic Acid Res. 11:477 참조).
또한, 마커 단백질의 세그먼트의 라이브러리 스크리닝 및 그 변형 마커 단백질 또는 세그먼트들의 후속 선택에 대한 폴리펩티드의 잡 모집단을 생성하기 위해 사용될 수 있다. 예를 들어, 서열 단편을 코딩하는 라이브러리를 형성하도록 DNA를 renaturing, 이중 가닥 DNA를 변성, 칼자국을 내는 단 분자 당 한 번에 대해 발생하는 상기 조건 하에서 뉴클레아제와 관심의 코딩 서열의 이중 가닥 PCR 단편을 처리함으로써 생성될 수 있다 S1 뉴클레아제를 처리하여 개질된 이중 가닥으로부터 단일 가닥 부분을 제거하고, 발현 벡터에 생성된 단편 라이브러리를 결찰 칼자국 다른 제품에서 센스/안티센스 쌍을 포함할 수 있는 이중 가닥 DNA. 이 방법에 의해, 발현 라이브러리는 아미노 말단 및 관심 단백질의 다양한 크기의 내부 단편을 코딩하는 유도될 수 있다.
점 돌연변이 또는 절단에 의해 만들어진 조합 라이브러리의 유전자 산물을 스크리닝하기 위한 여러 기술 및 선택된 특성을 갖는 유전자 산물에 대한 cDNA의 라이브러리를 스크리닝하기 위한 여러 기술이 공지되어 있다. 고속 대량분석에서 수정될 수 있는 대형 유전자 라이브러리를 스크리닝하기 위한 가장 널리 알려진 기술들은 일반적으로 복제 가능한 발현 벡터로 유전자 라이브러리를 클로닝하는 것, 적절한 세포를 벡터의 생성 라이브러리로 변형하는 것, 원하는 활성의 탐지가 그 산물이 탐지되는 유전자를 코딩하는 벡터의 분리를 촉진시키는 조건하에서, 조합 유전자를 발현시키는 것을 포함한다. REM(Recursive ensemble mutagenesis)는 라이브러리의 기능성 돌연변이의 빈도를 증가시키는 기술로, 본 발명의 단백질의 변이체를 확인하기 위해 스크리닝 분석과 조합하여 사용할 수 있다 (Arkin and Yourvan, 1992, Proc . Natl . Acad . Sci . USA 89:7811-7815; Delgrave et al ., 1993, Protein Engineering 6(3):327- 331).
본 발명의 또 다른 측면은 본 발명의 단백질에 대한 항체에 관한 것이다. 바람직한 실시예에서, 항체는 마커 단백질 또는 그의 단편에 특이적으로 결합한다. 용어 "항체"와 "항체들"은 면역 글로불린 분자의 면역학적 활성 부분을 포함하는 단편 및 단편 및 유도체 뿐만 아니라, 면역 글로불린 분자를 언급하는 것으로 혼용하여 사용된다.(즉, 이러한 부분은 가령, 마커 단백질의 에피토프 같은 단백질 마커과 같은 항원에 특이적으로 결합하는 항원 결합 사이트를 포함한다.) 본 발명의 단백질에 특이적으로 결합하는 항체는 단백질에 결합하는 항체이지만, 실질적으로 자연적으로 단백질을 포함하는 생물학적 시료와 같은 샘플에서의 다른 분자와 결합하지 않는다. 면역 글로불린 분자의 면역학적 활성 부분의 예로는, 이에 한정되지 않고, 단일-사슬 항체(scAb), F(ab) 및 F(ab')2 단편을 포함한다.
본 발명의 분리된 단백질 또는 이의 단편은 항체를 생성하는 면역원으로 사용될 수 있다. 전체 길이의 단백질이 사용될 수 있으며, 선택적으로, 본 발명은 면역원으로서 사용을 위해 항원성 펩티드 단편을 제공한다. 본 발명의 단백질의 항원성 펩타이드는 펩티드에 대해 발생된 항체가 단백질과 특정 면역 복합체를 형성하도록, 본 발명의 단백질 중 하나의 아미노산 서열의 아미노산 잔기의 적어도 8 (바람직하게는 10, 15, 20, 또는 30 이상)의 아미노산 잔기를 포함하며, 적어도 하나의 단백지의 에피토프를 포함한다. 항원 펩티드에 포함되는 바람직한 에피토프는 단백질의 표면 상, 예를 들면, 친수성 영역에 위치한 영역이다. 소수성 서열 분석, 친수성 서열 분석, 또는 유사한 분석은 친수성 영역을 식별하기 위해 사용될 수 있다. 바람직한 실시예에서, 분리된 마커 단백질 또는 그의 단편은 면역원으로서 사용된다.
일반적으로 면역원은 토끼, 염소, 마우스 또는 다른 포유류 또는 척추동물과 같은 적합한(즉, 면역경쟁적인) 대상자를 면역화함으로써, 항체를 준비하는데 사용된다. 적절한 면역원성 제제는, 예를 들어, 재조합 발현 또는 화학적으로 합성된 단백질 또는 펩티드를 포함할 수 있다. 준비는 Freund's 완전 또는 불완전 보조제 또는 유사한 면역자극제와 같은 보조제를 포함할 수 있다. 바람직한 면역원 조성물은, 예를 들어, 본 발명의 단백질의 재조합 발현을 위한 비-인간 숙주 세포를 사용하여 제조되는 면역원 조성물과 같은 어떠한 다른 인간 단백질을 포함하지 않는 것들이다. 그러한 방식으로, 생성된 항체 조성물은 감소하지 않았거나, 본 발명의 인간 단백질 이외의 단백질에는 결합하지 않는다.
본 발명은 클론 및 단일 클론 항체를 제공한다. 본원에서 사용된 용어 "단일 클론 항체" 또는 "모노클로날 항체 조성물"은 특정 에피토프와 면역반응 가능한 항원 결합 부위 중 단 하나의 종류를 포함하는 항체 분자군을 의미한다. 바람직한 클론 및 단일 클론 항체 조성물은 본 발명의 단백질에 대한 항체으로 선정되었던 것들이다. 특히, 바람직한 클론 및 단일 클론 항체 제제는 그 마커 단백질 또는 단편에 대한 항체를 포함하는 것이다.
폴리클로날 항체는 면역원으로서, 본 발명의 단백질로 적당한 대상자를 면역화함으로서, 준비될 수 있다. 면역화된 대상자의 항체 적정농도는 고정화된 폴리 펩타이드를 사용하는 효소 결합 면역 흡착 분석법 (ELISA)과 같은 표준 기술에 의해 시간이 지남에 따라 모니터링될 수 있다. 특이적 항체 역가가 최고일 때와 같은 면역화 후 적절한 시간에, 항체 생산 세포를 대상자로부터 수득하고, Kohler and Milstein (1975) Nature 256:495-497,에 기재된 하이브리도마 기법, 인간 B 세포 하이브리도마 기법(see Kozbor et al ., 1983, Immunol . Today 4:72), EBV-하이 브리 도마 기법(Cole et al ., pp. 77-96 In Monoclonal Antibodies and Cancer Therapy, Alan R. Liss, Inc., 1985 참조) 또는 트리오마 (trioma) 기술과 같은 표준 기술에 의해 단일 클론 항체 (항체)을 제조하는데 사용될 수 있다. 하이브리도마 생성기술은 잘 알려져 있다(generally Current Protocols in Immunology , Coligan et al . ed., John Wiley & Sons, New York, 1994 참조). 본 발명의 모노클로날 항체를 생산하는 하이브리도마 세포는 가령, 표준 ELISA 분석법을 이용하여, 관심의 폴리펩티드에 결합하는 항체에 대한 하이브리도마 배양 상층액을 스크리닝하여 검출된다.
모노클로날 항체-분비 하이브리도마를 준비하는 것에 대한 대안으로, 본 발명의 단백질에 대해 지시된 모노클로날 항체는 관심 폴리펩티드와 재조합 조합 면역 글로불린 라이브러리(예, 항체 파지 디스플레이 라이브러리)를 스크리닝함으로서, 식별되고 분리될 수 있다. 파지 디스플레이 라이브러리를 생성하고 스크리닝하기 위한 키트는 상업적으로 이용 가능하다 (e.g., the Pharmacia Recombinant Phage Antibody System, Catalog No. 27-9400-01; and the Stratagene SurfZAP Phage Display Kit, Catalog No. 240612). 또한, 항체 디스플레이 라이브러리를 생성하고 스크리닝하기 위한 사용을 위해 특별히 수정가능한 방법과 시약의 예는 U.S. Patent No. 5,223,409; PCT Publication No. WO 92/18619; PCT Publication No. WO 91/17271; PCT Publication No. WO 92/20791; PCT Publication No. WO 92/15679; PCT Publication No. WO 93/01288; PCT Publication No. WO 92/01047; PCT Publication No. WO 92/09690; PCT Publication No. WO 90/02809; Fuchs et al. (1991) Bio / Technology 9:1370-1372; Hay et al . (1992) Hum . Antibod . Hybridomas 3:81-85; Huse et al . (1989) Science 246:1275- 1281; Griffiths et al. (1993) EMBO J. 12:725-734.에서 볼 수 있다.
또한, 본 발명은 본 발명의 단백질에 특이적으로 결합하는 재조합 항체를 제공한다. 바람직한 실시예에서, 재조합 항체는 마커 단백질 또는 그 단편에 특이적으로 결합한다. 재조합 항체는 인간 및 비-인간 부분, 단일-사슬 항체 및 다중 특이적 항체를 모두 포함하는, 키메라 및 인간화된 모노클로날 항체를 포함하며, 이에 한정되지 않는다. 키메라 항체는 다른 부분이 예컨대 뮤린 항체 및 인간 면역 글로불린 불변 영역으로부터 유래된 가변 영역을 갖는 것과 같은 다른 동물 종에서 유래하는 분자이다.(e.g., Cabilly et al., U.S. Patent No. 4,816,567; and Boss et al., U.S. Patent No. 4,816,397 참고, 그 전체가 본원에 참조로 통합됨.) 단일 사슬 항체는 항원 결합사이트를 가지며, 단일 폴리펩티드로 구성된다. 이들은 가령, Ladner et . al U.S. Pat. No. 4,946,778 (여기에 전체가 참조로 통합되어 있음); Bird et al ., (1988) Science 242:423-426; Whitlow et al ., (1991) Methods in Enzymology 2:1-9; Whitlow et al ., (1991) Methods in Enzymology 2:97-105; and Huston et al ., (1991) Methods in Enzymology Molecular Design and Modeling : Concepts and Applications 203:46-88.에 기술된 방법을 이용하여, 알려진 기술에 의해 생성될 수 있다. 다중 특이적 항체는 다른 항원과 특이적으로 결합하는 적어도 2개의 항원 결합 사이트를 가지는 항체이다. 그러한 분자들은 가령, Segal, U.S. Patent No. 4,676,980 (그 전체가 여기에 참조로 통합되어있음) ; Holliger et al., (1993) Proc . Natl . Acad . Sci . USA 90:6444-6448; Whitlow et al ., (1994) Protein Eng . 7:1017-1026 및 U.S. Pat. No. 6,121,424에 기술된 방법을 이용하여, 알려진 기술로 제조될 수 있다.
인간화된 항체는 비-인간인 종으로부터의 항체 분자는 비 - 인간 종 및 인간 면역 글로불린 분자로부터 프레임워크 영역에서 하나 이상의 상보성 결정 영역(CDR)를 포함하는 비인간종으로부터의 항체 분자이다.(e.g., Queen, U.S. Patent No. 5,585,089 참조, 그 전체가 참조로 본 명세서에 통합된다). 인간화된 모노클로날 항체는 당업계에 공지된 재조합 DNA 기술에 가령, PCT Publication No. WO 87/02671; European Patent Application 184,187; European Patent Application 171,496; European Patent Application 173,494; PCT Publication No. WO 86/01533; U.S. Patent No. 4,816,567; European Patent Application 125,023; Better et al . (1988) Science 240:1041-1043; Liu et al . (1987) Proc . Natl . Acad. Sci . USA 84:3439-3443; Liu et al . (1987) J. Immunol . 139:3521- 3526; Sun et al . (1987) Proc . Natl . Acad . Sci . USA 84:214-218; Nishimura et al . (1987) Cancer Res . 47:999-1005; Wood et al . (1985) Nature 314:446-449;및 Shaw et al . (1988) J. Natl . Cancer Inst . 80:1553-1559); Morrison (1985) Science 229:1202-1207; Oi et al . (1986) Bio / Techniques 4:214; U.S. Patent 5,225,539; Jones et al . (1986) Nature 321:552-525; Verhoeyan et al . (1988) Science 239:1534;및 Beidler et al . (1988) J. Immunol . 141:4053-4060에 기술된 방법을 사용하여 제조될 수 있다.
보다 구체적으로, 인간화 항체는 가령, 내인성 면역글로불린 중쇄 및 경쇄 유전자를 발현할 수 있으나, 인간 중쇄 및 경쇄 유전자를 발현할 수 있는 형질 전환 마우스를 사용하여, 제조될 수 있다. 형질전환된 쥐는 본 발명의 마커에 대응하는 폴리펩티드의 전부 또는 일부와 같은 선택된 항원으로 정상적인 방식으로 면역화된다. 항원에 대한 모노클로날 항체는 통상적인 하이브리도마 기술을 사용하여 얻을 수 있다. 이식유전자(transgene)에 의해 잠복된 인간 면역 글로불린 변환유전자는 B 세포 분화 중에 재배열하고, 뒤이어, 클래스 스위칭과 체세포 돌연변이를 겪는다. 따라서, 그러한 기술을 이용하여, 치료에 유용한 IgG, IgE 항체와의 IgA 항체를 제조할 수 있다. 인간 항체를 생산하는 이 기술에 대한 개요를 위해, Lonberg and Huszar (1995) Int . Rev . Immunol . 13:65-93)를 참조하라. 이러한 항체를 생산하는 인간 항체 및 인간 모노클로날 항체에 대한 이런 기술 및 그런 항체에 대한 프로토콜의 자세한 설명을 위해, U.S. Patent 5,625,126; U.S. Patent 5,633,425; U.S. Patent 5,569,825; U.S. Patent 5,661,016; 및 U.S. Patent 5,545,806 를 참조하라. 또한, 이러한 Abgenix 사(프리몬트, CA)와 같은 회사는, 상술한 것과 유사한 기술을 사용하여 선택된 항원에 대해 지시된 인간 항체를 제공하기 위해 연락될 수 있다.
선택된 에피토프를 인식하는 완전 인간 항체는 "가이드 선택"으로 언급되는 기술을 이용하여 생성될 수 있다. 이러한 접근 방식에서, 선택된 비-인간 모노클로날 항체 즉, 뮤린 항체는 동일한 에피토프를 완전히 인식하는 인간 항체의 선택을 가이드하기 위해 사용된다 (Jespers et al ., 1994, Bio / technology 12:899-903).
본 발명의 항체는 제조나 합성 후 분리될 수 있으며(혈액으로부터 또는 대상자의 혈청에서), 잘 알려진 기술에 의해 더 정체될 수 있다. 예를 들어, IgG의 항체는 단백질 A 크로마토 그래피를 사용하여 정제될 수 있다. 본 발명의 단백질에 대한 특이한 항체가 선택되거나, (예를 들면, 부분 정제되거나) 또는, 가령, 친화도 크로마토 그래피에 의해 정제될 수 있다. 예를 들면, 본 발명의 재조합 발현 및 정제된 (또는 부분 정제된) 단백질은 여기 기술된 바에 따라, 가령, 예를 들어, 크로마토그래피 컬럼과 같은 고체 지지체에서, 공유 결합 또는 비공유 결합으로 커플링된다. 상기 컬럼은 많은 수의 다른 에피토프에 대한 항체를 포함하는 항체로부터 본 발명의 단백질에 특이적인 항체를 정제하여, 가령, 오염된 항체가 실질적으로 없는, 실질적으로 정제된 항체 조성물을 생성하기 위해 사용될 수 있다. 실질적으로 정제된 항체 조성물은 이 문맥에서, 항체 샘플이 본 발명의 바람직한 단백질이 아닌 에피토프에 대한 오염 항체의 (건조 중량의) 많아야 30%, (건조 중량 기준으로 샘플의) 바람직하게는 20%, 더 바람직하게는 10%, 가장 바람직하게는 5%가 오염 항원이다. 정제된 항체 조성물은 상기 조성물의 항체의 적어도 99%가 본 발명의 바람직한 단백질에 대해 지시됨을 의미한다.
바람직한 일 실시예에서, 본 발명의 실질적으로 정제된 항체는 본 발명의 신호 펩티드, 분비 서열, 세포 외 도메인, 막 횡단 또는 단백질의 세포질 도메인 또는 세포질 막에 특이적으로 결합한다. 특히 바람직한 실시예에서, 본 발명의 실질적으로 정제된 항체는 본 발명의 분비 서열 또는 단백질의 아미노산 서열의 세포 외 도메인에 특이적으로 결합한다. 더 바람직한 구체 예에서, 본 발명의 실질적으로 정제된 항체는 분비 서열 또는 마커 단백질의 아미노산 서열의 세포 외 도메인에 특이적으로 결합한다.
본 발명의 단백질에 대한 항체는 친화성 크로마토 그래피 또는 면역 침전과 같은 표준 기술에 의해 단백질을 분리하는데 사용될 수 있다. 또한, 이러한 항체는 마커의 발현 수준 및 패턴을 평가하기 위해 (예, 세포 용해물 또는 상등액 세포에서 예), 그 마커 단백질 또는 단편을 검출하기 위해 사용될 수 있다. 항체는 또한 조직이나 체액(예를 전반적 발달 장애 관련 체액에서)에서의 단백질 수준을 모니터링하기 위해 예를 들어, 특정 치료의 효능을 확인하기 위하여, 예를 들면 임상 시험 절차의 일부로서, 진단학적으로 사용될 수 있다. 검출은 검출 가능한 물질에 결합된 본 발명의 항체를 포함하는 항체 유도체의 사용에 의해 촉진될 수 있다. 검출 물질의 예로는 각종 효소, 보조 그룹, 형광 물질, 발광 물질, 생물 발광 물질 및 방사성 물질을 포함한다. 적합한 효소의 예로는 서양 고추 냉이 퍼옥시다제, 알칼리 포스파타제, β-갈락토시다제, 또는 아세틸콜린 에스테라제를 포함한다; 적절한 보조 그룹 복합체의 예는 스트렙 타비딘/비오틴과 아비딘/비오틴을 포함한다; 적합한 형광 물질의 예는 엄벨리퍼론(umbelliferone), 플루오레세인, 플루오레세인 이소티오시아네이트, 로다민(rhodamine), 디클로로트리아키닐아민 플루오레세인(dichlorotriazinylamine fluorescein), 댄실 클로라이드 또는 피코에리트린을 포함한다;발광 물질의 예는 루미놀을 포함한다; 생물 발광 재료의 예는 루시퍼라제, 루시페린과 애큐오린, 적합한 방사성 물질의 예 125I, 131I, 35S 또는 3H 등을 포함한다.
본 발명의 항체는 또한 전반적 발달 장애의 치료에 치료제로서 사용될 수 있다. 바람직한 실시예에서, 본 발명의 완전 인간 항체는 전반적 발달 장애를 앓고 있는 인간 환자의 치료적 처치를 위해 사용된다. 또 다른 바람직한 실시예에서, 마커 단백질 또는 그 단편에 특이적으로 결합하는 항체는 그의 치료적 처치를 위해 사용된다. 또한, 이러한 치료용 항체는 세포 독소, 치료제 또는 방사성 금속 이온으로 치료 부위에 접합된 항체를 포함하는 항체 유도체 또는 항체 독소일 수 있다. 세포 독소 또는 세포 독성제는 세포에 해로운 모든 시약이 포함되어 있다. 예로는 탁솔, 사이토 칼라신 B, 그래미시 딘 D, 에티디움 브로마이드, 에메틴, 미토 마이신, 에토포시드, 테노포사이드, 빈크리스틴, 빈블라스틴, 콜히친, 독소루비신, 다우노루비신, 디히드록시 앤트라신 다이온, 미톡산트론, 미트라 마이신, 액티노마이신 D, 1-디히드로테스토스테론, 글루코 코르티코이드, 프로카인, 테트라카인, 리도카인, 프로프라놀롤 및 퓨로 마이신 및 그 유사체 또는 동족체이다. 치료제는 항 대사물질(예, 메토트렉세이트, 6- 머캅토퓨린, 6-티오구아닌, 시타라빈, 5-플루오로 우라실 디카바진), 알킬화제(예, 메클로레타민, 티오에파 클로람부실, 멜팔란, 카무스틴 (BSNU) 및 로무스틴(CCNU), 사이클로토스파마이드, 부설판, 디브로모만니톨, 스트렙토마이토마이신 C, 및 cis-디클로로디아민 백금 (II) (DDP) 시스플라틴), 안트라 사이클린(예를 들어, 다우노루비신(구 다우노마이신)) 및 독소루비신(doxorubicin), 항생제(예를 들어, 닥티노마이신(구 티노마이신), 블레오 마이신, 미트라 마이신 및 앤트라마이신(AMC)) 및 항 유사분열제(예, 빈크리스틴 및 빈블라스틴)이나, 이에 한정되지 않는다.
본 발명의 복합 항체는, 예를 들어, 제약 제제는 클래식한 화학적 치료제에 한정하지 않는 것으로서, 일정한 생물학적 반응을 수행하기 위해 사용될 수 있다. 예를 들면, 제약 제제는 바람직한 생물학적 활성을 처리하는 단백질 또는 폴리펩티드일 수 있다. 그러한 단백질은 가령, 리보솜 억제 단백질(Better et al., U.S. Patent No. 6,146,631 참조, 본원에 그 전체가 개시됨), 아브린, 리신 A, 슈도모나스 외독소, 또는 디프테리아 독소; 종양 괴사 인자와 같은 단백질, 알파-인터페론, β-인터페론, 신경 성장 인자, 혈소판 유래 성장 인자, 조직 플라스미노겐 활성화제;또는, 예를 들면, 림포카인, 인터루킨-1("IL-1"), 인터루킨-2("IL-2"), 인터루킨-6("IL-6"), 그래뉼로사이트 마크로패이즈 콜로니 자극 인자("GM-CSF"), 그래뉼로사이트 콜로니 자극인자("G-CSF") 또는 다른 성장 인자와 같은 생물학적 반응 조절 물질과 같은 독소를 포함할 수 있다.
항체에 그러한 치료제제를 결합시키는 기술은 잘 알려져 있다. Arnon et al., "Monoclonal Antibodies For Immunotargeting Of Drugs In Cancer Therapy", in Monoclonal Antibodies And Cancer Therapy, Reisfeld et al. (eds.), pp. 243-56 (Alan R. Liss, Inc. 1985); Hellstrom et al., "Antibodies For Drug Delivery", in Controlled Drug Delivery (2nd Ed.), Robinson et al. (eds.), pp. 623-53 (Marcel Dekker, Inc. 1987); Thorpe, "Antibody Carriers Of Cytotoxic Agents In Cancer Therapy: A Review", in Monoclonal Antibodies '84: Biological And Clinical Applications, Pinchera et al. (eds.), pp. 475-506 (1985); "Analysis, Results, And Future Prospective Of The Therapeutic Use Of Radiolabeled Antibody In Cancer Therapy", in Monoclonal Antibodies For Cancer Detection And Therapy, Baldwin et al. (eds.), pp. 303-16 (Academic Press 1985), and Thorpe et al., "The Preparation And Cytotoxic Properties Of Antibody-Toxin Conjugates", Immunol. Rev., 62:119-58 (1982)를 참조하라.
따라서, 일 측면에서, 본 발명은 실질적으로 정제된 항체, 항체 단편 및 유도체를 제공하며, 이들 모두는 본 발명의 단백질, 바람직하게 마커 단백질에 특이적으로 결합한다. 다양한 실시예에 있어서, 본 발명의 실질적으로 정제된 항체, 또는 이의 단편 또는 유도체는 인간이 아닌 인간 키메라 및/또는 인간화 항체일 수 있다. 다른 측면에서, 본 발명은 비-인간 항체, 항체 단편 및 유도체를 제공하며, 이들 모두는 이들 모두는 본 발명의 단백질, 바람직하게 마커 단백질에 특이적으로 결합한다. 그러한 비인간 항체는 염소, 마우스, 양, 말, 닭, 토끼 또는 쥐의 항체가 될 수 있다. 선택적으로, 본 발명의 비-인간 항체는 키메라 항체 및/또는 인간화 항체일 수 있다. 이러한 본 발명의 비-인간 항체는 폴리클로날 항체 또는 모노클로날 항체일 수 있다. 다른 실시예에 있어서, 본 발명은 모노클로날 항체, 항체 단편 및 유도체를 제공하며, 이들 모두는 본 발명의 단백질, 바람직하게 마커 단백질에 특이적으로 결합한다. 모노클로날 항체는 인간, 인간화된, 키메릭 및/또는 비 인간 항체일 수 있다.
또한, 본 발명은 검출 가능한 물질에 접합된 본 발명의 항체와 사용 설명서를 포함하는 키트를 제공한다. 본 발명의 또 다른 실시예는 발명의 항체를 포함하는 약학 조성물이다. 일 실시예에서, 약제학적 조성물은 본 발명의 항체와 약제학적으로 허용되는 담체를 포함한다.
3. 본 발명이 마커 서열
본 발명의 마커에 대한 정보는 하기에 기술하였다. 본 발명의 마커 서열은 동시에 출원된 서열목록에 기록되어 있다.
AHSA1
공식 약자: AHSA 1
공식명칭: AHA 1, heatshock 90kDa 단백질 ATPase 유사체 1의 활성제(activator) (효모)
유전자 ID: 10598
유기체: 호모 사피엔스
다른 명칭: 90kDa 열충격 단백질 ATPase 유사체 1의 활성제
뉴클레오티드 서열:
NCBI 참조 서열: NM_012111.2
LOCUS :　　　　NM_012111
　　　　　　ACCESSION : NM_012111
VERSION NM_012111.2 GI:224451069
SEQ ID NO: 1
단백질 서열:
NCBI 참조 서열: NP_036243.1
LOCUS 　　　　　　NP_036243
ACCESSION　　 NP_036243
VERSION NP_036243.1 GI:6912280
SEQ ID NO: 2
AHSG
공식 약자: AHSG
공식 명칭: 알파-2-HS-당단백질
유전자 ID: 197
유기체: 호모 사피엔스
다른 명칭: PRO2743, A2HS, AHS, FETUA, HSGA
다른 표시법: 알파-2-Z-글로불린; ba-알파-2-글리코프로테인; 페튜인(fetuin)-A
뉴클레오티드 서열:
NCBI 참조 서열: NM_001622.2
　　　　　 LOCUS :　　　　NM_001622
　　　　　 ACCESSION : NM_001622
VERSION NM_001622.2 GI:156523969
SEQ ID NO: 3
단백질 서열:
NCBI 참조 서열: NP_001613.2
LOCUS :　　　　　　NP_001613
ACCESSION　　 NP_001613
VERSION NP_001613.2 GI:156523970
SEQ ID NO: 4
ANXA6
공식 약자: ANXA6
공식 명칭: 애넥신(annexin) A6
유전자 ID: 309
유기체: 호모 사피엔스
다른 명칭: ANX6, CBP68
다른 표시법: 67 kDa 칼레렉트린(calelectrin); CPB-II; 애넥신(annexin) VI (p68); 애넥신(annexin)-6; 칼슘-결합 단백질 p68;칼레렉트 린(calelectrin); 칼포빈딘(calphobindin)II; 칼포빈딘(calphobindin)-II; 크로모빈딘(chromobindin)-20; 리포코르틴(lipocortin) VI; p68; p70
뉴클레오티드 서열: 전사체 변이 1
NCBI 참조 서열: NM_001155.4
　　　　　　LOCUS :　　　　NM_001155
　　　　　　ACCESSION : NM_001155
VERSION NM_001155.4 GI:302129650
SEQ ID NO: 5
단백질 서열: 아이소폼 1
NCBI 참조 서열: NP_001146.2
LOCUS 　　　　　　 NP_001146
ACCESSION　　 NP_001146
VERSION NP_001146.2 GI:71773329
SEQ ID NO: 6
뉴클레오티드 서열: 전사체 변이 2
　　　　　 NCBI 참조 서열: NM_001193544.1
　　　　　 LOCUS :　　　　NM_001193544
　　　　　 ACCESSION : NM_001193544
VERSION NM_001193544.1 GI:302129651
SEQ ID NO: 7
단백질 서열: 아이소폼 2
NCBI 참조 서열: NP_001180473.1
LOCUS 　　　　　　NP_001180473
ACCESSION　　 NP_001180473
VERSION NP_001180473.1 GI:302129652
SEQ ID NO: 8
AP1S1
공식 약자: AP1S1
공식 명칭: 어댑터(adaptor)-관련 단백질 복합체 1, 시그마1 서브유닛
유전자 ID: 1174
유기체: 호모 사피엔스
다른 명칭: AP19, CLAPS1, MEDNIK, SIGMA1A, WUGSC:H_DJ0747G18.2
다른 표시법: AP-1 복합 서브유닛 시그마-1A; HA1 19 kDa 서브유닛; 어댑터 -관련 단백질 복합체 1 시그마-1A 서브유닛; 클라쓰린(clathrin) 어셈블리 단백질 복합체 1 시그마-1A 소체인; 클라쓰린 코트 어셈블리 단백질(clathrin coat assembly 단백질) AP19; 클라쓰린-관련/어셈블리/어댑터 단백질, 스몰 1 (19kD); 골지 어댑터 HA1/AP1 어댑틴(adaptin) 시그마-1A 서브유닛; AP-1 클라쓰린 어댑터 복합체의 시그마1A 서브유닛; 시그마 1A-어댑틴(adaptin)
뉴클레오티드 서열:
NCBI 참조 서열: NM_001283.3
　　　　　　LOCUS :　　　　NM_001283
ACCESSION : NM_001283
VERSION NM_001283.3 GI:148536831
SEQ ID NO: 9
단백질 서열:
NCBI 참조 서열: NP_001274.1
LOCUS 　　　 NP_001274 　　　
ACCESSION　 NP_001274
VERSION NP_001274.1 GI:4557471
SEQ ID NO: 10
APMAP
공식 약자: APMAP
공식 명칭: 아디포사이트((adipocyte) 플라즈마 막 관련 단백질
유전자 ID: 57136
유기체: 호모 사피엔스
다른 명칭: RP4-568C11.2, BSCv, C20orf3
다른 표시법: 아디포사이트(adipocyte) 플라즈마 막-관련 단백질; 단백질 BSCv
뉴클레오티드 서열:
NCBI 참조 서열: NM_020531.2
　　　　　　LOCUS :　　　　NM_020531
　　　　　　ACCESSION : NM_020531
VERSION NM_020531.2 GI:41327713
SEQ ID NO: 11
단백질 서열:
NCBI 참조 서열: NP_065392.1
LOCUS 　　　　　　NP_065392
ACCESSION NP_065392
VERSION NP_065392.1 GI:24308201
SEQ ID NO: 12
CAPG
공식 약자: CAPG
공식 명칭: 캡핑(capping) 단백질(액틴 필라멘트), 젤솔린-유사
유전자 ID: 822
유기체: 호모 사피엔스
다른 명칭: AFCP, MCP
다른 표시법: 액틴-조절 단백질 CAP-G; 액틴-조절 단백질 CAP-G; 젤솔린(gelsolin)-유사 캡핑 단백질; 마크로파지 캡핑 단백질; 마크로 파지-캡핑 단백질
뉴클레오티드 서열: 전사체 변이 2
NCBI 참조 서열: NM_001256139.1
LOCUS :　　　　NM_001256139
ACCESSION : NM_001256139
VERSION NM_001256139.1 GI:371502124
SEQ ID NO: 13
단백질 서열: 아이소폼 1
NCBI 참조 서열: NP_001243068.1
LOCUS 　　　　　　NP_001243068
ACCESSION NP_001243068
VERSION NP_001243068.1 GI:371502125
SEQ ID NO: 14
뉴클레오티드 서열: 전사체 변이 3
NCBI 참조 서열: NM_001256140.1
LOCUS :　　　　 NM_001256140
ACCESSION : NM_001256140
VERSION NM_001256140.1 GI:371502126
SEQ ID NO: 15
단백질 서열: 아이소폼 2
NCBI 참조 서열: NP_001243069.1
LOCUS 　　　　　　NP_001243069
ACCESSION NP_001243069
VERSION NP_001243069.1 GI:371502127
SEQ ID NO: 16
뉴클레오티드 서열: 전사체 변이 1
NCBI 참조 서열: NM_001747.3
LOCUS :　　　　NM_001747
ACCESSION : NM_001747
VERSION NM_001747.3 GI:371502123
SEQ ID NO: 17
단백질 서열: 아이소폼 1
NCBI 참조 서열: NP_001738.2
LOCUS 　　　　　　NP_001738
ACCESSION NP_001738
VERSION NP_001738.2 GI:63252913
SEQ ID NO: 18
CORO1A
공식 약자: CORO1A
공식 명칭: 코로닌(coronin), 액틴 결합단백질(actin binding 단백질), 1A
유전자 ID: 11151
유기체: 호모 사피엔스
다른 명칭: CLABP, CLIPINA, HCORO1, TACO, p57
다른 표시법: 클리핀(clipin)-A; 코로닌(coronin)-1; 코로닌(coronin)-1A; 코로닌-유사(coronin-like)단백질 A; 코로닌-유사(coronin-like) 단백질 p57; 트립토판 아스파르테이트-함유 코트(tryptophan aspartate-containing coat) 단백질
뉴클레오티드 서열:
NCBI 참조 서열: NM_001193333.2
LOCUS :　　　　NM_001193333
ACCESSION : NM_001193333
VERSION NM_001193333.2 GI:306482594
SEQ ID NO: 19
단백질 서열:
NCBI 참조 서열: NP_001180262.1
LOCUS 　　　　　NP_001180262 　
ACCESSION NP_001180262
VERSION NP_001180262.1 GI:300934762
SEQ ID NO: 20
뉴클레오티드 서열: 전사체 변이 2
NCBI 참조 서열: NM_007074.3
LOCUS :　　　NM_007074 　
ACCESSION : NM_007074
VERSION NM_007074.3 GI:306482593
SEQ ID NO: 21
단백질 서열:
NCBI 참조 서열: NP_009005.1
LOCUS 　　　　　　NP_009005
ACCESSION NP_009005
VERSION NP_009005.1 GI:5902134
SEQ ID NO: 22
COTL1
공식 약자: COTL1
공식 명칭: 콕토신-유사(coactosin-like)1 (딕티오스텔리움, Dictyostelium)
유전자 ID: 23406
유기체: 호모 사피엔스
다른 명칭: CLP
다른 표시법: 콕토신-유사(coactosin-like) 단백질
뉴클레오티드 서열:
NCBI 참조 서열: NM_021149.2
LOCUS :　　　　NM_021149
ACCESSION : NM_021149
VERSION NM_021149.2 GI:23510452
SEQ ID NO: 23
단백질 서열:
NCBI 참조 서열: NP_066972.1
LOCUS 　　　　　　NP_066972
ACCESSION NP_066972
VERSION NP_066972.1 GI:21624607
SEQ ID NO: 24
CPOX
공식 약자: CPOX
공식 명칭:
유전자 ID: 1371
유기체: 호모 사피엔스
다른 명칭: CPO, CPX, HCP
다른 표시법: COX; 코프로겐 옥시다아제(coprogen oxidase); 코프로포르피리노겐-III 옥시다아제(coproporphyrinogen-III oxidase), 미토콘드리아; 코프로포르피리노게나아제(coproporphyrinogenase)
뉴클레오티드 서열:
NCBI 참조 서열: NM_000097.5
LOCUS :　　　　 NM_000097
ACCESSION : NM_000097
VERSION NM_000097.5 GI:261862333
SEQ ID NO: 25
단백질 서열:
NCBI 참조 서열: NP_000088.3
LOCUS 　　　　　NP_000088 　
ACCESSION NP_000088
VERSION NP_000088.3 GI:41393599
SEQ ID NO: 26
CPSF6
공식 약자: CPSF6
공식 명칭: 분리 및 아데닐산중합반응 특이적 요소(cleavage and polyadenylation specific factor) 6, 68kDa
유전자 ID: 11052
유기체: 호모 사피엔스
다른 명칭: CFIM, CFIM68, HPBRII-4, HPBRII-7
다른 표시법: CPSF 68 kDa 서브유닛; 분리 및 아데닐산 중합반응 특이적 요소(cleavage and polyadenylation specificity factor) 68kDa 서브유닛; 분리 및 아데닐산 중합반응 특이적 요소 서브유닛 6; pre-mRNA 분리 요소 I, 68kD 서브유닛; pre-mRNA 분리 요소 Im (68kD); pre-mRNA 분리 요소 Im 68kDa 서브유닛; 단백질 HPBRII-4/7
뉴클레오티드 서열:
NCBI 참조 서열: NM_007007.2
LOCUS :　　　　NM_007007
ACCESSION : NM_007007
VERSION NM_007007.2 GI:162329582
SEQ ID NO: 27
단백질 서열:
NCBI 참조 서열: NP_008938.2
LOCUS 　　　　　NP_008938 　
ACCESSION NP_008938
VERSION NP_008938.2 GI:162329583
SEQ ID NO: 28
CUX1
공식 약자: CUX1
공식 명칭: cut-like 호메오박스 1
유전자 ID: 1523
유기체: 호모 사피엔스
다른 명칭: CASP, CDP, CDP/Cut, CDP1, COY1, CUTL1, CUX, Clox,
Cux/CDP, GOLIM6, Nbla10317, p100, p110, p200, p75
다른 표시법: CCAAT 이동(displacement) 단백질; 커트 호모로그(cut homolog); 골지 내재막 단백질 6; 호메오박스 단백질 컥스(cux)-1; 단백질 CASP; Nbla10317 추정 단백질 산물
뉴클레오티드 서열: 전사체 변이 4
NCBI 참조 서열: NM_001202543.1
LOCUS :　　　　NM_001202543
ACCESSION : NM_001202543
VERSION : NM_001202543.1 GI:321400106
SEQ ID NO: 29
단백질 서열: 아이소폼 d
NCBI 참조 서열: NP_001189472.1
LOCUS 　　　　　NP_001189472 　
ACCESSION NP_001189472
VERSION : NP_001189472.1 GI:321400107
SEQ ID NO: 30
뉴클레오티드 서열: 전사체 변이 5
　　　　　　　　　　　 NCBI 참조 서열: NM_001202544.1
　　　　　　　　　　　 LOCUS :　　　　NM_001202544
　　　　　　　　　　　 ACCESSION : NM_001202544
VERSION : NM_001202544.1 GI:321400111
SEQ ID NO: 31
단백질 서열: 아이소폼 e
NCBI 참조 서열: NP_001189473.1
LOCUS 　　　　　　NP_001189473
ACCESSION NP_001189473
VERSION : NP_001189473.1 GI:321400112
SEQ ID NO: 32
뉴클레오티드 서열: 전사체 변이 6
　　　　　　　　　　　 NCBI 참조 서열: NM_001202545.1
　　　　　　　　　　　 LOCUS :　　　　 NM_001202545
　　　　　　　　　　　 ACCESSION : NM_001202545 XR_108855 XR_110720 XR_113043 XR_114073
VERSION : NM_001202545.1 GI:321400113
SEQ ID NO: 33
단백질 서열: 아이소폼 f
NCBI 참조 서열: NP_001189474.1
LOCUS 　　　　　　NP_001189474
ACCESSION NP_001189474
VERSION : NP_001189474.1 GI:321400114
SEQ ID NO: 34
뉴클레오티드 서열: 전사체 변이 7
　　　　　　　　　　　 NCBI 참조 서열: NM_001202546.1
　　　　　　　　　　　 LOCUS :　　　　NM_001202546
　　　　　　　　　　　 ACCESSION : NM_001202546
VERSION : NM_001202546.1 GI:321400115
SEQ ID NO: 35
단백질 서열: 아이소폼 g
NCBI 참조 서열: NP_001189475.1
LOCUS 　　　　　　NP_001189475
ACCESSION NP_001189475
VERSION : NP_001189475.1 GI:321400116
SEQ ID NO: 36
뉴클레오티드 서열: 전사체 변이 2
　　　　　　　　　　　 NCBI 참조 서열: NM_001913.3
　　　　　　　　　　　 LOCUS :　　　　NM_001913
　　　　　　　　　　　 ACCESSION : NM_001913
VERSION : NM_001913.3 GI:321400109
SEQ ID NO: 37
단백질 서열: 아이소폼 b
NCBI 참조 서열: NP_001904.2
LOCUS 　　　　　　NP_001904
ACCESSION NP_001904
VERSION : NP_001904.2 GI:31652236
SEQ ID NO: 38
뉴클레오티드 서열: 전사체 변이 3
NCBI 참조 서열: NM_181500.2
　　　　　　　　　　　 LOCUS :　　　　NM_181500
　　　　　　　　　　　 ACCESSION : NM_181500
VERSION : NM_181500.2 GI:321400110
SEQ ID NO: 39
단백질 서열: 아이소폼 c
NCBI 참조 서열: NP_852477.1
LOCUS 　　　　　　NP_852477
ACCESSION NP_852477
VERSION : NP_852477.1 GI:31652238
SEQ ID NO: 40
뉴클레오티드 서열: 전사체 변이 1
　　　　　　　　　　　 NCBI 참조 서열: NM_181552.3
　　　　　　　　　　　 LOCUS :　　　　NM_181552
　　　　　　　　　　　 ACCESSION : NM_181552
VERSION : NM_181552.3 GI:321400108
SEQ ID NO: 41
단백질 서열: 아이소폼 a
NCBI 참조 서열: NP_853530.2
LOCUS 　　　　　　 NP_853530
ACCESSION NP_853530
VERSION : NP_853530.2 GI:148277064
SEQ ID NO: 42
DDX39A
공식 약자: DDX39A
공식 명칭: DEAD (Asp-Glu-Ala-Asp) 박스 폴리펩티드 39A (SEQ ID NO: 244로 공개된 "DEAD")
유전자 ID: 10212
유기체: 호모 사피엔스
다른 명칭: BAT1, BAT1L, DDX39, DDXL, URH49
다른 표시법: ATP-의존적 RNA 헬리케이즈(helicase) DDX39A; DEAD (Asp-Glu-Ala-Asp) (SEQ ID NO: 244) 박스 폴리펩티드 39 전사체; DEAD(SEQ ID NO: 244) 박스 단백질 39; DEAD/H (Asp-Glu-Ala-Asp/His)(SEQ ID NO: 245) 박스 폴리펩티드 39; UAP56-관련 헬리케이즈, 49kDa; 핵 RNA 헬리케이즈 URH49; 핵 RNA 헬리케이즈, DECD 변이(SEQ ID NO: 246) of DEAD 박스 box 패밀리 ("DEAD" disclosed as SEQ ID NO: 244)
뉴클레오티드 서열:
　　　　　　　　　　　 NCBI 참조 서열: NM_005804.3
　　　　　　　　　　　 LOCUS :　　　　NM_005804
ACCESSION : NM_005804
VERSION NM_005804.3 GI:308522777
SEQ ID NO: 43
단백질 서열:
NCBI 참조 서열: NP_005795.2
LOCUS 　　　　　　NP_005795
ACCESSION NP_005795
VERSION NP_005795.2 GI:21040371
SEQ ID NO: 44
DDX6
공식 약자: DDX6
공식 명칭: DEAD (Asp-Glu-Ala-Asp) 박스 헬리케이즈 6(SEQ ID NO: 244로 공개된 "DEAD")
유전자 ID: 1656
유기체: 호모 사피엔스
다른 명칭: HLR2, P54, RCK
다른 표시법: ATP-의존적 RNA 헬리케이즈 p54; DEAD (Asp-Glu-Ala-Asp) (SEQ ID NO: 244) 박스 폴리펩티드 6; DEAD (SEQ ID NO: 244) box 단백질 6;DEAD (SEQ ID NO: 244) box-6; DEAD/H (Asp-Glu-Ala-Asp/His) (SEQ ID NO: 245) box 폴리펩티드 6 (RNA helicase,54kD); onco유전자 RCK; probable ATP-dependent RNA helicase DDX6
뉴클레오티드 서열: 전사체 변이 2
　　　　　　　　　　　 NCBI 참조 서열: NM_001257191.1
　　　　　　　　　　　 LOCUS :　　　　NM_001257191
　　　　　　　　　　　 ACCESSION : NM_001257191
VERSION : NM_001257191.1 GI:380692341
SEQ ID NO: 45
단백질 서열:
NCBI 참조 서열: NP_001244120.1
LOCUS 　　　　　　NP_001244120
ACCESSION NP_001244120
VERSION : NP_001244120.1 GI:380692342
SEQ ID NO: 46
뉴클레오티드 서열: 전사체 변이 1
　　　　　　　　　　　 NCBI 참조 서열: NM_004397.4
　　　　　　　　　　　 LOCUS :　　　　NM_004397
　　　　　　　　　　　 ACCESSION : NM_004397
VERSION : NM_004397.4 GI:164664517
SEQ ID NO: 47
단백질 서열:
NCBI 참조 서열: NP_004388.2
LOCUS 　　　　　　NP_004388
ACCESSION NP_004388
VERSION : NP_004388.2 GI:164664518
SEQ ID NO: 48
DIABLO
공식 약자: DIABLO
공식 명칭: diablo, IAP-binding mitochondrial 단백질
유전자 ID: 56616
유기체: 호모 사피엔스
다른 명칭: hCG_1782202, DFNA64, DIABLO-S, SMAC, SMAC3
다른 표시법: 0610041G12Rik; diablo homolog, mitochondrial; 낮은 pI를 갖는 직접 IAP-결합 단백질; 미토콘드리아 Smac 단백질; 카스파아제 2차 미토콘드리아-유도 활성자(second mitochondria-derived activator of caspase)
뉴클레오티드 서열: 미토콘드리아 아이소폼 1 전구체(precursor)
　　　　　　　　　　　 NCBI 참조 서열: NM_019887.4
　　　　　　　　　　　 LOCUS :　　　　NM_019887
　　　　　　　　　　　 ACCESSION : NM_019887
VERSION : NM_019887.4 GI:218505810
SEQ ID NO: 49
단백질 서열: 아이소폼 1
NCBI 참조 서열: NP_063940.1
LOCUS 　　NP_063940　　　　
ACCESSION : NP_063940
VERSION : NP_063940.1 GI:9845297
SEQ ID NO: 50
뉴클레오티드 서열: mitochondrial 아이소폼 3 전구체
　　　　　　　　　　　 NCBI 참조 서열: NM_138929.3
　　　　　　　　　　　 LOCUS :　　　NM_138929
　　　　　　　　　　　 ACCESSION : NM_138929
VERSION: NM_138929.3 GI:218505811
SEQ ID NO: 51
단백질 서열: 아이소폼 3
NCBI 참조 서열: NP_620307.1
LOCUS: 　　NP_620307　　　　
ACCESSION: NP_620307
VERSION: NP_620307.1 GI:21070976
SEQ ID NO: 52
EIF3B
공식 약자: EIF3B
공식 명칭: 진핵 번역 개시 인자 3, 서브유닛 B
유전자 ID: 8662
유기체: 호모 사피엔스
다른 명칭: EIF3-ETA, EIF3-P110, EIF3-P116, EIF3S9, PRT1
다른 표시법: eIF-3-에타; eIF3 p110; eIF3 p116; 진핵 번역 개시인자 3 서 브유닛 9; 진핵 번역 개시인자 3 서브유닛 B; 진핵 번역 개시인자 3, 서브유닛 9 (eta, 116kD); 진핵 번역 개시인자 3, 서브유닛 9 에타, 116kDa; hPrt1; prt1 호모로그
뉴클레오티드 서열:
NCBI 참조 서열: NM_001037283.1
LOCUS :　NM_001037283　　　
ACCESSION : NM_001037283
VERSION : NM_001037283.1 GI:83367071
SEQ ID NO: 53
단백질 서열:
NCBI 참조 서열: NP_001032360.1
LOCUS 　　NP_001032360
ACCESSION NP_001032360
VERSION : NP_001032360.1 GI:83367072
SEQ ID NO: 54
뉴클레오티드 서열:
NCBI 참조 서열: NM_003751.3
LOCUS :　NM_003751　　
ACCESSION : NM_003751
VERSION : NM_003751.3 GI:83367073
SEQ ID NO: 55
단백질 서열:
NCBI 참조 서열: NP_003742.2
LOCUS 　　NP_003742　　　　
ACCESSION NP_003742
VERSION : NP_003742.2 GI:33239445
SEQ ID NO: 56
EIF3G
공식 약자: EIF3G
공식 명칭: 진핵 번역 개시인자 3, 서브유닛 G
유전자 ID: 8666
유기체: 호모 사피엔스
다른 명칭: EIF3-P42, EIF3S4, eIF3-delta, eIF3-p44
다른 표시법: eIF-3 RNA-결합 서브유닛; eIF-3-델타; eIF3 p42; eIF3 p44; 진핵 번역 개시 인자 3 RNA-결합 서브유닛; 진핵 번역 개시 인자 3 서브유닛 4; 진핵 번역 개시 인자 3 서브유닛 G;진핵 번역 개시 인자 3 서브유닛 p42; 진핵 번역 개시 인자 3, 서브유닛 4 (델타, 44kD); 진핵 번역 개시 인자 3, 서브유닛 4 델타, 44kDa
뉴클레오티드 서열:
NCBI 참조 서열: NM_003755.3
　　　　　　LOCUS : NM_003755　　　　
　　　　　　ACCESSION : NM_003755
VERSION : NM_003755.3 GI:83281440
SEQ ID NO: 57
단백질 서열:
NCBI 참조 서열: NP_003746.2
LOCUS 　　NP_003746　　　　
ACCESSION NP_003746
VERSION : NP_003746.2 GI:49472822
SEQ ID NO: 58
EIF3L
공식 약자: EIF3L
공식 명칭: 진핵 번역 개시인자 3, 서브유닛 L
유전자 ID: 51386
유기체: 호모 사피엔스
다른 명칭: AL022311.1, EIF3EIP, EIF3S11, EIF3S6IP, HSPC021, HSPC025, MSTP005
다른 표시법: eIEF 관련 단백질 HSPC021; 진핵 번역 개시인자 3 서브유닛 6- 상호작용 단백질; 진핵 번역 개시인자 3 서브유닛 E-상호작용 단백질; 진핵 번역 개시인자 3 서브유닛 L
뉴클레오티드 서열: 아이소폼 1
　　　　　　　　　　　 NCBI 참조 서열: NM_016091.3
　　　　　　　　　　　 LOCUS :　　NM_016091
　　　　　　　　　　　 ACCESSION : NM_016091
VERSION : NM_016091.3 GI:339275829
SEQ ID NO: 59
단백질 서열: 아이소폼 1
NCBI 참조 서열: NP_057175.1
LOCUS 　　NP_057175　　
ACCESSION NP_057175
VERSION : NP_057175.1 GI:7705433
SEQ ID NO: 60
뉴클레오티드 서열: 아이소폼 2
NCBI 참조 서열: NM_001242923.1
LOCUS :　NM_001242923　　　
ACCESSION : NM_001242923
VERSION : NM_001242923.1 GI:339275830
SEQ ID NO: 61
단백질 서열: 아이소폼 2
NCBI 참조 서열: NP_001229852.1
LOCUS 　　NP_001229852　　　　
ACCESSION NP_001229852
VERSION : NP_001229852.1 GI:339275831
SEQ ID NO: 62
EIF4A2
공식 약자: EIF4A2
공식 명칭: 진핵 번역 개시인자 4A2
유전자 ID: 1974
유기체: 호모 사피엔스
다른 명칭: BM-010, DDX2B, EIF4A, EIF4F, eIF-4A-II, eIF4A-II
다른 표시법: ATP-의존적 RNA 헬리케이즈 eIF4A-2; 진핵 개시 인자 4A-II; 진핵 번역 개시인자 4A
뉴클레오티드 서열:
　　　　　 NCBI 참조 서열: NM_001967.3
　　　　　 LOCUS :　　NM_001967　　
　　　　　 ACCESSION : NM_001967
VERSION : NM_001967.3 GI:83700234
SEQ ID NO: 63
단백질 서열:
NCBI 참조 서열: NP_001958.2
LOCUS 　　　　NP_001958　　
ACCESSION NP_001958
VERSION : NP_001958.2 GI:83700235
SEQ ID NO: 64
ERAP1
공식 약자: ERAP1
공식 명칭: 소포체 아미노펩티다아제 1
유전자 ID: 51752
유기체: 호모 사피엔스
다른 명칭: UNQ584/PRO1154, A-LAP, ALAP, APPILS, ARTS-1, ARTS1, ERAAP, ERAAP1, PILS-AP, PILSAP
다른 표시법: 아디포사이트-유도 류신 아미노펩티다아제; 아미노펩티다아제
PILS; 아미노펩티다아제 regulator of TNFR1 shedding; 항원 프로세싱과 관련된 소포체 아미노펩티다아제; 퓨로마이신(puromycin)-둔감성 류실(leucyl)-특이적 아미노펩티다아제; 타입 1 종양 괴사인자 수용체 발산(shedding) 아미노펩티다아제 조절자
뉴클레오티드 서열: 전사체 변이 2
NCBI 참조 서열: NM_001040458.1
　　　　　　LOCUS :　　　　NM_001040458
　　　　　　ACCESSION : NM_001040458
VERSION : NM_001040458.1 GI:94818890
SEQ ID NO: 65
단백질 서열: 변이 2
NCBI 참조 서열: NP_001035548.1
LOCUS 　NP_001035548　　　　　
ACCESSION NP_001035548
VERSION : NP_001035548.1 GI:94818891
SEQ ID NO: 66
뉴클레오티드 서열: 전사체 변이 1
　　　　　　　　　　　 NCBI 참조 서열: NM_016442.3
　　　　　　　　　　　 LOCUS :　　NM_016442　　
　　　　　　　　　　　 ACCESSION : NM_016442
VERSION : NM_016442.3 GI:94818900
SEQ ID NO: 67
단백질 서열: 변이 1
NCBI 참조 서열: NP_057526.3
LOCUS 　　　NP_057526　　　
ACCESSION NP_057526
VERSION : NP_057526.3 GI:94818901
SEQ ID NO: 68
뉴클레오티드 서열: 전사체 변이 3
NCBI 참조 서열: NM_001198541.1
　　　　　　LOCUS :　　NM_001198541　　
　　　　　　ACCESSION : NM_001198541
VERSION : NM_001198541.1 GI:309747090
SEQ ID NO: 69
단백질 서열: 변이 3
NCBI 참조 서열: NP_001185470.1
LOCUS 　　NP_001185470　　　　
ACCESSION NP_001185470
VERSION : NP_001185470.1 GI:309747091
SEQ ID NO: 70
ERP44
공식 약자: ERP44
공식 명칭: 소포체 단백질 44
유전자 ID: 23071
유기체: 호모 사피엔스
다른 명칭: UNQ532/PRO1075, PDIA10, TXNDC4
다른 표시법: ER 단백질 44; 소포체 잔존 단백질 44; 소포체 잔존단백질 44kDa; 단백질 다이설파이드 아이소머라아제(disulfide isomerase) 패밀리 A, 멤버 10; 티오레독신 도메인 함유 4 (소포체); 티오레독신 도메인-함유 단백질 4
뉴클레오티드 서열:
NCBI 참조 서열: NM_015051.1
LOCUS :　　NM_015051　　
ACCESSION : NM_015051
VERSION : NM_015051.1 GI:52487190
SEQ ID NO: 71
단백질 서열:
NCBI 참조 서열: NP_055866.1
LOCUS 　　NP_055866　　　　
ACCESSION NP_055866
VERSION : NP_055866.1 GI:52487191
SEQ ID NO: 72
ETFB
공식 약자: ETFB
공식 명칭: 전자-이동-플라보단백질, 베타 폴리펩티드
유전자 ID: 2109
유기체: 호모 사피엔스
다른 명칭: FP585, MADD
다른 표시법: 베타-ETF; 전자 이동 플라보단백질 베타 서브유닛; 전자 이동플라보단백질 베타-서브유닛; 전자 이동 플라보단백질 서브유닛 베타; 전자 이동 플라보단백질, 베타 폴리펩티드; 전자-이동-플라보단백질, 베타 폴리펩티드
뉴클레오티드 서열: 아이소폼 1
NCBI 참조 서열: NM_001985.2
LOCUS :　　NM_001985　
ACCESSION : NM_001985
VERSION : NM_001985.2 GI:62420878
SEQ ID NO: 73
단백질 서열: 아이소폼 1
NCBI 참조 서열: NP_001976.1
LOCUS 　NP_001976　　　　
ACCESSION NP_001976
VERSION : NP_001976.1 GI:4503609
SEQ ID NO: 74
뉴클레오티드 서열: 아이소폼 2
　　　　　　NCBI 참조 서열: NM_001014763.1
　　　　　　LOCUS :　　NM_001014763　　
　　　　　　ACCESSION : NM_001014763
VERSION : NM_001014763.1 GI:62420876
SEQ ID NO: 75
단백질 서열: 아이소폼 2
NCBI 참조 서열: NP_001014763.1
LOCUS 　　NP_001014763　　　　
ACCESSION NP_001014763
VERSION : NP_001014763.1 GI:62420877
SEQ ID NO: 76
FARSA
공식 약자: FARSA
공식 명칭: 페닐알라닐-tRNA 합성효소, 알파 서브유닛
유전자 ID: 2193
유기체: 호모 사피엔스
다른 명칭: CML33, FARSL, FARSLA, FRSA, PheHA
다른 표시법: pheRS; 페닐알라닌 tRNA 리가아제 1, 알파, 세포질; 페닐알라닌-tRNA 리가아제 알파 체인; 페닐알라닌-tRNA 리가아제 알파 서브유닛; 페닐알라닌-tRNA 합성효소 알파-서브유닛; 페닐알라닌-tRNA 합성효소-유사, 알파 서브유닛; 페닐알라닐-tRNA 합성효소 알파 체인; 페닐알라닐-tRNA 합성효소-유사, 알파 서브유닛
뉴클레오티드 서열:
NCBI 참조 서열: NM_004461.2
　　　　　　LOCUS :　　　　NM_004461
　　　　　　ACCESSION : NM_004461
VERSION : NM_004461.2 GI:126517492
SEQ ID NO: 77
단백질 서열:
NCBI 참조 서열: NP_004452.1
LOCUS 　　NP_004452　　　　
ACCESSION NP_004452
VERSION : NP_004452.1 GI:4758340
SEQ ID NO: 78
FKBP4
공식 약자: FKBP4
공식 명칭: FK506 결합 단백질 4, 59kDa
유전자 ID: 2288
유기체: 호모 사피엔스
다른 명칭: FKBP51, FKBP52, FKBP59, HBI, Hsp56, PPIase, p52
다른 표시법: 51 kDa FK506-결합 단백질; FK506-결합 단백질 4 (59kD); HSP 결합 면역필린(immunophilin); T-cell FK506-결합 단백질, 59kD; 펩티딜-프로필 cis-trans 아이소머라아제 FKBP4; 펩티딜프로필 cis-trans isomerase; 로타마아제(rotamase)
뉴클레오티드 서열:
　　　　　　　　　　　 NCBI 참조 서열: NM_002014.3
　　　　　　　　　　　 LOCUS :　　NM_002014　　
　　　　　　　　　　　 ACCESSION : NM_002014
VERSION : NM_002014.3 GI:206725538
SEQ ID NO: 79
단백질 서열:
NCBI 참조 서열: NP_002005.1
LOCUS 　　NP_002005　　　　
ACCESSION NP_002005
VERSION : NP_002005.1 GI:4503729
SEQ ID NO: 80
GET4
공식 약자: GET4
공식 명칭: 골지에서 ER 이동 단백질 4 호모로그(homolog)
유전자 ID: 51608
유기체: 호모 사피엔스
다른 알리아제: CEE; TRC35; CGI-20; C7orf20
다른 표시법: 골지에서 ER 이동 단백질 4 호모로그; H_NH1244M04.5; 보존된 엣지 발현 단백질; 보존된 엣지(edge) 단백질; 보존된 엣지(edge)-발현 단백질; 막관통(transmembrane) 도메인 인식 복합체 35 kDa 서브유닛; 막관총 도메인 인식 복합체, 35kDa
뉴클레오티드 서열:
NCBI 참조 서열: NM_015949.2
LOCUS : NM_015949
ACCESSION : NM_015949
VERSION : NM_015949.2 GI:38570061
SEQ ID NO: 81
단백질 서열:
NCBI 참조 서열: NP_057033.2
LOCUS : NP_057033
ACCESSION: NP_057033
VERSION : NP_057033.2 GI:38570062
SEQ ID NO: 82
GLUD1
공식 약자: GLUD1
공식 명칭: 글루타메이트 디하이드로게나아제(glutamate dehydrogenase) 1
유전자 ID: 2746
유기체: 호모 사피엔스
다른 명칭: GDH; GDH1; GLUD
다른 표시법: GDH 1; 글루타메이트 디하이드로게나아제 (NAD(P)+); 글루타메이트 디하이드로게나아제 1, 미토콘드리아
뉴클레오티드 서열:
NCBI 참조 서열: NM_005271.3
LOCUS: NM_005271
ACCESSION: NM_005271
VERSION : NM_005271.3 GI:260064010
SEQ ID NO: 83
단백질 서열:
NCBI 참조 서열: NP_005262.1
LOCUS: NP_005262
ACCESSION: NP_005262
VERSION : NP_005262.1 GI:4885281
SEQ ID NO: 84
GTF2I
공식 약자: GTF2I
공식 명칭: 일반적인 전사인자 IIi
Gene ID:2969
유기체 : 호모사피엔스
다른 알리아제(aliases) : BAP135, BTKAP1, DIWS, GTFII-I, IB291, SPIN, TFII-I, WBS, WBSCR6
다른 표시법: BTK-관련 단백질 135; BTK-관련 단백질, 135kD; Bruton 티로신 키나아제-관련 단백질 135; SRF-Phox1-상호작용 단백질; Williams-Beuren 증후군 염색체 영역 6; 일반적 전사인자 II-I; williams-Beuren 증후군 염색체 영역 6 단백질
뉴클레오티드 서열: 전사체 변이 5
NCBI 참조 서열: NM_001163636.1
LOCUS: NM_001163636
ACCESSION: NM_001163636
VERSION : NM_001163636.1 GI:254692933
SEQ ID NO: 85
단백질 서열: 아이소폼 5
NCBI 참조 서열: NP_001157108.1
LOCUS: NP_001157108
ACCESSION: NP_001157108
VERSION : NP_001157108.1 GI:254692934
SEQ ID NO: 86
뉴클레오티드 서열: 전사체 변이 4
NCBI 참조 서열: NM_001518.3
LOCUS: NM_001518
ACCESSION: NM_001518
VERSION : NM_001518.3 GI:169881251
SEQ ID NO: 87
단백질 서열: 아이소폼 4
NCBI 참조 서열: NP_001509.3
LOCUS: NP_001509
ACCESSION: NP_001509 NP_127496 XP_944599
VERSION : NP_001509.3 GI:169881252
SEQ ID NO: 88
뉴클레오티드 서열: 전사체 변이 1
NCBI 참조 서열: NM_032999.2
LOCUS: NM_032999
ACCESSION: NM_032999
VERSION : NM_032999.2 GI:169881253
SEQ ID NO: 89
단백질 서열: 아이소폼 1
NCBI 참조 서열: NP_127492.1
LOCUS: NP_127492
ACCESSION: NP_127492
VERSION : NP_127492.1 GI:14670350
SEQ ID NO: 90
뉴클레오티드 서열: 전사체 변이 2
NCBI 참조 서열: NM_033000.2
LOCUS: NM_033000
ACCESSION: NM_033000 XM_001133646
VERSION : NM_033000.2 GI:169881254
SEQ ID NO: 91
단백질 서열: 아이소폼 2
NCBI 참조 서열: NP_127493.1
LOCUS: NP_127493
ACCESSION: NP_127493 XP_001133646
VERSION : NP_127493.1 GI:14670352
SEQ ID NO: 92
뉴클레오티드 서열: 전사체 변이 3
NCBI 참조 서열: NM_033001.2
LOCUS: NM_033001
ACCESSION: NM_033001 XM_001130609
VERSION : NM_033001.2 GI:169881255
SEQ ID NO: 93
단백질 서열: 아이소폼 3
NCBI 참조 서열: NP_127494.1
LOCUS: NP_127494
ACCESSION: NP_127494 XP_001130609
VERSION : NP_127494.1 GI:14670354
SEQ ID NO: 94
HBA2
공식 약자: HBA2
공식 명칭: 헤모글로빈, 알파 2
유전자 ID: 3040
유기체: 호모 사피엔스
다른 명칭: HBH
다른 표시법: 알파 글로빈; 알파-2 글로빈; 알파-글로빈; 헤모글로빈 알파 체인; 헤모글로빈 서브유닛 알파
뉴클레오티드 서열:
NCBI 참조 서열: NM_000517.4
LOCUS: NM_000517
ACCESSION: NM_000517
VERSION : NM_000517.4 GI:172072689
SEQ ID NO: 95
단백질 서열:
NCBI 참조 서열: NP_000508.1
LOCUS: NP_000508
ACCESSION: NP_000508
VERSION : NP_000508.1 GI:4504345
SEQ ID NO: 96
HLA -A
공식 약자: HLA-A
공식 명칭: 주요 조직적합유전자 복합체(MHC), 클래스 I, A
유전자 ID: 3105
유기체: 호모 사피엔스
다른 명칭: DAQB-90C11.16-002, HLAA
다른 표시법: HLA 클래스 I 조직적합 항원, A-1 알파 체인; MHC 클래스 I 항원 HLA-A 중사슬; 항원 표시 분자; 류코사이트 항원 클래스 I-A
뉴클레오티드 서열: 전사체 변이 2
NCBI 참조 서열: NM_001242758.1
LOCUS: NM_001242758
ACCESSION: NM_001242758 XM_003960035 XM_003960036 XM_003960037 XM_003960038 XM_003960039 XM_003960040 XM_003960041 XM_003960042 XM_003960043 XM_003960044 XM_003960045
VERSION : NM_001242758.1 GI:337752169
SEQ ID NO: 97
단백질 서열: A*01:01:01:01 대립형질
NCBI 참조 서열: NP_001229687.1
LOCUS: NP_001229687
ACCESSION: NP_001229687 XP_003960084 XP_003960085 XP_003960086 XP_003960087 XP_003960088 XP_003960089 XP_003960090 XP_003960091 XP_003960092 XP_003960093 XP_003960094
VERSION : NP_001229687.1 GI:337752170
SEQ ID NO: 98
뉴클레오티드 서열: 전사체 변이 1
NCBI 참조 서열: NM_002116.7
　 LOCUS: NM_002116
ACCESSION: NM_002116 NM_001080840 XM_001713645
VERSION : NM_002116.7 GI:337752171
SEQ ID NO: 99
단백질 서열: A*03:01:0:01 대립형질
NCBI 참조 서열: NP_002107.3
LOCUS: NP_002107 NP_001074309 XP_001713697
ACCESSION: NP_002107
VERSION : NP_002107.3 GI:24797067
SEQ ID NO: 100
HLA - DQB1
공식 약자: HLA-DQB1
공식 명칭: 주요 조직적합유전자 복합체(MHC), 클래스 II, DQ 베타 1
유전자 ID: 3119
유기체: 호모 사피엔스
다른 명칭: DADB-249P12.2, CELIAC1, HLA-DQB, IDDM1
다른 표시법: HLA 클래스 II 조직적합 항원 , DQ 베타 1 체인; MHC DQ 베타; MHC 클래스 II DQ 베타 체인; MHC 클래스 II HLA-DQ 베타 당단백질(glycoprotein); MHC 클래스 II antigen DQB1; MHC 클래스 II 항원 HLA-DQ-베타-1; MHC 클래스2 항원; 림포사이트 항원
뉴클레오티드 서열: 전사체 변이 2
NCBI 참조 서열: NM_001243961.1
LOCUS: NM_001243961
ACCESSION: NM_001243961
VERSION : NM_001243961.1 GI:345461080
SEQ ID NO: 101
단백질 서열: 아이소폼 2
NCBI 참조 서열: NP_001230890.1
LOCUS: NP_001230890
ACCESSION: NP_001230890
VERSION : NP_001230890.1 GI:345461081
SEQ ID NO: 102
뉴클레오티드 서열: 전사체 변이 3
NCBI 참조 서열: NM_001243962.1
LOCUS: NM_001243962
ACCESSION: NM_001243962 XM_003846474 XM_003846475
VERSION : NM_001243962.1 GI:345461078
SEQ ID NO: 103
단백질 서열: 아이소폼 1
NCBI 참조 서열: NP_001230891.1
LOCUS: NP_001230891
ACCESSION: NP_001230891 XP_003846522 XP_003846523
VERSION : NP_001230891.1 GI:345461079
SEQ ID NO: 104
뉴클레오티드 서열: 전사체 변이 1
NCBI 참조 서열: NM_002123.4
LOCUS: NM_002123
ACCESSION: NM_002123 XM_001722253 XM_001723447
VERSION : NM_002123.4 GI:345461082
SEQ ID NO: 105
단백질 서열: 아이소폼 1
NCBI 참조 서열: NP_002114.3
LOCUS: NP_002114
ACCESSION: NP_002114 XP_001722305 XP_001723499
VERSION : NP_002114.3 GI:150418002
SEQ ID NO: 106
HLA - DRA
공식 약자: HLA-DRA
공식 명칭: 주요 조직적합유전자 복합체(MHC), 클래스 II, DR 알파
유전자 ID: 3122
유기체: 호모 사피엔스
다른 명칭: DASS-397D15.1, HLA-DRA1, MLRW
다른 표시법: HLA 클래스 II 조직적합 항원, DR 알파 체인; MHC 세포 표면당단백질; MHC 클래스 II 항원 DRA; 조직적합 항원 HLA-DR 알파
뉴클레오티드 서열:
NCBI 참조 서열: NM_019111.4
LOCUS: NM_019111
ACCESSION: NM_019111
VERSION : NM_019111.4 GI:301171411
SEQ ID NO: 107
단백질 서열:
NCBI 참조 서열: NP_061984.2
LOCUS: NP_061984
ACCESSION: NP_061984
VERSION : NP_061984.2 GI:52426774
SEQ ID NO: 108
HNRNPM
공식 약자: HNRNPM
공식 명칭: heterogeneous nuclear ribonucleoprotein M
유전자 ID: 4670
유기체: 호모 사피엔스
다른 명칭: CEAR, HNRNPM4, HNRPM, HNRPM4, HTGR1, NAGR1, hnRNP M
다른 표시법: CEA 수용체; N-아세틸글루코사민 수용체 1; 이종 핵 리보 뉴클레오단백질 M4; hnRNA-결합 단백질 M4
뉴클레오티드 서열: 전사체 변이 1
NCBI 참조 서열: NM_005968.4
LOCUS: NM_005968
ACCESSION: NM_005968
VERSION : NM_005968.4 GI:345091004
SEQ ID NO: 109
단백질 서열: 아이소폼 a
NCBI 참조 서열: NP_005959.2
LOCUS: NP_005959
ACCESSION: NP_005959
VERSION : NP_005959.2 GI:14141152
SEQ ID NO: 110
뉴클레오티드 서열: 전사체 변이 2
NCBI 참조 서열: NM_031203.3
LOCUS: NM_031203
ACCESSION: NM_031203
VERSION : NM_031203.3 GI:345091007
SEQ ID NO: 111
단백질 서열: 아이소폼 b
NCBI 참조 서열: NP_112480.2
LOCUS: NP_112480
ACCESSION: NP_112480
VERSION : NP_112480.2 GI:157412270
SEQ ID NO: 112
HPRT1
공식 약자: HPRT1
공식 명칭: 하이포크산틴 포스포리보실트랜스퍼라아제 1
유전자 ID: 3251
유기체: 호모 사피엔스
다른 명칭: HGPRT, HPRT
다른 표시법: HGPRTase; 하이포크산틴-구아닌 포스포리보실트랜스퍼라아제
뉴클레오티드 서열:
NCBI 참조 서열: NM_000194.2
LOCUS: NM_000194
ACCESSION: NM_000194
VERSION : NM_000194.2 GI:164518913
SEQ ID NO: 113
단백질 서열:
NCBI 참조 서열: NP_000185.1
LOCUS: NP_000185
ACCESSION: NP_000185
VERSION : NP_000185.1 GI:4504483
SEQ ID NO: 114
HSP90B1
공식 약자: HSP90B1
공식 명칭: 열 충격 단백질 90kDa 베타 (Grp94), 멤버 1
유전자 ID: 7184
유기체: 호모 사피엔스
다른 명칭: ECGP, GP96, GRP94, TRA1
다른 표시법: 94 kDa 글루코즈-조절 단백질; 엔도플라즈민; 내피세포(HBMEC) 글리코 단백질; 열 충격 단백질 90 kDa 베타 멤버 1; 스트레스-유도 종양 거부 항원 gp96; 종양 거부 항원 (gp96) 1; 종양 거부 항원 1
뉴클레오티드 서열:
NCBI 참조 서열: NM_003299.2
LOCUS: NM_003299
ACCESSION: NM_003299
VERSION : NM_003299.2 GI:399567818
SEQ ID NO: 115
단백질 서열:
NCBI 참조 서열: NP_003290.1
LOCUS: NP_003290
ACCESSION: NP_003290
VERSION : NP_003290.1 GI:4507677
SEQ ID NO: 116
HSPH1
공식 약자: HSPH1
공식 명칭: 열 충격 105kDa/110kDa 단백질 1
유전자 ID: 10808
유기체: 호모 사피엔스
다른 명칭: RP11-173P16.1, HSP105, HSP105A, HSP105B, NY-CO-25
다른 표시법: 항원 NY-CO-25; 열 충격 105kD 알파; 열 충격 105kD 베타; 열충격 105kDa 단백질 1; 열 충격 110 kDa 단백질; 열 충격 단백질 105 kDa
뉴클레오티드 서열:
NCBI 참조 서열: NM_006644.2
LOCUS: NM_006644
ACCESSION: NM_006644
VERSION : NM_006644.2 GI:42544158
SEQ ID NO: 117
단백질 서열:
NCBI 참조 서열: NP_006635.2
LOCUS: NP_006635
ACCESSION: NP_006635
VERSION : NP_006635.2 GI:42544159
SEQ ID NO: 118
IGHM
공식 약자: IGHM
공식 명칭: 면역글로불린 헤비 컨스턴트 뮤(immunoglobulin heavy constant mu)
유전자 ID: 3507
유기체: 호모 사피엔스
다른 명칭: AGM1, MU, VH
다른 표시법: 없음
뉴클레오티드 서열: mRNA변이 1
ENA Sequence Reference No: X17115.1
ENA 서열 참조번호 : X17115.1
>ENA|X17115|X17115.1 Human mRNA for IgM 중사슬 완료(complete) 서열 : Location:1..1000
SEQ ID NO: 119
단백질 서열: 아이소폼 1
UniProtKB / Swiss - Prot Reference No .: P01871-1
>sp|P01871|IGHM_HUMAN Ig mu 체인 C 영역 OS=호모 사피엔스 GN=IGHM PE=1 SV=3
SEQ ID NO: 120
뉴클레오티드 서열: mRNA변이 2
ENA Sequence Reference No: X57086.1
>ENA|X57086|X57086.1 H.sapiens mRNA for IgM 중사슬 콘스탄트
도메인 : Location:1..1000
SEQ ID NO: 121
단백질 서열: 아이소폼 2
UniProtKB / Swiss - Prot Reference No .: P01871-2
>sp|P01871-2|IGHM_HUMAN 아이소폼 2 of Ig mu 체인 C 영역
OS=호모 사피엔스: GN=IGHM
SEQ ID NO: 122
IGLC1
공식 약자: IGLC1
공식 명칭: 면역 글로불린 람다 컨스턴트 1 (Mcg 마커)
유전자 ID: 3537
유기체: 호모 사피엔스
다른 명칭: IGLC
다른 표시법: 없음
뉴클레오티드 서열: mRNA변이 1
ENA Sequence Reference No: CAA36047.1
>ENA|CAA36047|CAA36047.1 호모 사피엔스 (human) hypothetical
단백질 : Location:1..320
SEQ ID NO: 123
뉴클레오티드 서열: mRNA변이 2
ENA Sequence Reference No: AAA59106.1
>ENA|AAA59106|AAA59106.1 호모 사피엔스 (human) 일부
면역글로불린 람다 경사슬 C 영역 : Location:1..315
SEQ ID NO: 124
단백질 서열:
UniProtKB / Swiss - Prot Reference No .: P0CG04
>sp|P0CG04|LAC1_HUMAN Ig lambda-1 체인 C 영역 OS=호모
사피엔스 GN=IGLC1 PE=1 SV=1
SEQ ID NO: 125
ITGB7
공식 약자: ITGB7
공식 명칭: 인테그린, 베타 7
유전자 ID: 3695
유기체: 호모 사피엔스
다른 명칭: 없음
다른 표시법: 것 호밍 수용체(gut homing receptor) 베타 서브유닛;
인테그린 베타 7 서브유닛; 인테그린 베타-7
뉴클레오티드 서열:
NCBI 참조 서열: NM_000889.1
LOCUS: NM_000889
ACCESSION: NM_000889
VERSION : NM_000889.1 GI:4504776
SEQ ID NO: 126
단백질 서열:
NCBI 참조 서열: NP_000880.1
LOCUS: NP_000880
ACCESSION: NP_000880
VERSION : NP_000880.1 GI:4504777
SEQ ID NO: 127
LCP1
공식 약자: LCP1
공식 명칭: 림포사이트 세포질 단백질 1 (L-플라스틴)
유전자 ID: 3936
유기체: 호모 사피엔스
다른 명칭: RP11-139H14.1, CP64, L-PLASTIN, LC64P, LPL, PLS2
다른 표시법: L-플라스틴(림포사이트 세포질 단백질 1) (LCP-1) (LC64P); LCP-1; 림포사이트 세포질 단백질-1(플라스민); bA139H14.1(림포사이트 세포질 단백질 1 (L-plastin)); 플라스틴 2; 플라스틴-2
뉴클레오티드 서열:
NCBI 참조 서열: NM_002298.4
LOCUS: NM_002298
ACCESSION: NM_002298
VERSION : NM_002298.4 GI:195546923
SEQ ID NO: 128
단백질 서열:
NCBI 참조 서열: NP_002289.2
LOCUS: NP_002289
ACCESSION: NP_002289
VERSION : NP_002289.2 GI:167614506
SEQ ID NO: 129
LETM1
공식 약자: LETM1
공식 명칭: 류신 지퍼-EF-핸드 함유 막 통과 단백질 1
유전자 ID: 3954
유기체: 호모 사피엔스
다른 명칭: 없음
다른 표시법: LETM1 및 EF-핸드 도메인-함유 단백질 1, 미토콘드리아; Mdm38
호모로그; 류신 지퍼-EF-핸드-함유 막 통과 단백질 1
뉴클레오티드 서열:
NCBI 참조 서열: NM_012318.2
LOCUS: NM_012318
ACCESSION: NM_012318
VERSION : NM_012318.2 GI:194595498
SEQ ID NO: 130
단백질 서열:
NCBI 참조 서열: NP_036450.1
LOCUS: NP_036450
ACCESSION: NP_036450
VERSION : NP_036450.1 GI:6912482
SEQ ID NO: 131
LMNA
공식 약자: LMNA
공식 명칭: 라민 A/C
유전자 ID: 150330
유기체: 호모 사피엔스
다른 명칭: RP11-54H19.1, CDCD1, CDDC, CMD1A, CMT2B1, EMD2, FPL, FPLD,
FPLD2, HGPS, IDC, LDP1, LFP, LGMD1B, LMN1, LMNC, LMNL1, PRO1
다른 표시법: 70 kDa 라민; 라민; 라민 A/C-like 1; prelamin-A/C; 콩팥 암 항원 NY-REN-32
뉴클레오티드 서열: 전사체 변이 4
NCBI 참조 서열: NM_001257374.1
LOCUS: NM_001257374
ACCESSION: NM_001257374
VERSION : NM_001257374.1 GI:383792149
SEQ ID NO: 132
단백질 서열: 아이소폼 D
NCBI 참조 서열: NP_001244303.1
LOCUS: NP_001244303
ACCESSION: NP_001244303
VERSION : NP_001244303.1 GI:383792150
SEQ ID NO: 133
뉴클레오티드 서열: 전사체 변이 2
NCBI 참조 서열: NM_005572.3
LOCUS: NM_005572
ACCESSION: NM_005572
VERSION : NM_005572.3 GI:153281091
SEQ ID NO: 134
단백질 서열: 아이소폼 C
NCBI 참조 서열: NP_005563.1
LOCUS: NP_005563
ACCESSION: NP_005563
VERSION : NP_005563.1 GI:5031875
SEQ ID NO: 135
뉴클레오티드 서열: 전사체 변이 1
NCBI 참조 서열: NM_170707.3
LOCUS: M_170707
ACCESSION: NM_170707
VERSION : NM_170707.3 GI:383792147
SEQ ID NO: 136
단백질 서열: 아이소폼 A
NCBI 참조 서열: NP_733821.1
LOCUS: NP_733821
ACCESSION: NP_733821
VERSION : NP_733821.1 GI:27436946
SEQ ID NO: 137
뉴클레오티드 서열: 전사체 변이 3
NCBI 참조 서열: NM_170708.3
LOCUS: NM_170708
ACCESSION: NM_170708
VERSION : NM_170708.3 GI:383792148
SEQ ID NO: 138
단백질 서열: 아이소폼 A-delta10
NCBI 참조 서열: NP_733822.1
LOCUS: NP_733822
ACCESSION: NP_733822
VERSION : NP_733822.1 GI:27436948
SEQ ID NO: 139
MGEA5
공식 약자: MGEA5
공식 명칭: 수막종 발현(meningioma expressed) 항원 5 (히알루로니다아제)
유전자 ID: 10724
유기체: 호모 사피엔스
다른 명칭: MEA5, NCOAT, OGA
다른 표시법: O-GlcNAcase; 2 기능 단백질 NCOAT; 수막종에서 히알루로니다아제; 수막종 발현 항원 5; 핵 세포질 O-GlcNAcase 및 아세틸트랜스퍼라아제
뉴클레오티드 서열: 전사체 변이 2
NCBI 참조 서열: NM_001142434.1
LOCUS: NM_001142434
ACCESSION: NM_001142434
VERSION : NM_001142434.1 GI:215490055
SEQ ID NO: 140
단백질 서열: 아이소폼 b
NCBI 참조 서열: NP_001135906.1
LOCUS: NP_001135906
ACCESSION: NP_001135906
VERSION : NP_001135906.1 GI:215490056
SEQ ID NO: 141
뉴클레오티드 서열: 전사체 변이 1
NCBI 참조 서열: NM_012215.3
LOCUS: NM_012215
ACCESSION: NM_012215
VERSION : NM_012215.3 GI:215490054
SEQ ID NO: 142
단백질 서열: 아이소폼 a
NCBI 참조 서열: NP_036347.1
LOCUS: NP_036347
ACCESSION: NP_036347
VERSION : NP_036347.1 GI:11024698
SEQ ID NO: 143
MTHFD1
공식 약자: MTHFD1
공식 명칭: 메틸렌테트라하이드로폴레이트 디하이드로게나아제(NADP+ 의존
적) 1, 메테닐테트라하이드로폴레이트 사이클로하이드롤라아제, 포밀테트라
하이드로폴레이트 합성효소(formyltetrahydrofolate synthetase)
유전자 ID: 4522
유기체: 호모 사피엔스
다른 명칭: MTHFC, MTHFD
다른 표시법: 5,10-메틸렌테트라하이드로폴레이트 디하이드로게나아제, 5,10-메틸렌테트라하이드로폴레이트 사이클로하이드롤라아제, 10-포밀테트 라하이드로폴레이트 합성효소; C-1-테트라하이드로폴레이트 합성효소, 세포 질; C1-THF 합성효소; 세포질 C-1-테트라하이드로폴레이트 합성효소
뉴클레오티드 서열:
NCBI 참조 서열: NM_005956.3
LOCUS: NM_005956
ACCESSION: NM_005956
VERSION : NM_005956.3 GI:222136638
SEQ ID NO: 144
단백질 서열:
NCBI 참조 서열: NP_005947.3
LOCUS: NP_005947
ACCESSION: NP_005947
VERSION : NP_005947.3 GI:222136639
SEQ ID NO: 145
MX1
공식 약자: MX1
공식 명칭: 믹소바이러스(인플루엔자 바이러스)저항 1, 인터페론-유도 단백 질 p78 (마우스)
유전자 ID: 4599
유기체: 호모 사피엔스
다른 명칭: IFI-78K, IFI78, MX, MxA
다른 표시법: 인터페론-유도 GTP-결합 단백질 Mx1; 인터페론-조절 저항성 GTP-결합 단백질 MxA; 믹소마 저항성 단백질 1
뉴클레오티드 서열: 전사체 변이 1
NCBI 참조 서열: NM_001144925.1
LOCUS: NM_001144925
ACCESSION: NM_001144925
VERSION : NM_001144925.1 GI:222136618
SEQ ID NO: 146
단백질 서열: 동일 단백질을 인코딩하는 모든 변이
NCBI 참조 서열: NP_001138397.1
LOCUS: NP_001138397
ACCESSION: NP_001138397
VERSION : NP_001138397.1 GI:222136619
SEQ ID NO: 147
뉴클레오티드 서열: 전사체 변이 3
NCBI 참조 서열: NM_001178046.1
LOCUS: NM_001178046
ACCESSION: NM_001178046
VERSION : NM_001178046.1 GI:295842577
EQ ID NO: 148
단백질 서열: 동일 단백질을 인코딩하는 모든 변이
NCBI 참조 서열: NP_001171517.1
LOCUS: NP_001171517
ACCESSION: NP_001171517
VERSION : NP_001171517.1 GI:295842578
SEQ ID NO: 149
뉴클레오티드 서열: 전사체 변이 2
NCBI 참조 서열: NM_002462.3
LOCUS: NM_002462
ACCESSION: NM_002462
VERSION : NM_002462.3 GI:222136616
SEQ ID NO: 150
단백질 서열: 동일 단백질을 인코딩하는 모든 변이
NCBI 참조 서열: NP_002453.2
LOCUS: NP_002453
ACCESSION : NP_002453
VERSION : NP_002453.2 GI:222136617
SEQ ID NO: 151
OSBP
공식 약자: OSBP
공식 명칭: 옥시스테롤(oxysterol)결합 단백질
유전자 ID : 5007
유기체: 호모 사피엔스
다른 명칭: OSBP1
다른 표시법: 옥시스테롤(oxysterol)-결합 단백질 1
뉴클레오티드 서열:
NCBI 참조 서열: NM_002556.2
LOCUS: NM_002556
ACCESSION: NM_002556
VERSION : NM_002556.2 GI:34485728
SEQ ID NO: 152
단백질 서열:
NCBI 참조 서열: NP_002547.1
LOCUS: NP_002547
ACCESSION: NP_002547
VERSION : NP_002547.1 GI:4505531
SEQ ID NO: 153
P4HB
공식 약자: P4HB
공식 명칭: 피롤릴 4-하이드록실라아제, 베타폴리펩티드
유전자 ID: 5034
유기체: 호모 사피엔스
다른 명칭: DSI, ERBA2L, GIT, P4H베타, PDI, PDIA1, PHDB, PO4DB, PO4HB, PROHB
다른 표시법: 세포 티로이드 호르몬-결합 단백질; 콜라겐 프롤릴 4-하이드록실라아제 베타; 글루타티온-인슐린 트랜스하이드로게나아제; p55; 프로콜라겐-프롤라인, 2-옥소글루타레이트 4-디옥시게나아제(프롤린 4-하이드록실라아제), 베타 폴리펩티드; 프로릴 4-하이드록실라아제 서브유닛 베타; 단백질 디설파이드 아이소머라아제 패밀리 A, 멤버 1; 단백질 디설파이드 아이소머라아제-관련 1; 단백질 디설파이드 아이소머라아제/옥시도리덕타아제; 단백질 다이설파이드-아이소머라아제; 프로토콜라겐 하이드록실라아제; 티로이드 호르몬-결합 단백질 p55
뉴클레오티드 서열:
NCBI 참조 서열: NM_000918.3
LOCUS: NM_000918
ACCESSION: NM_000918
VERSION : NM_000918.3 GI:121256637
SEQ ID NO: 154
단백질 서열:
NCBI 참조 서열: NP_000909.2
LOCUS: NP_000909
ACCESSION: NP_000909
VERSION : NP_000909.2 GI:20070125
SEQ ID NO: 155
PCNA
공식 약자: PCNA
공식 명칭: 증식하는 세포 핵 항원(proliferating cell nuclear antigen)
유전자 ID: 5111
유기체: 호모 사피엔스
다른 명칭: none
다른 표시법: DNA 폴리머라제 델타 보조 단백질; 사이클린
뉴클레오티드 서열: 전사체 변이 1
NCBI 참조 서열: NM_002592.2
LOCUS: NM_002592
ACCESSION: NM_002592
VERSION : NM_002592.2 GI:33239449
SEQ ID NO: 156
단백질 서열: 동일 단백질을 인코딩하는 둘 모두 변이
NCBI 참조 서열: NP_002583.1
LOCUS: NP_002583
ACCESSION: NP_002583
VERSION : NP_002583.1 GI:4505641
SEQ ID NO: 157
뉴클레오티드 서열: 전사체 변이 2
NCBI 참조 서열: NM_182649.1
LOCUS: NM_182649
ACCESSION: NM_182649
VERSION : NM_182649.1 GI:33239450
SEQ ID NO: 158
단백질 서열: 동일한 단백질 둘 모두의 변이
NCBI 참조 서열: NP_872590.1
LOCUS: NP_872590
ACCESSION: NP_872590
VERSION : NP_872590.1 GI:33239451
SEQ ID NO: 159
PDCL3
공식 약자: PDCL3
공식 명칭: phosducin-like 3
유전자 ID: 79031
유기체: 호모 사피엔스
다른 명칭: HTPHLP, PHLP2A, PHLP3, VIAF, VIAF1
다른 표시법: IAP-관련 요소 VIAF1; VIAF-1; phPL3; 포스듀신-유 사(phosducin-like) 단백질 3; 바이러스 IAP-관련 요소 1
뉴클레오티드 서열:
NCBI 참조 서열: NM_024065.4
LOCUS :　　　　 NM_024065
ACCESSION : NM_024065　　
VERSION : NM_024065.4 GI:163310761
SEQ ID NO: 160
단백질 서열:
NCBI 참조 서열: NP_076970.1
LOCUS 　　　　　　NP_076970
ACCESSION　　 NP_076970
VERSION : NP_076970.1 GI:13129044
SEQ ID NO: 161
PDIA4
공식 약자: PDIA4
공식 명칭: 단백질 이황화물 아이소머라아제 패밀리 A, member 4
유전자 ID: 9601
유기체: 호모 사피엔스
다른 명칭: ERP70, ERP72, ERp-72
다른 표시법: ER 단백질 70; ER 단백질 72; 소포체 잔존 단백질 70; 소포체 잔존 단백질 72; 단백질 이황화물 아이소머라아제 관련 단백질 (칼슘-결합 단백질, 내장-관련); 단백질 이황화물 아이소머라아제-관련 4; 단백질 이황 화물-아이소머라아제 A4
뉴클레오티드 서열:
NCBI 참조 서열: NM_004911.4
　　　　　　LOCUS :　　　　 NM_004911
　　　　　　ACCESSION : 　 NM_004911
VERSION : NM_004911.4 GI:157427676
SEQ ID NO: 162
단백질 서열:
NCBI 참조 서열: NP_004902.1
LOCUS 　　　　　　 NP_004902
ACCESSION　　NP_004902
VERSION : NP_004902.1 GI:4758304
SEQ ID NO: 163
PEA15
공식 약자: EA15
공식 명칭: 성상교세포(astrocytes)에 풍부한 인단백질 15
유전자 ID: 8682
유기체: 호모 사피엔스
다른 명칭: RP11-536C5.8, HMAT1, HUMMAT1H, MAT1, MAT1H, PEA-15, PED
다른 표시법: 성상교세포(astrocytes)에 풍부한 15 kDa 인단백질; 성상교세 포(astrocytes)에 풍부한 인단백질, 15 kDa; 성상교세포 인단백질 PEA-15; 마우스 MAT-1 종양유전자의 호모로그; 당뇨에 풍부한 인단백질
뉴클레오티드 서열:
NCBI 참조 서열: NM_003768.3
LOCUS :　　　　 NM_003768
ACCESSION : 　 NM_003768 NM_013287
VERSION : NM_003768.3 GI:208431812
SEQ ID NO: 164
단백질 서열:
NCBI 참조 서열: NP_003759.1
LOCUS 　　　　　　 NP_003759
ACCESSION　　NP_003759 NP_037419
VERSION : NP_003759.1 GI:4505705
SEQ ID NO: 165
PSMA2
공식 약자: PSMA2
공식 명칭: 프로테아좀(프로좀, 매크로패인) 서브유닛, 알파 타입, 2
유전자 ID: 5683
유기체: 호모 사피엔스
다른 명칭: HC3, MU, PMSA2, PSC2
다른 표시법: 매크로패인(macropain) 서브유닛 C3; 다중 촉매 엔토펩티다아 제 복합체 서브유닛 C3; 프로테아좀 구성성분 C3; 프로테아좀(proteasome) 서브유닛 HC3; 프로테아좀 서브유닛 알파 타입-2
뉴클레오티드 서열:
NCBI 참조 서열: NM_002787.4
LOCUS :　　　　NM_002787
ACCESSION : 　 NM_002787
VERSION : NM_002787.4 GI:156071494
SEQ ID NO: 166
단백질 서열:
NCBI 참조 서열: NP_002778.1
LOCUS 　　　　　　 NP_002778
ACCESSION　　NP_002778
VERSION : NP_002778.1 GI:4506181
SEQ ID NO: 167
PSME1
공식 약자: PSME1
공식 명칭: 프로테아좀(프로좀, 매크로패인) 활성제 서브유닛 1 (PA28 알파)
유전자 ID: 5720
유기체: 호모 사피엔스
다른 명칭: IFI5111, PA28A, PA28 알파, REG 알파
다른 표시법: 11S 조절자 복합체 알파 서브유닛; 11S 조절자 복합체 서브유 닛 알파; 29-kD MCP 활성제 서브유닛; IGUP I-5111; REG-알파; 다중 촉매 프 로테나아제 서브유닛 1의 활성제; 인터페론 감마 증가-조절된 I-5111 단백 질; 인터페론 감마 IEF SSP 5111; 인터페론-감마-유도 단백질 5111; 프로테 아좀 활성제 28 서브유닛 알파; 프로테아좀 활성제 복합체 서브유닛 1; 프로 테아좀 활성제 서브유닛-1
뉴클레오티드 서열: 전사체 변이 1
NCBI 참조 서열: NM_006263.2
　　　　　　LOCUS :　　　　 NM_006263
　　　　　 ACCESSION : 　 NM_006263
VERSION : NM_006263.2 GI:30581139
SEQ ID NO: 168
단백질 서열: 아이소폼 1
NCBI 참조 서열: NP_006254.1
LOCUS 　　　　　　 NP_006254
ACCESSION　　NP_006254
VERSION : NP_006254.1 GI:5453990
SEQ ID NO: 169
뉴클레오티드 서열: 전사체 변이 2　　　　　　　　　　　
NCBI 참조 서열: 　　　NM_176783.1　　　　　　　　
LOCUS :　　　　 NM_176783
ACCESSION : 　 NM_176783
VERSION : NM_176783.1 GI:30581140
SEQ ID NO: 170
단백질 서열: 아이소폼 2
NCBI 참조 서열: NP_788955.1
LOCUS 　　　　　　 NP_788955
ACCESSION　　NP_788955
VERSION : NP_788955.1 GI:30581141
SEQ ID NO: 171
PDIA4
공식 약자: RPL13
공식 명칭: 리보좀 단백질 L13
유전자 ID: 6137
유기체: 호모 사피엔스
다른 명칭: OK/SW-cl.46, BBC1, D16S444E, D16S44E, L13
다른 표시법: 60S 리보좀 단백질 L13; OK/SW-cl.46; 유방 베이직 보존 (breast basic conserved) 단백질 1
뉴클레오티드 서열: 전사체 변이 1
NCBI 참조 서열: NM_000977.3
LOCUS :　　　　 NM_000977
ACCESSION : 　 NM_000977
VERSION : NM_000977.3 GI:341604764
SEQ ID NO: 172
단백질 서열: 아이소폼 1
NCBI 참조 서열: NP_000968.2
LOCUS 　　　　　　 NP_000968
ACCESSION　　NP_000968
VERSION : NP_000968.2 GI:15431297
SEQ ID NO: 173
뉴클레오티드 서열: 전사체 변이 3
NCBI 참조 서열: NM_001243130.1
　　　　　　LOCUS :　　　　 NM_001243130
ACCESSION : 　 NM_001243130
VERSION : NM_001243130.1 GI:341604767
SEQ ID NO: 174
단백질 서열: 아이소폼 2
NCBI 참조 서열: NP_001230059.1
LOCUS 　　　　　NP_001230059 　
ACCESSION　　NP_001230059
VERSION : NP_001230059.1 GI:341604768
SEQ ID NO: 175
뉴클레오티드 서열: 전사체 변이 4
NCBI 참조 서열: NM_001243131.1
LOCUS :　　　　 NM_001243131
ACCESSION : 　 NM_001243131
VERSION : NM_001243131.1 GI:341604769
SEQ ID NO: 176
단백질 서열: 아이소폼 3
NCBI 참조 서열: NP_001230060.1
LOCUS 　　　　　　 NP_001230060
ACCESSION　　NP_001230060
VERSION : NP_001230060.1 GI:341604770
SEQ ID NO: 177
뉴클레오티드 서열: 전사체 변이 2
NCBI 참조 서열: NM_033251.2
LOCUS :　　　NM_033251　
ACCESSION : 　 NM_033251
VERSION : NM_033251.2 GI:341604766
SEQ ID NO: 178
단백질 서열: 아이소폼 1
NCBI 참조 서열: NP_150254.1
LOCUS 　　　　　　 NP_150254
ACCESSION　　NP_150254
VERSION : NP_150254.1 GI:15431295
SEQ ID NO: 179
RPS15
공식 약자: RPS15
공식 명칭: 리보솜 단백질 S15
유전자 ID: 6209
유기체: 호모 사피엔스
다른 명칭: RIG, S15
다른 표시법: 40S 리보솜 단백질 S15; 쥐 인슐리노마의 상동체; 인슐리노마 단백질
뉴클레오티드 서열:
NCBI 참조 서열: NM_001018.3
LOCUS :　　　　 NM_001018
ACCESSION : 　 NM_001018 NM_001080831
VERSION : NM_001018.3 GI:71284430
SEQ ID NO: 180
단백질 서열:
NCBI 참조 서열: NP_001009.1
LOCUS 　　　　　　 NP_001009
ACCESSION　　NP_001009 NP_001074300
VERSION : NP_001009.1 GI:4506687
SEQ ID NO: 181
SEC61A1
공식 약자: SEC61A1
공식 명칭: Sec61 알파 1 서브유닛 (S. cerevisiae)
유전자 ID: 29927
유기체: 호모 사피엔스
다른 명칭: HSEC61, SEC61, SEC61A
다른 표시법: Sec61 알파-1; 단백질 수송 단백질 SEC61 알파 서브유닛; 단백 질 수송 단백질 Sec61 서브유닛 알파; 단백질 수송 단백질 Sec61 서브유닛 알파 아이소폼 1; sec61 상동체
뉴클레오티드 서열:
NCBI 참조 서열: NM_013336.3
LOCUS :　　　　 NM_013336
ACCESSION : 　 NM_013336 NM_015968
VERSION : NM_013336.3 GI:60218911
SEQ ID NO: 182
단백질 서열:
NCBI 참조 서열: NP_037468.1
LOCUS 　　　　　NP_037468 　
ACCESSION　　NP_037468 NP_057052
VERSION : NP_037468.1 GI:7019415
SEQ ID NO: 183
SEPT2
공식 약자: SEPT2
공식 명칭: 셉틴(septin) 2
유전자 ID: 4735
유기체: 호모 사피엔스
다른 명칭: DIFF6, NEDD5, Pnutl3, hNedd5
다른 표시법: NEDD-5; 발달적으로 감소 조절되도록 발현되는 신경 전구체 세 포(neural precursor cell expressed developmentally down-regulated) 단백 질 5; 신경 전구체 세포 발현, 발달적으로 감소-조절됨(neural precursor cell expressed, developmentally down-regulated 5); 셉틴(septin)-2
뉴클레오티드 서열: 전사체 변이 1
NCBI 참조 서열: NM_001008491.1
LOCUS :　　NM_001008491　　
ACCESSION : 　 NM_001008491
VERSION : NM_001008491.1 GI:56549635
SEQ ID NO: 184
단백질 서열:
NCBI 참조 서열: NP_001008491.1
LOCUS 　　　　　　 NP_001008491
ACCESSION　　NP_001008491
VERSION : NP_001008491.1 GI:56549636
SEQ ID NO: 185
뉴클레오티드 서열: 전사체 변이 3
NCBI 참조 서열: NM_001008492.1
LOCUS :　　　　 NM_001008492
ACCESSION : 　 NM_001008492
VERSION : NM_001008492.1 GI:56549637
SEQ ID NO: 186
단백질 서열:
NCBI 참조 서열: NP_001008492.1
LOCUS 　　　　　NP_001008492 　
ACCESSION　　NP_001008492
VERSION : NP_001008492.1 GI:56549638
SEQ ID NO: 187
뉴클레오티드 서열: 전사체 변이 4
NCBI 참조 서열: NM_004404.3
LOCUS :　　　　 NM_004404
ACCESSION : 　 NM_004404
VERSION : NM_004404.3 GI:56550108
SEQ ID NO: 188
단백질 서열:
NCBI 참조 서열: NP_004395.1
LOCUS 　　　　　NP_004395 　
ACCESSION　　NP_004395
VERSION : NP_004395.1 GI:4758158
SEQ ID NO: 189
뉴클레오티드 서열: 전사체 변이 2
NCBI 참조 서열: NM_006155.1
LOCUS :　　　　NM_006155
ACCESSION : 　 NM_006155
VERSION : NM_006155.1 GI:56549639
SEQ ID NO: 190
단백질 서열:
NCBI 참조 서열: NP_006146.1
LOCUS 　　　　　　 NP_006146
ACCESSION　　NP_006146
VERSION : NP_006146.1 GI:56549640
SEQ ID NO: 191
SERPINB9
공식 약자: SERPINB9
공식 명칭: 세르핀 펩티다아제 억제자, 클레이드 B(오브알부민), 멤버 9
유전자 ID: 5272
유기체: 호모 사피엔스
다른 명칭: CAP-3, CAP3, PI-9, PI9
다른 표시법: 세포질 항단백질분해효소(cytoplasmic antiproteinase) 3; 펩 티다아제 억제자 9; 프로테아제 억제자 9 (오브알부민 타입); 세린(serine) (또는 시스테인) 단백질분해효소 억제자, 클레이드(clade) B (오브알부민, ovalbumin), 멤버 9; 세르핀(serpin) B9; 세르핀(serpin) 펩티다아제 억제 자, 클레이드(clade) B, 멤버 9
뉴클레오티드 서열:
NCBI 참조 서열: NM_004155.5
LOCUS :　　　　 NM_004155
ACCESSION : 　 NM_004155
VERSION : NM_004155.5 GI:380254460
SEQ ID NO: 192
단백질 서열:
NCBI 참조 서열: NP_004146.1
LOCUS 　　　　　　 NP_004146
ACCESSION　　NP_004146
VERSION : NP_004146.1 GI:4758906
SEQ ID NO: 193
SMC4
공식 약자: SMC4
공식 명칭: 염색체 4의 구조적 보전(structural maintenance of chormosomes 4)
유전자 ID: 10051
유기체: 호모 사피엔스
다른 명칭: CAP-C, CAPC, SMC-4, SMC4L1, hCAP-C
다른 표시법: SMC 단백질 4; SMC4 염색체 4-유사 구조적 보전 1; XCAP-C 호 모로그; 염색체-관련 폴리펩티드 C; 염색체 단백질 4의 구조적 보전
뉴클레오티드 서열: 전사체 변이 2
NCBI 참조 서열: NM_001002800.1
LOCUS :　　　　 NM_001002800
ACCESSION : NM_001002800　
VERSION : NM_001002800.1 GI:50658062
SEQ ID NO: 194
단백질 서열:
NCBI 참조 서열: NP_001002800.1
LOCUS 　　　　　　NP_001002800
ACCESSION　　NP_001002800
VERSION : NP_001002800.1 GI:50658063
SEQ ID NO: 195
뉴클레오티드 서열: 전사체 변이 1
NCBI 참조 서열: NM_005496.3
LOCUS :　　　　 NM_005496
ACCESSION : 　 NM_005496
VERSION : NM_005496.3 GI:50658064
SEQ ID NO: 196
단백질 서열:
NCBI 참조 서열: NP_005487.3
LOCUS 　　　　　　 NP_005487
ACCESSION　　NP_005487
VERSION : NP_005487.3 GI:50658065
SEQ ID NO: 197
SPTAN1
공식 약자: SPTAN1
공식 명칭: 스펙트린(spectrin), 알파, 비-적혈구(non-erythrocytic) 1
유전자 ID: 6709
유기체: 호모 사피엔스
다른 명칭: EIEE5, NEAS, SPTA2
다른 표시법: 알파-II 스펙트린; 알파-포드린(fodrin); 포드린 알파 체인; 스펙트린 알파 체인, 비-적혈구 1; 스펙트린, 비-적혈구계(non-erythroid) 알파 체인; 스펙트린, 비-적혈구계(non-erythroid) 알파 서브유닛
뉴클레오티드 서열: 전사체 변이 1
NCBI 참조 서열: NM_001130438.2
LOCUS :　　　　 NM_001130438
ACCESSION : 　 NM_001130438
VERSION : NM_001130438.2 GI:306966130
SEQ ID NO: 198
단백질 서열: 아이소폼 1
NCBI 참조 서열: NP_001123910.1
LOCUS 　　　　　　 NP_001123910
ACCESSION　　NP_001123910
VERSION : NP_001123910.1 GI:194595509
SEQ ID NO: 199
뉴클레오티드 서열: 전사체 변이 3
NCBI 참조 서열: NM_001195532.1
LOCUS :　　　　 NM_001195532
ACCESSION : 　 NM_001195532
VERSION : NM_001195532.1 GI:306966131
SEQ ID NO: 200
단백질 서열: 아이소폼 3
NCBI 참조 서열: NP_001182461.1
LOCUS 　　　　　　 NP_001182461
ACCESSION　　NP_001182461
VERSION : NP_001182461.1 GI:306966132
SEQ ID NO: 201
뉴클레오티드 서열: 전사체 변이 2
NCBI 참조 서열: NM_003127.3
LOCUS :　　　　 NM_003127
ACCESSION : 　 NM_003127
VERSION : NM_003127.3 GI:306966129
SEQ ID NO: 202
단백질 서열: 아이소폼 2
NCBI 참조 서열: NP_003118.2
LOCUS 　　　　　　 NP_003118
ACCESSION　　NP_003118
VERSION : NP_003118.2 GI:154759259
SEQ ID NO: 203
STX6
공식 약자: STX6
공식 명칭: 신택신(syntaxin) 6
유전자 ID: 10228
유기체: 호모 사피엔스
다른 명칭: N/A
다른 표시법: 엔택신(ntaxin)-6
뉴클레오티드 서열:
NCBI 참조 서열: NM_005819.4
LOCUS :　　　　 NM_005819
ACCESSION : 　 NM_005819
VERSION : NM_005819.4 GI:58294156
SEQ ID NO: 204
단백질 서열:
NCBI 참조 서열: NP_005810.1
LOCUS 　　　　　　 NP_005810
ACCESSION　　NP_005810
VERSION : NP_005810.1 GI:5032131
SEQ ID NO: 205
TJP2
공식 약자: TJP2
공식 명칭: 타이트 정크션(밀착 연결 tight junction) 단백질 2
유전자 ID: 9414
유기체: 호모 사피엔스
다른 명칭: RP11-16N10.1, C9DUPq21.11, DFNA51, DUP9q21.11, X104, ZO2
다른 표시법: 프리드리히 아탁시아(Friedreich ataxia) 영역 유전자 X104 (tight junction 단백질 ZO-2); 타이트 정크션(tight junction) 단백질 ZO- 2; 조나 오클루덴스 2; 조눌라 오클루덴스(zonula occludens) 단백질 2
뉴클레오티드 서열: 전사체 변이 5
NCBI 참조 서열: NM_001170414.2
LOCUS :　　　　 NM_001170414
ACCESSION : 　 NM_001170414
VERSION : NM_001170414.2 GI:358679293
SEQ ID NO: 206
단백질 서열: 아이소폼 5
NCBI 참조 서열: NP_001163885.1
LOCUS 　　NP_001163885 　　　　
ACCESSION　　NP_001163885
VERSION : NP_001163885.1 GI:282165800
SEQ ID NO: 207
뉴클레오티드 서열: 전사체 변이 4
　　　　　　　　　　　 NCBI 참조 서열: NM_001170415.1
　　　　　　　　　　　 LOCUS :　　　　 NM_001170415
　　　　　　　　　　　 ACCESSION : 　 NM_001170415
VERSION : NM_001170415.1 GI:282165803
SEQ ID NO: 208
단백질 서열: 아이소폼 4
NCBI 참조 서열: NP_001163886.1
LOCUS 　　　　　　 NP_001163886
ACCESSION　　NP_001163886
VERSION : NP_001163886.1 GI:282165804
SEQ ID NO: 209
뉴클레오티드 서열: 전사체 변이 3
NCBI 참조 서열: NM_001170416.1
LOCUS :　　　　 NM_001170416
ACCESSION : 　 NM_001170416
VERSION : NM_001170416.1 GI:282165809
SEQ ID NO: 210
단백질 서열: 아이소폼 3
NCBI 참조 서열: NP_001163887.1
LOCUS 　　　　　　 NP_001163887
ACCESSION　　NP_001163887
VERSION : NP_001163887.1 GI:282165810
SEQ ID NO: 211
뉴클레오티드 서열: 전사체 변이 6
NCBI 참조 서열: NM_001170630.1
LOCUS :　　　　 NM_001170630
ACCESSION : 　 NM_001170630
VERSION : NM_001170630.1 GI:282165705
SEQ ID NO: 212
단백질 서열: 아이소폼 6
NCBI 참조 서열: NP_001164101.1
LOCUS 　　　　　　 NP_001164101
ACCESSION　　NP_001164101
VERSION : NP_001164101.1 GI:282165706
SEQ ID NO: 213
뉴클레오티드 서열: 전사체 변이 1
NCBI 참조 서열: NM_004817.3
LOCUS :　　　　 NM_004817
ACCESSION : 　 NM_004817
VERSION : NM_004817.3 GI:282165795
SEQ ID NO: 214
단백질 서열: 아이소폼 1
NCBI 참조 서열: NP_004808.2
LOCUS 　　　　　　NP_004808
ACCESSION　　NP_004808
VERSION : NP_004808.2 GI:42518070
SEQ ID NO: 215
뉴클레오티드 서열: 전사체 변이 2
NCBI 참조 서열: NM_201629.3
LOCUS :　　　　 NM_201629
ACCESSION : 　 NM_201629
VERSION : NM_201629.3 GI:318067950
SEQ ID NO: 216
단백질 서열: 아이소폼 2
NCBI 참조 서열: NP_963923.1
LOCUS 　　　　　　 NP_963923
ACCESSION　　NP_963923
VERSION : NP_963923.1 GI:42518065
SEQ ID NO: 217
TPM4
공식 약자: TPM4
공식 명칭: 트로포미오신(tropomyosin) 4
유전자 ID: 7171
유기체: 호모 사피엔스
다른 명칭: N/A
다른 표시법: TM30p1; 트로포미오신 알파-4 체인; 트로포미오신-4
뉴클레오티드 서열: 전사체 변이 1
NCBI 참조 서열: NM_001145160.1
　　　　　　LOCUS :　　　　 NM_001145160
　　　　　　ACCESSION : 　 NM_001145160
VERSION : NM_001145160.1 GI:223555974
SEQ ID NO: 218
단백질 서열: 아이소폼 1
NCBI 참조 서열: NP_001138632.1
LOCUS 　　　　　　 NP_001138632
ACCESSION　　NP_001138632
VERSION : NP_001138632.1 GI:223555975
SEQ ID NO: 219
뉴클레오티드 서열: 전사체 변이 2
NCBI 참조 서열: NM_003290.2
　　　　　　LOCUS :　　　　 NM_003290
　　　　　　ACCESSION : 　 NM_003290
VERSION : NM_003290.2 GI:223555973
SEQ ID NO: 220
단백질 서열: 아이소폼 2
NCBI 참조 서열: NP_003281.1
LOCUS 　　　　　　 NP_003281
ACCESSION　　NP_003281
VERSION : NP_003281.1 GI:4507651
SEQ ID NO: 221
TSN
공식 약자: TSN
공식 명칭: 트랜스린(translin)
유전자 ID: 7247
유기체: 호모 사피엔스
다른 명칭: BCLF-1, C3PO, RCHF1, REHF-1, TBRBP, TRSLN
다른 표시법: RISC의 프로모터 구성요소 3; 재조합 핫스팟 관련 요 소(recombination hotspot associated factor); 재조합-핫스팟-결합 단백질; 정소 뇌-RNA 결합 단백질
뉴클레오티드 서열: 전사체 변이 2
NCBI 참조 서열: NM_001261401.1
LOCUS :　　　　 NM_001261401
ACCESSION : 　 NM_001261401
VERSION : NM_001261401.1 GI:386869379
SEQ ID NO: 222
단백질 서열: 아이소폼 2
NCBI 참조 서열: NP_001248330.1
LOCUS 　　　　　　 NP_001248330
ACCESSION　　NP_001248330
VERSION : NP_001248330.1 GI:386869380
SEQ ID NO: 223
뉴클레오티드 서열: 전사체 변이 1
NCBI 참조 서열: NM_004622.2
LOCUS :　　　　 NM_004622
ACCESSION : 　 NM_004622
VERSION : NM_004622.2 GI:20302160
SEQ ID NO: 224
단백질 서열: 아이소폼 1
NCBI 참조 서열: NP_004613.1
LOCUS 　　　　　　 NP_004613
ACCESSION　　NP_004613
VERSION : NP_004613.1 GI:4759270
SEQ ID NO: 225
TUBA4A
공식 약자: TUBA4A
공식 명칭: 튜불린, 알파 4a
유전자 ID: 7277
유기체: 호모 사피엔스
다른 명칭: H2-알파, TUBA1
다른 표시법: 튜불린 H2-알파; 튜불린 알파-1 체인; 튜불린 알파-4A 체인; 튜불린, 알파 1(정소-특이적)
뉴클레오티드 서열:
NCBI 참조 서열: NM_006000.1
LOCUS :　　　　 NM_006000
　　　　　　　　　　　 ACCESSION : 　 NM_006000
VERSION : NM_006000.1 GI:17921988
SEQ ID NO: 226
단백질 서열:
NCBI 참조 서열: NP_005991.1
LOCUS 　　　　　　 NP_005991
ACCESSION　　NP_005991
VERSION : NP_005991.1 GI:17921989
SEQ ID NO: 227
TXNDC5
공식 약자: TXNDC5
공식 명칭: 티오레독신 도메인 함유 5 (소포체)
유전자 ID: 81567
유기체: 호모 사피엔스
다른 명칭: RP1-126E20.1, ENDOPDI, ERP46, HCC-2, PDIA15, STRF8, UNQ364
다른 표시법: ER 단백질 46; 소포체 단백질 ERp46; 소포체 레지던트 단백질 46 ; 내피 단백질 다이설파이드 아이소머라아제(이황화물 이성질화효소, disulphide isomerase); 단백질 이황화물 이성질화효소 패밀리 A, 멤버 15; 티오레독신 도메인 단백질 5; 티오레독신 관련 단백질; 티오레독신-유사 단백질 p46
뉴클레오티드 서열: 전사체 변이 3
NCBI 참조 서열: NM_001145549.2
LOCUS :　　　　 NM_001145549
ACCESSION : 　 NM_001145549
VERSION : NM_001145549.2 GI:313482855
SEQ ID NO: 228
단백질 서열: 아이소폼 3
NCBI 참조 서열: NP_001139021.1
LOCUS 　　　　　　 NP_001139021
ACCESSION　　NP_001139021
VERSION : NP_001139021.1 GI:224493972
SEQ ID NO: 229
뉴클레오티드 서열: 전사체 변이 1
NCBI 참조 서열: NM_030810.3
LOCUS :　　　　 NM_030810
ACCESSION : 　 NM_030810
VERSION : NM_030810.3 GI:313482856
SEQ ID NO: 230
단백질 서열: 아이소폼 1 전구체
NCBI 참조 서열: NP_110437.2
LOCUS 　　　　　　 NP_110437
ACCESSION　　NP_110437
VERSION : NP_110437.2 GI:42794771
SEQ ID NO: 231
TXNL1
공식 약자: TXNL1
공식 명칭: 티오레독신-유사 1
유전자 ID: 9352
유기체: 호모 사피엔스
다른 명칭: TRP32, TXL-1, TXNL, Txl
다른 표시법: 32 kDa 티오레독신-관련 단백질; 티오레독신-유사 단백질 1; 티오레독신-관련 32 kDa 단백질; 티오레독신-관련 단백질 1
뉴클레오티드 서열: 전사체 변이 1
NCBI 참조 서열: NM_004786.2
　　　　　　LOCUS :　　　　 NM_004786
　　　　　　ACCESSION : 　 NM_004786
VERSION : NM_004786.2 GI:215422360
SEQ ID NO: 232
단백질 서열:
NCBI 참조 서열: NP_004777.1
LOCUS 　　　　　　 NP_004777
ACCESSION　　NP_004777
VERSION : NP_004777.1 GI:4759274
SEQ ID NO: 233
VIM
공식 약자: VIM
공식 명칭: vimentin
유전자ID: 431
유기체: 호모 사피엔스
다른 명칭: RP11-124N14.1
다른 표시법: N/A
뉴클레오티드 서열:
　　　　　　　　　　　 NCBI 참조 서열: NM_003380.3
　　　　　　　　　　　 LOCUS :　　　　 NM_003380
　　　　　　　　　　　 ACCESSION : 　 NM_003380
VERSION : NM_003380.3 GI:240849334
SEQ ID NO: 234
단백질 서열:
NCBI 참조 서열: NP_003371.2
LOCUS 　　　　　　 NP_003371
ACCESSION　NP_003371
VERSION : NP_003371.2 GI:62414289
SEQ ID NO: 235
YWHAG
공식 약자: YWHAG
공식 명칭: 티로신 3-모노옥시게나아제/트립토판 5-모노옥시게나아제
활성 단백질, 감마 폴리펩티드
유전자 ID: 7532
유기체: 호모 사피엔스
다른 명칭: 14-3-3GAMMA
다른 표시법: 14-3-3 감마; 14-3-3 단백질 감마; KCIP-1; 단백질 키나아제 C 억제자 단백질 1
뉴클레오티드 서열:
NCBI 참조 서열: NM_012479.3
　　　　　　　　 LOCUS :　　　　 NM_012479
　　　　　　　　　　　 ACCESSION : 　 NM_012479
VERSION : NM_012479.3 GI:194733744
SEQ ID NO: 236
단백질 서열:
NCBI 참조 서열: NP_036611.2
LOCUS 　　　　NP_036611 　　
ACCESSION　NP_036611
VERSION : NP_036611.2 GI:21464101
SEQ ID NO: 237
ZNF207
공식 약자: ZNF207
공식 명칭: 징크 핑거 단백질 207
유전자 ID: 7756
유기체: 호모 사피엔스
다른 명칭: N/A
다른 표시법: N/A
뉴클레오티드 서열: 전사체 변이 2
　　　　　　　　　　 NCBI 참조 서열: NM_001032293.2
　　　　　 LOCUS :　 NM_001032293
　　　　　　　　　　　 ACCESSION : 　 NM_001032293
VERSION : NM_001032293.2 GI:148839356
SEQ ID NO: 238
단백질 서열: 아이소폼 b
NCBI 참조 서열: NP_001027464.1
LOCUS ;　　　 　　　 NP_001027464
ACCESSION　NP_001027464
VERSION : NP_001027464.1 GI:73808090
SEQ ID NO: 239
뉴클레오티드 서열: 전사체 변이 3
NCBI 참조 서열: NM_001098507.1
　　　　　　LOCUS :　　　　 NM_001098507
ACCESSION : 　 NM_001098507
VERSION : NM_001098507.1 GI:148612834
SEQ ID NO: 240
단백질 서열: 아이소폼 c
NCBI 참조 서열: NP_001091977.1
LOCUS 　　　　　　 NP_001091977
CCESSION　NP_001091977
VERSION : NP_001091977.1 GI:148612835
SEQ ID NO: 241
뉴클레오티드 서열: 전사체 변이 1
　　　　　　　　　　　 NCBI 참조 서열: NM_003457.3
　　　　　　　　　　　 LOCUS :　　　　 NM_003457
　　　　　　 ACCESSION : 　 NM_003457
VERSION : NM_003457.3 GI:148839312
SEQ ID NO: 242
단백질 서열: 아이소폼 a
NCBI 참조 서열: NP_003448.1
LOCUS 　　　　　　 NP_003448
ACCESSION　NP_003448
VERSION : NP_003448.1 GI:4508017
SEQ ID NO: 243
VI. 발명의 진단 / 예후 용도
본 발명은 제한 없이, 자폐증 또는 알츠하이머 병과 같은 대상자에서 전반적 발달 장애를 진단하는 방법을 제공한다. 본 발명은 또한 대상자가 예를 들어, 자폐증 또는 알츠하이머 병과 같은 전반적 발달 장애의 개발에 걸리기 쉬운지 여부를 예측하는 방법을 제공한다. 또한, 본 발명은 치료 처리, 제한없이, 자폐증 또는 알츠하이머 병과 같은 전반적 발달 장애에 대한 반응을 예측하는 방법을 제공한다. 이들 방법은 표 2-6에 열거된 본원에서 확인되는 본 발명의 마커를 포함한다.
본 발명의 일 실시예에서, 하나 이상의 바이오 마커가 본 발명의 방법과 관련하여 사용된다. 본원에서 사용되는 용어 "하나 이상의 바이오 마커"는 개시된 리스트 내의 적어도 하나의 바이오 마커가 분석되는 것을 의미하는 것으로 의도되며, 다양한 실시예에서, 리스트에 정의된 하나 이상의 바이오 마커가 분석될 수 있으며, 가령, 두개, 세개, 네개, 다섯개, 여섯개, 일곱개, 여덟개, 아홉개, 열개, 열 다섯개, 스무개, 스물다섯개, 서른개, 서른 다섯개, 마흔개, 마흔다섯개, 쉰개, 쉰다섯개, 육십개, 예순다섯개, 예순다섯개 이상 또는 모든 목록에 기재된 바이오 마커가 분석될 수 있다. 일 실시예에서, 바이오 마커의 패널은 본 발명의 방법과 관련하여 사용되며, 가령, 바이오마커의 패널은 목록에 있는 모든 바이오의 두개, 세개, 네개, 다섯개, 여섯개, 일곱개, 여덟개, 아홉개, 열개, 열 다섯개, 스무개, 스물다섯개, 서른개, 서른 다섯개, 마흔개, 마흔다섯개, 쉰개, 쉰다섯개, 육십개, 예순다섯개, 예순다섯개 이상 또는 모든 목록에 기재된 바이오 마커가 분석될 수 있다. 일 실시예에서, 목록에 기재된 바이오 마커의 두개 이상, 세개 이상, 네개 이상, 5개 이상, 6개 이상, 7개이상, 8개 이상, 9개 이상, 10개 이상, 15개 이상, 20개 이상, 25개 이상, 30개 이상, 35개 이상, 40개 이상, 45개 이상, 60개 이상, 65개 이상, 또는 모두는 본 발명의 방법과 관련하여 사용된다.
임의의 적절한 분석 방법은, (직접적으로 또는 간접적으로) 샘플에서 바이오 마커의 발현의 수준을 평가하기 위해, 본 발명의 방법에 이용될 있 수 있다. 일 실시예에서, 바이오 마커의 발현의 대조군 수준과 비교하여, 바이오 마커의 발현 수준과 차이가 관찰된다. 일 실시예에서, 그 차이는 바이오 마커의 발현 수준을 결정하기 위한 방법의 검출 한계보다 크다. 다른 실시예에서, 예를 들면 차이가 평가 방법의 표준 오차보다 크거나 같다. 즉, 그 차이는 적어도 약 2배, 약 3배, 약 4배, 약 5배, 약 6배, 약 7배, 약 8배, 약 9배, 약 10배, 약 15배, 약 20배, 약 25배, 약 100배, 약 500배 또는 약 1000배가 평가 방법의 표준 오차보다 크다. 일 실시예에서, 대조군의 발현수준과 비교하여, 샘플에서의 바이오 마커의 발현 수준은 또는 파라미터 또는 비파라미터 기술 통계, 비교, 회귀 분석 등을 사용하여 분석된다.
일 실시예에서, 대상자 유래 시료에서 바이오 마커의 발현 수준의 차이는 대조군에 상대적으로 검출되며, 그 차이는 대조군 또는 정상 시료 바이오 마커의 발현 수준보다 약 5%, 약 10%, 약 15%, 약 20%, 약 25%, 약 30%, 약 40%, 약 50%, 약 60%, 약 70%, 약 80%, 또는 약 90%가 다소 적다.
일 실시예에서, 대상자 유래 시료에서 바이오 마커의 발현 수준의 차이는 대조군에 상대적으로 검출되며, 그 차이는 대조군 또는 정상 시료 바이오 마커의 발현 수준보다 약 1.1배, 약 1.2배, 약 1.3배, 약 1.4배, 약 1.5배, 약 1.6배, 약 1.7배, 약 1.8배, 약 1.9배, 약 2배, 약 3배, 약 4배, 약 5배, 약 6배, 약 7배, 약 8배, 약 9배, 약 10배, 약 15배, 약 20배, 약 25배, 약 30배, 약 35배, 약 40배, 약 45배, 약 50배, 약 55배, 약 60배, 약 65배, 약 70배, 약 75배, 약 80배, 약 85배, 약 90배, 약 95배, 또는 약 100 배 이상 또는 그 이하이다.
하나 이상의 마커가 검출되는 실시예에서, 발현의 차이는 각각의 마커에 대해 상이할 수도 있고, 마커 모두 동등한 최소 조절수준을 가질 수 있 있다. 예를 들면, 검출된 마커 각각은 대조군 또는 정상 샘플의 각 바이오 마커의 발현 수준에 비해, 적어도 약 1.1배, 약 1.2배, 약 1.3배, 약 1.4배, 약 1.5배, 약 1.6배, 약 1.7배, 약 1.8배, 약 1.9배, 약 2배, 약 3배, 약 4배, 약 5배, 약 6배, 약 7배, 약 8배, 약 9배, 약 10배, 약 15배, 약 20배, 약 25배, 약 30배, 약 35배, 약 40배, 약 45배, 약 50배, 약 55배, 약 60배, 약 65배, 약 70배, 약 75배, 약 80배, 약 85배, 약 90배, 약 95배, 또는 약 100배까지 증가 조절 또는 감소 조절된다.
대상자로부터 수득된 샘플에서 바이오마커 가령, 표 2-6의 하나 이상의 마커의 발현 수준은, 샘플 내의 바이오 마커를 탐지되거나, 및/또는 정량화될 수 있는 것으로 변환시키는 다양한 기술 및 방법에 의해 분석될 수 있다. 이러한 방법의 비 제한적인 예로서, 단백질 탐지를 위한 면역학적 방법, 단백질 정제 방법, 단백질 기능 또는 활성 분석, 핵산 혼성화 방법, 핵산 역전사 방법 및 핵산 증폭 방법, 면역 블롯팅 분석, 웨스턴 블롯팅, 노던 블롯팅, 전자 현미경, 예를 들면, MALDI-TOF와 SELDI-TOF같은 질량 분석, 면역침전(immunoprecipitations), 면역형광, 면역 조직 화학법, 예를 들어, 증폭된 ELISA등의 효소 면역 분석법(ELISA), 예를 들면, 혈청 ELISA등의 정량적 혈액 기반분석, 정량적 소변 기반 분석법, 계측법, 서던 혼성화 어레이 분석 및 이들의 조합 또는 하부 조합을 포함한다.
일 실시예에서, 샘플에서의 바이오 마커의 발현 수준은 바이오 마커 유전자의 전사 폴리 뉴클레오티드, 또는 그의 일부, 예를 들면, 바이오마커의 mRNA 또는 cDNA를 검출함으로써 확인된다. RNA는 RNA 추출 기술, 예를 들어, 산성 페놀/구아니딘 이소티오시아네이트 추출(RNAzol B; Biogenesis), RNeasy RNA 준비 키트 (Qiagen 사) 또는 PAXgene(PreAnalytix, 스위스)을 사용하여, 세포로부터 추출될 수 있다. 리보 핵산의 혼성화를 사용하는 일반적인 분석 형식은 핵 런-온 분석, RT-PCR, 정량적 PCR 분석, RNase 보호 분석법(Melton et al ., Nuc . Acids Res . 12:7035) , 노던 블롯팅 및 in situ 혼성화를 포함한다. mRNA의 샘플 분석을 위한 다른 적절한 시스템은 마이크로 어레이 시스템(e.g., Affymetrix's microarray system 또는 Illumina's BeadArray Technology을 사용하여)을 포함한다.
일 실시예에서, 바이오 마커의 발현 수준은 핵산 프로브를 사용하여 결정된다. 본원에서 사용된 용어 "프로브"는 선택적으로 특정 바이오 마커에 결합할 수 있는 임의의 분자를 말한다. 프로브는 당업자에 의해 합성되거나 또는 적절한 생물학적 제제로부터 유도될 수 있다. 프로브는 특히 라벨의 추가 또는 통합을 통해 표시할 수 있도록 설계될 수 있다. 프로브로 이용될 수 있는 분자의 예는 제한되지 않으나, RNA, DNA, 단백질, 항체 및 유기 분자를 포함한다.
상술한 바와 같이, 분리된 mRNA는 서던 또는 노던 분석, 중합 효소 연쇄 반응 (PCR) 분석 및 프로브 어레이(이에 제한되지 않음)를 포함하는 혼성화 또는 증폭 분석법에 사용될 수 있다. mRNA 수준의 측정을 위한 하나의 방법은 바이오 마커 mRNA와 혼성화할 수 있는 핵산 분자(프로브)를 분리된 mRNA와 접촉시키는 것을 포함한다. 핵산 프로브는, 예를 들면, 적합한 혼성화 조건 하에서 바이오 마커의 게놈 DNA에 특이적으로 혼성화하기에 충분한 길이, 즉, 적어도 약 7개, 10개, 15개, 20개, 25개, 30개, 35개, 40개, 45개, 50개, 100개, 250개 또는 500개의 뉴클레오티드와 같은 전체 길이 cDNA 또는 이의 일부일 수 있다. 특정 실시예에서, 프로브는 엄격한 조건하에 바이오 마커 게놈 DNA에 결합할 것이다. 이러한 엄격한 조건은 예를 들면, 약 45℃에서 6X 염화나트륨/시트르산 나트륨 (SSC)에서 혼성화 후, 50-65℃에서, 0.2X SSC, 0.1 % SDS에서 한번 이상의 세척하는 것이 당업자에게 공지되어있으며, Molecular Biology, Ausubel et al ., eds., John Wiley & Sons, Inc. (1995), sections 2, 4, and 6, 에서 찾을 수 있고, 그 교시는 여기 본원에 참고로 통합된다. 추가적인 엄격한 조건은 분자 클로닝에서 찾을 수 있다: : A Laboratory Manual, Sambrook et al ., Cold Spring Harbor Press, Cold Spring Harbor, N.Y. (1989), chapters 7, 9, and 11 , 그 교시는 여기 본원에 참고로 통합된다.
일 실시예에서, 상기 mRNA는 예를 들면, 아가로스겔상에서 분리된 mRNA를 실행하고 겔로부터 니트로 셀룰로스와 같은 멤브레인으로 mRNA를 이동시킴으로써, 고체 표면에 고정화되고, 프로브와 접촉된다. 다른 실시예에서, 예를 들면, 프로브(들)은 Affymetrix 유전자칩 어레이에서, 고체 표면에 고정되고, 프로브(들)은 mRNA와 접촉시킨다. 당업자라면 용이하게 바이오 마커 mRNA의 수준을 확인하는데 사용하기 위한 mRNA의 검출 방법을 적용할 수 있다.
샘플에서 바이오 마커의 발현의 수준은 또한 가령, 샘플에서 mRNA에 대한 핵산 증폭 및/또는 역전사효소(cDNA를 제조를 위함)의 사용과 관련된 방법, 예를 들어, RT-PCR(Mullis, 1987, U.S. Patent No. 4,683,202)에 실험예가 제시됨), 리가아제 연쇄 반응(Barany (1991) Proc . Natl . Acad . Sci . USA 88:189-193), 자가 유지 서열복제(self-sustained sequence replication) (Guatelli et al . (1990) Proc. Natl . Acad . Sci . USA 87:1874-1878), 전사 증폭 시스템(Kwoh et al . (1989) Proc . Natl . Acad . Sci . USA 86:1173-1177), Q-베타 복제효소(Lizardi et al. , U.S. Patent No. 5,854,033), 롤링 서클 복제(Lizardi et al . , U.S. Patent No. 5,854,033) 또는 다른 핵산 증폭 방법에 의하며, 이후, 증복된 분자 검출이 진행된다. 이러한 방법은 이러한 분자가 매우 낮은 수치로 존재하는 경우에, 핵산 분자의 검출에 특히 유용하다. 본 발명의 특정 측면에서, 바이오 마커의 발현 수준은 정량적 형광 RT-PCR(예를 들어, 시스템 TaqManTM)에 의해 확인된다. 이러한 방법은 일반적으로 바이오 마커에 대해 특이적인 올리고 뉴클레오티드 프라이머 쌍을 이용한다. 공지된 서열에 대해 특이적인 올리고 뉴클레오티드 프라이머를 설계하기 위한 방법은 당업계에 잘 알려져 있다.
바이오 마커의 mRNA 발현 수준은 멤브레인 블롯(예컨대 노던, 서던, 도트 등과 같은 혼성화 분석에서 사용되는 등) 또는 마이크로 웰, 샘플 튜브, 젤, 비드 또는 파이버(또는 결합된 핵산을 포함하는 임의의 고체 지지체)를 사용하여 모니터링될 수 있다. 예를 들면, 미국 특허 5,770,722; 5,874,219; 5,744,305; 5,677,195; 및 5,445,934를 참조하라. 이러한 분석과 관련있는 전체 내용이 본원에 참고로 인용된다. 바이오 마커의 발현 수준의 확인은 또한 용액에서 핵산 프로브를 사용하는 것을 포함할 수 있다.
본 발명의 일 실시예에서, 마이크로 어레이는 바이오 마커의 발현 수준을 검출하기 위해 사용된다. 마이크로 어레이는 다른 실험의 재현성으로 인해 이러한 목적에 특히 적합하다. DNA 마이크로 어레이는 다수 유전자의 발현 수준의 동시 측정을 위한 하나의 방법을 제공한다. 각 어레이는 고체 지지체에 부착된 포획 프로브의 재현 가능한 패턴으로 구성된다. 표지된 RNA 또는 DNA는 어레이에 상보적인 프로브로 혼성화한 다음 레이저 스캐닝에 의해 검출된다. 어레이상의 각 프로브에 대한 혼성화 강도를 확인하고, 상대적인 유전자 발현 수준을 나타내는 정량적인 값으로 변환된다. 예를 들어, 미국 특허 제 6,040,138.; 5,800,992; 6,020,135; 6,033,860; 및 6,344,316을 참조하라. 이러한 분석과 관련있는 전체 내용이 본원에 참고로 인용된다. 고밀도의 올리고 뉴클레오티드 어레이는 샘플에서의 다수의 RNA유전자 발현 프로파일을 확인하는데 특히 유용하다.
바이오 마커의 발현은 직접 또는 간접적으로, 바이오 마커의 mRNA에 의해 코딩된 단백질 생성물을 검출하는 검출 시약을 사용하여 단백질 수준에서 평가할 수 있다. 예를 들어, 그 검출되는 바이오 마커 단백질 생성물에 특이적으로 결합하는 항체 시약을 사용할 경우, 그러한 항체 시약은 면역 조직 화학, ELISA, FACS 분석 등과 같은 기술을 이용하여, 대상자로부터 샘플에서 바이오 마커의 발현을 검출하는데 사용될 수 있다.
단백질 수준에서 바이오 마커를 검출하기 위한 다른 공지된 방법은 전기 영동, 모세관 전기 영동, 고성능 액체 크로마토 그래피(HPLC), 박층 크로마토 그래피(TLC), hyperdiffusion 크로마토 그래피 등과 같은 방법, 또는 유체 또는 겔 침전 반응, 면역 확산(단일 또는 이중), 면역 형광, 방사 면역 분석(RIA), 효소 면역 분석(ELISA), 면역 형광 분석 및 웨스턴 블롯팅과 같은 다양한 면역학적 방법을 포함한다.
샘플의 단백질은 당업자에게 널리 공지된 것을 포함하는 다양한 기술을 사용하여 분리할 수 있다. 예컨대, Harlow and Lane (Harlow and Lane, 1988, Antibodies: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, New York).에 기재된 단백질 분리 방법이 사용될 수 있다.
일 실시예에서, 항체 또는 항체 단편이 이러한 발현된 단백질을 검출하기 위해, 웨스턴 블롯 또는 면역 형광 기술과 같은 방식에서 사용될 수 있다. 본 발명의 바이오 마커의 발현을 확인하기 위한 항체는 상업적으로 시판되고 있다.
항체 또는 단백질은 웨스턴 블롯 및 면역 형광 기술에서 고체 지지체에 고정될 수 있다. 적당한 고체상 지지체 또는 담체는 항원 또는 항체가 결합할 수 있는 임의의 지지체를 포함한다. 잘 알려진 지지체 또는 담체는 유리, 폴리스티렌, 폴리 프로필렌, 폴리에틸렌, 덱스트란, 나일론, 아밀라제, 자연과 변형된 셀룰로오스, 폴리아크릴아미드, 반려암(gabbros) 및 마그네타이트를 포함한다.
당업자는 항체 또는 항원 결합을 위한 많은 다른 적절한 담체를 알 것이며, 본 발명에 사용하기 위한 지지체 등을 적용할 수 있을 것이다. 예를 들어, 세포로부터 분리된 단백질은 폴리아크릴아미드 겔 전기 영동에서 실행되고, 니트로셀룰로오스와 같은 고상 지지체 상에 고정화된다. 지지체는 그 후 검출 가능하게 표지된 항체로 처리하여 적당한 버퍼로 세척될 수 있다. 고체상 지지체는 버퍼와 결합되지 않은 항체를 제거하기 위해 두 번 세척된다. 고체 지지체에 결합된 라벨의 양은 그 후, 통상적인 수단에 의해 검출될 수 있다.(R. Scopes (1982) Protein Purification, Springer-Verlag, N.Y.; Deutscher, (1990) Methods in Enzymology Vol. 182: Guide to Protein Purification, Academic Press, Inc., N.Y. 참조)
다른 표준적인 방법은 당해 분야의 당업자에게 공지되어 있으며, Principles And Practice Of Immunoassay, 2nd Edition, Price and Newman, eds., MacMillan (1997) and Antibodies, A Laboratory Manual, Harlow and Lane, eds., Cold Spring Harbor Laboratory, Ch. 9 (1988).
본 발명의 일 실시예에서, 프로테오믹스 방법, 예를 들면, 질량 분석이 사용된다. 질량 분석은 충전된 분자(또는 그의 단편)를 생성하기 위해 화학 물질을 이온화하고 그들의 질량-대-전하 비율을 측정하는 것으로 이루어진 분석 기술이다. 일반적인 질량 분석 절차에서, 샘플을 대상자로부터 획득하고, 질량 분석기에 로딩하며, 그 구성 요소(예, 바이오 마커)는 다른 방법에 의해 이온화되어 (가령, 전자 빔에 의해 충격을 줌으로써), 결과적으로 대전된 입자(이온)을 형성하게된다. 입자의 질량-대-전하 비는 전자기장을 통해 그들이 이동할 때, 이온의 움직임으로부터 계산된다.
예를 들어, 생물학적 샘플, 가령, 혈청의 단백질-결합 칩에의 응용과 관련된 MALDI-TOF MS(matrix-associated laser desorption/ionization time-of-flight mass spectrometry) 또는 SELDI-TOF MS(surface-enhanced laser desorption/ionization time-of-flight mass spectrometry)가 단백질 수준에서 바이오 마커의 발현 수준을 결정하는 데 사용될 수 있다(Wright, G.L., Jr., et al . (2002) Expert Rev Mol Diagn 2:549; Li, J., et al . (2002) Clin Chem 48:1296; Laronga, C., et al . (2003) Dis biomarkers 19:229; Petricoin, E.F., et al . (2002) 359:572; Adam, B.L., et al . (2002) Cancer Res 62:3609; Tolson, J., et al. (2004) Lab Invest 84:845; Xiao, Z., et al . (2001) Cancer Res 61:6029).
또한, 바이오 마커의 발현 수준의 측정을 위한 생체내 기술은 바이오 마커를 검출 가능한 분자로 변화시키며, 그에 결합될 수 있는 바이오마커에 대한 라벨링된 항체를 대상자에게 도입하는 것을 포함한다. 상술한 바와 같이, 대상자에서, 검출 가능한 바이오 마커의 존재, 수준 또는 위치까지 표준 영상 기술에 의해 검출될 수 있다.
바이오 마커의 발현 및 조절의 수준에 차이가 검출되는 일반적 경우에, 전반적 발달 장애(예, 자폐증 또는 알츠하이머 병)를 갖는 대상자 샘플에서의 바이오마커의 발현 수준과 대조군 샘플의 바이오 마커의 발현 수준의 차이가 가능한 한 큰 것이 바람직하다. 이 차이가 발현 수준을 확인하기 위한 방법의 검출 한계보다 작을 수 있으나, 그 차이가 평가 방법의 표준 오차보다 검출 방법의 한계보다 크거나, 검출 방법의 표준 오차보다 크고, 바람직하게는 측정방법의 표준 오차보다 적어도 약 2배, 약 3배, 약 4배, 약 5배, 약 6배, 약 7배, 약 8배, 약 9배, 약 10배, 약 15배, 약 20배, 약 25배, 약 100배, 약 500배, 약 1000배 이상 큰 것이 바람직하다.
전반적 발달 장애(예, 자폐증 또는 알츠하이머 병)를 갖는 대상으로부터의 적합한 임의의 샘플은 발현의 결핍, 바이오마커, 가령, 표 2-6의 하나 이상의 마커의 발현 수준을 평가하는데 사용될 수 있다. 예를 들어, 이 샘플은 가령, 대상자로부터 얻은 혈액, 혈장, 림프액, 관절 낭액(synovial fluid), 담낭 유액, 소변, 유두 흡인물 또는 생검에서 수집된 체액, 양수, 수양액, 유리액, 담즙, 혈액, 모유, 뇌척수액, 귀지, 유미, 낭포성 유체, 림프, 배설물, 위산, 위액, 점액, 심낭액, 외림프, 복강 액, 플라즈마, 흉수, 고름, 침, 피지, 정액, 땀, 혈청, 객담, 활액, 관절 조직 또는 유체, 눈물, 또는 질 분비물과 같은 분획물 또는 추출물의 유체 또는 구성성분일 수 있다. 일반적인 상황에서, 유체는 대상자로부터 얻은 혈액 또는 그 구성성분일 수 있으며, 혈장, 혈청, 적혈구, 백혈구 및 혈소판 등 혈액 세포를 포함하여, 전체 혈액 또는 그 구성성분을 포함한다. 다른 일반적인 상황에서, 유체는 활액, 관절 조직 또는 유체 또는 전반적 발달 장애(예를 들어, 자폐증 또는 알츠하이머 병)를 반영하는 다른 샘플일 수 있다. 이 샘플은 대상자로부터 얻은 조직 또는 그 구성 성분, 결합 조직, 림프 조직이나 근육 조직일 수 있다.
대상자로부터 샘플을 얻기 위한 기술 또는 방법은 당업계에 잘 알려져 있으며, 예를 들어, 입 면봉 또는 구강 세척에 의해 샘플을 획득하는 단계; 혈액을 추출하는 단계; 조직 검사하는 단계;또는 전반적 발달 장애(예를 들어, 자폐증 또는 알츠하이머 병)를 갖는 대상자로부터 다른 샘플을 얻는 단계를 포함한다. 유체 또는 조직 샘플(예를 들어, 세포 또는 DNA 또는 RNA)의 구성요소를 분리(isolating)하는 것은 다양한 방법으로 수행될 수 있다. 샘플을 얻은 후에, 추가 처리될 수 있다.
예측 의학
본 발명은 진단법, 예후 분석법, 유전체학 및 임상 모니터링함으로써 예방적으로 개인을 치료 예후(예측)할 목적으로 사용되는 예측 의학 분야에 관한 것이다. 따라서, 본 발명의 일 측면은 제한없이 개인이 자폐증 또는 알츠하이머 병 같은 전반적 발달 장애의 발병 위험이 있는지 여부를 확인하기 위하여, 하나 이상의 마커 단백질이나 핵산의 발현 수준을 확인하기 위한 진단 분석에 관한 것이다. 이러한 분석은 예방 적 장애의 발병 전에 개인을 치료 또는 예후 예측을 위해 사용될 수 있다.
본 발명의 또 다른 측면은 임상 시험에서 본 발명의 마커의 발현 또는 활성에 시약(전반적 발달 장애 또는 전반적 발달 장애의 증상을 치료하기 위해 투여되는 약물 또는 다른 화합물)의 영향을 모니터링하는 것에 관한 것이다. 이들 및 다른 시약은 다음 절에서보다 상세히 설명된다.
A. 진단 분석
생물학적 샘플에서 마커 단백질이나 핵산의 유무를 검출하기 위한 예시적인 방법은 대상자로부터 생물학적 샘플(예, 전반적 발달 장애 관련 조직 또는 체액)을 얻는 것과, 폴리 펩타이드 또는 핵산(예 : mRNA, 게놈 DNA 또는 cDNA)을 검출할 수 있는 화합물 또는 시약과 상기 생물학적 샘플을 반응시키는 것과 관련된다. 따라서, 본 발명은 가령, 검출 방법에 생체 내뿐만 아니라 시험관 내의 생물학적 샘플에서, mRNA, 단백질, cDNA 또는 게놈 DNA를 검출하는데 사용될 수 있다. 예를 들어, mRNA를 검출하기 위한 시험관 내 기술은 노던 혼성화 및 in situ 혼성화를 포함한다. 마커 단백질의 검출을 위한 시험관내 기술은 효소 면역 분석법 (ELISA), 웨스턴블롯팅, 면역침전법(immunoprecipitations) 및 면역 형광을 포함한다. 게놈 DNA의 검출을 위한 시험관내 기술은 서던 혼성화를 포함한다. mRNA의 검출용 생체내 기술은 중합 효소 연쇄 반응(PCR), 노던 혼성화 및 in situ 혼성화를 포함한다. 더욱이, 마커 단백질의 검출을 위한 생체내 기술은 단백질 또는 이의 단편에 대한 라벨링 항체를 도입하는 것을 포함한다. 예를 들어, 항체는 대상자에서의 그의 존재 및 위치가 표준 영상 기술에 의해 검출될 수 있는 방사성 표지로 표지될 수 있다.
이러한 진단 및 예후 분석의 일반적인 원리는 적절한 조건에서, 마커와 프로브를 포함하는 샘플 또는 혼합물을 마커와 프로브가 상호작용하고 결합하기 위한 충분한 시간 동안 준비하고, 이에 따러 반응 혼합물에서 제거되거나 및/또는 탐지될 수 있는 복합체를 형성하는 것과 관련된다. 이러한 분석은 다양한 방식으로 수행될 수 있다.
예를 들어, 그러한 분석을 수행하기 위한 하나의 방법은 기질로 언급되기도 하는 고체상 지지체에 마커 또는 프로브를 고정하고, 반응의 마지막에 고체상에 고정된 표적 마커/프로브 복합체를 검출하는 것과 관련된다. 이러한 방법의 일 실시예에서, 마커의 존부 및/또는 농도를 분석하기 위한 대상자로부터의 샘플은, 담체 또는 고상 지지체 상에 고정될 수 있다. 다른 실시예에서, 즉, 프로브는 고체상에 고정될 수 있고, 대상자로부터의 샘플이 분석의 고정된 성분으로서, 반응하도록 하는 반대 상황이 가능하다.
고체상 성분 분석을 위한 많은 확립된 방법이 있다. 이는 제한 없이, 비오틴과 스트렙타비딘의 결합을 통해 고정화되는 마커 또는 프로브 분자를 포함한다. 이러한 비오틴화된 분석 성분은 당업계에 공지된 기술 (예를 들어, biotinylation kit, Pierce Chemicals, Rockford, IL)을 사용하여 비오틴 NHS (N-히드록시 숙신이미드)로부터 제조되며, 스트렙타비딘-코팅된 96 웰 플레이트(Pierce Chemical)의 웰에 고정화될 수 있다. 특정 실시예에서, 고정화된 분석 성분을 갖는 표면은 미리 준비되고 저장될 수 있다.
그러한 분석을 위한 다른 적합한 담체 또는 고상 지지체는 마커 또는 프로브가 속하는 분자 클래스에 결합할 수 있는 임의의 물질을 포함한다. 잘 알려진 지지체 또는 담체는 유리, 폴리스티렌, 나일론, 폴리 프로필렌, 나일론, 폴리에틸렌, 덱스트란, 아밀라제, 천연 및 변형된 셀룰로오스, 폴리 아크릴 아미드, 반려암(gabbros), 마그네타이트를 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
위에서 언급한 방법으로 분석을 수행하기 위해, 비-고정화 성분은 두번째 성분이 고정되는 고체상에 추가된다. 반응이 완료된 후, 복합체를 형성하지 못한 성분은 형성된 복합체가 고체상에 고정된 상태로 남아 있도록 하는 조건하에서, 제거될 수 있다(예를 들어, 세척에 의해). 고체상에 고정된 마커/프로브 복합체의 검출은 본원에 설명된 많은 수의 방법으로 달성될 수 있다.
바람직한 실시예에서, 고정(unanchored) 분석 성분인 경우의 프로브는 검출 및 분석의 판독의 목적을 위해 직접 또는 간접적으로 본원에 기술된 검출 가능한 라벨로서, 당업계에 잘 알려진 것으로 표지될 수 있다. 그것은 가령, 형광 에너지 전달의 기술(가령, Lakowicz et al ., 미국 특허 No. 5,631,169; Stavrianopoulos, et al ., 미국 특허 No. 4,868,103 참조)을 이용함으로써, 어느 성분(마커 또는 프로브)의 더 이상의 조작 또는 라벨링 없이, 직접적으로 마커/프로브 복합체 형성을 검출하는 것을 가능하도록 한다. 1차 '공여체' 분자에서의 형광 라벨은 적절한 파장의 입사되자 마자, 그 방출된 형광 에너지가 2차 '수용체' 분자에서 형광 라벨로 흡수되고, 다시, 흡수 에너지로 인해 형광을 내는 방식으로 선택될 수 있다. 선택적으로, '공여체' 단백질 분자는 단순히 트립토판 잔기의 자연적 형광 에너지를 이용할 수 있다. '수용체' 분자 라벨이 '공여체' 분자와 차이가 있을 수 있는 방식으로 빛의 다른 파장을 방출하는 레이블이 선택된다. 라벨 사이의 에너지 전달 효율은 분자를 분리하는 거리와 관련이 있기 때문에, 분자 사이의 공간 관계가 측정될 수 있다. 결합이 분자 사이에 발생하는 상황에서, 분석에서의 '수용체' 분자 라벨의 방출은 최대여야 한다. FET 결합 이벤트가 당업계에 공지된 표준 형광 검출 수단을 통해(예 fluorimeter를 사용하여), 편리하게 측정될 수 있다.
다른 실시예에서, 마커를 인식하는 프로브의 능력의 확인은 실시간 생체 분자 상호 작용 분석(BIA) 같은 기술(e.g., Sjolander, S. and Urbaniczky, C., 1991, Anal . Chem . 63:2338-2345 and Szabo et al ., 1995, Curr . Opin . Struct . Biol. 5:699-705 참조)을 이용하여 분석 성분(프로브 또는 마커)를 라벨링하기 않고도 달성될 수 있다. 본원에서 사용되는 "BIA" 또는 "표면 플라스몬 공명"은 상호 작용체(예를 들어, BIAcore) 중 어떤 것으로 라벨링하지 않고도 실시간으로 생물 특이적 상호 작용을 연구하기 위한 기술이다. 결합 표면의 질량 변화(결합을 나타내는)는 생체 분자 사이의 실시간 반응의 표시로서 사용될 수 있는 검출가능한 신호를 나타내면서, 표면 근처의 빛의 굴절률의 변화(표면 플라즈몬 공명 (SPR)의 광학적 현상)를 야기한다.
선택적으로, 다른 실시예에서, 유사한 진단 및 예후 분석법은 액체상 용질로서 마커 및 프로브를 수행할 수 있다. 이러한 분석에서, 복합 마커와 프로브는 다음을 포함하나, 이에 한하지 않는 표준 기술에 의해, 비복합적 구성성분으로부터 분리될 수 있다: 차별적 원심 분리, 크로마토 그래피, 전기 영동 및 면역 침전. 차별적 원심 분리에서, 마커/프로브 복합체는 그들의 다른 크기 및 밀도에 기초하여 다른 침강 평형으로 인해, 일련의 원심분리 단계를 통해 복합체를 형성하지 못한 분석 구성 요소로부터 분리될 수 있다(Rivas, G., and Minton, A.P., 1993, Trends Biochem Sci . 18(8):284-7 참조). 또한, 표준 크로마토 그래피 기법은 복합체를 형성하지 못한 것과 복합체 분자를 분리하는 데에 이용될 수 있다. 예를 들어, 겔 여과 크로마토 그래피는 칼럼 형식으로 적당한 겔 여과 수지의 이용을 통해, 예를 들어, 상대적으로 더 큰 복합체가 상대적으로 작은 비 합성 성분으로부터 크기에 따라 분자를 분리할 수 있다. 이와 유사하게, 복합체를 형성하지 못한 성분에 비해 마커/프로브 복합체의 상대적으로 다른 전하 특성은 예를 들면, 이온-교환 크로마토그래피 수지의 이용을 통해, 복합체를 형성하지 못한 성분으로부터 복합체를 분리시키는데 이용될 수 있다. 이러한 수지 및 크로마토 그래피는 당업계에 잘 알려져 있다(e.g., Heegaard, N.H., 1998, J. Mol . Recognit . Winter 11(1-6):141-8; Hage, D.S., and Tweed, S.A. J Chromatogr B Biomed Sci Appl 1997 Oct 10;699(1-2):499-525 참조). 겔 전기 영동도 결합되지 않는 구성 요소에서 결합된 분석 구성 요소를 분리하기 위해 사용될 수 있다(e.g., Ausubel et al ., ed., Current Protocols in Molecular Biology, John Wiley & Sons, New York, 1987-1999 참조). 이 기술에서, 단백질 또는 핵산 복합체는, 예를 들면, 크기 또는 전하에 기초하여 분리된다. 전기 영동 과정 동안 결합 상호 작용을 유지하기 위해서는, 환원제의 부재하에 비변성 겔 매트릭스 물질 및 조건이 일반적으로 바람직하다. 특정 분석에 대한 적절한 조건과, 그 구성 요소는 당업자에게 잘 알려져 있을 것이다.
특정 실시예에서, 마커의 mRNA 수준은 당업계에 공지된 방법을 사용하여 생물학적 샘플에서 in situ 및 in vitro 포맷에 의해 확인될 수 있다. 용어 "생물학적 샘플"은 대상체 내에 존재하는 조직, 세포 및 체액 뿐만 아니라, 대상자로부터 분리된 조직, 세포, 생물학적 체액 및 그로부터의 분리물질을 포함하는 것으로 의도된다. 대부분의 발현 검출 방법은 분리된 RNA를 사용한다. 시험관내 방법에 대해서, mRNA 분리를 선택하지 않는 임의의 RNA 분리 기법은 세포의 RNA 정제에 사용될 수 있다(e.g., Ausubel et al ., ed., Current Protocols in Molecular Biology, John Wiley & Sons, New York 1987-1999 참조). 또한, 다수의 조직 샘플은 가령 예를 들어, Chomczynski의 단일 단계 RNA 분리 공정(1989, 미국 특허 No. 4,843,155)과 같은 당업자에게 공지된 기술을 사용하여 가공될 수 있다.
분리된 mRNA는 서던 또는 노던 분석, 중합 효소 연쇄 반응 분석 및 프로브 어레이를 포함하나 이에 한하지 않는 혼성화 또는 증폭 분석법에 사용될 수 있다. mRNA 수준의 검출을 위한 한 가지 바람직한 방법은 검출되는 유전자에 의해 코딩되는 mRNA에 혼성화할 수 있는 핵산 분자(프로브)와 분리된 mRNA를 반응시키는 것을 포함한다. 핵산 프로브는, 예를 들면, 엄격한 조건하에서, 본 발명의 마커를 코딩하는 게놈 DNA 또는 mRNA에 특이적으로 혼성화하기에 충분하도록, 뉴클레오티드 길이가 적어도 7, 15, 30, 50, 100, 250 또는 500개의 올리고뉴클레오티드와 같은 가령, 전체 길이의 cDNA, 또는 이들의 부분일 수 있다. 본 발명의 진단 분석에 사용하기 위한 다른 적합한 프로브는 여기에 기술된다. 프로브와 mRNA의 혼성화는 문제의 마커가 발현되고 있음을 나타낸다.
한 형식에서, 상기 mRNA는 고체 표면에 고정되고, 예를 들면, 아가로스겔 상에서 분리된 mRNA를 런닝하고, 니트로 셀룰로스와 같은 멤브레인으로 겔로부터 mRNA를 이동시킴으로써, 프로브와 접촉된다. 다른 형식에서, 프로브(들)은 고체 표면에 고정되고, 이 mRNA는 예를 들면, 어피메트릭스(Affymetrix) 유전자 칩 어레이에서, 프로브(들)과 접촉된다. 당업자는 용이하게 본 발명의 마커에 의해 코딩 mRNA의 수준을 검출하는데 사용하기 위해 알려진 공지의 mRNA 검출 방법을 쉽게 적용할 수 있다.
샘플에서 mRNA의 마커의 수준을 결정하기 위한 다른 방법은 핵산 증폭 과정과 관련되며, 가령, RT-PCR(Mullis, 1987, 미국 특허 No. 4,683,202에 실험예가 제시됨), 리가아제 연쇄 반응(Barany (1991) Proc . Natl . Acad . Sci . USA 88:189-193), 자가 유지 서열복제(self-sustained sequence replication) (Guatelli et al. (1990) Proc . Natl . Acad . Sci . USA 87:1874-1878), 전사 증폭 시스템(Kwoh et al . (1989) Proc . Natl . Acad . Sci . USA 86:1173-1177), Q-베타 복제효소(Lizardi et al . , 미국 특허 No. 5,854,033), 롤링 서클 복제(Lizardi et al . , 미국 특허 No. 5,854,033) 또는 다른 핵산 증폭 방법에 의하며, 이후, 당업계에 잘 알려진 기술을 이용하여 중복된 분자 검출이 진행된다. 이러한 검출 방식은 이러한 분자가 매우 낮은 수치로 존재하는 경우에, 핵산 분자의 검출에 특히 유용하다. 본원에서 사용된 증폭 프라이머는 유전자의 5' 또는 3'영역(각각 플러스와 마이너스 가닥 또는 그 반대)에서 어닐링될 수 있으며, 그 사이에 짧은 영역을 포함하는 한 쌍의 핵산 분자로 정의된다. 일반적으로, 증폭 프라이머의 길이는 약 10 내지 30 뉴클레오티드이고, 약 50-200 길이의 뉴클레오티드가 측면 영역을 갖는다. 적절한 시약과 함께, 적절한 조건하에서, 이러한 프라이머는 프라이머가 측면에 있는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 핵산 분자의 증폭을 가능하게 한다.
in situ 방법의 경우, mRNA는 이전부터 검출 이전에 분리할 필요가 없다. 이러한 방법에서, 세포 또는 조직 샘플은 공지된 조직학적 방법을 이용하여 준비되고/처리된다. 샘플은, 그 후, 지지체 상, 일반적으로 유리 슬라이드에 고정되고, 그 후, 마커를 코딩하는 mRNA와 혼성화할 수 있는 프로브와 접촉된다.
마커의 절대 발현 수준에 기초한 확인을 위한 대안으로서, 확인은 마커의 정규화된 발현 수준에 기초할 수 있다. 발현 수준은 마커가 아닌 유전자, 예를 들어, 구조적 발현되는 하우스키핑 유전자의 발현과 비교함으로써, 마커의 절대 발현 수준을 보정함으로써 정규화된다. 정규화에 적합 유전자는 액틴 유전자, 또는 상피 세포-특이적 유전자와 같은 하우스키핑 유전자를 포함한다. 이 정규화는 한 샘플, 가령, 환자의 시료와 다른 샘플, 가령, 질병에 걸리지 않은 샘플 또는 다른 소스로부터의 샘플 사이에서의 발현 수준의 비교를 가능하도록 한다.
선택적으로, 발현 수준은 상대적 발현 수준으로 제공될 수 있다. 마커의 상대적인 발현 수준을 확인하기 위해, 마커의 발현 수준은 문제되는 샘플의 발현 수준 확인 이전에, 10 개 이상의 정상 샘플에 대해 바람직하게 50개 이상 샘플의 전반적 발달 장애 세포에 대해 확인된다. 많은 수의 샘플에서, 분석되는 각 유전자의 평균 발현 수준이 확인되고, 이는 마커의 기초 발현 수준으로서 사용된다. 테스트 샘플에 대해 확인된 마커의 발현 수준(발현의 절대 수준)은 이 후, 그 마커에 대해 얻어진 평균 발현값으로 나누어진다. 이는 상대적 발현 수준을 제공한다.
바람직하게는, 상기 기준 확인에 사용된 샘플은 정상적이고 건강한 대조군으로부터의 세포, 즉, 전반적 발달 장애를 갖지 않는 대상자의 세포일 수 있다. 세포 소스의 선택은 상대적 발현 수준의 사용에 따른다. 정상 조직에서의 발현을 평균 발현 값으로 사용하는 것은 분석된 마커가 전반적 발달 장애에 특이적인지(정상 세포에 비해) 여부를 검증하는데 도움이 된다. 또한, 축적된 데이터에 기초한 상대적 발현 값이 제공된다면, 더 많은 데이터가 축적될수록, 평균 발현값은 수정될 수 있다.
본 발명의 또 다른 실시예에서, 마커 단백질이 검출된다. 본 발명의 단백질 마커를 검출하기 위한 바람직한 시약은 단백질 또는 이의 단편, 바람직하게는 검출 가능한 표지를 갖는 항체에 결합할 수 있는 항체이다. 항체는 폴리클로날 또는 보다 바람직하게 모노클로날일 수 있다. 온전한(intact) 항체 또는 그 단편 또는 유도체(예, Fab 또는 F(ab')2)를 사용할 수 있다. 프로브나 항체와 관련하여 "표지된"이라는 용어는, 직접 라벨링된 다른 시약과 반응성에 의한 프로브나 항체의 간접 표지뿐 아니라, 프로브 또는 항체에 검출 가능한 물질(즉, 물리적 링크)의 커플링에 의해 프로브나 항체의 직접 표지를 포함하는 것으로 의도된다. 간접 표지의 예로는 형광 표지된 이차 항체와 형광 표지된 스트렙타비딘으로 검출할 수 있도록 비오틴를 갖는 DNA 프로브의 말단 표지를 이용한 일차 항체의 검출을 포함한다.
세포의 단백질은 당업자에게 널리 공지된 기술을 이용하여 분리할 수 있다. 사용된 단백질 분리 방법은 가령, Harlow 및 Lane에 기재된 것과 같은 것일 수 있다(Harlow and Lane, 1988, Antibodies : A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, New York).
샘플이 일정한 항체에 결합된 단백질을 포함하는지 여부를 결정하기 위해 다양한 포맷이 사용될 수 있다. 그러한 형식의 예로는, 효소 면역 측정법 (EIA), 방사 면역 측정법 (RIA), 웨스턴 블롯 분석, 효소 연결 면역흡수 분석(ELISA)을 포함하나, 이에 한하지 않는다. 당업자라면 용이하게 세포가 본 발명의 마커를 발현 여부를 결정하는 데 사용하기 위한 공지된 단백질/항체 검출 방법을 적용할 수 있다.
한 양태에서, 항체 또는 항체 단편 또는 이의 유도체는 발현된 단백질을 검출하기 위해, 웨스턴블롯 또는 면역형광 기술과 같은 방법에서 사용될 수 있다. 이러한 용도에서, 고체 지지체에 항체 또는 단백질 중 하나를 고정화하는 것이 일반적으로 바람직하다. 적당한 고체상 지지체 또는 담체는 항원 또는 항체가 결합할 수 있는 임의의 지지체를 포함한다. 잘 알려진 지지체 또는 담체는 유리, 폴리스티렌, 폴리프로필렌, 폴리에틸렌, 덱스트란, 나일론, 아밀라제, 자연적 및 수정된 셀룰로오스, 폴리아크릴아미드, 반려암(gabbros) 및 마크네타이트를 포함한다.
당업자는 항체 또는 항원 결합을 위한 많은 다른 적절한 담체를 알 것이며, 본 발명에 사용하기위한 지지체 등을 적용할 수 있을 것이다. 예를 들어, 전반적 발달 장애 세포로부터 분리된 단백질은 폴리아크릴아미드 겔 전기 영동에서 런닝될 수 있고, 니트로 셀룰로오스와 같은 고체상 지지체 상에 고정화될 수 있다. 지지체 는 그 후 검출 가능하게 표지된 항체로 처리하여 적당한 버퍼로 세척될 수 있다. 고상 지지체는 버퍼와 결합되지 않은 항체를 제거하기 위해 두 번 세척된다. 고체 상 지지체에 결합된 라벨의 양은 그 후, 통상적인 수단에 의해 검출될 수 있다.
또한, 본 발명은 생물학적 샘플에서 마커 단백질이나 핵산의 존재를 검출하기 위한 키트를 포함한다. 이러한 키트는 대사자가 전반적 발달 장애를 갖고 있는지, 전반적 발달 장애를 진전될 증가되는 위험이 있는지 여부를 확인하는데 사용될 수 있다. 예를 들어, 키트는 생물학적 시료에서 마커 단백질이나 핵산을 검출할 수 있는 라벨링 화합물 또는 에이전트와 샘플에서 단백질 또는 mRNA의 양을 확인하기 위한 수단을 포함할 수 있다(가령, 단백질 또는 그 단편 또는 단백질을 코딩하는 DNA 또는 mRNA에 결합하는 올리고뉴클레오티드에 결합하는 항체). 상기 키트는 키트를 사용하여 얻은 결과를 해석하기 위한 설명서를 포함할 수 있다.
항체-기반에 대해, 상기 키트는, 예를 들어 다음을 포함할 수 있다: (1) 마커 단백질에 결합된 1차 항체(예를 들면, 고체 지지체에 부착된); 및 선택적으로, (2) 단백질 또는 1차 항체에 결합하고 검출 가능한 표지에 접합된 2차의 다른 항체.
올리고뉴클레오티드-기반의 키트에 대하여, 상기 키트는 예를 들어 다음을 포함할 수 있다: (1) 올리고 뉴클레오티드, 가령, 마커 단백질을 코딩하는 핵산 서열에 혼성화하는 검출 가능하게 표지된 올리고 뉴클레오티드 (2) 마커 핵산 분자의 증폭에 유용한 프라이머 쌍. 상기 키트는 또한, 예를 들면, 완충제, 방부제, 단백질 안정제를 포함할 수 있다. 상기 키트는 또한, 검출 가능한 표지를 검출하는데 필요한 구성 성분을 포함할 수 있다(예를 들어, 효소 또는 기질). 상기 키트는 분석되고, 시험 샘플과 비교될 수 있는 대조군 샘플이나 일련의 대조군 샘플들을 포함할 수 있다. 키트의 각 구성 요소는 개별 용기 내에 포함할 수 있고, 다양한 모든 용기는 키트를 사용하여 수행된 분석법의 결과를 해석하기 위한 설명서와 함께 하나의 패키지 내에 있을 수 있다.
B. 약물 유전학 ( Pharmacogenomics )
본 발명의 마커는 약물 유전학(pharmacogenomic) 마커로서 유용하다. 본원에서 사용되는 "약물 유전학(pharmacogenomic) 마커"는 그의 발현 수준, 환자의 특정 임상학적 약물 반응 또는 감수성과 관련된 객관적인 생화학적 마커이다(예를 들어, McLeod et al . (1999) Eur . J. Cancer 35(12): 1650-1652 참조). 약물 유전학 마커 발현의 존부 또는 발현량은 약물의 특정 클래스 또는 약물로 치료하기 위한 환자의 예측된 반응, 보다 구체적으로 환자의 장애와 관련된다. 환자에서 하나 이상의 약물 유전학(pharmacogenomic) 마커의 존재 또는 발현량을 평가함으로서, 환자에게 가장 적합한, 또는 큰 성공을 갖는 것으로 예측되는 약물 요법이 선택될 수 있다. 예를 들어, 환자의 특정 종양 마커에 의해 코딩되는 RNA 또는 단백질의 존재 또는 발현량에 기초하여, 치료 약물 또는 치료의 과정은 그 환자에 존재할 가능성이 특정 전반적 발달 장애의 치료를 위해 최적화되도록 선택될 수 있다. 따라서, 약물 유전학(pharmacogenomic) 마커의 사용은 다른 약물 또는 레짐을 시도하지 않고, 각 환자에게 가장 적절한 치료를 선택하거나 설계하도록 할 수 있다.
약물 유전학의 다른 측면은 몸이 약물에 작용하는 방식을 변화시키는 유전 적 조건을 다룬다. 이러한 약물 유전학적 조건은 희귀 결함 또는 다형성 중 하나로 발생할 수 있다. 예를 들어, 글루코즈-6-인산 탈수소 효소 (G6PD) 결핍은 주요 임상 합병증이 산화제 약품(말라리아 예방약, 설폰 아미드, 진통제, nitrofurans)와 잠두의 소비 섭취 후 용혈이 되는 일반적인 유전적 효소질병(enzymopathy)이다.
예시적인 실시예로서, 약물 대사 효소의 활성은 약물 활성의 강도 및 지속 시간의 중요한 결정 인자이다. 약물 대사 효소의 유전적 다형성(예를 들어, N-아세틸 트랜스퍼라아제(NAT 2) 및 사이토크롬 P450 효소 CYP2D6와 CYP2C19)의 발견은 약물의 표준 및 안전 용량을 복용 후, 일부 환자가 예상되는 약물의 효과를 얻거나 과장된 약물 반응 및 독성을 나타내는지에 대한 이유에 대한 설명을 제공한다. 이러한 다형성은 군집에서 2가지 표현형, 강한 대사능력자(EM)와 약한 대사능력자(PM)로 나타난다. PM의 유병률은 다른 군집 사이에 다르다. 예를 들어, CYP2D6를 코딩하는 유전자는 매우 다형성이고, 여러 돌연변이가 PM에서 확인되며, 이들 모두는 기능적 CYP2D6의 상실을 야기한다. CYP2D6와 CYP2C19의 약한 대사능력자는 그들이 표준 용량을 수용하는 경우, 과장된 약물 반응 및 부작용을 경험한다. 대사체가 활성 치료 성분이라면, 그 CYP2D6-형성 대사 모르핀에 의해 매개 코데인의 진통 효과에 대한 증명된 바에 따라, PM은 치료 반응을 나타내지 않을 것이다. 다른 극단은 표준 용량에 반응하지 않는 소위 매우 빠른 대사능력자이다. 최근 매우 빠른 신진 대사의 분자적 기초는 CYP2D6 유전자 증폭에 의한 것으로 확인되었다.
따라서, 개체의 치료 또는 예방 치료를 위한 적절한 시약(들)을 선택하기 위해, 개체에서 본 발명의 마커의 발현 수준이 확인될 수 있다. 또한, 약물 유전학적 연구는 약물 대사 효소를 코딩하는 다형성 대립유전자를 개개의 약물 반응성 표현형의 확인에 적용하는데 사용될 수 있다. 본 발명의 마커의 발현 변형기로 대상자를 치료할 때, 투여 또는 약물 선택에 적용하기 위한 이러한 지식은 부작용과 치료 실패를 방지할 수 있음으로써, 치료 또는 예방 효과를 향상시킬 수 있다.
C. 임상 시험 모니터링
본 발명의 마커의 발현 수준에 시약(예, 약 화합물)의 영향을 모니터링하는 것은 기본 약물 스크리닝 뿐만 아니라 임상 시험에서 적용할 수 있다. 예를 들어, 마커 발현에 영향을 주는 시약의 유효성은 전반적 발달 장애에 대한 치료를 받고 있는 환자의 임상 시험에서 모니터링할 수 있다. 바람직한 실시예에서, 본 발명은 시약(예를 들어, 효능제, 길항제, 펩티도메트릭, 단백질, 펩티드, 핵산, 소분자, 또는 다른 약물 후보)으로, 대상자의 치료의 효과를 모니터링 포함하는 방법을 제공하며, 다음의 단계를 포함한다. (ⅰ) 시약 투여 전에 대상자로부터 투여 전 샘플을 얻는 단계; (ⅱ) 투여 전 샘플에서 본 발명의 하나 이상의 선택된 마커의 발현 수준을 검출하는 단계; (ⅲ) 대상자로부터의 하나 이상의 투여 후 샘플을 얻는 단계; (ⅳ) 투여 후 샘플에서 마커(들)의 발현 수준을 검출하는 단계; (v) 투여 후 샘플 또는 샘플(들)에서, 마커(들)의 발현 수준을 투여 전 샘플에서의 마커(들)의 발현 수준과 비교하는 단계; 및 (ⅵ) 그에 따라 대상자에 시약의 투여를 변경하는 단계. 예를 들어, 치료 과정 동안 마커 유전자(들)의 증가된 발현은 효과적이지 않은 투여량 및 투여량을 증가시키는 바람직함을 나타낼 수 있다. 반대로, 마커 유전자 (들)의 감소된 발현은 효과적인 치료 및 복용량을 변경할 필요가 없음을 나타낼 수 있다.
D. 어레이
본 발명은 또한 본 발명의 마커를 포함하는 어레이를 포함한다. 상기 어레이는 어레이의 하나 이상의 유전자의 발현을 분석할 수 있다. 일 실시예에서, 어레이는 어레이에 있는 유전자의 조직 특이성을 확인하기 위해 분석에서 조직 유전자 발현에 사용될 수 있다. 이러한 방식으로, 약 7600까지의 유전자를 동시에 발현을 분석할 수 있다. 이는 하나 이상의 조직에서 특이적으로 발현하는 수많은 유전자를 나타냄으로서, 프로파일이 개발될 수 있도록 한다.
이러한 정성적 확인에 더하여, 본 발명은 유전자 발현의 정량화를 가능하도록 한다. 따라서, 조직에서 조직 특이성 뿐만 아니라, 수많은 유전자의 발현 수준e도 확인 가능하다. 따라서, 유전자들은 그 조직 발현 그 자체와 그 조직의 발현 수준의 기초에서 그룹화될 수 있다. 이는 예를 들어, 조직 사이 또는 조직 간의 유전자 발현의 관련성을 확인하는데 유용하다. 따라서, 하나의 조직을 교란될 수 있고, 2차 조직의 유전자 발현에 대한 효과가 확인될 수 있다. 이러한 맥락에서, 생물학적 자극에 반응으로서, 다른 세포 유형에 대한 한 세포 유형의 효과를 확인할 수 있다. 이러한 확인은, 예를 들면, 유전자 발현 수준에서 세포-세포 상호 작용의 효과를 알기에 유용하다. 시약이 하나의 세포 유형을 치료하기 위해 치료에 투여되나, 다른 세포 유형에 바람직하지 못한 영향을 미치지 않는 경우, 본 발명은 바람직하지 않은 효과의 분자 기초를 확인하는 분석을 제공함으로써, 반작용 시약을 공동 투여하거나, 그렇지 않으며, 바람직하지 않는 효과를 치료하기 위한 기회를 제공한다. 이와 마찬가지로, 심지어 단일 세포 유형 내에서, 바람직하지 않은 생물학적 효과는 분자 수준에서 결정될 수 있다. 따라서, 표적 유전자 이외의 발현에 대한 시약의 효과가 확인되고, 상쇄될 수 있다.
다른 실시예에서, 어레이는 어레이에 있는 하나 이상의 유전자의 발현의 시간 경과를 모니터링하기 위해 사용될 수 있다. 예를 들어, 이는 본원에 개시된 바와 같이, 전반적 발달 장애의 진전, 전반적 발달 장애의 진행, 전반적 발달 장애와 관련된 세포 변화와 같은 프로세스 등의 다양한 생물학적 상황에서 발생할 수 있다.
상기 어레이는 또한 동일한 세포 또는 다른 세포들에 있는 다른 유전자의 발현에 대한 유전자의 발현의 영향을 확인하기에 유용하다. 이는 예를 들어, 궁극적 또는 다운스트림 타겟이 조절될 수 없는 경우에 치료적 개입을 위한 대체적 분자 표적의 선택을 제공한다.
상기 어레이는 정상 및 비정상 세포의 하나 이상의 유전자의 차별적인 발현 패턴을 확인하기에 유용하다. 이는 진단 또는 치료적 개입을 위한 분자 표적이 될 수 있는 수많은 유전자를 제공한다.
VII . 샘플 획득 방법
본 발명의 방법에 유용한 샘플은 본 발명의 마커를 발현하는 조직, 세포, 생체 검사 또는 체액 샘플을 포함한다. 일 실시예에서, 시료는 조직, 세포, 전혈, 혈청, 혈장, 구강 상피채취물, 타액, 뇌척수액, 소변, 대변, 또는 폐포 기관지 세척 일 수 있다. 일 실시예에서, 조직 샘플은 뇌 조직 샘플을 포함하는 전반적 발달 장애 샘플이다.
신체 샘플은 예를 들면, 생검을 사용하거나, 샘플영역을 긁거나, 면봉채취하거나, 체액을 흡인하기 위해 바늘을 사용함으로써, 당해 분야에 공지된 다양한 기법에 의해 대상자로부터 획득될 수 있다. 다양한 신체 샘플을 수집하기 위한 방법은 당업계에 잘 알려져 있다.
본 발명의 마커의 검출 및 정량화에 적합한 조직 샘플은 당업자에게 공지된 방법에 따라, 신선할 수도 있고, 냉동될 수 있으며, 고정될 수 있다. 적합한 조직 샘플은 바람직하게 섹션화되어, 추가적 분석을 위해 현미경 슬라이드 상에 놓일 수 있다. 선택적으로, 고체 시료, 즉, 조직 샘플은 용해되고 및/또는 균질화되어, 수용성 추출물로서, 분석될 수 있다.
일 실시예에서, 갓 얻어진 생검 샘플은 예컨대, 액체 질소 또는 디플로오로디클로로메탄(difluorodichloromethane)을 사용하여 동결될 수 있다. 냉동 샘플은 예를 들어, OCT를 사용하여, 절단을 위해 장착되고, 크리오스탯(cryostat)에서 순차적으로 절단된다. 이러한 순차적 절단은 유리 현미경 슬라이드 상에 수집된다. 면역조직화학적 염색을 위해 슬라이드는, 섹션이 슬라이드에 부착되도록, 예를 들어 크롬-알룸, 젤라틴 또는 폴리-L-라이신으로, 코팅될 수 있다. 다른 실시예에서, 샘플은 절단 이전에 고정되고, 매립된다. 예를 들어, 조직 샘플은, 가령, 포르말린에 고정되고, 순차적으로 탈수되며, 가령, 파라핀에 매립될 수 있다.
샘플이 획득되면, 본 발명의 마커의 검출 및 정량화에 적합한 당해 분야에 공지된 임의의 방법이 사용될 수 있다(핵산 또는 단백질 수준에서). 이러한 방법은 당업계에 잘 알려져 있으며, 웨스턴 블롯, 서던 블롯, 노던 블롯, 면역조직화학 법, ELISA, 예를 들어, 증폭된 ELISA, 면역 침강법, 면역 형광, 유동 세포 계측법, 면역세포화학, 질량 분석, 예 MALDI-TOF 및 SELDI-TOF, 핵산 혼성화 기법, 핵산 역전사 방법 및 핵산 증폭 방법을 포함하나 이에 한하지 않는다. 특정 실시예에서, 본 발명의 마커의 발현은 가령, 이들 단백질에 특이적으로 결합하는 항체를 사용하여 단백질 수준에서 검출된다.
샘플은 항체 결합가능한 본 발명의 마커를 확인하기 위해 수정될 필요가 있다. 면역세포화학법이나 면역조직화학법의 특정 측면에서, 슬라이드는 전처리 완충액으로 이동되고, 선택적으로 항원 접근성을 증가시키기 위해 가열될 수 있다. 전처리 완충액 시료의 가열은 급속히 세포의 지질 이중층을 방해하고 항원(신선한 시편의 경우일 수 있지만, 통상적으로 어떤 고정된 시편에서 발생하는 것은 아님)이 항체 결합을 더 접근가능하도록 만든다. 용어 "전처리 완충액"및 "완충액 준비"는, 특히 항체 결합을 위한 본 발명의 마커의 접근성을 증가시킴으로써, 면역 염색을 위해 세포학적 또는 조직학적 샘플을 제조하는데 사용되는 버퍼를 지칭하는 것으로서, 본 명세서에서 혼용하여 사용된다. 전처리 완충액은 pH-특이적 염 용액, 폴리머, 세제 또는 가령, 에틸록실화된 음이온성 또는 비이온성 계면 활성제와 같은 비이온성 또는 음이온성 계면 활성제, 알카노에이트 또는 알콕실레이트 또는 이들 계면 활성제의 혼합물 또는 담즙염의 사용을 포함할 수 있다. 전처리 완충액은 예를 들어, 0.1 %에서 1 %의 데옥시콜산, 나트륨염 또는 소듐라우레트-13-카르복실레이트의 용액(예, Sandopan LS) 또는 및 에톡실화된 음이온성 착물의 용액일 수 있다. 일부 실시예에서, 전처리 완충액은 또한 슬라이드 저장 버퍼로서 사용될 수 있다.
항체 결합에 대한 더 큰 접근성을 위한 본 발명의 마커 단백질을 제조하기 위한 임의의 방법은 당업계에 공지된 항원의 검색 방법을 포함하여, 본 발명의 실시에 사용될 수 있다. 예를 들어, Bibbo, et al. (2002) Acta . Cytol. 46:25-29; Saqi, et al. (2003) Diagn . Cytopathol. 27:365-370; Bibbo, et al. (2003) Anal . Quant. Cytol . Histol. 25:8-11를 참조하라. 이는 이들 각각의 전체 내용은 본원에 참고로 인용된다.
마커 단백질 접근성을 증가시키기 위해 전처리 후, 샘플은 적합한 차단제, 예를 들면, 과산화수소와 같은 퍼옥시다아제 차단제를 이용하여 차단될 수 있다. 일부 실시예에서, 샘플은 항체의 비특이적 결합을 방지하기 위해, 단백질 차단 시약을 이용하여 차단될 수 있다. 단백질 차단 시약은, 예를 들면, 정제된 카세인을 포함할 수 있다. 본 발명의 마커에 특이적으로 결합하는 항체, 특히 모노클로날 또는 폴리클로날 항체는 이후, 샘플과 함께 배양된다. 당업자는 환자 샘플에서 본 발명의 마커 단백질의 여러 에피토프를 검출함으로써, 더 정확한 진단 또는 예후를 얻을 수 있다는 것을 이해할 것이다. 따라서, 특정 실시예에서, 본 발명의 마커의 다른 에피토프에 관한 적어도 두 항체가 사용된다. 하나 이상의 항체가 사용되는 경우, 이들 항체는 개별 항체 시약으로서 또는 동시에 항체 칵테일로서 단일 샘플에 순차적으로 첨가될 수 있다. 선택적으로, 각각의 개별 항체는 동일한 환자로부터 개별 샘플에 첨가될 수 있으며, 결과 데이터는 수집된다.
결합 항체를 검출하기 위한 기술은 당업계에 잘 알려져 있다. 본 발명의 마커에 결합하는 항체는 마커 단백질의 발현 수준에 따라, 결합된 항체의 수준에 대응하고, 그에 따라 마커 단백질의 발현 수준에 따른 검출가능한 신호를 생성하는 화학적 시약의 사용을 통해, 검출될 수 있다. 본 발명의 면역화학적적 또는 면역세포화학적 방법 중 하나에서, 항체 결합은 표지된 폴리머에 접합되는 이차 항체를 사용하여 검출된다. 표지된 폴리머의 예로는 폴리머-효소 접합체를 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 이러한 복합체에서 효소는 항원-항체 결합 부위에 색소원(크로모젠)의 분리를 촉진하여, 관심대상의 바이오마커의 발현수준에 대응하는 세포 염색을 가능하게 하는데 일반적으로 사용된다. 특정 관심대상의 효소는 호오스래디쉬 퍼옥시다아제(HRP) 및 알카라인포스파타제(AP)를 포함하나 이에 한정되지 않는다.
본 발명의 하나의 특정 면역화학적 또는 면역세포화학적 방법에서, 본 발명의 마커에 결합하는 항체는 이차 항체에 접합된 HRP-표지 폴리머를 사용하여 검출된다. 항체 결합은 또한, 모노클로날 또는 폴리클로날 항체에 결합하는 종-특이적 프로브 시약과 종 특이적 프로브 시약에 결합하는 HRP에 접합된 폴리머의 이용을 통해 검출될 수 있다. 슬라이드는 항체 결합을 위해, 크로마젠 3,3-디아미노벤지딘(DAB)를 이용하여 염색된 후, 헤마톡실린, 선택적으로 암모늄 하이드록사이드 또는 TBS/트윈-20과 같은 블루잉제로 대조 염색된다. 다른 적합한 크로마젠(chromagens)은 예를 들어, 3- 아미노-9-에틸카바졸(AEC)을 포함한다. 본 발명의 일부 측면에서, 슬라이드는 세포 염색, 예를 들면, 형광 염색(즉, 마커의 발현)을 분석하기 위해 세포검사기사(cytotechnologist) 및/또는 병리학자에 의해 현미경적으로 검토된다. 선택적으로, 샘플은 자동 현미경을 통해 또는 양성 염색 세포의 동정을 용이하게 하는 컴퓨터 소프트웨어의 도움으로 사람에 의해 검토될 수 있다.
항체 결합의 검출은 항-마커 항체를 검출 가능한 물질로 결합시킴으로써, 촉진될 수 있다. 검출 물질의 예로는 각종 효소, 보결 원자단, 형광 재료, 발광 재료, 생물 발광 물질 및 방사성 물질을 포함한다. 적합한 효소의 예로는 호오스래디쉬 퍼옥시다아제, 알카리인 포스파타제, β-갈락토시다제, 또는 아세틸콜린에스테라제를 포함한다; 적절한 보결 원자단 복합체의 예는 스트렙타비딘/비오틴과 아비딘/비오틴을 포함한다; 적합한 형광 물질의 예는 엄벨리페론(umbelliferone), 플루오 레세인, 플루오레세인 이소티오시아네이트, 로다민, 디클로로트리아지닐아민 플루오레세인, 댄실 클로라이드 또는 피코에리트린을 포함한다; 발광 물질의 예는 루미놀을 포함한다; 생물 발광 물질의 예로는 루시퍼라제, 루시페린 및 애큐오린을 포함한다; 적합한 방사성 물질의 예는 125I, 131I, 35S, 14C 또는 3H를 포함한다.
본 발명의 일 실시예에서, 동결된 샘플이 상술한 바에 따라 준비되고, 이어, 본 발명의 마커에 대한 항체로 염색되며, 가령, Tris-buffered saline(TBS)를 이용하여 적절한 농도로 희석된다. 일차 항체는 비오티닐화 항-면역 글로불린에서 슬라이드를 배양함으로써 검출될 수 있다. 이 신호는 선택적으로 증폭되고, 항원의 디아미노벤지딘의 침전을 이용하여 가시화될 수 있다. 또한, 슬라이드는 세포를 시각화하기 위해, 선택적으로, 예를 들어, 헤마톡실린으로 대조염색될 수 있다.
다른 실시예에서, 고정 및 임베디드 샘플은 본 발명의 마커에 대한 항체로 염색되고, 동결 절편에 대해 상술한 바와 같이 대조염색된다. 또한, 샘플은 선택적으로 항체 염색을 시각화하기 위해 신호를 증폭하는 시약으로 처리될 수 있다. 예를 들어, 다시 퍼옥시다아제-결합된 스트렙타비딘(Catalyzed Signal Amplification (CSA) System, DAKO, Carpinteria, CA)으로 반응하는 바이오틴 티라마이드(tyramide)의 퍼옥시다제-촉매 증착이 사용될 수 있다.
조직 기반 분석(즉, 면역 조직 화학)은 본 발명의 바람직한 마커의 검출 및 정량화 방법이다. 일 실시예에서, 본 발명의 마커의 존재 또는 부존재는 면역 조직 화학 분석에 의해 확인될 수 있다. 일 실시예에서, 면역 조직 화학 분석은 마커가 없는 세포가 염색되지 않도록, 낮은 농도의 항-마커 항체를 사용한다. 다른 실시예에서, 본 발명의 마커의 존재 또는 부존재는 마커가 없는 단백질이 강하게 염색되도록, 높은 농도의 항-마커 항체를 사용하는 면역 조직 화학적 방법을 사용하여 확인된다. 염색되지 않는 세포들은 변형된 마커를 포함하여, 항원으로 인식가능한 마커 단백질을 생성하는데 실패하거나, 마커 수준을 조절하는 경로가 잘못 조절되어, 미량의 마커 단백질을 계속 발현하는 세포를 포함한다.
당업자는 본 발명의 방법을 실행하는데 사용되는 특정 항체의 농도가 결합시간, 본 발명의 마커에 대한 항체의 특이성 수준 및 샘플 준비 방법 등과 같은 용인에 따라 다양할 수 있음을 이해할 것이다. 더욱이, 여러 항체가 사용되는 경우, 필요한 농도는 가령, 칵테일로서, 동시에 또는 개별 항체 시약으로서, 순차적으로, 항체가 샘플에 적용되는 순서에 의해 영향을 받을 수 있다. 또한, 본 발명의 마커에 결합하는 항체를 가시화하는데 사용되는 검출 화학은 또한 노이즈 비율에 대한 바람직한 신호를 생성하도록 최적화되는데 사용되어야 한다.
본 발명의 일 실시예에서, 예를 들면, 질량 분석과 같은 프로테오믹스 방법은 본 발명의 마커 단백질을 검출하고 정량화하는데 사용된다. 예를 들어, 단백질 결합 칩에 혈청과 같은 생물학적 샘플의 응용인 가령, MALDI-TOF MS(matrix-associated laser desorption/ionization time-of-flight mass spectrometry) 또는 SELDI-TOF MS(surface-enhanced laser desorption/ionization time-of-flight mass spectrometry)가 P66-Shc 및/또는 p66-Shc를 검출하고 정량화하는데 사용될 수 있다(Wright, G.L., Jr., et al . (2002) Expert Rev Mol Diagn 2:549; Li, J., et al. (2002) Clin Chem 48:1296; Laronga, C., et al . (2003) Dis Markers 19:229; Petricoin, E.F., et al . (2002) 359:572; Adam, B.L., et al . (2002) Cancer Res 62:3609; Tolson, J., et al . (2004) Lab Invest 84:845; Xiao, Z., et al . (2001) Cancer Res 61:6029). 질량 분석 방법은, 예를 들면, US 특허 제. 5,622,824, 5,605,798 및 5,547,835,에 기술되어 있으며, 각각의 전체 내용은 본원에 참고로 인용된다.
다른 실시예에서, 본 발명의 마커의 발현은 핵산 수준으로 검출된다. 발현을 분석하기 위한 핵산-기초 기술은 당업계에 잘 알려져 있으며, 대상자로부터 샘플에서 마커 mRNA의 수준을 결정하는 단계를 포함한다. 대부분의 발현 검출 방법은 분리된 RNA를 사용한다. mRNA의 분리에 대해 선택되지 않은 모든 RNA 분리 기법은 본 발명의 마커를 발현하는 세포로부터 RNA의 정제를 위해 이용될 수 있다(예를 들어, Ausubel et al., ed., (1987-1999) Current Protocols in Molecular Biology (John Wiley & Sons, New York 참조). 또한, 많은 수의 조직 샘플은 가령, Chomczynski (1989, 미국 특허. 번호 4,843,155)의 단일 단계 RNA 분리 공정과 같이 당업자에게 공지된 기술을 사용하여 용이하게 처리될 수 있다.
용어 "프로브"는 본 발명의 마커에 선택적으로 결합할 수 있는 임의의 분자, 가령, 뉴클레오티드 전사체 및/또는 단백질를 말한다. 프로브는 당업자에 의해 합성되거나, 적절한 생물학적 제제로부터 유도될 수 있다. 프로브는 표지되도록 특별히 설계될 수 있다. 프로브 등으로 이용될 수 있는 분자의 예는 RNA, DNA, 단백질, 항체 및 유기 분자를 포함하나 이에 한정되지 않는다.
분리된 mRNA는 서던 또는 노던 분석, 중합 효소 연쇄 반응 분석 및 프로브 어레이를 포함하나, 이에 한하지 않는 혼성화 또는 증폭 분석법에 사용될 수 있다. mRNA 수준 검출의 한가지 방법은 분리된 mRNA를 마커의 mRNA에 혼성화할 수 있는 핵산 분자(프로브)와 접촉시키는 것을 포함한다. 핵산 프로브는 가령, 전장 cDNA, 또는 이들의 부분일 수 있으며, 예를 들면, 엄격한 조건하에서 마커 게놈 DNA에 특이적으로 혼성화되기에 충분한, 길이가 적어도 7, 15, 30, 50, 100, 250 또는 500개의 뉴클레오티드인 올리고 뉴클레오티드이다.
일 실시예에서, mRNA는 고체 표면에 고정화되고, 가령, 아가로스겔상에서 분리된 mRNA를 러닝시키고, 겔로부터 니트로셀룰로스와 같은 멤브레인으로 mRNA를 이동시킴으로써, 프로브와 반응한다. 다른 실시예에서, 프로브(들)은 고체 표면에 고정되고, 상기 mRNA는 예를 들면, 어피메트릭스(Affimetrix) 유전자 칩 어레이에서, 프로브(들)과 접촉된다. 당업자라면 용이하게 마커 mRNA의 수준을 검출하는데 있어서의 사용을 위해 공지된 mRNA의 검출 방법을 적용할 수 있다.
샘플에 마커 mRNA의 수준을 결정하기 위한 다른 방법은 핵산 증폭 과정과 관련되며, 가령, RT-PCR(Mullis, 1987, 미국 특허 No. 4,683,202)에 실험예가 제시됨), 리가아제 연쇄 반응(Barany (1991) Proc . Natl . Acad . Sci . USA 88:189-193), 자가 유지 서열복제(self-sustained sequence replication)(Guatelli et al . (1990) Proc . Natl . Acad . Sci . USA 87:1874-1878), 전사 증폭 시스템(Kwoh et al . (1989) Proc . Natl . Acad . Sci . USA 86:1173-1177), Q-베타 복제효소(Lizardi et al. (1988) Bio/Technology 6:1197), 롤링 서클 복제(Lizardi et al . , 미국 특허 No. 5,854,033) 또는 다른 핵산 증폭 방법에 의하며, 이후, 당업계에 잘 알려진 기술을 이용하여 중복된 분자 검출이 진행된다. 이러한 분자가 매우 낮은 수치로 존재하는 경우에는 이러한 검출 방식은 핵산 분자의 검출에 특히 유용하다. 본 발명의 특정 측면에서, 마커의 발현은 정량적 형광 RT-PCR(즉, TaqManTM 시스템)에 의해 분석된다. 이러한 방법은 일반적으로 본 발명의 마커에 특이적인 올리고 뉴클레오티드 프라이머 쌍을 이용한다. 공지된 서열에 특이적인 올리고 뉴클레오티드 프라이머를 설계하기위한 방법은 당업계에 잘 알려져 있다.
본 발명의 마커의 발현 수준은 멤브레인 블롯(가령, 노던, 서던, 도트 등과 같은 혼성화 분석에서 사용되는 등) 또는 마이크로웰, 샘플 튜브, 젤, 비드 또는 파이버(또는 결합된 핵산을 포함하는 모든 고체 지지체)를 이용하여 모니터링될 수 있다. 본원에 참고로 인용된 미국 특허 제5,770,722호, 제5,874,219호, 제5,744,305호, 제5,677,195호 및 제5,445,934호를 참조하라. 마커의 발현의 검출은 또한 용액에서 핵산 프로브를 사용하는 것을 포함할 수 있다.
본 발명의 일 실시예에서, 마이크로 어레이는 본 발명의 마커의 발현을 검출하는데 사용된다. 마이크로 어레이는 특히 다른 실험간의 재현성 때문에 이러한 목적에 적합하다. DNA 마이크로 어레이는 다수 유전자의 발현 수준의 동시 측정을 위한 하나의 방법을 제공한다. 각 어레이는 고체 지지체에 부착된 포획 프로브의 재현 가능한 패턴으로 구성된다. 표지된 RNA 또는 DNA 어레이는 상보적인 프로브를 혼성화한 다음 레이저 스캐닝에 의해 검출된다. 어레이상의 각 프로브에 대한 혼성화 강도가 확인되고, 상대적인 유전자 발현 수준을 나타내는 정량적인 값으로 변환된다. 본원에 참고로 인용된 미국 특허 제6,040,138호, 제5,800,992호 및 제6,020,135호, 제6,033,860호 및 제6,344,316호를 참조하라. 고밀도의 올리고 뉴클레오티드 어레이는 샘플에서의 RNA의 다수의 유전자 발현 프로파일을 결정하는데 특히 유용하다.
인산화된 마커의 양 및/또는 본 발명의 마커의 양의 수학적 관계는 전반적 발달 장애 치료를 받고 대상자의 전반적 발달 장애의 재발 위험, 전반적 발달 장애에 대해 치료되고 있는 대상자의 생존, 전반적 발달 장애가 공격적인지 아닌지, 전반적 발달 장애 치료용 치료 요법의 효능 등을 계산하기 위해 사용될 수 있으며, 이는 당업자에게 잘 알려진 회귀 분석 방법을 포함할 수 있다. 예를 들어, 적절한 회귀 모델은 CART(e.g., Hill, T, and Lewicki, P. (2006) "STATISTICS Methods and Applications" StatSoft, Tulsa, OK), Cox (e.g., www.evidence-based-medicine.co.uk), 지수, 정규 및 로그 정규 (e.g., www.obgyn.cam.ac.uk/mrg/statsbook/stsurvan.html), 로지스틱(e.g., www.en.wikipedia.org/wiki/Logistic_regression 또는 http://faculty.chass.ncsu.edu/garson/PA765/logistic.htm), 파라메트릭, 비-파라메트릭, 세미-파라메트릭(e.g., www.socserv.mcmaster.ca/jfox/Books/Companion), 선형(e.g., www.en.wikipedia.org/wiki/Linear_regression 또는 http://www.curvefit.com/linear_regression.htm) 또는 첨가제(e.g., www.en.wikipedia.org/wiki/Generalized_additive_model 또는 http://support.sas.com/rnd/app/da/new/dagam.html)을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다.
일 실시예에서, 회귀 분석은 인산화 마커의 양을 포함한다. 다른 실시예에서, 회귀 분석은 마커 수학적 관련성을 포함한다. 또 다른 실시예에서, 인산화 마커 양의 회귀 분석 및/또는 마커의 수학적 관계는 추가적 임상 및/또는 분자 공동 변수를 포함할 수 있다. 이러한 임상 공동 변수는 노드 상태, 종양 단계, 종양 등급, 종양의 크기, 치료 체계, 예를 들면, 화학 요법 및/또는 방사선 요법, 임상적 결과 (예를 들면, 재발, 질병 특이 생존율, 치료 실패)및/또는 치료 후 시간의 함수로서 임상결과, 치료의 개시 후 시간 및/또는 치료 종료 후 시간을 포함하나 이에 한하지 않는다.
다른 실시예에서, 인산화 마커의 양 및/또는 마커의 양의 수학적 관계는 당업자에게 잘 알려진 회귀 분석 방법을 포함할 수 있는 본 발명의 방법을 이용하여, 종양 질환에 대해 치료되는 대상자에서 종양 질환의 재발 위험, 종양 질환에 대해 치료되는 대상자의 생존, 종양 질환이 공격적인지 여부, 종양 질환의 치료하는 치료 체계의 효율성 등을 측정하는데 사용될 수 있다. 예를 들어, 적절한 회귀 모델은 CART(e.g., Hill, T, and Lewicki, P. (2006) "STATISTICS Methods and Applications" StatSoft, Tulsa, OK), Cox (e.g., www.evidence-based-medicine.co.uk), 지수, 정규 및 로그 정규(e.g., www.obgyn.cam.ac.uk/mrg/statsbook/stsurvan.html), 로지스틱(e.g., www.en.wikipedia.org/wiki/Logistic_regression 또는 http://faculty.chass.ncsu.edu/garson/PA765/logistic.htm), 파라메트릭, 비-파라메트릭, 세미-파라메트릭(e.g., www.socserv.mcmaster.ca/jfox/Books/Companion), 선형(e.g., www.en.wikipedia.org/wiki/Linear_regression 또는 http://www.curvefit.com/linear_regression.htm) 또는 첨가제(e.g., www.en.wikipedia.org/wiki/Generalized_additive_model 또는 http://support.sas.com/rnd/app/da/new/dagam.html)을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다.
일 실시예에서, 회귀 분석은 인산화 마커의 양을 포함한다. 다른 실시예에서, 회귀 분석은 마커 수학적 관계를 포함한다. 또 다른 실시예에서, 인산화 마커 양의 회귀 분석 및/또는 마커의 수학적 관계는 추가적 임상 및/또는 분자 공동 변수를 포함할 수 있다. 이러한 임상 공동 변수는 노드 상태, 종양 단계, 종양 등급, 종양의 크기, 치료 체계, 예를 들면, 화학 요법 및/또는 방사선 요법, 임상적 결과 (예를 들면, 재발, 질병 특이 생존율, 치료 실패)및/또는 치료 후 시간의 함수로서 임상결과, 치료의 개시 후 시간 및/또는 치료 종료 후 시간을 포함하나 이에 한하지 않는다.
VIII . 키트
본 발명은 또한, (예를 들어, 전반적 발달 장애, 자폐증 및/또는 알츠하이머 질환과 같은) 질병 또는 질환, 질병의 재발 도는 장애에 대해 치료되는 대상자의 생존을 예측하기 위한 조성물 및 키트를 제공한다. 이 키트는 다음 중 하나 이상을 포함한다 : 본 발명의 마커에 특이적으로 결합하는 검출 가능한 항체, 본 발명의 마커에 특이적으로 결합하는 검출 가능한 핵산, 염색을 위해 대상자 조직 샘플을 얻거나 준비하기 위한 시약 및 사용 설명서.
본 발명의 키트는 선택적으로, 본 발명의 방법을 수행하기 위한 유용한 추가 구성 요소를 포함한다. 예로서, 키트는 상보적인 핵산을 어닐링하거나, 항체가 특이적으로 결합하는 단백질과 결합하는데 적합한 유체(예를 들면, SSC 완충액), 하나 이상의 샘플 구성성분, 본 발명의 방법의 수행을 기술하는 설명용 재료 및 조직 특이적 대조군/표준을 포함할 수 있다.
IX . 스크리닝 분석
본 발명의 대상은 본원에 설명된 유전자 및 단백질을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다. 확인된 마커의 조절자를 확인하는데 유용한 스크리닝 분석이 이하에 기술된다.
본 발명은 또한, 본 발명의 마커의 발현 및/또는활성을 조절함으로써 질환 세포의 상태를 조절하는 조절자 즉, 후보 또는 테스트 화합물 또는 시약(예를 들어, 단백질, 펩티드, 펩티도미메틱, 펩토이드(peptoids), 소 분자 또는 다른 제약)을 확인하기 위한 방법(여기서, "스크리닝 분석"으로 칭함)을 제공한다. 이러한 분석은 일반적으로 본 발명의 마커 및 하나 이상의 분석 성분 간의 반응을 포함한다. 다른 성분은 테스트 화합물 자체, 또는 테스트 화합물의 조합 및 본 발명의 마커의 자연적 결합 파트너일 수 있다. 본원에 기재된 것과 같은 분석을 통해 확인된 화합물은, 예를 들면, 조절하는데, 즉, 억제, 완화, 치료 또는 질병의 예방 등에 유용할 수 있다.
본 발명의 스크리닝 분석에 사용된 테스트 화합물은 천연 및/또는 합성 화합물의 체계적인 라이브러리를 포함하여, 임의의 이용 가능한 소스로부터 얻어질 수 있다. 테스트 화합물은 또한 공지된 조합 라이브러리 방법에서 수많은 접근법 중 하나로 얻어질 수 있으며, 다음을 포함한다: 생물학적 라이브러리; 펩토이드 라이브러리(펩티드의 기능을 가지나, 효소 분해에 저항성이 있으나, 그럼에도 불구하고, 활성이 남아있는 신규한 비-펩티드 백본을 갖는 분자의 라이브러리); Zuckermann et al ., 1994, J. Med . Chem. 37:2678-85) 참고 ; 공간적 어드레싱가능한 평행 고체상 또는 용액상 라이브러리; 디컨볼루션을 필요로 하는 합성 라이브러리; '한-구슬 한-화합물' 라이브러리 방법;및 친화성 크로마토그래피 선택을 사용한 합성 라이브러리 방법. 생물학적 라이브러리 및 펩토이드 라이브러리 접근법은 펩티드 라이브러리로 제한되는 반면, 나머지 네가지 접근법은 펩타이드, 비-펩타이드 올리고머 또는 화합물의 소분자 라이브러리에 응용가능하다.(Lam, 1997, Anticancer Drug Des. 12:145)
분자 라이브러리의 합성 방법의 예는 기술분야, 가령, DeWitt et al . (1993) Proc. Natl . Acad . Sci . U.S.A. 90:6909; Erb et al . (1994) Proc . Natl . Acad . Sci. USA 91:11422; Zuckermann et al . (1994). J. Med . Chem . 37:2678; Cho et al. (1993) Science 261:1303; Carrell et al . (1994) Angew . Chem . Int . Ed . Engl. 33:2059; Carell et al . (1994) Angew . Chem . Int . Ed . Engl . 33:2061; and in Gallop et al . (1994) J. Med . Chem . 37:1233 에서 찾을 수 있다.
화합물의 라이브러리는 용액(예를 들어, Houghten, 1992, Biotechniques 13 : 412-421) 또는 비드(Lam, 1991, Nature 354:82-84), 칩 (Fodor, 1993, Nature 364:555-556), 박테리아 및/또는 포자(Ladner, USP 5,223,409), 플라스미드(Cull et al, 1992, Proc Natl Acad Sci USA 89:1865-1869) 또는, 파지(Scott and Smith, 1990, Science 249:386-390; Devlin, 1990, Science 249:404-406; Cwirla et al , 1990, Proc . Natl . Acad . Sci . 87:6378-6382; Felici, 1991, J. Mol. Biol . 222:301-310; Ladner, supra .)에서 나타낼 수 있다.
본 발명의 스크리닝 방법은 세포, 예를 들면 병에 걸린 세포를 테스트 화합물과 반응시키는 단계, 세포에서 본 발명의 마커의 발현 및/또는 활성을 조절하는 테스트 화합물의 능력을 확인하는 단계를 포함한다. 본 발명의 마커의 발현 및/또는 활성은 본원에 기재된 바와 같이 확인될 수 있다.
다른 실시예에서, 본 발명은 이들 본 발명의 마커의 기질 또는 그 생물학적 활성 부분인 후보 또는 테스트 화합물을 스크리닝하기 위한 분석법을 제공한다. 또 다른 실시예에서, 본 발명은 본 발명의 마커 또는 그 생물학적 활성 부분에 결합하는 후보 또는 테스트 화합물을 스크리닝하기 위한 분석법을 제공한다. 직접 마커에 결합하는 테스트 화합물의 능력을 확인하는 것은, 예를 들면, 마커에 화합물이 결합되는 것이 복합체에서 표지된 마커 화합물을 검출함으로써, 확인될 수 있도록, 방사성 동위 원소 또는 효소 라벨을 갖는 화합물을 결합함으로써 달성될 수 있다. 예를 들어, 화합물 (예를 들면, 마커의 기질)은 직접 또는 간접적으로 131I, 125I, 35S, 14C 또는 3H 및 방사방출(radioemission)의 직접 계수에 의해 또는 섬광 계수에 의해 검출되는 방사성 동위 원소로 표지될 수 있다. 선택적으로, 분석 성분은 예컨대, 홀스래디쉬 퍼옥시다아제, 알카라인 포스파타제, 루시페라제로 효소에 의해 표지될 수 있으며, 효소표지는 산물에 적정한 기질의 변환을 확인함으로서 탐지된다.
본 발명은 또한 상술한 스크리닝 분석에 의해 확인된 신규한 제제에 관한 것이다. 따라서, 더욱 적절한 동물 모델에서 확인된 바와 같이 본원 기술된 시약을 사용하는 것은 본 발명의 범위 내이다. 예를 들어, 본원에 기재된 바와 같이 확인된 본 발명의 마커의 발현 및/또는 활성을 조절할 수 있는 시약은 동물 모델에서, 그러한 시약의 치료의 효능, 독성이나 부작용을 확인하기 위해 사용될 수 있다. 선택적으로, 본원에 기재된 바와 같이 확인된 시약은 이러한 시약의 작용 기전을 확인하기 위해 동물 모델에서 사용될 수 있다. 또한, 본 발명은 상술한 바와 같이, 치료에 대한 상술한 스크리닝 분석에 의해 확인된 신규한 시약의 용도에 관한 것이다.
X. 질병 상태의 치료
본 발명은 표 2-6를 열거된 단백질 중 하나 이상을 필요로 하는 대상자(예, 포유류, 가령, 인간)에게 투여함으로써, 전반적 발달 장애 또는 전반적 발달 장애의 징후를 지료하기 위한 방법을 제공한다. 일 실시예에서, 전반적 발달 장애 자폐증이다. 일 실시예에서, 전반적 발달 장애는 알츠하이머 병이다. 다른 실시예에서, 전반적 발달 장애는 본원에 기재된 장애 중 하나이다.
일 측면에 있어서, 본 발명은, 대상자에서, 전반적 발달 장애를 치료하고, 증상을 완화하며, 진행을 억제하거나, 예방하기 위한 방법을 제공하며, 그 방법은 표 2-6에 나와있는 하나 이상의 마커를 포함하는 약제학적 조성물의 유효량을 치료적으로, 필요한 대상자에게 투여하는 것을 포함한다. 일 실시예에서, 상기 마커는 단백질 또는 그 단편이다. 일 실시예에서, 마커는 이들 단백질 또는 단편을 코딩하거나, 발현하는 핵산, 예를 들어, DNA 또는 RNA이다. 그러한 방법에 적합한 마커들은 본원에 상세하게 설명된다.
다른 측면에서, 본 발명은, 대상자에서, 전반적 발달 장애를 치료하고, 증상을 완화하며, 진행을 억제하거나, 예방하기 위한 방법을 제공하며, 그 방법은 표 2-6에 나와있는 하나 이상의 마커의 발현 또는 활성을 조절하는 시약을 포함하는 약제학적 조성물의 유효량을 치료적으로, 필요한 대상자에게 투여하는 것을 포함한다.
일 실시예에서, 표 2-6에 열거된 하나 이상의 마커의 발현 또는 활성을 조절하는 시약은 여기 기술된 하나 이상의 스크리닝 분석을 이용하여 확인된다. 일 실시예에서, 상기 시약은 표 2-6에 열거된 하나 이상의 마커의 발현 또는 활성을 억제한다. 일 실시예에서, 상기 시약은 표 2-6에 열거된 하나 이상의 마커의 발현 또는 활성을 증가시킨다.
본 발명은 또한, 대상자에서 전반적 발달 장애 또는 전반적 발달 장애의 징후를 치료하기 위한 치료 요법의 효능을 평가하기 위한 방법을 제공하며, 그 방법은 다음을 포함한다: (1) 마커가 검출될 수 있도록 마커를 변화시키는 시약을 이용하여, 대상자에게 치료의 적어도 일부를 투여하기 전에 대상자로부터 얻은 제 1 생물학적 샘플에서 표 2-6에 나타난 하나 이상의 마커의 발현 수준을 확인하는 단계; (2) 마커가 검출될 수 있도록 마커를 변화시키는 시약을 이용하여, 대상자에게 치료의 적어도 일부를 진행한 후 대상자로부터 얻은 제 2 생물학적 샘플에서 표 2-6에 나타난 하나 이상의 마커의 발현 수준을 확인하는 단계; (3) 대상자에게 치료의 적어도 일부를 투여하기 전에 대상자로부터 얻은 제 1 생물학적 샘플에서 표 2-6에 나타난 하나 이상의 마커의 발현 수준과 대상자에게 치료의 적어도 일부를 진행한 후 대상자로부터 얻은 제 2 생물학적 샘플에서 하나 이상의 마커의 발현 수준을 비교하는 단계;및 (4) 제 1 샘플과 비교하여 제 2 샘플에서 하나 이상의 마커의 발현 수준의 변화로서, 치료제가 대상자에서 전반적인 발달장애 또는 전반적인 발달장애의 징후의 치료에 효과적인지 여부를 평가하는 단계.
일 실시예에서, 제 1 샘플과 비교하여, 제 2 샘플에서 하나 이상의 마커의 발현 수준에서의 변화는 치료 요법이 대상자에서, 전반적 발달 장애 또는 전반적 발달 장애 증상의 치료에 효능이 있음을 나타내는 것이다. 일 실시예에서, 제1 샘플과 비교하여, 제2 샘플에서 하나 이상의 마커의 유사한 발현 수준은 치료 요법이 대상자에서 전반적 발달 장애 또는 전반적 발달 장애 증상을 치료하기 위해 효과적이지 않음을 나타내는 것이다.
일 실시예에서, 정상 또는 제어군의 발현 수준에 대해, 제2 샘플에서 발현 수준의 변화 즉, 제1 샘플에서의 발현수준보다 정상 또는 대조군의 발현수준에 더 가까운 것은 대상자에서, 전반적 발달 장애 또는 전반적 발달 장애 증상의 치료에 효능이 있음을 나타내는 것이다.
일 실시예에서, 대상자는 전반적 발달 장애에 대한 치료를 받고 있다. 일 실시예에서, 상기 방법은 치료 요법은 전반적 발달 장애 또는 전반적 발달 장애의 증상을 치료하는데 효과적인 것으로 확인된 대상자에게 치료 요법의 계속적 투여 및/또는 전반적 발달 장애 또는 전반적 발달 장애의 증상을 치료하는데 효과적이지 않은 것으로 확인된 대상자에게 치료 요법을 중단하는 것을 포함한다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 대상자의 전반적 발달 장애 또는 전반적 발달 장애의 증상을 치료하기 위한 화합물을 확인하는 방법을 제공하며, 상기 방법은 다음을 포함한다: (1) 생물학적 샘플과 테스트 조성물을 반응시키는 단계; (2) 생물학적 샘플에서 표 2-6에 나타난 하나 이상의 마커의 발현 수준을 확인하는 단계; (3) 생물학적 샘플에서 하나 이상의 마커의 발현 수준과 테스트 조성물에 접촉하지 않은 대조군 샘플에서의 발현 수준과 비교하는 단계; 및 (4) 생물학적 샘플에서 하나 이상의 마커의 수준을 변화시키는 테스트 조성물을 선택하는 단계를 포함함으로써, 전반적 발달 장애 또는 전반적 발달 장애의 증상을 치료하기 위한 화합물을 확인한다.
일 실시예에서, 생물학적 샘플은 전반적 발달 장애 또는 전반적 발달 장애의 증상으로부터 고통받는 대상자로부터 얻어진다. 일 실시예에서, 대상자는 인간이다. 일 실시예에서, 상기 생물학적 샘플은 가령, 전반적 발달 장애 또는 전반적 발달 장애의 증상으로부터 고통받는 대상자부터의 조직 또는 생물학적 유체이다. 일 실시예에서, 생물학적 샘플은 세포, 가령, 대상자로부터의 1차 세포 또는 in vitro 분석에서의 사용을 위한 무한 증식 세포를 포함한다.
일 실시예에서, 테스트 화합물은 표 2-6에 나열된 하나 이상의 마커의 발현 및/또는 활성을 증가 조절한다. 일 실시예에서, 테스트 화합물은 표 2-6에 나열된 하나 또는 마커의 발현 및/또는 활성을 감소 조절한다. 일 실시예에서, 테스트 화합물은 대조군 시료의 발현 수준과 유사하거나, 동일한 수준으로 표 2-6에 나열된 하나 이상의 마커의 발현 및/또는 활성을 조절한다.
다른 측면에서, 본 발명은 치료 요법으로 전반적 발달 장애를 갖는 대상의 치료 방법을 제공하며, 상기 방법은 치료 요법에 대해 대조군 마커의 발현 수준과 비교하여, 표 2-6에 열거된 하나 이상의 마커의 발현의 변화 수준을 나타내는 대상자를 선택하는 단계; 및 대상자에게 치료 요법에 치료에 유효량을 투여하는 단계를 포함한다.
본 발명은 추가로 제한하는 것으로 해석되지 않는 실시예에 의해 예시된다. 본 출원에 언급된 모든 참고 문헌 및 공개 특허 및 특허 출원의 내용은 본원에 참고로 통합된다.
본 발명의 실시예 :
본 발명은 제한하는 것으로 해석되지 않는 다음의 실시예에 의해 예시된다.본 출원 전반에 걸쳐 인용된 모든 참고 문헌 및 공개 특허 및 특허 출원의 내용은 본원에 참고로 인용된다.
실시예 1 : 자폐증 대 일반 샘플에서와 특이적으로 증가 또는 감소 조절되는 것으로 확인된 단백질
연구는 자폐증 질환 상태에서 특이적으로 증가 또는 감소 조절되는 단백질을 확인하기 위해, 자폐증 환자와 자폐증 환자의 정상인 영향받지 않는 부모 또는 형제로부터의 림프아세포로 상술한 플랫폼 기술을 이용하여 수행되었다. 4명의 자폐증 환자와 5명의 영향받지 않은 대조군으로부터의 림프아세포 샘플(도 9 참조)은 Coriell Cell Repositories(403 Haddon Avenue Camden, New Jersey 08103)에서 얻은 세포주를 사용하여 제조되었다. 이러한 연구 결과는 전술 한 바와 같이, 플랫폼 기술 내에서 데이터 처리를 사용하여 분석되었다.
이러한 연구의 결과는 자폐증 환자의 정상인 영향받지 않은 부모나 형제 자매의 샘플과 비교하여, 자폐증 환자의 샘플에서 특이적으로 증가 또는 감소 조절되는 가령, 글로벌 차별적 네트워크 허브/노드로서, SPTAN1, HSP90B1, GLUD1 및 CORO1A와 같은 단백질을 확인하였다(도 10 참조).
또한, 상기 연구는 자폐증 환자의 정상인 영향받지 않은 부모나 형제 자매의 샘플과 비교하여, 자폐증 환자의 샘플에서 특이적으로 증가 또는 감소 조절되는 것으로서, SPTAN1, HSP90B1, GLUD1 및 CORO1A의 네트워크 내의 다음의 단백질을 확인하였다.

SPTAN1, HSP90B1, SERPINB9, LETM1, CUX1, EIF3G, LCP1, CORO1A, ANXA6, CAPG, APMAP, COTL1, FKBP4, DIABLO, HLA-DRA, HLA-DQB1, FKBP4, IGLC1, TXNDC5, GLUD1, PCNA, PDIA4 및 MGEA5
이러한 결과는 SPTAN1, HSP90B1, SERPINB9, LETM1, CUX1, EIF3G, LCP1, CORO1A, ANXA6, CAPG, APMAP, COTL1, FKBP4, DIABLO, HLA-DRA, HLA-DQB1, FKBP4, IGLC1, TXNDC5, GLUD1, PCNA, PDIA4 및 MGEA5와 같은 단백질이 자폐증 등의 전반적 발달 장애을 진단거나, 자폐증 등의 전반적 발달 장애의 진전의 예측 또는 위험을 확인하기 위한 마커로서, 사용될 수 있으며, 자폐증 등의 전반적 발달 장애의 약학적 치료법을 개발하기 위한 유용한 타겟으로서의 역할을 할 수 있음을 나타낸다.
스펙트린A2(SPTAN1)는 자폐증에 의해 영향을 받는 분자 물질 중 하나로 확인되었다. SPTAN1는 "스펙트린 A2"로도 알려져 있는 비-적혈구 세포에서 발현되는 단백질이다. SPTAN1의 돌연변이는 수초형성저하(hypomyelination), 사지 마비 및 발달 지연과 같은 웨스트 증후군과 관련되어 있다. 비정상적인 스펙트린 특징은 자폐증 환자의 뇌와 림프 세포에서 보고되고 있다. SPTAN1의 유전자좌는 TSC1의 유전자좌와 가깝다. SPTAN1의 발현은 T 세포의 성숙 및 CD4/CD8 비율에 영향을 미친다. SPTAN1는 T-세포 활성화의 특징적 집합 패턴을 가지고 있다.
Coronin 1A (CORO1A)는 자폐증 네트워크의 허브로 확인되었다. CORO1A는 신호 전달, 세포 사멸 및 유전자 조절 경로에 관여하는 액틴 결합 단백질이다. CORO1A는 T 세포 생존 활성화 및 이동의 핵심 요소이다. CORO1A의 돌연변이는 말초 결함을 야기하는 흉선에서 T 세포 퇴거와 연결되어 있다. CORO1A의 돌연변이는 중증 복합형 면역부전증(severe combined immunodeficiency) 및 ADHD와 관련된다.
GLUD1는 암모니아 해독에 중요한 역할을 하는 미토콘드리아 특이적 단백질이다. 자폐증 환자의 샘플에서 조절되는 GLUD1의 확인에 기초하여, 자폐증 플라즈마에서 관찰되는 증가된 암모니아 수준은 미토콘드리아 기능 장애, 즉, GLUD1 기능 장애일 수 있다. GLUD1의 활성은 ATP 수준에 의해 영향을 받는다.
HSP90B1는 GRP 멤버인 ER 특이적 열 충격 단백질이다. HSP90B1는 인테그린의 마스터 샤페론이며, T & B 임파구 조절자이다. HSP90B1는 자폐증과 관련이 있는 것으로 보고된 유전자와 상호작용한다.
실시예 2 : 자폐증과 알츠하이머 병에 공통으로 확인된 질병 상태에 의해 유도되는 분자 본체
연구는 대조군에 비해 특이적으로 증가 또는 감소 조절되며, 자폐증과 알츠하이머 환자 모두에 공통인 단백질을 확인하기 위해, 자폐증 및/또는 알츠하이머 환자와 정상, 대조군 개인 즉, 자폐증 및/또는 알츠하이머 환자의 영향받지 않는 부모 또는 형제로부터의 림프아세포로 상술한 플랫폼 기술을 이용하여 수행되었다. 4명의 자폐증 환자와 5명의 영향받지 않은 대조군으로부터의 림프아세포 샘플(도 9 참조) 및 4명의 알츠하이머 환자와 4명의 건강한 대조군(나이와 성을 매칭함)은 Coriell Cell Repositories(403 Haddon Avenue Camden, New Jersey 08103)에서 얻은 세포주를 사용하여 제조되었다. 이러한 연구 결과는 전술 한 바와 같이, 플랫폼 기술 내에서 데이터 처리를 사용하여 분석되었다.
이러한 연구 결과는 다음의 단백질인 정상, 영향받지 않은 개인(자폐증 및/또는 알츠하이머 환자의 영향받지 않는 부모 또는 형제)로부터의 샘플과 비교하여, 자폐증 및 알츠하이머 환자 모두의 샘플에서 공통적으로 조절된다. 즉, 증가 또는 감소 조절된다. 도 11 참조.

HBA2, AHSG, LMNA, P4HB, TXNDC5, VIM, DDX39A, ZNF207, EIF3G, HPRT1, PEA15, IGHM, MX1, ETFB, EIF3L, TPM4, GTF2I, TUBA4A, RPS15, HLA-A, TXNL1, PSME1, TSN, FARSA, MTHFD1 및 HSPH1
이러한 결과는 HBA2, AHSG, LMNA, P4HB, TXNDC5, VIM, DDX39A, ZNF207, EIF3G, HPRT1, PEA15, IGHM, MX1, ETFB, EIF3L, TPM4, GTF2I, TUBA4A, RPS15, HLA-A, TXNL1, PSME1, TSN, FARSA, MTHFD1 및 HSPH1와 같은 단백질이 자폐증 및/또는 알츠하이머 질환 등의 전반적 발달 장애를 진단하거나, 자폐증 및/또는 알츠하이머 질환의 전반적 발달 장애의 진전의 예측 또는 위험을 확인하기 위한 마커로서, 사용될 수 있으며, 자폐증 등의 전반적 발달 장애의 약학적 치료법을 개발하기 위한 유용한 타겟으로서의 역할을 할 수 있음을 나타낸다.
실시예 3 : 인테로게이티브 바이올로지 디스커버리 플랫폼을 이용하여 확인된 신규한 자폐증 범주 장애( ASD ) 바이오 마커
출원인은 여기서, 자폐 범주성 장애, 예를 들어, 자폐증에 대한 새로운 바이오 마커를 확인하기 위해, 인테로게이비트 디스커버리 플랫폼 기술에서 세포 생물학과 다중 오믹스 플랫폼의 힘을 결합한 새로운 접근방법을 채용하였다. 자폐 범주성 장애 특히, 자폐증에 대한 세포 모델 시스템이 개발되고 채용되었으며, 이는 자폐증을 나타내는 세포 모델로 사용되는 환자로부터 얻은 림프아세포 세포주를 포함한다. 이들 세포는 전반적 발달 장애, 예를 들어, 자폐증에 특유한 병리생리학적 프로테옴 변화를 파악하기 위해 MIM로 또는 MIM 없이 처리되었다. 2D-나노LC-MSMS 워크플로우는 세포 및 분비 펩타이드/단백질을 프로파일하고, 상대적으로 정량화하기 위해 개발되었다. 단백질체 분석만이 본 실험에서 수행되었지만, 통찰력있는 생물학적 readout을 제공하기 위하여, 다수의 데이터 output이 쉽게 채용되고, 유동 세포분석법으로부터의 데이터, 세포-기반 분석(가령, 미토콘드리아 ATP 및 ROS 분석법) 및 기능적 게놈 플랫폼(SNP 데이터)를 포함하는 플랫폼 기술에서 분석될 수 있다. 본 실시예에서 얻은 모든 데이터(즉, 프로테오믹 데이터)는 in vitro, in vivo 및 in silico 모델링에서 적절한 데이터 트렌드를 연구하기 위한 노력으로서, AI 기반 REFS™ 정보학 플랫폼에 적용되었다. 이런 프로세스를 사용함으로써, 분자 핑거프린팅은 질병(예, 전반적 발달 장애)의 발병 및 진행을 초래하는 분자의 수정을 지시하는 메커니즘에 대한 통찰력을 제공함으로써, 질병 표현형과 관련된 세포 신호전달 네트워크에서 개발되었다. 이러한 접근 방법을 사용하여, 몇몇 신규한 바이오 마커는가 인과관계 네트워크로부터 확인되었다. 또한, 미토콘드리아 ATP, 바이오에너제틱스, ROS 등을 이용하여, 병리생리학적 세포 행동을 유도하는 마커가 확인되었다. 이와 함께, 여기에 기술된 방법은 자폐증 스펙트럼 장애 (ASD)의 진단과 환자 계층화에 유용한 바이오 마커의 확인을 위한 견고한 기초를 나타낸다.
채용된 특정 실험 방법의 예는 도 8에 간략하게 나타내었다. 간단히 말해, 림프아세포는 자폐증 환자와 정상인 영향받지 않은 부모 또는 형제 자매에서 샘플링되었다. 4명의 자폐증 환자와 5명의 영향받지 않은 대조군(도 9 참조)의 림프아세포 샘플은 Coriell Cell Repositories (403 Haddon Avenue Camden, New Jersey 08103)에서 얻은 세포주를 이용하여 준비되었다. 오믹스 분석, 예를 들어 2D-나노LC-MSMS 단백질체학 분석이 샘플에 대해 수행되었다. 위에 기재된 바와 같이 다중-오믹스 샘플 분석의 리드아웃이 AI 기반 정보학 플랫폼에 입력되었다. 차별적 상호작용체 네트워크 아웃풋은 자폐증 상태에서 독특하게 발현되거나, 변화되고/억제되는 바이오마커를 밝혀왔다.
정상의 영향받지 않은 부모 또는 형제와 자폐증 환자를 비교한 예시적인 시뮬레이션 차별적 델타 네트워크가 도 12에 도시되어있다. 차별적 네트워크는 수집된 데이터에 배타적으로 기초한 재구축 네트워크로서, 즉, 이전의 생물학적 지식이 네트워크를 생성하는데 사용되지 않았다. 네트워크에서, 세 가지 중요한 ASD의 병태 생리의 "허브" 또는 "변화인자"가 확인되었고, 도 12에 강조 표시되어 있다.
제 1 허브(도 13에 도시된 바와 같이)에 대해, 부모 노드, 스펙트린 A2 (SPTAN1)는, 세포 시그널링 및 말초 신경 수초화에서 중요한 역할을 한다. SPTAN1의 지배적인 부정적 돌연변이는 뇌 수초형성부전증(cerebral hypomyelination), 시각적 주의력 결핍, 뇌 hypomyelination, 빈약한 시각주의, 강직성 사지 마비, 발달 지체와 같은 웨스턴 증후군을 야기한다. 특징적인 비정상적 스펙트린은 뇌와 림프아세포에서 보고되었다. 자폐증에서의 SPTAN1의 역할을 보고한 문헌은 없다. 그러나, 자폐증에서 수초화의 역할은 이전에 보고된 바 있다. 자식 노드 중 하나인 Syntaxin-6(STX6)에 대해, STX6를 자폐와 연관지은 보고는 없었다. STX6 돌연변이는 독소의 흡수에 관여하는 것으로 보고되고 있으며, 다른 신경 퇴행성 질환, 전진성 상핵(PSP)에 관여하는 것으로 보고되었다. 자식 노드 인테그린 베타 7(ITGB7)는 그들의 정상적인 형제 자매에 비해 자폐아로 다르게 발현되는 것으로 보고되었다 (Hu et al. BMC Genomics 2006; Szatmari et al ., Nat Genet. 2007 참조). 여러 자식 노드를 세르핀 펩티다제 억제제, clade(SPTAN1)와 공유하는, 이웃하는 노드 SERPINB9에 대해, 마이크로 어레이 연구는 이 유전자 발현의 감소 조절이 이들의 정상 형제 자매에 비해 자폐 환자와 관련이 있음을 보고하였다(Hu et al. Autism Res. 2009).
제 2 허브, 글루타메이트 디하이드로게나아제 1(GLUD1)은 도 14에 나타난 부모 노드이다. GLUD1는 미토콘드리아 기질 효소이며, 질소 및 글루타메이트 대사와 뇌에서의 에너지 항상성에서 중요한 역할을 한다. GLUD1의 증가 조절은 초기 발병 단계의 자폐아에서 보고된 바 있다(Gregg et al., Genomics. 2008). 자폐증 플라즈마의 증가된 암모니아 수준은 미토콘드리아의 기능 장애로 인한 것으로 제시되었다. GLUD1, EIF3B 및 RPL3의 자식 노드는 모두 CNV 분석에 의한 자폐증 표현형과 관련되어 있다. GLUD1의 이웃 노드 Septin 2(SEPT2)의 증가 조절은 조기 자폐증 발병에서 발견되었다(Gregg et al ., Genomics. 2008). GLUD1의 자식 노드인 EIF3B 및 RPL3는 CNV 분석에 의해, 유전적으로 자폐증 표현형에 관련되었다.
제 3 허브, Coronin-1A(CORO1A)는 도 15에 나타난 부모 노드이다. CORO1A는 신호 전달, 미토콘드리아 세포 사멸, T-세포 매개 면역 유전자 조절에 관련된다. CORO1A의 돌연변이는 중증 결합 면역 결핍 및 ADHD와 연관되어 있다. 자식 노드 코프로포르피리노겐 III 산화 효소 (CPOX)는 미토콘드리아 내막 효소이다. CPOX은 미토콘드리아 호흡 연쇄 장애와 연관될 수 있다. CPOX의 조절 장애는 일부 자폐증 환자 중 관찰되는 것으로서, 과장된 포르피린 분비와 관련된다. 소변의 포르피린 수준은 소변 포르피린이 수은 노출에 양성적으로 관련성이 있기 때문에, 수은 노출 지표로 사용된다.
이러한 연구의 결과들은 자폐증 환자의 정상의 영향받지 않는 부모나 형제 자매에서 샘플과 비교하여, 자폐 환자로부터의 샘플에서 독특하게 발현되거나, 변화되고/조절장애가 있는, 글로벌 차별적 네트워크 허브/노드로서, SPTAN1, GLUD1 및 CORO1A을 포함하는 것을 확인하였다. 또한, 본 연구는 자폐증 환자의 정상의 영향받지 않는 부모나 형제 자매에서 샘플과 비교하여, 자폐 환자로부터의 샘플에서 독특하게 발현되거나, 변화되고/조절장애가 있는 것으로서, 각각 SPTAN1, GLUD1 및 CORO1A의 네트워크 내에서의 이하의 표 4 내지 6에 열거된 추가적인 것들을 확인하였다.

SPTAN1, STX6, ITGB7, CPSF6, DDX6, SERPINB9, PSMA2, SMC4

GLUD1, SEPT2, OSBP, AHSA1, ERAP1, FKBP4, RPL13, PDCL3, EIF3B, AP1S1

CORO1A, YWHAG, HNRNPM, ERP44, CPOX, EIF4A2, SEC61A1, TJP2, LETM1, GET4
이러한 결과는 SPTAN1, STX6, ITGB7, CPSF6, DDX6, SERPINB9, PSMA2, SMC4, GLUD1, SEPT2, OSBP, AHSA1, ERAP1, FKBP4, RPL13, PDCL3, EIF3B, AP1S1, CORO1A, YWHAG, HNRNPM, ERP44, CPOX, EIF4A2, SEC61A1, TJP2, LETM1 및 GET4와 같은 단백질들이 자폐증 및/또는 알츠하이머 질환 등의 전반적 발달 장애을 진단하거나, 자폐증 및/또는 알츠하이머 질환의 전반적 발달 장애의 진전의 예측 또는 위험을 확인하기 위한 마커로서, 사용될 수 있으며, 자폐증 등의 전반적 발달 장애의 약학적 치료법을 개발하기 위한 유용한 타겟으로서의 역할을 할 수 있음을 나타낸다.
결론적으로, 본 실시예에 사용된 인테로게이티브 디스커버리 플랫폼 기술은 온전히, 데이터 중심적이다. AI 기반의 네트워크 엔지니어링은 상호 작용과 인과 관계를 이해하기 위해 복잡한 데이터 마이닝을 가능하도록 한다. 인테로게이티브 "Omic" 기반 플랫폼은 견고하게 세포적 지능을 유추한다. 본 실시예에서 확인된 마커 중 일부가 이전에 자폐증과 연관되는 것으로 보고되었다는 사실은 자폐 범주하에서, 진단 및 환자 계층화에 유용한 바이오마커의 확인에 대한 견고한 기반을 제공하는 것임을 입증한다. 인과관계를 유추하는 수단으로서, 플랫폼 기술에 이용된 데이터 마이닝에 대한 AI-기반 네트워크 엔지니어링 접근 방법은 실행 가능한 생물학적 지능의 결과로 이어졌다. 도 12 내지 15에 나타난 자폐증에 대한 예시적인 자폐 인과성 상호작용 네트워크는 자폐증에 대한 몇가지 신규한 바이오 마커와 잠재적인 치료 타겟을 확인하였다. 본원에 기술된 인테로게이티브 플랫폼 기술은 병태 생리의 향상된 이해가 가능하도록 함으로써, 자폐 범주성 장애를 포함한 전반적 발달 장애에 대한 치료제 및 바이오마커의 확인이 가능하도록 한다.
균등물:
당업자들은 단지 일반적인 실험을 이용하여, 여기 기술된 본 발명의 특정 실시예와 방법에 대한 많은 균등물을 인지할 것이며, 확인할 수 있을 것이다. 그러한 균등물은 이하 청구 범위에 포함되는 것으로 의도된다.
SEQUENCE LISTING <110> BERG PHARMA LLC <120> COMPOSITIONS AND METHODS FOR DIAGNOSIS AND TREATMENT OF PERVASIVE DEVELOPMENTAL DISORDER <130> 119992-05920 <140> NEW APPLICATION <141> Concurrently Herewith <150> 61/606,935 <151> 2012-03-05 <160> 246 <170> PatentIn version 3.5 <210> 1 <211> 1429 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 1 ggaagttaag gaggggaggg ggtggaggga aaagcaagcc aggaggtgct tgcggccgct 60 tctagtagtt tccaggcgct gccgggcggc tggcactaag cggtcctgag gctgtggcta 120 cggctgctcc ggagctggtg gcgccgcgat aggagagccg atggccaagt ggggtgaggg 180 agacccacgc tggatcgtgg aggagcgggc ggacgccacc aacgtcaaca actggcactg 240 gacggagaga gatgcttcaa attggtccac ggataagctg aaaacactgt tcctggcagt 300 gcaggttcaa aatgaagaag gcaagtgtga ggtgacggaa gtgagtaagc ttgatggaga 360 ggcatccatt aacaatcgca aagggaaact tatcttcttt tatgaatgga gcgtcaaact 420 aaactggaca ggtacttcta agtcaggagt acaatacaaa ggacatgtgg agatccccaa 480 tttgtctgat gaaaacagcg tggatgaagt ggagattagt gtgagccttg ccaaagatga 540 gcctgacaca aatctcgtgg ccttaatgaa ggaagaaggg gtgaaacttc taagagaagc 600 aatgggaatt tacatcagca ccctcaaaac agagttcacc cagggcatga tcttacctac 660 aatgaatgga gagtcagtag acccagtggg gcagccagca ctgaaaactg aggagcgcaa 720 ggctaagcct gctccttcaa aaacccaggc cagacctgtt ggagtcaaaa tccccacttg 780 taagatcact cttaaggaaa ccttcctgac gtcaccagag gagctctata gagtgtttac 840 cacccaagag ctggtgcagg cctttaccca tgctcctgca acattagaag cagacagagg 900 tggaaagttc cacatggtag atggcaacgt ctctggggaa tttactgatc tggtccctga 960 gaaacatatt gtgatgaagt ggaggtttaa atcttggcca gagggacact ttgccaccat 1020 caccttgacc ttcatcgaca agaacggaga gactgagctg tgcatggaag gtcgaggcat 1080 ccctgctcct gaggaagagc ggacgcgaca gggctggcag cggtactact ttgagggcat 1140 taaacagacc tttggctatg gcgcacgctt attttagggc cagcggcagg ggactccagc 1200 ctgctggaca cttcagtcca gctctctcct gactggggct tgcgactcac aggattgcat 1260 cgtcccagct gctaacttgg ggccggggcc cctcccttcc acatatacct tgggtttgtg 1320 catgttttct gctgggtggg ttcagagggc aatttctctt ttatgtgtac atatgctaaa 1380 taaacataat ttaaaaaaca aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaa 1429 <210> 2 <211> 338 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 2 Met Ala Lys Trp Gly Glu Gly Asp Pro Arg Trp Ile Val Glu Glu Arg 1 5 10 15 Ala Asp Ala Thr Asn Val Asn Asn Trp His Trp Thr Glu Arg Asp Ala 20 25 30 Ser Asn Trp Ser Thr Asp Lys Leu Lys Thr Leu Phe Leu Ala Val Gln 35 40 45 Val Gln Asn Glu Glu Gly Lys Cys Glu Val Thr Glu Val Ser Lys Leu 50 55 60 Asp Gly Glu Ala Ser Ile Asn Asn Arg Lys Gly Lys Leu Ile Phe Phe 65 70 75 80 Tyr Glu Trp Ser Val Lys Leu Asn Trp Thr Gly Thr Ser Lys Ser Gly 85 90 95 Val Gln Tyr Lys Gly His Val Glu Ile Pro Asn Leu Ser Asp Glu Asn 100 105 110 Ser Val Asp Glu Val Glu Ile Ser Val Ser Leu Ala Lys Asp Glu Pro 115 120 125 Asp Thr Asn Leu Val Ala Leu Met Lys Glu Glu Gly Val Lys Leu Leu 130 135 140 Arg Glu Ala Met Gly Ile Tyr Ile Ser Thr Leu Lys Thr Glu Phe Thr 145 150 155 160 Gln Gly Met Ile Leu Pro Thr Met Asn Gly Glu Ser Val Asp Pro Val 165 170 175 Gly Gln Pro Ala Leu Lys Thr Glu Glu Arg Lys Ala Lys Pro Ala Pro 180 185 190 Ser Lys Thr Gln Ala Arg Pro Val Gly Val Lys Ile Pro Thr Cys Lys 195 200 205 Ile Thr Leu Lys Glu Thr Phe Leu Thr Ser Pro Glu Glu Leu Tyr Arg 210 215 220 Val Phe Thr Thr Gln Glu Leu Val Gln Ala Phe Thr His Ala Pro Ala 225 230 235 240 Thr Leu Glu Ala Asp Arg Gly Gly Lys Phe His Met Val Asp Gly Asn 245 250 255 Val Ser Gly Glu Phe Thr Asp Leu Val Pro Glu Lys His Ile Val Met 260 265 270 Lys Trp Arg Phe Lys Ser Trp Pro Glu Gly His Phe Ala Thr Ile Thr 275 280 285 Leu Thr Phe Ile Asp Lys Asn Gly Glu Thr Glu Leu Cys Met Glu Gly 290 295 300 Arg Gly Ile Pro Ala Pro Glu Glu Glu Arg Thr Arg Gln Gly Trp Gln 305 310 315 320 Arg Tyr Tyr Phe Glu Gly Ile Lys Gln Thr Phe Gly Tyr Gly Ala Arg 325 330 335 Leu Phe <210> 3 <211> 1594 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 3 tacctttccc agcagagcac ctgggttggt cccgaagcct ccaaccacct gcacgcctgc 60 cagggcctct ctggggcagc catgaagtcc ctcgtcctgc tcctttgtct tgctcagctc 120 tggggctgcc actcagcccc acatggccca gggctgattt atagacaacc gaactgcgat 180 gatccagaaa ctgaggaagc agctctggtg gctatagact acatcaatca aaaccttcct 240 tggggataca aacacacctt gaaccagatt gatgaagtaa aggtgtggcc tcagcagccc 300 tccggagagc tgtttgagat tgaaatagac accctggaaa ccacctgcca tgtgctggac 360 cccacccctg tggcaagatg cagcgtgagg cagctgaagg agcatgctgt cgaaggagac 420 tgtgatttcc agctgttgaa actagatggc aagttttccg tggtatacgc aaaatgtgat 480 tccagtccag actcagccga ggacgtgcgc aaggtgtgcc aagactgccc cctgctggcc 540 ccgctgaacg acaccagggt ggtgcacgcc gcgaaagctg ccctggccgc cttcaacgct 600 cagaacaacg gctccaattt tcagctggag gaaatttccc gggctcagct tgtgcccctc 660 ccaccttcta cctatgtgga gtttacagtg tctggcactg actgtgttgc taaagaggcc 720 acagaggcag ccaagtgtaa cctgctggca gaaaagcaat atggcttttg taaggcaaca 780 ctcagtgaga agcttggtgg ggcagaggtt gcagtgacct gcatggtgtt ccaaacacag 840 cccgtgagct cacagcccca accagaaggt gccaatgaag cagtccccac acccgtggtg 900 gacccagatg cacctccgtc ccctccactt ggcgcacctg gactccctcc agctggctca 960 cccccagact cccatgtgtt actggcagct cctccaggac accagttgca ccgggcgcac 1020 tacgacctgc gccacacctt catgggtgtg gtctcattgg ggtcaccctc aggagaagtg 1080 tcgcaccccc ggaaaacacg cacagtggtg cagcctagtg ttggtgctgc tgctgggcca 1140 gtggttcctc catgtccggg gaggatcaga cacttcaagg tctaggctag acatggcaga 1200 gatgaggagg tttggcacag aaaacatagc caccattttg tccaagcctg ggcatgggtg 1260 gggggccttg tctgctggcc acgcaagtgt cacatgcgat ctacattaat atcaagtctt 1320 gactccctac ttcccgtcat tcctcacagg acagaagcag agtgggtggt ggttatgttt 1380 gacagaaggc attaggttga caacttgtca tgattttgac ggtaagccac catgattgtg 1440 ttctctgcct ctggttgacc ttacaaaaac cattggaact gtgactttga aaggtgctct 1500 tgctaagctt atatgtgcct gttaatgaaa gtgcctgaaa gaccttcctt aataaagaag 1560 gttctaagct gaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaa 1594 <210> 4 <211> 367 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 4 Met Lys Ser Leu Val Leu Leu Leu Cys Leu Ala Gln Leu Trp Gly Cys 1 5 10 15 His Ser Ala Pro His Gly Pro Gly Leu Ile Tyr Arg Gln Pro Asn Cys 20 25 30 Asp Asp Pro Glu Thr Glu Glu Ala Ala Leu Val Ala Ile Asp Tyr Ile 35 40 45 Asn Gln Asn Leu Pro Trp Gly Tyr Lys His Thr Leu Asn Gln Ile Asp 50 55 60 Glu Val Lys Val Trp Pro Gln Gln Pro Ser Gly Glu Leu Phe Glu Ile 65 70 75 80 Glu Ile Asp Thr Leu Glu Thr Thr Cys His Val Leu Asp Pro Thr Pro 85 90 95 Val Ala Arg Cys Ser Val Arg Gln Leu Lys Glu His Ala Val Glu Gly 100 105 110 Asp Cys Asp Phe Gln Leu Leu Lys Leu Asp Gly Lys Phe Ser Val Val 115 120 125 Tyr Ala Lys Cys Asp Ser Ser Pro Asp Ser Ala Glu Asp Val Arg Lys 130 135 140 Val Cys Gln Asp Cys Pro Leu Leu Ala Pro Leu Asn Asp Thr Arg Val 145 150 155 160 Val His Ala Ala Lys Ala Ala Leu Ala Ala Phe Asn Ala Gln Asn Asn 165 170 175 Gly Ser Asn Phe Gln Leu Glu Glu Ile Ser Arg Ala Gln Leu Val Pro 180 185 190 Leu Pro Pro Ser Thr Tyr Val Glu Phe Thr Val Ser Gly Thr Asp Cys 195 200 205 Val Ala Lys Glu Ala Thr Glu Ala Ala Lys Cys Asn Leu Leu Ala Glu 210 215 220 Lys Gln Tyr Gly Phe Cys Lys Ala Thr Leu Ser Glu Lys Leu Gly Gly 225 230 235 240 Ala Glu Val Ala Val Thr Cys Met Val Phe Gln Thr Gln Pro Val Ser 245 250 255 Ser Gln Pro Gln Pro Glu Gly Ala Asn Glu Ala Val Pro Thr Pro Val 260 265 270 Val Asp Pro Asp Ala Pro Pro Ser Pro Pro Leu Gly Ala Pro Gly Leu 275 280 285 Pro Pro Ala Gly Ser Pro Pro Asp Ser His Val Leu Leu Ala Ala Pro 290 295 300 Pro Gly His Gln Leu His Arg Ala His Tyr Asp Leu Arg His Thr Phe 305 310 315 320 Met Gly Val Val Ser Leu Gly Ser Pro Ser Gly Glu Val Ser His Pro 325 330 335 Arg Lys Thr Arg Thr Val Val Gln Pro Ser Val Gly Ala Ala Ala Gly 340 345 350 Pro Val Val Pro Pro Cys Pro Gly Arg Ile Arg His Phe Lys Val 355 360 365 <210> 5 <211> 3002 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 5 agaggggtgg ggtggaggag ggaggcgggc gcgccggatt ggcctctgcg cgccacgtgt 60 ccggctcgga gcccacggct gtcctcccgg tccgccccgc gctgcggttg ctgctgggct 120 aacgggctcc gatccagcga gcgctgcgtc ctcgagtccc tgcgcccgtg cgtccgtctg 180 cgacccgagg cctccgctgc gcgtggattc tgctgcgaac cggagaccat ggccaaacca 240 gcacagggtg ccaagtaccg gggctccatc catgacttcc caggctttga ccccaaccag 300 gatgccgagg ctctgtacac tgccatgaag ggctttggca gtgacaagga ggccatactg 360 gacataatca cctcacggag caacaggcag aggcaggagg tctgccagag ctacaagtcc 420 ctctacggca aggacctcat tgctgattta aagtatgaat tgacgggcaa gtttgaacgg 480 ttgattgtgg gcctgatgag gccacctgcc tattgtgatg ccaaagaaat taaagatgcc 540 atctcgggca ttggcactga tgagaagtgc ctcattgaga tcttggcttc ccggaccaat 600 gagcagatgc accagctggt ggcagcatac aaagatgcct acgagcggga cctggaggct 660 gacatcatcg gcgacacctc tggccacttc cagaagatgc ttgtggtcct gctccaggga 720 accagggagg aggatgacgt agtgagcgag gacctggtac aacaggatgt ccaggaccta 780 tacgaggcag gggaactgaa atggggaaca gatgaagccc agttcattta catcttggga 840 aatcgcagca agcagcatct tcggttggtg ttcgatgagt atctgaagac cacagggaag 900 ccgattgaag ccagcatccg aggggagctg tctggggact ttgagaagct aatgctggcc 960 gtagtgaagt gtatccggag caccccggaa tattttgctg aaaggctctt caaggctatg 1020 aagggcctgg ggactcggga caacaccctg atccgcatca tggtctcccg tagtgagttg 1080 gacatgctcg acattcggga gatcttccgg accaagtatg agaagtccct ctacagcatg 1140 atcaagaatg acacctctgg cgagtacaag aagactctgc tgaagctgtc tgggggagat 1200 gatgatgctg ctggccagtt cttcccggag gcagcgcagg tggcctatca gatgtgggaa 1260 cttagtgcag tggcccgagt agagctgaag ggaactgtgc gcccagccaa tgacttcaac 1320 cctgacgcag atgccaaagc gctgcggaaa gccatgaagg gactcgggac tgacgaagac 1380 acaatcatcg atatcatcac gcaccgcagc aatgtccagc ggcagcagat ccggcagacc 1440 ttcaagtctc actttggccg ggacttaatg actgacctga agtctgagat ctctggagac 1500 ctggcaaggc tgattctggg gctcatgatg ccaccggccc attacgatgc caagcagttg 1560 aagaaggcca tggagggagc cggcacagat gaaaaggctc ttattgaaat cctggccact 1620 cggaccaatg ctgaaatccg ggccatcaat gaggcctata aggaggacta tcacaagtcc 1680 ctggaggatg ctctgagctc agacacatct ggccacttca ggaggatcct catttctctg 1740 gccacggggc atcgtgagga gggaggagaa aacctggacc aggcacggga agatgcccag 1800 gtggctgctg agatcttgga aatagcagac acacctagtg gagacaaaac ttccttggag 1860 acacgtttca tgacgatcct gtgtacccgg agctatccgc acctccggag agtcttccag 1920 gagttcatca agatgaccaa ctatgacgtg gagcacacca tcaagaagga gatgtctggg 1980 gatgtcaggg atgcatttgt ggccattgtt caaagtgtca agaacaagcc tctcttcttt 2040 gccgacaaac tttacaaatc catgaagggt gctggcacag atgagaagac tctgaccagg 2100 atcatggtat cccgcagtga gattgacctg ctcaacatcc ggagggaatt cattgagaaa 2160 tatgacaagt ctctccacca agccattgag ggtgacacct ccggagactt cctgaaggcc 2220 ttgctggctc tctgtggtgg tgaggactag ggccacagct ttggcgggca cttctgccaa 2280 gaaatggtta tcagcaccag ccgccatggc caagcctgat tgttccagct ccagagacta 2340 aggaaggggc aggggtgggg ggaggggttg ggttgggctc ttatcttcag tggagcttag 2400 gaaacgctcc cactcccacg ggccatcgag ggcccagcac ggctgagcgg ctgaaaaacc 2460 gtagccatag atcctgtcca cctccactcc cctctgaccc tcaggctttc ccagcttcct 2520 ccccttgcta cagcctctgc cctggtttgg gctatgtcag atccaaaaac atcctgaacc 2580 tctgtctgta aaatgagtag tgtctgtact ttgaatgagg gggttggtgg caggggccag 2640 ttgaatgtgc tgggcggggt ggtgggaagg atagtaaatg tgctggggca aactgacaaa 2700 tcttcccatc catttcacca cccatctcca tccaggccgc gctagagtac tggaccagga 2760 atttggatgc ctgggttcaa atctgcatct gccatgcact tgtttctgac cttaggccag 2820 cccctttccc tccctgagtc tctattttct tatctacaat gagacagttg gacaaaaaaa 2880 tcttggcttc ccttctaaca ttaacttcct aaagtatgcc tccgattcat tcccttgaca 2940 ctttttattt ctaaggaaga aataaaaaga gatacacaaa cacataaaca caaaaaaaaa 3000 aa 3002 <210> 6 <211> 673 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 6 Met Ala Lys Pro Ala Gln Gly Ala Lys Tyr Arg Gly Ser Ile His Asp 1 5 10 15 Phe Pro Gly Phe Asp Pro Asn Gln Asp Ala Glu Ala Leu Tyr Thr Ala 20 25 30 Met Lys Gly Phe Gly Ser Asp Lys Glu Ala Ile Leu Asp Ile Ile Thr 35 40 45 Ser Arg Ser Asn Arg Gln Arg Gln Glu Val Cys Gln Ser Tyr Lys Ser 50 55 60 Leu Tyr Gly Lys Asp Leu Ile Ala Asp Leu Lys Tyr Glu Leu Thr Gly 65 70 75 80 Lys Phe Glu Arg Leu Ile Val Gly Leu Met Arg Pro Pro Ala Tyr Cys 85 90 95 Asp Ala Lys Glu Ile Lys Asp Ala Ile Ser Gly Ile Gly Thr Asp Glu 100 105 110 Lys Cys Leu Ile Glu Ile Leu Ala Ser Arg Thr Asn Glu Gln Met His 115 120 125 Gln Leu Val Ala Ala Tyr Lys Asp Ala Tyr Glu Arg Asp Leu Glu Ala 130 135 140 Asp Ile Ile Gly Asp Thr Ser Gly His Phe Gln Lys Met Leu Val Val 145 150 155 160 Leu Leu Gln Gly Thr Arg Glu Glu Asp Asp Val Val Ser Glu Asp Leu 165 170 175 Val Gln Gln Asp Val Gln Asp Leu Tyr Glu Ala Gly Glu Leu Lys Trp 180 185 190 Gly Thr Asp Glu Ala Gln Phe Ile Tyr Ile Leu Gly Asn Arg Ser Lys 195 200 205 Gln His Leu Arg Leu Val Phe Asp Glu Tyr Leu Lys Thr Thr Gly Lys 210 215 220 Pro Ile Glu Ala Ser Ile Arg Gly Glu Leu Ser Gly Asp Phe Glu Lys 225 230 235 240 Leu Met Leu Ala Val Val Lys Cys Ile Arg Ser Thr Pro Glu Tyr Phe 245 250 255 Ala Glu Arg Leu Phe Lys Ala Met Lys Gly Leu Gly Thr Arg Asp Asn 260 265 270 Thr Leu Ile Arg Ile Met Val Ser Arg Ser Glu Leu Asp Met Leu Asp 275 280 285 Ile Arg Glu Ile Phe Arg Thr Lys Tyr Glu Lys Ser Leu Tyr Ser Met 290 295 300 Ile Lys Asn Asp Thr Ser Gly Glu Tyr Lys Lys Thr Leu Leu Lys Leu 305 310 315 320 Ser Gly Gly Asp Asp Asp Ala Ala Gly Gln Phe Phe Pro Glu Ala Ala 325 330 335 Gln Val Ala Tyr Gln Met Trp Glu Leu Ser Ala Val Ala Arg Val Glu 340 345 350 Leu Lys Gly Thr Val Arg Pro Ala Asn Asp Phe Asn Pro Asp Ala Asp 355 360 365 Ala Lys Ala Leu Arg Lys Ala Met Lys Gly Leu Gly Thr Asp Glu Asp 370 375 380 Thr Ile Ile Asp Ile Ile Thr His Arg Ser Asn Val Gln Arg Gln Gln 385 390 395 400 Ile Arg Gln Thr Phe Lys Ser His Phe Gly Arg Asp Leu Met Thr Asp 405 410 415 Leu Lys Ser Glu Ile Ser Gly Asp Leu Ala Arg Leu Ile Leu Gly Leu 420 425 430 Met Met Pro Pro Ala His Tyr Asp Ala Lys Gln Leu Lys Lys Ala Met 435 440 445 Glu Gly Ala Gly Thr Asp Glu Lys Ala Leu Ile Glu Ile Leu Ala Thr 450 455 460 Arg Thr Asn Ala Glu Ile Arg Ala Ile Asn Glu Ala Tyr Lys Glu Asp 465 470 475 480 Tyr His Lys Ser Leu Glu Asp Ala Leu Ser Ser Asp Thr Ser Gly His 485 490 495 Phe Arg Arg Ile Leu Ile Ser Leu Ala Thr Gly His Arg Glu Glu Gly 500 505 510 Gly Glu Asn Leu Asp Gln Ala Arg Glu Asp Ala Gln Val Ala Ala Glu 515 520 525 Ile Leu Glu Ile Ala Asp Thr Pro Ser Gly Asp Lys Thr Ser Leu Glu 530 535 540 Thr Arg Phe Met Thr Ile Leu Cys Thr Arg Ser Tyr Pro His Leu Arg 545 550 555 560 Arg Val Phe Gln Glu Phe Ile Lys Met Thr Asn Tyr Asp Val Glu His 565 570 575 Thr Ile Lys Lys Glu Met Ser Gly Asp Val Arg Asp Ala Phe Val Ala 580 585 590 Ile Val Gln Ser Val Lys Asn Lys Pro Leu Phe Phe Ala Asp Lys Leu 595 600 605 Tyr Lys Ser Met Lys Gly Ala Gly Thr Asp Glu Lys Thr Leu Thr Arg 610 615 620 Ile Met Val Ser Arg Ser Glu Ile Asp Leu Leu Asn Ile Arg Arg Glu 625 630 635 640 Phe Ile Glu Lys Tyr Asp Lys Ser Leu His Gln Ala Ile Glu Gly Asp 645 650 655 Thr Ser Gly Asp Phe Leu Lys Ala Leu Leu Ala Leu Cys Gly Gly Glu 660 665 670 Asp <210> 7 <211> 2879 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 7 agagaccaga gagcatccag aggcctggcc ggggtcctgc agtgcagacg ttgggaggca 60 cggagacggg gagaggggga ggcggtccag gactcactct gctccacctc tgactccttg 120 aagggtgcca agtaccgggg ctccatccat gacttcccag gctttgaccc caaccaggat 180 gccgaggctc tgtacactgc catgaagggc tttggcagtg acaaggaggc catactggac 240 ataatcacct cacggagcaa caggcagagg caggaggtct gccagagcta caagtccctc 300 tacggcaagg acctcattgc tgatttaaag tatgaattga cgggcaagtt tgaacggttg 360 attgtgggcc tgatgaggcc acctgcctat tgtgatgcca aagaaattaa agatgccatc 420 tcgggcattg gcactgatga gaagtgcctc attgagatct tggcttcccg gaccaatgag 480 cagatgcacc agctggtggc agcatacaaa gatgcctacg agcgggacct ggaggctgac 540 atcatcggcg acacctctgg ccacttccag aagatgcttg tggtcctgct ccagggaacc 600 agggaggagg atgacgtagt gagcgaggac ctggtacaac aggatgtcca ggacctatac 660 gaggcagggg aactgaaatg gggaacagat gaagcccagt tcatttacat cttgggaaat 720 cgcagcaagc agcatcttcg gttggtgttc gatgagtatc tgaagaccac agggaagccg 780 attgaagcca gcatccgagg ggagctgtct ggggactttg agaagctaat gctggccgta 840 gtgaagtgta tccggagcac cccggaatat tttgctgaaa ggctcttcaa ggctatgaag 900 ggcctgggga ctcgggacaa caccctgatc cgcatcatgg tctcccgtag tgagttggac 960 atgctcgaca ttcgggagat cttccggacc aagtatgaga agtccctcta cagcatgatc 1020 aagaatgaca cctctggcga gtacaagaag actctgctga agctgtctgg gggagatgat 1080 gatgctgctg gccagttctt cccggaggca gcgcaggtgg cctatcagat gtgggaactt 1140 agtgcagtgg cccgagtaga gctgaaggga actgtgcgcc cagccaatga cttcaaccct 1200 gacgcagatg ccaaagcgct gcggaaagcc atgaagggac tcgggactga cgaagacaca 1260 atcatcgata tcatcacgca ccgcagcaat gtccagcggc agcagatccg gcagaccttc 1320 aagtctcact ttggccggga cttaatgact gacctgaagt ctgagatctc tggagacctg 1380 gcaaggctga ttctggggct catgatgcca ccggcccatt acgatgccaa gcagttgaag 1440 aaggccatgg agggagccgg cacagatgaa aaggctctta ttgaaatcct ggccactcgg 1500 accaatgctg aaatccgggc catcaatgag gcctataagg aggactatca caagtccctg 1560 gaggatgctc tgagctcaga cacatctggc cacttcagga ggatcctcat ttctctggcc 1620 acggggcatc gtgaggaggg aggagaaaac ctggaccagg cacgggaaga tgcccaggtg 1680 gctgctgaga tcttggaaat agcagacaca cctagtggag acaaaacttc cttggagaca 1740 cgtttcatga cgatcctgtg tacccggagc tatccgcacc tccggagagt cttccaggag 1800 ttcatcaaga tgaccaacta tgacgtggag cacaccatca agaaggagat gtctggggat 1860 gtcagggatg catttgtggc cattgttcaa agtgtcaaga acaagcctct cttctttgcc 1920 gacaaacttt acaaatccat gaagggtgct ggcacagatg agaagactct gaccaggatc 1980 atggtatccc gcagtgagat tgacctgctc aacatccgga gggaattcat tgagaaatat 2040 gacaagtctc tccaccaagc cattgagggt gacacctccg gagacttcct gaaggccttg 2100 ctggctctct gtggtggtga ggactagggc cacagctttg gcgggcactt ctgccaagaa 2160 atggttatca gcaccagccg ccatggccaa gcctgattgt tccagctcca gagactaagg 2220 aaggggcagg ggtgggggga ggggttgggt tgggctctta tcttcagtgg agcttaggaa 2280 acgctcccac tcccacgggc catcgagggc ccagcacggc tgagcggctg aaaaaccgta 2340 gccatagatc ctgtccacct ccactcccct ctgaccctca ggctttccca gcttcctccc 2400 cttgctacag cctctgccct ggtttgggct atgtcagatc caaaaacatc ctgaacctct 2460 gtctgtaaaa tgagtagtgt ctgtactttg aatgaggggg ttggtggcag gggccagttg 2520 aatgtgctgg gcggggtggt gggaaggata gtaaatgtgc tggggcaaac tgacaaatct 2580 tcccatccat ttcaccaccc atctccatcc aggccgcgct agagtactgg accaggaatt 2640 tggatgcctg ggttcaaatc tgcatctgcc atgcacttgt ttctgacctt aggccagccc 2700 ctttccctcc ctgagtctct attttcttat ctacaatgag acagttggac aaaaaaatct 2760 tggcttccct tctaacatta acttcctaaa gtatgcctcc gattcattcc cttgacactt 2820 tttatttcta aggaagaaat aaaaagagat acacaaacac ataaacacaa aaaaaaaaa 2879 <210> 8 <211> 641 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 8 Met Lys Gly Phe Gly Ser Asp Lys Glu Ala Ile Leu Asp Ile Ile Thr 1 5 10 15 Ser Arg Ser Asn Arg Gln Arg Gln Glu Val Cys Gln Ser Tyr Lys Ser 20 25 30 Leu Tyr Gly Lys Asp Leu Ile Ala Asp Leu Lys Tyr Glu Leu Thr Gly 35 40 45 Lys Phe Glu Arg Leu Ile Val Gly Leu Met Arg Pro Pro Ala Tyr Cys 50 55 60 Asp Ala Lys Glu Ile Lys Asp Ala Ile Ser Gly Ile Gly Thr Asp Glu 65 70 75 80 Lys Cys Leu Ile Glu Ile Leu Ala Ser Arg Thr Asn Glu Gln Met His 85 90 95 Gln Leu Val Ala Ala Tyr Lys Asp Ala Tyr Glu Arg Asp Leu Glu Ala 100 105 110 Asp Ile Ile Gly Asp Thr Ser Gly His Phe Gln Lys Met Leu Val Val 115 120 125 Leu Leu Gln Gly Thr Arg Glu Glu Asp Asp Val Val Ser Glu Asp Leu 130 135 140 Val Gln Gln Asp Val Gln Asp Leu Tyr Glu Ala Gly Glu Leu Lys Trp 145 150 155 160 Gly Thr Asp Glu Ala Gln Phe Ile Tyr Ile Leu Gly Asn Arg Ser Lys 165 170 175 Gln His Leu Arg Leu Val Phe Asp Glu Tyr Leu Lys Thr Thr Gly Lys 180 185 190 Pro Ile Glu Ala Ser Ile Arg Gly Glu Leu Ser Gly Asp Phe Glu Lys 195 200 205 Leu Met Leu Ala Val Val Lys Cys Ile Arg Ser Thr Pro Glu Tyr Phe 210 215 220 Ala Glu Arg Leu Phe Lys Ala Met Lys Gly Leu Gly Thr Arg Asp Asn 225 230 235 240 Thr Leu Ile Arg Ile Met Val Ser Arg Ser Glu Leu Asp Met Leu Asp 245 250 255 Ile Arg Glu Ile Phe Arg Thr Lys Tyr Glu Lys Ser Leu Tyr Ser Met 260 265 270 Ile Lys Asn Asp Thr Ser Gly Glu Tyr Lys Lys Thr Leu Leu Lys Leu 275 280 285 Ser Gly Gly Asp Asp Asp Ala Ala Gly Gln Phe Phe Pro Glu Ala Ala 290 295 300 Gln Val Ala Tyr Gln Met Trp Glu Leu Ser Ala Val Ala Arg Val Glu 305 310 315 320 Leu Lys Gly Thr Val Arg Pro Ala Asn Asp Phe Asn Pro Asp Ala Asp 325 330 335 Ala Lys Ala Leu Arg Lys Ala Met Lys Gly Leu Gly Thr Asp Glu Asp 340 345 350 Thr Ile Ile Asp Ile Ile Thr His Arg Ser Asn Val Gln Arg Gln Gln 355 360 365 Ile Arg Gln Thr Phe Lys Ser His Phe Gly Arg Asp Leu Met Thr Asp 370 375 380 Leu Lys Ser Glu Ile Ser Gly Asp Leu Ala Arg Leu Ile Leu Gly Leu 385 390 395 400 Met Met Pro Pro Ala His Tyr Asp Ala Lys Gln Leu Lys Lys Ala Met 405 410 415 Glu Gly Ala Gly Thr Asp Glu Lys Ala Leu Ile Glu Ile Leu Ala Thr 420 425 430 Arg Thr Asn Ala Glu Ile Arg Ala Ile Asn Glu Ala Tyr Lys Glu Asp 435 440 445 Tyr His Lys Ser Leu Glu Asp Ala Leu Ser Ser Asp Thr Ser Gly His 450 455 460 Phe Arg Arg Ile Leu Ile Ser Leu Ala Thr Gly His Arg Glu Glu Gly 465 470 475 480 Gly Glu Asn Leu Asp Gln Ala Arg Glu Asp Ala Gln Val Ala Ala Glu 485 490 495 Ile Leu Glu Ile Ala Asp Thr Pro Ser Gly Asp Lys Thr Ser Leu Glu 500 505 510 Thr Arg Phe Met Thr Ile Leu Cys Thr Arg Ser Tyr Pro His Leu Arg 515 520 525 Arg Val Phe Gln Glu Phe Ile Lys Met Thr Asn Tyr Asp Val Glu His 530 535 540 Thr Ile Lys Lys Glu Met Ser Gly Asp Val Arg Asp Ala Phe Val Ala 545 550 555 560 Ile Val Gln Ser Val Lys Asn Lys Pro Leu Phe Phe Ala Asp Lys Leu 565 570 575 Tyr Lys Ser Met Lys Gly Ala Gly Thr Asp Glu Lys Thr Leu Thr Arg 580 585 590 Ile Met Val Ser Arg Ser Glu Ile Asp Leu Leu Asn Ile Arg Arg Glu 595 600 605 Phe Ile Glu Lys Tyr Asp Lys Ser Leu His Gln Ala Ile Glu Gly Asp 610 615 620 Thr Ser Gly Asp Phe Leu Lys Ala Leu Leu Ala Leu Cys Gly Gly Glu 625 630 635 640 Asp <210> 9 <211> 1297 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 9 ggggcggggc ttcgggcgag agggagggca gcaggagaaa ggataagaaa gggagtggga 60 ctggcgccta cggtggccga agtgggacgc gccgagccgg aggctgcagg atgatgcggt 120 tcatgctatt attcagccgg cagggaaaac tgcggctgca aaaatggtac ctggccactt 180 cggacaagga acggaagaag atggtgcgcg agctcatgca ggttgtcctg gctcgaaagc 240 ccaagatgtg cagcttcctg gagtggaggg acctcaaagt tgtctataag agatatgcca 300 gcctctactt ctgctgcgcc atcgagggcc aagacaatga gctcatcaca ctggagctga 360 tccaccgata cgtggagctc ttagacaaat actttggcag tgtgtgcgag ctggacatca 420 tcttcaactt tgagaaggcc tacttcatcc tggatgagtt tttgatgggg ggggatgtcc 480 aggacacctc caagaagagt gtgctgaaag ccatcgagca ggctgaccta ctgcaagagg 540 aggatgagtc gccacggagt gtgctggagg agatgggttt ggcatagccc ctgctgggcc 600 ggggtgtggc gatggggtcc tggcagcgtg gcgggaacgg ctgcttctcc tctgcccagg 660 gccctgttct tggtgggact cggctgcccc tcctctgctg cctcaccttt cggagtgagc 720 tgtgggctca ggcccttcaa acattccctc cctccacccc ctacctccac tttccccttt 780 tcccactgaa ggttttagaa gctaggaggc aggaaaatgt gacccagatg ggggtgctat 840 ttggctttta ttccctgcct ttgcagaact gatgtcaccc cagatgtcct tccctcccta 900 ataactgtaa atatataaat atgtcaggtt aaagggaaaa ggtgttcagg gcacttcttg 960 tcctctctgt cccataacct acctccaccc tccccctagc cagccaggca gcttctctgc 1020 ctgggagggg agcctggacc cccctctttc tccttggctg cagtggggcc tttatccagt 1080 gccagggagg aacaacatag ttaatttttt tctaaccttg ccactttgag ggaaggaagg 1140 gttgggggaa gggcaagctt tatgggaccc tggtcctggc cctggccttt cactccagtt 1200 ctgggtgagg caggagctgg gaggggtggg gagggggagg gggaagtgtc tgcctttatg 1260 tcctttcttc tgaaataaaa gtaaaagcat ttctgga 1297 <210> 10 <211> 158 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 10 Met Met Arg Phe Met Leu Leu Phe Ser Arg Gln Gly Lys Leu Arg Leu 1 5 10 15 Gln Lys Trp Tyr Leu Ala Thr Ser Asp Lys Glu Arg Lys Lys Met Val 20 25 30 Arg Glu Leu Met Gln Val Val Leu Ala Arg Lys Pro Lys Met Cys Ser 35 40 45 Phe Leu Glu Trp Arg Asp Leu Lys Val Val Tyr Lys Arg Tyr Ala Ser 50 55 60 Leu Tyr Phe Cys Cys Ala Ile Glu Gly Gln Asp Asn Glu Leu Ile Thr 65 70 75 80 Leu Glu Leu Ile His Arg Tyr Val Glu Leu Leu Asp Lys Tyr Phe Gly 85 90 95 Ser Val Cys Glu Leu Asp Ile Ile Phe Asn Phe Glu Lys Ala Tyr Phe 100 105 110 Ile Leu Asp Glu Phe Leu Met Gly Gly Asp Val Gln Asp Thr Ser Lys 115 120 125 Lys Ser Val Leu Lys Ala Ile Glu Gln Ala Asp Leu Leu Gln Glu Glu 130 135 140 Asp Glu Ser Pro Arg Ser Val Leu Glu Glu Met Gly Leu Ala 145 150 155 <210> 11 <211> 2251 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 11 gcgcaacgtc atttccgcgt acgggggagg gcgggcctgg agtctgagcc ggcgccgctc 60 agtgtgaggt ggtttctgcg ggtgaggctg gcgcccgtac catgagcgag gcggacgggc 120 tgcgacagcg ccggcccctg cggccgcagg tcgtcacaga cgatgatggc caggccccgg 180 aggctaagga cggcagctcc tttagcggca gagttttccg agtgaccttc ttgatgctgg 240 ctgtttctct caccgttccc ctgcttggag ccatgatgct gctggaatct cctatagatc 300 cacagcctct cagcttcaaa gaacccccgc tcttgcttgg tgttctgcat ccaaatacga 360 agctgcgaca ggcagaaagg ctgtttgaaa atcaacttgt tggaccggag tccatagcac 420 atattgggga tgtgatgttt actgggacag cagatggccg ggtcgtaaaa cttgaaaatg 480 gtgaaataga gaccattgcc cggtttggtt cgggcccttg caaaacccga gatgatgagc 540 ctgtgtgtgg gagacccctg ggtatccgtg cagggcccaa tgggactctc tttgtggccg 600 atgcatacaa gggactattt gaagtaaatc cctggaaacg tgaagtgaaa ctgctgctgt 660 cctccgagac acccattgag gggaagaaca tgtcctttgt gaatgatctt acagtcactc 720 aggatgggag gaagatttat ttcaccgatt ctagcagcaa atggcaaaga cgagactacc 780 tgcttctggt gatggagggc acagatgacg ggcgcctgct ggagtatgat actgtgacca 840 gggaagtaaa agttttattg gaccagctgc ggttcccgaa tggagtccag ctgtctcctg 900 cagaagactt tgtcctggtg gcagaaacaa ccatggccag gatacgaaga gtctacgttt 960 ctggcctgat gaagggcggg gctgatctgt ttgtggagaa catgcctgga tttccagaca 1020 acatccggcc cagcagctct ggggggtact gggtgggcat gtcgaccatc cgccctaacc 1080 ctgggttttc catgctggat ttcttatctg agagaccctg gattaaaagg atgattttta 1140 agctctttag tcaagagacg gtgatgaagt ttgtgccgcg gtacagcctc gtcctagaac 1200 tcagcgacag cggtgccttc cggagaagcc tgcatgatcc cgatgggctg gtggccacct 1260 acatcagcga ggtgcacgaa cacgatgggc acctgtacct gggctctttc aggtccccct 1320 tcctctgcag actcagcctc caggctgttt agccctccca gatagctgcc cctgccacgc 1380 aggccaggag tcttcacact caggcaccag gcctggtcca ggaggagctg tggacacagt 1440 cgtggttcaa gtgtccacat gcacctgtta gtccctgaga ggtggtggga atggctgctt 1500 cattcctcga ggatgcccgg gccccacctg ggcttgtctt tctgtttaga gggaagtgta 1560 acatatctgc catgaggaac ataaattcat gtaaagccat tttctcttaa acaaaacaaa 1620 actttctaag tacagtcatt ctctaggatt tgggaagctc cttgcacttg gaacagggct 1680 caggtgggtg gagcagtaag gcactaccca gagagcttgc tgctgcggcc ctgtcctgcg 1740 gcctcaaagt tcttctttac tatatataac gtgcggtcat acctttcttc gttgtggtgg 1800 ggatggaaga gcagagggag catggcccag gggtgttgag gccagcggtg agagccgtgt 1860 tagccaagac atggaactgt gttctcaagg gttatgtggg gcgtgggctc tccatagtgt 1920 gtatgaaaag cttgttgact ctagcggctc agagaggact ttgctgggtt tctttctgtg 1980 aatatctccg tgctgaccat gctggaattg gatgattctg caattcggga cctactgcag 2040 gggtccgttt agtaacgtct tgtctgtgat ctttgttctt gacctctaga ccccaagatg 2100 tgaacagtgc acgtgttaat gtcatctttg ctcatgtgtt ataagcccca agttgctgta 2160 tattttcaca agtatgtcta cacactggtc atgattttga taataaataa cgataaatcg 2220 aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa a 2251 <210> 12 <211> 416 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 12 Met Ser Glu Ala Asp Gly Leu Arg Gln Arg Arg Pro Leu Arg Pro Gln 1 5 10 15 Val Val Thr Asp Asp Asp Gly Gln Ala Pro Glu Ala Lys Asp Gly Ser 20 25 30 Ser Phe Ser Gly Arg Val Phe Arg Val Thr Phe Leu Met Leu Ala Val 35 40 45 Ser Leu Thr Val Pro Leu Leu Gly Ala Met Met Leu Leu Glu Ser Pro 50 55 60 Ile Asp Pro Gln Pro Leu Ser Phe Lys Glu Pro Pro Leu Leu Leu Gly 65 70 75 80 Val Leu His Pro Asn Thr Lys Leu Arg Gln Ala Glu Arg Leu Phe Glu 85 90 95 Asn Gln Leu Val Gly Pro Glu Ser Ile Ala His Ile Gly Asp Val Met 100 105 110 Phe Thr Gly Thr Ala Asp Gly Arg Val Val Lys Leu Glu Asn Gly Glu 115 120 125 Ile Glu Thr Ile Ala Arg Phe Gly Ser Gly Pro Cys Lys Thr Arg Asp 130 135 140 Asp Glu Pro Val Cys Gly Arg Pro Leu Gly Ile Arg Ala Gly Pro Asn 145 150 155 160 Gly Thr Leu Phe Val Ala Asp Ala Tyr Lys Gly Leu Phe Glu Val Asn 165 170 175 Pro Trp Lys Arg Glu Val Lys Leu Leu Leu Ser Ser Glu Thr Pro Ile 180 185 190 Glu Gly Lys Asn Met Ser Phe Val Asn Asp Leu Thr Val Thr Gln Asp 195 200 205 Gly Arg Lys Ile Tyr Phe Thr Asp Ser Ser Ser Lys Trp Gln Arg Arg 210 215 220 Asp Tyr Leu Leu Leu Val Met Glu Gly Thr Asp Asp Gly Arg Leu Leu 225 230 235 240 Glu Tyr Asp Thr Val Thr Arg Glu Val Lys Val Leu Leu Asp Gln Leu 245 250 255 Arg Phe Pro Asn Gly Val Gln Leu Ser Pro Ala Glu Asp Phe Val Leu 260 265 270 Val Ala Glu Thr Thr Met Ala Arg Ile Arg Arg Val Tyr Val Ser Gly 275 280 285 Leu Met Lys Gly Gly Ala Asp Leu Phe Val Glu Asn Met Pro Gly Phe 290 295 300 Pro Asp Asn Ile Arg Pro Ser Ser Ser Gly Gly Tyr Trp Val Gly Met 305 310 315 320 Ser Thr Ile Arg Pro Asn Pro Gly Phe Ser Met Leu Asp Phe Leu Ser 325 330 335 Glu Arg Pro Trp Ile Lys Arg Met Ile Phe Lys Leu Phe Ser Gln Glu 340 345 350 Thr Val Met Lys Phe Val Pro Arg Tyr Ser Leu Val Leu Glu Leu Ser 355 360 365 Asp Ser Gly Ala Phe Arg Arg Ser Leu His Asp Pro Asp Gly Leu Val 370 375 380 Ala Thr Tyr Ile Ser Glu Val His Glu His Asp Gly His Leu Tyr Leu 385 390 395 400 Gly Ser Phe Arg Ser Pro Phe Leu Cys Arg Leu Ser Leu Gln Ala Val 405 410 415 <210> 13 <211> 1314 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 13 gactcaccgg gggcggctcc tggccgcgca cctccagggg gcggggggcg gctgagacag 60 cgcccagggc ctcggagcaa ggcgttggca gatctgaaga cagcatgtac acagccattc 120 cccagagtgg ctctccattc ccaggctcag tgcaggatcc aggcctgcat gtgtggcggg 180 tggagaagct gaagccggtg cctgtggcgc aagagaacca gggcgtcttc ttctcggggg 240 actcctacct agtgctgcac aatggcccag aagaggtttc ccatctgcac ctgtggatag 300 gccagcagtc atcccgggat gagcaggggg cctgtgccgt gctggctgtg cacctcaaca 360 cgctgctggg agagcggcct gtgcagcacc gcgaggtgca gggcaatgag tctgacctct 420 tcatgagcta cttcccacgg ggcctcaagt accaggaagg tggtgtggag tcagcatttc 480 acaagacctc cacaggagcc ccagctgcca tcaagaaact ctaccaggtg aaggggaaga 540 agaacatccg tgccaccgag cgggcactga actgggacag cttcaacact ggggactgct 600 tcatcctgga cctgggccag aacatcttcg cctggtgtgg tggaaagtcc aacatcctgg 660 aacgcaacaa ggcgagggac ctggccctgg ccatccggga cagtgagcga cagggcaagg 720 cccaggtgga gattgtcact gatggggagg agcctgctga gatgatccag gtcctgggcc 780 ccaagcctgc tctgaaggag ggcaaccctg aggaagacct cacagctgac aaggcaaatg 840 cccaggccgc agctctgtat aaggtctctg atgccactgg acagatgaac ctgaccaagg 900 tggctgactc cagcccattt gcccttgaac tgctgatatc tgatgactgc tttgtgctgg 960 acaacgggct ctgtggcaag atctatatct ggaaggggcg aaaagcgaat gagaaggagc 1020 ggcaggcagc cctgcaggtg gccgagggct tcatctcgcg catgcagtac gccccgaaca 1080 ctcaggtgga gattctgcct cagggccatg agagtcccat cttcaagcaa tttttcaagg 1140 actggaaatg agggtgggcg tcttcctgcc ccatgctccc ctgcccccca ccacctgcct 1200 gcttgcttct ctggctgcct ggtcagtgca gaggtgcccc ctgcagatgt tcaataaagg 1260 agacaagtgc tttcccagct cttttcctgc accaccaaaa aaaaaaaaaa aaaa 1314 <210> 14 <211> 348 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 14 Met Tyr Thr Ala Ile Pro Gln Ser Gly Ser Pro Phe Pro Gly Ser Val 1 5 10 15 Gln Asp Pro Gly Leu His Val Trp Arg Val Glu Lys Leu Lys Pro Val 20 25 30 Pro Val Ala Gln Glu Asn Gln Gly Val Phe Phe Ser Gly Asp Ser Tyr 35 40 45 Leu Val Leu His Asn Gly Pro Glu Glu Val Ser His Leu His Leu Trp 50 55 60 Ile Gly Gln Gln Ser Ser Arg Asp Glu Gln Gly Ala Cys Ala Val Leu 65 70 75 80 Ala Val His Leu Asn Thr Leu Leu Gly Glu Arg Pro Val Gln His Arg 85 90 95 Glu Val Gln Gly Asn Glu Ser Asp Leu Phe Met Ser Tyr Phe Pro Arg 100 105 110 Gly Leu Lys Tyr Gln Glu Gly Gly Val Glu Ser Ala Phe His Lys Thr 115 120 125 Ser Thr Gly Ala Pro Ala Ala Ile Lys Lys Leu Tyr Gln Val Lys Gly 130 135 140 Lys Lys Asn Ile Arg Ala Thr Glu Arg Ala Leu Asn Trp Asp Ser Phe 145 150 155 160 Asn Thr Gly Asp Cys Phe Ile Leu Asp Leu Gly Gln Asn Ile Phe Ala 165 170 175 Trp Cys Gly Gly Lys Ser Asn Ile Leu Glu Arg Asn Lys Ala Arg Asp 180 185 190 Leu Ala Leu Ala Ile Arg Asp Ser Glu Arg Gln Gly Lys Ala Gln Val 195 200 205 Glu Ile Val Thr Asp Gly Glu Glu Pro Ala Glu Met Ile Gln Val Leu 210 215 220 Gly Pro Lys Pro Ala Leu Lys Glu Gly Asn Pro Glu Glu Asp Leu Thr 225 230 235 240 Ala Asp Lys Ala Asn Ala Gln Ala Ala Ala Leu Tyr Lys Val Ser Asp 245 250 255 Ala Thr Gly Gln Met Asn Leu Thr Lys Val Ala Asp Ser Ser Pro Phe 260 265 270 Ala Leu Glu Leu Leu Ile Ser Asp Asp Cys Phe Val Leu Asp Asn Gly 275 280 285 Leu Cys Gly Lys Ile Tyr Ile Trp Lys Gly Arg Lys Ala Asn Glu Lys 290 295 300 Glu Arg Gln Ala Ala Leu Gln Val Ala Glu Gly Phe Ile Ser Arg Met 305 310 315 320 Gln Tyr Ala Pro Asn Thr Gln Val Glu Ile Leu Pro Gln Gly His Glu 325 330 335 Ser Pro Ile Phe Lys Gln Phe Phe Lys Asp Trp Lys 340 345 <210> 15 <211> 1559 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 15 ctgaatggag aacatggctt tccttgctgg tctcagactc agagatgccc tccctgattt 60 gccttggctg tgacctgcag cgggctgagg ccactgtggt ggggctgtgt ggacctccag 120 cctccctgtg tgcccctctg aggagacggc ctggcatacc cactgcccac cccagtgact 180 gctcttctgc ttcaggcctg ctggcctccc agcactgcct gcccctccct gtcgggggac 240 atcgcctcca caccggctgg ggaaggagcc caggggtggg gctggtgggt ggggctggtg 300 gttggggcag ccagagaagt aagagggaag tgagaagccg ggtggggcag gctggaagga 360 agacgaacct acgaagcaga gatctgaaga cagcatgtac acagccattc cccagagtgg 420 ctctccattc ccaggctcag tgcaggatcc aggcctgcat gtgtggcggg tggagaagct 480 gaagccggtg cctgtggcgc aagagaacca gggcgtcttc ttctcggggg actcctacct 540 agtgctgcac aatggcccag aagaggtttc ccatctgcac ctgtggatag gccagcagtc 600 atcccgggat gagcaggggg cctgtgccgt gctggctgtg cacctcaaca cgctgctggg 660 agagcggcct gtgcagcacc gcgaggtgca gggcaatgag tctgacctct tcatgagcta 720 cttcccacgg ggcctcaagt accaggaagg tggtgtggag tcagcatttc acaagacctc 780 cacaggagcc ccagctgcca tcaagaaact ctaccaggtg aaggggaaga agaacatccg 840 tgccaccgag cgggcactga actgggacag cttcaacact ggggactgct tcatcctgga 900 cctgggccag aacatcttcg cctggtgtgg tggaaagtcc aacatcctgg aacgcaacaa 960 ggcgagggac ctggccctgg ccatccggga cagtgagcga cagggcaagg cccaggtcct 1020 gggccccaag cctgctctga aggagggcaa ccctgaggaa gacctcacag ctgacaaggc 1080 aaatgcccag gccgcagctc tgtataaggt ctctgatgcc actggacaga tgaacctgac 1140 caaggtggct gactccagcc catttgccct tgaactgctg atatctgatg actgctttgt 1200 gctggacaac gggctctgtg gcaagatcta tatctggaag gggcgaaaag cgaatgagaa 1260 ggagcggcag gcagccctgc aggtggccga gggcttcatc tcgcgcatgc agtacgcccc 1320 gaacactcag gtggagattc tgcctcaggg ccatgagagt cccatcttca agcaattttt 1380 caaggactgg aaatgagggt gggcgtcttc ctgccccatg ctcccctgcc ccccaccacc 1440 tgcctgcttg cttctctggc tgcctggtca gtgcagaggt gccccctgca gatgttcaat 1500 aaaggagaca agtgctttcc cagctctttt cctgcaccac caaaaaaaaa aaaaaaaaa 1559 <210> 16 <211> 333 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 16 Met Tyr Thr Ala Ile Pro Gln Ser Gly Ser Pro Phe Pro Gly Ser Val 1 5 10 15 Gln Asp Pro Gly Leu His Val Trp Arg Val Glu Lys Leu Lys Pro Val 20 25 30 Pro Val Ala Gln Glu Asn Gln Gly Val Phe Phe Ser Gly Asp Ser Tyr 35 40 45 Leu Val Leu His Asn Gly Pro Glu Glu Val Ser His Leu His Leu Trp 50 55 60 Ile Gly Gln Gln Ser Ser Arg Asp Glu Gln Gly Ala Cys Ala Val Leu 65 70 75 80 Ala Val His Leu Asn Thr Leu Leu Gly Glu Arg Pro Val Gln His Arg 85 90 95 Glu Val Gln Gly Asn Glu Ser Asp Leu Phe Met Ser Tyr Phe Pro Arg 100 105 110 Gly Leu Lys Tyr Gln Glu Gly Gly Val Glu Ser Ala Phe His Lys Thr 115 120 125 Ser Thr Gly Ala Pro Ala Ala Ile Lys Lys Leu Tyr Gln Val Lys Gly 130 135 140 Lys Lys Asn Ile Arg Ala Thr Glu Arg Ala Leu Asn Trp Asp Ser Phe 145 150 155 160 Asn Thr Gly Asp Cys Phe Ile Leu Asp Leu Gly Gln Asn Ile Phe Ala 165 170 175 Trp Cys Gly Gly Lys Ser Asn Ile Leu Glu Arg Asn Lys Ala Arg Asp 180 185 190 Leu Ala Leu Ala Ile Arg Asp Ser Glu Arg Gln Gly Lys Ala Gln Val 195 200 205 Leu Gly Pro Lys Pro Ala Leu Lys Glu Gly Asn Pro Glu Glu Asp Leu 210 215 220 Thr Ala Asp Lys Ala Asn Ala Gln Ala Ala Ala Leu Tyr Lys Val Ser 225 230 235 240 Asp Ala Thr Gly Gln Met Asn Leu Thr Lys Val Ala Asp Ser Ser Pro 245 250 255 Phe Ala Leu Glu Leu Leu Ile Ser Asp Asp Cys Phe Val Leu Asp Asn 260 265 270 Gly Leu Cys Gly Lys Ile Tyr Ile Trp Lys Gly Arg Lys Ala Asn Glu 275 280 285 Lys Glu Arg Gln Ala Ala Leu Gln Val Ala Glu Gly Phe Ile Ser Arg 290 295 300 Met Gln Tyr Ala Pro Asn Thr Gln Val Glu Ile Leu Pro Gln Gly His 305 310 315 320 Glu Ser Pro Ile Phe Lys Gln Phe Phe Lys Asp Trp Lys 325 330 <210> 17 <211> 1604 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 17 ctgaatggag aacatggctt tccttgctgg tctcagactc agagatgccc tccctgattt 60 gccttggctg tgacctgcag cgggctgagg ccactgtggt ggggctgtgt ggacctccag 120 cctccctgtg tgcccctctg aggagacggc ctggcatacc cactgcccac cccagtgact 180 gctcttctgc ttcaggcctg ctggcctccc agcactgcct gcccctccct gtcgggggac 240 atcgcctcca caccggctgg ggaaggagcc caggggtggg gctggtgggt ggggctggtg 300 gttggggcag ccagagaagt aagagggaag tgagaagccg ggtggggcag gctggaagga 360 agacgaacct acgaagcaga gatctgaaga cagcatgtac acagccattc cccagagtgg 420 ctctccattc ccaggctcag tgcaggatcc aggcctgcat gtgtggcggg tggagaagct 480 gaagccggtg cctgtggcgc aagagaacca gggcgtcttc ttctcggggg actcctacct 540 agtgctgcac aatggcccag aagaggtttc ccatctgcac ctgtggatag gccagcagtc 600 atcccgggat gagcaggggg cctgtgccgt gctggctgtg cacctcaaca cgctgctggg 660 agagcggcct gtgcagcacc gcgaggtgca gggcaatgag tctgacctct tcatgagcta 720 cttcccacgg ggcctcaagt accaggaagg tggtgtggag tcagcatttc acaagacctc 780 cacaggagcc ccagctgcca tcaagaaact ctaccaggtg aaggggaaga agaacatccg 840 tgccaccgag cgggcactga actgggacag cttcaacact ggggactgct tcatcctgga 900 cctgggccag aacatcttcg cctggtgtgg tggaaagtcc aacatcctgg aacgcaacaa 960 ggcgagggac ctggccctgg ccatccggga cagtgagcga cagggcaagg cccaggtgga 1020 gattgtcact gatggggagg agcctgctga gatgatccag gtcctgggcc ccaagcctgc 1080 tctgaaggag ggcaaccctg aggaagacct cacagctgac aaggcaaatg cccaggccgc 1140 agctctgtat aaggtctctg atgccactgg acagatgaac ctgaccaagg tggctgactc 1200 cagcccattt gcccttgaac tgctgatatc tgatgactgc tttgtgctgg acaacgggct 1260 ctgtggcaag atctatatct ggaaggggcg aaaagcgaat gagaaggagc ggcaggcagc 1320 cctgcaggtg gccgagggct tcatctcgcg catgcagtac gccccgaaca ctcaggtgga 1380 gattctgcct cagggccatg agagtcccat cttcaagcaa tttttcaagg actggaaatg 1440 agggtgggcg tcttcctgcc ccatgctccc ctgcccccca ccacctgcct gcttgcttct 1500 ctggctgcct ggtcagtgca gaggtgcccc ctgcagatgt tcaataaagg agacaagtgc 1560 tttcccagct cttttcctgc accaccaaaa aaaaaaaaaa aaaa 1604 <210> 18 <211> 348 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 18 Met Tyr Thr Ala Ile Pro Gln Ser Gly Ser Pro Phe Pro Gly Ser Val 1 5 10 15 Gln Asp Pro Gly Leu His Val Trp Arg Val Glu Lys Leu Lys Pro Val 20 25 30 Pro Val Ala Gln Glu Asn Gln Gly Val Phe Phe Ser Gly Asp Ser Tyr 35 40 45 Leu Val Leu His Asn Gly Pro Glu Glu Val Ser His Leu His Leu Trp 50 55 60 Ile Gly Gln Gln Ser Ser Arg Asp Glu Gln Gly Ala Cys Ala Val Leu 65 70 75 80 Ala Val His Leu Asn Thr Leu Leu Gly Glu Arg Pro Val Gln His Arg 85 90 95 Glu Val Gln Gly Asn Glu Ser Asp Leu Phe Met Ser Tyr Phe Pro Arg 100 105 110 Gly Leu Lys Tyr Gln Glu Gly Gly Val Glu Ser Ala Phe His Lys Thr 115 120 125 Ser Thr Gly Ala Pro Ala Ala Ile Lys Lys Leu Tyr Gln Val Lys Gly 130 135 140 Lys Lys Asn Ile Arg Ala Thr Glu Arg Ala Leu Asn Trp Asp Ser Phe 145 150 155 160 Asn Thr Gly Asp Cys Phe Ile Leu Asp Leu Gly Gln Asn Ile Phe Ala 165 170 175 Trp Cys Gly Gly Lys Ser Asn Ile Leu Glu Arg Asn Lys Ala Arg Asp 180 185 190 Leu Ala Leu Ala Ile Arg Asp Ser Glu Arg Gln Gly Lys Ala Gln Val 195 200 205 Glu Ile Val Thr Asp Gly Glu Glu Pro Ala Glu Met Ile Gln Val Leu 210 215 220 Gly Pro Lys Pro Ala Leu Lys Glu Gly Asn Pro Glu Glu Asp Leu Thr 225 230 235 240 Ala Asp Lys Ala Asn Ala Gln Ala Ala Ala Leu Tyr Lys Val Ser Asp 245 250 255 Ala Thr Gly Gln Met Asn Leu Thr Lys Val Ala Asp Ser Ser Pro Phe 260 265 270 Ala Leu Glu Leu Leu Ile Ser Asp Asp Cys Phe Val Leu Asp Asn Gly 275 280 285 Leu Cys Gly Lys Ile Tyr Ile Trp Lys Gly Arg Lys Ala Asn Glu Lys 290 295 300 Glu Arg Gln Ala Ala Leu Gln Val Ala Glu Gly Phe Ile Ser Arg Met 305 310 315 320 Gln Tyr Ala Pro Asn Thr Gln Val Glu Ile Leu Pro Gln Gly His Glu 325 330 335 Ser Pro Ile Phe Lys Gln Phe Phe Lys Asp Trp Lys 340 345 <210> 19 <211> 1943 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 19 aaaaagaagt ttagattcgc ttcccggagc cgggatggca gcctgcgcta tggttgggga 60 ccaacgtggt gcacgggcag gggccgggga gagaggcggc cgcagcggga gcccgggagc 120 gcagggcggg cctggaagag ctccgcccca aggggcgcgg ccaccccgga ggcgggcgca 180 cggctgcttc tcattcattg tcttgacaag agcatcttca gcgggcgagt ccccggctcc 240 tccagctcct tcctcctctt cctcctcctc ctccacctcc ggcttttggg ggatcactgt 300 cctctctcgg cagcagatac aggctgctcc tcaagactgg ggctcttcac atacgctcct 360 caccgctctt tgggcaggcc gacctagcag cctcttcggg agtcctgggg tggccggggg 420 tgctggagcc cccaaatgag ccggcaggtg gtccgctcca gcaagttccg ccacgtgttt 480 ggacagccgg ccaaggccga ccagtgctat gaagatgtgc gcgtctcaca gaccacctgg 540 gacagtggct tctgtgctgt caaccctaag tttgtggccc tgatctgtga ggccagcggg 600 ggaggggcct tcctggtgct gcccctgggc aagactggac gtgtggacaa gaatgcgccc 660 acggtctgtg gccacacagc ccctgtgcta gacatcgcct ggtgcccgca caatgacaac 720 gtcattgcca gtggctccga ggactgcaca gtcatggtgt gggagatccc agatgggggc 780 ctgatgctgc ccctgcggga gcccgtcgtc accctggagg gccacaccaa gcgtgtgggc 840 attgtggcct ggcacaccac agcccagaac gtgctgctca gtgcaggttg tgacaacgtg 900 atcatggtgt gggacgtggg cactggggcg gccatgctga cactgggccc agaggtgcac 960 ccagacacga tctacagtgt ggactggagc cgagatggag gcctcatttg tacctcctgc 1020 cgtgacaagc gcgtgcgcat catcgagccc cgcaaaggca ctgtcgtagc tgagaaggac 1080 cgtccccacg aggggacccg gcccgtgcgt gcagtgttcg tgtcggaggg gaagatcctg 1140 accacgggct tcagccgcat gagtgagcgg caggtggcgc tgtgggacac aaagcacctg 1200 gaggagccgc tgtccctgca ggagctggac accagcagcg gtgtcctgct gcccttcttt 1260 gaccctgaca ccaacatcgt ctacctctgt ggcaagggtg acagctcaat ccggtacttt 1320 gagatcactt ccgaggcccc tttcctgcac tatctctcca tgttcagttc caaggagtcc 1380 cagcggggca tgggctacat gcccaaacgt ggcctggagg tgaacaagtg tgagatcgcc 1440 aggttctaca agctgcacga gcggaggtgt gagcccattg ccatgacagt gcctcgaaag 1500 tcggacctgt tccaggagga cctgtaccca cccaccgcag ggcccgaccc tgccctcacg 1560 gctgaggagt ggctgggggg tcgggatgct gggcccctcc tcatctccct caaggatggc 1620 tacgtacccc caaagagccg ggagctgagg gtcaaccggg gcctggacac cgggcgcagg 1680 agggcagcac cagaggccag tggcactccc agctcggatg ccgtgtctcg gctggaggag 1740 gagatgcgga agctccaggc cacggtgcag gagctccaga agcgcttgga caggctggag 1800 gagacagtcc aggccaagta gagccccgca gggcctccag cagggtcagc cattcacacc 1860 catccactca cctcccattc ccagccacat ggcagagaaa aaaatcataa taaaatggct 1920 ttattttctg gtaaaaaaaa aaa 1943 <210> 20 <211> 461 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 20 Met Ser Arg Gln Val Val Arg Ser Ser Lys Phe Arg His Val Phe Gly 1 5 10 15 Gln Pro Ala Lys Ala Asp Gln Cys Tyr Glu Asp Val Arg Val Ser Gln 20 25 30 Thr Thr Trp Asp Ser Gly Phe Cys Ala Val Asn Pro Lys Phe Val Ala 35 40 45 Leu Ile Cys Glu Ala Ser Gly Gly Gly Ala Phe Leu Val Leu Pro Leu 50 55 60 Gly Lys Thr Gly Arg Val Asp Lys Asn Ala Pro Thr Val Cys Gly His 65 70 75 80 Thr Ala Pro Val Leu Asp Ile Ala Trp Cys Pro His Asn Asp Asn Val 85 90 95 Ile Ala Ser Gly Ser Glu Asp Cys Thr Val Met Val Trp Glu Ile Pro 100 105 110 Asp Gly Gly Leu Met Leu Pro Leu Arg Glu Pro Val Val Thr Leu Glu 115 120 125 Gly His Thr Lys Arg Val Gly Ile Val Ala Trp His Thr Thr Ala Gln 130 135 140 Asn Val Leu Leu Ser Ala Gly Cys Asp Asn Val Ile Met Val Trp Asp 145 150 155 160 Val Gly Thr Gly Ala Ala Met Leu Thr Leu Gly Pro Glu Val His Pro 165 170 175 Asp Thr Ile Tyr Ser Val Asp Trp Ser Arg Asp Gly Gly Leu Ile Cys 180 185 190 Thr Ser Cys Arg Asp Lys Arg Val Arg Ile Ile Glu Pro Arg Lys Gly 195 200 205 Thr Val Val Ala Glu Lys Asp Arg Pro His Glu Gly Thr Arg Pro Val 210 215 220 Arg Ala Val Phe Val Ser Glu Gly Lys Ile Leu Thr Thr Gly Phe Ser 225 230 235 240 Arg Met Ser Glu Arg Gln Val Ala Leu Trp Asp Thr Lys His Leu Glu 245 250 255 Glu Pro Leu Ser Leu Gln Glu Leu Asp Thr Ser Ser Gly Val Leu Leu 260 265 270 Pro Phe Phe Asp Pro Asp Thr Asn Ile Val Tyr Leu Cys Gly Lys Gly 275 280 285 Asp Ser Ser Ile Arg Tyr Phe Glu Ile Thr Ser Glu Ala Pro Phe Leu 290 295 300 His Tyr Leu Ser Met Phe Ser Ser Lys Glu Ser Gln Arg Gly Met Gly 305 310 315 320 Tyr Met Pro Lys Arg Gly Leu Glu Val Asn Lys Cys Glu Ile Ala Arg 325 330 335 Phe Tyr Lys Leu His Glu Arg Arg Cys Glu Pro Ile Ala Met Thr Val 340 345 350 Pro Arg Lys Ser Asp Leu Phe Gln Glu Asp Leu Tyr Pro Pro Thr Ala 355 360 365 Gly Pro Asp Pro Ala Leu Thr Ala Glu Glu Trp Leu Gly Gly Arg Asp 370 375 380 Ala Gly Pro Leu Leu Ile Ser Leu Lys Asp Gly Tyr Val Pro Pro Lys 385 390 395 400 Ser Arg Glu Leu Arg Val Asn Arg Gly Leu Asp Thr Gly Arg Arg Arg 405 410 415 Ala Ala Pro Glu Ala Ser Gly Thr Pro Ser Ser Asp Ala Val Ser Arg 420 425 430 Leu Glu Glu Glu Met Arg Lys Leu Gln Ala Thr Val Gln Glu Leu Gln 435 440 445 Lys Arg Leu Asp Arg Leu Glu Glu Thr Val Gln Ala Lys 450 455 460 <210> 21 <211> 1825 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 21 aaaaagaagt ttagattcgc ttcccggagc cgggatggca gcctgcgcta tggttgggga 60 ccaacgtggt gcacgggcag gggccgggga gagaggcggc cgcagcggga gcccgggagc 120 gcagggcggg cctggaagag ctccgcccca aggggcgcgg ccaccccgga ggcgggcgca 180 cggctgcttc tcattcattg tcttgacaag agcatcttca gcgggcgagt ccccggctcc 240 tccagctcct tcctcctctt cctcctcctc ctccacctcc ggcttttggg ggatcactgt 300 cctctctcgg cagcagaatg agccggcagg tggtccgctc cagcaagttc cgccacgtgt 360 ttggacagcc ggccaaggcc gaccagtgct atgaagatgt gcgcgtctca cagaccacct 420 gggacagtgg cttctgtgct gtcaacccta agtttgtggc cctgatctgt gaggccagcg 480 ggggaggggc cttcctggtg ctgcccctgg gcaagactgg acgtgtggac aagaatgcgc 540 ccacggtctg tggccacaca gcccctgtgc tagacatcgc ctggtgcccg cacaatgaca 600 acgtcattgc cagtggctcc gaggactgca cagtcatggt gtgggagatc ccagatgggg 660 gcctgatgct gcccctgcgg gagcccgtcg tcaccctgga gggccacacc aagcgtgtgg 720 gcattgtggc ctggcacacc acagcccaga acgtgctgct cagtgcaggt tgtgacaacg 780 tgatcatggt gtgggacgtg ggcactgggg cggccatgct gacactgggc ccagaggtgc 840 acccagacac gatctacagt gtggactgga gccgagatgg aggcctcatt tgtacctcct 900 gccgtgacaa gcgcgtgcgc atcatcgagc cccgcaaagg cactgtcgta gctgagaagg 960 accgtcccca cgaggggacc cggcccgtgc gtgcagtgtt cgtgtcggag gggaagatcc 1020 tgaccacggg cttcagccgc atgagtgagc ggcaggtggc gctgtgggac acaaagcacc 1080 tggaggagcc gctgtccctg caggagctgg acaccagcag cggtgtcctg ctgcccttct 1140 ttgaccctga caccaacatc gtctacctct gtggcaaggg tgacagctca atccggtact 1200 ttgagatcac ttccgaggcc cctttcctgc actatctctc catgttcagt tccaaggagt 1260 cccagcgggg catgggctac atgcccaaac gtggcctgga ggtgaacaag tgtgagatcg 1320 ccaggttcta caagctgcac gagcggaggt gtgagcccat tgccatgaca gtgcctcgaa 1380 agtcggacct gttccaggag gacctgtacc cacccaccgc agggcccgac cctgccctca 1440 cggctgagga gtggctgggg ggtcgggatg ctgggcccct cctcatctcc ctcaaggatg 1500 gctacgtacc cccaaagagc cgggagctga gggtcaaccg gggcctggac accgggcgca 1560 ggagggcagc accagaggcc agtggcactc ccagctcgga tgccgtgtct cggctggagg 1620 aggagatgcg gaagctccag gccacggtgc aggagctcca gaagcgcttg gacaggctgg 1680 aggagacagt ccaggccaag tagagccccg cagggcctcc agcagggtca gccattcaca 1740 cccatccact cacctcccat tcccagccac atggcagaga aaaaaatcat aataaaatgg 1800 ctttattttc tggtaaaaaa aaaaa 1825 <210> 22 <211> 461 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 22 Met Ser Arg Gln Val Val Arg Ser Ser Lys Phe Arg His Val Phe Gly 1 5 10 15 Gln Pro Ala Lys Ala Asp Gln Cys Tyr Glu Asp Val Arg Val Ser Gln 20 25 30 Thr Thr Trp Asp Ser Gly Phe Cys Ala Val Asn Pro Lys Phe Val Ala 35 40 45 Leu Ile Cys Glu Ala Ser Gly Gly Gly Ala Phe Leu Val Leu Pro Leu 50 55 60 Gly Lys Thr Gly Arg Val Asp Lys Asn Ala Pro Thr Val Cys Gly His 65 70 75 80 Thr Ala Pro Val Leu Asp Ile Ala Trp Cys Pro His Asn Asp Asn Val 85 90 95 Ile Ala Ser Gly Ser Glu Asp Cys Thr Val Met Val Trp Glu Ile Pro 100 105 110 Asp Gly Gly Leu Met Leu Pro Leu Arg Glu Pro Val Val Thr Leu Glu 115 120 125 Gly His Thr Lys Arg Val Gly Ile Val Ala Trp His Thr Thr Ala Gln 130 135 140 Asn Val Leu Leu Ser Ala Gly Cys Asp Asn Val Ile Met Val Trp Asp 145 150 155 160 Val Gly Thr Gly Ala Ala Met Leu Thr Leu Gly Pro Glu Val His Pro 165 170 175 Asp Thr Ile Tyr Ser Val Asp Trp Ser Arg Asp Gly Gly Leu Ile Cys 180 185 190 Thr Ser Cys Arg Asp Lys Arg Val Arg Ile Ile Glu Pro Arg Lys Gly 195 200 205 Thr Val Val Ala Glu Lys Asp Arg Pro His Glu Gly Thr Arg Pro Val 210 215 220 Arg Ala Val Phe Val Ser Glu Gly Lys Ile Leu Thr Thr Gly Phe Ser 225 230 235 240 Arg Met Ser Glu Arg Gln Val Ala Leu Trp Asp Thr Lys His Leu Glu 245 250 255 Glu Pro Leu Ser Leu Gln Glu Leu Asp Thr Ser Ser Gly Val Leu Leu 260 265 270 Pro Phe Phe Asp Pro Asp Thr Asn Ile Val Tyr Leu Cys Gly Lys Gly 275 280 285 Asp Ser Ser Ile Arg Tyr Phe Glu Ile Thr Ser Glu Ala Pro Phe Leu 290 295 300 His Tyr Leu Ser Met Phe Ser Ser Lys Glu Ser Gln Arg Gly Met Gly 305 310 315 320 Tyr Met Pro Lys Arg Gly Leu Glu Val Asn Lys Cys Glu Ile Ala Arg 325 330 335 Phe Tyr Lys Leu His Glu Arg Arg Cys Glu Pro Ile Ala Met Thr Val 340 345 350 Pro Arg Lys Ser Asp Leu Phe Gln Glu Asp Leu Tyr Pro Pro Thr Ala 355 360 365 Gly Pro Asp Pro Ala Leu Thr Ala Glu Glu Trp Leu Gly Gly Arg Asp 370 375 380 Ala Gly Pro Leu Leu Ile Ser Leu Lys Asp Gly Tyr Val Pro Pro Lys 385 390 395 400 Ser Arg Glu Leu Arg Val Asn Arg Gly Leu Asp Thr Gly Arg Arg Arg 405 410 415 Ala Ala Pro Glu Ala Ser Gly Thr Pro Ser Ser Asp Ala Val Ser Arg 420 425 430 Leu Glu Glu Glu Met Arg Lys Leu Gln Ala Thr Val Gln Glu Leu Gln 435 440 445 Lys Arg Leu Asp Arg Leu Glu Glu Thr Val Gln Ala Lys 450 455 460 <210> 23 <211> 1790 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 23 cggcgcgtac ccgccgcgct cccatccccg ccgccggcca ggggcgcgct cggccgcccc 60 ggacagtgtc ccgctgcggc tccgcggcga tggccaccaa gatcgacaaa gaggcttgcc 120 gggcggcgta caacctggtg cgcgacgacg gctcggccgt catctgggtg acttttaaat 180 atgacggctc caccatcgtc cccggcgagc agggagcgga gtaccagcac ttcatccagc 240 agtgcacaga tgacgtccgg ttgtttgcct tcgtgcgctt caccaccggg gatgccatga 300 gcaagaggtc caagtttgcc ctcatcacgt ggatcggtga gaacgtcagc gggctgcagc 360 gcgccaaaac cgggacggac aagaccctgg tgaaggaggt cgtacagaat ttcgctaagg 420 agtttgtgat cagtgatcgg aaggagctgg aggaagattt catcaagagc gagctgaaga 480 aggcgggggg agccaattac gacgcccaga cggagtaacc ccagcccccg ccacaccacc 540 ccttgccaaa gtcatctgcc tgctccccgg gggagaggac cgccggcctc agctactagc 600 ccaccagccc accagggaga aaagaagcca tgagaggcag cgcccgccac cctgtgtcca 660 cagcccccac cttcccgctt cccttagaac cctgccgtgt cctatctcat gacgctcatg 720 gaacctcttt ctttgatctt ctttttcttt tctccccctc ttttttgttc taaagaaaag 780 tcattttgat gcaaggtcct gcctgccatc agatccgagg tgcctcctgc agtgacccct 840 tttcctggca tttctcttcc acgcgacgag gtctgcctag tgagatctgc atgacctcac 900 gttgctttcc agagcccggg cctattttgc catctcagtt ttcctggacc ctgcttcctg 960 tgtaccactg aggggcagct gggccaggag ctgtgcccgg tgcctgcagc cttcataagc 1020 acacacgtcc attccctact aaggcccaga cctcctggta tctgccccgg gctccctcat 1080 cccacctcca tccggagttg cctaagatgc atgtccagca taggcaggat tgctcggtgg 1140 tgagaaggtt aggtccggct cagactgaat aagaagagat aaaatttgcc ttaaaactta 1200 cctggcagtg gctttgctgc acggtctgaa accacctgtt cccaccctct tgaccgaaat 1260 ttccttgtga cacagagaag ggcaaaggtc tgagcccaga gttgacggag ggagtatttc 1320 agggttcact tcaggggctc ccaaagcgac aagatcgtta gggagagagg cccagggtgg 1380 ggactgggaa tttaaggaga gctgggaacg gatcccttag gttcaggaag cttctgtgta 1440 agctgcgagg atggcttggg ccgaagggtt gctctgcccg ccgcgctagc tgtgagctga 1500 gcaaagccct gggctcacag caccccaaaa gcctgtggct tcagtcctgc gtctgcacca 1560 cacattcaaa aggatcgttt tgttttgttt ttaaagaaag gtgagattgg cttggttctt 1620 catgagcaca tttgatatag ctctttttct gtttttcctt gctcatttcg ttttggggaa 1680 gaaatctgta ctgtattggg attgtaaaga acatctctgc actcagacag tttacagaaa 1740 taaatgtttt ttttgttttt cagaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa 1790 <210> 24 <211> 142 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 24 Met Ala Thr Lys Ile Asp Lys Glu Ala Cys Arg Ala Ala Tyr Asn Leu 1 5 10 15 Val Arg Asp Asp Gly Ser Ala Val Ile Trp Val Thr Phe Lys Tyr Asp 20 25 30 Gly Ser Thr Ile Val Pro Gly Glu Gln Gly Ala Glu Tyr Gln His Phe 35 40 45 Ile Gln Gln Cys Thr Asp Asp Val Arg Leu Phe Ala Phe Val Arg Phe 50 55 60 Thr Thr Gly Asp Ala Met Ser Lys Arg Ser Lys Phe Ala Leu Ile Thr 65 70 75 80 Trp Ile Gly Glu Asn Val Ser Gly Leu Gln Arg Ala Lys Thr Gly Thr 85 90 95 Asp Lys Thr Leu Val Lys Glu Val Val Gln Asn Phe Ala Lys Glu Phe 100 105 110 Val Ile Ser Asp Arg Lys Glu Leu Glu Glu Asp Phe Ile Lys Ser Glu 115 120 125 Leu Lys Lys Ala Gly Gly Ala Asn Tyr Asp Ala Gln Thr Glu 130 135 140 <210> 25 <211> 2728 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 25 ctttccgcct gtgcagctcg ccggctcaat actccggggg tctgggtggg gggctcaaac 60 gcagggctct gggacgcagg cactgctcca ggtgatagtg cgggaacatg gccttgcagc 120 tgggcaggct gagctcgggc ccctgctggc tcgtggcgcg gggcggctgc ggagggcccc 180 gcgcctggtc ccagtgcggc ggcggagggc tccgagcctg gtcccagcgc agcgcagccg 240 gacgcgtctg ccggccccct ggcccggctg gcacggagca gagccgcggg ctggggcacg 300 gctcgacgtc gagaggcggc ccctgggtgg ggacagggct ggccgcggcg ctggcggggt 360 tggtggggct ggccaccgcc gccttcgggc atgtgcagcg ggcggagatg ttgcctaaga 420 cctcggggac gcgggccact tcgctgggga ggccggagga ggaggaggat gagctggccc 480 accgctgcag cagcttcatg gccccgcctg tgaccgacct gggcgagctg cgaaggaggc 540 cgggcgacat gaagaccaag atggagctgc tgattctgga gacccaggcc caggtgtgcc 600 aggctctggc acaggtagac gggggcgcca acttttctgt ggaccggtgg gagaggaagg 660 aaggaggtgg cggcatcagc tgtgtacttc aagatgggtg tgttttcgaa aaggctgggg 720 tgagcatttc tgttgttcat ggaaatcttt cagaggaagc tgcaaaacaa atgagaagca 780 gaggaaaagt tctgaagact aaagatggta aattgccatt ttgtgctatg ggcgtgagct 840 ctgttatcca ccccaagaat cctcatgctc ctactatcca tttcaactac agatactttg 900 aagtagaaga agctgatggc aacaagcagt ggtggtttgg tggtggatgt gacctcactc 960 caacatactt gaatcaagaa gacgctgtcc attttcacag aactctgaag gaggcttgtg 1020 accagcatgg tccagatctc taccccaaat ttaaaaaatg gtgtgatgat tacttcttta 1080 tagcccatcg tggagaacgg cggggcattg gtggtatctt ttttgatgat cttgactctc 1140 cgtccaagga ggaggtgttt cgctttgtac agagctgtgc cagggctgta gttccttctt 1200 acattcccct tgtgaaaaag cactgtgatg actcattcac cccccaggag aagctgtggc 1260 agcagctcag aagaggacgg tatgtagaat ttaatctgct gtatgatcgg ggcacaaagt 1320 ttggcctctt cactccagga tccagaattg aaagtatctt gatgtcttta cctctaactg 1380 cccgatggga gtacatgcat tcaccctcag agaattccaa agaagctgaa attctggaag 1440 ttctacgcca tccaagggac tgggtgcgtt gatgcaggca gaatggctgt gcaggggttt 1500 ggagggcaca cgatgtgtgc tccccatgcc actggtcggc actttgccac tgtgtggcag 1560 ttacccgtgc cttagtcttc tccactctgc accctacctc gtgggcagat gataacatgt 1620 tttggatgct gtcagtgatg aatggtgaga tggcagattg tcagagtcaa ttgattaaac 1680 ctcatttata cttctagtgt cattttatat gactagttta caaaatagga cattgagttt 1740 ccaagtattg agataaggga atataaatag tattatatgt atcaggaaat ctctcatctt 1800 gtttttgttt catgtatttt ttaaagtttt catttgtgcc acaaaaatct gtcgtggaat 1860 atattttatt ttcattaatt cagtgaagtt gagacttcat agtaatttta gaatgcaact 1920 tgaaggtaaa aattttactt tgtcaatact gaagtctctg ctgtaatcct tatatatctt 1980 tctccagaga acataatatt gtcaaataga tacacatttt tctaataggt atttagaagc 2040 acttgaaata atctctgcat gtgttacaat tcagttattt ctgtagtttg taaactctaa 2100 agtgacatta ctattatttt agagatgtct aagttgtaat tttgattttt gtggaaccat 2160 tgtttgttaa tgttgggatt ctctgcactt ttgaatgtga aagcttatat ccctgaattc 2220 tgatacttaa gagttttcta tttcagacat ctctgtgtgg aagttgagac taagaataat 2280 cctagggatg tcatgaattt aggcaatgtt tctcatttgg aaaatgaaat gagaaataat 2340 ttccttcttt aaagcaagta tatatagtat gagaaacttg gaggcatttc atacacacgt 2400 ttcttaggaa aatggacaca ttgaaaatgt cctctttttt atattagaga ttctgcagct 2460 ctttgctctt aagagcaaat cacaacagga ttcttaatgt atgatttctt tgttcatata 2520 ttatgaatgt attattttat ttgcttcgta ataaagttta taaggaagag catctcatac 2580 atatcattat cgtggaacac gttgaatgtt tgtgattctg tgtggccttt ttggggctgg 2640 aaaatgtatg aattcttcaa ctgtcttaca agagatctgc taataaattt tattattaaa 2700 taagactaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaa 2728 <210> 26 <211> 454 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 26 Met Ala Leu Gln Leu Gly Arg Leu Ser Ser Gly Pro Cys Trp Leu Val 1 5 10 15 Ala Arg Gly Gly Cys Gly Gly Pro Arg Ala Trp Ser Gln Cys Gly Gly 20 25 30 Gly Gly Leu Arg Ala Trp Ser Gln Arg Ser Ala Ala Gly Arg Val Cys 35 40 45 Arg Pro Pro Gly Pro Ala Gly Thr Glu Gln Ser Arg Gly Leu Gly His 50 55 60 Gly Ser Thr Ser Arg Gly Gly Pro Trp Val Gly Thr Gly Leu Ala Ala 65 70 75 80 Ala Leu Ala Gly Leu Val Gly Leu Ala Thr Ala Ala Phe Gly His Val 85 90 95 Gln Arg Ala Glu Met Leu Pro Lys Thr Ser Gly Thr Arg Ala Thr Ser 100 105 110 Leu Gly Arg Pro Glu Glu Glu Glu Asp Glu Leu Ala His Arg Cys Ser 115 120 125 Ser Phe Met Ala Pro Pro Val Thr Asp Leu Gly Glu Leu Arg Arg Arg 130 135 140 Pro Gly Asp Met Lys Thr Lys Met Glu Leu Leu Ile Leu Glu Thr Gln 145 150 155 160 Ala Gln Val Cys Gln Ala Leu Ala Gln Val Asp Gly Gly Ala Asn Phe 165 170 175 Ser Val Asp Arg Trp Glu Arg Lys Glu Gly Gly Gly Gly Ile Ser Cys 180 185 190 Val Leu Gln Asp Gly Cys Val Phe Glu Lys Ala Gly Val Ser Ile Ser 195 200 205 Val Val His Gly Asn Leu Ser Glu Glu Ala Ala Lys Gln Met Arg Ser 210 215 220 Arg Gly Lys Val Leu Lys Thr Lys Asp Gly Lys Leu Pro Phe Cys Ala 225 230 235 240 Met Gly Val Ser Ser Val Ile His Pro Lys Asn Pro His Ala Pro Thr 245 250 255 Ile His Phe Asn Tyr Arg Tyr Phe Glu Val Glu Glu Ala Asp Gly Asn 260 265 270 Lys Gln Trp Trp Phe Gly Gly Gly Cys Asp Leu Thr Pro Thr Tyr Leu 275 280 285 Asn Gln Glu Asp Ala Val His Phe His Arg Thr Leu Lys Glu Ala Cys 290 295 300 Asp Gln His Gly Pro Asp Leu Tyr Pro Lys Phe Lys Lys Trp Cys Asp 305 310 315 320 Asp Tyr Phe Phe Ile Ala His Arg Gly Glu Arg Arg Gly Ile Gly Gly 325 330 335 Ile Phe Phe Asp Asp Leu Asp Ser Pro Ser Lys Glu Glu Val Phe Arg 340 345 350 Phe Val Gln Ser Cys Ala Arg Ala Val Val Pro Ser Tyr Ile Pro Leu 355 360 365 Val Lys Lys His Cys Asp Asp Ser Phe Thr Pro Gln Glu Lys Leu Trp 370 375 380 Gln Gln Leu Arg Arg Gly Arg Tyr Val Glu Phe Asn Leu Leu Tyr Asp 385 390 395 400 Arg Gly Thr Lys Phe Gly Leu Phe Thr Pro Gly Ser Arg Ile Glu Ser 405 410 415 Ile Leu Met Ser Leu Pro Leu Thr Ala Arg Trp Glu Tyr Met His Ser 420 425 430 Pro Ser Glu Asn Ser Lys Glu Ala Glu Ile Leu Glu Val Leu Arg His 435 440 445 Pro Arg Asp Trp Val Arg 450 <210> 27 <211> 6630 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 27 ctcggaagtg acgcaagcgc ccccccaccg ccgctagatc cgctgctgct gccgcggcgg 60 gcagacctgc aggaggcggc ggcggcggcg gcggccgagg ctgaaggaag atggcggacg 120 gcgtggacca catagacatt tacgcggatg tcggcgaaga gttcaaccag gaagctgaat 180 atggtgggca tgatcagata gatttgtatg acgatgtcat atctccatct gcaaataatg 240 gagatgcccc agaagaccga gattacatgg atactctccc accaactgtt ggtgatgatg 300 tgggtaaagg agcagcacca aatgttgtct atacatatac tggaaagaga attgcattat 360 atattggaaa tctaacatgg tggacaacag atgaagactt aactgaagca gttcattctt 420 tgggagtaaa tgatattttg gagataaaat tttttgaaaa tcgggcaaat ggccagtcaa 480 aggggtttgc ccttgttggt gttggatctg aagcatcttc aaaaaagtta atggatctgt 540 tacctaaaag agaacttcat ggtcagaatc ctgttgtaac tccatgcaat aaacagttcc 600 tgagtcaatt tgaaatgcag tccaggaaaa ctacacaatc aggacaaatg tctggggaag 660 gtaaagctgg tcctccagga ggcagttccc gtgcagcatt tccacaaggt ggtagaggac 720 ggggccgttt tccaggggct gttcctggtg gggacagatt tcctgggcca gcaggaccag 780 gagggccacc cccacctttt ccagctggac agactccacc acgtccaccc ttaggtcctc 840 caggcccacc tggtccacca ggtcctccac ctcctggtca ggttctgcct cctcctctag 900 ctgggcctcc taatcgagga gatcgccctc caccaccagt tctttttcct ggacaacctt 960 ttgggcagcc tccattgggt ccacttcctc ctggccctcc acctccagtt ccaggctacg 1020 gcccccctcc tggcccacca cctccacaac agggaccacc tccacctcca ggcccctttc 1080 cacctcgtcc acccggtcca cttgggccac cccttacact agctcctcct ccgcatcttc 1140 ctggaccacc tccaggtgcc ccaccgccag ctccgcatgt gaacccagct ttctttcctc 1200 caccaactaa cagtggcatg cctacatcag atagccgagg tccaccacca acagatccat 1260 atgggcgacc tccaccatat gataggggtg actatggccc ccctggaagg gaaatggata 1320 ctgcaagaac gccattgagt gaagctgaat ttgaagaaat catgaataga aatagggcaa 1380 tctcaagcag tgctatttcg agagctgtgt ctgatgccag tgctggtgat tatgggagtg 1440 ctattgagac actggtaact gcaatttctt taattaaaca atccaaagta tctgctgatg 1500 atcgttgcaa agttcttatt agttctttgc aagattgcct tcatggaatt gagtccaagt 1560 cttatggttc tggatcaaga cgtgaacgat caagagagag ggaccatagt agatcacgag 1620 aaaagagtcg acgtcataaa tcccgtagta gagaccgtca tgacgattat tacagagaga 1680 gaagcagaga acgagagagg caccgggatc gtgaccgaga ccgtgaccga gagcgtgacc 1740 gagagcgcga atatcgtcat cgttagaagc tgaaggaaga ggatcacctt ccaagacaaa 1800 acagtcttca tgggggaaaa atgacgcttg tccagcagtt tgcttcttgt gattgaactg 1860 aacctgtaag gattcatgga taaaatgaac aggaatagat ctgaataaag caaatctgca 1920 taaatggtaa ccagtagctc tacttttatt ttttatgttg cttaactgtt ttatttgaag 1980 gaaacctgtg tgatttaaaa agttatagct tttgcaactt tattactggt tatatacatt 2040 tggccattat gatgtgcaag caattggaaa aaaagtcaag taaatgcttg tttttgtagt 2100 agtttgttct tgttaaaaat gtttatatga taatgtctgt aaacagcatc actttgatta 2160 caatagatgt agtgttgtaa taaactgttt aatggggctg atgtgtaaag ctgttcaagt 2220 tatttgatgt ttacacctca gggaaagtct tgtgttcagc aatatctaaa gataatgtta 2280 ctatgacaac atttttactg tcctttaaag cattgcaata gcgtttttgg atatgcctca 2340 atctaatctt gcgttcagtg aattaaacat agtaattaag tgtcttttgc ccttgatttt 2400 gatattagaa taggtgatta catggatatt taatatttct atattctgct tttctagctg 2460 tttttaccta gttagcttgt gactttgctg aatggtatgt aaacttgtaa aaatagagat 2520 ttgacagaca tagcaatcta gtcaatgtgt aaggggtcaa aaaaacagag gttttaacac 2580 ataagtaaaa acccgtacat atttgatgtg taatgcaggt taattacaac acagatgtac 2640 cgaaacactt aattgtgaac cgctaacatt gaagaaattt tgacaattcc gatttgatgc 2700 tgcaattact tgctgttttt attgatctta tggtttattt cttaagccat agtcagtgta 2760 aatacagccc tgcagcaggt aaatgtgagt aaagagagcc ttatattttc caattggtat 2820 aaatttttga aggatgtgat gttcattaac attcggttgt attccccagt atttgtaatg 2880 ggaaattaca gataaaccgt gtctgcacag tttaaggaat actatgtata ttcatgcacc 2940 gtattgattc atgctatagt tacttaatca aagatttttt tcaaacctgc cttacatata 3000 ggcccacttt aaaagcacct gactagcatg tgttcttgat tgcaaaattg gcagaggcag 3060 ggtgtcaact tgattaggtg tttttatggg aatgtaattt gaaatcacta cttcagaaat 3120 ttgacttaaa attcttgagc acgttaatat gtttttaaga tctgattatc tttgagagat 3180 cttctgttaa tacacattgg ttgttaaaga gtacccaaat tctaggacaa tgcttaaagt 3240 gttaaaatac cctagatact gtgttatgtg caactgtaga aaccctccag aaatttccac 3300 tgctgttctt cactttcatc ttgtctgcta tcaaaccact tctgacaaaa ttagctgttt 3360 tgaattaccc atatcactgc cagttttatt ttaaaatatt ttgtgtttga agtatctgtg 3420 catgggatcg ttgatgttta tcagaactgt tcactttcag aaatgatttt ttaaagcatt 3480 ttgttgaaaa tgcggttgct tttttaacat tattttagag ttgtatcaaa attttcctgt 3540 tttctgtata ttgttgtgtc atttcttggc tttttaatat tttgactaca atgccctaat 3600 gcgaagaagt atggacatat aaatattaca agagaaatta gttaatagta aagggttaaa 3660 aggtaagtaa aatgtccatg aaaataaaat tttctttgaa cagtttaaaa atggaatcac 3720 aaaaatctaa ctgcacttga aatgaaactg gaaattttat actaattaaa tcctttattt 3780 accttttcat attttatcaa tggaaccttt taattgctcc ttctatatca ctcttctcct 3840 tgcttggctg atctcattac atgactttcg ttacagacag tgtgagtgta ctagatttgt 3900 ttgctgctaa tccgttattt taagtgttgt cagaaggaaa taacttcttg gtttgaccaa 3960 gtaattttgc aaagtccttc tctacctgat aacacgtgaa tgtatagcag taaaggtgaa 4020 aattgcaggc cttgttttgt tcttcatacc cccttcagtt gtttatgggt taatgttatt 4080 tgaaaactct tccttttttt aatgtgtaaa aacaatccaa agagataaat ccttgcatag 4140 acaccaaaaa cagtgtctca gagacctttt cattttttcc ttagttaata actgtagtgg 4200 atgtgaaaac aaacgagttg aattttaaaa catagcattt attagtgcta tacagtcaca 4260 ttcctttcag ccagtagtaa agttaaacag atgagtgata cagtacctga atggtactgc 4320 ttctgaggca acactttgga ttgaaagtgc tgcttttggt taaaggaact atgttgtgga 4380 aagcatattc cagtgtaaat ttgcagatgt gtgttttttt tttttgtcac ttttcataag 4440 gtttggagta agttgcagtg gcttttgatc atagtttagc ccatttaatg gtccttttac 4500 ctagaatgtt cttaagcagt taatgacaat ttggaataca cagataactt gtagcttaag 4560 atactatttt catttaattc tcctgtggag aatattgctt tattttttac tagtttcagg 4620 tcagttatta aaataaacat ggaggtttta atgaatgttg tataatattt tatagtgaag 4680 gaaaattgtg gaaagggcaa agactttctc tttcccttat gtatttaact gtgccaatct 4740 aaatacatac tgttttatac aatgagatgc attacaagac ttttctgttg gagtgctctc 4800 gacattttgg ttttcatacc tgaatgatca ttgcattttc tgtattttct aaaatggctc 4860 caattttgtg ttttaagctt cagcttaaga ggaagtttat gttctaattc ttgactgaga 4920 atacagtatt gagattctct gttttacaga taacaactgg tttttattac tcattaagtt 4980 catttgcatc ccgtagccct ctgtaaatgt ttcccctagt tgtatgtacg taaatgcacg 5040 cttatccagt gtatattaga catttttgtg ctaaaatata ttaagtggga tttttgtagc 5100 aaagcattct atttttctgt tcttacagtg tgtgtgtgtg tgtgtgtgtg tgtgtatgcg 5160 tttttttaac cttaacttca gtttaaacac tggtgtattt atttttttaa gcaacttgac 5220 tcttagaagc cttagactga ttttttcaat aaatattcaa ccaaaaatta taaatttatt 5280 aagatgtggc cttacatatg gcattccttg tgttcgtaat gtgagatttt tgatttagat 5340 aaatcaagat tcaggattaa agtttcattg taagttgaaa tagaaaatgt attaaaatgt 5400 ctaggcttct gggaggaagt tcttatactc ttctttcttg gcattagaaa gaagcaatat 5460 gaatttttgt gaatattcta aatattcagg caacactgtt cagattgatt taggtttgtc 5520 ttaaccaatg ttcttttttt agaatttcag gttgtggcat tcactgagta tgcagctact 5580 atggtttttg tatgggacgt ataaatactt gattatatac gacagatttt aatgtcttta 5640 aagacttcct gctgtattaa catattgtaa tggagtcttt taaatactag gttgaattta 5700 attgaagtca cacacatctt gaagtggtaa ctgcatagta aatactacca agagtttttt 5760 tcacgtggga gtatcctaaa actctgccat gggtgtaaat gttttacatt aatttcataa 5820 ttggacagac cctgcattta gcgaaaacat tttgttttga aagtgtgttc tttttgtcgc 5880 actgttactg cgtaacactt ctcaacattc tgtaagttaa attattttaa aataactatg 5940 gtgaattcat gtttattttt ttactttgaa aattgtagta ctcaggtggt atttaatggg 6000 aaaggatcct ttgggtataa atcataatgt attttaagga atgcatctat aacattgata 6060 actttagcct taaaaaaaag gtctattatt ccttcctctg catcccatgg tatattagca 6120 aagtagttta cagccctgta cagccttaca aagttgtttt acaattttta atggaaagcc 6180 cttaacaaca acaacaaaaa attgtatcat tttaccaata tccacgaatt actgatcaca 6240 gtttgtaaat aatttgttta atatcagaag gccaaagaaa gtcttaaaat tttagctatt 6300 gactctatgg tgacttcaca ataagatttc tgtgcaaaaa ggtaaggtga taattgatct 6360 aatagacttt tttttttttt tttttgctgt ccatgagaat tagacttcat attagcttca 6420 attaaaaagc tcattccatt ttattaaaat gtttgtaatt gcaattttgt gtttaatgtt 6480 tactttgtct ttcctttctt tagcatttag gtgactgttc ggcagtttga tatatggcca 6540 ttgtcggcct taaactgcac tagtaacaag catggtattt atcttgtatt gaaaataaaa 6600 caaacttttg ataagaaaaa aaaaaaaaaa 6630 <210> 28 <211> 551 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 28 Met Ala Asp Gly Val Asp His Ile Asp Ile Tyr Ala Asp Val Gly Glu 1 5 10 15 Glu Phe Asn Gln Glu Ala Glu Tyr Gly Gly His Asp Gln Ile Asp Leu 20 25 30 Tyr Asp Asp Val Ile Ser Pro Ser Ala Asn Asn Gly Asp Ala Pro Glu 35 40 45 Asp Arg Asp Tyr Met Asp Thr Leu Pro Pro Thr Val Gly Asp Asp Val 50 55 60 Gly Lys Gly Ala Ala Pro Asn Val Val Tyr Thr Tyr Thr Gly Lys Arg 65 70 75 80 Ile Ala Leu Tyr Ile Gly Asn Leu Thr Trp Trp Thr Thr Asp Glu Asp 85 90 95 Leu Thr Glu Ala Val His Ser Leu Gly Val Asn Asp Ile Leu Glu Ile 100 105 110 Lys Phe Phe Glu Asn Arg Ala Asn Gly Gln Ser Lys Gly Phe Ala Leu 115 120 125 Val Gly Val Gly Ser Glu Ala Ser Ser Lys Lys Leu Met Asp Leu Leu 130 135 140 Pro Lys Arg Glu Leu His Gly Gln Asn Pro Val Val Thr Pro Cys Asn 145 150 155 160 Lys Gln Phe Leu Ser Gln Phe Glu Met Gln Ser Arg Lys Thr Thr Gln 165 170 175 Ser Gly Gln Met Ser Gly Glu Gly Lys Ala Gly Pro Pro Gly Gly Ser 180 185 190 Ser Arg Ala Ala Phe Pro Gln Gly Gly Arg Gly Arg Gly Arg Phe Pro 195 200 205 Gly Ala Val Pro Gly Gly Asp Arg Phe Pro Gly Pro Ala Gly Pro Gly 210 215 220 Gly Pro Pro Pro Pro Phe Pro Ala Gly Gln Thr Pro Pro Arg Pro Pro 225 230 235 240 Leu Gly Pro Pro Gly Pro Pro Gly Pro Pro Gly Pro Pro Pro Pro Gly 245 250 255 Gln Val Leu Pro Pro Pro Leu Ala Gly Pro Pro Asn Arg Gly Asp Arg 260 265 270 Pro Pro Pro Pro Val Leu Phe Pro Gly Gln Pro Phe Gly Gln Pro Pro 275 280 285 Leu Gly Pro Leu Pro Pro Gly Pro Pro Pro Pro Val Pro Gly Tyr Gly 290 295 300 Pro Pro Pro Gly Pro Pro Pro Pro Gln Gln Gly Pro Pro Pro Pro Pro 305 310 315 320 Gly Pro Phe Pro Pro Arg Pro Pro Gly Pro Leu Gly Pro Pro Leu Thr 325 330 335 Leu Ala Pro Pro Pro His Leu Pro Gly Pro Pro Pro Gly Ala Pro Pro 340 345 350 Pro Ala Pro His Val Asn Pro Ala Phe Phe Pro Pro Pro Thr Asn Ser 355 360 365 Gly Met Pro Thr Ser Asp Ser Arg Gly Pro Pro Pro Thr Asp Pro Tyr 370 375 380 Gly Arg Pro Pro Pro Tyr Asp Arg Gly Asp Tyr Gly Pro Pro Gly Arg 385 390 395 400 Glu Met Asp Thr Ala Arg Thr Pro Leu Ser Glu Ala Glu Phe Glu Glu 405 410 415 Ile Met Asn Arg Asn Arg Ala Ile Ser Ser Ser Ala Ile Ser Arg Ala 420 425 430 Val Ser Asp Ala Ser Ala Gly Asp Tyr Gly Ser Ala Ile Glu Thr Leu 435 440 445 Val Thr Ala Ile Ser Leu Ile Lys Gln Ser Lys Val Ser Ala Asp Asp 450 455 460 Arg Cys Lys Val Leu Ile Ser Ser Leu Gln Asp Cys Leu His Gly Ile 465 470 475 480 Glu Ser Lys Ser Tyr Gly Ser Gly Ser Arg Arg Glu Arg Ser Arg Glu 485 490 495 Arg Asp His Ser Arg Ser Arg Glu Lys Ser Arg Arg His Lys Ser Arg 500 505 510 Ser Arg Asp Arg His Asp Asp Tyr Tyr Arg Glu Arg Ser Arg Glu Arg 515 520 525 Glu Arg His Arg Asp Arg Asp Arg Asp Arg Asp Arg Glu Arg Asp Arg 530 535 540 Glu Arg Glu Tyr Arg His Arg 545 550 <210> 29 <211> 13882 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 29 ctcggtggcg gcggcggcgg ccggctccag gccgggtttt ggcgccgccc gcctgctgcc 60 tcctggcggc tcctgaactc cagccccctc tctatcagcc gctcactccg tctcaatatg 120 tctcaagatg gcggccaatg tgggatcgat gtttcaatat tggaagcgct ttgatttaca 180 gcagctgcag agagaactcg atgccaccgc aacggtattg gcgaaccggc aggatgaaag 240 tgagcagtcc agaaagcggc ttatcgaaca gagccgggag ttcaagaaga acactccaga 300 ggatttgcgc aagcaggtag cgccgctgct gaagagtttc caaggagaga ttgatgcact 360 gagtaaaaga agcaaggaag ctgaagcagc tttcttgaat gtctacaaaa gattgattga 420 cgtcccagat cccgtaccag ctttggatct cggacagcaa ctccagctca aagtgcagcg 480 cctgcacgat attgaaacag agaaccagaa acttagggaa actctggaag aatacaacaa 540 ggaatttgct gaagtgaaaa atcaagaggt tacgataaaa gcacttaaag agaaaatccg 600 agaatatgaa cagacactga agaaccaagc cgaaaccata gctcttgaga aggaacagaa 660 gttacagaat gactttgcag aaaaggagag aaagctgcag gagacacaga tgtccaccac 720 ctcaaagctg gaggaagctg agcataaggt tcagagccta caaacagccc tggaaaaaac 780 tcgaacagaa ttatttgacc tgaaaaccaa atacgatgaa gaaactactg caaaggccga 840 cgagattgaa atgatcatga cggaccttga aagggcaaac cagagggcag aggtggctca 900 gagagaggcg gagaccttaa gggaacagct ctcatcggcc aatcactccc tccagctggc 960 ctcacagatc cagaaggcac cagacgtgga gcaggccata gaggtgctga cccgctccag 1020 cctagaagtt gagttggccg ccaaggagcg ggagatcgca cagctggtgg aggacgtgca 1080 gagactccag gccagcctca ccaagctgcg ggagaattcg gccagccaga tctcacagct 1140 tgagcagcag ctgagcgcca aaaacagcac actcaaacaa ctggaagaaa aactcaaagg 1200 ccaggctgac tatgaagagg tgaagaaaga gctgaacatt ctgaagtcca tggagtttgc 1260 accgtccgag ggcgctggga cacaggatgc ggccaagccc ctggaggtgc tgttgctgga 1320 gaagaaccgc tcgctgcagt ccgagaacgc cgcgctgcgc atctccaaca gcgacctgag 1380 cgggtcagcc aggaggaaag ggaaagacca gcctgaaagt cggcgcccgg gatctttgcc 1440 ggccccccct ccttctcagt tgccccgcaa cccgggggag caggcttcca atactaatgg 1500 tacacaccag ttctcaccag cggggttaag tcaagacttt ttcagctcat ccctggcaag 1560 ccccagccta cccctggctt ctacaggaaa atttgcacta aactctcttc tccagcggca 1620 gctaatgcag tccttctact ccaaggctat gcaggaagcc ggaagcacaa gcatgatttt 1680 ttcaacaggt ccatacagca caaactccat atcttcccaa agtccattac aacaaagccc 1740 agatgtcaat ggcatggccc catcccccag ccagtcagaa agtgctggga gcgtctccga 1800 gggcgaggag atggacactg cagaaatcgc ccggcaggtc aaagagcagc tgattaagca 1860 caatatcgga caacgtattt tcggacatta tgtgttggga ctgtctcaag ggtccgtgag 1920 cgagattctg gcccggccca agccatggaa taaactgact gttcgtggca aggagccatt 1980 tcacaagatg aaacagttcc tctccgatga gcagaacatc ctggccctcc gtagcatcca 2040 aggcagacaa agagagaatc caggccagag cctgaacaga ctatttcagg aagtaccgaa 2100 acgaagaaat gggtctgaag gtaacatcac cacccggatc cgagcctcgg agactggctc 2160 tgatgaagcc atcaagtcca tcctagagca agccaagagg gagctccaag tgcagaaaac 2220 tgcagagccg gcccagcctt cctccgcatc cggcagcggg aactctgatg acgccatccg 2280 ctccatcctg cagcaagccc gccgggagat ggaggcccag caggctgccc tcgaccctgc 2340 cttaaagcag gcaccactgt cccagagtga catcaccatc ctcaccccca agcttctgtc 2400 cacctcgccc atgcccaccg tgtccagcta cccacctctc gccatctccc tgaagaagcc 2460 ctccgcagct cctgaggccg gtgcctctgc tctgccgaac cccccggccc tcaaaaagga 2520 ggcccaggac gcccccgggc tggaccccca gggagcagcc gattgtgcac aaggggtcct 2580 gagacaggtg aaaaatgagg tgggccgcag cggtgcctgg aaggaccact ggtggagcgc 2640 ggtgcagccg gagagaagaa atgccgcctc ctccgaggag gccaaggccg aagaaacggg 2700 cggcgggaaa gagaagggca gcggtggcag cggaggtggc agccagcctc gggccgagcg 2760 cagtcagctc cagggaccct cgtcgtcaga gtactggaag gagtggccca gcgctgagtc 2820 cccatactcc cagagctcag agctgagtct gaccggggcc agccgcagcg agacaccaca 2880 gaacagcccc ctgccatcct ccccgatcgt gcccatgtcc aagcccacca agccctcggt 2940 ccccccgctg acccccgagc agtacgaggt ctacatgtac caggaggtgg acaccatcga 3000 gctcacccgg caggttaagg aaaagctggc caagaacggc atctgccaga gaatcttcgg 3060 ggagaaggtg ctgggcctgt cccagggcag cgtcagcgac atgctgtccc gaccgaagcc 3120 atggagcaag ctgacgcaga aaggccgaga acccttcatc cggatgcagc tctggctgaa 3180 cggcgagcta ggccagggtg ttctacccgt ccagggccag cagcaagggc cagtcctcca 3240 ctccgtgaca tcgctccagg acccgctgca gcagggctgt gtgagctcag aaagcactcc 3300 aaagacctcc gccagctgca gccctgcccc tgagtccccg atgagttcca gtgagtcggt 3360 gaagagcctg accgagctgg tccagcagcc ctgtcccccc atcgaggcga gcaaggacag 3420 caagccacca gagcccagtg acccgccagc atccgactcc cagcccacaa ccccgctgcc 3480 tctctccgga cactcggccc tcagcatcca agaattagta gccatgtccc cggagctgga 3540 cacctacggc ataaccaagc gggtgaagga ggtgctgacg gacaacaacc tcggccagcg 3600 cttatttggg gagaccatct tagggctcac ccaaggctct gtctctgacc tccttgcccg 3660 ccccaaaccc tggcataagc tcagtctgaa aggacgagag cccttcgtcc ggatgcagct 3720 gtggctgaac gaccccaaca atgtggagaa gctgatggac atgaaacgga tggagaagaa 3780 agcctacatg aagcggcggc acagctcagt cagtgacagc cagccctgcg aaccgccctc 3840 tgtcggcacc gagtacagcc agggcgccag cccccagccc cagcaccagc tgaagaaacc 3900 ccgggtggtg ctggctccgg aggagaagga ggcgctgaaa cgagcgtatc agcaaaagcc 3960 atacccgtca ccaaaaacca tcgaagacct cgccacccag ctcaacctga aaaccagcac 4020 cgtcatcaac tggttccaca actacaggtc tcggatccgc agagaactgt tcattgagga 4080 aattcaggcc gggagtcagg gccaggcggg cgccagcgac tcaccctcgg cccgcagcgg 4140 ccgggcggcg cccagctcgg agggcgacag ctgcgacggc gtggaggcca ctgagggccc 4200 aggcagcgcc gacaccgagg agcccaagtc tcagggagag gccgagcggg aggaggtgcc 4260 gcggccggcg gagcagacgg agccgccgcc ctcggggacc ccgggcccgg acgacgcccg 4320 cgacgacgac cacgagggag gccccgtgga aggcccgggg cccctgccca gccccgcctc 4380 cgcgaccgcc accgccgcgc ccgcggcccc cgaggacgcc gctacctcag ccgccgccgc 4440 gccgggggag ggccccgcgg ccccgagctc cgcgccgccg cccagcaaca gcagcagcag 4500 cagcgccccc cgcaggccca gctcgctgca gagccttttc ggcctccccg aggccgcggg 4560 cgcccgggac tcgcgcgaca accccctgcg caagaagaag gccgcgaact tgaacagcat 4620 catccaccgc ctggagaagg ccgccagccg ggaggaacct atcgaatggg agttctgagg 4680 ggccgcggcc ctggggcggg cagccaggct gggccgcaag ggcctggacg gggtcggacg 4740 gggcaggcgc tgcggacacc gtggcctggg cttggcccgc ggcctgcacc gaccccgggc 4800 cggacctgag cccgcagccc agaccccctc cacggtccgc ggcctgcacc gacccgaggc 4860 ccagatccaa ggccgcggcc cagacccact ctgcggcccg ggccgaccct gcggcctcca 4920 ccaaccccgc ggcccagacc cagcccgcgg cctggacccc tggaccgctt tgcgcactta 4980 ccgccctgcg ggccacaggg caaaatcgcc ataggccaag gtgcatatag aaaacaaagg 5040 agcattaagc ccaatctatg tcgtgttttc aaggaagaaa acggaaatgt gtggtcgagc 5100 ttttttgtac cctgaagtgt tttttttatt gccctaagtg atttccacag gttctggaat 5160 aactcttaca gctttgcctt gtgtcctcct gttccgtgtg ggctttaaaa gaaaaaaaat 5220 caaacccaca tattaaaagg gggcttttta tctgccatct aatggcttca gagcgataat 5280 acactattat cttcttaaac caggaaaaaa taaaaggggg ggtgggattt ttcagaaaaa 5340 ttaaaaaaga aagtttttgt agctgttcag ttgccactaa gagattgcac agtcaaaacg 5400 actctaaaca cactagtttg gattcctaaa tattttcaag aaaagaatct tctcgtttga 5460 aactttgaat taaaataaaa cacatttact ccacatattt tttaacaaaa agaaaacgtc 5520 acatcaggaa actctgattt tgtggtagct gacatagtgt tttcttgtac gtgaatagaa 5580 tcctgacatg tagtgcacat tgatgtatag ctttaactga ccctgggttt tgcagaccag 5640 ggtttgttta atacactcca ttctaggcca aatcaggaca aaaaaaagaa aaaaaaagaa 5700 aaaaaaaaaa gaaaagatcc gaatctaggt attttataat ctgcttttta acctctaacc 5760 gcagagcacg ctgatcagac ctcatatctt ggaggtttag gagacaagtt agaactgtag 5820 catgtacctg ttaattttgt ttaatttatg gtgtctcaat ctgtctgtgc gtctgcacgt 5880 gtgcaagcat tgaaagaaag gagagagtag tccgggcgag cacagcaggc agttccaggg 5940 ccagacgggc ccatccccaa gtagatagca gtctacggat ctctctctgg cacagaaggc 6000 acctcacctc acaccactct cctggatacc tgatgaactg agccctccca ggggaagaca 6060 ctccccaggc ctgggcaggg cttacacgcg cactctctct cttctttccc tttttcttcc 6120 caccgcaagc actgatgacc ctgttgaact cgtgggaaac ttcctttctc tgcaggagag 6180 agaacgtggc attctgggct ccccactccc atccctgtag aaatggccca aactcacacc 6240 aaaacgtgga tgctcttcaa cttccaaacc taccatttgc ccttctttca tttcgcctct 6300 tagttctttt tatgcacagt tttagggcag tctaagtaca aactgaaagt ctaacttgtc 6360 tctgattcct cccttgtcta tgtgtatatg cgtgagaata gaggcgggtg agagtgtgcg 6420 tgcgtgtgcg tgtgtgcaat tttatacgtc tgtgtatttt cttaagtacc tgtgcacacg 6480 tagagtgcat tactgccacc tttttcaata agctgtttta tcagttacgg cttctacaag 6540 tttgctaatt tagacttctt tattgccata tctttaaact aacaatagat gatttcggta 6600 tatatatata tttttttttg cttatttata ggtgctgtat tttattatct gattgttagg 6660 aagggatgaa aggggcaaat attctttaga gggatagact gccggcagta ttgggtataa 6720 tttacaagat gtagttgtca tactgtatat tactgattga aaactttttg accgtattgt 6780 gtatcattga aacctttgtc ttaggtcaac atctttggat gacattttaa tggtgcattc 6840 attatttctt aagtttaatt aatattactt ttttttttat ttggggggtg ggagggagtt 6900 ataattttaa aggtatgctc tggctgttcc acctccgtgt gcttgttaat taacttgtag 6960 gactttgact gtaagatgtg aaaccacgtt tcttgcatga tgttttagag attatttcat 7020 ttacagtctt ttaacctgca gctgcagcac ttagttcacg ttttcacaaa tttcaagagt 7080 cactacacta aagacaatgc cttttcatga ataagaagtt ttcagaaggc tctagggggc 7140 tgggaggcag gctgttcgtt tgtcttttgt tgggggtatc atttctgaac ttgaaatcca 7200 gttcagggag aagagaattc aaaattagag gagcttaagg ggacacgggt caacatctag 7260 ctcgattcag gtgcattgag aagagtgagt tcacatcggt gacccttagg acagtgagtg 7320 gcagagccct gacgactgtg gtgtcctctc cacaaaaccc tcaagggact tttgtcatca 7380 tgtgtgatga atctttaaat atcgtctaat tttcataaga atgaaaagaa gttaacagga 7440 aatagtaggc tagggtttag ttttaaaggc atgactgtta tttacaaagg tgttaaatct 7500 gaggaaattg acaaatacag atttgtccat tctagtggcc aaacagtaac agtctaaaat 7560 gcagtcattt tgaccctccc aagcaattta gtcatatgtg ttgttttctc ttttctgttt 7620 ttacttctta gatttttaac taggttactg ttggttccca ttctgtcttt tttgccagac 7680 ttacatctgg tgccagatac aatcagttgg ttaaattttg cttgcagttc tgtgtatttt 7740 ttttcctcta ttatttattt ttttaaaaaa aatagagatc ctaaccttag atctttgatg 7800 tgaagctagc actgtctgta atacttctaa gagctgccac taaaataata cagcaatccg 7860 tggccagggg agcaccccct cctggttggg cccctcagtt ggagtctaag ggttaatctc 7920 tcatcttgct aagcagtatt caagtgcctt gaacagtgtc ccctcggcat ggctcccctt 7980 cagcaggctg gcattccaag cagtggcccc cgcaggcagc cgaccccctt cctcttcacg 8040 ctctatgagt ttaaaaagct gatttgtacc tctcccctgg gggaaacggt tccatataaa 8100 acactaacac ttaattacaa gctccattat gccattttaa atggcttctt tttgttaatt 8160 ggaggcattg ttcataactt aaggcttttg ccattaactt agctggctaa gcagaggctc 8220 ggggtaaaat cagtgtttgc atttagcctc ttgacccgga gttccggccc aagctccctt 8280 gtgatagccg agatggcagg tgtgtgagtt ctgtcctaga cctgtgccca actcacttcc 8340 accccagagg agtcttctgt cctcctcccc aacccccgag ctccctggta acctcctctt 8400 gaacttctgt atcagtgaag acatctgtgg tttctgctca ccagacctct ctttagaaag 8460 ggttatcaga gccatggagc ttagctcaat tggattcttc tagacgatct taggaggcat 8520 cttggcatga ggcagcttct aagcgtctcc tgggacagga ttggggtgac agcccaggga 8580 tgcatgcatg ggagaactct ctgagaaatg ccaggatcgt ggctcacagg gacccaccat 8640 caaaacctgc tactttgtgc aagtaattga ggcaaaagat accagtcgac agcctccctg 8700 gggtagatcc cttgtacctc caaagtacaa atacctccct gctcagtttc cttcctgtcg 8760 ccatctttgt tttcttccca ttgaaaaacc atcctgtctg atgtggacgt tcaggtctgc 8820 tggttggcgg tccgggccca gagtgcagca gagctctggg ttaaatattc ctttctggcc 8880 accgcccaag cccaggtggc cagctctcat accccatctc cctccttggc cagggccagc 8940 atcaggcgtg cagctcatga ccagtttaca caggctgcaa agagatcgct gtgggcctcg 9000 gctgactact ttaagattat gccacagcca ggccctaaaa agagagggga acaggagtcc 9060 ccaggtgagc tctctgacgg gcaggtgcct tcccgactaa ggttggactg gatgactttg 9120 ttcctcctgc atgcatgtcc tttgatgcaa gggtgatcaa tgaactctgt tgacattcta 9180 tgcaatgttt ttcattcctc tgattttagc aaagcaaatc ttactgaaaa atagcagagc 9240 caggggaaca gacgcatgtc cttctgggag tcacacaaaa gcagagagat tttgaactga 9300 ggggcgacag cctttgcctt aaatgcagta tgacaggcgc ttcttggcag accagtaaaa 9360 acaaaagccc atagacctta ctcatcccaa ggccgacaag ccagctgtac agggcgagat 9420 gtagcaacac ggggcatgag cggtgggcgt gctgggctat ttgctgtggt actttaggct 9480 ggaggtttgg ctcctgtgct gccggtgggg ggccctgtcc ctccccagat gtcctccctc 9540 ttcttcacac tcctcattgt cccttctacc tcactaacct gtcttctcca tctgatgtca 9600 cccagaacca caccccacag aactgtgagg cacgtgggct ggagagagca gaaaagctgc 9660 cagcgcagca gacacgaaca tccctctgcc tggtgggccg gctttgtgtg tctctccttt 9720 tgtgagcgca acacggacaa acagctgtgc tctgcaaggc acacggatgt ttcccttcca 9780 cctgttccca aagctccagc agctgtttct tttgcaggca gggcgtggtc tcggggctcc 9840 gagggtcttg tctttggtcc gccttccttt ctgtccagtc ctgctcagct gttaagatcc 9900 atcatggcca ttatccttgt cccggactgc cccaaagttc ccagctggct ttggggaaca 9960 ctgtagctct tgggtgtctc ttgtctctgg catggtttta gcgtcactgc gaacactcct 10020 ttgcaaacat caaacatctc aaagacggaa aaggatagat ggcttcctcc agcctacacg 10080 ccccgtccac agtggcatca ccctcttatc ccaaaagaat atgccagttc ccatccagca 10140 ccgaagaaaa tcagctcctg gggctggtgg ttggaggtgg gtctgtccac tgtgggggcc 10200 aaagtgttcc cctgctggag acagtttgca agtaagaacc taaggatggg gacagcatcc 10260 tgtgcttggg cattgaccag ccaaagctca catttagaaa gccctcagtg cttctgtggt 10320 ttcacctggg catcgacgac attagggaag cctttgtgac cacaagggca gggcttgtgc 10380 cctgagtggc gaggtggtga cctgaggcca gtgtgatgtg gttggatctc agcgtgtact 10440 gaatgccagt ctggccggca cactcgaacg ctaagagaat ggtccaattt gatgatctta 10500 tttctatttc gatcaggttt tgactttttg tagatgaaaa ctaccaggga aaaggggaag 10560 caggtaccca ataaagttta gaaagatcca gtctgtgaaa cccttagaga tgggctgaaa 10620 gttaagtcca ccaacccttg ggcttaatca ggacggaaga ggagggggtg tggggggcag 10680 agcgtaaaac aagccccagc cctactcccg gccccccagc ccagtcttcc caatcccaga 10740 ggccccggcg gcctgtgctc ctcaccaccc tggtcagggg aatagaagga aatgcaattt 10800 ccgcctgtct gcccgacttc caaaaactgc ctcctcctgc ccaggcctct cccaccacca 10860 ccttccctcc aaagataacc gtgtccatgc catccgtggc atcatctcga gttttcattt 10920 ttggatgaag tgacatttag ctttaacaag acatttccaa agcgcctagt ctcctccaaa 10980 atgctaactt taaaagttgg gcattgtagg cgaaaaatcc caaaaaaaaa aaaagacaaa 11040 aaaaaaaggc tggcgagaga aagacatttg gctatgcata aatgtgcact tcccccatgc 11100 ccccgttctt aaactcttaa gatgcctttg agttgctttt catgaatcct tttagtttac 11160 ccgataatgt taagaaagca ttagtctacg ttactgtaat ttctgtagtg tttacgcttt 11220 aatttctacc acaaaatatg ctatatgcta tgtatcaagc tttctgtaat cagaaagaaa 11280 aggtgcctta tatcccaatg tcacggctac atccctatgg aaattaatca gaagcacagt 11340 gtgtacggaa gcattgggac ttctgctggt gaaacaagag accattcagc aagacacatt 11400 gaagtggcac ggagctgctt ttgttttata attctttttt cccccctttt ccttcttctt 11460 ttttattatt ttattatttt ttttgtactt tgctttaaac ggaaagcact taaatagatg 11520 actatgtgta aaagctctgt gcaattgaaa tcatttttct tcattttaaa aaaataacgt 11580 attgcacacc aaatgaactc aaagtaagct ttagaccagg acgattcagg ttatgaatga 11640 gtttgttcac tgtagttccg tttgttcatg aaccgaaggg aaaacaggcc tccccgactc 11700 cctccagtct cccagcctgc ctcttggtga ccactgtgct gggcgtgcag ggcccgcggg 11760 ctctggccgg agccgctggc ctgacgaggc aggataggga gtatccgtga ttcagaagct 11820 gagacccttc cccagtgtct gaggccacag ccatcccttc cagcacttaa tcttgtcttg 11880 ttgaaatgga ctgactgcta ctgacctgcc ggcgtgcgtg agggtgatta taaaaggatg 11940 tttccttgag aaaaaaaaaa ttatttctat cctcttctat ttattattag gttaatcatt 12000 taagtactta tcaggagtgt attgttattt tgtgttttgt tgtcataaat gctttttgct 12060 gtcactctag tggttactat cctctgcctt cctctcctcc cctactcccc cagagaacca 12120 aggcgtctgg gggattgact ggggggcaga gggggtttcc ccagcaaaat caaacacctg 12180 tctccagagt agccactcaa aaactggtgg tctctatgtg tctaactttt taaatgagag 12240 tgtttatgaa caaaaaaatt taccaacgtg tgagggagtt gctgagttga agaatgctcg 12300 cttgaggagc ttcagaggaa tcttagcaaa gccaagttca gttccccaaa gcctcctaga 12360 gcctctggta agacttctgg gttcatgaag tttcggcgag ccgtggtcag agagggcgcg 12420 gtggcctggc caagacttta cctccaagcg agagagtgat ttcttgcaag gcccgcatgg 12480 gttgatacgt tttggttggt tttttgttgt tgtttttctt gcgtacaaag ttggtcaaaa 12540 ccatctttca aagcaacagt gttttgtagt accaggctgt ggcttgaggg ctcacctagg 12600 agatcatagg cagagggccc ctttccccta taggtggttc aacgtggagg aaggttgggt 12660 gtggagattg cttgctgtgg ccccaagctc agccagcagg acacccagtt gttgccaatc 12720 aggtgtgaag gtgaggcgcc ctgccttgat cccatgggcc cagcagaagg aaacttaccc 12780 caggccaagg caagggccct gctcacccca aggtaggctg ggaagagcat ctctttccat 12840 atcatcacct ccccttctcc aagattgccg ggggccctga ttttgttctc tctttgaaag 12900 aaaccctcca ccgaaacaat ggtccccatc tccccagaag cctttttttt tttcattttt 12960 ctctaattag tctatgcatt tctctctctc aaaccatctt ctgcctcttc ccttgagaaa 13020 acgggcatct cacgtacccc catctgagac ctcttggaaa aaaaaaatcc cgtgtattct 13080 ggagatgtga gaattcaccc aaaattctta aaacattgga gaatagcttg ttataaaata 13140 aaagtggggg taaaaagaag gtggttttcc ccacatccct ttgcattgaa taagagacct 13200 agttctttgc gtttgtgcaa taactctttg ctgcttgcct tgagagcggg tagcaccacg 13260 ctcctgtcca gactactaac agcacaagac gcactcacag ggtggcggaa tcttccggaa 13320 aactctctat aagctcagct ccccccaccc cacccccact ctagcgtttt gtcacgtctt 13380 acattttagc agtattttat attttctgta acgcaccaag tcttagatct ttctagagct 13440 tgtttgttca tcctcacaat cacagatttt tttctccaat cctcacagag acccaattga 13500 ccaaaaaaga aaaaaggaaa aaaaaaaagt cgtctttttt tttttttttt gtacaaatcg 13560 ctttgagatg cctctggtgt gttgctgtgt gacatctctc tggtaacatt ttatttcttg 13620 ctatttgttt ttctacatta agagtcaaag ttgacctggc tggcgtgggg gtgggggagg 13680 cacccgtcgg ccccttggtg ttgtccctct gtctttggtt agccatacga tgtttgttct 13740 cagcactgta caacggtccc tatataatac ggagaagcaa tatcactgta tgagactcac 13800 accatgtatt attattcact agcaccctag gtgtgataat tgaagtaaat atcttttata 13860 caaacacaaa aaaaaaaaaa aa 13882 <210> 30 <211> 1516 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 30 Met Ala Ala Asn Val Gly Ser Met Phe Gln Tyr Trp Lys Arg Phe Asp 1 5 10 15 Leu Gln Gln Leu Gln Arg Glu Leu Asp Ala Thr Ala Thr Val Leu Ala 20 25 30 Asn Arg Gln Asp Glu Ser Glu Gln Ser Arg Lys Arg Leu Ile Glu Gln 35 40 45 Ser Arg Glu Phe Lys Lys Asn Thr Pro Glu Asp Leu Arg Lys Gln Val 50 55 60 Ala Pro Leu Leu Lys Ser Phe Gln Gly Glu Ile Asp Ala Leu Ser Lys 65 70 75 80 Arg Ser Lys Glu Ala Glu Ala Ala Phe Leu Asn Val Tyr Lys Arg Leu 85 90 95 Ile Asp Val Pro Asp Pro Val Pro Ala Leu Asp Leu Gly Gln Gln Leu 100 105 110 Gln Leu Lys Val Gln Arg Leu His Asp Ile Glu Thr Glu Asn Gln Lys 115 120 125 Leu Arg Glu Thr Leu Glu Glu Tyr Asn Lys Glu Phe Ala Glu Val Lys 130 135 140 Asn Gln Glu Val Thr Ile Lys Ala Leu Lys Glu Lys Ile Arg Glu Tyr 145 150 155 160 Glu Gln Thr Leu Lys Asn Gln Ala Glu Thr Ile Ala Leu Glu Lys Glu 165 170 175 Gln Lys Leu Gln Asn Asp Phe Ala Glu Lys Glu Arg Lys Leu Gln Glu 180 185 190 Thr Gln Met Ser Thr Thr Ser Lys Leu Glu Glu Ala Glu His Lys Val 195 200 205 Gln Ser Leu Gln Thr Ala Leu Glu Lys Thr Arg Thr Glu Leu Phe Asp 210 215 220 Leu Lys Thr Lys Tyr Asp Glu Glu Thr Thr Ala Lys Ala Asp Glu Ile 225 230 235 240 Glu Met Ile Met Thr Asp Leu Glu Arg Ala Asn Gln Arg Ala Glu Val 245 250 255 Ala Gln Arg Glu Ala Glu Thr Leu Arg Glu Gln Leu Ser Ser Ala Asn 260 265 270 His Ser Leu Gln Leu Ala Ser Gln Ile Gln Lys Ala Pro Asp Val Glu 275 280 285 Gln Ala Ile Glu Val Leu Thr Arg Ser Ser Leu Glu Val Glu Leu Ala 290 295 300 Ala Lys Glu Arg Glu Ile Ala Gln Leu Val Glu Asp Val Gln Arg Leu 305 310 315 320 Gln Ala Ser Leu Thr Lys Leu Arg Glu Asn Ser Ala Ser Gln Ile Ser 325 330 335 Gln Leu Glu Gln Gln Leu Ser Ala Lys Asn Ser Thr Leu Lys Gln Leu 340 345 350 Glu Glu Lys Leu Lys Gly Gln Ala Asp Tyr Glu Glu Val Lys Lys Glu 355 360 365 Leu Asn Ile Leu Lys Ser Met Glu Phe Ala Pro Ser Glu Gly Ala Gly 370 375 380 Thr Gln Asp Ala Ala Lys Pro Leu Glu Val Leu Leu Leu Glu Lys Asn 385 390 395 400 Arg Ser Leu Gln Ser Glu Asn Ala Ala Leu Arg Ile Ser Asn Ser Asp 405 410 415 Leu Ser Gly Ser Ala Arg Arg Lys Gly Lys Asp Gln Pro Glu Ser Arg 420 425 430 Arg Pro Gly Ser Leu Pro Ala Pro Pro Pro Ser Gln Leu Pro Arg Asn 435 440 445 Pro Gly Glu Gln Ala Ser Asn Thr Asn Gly Thr His Gln Phe Ser Pro 450 455 460 Ala Gly Leu Ser Gln Asp Phe Phe Ser Ser Ser Leu Ala Ser Pro Ser 465 470 475 480 Leu Pro Leu Ala Ser Thr Gly Lys Phe Ala Leu Asn Ser Leu Leu Gln 485 490 495 Arg Gln Leu Met Gln Ser Phe Tyr Ser Lys Ala Met Gln Glu Ala Gly 500 505 510 Ser Thr Ser Met Ile Phe Ser Thr Gly Pro Tyr Ser Thr Asn Ser Ile 515 520 525 Ser Ser Gln Ser Pro Leu Gln Gln Ser Pro Asp Val Asn Gly Met Ala 530 535 540 Pro Ser Pro Ser Gln Ser Glu Ser Ala Gly Ser Val Ser Glu Gly Glu 545 550 555 560 Glu Met Asp Thr Ala Glu Ile Ala Arg Gln Val Lys Glu Gln Leu Ile 565 570 575 Lys His Asn Ile Gly Gln Arg Ile Phe Gly His Tyr Val Leu Gly Leu 580 585 590 Ser Gln Gly Ser Val Ser Glu Ile Leu Ala Arg Pro Lys Pro Trp Asn 595 600 605 Lys Leu Thr Val Arg Gly Lys Glu Pro Phe His Lys Met Lys Gln Phe 610 615 620 Leu Ser Asp Glu Gln Asn Ile Leu Ala Leu Arg Ser Ile Gln Gly Arg 625 630 635 640 Gln Arg Glu Asn Pro Gly Gln Ser Leu Asn Arg Leu Phe Gln Glu Val 645 650 655 Pro Lys Arg Arg Asn Gly Ser Glu Gly Asn Ile Thr Thr Arg Ile Arg 660 665 670 Ala Ser Glu Thr Gly Ser Asp Glu Ala Ile Lys Ser Ile Leu Glu Gln 675 680 685 Ala Lys Arg Glu Leu Gln Val Gln Lys Thr Ala Glu Pro Ala Gln Pro 690 695 700 Ser Ser Ala Ser Gly Ser Gly Asn Ser Asp Asp Ala Ile Arg Ser Ile 705 710 715 720 Leu Gln Gln Ala Arg Arg Glu Met Glu Ala Gln Gln Ala Ala Leu Asp 725 730 735 Pro Ala Leu Lys Gln Ala Pro Leu Ser Gln Ser Asp Ile Thr Ile Leu 740 745 750 Thr Pro Lys Leu Leu Ser Thr Ser Pro Met Pro Thr Val Ser Ser Tyr 755 760 765 Pro Pro Leu Ala Ile Ser Leu Lys Lys Pro Ser Ala Ala Pro Glu Ala 770 775 780 Gly Ala Ser Ala Leu Pro Asn Pro Pro Ala Leu Lys Lys Glu Ala Gln 785 790 795 800 Asp Ala Pro Gly Leu Asp Pro Gln Gly Ala Ala Asp Cys Ala Gln Gly 805 810 815 Val Leu Arg Gln Val Lys Asn Glu Val Gly Arg Ser Gly Ala Trp Lys 820 825 830 Asp His Trp Trp Ser Ala Val Gln Pro Glu Arg Arg Asn Ala Ala Ser 835 840 845 Ser Glu Glu Ala Lys Ala Glu Glu Thr Gly Gly Gly Lys Glu Lys Gly 850 855 860 Ser Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gln Pro Arg Ala Glu Arg Ser Gln 865 870 875 880 Leu Gln Gly Pro Ser Ser Ser Glu Tyr Trp Lys Glu Trp Pro Ser Ala 885 890 895 Glu Ser Pro Tyr Ser Gln Ser Ser Glu Leu Ser Leu Thr Gly Ala Ser 900 905 910 Arg Ser Glu Thr Pro Gln Asn Ser Pro Leu Pro Ser Ser Pro Ile Val 915 920 925 Pro Met Ser Lys Pro Thr Lys Pro Ser Val Pro Pro Leu Thr Pro Glu 930 935 940 Gln Tyr Glu Val Tyr Met Tyr Gln Glu Val Asp Thr Ile Glu Leu Thr 945 950 955 960 Arg Gln Val Lys Glu Lys Leu Ala Lys Asn Gly Ile Cys Gln Arg Ile 965 970 975 Phe Gly Glu Lys Val Leu Gly Leu Ser Gln Gly Ser Val Ser Asp Met 980 985 990 Leu Ser Arg Pro Lys Pro Trp Ser Lys Leu Thr Gln Lys Gly Arg Glu 995 1000 1005 Pro Phe Ile Arg Met Gln Leu Trp Leu Asn Gly Glu Leu Gly Gln 1010 1015 1020 Gly Val Leu Pro Val Gln Gly Gln Gln Gln Gly Pro Val Leu His 1025 1030 1035 Ser Val Thr Ser Leu Gln Asp Pro Leu Gln Gln Gly Cys Val Ser 1040 1045 1050 Ser Glu Ser Thr Pro Lys Thr Ser Ala Ser Cys Ser Pro Ala Pro 1055 1060 1065 Glu Ser Pro Met Ser Ser Ser Glu Ser Val Lys Ser Leu Thr Glu 1070 1075 1080 Leu Val Gln Gln Pro Cys Pro Pro Ile Glu Ala Ser Lys Asp Ser 1085 1090 1095 Lys Pro Pro Glu Pro Ser Asp Pro Pro Ala Ser Asp Ser Gln Pro 1100 1105 1110 Thr Thr Pro Leu Pro Leu Ser Gly His Ser Ala Leu Ser Ile Gln 1115 1120 1125 Glu Leu Val Ala Met Ser Pro Glu Leu Asp Thr Tyr Gly Ile Thr 1130 1135 1140 Lys Arg Val Lys Glu Val Leu Thr Asp Asn Asn Leu Gly Gln Arg 1145 1150 1155 Leu Phe Gly Glu Thr Ile Leu Gly Leu Thr Gln Gly Ser Val Ser 1160 1165 1170 Asp Leu Leu Ala Arg Pro Lys Pro Trp His Lys Leu Ser Leu Lys 1175 1180 1185 Gly Arg Glu Pro Phe Val Arg Met Gln Leu Trp Leu Asn Asp Pro 1190 1195 1200 Asn Asn Val Glu Lys Leu Met Asp Met Lys Arg Met Glu Lys Lys 1205 1210 1215 Ala Tyr Met Lys Arg Arg His Ser Ser Val Ser Asp Ser Gln Pro 1220 1225 1230 Cys Glu Pro Pro Ser Val Gly Thr Glu Tyr Ser Gln Gly Ala Ser 1235 1240 1245 Pro Gln Pro Gln His Gln Leu Lys Lys Pro Arg Val Val Leu Ala 1250 1255 1260 Pro Glu Glu Lys Glu Ala Leu Lys Arg Ala Tyr Gln Gln Lys Pro 1265 1270 1275 Tyr Pro Ser Pro Lys Thr Ile Glu Asp Leu Ala Thr Gln Leu Asn 1280 1285 1290 Leu Lys Thr Ser Thr Val Ile Asn Trp Phe His Asn Tyr Arg Ser 1295 1300 1305 Arg Ile Arg Arg Glu Leu Phe Ile Glu Glu Ile Gln Ala Gly Ser 1310 1315 1320 Gln Gly Gln Ala Gly Ala Ser Asp Ser Pro Ser Ala Arg Ser Gly 1325 1330 1335 Arg Ala Ala Pro Ser Ser Glu Gly Asp Ser Cys Asp Gly Val Glu 1340 1345 1350 Ala Thr Glu Gly Pro Gly Ser Ala Asp Thr Glu Glu Pro Lys Ser 1355 1360 1365 Gln Gly Glu Ala Glu Arg Glu Glu Val Pro Arg Pro Ala Glu Gln 1370 1375 1380 Thr Glu Pro Pro Pro Ser Gly Thr Pro Gly Pro Asp Asp Ala Arg 1385 1390 1395 Asp Asp Asp His Glu Gly Gly Pro Val Glu Gly Pro Gly Pro Leu 1400 1405 1410 Pro Ser Pro Ala Ser Ala Thr Ala Thr Ala Ala Pro Ala Ala Pro 1415 1420 1425 Glu Asp Ala Ala Thr Ser Ala Ala Ala Ala Pro Gly Glu Gly Pro 1430 1435 1440 Ala Ala Pro Ser Ser Ala Pro Pro Pro Ser Asn Ser Ser Ser Ser 1445 1450 1455 Ser Ala Pro Arg Arg Pro Ser Ser Leu Gln Ser Leu Phe Gly Leu 1460 1465 1470 Pro Glu Ala Ala Gly Ala Arg Asp Ser Arg Asp Asn Pro Leu Arg 1475 1480 1485 Lys Lys Lys Ala Ala Asn Leu Asn Ser Ile Ile His Arg Leu Glu 1490 1495 1500 Lys Ala Ala Ser Arg Glu Glu Pro Ile Glu Trp Glu Phe 1505 1510 1515 <210> 31 <211> 2991 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 31 ctcggtggcg gcggcggcgg ccggctccag gccgggtttt ggcgccgccc gcctgctgcc 60 tcctggcggc tcctgaactc cagccccctc tctatcagcc gctcactccg tctcaatatg 120 tctcaagatg gcggccaatg tgggatcgat gtttcaatat tggaagcgct ttgatttaca 180 gcagctgcag agagaactcg atgccaccgc aacggtattg gcgaaccggc aggatgaaag 240 tgagcagtcc agaaagcggc ttatcgaaca gagccgggag ttcaagaaga acactccaga 300 gattgatgca ctgagtaaaa gaagcaagga agctgaagca gctttcttga atgtctacaa 360 aagattgatt gacgtcccag atcccgtacc agctttggat ctcggacagc aactccagct 420 caaagtgcag cgcctgcacg atattgaaac agagaaccag aaacttaggg aaactctgga 480 agaatacaac aaggaatttg ctgaagtgaa aaatcaagag gttacgataa aagcacttaa 540 agagaaaatc cgagaatatg aacagacact gaagaaccaa gccgaaacca tagctcttga 600 gaaggaacag aagttacaga atgactttgc agaaaaggag agaaagctgc aggagacaca 660 gatgtccacc acctcaaagc tggaggaagc tgagcataag gttcagagcc tacaaacagc 720 cctggaaaaa actcgaacag aattatttga cctgaaaacc aaatacgatg aagaaactac 780 tgcaaaggcc gacgagattg aaatgatcat gacggacctt gaaagggcaa accagagggc 840 agaggtggct cagagagagg cggagacctt aagggaacag ctctcatcgg ccaatcactc 900 cctccagctg gcctcacaga tccagaaggc accagacgtg gagcaggcca tagaggtgct 960 gacccgctcc agcctagaag ttgagttggc cgccaaggag cgggagatcg cacagctggt 1020 ggaggacgtg cagagactcc aggccagcct caccaagctg cgggagaatt cggccagcca 1080 gatctcacag cttgagcagc agctgagcgc caaaaacagc acactcaaac aactggaaga 1140 aaaactcaaa ggccaggctg actatgaaga ggtgaagaaa gagctgaaca ttctgaagtc 1200 catggagttt gcaccgtccg agggcgctgg gacacaggat gcggccaagc ccctggaggt 1260 gctgttgctg gagaagaacc gctcgctgca gtccgagaac gccgcgctgc gcatctccaa 1320 cagcgacctg agcggacgct gtgcagagct gcaagtccgt atcactgagg ctgtggccac 1380 agccactgag cagagagagc tgatcgcccg cctggagcag gacctgagca tcattcagtc 1440 catccagcgg cccgatgccg agggtgccgc tgagcaccgc ctggagaaga tcccagagcc 1500 catcaaagag gccactgccc tattctacgg acctgcagca ccagccagcg gtgccctccc 1560 agagggccag gtggattcac tgctttccat catctccagc cagagggagc gcttccgtgc 1620 ccggaaccag gagcttgagg ccgagaaccg cctggcccag cacaccctcc aggccctgca 1680 gagtgagctg gacagcctgc gcgccgacaa catcaagctc tttgagaaga tcaagttcct 1740 gcagagctac cctggccggg gcagcggcag tgatgacacg gagctgcggt actcgtccca 1800 gtacgaggag cgcctggacc ccttctcctc cttcagcaag cgggagcggc agaggaagta 1860 cctgagcttg agtccctggg acaaggccac cctcagcatg gggcgtctgg ttctctccaa 1920 caagatggcg cgcaccatcg gcttcttcta cacactgttc ctgcactgcc tggtcttcct 1980 ggtgctctac aagctggcat ggagcgagag catggagagg gactgtgcca ccttctgcgc 2040 caagaagttc gctgaccacc tgcacaagtt ccacgagaat gacaacgggg ctgcggctgg 2100 tgacttgtgg cagtgatacc ccggggcctc ccccgtgaca gtgacggctg cgcctccacc 2160 ccgactgctc agtgcatcta atcacttaga ctcccctgaa gaatccccca tggaaactgc 2220 ccttatccgc tgtccagcag ctgccagagg ccccaggtca cctcgggtcc ccttgaaaga 2280 atgtctcggt cacatcaggc ccgctaggtc cagagagcga gcccccaatg cccggccagg 2340 ctaagccgca gagaccctct cagcccccac ctcaggttag ggctctgccc gcagcctgac 2400 ctctagccct ggtggcagag gtccctcagc tgcgaggcta attgggtgac caccgattcc 2460 agctgcggtt aatccagctt gggcctgtct gcactgcgat cctcttgggc tctcctagga 2520 tccccccatg ccccgtaaga ggtggaagac gcttccttcc aggacagcag gctttgagtc 2580 cagcaccccc agcctgcctt tgccaccagc cccaccctgc agagtatatg aggcttgaca 2640 gagtctgccc cctcccccac tgcaccccaa gagagagagc cccagccagc ggaacagttt 2700 ctattacccc ctccctgccc ccagacccat gtgatttctg ctttcttctt tagcaagata 2760 ttctggtttc tagataagga agagtctcta atgagccccc gagccccagt ctcttcagac 2820 tcatggattg gtctgagggg tctgaacgtc tcctagccaa tcagaactgg ctgtggacca 2880 ccctagcacg gccacctctc agggccactg gcaggccttc ctgagttaga tttgtagttg 2940 catatttagc tttgcacatt tgaaataaac cacggttgca gccaaaaaaa a 2991 <210> 32 <211> 662 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 32 Met Ala Ala Asn Val Gly Ser Met Phe Gln Tyr Trp Lys Arg Phe Asp 1 5 10 15 Leu Gln Gln Leu Gln Arg Glu Leu Asp Ala Thr Ala Thr Val Leu Ala 20 25 30 Asn Arg Gln Asp Glu Ser Glu Gln Ser Arg Lys Arg Leu Ile Glu Gln 35 40 45 Ser Arg Glu Phe Lys Lys Asn Thr Pro Glu Ile Asp Ala Leu Ser Lys 50 55 60 Arg Ser Lys Glu Ala Glu Ala Ala Phe Leu Asn Val Tyr Lys Arg Leu 65 70 75 80 Ile Asp Val Pro Asp Pro Val Pro Ala Leu Asp Leu Gly Gln Gln Leu 85 90 95 Gln Leu Lys Val Gln Arg Leu His Asp Ile Glu Thr Glu Asn Gln Lys 100 105 110 Leu Arg Glu Thr Leu Glu Glu Tyr Asn Lys Glu Phe Ala Glu Val Lys 115 120 125 Asn Gln Glu Val Thr Ile Lys Ala Leu Lys Glu Lys Ile Arg Glu Tyr 130 135 140 Glu Gln Thr Leu Lys Asn Gln Ala Glu Thr Ile Ala Leu Glu Lys Glu 145 150 155 160 Gln Lys Leu Gln Asn Asp Phe Ala Glu Lys Glu Arg Lys Leu Gln Glu 165 170 175 Thr Gln Met Ser Thr Thr Ser Lys Leu Glu Glu Ala Glu His Lys Val 180 185 190 Gln Ser Leu Gln Thr Ala Leu Glu Lys Thr Arg Thr Glu Leu Phe Asp 195 200 205 Leu Lys Thr Lys Tyr Asp Glu Glu Thr Thr Ala Lys Ala Asp Glu Ile 210 215 220 Glu Met Ile Met Thr Asp Leu Glu Arg Ala Asn Gln Arg Ala Glu Val 225 230 235 240 Ala Gln Arg Glu Ala Glu Thr Leu Arg Glu Gln Leu Ser Ser Ala Asn 245 250 255 His Ser Leu Gln Leu Ala Ser Gln Ile Gln Lys Ala Pro Asp Val Glu 260 265 270 Gln Ala Ile Glu Val Leu Thr Arg Ser Ser Leu Glu Val Glu Leu Ala 275 280 285 Ala Lys Glu Arg Glu Ile Ala Gln Leu Val Glu Asp Val Gln Arg Leu 290 295 300 Gln Ala Ser Leu Thr Lys Leu Arg Glu Asn Ser Ala Ser Gln Ile Ser 305 310 315 320 Gln Leu Glu Gln Gln Leu Ser Ala Lys Asn Ser Thr Leu Lys Gln Leu 325 330 335 Glu Glu Lys Leu Lys Gly Gln Ala Asp Tyr Glu Glu Val Lys Lys Glu 340 345 350 Leu Asn Ile Leu Lys Ser Met Glu Phe Ala Pro Ser Glu Gly Ala Gly 355 360 365 Thr Gln Asp Ala Ala Lys Pro Leu Glu Val Leu Leu Leu Glu Lys Asn 370 375 380 Arg Ser Leu Gln Ser Glu Asn Ala Ala Leu Arg Ile Ser Asn Ser Asp 385 390 395 400 Leu Ser Gly Arg Cys Ala Glu Leu Gln Val Arg Ile Thr Glu Ala Val 405 410 415 Ala Thr Ala Thr Glu Gln Arg Glu Leu Ile Ala Arg Leu Glu Gln Asp 420 425 430 Leu Ser Ile Ile Gln Ser Ile Gln Arg Pro Asp Ala Glu Gly Ala Ala 435 440 445 Glu His Arg Leu Glu Lys Ile Pro Glu Pro Ile Lys Glu Ala Thr Ala 450 455 460 Leu Phe Tyr Gly Pro Ala Ala Pro Ala Ser Gly Ala Leu Pro Glu Gly 465 470 475 480 Gln Val Asp Ser Leu Leu Ser Ile Ile Ser Ser Gln Arg Glu Arg Phe 485 490 495 Arg Ala Arg Asn Gln Glu Leu Glu Ala Glu Asn Arg Leu Ala Gln His 500 505 510 Thr Leu Gln Ala Leu Gln Ser Glu Leu Asp Ser Leu Arg Ala Asp Asn 515 520 525 Ile Lys Leu Phe Glu Lys Ile Lys Phe Leu Gln Ser Tyr Pro Gly Arg 530 535 540 Gly Ser Gly Ser Asp Asp Thr Glu Leu Arg Tyr Ser Ser Gln Tyr Glu 545 550 555 560 Glu Arg Leu Asp Pro Phe Ser Ser Phe Ser Lys Arg Glu Arg Gln Arg 565 570 575 Lys Tyr Leu Ser Leu Ser Pro Trp Asp Lys Ala Thr Leu Ser Met Gly 580 585 590 Arg Leu Val Leu Ser Asn Lys Met Ala Arg Thr Ile Gly Phe Phe Tyr 595 600 605 Thr Leu Phe Leu His Cys Leu Val Phe Leu Val Leu Tyr Lys Leu Ala 610 615 620 Trp Ser Glu Ser Met Glu Arg Asp Cys Ala Thr Phe Cys Ala Lys Lys 625 630 635 640 Phe Ala Asp His Leu His Lys Phe His Glu Asn Asp Asn Gly Ala Ala 645 650 655 Ala Gly Asp Leu Trp Gln 660 <210> 33 <211> 2901 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 33 ctcggtggcg gcggcggcgg ccggctccag gccgggtttt ggcgccgccc gcctgctgcc 60 tcctggcggc tcctgaactc cagccccctc tctatcagcc gctcactccg tctcaatatg 120 tctcaagatg gcggccaatg tgggatcgat gtttcaatat tggaagcgct ttgatttaca 180 gcagctgcag agagaactcg atgccaccgc aacggtattg gcgaaccggc aggatgaaag 240 tgagcagtcc agaaagcggc ttatcgaaca gagccgggag ttcaagaaga acactccaga 300 ggatttgcgc aagcaggtag cgccgctgct gaagagtttc caaggagaga ttgatgcact 360 gagtaaaaga agcaaggaag ctgaagcagc tttcttgaat gtctacaaaa gattgattga 420 cgtcccagag gttacgataa aagcacttaa agagaaaatc cgagaatatg aacagacact 480 gaagaaccaa gccgaaacca tagctcttga gaaggaacag aagttacaga atgactttgc 540 agaaaaggag agaaagctgc aggagacaca gatgtccacc acctcaaagc tggaggaagc 600 tgagcataag gttcagagcc tacaaacagc cctggaaaaa actcgaacag aattatttga 660 cctgaaaacc aaatacgatg aagaaactac tgcaaaggcc gacgagattg aaatgatcat 720 gacggacctt gaaagggcaa accagagggc agaggtggct cagagagagg cggagacctt 780 aagggaacag ctctcatcgg ccaatcactc cctccagctg gcctcacaga tccagaaggc 840 accagacgtg gagcaggcca tagaggtgct gacccgctcc agcctagaag ttgagttggc 900 cgccaaggag cgggagatcg cacagctggt ggaggacgtg cagagactcc aggccagcct 960 caccaagctg cgggagaatt cggccagcca gatctcacag cttgagcagc agctgagcgc 1020 caaaaacagc acactcaaac aactggaaga aaaactcaaa ggccaggctg actatgaaga 1080 ggtgaagaaa gagctgaaca ttctgaagtc catggagttt gcaccgtccg agggcgctgg 1140 gacacaggat gcggccaagc ccctggaggt gctgttgctg gagaagaacc gctcgctgca 1200 gtccgagaac gccgcgctgc gcatctccaa cagcgacctg agcggacgct gtgcagagct 1260 gcaagtccgt atcactgagg ctgtggccac agccactgag cagagagagc tgatcgcccg 1320 cctggagcag gacctgagca tcattcagtc catccagcgg cccgatgccg agggtgccgc 1380 tgagcaccgc ctggagaaga tcccagagcc catcaaagag gccactgccc tattctacgg 1440 acctgcagca ccagccagcg gtgccctccc agagggccag gtggattcac tgctttccat 1500 catctccagc cagagggagc gcttccgtgc ccggaaccag gagcttgagg ccgagaaccg 1560 cctggcccag cacaccctcc aggccctgca gagtgagctg gacagcctgc gcgccgacaa 1620 catcaagctc tttgagaaga tcaagttcct gcagagctac cctggccggg gcagcggcag 1680 tgatgacacg gagctgcggt actcgtccca gtacgaggag cgcctggacc ccttctcctc 1740 cttcagcaag cgggagcggc agaggaagta cctgagcttg agtccctggg acaaggccac 1800 cctcagcatg gggcgtctgg ttctctccaa caagatggcg cgcaccatcg gcttcttcta 1860 cacactgttc ctgcactgcc tggtcttcct ggtgctctac aagctggcat ggagcgagag 1920 catggagagg gactgtgcca ccttctgcgc caagaagttc gctgaccacc tgcacaagtt 1980 ccacgagaat gacaacgggg ctgcggctgg tgacttgtgg cagtgatacc ccggggcctc 2040 ccccgtgaca gtgacggctg cgcctccacc ccgactgctc agtgcatcta atcacttaga 2100 ctcccctgaa gaatccccca tggaaactgc ccttatccgc tgtccagcag ctgccagagg 2160 ccccaggtca cctcgggtcc ccttgaaaga atgtctcggt cacatcaggc ccgctaggtc 2220 cagagagcga gcccccaatg cccggccagg ctaagccgca gagaccctct cagcccccac 2280 ctcaggttag ggctctgccc gcagcctgac ctctagccct ggtggcagag gtccctcagc 2340 tgcgaggcta attgggtgac caccgattcc agctgcggtt aatccagctt gggcctgtct 2400 gcactgcgat cctcttgggc tctcctagga tccccccatg ccccgtaaga ggtggaagac 2460 gcttccttcc aggacagcag gctttgagtc cagcaccccc agcctgcctt tgccaccagc 2520 cccaccctgc agagtatatg aggcttgaca gagtctgccc cctcccccac tgcaccccaa 2580 gagagagagc cccagccagc ggaacagttt ctattacccc ctccctgccc ccagacccat 2640 gtgatttctg ctttcttctt tagcaagata ttctggtttc tagataagga agagtctcta 2700 atgagccccc gagccccagt ctcttcagac tcatggattg gtctgagggg tctgaacgtc 2760 tcctagccaa tcagaactgg ctgtggacca ccctagcacg gccacctctc agggccactg 2820 gcaggccttc ctgagttaga tttgtagttg catatttagc tttgcacatt tgaaataaac 2880 cacggttgca gccaaaaaaa a 2901 <210> 34 <211> 632 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 34 Met Ala Ala Asn Val Gly Ser Met Phe Gln Tyr Trp Lys Arg Phe Asp 1 5 10 15 Leu Gln Gln Leu Gln Arg Glu Leu Asp Ala Thr Ala Thr Val Leu Ala 20 25 30 Asn Arg Gln Asp Glu Ser Glu Gln Ser Arg Lys Arg Leu Ile Glu Gln 35 40 45 Ser Arg Glu Phe Lys Lys Asn Thr Pro Glu Asp Leu Arg Lys Gln Val 50 55 60 Ala Pro Leu Leu Lys Ser Phe Gln Gly Glu Ile Asp Ala Leu Ser Lys 65 70 75 80 Arg Ser Lys Glu Ala Glu Ala Ala Phe Leu Asn Val Tyr Lys Arg Leu 85 90 95 Ile Asp Val Pro Glu Val Thr Ile Lys Ala Leu Lys Glu Lys Ile Arg 100 105 110 Glu Tyr Glu Gln Thr Leu Lys Asn Gln Ala Glu Thr Ile Ala Leu Glu 115 120 125 Lys Glu Gln Lys Leu Gln Asn Asp Phe Ala Glu Lys Glu Arg Lys Leu 130 135 140 Gln Glu Thr Gln Met Ser Thr Thr Ser Lys Leu Glu Glu Ala Glu His 145 150 155 160 Lys Val Gln Ser Leu Gln Thr Ala Leu Glu Lys Thr Arg Thr Glu Leu 165 170 175 Phe Asp Leu Lys Thr Lys Tyr Asp Glu Glu Thr Thr Ala Lys Ala Asp 180 185 190 Glu Ile Glu Met Ile Met Thr Asp Leu Glu Arg Ala Asn Gln Arg Ala 195 200 205 Glu Val Ala Gln Arg Glu Ala Glu Thr Leu Arg Glu Gln Leu Ser Ser 210 215 220 Ala Asn His Ser Leu Gln Leu Ala Ser Gln Ile Gln Lys Ala Pro Asp 225 230 235 240 Val Glu Gln Ala Ile Glu Val Leu Thr Arg Ser Ser Leu Glu Val Glu 245 250 255 Leu Ala Ala Lys Glu Arg Glu Ile Ala Gln Leu Val Glu Asp Val Gln 260 265 270 Arg Leu Gln Ala Ser Leu Thr Lys Leu Arg Glu Asn Ser Ala Ser Gln 275 280 285 Ile Ser Gln Leu Glu Gln Gln Leu Ser Ala Lys Asn Ser Thr Leu Lys 290 295 300 Gln Leu Glu Glu Lys Leu Lys Gly Gln Ala Asp Tyr Glu Glu Val Lys 305 310 315 320 Lys Glu Leu Asn Ile Leu Lys Ser Met Glu Phe Ala Pro Ser Glu Gly 325 330 335 Ala Gly Thr Gln Asp Ala Ala Lys Pro Leu Glu Val Leu Leu Leu Glu 340 345 350 Lys Asn Arg Ser Leu Gln Ser Glu Asn Ala Ala Leu Arg Ile Ser Asn 355 360 365 Ser Asp Leu Ser Gly Arg Cys Ala Glu Leu Gln Val Arg Ile Thr Glu 370 375 380 Ala Val Ala Thr Ala Thr Glu Gln Arg Glu Leu Ile Ala Arg Leu Glu 385 390 395 400 Gln Asp Leu Ser Ile Ile Gln Ser Ile Gln Arg Pro Asp Ala Glu Gly 405 410 415 Ala Ala Glu His Arg Leu Glu Lys Ile Pro Glu Pro Ile Lys Glu Ala 420 425 430 Thr Ala Leu Phe Tyr Gly Pro Ala Ala Pro Ala Ser Gly Ala Leu Pro 435 440 445 Glu Gly Gln Val Asp Ser Leu Leu Ser Ile Ile Ser Ser Gln Arg Glu 450 455 460 Arg Phe Arg Ala Arg Asn Gln Glu Leu Glu Ala Glu Asn Arg Leu Ala 465 470 475 480 Gln His Thr Leu Gln Ala Leu Gln Ser Glu Leu Asp Ser Leu Arg Ala 485 490 495 Asp Asn Ile Lys Leu Phe Glu Lys Ile Lys Phe Leu Gln Ser Tyr Pro 500 505 510 Gly Arg Gly Ser Gly Ser Asp Asp Thr Glu Leu Arg Tyr Ser Ser Gln 515 520 525 Tyr Glu Glu Arg Leu Asp Pro Phe Ser Ser Phe Ser Lys Arg Glu Arg 530 535 540 Gln Arg Lys Tyr Leu Ser Leu Ser Pro Trp Asp Lys Ala Thr Leu Ser 545 550 555 560 Met Gly Arg Leu Val Leu Ser Asn Lys Met Ala Arg Thr Ile Gly Phe 565 570 575 Phe Tyr Thr Leu Phe Leu His Cys Leu Val Phe Leu Val Leu Tyr Lys 580 585 590 Leu Ala Trp Ser Glu Ser Met Glu Arg Asp Cys Ala Thr Phe Cys Ala 595 600 605 Lys Lys Phe Ala Asp His Leu His Lys Phe His Glu Asn Asp Asn Gly 610 615 620 Ala Ala Ala Gly Asp Leu Trp Gln 625 630 <210> 35 <211> 2818 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 35 actccgtctc aatatgtctc aagatggcgg ccaatgtggg atcgatgttt caatattgga 60 agcgctttga tttacagcag ctgcaggatt tgcgcaagca ggtagcgccg ctgctgaaga 120 gtttccaagg agagattgat gcactgagta aaagaagcaa ggaagctgaa gcagctttct 180 tgaatgtcta caaaagattg attgacgtcc cagatcccgt accagctttg gatctcggac 240 agcaactcca gctcaaagtg cagcgcctgc acgatattga aacagagaac cagaaactta 300 gggaaactct ggaagaatac aacaaggaat ttgctgaagt gaaaaatcaa gaggttacga 360 taaaagcact taaagagaaa atccgagaat atgaacagac actgaagaac caagccgaaa 420 ccatagctct tgagaaggaa cagaagttac agaatgactt tgcagaaaag gagagaaagc 480 tgcaggagac acagatgtcc accacctcaa agctggagga agctgagcat aaggttcaga 540 gcctacaaac agccctggaa aaaactcgaa cagaattatt tgacctgaaa accaaatacg 600 atgaagaaac tactgcaaag gccgacgaga ttgaaatgat catgacggac cttgaaaggg 660 caaaccagag ggcagaggtg gctcagagag aggcggagac cttaagggaa cagctctcat 720 cggccaatca ctccctccag ctggcctcac agatccagaa ggcaccagac gtggccatag 780 aggtgctgac ccgctccagc ctagaagttg agttggccgc caaggagcgg gagatcgcac 840 agctggtgga ggacgtgcag agactccagg ccagcctcac caagctgcgg gagaattcgg 900 ccagccagat ctcacagctt gagcagcagc tgagcgccaa aaacagcaca ctcaaacaac 960 tggaagaaaa actcaaaggc caggctgact atgaagaggt gaagaaagag ctgaacattc 1020 tgaagtccat ggagtttgca ccgtccgagg gcgctgggac acaggatgcg gccaagcccc 1080 tggaggtgct gttgctggag aagaaccgct cgctgcagtc cgagaacgcc gcgctgcgca 1140 tctccaacag cgacctgagc ggacgctgtg cagagctgca agtccgtatc actgaggctg 1200 tggccacagc cactgagcag agagagctga tcgcccgcct ggagcaggac ctgagcatca 1260 ttcagtccat ccagcggccc gatgccgagg gtgccgctga gcaccgcctg gagaagatcc 1320 cagagcccat caaagaggcc actgccctat tctacggacc tgcagcacca gccagcggtg 1380 ccctcccaga gggccaggtg gattcactgc tttccatcat ctccagccag agggagcgct 1440 tccgtgcccg gaaccaggag cttgaggccg agaaccgcct ggcccagcac accctccagg 1500 ccctgcagag tgagctggac agcctgcgcg ccgacaacat caagctcttt gagaagatca 1560 agttcctgca gagctaccct ggccggggca gcggcagtga tgacacggag ctgcggtact 1620 cgtcccagta cgaggagcgc ctggacccct tctcctcctt cagcaagcgg gagcggcaga 1680 ggaagtacct gagcttgagt ccctgggaca aggccaccct cagcatgggg cgtctggttc 1740 tctccaacaa gatggcgcgc accatcggct tcttctacac actgttcctg cactgcctgg 1800 tcttcctggt gctctacaag ctggcatgga gcgagagcat ggagagggac tgtgccacct 1860 tctgcgccaa gaagttcgct gaccacctgc acaagttcca cgagaatgac aacggggctg 1920 cggctggtga cttgtggcag tgataccccg gggcctcccc cgtgacagtg acggctgcgc 1980 ctccaccccg actgctcagt gcatctaatc acttagactc ccctgaagaa tcccccatgg 2040 aaactgccct tatccgctgt ccagcagctg ccagaggccc caggtcacct cgggtcccct 2100 tgaaagaatg tctcggtcac atcaggcccg ctaggtccag agagcgagcc cccaatgccc 2160 ggccaggcta agccgcagag accctctcag cccccacctc aggttagggc tctgcccgca 2220 gcctgacctc tagccctggt ggcagaggtc cctcagctgc gaggctaatt gggtgaccac 2280 cgattccagc tgcggttaat ccagcttggg cctgtctgca ctgcgatcct cttgggctct 2340 cctaggatcc ccccatgccc cgtaagaggt ggaagacgct tccttccagg acagcaggct 2400 ttgagtccag cacccccagc ctgcctttgc caccagcccc accctgcaga gtatatgagg 2460 cttgacagag tctgccccct cccccactgc accccaagag agagagcccc agccagcgga 2520 acagtttcta ttaccccctc cctgccccca gacccatgtg atttctgctt tcttctttag 2580 caagatattc tggtttctag ataaggaaga gtctctaatg agcccccgag ccccagtctc 2640 ttcagactca tggattggtc tgaggggtct gaacgtctcc tagccaatca gaactggctg 2700 tggaccaccc tagcacggcc acctctcagg gccactggca ggccttcctg agttagattt 2760 gtagttgcat atttagcttt gcacatttga aataaaccac ggttgcagcc aaaaaaaa 2818 <210> 36 <211> 639 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 36 Met Ala Ala Asn Val Gly Ser Met Phe Gln Tyr Trp Lys Arg Phe Asp 1 5 10 15 Leu Gln Gln Leu Gln Asp Leu Arg Lys Gln Val Ala Pro Leu Leu Lys 20 25 30 Ser Phe Gln Gly Glu Ile Asp Ala Leu Ser Lys Arg Ser Lys Glu Ala 35 40 45 Glu Ala Ala Phe Leu Asn Val Tyr Lys Arg Leu Ile Asp Val Pro Asp 50 55 60 Pro Val Pro Ala Leu Asp Leu Gly Gln Gln Leu Gln Leu Lys Val Gln 65 70 75 80 Arg Leu His Asp Ile Glu Thr Glu Asn Gln Lys Leu Arg Glu Thr Leu 85 90 95 Glu Glu Tyr Asn Lys Glu Phe Ala Glu Val Lys Asn Gln Glu Val Thr 100 105 110 Ile Lys Ala Leu Lys Glu Lys Ile Arg Glu Tyr Glu Gln Thr Leu Lys 115 120 125 Asn Gln Ala Glu Thr Ile Ala Leu Glu Lys Glu Gln Lys Leu Gln Asn 130 135 140 Asp Phe Ala Glu Lys Glu Arg Lys Leu Gln Glu Thr Gln Met Ser Thr 145 150 155 160 Thr Ser Lys Leu Glu Glu Ala Glu His Lys Val Gln Ser Leu Gln Thr 165 170 175 Ala Leu Glu Lys Thr Arg Thr Glu Leu Phe Asp Leu Lys Thr Lys Tyr 180 185 190 Asp Glu Glu Thr Thr Ala Lys Ala Asp Glu Ile Glu Met Ile Met Thr 195 200 205 Asp Leu Glu Arg Ala Asn Gln Arg Ala Glu Val Ala Gln Arg Glu Ala 210 215 220 Glu Thr Leu Arg Glu Gln Leu Ser Ser Ala Asn His Ser Leu Gln Leu 225 230 235 240 Ala Ser Gln Ile Gln Lys Ala Pro Asp Val Ala Ile Glu Val Leu Thr 245 250 255 Arg Ser Ser Leu Glu Val Glu Leu Ala Ala Lys Glu Arg Glu Ile Ala 260 265 270 Gln Leu Val Glu Asp Val Gln Arg Leu Gln Ala Ser Leu Thr Lys Leu 275 280 285 Arg Glu Asn Ser Ala Ser Gln Ile Ser Gln Leu Glu Gln Gln Leu Ser 290 295 300 Ala Lys Asn Ser Thr Leu Lys Gln Leu Glu Glu Lys Leu Lys Gly Gln 305 310 315 320 Ala Asp Tyr Glu Glu Val Lys Lys Glu Leu Asn Ile Leu Lys Ser Met 325 330 335 Glu Phe Ala Pro Ser Glu Gly Ala Gly Thr Gln Asp Ala Ala Lys Pro 340 345 350 Leu Glu Val Leu Leu Leu Glu Lys Asn Arg Ser Leu Gln Ser Glu Asn 355 360 365 Ala Ala Leu Arg Ile Ser Asn Ser Asp Leu Ser Gly Arg Cys Ala Glu 370 375 380 Leu Gln Val Arg Ile Thr Glu Ala Val Ala Thr Ala Thr Glu Gln Arg 385 390 395 400 Glu Leu Ile Ala Arg Leu Glu Gln Asp Leu Ser Ile Ile Gln Ser Ile 405 410 415 Gln Arg Pro Asp Ala Glu Gly Ala Ala Glu His Arg Leu Glu Lys Ile 420 425 430 Pro Glu Pro Ile Lys Glu Ala Thr Ala Leu Phe Tyr Gly Pro Ala Ala 435 440 445 Pro Ala Ser Gly Ala Leu Pro Glu Gly Gln Val Asp Ser Leu Leu Ser 450 455 460 Ile Ile Ser Ser Gln Arg Glu Arg Phe Arg Ala Arg Asn Gln Glu Leu 465 470 475 480 Glu Ala Glu Asn Arg Leu Ala Gln His Thr Leu Gln Ala Leu Gln Ser 485 490 495 Glu Leu Asp Ser Leu Arg Ala Asp Asn Ile Lys Leu Phe Glu Lys Ile 500 505 510 Lys Phe Leu Gln Ser Tyr Pro Gly Arg Gly Ser Gly Ser Asp Asp Thr 515 520 525 Glu Leu Arg Tyr Ser Ser Gln Tyr Glu Glu Arg Leu Asp Pro Phe Ser 530 535 540 Ser Phe Ser Lys Arg Glu Arg Gln Arg Lys Tyr Leu Ser Leu Ser Pro 545 550 555 560 Trp Asp Lys Ala Thr Leu Ser Met Gly Arg Leu Val Leu Ser Asn Lys 565 570 575 Met Ala Arg Thr Ile Gly Phe Phe Tyr Thr Leu Phe Leu His Cys Leu 580 585 590 Val Phe Leu Val Leu Tyr Lys Leu Ala Trp Ser Glu Ser Met Glu Arg 595 600 605 Asp Cys Ala Thr Phe Cys Ala Lys Lys Phe Ala Asp His Leu His Lys 610 615 620 Phe His Glu Asn Asp Asn Gly Ala Ala Ala Gly Asp Leu Trp Gln 625 630 635 <210> 37 <211> 3039 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 37 ctcggtggcg gcggcggcgg ccggctccag gccgggtttt ggcgccgccc gcctgctgcc 60 tcctggcggc tcctgaactc cagccccctc tctatcagcc gctcactccg tctcaatatg 120 tctcaagatg gcggccaatg tgggatcgat gtttcaatat tggaagcgct ttgatttaca 180 gcagctgcag agagaactcg atgccaccgc aacggtattg gcgaaccggc aggatgaaag 240 tgagcagtcc agaaagcggc ttatcgaaca gagccgggag ttcaagaaga acactccaga 300 ggatttgcgc aagcaggtag cgccgctgct gaagagtttc caaggagaga ttgatgcact 360 gagtaaaaga agcaaggaag ctgaagcagc tttcttgaat gtctacaaaa gattgattga 420 cgtcccagat cccgtaccag ctttggatct cggacagcaa ctccagctca aagtgcagcg 480 cctgcacgat attgaaacag agaaccagaa acttagggaa actctggaag aatacaacaa 540 ggaatttgct gaagtgaaaa atcaagaggt tacgataaaa gcacttaaag agaaaatccg 600 agaatatgaa cagacactga agaaccaagc cgaaaccata gctcttgaga aggaacagaa 660 gttacagaat gactttgcag aaaaggagag aaagctgcag gagacacaga tgtccaccac 720 ctcaaagctg gaggaagctg agcataaggt tcagagccta caaacagccc tggaaaaaac 780 tcgaacagaa ttatttgacc tgaaaaccaa atacgatgaa gaaactactg caaaggccga 840 cgagattgaa atgatcatga cggaccttga aagggcaaac cagagggcag aggtggctca 900 gagagaggcg gagaccttaa gggaacagct ctcatcggcc aatcactccc tccagctggc 960 ctcacagatc cagaaggcac cagacgtgga gcaggccata gaggtgctga cccgctccag 1020 cctagaagtt gagttggccg ccaaggagcg ggagatcgca cagctggtgg aggacgtgca 1080 gagactccag gccagcctca ccaagctgcg ggagaattcg gccagccaga tctcacagct 1140 tgagcagcag ctgagcgcca aaaacagcac actcaaacaa ctggaagaaa aactcaaagg 1200 ccaggctgac tatgaagagg tgaagaaaga gctgaacatt ctgaagtcca tggagtttgc 1260 accgtccgag ggcgctggga cacaggatgc ggccaagccc ctggaggtgc tgttgctgga 1320 gaagaaccgc tcgctgcagt ccgagaacgc cgcgctgcgc atctccaaca gcgacctgag 1380 cggacgctgt gcagagctgc aagtccgtat cactgaggct gtggccacag ccactgagca 1440 gagagagctg atcgcccgcc tggagcagga cctgagcatc attcagtcca tccagcggcc 1500 cgatgccgag ggtgccgctg agcaccgcct ggagaagatc ccagagccca tcaaagaggc 1560 cactgcccta ttctacggac ctgcagcacc agccagcggt gccctcccag agggccaggt 1620 ggattcactg ctttccatca tctccagcca gagggagcgc ttccgtgccc ggaaccagga 1680 gcttgaggcc gagaaccgcc tggcccagca caccctccag gccctgcaga gtgagctgga 1740 cagcctgcgc gccgacaaca tcaagctctt tgagaagatc aagttcctgc agagctaccc 1800 tggccggggc agcggcagtg atgacacgga gctgcggtac tcgtcccagt acgaggagcg 1860 cctggacccc ttctcctcct tcagcaagcg ggagcggcag aggaagtacc tgagcttgag 1920 tccctgggac aaggccaccc tcagcatggg gcgtctggtt ctctccaaca agatggcgcg 1980 caccatcggc ttcttctaca cactgttcct gcactgcctg gtcttcctgg tgctctacaa 2040 gctggcatgg agcgagagca tggagaggga ctgtgccacc ttctgcgcca agaagttcgc 2100 tgaccacctg cacaagttcc acgagaatga caacggggct gcggctggtg acttgtggca 2160 gtgatacccc ggggcctccc ccgtgacagt gacggctgcg cctccacccc gactgctcag 2220 tgcatctaat cacttagact cccctgaaga atcccccatg gaaactgccc ttatccgctg 2280 tccagcagct gccagaggcc ccaggtcacc tcgggtcccc ttgaaagaat gtctcggtca 2340 catcaggccc gctaggtcca gagagcgagc ccccaatgcc cggccaggct aagccgcaga 2400 gaccctctca gcccccacct caggttaggg ctctgcccgc agcctgacct ctagccctgg 2460 tggcagaggt ccctcagctg cgaggctaat tgggtgacca ccgattccag ctgcggttaa 2520 tccagcttgg gcctgtctgc actgcgatcc tcttgggctc tcctaggatc cccccatgcc 2580 ccgtaagagg tggaagacgc ttccttccag gacagcaggc tttgagtcca gcacccccag 2640 cctgcctttg ccaccagccc caccctgcag agtatatgag gcttgacaga gtctgccccc 2700 tcccccactg caccccaaga gagagagccc cagccagcgg aacagtttct attaccccct 2760 ccctgccccc agacccatgt gatttctgct ttcttcttta gcaagatatt ctggtttcta 2820 gataaggaag agtctctaat gagcccccga gccccagtct cttcagactc atggattggt 2880 ctgaggggtc tgaacgtctc ctagccaatc agaactggct gtggaccacc ctagcacggc 2940 cacctctcag ggccactggc aggccttcct gagttagatt tgtagttgca tatttagctt 3000 tgcacatttg aaataaacca cggttgcagc caaaaaaaa 3039 <210> 38 <211> 678 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 38 Met Ala Ala Asn Val Gly Ser Met Phe Gln Tyr Trp Lys Arg Phe Asp 1 5 10 15 Leu Gln Gln Leu Gln Arg Glu Leu Asp Ala Thr Ala Thr Val Leu Ala 20 25 30 Asn Arg Gln Asp Glu Ser Glu Gln Ser Arg Lys Arg Leu Ile Glu Gln 35 40 45 Ser Arg Glu Phe Lys Lys Asn Thr Pro Glu Asp Leu Arg Lys Gln Val 50 55 60 Ala Pro Leu Leu Lys Ser Phe Gln Gly Glu Ile Asp Ala Leu Ser Lys 65 70 75 80 Arg Ser Lys Glu Ala Glu Ala Ala Phe Leu Asn Val Tyr Lys Arg Leu 85 90 95 Ile Asp Val Pro Asp Pro Val Pro Ala Leu Asp Leu Gly Gln Gln Leu 100 105 110 Gln Leu Lys Val Gln Arg Leu His Asp Ile Glu Thr Glu Asn Gln Lys 115 120 125 Leu Arg Glu Thr Leu Glu Glu Tyr Asn Lys Glu Phe Ala Glu Val Lys 130 135 140 Asn Gln Glu Val Thr Ile Lys Ala Leu Lys Glu Lys Ile Arg Glu Tyr 145 150 155 160 Glu Gln Thr Leu Lys Asn Gln Ala Glu Thr Ile Ala Leu Glu Lys Glu 165 170 175 Gln Lys Leu Gln Asn Asp Phe Ala Glu Lys Glu Arg Lys Leu Gln Glu 180 185 190 Thr Gln Met Ser Thr Thr Ser Lys Leu Glu Glu Ala Glu His Lys Val 195 200 205 Gln Ser Leu Gln Thr Ala Leu Glu Lys Thr Arg Thr Glu Leu Phe Asp 210 215 220 Leu Lys Thr Lys Tyr Asp Glu Glu Thr Thr Ala Lys Ala Asp Glu Ile 225 230 235 240 Glu Met Ile Met Thr Asp Leu Glu Arg Ala Asn Gln Arg Ala Glu Val 245 250 255 Ala Gln Arg Glu Ala Glu Thr Leu Arg Glu Gln Leu Ser Ser Ala Asn 260 265 270 His Ser Leu Gln Leu Ala Ser Gln Ile Gln Lys Ala Pro Asp Val Glu 275 280 285 Gln Ala Ile Glu Val Leu Thr Arg Ser Ser Leu Glu Val Glu Leu Ala 290 295 300 Ala Lys Glu Arg Glu Ile Ala Gln Leu Val Glu Asp Val Gln Arg Leu 305 310 315 320 Gln Ala Ser Leu Thr Lys Leu Arg Glu Asn Ser Ala Ser Gln Ile Ser 325 330 335 Gln Leu Glu Gln Gln Leu Ser Ala Lys Asn Ser Thr Leu Lys Gln Leu 340 345 350 Glu Glu Lys Leu Lys Gly Gln Ala Asp Tyr Glu Glu Val Lys Lys Glu 355 360 365 Leu Asn Ile Leu Lys Ser Met Glu Phe Ala Pro Ser Glu Gly Ala Gly 370 375 380 Thr Gln Asp Ala Ala Lys Pro Leu Glu Val Leu Leu Leu Glu Lys Asn 385 390 395 400 Arg Ser Leu Gln Ser Glu Asn Ala Ala Leu Arg Ile Ser Asn Ser Asp 405 410 415 Leu Ser Gly Arg Cys Ala Glu Leu Gln Val Arg Ile Thr Glu Ala Val 420 425 430 Ala Thr Ala Thr Glu Gln Arg Glu Leu Ile Ala Arg Leu Glu Gln Asp 435 440 445 Leu Ser Ile Ile Gln Ser Ile Gln Arg Pro Asp Ala Glu Gly Ala Ala 450 455 460 Glu His Arg Leu Glu Lys Ile Pro Glu Pro Ile Lys Glu Ala Thr Ala 465 470 475 480 Leu Phe Tyr Gly Pro Ala Ala Pro Ala Ser Gly Ala Leu Pro Glu Gly 485 490 495 Gln Val Asp Ser Leu Leu Ser Ile Ile Ser Ser Gln Arg Glu Arg Phe 500 505 510 Arg Ala Arg Asn Gln Glu Leu Glu Ala Glu Asn Arg Leu Ala Gln His 515 520 525 Thr Leu Gln Ala Leu Gln Ser Glu Leu Asp Ser Leu Arg Ala Asp Asn 530 535 540 Ile Lys Leu Phe Glu Lys Ile Lys Phe Leu Gln Ser Tyr Pro Gly Arg 545 550 555 560 Gly Ser Gly Ser Asp Asp Thr Glu Leu Arg Tyr Ser Ser Gln Tyr Glu 565 570 575 Glu Arg Leu Asp Pro Phe Ser Ser Phe Ser Lys Arg Glu Arg Gln Arg 580 585 590 Lys Tyr Leu Ser Leu Ser Pro Trp Asp Lys Ala Thr Leu Ser Met Gly 595 600 605 Arg Leu Val Leu Ser Asn Lys Met Ala Arg Thr Ile Gly Phe Phe Tyr 610 615 620 Thr Leu Phe Leu His Cys Leu Val Phe Leu Val Leu Tyr Lys Leu Ala 625 630 635 640 Trp Ser Glu Ser Met Glu Arg Asp Cys Ala Thr Phe Cys Ala Lys Lys 645 650 655 Phe Ala Asp His Leu His Lys Phe His Glu Asn Asp Asn Gly Ala Ala 660 665 670 Ala Gly Asp Leu Trp Gln 675 <210> 39 <211> 3033 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 39 ctcggtggcg gcggcggcgg ccggctccag gccgggtttt ggcgccgccc gcctgctgcc 60 tcctggcggc tcctgaactc cagccccctc tctatcagcc gctcactccg tctcaatatg 120 tctcaagatg gcggccaatg tgggatcgat gtttcaatat tggaagcgct ttgatttaca 180 gcagctgcag agagaactcg atgccaccgc aacggtattg gcgaaccggc aggatgaaag 240 tgagcagtcc agaaagcggc ttatcgaaca gagccgggag ttcaagaaga acactccaga 300 ggatttgcgc aagcaggtag cgccgctgct gaagagtttc caaggagaga ttgatgcact 360 gagtaaaaga agcaaggaag ctgaagcagc tttcttgaat gtctacaaaa gattgattga 420 cgtcccagat cccgtaccag ctttggatct cggacagcaa ctccagctca aagtgcagcg 480 cctgcacgat attgaaacag agaaccagaa acttagggaa actctggaag aatacaacaa 540 ggaatttgct gaagtgaaaa atcaagaggt tacgataaaa gcacttaaag agaaaatccg 600 agaatatgaa cagacactga agaaccaagc cgaaaccata gctcttgaga aggaacagaa 660 gttacagaat gactttgcag aaaaggagag aaagctgcag gagacacaga tgtccaccac 720 ctcaaagctg gaggaagctg agcataaggt tcagagccta caaacagccc tggaaaaaac 780 tcgaacagaa ttatttgacc tgaaaaccaa atacgatgaa gaaactactg caaaggccga 840 cgagattgaa atgatcatga cggaccttga aagggcaaac cagagggcag aggtggctca 900 gagagaggcg gagaccttaa gggaacagct ctcatcggcc aatcactccc tccagctggc 960 ctcacagatc cagaaggcac cagacgtggc catagaggtg ctgacccgct ccagcctaga 1020 agttgagttg gccgccaagg agcgggagat cgcacagctg gtggaggacg tgcagagact 1080 ccaggccagc ctcaccaagc tgcgggagaa ttcggccagc cagatctcac agcttgagca 1140 gcagctgagc gccaaaaaca gcacactcaa acaactggaa gaaaaactca aaggccaggc 1200 tgactatgaa gaggtgaaga aagagctgaa cattctgaag tccatggagt ttgcaccgtc 1260 cgagggcgct gggacacagg atgcggccaa gcccctggag gtgctgttgc tggagaagaa 1320 ccgctcgctg cagtccgaga acgccgcgct gcgcatctcc aacagcgacc tgagcggacg 1380 ctgtgcagag ctgcaagtcc gtatcactga ggctgtggcc acagccactg agcagagaga 1440 gctgatcgcc cgcctggagc aggacctgag catcattcag tccatccagc ggcccgatgc 1500 cgagggtgcc gctgagcacc gcctggagaa gatcccagag cccatcaaag aggccactgc 1560 cctattctac ggacctgcag caccagccag cggtgccctc ccagagggcc aggtggattc 1620 actgctttcc atcatctcca gccagaggga gcgcttccgt gcccggaacc aggagcttga 1680 ggccgagaac cgcctggccc agcacaccct ccaggccctg cagagtgagc tggacagcct 1740 gcgcgccgac aacatcaagc tctttgagaa gatcaagttc ctgcagagct accctggccg 1800 gggcagcggc agtgatgaca cggagctgcg gtactcgtcc cagtacgagg agcgcctgga 1860 ccccttctcc tccttcagca agcgggagcg gcagaggaag tacctgagct tgagtccctg 1920 ggacaaggcc accctcagca tggggcgtct ggttctctcc aacaagatgg cgcgcaccat 1980 cggcttcttc tacacactgt tcctgcactg cctggtcttc ctggtgctct acaagctggc 2040 atggagcgag agcatggaga gggactgtgc caccttctgc gccaagaagt tcgctgacca 2100 cctgcacaag ttccacgaga atgacaacgg ggctgcggct ggtgacttgt ggcagtgata 2160 ccccggggcc tcccccgtga cagtgacggc tgcgcctcca ccccgactgc tcagtgcatc 2220 taatcactta gactcccctg aagaatcccc catggaaact gcccttatcc gctgtccagc 2280 agctgccaga ggccccaggt cacctcgggt ccccttgaaa gaatgtctcg gtcacatcag 2340 gcccgctagg tccagagagc gagcccccaa tgcccggcca ggctaagccg cagagaccct 2400 ctcagccccc acctcaggtt agggctctgc ccgcagcctg acctctagcc ctggtggcag 2460 aggtccctca gctgcgaggc taattgggtg accaccgatt ccagctgcgg ttaatccagc 2520 ttgggcctgt ctgcactgcg atcctcttgg gctctcctag gatcccccca tgccccgtaa 2580 gaggtggaag acgcttcctt ccaggacagc aggctttgag tccagcaccc ccagcctgcc 2640 tttgccacca gccccaccct gcagagtata tgaggcttga cagagtctgc cccctccccc 2700 actgcacccc aagagagaga gccccagcca gcggaacagt ttctattacc ccctccctgc 2760 ccccagaccc atgtgatttc tgctttcttc tttagcaaga tattctggtt tctagataag 2820 gaagagtctc taatgagccc ccgagcccca gtctcttcag actcatggat tggtctgagg 2880 ggtctgaacg tctcctagcc aatcagaact ggctgtggac caccctagca cggccacctc 2940 tcagggccac tggcaggcct tcctgagtta gatttgtagt tgcatattta gctttgcaca 3000 tttgaaataa accacggttg cagccaaaaa aaa 3033 <210> 40 <211> 676 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 40 Met Ala Ala Asn Val Gly Ser Met Phe Gln Tyr Trp Lys Arg Phe Asp 1 5 10 15 Leu Gln Gln Leu Gln Arg Glu Leu Asp Ala Thr Ala Thr Val Leu Ala 20 25 30 Asn Arg Gln Asp Glu Ser Glu Gln Ser Arg Lys Arg Leu Ile Glu Gln 35 40 45 Ser Arg Glu Phe Lys Lys Asn Thr Pro Glu Asp Leu Arg Lys Gln Val 50 55 60 Ala Pro Leu Leu Lys Ser Phe Gln Gly Glu Ile Asp Ala Leu Ser Lys 65 70 75 80 Arg Ser Lys Glu Ala Glu Ala Ala Phe Leu Asn Val Tyr Lys Arg Leu 85 90 95 Ile Asp Val Pro Asp Pro Val Pro Ala Leu Asp Leu Gly Gln Gln Leu 100 105 110 Gln Leu Lys Val Gln Arg Leu His Asp Ile Glu Thr Glu Asn Gln Lys 115 120 125 Leu Arg Glu Thr Leu Glu Glu Tyr Asn Lys Glu Phe Ala Glu Val Lys 130 135 140 Asn Gln Glu Val Thr Ile Lys Ala Leu Lys Glu Lys Ile Arg Glu Tyr 145 150 155 160 Glu Gln Thr Leu Lys Asn Gln Ala Glu Thr Ile Ala Leu Glu Lys Glu 165 170 175 Gln Lys Leu Gln Asn Asp Phe Ala Glu Lys Glu Arg Lys Leu Gln Glu 180 185 190 Thr Gln Met Ser Thr Thr Ser Lys Leu Glu Glu Ala Glu His Lys Val 195 200 205 Gln Ser Leu Gln Thr Ala Leu Glu Lys Thr Arg Thr Glu Leu Phe Asp 210 215 220 Leu Lys Thr Lys Tyr Asp Glu Glu Thr Thr Ala Lys Ala Asp Glu Ile 225 230 235 240 Glu Met Ile Met Thr Asp Leu Glu Arg Ala Asn Gln Arg Ala Glu Val 245 250 255 Ala Gln Arg Glu Ala Glu Thr Leu Arg Glu Gln Leu Ser Ser Ala Asn 260 265 270 His Ser Leu Gln Leu Ala Ser Gln Ile Gln Lys Ala Pro Asp Val Ala 275 280 285 Ile Glu Val Leu Thr Arg Ser Ser Leu Glu Val Glu Leu Ala Ala Lys 290 295 300 Glu Arg Glu Ile Ala Gln Leu Val Glu Asp Val Gln Arg Leu Gln Ala 305 310 315 320 Ser Leu Thr Lys Leu Arg Glu Asn Ser Ala Ser Gln Ile Ser Gln Leu 325 330 335 Glu Gln Gln Leu Ser Ala Lys Asn Ser Thr Leu Lys Gln Leu Glu Glu 340 345 350 Lys Leu Lys Gly Gln Ala Asp Tyr Glu Glu Val Lys Lys Glu Leu Asn 355 360 365 Ile Leu Lys Ser Met Glu Phe Ala Pro Ser Glu Gly Ala Gly Thr Gln 370 375 380 Asp Ala Ala Lys Pro Leu Glu Val Leu Leu Leu Glu Lys Asn Arg Ser 385 390 395 400 Leu Gln Ser Glu Asn Ala Ala Leu Arg Ile Ser Asn Ser Asp Leu Ser 405 410 415 Gly Arg Cys Ala Glu Leu Gln Val Arg Ile Thr Glu Ala Val Ala Thr 420 425 430 Ala Thr Glu Gln Arg Glu Leu Ile Ala Arg Leu Glu Gln Asp Leu Ser 435 440 445 Ile Ile Gln Ser Ile Gln Arg Pro Asp Ala Glu Gly Ala Ala Glu His 450 455 460 Arg Leu Glu Lys Ile Pro Glu Pro Ile Lys Glu Ala Thr Ala Leu Phe 465 470 475 480 Tyr Gly Pro Ala Ala Pro Ala Ser Gly Ala Leu Pro Glu Gly Gln Val 485 490 495 Asp Ser Leu Leu Ser Ile Ile Ser Ser Gln Arg Glu Arg Phe Arg Ala 500 505 510 Arg Asn Gln Glu Leu Glu Ala Glu Asn Arg Leu Ala Gln His Thr Leu 515 520 525 Gln Ala Leu Gln Ser Glu Leu Asp Ser Leu Arg Ala Asp Asn Ile Lys 530 535 540 Leu Phe Glu Lys Ile Lys Phe Leu Gln Ser Tyr Pro Gly Arg Gly Ser 545 550 555 560 Gly Ser Asp Asp Thr Glu Leu Arg Tyr Ser Ser Gln Tyr Glu Glu Arg 565 570 575 Leu Asp Pro Phe Ser Ser Phe Ser Lys Arg Glu Arg Gln Arg Lys Tyr 580 585 590 Leu Ser Leu Ser Pro Trp Asp Lys Ala Thr Leu Ser Met Gly Arg Leu 595 600 605 Val Leu Ser Asn Lys Met Ala Arg Thr Ile Gly Phe Phe Tyr Thr Leu 610 615 620 Phe Leu His Cys Leu Val Phe Leu Val Leu Tyr Lys Leu Ala Trp Ser 625 630 635 640 Glu Ser Met Glu Arg Asp Cys Ala Thr Phe Cys Ala Lys Lys Phe Ala 645 650 655 Asp His Leu His Lys Phe His Glu Asn Asp Asn Gly Ala Ala Ala Gly 660 665 670 Asp Leu Trp Gln 675 <210> 41 <211> 13760 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 41 ccgcggcgcc gggacagccc cgggactctg ccaggtggat gttgtgcgta gccggagcca 60 ggttgaagag agaactcgat gccaccgcaa cggtattggc gaaccggcag gatgaaagtg 120 agcagtccag aaagcggctt atcgaacaga gccgggagtt caagaagaac actccagagg 180 atttgcgcaa gcaggtagcg ccgctgctga agagtttcca aggagagatt gatgcactga 240 gtaaaagaag caaggaagct gaagcagctt tcttgaatgt ctacaaaaga ttgattgacg 300 tcccagatcc cgtaccagct ttggatctcg gacagcaact ccagctcaaa gtgcagcgcc 360 tgcacgatat tgaaacagag aaccagaaac ttagggaaac tctggaagaa tacaacaagg 420 aatttgctga agtgaaaaat caagaggtta cgataaaagc acttaaagag aaaatccgag 480 aatatgaaca gacactgaag aaccaagccg aaaccatagc tcttgagaag gaacagaagt 540 tacagaatga ctttgcagaa aaggagagaa agctgcagga gacacagatg tccaccacct 600 caaagctgga ggaagctgag cataaggttc agagcctaca aacagccctg gaaaaaactc 660 gaacagaatt atttgacctg aaaaccaaat acgatgaaga aactactgca aaggccgacg 720 agattgaaat gatcatgacg gaccttgaaa gggcaaacca gagggcagag gtggctcaga 780 gagaggcgga gaccttaagg gaacagctct catcggccaa tcactccctc cagctggcct 840 cacagatcca gaaggcacca gacgtggagc aggccataga ggtgctgacc cgctccagcc 900 tagaagttga gttggccgcc aaggagcggg agatcgcaca gctggtggag gacgtgcaga 960 gactccaggc cagcctcacc aagctgcggg agaattcggc cagccagatc tcacagcttg 1020 agcagcagct gagcgccaaa aacagcacac tcaaacaact ggaagaaaaa ctcaaaggcc 1080 aggctgacta tgaagaggtg aagaaagagc tgaacattct gaagtccatg gagtttgcac 1140 cgtccgaggg cgctgggaca caggatgcgg ccaagcccct ggaggtgctg ttgctggaga 1200 agaaccgctc gctgcagtcc gagaacgccg cgctgcgcat ctccaacagc gacctgagcg 1260 ggtcagccag gaggaaaggg aaagaccagc ctgaaagtcg gcgcccggga tctttgccgg 1320 ccccccctcc ttctcagttg ccccgcaacc cgggggagca ggcttccaat actaatggta 1380 cacaccagtt ctcaccagcg gggttaagtc aagacttttt cagctcatcc ctggcaagcc 1440 ccagcctacc cctggcttct acaggaaaat ttgcactaaa ctctcttctc cagcggcagc 1500 taatgcagtc cttctactcc aaggctatgc aggaagccgg aagcacaagc atgatttttt 1560 caacaggtcc atacagcaca aactccatat cttcccaaag tccattacaa caaagcccag 1620 atgtcaatgg catggcccca tcccccagcc agtcagaaag tgctgggagc gtctccgagg 1680 gcgaggagat ggacactgca gaaatcgccc ggcaggtcaa agagcagctg attaagcaca 1740 atatcggaca acgtattttc ggacattatg tgttgggact gtctcaaggg tccgtgagcg 1800 agattctggc ccggcccaag ccatggaata aactgactgt tcgtggcaag gagccatttc 1860 acaagatgaa acagttcctc tccgatgagc agaacatcct ggccctccgt agcatccaag 1920 gcagacaaag agagaatcca ggccagagcc tgaacagact atttcaggaa gtaccgaaac 1980 gaagaaatgg gtctgaaggt aacatcacca cccggatccg agcctcggag actggctctg 2040 atgaagccat caagtccatc ctagagcaag ccaagaggga gctccaagtg cagaaaactg 2100 cagagccggc ccagccttcc tccgcatccg gcagcgggaa ctctgatgac gccatccgct 2160 ccatcctgca gcaagcccgc cgggagatgg aggcccagca ggctgccctc gaccctgcct 2220 taaagcaggc accactgtcc cagagtgaca tcaccatcct cacccccaag cttctgtcca 2280 cctcgcccat gcccaccgtg tccagctacc cacctctcgc catctccctg aagaagccct 2340 ccgcagctcc tgaggccggt gcctctgctc tgccgaaccc cccggccctc aaaaaggagg 2400 cccaggacgc ccccgggctg gacccccagg gagcagccga ttgtgcacaa ggggtcctga 2460 gacaggtgaa aaatgaggtg ggccgcagcg gtgcctggaa ggaccactgg tggagcgcgg 2520 tgcagccgga gagaagaaat gccgcctcct ccgaggaggc caaggccgaa gaaacgggcg 2580 gcgggaaaga gaagggcagc ggtggcagcg gaggtggcag ccagcctcgg gccgagcgca 2640 gtcagctcca gggaccctcg tcgtcagagt actggaagga gtggcccagc gctgagtccc 2700 catactccca gagctcagag ctgagtctga ccggggccag ccgcagcgag acaccacaga 2760 acagccccct gccatcctcc ccgatcgtgc ccatgtccaa gcccaccaag ccctcggtcc 2820 ccccgctgac ccccgagcag tacgaggtct acatgtacca ggaggtggac accatcgagc 2880 tcacccggca ggttaaggaa aagctggcca agaacggcat ctgccagaga atcttcgggg 2940 agaaggtgct gggcctgtcc cagggcagcg tcagcgacat gctgtcccga ccgaagccat 3000 ggagcaagct gacgcagaaa ggccgagaac ccttcatccg gatgcagctc tggctgaacg 3060 gcgagctagg ccagggtgtt ctacccgtcc agggccagca gcaagggcca gtcctccact 3120 ccgtgacatc gctccaggac ccgctgcagc agggctgtgt gagctcagaa agcactccaa 3180 agacctccgc cagctgcagc cctgcccctg agtccccgat gagttccagt gagtcggtga 3240 agagcctgac cgagctggtc cagcagccct gtccccccat cgaggcgagc aaggacagca 3300 agccaccaga gcccagtgac ccgccagcat ccgactccca gcccacaacc ccgctgcctc 3360 tctccggaca ctcggccctc agcatccaag aattagtagc catgtccccg gagctggaca 3420 cctacggcat aaccaagcgg gtgaaggagg tgctgacgga caacaacctc ggccagcgct 3480 tatttgggga gaccatctta gggctcaccc aaggctctgt ctctgacctc cttgcccgcc 3540 ccaaaccctg gcataagctc agtctgaaag gacgagagcc cttcgtccgg atgcagctgt 3600 ggctgaacga ccccaacaat gtggagaagc tgatggacat gaaacggatg gagaagaaag 3660 cctacatgaa gcggcggcac agctcagtca gtgacagcca gccctgcgaa ccgccctctg 3720 tcggcaccga gtacagccag ggcgccagcc cccagcccca gcaccagctg aagaaacccc 3780 gggtggtgct ggctccggag gagaaggagg cgctgaaacg agcgtatcag caaaagccat 3840 acccgtcacc aaaaaccatc gaagacctcg ccacccagct caacctgaaa accagcaccg 3900 tcatcaactg gttccacaac tacaggtctc ggatccgcag agaactgttc attgaggaaa 3960 ttcaggccgg gagtcagggc caggcgggcg ccagcgactc accctcggcc cgcagcggcc 4020 gggcggcgcc cagctcggag ggcgacagct gcgacggcgt ggaggccact gagggcccag 4080 gcagcgccga caccgaggag cccaagtctc agggagaggc cgagcgggag gaggtgccgc 4140 ggccggcgga gcagacggag ccgccgccct cggggacccc gggcccggac gacgcccgcg 4200 acgacgacca cgagggaggc cccgtggaag gcccggggcc cctgcccagc cccgcctccg 4260 cgaccgccac cgccgcgccc gcggcccccg aggacgccgc tacctcagcc gccgccgcgc 4320 cgggggaggg ccccgcggcc ccgagctccg cgccgccgcc cagcaacagc agcagcagca 4380 gcgccccccg caggcccagc tcgctgcaga gccttttcgg cctccccgag gccgcgggcg 4440 cccgggactc gcgcgacaac cccctgcgca agaagaaggc cgcgaacttg aacagcatca 4500 tccaccgcct ggagaaggcc gccagccggg aggaacctat cgaatgggag ttctgagggg 4560 ccgcggccct ggggcgggca gccaggctgg gccgcaaggg cctggacggg gtcggacggg 4620 gcaggcgctg cggacaccgt ggcctgggct tggcccgcgg cctgcaccga ccccgggccg 4680 gacctgagcc cgcagcccag accccctcca cggtccgcgg cctgcaccga cccgaggccc 4740 agatccaagg ccgcggccca gacccactct gcggcccggg ccgaccctgc ggcctccacc 4800 aaccccgcgg cccagaccca gcccgcggcc tggacccctg gaccgctttg cgcacttacc 4860 gccctgcggg ccacagggca aaatcgccat aggccaaggt gcatatagaa aacaaaggag 4920 cattaagccc aatctatgtc gtgttttcaa ggaagaaaac ggaaatgtgt ggtcgagctt 4980 ttttgtaccc tgaagtgttt tttttattgc cctaagtgat ttccacaggt tctggaataa 5040 ctcttacagc tttgccttgt gtcctcctgt tccgtgtggg ctttaaaaga aaaaaaatca 5100 aacccacata ttaaaagggg gctttttatc tgccatctaa tggcttcaga gcgataatac 5160 actattatct tcttaaacca ggaaaaaata aaaggggggg tgggattttt cagaaaaatt 5220 aaaaaagaaa gtttttgtag ctgttcagtt gccactaaga gattgcacag tcaaaacgac 5280 tctaaacaca ctagtttgga ttcctaaata ttttcaagaa aagaatcttc tcgtttgaaa 5340 ctttgaatta aaataaaaca catttactcc acatattttt taacaaaaag aaaacgtcac 5400 atcaggaaac tctgattttg tggtagctga catagtgttt tcttgtacgt gaatagaatc 5460 ctgacatgta gtgcacattg atgtatagct ttaactgacc ctgggttttg cagaccaggg 5520 tttgtttaat acactccatt ctaggccaaa tcaggacaaa aaaaagaaaa aaaaagaaaa 5580 aaaaaaaaga aaagatccga atctaggtat tttataatct gctttttaac ctctaaccgc 5640 agagcacgct gatcagacct catatcttgg aggtttagga gacaagttag aactgtagca 5700 tgtacctgtt aattttgttt aatttatggt gtctcaatct gtctgtgcgt ctgcacgtgt 5760 gcaagcattg aaagaaagga gagagtagtc cgggcgagca cagcaggcag ttccagggcc 5820 agacgggccc atccccaagt agatagcagt ctacggatct ctctctggca cagaaggcac 5880 ctcacctcac accactctcc tggatacctg atgaactgag ccctcccagg ggaagacact 5940 ccccaggcct gggcagggct tacacgcgca ctctctctct tctttccctt tttcttccca 6000 ccgcaagcac tgatgaccct gttgaactcg tgggaaactt cctttctctg caggagagag 6060 aacgtggcat tctgggctcc ccactcccat ccctgtagaa atggcccaaa ctcacaccaa 6120 aacgtggatg ctcttcaact tccaaaccta ccatttgccc ttctttcatt tcgcctctta 6180 gttcttttta tgcacagttt tagggcagtc taagtacaaa ctgaaagtct aacttgtctc 6240 tgattcctcc cttgtctatg tgtatatgcg tgagaataga ggcgggtgag agtgtgcgtg 6300 cgtgtgcgtg tgtgcaattt tatacgtctg tgtattttct taagtacctg tgcacacgta 6360 gagtgcatta ctgccacctt tttcaataag ctgttttatc agttacggct tctacaagtt 6420 tgctaattta gacttcttta ttgccatatc tttaaactaa caatagatga tttcggtata 6480 tatatatatt tttttttgct tatttatagg tgctgtattt tattatctga ttgttaggaa 6540 gggatgaaag gggcaaatat tctttagagg gatagactgc cggcagtatt gggtataatt 6600 tacaagatgt agttgtcata ctgtatatta ctgattgaaa actttttgac cgtattgtgt 6660 atcattgaaa cctttgtctt aggtcaacat ctttggatga cattttaatg gtgcattcat 6720 tatttcttaa gtttaattaa tattactttt ttttttattt ggggggtggg agggagttat 6780 aattttaaag gtatgctctg gctgttccac ctccgtgtgc ttgttaatta acttgtagga 6840 ctttgactgt aagatgtgaa accacgtttc ttgcatgatg ttttagagat tatttcattt 6900 acagtctttt aacctgcagc tgcagcactt agttcacgtt ttcacaaatt tcaagagtca 6960 ctacactaaa gacaatgcct tttcatgaat aagaagtttt cagaaggctc tagggggctg 7020 ggaggcaggc tgttcgtttg tcttttgttg ggggtatcat ttctgaactt gaaatccagt 7080 tcagggagaa gagaattcaa aattagagga gcttaagggg acacgggtca acatctagct 7140 cgattcaggt gcattgagaa gagtgagttc acatcggtga cccttaggac agtgagtggc 7200 agagccctga cgactgtggt gtcctctcca caaaaccctc aagggacttt tgtcatcatg 7260 tgtgatgaat ctttaaatat cgtctaattt tcataagaat gaaaagaagt taacaggaaa 7320 tagtaggcta gggtttagtt ttaaaggcat gactgttatt tacaaaggtg ttaaatctga 7380 ggaaattgac aaatacagat ttgtccattc tagtggccaa acagtaacag tctaaaatgc 7440 agtcattttg accctcccaa gcaatttagt catatgtgtt gttttctctt ttctgttttt 7500 acttcttaga tttttaacta ggttactgtt ggttcccatt ctgtcttttt tgccagactt 7560 acatctggtg ccagatacaa tcagttggtt aaattttgct tgcagttctg tgtatttttt 7620 ttcctctatt atttattttt ttaaaaaaaa tagagatcct aaccttagat ctttgatgtg 7680 aagctagcac tgtctgtaat acttctaaga gctgccacta aaataataca gcaatccgtg 7740 gccaggggag caccccctcc tggttgggcc cctcagttgg agtctaaggg ttaatctctc 7800 atcttgctaa gcagtattca agtgccttga acagtgtccc ctcggcatgg ctccccttca 7860 gcaggctggc attccaagca gtggcccccg caggcagccg acccccttcc tcttcacgct 7920 ctatgagttt aaaaagctga tttgtacctc tcccctgggg gaaacggttc catataaaac 7980 actaacactt aattacaagc tccattatgc cattttaaat ggcttctttt tgttaattgg 8040 aggcattgtt cataacttaa ggcttttgcc attaacttag ctggctaagc agaggctcgg 8100 ggtaaaatca gtgtttgcat ttagcctctt gacccggagt tccggcccaa gctcccttgt 8160 gatagccgag atggcaggtg tgtgagttct gtcctagacc tgtgcccaac tcacttccac 8220 cccagaggag tcttctgtcc tcctccccaa cccccgagct ccctggtaac ctcctcttga 8280 acttctgtat cagtgaagac atctgtggtt tctgctcacc agacctctct ttagaaaggg 8340 ttatcagagc catggagctt agctcaattg gattcttcta gacgatctta ggaggcatct 8400 tggcatgagg cagcttctaa gcgtctcctg ggacaggatt ggggtgacag cccagggatg 8460 catgcatggg agaactctct gagaaatgcc aggatcgtgg ctcacaggga cccaccatca 8520 aaacctgcta ctttgtgcaa gtaattgagg caaaagatac cagtcgacag cctccctggg 8580 gtagatccct tgtacctcca aagtacaaat acctccctgc tcagtttcct tcctgtcgcc 8640 atctttgttt tcttcccatt gaaaaaccat cctgtctgat gtggacgttc aggtctgctg 8700 gttggcggtc cgggcccaga gtgcagcaga gctctgggtt aaatattcct ttctggccac 8760 cgcccaagcc caggtggcca gctctcatac cccatctccc tccttggcca gggccagcat 8820 caggcgtgca gctcatgacc agtttacaca ggctgcaaag agatcgctgt gggcctcggc 8880 tgactacttt aagattatgc cacagccagg ccctaaaaag agaggggaac aggagtcccc 8940 aggtgagctc tctgacgggc aggtgccttc ccgactaagg ttggactgga tgactttgtt 9000 cctcctgcat gcatgtcctt tgatgcaagg gtgatcaatg aactctgttg acattctatg 9060 caatgttttt cattcctctg attttagcaa agcaaatctt actgaaaaat agcagagcca 9120 ggggaacaga cgcatgtcct tctgggagtc acacaaaagc agagagattt tgaactgagg 9180 ggcgacagcc tttgccttaa atgcagtatg acaggcgctt cttggcagac cagtaaaaac 9240 aaaagcccat agaccttact catcccaagg ccgacaagcc agctgtacag ggcgagatgt 9300 agcaacacgg ggcatgagcg gtgggcgtgc tgggctattt gctgtggtac tttaggctgg 9360 aggtttggct cctgtgctgc cggtgggggg ccctgtccct ccccagatgt cctccctctt 9420 cttcacactc ctcattgtcc cttctacctc actaacctgt cttctccatc tgatgtcacc 9480 cagaaccaca ccccacagaa ctgtgaggca cgtgggctgg agagagcaga aaagctgcca 9540 gcgcagcaga cacgaacatc cctctgcctg gtgggccggc tttgtgtgtc tctccttttg 9600 tgagcgcaac acggacaaac agctgtgctc tgcaaggcac acggatgttt cccttccacc 9660 tgttcccaaa gctccagcag ctgtttcttt tgcaggcagg gcgtggtctc ggggctccga 9720 gggtcttgtc tttggtccgc cttcctttct gtccagtcct gctcagctgt taagatccat 9780 catggccatt atccttgtcc cggactgccc caaagttccc agctggcttt ggggaacact 9840 gtagctcttg ggtgtctctt gtctctggca tggttttagc gtcactgcga acactccttt 9900 gcaaacatca aacatctcaa agacggaaaa ggatagatgg cttcctccag cctacacgcc 9960 ccgtccacag tggcatcacc ctcttatccc aaaagaatat gccagttccc atccagcacc 10020 gaagaaaatc agctcctggg gctggtggtt ggaggtgggt ctgtccactg tgggggccaa 10080 agtgttcccc tgctggagac agtttgcaag taagaaccta aggatgggga cagcatcctg 10140 tgcttgggca ttgaccagcc aaagctcaca tttagaaagc cctcagtgct tctgtggttt 10200 cacctgggca tcgacgacat tagggaagcc tttgtgacca caagggcagg gcttgtgccc 10260 tgagtggcga ggtggtgacc tgaggccagt gtgatgtggt tggatctcag cgtgtactga 10320 atgccagtct ggccggcaca ctcgaacgct aagagaatgg tccaatttga tgatcttatt 10380 tctatttcga tcaggttttg actttttgta gatgaaaact accagggaaa aggggaagca 10440 ggtacccaat aaagtttaga aagatccagt ctgtgaaacc cttagagatg ggctgaaagt 10500 taagtccacc aacccttggg cttaatcagg acggaagagg agggggtgtg gggggcagag 10560 cgtaaaacaa gccccagccc tactcccggc cccccagccc agtcttccca atcccagagg 10620 ccccggcggc ctgtgctcct caccaccctg gtcaggggaa tagaaggaaa tgcaatttcc 10680 gcctgtctgc ccgacttcca aaaactgcct cctcctgccc aggcctctcc caccaccacc 10740 ttccctccaa agataaccgt gtccatgcca tccgtggcat catctcgagt tttcattttt 10800 ggatgaagtg acatttagct ttaacaagac atttccaaag cgcctagtct cctccaaaat 10860 gctaacttta aaagttgggc attgtaggcg aaaaatccca aaaaaaaaaa aagacaaaaa 10920 aaaaaggctg gcgagagaaa gacatttggc tatgcataaa tgtgcacttc ccccatgccc 10980 ccgttcttaa actcttaaga tgcctttgag ttgcttttca tgaatccttt tagtttaccc 11040 gataatgtta agaaagcatt agtctacgtt actgtaattt ctgtagtgtt tacgctttaa 11100 tttctaccac aaaatatgct atatgctatg tatcaagctt tctgtaatca gaaagaaaag 11160 gtgccttata tcccaatgtc acggctacat ccctatggaa attaatcaga agcacagtgt 11220 gtacggaagc attgggactt ctgctggtga aacaagagac cattcagcaa gacacattga 11280 agtggcacgg agctgctttt gttttataat tcttttttcc ccccttttcc ttcttctttt 11340 ttattatttt attatttttt ttgtactttg ctttaaacgg aaagcactta aatagatgac 11400 tatgtgtaaa agctctgtgc aattgaaatc atttttcttc attttaaaaa aataacgtat 11460 tgcacaccaa atgaactcaa agtaagcttt agaccaggac gattcaggtt atgaatgagt 11520 ttgttcactg tagttccgtt tgttcatgaa ccgaagggaa aacaggcctc cccgactccc 11580 tccagtctcc cagcctgcct cttggtgacc actgtgctgg gcgtgcaggg cccgcgggct 11640 ctggccggag ccgctggcct gacgaggcag gatagggagt atccgtgatt cagaagctga 11700 gacccttccc cagtgtctga ggccacagcc atcccttcca gcacttaatc ttgtcttgtt 11760 gaaatggact gactgctact gacctgccgg cgtgcgtgag ggtgattata aaaggatgtt 11820 tccttgagaa aaaaaaaatt atttctatcc tcttctattt attattaggt taatcattta 11880 agtacttatc aggagtgtat tgttattttg tgttttgttg tcataaatgc tttttgctgt 11940 cactctagtg gttactatcc tctgccttcc tctcctcccc tactccccca gagaaccaag 12000 gcgtctgggg gattgactgg ggggcagagg gggtttcccc agcaaaatca aacacctgtc 12060 tccagagtag ccactcaaaa actggtggtc tctatgtgtc taacttttta aatgagagtg 12120 tttatgaaca aaaaaattta ccaacgtgtg agggagttgc tgagttgaag aatgctcgct 12180 tgaggagctt cagaggaatc ttagcaaagc caagttcagt tccccaaagc ctcctagagc 12240 ctctggtaag acttctgggt tcatgaagtt tcggcgagcc gtggtcagag agggcgcggt 12300 ggcctggcca agactttacc tccaagcgag agagtgattt cttgcaaggc ccgcatgggt 12360 tgatacgttt tggttggttt tttgttgttg tttttcttgc gtacaaagtt ggtcaaaacc 12420 atctttcaaa gcaacagtgt tttgtagtac caggctgtgg cttgagggct cacctaggag 12480 atcataggca gagggcccct ttcccctata ggtggttcaa cgtggaggaa ggttgggtgt 12540 ggagattgct tgctgtggcc ccaagctcag ccagcaggac acccagttgt tgccaatcag 12600 gtgtgaaggt gaggcgccct gccttgatcc catgggccca gcagaaggaa acttacccca 12660 ggccaaggca agggccctgc tcaccccaag gtaggctggg aagagcatct ctttccatat 12720 catcacctcc ccttctccaa gattgccggg ggccctgatt ttgttctctc tttgaaagaa 12780 accctccacc gaaacaatgg tccccatctc cccagaagcc tttttttttt tcatttttct 12840 ctaattagtc tatgcatttc tctctctcaa accatcttct gcctcttccc ttgagaaaac 12900 gggcatctca cgtaccccca tctgagacct cttggaaaaa aaaaatcccg tgtattctgg 12960 agatgtgaga attcacccaa aattcttaaa acattggaga atagcttgtt ataaaataaa 13020 agtgggggta aaaagaaggt ggttttcccc acatcccttt gcattgaata agagacctag 13080 ttctttgcgt ttgtgcaata actctttgct gcttgccttg agagcgggta gcaccacgct 13140 cctgtccaga ctactaacag cacaagacgc actcacaggg tggcggaatc ttccggaaaa 13200 ctctctataa gctcagctcc ccccacccca cccccactct agcgttttgt cacgtcttac 13260 attttagcag tattttatat tttctgtaac gcaccaagtc ttagatcttt ctagagcttg 13320 tttgttcatc ctcacaatca cagatttttt tctccaatcc tcacagagac ccaattgacc 13380 aaaaaagaaa aaaggaaaaa aaaaaagtcg tctttttttt ttttttttgt acaaatcgct 13440 ttgagatgcc tctggtgtgt tgctgtgtga catctctctg gtaacatttt atttcttgct 13500 atttgttttt ctacattaag agtcaaagtt gacctggctg gcgtgggggt gggggaggca 13560 cccgtcggcc ccttggtgtt gtccctctgt ctttggttag ccatacgatg tttgttctca 13620 gcactgtaca acggtcccta tataatacgg agaagcaata tcactgtatg agactcacac 13680 catgtattat tattcactag caccctaggt gtgataattg aagtaaatat cttttataca 13740 aacacaaaaa aaaaaaaaaa 13760 <210> 42 <211> 1505 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 42 Met Leu Cys Val Ala Gly Ala Arg Leu Lys Arg Glu Leu Asp Ala Thr 1 5 10 15 Ala Thr Val Leu Ala Asn Arg Gln Asp Glu Ser Glu Gln Ser Arg Lys 20 25 30 Arg Leu Ile Glu Gln Ser Arg Glu Phe Lys Lys Asn Thr Pro Glu Asp 35 40 45 Leu Arg Lys Gln Val Ala Pro Leu Leu Lys Ser Phe Gln Gly Glu Ile 50 55 60 Asp Ala Leu Ser Lys Arg Ser Lys Glu Ala Glu Ala Ala Phe Leu Asn 65 70 75 80 Val Tyr Lys Arg Leu Ile Asp Val Pro Asp Pro Val Pro Ala Leu Asp 85 90 95 Leu Gly Gln Gln Leu Gln Leu Lys Val Gln Arg Leu His Asp Ile Glu 100 105 110 Thr Glu Asn Gln Lys Leu Arg Glu Thr Leu Glu Glu Tyr Asn Lys Glu 115 120 125 Phe Ala Glu Val Lys Asn Gln Glu Val Thr Ile Lys Ala Leu Lys Glu 130 135 140 Lys Ile Arg Glu Tyr Glu Gln Thr Leu Lys Asn Gln Ala Glu Thr Ile 145 150 155 160 Ala Leu Glu Lys Glu Gln Lys Leu Gln Asn Asp Phe Ala Glu Lys Glu 165 170 175 Arg Lys Leu Gln Glu Thr Gln Met Ser Thr Thr Ser Lys Leu Glu Glu 180 185 190 Ala Glu His Lys Val Gln Ser Leu Gln Thr Ala Leu Glu Lys Thr Arg 195 200 205 Thr Glu Leu Phe Asp Leu Lys Thr Lys Tyr Asp Glu Glu Thr Thr Ala 210 215 220 Lys Ala Asp Glu Ile Glu Met Ile Met Thr Asp Leu Glu Arg Ala Asn 225 230 235 240 Gln Arg Ala Glu Val Ala Gln Arg Glu Ala Glu Thr Leu Arg Glu Gln 245 250 255 Leu Ser Ser Ala Asn His Ser Leu Gln Leu Ala Ser Gln Ile Gln Lys 260 265 270 Ala Pro Asp Val Glu Gln Ala Ile Glu Val Leu Thr Arg Ser Ser Leu 275 280 285 Glu Val Glu Leu Ala Ala Lys Glu Arg Glu Ile Ala Gln Leu Val Glu 290 295 300 Asp Val Gln Arg Leu Gln Ala Ser Leu Thr Lys Leu Arg Glu Asn Ser 305 310 315 320 Ala Ser Gln Ile Ser Gln Leu Glu Gln Gln Leu Ser Ala Lys Asn Ser 325 330 335 Thr Leu Lys Gln Leu Glu Glu Lys Leu Lys Gly Gln Ala Asp Tyr Glu 340 345 350 Glu Val Lys Lys Glu Leu Asn Ile Leu Lys Ser Met Glu Phe Ala Pro 355 360 365 Ser Glu Gly Ala Gly Thr Gln Asp Ala Ala Lys Pro Leu Glu Val Leu 370 375 380 Leu Leu Glu Lys Asn Arg Ser Leu Gln Ser Glu Asn Ala Ala Leu Arg 385 390 395 400 Ile Ser Asn Ser Asp Leu Ser Gly Ser Ala Arg Arg Lys Gly Lys Asp 405 410 415 Gln Pro Glu Ser Arg Arg Pro Gly Ser Leu Pro Ala Pro Pro Pro Ser 420 425 430 Gln Leu Pro Arg Asn Pro Gly Glu Gln Ala Ser Asn Thr Asn Gly Thr 435 440 445 His Gln Phe Ser Pro Ala Gly Leu Ser Gln Asp Phe Phe Ser Ser Ser 450 455 460 Leu Ala Ser Pro Ser Leu Pro Leu Ala Ser Thr Gly Lys Phe Ala Leu 465 470 475 480 Asn Ser Leu Leu Gln Arg Gln Leu Met Gln Ser Phe Tyr Ser Lys Ala 485 490 495 Met Gln Glu Ala Gly Ser Thr Ser Met Ile Phe Ser Thr Gly Pro Tyr 500 505 510 Ser Thr Asn Ser Ile Ser Ser Gln Ser Pro Leu Gln Gln Ser Pro Asp 515 520 525 Val Asn Gly Met Ala Pro Ser Pro Ser Gln Ser Glu Ser Ala Gly Ser 530 535 540 Val Ser Glu Gly Glu Glu Met Asp Thr Ala Glu Ile Ala Arg Gln Val 545 550 555 560 Lys Glu Gln Leu Ile Lys His Asn Ile Gly Gln Arg Ile Phe Gly His 565 570 575 Tyr Val Leu Gly Leu Ser Gln Gly Ser Val Ser Glu Ile Leu Ala Arg 580 585 590 Pro Lys Pro Trp Asn Lys Leu Thr Val Arg Gly Lys Glu Pro Phe His 595 600 605 Lys Met Lys Gln Phe Leu Ser Asp Glu Gln Asn Ile Leu Ala Leu Arg 610 615 620 Ser Ile Gln Gly Arg Gln Arg Glu Asn Pro Gly Gln Ser Leu Asn Arg 625 630 635 640 Leu Phe Gln Glu Val Pro Lys Arg Arg Asn Gly Ser Glu Gly Asn Ile 645 650 655 Thr Thr Arg Ile Arg Ala Ser Glu Thr Gly Ser Asp Glu Ala Ile Lys 660 665 670 Ser Ile Leu Glu Gln Ala Lys Arg Glu Leu Gln Val Gln Lys Thr Ala 675 680 685 Glu Pro Ala Gln Pro Ser Ser Ala Ser Gly Ser Gly Asn Ser Asp Asp 690 695 700 Ala Ile Arg Ser Ile Leu Gln Gln Ala Arg Arg Glu Met Glu Ala Gln 705 710 715 720 Gln Ala Ala Leu Asp Pro Ala Leu Lys Gln Ala Pro Leu Ser Gln Ser 725 730 735 Asp Ile Thr Ile Leu Thr Pro Lys Leu Leu Ser Thr Ser Pro Met Pro 740 745 750 Thr Val Ser Ser Tyr Pro Pro Leu Ala Ile Ser Leu Lys Lys Pro Ser 755 760 765 Ala Ala Pro Glu Ala Gly Ala Ser Ala Leu Pro Asn Pro Pro Ala Leu 770 775 780 Lys Lys Glu Ala Gln Asp Ala Pro Gly Leu Asp Pro Gln Gly Ala Ala 785 790 795 800 Asp Cys Ala Gln Gly Val Leu Arg Gln Val Lys Asn Glu Val Gly Arg 805 810 815 Ser Gly Ala Trp Lys Asp His Trp Trp Ser Ala Val Gln Pro Glu Arg 820 825 830 Arg Asn Ala Ala Ser Ser Glu Glu Ala Lys Ala Glu Glu Thr Gly Gly 835 840 845 Gly Lys Glu Lys Gly Ser Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gln Pro Arg 850 855 860 Ala Glu Arg Ser Gln Leu Gln Gly Pro Ser Ser Ser Glu Tyr Trp Lys 865 870 875 880 Glu Trp Pro Ser Ala Glu Ser Pro Tyr Ser Gln Ser Ser Glu Leu Ser 885 890 895 Leu Thr Gly Ala Ser Arg Ser Glu Thr Pro Gln Asn Ser Pro Leu Pro 900 905 910 Ser Ser Pro Ile Val Pro Met Ser Lys Pro Thr Lys Pro Ser Val Pro 915 920 925 Pro Leu Thr Pro Glu Gln Tyr Glu Val Tyr Met Tyr Gln Glu Val Asp 930 935 940 Thr Ile Glu Leu Thr Arg Gln Val Lys Glu Lys Leu Ala Lys Asn Gly 945 950 955 960 Ile Cys Gln Arg Ile Phe Gly Glu Lys Val Leu Gly Leu Ser Gln Gly 965 970 975 Ser Val Ser Asp Met Leu Ser Arg Pro Lys Pro Trp Ser Lys Leu Thr 980 985 990 Gln Lys Gly Arg Glu Pro Phe Ile Arg Met Gln Leu Trp Leu Asn Gly 995 1000 1005 Glu Leu Gly Gln Gly Val Leu Pro Val Gln Gly Gln Gln Gln Gly 1010 1015 1020 Pro Val Leu His Ser Val Thr Ser Leu Gln Asp Pro Leu Gln Gln 1025 1030 1035 Gly Cys Val Ser Ser Glu Ser Thr Pro Lys Thr Ser Ala Ser Cys 1040 1045 1050 Ser Pro Ala Pro Glu Ser Pro Met Ser Ser Ser Glu Ser Val Lys 1055 1060 1065 Ser Leu Thr Glu Leu Val Gln Gln Pro Cys Pro Pro Ile Glu Ala 1070 1075 1080 Ser Lys Asp Ser Lys Pro Pro Glu Pro Ser Asp Pro Pro Ala Ser 1085 1090 1095 Asp Ser Gln Pro Thr Thr Pro Leu Pro Leu Ser Gly His Ser Ala 1100 1105 1110 Leu Ser Ile Gln Glu Leu Val Ala Met Ser Pro Glu Leu Asp Thr 1115 1120 1125 Tyr Gly Ile Thr Lys Arg Val Lys Glu Val Leu Thr Asp Asn Asn 1130 1135 1140 Leu Gly Gln Arg Leu Phe Gly Glu Thr Ile Leu Gly Leu Thr Gln 1145 1150 1155 Gly Ser Val Ser Asp Leu Leu Ala Arg Pro Lys Pro Trp His Lys 1160 1165 1170 Leu Ser Leu Lys Gly Arg Glu Pro Phe Val Arg Met Gln Leu Trp 1175 1180 1185 Leu Asn Asp Pro Asn Asn Val Glu Lys Leu Met Asp Met Lys Arg 1190 1195 1200 Met Glu Lys Lys Ala Tyr Met Lys Arg Arg His Ser Ser Val Ser 1205 1210 1215 Asp Ser Gln Pro Cys Glu Pro Pro Ser Val Gly Thr Glu Tyr Ser 1220 1225 1230 Gln Gly Ala Ser Pro Gln Pro Gln His Gln Leu Lys Lys Pro Arg 1235 1240 1245 Val Val Leu Ala Pro Glu Glu Lys Glu Ala Leu Lys Arg Ala Tyr 1250 1255 1260 Gln Gln Lys Pro Tyr Pro Ser Pro Lys Thr Ile Glu Asp Leu Ala 1265 1270 1275 Thr Gln Leu Asn Leu Lys Thr Ser Thr Val Ile Asn Trp Phe His 1280 1285 1290 Asn Tyr Arg Ser Arg Ile Arg Arg Glu Leu Phe Ile Glu Glu Ile 1295 1300 1305 Gln Ala Gly Ser Gln Gly Gln Ala Gly Ala Ser Asp Ser Pro Ser 1310 1315 1320 Ala Arg Ser Gly Arg Ala Ala Pro Ser Ser Glu Gly Asp Ser Cys 1325 1330 1335 Asp Gly Val Glu Ala Thr Glu Gly Pro Gly Ser Ala Asp Thr Glu 1340 1345 1350 Glu Pro Lys Ser Gln Gly Glu Ala Glu Arg Glu Glu Val Pro Arg 1355 1360 1365 Pro Ala Glu Gln Thr Glu Pro Pro Pro Ser Gly Thr Pro Gly Pro 1370 1375 1380 Asp Asp Ala Arg Asp Asp Asp His Glu Gly Gly Pro Val Glu Gly 1385 1390 1395 Pro Gly Pro Leu Pro Ser Pro Ala Ser Ala Thr Ala Thr Ala Ala 1400 1405 1410 Pro Ala Ala Pro Glu Asp Ala Ala Thr Ser Ala Ala Ala Ala Pro 1415 1420 1425 Gly Glu Gly Pro Ala Ala Pro Ser Ser Ala Pro Pro Pro Ser Asn 1430 1435 1440 Ser Ser Ser Ser Ser Ala Pro Arg Arg Pro Ser Ser Leu Gln Ser 1445 1450 1455 Leu Phe Gly Leu Pro Glu Ala Ala Gly Ala Arg Asp Ser Arg Asp 1460 1465 1470 Asn Pro Leu Arg Lys Lys Lys Ala Ala Asn Leu Asn Ser Ile Ile 1475 1480 1485 His Arg Leu Glu Lys Ala Ala Ser Arg Glu Glu Pro Ile Glu Trp 1490 1495 1500 Glu Phe 1505 <210> 43 <211> 1558 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 43 agcagcagcc cgacgcaaga ggcaggaagc gcagcaactc gtgtctgagc gcccggcgga 60 aaaccgaagt tggaagtgtc tcttagcagc gcgcggagaa gaacggggag ccagcatcat 120 ggcagaacag gatgtggaaa acgatctttt ggattacgat gaagaggaag agccccaggc 180 tcctcaagag agcacaccag ctccccctaa gaaagacatc aagggatcct acgtttccat 240 ccacagctct ggcttccggg actttctgct gaagccggag ctcctgcggg ccatcgtgga 300 ctgtggcttt gagcatcctt ctgaggtcca gcatgagtgc attccccagg ccatcctggg 360 catggacgtc ctgtgccagg ccaagtccgg gatgggcaag acagcggtct tcgtgctggc 420 caccctacag cagattgagc ctgtcaacgg acaggtgacg gtcctggtca tgtgccacac 480 gagggagctg gccttccaga tcagcaagga atatgagcgc ttttccaagt acatgcccag 540 cgtcaaggtg tctgtgttct tcggtggtct ctccatcaag aaggatgaag aagtgttgaa 600 gaagaactgt ccccatgtcg tggtggggac cccgggccgc atcctggcgc tcgtgcggaa 660 taggagcttc agcctaaaga atgtgaagca ctttgtgctg gacgagtgtg acaagatgct 720 ggagcagctg gacatgcggc gggatgtgca ggagatcttc cgcctgacac cacacgagaa 780 gcagtgcatg atgttcagcg ccaccctgag caaggacatc cggcctgtgt gcaggaagtt 840 catgcaggat cccatggagg tgtttgtgga cgacgagacc aagctcacgc tgcacggcct 900 gcagcagtac tacgtcaaac tcaaagacag tgagaagaac cgcaagctct ttgatctctt 960 ggatgtgctg gagtttaacc aggtgataat cttcgtcaag tcagtgcagc gctgcatggc 1020 cctggcccag ctcctcgtgg agcagaactt cccggccatc gccatccacc ggggcatggc 1080 ccaggaggag cgcctgtcac gctatcagca gttcaaggat ttccagcggc ggatcctggt 1140 ggccaccaat ctgtttggcc gggggatgga catcgagcga gtcaacatcg tctttaacta 1200 cgacatgcct gaggactcgg acacctacct gcaccgggtg gcccgggcgg gtcgctttgg 1260 caccaaaggc ctagccatca cttttgtgtc tgacgagaat gatgccaaaa tcctcaatga 1320 cgtccaggac cggtttgaag ttaatgtggc agaacttcca gaggaaatcg acatctccac 1380 atacatcgag cagagccggt aaccaccacg tgccagagcc gcccacccgg agccgcccgc 1440 atgcagcttc acctcccctt tccaggcgcc actgttgaga agctagagat tgtatgagaa 1500 taaacttgtt attatggaag cctggctccc accccatcta aaaaaaaaaa aaaaaaaa 1558 <210> 44 <211> 427 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 44 Met Ala Glu Gln Asp Val Glu Asn Asp Leu Leu Asp Tyr Asp Glu Glu 1 5 10 15 Glu Glu Pro Gln Ala Pro Gln Glu Ser Thr Pro Ala Pro Pro Lys Lys 20 25 30 Asp Ile Lys Gly Ser Tyr Val Ser Ile His Ser Ser Gly Phe Arg Asp 35 40 45 Phe Leu Leu Lys Pro Glu Leu Leu Arg Ala Ile Val Asp Cys Gly Phe 50 55 60 Glu His Pro Ser Glu Val Gln His Glu Cys Ile Pro Gln Ala Ile Leu 65 70 75 80 Gly Met Asp Val Leu Cys Gln Ala Lys Ser Gly Met Gly Lys Thr Ala 85 90 95 Val Phe Val Leu Ala Thr Leu Gln Gln Ile Glu Pro Val Asn Gly Gln 100 105 110 Val Thr Val Leu Val Met Cys His Thr Arg Glu Leu Ala Phe Gln Ile 115 120 125 Ser Lys Glu Tyr Glu Arg Phe Ser Lys Tyr Met Pro Ser Val Lys Val 130 135 140 Ser Val Phe Phe Gly Gly Leu Ser Ile Lys Lys Asp Glu Glu Val Leu 145 150 155 160 Lys Lys Asn Cys Pro His Val Val Val Gly Thr Pro Gly Arg Ile Leu 165 170 175 Ala Leu Val Arg Asn Arg Ser Phe Ser Leu Lys Asn Val Lys His Phe 180 185 190 Val Leu Asp Glu Cys Asp Lys Met Leu Glu Gln Leu Asp Met Arg Arg 195 200 205 Asp Val Gln Glu Ile Phe Arg Leu Thr Pro His Glu Lys Gln Cys Met 210 215 220 Met Phe Ser Ala Thr Leu Ser Lys Asp Ile Arg Pro Val Cys Arg Lys 225 230 235 240 Phe Met Gln Asp Pro Met Glu Val Phe Val Asp Asp Glu Thr Lys Leu 245 250 255 Thr Leu His Gly Leu Gln Gln Tyr Tyr Val Lys Leu Lys Asp Ser Glu 260 265 270 Lys Asn Arg Lys Leu Phe Asp Leu Leu Asp Val Leu Glu Phe Asn Gln 275 280 285 Val Ile Ile Phe Val Lys Ser Val Gln Arg Cys Met Ala Leu Ala Gln 290 295 300 Leu Leu Val Glu Gln Asn Phe Pro Ala Ile Ala Ile His Arg Gly Met 305 310 315 320 Ala Gln Glu Glu Arg Leu Ser Arg Tyr Gln Gln Phe Lys Asp Phe Gln 325 330 335 Arg Arg Ile Leu Val Ala Thr Asn Leu Phe Gly Arg Gly Met Asp Ile 340 345 350 Glu Arg Val Asn Ile Val Phe Asn Tyr Asp Met Pro Glu Asp Ser Asp 355 360 365 Thr Tyr Leu His Arg Val Ala Arg Ala Gly Arg Phe Gly Thr Lys Gly 370 375 380 Leu Ala Ile Thr Phe Val Ser Asp Glu Asn Asp Ala Lys Ile Leu Asn 385 390 395 400 Asp Val Gln Asp Arg Phe Glu Val Asn Val Ala Glu Leu Pro Glu Glu 405 410 415 Ile Asp Ile Ser Thr Tyr Ile Glu Gln Ser Arg 420 425 <210> 45 <211> 6173 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 45 attttgggag cttcgagtca acaataaagg accgagggtg ccgagcggga gtggcctcgt 60 tggtaggaca cgggcccgag tcgcgaggct tgggattgac gtgagtgaat tcagatataa 120 ctcaagcttg ttagagggct ttttaaaaat aaaaagttga ttccgtgcaa gagagcaagt 180 tactgctgct taccgttcag agacttacag gtgcttgcct gcattgcaat aaaggactca 240 tttattgagc aagacttata tttatctctt cattttggag agcctaataa actgttatta 300 cagtttctct actgactttc aaaagttttg aagtttgaaa gacctttgca attaaaacag 360 catgagcacg gccagaacag agaaccctgt tataatgggt ctgtccagtc aaaatggtca 420 gctgagaggc cctgtgaaac ccactggtgg ccctggagga gggggcacac agacacagca 480 acagatgaac cagctgaaaa acaccaacac aatcaataat ggcactcagc agcaagcaca 540 gagtatgacc accactatta aacctggtga tgactggaaa aagactttaa aactccctcc 600 aaaggatcta agaatcaaaa cttcggatgt gacctccaca aaaggaaatg agtttgaaga 660 ttactgtttg aaacgggagt tactgatggg aatttttgaa atgggctggg aaaagccatc 720 tcctattcag gaggagagca ttcccattgc tttatctggt agggatatct tagctagagc 780 aaaaaatgga acaggcaaga gcggtgccta cctcattccc ttacttgaac ggctagacct 840 gaagaaggac aatatacaag caatggtgat tgttcccact agagaacttg ctctacaggt 900 cagtcaaatt tgcatccagg tcagcaaaca catgggaggg gccaaagtga tggcaaccac 960 aggaggaacc aatttacgag atgacataat gaggcttgat gatacagtgc acgtggtgat 1020 tgctacccct gggagaatcc tggatcttat taagaaagga gtagcaaagg ttgatcatgt 1080 ccagatgata gtattggatg aggcagataa gttgctgtca caggattttg tgcagataat 1140 ggaggatatt attctcacgc tacctaaaaa caggcagatt ttactatatt ccgctacttt 1200 ccctcttagt gtacagaagt tcatgaattc ccatttgcag aaaccctatg agattaacct 1260 gatggaggaa ctaactctga agggagtaac ccagtactac gcatatgtaa ctgagcgcca 1320 aaaagtacac tgcctcaaca cacttttctc caggcttcag ataaaccagt cgatcatttt 1380 ctgtaactcc tctcagcgag ttgaattgct agccaagaag atttctcaac tgggttattc 1440 ttgcttctat attcatgcta aaatgaggca ggaacatcga aatcgtgtat ttcatgattt 1500 ccgaaatggc ttatgccgca atcttgtttg cactgatctg tttacccgag gtattgatat 1560 acaagctgtg aatgtggtaa taaactttga tttcccaaag ctggcagaga cctatctcca 1620 tcgtattgga agatcaggtc gctttggtca tcttggctta gccatcaact tgatcacata 1680 tgatgatcgc ttcaacctga aaagtattga ggagcagctg ggaacagaaa ttaaacctat 1740 tccgagcaac attgataaga gcctgtatgt ggcagaatac cacagcgagc ctgtagaaga 1800 tgagaaacct taacaagcat gctttgacaa attacaaaag gctcgtttgg atctgtgaca 1860 catcgttttg gggggaatgc tcctctcttt gtgggttttt catcttttat tttggaacta 1920 tgaagactta aaagagctca gacattttct ttttttaact ggtgaagaga aaaaggctga 1980 aaagaaggaa tatacctttt ttgttccact tgtttgcact gtgtgctgac tgaacattag 2040 ttgcactaac tgctggtttt taaaaaatgt tttctgggga aaggggacaa ggaaggaaaa 2100 gaaagaagag aaggggagaa accctaaaaa gagaagaatc ttaatgaaca cacaagcttg 2160 tcaatgattt caaaattctc caacagctga ctctcgtgca tttcaacttc tccctgattc 2220 ctcatccgtt ttttaagcct gaagagctta ttacttattt gtgcgaagtg ccttatgcta 2280 tgagaccatt cagaatatca tcttttagac acagcccgag gaatcaacaa tagtaactct 2340 ttctttccgt ttttttttct ttttctttta aaaaatgtct tcttattttg gtttcaggtt 2400 gaagtctctt ccctttctac ccagtactcg agcccagggc tagaagttga aactcactag 2460 taatgttaaa caccattttt tttttctttt tggggaggag ttgatatgca actgcagttc 2520 atccgcactg taaatacatg tatttaaaaa aacaatccca agtaaaaatt tcttctgggc 2580 tgagtagata aaaaacatca tcgctcccaa aggaaagagc agtctatcat tgcaggagcc 2640 atatgacaag cctttgtgct ctatagcaga cactaaagac tgggttacat atgcctccag 2700 tagtagtatg gcacttgatg tgtagacatg tcagagcttg gccctctttc ctctgtggca 2760 aagcgtgtcc catagaaaat tgggtgtgta tacttgtata actttgtaaa taagtttttt 2820 ttctgggttc atatatatat atatatatac atatatatat attttttttt ggatgaaggt 2880 tgctgggatt aaggggatta gagtgattat gggagcagct aaagatgaga ggggctcagt 2940 tttacgcaac actaaattct agaaagtact ttggcctcgt gctgtagaga gcagatttct 3000 atggtaccct gtgttagtaa aggggcccag aaatctggga tgtactgttt gctgccacac 3060 tgtctcatct agtacctttg gagtaggttt accagagaga gcaaggaagc ttcaaaacat 3120 tgataattca acatttattt tgagaagctc tgattttgct tcttccccct ttctaaaagt 3180 ttgaggaata tttcaagctc tgcaacaggg ggcaaagatt aatctacctt gcagtgtagg 3240 aattctattg agtggcagtg tcattgagca gtatatatat aaagcacaga tttgcatttc 3300 agaatattag ccagtaccag ctttggtaat gttagcagtt ctggagctta attttctgtg 3360 gatcatttcc tgtagtgtgt aaatgtgttg ccctctgccc gctttgatac ataaactttt 3420 gcaggaatgg gcaacctgag agctgttaac tttcatgcta cagaaagctg cttgccattc 3480 tcttgcattg tgacaagaat tgttacctgt cattttgcac tgtaaattgc tggcagatgc 3540 tttacagtca atagtgttgc tttaaattgt gcccctccca acatgcttga tgtttggcct 3600 gatctccagg caaaaggagt gagatgaatc aaaaccagtg aacttttttt tttaatgttt 3660 ttaattccct tttaacccag tgtactaggt caatcaggag gcatctggaa agggggggaa 3720 aaaagcaaaa aacaaaatta aaaaaaattg atttccatat tttatttttc aaaaccctaa 3780 aatattacaa aataagtccc gcatatactt taatgtttta actcttttgg acaaaggaat 3840 caattacttg aagttgcttt tttgactctg cctacttctg agcaaactat ttgcgactca 3900 cccacaattg ccttggagat caaaatccta cagatgcctc ctgatgggac atagccctaa 3960 ctccttaaca actgtagcaa gaactgcacg gtacaaaccc aaaaaagaac aagctcatct 4020 atttggaacc caagcctcat attttctgtc cagtcaatgt tggttactaa atagaaaacc 4080 taattaagga agtaactttt ttccagggag gggtgggaga gggaatttaa aaggtgtcaa 4140 cttttgacca aaaaaattgt gcccttgtac cgatgcagct ctctttctcc cccacctctt 4200 gcgagataag agggatcatt catgtagaag aaaagagtat aaatgcaatt ctgtatctcg 4260 ctagagaacg tgtgggtgac taaacaaaaa gtgcagtctc cttcaccaac tttagactgc 4320 gtggtgccac atgcctgtgg gtccctctta aagcacagac ttaaaatgga aagtattact 4380 gaagtatagc ctctaatgag gagtggcact taaactatct gggacaccac tactggacac 4440 ggtcttgtag aggcagctgt ccagttttgg tgcttgactc ttgaatagga attgttaaat 4500 ggaaagatgc tctgaggact aggtcaaagc ctggtctttt tttttttttt tttttttttc 4560 tttctttttt gggccctcat aataagcatt gttactattg gaagttgttt tcacattctt 4620 tccaatatta aatatgtatt tttttaagta atgataatat tttccagtgg ctcatttgga 4680 tgagaactac cctctatttt taatattaaa actacatcca actcatcatt tagcctttgg 4740 ttgtacagtt gtgtaatggg ctatggactg ttacacacct taccacctct aggcctatgt 4800 tttttctttc cccatatatt ctgatgggga taaatactgt tttgcctctc ccataggaat 4860 ggaatacatt tattctaaaa tgatctttca cagaagtaag agagagggaa acctaaatat 4920 acctctaaat tgtttgaagt tggtcccagc agcataaaat gggttggccc caaagggttg 4980 gagggtgggc ttggttatca gtatttgttt tcagaatgag atgggagcat ctttcctttg 5040 ccacgtgctt tgtgcttgat aacatcatgc ttggttcaaa cgacaactca gcacaaagcc 5100 ttgagtataa attgttggaa tcaaaacatc tcattctgat gacgtggttt aattttttaa 5160 tttttttttt taataggggt gggagggagg gtactttgcc ccagaaggga gggtgtctgc 5220 actaaggatt tagaaacact ttggaagctc ataacctcat cagaaactgc ctttagccac 5280 actcctgacc ttctagatga gtaacaaaaa aatgaaataa gttcttggaa attaagccat 5340 ttattttaat ttgctatttt tttcaatgtt ctaggtatct ttaaatttgt tattgtggaa 5400 tcattttcct gccagatacc tttatcaaaa ttattggcct catgagagct gaagtaagtc 5460 agctttttgg tgaactttag tggacttctg tgagattgta gttgtacttt gtatctctaa 5520 atctaaagat agttttttaa aactcccaaa gaaaatctgc tctcctttct gatctaaaaa 5580 ctcatctttg gggtaaagag ttaagtgtcc aaaggttgtc acagttcatg aggtcagagg 5640 gagctagcct ggcacctgga ctctgcccat ccacagctga cagattccaa cagaagtgta 5700 tttaaattct ccagtagaca atgctgggta agggaggggg tagggctggg ttattaagat 5760 acaggctgct gtattttaca ttggttgtgt gggaagggga gcctggagaa aacaaagtca 5820 ctattccctt ttttgaaaca ggaaaaaaaa ttattttttg ttcagtaaaa atggtagaga 5880 attccaatgt ccctagccac aagggaccag ttccactgag aagtgaacag tgggaactca 5940 aaatttcaga aacattgggg gaagggaaaa ttggctttct cttaattggc agatgttcca 6000 gtgggggggg ggggggctct gtttttgttg ggatgtgtta tgttgtatgt acgcatatat 6060 ggaccggagt ctgctgagtt tataaggttc caaaaatatg gtaaaatctt ggtttttgtt 6120 aatttatctc aataaaagcc cactggaact ccaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaa 6173 <210> 46 <211> 483 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 46 Met Ser Thr Ala Arg Thr Glu Asn Pro Val Ile Met Gly Leu Ser Ser 1 5 10 15 Gln Asn Gly Gln Leu Arg Gly Pro Val Lys Pro Thr Gly Gly Pro Gly 20 25 30 Gly Gly Gly Thr Gln Thr Gln Gln Gln Met Asn Gln Leu Lys Asn Thr 35 40 45 Asn Thr Ile Asn Asn Gly Thr Gln Gln Gln Ala Gln Ser Met Thr Thr 50 55 60 Thr Ile Lys Pro Gly Asp Asp Trp Lys Lys Thr Leu Lys Leu Pro Pro 65 70 75 80 Lys Asp Leu Arg Ile Lys Thr Ser Asp Val Thr Ser Thr Lys Gly Asn 85 90 95 Glu Phe Glu Asp Tyr Cys Leu Lys Arg Glu Leu Leu Met Gly Ile Phe 100 105 110 Glu Met Gly Trp Glu Lys Pro Ser Pro Ile Gln Glu Glu Ser Ile Pro 115 120 125 Ile Ala Leu Ser Gly Arg Asp Ile Leu Ala Arg Ala Lys Asn Gly Thr 130 135 140 Gly Lys Ser Gly Ala Tyr Leu Ile Pro Leu Leu Glu Arg Leu Asp Leu 145 150 155 160 Lys Lys Asp Asn Ile Gln Ala Met Val Ile Val Pro Thr Arg Glu Leu 165 170 175 Ala Leu Gln Val Ser Gln Ile Cys Ile Gln Val Ser Lys His Met Gly 180 185 190 Gly Ala Lys Val Met Ala Thr Thr Gly Gly Thr Asn Leu Arg Asp Asp 195 200 205 Ile Met Arg Leu Asp Asp Thr Val His Val Val Ile Ala Thr Pro Gly 210 215 220 Arg Ile Leu Asp Leu Ile Lys Lys Gly Val Ala Lys Val Asp His Val 225 230 235 240 Gln Met Ile Val Leu Asp Glu Ala Asp Lys Leu Leu Ser Gln Asp Phe 245 250 255 Val Gln Ile Met Glu Asp Ile Ile Leu Thr Leu Pro Lys Asn Arg Gln 260 265 270 Ile Leu Leu Tyr Ser Ala Thr Phe Pro Leu Ser Val Gln Lys Phe Met 275 280 285 Asn Ser His Leu Gln Lys Pro Tyr Glu Ile Asn Leu Met Glu Glu Leu 290 295 300 Thr Leu Lys Gly Val Thr Gln Tyr Tyr Ala Tyr Val Thr Glu Arg Gln 305 310 315 320 Lys Val His Cys Leu Asn Thr Leu Phe Ser Arg Leu Gln Ile Asn Gln 325 330 335 Ser Ile Ile Phe Cys Asn Ser Ser Gln Arg Val Glu Leu Leu Ala Lys 340 345 350 Lys Ile Ser Gln Leu Gly Tyr Ser Cys Phe Tyr Ile His Ala Lys Met 355 360 365 Arg Gln Glu His Arg Asn Arg Val Phe His Asp Phe Arg Asn Gly Leu 370 375 380 Cys Arg Asn Leu Val Cys Thr Asp Leu Phe Thr Arg Gly Ile Asp Ile 385 390 395 400 Gln Ala Val Asn Val Val Ile Asn Phe Asp Phe Pro Lys Leu Ala Glu 405 410 415 Thr Tyr Leu His Arg Ile Gly Arg Ser Gly Arg Phe Gly His Leu Gly 420 425 430 Leu Ala Ile Asn Leu Ile Thr Tyr Asp Asp Arg Phe Asn Leu Lys Ser 435 440 445 Ile Glu Glu Gln Leu Gly Thr Glu Ile Lys Pro Ile Pro Ser Asn Ile 450 455 460 Asp Lys Ser Leu Tyr Val Ala Glu Tyr His Ser Glu Pro Val Glu Asp 465 470 475 480 Glu Lys Pro <210> 47 <211> 6246 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 47 atcttgagtg gaggaggagc cgcggtcgcc gccatgcgga gaggcaggga aagagggagg 60 aggcggcggg cgggcgaacg ggcgagcgag ggagggggca gaggagccga gttagctcag 120 ccaggcggcg acttcggcgg cgccacgaga gcgggcagcg gaggagattg acgtgagtga 180 attcagatat aactcaagct tgttagaggg ctttttaaaa ataaaaagtt gattccgtgc 240 aagagagcaa gttactgctg cttaccgttc agagacttac aggtgcttgc ctgcattgca 300 ataaaggact catttattga gcaagactta tatttatctc ttcattttgg agagcctaat 360 aaactgttat tacagtttct ctactgactt tcaaaagttt tgaagtttga aagacctttg 420 caattaaaac agcatgagca cggccagaac agagaaccct gttataatgg gtctgtccag 480 tcaaaatggt cagctgagag gccctgtgaa acccactggt ggccctggag gagggggcac 540 acagacacag caacagatga accagctgaa aaacaccaac acaatcaata atggcactca 600 gcagcaagca cagagtatga ccaccactat taaacctggt gatgactgga aaaagacttt 660 aaaactccct ccaaaggatc taagaatcaa aacttcggat gtgacctcca caaaaggaaa 720 tgagtttgaa gattactgtt tgaaacggga gttactgatg ggaatttttg aaatgggctg 780 ggaaaagcca tctcctattc aggaggagag cattcccatt gctttatctg gtagggatat 840 cttagctaga gcaaaaaatg gaacaggcaa gagcggtgcc tacctcattc ccttacttga 900 acggctagac ctgaagaagg acaatataca agcaatggtg attgttccca ctagagaact 960 tgctctacag gtcagtcaaa tttgcatcca ggtcagcaaa cacatgggag gggccaaagt 1020 gatggcaacc acaggaggaa ccaatttacg agatgacata atgaggcttg atgatacagt 1080 gcacgtggtg attgctaccc ctgggagaat cctggatctt attaagaaag gagtagcaaa 1140 ggttgatcat gtccagatga tagtattgga tgaggcagat aagttgctgt cacaggattt 1200 tgtgcagata atggaggata ttattctcac gctacctaaa aacaggcaga ttttactata 1260 ttccgctact ttccctctta gtgtacagaa gttcatgaat tcccatttgc agaaacccta 1320 tgagattaac ctgatggagg aactaactct gaagggagta acccagtact acgcatatgt 1380 aactgagcgc caaaaagtac actgcctcaa cacacttttc tccaggcttc agataaacca 1440 gtcgatcatt ttctgtaact cctctcagcg agttgaattg ctagccaaga agatttctca 1500 actgggttat tcttgcttct atattcatgc taaaatgagg caggaacatc gaaatcgtgt 1560 atttcatgat ttccgaaatg gcttatgccg caatcttgtt tgcactgatc tgtttacccg 1620 aggtattgat atacaagctg tgaatgtggt aataaacttt gatttcccaa agctggcaga 1680 gacctatctc catcgtattg gaagatcagg tcgctttggt catcttggct tagccatcaa 1740 cttgatcaca tatgatgatc gcttcaacct gaaaagtatt gaggagcagc tgggaacaga 1800 aattaaacct attccgagca acattgataa gagcctgtat gtggcagaat accacagcga 1860 gcctgtagaa gatgagaaac cttaacaagc atgctttgac aaattacaaa aggctcgttt 1920 ggatctgtga cacatcgttt tggggggaat gctcctctct ttgtgggttt ttcatctttt 1980 attttggaac tatgaagact taaaagagct cagacatttt ctttttttaa ctggtgaaga 2040 gaaaaaggct gaaaagaagg aatatacctt ttttgttcca cttgtttgca ctgtgtgctg 2100 actgaacatt agttgcacta actgctggtt tttaaaaaat gttttctggg gaaaggggac 2160 aaggaaggaa aagaaagaag agaaggggag aaaccctaaa aagagaagaa tcttaatgaa 2220 cacacaagct tgtcaatgat ttcaaaattc tccaacagct gactctcgtg catttcaact 2280 tctccctgat tcctcatccg ttttttaagc ctgaagagct tattacttat ttgtgcgaag 2340 tgccttatgc tatgagacca ttcagaatat catcttttag acacagcccg aggaatcaac 2400 aatagtaact ctttctttcc gttttttttt ctttttcttt taaaaaatgt cttcttattt 2460 tggtttcagg ttgaagtctc ttccctttct acccagtact cgagcccagg gctagaagtt 2520 gaaactcact agtaatgtta aacaccattt tttttttctt tttggggagg agttgatatg 2580 caactgcagt tcatccgcac tgtaaataca tgtatttaaa aaaacaatcc caagtaaaaa 2640 tttcttctgg gctgagtaga taaaaaacat catcgctccc aaaggaaaga gcagtctatc 2700 attgcaggag ccatatgaca agcctttgtg ctctatagca gacactaaag actgggttac 2760 atatgcctcc agtagtagta tggcacttga tgtgtagaca tgtcagagct tggccctctt 2820 tcctctgtgg caaagcgtgt cccatagaaa attgggtgtg tatacttgta taactttgta 2880 aataagtttt ttttctgggt tcatatatat atatatatat acatatatat atattttttt 2940 ttggatgaag gttgctggga ttaaggggat tagagtgatt atgggagcag ctaaagatga 3000 gaggggctca gttttacgca acactaaatt ctagaaagta ctttggcctc gtgctgtaga 3060 gagcagattt ctatggtacc ctgtgttagt aaaggggccc agaaatctgg gatgtactgt 3120 ttgctgccac actgtctcat ctagtacctt tggagtaggt ttaccagaga gagcaaggaa 3180 gcttcaaaac attgataatt caacatttat tttgagaagc tctgattttg cttcttcccc 3240 ctttctaaaa gtttgaggaa tatttcaagc tctgcaacag ggggcaaaga ttaatctacc 3300 ttgcagtgta ggaattctat tgagtggcag tgtcattgag cagtatatat ataaagcaca 3360 gatttgcatt tcagaatatt agccagtacc agctttggta atgttagcag ttctggagct 3420 taattttctg tggatcattt cctgtagtgt gtaaatgtgt tgccctctgc ccgctttgat 3480 acataaactt ttgcaggaat gggcaacctg agagctgtta actttcatgc tacagaaagc 3540 tgcttgccat tctcttgcat tgtgacaaga attgttacct gtcattttgc actgtaaatt 3600 gctggcagat gctttacagt caatagtgtt gctttaaatt gtgcccctcc caacatgctt 3660 gatgtttggc ctgatctcca ggcaaaagga gtgagatgaa tcaaaaccag tgaacttttt 3720 tttttaatgt ttttaattcc cttttaaccc agtgtactag gtcaatcagg aggcatctgg 3780 aaaggggggg aaaaaagcaa aaaacaaaat taaaaaaaat tgatttccat attttatttt 3840 tcaaaaccct aaaatattac aaaataagtc ccgcatatac tttaatgttt taactctttt 3900 ggacaaagga atcaattact tgaagttgct tttttgactc tgcctacttc tgagcaaact 3960 atttgcgact cacccacaat tgccttggag atcaaaatcc tacagatgcc tcctgatggg 4020 acatagccct aactccttaa caactgtagc aagaactgca cggtacaaac ccaaaaaaga 4080 acaagctcat ctatttggaa cccaagcctc atattttctg tccagtcaat gttggttact 4140 aaatagaaaa cctaattaag gaagtaactt ttttccaggg aggggtggga gagggaattt 4200 aaaaggtgtc aacttttgac caaaaaaatt gtgcccttgt accgatgcag ctctctttct 4260 cccccacctc ttgcgagata agagggatca ttcatgtaga agaaaagagt ataaatgcaa 4320 ttctgtatct cgctagagaa cgtgtgggtg actaaacaaa aagtgcagtc tccttcacca 4380 actttagact gcgtggtgcc acatgcctgt gggtccctct taaagcacag acttaaaatg 4440 gaaagtatta ctgaagtata gcctctaatg aggagtggca cttaaactat ctgggacacc 4500 actactggac acggtcttgt agaggcagct gtccagtttt ggtgcttgac tcttgaatag 4560 gaattgttaa atggaaagat gctctgagga ctaggtcaaa gcctggtctt tttttttttt 4620 tttttttttt tctttctttt ttgggccctc ataataagca ttgttactat tggaagttgt 4680 tttcacattc tttccaatat taaatatgta tttttttaag taatgataat attttccagt 4740 ggctcatttg gatgagaact accctctatt tttaatatta aaactacatc caactcatca 4800 tttagccttt ggttgtacag ttgtgtaatg ggctatggac tgttacacac cttaccacct 4860 ctaggcctat gttttttctt tccccatata ttctgatggg gataaatact gttttgcctc 4920 tcccatagga atggaataca tttattctaa aatgatcttt cacagaagta agagagaggg 4980 aaacctaaat atacctctaa attgtttgaa gttggtccca gcagcataaa atgggttggc 5040 cccaaagggt tggagggtgg gcttggttat cagtatttgt tttcagaatg agatgggagc 5100 atctttcctt tgccacgtgc tttgtgcttg ataacatcat gcttggttca aacgacaact 5160 cagcacaaag ccttgagtat aaattgttgg aatcaaaaca tctcattctg atgacgtggt 5220 ttaatttttt aatttttttt tttaataggg gtgggaggga gggtactttg ccccagaagg 5280 gagggtgtct gcactaagga tttagaaaca ctttggaagc tcataacctc atcagaaact 5340 gcctttagcc acactcctga ccttctagat gagtaacaaa aaaatgaaat aagttcttgg 5400 aaattaagcc atttatttta atttgctatt tttttcaatg ttctaggtat ctttaaattt 5460 gttattgtgg aatcattttc ctgccagata cctttatcaa aattattggc ctcatgagag 5520 ctgaagtaag tcagcttttt ggtgaacttt agtggacttc tgtgagattg tagttgtact 5580 ttgtatctct aaatctaaag atagtttttt aaaactccca aagaaaatct gctctccttt 5640 ctgatctaaa aactcatctt tggggtaaag agttaagtgt ccaaaggttg tcacagttca 5700 tgaggtcaga gggagctagc ctggcacctg gactctgccc atccacagct gacagattcc 5760 aacagaagtg tatttaaatt ctccagtaga caatgctggg taagggaggg ggtagggctg 5820 ggttattaag atacaggctg ctgtatttta cattggttgt gtgggaaggg gagcctggag 5880 aaaacaaagt cactattccc ttttttgaaa caggaaaaaa aattattttt tgttcagtaa 5940 aaatggtaga gaattccaat gtccctagcc acaagggacc agttccactg agaagtgaac 6000 agtgggaact caaaatttca gaaacattgg gggaagggaa aattggcttt ctcttaattg 6060 gcagatgttc cagtgggggg ggggggggct ctgtttttgt tgggatgtgt tatgttgtat 6120 gtacgcatat atggaccgga gtctgctgag tttataaggt tccaaaaata tggtaaaatc 6180 ttggtttttg ttaatttatc tcaataaaag cccactggaa ctccaaaaaa aaaaaaaaaa 6240 aaaaaa 6246 <210> 48 <211> 483 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 48 Met Ser Thr Ala Arg Thr Glu Asn Pro Val Ile Met Gly Leu Ser Ser 1 5 10 15 Gln Asn Gly Gln Leu Arg Gly Pro Val Lys Pro Thr Gly Gly Pro Gly 20 25 30 Gly Gly Gly Thr Gln Thr Gln Gln Gln Met Asn Gln Leu Lys Asn Thr 35 40 45 Asn Thr Ile Asn Asn Gly Thr Gln Gln Gln Ala Gln Ser Met Thr Thr 50 55 60 Thr Ile Lys Pro Gly Asp Asp Trp Lys Lys Thr Leu Lys Leu Pro Pro 65 70 75 80 Lys Asp Leu Arg Ile Lys Thr Ser Asp Val Thr Ser Thr Lys Gly Asn 85 90 95 Glu Phe Glu Asp Tyr Cys Leu Lys Arg Glu Leu Leu Met Gly Ile Phe 100 105 110 Glu Met Gly Trp Glu Lys Pro Ser Pro Ile Gln Glu Glu Ser Ile Pro 115 120 125 Ile Ala Leu Ser Gly Arg Asp Ile Leu Ala Arg Ala Lys Asn Gly Thr 130 135 140 Gly Lys Ser Gly Ala Tyr Leu Ile Pro Leu Leu Glu Arg Leu Asp Leu 145 150 155 160 Lys Lys Asp Asn Ile Gln Ala Met Val Ile Val Pro Thr Arg Glu Leu 165 170 175 Ala Leu Gln Val Ser Gln Ile Cys Ile Gln Val Ser Lys His Met Gly 180 185 190 Gly Ala Lys Val Met Ala Thr Thr Gly Gly Thr Asn Leu Arg Asp Asp 195 200 205 Ile Met Arg Leu Asp Asp Thr Val His Val Val Ile Ala Thr Pro Gly 210 215 220 Arg Ile Leu Asp Leu Ile Lys Lys Gly Val Ala Lys Val Asp His Val 225 230 235 240 Gln Met Ile Val Leu Asp Glu Ala Asp Lys Leu Leu Ser Gln Asp Phe 245 250 255 Val Gln Ile Met Glu Asp Ile Ile Leu Thr Leu Pro Lys Asn Arg Gln 260 265 270 Ile Leu Leu Tyr Ser Ala Thr Phe Pro Leu Ser Val Gln Lys Phe Met 275 280 285 Asn Ser His Leu Gln Lys Pro Tyr Glu Ile Asn Leu Met Glu Glu Leu 290 295 300 Thr Leu Lys Gly Val Thr Gln Tyr Tyr Ala Tyr Val Thr Glu Arg Gln 305 310 315 320 Lys Val His Cys Leu Asn Thr Leu Phe Ser Arg Leu Gln Ile Asn Gln 325 330 335 Ser Ile Ile Phe Cys Asn Ser Ser Gln Arg Val Glu Leu Leu Ala Lys 340 345 350 Lys Ile Ser Gln Leu Gly Tyr Ser Cys Phe Tyr Ile His Ala Lys Met 355 360 365 Arg Gln Glu His Arg Asn Arg Val Phe His Asp Phe Arg Asn Gly Leu 370 375 380 Cys Arg Asn Leu Val Cys Thr Asp Leu Phe Thr Arg Gly Ile Asp Ile 385 390 395 400 Gln Ala Val Asn Val Val Ile Asn Phe Asp Phe Pro Lys Leu Ala Glu 405 410 415 Thr Tyr Leu His Arg Ile Gly Arg Ser Gly Arg Phe Gly His Leu Gly 420 425 430 Leu Ala Ile Asn Leu Ile Thr Tyr Asp Asp Arg Phe Asn Leu Lys Ser 435 440 445 Ile Glu Glu Gln Leu Gly Thr Glu Ile Lys Pro Ile Pro Ser Asn Ile 450 455 460 Asp Lys Ser Leu Tyr Val Ala Glu Tyr His Ser Glu Pro Val Glu Asp 465 470 475 480 Glu Lys Pro <210> 49 <211> 2265 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 49 acgcggaggt tgtaattggt ctctagacca cacctagttg ttgagtgccg ctgcttgaaa 60 atctcagttc tgccgagatc gcagaataca cacaagctac ctttgggcac cagagcagac 120 agaaccgcgg agcttcaggg tggaagattc gtggaaactt tgccaaggcc aggacctcgt 180 gtgttcccgt ccgcccctct gggacggcgc cagcccggca ggccgccgac cgtcctgggg 240 ctcccgcgca gcgcgatgcc ggcctcgtcc accgtccacg tgctgcagct gctgcgggag 300 ctgctcgcct tcgtgctcct cagctacacg gtgctcatcg gggcgctgct gctggccggc 360 tggaccactt acttcctggt gctgaagtga cagcgccgtc gccgcgcccg gccccgcctc 420 ccgcccggcc ccgcctcccg cccggccccg cctccctaac tcaccaggaa attcccttca 480 agccctggcc cgaactgagt ccccgcccac ccgccagcgt cacggcgccc gactcagctc 540 cgcgccggac ccacctccgc gccctcaggc cctgcatatg ccccgccccg cgcggaagtt 600 ccggcggttg gttgccttgc gcggccgtta cagcctttgc cctaagcctc gccccctttc 660 cccctgcctg cccaatcccg actgcttcct tgggtggggg cgtggctatg gggcgaggcg 720 ctctcaggtg gaggccgtgc cccgctccgc gctcacgaag ctgcgtcact tccggcgtgt 780 gcgtctggcg tccgcgcgct gcacaatggc ggctctgaag agttggctgt cgcgcagcgt 840 aacttcattc ttcaggtaca gacagtgttt gtgtgttcct gttgtggcta actttaagaa 900 gcggtgtttc tcagaattga taagaccatg gcacaaaact gtgacgattg gctttggagt 960 aaccctgtgt gcggttccta ttgcacagaa atcagagcct cattccctta gtagtgaagc 1020 attgatgagg agagcagtgt ctttggtaac agatagcacc tctacctttc tctctcagac 1080 cacatatgcg ttgattgaag ctattactga atatactaag gctgtttata ccttaacttc 1140 tctttaccga caatatacaa gtttacttgg gaaaatgaat tcagaggagg aagatgaagt 1200 gtggcaggtg atcataggag ccagagctga gatgacttca aaacaccaag agtacttgaa 1260 gctggaaacc acttggatga ctgcagttgg tctttcagag atggcagcag aagctgcata 1320 tcaaactggc gcagatcagg cctctataac cgccaggaat cacattcagc tggtgaaact 1380 gcaggtggaa gaggtgcacc agctctcccg gaaagcagaa accaagctgg cagaagcaca 1440 gatagaagag ctccgtcaga aaacacagga ggaaggggag gagcgggctg agtcggagca 1500 ggaggcctac ctgcgtgagg attgagggcc tgagcacact gccctgtctc cccactcagt 1560 ggggaaagca ggggcagatg ccaccctgcc cagggttggc atgactgtct gtgcaccgag 1620 aagaggcggc agatcctgcc ctggccaatc aggcgagacg cctttgtgag ctgtgagtgc 1680 ctcctgtggt ctcaggcttg cgctggacct ggttcttagc ccttgggcac tgcaccctgt 1740 ttaacatttc accccactct gtacagctgc tcttacccat tttttttacc tcacacccaa 1800 agcattttgc ctacctgggt cagagagagg agtccttttt gtcatgccct taagttcagc 1860 aactgtttaa cctgttttca gtcttattta cgtcgtcaaa aatgatttag tacttgttcc 1920 ctctgttggg atgccagttg tggcaggggg aggggaacct gtccagtttg tacgatttct 1980 ttgtatgtat ttctgatgtg ttctctgatc tgcccccact gtcctgtgag gacagctgag 2040 gccaaggagt gaaaaaccta ttactactaa gagaaggggt gcagagtgtt tacctggtgc 2100 tctcaacagg acttaacatc aacaggactt aacacaggcc tcttgttcct tcctttcttt 2160 ccgtttctct attgtatcca aaggagaaga gtgtaagatt ttgtttgcat ctgaaagaga 2220 aaatgcgtct ctcctggggt cctaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaa 2265 <210> 50 <211> 239 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 50 Met Ala Ala Leu Lys Ser Trp Leu Ser Arg Ser Val Thr Ser Phe Phe 1 5 10 15 Arg Tyr Arg Gln Cys Leu Cys Val Pro Val Val Ala Asn Phe Lys Lys 20 25 30 Arg Cys Phe Ser Glu Leu Ile Arg Pro Trp His Lys Thr Val Thr Ile 35 40 45 Gly Phe Gly Val Thr Leu Cys Ala Val Pro Ile Ala Gln Lys Ser Glu 50 55 60 Pro His Ser Leu Ser Ser Glu Ala Leu Met Arg Arg Ala Val Ser Leu 65 70 75 80 Val Thr Asp Ser Thr Ser Thr Phe Leu Ser Gln Thr Thr Tyr Ala Leu 85 90 95 Ile Glu Ala Ile Thr Glu Tyr Thr Lys Ala Val Tyr Thr Leu Thr Ser 100 105 110 Leu Tyr Arg Gln Tyr Thr Ser Leu Leu Gly Lys Met Asn Ser Glu Glu 115 120 125 Glu Asp Glu Val Trp Gln Val Ile Ile Gly Ala Arg Ala Glu Met Thr 130 135 140 Ser Lys His Gln Glu Tyr Leu Lys Leu Glu Thr Thr Trp Met Thr Ala 145 150 155 160 Val Gly Leu Ser Glu Met Ala Ala Glu Ala Ala Tyr Gln Thr Gly Ala 165 170 175 Asp Gln Ala Ser Ile Thr Ala Arg Asn His Ile Gln Leu Val Lys Leu 180 185 190 Gln Val Glu Glu Val His Gln Leu Ser Arg Lys Ala Glu Thr Lys Leu 195 200 205 Ala Glu Ala Gln Ile Glu Glu Leu Arg Gln Lys Thr Gln Glu Glu Gly 210 215 220 Glu Glu Arg Ala Glu Ser Glu Gln Glu Ala Tyr Leu Arg Glu Asp 225 230 235 <210> 51 <211> 2133 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 51 acgcggaggt tgtaattggt ctctagacca cacctagttg ttgagtgccg ctgcttgaaa 60 atctcagttc tgccgagatc gcagaataca cacaagctac ctttgggcac cagagcagac 120 agaaccgcgg agcttcaggg tggaagattc gtggaaactt tgccaaggcc aggacctcgt 180 gtgttcccgt ccgcccctct gggacggcgc cagcccggca ggccgccgac cgtcctgggg 240 ctcccgcgca gcgcgatgcc ggcctcgtcc accgtccacg tgctgcagct gctgcgggag 300 ctgctcgcct tcgtgctcct cagctacacg gtgctcatcg gggcgctgct gctggccggc 360 tggaccactt acttcctggt gctgaagtga cagcgccgtc gccgcgcccg gccccgcctc 420 ccgcccggcc ccgcctcccg cccggccccg cctccctaac tcaccaggaa attcccttca 480 agccctggcc cgaactgagt ccccgcccac ccgccagcgt cacggcgccc gactcagctc 540 cgcgccggac ccacctccgc gccctcaggc cctgcatatg ccccgccccg cgcggaagtt 600 ccggcggttg gttgccttgc gcggccgtta cagcctttgc cctaagcctc gccccctttc 660 cccctgcctg cccaatcccg actgcttcct tgggtggggg cgtggctatg gggcgaggcg 720 ctctcaggtg gaggccgtgc cccgctccgc gctcacgaag ctgcgtcact tccggcgtgt 780 gcgtctggcg tccgcgcgct gcacaatggc ggctctgaag agttggctgt cgcgcagcgt 840 aacttcattc ttcaggtaca gacagtgttt gtgtgttcct gttgtggcta actttaagaa 900 gcggtgtttc tcagaattga taagaccatg gcacaaaact gtgacgattg gctttggagt 960 aaccctgtgt gcggttccta ttgcacaggc tgtttatacc ttaacttctc tttaccgaca 1020 atatacaagt ttacttggga aaatgaattc agaggaggaa gatgaagtgt ggcaggtgat 1080 cataggagcc agagctgaga tgacttcaaa acaccaagag tacttgaagc tggaaaccac 1140 ttggatgact gcagttggtc tttcagagat ggcagcagaa gctgcatatc aaactggcgc 1200 agatcaggcc tctataaccg ccaggaatca cattcagctg gtgaaactgc aggtggaaga 1260 ggtgcaccag ctctcccgga aagcagaaac caagctggca gaagcacaga tagaagagct 1320 ccgtcagaaa acacaggagg aaggggagga gcgggctgag tcggagcagg aggcctacct 1380 gcgtgaggat tgagggcctg agcacactgc cctgtctccc cactcagtgg ggaaagcagg 1440 ggcagatgcc accctgccca gggttggcat gactgtctgt gcaccgagaa gaggcggcag 1500 atcctgccct ggccaatcag gcgagacgcc tttgtgagct gtgagtgcct cctgtggtct 1560 caggcttgcg ctggacctgg ttcttagccc ttgggcactg caccctgttt aacatttcac 1620 cccactctgt acagctgctc ttacccattt tttttacctc acacccaaag cattttgcct 1680 acctgggtca gagagaggag tcctttttgt catgccctta agttcagcaa ctgtttaacc 1740 tgttttcagt cttatttacg tcgtcaaaaa tgatttagta cttgttccct ctgttgggat 1800 gccagttgtg gcagggggag gggaacctgt ccagtttgta cgatttcttt gtatgtattt 1860 ctgatgtgtt ctctgatctg cccccactgt cctgtgagga cagctgaggc caaggagtga 1920 aaaacctatt actactaaga gaaggggtgc agagtgttta cctggtgctc tcaacaggac 1980 ttaacatcaa caggacttaa cacaggcctc ttgttccttc ctttctttcc gtttctctat 2040 tgtatccaaa ggagaagagt gtaagatttt gtttgcatct gaaagagaaa atgcgtctct 2100 cctggggtcc taaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaa 2133 <210> 52 <211> 195 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 52 Met Ala Ala Leu Lys Ser Trp Leu Ser Arg Ser Val Thr Ser Phe Phe 1 5 10 15 Arg Tyr Arg Gln Cys Leu Cys Val Pro Val Val Ala Asn Phe Lys Lys 20 25 30 Arg Cys Phe Ser Glu Leu Ile Arg Pro Trp His Lys Thr Val Thr Ile 35 40 45 Gly Phe Gly Val Thr Leu Cys Ala Val Pro Ile Ala Gln Ala Val Tyr 50 55 60 Thr Leu Thr Ser Leu Tyr Arg Gln Tyr Thr Ser Leu Leu Gly Lys Met 65 70 75 80 Asn Ser Glu Glu Glu Asp Glu Val Trp Gln Val Ile Ile Gly Ala Arg 85 90 95 Ala Glu Met Thr Ser Lys His Gln Glu Tyr Leu Lys Leu Glu Thr Thr 100 105 110 Trp Met Thr Ala Val Gly Leu Ser Glu Met Ala Ala Glu Ala Ala Tyr 115 120 125 Gln Thr Gly Ala Asp Gln Ala Ser Ile Thr Ala Arg Asn His Ile Gln 130 135 140 Leu Val Lys Leu Gln Val Glu Glu Val His Gln Leu Ser Arg Lys Ala 145 150 155 160 Glu Thr Lys Leu Ala Glu Ala Gln Ile Glu Glu Leu Arg Gln Lys Thr 165 170 175 Gln Glu Glu Gly Glu Glu Arg Ala Glu Ser Glu Gln Glu Ala Tyr Leu 180 185 190 Arg Glu Asp 195 <210> 53 <211> 3084 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 53 tagccgtcgc ggcgcgcggt gcggcctggg agagtcggaa gcgcggcggc cgcggagccc 60 tgcgagtagg cagcgttggg cccatgcagg acgcggagaa cgtggcggtg cccgaggcgg 120 ccgaggagcg cgccgagccc ggccagcagc agccggccgc cgagccgccg ccagccgagg 180 ggctgctgcg gcccgcgggg cccggcgctc cggaggccgc ggggaccgag gcctccagtg 240 aggaggtggg gatcgcggag gccgggccgg agtccgaggt gaggaccgag ccggcggccg 300 aggcagaggc ggcctccggc ccgtccgagt cgccctcgcc gccggccgcc gaggagctgc 360 ccgggtcgca tgctgagccc cctgtcccgg cacagggcga ggccccagga gagcaggctc 420 gggacgagcg ctccgacagc cgggcccagg cggtgtccga ggacgcggga ggaaacgagg 480 gcagagcggc cgaggccgaa ccccgggcgc tggagaacgg cgacgcggac gagccctcct 540 tcagcgaccc cgaggacttc gtggacgacg tgagcgagga agaattactg ggagatgtac 600 tcaaagatcg gccccaggaa gcagatggaa tcgattcggt gattgtagtg gacaatgtcc 660 ctcaggtggg acccgaccga cttgagaaac tcaaaaatgt catccacaag atcttttcca 720 agtttgggaa aatcacaaat gatttttatc ctgaagagga tgggaagaca aaagggtata 780 ttttcctgga gtacgcgtcc cctgcccacg ctgtggatgc tgtgaagaac gccgacggct 840 acaagcttga caagcagcac acattccggg tcaacctctt tacggatttt gacaagtata 900 tgacgatcag tgacgagtgg gatattccag agaaacagcc tttcaaagac ctggggaact 960 tacgttactg gcttgaagag gcagaatgca gagatcagta cagtgtgatt tttgagagtg 1020 gagaccgcac ttccatattc tggaatgacg taaaagaccc tgtctcaatt gaagaaagag 1080 cgagatggac agagacgtat gtgcgttggt ctcctaaggg cacctacctg gctacctttc 1140 atcaaagagg cattgctcta tgggggggag agaaattcaa gcaaattcag agattcagcc 1200 accaaggggt tcagcttatt gacttctcac cttgtgaaag gtacctggtg acctttagcc 1260 ccctgatgga cacgcaggat gaccctcagg ccataatcat ctgggacatc cttacggggc 1320 acaagaagag gggttttcac tgtgagagct cagcccattg gcctattttt aagtggagcc 1380 atgatggcaa attctttgcc agaatgaccc tggatacgct tagcatctat gaaactcctt 1440 ctatgggtct tttggacaag aagagtttga agatctctgg gataaaagac ttttcttggt 1500 ctcctggtgg taacataatc gccttctggg tgcctgaaga caaagatatt ccagccaggg 1560 taaccctgat gcagctccct accaggcaag agatccgagt gaggaacctg ttcaatgtgg 1620 tggactgcaa gctccattgg cagaagaacg gagactactt gtgtgtgaaa gtagatagga 1680 ctccgaaagg cacccagggt gttgtcacaa attttgaaat tttccgaatg agggagaaac 1740 aggtacctgt ggatgtggtc gagatgaaag aaaccatcat agcctttgcc tgggaaccaa 1800 atggaagtaa gtttgctgtg ctgcacggag aggctccgcg gatatctgtg tctttctacc 1860 acgtcaaaaa caacgggaag attgaactca tcaagatgtt cgacaagcag caggcgaaca 1920 ccatcttctg gagcccccaa ggacagttcg tggtgttggc gggcctgagg agtatgaacg 1980 gtgccttagc gtttgtggac acttcggact gcacggtcat gaacatcgca gagcactaca 2040 tggcttccga cgtcgaatgg gatcctactg ggcgctacgt cgtcacctct gtgtcctggt 2100 ggagccataa ggtggacaac gcgtactggc tgtggacttt ccagggacgc ctcctgcaga 2160 agaacaacaa ggaccgcttc tgccagctgc tgtggcggcc ccggcctccc acactcctga 2220 gccaggaaca gatcaagcaa attaaaaagg atctgaagaa atactctaag atctttgaac 2280 agaaggatcg tttgagtcag tccaaagcct caaaggaatt ggtggagaga aggcgcacca 2340 tgatggaaga tttccggaag taccggaaaa tggcccagga gctctatatg gagcagaaaa 2400 acgagcgcct ggagttgcga ggaggggtgg acactgacga gctggacagc aacgtggacg 2460 actgggaaga ggagaccatt gagttcttcg tcactgaaga aatcattccc ctcgggaatc 2520 aggagtgacc tggagcactg tggggacgga ctccgcctgc tgttcccgcg ctgagctaca 2580 ggactcccga gtgtgagccg cggttcctct gttgcagcgc agccgtgtgt gctgtggagc 2640 cgaggccgtc ctgcaggaag ccgcgtgact cccgcctcct ccctgtgctc tctggctctg 2700 gactgtgact gcgcctggat tctgccattg cgacacattt ttgtgccttt cagcccctgg 2760 tgtctgcagt gggggattta aggcacccgc ttccacttct ttcttgtttg gagttttctg 2820 ttggaaccgc cggcgttggc tccgaagact tagcgacgcc actggcggca ccttctcctg 2880 cgcccagtga tgtttccacg gtgcctgtac acagccgagc agcatttccg ttgaaggact 2940 tgcatcccca ttgcgggcag tgctggacgt gtcccggaga cccaccggga gggcgccgcc 3000 atgccttgta cccccaccgt gcaggttgtg gccggttttc tccgcaggtt gaacatggaa 3060 ataaaagcaa acttgtatga aaaa 3084 <210> 54 <211> 814 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 54 Met Gln Asp Ala Glu Asn Val Ala Val Pro Glu Ala Ala Glu Glu Arg 1 5 10 15 Ala Glu Pro Gly Gln Gln Gln Pro Ala Ala Glu Pro Pro Pro Ala Glu 20 25 30 Gly Leu Leu Arg Pro Ala Gly Pro Gly Ala Pro Glu Ala Ala Gly Thr 35 40 45 Glu Ala Ser Ser Glu Glu Val Gly Ile Ala Glu Ala Gly Pro Glu Ser 50 55 60 Glu Val Arg Thr Glu Pro Ala Ala Glu Ala Glu Ala Ala Ser Gly Pro 65 70 75 80 Ser Glu Ser Pro Ser Pro Pro Ala Ala Glu Glu Leu Pro Gly Ser His 85 90 95 Ala Glu Pro Pro Val Pro Ala Gln Gly Glu Ala Pro Gly Glu Gln Ala 100 105 110 Arg Asp Glu Arg Ser Asp Ser Arg Ala Gln Ala Val Ser Glu Asp Ala 115 120 125 Gly Gly Asn Glu Gly Arg Ala Ala Glu Ala Glu Pro Arg Ala Leu Glu 130 135 140 Asn Gly Asp Ala Asp Glu Pro Ser Phe Ser Asp Pro Glu Asp Phe Val 145 150 155 160 Asp Asp Val Ser Glu Glu Glu Leu Leu Gly Asp Val Leu Lys Asp Arg 165 170 175 Pro Gln Glu Ala Asp Gly Ile Asp Ser Val Ile Val Val Asp Asn Val 180 185 190 Pro Gln Val Gly Pro Asp Arg Leu Glu Lys Leu Lys Asn Val Ile His 195 200 205 Lys Ile Phe Ser Lys Phe Gly Lys Ile Thr Asn Asp Phe Tyr Pro Glu 210 215 220 Glu Asp Gly Lys Thr Lys Gly Tyr Ile Phe Leu Glu Tyr Ala Ser Pro 225 230 235 240 Ala His Ala Val Asp Ala Val Lys Asn Ala Asp Gly Tyr Lys Leu Asp 245 250 255 Lys Gln His Thr Phe Arg Val Asn Leu Phe Thr Asp Phe Asp Lys Tyr 260 265 270 Met Thr Ile Ser Asp Glu Trp Asp Ile Pro Glu Lys Gln Pro Phe Lys 275 280 285 Asp Leu Gly Asn Leu Arg Tyr Trp Leu Glu Glu Ala Glu Cys Arg Asp 290 295 300 Gln Tyr Ser Val Ile Phe Glu Ser Gly Asp Arg Thr Ser Ile Phe Trp 305 310 315 320 Asn Asp Val Lys Asp Pro Val Ser Ile Glu Glu Arg Ala Arg Trp Thr 325 330 335 Glu Thr Tyr Val Arg Trp Ser Pro Lys Gly Thr Tyr Leu Ala Thr Phe 340 345 350 His Gln Arg Gly Ile Ala Leu Trp Gly Gly Glu Lys Phe Lys Gln Ile 355 360 365 Gln Arg Phe Ser His Gln Gly Val Gln Leu Ile Asp Phe Ser Pro Cys 370 375 380 Glu Arg Tyr Leu Val Thr Phe Ser Pro Leu Met Asp Thr Gln Asp Asp 385 390 395 400 Pro Gln Ala Ile Ile Ile Trp Asp Ile Leu Thr Gly His Lys Lys Arg 405 410 415 Gly Phe His Cys Glu Ser Ser Ala His Trp Pro Ile Phe Lys Trp Ser 420 425 430 His Asp Gly Lys Phe Phe Ala Arg Met Thr Leu Asp Thr Leu Ser Ile 435 440 445 Tyr Glu Thr Pro Ser Met Gly Leu Leu Asp Lys Lys Ser Leu Lys Ile 450 455 460 Ser Gly Ile Lys Asp Phe Ser Trp Ser Pro Gly Gly Asn Ile Ile Ala 465 470 475 480 Phe Trp Val Pro Glu Asp Lys Asp Ile Pro Ala Arg Val Thr Leu Met 485 490 495 Gln Leu Pro Thr Arg Gln Glu Ile Arg Val Arg Asn Leu Phe Asn Val 500 505 510 Val Asp Cys Lys Leu His Trp Gln Lys Asn Gly Asp Tyr Leu Cys Val 515 520 525 Lys Val Asp Arg Thr Pro Lys Gly Thr Gln Gly Val Val Thr Asn Phe 530 535 540 Glu Ile Phe Arg Met Arg Glu Lys Gln Val Pro Val Asp Val Val Glu 545 550 555 560 Met Lys Glu Thr Ile Ile Ala Phe Ala Trp Glu Pro Asn Gly Ser Lys 565 570 575 Phe Ala Val Leu His Gly Glu Ala Pro Arg Ile Ser Val Ser Phe Tyr 580 585 590 His Val Lys Asn Asn Gly Lys Ile Glu Leu Ile Lys Met Phe Asp Lys 595 600 605 Gln Gln Ala Asn Thr Ile Phe Trp Ser Pro Gln Gly Gln Phe Val Val 610 615 620 Leu Ala Gly Leu Arg Ser Met Asn Gly Ala Leu Ala Phe Val Asp Thr 625 630 635 640 Ser Asp Cys Thr Val Met Asn Ile Ala Glu His Tyr Met Ala Ser Asp 645 650 655 Val Glu Trp Asp Pro Thr Gly Arg Tyr Val Val Thr Ser Val Ser Trp 660 665 670 Trp Ser His Lys Val Asp Asn Ala Tyr Trp Leu Trp Thr Phe Gln Gly 675 680 685 Arg Leu Leu Gln Lys Asn Asn Lys Asp Arg Phe Cys Gln Leu Leu Trp 690 695 700 Arg Pro Arg Pro Pro Thr Leu Leu Ser Gln Glu Gln Ile Lys Gln Ile 705 710 715 720 Lys Lys Asp Leu Lys Lys Tyr Ser Lys Ile Phe Glu Gln Lys Asp Arg 725 730 735 Leu Ser Gln Ser Lys Ala Ser Lys Glu Leu Val Glu Arg Arg Arg Thr 740 745 750 Met Met Glu Asp Phe Arg Lys Tyr Arg Lys Met Ala Gln Glu Leu Tyr 755 760 765 Met Glu Gln Lys Asn Glu Arg Leu Glu Leu Arg Gly Gly Val Asp Thr 770 775 780 Asp Glu Leu Asp Ser Asn Val Asp Asp Trp Glu Glu Glu Thr Ile Glu 785 790 795 800 Phe Phe Val Thr Glu Glu Ile Ile Pro Leu Gly Asn Gln Glu 805 810 <210> 55 <211> 3009 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 55 tagccgtcgc ggcgcgcggt gcggcctggg agagtcggaa gcgcggcggc cgcggagccc 60 tgcgagtagg cagcgttggg cccatgcagg acgcggagaa cgtggcggtg cccgaggcgg 120 ccgaggagcg cgccgagccc ggccagcagc agccggccgc cgagccgccg ccagccgagg 180 ggctgctgcg gcccgcgggg cccggcgctc cggaggccgc ggggaccgag gcctccagtg 240 aggaggtggg gatcgcggag gccgggccgg agtccgaggt gaggaccgag ccggcggccg 300 aggcagaggc ggcctccggc ccgtccgagt cgccctcgcc gccggccgcc gaggagctgc 360 ccgggtcgca tgctgagccc cctgtcccgg cacagggcga ggccccagga gagcaggctc 420 gggacgagcg ctccgacagc cgggcccagg cggtgtccga ggacgcggga ggaaacgagg 480 gcagagcggc cgaggccgaa ccccgggcgc tggagaacgg cgacgcggac gagccctcct 540 tcagcgaccc cgaggacttc gtggacgacg tgagcgagga agaattactg ggagatgtac 600 tcaaagatcg gccccaggaa gcagatggaa tcgattcggt gattgtagtg gacaatgtcc 660 ctcaggtggg acccgaccga cttgagaaac tcaaaaatgt catccacaag atcttttcca 720 agtttgggaa aatcacaaat gatttttatc ctgaagagga tgggaagaca aaagggtata 780 ttttcctgga gtacgcgtcc cctgcccacg ctgtggatgc tgtgaagaac gccgacggct 840 acaagcttga caagcagcac acattccggg tcaacctctt tacggatttt gacaagtata 900 tgacgatcag tgacgagtgg gatattccag agaaacagcc tttcaaagac ctggggaact 960 tacgttactg gcttgaagag gcagaatgca gagatcagta cagtgtgatt tttgagagtg 1020 gagaccgcac ttccatattc tggaatgacg taaaagaccc tgtctcaatt gaagaaagag 1080 cgagatggac agagacgtat gtgcgttggt ctcctaaggg cacctacctg gctacctttc 1140 atcaaagagg cattgctcta tgggggggag agaaattcaa gcaaattcag agattcagcc 1200 accaaggggt tcagcttatt gacttctcac cttgtgaaag gtacctggtg acctttagcc 1260 ccctgatgga cacgcaggat gaccctcagg ccataatcat ctgggacatc cttacggggc 1320 acaagaagag gggttttcac tgtgagagct cagcccattg gcctattttt aagtggagcc 1380 atgatggcaa attctttgcc agaatgaccc tggatacgct tagcatctat gaaactcctt 1440 ctatgggtct tttggacaag aagagtttga agatctctgg gataaaagac ttttcttggt 1500 ctcctggtgg taacataatc gccttctggg tgcctgaaga caaagatatt ccagccaggg 1560 taaccctgat gcagctccct accaggcaag agatccgagt gaggaacctg ttcaatgtgg 1620 tggactgcaa gctccattgg cagaagaacg gagactactt gtgtgtgaaa gtagatagga 1680 ctccgaaagg cacccagggt gttgtcacaa attttgaaat tttccgaatg agggagaaac 1740 aggtacctgt ggatgtggtc gagatgaaag aaaccatcat agcctttgcc tgggaaccaa 1800 atggaagtaa gtttgctgtg ctgcacggag aggctccgcg gatatctgtg tctttctacc 1860 acgtcaaaaa caacgggaag attgaactca tcaagatgtt cgacaagcag caggcgaaca 1920 ccatcttctg gagcccccaa ggacagttcg tggtgttggc gggcctgagg agtatgaacg 1980 gtgccttagc gtttgtggac acttcggact gcacggtcat gaacatcgca gagcactaca 2040 tggcttccga cgtcgaatgg gatcctactg ggcgctacgt cgtcacctct gtgtcctggt 2100 ggagccataa ggtggacaac gcgtactggc tgtggacttt ccagggacgc ctcctgcaga 2160 agaacaacaa ggaccgcttc tgccagctgc tgtggcggcc ccggcctccc acactcctga 2220 gccaggaaca gatcaagcaa attaaaaagg atctgaagaa atactctaag atctttgaac 2280 agaaggatcg tttgagtcag tccaaagcct caaaggaatt ggtggagaga aggcgcacca 2340 tgatggaaga tttccggaag taccggaaaa tggcccagga gctctatatg gagcagaaaa 2400 acgagcgcct ggagttgcga ggaggggtgg acactgacga gctggacagc aacgtggacg 2460 actgggaaga ggagaccatt gagttcttcg tcactgaaga aatcattccc ctcgggaatc 2520 aggagtgacc tggagcactg tgcgcagccg tgtgtgctgt ggagccgagg ccgtcctgca 2580 ggaagccgcg tgactcccgc ctcctccctg tgctctctgg ctctggactg tgactgcgcc 2640 tggattctgc cattgcgaca catttttgtg cctttcagcc cctggtgtct gcagtggggg 2700 atttaaggca cccgcttcca cttctttctt gtttggagtt ttctgttgga accgccggcg 2760 ttggctccga agacttagcg acgccactgg cggcaccttc tcctgcgccc agtgatgttt 2820 ccacggtgcc tgtacacagc cgagcagcat ttccgttgaa ggacttgcat ccccattgcg 2880 ggcagtgctg gacgtgtccc ggagacccac cgggagggcg ccgccatgcc ttgtaccccc 2940 accgtgcagg ttgtggccgg ttttctccgc aggttgaaca tggaaataaa agcaaacttg 3000 tatgaaaaa 3009 <210> 56 <211> 814 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 56 Met Gln Asp Ala Glu Asn Val Ala Val Pro Glu Ala Ala Glu Glu Arg 1 5 10 15 Ala Glu Pro Gly Gln Gln Gln Pro Ala Ala Glu Pro Pro Pro Ala Glu 20 25 30 Gly Leu Leu Arg Pro Ala Gly Pro Gly Ala Pro Glu Ala Ala Gly Thr 35 40 45 Glu Ala Ser Ser Glu Glu Val Gly Ile Ala Glu Ala Gly Pro Glu Ser 50 55 60 Glu Val Arg Thr Glu Pro Ala Ala Glu Ala Glu Ala Ala Ser Gly Pro 65 70 75 80 Ser Glu Ser Pro Ser Pro Pro Ala Ala Glu Glu Leu Pro Gly Ser His 85 90 95 Ala Glu Pro Pro Val Pro Ala Gln Gly Glu Ala Pro Gly Glu Gln Ala 100 105 110 Arg Asp Glu Arg Ser Asp Ser Arg Ala Gln Ala Val Ser Glu Asp Ala 115 120 125 Gly Gly Asn Glu Gly Arg Ala Ala Glu Ala Glu Pro Arg Ala Leu Glu 130 135 140 Asn Gly Asp Ala Asp Glu Pro Ser Phe Ser Asp Pro Glu Asp Phe Val 145 150 155 160 Asp Asp Val Ser Glu Glu Glu Leu Leu Gly Asp Val Leu Lys Asp Arg 165 170 175 Pro Gln Glu Ala Asp Gly Ile Asp Ser Val Ile Val Val Asp Asn Val 180 185 190 Pro Gln Val Gly Pro Asp Arg Leu Glu Lys Leu Lys Asn Val Ile His 195 200 205 Lys Ile Phe Ser Lys Phe Gly Lys Ile Thr Asn Asp Phe Tyr Pro Glu 210 215 220 Glu Asp Gly Lys Thr Lys Gly Tyr Ile Phe Leu Glu Tyr Ala Ser Pro 225 230 235 240 Ala His Ala Val Asp Ala Val Lys Asn Ala Asp Gly Tyr Lys Leu Asp 245 250 255 Lys Gln His Thr Phe Arg Val Asn Leu Phe Thr Asp Phe Asp Lys Tyr 260 265 270 Met Thr Ile Ser Asp Glu Trp Asp Ile Pro Glu Lys Gln Pro Phe Lys 275 280 285 Asp Leu Gly Asn Leu Arg Tyr Trp Leu Glu Glu Ala Glu Cys Arg Asp 290 295 300 Gln Tyr Ser Val Ile Phe Glu Ser Gly Asp Arg Thr Ser Ile Phe Trp 305 310 315 320 Asn Asp Val Lys Asp Pro Val Ser Ile Glu Glu Arg Ala Arg Trp Thr 325 330 335 Glu Thr Tyr Val Arg Trp Ser Pro Lys Gly Thr Tyr Leu Ala Thr Phe 340 345 350 His Gln Arg Gly Ile Ala Leu Trp Gly Gly Glu Lys Phe Lys Gln Ile 355 360 365 Gln Arg Phe Ser His Gln Gly Val Gln Leu Ile Asp Phe Ser Pro Cys 370 375 380 Glu Arg Tyr Leu Val Thr Phe Ser Pro Leu Met Asp Thr Gln Asp Asp 385 390 395 400 Pro Gln Ala Ile Ile Ile Trp Asp Ile Leu Thr Gly His Lys Lys Arg 405 410 415 Gly Phe His Cys Glu Ser Ser Ala His Trp Pro Ile Phe Lys Trp Ser 420 425 430 His Asp Gly Lys Phe Phe Ala Arg Met Thr Leu Asp Thr Leu Ser Ile 435 440 445 Tyr Glu Thr Pro Ser Met Gly Leu Leu Asp Lys Lys Ser Leu Lys Ile 450 455 460 Ser Gly Ile Lys Asp Phe Ser Trp Ser Pro Gly Gly Asn Ile Ile Ala 465 470 475 480 Phe Trp Val Pro Glu Asp Lys Asp Ile Pro Ala Arg Val Thr Leu Met 485 490 495 Gln Leu Pro Thr Arg Gln Glu Ile Arg Val Arg Asn Leu Phe Asn Val 500 505 510 Val Asp Cys Lys Leu His Trp Gln Lys Asn Gly Asp Tyr Leu Cys Val 515 520 525 Lys Val Asp Arg Thr Pro Lys Gly Thr Gln Gly Val Val Thr Asn Phe 530 535 540 Glu Ile Phe Arg Met Arg Glu Lys Gln Val Pro Val Asp Val Val Glu 545 550 555 560 Met Lys Glu Thr Ile Ile Ala Phe Ala Trp Glu Pro Asn Gly Ser Lys 565 570 575 Phe Ala Val Leu His Gly Glu Ala Pro Arg Ile Ser Val Ser Phe Tyr 580 585 590 His Val Lys Asn Asn Gly Lys Ile Glu Leu Ile Lys Met Phe Asp Lys 595 600 605 Gln Gln Ala Asn Thr Ile Phe Trp Ser Pro Gln Gly Gln Phe Val Val 610 615 620 Leu Ala Gly Leu Arg Ser Met Asn Gly Ala Leu Ala Phe Val Asp Thr 625 630 635 640 Ser Asp Cys Thr Val Met Asn Ile Ala Glu His Tyr Met Ala Ser Asp 645 650 655 Val Glu Trp Asp Pro Thr Gly Arg Tyr Val Val Thr Ser Val Ser Trp 660 665 670 Trp Ser His Lys Val Asp Asn Ala Tyr Trp Leu Trp Thr Phe Gln Gly 675 680 685 Arg Leu Leu Gln Lys Asn Asn Lys Asp Arg Phe Cys Gln Leu Leu Trp 690 695 700 Arg Pro Arg Pro Pro Thr Leu Leu Ser Gln Glu Gln Ile Lys Gln Ile 705 710 715 720 Lys Lys Asp Leu Lys Lys Tyr Ser Lys Ile Phe Glu Gln Lys Asp Arg 725 730 735 Leu Ser Gln Ser Lys Ala Ser Lys Glu Leu Val Glu Arg Arg Arg Thr 740 745 750 Met Met Glu Asp Phe Arg Lys Tyr Arg Lys Met Ala Gln Glu Leu Tyr 755 760 765 Met Glu Gln Lys Asn Glu Arg Leu Glu Leu Arg Gly Gly Val Asp Thr 770 775 780 Asp Glu Leu Asp Ser Asn Val Asp Asp Trp Glu Glu Glu Thr Ile Glu 785 790 795 800 Phe Phe Val Thr Glu Glu Ile Ile Pro Leu Gly Asn Gln Glu 805 810 <210> 57 <211> 1127 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 57 gtctcgtttt cgcccgcttc cgctctctgg ccgggcttgg gctgcgtgga gaatactttt 60 tgcgatgcct actggagact ttgattcgaa gcccagttgg gccgaccagg tggaggagga 120 gggggaggac gacaaatgtg tcaccagcga gctcctcaag gggatccctc tggccacagg 180 tgacaccagc ccagagccag agctactgcc gggagctcca ctgccgcctc ccaaggaggt 240 catcaacgga aacataaaga cagtgacaga gtacaagata gatgaggatg gcaagaagtt 300 caagattgtc cgcaccttca ggattgagac ccggaaggct tcaaaggctg tcgcaaggag 360 gaagaactgg aagaagttcg ggaactcaga gtttgacccc cccggaccca atgtggccac 420 caccactgtc agtgacgatg tctctatgac gttcatcacc agcaaagagg acctgaactg 480 ccaggaggag gaggacccta tgaacaaact caagggccag aagatcgtgt cctgccgcat 540 ctgcaagggc gaccactgga ccacccgctg cccctacaag gatacgctgg ggcccatgca 600 gaaggagctg gccgagcagc tgggcctgtc tactggcgag aaggagaagc tgccgggaga 660 gctagagccg gtgcaggcca cgcagaacaa gacagggaag tatgtgccgc cgagcctgcg 720 cgacggggcc agccgccgcg gggagtccat gcagcccaac cgcagagccg acgacaacgc 780 caccatccgt gtcaccaact tgtcagagga cacgcgtgag accgacctgc aggagctctt 840 ccggcctttc ggctccatct cccgcatcta cctggctaag gacaagacca ctggccaatc 900 caagggcttt gccttcatca gcttccaccg ccgcgaggat gctgcgcgtg ccattgccgg 960 ggtgtccggc tttggctacg accacctcat cctcaacgtc gagtgggcca agccgtccac 1020 caactaagcc agctgccact gtgtactcgg tccgggaccc ttggcgacag aagacagcct 1080 ccgagagcgc gggctccaag ggcaataaag cagctccact ctctcta 1127 <210> 58 <211> 320 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 58 Met Pro Thr Gly Asp Phe Asp Ser Lys Pro Ser Trp Ala Asp Gln Val 1 5 10 15 Glu Glu Glu Gly Glu Asp Asp Lys Cys Val Thr Ser Glu Leu Leu Lys 20 25 30 Gly Ile Pro Leu Ala Thr Gly Asp Thr Ser Pro Glu Pro Glu Leu Leu 35 40 45 Pro Gly Ala Pro Leu Pro Pro Pro Lys Glu Val Ile Asn Gly Asn Ile 50 55 60 Lys Thr Val Thr Glu Tyr Lys Ile Asp Glu Asp Gly Lys Lys Phe Lys 65 70 75 80 Ile Val Arg Thr Phe Arg Ile Glu Thr Arg Lys Ala Ser Lys Ala Val 85 90 95 Ala Arg Arg Lys Asn Trp Lys Lys Phe Gly Asn Ser Glu Phe Asp Pro 100 105 110 Pro Gly Pro Asn Val Ala Thr Thr Thr Val Ser Asp Asp Val Ser Met 115 120 125 Thr Phe Ile Thr Ser Lys Glu Asp Leu Asn Cys Gln Glu Glu Glu Asp 130 135 140 Pro Met Asn Lys Leu Lys Gly Gln Lys Ile Val Ser Cys Arg Ile Cys 145 150 155 160 Lys Gly Asp His Trp Thr Thr Arg Cys Pro Tyr Lys Asp Thr Leu Gly 165 170 175 Pro Met Gln Lys Glu Leu Ala Glu Gln Leu Gly Leu Ser Thr Gly Glu 180 185 190 Lys Glu Lys Leu Pro Gly Glu Leu Glu Pro Val Gln Ala Thr Gln Asn 195 200 205 Lys Thr Gly Lys Tyr Val Pro Pro Ser Leu Arg Asp Gly Ala Ser Arg 210 215 220 Arg Gly Glu Ser Met Gln Pro Asn Arg Arg Ala Asp Asp Asn Ala Thr 225 230 235 240 Ile Arg Val Thr Asn Leu Ser Glu Asp Thr Arg Glu Thr Asp Leu Gln 245 250 255 Glu Leu Phe Arg Pro Phe Gly Ser Ile Ser Arg Ile Tyr Leu Ala Lys 260 265 270 Asp Lys Thr Thr Gly Gln Ser Lys Gly Phe Ala Phe Ile Ser Phe His 275 280 285 Arg Arg Glu Asp Ala Ala Arg Ala Ile Ala Gly Val Ser Gly Phe Gly 290 295 300 Tyr Asp His Leu Ile Leu Asn Val Glu Trp Ala Lys Pro Ser Thr Asn 305 310 315 320 <210> 59 <211> 2091 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 59 gctgaacttc cggcctcagg acgcaggcgc gggccgctca tttcgctctt tccggcggtg 60 ctcgcaagcg aggcagccat gtcttatccc gctgatgatt atgagtctga ggcggcttat 120 gacccctacg cttatcccag cgactatgat atgcacacag gagatccaaa gcaggacctt 180 gcttatgaac gtcagtatga acagcaaacc tatcaggtga tccctgaggt gatcaaaaac 240 ttcatccagt atttccacaa aactgtctca gatttgattg accagaaagt gtatgagcta 300 caggccagtc gtgtctccag tgatgtcatt gaccagaagg tgtatgagat ccaggacatc 360 tatgagaaca gctggaccaa gctgactgaa agattcttca agaatacacc ttggcccgag 420 gctgaagcca ttgctccaca ggttggcaat gatgctgtct tcctgatttt atacaaagaa 480 ttatactaca ggcacatata tgccaaagtc agtgggggac cttccttgga gcagaggttt 540 gaatcctatt acaactactg caatctcttc aactacattc ttaatgccga tggtcctgct 600 ccccttgaac tacccaacca gtggctctgg gatattatcg atgagttcat ctaccagttt 660 cagtcattca gtcagtaccg ctgtaagact gccaagaagt cagaggagga gattgacttt 720 cttcgttcca atcccaaaat ctggaatgtt catagtgtcc tcaatgtcct tcattccctg 780 gtagacaaat ccaacatcaa ccgacagttg gaggtataca caagcggagg tgaccctgag 840 agtgtggctg gggagtatgg gcggcactcc ctctacaaaa tgcttggtta cttcagcctg 900 gtcgggcttc tccgcctgca ctccctgtta ggagattact accaggccat caaggtgctg 960 gagaacatcg aactgaacaa gaagagtatg tattcccgtg tgccagagtg ccaggtcacc 1020 acatactatt atgttgggtt tgcatatttg atgatgcgtc gttaccagga tgccatccgg 1080 gtcttcgcca acatcctcct ctacatccag aggaccaaga gcatgttcca gaggaccacg 1140 tacaagtatg agatgattaa caagcagaat gagcagatgc atgcgctgct ggccattgcc 1200 ctcacgatgt accccatgcg tattgatgag agcattcacc tccagctgcg ggagaaatat 1260 ggggacaaga tgttgcgcat gcagaaaggt gacccacaag tctatgaaga acttttcagt 1320 tactcctgcc ccaagttcct gtcgcctgta gtgcccaact atgataatgt gcaccccaac 1380 taccacaaag agcccttcct gcagcagctg aaggtgtttt ctgatgaagt acagcagcag 1440 gcccagcttt caaccatccg cagcttcctg aagctctaca ccaccatgcc tgtggccaag 1500 ctggctggct tcctggacct cacagagcag gagttccgga tccagcttct tgtcttcaaa 1560 cacaagatga agaacctcgt gtggaccagc ggtatctcag ccctggatgg tgaatttcag 1620 tcagcctcag aggttgactt ctacattgat aaggacatga tccacatcgc ggacaccaag 1680 gtcgccaggc gttatgggga tttcttcatc cgtcagatcc acaaatttga ggagcttaat 1740 cgaaccctga agaagatggg acagagacct tgatgatatt cacacacatt caggaacctg 1800 ttttgatgta ttataggcag gaagtgtttt tgctaccgtg aaacctttac ctagatcagc 1860 catcagcctg tcaactcagt taacaagtta aggaccgaag tgtttcaagt ggatctcagt 1920 aaaggatctt tggagccaga tttgtcgtct cattattgta ggagagaatt tgtgggttgt 1980 ggcagtaata catttcccat gtgtcctgat gctttcagga tacatcagtt gttagtgttt 2040 aaattgagtt atttttattt tgtgcttttg agatggagtc tcactctgtc t 2091 <210> 60 <211> 564 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 60 Met Ser Tyr Pro Ala Asp Asp Tyr Glu Ser Glu Ala Ala Tyr Asp Pro 1 5 10 15 Tyr Ala Tyr Pro Ser Asp Tyr Asp Met His Thr Gly Asp Pro Lys Gln 20 25 30 Asp Leu Ala Tyr Glu Arg Gln Tyr Glu Gln Gln Thr Tyr Gln Val Ile 35 40 45 Pro Glu Val Ile Lys Asn Phe Ile Gln Tyr Phe His Lys Thr Val Ser 50 55 60 Asp Leu Ile Asp Gln Lys Val Tyr Glu Leu Gln Ala Ser Arg Val Ser 65 70 75 80 Ser Asp Val Ile Asp Gln Lys Val Tyr Glu Ile Gln Asp Ile Tyr Glu 85 90 95 Asn Ser Trp Thr Lys Leu Thr Glu Arg Phe Phe Lys Asn Thr Pro Trp 100 105 110 Pro Glu Ala Glu Ala Ile Ala Pro Gln Val Gly Asn Asp Ala Val Phe 115 120 125 Leu Ile Leu Tyr Lys Glu Leu Tyr Tyr Arg His Ile Tyr Ala Lys Val 130 135 140 Ser Gly Gly Pro Ser Leu Glu Gln Arg Phe Glu Ser Tyr Tyr Asn Tyr 145 150 155 160 Cys Asn Leu Phe Asn Tyr Ile Leu Asn Ala Asp Gly Pro Ala Pro Leu 165 170 175 Glu Leu Pro Asn Gln Trp Leu Trp Asp Ile Ile Asp Glu Phe Ile Tyr 180 185 190 Gln Phe Gln Ser Phe Ser Gln Tyr Arg Cys Lys Thr Ala Lys Lys Ser 195 200 205 Glu Glu Glu Ile Asp Phe Leu Arg Ser Asn Pro Lys Ile Trp Asn Val 210 215 220 His Ser Val Leu Asn Val Leu His Ser Leu Val Asp Lys Ser Asn Ile 225 230 235 240 Asn Arg Gln Leu Glu Val Tyr Thr Ser Gly Gly Asp Pro Glu Ser Val 245 250 255 Ala Gly Glu Tyr Gly Arg His Ser Leu Tyr Lys Met Leu Gly Tyr Phe 260 265 270 Ser Leu Val Gly Leu Leu Arg Leu His Ser Leu Leu Gly Asp Tyr Tyr 275 280 285 Gln Ala Ile Lys Val Leu Glu Asn Ile Glu Leu Asn Lys Lys Ser Met 290 295 300 Tyr Ser Arg Val Pro Glu Cys Gln Val Thr Thr Tyr Tyr Tyr Val Gly 305 310 315 320 Phe Ala Tyr Leu Met Met Arg Arg Tyr Gln Asp Ala Ile Arg Val Phe 325 330 335 Ala Asn Ile Leu Leu Tyr Ile Gln Arg Thr Lys Ser Met Phe Gln Arg 340 345 350 Thr Thr Tyr Lys Tyr Glu Met Ile Asn Lys Gln Asn Glu Gln Met His 355 360 365 Ala Leu Leu Ala Ile Ala Leu Thr Met Tyr Pro Met Arg Ile Asp Glu 370 375 380 Ser Ile His Leu Gln Leu Arg Glu Lys Tyr Gly Asp Lys Met Leu Arg 385 390 395 400 Met Gln Lys Gly Asp Pro Gln Val Tyr Glu Glu Leu Phe Ser Tyr Ser 405 410 415 Cys Pro Lys Phe Leu Ser Pro Val Val Pro Asn Tyr Asp Asn Val His 420 425 430 Pro Asn Tyr His Lys Glu Pro Phe Leu Gln Gln Leu Lys Val Phe Ser 435 440 445 Asp Glu Val Gln Gln Gln Ala Gln Leu Ser Thr Ile Arg Ser Phe Leu 450 455 460 Lys Leu Tyr Thr Thr Met Pro Val Ala Lys Leu Ala Gly Phe Leu Asp 465 470 475 480 Leu Thr Glu Gln Glu Phe Arg Ile Gln Leu Leu Val Phe Lys His Lys 485 490 495 Met Lys Asn Leu Val Trp Thr Ser Gly Ile Ser Ala Leu Asp Gly Glu 500 505 510 Phe Gln Ser Ala Ser Glu Val Asp Phe Tyr Ile Asp Lys Asp Met Ile 515 520 525 His Ile Ala Asp Thr Lys Val Ala Arg Arg Tyr Gly Asp Phe Phe Ile 530 535 540 Arg Gln Ile His Lys Phe Glu Glu Leu Asn Arg Thr Leu Lys Lys Met 545 550 555 560 Gly Gln Arg Pro <210> 61 <211> 1947 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 61 gctgaacttc cggcctcagg acgcaggcgc gggccgctca tttcgctctt tccggcggtg 60 ctcgcaagcg aggcagccat gtcttatccc gctgatgatt atgagtctga ggcggcttat 120 gacccctacg cttatcccag cgactatgat atgcacacag gagatccaaa gcaggacctt 180 gcttatgaac gtcagtatga acagcaaacc tatcaggtga tccctgaggt gatcaaaaac 240 ttcatccagt atttccacaa aactgtctca gatttgattg accagaaagt gtatgagcta 300 caggccagtc gtgtctccag tgatgtcatt gaccagaagg tgtatgagat ccaggacatc 360 tatgagaaca gctggaccaa gctgactgaa agattcttca agaatacacc ttggcccgag 420 gctgaagcca ttgctccaca ggttggcaat gatgctgtct tcctgatttt atacaaagaa 480 ttatactaca ggcacatata tgccaaagtc agttttcagt cattcagtca gtaccgctgt 540 aagactgcca agaagtcaga ggaggagatt gactttcttc gttccaatcc caaaatctgg 600 aatgttcata gtgtcctcaa tgtccttcat tccctggtag acaaatccaa catcaaccga 660 cagttggagg tatacacaag cggaggtgac cctgagagtg tggctgggga gtatgggcgg 720 cactccctct acaaaatgct tggttacttc agcctggtcg ggcttctccg cctgcactcc 780 ctgttaggag attactacca ggccatcaag gtgctggaga acatcgaact gaacaagaag 840 agtatgtatt cccgtgtgcc agagtgccag gtcaccacat actattatgt tgggtttgca 900 tatttgatga tgcgtcgtta ccaggatgcc atccgggtct tcgccaacat cctcctctac 960 atccagagga ccaagagcat gttccagagg accacgtaca agtatgagat gattaacaag 1020 cagaatgagc agatgcatgc gctgctggcc attgccctca cgatgtaccc catgcgtatt 1080 gatgagagca ttcacctcca gctgcgggag aaatatgggg acaagatgtt gcgcatgcag 1140 aaaggtgacc cacaagtcta tgaagaactt ttcagttact cctgccccaa gttcctgtcg 1200 cctgtagtgc ccaactatga taatgtgcac cccaactacc acaaagagcc cttcctgcag 1260 cagctgaagg tgttttctga tgaagtacag cagcaggccc agctttcaac catccgcagc 1320 ttcctgaagc tctacaccac catgcctgtg gccaagctgg ctggcttcct ggacctcaca 1380 gagcaggagt tccggatcca gcttcttgtc ttcaaacaca agatgaagaa cctcgtgtgg 1440 accagcggta tctcagccct ggatggtgaa tttcagtcag cctcagaggt tgacttctac 1500 attgataagg acatgatcca catcgcggac accaaggtcg ccaggcgtta tggggatttc 1560 ttcatccgtc agatccacaa atttgaggag cttaatcgaa ccctgaagaa gatgggacag 1620 agaccttgat gatattcaca cacattcagg aacctgtttt gatgtattat aggcaggaag 1680 tgtttttgct accgtgaaac ctttacctag atcagccatc agcctgtcaa ctcagttaac 1740 aagttaagga ccgaagtgtt tcaagtggat ctcagtaaag gatctttgga gccagatttg 1800 tcgtctcatt attgtaggag agaatttgtg ggttgtggca gtaatacatt tcccatgtgt 1860 cctgatgctt tcaggataca tcagttgtta gtgtttaaat tgagttattt ttattttgtg 1920 cttttgagat ggagtctcac tctgtct 1947 <210> 62 <211> 516 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 62 Met Ser Tyr Pro Ala Asp Asp Tyr Glu Ser Glu Ala Ala Tyr Asp Pro 1 5 10 15 Tyr Ala Tyr Pro Ser Asp Tyr Asp Met His Thr Gly Asp Pro Lys Gln 20 25 30 Asp Leu Ala Tyr Glu Arg Gln Tyr Glu Gln Gln Thr Tyr Gln Val Ile 35 40 45 Pro Glu Val Ile Lys Asn Phe Ile Gln Tyr Phe His Lys Thr Val Ser 50 55 60 Asp Leu Ile Asp Gln Lys Val Tyr Glu Leu Gln Ala Ser Arg Val Ser 65 70 75 80 Ser Asp Val Ile Asp Gln Lys Val Tyr Glu Ile Gln Asp Ile Tyr Glu 85 90 95 Asn Ser Trp Thr Lys Leu Thr Glu Arg Phe Phe Lys Asn Thr Pro Trp 100 105 110 Pro Glu Ala Glu Ala Ile Ala Pro Gln Val Gly Asn Asp Ala Val Phe 115 120 125 Leu Ile Leu Tyr Lys Glu Leu Tyr Tyr Arg His Ile Tyr Ala Lys Val 130 135 140 Ser Phe Gln Ser Phe Ser Gln Tyr Arg Cys Lys Thr Ala Lys Lys Ser 145 150 155 160 Glu Glu Glu Ile Asp Phe Leu Arg Ser Asn Pro Lys Ile Trp Asn Val 165 170 175 His Ser Val Leu Asn Val Leu His Ser Leu Val Asp Lys Ser Asn Ile 180 185 190 Asn Arg Gln Leu Glu Val Tyr Thr Ser Gly Gly Asp Pro Glu Ser Val 195 200 205 Ala Gly Glu Tyr Gly Arg His Ser Leu Tyr Lys Met Leu Gly Tyr Phe 210 215 220 Ser Leu Val Gly Leu Leu Arg Leu His Ser Leu Leu Gly Asp Tyr Tyr 225 230 235 240 Gln Ala Ile Lys Val Leu Glu Asn Ile Glu Leu Asn Lys Lys Ser Met 245 250 255 Tyr Ser Arg Val Pro Glu Cys Gln Val Thr Thr Tyr Tyr Tyr Val Gly 260 265 270 Phe Ala Tyr Leu Met Met Arg Arg Tyr Gln Asp Ala Ile Arg Val Phe 275 280 285 Ala Asn Ile Leu Leu Tyr Ile Gln Arg Thr Lys Ser Met Phe Gln Arg 290 295 300 Thr Thr Tyr Lys Tyr Glu Met Ile Asn Lys Gln Asn Glu Gln Met His 305 310 315 320 Ala Leu Leu Ala Ile Ala Leu Thr Met Tyr Pro Met Arg Ile Asp Glu 325 330 335 Ser Ile His Leu Gln Leu Arg Glu Lys Tyr Gly Asp Lys Met Leu Arg 340 345 350 Met Gln Lys Gly Asp Pro Gln Val Tyr Glu Glu Leu Phe Ser Tyr Ser 355 360 365 Cys Pro Lys Phe Leu Ser Pro Val Val Pro Asn Tyr Asp Asn Val His 370 375 380 Pro Asn Tyr His Lys Glu Pro Phe Leu Gln Gln Leu Lys Val Phe Ser 385 390 395 400 Asp Glu Val Gln Gln Gln Ala Gln Leu Ser Thr Ile Arg Ser Phe Leu 405 410 415 Lys Leu Tyr Thr Thr Met Pro Val Ala Lys Leu Ala Gly Phe Leu Asp 420 425 430 Leu Thr Glu Gln Glu Phe Arg Ile Gln Leu Leu Val Phe Lys His Lys 435 440 445 Met Lys Asn Leu Val Trp Thr Ser Gly Ile Ser Ala Leu Asp Gly Glu 450 455 460 Phe Gln Ser Ala Ser Glu Val Asp Phe Tyr Ile Asp Lys Asp Met Ile 465 470 475 480 His Ile Ala Asp Thr Lys Val Ala Arg Arg Tyr Gly Asp Phe Phe Ile 485 490 495 Arg Gln Ile His Lys Phe Glu Glu Leu Asn Arg Thr Leu Lys Lys Met 500 505 510 Gly Gln Arg Pro 515 <210> 63 <211> 1905 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 63 gctgtctttt cagtcgggcg ctgagtggtt tttcggatca tgtctggtgg ctccgcggat 60 tataacagag aacatggcgg cccagaggga atggaccccg atggtgtcat cgagagcaac 120 tggaatgaga ttgttgataa ctttgatgat atgaatttaa aggagtctct ccttcgtggc 180 atctatgctt acggttttga gaagccttcc gctattcagc agagagctat tattccctgt 240 attaaagggt atgatgtgat tgctcaagct cagtcaggta ctggcaagac agccacattt 300 gctatttcca tcctgcaaca gttggagatt gagttcaagg agacccaagc actagtattg 360 gcccccacca gagaactggc tcaacagatc caaaaggtaa ttctggcact tggagactat 420 atgggagcca cttgtcatgc ctgcattggt ggaacaaatg ttcgaaatga aatgcaaaaa 480 ctgcaggctg aagcaccaca tattgttgtt ggtacacccg ggagagtgtt tgatatgtta 540 aacagaagat acctttctcc aaaatggatc aaaatgtttg ttttggatga agcagatgaa 600 atgttgagcc gtggttttaa ggatcaaatc tatgagattt tccaaaaact aaacacaagt 660 attcaggttg tgttgctttc tgccacaatg ccaactgatg tgttggaagt gaccaaaaaa 720 ttcatgagag atccaattcg aattctggtg aaaaaggaag aattgaccct tgaaggaatc 780 aaacagtttt atattaatgt tgagagagag gaatggaagt tggatacact ttgtgacttg 840 tacgagacac tgaccattac acaggctgtt atttttctca atacgaggcg caaggtggac 900 tggctgactg agaagatgca tgccagagac ttcacagttt ctgctctgca tggtgacatg 960 gaccagaagg agagagatgt tatcatgagg gaattccggt cagggtcaag tcgtgttctg 1020 atcactactg acttgttggc tcgcgggatt gatgtgcaac aagtgtcttt ggttataaat 1080 tatgatctac ctaccaatcg tgaaaactat attcacagaa ttggcagagg gggtcgattt 1140 gggaggaaag gtgtggctat aaactttgtt actgaagaag acaagaggat tcttcgtgac 1200 attgagactt tctacaatac tacagtggag gagatgccca tgaatgtggc tgaccttatt 1260 taattcctgg gatgagagtt ttggatgcag tgctcgctgt tgctgaatag gcgatcacaa 1320 cgtgcattgt gcttctttct ttgggaatat ttgaatcttg tctcaatgct cataacggat 1380 cagaaataca gattttgata gcaaagcgac gttagtcgtg agctcttgtg aggaaagtca 1440 ttggctttat cctctttaga gttagactgt tggggtgggt ataaaagatg gggtctgtaa 1500 aatctttctt tcttagaaat ttatttccta gttctgtaga aatggttgta ttagatgttc 1560 tctatcattt aataatatac ttgtggacta aaagatataa gtgctgtata aaatcagcca 1620 attatgttaa actagcatat ctgcctttat tgtgtttgtc attagcctga gtagaaaggc 1680 ctttaaaatt tttttagaaa gcatttgaat gcattttgtt tggtattgta tttattcaat 1740 aaagtattta attagtgcta agtgtgaact ggaccctgtt gctaagcccc agcaagcaat 1800 cctaggtagg gtttaatccc cagtaaaatt gccatattgc acatgtctta atgaagtttg 1860 aatgttaaat aaattgtata ttcactttaa aaaaaaaaaa aaaaa 1905 <210> 64 <211> 407 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 64 Met Ser Gly Gly Ser Ala Asp Tyr Asn Arg Glu His Gly Gly Pro Glu 1 5 10 15 Gly Met Asp Pro Asp Gly Val Ile Glu Ser Asn Trp Asn Glu Ile Val 20 25 30 Asp Asn Phe Asp Asp Met Asn Leu Lys Glu Ser Leu Leu Arg Gly Ile 35 40 45 Tyr Ala Tyr Gly Phe Glu Lys Pro Ser Ala Ile Gln Gln Arg Ala Ile 50 55 60 Ile Pro Cys Ile Lys Gly Tyr Asp Val Ile Ala Gln Ala Gln Ser Gly 65 70 75 80 Thr Gly Lys Thr Ala Thr Phe Ala Ile Ser Ile Leu Gln Gln Leu Glu 85 90 95 Ile Glu Phe Lys Glu Thr Gln Ala Leu Val Leu Ala Pro Thr Arg Glu 100 105 110 Leu Ala Gln Gln Ile Gln Lys Val Ile Leu Ala Leu Gly Asp Tyr Met 115 120 125 Gly Ala Thr Cys His Ala Cys Ile Gly Gly Thr Asn Val Arg Asn Glu 130 135 140 Met Gln Lys Leu Gln Ala Glu Ala Pro His Ile Val Val Gly Thr Pro 145 150 155 160 Gly Arg Val Phe Asp Met Leu Asn Arg Arg Tyr Leu Ser Pro Lys Trp 165 170 175 Ile Lys Met Phe Val Leu Asp Glu Ala Asp Glu Met Leu Ser Arg Gly 180 185 190 Phe Lys Asp Gln Ile Tyr Glu Ile Phe Gln Lys Leu Asn Thr Ser Ile 195 200 205 Gln Val Val Leu Leu Ser Ala Thr Met Pro Thr Asp Val Leu Glu Val 210 215 220 Thr Lys Lys Phe Met Arg Asp Pro Ile Arg Ile Leu Val Lys Lys Glu 225 230 235 240 Glu Leu Thr Leu Glu Gly Ile Lys Gln Phe Tyr Ile Asn Val Glu Arg 245 250 255 Glu Glu Trp Lys Leu Asp Thr Leu Cys Asp Leu Tyr Glu Thr Leu Thr 260 265 270 Ile Thr Gln Ala Val Ile Phe Leu Asn Thr Arg Arg Lys Val Asp Trp 275 280 285 Leu Thr Glu Lys Met His Ala Arg Asp Phe Thr Val Ser Ala Leu His 290 295 300 Gly Asp Met Asp Gln Lys Glu Arg Asp Val Ile Met Arg Glu Phe Arg 305 310 315 320 Ser Gly Ser Ser Arg Val Leu Ile Thr Thr Asp Leu Leu Ala Arg Gly 325 330 335 Ile Asp Val Gln Gln Val Ser Leu Val Ile Asn Tyr Asp Leu Pro Thr 340 345 350 Asn Arg Glu Asn Tyr Ile His Arg Ile Gly Arg Gly Gly Arg Phe Gly 355 360 365 Arg Lys Gly Val Ala Ile Asn Phe Val Thr Glu Glu Asp Lys Arg Ile 370 375 380 Leu Arg Asp Ile Glu Thr Phe Tyr Asn Thr Thr Val Glu Glu Met Pro 385 390 395 400 Met Asn Val Ala Asp Leu Ile 405 <210> 65 <211> 5085 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 65 acggatccgc gttcagaaag gcgtgcactt cctacgcctg atcccccgca tcgcaacctc 60 gcagcttccc cggcgtgcag cgctcattta ccaattccct tcctgggagt tgcggcttcc 120 ctcgctcggc cccactcccg tttacccttt ccccagctcc cgccttagcc aggggcttcc 180 ccgcctgccg ctagggctcg ggccgaagcg ccgctcagcg ccagcctgcc gctccccggg 240 ctccactttc actttcggtc ctgggggagc taggccggcg gcagtggtgg tggcggcggc 300 gcaagggtga gggcggcccc agaaccccag gtaggtagag caagaagatg gtgtttctgc 360 ccctcaaatg gtcccttgca accatgtcat ttctactttc ctcactgttg gctctcttaa 420 ctgtgtccac tccttcatgg tgtcagagca ctgaagcatc tccaaaacgt agtgatggga 480 caccatttcc ttggaataaa atacgacttc ctgagtacgt catcccagtt cattatgatc 540 tcttgatcca tgcaaacctt accacgctga ccttctgggg aaccacgaaa gtagaaatca 600 cagccagtca gcccaccagc accatcatcc tgcatagtca ccacctgcag atatctaggg 660 ccaccctcag gaagggagct ggagagaggc tatcggaaga acccctgcag gtcctggaac 720 acccccgtca ggagcaaatt gcactgctgg ctcccgagcc cctccttgtc gggctcccgt 780 acacagttgt cattcactat gctggcaatc tttcggagac tttccacgga ttttacaaaa 840 gcacctacag aaccaaggaa ggggaactga ggatactagc atcaacacaa tttgaaccca 900 ctgcagctag aatggccttt ccctgctttg atgaacctgc cttcaaagca agtttctcaa 960 tcaaaattag aagagagcca aggcacctag ccatctccaa tatgccattg gtgaaatctg 1020 tgactgttgc tgaaggactc atagaagacc attttgatgt cactgtgaag atgagcacct 1080 atctggtggc cttcatcatt tcagattttg agtctgtcag caagataacc aagagtggag 1140 tcaaggtttc tgtttatgct gtgccagaca agataaatca agcagattat gcactggatg 1200 ctgcggtgac tcttctagaa ttttatgagg attatttcag cataccgtat cccctaccca 1260 aacaagatct tgctgctatt cccgactttc agtctggtgc tatggaaaac tggggactga 1320 caacatatag agaatctgct ctgttgtttg atgcagaaaa gtcttctgca tcaagtaagc 1380 ttggcatcac aatgactgtg gcccatgaac tggctcacca gtggtttggg aacctggtca 1440 ctatggaatg gtggaatgat ctttggctaa atgaaggatt tgccaaattt atggagtttg 1500 tgtctgtcag tgtgacccat cctgaactga aagttggaga ttatttcttt ggcaaatgtt 1560 ttgacgcaat ggaggtagat gctttaaatt cctcacaccc tgtgtctaca cctgtggaaa 1620 atcctgctca gatccgggag atgtttgatg atgtttctta tgataaggga gcttgtattc 1680 tgaatatgct aagggagtat cttagtgctg acgcatttaa aagtggtatt gtacagtatc 1740 tccagaagca tagctataaa aatacaaaaa acgaggacct gtgggatagt atggcaagta 1800 tttgccctac agatggtgta aaagggatgg atggcttttg ctctagaagt caacattcat 1860 cttcatcctc acattggcat caggaagggg tggatgtgaa aaccatgatg aacacttgga 1920 cactgcagaa gggttttccc ctaataacca tcacagtgag ggggaggaat gtacacatga 1980 agcaagagca ctacatgaag ggctctgacg gcgccccgga cactgggtac ctgtggcatg 2040 ttccattgac attcatcacc agcaaatccg acatggtcca tcgatttttg ctaaaaacaa 2100 aaacagatgt gctcatcctc ccagaagagg tggaatggat caaatttaat gtgggcatga 2160 atggctatta cattgtgcat tacgaggatg atggatggga ctctttgact ggccttttaa 2220 aaggaacaca cacagcagtc agcagtaatg atcgggcgag tctcattaac aatgcatttc 2280 agctcgtcag cattgggaag ctgtccattg aaaaggcctt ggatttatcc ctgtacttga 2340 aacatgaaac tgaaattatg cccgtgtttc aaggtttgaa tgagctgatt cctatgtata 2400 agttaatgga gaaaagagat atgaatgaag tggaaactca attcaaggcc ttcctcatca 2460 ggctgctaag ggacctcatt gataagcaga catggacaga cgagggctca gtctcagagc 2520 gaatgctgcg gagtcaacta ctactcctcg cctgtgtgca caactatcag ccgtgcgtac 2580 agagggcaga aggctatttc agaaagtgga aggaatccaa tggaaacttg agcctgcctg 2640 tcgacgtgac cttggcagtg tttgctgtgg gggcccagag cacagaaggc tgggattttc 2700 tttatagtaa atatcagttt tctttgtcca gtactgagaa aagccaaatt gaatttgccc 2760 tctgcagaac ccaaaataag gaaaagcttc aatggctact agatgaaagc tttaagggag 2820 ataaaataaa aactcaggag tttccacaaa ttcttacact cattggcagg aacccagtag 2880 gatacccact ggcctggcaa tttctgagga aaaactggaa caaacttgta caaaagtttg 2940 aacttggctc atcttccata gcccacatgg taatgggtac aacaaatcaa ttctccacaa 3000 gaacacggct tgaagaggta aaaggattct tcagctcttt gaaagaaaat ggttctcagc 3060 tccgttgtgt ccaacagaca attgaaacca ttgaagaaaa catcggttgg atggataaga 3120 attttgataa aatcagagtg tggctgcaaa gtgaaaagct tgaacgtatg taaaaattcc 3180 tcccttgcca ggttcctgtt atctctaatc accaacattt tgttgagtgt attttcaaac 3240 tagagatggc tgttttggct ccaactggag atactttttt cccttcaact cattttttga 3300 ctatccctgt gaaaagaata gctgttagtt tttcatgaat gggctatcgc taccatgtgt 3360 tttgttcatc acaggtgttg ccctgcaacg taaacccaag tgttgggttc cctgccacag 3420 aagaataaag taccttattc ttctcatttt atagtttatg cttaagcacc cgtgtccaaa 3480 accctgtacc ccatgtttat cattcataaa ctgtttcatc agtctcctcg aaagactctg 3540 aatagtcgac tactgaacaa tgaacacctg gatctgagac taagccggac gatgactggg 3600 ttaaagctct cccggctcac ccctccagac ccgctgccca tccctcttcc ttgctccatg 3660 cccaggggct gacttgtaaa ggccaagtca tcaagctttc ttgccctttg gatgttggtc 3720 agtggggagc cggagagctg gagctggggt cggaggaggt agtaggtgga ggtgttcttc 3780 cctgattccc ttgcgggatg cctcgggctg gcctcccctg agggtcttag ctccgagagg 3840 ggaccctctt ttccacacag ccttctccac ctctggattt tggtaactgc tccctcctca 3900 tcccttcagg attagtggcc tcagtgggag tctggctttt actagtcctg gcggacttgt 3960 ggtttctaca taatgtgctc gcacttttgc aaaaaatctt tttatagaac cctcctcaga 4020 taattctgag tgagtgtcat ctatttccct gactggtaca gtatctcttc tgaaaaagca 4080 gagtgcattc aagtctgtag gaaaaccctt ttcttaggga ggtgattttt tttctctctc 4140 tgcttcttat ttggcctact ttacaatttc taactaacta gttattggca tttactgaca 4200 gtaaattatt gcagtcacca ataaatgata gtacattgtg aaacaaaata tttgctcata 4260 ttagcaaata ggacattctt tggctttgaa gtctttcttt cttttgtgaa gacttcacac 4320 acggttgctt cagcacacag ttgctgctca ggttttatgt atagatgata ataatagaaa 4380 gcacagttta ctaacatggt aaaccaacgg agttcaagtc aagtcagtta ataccctaag 4440 aattagattt tatttcttat tctgaaaact tgctacacag ggacttatct aacccatagt 4500 gtgctctgtt gctgacttga ttcaagttgc agcgtgtttt gcgctgactc taaggtgcgg 4560 aaatcctcac acctggcaaa ggagaattca aactgaactt tttgaatata aggcaaaaac 4620 ttcaagataa gggaatatga ttgatgattg gtacgaaaaa tgtcaaaatg tgttccccta 4680 atacacgaca aaatagagtg acttctggac ataaatctgc catttattaa accattcact 4740 acaacaaata aataggtata aaagtggaat tggaattttt atacttattt gttgtagtga 4800 atggtttaat aaaaatagaa atcactggta atttccaccc caaactaaac tatttccctt 4860 cttttaaaaa aatacacaac caagatttta atgtaaaata ttttgcttta attgtatttt 4920 atgccttgat taatgaaaca tggaaatatt gattttcagt tttggtcacc tgaggaacct 4980 atctttgttt gcttttggaa aagcccattt tctaaacaga tacaatattg ccacaacaat 5040 gtgcagaaac ctttttgata ataaaaaatt gttctttgcc tctaa 5085 <210> 66 <211> 941 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 66 Met Val Phe Leu Pro Leu Lys Trp Ser Leu Ala Thr Met Ser Phe Leu 1 5 10 15 Leu Ser Ser Leu Leu Ala Leu Leu Thr Val Ser Thr Pro Ser Trp Cys 20 25 30 Gln Ser Thr Glu Ala Ser Pro Lys Arg Ser Asp Gly Thr Pro Phe Pro 35 40 45 Trp Asn Lys Ile Arg Leu Pro Glu Tyr Val Ile Pro Val His Tyr Asp 50 55 60 Leu Leu Ile His Ala Asn Leu Thr Thr Leu Thr Phe Trp Gly Thr Thr 65 70 75 80 Lys Val Glu Ile Thr Ala Ser Gln Pro Thr Ser Thr Ile Ile Leu His 85 90 95 Ser His His Leu Gln Ile Ser Arg Ala Thr Leu Arg Lys Gly Ala Gly 100 105 110 Glu Arg Leu Ser Glu Glu Pro Leu Gln Val Leu Glu His Pro Arg Gln 115 120 125 Glu Gln Ile Ala Leu Leu Ala Pro Glu Pro Leu Leu Val Gly Leu Pro 130 135 140 Tyr Thr Val Val Ile His Tyr Ala Gly Asn Leu Ser Glu Thr Phe His 145 150 155 160 Gly Phe Tyr Lys Ser Thr Tyr Arg Thr Lys Glu Gly Glu Leu Arg Ile 165 170 175 Leu Ala Ser Thr Gln Phe Glu Pro Thr Ala Ala Arg Met Ala Phe Pro 180 185 190 Cys Phe Asp Glu Pro Ala Phe Lys Ala Ser Phe Ser Ile Lys Ile Arg 195 200 205 Arg Glu Pro Arg His Leu Ala Ile Ser Asn Met Pro Leu Val Lys Ser 210 215 220 Val Thr Val Ala Glu Gly Leu Ile Glu Asp His Phe Asp Val Thr Val 225 230 235 240 Lys Met Ser Thr Tyr Leu Val Ala Phe Ile Ile Ser Asp Phe Glu Ser 245 250 255 Val Ser Lys Ile Thr Lys Ser Gly Val Lys Val Ser Val Tyr Ala Val 260 265 270 Pro Asp Lys Ile Asn Gln Ala Asp Tyr Ala Leu Asp Ala Ala Val Thr 275 280 285 Leu Leu Glu Phe Tyr Glu Asp Tyr Phe Ser Ile Pro Tyr Pro Leu Pro 290 295 300 Lys Gln Asp Leu Ala Ala Ile Pro Asp Phe Gln Ser Gly Ala Met Glu 305 310 315 320 Asn Trp Gly Leu Thr Thr Tyr Arg Glu Ser Ala Leu Leu Phe Asp Ala 325 330 335 Glu Lys Ser Ser Ala Ser Ser Lys Leu Gly Ile Thr Met Thr Val Ala 340 345 350 His Glu Leu Ala His Gln Trp Phe Gly Asn Leu Val Thr Met Glu Trp 355 360 365 Trp Asn Asp Leu Trp Leu Asn Glu Gly Phe Ala Lys Phe Met Glu Phe 370 375 380 Val Ser Val Ser Val Thr His Pro Glu Leu Lys Val Gly Asp Tyr Phe 385 390 395 400 Phe Gly Lys Cys Phe Asp Ala Met Glu Val Asp Ala Leu Asn Ser Ser 405 410 415 His Pro Val Ser Thr Pro Val Glu Asn Pro Ala Gln Ile Arg Glu Met 420 425 430 Phe Asp Asp Val Ser Tyr Asp Lys Gly Ala Cys Ile Leu Asn Met Leu 435 440 445 Arg Glu Tyr Leu Ser Ala Asp Ala Phe Lys Ser Gly Ile Val Gln Tyr 450 455 460 Leu Gln Lys His Ser Tyr Lys Asn Thr Lys Asn Glu Asp Leu Trp Asp 465 470 475 480 Ser Met Ala Ser Ile Cys Pro Thr Asp Gly Val Lys Gly Met Asp Gly 485 490 495 Phe Cys Ser Arg Ser Gln His Ser Ser Ser Ser Ser His Trp His Gln 500 505 510 Glu Gly Val Asp Val Lys Thr Met Met Asn Thr Trp Thr Leu Gln Lys 515 520 525 Gly Phe Pro Leu Ile Thr Ile Thr Val Arg Gly Arg Asn Val His Met 530 535 540 Lys Gln Glu His Tyr Met Lys Gly Ser Asp Gly Ala Pro Asp Thr Gly 545 550 555 560 Tyr Leu Trp His Val Pro Leu Thr Phe Ile Thr Ser Lys Ser Asp Met 565 570 575 Val His Arg Phe Leu Leu Lys Thr Lys Thr Asp Val Leu Ile Leu Pro 580 585 590 Glu Glu Val Glu Trp Ile Lys Phe Asn Val Gly Met Asn Gly Tyr Tyr 595 600 605 Ile Val His Tyr Glu Asp Asp Gly Trp Asp Ser Leu Thr Gly Leu Leu 610 615 620 Lys Gly Thr His Thr Ala Val Ser Ser Asn Asp Arg Ala Ser Leu Ile 625 630 635 640 Asn Asn Ala Phe Gln Leu Val Ser Ile Gly Lys Leu Ser Ile Glu Lys 645 650 655 Ala Leu Asp Leu Ser Leu Tyr Leu Lys His Glu Thr Glu Ile Met Pro 660 665 670 Val Phe Gln Gly Leu Asn Glu Leu Ile Pro Met Tyr Lys Leu Met Glu 675 680 685 Lys Arg Asp Met Asn Glu Val Glu Thr Gln Phe Lys Ala Phe Leu Ile 690 695 700 Arg Leu Leu Arg Asp Leu Ile Asp Lys Gln Thr Trp Thr Asp Glu Gly 705 710 715 720 Ser Val Ser Glu Arg Met Leu Arg Ser Gln Leu Leu Leu Leu Ala Cys 725 730 735 Val His Asn Tyr Gln Pro Cys Val Gln Arg Ala Glu Gly Tyr Phe Arg 740 745 750 Lys Trp Lys Glu Ser Asn Gly Asn Leu Ser Leu Pro Val Asp Val Thr 755 760 765 Leu Ala Val Phe Ala Val Gly Ala Gln Ser Thr Glu Gly Trp Asp Phe 770 775 780 Leu Tyr Ser Lys Tyr Gln Phe Ser Leu Ser Ser Thr Glu Lys Ser Gln 785 790 795 800 Ile Glu Phe Ala Leu Cys Arg Thr Gln Asn Lys Glu Lys Leu Gln Trp 805 810 815 Leu Leu Asp Glu Ser Phe Lys Gly Asp Lys Ile Lys Thr Gln Glu Phe 820 825 830 Pro Gln Ile Leu Thr Leu Ile Gly Arg Asn Pro Val Gly Tyr Pro Leu 835 840 845 Ala Trp Gln Phe Leu Arg Lys Asn Trp Asn Lys Leu Val Gln Lys Phe 850 855 860 Glu Leu Gly Ser Ser Ser Ile Ala His Met Val Met Gly Thr Thr Asn 865 870 875 880 Gln Phe Ser Thr Arg Thr Arg Leu Glu Glu Val Lys Gly Phe Phe Ser 885 890 895 Ser Leu Lys Glu Asn Gly Ser Gln Leu Arg Cys Val Gln Gln Thr Ile 900 905 910 Glu Thr Ile Glu Glu Asn Ile Gly Trp Met Asp Lys Asn Phe Asp Lys 915 920 925 Ile Arg Val Trp Leu Gln Ser Glu Lys Leu Glu Arg Met 930 935 940 <210> 67 <211> 5584 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 67 acggatccgc gttcagaaag gcgtgcactt cctacgcctg atcccccgca tcgcaacctc 60 gcagcttccc cggcgtgcag cgctcattta ccaattccct tcctgggagt tgcggcttcc 120 ctcgctcggc cccactcccg tttacccttt ccccagctcc cgccttagcc aggggcttcc 180 ccgcctgccg ctagggctcg ggccgaagcg ccgctcagcg ccagcctgcc gctccccggg 240 ctccactttc actttcggtc ctgggggagc taggccggcg gcagtggtgg tggcggcggc 300 gcaagggtga gggcggcccc agaaccccag gtaggtagag caagaagatg gtgtttctgc 360 ccctcaaatg gtcccttgca accatgtcat ttctactttc ctcactgttg gctctcttaa 420 ctgtgtccac tccttcatgg tgtcagagca ctgaagcatc tccaaaacgt agtgatggga 480 caccatttcc ttggaataaa atacgacttc ctgagtacgt catcccagtt cattatgatc 540 tcttgatcca tgcaaacctt accacgctga ccttctgggg aaccacgaaa gtagaaatca 600 cagccagtca gcccaccagc accatcatcc tgcatagtca ccacctgcag atatctaggg 660 ccaccctcag gaagggagct ggagagaggc tatcggaaga acccctgcag gtcctggaac 720 acccccgtca ggagcaaatt gcactgctgg ctcccgagcc cctccttgtc gggctcccgt 780 acacagttgt cattcactat gctggcaatc tttcggagac tttccacgga ttttacaaaa 840 gcacctacag aaccaaggaa ggggaactga ggatactagc atcaacacaa tttgaaccca 900 ctgcagctag aatggccttt ccctgctttg atgaacctgc cttcaaagca agtttctcaa 960 tcaaaattag aagagagcca aggcacctag ccatctccaa tatgccattg gtgaaatctg 1020 tgactgttgc tgaaggactc atagaagacc attttgatgt cactgtgaag atgagcacct 1080 atctggtggc cttcatcatt tcagattttg agtctgtcag caagataacc aagagtggag 1140 tcaaggtttc tgtttatgct gtgccagaca agataaatca agcagattat gcactggatg 1200 ctgcggtgac tcttctagaa ttttatgagg attatttcag cataccgtat cccctaccca 1260 aacaagatct tgctgctatt cccgactttc agtctggtgc tatggaaaac tggggactga 1320 caacatatag agaatctgct ctgttgtttg atgcagaaaa gtcttctgca tcaagtaagc 1380 ttggcatcac aatgactgtg gcccatgaac tggctcacca gtggtttggg aacctggtca 1440 ctatggaatg gtggaatgat ctttggctaa atgaaggatt tgccaaattt atggagtttg 1500 tgtctgtcag tgtgacccat cctgaactga aagttggaga ttatttcttt ggcaaatgtt 1560 ttgacgcaat ggaggtagat gctttaaatt cctcacaccc tgtgtctaca cctgtggaaa 1620 atcctgctca gatccgggag atgtttgatg atgtttctta tgataaggga gcttgtattc 1680 tgaatatgct aagggagtat cttagtgctg acgcatttaa aagtggtatt gtacagtatc 1740 tccagaagca tagctataaa aatacaaaaa acgaggacct gtgggatagt atggcaagta 1800 tttgccctac agatggtgta aaagggatgg atggcttttg ctctagaagt caacattcat 1860 cttcatcctc acattggcat caggaagggg tggatgtgaa aaccatgatg aacacttgga 1920 cactgcagaa gggttttccc ctaataacca tcacagtgag ggggaggaat gtacacatga 1980 agcaagagca ctacatgaag ggctctgacg gcgccccgga cactgggtac ctgtggcatg 2040 ttccattgac attcatcacc agcaaatccg acatggtcca tcgatttttg ctaaaaacaa 2100 aaacagatgt gctcatcctc ccagaagagg tggaatggat caaatttaat gtgggcatga 2160 atggctatta cattgtgcat tacgaggatg atggatggga ctctttgact ggccttttaa 2220 aaggaacaca cacagcagtc agcagtaatg atcgggcgag tctcattaac aatgcatttc 2280 agctcgtcag cattgggaag ctgtccattg aaaaggcctt ggatttatcc ctgtacttga 2340 aacatgaaac tgaaattatg cccgtgtttc aaggtttgaa tgagctgatt cctatgtata 2400 agttaatgga gaaaagagat atgaatgaag tggaaactca attcaaggcc ttcctcatca 2460 ggctgctaag ggacctcatt gataagcaga catggacaga cgagggctca gtctcagagc 2520 gaatgctgcg gagtcaacta ctactcctcg cctgtgtgca caactatcag ccgtgcgtac 2580 agagggcaga aggctatttc agaaagtgga aggaatccaa tggaaacttg agcctgcctg 2640 tcgacgtgac cttggcagtg tttgctgtgg gggcccagag cacagaaggc tgggattttc 2700 tttatagtaa atatcagttt tctttgtcca gtactgagaa aagccaaatt gaatttgccc 2760 tctgcagaac ccaaaataag gaaaagcttc aatggctact agatgaaagc tttaagggag 2820 ataaaataaa aactcaggag tttccacaaa ttcttacact cattggcagg aacccagtag 2880 gatacccact ggcctggcaa tttctgagga aaaactggaa caaacttgta caaaagtttg 2940 aacttggctc atcttccata gcccacatgg taatgggtac aacaaatcaa ttctccacaa 3000 gaacacggct tgaagaggta aaaggattct tcagctcttt gaaagaaaat ggttctcagc 3060 tccgttgtgt ccaacagaca attgaaacca ttgaagaaaa catcggttgg atggataaga 3120 attttgataa aatcagagtg tggctgcaaa gtgaaaagct tgaacatgat cctgaagctg 3180 acgcaacagg atgaaaatcc atcagaatct cagactacag cactaaatat gctttgatgc 3240 tacatcaaac ggaatggaag catagctgac ttcgctaaag ttacttcatc tccatctagc 3300 aaatgaggca ctgttctcaa ccaaaggaga tggggatctg gtttagggca atccctttat 3360 aatttgatgt gctgtggtct ccttggtaat gtataatttg gtattgcaca ggtgattagt 3420 caaggaagtc tggaaaagct ttggtcccac agccttgcct cacagcatgt aaataattaa 3480 aacaatattg atgctgaggt tcttctactg ctagtatgaa agtgacaaat ttttactggt 3540 gtgaattggg aagaaaacaa tgctattcca tgacgtttgt aaaatgtttg taaaagctca 3600 aacatgacga ttccataaaa taaacttgag gttaaataat gggtagtaaa ttatagaatg 3660 tataagaaaa aatataaagg agaaaatcaa ttatcaggaa agctaaagaa cttttcaaat 3720 ctagtaattt gaatatagac acaatgcact ttattgcact ttcaattctt ataaagcaac 3780 aataatatta aggtccttga ctatgtgtac aatgttttca catatatagt ttcatttaat 3840 catttcaaag ttaatctctg ccatctcgct aaatcatcag tctcggctct tctgaaatag 3900 aaggtgcctg atcttcctaa taattctgcc tattttcatt tgctttaaac aggcgcccta 3960 ttttctttct agttgtggct gcgcaaaaac atttatctcc caaataagat gtgctgctta 4020 ccgaggtatc acggggtggg gctccagctt gggtcgttga agctggggtt tgggaaacca 4080 cttcagagat ggcagcagca agtttagcat cttcaaattt cttttattga aaaaaatttt 4140 attagtaaca tgttgtatat aaaattatga gcacaatgcc atcacttaac tataactctt 4200 aaagatagct taatgactgt ttattctctt gaccaaatag actcataata acatataatt 4260 ttaaaagaaa tttaaattct ttcttctcta ttgtattatt ttatacaatt tgctatttct 4320 atttccttct catattgatt attctaaata ctatgcaata atataactta gagttccacg 4380 gtttgtttac acatttcctg ttgtacattt aggttattca aagttttcag ctcttttaaa 4440 attgctctga ataagttcta gtgagtgagt tatggtgctg gctatatttt gctaaactgc 4500 cctctcaaat gttgctagga attcatactg cgaaaagcaa tgaataagca tgcctgtttt 4560 cccatggcct tgcttgccag aatttgactt ttattatgat aatcagtgta aaatgatata 4620 ctactattgc ttgtatattg tggtatacgg tgtcaggttt cagggttttt tttcaacgtt 4680 aaatattcta gaaactttct gaaataattt ctgtttaaaa atattgaata tttgcttcat 4740 ttcaaatact cccttttgac aaaaaaactt aggtataact gttgatgaaa aaccagaaaa 4800 aagtccagaa ctctttggtg actccaacta tggatagctt attttgaaaa aggagaattg 4860 caaattttac caaaagatgg agaaaagcac attaaaaaga taccaacatt cagaaattca 4920 tttcagcatg ttattattgg aaattattta aactaattta gataactata agatacttat 4980 tgtccattta taccctgtaa agccgtttta gaatgtaata ttttaggtaa tccaaaatgt 5040 actaaattaa attcattttt agttatgaga aatctttgct tatatgacaa atgaaaagaa 5100 taacaagttg tcaaatgaaa agaatgacat tgaaacattt gtattgtctc ttcttaaact 5160 atcttattga cttattattt aagcctttta atactaagta tgaaacaacc tatggtctgg 5220 aaatttgtat cgcaaagcta tatgtgcata tgttatttaa ttcatctaat gctacacaaa 5280 agcataaaat aatgattttt cactctcttt aaaaatacta aatcatttat gtccatttct 5340 caattttttc attgatctat gctttgagtt tgctttctca acattattgt attttccact 5400 tattattact gtataacata tgctagtgtt tagttggatt aatcttacct aaaagtactg 5460 aaaaatgctt tttagtactt tttcatattt tatacattta ttttccgaat gtatcattga 5520 ataattttat tgagttataa aagtatctta ttgctattta ataaaaaatt aacacataaa 5580 atga 5584 <210> 68 <211> 948 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 68 Met Val Phe Leu Pro Leu Lys Trp Ser Leu Ala Thr Met Ser Phe Leu 1 5 10 15 Leu Ser Ser Leu Leu Ala Leu Leu Thr Val Ser Thr Pro Ser Trp Cys 20 25 30 Gln Ser Thr Glu Ala Ser Pro Lys Arg Ser Asp Gly Thr Pro Phe Pro 35 40 45 Trp Asn Lys Ile Arg Leu Pro Glu Tyr Val Ile Pro Val His Tyr Asp 50 55 60 Leu Leu Ile His Ala Asn Leu Thr Thr Leu Thr Phe Trp Gly Thr Thr 65 70 75 80 Lys Val Glu Ile Thr Ala Ser Gln Pro Thr Ser Thr Ile Ile Leu His 85 90 95 Ser His His Leu Gln Ile Ser Arg Ala Thr Leu Arg Lys Gly Ala Gly 100 105 110 Glu Arg Leu Ser Glu Glu Pro Leu Gln Val Leu Glu His Pro Arg Gln 115 120 125 Glu Gln Ile Ala Leu Leu Ala Pro Glu Pro Leu Leu Val Gly Leu Pro 130 135 140 Tyr Thr Val Val Ile His Tyr Ala Gly Asn Leu Ser Glu Thr Phe His 145 150 155 160 Gly Phe Tyr Lys Ser Thr Tyr Arg Thr Lys Glu Gly Glu Leu Arg Ile 165 170 175 Leu Ala Ser Thr Gln Phe Glu Pro Thr Ala Ala Arg Met Ala Phe Pro 180 185 190 Cys Phe Asp Glu Pro Ala Phe Lys Ala Ser Phe Ser Ile Lys Ile Arg 195 200 205 Arg Glu Pro Arg His Leu Ala Ile Ser Asn Met Pro Leu Val Lys Ser 210 215 220 Val Thr Val Ala Glu Gly Leu Ile Glu Asp His Phe Asp Val Thr Val 225 230 235 240 Lys Met Ser Thr Tyr Leu Val Ala Phe Ile Ile Ser Asp Phe Glu Ser 245 250 255 Val Ser Lys Ile Thr Lys Ser Gly Val Lys Val Ser Val Tyr Ala Val 260 265 270 Pro Asp Lys Ile Asn Gln Ala Asp Tyr Ala Leu Asp Ala Ala Val Thr 275 280 285 Leu Leu Glu Phe Tyr Glu Asp Tyr Phe Ser Ile Pro Tyr Pro Leu Pro 290 295 300 Lys Gln Asp Leu Ala Ala Ile Pro Asp Phe Gln Ser Gly Ala Met Glu 305 310 315 320 Asn Trp Gly Leu Thr Thr Tyr Arg Glu Ser Ala Leu Leu Phe Asp Ala 325 330 335 Glu Lys Ser Ser Ala Ser Ser Lys Leu Gly Ile Thr Met Thr Val Ala 340 345 350 His Glu Leu Ala His Gln Trp Phe Gly Asn Leu Val Thr Met Glu Trp 355 360 365 Trp Asn Asp Leu Trp Leu Asn Glu Gly Phe Ala Lys Phe Met Glu Phe 370 375 380 Val Ser Val Ser Val Thr His Pro Glu Leu Lys Val Gly Asp Tyr Phe 385 390 395 400 Phe Gly Lys Cys Phe Asp Ala Met Glu Val Asp Ala Leu Asn Ser Ser 405 410 415 His Pro Val Ser Thr Pro Val Glu Asn Pro Ala Gln Ile Arg Glu Met 420 425 430 Phe Asp Asp Val Ser Tyr Asp Lys Gly Ala Cys Ile Leu Asn Met Leu 435 440 445 Arg Glu Tyr Leu Ser Ala Asp Ala Phe Lys Ser Gly Ile Val Gln Tyr 450 455 460 Leu Gln Lys His Ser Tyr Lys Asn Thr Lys Asn Glu Asp Leu Trp Asp 465 470 475 480 Ser Met Ala Ser Ile Cys Pro Thr Asp Gly Val Lys Gly Met Asp Gly 485 490 495 Phe Cys Ser Arg Ser Gln His Ser Ser Ser Ser Ser His Trp His Gln 500 505 510 Glu Gly Val Asp Val Lys Thr Met Met Asn Thr Trp Thr Leu Gln Lys 515 520 525 Gly Phe Pro Leu Ile Thr Ile Thr Val Arg Gly Arg Asn Val His Met 530 535 540 Lys Gln Glu His Tyr Met Lys Gly Ser Asp Gly Ala Pro Asp Thr Gly 545 550 555 560 Tyr Leu Trp His Val Pro Leu Thr Phe Ile Thr Ser Lys Ser Asp Met 565 570 575 Val His Arg Phe Leu Leu Lys Thr Lys Thr Asp Val Leu Ile Leu Pro 580 585 590 Glu Glu Val Glu Trp Ile Lys Phe Asn Val Gly Met Asn Gly Tyr Tyr 595 600 605 Ile Val His Tyr Glu Asp Asp Gly Trp Asp Ser Leu Thr Gly Leu Leu 610 615 620 Lys Gly Thr His Thr Ala Val Ser Ser Asn Asp Arg Ala Ser Leu Ile 625 630 635 640 Asn Asn Ala Phe Gln Leu Val Ser Ile Gly Lys Leu Ser Ile Glu Lys 645 650 655 Ala Leu Asp Leu Ser Leu Tyr Leu Lys His Glu Thr Glu Ile Met Pro 660 665 670 Val Phe Gln Gly Leu Asn Glu Leu Ile Pro Met Tyr Lys Leu Met Glu 675 680 685 Lys Arg Asp Met Asn Glu Val Glu Thr Gln Phe Lys Ala Phe Leu Ile 690 695 700 Arg Leu Leu Arg Asp Leu Ile Asp Lys Gln Thr Trp Thr Asp Glu Gly 705 710 715 720 Ser Val Ser Glu Arg Met Leu Arg Ser Gln Leu Leu Leu Leu Ala Cys 725 730 735 Val His Asn Tyr Gln Pro Cys Val Gln Arg Ala Glu Gly Tyr Phe Arg 740 745 750 Lys Trp Lys Glu Ser Asn Gly Asn Leu Ser Leu Pro Val Asp Val Thr 755 760 765 Leu Ala Val Phe Ala Val Gly Ala Gln Ser Thr Glu Gly Trp Asp Phe 770 775 780 Leu Tyr Ser Lys Tyr Gln Phe Ser Leu Ser Ser Thr Glu Lys Ser Gln 785 790 795 800 Ile Glu Phe Ala Leu Cys Arg Thr Gln Asn Lys Glu Lys Leu Gln Trp 805 810 815 Leu Leu Asp Glu Ser Phe Lys Gly Asp Lys Ile Lys Thr Gln Glu Phe 820 825 830 Pro Gln Ile Leu Thr Leu Ile Gly Arg Asn Pro Val Gly Tyr Pro Leu 835 840 845 Ala Trp Gln Phe Leu Arg Lys Asn Trp Asn Lys Leu Val Gln Lys Phe 850 855 860 Glu Leu Gly Ser Ser Ser Ile Ala His Met Val Met Gly Thr Thr Asn 865 870 875 880 Gln Phe Ser Thr Arg Thr Arg Leu Glu Glu Val Lys Gly Phe Phe Ser 885 890 895 Ser Leu Lys Glu Asn Gly Ser Gln Leu Arg Cys Val Gln Gln Thr Ile 900 905 910 Glu Thr Ile Glu Glu Asn Ile Gly Trp Met Asp Lys Asn Phe Asp Lys 915 920 925 Ile Arg Val Trp Leu Gln Ser Glu Lys Leu Glu His Asp Pro Glu Ala 930 935 940 Asp Ala Thr Gly 945 <210> 69 <211> 4843 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 69 ccttcccttc tgctgggcct caggtgagac tgcagctcca gtcatcatct tgattgcagc 60 ccacagaaac taccaaccca cagaaactgt aggtagagca agaagatggt gtttctgccc 120 ctcaaatggt cccttgcaac catgtcattt ctactttcct cactgttggc tctcttaact 180 gtgtccactc cttcatggtg tcagagcact gaagcatctc caaaacgtag tgatgggaca 240 ccatttcctt ggaataaaat acgacttcct gagtacgtca tcccagttca ttatgatctc 300 ttgatccatg caaaccttac cacgctgacc ttctggggaa ccacgaaagt agaaatcaca 360 gccagtcagc ccaccagcac catcatcctg catagtcacc acctgcagat atctagggcc 420 accctcagga agggagctgg agagaggcta tcggaagaac ccctgcaggt cctggaacac 480 ccccgtcagg agcaaattgc actgctggct cccgagcccc tccttgtcgg gctcccgtac 540 acagttgtca ttcactatgc tggcaatctt tcggagactt tccacggatt ttacaaaagc 600 acctacagaa ccaaggaagg ggaactgagg atactagcat caacacaatt tgaacccact 660 gcagctagaa tggcctttcc ctgctttgat gaacctgcct tcaaagcaag tttctcaatc 720 aaaattagaa gagagccaag gcacctagcc atctccaata tgccattggt gaaatctgtg 780 actgttgctg aaggactcat agaagaccat tttgatgtca ctgtgaagat gagcacctat 840 ctggtggcct tcatcatttc agattttgag tctgtcagca agataaccaa gagtggagtc 900 aaggtttctg tttatgctgt gccagacaag ataaatcaag cagattatgc actggatgct 960 gcggtgactc ttctagaatt ttatgaggat tatttcagca taccgtatcc cctacccaaa 1020 caagatcttg ctgctattcc cgactttcag tctggtgcta tggaaaactg gggactgaca 1080 acatatagag aatctgctct gttgtttgat gcagaaaagt cttctgcatc aagtaagctt 1140 ggcatcacaa tgactgtggc ccatgaactg gctcaccagt ggtttgggaa cctggtcact 1200 atggaatggt ggaatgatct ttggctaaat gaaggatttg ccaaatttat ggagtttgtg 1260 tctgtcagtg tgacccatcc tgaactgaaa gttggagatt atttctttgg caaatgtttt 1320 gacgcaatgg aggtagatgc tttaaattcc tcacaccctg tgtctacacc tgtggaaaat 1380 cctgctcaga tccgggagat gtttgatgat gtttcttatg ataagggagc ttgtattctg 1440 aatatgctaa gggagtatct tagtgctgac gcatttaaaa gtggtattgt acagtatctc 1500 cagaagcata gctataaaaa tacaaaaaac gaggacctgt gggatagtat ggcaagtatt 1560 tgccctacag atggtgtaaa agggatggat ggcttttgct ctagaagtca acattcatct 1620 tcatcctcac attggcatca ggaaggggtg gatgtgaaaa ccatgatgaa cacttggaca 1680 ctgcagaagg gttttcccct aataaccatc acagtgaggg ggaggaatgt acacatgaag 1740 caagagcact acatgaaggg ctctgacggc gccccggaca ctgggtacct gtggcatgtt 1800 ccattgacat tcatcaccag caaatccgac atggtccatc gatttttgct aaaaacaaaa 1860 acagatgtgc tcatcctccc agaagaggtg gaatggatca aatttaatgt gggcatgaat 1920 ggctattaca ttgtgcatta cgaggatgat ggatgggact ctttgactgg ccttttaaaa 1980 ggaacacaca cagcagtcag cagtaatgat cgggcgagtc tcattaacaa tgcatttcag 2040 ctcgtcagca ttgggaagct gtccattgaa aaggccttgg atttatccct gtacttgaaa 2100 catgaaactg aaattatgcc cgtgtttcaa ggtttgaatg agctgattcc tatgtataag 2160 ttaatggaga aaagagatat gaatgaagtg gaaactcaat tcaaggcctt cctcatcagg 2220 ctgctaaggg acctcattga taagcagaca tggacagacg agggctcagt ctcagagcga 2280 atgctgcgga gtcaactact actcctcgcc tgtgtgcaca actatcagcc gtgcgtacag 2340 agggcagaag gctatttcag aaagtggaag gaatccaatg gaaacttgag cctgcctgtc 2400 gacgtgacct tggcagtgtt tgctgtgggg gcccagagca cagaaggctg ggattttctt 2460 tatagtaaat atcagttttc tttgtccagt actgagaaaa gccaaattga atttgccctc 2520 tgcagaaccc aaaataagga aaagcttcaa tggctactag atgaaagctt taagggagat 2580 aaaataaaaa ctcaggagtt tccacaaatt cttacactca ttggcaggaa cccagtagga 2640 tacccactgg cctggcaatt tctgaggaaa aactggaaca aacttgtaca aaagtttgaa 2700 cttggctcat cttccatagc ccacatggta atgggtacaa caaatcaatt ctccacaaga 2760 acacggcttg aagaggtaaa aggattcttc agctctttga aagaaaatgg ttctcagctc 2820 cgttgtgtcc aacagacaat tgaaaccatt gaagaaaaca tcggttggat ggataagaat 2880 tttgataaaa tcagagtgtg gctgcaaagt gaaaagcttg aacgtatgta aaaattcctc 2940 ccttgccagg ttcctgttat ctctaatcac caacattttg ttgagtgtat tttcaaacta 3000 gagatggctg ttttggctcc aactggagat acttttttcc cttcaactca ttttttgact 3060 atccctgtga aaagaatagc tgttagtttt tcatgaatgg gctatcgcta ccatgtgttt 3120 tgttcatcac aggtgttgcc ctgcaacgta aacccaagtg ttgggttccc tgccacagaa 3180 gaataaagta ccttattctt ctcattttat agtttatgct taagcacccg tgtccaaaac 3240 cctgtacccc atgtttatca ttcataaact gtttcatcag tctcctcgaa agactctgaa 3300 tagtcgacta ctgaacaatg aacacctgga tctgagacta agccggacga tgactgggtt 3360 aaagctctcc cggctcaccc ctccagaccc gctgcccatc cctcttcctt gctccatgcc 3420 caggggctga cttgtaaagg ccaagtcatc aagctttctt gccctttgga tgttggtcag 3480 tggggagccg gagagctgga gctggggtcg gaggaggtag taggtggagg tgttcttccc 3540 tgattccctt gcgggatgcc tcgggctggc ctcccctgag ggtcttagct ccgagagggg 3600 accctctttt ccacacagcc ttctccacct ctggattttg gtaactgctc cctcctcatc 3660 ccttcaggat tagtggcctc agtgggagtc tggcttttac tagtcctggc ggacttgtgg 3720 tttctacata atgtgctcgc acttttgcaa aaaatctttt tatagaaccc tcctcagata 3780 attctgagtg agtgtcatct atttccctga ctggtacagt atctcttctg aaaaagcaga 3840 gtgcattcaa gtctgtagga aaaccctttt cttagggagg tgattttttt tctctctctg 3900 cttcttattt ggcctacttt acaatttcta actaactagt tattggcatt tactgacagt 3960 aaattattgc agtcaccaat aaatgatagt acattgtgaa acaaaatatt tgctcatatt 4020 agcaaatagg acattctttg gctttgaagt ctttctttct tttgtgaaga cttcacacac 4080 ggttgcttca gcacacagtt gctgctcagg ttttatgtat agatgataat aatagaaagc 4140 acagtttact aacatggtaa accaacggag ttcaagtcaa gtcagttaat accctaagaa 4200 ttagatttta tttcttattc tgaaaacttg ctacacaggg acttatctaa cccatagtgt 4260 gctctgttgc tgacttgatt caagttgcag cgtgttttgc gctgactcta aggtgcggaa 4320 atcctcacac ctggcaaagg agaattcaaa ctgaactttt tgaatataag gcaaaaactt 4380 caagataagg gaatatgatt gatgattggt acgaaaaatg tcaaaatgtg ttcccctaat 4440 acacgacaaa atagagtgac ttctggacat aaatctgcca tttattaaac cattcactac 4500 aacaaataaa taggtataaa agtggaattg gaatttttat acttatttgt tgtagtgaat 4560 ggtttaataa aaatagaaat cactggtaat ttccacccca aactaaacta tttcccttct 4620 tttaaaaaaa tacacaacca agattttaat gtaaaatatt ttgctttaat tgtattttat 4680 gccttgatta atgaaacatg gaaatattga ttttcagttt tggtcacctg aggaacctat 4740 ctttgtttgc ttttggaaaa gcccattttc taaacagata caatattgcc acaacaatgt 4800 gcagaaacct ttttgataat aaaaaattgt tctttgcctc taa 4843 <210> 70 <211> 941 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 70 Met Val Phe Leu Pro Leu Lys Trp Ser Leu Ala Thr Met Ser Phe Leu 1 5 10 15 Leu Ser Ser Leu Leu Ala Leu Leu Thr Val Ser Thr Pro Ser Trp Cys 20 25 30 Gln Ser Thr Glu Ala Ser Pro Lys Arg Ser Asp Gly Thr Pro Phe Pro 35 40 45 Trp Asn Lys Ile Arg Leu Pro Glu Tyr Val Ile Pro Val His Tyr Asp 50 55 60 Leu Leu Ile His Ala Asn Leu Thr Thr Leu Thr Phe Trp Gly Thr Thr 65 70 75 80 Lys Val Glu Ile Thr Ala Ser Gln Pro Thr Ser Thr Ile Ile Leu His 85 90 95 Ser His His Leu Gln Ile Ser Arg Ala Thr Leu Arg Lys Gly Ala Gly 100 105 110 Glu Arg Leu Ser Glu Glu Pro Leu Gln Val Leu Glu His Pro Arg Gln 115 120 125 Glu Gln Ile Ala Leu Leu Ala Pro Glu Pro Leu Leu Val Gly Leu Pro 130 135 140 Tyr Thr Val Val Ile His Tyr Ala Gly Asn Leu Ser Glu Thr Phe His 145 150 155 160 Gly Phe Tyr Lys Ser Thr Tyr Arg Thr Lys Glu Gly Glu Leu Arg Ile 165 170 175 Leu Ala Ser Thr Gln Phe Glu Pro Thr Ala Ala Arg Met Ala Phe Pro 180 185 190 Cys Phe Asp Glu Pro Ala Phe Lys Ala Ser Phe Ser Ile Lys Ile Arg 195 200 205 Arg Glu Pro Arg His Leu Ala Ile Ser Asn Met Pro Leu Val Lys Ser 210 215 220 Val Thr Val Ala Glu Gly Leu Ile Glu Asp His Phe Asp Val Thr Val 225 230 235 240 Lys Met Ser Thr Tyr Leu Val Ala Phe Ile Ile Ser Asp Phe Glu Ser 245 250 255 Val Ser Lys Ile Thr Lys Ser Gly Val Lys Val Ser Val Tyr Ala Val 260 265 270 Pro Asp Lys Ile Asn Gln Ala Asp Tyr Ala Leu Asp Ala Ala Val Thr 275 280 285 Leu Leu Glu Phe Tyr Glu Asp Tyr Phe Ser Ile Pro Tyr Pro Leu Pro 290 295 300 Lys Gln Asp Leu Ala Ala Ile Pro Asp Phe Gln Ser Gly Ala Met Glu 305 310 315 320 Asn Trp Gly Leu Thr Thr Tyr Arg Glu Ser Ala Leu Leu Phe Asp Ala 325 330 335 Glu Lys Ser Ser Ala Ser Ser Lys Leu Gly Ile Thr Met Thr Val Ala 340 345 350 His Glu Leu Ala His Gln Trp Phe Gly Asn Leu Val Thr Met Glu Trp 355 360 365 Trp Asn Asp Leu Trp Leu Asn Glu Gly Phe Ala Lys Phe Met Glu Phe 370 375 380 Val Ser Val Ser Val Thr His Pro Glu Leu Lys Val Gly Asp Tyr Phe 385 390 395 400 Phe Gly Lys Cys Phe Asp Ala Met Glu Val Asp Ala Leu Asn Ser Ser 405 410 415 His Pro Val Ser Thr Pro Val Glu Asn Pro Ala Gln Ile Arg Glu Met 420 425 430 Phe Asp Asp Val Ser Tyr Asp Lys Gly Ala Cys Ile Leu Asn Met Leu 435 440 445 Arg Glu Tyr Leu Ser Ala Asp Ala Phe Lys Ser Gly Ile Val Gln Tyr 450 455 460 Leu Gln Lys His Ser Tyr Lys Asn Thr Lys Asn Glu Asp Leu Trp Asp 465 470 475 480 Ser Met Ala Ser Ile Cys Pro Thr Asp Gly Val Lys Gly Met Asp Gly 485 490 495 Phe Cys Ser Arg Ser Gln His Ser Ser Ser Ser Ser His Trp His Gln 500 505 510 Glu Gly Val Asp Val Lys Thr Met Met Asn Thr Trp Thr Leu Gln Lys 515 520 525 Gly Phe Pro Leu Ile Thr Ile Thr Val Arg Gly Arg Asn Val His Met 530 535 540 Lys Gln Glu His Tyr Met Lys Gly Ser Asp Gly Ala Pro Asp Thr Gly 545 550 555 560 Tyr Leu Trp His Val Pro Leu Thr Phe Ile Thr Ser Lys Ser Asp Met 565 570 575 Val His Arg Phe Leu Leu Lys Thr Lys Thr Asp Val Leu Ile Leu Pro 580 585 590 Glu Glu Val Glu Trp Ile Lys Phe Asn Val Gly Met Asn Gly Tyr Tyr 595 600 605 Ile Val His Tyr Glu Asp Asp Gly Trp Asp Ser Leu Thr Gly Leu Leu 610 615 620 Lys Gly Thr His Thr Ala Val Ser Ser Asn Asp Arg Ala Ser Leu Ile 625 630 635 640 Asn Asn Ala Phe Gln Leu Val Ser Ile Gly Lys Leu Ser Ile Glu Lys 645 650 655 Ala Leu Asp Leu Ser Leu Tyr Leu Lys His Glu Thr Glu Ile Met Pro 660 665 670 Val Phe Gln Gly Leu Asn Glu Leu Ile Pro Met Tyr Lys Leu Met Glu 675 680 685 Lys Arg Asp Met Asn Glu Val Glu Thr Gln Phe Lys Ala Phe Leu Ile 690 695 700 Arg Leu Leu Arg Asp Leu Ile Asp Lys Gln Thr Trp Thr Asp Glu Gly 705 710 715 720 Ser Val Ser Glu Arg Met Leu Arg Ser Gln Leu Leu Leu Leu Ala Cys 725 730 735 Val His Asn Tyr Gln Pro Cys Val Gln Arg Ala Glu Gly Tyr Phe Arg 740 745 750 Lys Trp Lys Glu Ser Asn Gly Asn Leu Ser Leu Pro Val Asp Val Thr 755 760 765 Leu Ala Val Phe Ala Val Gly Ala Gln Ser Thr Glu Gly Trp Asp Phe 770 775 780 Leu Tyr Ser Lys Tyr Gln Phe Ser Leu Ser Ser Thr Glu Lys Ser Gln 785 790 795 800 Ile Glu Phe Ala Leu Cys Arg Thr Gln Asn Lys Glu Lys Leu Gln Trp 805 810 815 Leu Leu Asp Glu Ser Phe Lys Gly Asp Lys Ile Lys Thr Gln Glu Phe 820 825 830 Pro Gln Ile Leu Thr Leu Ile Gly Arg Asn Pro Val Gly Tyr Pro Leu 835 840 845 Ala Trp Gln Phe Leu Arg Lys Asn Trp Asn Lys Leu Val Gln Lys Phe 850 855 860 Glu Leu Gly Ser Ser Ser Ile Ala His Met Val Met Gly Thr Thr Asn 865 870 875 880 Gln Phe Ser Thr Arg Thr Arg Leu Glu Glu Val Lys Gly Phe Phe Ser 885 890 895 Ser Leu Lys Glu Asn Gly Ser Gln Leu Arg Cys Val Gln Gln Thr Ile 900 905 910 Glu Thr Ile Glu Glu Asn Ile Gly Trp Met Asp Lys Asn Phe Asp Lys 915 920 925 Ile Arg Val Trp Leu Gln Ser Glu Lys Leu Glu Arg Met 930 935 940 <210> 71 <211> 4862 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 71 aggacccgga agtgagggtg tgagaggcct ctctggaagt tgtcccgggt gttcgccgct 60 ggagcccggg tcgagaggac gaggtgccgc tgcctggaga atcctccgct gccgtcggct 120 cccggagccc agccctttcc taacccaacc caacctagcc cagtcccagc cgccagcgcc 180 tgtccctgtc acggacccca gcgttaccat gcatcctgcc gtcttcctat ccttacccga 240 cctcagatgc tcccttctgc tcctggtaac ttgggttttt actcctgtaa caactgaaat 300 aacaagtctt gatacagaga atatagatga aattttaaac aatgctgatg ttgctttagt 360 aaatttttat gctgactggt gtcgtttcag tcagatgttg catccaattt ttgaggaagc 420 ttccgatgtc attaaggaag aatttccaaa tgaaaatcaa gtagtgtttg ccagagttga 480 ttgtgatcag cactctgaca tagcccagag atacaggata agcaaatacc caaccctcaa 540 attgtttcgt aatgggatga tgatgaagag agaatacagg ggtcagcgat cagtgaaagc 600 attggcagat tacatcaggc aacaaaaaag tgaccccatt caagaaattc gggacttagc 660 agaaatcacc actcttgatc gcagcaaaag aaatatcatt ggatattttg agcaaaagga 720 ctcggacaac tatagagttt ttgaacgagt agcgaatatt ttgcatgatg actgtgcctt 780 tctttctgca tttggggatg tttcaaaacc ggaaagatat agtggcgaca acataatcta 840 caaaccacca gggcattctg ctccggatat ggtgtacttg ggagctatga caaattttga 900 tgtgacttac aattggattc aagataaatg tgttcctctt gtccgagaaa taacatttga 960 aaatggagag gaattgacag aagaaggact gccttttctc atactctttc acatgaaaga 1020 agatacagaa agtttagaaa tattccagaa tgaagtagct cggcaattaa taagtgaaaa 1080 aggtacaata aactttttac atgccgattg tgacaaattt agacatcctc ttctgcacat 1140 acagaaaact ccagcagatt gtcctgtaat cgctattgac agctttaggc atatgtatgt 1200 gtttggagac ttcaaagatg tattaattcc tggaaaactc aagcaattcg tatttgactt 1260 acattctgga aaactgcaca gagaattcca tcatggacct gacccaactg atacagcccc 1320 aggagagcaa gcccaagatg tagcaagcag tccacctgag agctccttcc agaaactagc 1380 acccagtgaa tataggtata ctctattgag ggatcgagat gagctttaaa aacttgaaaa 1440 acagtttgta agcctttcaa cagcagcatc aacctacgtg gtggaaatag taaacctata 1500 ttttcataat tctatgtgta tttttatttt gaataaacag aaagaaattt tgggttttta 1560 atttttttct ccccgactca aaatgcattg tcatttaata tagtagcctc ttaaaaaaaa 1620 aaaacctgct aggatttaaa aataaaaatc agaggcctat ctccacttta aatctgtcct 1680 gtaaaagttt tataaatcaa atgaaaggtg acattgccag aaacttacca ttaacttgca 1740 ctactagggt agggaggact tagggatgtt tcctgtgtcg tatgtgcttt tctttctttc 1800 atatgatcaa ttctgttggt attttcagta tctcatttct caaagctaaa gagatataca 1860 ttctggatac ttgggagggg aataaattaa agttttcaca ctgtgtactg tgttttactg 1920 attggttgga tattgcttat gaaaattcca tagtggtatt tttttggatt cttaatgtgt 1980 aacttaaaca tactttgaag tggaggagag tcataagaca gaacatttgg caggaattgt 2040 ccttatgaaa caagaaaaag aaaatgaaaa gtattattaa gcttctgtgt ttgtctaaaa 2100 atgtggcata tggatggcat ttaaaacttt gaatgaatta tacctaaatc tgggacaggg 2160 aggtgacagt ggaacaggct accaatcaga actagatgac ttttaaggct cctcctatta 2220 tgagacttca atttccaaag agaagaacta gcagagaaat tgtatttcag taattttaag 2280 ctccttctgt cttgtagagt cttgttatag ttgtataaat caaaaacaca gaataaggaa 2340 catatttaac tttttttcat tataaaatgg ttagaggacc ctaccccctc tagattccct 2400 gatttcccca ggcctgcagc atacagtaag atgggtccct gtgccaggcc tcaatactgc 2460 cagggaataa aaccagaggg agaggaccct cagtgtcata tcaggaagcc cagtgccaga 2520 ggacagacag gttcaaaact ggcttttcct ctgggcctgg gttggtgcta taggccaagg 2580 gtcattttat acttgggtat aaatcaatcc cagtttggga aaagattatt tttaagctta 2640 aaaggctgac atgtgccatt atatgtagta tgtaatatat gtaacatctt ccaattcttt 2700 taaaataaaa ttaatattta taatggatat ttaatgattg ttatttttaa aaaccagctt 2760 ataattcctc gttatgcatg atttatccaa agtttccata gttttattca aaataataaa 2820 tgttaataag gtgataaggg gtatatttaa tgtattgtat caaattgtga ataagaaagt 2880 aggatggagc tttctagagg ttgggcctta gttctgttat cctcattgct tttaaccaat 2940 aagttaaatg aagttagagt tatggtcttc aggttagatt atggaccaga tctgtgaggg 3000 tcagcatgga aattcacatt caacaaggta gcacacagga ccaagagcag cacatgcaat 3060 caactggaat aatatagtaa tcctgtaact gggtttgaaa aaataatcaa caaaagatac 3120 aattcaaggg ttaggttgca gagagctggc ttgagagtag ttattatgaa aaaggcctca 3180 aggagtacgt gttcagtatg ctctaagatg ataaagtggc tgttaaaaag ggagttgatt 3240 tgaggaagta ttacttagca ttcatgcata ttgggcttag gctctagccc tgccactatc 3300 attgtcttct ctggactgtg aagtcactga ggacaaggaa actaaattta atgtctgtat 3360 cactagtgcc tagaatttct ggacacttag tagtcaccat caggcgttta tttaatgaat 3420 gagaagcaaa gtgaccttgg ttactttttt accctgaggg gctcagcact cattaggact 3480 tggtgcctaa ttttataaaa agtcactaag ctcaagtgct tggatgaaag gacagcgtgg 3540 ataaaaaggt ttttaaaaca tggatgttaa ggctgttttg cttggagaag acttgggact 3600 gggacagtct ttagatatta tttgaaatgc tggcactgtc tatctggatc ccagggcttg 3660 aactaggatt tgaggaagtc acagggaagc agatttcagt ctgacattta ttcagtgcaa 3720 gttttttggt gctgtagtat atgatgaaag atgtaaagct gaataaagca ttatttctgc 3780 cctagagttg ttcacagcct agtcaggcat atggatatgt aaacaatgac tgtaacgtgt 3840 tatagatgta aagacaaaat aaaggttaaa gagggcataa aggagcactc aattgcagag 3900 atttgaggac attattttta ttttgagctt taaaaagatg aataggtgtt ctcaggaggt 3960 agggatctgg ctgagaggga ataatctgag caaaggtatg aaacagccta atgcattaga 4020 gaaaaaagtt cttttagtaa ggcatttggg gttggggaag ctagaaaaag aaatgggagc 4080 tggtcacaca gggccttgtg tgccagacta aggggtttgt agtatatatt gtaggcagaa 4140 gagatccatc aacagattgc aagcaaggaa gtatgttcac tttaaagttt gagaaagaat 4200 agtgtggaag cacgtctcaa atttagactt gttccccctc tgaaccgtga atcagaccat 4260 ttcaggtaga agtcttcccc ggtttatctg atctactcgg ggcctcaggc ttctcagctg 4320 ggaagagagg atgcaagacc agactgaaga acacggttga gtccccagaa ccaaaagggg 4380 gcctttctgc ttcttagcca gctacctctt cgagtttttc aaattgtgag ggggaccata 4440 aaaggatgga aacttttaga tgacattcta caaattattt ttttctttaa attaaaagaa 4500 cctagccaat aagatagaga atgggcatct aaggcatctc agagctctct gatgaagcca 4560 ggttgtcaaa gatcatttgc aaaagaaggg aaaactggca tgacaaaagc tacagagagg 4620 agagtgaaat atagaagtgt ttgaaatgtt caagctcaca ataagcttaa atttatagaa 4680 aatgctaagg ttgtcaagaa ggcttttttt tttttctttt ttaaacctga gggcaaaaag 4740 gaatggataa agtagtgtaa tggattgaca atcaggaaga acagaataac tcagtttttt 4800 ttctcctaca aggagatatg gctggaccaa aataaaatga catgaaattg caaaaatgaa 4860 aa 4862 <210> 72 <211> 406 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 72 Met His Pro Ala Val Phe Leu Ser Leu Pro Asp Leu Arg Cys Ser Leu 1 5 10 15 Leu Leu Leu Val Thr Trp Val Phe Thr Pro Val Thr Thr Glu Ile Thr 20 25 30 Ser Leu Asp Thr Glu Asn Ile Asp Glu Ile Leu Asn Asn Ala Asp Val 35 40 45 Ala Leu Val Asn Phe Tyr Ala Asp Trp Cys Arg Phe Ser Gln Met Leu 50 55 60 His Pro Ile Phe Glu Glu Ala Ser Asp Val Ile Lys Glu Glu Phe Pro 65 70 75 80 Asn Glu Asn Gln Val Val Phe Ala Arg Val Asp Cys Asp Gln His Ser 85 90 95 Asp Ile Ala Gln Arg Tyr Arg Ile Ser Lys Tyr Pro Thr Leu Lys Leu 100 105 110 Phe Arg Asn Gly Met Met Met Lys Arg Glu Tyr Arg Gly Gln Arg Ser 115 120 125 Val Lys Ala Leu Ala Asp Tyr Ile Arg Gln Gln Lys Ser Asp Pro Ile 130 135 140 Gln Glu Ile Arg Asp Leu Ala Glu Ile Thr Thr Leu Asp Arg Ser Lys 145 150 155 160 Arg Asn Ile Ile Gly Tyr Phe Glu Gln Lys Asp Ser Asp Asn Tyr Arg 165 170 175 Val Phe Glu Arg Val Ala Asn Ile Leu His Asp Asp Cys Ala Phe Leu 180 185 190 Ser Ala Phe Gly Asp Val Ser Lys Pro Glu Arg Tyr Ser Gly Asp Asn 195 200 205 Ile Ile Tyr Lys Pro Pro Gly His Ser Ala Pro Asp Met Val Tyr Leu 210 215 220 Gly Ala Met Thr Asn Phe Asp Val Thr Tyr Asn Trp Ile Gln Asp Lys 225 230 235 240 Cys Val Pro Leu Val Arg Glu Ile Thr Phe Glu Asn Gly Glu Glu Leu 245 250 255 Thr Glu Glu Gly Leu Pro Phe Leu Ile Leu Phe His Met Lys Glu Asp 260 265 270 Thr Glu Ser Leu Glu Ile Phe Gln Asn Glu Val Ala Arg Gln Leu Ile 275 280 285 Ser Glu Lys Gly Thr Ile Asn Phe Leu His Ala Asp Cys Asp Lys Phe 290 295 300 Arg His Pro Leu Leu His Ile Gln Lys Thr Pro Ala Asp Cys Pro Val 305 310 315 320 Ile Ala Ile Asp Ser Phe Arg His Met Tyr Val Phe Gly Asp Phe Lys 325 330 335 Asp Val Leu Ile Pro Gly Lys Leu Lys Gln Phe Val Phe Asp Leu His 340 345 350 Ser Gly Lys Leu His Arg Glu Phe His His Gly Pro Asp Pro Thr Asp 355 360 365 Thr Ala Pro Gly Glu Gln Ala Gln Asp Val Ala Ser Ser Pro Pro Glu 370 375 380 Ser Ser Phe Gln Lys Leu Ala Pro Ser Glu Tyr Arg Tyr Thr Leu Leu 385 390 395 400 Arg Asp Arg Asp Glu Leu 405 <210> 73 <211> 933 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 73 gcagagaggg gcgcgggggg cgggggtggt ggggcttctg gactgagccg ctgagggtgc 60 gggctgaccc tgtaagtggc tgcggcggga agatggcgga gctgcgcgtg ctcgtagctg 120 tcaagagggt catcgactac gccgtgaaga tccgagtgaa gcctgacagg accggtgtgg 180 tcacggatgg tgtgaagcac tccatgaacc ccttctgtga gatcgcggtg gaggaggctg 240 tgcggctcaa ggagaagaag ctggtgaagg aggtcatcgc cgtcagctgt gggcctgcac 300 agtgccagga gacgattcgt accgccctgg ccatgggtgc agaccgaggt atccacgtgg 360 aggtgccccc agcagaagca gaacgcttgg gtcccctgca ggtggctcgg gtcctggcca 420 agctggcaga gaaggagaag gtggacctgg tgctgctggg caaacaggcc atcgatgatg 480 actgtaacca gacagggcag atgacagctg gatttcttga ctggccacag ggcacattcg 540 cctcccaggt gacgctggag ggggacaagt tgaaagtgga gcgggagatc gatgggggcc 600 tggagaccct gcgcctgaag ctgccagctg tggtgacagc tgacctgagg ctcaacgagc 660 cccgctacgc cacgctgccc aacatcatga aagccaagaa gaagaagatc gaggtgatca 720 agcctgggga cctgggtgtg gacctgacct ccaagctctc tgtgatcagt gtggaggacc 780 cgccccagcg cacggccggc gtcaaggtgg agaccactga ggacctggtg gccaagctga 840 aggagattgg gcggatttga gcccctccca gagatggcaa taaaactgac tctcaacatc 900 tatctctgtt aacttaaaaa aaaaaaaaaa aaa 933 <210> 74 <211> 255 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 74 Met Ala Glu Leu Arg Val Leu Val Ala Val Lys Arg Val Ile Asp Tyr 1 5 10 15 Ala Val Lys Ile Arg Val Lys Pro Asp Arg Thr Gly Val Val Thr Asp 20 25 30 Gly Val Lys His Ser Met Asn Pro Phe Cys Glu Ile Ala Val Glu Glu 35 40 45 Ala Val Arg Leu Lys Glu Lys Lys Leu Val Lys Glu Val Ile Ala Val 50 55 60 Ser Cys Gly Pro Ala Gln Cys Gln Glu Thr Ile Arg Thr Ala Leu Ala 65 70 75 80 Met Gly Ala Asp Arg Gly Ile His Val Glu Val Pro Pro Ala Glu Ala 85 90 95 Glu Arg Leu Gly Pro Leu Gln Val Ala Arg Val Leu Ala Lys Leu Ala 100 105 110 Glu Lys Glu Lys Val Asp Leu Val Leu Leu Gly Lys Gln Ala Ile Asp 115 120 125 Asp Asp Cys Asn Gln Thr Gly Gln Met Thr Ala Gly Phe Leu Asp Trp 130 135 140 Pro Gln Gly Thr Phe Ala Ser Gln Val Thr Leu Glu Gly Asp Lys Leu 145 150 155 160 Lys Val Glu Arg Glu Ile Asp Gly Gly Leu Glu Thr Leu Arg Leu Lys 165 170 175 Leu Pro Ala Val Val Thr Ala Asp Leu Arg Leu Asn Glu Pro Arg Tyr 180 185 190 Ala Thr Leu Pro Asn Ile Met Lys Ala Lys Lys Lys Lys Ile Glu Val 195 200 205 Ile Lys Pro Gly Asp Leu Gly Val Asp Leu Thr Ser Lys Leu Ser Val 210 215 220 Ile Ser Val Glu Asp Pro Pro Gln Arg Thr Ala Gly Val Lys Val Glu 225 230 235 240 Thr Thr Glu Asp Leu Val Ala Lys Leu Lys Glu Ile Gly Arg Ile 245 250 255 <210> 75 <211> 1318 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 75 aaagaacaaa aggcttctgt gctgggcagc ttgagttttc cccaggctgc tctattgttg 60 cctgtagctg tgatttttca ggcaggctgc tcctctgagg accaccctta actgtctacc 120 taactggttt ttccttttct tctcctcatt tgtatttatg tatcagtgta ttatgtattt 180 atatacactt ggagatacag taaaatgtac ctctcactgt gggttaccat aaatactgta 240 aatttgagaa acactctttc aggcctgaga ggagcagtga caacagtagg gatgatcaag 300 tcagatgtcc ctggtaccca ggaatggctg gatgagagaa ggagacaggg tgacctgccc 360 ctgcctacaa actctaaccc agttctgtcc ctggagctgt gtgaccccgg acaaggccct 420 gcccctttcc aggctgtcgt tgtcctcatc cagcctggga gagggttggc gctgaggccc 480 ccaccttctt gcctgtttcc tcctgacccc accccttccc ctcctgctgg gcagatccga 540 gtgaagcctg acaggaccgg tgtggtcacg gatggtgtga agcactccat gaaccccttc 600 tgtgagatcg cggtggagga ggctgtgcgg ctcaaggaga agaagctggt gaaggaggtc 660 atcgccgtca gctgtgggcc tgcacagtgc caggagacga ttcgtaccgc cctggccatg 720 ggtgcagacc gaggtatcca cgtggaggtg cccccagcag aagcagaacg cttgggtccc 780 ctgcaggtgg ctcgggtcct ggccaagctg gcagagaagg agaaggtgga cctggtgctg 840 ctgggcaaac aggccatcga tgatgactgt aaccagacag ggcagatgac agctggattt 900 cttgactggc cacagggcac attcgcctcc caggtgacgc tggaggggga caagttgaaa 960 gtggagcggg agatcgatgg gggcctggag accctgcgcc tgaagctgcc agctgtggtg 1020 acagctgacc tgaggctcaa cgagccccgc tacgccacgc tgcccaacat catgaaagcc 1080 aagaagaaga agatcgaggt gatcaagcct ggggacctgg gtgtggacct gacctccaag 1140 ctctctgtga tcagtgtgga ggacccgccc cagcgcacgg ccggcgtcaa ggtggagacc 1200 actgaggacc tggtggccaa gctgaaggag attgggcgga tttgagcccc tcccagagat 1260 ggcaataaaa ctgactctca acatctatct ctgttaactt aaaaaaaaaa aaaaaaaa 1318 <210> 76 <211> 346 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 76 Met Tyr Leu Ser Leu Trp Val Thr Ile Asn Thr Val Asn Leu Arg Asn 1 5 10 15 Thr Leu Ser Gly Leu Arg Gly Ala Val Thr Thr Val Gly Met Ile Lys 20 25 30 Ser Asp Val Pro Gly Thr Gln Glu Trp Leu Asp Glu Arg Arg Arg Gln 35 40 45 Gly Asp Leu Pro Leu Pro Thr Asn Ser Asn Pro Val Leu Ser Leu Glu 50 55 60 Leu Cys Asp Pro Gly Gln Gly Pro Ala Pro Phe Gln Ala Val Val Val 65 70 75 80 Leu Ile Gln Pro Gly Arg Gly Leu Ala Leu Arg Pro Pro Pro Ser Cys 85 90 95 Leu Phe Pro Pro Asp Pro Thr Pro Ser Pro Pro Ala Gly Gln Ile Arg 100 105 110 Val Lys Pro Asp Arg Thr Gly Val Val Thr Asp Gly Val Lys His Ser 115 120 125 Met Asn Pro Phe Cys Glu Ile Ala Val Glu Glu Ala Val Arg Leu Lys 130 135 140 Glu Lys Lys Leu Val Lys Glu Val Ile Ala Val Ser Cys Gly Pro Ala 145 150 155 160 Gln Cys Gln Glu Thr Ile Arg Thr Ala Leu Ala Met Gly Ala Asp Arg 165 170 175 Gly Ile His Val Glu Val Pro Pro Ala Glu Ala Glu Arg Leu Gly Pro 180 185 190 Leu Gln Val Ala Arg Val Leu Ala Lys Leu Ala Glu Lys Glu Lys Val 195 200 205 Asp Leu Val Leu Leu Gly Lys Gln Ala Ile Asp Asp Asp Cys Asn Gln 210 215 220 Thr Gly Gln Met Thr Ala Gly Phe Leu Asp Trp Pro Gln Gly Thr Phe 225 230 235 240 Ala Ser Gln Val Thr Leu Glu Gly Asp Lys Leu Lys Val Glu Arg Glu 245 250 255 Ile Asp Gly Gly Leu Glu Thr Leu Arg Leu Lys Leu Pro Ala Val Val 260 265 270 Thr Ala Asp Leu Arg Leu Asn Glu Pro Arg Tyr Ala Thr Leu Pro Asn 275 280 285 Ile Met Lys Ala Lys Lys Lys Lys Ile Glu Val Ile Lys Pro Gly Asp 290 295 300 Leu Gly Val Asp Leu Thr Ser Lys Leu Ser Val Ile Ser Val Glu Asp 305 310 315 320 Pro Pro Gln Arg Thr Ala Gly Val Lys Val Glu Thr Thr Glu Asp Leu 325 330 335 Val Ala Lys Leu Lys Glu Ile Gly Arg Ile 340 345 <210> 77 <211> 1853 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 77 ccccccgccc acccgggccc ggacacgctg agcacactgg aaggagtcat ggcggatggt 60 caggtggcgg aactgctgct ccggcggctg gaggcgtctg atggcggcct ggacagcgcc 120 gagttggcgg ctgagctggg catggagcac caggcggtgg tgggcgccgt gaagagcctt 180 caggcgctgg gcgaggtcat cgaggctgaa cttcggtcca ccaagcactg ggagcttact 240 gcggagggcg aggagattgc ccgggagggc agccatgagg cccgtgtgtt tcgaagcatt 300 cccccagagg gcctggccca gagcgagctt atgcgactgc ccagtggcaa agtgggcttc 360 agcaaggcca tgtccaacaa gtggattcgg gtggacaaga gtgcggctga cgggccccgg 420 gtgttccgag tggtggacag catggaggat gaggtgcagc ggcggctcca gctggtccgg 480 gggggacagg ctgagaagct gggggagaag gagaggagcg agctgaggaa gaggaagctg 540 ttggctgaag tgactctgaa gacctactgg gtgagcaaag gcagtgcctt tagtaccagc 600 atctccaagc aagagacaga gctgagccca gagatgatct ccagtggctc ttggcgggac 660 cggcccttca agccctacaa cttcttggcc cacggtgtcc tccccgacag cggccacctt 720 cacccgctgc tcaaggtccg ctcccagttc cgacagatct tcctggagat ggggttcacc 780 gagatgccga ctgataactt cattgagagc tccttctgga actttgacgc cctcttccag 840 ccccagcagc acccagcccg tgaccagcac gacaccttct tccttcgaga tccagcggag 900 gccctgcagc tcccaatgga ctatgtccag cgggtcaagc ggacccactc tcagggcggc 960 tacggctcac aggggtacaa gtataactgg aagctggacg aggcccggaa aaacctactg 1020 cgaacccaca ccacatcagc cagcgcccgt gcgctctacc gccttgccca gaagaagccc 1080 ttcactccgg tcaagtactt ctccatcgac cgcgtattcc ggaatgagac cctggacgcc 1140 acgcacctgg ctgagttcca ccagatcgag ggcgtggtgg cggatcatgg tctcaccttg 1200 ggccacctca tgggcgttct gcgggagttc ttcaccaagc tgggtatcac gcaactccgc 1260 ttcaagccag cctacaaccc atacacagag cccagcatgg aggtgttcag ctaccaccaa 1320 ggcctgaaga agtgggtgga ggtcggaaac tcgggggtct tccgtccaga gatgctgctg 1380 cccatggggc ttcccgagaa cgtgtcggtc attgcctggg gcctctccct ggagcgccca 1440 acgatgatca aatatggcat caacaatatc cgggagctgg tgggccacaa ggtgaacctg 1500 cagatggtgt atgacagtcc cctgtgccgc ctggatgccg agccgaggcc ccctcccaca 1560 caggaggctg cgtgacatgg gccactctag gacaggtcat cctccccgag tccctgctgc 1620 tgcgctcctt tgcatccctg gccagtgacc ttgtatttat gaggcctctg tgaggccagc 1680 ccccaccttc ctctttccca cctgtcccag gaccagaatc ccagggacag aggactgggt 1740 agcaggttcc ttctgttgtc ctgtgtggtg tgtctactgt gagggtgggc cctgaggaga 1800 cctgtgggcc acctattgtc taataaagtg ggcagttgcc cccatctggt ggc 1853 <210> 78 <211> 508 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 78 Met Ala Asp Gly Gln Val Ala Glu Leu Leu Leu Arg Arg Leu Glu Ala 1 5 10 15 Ser Asp Gly Gly Leu Asp Ser Ala Glu Leu Ala Ala Glu Leu Gly Met 20 25 30 Glu His Gln Ala Val Val Gly Ala Val Lys Ser Leu Gln Ala Leu Gly 35 40 45 Glu Val Ile Glu Ala Glu Leu Arg Ser Thr Lys His Trp Glu Leu Thr 50 55 60 Ala Glu Gly Glu Glu Ile Ala Arg Glu Gly Ser His Glu Ala Arg Val 65 70 75 80 Phe Arg Ser Ile Pro Pro Glu Gly Leu Ala Gln Ser Glu Leu Met Arg 85 90 95 Leu Pro Ser Gly Lys Val Gly Phe Ser Lys Ala Met Ser Asn Lys Trp 100 105 110 Ile Arg Val Asp Lys Ser Ala Ala Asp Gly Pro Arg Val Phe Arg Val 115 120 125 Val Asp Ser Met Glu Asp Glu Val Gln Arg Arg Leu Gln Leu Val Arg 130 135 140 Gly Gly Gln Ala Glu Lys Leu Gly Glu Lys Glu Arg Ser Glu Leu Arg 145 150 155 160 Lys Arg Lys Leu Leu Ala Glu Val Thr Leu Lys Thr Tyr Trp Val Ser 165 170 175 Lys Gly Ser Ala Phe Ser Thr Ser Ile Ser Lys Gln Glu Thr Glu Leu 180 185 190 Ser Pro Glu Met Ile Ser Ser Gly Ser Trp Arg Asp Arg Pro Phe Lys 195 200 205 Pro Tyr Asn Phe Leu Ala His Gly Val Leu Pro Asp Ser Gly His Leu 210 215 220 His Pro Leu Leu Lys Val Arg Ser Gln Phe Arg Gln Ile Phe Leu Glu 225 230 235 240 Met Gly Phe Thr Glu Met Pro Thr Asp Asn Phe Ile Glu Ser Ser Phe 245 250 255 Trp Asn Phe Asp Ala Leu Phe Gln Pro Gln Gln His Pro Ala Arg Asp 260 265 270 Gln His Asp Thr Phe Phe Leu Arg Asp Pro Ala Glu Ala Leu Gln Leu 275 280 285 Pro Met Asp Tyr Val Gln Arg Val Lys Arg Thr His Ser Gln Gly Gly 290 295 300 Tyr Gly Ser Gln Gly Tyr Lys Tyr Asn Trp Lys Leu Asp Glu Ala Arg 305 310 315 320 Lys Asn Leu Leu Arg Thr His Thr Thr Ser Ala Ser Ala Arg Ala Leu 325 330 335 Tyr Arg Leu Ala Gln Lys Lys Pro Phe Thr Pro Val Lys Tyr Phe Ser 340 345 350 Ile Asp Arg Val Phe Arg Asn Glu Thr Leu Asp Ala Thr His Leu Ala 355 360 365 Glu Phe His Gln Ile Glu Gly Val Val Ala Asp His Gly Leu Thr Leu 370 375 380 Gly His Leu Met Gly Val Leu Arg Glu Phe Phe Thr Lys Leu Gly Ile 385 390 395 400 Thr Gln Leu Arg Phe Lys Pro Ala Tyr Asn Pro Tyr Thr Glu Pro Ser 405 410 415 Met Glu Val Phe Ser Tyr His Gln Gly Leu Lys Lys Trp Val Glu Val 420 425 430 Gly Asn Ser Gly Val Phe Arg Pro Glu Met Leu Leu Pro Met Gly Leu 435 440 445 Pro Glu Asn Val Ser Val Ile Ala Trp Gly Leu Ser Leu Glu Arg Pro 450 455 460 Thr Met Ile Lys Tyr Gly Ile Asn Asn Ile Arg Glu Leu Val Gly His 465 470 475 480 Lys Val Asn Leu Gln Met Val Tyr Asp Ser Pro Leu Cys Arg Leu Asp 485 490 495 Ala Glu Pro Arg Pro Pro Pro Thr Gln Glu Ala Ala 500 505 <210> 79 <211> 3757 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 79 aatcgctccc cgagccgctc ctgacccacc taccccagct ctcgcgccgc gtgcagaggt 60 gctcaagcct cctcgcggtc cgcagtcagt gccgccgcgc ccggcctccc gcacgccccg 120 caggtagcgc ccccgcccgc ggcccagagt gcgctcgcgc cggcaccagc tcccggataa 180 acggcgcgcc gcgcggagat gacagccgag gagatgaagg cgaccgagag cggggcgcag 240 tcggcgccgc tgcccatgga gggagtggac atcagcccca aacaggacga aggcgtgctg 300 aaggtcatca agagagaggg cacaggtaca gagatgccca tgattgggga ccgagtcttt 360 gtccactaca ctggctggct attagatggc acaaagtttg actccagtct ggatcgcaag 420 gacaaattct cctttgacct gggaaaaggg gaggtcatca aggcttggga cattgccata 480 gccaccatga aggtggggga ggtgtgccac atcacctgca aaccagaata tgcctacggt 540 tcagcaggca gtcctccaaa gattcccccc aatgccacgc ttgtatttga ggtggagttg 600 tttgagttta agggagaaga tctgacggaa gaggaagatg gcggaatcat tcgcagaata 660 cagactcgcg gtgaaggcta tgctaagccc aatgagggtg ctatcgtgga ggttgcactg 720 gaagggtact acaaggacaa gctctttgac cagcgggagc tccgctttga gattggcgag 780 ggggagaacc tggatctgcc ttatggtctg gagagggcca ttcagcgcat ggagaaagga 840 gaacattcca tcgtgtacct caagcccagc tatgcttttg gcagtgttgg gaaggaaaag 900 ttccaaatcc caccaaatgc tgagctgaaa tatgaattac acctcaagag ttttgaaaag 960 gccaaggagt cttgggagat gaattcagaa gagaagctgg aacagagcac catagtgaaa 1020 gagcggggca ctgtgtactt caaggaaggt aaatacaagc aagctttact acagtataag 1080 aagatcgtgt cttggctgga atatgagtct agtttttcca atgaggaagc acagaaagca 1140 caggcccttc gactggcctc tcacctcaac ctggccatgt gtcatctgaa actacaggcc 1200 ttctctgctg ccattgaaag ctgtaacaag gccctagaac tggacagcaa caacgagaag 1260 ggcctcttcc gccggggaga ggcccacctg gccgtgaatg actttgaact ggcacgggct 1320 gatttccaga aggtcctgca gctctacccc aacaacaaag ccgccaagac ccagctggct 1380 gtgtgccagc agcggatccg aaggcagctt gcccgggaga agaagctcta tgccaatatg 1440 tttgagaggc tggctgagga ggagaacaag gccaaggcag aggcttcctc aggagaccat 1500 cccactgaca cagagatgaa ggaggagcag aagagcaaca cggcagggag ccagtctcag 1560 gtggagacag aagcatagcc cctctccacc agccctactc ctgcggctgc ctgcccccca 1620 gtctccccac tccaccctgt tagttttgta aaaactgaag aattttgagt gaattagacc 1680 tttatttttc tatctggttg gatggtggct ttaggggaag ggggaaaggt gtaggctggg 1740 ggattgaggt ggggaatcat tttagctggt gtcagcccct cttcccttcc tccattgcac 1800 atgaacatat gtccatccat atatattcat cagaatgtta atttattttg ctccctctgt 1860 taggtccatt ttctaagggt agaagaggca agtggtaggg atgaggtctg ataagaaccc 1920 agggtggaga gggagactcc tgggcagccg ttttcctcat cctttccctc tcccagtcca 1980 tttccaaatg tggcctccat gtgggtgcta gggacatggg aaaaaccact gctatgccat 2040 ttcttctctc tgttcccttc ctcacccccg acggtgtggc tgatgatgtc ttctggtgtc 2100 atggtgacca ccccctgttc cctgttctgg tatttcccct gtcagtttcc cctctcggcc 2160 aggttgtgtc ccaaaatccc ctcagcctct tctctgcacg ttgctgaagg tccaggcttg 2220 cctcaagttc catgcttgag caataaagtg gaaacaataa aacctgggtg tcagacaacc 2280 ctttctgttc agccttggag tggtgggtat gggtgggtac ataatgggta gtagcacaat 2340 caaggggtca cccacttagt tccagttgag cttaaataag tgagcatctc atgtagatgc 2400 catagttggg caggaagcag ccccaccatg catggcttcc tgagcactgc acaggctgcc 2460 gctgggattt gtgtctatgg cttcgcccaa ggttcccagc actccctccc tccagcaacc 2520 tggcagtttt agtgcctctg gttttcttcc ctgacactta ggaagacgaa agtataaaga 2580 tctagaagac tgggacacca tgcatgttca ttttgaagtt ggaattggtc ttctgcctac 2640 ctctgatctg gcagaggtat ctgcattttg gtttgttaac aaggtaaaac tcctggtgtc 2700 actgacctcc tcctgtcaga taacttacat gattaaggtt aagagtaaag cagagtgttc 2760 acgtccagct tccttctcag ccttaacagg aaaaggcttg tgcttttttt ctaactatgc 2820 tttgaccctt aactcctatg gcatgatggg gccctgggag aagccaggca gcacaagcca 2880 gtcatgctga gctgcctcca gataatcctg gctccaggcc agagcccgtg tctgccctca 2940 tccctctctc ctactgtgag ctctccagtc ctttcccaac agcgatgtgg ttgtctgctt 3000 agccacatgc ctgtatagtt ccttccagaa gaaatgtata atggtggaag atgtatttct 3060 gtgtgaaaat tttcaccaag tcatacaaca cagctgatgc tggagccagg attaaaattg 3120 gggtgtacaa gtctcccagt gtgagtatcc cttgagccca agacaccaag gatgcagaga 3180 actgtgactg tgccactgca cgccagcctg ggcaagagag tgagaccatc tcttttttaa 3240 aaaagtccct gtgtaactgc tttcttactg ggcttacctc acatcacagc cctgtgtttg 3300 tggtttgtgt ctgggtcctc ttggtatttc aaaagtagta gattcttacg cctgcagcca 3360 acaataatca ctaactcaag catttatgga gtaagcctag cactgtactg acagcatcac 3420 atgagtgaaa ctgaatcctt gcaaccatcc tacaaagaag gtataacttt aataacccta 3480 tttacagata agaaaaccaa gactcagaag ttaaatggaa aggtgaggtc tctgaactaa 3540 tccagactct cccatgaggt tcctttggca agtcctgggc ttctgtcctc atctgcaaaa 3600 tcgaaagcat tcctgaggtt tcttccagct ctgcatcctg taggattcca agaatgtaaa 3660 actgcatgta accgtggaac atctagagat aagtcttagt ttatgtaaca ttaaaactgt 3720 ctagtgagga tgttttgtta aaaaaaaaaa aaaaaaa 3757 <210> 80 <211> 459 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 80 Met Thr Ala Glu Glu Met Lys Ala Thr Glu Ser Gly Ala Gln Ser Ala 1 5 10 15 Pro Leu Pro Met Glu Gly Val Asp Ile Ser Pro Lys Gln Asp Glu Gly 20 25 30 Val Leu Lys Val Ile Lys Arg Glu Gly Thr Gly Thr Glu Met Pro Met 35 40 45 Ile Gly Asp Arg Val Phe Val His Tyr Thr Gly Trp Leu Leu Asp Gly 50 55 60 Thr Lys Phe Asp Ser Ser Leu Asp Arg Lys Asp Lys Phe Ser Phe Asp 65 70 75 80 Leu Gly Lys Gly Glu Val Ile Lys Ala Trp Asp Ile Ala Ile Ala Thr 85 90 95 Met Lys Val Gly Glu Val Cys His Ile Thr Cys Lys Pro Glu Tyr Ala 100 105 110 Tyr Gly Ser Ala Gly Ser Pro Pro Lys Ile Pro Pro Asn Ala Thr Leu 115 120 125 Val Phe Glu Val Glu Leu Phe Glu Phe Lys Gly Glu Asp Leu Thr Glu 130 135 140 Glu Glu Asp Gly Gly Ile Ile Arg Arg Ile Gln Thr Arg Gly Glu Gly 145 150 155 160 Tyr Ala Lys Pro Asn Glu Gly Ala Ile Val Glu Val Ala Leu Glu Gly 165 170 175 Tyr Tyr Lys Asp Lys Leu Phe Asp Gln Arg Glu Leu Arg Phe Glu Ile 180 185 190 Gly Glu Gly Glu Asn Leu Asp Leu Pro Tyr Gly Leu Glu Arg Ala Ile 195 200 205 Gln Arg Met Glu Lys Gly Glu His Ser Ile Val Tyr Leu Lys Pro Ser 210 215 220 Tyr Ala Phe Gly Ser Val Gly Lys Glu Lys Phe Gln Ile Pro Pro Asn 225 230 235 240 Ala Glu Leu Lys Tyr Glu Leu His Leu Lys Ser Phe Glu Lys Ala Lys 245 250 255 Glu Ser Trp Glu Met Asn Ser Glu Glu Lys Leu Glu Gln Ser Thr Ile 260 265 270 Val Lys Glu Arg Gly Thr Val Tyr Phe Lys Glu Gly Lys Tyr Lys Gln 275 280 285 Ala Leu Leu Gln Tyr Lys Lys Ile Val Ser Trp Leu Glu Tyr Glu Ser 290 295 300 Ser Phe Ser Asn Glu Glu Ala Gln Lys Ala Gln Ala Leu Arg Leu Ala 305 310 315 320 Ser His Leu Asn Leu Ala Met Cys His Leu Lys Leu Gln Ala Phe Ser 325 330 335 Ala Ala Ile Glu Ser Cys Asn Lys Ala Leu Glu Leu Asp Ser Asn Asn 340 345 350 Glu Lys Gly Leu Phe Arg Arg Gly Glu Ala His Leu Ala Val Asn Asp 355 360 365 Phe Glu Leu Ala Arg Ala Asp Phe Gln Lys Val Leu Gln Leu Tyr Pro 370 375 380 Asn Asn Lys Ala Ala Lys Thr Gln Leu Ala Val Cys Gln Gln Arg Ile 385 390 395 400 Arg Arg Gln Leu Ala Arg Glu Lys Lys Leu Tyr Ala Asn Met Phe Glu 405 410 415 Arg Leu Ala Glu Glu Glu Asn Lys Ala Lys Ala Glu Ala Ser Ser Gly 420 425 430 Asp His Pro Thr Asp Thr Glu Met Lys Glu Glu Gln Lys Ser Asn Thr 435 440 445 Ala Gly Ser Gln Ser Gln Val Glu Thr Glu Ala 450 455 <210> 81 <211> 2106 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 81 agaagggcgt cgggcggccg tcgggacgga agccgggagg cgctgccgac cgcgcctgcg 60 acagcgtcag ccctgcgcgg agcgccggcc cgatggcggc ggcggcggcg atggccgagc 120 aggagagcgc ccggaacggc ggccgcaacc gcggcggcgt ccagcgtgtg gagggcaagc 180 tgcgcgccag cgtcgagaag ggcgactact acgaggcgca ccagatgtac cggaccctgt 240 tcttcaggta catgtcccag agcaagcaca cggaggcccg ggagctcatg tactcgggag 300 ccctgctctt cttcagccat ggccagcaaa acagtgcagc agacttgtcc atgctggtcc 360 tggagtccct ggagaaggcg gaagtggagg tggctgacga gctgctggaa aatctggcta 420 aagtgttcag cctgatggac cccaactctc ctgagcgcgt gacctttgtg tccagagccc 480 tgaagtggtc cagtgggggc tccgggaagc tgggccaccc ccggctgcac cagctgctgg 540 ccctcaccct gtggaaagaa caaaactatt gtgagtcgag gtatcatttt ctgcactcag 600 cggacgggga gggctgtgcc aacatgctgg tggagtattc cacgtcccgc ggcttccgca 660 gcgaggtgga catgttcgtg gcccaggccg tgctacagtt tctctgttta aaaaacaaaa 720 gtagcgcatc ggtggtcttc acgacgtaca cccagaagca cccgtccatc gaggacgggc 780 ctccgtttgt ggagccgctg cttaacttca tctggttcct gctgctggct gtggacggtg 840 ggaagctgac ggtgttcact gtgctgtgtg agcagtacca gccatccctc cggcgggacc 900 ccatgtacaa cgagtacctc gaccgcatag gacagctgtt cttcggcgtc ccgcccaagc 960 agacgtcttc ctacgggggc ctgctcggga accttctgac cagcctcatg ggctcctcag 1020 agcaggagga tggggaggag agccccagcg acggcagccc catcgagctg gactgaactg 1080 gccaggccac gtggagacac cacggtcgac gacggctgga gggacgtttc agaggcgagt 1140 cctgggtggc tcctcgcctt gggggctcct ggccctgagg ctggcggtgg ccgcatgccg 1200 gcgcgtgtct gtttctgtgc ggcggctcag ggtggcgcgg ctgctgctca ctgtgctgct 1260 gggacccaag agtggggcgt cgcccctgct ggccgccgcg tcccccgaga ttgacccaca 1320 ataaagcaca ggccttaccg cggcgtcacc ctctcccact cctttgttct gggtcctttc 1380 gggagggctg atgggcagca caggaggccc gtcctcgggg ggctgcgcac atcacgctcc 1440 ttgccgggcg tccggcacag ctgcggtcac caaagcaggt gctggccctc ggacctgaga 1500 gcccagccag ggcccatgtg gtctgcaaat gggagcggct gtttttgaac acggggtcat 1560 tctgcagtca ggacgaaccg gtccccgtcg cagacggagt gcacgtgccc tgcgccacat 1620 cctcacgctc ggtggaggga cgcgtgcggc gggacggtgc ctacgggtac ttgcagctgt 1680 gtcccatgtg gcatcccaga gctgcgccct gctggtctct gtgagcgcca cgctgctgtg 1740 ctggaaatgc cgctttaaaa agggataccg tgggactctg cccgtctctt tcataacgca 1800 atatttattt gtattgggtg atgattgatt ctttcgacct aacattttgg gttttaacca 1860 aataaccggt ccaggagtga gcagctccgt tctgtcagat gctactccaa atgttaccag 1920 aacgatgaca aaaggggaga cgctctattt tttcacagtt aaatgacagt tgtagattga 1980 tacgcagttg tgcatgggaa ggggaaacgc acagctttat ttactgtaaa gtggaatttc 2040 aggaaggctt gtgtgaaccg ttgcgcataa ataaaccctt tctaccggaa aaaaaaaaaa 2100 aaaaaa 2106 <210> 82 <211> 327 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 82 Met Ala Ala Ala Ala Ala Met Ala Glu Gln Glu Ser Ala Arg Asn Gly 1 5 10 15 Gly Arg Asn Arg Gly Gly Val Gln Arg Val Glu Gly Lys Leu Arg Ala 20 25 30 Ser Val Glu Lys Gly Asp Tyr Tyr Glu Ala His Gln Met Tyr Arg Thr 35 40 45 Leu Phe Phe Arg Tyr Met Ser Gln Ser Lys His Thr Glu Ala Arg Glu 50 55 60 Leu Met Tyr Ser Gly Ala Leu Leu Phe Phe Ser His Gly Gln Gln Asn 65 70 75 80 Ser Ala Ala Asp Leu Ser Met Leu Val Leu Glu Ser Leu Glu Lys Ala 85 90 95 Glu Val Glu Val Ala Asp Glu Leu Leu Glu Asn Leu Ala Lys Val Phe 100 105 110 Ser Leu Met Asp Pro Asn Ser Pro Glu Arg Val Thr Phe Val Ser Arg 115 120 125 Ala Leu Lys Trp Ser Ser Gly Gly Ser Gly Lys Leu Gly His Pro Arg 130 135 140 Leu His Gln Leu Leu Ala Leu Thr Leu Trp Lys Glu Gln Asn Tyr Cys 145 150 155 160 Glu Ser Arg Tyr His Phe Leu His Ser Ala Asp Gly Glu Gly Cys Ala 165 170 175 Asn Met Leu Val Glu Tyr Ser Thr Ser Arg Gly Phe Arg Ser Glu Val 180 185 190 Asp Met Phe Val Ala Gln Ala Val Leu Gln Phe Leu Cys Leu Lys Asn 195 200 205 Lys Ser Ser Ala Ser Val Val Phe Thr Thr Tyr Thr Gln Lys His Pro 210 215 220 Ser Ile Glu Asp Gly Pro Pro Phe Val Glu Pro Leu Leu Asn Phe Ile 225 230 235 240 Trp Phe Leu Leu Leu Ala Val Asp Gly Gly Lys Leu Thr Val Phe Thr 245 250 255 Val Leu Cys Glu Gln Tyr Gln Pro Ser Leu Arg Arg Asp Pro Met Tyr 260 265 270 Asn Glu Tyr Leu Asp Arg Ile Gly Gln Leu Phe Phe Gly Val Pro Pro 275 280 285 Lys Gln Thr Ser Ser Tyr Gly Gly Leu Leu Gly Asn Leu Leu Thr Ser 290 295 300 Leu Met Gly Ser Ser Glu Gln Glu Asp Gly Glu Glu Ser Pro Ser Asp 305 310 315 320 Gly Ser Pro Ile Glu Leu Asp 325 <210> 83 <211> 3486 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 83 gcgctgccgc cagcgaggcc cggggaggcc gcggcggagg cggaggcccg gcgccctggg 60 cggcgccctg tccccgaagt ccgtcctccc cgttaggtgg cgagcgcccg aggggagggg 120 acagccgggc aagcaggaag ctgcggctta aaagggcaac ccgcgcggga cccttcctcc 180 ctagtcgcgg ggagtctgag aaagcgcgcc tgtttcgcga ccatcacgca cctcccctcc 240 gcttgtggcc atgtaccgct acctgggcga agcgctgttg ctgtcccggg ccgggcccgc 300 tgccctgggc tcggcgtccg ccgactcggc cgcgttgctg ggctgggccc ggggacagcc 360 cgccgccgcc ccgcagccgg ggctggcatt ggccgcccgg cgccactaca gcgaggcggt 420 ggccgaccgc gaggacgacc ccaacttctt caagatggtg gagggcttct tcgatcgcgg 480 cgccagcatc gtggaggaca agctggtgga ggacctgagg acccgggaga gcgaggagca 540 gaagcggaac cgggtgcgcg gcatcctgcg gatcatcaag ccctgcaacc atgtgctgag 600 tctctccttc cccatccggc gcgacgacgg ctcctgggag gtcatcgaag gctaccgggc 660 ccagcacagc cagcaccgca cgccctgcaa gggaggtatc cgttacagca ctgatgtgag 720 tgtagatgaa gtaaaagctt tggcttctct gatgacatac aagtgtgcag tggttgatgt 780 gccgtttggg ggtgctaaag ctggtgttaa gatcaatccc aagaactata ctgataatga 840 attggaaaag atcacaagga ggttcaccat ggagctagca aaaaagggct ttattggtcc 900 tggcattgat gtgcctgctc cagacatgag cacaggtgag cgggagatgt cctggatcgc 960 tgatacctat gccagcacca tagggcacta tgatattaat gcacacgcct gtgttactgg 1020 taaacccatc agccaagggg gaatccatgg acgcatctct gctactggcc gtggtgtctt 1080 ccatgggatt gaaaatttca tcaatgaagc ttcttacatg agcattttag gaatgacacc 1140 agggtttgga gataaaacat ttgttgttca gggatttggt aatgtgggcc tacactctat 1200 gagatattta catcgttttg gtgctaaatg tattgctgtt ggtgagtctg atgggagtat 1260 atggaatcca gatggtattg acccaaagga actggaagac ttcaaattgc aacatgggtc 1320 cattctgggc ttccccaagg caaagcccta tgaaggaagc atcttggagg ccgactgtga 1380 catactgatc ccagctgcca gtgagaagca gttgaccaaa tccaacgcac ccagagtcaa 1440 agccaagatc attgctgaag gtgccaatgg gccaacaact ccagaagctg acaagatctt 1500 cctggagaga aacattatgg ttattccaga tctctacttg aatgctggag gagtgacagt 1560 atcttacttt gagtggctga agaatctaaa tcatgtcagc tatggccgtt tgaccttcaa 1620 atatgaaagg gattctaact accacttgct catgtctgtt caagagagtt tagaaagaaa 1680 atttggaaag catggtggaa ctattcccat tgtacccacg gcagagttcc aagacaggat 1740 atcgggtgca tctgagaaag acatcgtgca ctctggcttg gcatacacaa tggagcgttc 1800 tgccaggcaa attatgcgca cagccatgaa gtataacctg ggattggacc tgagaacagc 1860 tgcctatgtt aatgccattg agaaagtctt caaagtgtac aatgaagctg gtgtgacctt 1920 cacatagatg gatcatggct gacttcctca ctatcctctt cacatgtaac ttctgcagac 1980 ctatcacaag tttacatgta accacagaaa tccctttctc tcctgactca ttaataatgg 2040 ataccattct caacaagtca atccaagtca gcccgttaag gagaaagaaa ttaaggttag 2100 cggatcatgt acaagctgag tgtgaaagta gaaatcacct acaccagaga gccattttgg 2160 tattttgcct ttaaataaaa agcctccttt atctggctgt gcagccttgc tctgtggctt 2220 ttcccaacac aatcagtgct agtgctgggg aggaacagtc aagagcagtc agttgcttgc 2280 ttattttttc tggatgagtc tgggacacac tgtaacttta acacatttaa gaagtaggtg 2340 tgtggccttt tcagaaggtg gcatggtcct caagtgagtt cttagtattt tatatcagca 2400 aaataattca attttgcagg ttgcaaacaa atataaaacc tgtttctgtt tatgaatatt 2460 attcttttag aatagaataa gtacatgctg ctgtaataaa attgccttta atcacttaac 2520 aagcctaacc ttgactcaaa cagtgaatgc ctatagaaat aataaatgaa aaaaactagt 2580 atttttatat cataaaacaa tgtcatttat agcttatcat tcatgtattg tccagcagac 2640 attaaaagcc ctgtggataa ttaagttatc ttcatacctg caaaatggtg gaggctattt 2700 tcattaaaac tgtcagaatt tgcttactat aattatgata cagtccaaag aatgcagtca 2760 ctttttatca tgttaactaa ttgttctctt ttgaagatct atggttgact aattaaacaa 2820 taattcaagt agagtgtccc agaaaaaaac cacttgggct ccctgtttgg agtctggctg 2880 gctctgagca ttgccaatgg cccctactca cctgactttg tatcctctcc ttttagaggc 2940 tttgcattct gcacccagct tcactaacag tgggctgaaa acatccttgg gttgagtgtt 3000 tcatttggga gttatttggc cagggccttt tgaacagtag tgtccccatg aagtgctaga 3060 taatatatgt gtaagagtca gctttttttt tttttttaac tctaacaccc ttcagaaatt 3120 tctaactact ttgtaactgc atggcttaac ctggtgataa aagcagttat taaaagtcta 3180 cgttttccaa aacttacgtt tcttttctgt gtttttacat gtggtagttt ctcttttcat 3240 aagttataat actgcaattg gatttctgaa atgtttatag cgaccacctg tataacattt 3300 ccttccactt tattgtgagc tgcccagatt ttattcttga attgtttttt ttttttttgt 3360 tcggtgcttt acacgttcag agaaacttcc cgagtaacga actatagaaa tgatccctga 3420 aagcatagtc tttattctcg aattattttg tattttatta aataatatga acagctaaaa 3480 aaaaaa 3486 <210> 84 <211> 558 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 84 Met Tyr Arg Tyr Leu Gly Glu Ala Leu Leu Leu Ser Arg Ala Gly Pro 1 5 10 15 Ala Ala Leu Gly Ser Ala Ser Ala Asp Ser Ala Ala Leu Leu Gly Trp 20 25 30 Ala Arg Gly Gln Pro Ala Ala Ala Pro Gln Pro Gly Leu Ala Leu Ala 35 40 45 Ala Arg Arg His Tyr Ser Glu Ala Val Ala Asp Arg Glu Asp Asp Pro 50 55 60 Asn Phe Phe Lys Met Val Glu Gly Phe Phe Asp Arg Gly Ala Ser Ile 65 70 75 80 Val Glu Asp Lys Leu Val Glu Asp Leu Arg Thr Arg Glu Ser Glu Glu 85 90 95 Gln Lys Arg Asn Arg Val Arg Gly Ile Leu Arg Ile Ile Lys Pro Cys 100 105 110 Asn His Val Leu Ser Leu Ser Phe Pro Ile Arg Arg Asp Asp Gly Ser 115 120 125 Trp Glu Val Ile Glu Gly Tyr Arg Ala Gln His Ser Gln His Arg Thr 130 135 140 Pro Cys Lys Gly Gly Ile Arg Tyr Ser Thr Asp Val Ser Val Asp Glu 145 150 155 160 Val Lys Ala Leu Ala Ser Leu Met Thr Tyr Lys Cys Ala Val Val Asp 165 170 175 Val Pro Phe Gly Gly Ala Lys Ala Gly Val Lys Ile Asn Pro Lys Asn 180 185 190 Tyr Thr Asp Asn Glu Leu Glu Lys Ile Thr Arg Arg Phe Thr Met Glu 195 200 205 Leu Ala Lys Lys Gly Phe Ile Gly Pro Gly Ile Asp Val Pro Ala Pro 210 215 220 Asp Met Ser Thr Gly Glu Arg Glu Met Ser Trp Ile Ala Asp Thr Tyr 225 230 235 240 Ala Ser Thr Ile Gly His Tyr Asp Ile Asn Ala His Ala Cys Val Thr 245 250 255 Gly Lys Pro Ile Ser Gln Gly Gly Ile His Gly Arg Ile Ser Ala Thr 260 265 270 Gly Arg Gly Val Phe His Gly Ile Glu Asn Phe Ile Asn Glu Ala Ser 275 280 285 Tyr Met Ser Ile Leu Gly Met Thr Pro Gly Phe Gly Asp Lys Thr Phe 290 295 300 Val Val Gln Gly Phe Gly Asn Val Gly Leu His Ser Met Arg Tyr Leu 305 310 315 320 His Arg Phe Gly Ala Lys Cys Ile Ala Val Gly Glu Ser Asp Gly Ser 325 330 335 Ile Trp Asn Pro Asp Gly Ile Asp Pro Lys Glu Leu Glu Asp Phe Lys 340 345 350 Leu Gln His Gly Ser Ile Leu Gly Phe Pro Lys Ala Lys Pro Tyr Glu 355 360 365 Gly Ser Ile Leu Glu Ala Asp Cys Asp Ile Leu Ile Pro Ala Ala Ser 370 375 380 Glu Lys Gln Leu Thr Lys Ser Asn Ala Pro Arg Val Lys Ala Lys Ile 385 390 395 400 Ile Ala Glu Gly Ala Asn Gly Pro Thr Thr Pro Glu Ala Asp Lys Ile 405 410 415 Phe Leu Glu Arg Asn Ile Met Val Ile Pro Asp Leu Tyr Leu Asn Ala 420 425 430 Gly Gly Val Thr Val Ser Tyr Phe Glu Trp Leu Lys Asn Leu Asn His 435 440 445 Val Ser Tyr Gly Arg Leu Thr Phe Lys Tyr Glu Arg Asp Ser Asn Tyr 450 455 460 His Leu Leu Met Ser Val Gln Glu Ser Leu Glu Arg Lys Phe Gly Lys 465 470 475 480 His Gly Gly Thr Ile Pro Ile Val Pro Thr Ala Glu Phe Gln Asp Arg 485 490 495 Ile Ser Gly Ala Ser Glu Lys Asp Ile Val His Ser Gly Leu Ala Tyr 500 505 510 Thr Met Glu Arg Ser Ala Arg Gln Ile Met Arg Thr Ala Met Lys Tyr 515 520 525 Asn Leu Gly Leu Asp Leu Arg Thr Ala Ala Tyr Val Asn Ala Ile Glu 530 535 540 Lys Val Phe Lys Val Tyr Asn Glu Ala Gly Val Thr Phe Thr 545 550 555 <210> 85 <211> 4463 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 85 aggaggagga gggtgagaga gaagctggga gagcagagaa aaggggccac cggtcgcccc 60 cccgcttccc cgcacgcgct ctccagccgc ggccgcccgc ctgccgcggt caccccggcc 120 tctgcctctg tcccccagtg atcggatcaa ggcgctgagc gaggccctgc ctgcggggcg 180 gccatgcggc ggtgacagga gcgcgaccga cacgcacggg cccctcgccc cctctcgcct 240 cccgtccgct cgccagctcc cctcagccga ggctgctccg cggcggccgc agcccgcgcg 300 cggcccacac tcgcctcccc tcggcacccc cggccccgga gctgcctgga ggcggccgca 360 ctcggggatc atggcccaag ttgcaatgtc caccctcccc gttgaagatg aggagtcctc 420 ggagagcagg atggtggtga cattcctcat gtcagctctc gagtccatgt gtaaagaact 480 ggccaagtcc aaagccgaag tggcctgcat tgcagtgtat gaaacagacg tgtttgtcgt 540 cggaactgaa agaggacgtg cttttgtcaa taccagaaag gattttcaaa aagattttgt 600 aaaatattgt gttgaagaag aagaaaaagc tgcagagatg cataaaatga aatctacaac 660 ccaggcaaat cggatgagtg tagatgctgt agaaattgaa acactcagaa aaacagttga 720 ggactatttc tgcttttgct atgggaaagc tttaggcaaa tccacagtgg tacctgtacc 780 atatgagaag atgctgcgag accagtcggc tgtggtagtg caggggcttc cggaaggtgt 840 tgcctttaaa caccccgaga actatgatct tgcaaccctg aaatggattt tggagaacaa 900 agcagggatt tcattcatca ttaagagacc ttttttagag ccaaagaagc atgtaggtgg 960 tcgtgtgatg gtaacagatg ctgacaggtc aatactatct ccaggtggaa gttgtggccc 1020 catcaaagtg aaaactgaac ccacagaaga ttctggcatt tccctggaaa tggcagctgt 1080 gacagtaaag gaagaatcag aagatcctga ttattatcaa tataacattc aaggcccttc 1140 tgaaactgat gatgttgatg aaaaacagcc cctatcgaag cctttgcaag gaagccacca 1200 ttcttcagag ggcaatgaag gcacagaaat ggaagtacca gcagaagatg atgattattc 1260 tccaccgtct aagagaccaa aggccaatga gctaccgcag ccaccagtcc cggaacccgc 1320 caatgctggg aagcggaaag tgagggagtt caacttcgag aaatggaatg ctcgcatcac 1380 tgatctacgt aaacaagttg aagaattgtt tgaaaggaaa tatgctcaag ccataaaagc 1440 caaaggtccg gtgacgatcc cgtaccctct tttccagtct catgttgaag atctttatgt 1500 agaaggactt cctgaaggaa ttccttttag aaggccatct acttacggaa ttcctcgcct 1560 ggagaggata ttacttgcaa aggaaaggat tcgttttgtg attaagaaac atgagcttct 1620 gaattcaaca cgtgaagatt tacagcttga taagccagct tcaggagtaa aggaagaatg 1680 gtatgccaga atcactaaat taagaaagat ggtggatcag cttttctgca aaaaatttgc 1740 ggaagccttg gggagcactg aagccaaggc tgtaccgtac caaaaatttg aggcacaccc 1800 gaatgatctg tacgtggaag gactgccaga aaacattcct ttccgaagtc cctcatggta 1860 tggaatccca aggctggaaa aaatcattca agtgggcaat cgaattaaat ttgttattaa 1920 aagaccagaa cttctgactc acagtaccac tgaagttact cagccaagaa cgaatacacc 1980 agtcaaagaa gattggaatg tcagaattac caagctacgg aagcaagtgg aagagatttt 2040 taatttgaaa tttgctcaag ctcttggact caccgaggca gtaaaagtac catatcctgt 2100 gtttgaatca aacccggagt tcttgtatgt ggaaggcttg ccagagggga ttcccttccg 2160 aagccctacc tggtttggaa ttccacgact tgaaaggatc gtccgcggga gtaataaaat 2220 caagttcgtt gttaaaaaac ctgaactagt tatttcctac ttgcctcctg ggatggctag 2280 taaaataaac actaaagctt tgcagtcccc caaaagacca cgaagtcctg ggagtaattc 2340 aaaggttcct gaaattgagg tcaccgtgga aggccctaat aacaacaatc ctcaaacctc 2400 agctgttcga accccgaccc agactaacgg ttctaacgtt cccttcaagc cacgagggag 2460 agagttttcc tttgaggcct ggaatgccaa aatcacggac ctaaaacaga aagttgaaaa 2520 tctcttcaat gagaaatgtg gggaagctct tggccttaaa caagctgtga aggtgccgtt 2580 cgcgttattt gagtctttcc cggaagactt ttatgtggaa ggcttacctg agggtgtgcc 2640 attccgaaga ccatcgactt ttggcattcc gaggctggag aagatactca gaaacaaagc 2700 caaaattaag ttcatcatta aaaagcccga aatgtttgag acggcgatta aggagagcac 2760 ctcctctaag agccctccca gaaaaataaa ttcatcaccc aatgttaata ctactgcatc 2820 aggtgttgaa gaccttaaca tcattcaggt gacaattcca gatgatgata atgaaagact 2880 ctcgaaagtt gaaaaagcta gacagctaag agaacaagtg aatgacctct ttagtcggaa 2940 atttggtgaa gctattggta tgggttttcc tgtgaaagtt ccctacagga aaatcacaat 3000 taaccctggc tgtgtggtgg ttgatggcat gcccccgggg gtgtccttca aagcccccag 3060 ctacctggaa atcagctcca tgagaaggat cttagactct gccgagttta tcaaattcac 3120 ggtcattaga ccatttccag gacttgtgat taataaccag ctggttgatc agagtgagtc 3180 agaaggcccc gtgatacaag aatcagctga accaagccag ttggaagttc cagccacaga 3240 agaaataaaa gagactgatg gaagctctca gatcaagcaa gaaccagacc ccacgtggta 3300 gacctcttcc ctcctaggct taaagtatca gtggttgaga agagcttttc ggacctgtta 3360 ctaccccaag ctgtgtaata tacttgtata acagaaatac cttctataca aacctttttt 3420 tctactttta gatagaaatg tctacttttt cagcagttct gtgaattaaa gagcagagtg 3480 actgtgggtc tggaatggct ggtgtacttg ggaatgtact atcaggattt tacagcaatg 3540 ctgggaaatg acagggaaaa tgacaggaat gaatctcacc agatttttta tgtactcagc 3600 agagccttga gttacggtgt ttattttcca atcaagtgaa gatatctcct acttctccta 3660 ctggaacatc tcagcttctg cagtgaagaa aaattcctgt gatagttcag ttctttagtt 3720 tttctatttg aaaaaaaaaa atcatttaaa tgatcctttg ttcacggctc tccttaatga 3780 ctgagtgaac agttcctatc tgtatatttg actaaacctt ttcctaagct atctctcatg 3840 gttcctatgt ttttttatca taattaaaag caaaaccatc tggatcacct aacagtcaga 3900 ggtcagtatc tcagcgtgtg aattatagag gaaatacaga gagaacctct tccactttta 3960 cttttcgtcc aaataaaatg catggtgtac cagaagttga agatcgggtt gaggattggg 4020 gctagctcga tgacactaag gccccaacat cgcgggacct gctgtggcgc ggattcttag 4080 gaacgctgtt ctagccggcc ccctctccag gggtcgccgt ggccggcatt atttcctagt 4140 tcttcttgta accctgaggt gccagcgcgg ggagtgagga ggggtcaggg ggctaaggat 4200 gcaacctctg acgttctgcg ccttcctagg agagtcttac atgtgttgag atttcacaag 4260 caatgcgagt tgtaaaatac cagctctaca agaagctagg ctctgtgacg gcatagtttt 4320 cagtagcttt atcacaatat tcacaatgga gaattatatg acatggtagc agaaataggc 4380 ccttttatgt gttgcttcta ttttacctca aattgtagat atagggtaat caataaaatc 4440 catccatgcc tttcacacac taa 4463 <210> 86 <211> 976 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 86 Met Ala Gln Val Ala Met Ser Thr Leu Pro Val Glu Asp Glu Glu Ser 1 5 10 15 Ser Glu Ser Arg Met Val Val Thr Phe Leu Met Ser Ala Leu Glu Ser 20 25 30 Met Cys Lys Glu Leu Ala Lys Ser Lys Ala Glu Val Ala Cys Ile Ala 35 40 45 Val Tyr Glu Thr Asp Val Phe Val Val Gly Thr Glu Arg Gly Arg Ala 50 55 60 Phe Val Asn Thr Arg Lys Asp Phe Gln Lys Asp Phe Val Lys Tyr Cys 65 70 75 80 Val Glu Glu Glu Glu Lys Ala Ala Glu Met His Lys Met Lys Ser Thr 85 90 95 Thr Gln Ala Asn Arg Met Ser Val Asp Ala Val Glu Ile Glu Thr Leu 100 105 110 Arg Lys Thr Val Glu Asp Tyr Phe Cys Phe Cys Tyr Gly Lys Ala Leu 115 120 125 Gly Lys Ser Thr Val Val Pro Val Pro Tyr Glu Lys Met Leu Arg Asp 130 135 140 Gln Ser Ala Val Val Val Gln Gly Leu Pro Glu Gly Val Ala Phe Lys 145 150 155 160 His Pro Glu Asn Tyr Asp Leu Ala Thr Leu Lys Trp Ile Leu Glu Asn 165 170 175 Lys Ala Gly Ile Ser Phe Ile Ile Lys Arg Pro Phe Leu Glu Pro Lys 180 185 190 Lys His Val Gly Gly Arg Val Met Val Thr Asp Ala Asp Arg Ser Ile 195 200 205 Leu Ser Pro Gly Gly Ser Cys Gly Pro Ile Lys Val Lys Thr Glu Pro 210 215 220 Thr Glu Asp Ser Gly Ile Ser Leu Glu Met Ala Ala Val Thr Val Lys 225 230 235 240 Glu Glu Ser Glu Asp Pro Asp Tyr Tyr Gln Tyr Asn Ile Gln Gly Pro 245 250 255 Ser Glu Thr Asp Asp Val Asp Glu Lys Gln Pro Leu Ser Lys Pro Leu 260 265 270 Gln Gly Ser His His Ser Ser Glu Gly Asn Glu Gly Thr Glu Met Glu 275 280 285 Val Pro Ala Glu Asp Asp Asp Tyr Ser Pro Pro Ser Lys Arg Pro Lys 290 295 300 Ala Asn Glu Leu Pro Gln Pro Pro Val Pro Glu Pro Ala Asn Ala Gly 305 310 315 320 Lys Arg Lys Val Arg Glu Phe Asn Phe Glu Lys Trp Asn Ala Arg Ile 325 330 335 Thr Asp Leu Arg Lys Gln Val Glu Glu Leu Phe Glu Arg Lys Tyr Ala 340 345 350 Gln Ala Ile Lys Ala Lys Gly Pro Val Thr Ile Pro Tyr Pro Leu Phe 355 360 365 Gln Ser His Val Glu Asp Leu Tyr Val Glu Gly Leu Pro Glu Gly Ile 370 375 380 Pro Phe Arg Arg Pro Ser Thr Tyr Gly Ile Pro Arg Leu Glu Arg Ile 385 390 395 400 Leu Leu Ala Lys Glu Arg Ile Arg Phe Val Ile Lys Lys His Glu Leu 405 410 415 Leu Asn Ser Thr Arg Glu Asp Leu Gln Leu Asp Lys Pro Ala Ser Gly 420 425 430 Val Lys Glu Glu Trp Tyr Ala Arg Ile Thr Lys Leu Arg Lys Met Val 435 440 445 Asp Gln Leu Phe Cys Lys Lys Phe Ala Glu Ala Leu Gly Ser Thr Glu 450 455 460 Ala Lys Ala Val Pro Tyr Gln Lys Phe Glu Ala His Pro Asn Asp Leu 465 470 475 480 Tyr Val Glu Gly Leu Pro Glu Asn Ile Pro Phe Arg Ser Pro Ser Trp 485 490 495 Tyr Gly Ile Pro Arg Leu Glu Lys Ile Ile Gln Val Gly Asn Arg Ile 500 505 510 Lys Phe Val Ile Lys Arg Pro Glu Leu Leu Thr His Ser Thr Thr Glu 515 520 525 Val Thr Gln Pro Arg Thr Asn Thr Pro Val Lys Glu Asp Trp Asn Val 530 535 540 Arg Ile Thr Lys Leu Arg Lys Gln Val Glu Glu Ile Phe Asn Leu Lys 545 550 555 560 Phe Ala Gln Ala Leu Gly Leu Thr Glu Ala Val Lys Val Pro Tyr Pro 565 570 575 Val Phe Glu Ser Asn Pro Glu Phe Leu Tyr Val Glu Gly Leu Pro Glu 580 585 590 Gly Ile Pro Phe Arg Ser Pro Thr Trp Phe Gly Ile Pro Arg Leu Glu 595 600 605 Arg Ile Val Arg Gly Ser Asn Lys Ile Lys Phe Val Val Lys Lys Pro 610 615 620 Glu Leu Val Ile Ser Tyr Leu Pro Pro Gly Met Ala Ser Lys Ile Asn 625 630 635 640 Thr Lys Ala Leu Gln Ser Pro Lys Arg Pro Arg Ser Pro Gly Ser Asn 645 650 655 Ser Lys Val Pro Glu Ile Glu Val Thr Val Glu Gly Pro Asn Asn Asn 660 665 670 Asn Pro Gln Thr Ser Ala Val Arg Thr Pro Thr Gln Thr Asn Gly Ser 675 680 685 Asn Val Pro Phe Lys Pro Arg Gly Arg Glu Phe Ser Phe Glu Ala Trp 690 695 700 Asn Ala Lys Ile Thr Asp Leu Lys Gln Lys Val Glu Asn Leu Phe Asn 705 710 715 720 Glu Lys Cys Gly Glu Ala Leu Gly Leu Lys Gln Ala Val Lys Val Pro 725 730 735 Phe Ala Leu Phe Glu Ser Phe Pro Glu Asp Phe Tyr Val Glu Gly Leu 740 745 750 Pro Glu Gly Val Pro Phe Arg Arg Pro Ser Thr Phe Gly Ile Pro Arg 755 760 765 Leu Glu Lys Ile Leu Arg Asn Lys Ala Lys Ile Lys Phe Ile Ile Lys 770 775 780 Lys Pro Glu Met Phe Glu Thr Ala Ile Lys Glu Ser Thr Ser Ser Lys 785 790 795 800 Ser Pro Pro Arg Lys Ile Asn Ser Ser Pro Asn Val Asn Thr Thr Ala 805 810 815 Ser Gly Val Glu Asp Leu Asn Ile Ile Gln Val Thr Ile Pro Asp Asp 820 825 830 Asp Asn Glu Arg Leu Ser Lys Val Glu Lys Ala Arg Gln Leu Arg Glu 835 840 845 Gln Val Asn Asp Leu Phe Ser Arg Lys Phe Gly Glu Ala Ile Gly Met 850 855 860 Gly Phe Pro Val Lys Val Pro Tyr Arg Lys Ile Thr Ile Asn Pro Gly 865 870 875 880 Cys Val Val Val Asp Gly Met Pro Pro Gly Val Ser Phe Lys Ala Pro 885 890 895 Ser Tyr Leu Glu Ile Ser Ser Met Arg Arg Ile Leu Asp Ser Ala Glu 900 905 910 Phe Ile Lys Phe Thr Val Ile Arg Pro Phe Pro Gly Leu Val Ile Asn 915 920 925 Asn Gln Leu Val Asp Gln Ser Glu Ser Glu Gly Pro Val Ile Gln Glu 930 935 940 Ser Ala Glu Pro Ser Gln Leu Glu Val Pro Ala Thr Glu Glu Ile Lys 945 950 955 960 Glu Thr Asp Gly Ser Ser Gln Ile Lys Gln Glu Pro Asp Pro Thr Trp 965 970 975 <210> 87 <211> 4406 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 87 aggaggagga gggtgagaga gaagctggga gagcagagaa aaggggccac cggtcgcccc 60 cccgcttccc cgcacgcgct ctccagccgc ggccgcccgc ctgccgcggt caccccggcc 120 tctgcctctg tcccccagtg atcggatcaa ggcgctgagc gaggccctgc ctgcggggcg 180 gccatgcggc ggtgacagga gcgcgaccga cacgcacggg cccctcgccc cctctcgcct 240 cccgtccgct cgccagctcc cctcagccga ggctgctccg cggcggccgc agcccgcgcg 300 cggcccacac tcgcctcccc tcggcacccc cggccccgga gctgcctgga ggcggccgca 360 ctcggggatc atggcccaag ttgcaatgtc caccctcccc gttgaagatg aggagtcctc 420 ggagagcagg atggtggtga cattcctcat gtcagctctc gagtccatgt gtaaagaact 480 ggccaagtcc aaagccgaag tggcctgcat tgcagtgtat gaaacagacg tgtttgtcgt 540 cggaactgaa agaggacgtg cttttgtcaa taccagaaag gattttcaaa aagattttgt 600 aaaatattgt gttgaagaag aagaaaaagc tgcagagatg cataaaatga aatctacaac 660 ccaggcaaat cggatgagtg tagatgctgt agaaattgaa acactcagaa aaacagttga 720 ggactatttc tgcttttgct atgggaaagc tttaggcaaa tccacagtgg tacctgtacc 780 atatgagaag atgctgcgag accagtcggc tgtggtagtg caggggcttc cggaaggtgt 840 tgcctttaaa caccccgaga actatgatct tgcaaccctg aaatggattt tggagaacaa 900 agcagggatt tcattcatca ttaagagacc ttttttagag ccaaagaagc atgtaggtgg 960 tcgtgtgatg gtaacagatg ctgacaggtc aatactatct ccaggtggaa gttgtggccc 1020 catcaaagtg aaaactgaac ccacagaaga ttctggcatt tccctggaaa tggcagctgt 1080 gacagtaaag gaagaatcag aagatcctga ttattatcaa tataacattc aaggaagcca 1140 ccattcttca gagggcaatg aaggcacaga aatggaagta ccagcagaag atgatgatta 1200 ttctccaccg tctaagagac caaaggccaa tgagctaccg cagccaccag tcccggaacc 1260 cgccaatgct gggaagcgga aagtgaggga gttcaacttc gagaaatgga atgctcgcat 1320 cactgatcta cgtaaacaag ttgaagaatt gtttgaaagg aaatatgctc aagccataaa 1380 agccaaaggt ccggtgacga tcccgtaccc tcttttccag tctcatgttg aagatcttta 1440 tgtagaagga cttcctgaag gaattccttt tagaaggcca tctacttacg gaattcctcg 1500 cctggagagg atattacttg caaaggaaag gattcgtttt gtgattaaga aacatgagct 1560 tctgaattca acacgtgaag atttacagct tgataagcca gcttcaggag taaaggaaga 1620 atggtatgcc agaatcacta aattaagaaa gatggtggat cagcttttct gcaaaaaatt 1680 tgcggaagcc ttggggagca ctgaagccaa ggctgtaccg taccaaaaat ttgaggcaca 1740 cccgaatgat ctgtacgtgg aaggactgcc agaaaacatt cctttccgaa gtccctcatg 1800 gtatggaatc ccaaggctgg aaaaaatcat tcaagtgggc aatcgaatta aatttgttat 1860 taaaagacca gaacttctga ctcacagtac cactgaagtt actcagccaa gaacgaatac 1920 accagtcaaa gaagattgga atgtcagaat taccaagcta cggaagcaag tggaagagat 1980 ttttaatttg aaatttgctc aagctcttgg actcaccgag gcagtaaaag taccatatcc 2040 tgtgtttgaa tcaaacccgg agttcttgta tgtggaaggc ttgccagagg ggattccctt 2100 ccgaagccct acctggtttg gaattccacg acttgaaagg atcgtccgcg ggagtaataa 2160 aatcaagttc gttgttaaaa aacctgaact agttatttcc tacttgcctc ctgggatggc 2220 tagtaaaata aacactaaag ctttgcagtc ccccaaaaga ccacgaagtc ctgggagtaa 2280 ttcaaaggtt cctgaaattg aggtcaccgt ggaaggccct aataacaaca atcctcaaac 2340 ctcagctgtt cgaaccccga cccagactaa cggttctaac gttcccttca agccacgagg 2400 gagagagttt tcctttgagg cctggaatgc caaaatcacg gacctaaaac agaaagttga 2460 aaatctcttc aatgagaaat gtggggaagc tcttggcctt aaacaagctg tgaaggtgcc 2520 gttcgcgtta tttgagtctt tcccggaaga cttttatgtg gaaggcttac ctgagggtgt 2580 gccattccga agaccatcga cttttggcat tccgaggctg gagaagatac tcagaaacaa 2640 agccaaaatt aagttcatca ttaaaaagcc cgaaatgttt gagacggcga ttaaggagag 2700 cacctcctct aagagccctc ccagaaaaat aaattcatca cccaatgtta atactactgc 2760 atcaggtgtt gaagacctta acatcattca ggtgacaatt ccagatgatg ataatgaaag 2820 actctcgaaa gttgaaaaag ctagacagct aagagaacaa gtgaatgacc tctttagtcg 2880 gaaatttggt gaagctattg gtatgggttt tcctgtgaaa gttccctaca ggaaaatcac 2940 aattaaccct ggctgtgtgg tggttgatgg catgcccccg ggggtgtcct tcaaagcccc 3000 cagctacctg gaaatcagct ccatgagaag gatcttagac tctgccgagt ttatcaaatt 3060 cacggtcatt agaccatttc caggacttgt gattaataac cagctggttg atcagagtga 3120 gtcagaaggc cccgtgatac aagaatcagc tgaaccaagc cagttggaag ttccagccac 3180 agaagaaata aaagagactg atggaagctc tcagatcaag caagaaccag accccacgtg 3240 gtagacctct tccctcctag gcttaaagta tcagtggttg agaagagctt ttcggacctg 3300 ttactacccc aagctgtgta atatacttgt ataacagaaa taccttctat acaaaccttt 3360 ttttctactt ttagatagaa atgtctactt tttcagcagt tctgtgaatt aaagagcaga 3420 gtgactgtgg gtctggaatg gctggtgtac ttgggaatgt actatcagga ttttacagca 3480 atgctgggaa atgacaggga aaatgacagg aatgaatctc accagatttt ttatgtactc 3540 agcagagcct tgagttacgg tgtttatttt ccaatcaagt gaagatatct cctacttctc 3600 ctactggaac atctcagctt ctgcagtgaa gaaaaattcc tgtgatagtt cagttcttta 3660 gtttttctat ttgaaaaaaa aaaatcattt aaatgatcct ttgttcacgg ctctccttaa 3720 tgactgagtg aacagttcct atctgtatat ttgactaaac cttttcctaa gctatctctc 3780 atggttccta tgttttttta tcataattaa aagcaaaacc atctggatca cctaacagtc 3840 agaggtcagt atctcagcgt gtgaattata gaggaaatac agagagaacc tcttccactt 3900 ttacttttcg tccaaataaa atgcatggtg taccagaagt tgaagatcgg gttgaggatt 3960 ggggctagct cgatgacact aaggccccaa catcgcggga cctgctgtgg cgcggattct 4020 taggaacgct gttctagccg gccccctctc caggggtcgc cgtggccggc attatttcct 4080 agttcttctt gtaaccctga ggtgccagcg cggggagtga ggaggggtca gggggctaag 4140 gatgcaacct ctgacgttct gcgccttcct aggagagtct tacatgtgtt gagatttcac 4200 aagcaatgcg agttgtaaaa taccagctct acaagaagct aggctctgtg acggcatagt 4260 tttcagtagc tttatcacaa tattcacaat ggagaattat atgacatggt agcagaaata 4320 ggccctttta tgtgttgctt ctattttacc tcaaattgta gatatagggt aatcaataaa 4380 atccatccat gcctttcaca cactaa 4406 <210> 88 <211> 957 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 88 Met Ala Gln Val Ala Met Ser Thr Leu Pro Val Glu Asp Glu Glu Ser 1 5 10 15 Ser Glu Ser Arg Met Val Val Thr Phe Leu Met Ser Ala Leu Glu Ser 20 25 30 Met Cys Lys Glu Leu Ala Lys Ser Lys Ala Glu Val Ala Cys Ile Ala 35 40 45 Val Tyr Glu Thr Asp Val Phe Val Val Gly Thr Glu Arg Gly Arg Ala 50 55 60 Phe Val Asn Thr Arg Lys Asp Phe Gln Lys Asp Phe Val Lys Tyr Cys 65 70 75 80 Val Glu Glu Glu Glu Lys Ala Ala Glu Met His Lys Met Lys Ser Thr 85 90 95 Thr Gln Ala Asn Arg Met Ser Val Asp Ala Val Glu Ile Glu Thr Leu 100 105 110 Arg Lys Thr Val Glu Asp Tyr Phe Cys Phe Cys Tyr Gly Lys Ala Leu 115 120 125 Gly Lys Ser Thr Val Val Pro Val Pro Tyr Glu Lys Met Leu Arg Asp 130 135 140 Gln Ser Ala Val Val Val Gln Gly Leu Pro Glu Gly Val Ala Phe Lys 145 150 155 160 His Pro Glu Asn Tyr Asp Leu Ala Thr Leu Lys Trp Ile Leu Glu Asn 165 170 175 Lys Ala Gly Ile Ser Phe Ile Ile Lys Arg Pro Phe Leu Glu Pro Lys 180 185 190 Lys His Val Gly Gly Arg Val Met Val Thr Asp Ala Asp Arg Ser Ile 195 200 205 Leu Ser Pro Gly Gly Ser Cys Gly Pro Ile Lys Val Lys Thr Glu Pro 210 215 220 Thr Glu Asp Ser Gly Ile Ser Leu Glu Met Ala Ala Val Thr Val Lys 225 230 235 240 Glu Glu Ser Glu Asp Pro Asp Tyr Tyr Gln Tyr Asn Ile Gln Gly Ser 245 250 255 His His Ser Ser Glu Gly Asn Glu Gly Thr Glu Met Glu Val Pro Ala 260 265 270 Glu Asp Asp Asp Tyr Ser Pro Pro Ser Lys Arg Pro Lys Ala Asn Glu 275 280 285 Leu Pro Gln Pro Pro Val Pro Glu Pro Ala Asn Ala Gly Lys Arg Lys 290 295 300 Val Arg Glu Phe Asn Phe Glu Lys Trp Asn Ala Arg Ile Thr Asp Leu 305 310 315 320 Arg Lys Gln Val Glu Glu Leu Phe Glu Arg Lys Tyr Ala Gln Ala Ile 325 330 335 Lys Ala Lys Gly Pro Val Thr Ile Pro Tyr Pro Leu Phe Gln Ser His 340 345 350 Val Glu Asp Leu Tyr Val Glu Gly Leu Pro Glu Gly Ile Pro Phe Arg 355 360 365 Arg Pro Ser Thr Tyr Gly Ile Pro Arg Leu Glu Arg Ile Leu Leu Ala 370 375 380 Lys Glu Arg Ile Arg Phe Val Ile Lys Lys His Glu Leu Leu Asn Ser 385 390 395 400 Thr Arg Glu Asp Leu Gln Leu Asp Lys Pro Ala Ser Gly Val Lys Glu 405 410 415 Glu Trp Tyr Ala Arg Ile Thr Lys Leu Arg Lys Met Val Asp Gln Leu 420 425 430 Phe Cys Lys Lys Phe Ala Glu Ala Leu Gly Ser Thr Glu Ala Lys Ala 435 440 445 Val Pro Tyr Gln Lys Phe Glu Ala His Pro Asn Asp Leu Tyr Val Glu 450 455 460 Gly Leu Pro Glu Asn Ile Pro Phe Arg Ser Pro Ser Trp Tyr Gly Ile 465 470 475 480 Pro Arg Leu Glu Lys Ile Ile Gln Val Gly Asn Arg Ile Lys Phe Val 485 490 495 Ile Lys Arg Pro Glu Leu Leu Thr His Ser Thr Thr Glu Val Thr Gln 500 505 510 Pro Arg Thr Asn Thr Pro Val Lys Glu Asp Trp Asn Val Arg Ile Thr 515 520 525 Lys Leu Arg Lys Gln Val Glu Glu Ile Phe Asn Leu Lys Phe Ala Gln 530 535 540 Ala Leu Gly Leu Thr Glu Ala Val Lys Val Pro Tyr Pro Val Phe Glu 545 550 555 560 Ser Asn Pro Glu Phe Leu Tyr Val Glu Gly Leu Pro Glu Gly Ile Pro 565 570 575 Phe Arg Ser Pro Thr Trp Phe Gly Ile Pro Arg Leu Glu Arg Ile Val 580 585 590 Arg Gly Ser Asn Lys Ile Lys Phe Val Val Lys Lys Pro Glu Leu Val 595 600 605 Ile Ser Tyr Leu Pro Pro Gly Met Ala Ser Lys Ile Asn Thr Lys Ala 610 615 620 Leu Gln Ser Pro Lys Arg Pro Arg Ser Pro Gly Ser Asn Ser Lys Val 625 630 635 640 Pro Glu Ile Glu Val Thr Val Glu Gly Pro Asn Asn Asn Asn Pro Gln 645 650 655 Thr Ser Ala Val Arg Thr Pro Thr Gln Thr Asn Gly Ser Asn Val Pro 660 665 670 Phe Lys Pro Arg Gly Arg Glu Phe Ser Phe Glu Ala Trp Asn Ala Lys 675 680 685 Ile Thr Asp Leu Lys Gln Lys Val Glu Asn Leu Phe Asn Glu Lys Cys 690 695 700 Gly Glu Ala Leu Gly Leu Lys Gln Ala Val Lys Val Pro Phe Ala Leu 705 710 715 720 Phe Glu Ser Phe Pro Glu Asp Phe Tyr Val Glu Gly Leu Pro Glu Gly 725 730 735 Val Pro Phe Arg Arg Pro Ser Thr Phe Gly Ile Pro Arg Leu Glu Lys 740 745 750 Ile Leu Arg Asn Lys Ala Lys Ile Lys Phe Ile Ile Lys Lys Pro Glu 755 760 765 Met Phe Glu Thr Ala Ile Lys Glu Ser Thr Ser Ser Lys Ser Pro Pro 770 775 780 Arg Lys Ile Asn Ser Ser Pro Asn Val Asn Thr Thr Ala Ser Gly Val 785 790 795 800 Glu Asp Leu Asn Ile Ile Gln Val Thr Ile Pro Asp Asp Asp Asn Glu 805 810 815 Arg Leu Ser Lys Val Glu Lys Ala Arg Gln Leu Arg Glu Gln Val Asn 820 825 830 Asp Leu Phe Ser Arg Lys Phe Gly Glu Ala Ile Gly Met Gly Phe Pro 835 840 845 Val Lys Val Pro Tyr Arg Lys Ile Thr Ile Asn Pro Gly Cys Val Val 850 855 860 Val Asp Gly Met Pro Pro Gly Val Ser Phe Lys Ala Pro Ser Tyr Leu 865 870 875 880 Glu Ile Ser Ser Met Arg Arg Ile Leu Asp Ser Ala Glu Phe Ile Lys 885 890 895 Phe Thr Val Ile Arg Pro Phe Pro Gly Leu Val Ile Asn Asn Gln Leu 900 905 910 Val Asp Gln Ser Glu Ser Glu Gly Pro Val Ile Gln Glu Ser Ala Glu 915 920 925 Pro Ser Gln Leu Glu Val Pro Ala Thr Glu Glu Ile Lys Glu Thr Asp 930 935 940 Gly Ser Ser Gln Ile Lys Gln Glu Pro Asp Pro Thr Trp 945 950 955 <210> 89 <211> 4529 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 89 aggaggagga gggtgagaga gaagctggga gagcagagaa aaggggccac cggtcgcccc 60 cccgcttccc cgcacgcgct ctccagccgc ggccgcccgc ctgccgcggt caccccggcc 120 tctgcctctg tcccccagtg atcggatcaa ggcgctgagc gaggccctgc ctgcggggcg 180 gccatgcggc ggtgacagga gcgcgaccga cacgcacggg cccctcgccc cctctcgcct 240 cccgtccgct cgccagctcc cctcagccga ggctgctccg cggcggccgc agcccgcgcg 300 cggcccacac tcgcctcccc tcggcacccc cggccccgga gctgcctgga ggcggccgca 360 ctcggggatc atggcccaag ttgcaatgtc caccctcccc gttgaagatg aggagtcctc 420 ggagagcagg atggtggtga cattcctcat gtcagctctc gagtccatgt gtaaagaact 480 ggccaagtcc aaagccgaag tggcctgcat tgcagtgtat gaaacagacg tgtttgtcgt 540 cggaactgaa agaggacgtg cttttgtcaa taccagaaag gattttcaaa aagattttgt 600 aaaatattgt gttgaagaag aagaaaaagc tgcagagatg cataaaatga aatctacaac 660 ccaggcaaat cggatgagtg tagatgctgt agaaattgaa acactcagaa aaacagttga 720 ggactatttc tgcttttgct atgggaaagc tttaggcaaa tccacagtgg tacctgtacc 780 atatgagaag atgctgcgag accagtcggc tgtggtagtg caggggcttc cggaaggtgt 840 tgcctttaaa caccccgaga actatgatct tgcaaccctg aaatggattt tggagaacaa 900 agcagggatt tcattcatca ttaagagacc ttttttagag ccaaagaagc atgtaggtgg 960 tcgtgtgatg gtaacagatg ctgacaggtc aatactatct ccaggtggaa gttgtggccc 1020 catcaaagtg aaaactgaac ccacagaaga ttctggcatt tccctggaaa tggcagctgt 1080 gacagtaaag gaagaatcag aagatcctga ttattatcaa tataacattc aagcaggccc 1140 ttctgaaact gatgatgttg atgaaaaaca gcccctatcg aagcctttgc aaggaagcca 1200 ccattcttca gagggcaatg aaggcacaga aatggaagta ccagcagaag attctactca 1260 acatgtccct tcagaaacaa gtgaggaccc tgaagttgag gtgactattg aagatgatga 1320 ttattctcca ccgtctaaga gaccaaaggc caatgagcta ccgcagccac cagtcccgga 1380 acccgccaat gctgggaagc ggaaagtgag ggagttcaac ttcgagaaat ggaatgctcg 1440 catcactgat ctacgtaaac aagttgaaga attgtttgaa aggaaatatg ctcaagccat 1500 aaaagccaaa ggtccggtga cgatcccgta ccctcttttc cagtctcatg ttgaagatct 1560 ttatgtagaa ggacttcctg aaggaattcc ttttagaagg ccatctactt acggaattcc 1620 tcgcctggag aggatattac ttgcaaagga aaggattcgt tttgtgatta agaaacatga 1680 gcttctgaat tcaacacgtg aagatttaca gcttgataag ccagcttcag gagtaaagga 1740 agaatggtat gccagaatca ctaaattaag aaagatggtg gatcagcttt tctgcaaaaa 1800 atttgcggaa gccttgggga gcactgaagc caaggctgta ccgtaccaaa aatttgaggc 1860 acacccgaat gatctgtacg tggaaggact gccagaaaac attcctttcc gaagtccctc 1920 atggtatgga atcccaaggc tggaaaaaat cattcaagtg ggcaatcgaa ttaaatttgt 1980 tattaaaaga ccagaacttc tgactcacag taccactgaa gttactcagc caagaacgaa 2040 tacaccagtc aaagaagatt ggaatgtcag aattaccaag ctacggaagc aagtggaaga 2100 gatttttaat ttgaaatttg ctcaagctct tggactcacc gaggcagtaa aagtaccata 2160 tcctgtgttt gaatcaaacc cggagttctt gtatgtggaa ggcttgccag aggggattcc 2220 cttccgaagc cctacctggt ttggaattcc acgacttgaa aggatcgtcc gcgggagtaa 2280 taaaatcaag ttcgttgtta aaaaacctga actagttatt tcctacttgc ctcctgggat 2340 ggctagtaaa ataaacacta aagctttgca gtcccccaaa agaccacgaa gtcctgggag 2400 taattcaaag gttcctgaaa ttgaggtcac cgtggaaggc cctaataaca acaatcctca 2460 aacctcagct gttcgaaccc cgacccagac taacggttct aacgttccct tcaagccacg 2520 agggagagag ttttcctttg aggcctggaa tgccaaaatc acggacctaa aacagaaagt 2580 tgaaaatctc ttcaatgaga aatgtgggga agctcttggc cttaaacaag ctgtgaaggt 2640 gccgttcgcg ttatttgagt ctttcccgga agacttttat gtggaaggct tacctgaggg 2700 tgtgccattc cgaagaccat cgacttttgg cattccgagg ctggagaaga tactcagaaa 2760 caaagccaaa attaagttca tcattaaaaa gcccgaaatg tttgagacgg cgattaagga 2820 gagcacctcc tctaagagcc ctcccagaaa aataaattca tcacccaatg ttaatactac 2880 tgcatcaggt gttgaagacc ttaacatcat tcaggtgaca attccagatg atgataatga 2940 aagactctcg aaagttgaaa aagctagaca gctaagagaa caagtgaatg acctctttag 3000 tcggaaattt ggtgaagcta ttggtatggg ttttcctgtg aaagttccct acaggaaaat 3060 cacaattaac cctggctgtg tggtggttga tggcatgccc ccgggggtgt ccttcaaagc 3120 ccccagctac ctggaaatca gctccatgag aaggatctta gactctgccg agtttatcaa 3180 attcacggtc attagaccat ttccaggact tgtgattaat aaccagctgg ttgatcagag 3240 tgagtcagaa ggccccgtga tacaagaatc agctgaacca agccagttgg aagttccagc 3300 cacagaagaa ataaaagaga ctgatggaag ctctcagatc aagcaagaac cagaccccac 3360 gtggtagacc tcttccctcc taggcttaaa gtatcagtgg ttgagaagag cttttcggac 3420 ctgttactac cccaagctgt gtaatatact tgtataacag aaataccttc tatacaaacc 3480 tttttttcta cttttagata gaaatgtcta ctttttcagc agttctgtga attaaagagc 3540 agagtgactg tgggtctgga atggctggtg tacttgggaa tgtactatca ggattttaca 3600 gcaatgctgg gaaatgacag ggaaaatgac aggaatgaat ctcaccagat tttttatgta 3660 ctcagcagag ccttgagtta cggtgtttat tttccaatca agtgaagata tctcctactt 3720 ctcctactgg aacatctcag cttctgcagt gaagaaaaat tcctgtgata gttcagttct 3780 ttagtttttc tatttgaaaa aaaaaaatca tttaaatgat cctttgttca cggctctcct 3840 taatgactga gtgaacagtt cctatctgta tatttgacta aaccttttcc taagctatct 3900 ctcatggttc ctatgttttt ttatcataat taaaagcaaa accatctgga tcacctaaca 3960 gtcagaggtc agtatctcag cgtgtgaatt atagaggaaa tacagagaga acctcttcca 4020 cttttacttt tcgtccaaat aaaatgcatg gtgtaccaga agttgaagat cgggttgagg 4080 attggggcta gctcgatgac actaaggccc caacatcgcg ggacctgctg tggcgcggat 4140 tcttaggaac gctgttctag ccggccccct ctccaggggt cgccgtggcc ggcattattt 4200 cctagttctt cttgtaaccc tgaggtgcca gcgcggggag tgaggagggg tcagggggct 4260 aaggatgcaa cctctgacgt tctgcgcctt cctaggagag tcttacatgt gttgagattt 4320 cacaagcaat gcgagttgta aaataccagc tctacaagaa gctaggctct gtgacggcat 4380 agttttcagt agctttatca caatattcac aatggagaat tatatgacat ggtagcagaa 4440 ataggccctt ttatgtgttg cttctatttt acctcaaatt gtagatatag ggtaatcaat 4500 aaaatccatc catgcctttc acacactaa 4529 <210> 90 <211> 998 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 90 Met Ala Gln Val Ala Met Ser Thr Leu Pro Val Glu Asp Glu Glu Ser 1 5 10 15 Ser Glu Ser Arg Met Val Val Thr Phe Leu Met Ser Ala Leu Glu Ser 20 25 30 Met Cys Lys Glu Leu Ala Lys Ser Lys Ala Glu Val Ala Cys Ile Ala 35 40 45 Val Tyr Glu Thr Asp Val Phe Val Val Gly Thr Glu Arg Gly Arg Ala 50 55 60 Phe Val Asn Thr Arg Lys Asp Phe Gln Lys Asp Phe Val Lys Tyr Cys 65 70 75 80 Val Glu Glu Glu Glu Lys Ala Ala Glu Met His Lys Met Lys Ser Thr 85 90 95 Thr Gln Ala Asn Arg Met Ser Val Asp Ala Val Glu Ile Glu Thr Leu 100 105 110 Arg Lys Thr Val Glu Asp Tyr Phe Cys Phe Cys Tyr Gly Lys Ala Leu 115 120 125 Gly Lys Ser Thr Val Val Pro Val Pro Tyr Glu Lys Met Leu Arg Asp 130 135 140 Gln Ser Ala Val Val Val Gln Gly Leu Pro Glu Gly Val Ala Phe Lys 145 150 155 160 His Pro Glu Asn Tyr Asp Leu Ala Thr Leu Lys Trp Ile Leu Glu Asn 165 170 175 Lys Ala Gly Ile Ser Phe Ile Ile Lys Arg Pro Phe Leu Glu Pro Lys 180 185 190 Lys His Val Gly Gly Arg Val Met Val Thr Asp Ala Asp Arg Ser Ile 195 200 205 Leu Ser Pro Gly Gly Ser Cys Gly Pro Ile Lys Val Lys Thr Glu Pro 210 215 220 Thr Glu Asp Ser Gly Ile Ser Leu Glu Met Ala Ala Val Thr Val Lys 225 230 235 240 Glu Glu Ser Glu Asp Pro Asp Tyr Tyr Gln Tyr Asn Ile Gln Ala Gly 245 250 255 Pro Ser Glu Thr Asp Asp Val Asp Glu Lys Gln Pro Leu Ser Lys Pro 260 265 270 Leu Gln Gly Ser His His Ser Ser Glu Gly Asn Glu Gly Thr Glu Met 275 280 285 Glu Val Pro Ala Glu Asp Ser Thr Gln His Val Pro Ser Glu Thr Ser 290 295 300 Glu Asp Pro Glu Val Glu Val Thr Ile Glu Asp Asp Asp Tyr Ser Pro 305 310 315 320 Pro Ser Lys Arg Pro Lys Ala Asn Glu Leu Pro Gln Pro Pro Val Pro 325 330 335 Glu Pro Ala Asn Ala Gly Lys Arg Lys Val Arg Glu Phe Asn Phe Glu 340 345 350 Lys Trp Asn Ala Arg Ile Thr Asp Leu Arg Lys Gln Val Glu Glu Leu 355 360 365 Phe Glu Arg Lys Tyr Ala Gln Ala Ile Lys Ala Lys Gly Pro Val Thr 370 375 380 Ile Pro Tyr Pro Leu Phe Gln Ser His Val Glu Asp Leu Tyr Val Glu 385 390 395 400 Gly Leu Pro Glu Gly Ile Pro Phe Arg Arg Pro Ser Thr Tyr Gly Ile 405 410 415 Pro Arg Leu Glu Arg Ile Leu Leu Ala Lys Glu Arg Ile Arg Phe Val 420 425 430 Ile Lys Lys His Glu Leu Leu Asn Ser Thr Arg Glu Asp Leu Gln Leu 435 440 445 Asp Lys Pro Ala Ser Gly Val Lys Glu Glu Trp Tyr Ala Arg Ile Thr 450 455 460 Lys Leu Arg Lys Met Val Asp Gln Leu Phe Cys Lys Lys Phe Ala Glu 465 470 475 480 Ala Leu Gly Ser Thr Glu Ala Lys Ala Val Pro Tyr Gln Lys Phe Glu 485 490 495 Ala His Pro Asn Asp Leu Tyr Val Glu Gly Leu Pro Glu Asn Ile Pro 500 505 510 Phe Arg Ser Pro Ser Trp Tyr Gly Ile Pro Arg Leu Glu Lys Ile Ile 515 520 525 Gln Val Gly Asn Arg Ile Lys Phe Val Ile Lys Arg Pro Glu Leu Leu 530 535 540 Thr His Ser Thr Thr Glu Val Thr Gln Pro Arg Thr Asn Thr Pro Val 545 550 555 560 Lys Glu Asp Trp Asn Val Arg Ile Thr Lys Leu Arg Lys Gln Val Glu 565 570 575 Glu Ile Phe Asn Leu Lys Phe Ala Gln Ala Leu Gly Leu Thr Glu Ala 580 585 590 Val Lys Val Pro Tyr Pro Val Phe Glu Ser Asn Pro Glu Phe Leu Tyr 595 600 605 Val Glu Gly Leu Pro Glu Gly Ile Pro Phe Arg Ser Pro Thr Trp Phe 610 615 620 Gly Ile Pro Arg Leu Glu Arg Ile Val Arg Gly Ser Asn Lys Ile Lys 625 630 635 640 Phe Val Val Lys Lys Pro Glu Leu Val Ile Ser Tyr Leu Pro Pro Gly 645 650 655 Met Ala Ser Lys Ile Asn Thr Lys Ala Leu Gln Ser Pro Lys Arg Pro 660 665 670 Arg Ser Pro Gly Ser Asn Ser Lys Val Pro Glu Ile Glu Val Thr Val 675 680 685 Glu Gly Pro Asn Asn Asn Asn Pro Gln Thr Ser Ala Val Arg Thr Pro 690 695 700 Thr Gln Thr Asn Gly Ser Asn Val Pro Phe Lys Pro Arg Gly Arg Glu 705 710 715 720 Phe Ser Phe Glu Ala Trp Asn Ala Lys Ile Thr Asp Leu Lys Gln Lys 725 730 735 Val Glu Asn Leu Phe Asn Glu Lys Cys Gly Glu Ala Leu Gly Leu Lys 740 745 750 Gln Ala Val Lys Val Pro Phe Ala Leu Phe Glu Ser Phe Pro Glu Asp 755 760 765 Phe Tyr Val Glu Gly Leu Pro Glu Gly Val Pro Phe Arg Arg Pro Ser 770 775 780 Thr Phe Gly Ile Pro Arg Leu Glu Lys Ile Leu Arg Asn Lys Ala Lys 785 790 795 800 Ile Lys Phe Ile Ile Lys Lys Pro Glu Met Phe Glu Thr Ala Ile Lys 805 810 815 Glu Ser Thr Ser Ser Lys Ser Pro Pro Arg Lys Ile Asn Ser Ser Pro 820 825 830 Asn Val Asn Thr Thr Ala Ser Gly Val Glu Asp Leu Asn Ile Ile Gln 835 840 845 Val Thr Ile Pro Asp Asp Asp Asn Glu Arg Leu Ser Lys Val Glu Lys 850 855 860 Ala Arg Gln Leu Arg Glu Gln Val Asn Asp Leu Phe Ser Arg Lys Phe 865 870 875 880 Gly Glu Ala Ile Gly Met Gly Phe Pro Val Lys Val Pro Tyr Arg Lys 885 890 895 Ile Thr Ile Asn Pro Gly Cys Val Val Val Asp Gly Met Pro Pro Gly 900 905 910 Val Ser Phe Lys Ala Pro Ser Tyr Leu Glu Ile Ser Ser Met Arg Arg 915 920 925 Ile Leu Asp Ser Ala Glu Phe Ile Lys Phe Thr Val Ile Arg Pro Phe 930 935 940 Pro Gly Leu Val Ile Asn Asn Gln Leu Val Asp Gln Ser Glu Ser Glu 945 950 955 960 Gly Pro Val Ile Gln Glu Ser Ala Glu Pro Ser Gln Leu Glu Val Pro 965 970 975 Ala Thr Glu Glu Ile Lys Glu Thr Asp Gly Ser Ser Gln Ile Lys Gln 980 985 990 Glu Pro Asp Pro Thr Trp 995 <210> 91 <211> 4469 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 91 aggaggagga gggtgagaga gaagctggga gagcagagaa aaggggccac cggtcgcccc 60 cccgcttccc cgcacgcgct ctccagccgc ggccgcccgc ctgccgcggt caccccggcc 120 tctgcctctg tcccccagtg atcggatcaa ggcgctgagc gaggccctgc ctgcggggcg 180 gccatgcggc ggtgacagga gcgcgaccga cacgcacggg cccctcgccc cctctcgcct 240 cccgtccgct cgccagctcc cctcagccga ggctgctccg cggcggccgc agcccgcgcg 300 cggcccacac tcgcctcccc tcggcacccc cggccccgga gctgcctgga ggcggccgca 360 ctcggggatc atggcccaag ttgcaatgtc caccctcccc gttgaagatg aggagtcctc 420 ggagagcagg atggtggtga cattcctcat gtcagctctc gagtccatgt gtaaagaact 480 ggccaagtcc aaagccgaag tggcctgcat tgcagtgtat gaaacagacg tgtttgtcgt 540 cggaactgaa agaggacgtg cttttgtcaa taccagaaag gattttcaaa aagattttgt 600 aaaatattgt gttgaagaag aagaaaaagc tgcagagatg cataaaatga aatctacaac 660 ccaggcaaat cggatgagtg tagatgctgt agaaattgaa acactcagaa aaacagttga 720 ggactatttc tgcttttgct atgggaaagc tttaggcaaa tccacagtgg tacctgtacc 780 atatgagaag atgctgcgag accagtcggc tgtggtagtg caggggcttc cggaaggtgt 840 tgcctttaaa caccccgaga actatgatct tgcaaccctg aaatggattt tggagaacaa 900 agcagggatt tcattcatca ttaagagacc ttttttagag ccaaagaagc atgtaggtgg 960 tcgtgtgatg gtaacagatg ctgacaggtc aatactatct ccaggtggaa gttgtggccc 1020 catcaaagtg aaaactgaac ccacagaaga ttctggcatt tccctggaaa tggcagctgt 1080 gacagtaaag gaagaatcag aagatcctga ttattatcaa tataacattc aaggaagcca 1140 ccattcttca gagggcaatg aaggcacaga aatggaagta ccagcagaag attctactca 1200 acatgtccct tcagaaacaa gtgaggaccc tgaagttgag gtgactattg aagatgatga 1260 ttattctcca ccgtctaaga gaccaaaggc caatgagcta ccgcagccac cagtcccgga 1320 acccgccaat gctgggaagc ggaaagtgag ggagttcaac ttcgagaaat ggaatgctcg 1380 catcactgat ctacgtaaac aagttgaaga attgtttgaa aggaaatatg ctcaagccat 1440 aaaagccaaa ggtccggtga cgatcccgta ccctcttttc cagtctcatg ttgaagatct 1500 ttatgtagaa ggacttcctg aaggaattcc ttttagaagg ccatctactt acggaattcc 1560 tcgcctggag aggatattac ttgcaaagga aaggattcgt tttgtgatta agaaacatga 1620 gcttctgaat tcaacacgtg aagatttaca gcttgataag ccagcttcag gagtaaagga 1680 agaatggtat gccagaatca ctaaattaag aaagatggtg gatcagcttt tctgcaaaaa 1740 atttgcggaa gccttgggga gcactgaagc caaggctgta ccgtaccaaa aatttgaggc 1800 acacccgaat gatctgtacg tggaaggact gccagaaaac attcctttcc gaagtccctc 1860 atggtatgga atcccaaggc tggaaaaaat cattcaagtg ggcaatcgaa ttaaatttgt 1920 tattaaaaga ccagaacttc tgactcacag taccactgaa gttactcagc caagaacgaa 1980 tacaccagtc aaagaagatt ggaatgtcag aattaccaag ctacggaagc aagtggaaga 2040 gatttttaat ttgaaatttg ctcaagctct tggactcacc gaggcagtaa aagtaccata 2100 tcctgtgttt gaatcaaacc cggagttctt gtatgtggaa ggcttgccag aggggattcc 2160 cttccgaagc cctacctggt ttggaattcc acgacttgaa aggatcgtcc gcgggagtaa 2220 taaaatcaag ttcgttgtta aaaaacctga actagttatt tcctacttgc ctcctgggat 2280 ggctagtaaa ataaacacta aagctttgca gtcccccaaa agaccacgaa gtcctgggag 2340 taattcaaag gttcctgaaa ttgaggtcac cgtggaaggc cctaataaca acaatcctca 2400 aacctcagct gttcgaaccc cgacccagac taacggttct aacgttccct tcaagccacg 2460 agggagagag ttttcctttg aggcctggaa tgccaaaatc acggacctaa aacagaaagt 2520 tgaaaatctc ttcaatgaga aatgtgggga agctcttggc cttaaacaag ctgtgaaggt 2580 gccgttcgcg ttatttgagt ctttcccgga agacttttat gtggaaggct tacctgaggg 2640 tgtgccattc cgaagaccat cgacttttgg cattccgagg ctggagaaga tactcagaaa 2700 caaagccaaa attaagttca tcattaaaaa gcccgaaatg tttgagacgg cgattaagga 2760 gagcacctcc tctaagagcc ctcccagaaa aataaattca tcacccaatg ttaatactac 2820 tgcatcaggt gttgaagacc ttaacatcat tcaggtgaca attccagatg atgataatga 2880 aagactctcg aaagttgaaa aagctagaca gctaagagaa caagtgaatg acctctttag 2940 tcggaaattt ggtgaagcta ttggtatggg ttttcctgtg aaagttccct acaggaaaat 3000 cacaattaac cctggctgtg tggtggttga tggcatgccc ccgggggtgt ccttcaaagc 3060 ccccagctac ctggaaatca gctccatgag aaggatctta gactctgccg agtttatcaa 3120 attcacggtc attagaccat ttccaggact tgtgattaat aaccagctgg ttgatcagag 3180 tgagtcagaa ggccccgtga tacaagaatc agctgaacca agccagttgg aagttccagc 3240 cacagaagaa ataaaagaga ctgatggaag ctctcagatc aagcaagaac cagaccccac 3300 gtggtagacc tcttccctcc taggcttaaa gtatcagtgg ttgagaagag cttttcggac 3360 ctgttactac cccaagctgt gtaatatact tgtataacag aaataccttc tatacaaacc 3420 tttttttcta cttttagata gaaatgtcta ctttttcagc agttctgtga attaaagagc 3480 agagtgactg tgggtctgga atggctggtg tacttgggaa tgtactatca ggattttaca 3540 gcaatgctgg gaaatgacag ggaaaatgac aggaatgaat ctcaccagat tttttatgta 3600 ctcagcagag ccttgagtta cggtgtttat tttccaatca agtgaagata tctcctactt 3660 ctcctactgg aacatctcag cttctgcagt gaagaaaaat tcctgtgata gttcagttct 3720 ttagtttttc tatttgaaaa aaaaaaatca tttaaatgat cctttgttca cggctctcct 3780 taatgactga gtgaacagtt cctatctgta tatttgacta aaccttttcc taagctatct 3840 ctcatggttc ctatgttttt ttatcataat taaaagcaaa accatctgga tcacctaaca 3900 gtcagaggtc agtatctcag cgtgtgaatt atagaggaaa tacagagaga acctcttcca 3960 cttttacttt tcgtccaaat aaaatgcatg gtgtaccaga agttgaagat cgggttgagg 4020 attggggcta gctcgatgac actaaggccc caacatcgcg ggacctgctg tggcgcggat 4080 tcttaggaac gctgttctag ccggccccct ctccaggggt cgccgtggcc ggcattattt 4140 cctagttctt cttgtaaccc tgaggtgcca gcgcggggag tgaggagggg tcagggggct 4200 aaggatgcaa cctctgacgt tctgcgcctt cctaggagag tcttacatgt gttgagattt 4260 cacaagcaat gcgagttgta aaataccagc tctacaagaa gctaggctct gtgacggcat 4320 agttttcagt agctttatca caatattcac aatggagaat tatatgacat ggtagcagaa 4380 ataggccctt ttatgtgttg cttctatttt acctcaaatt gtagatatag ggtaatcaat 4440 aaaatccatc catgcctttc acacactaa 4469 <210> 92 <211> 978 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 92 Met Ala Gln Val Ala Met Ser Thr Leu Pro Val Glu Asp Glu Glu Ser 1 5 10 15 Ser Glu Ser Arg Met Val Val Thr Phe Leu Met Ser Ala Leu Glu Ser 20 25 30 Met Cys Lys Glu Leu Ala Lys Ser Lys Ala Glu Val Ala Cys Ile Ala 35 40 45 Val Tyr Glu Thr Asp Val Phe Val Val Gly Thr Glu Arg Gly Arg Ala 50 55 60 Phe Val Asn Thr Arg Lys Asp Phe Gln Lys Asp Phe Val Lys Tyr Cys 65 70 75 80 Val Glu Glu Glu Glu Lys Ala Ala Glu Met His Lys Met Lys Ser Thr 85 90 95 Thr Gln Ala Asn Arg Met Ser Val Asp Ala Val Glu Ile Glu Thr Leu 100 105 110 Arg Lys Thr Val Glu Asp Tyr Phe Cys Phe Cys Tyr Gly Lys Ala Leu 115 120 125 Gly Lys Ser Thr Val Val Pro Val Pro Tyr Glu Lys Met Leu Arg Asp 130 135 140 Gln Ser Ala Val Val Val Gln Gly Leu Pro Glu Gly Val Ala Phe Lys 145 150 155 160 His Pro Glu Asn Tyr Asp Leu Ala Thr Leu Lys Trp Ile Leu Glu Asn 165 170 175 Lys Ala Gly Ile Ser Phe Ile Ile Lys Arg Pro Phe Leu Glu Pro Lys 180 185 190 Lys His Val Gly Gly Arg Val Met Val Thr Asp Ala Asp Arg Ser Ile 195 200 205 Leu Ser Pro Gly Gly Ser Cys Gly Pro Ile Lys Val Lys Thr Glu Pro 210 215 220 Thr Glu Asp Ser Gly Ile Ser Leu Glu Met Ala Ala Val Thr Val Lys 225 230 235 240 Glu Glu Ser Glu Asp Pro Asp Tyr Tyr Gln Tyr Asn Ile Gln Gly Ser 245 250 255 His His Ser Ser Glu Gly Asn Glu Gly Thr Glu Met Glu Val Pro Ala 260 265 270 Glu Asp Ser Thr Gln His Val Pro Ser Glu Thr Ser Glu Asp Pro Glu 275 280 285 Val Glu Val Thr Ile Glu Asp Asp Asp Tyr Ser Pro Pro Ser Lys Arg 290 295 300 Pro Lys Ala Asn Glu Leu Pro Gln Pro Pro Val Pro Glu Pro Ala Asn 305 310 315 320 Ala Gly Lys Arg Lys Val Arg Glu Phe Asn Phe Glu Lys Trp Asn Ala 325 330 335 Arg Ile Thr Asp Leu Arg Lys Gln Val Glu Glu Leu Phe Glu Arg Lys 340 345 350 Tyr Ala Gln Ala Ile Lys Ala Lys Gly Pro Val Thr Ile Pro Tyr Pro 355 360 365 Leu Phe Gln Ser His Val Glu Asp Leu Tyr Val Glu Gly Leu Pro Glu 370 375 380 Gly Ile Pro Phe Arg Arg Pro Ser Thr Tyr Gly Ile Pro Arg Leu Glu 385 390 395 400 Arg Ile Leu Leu Ala Lys Glu Arg Ile Arg Phe Val Ile Lys Lys His 405 410 415 Glu Leu Leu Asn Ser Thr Arg Glu Asp Leu Gln Leu Asp Lys Pro Ala 420 425 430 Ser Gly Val Lys Glu Glu Trp Tyr Ala Arg Ile Thr Lys Leu Arg Lys 435 440 445 Met Val Asp Gln Leu Phe Cys Lys Lys Phe Ala Glu Ala Leu Gly Ser 450 455 460 Thr Glu Ala Lys Ala Val Pro Tyr Gln Lys Phe Glu Ala His Pro Asn 465 470 475 480 Asp Leu Tyr Val Glu Gly Leu Pro Glu Asn Ile Pro Phe Arg Ser Pro 485 490 495 Ser Trp Tyr Gly Ile Pro Arg Leu Glu Lys Ile Ile Gln Val Gly Asn 500 505 510 Arg Ile Lys Phe Val Ile Lys Arg Pro Glu Leu Leu Thr His Ser Thr 515 520 525 Thr Glu Val Thr Gln Pro Arg Thr Asn Thr Pro Val Lys Glu Asp Trp 530 535 540 Asn Val Arg Ile Thr Lys Leu Arg Lys Gln Val Glu Glu Ile Phe Asn 545 550 555 560 Leu Lys Phe Ala Gln Ala Leu Gly Leu Thr Glu Ala Val Lys Val Pro 565 570 575 Tyr Pro Val Phe Glu Ser Asn Pro Glu Phe Leu Tyr Val Glu Gly Leu 580 585 590 Pro Glu Gly Ile Pro Phe Arg Ser Pro Thr Trp Phe Gly Ile Pro Arg 595 600 605 Leu Glu Arg Ile Val Arg Gly Ser Asn Lys Ile Lys Phe Val Val Lys 610 615 620 Lys Pro Glu Leu Val Ile Ser Tyr Leu Pro Pro Gly Met Ala Ser Lys 625 630 635 640 Ile Asn Thr Lys Ala Leu Gln Ser Pro Lys Arg Pro Arg Ser Pro Gly 645 650 655 Ser Asn Ser Lys Val Pro Glu Ile Glu Val Thr Val Glu Gly Pro Asn 660 665 670 Asn Asn Asn Pro Gln Thr Ser Ala Val Arg Thr Pro Thr Gln Thr Asn 675 680 685 Gly Ser Asn Val Pro Phe Lys Pro Arg Gly Arg Glu Phe Ser Phe Glu 690 695 700 Ala Trp Asn Ala Lys Ile Thr Asp Leu Lys Gln Lys Val Glu Asn Leu 705 710 715 720 Phe Asn Glu Lys Cys Gly Glu Ala Leu Gly Leu Lys Gln Ala Val Lys 725 730 735 Val Pro Phe Ala Leu Phe Glu Ser Phe Pro Glu Asp Phe Tyr Val Glu 740 745 750 Gly Leu Pro Glu Gly Val Pro Phe Arg Arg Pro Ser Thr Phe Gly Ile 755 760 765 Pro Arg Leu Glu Lys Ile Leu Arg Asn Lys Ala Lys Ile Lys Phe Ile 770 775 780 Ile Lys Lys Pro Glu Met Phe Glu Thr Ala Ile Lys Glu Ser Thr Ser 785 790 795 800 Ser Lys Ser Pro Pro Arg Lys Ile Asn Ser Ser Pro Asn Val Asn Thr 805 810 815 Thr Ala Ser Gly Val Glu Asp Leu Asn Ile Ile Gln Val Thr Ile Pro 820 825 830 Asp Asp Asp Asn Glu Arg Leu Ser Lys Val Glu Lys Ala Arg Gln Leu 835 840 845 Arg Glu Gln Val Asn Asp Leu Phe Ser Arg Lys Phe Gly Glu Ala Ile 850 855 860 Gly Met Gly Phe Pro Val Lys Val Pro Tyr Arg Lys Ile Thr Ile Asn 865 870 875 880 Pro Gly Cys Val Val Val Asp Gly Met Pro Pro Gly Val Ser Phe Lys 885 890 895 Ala Pro Ser Tyr Leu Glu Ile Ser Ser Met Arg Arg Ile Leu Asp Ser 900 905 910 Ala Glu Phe Ile Lys Phe Thr Val Ile Arg Pro Phe Pro Gly Leu Val 915 920 925 Ile Asn Asn Gln Leu Val Asp Gln Ser Glu Ser Glu Gly Pro Val Ile 930 935 940 Gln Glu Ser Ala Glu Pro Ser Gln Leu Glu Val Pro Ala Thr Glu Glu 945 950 955 960 Ile Lys Glu Thr Asp Gly Ser Ser Gln Ile Lys Gln Glu Pro Asp Pro 965 970 975 Thr Trp <210> 93 <211> 4466 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 93 aggaggagga gggtgagaga gaagctggga gagcagagaa aaggggccac cggtcgcccc 60 cccgcttccc cgcacgcgct ctccagccgc ggccgcccgc ctgccgcggt caccccggcc 120 tctgcctctg tcccccagtg atcggatcaa ggcgctgagc gaggccctgc ctgcggggcg 180 gccatgcggc ggtgacagga gcgcgaccga cacgcacggg cccctcgccc cctctcgcct 240 cccgtccgct cgccagctcc cctcagccga ggctgctccg cggcggccgc agcccgcgcg 300 cggcccacac tcgcctcccc tcggcacccc cggccccgga gctgcctgga ggcggccgca 360 ctcggggatc atggcccaag ttgcaatgtc caccctcccc gttgaagatg aggagtcctc 420 ggagagcagg atggtggtga cattcctcat gtcagctctc gagtccatgt gtaaagaact 480 ggccaagtcc aaagccgaag tggcctgcat tgcagtgtat gaaacagacg tgtttgtcgt 540 cggaactgaa agaggacgtg cttttgtcaa taccagaaag gattttcaaa aagattttgt 600 aaaatattgt gttgaagaag aagaaaaagc tgcagagatg cataaaatga aatctacaac 660 ccaggcaaat cggatgagtg tagatgctgt agaaattgaa acactcagaa aaacagttga 720 ggactatttc tgcttttgct atgggaaagc tttaggcaaa tccacagtgg tacctgtacc 780 atatgagaag atgctgcgag accagtcggc tgtggtagtg caggggcttc cggaaggtgt 840 tgcctttaaa caccccgaga actatgatct tgcaaccctg aaatggattt tggagaacaa 900 agcagggatt tcattcatca ttaagagacc ttttttagag ccaaagaagc atgtaggtgg 960 tcgtgtgatg gtaacagatg ctgacaggtc aatactatct ccaggtggaa gttgtggccc 1020 catcaaagtg aaaactgaac ccacagaaga ttctggcatt tccctggaaa tggcagctgt 1080 gacagtaaag gaagaatcag aagatcctga ttattatcaa tataacattc aagcaggccc 1140 ttctgaaact gatgatgttg atgaaaaaca gcccctatcg aagcctttgc aaggaagcca 1200 ccattcttca gagggcaatg aaggcacaga aatggaagta ccagcagaag atgatgatta 1260 ttctccaccg tctaagagac caaaggccaa tgagctaccg cagccaccag tcccggaacc 1320 cgccaatgct gggaagcgga aagtgaggga gttcaacttc gagaaatgga atgctcgcat 1380 cactgatcta cgtaaacaag ttgaagaatt gtttgaaagg aaatatgctc aagccataaa 1440 agccaaaggt ccggtgacga tcccgtaccc tcttttccag tctcatgttg aagatcttta 1500 tgtagaagga cttcctgaag gaattccttt tagaaggcca tctacttacg gaattcctcg 1560 cctggagagg atattacttg caaaggaaag gattcgtttt gtgattaaga aacatgagct 1620 tctgaattca acacgtgaag atttacagct tgataagcca gcttcaggag taaaggaaga 1680 atggtatgcc agaatcacta aattaagaaa gatggtggat cagcttttct gcaaaaaatt 1740 tgcggaagcc ttggggagca ctgaagccaa ggctgtaccg taccaaaaat ttgaggcaca 1800 cccgaatgat ctgtacgtgg aaggactgcc agaaaacatt cctttccgaa gtccctcatg 1860 gtatggaatc ccaaggctgg aaaaaatcat tcaagtgggc aatcgaatta aatttgttat 1920 taaaagacca gaacttctga ctcacagtac cactgaagtt actcagccaa gaacgaatac 1980 accagtcaaa gaagattgga atgtcagaat taccaagcta cggaagcaag tggaagagat 2040 ttttaatttg aaatttgctc aagctcttgg actcaccgag gcagtaaaag taccatatcc 2100 tgtgtttgaa tcaaacccgg agttcttgta tgtggaaggc ttgccagagg ggattccctt 2160 ccgaagccct acctggtttg gaattccacg acttgaaagg atcgtccgcg ggagtaataa 2220 aatcaagttc gttgttaaaa aacctgaact agttatttcc tacttgcctc ctgggatggc 2280 tagtaaaata aacactaaag ctttgcagtc ccccaaaaga ccacgaagtc ctgggagtaa 2340 ttcaaaggtt cctgaaattg aggtcaccgt ggaaggccct aataacaaca atcctcaaac 2400 ctcagctgtt cgaaccccga cccagactaa cggttctaac gttcccttca agccacgagg 2460 gagagagttt tcctttgagg cctggaatgc caaaatcacg gacctaaaac agaaagttga 2520 aaatctcttc aatgagaaat gtggggaagc tcttggcctt aaacaagctg tgaaggtgcc 2580 gttcgcgtta tttgagtctt tcccggaaga cttttatgtg gaaggcttac ctgagggtgt 2640 gccattccga agaccatcga cttttggcat tccgaggctg gagaagatac tcagaaacaa 2700 agccaaaatt aagttcatca ttaaaaagcc cgaaatgttt gagacggcga ttaaggagag 2760 cacctcctct aagagccctc ccagaaaaat aaattcatca cccaatgtta atactactgc 2820 atcaggtgtt gaagacctta acatcattca ggtgacaatt ccagatgatg ataatgaaag 2880 actctcgaaa gttgaaaaag ctagacagct aagagaacaa gtgaatgacc tctttagtcg 2940 gaaatttggt gaagctattg gtatgggttt tcctgtgaaa gttccctaca ggaaaatcac 3000 aattaaccct ggctgtgtgg tggttgatgg catgcccccg ggggtgtcct tcaaagcccc 3060 cagctacctg gaaatcagct ccatgagaag gatcttagac tctgccgagt ttatcaaatt 3120 cacggtcatt agaccatttc caggacttgt gattaataac cagctggttg atcagagtga 3180 gtcagaaggc cccgtgatac aagaatcagc tgaaccaagc cagttggaag ttccagccac 3240 agaagaaata aaagagactg atggaagctc tcagatcaag caagaaccag accccacgtg 3300 gtagacctct tccctcctag gcttaaagta tcagtggttg agaagagctt ttcggacctg 3360 ttactacccc aagctgtgta atatacttgt ataacagaaa taccttctat acaaaccttt 3420 ttttctactt ttagatagaa atgtctactt tttcagcagt tctgtgaatt aaagagcaga 3480 gtgactgtgg gtctggaatg gctggtgtac ttgggaatgt actatcagga ttttacagca 3540 atgctgggaa atgacaggga aaatgacagg aatgaatctc accagatttt ttatgtactc 3600 agcagagcct tgagttacgg tgtttatttt ccaatcaagt gaagatatct cctacttctc 3660 ctactggaac atctcagctt ctgcagtgaa gaaaaattcc tgtgatagtt cagttcttta 3720 gtttttctat ttgaaaaaaa aaaatcattt aaatgatcct ttgttcacgg ctctccttaa 3780 tgactgagtg aacagttcct atctgtatat ttgactaaac cttttcctaa gctatctctc 3840 atggttccta tgttttttta tcataattaa aagcaaaacc atctggatca cctaacagtc 3900 agaggtcagt atctcagcgt gtgaattata gaggaaatac agagagaacc tcttccactt 3960 ttacttttcg tccaaataaa atgcatggtg taccagaagt tgaagatcgg gttgaggatt 4020 ggggctagct cgatgacact aaggccccaa catcgcggga cctgctgtgg cgcggattct 4080 taggaacgct gttctagccg gccccctctc caggggtcgc cgtggccggc attatttcct 4140 agttcttctt gtaaccctga ggtgccagcg cggggagtga ggaggggtca gggggctaag 4200 gatgcaacct ctgacgttct gcgccttcct aggagagtct tacatgtgtt gagatttcac 4260 aagcaatgcg agttgtaaaa taccagctct acaagaagct aggctctgtg acggcatagt 4320 tttcagtagc tttatcacaa tattcacaat ggagaattat atgacatggt agcagaaata 4380 ggccctttta tgtgttgctt ctattttacc tcaaattgta gatatagggt aatcaataaa 4440 atccatccat gcctttcaca cactaa 4466 <210> 94 <211> 977 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 94 Met Ala Gln Val Ala Met Ser Thr Leu Pro Val Glu Asp Glu Glu Ser 1 5 10 15 Ser Glu Ser Arg Met Val Val Thr Phe Leu Met Ser Ala Leu Glu Ser 20 25 30 Met Cys Lys Glu Leu Ala Lys Ser Lys Ala Glu Val Ala Cys Ile Ala 35 40 45 Val Tyr Glu Thr Asp Val Phe Val Val Gly Thr Glu Arg Gly Arg Ala 50 55 60 Phe Val Asn Thr Arg Lys Asp Phe Gln Lys Asp Phe Val Lys Tyr Cys 65 70 75 80 Val Glu Glu Glu Glu Lys Ala Ala Glu Met His Lys Met Lys Ser Thr 85 90 95 Thr Gln Ala Asn Arg Met Ser Val Asp Ala Val Glu Ile Glu Thr Leu 100 105 110 Arg Lys Thr Val Glu Asp Tyr Phe Cys Phe Cys Tyr Gly Lys Ala Leu 115 120 125 Gly Lys Ser Thr Val Val Pro Val Pro Tyr Glu Lys Met Leu Arg Asp 130 135 140 Gln Ser Ala Val Val Val Gln Gly Leu Pro Glu Gly Val Ala Phe Lys 145 150 155 160 His Pro Glu Asn Tyr Asp Leu Ala Thr Leu Lys Trp Ile Leu Glu Asn 165 170 175 Lys Ala Gly Ile Ser Phe Ile Ile Lys Arg Pro Phe Leu Glu Pro Lys 180 185 190 Lys His Val Gly Gly Arg Val Met Val Thr Asp Ala Asp Arg Ser Ile 195 200 205 Leu Ser Pro Gly Gly Ser Cys Gly Pro Ile Lys Val Lys Thr Glu Pro 210 215 220 Thr Glu Asp Ser Gly Ile Ser Leu Glu Met Ala Ala Val Thr Val Lys 225 230 235 240 Glu Glu Ser Glu Asp Pro Asp Tyr Tyr Gln Tyr Asn Ile Gln Ala Gly 245 250 255 Pro Ser Glu Thr Asp Asp Val Asp Glu Lys Gln Pro Leu Ser Lys Pro 260 265 270 Leu Gln Gly Ser His His Ser Ser Glu Gly Asn Glu Gly Thr Glu Met 275 280 285 Glu Val Pro Ala Glu Asp Asp Asp Tyr Ser Pro Pro Ser Lys Arg Pro 290 295 300 Lys Ala Asn Glu Leu Pro Gln Pro Pro Val Pro Glu Pro Ala Asn Ala 305 310 315 320 Gly Lys Arg Lys Val Arg Glu Phe Asn Phe Glu Lys Trp Asn Ala Arg 325 330 335 Ile Thr Asp Leu Arg Lys Gln Val Glu Glu Leu Phe Glu Arg Lys Tyr 340 345 350 Ala Gln Ala Ile Lys Ala Lys Gly Pro Val Thr Ile Pro Tyr Pro Leu 355 360 365 Phe Gln Ser His Val Glu Asp Leu Tyr Val Glu Gly Leu Pro Glu Gly 370 375 380 Ile Pro Phe Arg Arg Pro Ser Thr Tyr Gly Ile Pro Arg Leu Glu Arg 385 390 395 400 Ile Leu Leu Ala Lys Glu Arg Ile Arg Phe Val Ile Lys Lys His Glu 405 410 415 Leu Leu Asn Ser Thr Arg Glu Asp Leu Gln Leu Asp Lys Pro Ala Ser 420 425 430 Gly Val Lys Glu Glu Trp Tyr Ala Arg Ile Thr Lys Leu Arg Lys Met 435 440 445 Val Asp Gln Leu Phe Cys Lys Lys Phe Ala Glu Ala Leu Gly Ser Thr 450 455 460 Glu Ala Lys Ala Val Pro Tyr Gln Lys Phe Glu Ala His Pro Asn Asp 465 470 475 480 Leu Tyr Val Glu Gly Leu Pro Glu Asn Ile Pro Phe Arg Ser Pro Ser 485 490 495 Trp Tyr Gly Ile Pro Arg Leu Glu Lys Ile Ile Gln Val Gly Asn Arg 500 505 510 Ile Lys Phe Val Ile Lys Arg Pro Glu Leu Leu Thr His Ser Thr Thr 515 520 525 Glu Val Thr Gln Pro Arg Thr Asn Thr Pro Val Lys Glu Asp Trp Asn 530 535 540 Val Arg Ile Thr Lys Leu Arg Lys Gln Val Glu Glu Ile Phe Asn Leu 545 550 555 560 Lys Phe Ala Gln Ala Leu Gly Leu Thr Glu Ala Val Lys Val Pro Tyr 565 570 575 Pro Val Phe Glu Ser Asn Pro Glu Phe Leu Tyr Val Glu Gly Leu Pro 580 585 590 Glu Gly Ile Pro Phe Arg Ser Pro Thr Trp Phe Gly Ile Pro Arg Leu 595 600 605 Glu Arg Ile Val Arg Gly Ser Asn Lys Ile Lys Phe Val Val Lys Lys 610 615 620 Pro Glu Leu Val Ile Ser Tyr Leu Pro Pro Gly Met Ala Ser Lys Ile 625 630 635 640 Asn Thr Lys Ala Leu Gln Ser Pro Lys Arg Pro Arg Ser Pro Gly Ser 645 650 655 Asn Ser Lys Val Pro Glu Ile Glu Val Thr Val Glu Gly Pro Asn Asn 660 665 670 Asn Asn Pro Gln Thr Ser Ala Val Arg Thr Pro Thr Gln Thr Asn Gly 675 680 685 Ser Asn Val Pro Phe Lys Pro Arg Gly Arg Glu Phe Ser Phe Glu Ala 690 695 700 Trp Asn Ala Lys Ile Thr Asp Leu Lys Gln Lys Val Glu Asn Leu Phe 705 710 715 720 Asn Glu Lys Cys Gly Glu Ala Leu Gly Leu Lys Gln Ala Val Lys Val 725 730 735 Pro Phe Ala Leu Phe Glu Ser Phe Pro Glu Asp Phe Tyr Val Glu Gly 740 745 750 Leu Pro Glu Gly Val Pro Phe Arg Arg Pro Ser Thr Phe Gly Ile Pro 755 760 765 Arg Leu Glu Lys Ile Leu Arg Asn Lys Ala Lys Ile Lys Phe Ile Ile 770 775 780 Lys Lys Pro Glu Met Phe Glu Thr Ala Ile Lys Glu Ser Thr Ser Ser 785 790 795 800 Lys Ser Pro Pro Arg Lys Ile Asn Ser Ser Pro Asn Val Asn Thr Thr 805 810 815 Ala Ser Gly Val Glu Asp Leu Asn Ile Ile Gln Val Thr Ile Pro Asp 820 825 830 Asp Asp Asn Glu Arg Leu Ser Lys Val Glu Lys Ala Arg Gln Leu Arg 835 840 845 Glu Gln Val Asn Asp Leu Phe Ser Arg Lys Phe Gly Glu Ala Ile Gly 850 855 860 Met Gly Phe Pro Val Lys Val Pro Tyr Arg Lys Ile Thr Ile Asn Pro 865 870 875 880 Gly Cys Val Val Val Asp Gly Met Pro Pro Gly Val Ser Phe Lys Ala 885 890 895 Pro Ser Tyr Leu Glu Ile Ser Ser Met Arg Arg Ile Leu Asp Ser Ala 900 905 910 Glu Phe Ile Lys Phe Thr Val Ile Arg Pro Phe Pro Gly Leu Val Ile 915 920 925 Asn Asn Gln Leu Val Asp Gln Ser Glu Ser Glu Gly Pro Val Ile Gln 930 935 940 Glu Ser Ala Glu Pro Ser Gln Leu Glu Val Pro Ala Thr Glu Glu Ile 945 950 955 960 Lys Glu Thr Asp Gly Ser Ser Gln Ile Lys Gln Glu Pro Asp Pro Thr 965 970 975 Trp <210> 95 <211> 622 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 95 cataaaccct ggcgcgctcg cgggccggca ctcttctggt ccccacagac tcagagagaa 60 cccaccatgg tgctgtctcc tgccgacaag accaacgtca aggccgcctg gggtaaggtc 120 ggcgcgcacg ctggcgagta tggtgcggag gccctggaga ggatgttcct gtccttcccc 180 accaccaaga cctacttccc gcacttcgac ctgagccacg gctctgccca ggttaagggc 240 cacggcaaga aggtggccga cgcgctgacc aacgccgtgg cgcacgtgga cgacatgccc 300 aacgcgctgt ccgccctgag cgacctgcac gcgcacaagc ttcgggtgga cccggtcaac 360 ttcaagctcc taagccactg cctgctggtg accctggccg cccacctccc cgccgagttc 420 acccctgcgg tgcacgcctc cctggacaag ttcctggctt ctgtgagcac cgtgctgacc 480 tccaaatacc gttaagctgg agcctcggta gccgttcctc ctgcccgctg ggcctcccaa 540 cgggccctcc tcccctcctt gcaccggccc ttcctggtct ttgaataaag tctgagtggg 600 cagcaaaaaa aaaaaaaaaa aa 622 <210> 96 <211> 142 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 96 Met Val Leu Ser Pro Ala Asp Lys Thr Asn Val Lys Ala Ala Trp Gly 1 5 10 15 Lys Val Gly Ala His Ala Gly Glu Tyr Gly Ala Glu Ala Leu Glu Arg 20 25 30 Met Phe Leu Ser Phe Pro Thr Thr Lys Thr Tyr Phe Pro His Phe Asp 35 40 45 Leu Ser His Gly Ser Ala Gln Val Lys Gly His Gly Lys Lys Val Ala 50 55 60 Asp Ala Leu Thr Asn Ala Val Ala His Val Asp Asp Met Pro Asn Ala 65 70 75 80 Leu Ser Ala Leu Ser Asp Leu His Ala His Lys Leu Arg Val Asp Pro 85 90 95 Val Asn Phe Lys Leu Leu Ser His Cys Leu Leu Val Thr Leu Ala Ala 100 105 110 His Leu Pro Ala Glu Phe Thr Pro Ala Val His Ala Ser Leu Asp Lys 115 120 125 Phe Leu Ala Ser Val Ser Thr Val Leu Thr Ser Lys Tyr Arg 130 135 140 <210> 97 <211> 1611 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 97 gagaagccaa tcagtgtcgt cgcggtcgct gttctaaagt ccgcacgcac ccaccgggac 60 tcagattctc cccagacgcc gaggatggcc gtcatggcgc cccgaaccct cctcctgcta 120 ctctcggggg ccctggccct gacccagacc tgggcgggct cccactccat gaggtatttc 180 ttcacatccg tgtcccggcc cggccgcggg gagccccgct tcatcgccgt gggctacgtg 240 gacgacacgc agttcgtgcg gttcgacagc gacgccgcga gccagaagat ggagccgcgg 300 gcgccgtgga tagagcagga ggggccggag tattgggacc aggagacacg gaatatgaag 360 gcccactcac agactgaccg agcgaacctg gggaccctgc gcggctacta caaccagagc 420 gaggacggtt ctcacaccat ccagataatg tatggctgcg acgtggggcc ggacgggcgc 480 ttcctccgcg ggtaccggca ggacgcctac gacggcaagg attacatcgc cctgaacgag 540 gacctgcgct cttggaccgc ggcggacatg gcagctcaga tcaccaagcg caagtgggag 600 gcggtccatg cggcggagca gcggagagtc tacctggagg gccggtgcgt ggacgggctc 660 cgcagatacc tggagaacgg gaaggagacg ctgcagcgca cggacccccc caagacacat 720 atgacccacc accccatctc tgaccatgag gccaccctga ggtgctgggc cctgggcttc 780 taccctgcgg agatcacact gacctggcag cgggatgggg aggaccagac ccaggacacg 840 gagctcgtgg agaccaggcc tgcaggggat ggaaccttcc agaagtgggc ggctgtggtg 900 gtgccttctg gagaggagca gagatacacc tgccatgtgc agcatgaggg tctgcccaag 960 cccctcaccc tgagatggga gctgtcttcc cagcccacca tccccatcgt gggcatcatt 1020 gctggcctgg ttctccttgg agctgtgatc actggagctg tggtcgctgc cgtgatgtgg 1080 aggaggaaga gctcagatag aaaaggaggg agttacactc aggctgcaag cagtgacagt 1140 gcccagggct ctgatgtgtc tctcacagct tgtaaagtgt gagacagctg ccttgtgtgg 1200 gactgagagg caagagttgt tcctgccctt ccctttgtga cttgaagaac cctgactttg 1260 tttctgcaaa ggcacctgca tgtgtctgtg ttcgtgtagg cataatgtga ggaggtgggg 1320 agagcacccc acccccatgt ccaccatgac cctcttccca cgctgacctg tgctccctct 1380 ccaatcatct ttcctgttcc agagaggtgg ggctgaggtg tctccatctc tgtctcaact 1440 tcatggtgca ctgagctgta acttcttcct tccctattaa aattagaacc tgagtataaa 1500 tttactttct caaattcttg ccatgagagg ttgatgagtt aattaaagga gaagattcct 1560 aaaatttgag agacaaaatt aatggaacgc atgagaacct tccagagtcc a 1611 <210> 98 <211> 365 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 98 Met Ala Val Met Ala Pro Arg Thr Leu Leu Leu Leu Leu Ser Gly Ala 1 5 10 15 Leu Ala Leu Thr Gln Thr Trp Ala Gly Ser His Ser Met Arg Tyr Phe 20 25 30 Phe Thr Ser Val Ser Arg Pro Gly Arg Gly Glu Pro Arg Phe Ile Ala 35 40 45 Val Gly Tyr Val Asp Asp Thr Gln Phe Val Arg Phe Asp Ser Asp Ala 50 55 60 Ala Ser Gln Lys Met Glu Pro Arg Ala Pro Trp Ile Glu Gln Glu Gly 65 70 75 80 Pro Glu Tyr Trp Asp Gln Glu Thr Arg Asn Met Lys Ala His Ser Gln 85 90 95 Thr Asp Arg Ala Asn Leu Gly Thr Leu Arg Gly Tyr Tyr Asn Gln Ser 100 105 110 Glu Asp Gly Ser His Thr Ile Gln Ile Met Tyr Gly Cys Asp Val Gly 115 120 125 Pro Asp Gly Arg Phe Leu Arg Gly Tyr Arg Gln Asp Ala Tyr Asp Gly 130 135 140 Lys Asp Tyr Ile Ala Leu Asn Glu Asp Leu Arg Ser Trp Thr Ala Ala 145 150 155 160 Asp Met Ala Ala Gln Ile Thr Lys Arg Lys Trp Glu Ala Val His Ala 165 170 175 Ala Glu Gln Arg Arg Val Tyr Leu Glu Gly Arg Cys Val Asp Gly Leu 180 185 190 Arg Arg Tyr Leu Glu Asn Gly Lys Glu Thr Leu Gln Arg Thr Asp Pro 195 200 205 Pro Lys Thr His Met Thr His His Pro Ile Ser Asp His Glu Ala Thr 210 215 220 Leu Arg Cys Trp Ala Leu Gly Phe Tyr Pro Ala Glu Ile Thr Leu Thr 225 230 235 240 Trp Gln Arg Asp Gly Glu Asp Gln Thr Gln Asp Thr Glu Leu Val Glu 245 250 255 Thr Arg Pro Ala Gly Asp Gly Thr Phe Gln Lys Trp Ala Ala Val Val 260 265 270 Val Pro Ser Gly Glu Glu Gln Arg Tyr Thr Cys His Val Gln His Glu 275 280 285 Gly Leu Pro Lys Pro Leu Thr Leu Arg Trp Glu Leu Ser Ser Gln Pro 290 295 300 Thr Ile Pro Ile Val Gly Ile Ile Ala Gly Leu Val Leu Leu Gly Ala 305 310 315 320 Val Ile Thr Gly Ala Val Val Ala Ala Val Met Trp Arg Arg Lys Ser 325 330 335 Ser Asp Arg Lys Gly Gly Ser Tyr Thr Gln Ala Ala Ser Ser Asp Ser 340 345 350 Ala Gln Gly Ser Asp Val Ser Leu Thr Ala Cys Lys Val 355 360 365 <210> 99 <211> 1636 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 99 gagaagccaa tcagtgtcgt cgcggtcgct gttctaaagc ccgcacgcac ccaccgggac 60 tcagattctc cccagacgcc gaggatggcc gtcatggcgc cccgaaccct cctcctgcta 120 ctctcggggg ccctggccct gacccagacc tgggcgggct cccactccat gaggtatttc 180 ttcacatccg tgtcccggcc cggccgcggg gagccccgct tcatcgccgt gggctacgtg 240 gacgacacgc agttcgtgcg gttcgacagc gacgccgcga gccagaggat ggagccgcgg 300 gcgccgtgga tagagcagga ggggccggag tattgggacc aggagacacg gaatgtgaag 360 gcccagtcac agactgaccg agtggacctg gggaccctgc gcggctacta caaccagagc 420 gaggccggtt ctcacaccat ccagataatg tatggctgcg acgtggggtc ggacgggcgc 480 ttcctccgcg ggtaccggca ggacgcctac gacggcaagg attacatcgc cctgaacgag 540 gacctgcgct cttggaccgc ggcggacatg gcggctcaga tcaccaagcg caagtgggag 600 gcggcccatg aggcggagca gttgagagcc tacctggatg gcacgtgcgt ggagtggctc 660 cgcagatacc tggagaacgg gaaggagacg ctgcagcgca cggacccccc caagacacat 720 atgacccacc accccatctc tgaccatgag gccaccctga ggtgctgggc cctgggcttc 780 taccctgcgg agatcacact gacctggcag cgggatgggg aggaccagac ccaggacacg 840 gagctcgtgg agaccaggcc tgcaggggat ggaaccttcc agaagtgggc ggctgtggtg 900 gtgccttctg gagaggagca gagatacacc tgccatgtgc agcatgaggg tctgcccaag 960 cccctcaccc tgagatggga gctgtcttcc cagcccacca tccccatcgt gggcatcatt 1020 gctggcctgg ttctccttgg agctgtgatc actggagctg tggtcgctgc cgtgatgtgg 1080 aggaggaaga gctcagatag aaaaggaggg agttacactc aggctgcaag cagtgacagt 1140 gcccagggct ctgatgtgtc cctcacagct tgtaaagtgt gagacagctg ccttgtgtgg 1200 gactgagagg caagagttgt tcctgccctt ccctttgtga cttgaagaac cctgactttg 1260 tttctgcaaa ggcacctgca tgtgtctgtg ttcgtgtagg cataatgtga ggaggtgggg 1320 agaccacccc acccccatgt ccaccatgac cctcttccca cgctgacctg tgctccctcc 1380 ccaatcatct ttcctgttcc agagaggtgg ggctgaggtg tctccatctc tgtctcaact 1440 tcatggtgca ctgagctgta acttcttcct tccctattaa aattagaacc ttagtataaa 1500 tttactttct caaattcttg ccatgagagg ttgatgagtt aattaaagga gaagattcct 1560 aaaatttgag agacaaaata aatggaagac atgagaacct tccagagtcc aaaaaaaaaa 1620 aaaaaaaaaa aaaaaa 1636 <210> 100 <211> 365 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 100 Met Ala Val Met Ala Pro Arg Thr Leu Leu Leu Leu Leu Ser Gly Ala 1 5 10 15 Leu Ala Leu Thr Gln Thr Trp Ala Gly Ser His Ser Met Arg Tyr Phe 20 25 30 Phe Thr Ser Val Ser Arg Pro Gly Arg Gly Glu Pro Arg Phe Ile Ala 35 40 45 Val Gly Tyr Val Asp Asp Thr Gln Phe Val Arg Phe Asp Ser Asp Ala 50 55 60 Ala Ser Gln Arg Met Glu Pro Arg Ala Pro Trp Ile Glu Gln Glu Gly 65 70 75 80 Pro Glu Tyr Trp Asp Gln Glu Thr Arg Asn Val Lys Ala Gln Ser Gln 85 90 95 Thr Asp Arg Val Asp Leu Gly Thr Leu Arg Gly Tyr Tyr Asn Gln Ser 100 105 110 Glu Ala Gly Ser His Thr Ile Gln Ile Met Tyr Gly Cys Asp Val Gly 115 120 125 Ser Asp Gly Arg Phe Leu Arg Gly Tyr Arg Gln Asp Ala Tyr Asp Gly 130 135 140 Lys Asp Tyr Ile Ala Leu Asn Glu Asp Leu Arg Ser Trp Thr Ala Ala 145 150 155 160 Asp Met Ala Ala Gln Ile Thr Lys Arg Lys Trp Glu Ala Ala His Glu 165 170 175 Ala Glu Gln Leu Arg Ala Tyr Leu Asp Gly Thr Cys Val Glu Trp Leu 180 185 190 Arg Arg Tyr Leu Glu Asn Gly Lys Glu Thr Leu Gln Arg Thr Asp Pro 195 200 205 Pro Lys Thr His Met Thr His His Pro Ile Ser Asp His Glu Ala Thr 210 215 220 Leu Arg Cys Trp Ala Leu Gly Phe Tyr Pro Ala Glu Ile Thr Leu Thr 225 230 235 240 Trp Gln Arg Asp Gly Glu Asp Gln Thr Gln Asp Thr Glu Leu Val Glu 245 250 255 Thr Arg Pro Ala Gly Asp Gly Thr Phe Gln Lys Trp Ala Ala Val Val 260 265 270 Val Pro Ser Gly Glu Glu Gln Arg Tyr Thr Cys His Val Gln His Glu 275 280 285 Gly Leu Pro Lys Pro Leu Thr Leu Arg Trp Glu Leu Ser Ser Gln Pro 290 295 300 Thr Ile Pro Ile Val Gly Ile Ile Ala Gly Leu Val Leu Leu Gly Ala 305 310 315 320 Val Ile Thr Gly Ala Val Val Ala Ala Val Met Trp Arg Arg Lys Ser 325 330 335 Ser Asp Arg Lys Gly Gly Ser Tyr Thr Gln Ala Ala Ser Ser Asp Ser 340 345 350 Ala Gln Gly Ser Asp Val Ser Leu Thr Ala Cys Lys Val 355 360 365 <210> 101 <211> 1664 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 101 tttttattct ttctgccagg tacatcagat ccatcaggtc cgagctgtgt tgactaccac 60 tgcttttccc ttcgtctcag ttatgtcttg gaagaaggct ttgcggatcc ccggagacct 120 tcgggtagca actgtcacct tgatgctggc gatgctgagc tccctactgg ctgagggcag 180 agactctccc gaggatttcg tgttccagtt taagggcatg tgctacttca ccaacgggac 240 ggagcgcgtg cgtcttgtga ccagatacat ctataaccga gaggagtacg cgcgcttcga 300 cagcgacgtg ggggtgtacc gcgcggtgac gccgcagggg cggcctgatg ccgagtactg 360 gaacagccag aaggaagtcc tggaggggac ccgggcggag ttggacacgg tgtgcagaca 420 caactacgag gtggcgttcc gcgggatctt gcagaggaga gtggagccca cagtgaccat 480 ctccccatcc aggacagagg ccctcaacca ccacaacctg ctggtctgct cggtgacaga 540 tttctatcca ggccagatca aagtccggtg gtttcggaat gatcaggagg agacagccgg 600 cgttgtgtcc acccccctta ttaggaatgg tgactggact ttccagatcc tggtgatgct 660 ggaaatgact ccccagcgtg gagatgtcta cacctgccac gtggagcacc ccagcctcca 720 gagccccatc accgtggagt ggcgggctca gtctgaatct gcccagagca agatgctgag 780 tggcgttgga ggcttcgtgc tggggctgat cttccttggg ctgggcctta tcatccgtca 840 aaggagtcag aaaggacctc aagggcctcc accagcaggg cttctgcact gactcctgag 900 actattttaa ctaggattgg ttatcactct tctgtgatgc ctgcttatgc ctgcccagaa 960 ttcccagctg cctgtgtcag cttgtccccc tgagatcaaa gtcctacagt ggctgtcacg 1020 cagccaccag gtcatctcct ttcatcccca ccccaaggcg ctggctgtga ctctgcttcc 1080 tgcactgacc cagagcctct gcctgtgcat ggccagctgc gtctactcag gtcccaaggg 1140 gtttctgttt ctattctttc ctcagactgc tcaagagaag cacatgaaaa acattacctg 1200 actttagagc ttttttacat aattaaacat gatcctgagt tatctgtatt ctgaactttc 1260 ttaattgaga agaggcagga aatcactgca gaatgaagga acatcccttg aggtgaccca 1320 gcaaacctgt ggccagaagg aggattgtac cttgaaaaga cactgaaagc attttggggt 1380 gtgaagtaag ggtgggcaga ggaggtagaa aataattcaa ttgtcgcatc attcatggtt 1440 ctttaatact gatgctcagt gcattggcct tagaatatcc cagcctctct tctggtttgg 1500 tgagtgctgt gtaaataagc atggtagaat tgtttggaga catatatagt gatccttggt 1560 cactggtgtt tcaaacattc tggaaagtca catcgatcaa gaatattttt tatttttaag 1620 aaagcataac cagcaataaa aatactattt ttgagtctaa atga 1664 <210> 102 <211> 269 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 102 Met Ser Trp Lys Lys Ala Leu Arg Ile Pro Gly Asp Leu Arg Val Ala 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Met Leu Ala Met Leu Ser Ser Leu Leu Ala Glu Gly 20 25 30 Arg Asp Ser Pro Glu Asp Phe Val Phe Gln Phe Lys Gly Met Cys Tyr 35 40 45 Phe Thr Asn Gly Thr Glu Arg Val Arg Leu Val Thr Arg Tyr Ile Tyr 50 55 60 Asn Arg Glu Glu Tyr Ala Arg Phe Asp Ser Asp Val Gly Val Tyr Arg 65 70 75 80 Ala Val Thr Pro Gln Gly Arg Pro Asp Ala Glu Tyr Trp Asn Ser Gln 85 90 95 Lys Glu Val Leu Glu Gly Thr Arg Ala Glu Leu Asp Thr Val Cys Arg 100 105 110 His Asn Tyr Glu Val Ala Phe Arg Gly Ile Leu Gln Arg Arg Val Glu 115 120 125 Pro Thr Val Thr Ile Ser Pro Ser Arg Thr Glu Ala Leu Asn His His 130 135 140 Asn Leu Leu Val Cys Ser Val Thr Asp Phe Tyr Pro Gly Gln Ile Lys 145 150 155 160 Val Arg Trp Phe Arg Asn Asp Gln Glu Glu Thr Ala Gly Val Val Ser 165 170 175 Thr Pro Leu Ile Arg Asn Gly Asp Trp Thr Phe Gln Ile Leu Val Met 180 185 190 Leu Glu Met Thr Pro Gln Arg Gly Asp Val Tyr Thr Cys His Val Glu 195 200 205 His Pro Ser Leu Gln Ser Pro Ile Thr Val Glu Trp Arg Ala Gln Ser 210 215 220 Glu Ser Ala Gln Ser Lys Met Leu Ser Gly Val Gly Gly Phe Val Leu 225 230 235 240 Gly Leu Ile Phe Leu Gly Leu Gly Leu Ile Ile Arg Gln Arg Ser Gln 245 250 255 Lys Gly Pro Gln Gly Pro Pro Pro Ala Gly Leu Leu His 260 265 <210> 103 <211> 1638 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 103 tttttattct ttctgccagg tacatcagat ccatcaggtc cgagctgtgt tgactaccac 60 ttttcccttc gtctcaatta tgtcttggaa aaaggctttg cggatccccg gaggccttcg 120 ggcagcaact gtgaccttga tgctgtcgat gctgagcacc ccagtggctg agggcagaga 180 ctctcccgag gatttcgtgt accagtttaa gggcatgtgc tacttcacca acgggacaga 240 gcgcgtgcgt cttgtgagca gaagcatcta taaccgagaa gagatcgtgc gcttcgacag 300 cgacgtgggg gagttccggg cggtgacgct gctggggctg cctgccgccg agtactggaa 360 cagccagaag gacatcctgg agaggaaacg ggcggcggtg gacagggtgt gcagacacaa 420 ctaccagttg gagctccgca cgaccttgca gcggcgagtg gagcccacag tgaccatctc 480 cccatccagg acagaggccc tcaaccacca caacctgctg gtctgctcgg tgacagattt 540 ctatccagcc cagatcaaag tccggtggtt tcggaatgac caggaggaga cagctggcgt 600 tgtgtccacc ccccttatta ggaatggtga ctggaccttc cagatcctgg tgatgctgga 660 aatgactccc cagcgtggag acgtctacac ctgccacgtg gagcacccca gcctccagag 720 ccccatcacc gtggagtggc gggctcaatc tgaatctgcc cagagcaaga tgctgagtgg 780 cattggaggc ttcgtgctgg ggctgatctt cctcgggctg ggccttatca tccatcacag 840 gagtcagaaa gggctcctgc actgactcct gagactattt taactgggat tggttatcac 900 ttttctgtaa cgcctgcttg tccctgccca gaattcccag ctgtctgtgt cagcctgtcc 960 ccctgagatc agagtcctac agtggctgtc acgcagccac caggtcatct cctttcatcc 1020 ccaccttgag gcggatggct gtgaccctac ttcctgcact gacccacagc ctctgcctgt 1080 gcacggccag ctgcatctac tcaggcccca aggggtttct gtttctattc tctcctcaga 1140 ctgctcaaga gaagcacatg aaaaccatta cctgacttta gagctttttt acataattaa 1200 acatgatcct gagttatctg tattctgaac ttccttaatt gagcagaggc aggaaatcac 1260 tgcagaatga aggaacatac cttgaggtga cccagccaac ctgtgcccag aaggagggtt 1320 gtaccttgaa aagacactga aagaatttgg ggtgcaaagt catggtgggc agaggaggta 1380 gaaaatcaac tcagttgttg catcattcat ggttctttca tattgatgtt cagtgcagtg 1440 gcctgagaat atcccagcct ctcttctggt ttggtgagtg ctatataagt aaacatggtg 1500 gaattgtttg ggggcagata tagtgaccct tggtcactgg tgtttcaaac attctggcaa 1560 gtcacatcaa tcaagaataa tttttacttt taagaaagca taaccagcaa taaaagtatt 1620 atttttgatt ctaaatga 1638 <210> 104 <211> 261 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 104 Met Ser Trp Lys Lys Ala Leu Arg Ile Pro Gly Gly Leu Arg Ala Ala 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Met Leu Ser Met Leu Ser Thr Pro Val Ala Glu Gly 20 25 30 Arg Asp Ser Pro Glu Asp Phe Val Tyr Gln Phe Lys Gly Met Cys Tyr 35 40 45 Phe Thr Asn Gly Thr Glu Arg Val Arg Leu Val Ser Arg Ser Ile Tyr 50 55 60 Asn Arg Glu Glu Ile Val Arg Phe Asp Ser Asp Val Gly Glu Phe Arg 65 70 75 80 Ala Val Thr Leu Leu Gly Leu Pro Ala Ala Glu Tyr Trp Asn Ser Gln 85 90 95 Lys Asp Ile Leu Glu Arg Lys Arg Ala Ala Val Asp Arg Val Cys Arg 100 105 110 His Asn Tyr Gln Leu Glu Leu Arg Thr Thr Leu Gln Arg Arg Val Glu 115 120 125 Pro Thr Val Thr Ile Ser Pro Ser Arg Thr Glu Ala Leu Asn His His 130 135 140 Asn Leu Leu Val Cys Ser Val Thr Asp Phe Tyr Pro Ala Gln Ile Lys 145 150 155 160 Val Arg Trp Phe Arg Asn Asp Gln Glu Glu Thr Ala Gly Val Val Ser 165 170 175 Thr Pro Leu Ile Arg Asn Gly Asp Trp Thr Phe Gln Ile Leu Val Met 180 185 190 Leu Glu Met Thr Pro Gln Arg Gly Asp Val Tyr Thr Cys His Val Glu 195 200 205 His Pro Ser Leu Gln Ser Pro Ile Thr Val Glu Trp Arg Ala Gln Ser 210 215 220 Glu Ser Ala Gln Ser Lys Met Leu Ser Gly Ile Gly Gly Phe Val Leu 225 230 235 240 Gly Leu Ile Phe Leu Gly Leu Gly Leu Ile Ile His His Arg Ser Gln 245 250 255 Lys Gly Leu Leu His 260 <210> 105 <211> 1656 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 105 tttttattct ttctgccagg tacatcagat ccatcaggtc cgagctgtgt tgactaccac 60 tgcttttccc ttcgtctcag ttatgtcttg gaagaaggct ttgcggatcc ccggagacct 120 tcgggtagca actgtcacct tgatgctggc gatgctgagc tccctactgg ctgagggcag 180 agactctccc gaggatttcg tgttccagtt taagggcatg tgctacttca ccaacgggac 240 ggagcgcgtg cgtcttgtga ccagatacat ctataaccga gaggagtacg cgcgcttcga 300 cagcgacgtg ggggtgtacc gcgcggtgac gccgcagggg cggcctgatg ccgagtactg 360 gaacagccag aaggaagtcc tggaggggac ccgggcggag ttggacacgg tgtgcagaca 420 caactacgag gtggcgttcc gcgggatctt gcagaggaga gtggagccca cagtgaccat 480 ctccccatcc aggacagagg ccctcaacca ccacaacctg ctggtctgct cggtgacaga 540 tttctatcca ggccagatca aagtccggtg gtttcggaat gatcaggagg agacagccgg 600 cgttgtgtcc acccccctta ttaggaatgg tgactggact ttccagatcc tggtgatgct 660 ggaaatgact ccccagcgtg gagatgtcta cacctgccac gtggagcacc ccagcctcca 720 gagccccatc accgtggagt ggcgggctca gtctgaatct gcccagagca agatgctgag 780 tggcgttgga ggcttcgtgc tggggctgat cttccttggg ctgggcctta tcatccgtca 840 aaggagtcag aaagggcttc tgcactgact cctgagacta ttttaactag gattggttat 900 cactcttctg tgatgcctgc ttatgcctgc ccagaattcc cagctgcctg tgtcagcttg 960 tccccctgag atcaaagtcc tacagtggct gtcacgcagc caccaggtca tctcctttca 1020 tccccacccc aaggcgctgg ctgtgactct gcttcctgca ctgacccaga gcctctgcct 1080 gtgcatggcc agctgcgtct actcaggtcc caaggggttt ctgtttctat tctttcctca 1140 gactgctcaa gagaagcaca tgaaaaacat tacctgactt tagagctttt ttacataatt 1200 aaacatgatc ctgagttatc tgtattctga actttcttaa ttgagaagag gcaggaaatc 1260 actgcagaat gaaggaacat cccttgaggt gacccagcaa acctgtggcc agaaggagga 1320 ttgtaccttg aaaagacact gaaagcattt tggggtgtga agtaagggtg ggcagaggag 1380 gtagaaaata attcaattgt cgcatcattc atggttcttt aatactgatg ctcagtgcat 1440 tggccttaga atatcccagc ctctcttctg gtttggtgag tgctgtgtaa ataagcatgg 1500 tagaattgtt tggagacata tatagtgatc cttggtcact ggtgtttcaa acattctgga 1560 aagtcacatc gatcaagaat attttttatt tttaagaaag cataaccagc aataaaaata 1620 ctatttttga gtctaaatga aaaaaaaaaa aaaaaa 1656 <210> 106 <211> 261 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 106 Met Ser Trp Lys Lys Ala Leu Arg Ile Pro Gly Asp Leu Arg Val Ala 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Met Leu Ala Met Leu Ser Ser Leu Leu Ala Glu Gly 20 25 30 Arg Asp Ser Pro Glu Asp Phe Val Phe Gln Phe Lys Gly Met Cys Tyr 35 40 45 Phe Thr Asn Gly Thr Glu Arg Val Arg Leu Val Thr Arg Tyr Ile Tyr 50 55 60 Asn Arg Glu Glu Tyr Ala Arg Phe Asp Ser Asp Val Gly Val Tyr Arg 65 70 75 80 Ala Val Thr Pro Gln Gly Arg Pro Asp Ala Glu Tyr Trp Asn Ser Gln 85 90 95 Lys Glu Val Leu Glu Gly Thr Arg Ala Glu Leu Asp Thr Val Cys Arg 100 105 110 His Asn Tyr Glu Val Ala Phe Arg Gly Ile Leu Gln Arg Arg Val Glu 115 120 125 Pro Thr Val Thr Ile Ser Pro Ser Arg Thr Glu Ala Leu Asn His His 130 135 140 Asn Leu Leu Val Cys Ser Val Thr Asp Phe Tyr Pro Gly Gln Ile Lys 145 150 155 160 Val Arg Trp Phe Arg Asn Asp Gln Glu Glu Thr Ala Gly Val Val Ser 165 170 175 Thr Pro Leu Ile Arg Asn Gly Asp Trp Thr Phe Gln Ile Leu Val Met 180 185 190 Leu Glu Met Thr Pro Gln Arg Gly Asp Val Tyr Thr Cys His Val Glu 195 200 205 His Pro Ser Leu Gln Ser Pro Ile Thr Val Glu Trp Arg Ala Gln Ser 210 215 220 Glu Ser Ala Gln Ser Lys Met Leu Ser Gly Val Gly Gly Phe Val Leu 225 230 235 240 Gly Leu Ile Phe Leu Gly Leu Gly Leu Ile Ile Arg Gln Arg Ser Gln 245 250 255 Lys Gly Leu Leu His 260 <210> 107 <211> 1312 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 107 ttttaatggt cagactctat tacaccccac attctctttt cttttattct tgtctgttct 60 gcctcactcc cgagctctac tgactcccaa cagagcgccc aagaagaaaa tggccataag 120 tggagtccct gtgctaggat ttttcatcat agctgtgctg atgagcgctc aggaatcatg 180 ggctatcaaa gaagaacatg tgatcatcca ggccgagttc tatctgaatc ctgaccaatc 240 aggcgagttt atgtttgact ttgatggtga tgagattttc catgtggata tggcaaagaa 300 ggagacggtc tggcggcttg aagaatttgg acgatttgcc agctttgagg ctcaaggtgc 360 attggccaac atagctgtgg acaaagccaa cctggaaatc atgacaaagc gctccaacta 420 tactccgatc accaatgtac ctccagaggt aactgtgctc acaaacagcc ctgtggaact 480 gagagagccc aacgtcctca tctgtttcat agacaagttc accccaccag tggtcaatgt 540 cacgtggctt cgaaatggaa aacctgtcac cacaggagtg tcagagacag tcttcctgcc 600 cagggaagac caccttttcc gcaagttcca ctatctcccc ttcctgccct caactgagga 660 cgtttacgac tgcagggtgg agcactgggg cttggatgag cctcttctca agcactggga 720 gtttgatgct ccaagccctc tcccagagac tacagagaac gtggtgtgtg ccctgggcct 780 gactgtgggt ctggtgggca tcattattgg gaccatcttc atcatcaagg gattgcgcaa 840 aagcaatgca gcagaacgca gggggcctct gtaaggcaca tggaggtgat ggtgtttctt 900 agagagaaga tcactgaaga aacttctgct ttaatggctt tacaaagctg gcaatattac 960 aatccttgac ctcagtgaaa gcagtcatct tcagcatttt ccagccctat agccacccca 1020 agtgtggata tgcctcttcg attgctccgt actctaacat ctagctggct tccctgtcta 1080 ttgccttttc ctgtatctat tttcctctat ttcctatcat tttattatca ccatgcaatg 1140 cctctggaat aaaacataca ggagtctgtc tctgctatgg aatgccccat ggggcatctc 1200 ttgtgtactt attgtttaag gtttcctcaa actgtgattt ttctgaacac aataaactat 1260 tttgatgatc ttgggtggaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aa 1312 <210> 108 <211> 254 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 108 Met Ala Ile Ser Gly Val Pro Val Leu Gly Phe Phe Ile Ile Ala Val 1 5 10 15 Leu Met Ser Ala Gln Glu Ser Trp Ala Ile Lys Glu Glu His Val Ile 20 25 30 Ile Gln Ala Glu Phe Tyr Leu Asn Pro Asp Gln Ser Gly Glu Phe Met 35 40 45 Phe Asp Phe Asp Gly Asp Glu Ile Phe His Val Asp Met Ala Lys Lys 50 55 60 Glu Thr Val Trp Arg Leu Glu Glu Phe Gly Arg Phe Ala Ser Phe Glu 65 70 75 80 Ala Gln Gly Ala Leu Ala Asn Ile Ala Val Asp Lys Ala Asn Leu Glu 85 90 95 Ile Met Thr Lys Arg Ser Asn Tyr Thr Pro Ile Thr Asn Val Pro Pro 100 105 110 Glu Val Thr Val Leu Thr Asn Ser Pro Val Glu Leu Arg Glu Pro Asn 115 120 125 Val Leu Ile Cys Phe Ile Asp Lys Phe Thr Pro Pro Val Val Asn Val 130 135 140 Thr Trp Leu Arg Asn Gly Lys Pro Val Thr Thr Gly Val Ser Glu Thr 145 150 155 160 Val Phe Leu Pro Arg Glu Asp His Leu Phe Arg Lys Phe His Tyr Leu 165 170 175 Pro Phe Leu Pro Ser Thr Glu Asp Val Tyr Asp Cys Arg Val Glu His 180 185 190 Trp Gly Leu Asp Glu Pro Leu Leu Lys His Trp Glu Phe Asp Ala Pro 195 200 205 Ser Pro Leu Pro Glu Thr Thr Glu Asn Val Val Cys Ala Leu Gly Leu 210 215 220 Thr Val Gly Leu Val Gly Ile Ile Ile Gly Thr Ile Phe Ile Ile Lys 225 230 235 240 Gly Leu Arg Lys Ser Asn Ala Ala Glu Arg Arg Gly Pro Leu 245 250 <210> 109 <211> 2547 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 109 tggttgcgtc gggtcacgtg ggcgcgcagg cgcagcgcgg tgcagcccgt tcgctcacac 60 aaagcccaga cgcggagaaa atggcggcag gggtcgaagc ggcggcggag gtggcggcga 120 cggagatcaa aatggaggaa gagagcggcg cgcccggcgt gccgagcggc aacggggctc 180 cgggccctaa gggtgaagga gaacgacctg ctcagaatga gaagaggaag gagaaaaaca 240 taaaaagagg aggcaatcgc tttgagccat atgccaatcc aactaaaaga tacagagcct 300 tcattacaaa catacctttt gatgtgaaat ggcagtcact taaagacctg gttaaagaaa 360 aagttggtga ggtaacatac gtggagctct taatggacgc tgaaggaaag tcaaggggat 420 gtgctgttgt tgaattcaag atggaagaga gcatgaaaaa agctgcggaa gtcctaaaca 480 agcatagtct gagcggaaga ccactgaaag tcaaagaaga tcctgatggt gaacatgcca 540 ggagagcaat gcaaaaggtg atggctacga ctggtgggat gggtatggga ccaggtggcc 600 caggaatgat tactatccca cccagtatcc taaataatcc caacatccca aatgagatta 660 tccatgcatt acaggctgga agacttggaa gcacagtatt tgtagcaaat ctggattata 720 aagttggctg gaagaaactg aaggaagtat ttagtatggc tggtgtggtg gtccgagcag 780 acattcttga agataaagat ggaaaaagtc gtggaatagg cactgttact tttgaacagt 840 ccattgaagc tgtgcaagct atatctatgt tcaatggcca gctgctattt gatagaccaa 900 tgcacgtcaa gatggatgag agggccttac caaaaggaga tttcttccct cctgagcgtc 960 cacaacaact tccccatggc cttggtggta ttggcatggg gttaggacca ggagggcaac 1020 ccattgatgc caatcacctg aataaaggca tcggaatggg aaacataggt cccgcaggaa 1080 tgggaatgga aggcatagga tttggaataa ataaaatggg aggaatggag gggccctttg 1140 gtggtggtat ggaaaacatg ggtcgatttg gatctgggat gaacatgggc aggataaatg 1200 aaatcctaag taatgcactg aagagaggag agatcattgc aaagcaggga ggaggtggag 1260 gtggaggaag cgtccctggg atcgagagga tgggtcctgg cattgaccgc ctcgggggtg 1320 ccggcatgga gcgcatgggc gcgggcctgg gccacggcat ggatcgcgtg ggctccgaga 1380 tcgagcgcat gggcctggtc atggaccgca tgggctccgt ggagcgcatg ggctccggca 1440 ttgagcgcat gggcccgctg ggcctcgacc acatggcctc cagcattgag cgcatgggcc 1500 agaccatgga gcgcattggc tctggcgtgg agcgcatggg tgccggcatg ggcttcggcc 1560 ttgagcgcat ggccgctccc atcgaccgtg tgggccagac cattgagcgc atgggctctg 1620 gcgtggagcg catgggccct gccatcgagc gcatgggcct gagcatggag cgcatggtgc 1680 ccgcaggtat gggagctggc ctggagcgca tgggccccgt gatggatcgc atggccaccg 1740 gcctggagcg catgggcgcc aacaatctgg agcggatggg cctggagcgc atgggcgcca 1800 acagcctcga gcgcatgggc ctggagcgca tgggtgccaa cagcctcgag cgcatgggcc 1860 ctgccatggg cccggccctg ggcgctggca ttgagcgcat gggcctggcc atgggtggcg 1920 gtggcggtgc cagctttgac cgtgccatcg agatggagcg tggcaacttc ggaggaagct 1980 tcgcaggttc ctttggtgga gctggaggcc atgctcctgg ggtggccagg aaggcctgcc 2040 agatatttgt gagaaatctg ccattcgatt tcacatggaa gatgctaaag gacaaattca 2100 acgagtgcgg ccacgtgctg tacgccgaca tcaagatgga gaatgggaag tccaaggggt 2160 gtggcgtggt taagttcgag tcgccagagg tggccgagag agcctgccgg atgatgaatg 2220 gcatgaagct gagtggccga gagattgacg ttcgaattga tagaaacgct taagcagttg 2280 ccttttttaa acatcgatac gagacctctg aatttgtatt ttttcttgtt aaccatttta 2340 atttgttggc tggatgtata aagatgttta aaaaattcag ttgctttttg gggtaatttg 2400 aattactttt ttaatgactg gggttccatt tgactgtttg cattgagatt gcaatgtgcg 2460 caattttttt tgtagttgtg gcatcttgtt gacatcgaat atgactttga taataaatac 2520 cggttcctga aaacggcaaa aaaaaaa 2547 <210> 110 <211> 730 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 110 Met Ala Ala Gly Val Glu Ala Ala Ala Glu Val Ala Ala Thr Glu Ile 1 5 10 15 Lys Met Glu Glu Glu Ser Gly Ala Pro Gly Val Pro Ser Gly Asn Gly 20 25 30 Ala Pro Gly Pro Lys Gly Glu Gly Glu Arg Pro Ala Gln Asn Glu Lys 35 40 45 Arg Lys Glu Lys Asn Ile Lys Arg Gly Gly Asn Arg Phe Glu Pro Tyr 50 55 60 Ala Asn Pro Thr Lys Arg Tyr Arg Ala Phe Ile Thr Asn Ile Pro Phe 65 70 75 80 Asp Val Lys Trp Gln Ser Leu Lys Asp Leu Val Lys Glu Lys Val Gly 85 90 95 Glu Val Thr Tyr Val Glu Leu Leu Met Asp Ala Glu Gly Lys Ser Arg 100 105 110 Gly Cys Ala Val Val Glu Phe Lys Met Glu Glu Ser Met Lys Lys Ala 115 120 125 Ala Glu Val Leu Asn Lys His Ser Leu Ser Gly Arg Pro Leu Lys Val 130 135 140 Lys Glu Asp Pro Asp Gly Glu His Ala Arg Arg Ala Met Gln Lys Val 145 150 155 160 Met Ala Thr Thr Gly Gly Met Gly Met Gly Pro Gly Gly Pro Gly Met 165 170 175 Ile Thr Ile Pro Pro Ser Ile Leu Asn Asn Pro Asn Ile Pro Asn Glu 180 185 190 Ile Ile His Ala Leu Gln Ala Gly Arg Leu Gly Ser Thr Val Phe Val 195 200 205 Ala Asn Leu Asp Tyr Lys Val Gly Trp Lys Lys Leu Lys Glu Val Phe 210 215 220 Ser Met Ala Gly Val Val Val Arg Ala Asp Ile Leu Glu Asp Lys Asp 225 230 235 240 Gly Lys Ser Arg Gly Ile Gly Thr Val Thr Phe Glu Gln Ser Ile Glu 245 250 255 Ala Val Gln Ala Ile Ser Met Phe Asn Gly Gln Leu Leu Phe Asp Arg 260 265 270 Pro Met His Val Lys Met Asp Glu Arg Ala Leu Pro Lys Gly Asp Phe 275 280 285 Phe Pro Pro Glu Arg Pro Gln Gln Leu Pro His Gly Leu Gly Gly Ile 290 295 300 Gly Met Gly Leu Gly Pro Gly Gly Gln Pro Ile Asp Ala Asn His Leu 305 310 315 320 Asn Lys Gly Ile Gly Met Gly Asn Ile Gly Pro Ala Gly Met Gly Met 325 330 335 Glu Gly Ile Gly Phe Gly Ile Asn Lys Met Gly Gly Met Glu Gly Pro 340 345 350 Phe Gly Gly Gly Met Glu Asn Met Gly Arg Phe Gly Ser Gly Met Asn 355 360 365 Met Gly Arg Ile Asn Glu Ile Leu Ser Asn Ala Leu Lys Arg Gly Glu 370 375 380 Ile Ile Ala Lys Gln Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Ser Val Pro Gly 385 390 395 400 Ile Glu Arg Met Gly Pro Gly Ile Asp Arg Leu Gly Gly Ala Gly Met 405 410 415 Glu Arg Met Gly Ala Gly Leu Gly His Gly Met Asp Arg Val Gly Ser 420 425 430 Glu Ile Glu Arg Met Gly Leu Val Met Asp Arg Met Gly Ser Val Glu 435 440 445 Arg Met Gly Ser Gly Ile Glu Arg Met Gly Pro Leu Gly Leu Asp His 450 455 460 Met Ala Ser Ser Ile Glu Arg Met Gly Gln Thr Met Glu Arg Ile Gly 465 470 475 480 Ser Gly Val Glu Arg Met Gly Ala Gly Met Gly Phe Gly Leu Glu Arg 485 490 495 Met Ala Ala Pro Ile Asp Arg Val Gly Gln Thr Ile Glu Arg Met Gly 500 505 510 Ser Gly Val Glu Arg Met Gly Pro Ala Ile Glu Arg Met Gly Leu Ser 515 520 525 Met Glu Arg Met Val Pro Ala Gly Met Gly Ala Gly Leu Glu Arg Met 530 535 540 Gly Pro Val Met Asp Arg Met Ala Thr Gly Leu Glu Arg Met Gly Ala 545 550 555 560 Asn Asn Leu Glu Arg Met Gly Leu Glu Arg Met Gly Ala Asn Ser Leu 565 570 575 Glu Arg Met Gly Leu Glu Arg Met Gly Ala Asn Ser Leu Glu Arg Met 580 585 590 Gly Pro Ala Met Gly Pro Ala Leu Gly Ala Gly Ile Glu Arg Met Gly 595 600 605 Leu Ala Met Gly Gly Gly Gly Gly Ala Ser Phe Asp Arg Ala Ile Glu 610 615 620 Met Glu Arg Gly Asn Phe Gly Gly Ser Phe Ala Gly Ser Phe Gly Gly 625 630 635 640 Ala Gly Gly His Ala Pro Gly Val Ala Arg Lys Ala Cys Gln Ile Phe 645 650 655 Val Arg Asn Leu Pro Phe Asp Phe Thr Trp Lys Met Leu Lys Asp Lys 660 665 670 Phe Asn Glu Cys Gly His Val Leu Tyr Ala Asp Ile Lys Met Glu Asn 675 680 685 Gly Lys Ser Lys Gly Cys Gly Val Val Lys Phe Glu Ser Pro Glu Val 690 695 700 Ala Glu Arg Ala Cys Arg Met Met Asn Gly Met Lys Leu Ser Gly Arg 705 710 715 720 Glu Ile Asp Val Arg Ile Asp Arg Asn Ala 725 730 <210> 111 <211> 2430 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 111 tggttgcgtc gggtcacgtg ggcgcgcagg cgcagcgcgg tgcagcccgt tcgctcacac 60 aaagcccaga cgcggagaaa atggcggcag gggtcgaagc ggcggcggag gtggcggcga 120 cggagatcaa aatggaggaa gagagcggcg cgcccggcgt gccgagcggc aacggggctc 180 cgggccctaa gggtgaagga gaacgacctg ctcagaatga gaagaggaag gagaaaaaca 240 taaaaagagg aggcaatcgc tttgagccat atgccaatcc aactaaaaga tacagagcct 300 tcattacaaa catacctttt gatgtgaaat ggcagtcact taaagacctg gttaaagaaa 360 aagttggtga ggtaacatac gtggagctct taatggacgc tgaaggaaag tcaaggggat 420 gtgctgttgt tgaattcaag atggaagaga gcatgaaaaa agctgcggaa gtcctaaaca 480 agcatagtct gagcggaaga ccactgaaag tcaaagaaga tcctgatggt gaacatgcca 540 ggagagcaat gcaaaaggct ggaagacttg gaagcacagt atttgtagca aatctggatt 600 ataaagttgg ctggaagaaa ctgaaggaag tatttagtat ggctggtgtg gtggtccgag 660 cagacattct tgaagataaa gatggaaaaa gtcgtggaat aggcactgtt acttttgaac 720 agtccattga agctgtgcaa gctatatcta tgttcaatgg ccagctgcta tttgatagac 780 caatgcacgt caagatggat gagagggcct taccaaaagg agatttcttc cctcctgagc 840 gtccacaaca acttccccat ggccttggtg gtattggcat ggggttagga ccaggagggc 900 aacccattga tgccaatcac ctgaataaag gcatcggaat gggaaacata ggtcccgcag 960 gaatgggaat ggaaggcata ggatttggaa taaataaaat gggaggaatg gaggggccct 1020 ttggtggtgg tatggaaaac atgggtcgat ttggatctgg gatgaacatg ggcaggataa 1080 atgaaatcct aagtaatgca ctgaagagag gagagatcat tgcaaagcag ggaggaggtg 1140 gaggtggagg aagcgtccct gggatcgaga ggatgggtcc tggcattgac cgcctcgggg 1200 gtgccggcat ggagcgcatg ggcgcgggcc tgggccacgg catggatcgc gtgggctccg 1260 agatcgagcg catgggcctg gtcatggacc gcatgggctc cgtggagcgc atgggctccg 1320 gcattgagcg catgggcccg ctgggcctcg accacatggc ctccagcatt gagcgcatgg 1380 gccagaccat ggagcgcatt ggctctggcg tggagcgcat gggtgccggc atgggcttcg 1440 gccttgagcg catggccgct cccatcgacc gtgtgggcca gaccattgag cgcatgggct 1500 ctggcgtgga gcgcatgggc cctgccatcg agcgcatggg cctgagcatg gagcgcatgg 1560 tgcccgcagg tatgggagct ggcctggagc gcatgggccc cgtgatggat cgcatggcca 1620 ccggcctgga gcgcatgggc gccaacaatc tggagcggat gggcctggag cgcatgggcg 1680 ccaacagcct cgagcgcatg ggcctggagc gcatgggtgc caacagcctc gagcgcatgg 1740 gccctgccat gggcccggcc ctgggcgctg gcattgagcg catgggcctg gccatgggtg 1800 gcggtggcgg tgccagcttt gaccgtgcca tcgagatgga gcgtggcaac ttcggaggaa 1860 gcttcgcagg ttcctttggt ggagctggag gccatgctcc tggggtggcc aggaaggcct 1920 gccagatatt tgtgagaaat ctgccattcg atttcacatg gaagatgcta aaggacaaat 1980 tcaacgagtg cggccacgtg ctgtacgccg acatcaagat ggagaatggg aagtccaagg 2040 ggtgtggcgt ggttaagttc gagtcgccag aggtggccga gagagcctgc cggatgatga 2100 atggcatgaa gctgagtggc cgagagattg acgttcgaat tgatagaaac gcttaagcag 2160 ttgccttttt taaacatcga tacgagacct ctgaatttgt attttttctt gttaaccatt 2220 ttaatttgtt ggctggatgt ataaagatgt ttaaaaaatt cagttgcttt ttggggtaat 2280 ttgaattact tttttaatga ctggggttcc atttgactgt ttgcattgag attgcaatgt 2340 gcgcaatttt ttttgtagtt gtggcatctt gttgacatcg aatatgactt tgataataaa 2400 taccggttcc tgaaaacggc aaaaaaaaaa 2430 <210> 112 <211> 691 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 112 Met Ala Ala Gly Val Glu Ala Ala Ala Glu Val Ala Ala Thr Glu Ile 1 5 10 15 Lys Met Glu Glu Glu Ser Gly Ala Pro Gly Val Pro Ser Gly Asn Gly 20 25 30 Ala Pro Gly Pro Lys Gly Glu Gly Glu Arg Pro Ala Gln Asn Glu Lys 35 40 45 Arg Lys Glu Lys Asn Ile Lys Arg Gly Gly Asn Arg Phe Glu Pro Tyr 50 55 60 Ala Asn Pro Thr Lys Arg Tyr Arg Ala Phe Ile Thr Asn Ile Pro Phe 65 70 75 80 Asp Val Lys Trp Gln Ser Leu Lys Asp Leu Val Lys Glu Lys Val Gly 85 90 95 Glu Val Thr Tyr Val Glu Leu Leu Met Asp Ala Glu Gly Lys Ser Arg 100 105 110 Gly Cys Ala Val Val Glu Phe Lys Met Glu Glu Ser Met Lys Lys Ala 115 120 125 Ala Glu Val Leu Asn Lys His Ser Leu Ser Gly Arg Pro Leu Lys Val 130 135 140 Lys Glu Asp Pro Asp Gly Glu His Ala Arg Arg Ala Met Gln Lys Ala 145 150 155 160 Gly Arg Leu Gly Ser Thr Val Phe Val Ala Asn Leu Asp Tyr Lys Val 165 170 175 Gly Trp Lys Lys Leu Lys Glu Val Phe Ser Met Ala Gly Val Val Val 180 185 190 Arg Ala Asp Ile Leu Glu Asp Lys Asp Gly Lys Ser Arg Gly Ile Gly 195 200 205 Thr Val Thr Phe Glu Gln Ser Ile Glu Ala Val Gln Ala Ile Ser Met 210 215 220 Phe Asn Gly Gln Leu Leu Phe Asp Arg Pro Met His Val Lys Met Asp 225 230 235 240 Glu Arg Ala Leu Pro Lys Gly Asp Phe Phe Pro Pro Glu Arg Pro Gln 245 250 255 Gln Leu Pro His Gly Leu Gly Gly Ile Gly Met Gly Leu Gly Pro Gly 260 265 270 Gly Gln Pro Ile Asp Ala Asn His Leu Asn Lys Gly Ile Gly Met Gly 275 280 285 Asn Ile Gly Pro Ala Gly Met Gly Met Glu Gly Ile Gly Phe Gly Ile 290 295 300 Asn Lys Met Gly Gly Met Glu Gly Pro Phe Gly Gly Gly Met Glu Asn 305 310 315 320 Met Gly Arg Phe Gly Ser Gly Met Asn Met Gly Arg Ile Asn Glu Ile 325 330 335 Leu Ser Asn Ala Leu Lys Arg Gly Glu Ile Ile Ala Lys Gln Gly Gly 340 345 350 Gly Gly Gly Gly Gly Ser Val Pro Gly Ile Glu Arg Met Gly Pro Gly 355 360 365 Ile Asp Arg Leu Gly Gly Ala Gly Met Glu Arg Met Gly Ala Gly Leu 370 375 380 Gly His Gly Met Asp Arg Val Gly Ser Glu Ile Glu Arg Met Gly Leu 385 390 395 400 Val Met Asp Arg Met Gly Ser Val Glu Arg Met Gly Ser Gly Ile Glu 405 410 415 Arg Met Gly Pro Leu Gly Leu Asp His Met Ala Ser Ser Ile Glu Arg 420 425 430 Met Gly Gln Thr Met Glu Arg Ile Gly Ser Gly Val Glu Arg Met Gly 435 440 445 Ala Gly Met Gly Phe Gly Leu Glu Arg Met Ala Ala Pro Ile Asp Arg 450 455 460 Val Gly Gln Thr Ile Glu Arg Met Gly Ser Gly Val Glu Arg Met Gly 465 470 475 480 Pro Ala Ile Glu Arg Met Gly Leu Ser Met Glu Arg Met Val Pro Ala 485 490 495 Gly Met Gly Ala Gly Leu Glu Arg Met Gly Pro Val Met Asp Arg Met 500 505 510 Ala Thr Gly Leu Glu Arg Met Gly Ala Asn Asn Leu Glu Arg Met Gly 515 520 525 Leu Glu Arg Met Gly Ala Asn Ser Leu Glu Arg Met Gly Leu Glu Arg 530 535 540 Met Gly Ala Asn Ser Leu Glu Arg Met Gly Pro Ala Met Gly Pro Ala 545 550 555 560 Leu Gly Ala Gly Ile Glu Arg Met Gly Leu Ala Met Gly Gly Gly Gly 565 570 575 Gly Ala Ser Phe Asp Arg Ala Ile Glu Met Glu Arg Gly Asn Phe Gly 580 585 590 Gly Ser Phe Ala Gly Ser Phe Gly Gly Ala Gly Gly His Ala Pro Gly 595 600 605 Val Ala Arg Lys Ala Cys Gln Ile Phe Val Arg Asn Leu Pro Phe Asp 610 615 620 Phe Thr Trp Lys Met Leu Lys Asp Lys Phe Asn Glu Cys Gly His Val 625 630 635 640 Leu Tyr Ala Asp Ile Lys Met Glu Asn Gly Lys Ser Lys Gly Cys Gly 645 650 655 Val Val Lys Phe Glu Ser Pro Glu Val Ala Glu Arg Ala Cys Arg Met 660 665 670 Met Asn Gly Met Lys Leu Ser Gly Arg Glu Ile Asp Val Arg Ile Asp 675 680 685 Arg Asn Ala 690 <210> 113 <211> 1435 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 113 ggcggggcct gcttctcctc agcttcaggc ggctgcgacg agccctcagg cgaacctctc 60 ggctttcccg cgcggcgccg cctcttgctg cgcctccgcc tcctcctctg ctccgccacc 120 ggcttcctcc tcctgagcag tcagcccgcg cgccggccgg ctccgttatg gcgacccgca 180 gccctggcgt cgtgattagt gatgatgaac caggttatga ccttgattta ttttgcatac 240 ctaatcatta tgctgaggat ttggaaaggg tgtttattcc tcatggacta attatggaca 300 ggactgaacg tcttgctcga gatgtgatga aggagatggg aggccatcac attgtagccc 360 tctgtgtgct caaggggggc tataaattct ttgctgacct gctggattac atcaaagcac 420 tgaatagaaa tagtgataga tccattccta tgactgtaga ttttatcaga ctgaagagct 480 attgtaatga ccagtcaaca ggggacataa aagtaattgg tggagatgat ctctcaactt 540 taactggaaa gaatgtcttg attgtggaag atataattga cactggcaaa acaatgcaga 600 ctttgctttc cttggtcagg cagtataatc caaagatggt caaggtcgca agcttgctgg 660 tgaaaaggac cccacgaagt gttggatata agccagactt tgttggattt gaaattccag 720 acaagtttgt tgtaggatat gcccttgact ataatgaata cttcagggat ttgaatcatg 780 tttgtgtcat tagtgaaact ggaaaagcaa aatacaaagc ctaagatgag agttcaagtt 840 gagtttggaa acatctggag tcctattgac atcgccagta aaattatcaa tgttctagtt 900 ctgtggccat ctgcttagta gagctttttg catgtatctt ctaagaattt tatctgtttt 960 gtactttaga aatgtcagtt gctgcattcc taaactgttt atttgcacta tgagcctata 1020 gactatcagt tccctttggg cggattgttg tttaacttgt aaatgaaaaa attctcttaa 1080 accacagcac tattgagtga aacattgaac tcatatctgt aagaaataaa gagaagatat 1140 attagttttt taattggtat tttaattttt atatatgcag gaaagaatag aagtgattga 1200 atattgttaa ttataccacc gtgtgttaga aaagtaagaa gcagtcaatt ttcacatcaa 1260 agacagcatc taagaagttt tgttctgtcc tggaattatt ttagtagtgt ttcagtaatg 1320 ttgactgtat tttccaactt gttcaaatta ttaccagtga atctttgtca gcagttccct 1380 tttaaatgca aatcaataaa ttcccaaaaa tttaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaa 1435 <210> 114 <211> 218 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 114 Met Ala Thr Arg Ser Pro Gly Val Val Ile Ser Asp Asp Glu Pro Gly 1 5 10 15 Tyr Asp Leu Asp Leu Phe Cys Ile Pro Asn His Tyr Ala Glu Asp Leu 20 25 30 Glu Arg Val Phe Ile Pro His Gly Leu Ile Met Asp Arg Thr Glu Arg 35 40 45 Leu Ala Arg Asp Val Met Lys Glu Met Gly Gly His His Ile Val Ala 50 55 60 Leu Cys Val Leu Lys Gly Gly Tyr Lys Phe Phe Ala Asp Leu Leu Asp 65 70 75 80 Tyr Ile Lys Ala Leu Asn Arg Asn Ser Asp Arg Ser Ile Pro Met Thr 85 90 95 Val Asp Phe Ile Arg Leu Lys Ser Tyr Cys Asn Asp Gln Ser Thr Gly 100 105 110 Asp Ile Lys Val Ile Gly Gly Asp Asp Leu Ser Thr Leu Thr Gly Lys 115 120 125 Asn Val Leu Ile Val Glu Asp Ile Ile Asp Thr Gly Lys Thr Met Gln 130 135 140 Thr Leu Leu Ser Leu Val Arg Gln Tyr Asn Pro Lys Met Val Lys Val 145 150 155 160 Ala Ser Leu Leu Val Lys Arg Thr Pro Arg Ser Val Gly Tyr Lys Pro 165 170 175 Asp Phe Val Gly Phe Glu Ile Pro Asp Lys Phe Val Val Gly Tyr Ala 180 185 190 Leu Asp Tyr Asn Glu Tyr Phe Arg Asp Leu Asn His Val Cys Val Ile 195 200 205 Ser Glu Thr Gly Lys Ala Lys Tyr Lys Ala 210 215 <210> 115 <211> 2879 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 115 gattggtggg ttcatgtttc ccgtcccccg cccgcgggaa gtgggggtga aaagcggccc 60 gacctgcttg cggtgtagtg ggcggaccgc gcggctggag gtgtgaggat ccgaacccag 120 gggtgggggg tggaggcggc tcctgcgatc gaaggggact tgagactcac cggccgcacg 180 ccatgagggc cctgtgggtg ctgggcctct gctgcgtcct gctgaccttc gggtcggtca 240 gagctgacga tgaagttgat gtggatggta cagtagaaga ggatctgggt aaaagtagag 300 aaggatcaag gacggatgat gaagtagtac agagagagga agaagctatt cagttggatg 360 gattaaatgc atcacaaata agagaactta gagagaagtc ggaaaagttt gccttccaag 420 ccgaagttaa cagaatgatg aaacttatca tcaattcatt gtataaaaat aaagagattt 480 tcctgagaga actgatttca aatgcttctg atgctttaga taagataagg ctaatatcac 540 tgactgatga aaatgctctt tctggaaatg aggaactaac agtcaaaatt aagtgtgata 600 aggagaagaa cctgctgcat gtcacagaca ccggtgtagg aatgaccaga gaagagttgg 660 ttaaaaacct tggtaccata gccaaatctg ggacaagcga gtttttaaac aaaatgactg 720 aagcacagga agatggccag tcaacttctg aattgattgg ccagtttggt gtcggtttct 780 attccgcctt ccttgtagca gataaggtta ttgtcacttc aaaacacaac aacgataccc 840 agcacatctg ggagtctgac tccaatgaat tttctgtaat tgctgaccca agaggaaaca 900 ctctaggacg gggaacgaca attacccttg tcttaaaaga agaagcatct gattaccttg 960 aattggatac aattaaaaat ctcgtcaaaa aatattcaca gttcataaac tttcctattt 1020 atgtatggag cagcaagact gaaactgttg aggagcccat ggaggaagaa gaagcagcca 1080 aagaagagaa agaagaatct gatgatgaag ctgcagtaga ggaagaagaa gaagaaaaga 1140 aaccaaagac taaaaaagtt gaaaaaactg tctgggactg ggaacttatg aatgatatca 1200 aaccaatatg gcagagacca tcaaaagaag tagaagaaga tgaatacaaa gctttctaca 1260 aatcattttc aaaggaaagt gatgacccca tggcttatat tcactttact gctgaagggg 1320 aagttacctt caaatcaatt ttatttgtac ccacatctgc tccacgtggt ctgtttgacg 1380 aatatggatc taaaaagagc gattacatta agctctatgt gcgccgtgta ttcatcacag 1440 acgacttcca tgatatgatg cctaaatacc tcaattttgt caagggtgtg gtggactcag 1500 atgatctccc cttgaatgtt tcccgcgaga ctcttcagca acataaactg cttaaggtga 1560 ttaggaagaa gcttgttcgt aaaacgctgg acatgatcaa gaagattgct gatgataaat 1620 acaatgatac tttttggaaa gaatttggta ccaacatcaa gcttggtgtg attgaagacc 1680 actcgaatcg aacacgtctt gctaaacttc ttaggttcca gtcttctcat catccaactg 1740 acattactag cctagaccag tatgtggaaa gaatgaagga aaaacaagac aaaatctact 1800 tcatggctgg gtccagcaga aaagaggctg aatcttctcc atttgttgag cgacttctga 1860 aaaagggcta tgaagttatt tacctcacag aacctgtgga tgaatactgt attcaggccc 1920 ttcccgaatt tgatgggaag aggttccaga atgttgccaa ggaaggagtg aagttcgatg 1980 aaagtgagaa aactaaggag agtcgtgaag cagttgagaa agaatttgag cctctgctga 2040 attggatgaa agataaagcc cttaaggaca agattgaaaa ggctgtggtg tctcagcgcc 2100 tgacagaatc tccgtgtgct ttggtggcca gccagtacgg atggtctggc aacatggaga 2160 gaatcatgaa agcacaagcg taccaaacgg gcaaggacat ctctacaaat tactatgcga 2220 gtcagaagaa aacatttgaa attaatccca gacacccgct gatcagagac atgcttcgac 2280 gaattaagga agatgaagat gataaaacag ttttggatct tgctgtggtt ttgtttgaaa 2340 cagcaacgct tcggtcaggg tatcttttac cagacactaa agcatatgga gatagaatag 2400 aaagaatgct tcgcctcagt ttgaacattg accctgatgc aaaggtggaa gaagagcccg 2460 aagaagaacc tgaagagaca gcagaagaca caacagaaga cacagagcaa gacgaagatg 2520 aagaaatgga tgtgggaaca gatgaagaag aagaaacagc aaaggaatct acagctgaaa 2580 aagatgaatt gtaaattata ctctcaccat ttggatcctg tgtggagagg gaatgtgaaa 2640 tttacatcat ttctttttgg gagagacttg ttttggatgc cccctaatcc ccttctcccc 2700 tgcactgtaa aatgtgggat tatgggtcac aggaaaaagt gggtttttta gttgaatttt 2760 ttttaacatt cctcatgaat gtaaatttgt actatttaac tgactattct tgatgtaaaa 2820 tcttgtcatg tgtataaaaa taaaaaagat cccaaatact caaaaaaaaa aaaaaaaaa 2879 <210> 116 <211> 803 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 116 Met Arg Ala Leu Trp Val Leu Gly Leu Cys Cys Val Leu Leu Thr Phe 1 5 10 15 Gly Ser Val Arg Ala Asp Asp Glu Val Asp Val Asp Gly Thr Val Glu 20 25 30 Glu Asp Leu Gly Lys Ser Arg Glu Gly Ser Arg Thr Asp Asp Glu Val 35 40 45 Val Gln Arg Glu Glu Glu Ala Ile Gln Leu Asp Gly Leu Asn Ala Ser 50 55 60 Gln Ile Arg Glu Leu Arg Glu Lys Ser Glu Lys Phe Ala Phe Gln Ala 65 70 75 80 Glu Val Asn Arg Met Met Lys Leu Ile Ile Asn Ser Leu Tyr Lys Asn 85 90 95 Lys Glu Ile Phe Leu Arg Glu Leu Ile Ser Asn Ala Ser Asp Ala Leu 100 105 110 Asp Lys Ile Arg Leu Ile Ser Leu Thr Asp Glu Asn Ala Leu Ser Gly 115 120 125 Asn Glu Glu Leu Thr Val Lys Ile Lys Cys Asp Lys Glu Lys Asn Leu 130 135 140 Leu His Val Thr Asp Thr Gly Val Gly Met Thr Arg Glu Glu Leu Val 145 150 155 160 Lys Asn Leu Gly Thr Ile Ala Lys Ser Gly Thr Ser Glu Phe Leu Asn 165 170 175 Lys Met Thr Glu Ala Gln Glu Asp Gly Gln Ser Thr Ser Glu Leu Ile 180 185 190 Gly Gln Phe Gly Val Gly Phe Tyr Ser Ala Phe Leu Val Ala Asp Lys 195 200 205 Val Ile Val Thr Ser Lys His Asn Asn Asp Thr Gln His Ile Trp Glu 210 215 220 Ser Asp Ser Asn Glu Phe Ser Val Ile Ala Asp Pro Arg Gly Asn Thr 225 230 235 240 Leu Gly Arg Gly Thr Thr Ile Thr Leu Val Leu Lys Glu Glu Ala Ser 245 250 255 Asp Tyr Leu Glu Leu Asp Thr Ile Lys Asn Leu Val Lys Lys Tyr Ser 260 265 270 Gln Phe Ile Asn Phe Pro Ile Tyr Val Trp Ser Ser Lys Thr Glu Thr 275 280 285 Val Glu Glu Pro Met Glu Glu Glu Glu Ala Ala Lys Glu Glu Lys Glu 290 295 300 Glu Ser Asp Asp Glu Ala Ala Val Glu Glu Glu Glu Glu Glu Lys Lys 305 310 315 320 Pro Lys Thr Lys Lys Val Glu Lys Thr Val Trp Asp Trp Glu Leu Met 325 330 335 Asn Asp Ile Lys Pro Ile Trp Gln Arg Pro Ser Lys Glu Val Glu Glu 340 345 350 Asp Glu Tyr Lys Ala Phe Tyr Lys Ser Phe Ser Lys Glu Ser Asp Asp 355 360 365 Pro Met Ala Tyr Ile His Phe Thr Ala Glu Gly Glu Val Thr Phe Lys 370 375 380 Ser Ile Leu Phe Val Pro Thr Ser Ala Pro Arg Gly Leu Phe Asp Glu 385 390 395 400 Tyr Gly Ser Lys Lys Ser Asp Tyr Ile Lys Leu Tyr Val Arg Arg Val 405 410 415 Phe Ile Thr Asp Asp Phe His Asp Met Met Pro Lys Tyr Leu Asn Phe 420 425 430 Val Lys Gly Val Val Asp Ser Asp Asp Leu Pro Leu Asn Val Ser Arg 435 440 445 Glu Thr Leu Gln Gln His Lys Leu Leu Lys Val Ile Arg Lys Lys Leu 450 455 460 Val Arg Lys Thr Leu Asp Met Ile Lys Lys Ile Ala Asp Asp Lys Tyr 465 470 475 480 Asn Asp Thr Phe Trp Lys Glu Phe Gly Thr Asn Ile Lys Leu Gly Val 485 490 495 Ile Glu Asp His Ser Asn Arg Thr Arg Leu Ala Lys Leu Leu Arg Phe 500 505 510 Gln Ser Ser His His Pro Thr Asp Ile Thr Ser Leu Asp Gln Tyr Val 515 520 525 Glu Arg Met Lys Glu Lys Gln Asp Lys Ile Tyr Phe Met Ala Gly Ser 530 535 540 Ser Arg Lys Glu Ala Glu Ser Ser Pro Phe Val Glu Arg Leu Leu Lys 545 550 555 560 Lys Gly Tyr Glu Val Ile Tyr Leu Thr Glu Pro Val Asp Glu Tyr Cys 565 570 575 Ile Gln Ala Leu Pro Glu Phe Asp Gly Lys Arg Phe Gln Asn Val Ala 580 585 590 Lys Glu Gly Val Lys Phe Asp Glu Ser Glu Lys Thr Lys Glu Ser Arg 595 600 605 Glu Ala Val Glu Lys Glu Phe Glu Pro Leu Leu Asn Trp Met Lys Asp 610 615 620 Lys Ala Leu Lys Asp Lys Ile Glu Lys Ala Val Val Ser Gln Arg Leu 625 630 635 640 Thr Glu Ser Pro Cys Ala Leu Val Ala Ser Gln Tyr Gly Trp Ser Gly 645 650 655 Asn Met Glu Arg Ile Met Lys Ala Gln Ala Tyr Gln Thr Gly Lys Asp 660 665 670 Ile Ser Thr Asn Tyr Tyr Ala Ser Gln Lys Lys Thr Phe Glu Ile Asn 675 680 685 Pro Arg His Pro Leu Ile Arg Asp Met Leu Arg Arg Ile Lys Glu Asp 690 695 700 Glu Asp Asp Lys Thr Val Leu Asp Leu Ala Val Val Leu Phe Glu Thr 705 710 715 720 Ala Thr Leu Arg Ser Gly Tyr Leu Leu Pro Asp Thr Lys Ala Tyr Gly 725 730 735 Asp Arg Ile Glu Arg Met Leu Arg Leu Ser Leu Asn Ile Asp Pro Asp 740 745 750 Ala Lys Val Glu Glu Glu Pro Glu Glu Glu Pro Glu Glu Thr Ala Glu 755 760 765 Asp Thr Thr Glu Asp Thr Glu Gln Asp Glu Asp Glu Glu Met Asp Val 770 775 780 Gly Thr Asp Glu Glu Glu Glu Thr Ala Lys Glu Ser Thr Ala Glu Lys 785 790 795 800 Asp Glu Leu <210> 117 <211> 3680 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 117 tgagtaaatg ccgcagattc tggaaagttc tgatcagtgc gatacataag gctgaggaag 60 tgggacctcc ccttttgggt cggtagttca gcgccggcgc cggtgtgcga gccgcggcag 120 agtgaggcag gcaacccgag gtgcggagcg acctgcggag gctgagcccc gctttctccc 180 agggtttctt atcagccagc cgccgctgtc cccgggggag taggaggctc ctgacaggcc 240 gcggctgtct gtgtgtcctt ctgagtgtca gaggaacggc cagaccccgc gggccggagc 300 agaacgcggc cagggcagaa agcggcggca ggagaagcag gcagggggcc ggaggacgca 360 gaccgagacc cgaggcggag gcggaccgcg agccggccat gtcggtggtg gggttggacg 420 tgggctcgca gagctgctac atcgcggtag cccgggccgg gggcatcgag accatcgcca 480 atgagttcag cgaccggtgc accccgtcag tcatatcatt tggatcaaaa aatagaacaa 540 tcggagttgc agccaaaaat cagcaaatca ctcatgcaaa caatacggtg tctaacttca 600 aaagatttca tggccgagca ttcaatgacc ccttcattca aaaggagaag gaaaacttga 660 gttacgattt ggttccattg aaaaatggtg gagttggaat aaaggtaatg tacatgggtg 720 aagaacatct atttagtgtg gagcagataa cagccatgtt gttgactaag ctgaaggaaa 780 ctgctgaaaa cagcctcaag aaaccagtaa cagattgtgt tatttcagtc ccctccttct 840 ttacagatgc tgagaggcga tctgtgttag atgctgcaca gattgttggc ctaaactgtt 900 taagacttat gaatgacatg acagctgttg ctttgaatta cggaatttat aagcaggatc 960 tcccaagcct ggatgagaaa cctcggatag tggtttttgt tgatatggga cattcagctt 1020 ttcaagtgtc tgcttgtgct tttaacaagg gaaaattgaa ggtactggga acagcttttg 1080 atcctttctt aggaggaaaa aacttcgatg aaaagttagt ggaacatttt tgtgcagaat 1140 ttaaaactaa gtacaagttg gatgcaaaat ccaaaatacg agcactccta cgtctgtatc 1200 aggaatgtga aaaactgaaa aagctaatga gctctaacag cacagacctt ccactgaata 1260 tcgaatgctt tatgaatgat aaagatgttt ccggaaagat gaacaggtca caatttgaag 1320 aactctgtgc tgaacttctg caaaagatag aagtacccct ttattcactg ttggaacaaa 1380 ctcatctcaa agtagaagat gtgagtgcag ttgagattgt tggaggcgct acacgaattc 1440 cagctgtgaa ggaaagaatt gccaaattct ttggaaaaga tattagcaca acactcaatg 1500 cagatgaagc agtagccaga ggatgtgcat tacagtgtgc aatactttcc ccggcattta 1560 aagttagaga attttccgtc acagatgcag ttccttttcc aatatctctg atctggaacc 1620 atgattcaga agatactgaa ggtgttcatg aagtctttag tcgaaaccat gctgctcctt 1680 tctccaaagt tctcaccttt ctgagaaggg ggccttttga gctagaagct ttctattctg 1740 atccccaagg agttccatat ccagaagcaa aaataggccg ctttgtagtt cagaatgttt 1800 ctgcacagaa agatggagaa aaatctagag taaaagtcaa agtgcgagtc aacacccatg 1860 gcattttcac catctctacg gcatctatgg tggagaaagt cccaactgag gagaatgaaa 1920 tgtcttctga agctgacatg gagtgtctga atcagagacc accagaaaac ccagacactg 1980 ataaaaatgt ccagcaagac aacagtgaag ctggaacaca gccccaggta caaactgatg 2040 ctcaacaaac ctcacagtct cccccttcac ctgaacttac ctcagaagaa aacaaaatcc 2100 cagatgctga caaagcaaat gaaaaaaaag ttgaccagcc tccagaagct aaaaagccca 2160 aaataaaggt ggtgaatgtt gagctgccta ttgaagccaa cttggtctgg cagttaggga 2220 aagaccttct taacatgtat attgagacag agggtaagat gataatgcaa gataaattgg 2280 aaaaagaaag gaatgatgct aaaaatgcag ttgaggaata tgtgtatgag ttcagagaca 2340 agctgtgtgg accatatgaa aaatttatat gtgagcagga tcatcaaaat tttttgagac 2400 tcctcacaga aactgaagac tggctgtatg aagaaggaga ggaccaagct aaacaagcat 2460 atgttgacaa gttggaagaa ttaatgaaaa ttggcactcc agttaaagtt cggtttcagg 2520 aagctgaaga acggccaaaa atgtttgaag aactaggaca gaggctgcag cattatgcca 2580 agatagcagc tgacttcaga aataaggatg agaaatacaa ccatattgat gagtctgaaa 2640 tgaaaaaagt ggagaagtct gttaatgaag tgatggaatg gatgaataat gtcatgaatg 2700 ctcaggctaa aaagagtctt gatcaggatc cagttgtacg tgctcaggaa attaaaacaa 2760 aaatcaagga attgaacaac acatgtgaac ccgttgtaac acaaccgaaa ccaaaaattg 2820 aatcacccaa actggaaaga actccaaatg gcccaaatat tgataaaaag gaagaagatt 2880 tagaagacaa aaacaatttt ggtgctgaac ctccacatca gaatggtgaa tgttacccta 2940 atgagaaaaa ttctgttaat atggacttgg actagataac cttaaattgg cctattcctt 3000 caattaataa aatatttttg ccatagtatg tgactctaca taacatactg aaactattta 3060 tattttcttt tttaaggata tttagaaatt ttgtgtatta tatggaaaaa gaaaaaaagc 3120 ttaagtctgt agtctttatg atcctaaaag ggaaaattgc cttggtaact ttcagattcc 3180 tgtggaattg tgaattcata ctaagctttc tgtgcagtct caccatttgc atcactgagg 3240 atgaaactga cttttgtctt ttggagaaaa aaaactgtac tgcttgttca agagggctgt 3300 gattaaaatc tttaagcatt tgttcctgcc aaggtagttt tcttgcattt tgctctccat 3360 tcagcatgtg tgtgggtgtg gatgtttata aacaagacta agtctgactt cataagggct 3420 ttctaaaacc atttctgtcc aagagaaaat gactttttgc tttgatatta aaaattcaat 3480 gagtaaaaca aaagctagtc aaatgtgtta gcagcatgca gaacaaaaac tttaaacttt 3540 ctctctcact atacagtata ttgtcatgtg aaagtgtgga atggaagaaa tgtcgatcct 3600 gttgtaactg attgtgaaca cttttatgag ctttaaaata aagttcatct tatggtgtca 3660 tttctaaaaa aaaaaaaaaa 3680 <210> 118 <211> 858 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 118 Met Ser Val Val Gly Leu Asp Val Gly Ser Gln Ser Cys Tyr Ile Ala 1 5 10 15 Val Ala Arg Ala Gly Gly Ile Glu Thr Ile Ala Asn Glu Phe Ser Asp 20 25 30 Arg Cys Thr Pro Ser Val Ile Ser Phe Gly Ser Lys Asn Arg Thr Ile 35 40 45 Gly Val Ala Ala Lys Asn Gln Gln Ile Thr His Ala Asn Asn Thr Val 50 55 60 Ser Asn Phe Lys Arg Phe His Gly Arg Ala Phe Asn Asp Pro Phe Ile 65 70 75 80 Gln Lys Glu Lys Glu Asn Leu Ser Tyr Asp Leu Val Pro Leu Lys Asn 85 90 95 Gly Gly Val Gly Ile Lys Val Met Tyr Met Gly Glu Glu His Leu Phe 100 105 110 Ser Val Glu Gln Ile Thr Ala Met Leu Leu Thr Lys Leu Lys Glu Thr 115 120 125 Ala Glu Asn Ser Leu Lys Lys Pro Val Thr Asp Cys Val Ile Ser Val 130 135 140 Pro Ser Phe Phe Thr Asp Ala Glu Arg Arg Ser Val Leu Asp Ala Ala 145 150 155 160 Gln Ile Val Gly Leu Asn Cys Leu Arg Leu Met Asn Asp Met Thr Ala 165 170 175 Val Ala Leu Asn Tyr Gly Ile Tyr Lys Gln Asp Leu Pro Ser Leu Asp 180 185 190 Glu Lys Pro Arg Ile Val Val Phe Val Asp Met Gly His Ser Ala Phe 195 200 205 Gln Val Ser Ala Cys Ala Phe Asn Lys Gly Lys Leu Lys Val Leu Gly 210 215 220 Thr Ala Phe Asp Pro Phe Leu Gly Gly Lys Asn Phe Asp Glu Lys Leu 225 230 235 240 Val Glu His Phe Cys Ala Glu Phe Lys Thr Lys Tyr Lys Leu Asp Ala 245 250 255 Lys Ser Lys Ile Arg Ala Leu Leu Arg Leu Tyr Gln Glu Cys Glu Lys 260 265 270 Leu Lys Lys Leu Met Ser Ser Asn Ser Thr Asp Leu Pro Leu Asn Ile 275 280 285 Glu Cys Phe Met Asn Asp Lys Asp Val Ser Gly Lys Met Asn Arg Ser 290 295 300 Gln Phe Glu Glu Leu Cys Ala Glu Leu Leu Gln Lys Ile Glu Val Pro 305 310 315 320 Leu Tyr Ser Leu Leu Glu Gln Thr His Leu Lys Val Glu Asp Val Ser 325 330 335 Ala Val Glu Ile Val Gly Gly Ala Thr Arg Ile Pro Ala Val Lys Glu 340 345 350 Arg Ile Ala Lys Phe Phe Gly Lys Asp Ile Ser Thr Thr Leu Asn Ala 355 360 365 Asp Glu Ala Val Ala Arg Gly Cys Ala Leu Gln Cys Ala Ile Leu Ser 370 375 380 Pro Ala Phe Lys Val Arg Glu Phe Ser Val Thr Asp Ala Val Pro Phe 385 390 395 400 Pro Ile Ser Leu Ile Trp Asn His Asp Ser Glu Asp Thr Glu Gly Val 405 410 415 His Glu Val Phe Ser Arg Asn His Ala Ala Pro Phe Ser Lys Val Leu 420 425 430 Thr Phe Leu Arg Arg Gly Pro Phe Glu Leu Glu Ala Phe Tyr Ser Asp 435 440 445 Pro Gln Gly Val Pro Tyr Pro Glu Ala Lys Ile Gly Arg Phe Val Val 450 455 460 Gln Asn Val Ser Ala Gln Lys Asp Gly Glu Lys Ser Arg Val Lys Val 465 470 475 480 Lys Val Arg Val Asn Thr His Gly Ile Phe Thr Ile Ser Thr Ala Ser 485 490 495 Met Val Glu Lys Val Pro Thr Glu Glu Asn Glu Met Ser Ser Glu Ala 500 505 510 Asp Met Glu Cys Leu Asn Gln Arg Pro Pro Glu Asn Pro Asp Thr Asp 515 520 525 Lys Asn Val Gln Gln Asp Asn Ser Glu Ala Gly Thr Gln Pro Gln Val 530 535 540 Gln Thr Asp Ala Gln Gln Thr Ser Gln Ser Pro Pro Ser Pro Glu Leu 545 550 555 560 Thr Ser Glu Glu Asn Lys Ile Pro Asp Ala Asp Lys Ala Asn Glu Lys 565 570 575 Lys Val Asp Gln Pro Pro Glu Ala Lys Lys Pro Lys Ile Lys Val Val 580 585 590 Asn Val Glu Leu Pro Ile Glu Ala Asn Leu Val Trp Gln Leu Gly Lys 595 600 605 Asp Leu Leu Asn Met Tyr Ile Glu Thr Glu Gly Lys Met Ile Met Gln 610 615 620 Asp Lys Leu Glu Lys Glu Arg Asn Asp Ala Lys Asn Ala Val Glu Glu 625 630 635 640 Tyr Val Tyr Glu Phe Arg Asp Lys Leu Cys Gly Pro Tyr Glu Lys Phe 645 650 655 Ile Cys Glu Gln Asp His Gln Asn Phe Leu Arg Leu Leu Thr Glu Thr 660 665 670 Glu Asp Trp Leu Tyr Glu Glu Gly Glu Asp Gln Ala Lys Gln Ala Tyr 675 680 685 Val Asp Lys Leu Glu Glu Leu Met Lys Ile Gly Thr Pro Val Lys Val 690 695 700 Arg Phe Gln Glu Ala Glu Glu Arg Pro Lys Met Phe Glu Glu Leu Gly 705 710 715 720 Gln Arg Leu Gln His Tyr Ala Lys Ile Ala Ala Asp Phe Arg Asn Lys 725 730 735 Asp Glu Lys Tyr Asn His Ile Asp Glu Ser Glu Met Lys Lys Val Glu 740 745 750 Lys Ser Val Asn Glu Val Met Glu Trp Met Asn Asn Val Met Asn Ala 755 760 765 Gln Ala Lys Lys Ser Leu Asp Gln Asp Pro Val Val Arg Ala Gln Glu 770 775 780 Ile Lys Thr Lys Ile Lys Glu Leu Asn Asn Thr Cys Glu Pro Val Val 785 790 795 800 Thr Gln Pro Lys Pro Lys Ile Glu Ser Pro Lys Leu Glu Arg Thr Pro 805 810 815 Asn Gly Pro Asn Ile Asp Lys Lys Glu Glu Asp Leu Glu Asp Lys Asn 820 825 830 Asn Phe Gly Ala Glu Pro Pro His Gln Asn Gly Glu Cys Tyr Pro Asn 835 840 845 Glu Lys Asn Ser Val Asn Met Asp Leu Asp 850 855 <210> 119 <211> 1000 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 119 gctctagaac tagtggatcc cccgggctgc aggaattctc taaagaagcc cctgggagca 60 cagctcatca ccatggactg gacctggagg ttcctctttg tggtggcagc agctacaggt 120 gtccagtccc aggtgcagct ggtgcagtct ggggctgagg tgaagaagcc tgggtcctcg 180 gtgaaggtct cctgcaaggc ttctggaggc accttcagca gctatgctat cagctgggtg 240 cgacaggccc ctggacaagg gcttgagtgg atgggaggga tcatccctat ctttggtaca 300 gcaaactacg cacagaagtt ccagggcaga gtcacgatta ccgcggacga atccacgagc 360 acagcctaca tggagctgag cagcctgaga tctgaggaca cggccgtgta ttactgtgcg 420 aaaaccggga tcctggggcc gtatagcagt ggctggtacc cgaactcgga ctactactac 480 tacggtatgg acgtctgggg ccaagggacc acggtcaccg tctcctcagg gagtgcatcc 540 gccccaaccc ttttccccct cgtctcctgt gagaattccc cgtcggatac gagcagcgtg 600 gccgttggct gcctcgcaca ggacttcctt cccgactcca tcactttctc ctggaaatac 660 aagaacaact ctgacatcag cagcacccgg ggcttcccat cagtcctgag agggggcaag 720 tacgcagcca cctcacaggt gctgctgcct tccaaggacg tcatgcaggg cacagacgaa 780 cacgtggtgt gcaaagtcca gcaccccaac ggcaacaaag aaaagaacgt gcctcttcca 840 gtgattgctg agctgcctcc caaagtgagc gtcttcgtcc caccccgcga cggcttcttc 900 ggcaaccccc gcagcaagtc caagctcatc tgccaggcca cgggtttcag tccccggcag 960 attcaggtgt cctggctgcg cgaggggaag caggtggggt 1000 <210> 120 <211> 452 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 120 Gly Ser Ala Ser Ala Pro Thr Leu Phe Pro Leu Val Ser Cys Glu Asn 1 5 10 15 Ser Pro Ser Asp Thr Ser Ser Val Ala Val Gly Cys Leu Ala Gln Asp 20 25 30 Phe Leu Pro Asp Ser Ile Thr Leu Ser Trp Lys Tyr Lys Asn Asn Ser 35 40 45 Asp Ile Ser Ser Thr Arg Gly Phe Pro Ser Val Leu Arg Gly Gly Lys 50 55 60 Tyr Ala Ala Thr Ser Gln Val Leu Leu Pro Ser Lys Asp Val Met Gln 65 70 75 80 Gly Thr Asp Glu His Val Val Cys Lys Val Gln His Pro Asn Gly Asn 85 90 95 Lys Glu Lys Asn Val Pro Leu Pro Val Ile Ala Glu Leu Pro Pro Lys 100 105 110 Val Ser Val Phe Val Pro Pro Arg Asp Gly Phe Phe Gly Asn Pro Arg 115 120 125 Lys Ser Lys Leu Ile Cys Gln Ala Thr Gly Phe Ser Pro Arg Gln Ile 130 135 140 Gln Val Ser Trp Leu Arg Glu Gly Lys Gln Val Gly Ser Gly Val Thr 145 150 155 160 Thr Asp Gln Val Gln Ala Glu Ala Lys Glu Ser Gly Pro Thr Thr Tyr 165 170 175 Lys Val Thr Ser Thr Leu Thr Ile Lys Glu Ser Asp Trp Leu Gly Gln 180 185 190 Ser Met Phe Thr Cys Arg Val Asp His Arg Gly Leu Thr Phe Gln Gln 195 200 205 Asn Ala Ser Ser Met Cys Val Pro Asp Gln Asp Thr Ala Ile Arg Val 210 215 220 Phe Ala Ile Pro Pro Ser Phe Ala Ser Ile Phe Leu Thr Lys Ser Thr 225 230 235 240 Lys Leu Thr Cys Leu Val Thr Asp Leu Thr Thr Tyr Asp Ser Val Thr 245 250 255 Ile Ser Trp Thr Arg Gln Asn Gly Glu Ala Val Lys Thr His Thr Asn 260 265 270 Ile Ser Glu Ser His Pro Asn Ala Thr Phe Ser Ala Val Gly Glu Ala 275 280 285 Ser Ile Cys Glu Asp Asp Trp Asn Ser Gly Glu Arg Phe Thr Cys Thr 290 295 300 Val Thr His Thr Asp Leu Pro Ser Pro Leu Lys Gln Thr Ile Ser Arg 305 310 315 320 Pro Lys Gly Val Ala Leu His Arg Pro Asp Val Tyr Leu Leu Pro Pro 325 330 335 Ala Arg Glu Gln Leu Asn Leu Arg Glu Ser Ala Thr Ile Thr Cys Leu 340 345 350 Val Thr Gly Phe Ser Pro Ala Asp Val Phe Val Gln Trp Met Gln Arg 355 360 365 Gly Gln Pro Leu Ser Pro Glu Lys Tyr Val Thr Ser Ala Pro Met Pro 370 375 380 Glu Pro Gln Ala Pro Gly Arg Tyr Phe Ala His Ser Ile Leu Thr Val 385 390 395 400 Ser Glu Glu Glu Trp Asn Thr Gly Glu Thr Tyr Thr Cys Val Ala His 405 410 415 Glu Ala Leu Pro Asn Arg Val Thr Glu Arg Thr Val Asp Lys Ser Thr 420 425 430 Gly Lys Pro Thr Leu Tyr Asn Val Ser Leu Val Met Ser Asp Thr Ala 435 440 445 Gly Thr Cys Tyr 450 <210> 121 <211> 1000 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 121 gggagtgcat ccgccccaac ccttttcccc ctcgtctcct gtgagaattc cccgtcggat 60 acgagcagcg tggccgttgg ctgcctcgca caggacttcc ttcccgactc catcactttc 120 tcctggaaat acaagaacaa ctctgacatc agcagcaccc ggggcttccc atcagtcctg 180 agagggggca agtacgcagc cacctcacag gtgctgctgc cttccaagga cgtcatgcag 240 ggcacagacg aacacgtggt gtgcaaagtc cagcacccca acggcaacaa agaaaagaac 300 gtgcctcttc cagtgattgc tgagctgcct cccaaagtga gcgtcttcgt cccaccccgc 360 gacggcttct tcggcaaccc ccgcaagtcc aagctcatct gccaggccac gggtttcagt 420 ccccggcaga ttcaggtgtc ctggctgcgc gaggggaagc aggtggggtc tggcgtcacc 480 acggaccagg tgcaggctga ggccaaagag tctgggccca cgacctacaa ggtgaccagc 540 acactgacca tcaaagagag cgactggctc ggccagagca tgttcacctg ccgcgtggat 600 cacaggggcc tgaccttcca gcagaatgcg tcctccatgt gtgtccccga tcaagacata 660 gccatccggg tcttcgccat ccccccatcc tttgccagca tcttcctcac caagtccacc 720 aagttgacct gcctggtcac agacctgacc acctatgaca gcgtgaccat ctcctggacc 780 cgccagaatg gcgaagctgt gaaaacccac accaacatct ccgagagcca ccccaatgcc 840 actttcagcg ccgtgggtga ggccagcatc tgcgaggatg actggaattc cggggagagg 900 ttcacgtgca ccgtgaccca cacagacctg ccctcgccac tgaagcagac catctcccgg 960 cccaaggggg tggccctgca caggcccgat gtctacttgc 1000 <210> 122 <211> 473 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 122 Gly Ser Ala Ser Ala Pro Thr Leu Phe Pro Leu Val Ser Cys Glu Asn 1 5 10 15 Ser Pro Ser Asp Thr Ser Ser Val Ala Val Gly Cys Leu Ala Gln Asp 20 25 30 Phe Leu Pro Asp Ser Ile Thr Leu Ser Trp Lys Tyr Lys Asn Asn Ser 35 40 45 Asp Ile Ser Ser Thr Arg Gly Phe Pro Ser Val Leu Arg Gly Gly Lys 50 55 60 Tyr Ala Ala Thr Ser Gln Val Leu Leu Pro Ser Lys Asp Val Met Gln 65 70 75 80 Gly Thr Asp Glu His Val Val Cys Lys Val Gln His Pro Asn Gly Asn 85 90 95 Lys Glu Lys Asn Val Pro Leu Pro Val Ile Ala Glu Leu Pro Pro Lys 100 105 110 Val Ser Val Phe Val Pro Pro Arg Asp Gly Phe Phe Gly Asn Pro Arg 115 120 125 Lys Ser Lys Leu Ile Cys Gln Ala Thr Gly Phe Ser Pro Arg Gln Ile 130 135 140 Gln Val Ser Trp Leu Arg Glu Gly Lys Gln Val Gly Ser Gly Val Thr 145 150 155 160 Thr Asp Gln Val Gln Ala Glu Ala Lys Glu Ser Gly Pro Thr Thr Tyr 165 170 175 Lys Val Thr Ser Thr Leu Thr Ile Lys Glu Ser Asp Trp Leu Gly Gln 180 185 190 Ser Met Phe Thr Cys Arg Val Asp His Arg Gly Leu Thr Phe Gln Gln 195 200 205 Asn Ala Ser Ser Met Cys Val Pro Asp Gln Asp Thr Ala Ile Arg Val 210 215 220 Phe Ala Ile Pro Pro Ser Phe Ala Ser Ile Phe Leu Thr Lys Ser Thr 225 230 235 240 Lys Leu Thr Cys Leu Val Thr Asp Leu Thr Thr Tyr Asp Ser Val Thr 245 250 255 Ile Ser Trp Thr Arg Gln Asn Gly Glu Ala Val Lys Thr His Thr Asn 260 265 270 Ile Ser Glu Ser His Pro Asn Ala Thr Phe Ser Ala Val Gly Glu Ala 275 280 285 Ser Ile Cys Glu Asp Asp Trp Asn Ser Gly Glu Arg Phe Thr Cys Thr 290 295 300 Val Thr His Thr Asp Leu Pro Ser Pro Leu Lys Gln Thr Ile Ser Arg 305 310 315 320 Pro Lys Gly Val Ala Leu His Arg Pro Asp Val Tyr Leu Leu Pro Pro 325 330 335 Ala Arg Glu Gln Leu Asn Leu Arg Glu Ser Ala Thr Ile Thr Cys Leu 340 345 350 Val Thr Gly Phe Ser Pro Ala Asp Val Phe Val Gln Trp Met Gln Arg 355 360 365 Gly Gln Pro Leu Ser Pro Glu Lys Tyr Val Thr Ser Ala Pro Met Pro 370 375 380 Glu Pro Gln Ala Pro Gly Arg Tyr Phe Ala His Ser Ile Leu Thr Val 385 390 395 400 Ser Glu Glu Glu Trp Asn Thr Gly Glu Thr Tyr Thr Cys Val Ala His 405 410 415 Glu Ala Leu Pro Asn Arg Val Thr Glu Arg Thr Val Asp Lys Ser Thr 420 425 430 Glu Gly Glu Val Ser Ala Asp Glu Glu Gly Phe Glu Asn Leu Trp Ala 435 440 445 Thr Ala Ser Thr Phe Ile Val Leu Phe Leu Leu Ser Leu Phe Tyr Ser 450 455 460 Thr Thr Val Thr Leu Phe Lys Val Lys 465 470 <210> 123 <211> 320 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 123 gtcagcccaa ggccaacccc actgtcactc tgttcccgcc ctcctctgag gagctccaag 60 ccaacaaggc cacactagtg tgtctgatca gtgacttcta cccgggagct gtgacagtgg 120 cctggaaggc agatggcagc cccgtcaagg cgggagtgga gaccaccaaa ccctccaaac 180 agagcaacaa caagtacgcg gccagcagct acctgagcct gacgcccgag cagtggaagt 240 cccacagaag ctacagctgc caggtcacgc atgaagggag caccgtggag aagacagtgg 300 cccctacaga atgttcatag 320 <210> 124 <211> 315 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 124 cccaaggcca accccacggt cactctgttc ccgccctcct ctgaggagct ccaagccaac 60 aaggccacac tagtgtgtct gatcagtgac ttctacccgg gagctgtgac agtggcttgg 120 aaggcagatg gcagccccgt caaggcggga gtggagacga ccaaaccctc caaacagagc 180 aacaacaagt acgcggccag cagctacctg agcctgacgc ccgagcagtg gaagtcccac 240 agaagctaca gctgccaggt cacgcatgaa gggagcaccg tggagaagac agtggcccct 300 acagaatgtt catag 315 <210> 125 <211> 106 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 125 Gly Gln Pro Lys Ala Asn Pro Thr Val Thr Leu Phe Pro Pro Ser Ser 1 5 10 15 Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile Ser Asp 20 25 30 Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Gly Ser Pro 35 40 45 Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Lys Pro Ser Lys Gln Ser Asn Asn 50 55 60 Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln Trp Lys 65 70 75 80 Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser Thr Val 85 90 95 Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser 100 105 <210> 126 <211> 2798 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 126 cgttgctgtc gctctgcacg cacctatgtg gaaactaaag cccagagaga aagtctgact 60 tgccccacag ccagtgagtg actgcagcag caccagaatc tggtctgttt cctgtttggc 120 tcttctacca ctacggcttg ggatctcggg catggtggct ttgccaatgg tccttgtttt 180 gctgctggtc ctgagcagag gtgagagtga attggacgcc aagatcccat ccacagggga 240 tgccacagaa tggcggaatc ctcacctgtc catgctgggg tcctgccagc cagccccctc 300 ctgccagaag tgcatcctct cacaccccag ctgtgcatgg tgcaagcaac tgaacttcac 360 cgcgtcggga gaggcggagg cgcggcgctg cgcccgacga gaggagctgc tggctcgagg 420 ctgcccgctg gaggagctgg aggagccccg cggccagcag gaggtgctgc aggaccagcc 480 gctcagccag ggcgcccgcg gagagggtgc cacccagctg gcgccgcagc gggtccgggt 540 cacgctgcgg cctggggagc cccagcagct ccaggtccgc ttccttcgtg ctgagggata 600 cccggtggac ctgtactacc ttatggacct gagctactcc atgaaggacg acctggaacg 660 cgtgcgccag ctcgggcacg ctctgctggt ccggctgcag gaagtcaccc attctgtgcg 720 cattggtttt ggttcctttg tggacaaaac ggtgctgccc tttgtgagca cagtaccctc 780 caaactgcgc cacccctgcc ccacccggct ggagcgctgc cagtcaccat tcagctttca 840 ccatgtgctg tccctgacgg gggacgcaca agccttcgag cgggaggtgg ggcgccagag 900 tgtgtccggc aatctggact cgcctgaagg tggcttcgat gccattctgc aggctgcact 960 ctgccaggag cagattggct ggagaaatgt gtcccggctg ctggtgttca cttcagacga 1020 cacattccat acagctgggg acgggaagtt gggcggcatt ttcatgccca gtgatgggca 1080 ctgccacttg gacagcaatg gcctctacag tcgcagcaca gagtttgact acccttctgt 1140 gggtcaggta gcccaggccc tctctgcagc aaatatccag cccatctttg ctgtcaccag 1200 tgccgcactg cctgtctacc aggagctgag taaactgatt cctaagtctg cagttgggga 1260 gctgagtgag gactccagca acgtggtaca gctcatcatg gatgcttata atagcctgtc 1320 ttccaccgtg acccttgaac actcttcact ccctcctggg gtccacattt cttacgaatc 1380 ccagtgtgag ggtcctgaga agagggaggg taaggctgag gatcgaggac agtgcaacca 1440 cgtccgaatc aaccagacgg tgactttctg ggtttctctc caagccaccc actgcctccc 1500 agagccccat ctcctgaggc tccgggccct tggcttctca gaggagctga ttgtggagtt 1560 gcacacgctg tgtgactgta attgcagtga cacccagccc caggctcccc actgcagtga 1620 tggccaggga cacctacaat gtggtgtatg cagctgtgcc cctggccgcc taggtcggct 1680 ctgtgagtgc tctgtggcag agctgtcctc cccagacctg gaatctgggt gccgggctcc 1740 caatggcaca gggcccctgt gcagtggaaa gggtcactgt caatgtggac gctgcagctg 1800 cagtggacag agctctgggc atctgtgcga gtgtgacgat gccagctgtg agcgacatga 1860 gggcatcctc tgcggaggct ttggtcgctg ccaatgtgga gtatgtcact gtcatgccaa 1920 ccgcacgggc agagcatgcg aatgcagtgg ggacatggac agttgcatca gtcccgaggg 1980 agggctctgc agtgggcatg gacgctgcaa atgcaaccgc tgccagtgct tggacggcta 2040 ctatggtgct ctatgcgacc aatgcccagg ctgcaagaca ccatgcgaga gacaccggga 2100 ctgtgcagag tgtggggcct tcaggactgg cccactggcc accaactgca gtacagcttg 2160 tgcccatacc aatgtgaccc tggccttggc ccctatcttg gatgatggct ggtgcaaaga 2220 gcggaccctg gacaaccagc tgttcttctt cttggtggag gatgacgcca gaggcacggt 2280 cgtgctcaga gtgagacccc aagaaaaggg agcagaccac acgcaggcca ttgtgctggg 2340 ctgcgtaggg ggcatcgtgg cagtggggct ggggctggtc ctggcttacc ggctctcggt 2400 ggaaatctat gaccgccggg aatacagtcg ctttgagaag gagcagcaac aactcaactg 2460 gaagcaggac agtaatcctc tctacaaaag tgccatcacg accaccatca atcctcgctt 2520 tcaagaggca gacagtccca ctctctgaag gagggaggga cacttaccca aggctcttct 2580 ccttggagga cagtgggaac tggagggtga gaggaagggt gggtctgtaa gaccttggta 2640 ggggactaat tcactggcga ggtgcggcca ccaccctact tcattttcag agtgacaccc 2700 aagagggctg cttcccatgc ctgcaacctt gcatccatct gggctacccc acccaagtat 2760 acaataaagt cttacctcag aaaaaaaaaa aaaaaaaa 2798 <210> 127 <211> 798 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 127 Met Val Ala Leu Pro Met Val Leu Val Leu Leu Leu Val Leu Ser Arg 1 5 10 15 Gly Glu Ser Glu Leu Asp Ala Lys Ile Pro Ser Thr Gly Asp Ala Thr 20 25 30 Glu Trp Arg Asn Pro His Leu Ser Met Leu Gly Ser Cys Gln Pro Ala 35 40 45 Pro Ser Cys Gln Lys Cys Ile Leu Ser His Pro Ser Cys Ala Trp Cys 50 55 60 Lys Gln Leu Asn Phe Thr Ala Ser Gly Glu Ala Glu Ala Arg Arg Cys 65 70 75 80 Ala Arg Arg Glu Glu Leu Leu Ala Arg Gly Cys Pro Leu Glu Glu Leu 85 90 95 Glu Glu Pro Arg Gly Gln Gln Glu Val Leu Gln Asp Gln Pro Leu Ser 100 105 110 Gln Gly Ala Arg Gly Glu Gly Ala Thr Gln Leu Ala Pro Gln Arg Val 115 120 125 Arg Val Thr Leu Arg Pro Gly Glu Pro Gln Gln Leu Gln Val Arg Phe 130 135 140 Leu Arg Ala Glu Gly Tyr Pro Val Asp Leu Tyr Tyr Leu Met Asp Leu 145 150 155 160 Ser Tyr Ser Met Lys Asp Asp Leu Glu Arg Val Arg Gln Leu Gly His 165 170 175 Ala Leu Leu Val Arg Leu Gln Glu Val Thr His Ser Val Arg Ile Gly 180 185 190 Phe Gly Ser Phe Val Asp Lys Thr Val Leu Pro Phe Val Ser Thr Val 195 200 205 Pro Ser Lys Leu Arg His Pro Cys Pro Thr Arg Leu Glu Arg Cys Gln 210 215 220 Ser Pro Phe Ser Phe His His Val Leu Ser Leu Thr Gly Asp Ala Gln 225 230 235 240 Ala Phe Glu Arg Glu Val Gly Arg Gln Ser Val Ser Gly Asn Leu Asp 245 250 255 Ser Pro Glu Gly Gly Phe Asp Ala Ile Leu Gln Ala Ala Leu Cys Gln 260 265 270 Glu Gln Ile Gly Trp Arg Asn Val Ser Arg Leu Leu Val Phe Thr Ser 275 280 285 Asp Asp Thr Phe His Thr Ala Gly Asp Gly Lys Leu Gly Gly Ile Phe 290 295 300 Met Pro Ser Asp Gly His Cys His Leu Asp Ser Asn Gly Leu Tyr Ser 305 310 315 320 Arg Ser Thr Glu Phe Asp Tyr Pro Ser Val Gly Gln Val Ala Gln Ala 325 330 335 Leu Ser Ala Ala Asn Ile Gln Pro Ile Phe Ala Val Thr Ser Ala Ala 340 345 350 Leu Pro Val Tyr Gln Glu Leu Ser Lys Leu Ile Pro Lys Ser Ala Val 355 360 365 Gly Glu Leu Ser Glu Asp Ser Ser Asn Val Val Gln Leu Ile Met Asp 370 375 380 Ala Tyr Asn Ser Leu Ser Ser Thr Val Thr Leu Glu His Ser Ser Leu 385 390 395 400 Pro Pro Gly Val His Ile Ser Tyr Glu Ser Gln Cys Glu Gly Pro Glu 405 410 415 Lys Arg Glu Gly Lys Ala Glu Asp Arg Gly Gln Cys Asn His Val Arg 420 425 430 Ile Asn Gln Thr Val Thr Phe Trp Val Ser Leu Gln Ala Thr His Cys 435 440 445 Leu Pro Glu Pro His Leu Leu Arg Leu Arg Ala Leu Gly Phe Ser Glu 450 455 460 Glu Leu Ile Val Glu Leu His Thr Leu Cys Asp Cys Asn Cys Ser Asp 465 470 475 480 Thr Gln Pro Gln Ala Pro His Cys Ser Asp Gly Gln Gly His Leu Gln 485 490 495 Cys Gly Val Cys Ser Cys Ala Pro Gly Arg Leu Gly Arg Leu Cys Glu 500 505 510 Cys Ser Val Ala Glu Leu Ser Ser Pro Asp Leu Glu Ser Gly Cys Arg 515 520 525 Ala Pro Asn Gly Thr Gly Pro Leu Cys Ser Gly Lys Gly His Cys Gln 530 535 540 Cys Gly Arg Cys Ser Cys Ser Gly Gln Ser Ser Gly His Leu Cys Glu 545 550 555 560 Cys Asp Asp Ala Ser Cys Glu Arg His Glu Gly Ile Leu Cys Gly Gly 565 570 575 Phe Gly Arg Cys Gln Cys Gly Val Cys His Cys His Ala Asn Arg Thr 580 585 590 Gly Arg Ala Cys Glu Cys Ser Gly Asp Met Asp Ser Cys Ile Ser Pro 595 600 605 Glu Gly Gly Leu Cys Ser Gly His Gly Arg Cys Lys Cys Asn Arg Cys 610 615 620 Gln Cys Leu Asp Gly Tyr Tyr Gly Ala Leu Cys Asp Gln Cys Pro Gly 625 630 635 640 Cys Lys Thr Pro Cys Glu Arg His Arg Asp Cys Ala Glu Cys Gly Ala 645 650 655 Phe Arg Thr Gly Pro Leu Ala Thr Asn Cys Ser Thr Ala Cys Ala His 660 665 670 Thr Asn Val Thr Leu Ala Leu Ala Pro Ile Leu Asp Asp Gly Trp Cys 675 680 685 Lys Glu Arg Thr Leu Asp Asn Gln Leu Phe Phe Phe Leu Val Glu Asp 690 695 700 Asp Ala Arg Gly Thr Val Val Leu Arg Val Arg Pro Gln Glu Lys Gly 705 710 715 720 Ala Asp His Thr Gln Ala Ile Val Leu Gly Cys Val Gly Gly Ile Val 725 730 735 Ala Val Gly Leu Gly Leu Val Leu Ala Tyr Arg Leu Ser Val Glu Ile 740 745 750 Tyr Asp Arg Arg Glu Tyr Ser Arg Phe Glu Lys Glu Gln Gln Gln Leu 755 760 765 Asn Trp Lys Gln Asp Ser Asn Pro Leu Tyr Lys Ser Ala Ile Thr Thr 770 775 780 Thr Ile Asn Pro Arg Phe Gln Glu Ala Asp Ser Pro Thr Leu 785 790 795 <210> 128 <211> 3808 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 128 caggtgattt ttggtggggc ggggacatga aaaaaaagtt aaaatgtcct tataaagaca 60 aaatcttttt ctttcctggc tgatgatttg tcattctagt cacttcctgc cttgtgacca 120 cacacccagg cttgacaaag ctgttctgca gatcagaaag aaggggttcc tggtcataca 180 ccagtactac caaggacagc ttttttcctg caagatctgt tacctaaagc aataaaaaat 240 ggccagagga tcagtgtccg atgaggaaat gatggagctc agagaagctt ttgccaaagt 300 tgatactgat ggcaatggat acatcagctt caatgagttg aatgacttgt tcaaggctgc 360 ttgcttgcct ttgcctgggt atagagtacg agaaattaca gaaaacctga tggctacagg 420 tgatctggac caagatggaa ggatcagctt tgatgagttt atcaagattt tccatggcct 480 aaaaagcaca gatgttgcca agacctttag aaaagcaatc aataagaagg aagggatttg 540 tgcaatcggt ggtacttcag agcagtctag cgttggcacc caacactcct attcagagga 600 agaaaagtat gcctttgtca actggataaa caaagccctg gaaaatgatc ctgattgtcg 660 gcatgtcatc ccaatgaacc caaacacgaa tgatctcttt aatgctgttg gagatggcat 720 tgtcctttgt aaaatgatca acctgtcagt gccagacaca attgatgaaa gaacaatcaa 780 caaaaagaag ctaacccctt tcaccattca ggaaaatctg aacttggctc tgaactctgc 840 ctcagccatc gggtgccatg tggtcaacat aggggctgag gacctgaagg aggggaagcc 900 ttatctggtc ctgggacttc tgtggcaagt catcaagatt gggttgtttg ctgacattga 960 actcagcaga aatgaagctc tgattgctct tttgagagaa ggtgagagcc tggaggattt 1020 gatgaaactc tcccctgaag agctcttgct gaggtgggct aattaccacc tggaaaatgc 1080 aggctgcaac aaaattggca acttcagtac tgacatcaag gactcaaaag cttattacca 1140 cctgcttgag caggtggctc caaaaggaga tgaagaaggt gttcctgctg ttgttattga 1200 catgtcagga ctgcgggaga aggatgacat ccagagggca gaatgcatgc tgcagcaggc 1260 ggagaggctg ggctgccggc agtttgtcac agccacagat gttgtccgag ggaaccccaa 1320 gttgaacttg gcttttattg ccaacctctt taacagatac cctgccctgc acaaaccaga 1380 gaaccaggac attgactggg gggctcttga aggtgagacg agagaagagc ggacatttag 1440 gaactggatg aactccctgg gtgttaaccc tcgagtcaat catttgtaca gtgacttatc 1500 agatgccctg gtcatcttcc agctctatga aaagatcaaa gttcctgttg actggaacag 1560 agtaaacaaa ccgccatacc ccaaactggg aggcaatatg aagaagcttg agaattgtaa 1620 ctacgcggta gaattgggga agaatcaagc gaagttctcc ctggttggca tcggtggaca 1680 agatctcaat gaaggaaacc gcactctcac actggccttg atttggcagc taatgagaag 1740 gtatacactg aatatcctcg aagaaattgg tggtggccag aaggtcaatg atgacattat 1800 tgtcaactgg gtgaatgaaa cattgaggga agcaaagaaa agttcatcca tctctagttt 1860 caaggacccg aagattagta caagtctgcc tgttctggac ctcatcgatg ccatccaacc 1920 aggttccatt aactatgacc ttctgaagac agaaaatctg aatgatgatg agaaactcaa 1980 caatgcaaaa tatgccatct ctatggcccg aaaaattgga gcaagagtgt atgccctgcc 2040 agaagacctg gttgaagtga accccaaaat ggtcatgacc gtgtttgcct gcctcatggg 2100 gaaaggaatg aagagggtgt gaggcccaat ggggctgggt gggaggcggt gcactcactc 2160 ctgactgccc ggcacagatg ctccagggat gattcaagcc attccaaagt tcaacttggt 2220 gacactctat aagattccaa aaagcacata ttagtgcagc caagtagcct ctcctgtatt 2280 taacaaaaag tgcttcattc tttgcaggag gcccaacctc ctatatatag gtttctattc 2340 ttgatttatt tgcttcttcg aaaatctaga ggaaaagaaa gaagttattt tccaggtacc 2400 cttctcgctt ttgccattag ccaaggatag aagctgcagt ggtattaatt ttgatataat 2460 ctttcaaacc agcttcatgt ggcttccctt ttctttgttc aagatgaggg ccaggagggg 2520 aaacatcaca cctgccctaa accctgttcc tggaggtcag catttgatct gttgcaagcc 2580 cctctttctg tcccctcttc ctaccctgcc tcccttgact ttgctcctca cacttttgga 2640 accatgcctt ccgggggggc ccatctcttc tggccgtcct tgtctctggg ccacttggag 2700 tgtgtgataa atcagtcaag ctgttgaagt ctcaggagtc tctggtagcc tgcagaagta 2760 agcctcatca tcagagcctt tcctcaaaac tggagtccca aatgtcatca ggttttgttt 2820 tttttcagcc actaagaacc cctctgcttt taactctaga atttgggctt ggaccagatc 2880 taacatcttg aatactctgc cctctagagc cttcagcctt aatggaaggt tggatccaag 2940 gagggtgtaa tggagcatca agccactcgg cggcagcatg gagctataac taagcatcct 3000 ttagggttct gcctctccag gcatttagcc ctcacattag atctagttac tgtggtatgg 3060 ctaatacctg tcaacatttg gaggcaatcc taccttgctt ttgcttctag agcttagcat 3120 atctgattgt tgtcaggcca tattatcaat gtttactttt ttggtactat aaaagctttc 3180 tgccacccct aaactccagg ggggacaata tgtgccaatc aatagcaccc ctactcacat 3240 acacacacac ctagccagct gtcaagggca gaatgaatct atgctggata agaaatggtg 3300 gaactgcgtt atgaagagct aatttactgg acaaagaatt ccaaagcaaa accagaacag 3360 tatgaatttg agcaggtctc ataggttgag caatttcccc ctaaaccaac tgaaggctaa 3420 aaagcaacag gccattgtga accaatgcaa gacgccctct atcatggtga aaagctccat 3480 caatgaggta tcttctttag tggtggtatg taatggaact tagccatttt tcaaagcaat 3540 tgaaatgcat tgctctggat ctgttccttg gcagtggact cagaaagcca acatgtggct 3600 cctcccagcc cataaccagt atttttgctg cttctgaata caaattggtt ggttttgact 3660 tcagattgaa cttactgtag cctcagatga tttcccccct ccgcctccag gaagaaagaa 3720 tgttactgcc ttaataaaaa atgaaaagag aatgatgctc aaaatctttc caaataaaat 3780 gttccctata aaaaaaaaaa aaaaaaaa 3808 <210> 129 <211> 627 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 129 Met Ala Arg Gly Ser Val Ser Asp Glu Glu Met Met Glu Leu Arg Glu 1 5 10 15 Ala Phe Ala Lys Val Asp Thr Asp Gly Asn Gly Tyr Ile Ser Phe Asn 20 25 30 Glu Leu Asn Asp Leu Phe Lys Ala Ala Cys Leu Pro Leu Pro Gly Tyr 35 40 45 Arg Val Arg Glu Ile Thr Glu Asn Leu Met Ala Thr Gly Asp Leu Asp 50 55 60 Gln Asp Gly Arg Ile Ser Phe Asp Glu Phe Ile Lys Ile Phe His Gly 65 70 75 80 Leu Lys Ser Thr Asp Val Ala Lys Thr Phe Arg Lys Ala Ile Asn Lys 85 90 95 Lys Glu Gly Ile Cys Ala Ile Gly Gly Thr Ser Glu Gln Ser Ser Val 100 105 110 Gly Thr Gln His Ser Tyr Ser Glu Glu Glu Lys Tyr Ala Phe Val Asn 115 120 125 Trp Ile Asn Lys Ala Leu Glu Asn Asp Pro Asp Cys Arg His Val Ile 130 135 140 Pro Met Asn Pro Asn Thr Asn Asp Leu Phe Asn Ala Val Gly Asp Gly 145 150 155 160 Ile Val Leu Cys Lys Met Ile Asn Leu Ser Val Pro Asp Thr Ile Asp 165 170 175 Glu Arg Thr Ile Asn Lys Lys Lys Leu Thr Pro Phe Thr Ile Gln Glu 180 185 190 Asn Leu Asn Leu Ala Leu Asn Ser Ala Ser Ala Ile Gly Cys His Val 195 200 205 Val Asn Ile Gly Ala Glu Asp Leu Lys Glu Gly Lys Pro Tyr Leu Val 210 215 220 Leu Gly Leu Leu Trp Gln Val Ile Lys Ile Gly Leu Phe Ala Asp Ile 225 230 235 240 Glu Leu Ser Arg Asn Glu Ala Leu Ile Ala Leu Leu Arg Glu Gly Glu 245 250 255 Ser Leu Glu Asp Leu Met Lys Leu Ser Pro Glu Glu Leu Leu Leu Arg 260 265 270 Trp Ala Asn Tyr His Leu Glu Asn Ala Gly Cys Asn Lys Ile Gly Asn 275 280 285 Phe Ser Thr Asp Ile Lys Asp Ser Lys Ala Tyr Tyr His Leu Leu Glu 290 295 300 Gln Val Ala Pro Lys Gly Asp Glu Glu Gly Val Pro Ala Val Val Ile 305 310 315 320 Asp Met Ser Gly Leu Arg Glu Lys Asp Asp Ile Gln Arg Ala Glu Cys 325 330 335 Met Leu Gln Gln Ala Glu Arg Leu Gly Cys Arg Gln Phe Val Thr Ala 340 345 350 Thr Asp Val Val Arg Gly Asn Pro Lys Leu Asn Leu Ala Phe Ile Ala 355 360 365 Asn Leu Phe Asn Arg Tyr Pro Ala Leu His Lys Pro Glu Asn Gln Asp 370 375 380 Ile Asp Trp Gly Ala Leu Glu Gly Glu Thr Arg Glu Glu Arg Thr Phe 385 390 395 400 Arg Asn Trp Met Asn Ser Leu Gly Val Asn Pro Arg Val Asn His Leu 405 410 415 Tyr Ser Asp Leu Ser Asp Ala Leu Val Ile Phe Gln Leu Tyr Glu Lys 420 425 430 Ile Lys Val Pro Val Asp Trp Asn Arg Val Asn Lys Pro Pro Tyr Pro 435 440 445 Lys Leu Gly Gly Asn Met Lys Lys Leu Glu Asn Cys Asn Tyr Ala Val 450 455 460 Glu Leu Gly Lys Asn Gln Ala Lys Phe Ser Leu Val Gly Ile Gly Gly 465 470 475 480 Gln Asp Leu Asn Glu Gly Asn Arg Thr Leu Thr Leu Ala Leu Ile Trp 485 490 495 Gln Leu Met Arg Arg Tyr Thr Leu Asn Ile Leu Glu Glu Ile Gly Gly 500 505 510 Gly Gln Lys Val Asn Asp Asp Ile Ile Val Asn Trp Val Asn Glu Thr 515 520 525 Leu Arg Glu Ala Lys Lys Ser Ser Ser Ile Ser Ser Phe Lys Asp Pro 530 535 540 Lys Ile Ser Thr Ser Leu Pro Val Leu Asp Leu Ile Asp Ala Ile Gln 545 550 555 560 Pro Gly Ser Ile Asn Tyr Asp Leu Leu Lys Thr Glu Asn Leu Asn Asp 565 570 575 Asp Glu Lys Leu Asn Asn Ala Lys Tyr Ala Ile Ser Met Ala Arg Lys 580 585 590 Ile Gly Ala Arg Val Tyr Ala Leu Pro Glu Asp Leu Val Glu Val Asn 595 600 605 Pro Lys Met Val Met Thr Val Phe Ala Cys Leu Met Gly Lys Gly Met 610 615 620 Lys Arg Val 625 <210> 130 <211> 5462 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 130 gaaccggtag tccgcggtgg cgcggtccgc ccctcacctg gccagcggcg ggcgctgagg 60 ggcccaatgg gagccgcggc ctggccgccc cgccccgcgc ctccggacgt ctgtgccggg 120 acaaggccgc cgctggtgcc gggtccttga ggagagcgcc tcccgtccga ggccagccgc 180 ctctgtcagc cgtccgcgcg ggccgggtct gaagcgccgc cgggacggcg aagagccgcg 240 gccgccgcgg agaaggaggc agcgcaggag gccggagcgg ccgccgcgcc cgagcacatg 300 gcgtccatct tactgaggag ctgccgcggc cgggcgcccg cccgcctccc gccgccgcct 360 cggtacaccg tcccgcgggg tagtccaggg gatcctgctc atctcagctg tgccagcacc 420 ctggggttga ggaactgcct gaatgttcca tttggctgct gcactcccat ccaccctgtg 480 tacacatcct ccagaggcga tcacctcggc tgttgggctc tgaggcccga gtgccttcgc 540 atagtgtcga gagcgccatg gacctctacc tctgtgggtt ttgtggctgt gggacctcag 600 tgccttcctg tgcgtggctg gcactcttcg cgccctgttc gcgatgactc ggtagtagag 660 aagtccctca agtccttgaa ggacaagaac aagaagctgg aggaaggcgg cccggtgtac 720 agcccccccg cagaggtggt ggtgaagaag tccctggggc agcgggtgct ggacgagctg 780 aagcactact accatggctt ccgcctgcta tggatcgaca ccaagatcgc ggcacgcatg 840 ctctggcgca tcctcaacgg ccacagcctg acccgccggg agcgcaggca gtttctccgg 900 atctgcgctg acctcttccg cctggtgccg ttccttgtgt tcgtggtggt gccgttcatg 960 gagtttctgc tgcctgttgc tgtgaagctc ttccccaaca tgttgccatc cacatttgag 1020 actcagtcac tcaaggagga gaggctgaag aaggagcttc gggtcaagct ggagctggcc 1080 aagttcctcc aggacaccat cgaggagatg gccttgaaga acaaggcagc caagggcagc 1140 gccaccaaag acttctctgt gtttttccag aagatccggg aaacagggga gaggcccagc 1200 aatgaggaaa tcatgcgttt ttccaaatta tttgaggatg agctgaccct ggacaacctg 1260 acacggccgc agctggtggc cctgtgcaag ctgctggagc tacagtccat cggcaccaac 1320 aacttcctgc gcttccagct taccatgcgg ctgcgctcca taaaggcaga cgacaagctg 1380 attgctgagg aaggggtgga cagcctgaat gtcaaggagc tgcaggcagc gtgtcgggca 1440 cgaggcatgc gggccctggg cgtcacggaa gaccgcctga ggggtcagct gaagcagtgg 1500 ctggacctgc acctgcatca ggagatcccc acatcgctgc tcatcctgtc ccgggccatg 1560 tacctcccgg acaccctctc tccagccgac cagctcaagt ccacactgca gaccctccca 1620 gagattgtgg caaaggaagc acaggtgaaa gtggccgagg tggagggcga gcaggtggac 1680 aacaaggcca agctggaggc cacgctgcag gaggaggcgg ccatccagca ggagcaccgt 1740 gagaaggagc tgcagaagcg ctcggaggtg gcgaaggatt ttgagcccga acgtgtggta 1800 gctgctcccc aaaggccggg gaccgagcca cagccagaaa tgcctgacac agtcctgcag 1860 tcagagacct tgaaggacac tgccccggtg ctggagggct tgaaggagga agagatcacg 1920 aaggaggaaa tcgacatcct cagcgatgcc tgctctaagc tgcaggagca gaagaagtca 1980 ctcaccaagg agaaggagga gctggagctg ctgaaggagg atgtgcagga ctacagcgag 2040 gacttgcagg agatcaagaa ggaactttca aagactggtg aagaaaagta cgtggaagaa 2100 tctaaagcca gcaagagatt gacaaaaagg gtgcagcaaa tgatcgggca gatcgatggc 2160 ttgatctcgc agctggagat ggaccagcag gctggcaagc tggccccggc caacggcatg 2220 cccacggggg agaacgtcat cagtgtcgct gagctcatca acgccatgaa gcaagtcaag 2280 cacattcccg aaagcaagct caccagcctg gccgcagcac tggatgaaaa caaggatggc 2340 aaggtcaaca tcgacgacct cgtcaaggtg attgagctgg tggacaaaga agatgttcac 2400 atctccacca gccaggtggc tgagattgta gcaacactgg aaaaagagga gaaggtggag 2460 gagaaggaga aggccaaaga gaaggcagag aaggaggtcg cagaggtgaa gagctagaac 2520 cactggcctg ggcacctgtc ctcctgctgt gccgtcaccc tggcaagggc cgtgagggcg 2580 attgctttgt ggtgattctc agtggctcat ctaatatttt ggctggaata aatcagagac 2640 ttccataatc aagtaaattt taattttcat cattccacgg agattcagtc tgtctggaat 2700 cccggaaccc ctccacagaa tcgtgtctgg atccacactg tggtgtggct gccacggcct 2760 cctggctcca gaggcagctg ggctgggcca aggcaggaag gcgcccccat gtgtgtggcc 2820 tcagtctcag catctgactg tgctgccctg tccccaggga agagaatgag gaccacgtgg 2880 actccgccca cacagagctg gctgctgtgc ccaccctcag gggcgtcagg agacacagcc 2940 tggcctcctc agggctgaag atgcctccat tcgcctgtgg accttgattt ctagatttca 3000 gtgtcaatag acctgtcttc ctgcacactt tcagttggat gtgggtcatt gtggagacag 3060 aggtgtctgc catctctgtg gcctctggag agtgacgtct ccctgctggg agtgctggtt 3120 ctcacgtgcg gtttcccttg tgtatcggag ctctttctcg gctttctatt tcccccagtt 3180 ctttaagcag tcaattggca cagagtttcc cacgggggct gcagtggatt cactgtgtca 3240 gggatgagcc tggcttgggg gttggtgggg ctctgaagcg catttggggt tctttgtagc 3300 ttctaatgtg aggtttgagt ccagtgcgcc cacagcagca tgcccttctc accccttgca 3360 gtgttgcagg ctcaggcccc tgggctcctt cagcaagcag gctagtcaat gaggcatgag 3420 gatccggcac agggcatccc ctggggcttc aagggcaata cccccgtgct tagggtttgc 3480 cctgtgccct ctgggtgggg tggcctcccc gcactcggca gcatggccag gctggccagg 3540 gcgtgggcag gtggtgtcct gtggcacctc catcctcctg cccagccggc tgtgtcacac 3600 tcatcttttt aaggtcaggt tggttcctgg caaaaatgta cctccagggg cctccaagca 3660 taggatttgg aagacaggaa cggcacaggc gtccaggaaa gcagctgcac tcagacaatg 3720 ccttctccat tacttgaagc ttctttctgt tcagccatta aagaaacttg acaaaatagg 3780 aacaggagat atttctcaat tgtaaacctt tgtgcaggga cagttggctt ccagaggctt 3840 tcagctttca gttatttgag aagtttgttt tagatcctta actaatattt atgaattctc 3900 tcaccctgtg taagtagcct ggtgttcgtt tgtccaagtg tacttaccct tgagaacaag 3960 tcttgcagtt gccaggtgtg tgcagacgcc tctcctgtga gcggcatcgc gggcccagtc 4020 agctgccccg gctctcatcc tcgtcctcac tgccttggct gagcactgtt gacgtgaaca 4080 gccactgcaa caggcagccc atcccactgt cccctctgcc ctggactccg catggcctcc 4140 aaaagccagc ttgccctccg ggtgctgcag gggctttgca ggtggggaag gctctggtgg 4200 gtgcctttgg tggcttccgt gacatcagcc gtgctctgat gcaggcttgc tccctcgtca 4260 ttctccctcg tcattctccc tcatcgttct gtgtgcattt ttctctatgt cctgaccttt 4320 cttcttgcac ctaaaagtgg tgtctgggtg caaatgtaag cagtggtgga tccagaaata 4380 tgagctttgt gtaataagct tcttaaaaca gtcctttctt acacctgccc agggccagac 4440 cctcggtctt ggcctttttc aggagctagg atatctgcgc ctggtgaaaa tgaaacgaat 4500 tcctgattta ggaattcagt gtttcctcct cactccagct aagcactcac tttttttttt 4560 tttttttttt ttttttgata cagagtctcg ctctgtcacc caggctggag tgcagtggtg 4620 cgatctcggc tcactgcaag ctccacctcc cgggttcaag cgattcttct gcctcagcct 4680 cctgagtaat tgggattaca ggcatgcgcc accatgccca gctaattttt tttttttttt 4740 ttgagacaga gtcttgctct gtctcccagg ctggagtgca atggcgtgat ctcggctcac 4800 tgccagctcc gcttcctggg ttcacgccat tctcctgcct cagcctcccg agtagccagg 4860 actacaagca cccgccacca cacctggcta atttttttgt atttttatta gagacagtgt 4920 tttaccgtgt tagccaggat ggtctcgatc tcctgacttc gtgatctact cacctcggcc 4980 tcccaaagtg ctgggattac gggcaagttt ttattagaga tggggtttca tcatgttggt 5040 caggctggtc ttcaactcct gacctcaggt gatccacccg cctcagcctc ccaaagtgct 5100 gggattacag gcatgagcca ccgcgcccgg cctgaactct cagttctaac gcagggattc 5160 aggaattggg ctttcagact ccttctgcag tgtcacagtc cagacttttt ttaaatgaag 5220 gacaccccgc agtggctcac agtgggtccc agggctagca ggagcgtgct ggggagccgg 5280 ctctgtcttt gttcgcagtg ggtcccggtg ctggcaggag tgtgctggtg agccggctct 5340 gtctttgtaa atccttcagg ggtcctacgg ctgactccac cggacagccc gtcctgggcc 5400 gtgttaagca ccttttgtag aaatcgtatt tttattaaaa catcaaatct gtgttcctgt 5460 aa 5462 <210> 131 <211> 739 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 131 Met Ala Ser Ile Leu Leu Arg Ser Cys Arg Gly Arg Ala Pro Ala Arg 1 5 10 15 Leu Pro Pro Pro Pro Arg Tyr Thr Val Pro Arg Gly Ser Pro Gly Asp 20 25 30 Pro Ala His Leu Ser Cys Ala Ser Thr Leu Gly Leu Arg Asn Cys Leu 35 40 45 Asn Val Pro Phe Gly Cys Cys Thr Pro Ile His Pro Val Tyr Thr Ser 50 55 60 Ser Arg Gly Asp His Leu Gly Cys Trp Ala Leu Arg Pro Glu Cys Leu 65 70 75 80 Arg Ile Val Ser Arg Ala Pro Trp Thr Ser Thr Ser Val Gly Phe Val 85 90 95 Ala Val Gly Pro Gln Cys Leu Pro Val Arg Gly Trp His Ser Ser Arg 100 105 110 Pro Val Arg Asp Asp Ser Val Val Glu Lys Ser Leu Lys Ser Leu Lys 115 120 125 Asp Lys Asn Lys Lys Leu Glu Glu Gly Gly Pro Val Tyr Ser Pro Pro 130 135 140 Ala Glu Val Val Val Lys Lys Ser Leu Gly Gln Arg Val Leu Asp Glu 145 150 155 160 Leu Lys His Tyr Tyr His Gly Phe Arg Leu Leu Trp Ile Asp Thr Lys 165 170 175 Ile Ala Ala Arg Met Leu Trp Arg Ile Leu Asn Gly His Ser Leu Thr 180 185 190 Arg Arg Glu Arg Arg Gln Phe Leu Arg Ile Cys Ala Asp Leu Phe Arg 195 200 205 Leu Val Pro Phe Leu Val Phe Val Val Val Pro Phe Met Glu Phe Leu 210 215 220 Leu Pro Val Ala Val Lys Leu Phe Pro Asn Met Leu Pro Ser Thr Phe 225 230 235 240 Glu Thr Gln Ser Leu Lys Glu Glu Arg Leu Lys Lys Glu Leu Arg Val 245 250 255 Lys Leu Glu Leu Ala Lys Phe Leu Gln Asp Thr Ile Glu Glu Met Ala 260 265 270 Leu Lys Asn Lys Ala Ala Lys Gly Ser Ala Thr Lys Asp Phe Ser Val 275 280 285 Phe Phe Gln Lys Ile Arg Glu Thr Gly Glu Arg Pro Ser Asn Glu Glu 290 295 300 Ile Met Arg Phe Ser Lys Leu Phe Glu Asp Glu Leu Thr Leu Asp Asn 305 310 315 320 Leu Thr Arg Pro Gln Leu Val Ala Leu Cys Lys Leu Leu Glu Leu Gln 325 330 335 Ser Ile Gly Thr Asn Asn Phe Leu Arg Phe Gln Leu Thr Met Arg Leu 340 345 350 Arg Ser Ile Lys Ala Asp Asp Lys Leu Ile Ala Glu Glu Gly Val Asp 355 360 365 Ser Leu Asn Val Lys Glu Leu Gln Ala Ala Cys Arg Ala Arg Gly Met 370 375 380 Arg Ala Leu Gly Val Thr Glu Asp Arg Leu Arg Gly Gln Leu Lys Gln 385 390 395 400 Trp Leu Asp Leu His Leu His Gln Glu Ile Pro Thr Ser Leu Leu Ile 405 410 415 Leu Ser Arg Ala Met Tyr Leu Pro Asp Thr Leu Ser Pro Ala Asp Gln 420 425 430 Leu Lys Ser Thr Leu Gln Thr Leu Pro Glu Ile Val Ala Lys Glu Ala 435 440 445 Gln Val Lys Val Ala Glu Val Glu Gly Glu Gln Val Asp Asn Lys Ala 450 455 460 Lys Leu Glu Ala Thr Leu Gln Glu Glu Ala Ala Ile Gln Gln Glu His 465 470 475 480 Arg Glu Lys Glu Leu Gln Lys Arg Ser Glu Val Ala Lys Asp Phe Glu 485 490 495 Pro Glu Arg Val Val Ala Ala Pro Gln Arg Pro Gly Thr Glu Pro Gln 500 505 510 Pro Glu Met Pro Asp Thr Val Leu Gln Ser Glu Thr Leu Lys Asp Thr 515 520 525 Ala Pro Val Leu Glu Gly Leu Lys Glu Glu Glu Ile Thr Lys Glu Glu 530 535 540 Ile Asp Ile Leu Ser Asp Ala Cys Ser Lys Leu Gln Glu Gln Lys Lys 545 550 555 560 Ser Leu Thr Lys Glu Lys Glu Glu Leu Glu Leu Leu Lys Glu Asp Val 565 570 575 Gln Asp Tyr Ser Glu Asp Leu Gln Glu Ile Lys Lys Glu Leu Ser Lys 580 585 590 Thr Gly Glu Glu Lys Tyr Val Glu Glu Ser Lys Ala Ser Lys Arg Leu 595 600 605 Thr Lys Arg Val Gln Gln Met Ile Gly Gln Ile Asp Gly Leu Ile Ser 610 615 620 Gln Leu Glu Met Asp Gln Gln Ala Gly Lys Leu Ala Pro Ala Asn Gly 625 630 635 640 Met Pro Thr Gly Glu Asn Val Ile Ser Val Ala Glu Leu Ile Asn Ala 645 650 655 Met Lys Gln Val Lys His Ile Pro Glu Ser Lys Leu Thr Ser Leu Ala 660 665 670 Ala Ala Leu Asp Glu Asn Lys Asp Gly Lys Val Asn Ile Asp Asp Leu 675 680 685 Val Lys Val Ile Glu Leu Val Asp Lys Glu Asp Val His Ile Ser Thr 690 695 700 Ser Gln Val Ala Glu Ile Val Ala Thr Leu Glu Lys Glu Glu Lys Val 705 710 715 720 Glu Glu Lys Glu Lys Ala Lys Glu Lys Ala Glu Lys Glu Val Ala Glu 725 730 735 Val Lys Ser <210> 132 <211> 2031 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 132 gagaccctct gctcttctgc tcccttcctg tgtgctgcct ggcaatgggg aactctgagg 60 gctgcaatac caagaaggag ggtgacctga tagctgctca ggctcggctg aaggacctgg 120 aggctctgct gaactccaag gaggccgcac tgagcactgc tctcagtgag aagcgcacgc 180 tggagggcga gctgcatgat ctgcggggcc aggtggccaa gcttgaggca gccctaggtg 240 aggccaagaa gcaacttcag gatgagatgc tgcggcgggt ggatgctgag aacaggctgc 300 agaccatgaa ggaggaactg gacttccaga agaacatcta cagtgaggag ctgcgtgaga 360 ccaagcgccg tcatgagacc cgactggtgg agattgacaa tgggaagcag cgtgagtttg 420 agagccggct ggcggatgcg ctgcaggaac tgcgggccca gcatgaggac caggtggagc 480 agtataagaa ggagctggag aagacttatt ctgccaagct ggacaatgcc aggcagtctg 540 ctgagaggaa cagcaacctg gtgggggctg cccacgagga gctgcagcag tcgcgcatcc 600 gcatcgacag cctctctgcc cagctcagcc agctccagaa gcagctggca gccaaggagg 660 cgaagcttcg agacctggag gactcactgg cccgtgagcg ggacaccagc cggcggctgc 720 tggcggaaaa ggagcgggag atggccgaga tgcgggcaag gatgcagcag cagctggacg 780 agtaccagga gcttctggac atcaagctgg ccctggacat ggagatccac gcctaccgca 840 agctcttgga gggcgaggag gagaggctac gcctgtcccc cagccctacc tcgcagcgca 900 gccgtggccg tgcttcctct cactcatccc agacacaggg tgggggcagc gtcaccaaaa 960 agcgcaaact ggagtccact gagagccgca gcagcttctc acagcacgca cgcactagcg 1020 ggcgcgtggc cgtggaggag gtggatgagg agggcaagtt tgtccggctg cgcaacaagt 1080 ccaatgagga ccagtccatg ggcaattggc agatcaagcg ccagaatgga gatgatccct 1140 tgctgactta ccggttccca ccaaagttca ccctgaaggc tgggcaggtg gtgacgatct 1200 gggctgcagg agctggggcc acccacagcc cccctaccga cctggtgtgg aaggcacaga 1260 acacctgggg ctgcgggaac agcctgcgta cggctctcat caactccact ggggaagaag 1320 tggccatgcg caagctggtg cgctcagtga ctgtggttga ggacgacgag gatgaggatg 1380 gagatgacct gctccatcac caccacggct cccactgcag cagctcgggg gaccccgctg 1440 agtacaacct gcgctcgcgc accgtgctgt gcgggacctg cgggcagcct gccgacaagg 1500 catctgccag cggctcagga gcccaggtgg gcggacccat ctcctctggc tcttctgcct 1560 ccagtgtcac ggtcactcgc agctaccgca gtgtgggggg cagtgggggt ggcagcttcg 1620 gggacaatct ggtcacccgc tcctacctcc tgggcaactc cagcccccga acccagagcc 1680 cccagaactg cagcatcata caagagatgg gaatgaggtg ggaggtggaa gaagggagaa 1740 gaaaggtgag tttgagctgc cttccctagc tttagaccct gggtgggctc tgtgcagtca 1800 ctggaggttg aagccaagtg gggtgctggg aggagggaga gggaggtcac tggaaagggg 1860 agagcctgct ggcacccacc gtggaggagg aaggcaagag ggggtggagg ggtgtggcag 1920 tggttttggc aaacgctaaa gagcccttgc ctccccattt cccatctgca ccccttctct 1980 cctccccaaa tcaatacact agttgtttct acccctggca aaaaaaaaaa a 2031 <210> 133 <211> 574 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 133 Met Gly Asn Ser Glu Gly Cys Asn Thr Lys Lys Glu Gly Asp Leu Ile 1 5 10 15 Ala Ala Gln Ala Arg Leu Lys Asp Leu Glu Ala Leu Leu Asn Ser Lys 20 25 30 Glu Ala Ala Leu Ser Thr Ala Leu Ser Glu Lys Arg Thr Leu Glu Gly 35 40 45 Glu Leu His Asp Leu Arg Gly Gln Val Ala Lys Leu Glu Ala Ala Leu 50 55 60 Gly Glu Ala Lys Lys Gln Leu Gln Asp Glu Met Leu Arg Arg Val Asp 65 70 75 80 Ala Glu Asn Arg Leu Gln Thr Met Lys Glu Glu Leu Asp Phe Gln Lys 85 90 95 Asn Ile Tyr Ser Glu Glu Leu Arg Glu Thr Lys Arg Arg His Glu Thr 100 105 110 Arg Leu Val Glu Ile Asp Asn Gly Lys Gln Arg Glu Phe Glu Ser Arg 115 120 125 Leu Ala Asp Ala Leu Gln Glu Leu Arg Ala Gln His Glu Asp Gln Val 130 135 140 Glu Gln Tyr Lys Lys Glu Leu Glu Lys Thr Tyr Ser Ala Lys Leu Asp 145 150 155 160 Asn Ala Arg Gln Ser Ala Glu Arg Asn Ser Asn Leu Val Gly Ala Ala 165 170 175 His Glu Glu Leu Gln Gln Ser Arg Ile Arg Ile Asp Ser Leu Ser Ala 180 185 190 Gln Leu Ser Gln Leu Gln Lys Gln Leu Ala Ala Lys Glu Ala Lys Leu 195 200 205 Arg Asp Leu Glu Asp Ser Leu Ala Arg Glu Arg Asp Thr Ser Arg Arg 210 215 220 Leu Leu Ala Glu Lys Glu Arg Glu Met Ala Glu Met Arg Ala Arg Met 225 230 235 240 Gln Gln Gln Leu Asp Glu Tyr Gln Glu Leu Leu Asp Ile Lys Leu Ala 245 250 255 Leu Asp Met Glu Ile His Ala Tyr Arg Lys Leu Leu Glu Gly Glu Glu 260 265 270 Glu Arg Leu Arg Leu Ser Pro Ser Pro Thr Ser Gln Arg Ser Arg Gly 275 280 285 Arg Ala Ser Ser His Ser Ser Gln Thr Gln Gly Gly Gly Ser Val Thr 290 295 300 Lys Lys Arg Lys Leu Glu Ser Thr Glu Ser Arg Ser Ser Phe Ser Gln 305 310 315 320 His Ala Arg Thr Ser Gly Arg Val Ala Val Glu Glu Val Asp Glu Glu 325 330 335 Gly Lys Phe Val Arg Leu Arg Asn Lys Ser Asn Glu Asp Gln Ser Met 340 345 350 Gly Asn Trp Gln Ile Lys Arg Gln Asn Gly Asp Asp Pro Leu Leu Thr 355 360 365 Tyr Arg Phe Pro Pro Lys Phe Thr Leu Lys Ala Gly Gln Val Val Thr 370 375 380 Ile Trp Ala Ala Gly Ala Gly Ala Thr His Ser Pro Pro Thr Asp Leu 385 390 395 400 Val Trp Lys Ala Gln Asn Thr Trp Gly Cys Gly Asn Ser Leu Arg Thr 405 410 415 Ala Leu Ile Asn Ser Thr Gly Glu Glu Val Ala Met Arg Lys Leu Val 420 425 430 Arg Ser Val Thr Val Val Glu Asp Asp Glu Asp Glu Asp Gly Asp Asp 435 440 445 Leu Leu His His His His Gly Ser His Cys Ser Ser Ser Gly Asp Pro 450 455 460 Ala Glu Tyr Asn Leu Arg Ser Arg Thr Val Leu Cys Gly Thr Cys Gly 465 470 475 480 Gln Pro Ala Asp Lys Ala Ser Ala Ser Gly Ser Gly Ala Gln Val Gly 485 490 495 Gly Pro Ile Ser Ser Gly Ser Ser Ala Ser Ser Val Thr Val Thr Arg 500 505 510 Ser Tyr Arg Ser Val Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Phe Gly Asp Asn 515 520 525 Leu Val Thr Arg Ser Tyr Leu Leu Gly Asn Ser Ser Pro Arg Thr Gln 530 535 540 Ser Pro Gln Asn Cys Ser Ile Ile Gln Glu Met Gly Met Arg Trp Glu 545 550 555 560 Val Glu Glu Gly Arg Arg Lys Val Ser Leu Ser Cys Leu Pro 565 570 <210> 134 <211> 2077 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 134 aggaggacct attagagcct ttgccccggc gtcggtgact cagtgttcgc gggagcgccg 60 cacctacacc agccaaccca gatcccgagg tccgacagcg cccggcccag atccccacgc 120 ctgccaggag caagccgaga gccagccggc cggcgcactc cgactccgag cagtctctgt 180 ccttcgaccc gagccccgcg ccctttccgg gacccctgcc ccgcgggcag cgctgccaac 240 ctgccggcca tggagacccc gtcccagcgg cgcgccaccc gcagcggggc gcaggccagc 300 tccactccgc tgtcgcccac ccgcatcacc cggctgcagg agaaggagga cctgcaggag 360 ctcaatgatc gcttggcggt ctacatcgac cgtgtgcgct cgctggaaac ggagaacgca 420 gggctgcgcc ttcgcatcac cgagtctgaa gaggtggtca gccgcgaggt gtccggcatc 480 aaggccgcct acgaggccga gctcggggat gcccgcaaga cccttgactc agtagccaag 540 gagcgcgccc gcctgcagct ggagctgagc aaagtgcgtg aggagtttaa ggagctgaaa 600 gcgcgcaata ccaagaagga gggtgacctg atagctgctc aggctcggct gaaggacctg 660 gaggctctgc tgaactccaa ggaggccgca ctgagcactg ctctcagtga gaagcgcacg 720 ctggagggcg agctgcatga tctgcggggc caggtggcca agcttgaggc agccctaggt 780 gaggccaaga agcaacttca ggatgagatg ctgcggcggg tggatgctga gaacaggctg 840 cagaccatga aggaggaact ggacttccag aagaacatct acagtgagga gctgcgtgag 900 accaagcgcc gtcatgagac ccgactggtg gagattgaca atgggaagca gcgtgagttt 960 gagagccggc tggcggatgc gctgcaggaa ctgcgggccc agcatgagga ccaggtggag 1020 cagtataaga aggagctgga gaagacttat tctgccaagc tggacaatgc caggcagtct 1080 gctgagagga acagcaacct ggtgggggct gcccacgagg agctgcagca gtcgcgcatc 1140 cgcatcgaca gcctctctgc ccagctcagc cagctccaga agcagctggc agccaaggag 1200 gcgaagcttc gagacctgga ggactcactg gcccgtgagc gggacaccag ccggcggctg 1260 ctggcggaaa aggagcggga gatggccgag atgcgggcaa ggatgcagca gcagctggac 1320 gagtaccagg agcttctgga catcaagctg gccctggaca tggagatcca cgcctaccgc 1380 aagctcttgg agggcgagga ggagaggcta cgcctgtccc ccagccctac ctcgcagcgc 1440 agccgtggcc gtgcttcctc tcactcatcc cagacacagg gtgggggcag cgtcaccaaa 1500 aagcgcaaac tggagtccac tgagagccgc agcagcttct cacagcacgc acgcactagc 1560 gggcgcgtgg ccgtggagga ggtggatgag gagggcaagt ttgtccggct gcgcaacaag 1620 tccaatgagg accagtccat gggcaattgg cagatcaagc gccagaatgg agatgatccc 1680 ttgctgactt accggttccc accaaagttc accctgaagg ctgggcaggt ggtgacgatc 1740 tgggctgcag gagctggggc cacccacagc ccccctaccg acctggtgtg gaaggcacag 1800 aacacctggg gctgcgggaa cagcctgcgt acggctctca tcaactccac tggggaagaa 1860 gtggccatgc gcaagctggt gcgctcagtg actgtggttg aggacgacga ggatgaggat 1920 ggagatgacc tgctccatca ccaccacgtg agtggtagcc gccgctgagg ccgagcctgc 1980 actggggcca cccagccagg cctgggggca gcctctcccc agcctccccg tgccaaaaat 2040 cttttcatta aagaatgttt tggaacttta aaaaaaa 2077 <210> 135 <211> 572 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 135 Met Glu Thr Pro Ser Gln Arg Arg Ala Thr Arg Ser Gly Ala Gln Ala 1 5 10 15 Ser Ser Thr Pro Leu Ser Pro Thr Arg Ile Thr Arg Leu Gln Glu Lys 20 25 30 Glu Asp Leu Gln Glu Leu Asn Asp Arg Leu Ala Val Tyr Ile Asp Arg 35 40 45 Val Arg Ser Leu Glu Thr Glu Asn Ala Gly Leu Arg Leu Arg Ile Thr 50 55 60 Glu Ser Glu Glu Val Val Ser Arg Glu Val Ser Gly Ile Lys Ala Ala 65 70 75 80 Tyr Glu Ala Glu Leu Gly Asp Ala Arg Lys Thr Leu Asp Ser Val Ala 85 90 95 Lys Glu Arg Ala Arg Leu Gln Leu Glu Leu Ser Lys Val Arg Glu Glu 100 105 110 Phe Lys Glu Leu Lys Ala Arg Asn Thr Lys Lys Glu Gly Asp Leu Ile 115 120 125 Ala Ala Gln Ala Arg Leu Lys Asp Leu Glu Ala Leu Leu Asn Ser Lys 130 135 140 Glu Ala Ala Leu Ser Thr Ala Leu Ser Glu Lys Arg Thr Leu Glu Gly 145 150 155 160 Glu Leu His Asp Leu Arg Gly Gln Val Ala Lys Leu Glu Ala Ala Leu 165 170 175 Gly Glu Ala Lys Lys Gln Leu Gln Asp Glu Met Leu Arg Arg Val Asp 180 185 190 Ala Glu Asn Arg Leu Gln Thr Met Lys Glu Glu Leu Asp Phe Gln Lys 195 200 205 Asn Ile Tyr Ser Glu Glu Leu Arg Glu Thr Lys Arg Arg His Glu Thr 210 215 220 Arg Leu Val Glu Ile Asp Asn Gly Lys Gln Arg Glu Phe Glu Ser Arg 225 230 235 240 Leu Ala Asp Ala Leu Gln Glu Leu Arg Ala Gln His Glu Asp Gln Val 245 250 255 Glu Gln Tyr Lys Lys Glu Leu Glu Lys Thr Tyr Ser Ala Lys Leu Asp 260 265 270 Asn Ala Arg Gln Ser Ala Glu Arg Asn Ser Asn Leu Val Gly Ala Ala 275 280 285 His Glu Glu Leu Gln Gln Ser Arg Ile Arg Ile Asp Ser Leu Ser Ala 290 295 300 Gln Leu Ser Gln Leu Gln Lys Gln Leu Ala Ala Lys Glu Ala Lys Leu 305 310 315 320 Arg Asp Leu Glu Asp Ser Leu Ala Arg Glu Arg Asp Thr Ser Arg Arg 325 330 335 Leu Leu Ala Glu Lys Glu Arg Glu Met Ala Glu Met Arg Ala Arg Met 340 345 350 Gln Gln Gln Leu Asp Glu Tyr Gln Glu Leu Leu Asp Ile Lys Leu Ala 355 360 365 Leu Asp Met Glu Ile His Ala Tyr Arg Lys Leu Leu Glu Gly Glu Glu 370 375 380 Glu Arg Leu Arg Leu Ser Pro Ser Pro Thr Ser Gln Arg Ser Arg Gly 385 390 395 400 Arg Ala Ser Ser His Ser Ser Gln Thr Gln Gly Gly Gly Ser Val Thr 405 410 415 Lys Lys Arg Lys Leu Glu Ser Thr Glu Ser Arg Ser Ser Phe Ser Gln 420 425 430 His Ala Arg Thr Ser Gly Arg Val Ala Val Glu Glu Val Asp Glu Glu 435 440 445 Gly Lys Phe Val Arg Leu Arg Asn Lys Ser Asn Glu Asp Gln Ser Met 450 455 460 Gly Asn Trp Gln Ile Lys Arg Gln Asn Gly Asp Asp Pro Leu Leu Thr 465 470 475 480 Tyr Arg Phe Pro Pro Lys Phe Thr Leu Lys Ala Gly Gln Val Val Thr 485 490 495 Ile Trp Ala Ala Gly Ala Gly Ala Thr His Ser Pro Pro Thr Asp Leu 500 505 510 Val Trp Lys Ala Gln Asn Thr Trp Gly Cys Gly Asn Ser Leu Arg Thr 515 520 525 Ala Leu Ile Asn Ser Thr Gly Glu Glu Val Ala Met Arg Lys Leu Val 530 535 540 Arg Ser Val Thr Val Val Glu Asp Asp Glu Asp Glu Asp Gly Asp Asp 545 550 555 560 Leu Leu His His His His Val Ser Gly Ser Arg Arg 565 570 <210> 136 <211> 3239 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 136 aggaggacct attagagcct ttgccccggc gtcggtgact cagtgttcgc gggagcgccg 60 cacctacacc agccaaccca gatcccgagg tccgacagcg cccggcccag atccccacgc 120 ctgccaggag caagccgaga gccagccggc cggcgcactc cgactccgag cagtctctgt 180 ccttcgaccc gagccccgcg ccctttccgg gacccctgcc ccgcgggcag cgctgccaac 240 ctgccggcca tggagacccc gtcccagcgg cgcgccaccc gcagcggggc gcaggccagc 300 tccactccgc tgtcgcccac ccgcatcacc cggctgcagg agaaggagga cctgcaggag 360 ctcaatgatc gcttggcggt ctacatcgac cgtgtgcgct cgctggaaac ggagaacgca 420 gggctgcgcc ttcgcatcac cgagtctgaa gaggtggtca gccgcgaggt gtccggcatc 480 aaggccgcct acgaggccga gctcggggat gcccgcaaga cccttgactc agtagccaag 540 gagcgcgccc gcctgcagct ggagctgagc aaagtgcgtg aggagtttaa ggagctgaaa 600 gcgcgcaata ccaagaagga gggtgacctg atagctgctc aggctcggct gaaggacctg 660 gaggctctgc tgaactccaa ggaggccgca ctgagcactg ctctcagtga gaagcgcacg 720 ctggagggcg agctgcatga tctgcggggc caggtggcca agcttgaggc agccctaggt 780 gaggccaaga agcaacttca ggatgagatg ctgcggcggg tggatgctga gaacaggctg 840 cagaccatga aggaggaact ggacttccag aagaacatct acagtgagga gctgcgtgag 900 accaagcgcc gtcatgagac ccgactggtg gagattgaca atgggaagca gcgtgagttt 960 gagagccggc tggcggatgc gctgcaggaa ctgcgggccc agcatgagga ccaggtggag 1020 cagtataaga aggagctgga gaagacttat tctgccaagc tggacaatgc caggcagtct 1080 gctgagagga acagcaacct ggtgggggct gcccacgagg agctgcagca gtcgcgcatc 1140 cgcatcgaca gcctctctgc ccagctcagc cagctccaga agcagctggc agccaaggag 1200 gcgaagcttc gagacctgga ggactcactg gcccgtgagc gggacaccag ccggcggctg 1260 ctggcggaaa aggagcggga gatggccgag atgcgggcaa ggatgcagca gcagctggac 1320 gagtaccagg agcttctgga catcaagctg gccctggaca tggagatcca cgcctaccgc 1380 aagctcttgg agggcgagga ggagaggcta cgcctgtccc ccagccctac ctcgcagcgc 1440 agccgtggcc gtgcttcctc tcactcatcc cagacacagg gtgggggcag cgtcaccaaa 1500 aagcgcaaac tggagtccac tgagagccgc agcagcttct cacagcacgc acgcactagc 1560 gggcgcgtgg ccgtggagga ggtggatgag gagggcaagt ttgtccggct gcgcaacaag 1620 tccaatgagg accagtccat gggcaattgg cagatcaagc gccagaatgg agatgatccc 1680 ttgctgactt accggttccc accaaagttc accctgaagg ctgggcaggt ggtgacgatc 1740 tgggctgcag gagctggggc cacccacagc ccccctaccg acctggtgtg gaaggcacag 1800 aacacctggg gctgcgggaa cagcctgcgt acggctctca tcaactccac tggggaagaa 1860 gtggccatgc gcaagctggt gcgctcagtg actgtggttg aggacgacga ggatgaggat 1920 ggagatgacc tgctccatca ccaccacggc tcccactgca gcagctcggg ggaccccgct 1980 gagtacaacc tgcgctcgcg caccgtgctg tgcgggacct gcgggcagcc tgccgacaag 2040 gcatctgcca gcggctcagg agcccaggtg ggcggaccca tctcctctgg ctcttctgcc 2100 tccagtgtca cggtcactcg cagctaccgc agtgtggggg gcagtggggg tggcagcttc 2160 ggggacaatc tggtcacccg ctcctacctc ctgggcaact ccagcccccg aacccagagc 2220 ccccagaact gcagcatcat gtaatctggg acctgccagg caggggtggg ggtggaggct 2280 tcctgcgtcc tcctcacctc atgcccaccc cctgccctgc acgtcatggg agggggcttg 2340 aagccaaaga aaaataaccc tttggttttt ttcttctgta tttttttttc taagagaagt 2400 tattttctac agtggtttta tactgaagga aaaacacaag caaaaaaaaa aaaaagcatc 2460 tatctcatct atctcaatcc taatttctcc tcccttcctt ttccctgctt ccaggaaact 2520 ccacatctgc cttaaaacca aagagggctt cctctagaag ccaagggaaa ggggtgcttt 2580 tatagaggct agcttctgct tttctgccct ggctgctgcc cccaccccgg ggaccctgtg 2640 acatggtgcc tgagaggcag gcatagaggc ttctccgcca gcctcctctg gacggcaggc 2700 tcactgccag gccagcctcc gagagggaga gagagagaga gaggacagct tgagccgggc 2760 ccctgggctt ggcctgctgt gattccacta cacctggctg aggttcctct gcctgccccg 2820 cccccagtcc ccacccctgc ccccagcccc ggggtgagtc cattctccca ggtaccagct 2880 gcgcttgctt ttctgtattt tatttagaca agagatggga atgaggtggg aggtggaaga 2940 agggagaaga aaggtgagtt tgagctgcct tccctagctt tagaccctgg gtgggctctg 3000 tgcagtcact ggaggttgaa gccaagtggg gtgctgggag gagggagagg gaggtcactg 3060 gaaaggggag agcctgctgg cacccaccgt ggaggaggaa ggcaagaggg ggtggagggg 3120 tgtggcagtg gttttggcaa acgctaaaga gcccttgcct ccccatttcc catctgcacc 3180 ccttctctcc tccccaaatc aatacactag ttgtttctac ccctggcaaa aaaaaaaaa 3239 <210> 137 <211> 664 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 137 Met Glu Thr Pro Ser Gln Arg Arg Ala Thr Arg Ser Gly Ala Gln Ala 1 5 10 15 Ser Ser Thr Pro Leu Ser Pro Thr Arg Ile Thr Arg Leu Gln Glu Lys 20 25 30 Glu Asp Leu Gln Glu Leu Asn Asp Arg Leu Ala Val Tyr Ile Asp Arg 35 40 45 Val Arg Ser Leu Glu Thr Glu Asn Ala Gly Leu Arg Leu Arg Ile Thr 50 55 60 Glu Ser Glu Glu Val Val Ser Arg Glu Val Ser Gly Ile Lys Ala Ala 65 70 75 80 Tyr Glu Ala Glu Leu Gly Asp Ala Arg Lys Thr Leu Asp Ser Val Ala 85 90 95 Lys Glu Arg Ala Arg Leu Gln Leu Glu Leu Ser Lys Val Arg Glu Glu 100 105 110 Phe Lys Glu Leu Lys Ala Arg Asn Thr Lys Lys Glu Gly Asp Leu Ile 115 120 125 Ala Ala Gln Ala Arg Leu Lys Asp Leu Glu Ala Leu Leu Asn Ser Lys 130 135 140 Glu Ala Ala Leu Ser Thr Ala Leu Ser Glu Lys Arg Thr Leu Glu Gly 145 150 155 160 Glu Leu His Asp Leu Arg Gly Gln Val Ala Lys Leu Glu Ala Ala Leu 165 170 175 Gly Glu Ala Lys Lys Gln Leu Gln Asp Glu Met Leu Arg Arg Val Asp 180 185 190 Ala Glu Asn Arg Leu Gln Thr Met Lys Glu Glu Leu Asp Phe Gln Lys 195 200 205 Asn Ile Tyr Ser Glu Glu Leu Arg Glu Thr Lys Arg Arg His Glu Thr 210 215 220 Arg Leu Val Glu Ile Asp Asn Gly Lys Gln Arg Glu Phe Glu Ser Arg 225 230 235 240 Leu Ala Asp Ala Leu Gln Glu Leu Arg Ala Gln His Glu Asp Gln Val 245 250 255 Glu Gln Tyr Lys Lys Glu Leu Glu Lys Thr Tyr Ser Ala Lys Leu Asp 260 265 270 Asn Ala Arg Gln Ser Ala Glu Arg Asn Ser Asn Leu Val Gly Ala Ala 275 280 285 His Glu Glu Leu Gln Gln Ser Arg Ile Arg Ile Asp Ser Leu Ser Ala 290 295 300 Gln Leu Ser Gln Leu Gln Lys Gln Leu Ala Ala Lys Glu Ala Lys Leu 305 310 315 320 Arg Asp Leu Glu Asp Ser Leu Ala Arg Glu Arg Asp Thr Ser Arg Arg 325 330 335 Leu Leu Ala Glu Lys Glu Arg Glu Met Ala Glu Met Arg Ala Arg Met 340 345 350 Gln Gln Gln Leu Asp Glu Tyr Gln Glu Leu Leu Asp Ile Lys Leu Ala 355 360 365 Leu Asp Met Glu Ile His Ala Tyr Arg Lys Leu Leu Glu Gly Glu Glu 370 375 380 Glu Arg Leu Arg Leu Ser Pro Ser Pro Thr Ser Gln Arg Ser Arg Gly 385 390 395 400 Arg Ala Ser Ser His Ser Ser Gln Thr Gln Gly Gly Gly Ser Val Thr 405 410 415 Lys Lys Arg Lys Leu Glu Ser Thr Glu Ser Arg Ser Ser Phe Ser Gln 420 425 430 His Ala Arg Thr Ser Gly Arg Val Ala Val Glu Glu Val Asp Glu Glu 435 440 445 Gly Lys Phe Val Arg Leu Arg Asn Lys Ser Asn Glu Asp Gln Ser Met 450 455 460 Gly Asn Trp Gln Ile Lys Arg Gln Asn Gly Asp Asp Pro Leu Leu Thr 465 470 475 480 Tyr Arg Phe Pro Pro Lys Phe Thr Leu Lys Ala Gly Gln Val Val Thr 485 490 495 Ile Trp Ala Ala Gly Ala Gly Ala Thr His Ser Pro Pro Thr Asp Leu 500 505 510 Val Trp Lys Ala Gln Asn Thr Trp Gly Cys Gly Asn Ser Leu Arg Thr 515 520 525 Ala Leu Ile Asn Ser Thr Gly Glu Glu Val Ala Met Arg Lys Leu Val 530 535 540 Arg Ser Val Thr Val Val Glu Asp Asp Glu Asp Glu Asp Gly Asp Asp 545 550 555 560 Leu Leu His His His His Gly Ser His Cys Ser Ser Ser Gly Asp Pro 565 570 575 Ala Glu Tyr Asn Leu Arg Ser Arg Thr Val Leu Cys Gly Thr Cys Gly 580 585 590 Gln Pro Ala Asp Lys Ala Ser Ala Ser Gly Ser Gly Ala Gln Val Gly 595 600 605 Gly Pro Ile Ser Ser Gly Ser Ser Ala Ser Ser Val Thr Val Thr Arg 610 615 620 Ser Tyr Arg Ser Val Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Phe Gly Asp Asn 625 630 635 640 Leu Val Thr Arg Ser Tyr Leu Leu Gly Asn Ser Ser Pro Arg Thr Gln 645 650 655 Ser Pro Gln Asn Cys Ser Ile Met 660 <210> 138 <211> 3149 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 138 aggaggacct attagagcct ttgccccggc gtcggtgact cagtgttcgc gggagcgccg 60 cacctacacc agccaaccca gatcccgagg tccgacagcg cccggcccag atccccacgc 120 ctgccaggag caagccgaga gccagccggc cggcgcactc cgactccgag cagtctctgt 180 ccttcgaccc gagccccgcg ccctttccgg gacccctgcc ccgcgggcag cgctgccaac 240 ctgccggcca tggagacccc gtcccagcgg cgcgccaccc gcagcggggc gcaggccagc 300 tccactccgc tgtcgcccac ccgcatcacc cggctgcagg agaaggagga cctgcaggag 360 ctcaatgatc gcttggcggt ctacatcgac cgtgtgcgct cgctggaaac ggagaacgca 420 gggctgcgcc ttcgcatcac cgagtctgaa gaggtggtca gccgcgaggt gtccggcatc 480 aaggccgcct acgaggccga gctcggggat gcccgcaaga cccttgactc agtagccaag 540 gagcgcgccc gcctgcagct ggagctgagc aaagtgcgtg aggagtttaa ggagctgaaa 600 gcgcgcaata ccaagaagga gggtgacctg atagctgctc aggctcggct gaaggacctg 660 gaggctctgc tgaactccaa ggaggccgca ctgagcactg ctctcagtga gaagcgcacg 720 ctggagggcg agctgcatga tctgcggggc caggtggcca agcttgaggc agccctaggt 780 gaggccaaga agcaacttca ggatgagatg ctgcggcggg tggatgctga gaacaggctg 840 cagaccatga aggaggaact ggacttccag aagaacatct acagtgagga gctgcgtgag 900 accaagcgcc gtcatgagac ccgactggtg gagattgaca atgggaagca gcgtgagttt 960 gagagccggc tggcggatgc gctgcaggaa ctgcgggccc agcatgagga ccaggtggag 1020 cagtataaga aggagctgga gaagacttat tctgccaagc tggacaatgc caggcagtct 1080 gctgagagga acagcaacct ggtgggggct gcccacgagg agctgcagca gtcgcgcatc 1140 cgcatcgaca gcctctctgc ccagctcagc cagctccaga agcagctggc agccaaggag 1200 gcgaagcttc gagacctgga ggactcactg gcccgtgagc gggacaccag ccggcggctg 1260 ctggcggaaa aggagcggga gatggccgag atgcgggcaa ggatgcagca gcagctggac 1320 gagtaccagg agcttctgga catcaagctg gccctggaca tggagatcca cgcctaccgc 1380 aagctcttgg agggcgagga ggagaggcta cgcctgtccc ccagccctac ctcgcagcgc 1440 agccgtggcc gtgcttcctc tcactcatcc cagacacagg gtgggggcag cgtcaccaaa 1500 aagcgcaaac tggagtccac tgagagccgc agcagcttct cacagcacgc acgcactagc 1560 gggcgcgtgg ccgtggagga ggtggatgag gagggcaagt ttgtccggct gcgcaacaag 1620 tccaatgagg accagtccat gggcaattgg cagatcaagc gccagaatgg agatgatccc 1680 ttgctgactt accggttccc accaaagttc accctgaagg ctgggcaggt ggtgacgatc 1740 tgggctgcag gagctggggc cacccacagc ccccctaccg acctggtgtg gaaggcacag 1800 aacacctggg gctgcgggaa cagcctgcgt acggctctca tcaactccac tggggaaggc 1860 tcccactgca gcagctcggg ggaccccgct gagtacaacc tgcgctcgcg caccgtgctg 1920 tgcgggacct gcgggcagcc tgccgacaag gcatctgcca gcggctcagg agcccaggtg 1980 ggcggaccca tctcctctgg ctcttctgcc tccagtgtca cggtcactcg cagctaccgc 2040 agtgtggggg gcagtggggg tggcagcttc ggggacaatc tggtcacccg ctcctacctc 2100 ctgggcaact ccagcccccg aacccagagc ccccagaact gcagcatcat gtaatctggg 2160 acctgccagg caggggtggg ggtggaggct tcctgcgtcc tcctcacctc atgcccaccc 2220 cctgccctgc acgtcatggg agggggcttg aagccaaaga aaaataaccc tttggttttt 2280 ttcttctgta tttttttttc taagagaagt tattttctac agtggtttta tactgaagga 2340 aaaacacaag caaaaaaaaa aaaaagcatc tatctcatct atctcaatcc taatttctcc 2400 tcccttcctt ttccctgctt ccaggaaact ccacatctgc cttaaaacca aagagggctt 2460 cctctagaag ccaagggaaa ggggtgcttt tatagaggct agcttctgct tttctgccct 2520 ggctgctgcc cccaccccgg ggaccctgtg acatggtgcc tgagaggcag gcatagaggc 2580 ttctccgcca gcctcctctg gacggcaggc tcactgccag gccagcctcc gagagggaga 2640 gagagagaga gaggacagct tgagccgggc ccctgggctt ggcctgctgt gattccacta 2700 cacctggctg aggttcctct gcctgccccg cccccagtcc ccacccctgc ccccagcccc 2760 ggggtgagtc cattctccca ggtaccagct gcgcttgctt ttctgtattt tatttagaca 2820 agagatggga atgaggtggg aggtggaaga agggagaaga aaggtgagtt tgagctgcct 2880 tccctagctt tagaccctgg gtgggctctg tgcagtcact ggaggttgaa gccaagtggg 2940 gtgctgggag gagggagagg gaggtcactg gaaaggggag agcctgctgg cacccaccgt 3000 ggaggaggaa ggcaagaggg ggtggagggg tgtggcagtg gttttggcaa acgctaaaga 3060 gcccttgcct ccccatttcc catctgcacc ccttctctcc tccccaaatc aatacactag 3120 ttgtttctac ccctggcaaa aaaaaaaaa 3149 <210> 139 <211> 634 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 139 Met Glu Thr Pro Ser Gln Arg Arg Ala Thr Arg Ser Gly Ala Gln Ala 1 5 10 15 Ser Ser Thr Pro Leu Ser Pro Thr Arg Ile Thr Arg Leu Gln Glu Lys 20 25 30 Glu Asp Leu Gln Glu Leu Asn Asp Arg Leu Ala Val Tyr Ile Asp Arg 35 40 45 Val Arg Ser Leu Glu Thr Glu Asn Ala Gly Leu Arg Leu Arg Ile Thr 50 55 60 Glu Ser Glu Glu Val Val Ser Arg Glu Val Ser Gly Ile Lys Ala Ala 65 70 75 80 Tyr Glu Ala Glu Leu Gly Asp Ala Arg Lys Thr Leu Asp Ser Val Ala 85 90 95 Lys Glu Arg Ala Arg Leu Gln Leu Glu Leu Ser Lys Val Arg Glu Glu 100 105 110 Phe Lys Glu Leu Lys Ala Arg Asn Thr Lys Lys Glu Gly Asp Leu Ile 115 120 125 Ala Ala Gln Ala Arg Leu Lys Asp Leu Glu Ala Leu Leu Asn Ser Lys 130 135 140 Glu Ala Ala Leu Ser Thr Ala Leu Ser Glu Lys Arg Thr Leu Glu Gly 145 150 155 160 Glu Leu His Asp Leu Arg Gly Gln Val Ala Lys Leu Glu Ala Ala Leu 165 170 175 Gly Glu Ala Lys Lys Gln Leu Gln Asp Glu Met Leu Arg Arg Val Asp 180 185 190 Ala Glu Asn Arg Leu Gln Thr Met Lys Glu Glu Leu Asp Phe Gln Lys 195 200 205 Asn Ile Tyr Ser Glu Glu Leu Arg Glu Thr Lys Arg Arg His Glu Thr 210 215 220 Arg Leu Val Glu Ile Asp Asn Gly Lys Gln Arg Glu Phe Glu Ser Arg 225 230 235 240 Leu Ala Asp Ala Leu Gln Glu Leu Arg Ala Gln His Glu Asp Gln Val 245 250 255 Glu Gln Tyr Lys Lys Glu Leu Glu Lys Thr Tyr Ser Ala Lys Leu Asp 260 265 270 Asn Ala Arg Gln Ser Ala Glu Arg Asn Ser Asn Leu Val Gly Ala Ala 275 280 285 His Glu Glu Leu Gln Gln Ser Arg Ile Arg Ile Asp Ser Leu Ser Ala 290 295 300 Gln Leu Ser Gln Leu Gln Lys Gln Leu Ala Ala Lys Glu Ala Lys Leu 305 310 315 320 Arg Asp Leu Glu Asp Ser Leu Ala Arg Glu Arg Asp Thr Ser Arg Arg 325 330 335 Leu Leu Ala Glu Lys Glu Arg Glu Met Ala Glu Met Arg Ala Arg Met 340 345 350 Gln Gln Gln Leu Asp Glu Tyr Gln Glu Leu Leu Asp Ile Lys Leu Ala 355 360 365 Leu Asp Met Glu Ile His Ala Tyr Arg Lys Leu Leu Glu Gly Glu Glu 370 375 380 Glu Arg Leu Arg Leu Ser Pro Ser Pro Thr Ser Gln Arg Ser Arg Gly 385 390 395 400 Arg Ala Ser Ser His Ser Ser Gln Thr Gln Gly Gly Gly Ser Val Thr 405 410 415 Lys Lys Arg Lys Leu Glu Ser Thr Glu Ser Arg Ser Ser Phe Ser Gln 420 425 430 His Ala Arg Thr Ser Gly Arg Val Ala Val Glu Glu Val Asp Glu Glu 435 440 445 Gly Lys Phe Val Arg Leu Arg Asn Lys Ser Asn Glu Asp Gln Ser Met 450 455 460 Gly Asn Trp Gln Ile Lys Arg Gln Asn Gly Asp Asp Pro Leu Leu Thr 465 470 475 480 Tyr Arg Phe Pro Pro Lys Phe Thr Leu Lys Ala Gly Gln Val Val Thr 485 490 495 Ile Trp Ala Ala Gly Ala Gly Ala Thr His Ser Pro Pro Thr Asp Leu 500 505 510 Val Trp Lys Ala Gln Asn Thr Trp Gly Cys Gly Asn Ser Leu Arg Thr 515 520 525 Ala Leu Ile Asn Ser Thr Gly Glu Gly Ser His Cys Ser Ser Ser Gly 530 535 540 Asp Pro Ala Glu Tyr Asn Leu Arg Ser Arg Thr Val Leu Cys Gly Thr 545 550 555 560 Cys Gly Gln Pro Ala Asp Lys Ala Ser Ala Ser Gly Ser Gly Ala Gln 565 570 575 Val Gly Gly Pro Ile Ser Ser Gly Ser Ser Ala Ser Ser Val Thr Val 580 585 590 Thr Arg Ser Tyr Arg Ser Val Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Phe Gly 595 600 605 Asp Asn Leu Val Thr Arg Ser Tyr Leu Leu Gly Asn Ser Ser Pro Arg 610 615 620 Thr Gln Ser Pro Gln Asn Cys Ser Ile Met 625 630 <210> 140 <211> 5061 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 140 ggtctgcagc gcaagcgcag tgcggataaa caggaagcgg gcggtggagg cagcagcaga 60 gggagagctc ggggcttgga ggggaaacag cggaagacct aagattatcg ggagggcagc 120 agaggcagag aacgaggaca ggacccttgg ccgtcttctt ccagggaacg agaggtcaca 180 gcctcgctct ccgcttaggc ttctggcgcc ccagcttaaa gccgaggctg cggctgacaa 240 agggctcgcg ccggtgccgc cgcccttctc atccgggcat tcgggtccct gcggagaggg 300 agggggaagg gcagaggggg aggggaagga gccggagggg cgcacacttg gagctgaagc 360 cctctccagg gctccgggcc ggtgccccaa cggacagagg tcgaggagga cccgcagagg 420 tggcagcggc cgggggcagg aggatggtgc agaaggagag tcaagcgacg ttggaggagc 480 gggagagcga gctcagctcc aaccctgccg cctctgcggg ggcatcgctg gagccgccgg 540 cagctccggc acccggagaa gacaaccccg ccggggctgg gggagcggcg gtggccgggg 600 ctgcaggagg ggctcggcgg ttcctctgcg gtgtggtgga aggattttat ggaagacctt 660 gggttatgga acagagaaaa gaactcttta gaaggctcca gaaatgggaa ttaaatacat 720 acttgtatgc cccaaaagat gactacaaac ataggatgtt ttggcgagag atgtattcag 780 tggaggaagc tgagcaactt atgactctca tctctgctgc acgagaatat gagatagagt 840 tcatctatgc gatctcacct ggattggata tcactttttc taaccccaag gaagtatcca 900 cattgaaacg taaattggac caggtttctc agtttgggtg cagatcattt gctttgcttt 960 ttgatgatat agaccataat atgtgtgcag cagacaaaga ggtattcagt tcttttgctc 1020 atgcccaagt ctccatcaca aatgaaatct atcagtacct aggagagcca gaaactttcc 1080 tcttctgtcc cacagaatac tgtggcactt tctgttatcc aaatgtgtct cagtctccat 1140 atttaaggac tgtgggtgaa aagcttctac ctggaattga agtgctttgg acaggtccca 1200 aagttgtttc taaagaaatt ccagtagagt ccatcgaaga ggtttctaag attattaaga 1260 gagctccagt aatctgggat aacattcatg ctaatgatta tgatcagaag agactgtttc 1320 tgggcccgta caaaggaaga tccacagaac tcatcccacg gttaaaagga gtcctcacta 1380 atccaaattg tgaatttgaa gccaactacg ttgctatcca cacccttgcc acctggtaca 1440 aatcaaacat gaatggagtg agaaaagatg tagtgatgag taggcaagtt gcacacagtg 1500 gagctaaagc aagtgtagtt gatgggactc ctttagttgc agcaccctct ttaaatgcca 1560 caaccgtagt aacaacagtt tatcaggagc ccattatgag ccagggagca gccttgagtg 1620 gtgagcctac tactctgacc aaggaagaag aaaagaaaca gcctgatgaa gaacccatgg 1680 acatggtggt ggaaaaacaa gaagaaacgg accacaagaa tgacaatcaa atactgagtg 1740 aaattgttga agcgaaaatg gcagaggaat tgaaaccaat ggacactgat aaagagagca 1800 tagctgaatc aaaatcccca gagatgtcca tgcaagaaga ttgtattagt gacattgccc 1860 ccatgcaaac tgatgaacag acaaacaagg agcagtttgt gccaggtcca aatgaaaagc 1920 ctttgtacac tgcggaacca gtgaccctgg aggatttgca gttacttgct gatctattct 1980 accttcctta cgagcatgga cccaaaggag cacagatgtt acgggaattt caatggcttc 2040 gagcaaatag tagtgttgtc agtgtcaatt gcaaaggaaa agactctgaa aaaattgaag 2100 aatggcggtc acgagcagcc aagtttgaag agatgtgtgg actagtgatg ggaatgttca 2160 ctcggctctc caattgtgcc aacaggacaa ttctttatga catgtactcc tatgtttggg 2220 atatcaagag tataatgtct atggtgaagt cttttgtaca gtggttaggg tgtcgtagtc 2280 attcttcagc acaattctta attggagacc aagaaccctg ggcctttaga ggtggtctag 2340 caggagagtt ccagcgtttg ctgccaattg atggggcaaa tgatctcttt tttcagccac 2400 ctccactgac tcctacctcc aaagtttata ctatcagacc ttattttcct aaggatgagg 2460 catccgtgta caagatttgc agagaaatgt atgacgatgg agtgggttta ccctttcaaa 2520 gtcagcctga tcttattgga gacaagttag taggagggct gctttccctc agcctggatt 2580 actgctttgt cctagaagat gaagatggca tatgtggtta tgccttgggc actgtagatg 2640 tgaccccctt tattaaaaaa tgtaaaattt cctggatccc cttcatgcag gagaagtata 2700 ccaagccaaa tggtgacaag gaactctctg aggctgagaa aataatgttg agtttccatg 2760 aagaacagga agtactgcca gaaactttcc ttgctaattt cccttctctg ataaagatgg 2820 acattcacaa aaaagtaact gacccaagtg tggccaaaag catgatggct tgcctcctgt 2880 cttcactgaa ggctaatggc tcccggggag ctttctgtga agtgagacca gatgataaaa 2940 gaattctgga attttacagc aagttaggat gttttgaaat tgcaaaaatg gaaggatttc 3000 caaaggatgt ggttatactt ggtcggagcc tgtgacattt gttgacactg tgaactgtcc 3060 aaaagtctct taactgcacc ttgtgaatgg tagttgaggt cttcatacag ttcagcctct 3120 agaatggtaa caaatcagcc aattggattc gaaacaaaga agactatgta aaactcaccc 3180 atcacacttt gagactactc actggttgga agaatatagt attgcagcaa atcctgtatg 3240 aaagagagat gtgggcttcc tttttgagtc ttgtgttagg tgctgagacc ttttacatgg 3300 gcttatacag ggagagagtc ttcaataaat gtagtcagca ctattttctg catccagtgt 3360 ggttgcgttt ctcacctgag agtaatcaag ataacatctg tcatcttcct tggtttattg 3420 agtgaaatgc ctctcagtct taggggacat ggcagagatg aaagaaagaa agagtgggtt 3480 tcagaagtgt cagggtggag tgattccaag tgggatggtt gtggcattag tttaagctga 3540 ataaataatt tcaatttggg gcagttattc tgctttttgt aaagccgtgg ccaattgtct 3600 cctgtaatga ctgttggttc aggcatgttg tactttgtag ggacaaatgt gcatttgttt 3660 gtggcaaaag cctacaattg acaaacttgt aaatttcttt gtatataaac tagctgtaac 3720 ctgactatcc tttgtgttta ctgtttttgt aaattttttt cctctataaa tgaaagggtg 3780 ttggttcaga atggcacttt gaataatgta aaccagtgaa aagtggattt tctttacttt 3840 tgtctttggg tttggggttg tttttgttct ttttgaagtt ttattatttt taaagtgcct 3900 cccacctagg cgtaggccat gaccatttgg ggtacgagag cctaattttg taggacttaa 3960 tctgttgaaa agtgcagtta cttctggaaa ttaacctcaa tattaggtca gcatgtgaaa 4020 tgttggattt gacatgtcag gtagggttca gggactgatt ggtcccattt gccctcaggt 4080 cagttgttta atctcaagac ctgttactac tgattttatt aaatcagagt ctttaattct 4140 tgcatgtttg tatctaattt ctgaacgaat gagcacactt taaccagtta tttacagtta 4200 cctttttcct ttaaccggat tgtgaaagct tcatgtattt taatttagat tctgtgtttt 4260 taagggttct gagcatgaag ctggcagata gtcggcagga ctcatttttt catcatggct 4320 ggctgatttc tccatagatt gataacagta ttttgttatc ttgcttctct gtagttttgc 4380 atcagctgtt taactttgag ctgagtgagg ggagaggggt aaagagaaag aaacttaagt 4440 tttctttcac agaactccac cattgtgggc tttgagagag ccctaaagca ttgtacctag 4500 tggtacctag tgacttccaa ccaaagcctt tgagtatgca ctaaataggt gagaagaaag 4560 gagagaaggt ttttaggtta gaaaccttta accgatagaa ggatatggta tgttgtaaag 4620 ctggaaccaa gtttgcattt ttgagggctt gagatgaagg gaagactctt accagatagt 4680 aagacagctg agttttcctc agttttctcg tcttaacact agtggacaat tctagcattt 4740 tgtttggagg atttcagagt taacctcatg gaattcagga ttttttagca agtttgcttt 4800 tggttttatc ttggctttta gtaatcatgt tggctggtct ggtcacaggt gactgtgaaa 4860 cagatgccct ggtcttgctt tcatcactct aggatcatga agtgctatgc tatttcctgg 4920 ttatgaatat taaggttgga attacatttt tattgattgt ttggatcaga gctcagttcc 4980 tgtagaaaac gaactgtaaa agaccatgca agaggcaaaa taaaacttga agtgaatgct 5040 tgtaaaaaaa aaaaaaaaaa a 5061 <210> 141 <211> 863 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 141 Met Val Gln Lys Glu Ser Gln Ala Thr Leu Glu Glu Arg Glu Ser Glu 1 5 10 15 Leu Ser Ser Asn Pro Ala Ala Ser Ala Gly Ala Ser Leu Glu Pro Pro 20 25 30 Ala Ala Pro Ala Pro Gly Glu Asp Asn Pro Ala Gly Ala Gly Gly Ala 35 40 45 Ala Val Ala Gly Ala Ala Gly Gly Ala Arg Arg Phe Leu Cys Gly Val 50 55 60 Val Glu Gly Phe Tyr Gly Arg Pro Trp Val Met Glu Gln Arg Lys Glu 65 70 75 80 Leu Phe Arg Arg Leu Gln Lys Trp Glu Leu Asn Thr Tyr Leu Tyr Ala 85 90 95 Pro Lys Asp Asp Tyr Lys His Arg Met Phe Trp Arg Glu Met Tyr Ser 100 105 110 Val Glu Glu Ala Glu Gln Leu Met Thr Leu Ile Ser Ala Ala Arg Glu 115 120 125 Tyr Glu Ile Glu Phe Ile Tyr Ala Ile Ser Pro Gly Leu Asp Ile Thr 130 135 140 Phe Ser Asn Pro Lys Glu Val Ser Thr Leu Lys Arg Lys Leu Asp Gln 145 150 155 160 Val Ser Gln Phe Gly Cys Arg Ser Phe Ala Leu Leu Phe Asp Asp Ile 165 170 175 Asp His Asn Met Cys Ala Ala Asp Lys Glu Val Phe Ser Ser Phe Ala 180 185 190 His Ala Gln Val Ser Ile Thr Asn Glu Ile Tyr Gln Tyr Leu Gly Glu 195 200 205 Pro Glu Thr Phe Leu Phe Cys Pro Thr Glu Tyr Cys Gly Thr Phe Cys 210 215 220 Tyr Pro Asn Val Ser Gln Ser Pro Tyr Leu Arg Thr Val Gly Glu Lys 225 230 235 240 Leu Leu Pro Gly Ile Glu Val Leu Trp Thr Gly Pro Lys Val Val Ser 245 250 255 Lys Glu Ile Pro Val Glu Ser Ile Glu Glu Val Ser Lys Ile Ile Lys 260 265 270 Arg Ala Pro Val Ile Trp Asp Asn Ile His Ala Asn Asp Tyr Asp Gln 275 280 285 Lys Arg Leu Phe Leu Gly Pro Tyr Lys Gly Arg Ser Thr Glu Leu Ile 290 295 300 Pro Arg Leu Lys Gly Val Leu Thr Asn Pro Asn Cys Glu Phe Glu Ala 305 310 315 320 Asn Tyr Val Ala Ile His Thr Leu Ala Thr Trp Tyr Lys Ser Asn Met 325 330 335 Asn Gly Val Arg Lys Asp Val Val Met Ser Arg Gln Val Ala His Ser 340 345 350 Gly Ala Lys Ala Ser Val Val Asp Gly Thr Pro Leu Val Ala Ala Pro 355 360 365 Ser Leu Asn Ala Thr Thr Val Val Thr Thr Val Tyr Gln Glu Pro Ile 370 375 380 Met Ser Gln Gly Ala Ala Leu Ser Gly Glu Pro Thr Thr Leu Thr Lys 385 390 395 400 Glu Glu Glu Lys Lys Gln Pro Asp Glu Glu Pro Met Asp Met Val Val 405 410 415 Glu Lys Gln Glu Glu Thr Asp His Lys Asn Asp Asn Gln Ile Leu Ser 420 425 430 Glu Ile Val Glu Ala Lys Met Ala Glu Glu Leu Lys Pro Met Asp Thr 435 440 445 Asp Lys Glu Ser Ile Ala Glu Ser Lys Ser Pro Glu Met Ser Met Gln 450 455 460 Glu Asp Cys Ile Ser Asp Ile Ala Pro Met Gln Thr Asp Glu Gln Thr 465 470 475 480 Asn Lys Glu Gln Phe Val Pro Gly Pro Asn Glu Lys Pro Leu Tyr Thr 485 490 495 Ala Glu Pro Val Thr Leu Glu Asp Leu Gln Leu Leu Ala Asp Leu Phe 500 505 510 Tyr Leu Pro Tyr Glu His Gly Pro Lys Gly Ala Gln Met Leu Arg Glu 515 520 525 Phe Gln Trp Leu Arg Ala Asn Ser Ser Val Val Ser Val Asn Cys Lys 530 535 540 Gly Lys Asp Ser Glu Lys Ile Glu Glu Trp Arg Ser Arg Ala Ala Lys 545 550 555 560 Phe Glu Glu Met Cys Gly Leu Val Met Gly Met Phe Thr Arg Leu Ser 565 570 575 Asn Cys Ala Asn Arg Thr Ile Leu Tyr Asp Met Tyr Ser Tyr Val Trp 580 585 590 Asp Ile Lys Ser Ile Met Ser Met Val Lys Ser Phe Val Gln Trp Leu 595 600 605 Gly Cys Arg Ser His Ser Ser Ala Gln Phe Leu Ile Gly Asp Gln Glu 610 615 620 Pro Trp Ala Phe Arg Gly Gly Leu Ala Gly Glu Phe Gln Arg Leu Leu 625 630 635 640 Pro Ile Asp Gly Ala Asn Asp Leu Phe Phe Gln Pro Pro Pro Leu Thr 645 650 655 Pro Thr Ser Lys Val Tyr Thr Ile Arg Pro Tyr Phe Pro Lys Asp Glu 660 665 670 Ala Ser Val Tyr Lys Ile Cys Arg Glu Met Tyr Asp Asp Gly Val Gly 675 680 685 Leu Pro Phe Gln Ser Gln Pro Asp Leu Ile Gly Asp Lys Leu Val Gly 690 695 700 Gly Leu Leu Ser Leu Ser Leu Asp Tyr Cys Phe Val Leu Glu Asp Glu 705 710 715 720 Asp Gly Ile Cys Gly Tyr Ala Leu Gly Thr Val Asp Val Thr Pro Phe 725 730 735 Ile Lys Lys Cys Lys Ile Ser Trp Ile Pro Phe Met Gln Glu Lys Tyr 740 745 750 Thr Lys Pro Asn Gly Asp Lys Glu Leu Ser Glu Ala Glu Lys Ile Met 755 760 765 Leu Ser Phe His Glu Glu Gln Glu Val Leu Pro Glu Thr Phe Leu Ala 770 775 780 Asn Phe Pro Ser Leu Ile Lys Met Asp Ile His Lys Lys Val Thr Asp 785 790 795 800 Pro Ser Val Ala Lys Ser Met Met Ala Cys Leu Leu Ser Ser Leu Lys 805 810 815 Ala Asn Gly Ser Arg Gly Ala Phe Cys Glu Val Arg Pro Asp Asp Lys 820 825 830 Arg Ile Leu Glu Phe Tyr Ser Lys Leu Gly Cys Phe Glu Ile Ala Lys 835 840 845 Met Glu Gly Phe Pro Lys Asp Val Val Ile Leu Gly Arg Ser Leu 850 855 860 <210> 142 <211> 5220 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 142 ggtctgcagc gcaagcgcag tgcggataaa caggaagcgg gcggtggagg cagcagcaga 60 gggagagctc ggggcttgga ggggaaacag cggaagacct aagattatcg ggagggcagc 120 agaggcagag aacgaggaca ggacccttgg ccgtcttctt ccagggaacg agaggtcaca 180 gcctcgctct ccgcttaggc ttctggcgcc ccagcttaaa gccgaggctg cggctgacaa 240 agggctcgcg ccggtgccgc cgcccttctc atccgggcat tcgggtccct gcggagaggg 300 agggggaagg gcagaggggg aggggaagga gccggagggg cgcacacttg gagctgaagc 360 cctctccagg gctccgggcc ggtgccccaa cggacagagg tcgaggagga cccgcagagg 420 tggcagcggc cgggggcagg aggatggtgc agaaggagag tcaagcgacg ttggaggagc 480 gggagagcga gctcagctcc aaccctgccg cctctgcggg ggcatcgctg gagccgccgg 540 cagctccggc acccggagaa gacaaccccg ccggggctgg gggagcggcg gtggccgggg 600 ctgcaggagg ggctcggcgg ttcctctgcg gtgtggtgga aggattttat ggaagacctt 660 gggttatgga acagagaaaa gaactcttta gaaggctcca gaaatgggaa ttaaatacat 720 acttgtatgc cccaaaagat gactacaaac ataggatgtt ttggcgagag atgtattcag 780 tggaggaagc tgagcaactt atgactctca tctctgctgc acgagaatat gagatagagt 840 tcatctatgc gatctcacct ggattggata tcactttttc taaccccaag gaagtatcca 900 cattgaaacg taaattggac caggtttctc agtttgggtg cagatcattt gctttgcttt 960 ttgatgatat agaccataat atgtgtgcag cagacaaaga ggtattcagt tcttttgctc 1020 atgcccaagt ctccatcaca aatgaaatct atcagtacct aggagagcca gaaactttcc 1080 tcttctgtcc cacagaatac tgtggcactt tctgttatcc aaatgtgtct cagtctccat 1140 atttaaggac tgtgggtgaa aagcttctac ctggaattga agtgctttgg acaggtccca 1200 aagttgtttc taaagaaatt ccagtagagt ccatcgaaga ggtttctaag attattaaga 1260 gagctccagt aatctgggat aacattcatg ctaatgatta tgatcagaag agactgtttc 1320 tgggcccgta caaaggaaga tccacagaac tcatcccacg gttaaaagga gtcctcacta 1380 atccaaattg tgaatttgaa gccaactacg ttgctatcca cacccttgcc acctggtaca 1440 aatcaaacat gaatggagtg agaaaagatg tagtgatgac tgacagtgaa gatagtactg 1500 tgtccatcca gataaaatta gaaaatgaag gcagtgatga agatattgaa actgatgtac 1560 tctatagtcc acagatggct ctaaagctag cattaacaga atggttgcaa gagtttggtg 1620 tgcctcatca atacagcagt aggcaagttg cacacagtgg agctaaagca agtgtagttg 1680 atgggactcc tttagttgca gcaccctctt taaatgccac aaccgtagta acaacagttt 1740 atcaggagcc cattatgagc cagggagcag ccttgagtgg tgagcctact actctgacca 1800 aggaagaaga aaagaaacag cctgatgaag aacccatgga catggtggtg gaaaaacaag 1860 aagaaacgga ccacaagaat gacaatcaaa tactgagtga aattgttgaa gcgaaaatgg 1920 cagaggaatt gaaaccaatg gacactgata aagagagcat agctgaatca aaatccccag 1980 agatgtccat gcaagaagat tgtattagtg acattgcccc catgcaaact gatgaacaga 2040 caaacaagga gcagtttgtg ccaggtccaa atgaaaagcc tttgtacact gcggaaccag 2100 tgaccctgga ggatttgcag ttacttgctg atctattcta ccttccttac gagcatggac 2160 ccaaaggagc acagatgtta cgggaatttc aatggcttcg agcaaatagt agtgttgtca 2220 gtgtcaattg caaaggaaaa gactctgaaa aaattgaaga atggcggtca cgagcagcca 2280 agtttgaaga gatgtgtgga ctagtgatgg gaatgttcac tcggctctcc aattgtgcca 2340 acaggacaat tctttatgac atgtactcct atgtttggga tatcaagagt ataatgtcta 2400 tggtgaagtc ttttgtacag tggttagggt gtcgtagtca ttcttcagca caattcttaa 2460 ttggagacca agaaccctgg gcctttagag gtggtctagc aggagagttc cagcgtttgc 2520 tgccaattga tggggcaaat gatctctttt ttcagccacc tccactgact cctacctcca 2580 aagtttatac tatcagacct tattttccta aggatgaggc atccgtgtac aagatttgca 2640 gagaaatgta tgacgatgga gtgggtttac cctttcaaag tcagcctgat cttattggag 2700 acaagttagt aggagggctg ctttccctca gcctggatta ctgctttgtc ctagaagatg 2760 aagatggcat atgtggttat gccttgggca ctgtagatgt gacccccttt attaaaaaat 2820 gtaaaatttc ctggatcccc ttcatgcagg agaagtatac caagccaaat ggtgacaagg 2880 aactctctga ggctgagaaa ataatgttga gtttccatga agaacaggaa gtactgccag 2940 aaactttcct tgctaatttc ccttctctga taaagatgga cattcacaaa aaagtaactg 3000 acccaagtgt ggccaaaagc atgatggctt gcctcctgtc ttcactgaag gctaatggct 3060 cccggggagc tttctgtgaa gtgagaccag atgataaaag aattctggaa ttttacagca 3120 agttaggatg ttttgaaatt gcaaaaatgg aaggatttcc aaaggatgtg gttatacttg 3180 gtcggagcct gtgacatttg ttgacactgt gaactgtcca aaagtctctt aactgcacct 3240 tgtgaatggt agttgaggtc ttcatacagt tcagcctcta gaatggtaac aaatcagcca 3300 attggattcg aaacaaagaa gactatgtaa aactcaccca tcacactttg agactactca 3360 ctggttggaa gaatatagta ttgcagcaaa tcctgtatga aagagagatg tgggcttcct 3420 ttttgagtct tgtgttaggt gctgagacct tttacatggg cttatacagg gagagagtct 3480 tcaataaatg tagtcagcac tattttctgc atccagtgtg gttgcgtttc tcacctgaga 3540 gtaatcaaga taacatctgt catcttcctt ggtttattga gtgaaatgcc tctcagtctt 3600 aggggacatg gcagagatga aagaaagaaa gagtgggttt cagaagtgtc agggtggagt 3660 gattccaagt gggatggttg tggcattagt ttaagctgaa taaataattt caatttgggg 3720 cagttattct gctttttgta aagccgtggc caattgtctc ctgtaatgac tgttggttca 3780 ggcatgttgt actttgtagg gacaaatgtg catttgtttg tggcaaaagc ctacaattga 3840 caaacttgta aatttctttg tatataaact agctgtaacc tgactatcct ttgtgtttac 3900 tgtttttgta aatttttttc ctctataaat gaaagggtgt tggttcagaa tggcactttg 3960 aataatgtaa accagtgaaa agtggatttt ctttactttt gtctttgggt ttggggttgt 4020 ttttgttctt tttgaagttt tattattttt aaagtgcctc ccacctaggc gtaggccatg 4080 accatttggg gtacgagagc ctaattttgt aggacttaat ctgttgaaaa gtgcagttac 4140 ttctggaaat taacctcaat attaggtcag catgtgaaat gttggatttg acatgtcagg 4200 tagggttcag ggactgattg gtcccatttg ccctcaggtc agttgtttaa tctcaagacc 4260 tgttactact gattttatta aatcagagtc tttaattctt gcatgtttgt atctaatttc 4320 tgaacgaatg agcacacttt aaccagttat ttacagttac ctttttcctt taaccggatt 4380 gtgaaagctt catgtatttt aatttagatt ctgtgttttt aagggttctg agcatgaagc 4440 tggcagatag tcggcaggac tcattttttc atcatggctg gctgatttct ccatagattg 4500 ataacagtat tttgttatct tgcttctctg tagttttgca tcagctgttt aactttgagc 4560 tgagtgaggg gagaggggta aagagaaaga aacttaagtt ttctttcaca gaactccacc 4620 attgtgggct ttgagagagc cctaaagcat tgtacctagt ggtacctagt gacttccaac 4680 caaagccttt gagtatgcac taaataggtg agaagaaagg agagaaggtt tttaggttag 4740 aaacctttaa ccgatagaag gatatggtat gttgtaaagc tggaaccaag tttgcatttt 4800 tgagggcttg agatgaaggg aagactctta ccagatagta agacagctga gttttcctca 4860 gttttctcgt cttaacacta gtggacaatt ctagcatttt gtttggagga tttcagagtt 4920 aacctcatgg aattcaggat tttttagcaa gtttgctttt ggttttatct tggcttttag 4980 taatcatgtt ggctggtctg gtcacaggtg actgtgaaac agatgccctg gtcttgcttt 5040 catcactcta ggatcatgaa gtgctatgct atttcctggt tatgaatatt aaggttggaa 5100 ttacattttt attgattgtt tggatcagag ctcagttcct gtagaaaacg aactgtaaaa 5160 gaccatgcaa gaggcaaaat aaaacttgaa gtgaatgctt gtaaaaaaaa aaaaaaaaaa 5220 <210> 143 <211> 916 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 143 Met Val Gln Lys Glu Ser Gln Ala Thr Leu Glu Glu Arg Glu Ser Glu 1 5 10 15 Leu Ser Ser Asn Pro Ala Ala Ser Ala Gly Ala Ser Leu Glu Pro Pro 20 25 30 Ala Ala Pro Ala Pro Gly Glu Asp Asn Pro Ala Gly Ala Gly Gly Ala 35 40 45 Ala Val Ala Gly Ala Ala Gly Gly Ala Arg Arg Phe Leu Cys Gly Val 50 55 60 Val Glu Gly Phe Tyr Gly Arg Pro Trp Val Met Glu Gln Arg Lys Glu 65 70 75 80 Leu Phe Arg Arg Leu Gln Lys Trp Glu Leu Asn Thr Tyr Leu Tyr Ala 85 90 95 Pro Lys Asp Asp Tyr Lys His Arg Met Phe Trp Arg Glu Met Tyr Ser 100 105 110 Val Glu Glu Ala Glu Gln Leu Met Thr Leu Ile Ser Ala Ala Arg Glu 115 120 125 Tyr Glu Ile Glu Phe Ile Tyr Ala Ile Ser Pro Gly Leu Asp Ile Thr 130 135 140 Phe Ser Asn Pro Lys Glu Val Ser Thr Leu Lys Arg Lys Leu Asp Gln 145 150 155 160 Val Ser Gln Phe Gly Cys Arg Ser Phe Ala Leu Leu Phe Asp Asp Ile 165 170 175 Asp His Asn Met Cys Ala Ala Asp Lys Glu Val Phe Ser Ser Phe Ala 180 185 190 His Ala Gln Val Ser Ile Thr Asn Glu Ile Tyr Gln Tyr Leu Gly Glu 195 200 205 Pro Glu Thr Phe Leu Phe Cys Pro Thr Glu Tyr Cys Gly Thr Phe Cys 210 215 220 Tyr Pro Asn Val Ser Gln Ser Pro Tyr Leu Arg Thr Val Gly Glu Lys 225 230 235 240 Leu Leu Pro Gly Ile Glu Val Leu Trp Thr Gly Pro Lys Val Val Ser 245 250 255 Lys Glu Ile Pro Val Glu Ser Ile Glu Glu Val Ser Lys Ile Ile Lys 260 265 270 Arg Ala Pro Val Ile Trp Asp Asn Ile His Ala Asn Asp Tyr Asp Gln 275 280 285 Lys Arg Leu Phe Leu Gly Pro Tyr Lys Gly Arg Ser Thr Glu Leu Ile 290 295 300 Pro Arg Leu Lys Gly Val Leu Thr Asn Pro Asn Cys Glu Phe Glu Ala 305 310 315 320 Asn Tyr Val Ala Ile His Thr Leu Ala Thr Trp Tyr Lys Ser Asn Met 325 330 335 Asn Gly Val Arg Lys Asp Val Val Met Thr Asp Ser Glu Asp Ser Thr 340 345 350 Val Ser Ile Gln Ile Lys Leu Glu Asn Glu Gly Ser Asp Glu Asp Ile 355 360 365 Glu Thr Asp Val Leu Tyr Ser Pro Gln Met Ala Leu Lys Leu Ala Leu 370 375 380 Thr Glu Trp Leu Gln Glu Phe Gly Val Pro His Gln Tyr Ser Ser Arg 385 390 395 400 Gln Val Ala His Ser Gly Ala Lys Ala Ser Val Val Asp Gly Thr Pro 405 410 415 Leu Val Ala Ala Pro Ser Leu Asn Ala Thr Thr Val Val Thr Thr Val 420 425 430 Tyr Gln Glu Pro Ile Met Ser Gln Gly Ala Ala Leu Ser Gly Glu Pro 435 440 445 Thr Thr Leu Thr Lys Glu Glu Glu Lys Lys Gln Pro Asp Glu Glu Pro 450 455 460 Met Asp Met Val Val Glu Lys Gln Glu Glu Thr Asp His Lys Asn Asp 465 470 475 480 Asn Gln Ile Leu Ser Glu Ile Val Glu Ala Lys Met Ala Glu Glu Leu 485 490 495 Lys Pro Met Asp Thr Asp Lys Glu Ser Ile Ala Glu Ser Lys Ser Pro 500 505 510 Glu Met Ser Met Gln Glu Asp Cys Ile Ser Asp Ile Ala Pro Met Gln 515 520 525 Thr Asp Glu Gln Thr Asn Lys Glu Gln Phe Val Pro Gly Pro Asn Glu 530 535 540 Lys Pro Leu Tyr Thr Ala Glu Pro Val Thr Leu Glu Asp Leu Gln Leu 545 550 555 560 Leu Ala Asp Leu Phe Tyr Leu Pro Tyr Glu His Gly Pro Lys Gly Ala 565 570 575 Gln Met Leu Arg Glu Phe Gln Trp Leu Arg Ala Asn Ser Ser Val Val 580 585 590 Ser Val Asn Cys Lys Gly Lys Asp Ser Glu Lys Ile Glu Glu Trp Arg 595 600 605 Ser Arg Ala Ala Lys Phe Glu Glu Met Cys Gly Leu Val Met Gly Met 610 615 620 Phe Thr Arg Leu Ser Asn Cys Ala Asn Arg Thr Ile Leu Tyr Asp Met 625 630 635 640 Tyr Ser Tyr Val Trp Asp Ile Lys Ser Ile Met Ser Met Val Lys Ser 645 650 655 Phe Val Gln Trp Leu Gly Cys Arg Ser His Ser Ser Ala Gln Phe Leu 660 665 670 Ile Gly Asp Gln Glu Pro Trp Ala Phe Arg Gly Gly Leu Ala Gly Glu 675 680 685 Phe Gln Arg Leu Leu Pro Ile Asp Gly Ala Asn Asp Leu Phe Phe Gln 690 695 700 Pro Pro Pro Leu Thr Pro Thr Ser Lys Val Tyr Thr Ile Arg Pro Tyr 705 710 715 720 Phe Pro Lys Asp Glu Ala Ser Val Tyr Lys Ile Cys Arg Glu Met Tyr 725 730 735 Asp Asp Gly Val Gly Leu Pro Phe Gln Ser Gln Pro Asp Leu Ile Gly 740 745 750 Asp Lys Leu Val Gly Gly Leu Leu Ser Leu Ser Leu Asp Tyr Cys Phe 755 760 765 Val Leu Glu Asp Glu Asp Gly Ile Cys Gly Tyr Ala Leu Gly Thr Val 770 775 780 Asp Val Thr Pro Phe Ile Lys Lys Cys Lys Ile Ser Trp Ile Pro Phe 785 790 795 800 Met Gln Glu Lys Tyr Thr Lys Pro Asn Gly Asp Lys Glu Leu Ser Glu 805 810 815 Ala Glu Lys Ile Met Leu Ser Phe His Glu Glu Gln Glu Val Leu Pro 820 825 830 Glu Thr Phe Leu Ala Asn Phe Pro Ser Leu Ile Lys Met Asp Ile His 835 840 845 Lys Lys Val Thr Asp Pro Ser Val Ala Lys Ser Met Met Ala Cys Leu 850 855 860 Leu Ser Ser Leu Lys Ala Asn Gly Ser Arg Gly Ala Phe Cys Glu Val 865 870 875 880 Arg Pro Asp Asp Lys Arg Ile Leu Glu Phe Tyr Ser Lys Leu Gly Cys 885 890 895 Phe Glu Ile Ala Lys Met Glu Gly Phe Pro Lys Asp Val Val Ile Leu 900 905 910 Gly Arg Ser Leu 915 <210> 144 <211> 3466 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 144 aattacggcc ggattccgga gtcctttcca gctccctctt cggccgggtt tcccgccgaa 60 tacaaaggcg cactgtgaac tggctctttc tttccgccaa tcatttccgc cagccattca 120 tcaccgattt tcttcatctt cccctccctc ttccgtcccg cagtccccga cctgttagct 180 ctcggttagt taagggactc gggtccttcc gaactgcgca tgcgccaccg cgtctgcagg 240 gggagaagcg ggcaggggcg caggcgcagt agtgtgatcc cctggccagt ccctaagcac 300 gtgggttggg ttgtcctgct tggctgcgga gggagtggaa cctcgatatt ggtggtgtcc 360 atcgtgggca gcggactaat aaaggccatg gcgccagcag aaatcctgaa cgggaaggag 420 atctccgcgc aaataagggc gagactgaaa aatcaagtca ctcagttgaa ggagcaagta 480 cctggtttca caccacgcct ggcaatatta caggttggca acagagatga ttccaatctt 540 tatataaatg tgaagctgaa ggctgctgaa gagattggga tcaaagccac tcacattaag 600 ttaccaagaa caaccacaga atctgaggtg atgaagtaca ttacatcttt gaatgaagac 660 tctactgtac atgggttctt agtgcagcta cctttagatt cagagaattc cattaacact 720 gaagaagtga tcaatgctat tgcacccgag aaggatgtgg atggattgac tagcatcaat 780 gctgggaaac ttgctagagg tgacctcaat gactgtttca ttccttgtac gcctaaggga 840 tgcttggaac tcatcaaaga gacaggggtg ccgattgccg gaaggcatgc tgtggtggtt 900 gggcgcagta aaatagttgg ggccccgatg catgacttgc ttctgtggaa caatgccaca 960 gtgaccacct gccactccaa gactgcccat ctggatgagg aggtaaataa aggtgacatc 1020 ctggtggttg caactggtca gcctgaaatg gttaaagggg agtggatcaa acctggggca 1080 atagtcatcg actgtggaat caattatgtc ccagatgata aaaaaccaaa tgggagaaaa 1140 gttgtgggtg atgtggcata cgacgaggcc aaagagaggg cgagcttcat cactcctgtt 1200 cctggcggcg tagggcccat gacagttgca atgctcatgc agagcacagt agagagtgcc 1260 aagcgtttcc tggagaaatt taagccagga aagtggatga ttcagtataa caaccttaac 1320 ctcaagacac ctgttccaag tgacattgat atatcacgat cttgtaaacc gaagcccatt 1380 ggtaagctgg ctcgagaaat tggtctgctg tctgaagagg tagaattata tggtgaaaca 1440 aaggccaaag ttctgctgtc agcactagaa cgcctgaagc accggcctga tgggaaatac 1500 gtggtggtga ctggaataac tccaacaccc ctgggagaag ggaaaagcac aactacaatc 1560 gggctagtgc aagcccttgg tgcccatctc taccagaatg tctttgcgtg tgtgcgacag 1620 ccttctcagg gccccacctt tggaataaaa ggtggcgctg caggaggcgg ctactcccag 1680 gtcattccta tggaagagtt taatctccac ctcacaggtg acatccatgc catcactgca 1740 gctaataacc tcgttgctgc ggccattgat gctcggatat ttcatgaact gacccagaca 1800 gacaaggctc tctttaatcg tttggtgcca tcagtaaatg gagtgagaag gttctctgac 1860 atccaaatcc gaaggttaaa gagactaggc attgaaaaga ctgaccctac cacactgaca 1920 gatgaagaga taaacagatt tgcaagattg gacattgatc cagaaaccat aacttggcaa 1980 agagtgttgg ataccaatga tagattcctg aggaagatca cgattggaca ggctccaacg 2040 gagaagggtc acacacggac ggcccagttt gatatctctg tggccagtga aattatggct 2100 gtcctggctc tcaccacttc tctagaagac atgagagaga gactgggcaa aatggtggtg 2160 gcatccagta agaaaggaga gcccgtcagt gccgaagatc tgggggtgag tggtgcactg 2220 acagtgctta tgaaggacgc aatcaagccc aatctcatgc agacactgga gggcactcca 2280 gtgtttgtcc atgctggccc gtttgccaac atcgcacatg gcaattcctc catcattgca 2340 gaccggatcg cactcaagct tgttggccca gaagggtttg tagtgacgga agcaggattt 2400 ggagcagaca ttggaatgga aaagtttttt aacatcaaat gccggtattc cggcctctgc 2460 ccccacgtgg tggtgcttgt tgccactgtc agggctctca agatgcacgg gggcggcccc 2520 acggtcactg ctggactgcc tcttcccaag gcttacatac aggagaacct ggagctggtt 2580 gaaaaaggct tcagtaactt gaagaaacaa attgaaaatg ccagaatgtt tggaattcca 2640 gtagtagtgg ccgtgaatgc attcaagacg gatacagagt ctgagctgga cctcatcagc 2700 cgcctttcca gagaacatgg ggcttttgat gccgtgaagt gcactcactg ggcagaaggg 2760 ggcaagggtg ccttagccct ggctcaggcc gtccagagag cagcacaagc acccagcagc 2820 ttccagctcc tttatgacct caagctccca gttgaggata aaatcaggat cattgcacag 2880 aagatctatg gagcagatga cattgaatta cttcccgaag ctcaacacaa agctgaagtc 2940 tacacgaagc agggctttgg gaatctcccc atctgcatgg ctaaaacaca cttgtctttg 3000 tctcacaacc cagagcaaaa aggtgtccct acaggcttca ttctgcccat tcgcgacatc 3060 cgcgccagcg ttggggctgg ttttctgtac cccttagtag gaacgatgag cacaatgcct 3120 ggactcccca cccggccctg tttttatgat attgatttgg accctgaaac agaacaggtg 3180 aatggattat tctaaacaga tcaccatcca tcttcaagaa gctactttga aagtctggcc 3240 agtgtctatt caggcccact gggagttagg aagtataagt aagccaagag aagtcagccc 3300 ctgcccagaa gatctgaaac taatagtagg agtttcccca gaagtcattt tcagccttaa 3360 ttctcatcat gtataaatta acataaatca tgcatgtctg tttactttag tgacgttcca 3420 cagaataaaa ggaaacaagt ttgccatcaa aaaaaaaaaa aaaaaa 3466 <210> 145 <211> 935 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 145 Met Ala Pro Ala Glu Ile Leu Asn Gly Lys Glu Ile Ser Ala Gln Ile 1 5 10 15 Arg Ala Arg Leu Lys Asn Gln Val Thr Gln Leu Lys Glu Gln Val Pro 20 25 30 Gly Phe Thr Pro Arg Leu Ala Ile Leu Gln Val Gly Asn Arg Asp Asp 35 40 45 Ser Asn Leu Tyr Ile Asn Val Lys Leu Lys Ala Ala Glu Glu Ile Gly 50 55 60 Ile Lys Ala Thr His Ile Lys Leu Pro Arg Thr Thr Thr Glu Ser Glu 65 70 75 80 Val Met Lys Tyr Ile Thr Ser Leu Asn Glu Asp Ser Thr Val His Gly 85 90 95 Phe Leu Val Gln Leu Pro Leu Asp Ser Glu Asn Ser Ile Asn Thr Glu 100 105 110 Glu Val Ile Asn Ala Ile Ala Pro Glu Lys Asp Val Asp Gly Leu Thr 115 120 125 Ser Ile Asn Ala Gly Lys Leu Ala Arg Gly Asp Leu Asn Asp Cys Phe 130 135 140 Ile Pro Cys Thr Pro Lys Gly Cys Leu Glu Leu Ile Lys Glu Thr Gly 145 150 155 160 Val Pro Ile Ala Gly Arg His Ala Val Val Val Gly Arg Ser Lys Ile 165 170 175 Val Gly Ala Pro Met His Asp Leu Leu Leu Trp Asn Asn Ala Thr Val 180 185 190 Thr Thr Cys His Ser Lys Thr Ala His Leu Asp Glu Glu Val Asn Lys 195 200 205 Gly Asp Ile Leu Val Val Ala Thr Gly Gln Pro Glu Met Val Lys Gly 210 215 220 Glu Trp Ile Lys Pro Gly Ala Ile Val Ile Asp Cys Gly Ile Asn Tyr 225 230 235 240 Val Pro Asp Asp Lys Lys Pro Asn Gly Arg Lys Val Val Gly Asp Val 245 250 255 Ala Tyr Asp Glu Ala Lys Glu Arg Ala Ser Phe Ile Thr Pro Val Pro 260 265 270 Gly Gly Val Gly Pro Met Thr Val Ala Met Leu Met Gln Ser Thr Val 275 280 285 Glu Ser Ala Lys Arg Phe Leu Glu Lys Phe Lys Pro Gly Lys Trp Met 290 295 300 Ile Gln Tyr Asn Asn Leu Asn Leu Lys Thr Pro Val Pro Ser Asp Ile 305 310 315 320 Asp Ile Ser Arg Ser Cys Lys Pro Lys Pro Ile Gly Lys Leu Ala Arg 325 330 335 Glu Ile Gly Leu Leu Ser Glu Glu Val Glu Leu Tyr Gly Glu Thr Lys 340 345 350 Ala Lys Val Leu Leu Ser Ala Leu Glu Arg Leu Lys His Arg Pro Asp 355 360 365 Gly Lys Tyr Val Val Val Thr Gly Ile Thr Pro Thr Pro Leu Gly Glu 370 375 380 Gly Lys Ser Thr Thr Thr Ile Gly Leu Val Gln Ala Leu Gly Ala His 385 390 395 400 Leu Tyr Gln Asn Val Phe Ala Cys Val Arg Gln Pro Ser Gln Gly Pro 405 410 415 Thr Phe Gly Ile Lys Gly Gly Ala Ala Gly Gly Gly Tyr Ser Gln Val 420 425 430 Ile Pro Met Glu Glu Phe Asn Leu His Leu Thr Gly Asp Ile His Ala 435 440 445 Ile Thr Ala Ala Asn Asn Leu Val Ala Ala Ala Ile Asp Ala Arg Ile 450 455 460 Phe His Glu Leu Thr Gln Thr Asp Lys Ala Leu Phe Asn Arg Leu Val 465 470 475 480 Pro Ser Val Asn Gly Val Arg Arg Phe Ser Asp Ile Gln Ile Arg Arg 485 490 495 Leu Lys Arg Leu Gly Ile Glu Lys Thr Asp Pro Thr Thr Leu Thr Asp 500 505 510 Glu Glu Ile Asn Arg Phe Ala Arg Leu Asp Ile Asp Pro Glu Thr Ile 515 520 525 Thr Trp Gln Arg Val Leu Asp Thr Asn Asp Arg Phe Leu Arg Lys Ile 530 535 540 Thr Ile Gly Gln Ala Pro Thr Glu Lys Gly His Thr Arg Thr Ala Gln 545 550 555 560 Phe Asp Ile Ser Val Ala Ser Glu Ile Met Ala Val Leu Ala Leu Thr 565 570 575 Thr Ser Leu Glu Asp Met Arg Glu Arg Leu Gly Lys Met Val Val Ala 580 585 590 Ser Ser Lys Lys Gly Glu Pro Val Ser Ala Glu Asp Leu Gly Val Ser 595 600 605 Gly Ala Leu Thr Val Leu Met Lys Asp Ala Ile Lys Pro Asn Leu Met 610 615 620 Gln Thr Leu Glu Gly Thr Pro Val Phe Val His Ala Gly Pro Phe Ala 625 630 635 640 Asn Ile Ala His Gly Asn Ser Ser Ile Ile Ala Asp Arg Ile Ala Leu 645 650 655 Lys Leu Val Gly Pro Glu Gly Phe Val Val Thr Glu Ala Gly Phe Gly 660 665 670 Ala Asp Ile Gly Met Glu Lys Phe Phe Asn Ile Lys Cys Arg Tyr Ser 675 680 685 Gly Leu Cys Pro His Val Val Val Leu Val Ala Thr Val Arg Ala Leu 690 695 700 Lys Met His Gly Gly Gly Pro Thr Val Thr Ala Gly Leu Pro Leu Pro 705 710 715 720 Lys Ala Tyr Ile Gln Glu Asn Leu Glu Leu Val Glu Lys Gly Phe Ser 725 730 735 Asn Leu Lys Lys Gln Ile Glu Asn Ala Arg Met Phe Gly Ile Pro Val 740 745 750 Val Val Ala Val Asn Ala Phe Lys Thr Asp Thr Glu Ser Glu Leu Asp 755 760 765 Leu Ile Ser Arg Leu Ser Arg Glu His Gly Ala Phe Asp Ala Val Lys 770 775 780 Cys Thr His Trp Ala Glu Gly Gly Lys Gly Ala Leu Ala Leu Ala Gln 785 790 795 800 Ala Val Gln Arg Ala Ala Gln Ala Pro Ser Ser Phe Gln Leu Leu Tyr 805 810 815 Asp Leu Lys Leu Pro Val Glu Asp Lys Ile Arg Ile Ile Ala Gln Lys 820 825 830 Ile Tyr Gly Ala Asp Asp Ile Glu Leu Leu Pro Glu Ala Gln His Lys 835 840 845 Ala Glu Val Tyr Thr Lys Gln Gly Phe Gly Asn Leu Pro Ile Cys Met 850 855 860 Ala Lys Thr His Leu Ser Leu Ser His Asn Pro Glu Gln Lys Gly Val 865 870 875 880 Pro Thr Gly Phe Ile Leu Pro Ile Arg Asp Ile Arg Ala Ser Val Gly 885 890 895 Ala Gly Phe Leu Tyr Pro Leu Val Gly Thr Met Ser Thr Met Pro Gly 900 905 910 Leu Pro Thr Arg Pro Cys Phe Tyr Asp Ile Asp Leu Asp Pro Glu Thr 915 920 925 Glu Gln Val Asn Gly Leu Phe 930 935 <210> 146 <211> 3409 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 146 aaattcgcgg tgggggcgga gagcgcaggg agaagtaagc ccagtgcagg atcctgaggc 60 ccgtgtttgc aggaccaggg ccggccttcc gattccccat tcattccaga agcaccgaac 120 cacgctgtgc ccggatccca agtgcagcgg cacccagcgt gggcctgggg ttgccggttg 180 acccggtcct cagcctggta gcagaggcca ggccagtgcc acaaggcacc taagtccacc 240 tgggcctgga gcaggacagg ttgcaaaaga aaatatctcg ggacccccaa actccttatg 300 ctaagggaaa catcgagcct gggaactgag ccatcaacgc tgccattctt tttcccaaac 360 agaaccctgt tgtcagaggt acacccagag caactccaca ccgggtgcat gccacagcaa 420 ctccatctta aataggagct ggtaaaacga ggctgatacc tactgggctg cattcccaga 480 cggcatagcg aggaggtgct gaagagcgca ggtttggaga atgatcacct ggattggaac 540 catagctcta ccaatatgga acccagctcc ttaggcctcg gtcttctcat ggagaacatg 600 gtgtgataat cctactcctc tgggagggtg gctgttaagc cttggaccgc agttgccggc 660 caggaatccc agtgtcacgg tggacacgcc tccctcgcgc ccttgccgcc cacctgctca 720 cccagctcag gggctttgga attctgtggc cacactgcga ggagatcggt tctgggtcgg 780 aggctacagg aagactccca ctccctgaaa tctggagtga agaacgccgc catccagcca 840 ccattccaag gaggtgcagg agaacagctc tgtgatacca tttaacttgt tgacattact 900 tttatttgaa ggaacgtata ttagagctta ctttgcaaag aaggaagatg gttgtttccg 960 aagtggacat cgcaaaagct gatccagctg ctgcatccca ccctctatta ctgaatggag 1020 atgctactgt ggcccagaaa aatccaggct cggtggctga gaacaacctg tgcagccagt 1080 atgaggagaa ggtgcgcccc tgcatcgacc tcattgactc cctgcgggct ctaggtgtgg 1140 agcaggacct ggccctgcca gccatcgccg tcatcgggga ccagagctcg ggcaagagct 1200 ccgtgttgga ggcactgtca ggagttgccc ttcccagagg cagcgggatc gtgaccagat 1260 gcccgctggt gctgaaactg aagaaacttg tgaacgaaga taagtggaga ggcaaggtca 1320 gttaccagga ctacgagatt gagatttcgg atgcttcaga ggtagaaaag gaaattaata 1380 aagcccagaa tgccatcgcc ggggaaggaa tgggaatcag tcatgagcta atcaccctgg 1440 agatcagctc ccgagatgtc ccggatctga ctctaataga ccttcctggc ataaccagag 1500 tggctgtggg caatcagcct gctgacattg ggtataagat caagacactc atcaagaagt 1560 acatccagag gcaggagaca atcagcctgg tggtggtccc cagtaatgtg gacatcgcca 1620 ccacagaggc tctcagcatg gcccaggagg tggaccccga gggagacagg accatcggaa 1680 tcttgacgaa gcctgatctg gtggacaaag gaactgaaga caaggttgtg gacgtggtgc 1740 ggaacctcgt gttccacctg aagaagggtt acatgattgt caagtgccgg ggccagcagg 1800 agatccagga ccagctgagc ctgtccgaag ccctgcagag agagaagatc ttctttgaga 1860 accacccata tttcagggat ctgctggagg aaggaaaggc cacggttccc tgcctggcag 1920 aaaaacttac cagcgagctc atcacacata tctgtaaatc tctgcccctg ttagaaaatc 1980 aaatcaagga gactcaccag agaataacag aggagctaca aaagtatggt gtcgacatac 2040 cggaagacga aaatgaaaaa atgttcttcc tgatagataa agttaatgcc tttaatcagg 2100 acatcactgc tctcatgcaa ggagaggaaa ctgtagggga ggaagacatt cggctgttta 2160 ccagactccg acacgagttc cacaaatgga gtacaataat tgaaaacaat tttcaagaag 2220 gccataaaat tttgagtaga aaaatccaga aatttgaaaa tcagtatcgt ggtagagagc 2280 tgccaggctt tgtgaattac aggacatttg agacaatcgt gaaacagcaa atcaaggcac 2340 tggaagagcc ggctgtggat atgctacaca ccgtgacgga tatggtccgg cttgctttca 2400 cagatgtttc gataaaaaat tttgaagagt tttttaacct ccacagaacc gccaagtcca 2460 aaattgaaga cattagagca gaacaagaga gagaaggtga gaagctgatc cgcctccact 2520 tccagatgga acagattgtc tactgccagg accaggtata caggggtgca ttgcagaagg 2580 tcagagagaa ggagctggaa gaagaaaaga agaagaaatc ctgggatttt ggggctttcc 2640 agtccagctc ggcaacagac tcttccatgg aggagatctt tcagcacctg atggcctatc 2700 accaggaggc cagcaagcgc atctccagcc acatcccttt gatcatccag ttcttcatgc 2760 tccagacgta cggccagcag cttcagaagg ccatgctgca gctcctgcag gacaaggaca 2820 cctacagctg gctcctgaag gagcggagcg acaccagcga caagcggaag ttcctgaagg 2880 agcggcttgc acggctgacg caggctcggc gccggcttgc ccagttcccc ggttaaccac 2940 actctgtcca gccccgtaga cgtgcacgca cactgtctgc ccccgttccc gggtagccac 3000 tggactgacg acttgagtgc tcagtagtca gactggatag tccgtctctg cttatccgtt 3060 agccgtggtg atttagcagg aagctgtgag agcagtttgg tttctagcat gaagacagag 3120 ccccaccctc agatgcacat gagctggcgg gattgaagga tgctgtcttc gtactgggaa 3180 agggattttc agccctcaga atcgctccac cttgcagctc tccccttctc tgtattccta 3240 gaaactgaca catgctgaac atcacagctt atttcctcat ttttataatg tcccttcaca 3300 aacccagtgt tttaggagca tgagtgccgt gtgtgtgcgt cctgtcggag ccctgtctcc 3360 tctctctgta ataaactcat ttctagcaga caaaaaaaaa aaaaaaaaa 3409 <210> 147 <211> 662 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 147 Met Val Val Ser Glu Val Asp Ile Ala Lys Ala Asp Pro Ala Ala Ala 1 5 10 15 Ser His Pro Leu Leu Leu Asn Gly Asp Ala Thr Val Ala Gln Lys Asn 20 25 30 Pro Gly Ser Val Ala Glu Asn Asn Leu Cys Ser Gln Tyr Glu Glu Lys 35 40 45 Val Arg Pro Cys Ile Asp Leu Ile Asp Ser Leu Arg Ala Leu Gly Val 50 55 60 Glu Gln Asp Leu Ala Leu Pro Ala Ile Ala Val Ile Gly Asp Gln Ser 65 70 75 80 Ser Gly Lys Ser Ser Val Leu Glu Ala Leu Ser Gly Val Ala Leu Pro 85 90 95 Arg Gly Ser Gly Ile Val Thr Arg Cys Pro Leu Val Leu Lys Leu Lys 100 105 110 Lys Leu Val Asn Glu Asp Lys Trp Arg Gly Lys Val Ser Tyr Gln Asp 115 120 125 Tyr Glu Ile Glu Ile Ser Asp Ala Ser Glu Val Glu Lys Glu Ile Asn 130 135 140 Lys Ala Gln Asn Ala Ile Ala Gly Glu Gly Met Gly Ile Ser His Glu 145 150 155 160 Leu Ile Thr Leu Glu Ile Ser Ser Arg Asp Val Pro Asp Leu Thr Leu 165 170 175 Ile Asp Leu Pro Gly Ile Thr Arg Val Ala Val Gly Asn Gln Pro Ala 180 185 190 Asp Ile Gly Tyr Lys Ile Lys Thr Leu Ile Lys Lys Tyr Ile Gln Arg 195 200 205 Gln Glu Thr Ile Ser Leu Val Val Val Pro Ser Asn Val Asp Ile Ala 210 215 220 Thr Thr Glu Ala Leu Ser Met Ala Gln Glu Val Asp Pro Glu Gly Asp 225 230 235 240 Arg Thr Ile Gly Ile Leu Thr Lys Pro Asp Leu Val Asp Lys Gly Thr 245 250 255 Glu Asp Lys Val Val Asp Val Val Arg Asn Leu Val Phe His Leu Lys 260 265 270 Lys Gly Tyr Met Ile Val Lys Cys Arg Gly Gln Gln Glu Ile Gln Asp 275 280 285 Gln Leu Ser Leu Ser Glu Ala Leu Gln Arg Glu Lys Ile Phe Phe Glu 290 295 300 Asn His Pro Tyr Phe Arg Asp Leu Leu Glu Glu Gly Lys Ala Thr Val 305 310 315 320 Pro Cys Leu Ala Glu Lys Leu Thr Ser Glu Leu Ile Thr His Ile Cys 325 330 335 Lys Ser Leu Pro Leu Leu Glu Asn Gln Ile Lys Glu Thr His Gln Arg 340 345 350 Ile Thr Glu Glu Leu Gln Lys Tyr Gly Val Asp Ile Pro Glu Asp Glu 355 360 365 Asn Glu Lys Met Phe Phe Leu Ile Asp Lys Val Asn Ala Phe Asn Gln 370 375 380 Asp Ile Thr Ala Leu Met Gln Gly Glu Glu Thr Val Gly Glu Glu Asp 385 390 395 400 Ile Arg Leu Phe Thr Arg Leu Arg His Glu Phe His Lys Trp Ser Thr 405 410 415 Ile Ile Glu Asn Asn Phe Gln Glu Gly His Lys Ile Leu Ser Arg Lys 420 425 430 Ile Gln Lys Phe Glu Asn Gln Tyr Arg Gly Arg Glu Leu Pro Gly Phe 435 440 445 Val Asn Tyr Arg Thr Phe Glu Thr Ile Val Lys Gln Gln Ile Lys Ala 450 455 460 Leu Glu Glu Pro Ala Val Asp Met Leu His Thr Val Thr Asp Met Val 465 470 475 480 Arg Leu Ala Phe Thr Asp Val Ser Ile Lys Asn Phe Glu Glu Phe Phe 485 490 495 Asn Leu His Arg Thr Ala Lys Ser Lys Ile Glu Asp Ile Arg Ala Glu 500 505 510 Gln Glu Arg Glu Gly Glu Lys Leu Ile Arg Leu His Phe Gln Met Glu 515 520 525 Gln Ile Val Tyr Cys Gln Asp Gln Val Tyr Arg Gly Ala Leu Gln Lys 530 535 540 Val Arg Glu Lys Glu Leu Glu Glu Glu Lys Lys Lys Lys Ser Trp Asp 545 550 555 560 Phe Gly Ala Phe Gln Ser Ser Ser Ala Thr Asp Ser Ser Met Glu Glu 565 570 575 Ile Phe Gln His Leu Met Ala Tyr His Gln Glu Ala Ser Lys Arg Ile 580 585 590 Ser Ser His Ile Pro Leu Ile Ile Gln Phe Phe Met Leu Gln Thr Tyr 595 600 605 Gly Gln Gln Leu Gln Lys Ala Met Leu Gln Leu Leu Gln Asp Lys Asp 610 615 620 Thr Tyr Ser Trp Leu Leu Lys Glu Arg Ser Asp Thr Ser Asp Lys Arg 625 630 635 640 Lys Phe Leu Lys Glu Arg Leu Ala Arg Leu Thr Gln Ala Arg Arg Arg 645 650 655 Leu Ala Gln Phe Pro Gly 660 <210> 148 <211> 2683 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 148 tttcttcgcg gcgcggggcg gggctgggcg cggggtgaaa gaggcgaagc gagagcggag 60 gccgcactcc agcactgcgc agggaccgga attctgtggc cacactgcga ggagatcggt 120 tctgggtcgg aggctacagg aagactccca ctccctgaaa tctggagtga agaacgccgc 180 catccagcca ccattccaag cttactttgc aaagaaggaa gatggttgtt tccgaagtgg 240 acatcgcaaa agctgatcca gctgctgcat cccaccctct attactgaat ggagatgcta 300 ctgtggccca gaaaaatcca ggctcggtgg ctgagaacaa cctgtgcagc cagtatgagg 360 agaaggtgcg cccctgcatc gacctcattg actccctgcg ggctctaggt gtggagcagg 420 acctggccct gccagccatc gccgtcatcg gggaccagag ctcgggcaag agctccgtgt 480 tggaggcact gtcaggagtt gcccttccca gaggcagcgg gatcgtgacc agatgcccgc 540 tggtgctgaa actgaagaaa cttgtgaacg aagataagtg gagaggcaag gtcagttacc 600 aggactacga gattgagatt tcggatgctt cagaggtaga aaaggaaatt aataaagccc 660 agaatgccat cgccggggaa ggaatgggaa tcagtcatga gctaatcacc ctggagatca 720 gctcccgaga tgtcccggat ctgactctaa tagaccttcc tggcataacc agagtggctg 780 tgggcaatca gcctgctgac attgggtata agatcaagac actcatcaag aagtacatcc 840 agaggcagga gacaatcagc ctggtggtgg tccccagtaa tgtggacatc gccaccacag 900 aggctctcag catggcccag gaggtggacc ccgagggaga caggaccatc ggaatcttga 960 cgaagcctga tctggtggac aaaggaactg aagacaaggt tgtggacgtg gtgcggaacc 1020 tcgtgttcca cctgaagaag ggttacatga ttgtcaagtg ccggggccag caggagatcc 1080 aggaccagct gagcctgtcc gaagccctgc agagagagaa gatcttcttt gagaaccacc 1140 catatttcag ggatctgctg gaggaaggaa aggccacggt tccctgcctg gcagaaaaac 1200 ttaccagcga gctcatcaca catatctgta aatctctgcc cctgttagaa aatcaaatca 1260 aggagactca ccagagaata acagaggagc tacaaaagta tggtgtcgac ataccggaag 1320 acgaaaatga aaaaatgttc ttcctgatag ataaagttaa tgcctttaat caggacatca 1380 ctgctctcat gcaaggagag gaaactgtag gggaggaaga cattcggctg tttaccagac 1440 tccgacacga gttccacaaa tggagtacaa taattgaaaa caattttcaa gaaggccata 1500 aaattttgag tagaaaaatc cagaaatttg aaaatcagta tcgtggtaga gagctgccag 1560 gctttgtgaa ttacaggaca tttgagacaa tcgtgaaaca gcaaatcaag gcactggaag 1620 agccggctgt ggatatgcta cacaccgtga cggatatggt ccggcttgct ttcacagatg 1680 tttcgataaa aaattttgaa gagtttttta acctccacag aaccgccaag tccaaaattg 1740 aagacattag agcagaacaa gagagagaag gtgagaagct gatccgcctc cacttccaga 1800 tggaacagat tgtctactgc caggaccagg tatacagggg tgcattgcag aaggtcagag 1860 agaaggagct ggaagaagaa aagaagaaga aatcctggga ttttggggct ttccagtcca 1920 gctcggcaac agactcttcc atggaggaga tctttcagca cctgatggcc tatcaccagg 1980 aggccagcaa gcgcatctcc agccacatcc ctttgatcat ccagttcttc atgctccaga 2040 cgtacggcca gcagcttcag aaggccatgc tgcagctcct gcaggacaag gacacctaca 2100 gctggctcct gaaggagcgg agcgacacca gcgacaagcg gaagttcctg aaggagcggc 2160 ttgcacggct gacgcaggct cggcgccggc ttgcccagtt ccccggttaa ccacactctg 2220 tccagccccg tagacgtgca cgcacactgt ctgcccccgt tcccgggtag ccactggact 2280 gacgacttga gtgctcagta gtcagactgg atagtccgtc tctgcttatc cgttagccgt 2340 ggtgatttag caggaagctg tgagagcagt ttggtttcta gcatgaagac agagccccac 2400 cctcagatgc acatgagctg gcgggattga aggatgctgt cttcgtactg ggaaagggat 2460 tttcagccct cagaatcgct ccaccttgca gctctcccct tctctgtatt cctagaaact 2520 gacacatgct gaacatcaca gcttatttcc tcatttttat aatgtccctt cacaaaccca 2580 gtgttttagg agcatgagtg ccgtgtgtgt gcgtcctgtc ggagccctgt ctcctctctc 2640 tgtaataaac tcatttctag cagacaaaaa aaaaaaaaaa aaa 2683 <210> 149 <211> 662 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 149 Met Val Val Ser Glu Val Asp Ile Ala Lys Ala Asp Pro Ala Ala Ala 1 5 10 15 Ser His Pro Leu Leu Leu Asn Gly Asp Ala Thr Val Ala Gln Lys Asn 20 25 30 Pro Gly Ser Val Ala Glu Asn Asn Leu Cys Ser Gln Tyr Glu Glu Lys 35 40 45 Val Arg Pro Cys Ile Asp Leu Ile Asp Ser Leu Arg Ala Leu Gly Val 50 55 60 Glu Gln Asp Leu Ala Leu Pro Ala Ile Ala Val Ile Gly Asp Gln Ser 65 70 75 80 Ser Gly Lys Ser Ser Val Leu Glu Ala Leu Ser Gly Val Ala Leu Pro 85 90 95 Arg Gly Ser Gly Ile Val Thr Arg Cys Pro Leu Val Leu Lys Leu Lys 100 105 110 Lys Leu Val Asn Glu Asp Lys Trp Arg Gly Lys Val Ser Tyr Gln Asp 115 120 125 Tyr Glu Ile Glu Ile Ser Asp Ala Ser Glu Val Glu Lys Glu Ile Asn 130 135 140 Lys Ala Gln Asn Ala Ile Ala Gly Glu Gly Met Gly Ile Ser His Glu 145 150 155 160 Leu Ile Thr Leu Glu Ile Ser Ser Arg Asp Val Pro Asp Leu Thr Leu 165 170 175 Ile Asp Leu Pro Gly Ile Thr Arg Val Ala Val Gly Asn Gln Pro Ala 180 185 190 Asp Ile Gly Tyr Lys Ile Lys Thr Leu Ile Lys Lys Tyr Ile Gln Arg 195 200 205 Gln Glu Thr Ile Ser Leu Val Val Val Pro Ser Asn Val Asp Ile Ala 210 215 220 Thr Thr Glu Ala Leu Ser Met Ala Gln Glu Val Asp Pro Glu Gly Asp 225 230 235 240 Arg Thr Ile Gly Ile Leu Thr Lys Pro Asp Leu Val Asp Lys Gly Thr 245 250 255 Glu Asp Lys Val Val Asp Val Val Arg Asn Leu Val Phe His Leu Lys 260 265 270 Lys Gly Tyr Met Ile Val Lys Cys Arg Gly Gln Gln Glu Ile Gln Asp 275 280 285 Gln Leu Ser Leu Ser Glu Ala Leu Gln Arg Glu Lys Ile Phe Phe Glu 290 295 300 Asn His Pro Tyr Phe Arg Asp Leu Leu Glu Glu Gly Lys Ala Thr Val 305 310 315 320 Pro Cys Leu Ala Glu Lys Leu Thr Ser Glu Leu Ile Thr His Ile Cys 325 330 335 Lys Ser Leu Pro Leu Leu Glu Asn Gln Ile Lys Glu Thr His Gln Arg 340 345 350 Ile Thr Glu Glu Leu Gln Lys Tyr Gly Val Asp Ile Pro Glu Asp Glu 355 360 365 Asn Glu Lys Met Phe Phe Leu Ile Asp Lys Val Asn Ala Phe Asn Gln 370 375 380 Asp Ile Thr Ala Leu Met Gln Gly Glu Glu Thr Val Gly Glu Glu Asp 385 390 395 400 Ile Arg Leu Phe Thr Arg Leu Arg His Glu Phe His Lys Trp Ser Thr 405 410 415 Ile Ile Glu Asn Asn Phe Gln Glu Gly His Lys Ile Leu Ser Arg Lys 420 425 430 Ile Gln Lys Phe Glu Asn Gln Tyr Arg Gly Arg Glu Leu Pro Gly Phe 435 440 445 Val Asn Tyr Arg Thr Phe Glu Thr Ile Val Lys Gln Gln Ile Lys Ala 450 455 460 Leu Glu Glu Pro Ala Val Asp Met Leu His Thr Val Thr Asp Met Val 465 470 475 480 Arg Leu Ala Phe Thr Asp Val Ser Ile Lys Asn Phe Glu Glu Phe Phe 485 490 495 Asn Leu His Arg Thr Ala Lys Ser Lys Ile Glu Asp Ile Arg Ala Glu 500 505 510 Gln Glu Arg Glu Gly Glu Lys Leu Ile Arg Leu His Phe Gln Met Glu 515 520 525 Gln Ile Val Tyr Cys Gln Asp Gln Val Tyr Arg Gly Ala Leu Gln Lys 530 535 540 Val Arg Glu Lys Glu Leu Glu Glu Glu Lys Lys Lys Lys Ser Trp Asp 545 550 555 560 Phe Gly Ala Phe Gln Ser Ser Ser Ala Thr Asp Ser Ser Met Glu Glu 565 570 575 Ile Phe Gln His Leu Met Ala Tyr His Gln Glu Ala Ser Lys Arg Ile 580 585 590 Ser Ser His Ile Pro Leu Ile Ile Gln Phe Phe Met Leu Gln Thr Tyr 595 600 605 Gly Gln Gln Leu Gln Lys Ala Met Leu Gln Leu Leu Gln Asp Lys Asp 610 615 620 Thr Tyr Ser Trp Leu Leu Lys Glu Arg Ser Asp Thr Ser Asp Lys Arg 625 630 635 640 Lys Phe Leu Lys Glu Arg Leu Ala Arg Leu Thr Gln Ala Arg Arg Arg 645 650 655 Leu Ala Gln Phe Pro Gly 660 <210> 150 <211> 2983 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 150 gttcgggccc gagaacctgc gtctcccgcg agttcccgcg aggcaagtgc tgcaggtgcg 60 gggccaggag ctaggtttcg tttctgcgcc cggagccgcc ctcagcacag ggtctgtgag 120 tttcatttct tcgcggcgcg gggcggggct gggcgcgggg tgaaagaggc gaagcgagag 180 cggaggccgc actccagcac tgcgcaggga ccgccttgga ccgcagttgc cggccaggaa 240 tcccagtgtc acggtggaca cgcctccctc gcgcccttgc cgcccacctg ctcacccagc 300 tcaggggctt tggaattctg tggccacact gcgaggagat cggttctggg tcggaggcta 360 caggaagact cccactccct gaaatctgga gtgaagaacg ccgccatcca gccaccattc 420 caaggaggtg caggagaaca gctctgtgat accatttaac ttgttgacat tacttttatt 480 tgaaggaacg tatattagag cttactttgc aaagaaggaa gatggttgtt tccgaagtgg 540 acatcgcaaa agctgatcca gctgctgcat cccaccctct attactgaat ggagatgcta 600 ctgtggccca gaaaaatcca ggctcggtgg ctgagaacaa cctgtgcagc cagtatgagg 660 agaaggtgcg cccctgcatc gacctcattg actccctgcg ggctctaggt gtggagcagg 720 acctggccct gccagccatc gccgtcatcg gggaccagag ctcgggcaag agctccgtgt 780 tggaggcact gtcaggagtt gcccttccca gaggcagcgg gatcgtgacc agatgcccgc 840 tggtgctgaa actgaagaaa cttgtgaacg aagataagtg gagaggcaag gtcagttacc 900 aggactacga gattgagatt tcggatgctt cagaggtaga aaaggaaatt aataaagccc 960 agaatgccat cgccggggaa ggaatgggaa tcagtcatga gctaatcacc ctggagatca 1020 gctcccgaga tgtcccggat ctgactctaa tagaccttcc tggcataacc agagtggctg 1080 tgggcaatca gcctgctgac attgggtata agatcaagac actcatcaag aagtacatcc 1140 agaggcagga gacaatcagc ctggtggtgg tccccagtaa tgtggacatc gccaccacag 1200 aggctctcag catggcccag gaggtggacc ccgagggaga caggaccatc ggaatcttga 1260 cgaagcctga tctggtggac aaaggaactg aagacaaggt tgtggacgtg gtgcggaacc 1320 tcgtgttcca cctgaagaag ggttacatga ttgtcaagtg ccggggccag caggagatcc 1380 aggaccagct gagcctgtcc gaagccctgc agagagagaa gatcttcttt gagaaccacc 1440 catatttcag ggatctgctg gaggaaggaa aggccacggt tccctgcctg gcagaaaaac 1500 ttaccagcga gctcatcaca catatctgta aatctctgcc cctgttagaa aatcaaatca 1560 aggagactca ccagagaata acagaggagc tacaaaagta tggtgtcgac ataccggaag 1620 acgaaaatga aaaaatgttc ttcctgatag ataaagttaa tgcctttaat caggacatca 1680 ctgctctcat gcaaggagag gaaactgtag gggaggaaga cattcggctg tttaccagac 1740 tccgacacga gttccacaaa tggagtacaa taattgaaaa caattttcaa gaaggccata 1800 aaattttgag tagaaaaatc cagaaatttg aaaatcagta tcgtggtaga gagctgccag 1860 gctttgtgaa ttacaggaca tttgagacaa tcgtgaaaca gcaaatcaag gcactggaag 1920 agccggctgt ggatatgcta cacaccgtga cggatatggt ccggcttgct ttcacagatg 1980 tttcgataaa aaattttgaa gagtttttta acctccacag aaccgccaag tccaaaattg 2040 aagacattag agcagaacaa gagagagaag gtgagaagct gatccgcctc cacttccaga 2100 tggaacagat tgtctactgc caggaccagg tatacagggg tgcattgcag aaggtcagag 2160 agaaggagct ggaagaagaa aagaagaaga aatcctggga ttttggggct ttccagtcca 2220 gctcggcaac agactcttcc atggaggaga tctttcagca cctgatggcc tatcaccagg 2280 aggccagcaa gcgcatctcc agccacatcc ctttgatcat ccagttcttc atgctccaga 2340 cgtacggcca gcagcttcag aaggccatgc tgcagctcct gcaggacaag gacacctaca 2400 gctggctcct gaaggagcgg agcgacacca gcgacaagcg gaagttcctg aaggagcggc 2460 ttgcacggct gacgcaggct cggcgccggc ttgcccagtt ccccggttaa ccacactctg 2520 tccagccccg tagacgtgca cgcacactgt ctgcccccgt tcccgggtag ccactggact 2580 gacgacttga gtgctcagta gtcagactgg atagtccgtc tctgcttatc cgttagccgt 2640 ggtgatttag caggaagctg tgagagcagt ttggtttcta gcatgaagac agagccccac 2700 cctcagatgc acatgagctg gcgggattga aggatgctgt cttcgtactg ggaaagggat 2760 tttcagccct cagaatcgct ccaccttgca gctctcccct tctctgtatt cctagaaact 2820 gacacatgct gaacatcaca gcttatttcc tcatttttat aatgtccctt cacaaaccca 2880 gtgttttagg agcatgagtg ccgtgtgtgt gcgtcctgtc ggagccctgt ctcctctctc 2940 tgtaataaac tcatttctag cagacaaaaa aaaaaaaaaa aaa 2983 <210> 151 <211> 662 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 151 Met Val Val Ser Glu Val Asp Ile Ala Lys Ala Asp Pro Ala Ala Ala 1 5 10 15 Ser His Pro Leu Leu Leu Asn Gly Asp Ala Thr Val Ala Gln Lys Asn 20 25 30 Pro Gly Ser Val Ala Glu Asn Asn Leu Cys Ser Gln Tyr Glu Glu Lys 35 40 45 Val Arg Pro Cys Ile Asp Leu Ile Asp Ser Leu Arg Ala Leu Gly Val 50 55 60 Glu Gln Asp Leu Ala Leu Pro Ala Ile Ala Val Ile Gly Asp Gln Ser 65 70 75 80 Ser Gly Lys Ser Ser Val Leu Glu Ala Leu Ser Gly Val Ala Leu Pro 85 90 95 Arg Gly Ser Gly Ile Val Thr Arg Cys Pro Leu Val Leu Lys Leu Lys 100 105 110 Lys Leu Val Asn Glu Asp Lys Trp Arg Gly Lys Val Ser Tyr Gln Asp 115 120 125 Tyr Glu Ile Glu Ile Ser Asp Ala Ser Glu Val Glu Lys Glu Ile Asn 130 135 140 Lys Ala Gln Asn Ala Ile Ala Gly Glu Gly Met Gly Ile Ser His Glu 145 150 155 160 Leu Ile Thr Leu Glu Ile Ser Ser Arg Asp Val Pro Asp Leu Thr Leu 165 170 175 Ile Asp Leu Pro Gly Ile Thr Arg Val Ala Val Gly Asn Gln Pro Ala 180 185 190 Asp Ile Gly Tyr Lys Ile Lys Thr Leu Ile Lys Lys Tyr Ile Gln Arg 195 200 205 Gln Glu Thr Ile Ser Leu Val Val Val Pro Ser Asn Val Asp Ile Ala 210 215 220 Thr Thr Glu Ala Leu Ser Met Ala Gln Glu Val Asp Pro Glu Gly Asp 225 230 235 240 Arg Thr Ile Gly Ile Leu Thr Lys Pro Asp Leu Val Asp Lys Gly Thr 245 250 255 Glu Asp Lys Val Val Asp Val Val Arg Asn Leu Val Phe His Leu Lys 260 265 270 Lys Gly Tyr Met Ile Val Lys Cys Arg Gly Gln Gln Glu Ile Gln Asp 275 280 285 Gln Leu Ser Leu Ser Glu Ala Leu Gln Arg Glu Lys Ile Phe Phe Glu 290 295 300 Asn His Pro Tyr Phe Arg Asp Leu Leu Glu Glu Gly Lys Ala Thr Val 305 310 315 320 Pro Cys Leu Ala Glu Lys Leu Thr Ser Glu Leu Ile Thr His Ile Cys 325 330 335 Lys Ser Leu Pro Leu Leu Glu Asn Gln Ile Lys Glu Thr His Gln Arg 340 345 350 Ile Thr Glu Glu Leu Gln Lys Tyr Gly Val Asp Ile Pro Glu Asp Glu 355 360 365 Asn Glu Lys Met Phe Phe Leu Ile Asp Lys Val Asn Ala Phe Asn Gln 370 375 380 Asp Ile Thr Ala Leu Met Gln Gly Glu Glu Thr Val Gly Glu Glu Asp 385 390 395 400 Ile Arg Leu Phe Thr Arg Leu Arg His Glu Phe His Lys Trp Ser Thr 405 410 415 Ile Ile Glu Asn Asn Phe Gln Glu Gly His Lys Ile Leu Ser Arg Lys 420 425 430 Ile Gln Lys Phe Glu Asn Gln Tyr Arg Gly Arg Glu Leu Pro Gly Phe 435 440 445 Val Asn Tyr Arg Thr Phe Glu Thr Ile Val Lys Gln Gln Ile Lys Ala 450 455 460 Leu Glu Glu Pro Ala Val Asp Met Leu His Thr Val Thr Asp Met Val 465 470 475 480 Arg Leu Ala Phe Thr Asp Val Ser Ile Lys Asn Phe Glu Glu Phe Phe 485 490 495 Asn Leu His Arg Thr Ala Lys Ser Lys Ile Glu Asp Ile Arg Ala Glu 500 505 510 Gln Glu Arg Glu Gly Glu Lys Leu Ile Arg Leu His Phe Gln Met Glu 515 520 525 Gln Ile Val Tyr Cys Gln Asp Gln Val Tyr Arg Gly Ala Leu Gln Lys 530 535 540 Val Arg Glu Lys Glu Leu Glu Glu Glu Lys Lys Lys Lys Ser Trp Asp 545 550 555 560 Phe Gly Ala Phe Gln Ser Ser Ser Ala Thr Asp Ser Ser Met Glu Glu 565 570 575 Ile Phe Gln His Leu Met Ala Tyr His Gln Glu Ala Ser Lys Arg Ile 580 585 590 Ser Ser His Ile Pro Leu Ile Ile Gln Phe Phe Met Leu Gln Thr Tyr 595 600 605 Gly Gln Gln Leu Gln Lys Ala Met Leu Gln Leu Leu Gln Asp Lys Asp 610 615 620 Thr Tyr Ser Trp Leu Leu Lys Glu Arg Ser Asp Thr Ser Asp Lys Arg 625 630 635 640 Lys Phe Leu Lys Glu Arg Leu Ala Arg Leu Thr Gln Ala Arg Arg Arg 645 650 655 Leu Ala Gln Phe Pro Gly 660 <210> 152 <211> 5083 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 152 agaagagcga tgggaggggg tgacgtggca gtgacaggcg cataaactga aatgaatggc 60 ggaaacagca gccaatcggc gatcagattg gccgggcatt ccgcattctc ccgtcctccc 120 tgagcgctgg aaacttcagg aaagcaccaa tgagcttccc caaaagtctg attggccttt 180 atctgaacca atcaaaggtg ggtctggcgg acgcgtccca ccccaggctc tcactgggcg 240 ctgtagaatg acaggcccga gagaaatgcc aatatccgcg gggtcttcct caagtgacac 300 tcagcggcac caatcgacgt ccttcttccc ggcggccgag ccctcctccc cgcggctggc 360 cgggcggggc ggggacgctg cgcggcggtg gctgatgcgg tagccgtgtg gggcgctccg 420 ggcggcgacg gcggctctcg taggcggttc cggtcttgta tctccaggcg gcggcggctc 480 atggcggcga cggagctgag aggagtggtg gggccaggcc cggcagccat tgcagcactt 540 ggcggcggcg gcgccggtcc cccagtggtg ggaggaggcg gcggccgcgg agatgcgggg 600 ccaggctccg gggccgcgtc agggacggtg gtcgcggcgg cggcgggagg cccgggcccg 660 ggggccgggg gagtggcggc ggctggcccg gcccctgcgc cgccgactgg gggctcgggc 720 ggctcgggcg ctgggggttc gggctcggct cgagagggct ggctcttcaa atggaccaat 780 tatatcaaag gctaccagcg gcgatggttc gtgctgagca acgggctcct gagctactac 840 agatcaaagg cagaaatgag acatacctgc cgtggtacca tcaacctcgc cacagccaac 900 atcaccgtgg aggactcctg caacttcatc atttccaatg ggggtgctca gacctaccat 960 ctgaaagcta gttcagaagt tgagcggcag cgctgggtga cggccctgga actggccaag 1020 gccaaagctg tgaagatgct ggcagagtca gatgaatcag gagatgaaga gtctgtctca 1080 caaactgaca agactgagct gcagaatacc cttcggaccc tctctagcaa agtagaggac 1140 ttgagcacgt gcaatgactt gatagctaag catggcacag ctctgcagcg ttctctcagt 1200 gagctggagt ccctgaagtt gcctgctgag agcaatgaaa agatcaaaca ggtcaacgaa 1260 cgagccacac tctttaggat aacatccaat gccatgatca acgcctgcag agatttcctc 1320 atgttagccc agacccatag taaaaaatgg caaaagtcac tacagtatga aagagaccag 1380 cgtatccgac tggaagaaac cctcgagcag ctggcgaagc agcataatca cctggagagg 1440 gccttccgag gagccacggt gctgccggca aacactcctg gcaatgtggg ttctggtaaa 1500 gatcagtgct gctctggcaa aggggacatg agcgatgaag atgatgagaa tgaatttttt 1560 gatgcacctg agatcatcac catgcctgaa aatttgggcc acaaacgtac tggcagcaat 1620 atcagtggag ccagcagtga catcagcctt gatgaacagt acaagcatca gctggaggag 1680 accaaaaagg aaaagagaac cagaatacca tacaagccaa actatagcct caatttatgg 1740 agcatcatga agaactgcat tggaaaagaa ctctctaaga tccccatgcc ggtaaacttt 1800 aatgagccct tgtccatgct tcagcgcctt actgaagatc tggaatacca tgagctgtta 1860 gaccgagctg caaaatgtga gaattctcta gaacagctct gttatgttgc agctttcacc 1920 gtgtcctcct actccactac tgtcttccgc accagtaagc cattcaaccc actgcttggg 1980 gagacctttg agctggaccg attagaggag aatgggtacc gatccctctg tgaacaggtg 2040 agtcatcatc cccctgctgc tgcgcaccat gctgagtcca aaaatggctg gacattgcgt 2100 caggaaatca aaatcaccag caagtttcga ggcaaatacc tctccattat gcccctcggt 2160 accattcatt gtattttcca tgcaactggg caccactaca cttggaagaa agttaccaca 2220 actgtacaca acattattgt gggcaagttg tggatagatc agtctggcga aattgatatt 2280 gtgaatcaca agacaggaga caagtgtaat cttaaatttg ttccttatag ctacttctct 2340 cgggatgtag caagaaaggt gacgggggaa gtgacagatc catcaggaaa agtccacttt 2400 gctcttctgg ggacgtggga tgagaaaatg gaatgtttca aagtacagcc agtcattggg 2460 gaaaatgggg gtgatgctcg acagagaggc catgaagcag aggaaagcag ggtcatgctg 2520 tggaaaagga atcctttacc gaagaatgca gaaaacatgt actacttctc agagcttgct 2580 ctgactctca atgcttggga aagtggcact gcccccacag acagccggtt acgacctgac 2640 cagagactga tggaaaatgg acgctgggat gaagcaaatg cggagaagca gcgcctggag 2700 gaaaaacaaa gactttccag aaagaagaga gaagcggaag ctatgaaagc cacagaggat 2760 ggcacaccat atgatcccta taaggcactg tggtttgagc ggaagaagga ccctgttacc 2820 aaggagttaa cccatattta taggggagaa tactgggagt gtaaagaaaa acaggactgg 2880 agctcatgcc cggacatttt ctgaaacggc agtaacaaaa aagaggagca tataatggag 2940 aagaggacag aggatgtgtg ggaaagctgg aagttgtgac tctcttacca agtgctttcc 3000 tcaagtttgt ctctcttgac caatcatttt ttccaaatca atcaccagaa ggagacacca 3060 gtggtggtga ttggctggtt gccttagctg attgaaactg aaatcgacat aggagatact 3120 atgtctgtaa gggagaggtt tagtggccga aggttagtgt tattccacat ccacgaagtc 3180 aagtattctt ggctcttctt tctccctctg cccccattta agacaatgtc actcaccctc 3240 cccttgtagt atcctgctca gccaagatct gcctaagatt atgattcagg ggcattttgg 3300 tgctgttaaa agcaagagcc gaatttagaa gttcccttaa aaagaaacac ataagactta 3360 ccaatggagg cattgtgaat ggttgcagtg gagcttaggt ataacatcat caagtgtgtt 3420 cacacgcggg gtcggtttaa tggagtgtcc acgcggagat aactgcgata ttggaacacc 3480 tgtgagagag attgttctat agggctggaa tattcagagt tacattcttg gaagtttctg 3540 tttttacttg catcaaacac ccctctgttg ttctccatca tctttaatag caactggaga 3600 ccactttggt cattggtaag ggggtgcatt ctcctcacaa aggggtttta tggacttcct 3660 caggcggaga gcttctgaga acacaggcag gatggaaaaa gactactagc cacttttgct 3720 ttcccaaccc cccttaatgc catccttcat tgtctttctg gcttctcttc ttctggcaca 3780 gtaccatttt gggtctgtgc cccagtgtgg agcaaaacat tgcctgtccc attctgatat 3840 acttcagaat ttgagagcag aagttaatgt ggaacaaaag ttttcaccat ctctcaagcc 3900 ccaaggactg gagccacctc tggaataatg tgttaaatat ctgtatatta tatatatgta 3960 gagaaaaatc taattttttg gtttgatttc cttcccatta agaatcttgt tttttgatac 4020 ccttgtctcc ctgagactct ttcttggaca cgtgttgatg tggatggcac tcctgctctc 4080 catcttttat gggcagagag atttcaaaac ctgagcagga tcatgtctgg cagttactaa 4140 acagggactt tgtccatggt ttgtatcatg gggtgcctac tgctgtctaa actctgctct 4200 cctaattagc tgactcttga aaatgaaatc ctaacctctt tcctgcctct tttctttctc 4260 ttttcaggaa gagtgtgggt agaaagtccg gagggcaact tccaatttaa ttctgctctg 4320 tccggcgcat aggctgaatt ccaaaagaac tttcttccta ggatgtgggg cttaaagcac 4380 cgtcatgtgg ggtggatcag ataattgctc ctgtggggcc ctggcttcct tctctgtttg 4440 tgcagtattt gtttttgttg tcttgttgag aaatatcccc tgtgcaaccc acccttggtt 4500 gaggatcaca aattgaggtg ccttccttgt atgctttttg ttagtatttt ttgtttttgt 4560 tccttaactg ctgagcctca gccagcgtgg gtcctggggg aaataccatt ccaaaggaag 4620 ccatccctat ggggaaattg gttttactgg gtaaattaat acttttattt cttcccctat 4680 cccttccttc ctagttgtga taaacatggg agaggagtga ctttgactgc tggggaattt 4740 cctcctaaga accttattcc caaaataagc cagggattat gtcaaggctt ctttcaagga 4800 ggctcataaa agcagtgacc tcatccgggg ctttggatag agtgagaatt ccccaactaa 4860 attggacttc tctgctttat ccccttctct tccttcacca tctgcactac atttctggct 4920 gatcccaatc agattcccgc taatggaaga agtttagaat ctttcaggtg gaataaagtc 4980 acatgaaaac aaaacacaac tatatatatt ttcagttttt ttgccttatt gatttttttc 5040 caaaaaaaaa aaactactaa attaaataat tttttaaaag tca 5083 <210> 153 <211> 807 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 153 Met Ala Ala Thr Glu Leu Arg Gly Val Val Gly Pro Gly Pro Ala Ala 1 5 10 15 Ile Ala Ala Leu Gly Gly Gly Gly Ala Gly Pro Pro Val Val Gly Gly 20 25 30 Gly Gly Gly Arg Gly Asp Ala Gly Pro Gly Ser Gly Ala Ala Ser Gly 35 40 45 Thr Val Val Ala Ala Ala Ala Gly Gly Pro Gly Pro Gly Ala Gly Gly 50 55 60 Val Ala Ala Ala Gly Pro Ala Pro Ala Pro Pro Thr Gly Gly Ser Gly 65 70 75 80 Gly Ser Gly Ala Gly Gly Ser Gly Ser Ala Arg Glu Gly Trp Leu Phe 85 90 95 Lys Trp Thr Asn Tyr Ile Lys Gly Tyr Gln Arg Arg Trp Phe Val Leu 100 105 110 Ser Asn Gly Leu Leu Ser Tyr Tyr Arg Ser Lys Ala Glu Met Arg His 115 120 125 Thr Cys Arg Gly Thr Ile Asn Leu Ala Thr Ala Asn Ile Thr Val Glu 130 135 140 Asp Ser Cys Asn Phe Ile Ile Ser Asn Gly Gly Ala Gln Thr Tyr His 145 150 155 160 Leu Lys Ala Ser Ser Glu Val Glu Arg Gln Arg Trp Val Thr Ala Leu 165 170 175 Glu Leu Ala Lys Ala Lys Ala Val Lys Met Leu Ala Glu Ser Asp Glu 180 185 190 Ser Gly Asp Glu Glu Ser Val Ser Gln Thr Asp Lys Thr Glu Leu Gln 195 200 205 Asn Thr Leu Arg Thr Leu Ser Ser Lys Val Glu Asp Leu Ser Thr Cys 210 215 220 Asn Asp Leu Ile Ala Lys His Gly Thr Ala Leu Gln Arg Ser Leu Ser 225 230 235 240 Glu Leu Glu Ser Leu Lys Leu Pro Ala Glu Ser Asn Glu Lys Ile Lys 245 250 255 Gln Val Asn Glu Arg Ala Thr Leu Phe Arg Ile Thr Ser Asn Ala Met 260 265 270 Ile Asn Ala Cys Arg Asp Phe Leu Met Leu Ala Gln Thr His Ser Lys 275 280 285 Lys Trp Gln Lys Ser Leu Gln Tyr Glu Arg Asp Gln Arg Ile Arg Leu 290 295 300 Glu Glu Thr Leu Glu Gln Leu Ala Lys Gln His Asn His Leu Glu Arg 305 310 315 320 Ala Phe Arg Gly Ala Thr Val Leu Pro Ala Asn Thr Pro Gly Asn Val 325 330 335 Gly Ser Gly Lys Asp Gln Cys Cys Ser Gly Lys Gly Asp Met Ser Asp 340 345 350 Glu Asp Asp Glu Asn Glu Phe Phe Asp Ala Pro Glu Ile Ile Thr Met 355 360 365 Pro Glu Asn Leu Gly His Lys Arg Thr Gly Ser Asn Ile Ser Gly Ala 370 375 380 Ser Ser Asp Ile Ser Leu Asp Glu Gln Tyr Lys His Gln Leu Glu Glu 385 390 395 400 Thr Lys Lys Glu Lys Arg Thr Arg Ile Pro Tyr Lys Pro Asn Tyr Ser 405 410 415 Leu Asn Leu Trp Ser Ile Met Lys Asn Cys Ile Gly Lys Glu Leu Ser 420 425 430 Lys Ile Pro Met Pro Val Asn Phe Asn Glu Pro Leu Ser Met Leu Gln 435 440 445 Arg Leu Thr Glu Asp Leu Glu Tyr His Glu Leu Leu Asp Arg Ala Ala 450 455 460 Lys Cys Glu Asn Ser Leu Glu Gln Leu Cys Tyr Val Ala Ala Phe Thr 465 470 475 480 Val Ser Ser Tyr Ser Thr Thr Val Phe Arg Thr Ser Lys Pro Phe Asn 485 490 495 Pro Leu Leu Gly Glu Thr Phe Glu Leu Asp Arg Leu Glu Glu Asn Gly 500 505 510 Tyr Arg Ser Leu Cys Glu Gln Val Ser His His Pro Pro Ala Ala Ala 515 520 525 His His Ala Glu Ser Lys Asn Gly Trp Thr Leu Arg Gln Glu Ile Lys 530 535 540 Ile Thr Ser Lys Phe Arg Gly Lys Tyr Leu Ser Ile Met Pro Leu Gly 545 550 555 560 Thr Ile His Cys Ile Phe His Ala Thr Gly His His Tyr Thr Trp Lys 565 570 575 Lys Val Thr Thr Thr Val His Asn Ile Ile Val Gly Lys Leu Trp Ile 580 585 590 Asp Gln Ser Gly Glu Ile Asp Ile Val Asn His Lys Thr Gly Asp Lys 595 600 605 Cys Asn Leu Lys Phe Val Pro Tyr Ser Tyr Phe Ser Arg Asp Val Ala 610 615 620 Arg Lys Val Thr Gly Glu Val Thr Asp Pro Ser Gly Lys Val His Phe 625 630 635 640 Ala Leu Leu Gly Thr Trp Asp Glu Lys Met Glu Cys Phe Lys Val Gln 645 650 655 Pro Val Ile Gly Glu Asn Gly Gly Asp Ala Arg Gln Arg Gly His Glu 660 665 670 Ala Glu Glu Ser Arg Val Met Leu Trp Lys Arg Asn Pro Leu Pro Lys 675 680 685 Asn Ala Glu Asn Met Tyr Tyr Phe Ser Glu Leu Ala Leu Thr Leu Asn 690 695 700 Ala Trp Glu Ser Gly Thr Ala Pro Thr Asp Ser Arg Leu Arg Pro Asp 705 710 715 720 Gln Arg Leu Met Glu Asn Gly Arg Trp Asp Glu Ala Asn Ala Glu Lys 725 730 735 Gln Arg Leu Glu Glu Lys Gln Arg Leu Ser Arg Lys Lys Arg Glu Ala 740 745 750 Glu Ala Met Lys Ala Thr Glu Asp Gly Thr Pro Tyr Asp Pro Tyr Lys 755 760 765 Ala Leu Trp Phe Glu Arg Lys Lys Asp Pro Val Thr Lys Glu Leu Thr 770 775 780 His Ile Tyr Arg Gly Glu Tyr Trp Glu Cys Lys Glu Lys Gln Asp Trp 785 790 795 800 Ser Ser Cys Pro Asp Ile Phe 805 <210> 154 <211> 2596 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 154 gagcctcgaa gtccgccggc caatcgaagg cgggccccag cggcgcgtgc gcgccgcggc 60 cagcgcgcgc gggcgggggg gcaggcgcgc cccggaccca ggatttataa aggcgaggcc 120 gggaccggcg cgcgctctcg tcgcccccgc tgtcccggcg gcgccaaccg aagcgccccg 180 cctgatccgt gtccgacatg ctgcgccgcg ctctgctgtg cctggccgtg gccgccctgg 240 tgcgcgccga cgcccccgag gaggaggacc acgtcctggt gctgcggaaa agcaacttcg 300 cggaggcgct ggcggcccac aagtacctgc tggtggagtt ctatgcccct tggtgtggcc 360 actgcaaggc tctggcccct gagtatgcca aagccgctgg gaagctgaag gcagaaggtt 420 ccgagatcag gttggccaag gtggacgcca cggaggagtc tgacctggcc cagcagtacg 480 gcgtgcgcgg ctatcccacc atcaagttct tcaggaatgg agacacggct tcccccaagg 540 aatatacagc tggcagagag gctgatgaca tcgtgaactg gctgaagaag cgcacgggcc 600 cggctgccac caccctgcct gacggcgcag ctgcagagtc cttggtggag tccagcgagg 660 tggctgtcat cggcttcttc aaggacgtgg agtcggactc tgccaagcag tttttgcagg 720 cagcagaggc catcgatgac ataccatttg ggatcacttc caacagtgac gtgttctcca 780 aataccagct cgacaaagat ggggttgtcc tctttaagaa gtttgatgaa ggccggaaca 840 actttgaagg ggaggtcacc aaggagaacc tgctggactt tatcaaacac aaccagctgc 900 cccttgtcat cgagttcacc gagcagacag ccccgaagat ttttggaggt gaaatcaaga 960 ctcacatcct gctgttcttg cccaagagtg tgtctgacta tgacggcaaa ctgagcaact 1020 tcaaaacagc agccgagagc ttcaagggca agatcctgtt catcttcatc gacagcgacc 1080 acaccgacaa ccagcgcatc ctcgagttct ttggcctgaa gaaggaagag tgcccggccg 1140 tgcgcctcat caccctggag gaggagatga ccaagtacaa gcccgaatcg gaggagctga 1200 cggcagagag gatcacagag ttctgccacc gcttcctgga gggcaaaatc aagccccacc 1260 tgatgagcca ggagctgccg gaggactggg acaagcagcc tgtcaaggtg cttgttggga 1320 agaactttga agacgtggct tttgatgaga aaaaaaacgt ctttgtggag ttctatgccc 1380 catggtgtgg tcactgcaaa cagttggctc ccatttggga taaactggga gagacgtaca 1440 aggaccatga gaacatcgtc atcgccaaga tggactcgac tgccaacgag gtggaggccg 1500 tcaaagtgca cagcttcccc acactcaagt tctttcctgc cagtgccgac aggacggtca 1560 ttgattacaa cggggaacgc acgctggatg gttttaagaa attcctggag agcggtggcc 1620 aggatggggc aggggatgat gacgatctcg aggacctgga agaagcagag gagccagaca 1680 tggaggaaga cgatgatcag aaagctgtga aagatgaact gtaatacgca aagccagacc 1740 cgggcgctgc cgagacccct cgggggctgc acacccagca gcagcgcacg cctccgaagc 1800 ctgcggcctc gcttgaagga gggcgtcgcc ggaaacccag ggaacctctc tgaagtgaca 1860 cctcacccct acacaccgtc cgttcacccc cgtctcttcc ttctgctttt cggtttttgg 1920 aaagggatcc atctccaggc agcccaccct ggtggggctt gtttcctgaa accatgatgt 1980 actttttcat acatgagtct gtccagagtg cttgctaccg tgttcggagt ctcgctgcct 2040 ccctcccgcg ggaggtttct cctctttttg aaaattccgt ctgtgggatt tttagacatt 2100 tttcgacatc agggtatttg ttccaccttg gccaggcctc ctcggagaag cttgtccccc 2160 gtgtgggagg gacggagccg gactggacat ggtcactcag taccgcctgc agtgtcgcca 2220 tgactgatca tggctcttgc atttttgggt aaatggagac ttccggatcc tgtcagggtg 2280 tcccccatgc ctggaagagg agctggtggc tgccagccct ggggcccggc acaggcctgg 2340 gccttcccct tccctcaagc cagggctcct cctcctgtcg tgggctcatt gtgaccactg 2400 gcctctctac agcacggcct gtggcctgtt caaggcagaa ccacgaccct tgactcccgg 2460 gtggggaggt ggccaaggat gctggagctg aatcagacgc tgacagttct tcaggcattt 2520 ctatttcaca atcgaattga acacattggc caaataaagt tgaaatttta ccacctgtaa 2580 aaaaaaaaaa aaaaaa 2596 <210> 155 <211> 508 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 155 Met Leu Arg Arg Ala Leu Leu Cys Leu Ala Val Ala Ala Leu Val Arg 1 5 10 15 Ala Asp Ala Pro Glu Glu Glu Asp His Val Leu Val Leu Arg Lys Ser 20 25 30 Asn Phe Ala Glu Ala Leu Ala Ala His Lys Tyr Leu Leu Val Glu Phe 35 40 45 Tyr Ala Pro Trp Cys Gly His Cys Lys Ala Leu Ala Pro Glu Tyr Ala 50 55 60 Lys Ala Ala Gly Lys Leu Lys Ala Glu Gly Ser Glu Ile Arg Leu Ala 65 70 75 80 Lys Val Asp Ala Thr Glu Glu Ser Asp Leu Ala Gln Gln Tyr Gly Val 85 90 95 Arg Gly Tyr Pro Thr Ile Lys Phe Phe Arg Asn Gly Asp Thr Ala Ser 100 105 110 Pro Lys Glu Tyr Thr Ala Gly Arg Glu Ala Asp Asp Ile Val Asn Trp 115 120 125 Leu Lys Lys Arg Thr Gly Pro Ala Ala Thr Thr Leu Pro Asp Gly Ala 130 135 140 Ala Ala Glu Ser Leu Val Glu Ser Ser Glu Val Ala Val Ile Gly Phe 145 150 155 160 Phe Lys Asp Val Glu Ser Asp Ser Ala Lys Gln Phe Leu Gln Ala Ala 165 170 175 Glu Ala Ile Asp Asp Ile Pro Phe Gly Ile Thr Ser Asn Ser Asp Val 180 185 190 Phe Ser Lys Tyr Gln Leu Asp Lys Asp Gly Val Val Leu Phe Lys Lys 195 200 205 Phe Asp Glu Gly Arg Asn Asn Phe Glu Gly Glu Val Thr Lys Glu Asn 210 215 220 Leu Leu Asp Phe Ile Lys His Asn Gln Leu Pro Leu Val Ile Glu Phe 225 230 235 240 Thr Glu Gln Thr Ala Pro Lys Ile Phe Gly Gly Glu Ile Lys Thr His 245 250 255 Ile Leu Leu Phe Leu Pro Lys Ser Val Ser Asp Tyr Asp Gly Lys Leu 260 265 270 Ser Asn Phe Lys Thr Ala Ala Glu Ser Phe Lys Gly Lys Ile Leu Phe 275 280 285 Ile Phe Ile Asp Ser Asp His Thr Asp Asn Gln Arg Ile Leu Glu Phe 290 295 300 Phe Gly Leu Lys Lys Glu Glu Cys Pro Ala Val Arg Leu Ile Thr Leu 305 310 315 320 Glu Glu Glu Met Thr Lys Tyr Lys Pro Glu Ser Glu Glu Leu Thr Ala 325 330 335 Glu Arg Ile Thr Glu Phe Cys His Arg Phe Leu Glu Gly Lys Ile Lys 340 345 350 Pro His Leu Met Ser Gln Glu Leu Pro Glu Asp Trp Asp Lys Gln Pro 355 360 365 Val Lys Val Leu Val Gly Lys Asn Phe Glu Asp Val Ala Phe Asp Glu 370 375 380 Lys Lys Asn Val Phe Val Glu Phe Tyr Ala Pro Trp Cys Gly His Cys 385 390 395 400 Lys Gln Leu Ala Pro Ile Trp Asp Lys Leu Gly Glu Thr Tyr Lys Asp 405 410 415 His Glu Asn Ile Val Ile Ala Lys Met Asp Ser Thr Ala Asn Glu Val 420 425 430 Glu Ala Val Lys Val His Ser Phe Pro Thr Leu Lys Phe Phe Pro Ala 435 440 445 Ser Ala Asp Arg Thr Val Ile Asp Tyr Asn Gly Glu Arg Thr Leu Asp 450 455 460 Gly Phe Lys Lys Phe Leu Glu Ser Gly Gly Gln Asp Gly Ala Gly Asp 465 470 475 480 Asp Asp Asp Leu Glu Asp Leu Glu Glu Ala Glu Glu Pro Asp Met Glu 485 490 495 Glu Asp Asp Asp Gln Lys Ala Val Lys Asp Glu Leu 500 505 <210> 156 <211> 1355 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 156 ggatggccgg agctggcgcc ctggttctgg aggtaaccgg ttactgaggg cgagaagcgc 60 cacccggagg ctctagcctg acaaatgctt gctgacctgg gccagagctc ttcccttacg 120 caagtctcag ccggtcgtcg cgacgttcgc ccgctcgctc tgaggctcct gaagccgaaa 180 ccagctagac tttcctcctt cccgcctgcc tgtagcggcg ttgttgccac tccgccacca 240 tgttcgaggc gcgcctggtc cagggctcca tcctcaagaa ggtgttggag gcactcaagg 300 acctcatcaa cgaggcctgc tgggatatta gctccagcgg tgtaaacctg cagagcatgg 360 actcgtccca cgtctctttg gtgcagctca ccctgcggtc tgagggcttc gacacctacc 420 gctgcgaccg caacctggcc atgggcgtga acctcaccag tatgtccaaa atactaaaat 480 gcgccggcaa tgaagatatc attacactaa gggccgaaga taacgcggat accttggcgc 540 tagtatttga agcaccaaac caggagaaag tttcagacta tgaaatgaag ttgatggatt 600 tagatgttga acaacttgga attccagaac aggagtacag ctgtgtagta aagatgcctt 660 ctggtgaatt tgcacgtata tgccgagatc tcagccatat tggagatgct gttgtaattt 720 cctgtgcaaa agacggagtg aaattttctg caagtggaga acttggaaat ggaaacatta 780 aattgtcaca gacaagtaat gtcgataaag aggaggaagc tgttaccata gagatgaatg 840 aaccagttca actaactttt gcactgaggt acctgaactt ctttacaaaa gccactccac 900 tctcttcaac ggtgacactc agtatgtctg cagatgtacc ccttgttgta gagtataaaa 960 ttgcggatat gggacactta aaatactact tggctcccaa gatcgaggat gaagaaggat 1020 cttaggcatt cttaaaattc aagaaaataa aactaagctc tttgagaact gcttctaaga 1080 tgccagcata tactgaagtc ttttctgtca ccaaatttgt acctctaagt acatatgtag 1140 atattgtttt ctgtaaataa cctatttttt tctctattct ctgcaatttg tttaaagaat 1200 aaagtccaaa gtcagatctg gtctagttaa cctagaagta tttttgtctc ttagaaatac 1260 ttgtgatttt tataatacaa aagggtcttg actctaaatg cagttttaag aattgttttt 1320 gaatttaaat aaagttactt gaatttcaaa catca 1355 <210> 157 <211> 261 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 157 Met Phe Glu Ala Arg Leu Val Gln Gly Ser Ile Leu Lys Lys Val Leu 1 5 10 15 Glu Ala Leu Lys Asp Leu Ile Asn Glu Ala Cys Trp Asp Ile Ser Ser 20 25 30 Ser Gly Val Asn Leu Gln Ser Met Asp Ser Ser His Val Ser Leu Val 35 40 45 Gln Leu Thr Leu Arg Ser Glu Gly Phe Asp Thr Tyr Arg Cys Asp Arg 50 55 60 Asn Leu Ala Met Gly Val Asn Leu Thr Ser Met Ser Lys Ile Leu Lys 65 70 75 80 Cys Ala Gly Asn Glu Asp Ile Ile Thr Leu Arg Ala Glu Asp Asn Ala 85 90 95 Asp Thr Leu Ala Leu Val Phe Glu Ala Pro Asn Gln Glu Lys Val Ser 100 105 110 Asp Tyr Glu Met Lys Leu Met Asp Leu Asp Val Glu Gln Leu Gly Ile 115 120 125 Pro Glu Gln Glu Tyr Ser Cys Val Val Lys Met Pro Ser Gly Glu Phe 130 135 140 Ala Arg Ile Cys Arg Asp Leu Ser His Ile Gly Asp Ala Val Val Ile 145 150 155 160 Ser Cys Ala Lys Asp Gly Val Lys Phe Ser Ala Ser Gly Glu Leu Gly 165 170 175 Asn Gly Asn Ile Lys Leu Ser Gln Thr Ser Asn Val Asp Lys Glu Glu 180 185 190 Glu Ala Val Thr Ile Glu Met Asn Glu Pro Val Gln Leu Thr Phe Ala 195 200 205 Leu Arg Tyr Leu Asn Phe Phe Thr Lys Ala Thr Pro Leu Ser Ser Thr 210 215 220 Val Thr Leu Ser Met Ser Ala Asp Val Pro Leu Val Val Glu Tyr Lys 225 230 235 240 Ile Ala Asp Met Gly His Leu Lys Tyr Tyr Leu Ala Pro Lys Ile Glu 245 250 255 Asp Glu Glu Gly Ser 260 <210> 158 <211> 1319 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 158 aacgcggcgc agggtgagag cgcgcgcttg cggacgcggc ggcattaaac ggttgcaggc 60 gtagcagagt ggtcgttgtc tttctaggtc tcagccggtc gtcgcgacgt tcgcccgctc 120 gctctgaggc tcctgaagcc gaaaccagct agactttcct ccttcccgcc tgcctgtagc 180 ggcgttgttg ccactccgcc accatgttcg aggcgcgcct ggtccagggc tccatcctca 240 agaaggtgtt ggaggcactc aaggacctca tcaacgaggc ctgctgggat attagctcca 300 gcggtgtaaa cctgcagagc atggactcgt cccacgtctc tttggtgcag ctcaccctgc 360 ggtctgaggg cttcgacacc taccgctgcg accgcaacct ggccatgggc gtgaacctca 420 ccagtatgtc caaaatacta aaatgcgccg gcaatgaaga tatcattaca ctaagggccg 480 aagataacgc ggataccttg gcgctagtat ttgaagcacc aaaccaggag aaagtttcag 540 actatgaaat gaagttgatg gatttagatg ttgaacaact tggaattcca gaacaggagt 600 acagctgtgt agtaaagatg ccttctggtg aatttgcacg tatatgccga gatctcagcc 660 atattggaga tgctgttgta atttcctgtg caaaagacgg agtgaaattt tctgcaagtg 720 gagaacttgg aaatggaaac attaaattgt cacagacaag taatgtcgat aaagaggagg 780 aagctgttac catagagatg aatgaaccag ttcaactaac ttttgcactg aggtacctga 840 acttctttac aaaagccact ccactctctt caacggtgac actcagtatg tctgcagatg 900 taccccttgt tgtagagtat aaaattgcgg atatgggaca cttaaaatac tacttggctc 960 ccaagatcga ggatgaagaa ggatcttagg cattcttaaa attcaagaaa ataaaactaa 1020 gctctttgag aactgcttct aagatgccag catatactga agtcttttct gtcaccaaat 1080 ttgtacctct aagtacatat gtagatattg ttttctgtaa ataacctatt tttttctcta 1140 ttctctgcaa tttgtttaaa gaataaagtc caaagtcaga tctggtctag ttaacctaga 1200 agtatttttg tctcttagaa atacttgtga tttttataat acaaaagggt cttgactcta 1260 aatgcagttt taagaattgt ttttgaattt aaataaagtt acttgaattt caaacatca 1319 <210> 159 <211> 261 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 159 Met Phe Glu Ala Arg Leu Val Gln Gly Ser Ile Leu Lys Lys Val Leu 1 5 10 15 Glu Ala Leu Lys Asp Leu Ile Asn Glu Ala Cys Trp Asp Ile Ser Ser 20 25 30 Ser Gly Val Asn Leu Gln Ser Met Asp Ser Ser His Val Ser Leu Val 35 40 45 Gln Leu Thr Leu Arg Ser Glu Gly Phe Asp Thr Tyr Arg Cys Asp Arg 50 55 60 Asn Leu Ala Met Gly Val Asn Leu Thr Ser Met Ser Lys Ile Leu Lys 65 70 75 80 Cys Ala Gly Asn Glu Asp Ile Ile Thr Leu Arg Ala Glu Asp Asn Ala 85 90 95 Asp Thr Leu Ala Leu Val Phe Glu Ala Pro Asn Gln Glu Lys Val Ser 100 105 110 Asp Tyr Glu Met Lys Leu Met Asp Leu Asp Val Glu Gln Leu Gly Ile 115 120 125 Pro Glu Gln Glu Tyr Ser Cys Val Val Lys Met Pro Ser Gly Glu Phe 130 135 140 Ala Arg Ile Cys Arg Asp Leu Ser His Ile Gly Asp Ala Val Val Ile 145 150 155 160 Ser Cys Ala Lys Asp Gly Val Lys Phe Ser Ala Ser Gly Glu Leu Gly 165 170 175 Asn Gly Asn Ile Lys Leu Ser Gln Thr Ser Asn Val Asp Lys Glu Glu 180 185 190 Glu Ala Val Thr Ile Glu Met Asn Glu Pro Val Gln Leu Thr Phe Ala 195 200 205 Leu Arg Tyr Leu Asn Phe Phe Thr Lys Ala Thr Pro Leu Ser Ser Thr 210 215 220 Val Thr Leu Ser Met Ser Ala Asp Val Pro Leu Val Val Glu Tyr Lys 225 230 235 240 Ile Ala Asp Met Gly His Leu Lys Tyr Tyr Leu Ala Pro Lys Ile Glu 245 250 255 Asp Glu Glu Gly Ser 260 <210> 160 <211> 1086 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 160 gaaggctggg ctgggggaag aggcgtggcg gcgctgtgcg cgtgcacaaa agagagctga 60 ggggcggggg cgctgcggca cagctggttt gagcaactga actggaaaca agatgcagga 120 ccccaacgca gacactgaat ggaatgacat cttacgcaaa aagggtatct taccccccaa 180 ggaaagtctg aaagaattgg aagaggaggc agaagaggag cagcgcatcc tccagcagtc 240 agtggtgaaa acatatgaag atatgacttt ggaagagctg gaggatcatg aagacgagtt 300 taatgaggag gatgaacgtg ctattgaaat gtacagacgg cggagactgg ctgagtggaa 360 agcaactaaa ctgaagaata aattcggaga agttttggag atctcaggga aggattatgt 420 tcaagaagtt accaaagctg gcgagggctt gtgggtcatc ttgcaccttt acaaacaagg 480 aattcccctc tgtgccctga taaatcagca cctcagtgga cttgccagga agtttcctga 540 tgtcaaattt atcaaagcca tttcaacaac ctgcataccc aattatcctg ataggaatct 600 gcccacgata tttgtttacc tggaaggaga tatcaaggct cagtttattg gtcctctggt 660 gtttggcggc atgaacctga caagagatga gttggaatgg aaactgtctg aatctggagc 720 aattatgaca gacctggagg aaaaccctaa gaagccgatt gaagacgtgt tgctgtcctc 780 agtgcggcgc tctgtcctca tgaagaggga cagcgattcc gagggtgact gaggctacag 840 cttctatcac atgccgaact ttcttgtgac aaattgtctg gattttttaa aaaaggaaaa 900 agcaagaatg aatccttgtg gtttttagtt ttgtataaat tatgtttcaa atctttacat 960 tttggaaata atcattgctg gagattctgt taaatatttt ggaactcttt ttttttttaa 1020 attatagtat ttcctctaaa aaaaattaaa accagccatt tgtatggcaa atgtcaaaaa 1080 aaaaaa 1086 <210> 161 <211> 239 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 161 Met Gln Asp Pro Asn Ala Asp Thr Glu Trp Asn Asp Ile Leu Arg Lys 1 5 10 15 Lys Gly Ile Leu Pro Pro Lys Glu Ser Leu Lys Glu Leu Glu Glu Glu 20 25 30 Ala Glu Glu Glu Gln Arg Ile Leu Gln Gln Ser Val Val Lys Thr Tyr 35 40 45 Glu Asp Met Thr Leu Glu Glu Leu Glu Asp His Glu Asp Glu Phe Asn 50 55 60 Glu Glu Asp Glu Arg Ala Ile Glu Met Tyr Arg Arg Arg Arg Leu Ala 65 70 75 80 Glu Trp Lys Ala Thr Lys Leu Lys Asn Lys Phe Gly Glu Val Leu Glu 85 90 95 Ile Ser Gly Lys Asp Tyr Val Gln Glu Val Thr Lys Ala Gly Glu Gly 100 105 110 Leu Trp Val Ile Leu His Leu Tyr Lys Gln Gly Ile Pro Leu Cys Ala 115 120 125 Leu Ile Asn Gln His Leu Ser Gly Leu Ala Arg Lys Phe Pro Asp Val 130 135 140 Lys Phe Ile Lys Ala Ile Ser Thr Thr Cys Ile Pro Asn Tyr Pro Asp 145 150 155 160 Arg Asn Leu Pro Thr Ile Phe Val Tyr Leu Glu Gly Asp Ile Lys Ala 165 170 175 Gln Phe Ile Gly Pro Leu Val Phe Gly Gly Met Asn Leu Thr Arg Asp 180 185 190 Glu Leu Glu Trp Lys Leu Ser Glu Ser Gly Ala Ile Met Thr Asp Leu 195 200 205 Glu Glu Asn Pro Lys Lys Pro Ile Glu Asp Val Leu Leu Ser Ser Val 210 215 220 Arg Arg Ser Val Leu Met Lys Arg Asp Ser Asp Ser Glu Gly Asp 225 230 235 <210> 162 <211> 2970 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 162 gttttaaacg cgcagccgag ggccgcgcgc aggagtaggg agggcctagg gcggcggagc 60 cgactcgtcg cggccgaggc gcgcgcggtc cgtgccggcg tcagtctggg attggccggc 120 ccgcgacttc ctccgccccc tgccaatcgc cggggacgac ttccgtgggt ttttccggct 180 cccccgcgtc gctaaggagc gacgggctgt cggccagacc ccgagttctc ggtgcgctca 240 gcggccgccg acgctaggag gccgcgctcc gcccccgcta ccatgaggcc ccggaaagcc 300 ttcctgctcc tgctgctctt ggggctggtg cagctgctgg ccgtggcggg tgccgagggc 360 ccggacgagg attcttctaa cagagaaaat gccattgagg atgaagagga ggaggaggag 420 gaagatgatg atgaggaaga agacgacttg gaagttaagg aagaaaatgg agtcttggtc 480 ctaaatgatg caaactttga taattttgtg gctgacaaag acacagtgct gctggagttt 540 tatgctccat ggtgtggaca ttgcaagcag tttgctccgg aatatgaaaa aattgccaac 600 atattaaagg ataaagatcc tcccattcct gttgccaaga tcgatgcaac ctcagcgtct 660 gtgctggcca gcaggtttga tgtgagtggc taccccacca tcaagatcct taagaagggg 720 caggctgtag actacgaggg ctccagaacc caggaagaaa ttgttgccaa ggtcagagaa 780 gtctcccagc ccgactggac gcctccacca gaagtcacgc ttgtgttgac caaagagaac 840 tttgatgaag ttgtgaatga tgcagatatc attctggtgg agttttatgc cccatggtgt 900 ggacactgca agaaacttgc ccccgagtat gagaaggccg ccaaggagct cagcaagcgt 960 tctcctccaa ttcccctggc aaaggtcgac gccaccgcag aaacagacct ggccaagagg 1020 tttgatgtct ctggctatcc caccctgaaa attttccgca aaggaaggcc ttatgactac 1080 aacggcccac gagaaaaata tggaatcgtt gattacatga tcgagcagtc cgggcctccc 1140 tccaaggaga ttctgaccct gaagcaggtc caggagttcc tgaaggatgg agacgatgtc 1200 atcatcatcg gggtctttaa gggggagagt gacccagcct accagcaata ccaggatgcc 1260 gctaacaacc tgagagaaga ttacaaattt caccacactt tcagcacaga aatagcaaag 1320 ttcttgaaag tctcccaggg gcagttggtt gtaatgcagc ctgagaaatt ccagtccaag 1380 tatgagcccc ggagccacat gatggacgtc cagggctcca cccaggactc ggccatcaag 1440 gacttcgtgc tgaagtacgc cctgcccctg gttggccacc gcaaggtgtc aaacgatgct 1500 aagcgctaca ccaggcgccc cctggtggtc gtctactaca gtgtggactt cagctttgat 1560 tacagagctg caactcagtt ttggcggagc aaagtcctag aggtggccaa ggacttccct 1620 gagtacacct ttgccattgc ggacgaagag gactatgctg gggaggtgaa ggacctgggg 1680 ctcagcgaga gtggggagga tgtcaatgcc gccatcctgg acgagagtgg gaagaagttc 1740 gccatggagc cagaggagtt tgactctgac accctccgcg agtttgtcac tgctttcaaa 1800 aaaggaaaac tgaagccagt catcaaatcc cagccagtgc ccaagaacaa caagggaccc 1860 gtcaaggtcg tggtgggaaa gacctttgac tccattgtga tggaccccaa gaaggacgtc 1920 ctcatcgagt tctacgcgcc atggtgcggg cactgcaagc agctagagcc cgtgtacaac 1980 agcctggcca agaagtacaa gggccaaaag ggcctggtca tcgccaagat ggacgccact 2040 gccaacgacg tccccagcga ccgctataag gtggagggct tccccaccat ctacttcgcc 2100 cccagtgggg acaaaaagaa cccagttaaa tttgagggtg gagacagaga tctggagcat 2160 ttgagcaagt ttatagaaga acatgccaca aaactgagca ggaccaagga agagctttga 2220 aggcctgagg tctgcggaag gtgggaggag gcagacgccc tgcgtggccc atggtcgggg 2280 cgtccacgcc gaggccggca acaaacgaca gtatctcgga ttcctttttt ttttttttta 2340 attttttata ctttggtgtt tcacttcatg ctctgaatac tgaataacca tgaatgactg 2400 aatagtttag tccagatttt tacagaggat acatctattt ttatcattat ttggggtttg 2460 aaaaattttt ttttacacct tctaatttct ttatttctca aagcagataa ttcttctgtg 2520 tgaaaatgtt ttcttttttt aatttaaggt ttaaaattcc ttttccaaat catgttgatt 2580 ttgctctttg ctttttcgtt gtctgagaaa ttgttggcgt agatttggct tctggtatgt 2640 gtttctgatt gcttcctgtt gagcacaaag tgagagctgc cactgagcag ccctgccagg 2700 ggtgctgttt caggctgggc atcgccaggc ggcctccctg caaaccaagg gctgggggca 2760 aaggggcatg atccagggtc ccccagggtg ggctcagctc cagggagagg ccacccacgt 2820 ggcagcccca cctcttgaga gcccccagtg ccggagcaga aaggaccctg gacccagagg 2880 cagatactgc ggggtggtag aaaaggtaga gtaggctgtg gcaatggaat aaaacacgat 2940 taaaaacgtt aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa 2970 <210> 163 <211> 645 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 163 Met Arg Pro Arg Lys Ala Phe Leu Leu Leu Leu Leu Leu Gly Leu Val 1 5 10 15 Gln Leu Leu Ala Val Ala Gly Ala Glu Gly Pro Asp Glu Asp Ser Ser 20 25 30 Asn Arg Glu Asn Ala Ile Glu Asp Glu Glu Glu Glu Glu Glu Glu Asp 35 40 45 Asp Asp Glu Glu Glu Asp Asp Leu Glu Val Lys Glu Glu Asn Gly Val 50 55 60 Leu Val Leu Asn Asp Ala Asn Phe Asp Asn Phe Val Ala Asp Lys Asp 65 70 75 80 Thr Val Leu Leu Glu Phe Tyr Ala Pro Trp Cys Gly His Cys Lys Gln 85 90 95 Phe Ala Pro Glu Tyr Glu Lys Ile Ala Asn Ile Leu Lys Asp Lys Asp 100 105 110 Pro Pro Ile Pro Val Ala Lys Ile Asp Ala Thr Ser Ala Ser Val Leu 115 120 125 Ala Ser Arg Phe Asp Val Ser Gly Tyr Pro Thr Ile Lys Ile Leu Lys 130 135 140 Lys Gly Gln Ala Val Asp Tyr Glu Gly Ser Arg Thr Gln Glu Glu Ile 145 150 155 160 Val Ala Lys Val Arg Glu Val Ser Gln Pro Asp Trp Thr Pro Pro Pro 165 170 175 Glu Val Thr Leu Val Leu Thr Lys Glu Asn Phe Asp Glu Val Val Asn 180 185 190 Asp Ala Asp Ile Ile Leu Val Glu Phe Tyr Ala Pro Trp Cys Gly His 195 200 205 Cys Lys Lys Leu Ala Pro Glu Tyr Glu Lys Ala Ala Lys Glu Leu Ser 210 215 220 Lys Arg Ser Pro Pro Ile Pro Leu Ala Lys Val Asp Ala Thr Ala Glu 225 230 235 240 Thr Asp Leu Ala Lys Arg Phe Asp Val Ser Gly Tyr Pro Thr Leu Lys 245 250 255 Ile Phe Arg Lys Gly Arg Pro Tyr Asp Tyr Asn Gly Pro Arg Glu Lys 260 265 270 Tyr Gly Ile Val Asp Tyr Met Ile Glu Gln Ser Gly Pro Pro Ser Lys 275 280 285 Glu Ile Leu Thr Leu Lys Gln Val Gln Glu Phe Leu Lys Asp Gly Asp 290 295 300 Asp Val Ile Ile Ile Gly Val Phe Lys Gly Glu Ser Asp Pro Ala Tyr 305 310 315 320 Gln Gln Tyr Gln Asp Ala Ala Asn Asn Leu Arg Glu Asp Tyr Lys Phe 325 330 335 His His Thr Phe Ser Thr Glu Ile Ala Lys Phe Leu Lys Val Ser Gln 340 345 350 Gly Gln Leu Val Val Met Gln Pro Glu Lys Phe Gln Ser Lys Tyr Glu 355 360 365 Pro Arg Ser His Met Met Asp Val Gln Gly Ser Thr Gln Asp Ser Ala 370 375 380 Ile Lys Asp Phe Val Leu Lys Tyr Ala Leu Pro Leu Val Gly His Arg 385 390 395 400 Lys Val Ser Asn Asp Ala Lys Arg Tyr Thr Arg Arg Pro Leu Val Val 405 410 415 Val Tyr Tyr Ser Val Asp Phe Ser Phe Asp Tyr Arg Ala Ala Thr Gln 420 425 430 Phe Trp Arg Ser Lys Val Leu Glu Val Ala Lys Asp Phe Pro Glu Tyr 435 440 445 Thr Phe Ala Ile Ala Asp Glu Glu Asp Tyr Ala Gly Glu Val Lys Asp 450 455 460 Leu Gly Leu Ser Glu Ser Gly Glu Asp Val Asn Ala Ala Ile Leu Asp 465 470 475 480 Glu Ser Gly Lys Lys Phe Ala Met Glu Pro Glu Glu Phe Asp Ser Asp 485 490 495 Thr Leu Arg Glu Phe Val Thr Ala Phe Lys Lys Gly Lys Leu Lys Pro 500 505 510 Val Ile Lys Ser Gln Pro Val Pro Lys Asn Asn Lys Gly Pro Val Lys 515 520 525 Val Val Val Gly Lys Thr Phe Asp Ser Ile Val Met Asp Pro Lys Lys 530 535 540 Asp Val Leu Ile Glu Phe Tyr Ala Pro Trp Cys Gly His Cys Lys Gln 545 550 555 560 Leu Glu Pro Val Tyr Asn Ser Leu Ala Lys Lys Tyr Lys Gly Gln Lys 565 570 575 Gly Leu Val Ile Ala Lys Met Asp Ala Thr Ala Asn Asp Val Pro Ser 580 585 590 Asp Arg Tyr Lys Val Glu Gly Phe Pro Thr Ile Tyr Phe Ala Pro Ser 595 600 605 Gly Asp Lys Lys Asn Pro Val Lys Phe Glu Gly Gly Asp Arg Asp Leu 610 615 620 Glu His Leu Ser Lys Phe Ile Glu Glu His Ala Thr Lys Leu Ser Arg 625 630 635 640 Thr Lys Glu Glu Leu 645 <210> 164 <211> 2474 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 164 gacatcaccg gccagccggg tggagtgagc ggcgctgggc tcgggctccg gctccgcggg 60 cggaagaggc ggcggcggcg gcagaagcgg cggcggcggc ggcgggagcc gaggaggagg 120 ttccggacgc tgcttaggaa ccggggactc aggagtgccc gcgccctgag cgctcagctc 180 cagaggcgtc atggctgagt acgggaccct cctgcaagac ctgaccaaca acatcaccct 240 tgaagatcta gaacagctca agtcggcctg caaggaagac atccccagcg aaaagagtga 300 ggagatcact actggcagtg cctggtttag cttcctggag agccacaaca agctggacaa 360 agacaacctc tcctacattg agcacatctt tgagatctcc cgccgtcctg acctactcac 420 tatggtggtt gactacagaa cccgtgtgct gaagatctct gaggaggatg agctggacac 480 caagctaacc cgtatcccca gtgccaagaa gtacaaagac attatccggc agccctctga 540 ggaagagatc atcaaattgg ctcccccacc gaagaaggcc tgagcaaggg ggaggaagag 600 gaggaaggtt ggaccttcat cagaccactc ccttccccca tcctccagga gagggggcaa 660 gggcaaccca ccatctaccc acttactaac ctggtcctaa cccccttact gtgcgcgtgt 720 gtgtgcgtgt gcgcacgctc tggctgtttg tctatatgtc tagctcatct agttcctctt 780 cttaagggga tgggggtcag gggctagggg agggggctga gtttccccac tttaggagga 840 ggtgggggct atttctatgc aaatagaaat cagcacattc ctcctacttc cctttcctcc 900 actcccccca tatctttaaa gtgtggaagc agaaaggacc tgcattttcc tacattgagg 960 agctgacata ggggtaaggt atgggagagg taggtggatc cagggaaaag cagtggggac 1020 ggaaggcaaa gagaccactc aacccccacc tggaaggggc aaagaaaagc cagagttcca 1080 tgtttgtact cctgtgctgg actgtttcct gagtaccagc aggtcccttt ttgtctctca 1140 tgggcctagc ataggtatga gccagggatc ctttcctggt ccctaagatc aaaccccatg 1200 gagcagccag cgttagatgc ccccacccac ctgtactctg gagagactgt gctgggaaca 1260 tgtaccactg agcctgagat ggggatgagg gcagagagag gggagccccc tcttccactc 1320 agttgttcct actcagactg ttgcactcta aacctaggga ggttgaagaa tgagaccctt 1380 aggttttaac acgaatcctg acaccaccat ctatagggtc ccaacttggt tattgtaggc 1440 aaccttccct ctctccttgg tgaagaacat cccaagccag aaagaagtta actacagtgt 1500 tttcctttgc accgatcccc accccaattc aatcccggaa gggacttact taggaaaccc 1560 ttctttacta gatatcctgg ccccctgggc ttgtgaacac ctcctagcca catcactaca 1620 gtacagtgag tgaccccagc ctcctgccta ccccaagatg cccctcccca ccctgaccgt 1680 gctaactgtg tgtacatata tattctacat atatgtatat taaaactgca ctgccatgtc 1740 tgcccttttt tgtggtgtct agcattaact tattgtctag gccagagcgg gggtgggagg 1800 ggaatgccac agtgaaggga gtggcagaat caaattgcta catagtccaa acaaaaaaga 1860 aggctttttc aaaaaacatt aaattcacat gcagtctcag agactattta gacaaagttc 1920 aagttaggag cttttaggat gtgggagtaa aactttaatg ggaggggagg gctggctgct 1980 ggaagaagga agaagccaga ctggttagac agtactctta actcctagcc cagcctagcg 2040 tgccctgccc ctctggccac tgctgcagac acctgcctta acacacacac ctctaggact 2100 ccacagtttt gccttaaagg accttcccaa gtctcccttt ccctgtctgg cttctccctt 2160 aagaagagag agatacttgt agaattgggt ggggggaatg agcatgaact gtccttccat 2220 ttgggatatg ttacattaga gtgagagaga gaataaggag cctttcttat ggaagaaatg 2280 ggagaagaga gacagggttc ttttcagcag agtctagtag tttctctgta aggcaaaata 2340 atctaaaaag actaacctgc ccacccactc cttatattgc tgtgagattg cccctatctt 2400 gtgctcttct gtctgcagtg tgcacggcct tgttctaacc cggaataaag gtgattgatt 2460 gtattgcaaa aaaa 2474 <210> 165 <211> 130 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 165 Met Ala Glu Tyr Gly Thr Leu Leu Gln Asp Leu Thr Asn Asn Ile Thr 1 5 10 15 Leu Glu Asp Leu Glu Gln Leu Lys Ser Ala Cys Lys Glu Asp Ile Pro 20 25 30 Ser Glu Lys Ser Glu Glu Ile Thr Thr Gly Ser Ala Trp Phe Ser Phe 35 40 45 Leu Glu Ser His Asn Lys Leu Asp Lys Asp Asn Leu Ser Tyr Ile Glu 50 55 60 His Ile Phe Glu Ile Ser Arg Arg Pro Asp Leu Leu Thr Met Val Val 65 70 75 80 Asp Tyr Arg Thr Arg Val Leu Lys Ile Ser Glu Glu Asp Glu Leu Asp 85 90 95 Thr Lys Leu Thr Arg Ile Pro Ser Ala Lys Lys Tyr Lys Asp Ile Ile 100 105 110 Arg Gln Pro Ser Glu Glu Glu Ile Ile Lys Leu Ala Pro Pro Pro Lys 115 120 125 Lys Ala 130 <210> 166 <211> 1466 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 166 ggccacagtg cgcatgtgtg cggctgtgct ttggctcttc gggtaaagat ggcggagcgc 60 gggtacagct tttcgctgac tacattcagc ccgtctggta aacttgtcca gattgaatat 120 gctttggctg ctgtagctgg aggagccccg tccgtgggaa ttaaagctgc aaatggtgtg 180 gtattagcaa ctgagaaaaa acagaaatcc attctgtatg atgagcgaag tgtacacaaa 240 gtagaaccaa ttaccaagca tataggtttg gtgtacagtg gcatgggccc cgattacaga 300 gtgcttgtgc acagagctcg aaaactagct caacaatact atcttgtgta ccaagaaccc 360 attcctacag ctcagctggt acagagagta gcttctgtga tgcaagaata tactcagtca 420 ggtggtgttc gtccatttgg agtttcttta cttatttgtg gttggaatga gggacgacca 480 tatttatttc agtcagatcc atctggagct tactttgcct ggaaagctac agcaatggga 540 aagaactatg tgaatgggaa gactttcctt gagaaaagat ataatgaaga tctggaactt 600 gaagatgcca ttcatacagc catcttaacc ctaaaggaaa gctttgaagg gcaaatgaca 660 gaggataaca tagaagttgg aatctgcaat gaagctggat ttaggaggct tactccaact 720 gaagttaagg attacttggc tgccatagca taacaatgaa gtgactgaaa aatccagaat 780 ttcagataat ctatctactt aaacatgttt aaagtatgtt ttgttttgca gactttttgc 840 atacttattt ctacatggtt taaatcgact gtttttaaaa tgacacttat aaatcctaat 900 aaactgttaa acccaccttc cagcctttta ggagttgcta aaattttaac agttatttcc 960 tgctttttat cacagttgat ttctgaagac tacattgcca agcagaatga tgaaatgact 1020 ttttcgttgt caggcaattt tggttaagtc aaatcttaat gccctcttcg ctatcagatg 1080 ttgcctgtgt ttccataaag caaaatgctg attttggtaa aaaacatgac tgcttctaga 1140 gctgggagga tctgcagact ttcacggatt catggaacaa gaaaagaagc ataggtactt 1200 ttaggtgcca ttaggtattg atcagtgaaa tcctagggtg ctctatgaga ttgtactagg 1260 cctatgaaga gtggtaagcc aaataggtct ccatgggaga tacattatgt aaataaataa 1320 acaatggttt gctggttcct gttggtgtct ccacaagtag gtaaacatgt ttaaaggaac 1380 ccgggttctt agattttgtt agacttttta aactcaagga tgagcataag tgcttgaaat 1440 aaaatgctaa tacttaagtg tcaaaa 1466 <210> 167 <211> 234 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 167 Met Ala Glu Arg Gly Tyr Ser Phe Ser Leu Thr Thr Phe Ser Pro Ser 1 5 10 15 Gly Lys Leu Val Gln Ile Glu Tyr Ala Leu Ala Ala Val Ala Gly Gly 20 25 30 Ala Pro Ser Val Gly Ile Lys Ala Ala Asn Gly Val Val Leu Ala Thr 35 40 45 Glu Lys Lys Gln Lys Ser Ile Leu Tyr Asp Glu Arg Ser Val His Lys 50 55 60 Val Glu Pro Ile Thr Lys His Ile Gly Leu Val Tyr Ser Gly Met Gly 65 70 75 80 Pro Asp Tyr Arg Val Leu Val His Arg Ala Arg Lys Leu Ala Gln Gln 85 90 95 Tyr Tyr Leu Val Tyr Gln Glu Pro Ile Pro Thr Ala Gln Leu Val Gln 100 105 110 Arg Val Ala Ser Val Met Gln Glu Tyr Thr Gln Ser Gly Gly Val Arg 115 120 125 Pro Phe Gly Val Ser Leu Leu Ile Cys Gly Trp Asn Glu Gly Arg Pro 130 135 140 Tyr Leu Phe Gln Ser Asp Pro Ser Gly Ala Tyr Phe Ala Trp Lys Ala 145 150 155 160 Thr Ala Met Gly Lys Asn Tyr Val Asn Gly Lys Thr Phe Leu Glu Lys 165 170 175 Arg Tyr Asn Glu Asp Leu Glu Leu Glu Asp Ala Ile His Thr Ala Ile 180 185 190 Leu Thr Leu Lys Glu Ser Phe Glu Gly Gln Met Thr Glu Asp Asn Ile 195 200 205 Glu Val Gly Ile Cys Asn Glu Ala Gly Phe Arg Arg Leu Thr Pro Thr 210 215 220 Glu Val Lys Asp Tyr Leu Ala Ala Ile Ala 225 230 <210> 168 <211> 1012 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 168 aggcggagct gggtgcgagc gccctaccgc tttcgctttc ccttcgcggt gcccactcca 60 ctccttgtgc ggcgctaggc cccccgtccc ggtcatggcc atgctcaggg tccagcccga 120 ggcccaagcc aaggtggatg tgtttcgtga agacctctgt accaagacag agaacctgct 180 cgggagctat ttccccaaga agatttctga gctggatgca tttttaaagg agccagctct 240 caatgaagcc aacttgagca atctgaaggc cccattggac atcccagtgc ctgatccagt 300 caaggagaaa gagaaagagg agcggaagaa acagcaggag aaggaagaca aggatgaaaa 360 gaagaagggg gaggatgaag acaaaggtcc tccctgtggc ccagtgaact gcaatgaaaa 420 gatcgtggtc cttctgcagc gcttgaagcc tgagatcaag gatgtcattg agcagctcaa 480 cctggtcacc acctggttgc agctgcagat acctcggatt gaggatggta acaattttgg 540 agtggctgtc caggagaagg tgtttgagct gatgaccagc ctccacacca agctagaagg 600 cttccacact caaatctcta agtatttctc tgagcgtggt gatgcagtga ctaaagcagc 660 caagcagccc catgtgggtg attatcggca gctggtgcac gagctggatg aggcagagta 720 ccgggacatc cggctgatgg tcatggagat ccgcaatgct tatgctgtgt tatatgacat 780 catcctgaag aacttcgaga agctcaagaa gcccagggga gaaacaaagg gaatgatcta 840 ttgagagccc tctctcccat tctgtgatga gtacagcaga gaccttcctg ctttttactg 900 gggactccag attttcccca aacttgcttc tgttgagatt tttccctcac cttgcctctc 960 aggcacaata aatatagtta taccactgcc catcaaaaaa aaaaaaaaaa aa 1012 <210> 169 <211> 249 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 169 Met Ala Met Leu Arg Val Gln Pro Glu Ala Gln Ala Lys Val Asp Val 1 5 10 15 Phe Arg Glu Asp Leu Cys Thr Lys Thr Glu Asn Leu Leu Gly Ser Tyr 20 25 30 Phe Pro Lys Lys Ile Ser Glu Leu Asp Ala Phe Leu Lys Glu Pro Ala 35 40 45 Leu Asn Glu Ala Asn Leu Ser Asn Leu Lys Ala Pro Leu Asp Ile Pro 50 55 60 Val Pro Asp Pro Val Lys Glu Lys Glu Lys Glu Glu Arg Lys Lys Gln 65 70 75 80 Gln Glu Lys Glu Asp Lys Asp Glu Lys Lys Lys Gly Glu Asp Glu Asp 85 90 95 Lys Gly Pro Pro Cys Gly Pro Val Asn Cys Asn Glu Lys Ile Val Val 100 105 110 Leu Leu Gln Arg Leu Lys Pro Glu Ile Lys Asp Val Ile Glu Gln Leu 115 120 125 Asn Leu Val Thr Thr Trp Leu Gln Leu Gln Ile Pro Arg Ile Glu Asp 130 135 140 Gly Asn Asn Phe Gly Val Ala Val Gln Glu Lys Val Phe Glu Leu Met 145 150 155 160 Thr Ser Leu His Thr Lys Leu Glu Gly Phe His Thr Gln Ile Ser Lys 165 170 175 Tyr Phe Ser Glu Arg Gly Asp Ala Val Thr Lys Ala Ala Lys Gln Pro 180 185 190 His Val Gly Asp Tyr Arg Gln Leu Val His Glu Leu Asp Glu Ala Glu 195 200 205 Tyr Arg Asp Ile Arg Leu Met Val Met Glu Ile Arg Asn Ala Tyr Ala 210 215 220 Val Leu Tyr Asp Ile Ile Leu Lys Asn Phe Glu Lys Leu Lys Lys Pro 225 230 235 240 Arg Gly Glu Thr Lys Gly Met Ile Tyr 245 <210> 170 <211> 1187 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 170 aggcggagct gggtgcgagc gccctaccgc tttcgctttc ccttcgcggt gcccactcca 60 ctccttgtgc ggcgctaggc cccccgtccc ggtcatggcc atgctcaggg tccagcccga 120 ggcccaagcc aaggtggatg tgtttcgtga agacctctgt accaagacag agaacctgct 180 cgggagctat ttccccaaga agatttctga gctggatgca tttttaaagg agccagctct 240 caatgaagcc aacttgagca atctgaaggc cccattggac atcccagtgc ctgatccagt 300 caaggagaaa gagaaagagg agcggaagaa acagcaggag aaggaagaca aggatgaaaa 360 gaagaagggg gaggatgaag acaaaggtcc tccctgtggc ccagtgaact gcaatgaaaa 420 gatcgtggtc cttctgcagc gcttgaagcc tgagatcaag gatgtcattg agcagctcaa 480 cctggtcacc acctggttgc agctgcagat acctcggatt gaggatggta acaattttgg 540 agtggctgtc caggagaagg tgtttgagct gatgaccagc ctccacacca agctagaagg 600 cttccacact caaatctcta agtatttctc tgagcgtggt gatgcagtga ctaaagcagc 660 caagcagccc catgtgggtg attatcggca gctggtgcac gagctggatg aggcagagta 720 ccgggacatc cggctgatgg tcatggagat ccgcaatgct tatgtgagga ggcaagggca 780 gggcaggggt gggcagaggc agctttccca ggccacccac tccctgaccc tgcaggctag 840 gggttaaggg tgacaaagct cagcttctcc acaaggctag aaatggggca cagagccact 900 ggaggcctct gactgacctc tactccctgg ccctgtaggc tgtgttatat gacatcatcc 960 tgaagaactt cgagaagctc aagaagccca ggggagaaac aaagggaatg atctattgag 1020 agccctctct cccattctgt gatgagtaca gcagagacct tcctgctttt tactggggac 1080 tccagatttt ccccaaactt gcttctgttg agatttttcc ctcaccttgc ctctcaggca 1140 caataaatat agttatacca ctgcccatca aaaaaaaaaa aaaaaaa 1187 <210> 171 <211> 250 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 171 Met Ala Met Leu Arg Val Gln Pro Glu Ala Gln Ala Lys Val Asp Val 1 5 10 15 Phe Arg Glu Asp Leu Cys Thr Lys Thr Glu Asn Leu Leu Gly Ser Tyr 20 25 30 Phe Pro Lys Lys Ile Ser Glu Leu Asp Ala Phe Leu Lys Glu Pro Ala 35 40 45 Leu Asn Glu Ala Asn Leu Ser Asn Leu Lys Ala Pro Leu Asp Ile Pro 50 55 60 Val Pro Asp Pro Val Lys Glu Lys Glu Lys Glu Glu Arg Lys Lys Gln 65 70 75 80 Gln Glu Lys Glu Asp Lys Asp Glu Lys Lys Lys Gly Glu Asp Glu Asp 85 90 95 Lys Gly Pro Pro Cys Gly Pro Val Asn Cys Asn Glu Lys Ile Val Val 100 105 110 Leu Leu Gln Arg Leu Lys Pro Glu Ile Lys Asp Val Ile Glu Gln Leu 115 120 125 Asn Leu Val Thr Thr Trp Leu Gln Leu Gln Ile Pro Arg Ile Glu Asp 130 135 140 Gly Asn Asn Phe Gly Val Ala Val Gln Glu Lys Val Phe Glu Leu Met 145 150 155 160 Thr Ser Leu His Thr Lys Leu Glu Gly Phe His Thr Gln Ile Ser Lys 165 170 175 Tyr Phe Ser Glu Arg Gly Asp Ala Val Thr Lys Ala Ala Lys Gln Pro 180 185 190 His Val Gly Asp Tyr Arg Gln Leu Val His Glu Leu Asp Glu Ala Glu 195 200 205 Tyr Arg Asp Ile Arg Leu Met Val Met Glu Ile Arg Asn Ala Tyr Val 210 215 220 Arg Arg Gln Gly Gln Gly Arg Gly Gly Gln Arg Gln Leu Ser Gln Ala 225 230 235 240 Thr His Ser Leu Thr Leu Gln Ala Arg Gly 245 250 <210> 172 <211> 4499 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 172 ccagagtgca ttgcggggcc gcttcctttc cgctcggctg ttttcctgcg caggagccgc 60 agggccgtag gcagccatgg cgcccagccg gaatggcatg gtcttgaagc cccacttcca 120 caaggactgg cagcggcgcg tggccacgtg gttcaaccag ccggcccgta agatccgcag 180 acgtaaggcc cggcaagcca aggcgcgccg catcgccccg cgccccgcgt cgggtcccat 240 ccggcccatc gtgcgctgcc ccacggttcg gtaccacacg aaggtgcgcg ccggccgcgg 300 cttcagcctg gaggagctca gggtggccgg cattcacaag aaggtggccc ggaccatcgg 360 catttctgtg gatccgagga ggcggaacaa gtccacggag tccctgcagg ccaacgtgca 420 gcggctgaag gagtaccgct ccaaactcat cctcttcccc aggaagccct cggcccccaa 480 gaagggagac agttctgctg aagaactgaa actggccacc cagctgaccg gaccggtcat 540 gcccgtccgg aacgtctata agaaggagaa agctcgagtc atcactgagg aagagaagaa 600 tttcaaagcc ttcgctagtc tccgtatggc ccgtgccaac gcccggctct tcggcatacg 660 ggcaaaaaga gccaaggaag ccgcagaaca ggatgttgaa aagaaaaaat aaagccctcc 720 tggggacttg gaatcagtcg gcagtcatgc tgggtctcca cgtggtgtgt ttcgtgggaa 780 caactgggcc tgggatgggg cttcactgct gtgacttcct cctgccaggg gatttggggc 840 tttcttgaaa gacagtccaa gccctggata atgctttact ttctgtgttg aagcactgtt 900 ggttgtttgg ttagtgactg atgtaaaacg gttttcttgt ggggaggtta cagaggctga 960 cttcagagtg gacttgtgtt ttttcttttt aaagaggcaa ggttgggctg gtgctcacag 1020 ctgtaatccc agcactttga ggttggctgg gagttcaaga ccagcctggc caacatgtca 1080 gaactactaa aaataaagaa atcagccatg cttggtgctg cacacttgta gttgcagctc 1140 ctgggaggca gaggtgaggg atcacttaac ccaggaggca gaggctgcac tgagccagga 1200 tcacgccact gcactctagc ctgggcaaca gtgagactgt ctcaaaaaaa aaaaaagaga 1260 cagggtcttc ggcacccagg ctggagtaca gtgccacaat catggctcac tgcagtcttg 1320 aactcatggc ctcaagcagt cctccctcag cctcccaagt agaggggttt ataggcacga 1380 gaccctgcac ccaacctaga gttgcctttt ttaagcaaag cagtttctag ttaatgtagc 1440 atcttggact ttggggcgtc attcttaagc ttgttgtgcc cggtaaccat ggtcctcttg 1500 ctctgattaa cccttccttc aatgggcttc ttcacccaga caccaaggta tgagatggcc 1560 ctgccaagtg tcggcctctc ctgttaaaca aaaacattct aaagccattg ttcttgcttc 1620 atggacaaga ggcagccaga gagagtgcca gggtgccctg gtctgagctg gcatccccat 1680 gtcttctgtg tccgagggca gcatggtttc tcgtgcagtg ctcagacaca gcctgcccta 1740 gtcctaccag ctcacagcag cacctgctct ccttggcagc tatggccatg acaaccccag 1800 agaagcagct tcagggaccg agtcagattc tgttttgtct acatgcctct gccgggtgcc 1860 ggtattgagg cacccaggga gctgttactg gcgtggaaat aggtgatgct gctacctctg 1920 ctgctgcact cacagccaca cttgatacac gatgacacct tgcttgtttg gaaacatcta 1980 aacatctagt agatgacttg caggctgttg gctaccagtt tcctgtctga ggtgtatatg 2040 ttaacttcgt gatcagtttg tatgtttggg actcttgtcc tatgtaaagt taaggtgggc 2100 cgggtgcagt ggctcacgcc tgtaatccta acactgggag gccgaggcgg gtggatcacc 2160 tgatggtgaa acctcatctc tactgaaaat acaaaaatta gctgagtggt gacacacgcc 2220 tgtaatccca gctacttggt aggcttgaac ccaggaggca gagattgcag tgagccgagc 2280 tgcaccactg tgctccagcc tgggtgacag cgagactcag tctcaaaaaa agttgtacaa 2340 ggtggatggt tggaagcttg agcctaggct cgaatccctc tcacgtgaga gggcctgaag 2400 atttctggtg gattccaacc tggctgaaga ctggccgtgg ggggtgcagg ggtctccagc 2460 gctctgccct ccagcctgct tcctccctgc ccacaccgca ctaggggaag ggcctttcct 2520 gctgcctgcg gggccgcacc tggagtaggt aatgccatgt ggtgacgtga atggagcaga 2580 ggtctgtgcc ccatcacacc gccttgctgt ttttactgtg ggacaaaagc actctgatct 2640 gcgtgttccg ggggccctcc taccagccga cttgacggga agtcagggtt caggtatcat 2700 ctgtgcacct ggggcggggt agtctgcact gaacctgcca gagtcccctc ctcatttcac 2760 tgaaagtcac agtctccagg gctgtgttgc taaccttacg ttctctccgt ttgcttaatc 2820 tattaagagc cctaacagga gaggatgggc tttctctgtt gtctggggcc ctgctgttgg 2880 ccggtgctct tagcaagagg tcatttttct aggttgcgct gggacattgt gagtttggtg 2940 agggtcatgg atgtgggctg ggctgggctg ggctgggccg ggctgcctgc tgcctgctgc 3000 tcccctacct gaaatgcagc tagtgcggct ctgcccttcc tggggctgag gaaggcttct 3060 gcaggatagc tggggggctg ggcaggtggg tgaggcagcc tccctgctga cactcagtcc 3120 ttgtagctgg agcaagatct cctgatccag gtacgggcct gtctgctcca agaaagactc 3180 tgccaccaga tgcaaagggg ccctttgttt taacttagtc cctggggacc gcctgattca 3240 gcacctgtcg gcccaggata ccccgctggt ggggacaagt gcctgagtgt gggccgtgcc 3300 cgagtgtggc catccctgag tggggccgtc ctgactagga agtggctttt cagttgtgat 3360 gtgtgggcct gacctagggg gcgctgtgga acccgggctg gaaccagccc tctgtgccag 3420 gccgcagaca ggttccgccg gccctgaggg gcagctgcca tggcgtgggt cactgggagc 3480 tgagaggaag ggcccccacc gcacctcagg caaagcggct ctgggaacac cttgatttcg 3540 tccatgtgag ccgtcccagg gagggcagcc aagctgtgaa gcctgagaaa ctgacctgtg 3600 tgccacgagc ttgtggtctg ctgcccggtg gaggaagtgc aggtgcgccc aggctcctca 3660 ttccgttttg caggattcct tcggggtgtg agcatttcct attcagcctg tcgcccccgg 3720 ggagcacggg ctggctctgt ggtgcccgtg gccttttgta gaagcgttgg ttttacggca 3780 ggttcatctc tggggcagcc tcccacagtg ggtggggctt tgccagcagt gcccacgggg 3840 gtcatggggc caggcgcgct ccggcgcctg cagaactgat cggggatagt ctcaggaggc 3900 gctagtcacg tgccccggtg atcggggata gtctcagaag gcgctagtct cctgccccgg 3960 tgatcgggga tagtctcagg aggcacgagt cgcctgcctc ggtgatgcac cgtttctcac 4020 accggctgct ctggcccgag ctaaagggga agacgtgtgc ggataggagc tgcacacaat 4080 tttcctccat gtattgttta ttttgctttt tcttttggct agacattagg aatttcagtt 4140 ttcccaagtt gtatttttcc ttttctattt taaaattatc atgcagggct gggtgaggtc 4200 gctcacgcct atagtctcaa aactttggga ggctgagggg ggaggatggc atgagcccag 4260 gagtttaagg ctgcagtgag ccgagatcgc tccactgtcc tccagcctgc atgacagagc 4320 gagaccctat ctcaggaaaa aaaaaaacaa aactattatg cagtagtttc gaccctggaa 4380 gacgagtgtg catctttgag ttgtaacacg tgtacctcgc ccatccaggc gtagtttcat 4440 ttggaatctg gttatcctgt agttgctttg ttaaaaatat atgtaattgc aaatcattt 4499 <210> 173 <211> 211 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 173 Met Ala Pro Ser Arg Asn Gly Met Val Leu Lys Pro His Phe His Lys 1 5 10 15 Asp Trp Gln Arg Arg Val Ala Thr Trp Phe Asn Gln Pro Ala Arg Lys 20 25 30 Ile Arg Arg Arg Lys Ala Arg Gln Ala Lys Ala Arg Arg Ile Ala Pro 35 40 45 Arg Pro Ala Ser Gly Pro Ile Arg Pro Ile Val Arg Cys Pro Thr Val 50 55 60 Arg Tyr His Thr Lys Val Arg Ala Gly Arg Gly Phe Ser Leu Glu Glu 65 70 75 80 Leu Arg Val Ala Gly Ile His Lys Lys Val Ala Arg Thr Ile Gly Ile 85 90 95 Ser Val Asp Pro Arg Arg Arg Asn Lys Ser Thr Glu Ser Leu Gln Ala 100 105 110 Asn Val Gln Arg Leu Lys Glu Tyr Arg Ser Lys Leu Ile Leu Phe Pro 115 120 125 Arg Lys Pro Ser Ala Pro Lys Lys Gly Asp Ser Ser Ala Glu Glu Leu 130 135 140 Lys Leu Ala Thr Gln Leu Thr Gly Pro Val Met Pro Val Arg Asn Val 145 150 155 160 Tyr Lys Lys Glu Lys Ala Arg Val Ile Thr Glu Glu Glu Lys Asn Phe 165 170 175 Lys Ala Phe Ala Ser Leu Arg Met Ala Arg Ala Asn Ala Arg Leu Phe 180 185 190 Gly Ile Arg Ala Lys Arg Ala Lys Glu Ala Ala Glu Gln Asp Val Glu 195 200 205 Lys Lys Lys 210 <210> 174 <211> 4442 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 174 ccagagtgca ttgcggggcc gcttcctttc cgctcggctg ttttcctgcg caggagccgc 60 agggccgtag gcagccatgg cgcccagccg gaatggcatg gtcttgaagc cccacttcca 120 caaggactgg cagcggcgcg tggccacgtg gttcaaccag ccggcccgta agatccgcag 180 acgtaaggcc cggcaagcca aggcgcgccg catcgccccg cgccccgcgt cgggtcccat 240 ccggcccatc gtgcgctgcc ccacggttcg gtaccacacg aagaaggtgg cccggaccat 300 cggcatttct gtggatccga ggaggcggaa caagtccacg gagtccctgc aggccaacgt 360 gcagcggctg aaggagtacc gctccaaact catcctcttc cccaggaagc cctcggcccc 420 caagaaggga gacagttctg ctgaagaact gaaactggcc acccagctga ccggaccggt 480 catgcccgtc cggaacgtct ataagaagga gaaagctcga gtcatcactg aggaagagaa 540 gaatttcaaa gccttcgcta gtctccgtat ggcccgtgcc aacgcccggc tcttcggcat 600 acgggcaaaa agagccaagg aagccgcaga acaggatgtt gaaaagaaaa aataaagccc 660 tcctggggac ttggaatcag tcggcagtca tgctgggtct ccacgtggtg tgtttcgtgg 720 gaacaactgg gcctgggatg gggcttcact gctgtgactt cctcctgcca ggggatttgg 780 ggctttcttg aaagacagtc caagccctgg ataatgcttt actttctgtg ttgaagcact 840 gttggttgtt tggttagtga ctgatgtaaa acggttttct tgtggggagg ttacagaggc 900 tgacttcaga gtggacttgt gttttttctt tttaaagagg caaggttggg ctggtgctca 960 cagctgtaat cccagcactt tgaggttggc tgggagttca agaccagcct ggccaacatg 1020 tcagaactac taaaaataaa gaaatcagcc atgcttggtg ctgcacactt gtagttgcag 1080 ctcctgggag gcagaggtga gggatcactt aacccaggag gcagaggctg cactgagcca 1140 ggatcacgcc actgcactct agcctgggca acagtgagac tgtctcaaaa aaaaaaaaag 1200 agacagggtc ttcggcaccc aggctggagt acagtgccac aatcatggct cactgcagtc 1260 ttgaactcat ggcctcaagc agtcctccct cagcctccca agtagagggg tttataggca 1320 cgagaccctg cacccaacct agagttgcct tttttaagca aagcagtttc tagttaatgt 1380 agcatcttgg actttggggc gtcattctta agcttgttgt gcccggtaac catggtcctc 1440 ttgctctgat taacccttcc ttcaatgggc ttcttcaccc agacaccaag gtatgagatg 1500 gccctgccaa gtgtcggcct ctcctgttaa acaaaaacat tctaaagcca ttgttcttgc 1560 ttcatggaca agaggcagcc agagagagtg ccagggtgcc ctggtctgag ctggcatccc 1620 catgtcttct gtgtccgagg gcagcatggt ttctcgtgca gtgctcagac acagcctgcc 1680 ctagtcctac cagctcacag cagcacctgc tctccttggc agctatggcc atgacaaccc 1740 cagagaagca gcttcaggga ccgagtcaga ttctgttttg tctacatgcc tctgccgggt 1800 gccggtattg aggcacccag ggagctgtta ctggcgtgga aataggtgat gctgctacct 1860 ctgctgctgc actcacagcc acacttgata cacgatgaca ccttgcttgt ttggaaacat 1920 ctaaacatct agtagatgac ttgcaggctg ttggctacca gtttcctgtc tgaggtgtat 1980 atgttaactt cgtgatcagt ttgtatgttt gggactcttg tcctatgtaa agttaaggtg 2040 ggccgggtgc agtggctcac gcctgtaatc ctaacactgg gaggccgagg cgggtggatc 2100 acctgatggt gaaacctcat ctctactgaa aatacaaaaa ttagctgagt ggtgacacac 2160 gcctgtaatc ccagctactt ggtaggcttg aacccaggag gcagagattg cagtgagccg 2220 agctgcacca ctgtgctcca gcctgggtga cagcgagact cagtctcaaa aaaagttgta 2280 caaggtggat ggttggaagc ttgagcctag gctcgaatcc ctctcacgtg agagggcctg 2340 aagatttctg gtggattcca acctggctga agactggccg tggggggtgc aggggtctcc 2400 agcgctctgc cctccagcct gcttcctccc tgcccacacc gcactagggg aagggccttt 2460 cctgctgcct gcggggccgc acctggagta ggtaatgcca tgtggtgacg tgaatggagc 2520 agaggtctgt gccccatcac accgccttgc tgtttttact gtgggacaaa agcactctga 2580 tctgcgtgtt ccgggggccc tcctaccagc cgacttgacg ggaagtcagg gttcaggtat 2640 catctgtgca cctggggcgg ggtagtctgc actgaacctg ccagagtccc ctcctcattt 2700 cactgaaagt cacagtctcc agggctgtgt tgctaacctt acgttctctc cgtttgctta 2760 atctattaag agccctaaca ggagaggatg ggctttctct gttgtctggg gccctgctgt 2820 tggccggtgc tcttagcaag aggtcatttt tctaggttgc gctgggacat tgtgagtttg 2880 gtgagggtca tggatgtggg ctgggctggg ctgggctggg ccgggctgcc tgctgcctgc 2940 tgctccccta cctgaaatgc agctagtgcg gctctgccct tcctggggct gaggaaggct 3000 tctgcaggat agctgggggg ctgggcaggt gggtgaggca gcctccctgc tgacactcag 3060 tccttgtagc tggagcaaga tctcctgatc caggtacggg cctgtctgct ccaagaaaga 3120 ctctgccacc agatgcaaag gggccctttg ttttaactta gtccctgggg accgcctgat 3180 tcagcacctg tcggcccagg ataccccgct ggtggggaca agtgcctgag tgtgggccgt 3240 gcccgagtgt ggccatccct gagtggggcc gtcctgacta ggaagtggct tttcagttgt 3300 gatgtgtggg cctgacctag ggggcgctgt ggaacccggg ctggaaccag ccctctgtgc 3360 caggccgcag acaggttccg ccggccctga ggggcagctg ccatggcgtg ggtcactggg 3420 agctgagagg aagggccccc accgcacctc aggcaaagcg gctctgggaa caccttgatt 3480 tcgtccatgt gagccgtccc agggagggca gccaagctgt gaagcctgag aaactgacct 3540 gtgtgccacg agcttgtggt ctgctgcccg gtggaggaag tgcaggtgcg cccaggctcc 3600 tcattccgtt ttgcaggatt ccttcggggt gtgagcattt cctattcagc ctgtcgcccc 3660 cggggagcac gggctggctc tgtggtgccc gtggcctttt gtagaagcgt tggttttacg 3720 gcaggttcat ctctggggca gcctcccaca gtgggtgggg ctttgccagc agtgcccacg 3780 ggggtcatgg ggccaggcgc gctccggcgc ctgcagaact gatcggggat agtctcagga 3840 ggcgctagtc acgtgccccg gtgatcgggg atagtctcag aaggcgctag tctcctgccc 3900 cggtgatcgg ggatagtctc aggaggcacg agtcgcctgc ctcggtgatg caccgtttct 3960 cacaccggct gctctggccc gagctaaagg ggaagacgtg tgcggatagg agctgcacac 4020 aattttcctc catgtattgt ttattttgct ttttcttttg gctagacatt aggaatttca 4080 gttttcccaa gttgtatttt tccttttcta ttttaaaatt atcatgcagg gctgggtgag 4140 gtcgctcacg cctatagtct caaaactttg ggaggctgag gggggaggat ggcatgagcc 4200 caggagttta aggctgcagt gagccgagat cgctccactg tcctccagcc tgcatgacag 4260 agcgagaccc tatctcagga aaaaaaaaaa caaaactatt atgcagtagt ttcgaccctg 4320 gaagacgagt gtgcatcttt gagttgtaac acgtgtacct cgcccatcca ggcgtagttt 4380 catttggaat ctggttatcc tgtagttgct ttgttaaaaa tatatgtaat tgcaaatcat 4440 tt 4442 <210> 175 <211> 192 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 175 Met Ala Pro Ser Arg Asn Gly Met Val Leu Lys Pro His Phe His Lys 1 5 10 15 Asp Trp Gln Arg Arg Val Ala Thr Trp Phe Asn Gln Pro Ala Arg Lys 20 25 30 Ile Arg Arg Arg Lys Ala Arg Gln Ala Lys Ala Arg Arg Ile Ala Pro 35 40 45 Arg Pro Ala Ser Gly Pro Ile Arg Pro Ile Val Arg Cys Pro Thr Val 50 55 60 Arg Tyr His Thr Lys Lys Val Ala Arg Thr Ile Gly Ile Ser Val Asp 65 70 75 80 Pro Arg Arg Arg Asn Lys Ser Thr Glu Ser Leu Gln Ala Asn Val Gln 85 90 95 Arg Leu Lys Glu Tyr Arg Ser Lys Leu Ile Leu Phe Pro Arg Lys Pro 100 105 110 Ser Ala Pro Lys Lys Gly Asp Ser Ser Ala Glu Glu Leu Lys Leu Ala 115 120 125 Thr Gln Leu Thr Gly Pro Val Met Pro Val Arg Asn Val Tyr Lys Lys 130 135 140 Glu Lys Ala Arg Val Ile Thr Glu Glu Glu Lys Asn Phe Lys Ala Phe 145 150 155 160 Ala Ser Leu Arg Met Ala Arg Ala Asn Ala Arg Leu Phe Gly Ile Arg 165 170 175 Ala Lys Arg Ala Lys Glu Ala Ala Glu Gln Asp Val Glu Lys Lys Lys 180 185 190 <210> 176 <211> 4358 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 176 ccagagtgca ttgcggggcc gcttcctttc cgctcggctg ttttcctgcg caggagccgc 60 agggccgtag gcagccatgg cgcccagccg gaatggcatg gtcttgaagc cccacttcca 120 caaggactgg cagcggcgcg tggccacgtg gttcaaccag ccggcccgta agatccgcag 180 acgtaaggcc cggcaagcca aggcgcgccg catcgccccg cgccccgcgt cgggtcccat 240 ccggcccatc gtgcgctgcc ccacggttcg gtaccacacg aaggtgcgcg ccggccgcgg 300 cttcagcctg gaggagctca gggtggccgg cattcacaag aagggagaca gttctgctga 360 agaactgaaa ctggccaccc agctgaccgg accggtcatg cccgtccgga acgtctataa 420 gaaggagaaa gctcgagtca tcactgagga agagaagaat ttcaaagcct tcgctagtct 480 ccgtatggcc cgtgccaacg cccggctctt cggcatacgg gcaaaaagag ccaaggaagc 540 cgcagaacag gatgttgaaa agaaaaaata aagccctcct ggggacttgg aatcagtcgg 600 cagtcatgct gggtctccac gtggtgtgtt tcgtgggaac aactgggcct gggatggggc 660 ttcactgctg tgacttcctc ctgccagggg atttggggct ttcttgaaag acagtccaag 720 ccctggataa tgctttactt tctgtgttga agcactgttg gttgtttggt tagtgactga 780 tgtaaaacgg ttttcttgtg gggaggttac agaggctgac ttcagagtgg acttgtgttt 840 tttcttttta aagaggcaag gttgggctgg tgctcacagc tgtaatccca gcactttgag 900 gttggctggg agttcaagac cagcctggcc aacatgtcag aactactaaa aataaagaaa 960 tcagccatgc ttggtgctgc acacttgtag ttgcagctcc tgggaggcag aggtgaggga 1020 tcacttaacc caggaggcag aggctgcact gagccaggat cacgccactg cactctagcc 1080 tgggcaacag tgagactgtc tcaaaaaaaa aaaaagagac agggtcttcg gcacccaggc 1140 tggagtacag tgccacaatc atggctcact gcagtcttga actcatggcc tcaagcagtc 1200 ctccctcagc ctcccaagta gaggggttta taggcacgag accctgcacc caacctagag 1260 ttgccttttt taagcaaagc agtttctagt taatgtagca tcttggactt tggggcgtca 1320 ttcttaagct tgttgtgccc ggtaaccatg gtcctcttgc tctgattaac ccttccttca 1380 atgggcttct tcacccagac accaaggtat gagatggccc tgccaagtgt cggcctctcc 1440 tgttaaacaa aaacattcta aagccattgt tcttgcttca tggacaagag gcagccagag 1500 agagtgccag ggtgccctgg tctgagctgg catccccatg tcttctgtgt ccgagggcag 1560 catggtttct cgtgcagtgc tcagacacag cctgccctag tcctaccagc tcacagcagc 1620 acctgctctc cttggcagct atggccatga caaccccaga gaagcagctt cagggaccga 1680 gtcagattct gttttgtcta catgcctctg ccgggtgccg gtattgaggc acccagggag 1740 ctgttactgg cgtggaaata ggtgatgctg ctacctctgc tgctgcactc acagccacac 1800 ttgatacacg atgacacctt gcttgtttgg aaacatctaa acatctagta gatgacttgc 1860 aggctgttgg ctaccagttt cctgtctgag gtgtatatgt taacttcgtg atcagtttgt 1920 atgtttggga ctcttgtcct atgtaaagtt aaggtgggcc gggtgcagtg gctcacgcct 1980 gtaatcctaa cactgggagg ccgaggcggg tggatcacct gatggtgaaa cctcatctct 2040 actgaaaata caaaaattag ctgagtggtg acacacgcct gtaatcccag ctacttggta 2100 ggcttgaacc caggaggcag agattgcagt gagccgagct gcaccactgt gctccagcct 2160 gggtgacagc gagactcagt ctcaaaaaaa gttgtacaag gtggatggtt ggaagcttga 2220 gcctaggctc gaatccctct cacgtgagag ggcctgaaga tttctggtgg attccaacct 2280 ggctgaagac tggccgtggg gggtgcaggg gtctccagcg ctctgccctc cagcctgctt 2340 cctccctgcc cacaccgcac taggggaagg gcctttcctg ctgcctgcgg ggccgcacct 2400 ggagtaggta atgccatgtg gtgacgtgaa tggagcagag gtctgtgccc catcacaccg 2460 ccttgctgtt tttactgtgg gacaaaagca ctctgatctg cgtgttccgg gggccctcct 2520 accagccgac ttgacgggaa gtcagggttc aggtatcatc tgtgcacctg gggcggggta 2580 gtctgcactg aacctgccag agtcccctcc tcatttcact gaaagtcaca gtctccaggg 2640 ctgtgttgct aaccttacgt tctctccgtt tgcttaatct attaagagcc ctaacaggag 2700 aggatgggct ttctctgttg tctggggccc tgctgttggc cggtgctctt agcaagaggt 2760 catttttcta ggttgcgctg ggacattgtg agtttggtga gggtcatgga tgtgggctgg 2820 gctgggctgg gctgggccgg gctgcctgct gcctgctgct cccctacctg aaatgcagct 2880 agtgcggctc tgcccttcct ggggctgagg aaggcttctg caggatagct ggggggctgg 2940 gcaggtgggt gaggcagcct ccctgctgac actcagtcct tgtagctgga gcaagatctc 3000 ctgatccagg tacgggcctg tctgctccaa gaaagactct gccaccagat gcaaaggggc 3060 cctttgtttt aacttagtcc ctggggaccg cctgattcag cacctgtcgg cccaggatac 3120 cccgctggtg gggacaagtg cctgagtgtg ggccgtgccc gagtgtggcc atccctgagt 3180 ggggccgtcc tgactaggaa gtggcttttc agttgtgatg tgtgggcctg acctaggggg 3240 cgctgtggaa cccgggctgg aaccagccct ctgtgccagg ccgcagacag gttccgccgg 3300 ccctgagggg cagctgccat ggcgtgggtc actgggagct gagaggaagg gcccccaccg 3360 cacctcaggc aaagcggctc tgggaacacc ttgatttcgt ccatgtgagc cgtcccaggg 3420 agggcagcca agctgtgaag cctgagaaac tgacctgtgt gccacgagct tgtggtctgc 3480 tgcccggtgg aggaagtgca ggtgcgccca ggctcctcat tccgttttgc aggattcctt 3540 cggggtgtga gcatttccta ttcagcctgt cgcccccggg gagcacgggc tggctctgtg 3600 gtgcccgtgg ccttttgtag aagcgttggt tttacggcag gttcatctct ggggcagcct 3660 cccacagtgg gtggggcttt gccagcagtg cccacggggg tcatggggcc aggcgcgctc 3720 cggcgcctgc agaactgatc ggggatagtc tcaggaggcg ctagtcacgt gccccggtga 3780 tcggggatag tctcagaagg cgctagtctc ctgccccggt gatcggggat agtctcagga 3840 ggcacgagtc gcctgcctcg gtgatgcacc gtttctcaca ccggctgctc tggcccgagc 3900 taaaggggaa gacgtgtgcg gataggagct gcacacaatt ttcctccatg tattgtttat 3960 tttgcttttt cttttggcta gacattagga atttcagttt tcccaagttg tatttttcct 4020 tttctatttt aaaattatca tgcagggctg ggtgaggtcg ctcacgccta tagtctcaaa 4080 actttgggag gctgaggggg gaggatggca tgagcccagg agtttaaggc tgcagtgagc 4140 cgagatcgct ccactgtcct ccagcctgca tgacagagcg agaccctatc tcaggaaaaa 4200 aaaaaacaaa actattatgc agtagtttcg accctggaag acgagtgtgc atctttgagt 4260 tgtaacacgt gtacctcgcc catccaggcg tagtttcatt tggaatctgg ttatcctgta 4320 gttgctttgt taaaaatata tgtaattgca aatcattt 4358 <210> 177 <211> 164 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 177 Met Ala Pro Ser Arg Asn Gly Met Val Leu Lys Pro His Phe His Lys 1 5 10 15 Asp Trp Gln Arg Arg Val Ala Thr Trp Phe Asn Gln Pro Ala Arg Lys 20 25 30 Ile Arg Arg Arg Lys Ala Arg Gln Ala Lys Ala Arg Arg Ile Ala Pro 35 40 45 Arg Pro Ala Ser Gly Pro Ile Arg Pro Ile Val Arg Cys Pro Thr Val 50 55 60 Arg Tyr His Thr Lys Val Arg Ala Gly Arg Gly Phe Ser Leu Glu Glu 65 70 75 80 Leu Arg Val Ala Gly Ile His Lys Lys Gly Asp Ser Ser Ala Glu Glu 85 90 95 Leu Lys Leu Ala Thr Gln Leu Thr Gly Pro Val Met Pro Val Arg Asn 100 105 110 Val Tyr Lys Lys Glu Lys Ala Arg Val Ile Thr Glu Glu Glu Lys Asn 115 120 125 Phe Lys Ala Phe Ala Ser Leu Arg Met Ala Arg Ala Asn Ala Arg Leu 130 135 140 Phe Gly Ile Arg Ala Lys Arg Ala Lys Glu Ala Ala Glu Gln Asp Val 145 150 155 160 Glu Lys Lys Lys <210> 178 <211> 4672 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 178 aggtgaggga gactgggtcc tggcctttgg gcatcatcca gcgccatcgg cctggcgctt 60 cagccaacgc gggagtggat gggccccttc ttcttcgcag acagcgttcg gccgctgccc 120 gggctctagg cgcggccgga cggcccagtc tggagggttc ggggcggagg cccggggggg 180 tgcgcgcgcc cggggtccgg cctctcactc gctcccctct cgtccgcagc cgcagggccg 240 taggcagcca tggcgcccag ccggaatggc atggtcttga agccccactt ccacaaggac 300 tggcagcggc gcgtggccac gtggttcaac cagccggccc gtaagatccg cagacgtaag 360 gcccggcaag ccaaggcgcg ccgcatcgcc ccgcgccccg cgtcgggtcc catccggccc 420 atcgtgcgct gccccacggt tcggtaccac acgaaggtgc gcgccggccg cggcttcagc 480 ctggaggagc tcagggtggc cggcattcac aagaaggtgg cccggaccat cggcatttct 540 gtggatccga ggaggcggaa caagtccacg gagtccctgc aggccaacgt gcagcggctg 600 aaggagtacc gctccaaact catcctcttc cccaggaagc cctcggcccc caagaaggga 660 gacagttctg ctgaagaact gaaactggcc acccagctga ccggaccggt catgcccgtc 720 cggaacgtct ataagaagga gaaagctcga gtcatcactg aggaagagaa gaatttcaaa 780 gccttcgcta gtctccgtat ggcccgtgcc aacgcccggc tcttcggcat acgggcaaaa 840 agagccaagg aagccgcaga acaggatgtt gaaaagaaaa aataaagccc tcctggggac 900 ttggaatcag tcggcagtca tgctgggtct ccacgtggtg tgtttcgtgg gaacaactgg 960 gcctgggatg gggcttcact gctgtgactt cctcctgcca ggggatttgg ggctttcttg 1020 aaagacagtc caagccctgg ataatgcttt actttctgtg ttgaagcact gttggttgtt 1080 tggttagtga ctgatgtaaa acggttttct tgtggggagg ttacagaggc tgacttcaga 1140 gtggacttgt gttttttctt tttaaagagg caaggttggg ctggtgctca cagctgtaat 1200 cccagcactt tgaggttggc tgggagttca agaccagcct ggccaacatg tcagaactac 1260 taaaaataaa gaaatcagcc atgcttggtg ctgcacactt gtagttgcag ctcctgggag 1320 gcagaggtga gggatcactt aacccaggag gcagaggctg cactgagcca ggatcacgcc 1380 actgcactct agcctgggca acagtgagac tgtctcaaaa aaaaaaaaag agacagggtc 1440 ttcggcaccc aggctggagt acagtgccac aatcatggct cactgcagtc ttgaactcat 1500 ggcctcaagc agtcctccct cagcctccca agtagagggg tttataggca cgagaccctg 1560 cacccaacct agagttgcct tttttaagca aagcagtttc tagttaatgt agcatcttgg 1620 actttggggc gtcattctta agcttgttgt gcccggtaac catggtcctc ttgctctgat 1680 taacccttcc ttcaatgggc ttcttcaccc agacaccaag gtatgagatg gccctgccaa 1740 gtgtcggcct ctcctgttaa acaaaaacat tctaaagcca ttgttcttgc ttcatggaca 1800 agaggcagcc agagagagtg ccagggtgcc ctggtctgag ctggcatccc catgtcttct 1860 gtgtccgagg gcagcatggt ttctcgtgca gtgctcagac acagcctgcc ctagtcctac 1920 cagctcacag cagcacctgc tctccttggc agctatggcc atgacaaccc cagagaagca 1980 gcttcaggga ccgagtcaga ttctgttttg tctacatgcc tctgccgggt gccggtattg 2040 aggcacccag ggagctgtta ctggcgtgga aataggtgat gctgctacct ctgctgctgc 2100 actcacagcc acacttgata cacgatgaca ccttgcttgt ttggaaacat ctaaacatct 2160 agtagatgac ttgcaggctg ttggctacca gtttcctgtc tgaggtgtat atgttaactt 2220 cgtgatcagt ttgtatgttt gggactcttg tcctatgtaa agttaaggtg ggccgggtgc 2280 agtggctcac gcctgtaatc ctaacactgg gaggccgagg cgggtggatc acctgatggt 2340 gaaacctcat ctctactgaa aatacaaaaa ttagctgagt ggtgacacac gcctgtaatc 2400 ccagctactt ggtaggcttg aacccaggag gcagagattg cagtgagccg agctgcacca 2460 ctgtgctcca gcctgggtga cagcgagact cagtctcaaa aaaagttgta caaggtggat 2520 ggttggaagc ttgagcctag gctcgaatcc ctctcacgtg agagggcctg aagatttctg 2580 gtggattcca acctggctga agactggccg tggggggtgc aggggtctcc agcgctctgc 2640 cctccagcct gcttcctccc tgcccacacc gcactagggg aagggccttt cctgctgcct 2700 gcggggccgc acctggagta ggtaatgcca tgtggtgacg tgaatggagc agaggtctgt 2760 gccccatcac accgccttgc tgtttttact gtgggacaaa agcactctga tctgcgtgtt 2820 ccgggggccc tcctaccagc cgacttgacg ggaagtcagg gttcaggtat catctgtgca 2880 cctggggcgg ggtagtctgc actgaacctg ccagagtccc ctcctcattt cactgaaagt 2940 cacagtctcc agggctgtgt tgctaacctt acgttctctc cgtttgctta atctattaag 3000 agccctaaca ggagaggatg ggctttctct gttgtctggg gccctgctgt tggccggtgc 3060 tcttagcaag aggtcatttt tctaggttgc gctgggacat tgtgagtttg gtgagggtca 3120 tggatgtggg ctgggctggg ctgggctggg ccgggctgcc tgctgcctgc tgctccccta 3180 cctgaaatgc agctagtgcg gctctgccct tcctggggct gaggaaggct tctgcaggat 3240 agctgggggg ctgggcaggt gggtgaggca gcctccctgc tgacactcag tccttgtagc 3300 tggagcaaga tctcctgatc caggtacggg cctgtctgct ccaagaaaga ctctgccacc 3360 agatgcaaag gggccctttg ttttaactta gtccctgggg accgcctgat tcagcacctg 3420 tcggcccagg ataccccgct ggtggggaca agtgcctgag tgtgggccgt gcccgagtgt 3480 ggccatccct gagtggggcc gtcctgacta ggaagtggct tttcagttgt gatgtgtggg 3540 cctgacctag ggggcgctgt ggaacccggg ctggaaccag ccctctgtgc caggccgcag 3600 acaggttccg ccggccctga ggggcagctg ccatggcgtg ggtcactggg agctgagagg 3660 aagggccccc accgcacctc aggcaaagcg gctctgggaa caccttgatt tcgtccatgt 3720 gagccgtccc agggagggca gccaagctgt gaagcctgag aaactgacct gtgtgccacg 3780 agcttgtggt ctgctgcccg gtggaggaag tgcaggtgcg cccaggctcc tcattccgtt 3840 ttgcaggatt ccttcggggt gtgagcattt cctattcagc ctgtcgcccc cggggagcac 3900 gggctggctc tgtggtgccc gtggcctttt gtagaagcgt tggttttacg gcaggttcat 3960 ctctggggca gcctcccaca gtgggtgggg ctttgccagc agtgcccacg ggggtcatgg 4020 ggccaggcgc gctccggcgc ctgcagaact gatcggggat agtctcagga ggcgctagtc 4080 acgtgccccg gtgatcgggg atagtctcag aaggcgctag tctcctgccc cggtgatcgg 4140 ggatagtctc aggaggcacg agtcgcctgc ctcggtgatg caccgtttct cacaccggct 4200 gctctggccc gagctaaagg ggaagacgtg tgcggatagg agctgcacac aattttcctc 4260 catgtattgt ttattttgct ttttcttttg gctagacatt aggaatttca gttttcccaa 4320 gttgtatttt tccttttcta ttttaaaatt atcatgcagg gctgggtgag gtcgctcacg 4380 cctatagtct caaaactttg ggaggctgag gggggaggat ggcatgagcc caggagttta 4440 aggctgcagt gagccgagat cgctccactg tcctccagcc tgcatgacag agcgagaccc 4500 tatctcagga aaaaaaaaaa caaaactatt atgcagtagt ttcgaccctg gaagacgagt 4560 gtgcatcttt gagttgtaac acgtgtacct cgcccatcca ggcgtagttt catttggaat 4620 ctggttatcc tgtagttgct ttgttaaaaa tatatgtaat tgcaaatcat tt 4672 <210> 179 <211> 211 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 179 Met Ala Pro Ser Arg Asn Gly Met Val Leu Lys Pro His Phe His Lys 1 5 10 15 Asp Trp Gln Arg Arg Val Ala Thr Trp Phe Asn Gln Pro Ala Arg Lys 20 25 30 Ile Arg Arg Arg Lys Ala Arg Gln Ala Lys Ala Arg Arg Ile Ala Pro 35 40 45 Arg Pro Ala Ser Gly Pro Ile Arg Pro Ile Val Arg Cys Pro Thr Val 50 55 60 Arg Tyr His Thr Lys Val Arg Ala Gly Arg Gly Phe Ser Leu Glu Glu 65 70 75 80 Leu Arg Val Ala Gly Ile His Lys Lys Val Ala Arg Thr Ile Gly Ile 85 90 95 Ser Val Asp Pro Arg Arg Arg Asn Lys Ser Thr Glu Ser Leu Gln Ala 100 105 110 Asn Val Gln Arg Leu Lys Glu Tyr Arg Ser Lys Leu Ile Leu Phe Pro 115 120 125 Arg Lys Pro Ser Ala Pro Lys Lys Gly Asp Ser Ser Ala Glu Glu Leu 130 135 140 Lys Leu Ala Thr Gln Leu Thr Gly Pro Val Met Pro Val Arg Asn Val 145 150 155 160 Tyr Lys Lys Glu Lys Ala Arg Val Ile Thr Glu Glu Glu Lys Asn Phe 165 170 175 Lys Ala Phe Ala Ser Leu Arg Met Ala Arg Ala Asn Ala Arg Leu Phe 180 185 190 Gly Ile Arg Ala Lys Arg Ala Lys Glu Ala Ala Glu Gln Asp Val Glu 195 200 205 Lys Lys Lys 210 <210> 180 <211> 531 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 180 ggcagtctcg cgataactgc gcaggcgcgg accaaagcga tctcttctga ggatccggca 60 agatggcaga agtagagcag aagaagaagc ggaccttccg caagttcacc taccgcggcg 120 tggacctcga ccagctgctg gacatgtcct acgagcagct gatgcagctg tacagtgcgc 180 gccagcggcg gcggctgaac cggggcctgc ggcggaagca gcactccctg ctgaagcgcc 240 tgcgcaaggc caagaaggag gcgccgccca tggagaagcc ggaagtggtg aagacgcacc 300 tgcgggacat gatcatccta cccgagatgg tgggcagcat ggtgggcgtc tacaacggca 360 agaccttcaa ccaggtggag atcaagcccg agatgatcgg ccactacctg ggcgagttct 420 ccatcaccta caagcccgta aagcatggcc ggcccggcat cggggccacc cactcctccc 480 gcttcatccc tctcaagtaa tggctcagct aataaaggcg cacatgactc c 531 <210> 181 <211> 145 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 181 Met Ala Glu Val Glu Gln Lys Lys Lys Arg Thr Phe Arg Lys Phe Thr 1 5 10 15 Tyr Arg Gly Val Asp Leu Asp Gln Leu Leu Asp Met Ser Tyr Glu Gln 20 25 30 Leu Met Gln Leu Tyr Ser Ala Arg Gln Arg Arg Arg Leu Asn Arg Gly 35 40 45 Leu Arg Arg Lys Gln His Ser Leu Leu Lys Arg Leu Arg Lys Ala Lys 50 55 60 Lys Glu Ala Pro Pro Met Glu Lys Pro Glu Val Val Lys Thr His Leu 65 70 75 80 Arg Asp Met Ile Ile Leu Pro Glu Met Val Gly Ser Met Val Gly Val 85 90 95 Tyr Asn Gly Lys Thr Phe Asn Gln Val Glu Ile Lys Pro Glu Met Ile 100 105 110 Gly His Tyr Leu Gly Glu Phe Ser Ile Thr Tyr Lys Pro Val Lys His 115 120 125 Gly Arg Pro Gly Ile Gly Ala Thr His Ser Ser Arg Phe Ile Pro Leu 130 135 140 Lys 145 <210> 182 <211> 3656 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 182 agcgatccga ggcccggccc cggccccgcc ccgcgccgcg ccgcgccgct tgccgccggg 60 ctagcactga cgtgtctctc ggcggagctg ctgtgcagtg gaacgcgctg ggccgcgggc 120 agcgtcgcct cacgcggagc agagctgagc tgaagcggga cccggagccc gagcagccgc 180 cgccatggca atcaaatttc tggaagtcat caagcccttc tgtgtcatcc tgccggaaat 240 tcagaagcca gagaggaaga ttcagtttaa ggagaaagtg ctgtggaccg ctatcaccct 300 ctttatcttc ttagtgtgct gccagattcc cctgtttggg atcatgtctt cagattcagc 360 tgaccctttc tattggatga gagtgattct agcctctaac agaggcacat tgatggagct 420 agggatctct cctattgtca cgtctggcct tataatgcaa ctcttggctg gcgccaagat 480 aattgaagtt ggtgacaccc caaaagaccg agctctcttc aacggagccc aaaagttatt 540 tggcatgatc attactatcg gccagtctat cgtgtatgtg atgaccggga tgtatgggga 600 cccttctgaa atgggtgctg gaatttgcct gctaatcacc attcagctct ttgttgctgg 660 cttaattgtc ctacttttgg atgaactcct gcaaaaagga tatggccttg gctctggtat 720 ttctctcttc attgcaacta acatctgtga aaccatcgta tggaaggcat tcagccccac 780 tactgtcaac actggccgag gaatggaatt tgaaggtgct atcatcgcac ttttccatct 840 gctggccaca cgcacagaca aggtccgagc ccttcgggag gcgttctacc gccagaatct 900 tcccaacctc atgaatctca tcgccaccat ctttgtcttt gcagtggtca tctatttcca 960 gggcttccga gtggacctgc caatcaagtc ggcccgctac cgtggccagt acaacaccta 1020 tcccatcaag ctcttctata cgtccaacat ccccatcatc ctgcagtctg ccctggtgtc 1080 caacctttat gtcatctccc aaatgctctc agctcgcttc agtggcaact tgctggtcag 1140 cctgctgggc acctggtcgg acacgtcttc tgggggccca gcacgtgctt atccagttgg 1200 tggcctttgc tattacctgt cccctccaga atcttttggc tccgtgttag aagacccggt 1260 ccatgcagtt gtatacatag tgttcatgct gggctcctgt gcattcttct ccaaaacgtg 1320 gattgaggtc tcaggttcct ctgccaaaga tgttgcaaag cagctgaagg agcagcagat 1380 ggtgatgaga ggccaccgag agacctccat ggtccatgaa ctcaaccggt acatccccac 1440 agccgcggcc tttggtgggc tgtgcatcgg ggccctctcg gtcctggctg acttcctagg 1500 cgccattggg tctggaaccg ggatcctgct cgcagtcaca atcatctacc agtactttga 1560 gatcttcgtt aaggagcaaa gcgaggttgg cagcatgggg gccctgctct tctgagcccg 1620 tctcccggac aggttgagga agctgctcca gaagcgcctc ggaaggggag ctctcatcat 1680 ggcgcgtgct gctgcggcat atggactttt aataatgttt ttgaatttcg tattctttca 1740 ttccactgtg taaagtgcta gacattttcc aatttaaaat tttgcttttt atcctggcac 1800 tggcaaaaag aactgtgaaa gtgaaatttt attcagccga ctgccagaga agtgggaatg 1860 gtataggatt gtccccaagt gtccatgtaa cttttgtttt aacctttgca ccttctcagt 1920 gctgtatgcg gctgcagccg tctcacctgt ttccccacaa agggaatttc tcactctggt 1980 tggaagcaca aacactgaaa tgtctacgtt tcattttggc agtagggtgt gaagctggga 2040 gcagatcatg tatttcccgg agacgtggga ccttgctggc atgtctcctt cacaatcagg 2100 cgtgggaata tctggcttag gactgtttct ctctaagaca ccattgtttt cccttatttt 2160 aaaagtgatt tttttaagga cagaacttct tccaaaagag agggatggct ttcccagaag 2220 acactcctgg ccatctgtgg atttgtctgt gcacctattg gctcttctag ctgactcttc 2280 tggttgggct tagagtctgc ctgtttctgc tagctccgtg tttagtccac ttgggtcatc 2340 agctctgcca agctgagcct ggccaagcta ggtggacaga cccttgcagt gatgtccgtt 2400 tgtccagatt ctgccagtca tcactggaca cgtctcctcg cagctgccct agcaagggga 2460 gacattgtgg tagctatcag acatggacag aaactgactt agtgctcaca agcccctaca 2520 ccttctgggc tgaagatcac ccagctgtgt tcagaatttt cttactgtgc ttaggactgc 2580 acgcaagtga gcagacacca ccgacttcct ttctgcgtca ccagtgtcgt cagcagagag 2640 aggacagcac aggctcaagg ttggtagtga agtcaggttc ggggtgcatg ggctgtggtg 2700 gtgttgatca gttgctccag tgtttgaaat aagaagactc atgtttatgt ctggaataag 2760 ttctgtttgt gctgacaggt ggcctaggtc ctggagatga gcaccctctc tctggccttt 2820 agggagtccc ctcttaggac aggcactgcc cagcagcaag ggcagcagag ttgggtgcta 2880 agatcctgag gagctcgagg tttcgagctg gctttagaca ttggtgggac caaggatgtt 2940 ttgcaggatg ccctgatcct aagaaggggg cctgggggtg cgtgcagcct gtcggggaga 3000 ccccactctg acagtgggca cacggcagcc tgcaaagcac agggccaccg ccacagcccg 3060 gcagaggggc acactctgga gaccttgctg gcagtgctag ccaggaaaca gagtgaccaa 3120 gggacaagaa gggacttgcc taaagccacc cagcaactca gcagcagaac caagatgggc 3180 cccaggctcc tccatatggc ccagggctta ccaccctatc acacgtggcc ttgtctagac 3240 ccagtcctga gcaggggaga ggctcttgag acctgatgcc ctcctaccca catggttctc 3300 ccactgccct gtctgctctg ctgctacaga ggggcagggc ctcccccagc ccacgcttag 3360 gaatgcttgg cctctggcag gcaggcagct gtacccaagc tggtgggcag ggggctggaa 3420 ggcaccaggc ctcaggagga gccccatagt cccgcctgca gcctgtaacc atcggctggg 3480 ccctgcaagg cccacactca cgccctgtgg gtgatggtca cggtgggtgg gtgggggctg 3540 accccagctt ccaggggact gtcactgtgg acgccaaaat ggcataactg agataaggtg 3600 aataagtgac aaataaagcc agttttttac aaggtaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaa 3656 <210> 183 <211> 476 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 183 Met Ala Ile Lys Phe Leu Glu Val Ile Lys Pro Phe Cys Val Ile Leu 1 5 10 15 Pro Glu Ile Gln Lys Pro Glu Arg Lys Ile Gln Phe Lys Glu Lys Val 20 25 30 Leu Trp Thr Ala Ile Thr Leu Phe Ile Phe Leu Val Cys Cys Gln Ile 35 40 45 Pro Leu Phe Gly Ile Met Ser Ser Asp Ser Ala Asp Pro Phe Tyr Trp 50 55 60 Met Arg Val Ile Leu Ala Ser Asn Arg Gly Thr Leu Met Glu Leu Gly 65 70 75 80 Ile Ser Pro Ile Val Thr Ser Gly Leu Ile Met Gln Leu Leu Ala Gly 85 90 95 Ala Lys Ile Ile Glu Val Gly Asp Thr Pro Lys Asp Arg Ala Leu Phe 100 105 110 Asn Gly Ala Gln Lys Leu Phe Gly Met Ile Ile Thr Ile Gly Gln Ser 115 120 125 Ile Val Tyr Val Met Thr Gly Met Tyr Gly Asp Pro Ser Glu Met Gly 130 135 140 Ala Gly Ile Cys Leu Leu Ile Thr Ile Gln Leu Phe Val Ala Gly Leu 145 150 155 160 Ile Val Leu Leu Leu Asp Glu Leu Leu Gln Lys Gly Tyr Gly Leu Gly 165 170 175 Ser Gly Ile Ser Leu Phe Ile Ala Thr Asn Ile Cys Glu Thr Ile Val 180 185 190 Trp Lys Ala Phe Ser Pro Thr Thr Val Asn Thr Gly Arg Gly Met Glu 195 200 205 Phe Glu Gly Ala Ile Ile Ala Leu Phe His Leu Leu Ala Thr Arg Thr 210 215 220 Asp Lys Val Arg Ala Leu Arg Glu Ala Phe Tyr Arg Gln Asn Leu Pro 225 230 235 240 Asn Leu Met Asn Leu Ile Ala Thr Ile Phe Val Phe Ala Val Val Ile 245 250 255 Tyr Phe Gln Gly Phe Arg Val Asp Leu Pro Ile Lys Ser Ala Arg Tyr 260 265 270 Arg Gly Gln Tyr Asn Thr Tyr Pro Ile Lys Leu Phe Tyr Thr Ser Asn 275 280 285 Ile Pro Ile Ile Leu Gln Ser Ala Leu Val Ser Asn Leu Tyr Val Ile 290 295 300 Ser Gln Met Leu Ser Ala Arg Phe Ser Gly Asn Leu Leu Val Ser Leu 305 310 315 320 Leu Gly Thr Trp Ser Asp Thr Ser Ser Gly Gly Pro Ala Arg Ala Tyr 325 330 335 Pro Val Gly Gly Leu Cys Tyr Tyr Leu Ser Pro Pro Glu Ser Phe Gly 340 345 350 Ser Val Leu Glu Asp Pro Val His Ala Val Val Tyr Ile Val Phe Met 355 360 365 Leu Gly Ser Cys Ala Phe Phe Ser Lys Thr Trp Ile Glu Val Ser Gly 370 375 380 Ser Ser Ala Lys Asp Val Ala Lys Gln Leu Lys Glu Gln Gln Met Val 385 390 395 400 Met Arg Gly His Arg Glu Thr Ser Met Val His Glu Leu Asn Arg Tyr 405 410 415 Ile Pro Thr Ala Ala Ala Phe Gly Gly Leu Cys Ile Gly Ala Leu Ser 420 425 430 Val Leu Ala Asp Phe Leu Gly Ala Ile Gly Ser Gly Thr Gly Ile Leu 435 440 445 Leu Ala Val Thr Ile Ile Tyr Gln Tyr Phe Glu Ile Phe Val Lys Glu 450 455 460 Gln Ser Glu Val Gly Ser Met Gly Ala Leu Leu Phe 465 470 475 <210> 184 <211> 3598 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 184 gtggtgggct agaccagttt cgcgcggccg ctcgccgtcc cccgcccagt cgtactcggc 60 gccccagctc ggtgctgccg ccatcttctt ggaggacagg aggagaggcg aaggctcccc 120 ctccccgtga tcgctccgca ctcccgccac cacctgccct cccgcgaccg cctctctcct 180 cctcagtggg cacttgtctc cttctaacaa acggccttcc ccccactcca gttacccacc 240 gcaaggcgaa gattctcatt acctgttcca ctcttataag cataagaaaa ccgagctcat 300 aagcatacag aaactgctgt aaaagaagaa gttgtgggta tttttttttt tttttttgtc 360 tggaggaatg gggacaccaa aactcatttg gcagcagagg tgagacgaag cttcacaaaa 420 gatgtctaag caacagccaa ctcagtttat aaatccagaa acacctggct atgttggatt 480 tgcaaacctc cccaatcaag ttcaccgaaa atcagtgaaa aaaggttttg agttcacact 540 gatggtggtc ggtgaatcag gtctaggaaa atcgactctc ataaacagcc tattcctaac 600 tgatctgtac ccagaaagag tcatacctgg agcagcagaa aaaattgaaa gaactgtcca 660 gattgaggct tcaactgttg aaattgaaga gcgaggggtc aagctacgcc tgacagtggt 720 agatacccct ggctatggtg acgctatcaa ctgcagagat tgttttaaga caattatctc 780 ctatattgat gagcaatttg agaggtacct gcatgacgag agcggcttga acaggcggca 840 catcattgat aatagggtgc attgttgctt ttactttatt tcaccttttg gacatggact 900 taagccctta gatgtggcgt ttatgaaggc aatacacaac aaggtgaata ttgtgcctgt 960 cattgcaaaa gctgacactc tcaccctgaa ggaacgggag cggctgaaga aaaggattct 1020 ggatgaaatt gaagaacata acatcaaaat ctatcactta cctgatgcag aatcagatga 1080 agatgaagat tttaaagagc agactagact tctcaaggct agcatcccat tctctgtggt 1140 tggatccaat cagttgattg aagccaaagg aaagaaggtc agaggccgcc tctacccctg 1200 gggtgttgtg gaagtggaga acccagagca caatgacttt ctgaagctga gaaccatgct 1260 catcacccac atgcaggatc tccaggaggt gacccaggac cttcattatg aaaacttccg 1320 ttctgagaga ctcaagagag gcggcaggaa agtggagaat gaggacatga ataaagacca 1380 gatcttgctg gaaaaagaag ctgagctccg ccgcatgcaa gagatgattg caaggatgca 1440 ggcgcagatg cagatgcaga tgcagggcgg ggatggcgat ggcggggctc tcgggcacca 1500 cgtgtaaggt gatgtgcaca tatcaagaag tcagagaaaa cactttcctg gataaaaaag 1560 aaaacattcc agatgcatga tccagctgtg tgttttcaat ccttgggagg gtgccatcca 1620 cattttaaca gtacctgtgc ctgagaattt aatttttaaa agactttgat gtgtttttgt 1680 atgaagtact tttaacgtat gtatttcatt gctgtgtcac actctgtgtt ttgtgaggtg 1740 aatgtcttcc ttttctttct ccctaaccac taatgttaga attgatttcc aagaatcggc 1800 atgtatactt aatactgaat ttctttgatt taactgactt aacaactgac taaccattga 1860 tgagcactcc tgatttttat ctagaacatt cagatttacc ataatgttcc ttagtggtag 1920 aggtgtgtgc ctagtgatgt agaaagatac actgacttgg tgcaaggcca tctgcttacc 1980 acatcacacc acttggagat ctttgcttcc ttgcttttat gtttgtacac aacacctaaa 2040 accagttttg ctgctataat tctatactgt tgattcgtct gcgattttat ctgttaacca 2100 aataaaacat aatagaattt cctaatgaga tatatcttta tacttaaaca gcttttttag 2160 aggtgagttt taaagaagtc tcttaattct gatgctaggt tgtttttaaa accactatgc 2220 aaagaactca ccacaagcca ccttttgtag tgttctccac taatactggt tatcctgtgc 2280 tacagagaaa atcaaagcag tcataagctc cagttttcgt attgcaaata agactcttac 2340 ctacaaaatg agattcagtg aactaatttg gtttttactc aaccaaatta aaaatttttt 2400 taaggaaaat tagcagttgg tctattcaga atcaaacctt tttatatttt atactgcact 2460 ttagtgtatt ttctgtcact gtaggtatag aagatctgcc tcccctgtgg aaattggggt 2520 ctgttggtgg gcgtgcccct gaagcctggc ttgggttgaa aagtgttccc gccctaaggc 2580 cttggtgccc tgaacctctg atgcctaccg ggttctcctg atttgagttt cctttaaata 2640 ctcccttttt gagtaatttt ctgatgggag gaaagtagca gtcatcatct ttttgtgtgc 2700 aggctgtctc atttattttt agccattgtc gtttcattca ttttgtgtaa tataaaccgt 2760 gtgtcatgtc aaagtgaaag acatttcaaa tctgtagcat aggctagtgg gcaggtccgc 2820 acagtcgaag ccacacctgg tctgttttct gtgcactgta gccttagtgt cacctttctt 2880 cttgtgtctc cttatggtac actccagcgg ttgccttttt tatcatttct actgaagttg 2940 ggaaattcaa ccccagaaat tgacagatga aaggagacaa tggttgtgta gggagatgga 3000 gaaaatgctt aatctgagga tgagacaggg ttttttcatt tttgtggggg ctagaaaaaa 3060 cataaaatga ggcagttaaa taataatagt taatgaaggt gtgctacaga aaataatctg 3120 gtgttcttgc taactttgcc cttcactgtt gcttaattgt gaacagccaa aagctatatg 3180 ttatggctta ttgtgtgaag gtaactaaga agtggtgttc catgacttca gagtacatcc 3240 atgcggagtc cattatttga gtttgacatt taataacttt gctggaaaat ctgtaaaaaa 3300 gaaaaacaag tttgctagtg actaagcccc gcatatgtga gtgaaagtac ttcaggcacg 3360 ctgcctcctg gtaacagcta tgcagggagg gaggacccac actgctacac ttctgatccc 3420 ctttggtttt actacccaaa tctaaataga tacttttgat aatagataac tgctctttta 3480 ctaagacata gtctctacct atagaaatgt attttgaaaa cacttatttt acacagcaat 3540 tttgtatcca tttaaactaa ccttttatca ataaagcact attgtttaga tattaaaa 3598 <210> 185 <211> 361 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 185 Met Ser Lys Gln Gln Pro Thr Gln Phe Ile Asn Pro Glu Thr Pro Gly 1 5 10 15 Tyr Val Gly Phe Ala Asn Leu Pro Asn Gln Val His Arg Lys Ser Val 20 25 30 Lys Lys Gly Phe Glu Phe Thr Leu Met Val Val Gly Glu Ser Gly Leu 35 40 45 Gly Lys Ser Thr Leu Ile Asn Ser Leu Phe Leu Thr Asp Leu Tyr Pro 50 55 60 Glu Arg Val Ile Pro Gly Ala Ala Glu Lys Ile Glu Arg Thr Val Gln 65 70 75 80 Ile Glu Ala Ser Thr Val Glu Ile Glu Glu Arg Gly Val Lys Leu Arg 85 90 95 Leu Thr Val Val Asp Thr Pro Gly Tyr Gly Asp Ala Ile Asn Cys Arg 100 105 110 Asp Cys Phe Lys Thr Ile Ile Ser Tyr Ile Asp Glu Gln Phe Glu Arg 115 120 125 Tyr Leu His Asp Glu Ser Gly Leu Asn Arg Arg His Ile Ile Asp Asn 130 135 140 Arg Val His Cys Cys Phe Tyr Phe Ile Ser Pro Phe Gly His Gly Leu 145 150 155 160 Lys Pro Leu Asp Val Ala Phe Met Lys Ala Ile His Asn Lys Val Asn 165 170 175 Ile Val Pro Val Ile Ala Lys Ala Asp Thr Leu Thr Leu Lys Glu Arg 180 185 190 Glu Arg Leu Lys Lys Arg Ile Leu Asp Glu Ile Glu Glu His Asn Ile 195 200 205 Lys Ile Tyr His Leu Pro Asp Ala Glu Ser Asp Glu Asp Glu Asp Phe 210 215 220 Lys Glu Gln Thr Arg Leu Leu Lys Ala Ser Ile Pro Phe Ser Val Val 225 230 235 240 Gly Ser Asn Gln Leu Ile Glu Ala Lys Gly Lys Lys Val Arg Gly Arg 245 250 255 Leu Tyr Pro Trp Gly Val Val Glu Val Glu Asn Pro Glu His Asn Asp 260 265 270 Phe Leu Lys Leu Arg Thr Met Leu Ile Thr His Met Gln Asp Leu Gln 275 280 285 Glu Val Thr Gln Asp Leu His Tyr Glu Asn Phe Arg Ser Glu Arg Leu 290 295 300 Lys Arg Gly Gly Arg Lys Val Glu Asn Glu Asp Met Asn Lys Asp Gln 305 310 315 320 Ile Leu Leu Glu Lys Glu Ala Glu Leu Arg Arg Met Gln Glu Met Ile 325 330 335 Ala Arg Met Gln Ala Gln Met Gln Met Gln Met Gln Gly Gly Asp Gly 340 345 350 Asp Gly Gly Ala Leu Gly His His Val 355 360 <210> 186 <211> 3396 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 186 aatccgcctg cgcgctgggc ggggcggggc gggctggggc gggctgtgag cggaccgcga 60 gcgctgggcg ggtccgcggc gcggtcggtc ggcgcctgtt ctcgggctgt ttggcggagg 120 cttggaatag ttaaatgact ttggtcttgt ccaaggttag atggagttca actctaacgt 180 caagtcttgg tccttttcat tgacgaagct tcacaaaaga tgtctaagca acagccaact 240 cagtttataa atccagaaac acctggctat gttggatttg caaacctccc caatcaagtt 300 caccgaaaat cagtgaaaaa aggttttgag ttcacactga tggtggtcgg tgaatcaggt 360 ctaggaaaat cgactctcat aaacagccta ttcctaactg atctgtaccc agaaagagtc 420 atacctggag cagcagaaaa aattgaaaga actgtccaga ttgaggcttc aactgttgaa 480 attgaagagc gaggggtcaa gctacgcctg acagtggtag atacccctgg ctatggtgac 540 gctatcaact gcagagattg ttttaagaca attatctcct atattgatga gcaatttgag 600 aggtacctgc atgacgagag cggcttgaac aggcggcaca tcattgataa tagggtgcat 660 tgttgctttt actttatttc accttttgga catggactta agcccttaga tgtggcgttt 720 atgaaggcaa tacacaacaa ggtgaatatt gtgcctgtca ttgcaaaagc tgacactctc 780 accctgaagg aacgggagcg gctgaagaaa aggattctgg atgaaattga agaacataac 840 atcaaaatct atcacttacc tgatgcagaa tcagatgaag atgaagattt taaagagcag 900 actagacttc tcaaggctag catcccattc tctgtggttg gatccaatca gttgattgaa 960 gccaaaggaa agaaggtcag aggccgcctc tacccctggg gtgttgtgga agtggagaac 1020 ccagagcaca atgactttct gaagctgaga accatgctca tcacccacat gcaggatctc 1080 caggaggtga cccaggacct tcattatgaa aacttccgtt ctgagagact caagagaggc 1140 ggcaggaaag tggagaatga ggacatgaat aaagaccaga tcttgctgga aaaagaagct 1200 gagctccgcc gcatgcaaga gatgattgca aggatgcagg cgcagatgca gatgcagatg 1260 cagggcgggg atggcgatgg cggggctctc gggcaccacg tgtaaggtga tgtgcacata 1320 tcaagaagtc agagaaaaca ctttcctgga taaaaaagaa aacattccag atgcatgatc 1380 cagctgtgtg ttttcaatcc ttgggagggt gccatccaca ttttaacagt acctgtgcct 1440 gagaatttaa tttttaaaag actttgatgt gtttttgtat gaagtacttt taacgtatgt 1500 atttcattgc tgtgtcacac tctgtgtttt gtgaggtgaa tgtcttcctt ttctttctcc 1560 ctaaccacta atgttagaat tgatttccaa gaatcggcat gtatacttaa tactgaattt 1620 ctttgattta actgacttaa caactgacta accattgatg agcactcctg atttttatct 1680 agaacattca gatttaccat aatgttcctt agtggtagag gtgtgtgcct agtgatgtag 1740 aaagatacac tgacttggtg caaggccatc tgcttaccac atcacaccac ttggagatct 1800 ttgcttcctt gcttttatgt ttgtacacaa cacctaaaac cagttttgct gctataattc 1860 tatactgttg attcgtctgc gattttatct gttaaccaaa taaaacataa tagaatttcc 1920 taatgagata tatctttata cttaaacagc ttttttagag gtgagtttta aagaagtctc 1980 ttaattctga tgctaggttg tttttaaaac cactatgcaa agaactcacc acaagccacc 2040 ttttgtagtg ttctccacta atactggtta tcctgtgcta cagagaaaat caaagcagtc 2100 ataagctcca gttttcgtat tgcaaataag actcttacct acaaaatgag attcagtgaa 2160 ctaatttggt ttttactcaa ccaaattaaa aattttttta aggaaaatta gcagttggtc 2220 tattcagaat caaacctttt tatattttat actgcacttt agtgtatttt ctgtcactgt 2280 aggtatagaa gatctgcctc ccctgtggaa attggggtct gttggtgggc gtgcccctga 2340 agcctggctt gggttgaaaa gtgttcccgc cctaaggcct tggtgccctg aacctctgat 2400 gcctaccggg ttctcctgat ttgagtttcc tttaaatact ccctttttga gtaattttct 2460 gatgggagga aagtagcagt catcatcttt ttgtgtgcag gctgtctcat ttatttttag 2520 ccattgtcgt ttcattcatt ttgtgtaata taaaccgtgt gtcatgtcaa agtgaaagac 2580 atttcaaatc tgtagcatag gctagtgggc aggtccgcac agtcgaagcc acacctggtc 2640 tgttttctgt gcactgtagc cttagtgtca cctttcttct tgtgtctcct tatggtacac 2700 tccagcggtt gcctttttta tcatttctac tgaagttggg aaattcaacc ccagaaattg 2760 acagatgaaa ggagacaatg gttgtgtagg gagatggaga aaatgcttaa tctgaggatg 2820 agacagggtt ttttcatttt tgtgggggct agaaaaaaca taaaatgagg cagttaaata 2880 ataatagtta atgaaggtgt gctacagaaa ataatctggt gttcttgcta actttgccct 2940 tcactgttgc ttaattgtga acagccaaaa gctatatgtt atggcttatt gtgtgaaggt 3000 aactaagaag tggtgttcca tgacttcaga gtacatccat gcggagtcca ttatttgagt 3060 ttgacattta ataactttgc tggaaaatct gtaaaaaaga aaaacaagtt tgctagtgac 3120 taagccccgc atatgtgagt gaaagtactt caggcacgct gcctcctggt aacagctatg 3180 cagggaggga ggacccacac tgctacactt ctgatcccct ttggttttac tacccaaatc 3240 taaatagata cttttgataa tagataactg ctcttttact aagacatagt ctctacctat 3300 agaaatgtat tttgaaaaca cttattttac acagcaattt tgtatccatt taaactaacc 3360 ttttatcaat aaagcactat tgtttagata ttaaaa 3396 <210> 187 <211> 361 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 187 Met Ser Lys Gln Gln Pro Thr Gln Phe Ile Asn Pro Glu Thr Pro Gly 1 5 10 15 Tyr Val Gly Phe Ala Asn Leu Pro Asn Gln Val His Arg Lys Ser Val 20 25 30 Lys Lys Gly Phe Glu Phe Thr Leu Met Val Val Gly Glu Ser Gly Leu 35 40 45 Gly Lys Ser Thr Leu Ile Asn Ser Leu Phe Leu Thr Asp Leu Tyr Pro 50 55 60 Glu Arg Val Ile Pro Gly Ala Ala Glu Lys Ile Glu Arg Thr Val Gln 65 70 75 80 Ile Glu Ala Ser Thr Val Glu Ile Glu Glu Arg Gly Val Lys Leu Arg 85 90 95 Leu Thr Val Val Asp Thr Pro Gly Tyr Gly Asp Ala Ile Asn Cys Arg 100 105 110 Asp Cys Phe Lys Thr Ile Ile Ser Tyr Ile Asp Glu Gln Phe Glu Arg 115 120 125 Tyr Leu His Asp Glu Ser Gly Leu Asn Arg Arg His Ile Ile Asp Asn 130 135 140 Arg Val His Cys Cys Phe Tyr Phe Ile Ser Pro Phe Gly His Gly Leu 145 150 155 160 Lys Pro Leu Asp Val Ala Phe Met Lys Ala Ile His Asn Lys Val Asn 165 170 175 Ile Val Pro Val Ile Ala Lys Ala Asp Thr Leu Thr Leu Lys Glu Arg 180 185 190 Glu Arg Leu Lys Lys Arg Ile Leu Asp Glu Ile Glu Glu His Asn Ile 195 200 205 Lys Ile Tyr His Leu Pro Asp Ala Glu Ser Asp Glu Asp Glu Asp Phe 210 215 220 Lys Glu Gln Thr Arg Leu Leu Lys Ala Ser Ile Pro Phe Ser Val Val 225 230 235 240 Gly Ser Asn Gln Leu Ile Glu Ala Lys Gly Lys Lys Val Arg Gly Arg 245 250 255 Leu Tyr Pro Trp Gly Val Val Glu Val Glu Asn Pro Glu His Asn Asp 260 265 270 Phe Leu Lys Leu Arg Thr Met Leu Ile Thr His Met Gln Asp Leu Gln 275 280 285 Glu Val Thr Gln Asp Leu His Tyr Glu Asn Phe Arg Ser Glu Arg Leu 290 295 300 Lys Arg Gly Gly Arg Lys Val Glu Asn Glu Asp Met Asn Lys Asp Gln 305 310 315 320 Ile Leu Leu Glu Lys Glu Ala Glu Leu Arg Arg Met Gln Glu Met Ile 325 330 335 Ala Arg Met Gln Ala Gln Met Gln Met Gln Met Gln Gly Gly Asp Gly 340 345 350 Asp Gly Gly Ala Leu Gly His His Val 355 360 <210> 188 <211> 3311 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 188 aatccgcctg cgcgctgggc ggggcggggc gggctggggc gggctgtgag cggaccgcga 60 gcgctgggcg ggtccgcggc gcggtcggtc ggcgcctgtt ctcgggctgt ttggcggacg 120 aagcttcaca aaagatgtct aagcaacagc caactcagtt tataaatcca gaaacacctg 180 gctatgttgg atttgcaaac ctccccaatc aagttcaccg aaaatcagtg aaaaaaggtt 240 ttgagttcac actgatggtg gtcggtgaat caggtctagg aaaatcgact ctcataaaca 300 gcctattcct aactgatctg tacccagaaa gagtcatacc tggagcagca gaaaaaattg 360 aaagaactgt ccagattgag gcttcaactg ttgaaattga agagcgaggg gtcaagctac 420 gcctgacagt ggtagatacc cctggctatg gtgacgctat caactgcaga gattgtttta 480 agacaattat ctcctatatt gatgagcaat ttgagaggta cctgcatgac gagagcggct 540 tgaacaggcg gcacatcatt gataataggg tgcattgttg cttttacttt atttcacctt 600 ttggacatgg acttaagccc ttagatgtgg cgtttatgaa ggcaatacac aacaaggtga 660 atattgtgcc tgtcattgca aaagctgaca ctctcaccct gaaggaacgg gagcggctga 720 agaaaaggat tctggatgaa attgaagaac ataacatcaa aatctatcac ttacctgatg 780 cagaatcaga tgaagatgaa gattttaaag agcagactag acttctcaag gctagcatcc 840 cattctctgt ggttggatcc aatcagttga ttgaagccaa aggaaagaag gtcagaggcc 900 gcctctaccc ctggggtgtt gtggaagtgg agaacccaga gcacaatgac tttctgaagc 960 tgagaaccat gctcatcacc cacatgcagg atctccagga ggtgacccag gaccttcatt 1020 atgaaaactt ccgttctgag agactcaaga gaggcggcag gaaagtggag aatgaggaca 1080 tgaataaaga ccagatcttg ctggaaaaag aagctgagct ccgccgcatg caagagatga 1140 ttgcaaggat gcaggcgcag atgcagatgc agatgcaggg cggggatggc gatggcgggg 1200 ctctcgggca ccacgtgtaa ggtgatgtgc acatatcaag aagtcagaga aaacactttc 1260 ctggataaaa aagaaaacat tccagatgca tgatccagct gtgtgttttc aatccttggg 1320 agggtgccat ccacatttta acagtacctg tgcctgagaa tttaattttt aaaagacttt 1380 gatgtgtttt tgtatgaagt acttttaacg tatgtatttc attgctgtgt cacactctgt 1440 gttttgtgag gtgaatgtct tccttttctt tctccctaac cactaatgtt agaattgatt 1500 tccaagaatc ggcatgtata cttaatactg aatttctttg atttaactga cttaacaact 1560 gactaaccat tgatgagcac tcctgatttt tatctagaac attcagattt accataatgt 1620 tccttagtgg tagaggtgtg tgcctagtga tgtagaaaga tacactgact tggtgcaagg 1680 ccatctgctt accacatcac accacttgga gatctttgct tccttgcttt tatgtttgta 1740 cacaacacct aaaaccagtt ttgctgctat aattctatac tgttgattcg tctgcgattt 1800 tatctgttaa ccaaataaaa cataatagaa tttcctaatg agatatatct ttatacttaa 1860 acagcttttt tagaggtgag ttttaaagaa gtctcttaat tctgatgcta ggttgttttt 1920 aaaaccacta tgcaaagaac tcaccacaag ccaccttttg tagtgttctc cactaatact 1980 ggttatcctg tgctacagag aaaatcaaag cagtcataag ctccagtttt cgtattgcaa 2040 ataagactct tacctacaaa atgagattca gtgaactaat ttggttttta ctcaaccaaa 2100 ttaaaaattt ttttaaggaa aattagcagt tggtctattc agaatcaaac ctttttatat 2160 tttatactgc actttagtgt attttctgtc actgtaggta tagaagatct gcctcccctg 2220 tggaaattgg ggtctgttgg tgggcgtgcc cctgaagcct ggcttgggtt gaaaagtgtt 2280 cccgccctaa ggccttggtg ccctgaacct ctgatgccta ccgggttctc ctgatttgag 2340 tttcctttaa atactccctt tttgagtaat tttctgatgg gaggaaagta gcagtcatca 2400 tctttttgtg tgcaggctgt ctcatttatt tttagccatt gtcgtttcat tcattttgtg 2460 taatataaac cgtgtgtcat gtcaaagtga aagacatttc aaatctgtag cataggctag 2520 tgggcaggtc cgcacagtcg aagccacacc tggtctgttt tctgtgcact gtagccttag 2580 tgtcaccttt cttcttgtgt ctccttatgg tacactccag cggttgcctt ttttatcatt 2640 tctactgaag ttgggaaatt caaccccaga aattgacaga tgaaaggaga caatggttgt 2700 gtagggagat ggagaaaatg cttaatctga ggatgagaca gggttttttc atttttgtgg 2760 gggctagaaa aaacataaaa tgaggcagtt aaataataat agttaatgaa ggtgtgctac 2820 agaaaataat ctggtgttct tgctaacttt gcccttcact gttgcttaat tgtgaacagc 2880 caaaagctat atgttatggc ttattgtgtg aaggtaacta agaagtggtg ttccatgact 2940 tcagagtaca tccatgcgga gtccattatt tgagtttgac atttaataac tttgctggaa 3000 aatctgtaaa aaagaaaaac aagtttgcta gtgactaagc cccgcatatg tgagtgaaag 3060 tacttcaggc acgctgcctc ctggtaacag ctatgcaggg agggaggacc cacactgcta 3120 cacttctgat cccctttggt tttactaccc aaatctaaat agatactttt gataatagat 3180 aactgctctt ttactaagac atagtctcta cctatagaaa tgtattttga aaacacttat 3240 tttacacagc aattttgtat ccatttaaac taacctttta tcaataaagc actattgttt 3300 agatattaaa a 3311 <210> 189 <211> 361 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 189 Met Ser Lys Gln Gln Pro Thr Gln Phe Ile Asn Pro Glu Thr Pro Gly 1 5 10 15 Tyr Val Gly Phe Ala Asn Leu Pro Asn Gln Val His Arg Lys Ser Val 20 25 30 Lys Lys Gly Phe Glu Phe Thr Leu Met Val Val Gly Glu Ser Gly Leu 35 40 45 Gly Lys Ser Thr Leu Ile Asn Ser Leu Phe Leu Thr Asp Leu Tyr Pro 50 55 60 Glu Arg Val Ile Pro Gly Ala Ala Glu Lys Ile Glu Arg Thr Val Gln 65 70 75 80 Ile Glu Ala Ser Thr Val Glu Ile Glu Glu Arg Gly Val Lys Leu Arg 85 90 95 Leu Thr Val Val Asp Thr Pro Gly Tyr Gly Asp Ala Ile Asn Cys Arg 100 105 110 Asp Cys Phe Lys Thr Ile Ile Ser Tyr Ile Asp Glu Gln Phe Glu Arg 115 120 125 Tyr Leu His Asp Glu Ser Gly Leu Asn Arg Arg His Ile Ile Asp Asn 130 135 140 Arg Val His Cys Cys Phe Tyr Phe Ile Ser Pro Phe Gly His Gly Leu 145 150 155 160 Lys Pro Leu Asp Val Ala Phe Met Lys Ala Ile His Asn Lys Val Asn 165 170 175 Ile Val Pro Val Ile Ala Lys Ala Asp Thr Leu Thr Leu Lys Glu Arg 180 185 190 Glu Arg Leu Lys Lys Arg Ile Leu Asp Glu Ile Glu Glu His Asn Ile 195 200 205 Lys Ile Tyr His Leu Pro Asp Ala Glu Ser Asp Glu Asp Glu Asp Phe 210 215 220 Lys Glu Gln Thr Arg Leu Leu Lys Ala Ser Ile Pro Phe Ser Val Val 225 230 235 240 Gly Ser Asn Gln Leu Ile Glu Ala Lys Gly Lys Lys Val Arg Gly Arg 245 250 255 Leu Tyr Pro Trp Gly Val Val Glu Val Glu Asn Pro Glu His Asn Asp 260 265 270 Phe Leu Lys Leu Arg Thr Met Leu Ile Thr His Met Gln Asp Leu Gln 275 280 285 Glu Val Thr Gln Asp Leu His Tyr Glu Asn Phe Arg Ser Glu Arg Leu 290 295 300 Lys Arg Gly Gly Arg Lys Val Glu Asn Glu Asp Met Asn Lys Asp Gln 305 310 315 320 Ile Leu Leu Glu Lys Glu Ala Glu Leu Arg Arg Met Gln Glu Met Ile 325 330 335 Ala Arg Met Gln Ala Gln Met Gln Met Gln Met Gln Gly Gly Asp Gly 340 345 350 Asp Gly Gly Ala Leu Gly His His Val 355 360 <210> 190 <211> 3497 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 190 gtggtgggct agaccagttt cgcgcggccg ctcgccgtcc cccgcccagt cgtactcggc 60 gccccagctc ggtgctgccg ccatcttctt ggaggacagg aggagaggcg aaggctcccc 120 ctccccgtga tcgctccgca ctcccgccac cacctgccct cccgcgaccg cctctctcct 180 cctcagtggg cacttgtctc cttctaacaa acggccttcc ccccactcca gttacccacc 240 gcaaggcgaa gattctcatt acctgttcca ctcttataag cataagaaaa ccgagctcat 300 aagacgaagc ttcacaaaag atgtctaagc aacagccaac tcagtttata aatccagaaa 360 cacctggcta tgttggattt gcaaacctcc ccaatcaagt tcaccgaaaa tcagtgaaaa 420 aaggttttga gttcacactg atggtggtcg gtgaatcagg tctaggaaaa tcgactctca 480 taaacagcct attcctaact gatctgtacc cagaaagagt catacctgga gcagcagaaa 540 aaattgaaag aactgtccag attgaggctt caactgttga aattgaagag cgaggggtca 600 agctacgcct gacagtggta gatacccctg gctatggtga cgctatcaac tgcagagatt 660 gttttaagac aattatctcc tatattgatg agcaatttga gaggtacctg catgacgaga 720 gcggcttgaa caggcggcac atcattgata atagggtgca ttgttgcttt tactttattt 780 caccttttgg acatggactt aagcccttag atgtggcgtt tatgaaggca atacacaaca 840 aggtgaatat tgtgcctgtc attgcaaaag ctgacactct caccctgaag gaacgggagc 900 ggctgaagaa aaggattctg gatgaaattg aagaacataa catcaaaatc tatcacttac 960 ctgatgcaga atcagatgaa gatgaagatt ttaaagagca gactagactt ctcaaggcta 1020 gcatcccatt ctctgtggtt ggatccaatc agttgattga agccaaagga aagaaggtca 1080 gaggccgcct ctacccctgg ggtgttgtgg aagtggagaa cccagagcac aatgactttc 1140 tgaagctgag aaccatgctc atcacccaca tgcaggatct ccaggaggtg acccaggacc 1200 ttcattatga aaacttccgt tctgagagac tcaagagagg cggcaggaaa gtggagaatg 1260 aggacatgaa taaagaccag atcttgctgg aaaaagaagc tgagctccgc cgcatgcaag 1320 agatgattgc aaggatgcag gcgcagatgc agatgcagat gcagggcggg gatggcgatg 1380 gcggggctct cgggcaccac gtgtaaggtg atgtgcacat atcaagaagt cagagaaaac 1440 actttcctgg ataaaaaaga aaacattcca gatgcatgat ccagctgtgt gttttcaatc 1500 cttgggaggg tgccatccac attttaacag tacctgtgcc tgagaattta atttttaaaa 1560 gactttgatg tgtttttgta tgaagtactt ttaacgtatg tatttcattg ctgtgtcaca 1620 ctctgtgttt tgtgaggtga atgtcttcct tttctttctc cctaaccact aatgttagaa 1680 ttgatttcca agaatcggca tgtatactta atactgaatt tctttgattt aactgactta 1740 acaactgact aaccattgat gagcactcct gatttttatc tagaacattc agatttacca 1800 taatgttcct tagtggtaga ggtgtgtgcc tagtgatgta gaaagataca ctgacttggt 1860 gcaaggccat ctgcttacca catcacacca cttggagatc tttgcttcct tgcttttatg 1920 tttgtacaca acacctaaaa ccagttttgc tgctataatt ctatactgtt gattcgtctg 1980 cgattttatc tgttaaccaa ataaaacata atagaatttc ctaatgagat atatctttat 2040 acttaaacag cttttttaga ggtgagtttt aaagaagtct cttaattctg atgctaggtt 2100 gtttttaaaa ccactatgca aagaactcac cacaagccac cttttgtagt gttctccact 2160 aatactggtt atcctgtgct acagagaaaa tcaaagcagt cataagctcc agttttcgta 2220 ttgcaaataa gactcttacc tacaaaatga gattcagtga actaatttgg tttttactca 2280 accaaattaa aaattttttt aaggaaaatt agcagttggt ctattcagaa tcaaaccttt 2340 ttatatttta tactgcactt tagtgtattt tctgtcactg taggtataga agatctgcct 2400 cccctgtgga aattggggtc tgttggtggg cgtgcccctg aagcctggct tgggttgaaa 2460 agtgttcccg ccctaaggcc ttggtgccct gaacctctga tgcctaccgg gttctcctga 2520 tttgagtttc ctttaaatac tccctttttg agtaattttc tgatgggagg aaagtagcag 2580 tcatcatctt tttgtgtgca ggctgtctca tttattttta gccattgtcg tttcattcat 2640 tttgtgtaat ataaaccgtg tgtcatgtca aagtgaaaga catttcaaat ctgtagcata 2700 ggctagtggg caggtccgca cagtcgaagc cacacctggt ctgttttctg tgcactgtag 2760 ccttagtgtc acctttcttc ttgtgtctcc ttatggtaca ctccagcggt tgcctttttt 2820 atcatttcta ctgaagttgg gaaattcaac cccagaaatt gacagatgaa aggagacaat 2880 ggttgtgtag ggagatggag aaaatgctta atctgaggat gagacagggt tttttcattt 2940 ttgtgggggc tagaaaaaac ataaaatgag gcagttaaat aataatagtt aatgaaggtg 3000 tgctacagaa aataatctgg tgttcttgct aactttgccc ttcactgttg cttaattgtg 3060 aacagccaaa agctatatgt tatggcttat tgtgtgaagg taactaagaa gtggtgttcc 3120 atgacttcag agtacatcca tgcggagtcc attatttgag tttgacattt aataactttg 3180 ctggaaaatc tgtaaaaaag aaaaacaagt ttgctagtga ctaagccccg catatgtgag 3240 tgaaagtact tcaggcacgc tgcctcctgg taacagctat gcagggaggg aggacccaca 3300 ctgctacact tctgatcccc tttggtttta ctacccaaat ctaaatagat acttttgata 3360 atagataact gctcttttac taagacatag tctctaccta tagaaatgta ttttgaaaac 3420 acttatttta cacagcaatt ttgtatccat ttaaactaac cttttatcaa taaagcacta 3480 ttgtttagat attaaaa 3497 <210> 191 <211> 361 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 191 Met Ser Lys Gln Gln Pro Thr Gln Phe Ile Asn Pro Glu Thr Pro Gly 1 5 10 15 Tyr Val Gly Phe Ala Asn Leu Pro Asn Gln Val His Arg Lys Ser Val 20 25 30 Lys Lys Gly Phe Glu Phe Thr Leu Met Val Val Gly Glu Ser Gly Leu 35 40 45 Gly Lys Ser Thr Leu Ile Asn Ser Leu Phe Leu Thr Asp Leu Tyr Pro 50 55 60 Glu Arg Val Ile Pro Gly Ala Ala Glu Lys Ile Glu Arg Thr Val Gln 65 70 75 80 Ile Glu Ala Ser Thr Val Glu Ile Glu Glu Arg Gly Val Lys Leu Arg 85 90 95 Leu Thr Val Val Asp Thr Pro Gly Tyr Gly Asp Ala Ile Asn Cys Arg 100 105 110 Asp Cys Phe Lys Thr Ile Ile Ser Tyr Ile Asp Glu Gln Phe Glu Arg 115 120 125 Tyr Leu His Asp Glu Ser Gly Leu Asn Arg Arg His Ile Ile Asp Asn 130 135 140 Arg Val His Cys Cys Phe Tyr Phe Ile Ser Pro Phe Gly His Gly Leu 145 150 155 160 Lys Pro Leu Asp Val Ala Phe Met Lys Ala Ile His Asn Lys Val Asn 165 170 175 Ile Val Pro Val Ile Ala Lys Ala Asp Thr Leu Thr Leu Lys Glu Arg 180 185 190 Glu Arg Leu Lys Lys Arg Ile Leu Asp Glu Ile Glu Glu His Asn Ile 195 200 205 Lys Ile Tyr His Leu Pro Asp Ala Glu Ser Asp Glu Asp Glu Asp Phe 210 215 220 Lys Glu Gln Thr Arg Leu Leu Lys Ala Ser Ile Pro Phe Ser Val Val 225 230 235 240 Gly Ser Asn Gln Leu Ile Glu Ala Lys Gly Lys Lys Val Arg Gly Arg 245 250 255 Leu Tyr Pro Trp Gly Val Val Glu Val Glu Asn Pro Glu His Asn Asp 260 265 270 Phe Leu Lys Leu Arg Thr Met Leu Ile Thr His Met Gln Asp Leu Gln 275 280 285 Glu Val Thr Gln Asp Leu His Tyr Glu Asn Phe Arg Ser Glu Arg Leu 290 295 300 Lys Arg Gly Gly Arg Lys Val Glu Asn Glu Asp Met Asn Lys Asp Gln 305 310 315 320 Ile Leu Leu Glu Lys Glu Ala Glu Leu Arg Arg Met Gln Glu Met Ile 325 330 335 Ala Arg Met Gln Ala Gln Met Gln Met Gln Met Gln Gly Gly Asp Gly 340 345 350 Asp Gly Gly Ala Leu Gly His His Val 355 360 <210> 192 <211> 4167 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 192 agcgggagtc cgcggcgagc gcagcagcag ggccgggtcc tgcgcctcgg gggtcggcgt 60 ccaggctcgg agcgcggcac ggagacggcg gcagcgctgg actaggtggc aggccctgca 120 tcatggaaac tctttctaat gcaagtggta cttttgccat acgcctttta aagatactgt 180 gtcaagataa cccttcgcac aacgtgttct gttctcctgt gagcatctcc tctgccctgg 240 ccatggttct cctaggggca aagggaaaca ccgcaaccca gatggcccag gcactgtctt 300 taaacacaga ggaagacatt catcgggctt tccagtcgct tctcactgaa gtgaacaagg 360 ctggcacaca gtacctgctg agaacggcca acaggctctt tggagagaaa acttgtcagt 420 tcctctcaac gtttaaggaa tcctgtcttc aattctacca tgctgagctg aaggagcttt 480 cctttatcag agctgcagaa gagtccagga aacacatcaa cacctgggtc tcaaaaaaga 540 ccgaaggtaa aattgaagag ttgttgccgg gtagctcaat tgatgcagaa accaggctgg 600 ttcttgtcaa tgccatctac ttcaaaggaa agtggaatga accgtttgac gaaacataca 660 caagggaaat gccctttaaa ataaaccagg aggagcaaag gccagtgcag atgatgtatc 720 aggaggccac gtttaagctc gcccacgtgg gcgaggtgcg cgcgcagctg ctggagctgc 780 cctacgccag gaaggagctg agcctgctgg tgctgctgcc tgacgacggc gtggagctca 840 gcacggtgga aaaaagtctc acttttgaga aactcacagc ctggaccaag ccagactgta 900 tgaagagtac tgaggttgaa gttctccttc caaaatttaa actacaagag gattatgaca 960 tggaatctgt gcttcggcat ttgggaattg ttgatgcctt ccaacagggc aaggctgact 1020 tgtcggcaat gtcagcggag agagacctgt gtctgtccaa gttcgtgcac aagagttttg 1080 tggaggtgaa tgaagaaggc accgaggcag cggcagcgtc gagctgcttt gtagttgcag 1140 agtgctgcat ggaatctggc cccaggttct gtgctgacca ccctttcctt ttcttcatca 1200 ggcacaacag agccaacagc attctgttct gtggcaggtt ctcatcgcca taaagggtgc 1260 acttaccgtg cactcggcca tttccctctt cctgtgtccc cagatcccca ctacagctcc 1320 aagaggatgg gcctagaaag ccaagtgcaa agatgagggc agattcttta cctgtctgcc 1380 ctcatgattt gccagcatga attcatgatg ctccacactc gcttatgcta cttaatcaga 1440 atcttgagaa aatagaccat aatgattccc tgttgtatta aaattgcagt ccaaatccca 1500 taggatggca agcaaagttc ttctagaatt ccacatgcaa ttcactctgg cgaccctgtg 1560 ctttcctgac actgcgaata cattccttaa cccgctgcct cagtggtaat aaatggtgct 1620 agatattgct actattttat agatttcctg gtgcttagcc ttataaaaaa ggttgtaaaa 1680 tgtacattta tattttatct tttttttttt tttttttctg agacgcagtc tggctctctg 1740 tcgcccaggc tggagtgcag tggctcgatc tcggctcact gcaagctccg cctcccgggt 1800 tcacgccatt ctcctgcctc agcctcccga gtagctggga ctacaggcgc ccgccaccac 1860 gcccggctaa ttttttgtat ttttagtaga gacggggttt caccgtgtta gccaggatgg 1920 tgtcgatctc ctgacctcgt gatccacccg cctcggcctc ccaaagtgct gggattacag 1980 gcttgagcca ccgcgcccgg ctatatttta tcttttatct ttttctttga catttaccaa 2040 tcaccaagca tgcaccaaac actgctttag gcactgggga cacaaagggg acagagccat 2100 cctcctttga cacctggtct tcagttctgt gcccaacgta tatagttttg acaatgacca 2160 ggttggactg tttaatgtct ttcaacttac cacgtaatcc tcttgtaggg atcacatctt 2220 tctttatgat attgtatttc tctacctcta acagtaaaaa ttccattcaa cccttaaagc 2280 tcacttcaaa ttcttctttg agaagttttt cctttctccg caaccagatg tacatatttg 2340 aactctcttt gtacttggag ggcacttctt tcgtggtagt tcttttattt ttattaatct 2400 ctgtatcctt agatagtcct ccaacaacca aaggttggga ctctgtctta catatctggg 2460 tgcccctcat agtgcagtaa taagtaagtt gattatatac gagctatgta acttatattt 2520 tttaatggtt ggatatcact gagttttttt ttttaagaat ttttttattg aggtaaactt 2580 cacataacat aaaattaact attttaaagt gagaagttca gtgccactta gtattgttaa 2640 caatgttgca taaccaccac ctttatttaa agttccaaaa aaaatgttct cctctaaaag 2700 gaaaccccat cccattaagc agatactctc cattccttcc ttcctccagc ccccagcaac 2760 caccaatctg ctttctgtct ctatggattt atctattctt gctattttat ataaattgaa 2820 ttgtatgaga ccttttgtgt ctggcttctt tcacttagta caagtttttg agatttattt 2880 acatagtagc atgtatcaac acttcatttt tatggccaaa taaaattgta ttatgtgttt 2940 atagcacaat ttatttatcc actcattcat tgatggactt tgggttgttt ctgacttttg 3000 gctattggga atagtgctgc tatgaatgtt tgtgtacctg tatttgtttg aatgcctatt 3060 ttgcattctc ttgggtatat atctaggagt ggaactgctg ggtcatatgt taattctatg 3120 tttagctttt tgaggaacag acaaactgtt ttccacagca gttgaaccat tccacattcc 3180 caccagcaat gtatgagaat tccaatttct gtccacttcc tcaccaacac ttattatttt 3240 ccttttcctt tttttaaaaa aaataagtta tggccatctt agtgggtgtg aagtggtatc 3300 tcattgtgtt ttttatttgc atttcctatg taatgagcta gaaactaaag tacaaactag 3360 atgggacatc cagtcccttt gatagataat gctgagtaaa aaatgagatg aaagacattt 3420 gtttgttttt agaacacgag tgacagtttg ttaaaaagct ttagaggagg aatgaaaaca 3480 aagtgaagta cacttagaaa agggccaagt ggacatcttg gatgtcaagt gcctagttca 3540 gtatcttttt tttttttttt tttttttttg agacagtgcc tcactctgtc acccaggctg 3600 gagtgtagtg gcatgatctg ggctcactgc aacctcctcc tcctggattc aagcaattct 3660 cttgcttcag cctcccaagt agctgagact acaagcaccc accatcacac ccagctaatt 3720 ttgtattttt cagtagagac ggggtttcgc cacattggcc gtgttggtct tgaactcctg 3780 gcctcaagcg atccgcctac ctcagcctcc caaagtgcta ggattacagg cataagccac 3840 tgagcccagc cctagttcag tatcttttat gtaaattaca aacatctgca acattatgta 3900 tcatatgcag atacttattg catttctttt attagtggtg aaagtgttct atgcatttat 3960 tggctcttga atttcctcat ctatgaattg tcattcatac acctactttt ctgcttcgtt 4020 tttacatatg tctttgccta ttaaagatat tatccctctg ttttatattt tctctcattc 4080 ttgtattgcc ttttaaattt tgttatgatg tttcattaat aaacagtgtt ttgttttcct 4140 ctataatcaa aaaaaaaaaa aaaaaaa 4167 <210> 193 <211> 376 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 193 Met Glu Thr Leu Ser Asn Ala Ser Gly Thr Phe Ala Ile Arg Leu Leu 1 5 10 15 Lys Ile Leu Cys Gln Asp Asn Pro Ser His Asn Val Phe Cys Ser Pro 20 25 30 Val Ser Ile Ser Ser Ala Leu Ala Met Val Leu Leu Gly Ala Lys Gly 35 40 45 Asn Thr Ala Thr Gln Met Ala Gln Ala Leu Ser Leu Asn Thr Glu Glu 50 55 60 Asp Ile His Arg Ala Phe Gln Ser Leu Leu Thr Glu Val Asn Lys Ala 65 70 75 80 Gly Thr Gln Tyr Leu Leu Arg Thr Ala Asn Arg Leu Phe Gly Glu Lys 85 90 95 Thr Cys Gln Phe Leu Ser Thr Phe Lys Glu Ser Cys Leu Gln Phe Tyr 100 105 110 His Ala Glu Leu Lys Glu Leu Ser Phe Ile Arg Ala Ala Glu Glu Ser 115 120 125 Arg Lys His Ile Asn Thr Trp Val Ser Lys Lys Thr Glu Gly Lys Ile 130 135 140 Glu Glu Leu Leu Pro Gly Ser Ser Ile Asp Ala Glu Thr Arg Leu Val 145 150 155 160 Leu Val Asn Ala Ile Tyr Phe Lys Gly Lys Trp Asn Glu Pro Phe Asp 165 170 175 Glu Thr Tyr Thr Arg Glu Met Pro Phe Lys Ile Asn Gln Glu Glu Gln 180 185 190 Arg Pro Val Gln Met Met Tyr Gln Glu Ala Thr Phe Lys Leu Ala His 195 200 205 Val Gly Glu Val Arg Ala Gln Leu Leu Glu Leu Pro Tyr Ala Arg Lys 210 215 220 Glu Leu Ser Leu Leu Val Leu Leu Pro Asp Asp Gly Val Glu Leu Ser 225 230 235 240 Thr Val Glu Lys Ser Leu Thr Phe Glu Lys Leu Thr Ala Trp Thr Lys 245 250 255 Pro Asp Cys Met Lys Ser Thr Glu Val Glu Val Leu Leu Pro Lys Phe 260 265 270 Lys Leu Gln Glu Asp Tyr Asp Met Glu Ser Val Leu Arg His Leu Gly 275 280 285 Ile Val Asp Ala Phe Gln Gln Gly Lys Ala Asp Leu Ser Ala Met Ser 290 295 300 Ala Glu Arg Asp Leu Cys Leu Ser Lys Phe Val His Lys Ser Phe Val 305 310 315 320 Glu Val Asn Glu Glu Gly Thr Glu Ala Ala Ala Ala Ser Ser Cys Phe 325 330 335 Val Val Ala Glu Cys Cys Met Glu Ser Gly Pro Arg Phe Cys Ala Asp 340 345 350 His Pro Phe Leu Phe Phe Ile Arg His Asn Arg Ala Asn Ser Ile Leu 355 360 365 Phe Cys Gly Arg Phe Ser Ser Pro 370 375 <210> 194 <211> 5142 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 194 taggcgccat tttcgagtga aggacccgga gccgaaacac cggtaggagc ggggaggtgg 60 gtactacaca accgtctcca gccttggtct gagtggactg tcctgcagcg accatgcccc 120 gtaaaggcac ccagccctcc actgcccggc gcagagagga agggccgccg ccgccgtccc 180 ctgacggcgc cagcagcgac gcggagcctg agccgccgtc cggccgcacg gagagcccag 240 ccaccgccgc agagactgca agtgaggaac ttgataatag aagtttagaa gagattttga 300 acagcattcc tcctcccccg cctccagcaa tgaccaatga agctggagct cctcggctta 360 tgataactca tattgtaaac cagaacttca aatcctatgc tggggagaaa attctgggac 420 ctttccataa gcgcttttcc tgtattatcg ggccaaatgg cagtggcaaa tccaatgtta 480 ttgattctat gctttttgtg tttggctatc gagcacaaaa aataagatct aaaaaactct 540 cagtattaat acataattct gatgaacaca aggacattca gagttgtaca gtagaagttc 600 attttcaaaa gataattgat aaggaagggg atgattatga agtcattcct aacagtaatt 660 tctatgtatc cagaacggcc tgcagagata atacttctgt ctatcacata agtggaaaga 720 aaaagacatt taaggatgtt ggaaatcttc ttcgaagcca tggaattgac ttggaccata 780 atagattttt aattttacag ggtgaagttg aacaaattgc tatgatgaaa ccaaaaggcc 840 agactgaaca cgatgagggt atgcttgaat atttagaaga tataattggt tgtggacggc 900 taaatgaacc tattaaagtc ttgtgtcgga gagttgaaat attaaatgaa cacagaggag 960 agaagttaaa cagggtaaag atggtggaaa aggaaaagga tgccttagaa ggagagaaaa 1020 acatagctat cgaatttctt accttggaaa atgaaatatt tagaaaaaag aatcatgttt 1080 gtcaatatta tatttatgag ttgcagaaac gaattgctga aatggaaact caaaaggaaa 1140 aaattcatga agataccaaa gaaattaatg agaagagcaa tatactatca aatgaaatga 1200 aagctaagaa taaagatgta aaagatacag aaaagaaact gaataaaatt acaaaattta 1260 ttgaggagaa taaagaaaaa tttacacagc tagatttgga agatgttcaa gttagagaaa 1320 agttaaaaca tgccacgagt aaagccaaaa aactggagaa acaacttcaa aaagataaag 1380 aaaaggttga agaatttaaa agtatacctg ccaagagtaa caatatcatt aatgaaacaa 1440 caaccagaaa caatgccctc gagaaggaaa aagagaaaga agaaaaaaaa ttaaaggaag 1500 ttatggatag ccttaaacag gaaacacaag ggcttcagaa agaaaaagaa agtcgagaga 1560 aagaacttat gggtttcagc aaatcggtaa atgaagcacg ttcaaagatg gatgtagccc 1620 agtcagaact tgatatctat ctcagtcgtc ataatactgc agtgtctcaa ttaactaagg 1680 ctaaggaagc tctaattgca gcttctgaga ctctcaaaga aaggaaagct gcaatcagag 1740 atatagaagg aaaactccct caaactgaac aagaattaaa ggagaaagaa aaagaacttc 1800 aaaaacttac acaagaagaa acaaacttta aaagtttggt tcatgatctc tttcaaaaag 1860 ttgaagaagc aaagagctca ttagcaatga atcgaagtag ggggaaagtc cttgatgcaa 1920 taattcaaga aaaaaaatct ggcaggattc caggaatata tggaagattg ggggacttag 1980 gagccattga tgaaaaatac gacgtggcta tatcatcctg ttgtcatgca ctggactaca 2040 ttgttgttga ttctattgat atagcccaag aatgtgtaaa cttccttaaa agacaaaata 2100 ttggagttgc aacctttata ggtttagata agatggctgt atgggcgaaa aagatgaccg 2160 aaattcaaac tcctgaaaat actcctcgtt tatttgattt agtaaaagta aaagatgaga 2220 aaattcgcca agctttttat tttgctttac gagatacctt agtagctgac aacttggatc 2280 aagccacaag agtagcatat caaaaagata gaagatggag agtggtaact ttacagggac 2340 aaatcataga acagtcaggt acaatgactg gtggtggaag caaagtaatg aaaggaagaa 2400 tgggttcctc acttgttatt gaaatctctg aagaagaggt aaacaaaatg gaatcacagt 2460 tgcaaaacga ctctaaaaaa gcaatgcaaa tccaagaaca gaaagtacaa cttgaagaaa 2520 gagtagttaa gttacggcat agtgaacgag aaatgaggaa cacactagaa aaatttactg 2580 caagcatcca gcgtttaata gagcaagaag aatatttgaa tgtccaagtt aaggaacttg 2640 aagctaatgt acttgctaca gcccctgaca aaaaaaagca gaaattgcta gaagaaaacg 2700 ttagtgcttt caaaacagaa tatgatgctg tggctgagaa agctggtaaa gtagaagctg 2760 aggttaaacg cttacacaat accatcgtag aaatcaataa tcataaactc aaggcccaac 2820 aagacaaact tgataaaata aataagcaat tagatgaatg tgcttctgct attactaaag 2880 cccaagtagc aatcaagact gctgacagaa accttcaaaa ggcacaagac tctgtcttgc 2940 gtacagagaa agaaataaaa gatactgaga aagaggtgga tgacctaaca gcagagctga 3000 aaagtcttga ggacaaagca gcagaggtcg taaagaatac aaatgctgca gaggaatcct 3060 taccagagat ccagaaagaa catcgcaatc tgcttcaaga attaaaagtt attcaagaaa 3120 atgaacatgc tcttcaaaaa gatgcactta gtattaagtt gaaacttgaa caaatagatg 3180 gtcacattgc tgaacataat tctaaaataa aatattggca caaagagatt tcaaaaatat 3240 cactgcatcc tatagaagat aatcctattg aagagatttc ggttctaagc ccagaggatc 3300 ttgaagcgat caagaatcca gattctataa caaatcaaat tgcacttttg gaagcccggt 3360 gtcatgaaat gaaaccaaac ctcggtgcca tcgcagagta taaaaagaag gaagaattgt 3420 atttgcaacg ggtagcagaa ttggacaaaa ttacttatga aagagacagt tttagacagg 3480 catatgaaga tcttcggaaa caaaggctta atgaatttat ggcaggtttt tatataataa 3540 caaataaatt aaaggaaaat taccaaatgc ttactttggg aggggacgcc gaactcgagc 3600 ttgtagacag cttggatcct ttctctgaag gaatcatgtt cagtgttcga ccacctaaga 3660 aaagttggaa aaagatcttc aacctttcgg gaggagagaa aacacttagt tcattggctt 3720 tagtatttgc tcttcaccac tacaagccca ctccccttta cttcatggat gagattgatg 3780 cagcccttga ttttaaaaat gtgtccattg ttgcatttta tatatatgaa caaacaaaaa 3840 atgcacagtt cataataatt tctcttcgaa ataatatgtt tgagatttcg gatagactta 3900 ttggaattta caagacatac aacataacaa aaagtgttgc tgtaaatcca aaagaaattg 3960 catctaaggg actttgttga actttatgct gaagattctt caagttgatt cagtgtatta 4020 ctgatttttt tctatttgta aaggattatg agttgtataa aatacatact ccctaaacta 4080 gatcatgaaa ctggtttctg ttttatgcag ttgtcatttg taaagtctaa taaaatattc 4140 tctataattg cttctagatt acaaaaatat gacaatcttg taagtagcag actatggaga 4200 aaaatgagtt acctggaggg tcaggtaact tgccaaacta aaaagtatgt tagttgaggc 4260 aaagtcctaa gcaaggttgt gctatcaagg ctcagcatac cttcgtgggc ctttgattta 4320 ccaacactgg aaatgcctgc caactaatct tggatagatt ctttaaggca ttccacttag 4380 cttgccagtt gagacaatca ccacagttat tacccaaata ctatgaacat atttttgtaa 4440 accagtcatt ctgaattata gtgatgagaa tttaaatata tgcttttcta gaatttgatg 4500 tttgaccatt tatgacttaa ttaccagaga gccagtaaat taggacagtg tttcaacaag 4560 cctaggctat ctcgtaagtt gaaaaatatc ccactatagt tgcttcatga gtatgaagta 4620 agatggcctc tgatttacac tggttcaatt tacaaatttt caactttatg ataggtttat 4680 ccgggtacta aatgcatttc aacttgatag tttcaactta tgataggttt accaggatgt 4740 agtcccactg ttgaggagca tctatttagg ggttaattac tttagtaata agtggaaagt 4800 aagatacctt gagtaatgtt tgcctataaa attgtcagcg tatttttaca ctattggctc 4860 aagaatgtta taatgctaag ggacataagt tggcaaccac ttggtttttg gaaggacttt 4920 cggtattgta ttagaagtct gccctagctg ttaaatttct gggtatttat cctaaggaat 4980 taattaaaga gttaattgtt cctttcttca gtgggccatt gttttagata tttaaaaaat 5040 ccaacagttt ctatcataat gtaactgtaa aaatgtaaac acattattag catggacttt 5100 taaataaaga tttaaagaaa gcaaaaaaaa aaaaaaaaaa aa 5142 <210> 195 <211> 1288 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 195 Met Pro Arg Lys Gly Thr Gln Pro Ser Thr Ala Arg Arg Arg Glu Glu 1 5 10 15 Gly Pro Pro Pro Pro Ser Pro Asp Gly Ala Ser Ser Asp Ala Glu Pro 20 25 30 Glu Pro Pro Ser Gly Arg Thr Glu Ser Pro Ala Thr Ala Ala Glu Thr 35 40 45 Ala Ser Glu Glu Leu Asp Asn Arg Ser Leu Glu Glu Ile Leu Asn Ser 50 55 60 Ile Pro Pro Pro Pro Pro Pro Ala Met Thr Asn Glu Ala Gly Ala Pro 65 70 75 80 Arg Leu Met Ile Thr His Ile Val Asn Gln Asn Phe Lys Ser Tyr Ala 85 90 95 Gly Glu Lys Ile Leu Gly Pro Phe His Lys Arg Phe Ser Cys Ile Ile 100 105 110 Gly Pro Asn Gly Ser Gly Lys Ser Asn Val Ile Asp Ser Met Leu Phe 115 120 125 Val Phe Gly Tyr Arg Ala Gln Lys Ile Arg Ser Lys Lys Leu Ser Val 130 135 140 Leu Ile His Asn Ser Asp Glu His Lys Asp Ile Gln Ser Cys Thr Val 145 150 155 160 Glu Val His Phe Gln Lys Ile Ile Asp Lys Glu Gly Asp Asp Tyr Glu 165 170 175 Val Ile Pro Asn Ser Asn Phe Tyr Val Ser Arg Thr Ala Cys Arg Asp 180 185 190 Asn Thr Ser Val Tyr His Ile Ser Gly Lys Lys Lys Thr Phe Lys Asp 195 200 205 Val Gly Asn Leu Leu Arg Ser His Gly Ile Asp Leu Asp His Asn Arg 210 215 220 Phe Leu Ile Leu Gln Gly Glu Val Glu Gln Ile Ala Met Met Lys Pro 225 230 235 240 Lys Gly Gln Thr Glu His Asp Glu Gly Met Leu Glu Tyr Leu Glu Asp 245 250 255 Ile Ile Gly Cys Gly Arg Leu Asn Glu Pro Ile Lys Val Leu Cys Arg 260 265 270 Arg Val Glu Ile Leu Asn Glu His Arg Gly Glu Lys Leu Asn Arg Val 275 280 285 Lys Met Val Glu Lys Glu Lys Asp Ala Leu Glu Gly Glu Lys Asn Ile 290 295 300 Ala Ile Glu Phe Leu Thr Leu Glu Asn Glu Ile Phe Arg Lys Lys Asn 305 310 315 320 His Val Cys Gln Tyr Tyr Ile Tyr Glu Leu Gln Lys Arg Ile Ala Glu 325 330 335 Met Glu Thr Gln Lys Glu Lys Ile His Glu Asp Thr Lys Glu Ile Asn 340 345 350 Glu Lys Ser Asn Ile Leu Ser Asn Glu Met Lys Ala Lys Asn Lys Asp 355 360 365 Val Lys Asp Thr Glu Lys Lys Leu Asn Lys Ile Thr Lys Phe Ile Glu 370 375 380 Glu Asn Lys Glu Lys Phe Thr Gln Leu Asp Leu Glu Asp Val Gln Val 385 390 395 400 Arg Glu Lys Leu Lys His Ala Thr Ser Lys Ala Lys Lys Leu Glu Lys 405 410 415 Gln Leu Gln Lys Asp Lys Glu Lys Val Glu Glu Phe Lys Ser Ile Pro 420 425 430 Ala Lys Ser Asn Asn Ile Ile Asn Glu Thr Thr Thr Arg Asn Asn Ala 435 440 445 Leu Glu Lys Glu Lys Glu Lys Glu Glu Lys Lys Leu Lys Glu Val Met 450 455 460 Asp Ser Leu Lys Gln Glu Thr Gln Gly Leu Gln Lys Glu Lys Glu Ser 465 470 475 480 Arg Glu Lys Glu Leu Met Gly Phe Ser Lys Ser Val Asn Glu Ala Arg 485 490 495 Ser Lys Met Asp Val Ala Gln Ser Glu Leu Asp Ile Tyr Leu Ser Arg 500 505 510 His Asn Thr Ala Val Ser Gln Leu Thr Lys Ala Lys Glu Ala Leu Ile 515 520 525 Ala Ala Ser Glu Thr Leu Lys Glu Arg Lys Ala Ala Ile Arg Asp Ile 530 535 540 Glu Gly Lys Leu Pro Gln Thr Glu Gln Glu Leu Lys Glu Lys Glu Lys 545 550 555 560 Glu Leu Gln Lys Leu Thr Gln Glu Glu Thr Asn Phe Lys Ser Leu Val 565 570 575 His Asp Leu Phe Gln Lys Val Glu Glu Ala Lys Ser Ser Leu Ala Met 580 585 590 Asn Arg Ser Arg Gly Lys Val Leu Asp Ala Ile Ile Gln Glu Lys Lys 595 600 605 Ser Gly Arg Ile Pro Gly Ile Tyr Gly Arg Leu Gly Asp Leu Gly Ala 610 615 620 Ile Asp Glu Lys Tyr Asp Val Ala Ile Ser Ser Cys Cys His Ala Leu 625 630 635 640 Asp Tyr Ile Val Val Asp Ser Ile Asp Ile Ala Gln Glu Cys Val Asn 645 650 655 Phe Leu Lys Arg Gln Asn Ile Gly Val Ala Thr Phe Ile Gly Leu Asp 660 665 670 Lys Met Ala Val Trp Ala Lys Lys Met Thr Glu Ile Gln Thr Pro Glu 675 680 685 Asn Thr Pro Arg Leu Phe Asp Leu Val Lys Val Lys Asp Glu Lys Ile 690 695 700 Arg Gln Ala Phe Tyr Phe Ala Leu Arg Asp Thr Leu Val Ala Asp Asn 705 710 715 720 Leu Asp Gln Ala Thr Arg Val Ala Tyr Gln Lys Asp Arg Arg Trp Arg 725 730 735 Val Val Thr Leu Gln Gly Gln Ile Ile Glu Gln Ser Gly Thr Met Thr 740 745 750 Gly Gly Gly Ser Lys Val Met Lys Gly Arg Met Gly Ser Ser Leu Val 755 760 765 Ile Glu Ile Ser Glu Glu Glu Val Asn Lys Met Glu Ser Gln Leu Gln 770 775 780 Asn Asp Ser Lys Lys Ala Met Gln Ile Gln Glu Gln Lys Val Gln Leu 785 790 795 800 Glu Glu Arg Val Val Lys Leu Arg His Ser Glu Arg Glu Met Arg Asn 805 810 815 Thr Leu Glu Lys Phe Thr Ala Ser Ile Gln Arg Leu Ile Glu Gln Glu 820 825 830 Glu Tyr Leu Asn Val Gln Val Lys Glu Leu Glu Ala Asn Val Leu Ala 835 840 845 Thr Ala Pro Asp Lys Lys Lys Gln Lys Leu Leu Glu Glu Asn Val Ser 850 855 860 Ala Phe Lys Thr Glu Tyr Asp Ala Val Ala Glu Lys Ala Gly Lys Val 865 870 875 880 Glu Ala Glu Val Lys Arg Leu His Asn Thr Ile Val Glu Ile Asn Asn 885 890 895 His Lys Leu Lys Ala Gln Gln Asp Lys Leu Asp Lys Ile Asn Lys Gln 900 905 910 Leu Asp Glu Cys Ala Ser Ala Ile Thr Lys Ala Gln Val Ala Ile Lys 915 920 925 Thr Ala Asp Arg Asn Leu Gln Lys Ala Gln Asp Ser Val Leu Arg Thr 930 935 940 Glu Lys Glu Ile Lys Asp Thr Glu Lys Glu Val Asp Asp Leu Thr Ala 945 950 955 960 Glu Leu Lys Ser Leu Glu Asp Lys Ala Ala Glu Val Val Lys Asn Thr 965 970 975 Asn Ala Ala Glu Glu Ser Leu Pro Glu Ile Gln Lys Glu His Arg Asn 980 985 990 Leu Leu Gln Glu Leu Lys Val Ile Gln Glu Asn Glu His Ala Leu Gln 995 1000 1005 Lys Asp Ala Leu Ser Ile Lys Leu Lys Leu Glu Gln Ile Asp Gly 1010 1015 1020 His Ile Ala Glu His Asn Ser Lys Ile Lys Tyr Trp His Lys Glu 1025 1030 1035 Ile Ser Lys Ile Ser Leu His Pro Ile Glu Asp Asn Pro Ile Glu 1040 1045 1050 Glu Ile Ser Val Leu Ser Pro Glu Asp Leu Glu Ala Ile Lys Asn 1055 1060 1065 Pro Asp Ser Ile Thr Asn Gln Ile Ala Leu Leu Glu Ala Arg Cys 1070 1075 1080 His Glu Met Lys Pro Asn Leu Gly Ala Ile Ala Glu Tyr Lys Lys 1085 1090 1095 Lys Glu Glu Leu Tyr Leu Gln Arg Val Ala Glu Leu Asp Lys Ile 1100 1105 1110 Thr Tyr Glu Arg Asp Ser Phe Arg Gln Ala Tyr Glu Asp Leu Arg 1115 1120 1125 Lys Gln Arg Leu Asn Glu Phe Met Ala Gly Phe Tyr Ile Ile Thr 1130 1135 1140 Asn Lys Leu Lys Glu Asn Tyr Gln Met Leu Thr Leu Gly Gly Asp 1145 1150 1155 Ala Glu Leu Glu Leu Val Asp Ser Leu Asp Pro Phe Ser Glu Gly 1160 1165 1170 Ile Met Phe Ser Val Arg Pro Pro Lys Lys Ser Trp Lys Lys Ile 1175 1180 1185 Phe Asn Leu Ser Gly Gly Glu Lys Thr Leu Ser Ser Leu Ala Leu 1190 1195 1200 Val Phe Ala Leu His His Tyr Lys Pro Thr Pro Leu Tyr Phe Met 1205 1210 1215 Asp Glu Ile Asp Ala Ala Leu Asp Phe Lys Asn Val Ser Ile Val 1220 1225 1230 Ala Phe Tyr Ile Tyr Glu Gln Thr Lys Asn Ala Gln Phe Ile Ile 1235 1240 1245 Ile Ser Leu Arg Asn Asn Met Phe Glu Ile Ser Asp Arg Leu Ile 1250 1255 1260 Gly Ile Tyr Lys Thr Tyr Asn Ile Thr Lys Ser Val Ala Val Asn 1265 1270 1275 Pro Lys Glu Ile Ala Ser Lys Gly Leu Cys 1280 1285 <210> 196 <211> 5297 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 196 caacaaacta agcagttgct caatcgttga ttgatcctca ggcacgtcta gattttccca 60 cttacatagg tcttgttaag aaaccagtcc tgccttcttg ccactcgtgt ctttcgatgg 120 ctcccttccc gaagtcccgc tgcctctaag cggagtgtta agcggggctc tcggaagccg 180 gtggaccgag atttccccgg gtggggcggg cgcggtgtag cggcccgcgg gctgacttgc 240 tcccggctgt cccccggccc cagcgaccat gccccgtaaa ggcacccagc cctccactgc 300 ccggcgcaga gaggaagggc cgccgccgcc gtcccctgac ggcgccagca gcgacgcgga 360 gcctgagccg ccgtccggcc gcacggagag cccagccacc gccgcagaga ctgcaagtga 420 ggaacttgat aatagaagtt tagaagagat tttgaacagc attcctcctc ccccgcctcc 480 agcaatgacc aatgaagctg gagctcctcg gcttatgata actcatattg taaaccagaa 540 cttcaaatcc tatgctgggg agaaaattct gggacctttc cataagcgct tttcctgtat 600 tatcgggcca aatggcagtg gcaaatccaa tgttattgat tctatgcttt ttgtgtttgg 660 ctatcgagca caaaaaataa gatctaaaaa actctcagta ttaatacata attctgatga 720 acacaaggac attcagagtt gtacagtaga agttcatttt caaaagataa ttgataagga 780 aggggatgat tatgaagtca ttcctaacag taatttctat gtatccagaa cggcctgcag 840 agataatact tctgtctatc acataagtgg aaagaaaaag acatttaagg atgttggaaa 900 tcttcttcga agccatggaa ttgacttgga ccataataga tttttaattt tacagggtga 960 agttgaacaa attgctatga tgaaaccaaa aggccagact gaacacgatg agggtatgct 1020 tgaatattta gaagatataa ttggttgtgg acggctaaat gaacctatta aagtcttgtg 1080 tcggagagtt gaaatattaa atgaacacag aggagagaag ttaaacaggg taaagatggt 1140 ggaaaaggaa aaggatgcct tagaaggaga gaaaaacata gctatcgaat ttcttacctt 1200 ggaaaatgaa atatttagaa aaaagaatca tgtttgtcaa tattatattt atgagttgca 1260 gaaacgaatt gctgaaatgg aaactcaaaa ggaaaaaatt catgaagata ccaaagaaat 1320 taatgagaag agcaatatac tatcaaatga aatgaaagct aagaataaag atgtaaaaga 1380 tacagaaaag aaactgaata aaattacaaa atttattgag gagaataaag aaaaatttac 1440 acagctagat ttggaagatg ttcaagttag agaaaagtta aaacatgcca cgagtaaagc 1500 caaaaaactg gagaaacaac ttcaaaaaga taaagaaaag gttgaagaat ttaaaagtat 1560 acctgccaag agtaacaata tcattaatga aacaacaacc agaaacaatg ccctcgagaa 1620 ggaaaaagag aaagaagaaa aaaaattaaa ggaagttatg gatagcctta aacaggaaac 1680 acaagggctt cagaaagaaa aagaaagtcg agagaaagaa cttatgggtt tcagcaaatc 1740 ggtaaatgaa gcacgttcaa agatggatgt agcccagtca gaacttgata tctatctcag 1800 tcgtcataat actgcagtgt ctcaattaac taaggctaag gaagctctaa ttgcagcttc 1860 tgagactctc aaagaaagga aagctgcaat cagagatata gaaggaaaac tccctcaaac 1920 tgaacaagaa ttaaaggaga aagaaaaaga acttcaaaaa cttacacaag aagaaacaaa 1980 ctttaaaagt ttggttcatg atctctttca aaaagttgaa gaagcaaaga gctcattagc 2040 aatgaatcga agtaggggga aagtccttga tgcaataatt caagaaaaaa aatctggcag 2100 gattccagga atatatggaa gattggggga cttaggagcc attgatgaaa aatacgacgt 2160 ggctatatca tcctgttgtc atgcactgga ctacattgtt gttgattcta ttgatatagc 2220 ccaagaatgt gtaaacttcc ttaaaagaca aaatattgga gttgcaacct ttataggttt 2280 agataagatg gctgtatggg cgaaaaagat gaccgaaatt caaactcctg aaaatactcc 2340 tcgtttattt gatttagtaa aagtaaaaga tgagaaaatt cgccaagctt tttattttgc 2400 tttacgagat accttagtag ctgacaactt ggatcaagcc acaagagtag catatcaaaa 2460 agatagaaga tggagagtgg taactttaca gggacaaatc atagaacagt caggtacaat 2520 gactggtggt ggaagcaaag taatgaaagg aagaatgggt tcctcacttg ttattgaaat 2580 ctctgaagaa gaggtaaaca aaatggaatc acagttgcaa aacgactcta aaaaagcaat 2640 gcaaatccaa gaacagaaag tacaacttga agaaagagta gttaagttac ggcatagtga 2700 acgagaaatg aggaacacac tagaaaaatt tactgcaagc atccagcgtt taatagagca 2760 agaagaatat ttgaatgtcc aagttaagga acttgaagct aatgtacttg ctacagcccc 2820 tgacaaaaaa aagcagaaat tgctagaaga aaacgttagt gctttcaaaa cagaatatga 2880 tgctgtggct gagaaagctg gtaaagtaga agctgaggtt aaacgcttac acaataccat 2940 cgtagaaatc aataatcata aactcaaggc ccaacaagac aaacttgata aaataaataa 3000 gcaattagat gaatgtgctt ctgctattac taaagcccaa gtagcaatca agactgctga 3060 cagaaacctt caaaaggcac aagactctgt cttgcgtaca gagaaagaaa taaaagatac 3120 tgagaaagag gtggatgacc taacagcaga gctgaaaagt cttgaggaca aagcagcaga 3180 ggtcgtaaag aatacaaatg ctgcagagga atccttacca gagatccaga aagaacatcg 3240 caatctgctt caagaattaa aagttattca agaaaatgaa catgctcttc aaaaagatgc 3300 acttagtatt aagttgaaac ttgaacaaat agatggtcac attgctgaac ataattctaa 3360 aataaaatat tggcacaaag agatttcaaa aatatcactg catcctatag aagataatcc 3420 tattgaagag atttcggttc taagcccaga ggatcttgaa gcgatcaaga atccagattc 3480 tataacaaat caaattgcac ttttggaagc ccggtgtcat gaaatgaaac caaacctcgg 3540 tgccatcgca gagtataaaa agaaggaaga attgtatttg caacgggtag cagaattgga 3600 caaaattact tatgaaagag acagttttag acaggcatat gaagatcttc ggaaacaaag 3660 gcttaatgaa tttatggcag gtttttatat aataacaaat aaattaaagg aaaattacca 3720 aatgcttact ttgggagggg acgccgaact cgagcttgta gacagcttgg atcctttctc 3780 tgaaggaatc atgttcagtg ttcgaccacc taagaaaagt tggaaaaaga tcttcaacct 3840 ttcgggagga gagaaaacac ttagttcatt ggctttagta tttgctcttc accactacaa 3900 gcccactccc ctttacttca tggatgagat tgatgcagcc cttgatttta aaaatgtgtc 3960 cattgttgca ttttatatat atgaacaaac aaaaaatgca cagttcataa taatttctct 4020 tcgaaataat atgtttgaga tttcggatag acttattgga atttacaaga catacaacat 4080 aacaaaaagt gttgctgtaa atccaaaaga aattgcatct aagggacttt gttgaacttt 4140 atgctgaaga ttcttcaagt tgattcagtg tattactgat ttttttctat ttgtaaagga 4200 ttatgagttg tataaaatac atactcccta aactagatca tgaaactggt ttctgtttta 4260 tgcagttgtc atttgtaaag tctaataaaa tattctctat aattgcttct agattacaaa 4320 aatatgacaa tcttgtaagt agcagactat ggagaaaaat gagttacctg gagggtcagg 4380 taacttgcca aactaaaaag tatgttagtt gaggcaaagt cctaagcaag gttgtgctat 4440 caaggctcag cataccttcg tgggcctttg atttaccaac actggaaatg cctgccaact 4500 aatcttggat agattcttta aggcattcca cttagcttgc cagttgagac aatcaccaca 4560 gttattaccc aaatactatg aacatatttt tgtaaaccag tcattctgaa ttatagtgat 4620 gagaatttaa atatatgctt ttctagaatt tgatgtttga ccatttatga cttaattacc 4680 agagagccag taaattagga cagtgtttca acaagcctag gctatctcgt aagttgaaaa 4740 atatcccact atagttgctt catgagtatg aagtaagatg gcctctgatt tacactggtt 4800 caatttacaa attttcaact ttatgatagg tttatccggg tactaaatgc atttcaactt 4860 gatagtttca acttatgata ggtttaccag gatgtagtcc cactgttgag gagcatctat 4920 ttaggggtta attactttag taataagtgg aaagtaagat accttgagta atgtttgcct 4980 ataaaattgt cagcgtattt ttacactatt ggctcaagaa tgttataatg ctaagggaca 5040 taagttggca accacttggt ttttggaagg actttcggta ttgtattaga agtctgccct 5100 agctgttaaa tttctgggta tttatcctaa ggaattaatt aaagagttaa ttgttccttt 5160 cttcagtggg ccattgtttt agatatttaa aaaatccaac agtttctatc ataatgtaac 5220 tgtaaaaatg taaacacatt attagcatgg acttttaaat aaagatttaa agaaagcaaa 5280 aaaaaaaaaa aaaaaaa 5297 <210> 197 <211> 1288 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 197 Met Pro Arg Lys Gly Thr Gln Pro Ser Thr Ala Arg Arg Arg Glu Glu 1 5 10 15 Gly Pro Pro Pro Pro Ser Pro Asp Gly Ala Ser Ser Asp Ala Glu Pro 20 25 30 Glu Pro Pro Ser Gly Arg Thr Glu Ser Pro Ala Thr Ala Ala Glu Thr 35 40 45 Ala Ser Glu Glu Leu Asp Asn Arg Ser Leu Glu Glu Ile Leu Asn Ser 50 55 60 Ile Pro Pro Pro Pro Pro Pro Ala Met Thr Asn Glu Ala Gly Ala Pro 65 70 75 80 Arg Leu Met Ile Thr His Ile Val Asn Gln Asn Phe Lys Ser Tyr Ala 85 90 95 Gly Glu Lys Ile Leu Gly Pro Phe His Lys Arg Phe Ser Cys Ile Ile 100 105 110 Gly Pro Asn Gly Ser Gly Lys Ser Asn Val Ile Asp Ser Met Leu Phe 115 120 125 Val Phe Gly Tyr Arg Ala Gln Lys Ile Arg Ser Lys Lys Leu Ser Val 130 135 140 Leu Ile His Asn Ser Asp Glu His Lys Asp Ile Gln Ser Cys Thr Val 145 150 155 160 Glu Val His Phe Gln Lys Ile Ile Asp Lys Glu Gly Asp Asp Tyr Glu 165 170 175 Val Ile Pro Asn Ser Asn Phe Tyr Val Ser Arg Thr Ala Cys Arg Asp 180 185 190 Asn Thr Ser Val Tyr His Ile Ser Gly Lys Lys Lys Thr Phe Lys Asp 195 200 205 Val Gly Asn Leu Leu Arg Ser His Gly Ile Asp Leu Asp His Asn Arg 210 215 220 Phe Leu Ile Leu Gln Gly Glu Val Glu Gln Ile Ala Met Met Lys Pro 225 230 235 240 Lys Gly Gln Thr Glu His Asp Glu Gly Met Leu Glu Tyr Leu Glu Asp 245 250 255 Ile Ile Gly Cys Gly Arg Leu Asn Glu Pro Ile Lys Val Leu Cys Arg 260 265 270 Arg Val Glu Ile Leu Asn Glu His Arg Gly Glu Lys Leu Asn Arg Val 275 280 285 Lys Met Val Glu Lys Glu Lys Asp Ala Leu Glu Gly Glu Lys Asn Ile 290 295 300 Ala Ile Glu Phe Leu Thr Leu Glu Asn Glu Ile Phe Arg Lys Lys Asn 305 310 315 320 His Val Cys Gln Tyr Tyr Ile Tyr Glu Leu Gln Lys Arg Ile Ala Glu 325 330 335 Met Glu Thr Gln Lys Glu Lys Ile His Glu Asp Thr Lys Glu Ile Asn 340 345 350 Glu Lys Ser Asn Ile Leu Ser Asn Glu Met Lys Ala Lys Asn Lys Asp 355 360 365 Val Lys Asp Thr Glu Lys Lys Leu Asn Lys Ile Thr Lys Phe Ile Glu 370 375 380 Glu Asn Lys Glu Lys Phe Thr Gln Leu Asp Leu Glu Asp Val Gln Val 385 390 395 400 Arg Glu Lys Leu Lys His Ala Thr Ser Lys Ala Lys Lys Leu Glu Lys 405 410 415 Gln Leu Gln Lys Asp Lys Glu Lys Val Glu Glu Phe Lys Ser Ile Pro 420 425 430 Ala Lys Ser Asn Asn Ile Ile Asn Glu Thr Thr Thr Arg Asn Asn Ala 435 440 445 Leu Glu Lys Glu Lys Glu Lys Glu Glu Lys Lys Leu Lys Glu Val Met 450 455 460 Asp Ser Leu Lys Gln Glu Thr Gln Gly Leu Gln Lys Glu Lys Glu Ser 465 470 475 480 Arg Glu Lys Glu Leu Met Gly Phe Ser Lys Ser Val Asn Glu Ala Arg 485 490 495 Ser Lys Met Asp Val Ala Gln Ser Glu Leu Asp Ile Tyr Leu Ser Arg 500 505 510 His Asn Thr Ala Val Ser Gln Leu Thr Lys Ala Lys Glu Ala Leu Ile 515 520 525 Ala Ala Ser Glu Thr Leu Lys Glu Arg Lys Ala Ala Ile Arg Asp Ile 530 535 540 Glu Gly Lys Leu Pro Gln Thr Glu Gln Glu Leu Lys Glu Lys Glu Lys 545 550 555 560 Glu Leu Gln Lys Leu Thr Gln Glu Glu Thr Asn Phe Lys Ser Leu Val 565 570 575 His Asp Leu Phe Gln Lys Val Glu Glu Ala Lys Ser Ser Leu Ala Met 580 585 590 Asn Arg Ser Arg Gly Lys Val Leu Asp Ala Ile Ile Gln Glu Lys Lys 595 600 605 Ser Gly Arg Ile Pro Gly Ile Tyr Gly Arg Leu Gly Asp Leu Gly Ala 610 615 620 Ile Asp Glu Lys Tyr Asp Val Ala Ile Ser Ser Cys Cys His Ala Leu 625 630 635 640 Asp Tyr Ile Val Val Asp Ser Ile Asp Ile Ala Gln Glu Cys Val Asn 645 650 655 Phe Leu Lys Arg Gln Asn Ile Gly Val Ala Thr Phe Ile Gly Leu Asp 660 665 670 Lys Met Ala Val Trp Ala Lys Lys Met Thr Glu Ile Gln Thr Pro Glu 675 680 685 Asn Thr Pro Arg Leu Phe Asp Leu Val Lys Val Lys Asp Glu Lys Ile 690 695 700 Arg Gln Ala Phe Tyr Phe Ala Leu Arg Asp Thr Leu Val Ala Asp Asn 705 710 715 720 Leu Asp Gln Ala Thr Arg Val Ala Tyr Gln Lys Asp Arg Arg Trp Arg 725 730 735 Val Val Thr Leu Gln Gly Gln Ile Ile Glu Gln Ser Gly Thr Met Thr 740 745 750 Gly Gly Gly Ser Lys Val Met Lys Gly Arg Met Gly Ser Ser Leu Val 755 760 765 Ile Glu Ile Ser Glu Glu Glu Val Asn Lys Met Glu Ser Gln Leu Gln 770 775 780 Asn Asp Ser Lys Lys Ala Met Gln Ile Gln Glu Gln Lys Val Gln Leu 785 790 795 800 Glu Glu Arg Val Val Lys Leu Arg His Ser Glu Arg Glu Met Arg Asn 805 810 815 Thr Leu Glu Lys Phe Thr Ala Ser Ile Gln Arg Leu Ile Glu Gln Glu 820 825 830 Glu Tyr Leu Asn Val Gln Val Lys Glu Leu Glu Ala Asn Val Leu Ala 835 840 845 Thr Ala Pro Asp Lys Lys Lys Gln Lys Leu Leu Glu Glu Asn Val Ser 850 855 860 Ala Phe Lys Thr Glu Tyr Asp Ala Val Ala Glu Lys Ala Gly Lys Val 865 870 875 880 Glu Ala Glu Val Lys Arg Leu His Asn Thr Ile Val Glu Ile Asn Asn 885 890 895 His Lys Leu Lys Ala Gln Gln Asp Lys Leu Asp Lys Ile Asn Lys Gln 900 905 910 Leu Asp Glu Cys Ala Ser Ala Ile Thr Lys Ala Gln Val Ala Ile Lys 915 920 925 Thr Ala Asp Arg Asn Leu Gln Lys Ala Gln Asp Ser Val Leu Arg Thr 930 935 940 Glu Lys Glu Ile Lys Asp Thr Glu Lys Glu Val Asp Asp Leu Thr Ala 945 950 955 960 Glu Leu Lys Ser Leu Glu Asp Lys Ala Ala Glu Val Val Lys Asn Thr 965 970 975 Asn Ala Ala Glu Glu Ser Leu Pro Glu Ile Gln Lys Glu His Arg Asn 980 985 990 Leu Leu Gln Glu Leu Lys Val Ile Gln Glu Asn Glu His Ala Leu Gln 995 1000 1005 Lys Asp Ala Leu Ser Ile Lys Leu Lys Leu Glu Gln Ile Asp Gly 1010 1015 1020 His Ile Ala Glu His Asn Ser Lys Ile Lys Tyr Trp His Lys Glu 1025 1030 1035 Ile Ser Lys Ile Ser Leu His Pro Ile Glu Asp Asn Pro Ile Glu 1040 1045 1050 Glu Ile Ser Val Leu Ser Pro Glu Asp Leu Glu Ala Ile Lys Asn 1055 1060 1065 Pro Asp Ser Ile Thr Asn Gln Ile Ala Leu Leu Glu Ala Arg Cys 1070 1075 1080 His Glu Met Lys Pro Asn Leu Gly Ala Ile Ala Glu Tyr Lys Lys 1085 1090 1095 Lys Glu Glu Leu Tyr Leu Gln Arg Val Ala Glu Leu Asp Lys Ile 1100 1105 1110 Thr Tyr Glu Arg Asp Ser Phe Arg Gln Ala Tyr Glu Asp Leu Arg 1115 1120 1125 Lys Gln Arg Leu Asn Glu Phe Met Ala Gly Phe Tyr Ile Ile Thr 1130 1135 1140 Asn Lys Leu Lys Glu Asn Tyr Gln Met Leu Thr Leu Gly Gly Asp 1145 1150 1155 Ala Glu Leu Glu Leu Val Asp Ser Leu Asp Pro Phe Ser Glu Gly 1160 1165 1170 Ile Met Phe Ser Val Arg Pro Pro Lys Lys Ser Trp Lys Lys Ile 1175 1180 1185 Phe Asn Leu Ser Gly Gly Glu Lys Thr Leu Ser Ser Leu Ala Leu 1190 1195 1200 Val Phe Ala Leu His His Tyr Lys Pro Thr Pro Leu Tyr Phe Met 1205 1210 1215 Asp Glu Ile Asp Ala Ala Leu Asp Phe Lys Asn Val Ser Ile Val 1220 1225 1230 Ala Phe Tyr Ile Tyr Glu Gln Thr Lys Asn Ala Gln Phe Ile Ile 1235 1240 1245 Ile Ser Leu Arg Asn Asn Met Phe Glu Ile Ser Asp Arg Leu Ile 1250 1255 1260 Gly Ile Tyr Lys Thr Tyr Asn Ile Thr Lys Ser Val Ala Val Asn 1265 1270 1275 Pro Lys Glu Ile Ala Ser Lys Gly Leu Cys 1280 1285 <210> 198 <211> 7907 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 198 tataaaagag gcggggcgcg cgcgtcgccg ccactacccg ctgcggagtg aacggtgtgg 60 agcggaggcc gcggaggctc ctcggtcctt cagcacccct cggcccgacg cacccacgcc 120 cctcaccccc cgagagccga aaatggaccc aagtggggtc aaagtgctgg aaacagcaga 180 ggacatccag gagaggcggc agcaggtcct agaccgatac caccgcttca aggaactctc 240 aacccttagg cgtcagaagc tggaagattc ctatcgattc cagttctttc aaagagatgc 300 tgaagagctg gagaaatgga tacaggaaaa acttcagatt gcatctgatg agaattataa 360 agacccaacc aacttgcagg gaaagcttca gaagcatcaa gcatttgaag ctgaagtgca 420 ggccaactca ggagccattg ttaagctgga tgaaactgga aacctgatga tctcagaagg 480 gcattttgca tctgaaacca tacggacccg tttgatggag ctgcaccgcc agtgggaatt 540 acttttggag aagatgcgag aaaaaggaat caaactgctg caggcccaga agttggtgca 600 gtacttacga gaatgtgagg acgtgatgga ctggatcaat gacaaggaag caattgttac 660 ttctgaagag ctgggccagg atctggagca tgtagaggtt ttacagaaga aatttgaaga 720 gtttcaaaca gatatggctg ctcatgaaga aagagttaat gaagtgaacc agtttgctgc 780 caaactcata caggagcagc accctgagga ggaactgatc aagactaagc aggatgaagt 840 caatgcagcc tggcagcggc tgaagggcct ggctctgcag aggcagggga agctctttgg 900 ggcagcagaa gttcagcgct ttaacaggga tgtggatgag actatcagtt ggattaagga 960 aaaggagcag ttaatggcct ctgatgattt tggccgagac ctggcaagtg ttcaggctct 1020 gcttcggaag cacgagggtc tggagagaga tcttgctgct ctagaagaca aggtcaaagc 1080 cctgtgtgct gaggctgacc gcctgcaaca gtcccaccct ctgagtgcaa cacagattca 1140 agtgaagcga gaggaactga ttacaaactg ggagcagatc cgcaccttgg cggcagagag 1200 acatgcacgg ctcaatgatt catacaggct tcaacgcttc cttgctgact tccgtgacct 1260 caccagctgg gtgactgaga tgaaagccct catcaatgca gatgagcttg ccagtgatgt 1320 ggctggggct gaagccctgc tagatagaca ccaagagcac aagggtgaaa ttgatgccca 1380 tgaagacagc ttcaaatctg cagatgaatc tggacaggca ctgcttgctg ctggtcacta 1440 tgcctcagat gaagtgaggg agaagctgac cgtcctttcc gaggagagag cggcgctgct 1500 ggagctgtgg gagctgcgca ggcagcagta cgagcagtgc atggacctgc agctcttcta 1560 ccgggacact gagcaggtgg acaactggat gagcaagcag gaggcgttcc tgttgaatga 1620 agacttggga gattccttgg atagtgtgga agcgcttctt aagaagcacg aagactttga 1680 gaaatccctt agtgcccagg aggaaaagat tacagcatta gatgaatttg caaccaagct 1740 aattcagaac aaccactatg caatggaaga tgtggccact cgccgagatg ctctgttgag 1800 ccgccgcaat gcccttcacg agagagccat gcgtcgccgg gcccagctag ccgattcttt 1860 ccatctgcag cagtttttcc gtgattctga tgagctcaag agttgggtca atgagaagat 1920 gaaaactgcc acagatgaag cttataaaga tccatccaac ctacaaggaa aagtacagaa 1980 gcatcaggct tttgaggctg agctctcagc aaaccagagc cgaattgatg ccttggagaa 2040 agctggccaa aagctgattg atgtcaacca ctatgccaag gatgaagtgg cagctcgtat 2100 gaatgaggtg atcagtttgt ggaagaaact gctagaggcc actgaactga aaggaataaa 2160 gcttcgtgaa gccaaccagc aacagcaatt taatcgcaat gttgaggata ttgaattgtg 2220 gctatatgaa gtagaaggtc acttggcttc ggatgattac ggcaaagatc ttaccaatgt 2280 gcagaacctc cagaagaaac atgccctgct agaggcagat gtggctgctc accaggaccg 2340 aattgatggc atcaccattc aggcccgcca gttccaagat gctggccatt ttgatgcaga 2400 aaacatcaag aagaaacagg aagccctcgt ggctcgctat gaggcactca aggagcccat 2460 ggttgcccgg aagcagaagc tggccgattc tctgcggttg cagcagctct tccgggatgt 2520 tgaggatgag gagacgtgga ttcgagagaa agagcccatt gccgcatcta ccaacagagg 2580 taaggattta attggggtcc agaatctgct aaagaaacat caagccttac aagcagaaat 2640 tgctggacat gaaccacgca tcaaagcagt tacacagaag gggaatgcca tggtggagga 2700 aggccatttt gctgcagagg atgtgaaggc caagcttcac gagctgaacc aaaagtggga 2760 ggcactgaaa gccaaagctt cccagcgtcg gcaggacctg gaggactctc tgcaggccca 2820 gcagtacttt gctgatgcta acgaggctga atcctggatg cgggagaagg aacccattgt 2880 gggcagcact gactatggca aggacgaaga ctctgctgag gctctactga agaaacacga 2940 agctttgatg tcagatctca gtgcctacgg cagcagcatc caggctttgc gagaacaagc 3000 acagtcctgc cggcaacaag tggcccccac ggatgatgag actgggaagg agctggtctt 3060 ggctctctac gactatcagg agaagagtcc ccgagaggtc accatgaaga agggagatat 3120 ccttacctta ctcaacagca ccaacaagga ttggtggaaa gtggaagtga acgatcgtca 3180 gggttttgtg ccggctgcgt acgtgaagaa attggacccc gcccagtcag cctcccggga 3240 gaatctcctg gaggagcaag gcagcatagc actgcggcag gagcagattg acaatcagac 3300 acgcataact aaggaggccg gcagtgtatc tctgcgtatg aagcaggtgg aagaactata 3360 tcattctctg ctggaactgg gtgagaagcg taaaggcatg ttggagaaga gttgcaagaa 3420 gtttatgttg ttccgtgaag cgaatgaact acagcaatgg atcaatgaga aggaagccgc 3480 tctgacaagt gaggaggtcg gagcagactt ggagcaggtt gaggtgctcc agaagaagtt 3540 tgatgacttc cagaaggacc tgaaggccaa tgagtcacgg ttgaaggaca ttaacaaggt 3600 agctgaagac ctggagtctg aaggtctcat ggcagaggag gtgcaggctg tgcaacaaca 3660 ggaagtgtat ggcatgatgc ccagggatga aactgattcc aagacagcct ccccgtggaa 3720 gtctgctcgt ctgatggttc acaccgtggc cacctttaat tccatcaagg agctgaatga 3780 gcgctggcgg tccctacagc agctggccga ggaacggagc cagctcttgg gcagcgccca 3840 tgaagtacag aggttccaca gagatgctga tgaaaccaaa gaatggattg aagagaagaa 3900 tcaagctcta aacacagaca attatggaca tgatctcgcc agtgtccagg ccctgcaacg 3960 caagcatgag ggcttcgaga gggaccttgc ggctctcggt gacaaggtaa actcccttgg 4020 tgaaacagca gagcgcctga tccagtccca tcccgagtca gcagaagacc tgcaggaaaa 4080 gtgcacagag ttaaaccagg cctggagcag cctggggaaa cgtgcagatc agcgcaaggc 4140 aaagttgggt gactcccacg acctgcagcg cttccttagc gatttccggg acctcatgtc 4200 ttggatcaat ggaatacggg ggttggtgtc ctcagatgag ctagccaagg atgtcaccgg 4260 agctgaggca ttgctggagc gacaccagga acaccggaca gaaatcgatg ccagggctgg 4320 cactttccag gcatttgagc agtttggaca gcagctgttg gctcacggac actatgccag 4380 ccctgagatc aagcagaaac ttgatattct tgaccaggag cgtgcagacc tggagaaggc 4440 ctgggttcag cgcaggatga tgctggatca gtgccttgaa ctgcagctgt tccatcggga 4500 ctgtgagcaa gctgagaact ggatggctgc ccgggaggcc ttcttgaata ccgaagacaa 4560 aggagactca ctggacagcg tagaggctct gatcaaaaaa catgaagact ttgacaaagc 4620 gattaacgtc caggaagaga agattgctgc tctgcaggcc tttgccgacc agctcatcgc 4680 tgccggccat tatgccaagg gagacatttc tagccggcgc aatgaggtct tggacaggtg 4740 gcgacgtctg aaagcccaga tgattgagaa aaggtcaaag ctaggagaat ctcaaaccct 4800 ccaacagttc agccgggatg tggatgagat tgaggcttgg atcagtgaaa aattgcaaac 4860 agcgagtgat gagtcgtaca aggatcccac caacatccag ctttccaagc tgctgagcaa 4920 gcaccagaag caccaggctt ttgaagcaga gctgcatgcc aacgctgacc ggatccgtgg 4980 ggttatcgac atgggcaact ccctcattga acgtggagcc tgtgccggca gtgaggatgc 5040 tgtcaaggcc cgcctggctg ccttagctga ccagtggcag ttcttggtgc aaaagtcagc 5100 ggaaaagagc cagaaactga aagaagccaa caagcagcag aacttcaaca cagggatcaa 5160 ggactttgac ttctggctgt ctgaggtgga ggccctgctg gcatccgaag attatggcaa 5220 agacctggct tctgtgaaca acctgctgaa aaagcatcaa ctgctggaag cagatatatc 5280 tgcccatgag gatcgcctga aggacctgaa cagccaggca gacagcctga tgaccagcag 5340 tgccttcgac acctcccaag taaaggacaa gagggacacc atcaacgggc gcttccagaa 5400 gatcaagagc atggcggcct cccggcgagc caagctgaat gaatcccatc gcctgcacca 5460 gttcttccgg gacatggatg acgaggagtc ctggatcaag gagaagaagc tgctggtggg 5520 ctcagaggac tacggccggg acctaaccgg cgtgcagaac ctgaggaaga agcacaagcg 5580 gctggaagca gaactggctg cgcatgagcc ggctattcag ggtgtcctgg acactggcaa 5640 gaagctgtcc gatgacaaca ccatcgggaa agaggagatc cagcagcggc tggcgcagtt 5700 tgtggagcac tggaaagagc tgaagcagct ggcagctgcc cggggtcagc ggctggaaga 5760 gtccttggaa tatcagcagt ttgtagccaa tgtggaagag gaagaagcct ggatcaatga 5820 gaaaatgacc ctggtggcca gcgaagatta tggcgacact cttgccgcca tccagggctt 5880 actgaagaaa catgaagctt ttgagacaga cttcaccgtc cacaaggatc gcgtgaatga 5940 tgtctgcacc aatggacaag acctcattaa gaagaacaat caccatgagg agaacatctc 6000 ttcaaagatg aagggcctga acgggaaagt gtcagacctg gagaaagctg cagcccagag 6060 aaaggcgaag ctggatgaga actcggcctt ccttcagttc aactggaagg cggacgtggt 6120 ggagtcctgg atcggtgaaa aggagaacag cttgaagaca gatgattatg gccgagacct 6180 gtcttctgtg cagacgctcc tcaccaaaca ggaaactttt gacgctgggc tgcaggcctt 6240 ccagcaggaa ggcattgcca acatcactgc cctcaaagat cagcttctcg ccgccaaaca 6300 cgttcagtcc aaggccatcg aggcccggca cgcctccctc atgaagaggt ggagccagct 6360 tctggccaac tcagccgccc gcaagaagaa gcttctggag gctcagagtc acttccgcaa 6420 ggtggaggac ctcttcctga ccttcgccaa aaaggcttct gccttcaaca gctggtttga 6480 aaatgcagag gaggacttaa cagaccccgt gcgctgcaac tccttggaag aaatcaaagc 6540 tttgcgcgag gcccacgacg ccttccgctc ctccctcagc tctgcccagg ctgacttcaa 6600 ccagctggcc gagctggacc gccagatcaa gagcttccgc gtagcctcca acccctacac 6660 ctggtttacc atggaggccc tggaggagac ctggaggaac ctacagaaaa tcatcaagga 6720 gagggagctg gagctgcaga aggaacagcg gcggcaggag gagaacgaca agctgcgcca 6780 ggagtttgcc cagcacgcca acgccttcca ccagtggatc caagagacca ggacatacct 6840 cctcgatggg tcctgtatgg tggaagagtc ggggaccctc gaatcccagc ttgaagctac 6900 caaacgcaag caccaggaaa tccgagccat gagaagtcag ctcaaaaaga tcgaggacct 6960 gggggccgcc atggaggagg ccctcatcct ggacaacaag tacacggagc acagcaccgt 7020 gggcctcgcc cagcagtggg accagctgga ccagctgggc atgcgcatgc agcacaacct 7080 ggagcagcag atccaggcca ggaacacaac aggtgtgact gaggaggccc tcaaagaatt 7140 cagcatgatg tttaaacact ttgacaagga caagtctggc aggctgaacc atcaggagtt 7200 caaatcttgc ctgcgctccc tgggctatga cctgcccatg gtggaggaag gggaacctga 7260 ccctgagttc gaggcaatcc tggacacggt ggatccgaac agagatggcc atgtctcctt 7320 gcaagaatac atggctttca tgatcagccg cgaaactgag aacgtcaagt ccagcgagga 7380 gattgagagc gccttccggg ccctcagctc agagggaaag ccttacgtga ccaaggagga 7440 gctctaccag aacctgaccc gggaacaagc cgactactgc gtctcccaca tgaagcccta 7500 cgtggacggc aagggccgcg agctccccac cgcgttcgac tacgtggagt tcacccgctc 7560 gcttttcgtg aactgagcca ctccctgggt cacccacccc tcgctgcttg ccctgcgtcg 7620 ccttgctgca tgtccgctcc tctgtgtgct ctcactttcc actgtaacct taagcctgct 7680 tagcttggaa taagacttag gagaaaatgg tgcttcacta acccgcttcc ggtccagtca 7740 caatcatcat gtcactgtgg ggacccagat ctgtgtcttg aagcagctgc cctcattccg 7800 acttcagaaa atcgaagcag ctggctcctc cccttgttct ctctcccacc ctcccccaaa 7860 tctgttttca tgtaaaagac aaataaatga tgacttcccc caaagct 7907 <210> 199 <211> 2477 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 199 Met Asp Pro Ser Gly Val Lys Val Leu Glu Thr Ala Glu Asp Ile Gln 1 5 10 15 Glu Arg Arg Gln Gln Val Leu Asp Arg Tyr His Arg Phe Lys Glu Leu 20 25 30 Ser Thr Leu Arg Arg Gln Lys Leu Glu Asp Ser Tyr Arg Phe Gln Phe 35 40 45 Phe Gln Arg Asp Ala Glu Glu Leu Glu Lys Trp Ile Gln Glu Lys Leu 50 55 60 Gln Ile Ala Ser Asp Glu Asn Tyr Lys Asp Pro Thr Asn Leu Gln Gly 65 70 75 80 Lys Leu Gln Lys His Gln Ala Phe Glu Ala Glu Val Gln Ala Asn Ser 85 90 95 Gly Ala Ile Val Lys Leu Asp Glu Thr Gly Asn Leu Met Ile Ser Glu 100 105 110 Gly His Phe Ala Ser Glu Thr Ile Arg Thr Arg Leu Met Glu Leu His 115 120 125 Arg Gln Trp Glu Leu Leu Leu Glu Lys Met Arg Glu Lys Gly Ile Lys 130 135 140 Leu Leu Gln Ala Gln Lys Leu Val Gln Tyr Leu Arg Glu Cys Glu Asp 145 150 155 160 Val Met Asp Trp Ile Asn Asp Lys Glu Ala Ile Val Thr Ser Glu Glu 165 170 175 Leu Gly Gln Asp Leu Glu His Val Glu Val Leu Gln Lys Lys Phe Glu 180 185 190 Glu Phe Gln Thr Asp Met Ala Ala His Glu Glu Arg Val Asn Glu Val 195 200 205 Asn Gln Phe Ala Ala Lys Leu Ile Gln Glu Gln His Pro Glu Glu Glu 210 215 220 Leu Ile Lys Thr Lys Gln Asp Glu Val Asn Ala Ala Trp Gln Arg Leu 225 230 235 240 Lys Gly Leu Ala Leu Gln Arg Gln Gly Lys Leu Phe Gly Ala Ala Glu 245 250 255 Val Gln Arg Phe Asn Arg Asp Val Asp Glu Thr Ile Ser Trp Ile Lys 260 265 270 Glu Lys Glu Gln Leu Met Ala Ser Asp Asp Phe Gly Arg Asp Leu Ala 275 280 285 Ser Val Gln Ala Leu Leu Arg Lys His Glu Gly Leu Glu Arg Asp Leu 290 295 300 Ala Ala Leu Glu Asp Lys Val Lys Ala Leu Cys Ala Glu Ala Asp Arg 305 310 315 320 Leu Gln Gln Ser His Pro Leu Ser Ala Thr Gln Ile Gln Val Lys Arg 325 330 335 Glu Glu Leu Ile Thr Asn Trp Glu Gln Ile Arg Thr Leu Ala Ala Glu 340 345 350 Arg His Ala Arg Leu Asn Asp Ser Tyr Arg Leu Gln Arg Phe Leu Ala 355 360 365 Asp Phe Arg Asp Leu Thr Ser Trp Val Thr Glu Met Lys Ala Leu Ile 370 375 380 Asn Ala Asp Glu Leu Ala Ser Asp Val Ala Gly Ala Glu Ala Leu Leu 385 390 395 400 Asp Arg His Gln Glu His Lys Gly Glu Ile Asp Ala His Glu Asp Ser 405 410 415 Phe Lys Ser Ala Asp Glu Ser Gly Gln Ala Leu Leu Ala Ala Gly His 420 425 430 Tyr Ala Ser Asp Glu Val Arg Glu Lys Leu Thr Val Leu Ser Glu Glu 435 440 445 Arg Ala Ala Leu Leu Glu Leu Trp Glu Leu Arg Arg Gln Gln Tyr Glu 450 455 460 Gln Cys Met Asp Leu Gln Leu Phe Tyr Arg Asp Thr Glu Gln Val Asp 465 470 475 480 Asn Trp Met Ser Lys Gln Glu Ala Phe Leu Leu Asn Glu Asp Leu Gly 485 490 495 Asp Ser Leu Asp Ser Val Glu Ala Leu Leu Lys Lys His Glu Asp Phe 500 505 510 Glu Lys Ser Leu Ser Ala Gln Glu Glu Lys Ile Thr Ala Leu Asp Glu 515 520 525 Phe Ala Thr Lys Leu Ile Gln Asn Asn His Tyr Ala Met Glu Asp Val 530 535 540 Ala Thr Arg Arg Asp Ala Leu Leu Ser Arg Arg Asn Ala Leu His Glu 545 550 555 560 Arg Ala Met Arg Arg Arg Ala Gln Leu Ala Asp Ser Phe His Leu Gln 565 570 575 Gln Phe Phe Arg Asp Ser Asp Glu Leu Lys Ser Trp Val Asn Glu Lys 580 585 590 Met Lys Thr Ala Thr Asp Glu Ala Tyr Lys Asp Pro Ser Asn Leu Gln 595 600 605 Gly Lys Val Gln Lys His Gln Ala Phe Glu Ala Glu Leu Ser Ala Asn 610 615 620 Gln Ser Arg Ile Asp Ala Leu Glu Lys Ala Gly Gln Lys Leu Ile Asp 625 630 635 640 Val Asn His Tyr Ala Lys Asp Glu Val Ala Ala Arg Met Asn Glu Val 645 650 655 Ile Ser Leu Trp Lys Lys Leu Leu Glu Ala Thr Glu Leu Lys Gly Ile 660 665 670 Lys Leu Arg Glu Ala Asn Gln Gln Gln Gln Phe Asn Arg Asn Val Glu 675 680 685 Asp Ile Glu Leu Trp Leu Tyr Glu Val Glu Gly His Leu Ala Ser Asp 690 695 700 Asp Tyr Gly Lys Asp Leu Thr Asn Val Gln Asn Leu Gln Lys Lys His 705 710 715 720 Ala Leu Leu Glu Ala Asp Val Ala Ala His Gln Asp Arg Ile Asp Gly 725 730 735 Ile Thr Ile Gln Ala Arg Gln Phe Gln Asp Ala Gly His Phe Asp Ala 740 745 750 Glu Asn Ile Lys Lys Lys Gln Glu Ala Leu Val Ala Arg Tyr Glu Ala 755 760 765 Leu Lys Glu Pro Met Val Ala Arg Lys Gln Lys Leu Ala Asp Ser Leu 770 775 780 Arg Leu Gln Gln Leu Phe Arg Asp Val Glu Asp Glu Glu Thr Trp Ile 785 790 795 800 Arg Glu Lys Glu Pro Ile Ala Ala Ser Thr Asn Arg Gly Lys Asp Leu 805 810 815 Ile Gly Val Gln Asn Leu Leu Lys Lys His Gln Ala Leu Gln Ala Glu 820 825 830 Ile Ala Gly His Glu Pro Arg Ile Lys Ala Val Thr Gln Lys Gly Asn 835 840 845 Ala Met Val Glu Glu Gly His Phe Ala Ala Glu Asp Val Lys Ala Lys 850 855 860 Leu His Glu Leu Asn Gln Lys Trp Glu Ala Leu Lys Ala Lys Ala Ser 865 870 875 880 Gln Arg Arg Gln Asp Leu Glu Asp Ser Leu Gln Ala Gln Gln Tyr Phe 885 890 895 Ala Asp Ala Asn Glu Ala Glu Ser Trp Met Arg Glu Lys Glu Pro Ile 900 905 910 Val Gly Ser Thr Asp Tyr Gly Lys Asp Glu Asp Ser Ala Glu Ala Leu 915 920 925 Leu Lys Lys His Glu Ala Leu Met Ser Asp Leu Ser Ala Tyr Gly Ser 930 935 940 Ser Ile Gln Ala Leu Arg Glu Gln Ala Gln Ser Cys Arg Gln Gln Val 945 950 955 960 Ala Pro Thr Asp Asp Glu Thr Gly Lys Glu Leu Val Leu Ala Leu Tyr 965 970 975 Asp Tyr Gln Glu Lys Ser Pro Arg Glu Val Thr Met Lys Lys Gly Asp 980 985 990 Ile Leu Thr Leu Leu Asn Ser Thr Asn Lys Asp Trp Trp Lys Val Glu 995 1000 1005 Val Asn Asp Arg Gln Gly Phe Val Pro Ala Ala Tyr Val Lys Lys 1010 1015 1020 Leu Asp Pro Ala Gln Ser Ala Ser Arg Glu Asn Leu Leu Glu Glu 1025 1030 1035 Gln Gly Ser Ile Ala Leu Arg Gln Glu Gln Ile Asp Asn Gln Thr 1040 1045 1050 Arg Ile Thr Lys Glu Ala Gly Ser Val Ser Leu Arg Met Lys Gln 1055 1060 1065 Val Glu Glu Leu Tyr His Ser Leu Leu Glu Leu Gly Glu Lys Arg 1070 1075 1080 Lys Gly Met Leu Glu Lys Ser Cys Lys Lys Phe Met Leu Phe Arg 1085 1090 1095 Glu Ala Asn Glu Leu Gln Gln Trp Ile Asn Glu Lys Glu Ala Ala 1100 1105 1110 Leu Thr Ser Glu Glu Val Gly Ala Asp Leu Glu Gln Val Glu Val 1115 1120 1125 Leu Gln Lys Lys Phe Asp Asp Phe Gln Lys Asp Leu Lys Ala Asn 1130 1135 1140 Glu Ser Arg Leu Lys Asp Ile Asn Lys Val Ala Glu Asp Leu Glu 1145 1150 1155 Ser Glu Gly Leu Met Ala Glu Glu Val Gln Ala Val Gln Gln Gln 1160 1165 1170 Glu Val Tyr Gly Met Met Pro Arg Asp Glu Thr Asp Ser Lys Thr 1175 1180 1185 Ala Ser Pro Trp Lys Ser Ala Arg Leu Met Val His Thr Val Ala 1190 1195 1200 Thr Phe Asn Ser Ile Lys Glu Leu Asn Glu Arg Trp Arg Ser Leu 1205 1210 1215 Gln Gln Leu Ala Glu Glu Arg Ser Gln Leu Leu Gly Ser Ala His 1220 1225 1230 Glu Val Gln Arg Phe His Arg Asp Ala Asp Glu Thr Lys Glu Trp 1235 1240 1245 Ile Glu Glu Lys Asn Gln Ala Leu Asn Thr Asp Asn Tyr Gly His 1250 1255 1260 Asp Leu Ala Ser Val Gln Ala Leu Gln Arg Lys His Glu Gly Phe 1265 1270 1275 Glu Arg Asp Leu Ala Ala Leu Gly Asp Lys Val Asn Ser Leu Gly 1280 1285 1290 Glu Thr Ala Glu Arg Leu Ile Gln Ser His Pro Glu Ser Ala Glu 1295 1300 1305 Asp Leu Gln Glu Lys Cys Thr Glu Leu Asn Gln Ala Trp Ser Ser 1310 1315 1320 Leu Gly Lys Arg Ala Asp Gln Arg Lys Ala Lys Leu Gly Asp Ser 1325 1330 1335 His Asp Leu Gln Arg Phe Leu Ser Asp Phe Arg Asp Leu Met Ser 1340 1345 1350 Trp Ile Asn Gly Ile Arg Gly Leu Val Ser Ser Asp Glu Leu Ala 1355 1360 1365 Lys Asp Val Thr Gly Ala Glu Ala Leu Leu Glu Arg His Gln Glu 1370 1375 1380 His Arg Thr Glu Ile Asp Ala Arg Ala Gly Thr Phe Gln Ala Phe 1385 1390 1395 Glu Gln Phe Gly Gln Gln Leu Leu Ala His Gly His Tyr Ala Ser 1400 1405 1410 Pro Glu Ile Lys Gln Lys Leu Asp Ile Leu Asp Gln Glu Arg Ala 1415 1420 1425 Asp Leu Glu Lys Ala Trp Val Gln Arg Arg Met Met Leu Asp Gln 1430 1435 1440 Cys Leu Glu Leu Gln Leu Phe His Arg Asp Cys Glu Gln Ala Glu 1445 1450 1455 Asn Trp Met Ala Ala Arg Glu Ala Phe Leu Asn Thr Glu Asp Lys 1460 1465 1470 Gly Asp Ser Leu Asp Ser Val Glu Ala Leu Ile Lys Lys His Glu 1475 1480 1485 Asp Phe Asp Lys Ala Ile Asn Val Gln Glu Glu Lys Ile Ala Ala 1490 1495 1500 Leu Gln Ala Phe Ala Asp Gln Leu Ile Ala Ala Gly His Tyr Ala 1505 1510 1515 Lys Gly Asp Ile Ser Ser Arg Arg Asn Glu Val Leu Asp Arg Trp 1520 1525 1530 Arg Arg Leu Lys Ala Gln Met Ile Glu Lys Arg Ser Lys Leu Gly 1535 1540 1545 Glu Ser Gln Thr Leu Gln Gln Phe Ser Arg Asp Val Asp Glu Ile 1550 1555 1560 Glu Ala Trp Ile Ser Glu Lys Leu Gln Thr Ala Ser Asp Glu Ser 1565 1570 1575 Tyr Lys Asp Pro Thr Asn Ile Gln Leu Ser Lys Leu Leu Ser Lys 1580 1585 1590 His Gln Lys His Gln Ala Phe Glu Ala Glu Leu His Ala Asn Ala 1595 1600 1605 Asp Arg Ile Arg Gly Val Ile Asp Met Gly Asn Ser Leu Ile Glu 1610 1615 1620 Arg Gly Ala Cys Ala Gly Ser Glu Asp Ala Val Lys Ala Arg Leu 1625 1630 1635 Ala Ala Leu Ala Asp Gln Trp Gln Phe Leu Val Gln Lys Ser Ala 1640 1645 1650 Glu Lys Ser Gln Lys Leu Lys Glu Ala Asn Lys Gln Gln Asn Phe 1655 1660 1665 Asn Thr Gly Ile Lys Asp Phe Asp Phe Trp Leu Ser Glu Val Glu 1670 1675 1680 Ala Leu Leu Ala Ser Glu Asp Tyr Gly Lys Asp Leu Ala Ser Val 1685 1690 1695 Asn Asn Leu Leu Lys Lys His Gln Leu Leu Glu Ala Asp Ile Ser 1700 1705 1710 Ala His Glu Asp Arg Leu Lys Asp Leu Asn Ser Gln Ala Asp Ser 1715 1720 1725 Leu Met Thr Ser Ser Ala Phe Asp Thr Ser Gln Val Lys Asp Lys 1730 1735 1740 Arg Asp Thr Ile Asn Gly Arg Phe Gln Lys Ile Lys Ser Met Ala 1745 1750 1755 Ala Ser Arg Arg Ala Lys Leu Asn Glu Ser His Arg Leu His Gln 1760 1765 1770 Phe Phe Arg Asp Met Asp Asp Glu Glu Ser Trp Ile Lys Glu Lys 1775 1780 1785 Lys Leu Leu Val Gly Ser Glu Asp Tyr Gly Arg Asp Leu Thr Gly 1790 1795 1800 Val Gln Asn Leu Arg Lys Lys His Lys Arg Leu Glu Ala Glu Leu 1805 1810 1815 Ala Ala His Glu Pro Ala Ile Gln Gly Val Leu Asp Thr Gly Lys 1820 1825 1830 Lys Leu Ser Asp Asp Asn Thr Ile Gly Lys Glu Glu Ile Gln Gln 1835 1840 1845 Arg Leu Ala Gln Phe Val Glu His Trp Lys Glu Leu Lys Gln Leu 1850 1855 1860 Ala Ala Ala Arg Gly Gln Arg Leu Glu Glu Ser Leu Glu Tyr Gln 1865 1870 1875 Gln Phe Val Ala Asn Val Glu Glu Glu Glu Ala Trp Ile Asn Glu 1880 1885 1890 Lys Met Thr Leu Val Ala Ser Glu Asp Tyr Gly Asp Thr Leu Ala 1895 1900 1905 Ala Ile Gln Gly Leu Leu Lys Lys His Glu Ala Phe Glu Thr Asp 1910 1915 1920 Phe Thr Val His Lys Asp Arg Val Asn Asp Val Cys Thr Asn Gly 1925 1930 1935 Gln Asp Leu Ile Lys Lys Asn Asn His His Glu Glu Asn Ile Ser 1940 1945 1950 Ser Lys Met Lys Gly Leu Asn Gly Lys Val Ser Asp Leu Glu Lys 1955 1960 1965 Ala Ala Ala Gln Arg Lys Ala Lys Leu Asp Glu Asn Ser Ala Phe 1970 1975 1980 Leu Gln Phe Asn Trp Lys Ala Asp Val Val Glu Ser Trp Ile Gly 1985 1990 1995 Glu Lys Glu Asn Ser Leu Lys Thr Asp Asp Tyr Gly Arg Asp Leu 2000 2005 2010 Ser Ser Val Gln Thr Leu Leu Thr Lys Gln Glu Thr Phe Asp Ala 2015 2020 2025 Gly Leu Gln Ala Phe Gln Gln Glu Gly Ile Ala Asn Ile Thr Ala 2030 2035 2040 Leu Lys Asp Gln Leu Leu Ala Ala Lys His Val Gln Ser Lys Ala 2045 2050 2055 Ile Glu Ala Arg His Ala Ser Leu Met Lys Arg Trp Ser Gln Leu 2060 2065 2070 Leu Ala Asn Ser Ala Ala Arg Lys Lys Lys Leu Leu Glu Ala Gln 2075 2080 2085 Ser His Phe Arg Lys Val Glu Asp Leu Phe Leu Thr Phe Ala Lys 2090 2095 2100 Lys Ala Ser Ala Phe Asn Ser Trp Phe Glu Asn Ala Glu Glu Asp 2105 2110 2115 Leu Thr Asp Pro Val Arg Cys Asn Ser Leu Glu Glu Ile Lys Ala 2120 2125 2130 Leu Arg Glu Ala His Asp Ala Phe Arg Ser Ser Leu Ser Ser Ala 2135 2140 2145 Gln Ala Asp Phe Asn Gln Leu Ala Glu Leu Asp Arg Gln Ile Lys 2150 2155 2160 Ser Phe Arg Val Ala Ser Asn Pro Tyr Thr Trp Phe Thr Met Glu 2165 2170 2175 Ala Leu Glu Glu Thr Trp Arg Asn Leu Gln Lys Ile Ile Lys Glu 2180 2185 2190 Arg Glu Leu Glu Leu Gln Lys Glu Gln Arg Arg Gln Glu Glu Asn 2195 2200 2205 Asp Lys Leu Arg Gln Glu Phe Ala Gln His Ala Asn Ala Phe His 2210 2215 2220 Gln Trp Ile Gln Glu Thr Arg Thr Tyr Leu Leu Asp Gly Ser Cys 2225 2230 2235 Met Val Glu Glu Ser Gly Thr Leu Glu Ser Gln Leu Glu Ala Thr 2240 2245 2250 Lys Arg Lys His Gln Glu Ile Arg Ala Met Arg Ser Gln Leu Lys 2255 2260 2265 Lys Ile Glu Asp Leu Gly Ala Ala Met Glu Glu Ala Leu Ile Leu 2270 2275 2280 Asp Asn Lys Tyr Thr Glu His Ser Thr Val Gly Leu Ala Gln Gln 2285 2290 2295 Trp Asp Gln Leu Asp Gln Leu Gly Met Arg Met Gln His Asn Leu 2300 2305 2310 Glu Gln Gln Ile Gln Ala Arg Asn Thr Thr Gly Val Thr Glu Glu 2315 2320 2325 Ala Leu Lys Glu Phe Ser Met Met Phe Lys His Phe Asp Lys Asp 2330 2335 2340 Lys Ser Gly Arg Leu Asn His Gln Glu Phe Lys Ser Cys Leu Arg 2345 2350 2355 Ser Leu Gly Tyr Asp Leu Pro Met Val Glu Glu Gly Glu Pro Asp 2360 2365 2370 Pro Glu Phe Glu Ala Ile Leu Asp Thr Val Asp Pro Asn Arg Asp 2375 2380 2385 Gly His Val Ser Leu Gln Glu Tyr Met Ala Phe Met Ile Ser Arg 2390 2395 2400 Glu Thr Glu Asn Val Lys Ser Ser Glu Glu Ile Glu Ser Ala Phe 2405 2410 2415 Arg Ala Leu Ser Ser Glu Gly Lys Pro Tyr Val Thr Lys Glu Glu 2420 2425 2430 Leu Tyr Gln Asn Leu Thr Arg Glu Gln Ala Asp Tyr Cys Val Ser 2435 2440 2445 His Met Lys Pro Tyr Val Asp Gly Lys Gly Arg Glu Leu Pro Thr 2450 2455 2460 Ala Phe Asp Tyr Val Glu Phe Thr Arg Ser Leu Phe Val Asn 2465 2470 2475 <210> 200 <211> 7832 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 200 tataaaagag gcggggcgcg cgcgtcgccg ccactacccg ctgcggagtg aacggtgtgg 60 agcggaggcc gcggaggctc ctcggtcctt cagcacccct cggcccgacg cacccacgcc 120 cctcaccccc cgagagccga aaatggaccc aagtggggtc aaagtgctgg aaacagcaga 180 ggacatccag gagaggcggc agcaggtcct agaccgatac caccgcttca aggaactctc 240 aacccttagg cgtcagaagc tggaagattc ctatcgattc cagttctttc aaagagatgc 300 tgaagagctg gagaaatgga tacaggaaaa acttcagatt gcatctgatg agaattataa 360 agacccaacc aacttgcagg gaaagcttca gaagcatcaa gcatttgaag ctgaagtgca 420 ggccaactca ggagccattg ttaagctgga tgaaactgga aacctgatga tctcagaagg 480 gcattttgca tctgaaacca tacggacccg tttgatggag ctgcaccgcc agtgggaatt 540 acttttggag aagatgcgag aaaaaggaat caaactgctg caggcccaga agttggtgca 600 gtacttacga gaatgtgagg acgtgatgga ctggatcaat gacaaggaag caattgttac 660 ttctgaagag ctgggccagg atctggagca tgtagaggtt ttacagaaga aatttgaaga 720 gtttcaaaca gatatggctg ctcatgaaga aagagttaat gaagtgaacc agtttgctgc 780 caaactcata caggagcagc accctgagga ggaactgatc aagactaagc aggatgaagt 840 caatgcagcc tggcagcggc tgaagggcct ggctctgcag aggcagggga agctctttgg 900 ggcagcagaa gttcagcgct ttaacaggga tgtggatgag actatcagtt ggattaagga 960 aaaggagcag ttaatggcct ctgatgattt tggccgagac ctggcaagtg ttcaggctct 1020 gcttcggaag cacgagggtc tggagagaga tcttgctgct ctagaagaca aggtcaaagc 1080 cctgtgtgct gaggctgacc gcctgcaaca gtcccaccct ctgagtgcaa cacagattca 1140 agtgaagcga gaggaactga ttacaaactg ggagcagatc cgcaccttgg cggcagagag 1200 acatgcacgg ctcaatgatt catacaggct tcaacgcttc cttgctgact tccgtgacct 1260 caccagctgg gtgactgaga tgaaagccct catcaatgca gatgagcttg ccagtgatgt 1320 ggctggggct gaagccctgc tagatagaca ccaagagcac aagggtgaaa ttgatgccca 1380 tgaagacagc ttcaaatctg cagatgaatc tggacaggca ctgcttgctg ctggtcacta 1440 tgcctcagat gaagtgaggg agaagctgac cgtcctttcc gaggagagag cggcgctgct 1500 ggagctgtgg gagctgcgca ggcagcagta cgagcagtgc atggacctgc agctcttcta 1560 ccgggacact gagcaggtgg acaactggat gagcaagcag gaggcgttcc tgttgaatga 1620 agacttggga gattccttgg atagtgtgga agcgcttctt aagaagcacg aagactttga 1680 gaaatccctt agtgcccagg aggaaaagat tacagcatta gatgaatttg caaccaagct 1740 aattcagaac aaccactatg caatggaaga tgtggccact cgccgagatg ctctgttgag 1800 ccgccgcaat gcccttcacg agagagccat gcgtcgccgg gcccagctag ccgattcttt 1860 ccatctgcag cagtttttcc gtgattctga tgagctcaag agttgggtca atgagaagat 1920 gaaaactgcc acagatgaag cttataaaga tccatccaac ctacaaggaa aagtacagaa 1980 gcatcaggct tttgaggctg agctctcagc aaaccagagc cgaattgatg ccttggagaa 2040 agctggccaa aagctgattg atgtcaacca ctatgccaag gatgaagtgg cagctcgtat 2100 gaatgaggtg atcagtttgt ggaagaaact gctagaggcc actgaactga aaggaataaa 2160 gcttcgtgaa gccaaccagc aacagcaatt taatcgcaat gttgaggata ttgaattgtg 2220 gctatatgaa gtagaaggtc acttggcttc ggatgattac ggcaaagatc ttaccaatgt 2280 gcagaacctc cagaagaaac atgccctgct agaggcagat gtggctgctc accaggaccg 2340 aattgatggc atcaccattc aggcccgcca gttccaagat gctggccatt ttgatgcaga 2400 aaacatcaag aagaaacagg aagccctcgt ggctcgctat gaggcactca aggagcccat 2460 ggttgcccgg aagcagaagc tggccgattc tctgcggttg cagcagctct tccgggatgt 2520 tgaggatgag gagacgtgga ttcgagagaa agagcccatt gccgcatcta ccaacagagg 2580 taaggattta attggggtcc agaatctgct aaagaaacat caagccttac aagcagaaat 2640 tgctggacat gaaccacgca tcaaagcagt tacacagaag gggaatgcca tggtggagga 2700 aggccatttt gctgcagagg atgtgaaggc caagcttcac gagctgaacc aaaagtggga 2760 ggcactgaaa gccaaagctt cccagcgtcg gcaggacctg gaggactctc tgcaggccca 2820 gcagtacttt gctgatgcta acgaggctga atcctggatg cgggagaagg aacccattgt 2880 gggcagcact gactatggca aggacgaaga ctctgctgag gctctactga agaaacacga 2940 agctttgatg tcagatctca gtgcctacgg cagcagcatc caggctttgc gagaacaagc 3000 acagtcctgc cggcaacaag tggcccccac ggatgatgag actgggaagg agctggtctt 3060 ggctctctac gactatcagg agaagagtcc ccgagaggtc accatgaaga agggagatat 3120 ccttacctta ctcaacagca ccaacaagga ttggtggaaa gtggaagtga acgatcgtca 3180 gggttttgtg ccggctgcgt acgtgaagaa attggacccc gcccagtcag cctcccggga 3240 gaatctcctg gaggagcaag gcagcatagc actgcggcag gagcagattg acaatcaata 3300 tcattctctg ctggaactgg gtgagaagcg taaaggcatg ttggagaaga gttgcaagaa 3360 gtttatgttg ttccgtgaag cgaatgaact acagcaatgg atcaatgaga aggaagccgc 3420 tctgacaagt gaggaggtcg gagcagactt ggagcaggtt gaggtgctcc agaagaagtt 3480 tgatgacttc cagaaggacc tgaaggccaa tgagtcacgg ttgaaggaca ttaacaaggt 3540 agctgaagac ctggagtctg aaggtctcat ggcagaggag gtgcaggctg tgcaacaaca 3600 ggaagtgtat ggcatgatgc ccagggatga aactgattcc aagacagcct ccccgtggaa 3660 gtctgctcgt ctgatggttc acaccgtggc cacctttaat tccatcaagg agctgaatga 3720 gcgctggcgg tccctacagc agctggccga ggaacggagc cagctcttgg gcagcgccca 3780 tgaagtacag aggttccaca gagatgctga tgaaaccaaa gaatggattg aagagaagaa 3840 tcaagctcta aacacagaca attatggaca tgatctcgcc agtgtccagg ccctgcaacg 3900 caagcatgag ggcttcgaga gggaccttgc ggctctcggt gacaaggtaa actcccttgg 3960 tgaaacagca gagcgcctga tccagtccca tcccgagtca gcagaagacc tgcaggaaaa 4020 gtgcacagag ttaaaccagg cctggagcag cctggggaaa cgtgcagatc agcgcaaggc 4080 aaagttgggt gactcccacg acctgcagcg cttccttagc gatttccggg acctcatgtc 4140 ttggatcaat ggaatacggg ggttggtgtc ctcagatgag ctagccaagg atgtcaccgg 4200 agctgaggca ttgctggagc gacaccagga acaccggaca gaaatcgatg ccagggctgg 4260 cactttccag gcatttgagc agtttggaca gcagctgttg gctcacggac actatgccag 4320 ccctgagatc aagcagaaac ttgatattct tgaccaggag cgtgcagacc tggagaaggc 4380 ctgggttcag cgcaggatga tgctggatca gtgccttgaa ctgcagctgt tccatcggga 4440 ctgtgagcaa gctgagaact ggatggctgc ccgggaggcc ttcttgaata ccgaagacaa 4500 aggagactca ctggacagcg tagaggctct gatcaaaaaa catgaagact ttgacaaagc 4560 gattaacgtc caggaagaga agattgctgc tctgcaggcc tttgccgacc agctcatcgc 4620 tgccggccat tatgccaagg gagacatttc tagccggcgc aatgaggtct tggacaggtg 4680 gcgacgtctg aaagcccaga tgattgagaa aaggtcaaag ctaggagaat ctcaaaccct 4740 ccaacagttc agccgggatg tggatgagat tgaggcttgg atcagtgaaa aattgcaaac 4800 agcgagtgat gagtcgtaca aggatcccac caacatccag agcaagcacc agaagcacca 4860 ggcttttgaa gcagagctgc atgccaacgc tgaccggatc cgtggggtta tcgacatggg 4920 caactccctc attgaacgtg gagcctgtgc cggcagtgag gatgctgtca aggcccgcct 4980 ggctgcctta gctgaccagt ggcagttctt ggtgcaaaag tcagcggaaa agagccagaa 5040 actgaaagaa gccaacaagc agcagaactt caacacaggg atcaaggact ttgacttctg 5100 gctgtctgag gtggaggccc tgctggcatc cgaagattat ggcaaagacc tggcttctgt 5160 gaacaacctg ctgaaaaagc atcaactgct ggaagcagat atatctgccc atgaggatcg 5220 cctgaaggac ctgaacagcc aggcagacag cctgatgacc agcagtgcct tcgacacctc 5280 ccaagtaaag gacaagaggg acaccatcaa cgggcgcttc cagaagatca agagcatggc 5340 ggcctcccgg cgagccaagc tgaatgaatc ccatcgcctg caccagttct tccgggacat 5400 ggatgacgag gagtcctgga tcaaggagaa gaagctgctg gtgggctcag aggactacgg 5460 ccgggaccta accggcgtgc agaacctgag gaagaagcac aagcggctgg aagcagaact 5520 ggctgcgcat gagccggcta ttcagggtgt cctggacact ggcaagaagc tgtccgatga 5580 caacaccatc gggaaagagg agatccagca gcggctggcg cagtttgtgg agcactggaa 5640 agagctgaag cagctggcag ctgcccgggg tcagcggctg gaagagtcct tggaatatca 5700 gcagtttgta gccaatgtgg aagaggaaga agcctggatc aatgagaaaa tgaccctggt 5760 ggccagcgaa gattatggcg acactcttgc cgccatccag ggcttactga agaaacatga 5820 agcttttgag acagacttca ccgtccacaa ggatcgcgtg aatgatgtct gcaccaatgg 5880 acaagacctc attaagaaga acaatcacca tgaggagaac atctcttcaa agatgaaggg 5940 cctgaacggg aaagtgtcag acctggagaa agctgcagcc cagagaaagg cgaagctgga 6000 tgagaactcg gccttccttc agttcaactg gaaggcggac gtggtggagt cctggatcgg 6060 tgaaaaggag aacagcttga agacagatga ttatggccga gacctgtctt ctgtgcagac 6120 gctcctcacc aaacaggaaa cttttgacgc tgggctgcag gccttccagc aggaaggcat 6180 tgccaacatc actgccctca aagatcagct tctcgccgcc aaacacgttc agtccaaggc 6240 catcgaggcc cggcacgcct ccctcatgaa gaggtggagc cagcttctgg ccaactcagc 6300 cgcccgcaag aagaagcttc tggaggctca gagtcacttc cgcaaggtgg aggacctctt 6360 cctgaccttc gccaaaaagg cttctgcctt caacagctgg tttgaaaatg cagaggagga 6420 cttaacagac cccgtgcgct gcaactcctt ggaagaaatc aaagctttgc gcgaggccca 6480 cgacgccttc cgctcctccc tcagctctgc ccaggctgac ttcaaccagc tggccgagct 6540 ggaccgccag atcaagagct tccgcgtagc ctccaacccc tacacctggt ttaccatgga 6600 ggccctggag gagacctgga ggaacctaca gaaaatcatc aaggagaggg agctggagct 6660 gcagaaggaa cagcggcggc aggaggagaa cgacaagctg cgccaggagt ttgcccagca 6720 cgccaacgcc ttccaccagt ggatccaaga gaccaggaca tacctcctcg atgggtcctg 6780 tatggtggaa gagtcgggga ccctcgaatc ccagcttgaa gctaccaaac gcaagcacca 6840 ggaaatccga gccatgagaa gtcagctcaa aaagatcgag gacctggggg ccgccatgga 6900 ggaggccctc atcctggaca acaagtacac ggagcacagc accgtgggcc tcgcccagca 6960 gtgggaccag ctggaccagc tgggcatgcg catgcagcac aacctggagc agcagatcca 7020 ggccaggaac acaacaggtg tgactgagga ggccctcaaa gaattcagca tgatgtttaa 7080 acactttgac aaggacaagt ctggcaggct gaaccatcag gagttcaaat cttgcctgcg 7140 ctccctgggc tatgacctgc ccatggtgga ggaaggggaa cctgaccctg agttcgaggc 7200 aatcctggac acggtggatc cgaacagaga tggccatgtc tccttgcaag aatacatggc 7260 tttcatgatc agccgcgaaa ctgagaacgt caagtccagc gaggagattg agagcgcctt 7320 ccgggccctc agctcagagg gaaagcctta cgtgaccaag gaggagctct accagaacct 7380 gacccgggaa caagccgact actgcgtctc ccacatgaag ccctacgtgg acggcaaggg 7440 ccgcgagctc cccaccgcgt tcgactacgt ggagttcacc cgctcgcttt tcgtgaactg 7500 agccactccc tgggtcaccc acccctcgct gcttgccctg cgtcgccttg ctgcatgtcc 7560 gctcctctgt gtgctctcac tttccactgt aaccttaagc ctgcttagct tggaataaga 7620 cttaggagaa aatggtgctt cactaacccg cttccggtcc agtcacaatc atcatgtcac 7680 tgtggggacc cagatctgtg tcttgaagca gctgccctca ttccgacttc agaaaatcga 7740 agcagctggc tcctcccctt gttctctctc ccaccctccc ccaaatctgt tttcatgtaa 7800 aagacaaata aatgatgact tcccccaaag ct 7832 <210> 201 <211> 2452 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 201 Met Asp Pro Ser Gly Val Lys Val Leu Glu Thr Ala Glu Asp Ile Gln 1 5 10 15 Glu Arg Arg Gln Gln Val Leu Asp Arg Tyr His Arg Phe Lys Glu Leu 20 25 30 Ser Thr Leu Arg Arg Gln Lys Leu Glu Asp Ser Tyr Arg Phe Gln Phe 35 40 45 Phe Gln Arg Asp Ala Glu Glu Leu Glu Lys Trp Ile Gln Glu Lys Leu 50 55 60 Gln Ile Ala Ser Asp Glu Asn Tyr Lys Asp Pro Thr Asn Leu Gln Gly 65 70 75 80 Lys Leu Gln Lys His Gln Ala Phe Glu Ala Glu Val Gln Ala Asn Ser 85 90 95 Gly Ala Ile Val Lys Leu Asp Glu Thr Gly Asn Leu Met Ile Ser Glu 100 105 110 Gly His Phe Ala Ser Glu Thr Ile Arg Thr Arg Leu Met Glu Leu His 115 120 125 Arg Gln Trp Glu Leu Leu Leu Glu Lys Met Arg Glu Lys Gly Ile Lys 130 135 140 Leu Leu Gln Ala Gln Lys Leu Val Gln Tyr Leu Arg Glu Cys Glu Asp 145 150 155 160 Val Met Asp Trp Ile Asn Asp Lys Glu Ala Ile Val Thr Ser Glu Glu 165 170 175 Leu Gly Gln Asp Leu Glu His Val Glu Val Leu Gln Lys Lys Phe Glu 180 185 190 Glu Phe Gln Thr Asp Met Ala Ala His Glu Glu Arg Val Asn Glu Val 195 200 205 Asn Gln Phe Ala Ala Lys Leu Ile Gln Glu Gln His Pro Glu Glu Glu 210 215 220 Leu Ile Lys Thr Lys Gln Asp Glu Val Asn Ala Ala Trp Gln Arg Leu 225 230 235 240 Lys Gly Leu Ala Leu Gln Arg Gln Gly Lys Leu Phe Gly Ala Ala Glu 245 250 255 Val Gln Arg Phe Asn Arg Asp Val Asp Glu Thr Ile Ser Trp Ile Lys 260 265 270 Glu Lys Glu Gln Leu Met Ala Ser Asp Asp Phe Gly Arg Asp Leu Ala 275 280 285 Ser Val Gln Ala Leu Leu Arg Lys His Glu Gly Leu Glu Arg Asp Leu 290 295 300 Ala Ala Leu Glu Asp Lys Val Lys Ala Leu Cys Ala Glu Ala Asp Arg 305 310 315 320 Leu Gln Gln Ser His Pro Leu Ser Ala Thr Gln Ile Gln Val Lys Arg 325 330 335 Glu Glu Leu Ile Thr Asn Trp Glu Gln Ile Arg Thr Leu Ala Ala Glu 340 345 350 Arg His Ala Arg Leu Asn Asp Ser Tyr Arg Leu Gln Arg Phe Leu Ala 355 360 365 Asp Phe Arg Asp Leu Thr Ser Trp Val Thr Glu Met Lys Ala Leu Ile 370 375 380 Asn Ala Asp Glu Leu Ala Ser Asp Val Ala Gly Ala Glu Ala Leu Leu 385 390 395 400 Asp Arg His Gln Glu His Lys Gly Glu Ile Asp Ala His Glu Asp Ser 405 410 415 Phe Lys Ser Ala Asp Glu Ser Gly Gln Ala Leu Leu Ala Ala Gly His 420 425 430 Tyr Ala Ser Asp Glu Val Arg Glu Lys Leu Thr Val Leu Ser Glu Glu 435 440 445 Arg Ala Ala Leu Leu Glu Leu Trp Glu Leu Arg Arg Gln Gln Tyr Glu 450 455 460 Gln Cys Met Asp Leu Gln Leu Phe Tyr Arg Asp Thr Glu Gln Val Asp 465 470 475 480 Asn Trp Met Ser Lys Gln Glu Ala Phe Leu Leu Asn Glu Asp Leu Gly 485 490 495 Asp Ser Leu Asp Ser Val Glu Ala Leu Leu Lys Lys His Glu Asp Phe 500 505 510 Glu Lys Ser Leu Ser Ala Gln Glu Glu Lys Ile Thr Ala Leu Asp Glu 515 520 525 Phe Ala Thr Lys Leu Ile Gln Asn Asn His Tyr Ala Met Glu Asp Val 530 535 540 Ala Thr Arg Arg Asp Ala Leu Leu Ser Arg Arg Asn Ala Leu His Glu 545 550 555 560 Arg Ala Met Arg Arg Arg Ala Gln Leu Ala Asp Ser Phe His Leu Gln 565 570 575 Gln Phe Phe Arg Asp Ser Asp Glu Leu Lys Ser Trp Val Asn Glu Lys 580 585 590 Met Lys Thr Ala Thr Asp Glu Ala Tyr Lys Asp Pro Ser Asn Leu Gln 595 600 605 Gly Lys Val Gln Lys His Gln Ala Phe Glu Ala Glu Leu Ser Ala Asn 610 615 620 Gln Ser Arg Ile Asp Ala Leu Glu Lys Ala Gly Gln Lys Leu Ile Asp 625 630 635 640 Val Asn His Tyr Ala Lys Asp Glu Val Ala Ala Arg Met Asn Glu Val 645 650 655 Ile Ser Leu Trp Lys Lys Leu Leu Glu Ala Thr Glu Leu Lys Gly Ile 660 665 670 Lys Leu Arg Glu Ala Asn Gln Gln Gln Gln Phe Asn Arg Asn Val Glu 675 680 685 Asp Ile Glu Leu Trp Leu Tyr Glu Val Glu Gly His Leu Ala Ser Asp 690 695 700 Asp Tyr Gly Lys Asp Leu Thr Asn Val Gln Asn Leu Gln Lys Lys His 705 710 715 720 Ala Leu Leu Glu Ala Asp Val Ala Ala His Gln Asp Arg Ile Asp Gly 725 730 735 Ile Thr Ile Gln Ala Arg Gln Phe Gln Asp Ala Gly His Phe Asp Ala 740 745 750 Glu Asn Ile Lys Lys Lys Gln Glu Ala Leu Val Ala Arg Tyr Glu Ala 755 760 765 Leu Lys Glu Pro Met Val Ala Arg Lys Gln Lys Leu Ala Asp Ser Leu 770 775 780 Arg Leu Gln Gln Leu Phe Arg Asp Val Glu Asp Glu Glu Thr Trp Ile 785 790 795 800 Arg Glu Lys Glu Pro Ile Ala Ala Ser Thr Asn Arg Gly Lys Asp Leu 805 810 815 Ile Gly Val Gln Asn Leu Leu Lys Lys His Gln Ala Leu Gln Ala Glu 820 825 830 Ile Ala Gly His Glu Pro Arg Ile Lys Ala Val Thr Gln Lys Gly Asn 835 840 845 Ala Met Val Glu Glu Gly His Phe Ala Ala Glu Asp Val Lys Ala Lys 850 855 860 Leu His Glu Leu Asn Gln Lys Trp Glu Ala Leu Lys Ala Lys Ala Ser 865 870 875 880 Gln Arg Arg Gln Asp Leu Glu Asp Ser Leu Gln Ala Gln Gln Tyr Phe 885 890 895 Ala Asp Ala Asn Glu Ala Glu Ser Trp Met Arg Glu Lys Glu Pro Ile 900 905 910 Val Gly Ser Thr Asp Tyr Gly Lys Asp Glu Asp Ser Ala Glu Ala Leu 915 920 925 Leu Lys Lys His Glu Ala Leu Met Ser Asp Leu Ser Ala Tyr Gly Ser 930 935 940 Ser Ile Gln Ala Leu Arg Glu Gln Ala Gln Ser Cys Arg Gln Gln Val 945 950 955 960 Ala Pro Thr Asp Asp Glu Thr Gly Lys Glu Leu Val Leu Ala Leu Tyr 965 970 975 Asp Tyr Gln Glu Lys Ser Pro Arg Glu Val Thr Met Lys Lys Gly Asp 980 985 990 Ile Leu Thr Leu Leu Asn Ser Thr Asn Lys Asp Trp Trp Lys Val Glu 995 1000 1005 Val Asn Asp Arg Gln Gly Phe Val Pro Ala Ala Tyr Val Lys Lys 1010 1015 1020 Leu Asp Pro Ala Gln Ser Ala Ser Arg Glu Asn Leu Leu Glu Glu 1025 1030 1035 Gln Gly Ser Ile Ala Leu Arg Gln Glu Gln Ile Asp Asn Gln Tyr 1040 1045 1050 His Ser Leu Leu Glu Leu Gly Glu Lys Arg Lys Gly Met Leu Glu 1055 1060 1065 Lys Ser Cys Lys Lys Phe Met Leu Phe Arg Glu Ala Asn Glu Leu 1070 1075 1080 Gln Gln Trp Ile Asn Glu Lys Glu Ala Ala Leu Thr Ser Glu Glu 1085 1090 1095 Val Gly Ala Asp Leu Glu Gln Val Glu Val Leu Gln Lys Lys Phe 1100 1105 1110 Asp Asp Phe Gln Lys Asp Leu Lys Ala Asn Glu Ser Arg Leu Lys 1115 1120 1125 Asp Ile Asn Lys Val Ala Glu Asp Leu Glu Ser Glu Gly Leu Met 1130 1135 1140 Ala Glu Glu Val Gln Ala Val Gln Gln Gln Glu Val Tyr Gly Met 1145 1150 1155 Met Pro Arg Asp Glu Thr Asp Ser Lys Thr Ala Ser Pro Trp Lys 1160 1165 1170 Ser Ala Arg Leu Met Val His Thr Val Ala Thr Phe Asn Ser Ile 1175 1180 1185 Lys Glu Leu Asn Glu Arg Trp Arg Ser Leu Gln Gln Leu Ala Glu 1190 1195 1200 Glu Arg Ser Gln Leu Leu Gly Ser Ala His Glu Val Gln Arg Phe 1205 1210 1215 His Arg Asp Ala Asp Glu Thr Lys Glu Trp Ile Glu Glu Lys Asn 1220 1225 1230 Gln Ala Leu Asn Thr Asp Asn Tyr Gly His Asp Leu Ala Ser Val 1235 1240 1245 Gln Ala Leu Gln Arg Lys His Glu Gly Phe Glu Arg Asp Leu Ala 1250 1255 1260 Ala Leu Gly Asp Lys Val Asn Ser Leu Gly Glu Thr Ala Glu Arg 1265 1270 1275 Leu Ile Gln Ser His Pro Glu Ser Ala Glu Asp Leu Gln Glu Lys 1280 1285 1290 Cys Thr Glu Leu Asn Gln Ala Trp Ser Ser Leu Gly Lys Arg Ala 1295 1300 1305 Asp Gln Arg Lys Ala Lys Leu Gly Asp Ser His Asp Leu Gln Arg 1310 1315 1320 Phe Leu Ser Asp Phe Arg Asp Leu Met Ser Trp Ile Asn Gly Ile 1325 1330 1335 Arg Gly Leu Val Ser Ser Asp Glu Leu Ala Lys Asp Val Thr Gly 1340 1345 1350 Ala Glu Ala Leu Leu Glu Arg His Gln Glu His Arg Thr Glu Ile 1355 1360 1365 Asp Ala Arg Ala Gly Thr Phe Gln Ala Phe Glu Gln Phe Gly Gln 1370 1375 1380 Gln Leu Leu Ala His Gly His Tyr Ala Ser Pro Glu Ile Lys Gln 1385 1390 1395 Lys Leu Asp Ile Leu Asp Gln Glu Arg Ala Asp Leu Glu Lys Ala 1400 1405 1410 Trp Val Gln Arg Arg Met Met Leu Asp Gln Cys Leu Glu Leu Gln 1415 1420 1425 Leu Phe His Arg Asp Cys Glu Gln Ala Glu Asn Trp Met Ala Ala 1430 1435 1440 Arg Glu Ala Phe Leu Asn Thr Glu Asp Lys Gly Asp Ser Leu Asp 1445 1450 1455 Ser Val Glu Ala Leu Ile Lys Lys His Glu Asp Phe Asp Lys Ala 1460 1465 1470 Ile Asn Val Gln Glu Glu Lys Ile Ala Ala Leu Gln Ala Phe Ala 1475 1480 1485 Asp Gln Leu Ile Ala Ala Gly His Tyr Ala Lys Gly Asp Ile Ser 1490 1495 1500 Ser Arg Arg Asn Glu Val Leu Asp Arg Trp Arg Arg Leu Lys Ala 1505 1510 1515 Gln Met Ile Glu Lys Arg Ser Lys Leu Gly Glu Ser Gln Thr Leu 1520 1525 1530 Gln Gln Phe Ser Arg Asp Val Asp Glu Ile Glu Ala Trp Ile Ser 1535 1540 1545 Glu Lys Leu Gln Thr Ala Ser Asp Glu Ser Tyr Lys Asp Pro Thr 1550 1555 1560 Asn Ile Gln Ser Lys His Gln Lys His Gln Ala Phe Glu Ala Glu 1565 1570 1575 Leu His Ala Asn Ala Asp Arg Ile Arg Gly Val Ile Asp Met Gly 1580 1585 1590 Asn Ser Leu Ile Glu Arg Gly Ala Cys Ala Gly Ser Glu Asp Ala 1595 1600 1605 Val Lys Ala Arg Leu Ala Ala Leu Ala Asp Gln Trp Gln Phe Leu 1610 1615 1620 Val Gln Lys Ser Ala Glu Lys Ser Gln Lys Leu Lys Glu Ala Asn 1625 1630 1635 Lys Gln Gln Asn Phe Asn Thr Gly Ile Lys Asp Phe Asp Phe Trp 1640 1645 1650 Leu Ser Glu Val Glu Ala Leu Leu Ala Ser Glu Asp Tyr Gly Lys 1655 1660 1665 Asp Leu Ala Ser Val Asn Asn Leu Leu Lys Lys His Gln Leu Leu 1670 1675 1680 Glu Ala Asp Ile Ser Ala His Glu Asp Arg Leu Lys Asp Leu Asn 1685 1690 1695 Ser Gln Ala Asp Ser Leu Met Thr Ser Ser Ala Phe Asp Thr Ser 1700 1705 1710 Gln Val Lys Asp Lys Arg Asp Thr Ile Asn Gly Arg Phe Gln Lys 1715 1720 1725 Ile Lys Ser Met Ala Ala Ser Arg Arg Ala Lys Leu Asn Glu Ser 1730 1735 1740 His Arg Leu His Gln Phe Phe Arg Asp Met Asp Asp Glu Glu Ser 1745 1750 1755 Trp Ile Lys Glu Lys Lys Leu Leu Val Gly Ser Glu Asp Tyr Gly 1760 1765 1770 Arg Asp Leu Thr Gly Val Gln Asn Leu Arg Lys Lys His Lys Arg 1775 1780 1785 Leu Glu Ala Glu Leu Ala Ala His Glu Pro Ala Ile Gln Gly Val 1790 1795 1800 Leu Asp Thr Gly Lys Lys Leu Ser Asp Asp Asn Thr Ile Gly Lys 1805 1810 1815 Glu Glu Ile Gln Gln Arg Leu Ala Gln Phe Val Glu His Trp Lys 1820 1825 1830 Glu Leu Lys Gln Leu Ala Ala Ala Arg Gly Gln Arg Leu Glu Glu 1835 1840 1845 Ser Leu Glu Tyr Gln Gln Phe Val Ala Asn Val Glu Glu Glu Glu 1850 1855 1860 Ala Trp Ile Asn Glu Lys Met Thr Leu Val Ala Ser Glu Asp Tyr 1865 1870 1875 Gly Asp Thr Leu Ala Ala Ile Gln Gly Leu Leu Lys Lys His Glu 1880 1885 1890 Ala Phe Glu Thr Asp Phe Thr Val His Lys Asp Arg Val Asn Asp 1895 1900 1905 Val Cys Thr Asn Gly Gln Asp Leu Ile Lys Lys Asn Asn His His 1910 1915 1920 Glu Glu Asn Ile Ser Ser Lys Met Lys Gly Leu Asn Gly Lys Val 1925 1930 1935 Ser Asp Leu Glu Lys Ala Ala Ala Gln Arg Lys Ala Lys Leu Asp 1940 1945 1950 Glu Asn Ser Ala Phe Leu Gln Phe Asn Trp Lys Ala Asp Val Val 1955 1960 1965 Glu Ser Trp Ile Gly Glu Lys Glu Asn Ser Leu Lys Thr Asp Asp 1970 1975 1980 Tyr Gly Arg Asp Leu Ser Ser Val Gln Thr Leu Leu Thr Lys Gln 1985 1990 1995 Glu Thr Phe Asp Ala Gly Leu Gln Ala Phe Gln Gln Glu Gly Ile 2000 2005 2010 Ala Asn Ile Thr Ala Leu Lys Asp Gln Leu Leu Ala Ala Lys His 2015 2020 2025 Val Gln Ser Lys Ala Ile Glu Ala Arg His Ala Ser Leu Met Lys 2030 2035 2040 Arg Trp Ser Gln Leu Leu Ala Asn Ser Ala Ala Arg Lys Lys Lys 2045 2050 2055 Leu Leu Glu Ala Gln Ser His Phe Arg Lys Val Glu Asp Leu Phe 2060 2065 2070 Leu Thr Phe Ala Lys Lys Ala Ser Ala Phe Asn Ser Trp Phe Glu 2075 2080 2085 Asn Ala Glu Glu Asp Leu Thr Asp Pro Val Arg Cys Asn Ser Leu 2090 2095 2100 Glu Glu Ile Lys Ala Leu Arg Glu Ala His Asp Ala Phe Arg Ser 2105 2110 2115 Ser Leu Ser Ser Ala Gln Ala Asp Phe Asn Gln Leu Ala Glu Leu 2120 2125 2130 Asp Arg Gln Ile Lys Ser Phe Arg Val Ala Ser Asn Pro Tyr Thr 2135 2140 2145 Trp Phe Thr Met Glu Ala Leu Glu Glu Thr Trp Arg Asn Leu Gln 2150 2155 2160 Lys Ile Ile Lys Glu Arg Glu Leu Glu Leu Gln Lys Glu Gln Arg 2165 2170 2175 Arg Gln Glu Glu Asn Asp Lys Leu Arg Gln Glu Phe Ala Gln His 2180 2185 2190 Ala Asn Ala Phe His Gln Trp Ile Gln Glu Thr Arg Thr Tyr Leu 2195 2200 2205 Leu Asp Gly Ser Cys Met Val Glu Glu Ser Gly Thr Leu Glu Ser 2210 2215 2220 Gln Leu Glu Ala Thr Lys Arg Lys His Gln Glu Ile Arg Ala Met 2225 2230 2235 Arg Ser Gln Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Gly Ala Ala Met Glu 2240 2245 2250 Glu Ala Leu Ile Leu Asp Asn Lys Tyr Thr Glu His Ser Thr Val 2255 2260 2265 Gly Leu Ala Gln Gln Trp Asp Gln Leu Asp Gln Leu Gly Met Arg 2270 2275 2280 Met Gln His Asn Leu Glu Gln Gln Ile Gln Ala Arg Asn Thr Thr 2285 2290 2295 Gly Val Thr Glu Glu Ala Leu Lys Glu Phe Ser Met Met Phe Lys 2300 2305 2310 His Phe Asp Lys Asp Lys Ser Gly Arg Leu Asn His Gln Glu Phe 2315 2320 2325 Lys Ser Cys Leu Arg Ser Leu Gly Tyr Asp Leu Pro Met Val Glu 2330 2335 2340 Glu Gly Glu Pro Asp Pro Glu Phe Glu Ala Ile Leu Asp Thr Val 2345 2350 2355 Asp Pro Asn Arg Asp Gly His Val Ser Leu Gln Glu Tyr Met Ala 2360 2365 2370 Phe Met Ile Ser Arg Glu Thr Glu Asn Val Lys Ser Ser Glu Glu 2375 2380 2385 Ile Glu Ser Ala Phe Arg Ala Leu Ser Ser Glu Gly Lys Pro Tyr 2390 2395 2400 Val Thr Lys Glu Glu Leu Tyr Gln Asn Leu Thr Arg Glu Gln Ala 2405 2410 2415 Asp Tyr Cys Val Ser His Met Lys Pro Tyr Val Asp Gly Lys Gly 2420 2425 2430 Arg Glu Leu Pro Thr Ala Phe Asp Tyr Val Glu Phe Thr Arg Ser 2435 2440 2445 Leu Phe Val Asn 2450 <210> 202 <211> 7892 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 202 tataaaagag gcggggcgcg cgcgtcgccg ccactacccg ctgcggagtg aacggtgtgg 60 agcggaggcc gcggaggctc ctcggtcctt cagcacccct cggcccgacg cacccacgcc 120 cctcaccccc cgagagccga aaatggaccc aagtggggtc aaagtgctgg aaacagcaga 180 ggacatccag gagaggcggc agcaggtcct agaccgatac caccgcttca aggaactctc 240 aacccttagg cgtcagaagc tggaagattc ctatcgattc cagttctttc aaagagatgc 300 tgaagagctg gagaaatgga tacaggaaaa acttcagatt gcatctgatg agaattataa 360 agacccaacc aacttgcagg gaaagcttca gaagcatcaa gcatttgaag ctgaagtgca 420 ggccaactca ggagccattg ttaagctgga tgaaactgga aacctgatga tctcagaagg 480 gcattttgca tctgaaacca tacggacccg tttgatggag ctgcaccgcc agtgggaatt 540 acttttggag aagatgcgag aaaaaggaat caaactgctg caggcccaga agttggtgca 600 gtacttacga gaatgtgagg acgtgatgga ctggatcaat gacaaggaag caattgttac 660 ttctgaagag ctgggccagg atctggagca tgtagaggtt ttacagaaga aatttgaaga 720 gtttcaaaca gatatggctg ctcatgaaga aagagttaat gaagtgaacc agtttgctgc 780 caaactcata caggagcagc accctgagga ggaactgatc aagactaagc aggatgaagt 840 caatgcagcc tggcagcggc tgaagggcct ggctctgcag aggcagggga agctctttgg 900 ggcagcagaa gttcagcgct ttaacaggga tgtggatgag actatcagtt ggattaagga 960 aaaggagcag ttaatggcct ctgatgattt tggccgagac ctggcaagtg ttcaggctct 1020 gcttcggaag cacgagggtc tggagagaga tcttgctgct ctagaagaca aggtcaaagc 1080 cctgtgtgct gaggctgacc gcctgcaaca gtcccaccct ctgagtgcaa cacagattca 1140 agtgaagcga gaggaactga ttacaaactg ggagcagatc cgcaccttgg cggcagagag 1200 acatgcacgg ctcaatgatt catacaggct tcaacgcttc cttgctgact tccgtgacct 1260 caccagctgg gtgactgaga tgaaagccct catcaatgca gatgagcttg ccagtgatgt 1320 ggctggggct gaagccctgc tagatagaca ccaagagcac aagggtgaaa ttgatgccca 1380 tgaagacagc ttcaaatctg cagatgaatc tggacaggca ctgcttgctg ctggtcacta 1440 tgcctcagat gaagtgaggg agaagctgac cgtcctttcc gaggagagag cggcgctgct 1500 ggagctgtgg gagctgcgca ggcagcagta cgagcagtgc atggacctgc agctcttcta 1560 ccgggacact gagcaggtgg acaactggat gagcaagcag gaggcgttcc tgttgaatga 1620 agacttggga gattccttgg atagtgtgga agcgcttctt aagaagcacg aagactttga 1680 gaaatccctt agtgcccagg aggaaaagat tacagcatta gatgaatttg caaccaagct 1740 aattcagaac aaccactatg caatggaaga tgtggccact cgccgagatg ctctgttgag 1800 ccgccgcaat gcccttcacg agagagccat gcgtcgccgg gcccagctag ccgattcttt 1860 ccatctgcag cagtttttcc gtgattctga tgagctcaag agttgggtca atgagaagat 1920 gaaaactgcc acagatgaag cttataaaga tccatccaac ctacaaggaa aagtacagaa 1980 gcatcaggct tttgaggctg agctctcagc aaaccagagc cgaattgatg ccttggagaa 2040 agctggccaa aagctgattg atgtcaacca ctatgccaag gatgaagtgg cagctcgtat 2100 gaatgaggtg atcagtttgt ggaagaaact gctagaggcc actgaactga aaggaataaa 2160 gcttcgtgaa gccaaccagc aacagcaatt taatcgcaat gttgaggata ttgaattgtg 2220 gctatatgaa gtagaaggtc acttggcttc ggatgattac ggcaaagatc ttaccaatgt 2280 gcagaacctc cagaagaaac atgccctgct agaggcagat gtggctgctc accaggaccg 2340 aattgatggc atcaccattc aggcccgcca gttccaagat gctggccatt ttgatgcaga 2400 aaacatcaag aagaaacagg aagccctcgt ggctcgctat gaggcactca aggagcccat 2460 ggttgcccgg aagcagaagc tggccgattc tctgcggttg cagcagctct tccgggatgt 2520 tgaggatgag gagacgtgga ttcgagagaa agagcccatt gccgcatcta ccaacagagg 2580 taaggattta attggggtcc agaatctgct aaagaaacat caagccttac aagcagaaat 2640 tgctggacat gaaccacgca tcaaagcagt tacacagaag gggaatgcca tggtggagga 2700 aggccatttt gctgcagagg atgtgaaggc caagcttcac gagctgaacc aaaagtggga 2760 ggcactgaaa gccaaagctt cccagcgtcg gcaggacctg gaggactctc tgcaggccca 2820 gcagtacttt gctgatgcta acgaggctga atcctggatg cgggagaagg aacccattgt 2880 gggcagcact gactatggca aggacgaaga ctctgctgag gctctactga agaaacacga 2940 agctttgatg tcagatctca gtgcctacgg cagcagcatc caggctttgc gagaacaagc 3000 acagtcctgc cggcaacaag tggcccccac ggatgatgag actgggaagg agctggtctt 3060 ggctctctac gactatcagg agaagagtcc ccgagaggtc accatgaaga agggagatat 3120 ccttacctta ctcaacagca ccaacaagga ttggtggaaa gtggaagtga acgatcgtca 3180 gggttttgtg ccggctgcgt acgtgaagaa attggacccc gcccagtcag cctcccggga 3240 gaatctcctg gaggagcaag gcagcatagc actgcggcag gagcagattg acaatcagac 3300 acgcataact aaggaggccg gcagtgtatc tctgcgtatg aagcaggtgg aagaactata 3360 tcattctctg ctggaactgg gtgagaagcg taaaggcatg ttggagaaga gttgcaagaa 3420 gtttatgttg ttccgtgaag cgaatgaact acagcaatgg atcaatgaga aggaagccgc 3480 tctgacaagt gaggaggtcg gagcagactt ggagcaggtt gaggtgctcc agaagaagtt 3540 tgatgacttc cagaaggacc tgaaggccaa tgagtcacgg ttgaaggaca ttaacaaggt 3600 agctgaagac ctggagtctg aaggtctcat ggcagaggag gtgcaggctg tgcaacaaca 3660 ggaagtgtat ggcatgatgc ccagggatga aactgattcc aagacagcct ccccgtggaa 3720 gtctgctcgt ctgatggttc acaccgtggc cacctttaat tccatcaagg agctgaatga 3780 gcgctggcgg tccctacagc agctggccga ggaacggagc cagctcttgg gcagcgccca 3840 tgaagtacag aggttccaca gagatgctga tgaaaccaaa gaatggattg aagagaagaa 3900 tcaagctcta aacacagaca attatggaca tgatctcgcc agtgtccagg ccctgcaacg 3960 caagcatgag ggcttcgaga gggaccttgc ggctctcggt gacaaggtaa actcccttgg 4020 tgaaacagca gagcgcctga tccagtccca tcccgagtca gcagaagacc tgcaggaaaa 4080 gtgcacagag ttaaaccagg cctggagcag cctggggaaa cgtgcagatc agcgcaaggc 4140 aaagttgggt gactcccacg acctgcagcg cttccttagc gatttccggg acctcatgtc 4200 ttggatcaat ggaatacggg ggttggtgtc ctcagatgag ctagccaagg atgtcaccgg 4260 agctgaggca ttgctggagc gacaccagga acaccggaca gaaatcgatg ccagggctgg 4320 cactttccag gcatttgagc agtttggaca gcagctgttg gctcacggac actatgccag 4380 ccctgagatc aagcagaaac ttgatattct tgaccaggag cgtgcagacc tggagaaggc 4440 ctgggttcag cgcaggatga tgctggatca gtgccttgaa ctgcagctgt tccatcggga 4500 ctgtgagcaa gctgagaact ggatggctgc ccgggaggcc ttcttgaata ccgaagacaa 4560 aggagactca ctggacagcg tagaggctct gatcaaaaaa catgaagact ttgacaaagc 4620 gattaacgtc caggaagaga agattgctgc tctgcaggcc tttgccgacc agctcatcgc 4680 tgccggccat tatgccaagg gagacatttc tagccggcgc aatgaggtct tggacaggtg 4740 gcgacgtctg aaagcccaga tgattgagaa aaggtcaaag ctaggagaat ctcaaaccct 4800 ccaacagttc agccgggatg tggatgagat tgaggcttgg atcagtgaaa aattgcaaac 4860 agcgagtgat gagtcgtaca aggatcccac caacatccag agcaagcacc agaagcacca 4920 ggcttttgaa gcagagctgc atgccaacgc tgaccggatc cgtggggtta tcgacatggg 4980 caactccctc attgaacgtg gagcctgtgc cggcagtgag gatgctgtca aggcccgcct 5040 ggctgcctta gctgaccagt ggcagttctt ggtgcaaaag tcagcggaaa agagccagaa 5100 actgaaagaa gccaacaagc agcagaactt caacacaggg atcaaggact ttgacttctg 5160 gctgtctgag gtggaggccc tgctggcatc cgaagattat ggcaaagacc tggcttctgt 5220 gaacaacctg ctgaaaaagc atcaactgct ggaagcagat atatctgccc atgaggatcg 5280 cctgaaggac ctgaacagcc aggcagacag cctgatgacc agcagtgcct tcgacacctc 5340 ccaagtaaag gacaagaggg acaccatcaa cgggcgcttc cagaagatca agagcatggc 5400 ggcctcccgg cgagccaagc tgaatgaatc ccatcgcctg caccagttct tccgggacat 5460 ggatgacgag gagtcctgga tcaaggagaa gaagctgctg gtgggctcag aggactacgg 5520 ccgggaccta accggcgtgc agaacctgag gaagaagcac aagcggctgg aagcagaact 5580 ggctgcgcat gagccggcta ttcagggtgt cctggacact ggcaagaagc tgtccgatga 5640 caacaccatc gggaaagagg agatccagca gcggctggcg cagtttgtgg agcactggaa 5700 agagctgaag cagctggcag ctgcccgggg tcagcggctg gaagagtcct tggaatatca 5760 gcagtttgta gccaatgtgg aagaggaaga agcctggatc aatgagaaaa tgaccctggt 5820 ggccagcgaa gattatggcg acactcttgc cgccatccag ggcttactga agaaacatga 5880 agcttttgag acagacttca ccgtccacaa ggatcgcgtg aatgatgtct gcaccaatgg 5940 acaagacctc attaagaaga acaatcacca tgaggagaac atctcttcaa agatgaaggg 6000 cctgaacggg aaagtgtcag acctggagaa agctgcagcc cagagaaagg cgaagctgga 6060 tgagaactcg gccttccttc agttcaactg gaaggcggac gtggtggagt cctggatcgg 6120 tgaaaaggag aacagcttga agacagatga ttatggccga gacctgtctt ctgtgcagac 6180 gctcctcacc aaacaggaaa cttttgacgc tgggctgcag gccttccagc aggaaggcat 6240 tgccaacatc actgccctca aagatcagct tctcgccgcc aaacacgttc agtccaaggc 6300 catcgaggcc cggcacgcct ccctcatgaa gaggtggagc cagcttctgg ccaactcagc 6360 cgcccgcaag aagaagcttc tggaggctca gagtcacttc cgcaaggtgg aggacctctt 6420 cctgaccttc gccaaaaagg cttctgcctt caacagctgg tttgaaaatg cagaggagga 6480 cttaacagac cccgtgcgct gcaactcctt ggaagaaatc aaagctttgc gcgaggccca 6540 cgacgccttc cgctcctccc tcagctctgc ccaggctgac ttcaaccagc tggccgagct 6600 ggaccgccag atcaagagct tccgcgtagc ctccaacccc tacacctggt ttaccatgga 6660 ggccctggag gagacctgga ggaacctaca gaaaatcatc aaggagaggg agctggagct 6720 gcagaaggaa cagcggcggc aggaggagaa cgacaagctg cgccaggagt ttgcccagca 6780 cgccaacgcc ttccaccagt ggatccaaga gaccaggaca tacctcctcg atgggtcctg 6840 tatggtggaa gagtcgggga ccctcgaatc ccagcttgaa gctaccaaac gcaagcacca 6900 ggaaatccga gccatgagaa gtcagctcaa aaagatcgag gacctggggg ccgccatgga 6960 ggaggccctc atcctggaca acaagtacac ggagcacagc accgtgggcc tcgcccagca 7020 gtgggaccag ctggaccagc tgggcatgcg catgcagcac aacctggagc agcagatcca 7080 ggccaggaac acaacaggtg tgactgagga ggccctcaaa gaattcagca tgatgtttaa 7140 acactttgac aaggacaagt ctggcaggct gaaccatcag gagttcaaat cttgcctgcg 7200 ctccctgggc tatgacctgc ccatggtgga ggaaggggaa cctgaccctg agttcgaggc 7260 aatcctggac acggtggatc cgaacagaga tggccatgtc tccttgcaag aatacatggc 7320 tttcatgatc agccgcgaaa ctgagaacgt caagtccagc gaggagattg agagcgcctt 7380 ccgggccctc agctcagagg gaaagcctta cgtgaccaag gaggagctct accagaacct 7440 gacccgggaa caagccgact actgcgtctc ccacatgaag ccctacgtgg acggcaaggg 7500 ccgcgagctc cccaccgcgt tcgactacgt ggagttcacc cgctcgcttt tcgtgaactg 7560 agccactccc tgggtcaccc acccctcgct gcttgccctg cgtcgccttg ctgcatgtcc 7620 gctcctctgt gtgctctcac tttccactgt aaccttaagc ctgcttagct tggaataaga 7680 cttaggagaa aatggtgctt cactaacccg cttccggtcc agtcacaatc atcatgtcac 7740 tgtggggacc cagatctgtg tcttgaagca gctgccctca ttccgacttc agaaaatcga 7800 agcagctggc tcctcccctt gttctctctc ccaccctccc ccaaatctgt tttcatgtaa 7860 aagacaaata aatgatgact tcccccaaag ct 7892 <210> 203 <211> 2472 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 203 Met Asp Pro Ser Gly Val Lys Val Leu Glu Thr Ala Glu Asp Ile Gln 1 5 10 15 Glu Arg Arg Gln Gln Val Leu Asp Arg Tyr His Arg Phe Lys Glu Leu 20 25 30 Ser Thr Leu Arg Arg Gln Lys Leu Glu Asp Ser Tyr Arg Phe Gln Phe 35 40 45 Phe Gln Arg Asp Ala Glu Glu Leu Glu Lys Trp Ile Gln Glu Lys Leu 50 55 60 Gln Ile Ala Ser Asp Glu Asn Tyr Lys Asp Pro Thr Asn Leu Gln Gly 65 70 75 80 Lys Leu Gln Lys His Gln Ala Phe Glu Ala Glu Val Gln Ala Asn Ser 85 90 95 Gly Ala Ile Val Lys Leu Asp Glu Thr Gly Asn Leu Met Ile Ser Glu 100 105 110 Gly His Phe Ala Ser Glu Thr Ile Arg Thr Arg Leu Met Glu Leu His 115 120 125 Arg Gln Trp Glu Leu Leu Leu Glu Lys Met Arg Glu Lys Gly Ile Lys 130 135 140 Leu Leu Gln Ala Gln Lys Leu Val Gln Tyr Leu Arg Glu Cys Glu Asp 145 150 155 160 Val Met Asp Trp Ile Asn Asp Lys Glu Ala Ile Val Thr Ser Glu Glu 165 170 175 Leu Gly Gln Asp Leu Glu His Val Glu Val Leu Gln Lys Lys Phe Glu 180 185 190 Glu Phe Gln Thr Asp Met Ala Ala His Glu Glu Arg Val Asn Glu Val 195 200 205 Asn Gln Phe Ala Ala Lys Leu Ile Gln Glu Gln His Pro Glu Glu Glu 210 215 220 Leu Ile Lys Thr Lys Gln Asp Glu Val Asn Ala Ala Trp Gln Arg Leu 225 230 235 240 Lys Gly Leu Ala Leu Gln Arg Gln Gly Lys Leu Phe Gly Ala Ala Glu 245 250 255 Val Gln Arg Phe Asn Arg Asp Val Asp Glu Thr Ile Ser Trp Ile Lys 260 265 270 Glu Lys Glu Gln Leu Met Ala Ser Asp Asp Phe Gly Arg Asp Leu Ala 275 280 285 Ser Val Gln Ala Leu Leu Arg Lys His Glu Gly Leu Glu Arg Asp Leu 290 295 300 Ala Ala Leu Glu Asp Lys Val Lys Ala Leu Cys Ala Glu Ala Asp Arg 305 310 315 320 Leu Gln Gln Ser His Pro Leu Ser Ala Thr Gln Ile Gln Val Lys Arg 325 330 335 Glu Glu Leu Ile Thr Asn Trp Glu Gln Ile Arg Thr Leu Ala Ala Glu 340 345 350 Arg His Ala Arg Leu Asn Asp Ser Tyr Arg Leu Gln Arg Phe Leu Ala 355 360 365 Asp Phe Arg Asp Leu Thr Ser Trp Val Thr Glu Met Lys Ala Leu Ile 370 375 380 Asn Ala Asp Glu Leu Ala Ser Asp Val Ala Gly Ala Glu Ala Leu Leu 385 390 395 400 Asp Arg His Gln Glu His Lys Gly Glu Ile Asp Ala His Glu Asp Ser 405 410 415 Phe Lys Ser Ala Asp Glu Ser Gly Gln Ala Leu Leu Ala Ala Gly His 420 425 430 Tyr Ala Ser Asp Glu Val Arg Glu Lys Leu Thr Val Leu Ser Glu Glu 435 440 445 Arg Ala Ala Leu Leu Glu Leu Trp Glu Leu Arg Arg Gln Gln Tyr Glu 450 455 460 Gln Cys Met Asp Leu Gln Leu Phe Tyr Arg Asp Thr Glu Gln Val Asp 465 470 475 480 Asn Trp Met Ser Lys Gln Glu Ala Phe Leu Leu Asn Glu Asp Leu Gly 485 490 495 Asp Ser Leu Asp Ser Val Glu Ala Leu Leu Lys Lys His Glu Asp Phe 500 505 510 Glu Lys Ser Leu Ser Ala Gln Glu Glu Lys Ile Thr Ala Leu Asp Glu 515 520 525 Phe Ala Thr Lys Leu Ile Gln Asn Asn His Tyr Ala Met Glu Asp Val 530 535 540 Ala Thr Arg Arg Asp Ala Leu Leu Ser Arg Arg Asn Ala Leu His Glu 545 550 555 560 Arg Ala Met Arg Arg Arg Ala Gln Leu Ala Asp Ser Phe His Leu Gln 565 570 575 Gln Phe Phe Arg Asp Ser Asp Glu Leu Lys Ser Trp Val Asn Glu Lys 580 585 590 Met Lys Thr Ala Thr Asp Glu Ala Tyr Lys Asp Pro Ser Asn Leu Gln 595 600 605 Gly Lys Val Gln Lys His Gln Ala Phe Glu Ala Glu Leu Ser Ala Asn 610 615 620 Gln Ser Arg Ile Asp Ala Leu Glu Lys Ala Gly Gln Lys Leu Ile Asp 625 630 635 640 Val Asn His Tyr Ala Lys Asp Glu Val Ala Ala Arg Met Asn Glu Val 645 650 655 Ile Ser Leu Trp Lys Lys Leu Leu Glu Ala Thr Glu Leu Lys Gly Ile 660 665 670 Lys Leu Arg Glu Ala Asn Gln Gln Gln Gln Phe Asn Arg Asn Val Glu 675 680 685 Asp Ile Glu Leu Trp Leu Tyr Glu Val Glu Gly His Leu Ala Ser Asp 690 695 700 Asp Tyr Gly Lys Asp Leu Thr Asn Val Gln Asn Leu Gln Lys Lys His 705 710 715 720 Ala Leu Leu Glu Ala Asp Val Ala Ala His Gln Asp Arg Ile Asp Gly 725 730 735 Ile Thr Ile Gln Ala Arg Gln Phe Gln Asp Ala Gly His Phe Asp Ala 740 745 750 Glu Asn Ile Lys Lys Lys Gln Glu Ala Leu Val Ala Arg Tyr Glu Ala 755 760 765 Leu Lys Glu Pro Met Val Ala Arg Lys Gln Lys Leu Ala Asp Ser Leu 770 775 780 Arg Leu Gln Gln Leu Phe Arg Asp Val Glu Asp Glu Glu Thr Trp Ile 785 790 795 800 Arg Glu Lys Glu Pro Ile Ala Ala Ser Thr Asn Arg Gly Lys Asp Leu 805 810 815 Ile Gly Val Gln Asn Leu Leu Lys Lys His Gln Ala Leu Gln Ala Glu 820 825 830 Ile Ala Gly His Glu Pro Arg Ile Lys Ala Val Thr Gln Lys Gly Asn 835 840 845 Ala Met Val Glu Glu Gly His Phe Ala Ala Glu Asp Val Lys Ala Lys 850 855 860 Leu His Glu Leu Asn Gln Lys Trp Glu Ala Leu Lys Ala Lys Ala Ser 865 870 875 880 Gln Arg Arg Gln Asp Leu Glu Asp Ser Leu Gln Ala Gln Gln Tyr Phe 885 890 895 Ala Asp Ala Asn Glu Ala Glu Ser Trp Met Arg Glu Lys Glu Pro Ile 900 905 910 Val Gly Ser Thr Asp Tyr Gly Lys Asp Glu Asp Ser Ala Glu Ala Leu 915 920 925 Leu Lys Lys His Glu Ala Leu Met Ser Asp Leu Ser Ala Tyr Gly Ser 930 935 940 Ser Ile Gln Ala Leu Arg Glu Gln Ala Gln Ser Cys Arg Gln Gln Val 945 950 955 960 Ala Pro Thr Asp Asp Glu Thr Gly Lys Glu Leu Val Leu Ala Leu Tyr 965 970 975 Asp Tyr Gln Glu Lys Ser Pro Arg Glu Val Thr Met Lys Lys Gly Asp 980 985 990 Ile Leu Thr Leu Leu Asn Ser Thr Asn Lys Asp Trp Trp Lys Val Glu 995 1000 1005 Val Asn Asp Arg Gln Gly Phe Val Pro Ala Ala Tyr Val Lys Lys 1010 1015 1020 Leu Asp Pro Ala Gln Ser Ala Ser Arg Glu Asn Leu Leu Glu Glu 1025 1030 1035 Gln Gly Ser Ile Ala Leu Arg Gln Glu Gln Ile Asp Asn Gln Thr 1040 1045 1050 Arg Ile Thr Lys Glu Ala Gly Ser Val Ser Leu Arg Met Lys Gln 1055 1060 1065 Val Glu Glu Leu Tyr His Ser Leu Leu Glu Leu Gly Glu Lys Arg 1070 1075 1080 Lys Gly Met Leu Glu Lys Ser Cys Lys Lys Phe Met Leu Phe Arg 1085 1090 1095 Glu Ala Asn Glu Leu Gln Gln Trp Ile Asn Glu Lys Glu Ala Ala 1100 1105 1110 Leu Thr Ser Glu Glu Val Gly Ala Asp Leu Glu Gln Val Glu Val 1115 1120 1125 Leu Gln Lys Lys Phe Asp Asp Phe Gln Lys Asp Leu Lys Ala Asn 1130 1135 1140 Glu Ser Arg Leu Lys Asp Ile Asn Lys Val Ala Glu Asp Leu Glu 1145 1150 1155 Ser Glu Gly Leu Met Ala Glu Glu Val Gln Ala Val Gln Gln Gln 1160 1165 1170 Glu Val Tyr Gly Met Met Pro Arg Asp Glu Thr Asp Ser Lys Thr 1175 1180 1185 Ala Ser Pro Trp Lys Ser Ala Arg Leu Met Val His Thr Val Ala 1190 1195 1200 Thr Phe Asn Ser Ile Lys Glu Leu Asn Glu Arg Trp Arg Ser Leu 1205 1210 1215 Gln Gln Leu Ala Glu Glu Arg Ser Gln Leu Leu Gly Ser Ala His 1220 1225 1230 Glu Val Gln Arg Phe His Arg Asp Ala Asp Glu Thr Lys Glu Trp 1235 1240 1245 Ile Glu Glu Lys Asn Gln Ala Leu Asn Thr Asp Asn Tyr Gly His 1250 1255 1260 Asp Leu Ala Ser Val Gln Ala Leu Gln Arg Lys His Glu Gly Phe 1265 1270 1275 Glu Arg Asp Leu Ala Ala Leu Gly Asp Lys Val Asn Ser Leu Gly 1280 1285 1290 Glu Thr Ala Glu Arg Leu Ile Gln Ser His Pro Glu Ser Ala Glu 1295 1300 1305 Asp Leu Gln Glu Lys Cys Thr Glu Leu Asn Gln Ala Trp Ser Ser 1310 1315 1320 Leu Gly Lys Arg Ala Asp Gln Arg Lys Ala Lys Leu Gly Asp Ser 1325 1330 1335 His Asp Leu Gln Arg Phe Leu Ser Asp Phe Arg Asp Leu Met Ser 1340 1345 1350 Trp Ile Asn Gly Ile Arg Gly Leu Val Ser Ser Asp Glu Leu Ala 1355 1360 1365 Lys Asp Val Thr Gly Ala Glu Ala Leu Leu Glu Arg His Gln Glu 1370 1375 1380 His Arg Thr Glu Ile Asp Ala Arg Ala Gly Thr Phe Gln Ala Phe 1385 1390 1395 Glu Gln Phe Gly Gln Gln Leu Leu Ala His Gly His Tyr Ala Ser 1400 1405 1410 Pro Glu Ile Lys Gln Lys Leu Asp Ile Leu Asp Gln Glu Arg Ala 1415 1420 1425 Asp Leu Glu Lys Ala Trp Val Gln Arg Arg Met Met Leu Asp Gln 1430 1435 1440 Cys Leu Glu Leu Gln Leu Phe His Arg Asp Cys Glu Gln Ala Glu 1445 1450 1455 Asn Trp Met Ala Ala Arg Glu Ala Phe Leu Asn Thr Glu Asp Lys 1460 1465 1470 Gly Asp Ser Leu Asp Ser Val Glu Ala Leu Ile Lys Lys His Glu 1475 1480 1485 Asp Phe Asp Lys Ala Ile Asn Val Gln Glu Glu Lys Ile Ala Ala 1490 1495 1500 Leu Gln Ala Phe Ala Asp Gln Leu Ile Ala Ala Gly His Tyr Ala 1505 1510 1515 Lys Gly Asp Ile Ser Ser Arg Arg Asn Glu Val Leu Asp Arg Trp 1520 1525 1530 Arg Arg Leu Lys Ala Gln Met Ile Glu Lys Arg Ser Lys Leu Gly 1535 1540 1545 Glu Ser Gln Thr Leu Gln Gln Phe Ser Arg Asp Val Asp Glu Ile 1550 1555 1560 Glu Ala Trp Ile Ser Glu Lys Leu Gln Thr Ala Ser Asp Glu Ser 1565 1570 1575 Tyr Lys Asp Pro Thr Asn Ile Gln Ser Lys His Gln Lys His Gln 1580 1585 1590 Ala Phe Glu Ala Glu Leu His Ala Asn Ala Asp Arg Ile Arg Gly 1595 1600 1605 Val Ile Asp Met Gly Asn Ser Leu Ile Glu Arg Gly Ala Cys Ala 1610 1615 1620 Gly Ser Glu Asp Ala Val Lys Ala Arg Leu Ala Ala Leu Ala Asp 1625 1630 1635 Gln Trp Gln Phe Leu Val Gln Lys Ser Ala Glu Lys Ser Gln Lys 1640 1645 1650 Leu Lys Glu Ala Asn Lys Gln Gln Asn Phe Asn Thr Gly Ile Lys 1655 1660 1665 Asp Phe Asp Phe Trp Leu Ser Glu Val Glu Ala Leu Leu Ala Ser 1670 1675 1680 Glu Asp Tyr Gly Lys Asp Leu Ala Ser Val Asn Asn Leu Leu Lys 1685 1690 1695 Lys His Gln Leu Leu Glu Ala Asp Ile Ser Ala His Glu Asp Arg 1700 1705 1710 Leu Lys Asp Leu Asn Ser Gln Ala Asp Ser Leu Met Thr Ser Ser 1715 1720 1725 Ala Phe Asp Thr Ser Gln Val Lys Asp Lys Arg Asp Thr Ile Asn 1730 1735 1740 Gly Arg Phe Gln Lys Ile Lys Ser Met Ala Ala Ser Arg Arg Ala 1745 1750 1755 Lys Leu Asn Glu Ser His Arg Leu His Gln Phe Phe Arg Asp Met 1760 1765 1770 Asp Asp Glu Glu Ser Trp Ile Lys Glu Lys Lys Leu Leu Val Gly 1775 1780 1785 Ser Glu Asp Tyr Gly Arg Asp Leu Thr Gly Val Gln Asn Leu Arg 1790 1795 1800 Lys Lys His Lys Arg Leu Glu Ala Glu Leu Ala Ala His Glu Pro 1805 1810 1815 Ala Ile Gln Gly Val Leu Asp Thr Gly Lys Lys Leu Ser Asp Asp 1820 1825 1830 Asn Thr Ile Gly Lys Glu Glu Ile Gln Gln Arg Leu Ala Gln Phe 1835 1840 1845 Val Glu His Trp Lys Glu Leu Lys Gln Leu Ala Ala Ala Arg Gly 1850 1855 1860 Gln Arg Leu Glu Glu Ser Leu Glu Tyr Gln Gln Phe Val Ala Asn 1865 1870 1875 Val Glu Glu Glu Glu Ala Trp Ile Asn Glu Lys Met Thr Leu Val 1880 1885 1890 Ala Ser Glu Asp Tyr Gly Asp Thr Leu Ala Ala Ile Gln Gly Leu 1895 1900 1905 Leu Lys Lys His Glu Ala Phe Glu Thr Asp Phe Thr Val His Lys 1910 1915 1920 Asp Arg Val Asn Asp Val Cys Thr Asn Gly Gln Asp Leu Ile Lys 1925 1930 1935 Lys Asn Asn His His Glu Glu Asn Ile Ser Ser Lys Met Lys Gly 1940 1945 1950 Leu Asn Gly Lys Val Ser Asp Leu Glu Lys Ala Ala Ala Gln Arg 1955 1960 1965 Lys Ala Lys Leu Asp Glu Asn Ser Ala Phe Leu Gln Phe Asn Trp 1970 1975 1980 Lys Ala Asp Val Val Glu Ser Trp Ile Gly Glu Lys Glu Asn Ser 1985 1990 1995 Leu Lys Thr Asp Asp Tyr Gly Arg Asp Leu Ser Ser Val Gln Thr 2000 2005 2010 Leu Leu Thr Lys Gln Glu Thr Phe Asp Ala Gly Leu Gln Ala Phe 2015 2020 2025 Gln Gln Glu Gly Ile Ala Asn Ile Thr Ala Leu Lys Asp Gln Leu 2030 2035 2040 Leu Ala Ala Lys His Val Gln Ser Lys Ala Ile Glu Ala Arg His 2045 2050 2055 Ala Ser Leu Met Lys Arg Trp Ser Gln Leu Leu Ala Asn Ser Ala 2060 2065 2070 Ala Arg Lys Lys Lys Leu Leu Glu Ala Gln Ser His Phe Arg Lys 2075 2080 2085 Val Glu Asp Leu Phe Leu Thr Phe Ala Lys Lys Ala Ser Ala Phe 2090 2095 2100 Asn Ser Trp Phe Glu Asn Ala Glu Glu Asp Leu Thr Asp Pro Val 2105 2110 2115 Arg Cys Asn Ser Leu Glu Glu Ile Lys Ala Leu Arg Glu Ala His 2120 2125 2130 Asp Ala Phe Arg Ser Ser Leu Ser Ser Ala Gln Ala Asp Phe Asn 2135 2140 2145 Gln Leu Ala Glu Leu Asp Arg Gln Ile Lys Ser Phe Arg Val Ala 2150 2155 2160 Ser Asn Pro Tyr Thr Trp Phe Thr Met Glu Ala Leu Glu Glu Thr 2165 2170 2175 Trp Arg Asn Leu Gln Lys Ile Ile Lys Glu Arg Glu Leu Glu Leu 2180 2185 2190 Gln Lys Glu Gln Arg Arg Gln Glu Glu Asn Asp Lys Leu Arg Gln 2195 2200 2205 Glu Phe Ala Gln His Ala Asn Ala Phe His Gln Trp Ile Gln Glu 2210 2215 2220 Thr Arg Thr Tyr Leu Leu Asp Gly Ser Cys Met Val Glu Glu Ser 2225 2230 2235 Gly Thr Leu Glu Ser Gln Leu Glu Ala Thr Lys Arg Lys His Gln 2240 2245 2250 Glu Ile Arg Ala Met Arg Ser Gln Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu 2255 2260 2265 Gly Ala Ala Met Glu Glu Ala Leu Ile Leu Asp Asn Lys Tyr Thr 2270 2275 2280 Glu His Ser Thr Val Gly Leu Ala Gln Gln Trp Asp Gln Leu Asp 2285 2290 2295 Gln Leu Gly Met Arg Met Gln His Asn Leu Glu Gln Gln Ile Gln 2300 2305 2310 Ala Arg Asn Thr Thr Gly Val Thr Glu Glu Ala Leu Lys Glu Phe 2315 2320 2325 Ser Met Met Phe Lys His Phe Asp Lys Asp Lys Ser Gly Arg Leu 2330 2335 2340 Asn His Gln Glu Phe Lys Ser Cys Leu Arg Ser Leu Gly Tyr Asp 2345 2350 2355 Leu Pro Met Val Glu Glu Gly Glu Pro Asp Pro Glu Phe Glu Ala 2360 2365 2370 Ile Leu Asp Thr Val Asp Pro Asn Arg Asp Gly His Val Ser Leu 2375 2380 2385 Gln Glu Tyr Met Ala Phe Met Ile Ser Arg Glu Thr Glu Asn Val 2390 2395 2400 Lys Ser Ser Glu Glu Ile Glu Ser Ala Phe Arg Ala Leu Ser Ser 2405 2410 2415 Glu Gly Lys Pro Tyr Val Thr Lys Glu Glu Leu Tyr Gln Asn Leu 2420 2425 2430 Thr Arg Glu Gln Ala Asp Tyr Cys Val Ser His Met Lys Pro Tyr 2435 2440 2445 Val Asp Gly Lys Gly Arg Glu Leu Pro Thr Ala Phe Asp Tyr Val 2450 2455 2460 Glu Phe Thr Arg Ser Leu Phe Val Asn 2465 2470 <210> 204 <211> 4548 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 204 gggactggag gctgccgagg gggccggcgc ccgagtccgg gattcggcca gtggtgctga 60 gcgagtgctg gaccagcggc cgtcctgtgc acctggcctg tgcgcgtgcc cgctgctcgg 120 cttcacccag actaaggcgc gggcagctgc gggaacaggc ggggtgggcg gagggagacc 180 gggaggcacg ggcgccctgt gcgcggagga ggtgaaggcg gccggggccg ggacgccatg 240 tccatggagg accccttctt tgtggtgaaa ggagaggtac agaaagcagt caacactgcc 300 cagggattgt ttcagagatg gacagagctc ctccaggacc cctccacagc aacaagggaa 360 gaaatcgact ggaccaccaa cgagctgaga aataacctcc ggagcataga gtgggatcta 420 gaggaccttg atgaaaccat cagcatagtt gaagcaaatc ctagaaaatt taaccttgat 480 gcaactgaat tgagtataag aaaagccttc attacaagta ctcggcaagt tgtcagggac 540 atgaaagatc agatgtcaac ttcatctgtg caggcattag ctgaaagaaa aaatagacag 600 gcactgctgg gagacagtgg cagccagaac tggagcactg gaacaacaga taaatatggg 660 cgtctggacc gagagctcca gagagccaat tctcatttca ttgaggagca gcaggcacag 720 cagcagttga tcgtggaaca gcaggatgag cagttggagc tggtctctgg cagcatcggg 780 gtgctgaaga acatgtccca gcgcatcgga ggggagctgg aggaacaggc agttatgttg 840 gaagatttct ctcacgaatt ggagagcact cagtcccggc tggacaatgt gatgaagaaa 900 cttgcaaaag tatctcatat gaccagtgat cggcgccaat ggtgtgccat agccatcctc 960 tttgcagtcc tgttggttgt gctcatcctc ttcttagtgc tgtgacggcg gggcctctgg 1020 gtgcgagttc ctcctgcata tgaaccgagg ggaggaggag aagctgagca cgtgtgacat 1080 tgccgtctac tcacattcct atcctggaaa catactgctg cactgacttt tctccgtgtg 1140 accccacaat tgacatggct cctccatccc agcgctggaa gggccagtgg gaagaggaaa 1200 tagatgtctg cactcctggc tgcagctgga caacagaagc cccatgccgc ctgtccagtt 1260 cggaggagaa ctagctgctg ccttgccttc cgggacctcg tttgctgagg agggacttac 1320 agactccact ggtgttttgc tgttgctcat tccatgcatc tttggcagct cttttcttct 1380 gctcagaccc ttccccgtgc tcagacagtg caccgctgtc ccatctaaag aaacctgtca 1440 ggaatacgag cttctgggta tgtttcgttt cccattgctg tagcatttct tatcccctga 1500 gagctgatga ttattgagga cagaaggctc agaaacagtt tgtgacagaa aatgcagtgt 1560 ttcatttttc agggataaat gctaagataa aattgctttt ccaggtcatt tttttttgtg 1620 gtaagaataa ctaatggaaa ataatgaaac accctggggt ttgggggtgc taacaacttg 1680 tggctttaac tgacaggagc aattaaaaag agcaagaggg ttctgcattg gcatagctta 1740 gggaagggtt aatgatgtcg ccacaggtca gctcctgatc cttgccgact tgatgttgct 1800 gtaccagggc ttcctcccca gaggtgcagc ttgcgttttg agggtgattg ctacatatgt 1860 tgttgctaaa cagctcagta acacacttga atgaatttgg ataccagatt gtcctcatta 1920 cagttctttt actcttaggg cactctacac tgggggttgg ggttgggagt ggttagtaca 1980 tttattacat ttattaagaa acgtaatgac ataaaaggtt agctctgggc cagacttctc 2040 ttactctgtg ggtaatggca aggatgtgta ggtaaacttg gttctttttt ttccctaaga 2100 tgacagcttg attttatcat ctgcagtcaa ataactgagc caatccaaat ttaaatgata 2160 gatgctttaa ttgagtttaa gtagctgaaa ctgctgagac actaaacttt aaccttctga 2220 tgacttttta aaatgcctca aatgtgcaca tgtatatagg atatttttat aacttccctg 2280 atgaataatc tgatattaaa gtagtatttg gacccagagc cagaactcgg tggtggaggc 2340 tgctggtctc tcctcaccac cttcttttgc acttggaaag aacagcaaca tctggataga 2400 gttctggctt tgacttctca tttccttgtc tttttgggtg cattcctcag cacacttttt 2460 ttttaaacct ttttgttttg ttttgtttgt atttcatgtg gttttatttg ggggttttgg 2520 ttttttcacc cttttttgtg atttgcaatg atgtgcttgc ccagctaact tttgaattgc 2580 actttttaat aaatattctt aacaattttt gaagaaggat attttatctc atttgagatc 2640 atggtaggtt aagaaaatat gcctgttgat gaaagctaaa agcaaattta tgaaactaaa 2700 agggtgattg acatccatgt ttacactccg ctctaatgtt tgatatataa ataagttatt 2760 ttcaaattag gaaaaaacag tgagtattac aaagggcttc agatgtttag agtactaggt 2820 tatttatgtt ttacaaagtt tgaatcttct ataaactaag aaaggggatg atccttagat 2880 ttgcattaaa atatagaagt cttttaaagt aaatgtgaac cttgtctaag tactgtaatc 2940 cacacaacac attataagaa gcaaaccagc atcttaagga attataaaat taccctattt 3000 aaaagccatg ctattgttct gctattacca gatttattgt gccacacaaa aggatcatgt 3060 gtgtcagcag gggccgtttg gaacaaacct agtcattaat gagtaagata ctcctgttag 3120 ttcagggacc aagttttatg acccagaggc ttaatgatgt ttggatatat ttcaaatcgg 3180 cgtgcttacc tcactgattt aaattatttt ctaaatagtg gccattgtag acctgactca 3240 ggctgaagct aaatagagaa caatttagaa agttaactaa caatacagtg cattctaccc 3300 gtagggccac catgcccttc tgcccctggc tgatttgatc ctgtgtctga tcccattgca 3360 ccctgactgg gcagtcccta cagaaccagt gttaatttga agggcctcca ctcaggctcc 3420 aaatgtggca gccaaagaga acaatccagg gaacctacat ttatttttaa ggacaaatat 3480 ttcctcctca gtggtcctaa tgttcagggc tttagaggga acccaggtgg tctcttcacc 3540 ctgtgtccta gaatgggaga gtaagtagac agtggtgata accccacact gcttataagt 3600 gcatctttat agtatttggg gctttcctac ccctttagcc ttctgtacct agtaccatat 3660 tccagtttta aagaactggc agaatgtgat ggataacaga ggaagagctc aatttatgtt 3720 tattggaaga acattttact taaatgattt gaggggtggg agggagtgaa ctactgagtt 3780 tgccagagtg aaaatccatc tgaaaaactc agctaccttt agtttttagt cctcattttt 3840 ggtcttgtct ctgcggactg tgaagaatca caatgctcta tatgccctgg actgtgtggc 3900 aaatgcaggt tgcagcgtgt gtgttacatg aggatcttcc acaatttcag aatgcacgcc 3960 agagctgaag ggggaaactt ggtaacttgc ccattattct ctgcttttag ccagagttaa 4020 acagactgat gggtctggta gccaacaact tggcaacttc cactccttct cacctcgtga 4080 gattaagggc tgtgaaaaga aatctagtct aactccaaca gaaatctgtc tctgttaagt 4140 gttttacctt ctgtaagtag agatggtaga gccaagattt ttcttttggt aatttccctg 4200 tctataaagt gagaccaaag ggatatctgt tccctgttac ctttttggag aattcataac 4260 atttgaagat caaaaaattg aatgataaat atgaatggct tttcaattct gtggactttg 4320 taccatttgg cttcaccttg tactgcaaga tgaatttgta aacaaaacaa aattggactg 4380 tctggaaagc taaagttctg aaatatggaa tgtactgcct ctaatttttc tttgtcttcc 4440 tctcactggc atttttttct ctcccaggtt tcttaagaat aatgtttttt aaaggaggct 4500 ttttgcccat caagaataaa aagaaataaa accaaaaaaa aaaaaaaa 4548 <210> 205 <211> 255 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 205 Met Ser Met Glu Asp Pro Phe Phe Val Val Lys Gly Glu Val Gln Lys 1 5 10 15 Ala Val Asn Thr Ala Gln Gly Leu Phe Gln Arg Trp Thr Glu Leu Leu 20 25 30 Gln Asp Pro Ser Thr Ala Thr Arg Glu Glu Ile Asp Trp Thr Thr Asn 35 40 45 Glu Leu Arg Asn Asn Leu Arg Ser Ile Glu Trp Asp Leu Glu Asp Leu 50 55 60 Asp Glu Thr Ile Ser Ile Val Glu Ala Asn Pro Arg Lys Phe Asn Leu 65 70 75 80 Asp Ala Thr Glu Leu Ser Ile Arg Lys Ala Phe Ile Thr Ser Thr Arg 85 90 95 Gln Val Val Arg Asp Met Lys Asp Gln Met Ser Thr Ser Ser Val Gln 100 105 110 Ala Leu Ala Glu Arg Lys Asn Arg Gln Ala Leu Leu Gly Asp Ser Gly 115 120 125 Ser Gln Asn Trp Ser Thr Gly Thr Thr Asp Lys Tyr Gly Arg Leu Asp 130 135 140 Arg Glu Leu Gln Arg Ala Asn Ser His Phe Ile Glu Glu Gln Gln Ala 145 150 155 160 Gln Gln Gln Leu Ile Val Glu Gln Gln Asp Glu Gln Leu Glu Leu Val 165 170 175 Ser Gly Ser Ile Gly Val Leu Lys Asn Met Ser Gln Arg Ile Gly Gly 180 185 190 Glu Leu Glu Glu Gln Ala Val Met Leu Glu Asp Phe Ser His Glu Leu 195 200 205 Glu Ser Thr Gln Ser Arg Leu Asp Asn Val Met Lys Lys Leu Ala Lys 210 215 220 Val Ser His Met Thr Ser Asp Arg Arg Gln Trp Cys Ala Ile Ala Ile 225 230 235 240 Leu Phe Ala Val Leu Leu Val Val Leu Ile Leu Phe Leu Val Leu 245 250 255 <210> 206 <211> 4129 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 206 caccctctcc gcctttcccg acaccccaaa gtagcgctgc gagcagctgc gtctccctcc 60 cggggctcgc gcgcccagaa ccctccggtc tcaaggaagc agggtgcgaa gtaccacatt 120 actgtcatct ccctgtgagt gggattggca ccccggctgc agctccagga gcaagtactc 180 caggaagcac agagctgtac cagtacacgg cccacgttgc caggccccag gcatggaaga 240 gctgatatgg gaacagtaca ctgtgaccct acaaaaggat tccaaaagag gatttggaat 300 tgcagtgtcc ggaggcagag acaaccccca ctttgaaaat ggagaaacgt caattgtcat 360 ttctgatgtg ctcccgggtg ggcctgctga tgggctgctc caagaaaatg acagagtggt 420 catggtcaat ggcaccccca tggaggatgt gcttcattcg tttgcagttc agcagctcag 480 aaaaagtggg aaggtcgctg ctattgtggt caagaggccc cggaaggtcc aggtggccgc 540 acttcaggcc agccctcccc tggatcagga tgaccgggct tttgaggtga tggacgagtt 600 tgatggcaga agtttccgga gtggctacag cgagaggagc cggctgaaca gccatggggg 660 gcgcagccgc agctgggagg acagcccgga aagggggcgt ccccatgagc gggcccggag 720 ccgggagcgg gacctcagcc gggaccggag ccgtggccgg agcctggagc ggggcctgga 780 ccaagaccat gcgcgcaccc gagaccgcag ccgtggccgg agcctggagc ggggcctgga 840 ccacgacttt gggccatccc gggaccggga ccgtgaccgc agccgcggcc ggagcattga 900 ccaggactac gagcgagcct atcaccgggc ctacgaccca gactacgagc gggcctacag 960 cccggagtac aggcgcgggg cccgccacga tgcccgctct cggggacccc gaagccgcag 1020 ccgcgagcac ccgcactcac ggagccccag ccccgagcct agggggcggc cggggcccat 1080 cggggtcctc ctgatgaaaa gcagagcgaa cgaagagtat ggtctccggc ttgggagtca 1140 gatcttcgta aaggaaatga cccgaacggg tctggcaact aaagatggca accttcacga 1200 aggagacata attctcaaga tcaatgggac tgtaactgag aacatgtctt taacggatgc 1260 tcgaaaattg atagaaaagt caagaggaaa actacagcta gtggtgttga gagacagcca 1320 gcagaccctc atcaacatcc cgtcattaaa tgacagtgac tcagaaatag aagatatttc 1380 agaaatagag tcaaaccgat cattttctcc agaggagaga cgtcatcagt attctgatta 1440 tgattatcat tcctcaagtg agaagctgaa ggaaaggcca agttccagag aggacacgcc 1500 gagcagattg tccaggatgg gtgcgacacc cactcccttt aagtccacag gggatattgc 1560 aggcacagtt gtcccagaga ccaacaagga acccagatac caagaggacc ccccagctcc 1620 tcaaccaaaa gcagccccga gaacttttct tcgtcctagt cctgaagatg aagcaatata 1680 tggccctaat accaaaatgg taaggttcaa gaagggagac agcgtgggcc tccggttggc 1740 tggtggcaat gatgtcggga tatttgttgc tggcattcaa gaagggacct cggcggagca 1800 ggagggcctt caagaaggag accagattct gaaggtgaac acacaggatt tcagaggatt 1860 agtgcgggag gatgccgttc tctacctgtt agaaatccct aaaggtgaaa tggtgaccat 1920 tttagctcag agccgagccg atgtgtatag agacatcctg gcttgtggca gaggggattc 1980 gttttttata agaagccact ttgaatgtga gaaggaaact ccacagagcc tggccttcac 2040 cagaggggag gtcttccgag tggtagacac actgtatgac ggcaagctgg gcaactggct 2100 ggctgtgagg attgggaacg agttggagaa aggcttaatc cccaacaaga gcagagctga 2160 acaaatggcc agtgttcaaa atgcccagag agacaacgct ggggaccggg cagatttctg 2220 gagaatgcgt ggccagaggt ctggggtgaa gaagaacctg aggaaaagtc gggaagacct 2280 cacagctgtt gtgtctgtca gcaccaagtt cccagcttat gagagggttt tgctgcgaga 2340 agctggtttc aagagacctg tggtcttatt cggccccata gctgatatag caatggaaaa 2400 attggctaat gagttacctg actggtttca aactgctaaa acggaaccaa aagatgcagg 2460 atctgagaaa tccactggag tggtccggtt aaataccgtg aggcaaatta ttgaacagga 2520 taagcatgca ctactggatg tgactccgaa agctgtggac ctgttgaatt acacccagtg 2580 gttcccaatt gtgatttttt tcaacccaga ctccagacaa ggtgtcaaaa ccatgagaca 2640 aaggttaaat ccaacgtcca acaaaagttc tcgaaagtta tttgatcaag ccaacaagct 2700 taaaaaaacg tgtgcacacc tttttacagc tacaatcaac ctaaattcag ccaatgatag 2760 ctggtttggc agcttaaagg acactattca gcatcagcaa ggagaagcgg tttgggtctc 2820 tgaaggaaag atggaaggga tggatgatga ccccgaagac cgcatgtcct acttaaccgc 2880 catgggcgcg gactatctga gttgcgacag ccgcctcatc agtgactttg aagacacgga 2940 cggtgaagga ggcgcctaca ctgacaatga gctggatgag ccagccgagg agccgctggt 3000 gtcgtccatc acccgctcct cggagccggt gcagcacgag gagatcgaaa ttgcccagaa 3060 gcatcctgat atctatgcag ttccaatcaa aacgcacaag ccagaccctg gcacgcccca 3120 gcacacgagt tccagacccc ctgagccaca gaaagctcct tccagacctt atcaggatac 3180 cagaggaagt tatggcagtg atgccgagga ggaggagtac cgccagcagc tgtcagaaca 3240 ctccaagcgc ggttactatg gccagtctgc ccgataccgg gacacagaat tatagatgtc 3300 tgagcacgga ctctcccagg cctgcctgca tggcatcaga ctagccactc ctgccaggcc 3360 gccgggatgg ttcttctcca gttagaatgc accatggaga cgtggtggga ctccagctcg 3420 tgtgtcctca tggagaaccc aggggacagc tggtgcaaat tcagaactga gggctctgtt 3480 tgtgggactg ggttagagga gtctgtggct ttttgttcag aattaagcag aacactgcag 3540 tcagatcctg ttacttgctt cagtggaccg aaatctgtat tctgtttgcg tacttgtaat 3600 atgtatatta agaagcaata actatttttc ctcattaata gctgccttca aggactgttt 3660 cagtgtgagt cagaatgtga aaaaggaata aaaaatactg ttgggctcaa actaaattca 3720 aagaagtact ttattgcaac tcttttaagt gccttggatg agaagtgtct taaattttct 3780 tcctttgaag ctttaggcag agccataatg gactaaaaca ttttgactaa gtttttatac 3840 cagcttaata gctgtagttt tccctgcact gtgtcatctt ttcaaggcat ttgtctttgt 3900 aatattttcc ataaatttgg actgtctata tcataactat acttgatagt ttggctataa 3960 gtgctcaata gcttgaagcc caagaagttg gtatcgaaat ttgttgtttg tttaaaccca 4020 agtgctgcac aaaagcagat acttgaggaa aacactattt ccaaaagcac atgtattgac 4080 aacagtttta taatttaata aaaaggaata cattgcaatc cgtaatttt 4129 <210> 207 <211> 1020 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 207 Met Glu Glu Leu Ile Trp Glu Gln Tyr Thr Val Thr Leu Gln Lys Asp 1 5 10 15 Ser Lys Arg Gly Phe Gly Ile Ala Val Ser Gly Gly Arg Asp Asn Pro 20 25 30 His Phe Glu Asn Gly Glu Thr Ser Ile Val Ile Ser Asp Val Leu Pro 35 40 45 Gly Gly Pro Ala Asp Gly Leu Leu Gln Glu Asn Asp Arg Val Val Met 50 55 60 Val Asn Gly Thr Pro Met Glu Asp Val Leu His Ser Phe Ala Val Gln 65 70 75 80 Gln Leu Arg Lys Ser Gly Lys Val Ala Ala Ile Val Val Lys Arg Pro 85 90 95 Arg Lys Val Gln Val Ala Ala Leu Gln Ala Ser Pro Pro Leu Asp Gln 100 105 110 Asp Asp Arg Ala Phe Glu Val Met Asp Glu Phe Asp Gly Arg Ser Phe 115 120 125 Arg Ser Gly Tyr Ser Glu Arg Ser Arg Leu Asn Ser His Gly Gly Arg 130 135 140 Ser Arg Ser Trp Glu Asp Ser Pro Glu Arg Gly Arg Pro His Glu Arg 145 150 155 160 Ala Arg Ser Arg Glu Arg Asp Leu Ser Arg Asp Arg Ser Arg Gly Arg 165 170 175 Ser Leu Glu Arg Gly Leu Asp Gln Asp His Ala Arg Thr Arg Asp Arg 180 185 190 Ser Arg Gly Arg Ser Leu Glu Arg Gly Leu Asp His Asp Phe Gly Pro 195 200 205 Ser Arg Asp Arg Asp Arg Asp Arg Ser Arg Gly Arg Ser Ile Asp Gln 210 215 220 Asp Tyr Glu Arg Ala Tyr His Arg Ala Tyr Asp Pro Asp Tyr Glu Arg 225 230 235 240 Ala Tyr Ser Pro Glu Tyr Arg Arg Gly Ala Arg His Asp Ala Arg Ser 245 250 255 Arg Gly Pro Arg Ser Arg Ser Arg Glu His Pro His Ser Arg Ser Pro 260 265 270 Ser Pro Glu Pro Arg Gly Arg Pro Gly Pro Ile Gly Val Leu Leu Met 275 280 285 Lys Ser Arg Ala Asn Glu Glu Tyr Gly Leu Arg Leu Gly Ser Gln Ile 290 295 300 Phe Val Lys Glu Met Thr Arg Thr Gly Leu Ala Thr Lys Asp Gly Asn 305 310 315 320 Leu His Glu Gly Asp Ile Ile Leu Lys Ile Asn Gly Thr Val Thr Glu 325 330 335 Asn Met Ser Leu Thr Asp Ala Arg Lys Leu Ile Glu Lys Ser Arg Gly 340 345 350 Lys Leu Gln Leu Val Val Leu Arg Asp Ser Gln Gln Thr Leu Ile Asn 355 360 365 Ile Pro Ser Leu Asn Asp Ser Asp Ser Glu Ile Glu Asp Ile Ser Glu 370 375 380 Ile Glu Ser Asn Arg Ser Phe Ser Pro Glu Glu Arg Arg His Gln Tyr 385 390 395 400 Ser Asp Tyr Asp Tyr His Ser Ser Ser Glu Lys Leu Lys Glu Arg Pro 405 410 415 Ser Ser Arg Glu Asp Thr Pro Ser Arg Leu Ser Arg Met Gly Ala Thr 420 425 430 Pro Thr Pro Phe Lys Ser Thr Gly Asp Ile Ala Gly Thr Val Val Pro 435 440 445 Glu Thr Asn Lys Glu Pro Arg Tyr Gln Glu Asp Pro Pro Ala Pro Gln 450 455 460 Pro Lys Ala Ala Pro Arg Thr Phe Leu Arg Pro Ser Pro Glu Asp Glu 465 470 475 480 Ala Ile Tyr Gly Pro Asn Thr Lys Met Val Arg Phe Lys Lys Gly Asp 485 490 495 Ser Val Gly Leu Arg Leu Ala Gly Gly Asn Asp Val Gly Ile Phe Val 500 505 510 Ala Gly Ile Gln Glu Gly Thr Ser Ala Glu Gln Glu Gly Leu Gln Glu 515 520 525 Gly Asp Gln Ile Leu Lys Val Asn Thr Gln Asp Phe Arg Gly Leu Val 530 535 540 Arg Glu Asp Ala Val Leu Tyr Leu Leu Glu Ile Pro Lys Gly Glu Met 545 550 555 560 Val Thr Ile Leu Ala Gln Ser Arg Ala Asp Val Tyr Arg Asp Ile Leu 565 570 575 Ala Cys Gly Arg Gly Asp Ser Phe Phe Ile Arg Ser His Phe Glu Cys 580 585 590 Glu Lys Glu Thr Pro Gln Ser Leu Ala Phe Thr Arg Gly Glu Val Phe 595 600 605 Arg Val Val Asp Thr Leu Tyr Asp Gly Lys Leu Gly Asn Trp Leu Ala 610 615 620 Val Arg Ile Gly Asn Glu Leu Glu Lys Gly Leu Ile Pro Asn Lys Ser 625 630 635 640 Arg Ala Glu Gln Met Ala Ser Val Gln Asn Ala Gln Arg Asp Asn Ala 645 650 655 Gly Asp Arg Ala Asp Phe Trp Arg Met Arg Gly Gln Arg Ser Gly Val 660 665 670 Lys Lys Asn Leu Arg Lys Ser Arg Glu Asp Leu Thr Ala Val Val Ser 675 680 685 Val Ser Thr Lys Phe Pro Ala Tyr Glu Arg Val Leu Leu Arg Glu Ala 690 695 700 Gly Phe Lys Arg Pro Val Val Leu Phe Gly Pro Ile Ala Asp Ile Ala 705 710 715 720 Met Glu Lys Leu Ala Asn Glu Leu Pro Asp Trp Phe Gln Thr Ala Lys 725 730 735 Thr Glu Pro Lys Asp Ala Gly Ser Glu Lys Ser Thr Gly Val Val Arg 740 745 750 Leu Asn Thr Val Arg Gln Ile Ile Glu Gln Asp Lys His Ala Leu Leu 755 760 765 Asp Val Thr Pro Lys Ala Val Asp Leu Leu Asn Tyr Thr Gln Trp Phe 770 775 780 Pro Ile Val Ile Phe Phe Asn Pro Asp Ser Arg Gln Gly Val Lys Thr 785 790 795 800 Met Arg Gln Arg Leu Asn Pro Thr Ser Asn Lys Ser Ser Arg Lys Leu 805 810 815 Phe Asp Gln Ala Asn Lys Leu Lys Lys Thr Cys Ala His Leu Phe Thr 820 825 830 Ala Thr Ile Asn Leu Asn Ser Ala Asn Asp Ser Trp Phe Gly Ser Leu 835 840 845 Lys Asp Thr Ile Gln His Gln Gln Gly Glu Ala Val Trp Val Ser Glu 850 855 860 Gly Lys Met Glu Gly Met Asp Asp Asp Pro Glu Asp Arg Met Ser Tyr 865 870 875 880 Leu Thr Ala Met Gly Ala Asp Tyr Leu Ser Cys Asp Ser Arg Leu Ile 885 890 895 Ser Asp Phe Glu Asp Thr Asp Gly Glu Gly Gly Ala Tyr Thr Asp Asn 900 905 910 Glu Leu Asp Glu Pro Ala Glu Glu Pro Leu Val Ser Ser Ile Thr Arg 915 920 925 Ser Ser Glu Pro Val Gln His Glu Glu Ile Glu Ile Ala Gln Lys His 930 935 940 Pro Asp Ile Tyr Ala Val Pro Ile Lys Thr His Lys Pro Asp Pro Gly 945 950 955 960 Thr Pro Gln His Thr Ser Ser Arg Pro Pro Glu Pro Gln Lys Ala Pro 965 970 975 Ser Arg Pro Tyr Gln Asp Thr Arg Gly Ser Tyr Gly Ser Asp Ala Glu 980 985 990 Glu Glu Glu Tyr Arg Gln Gln Leu Ser Glu His Ser Lys Arg Gly Tyr 995 1000 1005 Tyr Gly Gln Ser Ala Arg Tyr Arg Asp Thr Glu Leu 1010 1015 1020 <210> 208 <211> 4459 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 208 atatggatgt gtcactgtgt gagatgacaa caggatttgc tggaaatgtg ggccactatt 60 gtatccgcct tacgtaacca catggagtga tggaaatggg tgagcagccc ggaatgtagg 120 cggtggcctg gcccatgcat ctccagagac catgaagact gctcaagccc tacataggat 180 gtggatccag gctgttaaaa agttgaggag atggaaaggc cgtgccccag gcatggaaga 240 gctgatatgg gaacagtaca ctgtgaccct acaaaaggat tccaaaagag gatttggaat 300 tgcagtgtcc ggaggcagag acaaccccca ctttgaaaat ggagaaacgt caattgtcat 360 ttctgatgtg ctcccgggtg ggcctgctga tgggctgctc caagaaaatg acagagtggt 420 catggtcaat ggcaccccca tggaggatgt gcttcattcg tttgcagttc agcagctcag 480 aaaaagtggg aaggtcgctg ctattgtggt caagaggccc cggaaggtcc aggtggccgc 540 acttcaggcc agccctcccc tggatcagga tgaccgggct tttgaggtga tggacgagtt 600 tgatggcaga agtttccgga gtggctacag cgagaggagc cggctgaaca gccatggggg 660 gcgcagccgc agctgggagg acagcccgga aagggggcgt ccccatgagc gggcccggag 720 ccgggagcgg gacctcagcc gggaccggag ccgtggccgg agcctggagc ggggcctgga 780 ccaagaccat gcgcgcaccc gagaccgcag ccgtggccgg agcctggagc ggggcctgga 840 ccacgacttt gggccatccc gggaccggga ccgtgaccgc agccgcggcc ggagcattga 900 ccaggactac gagcgagcct atcaccgggc ctacgaccca gactacgagc gggcctacag 960 cccggagtac aggcgcgggg cccgccacga tgcccgctct cggggacccc gaagccgcag 1020 ccgcgagcac ccgcactcac ggagccccag ccccgagcct agggggcggc cggggcccat 1080 cggggtcctc ctgatgaaaa gcagagcgaa cgaagagtat ggtctccggc ttgggagtca 1140 gatcttcgta aaggaaatga cccgaacggg tctggcaact aaagatggca accttcacga 1200 aggagacata attctcaaga tcaatgggac tgtaactgag aacatgtctt taacggatgc 1260 tcgaaaattg atagaaaagt caagaggaaa actacagcta gtggtgttga gagacagcca 1320 gcagaccctc atcaacatcc cgtcattaaa tgacagtgac tcagaaatag aagatatttc 1380 agaaatagag tcaaaccgat cattttctcc agaggagaga cgtcatcagt attctgatta 1440 tgattatcat tcctcaagtg agaagctgaa ggaaaggcca agttccagag aggacacgcc 1500 gagcagattg tccaggatgg gtgcgacacc cactcccttt aagtccacag gggatattgc 1560 aggcacagtt gtcccagaga ccaacaagga acccagatac caagaggacc ccccagctcc 1620 tcaaccaaaa gcagccccga gaacttttct tcgtcctagt cctgaagatg aagcaatata 1680 tggccctaat accaaaatgg taaggttcaa gaagggagac agcgtgggcc tccggttggc 1740 tggtggcaat gatgtcggga tatttgttgc tggcattcaa gaagggacct cggcggagca 1800 ggagggcctt caagaaggag accagattct gaaggtgaac acacaggatt tcagaggatt 1860 agtgcgggag gatgccgttc tctacctgtt agaaatccct aaaggtgaaa tggtgaccat 1920 tttagctcag agccgagccg atgtgtatag agacatcctg gcttgtggca gaggggattc 1980 gttttttata agaagccact ttgaatgtga gaaggaaact ccacagagcc tggccttcac 2040 cagaggggag gtcttccgag tggtagacac actgtatgac ggcaagctgg gcaactggct 2100 ggctgtgagg attgggaacg agttggagaa aggcttaatc cccaacaaga gcagagctga 2160 acaaatggcc agtgttcaaa atgcccagag agacaacgct ggggaccggg cagatttctg 2220 gagaatgcgt ggccagaggt ctggggtgaa gaagaacctg aggaaaagtc gggaagacct 2280 cacagctgtt gtgtctgtca gcaccaagtt cccagcttat gagagggttt tgctgcgaga 2340 agctggtttc aagagacctg tggtcttatt cggccccata gctgatatag caatggaaaa 2400 attggctaat gagttacctg actggtttca aactgctaaa acggaaccaa aagatgcagg 2460 atctgagaaa tccactggag tggtccggtt aaataccgtg aggcaaatta ttgaacagga 2520 taagcatgca ctactggatg tgactccgaa agctgtggac ctgttgaatt acacccagtg 2580 gttcccaatt gtgatttttt tcaacccaga ctccagacaa ggtgtcaaaa ccatgagaca 2640 aaggttaaat ccaacgtcca acaaaagttc tcgaaagtta tttgatcaag ccaacaagct 2700 taaaaaaacg tgtgcacacc tttttacagc tacaatcaac ctaaattcag ccaatgatag 2760 ctggtttggc agcttaaagg acactattca gcatcagcaa ggagaagcgg tttgggtctc 2820 tgaaggaaag atggaaggga tggatgatga ccccgaagac cgcatgtcct acttaaccgc 2880 catgggcgcg gactatctga gttgcgacag ccgcctcatc agtgactttg aagacacgga 2940 cggtgaagga ggcgcctaca ctgacaatga gctggatgag ccagccgagg agccgctggt 3000 gtcgtccatc acccgctcct cggagccggt gcagcacgag gaggccaaaa cccagaacaa 3060 agaagaatcc tatgacttct ccaaatccta tgaatataag tcaaacccct ctgccgttgc 3120 tggtaatgaa actcctgggg catctaccaa aggttatcct cctcctgttg cagcaaaacc 3180 tacctttggg cggtctatac tgaagccctc cactcccatc cctcctcaag agggtgagga 3240 ggtgggagag agcagtgagg agcaagataa tgctcccaaa tcagtcctgg gcaaagtcaa 3300 aatatttgag aagatggatc acaaggccag gttacagaga atgcaggagc tccaggaagc 3360 acagaatgca aggatcgaaa ttgcccagaa gcatcctgat atctatgcag ttccaatcaa 3420 aacgcacaag ccagaccctg gcacgcccca gcacacgagt tccagacccc ctgagccaca 3480 gaaagctcct tccagacctt atcaggatac cagaggaagt tatggcagtg atgccgagga 3540 ggaggagtac cgccagcagc tgtcagaaca ctccaagcgc ggttactatg gccagtctgc 3600 ccgataccgg gacacagaat tatagatgtc tgagcacgga ctctcccagg cctgcctgca 3660 tggcatcaga ctagccactc ctgccaggcc gccgggatgg ttcttctcca gttagaatgc 3720 accatggaga cgtggtggga ctccagctcg tgtgtcctca tggagaaccc aggggacagc 3780 tggtgcaaat tcagaactga gggctctgtt tgtgggactg ggttagagga gtctgtggct 3840 ttttgttcag aattaagcag aacactgcag tcagatcctg ttacttgctt cagtggaccg 3900 aaatctgtat tctgtttgcg tacttgtaat atgtatatta agaagcaata actatttttc 3960 ctcattaata gctgccttca aggactgttt cagtgtgagt cagaatgtga aaaaggaata 4020 aaaaatactg ttgggctcaa actaaattca aagaagtact ttattgcaac tcttttaagt 4080 gccttggatg agaagtgtct taaattttct tcctttgaag ctttaggcag agccataatg 4140 gactaaaaca ttttgactaa gtttttatac cagcttaata gctgtagttt tccctgcact 4200 gtgtcatctt ttcaaggcat ttgtctttgt aatattttcc ataaatttgg actgtctata 4260 tcataactat acttgatagt ttggctataa gtgctcaata gcttgaagcc caagaagttg 4320 gtatcgaaat ttgttgtttg tttaaaccca agtgctgcac aaaagcagat acttgaggaa 4380 aacactattt ccaaaagcac atgtattgac aacagtttta taatttaata aaaaggaata 4440 cattgcaatc cgtaatttt 4459 <210> 209 <211> 1157 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 209 Met Lys Thr Ala Gln Ala Leu His Arg Met Trp Ile Gln Ala Val Lys 1 5 10 15 Lys Leu Arg Arg Trp Lys Gly Arg Ala Pro Gly Met Glu Glu Leu Ile 20 25 30 Trp Glu Gln Tyr Thr Val Thr Leu Gln Lys Asp Ser Lys Arg Gly Phe 35 40 45 Gly Ile Ala Val Ser Gly Gly Arg Asp Asn Pro His Phe Glu Asn Gly 50 55 60 Glu Thr Ser Ile Val Ile Ser Asp Val Leu Pro Gly Gly Pro Ala Asp 65 70 75 80 Gly Leu Leu Gln Glu Asn Asp Arg Val Val Met Val Asn Gly Thr Pro 85 90 95 Met Glu Asp Val Leu His Ser Phe Ala Val Gln Gln Leu Arg Lys Ser 100 105 110 Gly Lys Val Ala Ala Ile Val Val Lys Arg Pro Arg Lys Val Gln Val 115 120 125 Ala Ala Leu Gln Ala Ser Pro Pro Leu Asp Gln Asp Asp Arg Ala Phe 130 135 140 Glu Val Met Asp Glu Phe Asp Gly Arg Ser Phe Arg Ser Gly Tyr Ser 145 150 155 160 Glu Arg Ser Arg Leu Asn Ser His Gly Gly Arg Ser Arg Ser Trp Glu 165 170 175 Asp Ser Pro Glu Arg Gly Arg Pro His Glu Arg Ala Arg Ser Arg Glu 180 185 190 Arg Asp Leu Ser Arg Asp Arg Ser Arg Gly Arg Ser Leu Glu Arg Gly 195 200 205 Leu Asp Gln Asp His Ala Arg Thr Arg Asp Arg Ser Arg Gly Arg Ser 210 215 220 Leu Glu Arg Gly Leu Asp His Asp Phe Gly Pro Ser Arg Asp Arg Asp 225 230 235 240 Arg Asp Arg Ser Arg Gly Arg Ser Ile Asp Gln Asp Tyr Glu Arg Ala 245 250 255 Tyr His Arg Ala Tyr Asp Pro Asp Tyr Glu Arg Ala Tyr Ser Pro Glu 260 265 270 Tyr Arg Arg Gly Ala Arg His Asp Ala Arg Ser Arg Gly Pro Arg Ser 275 280 285 Arg Ser Arg Glu His Pro His Ser Arg Ser Pro Ser Pro Glu Pro Arg 290 295 300 Gly Arg Pro Gly Pro Ile Gly Val Leu Leu Met Lys Ser Arg Ala Asn 305 310 315 320 Glu Glu Tyr Gly Leu Arg Leu Gly Ser Gln Ile Phe Val Lys Glu Met 325 330 335 Thr Arg Thr Gly Leu Ala Thr Lys Asp Gly Asn Leu His Glu Gly Asp 340 345 350 Ile Ile Leu Lys Ile Asn Gly Thr Val Thr Glu Asn Met Ser Leu Thr 355 360 365 Asp Ala Arg Lys Leu Ile Glu Lys Ser Arg Gly Lys Leu Gln Leu Val 370 375 380 Val Leu Arg Asp Ser Gln Gln Thr Leu Ile Asn Ile Pro Ser Leu Asn 385 390 395 400 Asp Ser Asp Ser Glu Ile Glu Asp Ile Ser Glu Ile Glu Ser Asn Arg 405 410 415 Ser Phe Ser Pro Glu Glu Arg Arg His Gln Tyr Ser Asp Tyr Asp Tyr 420 425 430 His Ser Ser Ser Glu Lys Leu Lys Glu Arg Pro Ser Ser Arg Glu Asp 435 440 445 Thr Pro Ser Arg Leu Ser Arg Met Gly Ala Thr Pro Thr Pro Phe Lys 450 455 460 Ser Thr Gly Asp Ile Ala Gly Thr Val Val Pro Glu Thr Asn Lys Glu 465 470 475 480 Pro Arg Tyr Gln Glu Asp Pro Pro Ala Pro Gln Pro Lys Ala Ala Pro 485 490 495 Arg Thr Phe Leu Arg Pro Ser Pro Glu Asp Glu Ala Ile Tyr Gly Pro 500 505 510 Asn Thr Lys Met Val Arg Phe Lys Lys Gly Asp Ser Val Gly Leu Arg 515 520 525 Leu Ala Gly Gly Asn Asp Val Gly Ile Phe Val Ala Gly Ile Gln Glu 530 535 540 Gly Thr Ser Ala Glu Gln Glu Gly Leu Gln Glu Gly Asp Gln Ile Leu 545 550 555 560 Lys Val Asn Thr Gln Asp Phe Arg Gly Leu Val Arg Glu Asp Ala Val 565 570 575 Leu Tyr Leu Leu Glu Ile Pro Lys Gly Glu Met Val Thr Ile Leu Ala 580 585 590 Gln Ser Arg Ala Asp Val Tyr Arg Asp Ile Leu Ala Cys Gly Arg Gly 595 600 605 Asp Ser Phe Phe Ile Arg Ser His Phe Glu Cys Glu Lys Glu Thr Pro 610 615 620 Gln Ser Leu Ala Phe Thr Arg Gly Glu Val Phe Arg Val Val Asp Thr 625 630 635 640 Leu Tyr Asp Gly Lys Leu Gly Asn Trp Leu Ala Val Arg Ile Gly Asn 645 650 655 Glu Leu Glu Lys Gly Leu Ile Pro Asn Lys Ser Arg Ala Glu Gln Met 660 665 670 Ala Ser Val Gln Asn Ala Gln Arg Asp Asn Ala Gly Asp Arg Ala Asp 675 680 685 Phe Trp Arg Met Arg Gly Gln Arg Ser Gly Val Lys Lys Asn Leu Arg 690 695 700 Lys Ser Arg Glu Asp Leu Thr Ala Val Val Ser Val Ser Thr Lys Phe 705 710 715 720 Pro Ala Tyr Glu Arg Val Leu Leu Arg Glu Ala Gly Phe Lys Arg Pro 725 730 735 Val Val Leu Phe Gly Pro Ile Ala Asp Ile Ala Met Glu Lys Leu Ala 740 745 750 Asn Glu Leu Pro Asp Trp Phe Gln Thr Ala Lys Thr Glu Pro Lys Asp 755 760 765 Ala Gly Ser Glu Lys Ser Thr Gly Val Val Arg Leu Asn Thr Val Arg 770 775 780 Gln Ile Ile Glu Gln Asp Lys His Ala Leu Leu Asp Val Thr Pro Lys 785 790 795 800 Ala Val Asp Leu Leu Asn Tyr Thr Gln Trp Phe Pro Ile Val Ile Phe 805 810 815 Phe Asn Pro Asp Ser Arg Gln Gly Val Lys Thr Met Arg Gln Arg Leu 820 825 830 Asn Pro Thr Ser Asn Lys Ser Ser Arg Lys Leu Phe Asp Gln Ala Asn 835 840 845 Lys Leu Lys Lys Thr Cys Ala His Leu Phe Thr Ala Thr Ile Asn Leu 850 855 860 Asn Ser Ala Asn Asp Ser Trp Phe Gly Ser Leu Lys Asp Thr Ile Gln 865 870 875 880 His Gln Gln Gly Glu Ala Val Trp Val Ser Glu Gly Lys Met Glu Gly 885 890 895 Met Asp Asp Asp Pro Glu Asp Arg Met Ser Tyr Leu Thr Ala Met Gly 900 905 910 Ala Asp Tyr Leu Ser Cys Asp Ser Arg Leu Ile Ser Asp Phe Glu Asp 915 920 925 Thr Asp Gly Glu Gly Gly Ala Tyr Thr Asp Asn Glu Leu Asp Glu Pro 930 935 940 Ala Glu Glu Pro Leu Val Ser Ser Ile Thr Arg Ser Ser Glu Pro Val 945 950 955 960 Gln His Glu Glu Ala Lys Thr Gln Asn Lys Glu Glu Ser Tyr Asp Phe 965 970 975 Ser Lys Ser Tyr Glu Tyr Lys Ser Asn Pro Ser Ala Val Ala Gly Asn 980 985 990 Glu Thr Pro Gly Ala Ser Thr Lys Gly Tyr Pro Pro Pro Val Ala Ala 995 1000 1005 Lys Pro Thr Phe Gly Arg Ser Ile Leu Lys Pro Ser Thr Pro Ile 1010 1015 1020 Pro Pro Gln Glu Gly Glu Glu Val Gly Glu Ser Ser Glu Glu Gln 1025 1030 1035 Asp Asn Ala Pro Lys Ser Val Leu Gly Lys Val Lys Ile Phe Glu 1040 1045 1050 Lys Met Asp His Lys Ala Arg Leu Gln Arg Met Gln Glu Leu Gln 1055 1060 1065 Glu Ala Gln Asn Ala Arg Ile Glu Ile Ala Gln Lys His Pro Asp 1070 1075 1080 Ile Tyr Ala Val Pro Ile Lys Thr His Lys Pro Asp Pro Gly Thr 1085 1090 1095 Pro Gln His Thr Ser Ser Arg Pro Pro Glu Pro Gln Lys Ala Pro 1100 1105 1110 Ser Arg Pro Tyr Gln Asp Thr Arg Gly Ser Tyr Gly Ser Asp Ala 1115 1120 1125 Glu Glu Glu Glu Tyr Arg Gln Gln Leu Ser Glu His Ser Lys Arg 1130 1135 1140 Gly Tyr Tyr Gly Gln Ser Ala Arg Tyr Arg Asp Thr Glu Leu 1145 1150 1155 <210> 210 <211> 4500 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 210 atgaagactg ctcaagccct acataggatg tggatccagg ctgttaaaaa gttgaggaga 60 tggaaaggcc gtgtgagtcc ctctgcaagc tctccccttg ttttccccaa cctttcttca 120 tgggaagggg agggaagcaa aaccattctc acagccccag gcatggaaga gctgatatgg 180 gaacagtaca ctgtgaccct acaaaaggat tccaaaagag gatttggaat tgcagtgtcc 240 ggaggcagag acaaccccca ctttgaaaat ggagaaacgt caattgtcat ttctgatgtg 300 ctcccgggtg ggcctgctga tgggctgctc caagaaaatg acagagtggt catggtcaat 360 ggcaccccca tggaggatgt gcttcattcg tttgcagttc agcagctcag aaaaagtggg 420 aaggtcgctg ctattgtggt caagaggccc cggaaggtcc aggtggccgc acttcaggcc 480 agccctcccc tggatcagga tgaccgggct tttgaggtga tggacgagtt tgatggcaga 540 agtttccgga gtggctacag cgagaggagc cggctgaaca gccatggggg gcgcagccgc 600 agctgggagg acagcccgga aagggggcgt ccccatgagc gggcccggag ccgggagcgg 660 gacctcagcc gggaccggag ccgtggccgg agcctggagc ggggcctgga ccaagaccat 720 gcgcgcaccc gagaccgcag ccgtggccgg agcctggagc ggggcctgga ccacgacttt 780 gggccatccc gggaccggga ccgtgaccgc agccgcggcc ggagcattga ccaggactac 840 gagcgagcct atcaccgggc ctacgaccca gactacgagc gggcctacag cccggagtac 900 aggcgcgggg cccgccacga tgcccgctct cggggacccc gaagccgcag ccgcgagcac 960 ccgcactcac ggagccccag ccccgagcct agggggcggc cggggcccat cggggtcctc 1020 ctgatgaaaa gcagagcgaa cgaagagtat ggtctccggc ttgggagtca gatcttcgta 1080 aaggaaatga cccgaacggg tctggcaact aaagatggca accttcacga aggagacata 1140 attctcaaga tcaatgggac tgtaactgag aacatgtctt taacggatgc tcgaaaattg 1200 atagaaaagt caagaggaaa actacagcta gtggtgttga gagacagcca gcagaccctc 1260 atcaacatcc cgtcattaaa tgacagtgac tcagaaatag aagatatttc agaaatagag 1320 tcaaaccgat cattttctcc agaggagaga cgtcatcagt attctgatta tgattatcat 1380 tcctcaagtg agaagctgaa ggaaaggcca agttccagag aggacacgcc gagcagattg 1440 tccaggatgg gtgcgacacc cactcccttt aagtccacag gggatattgc aggcacagtt 1500 gtcccagaga ccaacaagga acccagatac caagaggacc ccccagctcc tcaaccaaaa 1560 gcagccccga gaacttttct tcgtcctagt cctgaagatg aagcaatata tggccctaat 1620 accaaaatgg taaggttcaa gaagggagac agcgtgggcc tccggttggc tggtggcaat 1680 gatgtcggga tatttgttgc tggcattcaa gaagggacct cggcggagca ggagggcctt 1740 caagaaggag accagattct gaaggtgaac acacaggatt tcagaggatt agtgcgggag 1800 gatgccgttc tctacctgtt agaaatccct aaaggtgaaa tggtgaccat tttagctcag 1860 agccgagccg atgtgtatag agacatcctg gcttgtggca gaggggattc gttttttata 1920 agaagccact ttgaatgtga gaaggaaact ccacagagcc tggccttcac cagaggggag 1980 gtcttccgag tggtagacac actgtatgac ggcaagctgg gcaactggct ggctgtgagg 2040 attgggaacg agttggagaa aggcttaatc cccaacaaga gcagagctga acaaatggcc 2100 agtgttcaaa atgcccagag agacaacgct ggggaccggg cagatttctg gagaatgcgt 2160 ggccagaggt ctggggtgaa gaagaacctg aggaaaagtc gggaagacct cacagctgtt 2220 gtgtctgtca gcaccaagtt cccagcttat gagagggttt tgctgcgaga agctggtttc 2280 aagagacctg tggtcttatt cggccccata gctgatatag caatggaaaa attggctaat 2340 gagttacctg actggtttca aactgctaaa acggaaccaa aagatgcagg atctgagaaa 2400 tccactggag tggtccggtt aaataccgtg aggcaaatta ttgaacagga taagcatgca 2460 ctactggatg tgactccgaa agctgtggac ctgttgaatt acacccagtg gttcccaatt 2520 gtgatttttt tcaacccaga ctccagacaa ggtgtcaaaa ccatgagaca aaggttaaat 2580 ccaacgtcca acaaaagttc tcgaaagtta tttgatcaag ccaacaagct taaaaaaacg 2640 tgtgcacacc tttttacagc tacaatcaac ctaaattcag ccaatgatag ctggtttggc 2700 agcttaaagg acactattca gcatcagcaa ggagaagcgg tttgggtctc tgaaggaaag 2760 atggaaggga tggatgatga ccccgaagac cgcatgtcct acttaaccgc catgggcgcg 2820 gactatctga gttgcgacag ccgcctcatc agtgactttg aagacacgga cggtgaagga 2880 ggcgcctaca ctgacaatga gctggatgag ccagccgagg agccgctggt gtcgtccatc 2940 acccgctcct cggagccggt gcagcacgag gagagcataa ggaaacccag cccagagcca 3000 cgagctcaga tgaggagggc tgctagcagc gatcaactta gggacaatag cccgccccca 3060 gcattcaagc cagagccgcc caaggccaaa acccagaaca aagaagaatc ctatgacttc 3120 tccaaatcct atgaatataa gtcaaacccc tctgccgttg ctggtaatga aactcctggg 3180 gcatctacca aaggttatcc tcctcctgtt gcagcaaaac ctacctttgg gcggtctata 3240 ctgaagccct ccactcccat ccctcctcaa gagggtgagg aggtgggaga gagcagtgag 3300 gagcaagata atgctcccaa atcagtcctg ggcaaagtca aaatatttga gaagatggat 3360 cacaaggcca ggttacagag aatgcaggag ctccaggaag cacagaatgc aaggatcgaa 3420 attgcccaga agcatcctga tatctatgca gttccaatca aaacgcacaa gccagaccct 3480 ggcacgcccc agcacacgag ttccagaccc cctgagccac agaaagctcc ttccagacct 3540 tatcaggata ccagaggaag ttatggcagt gatgccgagg aggaggagta ccgccagcag 3600 ctgtcagaac actccaagcg cggttactat ggccagtctg cccgataccg ggacacagaa 3660 ttatagatgt ctgagcacgg actctcccag gcctgcctgc atggcatcag actagccact 3720 cctgccaggc cgccgggatg gttcttctcc agttagaatg caccatggag acgtggtggg 3780 actccagctc gtgtgtcctc atggagaacc caggggacag ctggtgcaaa ttcagaactg 3840 agggctctgt ttgtgggact gggttagagg agtctgtggc tttttgttca gaattaagca 3900 gaacactgca gtcagatcct gttacttgct tcagtggacc gaaatctgta ttctgtttgc 3960 gtacttgtaa tatgtatatt aagaagcaat aactattttt cctcattaat agctgccttc 4020 aaggactgtt tcagtgtgag tcagaatgtg aaaaaggaat aaaaaatact gttgggctca 4080 aactaaattc aaagaagtac tttattgcaa ctcttttaag tgccttggat gagaagtgtc 4140 ttaaattttc ttcctttgaa gctttaggca gagccataat ggactaaaac attttgacta 4200 agtttttata ccagcttaat agctgtagtt ttccctgcac tgtgtcatct tttcaaggca 4260 tttgtctttg taatattttc cataaatttg gactgtctat atcataacta tacttgatag 4320 tttggctata agtgctcaat agcttgaagc ccaagaagtt ggtatcgaaa tttgttgttt 4380 gtttaaaccc aagtgctgca caaaagcaga tacttgagga aaacactatt tccaaaagca 4440 catgtattga caacagtttt ataatttaat aaaaaggaat acattgcaat ccgtaatttt 4500 <210> 211 <211> 1221 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 211 Met Lys Thr Ala Gln Ala Leu His Arg Met Trp Ile Gln Ala Val Lys 1 5 10 15 Lys Leu Arg Arg Trp Lys Gly Arg Val Ser Pro Ser Ala Ser Ser Pro 20 25 30 Leu Val Phe Pro Asn Leu Ser Ser Trp Glu Gly Glu Gly Ser Lys Thr 35 40 45 Ile Leu Thr Ala Pro Gly Met Glu Glu Leu Ile Trp Glu Gln Tyr Thr 50 55 60 Val Thr Leu Gln Lys Asp Ser Lys Arg Gly Phe Gly Ile Ala Val Ser 65 70 75 80 Gly Gly Arg Asp Asn Pro His Phe Glu Asn Gly Glu Thr Ser Ile Val 85 90 95 Ile Ser Asp Val Leu Pro Gly Gly Pro Ala Asp Gly Leu Leu Gln Glu 100 105 110 Asn Asp Arg Val Val Met Val Asn Gly Thr Pro Met Glu Asp Val Leu 115 120 125 His Ser Phe Ala Val Gln Gln Leu Arg Lys Ser Gly Lys Val Ala Ala 130 135 140 Ile Val Val Lys Arg Pro Arg Lys Val Gln Val Ala Ala Leu Gln Ala 145 150 155 160 Ser Pro Pro Leu Asp Gln Asp Asp Arg Ala Phe Glu Val Met Asp Glu 165 170 175 Phe Asp Gly Arg Ser Phe Arg Ser Gly Tyr Ser Glu Arg Ser Arg Leu 180 185 190 Asn Ser His Gly Gly Arg Ser Arg Ser Trp Glu Asp Ser Pro Glu Arg 195 200 205 Gly Arg Pro His Glu Arg Ala Arg Ser Arg Glu Arg Asp Leu Ser Arg 210 215 220 Asp Arg Ser Arg Gly Arg Ser Leu Glu Arg Gly Leu Asp Gln Asp His 225 230 235 240 Ala Arg Thr Arg Asp Arg Ser Arg Gly Arg Ser Leu Glu Arg Gly Leu 245 250 255 Asp His Asp Phe Gly Pro Ser Arg Asp Arg Asp Arg Asp Arg Ser Arg 260 265 270 Gly Arg Ser Ile Asp Gln Asp Tyr Glu Arg Ala Tyr His Arg Ala Tyr 275 280 285 Asp Pro Asp Tyr Glu Arg Ala Tyr Ser Pro Glu Tyr Arg Arg Gly Ala 290 295 300 Arg His Asp Ala Arg Ser Arg Gly Pro Arg Ser Arg Ser Arg Glu His 305 310 315 320 Pro His Ser Arg Ser Pro Ser Pro Glu Pro Arg Gly Arg Pro Gly Pro 325 330 335 Ile Gly Val Leu Leu Met Lys Ser Arg Ala Asn Glu Glu Tyr Gly Leu 340 345 350 Arg Leu Gly Ser Gln Ile Phe Val Lys Glu Met Thr Arg Thr Gly Leu 355 360 365 Ala Thr Lys Asp Gly Asn Leu His Glu Gly Asp Ile Ile Leu Lys Ile 370 375 380 Asn Gly Thr Val Thr Glu Asn Met Ser Leu Thr Asp Ala Arg Lys Leu 385 390 395 400 Ile Glu Lys Ser Arg Gly Lys Leu Gln Leu Val Val Leu Arg Asp Ser 405 410 415 Gln Gln Thr Leu Ile Asn Ile Pro Ser Leu Asn Asp Ser Asp Ser Glu 420 425 430 Ile Glu Asp Ile Ser Glu Ile Glu Ser Asn Arg Ser Phe Ser Pro Glu 435 440 445 Glu Arg Arg His Gln Tyr Ser Asp Tyr Asp Tyr His Ser Ser Ser Glu 450 455 460 Lys Leu Lys Glu Arg Pro Ser Ser Arg Glu Asp Thr Pro Ser Arg Leu 465 470 475 480 Ser Arg Met Gly Ala Thr Pro Thr Pro Phe Lys Ser Thr Gly Asp Ile 485 490 495 Ala Gly Thr Val Val Pro Glu Thr Asn Lys Glu Pro Arg Tyr Gln Glu 500 505 510 Asp Pro Pro Ala Pro Gln Pro Lys Ala Ala Pro Arg Thr Phe Leu Arg 515 520 525 Pro Ser Pro Glu Asp Glu Ala Ile Tyr Gly Pro Asn Thr Lys Met Val 530 535 540 Arg Phe Lys Lys Gly Asp Ser Val Gly Leu Arg Leu Ala Gly Gly Asn 545 550 555 560 Asp Val Gly Ile Phe Val Ala Gly Ile Gln Glu Gly Thr Ser Ala Glu 565 570 575 Gln Glu Gly Leu Gln Glu Gly Asp Gln Ile Leu Lys Val Asn Thr Gln 580 585 590 Asp Phe Arg Gly Leu Val Arg Glu Asp Ala Val Leu Tyr Leu Leu Glu 595 600 605 Ile Pro Lys Gly Glu Met Val Thr Ile Leu Ala Gln Ser Arg Ala Asp 610 615 620 Val Tyr Arg Asp Ile Leu Ala Cys Gly Arg Gly Asp Ser Phe Phe Ile 625 630 635 640 Arg Ser His Phe Glu Cys Glu Lys Glu Thr Pro Gln Ser Leu Ala Phe 645 650 655 Thr Arg Gly Glu Val Phe Arg Val Val Asp Thr Leu Tyr Asp Gly Lys 660 665 670 Leu Gly Asn Trp Leu Ala Val Arg Ile Gly Asn Glu Leu Glu Lys Gly 675 680 685 Leu Ile Pro Asn Lys Ser Arg Ala Glu Gln Met Ala Ser Val Gln Asn 690 695 700 Ala Gln Arg Asp Asn Ala Gly Asp Arg Ala Asp Phe Trp Arg Met Arg 705 710 715 720 Gly Gln Arg Ser Gly Val Lys Lys Asn Leu Arg Lys Ser Arg Glu Asp 725 730 735 Leu Thr Ala Val Val Ser Val Ser Thr Lys Phe Pro Ala Tyr Glu Arg 740 745 750 Val Leu Leu Arg Glu Ala Gly Phe Lys Arg Pro Val Val Leu Phe Gly 755 760 765 Pro Ile Ala Asp Ile Ala Met Glu Lys Leu Ala Asn Glu Leu Pro Asp 770 775 780 Trp Phe Gln Thr Ala Lys Thr Glu Pro Lys Asp Ala Gly Ser Glu Lys 785 790 795 800 Ser Thr Gly Val Val Arg Leu Asn Thr Val Arg Gln Ile Ile Glu Gln 805 810 815 Asp Lys His Ala Leu Leu Asp Val Thr Pro Lys Ala Val Asp Leu Leu 820 825 830 Asn Tyr Thr Gln Trp Phe Pro Ile Val Ile Phe Phe Asn Pro Asp Ser 835 840 845 Arg Gln Gly Val Lys Thr Met Arg Gln Arg Leu Asn Pro Thr Ser Asn 850 855 860 Lys Ser Ser Arg Lys Leu Phe Asp Gln Ala Asn Lys Leu Lys Lys Thr 865 870 875 880 Cys Ala His Leu Phe Thr Ala Thr Ile Asn Leu Asn Ser Ala Asn Asp 885 890 895 Ser Trp Phe Gly Ser Leu Lys Asp Thr Ile Gln His Gln Gln Gly Glu 900 905 910 Ala Val Trp Val Ser Glu Gly Lys Met Glu Gly Met Asp Asp Asp Pro 915 920 925 Glu Asp Arg Met Ser Tyr Leu Thr Ala Met Gly Ala Asp Tyr Leu Ser 930 935 940 Cys Asp Ser Arg Leu Ile Ser Asp Phe Glu Asp Thr Asp Gly Glu Gly 945 950 955 960 Gly Ala Tyr Thr Asp Asn Glu Leu Asp Glu Pro Ala Glu Glu Pro Leu 965 970 975 Val Ser Ser Ile Thr Arg Ser Ser Glu Pro Val Gln His Glu Glu Ser 980 985 990 Ile Arg Lys Pro Ser Pro Glu Pro Arg Ala Gln Met Arg Arg Ala Ala 995 1000 1005 Ser Ser Asp Gln Leu Arg Asp Asn Ser Pro Pro Pro Ala Phe Lys 1010 1015 1020 Pro Glu Pro Pro Lys Ala Lys Thr Gln Asn Lys Glu Glu Ser Tyr 1025 1030 1035 Asp Phe Ser Lys Ser Tyr Glu Tyr Lys Ser Asn Pro Ser Ala Val 1040 1045 1050 Ala Gly Asn Glu Thr Pro Gly Ala Ser Thr Lys Gly Tyr Pro Pro 1055 1060 1065 Pro Val Ala Ala Lys Pro Thr Phe Gly Arg Ser Ile Leu Lys Pro 1070 1075 1080 Ser Thr Pro Ile Pro Pro Gln Glu Gly Glu Glu Val Gly Glu Ser 1085 1090 1095 Ser Glu Glu Gln Asp Asn Ala Pro Lys Ser Val Leu Gly Lys Val 1100 1105 1110 Lys Ile Phe Glu Lys Met Asp His Lys Ala Arg Leu Gln Arg Met 1115 1120 1125 Gln Glu Leu Gln Glu Ala Gln Asn Ala Arg Ile Glu Ile Ala Gln 1130 1135 1140 Lys His Pro Asp Ile Tyr Ala Val Pro Ile Lys Thr His Lys Pro 1145 1150 1155 Asp Pro Gly Thr Pro Gln His Thr Ser Ser Arg Pro Pro Glu Pro 1160 1165 1170 Gln Lys Ala Pro Ser Arg Pro Tyr Gln Asp Thr Arg Gly Ser Tyr 1175 1180 1185 Gly Ser Asp Ala Glu Glu Glu Glu Tyr Arg Gln Gln Leu Ser Glu 1190 1195 1200 His Ser Lys Arg Gly Tyr Tyr Gly Gln Ser Ala Arg Tyr Arg Asp 1205 1210 1215 Thr Glu Leu 1220 <210> 212 <211> 4720 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 212 gacgcggttc gccgcaggag cctcgaaggc gcggcgccgg cgagcccttc cccggcaggc 60 gcgtgggtgg tagcggccaa tttgacagtt tcccgggccg ggcggccagc gcggaggcgc 120 cacgctcggg tcgggggcgg gctgacgccg ccgccgccgc gggaggaggg acaaaggggt 180 gggtccccgc gggtcggcac cccggcggtt gggctgcggg tcagagcact gtccggtggt 240 gcccaggagg agtaggagca ggagcagaag cagaagcggg gtccggagct gcgcgcctac 300 gcgggacctg tgtccgaaat gccggtgcga ggagaccgcg ggtttccacc ccggcgggag 360 ctgtcaggtt ggctccgcgc cccaggcatg gaagagctga tatgggaaca gtacactgtg 420 accctacaaa aggattccaa aagaggattt ggaattgcag tgtccggagg cagagacaac 480 ccccactttg aaaatggaga aacgtcaatt gtcatttctg atgtgctccc gggtgggcct 540 gctgatgggc tgctccaaga aaatgacaga gtggtcatgg tcaatggcac ccccatggag 600 gatgtgcttc attcgtttgc agttcagcag ctcagaaaaa gtgggaaggt cgctgctatt 660 gtggtcaaga ggccccggaa ggtccaggtg gccgcacttc aggccagccc tcccctggat 720 caggatgacc gggcttttga ggtgatggac gagtttgatg gcagaagttt ccggagtggc 780 tacagcgaga ggagccggct gaacagccat ggggggcgca gccgcagctg ggaggacagc 840 ccggaaaggg ggcgtcccca tgagcgggcc cggagccggg agcgggacct cagccgggac 900 cggagccgtg gccggagcct ggagcggggc ctggaccaag accatgcgcg cacccgagac 960 cgcagccgtg gccggagcct ggagcggggc ctggaccacg actttgggcc atcccgggac 1020 cgggaccgtg accgcagccg cggccggagc attgaccagg actacgagcg agcctatcac 1080 cgggcctacg acccagacta cgagcgggcc tacagcccgg agtacaggcg cggggcccgc 1140 cacgatgccc gctctcgggg accccgaagc cgcagccgcg agcacccgca ctcacggagc 1200 cccagccccg agcctagggg gcggccgggg cccatcgggg tcctcctgat gaaaagcaga 1260 gcgaacgaag agtatggtct ccggcttggg agtcagatct tcgtaaagga aatgacccga 1320 acgggtctgg caactaaaga tggcaacctt cacgaaggag acataattct caagatcaat 1380 gggactgtaa ctgagaacat gtctttaacg gatgctcgaa aattgataga aaagtcaaga 1440 ggaaaactac agctagtggt gttgagagac agccagcaga ccctcatcaa catcccgtca 1500 ttaaatgaca gtgactcaga aatagaagat atttcagaaa tagagtcaaa ccgatcattt 1560 tctccagagg agagacgtca tcagtattct gattatgatt atcattcctc aagtgagaag 1620 ctgaaggaaa ggccaagttc cagagaggac acgccgagca gattgtccag gatgggtgcg 1680 acacccactc cctttaagtc cacaggggat attgcaggca cagttgtccc agagaccaac 1740 aaggaaccca gataccaaga ggacccccca gctcctcaac caaaagcagc cccgagaact 1800 tttcttcgtc ctagtcctga agatgaagca atatatggcc ctaataccaa aatggtaagg 1860 ttcaagaagg gagacagcgt gggcctccgg ttggctggtg gcaatgatgt cgggatattt 1920 gttgctggca ttcaagaagg gacctcggcg gagcaggagg gccttcaaga aggagaccag 1980 attctgaagg tgaacacaca ggatttcaga ggattagtgc gggaggatgc cgttctctac 2040 ctgttagaaa tccctaaagg tgaaatggtg accattttag ctcagagccg agccgatgtg 2100 tatagagaca tcctggcttg tggcagaggg gattcgtttt ttataagaag ccactttgaa 2160 tgtgagaagg aaactccaca gagcctggcc ttcaccagag gggaggtctt ccgagtggta 2220 gacacactgt atgacggcaa gctgggcaac tggctggctg tgaggattgg gaacgagttg 2280 gagaaaggct taatccccaa caagagcaga gctgaacaaa tggccagtgt tcaaaatgcc 2340 cagagagaca acgctgggga ccgggcagat ttctggagaa tgcgtggcca gaggtctggg 2400 gtgaagaaga acctgaggaa aagtcgggaa gacctcacag ctgttgtgtc tgtcagcacc 2460 aagttcccag cttatgagag ggttttgctg cgagaagctg gtttcaagag acctgtggtc 2520 ttattcggcc ccatagctga tatagcaatg gaaaaattgg ctaatgagtt acctgactgg 2580 tttcaaactg ctaaaacgga accaaaagat gcaggatctg agaaatccac tggagtggtc 2640 cggttaaata ccgtgaggca aattattgaa caggataagc atgcactact ggatgtgact 2700 ccgaaagctg tggacctgtt gaattacacc cagtggttcc caattgtgat ttttttcaac 2760 ccagactcca gacaaggtgt caaaaccatg agacaaaggt taaatccaac gtccaacaaa 2820 agttctcgaa agttatttga tcaagccaac aagcttaaaa aaacgtgtgc acaccttttt 2880 acagctacaa tcaacctaaa ttcagccaat gatagctggt ttggcagctt aaaggacact 2940 attcagcatc agcaaggaga agcggtttgg gtctctgaag gaaagatgga agggatggat 3000 gatgaccccg aagaccgcat gtcctactta accgccatgg gcgcggacta tctgagttgc 3060 gacagccgcc tcatcagtga ctttgaagac acggacggtg aaggaggcgc ctacactgac 3120 aatgagctgg atgagccagc cgaggagccg ctggtgtcgt ccatcacccg ctcctcggag 3180 ccggtgcagc acgaggaggt gaggcgaggc aggccacggg caggaacagg agagcctggt 3240 gttttccttg cactctcgtg gacagctgtg tgttcagggt gctgtggaag gcattcctaa 3300 gggttggagc agatgacttc cagggagtct ctcgctttga gtccacgctg gcatggttgc 3360 agtctgtggg aaagtggggc aggcaggtgg acttcagaag agcttgaggg gtcagcactc 3420 cgcacaccca tgccctcagg tgcgatggat aaacagaatg gctttaggtg ccgtctgtcc 3480 aaattaccag cggaaccttc cttcccatgc agtattgttg tatgtacttg taacctttga 3540 ttaggtttct ctctgtactc ttagatgtcc ttgcttttct tccccatcct gcctttaacc 3600 tttctaatct tgccaaagct cttgagtgtt tccccatcag tttccttctc tcttatattt 3660 cagtttttta attgagttca tgatcaaacc ttcatctgat cacatcacat gtactgtgca 3720 tccactgtga ttagatagct tatgggatcc ttgaaatcac attgacaggc actgtaaagt 3780 cacagccaag ttagcaatta ttagttgcac ctcagagaat gttggaataa tgatctttga 3840 agatgggatt gttcatatat ttggataatt attgctgtgg atttctctct agcattttag 3900 ctcattccag taaatgattt ttttctttat gaaatagaac taccaaaaaa aaaaaaaaaa 3960 aaaagttcaa caacaacaaa ctgaaggggg agaaaaatac accattacca cagcaacaaa 4020 ttagtttatg ctagacaact tgtaaagaat aaattaactt ccaaatgcct atagacatgg 4080 atattagtga cacaagagat tttagacttt tggagggttc ttaaaaaatt gtgctttaaa 4140 ggaagagact ctacattgga tgcagccagt ttttaaaaat gtgtctgaag catttggtga 4200 tggtttctgc ctgttcagta aagaagcacc ggctcagaac ctcaacttct ggacttactc 4260 aagtttgcag aactcctcca aagcagtcga gtgctctgtt ctctctgctt ggatgttctt 4320 gttgtgaatg aacctttatg tcttgtagag cataaggaaa cccagcccag agccacgagc 4380 tcagatgagg agggctgcta gcagcgatca acttagggac aatagcccgc ccccagcatt 4440 caagccagag ccgcccaagg tacgtggctg ggaagcccag gatgggaagg aagaggaagc 4500 agatgcctct gaagcctcct ggacggccag ggaggagcat gcacactgag atggtgttta 4560 attacggttc tgactcactg tgttctctat tagagcctat cttttggcct gttgggtgaa 4620 ctcccaaatt agggaagggc aaaaaggaag gaaaggcaat attaggagag catatgattt 4680 taggactgtt agtgtttatt taatttactc ttcttgttaa 4720 <210> 213 <211> 993 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 213 Met Pro Val Arg Gly Asp Arg Gly Phe Pro Pro Arg Arg Glu Leu Ser 1 5 10 15 Gly Trp Leu Arg Ala Pro Gly Met Glu Glu Leu Ile Trp Glu Gln Tyr 20 25 30 Thr Val Thr Leu Gln Lys Asp Ser Lys Arg Gly Phe Gly Ile Ala Val 35 40 45 Ser Gly Gly Arg Asp Asn Pro His Phe Glu Asn Gly Glu Thr Ser Ile 50 55 60 Val Ile Ser Asp Val Leu Pro Gly Gly Pro Ala Asp Gly Leu Leu Gln 65 70 75 80 Glu Asn Asp Arg Val Val Met Val Asn Gly Thr Pro Met Glu Asp Val 85 90 95 Leu His Ser Phe Ala Val Gln Gln Leu Arg Lys Ser Gly Lys Val Ala 100 105 110 Ala Ile Val Val Lys Arg Pro Arg Lys Val Gln Val Ala Ala Leu Gln 115 120 125 Ala Ser Pro Pro Leu Asp Gln Asp Asp Arg Ala Phe Glu Val Met Asp 130 135 140 Glu Phe Asp Gly Arg Ser Phe Arg Ser Gly Tyr Ser Glu Arg Ser Arg 145 150 155 160 Leu Asn Ser His Gly Gly Arg Ser Arg Ser Trp Glu Asp Ser Pro Glu 165 170 175 Arg Gly Arg Pro His Glu Arg Ala Arg Ser Arg Glu Arg Asp Leu Ser 180 185 190 Arg Asp Arg Ser Arg Gly Arg Ser Leu Glu Arg Gly Leu Asp Gln Asp 195 200 205 His Ala Arg Thr Arg Asp Arg Ser Arg Gly Arg Ser Leu Glu Arg Gly 210 215 220 Leu Asp His Asp Phe Gly Pro Ser Arg Asp Arg Asp Arg Asp Arg Ser 225 230 235 240 Arg Gly Arg Ser Ile Asp Gln Asp Tyr Glu Arg Ala Tyr His Arg Ala 245 250 255 Tyr Asp Pro Asp Tyr Glu Arg Ala Tyr Ser Pro Glu Tyr Arg Arg Gly 260 265 270 Ala Arg His Asp Ala Arg Ser Arg Gly Pro Arg Ser Arg Ser Arg Glu 275 280 285 His Pro His Ser Arg Ser Pro Ser Pro Glu Pro Arg Gly Arg Pro Gly 290 295 300 Pro Ile Gly Val Leu Leu Met Lys Ser Arg Ala Asn Glu Glu Tyr Gly 305 310 315 320 Leu Arg Leu Gly Ser Gln Ile Phe Val Lys Glu Met Thr Arg Thr Gly 325 330 335 Leu Ala Thr Lys Asp Gly Asn Leu His Glu Gly Asp Ile Ile Leu Lys 340 345 350 Ile Asn Gly Thr Val Thr Glu Asn Met Ser Leu Thr Asp Ala Arg Lys 355 360 365 Leu Ile Glu Lys Ser Arg Gly Lys Leu Gln Leu Val Val Leu Arg Asp 370 375 380 Ser Gln Gln Thr Leu Ile Asn Ile Pro Ser Leu Asn Asp Ser Asp Ser 385 390 395 400 Glu Ile Glu Asp Ile Ser Glu Ile Glu Ser Asn Arg Ser Phe Ser Pro 405 410 415 Glu Glu Arg Arg His Gln Tyr Ser Asp Tyr Asp Tyr His Ser Ser Ser 420 425 430 Glu Lys Leu Lys Glu Arg Pro Ser Ser Arg Glu Asp Thr Pro Ser Arg 435 440 445 Leu Ser Arg Met Gly Ala Thr Pro Thr Pro Phe Lys Ser Thr Gly Asp 450 455 460 Ile Ala Gly Thr Val Val Pro Glu Thr Asn Lys Glu Pro Arg Tyr Gln 465 470 475 480 Glu Asp Pro Pro Ala Pro Gln Pro Lys Ala Ala Pro Arg Thr Phe Leu 485 490 495 Arg Pro Ser Pro Glu Asp Glu Ala Ile Tyr Gly Pro Asn Thr Lys Met 500 505 510 Val Arg Phe Lys Lys Gly Asp Ser Val Gly Leu Arg Leu Ala Gly Gly 515 520 525 Asn Asp Val Gly Ile Phe Val Ala Gly Ile Gln Glu Gly Thr Ser Ala 530 535 540 Glu Gln Glu Gly Leu Gln Glu Gly Asp Gln Ile Leu Lys Val Asn Thr 545 550 555 560 Gln Asp Phe Arg Gly Leu Val Arg Glu Asp Ala Val Leu Tyr Leu Leu 565 570 575 Glu Ile Pro Lys Gly Glu Met Val Thr Ile Leu Ala Gln Ser Arg Ala 580 585 590 Asp Val Tyr Arg Asp Ile Leu Ala Cys Gly Arg Gly Asp Ser Phe Phe 595 600 605 Ile Arg Ser His Phe Glu Cys Glu Lys Glu Thr Pro Gln Ser Leu Ala 610 615 620 Phe Thr Arg Gly Glu Val Phe Arg Val Val Asp Thr Leu Tyr Asp Gly 625 630 635 640 Lys Leu Gly Asn Trp Leu Ala Val Arg Ile Gly Asn Glu Leu Glu Lys 645 650 655 Gly Leu Ile Pro Asn Lys Ser Arg Ala Glu Gln Met Ala Ser Val Gln 660 665 670 Asn Ala Gln Arg Asp Asn Ala Gly Asp Arg Ala Asp Phe Trp Arg Met 675 680 685 Arg Gly Gln Arg Ser Gly Val Lys Lys Asn Leu Arg Lys Ser Arg Glu 690 695 700 Asp Leu Thr Ala Val Val Ser Val Ser Thr Lys Phe Pro Ala Tyr Glu 705 710 715 720 Arg Val Leu Leu Arg Glu Ala Gly Phe Lys Arg Pro Val Val Leu Phe 725 730 735 Gly Pro Ile Ala Asp Ile Ala Met Glu Lys Leu Ala Asn Glu Leu Pro 740 745 750 Asp Trp Phe Gln Thr Ala Lys Thr Glu Pro Lys Asp Ala Gly Ser Glu 755 760 765 Lys Ser Thr Gly Val Val Arg Leu Asn Thr Val Arg Gln Ile Ile Glu 770 775 780 Gln Asp Lys His Ala Leu Leu Asp Val Thr Pro Lys Ala Val Asp Leu 785 790 795 800 Leu Asn Tyr Thr Gln Trp Phe Pro Ile Val Ile Phe Phe Asn Pro Asp 805 810 815 Ser Arg Gln Gly Val Lys Thr Met Arg Gln Arg Leu Asn Pro Thr Ser 820 825 830 Asn Lys Ser Ser Arg Lys Leu Phe Asp Gln Ala Asn Lys Leu Lys Lys 835 840 845 Thr Cys Ala His Leu Phe Thr Ala Thr Ile Asn Leu Asn Ser Ala Asn 850 855 860 Asp Ser Trp Phe Gly Ser Leu Lys Asp Thr Ile Gln His Gln Gln Gly 865 870 875 880 Glu Ala Val Trp Val Ser Glu Gly Lys Met Glu Gly Met Asp Asp Asp 885 890 895 Pro Glu Asp Arg Met Ser Tyr Leu Thr Ala Met Gly Ala Asp Tyr Leu 900 905 910 Ser Cys Asp Ser Arg Leu Ile Ser Asp Phe Glu Asp Thr Asp Gly Glu 915 920 925 Gly Gly Ala Tyr Thr Asp Asn Glu Leu Asp Glu Pro Ala Glu Glu Pro 930 935 940 Leu Val Ser Ser Ile Thr Arg Ser Ser Glu Pro Val Gln His Glu Glu 945 950 955 960 Val Arg Arg Gly Arg Pro Arg Ala Gly Thr Gly Glu Pro Gly Val Phe 965 970 975 Leu Ala Leu Ser Trp Thr Ala Val Cys Ser Gly Cys Cys Gly Arg His 980 985 990 Ser <210> 214 <211> 4725 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 214 gacgcggttc gccgcaggag cctcgaaggc gcggcgccgg cgagcccttc cccggcaggc 60 gcgtgggtgg tagcggccaa tttgacagtt tcccgggccg ggcggccagc gcggaggcgc 120 cacgctcggg tcgggggcgg gctgacgccg ccgccgccgc gggaggaggg acaaaggggt 180 gggtccccgc gggtcggcac cccggcggtt gggctgcggg tcagagcact gtccggtggt 240 gcccaggagg agtaggagca ggagcagaag cagaagcggg gtccggagct gcgcgcctac 300 gcgggacctg tgtccgaaat gccggtgcga ggagaccgcg ggtttccacc ccggcgggag 360 ctgtcaggtt ggctccgcgc cccaggcatg gaagagctga tatgggaaca gtacactgtg 420 accctacaaa aggattccaa aagaggattt ggaattgcag tgtccggagg cagagacaac 480 ccccactttg aaaatggaga aacgtcaatt gtcatttctg atgtgctccc gggtgggcct 540 gctgatgggc tgctccaaga aaatgacaga gtggtcatgg tcaatggcac ccccatggag 600 gatgtgcttc attcgtttgc agttcagcag ctcagaaaaa gtgggaaggt cgctgctatt 660 gtggtcaaga ggccccggaa ggtccaggtg gccgcacttc aggccagccc tcccctggat 720 caggatgacc gggcttttga ggtgatggac gagtttgatg gcagaagttt ccggagtggc 780 tacagcgaga ggagccggct gaacagccat ggggggcgca gccgcagctg ggaggacagc 840 ccggaaaggg ggcgtcccca tgagcgggcc cggagccggg agcgggacct cagccgggac 900 cggagccgtg gccggagcct ggagcggggc ctggaccaag accatgcgcg cacccgagac 960 cgcagccgtg gccggagcct ggagcggggc ctggaccacg actttgggcc atcccgggac 1020 cgggaccgtg accgcagccg cggccggagc attgaccagg actacgagcg agcctatcac 1080 cgggcctacg acccagacta cgagcgggcc tacagcccgg agtacaggcg cggggcccgc 1140 cacgatgccc gctctcgggg accccgaagc cgcagccgcg agcacccgca ctcacggagc 1200 cccagccccg agcctagggg gcggccgggg cccatcgggg tcctcctgat gaaaagcaga 1260 gcgaacgaag agtatggtct ccggcttggg agtcagatct tcgtaaagga aatgacccga 1320 acgggtctgg caactaaaga tggcaacctt cacgaaggag acataattct caagatcaat 1380 gggactgtaa ctgagaacat gtctttaacg gatgctcgaa aattgataga aaagtcaaga 1440 ggaaaactac agctagtggt gttgagagac agccagcaga ccctcatcaa catcccgtca 1500 ttaaatgaca gtgactcaga aatagaagat atttcagaaa tagagtcaaa ccgatcattt 1560 tctccagagg agagacgtca tcagtattct gattatgatt atcattcctc aagtgagaag 1620 ctgaaggaaa ggccaagttc cagagaggac acgccgagca gattgtccag gatgggtgcg 1680 acacccactc cctttaagtc cacaggggat attgcaggca cagttgtccc agagaccaac 1740 aaggaaccca gataccaaga ggacccccca gctcctcaac caaaagcagc cccgagaact 1800 tttcttcgtc ctagtcctga agatgaagca atatatggcc ctaataccaa aatggtaagg 1860 ttcaagaagg gagacagcgt gggcctccgg ttggctggtg gcaatgatgt cgggatattt 1920 gttgctggca ttcaagaagg gacctcggcg gagcaggagg gccttcaaga aggagaccag 1980 attctgaagg tgaacacaca ggatttcaga ggattagtgc gggaggatgc cgttctctac 2040 ctgttagaaa tccctaaagg tgaaatggtg accattttag ctcagagccg agccgatgtg 2100 tatagagaca tcctggcttg tggcagaggg gattcgtttt ttataagaag ccactttgaa 2160 tgtgagaagg aaactccaca gagcctggcc ttcaccagag gggaggtctt ccgagtggta 2220 gacacactgt atgacggcaa gctgggcaac tggctggctg tgaggattgg gaacgagttg 2280 gagaaaggct taatccccaa caagagcaga gctgaacaaa tggccagtgt tcaaaatgcc 2340 cagagagaca acgctgggga ccgggcagat ttctggagaa tgcgtggcca gaggtctggg 2400 gtgaagaaga acctgaggaa aagtcgggaa gacctcacag ctgttgtgtc tgtcagcacc 2460 aagttcccag cttatgagag ggttttgctg cgagaagctg gtttcaagag acctgtggtc 2520 ttattcggcc ccatagctga tatagcaatg gaaaaattgg ctaatgagtt acctgactgg 2580 tttcaaactg ctaaaacgga accaaaagat gcaggatctg agaaatccac tggagtggtc 2640 cggttaaata ccgtgaggca aattattgaa caggataagc atgcactact ggatgtgact 2700 ccgaaagctg tggacctgtt gaattacacc cagtggttcc caattgtgat ttttttcaac 2760 ccagactcca gacaaggtgt caaaaccatg agacaaaggt taaatccaac gtccaacaaa 2820 agttctcgaa agttatttga tcaagccaac aagcttaaaa aaacgtgtgc acaccttttt 2880 acagctacaa tcaacctaaa ttcagccaat gatagctggt ttggcagctt aaaggacact 2940 attcagcatc agcaaggaga agcggtttgg gtctctgaag gaaagatgga agggatggat 3000 gatgaccccg aagaccgcat gtcctactta accgccatgg gcgcggacta tctgagttgc 3060 gacagccgcc tcatcagtga ctttgaagac acggacggtg aaggaggcgc ctacactgac 3120 aatgagctgg atgagccagc cgaggagccg ctggtgtcgt ccatcacccg ctcctcggag 3180 ccggtgcagc acgaggagag cataaggaaa cccagcccag agccacgagc tcagatgagg 3240 agggctgcta gcagcgatca acttagggac aatagcccgc ccccagcatt caagccagag 3300 ccgcccaagg ccaaaaccca gaacaaagaa gaatcctatg acttctccaa atcctatgaa 3360 tataagtcaa acccctctgc cgttgctggt aatgaaactc ctggggcatc taccaaaggt 3420 tatcctcctc ctgttgcagc aaaacctacc tttgggcggt ctatactgaa gccctccact 3480 cccatccctc ctcaagaggg tgaggaggtg ggagagagca gtgaggagca agataatgct 3540 cccaaatcag tcctgggcaa agtcaaaata tttgagaaga tggatcacaa ggccaggtta 3600 cagagaatgc aggagctcca ggaagcacag aatgcaagga tcgaaattgc ccagaagcat 3660 cctgatatct atgcagttcc aatcaaaacg cacaagccag accctggcac gccccagcac 3720 acgagttcca gaccccctga gccacagaaa gctccttcca gaccttatca ggataccaga 3780 ggaagttatg gcagtgatgc cgaggaggag gagtaccgcc agcagctgtc agaacactcc 3840 aagcgcggtt actatggcca gtctgcccga taccgggaca cagaattata gatgtctgag 3900 cacggactct cccaggcctg cctgcatggc atcagactag ccactcctgc caggccgccg 3960 ggatggttct tctccagtta gaatgcacca tggagacgtg gtgggactcc agctcgtgtg 4020 tcctcatgga gaacccaggg gacagctggt gcaaattcag aactgagggc tctgtttgtg 4080 ggactgggtt agaggagtct gtggcttttt gttcagaatt aagcagaaca ctgcagtcag 4140 atcctgttac ttgcttcagt ggaccgaaat ctgtattctg tttgcgtact tgtaatatgt 4200 atattaagaa gcaataacta tttttcctca ttaatagctg ccttcaagga ctgtttcagt 4260 gtgagtcaga atgtgaaaaa ggaataaaaa atactgttgg gctcaaacta aattcaaaga 4320 agtactttat tgcaactctt ttaagtgcct tggatgagaa gtgtcttaaa ttttcttcct 4380 ttgaagcttt aggcagagcc ataatggact aaaacatttt gactaagttt ttataccagc 4440 ttaatagctg tagttttccc tgcactgtgt catcttttca aggcatttgt ctttgtaata 4500 ttttccataa atttggactg tctatatcat aactatactt gatagtttgg ctataagtgc 4560 tcaatagctt gaagcccaag aagttggtat cgaaatttgt tgtttgttta aacccaagtg 4620 ctgcacaaaa gcagatactt gaggaaaaca ctatttccaa aagcacatgt attgacaaca 4680 gttttataat ttaataaaaa ggaatacatt gcaatccgta atttt 4725 <210> 215 <211> 1190 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 215 Met Pro Val Arg Gly Asp Arg Gly Phe Pro Pro Arg Arg Glu Leu Ser 1 5 10 15 Gly Trp Leu Arg Ala Pro Gly Met Glu Glu Leu Ile Trp Glu Gln Tyr 20 25 30 Thr Val Thr Leu Gln Lys Asp Ser Lys Arg Gly Phe Gly Ile Ala Val 35 40 45 Ser Gly Gly Arg Asp Asn Pro His Phe Glu Asn Gly Glu Thr Ser Ile 50 55 60 Val Ile Ser Asp Val Leu Pro Gly Gly Pro Ala Asp Gly Leu Leu Gln 65 70 75 80 Glu Asn Asp Arg Val Val Met Val Asn Gly Thr Pro Met Glu Asp Val 85 90 95 Leu His Ser Phe Ala Val Gln Gln Leu Arg Lys Ser Gly Lys Val Ala 100 105 110 Ala Ile Val Val Lys Arg Pro Arg Lys Val Gln Val Ala Ala Leu Gln 115 120 125 Ala Ser Pro Pro Leu Asp Gln Asp Asp Arg Ala Phe Glu Val Met Asp 130 135 140 Glu Phe Asp Gly Arg Ser Phe Arg Ser Gly Tyr Ser Glu Arg Ser Arg 145 150 155 160 Leu Asn Ser His Gly Gly Arg Ser Arg Ser Trp Glu Asp Ser Pro Glu 165 170 175 Arg Gly Arg Pro His Glu Arg Ala Arg Ser Arg Glu Arg Asp Leu Ser 180 185 190 Arg Asp Arg Ser Arg Gly Arg Ser Leu Glu Arg Gly Leu Asp Gln Asp 195 200 205 His Ala Arg Thr Arg Asp Arg Ser Arg Gly Arg Ser Leu Glu Arg Gly 210 215 220 Leu Asp His Asp Phe Gly Pro Ser Arg Asp Arg Asp Arg Asp Arg Ser 225 230 235 240 Arg Gly Arg Ser Ile Asp Gln Asp Tyr Glu Arg Ala Tyr His Arg Ala 245 250 255 Tyr Asp Pro Asp Tyr Glu Arg Ala Tyr Ser Pro Glu Tyr Arg Arg Gly 260 265 270 Ala Arg His Asp Ala Arg Ser Arg Gly Pro Arg Ser Arg Ser Arg Glu 275 280 285 His Pro His Ser Arg Ser Pro Ser Pro Glu Pro Arg Gly Arg Pro Gly 290 295 300 Pro Ile Gly Val Leu Leu Met Lys Ser Arg Ala Asn Glu Glu Tyr Gly 305 310 315 320 Leu Arg Leu Gly Ser Gln Ile Phe Val Lys Glu Met Thr Arg Thr Gly 325 330 335 Leu Ala Thr Lys Asp Gly Asn Leu His Glu Gly Asp Ile Ile Leu Lys 340 345 350 Ile Asn Gly Thr Val Thr Glu Asn Met Ser Leu Thr Asp Ala Arg Lys 355 360 365 Leu Ile Glu Lys Ser Arg Gly Lys Leu Gln Leu Val Val Leu Arg Asp 370 375 380 Ser Gln Gln Thr Leu Ile Asn Ile Pro Ser Leu Asn Asp Ser Asp Ser 385 390 395 400 Glu Ile Glu Asp Ile Ser Glu Ile Glu Ser Asn Arg Ser Phe Ser Pro 405 410 415 Glu Glu Arg Arg His Gln Tyr Ser Asp Tyr Asp Tyr His Ser Ser Ser 420 425 430 Glu Lys Leu Lys Glu Arg Pro Ser Ser Arg Glu Asp Thr Pro Ser Arg 435 440 445 Leu Ser Arg Met Gly Ala Thr Pro Thr Pro Phe Lys Ser Thr Gly Asp 450 455 460 Ile Ala Gly Thr Val Val Pro Glu Thr Asn Lys Glu Pro Arg Tyr Gln 465 470 475 480 Glu Asp Pro Pro Ala Pro Gln Pro Lys Ala Ala Pro Arg Thr Phe Leu 485 490 495 Arg Pro Ser Pro Glu Asp Glu Ala Ile Tyr Gly Pro Asn Thr Lys Met 500 505 510 Val Arg Phe Lys Lys Gly Asp Ser Val Gly Leu Arg Leu Ala Gly Gly 515 520 525 Asn Asp Val Gly Ile Phe Val Ala Gly Ile Gln Glu Gly Thr Ser Ala 530 535 540 Glu Gln Glu Gly Leu Gln Glu Gly Asp Gln Ile Leu Lys Val Asn Thr 545 550 555 560 Gln Asp Phe Arg Gly Leu Val Arg Glu Asp Ala Val Leu Tyr Leu Leu 565 570 575 Glu Ile Pro Lys Gly Glu Met Val Thr Ile Leu Ala Gln Ser Arg Ala 580 585 590 Asp Val Tyr Arg Asp Ile Leu Ala Cys Gly Arg Gly Asp Ser Phe Phe 595 600 605 Ile Arg Ser His Phe Glu Cys Glu Lys Glu Thr Pro Gln Ser Leu Ala 610 615 620 Phe Thr Arg Gly Glu Val Phe Arg Val Val Asp Thr Leu Tyr Asp Gly 625 630 635 640 Lys Leu Gly Asn Trp Leu Ala Val Arg Ile Gly Asn Glu Leu Glu Lys 645 650 655 Gly Leu Ile Pro Asn Lys Ser Arg Ala Glu Gln Met Ala Ser Val Gln 660 665 670 Asn Ala Gln Arg Asp Asn Ala Gly Asp Arg Ala Asp Phe Trp Arg Met 675 680 685 Arg Gly Gln Arg Ser Gly Val Lys Lys Asn Leu Arg Lys Ser Arg Glu 690 695 700 Asp Leu Thr Ala Val Val Ser Val Ser Thr Lys Phe Pro Ala Tyr Glu 705 710 715 720 Arg Val Leu Leu Arg Glu Ala Gly Phe Lys Arg Pro Val Val Leu Phe 725 730 735 Gly Pro Ile Ala Asp Ile Ala Met Glu Lys Leu Ala Asn Glu Leu Pro 740 745 750 Asp Trp Phe Gln Thr Ala Lys Thr Glu Pro Lys Asp Ala Gly Ser Glu 755 760 765 Lys Ser Thr Gly Val Val Arg Leu Asn Thr Val Arg Gln Ile Ile Glu 770 775 780 Gln Asp Lys His Ala Leu Leu Asp Val Thr Pro Lys Ala Val Asp Leu 785 790 795 800 Leu Asn Tyr Thr Gln Trp Phe Pro Ile Val Ile Phe Phe Asn Pro Asp 805 810 815 Ser Arg Gln Gly Val Lys Thr Met Arg Gln Arg Leu Asn Pro Thr Ser 820 825 830 Asn Lys Ser Ser Arg Lys Leu Phe Asp Gln Ala Asn Lys Leu Lys Lys 835 840 845 Thr Cys Ala His Leu Phe Thr Ala Thr Ile Asn Leu Asn Ser Ala Asn 850 855 860 Asp Ser Trp Phe Gly Ser Leu Lys Asp Thr Ile Gln His Gln Gln Gly 865 870 875 880 Glu Ala Val Trp Val Ser Glu Gly Lys Met Glu Gly Met Asp Asp Asp 885 890 895 Pro Glu Asp Arg Met Ser Tyr Leu Thr Ala Met Gly Ala Asp Tyr Leu 900 905 910 Ser Cys Asp Ser Arg Leu Ile Ser Asp Phe Glu Asp Thr Asp Gly Glu 915 920 925 Gly Gly Ala Tyr Thr Asp Asn Glu Leu Asp Glu Pro Ala Glu Glu Pro 930 935 940 Leu Val Ser Ser Ile Thr Arg Ser Ser Glu Pro Val Gln His Glu Glu 945 950 955 960 Ser Ile Arg Lys Pro Ser Pro Glu Pro Arg Ala Gln Met Arg Arg Ala 965 970 975 Ala Ser Ser Asp Gln Leu Arg Asp Asn Ser Pro Pro Pro Ala Phe Lys 980 985 990 Pro Glu Pro Pro Lys Ala Lys Thr Gln Asn Lys Glu Glu Ser Tyr Asp 995 1000 1005 Phe Ser Lys Ser Tyr Glu Tyr Lys Ser Asn Pro Ser Ala Val Ala 1010 1015 1020 Gly Asn Glu Thr Pro Gly Ala Ser Thr Lys Gly Tyr Pro Pro Pro 1025 1030 1035 Val Ala Ala Lys Pro Thr Phe Gly Arg Ser Ile Leu Lys Pro Ser 1040 1045 1050 Thr Pro Ile Pro Pro Gln Glu Gly Glu Glu Val Gly Glu Ser Ser 1055 1060 1065 Glu Glu Gln Asp Asn Ala Pro Lys Ser Val Leu Gly Lys Val Lys 1070 1075 1080 Ile Phe Glu Lys Met Asp His Lys Ala Arg Leu Gln Arg Met Gln 1085 1090 1095 Glu Leu Gln Glu Ala Gln Asn Ala Arg Ile Glu Ile Ala Gln Lys 1100 1105 1110 His Pro Asp Ile Tyr Ala Val Pro Ile Lys Thr His Lys Pro Asp 1115 1120 1125 Pro Gly Thr Pro Gln His Thr Ser Ser Arg Pro Pro Glu Pro Gln 1130 1135 1140 Lys Ala Pro Ser Arg Pro Tyr Gln Asp Thr Arg Gly Ser Tyr Gly 1145 1150 1155 Ser Asp Ala Glu Glu Glu Glu Tyr Arg Gln Gln Leu Ser Glu His 1160 1165 1170 Ser Lys Arg Gly Tyr Tyr Gly Gln Ser Ala Arg Tyr Arg Asp Thr 1175 1180 1185 Glu Leu 1190 <210> 216 <211> 4284 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 216 gacgcggttc gccgcaggag cctcgaaggc gcggcgccgg cgagcccttc cccggcaggc 60 gcgtgggtgg tagcggccaa tttgacagtt tcccgggccg ggcggccagc gcggaggcgc 120 cacgctcggg tcgggggcgg gctgacgccg ccgccgccgc gggaggaggg acaaaggggt 180 gggtccccgc gggtcggcac cccggcggtt gggctgcggg tcagagcact gtccggtggt 240 gcccaggagg agtaggagca ggagcagaag cagaagcggg gtccggagct gcgcgcctac 300 gcgggacctg tgtccgaaat gccggtgcga ggagaccgcg ggtttccacc ccggcgggag 360 ctgtcaggtt ggctccgcgc cccaggcatg gaagagctga tatgggaaca gtacactgtg 420 accctacaaa aggattccaa aagaggattt ggaattgcag tgtccggagg cagagacaac 480 ccccactttg aaaatggaga aacgtcaatt gtcatttctg atgtgctccc gggtgggcct 540 gctgatgggc tgctccaaga aaatgacaga gtggtcatgg tcaatggcac ccccatggag 600 gatgtgcttc attcgtttgc agttcagcag ctcagaaaaa gtgggaaggt cgctgctatt 660 gtggtcaaga ggccccggaa ggtccaggtg gccgcacttc aggccagccc tcccctggat 720 caggatgacc gggcttttga ggtgatggac gagtttgatg gcagaagttt ccggagtggc 780 tacagcgaga ggagccggct gaacagccat ggggggcgca gccgcagctg ggaggacagc 840 ccggaaaggg ggcgtcccca tgagcgggcc cggagccggg agcgggacct cagccgggac 900 cggagccgtg gccggagcct ggagcggggc ctggaccaag accatgcgcg cacccgagac 960 cgcagccgtg gccggagcct ggagcggggc ctggaccacg actttgggcc atcccgggac 1020 cgggaccgtg accgcagccg cggccggagc attgaccagg actacgagcg agcctatcac 1080 cgggcctacg acccagacta cgagcgggcc tacagcccgg agtacaggcg cggggcccgc 1140 cacgatgccc gctctcgggg accccgaagc cgcagccgcg agcacccgca ctcacggagc 1200 cccagccccg agcctagggg gcggccgggg cccatcgggg tcctcctgat gaaaagcaga 1260 gcgaacgaag agtatggtct ccggcttggg agtcagatct tcgtaaagga aatgacccga 1320 acgggtctgg caactaaaga tggcaacctt cacgaaggag acataattct caagatcaat 1380 gggactgtaa ctgagaacat gtctttaacg gatgctcgaa aattgataga aaagtcaaga 1440 ggaaaactac agctagtggt gttgagagac agccagcaga ccctcatcaa catcccgtca 1500 ttaaatgaca gtgactcaga aatagaagat atttcagaaa tagagtcaaa ccgatcattt 1560 tctccagagg agagacgtca tcagtattct gattatgatt atcattcctc aagtgagaag 1620 ctgaaggaaa ggccaagttc cagagaggac acgccgagca gattgtccag gatgggtgcg 1680 acacccactc cctttaagtc cacaggggat attgcaggca cagttgtccc agagaccaac 1740 aaggaaccca gataccaaga ggacccccca gctcctcaac caaaagcagc cccgagaact 1800 tttcttcgtc ctagtcctga agatgaagca atatatggcc ctaataccaa aatggtaagg 1860 ttcaagaagg gagacagcgt gggcctccgg ttggctggtg gcaatgatgt cgggatattt 1920 gttgctggca ttcaagaagg gacctcggcg gagcaggagg gccttcaaga aggagaccag 1980 attctgaagg tgaacacaca ggatttcaga ggattagtgc gggaggatgc cgttctctac 2040 ctgttagaaa tccctaaagg tgaaatggtg accattttag ctcagagccg agccgatgtg 2100 tatagagaca tcctggcttg tggcagaggg gattcgtttt ttataagaag ccactttgaa 2160 tgtgagaagg aaactccaca gagcctggcc ttcaccagag gggaggtctt ccgagtggta 2220 gacacactgt atgacggcaa gctgggcaac tggctggctg tgaggattgg gaacgagttg 2280 gagaaaggct taatccccaa caagagcaga gctgaacaaa tggccagtgt tcaaaatgcc 2340 cagagagaca acgctgggga ccgggcagat ttctggagaa tgcgtggcca gaggtctggg 2400 gtgaagaaga acctgaggaa aagtcgggaa gacctcacag ctgttgtgtc tgtcagcacc 2460 aagttcccag cttatgagag ggttttgctg cgagaagctg gtttcaagag acctgtggtc 2520 ttattcggcc ccatagctga tatagcaatg gaaaaattgg ctaatgagtt acctgactgg 2580 tttcaaactg ctaaaacgga accaaaagat gcaggatctg agaaatccac tggagtggtc 2640 cggttaaata ccgtgaggca aattattgaa caggataagc atgcactact ggatgtgact 2700 ccgaaagctg tggacctgtt gaattacacc cagtggttcc caattgtgat ttttttcaac 2760 ccagactcca gacaaggtgt caaaaccatg agacaaaggt taaatccaac gtccaacaaa 2820 agttctcgaa agttatttga tcaagccaac aagcttaaaa aaacgtgtgc acaccttttt 2880 acagctacaa tcaacctaaa ttcagccaat gatagctggt ttggcagctt aaaggacact 2940 attcagcatc agcaaggaga agcggtttgg gtctctgaag gaaagatgga agggatggat 3000 gatgaccccg aagaccgcat gtcctactta accgccatgg gcgcggacta tctgagttgc 3060 gacagccgcc tcatcagtga ctttgaagac acggacggtg aaggaggcgc ctacactgac 3120 aatgagctgg atgagccagc cgaggagccg ctggtgtcgt ccatcacccg ctcctcggag 3180 ccggtgcagc acgaggagat cgaaattgcc cagaagcatc ctgatatcta tgcagttcca 3240 atcaaaacgc acaagccaga ccctggcacg ccccagcaca cgagttccag accccctgag 3300 ccacagaaag ctccttccag accttatcag gataccagag gaagttatgg cagtgatgcc 3360 gaggaggagg agtaccgcca gcagctgtca gaacactcca agcgcggtta ctatggccag 3420 tctgcccgat accgggacac agaattatag atgtctgagc acggactctc ccaggcctgc 3480 ctgcatggca tcagactagc cactcctgcc aggccgccgg gatggttctt ctccagttag 3540 aatgcaccat ggagacgtgg tgggactcca gctcgtgtgt cctcatggag aacccagggg 3600 acagctggtg caaattcaga actgagggct ctgtttgtgg gactgggtta gaggagtctg 3660 tggctttttg ttcagaatta agcagaacac tgcagtcaga tcctgttact tgcttcagtg 3720 gaccgaaatc tgtattctgt ttgcgtactt gtaatatgta tattaagaag caataactat 3780 ttttcctcat taatagctgc cttcaaggac tgtttcagtg tgagtcagaa tgtgaaaaag 3840 gaataaaaaa tactgttggg ctcaaactaa attcaaagaa gtactttatt gcaactcttt 3900 taagtgcctt ggatgagaag tgtcttaaat tttcttcctt tgaagcttta ggcagagcca 3960 taatggacta aaacattttg actaagtttt tataccagct taatagctgt agttttccct 4020 gcactgtgtc atcttttcaa ggcatttgtc tttgtaatat tttccataaa tttggactgt 4080 ctatatcata actatacttg atagtttggc tataagtgct caatagcttg aagcccaaga 4140 agttggtatc gaaatttgtt gtttgtttaa acccaagtgc tgcacaaaag cagatacttg 4200 aggaaaacac tatttccaaa agcacatgta ttgacaacag ttttataatt taataaaaag 4260 gaatacattg caatccgtaa tttt 4284 <210> 217 <211> 1043 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 217 Met Pro Val Arg Gly Asp Arg Gly Phe Pro Pro Arg Arg Glu Leu Ser 1 5 10 15 Gly Trp Leu Arg Ala Pro Gly Met Glu Glu Leu Ile Trp Glu Gln Tyr 20 25 30 Thr Val Thr Leu Gln Lys Asp Ser Lys Arg Gly Phe Gly Ile Ala Val 35 40 45 Ser Gly Gly Arg Asp Asn Pro His Phe Glu Asn Gly Glu Thr Ser Ile 50 55 60 Val Ile Ser Asp Val Leu Pro Gly Gly Pro Ala Asp Gly Leu Leu Gln 65 70 75 80 Glu Asn Asp Arg Val Val Met Val Asn Gly Thr Pro Met Glu Asp Val 85 90 95 Leu His Ser Phe Ala Val Gln Gln Leu Arg Lys Ser Gly Lys Val Ala 100 105 110 Ala Ile Val Val Lys Arg Pro Arg Lys Val Gln Val Ala Ala Leu Gln 115 120 125 Ala Ser Pro Pro Leu Asp Gln Asp Asp Arg Ala Phe Glu Val Met Asp 130 135 140 Glu Phe Asp Gly Arg Ser Phe Arg Ser Gly Tyr Ser Glu Arg Ser Arg 145 150 155 160 Leu Asn Ser His Gly Gly Arg Ser Arg Ser Trp Glu Asp Ser Pro Glu 165 170 175 Arg Gly Arg Pro His Glu Arg Ala Arg Ser Arg Glu Arg Asp Leu Ser 180 185 190 Arg Asp Arg Ser Arg Gly Arg Ser Leu Glu Arg Gly Leu Asp Gln Asp 195 200 205 His Ala Arg Thr Arg Asp Arg Ser Arg Gly Arg Ser Leu Glu Arg Gly 210 215 220 Leu Asp His Asp Phe Gly Pro Ser Arg Asp Arg Asp Arg Asp Arg Ser 225 230 235 240 Arg Gly Arg Ser Ile Asp Gln Asp Tyr Glu Arg Ala Tyr His Arg Ala 245 250 255 Tyr Asp Pro Asp Tyr Glu Arg Ala Tyr Ser Pro Glu Tyr Arg Arg Gly 260 265 270 Ala Arg His Asp Ala Arg Ser Arg Gly Pro Arg Ser Arg Ser Arg Glu 275 280 285 His Pro His Ser Arg Ser Pro Ser Pro Glu Pro Arg Gly Arg Pro Gly 290 295 300 Pro Ile Gly Val Leu Leu Met Lys Ser Arg Ala Asn Glu Glu Tyr Gly 305 310 315 320 Leu Arg Leu Gly Ser Gln Ile Phe Val Lys Glu Met Thr Arg Thr Gly 325 330 335 Leu Ala Thr Lys Asp Gly Asn Leu His Glu Gly Asp Ile Ile Leu Lys 340 345 350 Ile Asn Gly Thr Val Thr Glu Asn Met Ser Leu Thr Asp Ala Arg Lys 355 360 365 Leu Ile Glu Lys Ser Arg Gly Lys Leu Gln Leu Val Val Leu Arg Asp 370 375 380 Ser Gln Gln Thr Leu Ile Asn Ile Pro Ser Leu Asn Asp Ser Asp Ser 385 390 395 400 Glu Ile Glu Asp Ile Ser Glu Ile Glu Ser Asn Arg Ser Phe Ser Pro 405 410 415 Glu Glu Arg Arg His Gln Tyr Ser Asp Tyr Asp Tyr His Ser Ser Ser 420 425 430 Glu Lys Leu Lys Glu Arg Pro Ser Ser Arg Glu Asp Thr Pro Ser Arg 435 440 445 Leu Ser Arg Met Gly Ala Thr Pro Thr Pro Phe Lys Ser Thr Gly Asp 450 455 460 Ile Ala Gly Thr Val Val Pro Glu Thr Asn Lys Glu Pro Arg Tyr Gln 465 470 475 480 Glu Asp Pro Pro Ala Pro Gln Pro Lys Ala Ala Pro Arg Thr Phe Leu 485 490 495 Arg Pro Ser Pro Glu Asp Glu Ala Ile Tyr Gly Pro Asn Thr Lys Met 500 505 510 Val Arg Phe Lys Lys Gly Asp Ser Val Gly Leu Arg Leu Ala Gly Gly 515 520 525 Asn Asp Val Gly Ile Phe Val Ala Gly Ile Gln Glu Gly Thr Ser Ala 530 535 540 Glu Gln Glu Gly Leu Gln Glu Gly Asp Gln Ile Leu Lys Val Asn Thr 545 550 555 560 Gln Asp Phe Arg Gly Leu Val Arg Glu Asp Ala Val Leu Tyr Leu Leu 565 570 575 Glu Ile Pro Lys Gly Glu Met Val Thr Ile Leu Ala Gln Ser Arg Ala 580 585 590 Asp Val Tyr Arg Asp Ile Leu Ala Cys Gly Arg Gly Asp Ser Phe Phe 595 600 605 Ile Arg Ser His Phe Glu Cys Glu Lys Glu Thr Pro Gln Ser Leu Ala 610 615 620 Phe Thr Arg Gly Glu Val Phe Arg Val Val Asp Thr Leu Tyr Asp Gly 625 630 635 640 Lys Leu Gly Asn Trp Leu Ala Val Arg Ile Gly Asn Glu Leu Glu Lys 645 650 655 Gly Leu Ile Pro Asn Lys Ser Arg Ala Glu Gln Met Ala Ser Val Gln 660 665 670 Asn Ala Gln Arg Asp Asn Ala Gly Asp Arg Ala Asp Phe Trp Arg Met 675 680 685 Arg Gly Gln Arg Ser Gly Val Lys Lys Asn Leu Arg Lys Ser Arg Glu 690 695 700 Asp Leu Thr Ala Val Val Ser Val Ser Thr Lys Phe Pro Ala Tyr Glu 705 710 715 720 Arg Val Leu Leu Arg Glu Ala Gly Phe Lys Arg Pro Val Val Leu Phe 725 730 735 Gly Pro Ile Ala Asp Ile Ala Met Glu Lys Leu Ala Asn Glu Leu Pro 740 745 750 Asp Trp Phe Gln Thr Ala Lys Thr Glu Pro Lys Asp Ala Gly Ser Glu 755 760 765 Lys Ser Thr Gly Val Val Arg Leu Asn Thr Val Arg Gln Ile Ile Glu 770 775 780 Gln Asp Lys His Ala Leu Leu Asp Val Thr Pro Lys Ala Val Asp Leu 785 790 795 800 Leu Asn Tyr Thr Gln Trp Phe Pro Ile Val Ile Phe Phe Asn Pro Asp 805 810 815 Ser Arg Gln Gly Val Lys Thr Met Arg Gln Arg Leu Asn Pro Thr Ser 820 825 830 Asn Lys Ser Ser Arg Lys Leu Phe Asp Gln Ala Asn Lys Leu Lys Lys 835 840 845 Thr Cys Ala His Leu Phe Thr Ala Thr Ile Asn Leu Asn Ser Ala Asn 850 855 860 Asp Ser Trp Phe Gly Ser Leu Lys Asp Thr Ile Gln His Gln Gln Gly 865 870 875 880 Glu Ala Val Trp Val Ser Glu Gly Lys Met Glu Gly Met Asp Asp Asp 885 890 895 Pro Glu Asp Arg Met Ser Tyr Leu Thr Ala Met Gly Ala Asp Tyr Leu 900 905 910 Ser Cys Asp Ser Arg Leu Ile Ser Asp Phe Glu Asp Thr Asp Gly Glu 915 920 925 Gly Gly Ala Tyr Thr Asp Asn Glu Leu Asp Glu Pro Ala Glu Glu Pro 930 935 940 Leu Val Ser Ser Ile Thr Arg Ser Ser Glu Pro Val Gln His Glu Glu 945 950 955 960 Ile Glu Ile Ala Gln Lys His Pro Asp Ile Tyr Ala Val Pro Ile Lys 965 970 975 Thr His Lys Pro Asp Pro Gly Thr Pro Gln His Thr Ser Ser Arg Pro 980 985 990 Pro Glu Pro Gln Lys Ala Pro Ser Arg Pro Tyr Gln Asp Thr Arg Gly 995 1000 1005 Ser Tyr Gly Ser Asp Ala Glu Glu Glu Glu Tyr Arg Gln Gln Leu 1010 1015 1020 Ser Glu His Ser Lys Arg Gly Tyr Tyr Gly Gln Ser Ala Arg Tyr 1025 1030 1035 Arg Asp Thr Glu Leu 1040 <210> 218 <211> 2630 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 218 ataaggccct ctcctccacc ctgccaggct cactctgccc cacagccaca gcccctgact 60 gccgcagccc ccacagagcc cgccgcgcac cccacgtccc ccacgccagc gcccagccat 120 ggaggccatc aagaagaaaa tgcagatgct gaagttggac aaggagaatg ccatcgaccg 180 cgcggagcag gcggaggcgg ataagaaagc cgctgaggac aagtgcaagc aggtggagga 240 ggagctgacg cacctccaga agaaactaaa agggacagag gacgagctgg ataaatattc 300 cgaggacctg aaggacgcgc aggagaagct ggagctcacg gagaagaagg cctccgacgc 360 tgaaggtgat gtggccgccc tcaaccgacg catccagctc gttgaggagg agttggacag 420 ggctcaggaa cgactggcca cggccctgca gaagctggag gaggcagaaa aagctgcaga 480 tgagagtgag agaggaatga aggtgataga aaaccgggcc atgaaggatg aggagaagat 540 ggagattcag gagatgcagc tcaaagaggc caagcacatt gcggaagagg ctgaccgcaa 600 atacgaggag gtagctcgta agctggtcat cctggagggt gagctggaga gggcagagga 660 gcgtgcggag gtgtctgaac taaaatgtgg tgacctggaa gaagaactca agaatgttac 720 taacaatctg aaatctctgg aggctgcatc tgaaaagtat tctgaaaagg aggacaaata 780 tgaagaagaa attaaacttc tgtctgacaa actgaaagag gctgagaccc gtgctgaatt 840 tgcagagaga acggttgcaa aactggaaaa gacaattgat gacctggaag agaaacttgc 900 ccaggccaaa gaagagaacg tgggcttaca tcagacactg gatcagacac taaacgaact 960 taactgtata taagcaaaac agaagagtct tgttccaaca gaaactctgg agctccgtgg 1020 gtctttctct tctcttgtaa gaagttcctt ttgttattgc catcttcgct ttgctggaaa 1080 tgtcaagcaa attatgaata catgaccaaa tattttgtat cggagaagct ttgagcacca 1140 gttaaatctc attccttccc tttttttttc aaatggcacc agctttttca gctctcttat 1200 tttttcctta agtagcattt attcctaagg taggcagggt atttcctagt aagcatactt 1260 tcttaagacg gaggccattt ggttcctggg agaataggca gccccacact ttgaagaata 1320 cagaccccag tatctagtcg tggatataat taaaacgctg aagaccataa ccttttgggt 1380 caactgttgg tcaaactata ggagagacca gggaccatca catgggtagg gattttccat 1440 ccagagccaa taaaaggact ggtgggggcc gggggtggct attgtgggaa gtcataaccc 1500 acagatagat caacctaaga atcctggccc ttctccactc tccaccatgc aggacaaaca 1560 tcttctcaag cagtcaacgt agaatgcttg ggaaatagtc ataattaccc acatatagta 1620 attaatagat ggtaattaat tgatccttga tgtgatgttc ttttgcatat ttccttcatt 1680 ctaaagttgt tccctggccg ggagcgttgg ctttcgcctg taatcccaac actttgggag 1740 gccaggacag atcacttgag gtcaggagtt cgagaccagc ccagccaaca tggcgaaacc 1800 atgtctctac taaaaataca aaaattatgg tgacgcctgc ctgtagtccc agctactcgg 1860 gaggctgagg caggaggatc gcttgaaccc aggaagtgga gactgcagtg agccgatatc 1920 gcaccacagc gctccagcct ggtcgacaga gtgagactcc atctcaagaa aaaataaaaa 1980 taaagttgtt ctctgaagag caaatgtctc attccagtaa tgacccactc agcaggaata 2040 tggtggagtt cagtccaatt caggtcagcc atatccaaaa gaccacaagt cattactaag 2100 ttgagcaaaa gagtttttat ctattagcag aaagggcctc tctggcagca gagattaaaa 2160 actggcccaa cttcatttcc atacttcagg gaacagcaaa ttgaggattt acttatctag 2220 gacttgaatt ccttctttgg gaccaagtta ataaaagacc aagaaactcc tgattaaact 2280 ggataatgaa ggattctgta gacagggctg cacgtatcgg ctttgtttga cttctctttt 2340 ctcagttaac atctcagagc tagaacattc cacattcccc agcagcgtgt gggggctgac 2400 taaagtttac aattccaact aaaaatcacc ctgcttctgg cttatctgaa tcccttaccc 2460 accccacccc accaccctac tcctatttat tcagcaccac actacccagg aaatacacta 2520 gcaaattgtg caatggaata aaatccacac tttagattct tgcaactgta tcatatgtaa 2580 tagtatcact ttttctacat tttggtcaaa taaattttta cataaactac 2630 <210> 219 <211> 284 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 219 Met Glu Ala Ile Lys Lys Lys Met Gln Met Leu Lys Leu Asp Lys Glu 1 5 10 15 Asn Ala Ile Asp Arg Ala Glu Gln Ala Glu Ala Asp Lys Lys Ala Ala 20 25 30 Glu Asp Lys Cys Lys Gln Val Glu Glu Glu Leu Thr His Leu Gln Lys 35 40 45 Lys Leu Lys Gly Thr Glu Asp Glu Leu Asp Lys Tyr Ser Glu Asp Leu 50 55 60 Lys Asp Ala Gln Glu Lys Leu Glu Leu Thr Glu Lys Lys Ala Ser Asp 65 70 75 80 Ala Glu Gly Asp Val Ala Ala Leu Asn Arg Arg Ile Gln Leu Val Glu 85 90 95 Glu Glu Leu Asp Arg Ala Gln Glu Arg Leu Ala Thr Ala Leu Gln Lys 100 105 110 Leu Glu Glu Ala Glu Lys Ala Ala Asp Glu Ser Glu Arg Gly Met Lys 115 120 125 Val Ile Glu Asn Arg Ala Met Lys Asp Glu Glu Lys Met Glu Ile Gln 130 135 140 Glu Met Gln Leu Lys Glu Ala Lys His Ile Ala Glu Glu Ala Asp Arg 145 150 155 160 Lys Tyr Glu Glu Val Ala Arg Lys Leu Val Ile Leu Glu Gly Glu Leu 165 170 175 Glu Arg Ala Glu Glu Arg Ala Glu Val Ser Glu Leu Lys Cys Gly Asp 180 185 190 Leu Glu Glu Glu Leu Lys Asn Val Thr Asn Asn Leu Lys Ser Leu Glu 195 200 205 Ala Ala Ser Glu Lys Tyr Ser Glu Lys Glu Asp Lys Tyr Glu Glu Glu 210 215 220 Ile Lys Leu Leu Ser Asp Lys Leu Lys Glu Ala Glu Thr Arg Ala Glu 225 230 235 240 Phe Ala Glu Arg Thr Val Ala Lys Leu Glu Lys Thr Ile Asp Asp Leu 245 250 255 Glu Glu Lys Leu Ala Gln Ala Lys Glu Glu Asn Val Gly Leu His Gln 260 265 270 Thr Leu Asp Gln Thr Leu Asn Glu Leu Asn Cys Ile 275 280 <210> 220 <211> 2645 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 220 tttccagcag ctgtggccag cggtgccgac gtcaggccct cccccagcgg tgctgacgtc 60 ggcggtccgg ccgggtgacc tcatcgcccc gacggcagcc ggcccggggg gcggggagag 120 gcgggggcgg cccccgcgca ggcaaaggct tggggggccg gggcgcggct gtgcagctct 180 cgccggagcc gagcccagcc gagcgtccgc cgctgcccgt gcgcctctgc gcctccgcgc 240 catggccggc ctcaactccc tggaggcggt gaaacgcaag atccaggccc tgcagcagca 300 ggcggacgag gcggaagacc gcgcgcaggg cctgcagcgg gagctggacg gcgagcgcga 360 gcggcgcgag aaagctgaag gtgatgtggc cgccctcaac cgacgcatcc agctcgttga 420 ggaggagttg gacagggctc aggaacgact ggccacggcc ctgcagaagc tggaggaggc 480 agaaaaagct gcagatgaga gtgagagagg aatgaaggtg atagaaaacc gggccatgaa 540 ggatgaggag aagatggaga ttcaggagat gcagctcaaa gaggccaagc acattgcgga 600 agaggctgac cgcaaatacg aggaggtagc tcgtaagctg gtcatcctgg agggtgagct 660 ggagagggca gaggagcgtg cggaggtgtc tgaactaaaa tgtggtgacc tggaagaaga 720 actcaagaat gttactaaca atctgaaatc tctggaggct gcatctgaaa agtattctga 780 aaaggaggac aaatatgaag aagaaattaa acttctgtct gacaaactga aagaggctga 840 gacccgtgct gaatttgcag agagaacggt tgcaaaactg gaaaagacaa ttgatgacct 900 ggaagagaaa cttgcccagg ccaaagaaga gaacgtgggc ttacatcaga cactggatca 960 gacactaaac gaacttaact gtatataagc aaaacagaag agtcttgttc caacagaaac 1020 tctggagctc cgtgggtctt tctcttctct tgtaagaagt tccttttgtt attgccatct 1080 tcgctttgct ggaaatgtca agcaaattat gaatacatga ccaaatattt tgtatcggag 1140 aagctttgag caccagttaa atctcattcc ttcccttttt ttttcaaatg gcaccagctt 1200 tttcagctct cttatttttt ccttaagtag catttattcc taaggtaggc agggtatttc 1260 ctagtaagca tactttctta agacggaggc catttggttc ctgggagaat aggcagcccc 1320 acactttgaa gaatacagac cccagtatct agtcgtggat ataattaaaa cgctgaagac 1380 cataaccttt tgggtcaact gttggtcaaa ctataggaga gaccagggac catcacatgg 1440 gtagggattt tccatccaga gccaataaaa ggactggtgg gggccggggg tggctattgt 1500 gggaagtcat aacccacaga tagatcaacc taagaatcct ggcccttctc cactctccac 1560 catgcaggac aaacatcttc tcaagcagtc aacgtagaat gcttgggaaa tagtcataat 1620 tacccacata tagtaattaa tagatggtaa ttaattgatc cttgatgtga tgttcttttg 1680 catatttcct tcattctaaa gttgttccct ggccgggagc gttggctttc gcctgtaatc 1740 ccaacacttt gggaggccag gacagatcac ttgaggtcag gagttcgaga ccagcccagc 1800 caacatggcg aaaccatgtc tctactaaaa atacaaaaat tatggtgacg cctgcctgta 1860 gtcccagcta ctcgggaggc tgaggcagga ggatcgcttg aacccaggaa gtggagactg 1920 cagtgagccg atatcgcacc acagcgctcc agcctggtcg acagagtgag actccatctc 1980 aagaaaaaat aaaaataaag ttgttctctg aagagcaaat gtctcattcc agtaatgacc 2040 cactcagcag gaatatggtg gagttcagtc caattcaggt cagccatatc caaaagacca 2100 caagtcatta ctaagttgag caaaagagtt tttatctatt agcagaaagg gcctctctgg 2160 cagcagagat taaaaactgg cccaacttca tttccatact tcagggaaca gcaaattgag 2220 gatttactta tctaggactt gaattccttc tttgggacca agttaataaa agaccaagaa 2280 actcctgatt aaactggata atgaaggatt ctgtagacag ggctgcacgt atcggctttg 2340 tttgacttct cttttctcag ttaacatctc agagctagaa cattccacat tccccagcag 2400 cgtgtggggg ctgactaaag tttacaattc caactaaaaa tcaccctgct tctggcttat 2460 ctgaatccct tacccacccc accccaccac cctactccta tttattcagc accacactac 2520 ccaggaaata cactagcaaa ttgtgcaatg gaataaaatc cacactttag attcttgcaa 2580 ctgtatcata tgtaatagta tcactttttc tacattttgg tcaaataaat ttttacataa 2640 actac 2645 <210> 221 <211> 248 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 221 Met Ala Gly Leu Asn Ser Leu Glu Ala Val Lys Arg Lys Ile Gln Ala 1 5 10 15 Leu Gln Gln Gln Ala Asp Glu Ala Glu Asp Arg Ala Gln Gly Leu Gln 20 25 30 Arg Glu Leu Asp Gly Glu Arg Glu Arg Arg Glu Lys Ala Glu Gly Asp 35 40 45 Val Ala Ala Leu Asn Arg Arg Ile Gln Leu Val Glu Glu Glu Leu Asp 50 55 60 Arg Ala Gln Glu Arg Leu Ala Thr Ala Leu Gln Lys Leu Glu Glu Ala 65 70 75 80 Glu Lys Ala Ala Asp Glu Ser Glu Arg Gly Met Lys Val Ile Glu Asn 85 90 95 Arg Ala Met Lys Asp Glu Glu Lys Met Glu Ile Gln Glu Met Gln Leu 100 105 110 Lys Glu Ala Lys His Ile Ala Glu Glu Ala Asp Arg Lys Tyr Glu Glu 115 120 125 Val Ala Arg Lys Leu Val Ile Leu Glu Gly Glu Leu Glu Arg Ala Glu 130 135 140 Glu Arg Ala Glu Val Ser Glu Leu Lys Cys Gly Asp Leu Glu Glu Glu 145 150 155 160 Leu Lys Asn Val Thr Asn Asn Leu Lys Ser Leu Glu Ala Ala Ser Glu 165 170 175 Lys Tyr Ser Glu Lys Glu Asp Lys Tyr Glu Glu Glu Ile Lys Leu Leu 180 185 190 Ser Asp Lys Leu Lys Glu Ala Glu Thr Arg Ala Glu Phe Ala Glu Arg 195 200 205 Thr Val Ala Lys Leu Glu Lys Thr Ile Asp Asp Leu Glu Glu Lys Leu 210 215 220 Ala Gln Ala Lys Glu Glu Asn Val Gly Leu His Gln Thr Leu Asp Gln 225 230 235 240 Thr Leu Asn Glu Leu Asn Cys Ile 245 <210> 222 <211> 3328 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 222 cctttggacg cgcgcctcgg ttccgaacgc agcggacggc gcctcaggca gcgcggcgga 60 cagcccgtcc tccggcgcgc cgcgagcctc ggaggaccct agcgacggtc gtggcgtaag 120 accgggggga cgcggcggta gcggcggccg ttgcgattga ttgcgctggt tgcctgcggc 180 gtccacttcc ttggccgccc ttgctacact ggctgattgt tgtgcagccg gcgccatgtc 240 tgtgagcgag atcttcgtgg agctgcaggg ctttttggct gccgagcagg acatccgaga 300 ggaaatcaga aaagttgtac agagtttaga acaaacagct cgagagattt taactctact 360 gcaaggggtc catcagggtg ctgggtttca ggacattcca aagaggtgtt tgaaagctcg 420 agaacatttt ggtacagtaa aaacacatct aacatctttg aagaccaaat ttcctgctga 480 acagtattac agatttcatg agcactggag gtttgtgttg cagcgcttgg tcttcttggc 540 agcatttgtt gtgtatttgg aaacagaaac actagtgact cgagaagcag ttacagaaat 600 tcttggcatc gaggctgtct gtcaacagcg tgactgctgg agactactcc cgacccctcc 660 acatctccac cttcatcaat gagctggatt ccggttttcg ccttctcaac ctgaaaaatg 720 actccctgag gaagcgctac gacggattga aatatgacgt gaagaaagta gaggaagtgg 780 tctatgatct ctccatccgg ggctttaata aggagacggc agcagcttgt gttgaaaaat 840 aggaggctct ccttgctcct ggccttgctg acctcagcgg ttgccaggaa ggggtgagca 900 cagagtgcct cttacggtag ttaggatgct cagttgctaa acactgcgct ttattttctt 960 aaccagttgt ggtgtgagta tcagaattga aacacttttt tgggggtaaa aaatatagcc 1020 tttacatgga cagaattttt tttgttgttt cagtgaatat gcctgtaatt cagtgtattt 1080 cagttccgtc agaaagtgta aatgttagtt tcttggtaaa gtccttttct tgcttacctt 1140 gactgttgat gtactgattg agaagttcat tgtctcgttt gtgattcttc cagatgtgat 1200 gcttgatatt ttctatatgc gagttagcca tccacaccca ggcatagcct ggatacagta 1260 taaaaataga taattaaaaa gatggttgcc aagcaaggaa aacttatttt atattttccc 1320 ttccttattt taagcattgt gagtaaatca gatgttgaat tcttttgcca agggaattat 1380 agctgcaggt tctctctcac tgccatcaaa ctgtaaaaga ttaaactgcg aagtcaagct 1440 caacagatta ttttggaaag tttttgtatt aagggattta gtaacatcat tttgttttcc 1500 accaggcagg gagtagggct tagtgtttta aaacacctct gctttctgat gttgccttaa 1560 tattctgcta ttgcagcaat taaaaattgt cttcatgtac atttggaact aacacgtgat 1620 gtgatatatt cctaaactat gaaacctttt tcctagtagt cagctagatc atttgttctg 1680 ggagtataaa gccacccacg taagttaata agcaaaatcc tgactattat gttgttagag 1740 aaaaatgctt tgctttgtct ggaagaaaga taaaatagtg aattataaat aagtcaggcc 1800 gggcgtggtg gctcacacct gtaatcccag cacactggga ggccgaggca gggggactgc 1860 ttgagctcag gagttcgaga ccagcctggg caacaaagtg agactccatc tctatataaa 1920 aacaaaaacc acgaaagcac acacaaaata aatcagtggg atttggtaat gtgttttaga 1980 gtaagaaatt tcaggttgtt ggtgactatc ccaacagtca tgttttaaat gtacagtttg 2040 gggcaagtca tgtaaatact gttggtggtc ttccccacac gccccaattt tcaggtagta 2100 ctaagagtat gtgccaggaa actcttgcta ttgaattgag atgattaaaa tggtgactta 2160 atccgtagtt attttgcacc cactgaaagg aaagtgcttt ccagaataat atgaagtatc 2220 taaaagtgtc accttttctt gcctgatcaa caatttgggc ttcctgtttg tacaaggggc 2280 catttggcat acctttcaca gcttttatca ggccaagtta aaggctgact acattttttc 2340 atcatgagga aagcagttga aatgaggcat gagttactgt gcattgggat tttagaacaa 2400 ttttcttgtg acagctcttt ttgtgaagtt aggttcttaa aagtgcccat gatggtcact 2460 taaaatgtgc agtaatagca ctgccaggat caagcatgaa aggcttttaa attagatcat 2520 cccacagaca atacgtttga taatagtttt ttcttttaac ctctttaagt attgattctg 2580 cttgagaata ttgaagtact tgccagaagt tgtggatttc agttttaaca aatgctatta 2640 aagtggagaa gcacactctg gtcttggaat tccatttgag gatttagaag tgtcatgttt 2700 ataactattc agttgtgttt gttgctggct tgttgtaaag caataaaatt tttttggtct 2760 ttttgtaagt gagtgtgctg ctgtaagaaa tctcccatgt gcataacaaa ttctgaatat 2820 tttttgaggc taaagaagac cggggtgaca agcagatact gctgtgtaat ggttacacta 2880 accaaaagac accagccact cagagttcta tactgtaaag cgcagataac atttgtgtgt 2940 tataccttga ttggggaatt aaaagtcatt taactgaaga tgttgagaaa cctgggctct 3000 ggttttagta taccggaatt acttttttcc aattttagaa aatcaagcag gttagagaaa 3060 atagagatga attaggggac actgtcttat ggattcattt ataagaagag aaccagccat 3120 atacacttgg ggagatttgc cacatcttaa acttgaataa tagtatgagt aatgcttaag 3180 ggagtttaat agagaaggaa agctttggca gtgttttgag aacttaagtg gctaaagaga 3240 tgagacaaac atgcaggtcg ctactggcat agtttcataa ttgtgtactc ggaaattaaa 3300 gtttgcttgt ttcttggtct ggattaaa 3328 <210> 223 <211> 148 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 223 Met Ser Val Ser Glu Ile Phe Val Glu Leu Gln Gly Phe Leu Ala Ala 1 5 10 15 Glu Gln Asp Ile Arg Glu Glu Ile Arg Lys Val Val Gln Ser Leu Glu 20 25 30 Gln Thr Ala Arg Glu Ile Leu Thr Leu Leu Gln Gly Val His Gln Gly 35 40 45 Ala Gly Phe Gln Asp Ile Pro Lys Arg Cys Leu Lys Ala Arg Glu His 50 55 60 Phe Gly Thr Val Lys Thr His Leu Thr Ser Leu Lys Thr Lys Phe Pro 65 70 75 80 Ala Glu Gln Tyr Tyr Arg Phe His Glu His Trp Arg Phe Val Leu Gln 85 90 95 Arg Leu Val Phe Leu Ala Ala Phe Val Val Tyr Leu Glu Thr Glu Thr 100 105 110 Leu Val Thr Arg Glu Ala Val Thr Glu Ile Leu Gly Ile Glu Ala Val 115 120 125 Cys Gln Gln Arg Asp Cys Trp Arg Leu Leu Pro Thr Pro Pro His Leu 130 135 140 His Leu His Gln 145 <210> 224 <211> 3408 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 224 cctttggacg cgcgcctcgg ttccgaacgc agcggacggc gcctcaggca gcgcggcgga 60 cagcccgtcc tccggcgcgc cgcgagcctc ggaggaccct agcgacggtc gtggcgtaag 120 accgggggga cgcggcggta gcggcggccg ttgcgattga ttgcgctggt tgcctgcggc 180 gtccacttcc ttggccgccc ttgctacact ggctgattgt tgtgcagccg gcgccatgtc 240 tgtgagcgag atcttcgtgg agctgcaggg ctttttggct gccgagcagg acatccgaga 300 ggaaatcaga aaagttgtac agagtttaga acaaacagct cgagagattt taactctact 360 gcaaggggtc catcagggtg ctgggtttca ggacattcca aagaggtgtt tgaaagctcg 420 agaacatttt ggtacagtaa aaacacatct aacatctttg aagaccaaat ttcctgctga 480 acagtattac agatttcatg agcactggag gtttgtgttg cagcgcttgg tcttcttggc 540 agcatttgtt gtgtatttgg aaacagaaac actagtgact cgagaagcag ttacagaaat 600 tcttggcatt gagccagatc gggagaaagg atttcatctg gatgtagaag attatctctc 660 aggagttcta attcttgcca gtgaactgtc gaggctgtct gtcaacagcg tgactgctgg 720 agactactcc cgacccctcc acatctccac cttcatcaat gagctggatt ccggttttcg 780 ccttctcaac ctgaaaaatg actccctgag gaagcgctac gacggattga aatatgacgt 840 gaagaaagta gaggaagtgg tctatgatct ctccatccgg ggctttaata aggagacggc 900 agcagcttgt gttgaaaaat aggaggctct ccttgctcct ggccttgctg acctcagcgg 960 ttgccaggaa ggggtgagca cagagtgcct cttacggtag ttaggatgct cagttgctaa 1020 acactgcgct ttattttctt aaccagttgt ggtgtgagta tcagaattga aacacttttt 1080 tgggggtaaa aaatatagcc tttacatgga cagaattttt tttgttgttt cagtgaatat 1140 gcctgtaatt cagtgtattt cagttccgtc agaaagtgta aatgttagtt tcttggtaaa 1200 gtccttttct tgcttacctt gactgttgat gtactgattg agaagttcat tgtctcgttt 1260 gtgattcttc cagatgtgat gcttgatatt ttctatatgc gagttagcca tccacaccca 1320 ggcatagcct ggatacagta taaaaataga taattaaaaa gatggttgcc aagcaaggaa 1380 aacttatttt atattttccc ttccttattt taagcattgt gagtaaatca gatgttgaat 1440 tcttttgcca agggaattat agctgcaggt tctctctcac tgccatcaaa ctgtaaaaga 1500 ttaaactgcg aagtcaagct caacagatta ttttggaaag tttttgtatt aagggattta 1560 gtaacatcat tttgttttcc accaggcagg gagtagggct tagtgtttta aaacacctct 1620 gctttctgat gttgccttaa tattctgcta ttgcagcaat taaaaattgt cttcatgtac 1680 atttggaact aacacgtgat gtgatatatt cctaaactat gaaacctttt tcctagtagt 1740 cagctagatc atttgttctg ggagtataaa gccacccacg taagttaata agcaaaatcc 1800 tgactattat gttgttagag aaaaatgctt tgctttgtct ggaagaaaga taaaatagtg 1860 aattataaat aagtcaggcc gggcgtggtg gctcacacct gtaatcccag cacactggga 1920 ggccgaggca gggggactgc ttgagctcag gagttcgaga ccagcctggg caacaaagtg 1980 agactccatc tctatataaa aacaaaaacc acgaaagcac acacaaaata aatcagtggg 2040 atttggtaat gtgttttaga gtaagaaatt tcaggttgtt ggtgactatc ccaacagtca 2100 tgttttaaat gtacagtttg gggcaagtca tgtaaatact gttggtggtc ttccccacac 2160 gccccaattt tcaggtagta ctaagagtat gtgccaggaa actcttgcta ttgaattgag 2220 atgattaaaa tggtgactta atccgtagtt attttgcacc cactgaaagg aaagtgcttt 2280 ccagaataat atgaagtatc taaaagtgtc accttttctt gcctgatcaa caatttgggc 2340 ttcctgtttg tacaaggggc catttggcat acctttcaca gcttttatca ggccaagtta 2400 aaggctgact acattttttc atcatgagga aagcagttga aatgaggcat gagttactgt 2460 gcattgggat tttagaacaa ttttcttgtg acagctcttt ttgtgaagtt aggttcttaa 2520 aagtgcccat gatggtcact taaaatgtgc agtaatagca ctgccaggat caagcatgaa 2580 aggcttttaa attagatcat cccacagaca atacgtttga taatagtttt ttcttttaac 2640 ctctttaagt attgattctg cttgagaata ttgaagtact tgccagaagt tgtggatttc 2700 agttttaaca aatgctatta aagtggagaa gcacactctg gtcttggaat tccatttgag 2760 gatttagaag tgtcatgttt ataactattc agttgtgttt gttgctggct tgttgtaaag 2820 caataaaatt tttttggtct ttttgtaagt gagtgtgctg ctgtaagaaa tctcccatgt 2880 gcataacaaa ttctgaatat tttttgaggc taaagaagac cggggtgaca agcagatact 2940 gctgtgtaat ggttacacta accaaaagac accagccact cagagttcta tactgtaaag 3000 cgcagataac atttgtgtgt tataccttga ttggggaatt aaaagtcatt taactgaaga 3060 tgttgagaaa cctgggctct ggttttagta taccggaatt acttttttcc aattttagaa 3120 aatcaagcag gttagagaaa atagagatga attaggggac actgtcttat ggattcattt 3180 ataagaagag aaccagccat atacacttgg ggagatttgc cacatcttaa acttgaataa 3240 tagtatgagt aatgcttaag ggagtttaat agagaaggaa agctttggca gtgttttgag 3300 aacttaagtg gctaaagaga tgagacaaac atgcaggtcg ctactggcat agtttcataa 3360 ttgtgtactc ggaaattaaa gtttgcttgt ttcttggtct ggattaaa 3408 <210> 225 <211> 228 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 225 Met Ser Val Ser Glu Ile Phe Val Glu Leu Gln Gly Phe Leu Ala Ala 1 5 10 15 Glu Gln Asp Ile Arg Glu Glu Ile Arg Lys Val Val Gln Ser Leu Glu 20 25 30 Gln Thr Ala Arg Glu Ile Leu Thr Leu Leu Gln Gly Val His Gln Gly 35 40 45 Ala Gly Phe Gln Asp Ile Pro Lys Arg Cys Leu Lys Ala Arg Glu His 50 55 60 Phe Gly Thr Val Lys Thr His Leu Thr Ser Leu Lys Thr Lys Phe Pro 65 70 75 80 Ala Glu Gln Tyr Tyr Arg Phe His Glu His Trp Arg Phe Val Leu Gln 85 90 95 Arg Leu Val Phe Leu Ala Ala Phe Val Val Tyr Leu Glu Thr Glu Thr 100 105 110 Leu Val Thr Arg Glu Ala Val Thr Glu Ile Leu Gly Ile Glu Pro Asp 115 120 125 Arg Glu Lys Gly Phe His Leu Asp Val Glu Asp Tyr Leu Ser Gly Val 130 135 140 Leu Ile Leu Ala Ser Glu Leu Ser Arg Leu Ser Val Asn Ser Val Thr 145 150 155 160 Ala Gly Asp Tyr Ser Arg Pro Leu His Ile Ser Thr Phe Ile Asn Glu 165 170 175 Leu Asp Ser Gly Phe Arg Leu Leu Asn Leu Lys Asn Asp Ser Leu Arg 180 185 190 Lys Arg Tyr Asp Gly Leu Lys Tyr Asp Val Lys Lys Val Glu Glu Val 195 200 205 Val Tyr Asp Leu Ser Ile Arg Gly Phe Asn Lys Glu Thr Ala Ala Ala 210 215 220 Cys Val Glu Lys 225 <210> 226 <211> 1514 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 226 agttctcact gagacctgtc accccgactc aacgtgagac gcaccgcccg gactcaccat 60 gcgtgaatgc atctcagtcc acgtggggca ggcaggtgtc cagatgggca atgcctgctg 120 ggagctctat tgcttggaac atgggattca gcctgatggg cagatgccca gtgacaagac 180 cattggtgga ggggacgact ccttcaccac cttcttctgt gaaactggtg ctggaaaaca 240 cgtaccccgg gcagtttttg tggatctgga gcctacggtc attgatgaga tccgaaatgg 300 cccataccga cagctcttcc acccagagca gctcatcact gggaaagagg atgctgccaa 360 caactatgcc cgtggtcact ataccattgg caaggagatc attgacccag tgctggatcg 420 gatccgcaag ctgtctgacc agtgcacagg acttcagggc ttcctggtgt tccacagctt 480 tggtgggggc actggctctg gcttcacctc actcctgatg gagcggctct ctgttgacta 540 tggcaagaaa tccaagctgg aattctccat ctacccagcc ccccaggtgt ctacagccgt 600 ggtcgagccc tacaactcta tcctgaccac ccacaccacc ctggagcact cagactgtgc 660 cttcatggtg gacaacgaag caatctatga catctgccgc cgcaacctag acatcgagcg 720 cccaacctac accaacctca atcgcctcat tagccaaatt gtctcctcca tcacagcttc 780 tctgcgcttt gacggggccc tcaatgtgga cctgacagag ttccagacca acctggtgcc 840 ctaccctcgc atccacttcc ccctggccac ctatgcacca gtcatctctg cagaaaaggc 900 ataccacgag cagctgtcgg tggcagagat caccaatgcc tgctttgagc ctgccaacca 960 gatggtaaag tgtgatcccc ggcacggcaa gtacatggcc tgctgcctgc tgtaccgtgg 1020 agatgtggtg cccaaggatg tcaacgctgc cattgccgcc atcaagacca agcgcagcat 1080 tcagtttgtg gactggtgcc ccacaggctt caaggttggt atcaactacc agcctcccac 1140 tgtggtgcct gggggtgacc tggccaaggt gcagcgtgcc gtgtgcatgc tgagcaacac 1200 gaccgccatc gccgaggcct gggcccgcct ggaccacaag ttcgacctga tgtatgccaa 1260 gagggcgttt gtgcactggt atgtgggtga gggcatggag gagggtgagt tctccgaggc 1320 ccgtgaggat atggctgccc tggagaagga ttatgaggag gtgggcatcg actcctatga 1380 ggacgaggat gagggagaag aataaagcag ctgcctggag cctattcact atgtttattg 1440 caaaatcctt tcgaaataaa cagtttcctt gcacggttaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa 1500 aaaaaaaaaa aaaa 1514 <210> 227 <211> 448 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 227 Met Arg Glu Cys Ile Ser Val His Val Gly Gln Ala Gly Val Gln Met 1 5 10 15 Gly Asn Ala Cys Trp Glu Leu Tyr Cys Leu Glu His Gly Ile Gln Pro 20 25 30 Asp Gly Gln Met Pro Ser Asp Lys Thr Ile Gly Gly Gly Asp Asp Ser 35 40 45 Phe Thr Thr Phe Phe Cys Glu Thr Gly Ala Gly Lys His Val Pro Arg 50 55 60 Ala Val Phe Val Asp Leu Glu Pro Thr Val Ile Asp Glu Ile Arg Asn 65 70 75 80 Gly Pro Tyr Arg Gln Leu Phe His Pro Glu Gln Leu Ile Thr Gly Lys 85 90 95 Glu Asp Ala Ala Asn Asn Tyr Ala Arg Gly His Tyr Thr Ile Gly Lys 100 105 110 Glu Ile Ile Asp Pro Val Leu Asp Arg Ile Arg Lys Leu Ser Asp Gln 115 120 125 Cys Thr Gly Leu Gln Gly Phe Leu Val Phe His Ser Phe Gly Gly Gly 130 135 140 Thr Gly Ser Gly Phe Thr Ser Leu Leu Met Glu Arg Leu Ser Val Asp 145 150 155 160 Tyr Gly Lys Lys Ser Lys Leu Glu Phe Ser Ile Tyr Pro Ala Pro Gln 165 170 175 Val Ser Thr Ala Val Val Glu Pro Tyr Asn Ser Ile Leu Thr Thr His 180 185 190 Thr Thr Leu Glu His Ser Asp Cys Ala Phe Met Val Asp Asn Glu Ala 195 200 205 Ile Tyr Asp Ile Cys Arg Arg Asn Leu Asp Ile Glu Arg Pro Thr Tyr 210 215 220 Thr Asn Leu Asn Arg Leu Ile Ser Gln Ile Val Ser Ser Ile Thr Ala 225 230 235 240 Ser Leu Arg Phe Asp Gly Ala Leu Asn Val Asp Leu Thr Glu Phe Gln 245 250 255 Thr Asn Leu Val Pro Tyr Pro Arg Ile His Phe Pro Leu Ala Thr Tyr 260 265 270 Ala Pro Val Ile Ser Ala Glu Lys Ala Tyr His Glu Gln Leu Ser Val 275 280 285 Ala Glu Ile Thr Asn Ala Cys Phe Glu Pro Ala Asn Gln Met Val Lys 290 295 300 Cys Asp Pro Arg His Gly Lys Tyr Met Ala Cys Cys Leu Leu Tyr Arg 305 310 315 320 Gly Asp Val Val Pro Lys Asp Val Asn Ala Ala Ile Ala Ala Ile Lys 325 330 335 Thr Lys Arg Ser Ile Gln Phe Val Asp Trp Cys Pro Thr Gly Phe Lys 340 345 350 Val Gly Ile Asn Tyr Gln Pro Pro Thr Val Val Pro Gly Gly Asp Leu 355 360 365 Ala Lys Val Gln Arg Ala Val Cys Met Leu Ser Asn Thr Thr Ala Ile 370 375 380 Ala Glu Ala Trp Ala Arg Leu Asp His Lys Phe Asp Leu Met Tyr Ala 385 390 395 400 Lys Arg Ala Phe Val His Trp Tyr Val Gly Glu Gly Met Glu Glu Gly 405 410 415 Glu Phe Ser Glu Ala Arg Glu Asp Met Ala Ala Leu Glu Lys Asp Tyr 420 425 430 Glu Glu Val Gly Ile Asp Ser Tyr Glu Asp Glu Asp Glu Gly Glu Glu 435 440 445 <210> 228 <211> 3195 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 228 aattcaaccg cctcttgcac ctcggcaccg agggagggga aggtggggtc gtcgcccttt 60 cgggcagccg ggagtccaaa tgtcaccccg cggtccctgc ccagcgcccc aaacttcctg 120 tgccggccgg acgcgcggcc tgcccgtggg ccacgtgcac tcaccagagc ggccttgctg 180 ctgccgcggc caccggggtc ggctgggaca gactgcgggc acgtcccctt ccagaggctt 240 taactgaaaa atagaaccca ggaaggtgtg gacactgcca gcggctgcag ccgacttgga 300 atgacctggg agacaaatac aacagcatgg aagatgccaa agtctatgtg gctaaagtgg 360 actgcacggc ccactccgac gtgtgctccg cccagggggt gcgaggatac cccaccttaa 420 agcttttcaa gccaggccaa gaagctgtga agtaccaggg tcctcgggac ttccagacac 480 tggaaaactg gatgctgcag acactgaacg aggagccagt gacaccagag ccggaagtgg 540 aaccgcccag tgcccccgag ctcaagcaag ggctgtatga gctctcagca agcaactttg 600 agctgcacgt tgcacaaggc gaccacttta tcaagttctt cgctccgtgg tgtggtcact 660 gcaaagccct ggctccaacc tgggagcagc tggctctggg ccttgaacat tccgaaactg 720 tcaagattgg caaggttgat tgtacacagc actatgaact ctgctccgga aaccaggttc 780 gtggctatcc cactcttctc tggttccgag atgggaaaaa ggtggatcag tacaagggaa 840 agcgggattt ggagtcactg agggagtacg tggagtcgca gctgcagcgc acagagactg 900 gagcgacgga gaccgtcacg ccctcagagg ccccggtgct ggcagctgag cccgaggctg 960 acaagggcac tgtgttggca ctcactgaaa ataacttcga tgacaccatt gcagaaggaa 1020 taaccttcat caagttttat gctccatggt gtggtcattg taagactctg gctcctactt 1080 gggaggaact ctctaaaaag gaattccctg gtctggcggg ggtcaagatc gccgaagtag 1140 actgcactgc tgaacggaat atctgcagca agtattcggt acgaggctac cccacgttat 1200 tgcttttccg aggagggaag aaagtcagtg agcacagtgg aggcagagac cttgactcgt 1260 tacaccgctt tgtcctgagc caagcgaaag acgaacttta ggaacacagt tggaggtcac 1320 ctctcctgcc cagctcccgc accctgcgtt taggagttca gtcccacaga ggccactggg 1380 ttcccagtgg tggctgttca gaaagcagaa catactaagc gtgaggtatc ttctttgtgt 1440 gtgtgttttc caagccaaca cactctacag attctttatt aagttaagtt tctctaagta 1500 aatgtgtaac tcatggtcac tgtgtaaaca ttttcagtgg cgatatatcc cctttgacct 1560 tctcttgatg aaatttacat ggtttccttt gagactaaaa tagcgttgag ggaaatgaaa 1620 ttgctggact atttgtggct cctgagttga gtgattttgg tgaaagaaag cacatccaaa 1680 gcatagttta cctgcccacg agttctggaa aggtggcctt gtggcagtat tgacgttcct 1740 ctgatcttaa ggtcacagtt gactcaatac tgtgttggtc cgtagcatgg agcagattga 1800 aatgcaaaaa cccacacctc tggaagatac cttcacggcc gctgctggag cttctgttgc 1860 tgtgaatact tctctcagtg tgagaggtta gccgtgatga aagcagcgtt acttctgacc 1920 gtgcctgagt aagagaatgc tgatgccata actttatgtg tcgatacttg tcaaatcagt 1980 tactgttcag gggatccttc tgtttctcac ggggtgaaac atgtctttag ttcctcatgt 2040 taacacgaag ccagagccca catgaactgt tggatgtctt ccttagaaag ggtaggcatg 2100 gaaaattcca cgaggctcat tctcagtatc tcattaactc attgaaagat tccagttgta 2160 tttgtcacct ggggtgacaa gaccagacag gctttcccag gcctgggtat ccagggaggc 2220 tctgcagccc tgctgaaggg ccctaactag agttctagag tttctgattc tgtttctcag 2280 tagtcctttt agaggcttgc tatacttggt ctgcttcaag gaggtcgacc ttctaatgta 2340 tgaagaatgg gatgcatttg atctcaagac caaagacaga tgtcagtggg ctgctctggc 2400 cctggtgtgc acggctgtgg cagctgttga tgccagtgtc ctctaactca tgctgtcctt 2460 gtgattaaac acctctatct cccttgggaa taagcacata caggcttaag ctctaagata 2520 gataggtgtt tgtcctttta ccatcgagct acttcccata ataaccactt tgcatccaac 2580 actcttcacc cacctcccat acgcaagggg atgtggatac ttggcccaaa gtaactggtg 2640 gtaggaatct tagaaacaag accacttata ctgtctgtct gaggcagaag ataacagcag 2700 catctcgacc agcctctgcc ttaaaggaaa tctttattaa tcacgtatgg ttcacagata 2760 attctttttt taaaaaaacc caacctccta gagaagcaca actgtcaaga gtcttgtaca 2820 cacaacttca gctttgcatc acgagtcttg tattccaaga aaatcaaagt ggtacaattt 2880 gtttgtttac actatgatac tttctaaata aactcttttt ttttaaaagt ctggtctttc 2940 cttcaatgtt acagcaaaac agatataaaa tagacaataa attatagttt atatttacaa 3000 aaaaagctgt aagtgcaaac agttgtagat tataaatgta ttatttaatc agtttagtat 3060 gaaattgcct tcccagtaca tgattgtgaa aaagacattt agaaaatatt ctaaaattta 3120 atctgagcct cactttctac aagggaaatc atgatttccg ttcataaaca gcatgctcat 3180 ccccctaaca ccatt 3195 <210> 229 <211> 324 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 229 Met Glu Asp Ala Lys Val Tyr Val Ala Lys Val Asp Cys Thr Ala His 1 5 10 15 Ser Asp Val Cys Ser Ala Gln Gly Val Arg Gly Tyr Pro Thr Leu Lys 20 25 30 Leu Phe Lys Pro Gly Gln Glu Ala Val Lys Tyr Gln Gly Pro Arg Asp 35 40 45 Phe Gln Thr Leu Glu Asn Trp Met Leu Gln Thr Leu Asn Glu Glu Pro 50 55 60 Val Thr Pro Glu Pro Glu Val Glu Pro Pro Ser Ala Pro Glu Leu Lys 65 70 75 80 Gln Gly Leu Tyr Glu Leu Ser Ala Ser Asn Phe Glu Leu His Val Ala 85 90 95 Gln Gly Asp His Phe Ile Lys Phe Phe Ala Pro Trp Cys Gly His Cys 100 105 110 Lys Ala Leu Ala Pro Thr Trp Glu Gln Leu Ala Leu Gly Leu Glu His 115 120 125 Ser Glu Thr Val Lys Ile Gly Lys Val Asp Cys Thr Gln His Tyr Glu 130 135 140 Leu Cys Ser Gly Asn Gln Val Arg Gly Tyr Pro Thr Leu Leu Trp Phe 145 150 155 160 Arg Asp Gly Lys Lys Val Asp Gln Tyr Lys Gly Lys Arg Asp Leu Glu 165 170 175 Ser Leu Arg Glu Tyr Val Glu Ser Gln Leu Gln Arg Thr Glu Thr Gly 180 185 190 Ala Thr Glu Thr Val Thr Pro Ser Glu Ala Pro Val Leu Ala Ala Glu 195 200 205 Pro Glu Ala Asp Lys Gly Thr Val Leu Ala Leu Thr Glu Asn Asn Phe 210 215 220 Asp Asp Thr Ile Ala Glu Gly Ile Thr Phe Ile Lys Phe Tyr Ala Pro 225 230 235 240 Trp Cys Gly His Cys Lys Thr Leu Ala Pro Thr Trp Glu Glu Leu Ser 245 250 255 Lys Lys Glu Phe Pro Gly Leu Ala Gly Val Lys Ile Ala Glu Val Asp 260 265 270 Cys Thr Ala Glu Arg Asn Ile Cys Ser Lys Tyr Ser Val Arg Gly Tyr 275 280 285 Pro Thr Leu Leu Leu Phe Arg Gly Gly Lys Lys Val Ser Glu His Ser 290 295 300 Gly Gly Arg Asp Leu Asp Ser Leu His Arg Phe Val Leu Ser Gln Ala 305 310 315 320 Lys Asp Glu Leu <210> 230 <211> 3231 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 230 ccggaggccg cggcgagagc gcgcccagcc ccgccgcgat gcccgcgcgc ccaggacgcc 60 tcctcccgct gctggcccgg ccggcggccc tgactgcgct gctgctgctg ctgctgggcc 120 atggcggcgg cgggcgctgg ggcgcccggg cccaggaggc ggcggcggcg gcggcggacg 180 ggccccccgc ggcagacggc gaggacggac aggacccgca cagcaagcac ctgtacacgg 240 ccgacatgtt cacgcacggg atccagagcg ccgcgcactt cgtcatgttc ttcgcgccct 300 ggtgtggaca ctgccagcgg ctgcagccga cttggaatga cctgggagac aaatacaaca 360 gcatggaaga tgccaaagtc tatgtggcta aagtggactg cacggcccac tccgacgtgt 420 gctccgccca gggggtgcga ggatacccca ccttaaagct tttcaagcca ggccaagaag 480 ctgtgaagta ccagggtcct cgggacttcc agacactgga aaactggatg ctgcagacac 540 tgaacgagga gccagtgaca ccagagccgg aagtggaacc gcccagtgcc cccgagctca 600 agcaagggct gtatgagctc tcagcaagca actttgagct gcacgttgca caaggcgacc 660 actttatcaa gttcttcgct ccgtggtgtg gtcactgcaa agccctggct ccaacctggg 720 agcagctggc tctgggcctt gaacattccg aaactgtcaa gattggcaag gttgattgta 780 cacagcacta tgaactctgc tccggaaacc aggttcgtgg ctatcccact cttctctggt 840 tccgagatgg gaaaaaggtg gatcagtaca agggaaagcg ggatttggag tcactgaggg 900 agtacgtgga gtcgcagctg cagcgcacag agactggagc gacggagacc gtcacgccct 960 cagaggcccc ggtgctggca gctgagcccg aggctgacaa gggcactgtg ttggcactca 1020 ctgaaaataa cttcgatgac accattgcag aaggaataac cttcatcaag ttttatgctc 1080 catggtgtgg tcattgtaag actctggctc ctacttggga ggaactctct aaaaaggaat 1140 tccctggtct ggcgggggtc aagatcgccg aagtagactg cactgctgaa cggaatatct 1200 gcagcaagta ttcggtacga ggctacccca cgttattgct tttccgagga gggaagaaag 1260 tcagtgagca cagtggaggc agagaccttg actcgttaca ccgctttgtc ctgagccaag 1320 cgaaagacga actttaggaa cacagttgga ggtcacctct cctgcccagc tcccgcaccc 1380 tgcgtttagg agttcagtcc cacagaggcc actgggttcc cagtggtggc tgttcagaaa 1440 gcagaacata ctaagcgtga ggtatcttct ttgtgtgtgt gttttccaag ccaacacact 1500 ctacagattc tttattaagt taagtttctc taagtaaatg tgtaactcat ggtcactgtg 1560 taaacatttt cagtggcgat atatcccctt tgaccttctc ttgatgaaat ttacatggtt 1620 tcctttgaga ctaaaatagc gttgagggaa atgaaattgc tggactattt gtggctcctg 1680 agttgagtga ttttggtgaa agaaagcaca tccaaagcat agtttacctg cccacgagtt 1740 ctggaaaggt ggccttgtgg cagtattgac gttcctctga tcttaaggtc acagttgact 1800 caatactgtg ttggtccgta gcatggagca gattgaaatg caaaaaccca cacctctgga 1860 agataccttc acggccgctg ctggagcttc tgttgctgtg aatacttctc tcagtgtgag 1920 aggttagccg tgatgaaagc agcgttactt ctgaccgtgc ctgagtaaga gaatgctgat 1980 gccataactt tatgtgtcga tacttgtcaa atcagttact gttcagggga tccttctgtt 2040 tctcacgggg tgaaacatgt ctttagttcc tcatgttaac acgaagccag agcccacatg 2100 aactgttgga tgtcttcctt agaaagggta ggcatggaaa attccacgag gctcattctc 2160 agtatctcat taactcattg aaagattcca gttgtatttg tcacctgggg tgacaagacc 2220 agacaggctt tcccaggcct gggtatccag ggaggctctg cagccctgct gaagggccct 2280 aactagagtt ctagagtttc tgattctgtt tctcagtagt ccttttagag gcttgctata 2340 cttggtctgc ttcaaggagg tcgaccttct aatgtatgaa gaatgggatg catttgatct 2400 caagaccaaa gacagatgtc agtgggctgc tctggccctg gtgtgcacgg ctgtggcagc 2460 tgttgatgcc agtgtcctct aactcatgct gtccttgtga ttaaacacct ctatctccct 2520 tgggaataag cacatacagg cttaagctct aagatagata ggtgtttgtc cttttaccat 2580 cgagctactt cccataataa ccactttgca tccaacactc ttcacccacc tcccatacgc 2640 aaggggatgt ggatacttgg cccaaagtaa ctggtggtag gaatcttaga aacaagacca 2700 cttatactgt ctgtctgagg cagaagataa cagcagcatc tcgaccagcc tctgccttaa 2760 aggaaatctt tattaatcac gtatggttca cagataattc tttttttaaa aaaacccaac 2820 ctcctagaga agcacaactg tcaagagtct tgtacacaca acttcagctt tgcatcacga 2880 gtcttgtatt ccaagaaaat caaagtggta caatttgttt gtttacacta tgatactttc 2940 taaataaact cttttttttt aaaagtctgg tctttccttc aatgttacag caaaacagat 3000 ataaaataga caataaatta tagtttatat ttacaaaaaa agctgtaagt gcaaacagtt 3060 gtagattata aatgtattat ttaatcagtt tagtatgaaa ttgccttccc agtacatgat 3120 tgtgaaaaag acatttagaa aatattctaa aatttaatct gagcctcact ttctacaagg 3180 gaaatcatga tttccgttca taaacagcat gctcatcccc ctaacaccat t 3231 <210> 231 <211> 432 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 231 Met Pro Ala Arg Pro Gly Arg Leu Leu Pro Leu Leu Ala Arg Pro Ala 1 5 10 15 Ala Leu Thr Ala Leu Leu Leu Leu Leu Leu Gly His Gly Gly Gly Gly 20 25 30 Arg Trp Gly Ala Arg Ala Gln Glu Ala Ala Ala Ala Ala Ala Asp Gly 35 40 45 Pro Pro Ala Ala Asp Gly Glu Asp Gly Gln Asp Pro His Ser Lys His 50 55 60 Leu Tyr Thr Ala Asp Met Phe Thr His Gly Ile Gln Ser Ala Ala His 65 70 75 80 Phe Val Met Phe Phe Ala Pro Trp Cys Gly His Cys Gln Arg Leu Gln 85 90 95 Pro Thr Trp Asn Asp Leu Gly Asp Lys Tyr Asn Ser Met Glu Asp Ala 100 105 110 Lys Val Tyr Val Ala Lys Val Asp Cys Thr Ala His Ser Asp Val Cys 115 120 125 Ser Ala Gln Gly Val Arg Gly Tyr Pro Thr Leu Lys Leu Phe Lys Pro 130 135 140 Gly Gln Glu Ala Val Lys Tyr Gln Gly Pro Arg Asp Phe Gln Thr Leu 145 150 155 160 Glu Asn Trp Met Leu Gln Thr Leu Asn Glu Glu Pro Val Thr Pro Glu 165 170 175 Pro Glu Val Glu Pro Pro Ser Ala Pro Glu Leu Lys Gln Gly Leu Tyr 180 185 190 Glu Leu Ser Ala Ser Asn Phe Glu Leu His Val Ala Gln Gly Asp His 195 200 205 Phe Ile Lys Phe Phe Ala Pro Trp Cys Gly His Cys Lys Ala Leu Ala 210 215 220 Pro Thr Trp Glu Gln Leu Ala Leu Gly Leu Glu His Ser Glu Thr Val 225 230 235 240 Lys Ile Gly Lys Val Asp Cys Thr Gln His Tyr Glu Leu Cys Ser Gly 245 250 255 Asn Gln Val Arg Gly Tyr Pro Thr Leu Leu Trp Phe Arg Asp Gly Lys 260 265 270 Lys Val Asp Gln Tyr Lys Gly Lys Arg Asp Leu Glu Ser Leu Arg Glu 275 280 285 Tyr Val Glu Ser Gln Leu Gln Arg Thr Glu Thr Gly Ala Thr Glu Thr 290 295 300 Val Thr Pro Ser Glu Ala Pro Val Leu Ala Ala Glu Pro Glu Ala Asp 305 310 315 320 Lys Gly Thr Val Leu Ala Leu Thr Glu Asn Asn Phe Asp Asp Thr Ile 325 330 335 Ala Glu Gly Ile Thr Phe Ile Lys Phe Tyr Ala Pro Trp Cys Gly His 340 345 350 Cys Lys Thr Leu Ala Pro Thr Trp Glu Glu Leu Ser Lys Lys Glu Phe 355 360 365 Pro Gly Leu Ala Gly Val Lys Ile Ala Glu Val Asp Cys Thr Ala Glu 370 375 380 Arg Asn Ile Cys Ser Lys Tyr Ser Val Arg Gly Tyr Pro Thr Leu Leu 385 390 395 400 Leu Phe Arg Gly Gly Lys Lys Val Ser Glu His Ser Gly Gly Arg Asp 405 410 415 Leu Asp Ser Leu His Arg Phe Val Leu Ser Gln Ala Lys Asp Glu Leu 420 425 430 <210> 232 <211> 1329 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 232 tggctgctgg gtgccgcacg ccttcccatc ctcctcctct cccctccccc atccctcccc 60 gccccctcgg ccgctccgct ccctggcgtg actcggcact gagagtcccg ggagaagact 120 cggcggtcgc cacctcttct gtccaggcct cggccttcct gagcatctct ccttcctctc 180 ccagatcgtc ttctccttca gtttcaaagc cagtggcgtc gcggccaccc tgccgggctc 240 tctgtgagga tggtgggggt gaagcccgtc gggagcgacc cggatttcca gccagagctg 300 agcggcgcgg gctccagact cgccgtggtc aagttcacca tgagagggtg tgggccatgt 360 ttgaggattg ccccagcatt cagttctatg agtaataaat atccacaggc tgttttcttg 420 gaagtcgatg tacatcagtg tcagggaaca gctgccacca acaatatatc agcaacacct 480 acatttttgt tttttcgaaa caaagtgaga attgatcaat atcaaggagc agatgctgtg 540 ggattagaag aaaaaatcaa gcagcactta gaaaatgacc ctggaagcaa tgaggacaca 600 gatattccaa aaggctatat ggatttaatg ccttttatta acaaagctgg ttgtgaatgt 660 cttaatgaaa gtgatgagca tggatttgac aactgtttac gaaaagacac aaccttcttg 720 gaatctgact gtgatgaaca gctgcttatt actgtggcat tcaatcaacc tgttaagctt 780 tattccatga aatttcaagg gccagataat ggtcagggcc ctaaatatgt aaaaattttt 840 atcaacctac cccgatctat ggattttgaa gaggcagaaa gaagtgaacc aactcaagct 900 ctggaactga cagaggatga tattaaagaa gatggcattg ttccacttcg ttatgttaag 960 tttcagaatg ttaacagtgt aactatattt gttcagtcga atcaaggtga agaggaaaca 1020 acaagaattt catattttac ttttattggt actccagtcc aggcaacaaa tatgaatgac 1080 ttcaaacgag tagttggcaa aaaaggagaa agccactaag gtacaaaaga cactggacaa 1140 ccatattgca atcagatcta cagctcctgg ataattgctt gattctcgcc agagactgtc 1200 aatgtttcat tcattgccat taccaataaa tcattgcttt tgttcagatg gtatcactag 1260 tgtttccatt gtaatcttga cacatgcaat tgtaaataaa agtcaccact tttgccaagc 1320 ttaaaaaaa 1329 <210> 233 <211> 289 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 233 Met Val Gly Val Lys Pro Val Gly Ser Asp Pro Asp Phe Gln Pro Glu 1 5 10 15 Leu Ser Gly Ala Gly Ser Arg Leu Ala Val Val Lys Phe Thr Met Arg 20 25 30 Gly Cys Gly Pro Cys Leu Arg Ile Ala Pro Ala Phe Ser Ser Met Ser 35 40 45 Asn Lys Tyr Pro Gln Ala Val Phe Leu Glu Val Asp Val His Gln Cys 50 55 60 Gln Gly Thr Ala Ala Thr Asn Asn Ile Ser Ala Thr Pro Thr Phe Leu 65 70 75 80 Phe Phe Arg Asn Lys Val Arg Ile Asp Gln Tyr Gln Gly Ala Asp Ala 85 90 95 Val Gly Leu Glu Glu Lys Ile Lys Gln His Leu Glu Asn Asp Pro Gly 100 105 110 Ser Asn Glu Asp Thr Asp Ile Pro Lys Gly Tyr Met Asp Leu Met Pro 115 120 125 Phe Ile Asn Lys Ala Gly Cys Glu Cys Leu Asn Glu Ser Asp Glu His 130 135 140 Gly Phe Asp Asn Cys Leu Arg Lys Asp Thr Thr Phe Leu Glu Ser Asp 145 150 155 160 Cys Asp Glu Gln Leu Leu Ile Thr Val Ala Phe Asn Gln Pro Val Lys 165 170 175 Leu Tyr Ser Met Lys Phe Gln Gly Pro Asp Asn Gly Gln Gly Pro Lys 180 185 190 Tyr Val Lys Ile Phe Ile Asn Leu Pro Arg Ser Met Asp Phe Glu Glu 195 200 205 Ala Glu Arg Ser Glu Pro Thr Gln Ala Leu Glu Leu Thr Glu Asp Asp 210 215 220 Ile Lys Glu Asp Gly Ile Val Pro Leu Arg Tyr Val Lys Phe Gln Asn 225 230 235 240 Val Asn Ser Val Thr Ile Phe Val Gln Ser Asn Gln Gly Glu Glu Glu 245 250 255 Thr Thr Arg Ile Ser Tyr Phe Thr Phe Ile Gly Thr Pro Val Gln Ala 260 265 270 Thr Asn Met Asn Asp Phe Lys Arg Val Val Gly Lys Lys Gly Glu Ser 275 280 285 His <210> 234 <211> 2151 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 234 gcctctccaa aggctgcaga agtttcttgc taacaaaaag tccgcacatt cgagcaaaga 60 caggctttag cgagttatta aaaacttagg ggcgctcttg tcccccacag ggcccgaccg 120 cacacagcaa ggcgatggcc cagctgtaag ttggtagcac tgagaactag cagcgcgcgc 180 ggagcccgct gagacttgaa tcaatctggt ctaacggttt cccctaaacc gctaggagcc 240 ctcaatcggc gggacagcag ggcgcgtcct ctgccactct cgctccgagg tccccgcgcc 300 agagacgcag ccgcgctccc accacccaca cccaccgcgc cctcgttcgc ctcttctccg 360 ggagccagtc cgcgccaccg ccgccgccca ggccatcgcc accctccgca gccatgtcca 420 ccaggtccgt gtcctcgtcc tcctaccgca ggatgttcgg cggcccgggc accgcgagcc 480 ggccgagctc cagccggagc tacgtgacta cgtccacccg cacctacagc ctgggcagcg 540 cgctgcgccc cagcaccagc cgcagcctct acgcctcgtc cccgggcggc gtgtatgcca 600 cgcgctcctc tgccgtgcgc ctgcggagca gcgtgcccgg ggtgcggctc ctgcaggact 660 cggtggactt ctcgctggcc gacgccatca acaccgagtt caagaacacc cgcaccaacg 720 agaaggtgga gctgcaggag ctgaatgacc gcttcgccaa ctacatcgac aaggtgcgct 780 tcctggagca gcagaataag atcctgctgg ccgagctcga gcagctcaag ggccaaggca 840 agtcgcgcct gggggacctc tacgaggagg agatgcggga gctgcgccgg caggtggacc 900 agctaaccaa cgacaaagcc cgcgtcgagg tggagcgcga caacctggcc gaggacatca 960 tgcgcctccg ggagaaattg caggaggaga tgcttcagag agaggaagcc gaaaacaccc 1020 tgcaatcttt cagacaggat gttgacaatg cgtctctggc acgtcttgac cttgaacgca 1080 aagtggaatc tttgcaagaa gagattgcct ttttgaagaa actccacgaa gaggaaatcc 1140 aggagctgca ggctcagatt caggaacagc atgtccaaat cgatgtggat gtttccaagc 1200 ctgacctcac ggctgccctg cgtgacgtac gtcagcaata tgaaagtgtg gctgccaaga 1260 acctgcagga ggcagaagaa tggtacaaat ccaagtttgc tgacctctct gaggctgcca 1320 accggaacaa tgacgccctg cgccaggcaa agcaggagtc cactgagtac cggagacagg 1380 tgcagtccct cacctgtgaa gtggatgccc ttaaaggaac caatgagtcc ctggaacgcc 1440 agatgcgtga aatggaagag aactttgccg ttgaagctgc taactaccaa gacactattg 1500 gccgcctgca ggatgagatt cagaatatga aggaggaaat ggctcgtcac cttcgtgaat 1560 accaagacct gctcaatgtt aagatggccc ttgacattga gattgccacc tacaggaagc 1620 tgctggaagg cgaggagagc aggatttctc tgcctcttcc aaacttttcc tccctgaacc 1680 tgagggaaac taatctggat tcactccctc tggttgatac ccactcaaaa aggacacttc 1740 tgattaagac ggttgaaact agagatggac aggttatcaa cgaaacttct cagcatcacg 1800 atgaccttga ataaaaattg cacacactca gtgcagcaat atattaccag caagaataaa 1860 aaagaaatcc atatcttaaa gaaacagctt tcaagtgcct ttctgcagtt tttcaggagc 1920 gcaagataga tttggaatag gaataagctc tagttcttaa caaccgacac tcctacaaga 1980 tttagaaaaa agtttacaac ataatctagt ttacagaaaa atcttgtgct agaatacttt 2040 ttaaaaggta ttttgaatac cattaaaact gctttttttt ttccagcaag tatccaacca 2100 acttggttct gcttcaataa atctttggaa aaactcaaaa aaaaaaaaaa a 2151 <210> 235 <211> 466 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 235 Met Ser Thr Arg Ser Val Ser Ser Ser Ser Tyr Arg Arg Met Phe Gly 1 5 10 15 Gly Pro Gly Thr Ala Ser Arg Pro Ser Ser Ser Arg Ser Tyr Val Thr 20 25 30 Thr Ser Thr Arg Thr Tyr Ser Leu Gly Ser Ala Leu Arg Pro Ser Thr 35 40 45 Ser Arg Ser Leu Tyr Ala Ser Ser Pro Gly Gly Val Tyr Ala Thr Arg 50 55 60 Ser Ser Ala Val Arg Leu Arg Ser Ser Val Pro Gly Val Arg Leu Leu 65 70 75 80 Gln Asp Ser Val Asp Phe Ser Leu Ala Asp Ala Ile Asn Thr Glu Phe 85 90 95 Lys Asn Thr Arg Thr Asn Glu Lys Val Glu Leu Gln Glu Leu Asn Asp 100 105 110 Arg Phe Ala Asn Tyr Ile Asp Lys Val Arg Phe Leu Glu Gln Gln Asn 115 120 125 Lys Ile Leu Leu Ala Glu Leu Glu Gln Leu Lys Gly Gln Gly Lys Ser 130 135 140 Arg Leu Gly Asp Leu Tyr Glu Glu Glu Met Arg Glu Leu Arg Arg Gln 145 150 155 160 Val Asp Gln Leu Thr Asn Asp Lys Ala Arg Val Glu Val Glu Arg Asp 165 170 175 Asn Leu Ala Glu Asp Ile Met Arg Leu Arg Glu Lys Leu Gln Glu Glu 180 185 190 Met Leu Gln Arg Glu Glu Ala Glu Asn Thr Leu Gln Ser Phe Arg Gln 195 200 205 Asp Val Asp Asn Ala Ser Leu Ala Arg Leu Asp Leu Glu Arg Lys Val 210 215 220 Glu Ser Leu Gln Glu Glu Ile Ala Phe Leu Lys Lys Leu His Glu Glu 225 230 235 240 Glu Ile Gln Glu Leu Gln Ala Gln Ile Gln Glu Gln His Val Gln Ile 245 250 255 Asp Val Asp Val Ser Lys Pro Asp Leu Thr Ala Ala Leu Arg Asp Val 260 265 270 Arg Gln Gln Tyr Glu Ser Val Ala Ala Lys Asn Leu Gln Glu Ala Glu 275 280 285 Glu Trp Tyr Lys Ser Lys Phe Ala Asp Leu Ser Glu Ala Ala Asn Arg 290 295 300 Asn Asn Asp Ala Leu Arg Gln Ala Lys Gln Glu Ser Thr Glu Tyr Arg 305 310 315 320 Arg Gln Val Gln Ser Leu Thr Cys Glu Val Asp Ala Leu Lys Gly Thr 325 330 335 Asn Glu Ser Leu Glu Arg Gln Met Arg Glu Met Glu Glu Asn Phe Ala 340 345 350 Val Glu Ala Ala Asn Tyr Gln Asp Thr Ile Gly Arg Leu Gln Asp Glu 355 360 365 Ile Gln Asn Met Lys Glu Glu Met Ala Arg His Leu Arg Glu Tyr Gln 370 375 380 Asp Leu Leu Asn Val Lys Met Ala Leu Asp Ile Glu Ile Ala Thr Tyr 385 390 395 400 Arg Lys Leu Leu Glu Gly Glu Glu Ser Arg Ile Ser Leu Pro Leu Pro 405 410 415 Asn Phe Ser Ser Leu Asn Leu Arg Glu Thr Asn Leu Asp Ser Leu Pro 420 425 430 Leu Val Asp Thr His Ser Lys Arg Thr Leu Leu Ile Lys Thr Val Glu 435 440 445 Thr Arg Asp Gly Gln Val Ile Asn Glu Thr Ser Gln His His Asp Asp 450 455 460 Leu Glu 465 <210> 236 <211> 3779 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 236 agggggttgt ccgtcagtgg cacgcacagc agccgcagcc gcctcgcgcc cggtcccgcg 60 gtcgcagctc cagccgcctc ctccgcgcag ccgccgcctc agctgctcgc tctgtgggtc 120 ggtcctctcc ggcacttggg ctccagtcgc gccctccaag cccttcaggc cgccccagtg 180 tcctcctcct tctccggcca gacccagccc cgcgaagatg gtggaccgcg agcaactggt 240 gcagaaagcc cggctggccg agcaggcgga gcgctacgac gacatggccg cggccatgaa 300 gaacgtgaca gagctgaatg agccactgtc gaatgaggaa cgaaaccttc tgtctgtggc 360 ctacaagaac gttgtggggg cacgccgctc ttcctggagg gtcatcagta gcattgagca 420 gaagacatct gcagacggca atgagaagaa gattgagatg gtccgtgcgt accgggagaa 480 gatagagaag gagttggagg ctgtgtgcca ggatgtgctg agcctgctgg ataactacct 540 gatcaagaat tgcagcgaga cccagtacga gagcaaagtg ttctacctga agatgaaagg 600 ggactactac cgctacctgg ctgaagtggc caccggagag aaaagggcga cggtggtgga 660 gtcctccgag aaggcctaca gcgaagccca cgagatcagc aaagagcaca tgcagcccac 720 ccaccccatc cgattaggcc tggctcttaa ctactccgtc ttctactatg agatccagaa 780 cgccccagag caagcgtgcc acttggccaa gaccgcgttc gacgacgcca tcgccgagct 840 tgacaccctc aacgaggact cctacaagga ctccacgctc atcatgcagc tcctccgcga 900 caacctcacg ctctggacga gcgaccagca ggacgacgat ggcggcgaag gcaacaatta 960 aggccccagg ggaactggca gcgcacgcgg atgctactac tgcagtcttt atttttttcc 1020 catgagttgg gggtcgggtg ggggagggaa agggagggat gaccttccca gggagaaacc 1080 cacgacctgt cctgtctttg atcgcctctt tgacattttt gccaaaatac cactagtgga 1140 aagtcaggct agctgtgctg gtattggaat agcagcctca cactggcgtc tggactgttc 1200 tgtagattca tgcaagtgga gctgtctgtc tctaatttaa cttattgcta gataataggg 1260 ttttcagatg aaaagaaaac ttaaagagga atggccctca ttcagtaagt tctgtggttc 1320 cagtaaggat ttttatgtac atacgctctc gtctctcgtt ttgggtactt tctatctcat 1380 ctgtctcggc tctgcatgtt ttccagggtg tagcctacag acatggaaca gtgtaaatcc 1440 cagactgaca gacttagaac ctgaggtctc attcatcctt atggtttagg ccttgccagt 1500 tttccgaagt ctctgattag ttgacagtat taacactaaa ttgcagttta cagtatttct 1560 acattacagc catatgtaac atcaagccat cgattgtgta cttttccttt gctagttgtt 1620 tgggctttaa catccttatt cagccttatc caggttggtt ttgctgttga tcggtctcct 1680 aggctaaatg agaatgaaag cgacttcagg tcaggtggct gtgggatttt ttttttttgg 1740 tccttctttc ctcttaacgt aaatccacca ccaaaattat taatcctctt gagagaaacg 1800 tgaaacgcca caaaaataga gaaaattcag gtctgtatgt catggatcgt gttggtattt 1860 tcagagaaca tcccgcttct gaagctgctg cagctccctc ctcagggatc acactgccgt 1920 cacccactct gcactggggc gtttcctact gcgcctcgtg ctggcggacg cagctgggtg 1980 cagaagctgt ggggtcggag aggcgtttgg agaaggtctg tggtgcagtg tgtgaaaatt 2040 caggtgctag aagcctactg gtagaaaaac ccaaaaggaa gagctatatc cttaaccatt 2100 ctgtccaatt tcgggagcct tgtcagtgtg tcagtttttc ctccccgaag acactccttc 2160 cccaagtaat tgtaggaaga taaaaaaact gttaccagat aacaaacact gaactcctat 2220 ttgaccagaa ctttttcctc tcgagatagt tttttctttt taatgaaaaa agcataggaa 2280 ttggagattg gcttgtctca cgcagccagt gcacatttgg aattgacgga aacaacgttg 2340 ctatttccac ccatttgttt tcggcagcct taaggccctc attctcattt cgggtgaatc 2400 tgtctatctg tgaacgtggc ccgcatgtgc attctttttt ttatatatat aaagtcagtg 2460 acgaggaact cccgagacgt gtaatgacac cacacttgtt ttctttgttt ctttgtttta 2520 tttaggcaag aagaggtgtg agtaattgag gaaaaactga cagatgcttt tgctaatacc 2580 aaaattgagc ttacaattag gaactgagta tgtgtaacag gatacaggtg acagtgaaga 2640 tagaagaacc acgatgacca cagactcaat gtgctctgta acatcgcaca gtttacccag 2700 catgactttc cttaggaggc cccctcctca cgctagagta aaagtcccag ttaagtgaag 2760 cctaccagaa gaactagtag aagaagcttt gccgcttttg tgcctctcac aggcgcctaa 2820 agtcattgcc atgggaggaa gacgatttgg ggggggaggg gggggggggc agggtaggtg 2880 gggctttccc taatttatct tcatgtccag tgagcagtgt tgcgtttttc cttgtagcat 2940 ttggaaatga tttactggaa ttacaaaacc tatttttcct ttaaatttca gctttggctc 3000 tggctgcttt ttagaataat gcaagataaa aatcacacct gagggctgaa aacggagagg 3060 gaatgggaga cttgatattt aagcagcttg aatggttttt cttttcttta tttttaaaga 3120 aatgcacttg cctatgatac tgtctctcca gtgaaatgat tactcctcca ttactctatt 3180 gatacaatat tgtgcatgct agtgttgtat ttctatacag tagcttgaaa ttgattaact 3240 tatactgtag gtgttatgta ttcctatgac aaaaaaaatt aagtcttcaa attttttaaa 3300 ggtttttttt ttttaattta atttttcctt ttgggggtaa agtttgctct accaaatagt 3360 gattgtaaca aattgatctg ttttggatgt tgctatagtg acatgcagtt atatattttg 3420 tttttaaaag ggggggagca aaagaaacac cagtgttagc ttaatcttaa tgtctggtgt 3480 ttgtcatggt gaaattataa ctattacagt gttggagaac aacaaatatg ttctctgaat 3540 gagcctttgt gctttttgtc atgttatgca gtgaactatt tttaaggtct aatcagtgat 3600 tatttttcca gctccgtgtt tctctaagga attatttcac acacggacca tctttagcag 3660 tttcctcagt gatggaatat catgaatgtg agtcattatg tagctgtcgt acattgagca 3720 aataaactta cagatctgac gccagtgaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaa 3779 <210> 237 <211> 247 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 237 Met Val Asp Arg Glu Gln Leu Val Gln Lys Ala Arg Leu Ala Glu Gln 1 5 10 15 Ala Glu Arg Tyr Asp Asp Met Ala Ala Ala Met Lys Asn Val Thr Glu 20 25 30 Leu Asn Glu Pro Leu Ser Asn Glu Glu Arg Asn Leu Leu Ser Val Ala 35 40 45 Tyr Lys Asn Val Val Gly Ala Arg Arg Ser Ser Trp Arg Val Ile Ser 50 55 60 Ser Ile Glu Gln Lys Thr Ser Ala Asp Gly Asn Glu Lys Lys Ile Glu 65 70 75 80 Met Val Arg Ala Tyr Arg Glu Lys Ile Glu Lys Glu Leu Glu Ala Val 85 90 95 Cys Gln Asp Val Leu Ser Leu Leu Asp Asn Tyr Leu Ile Lys Asn Cys 100 105 110 Ser Glu Thr Gln Tyr Glu Ser Lys Val Phe Tyr Leu Lys Met Lys Gly 115 120 125 Asp Tyr Tyr Arg Tyr Leu Ala Glu Val Ala Thr Gly Glu Lys Arg Ala 130 135 140 Thr Val Val Glu Ser Ser Glu Lys Ala Tyr Ser Glu Ala His Glu Ile 145 150 155 160 Ser Lys Glu His Met Gln Pro Thr His Pro Ile Arg Leu Gly Leu Ala 165 170 175 Leu Asn Tyr Ser Val Phe Tyr Tyr Glu Ile Gln Asn Ala Pro Glu Gln 180 185 190 Ala Cys His Leu Ala Lys Thr Ala Phe Asp Asp Ala Ile Ala Glu Leu 195 200 205 Asp Thr Leu Asn Glu Asp Ser Tyr Lys Asp Ser Thr Leu Ile Met Gln 210 215 220 Leu Leu Arg Asp Asn Leu Thr Leu Trp Thr Ser Asp Gln Gln Asp Asp 225 230 235 240 Asp Gly Gly Glu Gly Asn Asn 245 <210> 238 <211> 2240 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 238 cggagcgggg aacgaggccg tcggccattt tgtgtctgct tcctgtggga cgtggtggta 60 gccgttgggt tgggaaagtg agggattttt ggcctcgttt ctcctgcttc ttttctcctc 120 ccttttactt tgccggtaga acacagttat gggtcgcaag aagaagaagc agctgaagcc 180 gtggtgctgg tattgtaata gagattttga tgatgagaag atccttattc agcaccaaaa 240 agcaaagcat tttaaatgcc atatatgtca caagaaattg tatacaggac ctggcttagc 300 tattcattgc atgcaggtac ataaagaaac aatagatgcc gtaccaaatg caatacctgg 360 aagaacagac atagagttgg aaatatatgg tatggaaggt attccagaaa aagacatgga 420 tgaaagacga cgacttcttg aacagaaaac acaagaaagt caaaaaaaga agcaacaaga 480 tgattctgat gaatatgatg atgacgactc tgcagcctca acttcatttc agccacagcc 540 tgttcaacct cagcaaggtt atattcctcc aatggcacag ccaggactgc caccagtacc 600 aggagcacca ggaatgcctc caggcatacc tccattaatg ccaggtgttc ctcctctgat 660 gccaggaatg ccaccagtta tgccaggcat gccacctgga ttgcatcatc agagaaaata 720 cacccagtca ttttgcggtg aaaacataat gatgccaatg ggtggaatga tgccacctgg 780 accaggaata ccacctctga tgcctggaat gccaccaggt atgcccccac ctgttccacg 840 tcctggaatt cctccaatga ctcaagcaca ggctgtttca gcgccaggta ttcttaatag 900 accacctgca ccaacagcaa ctgtacctgc cccacagcct ccagttacta agcctctttt 960 ccccagtgct ggacaggctc aggcagctgt ccaaggacct gttggtacag atttcaaacc 1020 cttaaatagt acccctgcaa caactacaga acccccaaag cctacattcc ctgcttatac 1080 acagtctaca gcttcaacaa ctagtacaac aaatagtact gcagctaaac cagcggcttc 1140 aataacaagt aagcctgcta cacttacaac aactagtgca accagtaagt tgatccatcc 1200 agatgaggat atatccctgg aagagagaag ggcacagtta cctaagtatc aacgtaatct 1260 tcctcggcca ggacaggccc ccatcggtaa tccaccagtt ggaccaattg gaggtatgat 1320 gccaccacag ccaggcatcc cacagcaaca aggaatgaga cccccaatgc cacctcatgg 1380 tcagtatggt ggtcatcatc aaggcatgcc aggatacctt cctggtgcta tgcccccgta 1440 tgggcaggga ccgccaatgg tgccccctta ccagggtggg cctcctcgac ctccgatggg 1500 aatgagacct cctgtaatgt cgcaaggtgg ccgttactga tcttacttca tccagtctaa 1560 taggtttgga gattaaacct tttctcaact tgtgctgttt atatagccaa gcttccgtca 1620 ataaggcttc attgtgactt taacaaacat tatcttccca cataccagga actattggac 1680 atttatttta catgggaaaa attatttgga ataataaagc aggaactttt cctgaagttg 1740 caatttatac tgtatggctt ctttttcatg tttcatctag gtttttagaa gtgaagtata 1800 gtaaatttgg ttcgttaaat tgtgaaggcg ctggaattac atgaacatac caccctagta 1860 aaggcaagtt ctgtaagctt acattgctat ttgtaaagtt tgccttcaca gcatttcaga 1920 tgctgttgga cttcatgtcc ccaacctagc ttggtgaggg ctgtaactgt ttccaagtac 1980 ttgtacattg gaagtctgaa tgtgtaacaa tatttaatgt atttagagtt cctcatgttg 2040 cagggtttaa gaaatctgac ccaccaaggt catgtgactt ttctgtactg ttaaacttca 2100 ttgtaataaa atgagagaaa aatttatgcc tttttattca taacccagct gtggaccact 2160 gcctgaaagg tttgtacaga tgcatgccac agtagatgtc cacataataa aattcatagt 2220 taccaatgca aaaaaaaaaa 2240 <210> 239 <211> 463 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 239 Met Gly Arg Lys Lys Lys Lys Gln Leu Lys Pro Trp Cys Trp Tyr Cys 1 5 10 15 Asn Arg Asp Phe Asp Asp Glu Lys Ile Leu Ile Gln His Gln Lys Ala 20 25 30 Lys His Phe Lys Cys His Ile Cys His Lys Lys Leu Tyr Thr Gly Pro 35 40 45 Gly Leu Ala Ile His Cys Met Gln Val His Lys Glu Thr Ile Asp Ala 50 55 60 Val Pro Asn Ala Ile Pro Gly Arg Thr Asp Ile Glu Leu Glu Ile Tyr 65 70 75 80 Gly Met Glu Gly Ile Pro Glu Lys Asp Met Asp Glu Arg Arg Arg Leu 85 90 95 Leu Glu Gln Lys Thr Gln Glu Ser Gln Lys Lys Lys Gln Gln Asp Asp 100 105 110 Ser Asp Glu Tyr Asp Asp Asp Asp Ser Ala Ala Ser Thr Ser Phe Gln 115 120 125 Pro Gln Pro Val Gln Pro Gln Gln Gly Tyr Ile Pro Pro Met Ala Gln 130 135 140 Pro Gly Leu Pro Pro Val Pro Gly Ala Pro Gly Met Pro Pro Gly Ile 145 150 155 160 Pro Pro Leu Met Pro Gly Val Pro Pro Leu Met Pro Gly Met Pro Pro 165 170 175 Val Met Pro Gly Met Pro Pro Gly Leu His His Gln Arg Lys Tyr Thr 180 185 190 Gln Ser Phe Cys Gly Glu Asn Ile Met Met Pro Met Gly Gly Met Met 195 200 205 Pro Pro Gly Pro Gly Ile Pro Pro Leu Met Pro Gly Met Pro Pro Gly 210 215 220 Met Pro Pro Pro Val Pro Arg Pro Gly Ile Pro Pro Met Thr Gln Ala 225 230 235 240 Gln Ala Val Ser Ala Pro Gly Ile Leu Asn Arg Pro Pro Ala Pro Thr 245 250 255 Ala Thr Val Pro Ala Pro Gln Pro Pro Val Thr Lys Pro Leu Phe Pro 260 265 270 Ser Ala Gly Gln Ala Gln Ala Ala Val Gln Gly Pro Val Gly Thr Asp 275 280 285 Phe Lys Pro Leu Asn Ser Thr Pro Ala Thr Thr Thr Glu Pro Pro Lys 290 295 300 Pro Thr Phe Pro Ala Tyr Thr Gln Ser Thr Ala Ser Thr Thr Ser Thr 305 310 315 320 Thr Asn Ser Thr Ala Ala Lys Pro Ala Ala Ser Ile Thr Ser Lys Pro 325 330 335 Ala Thr Leu Thr Thr Thr Ser Ala Thr Ser Lys Leu Ile His Pro Asp 340 345 350 Glu Asp Ile Ser Leu Glu Glu Arg Arg Ala Gln Leu Pro Lys Tyr Gln 355 360 365 Arg Asn Leu Pro Arg Pro Gly Gln Ala Pro Ile Gly Asn Pro Pro Val 370 375 380 Gly Pro Ile Gly Gly Met Met Pro Pro Gln Pro Gly Ile Pro Gln Gln 385 390 395 400 Gln Gly Met Arg Pro Pro Met Pro Pro His Gly Gln Tyr Gly Gly His 405 410 415 His Gln Gly Met Pro Gly Tyr Leu Pro Gly Ala Met Pro Pro Tyr Gly 420 425 430 Gln Gly Pro Pro Met Val Pro Pro Tyr Gln Gly Gly Pro Pro Arg Pro 435 440 445 Pro Met Gly Met Arg Pro Pro Val Met Ser Gln Gly Gly Arg Tyr 450 455 460 <210> 240 <211> 2333 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 240 cggagcgggg aacgaggccg tcggccattt tgtgtctgct tcctgtggga cgtggtggta 60 gccgttgggt tgggaaagtg agggattttt ggcctcgttt ctcctgcttc ttttctcctc 120 ccttttactt tgccggtaga acacagttat gggtcgcaag aagaagaagc agctgaagcc 180 gtggtgctgg tattgtaata gagattttga tgatgagaag atccttattc agcaccaaaa 240 agcaaagcat tttaaatgcc atatatgtca caagaaattg tatacaggac ctggcttagc 300 tattcattgc atgcaggtac ataaagaaac aatagatgcc gtaccaaatg caatacctgg 360 aagaacagac atagagttgg aaatatatgg tatggaaggt attccagaaa aagacatgga 420 tgaaagacga cgacttcttg aacagaaaac acaagaaagt caaaaaaaga agcaacaaga 480 tgattctgat gaatatgatg atgacgactc tgcagcctca acttcatttc agccacagcc 540 tgttcaacct cagcaaggtt atattcctcc aatggcacag ccaggactgc caccagtacc 600 aggagcacca ggaatgcctc caggcatacc tccattaatg ccaggtgttc ctcctctgat 660 gccaggaatg ccaccagtta tgccaggcat gccacctgga ttgcatcatc agagaaaata 720 cacccagtca ttttgcggtg aaaacataat gatgccaatg ggtggaatga tgccacctgg 780 accaggaata ccacctctga tgcctggaat gccaccaggt atgcccccac ctgttccacg 840 tcctggaatt cctccaatga ctcaagcaca ggctgtttca gcgccaggta ttcttaatag 900 accacctgca ccaacagcaa ctgtacctgc cccacagcct ccagttacta agcctctttt 960 ccccagtgct ggacagatgg ggacacctgt cacaagctca agtacagctt catccaattc 1020 agaaagtctg tctgcatctt ctaaagctct gtttcctagc acagcacaag ctcaggcagc 1080 tgtccaagga cctgttggta cagatttcaa acccttaaat agtacccctg caacaactac 1140 agaaccccca aagcctacat tccctgctta tacacagtct acagcttcaa caactagtac 1200 aacaaatagt actgcagcta aaccagcggc ttcaataaca agtaagcctg ctacacttac 1260 aacaactagt gcaaccagta agttgatcca tccagatgag gatatatccc tggaagagag 1320 aagggcacag ttacctaagt atcaacgtaa tcttcctcgg ccaggacagg cccccatcgg 1380 taatccacca gttggaccaa ttggaggtat gatgccacca cagccaggca tcccacagca 1440 acaaggaatg agacccccaa tgccacctca tggtcagtat ggtggtcatc atcaaggcat 1500 gccaggatac cttcctggtg ctatgccccc gtatgggcag ggaccgccaa tggtgccccc 1560 ttaccagggt gggcctcctc gacctccgat gggaatgaga cctcctgtaa tgtcgcaagg 1620 tggccgttac tgatcttact tcatccagtc taataggttt ggagattaaa ccttttctca 1680 acttgtgctg tttatatagc caagcttccg tcaataaggc ttcattgtga ctttaacaaa 1740 cattatcttc ccacatacca ggaactattg gacatttatt ttacatggga aaaattattt 1800 ggaataataa agcaggaact tttcctgaag ttgcaattta tactgtatgg cttctttttc 1860 atgtttcatc taggttttta gaagtgaagt atagtaaatt tggttcgtta aattgtgaag 1920 gcgctggaat tacatgaaca taccacccta gtaaaggcaa gttctgtaag cttacattgc 1980 tatttgtaaa gtttgccttc acagcatttc agatgctgtt ggacttcatg tccccaacct 2040 agcttggtga gggctgtaac tgtttccaag tacttgtaca ttggaagtct gaatgtgtaa 2100 caatatttaa tgtatttaga gttcctcatg ttgcagggtt taagaaatct gacccaccaa 2160 ggtcatgtga cttttctgta ctgttaaact tcattgtaat aaaatgagag aaaaatttat 2220 gcctttttat tcataaccca gctgtggacc actgcctgaa aggtttgtac agatgcatgc 2280 cacagtagat gtccacataa taaaattcat agttaccaat gcaaaaaaaa aaa 2333 <210> 241 <211> 494 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 241 Met Gly Arg Lys Lys Lys Lys Gln Leu Lys Pro Trp Cys Trp Tyr Cys 1 5 10 15 Asn Arg Asp Phe Asp Asp Glu Lys Ile Leu Ile Gln His Gln Lys Ala 20 25 30 Lys His Phe Lys Cys His Ile Cys His Lys Lys Leu Tyr Thr Gly Pro 35 40 45 Gly Leu Ala Ile His Cys Met Gln Val His Lys Glu Thr Ile Asp Ala 50 55 60 Val Pro Asn Ala Ile Pro Gly Arg Thr Asp Ile Glu Leu Glu Ile Tyr 65 70 75 80 Gly Met Glu Gly Ile Pro Glu Lys Asp Met Asp Glu Arg Arg Arg Leu 85 90 95 Leu Glu Gln Lys Thr Gln Glu Ser Gln Lys Lys Lys Gln Gln Asp Asp 100 105 110 Ser Asp Glu Tyr Asp Asp Asp Asp Ser Ala Ala Ser Thr Ser Phe Gln 115 120 125 Pro Gln Pro Val Gln Pro Gln Gln Gly Tyr Ile Pro Pro Met Ala Gln 130 135 140 Pro Gly Leu Pro Pro Val Pro Gly Ala Pro Gly Met Pro Pro Gly Ile 145 150 155 160 Pro Pro Leu Met Pro Gly Val Pro Pro Leu Met Pro Gly Met Pro Pro 165 170 175 Val Met Pro Gly Met Pro Pro Gly Leu His His Gln Arg Lys Tyr Thr 180 185 190 Gln Ser Phe Cys Gly Glu Asn Ile Met Met Pro Met Gly Gly Met Met 195 200 205 Pro Pro Gly Pro Gly Ile Pro Pro Leu Met Pro Gly Met Pro Pro Gly 210 215 220 Met Pro Pro Pro Val Pro Arg Pro Gly Ile Pro Pro Met Thr Gln Ala 225 230 235 240 Gln Ala Val Ser Ala Pro Gly Ile Leu Asn Arg Pro Pro Ala Pro Thr 245 250 255 Ala Thr Val Pro Ala Pro Gln Pro Pro Val Thr Lys Pro Leu Phe Pro 260 265 270 Ser Ala Gly Gln Met Gly Thr Pro Val Thr Ser Ser Ser Thr Ala Ser 275 280 285 Ser Asn Ser Glu Ser Leu Ser Ala Ser Ser Lys Ala Leu Phe Pro Ser 290 295 300 Thr Ala Gln Ala Gln Ala Ala Val Gln Gly Pro Val Gly Thr Asp Phe 305 310 315 320 Lys Pro Leu Asn Ser Thr Pro Ala Thr Thr Thr Glu Pro Pro Lys Pro 325 330 335 Thr Phe Pro Ala Tyr Thr Gln Ser Thr Ala Ser Thr Thr Ser Thr Thr 340 345 350 Asn Ser Thr Ala Ala Lys Pro Ala Ala Ser Ile Thr Ser Lys Pro Ala 355 360 365 Thr Leu Thr Thr Thr Ser Ala Thr Ser Lys Leu Ile His Pro Asp Glu 370 375 380 Asp Ile Ser Leu Glu Glu Arg Arg Ala Gln Leu Pro Lys Tyr Gln Arg 385 390 395 400 Asn Leu Pro Arg Pro Gly Gln Ala Pro Ile Gly Asn Pro Pro Val Gly 405 410 415 Pro Ile Gly Gly Met Met Pro Pro Gln Pro Gly Ile Pro Gln Gln Gln 420 425 430 Gly Met Arg Pro Pro Met Pro Pro His Gly Gln Tyr Gly Gly His His 435 440 445 Gln Gly Met Pro Gly Tyr Leu Pro Gly Ala Met Pro Pro Tyr Gly Gln 450 455 460 Gly Pro Pro Met Val Pro Pro Tyr Gln Gly Gly Pro Pro Arg Pro Pro 465 470 475 480 Met Gly Met Arg Pro Pro Val Met Ser Gln Gly Gly Arg Tyr 485 490 <210> 242 <211> 2285 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 242 cggagcgggg aacgaggccg tcggccattt tgtgtctgct tcctgtggga cgtggtggta 60 gccgttgggt tgggaaagtg agggattttt ggcctcgttt ctcctgcttc ttttctcctc 120 ccttttactt tgccggtaga acacagttat gggtcgcaag aagaagaagc agctgaagcc 180 gtggtgctgg tattgtaata gagattttga tgatgagaag atccttattc agcaccaaaa 240 agcaaagcat tttaaatgcc atatatgtca caagaaattg tatacaggac ctggcttagc 300 tattcattgc atgcaggtac ataaagaaac aatagatgcc gtaccaaatg caatacctgg 360 aagaacagac atagagttgg aaatatatgg tatggaaggt attccagaaa aagacatgga 420 tgaaagacga cgacttcttg aacagaaaac acaagaaagt caaaaaaaga agcaacaaga 480 tgattctgat gaatatgatg atgacgactc tgcagcctca acttcatttc agccacagcc 540 tgttcaacct cagcaaggtt atattcctcc aatggcacag ccaggactgc caccagtacc 600 aggagcacca ggaatgcctc caggcatacc tccattaatg ccaggtgttc ctcctctgat 660 gccaggaatg ccaccagtta tgccaggcat gccacctgga atgatgccaa tgggtggaat 720 gatgccacct ggaccaggaa taccacctct gatgcctgga atgccaccag gtatgccccc 780 acctgttcca cgtcctggaa ttcctccaat gactcaagca caggctgttt cagcgccagg 840 tattcttaat agaccacctg caccaacagc aactgtacct gccccacagc ctccagttac 900 taagcctctt ttccccagtg ctggacagat ggggacacct gtcacaagct caagtacagc 960 ttcatccaat tcagaaagtc tgtctgcatc ttctaaagct ctgtttccta gcacagcaca 1020 agctcaggca gctgtccaag gacctgttgg tacagatttc aaacccttaa atagtacccc 1080 tgcaacaact acagaacccc caaagcctac attccctgct tatacacagt ctacagcttc 1140 aacaactagt acaacaaata gtactgcagc taaaccagcg gcttcaataa caagtaagcc 1200 tgctacactt acaacaacta gtgcaaccag taagttgatc catccagatg aggatatatc 1260 cctggaagag agaagggcac agttacctaa gtatcaacgt aatcttcctc ggccaggaca 1320 ggcccccatc ggtaatccac cagttggacc aattggaggt atgatgccac cacagccagg 1380 catcccacag caacaaggaa tgagaccccc aatgccacct catggtcagt atggtggtca 1440 tcatcaaggc atgccaggat accttcctgg tgctatgccc ccgtatgggc agggaccgcc 1500 aatggtgccc ccttaccagg gtgggcctcc tcgacctccg atgggaatga gacctcctgt 1560 aatgtcgcaa ggtggccgtt actgatctta cttcatccag tctaataggt ttggagatta 1620 aaccttttct caacttgtgc tgtttatata gccaagcttc cgtcaataag gcttcattgt 1680 gactttaaca aacattatct tcccacatac caggaactat tggacattta ttttacatgg 1740 gaaaaattat ttggaataat aaagcaggaa cttttcctga agttgcaatt tatactgtat 1800 ggcttctttt tcatgtttca tctaggtttt tagaagtgaa gtatagtaaa tttggttcgt 1860 taaattgtga aggcgctgga attacatgaa cataccaccc tagtaaaggc aagttctgta 1920 agcttacatt gctatttgta aagtttgcct tcacagcatt tcagatgctg ttggacttca 1980 tgtccccaac ctagcttggt gagggctgta actgtttcca agtacttgta cattggaagt 2040 ctgaatgtgt aacaatattt aatgtattta gagttcctca tgttgcaggg tttaagaaat 2100 ctgacccacc aaggtcatgt gacttttctg tactgttaaa cttcattgta ataaaatgag 2160 agaaaaattt atgccttttt attcataacc cagctgtgga ccactgcctg aaaggtttgt 2220 acagatgcat gccacagtag atgtccacat aataaaattc atagttacca atgcaaaaaa 2280 aaaaa 2285 <210> 243 <211> 478 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 243 Met Gly Arg Lys Lys Lys Lys Gln Leu Lys Pro Trp Cys Trp Tyr Cys 1 5 10 15 Asn Arg Asp Phe Asp Asp Glu Lys Ile Leu Ile Gln His Gln Lys Ala 20 25 30 Lys His Phe Lys Cys His Ile Cys His Lys Lys Leu Tyr Thr Gly Pro 35 40 45 Gly Leu Ala Ile His Cys Met Gln Val His Lys Glu Thr Ile Asp Ala 50 55 60 Val Pro Asn Ala Ile Pro Gly Arg Thr Asp Ile Glu Leu Glu Ile Tyr 65 70 75 80 Gly Met Glu Gly Ile Pro Glu Lys Asp Met Asp Glu Arg Arg Arg Leu 85 90 95 Leu Glu Gln Lys Thr Gln Glu Ser Gln Lys Lys Lys Gln Gln Asp Asp 100 105 110 Ser Asp Glu Tyr Asp Asp Asp Asp Ser Ala Ala Ser Thr Ser Phe Gln 115 120 125 Pro Gln Pro Val Gln Pro Gln Gln Gly Tyr Ile Pro Pro Met Ala Gln 130 135 140 Pro Gly Leu Pro Pro Val Pro Gly Ala Pro Gly Met Pro Pro Gly Ile 145 150 155 160 Pro Pro Leu Met Pro Gly Val Pro Pro Leu Met Pro Gly Met Pro Pro 165 170 175 Val Met Pro Gly Met Pro Pro Gly Met Met Pro Met Gly Gly Met Met 180 185 190 Pro Pro Gly Pro Gly Ile Pro Pro Leu Met Pro Gly Met Pro Pro Gly 195 200 205 Met Pro Pro Pro Val Pro Arg Pro Gly Ile Pro Pro Met Thr Gln Ala 210 215 220 Gln Ala Val Ser Ala Pro Gly Ile Leu Asn Arg Pro Pro Ala Pro Thr 225 230 235 240 Ala Thr Val Pro Ala Pro Gln Pro Pro Val Thr Lys Pro Leu Phe Pro 245 250 255 Ser Ala Gly Gln Met Gly Thr Pro Val Thr Ser Ser Ser Thr Ala Ser 260 265 270 Ser Asn Ser Glu Ser Leu Ser Ala Ser Ser Lys Ala Leu Phe Pro Ser 275 280 285 Thr Ala Gln Ala Gln Ala Ala Val Gln Gly Pro Val Gly Thr Asp Phe 290 295 300 Lys Pro Leu Asn Ser Thr Pro Ala Thr Thr Thr Glu Pro Pro Lys Pro 305 310 315 320 Thr Phe Pro Ala Tyr Thr Gln Ser Thr Ala Ser Thr Thr Ser Thr Thr 325 330 335 Asn Ser Thr Ala Ala Lys Pro Ala Ala Ser Ile Thr Ser Lys Pro Ala 340 345 350 Thr Leu Thr Thr Thr Ser Ala Thr Ser Lys Leu Ile His Pro Asp Glu 355 360 365 Asp Ile Ser Leu Glu Glu Arg Arg Ala Gln Leu Pro Lys Tyr Gln Arg 370 375 380 Asn Leu Pro Arg Pro Gly Gln Ala Pro Ile Gly Asn Pro Pro Val Gly 385 390 395 400 Pro Ile Gly Gly Met Met Pro Pro Gln Pro Gly Ile Pro Gln Gln Gln 405 410 415 Gly Met Arg Pro Pro Met Pro Pro His Gly Gln Tyr Gly Gly His His 420 425 430 Gln Gly Met Pro Gly Tyr Leu Pro Gly Ala Met Pro Pro Tyr Gly Gln 435 440 445 Gly Pro Pro Met Val Pro Pro Tyr Gln Gly Gly Pro Pro Arg Pro Pro 450 455 460 Met Gly Met Arg Pro Pro Val Met Ser Gln Gly Gly Arg Tyr 465 470 475 <210> 244 <211> 4 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 244 Asp Glu Ala Asp 1 <210> 245 <211> 4 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <221> MOD_RES <222> (4)..(4) <223> Asp or His <400> 245 Asp Glu Ala Xaa 1 <210> 246 <211> 4 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 246 Asp Glu Cys Asp 1

Claims (47)

  1. (1) 탐지시 마커를 변화시키는 시약을 이용하여, 대상자로부터 얻은 생물학적 샘플에서 표 2-6에 열거된 하나 이상의 마커의 발현 수준을 확인하는 단계;
    (2) 대상자로부터 얻은 생물학적 샘플의 하나 이상의 마커의 발현 수준과 대조군 샘플의 하나 이상의 마커의 발현 수준과 비교하는 단계;및
    (3) 대조군 샘플에서 하나 이상의 마커의 발현 수준과 비교하여 대상자로부터 얻은 생물학적 샘플에서 하나 이상의 마커의 발현 수준의 변화로서, 대상자가 전반적인 발달장애임을 밝히는 것인, 대상자가 전반적인 발달장애를 갖는지 여부를 분석하는 단계;
    를 포함하는 대상자가 전반적인 발달장애를 갖는지 여부를 분석하는 방법.
  2. (1) 탐지시 마커를 변화시키는 시약을 이용하여 대상자로부터 얻은 생물학적 샘플에서 표 2-6에 나타난 하나 이상의 마커의 발현 수준을 확인하는 단계;
    (2) 대상자로부터 얻은 생물학적 샘플에 있는 하나 이상의 마커의 발현 수준과 대조군 샘플에 있는 하나 이상의 마커의 발현 수준과 비교하는 단계;및
    (3) 대조군 샘플에서 하나 이상의 마커의 발현 수준과 비교하여 대상자로부터 얻은 생물학적 샘플에서 하나 이상의 마커의 발현 수준의 변화로서, 대상자가 전반적인 발달장애임을 밝히는 것인, 대상자가 전반적인 발달장애일 가능성이 있는지 여부를 예측하는 단계;
    를 포함하는 대상자가 전반적인 발달장애일 가능성이 있는지 여부를 예측하는 방법.
  3. (1) 탐지시 마커를 변화시키는 시약을 이용하여 대상자로부터 얻은 생물학적 샘플에서 표 2-6에 나타난 하나 이상의 마커의 발현 수준을 확인하는 단계;
    (2) 대상자로부터 얻은 생물학적 샘플에 있는 하나 이상의 마커의 발현 수준과 대조군 샘플에 있는 하나 이상의 마커의 발현 수준과 비교하는 단계; 및
    (3)　대조군 샘플에서 하나 이상의 마커의 발현 수준과 비교하여 대상자로부터 얻은 생물학적 샘플에서 하나 이상의 마커의 발현 수준의 변화로서, 대상자가 전반적인 발달장애임을 밝히는 것인, 대상자에서 전반적인 발달장애의 정도를 예측하는 단계;
    를 포함하는 대상자에서 전반적인 발달장애의 정도를 예측하는 방법.
  4. (1) 탐지시 마커를 변화시키는 시약을 이용하여 처음, 대상자로부터 제 1 생물학적 샘플에서 표 2-6에 나타난 하나 이상의 마커의 발현 수준을 확인하는 단계;
    (2) 탐지시 마커를 변화시키는 시약을 이용하여, 이후에 두 번째로, 대상자로부터 얻은 제 2 생물학적 샘플에서 표 2-6에 나타난 하나 이상의 마커의 발현 수준을 확인하는 단계;
    (3) 처음 대상자로부터 얻은 제 1 생물학적 샘플에 있는 하나 이상의 마커의 발현 수준과 이후에 두 번째로, 대상자로부터 얻은 제 2 생물학적 샘플의 하나 이상의 마커의 발현 수준과 비교하는 단계;
    (4) 제 1 샘플과 비교하여 제 2 샘플에서 하나 이상의 마커의 발현 정도의 변화가 대상자에서 전반적인 발달장애의 진행 또는 전반적인 발달장애의 징후를 나타내는지 여부를 모니터링하는 단계;
    를 포함하는 대상자에서 전반적인 발달장애의 진행 또는 전반적인 발달장애의 징후를 모니터링하는 방법.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 전반적인 발달장애로 확인되거나, 전반적인 발달장애가 진행될 가능성이 있는 대상자를 위한 치료법(treatment regimen)을 선택하는 단계를 더 포함하는 방법.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 전반적인 발달장애로 확인되거나, 전반적인 발달장애가 진행될 가능성이 있는 대상자를 위한 치료법을 적용하는(administeration) 단계를 더 포함하는 방법.
  7. 제4항에 있어서, 전반적인 발달장애가 감소되거나 완화되는 것으로 확인된 대상자에게 현재(ongoing) 치료법의 적용을 계속하는 단계를 더 포함하는 방법.
  8. (1) 탐지시 마커를 변화시키는 시약을 이용하여, 대상자에게 치료법의 적어도 일부를 진행하기 전에 대상자로부터 얻은 제 1 생물학적 샘플에서 표 2-6에 나타난 하나 이상의 마커의 발현 수준을 확인하는 단계;
    (2) 탐지시 마커를 변화시키는 시약을 이용하여, 대상자에게 치료법의 적어도 일부를 적용한 후 대상자로부터 얻은 제 2 생물학적 샘플에서 표 2-6에 나타난 하나 이상의 마커의 발현 수준을 확인하는 단계;
    (3) 대상자에게 치료법의 적어도 일부를 적용하기 전에 대상자로부터 얻은 제 1 생물학적 샘플에서 표 2-6에 나타난 하나 이상의 마커의 발현 수준과 대상자에게 치료법의 적어도 일부를 적용한 후 대상자로부터 얻은 제 2 생물학적 샘플에서 하나 이상의 마커의 발현 수준을 비교하는 단계;
    (4) 치료법이 대상자에서 전반적인 발달장애 또는 전반적인 발달장애의 징후의 치료에 효과적인지 여부를 평가하는 단계; 여기서, 제1샘플과 비교하여 제2샘플내에서의 하나 또는 그 이상 마커의 발현레벨의 조절(modulation)은 치료방법이 전반적인 발달장애 또는 전반적인 발달장애 징후 치료에 효과적임을 나타낸다,
    를 포함하는 치료제가 대상자에서 전반적인 발달장애 또는 전반적인 발달장애 징후의 치료에 효과적인지 여부의 평가 방법.
  9. 제8항에 있어서, 치료제가 대상자에서 전반적인 발달장애 또는 전반적인 발달장애 징후의 치료에 효과적인 것으로 확인된 대상자에게 치료법을 계속적으로 적용하거나, 치료제가 대상자에서 전반적인 발달장애 또는 전반적인 발달장애 징후의 치료에 효과적이지 않은 것으로 확인된 대상자에게 치료법을 중단하는 단계를 더 포함하는 치료제가 대상자에서 전반적인 발달장애 또는 전반적인 발달장애 징후의 치료에 효과적인지 여부의 평가 방법.
  10. (1) 생물학적 샘플과 테스트 조성물을 반응시키는 단계;
    (2) 생물학적 샘플에서 표 2-6에 나타난 하나 이상의 마커의 발현 수준을 확인하는 단계;
    (3) 생물학적 샘플에서 하나 이상의 마커의 발현 수준과 테스트 조성물에 접촉하지 않은 대조군 샘플에서의 발현 수준과 비교하는 단계; 및
    (4) 생물학적 샘플에서 하나 이상의 마커의 수준을 변화시키는 테스트 조성물을 선택하는 단계;
    를 포함하는 대상자의 전반적인 발달장애 또는 전반적인 발달장애 징후의 치료를 위한 조성물을 확인하는 방법.
  11. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 전반적인 발달장애는 자폐 범주성 장애인 것인 방법.
  12. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 전반적인 발달장애는 자폐증인 것인 방법.
  13. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 전반적인 발달장애는 알츠하이머 질병인 것인 방법.
  14. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 전반적인 발달장애는 자폐 및 알츠하이머 질병인 것인 방법.
  15. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 전반적인 발달장애는 아스퍼거 증후군(Asperger's syndrome)인 것인 방법.
  16. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 전반적인 발달장애는 특화되지 않은 전반적인 발달 장애인 것인 방법.
  17. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 대상자가 전반적인 발달장애인 것인 방법.
  18. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 대상자가 전반적인 발달 장애의 증후군 이전의 징후(subsyndromal manifestation)를 나타내는 것인 방법.
  19. 제1항 또는 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 대상자는 전반적인 발달 장애를앓고 있거나 진전될 가능성이 있다고 의심되는 것인 방법.
  20. 제1항 내지 제19항 중 어느 한 항에 있어서, 하나 또는 그 이상의 마커의 발현 수준이 핵산 수준에서 확인되는 것인 방법.
  21. 제20항에 있어서, 하나 또는 그 이상의 마커의 발현 수준은 RNA를 탐지함으로써, 확인되는 것인 방법.
  22. 제20항에 있어서, 하나 또는 그 이상의 마커의 발현 수준은 mRNA, miRNA 또는 hnRNA를 탐지함으로써, 확인되는 것인 방법.
  23. 제20항에 있어서, 하나 또는 그 이상의 마커의 발현 수준은 DNA를 탐지함으로써, 확인되는 것인 방법.
  24. 제20항에 있어서, 하나 또는 그 이상의 마커의 발현 수준이 cDNA를 탐지함으로써, 확인되는 것인 방법.
  25. 제20항에 있어서, 하나 또는 그 이상의 마커의 발현 수준이 PCR, 역전사-PCR, 정량적 역전사 PCR, 노던 블롯 분석, RNAase 보호 분석, 디지털 RNA 탐지/정량으로 구성된 그룹 또는 그 조합 또는 하부 조합으로부터 선택되는 기술을 사용함으로써, 확인되는 것인 방법.
  26. 제20항에 있어서, 하나 또는 그 이상의 마커의 발현 수준을 확인하는 단계는 항체를 이용한 면역분석을 수행하는 단계를 포함하는 것을 포함하는 것인 방법.
  27. 제1항 내지 19항 중 어느 한 항에 있어서, 하나 또는 그 이상의 마커는 단백질을 포함하는 것인 방법.
  28. 제27항에 있어서, 단백질은 적어도 하나 또는 그 이상의 마커와 결합하는 결합 단백질을 이용하여 탐지되는 것인 방법.
  29. 제27항에 있어서, 결합 단백질은 상기 단백질에 특이적으로 결합되는 항체 또는 그와 결합되는 항원결합조각(antigen binding fragment)인 것인 방법.
  30. 제29항에 있어서, 상기 항체 또는 그와 결합되는 항원결합조각은 쥐 항체, 인간 항체, 인간화된 항체, 2중 특이적 항체, 키메릭 항체, Fab, Fab’, F(ab')2, scFv, SMIP, 어피바디(affibody), 아비머(avimer), 베르사바디(versabody), 나노바디(nanobody), 도메인 항체 및 상기 전술한 것 중 어느 하나와 결합하는 항원을 포함하는 그룹에서 선택되는 것인 방법.
  31. 제29항에 있어서, 상기 항체 또는 그 항원 결합 조각은 표지(label)를 포함하는 것인 방법.
  32. 제31항에 있어서, 상기 라벨은 방사성(radio)-표지, 비오틴-표지, 크로모포어(chromophore), 플루오로포어(fluorophore) 및 효소로 구성된 그룹에서 선택되는 것인 방법.
  33. 제1항 내지 32항 중 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 마커의 적어도 하나의 발현 수준은 면역분석법(immunoassay), 웨스턴 블롯 분석, 방사면역분석(radioimmunoassay), 면역형광측정법(immunofluorimetry), 면역침전법(immunoprecipitation), 평형 투석(equilibrium dialysis), 면역확산법(immunodiffusion), 전자화학발광 면역분석법(ECLIA(electrochemiluminescence immunoassay)), ELISA 분석, PCR, 면역PCR 및 이들의 조합으로 이루어진 그룹에서 선택되는 기술을 이용함으로써, 확인되는 것인 방법.
  34. 제33항에 있어서, 면역분석법(immunoassay)은 전자화학발광(electrochemiluminescence), 화학발광(chemiluminescence), 플로오로제닉 화학발광(fluorogenic chemiluminescence), 형광 분극(fluoroscence polarization) 및 시간분해 형광(time-resolved fluorescence) 및 이들의 조합으로 이루어진 그룹에서 선택되는 용액-기초 면역분석(solution-base immunosassay)을 포함하는 것인 방법.
  35. 제33항에 있어서, 면역분석법은 전자화학발광(electrochemiluminescence), 화학발광(chemiluminescence), 플로오로제닉 화학발광(fluorogenic chemiluminescence)로 이루어진 그룹에서 선택되는 샌드위치 면역분석법(sandwich immunoassay)인 것인 방법.
  36. 전항 중 어느 한 항에 있어서, 샘플은 대상자로부터 얻어진 체액 또는 그 구성성분을 포함하는 것인 방법.
  37. 제36항에 있어서, 체액은 혈액, 혈청, 관절 낭액(synovial fluid), 림프, 플라즈마, 소변, 양수, (눈)수양액, (눈)유리액, 담즙, 모유, 뇌척수액, 귀지, 유미(chyle), 방광액(cystic fluid), 내임파액(endolymph), 대변, 위산, 위즙, 점액, 유두 체액(nipple aspirates), 심장막액(pericardial fluid), 외림프액(perilymph), 복막액(peritoneal fluid), 흉수(pleural fluid), 고름, 타액(saliva), 피지, 정액, 땀, 가래, 눈물, 질 분비물로 이루어진 그룹에서 선택되는 액체인 것인 방법.
  38. 전항 중 어느 한 항에 있어서, 샘플은 대상자로부터 얻어진 조직, 세포 또는 그 구성성분을 포함하는 것인 방법.
  39. 표 2-6에 나타난 하나 또는 그 이상의 마커를 포함하는 약학적 조성물의 치료에 효과적인 투여량을 필요한 대상자에게 투여하는 것을 포함하는, 대상자에서 전반적인 발달장애의 치료, 증상완화, 진전의 방지 또는 예방을 위한 방법.
  40. 표 2-6에 나타난 하나 또는 그 이상의 마커의 발현 또는 활성을 변화시키는 시약을 포함하는 치료에 효과적인 투여량의 약학적 조성물을 필요한 대상자에서 투여하는 단계를 포함하는, 대상자에서 전반적인 발달장애의 치료, 증상완화, 진전의 방지 또는 예방을 위한 방법.
  41. 제40항에 있어서, 상기 시약은 표 2-6에 나타난 하나 또는 그 이상의 마커의 발현 또는 활성을 억제하는 시약인 것인 방법.
  42. 제40항에 있어서, 상기 시약은 표 2-6에 나타난 하나 또는 그 이상의 마커의 발현 또는 활성을 증가시키는 시약인 것인 방법.
  43. (1) 하나 또는 그 이상의 마커와 테스트 시약을 반응시키는 단계;
    (2) 테스트 시약과 반응된 하나 또는 그 이상의 마커의 발현 또는 활성을 탐지하는 단계;
    (3) 테스트 시약과 반응한 하나 또는 그 이상의 마커의 발현 또는 활성과 테스트 시약과 접촉하지 않은 대조군에서의 하나 또는 그 이상 마커의 발현 또는 활성과 비교하는 단계; 및
    (4) 하나 또는 그 이상의 마커의 발현 또는 활성을 변화시키는 시약을 확인하는 단계;
    를 포함하는 표 2-6에 나타난 하나 이상의 마커의 발현 또는 활성을 변화시키는 시약을 확인하는 방법.
  44. 제43항에 있어서, 상기 시약은 표 2-6에 나타난 하나 이상의 마커의 발현 또는 활성을 감소시키는 시약인 것인 방법.
  45. 제44항에 있어서, 상기 시약은 표 2-6에 나타난 하나 이상의 마커의 발현 또는 활성을 증가시키는 시약인 것인 방법.
  46. 제43항의 방법에 따라 확인되는 시약을 포함하는 약학적 조성물의 치료에 효과적인 양을 필요한 대상자에게 투여하는 단계를 포함하는 대상자에서 전반적인 발달장애의 치료, 증상완화, 진전의 방지 또는 예방을 위한 방법.
  47. 전항 중 어느 한 항에 있어서, 대상자는 인간인 것을 특징으로 하는 방법.
KR20147028035A 2012-03-05 2013-03-05 전반적 발달장애의 진단 및 치료용 조성물 및 그 진단 및 치료 방법 KR20140140069A (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261606935P 2012-03-05 2012-03-05
US61/606,935 2012-03-05
PCT/US2013/029201 WO2013134315A1 (en) 2012-03-05 2013-03-05 Compositions and methods for diagnosis and treatment of pervasive developmental disorder

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20140140069A true KR20140140069A (ko) 2014-12-08

Family

ID=49117277

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR20147028035A KR20140140069A (ko) 2012-03-05 2013-03-05 전반적 발달장애의 진단 및 치료용 조성물 및 그 진단 및 치료 방법

Country Status (9)

Country Link
US (4) US20150023949A1 (ko)
EP (1) EP2823063A4 (ko)
JP (3) JP2015517801A (ko)
KR (1) KR20140140069A (ko)
CN (1) CN104364393A (ko)
AU (1) AU2013230045A1 (ko)
CA (1) CA2866407A1 (ko)
HK (1) HK1206393A1 (ko)
WO (1) WO2013134315A1 (ko)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102158009B1 (ko) * 2019-06-13 2020-09-21 고려대학교 산학협력단 주의력 결핍/과잉행동장애 진단용 마커로서의 14-3-3γ의 용도

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20150294081A1 (en) 2014-04-11 2015-10-15 Synapdx Corporation Methods and systems for determining autism spectrum disorder risk
US9176113B1 (en) * 2014-04-11 2015-11-03 Synapdx Corporation Methods and systems for determining autism spectrum disorder risk
US20160000936A1 (en) 2014-06-10 2016-01-07 Abbvie Inc. Biomarkers for inflammatory disease and methods of using same
JP6916107B2 (ja) 2014-09-11 2021-08-11 バーグ エルエルシー 患者データに基づく健康診断および治療のためのベイジアン因果関係ネットワークモデル
US11328951B2 (en) 2016-04-01 2022-05-10 Intel Corporation Transistor cells including a deep via lined wit h a dielectric material
US10650621B1 (en) 2016-09-13 2020-05-12 Iocurrents, Inc. Interfacing with a vehicular controller area network
CN106885858A (zh) * 2017-03-10 2017-06-23 方雷 一种高效的痕量临床病人样本的高通量全蛋白组学定量分析方法
CN107312846A (zh) * 2017-07-12 2017-11-03 北京赛尔维康生物医学科技有限公司 Capg和ptgis基因在制备脊柱侧弯检测试剂盒中的应用
CN109212226B (zh) * 2018-09-06 2021-04-06 中国人民解放军联勤保障部队第九〇四医院 预测急性高山病发病风险的血浆蛋白标志物及其在制备诊断ams易感性试剂盒中的应用
CN109239334A (zh) * 2018-09-10 2019-01-18 吉林大学 建立时间分辨荧光免疫层析法检测MxA试剂盒
WO2020180424A1 (en) 2019-03-04 2020-09-10 Iocurrents, Inc. Data compression and communication using machine learning
WO2020215043A1 (en) * 2019-04-19 2020-10-22 Yale University Advanced glycation end-product breaking biocatalysts
CN112442527B (zh) * 2019-08-27 2022-11-11 深圳市英马诺生物科技有限公司 孤独症诊断试剂盒、基因芯片、基因靶点筛选方法及应用
WO2022249182A2 (en) * 2021-05-25 2022-12-01 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. Diagnosis of autism spectrum disorder by multiomics platform

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4659025B2 (ja) * 2004-04-15 2011-03-30 ユニバーシティ オブ フロリダ リサーチ ファンデーション インコーポレーティッド 神経系傷害および他の神経障害についての生物マーカーとしての神経タンパク質
GB0419124D0 (en) * 2004-08-27 2004-09-29 Proteome Sciences Plc Methods and compositions relating to Alzheimer's disease
JP2008528975A (ja) * 2005-01-24 2008-07-31 ザ・ボード・オブ・トラスティーズ・オブ・ザ・レランド・スタンフォード・ジュニア・ユニバーシティ 細胞シグナル伝達系のモデリングのためのベイジアンネットワークの使用
EP1840574A1 (en) * 2006-03-30 2007-10-03 Institut Pasteur Use of the alpha chain of brain spectrin and fragments thereof, for diagnosing cerebral diseases
US20090117562A1 (en) * 2007-04-09 2009-05-07 Valerie Wailin Hu Method and kit for diagnosing Autism using gene expression profiling
AU2009217278B2 (en) * 2008-02-20 2015-08-20 The Children's Hospital Of Philadelphia Genetic alterations associated with autism and the autistic phenotype and methods of use thereof for the diagnosis and treatment of autism
US8173369B2 (en) * 2008-05-15 2012-05-08 The Regents Of The University Of California Peripheral gene expression biomarkers for autism
WO2010056982A2 (en) * 2008-11-17 2010-05-20 The George Washington University Compositions and methods for identifying autism spectrum disorders
US20120178637A1 (en) * 2009-07-07 2012-07-12 Abbott Laboratories Biomarkers and methods for detecting alzheimer's disease
EP2476053A4 (en) * 2009-09-08 2014-03-12 Nodality Inc ANALYSIS OF CELL NETWORKS
WO2011112961A1 (en) * 2010-03-12 2011-09-15 Children's Medical Center Corporation Methods and compositions for characterizing autism spectrum disorder based on gene expression patterns
MY164530A (en) * 2011-03-02 2017-12-29 Berg Llc Interrogatory cell-based assays and uses thereof
EA201492178A1 (ru) * 2012-05-22 2015-12-30 Берг Ллк Основанные на клетках перекрестные анализы для идентификации маркеров индуцированной лекарственными средствами токсичности

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102158009B1 (ko) * 2019-06-13 2020-09-21 고려대학교 산학협력단 주의력 결핍/과잉행동장애 진단용 마커로서의 14-3-3γ의 용도

Also Published As

Publication number Publication date
US20220137070A1 (en) 2022-05-05
EP2823063A1 (en) 2015-01-14
JP2018153184A (ja) 2018-10-04
JP2020193986A (ja) 2020-12-03
US20180275146A1 (en) 2018-09-27
EP2823063A4 (en) 2016-02-10
AU2013230045A1 (en) 2014-09-11
HK1206393A1 (en) 2016-01-08
US20150023949A1 (en) 2015-01-22
JP2015517801A (ja) 2015-06-25
US20190242909A1 (en) 2019-08-08
CA2866407A1 (en) 2013-09-12
CN104364393A (zh) 2015-02-18
WO2013134315A1 (en) 2013-09-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2719194C2 (ru) Оценка активности клеточных сигнальных путей с применением вероятностного моделирования экспрессии целевых генов
AU2012381038B2 (en) Interrogatory cell-based assays for identifying drug-induced toxicity markers
RU2721130C2 (ru) Оценка активности путей клеточной сигнализации с помощью линейной комбинации(ий) экспрессий генов-мишеней
KR102023584B1 (ko) 위장관췌장 신경내분비 신생물 (GEP-NENs)의 예측 방법
CN110382521B (zh) 从氧化应激区分肿瘤抑制性foxo活性的方法
DK2644713T3 (en) A Method for Diagnosing Neoplasms II
KR20140140069A (ko) 전반적 발달장애의 진단 및 치료용 조성물 및 그 진단 및 치료 방법
KR101421326B1 (ko) 유방암 예후 예측을 위한 조성물 및 이를 포함하는 키트
KR20150043566A (ko) 심장독성 약제의 동정에 마커를 사용하는 용도
US20220389519A1 (en) Biomarkers predictive of anti-immune checkpoint response
WO2003042661A2 (en) Methods of diagnosis of cancer, compositions and methods of screening for modulators of cancer
KR20120082906A (ko) 자가포식현상-향상 유전자 생성물의 조절을 통한 자가포식현상의 조절 방법
CN101573453A (zh) 使用生物学途径基因表达分析来预测淋巴结阴性原发性乳腺癌的远处转移的方法
AU2016331663A1 (en) Pathogen biomarkers and uses therefor
CN101258249A (zh) 检测黑素瘤的方法和试剂
WO2021183218A1 (en) Compositions and methods for modulating the interaction between ss18-ssx fusion oncoprotein and nucleosomes
US20230022417A1 (en) Chemical compositions and methods of use
KR20190126812A (ko) 질환 진단용 바이오마커
US20020137077A1 (en) Genes regulated in activated T cells
KR20060045950A (ko) 혈액학적 악성종양에 대한 예후
EP1497454A2 (en) Methods of diagnosis of cancer, compositions and methods of screening for modulators of cancer
CN100516876C (zh) 用于诊断肾细胞癌(rcc)和其他实体瘤的方法
KR20220008244A (ko) 전립선암 환자의 예후 진단 및 치료 전략 결정용 연령 특이적 마커
JP2003245082A (ja) 糸球体硬化症の疾患マーカーおよびその利用
NZ722231B2 (en) Interrogatory cell-based assays for identifying drug-induced toxicity markers

Legal Events

Date Code Title Description
WITN Application deemed withdrawn, e.g. because no request for examination was filed or no examination fee was paid