[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

KR20130021888A - 실데나필 유리 염기를 포함하는 구강 붕해정 - Google Patents

실데나필 유리 염기를 포함하는 구강 붕해정 Download PDF

Info

Publication number
KR20130021888A
KR20130021888A KR1020110084426A KR20110084426A KR20130021888A KR 20130021888 A KR20130021888 A KR 20130021888A KR 1020110084426 A KR1020110084426 A KR 1020110084426A KR 20110084426 A KR20110084426 A KR 20110084426A KR 20130021888 A KR20130021888 A KR 20130021888A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
tablet
oral
disintegration
group
weight
Prior art date
Application number
KR1020110084426A
Other languages
English (en)
Other versions
KR101418406B1 (ko
Inventor
김용일
김동호
권택관
김경수
박재현
우종수
Original Assignee
한미약품 주식회사
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 한미약품 주식회사 filed Critical 한미약품 주식회사
Priority to KR1020110084426A priority Critical patent/KR101418406B1/ko
Publication of KR20130021888A publication Critical patent/KR20130021888A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR101418406B1 publication Critical patent/KR101418406B1/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

본 발명은 실데나필 유리 염기; 및 전분 글리콜산 나트륨, 크로스카멜로오스 나트륨 및 크로스포비돈으로 이루어진 군에서 선택되는 2종 이상의 붕해제를 포함하는, 발기부전 치료용 구강 붕해정에 관한 것으로서, 본 발명에 따른 구강 붕해정은 쓴 맛이 없고, 물 없이도 구강 내에서 30초 이내에 신속하게 붕해될 수 있으므로 환자들의 복약 순응도를 높일 수 있어 발기부전 치료에 유용하게 사용될 수 있다.

Description

실데나필 유리 염기를 포함하는 구강 붕해정{ORALLY DISINTEGRATING TABLET COMPRISING SILDENAFIL FREE BASE}
본 발명은 약리 활성 성분으로서 실데나필 유리 염기를 함유하는 발기부전 치료용 구강 붕해정에 관한 것이다.
발기부전이란 남성의 음경 해면체로의 혈류의 공급이 원활하지 않거나, 혈류가 공급된다 하더라도 해면체에서 차단되지 않고 정맥으로 유출됨으로 인해 해면체 내압이 상승하지 않아 일정시간 이상 발기가 유지되지 못하는 상태로서, 이 때 남녀 모두가 만족스러울 정도의 성생활을 하지 못하는 경우가 전체 성생활 중 25% 이상일 경우를 말한다. 발기부전은 모든 연령층에서 일어날 수 있는 흔한 질병이며, 특히 55세 이상의 연령에서 대체적으로 많이 발생한다. 일반적으로 성인 남성의 5～10% 정도가 발기부전 증상이 있는 것으로 알려져 있다.
이러한 발기부전의 원인은 크게 심인성(정신적 원인)과 기질성(신체적 원인)으로 나눌 수 있다. 기질성이 원인인 경우에는 음경에 지지체를 삽입하는 방법 및 약물을 요도에 주입하거나 음경에 자가 주사하는 제제를 이용하는 방법 등이 있다. 그러나 상기 방법은 수술을 해야하거나, 환자 본인이 직접 주사를 해야하는 등 불편한 면이 있어 널리 사용되지 못하고 있다.
이러한 불편함을 개선한 제품으로 실데나필 구연산염을 약효 성분으로 하는 정제(상품명 비아그라 정)가 화이자사를 통해 시판되고 있으며, 상기 정제의 주성분인 실데나필은 대한민국 특허 제262926호에 경구용 발기부전 치료제로서 유용함이 개시되어 있다.
실데나필은 화학명이 1-[4-에톡시-3-(6,7-디하이드로-1-메틸-7-옥소-3-프로필-1H-피라졸로[4,3-d]피리미딘-5-일)-페닐설포닐]-4-메틸피페라진으로, 사이클릭 구아노신 3',5'-모노포스페이트 포스포디에스터라제 5형(cGMP PDE-5)의 선택적 억제제로서 작용한다. 실데나필은 제제화시 신속한 흡수 및 양호한 생체이용률을 확보하기 위해 그의 수용성 염인 구연산염의 형태로 사용하고 있다. 그러나 실데나필 구연산염의 약효발현시간은 약 60분에서 90분이기 때문에, 성관계시 약효발현시간을 염두해 미리 약물을 복용해야만 하는 단점이 있다. 또한 일반 정제로 복용시 물과 함께 복용해야 하는 불편함이 있다. 따라서 물 없이 복용 가능하고 구강 내에서 신속한 흡수가 가능한 실데나필 제제에 관한 연구가 절실히 요구되고 있다.
환자의 복약편의성 및 복약순응도 개선을 위해서 반드시 필요한 약제학적 물성으로 미국식품의약품안전청(FDA) 산하의 약물평가연구센터(Center for Drug Evaluation and Research, CDER)에서 배포한 가이드라인 "구강 붕해정(Orally Disintegrating Tablets, O.D.T)"에는 구강 붕해정이 가져야 할 물성으로 30초 이내의 붕해 시간을 가질 것을 권장하고 있어 물 없이 투여 가능한 구강 붕해정을 개발하는 것은 동업종에 종사하는 연구자들에게도 쉽지 않은 일이다.
한편, 현재 시판중인 실데나필 구연산염을 사용하여 구강 붕해정을 제조할 경우 실데나필 구연산염이 가지는 매우 쓴 맛 때문에 복약 순응도 향상을 기대하기 매우 어렵다. 따라서, 시판중인 비아그라 정과 동등 이상의 약물 동태학적 특징을 가지면서, 구강 내에서 물 없이 30초 이내에 붕해되며 쓴 맛이 없어 복약편의성이 향상된 구강 붕해정의 개발이 반드시 필요하다.
이에, 본 발명자들은 실데나필 유리 염기를 이용하여 제제의 복약 순응도를 향상시키고 구강 내에서 물 없이도 30초 이내에 신속하게 붕해되어 간편하게 복용할 수 있는 구강 붕해정을 발견함으로써 본 발명을 완성하였다.
대한민국 특허 제262926호
따라서 본 발명의 목적은, 약리 활성 성분으로서 실데나필 유리 염기를 함유하는 구강 붕해정을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여 본 발명은, 실데나필 유리 염기; 및 전분 글리콜산 나트륨, 크로스카멜로오스 나트륨 및 크로스포비돈으로 이루어진 군에서 선택되는 2종 이상의 붕해제를 포함하는, 발기부전 치료용 구강 붕해정을 제공한다.
본 발명에 따른 실데나필 유리 염기 함유 구강 붕해정은 쓴 맛이 없고, 물 없이도 구강 내에서 30초 이내에 신속하게 붕해될 수 있으므로 환자들의 복약 순응도를 높일 수 있다.
본 발명은 실데나필 유리 염기; 및 전분 글리콜산 나트륨, 크로스카멜로오스 나트륨 및 크로스포비돈으로 이루어진 군에서 선택되는 2종 이상의 붕해제를 포함하는, 발기부전 치료용 구강 붕해정을 제공한다.
본 발명에서 약리 활성성분으로 사용하는 실데나필 유리 염기는 남성의 발기부전 치료 효능을 갖는 약리 활성 성분으로서, 현재 시판 중인 실데나필 구연산염과 달리 염이 없는 형태이며, 쓴 맛을 전혀 나타내지 않아 구강 붕해정으로 제조된 후에도 구강 내에서 붕해하였을 때 쓴 맛이 없어 환자들의 복약 순응도를 높일 수 있다.
상기 실데나필 유리 염기는 정제당 실데나필로서 25 내지 100 mg의 양으로 함유될 수 있으며, 정제의 총 중량을 기준으로 3 내지 50중량%, 바람직하게는 5 내지 30중량%로 함유되는 것이 좋다.
본 발명의 구강 붕해정은 약제학적으로 허용 가능한 첨가제로서 붕해제를 필수 성분으로 포함하는데, 붕해제는 구강 내 타액 중에서 구강 붕해정의 붕해를 촉진시켜 약물의 복용을 간편하게 한다.
구강 붕해정의 구강 내 붕해 시간을 개선하기 위하여 적절한 종류의 붕해제를 선정하고 적절한 양의 붕해제를 사용하는 것은 중요하다. 예를 들어, 구강 내 붕해 시간이 지연되는 경우 붕해제의 사용량을 높여 붕해 속도를 개선시킬 수 있으나, 붕해제를 과도하게 사용하게 되면 구강 붕해정의 제조와 포장 공정 시 또는 이송과 보관 중에 성상을 충분히 유지할 수 있을 만큼 정제가 강한 강도를 가질 수 없게 된다. 따라서 적절한 붕해제 종류의 선택 및 사용량의 설정은 매우 중요하다.
본 발명에서 사용가능한 붕해제는 전분 글리콜산 나트륨, 크로스카멜로오스 나트륨 및 크로스포비돈으로 이루어진 군에서 선택되는 2종 이상의 혼합물이며, 바람직하게는 전분 글리콜산 나트륨과 크로스포비돈의 혼합물, 및 전분 글리콜산 나트륨과 크로스카멜로오스 나트륨의 혼합물을 사용할 수 있다. 붕해제는 정제의 총 중량을 기준으로 2 내지 30 중량%, 바람직하게는 5 내지 20 중량%의 양으로 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 붕해제 중 2종 이상의 붕해제를 복합 사용하면, 실데나필 유리 염기를 포함하는 구강 붕해정이 환자들의 복약 순응도를 향상시키기에 충분한 구강 내 붕해 시간을 나타낼 수 있을 뿐만 아니라, 구강 붕해정에 사용되는 붕해제의 사용량을 감소시켜 타정성을 향상시킬 수 있다.
본 발명의 한 실시양태에 따르면, 크로스포비돈, 크로스카멜로오스 나트륨 또는 전분 글리콜산 나트륨을 단독으로 과량 사용할 경우, 이들을 2종 이상 복합 사용하는 경우보다 구강 내 붕해 시간이 현저히 느려질 뿐만 아니라, 경우에 따라서는 경구 투여 형태를 유지하기 위한 충분한 압축력을 가지지 못하여 마손도가 증가하는 등 제조공정상에 어려움이 있을 수 있다.
또한, 본 발명의 구강 붕해정은 희석제, 착향제, 교미제, 활택제 및 이의 혼합물로 이루어진 약제학적으로 허용 가능한 첨가제를 더 포함할 수 있다.
본 발명에서 사용가능한 희석제는 만니톨, 미결정셀룰로오스, 유당, 전분 및 이의 혼합물로 이루어진 군에서 선택되는 성분을 사용할 수 있다. 상기 희석제는 정제의 총 중량을 기준으로 10 내지 90 중량%, 바람직하게는 30 내지 70 중량%의 양으로 사용될 수 있다.
본 발명에서 사용가능한 착향제는 구강 붕해정 복용 시에 향을 나타내는 첨가제로서 구강 내 느낌 및 맛을 개선시키는 기능이 있으며, 구체적인 예로는 페퍼민트 향, 스피아민트 향, 각종 과일 향 등을 들 수 있다. 상기 착향제는 정제의 총 중량을 기준으로 0.3 내지 5 중량%, 바람직하게는 0.5 내지 2 중량%의 양으로 사용될 수 있다.
본 발명에서 사용가능한 교미제는 구강 붕해정 복용 시 구강 내에서 단 맛을 내며, 촉감을 부드럽게 하여 복약 순응도를 향상시킬 수 있도록 한다. 구체적인 예로는 스테비오사이드, 자일리톨, 수크랄로오스, 아스파탐, 아세설팜 칼륨, 수크로오스, 에리스리톨 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택되는 성분을 사용할 수 있다. 상기 교미제는 정제의 총 중량을 기준으로 0.3 내지 5 중량%, 바람직하게는 0.5 내지 2 중량%의 양으로 사용될 수 있다.
본 발명에서 사용가능한 활택제는 스테아르산, 스테아르산 칼슘 또는 스테아르산 마그네슘과 같은 스테아르산 금속염류, 탈크, 콜로이드 실리카, 자당지방산에스테르, 수소화 식물성 오일, 고융점의 왁스, 글리세릴 지방산 에스테르류, 글리세롤디베헤네이트 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택되는 성분을 사용할 수 있다. 상기 활택제는 정제의 총 중량을 기준으로 0.3 내지 5 중량%, 바람직하게는 0.5 내지 3 중량% 범위의 양으로 사용될 수 있다.
본 발명의 구강 붕해정은 신속한 구강 내 붕해를 위하여 경도를 조절하는 것이 바람직한데, 2 kp 내지 15 kp 범위의 평균 경도를 나타내는 것이 바람직하다. 경도가 2 kp 미만일 경우에는 구강 붕해정이 쉽게 깨지게 되어 포장 및 유통의 어려움이 있고, 경도가 15 kp 초과일 경우에는 구강 붕해정이 구강 내에서 신속하게 붕해되지 못하여 복약 순응도 향상을 기대할 수 없다.
또한, 본 발명의 구강 붕해정의 구강 내 붕해 시간은 60초 이하, 바람직하게는 30초 이하로 매우 빠르면서도, 정제의 경도가 약 5-6 kp이며, 마손도가 0.3% 이하를 나타내어 바람직한 강도를 갖는다.
이하, 본 발명을 하기 실시예에 의거하여 상세하게 설명하고자 한다. 단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐, 본 발명의 범위가 이에 한정되는 것은 아니다.
실시예 1 : 구강 붕해정의 제조
-혼합부-
실데나필 유리 염기 100.0 mg
만니톨 404.0 mg
전분 글리콜산 나트륨 30.0 mg
크로스포비돈 30.0 mg
스테비오사이드 12.0 mg
페퍼민트향 분말 12.0 mg
-활택제-
스테아르산 마그네슘 12.0 mg
상기와 같은 조성에 따라 실데나필 유리 염기, 만니톨, 전분 글리콜산 나트륨, 크로스포비돈, 스테비오사이드 및 페퍼민트향 분말을 20호 체에 통과시켜 V형 혼합기에 넣은 다음 30분간 혼합하였다. 이어, 활택제로 스테아르산 마그네슘을 넣고 5분간 혼합하여 활택한 후 얻어진 혼합 분말을 로터리 타정기(세종파마텍, MRC-45)를 사용하여 약 5 kN의 힘이 가해지도록 타정하여 실데나필 유리 염기를 함유하는 구강 붕해정을 제조하였다.
이렇게 얻어진 구강 붕해정에 대해 에리카(Erweka) 경도 측정계 및 마손도 측정계를 사용하여(25 rpm, 100회 자유낙하) 경도 및 마손도를 측정하였다. 이렇게 얻어진 구강 붕해정의 평균 경도는 5.5 kp이고, 마손도는 0.1%로서 구강 붕해정의 강도는 양호하였다.
실시예 2 : 구강 붕해정의 제조
크로스포비돈 30 mg 대신 크로스카멜로오스 나트륨 30 mg을 사용한 것을 제외하고는, 상기 실시예 1과 동일한 공정을 수행하여 구강 붕해정을 제조하였다. 이렇게 얻어진 구강 붕해정의 평균 경도는 5.4 kp이고, 마손도는 0.0%로서 구강 붕해정의 강도는 양호하였다.
실시예 3 : 구강 붕해정의 제조
전분 글리콜산 나트륨 및 크로스포비돈을 각각 40 mg 사용한 것을 제외하고는, 상기 실시예 1과 동일한 공정을 수행하여 구강 붕해정을 제조하였다. 이렇게 얻어진 구강 붕해정의 평균 경도는 5.2 kp이고, 마손도는 0.2%로서 구강 붕해정의 강도는 양호하였다.
실시예 4 : 구강 붕해정의 제조
전분 글리콜산 나트륨을 40 mg 사용하고 크로스포비돈 대신 크로스카멜로오스 나트륨을 40 mg 사용한 것을 제외하고는, 상기 실시예 1과 동일한 공정을 수행하여 구강 붕해정을 제조하였다. 이렇게 얻어진 구강 붕해정의 평균 경도는 5.1 kp이고, 마손도는 0.2%로서 구강 붕해정의 강도는 양호하였다.
실시예 5 : 구강 붕해정의 제조
전분 글리콜산 나트륨 대신 크로스카멜로오스 나트륨 40 mg을 사용하고 크로스포비돈을 40 mg 사용한 것을 제외하고는, 상기 실시예 1과 동일한 공정을 수행하여 구강 붕해정을 제조하였다. 이렇게 얻어진 구강 붕해정의 평균 경도는 5.2 kp이고, 마손도는 0.2%로서 구강 붕해정의 강도는 양호하였다.
실시예 6 : 구강 붕해정의 제조
전분 글리콜산 나트륨과 크로스포비돈을 각각 40 mg 사용하고 크로스카멜로오스 나트륨 40 mg을 추가로 사용한 것을 제외하고는, 상기 실시예 1과 동일한 공정을 수행하여 구강 붕해정을 제조하였다. 이렇게 얻어진 구강 붕해정의 평균 경도는 4.9 kp이고, 마손도는 0.3%로서 구강 붕해정의 강도는 양호하였다.
비교예 1 : 구강 붕해정의 제조
-혼합부-
실데나필 구연산염 140.5 mg (실데나필로서 100.0 mg)
만니톨 404.0 mg
전분 글리콜산 나트륨 30.0 mg
크로스포비돈 30.0 mg
스테비오사이드 12.0 mg
페퍼민트향 분말 12.0 mg
-활택제-
스테아르산 마그네슘 12.0mg
상기와 같은 조성에 따라 실시예 1과 동일한 공정으로 실데나필 구연산염을 함유하는 구강 붕해정을 제조하였다. 이렇게 얻어진 구강 붕해정의 평균 경도는 5.2 kp이고, 마손도는 0.2%로서 구강 붕해정의 강도는 양호하였다.
비교예 2 : 구강 붕해정의 제조
-혼합부-
실데나필 유리 염기 100.0 mg
만니톨 404.0 mg
전분 글리콜산 나트륨 50.0 mg
스테비오사이드 12.0 mg
페퍼민트향 분말 12.0 mg
-활택제-
스테아르산 마그네슘 12.0 mg
상기와 같은 조성에 따라 실시예 1과 동일한 공정으로 실데나필 유리 염기를 함유하는 구강 붕해정을 제조하였다. 이렇게 얻어진 구강 붕해정의 평균 경도는 5.0 kp이고, 마손도는 0.2%로서 구강 붕해정의 강도는 양호하였다.
비교예 3 : 구강 붕해정의 제조
전분 글리콜산 나트륨을 100 mg의 양으로 사용한 것을 제외하고는, 상기 비교예 2와 동일한 공정을 수행하여 구강 붕해정을 제조하였다. 이렇게 얻어진 구강 붕해정의 평균 경도는 1.8 kp이고, 마손도는 2.3%로서 충분한 경도가 얻어지지 않았으며 마손도가 불량하였다.
비교예 4 : 구강 붕해정의 제조
전분 글리콜산 나트륨 50 mg 대신 크로스카멜로오스 나트륨 50 mg을 사용한 것을 제외하고는, 상기 비교예 2와 동일한 공정을 수행하여 구강 붕해정을 제조하였다. 이렇게 얻어진 구강 붕해정의 평균 경도는 4.8 kp이고, 마손도는 0.3%로서 구강 붕해정의 강도는 양호하였다.
비교예 5 : 구강 붕해정의 제조
전분 글리콜산 나트륨 50 mg 대신 카멜로오스 칼슘 50 mg을 사용한 것을 제외하고는, 상기 비교예 2와 동일한 공정을 수행하여 구강 붕해정을 제조하였다. 이렇게 얻어진 구강 붕해정의 평균경도는 4.9 kp이고 마손도는 0.3%로서 구강 붕해정의 강도는 양호하였다.
비교예 6 : 구강 붕해정의 제조
전분 글리콜산 나트륨 50 mg 대신 카멜로오스 칼슘 30 mg과 옥수수전분 30 mg을 사용한 것을 제외하고는, 상기 비교예 2와 동일한 공정을 수행하여 구강 붕해정을 제조하였다. 이렇게 얻어진 구강 붕해정의 평균 경도는 5.3 kp이고 마손도는 0.1%로서 구강 붕해정의 강도는 양호하였다.
비교예 7 : 구강 붕해정의 제조
전분 글리콜산 나트륨 50 mg 대신 크로스포비돈 40 mg 및 옥수수전분 40 mg을 사용한 것을 제외하고는, 상기 비교예 2와 동일한 공정을 수행하여 구강 붕해정을 제조하였다. 이렇게 얻어진 구강 붕해정의 평균 경도는 4.2 kp이고 마손도는 0.4%로서 구강 붕해정의 강도는 양호하였다.
비교예 8 : 구강 붕해정의 제조
전분 글리콜산 나트륨 50 mg 대신 크로스카멜로오스 나트륨 40 mg 및 옥수수전분 40 mg을 사용한 것을 제외하고는, 상기 비교예 2와 동일한 공정을 수행하여 구강 붕해정을 제조하였다. 이렇게 얻어진 구강 붕해정의 평균 경도는 4.2 kp이고 마손도는 0.4%로서 구강 붕해정의 강도는 양호하였다.
상기 실시예 1 내지 6, 및 비교예 1 내지 8에서 얻어진 구강 붕해정의 조성, 이의 경도 및 마손도를 비교한 결과를 각각 하기 표 1 및 2에 나타내었다. 또한, 정제를 구강 내에서 붕해시켜 보았을 때에 쓴 맛이 나타나는 정도를 비교하여 하기 표 1 및 2에 나타내었다.
하기 표 1 및 2에서 나타낸 바와 같이, 실데나필 구연산염을 사용하였을 경우(비교예 1)에는 정제의 강도는 비슷했지만 복용 시 구강 내에서 쓴 맛이 매우 강하게 느껴졌다. 또한, 붕해제로서 전분 글리콜산 나트륨 또는 크로스카멜로오스 나트륨 단독, 크로스포비돈 및 옥수수전분의 조합, 크로스카멜로오스 나트륨 및 옥수수전분의 조합을 이용한 정제에 비해, 본원 발명에서 개시한 붕해제인 전분 글리콜산 나트륨, 크로스포비돈 및 크로스카멜로오스 나트륨으로 이루어진 군에서 선택된 붕해제를 2종 이상 사용한 정제가 정제 경도가 우수하고, 마손도가 낮음을 알 수 있었다.
조성 실시예 1 실시예 2 실시예 3 실시예 4 실시예 5 실시예 6
붕해제 비율(%) 10.0 10.0 12.9 12.9 12.9 18.1
실데나필 유리 염기 100 100 100 100 100 100
실데나필 구연산염 - - - - - -
전분글리콜산 나트륨 30 30 40 40 - 40
크로스포비돈 30 - 40 - 40 40
크로스카멜로오스 나트륨 - 30 - 40 40 40
카멜로오스 칼슘 - - - - - -
옥수수전분 - - - - - -
만니톨 404 404 404 404 404 404
스테비오사이드 12 12 12 12 12 12
페퍼민트향 분말 12 12 12 12 12 12
스테아르산 마그네슘 12 12 12 12 12 12
총 중량(mg/정) 600 600 620 620 620 660
정제 경도(kp) 5.5 5.4 5.2 5.1 5.2 4.9
마손도(%) 0.1 0.0 0.2 0.2 0.2 0.3
쓴 맛 정도 0 0 0 0 0 0
쓴 맛 정도: 0(쓰지 않다), +(약간 쓰다), ++(쓴 맛이 강하다), +++(쓴 맛이 매우 강하다)
조성 비교예 1 비교예 2 비교예 3 비교예 4 비교예 5 비교예 6 비교예 7 비교예 8
붕해제 비율(%) 9.4 8.5 15.9 8.5 8.5 10.0 12.9 12.9
실데나필 유리 염기 - 100 100 100 100 100 100 100
실데나필 구연산염 140.5 - - - - - - -
전분글리콜산 나트륨 30 50 100 - - - - -
크로스포비돈 30 - - - - - 40 -
크로스카멜로오스 나트륨 - - - 50 - - - 40
카멜로오스 칼슘 - - - - 50 30 - -
옥수수전분 - - - - - 30 40 40
만니톨 404 404 404 404 404 404 404 404
스테비오사이드 12 12 12 12 12 12 12 12
페퍼민트향 분말 12 12 12 12 12 12 12 12
스테아르산 마그네슘 12 12 12 12 12 12 12 12
총 중량(mg/정) 640.5 590 630 590 590 600 620 620
정제 경도(kp) 5.2 5.0 1.8 4.8 4.9 5.3 4.2 3.8
마손도(%) 0.2 0.2 2.3 0.3 0.3 0.1 0.4 0.5
쓴 맛 정도 +++ 0 0 0 0 0 0 0
쓴 맛 정도: 0(쓰지 않다), +(약간 쓰다), ++(쓴 맛이 강하다), +++(쓴 맛이 매우 강하다)
시험예 1 : 구강 붕해정의 붕해 시험
실시예 1 내지 6, 및 비교예 1 내지 8에서 얻어진 실데나필 유리 염기 및 실데나필 구연산염을 함유한 구강 붕해정에 대해 붕해 시간을 측정하여 그 결과를 각각 하기 표 3 및 4에 나타내었다. 붕해 시간 측정은 대한약전에 수재된 붕해 시험법을 근거로 시험하였으며, 붕해액으로 정제수를 사용하였고, 붕해 시간은 붕해기 바닥에서 구강 붕해정이 완전히 사라지는 시간으로 하였다.
시험예 2 : 구강 붕해정의 구강 내 붕해 시험
실시예 1 내지 6, 및 비교예 1 내지 8에서 얻어진 실데나필 유리 염기 및 실데나필 구연산염을 함유한 구강 붕해정에 대해 구강 내 붕해 시간을 측정하여 그 결과를 각각 하기 표 3 및 4에 나타내었다. 구강 내 붕해 시간 측정은 혀 위에 구강 붕해정을 올려놓은 후 혀로 가볍게 굴려 구강 붕해정이 완전히 사라지는 시간으로 하였다.
조성 실시예 1 실시예 2 실시예 3 실시예 4 실시예 5 실시예 6
붕해 시간 (초) 12 11 13 12 12 10
구강 내 붕해 시간(초) 14 16 12 13 15 18
조성 비교예 1 비교예 2 비교예 3 비교예 4 비교예 5 비교예 6 비교예 7 비교예 8
붕해 시간 (초) 17 75 63 68 65 95 60 65
구강 내 붕해시간(초) 21 65 68 72 116 135 63 67
상기 표 3 및 4에서 나타난 바와 같이, 실시예 1 내지 6, 및 실데나필 유리 염기를 함유하지 않은 비교예 1과 같이 본원 발명의 특정한 붕해제를 2종 이상 조합하여 제조한 구강 붕해정의 경우, 붕해 시간이 15초 이내로 매우 신속하게 붕해되는 양상을 보이는 반면, 비교예 2 내지 8의 구강 붕해정의 경우는 60초 이상의 붕해 시간을 나타내어 모두 실시예에 비해 현저히 느린 붕해 시간을 나타냄을 알 수 있었다.
또한, 실시예 1 내지 6, 및 실데나필 유리 염기를 함유하지 않은 비교예 1의 구강 붕해정의 구강 내 붕해 시간도 30초 이내로 매우 신속하게 붕해되는 양상을 보이는 반면, 비교예 2 내지 8의 구강 붕해정은 60초 이상의 구강 내 붕해 시간을 나타내어 모두 실시예에 비해 현저히 느린 구강 내 붕해 시간을 나타냄을 알 수 있었다.

Claims (14)

  1. 실데나필 유리 염기; 및 전분 글리콜산 나트륨, 크로스카멜로오스 나트륨 및 크로스포비돈으로 이루어진 군에서 선택되는 2종 이상의 붕해제를 포함하는, 발기부전 치료용 구강 붕해정.
  2. 제 1 항에 있어서,
    상기 붕해제가 전분 글리콜산 나트륨과 크로스포비돈의 혼합물, 또는 전분 글리콜산 나트륨과 크로스카멜로오스 나트륨의 혼합물인 것을 특징으로 하는, 구강 붕해정.
  3. 제 1 항에 있어서,
    상기 붕해제가 정제의 총 중량을 기준으로 2 내지 30 중량%의 양으로 포함되는 것을 특징으로 하는 구강 붕해정.
  4. 제 1 항에 있어서,
    상기 정제의 구강 내 붕해시간이 30초 이하인 것을 특징으로 하는, 구강 붕해정.
  5. 제 1 항에 있어서,
    상기 정제의 마손도가 0.3% 이하인 것을 특징으로 하는, 구강 붕해정.
  6. 제 1 항에 있어서,
    상기 정제가 희석제, 착향제, 교미제, 활택제 및 이의 혼합물로 이루어진 군에서 선택되는 약제학적으로 허용 가능한 첨가제를 더 포함하는 것을 특징으로 하는, 구강 붕해정.
  7. 제 6 항에 있어서,
    상기 희석제가 만니톨, 미결정 셀룰로오스, 유당, 전분 및 이의 혼합물로 이루어진 군에서 선택되는 성분인 것을 특징으로 하는, 구강 붕해정.
  8. 제 7 항에 있어서,
    상기 희석제가 정제의 총 중량을 기준으로 10 내지 90중량%의 양으로 포함되는 것을 특징으로 하는, 구강 붕해정.
  9. 제 6 항에 있어서,
    상기 착향제가 페퍼민트 향, 스피아민트 향, 과일 향 및 이의 혼합물로 이루어진 군에서 선택되는 성분인 것을 특징으로 하는, 구강 붕해정.
  10. 제 9 항에 있어서,
    상기 착향제가 정제의 총 중량을 기준으로 0.3 내지 5중량%의 양으로 포함되는 것을 특징으로 하는, 구강 붕해정.
  11. 제 6 항에 있어서,
    상기 교미제가 스테비오사이드, 자일리톨, 수크랄로오스, 아스파탐, 아세설팜 칼륨, 수크로오스, 에리스리톨 및 이의 혼합물로 이루어진 군에서 선택되는 성분인 것을 특징으로 하는, 구강 붕해정.
  12. 제 11 항에 있어서,
    상기 교미제가 정제의 총 중량을 기준으로 0.3 내지 5중량%의 양으로 포함되는 것을 특징으로 하는, 구강 붕해정.
  13. 제 6 항에 있어서,
    상기 활택제가 스테아르산, 스테아르산 금속염류, 탈크, 콜로이드 실리카, 자당 지방산에스테르, 수소화 식물성 오일, 왁스, 글리세릴 지방산 에스테르류, 글리세롤 디베헤네이트 및 이의 혼합물로 이루어진 군에서 선택되는 성분인 것을 특징으로 하는, 구강 붕해정.
  14. 제 13 항에 있어서,
    상기 활택제가 정제의 총 중량을 기준으로 0.3 내지 5중량%의 양으로 포함되는 것을 특징으로 하는, 구강 붕해정.
KR1020110084426A 2011-08-24 2011-08-24 실데나필 유리 염기를 포함하는 구강 붕해정 KR101418406B1 (ko)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020110084426A KR101418406B1 (ko) 2011-08-24 2011-08-24 실데나필 유리 염기를 포함하는 구강 붕해정

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020110084426A KR101418406B1 (ko) 2011-08-24 2011-08-24 실데나필 유리 염기를 포함하는 구강 붕해정

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20130021888A true KR20130021888A (ko) 2013-03-06
KR101418406B1 KR101418406B1 (ko) 2014-07-10

Family

ID=48174673

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020110084426A KR101418406B1 (ko) 2011-08-24 2011-08-24 실데나필 유리 염기를 포함하는 구강 붕해정

Country Status (1)

Country Link
KR (1) KR101418406B1 (ko)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101531030B1 (ko) * 2013-12-31 2015-06-24 코오롱제약주식회사 미르타자핀 함유 구강붕해정
WO2015102345A1 (ko) * 2013-12-31 2015-07-09 코오롱제약 주식회사 미르타자핀 함유 구강붕해정
KR20170100544A (ko) * 2014-12-25 2017-09-04 주식회사 다이셀 초고속 붕해 정제 및 그 제조 방법
WO2024104031A1 (zh) * 2022-11-16 2024-05-23 四川科伦药业股份有限公司 一种枸橼酸西地那非口崩片及其生产制备方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GT199900061A (es) * 1998-05-15 2000-10-14 Pfizer Formulaciones farmaceuticas.
KR100435514B1 (ko) * 2002-03-22 2004-06-10 한미약품 주식회사 실데나필 젖산염의 속효제형

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101531030B1 (ko) * 2013-12-31 2015-06-24 코오롱제약주식회사 미르타자핀 함유 구강붕해정
WO2015102345A1 (ko) * 2013-12-31 2015-07-09 코오롱제약 주식회사 미르타자핀 함유 구강붕해정
KR20170100544A (ko) * 2014-12-25 2017-09-04 주식회사 다이셀 초고속 붕해 정제 및 그 제조 방법
WO2024104031A1 (zh) * 2022-11-16 2024-05-23 四川科伦药业股份有限公司 一种枸橼酸西地那非口崩片及其生产制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
KR101418406B1 (ko) 2014-07-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20200078295A1 (en) Low Dose Doxepin Formulations, Including Buccal, Sublingual And Fastmelt Formulations, And Uses Of The Same To Treat Insomnia
Bhatt Mouth dissolving tablets challenges, preparation strategies with a special emphasis on Losartan potassium–A review
JP2020528075A (ja) 過度の眠気を処置するための方法および組成物
JP2008546786A (ja) Ｐｄｅ５インヒビターの迅速吸収性経口処方物
KR20080014002A (ko) 분산가능 정제
CN103271885A (zh) 他达拉非口腔崩解片及其制备方法
KR101964546B1 (ko) 토파시티닙 경구 붕해 정제
JP2013082641A (ja) 睡眠の質改善剤
KR101418406B1 (ko) 실데나필 유리 염기를 포함하는 구강 붕해정
JP2008285434A (ja) 口腔内速崩壊錠
EP3556345A1 (en) Orally disintegrated tablet comprising carbamate compound
JP2022532821A (ja) Ｗｓ－６３５及び医学におけるその使用
KR102239291B1 (ko) 타다라필 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 저작정 제제
KR20190019044A (ko) 마진돌 ir/sr 다층 정제 및 그의 주의력 결핍/과잉행동 장애 (adhd)의 치료를 위한 용도
JP5848432B2 (ja) ミルタザピンを含有する口腔内崩壊錠
JP5945191B2 (ja) 口腔内速崩錠
EP3193826A1 (en) Orodispersible film composition comprising enalapril for the treatment of hypertension in a pediatric population
JP6723229B2 (ja) アルペリシブを含む医薬組成物
KR101953735B1 (ko) 포스포다이에스터라제-5 억제제를 포함하는 츄정
TW200418470A (en) New formulations and use thereof
JPWO2020090971A1 (ja) 抗腫瘍剤を含む錠剤
CN115154429A (zh) 一种他达拉非口腔崩解组合物
WO2024129782A1 (en) Regimens and compositions useful for alleviating pain
KR20140122017A (ko) 엔테카비르 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 속붕해성 제제 및 이의 제조방법
EA047684B1 (ru) Схемы лечения дексмедетомидином без индуицирования седативного эффекта

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E601 Decision to refuse application
AMND Amendment
E90F Notification of reason for final refusal
AMND Amendment
X701 Decision to grant (after re-examination)
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20170704

Year of fee payment: 4

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20180702

Year of fee payment: 5

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20190701

Year of fee payment: 6