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KR20100097157A - 제초용 화합물 - Google Patents

제초용 화합물 Download PDF

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Publication number
KR20100097157A
KR20100097157A KR1020107013099A KR20107013099A KR20100097157A KR 20100097157 A KR20100097157 A KR 20100097157A KR 1020107013099 A KR1020107013099 A KR 1020107013099A KR 20107013099 A KR20107013099 A KR 20107013099A KR 20100097157 A KR20100097157 A KR 20100097157A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
alkyl
formula
compound
substituted
aryl
Prior art date
Application number
KR1020107013099A
Other languages
English (en)
Inventor
니겔 제임스 윌레츠
매튜 로버트 코딩리
패트릭 젤프 크로울리
수잔나 제인 릴리
마이클 드라이스데일 턴불
Original Assignee
신젠타 리미티드
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 신젠타 리미티드 filed Critical 신젠타 리미티드
Publication of KR20100097157A publication Critical patent/KR20100097157A/ko

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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D241/26—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with nitrogen atoms directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
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Abstract

본 발명은 R1, R2, R3, R4 및 R5가 제1항에서 정의한 바와 같은 화학식 I의 화합물, 또는 이의 염 또는 이의 N-옥사이드에 관한 것이다. 추가로, 본 발명은 화학식 I의 화합물의 제조방법, 화학식 I의 화합물의 제조시 사용되는 중간체, 식물의 방제방법, 및 화학식 I의 화합물을 포함하는 조성물에 관한 것이다.

Description

제초용 화합물 {Herbicidal compounds}
본 발명은 신규한 제초용 1H-2-티아-1,5,8-트리아자-나프탈렌-2,2-디옥사이드, 이들의 제조방법, 이러한 화합물을 제조하는 데 사용되는 중간체, 이들 화합물을 포함하는 조성물, 및 식물을 방제하거나 식물 성장을 억제하는 데 있어서 이들의 용도에 관한 것이다.
놀랍게도 본 발명에 이르러 특정한 1H-2-티아-1,5,8-트리아자-나프탈렌-2,2-디옥사이드가 우수한 제초 특성과 성장 억제 특성을 나타내는 것으로 밝혀졌다.
따라서, 본 발명은 화학식 I의 화합물, 또는 이의 염 또는 이의 N-옥사이드를 제공한다.
[화학식 I]
Figure pct00001
상기 화학식 I에서,
R1 및 R2는 독립적으로 수소, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, 할로, 시아노, 하이드록시, C1-C4알콕시, C1-C4알킬티오, 아릴, 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 5개의 R6에 의해 치환된 아릴, 헤테로아릴, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 5개의 R6에 의해 치환된 헤테로아릴이고,
R3은 수소, C1-C10알킬, C1-C4할로알킬, C2-C10알케닐, C2-C4할로알케닐, C2-C10알키닐, C2-C4할로알키닐, C3-C10사이클로알킬, C3-C10사이클로알킬-C1-C6알킬-, C1-C10알콕시-C1-C6알킬-, C1-C10시아노알킬-, C1-C10알콕시카보닐-C1-C6알킬-, N-C1-C3알킬-아미노카보닐-C1-C6알킬-, N,N-디-(C1-C3알킬)-아미노카보닐-C1-C6알킬-, 아릴-C1-C6알킬-, 아릴 잔기가 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 R7에 의해 치환된 아릴-C1-C6알킬-, 헤테로사이클릴-C1-C6알킬-, 또는 헤테로사이클릴 잔기가 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 R7에 의해 치환된 헤테로사이클릴-C1-C6알킬-이고,
R4는 아릴, 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 아릴, 헤테로아릴, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 4개의 R8에 의해 치환된 헤테로아릴이고,
R5는 하이드록시, 또는 대사작용에 의해 하이드록시 그룹으로 전환될 수 있는 그룹이고,
R6, R7 및 R8은 각각 독립적으로 할로, 시아노, 니트로, C1-C10알킬, C1-C4할로알킬, C2-C10알케닐, C2-C10알키닐, 하이드록시, C1-C10알콕시, C1-C4할로알콕시, C1-C10알콕시-C1-C4알킬-, C3-C7사이클로알킬, C3-C7사이클로알콕시, C3-C7사이클로알킬-C1-C4알킬-, C3-C7사이클로알킬-C1-C4알콕시-, C1-C6알킬카보닐-, 포밀, C1-C4알콕시카보닐-, C1-C4알킬카보닐옥시-, C1-C10알킬티오-, C1-C4할로알킬티오-, C1-C10알킬설피닐-, C1-C4할로알킬설피닐-, C1-C10알킬설포닐-, C1-C4할로알킬설포닐-, 아미노, C1-C10알킬아미노-, 디-C1-C10알킬아미노-, C1-C10알킬카보닐아미노-, 아릴, 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 R13에 의해 치환된 아릴, 헤테로아릴, 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 R13에 의해 치환된 헤테로아릴, 아릴-C1-C4알킬-, 아릴 잔기가 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 R13에 의해 치환된 아릴-C1-C4알킬-, 헤테로아릴-C1-C4알킬-, 헤테로아릴 잔기가 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 R13에 의해 치환된 헤테로아릴-C1-C4알킬-, 아릴옥시-, 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 R13에 의해 치환된 아릴옥시-, 헤테로아릴옥시-, 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 R13에 의해 치환된 헤테로아릴옥시-, 아릴티오-, 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 R13에 의해 치환된 아릴티오-, 헤테로아릴티오-, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 R13에 의해 치환된 헤테로아릴티오-이고,
R13은 각각 독립적으로 할로, 시아노, 니트로, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬 또는 C1-C6알콕시이다.
화학식 I의 화합물은 상이한 기하이성체, 광학 이성체 또는 토우토머 형태로 존재할 수 있다. 본 발명은 이러한 모든 이성체 및 토우토머와 이들의 모든 비율의 혼합물 뿐만 아니라 중수소화 화합물과 같은 동위원소 형태도 포함한다. 추가로, 상기 R4 그룹의 회전이 제한된 경우, 예를 들면, 상기 R4 그룹이 하나 이상의 오르토 치환기를 갖는 경우, 회전장애 이성체(atropisomer)가 수득될 수 있다.
예를 들면, 화학식 A의 화합물, 즉 R3이 수소이고 R5가 하이드록시인 화학식 I의 화합물은 2개의 토우토머 형태로 그려질 수 있다.
Figure pct00002
이러한 화합물들의 일부는 우수한 제초 활성을 나타낸다. 추가로, 이들 화합물은 화학식 B, C 및 D의 화합물들을 합성하기 위한 중간체로서 사용될 수 있다.
예를 들면, 화학식 B의 화합물, 즉 R3이 수소이고 R5가 하이드록시를 제외하고 화학식 I의 화합물에서 정의된 바와 같은 화학식 I의 화합물은 단 하나의 토우토머 형태로 그려질 수 있다.
Figure pct00003
이러한 화합물들의 일부는 우수한 제초 활성을 나타낸다. 추가로, 이들 화합물은 화학식 A, C 및 D의 화합물들을 합성하기 위한 중간체로서 사용될 수 있다.
화학식 C의 화합물, 즉 R3이 수소를 제외하고 화학식 I의 화합물에서 정의된 바와 같고 R5가 하이드록시를 제외하고 화학식 I의 화합물에서 정의된 바와 같은 화학식 I의 화합물은 단 하나의 토우토머 형태로 그려질 수 있다.
Figure pct00004
이들 화합물들의 대부분은 우수한 제초 활성을 나타낸다. 추가로, 이들 화합물은 화학식 A, B 및 D의 화합물들을 합성하기 위한 중간체로서 사용될 수 있다.
화학식 D의 화합물, 즉 R3이 수소를 제외하고 화학식 I의 화합물에서 정의된 바와 같고, R5가 하이드록시인 화학식 I의 화합물은 2개의 토우토머 형태로 그려질 수 있다.
Figure pct00005
이들 화합물들의 대부분은 우수한 제초 활성을 나타낸다. 추가로, 이들 화합물은 화학식 A, B 및 C의 화합물들을 합성하기 위한 중간체로서 사용될 수 있다.
각각의 알킬 잔기(단독으로, 또는 알콕시, 알콕시카보닐, 알킬카보닐, 알킬아미노카보닐, 디알킬아미노카보닐과 같은 보다 큰 그룹의 일부로서)는 직쇄 또는 분지쇄이고, 예를 들면, 메틸, 에틸, n-프로필, n-부틸, n-펜틸, n-헥실, 이소-프로필, n-부틸, 2급-부틸, 이소-부틸, 3급-부틸 또는 네오-펜틸이다. 상기 알킬 그룹은 바람직하게는 C1-C6알킬 그룹이고, 보다 바람직하게는 C1-C4알킬 그룹이고, 가장 바람직하게는 C1-C3 알킬 그룹이다.
알케닐 및 알키닐 잔기(단독으로, 또는 알케닐옥시 또는 알키닐옥시와 같은 보다 큰 그룹의 일부로서)는 직쇄 또는 분지쇄 형태일 수 있으며, 상기 알케닐 잔기는 필요한 경우 (E)- 또는 (Z)-배위일 수 있다. 예로서, 비닐, 알릴, 프로프-2-엔일 및 프로파길을 들 수 있다. 상기 알케닐 및 알키닐 그룹은 바람직하게는 C2-C6알케닐 또는 알키닐 그룹이고, 보다 바람직하게는 C2-C4 알케닐 또는 알키닐 그룹이고, 가장 바람직하게는 C2-C3 알케닐 또는 알키닐 그룹이다.
할로겐은 불소, 염소, 브롬 또는 요오드이다.
할로알킬 그룹(단독으로, 또는 할로알콕시 또는 할로알킬티오와 같은 보다 큰 그룹의 일부로서)은 하나 이상의 동일하거나 상이한 할로겐 원자로 치환된 알킬 그룹이고, 예를 들면, -CF3, -CF2Cl, -CHF2, -CH2CF3 또는 -CH2CHF2이다. 할로알케닐 및 할로알키닐 그룹(단독으로, 또는 할로알케닐옥시 또는 할로알키닐옥시와 같은 보다 큰 그룹의 일부로서)은 각각 하나 이상의 동일하거나 상이한 할로겐 원자로 치환된 알케닐 및 알키닐 그룹이고, 예를 들면, -CH=CF2, -CCl=CClF 또는 -C≡CCl이다.
시아노알킬 그룹은 하나 이상의 시아노 그룹으로 치환된 알킬 그룹이고, 예를 들면, 시아노메틸 또는 1,3-디시아노프로필이다.
사이클로알킬 그룹은 모노사이클릭 또는 비사이클릭 형태일 수 있고, 임의로 하나 이상의 메틸 그룹에 의해 치환될 수 있다. 상기 사이클로알킬 그룹은 바람직하게는 탄소수가 3 내지 8, 보다 바람직하게는 3 내지 6이다. 모노사이클릭 사이클로알킬 그룹의 예는 사이클로프로필, 1-메틸사이클로프로필, 2-메틸사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 및 사이클로헥실이다.
본원 명세서의 맥락에서, 용어 "아릴"은 모노사이클릭, 비사이클릭 또는 트리사이클릭일 수 있는 환 시스템을 지칭한다. 이러한 환의 예는 페닐, 나프탈레닐, 안트라세닐, 인데닐 또는 페난트레닐을 포함한다. 바람직한 아릴 그룹은 페닐이다.
용어 "헤테로아릴"은 하나 이상의 헤테로원자를 함유하고 단일 환 또는 둘 이상의 융합 환들로 이루어진 방향족 환 시스템을 지칭한다. 바람직하게는, 단일 환은 바람직하게는 질소, 산소 및 황으로부터 선택되는 3개 이하의 헤테로원자를 함유하며, 비사이클릭 시스템은 4개 이하의 헤테로원자를 함유한다. 모노사이클릭 그룹의 예는 피리딜, 피리다지닐, 피리미디닐, 피라지닐, 트리아지닐, 푸라닐, 티오페닐, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 옥사디아졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 티아디아졸릴, 피롤릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴 및 테트라졸릴을 포함한다. 바람직한 모노사이클릭 헤테로아릴 그룹은 피리딜(예: 3-에톡시카보닐-6-트리플루오로메틸-피리드-2-일)이다. 비사이클릭 그룹의 예는 벤조티오페닐, 벤즈이미다졸릴, 벤조티아디아졸릴, 퀴놀리닐, 신놀리닐, 퀴녹살리닐 및 피라졸로[1,5-a]피리미디닐이다. 바람직한 비사이클릭 헤테로아릴 그룹은 퀴놀리닐(예: 2-클로로-퀴놀린-2-일)이다.
용어 "헤테로사이클릴"은 헤테로아릴 및 추가로 이들의 불포화 또는 부분 불포화 동족체(예: 4,5,6,7-테트라하이드로-벤조티오페닐, 크로멘-4-온일, 9H-플루오레닐, 3,4-디하이드로-2H-벤조-1,4-디옥세피닐, 2,3-디하이드로벤조푸라닐, 피페리디닐, 1,3-디옥솔라닐, 1,3-디옥솔라닐, 4,5-디하이드로-이속사졸릴, 테트라하이드로푸라닐 및 모르폴리닐)를 포함하도록 정의된다.
본원에서 사용되는 용어 "제초제"는 식물의 성장을 조절하거나 개질시키는 화합물을 의미한다. 용어 "제초 유효량"은 식물 성장에 대한 조절 또는 개질 효과를 생성시킬 수 있는 상기 화합물 또는 상기 화합물의 배합물의 양을 의미한다. 조절 또는 개질 효과는 자연적인 발달로부터의 모든 이탈, 예를 들면, 사멸, 지연, 잎마름, 색소결핍증, 왜소증 등을 포함한다. 용어 "식물"은 종자, 묘목, 대묘(sapling), 뿌리, 괴경(tuber), 줄기(stem), 대(stalk), 잎 및 열매를 포함하는 식물의 모든 물리적인 부분을 지칭한다. 용어 "서식지"는 토양, 종자 및 묘목 뿐만 아니라 지지되는 초목 식물을 포함하는 것으로 이해된다. 본원에서 사용되는 용어 "대사작용"은 살아 있는 유기체에 의해, 특히 식물에서(in planta) 한 가지 형태로부터 또 다른 형태로 물질이 전환 또는 파괴되는 것을 의미한다.
R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13 및 R14의 바람직한 값은 아래에 나타낸 바와 같이 임의로 조합된다.
바람직하게는, R1은 수소, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, 할로, 시아노, 하이드록시 또는 C1-C4알콕시이고, 보다 바람직하게는 수소, C1-C4알킬, 할로, 시아노 또는 하이드록시이고, 보다 더 바람직하게는 수소, 메틸, 클로로 또는 브로모이고, 보다 더 바람직하게는 수소 또는 클로로이고, 가장 바람직하게는 수소이다.
바람직하게는, R2는 수소, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, 할로, 시아노, 하이드록시 또는 C1-C4알콕시이고, 보다 바람직하게는 수소, C1-C4알킬, 할로, 시아노 또는 하이드록시이고, 보다 더 바람직하게는 수소, 메틸, 클로로 또는 브로모이고, 보다 더 바람직하게는 수소 또는 클로로이고, 가장 바람직하게는 수소이다.
바람직하게는 R3은 수소, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C2-C4알케닐, C2-C4할로알케닐, C2-C4알키닐 또는 C2-C4할로알키닐이다. R3에 대한 이러한 바람직한 그룹의 예는 수소, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 2-메틸-프로필, 2-플루오로-에틸, 2,2-디플루오로-에틸. 2,2,2-트리플루오로-에틸, 알릴, 부트-3-엔-1-일 및 프로파길이다.
보다 바람직하게는, R3은 수소, C1-C2알킬, C1-C2할로알킬, C2-C3알케닐 또는 C2-C3알키닐이다. R3에 대한 이러한 보다 바람직한 그룹의 예는 수소, 메틸, 에틸, 2,2-디플루오로-에틸, 2,2,2-트리플루오로-에틸, 알릴 및 프로파길이다.
가장 바람직하게는, R3은 수소, C1-C2알킬, C1-C2할로알킬 또는 C2-C3알키닐이다. R3에 대한 이러한 바람직한 그룹의 예는 수소, 메틸, 에틸, 2,2-디플루오로-에틸 및 프로파길이다.
바람직하게는, R4는 아릴, 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 아릴이고, 보다 바람직하게는 R4는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 4개의 R8에 의해 치환된 아릴이고, 가장 바람직하게는 R4는 동일하거나 상이할 수 있는 2개 내지 3개의 R8에 의해 치환된 아릴이다.
한 바람직한 양태에서, R4는 2,5-비스-(트리플루오로메틸)-페닐이다.
한 바람직한 양태에서, R4는 3-브로모-2-클로로-6-플루오로-페닐이다.
한 바람직한 양태에서, R4는 4-브로모-2-트리플루오로메틸-페닐이다.
한 바람직한 양태에서, R4는 2-클로로-3,6-디플루오로-페닐이다.
한 바람직한 양태에서, R4는 2-클로로-5-플루오로-페닐이다.
한 바람직한 양태에서, R4는 2-클로로-5-트리플루오로메틸-페닐이다.
한 바람직한 양태에서, R4는 2-클로로-6-트리플루오로메틸-페닐이다.
한 바람직한 양태에서, R4는 4-클로로-2-트리플루오로메틸-페닐이다.
한 바람직한 양태에서, R4는 5-클로로-2-트리플루오로메틸-페닐이다.
한 바람직한 양태에서, R4는 2,3-디클로로-6-플루오로-페닐이다.
한 바람직한 양태에서, R4는 2,6-디클로로-페닐이다.
한 바람직한 양태에서, R4는 2,6-디클로로-4-트리플루오로메톡시-페닐이다.
한 바람직한 양태에서, R4는 2-요오도-페닐이다.
한 바람직한 양태에서, R4는 2,3,6-트리클로로-페닐이다.
바람직하게는, R5는 하이드록시, R9-옥시-, R10-카보닐옥시-, 트리-R11-실릴옥시- 또는 R12-설포닐옥시-이고, 여기서
R9는 C1-C10알킬, C2-C10알케닐, C2-C10알키닐, 아릴-C1-C4알킬-; 또는 아릴 잔기가 할로, 시아노, 니트로, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬 또는 C1-C6알콕시로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 5개의 치환기에 의해 치환된 아릴-C1-C4알킬-이고,
R10은 C1-C10알킬, C3-C10사이클로알킬, C3-C10사이클로알킬-C1-C10알킬-, C1-C10할로알킬, C2-C10알케닐, C2-C10알키닐, C1-C4알콕시-C1-C10알킬-, C1-C4알킬티오-C1-C4알킬-, C1-C10알콕시, C2-C10알케닐옥시, C2-C10알키닐옥시, C2-C10알킬티오-, N-C1-C4알킬-아미노-, N,N-디-(C1-C4알킬)-아미노-, 아릴, 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 R14에 의해 치환된 아릴, 헤테로아릴, 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 R14에 의해 치환된 헤테로아릴, 아릴-C1-C4알킬-, 아릴 잔기가 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 R14에 의해 치환된 아릴-C1-C4알킬-, 헤테로아릴-C1-C4알킬-, 헤테로아릴 잔기가 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 R14에 의해 치환된 헤테로아릴-C1-C4알킬-, 아릴옥시-, 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 R14에 의해 치환된 아릴옥시-, 헤테로아릴옥시-, 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 R14에 의해 치환된 헤테로아릴옥시-, 아릴티오-, 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 R14에 의해 치환된 아릴티오-, 헤테로아릴티오-, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 R14에 의해 치환된 헤테로아릴티오-이고,
R11은 각각 독립적으로 C1-C10알킬, 페닐; 또는 할로, 시아노, 니트로, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬 또는 C1-C6알콕시로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 5개의 치환기에 의해 치환된 페닐이고,
R12는 C1-C10알킬, C1-C10할로알킬, 페닐; 또는 할로, 시아노, 니트로, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬 또는 C1-C6알콕시로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 5개의 치환기에 의해 치환된 페닐이고,
R14는 각각 독립적으로 할로, 시아노, 니트로, C1-C10알킬, C1-C4할로알킬, C1-C10알콕시, C1-C4알콕시카보닐-, C1-C4할로알콕시, C1-C10알킬티오-, C1-C4할로알킬티오-, C1-C10알킬설피닐-, C1-C4할로알킬설피닐-, C1-C10알킬설포닐-, C1-C4할로알킬설포닐-, 아릴; 할로, 시아노, 니트로, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬 또는 C1-C6알콕시로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 5개의 치환기에 의해 치환된 아릴; 헤테로아릴; 또는 할로, 시아노, 니트로, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬 또는 C1-C6알콕시로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 4개의 치환기에 의해 치환된 헤테로아릴이다.
보다 바람직하게는, R5는 하이드록시, R9-옥시- 또는 R10-카보닐옥시-이다.
보다 더 바람직하게는, R5는 하이드록시, C1-C4알콕시, C1-C4알케닐옥시, C1-C4알키닐옥시, 아릴-C1-C4알콕시, 아릴 잔기가 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 R14에 의해 치환된 아릴-C1-C4알콕시, 헤테로아릴-C1-C4알콕시, 헤테로아릴 잔기가 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 R14에 의해 치환된 헤테로아릴-C1-C4알콕시, C1-C4알킬카보닐옥시-, C3-C6사이클로알킬카보닐옥시-, C3-C10사이클로알킬-C1-C10알킬카보닐옥시-, C1-C4할로알킬카보닐옥시-, C2-C4알케닐카보닐옥시-, C2-C4알키닐카보닐옥시-, C1-C4알콕시-C1-C4알킬카보닐옥시-, C1-C4알킬티오-C1-C4알킬카보닐옥시-, C1-C4알콕시카보닐옥시-, C2-C4알케닐옥시카보닐옥시-, C2-C4알키닐옥시카보닐옥시-, C1-C4알킬티오카보닐옥시-, N-C1-C4알킬-아미노카보닐옥시-, N,N-디-(C1-C4알킬)-아미노카보닐옥시-, 아릴카보닐옥시-, 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 R14에 의해 치환된 아릴카보닐옥시-, 헤테로아릴카보닐옥시-, 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 R14에 의해 치환된 헤테로아릴카보닐옥시-, 아릴-C1-C4알킬카보닐옥시-, 아릴 잔기가 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 R14에 의해 치환된 아릴-C1-C4알킬카보닐옥시-, 헤테로아릴-C1-C4알킬카보닐옥시-, 헤테로아릴 잔기가 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 R14에 의해 치환된 헤테로아릴-C1-C4알킬카보닐옥시-, 아릴옥시카보닐옥시-, 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 R14에 의해 치환된 아릴옥시카보닐옥시-, 헤테로아릴옥시카보닐옥시-, 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 R14에 의해 치환된 헤테로아릴옥시카보닐옥시-, 아릴티오카보닐옥시-, 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 R14에 의해 치환된 아릴티오카보닐옥시-, 헤테로아릴티오카보닐옥시-, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 R14에 의해 치환된 헤테로아릴티오카보닐옥시-이다.
보다 더 바람직하게는, R5는 하이드록시, C1-C4알킬카보닐옥시-, C3-C6사이클로알킬보닐옥시-, C2-C4알케닐카보닐옥시-, C2-C4알키닐카보닐옥시-, C1-C4알콕시카보닐옥시-, C2-C4알케닐옥시카보닐옥시-, C2-C4알키닐옥시카보닐옥시- 또는 C1-C4알킬티오카보닐옥시-이다.
가장 바람직하게는, R5는 하이드록시, C1-C4알킬카보닐옥시-, C1-C4알콕시카보닐옥시- 또는 C1-C4알킬티오카보닐옥시-이다. R5에 대한 가장 바람직한 그룹의 예는 하이드록시, 메틸카보닐옥시-, 에틸카보닐옥시-, 이소-프로필카보닐옥시-, n-프로필카보닐옥시-, 부트-2-일카보닐옥시-, 2-메틸-프로필카보닐옥시-, 3급-부틸카보닐옥시-, 에톡시카보닐옥시-, 및 에틸티오카보닐옥시-이다.
한 바람직한 양태에서, R5는 하이드록시이다.
한 바람직한 양태에서, R5는 R9-옥시-이고, 여기서 R9는 C1-C10알킬, C2-C10알케닐, C2-C10알키닐, 아릴-C1-C4알킬-; 또는 아릴 잔기가 할로, 시아노, 니트로, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬 또는 C1-C6알콕시로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 5개의 치환기에 의해 치환된 아릴-C1-C4알킬-이다. 이러한 R5 그룹은 바람직하게는 식물에서 대사작용에 의해 전환되어, R5가 하이드록시인 상응하는 화합물을 제공할 수 있다.
한 바람직한 양태에서, R5는 R10-카보닐옥시-이고, 여기서 R10은 C1-C10알킬, C3-C10사이클로알킬, C3-C10사이클로알킬-C1-C10알킬-, C1-C10할로알킬, C2-C10알케닐, C2-C10알키닐, C1-C4알콕시-C1-C10알킬-, C1-C4알킬티오-C1-C4알킬-, C1-C10알콕시, C2-C10알케닐옥시, C2-C10알키닐옥시, C1-C10알킬티오-, N-C1-C4알킬-아미노-, N,N-디-(C1-C4알킬)-아미노-, 아릴, 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 R14에 의해 치환된 아릴, 헤테로아릴, 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 R14에 의해 치환된 헤테로아릴, 아릴-C1-C4알킬-, 아릴 잔기가 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 R14에 의해 치환된 아릴-C1-C4알킬-, 헤테로아릴-C1-C4알킬-, 헤테로아릴 잔기가 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 R14에 의해 치환된 헤테로아릴-C1-C4알킬-, 아릴옥시-, 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 R14에 의해 치환된 아릴옥시-, 헤테로아릴옥시-, 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 R14에 의해 치환된 헤테로아릴옥시-, 아릴티오-, 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 R14에 의해 치환된 아릴티오-, 헤테로아릴티오-, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 R14에 의해 치환된 헤테로아릴티오-이고, R14는 각각 독립적으로 할로, 시아노, 니트로, C1-C10알킬, C1-C4할로알킬, C1-C10알콕시, C1-C4알콕시카보닐-, C1-C4할로알콕시, C1-C10알킬티오-, C1-C4할로알킬티오-, C1-C10알킬설피닐-, C1-C4할로알킬설피닐-, C1-C10알킬설포닐-, C1-C4할로알킬설포닐-, 아릴; 할로, 시아노, 니트로, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬 또는 C1-C6알콕시로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 5개의 치환기에 의해 치환된 아릴; 헤테로아릴; 할로, 시아노, 니트로, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬 또는 C1-C6알콕시로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 4개의 치환기로 치환된 헤테로아릴이다. 이러한 R5 그룹은 바람직하게는 식물에서 대사작용에 의해 전환되어, R5가 하이드록시인 상응하는 화합물을 제공할 수 있다.
한 바람직한 양태에서, R5는 이소-프로필카보닐옥시- 또는 3급-부틸카보닐옥시-이다.
바람직하게는, R6은 각각 독립적으로 할로, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4알콕시 또는 C1-C4할로알콕시이다. R6에 대한 이러한 바람직한 그룹의 예는 클로로, 플루오로, 메틸, 에틸, 트리플루오로메틸, 메톡시 또는 트리플루오로메톡시이다.
바람직하게는, R7은 각각 독립적으로 할로, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4알콕시 또는 C1-C4할로알콕시이다. R7에 대한 이러한 바람직한 그룹의 예는 클로로, 플루오로, 메틸, 에틸, 트리플루오로메틸, 메톡시 또는 트리플루오로메톡시이다.
바람직하게는, R8은 각각 독립적으로 할로, 시아노, 니트로, C1-C10알킬, C1-C4할로알킬, C1-C10알콕시, C1-C4알콕시카보닐-, C1-C4할로알콕시, C1-C10알킬티오-, C1-C4할로알킬티오-, C1-C10알킬설피닐-, C1-C4할로알킬설피닐-, C1-C10알킬설포닐 또는 C1-C4할로알킬설포닐-이다.
보다 바람직하게는, R8은 각각 독립적으로 할로, 시아노, 니트로, C1-C10알킬, C1-C4할로알킬, C1-C10알콕시, C1-C4할로알콕시, C1-C10알킬티오 또는 C1-C4할로알킬티오이다. R8에 대한 이러한 바람직한 그룹의 예는 요오도, 브로모, 클로로, 플루오로, 시아노, 니트로, 메틸, 에틸, 트리플루오로메틸, 메톡시, 트리플루오로메톡시 및 트리플루오로메틸티오이다.
가장 바람직하게는, R8은 각각 독립적으로 할로, C1-C10알킬, C1-C4할로알킬, C1-C10알콕시 또는 C1-C4할로알콕시이다. R8에 대한 이러한 가장 바람직한 그룹의 예는 브로모, 클로로, 플루오로, 메틸, 에틸, 트리플루오로메틸, 메톡시 및 트리플루오로메톡시이다.
바람직하게는, R9는 C2-C10알케닐, C2-C10알키닐, RO2C-C1-C4알킬-, RO2C-C1-C4알킬-(여기서, R은 C1-C4알킬이다), 아릴-C1-C4알킬-, 또는 아릴 잔기가 동일하거나 상이한 1개 내지 3개의 R13에 의해 치환된 아릴-C1-C4알킬-이고, 보다 바람직하게는 R9는 C3-C4알케닐, C3-C4알키닐, RO2C-메틸-, RO2C-메틸-(여기서, R은 C1-C4알킬이다), 벤질, 또는 페닐 잔기가 동일하거나 상이한 1개 내지 3개의 R13에 의해 치환된 벤질이고, 보다 더 바람직하게는 R9는 알릴, 프로파길 또는 벤질이고, 가장 바람직하게는 R9는 알릴이다.
바람직하게는, R10은 C1-C4알킬, C3-C6사이클로알킬, C3-C10사이클로알킬-C1-C10알킬, C1-C4할로알킬, C2-C4알케닐, C2-C4알키닐, C1-C4알콕시-C1-C4알킬, C1-C4알킬티오-C1-C4알킬, C1-C4알콕시, C2-C4알케닐옥시, C2-C4알키닐옥시, C1-C4알킬티오, N-C1-C4알킬-아미노, N,N-디-(C1-C4알킬)-아미노, 아릴, 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 R14에 의해 치환된 아릴, 헤테로아릴, 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 R14에 의해 치환된 헤테로아릴, 아릴-C1-C4알킬, 아릴 잔기가 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 R14에 의해 치환된 아릴-C1-C4알킬, 헤테로아릴-C1-C4알킬, 헤테로아릴 잔기가 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 R14에 의해 치환된 헤테로아릴-C1-C4알킬, 아릴옥시, 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 R14에 의해 치환된 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 R14에 의해 치환된 헤테로아릴옥시, 아릴티오, 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 R14에 의해 치환된 아릴티오, 헤테로아릴티오, 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 R14에 의해 치환된 헤테로 아릴티오, RO2C-카보닐-, 또는 RO2C-카보닐-(여기서, R은 C1-C4알킬이다)이다.
보다 바람직하게는, R10은 이소-프로필, 3급-부틸, 사이클로프로필, 에톡시, 메틸티오, 에틸티오 또는 페닐티오이다.
가장 바람직하게는, R10은 이소-프로필 또는 3급-부틸이다.
바람직하게는, R11은 각각 독립적으로 C1-C4알킬이다.
바람직하게는, R12는 C1-C4알킬 또는 C1-C4할로알킬이고, 가장 바람직하게는 메틸 또는 트리플루오로메틸이다.
바람직하게는, R13은 각각 독립적으로 할로, 니트로, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬 또는 C1-C4알콕시이다. 이러한 바람직한 그룹의 예는 클로로, 플루오로, 니트로, 메틸, 에틸, 트리플루오로메틸 및 메톡시이다.
바람직하게는, R14는 각각 독립적으로 할로, 니트로, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4알콕시 또는 C1-C4할로알콕시이다. 이러한 바람직한 그룹의 예는 클로로, 플루오로, 니트로, 메틸, 에틸, 트리플루오로메틸, 메톡시 및 트리플루오로메톡시이다.
한 양태에서, 본 발명은 화학식 X의 화합물, 또는 이의 염 또는 이의 N-옥사이드를 제공한다.
[화학식 X]
Figure pct00006
상기 화학식 X에서,
R1, R2, R4 및 R5는 화학식 I의 화합물에 대해 정의한 바와 같고,
R3은 C1-C10알킬, C2-C10알케닐, C2-C10알키닐, C3-C10사이클로알킬, C3-C10사이클로알킬-C1-C6알킬-, C1-C10알콕시-C1-C6알킬-, C1-C10시아노알킬-, C1-C10알콕시카보닐-C1-C6알킬-, N-C1-C3알킬-아미노카보닐-C1-C6알킬-, N,N-디-(C1-C3알킬)-아미노카보닐-C1-C6알킬-, 아릴-C1-C6알킬-, 아릴 잔기가 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 R7에 의해 치환된 아릴-C1-C6알킬, 헤테로사이클릴-C1-C6알킬, 헤테로사이클릴 잔기가 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 R7에 의해 치환된 헤테로사이크릴-C1-C6알킬이다.
상기 화학식 X에서, R1, R2, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13 및 R14에 대한 바람직한 정의는 화학식 I의 화합물의 상응하는 치환기에 대해 설정된 바람직한 정의와 동일하다. R3에 대한 바람직한 정의는 R3이 수소일 수 없다는 점을 제외하고는 화학식 I의 화합물의 상응하는 치환기에 대해 설정된 바람직한 정의와 동일하다.
또 다른 양태에서, 본 발명은 화학식 C의 화합물, 또는 이의 염 또는 이의 N-옥사이드를 제공한다.
[화학식 C]
Figure pct00007
상기 화학식 C에서,
R1, R2 및 R4는 화학식 I의 화합물에 대해 정의한 바와 같고,
R3은 C1-C10알킬, C2-C10알케닐, C2-C10알키닐, C3-C10사이클로알킬, C3-C10사이클로알킬-C1-C6알킬-, C1-C10알콕시-C1-C6알킬-, C1-C10시아노알킬-, C1-C10알콕시카보닐-C1-C6알킬-, N-C1-C3알킬-아미노카보닐-C1-C6알킬-, N,N-디-(C1-C3알킬)-아미노카보닐-C1-C6알킬-, 아릴-C1-C6알킬-, 아릴 잔기가 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 R7에 의해 치환된 아릴-C1-C6알킬, 헤테로사이클릴-C1-C6알킬, 헤테로사이클릴 잔기가 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 R7에 의해 치환된 헤테로사이크릴-C1-C6알킬이고,
R5는 R9-옥시-, R10-카보닐옥시-, 트리-R11-실릴옥시- 또는 R12-설포닐옥시-이다.
상기 화학식 C에서, R1, R2, R4, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13 및 R14에 대한 바람직한 정의는 화학식 I의 화합물의 상응하는 치환기에 대해 설정된 바람직한 정의와 동일하다. R3에 대한 바람직한 정의는 R3이 수소일 수 없다는 점을 제외하고는 화학식 I의 화합물의 상응하는 치환기에 대해 설정된 바람직한 정의와 동일하다. R5에 대한 바람직한 정의는 R5가 하이드록시일 수 없다는 점을 제외하고는 화학식 I의 화합물의 상응하는 치환기에 대해 설정된 바람직한 정의와 동일하다.
또 다른 양태에서, 본 발명은 화학식 D의 화합물, 또는 이의 염 또는 이의 N-옥사이드를 제공한다.
[화학식 D]
Figure pct00008
상기 화학식 D에서,
R1, R2 및 R4는 화학식 I의 화합물에 대해 정의한 바와 같고,
R3은 C1-C10알킬, C2-C10알케닐, C2-C10알키닐, C3-C10사이클로알킬, C3-C10사이클로알킬-C1-C6알킬-, C1-C10알콕시-C1-C6알킬-, C1-C10시아노알킬-, C1-C10알콕시카보닐-C1-C6알킬-, N-C1-C3알킬-아미노카보닐-C1-C6알킬-, N,N-디-(C1-C3알킬)-아미노카보닐-C1-C6알킬-, 아릴-C1-C6알킬-, 아릴 잔기가 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 R7에 의해 치환된 아릴-C1-C6알킬-, 헤테로사이클릴-C1-C6알킬, 헤테로사이클릴 잔기가 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 R7에 의해 치환된 헤테로사이크릴-C1-C6알킬이다.
상기 화학식 D에서, R1, R2, R4, R6, R7, R8 및 R13에 대한 바람직한 정의는 화학식 I의 화합물의 상응하는 치환기에 대해 설정된 바람직한 정의와 동일하다. R3에 대한 바람직한 정의는 R3이 수소일 수 없다는 점을 제외하고는 화학식 I의 화합물의 상응하는 치환기에 대해 설정된 바람직한 정의와 동일하다.
특정한 중간체는 신규하고, 그대로 본 발명의 일부를 형성한다. 이러한 그룹의 하나는 화학식 J의 화합물, 또는 이의 염 또는 이의 N-옥사이드이다.
[화학식 J]
Figure pct00009
상기 화학식 J에서,
R1, R2 및 R4는 화학식 I의 화합물에 대해 정의한 바와 같고,
R16은 C1-C6알킬이다.
상기 화학식 J에서, R1, R2 및 R4에 대한 바람직한 정의는 화학식 I의 화합물의 상응하는 치환기에 대해 설정된 바람직한 정의와 동일하다. 바람직하게는, R16은 메틸 또는 에틸, 가장 바람직하게는 메틸이다.
또 다른 그룹은, 화학식 K의 화합물, 또는 이의 염 또는 이의 N-옥사이드이다.
[화학식 K]
Figure pct00010
상기 화학식 K에서,
R1, R2 및 R4는 화학식 I의 화합물에 대해 정의한 바와 같고,
R3은 C1-C10알킬, C2-C10알케닐, C2-C10알키닐, C3-C10사이클로알킬, C3-C10사이클로알킬-C1-C6알킬-, C1-C10알콕시-C1-C6알킬-, C1-C10시아노알킬-, C1-C10알콕시카보닐-C1-C6알킬-, N-C1-C3알킬-아미노카보닐-C1-C6알킬-, N,N-디-(C1-C3알킬)-아미노카보닐-C1-C6알킬-, 아릴-C1-C6알킬-, 아릴 잔기가 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 R7에 의해 치환된 아릴-C1-C6알킬-, 헤테로사이클릴-C1-C6알킬-, 헤테로사이클릴 잔기가 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 R7에 의해 치환된 헤테로사이클릴-C1-C6알킬-이고,
R16은 C1-C6알킬이다.
상기 화학식 K에서, R1, R2 및 R4에 대한 바람직한 정의는 화학식 I의 화합물의 상응하는 치환기에 대해 설정된 바람직한 정의와 동일하다. R3에 대한 바람직한 정의는 R3이 수소일 수 없다는 점을 제외하고는 화학식 I의 화합물의 상응하는 치환기에 대해 설정된 바람직한 정의와 동일하다. 바람직하게는, R16은 메틸 또는 에틸이고, 가장 바람직하게는 메틸이다.
하기 표 1 내지 표 29에서의 화합물은 본 발명의 화합물을 예시한다.
표 1
표 1은, R1 및 R2가 둘 다 수소이고 R4가 2,5-비스-(트리플루오로메틸)-페닐이고 R3 및 R5가 표 1에 열거된 바와 같은 화학식 I의 화합물 70개를 제시한다.
Figure pct00011
Figure pct00012
표 2
표 2는, R1 및 R2가 둘 다 수소이고 R4가 3-브로모-2-클로로-6-플루오로-페닐이고 R3 및 R5가 표 1에 열거된 바와 같은 화학식 I의 화합물 70개를 제시한다.
표 3
표 3은, R1 및 R2가 둘 다 수소이고 R4가 4-브로모-2-트리플루오로메틸-페닐이고 R3 및 R5가 표 1에 열거된 바와 같은 화학식 I의 화합물 70개를 제시한다.
표 4
표 4는, R1 및 R2가 둘 다 수소이고 R4가 2-클로로-3,6-디플루오로-페닐이고 R3 및 R5가 표 1에 열거된 바와 같은 화학식 I의 화합물 70개를 제시한다.
표 5
표 5는, R1 및 R2가 둘 다 수소이고 R4가 2-클로로-4-플루오로-페닐이고 R3 및 R5가 표 1에 열거된 바와 같은 화학식 I의 화합물 70개를 제시한다.
표 6
표 6은, R1 및 R2가 둘 다 수소이고 R4가 2-클로로-5-플루오로-페닐이고 R3 및 R5가 표 1에 열거된 바와 같은 화학식 I의 화합물 70개를 제시한다.
표 7
표 7은, R1 및 R2가 둘 다 수소이고 R4가 2-클로로-페닐이고 R3 및 R5가 표 1에 열거된 바와 같은 화학식 I의 화합물 70개를 제시한다.
표 8
표 8은, R1 및 R2가 둘 다 수소이고 R4가 2-클로로-3-트리플루오로메틸-페닐이고 R3 및 R5가 표 1에 열거된 바와 같은 화학식 I의 화합물 70개를 제시한다.
표 9
표 9는, R1 및 R2가 둘 다 수소이고 R4가 2-클로로-5-트리플루오로메틸-페닐이고 R3 및 R5가 표 1에 열거된 바와 같은 화학식 I의 화합물 70개를 제시한다.
표 10
표 10은, R1 및 R2가 둘 다 수소이고 R4가 2-클로로-6-트리플루오로메틸-페닐이고 R3 및 R5가 표 1에 열거된 바와 같은 화학식 I의 화합물 70개를 제시한다.
표 11
표 11은, R1 및 R2가 둘 다 수소이고 R4가 4-클로로-2-트리플루오로메틸-페닐이고 R3 및 R5가 표 1에 열거된 바와 같은 화학식 I의 화합물 70개를 제시한다.
표 12
표 12는, R1 및 R2가 둘 다 수소이고 R4가 5-클로로-2-트리플루오로메틸-페닐 이고 R3 및 R5가 표 1에 열거된 바와 같은 화학식 I의 화합물 70개를 제시한다.
표 13
표 13은, R1 및 R2가 둘 다 수소이고 R4가 2,3-디클로로-6-플루오로-페닐이고 R3 및 R5가 표 1에 열거된 바와 같은 화학식 I의 화합물 70개를 제시한다.
표 14
표 14는, R1 및 R2가 둘 다 수소이고 R4가 2,4-디클로로-5-플루오로-페닐이고 R3 및 R5가 표 1에 열거된 바와 같은 화학식 I의 화합물 70개를 제시한다.
표 15
표 15는, R1 및 R2가 둘 다 수소이고 R4가 3,5-디클로로-2-메톡시-페닐이고 R3 및 R5가 표 1에 열거된 바와 같은 화학식 I의 화합물 70개를 제시한다.
표 16
표 16은, R1 및 R2가 둘 다 수소이고 R4가 2,3-디클로로-페닐이고 R3 및 R5가 표 1에 열거된 바와 같은 화학식 I의 화합물 70개를 제시한다.
표 17
표 1은, R1 및 R2가 둘 다 수소이고 R4가 2,4-디클로로-페닐이고 R3 및 R5가 표 1에 열거된 바와 같은 화학식 I의 화합물 70개를 제시한다.
표 18
표 18은, R1 및 R2가 둘 다 수소이고 R4가 2,5-디클로로-페닐이고 R3 및 R5가 표 1에 열거된 바와 같은 화학식 I의 화합물 70개를 제시한다.
표 19
표 19는, R1 및 R2가 둘 다 수소이고 R4가 2,6-디클로로-페닐이고 R3 및 R5가 표 1에 열거된 바와 같은 화학식 I의 화합물 70개를 제시한다.
표 20
표 20은, R1 및 R2가 둘 다 수소이고 R4가 2,6-디클로로-4-트리플루오로메톡시-페닐이고 R3 및 R5가 표 1에 열거된 바와 같은 화학식 I의 화합물 70개를 제시한다.
표 21
표 21은, R1 및 R2가 둘 다 수소이고 R4가 2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸-페닐이고 R3 및 R5가 표 1에 열거된 바와 같은 화학식 I의 화합물 70개를 제시한다.
표 22
표 1은, R1 및 R2가 둘 다 수소이고 R4가 2,6-디에틸-4-메틸-페닐이고 R3 및 R5가 표 1에 열거된 바와 같은 화학식 I의 화합물 70개를 제시한다.
표 23
표 23은, R1 및 R2가 둘 다 수소이고 R4가 2,3-디메톡시-페닐이고 R3 및 R5가 표 1에 열거된 바와 같은 화학식 I의 화합물 70개를 제시한다.
표 24
표 24는, R1 및 R2가 둘 다 수소이고 R4가 2-요오도-페닐이고 R3 및 R5가 표 1에 열거된 바와 같은 화학식 I의 화합물 70개를 제시한다.
표 25
표 25는, R1 및 R2가 둘 다 수소이고 R4가 2-메톡시-5-트리플루오로메톡시-페닐이고 R3 및 R5가 표 1에 열거된 바와 같은 화학식 I의 화합물 70개를 제시한다.
표 26
표 26은, R1 및 R2가 둘 다 수소이고 R4가 2,3,6-트리클로로-페닐이고 R3 및 R5가 표 1에 열거된 바와 같은 화학식 I의 화합물 70개를 제시한다.
표 27
표 27은, R1 및 R2가 둘 다 수소이고 R4가 2-트리플루오로메톡시-페닐이고 R3 및 R5가 표 1에 열거된 바와 같은 화학식 I의 화합물 70개를 제시한다.
표 28
표 28은, R1 및 R2가 둘 다 수소이고 R4가 2-트리플루오로메틸-페닐이고 R3 및 R5가 표 1에 열거된 바와 같은 화학식 I의 화합물 70개를 제시한다.
표 29
표 29는, R1 및 R2가 둘 다 수소이고 R4가 2,4,6-트리메틸-페닐이고 R3 및 R5가 표 1에 열거된 바와 같은 화학식 I의 화합물 70개를 제시한다.
본 발명의 화합물은 다양한 방법에 의해, 예를 들면, 반응식 1 내지 10에 기술된 방법에 의해 제조될 수 있다.
[반응식 1]
Figure pct00013
1) R4가 화학식 I의 화합물에 대해 기술된 바와 같은 화학식 F의 화합물은, R4가 화학식 I의 화합물에 대해 기술된 바와 같고 X가 할로겐(예: 브롬)인 화학식 E의 벤질 할라이드를 반응식 1에 나타낸 바와 같이 아황산금속(예: 아황산나트륨)과 반응시켜 제조할 수 있다. 예를 들면, 화학식 E의 화합물이 벤질 브로마이드인 경우(즉, X가 브롬인 경우), 상기 반응은 편리하게는 적합한 용매(예: 물) 중에서, 임의로 적합한 공용매(예: 아세톤)의 존재하에, 임의로 마이크로파 가열을 사용하여 수행할 수 있다. 유사한 방법이, 예를 들면, 문헌[Synthetic Communications 25(9), 1303, 1995]에 기술되어 있다. 화학식 E의 화합물은 시판 중이거나 당분야의 숙련가에게 공지된 방법에 의해 제조될 수 있다. 특정한 벤질 할라이드를 수득하는 경로는, 예를 들면, 하기 반응식 6에 기술되어 있다.
2) R4가 화학식 I의 화합물에 대해 기술된 바와 같고 X가 할로겐(예: 염소)인 화학식 G의 화합물은, 상기 1)에서 정의한 바와 같은 화학식 F의 화합물을 적합한 용매(예: 톨루엔) 중에서 임의로 마이크로파 가열을 사용하여 할로겐화제(예: 오염화인)로 처리하여 제조할 수 있다.
[반응식 2]
Figure pct00014
3) R1, R2 및 R4가 화학식 I의 화합물에 대해 정의한 바와 같고 R16이 C1-C6알킬인 화학식 J의 화합물은, R1 및 R2가 화학식 I의 화합물에 대해 정의한 바와 같고 R16이 C1-C6알킬인 화학식 H의 아미노-피라진 에스테르를 반응식 2에 나타낸 바와 같이 상기 2)에 정의된 바와 같은 화학식 G의 산 유도체와 반응시켜 제조할 수 있다. 예를 들면, 화학식 G의 화합물이 설포닐 클로라이드인 경우(즉, X가 염소인 경우), 상기 반응은 편리하게는 염기(예: 트리에틸아민 또는 피리딘)의 존재하에 적합한 용매(예: 아세토니트릴 또는 디클로로메탄) 중에서, 임의로 마이크로파 가열을 사용하여 수행할 수 있다. 화학식 H의 화합물은 시판 중이거나 당분야의 숙련가에게 공지된 방법에 의해 제조될 수 있다.
4) R1, R2, R3 및 R4가 화학식 I의 화합물에 대해 정의한 바와 같고 R16이 C1-C6알킬인 화학식 K의 화합물은, 상기 3)에서 정의한 바와 같은 화학식 J의 화합물로부터 화학식 R3LG의 화합물[여기서, R3은 수소를 제외하고 화학식 I의 화합물에 대해 정의한 바와 같고, LG는 할라이드(예: 브로마이드 또는 요오다이드), 토실레이트, 메실레이트 또는 트리플레이트와 같은 이탈 그룹이다]과 N.N-디이소프로필에틸아민과 같은 염기를 사용하여 적합한 용매(예: 아세토니트릴) 중에서, 임의로 마이크로파 가열을 사용하여 반응시킴으로써 제조할 수 있다.
5) 화학식 D의 화합물, 즉 R3이 수소를 제외하고 화학식 I의 화합물에 대해 정의한 바와 같고 R5가 하이드록시인 화학식 I의 화합물은, 상기 4)에서 정의한 바와 같은 화학식 K의 화합물을 적합한 용매(예: 테트라하이드로푸란 또는 N,N-디메틸포름아미드) 중에서 임의로 마이크로파 가열을 사용하여 염기(예: 리튬 헥사메틸디실라자이드, 나트륨 헥사메틸디실라자이드 또는 탄산칼륨)로 처리함으로써 제조할 수 있다.
6) 화학식 L의 화합물, 즉 R3이 수소를 제외하고 화학식 I의 화합물에 대해 정의한 바와 같고 R5가 -O-CO-R10인 화학식 I의 화합물은, 상기 5)에서 정의한 바와 같은 화학식 D의 화합물을 임의로 염기(예: 피리딘 또는 4-디메틸아미노피리딘)의 존재하에, 임의로 적합한 용매(예: 디클로로메탄 또는 아세토니트릴) 중에서 임의로 마이크로파 가열을 사용하여 화학식 R10COCl의 산 클로라이드 또는 화학식 (R10CO)2O의 산 무수물(여기서, R10은 화학식 I의 화합물에 대해 정의한 바와 같다)과 반응시켜 제조할 수 있다.
[반응식 3]
Figure pct00015
7) 화학식 A의 화합물, 즉 R3이 수소이고 R5가 하이드록시인 화학식 I의 화합물은, 상기 3)에서 정의한 바와 같은 화학식 J의 화합물을 반응식 3에 도시된 바와 같이 적합한 용매(예: 테트라하이드로푸란 또는 N,N-디메틸포름아미드) 중에서 임의로 마이크로파 가열을 사용하여 염기(예: 리튬 헥사메틸디실라자이드, 나트륨 헥사메틸디실라자이드 또는 탄산칼륨)로 처리함으로써 제조할 수 있다.
8) 화학식 M의 화합물, 즉 R3이 수소이고 R5가 -O-CO-R10인 화학식 I의 화합물은, 상기 7)에서 정의한 바와 같은 화학식 A의 화합물을 임의로 염기(예: 피리딘)의 존재하에, 임의로 적합한 용매(예: 디클로로메탄) 중에서 임의로 마이크로파 가열을 사용하여 화학식 R10COCl의 산 클로라이드 또는 화학식 (R10CO)2O의 산 무수물(여기서, R10은 화학식 I의 화합물에 대해 정의한 바와 같다)과 반응시켜 제조할 수 있다.
[반응식 4]
Figure pct00016
9) 상기 6)에서 정의한 바와 같은 화학식 L의 화합물, 및 R1, R2, R4 및 R10이 화학식 I의 화합물에 대해 정의한 바와 같고 R3이 수소를 제외하고는 화학식 I의 화합물에 대해 정의한 바와 같은 화학식 N의 화합물은, 반응식 4에 나타낸 바와 같이 상기 8)에서 정의한 바와 같은 화학식 M의 화합물로부터 염기(예: N,N-디이소프로필에틸아민)의 존재하에, 적합한 용매(예: 아세토니트릴 또는 N,N-디메틸포름아미드) 중에서 임의로 마이크로파 가열을 사용하여 상기 4에서 정의한 바와 같은 화학식 R3LG의 화합물과의 반응에 의해 제조할 수 있다. 화학식 R3LG의 화합물의 성질과 염기의 선택으로 화학식 L의 화합물과 화학식 N의 화합물의 비를 결정할 수 있다.
10) 상기 5)에서 정의한 바와 같은 화학식 D의 화합물은 상기 6)에서 정의한 바와 같은 화학시 L의 화합물을 적합한 용매(예: 테트라하이드로푸란 또는 수성 메탄올) 중에서 염기(예: 수산화나트륨 또는 칼륨 트리메틸실라놀레이트)로 처리하여 제조할 수 있다.
11) R3이 수소를 제외하고는 화학식 I의 화합물에 대해 정의한 바와 같고 R5가 -O-R9인 화학식 P의 화합물은, 상기 5)에서 정의한 바와 같은 화학식 D의 화합물로부터 염기(예: 탄산칼륨)의 존재하에 적합한 용매(예: N,N-디메틸포름아미드 또는 아세토니트릴) 중에서 화학식 R9LG의 화합물[여기서, R9는 화학식 I의 화합물에 대해 정의한 바와 같고, LG는 할라이드(예: 브로마이드 또는 요오다이드), 토실레이트, 메실레이트 또는 트리플레이트와 같은 이탈 그룹이다]과 반응시킴으로써 제조할 수 있다.
[반응식 5]
Figure pct00017
12) 화학식 R의 설포닐 화합물, 즉 R3이 수소를 제외하고는 화학식 I의 화합물에 대해 정의한 바와 같고 R5가 -O-SO2-R12인 화학식 I의 화합물은, 반응식 5에 나타낸 바와 같이 상기 5)에서 정의한 바와 같은 화학식 D의 화합물을 염기(예: N,N-디이소프로필에틸아민)의 존재하에 임의로 적합한 용매(예: 디클로로메탄) 중에서 임의로 마이크로파 가열을 사용하여 화학식 R12SO2Cl의 설포닐 클로라이드 또는 화학식 (R12SO2)2O의 설포닐 무수물과 반응시켜 제조할 수 있다.
[반응식 6]
Figure pct00018
14) 벤질 할라이드가 시판되지 않는 특정 경우, 이들을 제조할 필요가 있다. 전형적인 합성법은 반응식 6에 도시되어 있다. R8이 화학식 I에 대해 정의한 바와 같고 X가 할로겐인 화학식 T의 벤질 할라이드는, R8이 화학식 I에 대해 정의한 바와 같은 화학식 S의 치환된 톨루엔으로부터 빛의 존재하에 화학식 X2의 할로겐(여기서, X는 염소 또는 브롬이다)과 같은 할로겐화제를 사용하거나 환류하에 적합한 용매(예: 사염화탄소) 중에서 임의로 광원(예: 500와트 텅스텐 할로겐 램프)의 존재하에 라디칼 개시제(예: 벤조일 퍼옥사이드)의 존재하에 화학식
Figure pct00019
의 N-할로석신이미드를 사용하여 제조할 수 있다.
[반응식 7]
Figure pct00020
15) R1, R2, R5 및 R8이 화학식 I의 화합물에 대해 정의한 바와 같고 R3이 화학식 I의 화합물에 대해 정의한 바와 같고 n이 0 내지 4이고 R17이 아릴, 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 R13에 의해 치환된 아릴, 헤테로아릴, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 R13에 의해 치환된 헤테로아릴인 화학식 V의 화합물은, 반응식 7에 나타낸 바와 같이 R1, R2, R5 및 R8이 화학식 I의 화합물에 대해 정의한 바와 같고 R3이 화학식 I의 화합물에 대해 정의한 바와 같고 n이 0 내지 4이고 Hal이 염소, 브롬 또는 요오드인 화학식 U의 화합물로부터 화학식 R17B(OH)2의 보론산에 의한 스즈키(Suzuki) 반응을 사용하거나 화학식 R17Sn(R18)3의 주석 화합물(여기서, R18은 C1-C6알킬이다)에 의한 스틸(Stille) 커플링을 사용하여 제조할 수 있다. 상기 스즈키 커플링은 전형적으로 팔라듐(II) 아세테이트와 같은 팔라듐 촉매의 존재하에 2'-디사이클로헥실포스피노-2,6-디메톡시-3-설포네이트-1,1'-비페닐 수화물 나트륨염("나트륨 S-포스 설포네이트")와 같은 리간드의 존재하에 인산칼륨과 같은 염기의 존재하에 톨루엔 및 물의 혼합물과 같은 적합한 용매 중에서 50 내지 150℃, 바람직하게는 100 내지 120℃의 온도 범위에서 임의로 마이크로파 가열을 사용하여 수행된다. 상기 스틸 커플링은 전형적으로 팔라듐(II) 클로라이드와 같은 팔라듐 촉매의 존재하에 트리-3급-부틸포스핀과 같은 리간드의 존재하에 N,N-디메틸포름아미드 또는 아세토니트릴과 같은 적합한 용매 중에서 20 내지 150℃, 바람직하게는 75 내지 120℃의 온도 범위에서 수행된다.
[반응식 8]
Figure pct00021
16) R3 및 R4가 화학식 I의 화합물에 대해 정의한 바와 같은 화학식 2의 화합물은, 반응식 8에 나타낸 바와 같이 R3이 화학식 I의 화합물에 대해 정의한 바와 같은 화학식 1의 아민을 상기 2)에서 정의한 바와 같은 화학식 G의 산 유도체와 반응시켜 제조할 수 있다. 예를 들면, 화학식 G의 화합물이 설포닐 클로라이드인 경우(즉, X가 염소인 경우), 상기 반응은 편리하게는 염기(예: 트리에틸아민 또는 피리딘)의 존재하에 적합한 용매(예: 아세토니트릴 또는 디클로로메탄) 중에서 임의로 마이크로파 가열을 사용하여 수행될 수 있다. 화학식 1의 아민은 시판 중이거나 당분야의 숙련가에게 공지된 방법에 의해 제조될 수 있다.
17) 상기 5)에서 정의한 바와 같은 화학식 D의 화합물은 상기 1)에 정의한 바와 같은 화학식 2의 설폰아미드 유도체를 R1 및 R2가 화학식 I의 화합물에 대해 정의한 바와 같고 R16이 상기 3)에서 정의한 바와 같은 화학식 3의 클로로피라진 에스테르와 반응시켜 제조할 수 있다. 상기 반응은 편리하게는 염기(예: 탄산칼륨)의 존재하에 적합한 용매(예: N,N-디메틸포름아미드) 중에서 임의로 마이크로파 가열을 사용하여 수행될 수 있다. 화학식 3의 화합물은 당분야의 숙련가에게 공지된 방법에 의해, 특히 문헌[Molbank 2002, M287(http://www.mdpi.org/molbank 참조)]에 따라 제조될 수 있다
[반응식 9]
Figure pct00022
18) R1 및 R2가 화학식 I의 화합물에 대해 정의한 바와 같고 R16이 상기 3)에서 정의한 바와 같은 화학식 5의 화합물은, 반응식 9에 나타낸 바와 같이 상기 3)에서 정의한 바와 같은 화학식 H의 아미노피라진 에스테르를 염기(예: 피리딘)의 존재하에 적합한 용매(예: 디클로로메탄) 중에서 R16이 상기 3)에서 정의한 바와 같은 화학식 4의 설포-아세트산 에스테르와 반응시켜 제조할 수 있다. 화학식 4의 설포-아세트산 에스테르는 당분야의 숙련가에게 공지된 방법에 의해 제조될 수 있다.
19) R1, R2 및 R3이 화학식 I의 화합물에 대해 정의한 바와 같고 R16이 상기 3)에서 정의한 바와 같은 화학식 6의 화합물은, 상기 18)에서 정의한 바와 같은 화학식 5의 화합물로부터 염기(예: N,N-디이소프로필에틸아민)의 존재하에 적합한 용매(예: 아세토니트릴) 중에서 임의로 마이크로파 가열을 사용하여 상기 4)에서 정의한 바와 같은 화학식 R3LG의 화합물과 반응시켜 제조할 수 있다.
20) R1, R2 및 R3이 화학식 I의 화합물에 대해 정의한 바와 같고 R16이 상기 3)에서 정의한 바와 같은 화학식 7의 화합물은, 상기 19)에서 정의한 바와 같은 화학식 6의 화합물을 적합한 용매(예: 테트라하이드로푸란 또는 N,N-디메틸포름아미드) 중에서 임의로 마이크로파 가열을 사용하여 염기(예: 리튬 헥사메틸-디실라자이드, 나트륨 헥사메틸디실라자이드 또는 탄산칼륨)로 처리하여 제조할 수 있다.
21) R1, R2 및 R3이 화학식 I의 화합물에 대해 정의한 바와 같은 화학식 8의 화합물은, 에탄올과 같은 적합한 용매 중에서 임의로 마이크로파 가열을 사용하여 강한 수성 산(예: 농축 염산)으로 처리하거나 대안으로 희석 수성 산(예: 수성 염산)으로 처리함으로써 상기 20)에서 정의한 바와 같은 화학식 7의 화합물을 가수분해 및 탈카복실화하여 제조할 수 있다.
22) R1, R2, R3, R8 및 R10이 화학식 I의 화합물에 대해 정의한 바와 같은 화학식 10의 화합물은, 상기 21)에서 정의한 바와 같은 화학식 8의 화합물을 염기(예: 4-디메틸아미노피리딘)의 존재하에 적합한 용매(예: 클로로포름 또는 톨루엔) 중에서 R8이 화학식 I의 화합물에 대해 정의한 바와 같고 n이 0 내지 5인 화학식 9의 납 화합물과 반응시킨 다음, 화학식 R10COCl의 산 클로라이드 또는 화학식 (R10CO)2O의 산 무수물(여기서, R10은 화학식 I의 화합물에 대해 정의한 바와 같다)을 첨가하여 제조할 수 있다. 화학식 9의 납 화합물은 문헌으로부터 공지되어 있으며 문헌[J. T. Pinhey, B. A. Rowe, Aust. J. Chem., 1979, 32, 1561-6; J. Morgan, J. T. Pinhey, J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1; 1990, 3, 715-20]의 방법에 의해 제조할 수 있다
[반응식 10]
Figure pct00023
23) 화학식 D'의 N-옥사이드, 즉 5-질소가 산화된 화학식 D의 화합물은, 반응식 10에 나타낸 바와 같이 적합한 용매(예: 디클로로메탄) 중에서 상기 5)에서 정의한 바와 같은 화학식 D의 화합물을, 예를 들면, 과산(예를 들면, 우레아 과산화수소에 트리플루오로아세트산 무수물을 첨가하여 동일계에서 생성시킨 트리플루오르 과아세트산)과 같은 산화제와 반응시켜 제조할 수 있다.
본 발명에 따르는 화학식 I의 화합물은 상기 합성법에서 수득되는 바와 같은 비개질 형태의 제초제로서 사용될 수 있지만, 이는 일반적으로 제형 보조제(예: 담체, 용매 및 표면 활성 물질)을 사용하여 다양한 방식으로 제초 조성물로 제형화된다. 상기 제형물은 다양한 물리적 형태일 수 있으며, 예를 들면, 분진 분말, 겔, 습윤성 분말, 수 분산성 과립, 수 분산성 정제, 발포성 펠릿, 유화성 농축물, 마이크로유화성 농축물, 수중유 에멀젼, 유동성 오일, 수성 분산제, 유성 분산제, 서스포에멀젼, 캡슐 현탁제, 유화성 과립, 가용성 액체, 수용성 농축물(담체로서 물 또는 수 혼화성 유기 용매를 갖는 수용성 농축물), 또는 함침된 중합체 필름의 형태 또는, 예를 들면, 문헌[참조: Manual on Development and Use of FAO Specification for Plant Protection Products, 5th Edition, 1999]으로부터 공지된 기타 형태일 수 있다. 이러한 제형물은 직접 사용될 수 있거나 사용전 희석된다. 희석된 제형물은, 예를 들면, 물, 액체 비료, 미세영양소, 생물 유기체, 오일 또는 용매와 함께 제조될 수 있다.
상기 제형물은 미분된 고체, 과립, 용액, 분산제 또는 에멀젼 형태의 조성물을 수득하기 위해, 예를 들면, 활성 성분들을 제형 보조제와 혼합시켜 제조할 수 있다. 상기 활성 성분들은 또한 기타 보조제, 예를 들면, 미분된 고체, 광유, 식물성 또는 동물성 오일, 개질된 식물성 또는 동물성 오일, 유기 용매, 물, 표면 활성 물질 또는 이들의 배합물과 함께 제형화될 수 있다. 상기 활성 성분들은 또한 중합체로 이루어진 매우 미세한 마이크로캡슐 안에 함유될 수 있다. 마이크로캡슐은 다공성 담체 내에 상기 활성 성분들을 함유한다. 이는 상기 활성 성분들이 제어된 양으로 주변에 방출(예를 들면, 서방성 방출)되게 할 수 있다. 마이크로캡슐은 통상 0.1 내지 500㎛의 직경을 갖는다. 이들은 활성 성분을 캡슐 중량의 약 25 내지 95중량%의 양으로 함유한다. 상기 활성 성분은 고체 단일체 형태, 고체 미립자 또는 액체 분산액 형태 또는 적합한 용액 형태로 존재할 수 있다. 상기 캡슐화 멤브레인은, 예를 들면, 천연 및 합성 고무, 셀룰로즈, 스티렌-부타디엔 공중합체, 폴리아크릴로니트릴, 폴리아크릴레이트, 폴리에스테르, 폴리아미드, 폴리우레아, 폴리우레탄 또는 화학적으로 개질된 중합체 및 전분 크산테이트, 또는 이와 관련해서 당분야의 숙련가에게 공지된 기타 중합체를 포함한다. 또는, 활성 성분이 기재 물질의 고체 매트릭스에서 미분된 입자 형태로 존재하는 매우 미세한 마이크로캡슐이 형성될 수 있으나, 이 경우 상기 마이크로캡슐은 캡슐화되지 않는다.
본 발명에 따르는 조성물의 제조에 적합한 제형 보조제는 자체 공지되어 있다. 액체 담체로서, 물, 톨루엔, 크실렌, 석유 에테르, 식물성 오일, 아세톤, 메틸 에틸 케톤, 사이클로헥사논, 산 무수물, 아세토니트릴, 아세토페논, 아밀 아세테이트, 2-부타논, 부틸렌 카보네이트, 클로로벤젠, 사이클로헥산, 사이클로헥산올, 아세트산의 알킬 에스테르, 디아세톤 알콜, 1,2-디클로로프로판, 디에탄올아민, p-디에틸벤젠, 디에틸렌 글리콜, 디에틸렌 글리콜 아비에테이트, 디에틸렌 글리콜 부틸 에테르, 디에틸렌 글리콜 에틸 에테르, 디에틸렌 글리콜 메틸 에테르, N,N-디메틸포름아미드, 디메틸 설폭사이드, 1,4-디옥산, 디프로필렌 글리콜, 디프로필렌 글리콜 메틸 에테르, 디프로필렌 글리콜 디벤조에이트, 디프록시톨, 알킬피롤리돈, 에틸 아세테이트, 2-에틸 헥산올, 에틸렌 카보네이트, 1,1,1-트리클로로에탄, 2-헵타논, 알파-피넨, d-리모넨, 에틸 락테이트, 에틸렌 글리콜, 에틸렌 글리콜 부틸 에테르, 에틸렌 글리콜 메틸 에테르, 감마-부티로락톤, 글리세롤, 글리세롤 아세테이트, 글리세롤 디아세테이트, 글리세롤 트리아세테이트, 헥사데칸, 헥실렌 글리콜, 이소아밀 아세테이트, 이소보밀 아세테이트, 이소옥탄, 이소포론, 이소프로필벤젠, 이소프로필 미리스테이트, 락트산, 라우릴아민, 메시틸 옥사이드, 메톡시프로판올, 메틸 이소아밀 케톤, 메틸 이소부틸 케톤, 메틸 라우레이트, 메틸 옥타노에이트, 메틸 올리에이트, 메틸렌 클로라이드, m-크실렌, n-헥산, n-옥틸아민, 옥타데칸산, 옥틸아민 아세테이트, 올레산, 올레일아민, o-크실렌, 페놀, 폴리에틸렌 글리콜(PEG 400), 프로피온산, 프로필 락테이트, 프로필렌 카보네이트, 프로필렌 글리콜, 프로필렌 글리콜 메틸 에테르, p-크실렌, 톨루엔, 트리에틸 포스페이트, 트리에틸렌 글리콜, 크실렌설폰산, 파라핀, 광유, 트리클로로에틸렌, 퍼클로로에틸렌, 에틸 아세테이트, 아밀 아세테이트, 부틸 아세테이트, 프로필렌 글리콜 메틸 에테르, 디에틸렌 글리콜 메틸 에테르, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 및 보다 고분자량의 알콜(예: 아밀 알콜, 테트라히이드로푸르푸릴 알콜, 헥산올, 옥타놀, 에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 글리세롤, N-메틸-2-피롤리돈 등)이 사용될 수 있다. 물은 통상 농축물의 희석을 위해 선호되는 담체이다. 적합한 고체 담체는, 예를 들면, 활석, 이산화티탄, 피로필라이트 점토, 실리카, 아타펄자이트 점토, 다공질 규조토, 석회석, 탄산칼슘, 벤토나이트, 칼슘 몬트모릴로나이트, 면실피, 통밀가루, 콩가루, 부석, 목분, 호도껍질 가루, 리그닌, 및 유사 물질(예: CFR 180.1001. (c) & (d)에 기재된 물질)이다.
다수의 표면활성 물질이 고체 제형물과 액체 제형물 둘 다에서, 특히 사용 전 담체로 희석될 수 있는 제형물에서 유리하게 사용될 수 있다. 표면 활성 물질은 음이온성, 양이온성, 비이온성 또는 중합체성이고, 이들은 유화제, 습윤제 또는 현탁제로서 사용되거나 기타 목적으로 사용될 수 있다. 전형적인 표면 활성 물질은, 예를 들면, 알킬 설페이트의 염(예: 디에탄올암모늄 라우릴 설페이트); 알킬아릴설포네이트의 염(예: 칼슘 도데실벤젠설포네이트); 알킬페놀/알킬렌 옥사이드 부가 생성물(예: 노닐페놀 에톡실레이트); 알콜/알킬렌 옥사이드 부가 생성물(예: 트리데실 알콜 에톡실레이트); 비누(예: 나트륨 스테아레이트); 알킬나프탈렌설포네이트의 염(예: 나트륨 디부틸나프탈렌설포네이트); 설포석시네이트 염의 디알킬 에스테르(예: 나트륨 디(2-에틸헥실)설포석시네이트); 소르비톨 에스테르(예: 소르비톨 올리에이트); 4급 아민(예: 라우릴 트리메틸암모늄 클로라이드); 지방산의 폴리에틸렌 글리콜 에스테르(예: 폴리에틸렌 글리콜 스테아레이트); 에틸렌 옥사이드 및 프로필렌 옥사이드의 블록 공중합체; 모노- 및 디-알킬포스페이트 에스테르의 염; 및 문헌[참조: McCutcheon's Detergents and Emulsifiers Annual", MC Publishing Corp., Ridgewood, New Jersey, 1981]에 기재된 추가 물질을 포함한다.
살충제 제형물에서 통상적으로 사용될 수 있는 추가의 보조제는 결정화 억제제, 점도 개질제, 현탁제, 염료, 항산화제, 발포제, 흡광제, 혼합 조제, 항발포체, 착화제, 중화 또는 pH 조절 물질 및 완충제, 부식 억제제, 향료, 습윤제, 흡수 증강제, 마이크로영양소, 가소제, 활택제, 윤활제, 분산제, 증점제, 항동결제, 살미생물제, 및 액체 및 고체 비료를 포함한다.
본 발명에 따르는 조성물은 식물성 또는 동물성 오일, 광유, 이러한 오일의 알킬 에스테르 또는 이러한 오일과 오일 유도체의 혼합물을 포함하는 첨가제를 추가로 포함할 수 있다. 본 발명에 따르는 조성물에서 사용되는 오일 첨가제의 양은 일반적으로, 상기 분무 혼합물을 기준으로 하여, 0.01 내지 10%이다. 예를 들면, 상기 오일 첨가제를 상기 분무 혼합물의 제조 후 목적하는 농도로 상기 분무 탱크에 첨가할 수 있다. 바람직한 오일 첨가제는 광유 또는 식물성 오일, 예를 들면, 평지씨유, 올리브유 또는 해바라기유, 유화 식물성 오일[예: 뢴-풀렝 캐나다 인코포레이티드(Rhone-Poulenc Canada Inc.)로부터의 AMIGO®], 식물성 오일의 알킬 에스테르, 예를 들면, 이의 메틸 유도체, 또는 동물성 오일(예: 어유 또는 우지)를 포함한다. 바람직한 첨가제는, 예를 들면, 활성 성분으로서, 필수적으로 어유의 알킬 에스테르 80중량%, 메틸화 평지씨유 15중량% 및 통상적인 유화제와 pH 조절제 5중량%를 함유한다. 특히 바람직한 오일 첨가제는 C8-C22 지방산의 알킬 에스테르, 특히 C12-C18 지방산의 메틸 유도체를 포함하며, 예를 들면, 라우르산, 팔미트산 및 올레산의 메틸 에스테르가 중요하다. 이들 에스테르는 메틸 라우레이트(CAS-111-82-0), 메틸 팔미테이트(CAS-112-39-0) 및 메틸 올리에이트(CAS-112-62-9)로서 공지되어 있다. 바람직한 지방산 메틸 에스테르 유도체는 Emery® 2230 및 2231(제조원: Cognis GmbH)로서 공지되어 있다. 이들 오일 유도체 및 기타 오일 유도체는 또한 문헌[참조: the Compendium of Herbicide Adjuvants, 5th Edition, Southern Illinois University, 2000]으로부터 공지되어 있다.
오일 첨가제의 적용 및 작용은 이들을 비이온성, 음이온성 또는 양이온성 표면활성제와 같은 표면 활성 물질과 조합시켜 추가로 개선시킬 수 있다. 적합한 음이온성, 비이온성 및 양이온성 표면활성제의 예는 WO 97/34485의 제7면 및 제8면에 열거되어 있다. 바람직한 표면 활성 물질은 도데실벤질설포네이트 형태, 특히 이의 칼슘염의 음이온성 표면활성제이고, 지방 알콜 에톡실레이트 형태의 비이온성 표면활성제이다. 에톡실화도가 5 내지 40인 에톡실화 C12-C22 지방 알콜이 특히 바람직하다. 시판 중인 표면활성제의 예는 Genapol 타입(제조원: Clariant AG)이다. 또한, 실리콘 표면활성제, 특히, 예를 들면, Silwet L-77®로서 시판 중인 폴리알킬-옥사이드-개질된 헵타메틸트리실록산과, 과불소화 표면활성제가 바람직하다. 전체 첨가제와 관련하여 표면 활성 물질의 농도는 일반적으로 1 내지 30중량%이다. 오일 또는 광유나 이들의 유도체와 표면활성제와의 혼합물로 이루어진 오일 첨가제의 예는 Edenor ME SU®, Turbocharge®(제조원: Syngenta AG, 스위스 소재) 및 Actipron®(제조원: BP Oil UK Limited, 영국 소재)이다.
필요하다면, 상기 표면 활성 물질은 상기 제형물에서 단독으로, 즉 오일 첨가제 없이 사용될 수도 있다.
또한, 오일 첨가제/표면활성제 혼합물에 대한 유기 용매의 첨가는 추가의 작용 증강에 기여할 수 있다. 적합한 용매는, 예를 들면, Solvesso®(ESSO) 및 Aromatic Solvent®(제조원: Exxon Corporation)이다. 이러한 용매의 농도는 총 중량의 10 내지 80중량%일 수 있다. 용매와의 혼합물일 수 있는 이러한 오일 첨가제는, 예를 들면, US-A-4 834 908에 기술되어 있다. 본원에 기재된 시판 중인 오일 첨가제는 MERGE®(제조원: BASF Corporation)라는 명칭으로 공지되어 있다. 본 발명에 따르는 바람직한 추가의 오일 첨가제는 SCORE®(제조원: Syngenta Crop Protection Canada)이다.
상기 열거된 오일 첨가제 이외에도, 본 발명에 따르는 조성물의 작용을 증강시키기 위해, 알킬피롤리돈(예: Agrimax®)의 제형물을 상기 분무 혼합물에 첨가할 수도 있다. 예를 들면, 폴리아크릴아미드, 폴리비닐 화합물 또는 폴리-1-p-멘텐(예: Bond®, Courier® 또는 Emerald®)과 같은 합성 래티스의 제형물도 사용될 수 있다. 프로피온산(예: Eurogkem Pen-e-trate®)을 함유하는 용액을 작용 증강제로서 상기 분무 혼합물에 첨가할 수 있다.
상기 제초 제형물은 일반적으로 0.1 내지 99중량%, 특히 0.1 내지 95중량%의 화학식 I의 화합물 및 1 내지 99.9중량%의 제형 보조제(이는, 바람직하게는 0 내지 25중량%의 표면 활성 물질을 포함한다)를 함유한다. 시판 제품이 바람직하게는 농축물로서 제형화되지만, 최종 사용자는 통상 희석 제형물을 사용할 것이다.
화학식 I의 화합물의 투여율은 광범위한 범위내에서 토양의 성질, 투여방법(싹이 나기 전 또는 후; 종자 드레싱; 종자를 심는 고랑에 투여; 비경작 투여 등), 작물 식물, 방제될 잡초 또는 풀, 주변 온도 조건; 및 투여 방법, 투여 시간 및 목적 작물에 의해 지배되는 기타 인자에 따라 가변적일 수 있다. 본 발명에 따르는 화학식 I의 화합물은 일반적으로 10 내지 2000g/ha, 특히 50 내지 1000g/ha의 투여율로 투여된다.
바람직한 제형물은 특히 하기 조성을 갖는다(% = 중량%):
유화 가능한 농축물:
활성 성분: 1 내지 95%, 바람직하게는 60 내지 90%
표면 활성제제: 1 내지 30%, 바람직하게는 5 내지 20%
액체 담체: 1 내지 80%, 바람직하게는 1 내지 35%
분진:
활성 성분: 0.1 내지 10%, 바람직하게는 0.1 내지 5%
고체 담체: 99.9 내지 90%, 바람직하게는 99.9 내지 99%
현탁 농축물:
활성 성분: 5 내지 75%, 바람직하게는 10 내지 50%
물: 94 내지 24%, 바람직하게는 88 내지 30%
표면 활성 제제: 1 내지 40%, 바람직하게는 2 내지 30%
습윤성 분말:
활성 성분: 0.5 내지 90%, 바람직하게는 1 내지 80%
표면 활성 제제: 0.5 내지 20%, 바람직하게는 1 내지 15%
고체 담체: 5 내지 95%, 바람직하게는 15 내지 90%
과립:
활성 성분: 0.1 내지 30%, 바람직하게는 0.1 내지 15%
고체 담체: 99.5 내지 70%, 바람직하게는 97 내지 85%
하기 실시예는 추가로 본 발명을 예시하나, 본 발명을 제한하지는 않는다.
화학식 I의 제초제를 위한 제형 실시예
F1. 유화 가능한 농축물 a) b) c) d)
활성 성분 5% 10% 25% 50%
칼슘 도데실벤젠-설포네이트 6% 8% 6% 8%
캐스터유 폴리글리콜 에테르 4% - 4% 4%
(36mol의 에틸렌 옥사이드)
옥틸페놀 폴리글리콜 에테르 - 4% - 2%
(7 내지 8mol의 에틸렌 옥사이드)
NMP - - 10% 20%
방향족 탄화수소 혼합물 C9-C12 85% 78% 55% 16%
임의의 목적하는 농도의 유액을 상기 농축물로부터 물로 희석하여 제조할 수 있다.
F2. 용액 a) b) c) d)
활성 성분 5% 10% 50% 90%
1-메톡시-3-(3-메톡시-프로폭시)-프로판 - 20% 20% -
폴리에틸렌 글리콜 MW 400 20% 10% - -
NMP - - 30% 10%
방향족 탄화수소 혼합물 C9-C12 75% 60% - -
상기 용액은 마이크로드롭스 형태로 투여하기에 적합하다.
F3. 습윤성 분말 a) b) c) d)
활성 성분 5% 25% 50% 80%
나트륨 리그노설포네이트 4% - 3% -
나트륨 라우릴 설페이트 2% 3% - 4%
나트륨 디이소부틸나프탈렌-설포네이트 - 6% 5% 6%
옥틸페놀 폴리글리콜 에테르 - 1% 2% -
(7 내지 8mol의 에틸렌 옥사이드)
고분산된 규산 1% 3% 5% 10%
카올린 88% 62% 35% _
상기 활성 성분을 보조제와 함께 균질하게 혼합하고, 상기 혼합물을 적합한 밀 속에서 균질하게 제분하여, 물로 희석되어 임의의 목적하는 농도의 현탁액을 제공할 수 있는 습윤성 분말을 수득한다.
F4. 피복된 과립 a) b) c)
활성 성분 0.1% 5% 15%
고분산 규산 0.9% 2% 2%
무기 담체(직경 0.1 내지 1mm) 99.0% 93% 83%
예를 들면, CaCO3 또는SiO2
상기 활성 성분을 메틸렌 클로라이드에 용해시키고, 상기 용액을 담체 위에 분무한 다음, 상기 용매를 진공에서 증발 제거한다.
F5. 피복된 과립 a) b) c)
활성 성분 0.1% 5% 15%
폴리에틸렌 글리콜 MW 200 1.0% 2% 3%
고분산 규산 0.9% 1% 2%
무기 담체(직경 0.1 내지 1mm) 98.0% 92% 80%
예를 들면, CaCO3 또는 SiO2
상기 미분된 활성 성분을 혼합기 중에서 폴리에틸렌 글리콜로 가습된 담체에 균질하게 적용된다. 비분진 피복된 과립이 이러한 방식으로 수득된다.
F6. 압출된 과립 a) b) c) d)
활성 성분 0.1% 3% 5% 15%
나트륨 리그노설포네이트 1.5% 2% 3% 4%
카복시메틸셀룰로즈 1.4% 2% 2% 2%
카올린 97.0% 93% 90% 79%
활성 성분들을 혼합하고 보조제와 함께 제분한 다음, 형성된 혼합물을 물로 가습하였다. 생성된 혼합물을 압출시킨 다음, 공기 스트림으로 건조시켰다.
F7. 분진 a) b) c)
활성 성분 0.1% 1% 5%
활석 39.9% 49% 35%
카올린 60.0% 50% 60%
바로 사용 가능한 분진은, 상기 활성 성분을 담체와 혼합하고 생성된 혼합물을 적합한 밀에서 제분함으로써 수득한다.
F8. 현탁 농축물 a) b) c) d)
활성 성분 3% 10% 25% 50%
에틸렌 글리콜 5% 5% 5% 5%
노닐페놀 폴리글리콜 에테르 - 1% 2% -
(15mol의 에틸렌 옥사이드)
나트륨 리그노설포네이트 3% 3% 4% 5%
카복시메틸셀룰로즈 1% 1% 1% 1%
37% 포름알데히드 수용액 0.2% 0.2% 0.2% 0.2%
실리콘 오일 유액 0.8% 0.8% 0.8% 0.8%
물 87% 79% 62% 38%
상기 미분된 활성 성분을 상기 보조제들과 함께 균질하게 혼합하여 현탁 농축액을 수득하고, 이로부터 임의의 바람직한 농도의 현탁액을 물로 희석하에 제조할 수 있다.
본 발명은 제초 유효량의 화학식 I의 화합물을 식물 또는 이의 서식지에 투여하는 단계를 포함하는, 식물의 방제방법에 관한 것이다.
본 발명은 제초 유효량의 화학식 I의 화합물을 식물 또는 이의 서식지에 투여하는 단계를 포함하는, 식물 성장의 억제방법에 관한 것이다.
본 발명은 또한, 제초 유효량의 화학식 I의 화합물을 유용 식물 또는 이의 서식지나 재배 영역에 투여하는 단계를 포함하는, 유용 식물 작물에서 풀 또는 잡초를 선택적으로 방제하는 방법에 관한 것이다.
본 발명에 따르는 조성물이 사용될 수 있는 유용 식물의 작물은 감귤류 열매, 포도덩굴, 견과류, 오일 야자, 올리브, 이과 열매, 핵과 열매 및 고무와 같은 다년생 작물과, 곡물, 예를 들면, 보리 및 밀, 목화, 오일종자 평지, 옥수수, 벼, 대두, 사탕무우, 사탕수수, 해바라기, 관상용 식물 및 채소, 특히 곡물, 옥수수 및 대두와 같은 일년 경작성 작물이다.
방제될 풀 및 잡초는 외떡잎 종(예: 아그로스티스, 알로페쿠루스, 아베나, 브로무스, 사이페루스, 디지타리아, 에키노클로아, 롤리움, 모노코리아, 로트보엘리아, 사지타리아, 시르푸스, 세타리아, 시다 및 소르굼) 뿐만 아니라 쌍떡잎 종(예: 아부틸론, 아마란투스, 체노포디움, 크리산테뭄, 갈륨, 이포모에아, 나스투르티움, 시나피스, 솔라눔, 스텔라리아, 베로니카, 비올라 및 크산티움)일 수 있다.
작물은 또한 통상적인 번식방법 또는 유전공학에 의해 제초제 또는 제초제 부류(예: 옥신 또는 ALS-, GS-, EPSPS-, PPO- 및 HPPD-억제제)에 대한 내성을 갖는 작물들을 포함하는 것으로 이해되어야 한다. 통상적인 번식방법에 의해 이미다졸리논(예: 이마자목스)에 대해 내성이 부여된 작물의 예는 Clearfield® 여름 평지(카놀라)이다. 유전공학에 의해 제초제에 대해 내성을 갖는 작물의 예는, 예를 들면, 상표명 RoundupReady® 및 LibertyLink® 하에 시판 중인 글리포세이트- 및 글루포시네이트-내성 옥수수 변종을 포함한다.
작물은 또한, 유전공학방법에 의해 유해 곤총에 내성이 부여된 것들, 예를 들면, Bt 옥수수(유럽 조명충나방에 내성), Bt 목화(목화 다래바구미에 내성), 및 또한 Bt 감자(콜로라도 감자잎 벌레에 내성)로 이해될 것이다. Bt 옥수수의 예는 NK®(제조원: Syngenta Seeds)의 Bt 176 옥수수 잡종이다. Bt 독소는 바실루스 터링지엔시스(Bacillus thuringiensis) 토양 박테리아에 의해 자연적으로 형성되는 단백질이다. 독소 및 이러한 독소를 합성할 수 있는 유전자이식 식물의 예는 EP-A-451 878, EP-A-374 753, WO　93/07278, WO 95/34656, WO 03/052073 및 EP-A-427 529에 기재되어 있다. 살충 내성이 코딩되고 하나 이상의 독소를 발현하는 하나 이상의 유전자를 포함하는 유전자이식 식물의 예는 KnockOut®(옥수수), Yield Gard®(옥수수), NuCOTIN33B®(목화), Bollgard®(목화), NewLeaf®(감자), NatureGard® 및 Protexcta®이다. 식물 작물 및 이들의 종자 물질은 제초제에 내성이 있을 수 있는 동시에 곤충이 뜯어먹는 것에 대해서도 내성이 있을 수 있다("누적된" 유전자이식 경우). 예를 들면, 종자는 살충 활성 Cry3 단백질을 발현할 수 있는 동시에 글리포세이트 내성이 있을 수 있다.
작물은 일명 출력 특성(예: 개선된 저장 안정성, 보다 높아진 영양소 값, 개선된 향)을 포함하는 번식 또는 유전공학의 통상적인 방법의 결과로서 수득된 작물도 포함하는 것으로 이해되어야 한다.
재배 면적은 작물 식물이 이미 자라고 있는 대지 뿐만 아니라 이들 작물 식물을 재배하고자 하는 대지를 포함하는 것으로 이해되어야 한다. 본 발명의 화합물은 잡초가 싹이 나기 전에 투여(싹이 나기 전 투여)되거나 싹이 난 후 투여(싹이 난 후 투여)될 수 있으며, 싹이 난 후 투여되는 경우가 특히 효과적이다.
본 발명에 따르는 화학식 I의 화합물은 또한 하나 이상의 기타 제초제와 배합되어 사용될 수도 있다. 특히, 화학식 I의 화합물의 하기 혼합물들이 중요하다:
화학식 I의 화합물과 합성 옥신과의 혼합물(예를 들면, 화학식 I의 화합물 + 클로피랄리드(162), 화학식 I의 화합물 + 2,4-D(211), 화학식 I의 화합물 + 디캄바(228), 화학식 I의 화합물 + 디페나미드(274), 화학식 I의 화합물 + MCPA(499), 화학식 I의 화합물 + 퀸클로락(712), 또는 화학식 I의 화합물 + 아미노피랄리드(CAS RN 150114-71-9)).
화학식 I의 화합물과 디플루펜조피르(252)와의 혼합물.
화학식 I의 화합물과 아세트아닐라이드와의 혼합물(예를 들면, 화학식 I의 화합물 + 아세토클로르(5), 화학식 I의 화합물 + 디메텐아미드(260), 화학식 I의 화합물 + 메톨라클로르(548), 화학식 I의 화합물 + S-메톨라클로르(549), 또는 화학식 I의 화합물 + 프레틸라클로르(656)).
화학식 I의 화합물과 플람프로프-M(355)과의 혼합물.
화학식 I의 화합물과 플루펜아세트(BAY FOE 5043)(369)와의 혼합물.
화학식 I의 화합물과 피록사설폰(CAS RN 447399-55-5)과의 혼합물.
화학식 I의 화합물과 HPPD 억제제와의 혼합물(예를 들면, 화학식 I의 화합물 + 이속사플루톨(479), 화학식 I의 화합물 + 메소트리온(515), 화학식 I의 화합물 + 피라설포톨(CAS RN 365400-11-9), 화학식 I의 화합물 + 설코트리온(747), 화학식 I의 화합물 + 템보트리온(CAS RN 335104-84-2), 화학식 I의 화합물 + 토프라메존(CAS RN 210631-68-8), 화학식 I의 화합물 + 4-하이드록시-3-[[2-[(2-메톡시에톡시)메틸]-6-(트리플루오로메틸)-3-피리디닐]카보닐]-비사이클로[3.2.1]옥트-3-엔-2-온(CAS RN 352010-68-5), 또는 화학식 I의 화합물 + 4-하이드록시-3-[[2-(3-메톡시프로필)-6-(디플루오로메틸)-3-피리디닐]카보닐]-비사이클로[3.2.1]옥트-3-엔-2-온(CAS RN 894355-80-7)).
화학식 I의 화합물과 트리아진과의 혼합물(예를 들면, 화학식 I의 화합물 + 아트라진(37), 또는 화학식 I의 화합물 + 테르부틸라진(775)).
화학식 I의 화합물과 트리아진 및 HPPD 억제제와의 혼합물(예를 들면, 화학식 I의 화합물 + 트리아진 + 이속사플루톨, 화학식 I의 화합물 + 트리아진 + 메소트리온, 화학식 I의 화합물 + 트리아진 + 피라설포톨, 화학식 I의 화합물 + 트리아진 + 설코트리온, 화학식 I의 화합물 + 트리아진 + 템보트리온, 화학식 I의 화합물 + 트리아진 + 토프라메존, 화학식 I의 화합물 + 트리아진 + 4-하이드록시-3-[[2-[(2-메톡시에톡시)메틸]-6-(트리플루오로메틸)-3-피리디닐]카보닐]-비사이클로[3.2.1]옥트-3-엔-2-온, 또는 화학식 I의 화합물 + 트리아진 + 4-하이드록시-3-[[2-(3-메톡시프로필)-6-(디플루오로메틸)-3-피리디닐]카보닐]-비사이클로[3.2.1]oct-3-엔-2-온).
화학식 I의 화합물과 글리포세이트(419)와의 혼합물.
화학식 I의 화합물과 글리포세이트 및 HPPD 억제제와의 혼합물(예를 들면, 화학식 I의 화합물 + 글리포세이트 + 이속사플루톨, 화학식 I의 화합물 + 글리포세이트 + 메소트리온, 화학식 I의 화합물 + 글리포세이트 + 피라설포톨, 화학식 I의 화합물 + 글리포세이트 + 설코트리온, 화학식 I의 화합물 + 글리포세이트 + 템보트리온, 화학식 I의 화합물 + 글리포세이트 + 토프라메존, 화학식 I의 화합물 + 글리포세이트 + 4-하이드록시-3-[[2-[(2-메톡시에톡시)메틸]-6-(트리플루오로메틸-3-피리디닐]카보닐]-비사이클로[3.2.1]옥트-3-엔-2-온, 또는 화학식 I의 화합물 + 글리포세이트 + 4-하이드록시-3-[[2-(3-메톡시프로필)-6-(디플루오로메틸)-3-피리디닐]카보닐]-비사이클로[3.2.1]옥트-3-엔-2-온).
화학식 I의 화합물과 글루포시네이트-암모늄(418)과의 혼합물.
화학식 I의 화합물과 글루포시네이트-암모늄 및 HPPD 억제제와의 혼합물(예를 들면, 화학식 I의 화합물 + 글루포시네이트-암모늄 + 이속사플루톨, 화학식 I의 화합물 + 글루포시네이트-암모늄 + 메소트리온, 화학식 I의 화합물 + 글루포시네이트-암모늄 + 피라설포톨, 화학식 I의 화합물 + 글루포시네이트-암모늄 + 설코트리온, 화학식 I의 화합물 + 글루포시네이트-암모늄 + 템보트리온, 화학식 I의 화합물 + 글루포시네이트-암모늄 + 토프라메존, 화학식 I의 화합물 + 글루포시네이트-암모늄 + 4-하이드록시-3-[[2-[(2-메톡시에톡시)메틸]-6-(트리플루오로메틸)-3-피리디닐]카보닐]-비사이클로[3.2.1]옥트-3-엔-2-온, 또는 화학식 I의 화합물 + 글루포시네이트-암모늄 + 4-하이드록시-3-[[2-(3-메톡시프로필)-6-(디플루오로메틸)-3-피리디닐]카보닐]-비사이클로[3.2.1]옥트-3-엔-2-온).
화학식 I의 화합물과 ALS 또는 AHAS 억제제와의 혼합물(예를 들면, 화학식 I의 화합물 + 벤설푸론-메틸(64), 화학식 I의 화합물 + 클로리무론-에틸(135), 화학식 I의 화합물 + 클로란설람-메틸(164), 화학식 I의 화합물 + 플로라설람(359), 화학식 I의 화합물 + 플루카바존-나트륨(364), 화학식 I의 화합물 + 이마자목스(451), 화학식 I의 화합물 + 이마자피르(453), 화학식 I의 화합물 + 이마제타피르(455), 화학식 I의 화합물 + 요오도설푸론-메틸-나트륨(466), 화학식 I의 화합물 + 메소설푸론-메틸(514), 화학식 I의 화합물 + 니코설푸론(577), 화학식 I의 화합물 + 페녹스설람(622), 화학식 I의 화합물 + 피록스설람(트리플로설람)(CAS RN 422556-08-9), 화학식 I의 화합물 + 티펜설푸론-메틸(티아메투론-메틸)(795), 화학식 I의 화합물 + 트리아설푸론(817), 화학식 I의 화합물 + 트리베누론-메틸(822), 화학식 I의 화합물 + 트리플록시설푸론-나트륨(833), 화학식 I의 화합물 + 티엔카바존(4-[(4,5-디하이드로-3-메톡시-4-메틸-5-옥소-1H-1,2,4-트리아졸-1-일)카보닐설파모일]-5-메틸티오펜-3-카복실산, BAY636)), 또는 화학식 I의 화합물 + 티엔카바존-메틸(메틸 4-[(4,5-디하이드로-3-메톡시-4-메틸-5-옥소-1H-1,2,4-트리아졸-1 -일)카보닐설파모일]-5-메틸티오펜-3-카복실레이트, CAS RN 317815-83-1, BAY636-메틸)).
화학식 I의 화합물과 PPO 억제제와의 혼합물(예를 들면, 화학식 I의 화합물 + 아시플루오르펜-나트륨(7), 화학식 I의 화합물 + 부타페나실(101), 화학식 I의 화합물 + 카르펜트라존-에틸(121), 화학식 I의 화합물 + 시니돈-에틸(152), 화학식 I의 화합물 + 플루미옥사진(376), 화학식 I의 화합물 + 포메사펜(401), 화학식 I의 화합물 + 락토펜(486), 또는 화학식 I의 화합물 + [3-[2-클로로-4-플루오로-5-(1-메틸-6-트리플루오로메틸-2,4-디옥소-1,2,3,4-테트라하이드로피리미딘-3-일)페녹시]-2-피리딜옥시]아세트산 에틸 에스테르)(CAS RN 353292-31-6)).
화학식 I의 화합물과 ACC아제 억제제와의 혼합물(예를 들면, 화학식 I의 화합물 + 부트록시딤(106), 화학식 I의 화합물 + 클레토딤(155), 화학식 I의 화합물 + 클로디나포프-프로파길(156), 화학식 I의 화합물 + 사이클로시딤(190), 화학식 I의 화합물 + 사이할로포프-부틸(195), 화학식 I의 화합물 + 디클로포프-메틸(238), 화학식 I의 화합물 + 페녹사프로프-P-에틸(339), 화학식 I의 화합물 + 플루아지포프-부틸(361), 화학식 I의 화합물 + 플루아지포프-P-부틸(362), 화학식 I의 화합물 + 할록시포프(427), 화학식 I의 화합물 + 할록시포프-P(428), 화학식 I의 화합물 + 프로파퀴자포프(670), 화학식 I의 화합물 + 퀴잘로포프(717), 화학식 I의 화합물 + 퀴잘로포프-P(718), 화학식 I의 화합물 + 세톡시딤(726), 화학식 I의 화합물 + 테프랄옥시딤(771), 화학식 I의 화합물 + 트랄콕시딤(811)), 또는 화학식 I의 화합물 + 피녹사덴(CAS RN 243973-20-8).
화학식 I의 화합물과 프로설포카르브(683)와의 혼합물, 또는 화학식 I의 화합물과 트리-알레이트(816)와의 혼합물.
화학식 I의 화합물과 브로목시닐(95)과의 혼합물, 화학식 I의 화합물과 클로리다존(134)과의 혼합물, 화학식 I의 화합물과 클로로톨루론(143)과의 혼합물, 화학식 I의 화합물과 디우론(281)과의 혼합물, 또는 화학식 I의 화합물과 메트리부진(554)과의 혼합물.
화학식 I의 화합물과 클로마존(159)과의 혼합물, 화학식 I의 화합물과 디플루페니칸(251)과의 혼합물, 화학식 I의 화합물과 플루로클로리돈(389)과의 혼합물, 또는 화학식 I의 화합물과 풀루타몬(392)와의 혼합물.
화학식 I의 화합물과 펜디메탈린(621)과의 혼합물, 또는 화학식 I의 화합물과 트리풀루랄린(836)과의 혼합물.
화학식 I의 화합물과 디펜조쿠아트 메틸설페이트(248)와의 혼합물.
화학식 I의 화합물과 디쿠아트 디브로마이드(276)와의 혼합물.
화학식 I의 화합물과 파라쿠아트 디클로라이드(614)와의 혼합물.
화학식 I의 화합물의 혼합 파트너는 또한, 예를 들면, 문헌[The Pesticide Manual, 13th Edition (BCPC), 2003]에 언급된 바와 같이 에스테르 또는 염 형태일 수 있다. 글루포시네이트-암모늄에 대한 인용은 글루포시네이트에도 적용되며, 클로란설람-메틸에 대한 인용은 클로란설람에도 적용되고, 디메텐아미드에 대한 인용은 디메텐아미드-P에도 적용되며, 플람프로프-M에 대한 인용은 플람프로프에도 적용되고, 피리티오박-나트륨에 대한 인용은 피리티오박 등에도 적용된다.
화학식 I의 화합물 대 상기 혼합 파트너의 혼합 비는 바람직하게는 1:100 내지 1000:1이다.
상기 혼합물은 유리하게는 상기 언급된 제형물에서 사용될 수 있다(이 경우, "활성 성분"은 화학식 I의 화합물과 혼합 파트너의 혼합물 각각에 관한 것이다).
추가로, 하기 제초제 또는 식물 성장 조절제의 하나 이상이 본 발명에 따르는 화학식 I의 화합물과 배합하여 사용되거나 상술한 바와 같은 혼합물들과 배합하여 사용될 수 있다: 아클로니펜(8), 아크롤레인(10), 알라클로르(14), 알록시딤(18), 아메트린(20), 아미카바존(21), 아미도설푸론(22), 아미노사이클로피라클로르(CAS RN 858956-08-8), 아미트롤(아미노트리아졸)(25), 암모늄 설파메이트(26), 아닐로포스(31), 아술람(36), 아비글리신(39), 아자페니딘(CAS RN 68049-83-2), 아짐설푸론(43), BAS 800H(CAS RN 372137-35-4), 베플루부타미드(55), 베나졸린(57), 벤카바존(CAS RN 173980-17-1), 벤플루랄린(59), 벤푸레세이트(61), 벤술라이드(65), 벤타존(67), 벤즈펜디존(CAS RN 158755-95-4), 벤조비사이클론(69), 벤조페납(70), 빌라나포스(비알라포스)(77), 비스피리박-나트륨(82), 보락스(86), 브로마실(90), 브로모부타이드(93), 브로모페녹심(CAS RN 13181-17-4), 부타클로르(100), 부타미포스(102), 부트랄린(105), 부틸레이트(108), 카펜스트롤(110), 카베타미드(117), 클로르브로무론(CAS RN 13360-45-7), 클로르플루레놀-메틸(133), 클로로아세트산(138), 클로르프로팜(144), 클로르설푸론(147), 클로르탈-디메틸(148), 신메틸린(153), 시노설푸론(154), 클로메프로프(160), 쿠밀루론(180), 시안아미드(182), 시안아진(183), 사이클라닐라이드(186), 사이클로에이트(187), 사이클로설파무론(189), 다이무론(213), 달라폰(214), 다조메트(216), 데스메디팜(225), 데스메트린(CAS RN 1014-69-3), 디클로베닐(229), 디클로르프로프(234), 디클로르프로프-P(235), 디클로설람(241), 디메푸론(256), 디메피페레이트(257), 디메타클로르(258), 디메타메트린(259), 디메티핀(261), 디메틸비소산(264), 디니트라민(268), 디노테르브(272), 디프로페트린(CAS RN 4147-51-7), 디티오피르(280), DNOC(282), DSMA(CAS RN 144-21-8), 엔도탈(295), EPTC(299), 에스프로카르브(303), 에탈플루랄린(305), 에타메트설푸론-메틸(306), 에테폰(307), 에토푸메세이트(311), 에톡시펜(CAS RN 188634-90-4), 에톡시펜-에틸(CAS RN 131086-42-5), 에톡시설푸론(314), 에토벤자니드(318), 펜트라자미드(348), 황산제2철(353), 플라자설푸론(356), 플루아졸레이트(이소프로파졸)(CAS RN 174514-07-9), 플루세토설푸론(CAS RN 412928-75-7), 플루클로랄린(365), 플루펜피르-에틸(371), 플루메트랄린(373), 플루르네트설람(374), 플루미클로락-펜틸(375), 플루미프로핀(플루미프로핀)(CAS RN 84478-52-4), 플루오메투론(378), 플루오로글리코펜-에틸(380), 플루폭삼(CAS RN 119126-15-7), 플루프로파실(CAS RN 120890-70-2), 플루프로파네이트(383), 플루피르설푸론-메틸-나트륨(384), 플루레놀(387), 플루리돈(388), 플루록시피르(390), 플루티아세트-메틸(395), 포람설푸론(402), 포사민(406), 할로설푸론-메틸(426), HC-252(429), 헥사지논(440), 이마자메타벤즈-메틸(450), 이마자픽(452), 이마자퀸(454), 이마조설푸론(456), 인다노판(462), 이옥시닐(467), 이소프로투론(475), 이소우론(476), 이속사벤(477), 이속사클로르톨(CAS RN 141112-06-3), 이속사피리포프(CAS RN 87757-18-4), 카르부틸레이트(482), 레나실(487), 리누론(489), MCPA-티오에틸(500), MCPB(501), 메코프로프(503), 메코프로프-P(504), 메페나세트(505), 메플루이다이드(507), 메탐(519), 메타미포프(메플루옥사포프)(520), 메타미트론(521), 메타자클로르(524), 메타벤즈티아주론(526), 메타졸(CAS RN 20354-26-1), 메틸비소산(536), 1-메틸사이클로프로펜(538), 메틸딤론(539), 메틸 이소티오시아네이트(543), 메토벤주론(547), 메토브로무론(CAS RN 3060-89-7), 메토술람(552), 메톡수론(553), 메트설푸론-메틸(555), MK-616(559), 몰리네이트(560), 모놀리누론(562), MSMA(CAS RN 2163-80-6), 나프로아닐라이드(571), 나프로파미드(572), 나프탈람(573), 네부론(574), 니피라클로펜(CAS RN 99662-11-0), n-메틸-글리포세이트, 노난산(583), 노르플루라존(584), 올레산(지방산)(593), 오르벤카르브(595), 오르토설파무론(CAS RN 213464-77-8), 오리잘린(597), 옥사디아르길(599), 옥사디아존(600), 옥사설푸론(603), 옥사지클로메폰(604), 옥시플루오르펜(610), 페불레이트(617), 펜타클로로페놀(623), 펜타노클로르(624), 펜톡사존(625), 페톡사미드(627), 석유 오일(628), 펜메디팜(629), 피클로람(645), 피콜리나펜(646), 피페로포스(650), 프리미설푸론-메틸(657), 프로디아민(661), 프로플루아졸(CAS RN 190314-43-3), 프로폭시딤(663), 프로헥사디온 칼슘(664), 프로메톤(665), 프로메트린(666), 프로파클로르(667), 프로파닐(669), 프로파진(672), 프로팜(674), 프로피소클로르(667), 프로폭시카바존-나트륨(프로카바존-나트륨)(679), 프로피자미드(681), 프로설푸론(684), 피라클로닐(피라조길)(CAS RN 158353-15-2), 피라플루펜-에틸(691), 피라졸리네이트(692), 피라조설푸론-에틸(694), 피라족시펜(695), 피리벤족심(697), 피리부티카르브(698), 피리다폴(CAS RN 40020-01-7), 피리데이트(702), 피리프탈리드(704), 피리미노박-메틸(707), 피리미설판(CAS RN 221205-90-9), 피리티오박-나트륨(709), 퀸메락(713), 퀴노클라민(714), 림설푸론(721), 세퀘스트렌, 시두론(727), 시마진(730), 시메트린(732), 나트륨 클로레이트(734), 설펜트라존(749), 설포메투론-메틸(751), 설포세이트(CAS RN 81591-81-3), 설포설푸론(752), 황산(755), 타르 오일(758), TCA-나트륨(760), 테부탐(CAS RN 35256-85-0), 테부티우론(765), 테푸릴트리온(CAS RN 473278-76-1), 테르바실(772), 테르부메톤(774), 테르부트린(776), 테닐클로르(789), 티디아지민(CAS RN 123249-43-4), 티아자플루론(CAS RN 25366-23-8), 티아조피르(793), 트오벤카르브(797), 티오카바질(807), 트리아지플람(819), 트리클로피르(827), 트리에타진(831), 트리플루설푸론-메틸(837), 트리하이드록시트리아진(CAS RN 108-80-5), 트리넥사팍-에틸(CAS RN 95266-40-3), 트리토설푸론(843), N-[(1R,2S)-2,6-디메틸-2,3-디하이드로-1H-인덴-1-일]-6-(1-플루오로에틸)-1,3,5-트리아진-2,4-디아민(CAS RN 950782-86-2), 1-(2-클로로-6-프로필이미다조[1,2-b]피리다진-3-일설포닐)-3-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일)우레아(CAS RN 570415-88-2), 및 5-(2,6-디플루오로-벤질옥시메틸)-5-메틸-3-(3-메틸-티오펜-2-일)-4,5-디하이드로-이속사졸(CAS RN 403640-27-7).
화학식 I의 화합물의 혼합 파트너는 또한, 예를 들면, 문헌[The Pesticide Manual, 13th Edition (BCPC), 2003]에 언급된 바와 같이 에스테르 또는 염 형태일 수 있다. 아시플루오르펜-나트륨에 대한 인용은 아시플루오르펜에도 적용된다. 벤설플론-메틸에 대한 인용은 벤설푸론 등에도 적용된다.
화학식 I의 화합물 대 상기 혼합 파트너의 혼합 비는 바람직하게는 1:100 내지 1000:1이다.
상기 혼합물은 유리하게는 상기 언급된 제형물에서 사용될 수 있다(이 경우, "활성 성분"은 화학식 I의 화합물과 혼합 파트너의 혼합물 각각에 관한 것이다).
본 발명에 따르는 화학식 I의 화합물은 또한 하나 이상의 약해경감제(safener)와 배합하여 사용될 수 있다. 마찬가지로, 본 발명에 따르는 화학식 I의 화합물과 하나 이상의 추가의 제초제와의 혼합물도 하나 이상의 약해경감제와 배합하여 사용될 수 있다. 본원에서 사용되는 용어 "약해경감제"는 제초제와 배합하여 사용하는 경우 비표적 유기체에 대한 바람직하지 않은 제초제 효과를 감소시키는 약품을 의미하며, 예를 들면, 약해경감제는 제초제의 의한 손상으로부터 작물을 보호하지만 제초제가 잡초를 사멸하는 것을 막지는 않는다. 상기 약해경감제는 AD-67(11), 베녹사코르(63), 클로퀸토세트-멕실(163), 시오메트리닐(CAS RN 78370-21-5), 사이프로설파미드(CAS RN 221667-31-8), 디클로르미드(231), 디사이클로논(CAS RN 79260-71-2), 펜클로라졸-에틸(331), 펜클로림(332), 플루라졸(386), 플럭소페님(399), 푸릴아졸(413) 및 상응하는 R 이성체, 이속사디펜-에틸(478), 메펜피르-디에틸(506), 2-메톡시-N-[[4-[[(메틸아미노)카보닐]아미노]-페닐]설포닐]-벤즈아미드(CAS RN 129531-12-0), 나프탈산 무수물(CAS RN 81-84-5), 및 옥사베트리닐(598)일 수 있다. 특히 바람직한 것은 화학식 I의 화합물과 베녹사코르와의 혼합물, 및 화학식 I의 화합물과 클로퀸토세트-멕실과의 혼합물이다.
화학식 I의 화합물의 약해경감제는 또한, 예를 들면, 문헌[The Pesticide Manual, 13th Edition (BCPC), 2003]에 언급된 바와 같이 에스테르 또는 염 형태일 수 있다. 클로퀸토세트-멕실에 대한 인용은 클로퀸토세트에도 적용되고, 펜클로라졸-에틸에 대한 인용은 펜클로라졸 등에도 적용된다.
바람직하게는, 화학식 I의 화합물 대 상기 약해경감제의 혼합 비는 100:1 내지 1:10, 특히 20:1 내지 1:1이다.
상기 혼합물은 유리하게는 상기 언급된 제형물에서 사용될 수 있다(이 경우, "활성 성분"은 화학식 I의 화합물과 상기 약해경감제의 혼합물 각각에 관한 것이다). 상기 약해경감제 및 화학식 I의 화합물과 존재하는 경우 하나 이상의 추가의 제초제(들)은 동시에 투여될 수 있다. 예를 들면, 상기 약해경감제, 화학식 I의 화합물 및, 존재하는 경우, 하나 이상의 추가의 제초제(들)은 싹이 나기 전 서식지에 투여되거나 싹이 난 후 상기 작물에 투여될 수 있다. 또한, 상기 약해경감제 및 화학식 I의 화합물과 존재하는 경우 하나 이상의 추가의 제초제(들)은 순차적으로 투여될 수 있다. 예를 들면, 상기 약해경감제는 종자 처리로서 상기 종자를 뿌리기 전에 투여될 수 있고, 화학식 I의 화합물 및, 존재하는 경우, 하나 이상의 추가의 제초제는 싹이 나기 전 서식지에 투여되거나 싹이 난 후 상기 작물에 투여될 수 있다.
화학식 I의 화합물과 추가의 제초제 및 약해경감제의 바람직한 혼합물은 하기 혼합물들을 포함한다:
화학식 I의 화합물과 S-메톨라클로르 및 약해경감제, 특히 베녹사코르와의 혼합물.
화학식 I의 화합물과 이속사플루톨 및 약해경감제와의 혼합물.
화학식 I의 화합물과 메소트리온 및 약해경감제와의 혼합물.
화학식 I의 화합물과 설코트리온 및 약해경감제와의 혼합물.
화학식 I의 화합물과 트리아진 및 약해경감제와의 혼합물.
화학식 I의 화합물과 트리아진, 이속사플루톨 및 약해경감제와의 혼합물.
화학식 I의 화합물과 트리아진, 메소트리온 및 약해경감제와의 혼합물.
화학식 I의 화합물과 트리아진, 설코트리온 및 약해경감제와의 혼합물.
화학식 I의 화합물과 글리포세이트 및 약해경감제와의 혼합물.
화학식 I의 화합물과 글리포세이트, 이속사플루톨 및 약해경감제와의 혼합물.
화학식 I의 화합물과 글리포세이트, 메소트리온 및 약해경감제와의 혼합물.
화학식 I의 화합물과 글리포세이트, 설코트리온 및 약해경감제와의 혼합물.
화학식 I의 화합물과 글루포시네이트-암모늄 및 약해경감제와의 혼합물.
화학식 I의 화합물과 글루포시네이트-암모늄, 이속사플루톨 및 약해경감제와의 혼합물.
화학식 I의 화합물과 글루포시네이트-암모늄, 메소트리온 및 약해경감제와의 혼합물.
화학식 I의 화합물과 글루포시네이트-암모늄, 설코트리온 및 약해경감제와의 혼합물.
화학식 I의 화합물과 플로라설람 및 약해경감제, 특히 클로퀸토세트-멕실과의 혼합물.
화학식 I의 화합물과 클로디나포프-프로파길 및 약해경감제, 특히 클로퀸토세트-멕실과의 혼합물.
화학식 I의 화합물과 피녹사덴 및 약해경감제, 특히 클로퀸토세트-멕실과의 혼합물.
화학식 I의 화합물과 브로목시닐 및 약해경감제, 특히 클로퀸토세트-멕실과의 혼합물.
하기 실시예는 본 발명을 설명하지만, 본 발명을 한정하지는 않는다.
제조 실시예
1. 반응식 1에 포함되는 반응들
몇 가지 메탄설포닐 클로라이드, 예를 들면, (2-브로모-페닐)-메탄설포닐 클로라이드,(2-시아노-페닐)-메탄설포닐 클로라이드, (2,4-디클로로-5-플루오로-페닐)-메탄설포닐 클로라이드, (3,4-디클로로-페닐)-메탄설포닐 클로라이드, (2-니트로-페닐)-메탄설포닐 클로라이드, (2-트리플루오로메틸-페닐)-메탄설포닐 클로라이드 및 (3-트리플루오로메틸-페닐)-메탄설포닐 클로라이드가 시판 중이다. 기타 메탄설포닐 클로라이드는 실시예 1.1 내지 실시예 1.4에 따르는 방법을 사용하여 제조하였다.
실시예 1.1: 나트륨(2- 클로로 -5- 트리플루오로메틸 - 페닐 )- 메탄설폰산의 제조
Figure pct00024
아세톤(20ml) 중의 2-클로로-5-트리플루오로메틸-벤질 브로마이드(10g)의 용액에 물(20ml) 중의 아황산나트륨(4.9g)의 용액을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 환류하에 3시간 동안 가열하였다. 상기 반응 혼합물을 농축시켰다. 상기 잔사를 아세톤으로부터 재결정화하여 나트륨(2-클로로-5-트리플루오로메틸-페닐)-메탄설폰산을 회백색 고체로서 수득하였다(9.652g). 1H-NMR (400MHz, d6-DMSO): 7.89(m, 1H), 7.58-7.65(m, 2H), 3.98(s, 2H) ppm.
하기 화합물들을 동일한 방법을 사용하여 제조하였다:
나트륨(2,5-비스-(트리플루오로메틸)-페닐)-메탄설폰산. 1H-NMR (400MHz, d6-DMSO): 8.15(d, 1H), 7.73-7.98(m, 2H), 3.93(s, 2H) ppm.
나트륨(2,6-비스-(트리플루오로메틸)-페닐)-메탄설폰산. 1H-NMR (400MHz, d6-DMSO): 7.97(d, 2H), 7.63-7.67(m, 1H), 4.26(s, 2H) ppm.
나트륨(3-브로모-2-클로로-6-플루오로-페닐)-메탄설폰산. 1H-NMR (400MHz, d6-DMSO): 7.67-7.69(m, 1H), 7.14-7.17(m, 1H), 4.01(s, 2H) ppm.
나트륨(2-브로모-5-트리플루오로메틸-페닐)-메탄설폰산. 1H-NMR (400MHz, d6-DMSO): 7.84(d, 1H), 7.73-7.75(m, 1H), 7.42-7.45(dd, 1H), 3.95(s, 2H) ppm.
나트륨(2-클로로-3,6-디플루오로-페닐)-메탄설폰산. 상기 미정제 화합물은 추가의 합성에서 바로 사용하였다.
나트륨(2-클로로-6-플루오로-3-메톡시-페닐)-메탄설폰산. 상기 미정제 화합물은 추가의 합성에서 바로 사용하였다.
나트륨(2-클로로-6-플루오로-3-메틸-페닐)-메탄설폰산. 상기 미정제 화합물은 추가의 합성에서 바로 사용하였다.
나트륨(2-클로로-5-요오도-페닐)-메탄설폰산. 1H-NMR (400MHz, d6-DMSO): 7.87(d, 1H), 7.54-7.57(dd, 1H), 7.18(d, 1H), 3.84(s, 2H) ppm.
나트륨(2-클로로-퀴놀린-3-일)-메탄설폰산. 상기 미정제 화합물은 추가의 합성에서 바로 사용하였다.
나트륨(2-클로로-3-트리플루오로메틸-페닐)-메탄설폰산. 1H-NMR (400MHz, d6-DMSO): 7.83(d, 1H), 7.72(d, 1H), 7.47(t, 1H), 4.01(s, 2H) ppm.
나트륨(2-클로로-6-트리플루오로메틸-페닐)-메탄설폰산. 1H-NMR (400MHz, d6-DMSO): 7.65-7.67(d, 1H), 7.57-7.59(d, 1H), 7.35-7.39(t, 1H), 4.15(s, 2H) ppm.
나트륨(4-클로로-2-트리플루오로메틸-페닐)-메탄설폰산. 1H-NMR (400MHz, d6-DMSO): 7.83-7.86(dd, 1H), 7.43(d, 1H), 7.32-7.34(d, 1H), 4.05(s, 2H) ppm.
나트륨(2,6-디브로모-페닐)-메탄설폰산. 1H-NMR (400MHz, d6-DMSO): 7.59(d, 2H), 7.05(t, 1H), 4.21(s, 2H) ppm.
나트륨(2,3-디클로로-6-플루오로-페닐)-메탄설폰산. 상기 미정제 화합물은 추가의 합성에서 바로 사용하였다.
나트륨(2,4-디클로로-5-플루오로-페닐)-메탄설폰산. 1H-NMR (400MHz, d6-DMSO): 7.73(d, 1H), 7.55(d, 1H), 3.88(s, 2H) ppm.
나트륨(2,3-디클로로-페닐)-메탄설폰산. 1H-NMR (400MHz, d6-DMSO): 7.43-7.45(m, 2H), 7.23(t, 1H), 3.92(s, 2H) ppm.
나트륨(2,6-디클로로-페닐)-메탄설폰산. 상기 미정제 화합물은 추가의 합성에서 바로 사용하였다.
나트륨(2,5-디클로로-6-트리플루오로메틸-페닐)-메탄설폰산. 1H-NMR (400MHz, d6-DMSO): 7.74(d, 1H), 7.67(d, 1H), 4.29(s, 2H) ppm.
나트륨(2-플루오로-6-트리플루오로메틸-페닐)-메탄설폰산. 1H-NMR (400MHz, de-DMSO): 7.39-7.44(m, 3H), 3.94(s, 2H) ppm.
나트륨(2-요오도-페닐)-메탄설폰산. 1H-NMR (400MHz, d6-DMSO): 7.71-7.74(dd, 1H), 7.48-7.51(dd, 1H), 7.22-7.26(dt, 1H), 6.86-6.90(dt, 1H), 3.85(s, 2H) ppm.
나트륨(2,3,6-트리클로로-페닐)-메탄설폰산. 1H-NMR (400MHz, d6-DMSO): 7.50(d, 1H), 7.43(d, 1H), 4.20(s, 2H) ppm.
나트륨(2-트리플루오로메톡시-페닐)-메탄설폰산. 상기 미정제 화합물은 추가의 합성에서 바로 사용하였다.
나트륨(2-트리플루오로메틸티오-페닐)-메탄설폰산. 상기 미정제 화합물은 추가의 합성에서 바로 사용하였다.
실시예 1.2: (2- 클로로 -5- 트리플루오로메틸 - 페닐 )- 메탄설포닐 클로라이드의 제조
Figure pct00025
나트륨(2-클로로-5-트리플루오로메틸-페닐)-메탄설폰산(실시예 1.1)(9.4g) 및 오염화인(13.5g)의 혼합물을 4시간 동안 80 내지 90℃로 가열하였다. 상기 반응 혼합물을 농축시켰다. 상기 잔사를 얼음과 물의 혼합물에 붓고, 상기 혼합물을 디클로로메탄으로 2회 추출하였다. 상기 합한 유기 추출물을 물 및 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시킨 다음, 농축시켜 (2-클로로-5-트리플루오로메틸-페닐)-메탄설포닐 클로라이드를 회백색 고체로서 수득하였다(8.480g). 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 7.87(m, 1H), 7.68(m, 2H), 5.15(s, 2H) ppm.
하기 화합물들을 동일한 방법을 사용하여 제조하였다:
(2,5-비스-(트리플루오로메틸)-페닐)-메탄설포닐 클로라이드. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.08(s, 1H), 7.96(d, 1H), 7.89(d, 1H), 5.18(s, 2H) ppm.
(2,6-비스-(트리플루오로메틸)-페닐)-메탄설포닐 클로라이드. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.05(d, 2H), 7.78(d, 1H), 5.63(s, 2H) ppm.
(3-브로모-2-클로로-6-플루오로-페닐)-메탄설포닐 클로라이드. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 7.75-7.78(m, 1H), 7.06-7.09(m, 1H), 5.25(s, 2H) ppm.
(2-브로모-5-트리플루오로메틸-페닐)-메탄설포닐 클로라이드. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 7.84-7.87(m, 2H), 7.58-7.61(m, 1H), 5.18(s, 2H) ppm.
(2-클로로-3,6-디플루오로-페닐)-메탄설포닐 클로라이드. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 7.28-7.34(m, 1H), 5 7.12-7.18(m, 1H), 5.19(s, 2H) ppm.
(2-클로로-6-플루오로-3-메톡시-페닐)-메탄설포닐 클로라이드. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 6.98-7.05(m, 2H), 5.22(s, 2H), 3.92(s, 3H) ppm.
(2-클로로-6-플루오로-3-메틸-페닐)-메탄설포닐 클로라이드. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 7.34-7.37(m, 1H), 7.04-7.07(m, 1H), 5.23(s, 2H), 2.41(s, 3H) ppm.
(2-클로로-5-요오도-페닐)-메탄설포닐 클로라이드. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 7.90(d, 1H), 7.72-7.74(dd, 1H), 7.25(d, 1H), 5.03(s, 2H) ppm.
(2-클로로-퀴놀린-3-일)-메탄설포닐 클로라이드. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.45(s, 1H), 8.07(d, 1H), 7.91(d, 1H), 7.85(dt, 1H), 7.66(dt, 1H), 5.27(s, 2H) ppm.
(2-클로로-3-트리플루오로메틸-페닐)-메탄설포닐 클로라이드. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 7.76(d, 1H), 7.66(d, 1H), 7.41(t, 1H), 4.87(s, 2H) ppm.
(2-클로로-6-트리플루오로메틸-페닐)-메탄설포닐 클로라이드. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 7.75-7.77(d, 1H), 7.73-7.75(d, 1H), 7.53-7.58(t, 1H), 5.55(s, 2H) ppm.
(4-클로로-2-트리플루오로메틸-페닐)-메탄설포닐 클로라이드. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 7.76-7.78(d, 1H), 7.74(s, 1H), 7.63-7.65(d, 1H), 5.10(s, 2H) ppm.
(2,6-디브로모-페닐)-메탄설포닐 클로라이드. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 7.67(d, 2H), 7.17(t, 1H), 5.55(s, 2H) ppm.
(2,3-디클로로-6-플루오로-페닐)-메탄설포닐 클로라이드. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 7.59-7.62(m, 1H), 7.12-7.16(m, 1H), 5.23(s, 2H) ppm.
(2,4-디클로로-5-플루오로-페닐)-메탄설포닐 클로라이드. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 7.43(d, 1H), 7.60(d, 1H), 5.04(s, 2H) ppm.
(2,3-디클로로-페닐)-메탄설포닐 클로라이드. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 7.51-7.61(m5 2H), 7.32(t, 1H), 5.16(s, 2H) ppm.
(2,6-디클로로-페닐)-메탄설포닐 클로라이드. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 7.44.7.46(m, 1H), 7.33-7.38(m, 1H), 7.19-7.23(m, 1H), 5.43(s, 2H) ppm.
(2,5-디클로로-6-트리플루오로메틸-페닐)-메탄설포닐 클로라이드. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 7.67(d, 1H), 7.56(d, 1H), 5.54(s, 2H) ppm.
(2-플루오로-6-트리플루오로메틸-페닐)-메탄설포닐 클로라이드. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 7.59-7.64(m, 2H), 7.41-7.45(m, 1H), 5.30(s, 2H) ppm.
(2-요오도-페닐)-메탄설포닐 클로라이드. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 7.96-7.98(m, 1H), 7.62-7.64(m, 1H), 7.43-7.47(m, 1H), 7.14-7.17(m, 1H), 5.16(s, 2H) ppm.
(2,3,6-트리클로로-페닐)-메탄설포닐 클로라이드. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 7.54(d, 1H), 7.41(d, 1H), 5.47(s, 2H) ppm.
(2-트리플루오로메톡시-페닐)-메탄설포닐 클로라이드. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 7.61-7.63(dd, 1H), 7.52-7.54(dd, 1H), 7.38-7.40(d, 2H), 4.99(s, 2H) ppm.
(2-트리플루오로메틸티오-페닐)-메탄설포닐 클로라이드. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 7.88-7.90(m, 1H), 7.71-7.73(m, 1H), 7.55-7.65(d, 2H), 5.30(s, 2H) ppm.
실시예 1.3: 티오아세트산 S-(4- 브로모 -2- 트리플루오로메틸 -벤질)에스테르의 제조
Figure pct00026
아세톤(20ml) 중의 4-브로모-2-트리플루오로메틸벤질 브로마이드(2.4g)의 용액에 티오아세트산칼륨(1.04g)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 4시간 동안 가열 환류시켰다. 상기 반응 혼합물을 주변 온도로 냉각시킨 다음, 실리카 겔 플러그를 통해 여과하였다. 추가의 아세톤(30ml)이 실리카 겔(30ml)을 통과하였다. 상기 합한 여과물을 농축시켜 티오아세트산 S-(4-브로모-2-트리플루오로메틸-벤질)에스테르를 어두운 색상의 액체로서 수득하였다(2.275g). 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 7.75(s, 1H), 7.60(d, 1H), 7.42(d, 1H), 4.25(s, 2H), 2.36(s, 3H) ppm.
하기 화합물들을 동일한 방법을 사용하여 제조하였다:
티오아세트산 S-(2,4-비스-(트리플루오로메틸)-벤질) 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 7.88(s, 1H), 7.69-7.76(m, 2H), 4.34(s, 2H), 2.38(s, 3H) ppm.
티오아세트산 S-(2-클로로-6-플루오로-5-메톡시-벤질) 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 7.09-7.12(dd, 1H), 6.83(t, 1H), 4.32(d, 2H), 3.87(s, 3H), 2.35(s, 3H), ppm.
티오아세트산 S-(2-클로로-4-요오도-벤질) 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 7.70(d, 1H), 7.52(s, 1H), 7.17(d, 1H), 4.14(s, 2H), 2.33(s, 3H) ppm.
티오아세트산 S-(3-클로로-5-트리플루오로메틸-벤질) 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 7.48(m, 2H), 7.43(s, 1H), 4.11(s, 2H), 2.38(s, 3H) ppm.
티오아세트산 S-(5-클로로-2-트리플루오로메틸-벤질) 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 7.56(d, 1H), 7.53(s, 1H), 7.33(d, 1H), 4.27(s, 2H), 2.38(s, 3H) ppm.
티오아세트산 S-(2,3-디클로로-6-트리플루오로메틸-벤질) 에스테르. 상기 미정제 화합물은 추가의 합성에서 바로 사용하였다.
티오아세트산 S-(3-에톡시카보닐-6-트리플루오로메틸-피리드-2-일) 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.35(d, 1H), 7.61(d, 1H), 4.73(s, 2H), 4.47(q, 2H), 2.33(s, 3H), 1.44(t, 3H) ppm.
티오아세트산 S-(5-메틸-2-트리플루오로메틸-벤질) 에스테르. 상기 미정제 화합물은 추가의 합성에서 바로 사용하였다.
실시예 1.4: (4- 브로모 -2- 트리플루오로메틸 - 페닐 )- 메탄설포닐 클로라이드의 제조
Figure pct00027
수성 염산(2M)(2ml) 및 아세토니트릴(10ml)의 혼합물에 N-클로로석신이미드("NCS")(3.9g)를 몇 분획으로 나누어 첨가하였다. 상기 혼합물에 아세토니트릴(3ml) 중의 티오아세트산 S-(4-브로모-2-트리플루오로메틸-벤질)에스테르(실시예 1.3)(2.27g)의 용액을 20 내지 25℃에서 적가하였다. 빙욕을 사용하고 티오아세트산 S-(4-브로모-2-트리플루오로메틸-벤질)에스테르의 첨가 속도를 조절함으로써 상기 반응 온도를 조절할 필요가 있다. 상기 첨가 종결시, 상기 반응 혼합물을 주변 온도에서 30분 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 디에틸 에테르(50ml)와 수성 염화나트륨(12% w/v)(20ml)에 분배하였다. 상기 유기 층을 추가의 수성 염화나트륨(12% w/v)(2×20ml)으로 세척하였다. 상기 유기 층을 농축하고, 상기 잔사를 실리카 겔 상에 흡수시키며 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피(용출제: 1:1 디클로로메탄/이소헥산)에 의해 정제하여(4-브로모-2-트리플루오로메틸-페닐)-메탄설포닐 클로라이드를 황색 오일(2.225g)로서 수득하였다. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 7.94(s, 1H), 7.81(d, 1H), 7.68(d, 1H), 5.08(s, 2H) ppm.
하기 화합물들을 동일한 방법을 사용하여 제조하였다:
(2,4-비스-(트리플루오로메틸)-페닐)-메탄설포닐 클로라이드. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.06(s, 1H), 7.94-8.01(m, 2H), 5.19(s, 2H) ppm.
(2-클로로-6-플루오로-5-메톡시-페닐)-메탄설포닐 클로라이드. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 7.25-7.28(dd, 1H), 7.04(t, 1H), 5.18(s, 2H), 3.92(s, 3H) ppm.
(2-클로로-4-요오도-페닐)-메탄설포닐 클로라이드. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 7.89(d, 1H), 7.72(d, 1H), 7.30(d, 1H), 5.04(s, 2H) ppm.
(3-클로로-S-트리플루오로메틸-페닐-메탄설포닐 클로라이드. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 7.75(s, 1H), 7.69(s, 1H), 7.65(s, 1H), 4.88(s, 2H) ppm.
(5-클로로-2-트리플루오로메틸-페닐)-메탄설포닐 클로라이드. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 7.80(s, 1H), 7.74(d, 1H), 7.59(s, 1H), 5.10(s, 2H) ppm.
(2,3-디클로로-6-트리플루오로메틸-페닐)-메탄설포닐 클로라이드. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 7.74(s, 1H), 7.67(d, 1H), 5.59(s, 2H) ppm.
(3-에톡시카보닐-6-트리플루오로메틸-피리드-2-일)-메탄설포닐 클로라이드. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.56(d, 1H), 7.87(d, 1H), 5.83(s, 2H), 4.48(q, 2H), 1.44(t, 3H) ppm.
(5-메틸-2-트리플루오로메틸-페닐)-메탄설포닐 클로라이드. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 7.67(d, 1H), 7.58(s, 1H), 7.39(d, 1H), 5.11(s, 2H), 2.47(s, 3H) ppm.
2. 반응식 2에 포함된 반응들
실시예 2.1: 3-(2- 클로로 -5- 트리플루오로메틸 - 페닐메탄설포닐아미노 )-피라진-2-카 복실 산 메틸 에스테르의 제조
Figure pct00028
디클로로메탄(32ml) 중의 3-아미노-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르(시판 중)(2.0g) 및 (2-클로로-5-트리플루오로메틸-페닐)-메탄설포닐 클로라이드(실시예 1.2)(4.2g)의 용액에 피리딘(5.3ml)을 주변 온도에서 5분에 걸쳐서 적가하였다. 상기 반응 혼합물을 주변 온도에서 23시간 동안 교반하였다. 디클로로메탄(50ml)을 상기 반응 혼합물에 첨가하고, 상기 혼합물을 수성 황산(2M)(3×30ml)으로 세척하였다. 상기 상을 분리시키고, 상기 유기 층을 농축시켰다. 상기 잔사를 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피(용출제: 에틸 아세테이트/디클로로메탄 0:10 내지 1:9)에 의해 정제하여 3-(2-클로로-5-트리플루오로메틸-페닐메탄설포닐아미노)-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르를 백색 고체로서 수득하였다(4.728g). 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 10.30(s, 1H), 8.59(s, 1H), 8.47(s, 1H), 7.77(bs, 1H), 7.54-7.60(m, 2H), 5.15(s, 2H), 4.04(s, 3H) ppm.
하기 화합물들을 동일한 방법을 사용하여 제조하였다:
3-(2,4-비스-(트리플루오로메틸)-페닐메탄설포닐아미노)-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 10.40(s, 1H), 8.56(d, 1H), 8.48(d, 1H), 7.98-8.01(m, 2H), 7.88(d, 1H), 5.21(s, 2H),4.06(s, 3H) ppm.
3-(2,5-비스-(트리플루오로메틸)-페닐메탄설포닐아미노)-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 10.40(s, 1H), 8.57(d, 1H), 8.48(d, 1H), 8.06(s, 1H), 7.88(d, 1H), 7.79(d, 1H), 5.20(s, 2H), 4.06(s, 3H) ppm.
3-(2,6-비스-(트리플루오로메틸)-페닐메탄설포닐아미노)-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 10.36(s, 1H), 8.58(d, 1H), 8.47(d, 1H), 8.00(d, 2H), 7.69(t, 1H), 5.45(s, 2H), 4.06(s, 3H) ppm.
3-(3-브로모-2-클로로-6-플루오로-페닐메탄설포닐아미노)-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 10.33(bs, 1H), 8.58(d, 1H), 8.45(d, 1H), 7.65-7.67(m, 1H), 6.95-6.98(m, 1H), 5.23(s, 2H), 4.05(s, 3H) ppm.
3-(2-브로모-페닐메탄설포닐아미노)-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 10.23(bs, 1H), 8.59(d, 1H), 8.43(d, 1H), 7.52-7.60(m, 2H), 7.33-7.36(m, 1H), 7.22-7.27(m, 1H), 5.13(s, 2H), 4.03(s, 3H) ppm.
3-(2-브로모-5-트리플루오로메틸-페닐메탄설포닐아미노)-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 10.31(s, 1H), 8.59(d, 1H), 8.47(d, 1H), 7.74-7.76(m, 2H), 7.48-7.51(dd, 1H), 5.17(s, 2H), 4.05(s, 3H) ppm.
3-(4-브로모-2-트리플루오로메틸-페닐메탄설포닐아미노)-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 10.34(s, 1H), 8.55(d, 1H), 8.46(d, 1H), 7.85(s, 1H), 7.74(d, 1H), 7.68(d, 1H), 5.10(s, 2H), 4.05(s, 3H) ppm.
3-(2-클로로-3,6-디플루오로-페닐메탄설포닐아미노)-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 10.33(bs, 1H), 8.60(d, 1H), 8.46(d, 1H), 7.17-7.23(m, 1H), 7.00-7.06(m, 1H), 5.18(s, 2H), 4.05(s, 3H) ppm.
3-(2-클로로-6-플루오로-3-메톡시-페닐메탄설포닐아미노)-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 10.29(bs, 1H), 8.60(d, 1H), 8.44(d, 1H), 6.92-7.03(m, 2H), 5.19(s, 2H), 4.03(s, 3H), 3.88(s, 3H) ppm.
3-(2-클로로-6-플루오로-5-메톡시-페닐메탄설포닐아미노)-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 10.49(bs, 1H), 8.56(d, 1H), 8.48(d, 1H), 7.34(d, 1H), 7.19-7.22(m, 1H), 7.03(t, 1H), 4.08(s, 3H), 3.91(s, 3H) ppm.
3-(2-클로로-6-플루오로-3-메틸-페닐)-메탄설포닐아미노)-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 10.28(s, 1H), 8.59(d, 1H), 7.24-7.27(m, 1H), 6.93(t, 1H), 5.20(s, 2H), 4.04(s, 3H) 2.36(s, 3H) ppm.
3-(2-클로로-4-요오도-페닐메탄설포닐아미노)-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 10.23(s, 1H), 8.57(d, 1H), 8.45(d, 1H), 7.76(s, 1H), 7.63(d, 1H), 7.24(d, 1H), 5.03(s, 2H), 4.04(s, 3H) ppm.
3-(2-클로로-5-요오도-페닐메탄설포닐아미노)-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 10.28(s, 1H), 8.58(d, 1H), 8.46(d, 1H), 7.83(d, 1H), 7.62-7.64(dd, 1H), 7.13(d, 1H), 5.03(s, 2H), 4.05(s, 3H) ppm.
3-(2-클로로-퀴놀린-3-일)-메탄설포닐아미노)-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 10.33(s, 1H), 8.57(d, 1H), 8.47(d, 1H), 8.45(s, 1H), 8.02(d, 1H), 7.88(d, 1H), 7.80(dt, 1H), 7.62(dt, 1H), 5.27(s, 2H), 4.02(s, 3H) ppm.
3-(2-클로로-3-트리플루오로메틸-페닐메탄설포닐아미노)-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 10.30(s, 1H), 8.57(d, 1H), 8.46(d, 1H), 7.76(t, 2H), 7.44(t, 1H), 5.19(s, 2H), 4.04(s, 3H) ppm.
3-(2-클로로-6-트리플루오로메틸-페닐메탄설포닐아미노)-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 10.38(bs, 1H), 8.58(d, 1H), 8.46(d, 1H), 7.68-7.70(d, 2H), 7.46-7.49(m, 1H), 5.40(s, 2H), 4.05(s, 3H) ppm.
3-(3-클로로-5-트리플루오로메틸-페닐메탄설포닐아미노)-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 10.24(s, 1H), 8.61(d, 1H), 8.50(d, 1H), 7.64(s, 1H), 7.60(s, 1H), 7.50(s, 1H), 4.92(s, 2H), 4.04(s, 3H) ppm.
3-(4-클로로-2-트리플루오로메틸-페닐메탄설포닐아미노)-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 10.35(bs, 1H), 8.56(d, 1H), 8.46(d, 1H), 7.71-7.77(m, 2H), 7.57-7.60(m, 1H), 5.12(s, 2H), 4.05(s, 3H) ppm.
3-(5-클로로-2-트리플루오로메틸-페닐메탄설포닐아미노)-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 10.38(s, 1H), 8.57(d, 1H), 8.47(d, 1H), 7.81(s, 1H), 7.66(d, 1H), 7.49(d, 1H), 5.12(s, 2H), 4.06(s, 3H) ppm.
3-(2-시아노-페닐메탄설포닐아미노)-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 10.24(s, 1H), 8.63(d, 1H), 8.47(d, 1H), 7.64-7.72(m, 3H), 7.50-7.53(t, 1H), 5.15(s, 2H), 4.04(s, 3H) ppm.
3-(2,6-디브로모-페닐메탄설포닐아미노)-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 10.39(s, 1H), 8.57(d, 1H), 8.43(d, 1H), 7.60(d, 2H), 7.07-7.11(m, 1H), 5.42(s, 2H), 4.05(s, 3H) ppm.
3-(2,3-디클로로-6-플루오로-페닐메탄설포닐아미노)-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 10.33(bs, 1H), 8.59(d, 1H), 8.45(d, 1H), 7.48-7.52(m, 1H), 7.00-7.05(m, 1H), 5.21(s, 2H), 4.05(s, 3H) ppm.
3-(2,4-디클로로-5-플루오로-페닐메탄설포닐아미노)-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 10.29(s, 1H), 8.58(d, 1H), 8.47(d, 1H), 7.48(d, 1H), 7.38(d, 1H), 5.05(s, 2H), 4.05(s, 3H) ppm.
3-(2,3-디클로로-페닐메탄설포닐아미노)-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 10.26(s, 1H), 8.58(d, 1H), 8.46(d, 1H), 7.44-7.51(m, 2H), 7.25(t, 1H), 5.15(s, 2H), 4.04(s, 3H) ppm.
3-(2,4-디클로로-페닐메탄설포닐아미노)-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 10.24(bs, 1H), 8.58(d, 1H), 8.46(d, 1H), 7.46-7.48(d, 1H), 7.42(d, 1H), 7.28-7.31(dd, 1H), 5.06(s, 2H), 4.04(s, 3H) ppm.
3-(2,6-디클로로-페닐메탄설포닐아미노)-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 10.36(bs, 1H), 8.58(d, 1H), 8.43(d, 1H), 7.37-7.39(m, 2H), 7.25-7.29(m5 1H), 5.34(s, 2H), 4.05(s, 3H) ppm.
3-(3,4-디클로로-페닐메탄설포닐아미노)-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 10.17(bs, 1H), 8.60(d, 1H), 8.49(d, 1H), 7.43-7.46(m, 2H), 7.20-7.23(m, 1H), 4.84(s, 2H), 4.04(s, 3H) ppm.
3-(2,3-디클로로-6-트리플루오로메틸-페닐메탄설포닐아미노)-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 10.41(s, 1H), 8.58(d, 1H), 8.47(d, 1H), 7.61-7.66(m, 2H), 5.44(s, 2H), 4.06(s, 3H) ppm.
3-(2,5-디클로로-6-트리플루오로메틸-페닐메탄설포닐아미노)-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 10.41(s, 1H), 8.58(d, 1H), 8.47(d, 1H), 7.61-7.67(m, 2H), 5.44(s, 2H), 4.06(s, 3H) ppm.
3-(3-에톡시카보닐-6-트리플루오로메틸-피리드-2-일메탄설포닐아미노)-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 10.09(s, 1H), 8.58(d, 1H), 8.49(d, 1H), 8.45(d, 1H), 7.71(d, 1H), 5.73(s, 2H), 4.49(q, 2H), 3.99(s, 3H), 1.46(t, 3H) ppm.
3-(2-플루오로-6-트리플루오로메틸-페닐메탄설포닐아미노)-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 10.33(s, 1H), 8.59(d, 1H), 8.46(d, 1H), 7.50-7.58(m, 2H), 7.33(t, 1H), 5.25(s, 2H), 4.05(s, 3H) ppm.
3-(2-요오도-페닐메탄설포닐아미노)-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 10.24(bs, 1H), 8.59(d, 1H), 8.44(d, 1H), 7.88(d, 1H), 7.53(dd, 1H), 7.37(t, 1H), 7.06(dt, 1H), 5.13(s, 2H), 4.04(s, 3H) ppm.
3-(5-메틸-2-트리플루오로메틸-페닐메탄설포닐아미노)-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 10.32(s, 1H), 8.57(d, 1H), 8.45(d, 1H), 7.60(s, 1H), 7.58(s, 1H), 7.29(d, 1H), 5.11(s, 2H), 4.05(s, 3H), 2.43(s, 3H) ppm.
3-(2-니트로-페닐메탄설포닐아미노)-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 10.15(s, 1H), 8.58(d, 1H), 8.47(d, 1H), 7.97(d, 1H), 7.55-7.66(m, 3H), 5.44(s, 2H), 4.03(s, 3H) ppm.
3-(2,3,6-트리클로로-페닐메탄설포닐아미노)-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 10.40(bs, 1H), 8.57(d, 1H), 8.45(d, 1H), 7.45(d, 1H), 7.33(d, 1H), 5.38(s, 2H), 4.05(s, 3H) ppm.
3-(2-트리플루오로메톡시-페닐메탄설포닐아미노)-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 10.15(bs, 1H), 8.59(d, 1H), 8.45(d, 1H), 7.58-7.61(dd, 1H), 7.41-7.46(m, 1H), 7.32-7.36(m, 1H), 7.23-7.25(m, 1H), 5.00(s, 2H), 4.02(s, 3H) ppm.
3-(2-트리플루오로메틸-페닐메탄설포닐아미노)-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 10.31(s, 1H), 8.57(d, 1H), 8.45(d, 1H), 7.80(d, 1H), 7.72(d, 1H), 7.61(t, 1H), 7.51(t, 1H), 5.16(s, 2H), 4.05(s, 3H) ppm.
3-(3-트리플루오로메틸-페닐메탄설포닐아미노)-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 10.16(bs, 1H), 8.61(d, 1H), 8.48(d, 1H), 7.49-7.66(m, 4H), 4.95(s, 2H), 4.03(s, 3H) ppm.
3-(2-트리플루오로메틸티오-페닐메탄설포닐아미노)-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 10.21(bs, 1H), 8.62(d, 1H), 8.48(d, 1H), 7.81-7.83(dd, 1H), 7.58-7.60(m, 1H), 7.45-7.54(m, 2H), 5.31(s, 2H), 4.04(s, 3H) ppm.
실시예 2.2: 3-[(2- 클로로 -3,6- 디플루오로 - 페닐메탄설포닐 )- 메틸 -아미노]-피라진-2- 카복실산 메틸 에스테르의 제조
Figure pct00029
아세토니트릴(4ml) 중의 3-(2-클로로-3,6-디플루오로-페닐메탄설포닐아미노)-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르(실시예 2.1)(420mg)의 용액에 N,N-디이소프로필에틸아민("휘니그 염기")(0.39ml) 및 메틸 요오다이드(0.28ml)를 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 150℃에서 마이크로파로 30분 동안 가열하였다. 상기 반응 혼합물을 주변 온도로 냉각시킨 다음, 디에틸 에테르와 수성 염산(2M)에 분배하였다. 상기 상들을 분리시켰다. 상기 수성 층을 디에틸 에테르로 추출하였다. 상기 합한 유기 추출물을 염수로 세척하고 농축시켜 3-[(2-클로로-3,6-디플루오로-페닐메탄-설포닐)-메틸-아미노]-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르를 오렌지색 오일(0.307g)로서 수득하였다. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.58(d, 1H), 8.56(d, 1H), 7.13-7.19(m, 1H), 7.00-7.06(m, 1H), 4.82(s, 2H), 4.02(s, 3H), 3.51(s, 3H) ppm.
하기 화합물들을 동일한 방법을 사용하여 제조하였다:
3-[(2-클로로-퀴놀린-3-일메탄설포닐)-메틸-아미노]-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.54(d, 1H), 8.53(d, 1H), 8.45(s, 1H), 8.10(d, 1H), 7.92(d, 1H), 7.84(dt, 1H), 7.65(dt, 1H), 4.88(s, 2H), 4.02(s, 3H), 3.53(s, 3H) ppm.
3-[(2-클로로-5-트리플루오로메틸-페닐메탄설포닐)-메틸-아미노]-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.58(d, 1H), 8.53(d, 1H), 7.83(bs, 1H), 7.54-7.56(m, 2H), 4.76(s, 2H), 4.03(s, 3H), 3.43(s, 3H) ppm.
3-[(2,4-디클로로-페닐메탄설포닐)-메틸-아미노]-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.55(d, 1H), 8.48(d, 1H), 7.44-7.46(m, 2H), 7.16-7.18(m, 1H), 4.67(s, 2H), 4.02(s, 3H), 3.43(s, 3H) ppm.
3-[(2,3,6-트리클로로-페닐메탄설포닐)-메틸-아미노]-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.61(d, 1H), 8.59(d, 1H), 7.41(d, 1H), 7.31(d, 1H), 5.03(s, 2H), 4.02(s, 3H), 3.54(s, 3H) ppm.
실시예 2.3: 3-[(2- 클로로 -5- 트리플루오로메틸 - 페닐메탄설포닐 )-에틸-아미노]-피라진-2- 카복실산 메틸 에스테르의 제조
Figure pct00030
아세토니트릴(20ml) 중의 3-(2-클로로-5-트리플루오로메틸-페닐메탄설포닐아미노)-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르(실시예 2.1)(1.5g)의 용액에 N,N-디이소프로필에틸아민("휘니그 염기")(0.71ml)을 주변 온도에서 첨가하였다. 상기 혼합물을 주변 온도에서 5분 동안 교반한 다음, 아세토니트릴(5ml) 중의 에틸트리플루오로메탄설포네이트(0.71ml)의 용액을 주변 온도에서 적가하였다. 상기 반응 혼합물을 주변 온도에서 4시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 농축시키고, 상기 잔사를 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피(용출제: 디클로로메탄)에 의해 정제하여 3-[(2-클로로-5-트리플루오로메틸-페닐-메탄설포닐)-에틸-아미노]-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르를 베이지색 고체(0.968g)로서 수득하였다. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.57(d, 1H), 8.52(d, 1H), 7.77(m, 1H), 7.50-7.56(m, 2H), 4.64(m, 2H), 4.01(q, 2H), 4.00(s, 3H), 1.23(t, 3H) ppm.
하기 화합물들을 동일한 방법을 사용하여 제조하였다:
3-[(2,5-비스-(트리플루오로메틸)-페닐메탄설포닐)-에틸-아미노]-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.66(d, 1H), 8.58(d, 1H), 7.96(s, 1H), 7.84(d, 1H), 7.71(d, 1H), 4.62(s, 2H), 4.04(q, 2H), 4.01(s, 3H)5 1.26(t, 3H) ppm.
3-[(3-브로모-2-클로로-6-플루오로-페닐메탄설포닐)-에틸-아미노]-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.59-8.61(m, 2H), 7.57-7.64(m, 1H), 6.92-6.99(m, 1H), 4.74(s, 2H), 4.10-4.15(q, 2H), 4.03(s, 3H)5 1.29(t, 3H) ppm.
3-[(2-브로모-5-트리플루오로메틸-페닐메탄설포닐)-에틸-아미노]-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.59(d, 1H), 8.54(d, 1H), 7.73-7.77(m, 2H), 7.42-7.44(dd, 1H), 4.66(s, 2H), 4.03(q, 2H), 4.01(s, 3H)5 1.26(t, 3H) ppm.
3-[(2-클로로-6-플루오로-3-메톡시-페닐메탄설포닐)-에틸-아미노]-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.57-8.59(m, 2H), 6.96-7.01(m, 1H), 6.86-6.89(m, 1H), 4.70(s, 2H), 4.11(q, 2H), 3.99(s, 3H), 3.86(s, 3H), 1.27(t, 3H) ppm.
3-[(2-클로로-6-플루오로-3-메틸-페닐메탄설포닐)-에틸-아미노]-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 10.28(bs, 1H), 8.59(d, 1H), 8.44(d, 1H), 7.24-7.27(m, 1H), 6.91-6.95(m, 1H), 5.20(s, 2H), 4.04(s, 3H), 2.36(s, 3H) ppm.
3-[(2,4-디클로로-5-플루오로-페닐메탄설포닐)-에틸-아미노]-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.41-8.44(m, 2H), 7.30(d, 1H), 7.15(d, 1H), 4.26(q, 2H), 3.85(q, 2H), 3.79(s, 3H), 1.23(t, 3H) ppm.
3-[(3,4-디클로로-페닐메탄설포닐)-에틸-아미노]-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.58(d, 1H), 8.55(d, 1H), 7.52-7.53(m, 1H), 7.39-7.41(m, 1H), 7.24-7.26(m, 1H), 4.27(s, 2H), 4.01(s, 3H), 3.86(q, 2H), 1.15(t, 3H) ppm.
3-[(2-플루오로-6-트리플루오로메틸-페닐메탄설포닐)-에틸-아미노]-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.65(d, 1H), 8.63(d, 1H), 7.43-7.50(m, 2H), 7.27-7.31(m, 1H), 4.70-4.71(m, 2H), 4.46(q, 2H), 3.99(s, 3H), 1.28(t, 3H) ppm.
3-[(2-트리플루오로메틸-페닐메탄설포닐)-에틸-아미노]-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.62(d, 1H), 8.61(d, 1H), 7.65-7.69(m, 2H), 7.42-7.51(m, 2H), 4.58(s, 2H), 4.06(q, 2H), 3.99(s, 3H), 1.26(t, 3H) ppm.
3-[(2-트리플루오로메틸티오-페닐메탄설포닐)-에틸-아미노]-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.56(d, 1H), 8.53(d, 1H), 7.75-7.77(m, 1H), 7.57-7.59(m, 1H), 7.36-7.46(m, 2H), 4.74(s, 2H), 4.01(q, 2H), 3.99(s, 3H), 1.23(t, 3H) ppm.
실시예 2.4: 3-[(2,3- 디클로로 -6- 플루오로 - 페닐메탄설포닐 )- 에틸아미노 ]-피라진-2- 카복실산 에틸 에스테르의 제조
Figure pct00031
N,N-디메틸포름아미드(2ml) 중의 3-(2,3-디클로로-6-플루오로-페닐메탄설포닐아미노)-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르(실시예 2.1)(250mg)의 용액에 N,N-디이소프로필에틸아민("휘니그 염기")(0.22ml) 및 에틸 요오다이드(0.152ml)를 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 150℃에서 마이크로파로 30분 동안 가열하였다. 상기 반응 혼합물을 주변 온도로 냉각시키고 농축시켰다. 상기 잔사를 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피(용출제: 에틸 아세테이트/디클로로메탄 1:9)에 의해 정제하여 3-[(2,3-디클로로-6-플루오로-페닐메탄설포닐)-에틸-아미노]-피라진-2-카복실산 에틸 에스테르를 베이지색 고체로서 수득하였다(0.206g), 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.62(d, 1H), 8.58(d, 1H), 7.41-7.44(m, 1H), 6.97-7.01(m, 1H), 4.70(m, 2H), 4.47(q, 2H), 4.10(q, 3H), 1.43(t, 3H), 1.27(t, 3H) ppm.
본 실시예에서, N-알킬화는 에스테르교환반응에 의해 수반된다(즉, 출발 물질은 메틸 에스테르이고, 분리된 생성물은 에틸 에스테르로 확인된다). 아래 열거한 유사한 반응들에서, 에스테르교환반응은 단지 추가의 한 경우에서만 상기 N-알킬화 동안 관찰된다.
하기 화합물들을 동일한 방법을 사용하여 제조하였다:
3-[(2,6-비스-(트리플루오로메틸)-페닐메탄설포닐)-에틸-아미노]-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.66(m, 2H), 7.88(d, 2H), 7.59(t, 1H), 4.89(s, 2H), 4.10(q, 2H), 3.95(s, 3H), 1.27(t, 3H) ppm.
3-[(2-클로로-6-트리플루오로메틸-페닐메탄설포닐)-에틸-아미노]-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 상기 미정제 화합물은 추가의 합성에서 바로 사용하였다.
3-[(2-트리플루오로메톡시-페닐메탄설포닐)-에틸-아미노]-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 상기 미정제 화합물은 추가의 합성에서 바로 사용하였다.
3-[(2-클로로-5-요오도-페닐메탄설포닐)-에틸-아미노]-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.58(d, 1H), 8.55(d, 1H), 7.77(d, 1H), 7.54-7.57(dd, 1H), 7.13(d, 1H), 4.52(s, 2H), 4.02(q, 2H), 4.00(s, 3H), 1.22-1.25(m, 3H) ppm.
3-[(2-클로로-3-트리플루오로메틸-페닐메탄설포닐)-에틸-아미노]-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.52(d, 1H), 8.46(d, 1H), 7.66(d, 2H), 7.26(t, 1H), 4.69(s, 2H), 4.08(q, 2H), 3.99(s, 3H), 1.26(t, 3H) ppm.
3-[(4-클로로-2-트리플루오로메틸-페닐메탄설포닐)-에틸-아미노]-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.62(d, 1H), 8.56(d, 1H), 7.67(d, 1H), 7.59-7.61(d, 1H), 7.42-7.44(dd, 1H), 4.52(s, 2H), 4.04(q, 2H), 4.00(s, 3H), 1.25(t, 3H) ppm.
3-[(5-클로로-2-트리플루오로메틸-페닐메탄설포닐)-에틸-아미노]-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.63(d, 1H), 8.59(d, 1H), 7.67(s, 1H), 7.62(d, 1H), 7.41(d, 1H), 4.53(s, 2H), 4.04(q, 2H), 4.01(s, 3H), 1.26(t, 3H) ppm.
3-[(3-트리플루오로메틸-페닐메탄설포닐)-에틸-아미노]-피라진-2-카복실산 에틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.57(d, 1H), 8.51(d, 1H), 7.70(m, 1H), 7.59-7.62(m, 2H), 7.43-7.47(m, 1H), 4.46(q, 2H), 4.38(s, 2H), 3.85(q, 2H), 1.44(t, 3H), 1.13(t, 3H) ppm.
3-[(2,3-디클로로-페닐메탄설포닐)-에틸-아미노]-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.53(d, 1H), 8.49(d, 1H), 7.36-7.42(m, 2H), 7.09(t, 1H), 4.63(s, 2H), 4.06(q, 2H), 3.99(s, 3H), 1.23(t, 3H) ppm.
3-[(2,4-디클로로-페닐메탄설포닐)-에틸-아미노]-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.55(d, 1H), 8.47(d, 1H), 7.43(d, 1H), 7.37-7.39(d, 1H), 7.12-7.44(d, 1H), 4.54(s, 2H), 4.03-4.06(q, 2H), 4.00(s, 3H), 1.25(t, 3H) ppm.
3-[(2,5-디클로로-6-트리플루오로메틸-페닐메탄설포닐)-에틸-아미노]-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.66-8.67(m, 2H), 7.53-7.59(m, 2H), 4.91(s, 2H), 4.14(q, 2H), 3.99(s, 3H), 1.29(t, 3H) ppm.
3-[(2-니트로-페닐메탄설포닐)-에틸-아미노]-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.60(d, 1H), 8.58(d, 1H), 8.05(d, 1H), 7.49-7.58(m, 3H), 4.96(s, 2H), 3.98(s, 3H), 3.94(q, 2H), 1.18(t, 3H) ppm.
3-[(2,3,6-트리클로로-페닐메탄설포닐)-에틸-아미노]-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.63-8.64(m, 2H), 7.39(d, 1H), 7.28(d, 1H), 4.88(s, 2H), 4.14(q, 2H), 4.00(s, 3H), 1.29(t, 3H) ppm.
실시예 2.5: 3-[(2- 트리플루오로메틸티오 - 페닐메탄설포닐 )- 메톡시 - 메틸 -아미노]-피라진-2- 카복실산 메틸 에스테르의 제조
Figure pct00032
아세토니트릴(5ml) 중의 3-(2-트리플루오로메틸티오-페닐메탄설포닐아미노)-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르(실시예 2.1)(250mg)의 용액에 N,N-디이소프로필에틸아민("휘니그 염기")(0.12ml)을 주변 온도에서 첨가하였다. 상기 혼합물을 주변 온도에서 5분 동안 교반한 다음, 요오도메틸메틸 에테르(0.105ml)를 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 주변 온도에서 18시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 농축시켰다. 상기 잔사를 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피(용출제: 에틸 아세테이트/디클로로메탄 5:95)에 의해 정제하여 3-[(2-트리플루오로메틸티오-페닐메탄설포닐)-메톡시메틸-아미노]-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르를 오렌지색 고무으로서 수득하였다(0.221g). 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.66(d, 1H), 8.64(d, 1H), 7.78-7.80(m, 1H), 7.63-7.66(m, 1H), 7.41-7.51(m, 2H), 5.18(s, 2H), 4.98(s, 2H), 4.01(s, 3H), 3.51(s, 3H) ppm.
하기 화합물을 동일한 방법을 사용하여 제조하였다:
3-[(2,4-디클로로-페닐메탄설포닐)-메톡시메틸-아미노]-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.60(d, 1H), 7.78-7.80(m, 1H), 7.45-7.47(m, 2H), 7.19-7.22(dd, 1H), 5.23(s, 2H), 4.78(s, 2H), 4.01(s, 3H), 3.51(s, 3H) ppm.
실시예 2.6: 3-[(2- 클로로 -5- 트리플루오로메틸 - 페닐메탄설포닐 )-(2,2- 디플루오로 -에틸)-아미노]-피라진-2- 카복실산 메틸 에스테르의 제조
Figure pct00033
아세토니트릴(15ml) 중의 3-(2-클로로-5-트리플루오로메틸-페닐메탄설포닐아미노)-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르(실시예 2.1)(1.5g)의 용액에 N,N-디이소프로필에틸아민("휘니그 염기")(0.71ml)을 주변 온도에서 첨가하였다. 상기 혼합물을 주변 온도에서 5분 동안 교반한 다음, 아세토니트릴(5ml) 중의 2,2-디플루오로에틸트리플루오로메탄설포네이트(1.2g)의 용액을 주변 온도에서 적가하였다. 상기 반응 혼합물을 주변 온도에서 44시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 농축시켰다. 상기 잔사를 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피(용출제: 디클로로메탄)에 의해 정제하여 3-[(2-클로로-5-트리플루오로-메틸-페닐메탄설포닐)-(2,2-디플루오로-에틸)-아미노]-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르를 담황색 고체로서 수득하였다(1.300g). 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.63(s, 1H), 8.53(s, 1H), 7.76(m, 1H), 7.53-7.59(m, 2H), 6.15(tt, 1H), 4.69(s, 2H), 4.23-4.31(m, 2H), 4.02(s, 3H) ppm.
하기 화합물들을 동일한 방법을 사용하여 제조하였다:
3-[(2,4-비스-(트리플루오로메틸)-페닐메탄설포닐)-(2,2-디플루오로-에틸)-아미노]-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.66(d, 1H), 8.52(d, 1H), 7.95(s, 1H), 7.80(d, 1H), 7.72(d, 1H), 6.01-6.31(tt, 1H), 4.70(s, 2H), 4.29-4.36(dt, 2H), 4.01(s, 3H) ppm.
3-[(2,5-비스-(트리플루오로메틸)-페닐메탄설포닐)-(2,2-디플루오로-에틸)-아미노]-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.69(d, 1H), 8.58(d, 1H), 7.94(s, 1H), 7.86(d, 1H), 7.73(d, 1H), 6.02-6.32(tt, 1H), 4.71(s, 2H), 4.27-4.34(dt, 2H), 4.02(s, 3H) ppm.
3-[(2,6-비스-(트리플루오로메틸)-페닐메탄설포닐)-(2,2-디플루오로-에틸)-아미노]-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.73(d, 1H), 8.69(d, 1H), 7.91(d, 2H), 7.63(t, 1H), 6.04-6.34(tt, 1H), 5.00(s, 2H), 4.36-4.43(dt, 2H), 3.99(s, 3H) ppm.
3-[(3-브로모-2-클로로-6-플루오로-페닐메탄설포닐)-(2,2-디플루오로-에틸)-아미노]-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.64(d, 1H), 8.57(d, 1H), 7.59-7.63(m, 1H), 6.92-6.97(m, 1H), 6.05-6.33(tt, 1H), 4.80(s, 2H), 4.34-4.42(m, 2H), 4.01(s, 3H) ppm.
3-[(2-브로모-페닐메탄설포닐)-(2,2-디플루오로-에틸)-아미노]-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.58(d, 1H), 8.48(d, 1H), 7.45-7.63(m, 2H), 7.17-7.23(m, 2H), 5.98-6.28(tt, 1H), 4.65(s, 2H), 4.26-4.34(m, 2H), 4.01(s, 3H) ppm.
3-[(2-브로모-5-트리플루오로메틸-페닐메탄설포닐)-(2,2-디플루오로-에틸)-아미노]-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.64(d, 1H), 8.55(d, 1H), 7.75-7.77(m, 2H), 7.45-7.47(m, 1H), 6.00-6.30(tt, 1H), 4.71(s, 2H), 4.24-4.32(dt, 2H), 4.02(s, 3H) ppm.
3-[(4-브로모-2-트리플루오로메틸-페닐메탄설포닐)-(2,2-디플루오로-에틸)-아미노]-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.66(d, 1H), 8.53(d, 1H), 7.83(d, 1H), 7.57-7.60(dd, 1H), 7.49(d, 1H), 6.00-6.30(tt, 1H), 4.57(s, 2H), 4.26-4.34(dt, 2H), 4.01(s, 3H) ppm.
3-[(2-클로로-6-플루오로-3-메톡시-페닐메탄설포닐)-(2,2-디플루오로-에틸)-아미노]-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.63(d, 1H), 8.57(d, 1H), 6.98-7.03(m, 1H), 6.88-6.91(m, 1H), 6.03-6.33(tt, 1H), 4.75(s, 2H), 4.35-4.42(m, 2H), 4.00(s, 3H), 3.87(s, 3H) ppm.
3-[(2-클로로-6-플루오로-5-메톡시-페닐메탄설포닐)-(2,2-디플루오로-에틸)-아미노]-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.62(d, 1H), 8.55(d, 1H), 7.13(d, 1H), 6.90(t, 1H), 6.03-6.32(m, 1H), 4.71(s, 2H), 4.35-4.42(dt, 2H), 4.00(s, 3H), 3.88(s, 3H) ppm.
3-[(2-클로로-6-플루오로-3-메틸-페닐메탄설포닐)-(2,2-디플루오로-에틸)-아미노]-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.62(d, 1H), 8.55(d, 1H), 7.19-7.22(m, 1H), 6.91-6.96(m, 1H), 6.03-6.33(tt, 1H), 4.75(s, 2H), 4.35-4.42(m, 2H), 4.00(s, 3H), 2.34(s, 3H) ppm.
3-[(2-클로로-4-요오도-페닐메탄설포닐)-(2,2-디플루오로-에틸)-아미노]-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.60(d, 1H), 8.47(d, 1H), 7.80(s, 1H), 7.48(d, 1H), 7.13(d, 1H), 5.98-6.28(tt, 1H), 4.57(s, 2H), 4.25-4.32(dt, 2H), 4.00(s, 3H) ppm.
3-[(2-클로로-5-요오도-페닐메탄설포닐)-(2,2-디플루오로-에틸)-아미노]-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.64(d, 1H), 8.55(d, 1H), 7.77(d, 1H), 7.58-7.60(dd, 1H), 7.16(d, 1H), 6.00-6.30(tt, 1H), 4.56(s, 2H), 4.24-4.32(m, 2H), 4.02(s, 3H) ppm.
3-[(2-클로로-3-트리플루오로메틸-페닐메탄설포닐)-(2,2-디플루오로-에틸)-아미노]-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.56(d, 1H), 8.42(d, 1H), 7.62-7.68(m, 2H), 7.26(t, 1H), 6.00-6.30(tt, 1H), 4.73(s, 2H), 4.29-4.37(dt, 2H), 4.00(s, 3H) ppm.
3-[(2-클로로-6-트리플루오로메틸-페닐메탄설포닐)-(2,2-디플루오로-에틸)-아미노]-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.71(d, 1H), 8.66(d, 1H), 7.62-7.64(m, 2H), 7.41-7.44(m, 1H), 6.07-6.31(tt, 1H), 4.94(s, 2H), 4.40-4.46(m, 2H), 4.00(s, 3H) ppm.
3-[(3-클로로-5-트리플루오로메틸-페닐메탄설포닐)-(2,2-디플루오로-에틸)-아미노]-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.67(d, 1H), 8.59(d, 1H), 7.62(s, 2H), 7.60(s, 1H), 5.93-6.23(tt, 1H), 4.41(s, 2H), 4.09-4.17(dt, 2H), 4.02(s, 3H) ppm.
3-[(5-클로로-2-트리플루오로메틸-페닐메탄설포닐)-(2,2-디플루오로-에틸)-아미노]-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.68(d, 1H), 8.58(d, 1H), 7.64(s, 1H), 7.63(d, 1H), 7.43(d, 1H), 6.02-6.31(tt, 1H), 4.60(s, 2H), 4.27-4.35(dt, 2H), 4.02(s, 3H) ppm.
3-[(2-시아노-페닐메탄설포닐)-(2,2-디플루오로-에틸)-아미노]-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, d6-DMSO): 8.72(d, 1H), 8.70(d, 1H), 7.80(d, 1H), 7.62-7.66(m, 1H), 7.55-7.57(m, 1H), 7.49(t, 1H), 6.05-6.35(tt, 1H), 4.84(s, 2H), 4.30-4.38(dt, 2H), 3.78(s, 3H) ppm.
3-[(2,6-디브로모-페닐메탄설포닐)-(2,2-디플루오로-에틸)-아미노]-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.64-8.68(m, 2H), 7.54-7.56(m, 2H), 7.02-7.06(m, 1H), 6.06-6.34(m, 1H), 4.96(s, 2H), 4.42-4.48(m, 2H), 4.00(s, 3H) ppm.
3-[(2,3-디클로로-6-플루오로-페닐메탄설포닐)-(2,2-디플루오로-에틸)-아미노]-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.65(d, 1H), 8.57(d, 1H), 7.43-7.47(m, 1H), 6.99-7.03(m, 1H), 6.04-6.33(tt, 1H)3 4.78(s, 2H), 4.35-4.42(m, 2H), 4.01(s, 3H) ppm.
3-[(2,4-디클로로-5-플루오로-페닐메탄설포닐)-(2,2-디플루오로-에틸)-아미노]-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.66(d, 1H), 8.55(d, 1H), 7.44(d, 1H), 7.33(d, 1H), 6.00-6.30(tt, 1H), 4.58(s, 2H), 4.25-4.33(dt, 2H), 4.01(s, 3H) ppm.
3-[(2,3-디클로로-페닐메탄설포닐)-(2,2-디플루오로-에틸)-아미노]-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.57(d, 1H), 8.48(d, 1H), 7.44(d, 1H), 7.36(d, 1H), 7.10(t, 1H), 5.99-6.29(tt, 1H), 4.68(s, 2H), 4.27-4.34(dt, 2H), 4.01(s, 3H) ppm.
3-[(2,6-디클로로-페닐메탄설포닐)-(2,2-디플루오로-에틸)-아미노]-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.67(d, 1H), 8.62(d, 1H), 7.33-7.35(m, 2H), 7.21-7.27(m, 1H), 6.04-6.34(tt, 1H), 4.90(s, 2H), 4.38-4.46(m, 2H), 4.00(s, 3H) ppm.
3-[(2,3-디클로로-6-트리플루오로메틸-페닐메탄설포닐)-(2,2-디플루오로-에틸)-아미노]-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.72(d, . 1H), 8.67(d, 1H), 7.55-7.61(m, 2H), 6.07-6.31(tt, 1H), 4.99(s, 2H), 4.39-4.45(dt, 2H), 4.00(s, 3H) ppm.
3-[(2,5-디클로로-6-트리플루오로메틸-페닐메탄설포닐)-(2,2-디플루오로-에틸)-아미노]-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.72(d, 1H), 8.67(d, 1H), 7.55-7.61(m, 2H), 6.05-6.34(tt, 1H), 4.99(s, 2H), 4.38-4.46(dt, 2H), 4.00(s, 3H) ppm.
3-[(3-에톡시카보닐-6-트리플루오로메틸-피리드-2-일메탄설포닐)-(2,2-디플루오로-에틸)-아미노]-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.59(d, 1H), 8.50(d, 1H), 8.35(d, 1H), 7.73(d, 2H), 6.04-6.28(tt, 1H), 5.33(s, 2H), 4.36(q, 2H), 4.28-4.34(dt, 2H), 3.98(s, 3H), 1.37(t, 3H) ppm.
3-[(2-플루오로-6-트리플루오로메틸-페닐메탄설포닐)-(2,2-디플루오로-에틸)-아미노]-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.68(s, 1H), 8.64(s, 1H), 7.45-7.51(m, 2H), 7.30-7.34(t, 1H), 6.03-6.33(tt, 1H), 4.79(s, 2H), 4.36-4.44(dt, 2H), 4.00(s, 3H) ppm.
3-[(2-요오도-페닐메탄설포닐)-(2,2-디플루오로-에틸)-아미노]-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.61(d, 1H), 8.53(d, 1H), 7.88(d, 1H), 7.48(dd, 1H), 7.27(t, 1H), 7.01(dt, 1H), 6.00-6.29(tt, 1H), 4.63(s, 2H), 4.32(dt, 2H), 4.01(s, 3H) ppm.
3-[(5-메틸-2-트리플루오로메틸-페닐메탄설포닐)-(2,2-디플루오로-에틸)-아미노]-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.63(d, 1H), 8.53(d, 1H), 7.57(d, 1H), 7.41(s, 1H), 7.23(d, 1H), 6.00-6.30(tt, 1H),4.57(s, 2H), 4.27-4.35(dt, 2H), 4.01(s, 3H), 2.33(s, 3H) ppm.
3-[(2-니트로-페닐메탄설포닐)-(2,2-디플루오로-에틸)-아미노]-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.64(d, 1H), 8.57(d, 1H), 8.09(d, 1H), 7.52-7.62(m, 3H), 5.94-6.24(m, 1H), 5.02(s, 2H), 4.16-4.24(dt, 2H), 3.98(s, 3H) ppm.
3-[(2,3,6-트리클로로-페닐메탄설포닐)-(2,2-디플루오로-에틸)-아미노]-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.69(d, 1H), 8.63(d, 1H), 7.41(d, 1H), 7.29(d, 1H), 6.04-6.34(tt, 1H), 4.95(s, 2H), 4.38-4.45(m, 2H), 4.01(s, 3H) ppm.
3-[(2-트리플루오로메톡시-페닐메탄설포닐)-(2,2-디플루오로-에틸)-아미노]-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.57(d, 1H), 8.46(d, 1H), 7.48-7.50(m, 1H), 7.30-7.41(m, 2H), 7.17-7.22(m, 1H), 5.96-6.26(tt, 1H), 4.51(s, 2H), 4.17-4.25(m, 2H), 4.00(s, 3H) ppm.
3-[(2-트리플루오로메틸-페닐메탄설포닐)-(2,2-디플루오로-에틸)-아미노]-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.61(d, 1H), 8.53(d, 1H), 7.61-7.69(m, 2H), 7.41-7.48(m, 2H), 6.00-6.30(tt5 1H), 4.63(s, 2H), 4.27-4.35(dt, 2H), 3.99(s, 3H) ppm.
3-[(2-트리플루오로메틸티오-페닐메탄설포닐)-(2,2-디플루오로-에틸)-아미노]-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.62(d, 1H), 8.55(d, 1H), 7.77-7.79(m, 1H), 7.59-7.62(m, 1H), 7.40-7.49(m, 2H), 5.98-6.27(tt, 1H), 4.78(s, 2H), 4.19-4.27(m, 2H), 4.00(s, 3H) ppm.
실시예 2.7: 3-[(2-4- 디클로로 - 페닐메탄설포닐 )-(2,2,2- 트리플루오로 -에틸)-아미노]-피라진-2- 카복실산 메틸 에스테르 및 3-(2,4- 디클로로 - 페닐 )-4-(2,2,2- 트리플루오로 - 에톡시 )-1-(2,2,2- 트리플루오로 -에틸)-1H-2- 티아 -1,5,8- 트리아자 - 나프탈 렌 2,2- 디옥사이드(표 C의 화합물 번호 C106)의 제조
Figure pct00034
아세토니트릴(1ml) 중의 3-(2,4-디클로로-페닐메탄설포닐아미노)-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르(실시예 2.1)(0.1g)의 용액에 N,N-디이소프로필에틸아민("휘니그 염기")(0.051ml) 및 2,2,2-트리플루오로에틸트리플루오로메탄설포네이트(0.123g)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 120℃에서 마이크로파로 25분 동안 가열하였다. 상기 반응 혼합물을 주변 온도로 냉각시킨 다음, 농축시켰다. 상기 잔사를 실리카 상에서 컬럼 크로마토그래피(용출제: 이소-헥산/에틸 아세테이트 4:1)에 의해 정제하여 3-[(2,4-디클로로-페닐메탄설포닐)-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-아미노]-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르(0.024g)를 수득하였다. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.70(d, 1H), 8.56(d, 1H), 7.50(s, 1H), 7.40-7.42(m, 1H), 7.20-7.23(m, 1H), 4.74(s, 2H), 4.59-4.69(m, 2H), 4.05(s, 3H) ppm.
폐환화 부산물인 표 C의 화합물 번호 C106 또한 분리되었다(0.046g).
실시예 2.8: 3-[(2- 클로로 -5- 트리플루오로메틸페닐메탄설포닐 )-(2,2- 디클로 로-에틸)-아미노]-피라진-2- 카복실산 메틸 에스테르의 제조
Figure pct00035
아세토니트릴(5ml) 중의 3-(2-클로로-5-트리플루오로메틸-페닐메탄설포닐아미노)-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르(실시예 2.1)(0.5g)의 용액에 N,N-디이소프로필에틸아민("휘니그 염기")(0.71ml)을 주변 온도에서 첨가하였다. 상기 혼합물을 주변 온도에서 5분 동안 교반한 다음, 2,2-디클로로에틸트리플루오로메탄설포네이트(0.603g)를 주변 온도에서 적가하였다. 상기 반응 혼합물을 주변 온도에서 20시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 농축시키고, 상기 잔사를 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피(용출제: 이소-헥산/에틸 아세테이트 4:1)에 의해 정제하여 3-[(2-클로로-5-트리플루오로메틸-페닐메탄설포닐)-(2,2-디클로로-에틸)-아미노]-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르를 백색 고체로서 수득하였다(0.179g). 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.61(d, 1H), 8.51(d, 1H), 7.73(s, 1H), 7.53-7.59(m, 2H), 5.99-6.02(m, 1H), 4.71(s, 2H), 4.58(d, 2H), 4.02(s, 3H) ppm.
실시예 2.9: 3-[(2-니트로- 페닐메탄설포닐 )- 프로프 -2-인일-아미노]-피라진-2-카 복실 산 메틸 에스테르의 제조
테트라하이드로푸란(7ml) 중의 3-(2-니트로-페닐메탄설포닐아미노)-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르(실시예 2.1)(0.5g)의 용액에 중합체 결합된(polymer bound) 트리페닐 포스핀(0.388g) 및 프로프-2-인-1-올(0.066g)을 주변 온도에서 첨가하였다. 상기 혼합물을 질소 대기하에 0 내지 5℃로 냉각시키고, 디-3급-부틸 아조디카복실레이트("DBAD")를 적가하였다. 상기 반응 혼합물을 주변 온도로 서서히 가온하고 20시간 동안 교반하였다. 추가의 중합체 결합된 트리페닐 포스핀(0.9g)을 첨가하고, 상기 반응 혼합물을 주변 온도에서 추가로 72시간 동안 교반하였다. 상기 반응물을 여과하여 상기 중합체를 제거하고 농축시켰다. 상기 잔사를 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피(용출제: 이소-헥산/에틸 아세테이트 3:1)에 의해 정제하여 3-[(2-니트로-페닐메탄설포닐)-프로프-2-인일-아미노]-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르(0.131g)를 수득하였다. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.64(s, 2H), 7.99(d, 1H), 7.48-7.64(m, 3H), 5.29(s, 2H), 4.60(s, 2H), 3.96(s, 3H), 2.35(t, 1H) ppm.
하기 화합물을 동일한 방법을 사용하여 제조하였다:
3-[(2,5-디클로로-6-트리플루오로메틸-페닐메탄설포닐)-프로프-2-인일-아미노]-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.69(s, 2H), 7.54-7.59(m, 2H), 5.31(s, 2H), 4.79(d, 2H), 3.98(s, 3H), 2.40(t, 1H) ppm.
하기 화합물을 부트-2-인-1-올을 시약으로서 사용하여 동일한 방법으로 제조하였다:
3-[(2,5-디클로로-6-트리플루오로메틸-페닐메탄설포닐)-부트-2-인일-아미노]-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.69-8.71(m, 2H), 7.57-7.62(m, 2H), 5.36(s, 2H), 4.73-4.74(m, 2H), 4.01(s, 3H), 1.80(t, 1H) ppm.
하기 화합물을 프로프-2-엔-1-올을 시약으로 사용하여 동일한 방법으로 제조하였다:
3-[(5-클로로-2-트리플루오로메틸-페닐메탄설포닐)-프로프-2-엔-아미노]-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.62(d, 1H), 8.59(d, 1H), 7.69(s, 1H), 7.63(d, 1H), 7.42(d, 1H), 5.92-6.02(m, 1H), 5.17-5.33(m, 2H), 4.62(s, 2H), 4.57-4.58(d, 2H), 4.02(s, 3H) ppm.
하기 화합물을 2-메틸-프로프-2-엔-1-올을 시약으로 사용하여 동일한 방법으로 제조하였다:
3-[(2,3-디클로로-페닐메탄설포닐)-(2-메틸-알릴)-아미노]-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.50(d, 1H), 8.49(d, 1H), 7.41(d, 1H), 7.36(d, 1H), 7.11(t, 1H), 5.01(s, 1H), 4.85(s, 1H), 4.69(s, 2H), 4.60(s, 2H), 4.00(s, 3H), 1.87(s, 3H) ppm.
실시예 2.10: 3-(2- 클로로 -5- 트리플루오로메틸 - 페닐 )-1-(2,2- 디플루오로 -에틸)-2,2- 디옥소 -1,2- 디하이드로 -2-λ-6- 티아 -1,5,8- 트리아자 -나프탈렌-4-올(표 D의 화합물 번호 D16 )의 제조
Figure pct00037
질소 대기하에 테트라하이드로푸란(7.1ml) 중의 3-[(2-클로로-5-트리플루오로메틸-페닐메탄설포닐)-(2,2-디플루오로-에틸)-아미노]-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르(실시예 2.6)(186mg)의 용액에 나트륨 헥사메틸디실라자이드("NaHMDS")(0.97ml)(THF 중의 1M)의 용액을 주변 온도에서 몇 분획으로 나누어 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 주변 온도에서 3시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 수성 염산(1M)(5ml)을 첨가함으로써 산성화하였다. 상기 상들을 분리하고, 상기 수성 상을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 상기 합한 유기 추출물을 탈이온수로 3회 세척하고 황산마그네슘으로 건조시키고 농축시켜 표 D의 화합물 번호 D16(172mg)을 정치시 결정화되는 옅은 오렌지색 오일로서 수득하였다.
하기 화합물들을 동일한 방법을 사용하여 제조하였다: 표 D의 화합물 번호 D1-D8, D10-D15, D17-D19, 및 D21-D60.
어는 경우에는 상기 프로파길 그룹의 일부가 재배열하여 프로파-1,2-디엔-1일 그룹을 형성시킨다. 상기 이성체는 컬럼 크로마토그래피에 의해 분리될 수 없으며, 1:1 혼합물로서 분리된다. 결과적으로, 표 D의 화합물 번호 D40은 3-(2-니트로-페닐)-2,2-디옥소-1-프로프-2-인일-1,2-디하이드로-2-λ-6-티아-1,5,8-트리아자-나프탈렌-4-올 및 3-(2-니트로-페닐)-2,2-디옥소-1-프로파-1,2-디엔일-1,2-디하이들-2-λ-6-티아-1,5,8-트리아자-나프탈렌-4-올의 1:1 혼합물이다.
어느 경우에는 에틸 에스테르 그룹의 일부가 에스테르교환반응하여 화합물들의 혼합물을 분리시키는 데, 이는 컬럼 크로마토그래피에 의해 분리될 수 없다. 결과적으로, 표 D의 화합물 번호 D58은 2-[1-(3,3-디플루오로-프로필)-4-하이드록시-2,2-디옥소-1,2-디하이드로-2-λ-6-티아-1,5,8-트리아자-나프탈렌-3-일]-6-트리플루오로메틸-니코틴산 에틸 에스테르 및 2-[1-(3,3-디플루오로-프로필)-4-하이드록시-2,2-디옥소-1,2-디하이드로-2-λ-6-티아-1,5,8-트리아자-나프탈렌-3-일]-6-트리플루오로메틸-니코틴산 메틸 에스테르의 3:1 혼합물이다.
실시예 2.11: 2,2-디메틸-프로피온산 3-(2- 클로로 -5- 트리플루오로메틸 - 페닐 -1-(2,2-디플루오로-에틸)-2,2- 디옥소 -1,2- 디하이드로 -2-λ-6- 티아 -1,5,8- 트리아자 -나프탈렌-4-일 에스테르(표 C의 화합물 번호 C34 )의 제조
Figure pct00038
아세토니트릴(1.6ml) 중의 표 D의 화합물 번호 D16(실시예 2.10)(110mg)의 용액에 4-디메틸아미노피리딘("DMAP")(5mg)을 첨가한 다음, 2,2-디메틸프로피오닐 클로라이드(65㎕)를 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 150℃에서 마이크로파로 1500초 동안 가열하였다. 상기 반응 혼합물을 농축시키고, 상기 잔사를 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피(용출제: 에틸 아세테이트/헥산 1:9)에 의해 정제하여 표 C의 화합물 번호 C34(71mg)를 수득하였다.
실시예 2.12: 이소부티르산 1-에틸-2,2- 디옥소 -3-(2- 트리플루오로메틸 - 설파 닐- 페닐 )-1,2- 디하이드로 -2-λ-6- 티아 -1,5,8- 트리아자 -나프탈렌-4-일 에스테르(표 C의 화합물 번호 C19 )의 제조
Figure pct00039
디클로로메탄(5ml) 중의 표 D의 화합물 번호 D7(실시예 2.10)(110mg)의 용액에 피리딘(33㎕)을 첨가한 다음, 이소부티릴 클로라이드(35㎕)를 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 주변 온도에서 3시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 농축시키고, 상기 잔사를 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피(용출제: 에틸 아세테이트/헥산 15:85)에 의해 정제하여 표 C의 화합물 번호 C19(91mg)를 수득하였다.
실시예 2.13: 카본산 1-(2,2- 디플루오로 -에틸)-3-(5- 메틸 -2- 트리플루오로메틸 -페닐)-2,2- 디옥소 -1,2- 디하이드로 -2-λ-6- 티아 -1,5,8- 트리아자 -나프탈렌-4- 일 에 스테르 에틸 에스테르(표 C의 화합물 번호 C147 )의 제조
Figure pct00040
디클로로메탄(5ml) 중의 표 D의 화합물 번호 D41(실시예 2.10)(190mg)의 용액에 트리에틸아민(95㎕)을 첨가한 다음, 에틸 클로로포르메이트(52㎕)를 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 주변 온도에서 3시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 농축시키고, 상기 잔사를 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피(용출제: 에틸 아세테이트/헥산 15:85)에 의해 정제하여 표 C의 화합물 번호 C147(205mg)을 수득하였다.
하기 화합물들을 시약으로서 이소부티릴 클로라이드, 2,2-디메틸프로피오닐 클로라이드, 사이클로프로판카보닐 클로라이드, 에틸 클로로포르메이트, S-메틸 클로로티오포르메이트, S-에틸 클로로티오포르메이트 또는 S-페닐 클로로티오포르메이트를 사용하여 실시예 2.11, 실시예 2.12, 또는 실시예 2.13에 기술된 바와 같은 방법 중의 하나로 제조하였다: 표 C의 화합물 번호 C1-C2, C4, C9, C14-C18, C20-C28, C30-C33, C35-C39, C41, C43-C47, C49-C55, C57, C59-C82, C84-C94, C96-C105, C107-C115, C117-C120, C124-C135, C139-C146, 및 C148-C149.
어느 경우에는 출발 물질의 불순물이 3급-부틸카복시옥시-및 메톡시-화합물의 혼합물을 분리시키는 결과를 초래한다. 표 C의 화합물 번호 C40 및 C41은 컬럼 크로마토그래피를 사용하여 분리시켰다.
어느 경우에는 상기 2,2-디클로로-에틸 그룹으로부터 일부를 제거하여 (E,Z)-2-클로로-비닐 그룹을 형성시킨다. 표 C의 화합물 번호 C114 및 C115는 컬럼 크로마토그래피를 사용하여 분리시킨다.
어느 경우에는 에틸 에스테르 그룹의 일부를 에스테르교환하여 화합물들의 혼합물을 분리시키는 데, 이는 컬럼 크로마토그래피에 의해 분리될 수 없다. 결과적으로, 표 C의 화합물 번호 C139는 2-[1-(3,3-디플루오로-프로필)-4-메틸설파닐카보닐옥시-2,2-디옥소-1,2-디하이드로-2-λ-6-티아-1,5,8-트리아자-나프탈렌-3-일]-6-트리플루오로메틸-니코틴산 에틸 에스테르 및 2-[1-(3,3-디플루오로-프로필)-4-메틸설파닐카보닐옥시-2,2-디옥소-1,2-디하이드로-2-λ-6-티아-1,5,8-트리아자-나프탈렌-3-일]-6-트리플루오로메틸-니코틴산 메틸 에스테르의 2:1 혼합물이다.
3. 반응식 3에 포함된 반응들
실시예 3.1: 3-(2- 클로로 -3,6- 디플루오로 - 페닐 )-2,2- 디옥소 -1,2- 디하이드로 -2-λ-6- 티아 -1,5,8- 트리아자 -나프탈렌-4-올(표 A의 화합물 번호 A2)의 제조
Figure pct00041
3-(2-클로로-3,6-디플루오로-페닐메탄설포닐아미노)-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르(실시예 2.1)(480mg)를 N,N-디메틸포름아미드(7.5ml)에 용해시키고, 완전한 용액을 수득하기 위해 질소 대기하에 40℃로 가열하였다. 나트륨 헥사메틸디실라지이드("NaHMDS")(3.9ml)(THF 중의 1M)을 한꺼번에 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 5시간 동안 40℃로 가열한 다음, 주변 온도에서 16시간 동안 저장하였다. 상기 반응 혼합물을 물 및 디클로로메탄에 분배하였다. 상기 상들을 분리하였다. 상기 수성 층을 디클로로메탄으로 세척하였다. 상기 수성 층을 수성 염산(2M)을 사용하여 산성화시켜 황색 고체를 수득하였다. 상기 고체는 여과에 의해 분리시키고, 물로 세척하며, 50℃에서 진공하에 건조시켜 표 A의 화합물 번호 A2(375mg)를 황색 고체로서 수득하였다.
하기 화합물들을 동일한 방법을 사용하여 제조하였다: 표 A의 화합물 번호 A1 및 A3 내지 A6.
실시예 3.2: 2,2-디메틸-프로피온산-3-(2- 클로로 -3,6- 디플루오로 - 페닐 )-2,2-디옥소-1,2- 디하이드로 -2-λ-6- 티아 -1,5,8- 트리아자 -나프탈렌-4-일 에스테르(표 B의 화합물 번호 B3)의 제조
Figure pct00042
디클로로메탄(10ml) 중의 화합물 번호 A2(실시예 3.1)의 현탁액에 피리딘(0.205ml)을 첨가한 다음, 2,2-디메틸프로피오닐 클로라이드(0.15ml)를 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 4시간 동안 40℃로 가열한 다음, 주변 온도에서 16시간 동안 저장하였다. 상기 반응 혼합물을 디클로로메탄(30ml)과 수성 염산(2M)(30ml)에 분할하였다. 상기 상들을 분리하였다. 상기 수성 층을 에틸 아세테이틀 추출하였다. 상기 합한 유기 추출물을 농축시켰다. 상기 잔사를 이소-헥산으로 연마하고 진공하에 건조시켜 표 B의 화합물 번호 B3을 황색 고체로서 수득하였다.
하기 화합물들을 동일한 방법을 사용하여 제조하였다: 표 B의 화합물 번호 B1-B2 및 B4-B6.
4. 반응식 4에 포함된 반응들
실시예 4.1 : 2,2-디메틸-프로피온산-3-(2,4- 디클로로 - 페닐 )-1-(2,2- 디플루오로에틸 )-2,2- 디옥소 -1,2- 디하이드로 -2-λ-6- 티아 -1,5,8- 트리아자 -나프탈렌-4-일 에스테르(표 C의 화합물 번호 C12 ) 및 2,2-디메틸프로피온산-3-(2,4- 디클로로 - 페닐 )-8-(2,2- 디플루오로에틸 )-2,2- 디옥소 -2,8- 디하이드로 -2-λ-6- 티아 -1,5,8- 트리아자 -나프탈렌-4-일 에스테르의 제조
Figure pct00043
아세토니트릴(4ml) 중의 표 B의 화합물 번호 B1(실시예 3.2)(250mg)의 용액에 N,N-디이소프로필에틸아민("휘니그 염기")(0.2ml) 및 1,1-디플루오로-2-요오도에탄(224mg)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 130℃에서 마이크로파로 1500초 동안 가열하였다. 상기 반응 혼합물을 농축시키고, 상기 잔사를 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피(용출제: 에틸 아세테이트/디클로로메탄 0:10 내지 1:9)에 의해 정제하여 표 C의 화합물 번호 C12(7mg)를 수득하였다.
나머지 이성체 2,2-디메틸프로피온산-3-(2,4-디클로로-페닐)-8-(2,2-디플루오로에틸)-2,2-디옥소-2,8-디하이드로-2-λ-6-티아-1,5,8-트리아자-나프탈렌-4-일 에스테르 또한 분리되었다(9mg). 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 7.84(d, 1H), 7.52-7.54(m, 2H), 7.41-7.42(m, 1H), 7.33-7.36(m, 1H), 6.24-6.53(tt, 1H), 4.56-4.65(m, 2H), 1.10(s, 9H) ppm.
하기 화합물들을 동일한 방법을 사용하여 제조하였다: 표 C의 화합물 번호 C5 내지 C8, C1O 내지 C11, C13, C116, 및 C121 내지 C123.
실시예 4.2: 3-(2,3- 디클로로 -6- 플루오로 - 페닐 )-1-(2,2- 디플루오로 -에틸)-2,2-디옥소-1,2- 디하이드로 -2-λ-6- 티아 -1,5,8- 트리아자 -나프탈렌-4-올(표 D의 화합물 번호 D9)의 제조
Figure pct00044
테트라하이드로푸란(5ml) 중의 표 C의 화합물 번호 C20(실시예 2.8)(110mg)에 칼륨 트리메틸실라놀레이트(40mg)를 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 주변 온도에서 16시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 빙초산의 첨가에 의해 산성화시켰다. 상기 혼합물을 농축시키고, 상기 잔사를 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피(용출제: 에틸 아세테이트/헥산 15:85 내지 100:0)에 의해 정제하여 표 D의 화합물 번호 D9(68mg)를 첨가하였다.
실시예 4.3: 3-(2,4- 디클로로 - 페닐 )-4- 메톡시 -1- 메틸 -1H-2- 티아 -1,5,8- 트리 아자나프탈렌-2,2-디옥사이드(표 C의 화합물 번호 C3 )
Figure pct00045
질소 대기하에 아세토니트릴(4ml) 중의 표 D의 화합물 번호 D1(실시예 2.7)(50.5mg)의 용액에 탄산칼륨(19.5mg)을 첨가한 다음, 메틸 요오다이드(22mg)를 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 150℃에서 마이크로파로 1800초 동안 가열하였다. 상기 반응 혼합물을 수성 염산(2M)의 첨가에 의해 산성화시키고, 상기 혼합물을 물 및 디클로로메탄에 분배하였다. 상기 상들을 분리시키고, 상기 수성 층을 추가의 디클로로메탄으로 추출하였다. 상기 합한 유기 추출물을 황산마그네슘 상에서 건조시키고 농축시켜 표 C의 화합물 번호 C3(38mg)을 갈색 고체로서 수득하였다.
5. 반응식 5에 포함된 반응들
실시예 5.1: 트리플루오로메탄설폰산 -3-(4- 클로로 -2- 트리플루오로메틸 - 페닐 )-1-에틸-2,2- 디옥소 -1,2- 디하이드로 -2-λ-6- 티아 -1,5,8- 트리아자 -나프탈렌-4-일 에스테르(표 C의 화합물 번호 C29 )의 제조
Figure pct00046
디클로로메탄(2ml) 중의 표 D의 화합물 번호 D1O(실시예 2.7)(100mg)의 용액에 N,N-디이소프로필에틸아민("휘니그 염기")(64㎕)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 -78℃로 냉각시키고, 트리플루오로메탄설폰산 무수물(64㎕)을 수분획으로 나누어 5분 동안 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 -78℃에서 1.5시간 동안 교반한 다음, 주변 온도로 가온하고, 추가로 2시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 물 첨가에 의해 급냉시켰다. 상기 혼합물을 디클로로메탄으로 추출하였다. 상기 합한 유기 추출물을 황산마그네슘 상에서 건조시키고 농축시켰다. 상기 잔사를 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피(용출제: 에틸 아세테이트/헥산 1:4)에 의해 정제하여 표 C의 화합물 번호 C29(15mg)를 황색 고체로서 수득하였다.
실시예 5.2: 메탄설폰산 3-(2- 클로로 -5- 트리플루오로메틸 - 페닐 )-1-(2,2- 디플루오로 -에틸)-2,2- 디옥소 -1,2- 디하이드로 -2-λ-6- 티아 -1,5,8- 트리아자 -나프탈렌-4-일 에스테르(표 C의 화합물 번호 C83 )의 제조
Figure pct00047
디클로로메탄(20ml) 중의 표 D의 화합물 번호 D16(실시예 2.7)(610mg)의 용액에 트리에틸아민(390㎕)을 첨가한 다음, 메탄설포닐 클로라이드(160mg)를 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 주변 온도에서 3시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 농축시키고, 상기 잔사를 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피(용출제: 디클로로메탄)에 의해 정제하여 표 C의 화합물 번호 C83(595mg)을 수득하였다.
하기 화합물을 동일한 방법을 사용하여 제조하였다: 표 C의 화합물 번호 C95.
6. 반응식 6에 포함된 반응들
실시예 6.1 : 1- 브로모 -3- 브로모메틸 -2- 클로로 -4- 플루오로 -벤젠의 제조
Figure pct00048
사염화탄소(40ml) 중의 3-브로모-2-클로로-6-플루오로-톨루엔(시판 중)(8.0g), N-브로모석신이미드("NBS")(6.42g) 및 벤조일 퍼옥사이드(촉매량)의 혼합물을 가열 환류시켰다. 500와트 텅스텐 할로겐 램프를 사용하여 상기 반응을 개시하였다. 상기 반응 혼합물을 가열 환류시키고, 30분 동안 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 주변 온도로 냉각시킨 다음, 여과하였다. 상기 여과물을 농축시켜 무색 오일을 수득하며, 이를 정치시키면 고화되어 1-브로모-3-브로모메틸-2-클로로-4-플루오로-벤젠이 회백색 고체(10.7g)로서 제공된다. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 7.58(dd, 1H), 6.94(t, 1H), 4.64(d, 2H) ppm.
7. 반응식 7에 포함된 반응들
실시예 7.1: 2,2-디메틸프로피온산-3-(2,3'- 디클로로 -4- 플루오로 -비페닐-3-일)-(2,2- 디플루오로에틸 )-2,2- 디옥소 -1,2- 디하이드로 -2-λ-6- 티아 -1,5,8- 트리아자 -나프탈렌-4-일 에스테르(표 C의 화합물 번호 C42 )의 합성
Figure pct00049
표 C의 화합물 번호 C35(0.089g)에 3-클로로-페닐 보론산(0.038g), 팔라듐(II) 아세테이트(0.0072g), 2'-디사이클로헥실-포스피노-2,6-디메톡시-3-설포네이토-1,1'-비페닐 수화물 나트륨염("나트륨 S-포스 설포네이트")(0.012g) 및 톨루엔(1ml)을 순차적으로 첨가하였다. 상기 혼합물에 탈기된 물(0.2ml) 중의 인산칼륨(0.070g)의 용액을 첨가하였다. 상기 혼합물을 주변 온도에서 3분 동안 예비 교반한 다음, 110℃에서 900초 동안 마이크로파로 가열하였다. 상기 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석하고, 수성 염산(2M)으로 세척하였다. 상기 유기 상을 황산마그네슘 상에서 건조시키고 농축시켰다. 상기 잔사를 역상 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 표 C의 화합물 번호 C42를 수득하였다(15mg).
하기 화합물들을 동일한 방법을 사용하여 제조하였다: 표 C의 화합물 번호 C56 및 C142, 및 표 D의 화합물 번호 D20.
8. 반응식 8에 포함된 반응들
실시예 8.1: C-(2,4- 디클로로 - 페닐 )-N-(2- 플루오로 -에틸)-메탄- 설폰아미드의 제조
Figure pct00050
디클로로메탄(4ml) 중의 2-플루오로에틸아민 하이드로클로라이드(0.287g)의 현탁액에 트리에틸아민(0.4ml)을 첨가한 다음, (2,4-디클로로-페닐)-메탄설포닐 클로라이드(실시예 1.2)(0.25g)를 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 주변 온도에서 3시간 동안 교반한 다음, 주변 온도에서 16시간 동안 정치 상태로 두었다. 디클로로메탄(20ml)을 상기 반응 혼합물에 첨가하고, 상기 혼합물을 물(20ml)로 세척하였다. 상기 상들을 분리시키고, 상기 유기 층을 황산마그네슘 상에서 건조시키며 농축시켜 C-(2,4-디클로로-페닐)-N-(2-플루오로-에틸)-메탄설폰아미드(15mg)(60% 순수)를 수득하였다. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 7.47-7.51(m, 2H), 7.29-7.32(dd, 1H), 4.77(bs, 1H), 4.49(s, 2H), 4.51-4.53(m, 1H), 4.39-4.42(m, 1H), 3.33-3.36(m, 1H), 3.27-3.29(m, 1H) ppm.
실시예 8.2: 이소부티르산 3-(2,4- 디클로로 - 페닐 )-1-(2- 플루오로에틸 )-2,2-디옥소-1,2- 디하이드로 -2-λ-6- 티아 -1,5,8- 트리아자 -나프탈렌-4-일 에스테르(표 C의 화합물 번호 C58 )의 제조
Figure pct00051
C-(2,4-디클로로-페닐)-N-(2-플루오로-에틸)-메탄설폰아미드(실시예 8.1)(0.231g)에 3-클로로-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르(0.151g), 탄산칼륨(0.446g) 및 N,N-디메틸포름아미드(2ml)를 순차적으로 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 120℃에서 마이크로파로 25분 동안 가열하였다. 상기 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석하고, 수성 염산(2M)으로 세척하였다. 상기 유기 추출물을 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 농축시켰다. 상기 잔사를 아세토니트릴(1ml)에 용해시키고, 4-디메틸아미노피리딘("DMAP")(1mg) 및 2,2-디메틸프로피오닐 클로라이드(7㎕)를 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 120℃에서 마이크로파로 25분 동안 가열하였다. 상기 반응 혼합물을 농축시키고, 상기 잔사를 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피(용출제: 에틸 아세테이트/헥산 15:85)에 의해 정제하여 표 C의 화합물 번호 C58(21mg)을 수득하였다.
9. 반응식 9에 포함된 반응들
실시예 9.1: 3- 메톡시카보닐메탄설포닐아미노 -피라진-2- 카복실산 메틸 에스테르의 제조
Figure pct00052
디클로로메탄(18ml) 중의 클로로설포닐아세틸 클로라이드(3.0g)의 용액을 0 내지 5℃로 냉각시키고, 디클로로메탄 중의 메탄올(0.83ml) 및 트리에틸아민(2.87ml)의 혼합물을 적가하였다. 상기 반응 혼합물을 1시간 동안 0 내지 5℃에서 교반한 다음, 주변 온도에서 추가로 1시간 동안 교반하였다. 3-아미노-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르(2.34g)를 첨가한 다음, 디클로로메탄(10ml) 중의 피리딘(6ml)의 용액을 주변 온도에서 5분에 걸쳐서 적가하였다. 상기 반응 혼합물을 주변 온도에서 23시간 동안 교반하였다. 디클로로메탄(50ml)을 상기 반응 혼합물에 첨가하고, 상기 혼합물을 수성 염산(2M)(4×30ml)으로 세척하였다. 상기 상들을 분리하고, 상기 유기 층을 농축시켰다. 상기 잔사를 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피(용출제: 에틸 아세테이트 / 디클로로메탄 0:10 내지 1:9)에 의해 정제하여 3-메톡시-카보닐메탄설포닐아미노-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르(1.212g)를 수득하였다. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 10.52(s, 1H), 8.53(d, 1H), 8.45(d, 1H), 4.64(s, 2H), 4.07(s, 3H), 3.80(s, 3H) ppm.
하기 화합물을 동일한 방법을 사용하여 제조하였다:
3-3급-부톡시카보닐메탄설포닐아미노-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 10.47(s, 1H), 8.53(s, 1H), 8.44(s, 1H), 4.52(s, 2H), 4.07(s, 3H), 1.45(s, 9H) ppm.
실시예 9.2: 3-[(2,2- 디플루오로 -에틸)- 메톡시카보닐메탄설포닐 -아미노]-피라진-2- 카복실산 메틸 에스테르의 제조
Figure pct00053
아세토니트릴(12ml) 중의 3-메톡시카보닐메탄설포닐아미노-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르(실시예 9.1)(1.212g)의 용액에 N,N-디이소프로필에틸아민("휘니그 염기")(0.8ml)을 주변 온도에서 첨가하였다. 상기 혼합물을 주변 온도에서 5분 동안 교반한 다음, 아세토니트릴(5ml) 중의 2,2-디플루오로에틸트리플루오로메탄설포네이트(0.978g)의 용액을 주변 온도에서 적가하였다. 상기 반응 혼합물을 주변 온도에서 20시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 농축시키고, 상기 잔사를 에틸 아세테이트(30ml) 및 수성 황산(2M)(30ml)에 분배하였다. 상기 상들을 분리하고, 상기 유기층을 농축시켰다. 상기 잔사를 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피(용출제: 에틸 아세테이트/헥산 1:2)에 의해 정제하여 3-[(2,2-디플루오로-에틸)-메톡시카보닐-메탄설포닐-아미노]-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르(0.819g)를 수득하였다. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.70(d, 1H)3 8.65(d, 1H), 6.06-6.29(m, 1H), 4.32-4.38(m, 2H), 4.18(s, 2H), 4.02(s, 3H), 3.78(s, 3H) ppm.
하기 화합물을 동일한 방법을 사용하여 제조하였다:
3-[3급-부톡시카보닐메탄설포닐-(2,2-디플루오로-에틸)-아미노]-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.69(s, 1H), 8.65(s, 1H), 6.18(tt, 1H), 4.31-4.39(m, 2H), 4.04(s, 2H), 4.02(s, 3H), 1.48(s, 9H) ppm.
실시예 9.3: 1-(2,2- 디플루오로 -에틸)-4- 하이드록시 -2,2- 디옥소 -1,2- 디하이 드로-2-λ-6- 티아 -1,5,8- 트리아자 -나프탈렌-3- 카복실산 메틸 에스테르의 제조
Figure pct00054
질소 대기하에 테트라하이드로푸란(40ml) 중의 3-[(2,2-디플루오로-에틸)-메톡시카보닐메탄설포닐-아미노]-피라진-2-카복실산 메틸 에스테르(실시예 9.2)(0.819g)의 용액에 나트륨 헥사메틸디실라자이드("NaHMDS")(5.8ml)(THF 중의 1M)의 용액을 몇 분획으로 나누어 주변 온도에서 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 3시간 동안 주변 온도에서 교반하였다. 상기 반응을 빙초산의 첨가에 의해 켄칭시키고, 상기 혼합물을 농축시켰다. 상기 잔사를 에틸 아세테이트(30ml) 및 수성 염산(2M)(15ml)에 분배하였다. 상기 상들을 분리하고, 상기 유기 층을 농축시켜 1-(2,2-디플루오로-에틸)-4-하이드록시-2,2-디옥소-1,2-디하이드로-2-λ-6-티아-1,5,8-트리아자-나프탈렌-3-카복실산 메틸 에스테르(0.520g)을 수득하였다. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.65(d, 1H), 8.59(d, 1H), 6.02-6.32(m, 1H), 4.60-4.67(m, 2H), 4.13(s, 3H) ppm.
하기 화합물들을 동일한 방법을 사용하여 제조하였다:
1-(2,2-디플루오로-에틸)-4-하이드록시-2,2-디옥소-1,2-디하이드로-2-λ-6-티아-1,5,8-트리아자-나프탈렌-3-카복실산 3급-부틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.61(m, 1H), 8.56(m, 1H), 6.04-6.35(tt, 1H), 4.59-4.66(dt, 2H), 1.67(s, 9H) ppm.
4-하이드록시-2,2-디옥소-1,2-디하이드로-2-λ-6-티아-1,5,8-트리아자-나프탈렌-3-카복실산 에틸 에스테르. 1H-NMR (400MHz, d6-DMSO): 8.24(d, 1H), 8.14(d, 1H), 4.31(q, 2H), 1.28(t, 3H) ppm.
실시예 9.4: 1-(2,2- 디플루오로 -에틸)-2,2- 디옥소 -2,3- 디하이드로 -1H-2-λ-6-티아-1,5,8- 트리아자 -나프탈렌-4-온의 제조
Figure pct00055
에탄올(3ml) 중의 1-(2,2-디플루오로-에틸)-4-하이드록시-2,2-디옥소-1,2-디하이드로-2-λ-6-티아-1,5,8-트리아자-나프탈렌-3-카복실산 메틸 에스테르(0.520g)(실시예 9.3)의 용액에 수성 염산(2M)(1ml)을 첨가하였다. 상기 혼합물을 150℃에서 마이크로파로 20분 동안 2회 가열하였다. 상기 반응 혼합물을 농축시켜 1-(2,2-디플루오로-에틸)-2,2-디옥소-2,3-디하이드로-1H-2-λ-6-티아-1,5,8-트리아자-나프탈렌-4-온(0.203g)을 수득하였다. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.66(d, 1H), 8.61(d, 1H), 6.03-6.33(m, 1H), 4.61(s, 2H), 4.54-4.61(m, 2H) ppm.
실시예 9.5: 이소부티르산 3-(2- 클로로 -4- 메틸 - 페닐 )-1-(2,2- 디플루오로 -에틸)-2,2- 디옥소 -1,2- 디하이드로 -2-λ-6- 티아 -1,5,8- 트리아자 -나프탈렌-4-일 에스테 르( 표 C의 화합물 번호 C136)의 제조
Figure pct00056
질소 대기하에 무수 클로로포름(2ml) 및 톨루엔(1ml) 중의 2-클로로-4-메틸-페닐 납 트리아세테이트(0.153g), 1-(2,2-디플루오로-에틸)-2,2-디옥소-2,3-디하이드로-1H-2-λ-6-티아-1,5,8-트리아자-나프탈렌-4-온(실시예 9.4)(0.070g) 및 4-디메틸아미노피리딘("DMAP")(0.169g)의 혼합물을 4시간 동안 가열 환류시켰다. 이소부티릴 클로라이드(53㎕)를 첨가하고, 상기 반응 혼합물을 추가로 2시간 동안 가열 환류시켰다. 이어서, 상기 반응 혼합물을 주변 온도로 냉각시키고, 디클로로메탄 및 수성 염산(2M)으로 희석시켰다. 상기 고체를 여과에 의해 제거하고, 상기 여과물을 분리시켰다. 상기 수성 층을 추가의 디클로로메탄으로 추출하였다. 상기 합한 유기 추출물을 농축시켰다. 상기 잔사를 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피(용출제: 에틸 아세테이트/헥산 1:6)에 의해 정제하여 표 C의 화합물 번호 C136(0.019g)을 수득하였다.
하기 화합물들을 동일한 방법을 사용하여 제조하였다: 표 C의 화합물 번호 C48, C137 및 C138.
10. 반응식 10에 포함된 반응들
실시예 10.1: 3-(2- 클로로 -5- 트리플루오로메틸 - 페닐 )-1-(2,2- 디플루오로 -에틸)-2,2- 디옥소 -5- 옥시 -1,2- 디하이드로 -2-λ-6- 티아 -1,5,8- 트리아자 -나프탈렌-4-올(표 E의 화합물 번호 E1 )
Figure pct00057
표 D의 화합물 번호 D16(0.869g) 및 새로 제분한 과산화수소우레아(1.430g)를 디클로로메탄(50ml) 중에서 교반하고, 트리플루오로아세트산 무수물("TFAA")(0.868ml)을 주변 온도에서 적가하였다. 상기 반응 혼합물을 주변 온도에서 72시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 수성 나트륨 메타비설파이트(1M)(50ml)의 첨가에 의해 켄칭시켰다. 상기 상들을 분리시키고, 상기 유기 상을 황산마그네슘 상에서 건조시키고 농축시켜 표 E의 화합물 번호 E1(0.118g)을 수득하였다.
11. 회전장애 이성체의 분리
실시예 11.1: 3-(2- 클로로 -6- 트리플루오로메틸 - 페닐 )-1-(2,2- 디플루오로 -에틸)-2,2- 디옥소 -1,2- 디하이드로 -2-λ-6- 티아 -1,5,8- 트리아자 -나프탈렌-4-올의 회전장애 이성체의 분리
3-(2-클로로-6-트리플루오로메틸-페닐)-1-(2,2-디플루오로-에틸)-2,2-디옥소-1,2-디하이드로-2-λ-6-티아-1,5,8-트리아자-나프탈렌-4-올의 샘플을 제조용 크로마토그래피로 처리하였다(100mg).
제조용 방법:
컬럼: 250×20mm CHIRALPAK® AS-H 5㎛
용출제: 헵탄/에탄올/트리플루오로아세트산(80:20:0.1)
유속: 20ml/min
검측: UV 260nm
온도: 21℃
분석방법:
컬럼: 250×4.6mm CHIRALPAK® AS-H 5㎛
용출제: 헵탄/에탄올/트리플루오로아세트산(80:20:0.1)
유속: 1ml/min
검측: DAD 230nm
온도: 25℃
표 D의 화합물 번호 D61(회전장애 이성체 A, 미지의 화학양론)이 > 92% 화학적 순도 및 > 99% 에난티오머 과량(47mg)으로 수득되며, 상기 화합물은 보유 시간이 8.16분이다. 표 D의 화합물 번호 D62(회전장애 이성체 B, 미지의 화학양론)이 > 97% 화학적 순도 및 > 99% 에난티오머 과량(40mg)으로 수득되며, 상기 화합물은 보유 시간이 10.59분이다.
표 A:
화학식 A'의 화합물, 즉 R1, R2 및 R3이 수소이고 R5가 하이드록시이고 R4가 하기 표에 기술한 바와 같은 값을 갖는 화학식 I의 화합물
Figure pct00058
중요 사항:
bs = 브로드 단일선; d = 이중선; t = 삼중선; m = 다중선.
표 B:
화학식 B'의 화합물, 즉 R1, R2 및 R3이 수소이고 R4 및 R5가 하기 표에 기술한 바와 같은 값을 갖는 화학식 I의 화합물
Figure pct00059
중요 사항:
s = 단일선; bs = 브로드 단일선; d = 이중선; sept = 칠중선; m = 다중선; Pr = 프로필; Bu = 부틸.
표 C:
화학식 C'의 화합물, 즉 R1 및 R2가 수소이고 R3, R4 및 R5가 하기 표에 기술한 바와 같은 값을 갖는 화학식 I의 화합물
Figure pct00060
Figure pct00061
Figure pct00062
Figure pct00063
Figure pct00064
Figure pct00065
Figure pct00066
Figure pct00067
Figure pct00068
Figure pct00069
Figure pct00070
Figure pct00071
Figure pct00072
Figure pct00073
Figure pct00074
Figure pct00075
Figure pct00076
Figure pct00077
Figure pct00078
Figure pct00079
Figure pct00080
중요 사항:
s = 단일선; bs = 브로드 단일선; d = 이중선; t = 삼중선; q = 사중선; dd = 이중 이중선; dt = 이중 삼중선; tt = 삼중 삼중선; sept = 칠중선; m = 다중선; Me = 메틸; Et = 에틸; Pr = 프로필; Bu = 부틸.
표 D:
화학식 D'의 화합물, 즉 R1 및 R2가 수소이고 R5가 하이드록시이고 R3 및 R4가 하기 표에 기술한 바와 같은 값을 갖는 화학식 I의 화합물
Figure pct00081
Figure pct00082
Figure pct00083
Figure pct00084
Figure pct00085
Figure pct00086
중요 사항:
s = 단일선; bs = 브로드 단일선; d = 이중선; t = 삼중선; q = 사중선; dd = 이중 이중선; dt = 이중 삼중선; tt = 삼중 삼중선; m = 다중선; Me = 메틸; Et = 에틸.
표 E:
화학식 E'의 화합물, 즉 R1 및 R2가 수소이고 R5가 하이드록시이고 R3 및 R4가 하기 표에 기술한 바와 같은 값을 갖는 화학식 I의 화합물
Figure pct00087
중요 사항:
s = 단일선; d = 이중선; m = 다중선.
생물학적 실시예
표 A의 화합물 번호 A5 및 A6, 표 B의 화합물 번호 B5 및 B6 및 표 D의 화합물 번호 D46은 시험되지 않았다. 모든 기타 화합물의 시험 결과는 이후 보고된다.
실시예 B1: 제초 작용
다양한 시험 종의 종자들이 각각 96개의 셀을 갖는 종자 트레이에서 멸균 표준 토양에 뿌려진다. 기후 챔버에서의 제어된 조건하에 8 내지 9일 동안의 (싹이 난 후) 배양(23/17℃에서의 배양, 낮/밤: 13시간의 조명; 50 내지 60% 습도)으로 배양한 후, 상기 식물을 용매로서 10% DMSO(디메틸 설폭사이드, CAS RN 67-68-5)에 용해된 활성 성분 1000mg/l의 수성 분무 용액으로 1000g/ha에 상응하게 처리하였다. 상기 식물들은 투여(24/19℃, 낮/밤: 13시간 조명; 50 내지 60% 습도) 후 기후 챔버에서 자라고, 매일 2회 물을 주었다. 9일 후까지 시험을 평가하였다(10 = 전체 식물 손상, 0 = 식물 손상 전혀 없음).
표 B1: 싹이 난 후 투여
Figure pct00088
STEME = 별꽃(Stellaria media); NAAOF = 물냉이(Nasturtium officinale); AMARE = 털비름(Amaranthus retroflexus); SOLNI = 솔라리움 니그럼(Solarium nigrum).
표 A의 화합물 번호 A1 내지 A4와 표 B의 화합물 번호 B2 및 B4는 동일한 프로토콜을 사용하여 시험하며, 상기 시험 조건하에 시험 식물에 대한 손상이 거의 또는 전혀 없다.
실시예 B2: 제초 작용
다양한 시험 종의 종자들이 화분 내의 표준 토양에 뿌려진다. 온실(24/16℃에서의 배양, 낮/밤: 14시간의 조명; 65% 습도)에서 제어된 조건하에 8일 동안의 배양 후(싹이 난 후), 상기 식물을 0.5% Tween 20(폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노라우레이트, CAS RN 9005-64-5)을 함유하는 아세톤/물(50:50) 용액 중에서 공업용 활성 성분의 제형물로부터 유도된 분무 수용액으로 분무하였다. 이어서, 상기 시험 식물들을 온실(24/16℃, 낮/밤: 14시간 조명; 65% 습도)에서의 제어된 조건하에 온실 속에서 자라며, 매일 2회 물을 주었다. 13일 후, 상기 시험을 평가하였다(10 = 전체 식물 손상, 0 = 식물 손상 전혀 없음).
표 B2: 싹이 난 후 투여
Figure pct00089
Figure pct00090
Figure pct00091
Figure pct00092
Figure pct00093
Figure pct00094
SOLNI = 솔라리움 니그럼; AMARE = 털비름; SETFA = 가을강아지풀(Setaria faberi); ECHCG = 돌피(Echinochloa crus-galli); IPOHE = 둥근잎미국나팔꽃(Ipomea hederaceae).
표 C의 화합물 번호 C10, C14 및 C66과 표 D의 화합물 번호 D40 및 D58은 동일한 프로토콜을 사용하여 시험하며, 상기 시험 조건하에 시험 식물에 대한 손상이 거의 또는 전혀 없다.
실시예 B3: 제초 작용
다양한 시험 종의 종자들이 작은 화분 내의 멸균 성분들에 뿌려진다. 온실(24/16℃에서의 배양, 낮/밤: 14시간의 조명; 65% 습도)에서 제어된 조건하에 7일 동안의 배양 후(싹이 난 후), 상기 식물을 2.5ml 아세톤/물(50:50) 용액으로 제형화된 1mg의 활성 성분으로 분무하며, 이는 1000g/ha에 상응하다. 일단 잎이 마르면, 상기 화분을 온실(24/16℃, 낮/밤: 14시간 조명; 65% 습도)에 유지시키고, 매일 2회 물을 주었다. 13일 후, 상기 시험을 평가하였다(10 = 전체 식물 손상, 0 = 식물 손상 전혀 없음).
표 B3: 싹이 난 후 투여
화합물 번호 투여율(g/ha) AMARE ALOMY DIGSA CHEAL
C12 1000 - 6 - 9
AMARE = 털비름; ALOMY = 쥐꼬리뚝새풀(Alopecurus myosuroides); DIGSA = 바랭이(Digitaria sanguinalis); CHEAL = 명아주(Chenopodium album).

Claims (11)

  1. 화학식 I의 화합물, 또는 이의 염 또는 이의 N-옥사이드.
    화학식 I
    Figure pct00095

    상기 화학식 I에서,
    R1 및 R2는 독립적으로 수소, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, 할로, 시아노, 하이드록시, C1-C4알콕시, C1-C4알킬티오, 아릴, 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 5개의 R6에 의해 치환된 아릴, 헤테로아릴, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 5개의 R6에 의해 치환된 헤테로아릴이고,
    R3은 수소, C1-C10알킬, C1-C4할로알킬, C2-C10알케닐, C2-C4할로알케닐, C2-C10알키닐, C2-C4할로알키닐, C3-C10사이클로알킬, C3-C10사이클로알킬-C1-C6알킬-, C1-C10알콕시-C1-C6알킬-, C1-C10시아노알킬-, C1-C10알콕시카보닐-C1-C6알킬-, N-C1-C3알킬-아미노카보닐-C1-C6알킬-, N,N-디-(C1-C3알킬)-아미노카보닐-C1-C6알킬-, 아릴-C1-C6알킬-, 아릴 잔기가 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 R7에 의해 치환된 아릴-C1-C6알킬-, 헤테로사이클릴-C1-C6알킬-, 또는 헤테로사이클릴 잔기가 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 R7에 의해 치환된 헤테로사이클릴-C1-C6알킬-이고,
    R4는 아릴, 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 아릴, 헤테로아릴, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 4개의 R8에 의해 치환된 헤테로아릴이고,
    R5는 하이드록시, 또는 대사작용에 의해 하이드록시 그룹으로 전환될 수 있는 그룹이고,
    R6, R7 및 R8은 각각 독립적으로 할로, 시아노, 니트로, C1-C10알킬, C1-C4할로알킬, C2-C10알케닐, C2-C10알키닐, 하이드록시, C1-C10알콕시, C1-C4할로알콕시, C1-C10알콕시-C1-C4알킬-, C3-C7사이클로알킬, C3-C7사이클로알콕시, C3-C7사이클로알킬-C1-C4알킬-, C3-C7사이클로알킬-C1-C4알콕시-, C1-C6알킬카보닐-, 포밀, C1-C4알콕시카보닐-, C1-C4알킬카보닐옥시-, C1-C10알킬티오-, C1-C4할로알킬티오-, C1-C10알킬설피닐-, C1-C4할로알킬설피닐-, C1-C10알킬설포닐-, C1-C4할로알킬설포닐-, 아미노, C1-C10알킬아미노-, 디-C1-C10알킬아미노-, C1-C10알킬카보닐아미노-, 아릴, 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 R13에 의해 치환된 아릴, 헤테로아릴, 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 R13에 의해 치환된 헤테로아릴, 아릴-C1-C4알킬-, 아릴 잔기가 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 R13에 의해 치환된 아릴-C1-C4알킬-, 헤테로아릴-C1-C4알킬-, 헤테로아릴 잔기가 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 R13에 의해 치환된 헤테로아릴-C1-C4알킬-, 아릴옥시-, 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 R13에 의해 치환된 아릴옥시-, 헤테로아릴옥시-, 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 R13에 의해 치환된 헤테로아릴옥시-, 아릴티오-, 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 R13에 의해 치환된 아릴티오-, 헤테로아릴티오-, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 R13에 의해 치환된 헤테로아릴티오-이고,
    R13은 각각 독립적으로 할로, 시아노, 니트로, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬 또는 C1-C6알콕시이다.
  2. 제1항에 있어서, R1이 수소, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, 할로, 시아노, 하이드록시 또는 C1-C4알콕시인, 화합물.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, R2가 수소, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, 할로, 시아노, 하이드록시 또는 C1-C4알콕시인, 화합물.
  4. 제1항 내지 제3항 중의 어느 한 항에 있어서, R3이 수소, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C2-C4알케닐, C2-C4할로알케닐, C2-C4알키닐 또는 C2-C4할로알키닐인, 화합물.
  5. 제1항 내지 제4항 중의 어느 한 항에 있어서, R4가 아릴, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 아릴인, 화합물.
  6. 제1항 내지 제5항 중의 어느 한 항에 있어서,
    R5가 하이드록시, R9-옥시-, R10-카보닐옥시-, 트리-R11-실릴옥시- 또는 R12-설포닐옥시-이고, 여기서
    R9는 C1-C10알킬, C2-C10알케닐, C2-C10알키닐, 아릴-C1-C4알킬-; 또는 아릴 잔기가 할로, 시아노, 니트로, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬 또는 C1-C6알콕시로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 5개의 치환기에 의해 치환된 아릴-C1-C4알킬-이고,
    R10은 C1-C10알킬, C3-C10사이클로알킬, C3-C10사이클로알킬-C1-C10알킬-, C1-C10할로알킬, C2-C10알케닐, C2-C10알키닐, C1-C4알콕시-C1-C10알킬-, C1-C4알킬티오-C1-C4알킬-, C1-C10알콕시, C2-C10알케닐옥시, C2-C10알키닐옥시, C2-C10알킬티오-, N-C1-C4알킬-아미노-, N,N-디-(C1-C4알킬)-아미노-, 아릴, 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 R14에 의해 치환된 아릴, 헤테로아릴, 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 R14에 의해 치환된 헤테로아릴, 아릴-C1-C4알킬-, 아릴 잔기가 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 R14에 의해 치환된 아릴-C1-C4알킬-, 헤테로아릴-C1-C4알킬-, 헤테로아릴 잔기가 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 R14에 의해 치환된 헤테로아릴-C1-C4알킬-, 아릴옥시-, 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 R14에 의해 치환된 아릴옥시-, 헤테로아릴옥시-, 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 R14에 의해 치환된 헤테로아릴옥시-, 아릴티오-, 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 R14에 의해 치환된 아릴티오-, 헤테로아릴티오-, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 R14에 의해 치환된 헤테로아릴티오-이고,
    R11은 각각 독립적으로 C1-C10알킬, 페닐; 또는 할로, 시아노, 니트로, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬 또는 C1-C6알콕시로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 5개의 치환기에 의해 치환된 페닐이고,
    R12는 C1-C10알킬, C1-C10할로알킬, 페닐; 또는 할로, 시아노, 니트로, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬 또는 C1-C6알콕시로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 5개의 치환기에 의해 치환된 페닐이고,
    R14는 각각 독립적으로 할로, 시아노, 니트로, C1-C10알킬, C1-C4할로알킬, C1-C10알콕시, C1-C4알콕시카보닐-, C1-C4할로알콕시, C1-C10알킬티오-, C1-C4할로알킬티오-, C1-C10알킬설피닐-, C1-C4할로알킬설피닐-, C1-C10알킬설포닐-, C1-C4할로알킬설포닐-, 아릴; 할로, 시아노, 니트로, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬 또는 C1-C6알콕시로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 5개의 치환기에 의해 치환된 아릴; 헤테로아릴; 또는 할로, 시아노, 니트로, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬 또는 C1-C6알콕시로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 4개의 치환기에 의해 치환된 헤테로아릴인, 화합물.
  7. 화학식 J의 화합물, 또는 이의 염 또는 이의 N-옥사이드.
    화학식 J
    Figure pct00096

    상기 화학식 J에서,
    R1, R2 및 R4는 제1항에서 정의한 바와 같고,
    R16은 C1-C6알킬이다.
  8. 화학식 K의 화합물, 또는 이의 염 또는 이의 N-옥사이드.
    화학식 K
    Figure pct00097

    상기 화학식 K에서,
    R1, R2 및 R4는 제1항에서 정의한 바와 같고,
    R3은 C1-C10알킬, C2-C10알케닐, C2-C10알키닐, C3-C10사이클로알킬, C3-C10사이클로알킬-C1-C6알킬-, C1-C10알콕시-C1-C6알킬-, C1-C10시아노알킬-, C1-C10알콕시카보닐-C1-C6알킬-, N-C1-C3알킬-아미노카보닐-C1-C6알킬-, N,N-디-(C1-C3알킬)-아미노카보닐-C1-C6알킬-, 아릴-C1-C6알킬-, 아릴 잔기가 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 R7에 의해 치환된 아릴-C1-C6알킬-, 헤테로사이클릴-C1-C6알킬-, 헤테로사이클릴 잔기가 동일하거나 상이할 수 있는 1개 내지 3개의 R7에 의해 치환된 헤테로사이클릴-C1-C6알킬-이고,
    R16은 C1-C6알킬이다.
  9. 제초 유효량의 제1항 내지 제6항 중의 어느 한 항에 따르는 화학식 I의 화합물을 식물 또는 이의 서식지에 투여하는 단계를 포함하는, 식물의 방제방법.
  10. 제초 유효량의 제1항 내지 제6항 중의 어느 한 항에 따르는 화학식 I의 화합물을 제형 조제에 추가해서 포함하는 제초 조성물.
  11. 제초 유효량의 제1항 내지 제6항 중의 어느 한 항에 따르는 화학식 I의 화합물, 임의의 하나 이상의 추가의 제초제 및 임의의 하나 이상의 약해경감제를 포함하는 제초 조성물.
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Families Citing this family (49)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8097712B2 (en) 2007-11-07 2012-01-17 Beelogics Inc. Compositions for conferring tolerance to viral disease in social insects, and the use thereof
GB0816880D0 (en) * 2008-09-15 2008-10-22 Syngenta Ltd Improvements in or relating to organic compounds
GB0908293D0 (en) * 2009-05-14 2009-06-24 Syngenta Ltd Herbicidal compounds
US8962584B2 (en) 2009-10-14 2015-02-24 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem, Ltd. Compositions for controlling Varroa mites in bees
NZ601784A (en) 2010-03-08 2014-08-29 Monsanto Technology Llc Polynucleotide molecules for gene regulation in plants
CA2791612A1 (en) * 2010-03-23 2011-09-29 Basf Se Pyridothiazines having herbicidal action
JP2013522335A (ja) * 2010-03-23 2013-06-13 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア 除草活性を有するピラジノチアジン
BR112012023765A2 (pt) 2010-03-23 2015-09-29 Basf Se piridina substituída, composição e método para controlar vegetação indesejada
RU2013114184A (ru) * 2010-09-01 2014-10-10 Байер Интеллектуэль Проперти Гмбх Гербицидно-активные кетосультамы и дикетопиридины
WO2012028580A1 (de) 2010-09-01 2012-03-08 Bayer Cropscience Ag Herbizid wirksame pyridyl-ketosultame
CA2815578A1 (en) 2010-11-12 2012-05-18 Syngenta Limited Herbicidal compounds
AR084740A1 (es) * 2010-12-23 2013-06-05 Basf Se Pirazinas sustituidas que tienen accion herbicida
EA201300740A1 (ru) 2010-12-23 2013-12-30 Басф Се Замещенные пиридины, обладающие гербицидной активностью
WO2012168241A1 (en) 2011-06-09 2012-12-13 Basf Se Substituted pyrazines having herbicidal activity
MX348495B (es) 2011-09-13 2017-06-14 Monsanto Technology Llc Metodos y composiciones para el control de malezas.
AU2012308694B2 (en) 2011-09-13 2018-06-14 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control
US10760086B2 (en) 2011-09-13 2020-09-01 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control
AU2012308818B2 (en) 2011-09-13 2018-06-21 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control
US10806146B2 (en) 2011-09-13 2020-10-20 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control
WO2013040116A1 (en) 2011-09-13 2013-03-21 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control
UA115535C2 (uk) 2011-09-13 2017-11-27 Монсанто Текнолоджи Ллс Спосіб та композиція для боротьби з бур'янами (варіанти)
MX343072B (es) 2011-09-13 2016-10-21 Monsanto Technology Llc Metodos y composiciones para controlar malezas.
AU2012308753B2 (en) 2011-09-13 2018-05-17 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control
US10829828B2 (en) 2011-09-13 2020-11-10 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control
CN104350059B (zh) * 2012-03-27 2016-12-07 拜耳知识产权有限责任公司 具有除草和杀虫活性的噻唑并吡啶酮
AU2013264742B2 (en) 2012-05-24 2018-10-04 A.B. Seeds Ltd. Compositions and methods for silencing gene expression
CN104379588A (zh) * 2012-06-01 2015-02-25 巴斯夫欧洲公司 具有除草活性的取代吡啶化合物
MX2015008611A (es) 2013-01-01 2016-02-03 Seeds Ltd Ab Metodos para introducir dsrna en semillas de plantas para modular la expresion genetica.
US10683505B2 (en) 2013-01-01 2020-06-16 Monsanto Technology Llc Methods of introducing dsRNA to plant seeds for modulating gene expression
CN105263329B (zh) 2013-03-13 2020-09-18 孟山都技术公司 用于杂草控制的方法和组合物
EP2971185A4 (en) 2013-03-13 2017-03-08 Monsanto Technology LLC Methods and compositions for weed control
US10568328B2 (en) 2013-03-15 2020-02-25 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control
EP3004117A1 (en) 2013-05-24 2016-04-13 Basf Se Substituted pyridine compounds having herbicidal activity
RU2703498C2 (ru) 2013-07-19 2019-10-17 Монсанто Текнолоджи Ллс Композиции и способы борьбы с leptinotarsa
US9850496B2 (en) 2013-07-19 2017-12-26 Monsanto Technology Llc Compositions and methods for controlling Leptinotarsa
GB201319411D0 (en) * 2013-11-01 2013-12-18 Syngenta Ltd Herbicidal compounds
WO2015066681A1 (en) 2013-11-04 2015-05-07 Monsanto Technology Llc Compositions and methods for controlling arthropod parasite and pest infestations
UA119253C2 (uk) 2013-12-10 2019-05-27 Біолоджикс, Інк. Спосіб боротьби із вірусом у кліща varroa та у бджіл
AR099092A1 (es) 2014-01-15 2016-06-29 Monsanto Technology Llc Métodos y composiciones para el control de malezas utilizando polinucleótidos epsps
CN106413390B (zh) 2014-04-01 2019-09-27 孟山都技术公司 用于控制虫害的组合物和方法
EP3131906B1 (en) 2014-04-17 2018-06-13 Basf Se Substituted pyridine compounds having herbicidal activity
WO2015200223A1 (en) 2014-06-23 2015-12-30 Monsanto Technology Llc Compositions and methods for regulating gene expression via rna interference
WO2015200539A1 (en) 2014-06-25 2015-12-30 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for delivering nucleic acids to plant cells and regulating gene expression
CN114009454A (zh) 2014-07-29 2022-02-08 孟山都技术公司 用于控制昆虫害虫的组合物和方法
WO2016062814A1 (en) 2014-10-24 2016-04-28 Basf Se Substituted pyridine compounds having herbicidal activity
WO2016118762A1 (en) 2015-01-22 2016-07-28 Monsanto Technology Llc Compositions and methods for controlling leptinotarsa
AU2016270870A1 (en) 2015-06-02 2018-01-04 Monsanto Technology Llc Compositions and methods for delivery of a polynucleotide into a plant
US10655136B2 (en) 2015-06-03 2020-05-19 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for introducing nucleic acids into plants
KR102422862B1 (ko) * 2016-07-04 2022-07-19 바이엘 크롭사이언스 악티엔게젤샤프트 벤조술탐 및 유사체, 및 살진균제로서의 이들의 용도

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3821213A (en) * 1972-10-24 1974-06-28 Dow Chemical Co Oxides of 10-h-pyrazino(2,3-b)(1,4)benzothiazine
US3845044A (en) * 1972-10-24 1974-10-29 Dow Chemical Co Aminoalkyl derivatives of 10h-pyrazino(2,3-b)(1,4)benzothiazine

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Publication number Publication date
BRPI0820372A2 (pt) 2015-05-12
MX2010005109A (es) 2010-05-27
US8133849B2 (en) 2012-03-13
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ES2555523T3 (es) 2016-01-04
UA101819C2 (en) 2013-05-13
AR069212A1 (es) 2010-01-06
CN101910138B (zh) 2013-06-26
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CA2704930C (en) 2016-12-06
ZA201003329B (en) 2011-03-30
AU2008322795B2 (en) 2013-05-23
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EP2220056B1 (en) 2015-09-30
EP2220056A1 (en) 2010-08-25
EA201070607A1 (ru) 2010-12-30
CA2704930A1 (en) 2009-05-22
US20100323889A1 (en) 2010-12-23
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