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KR20100020003A - 안정한 비수성 외용제 조성물 - Google Patents

안정한 비수성 외용제 조성물 Download PDF

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Publication number
KR20100020003A
KR20100020003A KR1020097026063A KR20097026063A KR20100020003A KR 20100020003 A KR20100020003 A KR 20100020003A KR 1020097026063 A KR1020097026063 A KR 1020097026063A KR 20097026063 A KR20097026063 A KR 20097026063A KR 20100020003 A KR20100020003 A KR 20100020003A
Authority
KR
South Korea
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composition
amitraz
hydroxy
solvent
stabilizer
Prior art date
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Ceased
Application number
KR1020097026063A
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English (en)
Inventor
청지안 제리 옹
제이콥 엘런 주판
로버트 브루스 알브라이트
더글라스 러그
이자벨라 게일스카
Original Assignee
와이어쓰 엘엘씨
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 와이어쓰 엘엘씨 filed Critical 와이어쓰 엘엘씨
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Abstract

본 발명은 유효량의 아미트라즈를 포함하고, 경우에 따라 거대환 락톤, 안정제 및 하이드록시기를 갖지 않는 담체계를 포함하는 안정한 항기생충성 비수성 외용제 구충용 조성물에 관한 것이다.

Description

안정한 비수성 외용제 조성물{STABLE NON-AQUEOUS POUR-ON COMPOSITIONS}
양, 소와, 염소, 돼지, 말 등을 비롯한 다른 동물에 있어서 외부 기생충을 구제하기 위해, 1종 이상의 활성 성분을 함유하는 외용제(pour-on formulation)를 국부적으로 국소 적용하는 방법을 이용하는 것이 일반적 관행이다. 외용제는 일반적으로 액체이며, 통상 동물의 체표면에 선 또는 점으로서 적용되어, 이, 흡혈 파리, 응애, 진드기, 파리 등과 같은 외부 기생충으로부터 동물의 체표면을 보호하는 작용을 한다. 이상적으로는, 외용제가 국부 부위에 국소 적용될 경우, 활성 성분이 동물의 피부 위로 이동하여 전체 체표면적을 보호한다.
외용제 조성물에 일반적으로 사용되는 활성 성분은 진드기 구제제와 같은 외부 기생충 구제제를 포함한다. 유용한 수의학적 의약품인 아미트라즈(amitraz)는 다른 화학적 진드기 구제제 부류에 대해 내성이 있는 진드기종에 유효하다. 아미트라즈는 또한 짐승의 털(hair, wool)에서 충분한 존속성을 지녀서 모든 단계의 기생성 진드기를 구제한다. 아미트라즈 특유의 구제 작용은 진드기의 구기(口器)를 숙주 동물로부터 신속하게 떼어내어 진드기를 떨어뜨린다. 건강한 농장 동물 및 가축의 육종, 번식 및 사육에 있어서는 효과적인 외부 또는 내부 기생충 구제와 함께 효과적인 진드기 구제가 매우 요망된다. 그러나, 아미트라즈는 알코올, 글리콜, 물 등과 같은 반응성 하이드록시기를 갖는 담체 존재하에 화학적으로 불안정하다는 단 점이 있다. 이러한 특성은, 반응성 하이드록시기를 포함하는 담체 중에서 아미트라즈가 불안정하다는 점과 반응성 하이드록시기를 포함하지 않는 담체 중에서 다수의 구충제가 불용성이라는 점의 복합적 이유로, 아미트라즈 함유 수의학적 조성물, 특히 아미트라즈와 1종 이상의 추가적인 구충제를 함유하는 수의학적 조성물의 개발을 제한하였다.
또한, 거대환 락톤, 특히 목시덱틴(moxidectin)은 제제화가 매우 까다로운 화합물이다. 분자의 크기 및 치환기 당 부분의 부재와 같은 요인들은 분자를 친지성으로 만들어, 통상의 제제에 사용되는 다수의 용매에 불용성이 되게 한다. 따라서, 특히 까다로운 2종의 화합물을 단일 제제로 배합하는 것은 특히 어렵다.
게다가, 허용 가능한 국소 제제는 도포하기가 충분히 용이하고, 빗물에 씻겨 나가지 않고, 젖은 동물에게서도 효능을 유지하고, 동물의 외양을 손상시키지 않으면서 합리적인 시간 내에 건조되고, 동물 외피에 순하고, 동물 가죽에 자극을 주지 않고, 일광 및 수분에의 노출과 같은 동물의 정상적 활동 중에도 동물에 대한 유효성을 유지하여야 한다. 조성물이, 적어도 충분한 기간 동안 활성이 지속되도록 제제 중에 활성 성분을 제공하여, 빈번한 재도포의 필요성을 없애는 것이 가장 바람직하다.
따라서, 본 발명의 목적은, 안정하고, 내수성이 있으며, 각각의 활성 성분의 효능을 고도로 나타내는, 아미트라즈 및 1종 이상의 추가적인 구충성 화합물, 특히 목시덱틴을 함유하는 구충용 수의학적 외용제 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 정온 동물의 기생충 감염 또는 침습을 예방, 치료 및 구제하는 방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 특징은 제공된 조성물이 장기간의 시간 동안 광범위 기생충에 대해 개선된 효능을 발휘한다는 것이다.
본 발명의 다른 목적 및 특징은 후술하는 상세한 설명으로부터 보다 명백해질 것이다.
[발명의 개요]
본 발명은 아미트라즈와 1종 이상의 추가적인 구충성 화합물을 각각 유효량으로 포함하고 활성 하이드록시기를 갖지 않는 담체계를 포함하는 안정한 구충용 비수성 외용제 조성물을 제공한다. 바람직하게는, 상기 추가적인 구충성 화합물은 거대환 락톤, 더 특히 목시덱틴이다. 더 구체적인 실시형태에서, 상기 조성물은 안정제를 포함한다.
본 발명은 또한 기생충 감염 및 침습의 치료 및 구제 방법과, 수의학적 구충용 외용제 조성물의 제조 방법을 제공한다.
본 발명의 다른 목적, 특징 및 장점은 이하의 상세한 설명으로부터 명백해질 것이다. 그러나, 본 발명의 바람직한 실시형태를 제시한 상세한 설명과 특정 실시예는 단지 예시를 위해 제공된 것임을 이해해야 하는데, 왜냐하면, 당업자에게는 본 발명의 상세한 설명으로부터 본 발명의 사상 및 범위 내의 다양한 변경 및 변형이 명백할 것이기 때문이다.
[발명의 상세한 설명]
대체로, 물, 알코올, 글리콜 등과 같은 활성 하이드록시기를 포함하는 고극성 담체가, 동물의 피부, 가죽 및/또는 털과의 상용성 및 비교적 고농도의 활성 성분을 용해시킬 수 있는 능력으로 인해 외용제 조성물의 제조에 이용되고 있다. 아미트라즈는 다른 구충 활성제에 대해 내성이 있는 진드기를 비롯한 다종 다양한 진드기에 대해 효과적이고 지속적인 활성을 나타내기 때문에, 아미트라즈를 활성 성분 중 하나로서 함유하는 국소용 수의학적 조성물이 매우 바람직하다. 지금까지, 아미트라즈 및 추가적인 구충성 화합물을 포함하는 수의학적 조성물은, 활성 하이드록시기를 포함하는 담체 또는 부형제 존재하에서의 아미트라즈의 불안정성에 의해 제한적이었다.
목시덱틴에 관하여 미국 특허 제6,514,951호에 기재된 것과 같은 공지의 상업용 외용제 거대환 락톤 제제에 아미트라즈를 첨가할 경우, 생성된 조성물은 안정하지 않다.
본 발명자들은 놀랍게도, 아미트라즈 및 1종 이상의 추가적인 구충성 화합물, 특히 목시덱틴을, 하이드록시 비함유 용매 및 안정제를 포함하는 담체계를 이용하여, 안정한 비자극성 외용제 조성물 중에서 제제화할 수 있다는 것을 알게 되었다. 상기 조성물은 물을 실질적으로 포함하지 않는 것이 바람직하다. 특정 실시형태에서, 상기 용매는 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드, 이소프로필 미리스테이트, 미네랄 오일 또는 이들의 조합을 포함한다. 따라서, 바람직한 실시형태에서, 본 발명은 본원에 기재된 담체계를 포함하고, 아미트라즈 및 목시덱틴을 각각 유효량으로 포함하는 국소용의 수의학적 구충용 조성물 제공한다.
본 발명의 외용제 조성물은 숙주 동물에 의한 내성이 좋으며, 악취가 없고, 동물체 표면에서 빨리 잘 퍼질 수 있고, 처리된 동물의 가죽 또는 피부를 통해 쉽게 흡수된다는 점이 유익하다. 또 다른 이점은 이 조성물이 젖은 피부 또는 가죽에서도 효능을 유지하고 잘 씻겨나가지 않는다는 것이다.
일 실시형태에서, 상기 조성물은 수의학적 구충용 조성물이다. 더 구체적으로, 상기 하이드록시 비함유 용매는 방향족 용매를 포함한다. 더욱 더 구체적으로, 상기 하이드록시 비함유 용매는 C7-C12 아릴알칸을 포함한다. 또 다른 실시형태에서, 상기 하이드록시 비함유 용매는 미네랄 오일 또는 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드 또는 이들의 조합을 포함한다. 또 다른 실시형태에서, 상기 하이드록시 비함유 용매는 이소프로필 미리스테이트의 혼합물을 포함한다. 또 다른 실시형태에서, 상기 하이드록시 비함유 용매는 방향족 탄화수소, 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드 및 이소프로필 미리스테이트의 혼합물을 포함한다. 본 발명의 또 다른 실시형태에서, 상기 조성물은 하이드록시 비함유 용매, 안정제, 목시덱틴 및 아미트라즈를 포함하고, 여기서 상기 안정제는 비스-2,6-디이소프로필페닐카보디이미드이다.
본 발명의 일 양태는 하이드록시 비함유 용매, 안정제 및 아미트라즈를 포함하는 조성물로서,
(a) 상기 조성물이 거대환 락톤을 포함하거나; 또는 (b) 상기 하이드록시 비함유 용매가
약 5%∼약 20% w/v의 방향족 용매;
약 10%∼약 75% w/v의 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드 또는 미네랄 오일 또는 이들의 조합; 및
0%∼약 15% w/v의 이소프로필 미리스테이트
를 포함하고,
단, 상기 조성물이 하이드록시 함유 용매를 실질적으로 포함하지 않는 것인 조성물을 제공한다.
또 다른 실시형태에서, 상기 조성물은, (a) 거대환 락톤을 포함한다. 더 구체적으로, 상기 거대환 락톤은 목시덱틴이고; 대안으로, 상기 거대환 락톤은 이버멕틴(ivermectin)이다.
또 다른 실시형태에서, 상기 조성물에서, (b) 상기 하이드록시 비함유 용매는
약 5%∼약 20% w/v의 방향족 용매;
약 10%∼약 75% w/v의 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드 또는 미네랄 오일 또는 이들의 조합; 및
약 1%∼약 15% w/v의 이소프로필 미리스테이트
를 포함한다.
본 발명의 또 다른 양태는 하이드록시 비함유 용매, 안정제, 목시덱틴 및 아미트라즈를 포함하는 조성물을 제공한다.
또 다른 실시형태에서, 상기 조성물은 이버멕틴을 포함한다.
본 발명의 또 다른 양태는
(a) 약 1%∼약 5% w/v의 아미트라즈;
(b) 약 0%∼약 3% w/v의 목시덱틴;
(c) 약 0%∼약 15% w/v의 안정제;
(d) 약 5%∼약 20% w/v의 방향족 용매;
(e) 약 10%∼약 75% w/v의 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드 또는 미네랄 오일 또는 이들의 조합;
(f) 약 0%∼약 15% w/v의 이소프로필 미리스테이트
를 포함하는 수의학적 구충용 조성물을 제공한다.
더 구체적으로, 상기 조성물은 약 0.01%∼약 2% w/v의 목시덱틴을 포함한다. 더욱 더 구체적으로, 목시덱틴은 약 0.1%∼약 1% w/v로 포함된다. 또 다른 실시형태는 이버멕틴을 더 포함한다. 또 다른 실시형태에서, 상기 방향족 용매는 C7-C12 아릴알칸(예를 들어, 톨루엔, 크실렌, 큐멘 및/또는 슈도큐멘)으로 필수적으로 구성된다. 또 다른 실시형태에서, 아미트라즈는 약 1%∼약 3% w/v로 포함된다. 또 다른 실시형태에서, 방향족 용매는 약 12%∼약 18% w/v로 포함된다. 또 다른 실시형태에서, 상기 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드 또는 미네랄 오일 또는 이들의 조합은 약 25%∼약 65% w/v로 포함된다. 또 다른 실시형태에서, 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드는 약 25%∼약 65% w/v로 포함된다. 또 다른 실시형태에서, 상기 이소프로필 미리스테이트는 약 5%∼약 10% w/v로 포함된다. 또 다른 실시형태에서, 상기 안정제는 비스-2,6-디이소프로필페닐카보디이미드이다. 더 구체적으로, 비스-2,6-디이소프로필페닐카보디이미드는 약 1%∼약 5% w/v로 포함된다. 또 다른 실시형태는 점도 조절제를 더 포함한다. 더 구체적으로, 상기 점도 조절제는 폴리부텐 중합체이다. 또 다른 실시형태는 약 5∼15%의 세틸 옥토네이트를 더 포함한다.
또 다른 실시형태는 염료, 항균제 및 항산화제 또는 이들의 혼합물으로 구성된 군에서 선택되는 부형제를 포함한다. 더 구체적으로, 상기 조성물은 항산화제 Tenox 22를 포함한다.
본 발명의 또 다른 양태는
(a) 약 1%∼약 5% w/v의 아미트라즈;
(b) 약 0.1%∼약 15% w/v의 안정제;
(c) 약 5%∼약 20% w/v의 방향족 용매;
(d) 약 10%∼약 75% w/v의 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드 또는 미네랄 오일 또는 이들의 조합; 및
(e) 약 2%∼약 15% w/v의 이소프로필 미리스테이트
를 포함하는 수의학적 구충용 조성물을 제공한다.
더 구체적으로, 상기 조성물은 약 0.01%∼약 2% w/v의 목시덱틴을 포함한다. 더욱 더 구체적으로, 목시덱틴은 약 0.1%∼약 1% w/v로 포함된다. 또 다른 실시형태에서, 상기 조성물은 이버멕틴을 더 포함한다. 또 다른 실시형태에서, 상기 방향족 용매는 C7-C12 아릴알칸(예를 들어, Aromatic 100
Figure 112009077082759-PCT00001
)으로 필수적으로 구성된다. 또 다른 실시형태에서, 상기 방향족 용매(예를 들어, 석유)는 약 12%∼약 18% w/v로 포함된다. 또 다른 실시형태에서, 상기 아미트라즈는 약 1%∼약 3% w/v로 포함된다. 또 다른 실시형태에서, 상기 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드 또는 미네랄 오일 또는 이들의 조합은 약 25%∼약 65% w/v로 포함된다. 더 구체적으로, 상기 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드는 약 25%∼약 65% w/v로 포함된다. 또 다른 실시형태에서, 이소프로필 미리스테이트는 약 5%∼약 10% w/v로 포함된다.
또 다른 실시형태에서, 상기 안정제는 비스-2,6-디이소프로필페닐카보디이미드이다. 더 구체적으로, 상기 비스-2,6-디이소프로필페닐카보디이미드는 약 1%∼약 5% w/v로 포함된다.
또 다른 실시형태에서, 본 발명의 조성물은 점도 조절제를 더 포함한다. 더 구체적으로, 상기 점도 조절제는 폴리부텐 중합체이다. 또 다른 실시형태에서, 상기 점도 조절제는 Indopol H1900이다.
또 다른 실시형태에서, 본 발명의 조성물은 염료, 항균제 및 항산화제 또는 이들의 혼합물로 구성된 군에서 선택되는 부형제를 더 포함한다.
또 다른 실시형태에서, 상기 조성물은 1% w/v 미만의 물, 또는 0.5% w/v 미만의 물, 또는 0.25% w/v 미만의 물을 포함한다.
또 다른 실시형태에서, 상기 조성물 중의 안정제는 혼화성 안정제이다.
본 발명의 또 다른 양태는 정온 동물에 대해 기생충 감염 또는 침습을 치료 또는 구제하는 방법으로서, 하이드록시 비함유 용매, 안정제, 목시덱틴 및 아미트라즈를 포함하는 조성물을 상기 동물에게 국소 투여하는 단계를 포함하는 방법을 제공한다.
대안으로, 본 발명의 일 양태는 정온 동물에 대해 기생충 감염 또는 침습을 치료 또는 구제하는 방법으로서, 하이드록시 비함유 용매, 안정제 및 아미트라즈를 상기 동물에게 국소 투여하는 단계를 포함하며;
(a) 상기 방법이 거대환 락톤을 투여하는 단계를 더 포함하거나; 또는 (b) 상기 하이드록시 비함유 용매가
약 5%∼약 20% w/v의 방향족 용매;
약 10%∼약 75% w/v의 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드 또는 미네랄 오일 또는 이들의 조합; 및
0%∼약 15% w/v의 이소프로필 미리스테이트
를 포함하는 것인 방법을 제공한다.
더 구체적으로, 상기 방법은 상기 동물에게 하이드록시 함유 용매를 투여하는 단계를 포함하지 않는다.
또 다른 실시형태에서, 상기 조성물은 외용제로서 투여된다. 또 다른 실시형태에서, 상기 동물은 돼지, 소, 말 및 양으로 구성된 군에서 선택된다. 또 다른 실시형태에서, 상기 외부 기생충 감염 또는 침습은 진드기, 이, 흡혈 파리, 응애 또는 파리에 의해 유발된다. 또 다른 실시형태에서, 상기 외부 기생충 감염 또는 침습은 진드기에 의해 유발된다.
본 발명의 또 다른 양태는, 정온 동물에 대해 기생충 감염 또는 침습을 치료 및 구제하기 위한, 국소 투여되는 하이드록시 비함유 용매, 안정제, 목시덱틴 및 아미트라즈를 포함하는 조성물을 제공한다.
본 발명의 또 다른 양태는, 정온 동물에 대해 기생충 감염 또는 침습을 치료 및 구제하기 위한 의약을 제조함에 있어서의, 국소 투여되는 하이드록시 비함유 용매, 안정제, 목시덱틴 및 아미트라즈를 포함하는 조성물을 제공한다.
아미트라즈의 유효량은 약 1.0∼5.0% w/v일 수 있고, 경우에 따라 1종 이상의 추가적인 구충성 화합물이 전체 조성물의 약 1.0∼10.0% w/v로 포함될 수 있다. 예를 들어, 아미트라즈는 약 0.5∼3.0% w/v, 바람직하게는 1.0∼2.5% w/v로 포함될 수 있고, 추가적인 구충성 화합물은 약 0.01∼2.0% w/v, 바람직하게는 0.1∼1.0 % w/v, 더 바람직하게는 0.5% w/v로 포함될 수 있다. 상기 추가적인 구충성 화합물의 유효량은 화합물의 효능, 적용 방법, 숙주 동물, 표적 기생충, 침습 정도 등에 따라 달라질 수 있다.
본 발명의 임의의 실시형태에 적용될 때, 본 발명 조성물에 사용하기에 적합한 대표적인 구충성 화합물로는 목시덱틴, 밀베마이신 옥심, 아바멕틴, 도라멕틴, 이버멕틴, 셀라멕틴 또는 에프리노멕틴과 같은 거대환 락톤; 디플루벤주론, 플루페녹수론, 테플루벤주론, 노발루론, 플루아주론 등과 같은 벤조일페닐우레아를 포함하는 키틴 합성 억제제; 메토프렌, 하이드로프렌, 피리프록시펜, 페녹시캅 등과 같은 유충 호르몬(juvenile hormone) 모방체; 퍼마트린, 사이퍼메트린, α-사이퍼메트린 등과 같은 피레스로이드 살충제; 피프로닐과 같은 페닐피라졸 살충제; 클로르펜빈포스, 디아지논, 말라티온, 터부포스 등과 같은 유기 인산염 살충제; 옥심 카바메이트 살충제; 엔독스카브 또는 메타플루미존과 같은 세미카마존; 이미다클로프리드 등을 들 수 있으며; 거대환 락톤이 바람직하고, 목시덱틴 또는 이버멕틴이 더 바람직하다. 목시덱틴은, 그 구충 활성의 상보적 작용과, 활성 하이드록시기 비함유 담체와의 화학적 상용성 및 그 중에서의 가용성으로 인해, 아미트라즈와 함께 사용하기에 특히 바람직하다.
본원에서 사용될 때, "하이드록시 비함유 용매"란 모두가 유리 하이드록시를 포함하지 않는 1종 이상의 물질의 용액을 나타낸다. 하이드록시 함유 용매로는 물, 알코올, 글리콜, 크로마돌 PMP 등을 들 수 있다. 바람직한 하이드록시 비함유 용매로는 방향족 용매(예를 들어, 크실렌, 큐멘, 톨루엔), 이소프로필 미리스테이트, 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드, γ-헥사락톤, N,N-디에틸-m-톨루아미드, 1-메톡시-2-프로필 아세테이트, DMSO를 들 수 있다.
본 명세서 및 청구의 범위 전반에 있어서 "담체"란 용어는 1종보다 많은 물질의 혼합물인 담체 배합물을 포함하는 의미로 사용된다.
본원에서 사용될 때, 용어 "w/v"는 중량/부피를 나타내며, "mg/kg"은 체중 킬로그램(kg)당 밀리그램(mg)을 나타낸다.
본원에서 사용될 때, "안정제" 또는 "안정화제"란 본 발명 조성물에서 다른 성분의 분해, 반응성 또는 상호작용을 방지 또는 감소시키는 물질을 말한다. 바람직하게는, 안정제는 "가용성 안정제"로서, 이는 이 물질이 조성물 중에서 용해됨을 나타낸다. 바람직하게는, 본 발명의 안정제는 물 스캐빈저로서 작용하는 등에 의해 아미트라즈의 분해를 방지 또는 감소시킨다. 본 발명 안정화제의 일례로 2,6-디이소프로필페닐카보디이미드(Stabaxol
Figure 112009077082759-PCT00002
)와 같은 가수분해 방지제가 있다.
본 명세서 및 청구의 범위에서 사용될 때, "약" 또는 "대략"이란 용어는 값이 통계적으로 유의한 범위 내에 있음을 의미하는 것이다. 이러한 범위는 일반적으로 주어진 값 또는 범위의 20% 이내, 더욱 더 일반적으로는 10% 이내, 더욱 더 일반적으로는 5% 이내일 수 있다. "약" 또는 "대략"이란 용어에 포함되는 허용 편차는 연구 대상이 되는 특정 계에 따라 달라지며, 당업자가 용이하게 이해할 수 있다.
본원에서 사용될 때, "실질적으로 포함하지 않는"이란 표현은 언급된 물질이, 존재한다 하더라도, 약 1% 미만의 부수적 불순물로서 조성물 중에 존재함을 의미한다. 바람직하게는, 본 발명의 조성물은 하이드록시화 용매(예를 들어, 물 또는 크로마돌)을 "실질적으로 포함하지 않으며", 상기 용매는 1% w/v 미만, 더 바람직하게는 0.5% w/v 미만으로 존재한다.
상기 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드 또는 미네랄 오일 또는 이들의 조합은 본 발명의 조성물에 약 10∼75.0% w/v, 바람직하게는 25∼65% w/v의 양으로 포함될 수 있다. 상기 이소프로필 미리스테이트는 약 2∼15% w/v, 바람직하게는 약 5∼10% w/v, 더 바람직하게는 약 10% w/v의 양으로 포함될 수 있다.
본 발명의 외용제 조성물은, 활성 하이드록시기를 갖지 않는 담체계, 아미트라즈 및 제2의 구충제 이외에도, 1종 이상의 추가적인 성분을 포함할 수 있다. 적절한 추가적인 성분의 예로는 카보디이미드와 같은 안정제; 항산화제; 확산제; 방부제; 접착 촉진제; 활성 가용화제; 폴리부텐 중합체와 같은 점도 조절제; UV 차단제 또는 흡수제; 착색제; 음이온성 표면 활성제, 양이온성 표면 활성제, 비이온성 표면 활성제 및 양쪽성 표면 활성제를 비롯한 표면 활성제; 및 수의학적 국소용 조성물 중에 통상적으로 사용되는 부형제가 있다. 예를 들어, 카보디이미드, 즉, 디-(2,6-디-이소프로필페닐)카보디이미드, 디시클로헥실카보디이미드 등, 또는 이들의 혼합물과 같은 안정제는 본 발명의 조성물에 약 0∼15% w/v, 바람직하게는 0∼10% w/v, 더 바람직하게는 약 1∼5% w/v의 양으로 포함될 수 있다. 폴리부텐 중합체와 같은 점도 조절제는 본 발명의 조성물 중에 약 0∼20% w/v, 바람직하게는 약 5∼15% w/v, 더 바람직하게는 약 10% w/v의 양으로 포함될 수 있다.
일 실시형태에서, 본 발명의 조성물은 Aromatic 150
Figure 112009077082759-PCT00003
, Aromatic 100
Figure 112009077082759-PCT00004
(Exxon-Mobil 제품) 등, 또는 이들의 혼합물과 같은 C7-C12 아릴알칸 용매 혼합물 등의 방향족 용매를 더 포함할 수 있다. 방향족 용매는 본 발명의 조성물 중에 약 5.0∼20% w/v, 바람직하게는 약 12∼18% w/v, 더 바람직하게는 약 15% w/v의 양으로 포함될 수 있다.
염료, 항균제, 항산화제 또는 이들의 혼합물과 같은 부형제도 본 발명의 조성물 중에 포함될 수 있다. 본 발명에 사용하기에 적합한 상기 부형제의 양은 약 0% w/v 또는 0.0005%∼2.0% w/v의 범위이다. 이 조성물에 첨가될 수 있는 추가적인 제제로는 UV 흡수 화합물, 광안정제, 점도 조절제, 증점제, 맛 강화제 또는 억제제, 비타민, 점착제, 향료, 방취제, 생리학적 또는 피부과적으로 허용되는 담체, 희석제, 부형제 또는 보조제를 들 수 있다.
본 발명의 안정한 외용제 타입의 구충용 수의학적 조성물은 높은 안정성을 제공하고 활성 성분의 높은 효능을 균형있게 제공하며 숙주 동물의 피부/가죽/털에 자극을 주지 않는다는 점이 유익하다. 따라서, 본 발명은 정온 동물에 대해 기생충 감염 또는 침습을 치료 및 구제하는 방법으로서, 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드, 이소프로필 미리스테이트, 미네랄 오일, 또는 이들의 조합을 포함하는 담체계를 포함하고, 아미트라즈 및 1종 이상의 추가적인 구충성 화합물을 각각 유효량으로 포함하는 조성물을 상기 동물에게 국소 투여하는 단계를 포함하는 방법을 제공한다.
본 발명의 조성물 및 방법을 이용하여 치료하기에 적합한 정온 동물로는 돼지, 소, 양, 말, 염소, 낙타, 물소, 당나귀, 다마 사슴, 순록, 개, 고양이 등, 바람직하게는 돼지, 소, 말 또는 양, 더 바람직하게는 소 또는 양을 들 수 있다.
본 발명의 방법으로 치료하기에 적합한 외부 기생충 감염 또는 침습으로는 이, 흡혈 파리, 응애, 진드기, 파리 등에 의한 것을 들 수 있다.
실제 실시에 있어서, 본 발명의 조성물은 숙주 동물 체중 kg당 활성 성분 mg의 용량률로 투여될 수 있다. 본 발명의 방법에 사용하기에 적합한 용량률은 투여 방식, 숙주 동물의 종 및 건강, 표적 기생충, 감염 또는 침습의 정도, 번식 환경, 추가적인 구충성 화합물의 효능 등에 따라 달라진다. 일반적으로, 약 0.5∼3.0 mg/kg 용량의 아미트라즈가 적합하고, 추가적인 구충성 화합물이 목시덱틴 또는 이버멕틴과 같은 거대환 락톤인 경우, 거대환 락톤의 용량은 약 0.01∼1.0 mg/kg이고, 바람직하게는 아미트라즈의 용량은 2.5 mg/kg, 거대환 락톤의 용량은 0.5 mg/kg이다. 이러한 용량은 특히 돼지, 소, 말 또는 양과 같은 대형 동물에 적용될 수 있다.
본 발명은 또한 수의학적 외용제 구충용 조성물의 제조 방법으로서, 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드 또는 미네랄 오일 또는 이들의 조합의 일부분을 이소프로필 미리스테이트, 아미트라즈 및 제2의 구충제와 혼합하여 제1 용액을 형성하는 단계; 및 상기 제1 용액을, 경우에 따라 용해된 폴리부텐 중합체를 함유하는 남아있는 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드 또는 미네랄 오일 또는 이들의 조합으로 처리하여, 제2의 균질 용액을 형성하고, 경우에 따라 상기 균질 용액을 고체 탈수제에 통과시키는 단계를 포함하는 제조 방법을 제공한다.
본 발명의 방법에 사용하기에 적합한 구충성 화합물은 아바멕틴, 도라멕틴, 이버멕틴, 셀라멕틴, 에프리노멕틴, 목시덱틴 또는 밀베마이신 옥심과 같은 거대환 락톤; 디플루벤주론, 플루페녹수론, 테플루벤주론, 노발루론, 플루아주론 등과 같은 벤조일페닐우레아를 포함하는 키틴 합성 억제제; 메토프렌, 하이드로프렌, 피리프록시펜, 페녹시캅 등과 같은 유충 호르몬 모방체; 퍼마트린, 사이퍼메트린, α-사이퍼메트린 등과 같은 피레스로이드 살충제; 피프로닐과 같은 페닐피라졸 살충제; 클로르펜빈포스, 디아지논, 말라티온, 터부포스 등과 같은 유기 인산염 살충제; 옥심 카바메이트 살충제; 이미다클로프리드; 엔독스카브 또는 메타플루미존과 같은 세미카마존 등을 들 수 있으며; 거대환 락톤이 바람직하고, 목시덱틴 또는 이버멕틴이 더 바람직하다.
본 발명의 방법에 사용하기에 적합한 고체 탈수제로는 용액으로부터 미량의 물을 흡수하여 제거하는 데 유용한 임의의 통상적인 고체 제제, 예를 들어 실리카 겔, 황산마그네슘, 황산나트륨, 차콜, 분자체 등을 들 수 있으며, 분자체가 바람직하고, 4Å 분자체가 더 바람직하다.
본 발명을 보다 명확하게 이해할 수 있도록, 이하에서는 실시예를 제시한다. 이러한 실시예는 단지 예시를 위한 것으로 본 발명의 범위 또는 기본적 원리를 어떠한 식으로든 한정하는 것으로 이해해서는 안 된다. 실제로, 당업자에게는, 본원에 제시되고 기재된 것 이외에도 본 발명의 다양한 변형예가 이하에 제시되는 실시예 및 전술한 설명으로부터 명백할 것이다. 이러한 변형예는 또한 첨부된 청구의 범위 내에 속하는 것으로 의도된다.
달리 명시하지 않는다면, 언급된 모든 부는 중량부이다. 하기 실시예에서는, 이하에 설명하는 성분들을 사용한다.
기능 상표명, 제조사 일반명
용매 Aromatic 100
Figure 112009077082759-PCT00005
, Exxon-Mobil		 방향족 탄화수소*
항산화제 Tenox 22
Figure 112009077082759-PCT00006
**, Eastman Chemical Co.		 독점 상품
점도 조절제 Indopol H1900
Figure 112009077082759-PCT00007
, INEOS Oligomers		 폴리부텐 중합체
안정제 Stabaxol I
Figure 112009077082759-PCT00008
, RheinChemie Group		 비스-2,6-디이소프로필-페닐카보디이미드
담체 Miglyol 812, SASOL Chemie 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드
*Aromatic 100
Figure 112009077082759-PCT00009
의 조성: C 9 -C 10 방향족:
명칭 농도
솔벤트 나프타(석유), 경질 방향족: ∼100%
큐멘 < 4%
슈도큐멘(1,2,4-트리메틸벤젠) < 35.0%
크실렌 2∼4%
** Tenox 22
Figure 112009077082759-PCT00010
의 조성: (대략) 20% tert-부틸-4-하이드록시-아니솔(BHA), 6% tert-부틸하이드로퀴논(TBHQ), 4% 시트르산 및 담체 용매(식물성 오일, 프로필렌 글리콜, 글리세라이드 및/또는 에탄올)(QS).
실시예 1
구충용 외용제 조성물의 제조
성분 설명 A B C D
% w/v % w/v % w/v % w/v
아미트라즈 2.5 2.5 2.5 2.5
목시덱틴 0.5 0.5 -- --
이버멕틴 -- -- 0.5 0.5
Aromatic 100 15 15 15 15
IPM* 10 10 10 10
Indopol H1900 10 10 10 10
Stabaxol I -- 5.0 -- --
Miglyol 812 qs** qs** qs** --
미네랄 오일 -- qs**
*이소프로필 미리스테이트 **총 100% w/v가 되기에 충분한 양
제조 방법
질소 하에, Aromatic 100, 이소프로필 미리스테이트 및 Miglyol 또는 미네랄 오일 일부분의 혼합물을 목시덱틴 또는 이버멕틴 및 아미트라즈로 순차로 처리하고; 용액이 완성될 때까지 계속 교반한다. 별개의 용기에서, 50∼60℃로 남아있는 Miglyol 또는 미네랄 오일 부분에 Indopol H1900을 용해하고, 실온으로 냉각시킨다. 아미트라즈 함유 제1 용액을 Indopol H1900 용액으로 처리하고, 균질해질 때까지 교반한다. 얻어진 균질 용액을 활성화 4Å 분자체층에 통과시킨다.
실시예 2
구충용 외용제 조성물의 제조
상기 실시예 1에 기재된 것과 실질적으로 동일한 절차를 이용하여, 이하에 제시된 조성물을 제조하였다.
성분 설명 A B C D E F
% w/v % w/v % w/v % w/v % w/v % w/v
아미트라즈 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5
목시덱틴 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5
Aromatic 100 15 15 15 15 15 15
IPM* 10 10 -- 10 10 10
Indopol H1900 10 10 10 10 10 10
세틸 옥타노에이트 -- -- 10 -- -- --
Stabaxol I -- -- -- 1.0 3.0 --
Miglyol -- qs** qs** qs** qs** qs***
미네랄 오일 qs -- -- -- -- --
*이소프로필 미리스테이트 **총 100% w/v가 되기에 충분한 양(qs)의 Miglyol 812 ***총 100% w/v가 되기에 충분한 양(qs)의 Miglyol 840
실시예 3
비교예 외용제 조성물의 제조
이하에 제시된 조성물을 미국 특허 제6,514,951호에 따라 제조하였으며, 단, 완성된 제제에 아미트라즈를 첨가하고, 얻어진 혼합물을 균질해질 때까지 교반하였다.
성분 설명 A B C
% w/v % w/v % w/v
아미트라즈 2.5 2.5 2.5
목시덱틴 -- 0.5 0.5
이버멕틴 0.5 -- --
Aromatic 100 15 15 15
Tenox 22 0.05 -- 0.05
Crodamol PMP* 10 10 10
Indopol H1900 10 10 10
Miglyol 812 qs** qs** qs**
*PPG-2 미리스틸 에테르 프로피오네이트 **총 100% w/v가 되기에 충분한 양
실시예 4
외부 기생충 방제용 외용제 조성물의 제조
성분 설명 A B C D
% w/v % w/v % w/v % w/v
아미트라즈 3.0 2.5 3.0 3.0
Aromatic 100 15 15 15 15
Tenox 22 -- -- 0.5 --
IPM* 10 10 10 10
Indopol H1900 10 10 10 10
Stabaxol I -- 5.0 3.0 1.0
Miglyol 812 qs** qs** qs** --
미네랄 오일 -- qs**
*이소프로필 미리스테이트 **총 100% w/v가 되기에 충분한 양
제조 방법
질소 하에, Aromatic 100, 이소프로필 미리스테이트 및 Miglyol 또는 미네랄 오일 일부분의 혼합물을 아미트라즈로 처리하고; 용액이 완성될 때까지 계속 교반한다. 별개의 용기에서, 50∼60℃로 남아있는 Miglyol 또는 미네랄 오일 부분에 Indopol H1900을 용해하고, 실온으로 냉각시킨다. 아미트라즈 함유 제1 용액을 Indopol H1900 용액으로 처리하고, 균질해질 때까지 교반한다. 얻어진 균질 용액을 활성화 4Å 분자체층에 통과시킨다.
실시예 5
외부 기생충 방제용 외용제 조성물의 제조
상기 실시예 4에 기재된 것과 실질적으로 동일한 절차를 이용하여, 이하에 제시된 조성물을 제조하였다.
성분 설명 A B C D
% w/v % w/v % w/v % w/v
아미트라즈 3.0 3.0 2.5 2.5
Aromatic 100 15 15 15 15
IPM* 10 10 10 10
Indopol H1900 10 10 -- 10
세틸 옥타노에이트 10
Stabaxol I -- -- -- 1.0
Miglyol 812 -- qs** qs** qs**
미네랄 오일 qs** -- -- --
*이소프로필 미리스테이트 **총 100% w/v가 되기에 충분한 양
실시예 6
비교예 외용제 조성물의 제조
이하에 제시된 조성물을 미국 특허 제6,514,951호에 따라 제조하였으며, 단, 완성된 제제에 아미트라즈를 첨가하고, 얻어진 혼합물을 균질해질 때까지 교반한다.
성분 설명 A B C
% w/v % w/v % w/v
아미트라즈 2.5 3.0 3.0
Aromatic 100 15 15 15
Tenox 22 0.05 -- 0.05
Crodamol PMP* 10 10 10
Indopol H1900 10 10 10
Miglyol 812 qs** qs** qs**
*PPG-2 미리스틸 에테르 프로피오네이트 **총 100% w/v가 되기에 충분한 양
실시예 7
테스트 외용제 조성물의 안정성의 비교 평가
이 평가에서는, 실시예 2 및 3에서 제조된 테스트 조성물을 25℃ 및 50℃에서 8주 동안 저장하였다. 샘플을 정기적 간격으로 시점 0과 비교해서 활성 물질 비율(%)에 대해 분석하였다. 그 결과를 하기 표 I에 기재한다.
표 I
외용제 조성물의 안정성 비교
저장 25℃ 본 발명 실시예 2B 비교예 3B
목시덱틴(%) 아미트라즈(%) 목시덱틴(%) 아미트라즈(%)
4주 100.6 100.9 99.0 97.4
8주 100.6 100.1 99.4 96.2
12주 100.4 100.7 97.6 93.2
2주 99.0 98.0 97.2 91.0
4주 98.4 95.3 94.1 83.5
8주 93.1 87.7 83.3 71.9
상기 표 I에 기재된 데이터로부터 알 수 있는 바와 같이, 실시예 2B의 조성물(하이드록시 함유 용매를 실질적으로 포함하지 않음)은 비교예 3B의 조성물[하이드록시 함유 용매(Crodamol PMP*)를 포함함]보다 저장 안정성이 더 크다.
실시예 8
테스트 외용제 조성물의 안정성의 비교 평가
이 평가에서는, 실시예 2 및 3에서 제조된 테스트 조성물을 25℃ 및 상대 습도 60%와 40℃ 및 상대 습도 20%에서 26주 동안 저장하였다. 샘플을 정기적 간격으로 시점 0과 비교해서 활성 물질 비율(%)에 대해 분석하였다. 그 결과를 하기 표 II에 기재한다.
표 II
외용제 조성물의 안정성 비교
저장 25℃ 60% RH 본 발명 실시예 2B 비교예 3C
목시덱틴(%) 아미트라즈(%) 목시덱틴(%) 아미트라즈(%)
4주 99.2 99.1 99.3 92.2
8주 100.7 100.9 99.0 85.6
12주 100.9 100.5 98.9 81.1
26주 99.1 98.2 94.7 71.1
52주 99.7 98.1 85.8 63.4
표 II(계속)
외용제 조성물의 안정성 비교
저장 40℃ 20% RH 본 발명 실시예 2B 비교예 3C
목시덱틴(%) 아미트라즈(%) 목시덱틴(%) 아미트라즈(%)
2주 100.5 100.0 99.1 88.7
4주 98.6 98.2 97.7 81.2
8주 99.9 98.7 93.7 71.2
13주 99.6 97.4 89.4 67.0
26주 95.1 92.5 74.0 61.5
상기 표 II에 기재된 데이터로부터 알 수 있는 바와 같이, 실시예 2B의 조성물(하이드록시 함유 용매를 실질적으로 포함하지 않음)은 비교예 3C의 조성물[하이드록시 함유 용매(Crodamol PMP*)를 포함함]보다 저장 안정성이 더 크다.
표 III
외용제 조성물의 추가적인 안정성
저장 시간 실시예 2B 실시예 2D 1% Stabaxol
Figure 112009077082759-PCT00011
 실시예 2E 3% Stabaxol
Figure 112009077082759-PCT00012
아미트라즈 목시덱틴 아미트라즈 목시덱틴 아미트라즈 목시덱틴
30℃/ 65% RH 0 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0
1 100.1 99.9 100.9 100.3 100.9 100.5
2 98.7 98.7 100.6 101.5 100.5 103.0
3 98.8 99.1 99.3 99.4 100.7 100.9
6 95.8 97.2 97.8 97.9 99.0 98.5
9 94.4 98.0 98.7 98.1 100.2 99.3
12 83.4 95.0 99.7 99.3 100.4 99.5
40℃/ 75% RH 1 100.3 100.0 101.1 100.7 101.5 100.6
2 98.4 98.8 99.6 100.8 100.6 103.0
3 95.2 97.8 98.5 98.4 99.6 99.7
6 63.2 88.5 97.8 97.8 99.0 98.8
12 0.0 67.2 96.7 96.9 98.5 98.7
표 III에 기재된 데이터로부터 알 수 있는 바와 같이, 안정제와 하이드록시 비함유 용매를 포함하는 본 발명의 조성물은 비교예 조성물보다 안정성이 훨씬 더 크다.
실시예 9
테스트 조성물의 효능 평가
A. 이 평가에서는, 익소드스 홀로사이클러스(Ixodes Holocyclus)(마비독 진드기)에 침습된 소 51 마리의 군 중 8 마리의 소를 선택하였다. 1 군의 소에게는 위약을 투여하여 음성 대조군으로 하였다. 0일째, 처리된 군에 실시예 6A 제제를 10 kg당 제제 1 mL의 용량으로 투여하였다. 이 제제를 꼬리 밑동에서부터 기갑까지 국소 도포하였다. 그 후, 7일, 14일, 21일 및 28일째 소에 진드기를 처리하였다. 처리 후 3일 동안과 재침습 후 3일 동안 매일 진드기 수를 세었다. 생존력(건강하게 살아있음/병듦/사멸)에 따라 진드기를 평가하였다. 진드기 독 마비에 걸릴 가능 성을 줄이기 위해 3일 후 진드기를 제거하였다. 제제 6A를 투여받은 군은 처리한 지 72 시간 후 85.7%의 진드기 구제 효능을 보였다. 7일 및 14일째, 부착된 진드기에 대해 완벽한 효능(100%)이 발휘되었다. 21일 및 28일째, 부착된 진드기에 대한 효능이 각각 79% 및 50%로 떨어졌다.
B. 오스트레일리아의 어린 송아지를 대상으로 익소드스 홀로사이클러스(마비독 진드기)에 대해 제제 2F를 테스트하였다. 체중 43.5∼71.5 kg의 21∼49 일령의 젖소 송아지 22 마리를 이 연구에 사용하였다. 시험 시작 전에 송아지에게 마비독 진드기를 처리하였다. 3개의 처리군을 이용하였다. A 군은 미처리 대조군이었다. B 군은 경쟁 제품 양성 대조군이었다. C 군에는 0.5% 목시덱틴/2.5% 아미트라즈를 체중 10 kg당 1 mL의 용량으로 처리하였다. 0일째, 처리군은 10 kg당 제제 1 mL의 용량으로 상기 제제를 투여받았다. 이 제제를 꼬리 밑동에서부터 기갑까지 국소 도포하였다. 그 후, 7일, 14일, 21일 및 28일째 송아지에 진드기를 처리하였다. 처리 후 3일 동안과 재침습 후 3일 동안 매일 진드기 수를 세었다. 생존력(건강하게 살아있음/병듦/사멸)에 따라 진드기를 평가하였다. 진드기 독 마비에 걸릴 가능성을 줄이기 위해 3일 후 진드기를 제거하였다. 상기 제제를 투여받은 군은 처리한 지 72 시간 후 97.7%의 진드기 구제 효능을 보였다. 7일, 14일 및 17일째, 부착된 진드기에 대해 완벽한 효능(100%)이 발휘되었다. 22일 및 24일째, 효능이 저하하였다.

Claims (33)

  1. 하이드록시 비함유 용매, 안정제 및 아미트라즈(amitraz)를 포함하는 수의학적 구충용 조성물로서,
    (a) 상기 조성물이 거대환 락톤을 포함하거나; 또는 (b) 상기 하이드록시 비함유 용매가
    약 5%∼약 20% w/v의 방향족 용매;
    약 10%∼약 75% w/v의 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드 또는 미네랄 오일 또는 이들의 조합; 및
    0%∼약 15% w/v의 이소프로필 미리스테이트
    를 포함하고,
    단, 상기 조성물이 하이드록시 함유 용매를 실질적으로 포함하지 않는 것인 수의학적 구충용 조성물.
  2. 제1항에 있어서, (a) 거대환 락톤을 포함하고, 이 거대환 락톤이 목시덱틴(moxidectin)인 조성물.
  3. 제2항 또는 제3항에 있어서, 약 0.1%∼약 3% w/v의 목시덱틴을 포함하는 조성물.
  4. 제3항에 있어서, 약 0.1%∼약 2% w/v의 목시덱틴을 포함하는 조성물.
  5. 제4항에 있어서, 목시덱틴이 약 0.1%∼약 1% w/v로 포함되는 것인 조성물.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 하이드록시 비함유 용매가 방향족 용매, 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드, 미네랄 오일, 이소프로필 미리스테이트, 세틸 옥토네이트 또는 점도 조절제 중 1종 이상을 포함하는 것인 조성물.
  7. 제1항 또는 제6항에 있어서, (a) 거대환 락톤을 포함하고, 이 거대환 락톤이 이버멕틴(ivermectin)인 조성물.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 약 0.1%∼약 15% w/v의 안정제를 포함하는 조성물.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 안정제가 가용성 안정제인 조성물.
  10. 제9항에 있어서, 상기 안정제가 비스-2,6-디이소프로필페닐카보디이미드인 조성물.
  11. 제10항에 있어서, 비스-2,6-디이소프로필페닐카보디이미드가 약 1%∼약 5% w/v로 포함되는 것인 조성물.
  12. 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 약 1%∼약 5% w/v의 아미트라즈를 포함하는 조성물.
  13. 제12항에 있어서, 약 1%∼약 3% w/v의 아미트라즈를 포함하는 조성물.
  14. 제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 하이드록시 비함유 용매가
    약 5%∼약 20% w/v의 방향족 용매;
    약 10%∼약 75% w/v의 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드 또는 미네랄 오일 또는 이들의 조합; 및
    약 1%∼약 15% w/v의 이소프로필 미리스테이트
    를 포함하는 것인 조성물.
  15. 제14항에 있어서, 약 5%∼약 15%의 이소프로필 미리스테이트를 포함하는 조성물.
  16. 제14항에 있어서, 약 10%의 이소프로필 미리스테이트를 포함하는 조성물.
  17. 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 방향족 용매가 C7-C12 아릴알칸으로 필수적으로 구성되는 것인 조성물.
  18. 제1항 내지 제17항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 방향족 용매가 약 12%∼약 18% w/v로 포함되는 것인 조성물.
  19. 제1항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드 또는 미네랄 오일 또는 이들의 조합이 약 25%∼약 65% w/v로 포함되는 것인 조성물.
  20. 제19항에 있어서, 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드가 약 25%∼약 65% w/v로 포함되는 것인 조성물.
  21. 제1항 내지 제20항 중 어느 한 항에 있어서, 0.5% 미만의 물을 포함하는 조성물.
  22. 제1항 내지 21항 중 어느 한 항에 있어서, 점도 조절제를 더 포함하는 조성물.
  23. 제22항에 있어서, 상기 점도 조절제가 폴리부텐 중합체인 조성물.
  24. 제1항 내지 제23항 중 어느 한 항에 있어서, 약 5∼15%의 세틸 옥토네이트를 더 포함하는 조성물.
  25. 제1항 내지 제24항 중 어느 한 항에 있어서, 염료, 항균제 및 항산화제 또는 이들의 혼합물로 구성된 군에서 선택되는 부형제를 더 포함하는 조성물.
  26. 제1항 내지 제25항 중 어느 한 항에 있어서,
    (a) 약 1%∼약 5% w/v의 아미트라즈;
    (b) 약 0.1%∼약 3% w/v의 목시덱틴;
    (c) 약 1%∼약 15% w/v의 안정화제;
    (d) 약 5%∼약 20% w/v의 방향족 용매;
    (e) 약 10%∼약 75% w/v의 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드 또는 미네랄 오일 또는 이들의 조합; 및
    (f) 0%∼약 15% w/v의 이소프로필 미리스테이트
    를 포함하는 조성물.
  27. 정온 동물에 대해 기생충 감염 또는 침습을 치료 또는 구제하는 방법으로서, 상기 동물에게 하이드록시 비함유 용매, 안정제 및 아미트라즈를 국소 투여하는 단 계를 포함하고;
    (a) 상기 방법이 거대환 락톤을 투여하는 단계를 더 포함하거나; 또는 (b) 상기 하이드록시 비함유 용매가
    약 5%∼약 20% w/v의 방향족 용매;
    약 10%∼약 75% w/v의 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드 또는 미네랄 오일 또는 이들의 조합; 및
    0%∼약 15% w/v의 이소프로필 미리스테이트
    를 포함하는 것인 방법.
  28. 제27항에 있어서, 국소 투여하는 단계가 상기 동물에게 외용액제(pour-on solution)를 투여하는 것을 포함하는 것인 방법.
  29. 제27항에 있어서, 상기 동물이 돼지, 소, 말 및 양으로 구성된 군에서 선택되는 것인 방법.
  30. 제27항에 있어서, 상기 기생충 감염 또는 침습이 진드기, 이, 흡혈 파리, 응애 또는 파리에 의해 유발되는 것인 방법.
  31. 제27항에 있어서, 상기 기생충 감염 또는 침습이 진드기에 의해 유발되는 것인 방법.
  32. 정온 동물에 대해 기생충 감염 또는 침습을 치료 또는 구제하는 데 사용하기 위한 제1항 내지 제26항 중 어느 한 항의 조성물.
  33. 정온 동물에 대해 기생충 감염 또는 침습을 치료 또는 구제하기 위한 의약의 제조에 있어서의 제1항 내지 제26항 중 어느 한 항의 조성물의 용도.
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