KR20090102810A

KR20090102810A - 시력 결함을 억제하기 위한 약물 전달 임플란트

Info

Publication number: KR20090102810A
Application number: KR1020097015074A
Authority: KR
Inventors: 주앙 쥬니어 유진 드; 스티븐 보이드; 캐리 라이히
Original assignee: 큐엘티 플러그 딜리버리, 인코포레이티드
Priority date: 2006-12-26
Filing date: 2007-12-21
Publication date: 2009-09-30
Also published as: RU2009128703A; EP2097044A1; US20100114309A1; CN101616640B; AU2007339929A2; EP2097044A4; NZ577948A; AU2007339929A1; CA2674076A1; JP2010514517A; WO2008083118A1; CN101616640A

Abstract

눈에 사용하는 임플란트가 매식 가능한 구조 및 치료 약제를 포함한다. 치료 약제는 눈의 굴절 특성을 안정화 시키고/시키거나 치료 효과를 나타내도록 구조로부터 눈으로 전달될 수 있다. 여러 구체예에서, 눈의 굴절 특성은 근시, 원시 또는 난시 중 적어도 하나를 포함할 수 있다. 치료 약제는 눈의 굴절 특성을 안정화시키거나 치료 효과를 나타내는 조성물을 포함할 수 있다. 치료 약제는 산동제 또는 조절마비제 중 적어도 하나를 포함할 수 있다. 예를 들어, 치료 약제는 아트로핀, 사이클로펜톨레이트, 숙시닐콜린, 호마트로핀, 스코폴아민 또는 트로피카미드 중 적어도 하나를 포함하는 조절마비제를 포함할 수 있다. 여러 구체예에서, 천연 조직 표면을 따라 구조를 보유하기 위하여 체류 요소를 구조에 부착할 수 있다.

Description

시력 결함을 억제하기 위한 약물 전달 임플란트 {DRUG DELIVERY IMPLANTS FOR INHIBITION OF OPTICAL DEFECTS}

본 출원은 2007년 12월 26일자 출원된 미국 특허 가출원 제60/871,867호에 대한 우선권을 35 USC 119(e)에 의거하여 주장하며, 그 개시 내용은 원용에 의해 본 명세서에 포함된다.

본 발명은 하나 이상의 치료 약제를 방출하는 임플란트를 사용하는 눈의 시력 결함 치료에 관한 것이다.

시각을 저하시키는 병리학적 병태는 쇠약화(debilitating)일 수 있다. 보는 능력을 방해하는 눈의 시력 결함은, 그 중증도에 있어서, 거의 감지할 수 없는 정도로부터 실명에 이르는 범위를 포함할 수 있다. 눈의 시력 결함의 한 가지 통상적 형태는 눈의 굴절 이상(refractive error)으로서, 대표적인 굴절 이상은 근시안(nearsightedness) 또는 근시(myopia), 원시안(farsightedness) 또는 원시(hyperopia), 및 난시(astigmatism)를 포함한다. 눈의 굴절 이상은 일반적으로, 눈의 안 조직(ocular tissue)의 물리적 특성이 불완전하여 망막(retina) 위에 형성되는 상이 이상적이지 못함으로써 유발된다. 눈은 각막 전면(anterior corneal surface) 및 중간 수정체(intermediate crystalline lens)를 포함하며, 양자 모두 빛을 굴절시켜 망막 위에 상을 형성시킨다. 각막 또는 수정체의 불완전성은 눈의 굴절 이상을 유발할 수 있다. 각막 및 수정체의 서로에 대한 위치 및 망막에 대한 위치 또한 상의 질 및 굴절 이상에 영향을 줄 수 있다. 예를 들어, 수정체로부터 망막까지의 거리가 너무 길면, 환자는 근시가 될 수 있다. 현재 눈에 관한 연구 및 치료는 또한 구면 수차(spherical aberration) 및 코마(coma)와 같은 눈의 부가적 굴절 이상의 진단 및 보정을 추구한다.

안경, 인공 수정체(intraocular lens), 콘택트 렌즈 및 레이저 수술을 포함하는 치료에 의해 눈의 굴절 이상이 보정될 수 있다. 이들 치료가 일반적으로 효과적이지만, 각각의 치료 양식은 한계를 가지고 있으며 모든 사람에게 적합하지는 않을 수 있다. 예를 들어 안경 및 콘택트 렌즈는 영구적 형태의 보정이 아니며 착용하고 있는 동안에만 효과적이다. 따라서, 이들 렌즈를 착용하지 않을 때에는 많은 사람들이 시각의 심각한 저하를 겪는다. 인공 수정체는 침습성으로서 수술을 요하므로, 인공 수정체의 사용은 종종 백내장(cataract)의 치료에 국한된다. 레이저 눈 수술이 비록 효과적이지만 이러한 효과적 수술은 간혹 합병증을 유발할 수 있으므로, 많은 사람들이 안경 및/또는 콘택트 렌즈의 불편 및 한계를 감수하기를 선택한다. 상기의 한계에 부가하여, 이들 요법은 일반적으로 결함이 발전한 후에 눈의 시력 결함의 보정을 시도한다.

굴절 이상의 진행을 제어하기 위한 제안들이 있어왔다. 예를 들어, 아트로핀 점안액을 아동에게 적용하면 근시의 진행을 제어할 수 있음이 입증되었다. 그러나, 아트로핀을 함유하는 액체 점적제의 적용은 부작용을 유발할 수 있고 장기간에 걸쳐 규칙적인 액체 점적제 적용을 필요로 할 수 있다. 또한, 점안액 형태는 아동에게 점적하기가 어려울 수 있으므로 치료에 있어서 순응도가 중대한 문제점이다. 따라서, 점적제 치료계획에 대한 순응도는 목적하는 임상적 성과를 위해 결정적일 수 있으므로, 용량 누락은 추가의 질환 진행을 유발할 수 있다.

상기와 같은 관점에서, 눈의 시력 결함에 대한 치료로서 현행 요법들의 상기 단점 중 적어도 일부가 제거된 것이 필요하다.

도 1A 및 도 1B는 본 발명의 구체예에 따라 임플란트를 사용하기에 적합한 눈의 해부학적 조직 구조를 나타낸다.

도 1a는 본 발명의 구체예에 따라 눈의 시력 결함을 치료하기 위한 서방형 임플란트의 종단면도를 나타낸다.

도 1b는 도 1a의 서방형 임플란트의 횡단면도를 나타낸다.

도 1c는, 본 발명의 구체예에 따른, 코일 체류 요소를 가진 서방형 임플란트의 투시도를 나타낸다.

도 1d는, 본 발명의 구체예에 따른, 지주를 포함하는 체류 요소를 가진 서방형 임플란트의 투시도를 나타낸다.

도 1e는, 본 발명의 구체예에 따른, 케이지 체류 요소를 가진 서방형 임플란트의 투시도를 나타낸다.

도 1f는, 본 발명의 구체예에 따른, 코어 및 피복을 포함하는 서방형 임플란트의 투시도를 나타낸다.

도 2a는, 본 발명의 구체예에 따른, 확장된 노출 표면적을 포함하는 코어를 가진 서방형 임플란트의 단면도를 나타낸다.

도 2b는, 본 발명의 구체예에 따른, 확장된 노출 표면적을 포함하는 코어를 가진 서방형 임플란트의 단면도를 나타낸다.

도 2c 및 도 2d는 각각, 본 발명의 구체예에 따른, 감소된 노출 표면적을 포함하는 코어를 가진 서방형 임플란트의 투시도 및 단면도를 나타낸다.

도 2e는, 본 발명의 구체예에 따른, 성곽 모양을 가진 확장된 노출 표면적을 포함하는 코어를 가진 서방형 임플란트의 단면도를 나타낸다.

도 2f는, 본 발명의 구체예에 따른, 중복 표면적(redundant surface area)을 가진 코어를 포함하는 서방형 임플란트의 투시도를 나타낸다.

도 2g는, 본 발명의 구체예에 따른, 내부 다공성 표면을 가진 채널을 포함하는 코어를 가진 서방형 임플란트의 투시도를 나타낸다.

도 2h는, 본 발명의 구체예에 따른, 약물 이동을 증가시키기 위한 다공성 채널을 포함하는 코어를 가진 서방형 임플란트의 투시도를 나타낸다.

도 2i는, 본 발명의 구체예에 따른, 볼록 노출 약물 코어 표면을 가진 서방형 임플란트의 투시도를 나타낸다.

도 2j는, 본 발명의 구체예에 따른, 몇 개의 연성 돌출부(protrusion), 덩굴 모양(tendril), 섬모형(cilia type) 구성원이 연장된 노출 표면적을 포함하는 코어를 가진 서방형 임플란트의 측면도를 나타낸다.

도 2k는, 본 발명의 구체예에 따라, 볼록 노출 표면 및 체류 요소를 포함하는 약물 코어를 가진 서방형 임플란트의 측면도를 나타낸다.

도 3a는, 본 발명의 구체예에 따른, 저장소를 가진 누점 마개의 투시도를 나타낸다.

도 3b는, 본 발명의 구체예에 따라, 저장소 내에서의 의약품의 바람직한 구성 및 외부 누액 흐름과의 접촉을 도식적으로 나타낸다.

도 4는, 본 발명의 구체예에 따라, 튜브, 예를 들어 누점 마개를 형성하기 위해 사용되는 튜브, 및 침투성 층으로 둘러싸인 약물 저장소를 포함하는 치료 약제 방출 구조를 포함하는 체류 요소를 나타낸다.

도 5는, 본 발명의 구체예에 따라, 약물에 대해 침투성인 재료로 둘러싸인 약물 저장소를 포함하는 치료 약제 방출 구조, 및 누점 마개를 포함하는 체류 요소를 나타낸다.

도 6은 본 발명의 구체예에 따라 치료 약제를 방출하는 재료(예를 들어 코팅 및/또는 생분해성 중합체)를 가진 누점 마개를 나타낸다.

도 7은, 본 발명의 구체예에 따라, 의약품을 보유하고 인간 눈의 누소관 내로 완전히 삽입되는 임플란트를 나타낸다.

도 8a는, 본 발명의 구체예에 따른 누점 마개의 평면도를 대표적인 규모로 나타낸다.

도 8b는, 본 발명의 구체예에 따른 누점 마개의 평면도를 대표적인 규모로 나타낸다.

도 9는, 본 발명의 구체예에 따라, 누점 마개를 포함하는 체류 요소 및 공심형 임플란트를 포함하는 체류 요소, 및 체류 요소에 적용된 코팅을 포함하는 치료 약제 방출 구조를 나타낸다.

도 10a 내지 10c는, 본 발명의 구체예에 따른 서방형 임플란트의 설치를 나타낸다.

도 11은, 본 발명의 구체예에 따른, 서방형 치료 약제 임플란트 및 눈 또는 그 주위의 임플란트 위치를 나타낸다.

도 12a는, 눈의 시력 결함을 치료하는 치료 약제를 방출하는 서방형 임플란트 및 치료 약제의 부작용을 중화하는 부가적 서방형 임플란트를 포함하는, 눈의 시력 결함 치료용 장치를 나타낸다.

도 12b는, 본 발명의 구체예에 따라, 눈의 시력 결함을 치료하는 치료 약제를 방출하고 치료 약제의 부작용을 중화하는 중화제를 방출하는 서방형 임플란트를 나타낸다.

발명의 요약

본 발명은 치료 약제를 방출하는 임플란트를 사용하는 눈의 시력 결함 치료에 관한 것이다.

첫 번째 태양에서 본 발명은 눈에 사용하는 임플란트를 제공한다. 본 임플란트는 매식 가능한 구조 및 치료 약제를 포함한다. 치료 약제는 눈의 굴절 특성(refractive property)을 안정화 시키고/시키거나 치료 효과를 나타내도록 구조로부터 눈으로 전달될 수 있다.

여러 구체예에서, 눈의 굴절 특성은 근시, 원시 또는 난시 중 적어도 하나를 포함할 수 있다. 치료 약제는 눈의 공막(sclera), 유리액(vitreous humor), 안방수(aqueous humor) 또는 모양체근(ciliary muscle) 중 적어도 하나에 전달될 때 눈의 굴절 특성을 안정화시키거나 치료 효과를 나타내는 조성물을 포함할 수 있다. 치료 약제는 산동제(mydriatic) 또는 조절마비제(cycloplegic) 중 적어도 하나를 포함할 수 있다. 예를 들어, 치료 약제는 아트로핀, 사이클로펜톨레이트, 숙시닐콜린, 호마트로핀, 스코폴아민 또는 트로피카미드 중 적어도 하나를 포함하는 조절마비제를 포함할 수 있다.

여러 구체예에서, 눈 또는 그에 인접한 천연 조직 표면을 따라 구조를 보유하기 위하여 체류 요소(retention element)를 구조에 부착할 수 있다. 누점관(punctual duct), 공막 조직(scleral tissue) 또는 결막 조직(conjunctival tissue) 중 적어도 하나의 내부에 또는 그에 인접하여 구조를 보유할 수 있도록 체류 요소를 성형할 수 있다. 누점관, 공막 조직 또는 결막 조직 중 적어도 하나에 인접하여 구조를 보유할 수 있도록 구조를 성형할 수 있다. 구조는 적어도 하나의 표면을 가질 수 있으며, 적어도 하나의 표면이 누액(tear) 또는 누액막(tear film fluid)에 노출된 상태로 임플란트가 매식되었을 때 적어도 1 주의 기간에 걸쳐 치료 약제의 치료량을 눈의 누액 또는 누액막 내로 방출할 수 있다. 예를 들어, 구조는 눈에 구조를 삽입한 후 약 1 내지 12 개월의 기간에 걸쳐 치료 약제를 치료량으로 방출하도록 개조할 수 있으며, 구조는 저장소(reservoir), 매트릭스(matrix), 용액, 표면 코팅 또는 생체침식성(bioerodable) 재료 중 적어도 하나를 포함할 수 있다. 구조는 약물 코어(drug core), 및 치료 약제가 층을 통해 방출되지 못하도록 약물 코어 상에 배치된 층을 포함할 수 있으며, 층은 그 안에 형성된 개방구(opening)를 포함하여 약물이 개방구를 통해 방출되도록 할 수 있다. 구조는 약제의 입자를 포함할 수 있으며, 구조가 매식되었을 때 입자는 그로부터 약제를 독립적으로 방출하여 실질적으로 균일한 방출 속도를 제공할 수 있다.

특이적 구체예에서, 구조의 적어도 일부는 생체침식성일 수 있으며, 구조가 침식되는 동안에 치료 약제가 방출될 수 있다.

여러 구체예들이 치료 약제의 부작용을 방지하기 위한 중화제(counteractive agent)를 포함할 수 있으며, 중화제는 항-녹내장제 또는 동공축소제(miotic drug) 중 적어도 하나를 포함할 수 있다. 예를 들어, 항-녹내장제는 교감신경흥분제(sympathomimetic), 부교감신경흥분제(parasympathomimetic), 베타 차단제(beta blocking agent), 탄산탈수효소(carbonic anhydrase) 저해제 또는 프로스타글란딘 유사체 중 적어도 하나를 포함할 수 있다. 특이적 구체예에서, 항-녹내장제는 아프라클로니딘, 브리모니딘, 클로니딘, 디피베프린, 에피네프린, 아세클리딘, 아세틸콜린, 카바콜, 데메카리움, 에코티오페이트, 플루오스티그민, 네오스티그민, 파라옥손, 파이소스티그민, 필로카르핀, 아세타졸아미드, 브린졸아미드, 디클로펜아미드, 도르졸아미드, 메타졸아미드, 베푸놀롤, 베탁솔롤, 카르테올롤, 레보부놀롤, 메티프라놀롤, 티몰롤, 비마토프로스트, 라타노프로스트, 트라보프로스트, 우노프로스톤, 다피프라졸 또는 구아네티딘 중 적어도 하나를 포함할 수 있다.

특이적 구체예에서, 치료 임플란트는 구조, 누점 마개(punctal plug) 및 치료 약제를 포함한다. 누점 마개는 눈에 인접하여 구조를 보유한다. 치료 약제는 눈의 굴절 특성을 안정화 시키고/시키거나 치료 효과를 나타내기 위해 구조로부터 눈으로 전달될 수 있는 아트로핀을 포함할 수 있다. 눈의 굴절 특성은 근시, 난시 또는 원시 중 적어도 하나를 포함할 수 있다.

다른 태양에서는, 치료 약제로 눈의 시력 결함을 치료하는 방법이 제공된다. 본 방법은 눈 또는 그 주변의 조직 내에 구조를 매식함을 특징으로 한다. 치료 약제가 눈의 굴절 특성을 안정화 시키고/시키거나 효과를 나타내도록, 치료 약제는 매식된 구조로부터 방출된다.

일부 구체예에서, 눈의 굴절 특성은 근시, 원시 또는 난시 중 적어도 하나를 포함한다. 눈에 구조를 삽입한 후 약 1 내지 12 개월의 기간에 걸쳐 치료 약제가 치료량으로 방출될 수 있다. 예를 들어 기간은 약 6 내지 12 개월일 수 있다. 치료 약제는 기간에 걸쳐 연속적으로 방출될 수 있다.

여러 구체예에서, 구조는 눈의 공막, 누점(punctum) 또는 결막 중 적어도 하나에 매식될 수 있다. 예를 들어, 구조는 누점에 고정되어 눈의 누액 또는 누액막 내로 치료 약제를 방출할 수 있다. 이에 부가하여, 또는 이에 조합하여, 구조는 공막에 고정되어 눈의 유리액, 안방수 또는 모양체근 중 적어도 하나에 치료 약제를 방출할 수 있다. 구조는 결막에 고정되어 눈의 유리액, 안방수 또는 모양체근 중 적어도 하나에 치료 약제를 방출할 수 있다. 구조는 결막으로 덮여져 눈의 유리액, 안방수 또는 모양체근 중 적어도 하나에 치료 약제를 방출할 수 있다. 예를 들어, 구조는 결막 및 공막 사이에 위치한다.

여러 구체예에서, 치료 약제는 눈의 원근조절(accommodation)에 효과를 나타낸다. 특이적 구체예에서, 치료 약제는 조절마비제, 예를 들어 아트로핀, 사이클로펜톨레이트, 숙시닐콜린, 호마트로핀, 스코폴아민 또는 트로피카미드 중 적어도 하나를 포함할 수 있다. 치료 약제는 아트로핀을 포함할 수 있다.

일부 구체예에서는, 치료 약제의 부작용을 중화하기 위하여 중화제가 매식된 구조 및/또는 다른 구조로부터 방출될 수 있다. 중화제는 항-녹내장제 또는 동공축소제 중 적어도 하나를 포함할 수 있다. 특이적 구체예에서, 항-녹내장제는 교감신경흥분제, 부교감신경흥분제, 베타 차단제, 탄산탈수효소 저해제 또는 프로스타글란딘 유사체 중 적어도 하나를 포함할 수 있다.

일부 구체예에서, 치료 약제는 치료 약제 방출의 동역학적 차수에 상응하는 프로파일로 방출될 수 있으며, 차수는 약 0 내지 약 1의 범위 내일 수 있다. 특이적 구체예에서, 범위는 약 0 내지 약 0.5이며, 예를 들어 약 0 내지 약 0.25이다. 치료 약제는 치료 약제 방출의 동역학적 차수에 상응하는 프로파일로 방출될 수 있고, 구조가 삽입된 후 적어도 약 1 개월 동안 차수는 약 0 내지 약 0.5의 범위 내일 수 있으며, 예를 들어 차수는 구조가 삽입된 후 적어도 약 3 개월 동안 범위 내일 수 있다 .

일부 구체예에서, 눈의 시력 결함을 치료하는 방법은, 눈의 시력 결함을 치료하기 위해 사용된 치료 약제의 부작용을 방지하기 위한 항-녹내장제 및/또는 동공축소제 중 적어도 하나로 눈을 치료함을 특징으로 한다. 아동 및/또는 청소년을 치료할 수 있으며, 눈의 시력 결함은 근시, 원시 또는 난시 중 적어도 하나를 포함할 수 있다. 항-녹내장제는 교감신경흥분제, 부교감신경흥분제, 베타 차단제, 탄산탈수효소 저해제 또는 프로스타글란딘 유사체 중 적어도 하나를 포함할 수 있다. 특이적 구체예에서, 항-녹내장제는 아프라클로니딘, 브리모니딘, 클로니딘, 디피베프린, 에피네프린, 아세클리딘, 아세틸콜린, 카바콜, 데메카리움, 에코티오페이트, 플루오스티그민, 네오스티그민, 파라옥손, 파이소스티그민, 필로카르핀, 아세타졸아미드, 브린졸아미드, 디클로펜아미드, 도르졸아미드, 메타졸아미드, 베푸놀롤, 베탁솔롤, 카르테올롤, 레보부놀롤, 메티프라놀롤, 티몰롤, 비마토프로스트, 라타노프로스트, 트라보프로스트, 우노프로스톤, 다피프라졸 또는 구아네티딘 중 적어도 하나를 포함할 수 있다. 여러 구체예에서, 항-녹내장제는 동공축소 효과를 나타낼 수 있다. 동공축소제는 에코티오페이트, 필로카르핀, 파이소스티그민 살리실레이트, 디이소프로필플루오로포스페이트, 카바콜, 메타콜린, 베타네콜, 에피네프린, 디피베프린, 네오스티그민, 에코티오파테이오디드 또는 데메시움 브로마이드 중 적어도 하나를 포함할 수 있다.

발명의 상세한 설명

도 1A 및 도 1B는, 본 발명의 구체예에 따라 임플란트로 치료하기에 적합한 눈 2의 해부학적 조직 구조를 나타낸다. 눈 2는 각막(cornea) 4 및 홍채(iris) 6을 포함한다. 공막(sclera) 8은 각막 4 및 홍채 6을 둘러싸고 있으며 백색을 띈다. 결막층(conjunctival layer) 9는 실질적으로 투명하며 공막 8 위에 배치되어 있다. 수정체(crystalline lens) 5는 눈 안에 위치한다. 망막(retina) 7은 눈 2 후방 부근에 위치하며 일반적으로 빛에 민감하다. 망막 7은 고도의 시력(visual acuity) 및 색각(color vision)을 제공하는 중심와(fovea) 7F를 포함한다. 각막 4 및 수정체 5는 빛을 굴절시켜 중심와 7F 및 망막 7 상에 상(image)을 형성시킨다. 각막 4 및 수정체 5의 광출력(optical power)은 중심와 7F 및 망막 7 상에 상을 형성시키는데에 기여한다. 각막 4, 수정체 5, 및 중심와 7F의 상대적 위치 또한 상의 질에 있어서 중요하다. 예를 들어, 각막 4에서 망막 7F까지의 눈 2의 안축장(axial length)이 길면, 눈 2는 근시성(myopic)일 수 있다. 또한, 원근조절 과정에서 수정체 5는 각막 4를 향해 이동하여 눈에 근접해 있는 물체의 양호한 근경을 제공한다.

도 1A에 나타낸 해부학적 조직 구조는 또한 누관계(lacrimal system)를 포함하며, 이는 누소관(canaliculae)으로 총칭되는 상부 누소관(upper canaliculus) 10 및 하부 누소관(lower canaliculus) 12, 및 비-루관 또는 낭 14를 포함한다. 상부 및 하부 누소관은 누점 입구(punctal aperture)라고도 지칭되는 상부 누점 11 및 하부 누점 13에서 끝이 난다. 누점 입구는 내측 안각(medial canthus) 17 부근의 누관부(lacrimal portion)와 모양체(ciliary)의 합류점(junction) 15에서 안검연(lid margin)의 내측 말단(medial end)에 약간 상승되어 위치한다. 누점 입구는 결합환 조직(connective ring of tissue)으로 둘러싸인 환형(round) 또는 약간 난형(ovoid)의 개방구이다. 각각의 누점 개방구 11, 13은 각 누소관의 수직부(vertical portion) 10a, 12a에 도달한 후, 수평으로 선회하여 누낭 14의 입구에서 다른 누소관에 연결된다. 누소관은 관형이며, 누소관의 팽창을 가능하게 하는 탄성 조직(elastic tissue)에 의해 둘러싸인 중층편평상피(stratified squamous epithelium)으로 내장(lined)되어 있다.

눈은 광학적 시스템이므로, 눈의 광학적 구성요소들의 상호관계는 눈의 굴절 결함(예를 들어, 근시, 원시 및/또는 난시)에 기여할 수 있다. 어떤 경우에는, 눈의 안축장이 너무 길어지면 눈이 근시성으로 될 수 있다. 또한, 각막 및/또는 수정체가 눈의 길이에 비해 과도한 광출력을 가진다면, 눈이 원시성으로 될 수 있다. 각막 및/또는 수정체가 눈의 너비에 비해 불충분한 광출력을 가진다면, 원시가 발생할 수 있다(즉, 눈의 안축장이 눈의 너비에 비해 너무 짧음). 눈 안에서 수정체의 위치 또한 눈의 굴절 병태에 기여할 수 있다.

유년기 및 청소년기 동안 눈의 성장 및 발달은 눈의 광학적 특성에 영향을 줄 수 있으며, 많은 사람들이 유년기 및 청소년기 동안 눈의 굴절 이상의 진행성 악화를 경험한다. 예를 들어, 근시성의 학령 아동은 눈이 발달하고 성장함에 따라 근시의 진행성 악화를 경험할 수 있다. 이러한 근시의 진행은 유년기 및 청소년기 동안의 눈의 발달에 연계되어 있으므로, 이를 발달성 근시(developmental myopia)라고 지칭할 수 있다. 또한, 중간 정도 내지 중증의 근시는 난시에 연계될 수 있으므로, 근시의 진행성 악화의 치료는 난시의 진행성 악화 또한 치료할 수 있다.

바람직한 구체예에서는, 치료 약제로 눈의 굴절 결함의 진행을 치료하여 굴절 결함의 악화를 완화시킨다. 치료 약제는 조절마비제, 예를 들어 아트로핀일 수 있으며, 이는 근시의 진행을 완화시키기 위해 사용된다. 이러한 치료가 눈의 굴절 결함을 완전히 제거하지는 못하지만, 조기 발견 및 중재는 굴절 결함의 중증도를 제한할 수 있다.

도 1a는 본 발명의 구체예에 따라 눈의 시력 결함을 치료하기 위한 서방형 임플란트 100의 종단면도(top cross sectional view)를 나타낸다. 임플란트 100은 약물 코어 110을 포함한다. 약물 코어 110은 치료 약제를 보유하는 매식 가능한 구조이다. 약물 코어 110은 치료 약제의 입자 160을 함유하는 매트릭스 170을 포함한다. 입자 160은 대개 치료 약제의 농축 형태, 예를 들어 치료 약제의 결정 형태와 같은 고체 형태 및/또는 오일 형태와 같은 액체 형태를 포함할 것이며, 치료 약제는 시간이 흐르면서 약물 코어 110의 매트릭스 170 내에 용해될 수 있다. 매트릭스 170은 실리콘 매트릭스 등을 포함할 수 있다.

약물 코어 110은 피복체(sheath body) 120으로 둘러싸여 있다. 치료 약제가 피복체 120으로 덮여있지 않은 약물 코어 110의 말단 상의 노출 표면으로부터 주로 방출되도록, 피복체 120은 치료 약제에 대해 실질적으로 불침투성일 수 있다. 체류 요소(Retention element) 130은 약물 코어 110 및 피복체 120에 연결되어 있다. 체류 요소 130은 상기와 같이 공심형 조직 구조(hollow tissue structure), 예를 들어 누소관의 누점 내에 임플란트를 보유하기 위한 형체를 지닌다.

폐색 요소(occlusive element) 140은 체류 요소 130 위에 및 주위에 배치된다. 폐색 요소 140은 누액 흐름에 대해 불침투성이며, 공심형 조직 구조를 폐색시키고, 또한 더욱 온화한 조직-고정 표면을 제공함으로써 체류 요소 130으로부터 조직 구조의 조직을 보호하는 역할을 할 수 있다. 피복체 120은 체류 요소 130에 연결되어 피복체 120 및 약물 코어 110을 보유하는 피복체 부분 150을 포함한다. 피복체 부분 150은 또한, 피복체 120 및 약물 코어 110의 이동을 제한하기 위한 멈추개(stop)로서 작용한다.

도 1b는 도 1a의 서방형 임플란트의 횡단면도(side cross sectional view)를 나타낸다. 약물 코어 110은 원통형이며 원형의 단면으로 나타난다. 피복체 120은 약물 코어 110 상에 배치된 환상 부분(annular portion)을 포함한다. 체류 요소 130은 몇 개의 경도 지주(longitudinal struts) 131을 포함한다. 경도 지주 131은 체류 요소의 말단 부근에서 서로 연결되어 있다. 경도 지주를 나타내고 있지만, 원주 지주(circumferential struts) 또한 사용 가능하다. 폐색 요소 140은 체류 요소 130의 경도 지주 131 상에 배치되고 그에 의해 지지되며, 방사형 팽창이 가능한 막 등을 포함할 수 있다.

약물 코어는 치료 약제, 및 치료 약제의 서방형 방출을 제공하기 위한 재료들 포함한다. 치료 약제, 예를 들어 아트로핀은 약물 코어로부터 표적 조직, 예를 들어 눈의 모양체근으로 이동한다. 매트릭스 내에 용해될 때 치료 약제의 방출의 수명 동안 방출 속도가 "0차"를 유지하고 약물 코어 110의 표면으로부터의 방출에 이용 가능하도록, 치료 약제는 매트릭스 내에 임의로 난용성(slightly soluble)일 수 있다. 치료 약제가 코어의 노출 표면으로부터 누액 또는 누액막으로 확산될 때, 코어로부터 누액 또는 누액막으로의 이동 속도는 매트릭스 내에 용해된 치료 약제의 농도에 관련된다. 일부 구체예에서, 약물 코어에 용해된 치료 약제의 농도를 제어하여 치료 약제의 목적하는 방출 속도를 제공할 수 있다. 코어에 포함된 치료 약제는 액체, 고체, 고체 겔, 고체 결정, 고체 무정형(solid amorphous), 고체 입자형(solid particulate), 및/또는 치료 약제의 용해된 형태를 포함할 수 있다. 일부 구체예에서, 약물 코어는 치료 약제를 함유하는 실리콘 매트릭스를 포함한다. 예시적 치료 약제는 실리콘 매트릭스 내에 분산된 고체 아트로핀 입자를 포함한다.

약물 코어는 치료 약제의 서방형 방출을 제공할 수 있는 임의의 생체적합성 재료로 제조할 수 있다. 매트릭스 내에 위치하여 용해되는 약물의 입자를 가진 실질적으로 비-생분해성인 실리콘 매트릭스를 가진 매트릭스를 포함하는 구체예와 관련하여 약물 코어가 상기와 같이 기술되었지만, 약물 코어는 치료 약제의 서방형 방출을 제공하는 임의의 구조, 예를 들어 생분해성 매트릭스, 다공성 약물 코어, 액체 약물 코어 및 고체 약물 코어를 포함할 수 있다. 눈에 구조를 삽입한 후 약 1 내지 12 개월의 기간에 걸쳐 치료 약제를 치료량으로 방출하도록 구조를 개조할 수 있다. 치료 약제를 함유하는 매트릭스는 생분해성 또는 비-생분해성 중합체로부터 형성될 수 있다. 생분해성 중합체의 예는 폴리(L-락트산) (PLLA: poly(L-lactic acid)), 폴리(L-글리콜산)(PLGA: poly(L-glycolic acid)), 폴리글리콜리드, 폴리-L-락티드, 폴리-D-락티드, 폴리(아미노산), 폴리디옥사논, 폴리카프로락톤, 폴리글루코네이트, 폴리락트산-폴리에틸렌 옥사이드 공중합체, 개질된 셀루로즈, 콜라겐, 폴리오르토에스테르, 폴리하이드록시부티레이트, 폴리안하이드라이드, 폴리포스포에스테르, 폴리(알파-하이드록시산), 콜라겐 매트릭스 및 그의 조합을 포함할 수 있다. 본 발명의 장치는 전체적 또는 부분적으로 생분해성 또는 비-생분해성일 수 있다. 비-생분해성 재료의 예는 상업적으로 이용 가능한 다양한 생체적합성 중합체로서, 실리콘, 폴리에틸렌 테레프탈레이트, 아크릴레이트, 폴리에틸렌, 폴리올레핀, 예를 들어 초고분자량 폴리에틸렌, 팽창 폴리테트라플로로에틸렌(expanded polytetrafloroethylene), 폴리프로필렌, 폴리카보네이트 우레탄, 폴리우레탄, 폴리아미드, 피복 콜라겐(sheathed collagen)을 포함하나 이에 한정되지 않는다. 일부 구체예에서 약물 코어는 분해성 또는 비-분해성인 하이드로겔 중합체를 포함할 수 있다. 일부 구체예에서는, 코팅으로서 사용되는 약물 용출 재료, 예를 들어 서르모딕스(Surmodics)(Eden Prairie, Minnesota) 및 안지오텍 파마슈티컬즈(Angiotech Pharmaceuticals)(British Columbia, Canada) 등으로부터 상업적으로 구입 가능한 것들 내에 치료 약제가 포함될 수 있다.

치료 약제는 임의의 물질, 예를 들어 눈의 광학적 특성에 효과를 나타내는 약물을 포함할 수 있다. 눈의 광학적 특성에 효과를 나타내기 위해 적합한 약물은 조절마비제, 예를 들어 아트로핀, 사이클로펜톨레이트, 숙시닐콜린, 호마트로핀, 스코폴아민 및/또는 트로피카미드를 포함할 수 있다. 동공 확대(pupil dilation) 및/또는 눈의 다른 광학적 특성에 효과를 나타내기 위해 사용할 수 있는 다른 약물들은 네오스티그민, 펜톨아민, 포스폴린 이오디드 및 필로카르핀을 포함한다. 동공축소제와 같은 부가적 약물, 예를 들어 에코티오페이트, 필로카르핀, 파이소스티그민 살리실레이트, 디이소프로필플루오로포스페이트, 카바콜, 메타콜린, 베타네콜, 에피네프린, 디피베프린, 네오스티그민, 에코티오파테이오디드 및 데메시움 브로마이드를 사용할 수 있다. 다른 적합한 치료 약제는 산동제, 예를 들어 하이드록시암페타민, 에페드린, 코카인, 트로피카미드, 페닐에프린, 사이클로펜톨레이트, 옥시페노늄 및 유카트로핀(eucatropine)을 포함한다. 또한, 피렌제핀과 같은 항-콜린제를 사용할 수 있다. 적용 가능한 치료 약제의 예는 원용에 의해 그 전체 내용이 본 명세서에 포함된 미국 특허 출원 제20060188576호 및 제20030096831호에서 찾을 수 있다.

눈의 시력 결함을 치료하기 위해 사용되는 치료 약제에 부가하여, 치료 약제에 의해 생길 가능성이 있는 부작용을 중화하기 위해 추가의 치료 약제가 제공될 수 있다. 눈의 시력 결함을 치료하는 치료 약제를 방출하는 코어 내에 추가의 중화 치료 약제(들)가 포함될 수도 있고, 추가의 중화 치료 약제(들)를 독립적으로 방출하기 위해 추가의 약물 코어가 제공될 수도 있다.

조절마비 치료 약제에 의해 생길 가능성이 있는 부작용 중의 하나는 광선공포증(photophobia)을 유발할 수 있는 동공 확대이다. 그러므로 일부 구체예에서는, 조절마비제에 의해 야기되는 동공 확대를 중화하기 위하여 동공축소 치료 약제가 눈에 방출된다.

조절마비 치료 약제에 의해 생길 가능성이 있는 또 다른 부작용은 녹내장으로서, 이는 동공의 확대에 관련될 가능성이 있다. 그러므로 일부 구체예에서는, 눈의 시력 결함을 치료하기 위해 사용되는 치료 약제에 의해 생길 가능성이 있는 녹내장 유발 부작용을 중화하기 위해 항-녹내장 치료 약제(들)가 방출될 수 있다. 적합한 항-녹내장 치료 약제는 하기와 같은 것들을 포함한다: 교감신경흥분제, 예를 들어 아프라클로니딘, 브리모니딘, 클로니딘, 디피베프린 및 에피네프린; 부교감신경흥분제, 예를 들어 아세클리딘, 아세틸콜린, 카바콜, 데메카리움, 에코티오페이트, 플루오스티그민, 네오스티그민, 파라옥손, 파이소스티그민 및 필로카르핀; 탄산탈수효소 저해제, 예를 들어 아세타졸아미드, 브린졸아미드, 디클로펜아미드, 도르졸아미드 및 메타졸아미드; 베타 차단제, 예를 들어 베푸놀롤, 베탁솔롤, 카르테올롤, 레보부놀롤, 메티프라놀롤 및 티몰롤; 프로스타글란딘 유사체, 예를 들어 비마토프로스트, 라타노프로스트, 트라보프로스트 및 우노프로스톤; 및 기타 약제, 예를 들어 다피프라졸 및 구아네티딘. 바람직한 구체예에서는, 아동의 발달성 근시를 치료하기 위한 치료 약제로서 아트로핀이 방출되고, 항-녹내장 치료로서 비마토프로스트 및/또는 라타노프로스트가 방출된다.

일부 치료 약제는 눈에 대하여 하나 이상의 효과를 가질 것임을 유의해야 한다. 예를 들어, 항-녹내장 치료 약제는 또한 동공 수축(pupil constriction)을 유발할 수 있다. 따라서 일부 구체예에서는, 눈의 시력 결함을 보정하기 위해 방출되는 치료 약제의 하나 이상의 부작용을 중화하기 위하여 추가의 치료 약제가 부가될 수 있다.

임플란트 100이 조직 내에 또는 눈 주위에 매식되었을 때 목적하는 치료 반응을 제공하기 위하여 치료 약제는 치료적 수준에서 방출된다. 예를 들어, 근시를 치료하기 위해 사용되는 약물 아트로핀의 경우, 약물 코어로부터 아트로핀이 최저 유효 용량을 전달하는 치료적 속도로 방출된다. 약물이 반응 동역학의 다른 차수, 예를 들어 1차에 상응하는 속도로 방출될 수도 있지만, 바람직하게는 약물이 균일한 속도, 예를 들어 0차 동역학에 상응하는 속도로 방출된다. 여러 구체예에서, 약물이 방출될 때 반응의 동역학적 차수는 0차 내지 1차 사이에서 변동될 것이다. 따라서, 치료 약제는 약 0 내지 약 1 사이에서 변동되는 동역학적 차수의 범위에 상응하는 프로파일로 방출된다. 이상적으로는, 치료 약제의 균일한 전달이 제공되도록, 치료 약제의 방출 속도가 현저하게 변화하기 전에 약물 코어가 제거된다. 균일한 전달 속도가 바람직하므로, 반응 동역학이 1차로 완전히 이행되기 전에 약물 코어를 제거 및/또는 교체하는 것이 바람직할 수 있다. 다른 구체예에서는, 치료 약제 방출 프로파일이 안전하고 효과적인 범위 내에 유지되는 한, 치료의 일부 또는 전체 과정에서 1차 이상의 방출 동역학이 바람직할 수 있다. 일부 구체예에서는 약물 코어가 1 주 내지 5 년의 기간 동안, 특히 3-24 개월의 범위에서 유효 속도로 방출할 수 있다.

치료 약제의 방출 속도는 약물 코어 내에 용해된 치료 약제의 농도에 관련될 수 있다. 여러 구체예에서, 약물 코어는 약물 코어 내에서 치료 약제의 목적하는 용해도를 제공하기 위해 선택된 비-치료 약제를 포함한다. 약물 코어의 비-치료 약제는 상기한 바와 같은 중합체 및 첨가제를 포함할 수 있다. 코어의 중합체는 매트릭스 내에서 치료 약제의 목적하는 용해도를 제공하기 위해 선택될 수 있다. 예를 들어, 코어는 소수성 치료 약제의 용해도를 증진할 수 있는 하이드로겔을 포함할 수 있다. 일부 구체예에서는, 중합체에 기능기를 부가하여 매트릭스 내에서의 치료 약제의 방출 동역학을 조정할 수 있다. 예를 들어, 실리콘 중합체에 기능기를 부착할 수 있다.

일부 구체예에서는, 약물 코어 내의 치료 약제의 용해도를 증가 또는 감소시킴으로써 치료 약제의 농도를 제어하기 위하여 첨가제를 사용할 수 있다. 치료 약제의 용해 형태의 매트릭스에 대한 용해도를 증가 및/또는 감소시키는 적절한 분자 및/또는 물질을 제공함으로써 용해도를 제어할 수 있다. 치료 약제의 용해 형태의 용해도는 매트릭스 및 치료 약제의 소수성 및/또는 친수성 특성과 관련될 수 있다. 예를 들어, 계면활성제, 염, 친수성 중합체를 매트릭스에 부가하여 방출 동역학을 조정할 수 있다. 또한, 오일 및 소수성 분자를 매트릭스에 부가하여 매트릭스의 방출 동역학을 조정할 수 있다.

매트릭스 내에 용해된 치료 약제의 농도에 기초한 이동 속도의 제어에 부가하여, 또는 그 대신에, 약물 코어의 표면적을 제어함으로써 코어로부터 표적 부위로의 목적하는 약물 이동 속도를 달성할 수도 있다. 예를 들어, 코어의 노출 표면적이 넓으면 약물 코어로부터 표적 부위로의 치료 약제 이동 속도가 증가할 것이고, 약물 코어의 노출 표면적이 좁으면 약물 코어로부터 표적 부위로의 치료 약제 이동 속도가 감소할 것이다. 임의의 여러 방법으로, 예를 들어 노출 표면을 굴곡성(tortuous) 또는 다공성을 만들어 코어에 이용 가능한 표면적을 증가시킴으로써, 약물 코어의 노출 표면적을 증가시킬 수 있다.

피복체는 약물 코어로부터의 치료 약제 이동을 제어하기 위해 적절한 형상 및 재료를 포함한다. 피복체는 코어를 수용하며, 코어에 꼭 맞는다. 피복체는 치료 약제에 대해 실질적으로 불침투성인 재료로 만들어지므로, 치료 약제의 이동 속도는 피복체로 덮이지 않은 약물 코어의 노출 표면적에 의해 주로 제어될 수 있다. 통상적으로, 피복체를 통한 치료 약제 이동은 약물 코어의 노출 표면을 통한 치료 약제 이동의 약 1/10 이하, 대개는 1/100 이하일 것이다. 다시 말해서, 피복체를 통한 치료 약제 이동은 약물 코어의 노출 표면을 통한 치료 약제 이동 보다 적어도 약 10배 정도 적다. 적합한 피복체 재료는 폴리이미드, 폴리에틸렌 테레프탈레이트(이하 "PET")를 포함한다. 피복체의 두께는 코어에 인접한 피복면으로부터 코어에서 떨어진 반대쪽 피복면까지로 정의되며, 피복체는 약 0.00025" 내지 약 0.0015"의 두께를 가진다. 코어를 가로질러 연장되는 피복의 총직경은 약 0.2 mm 내지 약 1.2 mm의 범위이다. 코어는 피복 재료에 코어를 침지 코팅함으로써 형성될 수 있다. 대안적으로, 피복체가 튜브이고 코어는 액체로서 피복 내로 도입되거나 피복체 튜브 내로 활주될 수 있다.

임플란트의 임상적 사용을 용이하게 하기 위한 추가의 특징이 피복체에 제공될 수 있다. 예를 들어, 피복은 체류 요소 및 피복체가 환자 내에 매식된 채 남아있는 동안 교환할 수 있는 약물 코어를 수용할 수 있다. 상기한 바와 같이 피복체는 대개 체류 요소에 단단히 부착되며, 체류 요소가 피복체를 보유하는 가운데 코어를 교환할 수 있다. 예를 들어, 압착할 때 피복체에 힘을 가하여 피복체로부터 코어를 배출하는 외부 돌출부가 피복체에 제공될 수 있다. 그 후에는 또 다른 약물 코어를 피복체 내에 위치시킬 수 있다.

체류 요소는 임플란트를 목적하는 조직 위치, 예를 들어 누점 또는 누소관 내에 용이하게 위치시킬 수 있도록 하는 크기 및 형상을 지닌 적절한 재료를 포함한다. 체류 요소는 기계적으로 설치 가능하며, 예를 들어 니티놀(Nitinol)(등록상표)과 같은 초탄성 형상 기억 합금을 포함하는 체류 요소에 의해 통상적으로 목적하는 단면 형상으로 팽창한다. 니티놀(등록상표) 외의 다른 재료, 예를 들어 탄력성 금속 또는 중합체, 가소성 변형이 가능한(plastically deformable) 금속 또는 중합체, 형상 기억 중합체 등, 예를 들어 스프링 스테인리스 스틸, 엘리글로이(Eligloy)(등록상표), 탄탈, 티탄, 코발트 크롬을 사용하여 목적하는 팽창을 제공할 수도 있다. 목적하는 치료 시간 및 환자가 의사의 추적 관찰을 필요로 하는지 여부에 따라, 체류 요소는 생분해성 또는 비-생분해성일 수 있다. 이러한 팽창 용량(expansion capability)에 의해 임플란트를 다양한 크기의 공심형 조직 구조, 예를 들어 0.3 mm 내지 1.2 mm 범위의 누소관 내에 맞출 수 있다(즉, 하나의 크기가 모두에 맞음). 단일한 체류 요소가 직경 0.3 내지 1.2 mm의 누소관에 맞도록 만들 수도 있지만, 목적에 따라 이러한 범위에 맞도록 대안적으로 선택 가능한 복수의 체류 요소를 사용할 수 있으며, 예를 들어 0.3 내지 0.9 mm의 누소관에 대해서는 첫 번째 체류 요소를 사용하고 0.9 내지 1.2 mm의 누소관에 대해서는 두 번째 체류 요소를 사용할 수 있다. 체류 요소는 체류 요소를 부착할 해부학적 구조에 적절한 길이를 가지며, 예를 들어 누소관의 누점 부근에 위치하는 체류 요소의 경우 약 3 mm 이하의 길이를 가진다.

상기와 같이 피복체 및 약물 코어가 체류 요소의 한쪽 말단에 부착되지만, 여러 구체예에서 체류 요소의 다른 쪽 말단은 약물 코어 및 피복체에 부착되지 않음으로써, 체류 요소가 팽창하는 동안 체류 요소가 피복체 및 약물 코어 위에서 활주할 수 있게 된다. 체류 요소가 목적하는 단면 너비를 취하기 위해 너비 방향으로 팽창하면서 통상적으로 체류 요소가 길이 방향으로 수축할 것이므로, 한쪽 말단에서의 이러한 활주 능력이 바람직하다. 또한, 장치의 코어는 피복체가 제자리에 남아있는 상태에서 교체 가능할 수 있다. 대안적으로, 피복체가 체류 요소 내에서 교체 가능하여 장치에 치료 약제의 공급을 보충하기 위한 약물 코어의 교환을 제공할 수 있다.

폐색 요소는 임플란트가 공심형 조직 구조를 통한 체액, 예를 들어 누소관을 통한 누액의 흐름을 적어도 부분적으로 저해, 차단까지도 할 수 있도록 하는 크기 및 형상을 지닌 적절한 재료를 포함한다. 나타낸 폐색 재료는 생체적합성 재료, 예를 들어 실리콘의 얇은 벽을 가진 막으로서, 체류 요소와 함께 팽창 및 수축할 수 있다. 폐색 요소는 상기와 같이 체류 요소의 말단 위에서 활주하며 체류 요소의 한쪽 말단에 고정된 독립적 가는 튜브 재료로서 형성된다. 대안적으로, 폐색 요소는 생체적합성 중합체, 예를 들어 실리콘 중합체에 체류 요소를 침지 코팅함으로써 형성될 수 있다. 폐색 요소의 두께는 약 0.03 mm 내지 약 0.15 mm의 범위일 수 있으며, 대개는 약 0.05 mm 내지 0.1 mm이다.

도 1c는, 본 발명의 구체예에 따른, 코일 체류 요소 132를 가진 서방형 임플란트 102의 투시도를 나타낸다. 체류 요소 132는 코일을 포함하며 약물 코어 112를 보유한다. 약물 코어 112는 부분적으로 덮여있다. 피복체는 약물 코어 112의 첫 번째 말단을 덮는 첫 번째 구성성분 122A 및 약물 코어의 두 번째 말단을 덮는 두 번째 구성성분 122B를 포함한다. 폐색 요소를 체류 요소 상에 위치시키거나, 체류 요소를 상기와 같이 침지 코팅(dip coated) 할 수 있다.

도 1d는, 본 발명의 구체예에 따른, 지주를 포함하는 체류 요소 134를 가진 서방형 임플란트 104의 투시도를 나타낸다. 체류 요소 134는 경도 지주를 포함하며 약물 코어 114를 보유한다. 약물 코어 114의 대부분은 피복체 124로 덮여 있다. 약물 코어는 노출 말단을 통해 치료 약제를 방출하며 피복체 124는 상기와 같이 약물 코어의 대부분 상에서 환상이다. 폐색 요소를 체류 요소 상에 위치시키거나 체류 요소를 상기와 같이 침지 코팅할 수 있다.

도 1e는, 본 발명의 구체예에 따른, 케이지(cage) 체류 요소 136을 가진 서방형 임플란트 106의 투시도를 나타낸다. 체류 요소 136은 몇 개의 연결된 금속 가닥(strand)을 포함하며(예를 들어 체 또는 격자, 또는 나선형 구조) 약물 코어 116을 보유한다. 약물 코어 116의 대부분은 피복체 126으로 덮여 있다. 약물 코어는 노출 말단을 통해 치료 약제를 방출하며 피복체 126은 상기와 같이 약물 코어의 대부분 상에서 환상이다. 폐색 요소를 체류 요소 상에 위치시키거나 체류 요소를 상기와 같이 침지 코팅할 수 있다.

도 1f는, 본 발명의 구체예에 따른, 코어 및 피복을 포함하는 서방형 임플란트의 투시도를 나타낸다. 약물 코어 118의 대부분은 피복체 128로 덮여 있다. 약물 코어는 노출 말단을 통해 치료 약제를 방출하며 피복체 128은 상기와 같이 약물 코어의 대부분 상에서 환상이다. 치료 약제의 방출 속도는 노출된 약물 코어의 표면적 및 약물 코어 118 내에 포함된 재료에 의해 제어된다. 이러한 임플란트는 안 조직 내에, 예를 들어 도 1f에 나타낸 바와 같이 눈의 결막 조직층 9 아래 또는 공막 조직 층 8 위에, 또는 공막 조직을 관통하지 않도록 부분적으로만 공막 조직층 내에 매식될 수 있다. 약물 코어 118은 본 명세서에 기술된 임의의 체류 요소 및 폐색 요소와 함께 사용될 수 있음을 유의해야 한다. 한 구체예에서, 약물 코어는 공막 8 및 결막 9 사이에 피복체 128 없이 매식된다. 피복체가 없는 이 구체예에서는, 약물 코어의 증가된 노출 표면을 보상하기 위하여, 예를 들어 상기한 바와 같이 약물 코어 매트릭스 내의 용해 아트로핀의 농도를 감소시킴으로써, 약물 코어의 물리적 특징을 조절할 수 있다.

본 명세서에 기술된 코어 및 피복체는 몇 가지 방법으로 다양한 조직 내에 매식될 수 있다. 본 명세서에 기술된 코어 및 피복 중 다수, 특히 도 2a 내지 2j와 관련하여 기술된 구조들은 누점 마개로서 단독으로 매식될 수 있다. 대안적으로 본 명세서에 기술된 코어 및 피복체 중 다수는 본 명세서에 기술된 체류 요소 및 폐색 요소와 함께 매식되도록 약물 코어, 피복체, 및/또는 기타를 포함할 수 있다.

도 2a는, 본 발명의 구체예에 따른, 확장된 노출 표면적을 포함하는 코어를 가진 서방형 임플란트 200의 단면도를 나타낸다. 약물 코어 210은 피복체 220으로 덮여있다. 피복체 220은 개방구 220A를 포함한다. 개방구 220은 약물 코어 210의 최대 단면 직경에 가까운 직경을 가진다. 약물 코어 210은 활성 표면이라고도 지칭되는 노출 표면 210E를 포함한다. 노출 표면 210E는 3개 표면을 포함한다: 환상 표면 210A, 원통형 표면 210B, 및 말단 표면 210C. 환상 표면 210A는 코어 210의 최대 단면 직경에 가까운 외부 직경 및 원통형 표면 210B의 외부 직경에 가까운 내부 직경을 가진다. 말단 표면 210C는 원통형 표면 210B의 직경과 대등한 직경을 가진다. 노출 표면 210E의 표면적은 환상 표면 210A, 원통형 표면 210B, 및 말단 표면 210C의 면적의 합이다. 코어 210의 축을 따라 세로로 연장된 원통형 표면적 210B의 크기에 의해 표면적이 증가할 수 있다.

도 2b는, 본 발명의 구체예에 따른, 확장된 노출 표면적 212A를 포함하는 코어 212를 가진 서방형 임플란트 202의 단면도를 나타낸다. 피복체 222는 코어 212 상에 연장된다. 치료 약제는 상기와 같이 코어로부터 방출될 수 있다. 노출 표면적 212A는 원추형에 가깝고, 타원형 또는 구형일 수 있으며, 피복체로부터 바깥쪽으로 연장되어 약물 코어 212의 노출 표면적을 증가시킨다.

도 2c 및 2d는 각각, 본 발명의 구체예에 따른, 감소된 노출 표면적 214A를 포함하는 약물 코어 214를 가진 서방형 임플란트 204의 투시도 및 단면도를 나타낸다. 약물 코어 214는 피복체 224 내에 들어 있다. 피복체 22는 약물 코어 214가 연장되어 통과하는 개방구를 정의하는 환상 말단 부분 224A를 포함한다. 약물 코어 214는 치료 약제를 방출하는 노출 표면 214A를 포함한다. 노출 표면 214A는 최대 규모, 예를 들어 약물 코어 214를 횡단하는 최대 직경보다 작은 직경 214D를 가진다.

도 2e는, 본 발명의 구체예에 따른, 성곽 모양(castellation)이 연장된 확장된 노출 표면적 216A를 포함하는 약물 코어 216을 가진 서방형 임플란트 206의 단면도를 나타낸다. 약물 코어 216은 만입(indentation) 216I를 포함한다. 성곽 모양은 만입으로부터 연장된 몇 개의 수지상 돌기(finger) 216F를 포함한다. 코어 216은 피복체 226으로 덮여있다. 피복체 226은 한쪽 말단이 개방되어 약물 코어 216 상에 노출 표면 216A를 제공한다. 만입 216I는 역원추 형상을 가진다. 몇 개의 수지상 돌기 216F가 만입 216I로부터 바깥쪽으로 연장되어 노출 표면 216A의 표면적을 증가시킨다. 피복체 226도 수지상 돌기를 포함하고 코어 216과 대등한 성곽 모양 양식을 가진다.

도 2f는, 본 발명의 구체예에 따른, 주름(fold)를 가진 코어를 포함하는 서방형 임플란트 250의 투시도를 나타낸다. 임플란트 250은 코어 260 및 피복체 270을 포함한다. 코어 260은, 주변 누액 또는 누액막으로의 약물 이동을 가능하게 하는 노출 표면 260A를 코어 말단 상에 가지고 있다. 코어 260은 또한 주름 260F를 포함한다. 주름 260F는 임플란트 부피 내에 전달할 약물을 함유하는 코어의 표면적을 증가시킨다. 이러한 노출 표면적의 증가에 의해, 주름 260F는 코어 260으로부터 누액 또는 누액막 및 표적 치료 범위로의 치료 약제의 이동을 증가시킨다. 코어 260 내에 채널 260C가 형성되도록 주름 260F가 형성된다. 채널 260C는 노출 표면 260A의 개방구에 코어의 말단과 연결되며, 치료 약제의 이동을 제공한다. 따라서, 코어 260의 총 노출 표면적은 누액 또는 누액막에 직접 노출된 노출 표면 260A 및, 채널 260C와 노출 표면 260A의 연결 및 누액 또는 누액막을 통해 누액 또는 누액막에 노출된 주름 260F의 표면을 포함한다.

도 2g는, 본 발명의 구체예에 따른, 중심축으로부터 연장된 일련의 공동 및/또는 돌출부를 가진 채널을 포함하는 코어가 있는 서방형 임플란트의 투시도를 나타낸다. 임플란트 252는 코어 262 및 피복체 272를 포함한다. 코어 262는 주변 누액 또는 누액막으로의 약물 이동을 가능하게 하는 코어 말단 상에 노출 표면 262A를 가지고 있다. 코어 262는 또한 채널 262C를 포함한다. 채널 262C는 채널의 안쪽에 코어를 향해 형성된 다공성 내부 표면 262P에 의해 채널의 표면적을 증가시킨다. 채널 262C는 코어의 노출 표면 262A 부근의 코어 말단까지 연장된다. 주변 누액 또는 누액막에 노출된 코어의 표면적은 채널 262C에 노출된 코어 262의 내부를 포함할 수 있다. 이러한 노출 표면적의 증가는 코어 262로부터 누액 또는 누액막 및 표적 치료 범위로의 치료 약제 이동을 증가시킬 수 있다. 따라서, 코어 262의 총 노출 표면적은 누액 또는 누액막에 직접 노출된 노출 표면 260A 및, 채널 262C와 노출 표면 262A의 연결 및 누액 또는 누액막을 통해 누액 또는 누액막에 노출된 다공성 내부 표면 262P를 포함할 수 있다.

도 2h는, 본 발명의 구체예에 따른, 약물 이동을 증가시키기 위한 다공성 채널을 포함하는 코어 264를 가진 서방형 임플란트 254의 투시도를 나타낸다. 임플란트 254는 코어 264 및 피복체 274를 포함한다. 노출 표면이 다른 위치에 있을 수도 있지만, 노출 표면 264A는 코어 264의 말단에 위치한다. 노출 표면 264A는 주변의 누액 또는 누액막으로의 약물 이동을 가능하게 한다. 코어 264는 또한 다공성 채널 264C를 포함한다. 다공성 채널 264C는 노출 표면 264까지 연장된다. 다공성 채널 264C는 누액 또는 누액막이 다공성 채널에 진입할 수 있을 만큼 크므로, 누액 또는 누액막과 접촉하는 코어 264의 표면적을 증가시킨다. 주변 누액 또는 누액막에 노출된 코어의 표면적은 채널 264C의 내부 표면을 포함한다. 이러한 노출 표면적의 증가에 의해, 다공성 채널 264C는 코어 264로부터 누액 또는 누액막 및 표적 치료 범위로의 치료 약제 이동을 증가시킨다. 따라서, 코어 264의 총 노출 표면적은 누액 또는 누액막에 직접 노출된 노출 표면 264A 및, 다공성 채널 262C와 노출 표면 264A의 연결 및 누액 또는 누액막을 통해 누액 또는 누액막에 노출된 내부 표면을 포함한다.

도 2i는, 본 발명의 구체예에 따른, 볼록 노출 표면 266A를 포함하는 약물 코어 266을 가진 서방형 임플란트 256의 투시도를 나타낸다. 약물 코어 266은, 약물 코어 266 위에 적어도 부분적으로 연장되어 볼록 노출 표면 266A를 정의하는 피복체 276으로 부분적으로 덮여있다. 피복체 276은 자루(shaft) 부분 276S를 포함한다. 볼록 노출 표면 266A는 피복체 위의 노출 표면적을 증가시킨다. 볼록 노출 표면 266A의 단면적은 피복체 276의 자루 부분 276S의 단면적에 비해 크다. 더욱 큰 단면적에 부가하여, 볼록 노출 표면 266A는 코어로부터 바깥으로 연장된 볼록 형상으로 인해 더욱 큰 표면적을 가진다. 피복체 276은, 피복체 내에 약물 코어 266을 지지하고 피복체 276 내의 위치에 약물 코어 266이 고정되도록 약물 코어를 지지하는 몇 개의 수지상 돌기 276F를 포함한다. 수지상 돌기 276F는 코어로부터 수지상 돌기 사이의 누액 또는 누액막으로의 약물 이동이 가능하도록 간격을 두고 떨어져 있다. 돌출부 276P는 피복체 276 상에 바깥쪽으로 연장되어 있다. 돌출부 276P를 안쪽으로 눌러 약물 코어 266을 피복체 276으로부터 밀어낼 수 있다. 적절한 시간 후에, 예를 들어 약물 코어 266이 대부분의 치료 약제를 방출한 후에, 약물 코어 266을 다른 약물 코어로 교체할 수 있다.

도 2j는, 본 발명의 구체예에 따른, 몇 개의 부드러운 솔 모양 구성원(soft brush-like members) 268F를 가진 노출 표면적을 포함하는 코어 268을 가진 서방형 임플란트 258의 측면도를 나타낸다. 약물 코어 268은, 약물 코어 268 위에 적어도 부분적으로 연장되어 노출 표면 268A를 정의하는 피복체 278로 부분적으로 덮여있다. 피복체 278은 자루 부분 278S를 포함한다. 부드러운 솔 모양 구성원 268F는 약물 코어 268로부터 바깥으로 연장되며, 약물 코어 268의 노출 표면적을 증가시킨다. 부드러운 솔 모양 구성원 268F는 또한, 이들 구성원이 인접 조직에 자극을 유발하지 않도록, 부드럽고 탄력성이며 쉽게 구부러진다. 상기한 바와 같이 약물 코어 268은 여러 가지 재료로 만들 수 있지만, 부드러운 솔 모양 구성원 268F를 포함하는 약물 코어 268의 제조에 있어서 실리콘이 적합한 재료이다. 약물 코어 268의 노출 표면 268A는 또한 만입 268I을 포함함으로써, 노출 표면 268A의 적어도 일부가 오목해진다.

도 2k는, 본 발명의 구체예에 따라, 볼록 노출 표면 269A를 포함하는 약물 코어 269를 가진 서방형 임플란트 259의 측면도를 나타낸다. 약물 코어 269는, 약물 코어 269 위에 적어도 부분적으로 연장되어 볼록 노출 표면 269A를 정의하는 피복체 279로 부분적으로 덮여있다. 피복체 279는 자루 부분 279S를 포함한다. 볼록 노출 표면 269는 피복체 위의 노출 표면적을 증가시킨다. 볼록 노출 표면 269A의 단면적은 피복체 279의 자루 부분 279S의 단면적에 비해 크다. 더욱 큰 단면적에 부가하여, 볼록 노출 표면 269A는 코어 상에 바깥으로 연장된 볼록 형상으로 인해 더욱 큰 표면적을 가진다. 철사(wire) 코일을 포함하는 체류 요소 289는 피복체 279에 부착된다. 체류 요소 289를 침지 코팅하여 체류 요소 289를 생체적합성으로 만들 수 있다.

도 3a 내지 3c는, 본 발명의 구체예에 따라, 저장소를 포함하는 치료약제 방출 구조 및 누점 마개를 포함하는 체류 요소를 나타낸다. 본 발명과 통합하기에 적합한 구조는 "눈에 의약품을 서방형으로 방출하는 안과용 삽입물 및 방법"의 제목으로 미국 특허 제6,196,993호(Cohan, 2001. 3. 6.)에 기술되어 있으며, 그 전체 개시 내용은 원용에 의해 본 명세서에 포함된다. 저장소는 눈의 시력 결함을 치료하기 위한 본 명세서에 기술된 임의의 치료 약제, 예를 들어 눈의 근시를 치료하기 위한 아트로핀을 포함할 수 있다. 다른 이동 기전들도 가능하지만, 저장소로부터 약물의 이동은 확산에 의해 일어날 수 있다.

도 3a는, 본 발명의 구체예에 따라, 저장소를 가진 누점 마개의 투시도를 나타낸다. 안과용 삽입물(ophthalmic insert) 332는 치료 약제를 눈의 표면에 연속적이고 장기적인 방식으로 저장하고 방출하도록 설계된 저장소 334를 가진 누점 폐색기(punctal occluder)의 형태로 나타낸다. 안과용 삽입물 332는 저장소 334를 충진할 치료 약제에 대해 불침투성인 신축성(flexible) 재료, 예를 들어 실리콘으로부터 몰딩 또는 기타 방법에 의해 형성될 수 있다. 저장소 334는 삽입물 332의 본체 부분(body portion) 336의 내부를 통과하는 채널에 의해 형성된다. 바람직하게는, 본체 부분이 치료 약제로 충진될 때 길이 방향의 팽창 능력을 제공하기 위하여, 본체 부분 336은 신축성이며, 아코디언-형상으로까지 될 수 있다.

도 3a와 관련하여, 칼라(collarette) 340이 삽입물 332를 누점의 외부에 고정시키며, 여기에는 저장소 334와의 유체 소통에 있어서 기공(pore) 342가 제공된다. 특이적 치료 약제의 전달을 제어하기 위하여, 앞서 원용에 의해 본 명세서에 포함된 미국 특허 제6,196,993호에 설명된 바와 같이 기공 342의 기하 형태를 설정할 수 있다. 기공 342를 통하여 치료 약제가 저장소 334로부터 누호(lacrimal lake)의 누액 내로 전개되며, 여기에서 치료 약제는 점안액처럼 누액과 혼합되어 눈을 투과함으로써 의도하는 약리학적 효과를 가진다. 필수적인 것은 아니지만, 누소관 내에서의 삽입물 332의 확보를 보조하고 저장소 334를 위한 추가의 부피도 제공하기 위해, 나타낸 바와 같이 확대된 벌브 부분(bulb portion) 238이 제공될 수 있다.

도 3b는, 본 발명의 구체예에 따라, 저장소 내에서의 의약품의 바람직한 구성(configuration) 및 외부 누액 흐름과의 접촉을 도식적으로 나타낸다. 저장소 334는 의약품의 가장 농축된 형태를 고체 또는 액체 상태로 함유하는 영역 (a)를 포함한다. 영역 (a)로부터, 의약품의 포화 용액을 포함하며 기공 342에 가장 가까이 인접한 영역 (b)로 의약품이 확산된다. 삽입물 332의 제조시에 속도-제어 기공 342를 목적하는 규모로 형성시키거나, 저장소 334 위에 적절한 기하 형태로 맞는 구멍 뚫린 캡(apertured cap)으로 삽입물 332를 개장(retrofitting)함으로써 기공 342의 크기를 적절하게 정할 수 있다. 대안적 구체예에서, 기공 342는 의약품의 통행에 침투성인 칼라 340 위에 위치하는 구멍 없는 재료의 형태로 제공될 수 있다.

도 4는, 본 발명의 구체예에 따라, 튜브, 예를 들어 누점 마개를 형성하기 위해 사용되는 튜브, 및 침투성 층에 의해 적어도 부분적으로 둘러싸인 약물 저장소를 포함하는 치료 약제 방출 구조를 나타낸다. 본 발명과 통합하기에 적합한 구조는 "아드레날린성 약제의 안 전달을 위한 서방형 방출 장치 및 방법"의 제목으로 미국 특허 출원 공개 제2004/0208910호(Ashton, 2004. 10. 21.)에 기술되어 있으며, 그 전체 개시 내용은 원용에 의해 본 명세서에 포함된다. 저장소는 눈의 시력 결함을 치료하기 위한 본 명세서에 기술된 임의의 치료 약제, 예를 들어 눈의 근시를 치료하기 위한 아트로핀을 포함할 수 있다. 체류 요소는 약물 저장소를 눈 주위의 의도하는 위치에 보유하기 위해 사용되는 '910 간행물에 기술된 임의의 구조를 포함한다.

도 4는 저장소 및 침투성 마개가 있는 서방형 약물 전달 장치의 확대된 단면도를 도식적으로 나타낸다. 장치 300은 침투성인 외부층 310, 실질적으로 불침투성인 내부 튜브 312, 저장소 314, 실질적으로 불침투성인 캡 316, 및 침투성인 마개 318을 포함한다. 포트(port) 224 및 마개 216에 관하여 상기한 바와 같이, 포트 320은 마개 318을 장치 외부와 소통시킨다. 내부 튜브 312 및 캡 316을 독립적으로 형성하여 함께 조립할 수도 있고, 내부 튜브 및 캡을 단독의 완전한 단일체(monolithic) 요소로서 형성할 수도 있다. 포트 320에 부가하여 침투성 외부층 310을 제공하면 저장소 또는 약물 코어 314 내의 치료 약제(들)이 외부층을 통해 흐를 수 있으므로, 전체적인 전달 속도 상승에 도움이 된다. 외부층 310을 만드는 재료는 기저 구조, 캡 316, 튜브 312 및 마개 318에 접착되어 전체 구조를 결속하는 능력에 대하여 특이적으로 선정할 수 있다. 임의로, 내부 튜브 312를 통해 구멍 또는 구멍들 322를 제공하여 저장소 314로부터 치료 약제(들)의 유속을 증가시킬 수 있다.

도 5는, 본 발명의 구체예에 따라, 약물에 대해 침투성인 재료로 둘러싸인 약물 저장소를 포함하는 치료 약제 방출 구조, 및 누점 마개를 포함하는 체류 요소를 나타낸다. 본 발명과 통합하기에 적합한 구조는 "의약품의 조절형 방출을 가진 매식 가능한 장치 및 그의 제조 방법"의 제목으로 미국 특허 출원 공개 제2004/0020253호(Prescott, 2006. 1. 26.); 및 "의약품의 조절형 방출을 가진 저장소가 있는 누액계 삽입물 및 그의 제조 방법"의 제목으로 미국 특허 출원 공개 제2006/0020248호(Prescott, 2006. 1. 26.)에 기술되어 있으며, 이들의 전체 개시 내용은 원용에 의해 본 명세서에 포함된다. 저장소는 눈의 시력 결함을 치료하기 위한 본 명세서에 기술된 임의의 치료 약제, 예를 들어 눈의 시력 결함을 치료하기 위한 의약품을 포함할 수 있다.

도 5는 누점 내에 삽입하는 누점 마개 510의 형상을 지닌 누액계 삽입물(lacrimal insert)을 도식적으로 나타낸다. 누점 마개 510은 저장소 514, 목 부분 516, 플레어 부분(flared portion) 518, 및 첨단(tip) 522에서 끝나는 테이퍼 부분(tapered portion) 520을 정의하는 본체 512를 포함한다. 비-다공성 헤드 524는 본체 512의 목 부분 516 위에 제공되어 저장소를 둘러싼다. 의약품 526은 저장소 내에 제공된다. 본 발명의 한 태양에 따라, 본체 512 및 헤드 524는 상이한 재료로 제조되는데, 본체 512는 의약품에 대해 상대적으로 불침투성으로서 생체적합성이고, 바람직하게는 연성이며 신축성인 1차 재료로 제조되고, 헤드 524는 의약품에 대해 침투성으로서 생체적합성이고, 바람직하게는 연성이며 신축성인 2차 재료로 제조된다.

도 6은 본 발명의 구체예에 따라 치료 약제를 방출하는 재료(예를 들어 코팅 및/또는 생분해성 중합체)를 가진 누점 마개를 나타낸다. 본 발명과 함께 사용하기에 적합한 구조는 "치료 매체 전달 장치 및 이러한 전달 장치를 사용하여 이러한 치료 매체를 눈에 전달하는 방법"의 제목으로 국제 공개 제WO 2006/014434호로서 PCT/US2005/023848(Lazar, 2006. 2. 9.)에 기술되어 있다. 생분해성 중합체는 눈의 시력 결함을 치료하기 위한 본 명세서에 기술된 임의의 치료 약제, 예를 들어 눈의 근시를 치료하기 위한 아트로핀과 같은 치료 매체를 포함할 수 있다.

도 6은 본 발명의 구체예에 따른 치료 매체 전달 장치 600을 나타낸다. 치료 매체 전달 장치 600은 1차 본체 부분 610 및 2차 본체 부분 620을 포함한다. 2차 본체 부분 620은 일반적으로, 분배하고자 하는 치료 약제 또는 치료 매체를 포함하도록 구성되어 배열된다.

1차 본체 부분 610은, 눈에 제공되는 개방구에, 특히 눈에 근위적인 본체의 부분이 제거 가능하게 삽입되고 확보되도록 크기를 정하여 배열 및 구성된다. 더욱 특히, 1차 본체 부분이 개방구 내에 삽입되었을 때 정상적이고 예상되는 신체 기능, 예를 들어 눈꺼풀의 깜빡임 및 눈의 임의의 이완(laxity)의 결과로 그것이 낙하(fall)하거나 빠져 나오지 않게 개방구 내에 확보되도록, 1차 본체 부분 610의 크기를 정하여 배열 및 구성된다. 특정한 예시적 구체예에서, 포유류 신체에 있어서 눈의 개방구는 누소관에 유체적으로 연결된 눈의 누점이며, 정상적인 눈의 기능 중에 장치가 누점 및 누소관의 부분 내에 확보되어 남아있을 수 있도록 치료 매체 전달 장치가 구성되어 배열된다.

1차 본체 부분 610은 임의의 여러 방법, 예를 들어 고체 구성원, 내부에 정의된 내강(lumen) 또는 통로를 가진 구성원, 1차 본체 부분의 일부를 통과하는 통로를 가진 구성원, 1차 본체 부분 내에 위치하는 개방 구획, 및 스텐트(stent)의 구조에 상응하는 본체 구조로서 구성될 수 있다. 스텐트는 일반적으로 원통형 형상 또는 스텐트가 삽입될 개방구 및 통로에 맞는 형상을 형성하도록 배열될 수 있는 골격 유사 구조를 제공한다. 1차 본체 부분 610은 또한, 당업계에 공지된 임의의 여러 생체적합성 재료, 예를 들어 스테인리스 스틸 및 니티놀(니켈-티탄)과 같은 금속 및 의도하는 용도에 적합한 재료 특징 및 강도를 가진 플라스틱으로 작제된다. 1차 본체 부분 610의 이러한 재료는, 또한 바람직하게는 무독성(non-toxic) 및 무자극성(non-sensitizing)의 특징을 가진다.

특정한 구체예에서, 1차 본체 부분은 말단 612를 포함하는데, 이는 1차 본체 부분 610이 개방구에 용이하게 삽입되도록 함과 동시에 1차 본체 부분이 삽입될 때 개방구 조직의 심각한 외상 및/또는 손상을 최소화하도록 구성되며, 특이적인 예시적 구체예에서 1차 본체 부분 말단 612는 아치형 및/또는 일반적으로 반구형이다. 1차 본체 부분 말단 612는, 의도하는 기능 및 용도에 적절한 말단이 생기도록 구성될 수 있다. 예를 들어, 1차 말단 부분 610의 기능 및 용도가 신체 개방구 내로 1차 부분 말단이 삽입될 때 조직 또는 막의 관통을 포함한다면, 말단 612는 관통 성능을 가지도록 구성될 수 있다.

본 발명의 구체예에서, 2차 본체 부분 620은, 접착제와 같이 당업계에 공지된 임의의 여러 기술을 사용하여 1차 본체 부분 2차 말단 614에 적용, 확보, 부착 또는 결합되는 구성원, 장치(예를 들어 용출 장치, 서방형 방출 장치, 캡슐화 장치) 또는 코팅을 포함한다. 이러한 2차 본체 부분 620은 하나 이상의 치료 매체를 담도록 구성되며, 하나 이상의 치료 매체를 방출 가능한 상태로 내부에 보유함으로써 예정된 조건 하에서 그로부터 매체가 방출될 수 있도록 구성된 전달 비히클 또는 구조, 예를 들어 매트릭스 또는 매체를 제공한다. 이러한 방출 가능 보유(releasably retaining)는 전달 비히클 또는 구조를 포함하는 구조 내의 치료 매체(들)의 캡슐화를 포함하나 이에 한정되지 않는다. 또한, 2차 본체 부분 620은 매체 또는 재료, 예를 들어 중합체를 포함할 수 있으며, 이들은 형성, 경화, 또는 기타 적절한 가공에 의해, 이러한 형성, 경화, 중합체화 또는 가공의 결과로서, 1차 본체 부분 2차 말단 614에 결합될 수 있다는 점을 고찰한다. 2차 본체 부분에 대해서는 WO 2006/014434에 추가로 기술되어 있다.

도 7은, 본 발명의 구체예에 따라, 눈의 누소관 내로의 완전한 삽입을 위한 신장 구성원(elongate member)을 포함하는 체류 요소 및 체류 요소 상에 코팅을 포함하는 치료 약제 방출 구조를 나타낸다. 본 발명과 통합하기에 적합한 구조는 "눈의 수평 누소관 차단술을 위한 누소관내 임플란트"의 제목으로 미국 특허 제5,053,030호(Herrick, 1991. 10. 1.)에 기술되어 있으며, 그 전체 개시 내용은 원용에 의해 본 명세서에 포함된다. 치료 약제는 의약품, 예를 들어 눈의 근시를 치료하기 위한 아트로핀과 같은 치료 매체를 포함할 수 있다.

도 7은, 본 발명의 구체예에 따라, 인간 눈의 누소관 내로 완전히 삽입하기 위한 의약품을 동반한 임플란트를 나타낸다. 임플란트 Imp는 2개 부품(part)으로 작제되는데, 제2 부품 M은 임플란트 Imp의 코(nose) N에 탑재되고 이에 의약품을 적재하기 위해 미리 선택된 구성을 가진다. 부품 M에 대해 나타낸 구성은 그가 담을 부품 Imp의 코 말단에 상보적이도록 정의된 한쪽 말단을 가지며 반대쪽 말단에는 무딘(blunt) 코를 가진다. 이들 의약품은 눈에의 지효성 투여를 위한 누소관내 임플란트 Imp에 적재될 수 있다. 이러한 방출은 눈의 반사 작용의 결과로서 작동하며, 예를 들어 눈의 근육에 아트로핀을 분배하기 위해 사용될 수 있다.

도 8a 및 8b는, 본 발명의 구체예에 따라, 누점 마개 및 누점 마개의 헤드 부분을 포함하는 치료 약제 방출 구조를 포함하는 체류 요소를 나타낸다. 본 발명과 통합하기에 적합한 구조는 "누점 마개 및 이를 사용하여 안구건조증(keratoconjunctivitis sicca) 및 기타 안과적 질병(ophthalmic aliment)을 치료하는 방법"의 제목으로 미국 특허 제3,949,750호(Freeman, 1976. 4. 13.)에 기술되어 있으며, 그 전체 개시 내용은 원용에 의해 본 명세서에 포함된다. 헤드 부분은 눈의 시력 결함을 치료하기 위한 본 명세서에 기술된 임의의 치료 약제, 예를 들어 눈의 근시를 치료하기 위한 아트로핀을 포함할 수 있다.

눈으로부터 누액 및/또는 의약품의 배액(drainage)을 방지 또는 감소시킴이 바람직한 안과적 질병의 치료에 있어서, 위쪽 또는 아래쪽 눈꺼풀 한쪽 또는 양쪽의 누점 입구를 제거 가능한 마개 구성원 820으로 차단할 수 있으며, 그의 개별적인 2개 구체예는 도 8a 및 8b에 나타낸다. 먼저 도 8a의 구체예를 설명하면, 누점 마개 820은 돌출 첨단(projecting tip) 또는 미늘 부분(barb portion) 822, 첨단 보다 약간 작은 직경의 중간 목 또는 요부 824, 및 상대적으로 큰 직경의 평탄한 원판-유사 헤드 부분 826을 가진다. 도 8b의 마개 구체예 820'은 최초-기술된 구체예와 일반적으로 유사한 규모로서, 약간 무딘 첨단 또는 미늘 부분 822', 실질적으로 동일한 규모의 원통형 중간 부분 824', 및 도 8a 구체예의 대응물 보다 약간 작은 직경의 돔-형 헤드 부분 826'를 가진다. 본 명세서에 기술된 바와 같이, 핀셋으로 붙잡는 방법의 대안으로서 필요한 경우, 2개 구체예의 헤드 부분 826, 826'에는 삽입 도구의 돌출 첨단을 수용하도록 만들어진 중심 천공 개방구(central bore opening) 828, 828'이 제공되어 마개의 삽입 조작시에 방출 가능한 손잡이(releasable grip)가 마개에 제공될 수 있다.

본 발명의 어떤 구체예에서는, 마개 820, 820', 특히 헤드 부분 828, 828'이, 안과용 약물들을 저장하고 이들이 누액에 의해 침출되면서 눈에 서서히 분배되도록, 의약품-함침 가능 다공성 재료, 예를 들어 HEMA 친수성 중합체로 되어 있거나, 다른 방법으로는 모세관 또는 이와 유사한 것에 의해 만들어질 수 있다.

한 구체예에서, 원용에 의해 그 전체 개시 내용이 본 명세서에 포함된 미국 출원 공개 제2005/0197614호에 기술된 바와 같이, 본 명세서에 기술된 치료 약제가 누점 마개 내에 혼입된다. 누점 마개를 형성하기 위해 겔이 사용될 수 있으며, 겔은 1차 직경으로부터 2차 직경으로 팽윤할 수 있고, 여기에서 2차 직경은 1차 직경에 비해 약 50% 크다. 예를 들어 약제가 균일하게 분산된 미세다공성 구조 내에 활성 치료 약제를 함입(entrap)하기 위하여 겔을 사용할 수 있으며, 겔은 환자 내에 치료 약제를 서서히 용출시킬 수 있다. 다양한 치료 약제가 "누점 마개, 재료, 및 장치"의 제목으로 미국 가출원 제60/550,132호에 기술되어 있으며, 그 전체 개시 내용은 원용에 의해 본 명세서에 포함되고, 본 명세서에 기술된 겔 및 장치와 연합될 수 있다.

도 9는, 본 발명의 구체예에 따라, 누점 마개를 포함하는 체류 요소 및 공심형 임플란트를 포함하는 체류 요소, 및 체류 요소에 적용된 코팅을 포함하는 치료 약제 방출 구조를 나타낸다. 본 발명과 통합하기에 적합한 구조는 "누점 마개를 통한 약물 전달"의 제목으로 미국 특허 출원 공개 제2005/0232972호(Odrich, 2005. 10. 20.)에 기술되어 있으며, 그 전체 개시 내용은 원용에 의해 본 명세서에 포함된다.

도 9는 910으로 일반 표기된 누점 마개를 나타내며, 이는 눈 924의 누점 입구 920 내에 누소관 922를 따라 입구와 소통하면서 삽입하기 위한 줄기(stem) 912를 가진다. 입구 920를 막아 설치하고 누액의 흐름이 눈 924의 표면으로 흐르지 못하도록 누소관 922를 밀봉하기 위하여, 마개 910은 줄기 912의 바깥쪽 말단에 연결된 대형 마개 구조 914를 가진다. 동일 또는 유사한 숫자들을 사용하여 기능적으로 유사한 부품, 예를 들어 각각 임플란트 910a 및 910b를 가진 상부 및 하부 누소관 922a 및 922b를 표시한다. 임플란트 910a는 실질적으로 원통형인 고체 콜라겐 마개로서 상부 누점 또는 누관 920a 내에 삽입되어 누액의 흐름을 차단하는 반면에, 하부 임플란트 910b는 누액의 통행을 위해 밀짚과 같이 공심형이다. 임플란트 910b는 하부 누점 920b에 고정된 플레어 개방 말단 912b를 가진 테이퍼 자루 또는 줄기 912a를 포함한다. 자루 912a의 반대쪽 말단에는 버섯 형상의 내부 마개 914a가 형성되어 누관 내에서 임플란트의 위치를 더욱 정착시킨다. 나타낸 임플란트는 임의의 목적하는 조합으로 사용될 수 있으며, 예를 들어 임플란트 910a를 하부 누소관에 위치시키고 임플란트 910b를 상부 누소관에 위치시킬 수 있다. 대안적으로, 각 유형의 임플란트(예를 들어 910b)를 양쪽 누소관 모두에 위치시킬 수 있다.

예를 들어 줄기의 내부 말단 또는 마개의 외부 말단에, 또는 도 9의 임플란트 표면의 일부 또는 전부 상에, 또는 다른 위치에, 활성 약제, 예를 들어 약 또는 의약품이 하나 이상의 중합체 재료 밴드(band) 안에 적용된다. 충분한 약제가 존재하고 주변 조직에의 배출에 이용 가능하도록, 약제에 대해 흡수성인 중합체가 바람직하다. 활성 약제로 포화시킬 수 있는 전체 마개 또는 임플란트를 만들기 위하여 다공성 또는 흡수성 재료를 대안적으로 사용할 수 있다.

누액 중단 누점 마개와는 달리, 공심형 임플란트는 매우 상이한 약물 투여 방법, 체계 및 구조를 제공한다. 도 9의 공심형 임플란트 910b는, 활성 약제가 임플란트의 내부 표면 또는 내부에 적용될 수 있거나 다른 방법으로 이용 가능하고, 누액을 통과시키도록 독특한 구조를 가짐으로써, 약제의 담체로서 작용하는 누액의 흐름에 의해 제어되는 양식으로 누액류(tear stream)에 활성 약제를 투여한다는 점에서 특히 유용하다.

도 10a 내지 10c는, 본 발명의 구체예에 따른 서방형 임플란트의 설치(deployment)를 나타낸다. 도 10a에 나타낸 바와 같이, 설치 도구 1010을 누점 1000A를 통해 누소관 1000 내에 삽입한다. 서방형 임플란트 1020은 설치 도구 1010의 첨단에 적재된다. 도 10b에 나타낸 바와 같이, 설치 도구 1010의 외부 피복을 후퇴시켜 서방형 임플란트 1020의 체류 요소 1030을 노출시킨다. 도 10c에 나타낸 바와 같이, 설치 도구 1010이 제거되고 서방형 임플란트 1020은 누소관 1000 내에 매식된다. 약물 코어 1040은 체류 요소 1030에 부착되어 누소관 내에 보유된다. 외부 본체 피복 1050은 약물 코어 1040의 적어도 일부를 감싸며, 약물 코어 1040은 누소관 1000의 누점 1000A 부근의 누액 또는 누액막 1060 내에 치료 약제를 방출한다.

도 11은, 본 발명의 구체예에 따른, 서방형 치료 약제 임플란트 및 눈 1100 또는 그 주위의 임플란트 위치를 나타낸다. 서방형 임플란트는 라크리서트(Lacrisert)(등록상표), 공막 마개(scleral plug), 공막내 디스크(intrascleral disc), 공막외 임플란트(episcleral implant), 주사용 로드(injectable rod), 황반 임플란트(macular implant), 공막내 디스크, 비트라서트(Vitrasert)(등록상표), 레티서트(Retisert)(등록상표), 오쿠서트(Ocusert)(등록상표) 및/또는 프로서트(Prosert)(등록상표) 임플란트와 함께 사용하는 여러 구조들을 포함할 수 있다. 유사한 구조들이 출판물(Yasukawa, et al., "Expert Opinion on Drug Delivery", Volume 3, Number 2, 1 March 2006, pp. 261-273(13), Informa Healthcare)에 제시되어 있다. 서방형 임플란트 1110은 눈의 아래 맹낭(inferior cul-de-sac) 내에 투여하기 위한 라크리서트(등록상표) 임플란트의 여러 구조들을 포함할 수 있으며, 이들은 머크 사(Merck & CO., Inc.)(Whitehouse Station, NJ)로부터 구입 가능하다. 서방형 임플란트 1120은 눈의 공막 및/또는 유리액 내에 투여하는 공막 마개 임플란트의 여러 구조들을 포함할 수 있다. 공막 마개 및/또는 태크(tack)는 원용에 의해 그 전체 개시 내용이 본 명세서에 포함된 U.S.P.N. 제5,466,233호에 기술되어 있다. 서방형 임플란트 1130은 공막 내에 투여하는 공막 디스크 임플란트의 여러 구조들을 포함할 수 있다. 공막내 디스크는 공막 조직층 내에 삽입될 수 있다. 서방형 임플란트 1140은 공막 표면 주위에 위치하여 경-공막(trans-scleral) 약물 전달 시스템을 제공하는 공막외 디스크 임플란트의 여러 구조들을 포함할 수 있다. 서방형 임플란트 1150은 안방수, 공막 및/또는 누관 내에 주사하는 주사용 로드의 여러 구조들을 포함할 수 있다. 서방형 임플란트 1160은 눈의 황반 조직 주위에 매식하는 황반 임플란트의 여러 구조들을 포함할 수 있다. 서방형 임플란트 1170은 비트라서트(등록상표) 및/또는 레티서트(등록상표) 임플란트의 여러 구조들을 포함할 수 있다. 비트라서트(등록상표) 및 레티서트(등록상표) 임플란트는 바슈롬(Bausch and Lomb)(Rochester, New York)의 자회사 카이론 오프탈믹스(Chiron Ophthalmics)로부터 상업적으로 구입 가능하다. 오쿠서트(등록상표) 임플란트는 존슨 앤 존슨(Johnson & Johnson)(New Brunswick, New Jersey)의 자회사 알자(Alza)로부터 상업적으로 구입 가능하다. 프로서트(등록상표) 임플란트는 노바티스(Novartis)(Basel, Switerland)로부터 상업적으로 구입 가능하다.

도 12a는, 눈의 시력 결함을 치료하는 치료 약제를 방출하는 서방형 임플란트 및 치료 약제의 부작용을 중화하는 부가적 서방형 임플란트를 포함하는, 눈의 시력 결함 치료용 장치 1200을 나타낸다. 장치 1200은 상기와 같이 치료 약제를 방출하는 서방형 임플란트 1210을 포함한다. 장치 1200은 치료 약제의 1차 부작용을 중화하는 중화제를 방출하는 서방형 임플란트 1220을 포함한다. 치료 약제는 하나 이상의 부작용을 가질 수 있으므로, 장치 1200은 치료 약제의 2차 부작용을 중화하는 서방형 임플란트 1230을 포함할 수 있다. 서방형 임플란트는 상기와 같이 눈 또는 그 주위의 여러 장소에 동시에 위치할 수 있다. 바람직한 구체예에서, 서방형 임플란트 1210은 아트로핀을 방출할 수 있다. 아트로핀의 부작용 중 하나는 광선공포증에 연계될 수 있는 동공 확대이다. 서방형 임플란트 1220은 치료 약제에 의해 유발되는 동공의 확대를 중화하기 위한 중화제로서 동공축소제를 방출할 수 있다. 아트로핀이 일으킬 수 있는 또 다른 부작용은 녹내장이며, 서방형 임플란트 1230은 녹내장을 방지하기 위한 중화제로서 항-녹내장제를 포함할 수 있다.

도 12b는, 본 발명의 구체예에 따라, 눈의 시력 결함을 치료하는 치료 약제를 방출하고 치료 약제의 부작용을 중화하는 중화제를 방출하는 서방형 임플란트 1250을 나타낸다. 서방형 임플란트 1250은 피복체 1260 및 약물 코어 1270을 포함할 수 있다. 서방형 임플란트 1250은 상기와 같이 눈 또는 그 주위의 여러 장소에 위치할 수 있다. 약물 코어 1270은 눈의 시력 결함을 치료하는 치료 약제 1280을 포함한다. 약물 코어 1270은 치료 약제 1280의 부작용을 중화하기 위한 중화제 1282를 포함할 수 있다. 바람직한 구체예에서, 서방형 임플란트 1250은 아트로핀을 방출할 수 있다. 치료 약제 1282는 치료 약제에 의해 유발되는 동공의 확대를 중화하기 위한 중화제로서 동공축소제를 포함할 수 있다. 아트로핀이 일으킬 수 있는 또 다른 부작용은 녹내장이며, 치료 약제 1284는 녹내장을 방지하기 위한 중화제로서 항-녹내장제를 방출할 수 있다. 치료 약제, 동공축소제 및 항-녹내장제는 서방형 임플란트 1250으로부터 함께 방출될 수 있다.

본 발명이 상기와 같은 특이적 구체예들을 통해 기술되었으나, 다양한 개질 및 변경이 용이하게 이루어질 수 있으며 이들이 본 발명의 범위 및 기술 사상에 포함됨이 인정될 것이다. 그러므로, 본 발명은 하기의 청구 범위 및 그의 균등물의 전체 범위에 의해서만 한정된다.

Claims

매식 가능한 구조; 및 눈의 굴절 특성(refractive property)을 안정화 시키고/시키거나 치료 효과를 나타내도록 구조로부터 눈으로 전달될 수 있는 치료 약제를 포함하는, 눈에 사용하는 임플란트(implant).
제1항에 있어서, 눈의 굴절 특성이 근시(myopia), 원시(hyperopia), 및 난시(astigmatism) 중 적어도 하나를 포함하는 임플란트.
제1항에 있어서, 치료 약제가 눈의 공막(sclera), 유리액(vitreous humor), 안방수(aqueous humor) 또는 모양체근(ciliary muscle) 중 적어도 하나에 전달될 때 눈의 굴절 특성을 안정화시키거나 치료 효과를 나타내는 조성물을 포함하는 임플란트.
제1항에 있어서, 치료 약제가 산동제(mydriatic) 또는 조절마비제(cycloplegic) 중 적어도 하나를 포함하는 임플란트.
제4항에 있어서, 치료 약제가 아트로핀, 사이클로펜톨레이트, 숙시닐콜린, 호마트로핀, 스코폴아민 또는 트로피카미드 중 적어도 하나를 포함하는 조절마비제를 포함하는 임플란트.
제1항에 있어서, 눈 또는 그에 인접한 천연 조직 표면을 따라 구조를 보유하기 위하여 구조에 부착한 체류 요소(retention element)를 추가로 포함하는 임플란트.
제6항에 있어서, 누점관(punctual duct), 공막 조직(scleral tissue) 또는 결막 조직(conjunctival tissue) 중 적어도 하나의 내부에 또는 그에 인접하여 구조를 보유할 수 있도록 체류 요소가 성형된 임플란트.
제1항에 있어서, 구조가 누점관, 공막 조직 또는 결막 조직 중 적어도 하나에 인접하여 보유하도록 구조가 성형된 임플란트.
제1항에 있어서, 구조가 적어도 하나의 표면을 가지며, 적어도 하나의 표면이 누액(tear) 또는 누액막(tear film fluid)에 노출된 상태로 임플란트가 매식되었을 때 적어도 1 주의 기간에 걸쳐 치료 약제의 치료량을 눈의 누액 또는 누액막 내로 방출하는 임플란트.
제1항에 있어서, 눈에 구조가 삽입된 후 약 1 내지 12 개월의 기간에 걸쳐 치료 약제를 치료량으로 방출하도록 구조가 개조된 임플란트.
제1항에 있어서, 구조가 저장소(reservoir), 매트릭스(matrix), 용액, 표면 코팅 또는 생체침식성(bioerodable) 재료 중 적어도 하나를 포함하는 임플란트.
제1항에 있어서, 구조가 약물 코어(drug core), 및 치료 약제가 층을 통해 방출되지 못하도록 약물 코어 상에 배치된 층을 포함하는 임플란트.
제12항에 있어서, 층이 그 안에 형성된 개방구(opening)를 포함하여 약물이 개방구를 통해 방출되도록 되어 있는 임플란트.
제1항에 있어서, 구조가 약제의 입자를 포함하고, 구조가 매식되었을 때 입자가 그로부터 약제를 독립적으로 방출하여 실질적으로 균일한 방출 속도를 제공하도록 되어 있는 임플란트.
제1항에 있어서, 구조의 적어도 일부가 생체침식성이고, 구조가 침식되는 동안에 치료 약제가 방출되는 임플란트.
제1항에 있어서, 치료 약제의 부작용을 방지하기 위한 중화제(counteractive agent)를 추가로 포함하는 임플란트.
제16항에 있어서, 중화제가 항-녹내장제 또는 동공축소제(miotic drug) 중 적어도 하나를 포함하는 임플란트.
제17항에 있어서, 항-녹내장제가 교감신경흥분제(sympathomimetic), 부교감신경흥분제(parasympathomimetic), 베타 차단제(beta blocking agent), 탄산탈수효소(carbonic anhydrase) 저해제 또는 프로스타글란딘 유사체 중 적어도 하나를 포함하는 임플란트.
제18항에 있어서, 항-녹내장제가 아프라클로니딘, 브리모니딘, 클로니딘, 디피베프린, 에피네프린, 아세클리딘, 아세틸콜린, 카바콜, 데메카리움, 에코티오페이트, 플루오스티그민, 네오스티그민, 파라옥손, 파이소스티그민, 필로카르핀, 아세타졸아미드, 브린졸아미드, 디클로펜아미드, 도르졸아미드, 메타졸아미드, 베푸놀롤, 베탁솔롤, 카르테올롤, 레보부놀롤, 메티프라놀롤, 티몰롤, 비마토프로스트, 라타노프로스트, 트라보프로스트, 우노프로스톤, 다피프라졸 또는 구아네티딘 중 적어도 하나를 포함하는 방법.
구조; 눈에 인접하여 구조를 보유하기 위한 누점 마개(punctal plug); 눈의 굴절 특성을 안정화 시키고/시키거나 치료 효과를 나타내기 위해 구조로부터 눈으로 전달될 수 있는 아트로핀을 포함하는 치료 약제를 포함하는 치료 임플란트.
제20항에 있어서, 눈의 굴절 특성이 근시, 난시 또는 원시 중 적어도 하나를 포함하는 임플란트.
눈 또는 그 주변의 조직 내에 구조를 매식하고; 여기에서 치료 약제가 매식된 구조로부터 방출되어 치료 약제가 눈의 굴절 특성을 안정화 시키고/시키거나 효과를 나타냄을 특징으로 하여, 치료 약제로 눈의 시력 결함(optical defect)을 치료하는 방법.
제22항에 있어서, 눈의 굴절 특성이 근시, 원시 또는 난시 중 적어도 하나를 포함하는 방법.
제22항에 있어서, 눈에 구조가 삽입된 후 약 1 내지 12 개월의 기간에 걸쳐 치료 약제가 치료량으로 방출되는 방법.
제24항에 있어서, 기간이 약 6 내지 12 개월인 방법.
제24항에 있어서, 치료 약제가 기간에 걸쳐 연속적으로 방출되는 방법.
제22항에 있어서, 구조가 눈의 공막, 누점(punctum) 또는 결막 중 적어도 하나에 매식되는 방법.
제27항에 있어서, 구조가 누점에 고정되어 눈의 누액 또는 누액막 내로 치료 약제를 방출하는 방법.
제27항에 있어서, 구조가 공막에 고정되어 눈의 유리액, 안방수 또는 모양체근 중 적어도 하나에 치료 약제를 방출하는 방법.
제27항에 있어서, 구조가 결막에 고정되어 눈의 유리액, 안방수 또는 모양체근 중 적어도 하나에 치료 약제를 방출하는 방법.
제27항에 있어서, 구조가 결막으로 덮여져 눈의 유리액, 안방수 또는 모양체근 중 적어도 하나에 치료 약제를 방출하는 방법.
제31항에 있어서, 구조가 결막 및 공막 사이에 위치하는 방법.
제22항에 있어서, 치료 약제가 눈의 원근조절(accommodation)에 효과를 나타내는 방법.
제22항에 있어서, 치료 약제가 조절마비제를 포함하는 방법.
제34항에 있어서, 조절마비제가 아트로핀, 사이클로펜톨레이트, 숙시닐콜린, 호마트로핀, 스코폴아민 또는 트로피카미드 중 적어도 하나를 포함하는 방법.
제22항에 있어서, 치료 약제가 아트로핀 및 아트로핀을 포함하는 방법.
제22항에 있어서, 치료 약제의 부작용을 중화하기 위하여 중화제가 매식된 구조 및/또는 다른 구조로부터 방출되는 방법.
제37항에 있어서, 중화제가 항-녹내장제 또는 동공축소제 중 적어도 하나를 포함하는 임플란트.
제38항에 있어서, 항-녹내장제가 교감신경흥분제, 부교감신경흥분제, 베타 차단제, 탄산탈수효소 저해제 또는 프로스타글란딘 유사체 중 적어도 하나를 포함하는 임플란트.
제22항에 있어서, 치료 약제가 치료 약제 방출의 동역학적 차수에 상응하는 프로파일(profile)로 방출되고, 차수가 약 0 내지 약 1의 범위 내인 방법.
제40항에 있어서, 범위가 약 0 내지 약 0.5인 방법.
제41항에 있어서, 범위가 약 0 내지 약 0.25인 방법.
제22항에 있어서, 치료 약제가 치료 약제 방출의 동역학적 차수에 상응하는 프로파일로 방출되고, 구조가 삽입된 후 적어도 약 1 개월 동안 차수가 약 0 내지 약 0.5의 범위 내인 방법.
제43항에 있어서, 구조가 삽입된 후 적어도 약 3 개월 동안 차수가 범위 내인 방법.
눈의 시력 결함을 치료하기 위해 사용된 치료 약제의 부작용을 방지하기 위한 항-녹내장제 및/또는 동공축소제 중 적어도 하나로 눈을 치료함을 특징으로 하여 눈의 시력 결함을 치료하는 방법.
제45항에 있어서, 아동 및/또는 청소년을 치료하는 방법.
제45항에 있어서, 눈의 시력 결함이 근시, 원시 또는 난시 중 적어도 하나를 포함하는 방법.
제45항에 있어서, 항-녹내장제가 교감신경흥분제, 부교감신경흥분제, 베타 차단제, 탄산탈수효소 저해제 또는 프로스타글란딘 유사체 중 적어도 하나를 포함하는 방법.
제48항에 있어서, 항-녹내장제가 아프라클로니딘, 브리모니딘, 클로니딘, 디피베프린, 에피네프린, 아세클리딘, 아세틸콜린, 카바콜, 데메카리움, 에코티오페이트, 플루오스티그민, 네오스티그민, 파라옥손, 파이소스티그민, 필로카르핀, 아세타졸아미드, 브린졸아미드, 디클로펜아미드, 도르졸아미드, 메타졸아미드, 베푸놀롤, 베탁솔롤, 카르테올롤, 레보부놀롤, 메티프라놀롤, 티몰롤, 비마토프로스트, 라타노프로스트, 트라보프로스트, 우노프로스톤, 다피프라졸 또는 구아네티딘 중 적어도 하나를 포함하는 방법.
제48항에 있어서, 항-녹내장제가 동공축소 효과를 나타낼 수 있는 방법.
제45항에 있어서, 동공축소제가 에코티오페이트, 필로카르핀, 파이소스티그민 살리실레이트, 디이소프로필플루오로포스페이트, 카바콜, 메타콜린, 베타네콜, 에피네프린, 디피베프린, 네오스티그민, 에코티오파테이오디드 또는 데메시움 브로마이드 중 적어도 하나를 포함하는 방법.