KR20090010978A - 건식 직타 속붕괴성 정제 - Google Patents

Abstract

함유시키는 유효 성분의 종류에 관계 없이, 또 배합하는 다른 성분의 종류에 관계 없이, 목적으로 하는 속붕괴성 정제를 높은 타정 효율로 제조할 수 있는 방법, 그리고 그 제조 방법에 의해 얻어지는 속붕괴성 정제를 제공함에 있어서, 에리트리톨, 자일리톨, 만니톨, 유당, 자당으로 이루어지는 군에서 선택되는 1 종 이상의 교미제와, 결정 셀룰로오스, 결정 셀룰로오스·카르멜로오스나트륨, 카르멜로오스칼륨으로 이루어지는 군에서 선택되는 1 종 이상의 결합제의 분체를 혼합하고, 환원 맥아당 물엿의 수용액을 분무하면서 유동층 조립기를 사용하여 조립함으로써 얻어지는 조립물과, 유효 성분, 부형제, 붕괴제, 유동화제 및 활택제를 혼합하고, 얻어진 혼합물을 직접 타정하여 얻은 건식 직타 속붕괴성 정제이며, 특히 타르타르산졸피뎀은 멜록시캄을 함유하는 건식 직타 속붕괴성 정제이다.

Description

건식 직타 속붕괴성 정제{DRY DIRECT COMPRESSION FAST DISINTEGRATING TABLET}

본 발명은 유효 성분과 그 밖의 배합 성분, 특히 특정한 교미제(矯味劑)와 특정한 결합제의 분체를 혼합하고, 환원 맥아당 물엿의 수용액을 분무하면서 얻은 조립물(造粒物)의 조합을 고려함으로써, 속붕괴성을 유지하면서, 실용적인 정제의 경도를 갖는 건식 직타 속붕괴성 정제 및 그 제조 방법에 관한 것이다.

최근, 의료용 고형 제제에 있어서, 복용의 용이성 등의 이유로 구강 내 속붕괴정의 개발의 요망이 높아지고 있다. 구강 내 속붕괴정으로서의 정제에 요구되는 요건으로는, (1) 일본 약국방의 붕괴 시험법에 의해 30 초 이내에 붕괴될 것, (2) 구강 내에서 60 초 이내에 붕괴될 것이라는 붕괴성과, (3) 마손도 시험 200 회전에서 눈에 띈 파손이 확인되지 않을 것이라는 경도 등을 들 수 있다.

이와 같은 구강 내 속붕괴정의 제조 방법으로서 종래부터, 습식 조립법과 건식 조립법이 제안되어 있다. 습식 조립법으로는 예를 들어, (1) 약효 성분과 부형제로서의 당류를 함유하는 정제 성분에 대해, 0.3 ∼ 7 중량％ 의 수분을 사용하여 상기 당류의 입자 표면을 습기차게 하고, 상기 약효 성분과 당류와 수분을 함유하는 혼합물을 타정한 후 건조시키는 것에 의한 일본 약국방 제 12 개정에 기재 되어 있는 붕괴 시험법에 의한 붕괴 시간이 0.05 ∼ 3.0 분인 구강 내 붕괴형 정제를 제조하는 방법 (특허 문헌 1) 이 보고되어 있다.

또, 건식 조립법으로는, 예를 들어, (2) 투여 전에 수중에 분산시키지 않고 경구 투여하는 정제로서, 미각을 마스크하도록 피복된 미결정 또는 미립자 형태의 유효 물질과, 부형제를 함유하는 혼합물의 혼합 재료를 직접 압축하여 얻어진 급속 붕괴성 다입자 정제가 제안되어 있다 (특허 문헌 2). 이 경우, 상기 부형제를 함유하는 혼합물로는, 적어도 1 개의 붕괴제, 및 전분, 가공 전분, 혹은 미결정 셀룰로오스에서 선택되고, 물과 접촉하여 고점도를 발생시키지 않는 적어도 1 개의 팽창제, 또는 적어도 1 개의 가용제를 함유하는 것이고, 정제는 발포제 및 유리된 유기산을 함유하지 않고, 구강 내에서 타액의 존재 하에서 저작없이 60 초보다 짧은 시간에 붕괴하는 급속 붕괴성 다입자 정제이다.

또 동일하게 건식 타정법으로서 예를 들어, (3) 물에 대한 용해성이 높은 당류와 팽윤성의 부형제를 습식 조립하여 조제한 과립과, 결정 셀룰로오스를 타정하여 얻어지는 구강 내 속붕정 (특허 문헌 3) 등이 보고되어 있다.

또, 본 발명자들도 앞서 (a) 유효 성분, (b) 용해 보조제로서의 시트르산, 타르타르산, 말산, 락트산 및 아스코르브산에서 선택되는 산류 또는 그 알칼리 금속염 ; 알칼리 금속 탄산수소염 ; 및 알칼리 금속 탄산염으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종을 함유하고, 또한 (c) 부형제, (d) 결합제, (e) 붕괴제, (f) 유동화제 및 (g) 활택제로서의 스테아르산마그네슘 및 자당 지방산 에스테르의 조합으로 이루어지는 활택제를 함유하는 것을 특징으로 하는 건식 직타 속붕괴성 정 제 및 그 제조 방법 (특허 문헌 4) 을 출원중이다.

특허 문헌 1 : 일본특허공보 제3069458호

특허 문헌 2 : 일본특허공보 제2820319호

특호 문헌 3 : 일본 공개특허공보 2000-16930호

특허 문헌4 : 일본 특허출원 2006-17401호

그러나, 이들의 종래의 방법은 예를 들어, 상기 (1) 의 습식 조립법에서는, 약효 성분과 당류를 함유하는 정제 성분에 대해, 0.3 ∼ 7 중량％ 의 수분을 사용하고, 상기 당류의 입자의 표면을 습기차게 하고, 건조시킨다는 번잡한 처리가 필요하다. 또 상기 (2) 의 건식 조립법은 활성 성분 (유효 성분) 이 피복되어 미결정 상태에 있을 때는, 미결정을 피복하는 것이고, 또 유효 성분이 피복되지 않은 미과립 상태에 있는 경우에는, 유효 성분을 예를 들어 압출 조립화, 빵 내에서의 가공, 공기 유동층 등과 같은 방법에 의해 미과립 형상으로 하는 것으로서, 번잡한 조작을 필요로 하는 것이었다. 또 (3) 의 건식 타정법에서는, 과립 외에 결정 셀룰로오스를 배합하지 않는 것으로는, 밀어 올리는 레일치가 높아, 타정 장해가 일어나는 경향이 있는 것이 보고되어 있다. 또, (4) 의 건식 직타 속붕괴성 정제에서는, 멜록시캄 원말 (原末) 의 입자형이 약 12㎛ 이하가 되면 혼합품의 유동성이 급격하게 저하되어, 타정 효율이 저하되는 것을 알 수 있었다.

건식 타정법은 유효 성분인 약물과 그 밖의 부형제 등의 성분을 혼합한 후, 당해 혼합물을 직접 타정 (직타) 하여 정제를 형성하는 방법으로서, 혼합, 타정의 2공정으로 정제를 조제할 수 있는 간편한 조제 방법이다. 그러나, 약물의 종류 에 따라, 혹은 혼합 성분 등과의 조합에 따라서는, 직타법으로는 목적으로 하는 정제를 제조할 수 없는 문제가 있다.

예를 들어, 약물 및 첨가하는 성분의 분체 혼합물의 유동성이 낮은 경우에는, 타정기의 호퍼로부터 분체 혼합물이 유출되지 않아, 타정 불가능해지거나, 캡핑에 의한 수율의 저하, 정제의 중량 편차가 현저하게 커지는 것이 관찰된다. 또, 정제의 붕괴성을 개선하면 정제의 경도를 유지할 수 없게 되는 등의 문제가 있었다.

사실, 본 발명자들은 유효 성분으로서 타르타르산졸피뎀 또는 멜록시캄을 사용하여 직접 타정법에 의한 속붕괴성 정제의 제조를 검토하고 있는 가운데, 혼합 성분의 조합에 의해서는, 타정 전의 분체 혼합물의 유동성이 저하됨으로써 타정 효율이 저하되는 것, 또, 타르타르산졸피뎀 또는 멜록시캄의 입자직경이 작을수록 얻어지는 정제로부터의 타르타르산졸피뎀 또는 멜록시캄의 용출 속도는 빨라지지만, 절굿공이에 부착되는 등의 타정 장해가 일어나기 쉬워지는 것을 경험하고 있다.

발명의 개시

발명이 해결하고자 하는 과제

따라서 본 발명은 직접 타정법에 의한 속붕괴성 정제를 제조함에 있어서, 함유시키는 유효 성분의 종류에 관계없이, 또 배합하는 다른 성분의 종류에 관계없이, 목적으로 하는 속붕괴성 정제를 높은 타정 효율로 제조할 수 있는 방법, 그리고 그 제조 방법에 의해 얻어지는 속붕괴성 정제를 제공하는 것을 과제로 한다.

본 발명자들은 상기 과제를 해결하기 위하여 예의 검토한 결과, 첨가하는 각 성분 중에서, 타정 전의 분체 혼합물의 유동성을 저하시키는 원인이 되는 성분을 미리 과립화함으로써 유동성을 초래하면 분체 혼합물의 타정기의 호퍼로부터의 유출성이 좋아져, 캡핑의 발생을 억제함과 함께, 결과적으로 정제의 중량 편차를 작게 할 수 있는 것, 나아가서는, 정제의 붕괴성을 유지하면서, 실용적인 정제의 경도를 갖는 속붕괴성 정제를 제조할 수 있을 것으로 생각하였다.

이러한 생각을 기초로 검토한 결과, 특히 혼합 분체물의 유동성을 저하시키는 원인이 되는 성분은 교미제로서 배합하는 에리트리톨, 자일리톨, 만니톨 등에서 기인하는 것을 확인하고, 이러한 성분을 결합제, 예를 들어 결정 셀룰로오스와 함께 과립화하고, 이 조립물과, 유효 성분 그리고 다른 배합 성분을 혼합한 혼합 분체물은 그 유동성이 양호한 것으로서, 상기한 문제점을 단번에 해결할 수 있는 것을 알아내어, 본 발명을 완성시키기에 이르렀다.

과제를 해결하기 위한 수단

그리고, 본 발명의 하나의 기본적 양태인 청구항 1 에 기재된 발명은 에리트리톨, 자일리톨, 만니톨, 유당, 자당으로 이루어지는 군에서 선택되는 1 종 이상의 교미제와, 결정 셀룰로오스, 결정 셀룰로오스·카르멜로오스나트륨, 카르멜로오스칼륨으로 이루어지는 군에서 선택되는 1 종 이상의 결합제의 분체를 혼합하고, 환원 맥아당 물엿의 수용액을 분무하여 얻은 조립물을 사용하는 것을 특징으로 하는 건식 직타 속붕괴성 정제이다.

보다 구체적인 청구항 2 에 기재된 본 발명은 청구항 1 에 기재된 발명에 있어서, 조립을 유동층 조립기에 의해 실시하는 것인 건식 직타 속붕괴성 정제이다.

따라서, 본 발명의 다른 기본적 양태는 상기에서 얻은 조립물과, 유효 성분, 부형제, 붕괴제, 유동화제, 활택제 및 착색제를 혼합하고, 얻어진 혼합물을 직접 타정하는 것을 특징으로 하는 건식 직타 속붕괴성 정제이다.

가장 구체적인 본 발명은 유효 성분으로서 타르타르산졸피뎀 또는 멜록시캄을 사용한 상기의 건식 직타 속붕괴성 정제이다.

또한 본 발명의 다른 양태인 청구항 5 에 기재된 발명은 에리트리톨, 자일리톨, 만니톨, 유당, 자당으로 이루어지는 군에서 선택되는 1 종 이상의 교미제와, 결정 셀룰로오스, 결정 셀룰로오스·카르멜로오스나트륨, 카르멜로오스칼륨으로 이루어지는 군에서 선택되는 1 종 이상의 결합제의 분체를 혼합하고, 환원 맥아당 물엿의 수용액을 분무하면서 유동층 조립기를 사용하여 조립함으로써 얻어진 조립물과, 유효 성분, 부형제, 붕괴제, 유동화제, 활택제 및 착색제를 혼합하고, 당해 혼합물을 직접 타정하는 것을 특징으로 하는 건식 직타 속붕괴성 정제의 제조 방법이다. 또, 가장 구체적인 청구항 6 에 기재된 발명은 유효 성분으로서 타르타르산졸피뎀 또는 멜록시캄을 사용한 상기의 건식 직타 속붕괴성 정제의 제조 방법이다.

발명의 효과

본 발명에 의해, 직접 타정 전의 유효 성분을 함유하는 분말상의 혼합물에 대해, 그 유동성이 양호한 것이며, 따라서, 타정기의 호퍼로부터의 혼합 분체물의 유출성이 좋고, 캡핑의 발생을 억제하고, 결과적으로 정제의 중량 편차가 거의 없는 속붕괴성 정제, 및 그 건식 직타법에 의한 속붕괴성 정제의 제조 방법이 제공된다.

또, 본 발명에 의해 얻어진 속붕괴성 정제는 원하는 붕괴 속도를 가지며, 실용적인 정제의 경도를 갖는 것이고, 또한 그 제조 방법은 저가이고, 간편한 제조 방법이다. 따라서, 각종 유효 성분에 대해, 목적으로 하는 속붕괴성 정제를 조제할 수 있는 이점을 갖고 있다.

발명을 실시하기 위한 최선의 형태

본 발명의 기본은 상기한 바와 같이, 직접 타정 전의 혼합 분체물의 유동성을 저하시키는 원인이 되는 성분을 미리 과립화함으로써 유동성을 갖게 하고, 이러한 조립물을 사용하여, 유효 성분, 다른 성분을 혼합하고, 얻어진 그 혼합 분체물을 직접 타정하여 얻은 직타 속붕괴성 정제이다.

본 발명자들의 검토에 의하면, 직접 타정 전의 혼합 분체의 유동성을 저하시키는 성분은 교미제로서 배합되는 성분인 것이 판명되었다.

이와 같은 교미제로는 에리트리톨, 자일리톨, 만니톨, 유당, 자당이다.

또한, 이러한 교미제는 어느 일면에 있어서는 부형제로서 사용되는 성분이며, 부형제로서 첨가하는 경우에 있어서도, 이것과 다른 성분, 예로는 유효 성분 혹은 교미제 등을 미리 조립해 두는 것은 바람직한 것이다.

본 발명에 있어서는, 이러한 유동성을 저하시키는 교미제를 미리 과립화 (조립) 하고, 그 유동성을 향상시키는 것이지만, 과립화를 실시함에 있어서는, 결합제와 함께 과립화하는 것이 좋다.

그러한 결합제로는, 결정 셀룰로오스, 결정 셀룰로오스·카르멜로오스나트륨, 카르멜로오스칼륨 등을 들 수 있다. 그 중에서도 특히 결정 셀룰로오스가 바람직하게 사용된다. 이 결정 셀룰로오스로는 예를 들어, 세오라스 PH101, 세오라스 PH302 [아사히 화성 케미컬즈 (주) 제조] 이다.

사용하는 결합제의 배합량은 최종 정제의 중량을 기준으로 하여 5 ∼ 20 중량％ 이며, 바람직하게는 약 10 중량％ 인 것이 좋다.

본 발명에 있어서는, 상기한 교미제와 결합제의 양자를 특히 환원 맥아당 물엿의 수용액을 분무하면서 조립함으로써 과립화하는 것이 좋다.

사용하는 환원 맥아당 물엿은 분말 환원 맥아당 물엿, 환원 맥아당 물엿 (별명 멀티톨) 이며, 전분류를 물에 첨가하여 가열하여, 풀(糊)화하고, 이것에 아밀라아제를 첨가하여, 가수분해하고, 정제한 것을 환원하여 더욱 정제 농축한 것이다. 냄새가 없고, 맛이 달아, 지금까지 감미제, 기제, 교미제 등으로서 각종 제제의 첨가물로서 널리 사용되어 온 성분이다.

본 발명에 있어서는, 이러한 환원 맥아당 물엿은 상기한 교미제와 결합제의 조립물의 조제시에 사용하는 액제용의 부형제로서 사용된다.

본 발명에 있어서는, 교미제와 결합제의 분체를 혼합하고, 부형제로서의 환원 맥아당 물엿의 수용액을 분무하면서 조립하지만, 이 조립은 예를 들어, 유동층 조립기를 사용하여 실시할 수 있고, 그 조립 자체는 다른 자체 공지된 방법으로 실시할 수도 있다.

본 발명은 그 기본적 양태로는 분체 혼합물의 유동성을 저하시키는 원인 성분인 교미제를 결합제와 함께 특정한 부형제인 환원 맥아당 물엿의 수용액을 사용하여 조립하고, 그 유동성을 향상시키고, 그 후에, 이러한 조립물과, 유효 성분, 부형제, 붕괴제, 유동화제 및 활택제를 혼합하고, 얻어진 혼합물을 직접 타정하는 것을 특징으로 하는 건식 직타 속붕괴성 정제이다.

이로써, 원하는 속붕괴성과 적당한 경도를 갖는 건식 직타 속붕괴성 정제를 얻는 것이 가능해진다.

이 경우의 본 발명의 건식 직타 속붕괴성 정제에 사용하는 약효 성분으로는, 특별히 제한되는 것은 아니다. 예를 들어, 항균약, 항결핵약, 항진균, 항바이러스제, 항암제, 비타민제, 부신 피질 호르몬 제제, 항알레르기약, 비스테로이드성 항염증약, 마약, 편두통용약, 당뇨병약, 고지혈증 치료제, 통풍·고요산혈증용약, 대사이상증용약, 진정·최면약, 항불안약, 항간질약, 항우울증약, 항정신병약, 정신자극약, 강심약, β 수용체 차단약, 칼슘채널길항약, 항부정맥약, 이뇨약, 강압약, 승압약, 뇌순환·대사장해용약, 진해약, 거담약, 기관지 확장약, 기관지천식용약, 호흡 촉진약, 건위약·소화제, 위염용약, 제토약, 소화성궤양약, 지사약·정장약·장질환용약, 사하제 (하제), 이담제, 파킨슨병 (증후군) 용약, 골대사질환·골다공증용제 (골흡수억제약) 및 류머티즘·관절증용약 (항류머티즘약) 등을 들 수 있다.

항생 물질로는, 예를 들어 세파렉신, 세파클롤, 아목시실린, 염산피브메실리남, 염산세포티암헥세틸, 세파드록실, 세픽심, 세프디토렌피복실, 세프테람피복실, 세프포독심프록세틸, 염산세포티암, 염산세파조프란, 염산세프메녹심, 세프술로딘나트륨 등의 세펨계, 암피실린, 시클라실린, 술베니실린나트륨, 날리딕스산, 에녹사신 등의 합성 항균제, 카루모남나트륨 등의 모노박탐계, 페넴계 및 카르바페넴계 항생 물질, 황산 파로모마이신, 아목시실린, 세파클로르, 세파렉신, 아세틸스피라마이신, 염산미노사이클린을 들 수 있다.

항결핵약으로는, 예를 들어 이소니아지드, 염산에탄부톨 등을 들 수 있다.

항진균약으로는, 예를 들어 미코나졸, 염산테르비나핀 등을 들 수 있다.

또, 항바이러스제로는, 예를 들어 라미부딘, 리바비린, 아시클로빌 등을 들 수 있다.

항암제로는, 예를 들어 5-플루오로우라실, 우라실, 마이토마이신, 카르모풀, 염산아크랄비신, 시클로포스파미드, 티오테파 등을 들 수 있다.

비타민약으로는, 예를 들어 염산티아민, 질산티아민, 아세트산토코페놀, 시코티아민, 인산피리독살, 코바마미드, 아스코르브산, 니코틴산아미드, 알파칼시돌, 코바마이드, 비타록신, 부틸산리보플라빈, 아스코르브산 등을 들 수 있다.

부신 피질 호르몬 제제로는, 예를 들어 프레드니조론, 트리암시놀론, 베타메타존 등을 들 수 있다.

항알레르기약으로는, 예를 들어, 염산디펜히드라민, 타닌산디펜히드라민, 염산트리프롤리딘, 염산프로메타진, 타르타르산알리메마진, 멕타진, 테오크루산디페닐피랄린, d-말레산클롤페닐라민, 염산시프로헵타딘, 푸마르산클레마스틴, 푸마르산케토티펜, 염산아젤라스틴, 옥사토미드, 푸마르산에메다스틴, 에바스틴, 염산세티리진, 염산펙소페나딘, 롤라타딘, 염산올로파타딘, 트라니라스트, 안렉사녹스, 타자노라스트, 프란루카스트 수화물, 염산오자그렐 등을 들 수 있다.

비스테로이드성 항염증약으로는, 예를 들어, 아스피린, 메페남산, 톨페남산, 인도메타신, 인도메타신팔네실, 아세메타신, 디클로페나크, 디클로페나크나트륨, 안페나크나트륨, 에토돌라크, 모페졸라크, 술린다크, 나브메톤이브프로펜, 케토프로펜, 록소프로펜나트륨, 피록시캄, 안피록시캄, 멜록시캄 등을 들 수 있다.

마약으로는, 예를 들어, 염산모르핀, 염산옥시코돈, 염산코카인 등을 들 수 있다.

편두통용약으로는, 예를 들어, 타르타르산엘고타민, 숙신산스마트립탄, 졸미토립탄, 염산로메디린, 메실산디메토티아진, 카페인 등을 들 수 있다.

당뇨병용제로는, 예를 들어, 톨부타미드, 아세토헥사미드, 클로르프로파미드, 글리클로피라미드, 글리부졸, 글리벤클라미드, 글리메피리드, 염산브홀민, 염산메토폴민, 나테글리니드, 아카르보오스, 보글리보오스, 염산피오글리타존, 에파르레스타트 등을 들 수 있다.

고지혈증 치료제로는, 예를 들어, 프라바스타틴나트륨, 심바스타틴, 로바스타틴, 플루바스타틴, 아토르바스타틴 등을 들 수 있다.

통풍 치료약으로는, 예를 들어, 알로프리놀, 콜히틴, 벤즈브로마론, 프로베네시드 등을 들 수 있다.

진정·최면약으로는, 예를 들어, 트리아졸람, 미타졸람, 브로티졸람, 염산릴마자폰, 롤메타파젬, 니메타파젬, 플루니트라제팜, 에스타졸람, 니트라제팜, 타르타르산졸피뎀, 조크피론 등을 들 수 있다.

항불안약으로는, 예를 들어, 플루타졸람, 크로티아제팜, 에티졸람, 알프라졸람, 로라제팜, 브로마제팜 등을 들 수 있다.

항간질약으로는, 예를 들어, 페니토인, 에토토인, 프리미돈, 발프로산나트륨, 카르마제핀, 크로나제팜, 에토숙시미드, 트리메타디온, 술티암, 아세틸페네투라이드 등을 들 수 있다.

항우울증약으로는, 예를 들어, 염산이미프라민, 염산아미트리푸티린, 염산크로미프라민, 염산놀트리프틸린, 염산로페프라민, 염산도술레핀, 아목사핀, 염산마프로틸린, 염산미안세린, 염산트라조돈, 말레산플루복사민, 염산밀나시프란 등을 들 수 있다.

항정신병약으로는, 예를 들어, 클로르프로마진, 염산티오리다진, 프로페리시아진, 플루페나진, 염산크로카프라민, 염산티아프리드 등을 들 수 있다.

정신 자극약으로는, 예를 들어, 염산메틸페니데이트, 페몰린 등을 들 수 있다.

강심제로는, 예를 들어, 암리논, 염산올프리논, 피모펜단 등을 들 수 있다.

β 수용체 차단약으로는, 예를 들어, 염산라베타롤, 카르베디롤, 염산아모술라롤, 염산아로티놀롤, 염산베반톨롤, 핀도롤, 염산카르테올롤, 염산부페톨롤, 염산프로프라놀롤, 나돌롤, 니프라딜롤, 염산아미오다론, 염산베탁솔롤 등을 들 수 있다.

칼슘채널길항약으로는, 예를 들어, 염산베라파밀, 염산딜티아젬, 니페디핀, 염산니카르디핀, 니르바디핀, 염산마니디핀, 염산베프리딜 등을 들 수 있다.

항부정맥약으로는, 예를 들어, 황산 프로카인아미드, 인산디소피라미드 등을 들 수 있다.

이뇨약으로는 클로르탈리돈, 트리파미드 등을 들 수 있다.

강압약으로는, 예를 들어, 염산프라조신, 염산부나조신, 염산테라조신, 우라피딜, 카드랄라진 등을 들 수 있다.

승압약으로는, 예를 들어, 캡포프릴, 아라세프릴, 리시노프릴, 염산이미다프릴, 말레산에나라프릴, 염산퀴나프릴, 시라자프릴, 염산델라프릴, 염산테모카프릴, 염산베나제프릴 등을 들 수 있다.

뇌순환·대사 장해용약으로는, 예를 들어, 니셀고린, 타르타르산이펜프로딜, 염산파수딜, 오자그렐나트륨 등을 들 수 있다.

진해약으로는, 예를 들어, 브롬화수소산덱스트로메토르판, 클로페라스틴, 염산포미노벤 등을 들 수 있다.

거담약으로는, 예를 들어 염산브롬헥신, 염산암브록솔 등을 들 수 있다.

기관지 확장약으로는, 예를 들어, 염산에페드린, 황산살부타몰, 황산테르부탈린, 염산프로카테롤 등을 들 수 있다.

기관지 천식용약으로는, 예를 들어, 프로피온산베크로메타존, 프로피온산플루티카존, 부데소니드 등을 들 수 있다.

호흡 촉진제로는, 예를 들어, 디모르폴라민, 염산독사프람 등을 들 수 있다.

소화관용약으로는, 예를 들어, 파모티딘, 염산라니티딘, 시메티딘, 수크랄페이트, 술피리드, 테프레논, 프라우노톨, 5-아미노살리실산, 술파살라진, 오메프라졸, 란소프라졸 등을 들 수 있다.

위염용약으로는, 예를 들어, 염산메토클로프라미드, 돔페리돈, 염산이토프리드, 시트르산모사프리드, 말레산트리메부틴, 염산아자세트론, 염산온단세트론, 염산그라니세트론, 염산트로피세트린, 염산라모세트론 등을 들 수 있다.

제토제로는, 예를 들어 메토클로프라미드, 염산라모세트론, 염산그라니세트론, 염산온단세트론, 염산아자세트론 등을 들 수 있다.

소화성궤양약으로는, 예를 들어 오메프라졸, 라베프라졸나트륨, 란소프라졸, 시메티딘, 니자티딘, 파모티딘, 염산라니티딘, 염산록사딘아세테이트, 수크랄페이트 등을 들 수 있다.

지사약·정장약·장질환용약으로는, 예를 들어 염산로페라미드, 메사라진, 베타메타존 등을 들 수 있다.

지하제 (하제) 로는, 예를 들어 비사코딜 등을 들 수 있다.

이담제로는, 예를 들어 디하이드로콜산, 트레피프톤 등을 들 수 있다.

파킨슨병약으로는, 예를 들어 레보도파, 레포도파, 염산아만타진, 염산트리헥시페니딜, 염산피로헵틴 등을 들 수 있다.

골다공증용제로는, 예를 들어 이프리플라본 등을 들 수 있다.

항류머티즘약으로는, 예를 들어 메토트렉세이트, 부시라민, 악타리트 등을 들 수 있다.

이하에, 본 발명의 건식 직타 속붕괴성 정제의 상세함을, 유효 성분으로 하여 예를 들어, 타르타르산졸피뎀 또는 멜록시캄을 대표예로 하여 설명해 간다.

타르타르산졸피뎀은 백색의 결정성의 분말로 냄새는 없고, 맛은 쓰고, 물 또는 에탄올 (95％) 에 다소 잘 녹지 않는 것이다. 이것은 광에 의해 서서히 착색 (황색) 하는 성질을 갖고, 임상적으로는, 불면증 (통합 실조증 및 조울증에 따르는 불면증은 제외한다) 에 사용되고 있는 약물이다. 투여량으로는, 통상적으로 성인에게는 타르타르산졸피뎀으로서 1 회 5 ∼ 10㎎ 을 취침 직전에 경구 투여한다. 또한, 고령자에게는 1 회 5㎎ 로부터 투여를 개시하여, 연령, 증상, 질환에 의해 적절히 증감할 수 있지만, 1 일 10㎎ 을 초과하지 않는 것으로 되어 있다.

본 발명의 건식 직타 속붕괴성 정제에 사용하는 타르타르산졸피뎀의 의약 원체의 입자직경은 작을수록 그 취급이 어렵지만 용출은 빨라진다. 따라서, 정제로 했을 경우의 용해성이 향상될 것을 고려하여, 적절한 입경의 것을 사용할 수 있고, 바람직하게는, 평균 입자직경이 100㎛ 이하인 것을 사용하는 것이 좋다.

또, 멜록시캄은 관절 류머티즘, 변형성 관절증, 요통증, 견관절주위염, 경견완증후군의 치료에 사용되는 비스테로이드성 소염·진통약이며, 임상적으로 1 회 10㎎/일의 양으로 경구적으로 투여되는 약물이다.

본 발명의 건식 직타 속붕괴성 정제에 사용하는 멜록시캄의 의약 원체의 입자직경은 작을수록 그 취급이 어렵지만 용출은 빨리 된다. 따라서, 정제로 했을 경우의 용해성이 향상될 것을 고려하여, 적절한 입경의 것을 사용할 수 있고, 바람직하게는, 평균 입자직경 11㎛ 이하이며, 보다 바람직하게는 평균 입자직경이 1 ∼ 11㎛, 특히 바람직하게는 평균 입자직경이 6 ∼ 11㎛ 인 것을 사용하는 것이 좋다.

이 타르타르산졸피뎀 또는 멜록시캄을 대표예로 하는 약물과 함께 사용되는 부형제로는, 유당, 에리트리톨, D-만니톨, 자일리톨, 멀티톨 등의 당류, 히드록시프로필스타치나트륨, 결정 셀룰로오스, 히드록시프로필스타치, 무수 인산수소칼슘, 합성 규산알루미늄, 환원 맥아당 물엿 등을 들 수 있다.

배합하는 부형제는 최종 정제의 중량을 기준으로 하여 20 ∼ 70 중량％, 바람직하게는 30 ∼ 70 중량％ 이며, 보다 바람직하게는 약 60 중량％ 인 것이 좋다.

붕괴제로는, 크로스포비돈, 카르멜로오스, 카르멜로오스칼슘, 카르복시메틸스타치나트륨으로 이루어지는 군에서 선택되는 1 종 이상을 들 수 있다. 바람직하게는, 크로스포비돈, 카르멜로오스의 병용이다.

붕괴제의 배합량은 최종 정제의 중량을 기준으로 하여 5 ∼ 20 중량％ 이며, 바람직하게는 약 15 중량％ 인 것이 좋다.

유동화제로는, 경질 무수 규산 (이산화규소) 등의 무수 규산류를 들 수 있다. 바람직하게는, 아드솔리더 101 [상품명, 프로인트 산업 (주) 제조] 을 들 수 있다. 유동화제의 배합량은 최종 정제의 중량을 기준으로 하여 0.5 ∼ 3 중량％ 이며, 바람직하게는 약 0.5 ∼ 1.5 중량％ 인 것이 좋다.

본 발명이 제공하는 속붕괴성 정제에 있어서, 활택제로는 스테아르산마그네슘 및 자당 지방산 에스테르, 예를 들어, 슈가에스테르 B-370F, 혹은 사프 호프 J-2203F [자당 베헤닌산에스테르를 활택제용으로 하여 B-370 을 미분쇄한 것 ; 미츠비시 화학 푸즈 (주) 제조] 의 양자를 병용하여 사용하는 것이 바람직하다.

스테아르산마그네슘 및 자당 지방산 에스테르의 배합비는 중량비로 1:1 ∼ 3 정도, 바람직하게는 1:1 ∼ 2 정도인 것이 좋다.

또, 활택제의 배합량은, 최종 정제의 중량을 기준으로 하여 1.0 ∼ 3 중량％, 바람직하게는 약 1.0 ∼ 2.0 중량％ 이다.

또한, 유효 성분이 쓴맛을 갖는 경우에는, 통상적인 방법에 따라, 이러한 쓴맛을 마스킹하는 마스킹제를 배합할 수 있다. 그러한 마스킹제로는, 아스파르템, 타우티만 등의 감미제, 혹은 1-멘톨, 드라이 코트 와니라, 흑당 플레이버, 드라이 코트 페퍼민트, 그레이프후르츠 코트 등의 향료를 들 수 있다. 바람직하게는 아스파르템이다.

이들 마스킹제의 배합량은 함유시키는 유효 성분에 따라, 그 사용량을 적절히 증감할 수 있다.

착색제로는, 황색3이산화철, 3이산화철, 흑산화철 (혹은 산화철류), 알루미늄킬레이트제를 들 수 있다.

본 발명이 제공하는 건식 직타 속붕괴성 정제는 예를 들어, 이하의 공정에 의한 제조 방법으로 조제할 수 있다.

이러한 방법은 개략, 먼저 교미제와 결합제로 이루어지는 조립물을 조제하는 제 1 공정, 각 성분을 혼합하는 제 2 공정, 이어서 타정하는 제 3 공정의 3 공정으로 이루어지고, 각 공정 자체는 통상적인 방법에 따라 실시할 수 있는 간편하고 효율적인 정제의 조제 방법이다.

그 상세한 것에 대하여 서술하면 이하와 같이 된다.

[제 1 공정]

미리, 부형제 (예를 들어, 분말 환원 맥아당 물엿) 의 수용액을 조제하고, 교미제 (예를 들어, 에리트리톨) 와 결합제 (예를 들어, 결정 셀룰로오스) 를 혼합하고, 유동층 조립기를 사용하여 조립함으로써 조립물을 얻는다. 상기의 부형제의 수용액의 농도는 사용하는 교미제의 종류, 사용량 등에 따라, 또 사용하는 결합제의 종류, 사용량 등에 따라 상이하고, 특별히 제한되지 않지만 바람직하게는 10 ∼ 20％, 보다 바람직하지는 15％ 부근이다.

부형제와 결합제의 배합비는 특별히 한정되지 않지만, 바람직하게는 교미제의 1 중량당, 결합제의 양이 0.15 ∼ 3.2 의 범위이다. 결합제의 양이 많아질수록, 유동성은 개선되지만, 붕괴성이 저하된다. 또, 교미제의 배합비가 많아지면 유동성이 저하되는 경향이 보였다.

[제 2 공정]

상기 제 1 공정에서 얻어진 조립물과, 유효 성분 (예를 들어, 타르타르산졸피뎀 또는 멜록시캄), 부형제 (예를 들어, 유당), 붕괴제 (예를 들어, 크로스포비돈, 카르멜로오스), 유동화제 (예를 들어, 경질 무수 규산), 활택제 (예를 들어, 스테아르산마그네슘, 자당 지방산 에스테르), 향료 (예를 들어, 1-멘톨), 착색제 (예를 들어, 황색3이산화철, 알루미늄킬레이트제) 를 혼합하고, 분체 혼합물을 얻는다.

이 제 2 공정의 혼합은 소정량의 각 성분, 유효 성분을 통상적인 방법에 따라, 예를 들어, 혼합기 [상품명, 보레콘테이너믹서 ; 코토부키 기술 연구소 공업 (주) 제조] 를 사용하여 혼합함으로써 실시할 수 있다. 이 혼합 시간은 사용하는 첨가제의 종류, 사용량 등에 따라 상이하고 특별히 한정되는 것은 아니지만, 바람직하게는 5 ∼ 40 분간, 보다 바람직하게는 5 ∼ 30 분간 혼합한다.

또한, 활택제에 대해서는, 상기 혼합물에 다음에 첨가하고, 혼합할 수도 있다. 이 경우의 혼합 시간은 활택제가 충분히 혼합할 수 있는 시간이면 되고, 상기 혼합물의 사용량 등에 따라 특별히 한정되는 것은 아니지만, 통상적으로 2 ∼ 10 분간, 바람직하게는 2 ∼ 4 분간이다.

[제 3 공정]

이렇게 하여 제조된 상기의 제 2 공정에서 얻어진 분체 혼합물을 사용하여, 직접 타정함으로써, 목적으로 하는 본 발명의 속붕괴성 정제를 얻을 수 있다.

본 발명이 제공하는 속붕괴성 정제에 사용하는 향료는 상기 제 1 공정에서 제 2 공정까지의 어디에서도 첨가할 수 있지만, 바람직하게는 제 2 공정에서 첨가하는 것이 좋다.

또, 본 발명의 정제에, 원하는 바에 따라 추가로 아스파르템 등의 통상적으로 사용되는 감미제, 용해 보조제 (예를 들어 시트르산나트륨, 탄산수소나트륨) 를 첨가할 수 있지만, 상기 제 1 공정에서 제 2 공정의 어디에도 첨가할 수 있다.

이상에 의해, 본 발명이 목적으로 하는 건식 직타 속붕괴성 정제가 제공되지만, 얻어진 정제는 원하는 속붕괴성을 유지하면서, 실용적인 정제의 경도를 갖는 것이다.

또한, 정제의 형태로는, 특별히 제한은 없고, 통상적인 방법에 따라, 예를 들어, 원하는 직경을 갖는 할선을 넣은 혈구형 원형 소정 등의 속붕괴성 정제를 간편하게 조제할 수 있다

이하에, 실시예를 들어 본 발명을 상세하게 설명하지만, 이들은 본 발명을 한정하는 것은 아니다.

실시예 1 ∼ 8 :

실시예 1 에 기재된 배합 (배합량 :g) 에 의해, 상기한 각 공정에 준하여 조립, 혼합하고, 목적으로 하는 정제의 경도를 설정하여, 분체 혼합물을 타정함으로써, 타르타르산졸피뎀 함유의 속붕괴성 정제를 얻었다.

얻어진 정제에 대해, 정제의 경도, 일본 약국방의 붕괴 시험법에 의한 붕괴 시간 (초), 마손도 시험 200 회전에서의 마손도 (％) 를 측정하였다.

또, 구강 내의 붕괴 시간 (초) 을 측정하였다.

그 결과를 함께 표 1 중에 나타냈다.

대표적인 정제의 제조 조작예를 실시예 6 의 배합 처방으로 나타낸다.

[공정 1]

에리트리톨 [교미제, 미분, 닛켄 화성 (주) 제조] 95.0g, 결정 셀룰로오스 [결합제, 세오라스 PH-101, 아사히 화성 케미컬즈 (주) 제조] 30.0g 의 혼합 분체를 유동층 조립기 [상품명 MP-01 ; (주) 파우레크 제조] 를 사용하고, 미리 분말 환원 맥아당 물엿 [부형제, 아말티, 토와 화성 공업 (주) 제조] 을 정제수에 용해시켜 얻은 15％ 수용액을 사용하여 조립함으로써 조립물을 얻었다.

상기 제법에서 얻어진 조립물의 분석치는 이하와 같았다.

안식각 (˚) 51.5 ; 비용적 (루즈) 2.45㎖/g ; 비용적 (탭) 2.27㎖/g ; 수분 (％) 0.6 ; 평균 입자직경 (㎛) 88.75

[공정 2]

상기 조립물과 타르타르산졸피뎀 (유효 성분) 5.0g, 유당 (부형제) 105.3g, 크로스포비돈 (붕괴제, 크로스포비돈 XL, ISP 제조) 33.0g, 카르멜로오스 [붕괴제, NS-300, 고토쿠 약품 (주) 제조] 12.0g, 경질 무수 규산 [유동화제, 프로인트 산업 (주) 제조] 3.90g, 스테아르산마그네슘 (활택제) 1.50g, 자당 지방산 에스테르 [활택제, 슈가에스테르 B-370F, 미츠비시 화성 푸즈 (주) 제조] 3.0g, 아스파르템 [감미제, 아스파르템, 아지노모토 (주) 제조] 6.00g, 1-멘톨 [향료, 코바야시 케이 (주) 제조] 0.15g, 황색3이산화철 [착색제, 아오미 화성 (주) 제조] 0.15g 을 첨가하고, 3분간 혼합하였다.

상기 혼합법으로 얻어진 분체 혼합물의 분석치는 이하와 같았다.

안식각 (˚) 39.0 ; 비용적 (루즈) 2.45㎖/g ; 비용적 (탭) 1.86㎖/g ; 압축비 (％) 24.1 ; 수분(％) 0.8

[공정 3]

상기 공정 2 에서 얻어진 분체 혼합물을 사용하고, 설정 경도 5kp 로 타정함으로써 건식 직타 속붕괴성 정제를 얻었다 (유효 성분을 5㎎ 함유하는 300㎎ 정).

상기 각 실시예에 있어서, 향료로서 1-멘톨을 첨가하여 정제를 조제한 것은 불쾌한 쓴맛이 완화되었다.

정제의 직경은 통상적으로 약 5㎜ ∼ 약 20㎜, 바람직하게는 약 7㎜ ∼ 약 15㎜ 의 사이로, 복용에 적절한 크기를 선택할 수 있다.

실시예 9 :

에리트리톨 [교미제, 미분, 닛켄 화성 (주) 제조] 107.5g, 결정 셀룰로오스 [결합제, 세오라스 PH-101, 아사히 화성 케미컬즈 (주) 제조] 17.5g 의 혼합 분체를 유동층 조립기 [상품명 MP-01 ; (주) 파우레크 제조] 를 사용하고, 미리 분말 환원 맥아당 물엿 [부형제, 아말티, 토와 화성 공업 (주) 제조] 을 정제수에 용해시켜 얻은 15％ 수용액을 사용하여 조립함으로써 조립물을 얻었다.

상기에서 얻어진 조립물은 실시예 1 의 공정 1 에서 얻어진 것과 동등한 성질을 나타냈다.

실시예 10 :

에리트리톨 [교미제, 미분, 닛켄 화성 (주) 제조] 30.0g, 결정 셀룰로오스[결합제, 세오라스 PH-101, 아사히 화성 케미컬즈 (주) 제조] 95.0g 의 혼합 분체를 유동층 조립기 [상품명 MP-01 ; (주) 파우레크 제조] 를 사용하고, 미리 분말 환원 맥아당 물엿 [부형제, 아말티, 토와 화성 공업 (주) 제조] 을 정제수에 용해 시켜 얻은 15％ 수용액을 사용하여 조립함으로써 조립물을 얻었다.

상기에서 얻어진 조립물은 실시예 1 의 공정 1 에서 얻은 것과 동등한 물성 치를 나타냈다.

비교예 1 :

하기의 각 성분을 통상적인 방법에 따라, 혼합하고, 직타함으로써 건식 직타 속붕괴성 정제의 조제를 시도하였다.

배합 목적 성분명 중량 (g)

유효 성분 타르타르산졸피뎀 5.00

부형제 유당 105.60

결합제 결정 셀룰로오스 30.00

교미제 에리트리톨 100.00

붕괴제 크로스포비돈 45.00

유동화제 경질 무수 규산 3.90

교미제 아스파르템 6.00

활택제 자당 지방산 에스테르 3.00

활택제 스테아르산마그네슘 1.50

소정 (합계) 300.00

상기의 각 배합 성분의 혼합물의 시험 분석치 (수분, 비용적, 안식각) 를 이하에 나타낸다.

안식각 (˚) 39.5˚ ; 비용적 (루즈) 2.03㎖/g ; 비용적 (탭) 1.47㎖/g ; 압축비 (％) 27.6 ; Carr 의 지수 (％) 38.1 ; 수분 (％) 1.0

결과적으로, 얻어진 혼합물의 유동성이 불량이어서, 타정 효율이 저하되었다.

비교예 2 :

상기 비교예 1 의 조제법에 있어서, 활택제 (자당 지방산 에스테르와 스테아르산마그네슘) 를 탤크 (활택제·유동화제) 에 대신하여, 혼합물을 조제하고, 타정을 시도하였다.

배합 목적 성분명 중량 (g)

유효 성분 타르타르산졸피뎀 5.00

부형제 유당 100.10

결합제 결정 셀룰로오스 30.00

교미제 에리트리톨 95.00

붕괴제 크로스포비돈 45.00

유동화제 경질무수 규산 3.90

교미제 아스파르템 6.00

유동화·활택제 탤크 15.00

소정 (합계) 300.00

상기 각 배합 성분의 혼합물의 시험 분절치 (수분, 비용적, 안식각) 를 이하에 나타낸다. 안식각 (˚) 45.5˚ ; 비용적 (루즈) 1.94㎖/g ; 비용적 (탭) 1.36㎖/g ; 압축비 (％) 29.9 ; Carr 의 지수 (％) 42.6 ; 수분 (％) 0.8

결과적으로, 얻어진 혼합물의 유동성은 불량이어서, 타정 효율이 저하되었다.

실시예 11 ∼19 :

하기 표 2 에 기재된 배합 (배합량 : g) 에 의해, 상기한 각 공정에 준하여 조립, 혼합하고, 목적으로 하는 정제의 경도를 설정하고, 분체 혼합물을 타정함으로써, 멜록시캄 함유의 속붕괴성 정제를 얻었다.

얻어진 정제에 대해, 정제의 경도, 일본 약국방의 붕괴 시험법에 의한 붕괴 시간 (초), 마손도 시험 200 회전에서의 마손도를 측정하였다.

또, 구강 내의 붕괴 시간 (초) 을 측정하였다.

그 결과를 함께 표 2 중에 나타냈다.

대표적인 정제의 제조 조작법을 실시예 18 에 준한 배합 처방으로 나타낸다.

[공정 1]

에리트리톨 [교미제, 미분, 닛켄 화성 (주) 제조] 95.0g, 결정 셀룰로오스 [결합제, 세오라스 PH-101, 아사히 화성 케미컬즈 (주) 제조] 30.0g 의 혼합 분체를 유동층 조립기 [상품명 MP-01 ; (주) 파우레크 제조] 를 사용하고, 미리 분말 환원 맥아당 물엿 [부형제, 아말티, 토와 화성 공업 (주) 제조] 을 정제수에 용해시켜 얻은 15％ 수용액을 사용하여 조립함으로써 조립물을 얻었다.

상기 제법으로 얻어진 조립물의 분석치 이하와 같았다.

안식각 (˚) 51.5 ; 비용적 (루즈) 2.45㎖/g ; 비용적 (탭) 2.27㎖/g ; 수분 (％) 0.6 ; 평균 입자직경 (㎛) 88.75

[공정 2]

상기 조립물과 멜록시캄 (유효 성분, 입자직경 약 8㎛) 13.33g, 유당 (부형제) 161.64g, 크로스포비돈 (붕괴제, 크로스포비돈 XL, ISP 제조) 75.00g, 시트르산나트륨 [용해 보조제, 코마츠야 화학 (주) 제조], 탄산수소나트륨 [용해 보조제, 아사히 화성 케미컬즈 (주) 제조], 경질 무수 규산 [유동화제, 프로인트 산업 (주) 제조] 6.51g, 스테아르산마그네슘 (활택제) 3.51g, 자당 지방산 에스테르 [활택제, 사프 호프 J2203-F, 미츠비시 화성 푸즈 (주) 제조] 5.00g, 아스파르템 [감미제, 아스파르템, 아지노모토 (주) 제조] 15.00g, 1-멘톨 [향료, 코바야시케이 (주) 제조] 0.25g, 3이산화철 [착색제, 아오미 화성 (주) 제조] 0.51g 을 첨가하고, 30 분간 혼합하였다.

상기 혼합법으로 얻어진 분체 혼합물의 분석치는 이하와 같았다.

안식각 (˚) 37.5 ; 비용적 (루즈) 2.01㎖/g ; 비용적 (탭) 1.61㎖/g ; 압축비 (％) 24.96 ; 수분 (％) 0.8

[공정 3]

상기 공정 2 에서 얻어진 분체 혼합물을 사용하여 설정 경도 4kp 로 타정함으로써 건식 직타 속붕괴성 정제를 얻었다 (유효 성분을 10㎎ 함유하는 375㎎ 정).

상기 각 실시예에 있어서, 향료로서 1-멘톨을 첨가하여 정제를 조제한 것은 불쾌한 쓴맛이 완화되었다.

정제의 직경은 통상적으로 약 5㎜ ∼ 약 20㎜, 바람직하게는 약 7㎜ ∼ 약 15㎜ 의 사이로, 복용에 적절한 크기를 선택할 수 있다.

비교예 3 :

하기의 각 성분을 통상적인 방법에 따라, 혼합하고, 직타함으로써 건식 직타 속붕괴성 정제의 조제를 시도하였다.

배합 목적 성분명 중량 (g)

유효 성분 멜록시캄(입자직경 약 8㎛) 15.00

부형제 유당 116.25

결합제 결정 셀룰로오스 37.50

교미제 에리트리톨 108.75

붕괴제 크로스포비돈 56.25

용해 보조제 시트르산나트륨 15.00

용해 보조제 탄산수소나트륨 3.75

유동화제 경질 무수 규산 4.88

교미제 아스파르템 11.25

활택제 자당 지방산 에스테르 3.75

활택제 스테아르산마그네슘 2.63

향료 1-멘톨 0.19

착색료 청색 1 호 알루미늄레이크 0.19

소정 (합계) 379.39

상기의 각 배합 성분의 혼합물의 시험 분석치 (수분, 비용적, 안식각) 를 이하에 나타낸다.

안식각 (˚) 39.5˚ ; 비용적 (루즈) 1.83㎖/g ; 비용적 (탭) 1.37㎖/g ; Carr 의 지수 (％) 33.85 ; 수분 (％) 0.8

결과적으로, 얻어진 혼합물의 유동성이 불량이어서, 타정 효율이 저하되었다.

비교예 4 :

하기의 각 성분을 통상적인 방법에 따라 혼합하고, 직타함으로써 건식 직타 속붕괴성 정제의 조제를 시도하였다. 단 멜록시캄은 경질 무수 규산으로 미리 표면 개질한 것을 사용하였다.

배합 목적 성분명 중량 (g)

유효 성분 멜록시캄 (입자직경 약 8㎛) 15.00

부형제 유당 116.25

결합제 결정 셀룰로오스 37.50

교미제 에리트리톨 108.75

붕괴제 크로스포비돈 56.25

용해 보조제 시트르산나트륨 15.00

용해 보조제 탄산수소나트륨 3.75

유동화제 경질 무수 규산 4.88

교미제 아스파르템 11.25

활택제 자당 지방산 에스테르 3.75

활택제 스테아르산마그네슘 2.63

향료 1-멘톨 0.19

착색료 청색 1 호 알루미늄레이크 0.19

소정 (합계) 379.39

상기의 각 배합 성분의 혼합물의 시험 분석치 (수분, 비용적, 안식각) 를 이하에 나타낸다.

안식각 (˚) 40.0˚ ; 비용적 (루즈) 1.80㎖/g ; 비용적 (탭) 1.34㎖/g ; Carr 의 지수 (％) 34.61 ; 수분 (％) 0.8

결과적으로, 얻어진 혼합물의 유동성이 불량이어서, 타정 효율이 저하되었다.

이상의 각 표에 나타낸 결과로부터도 판명되듯이, 본 발명의 직타 속붕괴성 정제는 양호한 경도를 갖는 한편, 구강 내에서의 붕괴성이 우수하다는 것을 이해시킨다.

또한, 상기 실시예는 유효 성분으로서 타르타르산졸피뎀 또는 멜록시캄을 사용한 구체예를 나타냈지만, 다른 유효 성분으로서도, 동일하게 직타 속붕괴성 정제를 제조할 수 있는 것은 말할 필요도 없다.

이상 기재와 같이, 본 발명에 의해, 속붕괴성을 유지하면서, 실용적인 정제의 경도를 갖는 건식 직타 속붕괴성 정제, 특히 타르타르산졸피뎀 또는 멜록시캄 함유의 직타 속붕괴성 정제가 제공되고, 그 용출 거동도 양호한 것인 점에서, 의료상의 가치는 큰 것이다.

Claims (6)

1. 에리트리톨, 자일리톨, 만니톨, 유당, 자당으로 이루어지는 군에서 선택되는 1 종 이상의 교미제(矯味劑)와, 결정 셀룰로오스, 결정 셀룰로오스·카르멜로오스나트륨, 카르멜로오스칼륨으로 이루어지는 군에서 선택되는 1 종 이상의 결합제의 분체를 혼합하고, 환원 맥아당 물엿의 수용액을 분무하여 얻은 조립물(造粒物)을 사용하는 것을 특징으로 하는 건식 직타 속붕괴성 정제.
2. 제 1 항에 있어서,

   조립을 유동층 조립기에 의해 실시하는 것인 건식 직타 속붕괴성 정제.
3. 제 1 항 또는 제 2 항에 기재된 조립물과, 유효 성분, 부형제, 붕괴제, 유동화제 및 활택제를 혼합하고, 얻어진 혼합물을 직접 타정하는 것을 특징으로 하는 건식 직타 속붕괴성 정제.
4. 제 1 항, 제 2 항 또는 제 3 항에 있어서,

   유효 성분이 타르타르산졸피뎀 또는 멜록시캄인 건식 직타 속붕괴성 정제.
5. 에리트리톨, 자일리톨, 만니톨, 유당, 자당으로 이루어지는 군에서 선택되는 1 종 이상의 교미제와, 결정 셀룰로오스, 결정 셀룰로오스·카르멜로오스나트륨, 카르멜로오스칼륨으로 이루어지는 군에서 선택되는 1 종 이상의 결합제의 분체를 혼합하고, 환원 맥아당 물엿의 수용액을 분무하면서 유동층 조립기를 사용하여 조립함으로써 얻어지는 조립물과, 유효 성분, 부형제, 붕괴제, 유동화제 및 활택제를 혼합하고, 얻어진 혼합물을 직접 타정하는 것을 특징으로 하는 건식 직타 속붕괴성 정제의 제조 방법.
6. 제 5 항에 있어서,

   유효 성분이 타르타르산졸피뎀 또는 멜록시캄인 건식 직타 속붕괴성 정제의 제조 방법.