[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

KR20080032661A - 다입자 변형 방출 조성물 - Google Patents

다입자 변형 방출 조성물 Download PDF

Info

Publication number
KR20080032661A
KR20080032661A KR1020087008072A KR20087008072A KR20080032661A KR 20080032661 A KR20080032661 A KR 20080032661A KR 1020087008072 A KR1020087008072 A KR 1020087008072A KR 20087008072 A KR20087008072 A KR 20087008072A KR 20080032661 A KR20080032661 A KR 20080032661A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
component
modified release
composition
hydrocodone
multiparticulate
Prior art date
Application number
KR1020087008072A
Other languages
English (en)
Inventor
존 지. 드베인
나이얼 엠. 엠. 패닝
폴 스타크
싱 레크히 거빈더
Original Assignee
엘란 코포레이션, 피엘씨
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=22312931&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=KR20080032661(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by 엘란 코포레이션, 피엘씨 filed Critical 엘란 코포레이션, 피엘씨
Publication of KR20080032661A publication Critical patent/KR20080032661A/ko

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5084—Mixtures of one or more drugs in different galenical forms, at least one of which being granules, microcapsules or (coated) microparticles according to A61K9/16 or A61K9/50, e.g. for obtaining a specific release pattern or for combining different drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4458—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine only substituted in position 2, e.g. methylphenidate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

본 발명은 작동시 활성 성분을 맥동식 또는 2 모드식으로 전달하는 다입자 변형 방출 조성물에 관한 것이다. 다입자 변형 방출 조성물은 즉시 방출 성분과 변형 방출 성분을 포함하며; 즉시 방출 성분은 활성 성분 함유 입자의 제 1 집단을 포함하고 변형 방출 성분은 조절 방출 코팅으로 코팅된 활성 성분 함유 입자의 제 2 집단을 포함하며; 여기에서, 작동에 있어서 즉시 방출 및 변형 방출 성분의 조합은 활성 성분을 맥동식 또는 2 모드식으로 전달한다. 본 발명은 또한 이러한 다입자 변형 방출 조성물을 함유하는 고체 경구 투약형에 관한 것이다. 다입자 변형 방출 조성물에 의해 성취되는 혈장 프로필은 활성 성분에 대한 환자 내약성의 감소 및 투약 회수 감소에 의한 환자의 순응성 증가에 유리하다.
다입자 변형 방출 조성물, 즉시 방출 성분, 변형 방출 성분

Description

다입자 변형 방출 조성물{MULTIPARTICULATE MODIFIED RELEASE COMPOSITION}
본 발명은 다입자 변형 방출 조성물에 관한 것이다. 특히 본 발명은 작동시 활성 성분을 맥동식으로 전달하는 다입자 변형 방출 조성물에 관한 것이다. 본 발명은 추가로 이러한 다입자 조절 방출 조성물을 함유하는 고체 경구 투약형에 관한 것이다.
약제 화합물의 투여와 관련된 혈장 프로필은 저농도의 트로프(trough)가 산포된(intersperse) 고농도의 활성 성분의 펄스가 관찰되는 "맥동성 프로필"로서 기재될 수 있다. 두개의 피크를 함유하는 맥동성 프로필은 "2 모드"로 기재될 수 있다. 마찬가지로, 투여시 이러한 프로필을 만들어 내는 조성물 또는 투약형은 활성 성분의 "맥동성 방출"을 나타내는 것으로 말할 수 있다.
즉시 방출(IR) 투약형이 주기적 간격으로 투여되는 통상적인 반복 투여 방식은 전형적으로 맥동성 혈장 프로필을 만들어 낸다. 이러한 경우에, 각 IR 투여분의 투여 후에 혈장 약제 농도에서 피크가 관찰되며 트로프(낮은 약제 농도영역)가 연속 투여 시점 사이에 발생한다. 이러한 투여법 (및 이로 인한 맥동성 혈장 프로필)은 이와 관련된 특정 약리학적 및 치료적 효과를 가진다. 예를 들어, 피크들 사이 의 활성 성분의 혈장 농도를 낮춤으로써 제공된 와시 아웃 시기가 환자에게서 각종 형태의 약제에 대한 내약성을 감소시키거나 예방하는데 기여하는 인자로 여겨져 왔다.
다수의 조절 방출 약제 제형은 약제 화합물의 0차 방출을 달성함이 목적이다. 실제로, 이들 제형의 특정 목적은 종종 통상적인 반복 투여법과 관련된 약제 혈장 수준에서 피크-트로프 변화를 감소시키는데 있다. 그러나, 맥동성 시스템에 고유한 몇몇 치료 및 약리 효과는 0차 방출 약제 전달 시스템에 의해 달성된 일정한 또는 거의 일정한 혈장 수준으로 인해 상실되거나 감소될 수 있다. 이에 따라, 반복 투여의 필요성을 감소시키면서 실질적으로 반복되는 IR 투여법의 방출과 유사한 변형 방출 조성물 또는 제형이 바람직하다.
환자에게 내약성을 일으킬 수 있는 전형적인 약물의 예는 메틸페니데이트이다. 메틸페니테이트, 또는 ρ-페닐-2-피페리딘 아세트산 메틸 에스테르는 중추 신경계 및 호흡계에 영향을 미치는 자극제이고 주로 주의력 결핍 장애를 치료하는데 사용된다. 위장(GIT)으로부터 흡수된 후, 약제 효과는 통상적인 IR 정제의 경구 투여 후 3-6시간 동안 지속되고 연장된 방출 제형의 경구 투여 후에는 약 8시간까지 지속된다. 총 투여량은 전형적으로 5-30 mg/일 범위이고, 예외적인 경우에는 60 mg/일에 이른다. 통상적인 투여 방식의 경우, 메틸페니데이트는 1일 2회 제공되며, 전형적으로 아침 식사 전에 1회 투여되고 점심 식사 전에 두번째 1회 투여된다. 마지막 1일 투여분은 바람직하게는 취침 수시간 전에 제공된다. 메틸페니데이트 치료에 수반된 부작용은 불면증과 환자 내약성 발생을 포함한다.
WO 98/14168(Alza Corp.)는 투약형 및 지속적이고 일정한 상승 속도로 메틸페니데이트를 투여하는 방법에 관해 교시하고 있다. 투약형은 다양한 양의 방출 속도 조절 물질로 코팅된 활성 성분의 양을 증가시키면서 히드로겔 매트릭스를 포함하는 복수 개의 비드를 포함한다. 활성 성분 투여분의 적절한 배합 및 코팅층의 수와 두께는 주어진 시간에 걸쳐 활성 성분의 혈장 농도가 연속적으로 증가하는 상승 방출 프로필을 제공하도록 선택될 수 있다. 본 발명과는 대조적으로, WO 98/14168의 목적은 즉시 방출 투여 제형을 이용하는 통상적인 치료에 수반된 고르지 않은 혈액 수준(피크 및 트로프가 특징)을 피하도록 하는 제약형을 제공하는데 있다.
WO97/03672(Chiroscience Ltd.)은 메틸페니데이트가 라세미체 혼합물 형태 또는 단일 이성체 형태(예, RR d-트레오 에난티오머)로 투여될 때 치료 효과를 나타냄을 기재하고 있다. 추가로, WO 97/03763(Chiroscience Ltd.)은 dtmp를 함유한 지속된 방출 제형에 관해 기재하고 있다. 이러한 기재는 지속된 방출을 달성하고 최소 8시간에 걸쳐 적어도 50% cmax의 (활성 성분의) 혈청 수준을 달성하도록 dtmp가 통과하는 코팅을 포함하는 조성물의 사용에 관해 교시하고 있다. 이에 따라, 이러한 제형은 맥동식으로 활성 성분을 전달하지 않는다.
Shah et al., J. Cont. Rel.(1989) 9:169-175는 치료제와 함께 고체 투약형으로 타정된 특정 형태의 히드록시프로필 메틸셀룰로스 에테르가 2 모드식 방출 프로필을 제공할 수 있음을 기재하고 있다. 그러나, 일 공급자의 중합체가 2 모드식 프로필을 생성하는 반면, 상이한 기원으로부터 얻어진 거의 동일한 산물 명세를 지 닌 동일한 중합체는 비-2 모드식 방출 프로필을 제공함이 주목된다.
Giunchedi et al., Int. J. Pharm(1991) 77:177-181은 케토프로펜의 맥동식 방출을 위한 친수성 매트릭스 다단위 제형의 사용에 관해 기재하고 있다. Giunchedi et al.은 케토프로펜이 투여 후 혈액으로부터 빠르게 제거되고(혈장 반감기 1-3시간) 약제의 연속 펄스가 몇몇 치료의 경우에 일정한 방출보다 좀더 유리할 수 있음을 교시하고 있다. 다단위 제형은 젤라틴 캡슐 형태로 놓인 4개의 동일한 친수성 매트릭스 정제을 포함한다. 생체내 연구가 혈장 프로필에서 두개의 피크를 보이지만 명백히 규정된 와시 아웃 시기는 없고 피크와 트로프 혈장 수준간의 변화가 작다.
Conte et al., Drug Dev.Ind. Pharm, (1989) 15:2583-2596 및 EP 0 274 734(Pharmidea SrI)는 연속 펄스로 이부프로펜의 전달을 위한 삼층 정제의 사용에 관해 교시하고 있다. 삼층 정제는 활성 성분을 함유하고 있는 제 1 층, 제 1 층과 제 3 층 사이에 위치된 반투과성 물질의 차단층(제 2 층), 및 부가적인 양의 활성 성분을 함유한 제 3 층으로 이루어진다. 차단층과 제 3 층은 불투과성 케이싱에 하우징된다. 제 1 층은 용해 유체와 접촉시 용해되지만 제 3 층은 차단층의 용해 또는 파괴 후에만이 이용가능하다. 이러한 정제에서 활성 성분의 제 1 부위는 즉시 방출되어야 한다. 이러한 접근법은 또한 두 활성 성분 부위의 전달의 상대적인 속도를 조절하기 위해 제 1 층과 제 3 층 사이의 반투과층의 제공을 요구한다. 부가적으로, 반-투과층의 파괴는 바람직하지 않을 수 있는 활성 성분의 제 2 부위의 조절되지 않은 덤핑을 야기한다.
US 5,158,777(E.R.Squibb & Sons Inc.)는 투여 후 즉시 방출을 위해 유용한 부가적인 캡토프릴과 함께 장용성 또는 지연된 방출 코팅된 pH 안정성 코어내에 캡토프릴을 포함하는 제형에 관해 기재하고 있다. pH 안정성 코어를 형성하기 위해, 디나트륨 에데테이트와 같은 킬레이팅제 또는 폴리솔베이트 80과 같은 계면활성제가 단독으로 또는 완충제와 함께 사용된다. 조성물은 경구투여 후 즉시 방출에 이용될 수 있는 캡토프릴과 결장에서의 방출에 이용될 수 있는 부가적인 양의 pH 안정화된 캡토프릴을 가진다.
US 4,728,512, US 4,794,001 및 US 4,904,476(American Home Products Corp.)는 세가지 개별 방출을 제공하는 제조물에 관한 것이다. 제조물은 활성 약물을 함유하는 세 그룹의 스페로이드를 함유하며; 제 1 스페로이드 그룹은 코팅되지 않고 섭취시 약물의 초기 투여분을 방출시키기 위해 빠르게 분해되며; 제 2 스페로이드 그룹은 제 2 투여분을 제공하기 위해 pH 민감성 코트로 코팅되며; 제 3 스페로이드 그룹은 제 3 투여분을 제공하기 위해 pH 독립 코트로 코팅된다. 제조물은 미리전신으로 광범위하게 대사되거나 비교적 짧은 제거 반감기를 가지는 약물의 반복 방출을 제공하도록 고안된다.
US 특허 5,837,284(Mehta et al)은 즉시 방출 및 지연된 방출 입자를 가진 메틸페니데이트 투약형에 관해 기재하고 있다. 지연된 방출은 특정 충진제와 함께 암모니오 메타크릴레이트 pH 독립 중합체의 사용에 의해 제공된다.
*따라서, 본 발명의 목적은 순차적으로 2 이상의 IR 투약형의 투여에 의해 제공된 혈장 프로필과 실질적으로 유사한 혈장 프로필을 만들어 내는 활성 성분을 함유한 다입자 변형 방출 조성물을 제공하는데 있다.
본 발명의 추가 목적은 작동시 활성 성분을 맥동식으로 전달하는 다입자 변형 방출 조성물을 제공하는데 있다.
본 발명의 또다른 목적은 2 이상의 IR 투약형을 순차적으로 투여하여 일어나는 약리학적 및 치료적 효과와 실질적으로 유사한 다입자 변형 방출 조성물을 제공하는데 있다.
본 발명의 또다른 목적은 조성물의 활성 성분에 대한 환자의 내약성을 실질적으로 감소시키거나 제거하는 다입자 변형 방출 조성물을 제공하는데 있다.
본 발명의 또다른 목적은 활성 성분의 제 1 부위가 투여시 즉시 방출되고 활성 성분의 제 2 부위가 2 모드로 초기 지연 기간 후 빠르게 방출되는 다입자 변형 방출 조성물을 제공하는데 있다.
본 발명의 또다른 목적은 활성 성분의 제 1 부위가 약제 방출 펄스를 제공하도록 지연 시간 즉시 또는 이후에 방출되고 활성 성분의 1 이상의 부가적인 부위가 약제 방출의 부가적인 펄스를 제공하도록 개개 래그 타임 후 방출되는 2 모드 또는 다중 모드로 활성 성분을 방출시킬 수 있는 다입자 변형 방출 조성물을 제공하는데 있다.
본 발명의 또다른 목적은 본 발명의 다입자 변형 방출 조성물을 포함하는 고체 경구 투약형을 제공하는데 있다.
본 발명의 기타 목적은 실제 두가지 즉시 방출 투약형의 순차적 투여에 의해 제공된 혈장 프로필과 실질적으로 유사한 혈장 프로필을 생성하는 메틸페니데이트의 1일 1회 투약형의 제공 및 이러한 투약형의 투여시 주의 결핍 장애의 치료방법을 포함한다.
발명의 간단한 설명
상기 목적들은 활성 성분-함유 입자의 제 1 집단을 포함하는 제 1 성분과 활성 성분-함유 입자의 제 2 집단을 포함하는 제 2 성분을 지닌 다입자 변형 방출 조성물에 의해 실현된다. 제 1 및 제 2 성분에 함유된 활성 성분은 동일하거나 상이할 수 있고 제 2 성분의 활성 성분-함유 입자는 변형 방출 코팅으로 코팅된다. 달리 또는 부가적으로, 활성 성분 함유 입자의 제 2 집단은 추가로 변형 방출 매트릭스 물질을 포함한다. 경구 전달 후, 조성물은 작동시 활성 성분 또는 활성 성분들을 맥동식으로 전달한다.
본 발명에 따른 다입자 변형 방출 조성물의 바람직한 양태에서 제 1 성분은 즉시 방출 성분이다.
활성 성분 함유 입자의 제 2 집단에 적용된 변형 방출 코팅은 활성 성분 함유 입자의 제 1 집단으로부터 활성 성분 방출과 활성 성분 함유 입자의 제 2 집단으로부터 활성 성분의 방출 사이에 래그 타임을 야기한다. 마찬가지로, 활성 성분 함유 입자의 제 2 집단에 변형 방출 매트릭스 물질의 존재는 활성 성분 함유 입자 의 제 1 집단으로부터 활성 성분의 방출과 활성 성분 함유 입자의 제 2 집단으로부터 활성 성분의 방출 사이에 래그 타임을 야기한다. 래그 타임 기간은 변형 방출 코팅의 조성 및/또는 양을 변화시키고/변화시키거나 이용된 변형 방출 매트릭스 물질의 조성 및/또는 양을 변화시켜 달라질 수 있다. 이에 따라, 래그 타임의 지속 시간은 원하는 혈장 프로필에 유사하도록 디자인될 수 있다.
투여시 다입자 변형 방출 조성물에 의해 생성된 혈장 프로필이 2 이상의 IR 투약형의 순차적 투여에 의해 생성된 혈장 프로필과 실질적으로 유사하기 때문에, 본 발명의 다입자 조절 방출 조성물은 특히 환자 내약성이 문제될 수 있는 활성 성분을 투여하는데 특히 유용하다. 이러한 다입자 변형 방출 조성물은 조성물에서 활성 성분에 대한 환자의 내약성 발생을 감소시키거나 최소화하는데 유리하다.
본 발명의 바람직한 양태에서, 활성 성분은 메틸페니데이트이고 조성물은 작동시 활성 성분을 맥동식 또는 2 모드식으로 전달한다. 이러한 조성물은 예를 들어 전형적인 메틸페니데이트 처리법으로서 두 IR 투여분의 순차적 투여에 의해 얻어진 것과 실질적으로 유사한 혈장 프로필을 생성한다.
본 발명은 또한 본 발명에 따른 조성물을 포함하는 고체 경구 투약형을 제공하다.
본 발명은 추가로 본 발명에 따른 치료 유효량의 조성물 또는 고체 경구 투약형을 투여하여 활성 성분을 맥동식 또는 2 모드식으로 투여하는 단계를 포함하는, 활성 성분을 이용하는 치료를 요하는 동물, 특히 인간의 치료방법을 제공한다.
본 발명의 이점은 맥동성 혈장 프로필에서 유도된 이점을 그대로 유지하면서 통상적인 복수 IR 투여법에 의해 빈번하게 요구되는 투여를 감소시키는 데 있다. 이러한 감소된 투여 빈도는 환자에게 파괴적이면서 기능 장애를 일으킬 수 있는 학창 시절 중반동안 투여의 필요성을 없애 준다는 점에서 아이들의 경우에 특히 유리하다. 이는 또한 환자의 수용 상태가 감소된 빈도로 투여될 수 있는 제형을 가지도록 한다는 점에서 유리하다. 본 발명을 이용하여 가능한 투여 빈도의 감소는 약제 투여시 환자 보호자가 소비하는 시간을 줄여줌으로써 건강 관리비를 감소시키는데 기여한다. 메틸페니데이트 및 기타 조절 물질의 경우에, (복수 IR 투여분 대신) 매일 1회식 제형의 사용은 학교 또는 기타 기업의 구내에 조절 물질의 보관 필요성을 줄여주거나 없애준다.
본원에서 사용된 용어 "입상물"은 크기, 형상 또는 형태에 상관없이 개별 입자, 펠릿, 비드 또는 과립의 존재를 특징으로 하는 물질의 상태를 말한다. 본원에서 사용된 용어 "다입자"는 크기, 형상 또는 형태에 상관없이 복수개의 개별 또는 집합 입자, 펠릿, 비드, 과립 또는 이들의 혼합물을 의미한다.
본 발명에 따른 조성물 또는 코팅 또는 코팅 물질과 관련하여 본원에서 사용되거나, 임의 기타 문맥에서 사용된 용어 "변형 방출"은 즉시 방출이 아닌 방출을 의미하고 조절 방출, 지속 방출 및 지연 방출을 포함한다.
본원에서 사용된 용어 "시간 지연"은 조성물의 투여와 특정 성분으로부터 활성 성분의 방출 사이의 지속 시간을 말한다.
본원에서 사용된 용어 "래그 타임"은 일 성분으로부터 활성 성분의 전달과 또다른 성분으로부터 활성 성분의 후속 전달 사이의 시간을 말한다.
본 발명은 본 발명에 따른 다입자 변형 방출 조성물의 제형에 특히 적합한 활성 성분의 구체적인 예로서 메틸페니데이트의 측면에서 상세히 기재될 것이다.
본 발명의 다입자 변형 방출 조성물은 2 이상의 활성 성분-함유 성분을 가질 수 있다. 이러한 경우에 제 2 및 후속 성분으로부터 활성 성분의 방출은 제 1 성분과 각각의 후속 성분으로부터 활성 성분의 방출 사이의 래그 타임이도록 변형된다. 이러한 조성물에서 생긴 프로필에서 펄스의 수는 조성물에서 활성 성분 함유 성분의 수에 좌우될 것이다. 세가지 활성 성분-함유 성분들을 함유하는 조성물은 프로필에 세가지 펄스를 만들어 낼 것이다.
감소된 빈도 투여법과 맥동성 혈장 프로필의 이점을 조합하는데 유용한 임의의 활성 성분이 본 발명의 실시에 이용될 수 있다. 본 발명의 실시에 특히 유리한 것은 혈장 농도 피크 사이에 와시-아웃 시기를 가짐으로서 유리한 약리학적 및/또는 치료적 효과를 갖는 활성 성분, 예를 들면 환자의 내약성 발생에 민감한 활성 성분들을 포함한다. 전형적인 활성 성분(제한이 없음)은 펩티드 또는 단백질, 호르몬, 진통제, 항-편두통제, 항-응고제, 마약 길항제, 킬레이팅제, 항-앙기나제, 화학요법제, 진정제, 항-종양제, 프로스타글란딘 및 항이뇨제, 대뇌 자극제와 같은 중추 신경계에 작용하는 약제 화합물, 예를 들면 메틸페니데이트; 통증 조절 활성 성분; 마취제와 같은 알칼로이드, 예를 들면 모르핀; 심장혈관 약제, 예를 들면 나이트레이트; 및 류마티스성 질환 치료제를 포함한다. 또한 본 발명을 이용하여 펩티드, 단백질 또는 인슐린과 같은 호르몬, 칼시토닌, 칼시토닌 유전자 조절 단백 질, 심방성 나트륨뇨 단백질, 콜로니 자극 인자, 베타세론, 에리트로포이에틴(EPO), α, β 또는 γ인터페론과 같은 인터페론, 소마트로핀, 소마토트로핀, 소마스토스타틴, 인슐린형 생장 인자(소마토메딘), 황체 형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH), 조직 플라스미노겐 활성제(TPA), 생장 호르몬 방출 호르몬(GHRH), 옥시토신, 에스트라디올, 생장 호르몬, 루프롤리드 아세테이트, 인자 VIII, 인터루킨-2와 같은 인터루킨 및 이의 유사체를 포함하는 다수의 약제; 진통제, 예를 들면 펜타닐, 수펜타닐, 부토르파놀, 부프레노르핀, 레보르파놀, 모르핀, 히드로모르폰, 히드로코돈, 옥시모르폰, 메타돈, 리도카인, 부피바카인, 디클로페낙, 나프록센, 파베린, 및 이의 유사체; 항-편두통제, 예를 들면 수마트립탄, 에르곳 알칼로이드, 및 이의 유사체; 항-응고제, 예를 들면 헤파린, 히루딘, 및 이의 유사체; 항-최토제, 예를 들면 스코폴라민, 온단세트론, 돔페리돈, 메토클로프라미드, 및 이의 유사체; 심장혈관제, 항-고혈압제 및 혈관확장제, 예를 들면 딜티아젠, 클로니딘, 니페디핀, 베라파밀, 이소소르비드-5-모노나이트레이트, 유기 나이트레이트, 심장 이상 치료에 이용된 제제, 및 이의 유사체; 진정제, 예를 들면 벤조디아제핀, 페노티오진, 및 이의 유사체; 킬레이팅제, 예를 들면 데페록사민, 및 이의 유사체; 항-이뇨제, 예를 들면 데스모프레신, 바소프레신, 및 이의 유사체; 항-앙기나제, 예를 들면 니트로글리세린, 및 이의 유사체; 항-종양제, 예를 들면 플루오로우라실, 블레오마이신, 및 이의 유사체; 프로스타글란딘 및 이의 유사체; 및 화학요법제, 예를 들면 빈크리스틴, 및 이의 유사체를 전달할 수 있다.
각 성분에서 활성 성분은 동일하거나 상이할 수 있다. 예를 들어, 제 1 성분 이 제 1 활성 성분을 함유하고 제 2 성분이 제 2 활성 성분을 포함하는 조성물은 병행요법에 바람직할 수 있다. 실제로, 2 이상의 활성 성분은 활성 성분이 서로 배합할 때 동일한 성분으로 섞일 수 있다. 조성물의 일 성분에 존재하는 약제 화합물은 또다른 조성물의 화합물에 예를 들어 증진제 화합물 또는 감작 화합물이 수반되어, 약제 화합물의 생체이용율 또는 치료 효과를 변형시킬 수 있다.
본원에 사용되는 것처럼, "증진제"라는 용어는 인간과 같은 동물에서 GIT를 가로지르는 네트 수송을 촉진함으로써 활성 성분의 흡수율 및/또는 생체이용율을 증진시킬 수 있는 화합물을 의미한다. 증진제는 중간 쇄의 지방산; 글리세라이드 및 트리글리세라이드를 포함하는 염, 에스테르, 에테르 및 이들의 유도체; 에틸렌 옥사이드와 지방산, 지방 알콜, 알킬페놀 또는 소르비탄과 반응시킴으로써 제조될 수 있는 것들과 같은 비-이온 계면활성제 또는 글리세롤 지방산 에스테르; 시토크롬 P450 억제제, P-당단백질 억제제 등; 및 이러한 제제 중 두가지 이상의 혼합물을 포함하고, 이에 한정되지 않는다.
각 성분에 함유되어 있는 활성 성분의 비는 목적하는 투여법에 따라 동일하거나 상이할 수 있다. 활성 성분은 치료 반응을 도출하는 충분량으로, 제 1 성분으로 개별적으로 또는 제 2 성분으로 활성 성분(또는 활성 성분들)과 배합되어 존재할 수 있다. 해당시, 활성 성분(또는 활성 성분들)은 하나의 실질적으로 광학적으로 순수한 에난티오머, 또는 에난티오머의 혼합물 또는 라세미체의 형태로 존재할 수 있다. 활성 성분은 바람직하게는 0.1-500 mg, 바람직하게는 1-100 mg의 양으로 조성물에 존재한다. 활성 성분이 메틸페니데이트이면, 이는 바람직하게는 제 1 성 분으로 0.5-60 mg의 양으로 존재하고; 더 바람직하게는 활성 성분은 제 1 성분으로 2.5-30 mg의 양으로 존재한다. 활성 성분은 후속 성분으로 제 1 성분에 대해 설명한 것과 유사한 범위내의 양으로 존재한다.
각 성분으로부터 활성 성분 방출에 대한 시간 방출 특징은 존재할 수 있는 부형제 또는 코팅제의 변형을 포함하는, 각 성분의 조성물을 변형시킴으로써 다양해질 수 있다. 특히, 활성 성분의 방출은 조성물 및/또는 이러한 코팅제가 존재한다면 입자상의 변형 방출 코팅제의 양을 변화시킴으로써 조절될 수 있다. 하나 이상의 변형 방출 성분이 존재하면, 이러한 각 성분의 변형 방출 코팅제는 동일하거나 상이할 수 있다. 유사하게, 변형 방출이 변형 방출 매트릭스 물질의 함유에 의해 촉진되면, 활성 성분의 방출은 이용되는 변형 방출 매트릭스 물질의 선택 및 이의 양에 의해 조절될 수 있다. 변형 방출 코팅제는 각 특정 성분의 목적하는 지연 시간을 유도하는 충분량으로, 각 성분에 존재할 수 있다. 변형 방출 코팅제는 성분 사이의 목적하는 시간 지연을 유도하는 충분량으로, 각 성분에 존재할 수 있다.
각 성분으로부터 활성 성분 방출의 래그 타임 또는 지연 시간은 또한 존재할 수 있는 부형제 및 코팅제를 변형시킴을 포함하는, 각 성분의 조성을 변형시킴으로써 다양해질 수 있다. 예를 들면, 제 1 성분은 활성 성분이 투여되면 실질적으로 즉시 방출되는 즉시 방출 성분일 수 있다. 이와 달리, 제 1 성분은 예를 들면, 활성 성분이 시간 지연 후에 실질적으로 즉시 방출되는 시간-지연된 즉시 방출 성분일 수 있다. 제 2 성분은 예를 들면, 막 설명한 것처럼 시간-지연된 즉시 방출 성분 또는 이와 달리 활성 성분이 연장된 시간에 걸쳐서 조절되는 방법으로 방출되는 시간-지연되어 유지되는 방출 또는 연장 방출 성분일 수 있다.
당분야의 숙련인에 의해 감지될 것처럼, 혈장 농도 곡선의 정밀한 특성은 막 설명한 모든 이러한 요인의 조합에 의해 영향받을 것이다. 특히, 각 성분내 활성 성분 전달(또한 작용의 개시) 사이의 래그 타임은 각 성분의 조성 및 코팅제(존재한다면)를 다양하게 함으로써 조절될 수 있다. 따라서 각 성분(활성 성분(들)의 양 및 특성 포함)의 변화에 의해 및 래그 타임의 변화에 의해, 다양한 방출 및 혈장 프로필이 수득될 수 있다. 각 성분으로부터 활성 성분 방출 사이의 래그 타임 및 각 성분으로부터의 방출 특성(즉, 즉시 방출, 유지된 방출 등)에 따라서, 혈장 프로필내 펄스는 잘 분리될 수 있고 명백하게 한정되는 피크일 수 있거나(예를 들면, 래그 타임이 길 경우) 펄스가 어느 정도까지는 중복될 수 있다(예를 들면, 래그 타임이 짧은 경우).
바람직한 양태에서, 본 발명에 따른 다입자 변형 방출 조성물은 즉시 방출 성분 및 적어도 하나의 변형 방출 성분을 가지고, 즉시 방출 성분은 활성 성분 함유 입자의 제 1 집단을 포함하며, 변형 방출 성분은 활성 성분 함유 입자의 제 2 및 후속 집단을 포함한다. 제 2 및 후속 변형 방출 성분은 조절 방출 코팅을 포함할 수 있다. 아울러 또는 이와 달리, 제 2 및 후속 변형 방출 성분은 변형 방출 매트릭스 물질을 포함할 수 있다. 실시 중에, 예를 들면, 단일 변형 방출 성분을 가지는 이러한 다입자 변형 방출 조성물의 투여는 조성물의 즉시 방출 성분이 혈장 프로필에서 첫번째 피크를 생성하고 변형 방출 성분은 혈장 프로필에서 두번째 피크를 생성하는 활성 성분의 특징적인 맥동성 혈장 농도 수준을 초래한다. 하나 이 상의 변형 방출 성분을 포함하는 본 발명의 양태는 혈장 프로필에서 추가 피크를 생성한다.
단일 투여량 단위의 투여로부터 유도되는 이러한 혈장 프로필은 두(또는 그 이상) 투여량 단위의 투여를 요하지 않으면서 활성 성분의 두(또는 그 이상) 펄스를 이동시키는 것이 바람직할 때 유리하다. 아울러, 일부 장애의 경우에 이러한 2 모드 혈장 프로필을 가지는 것이 특히 유리하다. 예를 들면, 통상적인 메틸페니데이트 처리법은 4시간 간격으로 즉시 방출 투여 제형물의 2회 투여로 이루어진다. 이러한 유형의 처리법은 치료적으로 효과적임이 밝혀졌고 널리 사용되고 있다. 이러한 투여법에 의해 생성된 혈장 프로필은 도 1의 "대조" 곡선에 의해 설명된다. 이미 언급한 것처럼, 환자의 내약성의 전개는 때때로 메틸페니데이트 처리와 관련된 역효과이다. 혈장 프로필에서 혈장 농도의 두 피크 사이의 트로프는 활성 성분의 와시 아웃 시간을 제공함으로써 환자의 내약성의 전개를 감소시키는 데 유리하다고 생각된다. 활성 성분의 0차 또는 의사 0차 전달을 제공하는 약제 전달 시스템은 와시 아웃 과정을 촉진하지 않는다.
목적하는 방법으로 활성 성분의 방출을 변형시키는 코팅 물질이 사용될 수 있다. 특히, 본 발명의 실행에서 사용하기에 적당한 코팅 물질은 셀룰로오스 아세테이트 프탈레이트, 셀룰로오스 아세테이트 트리말레테이트, 하이드록시 프로필 메틸셀룰로오스 프탈레이트, 폴리비닐 아세테이트 프탈레이트, 상표 EudragitR RS 및 RL로 시판되는 것과 같은 암모니오 메트아크릴레이트 공중합체, 폴리 아크릴산 및 폴리 아크릴레이트 및 상표 EudragitR S 및 L로 시판되는 것들과 같은 메트아크릴레이트 공중합체, 폴리비닐 아세트알디에틸아미노 아세테이트, 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스, 아세테이트 석시네이트, 셀락과 같은 중합체 코팅 물질; 카복시비닐 중합체, 나트륨 알기네이트, 나트륨 카멜로오스, 칼슘 카멜로오스, 나트륨 카복시메틸 전분, 폴리 비닐 알콜, 하이드록시에틸 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 젤라틴, 전분 및 셀룰로오스계 가교결합 중합체(가교결합도는 물의 흡착 및 중합체 매트릭스의 팽창을 촉진하도록 낮다), 하이드록시프로필 셀룰로오스, 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스, 폴리비닐피롤리돈, 가교결합 전분, 미세결정상 셀룰로오스, 키틴, 아미노아크릴-메트아크릴레이트 공중합체(EudragitR RS-PM, Rohm & Haas), 풀루란, 콜라겐, 카세인, 아가, 아라비아 고무, 나트륨 카복시메틸 셀룰로오스, (팽윤성 친수성 중합체) 폴리(하이드록시알킬 메트아크릴레이트)(m. wt. 약 5k-5,000k), 폴리비닐피롤리돈(m. wt. 약 10k-360k), 음이온 및 양이온 하이드로겔, 적은 아세테이트 잔사를 가지는 폴리비닐 알콜, 아가와 카복시메틸 셀룰로오스의 팽윤성 혼합물, 말레산 무수물과 스티렌, 에틸렌, 프로필렌 또는 이소부틸렌의 공중합체, 펙틴(m. wt. 약 30k-300k), 아가, 아카시아, 카라야, 트라가칸트, 알긴 및 구아와 같은 다당류, 폴리아크릴아미드, PolyoxR 폴리에틸렌 옥사이드(m. wt. 약 100k-5,000k), AquaKeepR 아크릴레이트 중합체, 폴리글루칸의 디에스테르, 가교결합 폴리비닐 알콜 및 폴리 N-비닐-2-피롤리돈, 나트륨 전분 글루콜레이트(예를 들면, ExplotabR; Edward Mandell C. Ltd.)과 같은 하이드로겔 및 겔-형성 물질; 다당류, 메틸 셀룰로오스, 나트륨 또는 칼슘 카복시메틸 셀룰로오스, 하이드록시프로필 메틸 셀룰로오스, 하이드록시프로필 셀룰로오스, 하이드록시에틸 셀룰로오스, 니트로 셀룰로오스, 카복시메틸 셀룰로오스, 셀룰로오스 에테르, 폴리에틸렌 옥사이드(예를 들면, PolyoxR, Union Carbide), 메틸 에틸 셀룰로오스, 에틸하이드록시 에틸셀룰로오스, 셀룰로오스 아세테이트, 셀룰로오스 부티레이트, 셀룰로오스, 프로피오네이트, 젤라틴, 콜라겐, 전분, 말토덱스트린, 풀루란, 폴리비닐 피롤리돈, 폴리비닐 알콜, 폴리비닐 아세테이트, 글리세롤 지방산 에스테르, 폴리아크릴아미드, 폴리아크릴산, 메트아크릴산의 공중합체 또는 메트아크릴산(예를 들면, EudragitR, Rohm and Haas), 기타 아크릴산 유도체, 소르비탄 에스테르, 천연 고무, 레시틴, 펙틴, 알기네이트, 암모니아 알기네이트, 나트륨, 칼슘, 칼륨 알기네이트, 프로필렌 글리콜 알기네이트, 아가 및 아라비아 고무, 카라야 고무와 같은 고무, 로커스트 콩, 트라가칸트, 카라긴, 구아, 잔탄, 경질글루칸과 같은 친수성 중합체 및 이들의 혼합물 및 블렌드를 포함하고 이에 한정되지 않는다. 당분야의 숙련인에 의해 감지될 것처럼, 가소제, 윤활유, 용매 등과 같은 부형제가 코팅제에 첨가될 수 있다. 적당한 가소제는 예를 들면, 아세틸화 모노글리세라이드; 부틸 프탈릴 부틸 글리콜레이트; 디부틸 타르트레이트; 디에틸 프탈레이트; 디메틸 프탈레이트; 에틸 프탈릴 에틸 글리콜레이트; 글리세린; 프로필렌 글리콜; 트리아세틴; 시트레이트; 트리프로피오닌; 디아세틴; 디부틸 프탈레이트; 아세틸 모노글리세라이드; 폴리에 틸렌 글리콜; 카스터 오일; 트리에틸 시트레이트; 다가 알콜, 글리세롤, 아세테이트 에스테르, 글리세롤 트리아세테이트, 아세틸 트리에틸 시트레이트, 디벤질 프탈레이트, 디헥실 프탈레이트, 부틸 옥틸 프탈레이트, 디이소노닐 프탈레이트, 부틸 옥틸 프탈레이트, 디옥틸 아젤레이트, 에폭사이드화 탈레이트, 트리이소옥틸 트리멜리테이트, 디에틸헥실 프탈레이트, 디-n-옥틸 프탈레이트, 디-i-옥틸 프탈레이트, 디-i-데실 프탈레이트, 디-n-운데실 프탈레이트, 디-n-트리데실 프탈레이트, 트리-2-에틸헥실 트리멜리테이트, 디-2-에틸헥실 아디페이트, 디-2-에틸헥실 세바케이트, 디-2-에틸헥실 아젤레이트, 디부틸 세바케이트를 포함한다.
변형 방출 성분이 변형 방출 매트릭스 물질을 포함하면, 적당한 변형 방출 매트릭스 물질 또는 변형 방출 매트릭스 물질의 적당한 배합물이 사용될 수 있다. 이러한 물질은 당분야의 숙련인에게 공지되어 있다. 본원에 사용되는 것처럼 "변형 방출 매트릭스 물질"은 친수성 중합체, 소수성 중합체 및 이들의 혼합물을 포함하고 이들은 시험관내 또는 생체내 분산된 활성 성분의 방출을 변형시킬 수 있다. 본 발명의 실행을 위해 적당한 변형 방출 매트릭스 물질은 미세결정상 셀룰로오스, 나트륨 카복시메틸셀룰로오스, 하이드록시 프로필메틸셀룰로오스 및 하이드록시프로필셀룰로오스와 같은 하이드록시알킬셀룰로오스, 폴리에틸렌 옥사이드, 메틸셀룰로오스 및 에틸셀룰로오스와 같은 알킬셀룰로오스, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리비닐피롤리돈, 셀룰로오스 아세테이트, 셀룰로오스 아세테이트 부티레이트, 셀룰로오스 아세테이트 프탈레이트, 셀룰로오스 아세테이트 트리멜리테이트, 폴리비닐아세테이트 프탈레이트, 폴리알킬메트아크릴레이트, 폴리비닐 아세테이트 및 이들의 혼합물을 포함하고 이에 한정되지 않는다.
본 발명에 따른 다입자 변형 방출 조성물은 맥동성 방법으로 활성 성분의 방출을 촉진하는 적당한 투약형으로 도입될 수 있다. 통상적으로, 투약형은 즉시 방출 및 변형 방출 성분을 구성하는 활성 성분 함유 입자의 상이한 집단의 블렌드일 수 있고, 블렌드는 경질 또는 연화 겔라틴 캡슐과 같은 적당한 캡슐에 충진된다. 이와 달리, 활성 성분 함유 입자의 상이한 각 집단은 적당한 비율로 캡슐에 후속적으로 충진될 수 있는 미니-정제로 타정될 수 있다(임의로 부가의 부형제와 함께). 다른 적당한 투약형은 다층 정제의 형태이다. 이 예에서 다입자 변형 방출 조성물의 제 1 성분은 단층으로 타정될 수 있고, 제 2 성분이 다층 정제의 두번째 층으로 후속 첨가된다. 본 발명의 조성물을 구성하는 활성 성분 함유 입자의 집단은 비등성 투약형 또는 신속한 용융 투약형과 같은 신속하게 용해되는 투약형으로 추가로 포함될 수 있다.
본 발명에 따른 조성물은 상이한 시험관내 용해 프로필을 가지는 활성 성분 함유 입자의 적어도 두 집단을 포함한다.
바람직하게는, 실시 중에 본 발명의 조성물 및 실질적으로 모든 활성 성분이 제 1 성분에 함유되도록 하는 조성물 방출 활성 성분을 함유하는 고체 경구 투약형은 제 2 성분으로부터 활성 성분의 방출에 앞서 방출된다. 제 1 성분이 IR 성분을 포함하면, 예를 들어 제 2 성분으로부터 활성 성분의 방출은 IR 성분내의 실질적으로 모든 활성 성분이 방출될 때까지 지연되는 것이 바람직하다. 제 2 성분으로부터 활성 성분의 방출은 변형 방출 코팅제 및/또는 변형 방출 매트릭스 물질의 사용으 로 전술한 바와 같이 지연될 수 있다.
더 바람직하게는, 환자의 시스템으로부터 활성 성분 제 1 투여물의 와시 아웃을 촉진하는 투여법을 제공함으로써 환자의 내약성을 최소화하는 것이 바람직하면, 제 2 성분으로부터 활성 성분의 방출은 제 1 성분에 함유된 실질적으로 모든 활성 성분이 방출될 때까지 지연되고, 제 1 성분으로부터 방출된 활성 성분의 적어도 일부가 환자의 시스템으로부터 제거될 때까지 더욱 지연된다. 바람직한 양태에서, 실시 중에 조성물의 제 2 성분으로부터 활성 성분의 방출은 실질적으로 완전하지는 않지만 조성물의 투여 후 적어도 약 2시간 동안 지연된다.
활성 성분이 메틸페니데이트이면, 실시 중에 조성물의 제 2 성분으로부터 활성 성분의 방출은 실질적으로 완전하지는 않지만, 조성물의 투여 후 적어도 약 4시간 동안, 바람직하게는 약 4시간 동안 지연된다.
본원발명에 의해 2 이상의 IR 투약형을 순차적으로 투여하여 일어나는 약리학적 및 치료적 효과와 실질적으로 유사한 다입자 변형 방출 조성물을 제공함으로써, 활성 성분에 대한 환자의 내약성을 실질적으로 감소시키거나 제거하게 된다.
실시예
하기 실시예에서 모든 %는 달리 언급하지 않는 한 중량을 기준으로 한 중량이다. 실시예를 통해 사용되는 것처럼 "정제수"라는 용어는 이를 물 여과 시스템을 통해 통과시킴으로써 정제된 물을 의미한다.
실시예 1. 메틸페니데이트를 함유하는 다입자 변형 방출 조성물
즉시 방출 성분 및 변형 방출 성분을 포함하고 활성 성분으로서 메틸페니데이트를 함유하는 본 발명에 따른 다입자 변형 방출 조성물은 하기와 같이 제조된다,
(a) 즉시 방출 성분.
메틸페니데이트 HCl(50:50 라세미 혼합물)의 용액은 표 1에 나타난 제형에 따라 제조된다. 이어서 메틸페니데이트 용액을 예를 들어, Glatt GPCG3(Glatt, Protech Ltd., Leicester, UK) 유체층 코팅 장치를 사용하여 대략 16.9 % 고형물 중량이 증가하는 수준까지 비-파레일(pareil) 시드상에 코팅하여 즉시 방출 성분의 IR 입자를 형성한다.
즉시 방출 성분 용액
성분 양, %(w/w) (ⅰ) (ⅱ)
메틸페니데이트 HCl 13.0 13.0
폴리에틸렌 글리콜 6000 0.5 0.5
폴리비닐피롤리돈 3.5
정제수 83.5 86.5
(b) 변형 방출 성분
메틸페니데이트 함유 지연 방출 입자는 상기 실시예 1(a)에 따라 제조된 즉시 방출 성분을 표 2에 설명된 변형 방출 코팅 용액으로 코팅함으로써 제조된다. 즉시 방출 입자는 예를 들면, 유체층 장치를 사용하여 대략 30%까지 중량이 증가하도록 코팅한다.
변형 방출 성분 코팅 용액
성분 양, %(w/w) (ⅰ) (ⅱ) (ⅲ) (ⅳ) (ⅴ) (ⅵ) (ⅶ) (ⅷ)
EudragitR RS 12.5 49.7 42.0 47.1 53.2 40.6 - - 25.0
EudragitR S 12.5 - - - - 54.35 46.5 -
EudragitR L 12.5 - - - - - - - 25.0
폴리비닐피롤리돈 - - - 0.35 0.3 - - -
디에틸프탈레이트 0.5 0.5 0.6 1.35 0.6 1.3 1.1 -
트리에틸시트레이트 - - - - - - - 1.25
이소프로필 알콜 39.8 33.1 37.2 45.1 33.8 44.35 49.6 46.5
아세톤 10.0 8.3 9.3 - 8.4 - - -
활석1 - 16.0 5.9 - 16.3 - 2.8 2.25
1 활석은 컬럼 (ⅰ), (ⅳ) 및 (ⅵ)의 제형을 위해 코팅 중에 동시에 적용된다
(c)용해시험
pH 독립성 코팅 성분(i 내지 v, 표 2)을 하기 프로토콜에 따라 USP형 1 장치(100 rpm)에서 시험관 시험한다: 샘플을 모든 샘플링 시점에 대해 0.01 N HCl(900 ml), pH 2.0, 37℃에 넣는다.
pH 의존성 코팅 성분(vi 내지 viii, 표 2)을 장 보호를 위한 미국 약전 방법의 변형 버전에 따라 USP형 1 장치(100 rpm)에서 시험한다: 샘플을 0.01 N HCl에 2시간 넣어둔 다음 나머지 샘플링 시점에 대해 포스페이트 완충액 pH 6.8에 옮긴다.
각각 0.5-0.6, 0.6-0.71 및 0.71-0.85 mm의 직경을 갖는 비-파레일 시드의 상이한 3가지 크기를 이용하여 IR 성분을 제형한다. 0.5-0.6, 0.6-0.71 및 0.71-0.85 mm 비-파레일 시드를 코팅하여 형성된 IR 입자는 수성 매질에서 20분 안에 활성 성분의 100%를 방출하는 것으로 판명되었다.
상기 실시예 1(b)에 따라 제조된 변형 방출 성분에 대한 용해 데이터를 표 3(a) 내지 3(c)에 나타내었다. 이 데이터는 변형 방출 성분의 방출 특징이 적용된 코팅의 조성과 두께를 변화시킴으로써 변하게 할 수 있음을 보여준다.
표 2에 주어진 코팅 용액으로 제형된 변형 방출 성분에 대한 용해 데이터
코팅 제형 (i) (i) (i) (ii) (ii) (ii) (iii) (iii)
코팅 수준 (% 중량 증가) 4% 6% 10% 4% 6% 8% 4% 6%
시간(hr) 방출된 % 활성 성분
1 2 4 6 8 10 0 0 0 8.5 1.3 1.4 6.1 3.0 17.0 3.3 0 36.9 7.1 3.7 21.3 8.2 51.5 22.1 0 80.0 40.3 15.1 62.3 26.3 75.8 46.5 0 92.8 72.4 31.2 82.1 52.6 86.0 65.5 10.2 97.5 83.0 47.5 91.3 73.0 91.3 76.5 17.3 - - - 97.7 86.5
"-"는 측정되지 않았음을 표시
표 2에 주어진 코팅 용액으로 제형된 변형 방출 성분에 대한 용해 데이터
코팅 제형 (iv) (iv) (iv) (v) (v)
코팅 수준(% 중량 증가) 10% 15% 20% 10% 12.5%
시간(hr) 방출된 % 활성 성분
1 2 4 6 8 10 3.5 0.9 1.1 1.3 1.0 13.4 5.4 2.9 6.1 2.9 47.1 22.5 13.8 42.4 21.2 80.0 52.0 36.9 77.5 54.4 94.8 70.3 61.0 92.4 79.7 103 81.5 76.1 - -
"-"는 측정되지 않았음을 표시
표 2에 주어진 코팅 용액으로 제형된 변형 방출 성분에 대한 용해 데이터
코팅 제형 (vi) (vi) (vi) (vi)* (vii) (vii) (viii) (viii)
코팅 수준 (% 중량 증가) 5% 10% 15% 15% 15% 20% 20% 30%
시간(hr) 방출된 % 활성 성분
1 2 4 6 8 10 33.2 0.4 0 0 3.9 0.6 3.8 2.1 80.6 9.8 0 0.5 52.0 12.4 7.4 3.1 92.2 43.5 10.1 44.0 85.0 61.6 43.7 8.9 93.9 61.6 29.9 80.2 89.9 75.3 72.4 36.9 94.3 67.5 48.4 69.0 91.4 79.6 79.2 63.9 94.4 - 60.0 - - - 79.5 73.4
"-"는 측정되지 않았음을 표시; "*"는 포스페이트 완충액의 pH가 6.8 대신 7.4임을 표시
(d)즉시 및 지연 방출 입자의 캡슐화
상기 실시예 1(a) 및 (b)에 따라 제조된 즉시 및 지연 방출 입자를 예를 들면, Bosch GKF 4000S 캡슐화 장치를 사용하여 전체 20 mg 투약 강도로 사이즈 2 경질 젤라틴 캡슐에 캡슐화한다. 20 mg 메틸페니데이트의 전체 투약 강도는 즉시 방출 성분 10 mg 및 변형 방출 성분 10 mg으로 구성된다.
표 4는 표 1(ii)에 주어진 즉시 방출 코팅 용액 및 표 2(vii) 및 (viii)에 주어진 변형 방출 코팅 용액을 사용하여 제조된 두 다입자 변형 방출 조성물에 대한 용해 프로필을 보여준다. 이러한 결과는 메틸페니데이트 HCl 활성 성분의 대략 50%가 처음 30분 안에 방출되며 변형 방출 성분으로부터의 방출이 약 4시간 동안 지연됨을 표시한다.
IR 성분 및 변형 방출 성분을 함유하는 조성물에 대한 용해 데이터
MR 코팅 제형 (vii) (viii)
코팅 수준(% 중량 증가) 30% 30%
0 0.5 1 2 4 6 8 10 0 0 49.7 50.2 49.7 50.5 49.8 51.1 56.1 54.1 65.2 68.0 72.2 81.8 76.6 87.0
표 4에 나타낸 용액 프로필은 pH 의존성 코팅 성분을 함유하는 조성물이 맥동식으로 메틸페니데이트 활성 성분을 방출함을 표시한다. 제 1 펄스는 1시간 전에 발생하고 그 뒤에 추가량의 활성 성분의 방출이 억압되는 평탄 영역이 따른다. 평탄 영역 뒤에는 4시간 전방으로부터 약제 농도의 증가로 표시되듯이 활성 성분 방출의 제 2 펄스가 뒤따른다.
실시예 2
메틸페니데이트를 함유하는 다입자 변형 방출 조성물
즉시 방출 성분 및 변형 방출 매트릭스 물질을 갖는 변형 방출 성분을 지닌 본 발명에 따른 다입자 변형 방출 메틸페니데이트 조성물을 표 5(a) 및 (b)에 나타낸 제형에 따라 제조한다.
20 mg 투약 강도 산물을 생성하도록 IR 성분 100 mg을 변형 방출(MR) 성분 100 mg으로 캡슐화한다.
IR 성분 %(w/w) MR 성분 %(w/w)
메틸페니데이트 HCl 10 미세결정상 셀룰로스 40 락토스 45 포비돈 5 메틸페니데이트 HCl 10 미세결정상 셀룰로스 40 EudragitR RS 45 포비돈 5
20 mg 투약 강도 산물을 생성하도록 IR 성분 50 mg을 변형 방출(MR) 성분 50 mg으로 캡슐화한다.
IR 성분 %(w/w) MR 성분 %(w/w)
메틸페니데이트 HCl 20 미세결정상 셀룰로스 50 락토스 28 포비돈 2 메틸페니데이트 HCl 20 미세결정상 셀룰로스 50 EudragitR S 28 포비돈 2
(e)생체내 방출
인간 교차 생체연구에서, 절식한 건강한 지원자에 본 발명에 따른 20 mg 메틸페니데이트 HCl 조성물을 투약하여 RitalinR(Novartis; 4시간 간격으로 2회 10 mg 투약)에 대해 이들 조성물내 메틸페니데이트 HCl의 생체이용율을 비교한다. 약력학 평가는 투여 48시간 후까지 정규적인 간격으로 혈액을 샘플링하여 측정한 메틸페니데이트의 혈장 수준에 기초한다. 혈액 샘플을 연구전 및 연구후 스크리닝을 위해서도 취한다.
도 1에서, "A"(변형 성분은 코팅 표 2(viii)로 30%로 코팅한 IR 입자를 포함한다) 및 "B"(코팅 표 2(vii)로 30%로 코팅한 IR 입자를 포함한다)로 표지한 혈장 프로필은 실시예 1에 따라 제조한 다입자 변형 방출 조성물의 경구투여 후 인간 지원자에서 관찰된 메틸페니데이트의 혈장 농도에 대응한다. 두 경우 모두에서, 혈장 프로필은 4시간 간격으로 순차적으로 IR 투여한 RitalinR 2 용량으로 구성되는 선행기술 처리의 전형인(도 1에 "대조군"으로 표지) 대조군과 정량적으로 유사하다.
상기 실시예 1에 따라 제조한 본 발명에 따른 다입자 변형 방출 조성물에 대해, 즉시 방출 성분과 관련된 혈장 프로필에서의 제 1 피크는 대조군 프로필에서 RitalinR의 제 1 용량과 연관된 피크와 Cmax 및 피크 폭이 유사하다. 프로필 A는 통상적인 1일 2회 투여(대조군에서 예시되는 바와 같이)의 트로프 특징이 본 발명에 따라 제조된 조성물과 유사함을 보여준다. 프로필 B는 또한 혈장 농도의 초기 피크 후 현저한 저하를 보여준다. 두 다입자 변형 방출 조성물 모두에 대해, 변형 방출 성분의 효과는 투여 4시간 후 혈장 농도를 증가시켜 제 2 피크 수준이 생성된다. 이러한 관찰된 효과 역시 대조군을 보방한다.
도 1로부터, 본 발명에 따라 제조된 다입자 변형 방출 조성물이 투여시 달성되는 혈장 프로필 면에서 전형적인 1일 2회 처리(대조군으로 나타낸 바와 같이)와 유사하다. 본 발명에 따른 조성물로부터 메틸페니데이트의 이러한 생체내 방출은 1일 2회 투약된 RitalinR과 비교하여 어떠한 생체이용율의 손실 없이도 달성된다.
별도의 연구에서, ADHD에 걸린 34명의 아동에 본 발명에 따른 20 mg 메틸페니데이트 HCl 조성물을 투약된다. 시뮬레이션된 학급 디자인을 이용하여 제형 "A" 및 "B"(전술한 "A" 및 "B" 제형에 대응)를 플라시보와 비교한다. 약력학 평가는 SKAMP 스케일로 측정한 주의력과 거동 및 시도된 수학 문제수와 정확한 해답수로 측정한 기능적 결과 모두를 측정한 9시간에 걸쳐서 수행하였다. 각각의 제형은 모든 효능 측정에서 플라시보와 통계학적 차이를 입증하였다. 개별 효능 평가는 "A" 및 "B" 제형이 거동에 있어 유사한 것으로 증명되었음을 보여준다. 주의력과 기능적 결과에 있어서, "A" 제형에 대한 아동은 "B" 제형을 복용한 아동보다 4 내지 6시간 사이에서 가까운 장래에 업무에 더욱 집중하고 더 많은 수학문제를 더 신속히 시도하는 것으로 보인다.
본 발명은 전술한 특정 양태에 의해 범위가 제한되지 않는다. 본원에 기재된 것들 외에도 전술한 설명과 청구의 범위로부터 본 발명의 다양한 변형이 당업자에게 자명하다.
도 1은 인간 지원자들에게 세가지 제형의 경구 투여에 이은 메틸페니데이트 혈장 프로필을 보여준다: A - 총 10 mg 메틸페니데이트를 함유한 입자를 포함하는 즉시 방출 성분(표 1(ii)) 및 총 10 mg 메틸페니데이트를 함유한 입자를 포함하는 변형 방출 성분(표 2(viii); 30% 중량 증가에 이르도록 코팅된 IR 입자)을 지닌 20 mg 메틸페니데이트 제형; B - 총 10 mg 메틸페니데이트를 함유한 입자를 포함하는 즉시 방출 성분(표 1(ii)) 및 총 10 mg 메틸페니데이트를 함유한 입자를 포함하는 변형 방출 성분(표 2(vii); 30% 중량 증가에 이르도록 코팅된 IR 입자)을 가진 20 mg 메틸페니데이트 제형; 및 대조군 - 0 및 4 시간째 투여된 10 mg RitalinR Hydrochloride(IR) 정제 2 투여분(투여되는 메틸페니데이트 총 20 mg).

Claims (28)

  1. 하이드로코돈(hydrocodone) 함유 입자를 함유하는 제 1 성분; 및
    하이드로코돈 함유 입자, 및 변형 방출 코팅, 또는 대안으로 또는 부가적으로 변형 방출 매트릭스 물질을 함유하는 하나 이상의 후속 성분
    을 포함하는, 통증 치료용 다입자 변형 방출 조성물로서,
    상기 하이드로코돈은 하이드로코돈의 약학적으로 허용가능한 염, 하이드로코돈의 에난티오머, 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 형태로 존재하고,
    상기 다입자 변형 방출 조성물은 피험자에게 경구 투여 후 맥동성 방식에 의해 하이드로코돈을 전달하는, 다입자 변형 방출 조성물.
  2. 제 1 항에 있어서, 조성물이 제 1 성분 및 하나의 후속 성분을 포함하는 다입자 변형 방출 조성물.
  3. 제 2 항에 있어서, 제 1 성분이 즉시 방출 성분을 포함하고 후속 성분이 변형 방출 성분을 포함하는 다입자 변형 방출 조성물.
  4. 제 3 항에 있어서, 변형 방출 성분이 변형 방출 코팅을 갖는 입자를 포함하는 다입자 변형 방출 조성물.
  5. 제 3 항에 있어서, 변형 방출 성분이 변형 방출 매트릭스 물질을 포함하는 다입자 변형 방출 조성물.
  6. 제 1 항에 있어서, 제 1 성분 및 후속 성분이 동일한 활성 성분을 포함하는 다입자 변형 방출 조성물.
  7. 제 1 항에 있어서, 하이드로코돈이 하나의 광학적으로 순수한 에난티오머, 또는 에난티오머의 혼합물 또는 라세미체를 포함하는 다입자 변형 방출 조성물.
  8. 제 1 항에 있어서, 제 1 성분 및 후속 성분 중 적어도 하나가 증진제를 추가로 포함하는 다입자 변형 방출 조성물.
  9. 제 1 항에 있어서, 제 1 성분 및 후속 성분에 함유된 하이드로코돈의 양이 동일하거나 상이한 다입자 변형 방출 조성물.
  10. 제 9 항에 있어서, 각 성분에 함유된 하이드로코돈의 양이 0.1 mg 내지 1 g인 다입자 변형 방출 조성물.
  11. 제 1 항에 있어서, 제 1 성분 및 후속 성분이 상이한 시험관 내 용해 프로필 을 갖는 다입자 변형 방출 조성물.
  12. 제 1 항에 있어서, 제 1 성분이 즉시 방출 성분이고 하나 이상의 후속 성분이 변형 방출 성분인 다입자 변형 방출 조성물.
  13. 제 12 항에 있어서, 작동시 후속 성분으로부터 하이드로코돈의 방출 전에 제 1 성분으로부터 모든 하이드로코돈을 방출하는 다입자 변형 방출 조성물.
  14. 제 1 항에 있어서, 피험자 내에서 하이드로코돈의 생체 내 방출 프로필이, 하이드로코돈이 2 이상의 용량 형태로 투여되는 즉시 방출 형태의 하이드로코돈 제형의 생체 내 방출 프로필을 모방하는 다입자 변형 방출 조성물.
  15. 제 14 항에 있어서, 수성 매질 내 평균 시험관 내 용해 프로필이, 제 1 성분에 함유된 하이드로코돈의 50 내지 100%가 조성물의 투여 4시간 안에 방출되고, 후속 성분에 함유된 하이드로코돈의 30 내지 100%가 조성물의 투여 4 내지 8시간 후에 방출되는 프로필인 다입자 변형 방출 조성물.
  16. 제 15 항에 있어서, 수성 매질 내 평균 시험관 내 용해 프로필이, 제 1 성분에 함유된 하이드로코돈의 80 내지 100%가 조성물의 투여 4시간 안에 방출되고, 후속 성분에 함유된 하이드로코돈의 60 내지 100%가 조성물의 투여 4 내지 8시간 후 방출되도록 하는 프로필인 다입자 변형 방출 조성물.
  17. 제 1 항에 따른 다입자 변형 방출 조성물을 포함하는 고체 경구 투약형.
  18. 제 17 항에 있어서, 경질 젤라틴 또는 연질 젤라틴 캡슐 중으로 충진된, 제 1 성분 및 후속 성분의 입자의 블렌드를 포함하는 고체 경구 투약형.
  19. 제 17 항에 있어서, 제 1 성분 및 후속 성분이 분리되어 독립적으로 미니 정제로 타정되어 경질 또는 연질 젤라틴 캡슐 중으로 충진되는 고체 경구 투약형.
  20. 제 17 항에 있어서, 제 1 성분이 다층 정제의 제 1 층으로 타정되고 하나 이상의 후속 성분이 다층 정제의 후속 층으로 타정되는 고체 경구 투약형.
  21. 제 17 항에 있어서, 제 1 성분 및 후속 성분이 고속 용해 투약형에 혼입되는 고체 경구 투약형.
  22. 제 21 항에 있어서, 고속 용해 투약형이 고속 용융 정제 투약형인 고체 경구 투약형.
  23. 치료 유효량의 제 1 항에 따른 다입자 변형 방출 조성물을 인간을 제외한 개 체에 투여하는 단계를 포함하는,
    증상의 치료에 투여된 하이드로코돈에 대한 개체의 내성 형성을 특징으로 하는 증상을 치료하는 방법.
  24. 치료 유효량의 제 1 항에 따른 다입자 변형 방출 조성물을 인간을 제외한 개체에 투여하는 단계를 포함하는, 통증을 치료하는 방법.
  25. 제 3 항에 있어서, 변형 방출 성분이 pH 의존성 중합체 코팅을 포함하는 조성물.
  26. 제 25 항에 있어서, pH 의존성 중합체 코팅이 메타크릴레이트 공중합체를 포함하는 조성물.
  27. 제 26 항에 있어서, pH 의존성 중합체 코팅이 메타크릴레이트, 및 암모니오 메타크릴레이트 공중합체의 혼합물을 포함하는 조성물.
  28. 제 27 항에 있어서, 메타크릴레이트:암모니오 메타크릴레이트 공중합체의 비가 1:1인 조성물.
KR1020087008072A 1998-11-02 1999-11-01 다입자 변형 방출 조성물 KR20080032661A (ko)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US10672698P 1998-11-02 1998-11-02
US60/106,726 1998-11-02

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020077010051A Division KR20070051953A (ko) 1998-11-02 1999-11-01 다입자 변형 방출 조성물

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20080032661A true KR20080032661A (ko) 2008-04-15

Family

ID=22312931

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020017005518A KR100812832B1 (ko) 1998-11-02 1999-11-01 다입자 변형 방출 조성물
KR1020087008072A KR20080032661A (ko) 1998-11-02 1999-11-01 다입자 변형 방출 조성물
KR1020077010051A KR20070051953A (ko) 1998-11-02 1999-11-01 다입자 변형 방출 조성물

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020017005518A KR100812832B1 (ko) 1998-11-02 1999-11-01 다입자 변형 방출 조성물

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020077010051A KR20070051953A (ko) 1998-11-02 1999-11-01 다입자 변형 방출 조성물

Country Status (31)

Country Link
US (7) US6228398B1 (ko)
EP (3) EP1126826B3 (ko)
JP (2) JP4613275B2 (ko)
KR (3) KR100812832B1 (ko)
CN (2) CN100444830C (ko)
AR (1) AR021858A1 (ko)
AT (1) ATE411011T3 (ko)
AU (4) AU770645B2 (ko)
BR (1) BRPI9914977B8 (ko)
CA (2) CA2348871C (ko)
CO (1) CO5261536A1 (ko)
CY (1) CY1110421T1 (ko)
CZ (1) CZ303495B6 (ko)
DE (1) DE69939748D1 (ko)
DK (1) DK1126826T6 (ko)
ES (1) ES2313797T7 (ko)
HK (1) HK1050487A1 (ko)
HU (1) HU230454B1 (ko)
ID (1) ID29852A (ko)
IL (4) IL142896A0 (ko)
MX (1) MXPA01004381A (ko)
MY (1) MY122159A (ko)
NO (1) NO343240B1 (ko)
NZ (1) NZ511442A (ko)
PE (1) PE20001322A1 (ko)
PL (1) PL205109B1 (ko)
PT (1) PT1126826E (ko)
RU (1) RU2236847C2 (ko)
SK (1) SK287674B6 (ko)
TR (1) TR200101216T2 (ko)
WO (1) WO2000025752A1 (ko)

Families Citing this family (365)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6486177B2 (en) * 1995-12-04 2002-11-26 Celgene Corporation Methods for treatment of cognitive and menopausal disorders with D-threo methylphenidate
US5837284A (en) * 1995-12-04 1998-11-17 Mehta; Atul M. Delivery of multiple doses of medications
US5922736A (en) * 1995-12-04 1999-07-13 Celegene Corporation Chronic, bolus administration of D-threo methylphenidate
US8071128B2 (en) 1996-06-14 2011-12-06 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Intrabuccally rapidly disintegrating tablet and a production method of the tablets
US8022095B2 (en) * 1996-08-16 2011-09-20 Pozen, Inc. Methods of treating headaches using 5-HT agonists in combination with long-acting NSAIDs
US6962997B1 (en) * 1997-05-22 2005-11-08 Celgene Corporation Process and intermediates for resolving piperidyl acetamide steroisomers
AU2004200325B2 (en) * 1998-10-21 2006-09-28 Shire Llc Oral Pulsed Dose Drug Delivery System
US6322819B1 (en) 1998-10-21 2001-11-27 Shire Laboratories, Inc. Oral pulsed dose drug delivery system
US20080102121A1 (en) * 1998-11-02 2008-05-01 Elan Pharma International Limited Compositions comprising nanoparticulate meloxicam and controlled release hydrocodone
WO2008030209A2 (en) * 2005-05-23 2008-03-13 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate and controlled release compositions comprising a platelet aggregation inhibitor
US20090297602A1 (en) * 1998-11-02 2009-12-03 Devane John G Modified Release Loxoprofen Compositions
US20090149479A1 (en) * 1998-11-02 2009-06-11 Elan Pharma International Limited Dosing regimen
US20070122481A1 (en) * 1998-11-02 2007-05-31 Elan Corporation Plc Modified Release Compositions Comprising a Fluorocytidine Derivative for the Treatment of Cancer
US20080113025A1 (en) * 1998-11-02 2008-05-15 Elan Pharma International Limited Compositions comprising nanoparticulate naproxen and controlled release hydrocodone
US20060240105A1 (en) * 1998-11-02 2006-10-26 Elan Corporation, Plc Multiparticulate modified release composition
EP1126826B3 (en) * 1998-11-02 2019-05-15 Alkermes Pharma Ireland Limited Multiparticulate modified release composition of methylphenidate
US6673367B1 (en) 1998-12-17 2004-01-06 Euro-Celtique, S.A. Controlled/modified release oral methylphenidate formulations
US7083808B2 (en) 1998-12-17 2006-08-01 Euro-Celtique S.A. Controlled/modified release oral methylphenidate formulations
US6419960B1 (en) 1998-12-17 2002-07-16 Euro-Celtique S.A. Controlled release formulations having rapid onset and rapid decline of effective plasma drug concentrations
US6723342B1 (en) 1999-02-08 2004-04-20 Fmc Corporation Edible coating composition
US6432448B1 (en) 1999-02-08 2002-08-13 Fmc Corporation Edible coating composition
EP1163001A2 (en) * 1999-03-24 2001-12-19 The Secretary of State for Defence Vaccine composition
US20030170181A1 (en) * 1999-04-06 2003-09-11 Midha Kamal K. Method for preventing abuse of methylphenidate
EP2295043A1 (en) 1999-10-29 2011-03-16 Euro-Celtique S.A. Controlled release hydrocodone formulations
US10179130B2 (en) 1999-10-29 2019-01-15 Purdue Pharma L.P. Controlled release hydrocodone formulations
US6500462B1 (en) * 1999-10-29 2002-12-31 Fmc Corporation Edible MCC/PGA coating composition
DK1248594T3 (da) 2000-01-19 2006-02-06 Mannkind Corp Formulering med multi-spidsfrigivelse til indgivelse af lægemidler
US6544555B2 (en) 2000-02-24 2003-04-08 Advancis Pharmaceutical Corp. Antibiotic product, use and formulation thereof
ES2272447T3 (es) * 2000-03-22 2007-05-01 The Secretary Of State For Defence Composicion farmaceutica para aplicar en superficies mucosas.
EP1280533A2 (en) * 2000-05-11 2003-02-05 Pharmacia Corporation Aldosterone antagonist composition for release during aldosterone acrophase
US6500457B1 (en) * 2000-08-14 2002-12-31 Peirce Management, Llc Oral pharmaceutical dosage forms for pulsatile delivery of an antiarrhythmic agent
JP2004507502A (ja) * 2000-08-30 2004-03-11 ファイザー・プロダクツ・インク 成長ホルモン分泌促進物質のための徐放性製剤
US20020068078A1 (en) 2000-10-13 2002-06-06 Rudnic Edward M. Antifungal product, use and formulation thereof
US6344215B1 (en) * 2000-10-27 2002-02-05 Eurand America, Inc. Methylphenidate modified release formulations
CN100518827C (zh) 2000-10-30 2009-07-29 欧罗赛铁克股份有限公司 控释氢可酮制剂
IT1319655B1 (it) 2000-11-15 2003-10-23 Eurand Int Microsfere di enzimi pancreatici con elevata stabilita' e relativometodo di preparazione.
WO2002043694A2 (en) * 2000-11-28 2002-06-06 Fmc Corporation Edible pga(propylene glycol alginate) coating composition
JP4170762B2 (ja) * 2001-02-09 2008-10-22 冷化工業株式会社 機能性粒子及びその製造方法及びプラズマ処理方法
MXPA03008293A (es) * 2001-03-13 2003-12-11 Penwest Pharmaceuticals Co Formas de dosis cronoterapeuticas.
US20040115261A1 (en) * 2001-04-05 2004-06-17 Ashley Robert A. Controlled delivery of tetracycline compounds and tetracycline derivatives
US8329216B2 (en) * 2001-07-06 2012-12-11 Endo Pharmaceuticals Inc. Oxymorphone controlled release formulations
KR20030034171A (ko) * 2001-07-06 2003-05-01 엔도 파마슈티걸즈, 인크. 옥시모르폰 제어 방출 제형
WO2003005996A1 (en) * 2001-07-13 2003-01-23 Flow Focusing, Inc. Programmable controlled release injectable opioid formulation
US20060263401A1 (en) * 2001-07-13 2006-11-23 Flow Focusing, Inc. Formulation and Method for Preventing Infection
US20040142013A1 (en) * 2001-07-13 2004-07-22 Flow Focusing, Inc. Implantable orthopedic surgical devices with controlled release antimicrobial component
US20070254009A1 (en) * 2001-07-13 2007-11-01 Flow Focusing, Inc. Antibiotic/bone morphogenic protein formulation and method of treatment
US20070254008A1 (en) * 2001-07-13 2007-11-01 Flow Focusing, Inc. Antibiotic formulation and method of treatment
US20030055075A1 (en) * 2001-07-13 2003-03-20 Rubsamen Reid M. Programmable controlled release injectable opioid formulation
US20030044458A1 (en) * 2001-08-06 2003-03-06 Curtis Wright Oral dosage form comprising a therapeutic agent and an adverse-effect agent
US20150031718A1 (en) * 2001-08-06 2015-01-29 Purdue Pharma L.P. Pharmaceutical Formulation Containing Opioid Agonist, Opioid Antagonist and Gelling Agent
US20030157168A1 (en) 2001-08-06 2003-08-21 Christopher Breder Sequestered antagonist formulations
US20030068375A1 (en) 2001-08-06 2003-04-10 Curtis Wright Pharmaceutical formulation containing gelling agent
IL160222A0 (en) 2001-08-06 2004-07-25 Euro Celtique Sa Opioid agonist formulations with releasable and sequestered antagonist
JP2005523876A (ja) * 2001-09-26 2005-08-11 ペンウェスト ファーマシューティカルズ カンパニー 乱用の可能性が低減したオピオイド製剤
US9358214B2 (en) 2001-10-04 2016-06-07 Adare Pharmaceuticals, Inc. Timed, sustained release systems for propranolol
US8101209B2 (en) * 2001-10-09 2012-01-24 Flamel Technologies Microparticulate oral galenical form for the delayed and controlled release of pharmaceutical active principles
FR2830447B1 (fr) * 2001-10-09 2004-04-16 Flamel Tech Sa Forme galenique orale microparticulaire pour la liberation retardee et controlee de principes actifs pharmaceutiques
AUPR839001A0 (en) * 2001-10-19 2001-11-15 Eli Lilly And Company Dosage form, device and methods of treatment
US20060281797A1 (en) * 2001-12-11 2006-12-14 University Of Virginia Patent Foundation Neurorestoration with R(+) Pramipexole
AU2002360600B2 (en) * 2001-12-11 2007-11-29 University Of Virginia Patent Foundation Use of pramipexole to treat amyotrophic lateral sclerosis
US6663888B2 (en) 2001-12-14 2003-12-16 Eurand Pharmaceuticals Ltd. Pulsatile release histamine H2 antagonist dosage form
US20050025824A1 (en) * 2001-12-14 2005-02-03 Eurand Pharmaceuticals Ltd. Pulsatile release histamine H2 antagonist dosage form
JP2005527508A (ja) * 2002-03-07 2005-09-15 ヴェクトゥラ　リミテッド 経口デリバリー用急速溶融多粒子製剤
EP1492531B3 (fr) * 2002-04-09 2012-04-11 Flamel Technologies Formulation pharmaceutique orale sous forme de suspension aqueuse de microcapsules permettant la liberation modifiée d'amoxicilline
CN100553625C (zh) 2002-04-09 2009-10-28 弗拉梅技术公司 活性成分微囊的口服混悬液
US7053034B2 (en) * 2002-04-10 2006-05-30 Salvona, Llc Targeted controlled delivery compositions activated by changes in pH or salt concentration
CA2395819A1 (en) * 2002-08-13 2004-02-13 Bernard Charles Sherman Dual-spike release formulation for oral drug delivery
US7445796B2 (en) * 2002-08-19 2008-11-04 L. Perrigo Company Pharmaceutically active particles of a monomodal particle size distribution and method
AU2003296852A1 (en) * 2002-09-18 2004-05-04 Elan Corporation, Plc Multiparticulate modified release composition comprising beraprost
US6913768B2 (en) * 2002-09-24 2005-07-05 Shire Laboratories, Inc. Sustained release delivery of amphetamine salts
US20080220074A1 (en) * 2002-10-04 2008-09-11 Elan Corporation Plc Gamma radiation sterilized nanoparticulate docetaxel compositions and methods of making same
MY148805A (en) * 2002-10-16 2013-05-31 Takeda Pharmaceutical Controlled release preparation
US20050191244A1 (en) * 2002-10-25 2005-09-01 Gruenenthal Gmbh Abuse-resistant pharmaceutical dosage form
JP2006507298A (ja) * 2002-10-30 2006-03-02 ファルマシア コーポレーション 経口持続放出型錠剤、ならびにその製造法および使用法
US20050038042A1 (en) * 2002-11-15 2005-02-17 Jenet Codd Modified release composition comprising a short-acting hypnotic for treatment of sleep disorders
GB0228571D0 (en) 2002-12-06 2003-01-15 Novartis Ag Organic compounds
US7988993B2 (en) * 2002-12-09 2011-08-02 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Oral controlled release dosage form
EP2218448B1 (en) 2002-12-13 2015-09-23 Durect Corporation Oral drug delivery system comprising high viscosity liquid carrier materials
CA2510465A1 (en) * 2002-12-18 2004-07-08 Pain Therapeutics Oral dosage forms with therapeutically active agents in controlled release cores and immediate release gelatin capsule coats
MXPA05006954A (es) * 2002-12-26 2005-09-22 Pozen Inc Formas de dosificacion de capas multiples que contienen nsaids y triptanos.
US8367111B2 (en) 2002-12-31 2013-02-05 Aptalis Pharmatech, Inc. Extended release dosage forms of propranolol hydrochloride
US7153526B2 (en) * 2003-02-26 2006-12-26 Frank Steven R Treatment of gastrointestinal infections
US20050152967A1 (en) * 2003-03-28 2005-07-14 Pfab, Lp Dynamic variable release
US20040192781A1 (en) * 2003-03-31 2004-09-30 Haley Eugene T. Method of administration for metoclopramide and pharmaceutical formulation therefor
US20050137265A1 (en) * 2003-03-31 2005-06-23 Haley Eugene T. Rapidly dissolving metoclopramide solid oral dosage and method thereof
WO2004087175A1 (en) * 2003-04-04 2004-10-14 Pharmacia Corporation Oral extended release compressed tablets of multiparticulates
PL1615622T3 (pl) 2003-04-07 2012-12-31 Supernus Pharmaceuticals Inc Preparaty doksycyklin do jednorazowego dziennego podawania
WO2004100929A1 (en) 2003-05-12 2004-11-25 Synergia Pharma, Inc. Threo-dops controlled release formulation
US8158149B2 (en) * 2004-05-12 2012-04-17 Chelsea Therapeutics, Inc. Threo-DOPS controlled release formulation
WO2004112756A1 (en) 2003-06-26 2004-12-29 Isa Odidi Proton pump-inhibitor-containing capsules which comprise subunits differently structured for a delayed release of the active ingredient
EP1648418A4 (en) 2003-07-21 2011-11-16 Middlebrook Pharmaceuticals Inc ANTIBIOTIC PRODUCT, ITS USE AND FORMULATION
EP1648407A4 (en) 2003-07-21 2011-08-31 Middlebrook Pharmaceuticals Inc ANTIBIOTIC PRODUCT, CORRESPONDING USE AND FORMULATION
CA2533178C (en) 2003-07-21 2014-03-11 Advancis Pharmaceutical Corporation Antibiotic product, use and formulation thereof
JP2007502296A (ja) 2003-08-11 2007-02-08 アドバンシス ファーマスーティカル コーポレイション ロバストペレット
EP1653924A4 (en) 2003-08-12 2009-09-09 Middlebrook Pharmaceuticals In ANTIBIOTICS, USE AND FORMULATION ASSOCIATED
WO2005016317A1 (en) * 2003-08-19 2005-02-24 Themis Laboratories Private Limited Process for manufacture of extended release pellets containing diltiazem hci
EP1658034A4 (en) 2003-08-29 2011-06-22 Middlebrook Pharmaceuticals Inc ANTIBIOTIC PRODUCT, ITS USE AND FORMULATION
WO2005023217A2 (en) 2003-09-03 2005-03-17 Mallinckrodt Inc. Granular sustained release preparation and production thereof
WO2005027877A1 (en) 2003-09-15 2005-03-31 Advancis Pharmaceutical Corporation Antibiotic product, use and formulation thereof
US7906125B2 (en) * 2003-09-18 2011-03-15 Boston Scientific Scimed, Inc. Solid or semi-solid therapeutic formulations
AU2004273958A1 (en) 2003-09-19 2005-03-31 Penwest Pharmaceuticals Co. Chronotherapeutic dosage forms
EA200600598A1 (ru) * 2003-09-19 2006-08-25 Пенвест Фармасьютикалз Ко. Лекарственные формы замедленного высвобождения
US20050226927A1 (en) * 2004-04-02 2005-10-13 Impax Laboratories, Inc. Pharmaceutical dosage forms having immediate release and/or controlled release properties that contain a GABAB receptor agonist
US20050220873A1 (en) * 2004-04-02 2005-10-06 Chien-Hsuan Han Pharmaceutical dosage forms having immediate and controlled release properties that contain a GABAB receptor agonist
US8007827B2 (en) * 2004-04-02 2011-08-30 Impax Laboratories, Inc. Pharmaceutical dosage forms having immediate release and/or controlled release properties
US20050239830A1 (en) * 2004-04-26 2005-10-27 Vikram Khetani Methods of diminishing co-abuse potential
CA2570916C (en) 2004-06-16 2013-06-11 Tap Pharmaceutical Products, Inc. Pulsed release dosage form of a ppi
US8394409B2 (en) * 2004-07-01 2013-03-12 Intellipharmaceutics Corp. Controlled extended drug release technology
AU2005269981A1 (en) 2004-07-02 2006-02-09 Bonck, John A Tablet for pulsed delivery
AU2005276554B2 (en) * 2004-08-23 2011-08-25 Pejo Iserlohn Heilmittel Und Diaet Gmbh & Co. Kg Psychostimulant containing pharmaceutical composition
US10624858B2 (en) 2004-08-23 2020-04-21 Intellipharmaceutics Corp Controlled release composition using transition coating, and method of preparing same
US9149472B2 (en) 2004-08-31 2015-10-06 Jack William Schultz Controlled release compositions for treatment of cognitive, emotional and mental ailments and disorders
US8747895B2 (en) 2004-09-13 2014-06-10 Aptalis Pharmatech, Inc. Orally disintegrating tablets of atomoxetine
GB0421121D0 (en) * 2004-09-22 2004-10-27 Natrocell Technologies Ltd Composite rodenticide
US9801982B2 (en) 2004-09-28 2017-10-31 Atrium Medical Corporation Implantable barrier device
US8312836B2 (en) 2004-09-28 2012-11-20 Atrium Medical Corporation Method and apparatus for application of a fresh coating on a medical device
US8367099B2 (en) 2004-09-28 2013-02-05 Atrium Medical Corporation Perforated fatty acid films
US8001922B2 (en) 2004-09-28 2011-08-23 Atrium Medical Corporation Application of a coating on a medical device
US9012506B2 (en) 2004-09-28 2015-04-21 Atrium Medical Corporation Cross-linked fatty acid-based biomaterials
EP1811933B1 (en) 2004-09-28 2016-03-23 Atrium Medical Corporation Barrier layer
US9000040B2 (en) 2004-09-28 2015-04-07 Atrium Medical Corporation Cross-linked fatty acid-based biomaterials
US9884014B2 (en) 2004-10-12 2018-02-06 Adare Pharmaceuticals, Inc. Taste-masked pharmaceutical compositions
US20060078621A1 (en) * 2004-10-13 2006-04-13 Wedinger Robert S Method of providing customized drug delivery systems
AU2005299490C1 (en) 2004-10-21 2012-01-19 Adare Pharmaceuticals, Inc. Taste-masked pharmaceutical compositions with gastrosoluble pore-formers
AR052225A1 (es) * 2004-11-04 2007-03-07 Astrazeneca Ab Formulaciones de tabletas de liberacion modificada par inhibidores de la bomba de protones
AR051654A1 (es) * 2004-11-04 2007-01-31 Astrazeneca Ab Nuevas formulaciones de pellets de liberacion modificada para inhibidores de la bomba de protones
US20060105038A1 (en) * 2004-11-12 2006-05-18 Eurand Pharmaceuticals Limited Taste-masked pharmaceutical compositions prepared by coacervation
CA2587710C (en) * 2004-11-16 2014-10-21 Elan Pharma International Ltd. Injectable nanoparticulate olanzapine formulations
US20060121112A1 (en) * 2004-12-08 2006-06-08 Elan Corporation, Plc Topiramate pharmaceutical composition
CA2591247A1 (en) * 2004-12-09 2006-06-15 Celgene Corporation Treatment of patients suffering from a disease having a family history or diagnosis of tics or tourette's syndrome with d-threo methylphenidate
CA2590675A1 (en) * 2004-12-15 2006-06-22 Elan Pharma International Ltd. Nanoparticulate tacrolimus formulations
US20060269596A1 (en) * 2005-01-12 2006-11-30 Gary Liversidge Controlled release compositions comprising an acylanilide
KR20070102563A (ko) * 2005-01-26 2007-10-18 엘란 파마 인터내셔널 리미티드 정신병치료제를 함유하는 조절방출형 조성물
GB0501809D0 (en) * 2005-01-28 2005-03-09 Pharmakodex Ltd Anti-migraine formulations
FR2884145A1 (fr) * 2005-04-06 2006-10-13 Flamel Technologies Sa Forme pharmaceutique orale de losartan
JP2008530185A (ja) * 2005-02-21 2008-08-07 フラメル・テクノロジー ロサルタンの経口医薬剤形態
FR2882260A1 (fr) * 2005-02-21 2006-08-25 Flamel Technologies Sa Forme pharmaceutique orale multimicroparticulaire a liberation modifiee d'antagonistes des recepteurs de l'angiotensine ii
FR2882259A1 (fr) * 2005-02-21 2006-08-25 Flamel Technologies Sa Forme pharmaceutique orale multimicroparticulaire a liberation modifiee de losartan
WO2006096462A1 (en) * 2005-03-03 2006-09-14 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate compositions of heterocyclic amide derivatives
CN101111230B (zh) * 2005-03-29 2010-05-19 赢创罗姆有限责任公司 包含对活性成分具有调节释放作用的小丸的多颗粒药用形式
US20080069870A1 (en) * 2005-04-12 2008-03-20 Elan Corporation Pic Controlled Release Compositions Comprising a Cephalosporin for the Treatment of a Bacterial Infection
WO2006110802A1 (en) * 2005-04-12 2006-10-19 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate and controlled release compositions comprising cyclosporine
CA2604192A1 (en) * 2005-04-12 2006-10-19 Elan Pharma International Limited Modified release compositions comprising a fluorocytidine derivative for the treatment of cancer
WO2006113310A2 (en) * 2005-04-13 2006-10-26 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate and controlled release compositions comprising prostaglandin derivatives
US9161918B2 (en) 2005-05-02 2015-10-20 Adare Pharmaceuticals, Inc. Timed, pulsatile release systems
JP2009514989A (ja) * 2005-05-10 2009-04-09 エラン コーポレーション ピーエルシー 改変放出ロキソプロフェン組成物
BRPI0614080A2 (pt) * 2005-05-16 2017-07-25 Elan Pharma Int Ltd Composição e método para a preparação de uma cefalosporina nanoparticulada, para o tratamento de doença bacteriana e para a prevenção e/ou tratamento de osteoporose
US20100136106A1 (en) * 2005-06-08 2010-06-03 Gary Liversidge Modified Release Famciclovir Compositions
WO2008073068A1 (en) 2005-06-08 2008-06-19 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate and controlled release compositions comprising cefditoren
JP2009516636A (ja) * 2005-06-13 2009-04-23 エラン コーポレーション ピーエルシー 改変放出チクロピジン組成物
US8263561B2 (en) 2005-06-16 2012-09-11 Amana Pharmaceuticals Corp. Composition and method for inhibiting, preventing, or ameliorating complications associated with ingestion of a medicinal, chemical, or biological substance or agent
WO2007027273A1 (en) * 2005-06-20 2007-03-08 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate and controlled release compositions comprising aryl-heterocyclic compounds
KR101306635B1 (ko) 2005-06-27 2013-10-11 밸리언트 인터내셔널(바베이도스) 에스알엘 부프로피온염의 개질-방출 제형
WO2007012857A1 (en) * 2005-07-28 2007-02-01 University Of Hull Topical formulations containing sporopollenin
US8778395B2 (en) * 2005-08-11 2014-07-15 Andrx Labs, Llc Diltiazem controlled release formulation and method of manufacture
AU2006279643B2 (en) * 2005-08-15 2010-06-17 University Of Virginia Patent Foundation Neurorestoration with R(+) pramipexole
US9278161B2 (en) 2005-09-28 2016-03-08 Atrium Medical Corporation Tissue-separating fatty acid adhesion barrier
US9427423B2 (en) 2009-03-10 2016-08-30 Atrium Medical Corporation Fatty-acid based particles
FR2891459B1 (fr) * 2005-09-30 2007-12-28 Flamel Technologies Sa Microparticules a liberation modifiee d'au moins un principe actif et forme galenique orale en comprenant
EP1945198A4 (en) * 2005-10-14 2009-08-26 Lundbeck & Co As H STABLE PHARMACEUTICAL FORMULATIONS CONTAINING ESCITALOPRAM AND BUPROPION
US7569605B2 (en) * 2005-10-14 2009-08-04 Forest Laboratories Holdings Limited Methods of treating central nervous system disorders with a low dose combination of escitalopram and bupropion
EP1933991A4 (en) 2005-10-15 2012-05-02 Atrium Medical Corp HYDROPHOBIC NETWORKED GEL FOR BIOABSORBIBLE MEDICINAL CARRIER COVERS
US20070098796A1 (en) 2005-10-31 2007-05-03 Rekhi Gurvinder S Controlled release compositions comprising a combination of isosorbide dinitrate and hydralazine hydrochrloride
US20070098791A1 (en) * 2005-10-31 2007-05-03 Rekhi Gurvinder S Controlled release compositions comprising a combination of isosorbide dinitrate and hydralazine hydrochloride
CA2631233C (en) * 2005-11-28 2011-11-08 Marinus Pharmaceuticals Ganaxolone formulations and methods for the making and use thereof
US8778924B2 (en) 2006-12-04 2014-07-15 Shionogi Inc. Modified release amoxicillin products
US8357394B2 (en) 2005-12-08 2013-01-22 Shionogi Inc. Compositions and methods for improved efficacy of penicillin-type antibiotics
US20070134322A1 (en) * 2005-12-14 2007-06-14 Forest Laboratories, Inc. Modified and pulsatile release pharmaceutical formulations of escitalopram
US20070141147A1 (en) * 2005-12-21 2007-06-21 Auriga Laboratories, Inc. Sequential release pharmaceutical formulations
US10064828B1 (en) 2005-12-23 2018-09-04 Intellipharmaceutics Corp. Pulsed extended-pulsed and extended-pulsed pulsed drug delivery systems
NZ570039A (en) * 2006-01-27 2011-07-29 Eurand Inc Drug delivery systems comprising weakly basic selective serotonin 5-HT3 blocking agent and organic acids
KR100753480B1 (ko) * 2006-01-27 2007-08-31 씨제이 주식회사 잘토프로펜 함유 서방성 정제 및 그 제조방법
WO2007090091A2 (en) 2006-01-27 2007-08-09 Eurand, Inc. Drug delivery systems comprising weakly basic drugs and organic acids
KR100762847B1 (ko) * 2006-01-27 2007-10-04 씨제이 주식회사 멀티플 유닛 타입 서방성 경구 제제 및 그 제조방법
DK1993357T3 (da) * 2006-02-09 2014-04-22 Alba Therapeutics Corp Formuleringer af en tight junction effektor
KR20070091960A (ko) * 2006-03-08 2007-09-12 주식회사종근당 졸피뎀 또는 그의 염을 포함하는 안전한 제어방출형 제제조성물
US20070212414A1 (en) * 2006-03-08 2007-09-13 Penwest Pharmaceuticals Co. Ethanol-resistant sustained release formulations
DK2018160T3 (da) * 2006-03-16 2012-02-06 Tris Pharma Inc Modificeret depotformuleringer indeholdende lægemiddel-ionbytterharpikskomplekser
CA2648280C (en) * 2006-04-03 2014-03-11 Isa Odidi Controlled release delivery device comprising an organosol coat
US8518926B2 (en) * 2006-04-10 2013-08-27 Knopp Neurosciences, Inc. Compositions and methods of using (R)-pramipexole
US20070253927A1 (en) * 2006-04-13 2007-11-01 Gwenaelle Jegou Cosmetic compositions comprising at least one dielectrophile monomer and at least one radical initiator
WO2007123883A2 (en) * 2006-04-17 2007-11-01 Actavis Group Ptc Ehf Oral dosage formulations and methods of preparing the same
US8299052B2 (en) 2006-05-05 2012-10-30 Shionogi Inc. Pharmaceutical compositions and methods for improved bacterial eradication
US10960077B2 (en) 2006-05-12 2021-03-30 Intellipharmaceutics Corp. Abuse and alcohol resistant drug composition
US8846100B2 (en) 2006-05-12 2014-09-30 Shire Llc Controlled dose drug delivery system
JP2009537565A (ja) 2006-05-16 2009-10-29 ノップ ニューロサイエンシーズ、インク． Ｒ（＋）およびｓ（−）プラミペキソール組成とそれを利用する方法
WO2007136664A2 (en) * 2006-05-16 2007-11-29 Flow Focusing, Inc. Antibiotic formulation and method of treatment
US20080069891A1 (en) 2006-09-15 2008-03-20 Cima Labs, Inc. Abuse resistant drug formulation
BRPI0713447A2 (pt) * 2006-06-23 2012-03-13 Elan Pharma International Limited composição forma de dosagem oral sólida, e, método para o tratamento de dor
JP2009541360A (ja) * 2006-06-23 2009-11-26 エラン・ファルマ・インターナショナル・リミテッド ナノ粒子状メロキシカムおよび制御放出ヒドロコドンを含む組成物
CA2657409A1 (en) * 2006-07-12 2008-01-17 Elan Corporation, Plc Nanoparticulate formulations of modafinil
WO2008011596A2 (en) * 2006-07-21 2008-01-24 Lab International Srl Hydrophilic abuse deterrent delivery system
US8889184B2 (en) * 2006-09-07 2014-11-18 Losan Pharma Gmbh Particulate form of a pharmaceutical composition which is easy to swallow
WO2008027557A2 (en) * 2006-08-31 2008-03-06 Spherics, Inc. Topiramate compositions and methods of enhancing its bioavailability
MX2009002166A (es) 2006-08-31 2009-03-12 Eurand Inc Sistema de distribucion de farmacos, que comprenden soluciones solidas de farmacos debilmente basicos.
US20080064694A1 (en) * 2006-09-11 2008-03-13 Auriga Laboratories, Inc. Multi-Phase Release Methscopolamine Compositions
US20080069874A1 (en) * 2006-09-15 2008-03-20 Auriga Laboratories, Inc. Kits for Prevention and Treatment of Rhinitis
US8445018B2 (en) 2006-09-15 2013-05-21 Cima Labs Inc. Abuse resistant drug formulation
US20080081067A1 (en) * 2006-10-03 2008-04-03 Gupta Manishkumar Sustained release pharmaceutical compositions of venlafaxine and process for preparation thereof
US20080085312A1 (en) * 2006-10-04 2008-04-10 Auriga Laboratories, Inc. Multi-Phase Release Potassium Guaiacolsulfonate Compositions
WO2008043107A2 (en) * 2006-10-06 2008-04-10 Alba Therapeutics Corporation Use of tight junction antagonists to treat inflammatory bowel disease
CA2665841C (en) 2006-10-09 2016-04-05 Charleston Laboratories, Inc. Pharmaceutical compositions
WO2008052185A2 (en) * 2006-10-26 2008-05-02 Alba Therapeutics Corp Materials and methods for the treatment of celiac disease
US20110212175A1 (en) * 2006-10-30 2011-09-01 Hanall Biopharma Co., Ltd. Combination preparation comprising angiotensin-ii-receptor blocker and hmg-coa reductase inhibitor
US8642083B2 (en) * 2006-10-30 2014-02-04 Hanall Biopharma Co., Ltd. Controlled release complex composition comprising angiotensin-II-receptor blockers and HMG-CoA reductase inhibitors
US8394845B2 (en) * 2006-10-30 2013-03-12 Hanall Biopharma Co., Ltd. Method of using combination preparation comprising angiotensin-II-receptor blocker and HMG-CoA reductase inhibitor
US9492596B2 (en) 2006-11-06 2016-11-15 Atrium Medical Corporation Barrier layer with underlying medical device and one or more reinforcing support structures
EP2083875B1 (en) 2006-11-06 2013-03-27 Atrium Medical Corporation Coated surgical mesh
JP5489719B2 (ja) 2006-11-17 2014-05-14 スパーナス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド トピラマートの徐放性配合物
CA2669410C (en) * 2006-11-21 2015-07-14 Mcneil-Ppc, Inc. Modified release analgesic suspensions
KR20090091321A (ko) * 2006-11-28 2009-08-27 마리누스 파마슈티컬스 나노입자 제형, 이의 제조방법 및 이의 용도
US20080131501A1 (en) * 2006-12-04 2008-06-05 Supernus Pharmaceuticals, Inc. Enhanced immediate release formulations of topiramate
US8524695B2 (en) * 2006-12-14 2013-09-03 Knopp Neurosciences, Inc. Modified release formulations of (6R)-4,5,6,7-tetrahydro-N6-propyl-2,6-benzothiazole-diamine and methods of using the same
CL2008000517A1 (es) 2007-02-20 2008-08-08 Eurand Pharmaceuticals Ltd Composicion que comprende al menos una enzima digestiva; forma farmaceutica que la comprende; envase que comprende un recipiente sellado; metodo para tratar o prevenir un desorden asociado con deficiencia en la enzima digestiva.
US20080227805A1 (en) * 2007-02-28 2008-09-18 Abbott Laboratories Sustained release parenteral formulations of buprenorphine
CA2681110A1 (en) 2007-03-14 2008-09-18 Knopp Neurosciences, Inc. Synthesis of chirally purified substituted benzothiazole diamines
US9833510B2 (en) * 2007-06-12 2017-12-05 Johnson & Johnson Consumer Inc. Modified release solid or semi-solid dosage forms
US20080318993A1 (en) * 2007-06-21 2008-12-25 Endo Pharmaceuticals, Inc. Method of Treating Pain Utilizing Controlled Release Oxymorphone Pharmaceutical Compositions and Instruction on Dosing for Hepatic Impairment
US20080318994A1 (en) 2007-06-21 2008-12-25 Endo Pharmaceuticals, Inc. Method of Treating Pain Utilizing Controlled Release Oxymorphone Pharmaceutical Compositions and Instruction on Dosing for Renal Impairment
US20090124650A1 (en) * 2007-06-21 2009-05-14 Endo Pharmaceuticals, Inc. Method of Treating Pain Utilizing Controlled Release Oxymorphone Pharmaceutical Compositions and Instructions on Effects of Alcohol
US20090060983A1 (en) * 2007-08-30 2009-03-05 Bunick Frank J Method And Composition For Making An Orally Disintegrating Dosage Form
EP2217213B1 (en) 2007-10-31 2017-05-24 Johnson & Johnson Consumer Inc. Orally disintegrative dosage form
JP2011506318A (ja) 2007-12-06 2011-03-03 デュレクト コーポレーション 経口医薬製剤
WO2009085306A1 (en) 2007-12-28 2009-07-09 Impax Laboratories, Inc. Controlled release formulations of levodopa and uses thereof
WO2009089494A2 (en) 2008-01-09 2009-07-16 Charleston Laboratories, Inc. Pharmaceutical compositions
US20100137442A2 (en) * 2008-02-01 2010-06-03 Xenoport, Inc. Sustained Release Particulate Oral Dosage Forms of (R)-Baclofen and Methods of Treatment
WO2009109856A2 (en) 2008-03-07 2009-09-11 Axcan Pharma Inc. Method for detecting infectious parvovirus in pharmaceutical preparations
CA2720108C (en) * 2008-03-11 2016-06-07 Depomed, Inc. Gastric retentive extended-release dosage forms comprising combinations of a non-opioid analgesic and an opioid analgesic
US8372432B2 (en) 2008-03-11 2013-02-12 Depomed, Inc. Gastric retentive extended-release dosage forms comprising combinations of a non-opioid analgesic and an opioid analgesic
US8133506B2 (en) * 2008-03-12 2012-03-13 Aptalis Pharmatech, Inc. Drug delivery systems comprising weakly basic drugs and organic acids
CA2627198A1 (en) * 2008-03-27 2009-09-27 Pharmascience Inc. Methylphenidate extended release therapeutic drug delivery system
US20090311335A1 (en) * 2008-06-12 2009-12-17 Scott Jenkins Combination of a triptan and an nsaid
GB0812513D0 (en) * 2008-07-09 2008-08-13 Univ Hull Delivery vehicle
JP2012500283A (ja) 2008-08-19 2012-01-05 ノップ ニューロサイエンシーズ、インク． （ｒ）−プラミペキソールを使用した組成物並びにその方法
DE102008048729A1 (de) * 2008-09-24 2010-03-25 Add Technologies Ltd Advanced Drug Delivery Multipartikuläre Tabletten und Verfahren zur deren Herstellung
US20100260844A1 (en) 2008-11-03 2010-10-14 Scicinski Jan J Oral pharmaceutical dosage forms
US8465768B2 (en) 2008-11-07 2013-06-18 Samyang Biopharmaceuticals Corporation Pharmaceutical compositions for release control of methylphenidate
KR20110075011A (ko) * 2008-11-10 2011-07-05 (주)아모레퍼시픽 서방성 미립자 및 이의 제조방법
US8551517B2 (en) * 2008-12-16 2013-10-08 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Substrates providing multiple releases of active agents
WO2010078486A2 (en) 2008-12-31 2010-07-08 Upsher-Smith Laboratories, Inc. Opioid-containing oral pharmaceutical compositions and methods
EP2395840B1 (en) 2009-02-13 2020-04-15 Romark Laboratories, L.C. Controlled release pharmaceutical formulations of nitazoxanide
DK3045043T3 (da) 2009-02-26 2020-08-03 Relmada Therapeutics Inc Orale farmaceutiske sammensætninger af 3-hydroxy-n-methylmorphinan med forlænget frigivelse og fremgangsmåde til anvendelse
NZ595691A (en) * 2009-04-09 2013-06-28 Alkermes Pharma Ireland Ltd Drug delivery composition
JP2012524780A (ja) * 2009-04-21 2012-10-18 セレクタ バイオサイエンシーズ インコーポレーテッド Ｔｈ１バイアス応答をもたらす免疫ナノ治療薬（Ｉｍｍｕｎｏｎａｎｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）
BRPI1014278B8 (pt) * 2009-04-24 2021-05-25 Iceutica Pty Ltd método para produzir uma forma de dosagem compreendendo metaxolona, forma de dosagem, composição farmacêutica compreendendo a referida forma de dosagem e uso da mesma
WO2010138192A2 (en) 2009-05-27 2010-12-02 Selecta Biosciences, Inc. Nanocarriers possessing components with different rates of release
US20110003005A1 (en) * 2009-07-06 2011-01-06 Gopi Venkatesh Methods of Treating PDNV and PONV with Extended Release Ondansetron Compositions
CA2767576C (en) 2009-07-08 2020-03-10 Charleston Laboratories Inc. Pharmaceutical compositions comprising an antiemetic and an opioid analgesic
JP2013501068A (ja) 2009-08-05 2013-01-10 アイディニックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 大環状セリンプロテアーゼ阻害剤
US20110038910A1 (en) 2009-08-11 2011-02-17 Atrium Medical Corporation Anti-infective antimicrobial-containing biomaterials
PL399450A1 (pl) * 2009-08-31 2013-01-21 Depomed, Inc Utrzymujace sie w zoladku kompozycje farmaceutyczne do natychmiastowego i przedluzonego uwalniania acetaminofenu
CA2773521C (en) 2009-09-17 2017-01-24 Upsher-Smith Laboratories, Inc. A sustained-release product comprising a combination of a non-opioid amine and a non-steroidal anti-inflammatory drug
US20110070286A1 (en) * 2009-09-24 2011-03-24 Andreas Hugerth Process for the manufacture of nicotine-comprising chewing gum and nicotine-comprising chewing gum manufactured according to said process
US8871263B2 (en) * 2009-09-24 2014-10-28 Mcneil-Ppc, Inc. Manufacture of tablet in a die utilizing radiofrequency energy and meltable binder
US8313768B2 (en) 2009-09-24 2012-11-20 Mcneil-Ppc, Inc. Manufacture of tablet having immediate release region and sustained release region
US8858210B2 (en) 2009-09-24 2014-10-14 Mcneil-Ppc, Inc. Manufacture of variable density dosage forms utilizing radiofrequency energy
WO2011056764A1 (en) 2009-11-05 2011-05-12 Ambit Biosciences Corp. Isotopically enriched or fluorinated imidazo[2,1-b][1,3]benzothiazoles
NZ600256A (en) 2009-12-02 2014-05-30 Aptalis Pharma Ltd Fexofenadine microcapsules and compositions containing them
BR112012014899A2 (pt) 2009-12-18 2017-03-14 Idenix Pharmaceuticals Inc composto, composição farmacêutica, método para tratar ou prevenir uma infecção por vírus de hepatite c em um sujeito, método para tratar , prevenir ou melhorar um ou mais sintomas de uma doença hepática ou distúrbio associado a uma infecção por vírus de hepatite c em um sujeito, método para inibir a replicação de um vírus em um hospedeiro, método para inibir a replicação de um vírus
US9198861B2 (en) 2009-12-22 2015-12-01 Mallinckrodt Llc Methods of producing stabilized solid dosage pharmaceutical compositions containing morphinans
US8597681B2 (en) 2009-12-22 2013-12-03 Mallinckrodt Llc Methods of producing stabilized solid dosage pharmaceutical compositions containing morphinans
WO2011094890A1 (en) 2010-02-02 2011-08-11 Argusina Inc. Phenylalanine derivatives and their use as non-peptide glp-1 receptor modulators
WO2011112689A2 (en) 2010-03-11 2011-09-15 Ambit Biosciences Corp. Saltz of an indazolylpyrrolotriazine
US9993793B2 (en) 2010-04-28 2018-06-12 The Procter & Gamble Company Delivery particles
US9186642B2 (en) 2010-04-28 2015-11-17 The Procter & Gamble Company Delivery particle
CA2798702A1 (en) 2010-05-11 2011-11-17 Cima Labs Inc. Alcoholresistant metoprolol-containing extended-release oral dosage forms
US9012511B2 (en) 2010-05-19 2015-04-21 Alkermes Pharma Ireland Limited Nanoparticulate cinacalcet compositions
EA030813B1 (ru) 2010-05-26 2018-10-31 Селекта Байосайенсиз, Инк Способы генерации антительного иммунного ответа и увеличения местной индукции иммунных цитокинов при использовании синтетических наноносителей, соединенных с адъювантами
SG186301A1 (en) 2010-06-16 2013-02-28 Takeda Pharmaceuticals Usa Inc Novel modified release dosage forms of xanthine oxidoreductase inhibitor or xanthine oxidase inhibitors
WO2012009707A2 (en) 2010-07-16 2012-01-19 Atrium Medical Corporation Composition and methods for altering the rate of hydrolysis of cured oil-based materials
US9907767B2 (en) 2010-08-03 2018-03-06 Velicept Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions and the treatment of overactive bladder
KR20130141469A (ko) 2010-09-01 2013-12-26 암비트 바이오사이언시즈 코포레이션 피라졸릴아미노퀴나졸린의 브롬화수소 염
EP2611796B1 (en) 2010-09-01 2016-04-20 Ambit Biosciences Corporation An optically active pyrazolylaminoquinazoline, and pharmaceutical compositions and methods of use thereof
CN101933913A (zh) * 2010-09-16 2011-01-05 孙卫东 一种盐酸右哌甲酯双释放制剂及其制备方法
WO2012040710A2 (en) 2010-09-24 2012-03-29 Case Western Reserve University Stabilized nanobubbles for diagnostic and therapeutic applications
EP2818160B1 (en) 2010-10-01 2017-11-08 Aptalis Pharma Limited Enteric coated, low-strength pancrelipase formulations
JP2014500275A (ja) 2010-12-06 2014-01-09 フォリカ，インコーポレイテッド 禿頭症を治療するため、および毛髪の成長を促進するための方法
WO2012080050A1 (en) 2010-12-14 2012-06-21 F. Hoffmann-La Roche Ag Solid forms of a phenoxybenzenesulfonyl compound
CA2825152A1 (en) 2011-01-31 2012-08-09 Celgene Corporation Pharmaceutical compositions of cytidine analogs and methods of use thereof
WO2012109398A1 (en) 2011-02-10 2012-08-16 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Macrocyclic serine protease inhibitors, pharmaceutical compositions thereof, and their use for treating hcv infections
US8287903B2 (en) 2011-02-15 2012-10-16 Tris Pharma Inc Orally effective methylphenidate extended release powder and aqueous suspension product
PT2688557T (pt) 2011-03-23 2017-11-23 Ironshore Pharmaceuticals & Dev Inc Métodos e composições para o tratamento de distúrbio de défice de atenção
US8916588B2 (en) 2011-03-23 2014-12-23 Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. Methods for treatment of attention deficit hyperactivity disorder
US11241391B2 (en) 2011-03-23 2022-02-08 Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder
US10292937B2 (en) 2011-03-23 2019-05-21 Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. Methods of treatment of attention deficit hyperactivity disorder
US8927010B2 (en) 2011-03-23 2015-01-06 Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder
US9603809B2 (en) 2011-03-23 2017-03-28 Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. Methods of treatment of attention deficit hyperactivity disorder
US9119809B2 (en) 2011-03-23 2015-09-01 Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder
US9498447B2 (en) 2011-03-23 2016-11-22 Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder
US10905652B2 (en) 2011-03-23 2021-02-02 Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder
US9283214B2 (en) 2011-03-23 2016-03-15 Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder
AU2012236937B2 (en) * 2011-03-25 2017-06-08 Selecta Biosciences, Inc. Osmotic mediated release synthetic nanocarriers
US20120252721A1 (en) 2011-03-31 2012-10-04 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating drug-resistant hepatitis c virus infection with a 5,5-fused arylene or heteroarylene hepatitis c virus inhibitor
EP2694031B1 (en) 2011-04-07 2015-07-08 The Procter and Gamble Company Conditioner compositions with increased deposition of polyacrylate microcapsules
JP5869663B2 (ja) 2011-04-07 2016-02-24 ザ プロクター アンド ギャンブルカンパニー ポリアクリレートマイクロカプセルの付着が増大したシャンプー組成物
WO2012138710A2 (en) 2011-04-07 2012-10-11 The Procter & Gamble Company Personal cleansing compositions with increased deposition of polyacrylate microcapsules
US8741885B1 (en) 2011-05-17 2014-06-03 Mallinckrodt Llc Gastric retentive extended release pharmaceutical compositions
US8858963B1 (en) 2011-05-17 2014-10-14 Mallinckrodt Llc Tamper resistant composition comprising hydrocodone and acetaminophen for rapid onset and extended duration of analgesia
US8658631B1 (en) 2011-05-17 2014-02-25 Mallinckrodt Llc Combination composition comprising oxycodone and acetaminophen for rapid onset and extended duration of analgesia
CN109172819A (zh) 2011-07-29 2019-01-11 西莱克塔生物科技公司 产生体液和细胞毒性t淋巴细胞（ctl）免疫应答的合成纳米载体
JP6004549B2 (ja) 2011-08-08 2016-10-12 アプタリス ファーマ リミテッドＡｐｔａｌｉｓ Ｐｈａｒｍａ Ｌｉｍｉｔｅｄ 消化酵素を含む組成物の溶出試験の方法
US9512096B2 (en) 2011-12-22 2016-12-06 Knopp Biosciences, LLP Synthesis of amine substituted 4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole compounds
CN102429884A (zh) * 2011-12-29 2012-05-02 天津市嵩锐医药科技有限公司 盐酸哌甲酯口腔崩解药物组合物
JP6120941B2 (ja) 2012-03-16 2017-04-26 アクシキン ファーマシューティカルズ インコーポレーテッド ３，５−ジアミノピラゾールキナーゼ阻害剤
US9511028B2 (en) 2012-05-01 2016-12-06 Johnson & Johnson Consumer Inc. Orally disintegrating tablet
US9445971B2 (en) 2012-05-01 2016-09-20 Johnson & Johnson Consumer Inc. Method of manufacturing solid dosage form
US9233491B2 (en) 2012-05-01 2016-01-12 Johnson & Johnson Consumer Inc. Machine for production of solid dosage forms
US9867880B2 (en) 2012-06-13 2018-01-16 Atrium Medical Corporation Cured oil-hydrogel biomaterial compositions for controlled drug delivery
CA2876371A1 (en) 2012-06-15 2013-12-19 Foundation For Biomedical Research And Innovation Prophylactic and/or therapeutic agent for mild cognitive impairment
MX362838B (es) 2012-07-12 2019-02-19 SpecGx LLC Composiciones farmacéuticas de liberación prolongada para disuadir el abuso de opioides que comprenden un plastómero, un elastómero y un plastificante delicuescente.
US10322120B2 (en) 2012-07-31 2019-06-18 Persion Pharmaceuticals Llc Treating pain in patients with hepatic impairment
US20140161879A1 (en) * 2012-07-31 2014-06-12 Zogenix, Inc. Treating pain in patients with hepatic impairment
CA2880456A1 (en) 2012-08-15 2014-02-20 Tris Pharma, Inc. Methylphenidate extended release chewable tablet
US9662313B2 (en) 2013-02-28 2017-05-30 Knopp Biosciences Llc Compositions and methods for treating amyotrophic lateral sclerosis in responders
TW201521769A (zh) 2013-03-15 2015-06-16 Durect Corp 具有流變改質劑以減少溶解變異性之組成物
EP2994112A1 (en) * 2013-03-29 2016-03-16 Wockhardt Limited Modified release pharmaceutical compositions of dexmethylphenidate or salts thereof
US10434194B2 (en) 2013-06-20 2019-10-08 Case Western Reserve University PSMA targeted nanobubbles for diagnostic and therapeutic applications
WO2015006708A1 (en) 2013-07-12 2015-01-15 Knopp Biosciences Llc Treating elevated levels of eosinophils and/or basophils
US9468630B2 (en) 2013-07-12 2016-10-18 Knopp Biosciences Llc Compositions and methods for treating conditions related to increased eosinophils
AU2014306222A1 (en) 2013-08-09 2016-02-18 Aptalis Pharma Ltd. Digestive enzyme composition suitable for enteral administration
PT3033081T (pt) 2013-08-13 2021-06-01 Knopp Biosciences Llc Composições e métodos para o tratamento da urticária crónica
ES2813674T3 (es) 2013-08-13 2021-03-24 Knopp Biosciences Llc Composiciones y métodos para el tratamiento de trastornos de células plasmáticas y trastornos prolinfocíticos de células b
NZ631142A (en) 2013-09-18 2016-03-31 Axikin Pharmaceuticals Inc Pharmaceutically acceptable salts of 3,5-diaminopyrazole kinase inhibitors
WO2015042375A1 (en) 2013-09-20 2015-03-26 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Hepatitis c virus inhibitors
PL3054929T3 (pl) 2013-10-07 2021-05-31 Impax Laboratories, Llc Mukoadhezyjne preparaty lewodopy i / lub estrów lewodopy o kontrolowanym uwalnianiu oraz ich zastosowania
US10987313B2 (en) 2013-10-07 2021-04-27 Impax Laboratories, Llc Muco-adhesive, controlled release formulations of levodopa and/or esters of levodopa and uses thereof
US20150118300A1 (en) 2013-10-31 2015-04-30 Cima Labs Inc. Immediate Release Abuse-Deterrent Granulated Dosage Forms
CA2928899C (en) * 2013-11-04 2021-02-16 Jack William SCHULTZ Treatment of cognitive, emotional and mental ailments and disorders
JP6505721B2 (ja) 2014-01-10 2019-04-24 ジョンソン・アンド・ジョンソン・コンシューマー・インコーポレイテッド 高周波及び損失性被覆粒子を使用した錠剤の製造プロセス
WO2015134560A1 (en) 2014-03-05 2015-09-11 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Solid forms of a flaviviridae virus inhibitor compound and salts thereof
KR102409739B1 (ko) 2014-03-20 2022-06-17 카펠라 테라퓨틱스, 인크. 암 치료용의 ｅｒｂｂ 티로신 키나제 억제제로서의 벤즈이미다졸 유도체
KR102416358B1 (ko) 2014-03-20 2022-07-07 카펠라 테라퓨틱스, 인크. 암 치료용의 ｅｒｂｂ 티로신 키나제 억제제로서의 벤즈이미다졸 유도체
EP3157568A1 (en) 2014-06-19 2017-04-26 Aptalis Pharma Limited Methods for removing viral contaminants from pancreatic extracts
KR101686986B1 (ko) 2014-07-28 2016-12-16 에스케이케미칼주식회사 류프로라이드를 포함하는 속효성과 지속성을 동시에 갖는 약제학적 조성물
US9132096B1 (en) 2014-09-12 2015-09-15 Alkermes Pharma Ireland Limited Abuse resistant pharmaceutical compositions
AU2015317469B2 (en) 2014-09-19 2018-03-15 The Procter & Gamble Company Pulsed release phenylephrine dosage forms
CA2936740C (en) 2014-10-31 2017-10-10 Purdue Pharma Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder
GB201420306D0 (en) * 2014-11-14 2014-12-31 Bio Images Drug Delivery Ltd Compositions
JP2017537165A (ja) 2014-12-03 2017-12-14 ヴェリセプト セラピューティクス、インク． 下部尿路系症状を対象とした徐放性ソラベグロンの組成物及び使用方法
TWI703133B (zh) 2014-12-23 2020-09-01 美商艾克斯基製藥公司 ３,５-二胺基吡唑激酶抑制劑
US11590228B1 (en) 2015-09-08 2023-02-28 Tris Pharma, Inc Extended release amphetamine compositions
JP2018530585A (ja) 2015-10-16 2018-10-18 マリナス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド ナノ粒子を含む注射可能な神経ステロイド製剤
DK3365321T3 (da) 2015-10-23 2024-01-15 B3Ar Therapeutics Inc Solabegron-zwitterion og anvendelser deraf
US20170296476A1 (en) * 2016-04-15 2017-10-19 Grünenthal GmbH Modified release abuse deterrent dosage forms
US10335405B1 (en) 2016-05-04 2019-07-02 Patheon Softgels, Inc. Non-burst releasing pharmaceutical composition
EP3463312A4 (en) * 2016-06-03 2020-02-05 Velicept Therapeutics, Inc. DOSING SCHEMES FOR BETA-3-ADRENOCEPTORAGONISTS AND ANTIMUS CARINICAS FOR THE TREATMENT AND PREVENTION OF SYMPTOMS OF THE LOWER URINARY PATHWAYS AND OVERACTIVE BLADDER
KR102518846B1 (ko) 2016-08-11 2023-04-05 오비드 테라퓨틱스 인크. 간질 장애의 치료를 위한 방법 및 조성물
US10391105B2 (en) 2016-09-09 2019-08-27 Marinus Pharmaceuticals Inc. Methods of treating certain depressive disorders and delirium tremens
KR20190107655A (ko) * 2016-11-01 2019-09-20 네오스 테라퓨틱스, 엘피 Adhd의 치료를 위한 메틸페니데이트의 효과적인 아동 투여
US10278930B2 (en) 2017-03-16 2019-05-07 The Procter & Gamble Company Method for relieving sinus congestion
US10493026B2 (en) 2017-03-20 2019-12-03 Johnson & Johnson Consumer Inc. Process for making tablet using radiofrequency and lossy coated particles
US10555986B2 (en) * 2017-03-23 2020-02-11 Instituto De Capacitación E Investigación Del Plás Dietary supplement derived from natural prodcuts by hot melt extrusion (HME) processing
US11590081B1 (en) 2017-09-24 2023-02-28 Tris Pharma, Inc Extended release amphetamine tablets
US20190381056A1 (en) 2018-06-17 2019-12-19 Axsome Therapeutics, Inc. Compositions for delivery of reboxetine
US11020402B2 (en) 2018-10-15 2021-06-01 Axsome Therapeutics, Inc. Use of reboxetine to treat narcolepsy
US20200147093A1 (en) 2018-10-15 2020-05-14 Axsome Therapeutics, Inc. Use of esreboxetine to treat nervous system disorders such as fibromyalgia
US10722473B2 (en) 2018-11-19 2020-07-28 Purdue Pharma L.P. Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder
WO2020104955A1 (en) * 2018-11-20 2020-05-28 Dr. Reddy’S Laboratories Limited Pharmaceutical compositions of acotiamide and proton pump inhibitor
US11266662B2 (en) 2018-12-07 2022-03-08 Marinus Pharmaceuticals, Inc. Ganaxolone for use in prophylaxis and treatment of postpartum depression
US11324707B2 (en) 2019-05-07 2022-05-10 Clexio Biosciences Ltd. Abuse-deterrent dosage forms containing esketamine
US20220062200A1 (en) 2019-05-07 2022-03-03 Clexio Biosciences Ltd. Abuse-deterrent dosage forms containing esketamine
CA3145923A1 (en) 2019-08-05 2021-02-11 David Czekai Ganaxolone for use in treatment of status epilepticus
IL293525A (en) 2019-12-06 2022-08-01 Marinus Pharmaceuticals Inc Ganaxolone for use in the treatment of multiple sclerosis complex
US11986449B2 (en) 2020-12-22 2024-05-21 Amneal Pharmaceuticals Llc Levodopa dosing regimen
CN114022146A (zh) * 2021-11-03 2022-02-08 杭州每刻科技有限公司 基于Jasper的网银付款文件的生成方法及系统

Family Cites Families (214)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1082206A (en) 1963-07-02 1967-09-06 Applic Chimiques D Etudes & De Improved antibiotic medicine
US4330626A (en) 1980-03-19 1982-05-18 The Enzyme Center, Inc. Method of preparing high-activity, low-bacteria, urease enzyme
US4539199A (en) 1981-01-14 1985-09-03 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Sustained release pharmaceutical compositions
JPS5826816A (ja) 1981-08-11 1983-02-17 Teisan Seiyaku Kk 球形顆粒からなる持続性複合顆粒剤
EP0076158B1 (en) * 1981-09-30 1989-10-25 National Research Development Corporation Compositions comprising encapsulated particles
DK150008C (da) * 1981-11-20 1987-05-25 Benzon As Alfred Fremgangsmaade til fremstilling af et farmaceutisk oralt polydepotpraeparat
DE3405378A1 (de) 1984-02-15 1985-08-22 Röhm GmbH, 6100 Darmstadt Arzneimittelueberzug
US4826689A (en) 1984-05-21 1989-05-02 University Of Rochester Method for making uniformly sized particles from water-insoluble organic compounds
US4851228A (en) * 1984-06-20 1989-07-25 Merck & Co., Inc. Multiparticulate controlled porosity osmotic
US4783484A (en) 1984-10-05 1988-11-08 University Of Rochester Particulate composition and use thereof as antimicrobial agent
IE58110B1 (en) 1984-10-30 1993-07-14 Elan Corp Plc Controlled release powder and process for its preparation
NL8500724A (nl) 1985-03-13 1986-10-01 Univ Groningen Inrichtingen voor geregelde afgifte van werkzame stoffen, alsmede werkwijze ter vervaardiging daarvan.
US4728512A (en) * 1985-05-06 1988-03-01 American Home Products Corporation Formulations providing three distinct releases
EP0212747B1 (en) 1985-08-16 1991-04-10 The Procter & Gamble Company Drug particles having constant release and immediate release
US4892742A (en) 1985-11-18 1990-01-09 Hoffmann-La Roche Inc. Controlled release compositions with zero order release
US4971790A (en) * 1986-02-07 1990-11-20 Alza Corporation Dosage form for lessening irritation of mocusa
US4904476A (en) * 1986-03-04 1990-02-27 American Home Products Corporation Formulations providing three distinct releases
US4794001A (en) 1986-03-04 1988-12-27 American Home Products Corporation Formulations providing three distinct releases
US4986987A (en) * 1986-05-09 1991-01-22 Alza Corporation Pulsed drug delivery
IT1200178B (it) * 1986-07-23 1989-01-05 Alfa Farmaceutici Spa Formulazioni galeniche a cessione programmata contenenti farmaci ad attivita' antiflogistica
US6024983A (en) 1986-10-24 2000-02-15 Southern Research Institute Composition for delivering bioactive agents for immune response and its preparation
IT1201136B (it) 1987-01-13 1989-01-27 Resa Farma Compressa per uso farmaceutico atta al rilascio in tempi successivi di sostanze attive
US4844896A (en) 1987-11-02 1989-07-04 Lim Technology Laboratories, Inc. Microencapsulated insecticidal pathogens
US4948586A (en) 1987-11-02 1990-08-14 Lim Technology Laboratories, Inc. Microencapsulated insecticidal pathogens
US4971805A (en) 1987-12-23 1990-11-20 Teysan Pharmaceuticals Co., Ltd. Slow-releasing granules and long acting mixed granules comprising the same
US5460817A (en) 1988-01-19 1995-10-24 Allied Colloids Ltd. Particulate composition comprising a core of matrix polymer with active ingredient distributed therein
AU3432689A (en) 1988-03-24 1989-10-16 Bukh Meditec A/S Controlled release composition
MC2025A1 (fr) 1988-04-20 1990-04-25 Asta Pharma Ag Medicament contenant de l'azelastine et capable de liberer celle-ci de facon controlee
FR2634376B1 (fr) 1988-07-21 1992-04-17 Farmalyoc Nouvelle forme unitaire, solide et poreuse comprenant des microparticules et/ou des nanoparticules, ainsi que sa preparation
US5196203A (en) 1989-01-06 1993-03-23 F. H. Faulding & Co. Limited Theophylline dosage form
US5330766A (en) 1989-01-06 1994-07-19 F. H. Faulding & Co. Limited Sustained release pharmaceutical composition
US5202128A (en) 1989-01-06 1993-04-13 F. H. Faulding & Co. Limited Sustained release pharmaceutical composition
US4956182A (en) 1989-03-16 1990-09-11 Bristol-Myers Company Direct compression cholestyramine tablet and solvent-free coating therefor
US5133974A (en) 1989-05-05 1992-07-28 Kv Pharmaceutical Company Extended release pharmaceutical formulations
JPH0674206B2 (ja) 1989-12-28 1994-09-21 田辺製薬株式会社 放出制御型製剤およびその製法
IE66933B1 (en) * 1990-01-15 1996-02-07 Elan Corp Plc Controlled absorption naproxen formulation for once-daily administration
US5229131A (en) * 1990-02-05 1993-07-20 University Of Michigan Pulsatile drug delivery system
US5158777A (en) * 1990-02-16 1992-10-27 E. R. Squibb & Sons, Inc. Captopril formulation providing increased duration of activity
JPH04234812A (ja) * 1990-03-16 1992-08-24 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd 持続性製剤用顆粒
GB9010431D0 (en) 1990-05-09 1990-06-27 Mead Corp Wraparound multipack with carrying handle
IE61651B1 (en) 1990-07-04 1994-11-16 Zambon Spa Programmed release oral solid pharmaceutical dosage form
GB2253346A (en) 1991-02-22 1992-09-09 John Rhodes Delayed release oral dosage forms for treatment of intestinal disorders
US5156850A (en) 1990-08-31 1992-10-20 Alza Corporation Dosage form for time-varying patterns of drug delivery
US5232705A (en) * 1990-08-31 1993-08-03 Alza Corporation Dosage form for time-varying patterns of drug delivery
US5102668A (en) 1990-10-05 1992-04-07 Kingaform Technology, Inc. Sustained release pharmaceutical preparation using diffusion barriers whose permeabilities change in response to changing pH
US5399363A (en) 1991-01-25 1995-03-21 Eastman Kodak Company Surface modified anticancer nanoparticles
US5145684A (en) * 1991-01-25 1992-09-08 Sterling Drug Inc. Surface modified drug nanoparticles
US5552160A (en) 1991-01-25 1996-09-03 Nanosystems L.L.C. Surface modified NSAID nanoparticles
AU642066B2 (en) 1991-01-25 1993-10-07 Nanosystems L.L.C. X-ray contrast compositions useful in medical imaging
US5387421A (en) 1991-01-31 1995-02-07 Tsrl, Inc. Multi stage drug delivery system
GB9104854D0 (en) 1991-03-07 1991-04-17 Reckitt & Colmann Prod Ltd Sustained release compositions
US5286497A (en) 1991-05-20 1994-02-15 Carderm Capital L.P. Diltiazem formulation
ZA923474B (en) * 1991-05-20 1993-01-27 Marion Merrell Dow Inc Diltiazem formulation
JPH06511481A (ja) 1991-07-05 1994-12-22 ユニバーシティ オブ ロチェスター 気泡を取り込む超微小非凝集多孔質粒子
US5226902A (en) 1991-07-30 1993-07-13 University Of Utah Pulsatile drug delivery device using stimuli sensitive hydrogel
EP0664118B1 (en) 1991-10-04 1999-08-25 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Sustained-release tablet
ES2106818T3 (es) * 1991-10-30 1997-11-16 Glaxo Group Ltd Composicion multicapa que contiene antagonistas de histamina o secotina.
US5162117A (en) 1991-11-22 1992-11-10 Schering Corporation Controlled release flutamide composition
US5580578A (en) * 1992-01-27 1996-12-03 Euro-Celtique, S.A. Controlled release formulations coated with aqueous dispersions of acrylic polymers
US5262173A (en) * 1992-03-02 1993-11-16 American Cyanamid Company Pulsatile once-a-day delivery systems for minocycline
US5260068A (en) * 1992-05-04 1993-11-09 Anda Sr Pharmaceuticals Inc. Multiparticulate pulsatile drug delivery system
US5330759A (en) 1992-08-26 1994-07-19 Sterling Winthrop Inc. Enteric coated soft capsules and method of preparation thereof
NZ248813A (en) 1992-11-25 1995-06-27 Eastman Kodak Co Polymeric grinding media used in grinding pharmaceutical substances
US5260069A (en) * 1992-11-27 1993-11-09 Anda Sr Pharmaceuticals Inc. Pulsatile particles drug delivery system
US5349957A (en) 1992-12-02 1994-09-27 Sterling Winthrop Inc. Preparation and magnetic properties of very small magnetite-dextran particles
US5298262A (en) 1992-12-04 1994-03-29 Sterling Winthrop Inc. Use of ionic cloud point modifiers to prevent particle aggregation during sterilization
US5346702A (en) 1992-12-04 1994-09-13 Sterling Winthrop Inc. Use of non-ionic cloud point modifiers to minimize nanoparticle aggregation during sterilization
US5302401A (en) 1992-12-09 1994-04-12 Sterling Winthrop Inc. Method to reduce particle size growth during lyophilization
US5340564A (en) 1992-12-10 1994-08-23 Sterling Winthrop Inc. Formulations comprising olin 10-G to prevent particle aggregation and increase stability
US5336507A (en) 1992-12-11 1994-08-09 Sterling Winthrop Inc. Use of charged phospholipids to reduce nanoparticle aggregation
US5429824A (en) 1992-12-15 1995-07-04 Eastman Kodak Company Use of tyloxapole as a nanoparticle stabilizer and dispersant
US5352459A (en) 1992-12-16 1994-10-04 Sterling Winthrop Inc. Use of purified surface modifiers to prevent particle aggregation during sterilization
US5326552A (en) 1992-12-17 1994-07-05 Sterling Winthrop Inc. Formulations for nanoparticulate x-ray blood pool contrast agents using high molecular weight nonionic surfactants
US5401492A (en) 1992-12-17 1995-03-28 Sterling Winthrop, Inc. Water insoluble non-magnetic manganese particles as magnetic resonance contract enhancement agents
US5654006A (en) 1993-02-12 1997-08-05 Mayo Foundation For Medical Education And Research Condensed-phase microparticle composition and method
US5820879A (en) 1993-02-12 1998-10-13 Access Pharmaceuticals, Inc. Method of delivering a lipid-coated condensed-phase microparticle composition
US5753261A (en) 1993-02-12 1998-05-19 Access Pharmaceuticals, Inc. Lipid-coated condensed-phase microparticle composition
US5264610A (en) 1993-03-29 1993-11-23 Sterling Winthrop Inc. Iodinated aromatic propanedioates
US5436011A (en) 1993-04-16 1995-07-25 Bristol-Myers Squibb Company Solid pharmaceutical dosage form and a method for reducing abrasion
PT621032E (pt) 1993-04-23 2001-01-31 Novartis Ag Dispositivo de distribuicao de libertacao controlada de farmaco
US5886026A (en) 1993-07-19 1999-03-23 Angiotech Pharmaceuticals Inc. Anti-angiogenic compositions and methods of use
ES2068762B1 (es) * 1993-07-21 1995-12-01 Lipotec Sa Un nuevo preparado farmaceutico para mejorar la biodisponibilidad de drogas de dificil absorcion y procedimiento para su obtencion.
US5362442A (en) 1993-07-22 1994-11-08 2920913 Canada Inc. Method for sterilizing products with gamma radiation
CA2128821A1 (en) 1993-07-27 1995-01-28 Dilip J. Gole Freeze-dried pharmaceutical dosage form and process for separation thereof
JP2916978B2 (ja) * 1993-08-25 1999-07-05 エスエス製薬株式会社 放出開始制御型製剤
US5380790A (en) 1993-09-09 1995-01-10 Eastman Chemical Company Process for the preparation of acrylic polymers for pharmaceutical coatings
GB9319568D0 (en) * 1993-09-22 1993-11-10 Euro Celtique Sa Pharmaceutical compositions and usages
US6123900A (en) 1993-10-28 2000-09-26 Vellutato; Arthur L. Method of sterilization
US5484608A (en) 1994-03-28 1996-01-16 Pharmavene, Inc. Sustained-release drug delivery system
TW384224B (en) 1994-05-25 2000-03-11 Nano Sys Llc Method of preparing submicron particles of a therapeutic or diagnostic agent
US5411745A (en) 1994-05-25 1995-05-02 Euro-Celtique, S.A. Powder-layered morphine sulfate formulations
US5718388A (en) 1994-05-25 1998-02-17 Eastman Kodak Continuous method of grinding pharmaceutical substances
US5958458A (en) 1994-06-15 1999-09-28 Dumex-Alpharma A/S Pharmaceutical multiple unit particulate formulation in the form of coated cores
US5525328A (en) 1994-06-24 1996-06-11 Nanosystems L.L.C. Nanoparticulate diagnostic diatrizoxy ester X-ray contrast agents for blood pool and lymphatic system imaging
US5587143A (en) 1994-06-28 1996-12-24 Nanosystems L.L.C. Butylene oxide-ethylene oxide block copolymer surfactants as stabilizer coatings for nanoparticle compositions
JPH08175977A (ja) * 1994-09-16 1996-07-09 Euro Celtique Sa アクリル系ポリマーの水性分散液で被覆した放出制御型製剤及びその製法
US6117455A (en) * 1994-09-30 2000-09-12 Takeda Chemical Industries, Ltd. Sustained-release microcapsule of amorphous water-soluble pharmaceutical active agent
JPH08137062A (ja) * 1994-11-07 1996-05-31 Konica Corp ハロゲン化銀写真感光材料用定着液及び該定着液を用いた処理方法
JPH08157392A (ja) * 1994-12-01 1996-06-18 Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd 放出制御型製剤
US5872104A (en) 1994-12-27 1999-02-16 Oridigm Corporation Combinations and methods for reducing antimicrobial resistance
US5585108A (en) 1994-12-30 1996-12-17 Nanosystems L.L.C. Formulations of oral gastrointestinal therapeutic agents in combination with pharmaceutically acceptable clays
US5628981A (en) 1994-12-30 1997-05-13 Nano Systems L.L.C. Formulations of oral gastrointestinal diagnostic x-ray contrast agents and oral gastrointestinal therapeutic agents
US5466440A (en) 1994-12-30 1995-11-14 Eastman Kodak Company Formulations of oral gastrointestinal diagnostic X-ray contrast agents in combination with pharmaceutically acceptable clays
US5834024A (en) * 1995-01-05 1998-11-10 Fh Faulding & Co. Limited Controlled absorption diltiazem pharmaceutical formulation
US5616707A (en) * 1995-01-06 1997-04-01 Crooks; Peter A. Compounds which are useful for prevention and treatment of central nervous system disorders
US5665331A (en) 1995-01-10 1997-09-09 Nanosystems L.L.C. Co-microprecipitation of nanoparticulate pharmaceutical agents with crystal growth modifiers
US5560932A (en) 1995-01-10 1996-10-01 Nano Systems L.L.C. Microprecipitation of nanoparticulate pharmaceutical agents
US5662883A (en) 1995-01-10 1997-09-02 Nanosystems L.L.C. Microprecipitation of micro-nanoparticulate pharmaceutical agents
US5569448A (en) 1995-01-24 1996-10-29 Nano Systems L.L.C. Sulfated nonionic block copolymer surfactants as stabilizer coatings for nanoparticle compositions
US5571536A (en) 1995-02-06 1996-11-05 Nano Systems L.L.C. Formulations of compounds as nanoparticulate dispersions in digestible oils or fatty acids
US5560931A (en) 1995-02-14 1996-10-01 Nawosystems L.L.C. Formulations of compounds as nanoparticulate dispersions in digestible oils or fatty acids
US5534270A (en) 1995-02-09 1996-07-09 Nanosystems Llc Method of preparing stable drug nanoparticles
US5518738A (en) 1995-02-09 1996-05-21 Nanosystem L.L.C. Nanoparticulate nsaid compositions
US5622938A (en) 1995-02-09 1997-04-22 Nano Systems L.L.C. Sugar base surfactant for nanocrystals
US5593657A (en) 1995-02-09 1997-01-14 Nanosystems L.L.C. Barium salt formulations stabilized by non-ionic and anionic stabilizers
US5500204A (en) 1995-02-10 1996-03-19 Eastman Kodak Company Nanoparticulate diagnostic dimers as x-ray contrast agents for blood pool and lymphatic system imaging
US5591456A (en) 1995-02-10 1997-01-07 Nanosystems L.L.C. Milled naproxen with hydroxypropyl cellulose as a dispersion stabilizer
US5573783A (en) * 1995-02-13 1996-11-12 Nano Systems L.L.C. Redispersible nanoparticulate film matrices with protective overcoats
US5543133A (en) 1995-02-14 1996-08-06 Nanosystems L.L.C. Process of preparing x-ray contrast compositions containing nanoparticles
US5510118A (en) 1995-02-14 1996-04-23 Nanosystems Llc Process for preparing therapeutic compositions containing nanoparticles
US5580579A (en) 1995-02-15 1996-12-03 Nano Systems L.L.C. Site-specific adhesion within the GI tract using nanoparticles stabilized by high molecular weight, linear poly (ethylene oxide) polymers
US5718919A (en) 1995-02-24 1998-02-17 Nanosystems L.L.C. Nanoparticles containing the R(-)enantiomer of ibuprofen
US5747001A (en) 1995-02-24 1998-05-05 Nanosystems, L.L.C. Aerosols containing beclomethazone nanoparticle dispersions
US5565188A (en) 1995-02-24 1996-10-15 Nanosystems L.L.C. Polyalkylene block copolymers as surface modifiers for nanoparticles
US5534263A (en) 1995-02-24 1996-07-09 Alza Corporation Active agent dosage form comprising a matrix and at least two insoluble bands
AU4990696A (en) 1995-02-24 1996-09-11 Nanosystems L.L.C. Aerosols containing nanoparticle dispersions
US5573749A (en) 1995-03-09 1996-11-12 Nano Systems L.L.C. Nanoparticulate diagnostic mixed carboxylic anhydrides as X-ray contrast agents for blood pool and lymphatic system imaging
US5472683A (en) 1995-03-09 1995-12-05 Eastman Kodak Company Nanoparticulate diagnostic mixed carbamic anhydrides as X-ray contrast agents for blood pool and lymphatic system imaging
US5643552A (en) 1995-03-09 1997-07-01 Nanosystems L.L.C. Nanoparticulate diagnostic mixed carbonic anhydrides as x-ray contrast agents for blood pool and lymphatic system imaging
US5567441A (en) 1995-03-24 1996-10-22 Andrx Pharmaceuticals Inc. Diltiazem controlled release formulation
US5521218A (en) 1995-05-15 1996-05-28 Nanosystems L.L.C. Nanoparticulate iodipamide derivatives for use as x-ray contrast agents
US5573750A (en) 1995-05-22 1996-11-12 Nanosystems L.L.C. Diagnostic imaging x-ray contrast agents
GB9514451D0 (en) * 1995-07-14 1995-09-13 Chiroscience Ltd Sustained-release formulation
CA2223629A1 (en) 1995-07-14 1997-02-06 Nicholas Robert Pope Therapeutic use of d-threo-methylphenidate
DE19526759A1 (de) * 1995-07-21 1997-01-23 Wacker Chemie Gmbh Redispergierbare, vernetzbare Dispersionspulver
DE19529445A1 (de) 1995-08-10 1997-02-13 Basf Ag Verwendung von Polymerisaten auf Basis von Ethylen, (Meth)acrylsäureestern und (Meth)acrylsäure zum Beschichten oder Versiegeln von Verbundsicherheitsglasscheiben
AR004014A1 (es) * 1995-10-13 1998-09-30 Meiji Seika Kaisha Una composicion antibacteriana de cefditoren pivoxilo para administracion oral y metodo para obtener dicha composicion
US5807579A (en) 1995-11-16 1998-09-15 F.H. Faulding & Co. Limited Pseudoephedrine combination pharmaceutical compositions
US5837284A (en) 1995-12-04 1998-11-17 Mehta; Atul M. Delivery of multiple doses of medications
US6355656B1 (en) * 1995-12-04 2002-03-12 Celgene Corporation Phenidate drug formulations having diminished abuse potential
US5908850A (en) * 1995-12-04 1999-06-01 Celgene Corporation Method of treating attention deficit disorders with d-threo methylphenidate
SE9600046D0 (sv) 1996-01-05 1996-01-05 Astra Ab New pharmaceutical formulation
US5840332A (en) 1996-01-18 1998-11-24 Perio Products Ltd. Gastrointestinal drug delivery system
WO1997032573A1 (en) * 1996-03-08 1997-09-12 Nycomed Danmark A/S Modified release multiple-units dosage composition
US5766623A (en) * 1996-03-25 1998-06-16 State Of Oregon Acting By And Through The Oregon State Board Of Higher Education On Behalf Of Oregon State University Compactable self-sealing drug delivery agents
ATE234602T1 (de) 1996-08-16 2003-04-15 Alza Corp Verabreichungsform zur abgabe von steigenden wirkstoffdosen
HRP970493A2 (en) * 1996-09-23 1998-08-31 Wienman E. Phlips Oral delayed immediate release medical formulation and method for preparing the same
AU4801497A (en) 1996-09-30 1998-04-24 Alza Corporation Dosage form and method for administering drug
FR2754710B1 (fr) * 1996-10-22 1998-12-31 Prographarm Lab Procede de preparation d'une forme pharmaceutique multiparticulaire a liberation controlee plurisequentielle
US6495579B1 (en) * 1996-12-02 2002-12-17 Angiotech Pharmaceuticals, Inc. Method for treating multiple sclerosis
DE19653631A1 (de) 1996-12-20 1998-06-25 Basf Coatings Ag Verfahren zum Herstellen von durch Strahlung vernetzbaren polymeren Acryl- oder Methacrylsäureestern
EP0951278A2 (en) * 1997-01-03 1999-10-27 ELAN CORPORATION, Plc Sustained release cisapride mini-tablet formulation
US5776856A (en) 1997-02-04 1998-07-07 Isp Investments Inc. Soluble polymer based matrix for chemically active water insoluble components
WO1998035666A1 (en) 1997-02-13 1998-08-20 Nanosystems Llc Formulations of nanoparticle naproxen tablets
US6045829A (en) 1997-02-13 2000-04-04 Elan Pharma International Limited Nanocrystalline formulations of human immunodeficiency virus (HIV) protease inhibitors using cellulosic surface stabilizers
US5840329A (en) 1997-05-15 1998-11-24 Bioadvances Llc Pulsatile drug delivery system
CN1475208A (zh) 1997-07-01 2004-02-18 �Ʒ� 舍曲林的缓释剂型
GB9714675D0 (en) 1997-07-11 1997-09-17 Smithkline Beecham Plc Novel composition
US5885616A (en) 1997-08-18 1999-03-23 Impax Pharmaceuticals, Inc. Sustained release drug delivery system suitable for oral administration
US6440455B1 (en) 1997-09-02 2002-08-27 Children's Medical Center Corporation Methods for modulating the axonal outgrowth of central nervous system neurons
CA2301883A1 (en) * 1997-09-11 1999-03-18 Nycomed Danmark A/S Modified release multiple-units compositions of non-steroid anti-inflammatory drug substances (nsaids)
DE59800870D1 (de) 1997-09-26 2001-07-19 Wacker Chemie Gmbh Verfahren zur herstellung von schutzkolloid-stabilisierten polymeren
US6327254B1 (en) 1997-10-14 2001-12-04 Lucent Technologies Inc. Method for bandwidth sharing in a multiple access system for communications networks
AU1827799A (en) * 1997-12-15 1999-07-05 Axia Therapeutics, Inc. Oral delivery formulation
US6123923A (en) 1997-12-18 2000-09-26 Imarx Pharmaceutical Corp. Optoacoustic contrast agents and methods for their use
US6066292A (en) 1997-12-19 2000-05-23 Bayer Corporation Sterilization process for pharmaceutical suspensions
US6004584A (en) 1998-03-02 1999-12-21 The Procter & Gamble Company Highly absorbent body powders
US6372254B1 (en) 1998-04-02 2002-04-16 Impax Pharmaceuticals Inc. Press coated, pulsatile drug delivery system suitable for oral administration
US6156342A (en) 1998-05-26 2000-12-05 Andex Pharmaceuticals, Inc. Controlled release oral dosage form
KR20080083074A (ko) * 1998-06-03 2008-09-12 알자 코포레이션 연장된 약물 치료를 제공하기 위한 방법 및 장치
US6153225A (en) 1998-08-13 2000-11-28 Elan Pharma International Limited Injectable formulations of nanoparticulate naproxen
US6165506A (en) 1998-09-04 2000-12-26 Elan Pharma International Ltd. Solid dose form of nanoparticulate naproxen
US8293277B2 (en) 1998-10-01 2012-10-23 Alkermes Pharma Ireland Limited Controlled-release nanoparticulate compositions
US6322819B1 (en) 1998-10-21 2001-11-27 Shire Laboratories, Inc. Oral pulsed dose drug delivery system
UA67802C2 (uk) 1998-10-23 2004-07-15 Пфайзер Рісьоч Енд Дівелепмент Компані, Н.В./С.А. Фармацевтична композиція з контрольованим вивільненням інгібітора цгмф фде-5 (варіанти), спосіб її одержання та спосіб лікування еректильної дисфункції
EP1126826B3 (en) 1998-11-02 2019-05-15 Alkermes Pharma Ireland Limited Multiparticulate modified release composition of methylphenidate
IT1303692B1 (it) 1998-11-03 2001-02-23 Chiesi Farma Spa Procedimento per la preparazione di sospensioni di particelle difarmaci da somministrare per inalazione.
US6375986B1 (en) 2000-09-21 2002-04-23 Elan Pharma International Ltd. Solid dose nanoparticulate compositions comprising a synergistic combination of a polymeric surface stabilizer and dioctyl sodium sulfosuccinate
US6428814B1 (en) 1999-10-08 2002-08-06 Elan Pharma International Ltd. Bioadhesive nanoparticulate compositions having cationic surface stabilizers
DE69915346T2 (de) * 1998-12-17 2004-07-22 Alza Corp., Mountain View Umwandlung von flüssigkeitsgefüllten gelatinkapseln in systeme mit gesteuerter wirkstoffabgabe durch mehrfache beschichtungen
US6419960B1 (en) * 1998-12-17 2002-07-16 Euro-Celtique S.A. Controlled release formulations having rapid onset and rapid decline of effective plasma drug concentrations
US6524528B1 (en) 1999-03-02 2003-02-25 Suzanne C. Gottuso Method of sterilizing a tattooing solution through irradiation
US6270806B1 (en) 1999-03-03 2001-08-07 Elan Pharma International Limited Use of peg-derivatized lipids as surface stabilizers for nanoparticulate compositions
US6267989B1 (en) 1999-03-08 2001-07-31 Klan Pharma International Ltd. Methods for preventing crystal growth and particle aggregation in nanoparticulate compositions
US6025502A (en) 1999-03-19 2000-02-15 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Enantopselective synthesis of methyl phenidate
EP1191924A4 (en) 1999-04-06 2005-02-09 Pharmaquest Ltd PHARMACEUTICAL PHARMACEUTICAL FORM FOR PULSED ADMINISTRATION OF (D-THREO) METHYLPHENIDATE AND ANOTHER CNS STIMULATING SUBSTANCE
DE60012520T3 (de) 1999-06-01 2009-06-25 Elan Pharma International Ltd. Kleinmühle und verfahren dafür
US6596230B1 (en) 2000-01-28 2003-07-22 Baxter International Inc. Device and method for pathogen inactivation of therapeutic fluids with sterilizing radiation
US6627223B2 (en) 2000-02-11 2003-09-30 Eurand Pharmaceuticals Ltd. Timed pulsatile drug delivery systems
US6458384B2 (en) * 2000-02-23 2002-10-01 Impetus Ag Pharmaceutical with predetermined activity profile
EP1136080A3 (en) 2000-03-14 2002-06-05 Pfizer Products Inc. Use of o-vanillin and o-vanillin/trolox combinations
BR0109764A (pt) 2000-03-23 2003-07-01 Clearant Inc Método para esterilização de um material biológico que é sensìvel à radiação de ionização
GB0009773D0 (en) 2000-04-19 2000-06-07 Univ Cardiff Particulate composition
CA2406696C (en) 2000-04-26 2009-06-30 Elan Pharma International Limited Apparatus for sanitary wet milling
US6316029B1 (en) 2000-05-18 2001-11-13 Flak Pharma International, Ltd. Rapidly disintegrating solid oral dosage form
GB0018528D0 (en) 2000-07-27 2000-09-13 Photocure Asa Compounds
US20030219461A1 (en) 2000-09-12 2003-11-27 Britten Nancy J. Parenteral combination therapy for infective conditions
US6482440B2 (en) * 2000-09-21 2002-11-19 Phase 2 Discovery, Inc. Long acting antidepressant microparticles
US6344215B1 (en) 2000-10-27 2002-02-05 Eurand America, Inc. Methylphenidate modified release formulations
DK1429731T3 (da) 2001-09-19 2007-05-14 Elan Pharma Int Ltd Nanopartikelformuleringer indeholdende insulin
ES2343405T3 (es) 2002-02-04 2010-07-30 Elan Pharma International Ltd. Composiciones nanoparticuladas que tienen lisozima como un estabilizador de superficie.
AU2003260803A1 (en) * 2002-08-30 2004-03-19 Orchid Chemicals And Pharmaceuticals Ltd. Sustained release pharmaceutical composition
PT1553927E (pt) 2002-09-11 2010-11-22 Elan Pharma Int Ltd Composições de agentes activos em nanopartículas estabilizadas em gel
US7220431B2 (en) * 2002-11-27 2007-05-22 Regents Of The University Of Minnesota Methods and compositions for applying pharmacologic agents to the ear
US8512727B2 (en) 2003-03-03 2013-08-20 Alkermes Pharma Ireland Limited Nanoparticulate meloxicam formulations
NZ544007A (en) * 2003-05-07 2009-05-31 Samyang Corp Highly plastic granules for making fast melting tablets
CA2534924A1 (en) 2003-08-08 2005-02-24 Elan Pharma International Ltd. Novel metaxalone compositions
EP3498312A1 (en) * 2003-09-05 2019-06-19 Synthes GmbH Bone cement compositions having fiber-reinforcement and/or increased flowability
AR046410A1 (es) * 2003-09-18 2005-12-07 Cephalon Inc Composiciones farmaceuticas para la liberacion modificada de modafinilo
CA2860173C (en) * 2004-05-12 2021-12-14 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Determining plasma gelsolin level to predict risk of developing infection
US7754230B2 (en) * 2004-05-19 2010-07-13 The Regents Of The University Of California Methods and related compositions for reduction of fat
US20060127468A1 (en) * 2004-05-19 2006-06-15 Kolodney Michael S Methods and related compositions for reduction of fat and skin tightening
EP1888037A2 (en) 2005-05-10 2008-02-20 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate clopidogrel formulations
CA2611741A1 (en) 2005-06-13 2006-12-28 Elan Pharma International, Limited Nanoparticulate clopidogrel and aspirin combination formulations

Also Published As

Publication number Publication date
JP2010270128A (ja) 2010-12-02
MY122159A (en) 2006-03-31
PT1126826E (pt) 2008-11-25
US6228398B1 (en) 2001-05-08
JP5463223B2 (ja) 2014-04-09
US20080279929A1 (en) 2008-11-13
SK287674B6 (sk) 2011-05-06
EP1126826B9 (en) 2009-07-08
EP1126826B3 (en) 2019-05-15
NO20012139D0 (no) 2001-04-30
KR100812832B1 (ko) 2008-03-11
US6902742B2 (en) 2005-06-07
HUP0104039A3 (en) 2002-04-29
HK1050487A1 (en) 2003-06-27
CN100444830C (zh) 2008-12-24
SK5992001A3 (en) 2001-12-03
AU2004202078A1 (en) 2004-07-01
AU1335000A (en) 2000-05-22
DK1126826T3 (da) 2009-01-19
JP4613275B2 (ja) 2011-01-12
EP2020229A1 (en) 2009-02-04
PL348633A1 (en) 2002-06-03
BRPI9914977B8 (pt) 2021-05-25
PE20001322A1 (es) 2000-11-30
MXPA01004381A (es) 2005-09-08
US6730325B2 (en) 2004-05-04
US20040197405A1 (en) 2004-10-07
DK1126826T5 (en) 2018-10-22
AU2005247019A1 (en) 2006-02-02
US20030170304A1 (en) 2003-09-11
AU2005247019B2 (en) 2007-05-24
BR9914977B1 (pt) 2014-03-11
CN1403076A (zh) 2003-03-19
IL211075A0 (en) 2011-04-28
US20020054907A1 (en) 2002-05-09
ES2313797T3 (es) 2009-03-01
BR9914977A (pt) 2001-12-11
US20110008435A1 (en) 2011-01-13
IL211075A (en) 2012-03-29
EP2311442A1 (en) 2011-04-20
NO20012139L (no) 2001-06-27
NO343240B1 (no) 2018-12-17
US6793936B2 (en) 2004-09-21
CO5261536A1 (es) 2003-03-31
AU2009201786A1 (en) 2009-05-28
AU2009201786B2 (en) 2012-02-23
AU770645B2 (en) 2004-02-26
CA2348871C (en) 2009-04-14
KR20010111563A (ko) 2001-12-19
AR021858A1 (es) 2002-08-07
TR200101216T2 (tr) 2001-08-21
CZ20011539A3 (cs) 2001-12-12
EP1126826A4 (en) 2004-05-06
US8119163B2 (en) 2012-02-21
NZ511442A (en) 2003-02-28
RU2236847C2 (ru) 2004-09-27
ES2313797T7 (es) 2019-11-19
ID29852A (id) 2001-10-18
AU2004202078B2 (en) 2005-09-22
EP1126826B1 (en) 2008-10-15
DE69939748D1 (de) 2008-11-27
IL179379A0 (en) 2007-03-08
HU230454B1 (hu) 2016-07-28
CN1335768A (zh) 2002-02-13
CA2653839A1 (en) 2000-05-11
CA2348871A1 (en) 2000-05-11
DK1126826T6 (en) 2019-06-24
PL205109B1 (pl) 2010-03-31
EP1126826A1 (en) 2001-08-29
CY1110421T1 (el) 2015-04-29
IL179379A (en) 2011-03-31
US20030129237A1 (en) 2003-07-10
JP2002528485A (ja) 2002-09-03
HUP0104039A2 (hu) 2002-03-28
WO2000025752A1 (en) 2000-05-11
IL142896A0 (en) 2002-04-21
ATE411011T3 (de) 2008-10-15
KR20070051953A (ko) 2007-05-18
CZ303495B6 (cs) 2012-10-24
IL142896A (en) 2007-03-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100812832B1 (ko) 다입자 변형 방출 조성물
AU2007203497B2 (en) Multiparticulate modified release composition
AU2012202743B2 (en) Multiparticulate modified release composition

Legal Events

Date Code Title Description
A107 Divisional application of patent
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
A302 Request for accelerated examination
E601 Decision to refuse application