KR20080015550A - 경구투여용 제제 - Google Patents
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Abstract
과립을 나누지 않고, 1과립으로 안정화되며, 제조 코스트가 저감된, 성분이 균일한 이부프로펜과 제산제를 함유하는 경구투여용 제제의 제공.
이부프로펜, 제산제 및 팽윤제를 함유하는 조성물을 습식 조립함으로써 얻어지는 경구투여용 제제.
Description
본 발명은 경구투여용 제제에 관한 것이다.
일반용 의약품은 복수의 유효성분을 배합하는 것이 많으며, 한편, 2종 이상의 유효성분을 배합하면 배합 변화가 생기는 것이 많다. 산성 물질과 염기성 물질 등은 이들의 전형이다. 예를 들면, 산성 약물인 이부프로펜은 염기성 약물인 제산제와 반응하여, 습윤·고체화 및 착색 변화를 일으킨다. 이부프로펜과 탄산수소나트륨을 병용한 과립은 20℃, 75%RH의 조건하에 14일 정치시켰을 경우, 담갈색으로 색조가 변화하고, 과립이 습윤하여 외관 변화하므로, 특히 장기 투여에는 신중한 배려가 바람직한 것으로 보고되어 있다(비특허 문헌 1). 그 때문에, 이부프로펜을 함유하는 과립과 제산제를 함유하는 과립으로 과립을 나눈 2과립으로서 제제화하는 방법, 다시 과립에 코팅하는 방법이 취해지고 있다. 그러나, 다과립 제제로 함으로서 안정화는 달성되지만, 제조 코스트가 높아짐과 동시에, 유효성분의 혼합 균일성 등의 문제가 생긴다.
또한, 본 발명에서 사용되는 팽윤제는 약물의 불쾌한 맛을 마스킹할 수 있는 것은 알려져 있으나(특허 문헌 1, 2), 이부프로펜과 제산제를 함유하는 제제의 배 합 변화를 막는 것은 알려지지 않았다.
[특허 문헌 1] 일본국 특허공개 평9-208458호 공보
[특허 문헌 2] 일본국 특허공개 2004-189756호 공보
[비특허 문헌 1] 일본국 약국방 Vol. 27, N0. 12, 73-78(1976)
본 발명의 목적은 이부프로펜 및 제산제를 각각의 과립으로 나누지 않고, 1개의 과립 중에서, 배합 변화를 일으키지 않고, 유효성분이 균일하게 배합되며, 간단한 제조방법으로 제조할 수 있는 경구투여용 제제를 제공하는 것에 있다.
본 발명은 이부프로펜, 제산제 및 팽윤제를 함유하는 조성물을 습식 조립함으로서 얻어지는 경구투여용 제제를 제공하는 것이다.
또한, 본 발명은 이부프로펜, 제산제 및 팽윤제를 함유하는 조성물을 물 또는 알코올 함유량이 30질량% 이하의 함수 알코올과 반죽하고, 이어서 습식 조립하는 경구투여용 제제의 제조 방법을 제공하는 것이다.
본 발명에서 사용하는 이부프로펜[2-(4-이소부틸페닐)프로피온산]은 분말상으로, 분말의 평균 입경은 1∼500 ㎛, 더욱이 10∼355 ㎛, 특히 20 ℓ∼150 ㎛인 것이 바람직하다. 평균 입경은 레이저 회절법으로 측정한 값을 이용한다.
이부프로펜은 경구투여용 제제 중에 1∼95질량%, 더욱 5∼90질량% 함유하는 것이 바람직하다.
본 발명에서 사용하는 제산제로서는, 산화마그네슘, 탄산수소나트륨, 탄산마그네슘, 침강 탄산칼슘, 합성 히드로탈사이트, 규산 알루미늄산마그네슘, 메타규산알루미늄산마그네슘, 규산마그네슘, 합성 규산알루미늄, 무수 인산수소칼슘, 인산수소칼슘, 건조 수산화알루미늄 겔, 수산화마그네슘, 수산화알루미늄마그네슘, 수산화알루미늄 겔, 수산화알루미늄·탄산수소나트륨 공침 생성물, 수산화알루미늄·탄산마그네슘 혼합물 건조 겔, 수산화알루미늄·탄산마그네슘·탄산칼슘 공침생성물, 갑오징어 뼈, 석결명, 모려(牡蠣), 아미노아세트산, 디히드록시알루미늄 아미노아세테이트, 로우트 엑기스 등을 들 수 있으며, 산화마그네슘 및 탄산수소나트륨이 바람직하고, 특히 산화마그네슘이 바람직하다. 제산제의 평균 입경은 0.1∼500 ㎛, 더욱이 1∼255 ㎛, 특히 1∼150 ㎛인 것이 바람직하다.
제산제는 경구투여용 제제 중에 1∼95질량%, 더욱이 5∼90질량% 함유하는 것이 바람직하다.
본 발명의 경구투여용 제제 중의 이부프로펜 및 제산제의 함유 질량비율은 이부프로펜/제산제의 질량비로 0.2∼10, 더욱이 0.5∼5.0, 특히 0.9∼2.0인 것이 바람직하다.
본 발명에서 사용하는 팽윤제는 물을 흡수하여 팽윤하는 물질이다. 팽윤제에 물 또는 함수 알코올을 첨가하고, 이부프로펜과 제산제를 반죽하여 조립한 후, 건조하여 물 또는 함수 알코올을 제거하는 과정에서, 팽윤제가 수축하여 이부프로펜과 제산제를 팽윤제가 격리함으로서 1과립 중에서 이부프로펜과 제산제가 고화하지 않고 안정화된다.
팽윤제로서는 예를 들면 저치환도 히드록시프로필셀루로우즈, 카로멜로우즈(카르복시메틸셀루로우즈) 또는 그의 염, 크로스카로멜로우즈 나트륨(의약품 첨가물 규격 기재: 가교형 카르복시메틸셀루로우즈 나트륨), 카르복시메틸스타치 나트륨, 크로스포비돈(가교형 폴리비닐피롤리돈), 결정 셀루로우즈·카로멜로우즈 나트륨 등을 들 수 있다. 카로멜로우즈의 염으로서는 나트륨염, 칼슘염 등을 들 수 있다. 팽윤제로서는 저치환도 히드록시프로필셀루로우즈, 카로멜로우즈의 염, 크로스카로멜로우즈 나트륨이 바람직하고, 특히 저치환도 히드록시프로필셀루로우즈가 바람직하다. 팽윤제는 1종 또는 2종 이상을 병용해도 괜찮다.
팽윤제로서 저치환도 히드록시프로필셀루로우즈를 사용하는 경우, 그의 히드록시프로필기의 함유량은 5.0∼16.0질량%, 더욱이 10.0∼13.0질량% 인 것이 바람직하다.
팽윤제는 본 발명의 경구투여용 제제 중에 15∼85질량% 함유하는 것이 바람직하다. 또, 팽윤제는 이부프로펜과 제산제의 합계 질량에 대해서, 팽윤제/(이부프로펜 + 제산제) 질량비로 0.1∼7.5, 더욱 0.2∼5.0 함유하는 것이 바람직하다.
본 발명의 경구투여용 제제에는 이부프로펜, 제산제 및 팽윤제의 그 이외에, 이부프로펜, 제산제 이외의 약물, 더욱이 과립제제에 통상 사용되는 성분을 적당히, 그 목적에 따라 배합해도 괜찮다. 예를 들면, 부형제(희석제), 결합제, 붕괴제, 감미료, 착향료, 색소 등을 들 수 있다. 여기서, 부형제로서는 예를 들면 락토오즈, 정제 백당, 포도당 등의 당류; D-만니톨, 소르비톨, 크실리톨, 에리쓰리 톨 등의 당 알코올 등이 들 수 있다. 결합제로서는 히드록시프로필셀루로우즈, 히드록시프로필메틸셀루로우즈, 메틸셀루로우즈, 폴리비닐 피롤리돈, 덱스트린, 알파화 전분 등을 들 수 있다. 붕괴제로서는 옥수수 전분 등의 전분류 등을 들 수 있다. 감미료로서는 사카린 나트륨이나 아스파르테임 등을 들 수 있다. 향료로서는 오렌지나 레몬 등의 감귤계 향료나 멘톨이나 박하유 등을 들 수 있다. 색소로서는 천연색소나 합성 색소 등을 들 수 있다.
본 발명의 경구투여용 제제는 이부프로펜, 제산제 및 팽윤제를 함유하는 조성물을 물 또는 알코올의 함유량이 30질량% 이하의 함수 알코올에서 반죽하고, 이어서, 습식 조립함으로써 제조된다. 여기서, 사용하는 알코올로서는 에탄올, 이소프로판올 등의 저급 알코올이 바람직하고, 특히, 에탄올이 바람직하다. 물로서는 정제수, 이온 교환수 등을 들 수 있다. 물 또는 함수 알코올 중, 물이 바람직하다.
습식 조립으로서는 교반조립, 유동층 조립, 압출 조립법 등의 통상의약품 등에 이용되는 습식 조립법이면 특히 한정되지 않지만, 바람직하지는 압출 조립법이다.
본 발명의 경구투여용 제제는 예를 들면 다음과 같이 하여 제조할 수 있다.
이부프로펜 및 제산제에 팽윤제 및 필요에 따라서, 첨가하는 성분을 가하고, 교반형 혼합기로 혼합 후, 팽윤제의 2∼5질량배 양의 물 또는 30질량% 이하의 알코올 수용액에서 반죽하여 팽윤상태로 한다. 그 다음에, 이 반죽물을 압출조립기에서 조립한 후, 물 또는 함수 알코올을 상자형 건조기 또는 유동층 조립 건조기에서 건 조하여 과립을 제조한다. 또한, 필요에 따라서 압출 조립한 후, 채를 이용하여 목적하는 입도의 과립으로 할 수 있으며, 더욱이 마루메라이저로 구형화 처리하여 구형의 과립으로 하여도 좋다.
또한, 상기 반죽물을 상자형 건조기 또는 유동층 조립 건조기에서 건조하고, 필요에 따라 다시 분쇄한 후, 채를 이용해 소망의 입도의 과립을 얻을 수 있다. 과립의 입도 조절은 물 또는 함수 알코올의 양을 조절하던가, 압출 조립시의 스크린 직경을 0.3∼1.2 mm의 범위로 바꾸어 행하여도 좋다. 얻어진 과립에, 다시 복용감이나 약물의 안정성 등을 고려하여 당류나 고분자 등으로 코팅하여도 좋다.
습식 조립하여 얻어진 과립의 평균 입경은 100∼1000 ㎛, 더욱이 150∼900 ㎛, 특히 200∼800 ㎛인 것이 습윤·고체화의 개선, 유동성 개선의 점에서 바람직하다. 또, 입자의 입경은 채분법으로 측정한 값을 이용한다.
이와 같이 하여 제조된 과립제는 습윤·고화가 개선되어 착색 변화하지 않고, 게다가 유동성이 양호하기 때문에, 그대로 산제, 세립제 등으로서 사용할 수 있지만, 캅셀제 등으로 해 사용하여도 좋고, 더욱이 직접 타정하여 속용성의 정제형 의약 제제를 용이하게 제조할 수 있다. 따라서, 본 발명의 경구투여용 제제로서는 과립제, 산제, 정제, 캅셀제 등을 들 수 있다. 이들 경구투여용 제제를 조제함에 있어서는 다시 고형 제제에 통상 사용되는 성분, 예를 들면, 전분, 탄산칼슘, 황산칼슘, 결정 셀루로우즈, 식물 분말 등의 부형제, 착색제, 교미제, 교취제, 광선 차단제, 향미제, 감미제 등을 배합해도 좋다.
[실시예]
실시예 1
이부프로펜 150 g, 산화마그네슘 100 g, 저치환도 히드록시프로필셀루로우즈(L-HPC LH31: 신에츠카가쿠(주) 제) 466 g, 카로멜로우즈 칼슘(고도쿠야쿠힝고교(주) 제) 144 g, 무수 카페인 80 g, 알릴이소프로필아세틸 우레아 60 g을 버티칼 그래뉼레이터 VG-25(파우렉(주) 제)로 혼합한 후, 정제수 2465 g을 첨가하여 반죽한 후, 트윈돔그란 TDG-80(후지파우달(주) 제) 0.6 mm 스크린으로 압출 조립한 후, 유동층 건조기 WSG-5(오카와라세이사쿠쇼(주) 제)에서 건조하여 평균 입경 500 ㎛의 과립제를 얻었다. 1포 1 g의 과립제를 알루미늄 시트힐(두께: 0.012 ㎛)로 분포했다.
실시예 2
이부프로펜 300 g, 산화마그네슘 200 g, 저치환도 히드록시프로필셀루로우즈(L-HPC LH31: 신에츠카가쿠(주) 제) 620 g, 무수 카페인 160 g, 알릴이소프로필아세틸 우레아 120 g을 버티칼 그래뉼레이터 VG-25(파우렉(주) 제)로 혼합한 후, 정제수 2380 g을 첨가하여 반죽한 후, 트윈돔그란 DG-80(후지파우달(주) 제) 0.6 mm 스크린으로 압출 조립하고, 마루메라이저 Q-400(후지파우달(주) 제)으로 구형화 처리하고, 유동층 건조기 WSG-5(오카와라세이사쿠쇼(주) 제)에서 건조하여 평균 입경 600 ㎛의 과립제를 얻었다. 1호 캅셀에 과립제 350 mg을 충전하여 캅셀제를 제조했다.
실시예 3
이부프로펜 750 g, 산화마그네슘 500 g, 저치환도 히드록시프로필셀루로우 즈(L-HPC LH31: 신에츠카가쿠(주) 제) 1290 g, 무수 카페인 400 g, 알릴이소프로필아세틸 우레아 300 g을 버티칼 그래뉼레이터 VG-25(파우렉(주) 제)에서 혼합한 후, 정제수 5234 g을 첨가하여 반죽한 후, 트윈돔그란 TDG-80(후지파우달(주) 제) 0.6 mm 스크린으로 압출 조립한 후, 유동층 건조기 WSG-5(오카와라세이사쿠쇼(주) 제)에서 건조하고, 콰드로코밀((주) 파우렉제 스크린 직경: 1270 ㎛)로 정립하여 평균 입경 600 ㎛의 과립제를 얻었다.
이 과립제에, 표 1에 기재의 처방으로 결정 셀루로우즈(아비셀 PH 101: 아사히카세이(주) 제), 크로스카로멜로우즈 나트륨(악지졸: 아사히카세이 (주) 제), 경질 무수 규산(아드소리다 101: 프로이드산교(주) 제), 탈크(키하라카세이(주) 제), 스테아린산마그네슘(타이헤이카가쿠고교(주))을 첨가하고, 로터리 타정기(제 RS-T15-S35: 키쿠수이세이사쿠쇼)에서 직경 9 mm, 1정 250 mg의 정제를 제조했다.
[표 1]
| 성분 | 함유량(3정중) ㎎ | |
| 과 립 | 이부프로펜 산화마그네슘 저치환도 히드록시 프로필셀루로우즈 무수 카페인 알릴이소프로필아세틸 우레아 | 150.0 100.0 258.0 80.0 60.0 (소계 648.0) |
| 결정 셀루로우즈 | 39.0 | |
| 크로스카로멜로우즈 나트륨 | 50.0 | |
| 경질 무수 규산 | 3.7 | |
| 탈크 | 5.7 | |
| 스테아린산마그네슘 | 3.7 | |
| 합계 | 750.0 | |
실시예 4
이부프로펜 450 g, 산화마그네슘 300 g, 저치환도 히드록시프로필셀루로우즈(L-HPC LH31: 신에츠카가쿠(주) 제) 219 g, 무수 카페인 240 g, 알릴이소프로필 아세틸 우레아 180 g을 버티칼 그래뉼레이터 VG-25(파우렉(주) 제)에서 혼합한 후, 정제수 100 g을 첨가하여 반죽한 후, 트윈돔그란 TDG-80(후지파우달(주) 제) 0.6 mm 스크린으로 압출 조립한 후, 유동층 건조기 WSG-5(오카와라세이사쿠쇼(주) 제)에서 건조하고, 콰드로코밀((주)파우렉제 스크린 직경: 1270 ㎛)에서 정립했다.
제조한 과립제를 이용하여 표 2에 기재된 조성을 가지는 직경 9 mm, 1정 260 mg의 정제를 실시예 3과 동일한 방법으로 제조했다.
[표 2]
| 성분 | 함유량(3정중) ㎎ | |
| 과 립 | 이부프로펜 산화마그네슘 저치환도 히드록시 프로필셀루로우즈 무수 카페인 알릴이소프로필아세틸 우레아 | 150.0 100.0 73.0 80.0 60.0 (소계 463.0) |
| 결정 셀루로우즈 | 27.7 | |
| 크로스카로멜로우즈 나트륨 | 20.0 | |
| 경질 무수 규산 | 2.7 | |
| 탈크 | 4.0 | |
| 스테아린산마그네슘 | 27 | |
| 합계 | 520.0 | |
비교예 1
이부프로펜 150 g, 산화마그네슘 100 g, 결정 셀루로우즈(아비셀 PH 101: 아사히카세이(주) 제) 258g, 무수 카페인 80 g, 알릴이소프로필아세틸 우레아 60 g을 버티칼 그래뉼레이터 VG-10(파우렉(주) 제)에서 혼합 후, 정제수 120 g을 첨가하여 반죽한 후, 유동층 건조기 WSG-5(오카와라세이사쿠쇼(주) 제)에서 건조하고, 콰드로코밀((주) 파우렉제 스크린 직경: 1270 ㎛)에서 정립했다.
제조한 과립제를 이용하여 표 3에 기재된 조성을 가지는 직경 9 mm, 1정 250 mg의 정제를 실시예 3과 동일한 방법으로 제조했다.
[표 3]
| 성분 | 함유량(3정중) ㎎ | |
| 과 립 | 이부프로펜 산화마그네슘 저치환도 히드록시프로필셀루로우즈 무수 카페인 알릴이소프로필아세틸 우레아 | 150.0 100.0 258.0 80.0 60.0 (소계 648.0) |
| 결정 셀루로우즈 | 39.0 | |
| 크로스카로멜로우즈 나트륨 | 50.0 | |
| 경질 무수 규산 | 3.7 | |
| 탈크 | 5.7 | |
| 스테아린산마그네슘 | 3.7 | |
| 합계 | 750.0 | |
비교예 2
이부프로펜 300 g, 결정 셀루로우즈(아비셀 PH 101: 아사히카세이(주) 제) 258 g, 무수 카페인 160 g, 알릴이소프로필아세틸 우레아 120 g을 버티칼 그래뉼레이터 VG-10(파우렉(주) 제)에서 혼합한 후, 정제수 80 g을 첨가하여 반죽한 후, 유동층 건조기 WSG-5(오카와라세이사쿠쇼(주) 제)에서 건조하고, 콰드로코밀((주) 파우렉제 스크린 직경: 1270 ㎛)에서 정립하여 과립 A를 제조했다
산화마그네슘 300 g, 결정 셀루로우즈(아비셀 PH 101: 아사히카세이(주) 제) 387 g을 버티칼 그래뉼레이터 VG-10(파우렉(주) 제)으로 혼합한 후, 정제수 120 g을 첨가하여 반죽한 후, 유동층 건조기 WSG-5(오카와라세이사쿠쇼(주) 제)에서 건조하고, 콰드로코밀((주) 파우렉제 스크린 직경: 1270 ㎛) 정립하여 과립 B를 제조했다.
이어서, 이 과립 A 및 B를 이용해 표 4에 기재된 조성을 가지는 직경 9 mm, 1정 250 mg의 정제를 실시예 3과 동일한 방법으로 제조했다.
[표 4]
| 성분 | 함유량(3정중) ㎎ | |
| 과 립 | 이부프로펜 결정 셀루로우즈 무수 카페인 알릴이소프로필아세틸 우레아 | 150.0 129.0 80.0 60.0 (소계 419.0) |
| 과 립 | 산화마그네슘 결정 셀루로우즈 | 100.0 129.0 (소계 229.0) |
| 결정 셀루로우즈 | 39.0 | |
| 크로스카로멜로우즈 나트륨 | 50.0 | |
| 경질 무수 규산 | 3.7 | |
| 탈크 | 5.7 | |
| 스테아린산마그네슘 | 3.7 | |
| 합계 | 750.0 | |
비교예 3
이부프로펜 300 g, 결정 셀루로우즈(아비셀 PH 101: 아사히카세이(주) 제) 317 g, 무수 카페인 160 g, 알릴이소프로필아세틸 우레아 120 g을 버티칼 그래뉼레이터 VG-25(파우렉(주) 제)에서 혼합 후, 정제수 120 g을 첨가하여 반죽한 후, 유동층 건조기 WSG-5(오카와라세이사쿠쇼(주) 제)에서 건조하고, 콰드로코밀((주) 파우렉제 스크린 직경: 1 270 ㎛)로 정립하여 과립을 얻었다. 이어서, 이 과립에 표 5에 기재된 크로스카로멜로우즈 나트륨(쿠지졸 용액: 아사히카세이(주) 제), 경질 무수 규산(아드소리다 101: 프로이드산교(주) 제), 탈크(키하라카세이(주) 제), 스테아린산마그네슘(타이헤이카가쿠고교(주))을 첨가하여 외층 과립을 제조했다.
한편, 산화마그네슘 300 g, 결정 셀루로우즈(아비셀 PH 101: 아사히카세이(주) 제) 415.5 g을 버티칼 그래뉼레이터 VG-10(파우렉(주) 제)에서 혼합한 후, 정제수 100 g을 첨가하여 반죽한 후, 유동층 건조기 WSG-5(오카와라세이사쿠쇼(주) 제)에서 건조하고, 콰드로코밀((주) 파우렉제 스크린 직경: 1270 ㎛)을 정립하여 과립을 얻었다. 그 다음에, 이 과립에 표 5에 기재된 크로스카로멜로우즈 나트륨 (아크지졸: 아사히카세이(주) 제), 경질 무수 규산(아드소리다 101: 프로이드산교(주) 제), 탈크(키하라카세이(주) 제), 스테아린산마그네슘(타이헤이카가쿠고교(주))을 첨가해 내층 과립을 제조했다.
다시, 이 외층과립 및 내층과립을 이용하여 로터리 타정기(RT-3L-14: 키쿠수이세이사쿠쇼제)로, 직경 9 mm, 1정 250 mg의 3층(외층 80 mg ㅧ 2: 내층 90 mg) 정제를 제조했다.
[표 5]
비교예 4
이부프로펜 150 g, 산화마그네슘 100 g, 저치환도 히드록시프로필셀루로우즈(L-HPC LH31: 신에츠카가쿠(주) 제) 490.6 g, 탈크 5.7 g, 스테아린산마그네슘 3.7 g을 혼합하고, 로터리 타정기(제 RS-T15-S35: 키쿠수이세이사쿠쇼)로 직경 9 mm, 1정 250 mg의 정제를 제조했다.
시험예 1
실시예 1∼4 및 비교예 1∼4의 경구투여용 과립 제제를 유리 용기(6 호 규격 유리병: 용적 61.5 ㎖, 구경 24.7 mm)에 넣어 표 6 및 표 7에 기재된 가속 조건하에서의 습윤·고화 및 착색 변화를 다음 평가 기준을 이용하여 목시 평가에 의해 평가했다.
* 습윤·고체화 시험: － 변화 없음
+ 습윤이 보임
++ 약간 고화가 보임
+++ 고화가 보임
* 착색 시험: - 변화 없음
+ 약간 황색의 착색이 보임
++ 황색의 착색이 보임
+++ 갈색의 착색이 보임
습윤·고화 시험의 결과를 표 6 및 착색 시험의 결과를 표 7에 나타낸다.
[표 6]
[표 7]
1 과립 중에 이부프로펜, 제산제 및 팽윤제를 함유하는 본 발명의 경구투여용 제제는 모두 습윤·고화, 착색 변화가 일어나지 않고 안정성이 우수하였다.
실시예 5
이부프로펜 200 g, 탄산수소나트륨 200 g, 저치환도 히드록시프로필셀루로우즈(L-HPC LH31: 신에츠카가쿠(주) 제) 1600 g을 버티칼 그래뉼레이터 VG-25(파우렉(주) 제)에서 혼합한 후, 정제수 5200 g을 첨가하여 반죽한 후, 트윈돔그란 TDG-80(후지파우달(주) 제) 0.6 mm 스크린으로 압출 조립한 후, 유동층 건조기 WSG-5(오카와라세이사쿠쇼(주) 제)에서 건조하고, 16호 및 42호 채를 사용하여, 입경 355∼500 ㎛의 과립제를 제조했다.
비교예 5
이부프로펜 200 g, 탄산수소나트륨 200 g, 락토우즈(200M: DMV 사제) 1600 g을 버티칼 그래뉼레이터 VG-25(파우렉(주) 제)에서 혼합한 후, 정제수 500 g을 첨가하여 반죽한 후, 트윈돔그란 TDG-80(후지파우달(주) 제) 0.6 mm 스크린으로 압출 조립한 후, 유동층 건조기 WSG-5(오오카와라세이사쿠쇼(주) 제)에서 건조하고, 16 호 및 42호 채를 사용하여 입경 355∼500 ㎛의 과립제를 제조했다.
시험예 2
실시예 5 및 비교예 5에서 제조한 과립제 1.0 g을 알루미늄 히트 실(12 ㎛)에 분포했다. 50℃, 75%RH에 보존했을 때의 외관 변화를 목시 관찰에 의해 평가했다.
결과를 표 8에 나타낸다.
[표 8]
| 7일 후 | 14일 후 | 30일 후 | |
| 실시예 5 | 변화 없음 | 변화 없음 | 변화 없음 |
| 비교예 5 | 습윤이 보임 | 습윤, 고화가 보임 | 고화가 보임 |
본 발명의 과립제는 습윤·고화의 외관 변화를 일으키지 않고, 안정하였다.
실시예 6
실시예 5의 저치환도 히드록시프로필셀루로우즈 대신에, 카로멜로우즈 나트륨(ECG-505: 고도쿠야쿠힝(주) 제), 크로스카로멜로우즈 나트륨(Ac-Di-sol: 아사히카세이고교(주) 제), 카르복시메틸스타치 나트륨(프리모젤: 마츠야카가쿠고교(주) 제), 크로스포비돈(코리존 CL: BASF타케다(주) 제) 또는 결정 셀루로우즈·카로멜로우즈 나트륨(아비셀 RC-A591NF: 아사히카세이고교(주) 제)을 이용하여, 동일한 방법으로 과립제를 제조했다. 이들 과립제는 50℃, 75%RH에 30일 정치시켜도, 습윤·고화의 외관 변화를 일으키지 않고 안정하였다.
본 발명의 경구투여용 제제는 이부프로펜 및 제산제가 1개의 과립 중에 함유되어 있음에도 불구하고, 습윤·고화 및 착색 변화가 억제되고, 배합 변화를 일으키지 않고 안정하며, 유효성분이 균일하게 배합되어 있다. 더욱이 제조가 간편하여 제조 코스트의 저감이 도모된다.
Claims (6)
- 이부프로펜, 제산제 및 팽윤제를 함유하는 조성물을 습식 조립하여 얻어지는 경구투여용 제제.
- 제 1항에 있어서, 제산제가 산화마그네슘 또는 탄산수소나트륨인 경구투여용 제제.
- 제 1항 또는 제 2항에 있어서, 팽윤제가 저치환도 히드록시프로필셀루로우즈, 카로멜로우즈 또는 그의 염, 크로스카로멜로우즈 나트륨, 카르복시메틸스타치 나트륨, 크로스포비돈 및 결정 셀루로우즈·카로멜로우즈 나트륨으로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 또는 2종 이상인 경구투여용 제제.
- 제 1항 내지 제 3항의 어느 1항에 있어서, 팽윤제의 함유량이 15∼85 질량%인 경구투여용 제제.
- 이부프로펜, 제산제 및 팽윤제를 함유하는 조성물을 물 또는 알코올의 함유량이 30질량% 이하의 함수 알코올과 반죽하고, 이어서 습식 조립함을 특징으로 하는 경구투여용 제제의 제조 방법.
- 제 5항에 있어서, 물 또는 함수 알코올의 양이 팽윤제의 2∼5질량배인 경구투여용 제제의 제조 방법.
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