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KR20070122315A - 자가 진피 세포 및 히알루론산을 함유하는 주사용 인체연조직 충전제 조성물 - Google Patents

자가 진피 세포 및 히알루론산을 함유하는 주사용 인체연조직 충전제 조성물 Download PDF

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KR20070122315A
KR20070122315A KR1020060057694A KR20060057694A KR20070122315A KR 20070122315 A KR20070122315 A KR 20070122315A KR 1020060057694 A KR1020060057694 A KR 1020060057694A KR 20060057694 A KR20060057694 A KR 20060057694A KR 20070122315 A KR20070122315 A KR 20070122315A
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KR
South Korea
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dermal
hyaluronic acid
cells
cell
injection
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Application number
KR1020060057694A
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한빈
Original Assignee
(주) 에스바이오메딕스
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Publication date
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Abstract

본 발명은 주사제용 인체 연조직 충전제 조성물에 관한 것으로서, 보다 구체적으로는 환자 자신의 피부로부터 단리하여 체외에서 증식시킨 자가 진피 세포와 히알루론산을 유효성분으로 함유하는 주사제용 인체 연조직 충전제 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 인체 연조직 충전제 조성물은 자가 진피 세포를 사용하여 면역반응과 부작용을 유발하지 않으면서 치료 효과를 오래 지속할 수 있고, 히알루론산을 함유하여 치료 효과를 신속하게 발휘할 수 있으므로, 주름과 흉터를 완화하고 치료할 뿐만 아니라 피부의 윤택과 탄력성을 개선하는데 유용하게 사용될 수 있다.
자가 진피 세포, 히알루론산, 연조직 충전제

Description

자가 진피 세포 및 히알루론산을 함유하는 주사용 인체 연조직 충전제 조성물{SOFT TISSUE FILLER COMPOSITION COMPRISING AUTOLOGOUS DERMAL CELL AND HYALURONIC ACID}
본 발명은 주름과 흉터의 완화 및 제거에 유용한 자가 진피 세포 및 히알루론산을 유효성분으로 함유하는 주사용 인체 연조직 충전제 조성물에 관한 것이다.
인체 연조직의 충전사는 19세기로 거슬러 올라가는데, 1960년대에는 실록산 충전이 이용되기도 하였으나 부작용이 심하여 현재는 더 이상 이용되지 않고 있다. 약 20년 전에는 소의 콜라겐 단백질 주사를 통하여 주름과 흉터를 치료하였으나, 알레르기 반응이 나타날 뿐만 아니라 조직 흡수가 빨라서 치료 효과가 단지 몇 개월간만 유지되는 문제점이 있었다. 이러한 문제점을 해결하고자, 환자 자신의 피부를 사용하여 콜라겐 단백질을 제조하고 이를 주사하는 방법이 개발되었으나, 유효량의 콜라겐 단백질을 제조하기 위해서 다량의 피부가 요구되고 주사 후에도 콜라겐 단백질이 여전히 단시간 내에 조직으로 흡수되는 문제점이 있었다.
또한, 과거 몇 년 동안 연조직 충전제로 크기가 다른 중(中)콜라겐 단백질이 이용되어 왔으나, 치료 효과가 약 6개월 정도로 짧았고 알레르기 반응도 유발하였 다. 중콜라겐 단백질의 면역반응을 해소하기 위해서 인간의 태반에서 추출하여 제조한 오토로겐(Autologen)을 활용하기도 하였으나, 이것 역시 그 효과가 단지 몇 개월만 유지되었다. 돼지에서 추출한 콜라겐 제품인 피브렐(Fibrel)은 1990년 FDA 승인 후 잔주름 수술에 사용되고 있으나, 지속적인 치료 효과를 기대하기 어렵고 주사부위에 알맹이가 형성되는 부작용을 유발하였다. 또한, 소의 콜라겐과 미세포자(Microspore)를 혼합하여 제조한 아르테콜(Artecol)은 시술 후 콜라겐이 흡수되는 것을 막기 위해 국부적인 진피자극을 통하여 자체적으로 콜라겐을 생성함으로써 장기적인 치료 효과라는 목적을 달성할 수는 있지만, 치료 부위에 늘 입자가 돌출된다는 문제점이 있다.
한편, 상품명이 레스틸랜드(RestylandTM, Q-Med Scandivavia사, USA)인 생분해성, 비-동물성 안정화 히알루론산(Non-Animal Stabilized Hyaluronic Acid) 겔은 주로 주름을 제거하고 입술을 풍만하게 하는 주름 제거 주사제로서 2003년 12월 12일자로 미국 FDA의 승인을 받았다. 히알루론산은 글루콘산 알데하이드산으로서 태반에서 취한 것으로, 조직과 세포에 자양분을 제공하는 역할을 하는 동시에 조직의 대사에 액체 환경을 제공하며, 피부를 탄력있고 매끄럽게 하는 기능을 한다. 연조직 충전에 히알루론산을 사용할 때의 장점은 천연 성분이어서 안전하고 부작용이 없다는 것인 반면, 지속 시간이 6개월 정도로 짧다는 문제점이 있다.
기존의 자체 피부세포 주사제 제품들은 투여 단위당 효과가 나타나는 시간이 3개월 내지 9개월이 소요되어 즉각적인 효과가 달성되지 못하였다. 또한, 히알루 론산을 사용하여 주름을 제거하거나 입술을 풍만하게 하는 시술을 수행하는 경우에는 즉각적인 효과가 나타나지만, 그 치료 효과가 6개월 정도만 유지된다는 문제가 있었다.
이에, 본 발명자들은 주름과 흉터를 완화하고 제거하는데 있어서 치료 효과를 즉각적으로 발휘하면서도 오래 지속할 수 있는 인체 연조직 충전제를 개발하고자 예의 연구노력한 결과, 환자 자신의 피부로부터 분리·배양된 자가 진피 세포와 히알루론산을 유효성분으로 함유하는 연조직 충전제 조성물이 자연스러우면서도 우수한 치료 효과를 지속적으로 나타내어 주름과 흉터 제거에 효과적임을 발견함으로써 본 발명을 완성하였다.
따라서, 본 발명의 목적은 진피 결손에 의한 피부 결함을 치료하는 효과가 즉각적이면서도 우수하고 지속적인 인체 연조직 충전제를 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 환자 자신의 피부를 단리, 배양 및 증식시켜 수득한 자가 진피 세포 및 히알루론산을 유효성분으로 함유하는 주사제용 인체 연조직 충진제 조성물을 제공한다.
바람직하게는, 본 발명의 조성물에서 자가 진피 세포는 주사제 1 ㎖당 1X107개 내지 8X107개이고, 히알루론산은 2.0 내지 20 mg/ml이다.
본 발명에서, 자가 진피 세포는 진피 줄기세포(dermal fibroblast stem cell), 진피 전이-증식 세포(dermal fibroblast transit amplifying cell) 및/또는 진피 섬유아세포(dermal fibroblast)를 말하며 환자 자신의 세포로부터 단리하여 체외에서 증식 및 배양하여 수득한다.
본 발명에 따라 환자 자신의 세포로부터 단리하여 체외에서 배양 증식된 진피 세포는 상기 진피 줄기 세포, 진피 전이-증폭 세포 및 진피 섬유아세포, 3가지 세포로 이루어져 있다. 아울러, 환자 자신의 세포로부터 단리하여 체외에서 증식 및 배양하여 자가 진피 세포와 함께 획득된 콜라겐 단백질이 본 발명의 세포 배양액 중에 포함되어 있을 수 있다.
본 발명의 연조직 충전제의 바람직한 실시예에서, 충전제 내 진피 줄기 세포, 진피 전이-증폭 세포, 진피 섬유아세포 및 콜라겐 단백질은 환자 자신의 소량의 피부(1~30 ㎟)로부터 유래한다. 환자로부터 채취된 진피 조직을 소화분리를 통해 단일 진피 세포로 분리한 후 세포 배양실에서 성장 인자 및 활성 인자를 포함하는 무혈청 배지에서 체외배양 및 증식을 진행하여 최종적으로 진피 줄기 세포, 진피 전이-증폭 세포, 진피 섬유아세포 및 콜라겐 단백질을 포함하는 복합 충전제를 획득한다.
본 발명의 바람직한 실시예에 따르면, 본 발명의 제조방법에서 체외 무혈청 배양 및 증식과정에 사용되는 배양액은 동물 유래 혈청을 포함하지 않는 대신에 성장 인자 및 활성 인자를 함유한다. 본 발명의 무혈청 배양액에 사용가능한 성장 인자는 상피 세포 성장 인자(epidermal growth factor), 진피 세포 성장 인자(dermal growth factor), bFGF(basic Fibroblast Growth Factor) 및 이들의 혼합 물로 구성된 군으로부터 선택될 수 있고, 활성 인자는 피질 호르몬(cortical hormone), 뇌하수체 추출액 성분(Bovine Pituitary Extract, BPE), 인술린(Insulin), 히드로코르티손(hydrocortisone) 및 이들의 혼합물로 구성된 군으로부터 선택될 수 있다. 본 발명에 사용가능한 무혈청 배양액, 성장 인자 및 활성 인자는 상업적으로 시판되는 제품을 사용할 수 있다(미국의 Cascad사, Sigma사, Hyclne사). 본 발명의 무혈청 배양액 중에 성장 인자의 함량은 1 내지 10 ng/ml, 바람직하게는 2 내지 5 ng/ml이고, 활성 인자의 함량은 0.1 내지 1%, 바람직하게는 0.2 내지 0.5%이다.
본 발명에 따른 제조방법의 바람직한 실시예에서, 상기한 바와 같은 성장 인자 및 활성 인자가 포함된 무혈청 배양액을 이용한 체외배양 및 증식은 6 내지 10주간이 바람직하다.
본 발명에 사용가능한 히알루론산은 피부 또는 동물 공급원으로부터 분리된 천연의 히알루론산 및 유전적으로 변형된 미생물의 발효로부터 생성된 개질된 히알루론산일 수 있으며, 예를 들어 산동 복서달(福瑞達) 생물화공유한공사 제품을 사용할 수 있다. 또한, 1,000,000 달톤 이상의 분자량을 갖는 히알루론산을 사용하는 것이 바람직하다.
본 발명에 따라 주름과 흉터 등을 제거하기 위한 연조직 충전제 조성물은, 환자 자신의 진피조직을 단리하여 체외에서 증식 및 배양하여 진피 줄기 세포, 진피 전이-증폭 세포 및/또는 진피 섬유아세포를 수득한 후, 상기 세포의 최종 밀도 가 1X107개 내지 8X107개/㎖이 되도록 2.0 내지 20 ㎎/㎖의 히알루론산 1 내지 4 ㎖를 첨가하여 제조된다.
히알루론산은 천연 성분이어서 안전하고 부작용이 없으므로 진피층 보충물로 사용될 수 있지만, 유지 기간이 6개월이라서 지속 기간이 짧다는 단점이 있고, 자가세포만을 사용한 주름 제거는 지속적인 미용 효과를 달성할 수 있어 얼굴 부위의 주름 혹은 오목형 흉터를 매우 안전하게 개선하므로 그 만족도가 높지만, 이러한 치료 효과의 발현이 느리다는 단점이 있다. 즉, 본 발명은 자가세포와 히알루론산을 혼합하여 사용함으로써 이들을 단독으로 사용하는 경우의 문제점을 상호보완하여 신속한 치료 효과의 발현과 지속이라는 목적을 달성한 것에 그 특징이 있다.
본 발명의 조성물은 주로 사람 피부로의 주사용 제품으로 제제화될 수 있는데, 이는 당분야의 숙련자에게 공지된 통상적인 방법에 따라 수행된다. 일례로, 본 발명의 조성물은 용액, 진한 용액, 현탁액 또는 겔의 형태이고, 피부로 주사하기 위해 적합화시킨 적절한 부형제를 추가로 포함할 수 있다. 여기에서, 적절한 부형제는 내성이 좋고, 안정되며, 용이하고, 양호한 사용을 할 수 있도록 하는 농도를 제공해야 한다. 이러한 부형제의 예로는 포스페이트 완충용액, 정균(bacteriostatic) 염수, 프로필렌글라이콜, 전분, 수크로오스 및 소르비톨이 포함된다.
또한, 본 발명의 조성물 및 이로부터 유도된 주사제는 각각 불활성의 약학적으로 허용가능한 담체 또는 희석제, 증점제, 유화제, 방부제 및 이들의 혼합물과 같은 첨가제를 추가로 포함한다. 상기 첨가제의 적절한 예로는 통상적으로 약제학적 및 피부 보호용 제제에 일반적으로 사용되는 제제가 포함된다. 더욱 바람직하게는, 불활성의 약학적으로 허용가능한 담체 또는 희석제의 예로는 염수 및 정제수가 포함된다. 적절한 증점제에는 아크릴 아마이드 공중합체, 카보머, 하이드록시에틸셀룰로오스, 폴리아크릴산, 폴리메타크릴산 및 폴리비닐알콜이 포함된다.
적절한 유화제에는 카프릴/카프르산 트라이글라이세라이드, 스테아레이트-7, 세틸알콜, 세틸포스페이트, 아이소스테아레이트-11 및 나트륨 아이소스테아레이트가 포함된다. 방부제는 본 발명의 조성물에 미생물의 공격 및 독성에 대한 내성을 부여한다. 적절한 예로는, 알콜, 임의의 파라벤, 디아졸리디닐 우레아, DMDM 히단토인, 펜옥시에탄올 및 요오도프로비닐 뷰틸카바메이트가 포함된다. 상기에 제시된 것 이외의 첨가제의 예가 또한 당분야의 숙련자에게 통상적으로 알려진 바와 같이 본 발명에서도 사용될 수 있다.
상기한 바와 같은 본 발명의 주사제는 환자 자신에게서 유래한 진피 세포를 사용하기 때문에 거부 반응이나 부작용을 유발하지 않으면서 지속적인 효과를 수년간 유지할 수 있다. 또한, 본 발명의 주사제는 투여 단위 중의 히알루론산에 의해 즉각적인 치료 효과를 기대할 수 있는 반면, 히알루론산이 단기 작용성이라는 문제점은 투여 후 3개월 내지 9개월이 지나서야 효과가 나타나는 자가 피부세포에 의해 해결되어 그 효과가 수년간 장기적으로 유지될 수 있다. 따라서, 본 발명의 주사제는 환부에 적용된 후에 뚜렷한 충전 및 복원효과가 즉각적으로 나타낼 뿐만 아니라 이러한 치료 효과를 지속적으로 유지할 수 있고 안전하다는 장점이 있다.
뿐만 아니라, 본 발명의 주사제에 사용된 자가 진피 세포는 히알루론산에 의해서 생장가능한 환경이 유지되기 때문에 이들 세포에 의한 콜라겐 단백질 생성 기능이 증대된다. 즉, 본 발명에 따른 주사제는 주사된 부위에서 더 많은 콜라겐 단백질을 생성시키기 때문에 피부를 탱탱하게 하여 주름과 흉터를 펴주는 효과를 발휘한다. 또한, 국부적인 피부 환경을 개선하기 때문에 예를 들어 얼굴에 사용된 경우에는 치료 후에 표정이 자연스럽고 젊어보이는 미용 효과가 우수하다.
본 발명에 따른 주사제는 소의 콜라겐 단백질 주사액, 자체 피부로부터의 콜라겐 제조액, 보톡스 주사액 등에 비하여 치료 효과가 우수하고 자연스러우며 이를 오랫동안 유지할 수 있다는 장점을 갖는다.
따라서, 본 발명의 범위에는 상기 주사제를 진피 결손에 의한 피부 결함이 있는 부위, 예를 들어 주름 또는 흉터 부위에 주사하여 이러한 주름 또는 흉터를 완화하거나 치료하는 방법이 포함된다. 상기 방법은 얼굴과 목의 주름, 임신 무늬 또는 손목 주름을 완화하거나 치료하는데 유용하고, 입술을 풍만하게 하는데도 효과적으로 사용될 수 있다.
이하, 본 발명을 하기 실시예에 의해 더욱 상세하게 설명하고자 한다. 단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐, 본 발명의 범위가 이들만으로 한정되는 것은 아니다.
<실시예 1> 주사제용 인체 연조직 충전제 조성물의 제조
가. 자체의 건강한 피부의 추출
70% 알콜로 대상 환자의 귀 뒤 혹은 팔 안쪽을 소독한 후에 10% 리도카인과 1:100,000의 아드레날린으로 국부 표면을 마취하였다. 마취 부위로부터 피부 채취기를 이용하여 4 ㎟ 크기의 진피조직을 채취한 후 조직 보존액에 담가두었다. 이때, 조직 보존액으로는 10% 소 태아 혈청(fetal bovine serum, FBS)이 첨가된 DMEM(Dulbeco's Modified Eagle medium, GibcoBRL사)을 사용하였다.
나. 자가 진피 세포 배양액 제조
상기 피부조직을 35 mm의 배양용기에 넣고 2 ml의 0.05% 판크레이틴/EDTA 용액을 첨가한 후 37℃, CO2 배양기에서 10분간 반응시킨 후 10% FBS를 함유하는 DMEM 용액을 5 ml 첨가하여 소화반응을 종료시켰다.
소화 후의 피부조직을 자르고 흡입관으로 부서뜨려 세포를 분리하였다. 부서뜨린 세포를 25℃에서 1000 rpm/분의 속도로 5분간 원심분리하여 상등액을 제거하고 세포 침전물만을 회수하였다.
상기와 같이 분리된 세포 침전물에 1 ml의 진피성 세포배양액(Cascade사, 상호 106, 이의 주성분은 기초배양액이고, 성장 인자 EGF의 농도는 1 ng/ml, 활성 인자 BPE의 농도는 0.2%)을 첨가하고 CO2 배양기에서 37℃, 5% CO2 조건으로 원대(原代)배양을 수행하였다.
2~3일에 한번씩 세포 배양액을 신선한 새것으로 교체해주고 원대배양된 세포가 50~70%에 이를 때까지 계대배양하였다. 세포 배양액을 판크레이틴으로 소화하고 원심분리하여 상등액을 제거하였고, 1:3의 증식배수로 배양하였다.
체외에서 4-6주간 계대 배양한 배양액을 원심분리하여 얻은 세포 침전물을 밀리리터당 1X107 내지 8X107 세포의 유효성분을 함유하도록 하여, 5% 포도당 주사액 혹은 2-20 mg/ml의 히알루론산 1 내지 4 ml을 첨가하여 주사제를 제조하였다.
다. 제품 검증을 위한 바이러스 및 면역반응 검사
1) 바이러스 검사
상기 실시예 1의 (1-1)에서 배양된 진피 세포가 함유된 주사제용 세포 현탁액 1 ㎖을 북경 전염병 병원에서 HIV와 간염 바이러스에 대한 검사를 수행한 결과(KFDA의 HIV 및 간염 검사 기준에 따름), 본 발명에 따라 분리·배양된 진피 세포가 바이러스가 없는 세포임을 확인하였다.
2) 면역반응 검사
또한, 배양 4주차의 세포 현탁액 0.1 ㎖을 대상 환자의 피부에 피하실험을 수행하여 면역반응이 없음을 확인하였다. 이때, 피하실험은 페니실린 피하실험 방법(팔목 안쪽부분의 팔 표피내에 0.05ml의 페니실린 흰색 현탁액을 투사하고, 30분간 관찰하여 큰 면적의 붉게 부어오르는 현상이 없으면 음성으로 판단)과 동일하게 수행하였다.
3) 완제품 검사
이와 함께, 중국 생물제품 규정(2000판) 통칙 <생물제품 무균시험 규정> A/B항에 근거하여 무균 검사를 수행하여 본 발명의 주사제가 무균 요구에 부합됨을 확인하였다.
이와 같이 준비된 본 발명의 주사제는 담백색의 세포 현탁액으로, 이의 수송 과 저장은 무중압 환경의 2 내지 10℃ 온도 조건 하에서 직사광선을 피하여 건조하고 청정하며 부식성 기체가 없는 곳에서 진행되었다.
<실시예 2> 임상 실험
본 발명에 따른 연조직 충전제 조성물 주사제의 치료 효과와 안정성을 조사하기 위하여 하기와 같이 임상 실험을 수행하였다.
가. 피시험자 선정 기준
대상 환자들은 18세 내지 60세 사이의 연령으로 이마 주름, 미간 주름(눈썹 사이 주름), 입 주위 팔자 주름과 같이 얼굴에 주름이 있어 본 치료에 지원한 사람들로 자체 면역 질환 환자, 만성 피부 질환 환자, 전염병 환자, 급·만성 전염성 질환 환자, 주름 부위에 감염이 있는 환자, 임산부, 심한 심장, 간장, 신장 질환 환자, 민감성 체질인 사람 등은 대상에서 제외하였다. 대상으로 선정된 11명의 피시험자들은 시술 전에 혈액과 소변, 심전도, 간장과 신장 기능, HIV, HBs Ag 검사 등을 수행하였다.
나. 주사제 제조
실시예 1에 따라 제조된 주사제를 임상 실험에 사용하였다.
다. 치료
피시험자들의 주름 부위를 70% 알콜로 소독한 후, 1%의 리도카인을 주사하거나 2.5%의 리도카인과 2.5%의 프릴로카인(prilocaine) 연고를 발라 표피를 마취시켰다. 3 ㎖의 주사기에 상기 실시예 1의 (1-1)에서 제조된 주사제 1.5 ㎖를 넣은 후 길이 2.2 ㎝의 4.5번 주사 바늘로 여러 포인트를 취하여 비스듬히(이때, 주사 바늘과 피부의 각도는 20˚ 내지 45˚가 적당하다) 찌르고, 주사제를 진피의 상층과 중층 사이에 주사하였다. 주사 부위당 15 내지 20곳의 포인트를 취하였고, 포인트당 세포 혼합액을 0.05 내지 0.1 ㎖씩 주사하였다. 주사시 피부가 하얗게 될 때까지 피부를 힘껏 당겨주고 주사 부위에 공간을 남겨두었다. 주름 혹은 흉터 전부에 주사한 후 얼음 주머니로 주사 부위를 2시간 동안 안마해주었다.
라. 수술 후 관찰
시술 후 24시간 내에 주사한 국부가 경하게 붓거나 저리는 등의 느낌이 있을 수 있으나, 기타 국부와 전신에는 아무런 반응이 없었다. 이와 같이 2주 간격으로 한 번씩, 동일한 주입량으로 총 3회 시술하였고, 이후 12개월 동안 시술부위를 관찰하였다.
마. 치료 효과 분석
주름 개선 효과는 하기 기준에 따라 평가하였고, 그 결과를 표 1에 나타내었다:
Figure 112006045445158-PAT00001
:: 해당 부위의 주름이 제거되고 피부가 완전히 회복됨.
Figure 112006045445158-PAT00002
: 해당 부위의 주름이 옅어지고, 시술 전보다 선명히 개선됨.
x: 주름 개선에 있어서 시술 전후의 변화가 거의 없음.
부위 치료 효과
Figure 112006045445158-PAT00003
Figure 112006045445158-PAT00004
 성공률(
Figure 112006045445158-PAT00005
과
Figure 112006045445158-PAT00006
)
이마주름 1/3 (33.3) 1/3 (33.3) 1/3 (33.3) 66.6%
미간주름 2/4 (50) 2/4 (50) 100%
입주위주름 2/4 (50) 2/4 (50) 100%
합계 5/11 (45.5) 5/11 (45.5) 1/11 (9.1) 91%
상기 표 1에 나타난 바와 같이, 본 발명에 따른 자가 진피 세포와 히알루론산의 혼합액이 주사된 피시험자들에게서는 히알루론산이 시간의 경과에 따라 흡수됨과 동시에 자가 진피 전이-증폭 세포는 부단히 성숙되어 진피 섬유아세포로 변화되어 자가 콜라겐을 형성함으로써 진피 층의 두께와 밀도가 증가하고, 주름과 오목형 흉터가 개선되며, 피부의 탄성 및 광택 등이 회복되었고, 이러한 미용효과가 지속적으로 유지되는 것을 확인하였다.
치료 과정 중, 한 명의 피시험자에게서 제3차 주입시 주사부위에 홍색 여드름이 생겨 약간의 불쾌감을 느꼈는데, 아무런 관련 조치를 하지 않은 상태에서 2일 후에 개선되었고, 치료 과정 중 기타의 불량 반응현상은 유발되지 않았다. 따라서, 본 발명의 조성물은 안정성이 양호함을 확인하였다.
상기에서 살펴본 바와 같이, 본 발명의 인체 연조직 충전제 조성물은 자가 진피 세포를 사용하여 면역반응과 부작용을 유발하지 않으면서 치료 효과를 오래 지속할 수 있고, 히알루론산을 함유하여 치료 효과를 신속하게 발휘할 수 있으므로, 주름과 흉터를 완화하고 치료할 뿐만 아니라 피부의 윤택과 탄력성을 개선하는데 유용하게 사용될 수 있다.

Claims (12)

  1. (a) 환자 자신의 피부로부터 단리 및 배양된 자가 진피 세포 및 콜라겐 단백질을 포함하는 세포 배양액으로부터 얻은 세포 추출물; 및
    (b) 히알루론산을 유효 성분으로 함유하는,
    진피 결손에 의한 피부 결함을 완화하거나 치료하기 위한 조성물.
  2. 제 1항에 있어서, 자가 진피 세포가 1X107 내지 8X107 개/㎖의 농도로 함유되는 것을 특징으로 조성물.
  3. 제 2항에 있어서, 자가 진피 세포가 1X107 내지 5X107 개/㎖의 농도로 함유되는 것을 특징으로 조성물.
  4. 제 1항에 있어서, 자가 진피 세포가 진피 줄기 세포(dermal fibroblas tstem cell), 진피 전이-증폭 세포(dermal fibroblast tansit-amplifying cell) 및 진피 섬유아세포(dermal fibroblast)를 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  5. 제 1항에 있어서, 히알루론산이 2.0 내지 20 ㎎/㎖의 농도로 함유되는 것을 특징으로 하는 조성물.
  6. 제 1항에 있어서, 히알루론산이 동물 공급원으로부터 분리된 천연 히알루론산이거나 유전적으로 변형된 미생물의 발효로부터 생성된 개질된 히알루론산인 것을 특징으로 하는 조성물.
  7. 제 1항에 있어서, 히알루론산이 1,000,000 달톤 이상의 분자량을 갖는 것을 특징으로 하는 조성물.
  8. 제 1항의 조성물로 제제화된, 진피 결손에 의한 피부 결함을 완화하거나 또는 치료하기 위한 주사제.
  9. 제 8항에 있어서, 약학적으로 허용 가능한 부형제 및/또는 첨가제를 포함하는 것을 특징으로 하는 주사제.
  10. 제 9항에 있어서, 첨가제가 담체, 희석제, 증점제, 유화제, 방부제 및 이들의 혼합물로 구성된 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 주사제.
  11. 제 8항에 있어서, 진피 결손에 의한 피부 결함의 완화 또는 치료가 주름 개선, 흉터 제거 또는 입술을 풍만하게 하기 위한 것임을 특징으로 하는 주사제.
  12. 제 11항에 있어서, 상기 주름 개선이 얼굴과 목의 주름 개선, 임신 무늬의 개선 또는 손등 주름의 개선인 것을 특징으로 하는 주사제.
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