KR20060136457A

KR20060136457A - 인자 Ｘａ 억제제로서의 피롤-유도체

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Publication number: KR20060136457A
Application number: KR1020067017288A
Authority: KR
Inventors: 아르민 바우어; 미하엘 바그너; 마르크 나자레; 폴크마르 베너; 맛티아스 우르만; 한스 마터
Original assignee: 사노피-아벤티스 도이칠란트 게엠베하
Priority date: 2004-02-27
Filing date: 2005-02-12
Publication date: 2007-01-02

Abstract

본 발명은 화학식 I 및 Ia의 화합물에 관한 것이다.

화학식 I

화학식 Ia

위의 화학식 I 및 Ia에서,

R⁰, R¹, R3, R4, R22, Q, V, G 및 M은 청구항에 기재된 의미를 갖는다.

화학식 I 및 Ia의 화합물은 가치있는 약리학적 활성 화합물이다. 이들은 강한 항혈전 효과를 나타내고, 예를 들면, 혈전색전성 질환 또는 재발협착증과 같은 심혈관 장애의 치료 및 예방에 적합하다. 이들은 혈액 응고 효소 인자 Xa(FXa) 및/또는 인자 VIIa(FVIIa)의 가역성 억제제이고, 일반적으로 인자 Xa 및/또는 인자 VIIa의 목적하지 않은 활성이 존재하거나 치료 또는 예방을 위해 인자 Xa 및/또는 인자 VIIa의 억제가 필요한 조건에 사용될 수 있다. 또한, 본 발명은 화학식 I 및 Ia의 화합물의 제조방법, 특히 약제의 활성 성분으로서의 이의 용도 및 이를 포함 하는 약제학적 제조물에 관한 것이다.

혈액 응고, FXa, FVIIa, 섬유소 용해, 항혈전

Description

인자 Ｘａ 억제제로서의 피롤-유도체{Pyrrole-derivatives as factor Xa inhibitors}

본 발명은 화학식 I 및 Ia의 화합물에 관한 것이다.

위의 화학식 I 및 Ia에서,

R⁰, R¹, R3, R4, R22, Q, V, G 및 M은 하기 기재된 의미를 갖는다.

화학식 I 및 Ia의 화합물은 가치있는 약리학적 활성 화합물이다. 이들은 강한 항혈전 효과를 나타내고, 예를 들면, 혈전색전성 질환 또는 재발협착증과 같은 심혈관 장애의 치료 및 예방에 적합하다. 이들은 혈액 응고 효소 인자 Xa(FXa) 및/또는 인자 VIIa(FVIIa)의 가역성 억제제이고, 일반적으로 인자 Xa 및/또는 인자 VIIa의 목적하지 않은 활성이 존재하거나 치료 또는 예방을 위해 인자 Xa 및/또는 인자 VIIa의 억제가 필요한 조건에 사용될 수 있다. 또한, 본 발명은 화학식 I 및 Ia의 화합물의 제조방법, 특히 약제의 활성 성분으로서의 이의 용도 및 이를 포함하는 약제학적 제조물에 관한 것이다.

정상적인 지혈은 응고 시작, 형성 및 응괴 용해의 과정 중 복합적인 균형의 결과이다. 손상 및 혈액 손실이 발생하지 않는 경우 혈구, 특이적인 혈장 단백질 및 혈관 표면 사이의 복합적인 상호작용이 혈액의 유동성을 유지시킨다[참조: EP-A-987274]. 기재된 많은 뚜렷한 질병은 비정상적인 지혈과 관련이 있다. 예를 들면, 아테롬성 동맥경화판의 파열로 인한 국소적인 혈전 형성은 급성 심근경색증 및 불안정한 협심증의 주요 원인이다. 혈전용해요법 또는 경피 혈관성형술에 의한 폐쇄 관상 혈전의 치료는 병에 걸린 혈관의 급성 혈전용해 재폐쇄에 의해 달성될 수 있다.

혈전 형성을 제한하거나 방지하기 위한 안전하고 효과적인 치료학적 항응고제가 계속적으로 요구되고 있다. 트롬빈을 직접적으로 억제하지 않고 인자 Xa 및/또는 인자 VIIa 활성과 같은 응고 케스케이드의 다른 단계를 억제하는 응고 억제제를 개발하는 것이 가장 바람직하다. 현재, 인자 Xa의 억제제가 트롬빈 억제제보다 더 낮은 출혈 위험이 있는 것으로 여겨진다[참조: A. E. P. Adang & J. B. M. Rewinkel, Drugs of the Future 2000, 25, 369-383]. 효과적이지만 목적하지 않는 부작용을 유발하지 않는 저분자량의 인자 Xa-특이적 혈액 응고 억제제는, 예를 들면, 제WO-A-95/29189호에 기재되어 있다. 그러나, 효과적인 인자 Xa-특이적 혈액 응고 억제제 이외에, 이러한 억제제는 추가의 이로운 성질, 예를 들면, 혈장 및 간에서의 안정성 및 트롬빈과 같은 억제가 의도되지 않는 다른 세린 프로테아제에 대한 선택성을 추가로 갖는 것이 바람직하다. 효과적일 뿐만 아니라 상기 기재된 장점도 갖는 또 다른 저분자량의 인자 Xa-특이적 혈액 응고 억제제가 계속적으로 요구된다.

단일클론 항체(WO-A-92/06711) 또는 클로로메틸 케톤 불활성화된 인자 VIIa와 같은 단백질(WO-A-96/12800, WO-A-97/47651)을 사용하는 인자 VIIa/조직 인자 촉매 착물의 특이적인 억제는 급성 동맥 손상 또는 박테리아성 패혈증과 관련된 혈전 합병증으로 인한 혈전 형성을 조절하기 위한 매우 효과적인 수단이다. 또한 인자 VIIa/조직 인자 활성의 억제가 벌룬(balloon) 혈관성형 후 재발협착증을 억제함을 증명하는 실험적 증거가 있다. 출혈 연구를 비비원숭이로 수행하였고, 인자 VIIa/조직 인자 착물의 억제가 트롬빈, 혈소판 및 인자 Xa 억제를 포함하는 시험된 임의의 항응고제 접근의 치료 효과 및 출혈 위험에 관해 가장 넓은, 안전한 창을 갖음을 나타내었다. 인자 VIIa의 특정한 억제제가 이미 공지되어 있다. 예를 들면, 제EP-A-987274호에는 인자 VIIa를 억제하는 트리펩타이드 단위를 함유하는 화합물이 공지되어 있다. 그러나, 이들 화합물의 성질 프로필은 여전히 이상적이지 않고, 인자 VIIa를 억제하는 또 다른 저분자량의 혈액 응고 억제제가 계속적으로 요구된다.

본 발명은 우수한 인자 Xa 및/또는 인자 VIIa 억제 활성을 나타내고 높은 생체이용률을 갖는 바람직한 제제인, 신규한 화학식 I 및 Ia의 화합물을 제공함으로 써 상기 요구를 만족시킨다.

따라서, 본 발명은 화학식 I 및 Ia의 화합물, 이의 모든 입체이성체 형태, 임의의 비율의 이의 혼합물 및 생리학적으로 허용되는 이의 염에 관한 것이다.

화학식 I

화학식 Ia

위의 화학식 I 및 Ia에서,

R⁰은

1) 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 6 내지 14원의 아릴(여기서 아릴은 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

2) 그룹 피리디닐, 피리미디닐, 인돌릴, 이소인돌릴, 인다졸릴, 프탈라지닐, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 벤조티오펜, 퀴나졸리닐 및 페닐피리딜로부터 선택된 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 4 내지 15원의 헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다) 또는

3) 질소, 황 또는 산소로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 함유 하는 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 4 내지 15원의 헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고, 질소, 황 또는 산소로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 함유하는 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 4 내지 15원의 헤테로사이클릴로 추가로 치환되고, 여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)이고,

R8은

1) 할로겐,

2) -NO₂,

3) -OH,

4) -O-CF₃

5) 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 6 내지 14원의 아릴(여기서 아릴은 서로 독립적으로 할로겐 또는 -O-(C₁-C₈)-알킬로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

6) -(C₁-C₈)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 할로겐, -OH 또는 메톡시 잔기로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

7) -O-(C₁-C₈)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 할로겐, NH₂, -OH 또는 메톡시 잔기로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

8) -SO₂-CH₃ 또는

9) -SO₂-CF₃이고,

단, R⁰이 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 6 내지 14원의 아릴인 경우, R8은 하나 이상의 할로겐 또는 -O-(C₁-C₈)-알킬 잔기이고,

Q는 -(C₀-C₂)-알킬렌-C(O)-NR¹⁰-, -NR¹⁰-C(O)-NR¹⁰-, -NR¹⁰-C(O)-, -(C₁-C₆)-알킬렌, -(CH₂)_m-NR¹⁰-C(O)-NR¹⁰-(CH₂)_n-_,-(CH₂)_m-NR¹⁰-C(O)-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-S-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-C(O)-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-SO₂-NR¹⁰-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-NR¹⁰-SO₂-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-NR¹⁰-SO₂-NR¹⁰-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-CH(OH)-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-O-C(O)-NR¹⁰-(CH₂)_n-, -(C₂-C₃)-알킬렌-O-(C₀-C₃)-알킬렌-, -(C₂-C₃)-알킬렌-S(O)-, -(C₂-C₃)-알킬렌-S(O)₂-, -(CH₂)_m-NR¹⁰-C(O)-O-(CH₂)_n-, -(C₂-C₃)-알킬렌-S(O)₂-NH-(R¹⁰)-, -(C₂-C₃)-알킬렌-N(R¹⁰)- 또는 -(C₀-C₃)-알킬렌-C(O)-O-(CH₂)_m-이고,

여기서 R¹⁰은 하기 정의된 바와 같고, n 및 m은 서로 독립적으로 동일하거나 상이한 정수 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고, -(CH₂)_m- 또는 -(CH₂)_n-로 형성되는 알킬렌 잔기는 치환되지 않거나 서로 독립적으로 할로겐, -NH₂ 또는 -OH로 일치환, 이치환 또는 삼치환되거나, -(C₃-C₆)-사이클로알킬렌이고, 여기서 사이클로알킬렌은 치 환되지 않거나 서로 독립적으로 할로겐, -NH₂ 또는 -OH로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고,

R¹은 수소 원자, -(C₁-C₄)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 R13으로 1 내지 3회 치환된다); -(C₁-C₃)-알킬렌-C(O)-NH-R⁰, -(C₁-C₃)-알킬렌-C(O)-O-R¹⁰, 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 6 내지 14원의 아릴(여기서 아릴은 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다, R8은 기재된 바와 같다); 질소, 황 또는 산소로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 함유하는 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 4 내지 15원의 헤테로사이클릴; -(C₁-C₃)-퍼플루오로알킬렌, -(C₁-C₃)-알킬렌-S(O)-(C₁-C₄)-알킬, -(C₁-C₃)-알킬렌-S(O)₂-(C₁-C₃)-알킬, -(C₁-C₃)-알킬렌-S(O)₂-N(R^4')-R^5', -(C₁-C₃)-알킬렌-O-(C₁-C₄)-알킬, -(C₀-C₃)-알킬렌-(C₃-C₈)-사이클로알킬 또는 -(C₀-C₃)-알킬렌-het(여기서 het는 질소, 황 또는 산소로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개 이상의 헤테로원자를 함유하는 3 내지 7원의 사이클릭 잔기이고, 여기서 사이클릭 잔기는 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)이고,

R^4' 및 R^5'는 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고, 수소 원자 또는 -(C₁-C₄)-알킬이거나,

R¹ 및 R22는 이들에 결합된 원자와 함께 질소, 황 또는 산소로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 함유하는 6 내지 8원의 사이클릭 그룹을 형성할 수 있고, 여기서 사이클릭 그룹은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환되거나,

R¹-N-V는 질소, 황 또는 산소로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 함유하는 4 내지 8원의 사이클릭 그룹을 형성할 수 있고, 여기서 사이클릭 그룹은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고,

R14는 할로겐, -OH, =O, -(C₁-C₈)-알킬, -(C₁-C₄)-알콕시, -NO₂, -(C₀-C₄)-알킬-C(O)-O-R¹⁸, -CN, -(C₀-C₄)-알킬-N(R¹⁸)-R²¹, -(C₀-C₄)-알킬-O-R¹⁸, -(C₀-C₄)-알킬-het, -(C₀-C₈)-알킬-SO₂-(C₁-C₄)-알킬, -(C₀-C₈)-알킬-SO₂-(C₁-C₃)-퍼플루오로알킬, -(C₀-C₈)-알킬-SO₂-N(R¹⁸)-R²¹, -C(O)-NH-(C₁-C₈)-알킬, -C(O)-N-[(C₁-C₈)-알킬]₂, -NR¹⁸-C(O)-NH-(C₁-C₈)-알킬, -C(O)-NH₂, -S-R¹⁸ 또는 -NR¹⁸-C(O)-NH-[(C₁-C₈)-알킬]₂이고,

여기서 R¹⁸ 및 R²¹는 서로 독립적으로 수소 원자, -(C₁-C₃)-퍼플루오로알킬 또는 -(C₁-C₆)-알킬이고,

V는

1) 질소, 황 또는 산소로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 함유하는 3 내지 7원의 사이클릭 잔기(여기서 사이클릭 잔기는 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다) 또는

2) 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 4 내지 15원의 헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)이고,

G는 직접 결합, -(CH₂)_m-NR¹⁰-SO₂-NR¹⁰-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-CH(OH)-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-, -(CH₂)_m-O-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-C(O)-NR¹⁰-(CH₂)_n-, -(CH₂)-SO₂-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-NR¹⁰-C(O)-NR¹⁰-(CH₂)_n-_, -(CH₂)_m-NR¹⁰-C(O)-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-C(O)-(CH₂)_n-, -(CH₂)-S-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-SO₂-NR¹⁰-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-NR¹⁰-SO₂-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-NR¹⁰-, -(CH₂)_m-O-C(O)-NR¹⁰-(CH₂)_n- 또는 -(CH₂)_m-NR¹⁰-C(O)-O-(CH₂)_n-이고,

n 및 m은 서로 독립적으로 동일하거나 상이한 정수 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고,

M은

1) 수소 원자,

2) -(C₁-C₈)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일 치환, 이치환 또는 삼치환된다),

3) -C(O)-N(R11)-R12,

4) -(CH₂)_m-NR¹⁰,

5) 6 내지 14원의 아릴(여기서 아릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

6) 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 4 내지 15원의 헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

7) -(C₃-C₈)-사이클로알킬(여기서 사이클로알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다) 또는

8) 질소, 황 또는 산소로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 함유하는 3 내지 7원의 사이클릭 잔기(여기서 사이클릭 잔기는 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고, 여기서 R14는 기재된 바와 같다)이고,

R3, R4 및 R22는 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고,

1) 수소 원자,

2) 할로겐,

3) -(C₁-C₄)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

4) -(C₁-C₃)-퍼플루오로알킬,

5) 페닐(여기서 페닐은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

6) -(C₀-C₄)-알킬렌-O-R19[여기서 R19는 a) 수소 원자, b) -(C₁-C₄)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다); c) 페닐(여기서 페닐은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다); d) -CF₃ 또는 e) -CHF₂이다],

7) -NO₂,

8) -CN,

9) -SO_s-R¹¹(여기서 s는 1 또는 2이다),

10) -SO_t-N(R¹¹)-R¹²(여기서 t는 1 또는 2이다),

11) -(C₀-C₄)-알킬렌-C(O)-R¹¹,

12) -(C₀-C₄)-알킬렌-C(O)-O-R¹¹,

13) -(C₀-C₄)-알킬렌-C(O)-N(R¹¹)-R¹²,

14) -(C₀-C₄)-알킬렌-N(R¹¹)-R¹²,

15) -NR¹⁰-SO₂-R¹⁰,

16) -S-R¹⁰,

17) -(C₀-C₂)알킬렌-C(O)-O-(C₂-C₄)-알킬렌-O-C(O)-(C₁-C₄)-알킬,

18) -C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-R17,

19) -(C₀-C₂)알킬렌-C(O)-O-(C₂-C₄)-알킬렌-O-C(O)-O-(C₁-C₆)-알킬,

20) -C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-O-R17,

21) -(C₀-C₄)-알킬렌-(C₆-C₁₄)-아릴(여기서 아릴은 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

22) -(C₀-C₄)-알킬렌-(C₄-C₁₅)-헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

23) -(C₀-C₄)-알킬렌-(C₃-C₈)-사이클로알킬(여기서 사이클로알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

24) -(C₀-C₄)-알킬렌-het(여기서 het은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

25) -(C₀-C₄)-알킬렌-O-CH₂-(C₁-C₃)-퍼플루오로알킬렌-CH₂-O-(C₀-C₄)-알킬,

26) -SO_w-N(R¹¹)-R¹³(여기서 w는 1 또는 2이다),

27) -(C₀-C₄)-알킬렌-C(O)-N(R¹¹)-R¹³,

28) -(C₀-C₄)-알킬렌-N(R¹¹)-R¹³ 또는

29)

로부터의 잔기(여기서 Me은 메틸이거나, 2개의 -OR19 잔기가 인근 원자에 결합되는 경우, 이들에 결합된 원자와 함께 치환되지 않거나 R13으로 1, 2, 3 또는 4회 치환되는 5 또는 6원의 환을 형성할 수 있다)이고,

R11 및 R12는 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고,

1) 수소 원자,

2) -(C₁-C₆)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

3) -(C₀-C₆)-알킬-(C₃-C₈)-사이클로알킬,

4) -SO_t-R¹⁰(여기서 t는 1 또는 2이다),

5) -(C₀-C₆)-알킬-(C₆-C₁₄)-아릴(여기서 알킬 및 아릴은 서로 독립적으로 치환되지 않거나 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

6) -(C₁-C₃)-퍼플루오로알킬,

7) -O-R¹⁷ 또는

8) -(C₀-C₆)-알킬-(C₄-C₁₅)-헤테로사이클릴(여기서 알킬 및 헤테로사이클릴은 서로 독립적으로 치환되지 않거나 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)이거나,

R11 및 R12는 이들에 결합된 질소 원자와 함께 질소 이외에 산소, 황 및 질소로부터 선택된 1 또는 2개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 함유할 수 있는 4 내지 8원의 모노사이클릭 헤테로사이클릭 환을 형성할 수 있고, 여기서 헤테로사이클릭 환은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고,

화학식 I 및 화학식 Ia의 R4 및 R22는 이들에 각각 결합된 탄소 원자와 함께 페닐 잔기를 형성할 수 있고,

R13은 할로겐, -NO₂, -CN, =O, -OH, -CF₃, -C(O)-O-R¹⁰, -C(O)-N(R¹⁰)-R²⁰, -N(R¹⁰)-R²⁰, -(C₃-C₈)-사이클로알킬, -(C₀-C₃)-알킬렌-O-R¹⁰, -Si-(CH₃)₃, -N(R¹⁰)-S(O)_u-R¹⁰(여기서 u는 1 또는 2이다), -S-R¹⁰, -SO_r-R¹⁰(여기서 r은 1 또는 2이다), -S(O)_v-N(R¹⁰)-R²⁰(여기서 v는 1 또는 2이다), -C(O)-R¹⁰, -(C₁-C₈)-알킬, -(C₁-C₈)-알콕시, 페닐, 페닐옥시-, -O-CF₃, -(C₀-C₄)-알킬-C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-R17, -(C₁-C₄)-알콕시페닐, -(C₀-C₄)-알킬-C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-O-R17, -(C₁-C₃)-퍼플루오로알킬, -O-R15, -NH-C(O)-NH-R¹⁰, -NH-C(O)-O-R¹⁰ 또는

로부터의 잔기이고,

R¹⁰ 및 R²⁰은 서로 독립적으로 수소, -(C₁-C₆)-알킬, -(C₀-C₄)-알킬-OH, -(C₀-C₄)-알킬-O-(C₁-C₄)-아킬 또는 -(C₁-C₃)-퍼플루오로알킬이고,

R15 및 R16은 서로 독립적으로 수소 또는 -(C₁-C₆)-알킬이거나, 이들에 결합된 탄소 원자와 함께 치환되지 않거나 R¹⁰으로 1 내지 3회 치환되는 3 내지 6원의 카보사이클릭 환을 형성할 수 있고,

R17은 -(C₁-C₆)-알킬, -(C₁-C₆)-알킬-OH, -(C₁-C₆)-알킬-O-(C₁-C₆)-알킬, -(C₃-C₈)-사이클로알킬, -(C₁-C₆)-알킬-O-(C₁-C₈)-알킬-(C₃-C₈)-사이클로알킬, -(C₁-C₆)-알킬-(C₃-C₈)-사이클로알킬(여기서 사이클로알킬 환은 치환되지 않거나 -OH로 1, 2 또는 3회 치환되고, -O-(C₁-C₄)-알킬 또는 R¹⁰이다.

2) 본 발명은 또한

R⁰이

2) 그룹 벤조티오펜, 인다졸릴, 인돌릴, 이소인돌릴, 이소퀴놀릴, 페닐피리딜, 프탈라지닐, 피리딜, 피리디닐, 피리미디닐, 퀴나졸리닐 및 퀴놀릴로부터 선택된 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 4 내지 15원의 헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다) 또는

3) 질소, 황 또는 산소로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 함유하는 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 4 내지 15원의 헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환 되고, 질소, 황 또는 산소로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 함유하는 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 4 내지 15원의 헤테로사이클릴로 추가로 치환되고, 여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)이고,

R8이

1) 할로겐,

2) -NO₂,

3) -OH,

4) -O-CF₃

8) -SO₂-CH₃ 또는

9) -SO₂-CF₃이고,

Q가 -(C₀-C₂)-알킬렌-C(O)-NR¹⁰-, -NR¹⁰-C(O)-NR¹⁰-, -NR¹⁰-C(O)-, -(C₁-C₆)-알킬렌, -(CH₂)_m-NR¹⁰-C(O)-NR¹⁰-(CH₂)_n-_,-(CH₂)_m-NR¹⁰-C(O)-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-S-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-C(O)-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-SO₂-NR¹⁰-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-NR¹⁰-SO₂-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-NR¹⁰-SO₂-NR¹⁰-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-CH(OH)-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-O-C(O)-NR¹⁰-(CH₂)_n-, -(C₂-C₃)-알킬렌-O-(C₀-C₃)-알킬렌-, -(C₂-C₃)-알킬렌-S(O)-, -(C₂-C₃)-알킬렌-S(O)₂-, -(CH₂)_m-NR¹⁰-C(O)-O-(CH₂)_n-, -(C₂-C₃)-알킬렌-S(O)₂-NH-(R¹⁰)-, -(C₂-C₃)-알킬렌-N(R¹⁰)- 또는 -(C₀-C₃)-알킬렌-C(O)-O-(CH₂)_m-이고,

여기서 R¹⁰은 하기 정의된 바와 같고, n 및 m은 서로 독립적으로 동일하거나 상이한 정수 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고, -(CH₂)_m- 또는 -(CH₂)_n-로 형성되는 알킬렌 잔기는 치환되지 않거나 서로 독립적으로 할로겐, -NH₂ 또는 -OH로 일치환, 이치환 또는 삼치환되거나, -(C₃-C₆)-사이클로알킬렌이고, 여기서 사이클로알킬렌은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 할로겐, -NH₂ 또는 -OH로 일치환, 이치환 또는 삼치 환되고,

R¹이 수소 원자, -(C₁-C₄)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 R13으로 1 내지 3회 치환된다); -(C₁-C₃)-알킬렌-C(O)-NH-R⁰; -(C₁-C₃)-알킬렌-C(O)-O-R15; 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 6 내지 14원의 아릴(여기서 아릴은 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고, 여기서 R8은 기재된 바와 같다); 질소, 황 또는 산소로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 함유하는 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 4 내지 15원의 헤테로사이클릴; -(C₁-C₃)-퍼플루오로알킬렌; -(C₁-C₃)-알킬렌-S(O)-(C₁-C₄)-알킬; -(C₁-C₃)-알킬렌-S(O)₂-(C₁-C₃)-알킬; -(C₁-C₃)-알킬렌-S(O)₂-N(R^4')-R^5'; -(C₁-C₃)-알킬렌-O-(C₁-C₄)-알킬; -(C₀-C₃)-알킬렌-(C₃-C₈)-사이클로알킬 또는 -(C₀-C₃)-알킬렌-het(여기서 het은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)이고,

R^4' 및 R^5'가 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고, 수소 원자 또는 -(C₁-C₄)-알킬이거나,

R¹ 및 R22가 이들에 결합된 원자와 함께 질소, 황 또는 산소로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개 이상의 헤테로원자를 함유하는 6 내지 8원의 사이클릭 그룹을 형성할 수 있고, 여기서 사이클릭 그룹은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일 치환, 이치환 또는 삼치환되거나,

R¹-N-V가 질소, 황 또는 산소로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 함유하는 4 내지 8원의 사이클릭 그룹을 형성할 수 있고, 여기서 사이클릭 그룹은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고,

R14가 할로겐, -OH, =O, -(C₁-C₈)-알킬, -(C₁-C₄)-알콕시, -NO₂, -(C₀-C₄)-알킬-C(O)-O-R¹⁸, -CN, -(C₀-C₄)-알킬-N(R¹⁸)-R²¹, -(C₀-C₄)-알킬-O-R¹⁸, -(C₀-C₄)-알킬-het, -(C₀-C₈)-알킬-SO₂-(C₁-C₄)-알킬, -(C₀-C₈)-알킬-SO₂-(C₁-C₃)-퍼플루오로알킬, -(C₀-C₈)-알킬-SO₂-N(R¹⁸)-R²¹, -C(O)-NH-(C₁-C₈)-알킬, -C(O)-N-[(C₁-C₈)-알킬]₂, -NR¹⁸-C(O)-NH-(C₁-C₈)-알킬, -C(O)-NH₂, -S-R¹⁸ 또는 -NR¹⁸-C(O)-NH-[(C₁-C₈)-알킬]₂이고,

여기서 R¹⁸ 및 R²¹이 서로 독립적으로 수소 원자, -(C₁-C₃)-퍼플루오로알킬 또는 -(C₁-C₆)-알킬이고,

V가

G가 직접 결합, -(CH₂)_m-NR¹⁰-SO₂-NR¹⁰-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-CH(OH)-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-, -(CH₂)_m-O-(CH₂)_n-_, -(CH₂)_m-C(O)-NR¹⁰-(CH₂)_n-, -(CH₂)-SO₂-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-NR¹⁰-C(O)-NR¹⁰-(CH₂)_n-_, -(CH₂)_m-NR¹⁰-C(O)-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-C(O)-(CH₂)_n-, -(CH₂)-S-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-SO₂-NR¹⁰-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-NR¹⁰-SO₂-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-NR¹⁰-, -(CH₂)_m-O-C(O)-NR¹⁰-(CH₂)_n- 또는 -(CH₂)_m-NR¹⁰-C(O)-O-(CH₂)_n-이고,

n 및 m이 서로 독립적으로 동일하거나 상이한 정수 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고

M이

1) 수소 원자,

2) -(C₁-C₈)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

3) -C(O)-N(R11)-R12,

4) -(CH₂)_m-NR¹⁰,

5) -(C₆-C₁₄)-아릴(여기서 아릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

6) -(C₄-C₁₅)-헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

8) 질소, 황 또는 산소로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개 이상의 헤테로원자를 함유하는 3 내지 7원의 사이클릭 잔기(여기서 사이클릭 잔기는 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치화되고, 여기서 R14는 기재된 바와 같다)이고,

R3, R4 및 R22가 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고,

1) 수소 원자,

2) 할로겐,

4) -(C₁-C₃)-퍼플루오로알킬,

7) -NO₂,

8) -CN,

9) -SO_s-R¹¹(여기서 s는 1 또는 2이다),

10) -SO_t-N(R¹¹)-R¹²(여기서 t는 1 또는 2이다),

11) -(C₀-C₄)-알킬렌-C(O)-R¹¹,

12) -(C₀-C₄)-알킬렌-C(O)-O-R¹¹,

13) -(C₀-C₄)-알킬렌-C(O)-N(R¹¹)-R¹²,

14) -(C₀-C₄)-알킬렌-N(R¹¹)-R¹²,

15) -NR¹⁰-SO₂-R¹⁰,

16) -S-R¹⁰,

18) -C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-R17,

20) -C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-O-R17,

25) -(C₀-C₃)-알킬렌-O-CH₂-(C₁-C₃)-퍼플루오로알킬렌-CH₂-O-(C₀-C₃)-알킬,

26) -SO_w-N(R¹¹)-R¹³(여기서 w는 1 또는 2이다),

27) -(C₀-C₄)-알킬렌-C(O)-N(R¹¹)-R¹³,

28) -(C₀-C₄)-알킬렌-N(R¹¹)-R¹³ 또는

29)

R11 및 R12가 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고,

1) 수소 원자,

3) -(C₀-C₆)-알킬-(C₃-C₈)-사이클로알킬,

4) -SO_t-R¹⁰(여기서 t는 1 또는 2이다),

6) -(C₁-C₃)-퍼플루오로알킬,

7) -O-R¹⁷ 또는

R11 및 R12가 이들에 결합된 질소 원자와 함께 질소 이외에 산소, 황 및 질소로부터 선택된 1 또는 2개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 함유할 수 있는 4 내지 8원의 모노사이클릭 헤테로사이클릭 환을 형성할 수 있고, 여기서 헤테로사이클릭 환은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고,

R13이 할로겐, -NO₂, -CN, =O, -OH, -CF₃, -C(O)-O-R¹⁰, -C(O)-N(R¹⁰)-R²⁰, -N(R¹⁰)-R²⁰, -(C₃-C₈)-사이클로알킬, -(C₀-C₃)-알킬렌-O-R¹⁰, -Si-(CH₃)₃, -N(R¹⁰)-S(O)_u-R¹⁰(여기서 u는 1 또는 2이다), -S-R¹⁰, -SO_r-R¹⁰(여기서 r은 1 또는 2이다), -S(O)_v-N(R¹⁰)-R²⁰(여기서 v는 1 또는 2이다), -C(O)-R¹⁰, -(C₁-C₈)-알킬, -(C₁-C₈)-알콕시, 페닐, 페닐옥시-, -O-CF₃, -(C₀-C₄)-알킬-C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-R17, -(C₁-C₄)-알콕시페닐, -(C₀-C₄)-알킬-C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-O-R17, -(C₁-C₃)-퍼플루오로알킬, -O-R15, -NH-C(O)-NH-R¹⁰, -NH-C(O)-O-R¹⁰ 또는

로부터의 잔기이고,

R¹⁰ 및 R²⁰이 서로 독립적으로 수소, -(C₁-C₆)-알킬 또는 -(C₁-C₃)-퍼플루오로알킬이고,

R15 및 R16이 서로 독립적으로 수소 또는 -(C₁-C₆)-알킬이거나, 이들에 결합된 탄소 원자와 함께 치환되지 않거나 R¹⁰으로 1 내지 3회 치환되는 3 내지 6원의 카보사이클릭 환을 형성할 수 있고,

R17이 -(C₁-C₆)-알킬, -(C₁-C₆)-알킬-OH, -(C₁-C₆)-알킬-O-(C₁-C₆)-알킬, -(C₃-C₈)-사이클로알킬, -(C₁-C₆)-알킬-O-(C₁-C₈)-알킬-(C₃-C₈)-사이클로알킬, -(C₁-C₆)-알킬-(C₃-C₈)-사이클로알킬(여기서 사이클로알킬 환은 치환되지 않거나 -OH로 1, 2 또는 3회 치환된다); -O-(C₁-C₄)-알킬 또는 R¹⁰인 화학식 I의 화합물, 이의 모든 입체 이성체 형태, 임의의 비율의 이의 혼합물 및 생리학적으로 허용되는 이의 염에 관한 것이다.

3) 따라서, 본 발명은

R⁰이

1) 그룹 페닐, 나프틸, 바이페닐릴, 안트릴 또는 플루오레닐로부터 선택된 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 6 내지 14원의 아릴(여기서 아릴은 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

2) 그룹 벤즈이미다졸릴, 1,3-벤조디옥솔릴, 벤조푸라닐, 벤족사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조티오페닐, 신놀리닐, 크로마닐, 인다졸릴, 인돌릴, 이소크로마닐, 이소인돌릴, 이소퀴놀리닐, 페닐피리딜, 프탈라지닐, 프테리디닐, 푸리닐, 피리디닐, 피리도이미다졸릴, 피리도피리디닐, 피리도피리미디닐, 피리미디닐, 퀴나졸리닐, 퀴놀릴, 퀴녹살리닐 또는 1,4,5,6-테트라하이드로피리다지닐로부터 선택된 헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다) 또는

3) 헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 그룹 아크리디닐, 아자벤즈이미다졸릴, 아자스피로데카닐, 아제피닐, 아제티디닐, 아지리디닐, 벤즈이미다졸릴, 벤조푸라닐, 벤조티오푸라닐, 벤조티오페닐, 벤족사졸릴, 벤즈티아졸릴, 벤즈트리아졸릴, 벤즈테트라졸릴, 벤즈이속사졸릴, 벤즈이소티아졸릴, 카바졸릴, 4aH-카바졸릴, 카볼리닐, 크로마닐, 크로메닐, 신놀리닐, 데카하이드로신놀리닐, 4,5-디하 이드로옥사졸리닐, 디옥사졸릴, 디옥사지닐, 1,3-디옥솔라닐, 1,3-디옥솔레닐, 6H-1,5,2-디티아지닐, 디하이드로푸로[2,3-b]-테트라하이드로푸라닐, 푸라닐, 푸라자닐, 이미다졸리디닐, 이미다졸리닐, 이미다졸릴, 1H-인다졸릴, 인돌리닐, 인돌리지닐, 인돌릴, 3H-인돌릴, 이소벤조푸라닐, 이소크로마닐, 이소인다졸릴, 이소인돌리닐, 이소인돌릴, 이소퀴놀리닐, 이소티아졸릴, 이소티아졸리디닐, 이소티아졸리닐, 이속사졸릴, 이속사졸리닐, 이속사졸리디닐, 2-이속사졸리닐, 케토피페라지닐, 모르폴리닐, 나프티리디닐, 옥타하이드로이소퀴놀리닐, 옥사디아졸릴, 1,2,3-옥사디아졸릴, 1,2,4-옥사디아졸릴, 1,2,5-옥사디아졸릴, 1,3,4-옥사디아졸릴, 1,2-옥사티에파닐, 1,2-옥사티올라닐, 1,4-옥사제파닐, 1,4-옥사제피닐, 1,2-옥사지닐, 1,3-옥사지닐, 1,4-옥사지닐, 옥사졸리디닐, 옥사졸리닐, 옥사졸릴, 페난트리디닐, 페난트롤리닐, 페나지닐, 페노티아지닐, 페녹사티이닐, 페녹사지닐, 프탈라지닐, 피페라지닐, 피페리디닐, 프테리디닐, 푸리닐, 피라닐, 피라지닐, 피라졸리디닐, 피라졸리닐, 피라졸릴, 피리다지닐, 피리도옥사졸릴, 피리도이미다졸릴, 피리도티아졸릴, 피리디닐, 피리딜, 피리미디닐, 피롤리디닐, 피롤리디노닐, 피롤리닐, 2H-피롤릴, 피롤릴, 퀴나졸리닐, 퀴놀리닐, 4H-퀴놀리지닐, 퀴녹살리닐, 퀴누클리디닐, 테트라하이드로푸라닐, 테트라하이드로이소퀴놀리닐, 테트라하이드로퀴놀리닐, 1,4,5,6-테트라하이드로피리다지닐, 테트라하이드로피리디닐, 테트라하이드로티오페닐, 테트라지닐, 테트라졸릴, 6H-1,2,5-티아디아지닐, 1,2,3-티아디아졸릴, 1,2,4-티아디아졸릴, 1,2,5-티아디아졸릴, 1,3,4-티아디아졸릴, 티안트레닐, 1,2-티아지닐, 1,3-티아지닐, 1,4-티아지닐, 1,3-티아졸릴, 티아졸릴, 티아졸리디닐, 티아졸리닐, 티에닐, 티에타닐, 티에노티아졸릴, 티에노옥사졸릴, 티에노이미다졸릴, 티에타닐, 티오모르폴리닐, 티오페놀릴, 티오페닐, 티오피라닐, 1,2,3-트리아지닐, 1,2,4-트리아지닐, 1,3,5-트리아지닐, 1,2,3-트리아졸릴, 1,2,4-트리아졸릴, 1,2,5-트리아졸릴, 1,3,4-트리아졸릴 및 크산테닐 중에서 선택되고, 여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고,

그룹 아크리디닐, 아자벤즈이미다졸릴, 아자스피로데카닐, 아제피닐, 아제티디닐, 아지리디닐, 벤즈이미다졸릴, 벤조푸라닐, 벤조티오푸라닐, 벤조티오페닐, 벤족사졸릴, 벤즈티아졸릴, 벤즈트리아졸릴, 벤즈테트라졸릴, 벤즈이속사졸릴, 벤즈이소티아졸릴, 카바졸릴, 4aH-카바졸릴, 카볼리닐, 크로마닐, 크로메닐, 신놀리닐, 데카하이드로신놀리닐, 4,5-디하이드로옥사졸리닐, 디옥사졸릴, 디옥사지닐, 1,3-디옥솔라닐, 1,3-디옥솔레닐, 6H-1,5,2-디티아지닐, 디하이드로푸로[2,3-b]-테트라하이드로푸라닐, 푸라닐, 푸라자닐, 이미다졸리디닐, 이미다졸리닐, 이미다졸릴, 1H-인다졸릴, 인돌리닐, 인돌리지닐, 인돌릴, 3H-인돌릴, 이소벤조푸라닐, 이소크로마닐, 이소인다졸릴, 이소인돌리닐, 이소인돌릴, 이소퀴놀리닐, 이소티아졸릴, 이소티아졸리디닐, 이소티아졸리닐, 이속사졸릴, 이속사졸리닐, 이속사졸리디닐, 2-이속사졸리닐, 케토피페라지닐, 모르폴리닐, 나프티리디닐, 옥타하이드로이소퀴놀리닐, 옥사디아졸릴, 1,2,3-옥사디아졸릴, 1,2,4-옥사디아졸릴, 1,2,5-옥사디아졸릴, 1,3,4-옥사디아졸릴, 1,2-옥사티에파닐, 1,2-옥사티올라닐, 1,4-옥사제파닐, 1,4-옥사제피닐, 1,2-옥사지닐, 1,3-옥사지닐, 1,4-옥사지닐, 옥사졸리디닐, 옥사졸리닐, 옥사졸릴, 페난트리디닐, 페난트롤리닐, 페나지닐, 페노티아지닐, 페녹사티이닐, 페녹사지닐, 프탈라지닐, 피페라지닐, 피페리디닐, 프테리디닐, 푸리닐, 피라닐, 피라지닐, 피라졸리디닐, 피라졸리닐, 피라졸릴, 피리다지닐, 피리도옥사졸릴, 피리도이미다졸릴, 피리도티아졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피롤리디닐, 피롤리디노닐, 피롤리닐, 2H-피롤릴, 피롤릴, 퀴나졸리닐, 퀴놀리닐, 4H-퀴놀리지닐, 퀴녹살리닐, 퀴누클리디닐, 테트라하이드로푸라닐, 테트라하이드로이소퀴놀리닐, 테트라하이드로퀴놀리닐, 1,4,5,6-테트라하이드로피리다지닐, 테트라하이드로피리디닐, 테트라하이드로티오페닐, 테트라지닐, 테트라졸릴, 6H-1,2,5-티아디아지닐, 1,2,3-티아디아졸릴, 1,2,4-티아디아졸릴, 1,2,5-티아디아졸릴, 1,3,4-티아디아졸릴, 티안트레닐, 1,2-티아지닐, 1,3-티아지닐, 1,4-티아지닐, 1,3-티아졸릴, 티아졸릴, 티아졸리디닐, 티아졸리닐, 티에닐, 티에타닐, 티에노티아졸릴, 티에노옥사졸릴, 티에노이미다졸릴, 티에타닐, 티오모르폴리닐, 티오페놀릴, 티오페닐, 티오피라닐, 1,2,3-트리아지닐, 1,2,4-트리아지닐, 1,3,5-트리아지닐, 1,2,3-트리아졸릴, 1,2,4-트리아졸릴, 1,2,5-트리아졸릴, 1,3,4-트리아졸릴 및 크산테닐 중에서 선택된 헤테로사이클릴로 추가로 치환되고, 여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)이고,

R8이

1) 할로겐,

2) -NO₂,

3) -OH,

4) -O-CF₃

8) -SO₂-CH₃ 또는

9) -SO₂-CF₃이고,

Q가 -(C₀-C₂)-알킬렌-C(O)-NR¹⁰-, -NR¹⁰-C(O)-NR¹⁰-, -NR¹⁰-C(O)-, -(C₁-C₆)-알킬렌, -(CH₂)_m-NR¹⁰-C(O)-NR¹⁰-(CH₂)_n-_,-(CH₂)_m-NR¹⁰-C(O)-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-S-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-C(O)-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-SO₂-NR¹⁰-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-NR¹⁰-SO₂-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-NR¹⁰-SO₂-NR¹⁰-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-CH(OH)-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-O-C(O)-NR¹⁰-(CH₂)_n-, -(C₂- C₃)-알킬렌-O-(C₀-C₃)-알킬렌-, -(C₂-C₃)-알킬렌-S(O)-, -(C₂-C₃)-알킬렌-S(O)₂-, -(CH₂)_m-NR¹⁰-C(O)-O-(CH₂)_n-, -(C₂-C₃)-알킬렌-S(O)₂-NH-(R¹⁰)-, -(C₂-C₃)-알킬렌-N(R¹⁰)- 또는 -(C₀-C₃)-알킬렌-C(O)-O-(CH₂)_m-이고,

여기서 R¹⁰은 하기 정의된 바와 같고, n 및 m은 서로 독립적으로 동일하거나 상이한 정수 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고, -(CH₂)_m- 또는 -(CH₂)_n-로 형성되는 알킬렌 잔기는 치환되지 않거나 서로 독립적으로 할로겐, -NH₂ 또는 -OH로 일치환, 이치환 또는 삼치환되거나, -(C₃-C₆)-사이클로알킬렌이고, 여기서 사이클로알킬렌은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 할로겐, -NH₂ 또는 -OH로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고,

R¹이 수소 원자, -(C₁-C₄)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 R13으로 1 내지 3회 치환된다); -(C₁-C₃)-알킬렌-C(O)-NH-R⁰, -(C₁-C₃)-알킬렌-C(O)-O-R15; 그룹 페닐, 나프틸, 바이페닐릴, 안트릴 또는 플루오레닐로부터 선택된 아릴 잔기(여기서 아릴은 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고, 여기서 R8은 기재된 바와 같다); 기재된 바와 같은 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 4 내지 15원의 헤테로사이클릴; -(C₁-C₃)-퍼플루오로알킬렌, -(C₁-C₃)-알킬렌-S(O)-(C₁-C₄)-알킬, -(C₁-C₃)-알킬렌-S(O)₂-(C₁-C₃)-알킬, -(C₁-C₃)-알킬렌-S(O)₂-N(R^4')-R^5'; -(C₁-C₃)-알킬렌-O-(C₁-C₄)-알킬, -(C₀-C₃)-알킬렌-(C₃-C₈)-사이클로알킬 또는 -(C₀-C₃)-알킬렌-het(여기서 het은 그룹 아제핀, 아제티딘, 아지리딘, 아지린, 1,4-디아자판, 1,2-디아제핀, 1,3-디아제핀, 1,4-디아제핀, 디아지리딘, 디아지린, 디옥사졸, 디옥사진, 디옥솔, 1,3-디옥솔렌, 1,3-디옥솔란, 푸란, 이미다졸, 이미다졸린, 이미다졸리딘, 이소티아졸, 이소티아졸리딘, 이소티아졸린, 이속사졸, 이속사졸린, 이속사졸리딘, 2-이속사졸린, 케토피페라진, 모르폴린, 1,4-옥사제판, 1,2-옥사티에판, 1,2-옥사티올란, 1,2-옥사진, 1,3-옥사진, 1,4-옥사진, 옥사졸, 옥사지리딘, 옥시란, 피페라진, 피페리딘, 피란, 피라진, 피라졸, 피라졸린, 피라졸리딘, 피리다진, 피리딘, 피리미딘, 피롤, 피롤리딘, 피롤리디논, 피롤린, 테트라하이드로피리딘, 테트라진, 테트라졸, 티아디아진 티아디아졸, 1,2-티아진, 1,3-티아진, 1,4-티아진, 1,3-티아졸, 티아졸, 티아졸리딘, 티아졸린, 티에닐, 티에탄, 티오모르폴린, 티오피란, 1,2,3-트리아진, 1,2,4-트리아진, 1,3,5-트리아진, 1,2,3-트리아졸 또는 1,2,4-트리아졸 중에서 선택된 잔기이고, 여기서 het은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)이고,

R¹ 및 R22가 이들에 결합된 원자와 함께 그룹 아조칸, 아조칸-2-온, 1,2-디 아제핀, 1,3-디아제핀, 1,4-디아제핀, [1,4]디아조칸, [1,2]디아조칸-3-온, [1,3]디아조칸-2-온, 디옥사진, [1,4]디옥소칸, 디옥솔, 케토피페라진, 모르폴린, 1,2-옥사진, 1,3-옥사진, 1,4-옥사진, 옥소칸, 옥소칸-2-온, 피페라진, 피페리딘, 피란, 피라진, 피리다진, 피리미딘 또는 5,6,7,8-테트라하이드로-1H-아조신-2-온로부터 선택된 6 내지 8원의 사이클릭 잔기를 형성할 수 있고, 여기서 사이클릭 그룹은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환되거나,

R¹-N-V가 그룹 아제핀, 아제티딘, 디옥사졸, 디옥사진, 1,2-디아제핀, 1,3-디아제핀, 1,4-디아제핀, 이미다졸, 이미다졸린, 이미다졸리딘, 이소티아졸, 이소티아졸리딘, 이소티아졸린, 이속사졸, 이속사졸린, 이속사졸리딘, 2-이속사졸린, 케토피페라진, 모르폴린, 옥사졸, 피페라진, 피페리딘, 피라진, 피라졸, 피라졸린, 피라졸리딘, 피리다진, 피리딘, 피리미딘, 피롤, 피롤리딘, 피롤리디논, 피롤린, 테트라하이드로피리딘, 테트라진, 테트라졸, 티아졸, 티아디아졸, 티아졸리딘, 티아졸린, 티오모르폴린, 1,2,3-트리아진, 1,2,4-트리아진, 1,3,5-트리아진, 1,2,3-트리아졸 또는 1,2,4-트리아졸로부터 선택된 4 내지 8원의 사이클릭 그룹을 형성할 수 있고, 여기서 사이클릭 그룹은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고,

R14가 할로겐, -OH, =O, -(C₁-C₈)-알킬, -(C₁-C₄)-알콕시, -NO₂, -(C₀-C₄)-알킬-C(O)-O-R¹⁸, -CN, -(C₀-C₄)-알킬-N(R¹⁸)-R²¹, -(C₀-C₄)-알킬-O-R¹⁸, -(C₀-C₄)-알킬-het(여기서 het은 아제티딘, 아제티디논, 피페리딘, 피페라진, 피리딘, 피리미딘, 피롤리딘, 피롤리디논, 1,2,3-트리아진, 1,2,4-트리아진, 1,3,5-트리아진, 1,2,3-트리아졸, 1,2,4-트리아졸, 테트라진, 테트라졸, 1,4-디아제판, 1,2-디아제핀, 1,3-디아제핀, 1,4-디아제핀, 아제핀, 케토피페라진, 1,4-옥사제판, 옥사졸, 이속사졸, 이속사졸리딘, 2-이속사졸린, 모르폴린, 티아졸, 이소티아졸, 티아디아졸 또는 티오모르폴린로부터 선택되는 잔기이다); -(C₀-C₈)-알킬-SO_2-(C₁-C₄)-알킬, -(C₀-C₈)-알킬-SO₂-(C₁-C₃)-퍼플루오로알킬, -(C₀-C₈)-알킬-SO₂-N(R¹⁸)-R²¹, -C(O)-NH-(C₁-C₈)-알킬, -C(O)-N-[(C₁-C₈)-알킬]₂, -NR¹⁸-C(O)-NH-(C₁-C₈)-알킬, -C(O)-NH₂, -S-R¹⁸ 또는 -NR¹⁸-C(O)-NH-[(C₁-C₈)-알킬]₂이고, 여기서 R¹⁸ 및 R²¹은 서로 독립적으로 수소 원자, -(C₁-C₃)-퍼플루오로알킬 또는 -(C₁-C₆)-알킬이고,

V가 그룹 아크리디닐, 아자인돌(1H-피롤로피리딘), 아자벤즈이미다졸릴, 아자스피로데카닐, 아제피닐, 아제티디닐, 아지리디닐, 벤즈이미다졸릴, 벤조푸라닐, 벤조티오푸라닐, 벤조티오페닐, 벤족사졸릴, 벤즈티아졸릴, 벤즈트리아졸릴, 벤즈테트라졸릴, 벤즈이속사졸릴, 벤즈이소티아졸릴, 카바졸릴, 4aH-카바졸릴, 카볼리닐, 크로마닐, 크로메닐, 신놀리닐, 데카하이드로신놀리닐, 1,4-디아제판, 4,5-디하이드로옥사졸리닐, 디옥사졸릴, 디옥사지닐, 1,3-디옥솔라닐, 1,3-디옥솔레닐, 6H-1,5,2-디티아지닐, 디하이드로푸로[2,3-b]-테트라하이드로푸라닐, 푸라닐, 푸라자닐, 이미다졸리디닐, 이미다졸리닐, 이미다졸릴, 1H-인다졸릴, 인돌리닐, 인돌리 지닐, 인돌릴, 3H-인돌릴, 이소벤조푸라닐, 이소크로마닐, 이소인다졸릴, 이소인돌리닐, 이소인돌릴, 이소퀴놀리닐, 이소티아졸릴, 이소티아졸리디닐, 이소티아졸리닐, 이속사졸릴, 이속사졸리닐, 이속사졸리디닐, 2-이속사졸리닐, 케토피페라지닐, 모르폴리닐, 나프티리디닐, 옥타하이드로이소퀴놀리닐, 옥사디아졸릴, 1,2,3-옥사디아졸릴, 1,2,4-옥사디아졸릴, 1,2,5-옥사디아졸릴, 1,3,4-옥사디아졸릴, 1,2-옥사티에파닐, 1,2-옥사티올라닐, 1,4-옥사제파닐, 1,4-옥사제피닐, 1,2-옥사지닐, 1,3-옥사지닐, 1,4-옥사지닐, 옥사졸리디닐, 옥사졸리닐, 옥사졸릴, 페난트리디닐, 페난트롤리닐, 페나지닐, 페노티아지닐, 페녹사티이닐, 페녹사지닐, 프탈라지닐, 피페라지닐, 피페리디닐, 프테리디닐, 푸리닐, 피라닐, 피라지닐, 피라졸리디닐, 피라졸리닐, 피라졸릴, 피리다지닐, 피리도옥사졸릴, 피리도이미다졸릴, 피리도티아졸릴, 피리디닐, 피리딜, 피리미디닐, 피롤리디닐, 피롤리디노닐, 피롤리닐, 2H-피롤릴, 피롤릴, 퀴나졸리닐, 퀴놀리닐, 4H-퀴놀리지닐, 퀴녹살리닐, 퀴누클리디닐, 테트라하이드로푸라닐, 테트라하이드로이소신놀리닐, 테트라하이드로신놀리닐, 1,4,5,6-테트라하이드로피리다지닐, 테트라하이드로피리디닐, 테트라하이드로티오페닐, 테트라지닐, 테트라졸릴, 6H-1,2,5-티아디아지닐, 1,2,3-티아디아졸릴, 1,2,4-티아디아졸릴, 1,2,5-티아디아졸릴, 1,3,4-티아디아졸릴, 티안트레닐, 1,2-티아지닐, 1,3-티아지닐, 1,4-티아지닐, 1,3-티아졸릴, 티아졸릴, 티아졸리디닐, 티아졸리닐, 티에닐, 티에타닐, 티에노티아졸릴, 티에노옥사졸릴, 티에노이미다졸릴, 티에타닐, 티오모르폴리닐, 티오페닐, 티오피라닐, 1,2,3-트리아지닐, 1,2,3-트리아졸릴, 1,2,3-트리아졸릴, 1,2,4-트리아졸릴, 1,2,5-트리아졸릴, 1,3,4-트리 아졸릴 및 크산테닐로부터 선택된 헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)이고,

n 및 m이 서로 독립적으로 동일하거나 상이한 정수 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고,

M이

1) 수소 원자,

3) -C(O)-N(R11)-R12,

4) -(CH₂)_m-NR¹⁰,

5) -(C₆-C₁₄)-아릴(여기서 아릴은 기재된 바와 같고, 아릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

6) -(C₄-C₁₅)-헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 기재된 바와 같고, 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다) 또는

7) -(C₃-C₈)-사이클로알킬(여기서 사이클로알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)이고,

R3, R4 및 R22가 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고,

1) 수소 원자,

2) 할로겐,

4) -(C₁-C₃)-퍼플루오로알킬,

6) -(C₀-C₄)-알킬렌-O-R19[여기서 R19는 a) 수소 원자, b) -(C₁-C₄)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다); c) 페닐이고, 여기서 페닐은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다); d) -CF₃ 또는 e) -CHF₂이다],

7) -NO₂,

8) -CN,

9) -SO_s-R¹¹(여기서 s는 1 또는 2이다),

10) -SO_t-N(R¹¹)-R¹²(여기서 t는 1 또는 2이다),

11) -(C₀-C₄)-알킬렌-C(O)-R¹¹,

12) -(C₀-C₄)-알킬렌-C(O)-O-R¹¹,

13) -(C₀-C₄)-알킬렌-C(O)-N(R¹¹)-R¹²,

14) -(C₀-C₄)-알킬렌-N(R¹¹)-R¹²,

15) -NR¹⁰-SO₂-R¹⁰,

16) -S-R¹⁰,

18) -C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-R17,

20) -C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-O-R17,

26) -SO_w-N(R¹¹)-R¹³(여기서 w는 1 또는 2이다),

27) -(C₀-C₄)-알킬렌-C(O)-N(R¹¹)-R¹³,

28) -(C₀-C₄)-알킬렌-N(R¹¹)-R¹³ 또는

29)

로부터의 잔기(여기서 Me은 메틸이거나, 2개의 -OR19 잔기가 인근 원자에 결합되는 경우, 이들에 결합된 원자와 함께 R13으로 1, 2, 3 또는 4회 치환되는 1,3-디옥솔 환 또는 2,3-디하이드로-[1,4]디옥신 환을 형성할 수 있다)이고,

R11 및 R12가 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고,

1) 수소 원자,

3) -(C₀-C₆)-알킬-(C₃-C₈)-사이클로알킬,

4) -SO_t-R¹⁰(여기서 t는 1 또는 2이다),

6) -(C₁-C₃)-퍼플루오로알킬,

7) -O-R¹⁷ 또는

8) -(C₀-C₆)-알킬-(C₄-C₁₅)-헤테로사이클릴(여기서 알킬 및 헤테로사이클릴은 기재된 바와 같고, 서로 독립적으로 치환되지 않거나 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)이거나,

R11 및 R12가 이들에 결합된 질소 원자와 함께 그룹 아제핀, 아제티딘, 디옥사졸, 디옥사진, 1,4-디아제판, 1,2-디아제핀, 1,3-디아제핀, 1,4-디아제핀, 이미다졸, 이미다졸린, 이미다졸리딘, 이소티아졸, 이소티아졸리딘, 이소티아졸린, 이속사졸, 이속사졸린, 이속사졸리딘, 2-이속사졸린, 케토피페라진, 모르폴린, [1,4]옥사제판, 1,4-옥사제피닐, 옥사졸, 피페라진, 피페리딘, 피라진, 피라졸, 피라졸린, 피라졸리딘, 피리다진, 피리딘, 피리미딘, 피롤, 피롤리딘, 피롤리디논, 피롤린, 테트라하이드로피리딘, 테트라진, 테트라졸, 티아졸, 티아디아졸, 티아졸리딘, 티아졸린, 티오모르폴린, 티오펜, 1,2,3-트리아진, 1,2,4-트리아진, 1,3,5-트리아진, 1,2,3-트리아졸 또는 1,2,4-트리아졸로부터 선택된 헤테로사이클릭 환을 형성하고, 여기서 헤테로사이클릭 환은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고,

화학식 I 및 화학식 Ia의 R4 및 R22가 이들에 각각 결합된 탄소 원자와 함께 페닐 잔기를 형성할 수 있고,

로부터의 잔기(여기서 Me는 메틸이고, R¹⁰ 및 R²⁰은 서로 독립적으로 수소, -(C₁-C₆)-알킬, -(C₀-C₄)-알킬-OH, -(C₀-C₄)-알킬-O-(C₁-C₄)-아킬 또는 -(C₁-C₃)-퍼플루오로알킬이다)이고,

R15 및 R16이 서로 독립적으로 수소, -(C₁-C₆)-알킬, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 또는 사이클로헥실, 여기서 각각의 환은 치환되지 않거나 R¹⁰으로 1 내지 3회 치환되고,

R17이 -(C₁-C₆)-알킬, -(C₁-C₆)-알킬-OH, -(C₁-C₆)-알킬-O-(C₁-C₆)-알킬, -(C₃-C₈)-사이클로알킬, -(C₁-C₆)-알킬-O-(C₁-C₈)-알킬-(C₃-C₈)-사이클로알킬, -(C₁-C₆)-알킬-(C₃-C₈)-사이클로알킬(여기서 사이클로알킬 환은 치환되지 않거나 -OH로 1, 2 또는 3회 치환된다); -O-(C₁-C₄)-알킬 또는 R¹⁰인 화학식 I의 화합물, 이의 모든 입체이성체 형태, 임의의 비율의 이의 혼합물 및 생리학적으로 허용되는 이의 염에 관한 것이다.

4) 본 발명은 또한

R⁰이

1) 그룹 페닐, 나프틸, 바이페닐, 안트릴 또는 플루오레닐로부터 선택된 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 6 내지 14원의 아릴(여기서 아릴은 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

2) 그룹 벤즈이미다졸릴, 1,3-벤조디옥솔릴, 벤조푸라닐, 벤족사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조티오페닐, 신놀리닐, 크로마닐, 인다졸릴, 인돌릴, 이소크로마닐, 이소인돌릴, 이소퀴놀리닐, 페닐피리딜, 프탈라지닐, 프테리디닐, 푸리닐, 피리디닐, 피리도이미다졸릴, 피리도피리디닐, 피리도피리미디닐, 피리미디닐, 퀴나졸리닐, 퀴놀릴, 퀴녹살리닐 또는 1,4,5,6-테트라하이드로피리다지닐로부터 선택된 헤 테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다) 또는

3) 그룹 아자벤즈이미다졸릴, 벤즈이미다졸릴, 1,3-벤조디옥솔릴, 벤조푸라닐, 벤조티아졸릴, 벤조티오페닐, 벤족사졸릴, 크로마닐, 신놀리닐, 2-푸릴, 3-푸릴, 이미다졸릴, 인돌릴, 인다졸릴, 이소크로마닐, 이소인돌릴, 이소퀴놀리닐, 이소티아졸릴, 이속사졸릴, 옥사졸릴, 프탈라지닐, 프테리디닐, 푸리닐, 피라지닐, 피라졸릴, 피리다지닐, 피리도이미다졸릴, 피리도피리디닐, 피리도피리미디닐, 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜, 피리미디닐, 피롤릴; 2-피롤릴, 3-피롤릴, 퀴놀리닐, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 테트라졸릴, 티아졸릴, 2-티에닐 또는 3-티에닐로부터 선택된 헤테로사이클릴(여기서, 그룹 아크리디닐, 아자벤즈이미다졸릴, 아자스피로데카닐, 아제피닐, 아제티디닐, 아지리디닐, 벤즈이미다졸릴, 벤조푸라닐, 벤조티오푸라닐, 벤조티오페닐, 벤족사졸릴, 벤즈티아졸릴, 벤즈트리아졸릴, 벤즈테트라졸릴, 벤즈이속사졸릴, 벤즈이소티아졸릴, 카바졸릴, 4aH-카바졸릴, 카볼리닐, 크로마닐, 크로메닐, 신놀리닐, 데카하이드로신놀리닐, 4,5-디하이드로옥사졸리닐, 디옥사졸릴, 디옥사지닐, 1,3-디옥솔라닐, 1,3-디옥솔레닐, 6H-1,5,2-디티아지닐, 디하이드로푸로[2,3-b]-테트라하이드로푸라닐, 푸라닐, 푸라자닐, 이미다졸리디닐, 이미다졸리닐, 이미다졸릴, 1H-인다졸릴, 인돌리닐, 인돌리지닐, 인돌릴, 3H-인돌릴, 이소벤조푸라닐, 이소크로마닐, 이소인다졸릴, 이소인돌리닐, 이소인돌릴, 이소퀴놀리닐(벤즈이미다졸릴), 이소티아졸릴, 이소티아졸리디닐, 이소티아졸리닐, 이속사졸릴, 이속사졸리닐, 이속사졸리디닐, 2-이속사졸리닐, 케토피페라지닐, 모 르폴리닐, 나프티리디닐, 옥타하이드로이소퀴놀리닐, 옥사디아졸릴, 1,2,3-옥사디아졸릴, 1,2,4-옥사디아졸릴, 1,2,5-옥사디아졸릴, 1,3,4-옥사디아졸릴, 1,2-옥사티에파닐, 1,2-옥사티올라닐, 1,4-옥사제파닐, 1,2-옥사지닐, 1,3-옥사지닐, 1,4-옥사지닐, 옥사졸리디닐, 옥사졸리닐, 옥사졸릴, 페난트리디닐, 페난트롤리닐, 페나지닐, 페노티아지닐, 페녹사티이닐, 페녹사지닐, 프탈라지닐, 피페라지닐, 피페리디닐, 프테리디닐, 푸리닐, 피라닐, 피라지닐, 피라졸리디닐, 피라졸리닐, 피라졸릴, 피리다지닐, 피리도옥사졸릴, 피리도이미다졸릴, 피리도티아졸릴, 피리디닐, 피리딜, 피리미디닐, 피롤리디닐, 피롤리디노닐, 피롤리닐, 2H-피롤릴, 피롤릴, 퀴나졸리닐, 퀴놀리닐, 4H-퀴놀리지닐, 퀴녹살리닐, 퀴누클리디닐, 테트라하이드로푸라닐, 테트라하이드로이소신놀리닐, 테트라하이드로신놀리닐, 1,4,5,6-테트라하이드로피리다지닐, 테트라하이드로피리디닐, 테트라하이드로티오페닐, 테트라지닐, 테트라졸릴, 6H-1,2,5-티아디아지닐, 1,2,3-티아디아졸릴, 1,2,4-티아디아졸릴, 1,2,5-티아디아졸릴, 1,3,4-티아디아졸릴, 티안트레닐, 1,2-티아지닐, 1,3-티아지닐, 1,4-티아지닐, 1,3-티아졸릴, 티아졸릴, 티아졸리디닐, 티아졸리닐, 티에닐, 티에타닐, 티에노티아졸릴, 티에노옥사졸릴, 티에노이미다졸릴, 티에타닐, 티오모르폴리닐, 티오페닐, 티오피라닐, 1,2,3-트리아지닐, 1,2,3-트리아졸릴, 1,2,3-트리아졸릴, 1,2,4-트리아졸릴, 1,2,5-트리아졸릴, 1,3,4-트리아졸릴 및 크산테닐 중에서 선택된 헤테로사이클릴로 추가로 치환되고, 여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)이고,

R8이

1)플루오르, 염소 또는 브롬,

2) -NO₂,

3) -OH,

4) -O-CF₃

8) -SO₂-CH₃ 또는

9) -SO₂-CF₃이고,

단, R⁰이 기재된 바와 같은 아릴 또는 헤테로사이클릴인 경우, R8은 하나 이상의 할로겐 또는 -O-(C₁-C₈)-알킬 잔기이고,

Q가 -(C₀-C₂)-알킬렌-C(O)-NR¹⁰-, -NR¹⁰-C(O)-NR¹⁰-, -NR¹⁰-C(O)-, -(C₁-C₆)-알킬렌 또는 -(C₀-C₃)-알킬렌-C(O)-O-(C₀-C₂)-알킬렌이고,

R¹이 수소 원자, -(C₁-C₄)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 R13으로 1 내지 3회 치환된다); -(C₁-C₃)-알킬렌-C(O)-NH-R⁰, -(C₁-C₃)-알킬렌-C(O)-O-R15, -(C₁-C₃)-퍼플루오로알킬렌, -(C₁-C₃)-알킬렌-S(O)-(C₁-C₄)-알킬, -(C₁-C₃)-알킬렌-S(O)₂-(C₁-C₃)-알킬, -(C₁-C₃)-알킬렌-S(O)₂-N(R^4')-R⁵, -(C₁-C₃)-알킬렌-O-(C₁-C₄)-알킬, -(C₀-C₃)-알킬렌-(C₃-C₈)-사이클로알킬 또는 -(C₀-C₃)-알킬렌-het(여기서 het은 그룹 아제핀, 아제티딘, 아지리딘, 아지린, 1,4-디아제판, 1,2-디아제핀, 1,3-디아제핀, 1,4-디아제핀, 디아지리딘, 디아지린, 디옥사졸, 디옥사진, 디옥솔, 1,3-디옥솔렌, 1,3-디옥솔란, 푸란, 이미다졸, 이미다졸린, 이미다졸리딘, 이소티아졸, 이소티아졸리딘, 이소티아졸린, 이속사졸, 이속사졸린, 이속사졸리딘, 2-이속사졸린, 케토피페라진, 모르폴린, 1,2-옥사티에판, 1,2-옥사티올란, 1,4-옥사제판, 1,2-옥사진, 1,3-옥사진, 1,4-옥사진, 옥사졸, 옥사지리딘, 옥시란, 피페라진, 피페리딘, 피란, 피라진, 피라졸, 피라졸린, 피라졸리딘, 피리다진, 피리딘, 피리미딘, 피롤, 피롤리딘, 피롤리디논, 피롤린, 테트라하이드로피리딘, 테트라진, 테트라졸, 티아디아진 티아디아졸, 1,2-티아진, 1,3-티아진, 1,4-티아진, 1,3-티아졸, 티아졸, 티아졸리딘, 티아졸린, 티에닐, 티에탄, 티오모르폴린, 티오피란, 1,2,3-트리아진, 1,2,4-트리아진, 1,3,5-트리아진, 1,2,3-트리아졸 또는 1,2,4-트리아졸 중에서 선택된 잔기이고, 여기서 het은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이 치환 또는 삼치환된다)이고,

R¹-N-V가 그룹 아제핀, 아제티딘, 1,4-디아제판, 디옥사졸, 디옥사진, 1,2-디아제핀, 1,3-디아제핀, 1,4-디아제핀, 이미다졸, 이미다졸린, 이미다졸리딘, 이소티아졸, 이소티아졸리딘, 이소티아졸린, 이속사졸, 이속사졸린, 이속사졸리딘, 2-이속사졸린, 케토피페라진, 모르폴린, 1,4-옥사제판, 옥사졸, 피페라진, 피페리딘, 피라진, 피라졸, 피라졸린, 피라졸리딘, 피리다진, 피리딘, 피리미딘, 피롤, 피롤리딘, 피롤리디논, 피롤린, 테트라하이드로피리딘, 테트라진, 테트라졸, 티아졸, 티아디아졸, 티아졸리딘, 티아졸린, 티오모르폴린, 1,2,3-트리아진, 1,2,4-트리아진, 1,3,5-트리아진, 1,2,3-트리아졸 또는 1,2,4-트리아졸 중에서 선택된 4 내지 8원의 사이클릭 그룹을 형성하고, 여기서 사이클릭 그룹은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고,

R14가 플루오르, 염소, 브롬, 요오드, -OH, =O, -(C₁-C₈)-알킬, -(C₁-C₄)-알콕시, -NO₂, -C(O)-OH, -CN, -NH₂, -C(O)-O-(C₁-C₄)-알킬, -(C₀-C₄)-알킬-SO_2-(C₁-C₄)-알킬, -(C₀-C₈)-알킬-SO₂-N(R¹⁸)-R²¹, -C(O)-NH-(C₁-C₈)-알킬, -C(O)-N-[(C₁-C₈)-알킬]₂, -NR¹⁸-C(O)-NH-(C₁-C₈)-알킬, -C(O)-NH₂, -S-R¹⁸ 또는 -NR¹⁸-C(O)-NH-[(C₁-C₈)-알 킬]₂이고, 여기서 R¹⁸ 및 R²¹은 서로 독립적으로 수소 원자, -(C₁-C₃)-퍼플루오로알킬 또는 -(C₁-C₆)-알킬이고,

V가 그룹 아자인돌(1H-피롤로피리딘), 아제핀, 아제티딘, 아지리딘, 아지린, 1,4-디아제판, 1,2-디아제핀, 1,3-디아제핀, 1,4-디아제핀, 디아지리딘, 디아지린, 디옥사졸, 디옥사진, 디옥솔, 1,3-디옥솔렌, 1,3-디옥솔란, 푸란, 이미다졸, 이미다졸린, 이미다졸리딘, 이소티아졸, 이소티아졸리딘, 이소티아졸린, 이속사졸, 이속사졸린, 이속사졸리딘, 2-이속사졸린, 케토피페라진, 모르폴린, 1,2-옥사티에판, 1,2-옥사티올란, 1,4-옥사제판, 1,2-옥사진, 1,3-옥사진, 1,4-옥사진, 옥사졸, 옥사지리딘, 옥시란, 피페라진, 피페리딘, 피란, 피라진, 피라졸, 피라졸린, 피라졸리딘, 피리다진, 피리딘, 피리미딘, 피롤, 피롤리딘, 피롤리디논, 피롤린, 테트라하이드로피리딘, 테트라진, 테트라졸, 티아디아진, 티아디아졸, 1,2-티아진, 1,3-티아진, 1,4-티아진, 1,3-티아졸, 티아졸, 티아졸리딘, 티아졸린, 티에닐, 티에탄, 티오모르폴린, 티오피란, 1,2,3-트리아진, 1,2,4-트리아진, 1,3,5-트리아진, 1,2,3-트리아졸 또는 1,2,4-트리아졸로부터 선택된 헤테로사이클릴 잔기이고, 이는 기재된 바와 같고, 여기서 het은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고,

G가 직접 결합, -(CH₂)_m-NR¹⁰-SO₂-NR¹⁰-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-CH(OH)-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-, -(CH₂)_m-O-(CH₂)_n-_, -(CH₂)_m-C(O)-NR¹⁰-(CH₂)_n-, -(CH₂)-SO₂-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m- NR¹⁰-C(O)-NR¹⁰-(CH₂)_n-_, -(CH₂)_m-NR¹⁰-C(O)-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-C(O)-(CH₂)_n-, -(CH₂)-S-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-SO₂-NR¹⁰-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-NR¹⁰-SO₂-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-NR¹⁰-, -(CH₂)_m-O-C(O)-NR¹⁰-(CH₂)_n- 또는 -(CH₂)_m-NR¹⁰-C(O)-O-(CH₂)_n-이고,

M이

1) 수소 원자,

3) -C(O)-N(R11)-R12,

4) -(CH₂)_m-NR¹⁰,

5) 페닐 또는 나프틸(여기서 페닐 또는 나프틸은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

6) 헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 아제판, 아제핀, 1,4-디아제판, 1,2-디아제핀, 1,3-디아제핀, 1,4-디아제핀, 이미다졸, 이소티아졸, 이속사졸, 이속사졸리딘, 2-이속사졸린, 케토모르폴린, 케토피페라진, 모르폴린, 옥사졸, [1,4]-옥사제판, 피페라진, 피페라지논, 피페리딘, 피페리디논, 피라진, 피리다진, 피리다지논, 피리딘, 피리돈, 피리미딘, 피롤리딘, 피롤리디논, 테트라하이드로피란, 1,4,5,6-테트라하이드로피리다지닐, 테트라진, 테트라졸, 티아디아졸, 티아졸, 티오펜, 티오모르폴린, 1,2,3-트리아진, 1,2,4-트리아진, 1,3,5-트리아진, 1,2,3-트리아졸 또는 1,2,4-트리아졸로부터 유도될 수 있는 그룹로부터 선택된 잔기이고, 여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다) 또는

R3, R4 및 R22가 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고,

1) 수소 원자,

2) 할로겐,

4) -(C₁-C₃)-퍼플루오로알킬,

6) -(C₀-C₄)-알킬렌-O-R19[여기서 R19가 a) 수소 원자, b) -(C₁-C₄)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다); c) 페닐(여기서 페닐은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치 환, 이치환 또는 삼치환된다); d) -CF₃ 또는 e) CHF₂이다],

7) -CN,

8) -(C₀-C₄)-알킬렌-(C₄-C₁₅)-헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 기재된 바와 같고, 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

9) -SO_s-R¹¹(여기서 s는 1 또는 2이다),

10) -SO_t-N(R¹¹)-R¹²(여기서 t는 1 또는 2이다),

11) -(C₀-C₄)-알킬렌-C(O)-R¹¹,

12) -(C₀-C₄)-알킬렌-C(O)-O-R¹¹,

13) -(C₀-C₄)-알킬렌-C(O)-N(R¹¹)-R¹²,

14) -(C₀-C₄)-알킬렌-N(R¹¹)-R¹²,

15) -NR¹⁰-SO₂-R¹⁰,

16) -(C₀-C₄)-알킬렌-het(여기서 het은 기재된 바와 같고, 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

18) -C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-R17,

20) -C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-O-R17,

21) -(C₀-C₄)-알킬렌-(C₆-C₁₄)-아릴(여기서 아릴은 기재된 바와 같고, 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

22) -(C₀-C₄)-알킬렌-(C₃-C₈)-사이클로알킬(여기서 사이클로알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

23) -(C₀-C₃)-알킬렌-O-CH₂-CF₂-CH₂-O-(C₀-C₃)-알킬,

24) -(C₀-C₃)-알킬렌-O-CH₂-CF₂-CF₂-CH₂-O-(C₀-C₃)-알킬,

25) -(C₀-C₃)-알킬렌-O-CH₂-(C₁-C₃)-퍼플루오로알킬렌-CH₂-OH,

26) -SO_w-N(R¹¹)-R¹³(여기서 w는 1 또는 2이다),

27) -(C₀-C₄)-알킬렌-C(O)-N(R¹¹)-R¹³,

28) -(C₀-C₄)-알킬렌-N(R¹¹)-R¹³ 또는

29)

R11 및 R12가 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고,

1) 수소 원자,

3) -(C₀-C₆)-알킬-(C₆-C₁₄)-아릴(여기서 아릴은 기재된 바와 같고, 여기서 알킬 및 아릴은 서로 독립적으로 치환되지 않거나 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

4) -O-R¹⁷ 또는

5) -(C₀-C₆)-알킬-(C₄-C₁₅)-헤테로사이클릴(여기서 알킬 및 헤테로사이클릴은 기재된 바와 같고, 서로 독립적으로 치환되지 않거나 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)이거나,

R11 및 R12가 이들에 결합된 질소 원자와 함께 그룹 아제핀, 아제티딘, 1,4-디아제판, 디옥사졸, 디옥사진, 1,2-디아제핀, 1,3-디아제핀, 1,4-디아제핀, 이미다졸, 이미다졸린, 이미다졸리딘, 이소티아졸, 이소티아졸리딘, 이소티아졸린, 이속사졸, 이속사졸린, 이속사졸리딘, 2-이속사졸린, 케토피페라진, 모르폴린, [1,4]옥사제판, 1,4-옥사제핀, 옥사졸, 피페라진, 피페리딘, 피라진, 피라졸, 피라졸린, 피라졸리딘, 피리다진, 피리딘, 피리미딘, 피롤, 피롤리딘, 피롤리디논, 피롤린, 테트라하이드로피리딘, 테트라진, 테트라졸, 티아졸, 티아디아졸, 티아졸리딘, 티아졸린, 티오모르폴린, 1,2,3-트리아진, 1,2,4-트리아진, 1,3,5-트리아진, 1,2,3-트리아졸 또는 1,2,4-트리아졸 중에서 선택된 환을 형성할 수 있고, 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고,

R13이 플루오르, 염소, 브롬, 요오드, -NO₂, -CN, =O, -OH, -CF₃, -C(O)-O-R¹⁰, -C(O)-N(R¹⁰)-R²⁰, -N(R¹⁰)-R²⁰, -(C₀-C₃)-알킬렌-O-R¹⁰, -Si-(CH₃)₃, -N(R¹⁰)-S(O)₂-R¹⁰, -S-R¹⁰, -SO₂-R¹⁰, -S(O)₂-N(R¹⁰)-R²⁰, -C(O)-R¹⁰, -(C₁-C₈)-알킬, -(C₁-C₈)-알콕시, 페닐, 페닐옥시-, -O-CF₃, -(C₁-C₃)-퍼플루오로알킬, -(C₀-C₄)-알킬-C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-R17, -(C₁-C₄)-알콕시페닐, -(C₀-C₄)-알킬-C(O)-O-C(R15,R16)-O- C(O)-O-R17, -O-R15, -NH-C(O)-NH-R¹⁰, -NH-C(O)-O-R¹⁰ 또는

로부터의 잔기(여기서 Me은 메틸이고, R¹⁰ 및 R²⁰은 서로 독립적으로 수소, -(C₁-C₆)-알킬, -(C₀-C₄)-알킬-OH, -(C₀-C₄)-알킬-O-(C₁-C₄)-아킬 또는 -(C₁-C₃)-퍼플루오로알킬이다)이고,

R15 및 R16이 서로 독립적으로 수소 또는 -(C₁-C₆)-알킬이거나, 함께 그룹 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 또는 사이클로헥실로부터 선택된 환을 형성하고, 여기서 각각의 환은 치환되지 않거나 R¹⁰으로 1 내지 3회 치환되고,

R17이 -(C₁-C₆)-알킬, -(C₁-C₆)-알킬-OH, -(C₁-C₆)-알킬-O-(C₁-C₆)-알킬, -(C₃-C₈)-사이클로알킬, -(C₁-C₆)-알킬-O-(C₁-C₈)-알킬-(C₃-C₈)-사이클로알킬, -(C₁-C₆)-알킬-(C₃-C₈)-사이클로알킬(여기서 사이클로알킬 환은 치환되지 않거나 -OH로 1, 2 또는 3회 치환된다); -O-(C₁-C₄)-알킬 또는 R¹⁰인 화학식 I의 화합물, 이의 모든 입체이성체 형태, 임의의 비율의 이의 혼합물 및 생리학적으로 허용되는 이의 염에 관 한 것이다.

5) 본 발명은 또한

R⁰이

1) 페닐(여기서 페닐은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

3) 그룹 피리딜, 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜, 피롤릴, 2-피롤릴, 3-피롤릴, 푸릴, 2-푸릴, 3-푸릴; 티에닐, 2-티에닐, 3-티에닐, 이미다졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 티아졸릴, 티아디아졸릴, 이소티아졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피리다지닐 및 피라지닐로부터 선택된 헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고, 그룹 피리딜, 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜, 피롤릴, 2-피롤릴, 3-피롤릴, 푸릴, 2-푸릴, 3-푸릴; 티에닐, 2-티에닐, 3-티에닐, 이미다졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 티아졸릴, 티아디아졸릴, 이소티아졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피리다지닐 및 피라지닐로부터 선택된 잔기로 추가로 치환되고, 여기서 잔기는 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)이고,

R8이

1)F, Cl, Br 또는 J,

2) -(C₁-C₄)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 할로겐, -OH 또는 메톡시 잔기로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다) 또는

3) -O-(C₁-C₄)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 할로겐 또는 메톡시 잔기로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)이고,

Q가 -C(O)-, -(C₁-C₆)-알킬렌, -(C₀-C₂)-알킬렌-C(O)-NR¹⁰- 또는 -(C₀-C₃)-알킬렌-C(O)-O-(C₀-C₂)-알킬렌이고,

R¹이 수소 원자, -(C₁-C₂)-알킬, -(C₁-C₃)-알킬렌-C(O)-NH-R0, -(C₁-C₃)-퍼플루오로알킬렌, -(C₁-C₃)-알킬렌-C(O)-O-R¹⁵, -(C₁-C₃)-알킬렌-S(O)₂-(C₁-C₃)-알킬 또는 -(C₁-C₃)-알킬렌-S(O)₂-N(R^4')-R^5'(여기서 R^4' 및 R^5'는 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고, 수소 원자 또는 -(C₁-C₄)-알킬이다)이고,

R¹-N-V가 그룹 아제티딘, 아제티디논, 피페리딘, 피페라진, 피리딘, 피리미딘, 피롤리딘, 피롤리디논, 1,2,3-트리아진, 1,2,4-트리아진, 1,3,5-트리아진, 1,2,3-트리아졸, 1,2,4-트리아졸, 테트라진, 테트라졸, 1,4-디아제판, 1,2-디아제핀, 1,3-디아제핀, 1,4-디아제핀, 아제핀, 케토피페라진, 1,4-옥사제판, 옥사졸, 이속사졸, 이속사졸리딘, 2-이속사졸린, 모르폴린, 티아졸, 이소티아졸, 티아디아졸 또는 티오모르폴린로부터 선택된 4 내지 7원의 사이클릭 그룹을 형성할 수 있고, 여기서 사이클릭 그룹은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고,

R14가 플루오르, 염소, -OH, =O, -(C₁-C₈)-알킬, -C(O)-OH, -CN, -NH₂, -C(O)-O-(C₁-C₄)-알킬, -C(O)-NH-(C₁-C₈)-알킬, -C(O)-N-[(C₁-C₈)-알킬]₂, -C(O)-NH₂ 또는 -N(R¹⁸)-R²¹(여기서 R¹⁸ 및 R²¹은 서로 독립적으로 수소 원자, -(C₁-C₃)-퍼플루오로알킬 또는 -(C₁-C₄)-알킬이다)이고,

V가 아자인돌(1H-피롤로피리딘), 아지리딘, 아지린, 아제티딘, 아제티디논, 1,4-디아제판, 피롤, 피롤리딘, 피리도닐, 이미다졸, 피라졸, 1,2,3-트리아졸, 1,2,4-트리아졸, 테트라졸, 피리딘, 피리미딘, 피라진, 1,2,3-트리아진, 1,2,4-트 리아진, 1,3,5-트리아진, 테트라진, 테트라졸, 아제핀, 디아지린, 1,2-디아제핀, 1,3-디아제핀, 1,4-디아제핀, 피리다진, 피페리딘, 피페라진, 피롤리디논, 케토피페라진, 푸란, 피란, 디옥솔, 1,4-옥사제판, 옥사졸, 이속사졸, 2-이속사졸린, 이속사졸리딘, 모르폴린, 옥시란, 옥사지리딘, 1,3-디옥솔렌, 1,3-디옥솔란, 1,2-옥사진, 1,3-옥사진, 1,4-옥사진, 옥사지리딘, 티오펜, 티오피란, 티에탄, 티아졸, 이소티아졸, 이소티아졸린, 이소티아졸리딘, 1,2-옥사티올란, 티오디아졸, 티오피란, 1,2-티아진, 1,3-티아졸, 1,3-티아진, 1,4-티아진, 티아디아진 또는 티오모르폴린으로부터 유도되는 화합물을 함유하는 그룹로부터 선택된 헤테로사이클릭 잔기이고, 여기서 헤테로사이클릴 잔기는 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고,

G가 직접 결합, -(CH₂)_m- 또는 -(CH₂)_m-NR¹⁰-이고,

m이 정수 0, 1, 2, 3 또는 4이고,

M이

1) 수소 원자,

2) 헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 아제판, 아제핀, 1,4-디아제판, 1,2-디아제핀, 1,3-디아제핀, 1,4-디아제핀, 이미다졸, 이소티아졸, 이속사졸, 이속사졸리딘, 2-이속사졸린, 케토모르폴린, 케토피페라진, 모르폴린, 옥사졸, [1,4]-옥사제판, 피페라진, 피페라지논, 피페리딘, 피페리디논, 피라진, 피리다진, 피리다지논, 피리딘, 피리돈, 피리미딘, 피롤리딘, 피롤리디논, 테트라하이드로피 란, 1,4,5,6-테트라하이드로피리다지닐, 테트라진, 테트라졸, 티아디아졸, 티아졸, 티오모르폴린, 티오펜, 1,2,3-트리아진, 1,2,4-트리아진, 1,3,5-트리아진, 1,2,3-트리아졸 또는 1,2,4-트리아졸로부터 유도될 수 있는 그룹로부터 선택된 잔기이고, 여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

3) -(C₁-C₆)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

4) (C₃-C₆)-사이클로알킬 또는

5) -C(O)-N(R¹¹)-R¹²이고,

R3, R4 및 R22가 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고,

1) 수소 원자,

2) 할로겐,

4) -(C₁-C₃)-퍼플루오로알킬,

6) -(C₀-C₄)-알킬렌-O-R19[여기서 R19는 a) 수소 원자, b) -(C₁-C₄)-알킬(여 기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다); c) 페닐(여기서 페닐은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다); d) -CF₃ 또는 e) CHF₂이다],

7) -CN,

8) -NR¹⁰-SO₂-R¹⁰,

9) -SO_s-R¹¹(여기서 s는 1 또는 2이다),

10) -SO_t-N(R¹¹)-R¹²(여기서 t는 1 또는 2이다),

11) -(C₀-C₄)-알킬렌-C(O)-R¹¹,

12) -(C₀-C₄)-알킬렌-C(O)-O-R¹¹,

13) -(C₀-C₄)-알킬렌-C(O)-N(R¹¹)-R¹²,

14) -(C₀-C₄)-알킬렌-N(R¹¹)-R¹²,

15) -(C₀-C₂)알킬렌-C(O)-O-(C₂-C₄)-알킬렌-O-C(O)-(C₁-C₄)-알킬,

16) -C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-R17,

17) -(C₀-C₂)알킬렌-C(O)-O-(C₂-C₄)-알킬렌-O-C(O)-O-(C₁-C₆)-알킬,

18) -C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-O-R17,

19) -(C₀-C₄)-알킬렌-(C₃-C₆)-사이클로알킬(여기서 사이클로알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

20) -(C₀-C₃)-알킬렌-O-CH₂-CF₂-CH₂-O-(C₀-C₃)-알킬,

21) -(C₀-C₃)-알킬렌-O-CH₂-CF₂-CF₂-CH₂-O-(C₀-C₃)-알킬,

22) -(C₀-C₃)-알킬렌-O-CH₂-(C₁-C₃)-퍼플루오로알킬렌-CH₂-OH,

23) -SO_w-N(R¹¹)-R¹³(여기서 w는 1 또는 2이다),

24) -(C₀-C₄)-알킬렌-C(O)-N(R¹¹)-R¹³,

25) -(C₀-C₄)-알킬렌-N(R¹¹)-R¹³ 또는

26)

R¹¹ 및 R¹²가 이들에 결합된 질소 원자와 함께 그룹 아제핀, 아제티딘, 1,4-디아제판, 디옥사졸, 디옥사진, 1,2-디아제핀, 1,3-디아제핀, 1,4-디아제핀, 이미다졸, 이미다졸린, 이미다졸리딘, 이소티아졸, 이소티아졸리딘, 이소티아졸린, 이속사졸, 이속사졸린, 이속사졸리딘, 2-이속사졸린, 케토피페라진, 모르폴린, [1,4]-옥사제판, 1,4-옥사제핀, 옥사졸, 피페라진, 피페리딘, 피라진, 피라졸, 피라졸린, 피라졸리딘, 피리다진, 피리딘, 피리미딘, 피롤, 피롤리딘, 피롤리디논, 피롤린, 테트라하이드로피리딘, 테트라진, 테트라졸, 티아졸, 티아디아졸, 티아졸리딘, 티아졸린, 티오모르폴린, 티오펜, 1,2,3-트리아진, 1,2,4-트리아진, 1,3,5-트리아진, 1,2,3-트리아졸 또는 1,2,4-트리아졸 중에서 선택된 환을 형성할 수 있고, 여기서 환은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고,

R13이 플루오르, 염소, -NO₂, -CN, =O, -OH, -CF₃, -C(O)-O-R¹⁰, -C(O)-N(R¹⁰)-R²⁰, -N(R¹⁰)-R²⁰, -(C₀-C₃)-알킬렌-O-R¹⁰, -Si-(CH₃)₃, -N(R¹⁰)-S(O)₂-R¹⁰, -S-R¹⁰, -SO₂-R¹⁰, -S(O)₂-N(R¹⁰)-R²⁰, -C(O)-R¹⁰, -(C₁-C₈)-알킬, -(C₁-C₈)-알콕시, 페닐, 페닐옥시-, -O-CF₃, -(C₁-C₃)-퍼플루오로알킬, -NH-C(O)-NH-R¹⁰, -(C₀-C₄)-알킬-C(O)- O-C(R15,R16)-O-C(O)-R17, -(C₁-C₄)-알콕시페닐, -(C₀-C₄)-알킬-C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-O-R17, -O-R15, -NH-C(O)-O-R¹⁰ 또는

6) 본 발명은 또한

R⁰이

2) 그룹 인돌릴, 이소인돌릴, 벤조푸라닐, 벤조티오페닐, 1,3-벤조디옥솔릴, 인다졸릴, 벤즈이미다졸릴, 벤족사졸릴, 벤조티아졸릴, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 크로마닐, 이소크로마닐, 신놀리닐, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 프탈라지닐, 피리도이미다졸릴, 피리도피리디닐, 피리도피리미디닐, 피리디닐, 푸리닐 및 프테리디닐 중에서 선택된 헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다) 또는

3) 그룹 피리딜, 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜, 피롤릴, 2-피롤릴, 3-피롤릴, 푸릴, 2-푸릴, 3-푸릴; 티에닐, 2-티에닐, 3-티에닐, 이미다졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 티아졸릴, 티아디아졸릴, 이소티아졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피리다지닐 및 피라지닐로부터 선택된 헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고, 그룹 피리딜, 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜, 피롤릴, 2-피롤릴, 3-피롤릴, 푸릴, 2-푸릴, 3-푸릴; 티에닐, 2-티에닐, 3-티에닐, 이미다졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 티아졸릴, 티아디아졸릴, 이소티아졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피리다지닐 및 피라지닐 중에서 선택된 잔기로 추가로 치환되고, 여기서 잔기는 치환 되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)이고,

R8이

1) F, Cl, Br 또는 J,

Q가 -C(O)-, -C(O)-O-메틸렌, -(C₁-C₄)-알킬렌 또는 -(C₀-C₂)-알킬렌-C(O)-NR¹⁰-이고,

R¹이 수소 원자 또는 -(C₁-C₂)-알킬이거나,

R¹-N-V가 그룹 피페리딘, 피페라진, 피리딘, 피리미딘, 피롤리딘, 피롤리디논, 1,2,3-트리아진, 1,2,4-트리아진, 1,3,5-트리아진, 1,2,3-트리아졸, 1,2,4-트리아졸, 테트라진, 테트라졸, 1,2-디아제핀, 1,3-디아제핀, 1,4-디아제핀, 아제핀, 케토피페라진, 옥사졸, 이속사졸, 이속사졸리딘, 2-이속사졸린, 모르폴린, 티아졸, 이소티아졸, 티아디아졸 또는 티오모르폴린로부터 선택된 4 내지 7원의 사이클릭 그룹을 형성할 수 있고, 여기서 사이클릭 그룹은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고,

R14가 플루오로, 염소, -(C₁-C₄)-알킬 또는 -NH₂이고,

V가 아자인돌릴(1H-피롤로피리딜), 아제티딘, 아제핀, 아지리딘, 아지린, 1,4-디아제판, 1,2-디아제핀, 1,3-디아제핀, 1,4-디아제핀, 디아지린, 1,3-디옥솔란, 디옥사졸, 푸란, 이미다졸, 이소퀴놀린, 이소티아졸, 이소티아졸리딘, 이소티아졸린, 이속사졸, 2-이속사졸린, 이속사졸리딘, 케토피페라진, 모르폴린, 1,2-옥사진, 1,3-옥사진, 1,4-옥사진, 옥사졸, 1,2-옥사티올란, 피페리딘, 피란, 피라진, 피라졸, 피리다진, 피페라진, 피리딘, 피리돈, 피리미딘, 피롤, 피롤리딘, 피롤리디논, 퀴나졸린, 퀴놀린, 테트라진, 테트라졸, 티아디아진, 1,2-티아진, 1,3-티아진, 1,4-티아진, 1,3-티아졸, 티에탄, 티오모르폴린, 티오펜, 티오피란, 1,2,3-트리아진, 1,2,4-트리아진, 1,3,5-트리아진, 1,2,3-트리아졸 또는 1,2,4-트리아졸로부터 유도되는 화합물을 함유하는 그룹로부터 선택된 헤테로사이클릴 잔기이고, 여기서 헤테로사이클릴 잔기는 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고,

G가 직접 결합, -(CH₂)_m- 또는 -(CH₂)_m-NR¹⁰-이고,

m이 정수 0, 1, 2, 3 또는 4이고,

M이

1) 수소 원자,

2) 헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 1,4-디아제판, 케토모르폴린, 티오펜, 피리다존, 피페리딘, 피페라진, 피리딘, 피리미딘, 피롤리딘, 피롤리디논, 피리도닐, 이미다졸, 피리다진, 피라진, 1,2,3-트리아진, 1,2,4-트리아진, 1,3,5-트리아진, 1,2,3-트리아졸, 1,2,4-트리아졸, 테트라진, 테트라졸, 1,2-디아제핀, 1,3-디아제핀, 1,4-디아제핀, 아제핀, 케토피페라진, 옥사졸, 이속사졸, 이속사졸리딘, 2-이속사졸린, 모르폴린, 티아졸, 이소티아졸, 테트라하이드로피란, 1,4,5,6-테트라하이드로피리다지닐, 티아디아졸 또는 티오모르폴린으로부터 유도될 수 있는 그룹로부터 선택된 잔기이고, 여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

3) -(C₁-C₆)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다) 또는

4) (C₃-C₆)-사이클로알킬이고,

R3, R4 및 R22가 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고,

1) 수소 원자,

2) 할로겐,

4) -(C₁-C₃)-퍼플루오로알킬,

7) -CN,

8) -NR¹⁰-SO₂-R¹⁰,

9) -SO_s-R¹¹(여기서 s는 1 또는 2이다),

10) -SO_t-N(R¹¹)-R¹²(여기서 t는 1 또는 2이다),

11) -(C₀-C₄)-알킬렌-C(O)-R¹¹,

12) -(C₀-C₄)-알킬렌-C(O)-O-R¹¹,

13) -(C₀-C₄)-알킬렌-C(O)-N(R¹¹)-R¹²,

14) -(C₀-C₄)-알킬렌-N(R¹¹)-R¹²,

16) -C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-R17,

18) -C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-O-R17,

19) -(C₀-C₃)-알킬렌-(C₃-C₆)-사이클로알킬(여기서 사이클로알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

20) -(C₀-C₄)-알킬렌-(C₃-C₆)-사이클로알킬(여기서 사이클로알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

21) -(C₀-C₃)-알킬렌-O-CH₂-CF₂-CH₂-O-(C₀-C₃)-알킬,

22) -(C₀-C₃)-알킬렌-O-CH₂-CF₂-CF₂-CH₂-O-(C₀-C₃)-알킬,

23) -(C₀-C₃)-알킬렌-O-CH₂-(C₁-C₃)-퍼플루오로알킬렌-CH₂-OH,

24) -SO_w-N(R¹¹)-R¹³(여기서 w는 1 또는 2이다),

25) -(C₀-C₄)-알킬렌-C(O)-N(R¹¹)-R¹³,

26) -(C₀-C₄)-알킬렌-N(R¹¹)-R¹³ 또는

27)

로부터의 잔기(여기서 Me은 메틸이다)이고,

R11 및 R12가 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고,

1) 수소 원자,

2) -(C₁-C₄)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

3) -(C₀-C₆)-알킬-(C₃-C₆)-사이클로알킬,

4) -O-R¹⁷ 또는

5) -(C₀-C₆)-알킬-(C₄-C₁₅)-헤테로사이클릴(여기서 알킬 및 헤테로사이클릴은 서로 독립적으로 치환되지 않거나 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고, 여기서 헤테로사이클릴은 그룹 아제티딘, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 4,5-디하이드로-옥사졸, 이미다졸리딘, 모르폴린, (1,4)-옥사제판, 옥사졸리딘, 피페리딘, 피페라진, 피롤리딘, 테트라하이드로티오펜, 티아졸리딘 또는 티오모르폴린 중에서 선택된다)이거나,

R11 및 R12가 이들에 결합된 질소 원자와 함께 그룹 아제티딘, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 4,5-디하이드로-옥사졸, 이미다졸리딘, 모르폴린, (1,4)-옥사제 판, 1,4-옥사제핀, 옥사졸리딘, 피페리딘, 피페라진, 피롤리딘, 테트라하이드로티오펜, 티아졸리딘 또는 티오모르폴린로부터 선택된 헤테로사이클릭 환을 형성하고,

R13이 플루오르, -CN, =O, -OH, -CF₃, -C(O)-O-R¹⁰, -C(O)-N(R¹⁰)-R²⁰, -N(R¹⁰)-R²⁰, -(C₃-C₆)-사이클로알킬, -(C₀-C₃)-알킬렌-O-R¹⁰, -Si-(CH₃)₃, -S-R¹⁰, -SO₂-R¹⁰, -(C₁-C₃)-퍼플루오로알킬 또는

로부터의 잔기(여기서 Me은 메틸이고, R¹⁰ 및 R²⁰은 서로 독립적으로 수소, -(C₁-C₄)-알킬 또는 -(C₁-C₃)-퍼플루오로알킬이다)이고,

R¹⁵ 및 R¹⁶이 서로 독립적으로 수소 또는 -(C₁-C₄)-알킬이거나, 함께 그룹 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 또는 사이클로헥실로부터 선택된 환을 형성하고, 여기서 각각의 환은 치환되지 않거나 R¹⁰으로 1 내지 3회 치환되고,

7) 본 발명은 또한

R⁰이

1) 페닐(여기서 페닐은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환 또는 이치환된다),

2) 피리딜(여기서 피리딜은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환 또는 이치환된다) 또는

3) 그룹 티에닐, 티아디아졸릴, 이속사졸릴 및 티아졸릴로부터 선택된 헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 그룹 티에닐, 2-티에닐 및 3-티에닐 중에서 선택된 잔기로 치환되고, 여기서 잔기는 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환 또는 이치환된다)이고,

R8이 F, Cl, Br, -O-CH₃ 또는 -O-CF₃이고,

Q가 -C(O)-, -C(O)-O-메틸렌, -CH₂-C(O)-NH-, 메틸렌 또는 에틸렌이고,

R¹이 수소 원자이고,

R¹-N-V가 그룹 아제티딘, 피롤리딘, 피페리딘 및 피페라진로부터 선택된 4 내지 8원의 사이클릭 그룹을 형성할 수 있고,

R14가 플루오르, 염소, 메틸, 에틸 또는 -NH₂이고,

V가 아자인돌릴(1H-피롤로피리딜), 아제티딘, 1,4-디아제판, 이속사졸, 이소퀴놀린, 피페라진, 피페리딘, 피라진, 피리다진, 피리미딘, 피롤리딘, 퀴나졸린, 퀴놀린 또는 테트라하이드로피란으로부터 유도되는 화합물을 함유하는 그룹로부터 선택된 헤테로사이클릴이고, 여기서 헤테로사이클릴 잔기는 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환 또는 이치환되고,

G가 직접 결합, -(CH₂)_m- 또는 -(CH₂)_m-NR¹⁰-이고,

m이 정수 0, 1 또는 2이고,

M이 수소 원자, (C₂-C₄)-알킬, 이소프로필, 아제파닐, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 이미다졸릴, 케토모르폴리닐, 모르폴리닐, [1,4]옥사제파닐, 피페리디닐, 피페리도닐, 피라지닐, 피라졸릴, 피리다지닐, 피리디닐, 피리미딜, 피롤리디닐, 1,4,5,6-테트라하이드로피리다지닐 또는 테트라하이드로피라닐이고, 여기서 잔기는 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환 또는 이치환되고,

R3, R4 및 R22가 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고,

1) 수소 원자,

2) 플루오르, 염소, 브롬, 요오드,

4) -(C₁-C₃)-퍼플루오로알킬,

6) -(C₀-C₂)-알킬렌-O-R19[여기서 R19는 a) 수소 원자, b) -(C₁-C₄)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다); c) 페닐(여기서 페닐은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다); d) -CF₃ 또는 e) -CHF₂이다],

7) -NO₂,

8) -NR¹⁰-SO₂-R¹⁰,

9) -SO_s-R¹¹(여기서 s는 1 또는 2이다),

10) -SO_t-N(R¹¹)-R¹²(여기서 t는 1 또는 2이다),

11) -(C₀-C₄)-알킬렌-C(O)-R¹¹,

12) -(C₀-C₄)-알킬렌-C(O)-O-R¹¹,

13) -(C₀-C₄)-알킬렌-C(O)-N(R¹¹)-R¹²,

14) -(C₀-C₄)-알킬렌-N(R¹¹)-R¹²,

16) -C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-R17,

18) -C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-O-R17,

19) -(C₀-C₃)-알킬렌-페닐(여기서 페닐은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

20) 피리디닐(여기서 피리디닐은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

21) 티아졸릴(여기서 티아졸릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

22) -(C₀-C₄)-알킬렌-(C₃-C₆)-사이클로알킬(여기서 사이클로알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

23) -(C₀-C₃)-알킬렌-O-CH₂-CF₂-CH₂-O-(C₀-C₃)-알킬,

24) -(C₀-C₃)-알킬렌-O-CH₂-CF₂-CF₂-CH₂-O-(C₀-C₃)-알킬,

25) -(C₀-C₃)-알킬렌-O-CH₂-(C₁-C₃)-퍼플루오로알킬렌-CH₂-OH 또는

26)

로부터의 잔기(여기서 Me은 메틸이다)이고,

R11 및 R12가 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고,

1) 수소 원자,

3) -(C₀-C₆)-알킬-페닐,

4) -O-R¹⁷ 또는

5) -(C₀-C₆)-알킬-헤테로사이클릴(여기서 알킬 및 헤테로사이클릴은 서로 독립적으로 치환되지 않거나 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고, 여기서 헤테로사이클릴은 그룹 아제티딘, 이미다졸리딘, 모르폴린, (1,4)-옥사제판 또는 피페 리딘 중에서 선택된다)이거나,

R11 및 R12가 이들에 결합된 질소 원자와 함께 그룹 아제티딘, 이미다졸리딘, 모르폴린, (1,4)-옥사제판, 1,4-옥사제핀, 피페라진, 피페리딘, 피롤리딘 또는 티오모르폴린로부터 선택된 환을 형성할 수 있고,

R13이 플루오르, 염소, -CN, =O, -OH, -CF₃, -C(O)-O-R¹⁰, -C(O)-N(R¹⁰)-R²⁰, -N(R¹⁰)-R²⁰, -(C₃-C₆)-사이클로알킬, -(C₀-C₃)-알킬렌-O-R¹⁰, -Si-(CH₃)₃, -S-R¹⁰, -SO₂-R¹⁰, -(C₁-C₄)-알킬, -(C₁-C₃)-퍼플루오로알킬 또는

본 발명은 또한

1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드,

1-(3-메톡시-벤질)-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드,

1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-4-니트로-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드,

1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-3,5-디메틸-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드,

1-[(5-클로로피리딘-2-일카바모일)-메틸]-4-(퍼하이드로-1,4-옥사제핀-4-카보닐)-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드,

1-[(5-클로로피리딘-2-일카바모일)-메틸]-5-(퍼하이드로-1,4-옥사제핀-4-카보닐)-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드,

1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-5-(퍼하이드로-1,4-옥사제핀-4-카보닐)-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드,

3-[1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-5-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-2,4-디메틸-1H-피롤-3-일]-프로피온산,

1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-5-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산 벤질 에스테르,

1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-5-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산 메틸 에스테르,

1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-5-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산,

1-[(5-클로로피리딘-2-일카바모일)-메틸]-4-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산 벤질 에스테르,

1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-4-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산 벤질 에스테르,

1-[(5-클로로피리딘-2-일카바모일)-메틸]-4-니트로-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드,

1-[(5-클로로피리딘-2-일카바모일)-메틸]-4-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산 메틸 에스테르,

1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-4-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산 메틸 에스테르,

1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-4-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산,

1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-5-(3-메톡시-아제티딘-1-카보닐)-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드,

1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-1H-피롤-2,5-디카복실산 2-[(1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드] 5-[(2-메톡시에틸)-아미드],

1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-1H-피롤-2,5-디카복실산 2-[(1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드] 5-[(2-메톡시에틸)-메틸아미드],

1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-5-페닐-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드 또는

1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-3,5-디메틸-4-(퍼하이드로-1,4-옥사제핀-4-설포닐)-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드인 화학식 I 및 Ia의 화합물에 관한 것이다.

일반적으로, 화학식 I 및 Ia의 화합물에서 1회 이상 발생할 수 있는 임의의 그룹, 잔기, 헤테로원자, 수 등의 의미는 임의의 다른 발생의 그룹, 잔기, 헤테로원자, 수 등의 의미와 독립적이다. 화학식 I 및 Ia의 화합물에 1회 이상 발생할 수 있는 모든 그룹 잔기, 헤테로원자, 수 등은 동일하거나 상이할 수 있다.

본원에서 사용되는 용어 알킬은 선형, 즉, 직쇄 또는 측쇄일 수 있는 탄화수 소 잔기를 의미하는 것으로 광범위하게 이해된다. "-(C₁-C₈)-알킬" 또는 "-(C₁-C₈)-알킬렌"의 예는 메틸, 메틸렌, 에틸, 에틸렌, 프로필, 프로필렌, 부틸, 부틸렌, 펜틸, 펜틸렌, 헥실, 헵틸 또는 옥틸, 모든 이들 잔기의 n-이성체, 이소프로필, 이소부틸, 1-메틸부틸, 이소펜틸, 네오펜틸, 2,2-디메틸부틸, 2-메틸펜틸, 3-메틸펜틸, 이소헥실, 2급-부틸, tBu, 3급-펜틸, 2급-부틸, 3급-부틸 또는 3급-펜틸과 같은, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8개의 탄소 원자를 함유하는 알킬 잔기이다. 용어 "-(C₀-C₆)-알킬" 또는 "-(C₀-C₈)-알킬렌"은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8개의 탄소 원자를 함유하는 탄화수소 잔기이다. 용어 "-C₀-알킬" 또는 "-C₀-알킬렌"은 공유 결합이다.

-(C₃-C₈)-사이클로알킬 사이클릭 알킬 잔기의 예는 포화 및/또는 불포화일 수 있는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸 또는 사이클로옥틸과 같은, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8개의 환 탄소 원자를 함유하는 사이클로알킬 잔기이다. 예를 들면, 사이클로펜테닐 또는 사이클로헥세닐과 같은 불포화 사이클릭 알킬 그룹 및 불포화 사이클로알킬 그룹은 임의의 탄소 원자를 경유하여 결합할 수 있다.

용어 "모노사이클릭 또는 바이사이클릭 6 내지 14원의 아릴" 또는 "(C₆-C₁₄)-아릴"은 환에서 6 내지 14개의 탄소 원자를 함유하는 방향족 탄화수소 라디칼을 의미하는 것으로 이해된다. -(C₆-C₁₄)-아릴 라디칼의 예는, 페닐, 나프틸, 예를 들 면, 1-나프틸 및 2-나프틸, 바이페닐릴, 예를 들면, 2-바이페닐릴, 3-바이페닐릴 및 4-바이페닐릴, 안트릴 또는 플루오레닐이다. 바이페닐릴 라디칼, 나프틸 라디칼 및, 특히, 페닐 라디칼이 바람직한 아릴 라디칼이다.

용어 "모노- 또는 바이사이클릭 4 내지 15원의 헤테로사이클릴" 또는 "(C₄-C₁₅)-헤테로사이클릴"은 4 내지 15개의 환 탄소 원자 중 하나 이상이 질소, 산소 또는 황과 같은 헤테로원자에 의해 교체되는 헤테로사이클을 의미한다. 예는 아크리디닐, 아자인돌(1H-피롤로피리디닐), 아자벤즈이미다졸릴, 아자스피로데카닐, 아제피닐, 아제티디닐, 아지리디닐, 벤즈이미다졸릴, 벤조푸라닐, 벤조티오푸라닐, 벤조티오페닐, 벤족사졸릴, 벤즈티아졸릴, 벤즈트리아졸릴, 벤즈테트라졸릴, 벤즈이속사졸릴, 벤즈이소티아졸릴, 카바졸릴, 4aH-카바졸릴, 카볼리닐, 크로마닐, 크로메닐, 신놀리닐, 데카하이드로신놀리닐, 4,5-디하이드로옥사졸리닐, 디옥사졸릴, 디옥사지닐, 1,3-디옥솔라닐, 1,3-디옥솔레닐, 6H-1,5,2-디티아지닐, 디하이드로푸로[2,3-b]-테트라하이드로푸라닐, 푸라닐, 푸라자닐, 이미다졸리디닐, 이미다졸리닐, 이미다졸릴, 1H-인다졸릴, 인돌리닐, 인돌리지닐, 인돌릴, 3H-인돌릴, 이소벤조푸라닐, 이소크로마닐, 이소인다졸릴, 이소인돌리닐, 이소인돌릴, 이소퀴놀리닐(벤즈이미다졸릴), 이소티아졸릴, 이소티아졸리디닐, 이소티아졸리닐, 이속사졸릴, 이속사졸리닐, 이속사졸리디닐, 2-이속사졸리닐, 케토피페라지닐, 모르폴리닐, 나프티리디닐, 옥타하이드로이소퀴놀리닐, 옥사디아졸릴, 1,2,3-옥사디아졸릴, 1,2,4-옥사디아졸릴, 1,2,5-옥사디아졸릴, 1,3,4-옥사디아졸릴, 1,2-옥사티에파닐, 1,2-옥사티올라닐, 1,4-옥사제파닐, 1,4-옥사제피닐, 1,2-옥사지닐, 1,3-옥사지닐, 1,4-옥사지닐, 옥사졸리디닐, 옥사졸리닐, 옥사졸릴, 옥세타닐, 옥소칸yl, 페난트리디닐, 페난트롤리닐, 페나지닐, 페노티아지닐, 페녹사티이닐, 페녹사지닐, 프탈라지닐, 피페라지닐, 피페리디닐, 프테리디닐, 푸리닐, 피라닐, 피라지닐, 피라졸리디닐, 피라졸리닐, 피라졸릴, 피리다지닐, 피리도옥사졸릴, 피리도이미다졸릴, 피리도티아졸릴, 피리디닐, 피리딜, 피리미디닐, 피롤리디닐, 피롤리디노닐, 피롤리닐, 2H-피롤릴, 피롤릴, 퀴나졸리닐, 퀴놀리닐, 4H-퀴놀리지닐, 퀴녹살리닐, 퀴누클리디닐, 테트라하이드로푸라닐, 테트라하이드로이소퀴놀리닐, 테트라하이드로퀴놀리닐, 테트라하이드로푸라닐, 테트라하이드로피라닐, 테트라하이드로피리디닐, 테트라하이드로티오페닐, 테트라지닐, 테트라졸릴, 6H-1,2,5-티아디아지닐, 1,2,3-티아디아졸릴, 1,2,4-티아디아졸릴, 1,2,5-티아디아졸릴, 1,3,4-티아디아졸릴, 티안트레닐, 1,2-티아지닐, 1,3-티아지닐, 1,4-티아지닐, 1,3-티아졸릴, 티아졸릴, 티아졸리디닐, 티아졸리닐, 티에닐, 티에타닐, 티에노티아졸릴, 티에노옥사졸릴, 티에노이미다졸릴, 티에타닐, 티오모르폴리닐, 티오페놀릴, 티오페닐, 티오피라닐, 1,2,3-트리아지닐, 1,2,4-트리아지닐, 1,3,5-트리아지닐, 1,2,3-트리아졸릴, 1,2,3-트리아졸릴, 1,2,4-트리아졸릴, 1,2,5-트리아졸릴, 1,3,4-트리아졸릴 및 크산테닐이다.

벤즈이미다졸릴, 1,3-벤조디옥솔릴, 벤조푸라닐, 벤조티아졸릴, 벤조티오페닐, 벤족사졸릴, 크로마닐, 신놀리닐, 2-푸릴, 3-푸릴; 이미다졸릴, 인돌릴, 인다졸릴, 이소크로마닐, 이소인돌릴, 이소퀴놀리닐, 이소티아졸릴, 이속사졸릴, 옥사 졸릴, 프탈라지닐, 프테리디닐, 푸리닐, 피라지닐, 피라졸릴, 피리다지닐, 피리도이미다졸릴, 피리도피리디닐, 피리도피리미디닐, 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜, 피리미디닐, 피롤릴; 2-피롤릴, 3-피롤릴, 퀴놀리닐, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 테트라졸릴, 티아졸릴, 2-티에닐 및 3-티에닐과 같은 헤테로사이클릴이 바람직하다.

또한,

가 바람직하다.

용어 "het" 또는 "1, 2, 3 또는 4개 이상의 헤테로원자를 함유하는 3 내지 7원의 사이클릭 잔기"는 아제핀, 아제티딘, 아지리딘, 아지린, 1,4 디아제판, 1,2-디아제핀, 1,3-디아제핀, 1,4-디아제핀, 디아지리딘, 디아지린, 디옥사졸, 디옥사진, 디옥솔, 1,3-디옥솔렌, 1,3-디옥솔란, 푸란, 이미다졸, 이미다졸린, 이미다졸리딘, 이소티아졸, 이소티아졸리딘, 이소티아졸린, 이속사졸, 이속사졸린, 이속사졸리딘, 2-이속사졸린, 케토모르폴린, 케토피페라진, 모르폴린, 1,2-옥사티에판, 1,2-옥사티올란, 1,4-옥사제판, 1,2-옥사진, 1,3-옥사진, 1,4-옥사진, 옥사졸, 옥사지리딘, 옥세탄, 옥시란, 피페라진, 피페리딘, 피란, 피라진, 피라졸, 피라졸린, 피라졸리딘, 피리다진, 피리딘, 피리미딘, 피롤, 피롤리딘, 피롤리디논, 피롤린, 테트라하이드로푸란, 테트라하이드로피란, 테트라하이드로피리딘, 테트라진, 테트 라졸, 티아디아진 티아디아졸, 1,2-티아진, 1,3-티아진, 1,4-티아진, 1,3-티아졸, 티아졸, 티아졸리딘, 티아졸린, 티에닐, 티에탄, 티오모르폴린, 티오피란, 1,2,3-트리아진, 1,2,4-트리아진, 1,3,5-트리아진, 1,2,3-트리아졸 또는 1,2,4-트리아졸과 같은 화합물로부터 유도될 수 있는 헤테로사이클의 구조를 의미한다.

용어 "R¹-N-V는 4 내지 8원의 사이클릭 그룹을 형성할 수 있음" 또는 "R¹¹ 및 R¹²는 이들에 결합된 질소 원자와 함께 질소 원자 이외에 산소, 황 및 질소로부터 선택된 동일하거나 상이한 헤테로원자 1 또는 2개를 함유할 수 있는 4 내지 8원의 모노사이클릭 헤테로사이클릭 환을 형성할 수 있음"은 아제판, 아제핀, 아제티딘, 디옥사졸, 디옥사진, 1,4-디아제판, 1,2-디아제핀, 1,3-디아제핀, 1,4-디아제핀, 이미다졸, 이미다졸린, 이미다졸리딘, 이소티아졸, 이소티아졸리딘, 이소티아졸린, 이속사졸, 이속사졸린, 이속사졸리딘, 2-이속사졸린, 케토피페라진, 모르폴린, [1,4]옥사제판, 옥사졸, 피페라진, 피페리딘, 피라진, 피라졸, 피라졸린, 피라졸리딘, 피리다진, 피리딘, 피리미딘, 피롤, 피롤리딘, 피롤리디논, 피롤린, 테트라하이드로피리딘, 테트라진, 테트라졸, 티아졸, 티아디아졸, 티아졸리딘, 티아졸린, 티오모르폴린, 1,2,3-트리아진, 1,2,4-트리아진, 1,3,5-트리아진, 1,2,3-트리아졸 또는 1,2,4-트리아졸과 같은 화합물로부터 유도될 수 있는 헤테로사이클의 구조를 의미한다.

용어 "R¹⁵ 및 R¹⁶은 이들에 결합된 탄소 원자와 함께 3 내지 6원의 카보사이클릭 환을 형성할 수 있음"은 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 또는 사이클로헥실과 같은 화합물로부터 유도될 수 있는 구조를 의미한다.

용어 "R¹ 및 R22은 이들에 결합된 원자와 함께 질소, 황 또는 산소로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개 이상의 헤테로원자를 함유하는 6 내지 8원의 사이클릭 그룹을 형성할 수 있음"은 아조칸, 아조칸-2-온, 사이클로헵틸 사이클로헥실, 사이클로옥탄, 사이클로옥텐, 1,4-디아제판, 1,2-디아제핀, 1,3-디아제핀, 1,4-디아제핀, [1,4]디아조칸, [1,2]디아조칸-3-온, [1,3]디아조칸-2-온, 디옥사진, [1,4]디옥소칸, 디옥솔, 케토피페라진, 모르폴린, 1,4-옥사제판, 1,2-디아제핀, 1,3-디아제핀, 1,4-디아제핀, [1,4]디아조칸, [1,2]디아조칸-3-온, [1,3]디아조칸-2-온, 디옥사진, [1,4]디옥소칸, 디옥솔, 케토피페라진, 모르폴린, 1,2-옥사티에판, 1,2-옥사진, 1,3-옥사진, 1,4-옥사진, [1,4]옥사조칸, [1,3]옥사조칸-2-온, 옥소칸, 옥소칸-2-온, 페닐, 피페라진, 피페리딘, 피란, 피라진, 피리다진, 피리미딘, 5,6,7,8-테트라하이드로-1H-아조신-2-온 또는 티오모르폴린과 같은 화합물로부터 유도될 수 있는 헤테로사이클의 구조를 의미한다.

상기 열거된 헤테로사이클 명칭의 다수가 불포화 또는 방향족 환 시스템의 화학명인 사실이 4 내지 15원의 모노- 또는 폴리사이클릭 그룹이 오직 상응하는 불포화 환 시스템으로부터만 유도될 수 있다는 것을 의미하지는 않는다. 본원의 명칭은 오직 환 크기 및 헤테로원자의 수와 상대적인 위치에 관련하여 환 시스템을 설명하기 위해서 제공된다. 상기 기재된 바와 같이, 4 내지 15원의 모노- 또는 폴리사이클릭 그룹은 포화 또는 부분적으로 불포화 또는 방향족일 수 있고, 따라서, 상기 열거된 헤테로사이클 뿐만 아니라, 경우에 따라, 부분적으로 또는 완전히 수 소화된 이들의 모든 동족체 및 보다 높게 불포화된 이의 동족체로부터 유도될 수 있다. 이 그룹이 유도될 수 있는 상기 열거된 헤테로사이클의 완전히 또는 부분적으로 수소화된 동족체의 예로서 피롤린, 피롤리딘, 테트라하이드로푸란, 테트라하이드로티오펜, 디하이드로피리딘, 테트라하이드로피리딘, 피페리딘, 1,3-디옥솔란, 2-이미다졸린, 이미다졸리딘, 4,5-디하이드로-1,3-옥사졸, 1,3-옥사졸리딘, 4,5-디하이드로-1,3-티아졸, 1,3-티아졸리딘, 퍼하이드로-1,4-디옥산, 피페라진, 퍼하이드로-1,4-옥사진(=모르폴린), 퍼하이드로-1,4-티아진(=티오모르폴린), 퍼하이드로아제핀, 인돌린, 이소인돌린, 1,2,3,4-테트라하이드로퀴놀린, 1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린 등이 언급될 수 있다.

용어 "(C₁-C₃)-퍼플루오로알킬"은 -CF₃, -CHF₂, -CH₂F, -CHF-CF₃, -CHF-CHF₂, -CHF-CH₂F, -CH₂-CF₃, -CH₂-CHF₂, -CH₂-CH₂F, -CF₂-CF₃, -CF₂-CHF₂, -CF₂-CH₂F, -CH₂-CHF-CF₃, -CH₂-CHF-CHF₂, -CH₂-CHF-CH₂F, -CH₂-CH₂-CF₃, -CH₂-CH₂-CHF₂, -CH₂-CH₂-CH₂F, -CH₂-CF₂-CF₃, -CH₂-CF₂-CHF₂, -CH₂-CF₂-CH₂F, -CHF-CHF-CF₃, -CHF-CHF-CHF₂, -CHF-CHF-CH₂F, -CHF-CH₂-CF₃, -CHF-CH₂-CHF₂, -CHF-CH₂-CH₂F, -CHF-CF₂-CF₃, -CHF-CF₂-CHF₂, -CHF-CF₂-CH₂F, -CF₂-CHF-CF₃, -CF₂-CHF-CHF₂, -CF₂-CHF-CH₂F, -CF₂-CH₂-CF₃, -CF₂-CH₂-CHF₂, -CF₂-CH₂-CH₂F, -CF₂-CF₂-CF₃, -CF₂-CF₂-CHF₂ 또는 -CF₂-CF₂-CH₂F와 같은 잔기로부터 유도될 수 있는 부분적으로 또는 전체적으로 플루오르화된 알킬-잔기이다. 용어 "(C₁-C₃)-퍼플루오로알킬렌"은 -CF₂-, -CHF-, -CHF-CHF₂-, -CHF-CHF-, -CH₂-CF₂-, -CH₂-CHF-, -CF₂-CF₂-, -CF₂-CHF-, -CH₂-CHF-CF₂-, -CH₂-CHF-CHF-, -CH₂-CH₂-CF₂-, -CH₂-CH₂-CHF, -CH₂-CF₂-CF₂-, -CH₂-CF₂-CHF-, -CHF-CHF-CF₂-, -CHF-CHF-CHF-, -CHF-CH₂-CF₂-, -CHF-CH₂-CHF-, -CHF-CF₂-CF₂-, -CHF-CF₂-CHF-, -CF₂-CHF-CF₂-, -CF₂-CHF-CHF-, -CF₂-CH₂-CF₂-, -CF₂-CH₂-CHF-, -CF₂-CF₂-CF₂-, 또는 -CF₂-CF₂-CHF와 같은 잔기로부터 유도될 수 있는 부분적으로 또는 전체적으로 플루오르화된 알킬렌-잔기이다. 할로겐은 플루오르, 염소, 브롬 또는 요오드, 바람직하게는 플루오르, 염소 또는 요오드, 특히 바람직하게는 염소 또는 요오드이다.

화학식 I 또는 Ia의 화합물에 존재하는 광학 활성 탄소 원자는 서로 독립적으로 R 배위 또는 S 배위를 갖을 수 있다. 화학식 I의 화합물은 순수한 에난티오머 또는 순수한 디아스테레오머 또는 에난티오머 형태 및/또는 디아스테레오머의 혼합물 형태, 예를 들면, 라세미체 형태로 존재할 수 있다. 본 발명은 순수한 에난티오머 및 에난티오머의 혼합물 뿐만 아니라 순수한 디아스테레오머 및 디아스테레오머의 혼합물에 관한 것이다. 본 발명은 화학식 I 및 Ia의 2개 이상의 입체이성체의 혼합물을 포함하고, 이는 임의의 비율의 입체 이성체 혼합물을 포함한다. 화학식 I 및 Ia의 화합물이 E 이성체 또는 Z 이성체(또는 시스 이성체 또는 트랜스 이성체)로서 존재할 수 있는 경우, 본 발명은 순수한 E 이성체 및 순수한 Z 이성체 둘 다 및 임의의 비율의 E/Z 혼합물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 화학식 I 및 Ia의 화합물의 모든 토오토머 형태를 포함한다. E/Z 이성체를 포함하는 디아스테레오머는, 예를 들면, 크로마토그래피를 사용하여 개별적인 이성체로 분리될 수 있 다. 라세미체는 통상적인 방법, 예를 들면, 키랄 상에서의 크로마토그래피 또는 분할, 예를 들면, 광학 활성 산 또는 염기로 수득되는 디아스테레오머 염의 결정화로 2개의 에난티오머로 분리될 수 있다. 화학식 I 또는 Ia의 입체화학적으로 단일한 화합물은 또한 입체화학적으로 단일한 출발 물질을 사용하거나 입체선택적인 반응을 사용하여 수득될 수 있다.

화학식 I 및 Ia의 화합물의 생리학적으로 허용되는 염은 생리학적으로 허용되는 비독성 염, 특히 약제학적으로 사용가능한 염이다. 산성 그룹, 예를 들면, 카복실 그룹 COOH을 함유하는 화학식 I의 화합물의 이러한 염은, 예를 들면, 나트륨 염, 칼륨 염, 마그네슘 염 및 칼슘 염과 같은 알칼리 금속염 또는 알칼리 토금속 염; 테트라메틸암모늄 또는 테트라에틸암모늄과 같은 생리학적으로 허용되는 4차 암모늄과의 염; 및 암모니아 및 생리학적으로 허용되는 유기 아민, 예를 들면, 메틸아민, 디메틸아민, 트리메틸아민, 에틸아민, 트리에틸아민, 에탄올아민 또는 트리스-(2-하이드록시에틸)아민과의 산 첨가 염이다. 화학식 I 및 Ia의 화합물에 함유된 염기성 그룹, 예를 들면, 아미노 그룹 또는 구아니디노 그룹은 산 첨가 염, 예를 들면, 염산, 브롬화수소산, 황산, 질산 또는 인산과 같은 무기산; 또는 포름산, 아세트산, 옥살산, 시트르산, 락트산, 말산, 석신산, 말론산, 벤조산, 말레산, 푸마르산, 타르타르산, 메탄설폰산 또는 p-톨루엔설폰산과 같은 유기 카복실산 및 설폰산과의 산 추가 염을 형성한다. 또한, 염기성 그룹 및 산성 그룹, 예를 들면, 구아니디노 그룹 및 카복실 그룹을 동시에 함유하는 화학식 I 및 Ia의 화합물은 또한 양쪽성 이온(베타인)으로서 존재할 수 있고, 이는 본 발명에 포함된다.

화학식 I 및 Ia의 화합물의 염은 당해 분야의 숙련가들에게 공지된 통상적인 방법, 예를 들면, 화학식 I 및 Ia의 화합물과 용매 또는 분산액 중 무기 또는 유기 산 또는 염기와의 배합을 사용하거나, 양이온 교환 또는 음이온 교환에 의한 다른 염으로부터 수득될 수 있다. 본 발명은 또한 낮은 생리학적 허용성 때문에 약제에서 직접적으로 사용하기에는 적합하지는 않지만, 예를 들면, 화학식 I 및 Ia의 화합물의 추가의 화학적 개질을 전달하기 위한 중간체 또는 생리학적으로 허용되는 염의 제조를 위한 출발 물질로서 적합한 화학식 I 및 Ia의 화합물의 모든 염을 포함한다. 본 발명은 추가로 화학식 I 및 Ia의 화합물의 모든 용매화물, 예를 들면, 수화물 또는 알코올과의 부가물을 포함한다. 본 발은 또한 화학식 I 및 Ia의 화합물의 유도체 및 개질체, 예를 들면, 전구약물, 보호된 형태 및 다른 생리학적으로 허용되는 유도체 뿐만 아니라 화학식 I 및 Ia의 화합물의 활성 대사산물을 포함한다. 특히, 본 발명은 생리학적 조건하에 화학식 I 및 Ia의 화합물로 전환될 수 있는 화학식 I 및 Ia의 화합물의 전구약물 및 보호된 형태에 관한 것이다. 화학식 I 및 Ia의 화합물의 적합한 전구약물, 즉, 예를 들면, 용해성, 생체이용률 또는 작용 기간에 관하여 바람직한 방법으로 향상되는 성질을 갖는 화학식 I 및 Ia의 화합물의 화학적으로 개질된 유도체는 당해 분야의 숙련가들에게 공지되어 있다. 전구약물에 관련된 보다 상세한 설명은 표준 문헌, 예를 들면, 본원에 참조로서 인용되는 문헌[참조: Design of Prodrugs, H. Bundgaard(ed.), Elsevier, 1985; Fleisher et al., Advanced Drug Delivery Reviews 19(1996) 115-130; or H. Bundgaard, Drugs of the Future 16(1991) 443]에서 찾을 수 있다. 화학식 I 및 Ia의 화합물에 적합 한 전구약물은 특히 아실 전구약물; 아미노 그룹 및 구아니디노 그룹과 같은 아실화가능한 질소-함유 그룹의 카바메이트 전구약물; 및 에스테르 전구약물 및 화학식 I 및 Ia의 화합물에 존재할 수 있는 카복실산 그룹의 아미드 전구약물이다. 아실 전구약물 및 카바메이트 전구약물에서, 이러한 그룹의 질소 원자 상의 수소 원자 하나 이상, 예를 들면, 1 또는 2개를 아실 그룹, 또는 카바메이트, 바람직하게는 -(C₁-C₆)-알킬옥시카보닐 그룹으로 교체한다. 아실 전구약물 및 카바메이트 전구약물에 적합한 아실 그룹 및 카바메이트 그룹은, 예를 들면, R^p1가 수소, (C₁-C₁₈)-알킬, (C₃-C₈)-사이클로알킬, (C₃-C₈)-사이클로알킬-(C₁-C₄)-알킬-, (C₆-C₁₄)-아릴, Het-, (C₆-C₁₄)-아릴-(C₁-C₄)-알킬- 또는 Het-(C₁-C₄)-알킬-이고, R^p2가 수소를 제외한 R^p1를 의미하는 그룹 R^p1-CO- 및 R^p2O-CO-이다.

특히 바람직한 화학식 I 및 Ia의 화합물은 상기 화학식 I 및 Ia의 바람직한 화합물에 기재된 바와 같은 잔기, 또는 일반적인 정의 또는 상기 바람직한 화합물의 정의에서 주어진 잔기의 특정한 지시 중 하나 이상을 갖을 수 있는 잔기를 2개 이상 갖는 것들이다. 잔기의 바람직한 정의 및 특정한 지시에 주어진 정의의 모든 가능한 조합은 명백하게 본 발명의 대상이다.

또한, 모든 바람직한 화학식 I 및 Ia의 화합물과 관련하여, 이의 모든 입체이성체 형태 및 임의의 비율의 이의 혼합물 및 생리학적으로 허용되는 이의 염뿐만 아니라 이의 전구약물이 명백하게 본 발명의 대상이 된다. 유사하게, 화학식 I 및 Ia의 모든 바람직한 화합물에서, 분자에 1회 이상 존재하는 모든 잔기는 서로 독립적이고, 동일하거나 상이할 수 있다.

화학식 I 및 Ia의 화합물은 본래 공지되어 있고 당해 분야의 숙련가들에게 명확한 방법 및 기술을 사용하여 제조할 수 있다. 화학식 I 및 Ia의 화합물의 제조에 사용할 수 있는 일반적인 합성 방법에 사용하기 위한 출발 물질 또는 빌딩 블록은 당해 분야의 숙련가가 용이하게 사용할 수 있다. 많은 경우, 이들은 시중에서 구입할 수 있거나 문헌에 기재되어 있다. 그렇지 않은 경우, 이들은 문헌에 기재된 방법 또는 본원에 기재된 방법과 동일하게 용이하게 사용할 수 있는 전구체 화합물로부터 제조될 수 있다.

일반적으로, 화학식 I 및 Ia의 화합물은, 예를 들면, 화학식 I 및 Ia로부터 재합성적으로 유도될 수 있는 2개 이상의 단편을 링크함으로써, 수렴 합성의 과정으로 제조될 수 있다. 보다 특이적으로는, 적합하게 치환된 출발 피롤 유도체를 화학식 I 및 Ia의 화합물의 제조에 빌딩 블록으로서 사용할 수 있다. 시중에서 구 입할 수 없는 경우, 이러한 피롤 유도체는 피롤 환 시스템의 형성을 위한 공지된 표준 방법에 따라 제조될 수 있다. 적합한 전구체 분자를 선택함으로써, 이러한 피롤 합성은 최종적으로 목적하는 치환 패턴을 갖는 화학식 I 및 Ia의 분자가 되기 위해 화학적으로 개질될 수 있는, 피롤 시스템의 다양한 위치로 다양한 치환체의 도입을 허용한다. 피롤 화학 및 이의 제조를 위한 합성 방법에 대한 다수의 설명 및 문헌 참조 중에서 하나의 포괄적인 개괄로서 문헌[참조: C. W. Bird, "Comprehensive Heterocyclic Chemistry" Vol. 4, C. W. Bird and G. W. H. Cheeseman, eds., Pergamon Press, Oxford, 1984; R. J. Sundberg, "Comprehensive Heterocyclic Chemistry II" Vol. 2, A. Katritzky, Ch. Rees, E. Scriven, eds., Elsevier 1996; A. Gossauer, Houben-Weyl, "Methoden der Organischen Chemie"(Methods of Organic Chemistry), Thieme, Stuttgart, Germany 1994, Vol. E6a "Hetarene I"; D. M. Ketcha, Progress in Heterocyclic Chemistry 2002, 14, 114-138; D. M. Ketcha, Progress in Heterocyclic Chemistry 2001, 13, 111-129; D. M. Ketcha, Progress in Heterocyclic Chemistry 2000, 12, 114-133; D. S. Black, Science of Synthesis 2002, 9, 441-552; D. van Leusen, A. M. van Leusen, Organic Reactions 2001, 57, 417-666; V. F. Ferreira et al., Org. Prep. Proced. Int. 2001, 33, 411-454]을 찾을 수 있다.

출발 피롤 유도체를 시중에서 구입할 수 없고 합성해야 하는 경우, 이를, 예를 들면, 상기 언급되어 있는 공지된 피롤 합성에 따라 제조할 수 있다. 하기에서, 본 발명의 양태에서 특별히 흥미로운 방법이 열거되고 간략히 참조되나, 이들 은 문헌에서 포괄적으로 논의되는 표준적인 방법이고, 당해 분야의 숙련가들에게 공지된 것들이다. 항상 명확하게 나타나지 않음에도 불구하고, 특정한 경우 위치 이성체가 하기 언급된 반응의 합성 동안 발생할 수 있다. 이러한 혼합물이 위치 이성체가 아닌 경우에도, 예를 들면, 제조용 HPLC와 같은 현대 분리 기술을 사용하여 분리할 수 있다.

일부 일반적인 방법을 위한 예시:

1) □-디카보닐 화합물, □-할로 카보닐 화합물 및 아민으로부터 피롤의 제조[한츠슈(Hantzsch) 합성):

A. Hantzsch, Ber. Dtsch. Chem. Ges. 1890, 23, 1474

2) 1,4-디케토 화합물 및 아미노 화합물로부터의 피롤[팔-크노르(Paal-Knorr) 합성]:

a) W. J. Thomson and C. A. Buhr, J. Org. Chem. 1983, 48, 2769

b) H. Stetter and R. Lauterbach, Liebigs Ann. Chem. 1962, 655, 20

3) □-아미노카보닐 화합물 및 활성화된 케톤으로부터의 피롤(크노르 합성):

a) H. Ogoshi et al., Tetrahedron Lett. 1983, 24, 929

b) J. V. Cooney, E. J. Beal and R. N. Hazlett, Org. Prep. Proced. Int. 1983, 15, 292

c) J. M. Hamby 및 J. C. Hodges, 헤테로사이클 1993, 35, 843

4) 2-하이드록시피롤을 □-아실아미노 케톤의 분자내 알돌 축합으로 수득할 수 있다:

a) T. Kato, M. Sato and T. Yoshida, Chem. Pharm. Bull. 1971, 19, 292

b) R. L. Wineholt, E. Wyss and J. A. Moore, J. Org. Chem. 1966, 31, 48

5) 2-아미노피롤의 합성:

M. T. Cocco et al., Farmaco Ed. Sci. 1988, 43, 103

6) 2,5-비치환된 피롤:

A. M. van Leusen et al., Tetrahedron Lett. 1972, 5337

7) 피롤-2-에스테르를 형성하는 1,3-디카보닐 화합물 및 글리신 에스테르의 반응:

a) S. Mataka et al., synthesis 1982, 157

b) G. H. Walizei and E. Breitmaier, synthesis 1989, 337

c) H. K. Hombrecher and G. Horter, synthesis 1990, 389

추가로, 화학식 I 및 Ia의 피롤 환 시스템에서 목적하는 치환을 수득하기 위하여, 피롤 합성 중 환 시스템으로 도입되는 관능성 그룹을 화학적으로 개질시킬 수 있다. 특히, 피롤 환 시스템에 조재하는 그룹을 다양한 반응으로 개질시킬 수 있고, 따라서 목적하는 잔기를 수득할 수 있다. 예를 들면, 또한 2- 또는 3-위치에서 수소 원자를 함유하는 피롤을 각각의 위치에서 에스테르를 함유하는 피롤을 비누화한 후, 디카복실화하여 수득할 수 있다. 피롤 코어(core)에 결합된 알킬- 또는 하이드록시메틸 그룹 뿐만 아니라 포르밀 그룹은 당해 분야의 숙련가들에게 공지된 다양한 산화 반응으로 다양한 관능성 그룹, 예를 들면, 상응하는 카복실산 또는 카복실릭 에스테르으로 전환시킬 수 있다. 게다가, 피롤 환에 결합된 니트릴 그룹은, 예를 들면, 산성 또는 염기성 조건하에 목적하는 산으로 전환될 수 있다. 또한, 2-위치, 3-위치, 4-위치 및 5-위치의 카복실산 그룹 및 아세트산 그룹은 카복실산의 쇄 연장을 위한 일반적으로 반응으로 이의 상응물로 전환시킬 수 있다. 할로겐 원자를, 예를 들면, 하기 문헌에 기재된 바와 같은 방법에 따라, 2-위치, 3-위치, 4-위치 및 5-위치로 도입시킬 수 있다. 피롤의 플루올으화를 위하여, 1-클로로메틸-4-플루오로-1,4-디아조니아바이사이클로[2.2.2]옥탄 비스(테트라플루오 로보레이트)("셀렉트플루오르")가 사용될 수 있다[참조: J. Wang 및 A. I. Scott, J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1995, 2399]. 그러나, 또한, 경우에 따라, 다른 적합한 플루오르화 시약, 예를 들면, 제논 디플루오라이드가 사용될 수 있다[참조: J. Wang and A. I. Scott, Tetrahedron 1994, 50, 6181]. 피롤의 염소화, 브롬화 또는 요오드화는 할로겐 원소와의 반응으로, 또는 NCS, NBS 또는 NIS 및 당해 분야의 숙련가에게 공지된 다른 많은 시약을 사용하여 달성될 수 있다. 또한, 적합한 전구체는, 예를 들면, 문헌[참조: H. J. Anderson and S.-F. Lee, Can. J. Chem. 1965, 43, 409; H. M. Gilow, D. E. Burton, J. Org. Chem. 1981, 46, 2221; S. Petruso et al., J. Heterocycl. Chem. 1990, 27, 1209; M. D'Auria et al., J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1997, 2369]에 기재되어 있다. 반응 조건, 시약, 화학량론 및 치환 패턴에 따라, 할로겐은 2-위치 및/또는 3-위치 및/또는 4-위치 및/또는 5-위치에 도입된다. 선택적인 할로겐/금속 교환 또는 선택적인 수소/금속 교환에 의한 금속화 및 광범위한 친전자체의 후속적인 반응에 의해 다양한 치환체가 헤테로사이클릭 핵에 도입될 수 있다[참조: J. A. Ganske et al., J. Org. Chem. 1989, 54, 4801; D. Monti and G. Sleiter, Gazz. Chim. Ital. 1990, 120, 587; A. Furstner, R. Singer and P. Knochel, Tetrahedron Lett. 1994, 35, 1047; A. Minato et al., Tetrahedron Lett. 1981, 22, 5319]. 피롤 구조에 존재하는 할로겐 또는 하이드록시 그룹(트리플레이트 또는 노나플레이트 경유), 또는 1급 아민(이의 디아조늄 염 경우)은 직접적으로, 또는 상응하는 주석 또는 보론산으로의 상호전환 후, 예를 들면, 전이 금속, 주로 팔라듐 또는 니켈 촉매 또는 구리 염 및, 예를 들면, 하기 참조 문헌에 기재된 시약을 사용하여 매개되는 -CN, -CF₃, -C₂F₅, 에테르, 산, 아미드, 아민, 알킬- 또는 아릴 그룹과 같은 다양한 다른 관능성 그룹으로 전환될 수 있다[참조: F. Diederich, P. Stang, "Metal-catalyzed Cross-coupling Reactions", Wiley-VCH, 1998; or M. Beller, C. Bolm, "Transition Metals for Organic Synthesis", Wiley-VCH, 1998; J. Tsuji, "Palladium Reagents and Catalysts", Wiley, 1996; J. Hartwig, Angew. Chem. 1998, 110, 2154; B. Yang, S. Buchwald, J. Organomet. Chem. 1999, 576, 125; T. Sakamoto, K. Ohsawa, J. Chem. Soc. Perkin Trans I 1999, 2323; D. Nichols, S. Frescas, D. Marona-Lewicka, X. Huang, B. Roth, G. Gudelsky, J. Nash, J. Med. Chem. 1994, 37, 4347; P. Lam, C. Clark, S. Saubern, J. Adams, M. Winters, D. Chan, A. Combs, Tetrahedron Lett. 1998, 39, 2941; D. Chan, K. Monaco, R. Wang, M. Winters, Tetrahedron Lett. 1998, 39, 2933; V. Farina, V. Krishnamurthy, W. Scott, "The Stille Reaction", Wiley, 1994; F. Qing et al., J. Chem. Soc. Perkin Trans. I 1997, 3053; S. Buchwald et al., J. Am. Chem Soc. 2001, 123, 7727; S. Buchwald et al., Organic Lett. 2002, 4, 581; T. Fuchikami et al., Tetrahedron Lett. 1991, 32, 91; Q. Chen et al., Tetrahedron Lett. 1991, 32, 7689].

예를 들면, 니트로 그룹은 각종 환원제, 예를 들면, 설파이드, 디티오나이트, 복합 수소화물을 사용하거나 촉매 수소화반응에 의해 아미노 그룹으로 환원될 수 있다. 니트로 그룹의 환원은 또한 화학식 I 및 Ia의 화합물의 합성의 후속 단 계에서 수행될 수도 있으며, 니트로 그룹의 아미노 그룹으로의 환원은 또한, 예를 들면, 시아노 그룹과 같은 그룹과 황화수소와의 반응시 또는 그룹의 수소화반응시, 또 다른 관능성 그룹 위에서 수행되는 반응과 동시에 일어날 수도 있다. 화학식 2의 잔기 R^1a 및 R^1b를 도입하거나 유도하기 위해, 이때 아미노 그룹은, 예를 들면, (치환된) 알킬 할로겐나이드와의 반응 또는 카보닐 화합물의 환원 아미노화반응에 의해 알킬화의 표준방법에 따르거나, 예를 들면, 산 클로라이드, 무수물, 활성화된 에스테르 등의 활성화된 카복실산 유도체와의 반응 또는 활성화제의 존재하에 카복실산과의 반응에 의해 아실화의 표준방법에 따르거나, 예를 들면, 설포닐 클로라이드와의 반응에 의해 설포닐화의 표준방법에 따라 개질될 수 있다.

피롤 핵에 존재하는 에스테르 그룹은 상응하는 카복실산으로 가수분해될 수 있고(또는, 때때로 치환되거나 비치환된 벤질 에스테르는 수소화 방법에 의해 상응하는 카복실산으로 변형되고), 그 후, 활성은 각각 아미드 또는 알코올을 수득하는 표준 조건하에 아민 또는 알코올과 반응될 수 있다. 피롤 핵에 존재하는 에스테르 그룹은 트랜스에스테르화에 의해 다른 에스테르로 전환될 수 있다. 적합한 피롤 핵에 결합된 카복실산이 또한 알킬화되어 에스테르가 수득된다. 피롤 핵에 존재하는 에테르 그룹, 예를 들면, 벤질옥시 그룹 또는 다른 용이하게 절단되는 에테르 그룹이 절단되어 하이드록시 그룹이 수득된 후, 다양한 제제, 예를 들면, 에테르화제 또는 하이드록시 그룹을 다른 그룹으로 교체할 수 있는 활성화제와 반응될 수 있다. 황-함유 그룹을 동일하게 반응시킬 수 있다.

피롤 환 시스템에 결합된 화학식 2 및 3의 그룹 R⁸⁷ 또는 R^8'을 평행 합성법을 사용하여 개질하기 위한 합성 과정 동안, 예를 들면, 팔라듐, 니켈 또는 구리를 포함하여 다양한 반응이 매우 유용할 수 있다. 이러한 반응은 예를 들면, 문헌[참조: F. Diederich, P. Stang, "Metal-catalyzed Cross-coupling Reactions", Wiley-VCH, 1998 ; or M. Beller, C. Bolm, "Transition Metals for Organic Synthesis", Wiley-VCH, 1998; J. Tsuji, "Palladium Reagents and Catalysts", Wiley, 1996 ; J. Hartwig, Angew. Chem. 1998, 110, 2154; B. Yang, S. Buchwald, J. Organomet. Chem. 1999, 576, 125; P. Lam, C. Clark, S. Saubern, J. Adams, M. Winters, D. Chan, A. Combs, Tetrahedron Lett. 1998, 39, 2941; D. Chan, K. Monaco, R. Wang, M. Winters, Tetrahedron Lett. 1998, 39, 2933; J. Wolfe, H. Tomori, J. Sadight, J. Yin, S. Buchwald, J. Org. Chem. 2000, 65, 1158; V. Farina, V. Krishnamurthy, W. Scott, "The Stille Reaction", Wiley, 1994; S. Buchwald et al., J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 7727; S. Buchwald et al., Org. Lett. 2002, 4, 581]에 기재되어 있다.

또한, 관능성 그룹의 전환을 위한 상기한 반응은 일반적으로 유기 화학 문헌[참조: M. Smith, J. March, "March's Advanced Organic Chemistry", Wiley-VCH, 2001 and in treatises like Houben-Weyl, "Methoden der Organischen Chemie"(Methods of Organic Chemistry), Georg Thieme Verlag, Stuttgart, Germany, or "Organic Reactions", John Wiley & Sons, New York, or R. C. Larock, "Comprehensive Organic Transformations", Wiley-VCH, 2^nd ed 1999, B. Trost, I. Fleming(eds.) "Comprehensive Organic Synthesis", Pergamon, 1991; A. Katritzky, C. Rees, E. Scriven, "Comprehensive Heterocyclic Chemistry II", Elsevier Science, 1996]에 광범위하게 기재되어 있고, 자세하게는 반응 및 1차 출처 문헌이 기재되어 있다. 당해 사례에서 관능성 그룹이 피롤 환에 연결되어 있다는 사실로 인해, 특히 반응 조건을 적용하거나 특정한 시약을 원칙적으로 전환 반응에 사용할 수 있는 다양한 시약으로부터 선택하고, 달리 목적하는 전환을 성취하기 위한 특정한 수단을 취하고, 예를 들면, 보호 그룹 기술을 사용하는 것이 몇몇의 경우에 필요할 수 있다. 그러나, 적합한 반응 변형을 발견하면서, 당해 사례에서의 반응 조건은 당해 분야의 숙련가에게 어떠한 문제도 일으키지 않는다. 화학식 I 및 Ia의 화합물 속에 피롤 환의 1위치의 잔기 속에 존재하는 구조적 원자 및 피롤 환의 2위치 및/또는 3/4 및/또는 5-위치의 잔기 속에 존재하는 COR^8'그룹은 하기에 기재되어 있는 방법론과 같은 평행 합성 방법론을 사용하여 당해 분야의 숙련가에게 당연히 공지되어 있는 절차를 사용하여 연속적인 반응 단계에 의해 기재되어 있는 바대로 수득할 수 있는 출발물질인 피롤 유도체로 도입할 수 있다.

화학식 2의 화합물로서, 예를 들면, 화학식 2의 상응하는 카복실산을 화학식 HR^8'의 화합물, 즉 화학식 HN(R^1')-V-G-M의 아민과 축합하여 도입할 수 있는 잔기 R^8'은 화학식 3의 화합물을 제공한다. 따라서, 수득된 화학식 3의 화합물은 이미 목 적하는 최종 그룹, 즉, 그룹 R^8'를 포함할 수 있고, R⁸⁷는 화학식 I의 화합물에서 정의되는 바대로 그룹 -N(R¹)-V-G-M 및 R⁰-Q-일 수 있거나, 또는 임의로 후속적으로 수득된 화학식 3의 화합물 속에 잔기 또는 잔기 R^8' 및 잔기 R⁸⁷은 각각 잔기 -N(R¹)-V-G-M 및 잔기 R⁰-Q-로 전환하여, 목적하는 화학식 I 및 Ia의 화합물을 제공할 수 있다.

따라서, 본원에서 포함되는 잔기 R^8' 및 잔기 R^1' 및 ^'-V-G-M은 각각 상기에서 R¹ 및 -V-G-M에 대한 명시적 의미를 가질 수 있거나, 또한 잔기 R^1' 및 잔기 -V-G-M에서 관능성 그룹은 또한 후속적으로 최종 그룹 R¹ 및 그룹 -V-G-M으로 변환될 수 있는 그룹의 형태로 존재할 수 있다. 관능성 그룹은 전구약물 그룹 또는 유도체의 형태로, 예를 들면, 보호 형태로 존재할 수 있다. 화학식 I 및 Ia의 화합물의 제조 과정에서, 일반적으로 합성 문제에 적합하도록 보호 그룹에 의해 차후에 목적하는 관능성 그룹으로 전환될 수 있는 전구약물 그룹의 형태로, 또는 일시적으로 블록 관능성 그룹으로 각각의 합성 단계에서 목적하지 않은 반응 또는 부가반응을 감소시키거나 예방하는 관능성 그룹으로 도입하는 것이 유리하거나 필요하다. 이러한 전략은 당해 분야의 숙련가에게 공지되어 있다[참조: 예를 들면, T. W. Greene and P. G. M. Wuts, "Protective Groups in Organic Synthesis" 3^rd ed., Wiley, 1999, or P. Kocienski, "Protecting Groups" Thieme, 1994]. 전구약물 그룹의 예로는 시아노 그룹 및 니트로 그룹이 있다. 시아노 그룹은 차후 단계에서 카복실산 유도체 또는 환원에 의해 아미노메틸 그룹으로 변형될 수 있거나, 니트로 그룹은 촉매 수화반응과 같은 환원에 의해 아미노 그룹으로 변형될 수 있다. 또한, 보호 그룹은 고체 상과 같은 의미를 가질 수 있고, 보호 그룹의 제거를 위해 고체 상 정시상으로부터 분해될 수 있다. 당해 기술의 용도는 당해 분야의 숙련가에게 공지되어 있다[참조: K. Burgess(ed.), "Solid Phase Organic Synthesis" New York, Wiley, 2000]. 예를 들면, 페놀계 하이드록시 그룹은 보호 그룹으로서 작용하는 트리틸-폴리스티렌 수지에 연결될 수 있고, 당해 분자는 합성의 마지막 단계에서 TFA에 의한 처리에 의해 당해 수지로부터 분해된다.

화학식 2의 화합물 및 화학식 3의 화합물에서 잔기 R⁸⁷는 최종적으로 화학식 I 및 Ia의 목적하는 목표 분자 속에 존재하는 그룹 -Q-R⁰(상기에서 정의한 바와 같다)이거나, 후속적으로 관능성 그룹이 보호 형태 속에 존재하는 그룹 -Q-R⁰, 예를 들면, 그룹 -Q-R⁰의 전구약물 그룹 또는 유도체으로 변형될 수 있는 그룹이거나, R⁸⁷는 피롤 환의 질소 원자에 대한 수소 원자 또는 보호 그룹일 수 있다. 유사하 게, 화학식 2 및 3의 잔기 R^1a 및 R^1b는 화학식 I 및 Ia의 상기에서 정의한 바와 같이 R⁴ 및 R³의 상응하는 정의를 갖지만, 화학식 I 및 Ia의 화합물의 합성을 위해 당해 잔기는 역시 원칙적으로 화학식 2의 화합물과 화학식 HR^8'의 화합물과의 축합 단계에서 존재할 수 있어, 화학식 3의 화합물을 전구약물 그룹의 형태로 또는 보호 형태로 제공된다.

동일하거나 상이할 수 있는, 화학식 2의 화합물 속의 잔기 R⁸⁶은, 예를 들면, 하이드록시 또는 (C₁-C₄)-알콕시일 수 있고, 즉, 화학식 2의 화합물 속에 존재하는 그룹 COR⁸⁶은, 예를 들면, 화학식 I 및 Ia의 화합물 속의 그룹 COR^8'일 수 있는 알킬 에스테르와 같은 이의 유리 카복실산 또는 에스테르일 수 있다. 그룹 COR⁸⁶은 또한 화학식 HR^8'의 화합물에 의해 아미드, 에스테르 또는 티오에스테르를 형성시킬 수 있는 카복실산의 기타 활성화되는 유도체일 수 있다. 그룹 COR⁸⁶은, 예를 들면, 산 클로라이드, 활성화되는 에스테르, 예를 들면, 치환된 페닐 에스테르 또는 N-하이드록시석신이미드 또는 하이드록시벤조트리아졸 에스테르, 아졸리드, 예를 들면, 이미다졸리드, 아지드 또는 혼합된 무수화물, 예를 들면, 유도체가 모두 표준 절차에 의해 카복실산으로부터 제조될 수 있는 카본산 에스테르 또는 설포산과 혼합된 무수화물일 수 있고, 표준 조건하에 화학식 HR^8'의 아민, 알코올 또는 머캅탄과 반 응할 수 있다. 화학식 2의 화합물 속의 COR⁸⁶으로 표현되는 카복실산 그룹 COOH는, 예를 들면, 표준 수소화반응 절차에 의해 피롤 합성 동안 피롤 시스템으로 도입되는 에스테르 그룹으로부터 수득될 수 있다. 또한 이는, 예를 들면, 피롤 합성 동안 피롤 시스템으로 도입되는 니트릴의 가수분해에 의해 수득될 수 있다.

그룹 COR^8'이 에스테르 그룹인 화학식 I 및 Ia의 화합물은 또한, 예를 들면, 산 촉매 하에서 산과 알코올의 반응, 또는 할로겐화알킬과 같은 친전자체와의 카복실산의 염의 알킬화과 같은 통상적인 에스테르화 반응 또는 또 다른 에스테르로부터의 트랜스에스테르화에 의해 COR⁸⁶이 카복실산 그룹인 화학식 2의 화합물로부터 제조될 수 있다. 그룹 COR^8'이 아미드 그룹인 화학식 I 및 Ia의 화합물은 아민 및 COR⁸⁶이 카복실산 그룹 또는 이의 에스테르인 화학식 2의 화합물로부터 통상적인 아민화 반응에 의해 제조될 수 있다. 특히 아미드의 제조를 위하여, COR⁸⁶이 카복실산 그룹인 화학식 2의 화합물을 펩티드 합성에서 사용되는 일반적은 커플링 시약에 의해 아민인 화학식 HR^8'의 화합물과 표준 조건하에 축합될 수 있다. 이러한 커플링 시약은, 예를 들면, 디사이클로헥실카보디이미드(DCC), N-(3-디메틸아미노프로필)-N'-에틸카보디이미드(EDCI) 또는 디이소프로필카보디이미드과 같은 카보디이미드; 카보닐디이미다졸(CDI) 및 유사한 시약과 같은 카보닐디아졸; 프로필포스포닉 무수물, O-((시아노-(에톡시카보닐)-메틸렌)아미노)-N,N,N',N'-테트라메틸우로늄 테트라플루오로보레이트(TOTU), 디에틸포스포릴 시아나이드(DEPC), 브로모트리피롤리디노포스포늄 헥사플루오로포스페이트(PyBroP) 또는 비스-(2-옥소-3-옥사졸리디닐)-포스포릴 클로라이드(BOP-Cl) 및 다수의 다른 것들이다.

화학식 I 및 Ia의 피롤에 존재하는 잔기 -Q-R⁰, 화학식 2의 피롤에 존재하는 잔기 R⁸⁷, 또는 보호 그룹 또는 전구체 그룹의 형태로 존재하는 잔기 -Q-R⁰ 또는 R⁸⁷가 전단계, 예를 들면, 피롤 핵의 합성 중 이미 도입되지 않았던 경우, 이들 잔기는, 예를 들면, 헤테로사이클의 환 질소 원자의 N-알킬화, 환원적 아민화, N-아릴화, N-아실화 또는 N-설포닐화를 위한 당해 분야의 숙련가들에게 공지된 통상적인 문헌의 방법으로 피롤 시스템의 1-위치에 도입될 수 있다. 환 질소 원자의 N-알킬화는, 예를 들면, 표분 조건, 바람직하게는 K₂CO₃, Cs₂CO₃, NaH, KOH 또는 KO^tBu와 같은 염기의 존재하에 화학식 LG-Q-R⁰ 또는 화학식 R⁸⁷-LG의 알킬화 화합물을 사용하여 수행될 수 있고, 여기서, 이 경우, 그룹 LG에 결합된 그룹 Q 또는 그룹 R⁸⁷의 원자는 알킬 잔기의 지방족 탄소 원자이고, LG는 이탈 그룹, 예를 들면, 염소, 브롬 또는 요오드와 같은 할로겐, 또는 토실옥시, 메실옥시 또는 트리플루오르메틸설포닐옥시와 같은 설포닐옥시 그룹이다. LG는, 예를 들면, 알킬화 반응을 달성하기 위해 통상적인 활성제에 의한 공지된 미쓰노부(Mitsunobu) 반응으로 달성되는 하이드록시 그룹일 수 있다.

A가 직접 결합이고 방향족이 이미다졸 시스템의 1-위치에 직접적으로 결합된 화합물의 제조를 위하여, 통상적인 아릴화 과정을 사용할 수 있다. 예를 들면, 알킬 플루오로벤조에이트 또는 4-플루오로페닐 메틸 설폰과 같은 플루오르화아릴을 아릴화제로서 사용할 수 있다. 이러한 과정은, 예를 들면, 문헌[참조: M. Yamada et al. J. Med. Chem. 1996, 39, 596; J. Ohmori et al. J. Med. Chem. 1996, 39, 3971]에 기재되어 있다. 대안적으로, 다양한 범위의 치환된 요오드화아릴, 브롬화 아릴 또는 아릴 트리플레이트가, 예를 들면, 문헌[참조: P. Cozzi et al. Farmaco 1987, 42, 205; P. Unangst, D. Connor, R. Stabler, R. Weikert, J. Heterocycl. Chem. 1987, 24, 811; G. Tokmakov, I. Grandberg, Tetrahedron 1995, 51, 2091; D. Old, M. Harris, S. Buchwald, Org. Lett. 2000, 2, 1403, G. Mann, J. Hartwig, M. Driver, C. Fernandez-Rivas, J. Am. Chem. Soc. 1998, 120, 827; J. Hartwig, M. Kawatsura, S. Hauk, K. Shaughnessy, L. J. Org. Chem. 1999, 64, 5575; S. Buchwald et al., J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 7727]에 따라 구리 염 또는 팔라듐 매개된 반응의 헤테로사이클릭 질소의 1-위치에서 아릴화제로 제공될 수 있다. 게다가, 이러한 아릴화는, 예를 들면, 문헌[참조: W. Mederski, M. Lefort, M. Germann, D. Kux, Tetrahedron 1999, 55, 12757; J. Collman et al., J. Org. Chem. 2001, 66, 7892]에 기재된 바와 같은 다양한 범위의 치환된 보론산아릴의 반응에 따라 달성될 수 있다. 바람직한 방법은 실시예에 기술된 것들을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다.

본 발명의 화합물은 혈액 응고 효소 인자 Xa 및/또는 인자 VIIa의 활성을 억제하는 세린 프로테아제 억제제이다. 특히, 이들은 인자 Xa의 매우 활성적인 억제 제이다. 이들은 실질적으로 억제가 요구되지 않는 기타 프로테아제의 활성을 억제하지 않을 만큼의 특정 세린 프로테아제 억제제이다. 인자 Xa 억제에 대하여, 본 발명의 바람직한 양태는 부수적인 인자 VIIa 억제를 사용하거나 사용하지 않고 아래에 기술된 분석에서 측정되는 바와 같이 인자 Xa 억제에 대하여 Ki < 1mM을 갖고, 바람직하게는 (동일한 농도의 억제제를 사용하여) 억제가 요구되지 않는 섬유소용해 및 응고에 포함되는 기타 프로테아제의 활성을 실질적으로 억제하지 않는 화합물을 포함한다. 본 발명의 화합물은 프로트롬비나제 착물 내에서나 가용성 구성단위로서 직접적으로, 또는 프로트롬비나제 착물로의 인자 Xa의 수거를 억제함으로써 간접적으로 인자 Xa 촉매 활성을 억제한다.

인자 Xa 및/또는 인자 VIIa의 억제제로서, 화학식 I 및 Ia의 화합물, 생리학적으로 허용되는 이의 염 및 이들의 전구약물은 일반적으로, 인자 Xa 및/또는 인자 VIIa의 활성이 역할을 다하거나 목적하지 않은 범위를 갖거나, 인자 Xa 및/또는 인자 VIIa를 억제하거나 이들의 활성을 감소시킴으로써 유리하게 영향받을 수 있는 상태의 치료 및 예방, 또는 인자 Xa 및/또는 인자 VIIa의 억제 또는 이들의 활성 감소가 의사에 의해 요구되는 예방, 완화 또는 치료에 적합하다. 인자 Xa 및/또는 인자 VIIa의 억제가 혈액 응고 및 섬유소용해에 영향을 미치므로, 화학식 I 및 Ia의 화합물 및 생리학적으로 허용되는 이의 염 및 이들의 전구약물은 일반적으로, 혈액 응고의 감소, 또는 혈액 응고 시스템의 활성이 역할을 다하고 목적하지 않은 범위를 갖거나, 혈액 응고를 감소시킴으로써 유리하게 영향받을 수 있는 상태의 치료 및 예방, 또는 혈액 응고 시스템의 활성 감소가 의사에 의해 요구되는 예방, 완 화 또는 치료에 적합하다. 따라서, 본 발명의 구체적인 주제는 화학식 I 및 Ia의 화합물 또는 생리학적으로 허용되는 이의 염 또는 이의 전구약물 및 이의 약제학적 제제를 유효량 투여함으로써, 특히 개인에게 있어서 원치않는 혈액 응고를 감소시키거나 억제하는 것이다.

본 발명은 또한, 약제(또는 약물)로서 사용하기 위한 화학식 I 및 Ia의 화합물 및/또는 생리학적으로 허용되는 이의 염 및/또는 이들의 전구약물, 및 인자 Xa 및/또는 인자 VIIa를 억제하거나, 혈액 응고, 염증 반응 또는 섬유소용해에 영향을 미치거나, 위에서 언급되거나 아래에 언급되는 질병을 치료하거나 예방하기 위한 약제, 예를 들면, 심장혈관계 질환, 혈전색전증 또는 재발협착증을 치료하거나 예방하기 위한 약제를 제조하기 위한, 화학식 I 및 Ia의 화합물 및/또는 생리학적으로 허용되는 이의 염 및/또는 이들의 전구약물의 용도에 관한 것이다. 본 발명은 또한, 인자 Xa 및/또는 인자 VIIa를 억제하거나, 혈액 응고 또는 섬유소용해에 영향을 미치거나, 위에서 언급되거나 아래에 언급되는 질병을 치료하거나 예방하기 위한, 예를 들면, 심장혈관계 질환, 혈전색전증 또는 재발협착증을 치료하거나 예방하는 데 사용하기 위한 화학식 I 및 Ia의 화합물 및/또는 생리학적으로 허용되는 이의 염 및/또는 이들의 전구약물의 용도, 및 당해 치료 및 예방방법을 포함하는 이러한 목적을 추구하는 처리방법에 관한 것이다. 본 발명은 또한, 통상의 약제학적으로 허용되는 담체, 즉 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 담체 물질 또는 부형제 및/또는 보조 물질 또는 첨가제 이외에, 화학식 I 및 Ia의 화합물 및/또는 생리학적으로 허용되는 이의 염 및/또는 이들의 전구약물 하나 이상을 유효량으로 함 유하는 약제학적 제제(또는 약제학적 조성물)에 관한 것이다.

본 발명은 또한 질병 상태, 예를 들면, 이상 혈전 형성, 급성 심근경색증, 불안정한 협심증, 혈전색전증, 혈전색전증 치료 또는 경피 경혈관확장술과 관련되는 급성 혈관 폐쇄(PTCA), 일과성 허혈 발작, 뇌졸중, 간헐파행 또는 심장동맥 또는 말초동맥 우회술, 혈관협착, 심장 또는 정맥혈관성형술 후 재협착, 장기간 혈액투석 환자의 혈관 접근 개방 유지, 하복부 하지의 정맥에서 발생하는 병리학적 혈전 형성, 슬관절 또는 고관절 수술, 폐 혈전색전증, 또는 패혈 쇼크, 바이러스 감염 또는 암 질환이 진행되는 동안의 혈관계에서 발생하는 파종계 혈관내 응고증의 치료에 관한 것이다. 본 발명의 화합물 또한 염증 반응을 감소시키는데 사용될 수 있다. 치료 및 예방에 화학식 I 및 Ia의 화합물이 사용될 수 있는 특정한 질환의 예는 심장질환, 심근경색증, 협심증, 혈관 재협착, 예를 들면, PTCA와 같은 혈관성형술 후 재협착, 성인 호흡곤란증후군, 다기관기능장애 및 파종혈관내응고 질환이다. 수술에 연관되는 관련 합병증의 예는 수술 후 발생할 수 있는 심정맥과 같은 혈전증 및 근위 정맥 혈전증이다.

화학식 I 및 Ia의 화합물, 생리학적으로 허용되는 이의 염 및 이들의 전구약물은 치료 또는 예방을 위한 약제로서 동물, 바람직하게는 포유동물, 특히 사람에게 투여될 수 있다. 이들은 자체적으로 투여되거나, 서로 함께 혼합된 혼합물 또는 소화관 또는 비경구 투여를 허용하는 약제학적 제제의 형태로 투여될 수 있다.

약제는, 예를 들면, 환제, 정제, 라커 정제, 제피 정제, 과립, 경질 및 연질 젤라틴 캡슐, 용액, 시럽, 유화액, 현탁액 또는 에어로졸 혼합물 형태로 경구 투여 될 수 있다. 그러나, 투여는 또한, 예를 들면, 좌약 형태로 직장으로, 주사 용액 또는 주입 용액, 마이크로캡슐, 이식물 또는 봉(rod) 형태로 비경구적, 예를 들면, 정맥내, 근내 또는 피하로, 또는 예를 들면, 연고, 용액 또는 팅크제 형태로 경피 또는 국소적으로, 또는 에어로졸 또는 코 스프레이 형태의 다른 방식으로 수행될 수도 있다.

본 발명에 따른 약제학적 제제는 그 자체로 공지된 방식으로 제조되고 당해 기술분야의 숙련가에게 친숙하며, 화학식 I 및 Ia의 화합물(들) 및/또는 생리학적으로 허용되는 이(들)의 염 및/또는 이(들)의 전구약물 이외에 약제학적으로 허용되는 불활성 무기 및/또는 유기 담체가 사용된다. 환제, 정제, 제피 정제 및 경질 젤라틴 캡슐을 제조하기 위해, 예를 들면, 락토스, 콘스타치 또는 이의 유도체, 탈크, 스테아르산 또는 이의 염 등을 사용하는 것이 가능하다. 연질 젤라틴 캡슐 및 좌약의 담체는, 예를 들면, 지방, 왁스, 반고체 및 액상 폴리올, 천연 오일 또는 경화 오일 등이다. 용액, 예를 들면, 주사 용액 또는 유화액 또는 시럽의 제조에 적합한 담체는, 예를 들면, 물, 살린, 알콜, 글리세롤, 폴리올, 수크로스, 전화당, 글루코스, 식물성 오일 등이다. 마이크로캡슐, 이식물 또는 봉에 적합한 담체는, 예를 들면, 글리콜산과 락트산의 공중합체이다. 약제학적 제제는 일반적으로 화학식 I 및 Ia의 화합물 및/또는 생리학적으로 허용되는 염 및/또는 이들의 전구약물을 약 0.5 내지 90중량% 함유한다. 약제학적 제제 중의 화학식 I 및 Ia의 활성 성분 및/또는 생리학적으로 허용되는 이의 염 및/또는 이의 전구약물의 양은 일반적으로 0.5 내지 약 1000mg, 바람직하게는 약 1 내지 약 500mg이다.

화학식 I 및 Ia의 활성 성분 및/또는 이들의 생리적으로 허용되는 염 및/또는 전구약물 및 담체 물질 이외에, 약제학적 제제는 첨가제, 예를 들면, 충전제, 붕괴제, 결합제, 윤활제, 습윤제, 안정화제, 유화제, 방부제, 감미료, 착색제, 조미료, 방향제, 증점제, 희석제, 완충 물질, 용매, 가용화제, 데포(depot) 효과를 달성하기 위한 제제, 삼투압을 변경하기 위한 염, 피복제 또는 산화방지제를 함유할 수 있다. 이들은 또한 화학식 I 및 Ia의 화합물 및/또는 생리학적으로 허용되는 이의 염 및/또는 이들의 전구약물을 2개 이상 함유할 수도 있다. 약제학적 제제가 화학식 I 및 Ia의 화합물을 2개 이상 함유하는 경우, 개개의 화합물의 선택은 약제학적 제제의 구체적인 총체적 약리학적 윤곽을 목적으로 할 수 있다. 예를 들면, 보다 짧은 기간의 작용을 갖는 매우 효능있는 화합물은 보다 낮은 효능의 장시간 작용하는 화합물과 배합될 수 있다. 화학식 I 및 Ia의 화합물 중의 치환체의 선택에 대해 허용되는 융통성은 화합물의 생물학적 및 물리화학적 특성에 걸쳐서 다량으로 조절함으로써, 이와 같은 목적하는 화합물을 선택한다. 더욱이, 하나 이상의, 화학식 I 및 Ia의 화합물 및/또는 생리학적으로 허용되는 이의 염 및/또는 이의 전구약물 이외에, 약제학적 제제는 또한 기타 치료학적 또는 예방학적 활성 성분을 하나 이상 함유할 수도 있다.

화학식 I 및 Ia의 화합물을 사용하는 경우, 투여량은 광범위하게 변화될 수 있으며, 의사들에게 통상적으로 공지되어 있듯이, 각각의 개인의 경우에 있어서 개인의 상태에 적합하도록 한다. 이는, 예를 들면, 사용될 특정 화합물, 치료될 질병의 특징 및 중증도, 투여 방식 및 계획, 치료될 질환이 급성인지 만성인지의 여 부, 또는 예방이 수행되었는지의 여부에 따라서 달라진다. 적합한 투여량은 의학분야에 익히 공지되어 있는 임상적 접근법을 사용하여 구축될 수 있다. 일반적으로, 체중이 약 75kg인 성인에게서 목적하는 결과를 달성하기 위한 일일 투여량은 0.01mg/kg 내지 100mg/kg, 바람직하게는 0.1mg/kg 내지 50mg/kg, 특히 0.1mg/kg 내지 10mg/kg이다(각각의 경우에, 체중 kg당 mg). 일일 투여량은, 특히 상대적으로 대량 투여되는 경우, 수 회, 예를 들면, 2, 3 또는 4회로 나누어 투여될 수 있다. 여느 때와 같이, 이는 개인의 거동에 따라, 나타낸 일일 투여량 이상 또는 이하로 벗어날 필요가 있을 수 있다.

화학식 I 및 Ia의 화합물은 또한 개인의 외부에서 항응고제로서 사용될 수도 있다. 예를 들면, 본 발명의 유효량의 화합물은 혈액 샘플의 응고를 방지하기 위해 새로이 추출한 혈액 샘플과 접촉할 수 있다. 또한, 화학식 I 및 Ia의 화합물 및 이의 염은, 예를 들면, 시험관내 진단에서 진단 목적으로 사용되며, 생화학적 조사에서 보조제로서 사용될 수 있다. 예를 들면, 화학식 I 및 Ia의 화합물은 인자 Xa 및/또는 인자 VIIa의 존재를 확인하거나, 인자 Xa 및/또는 인자 VIIa를 실질적으로 정제되는 형태로 분리시키기 위해 검정에 사용될 수 있다. 본 발명의 화합물은, 예를 들면, 방사성 동위원소로 라벨링될 수 있으며, 이 후 라벨링되어 인자 Xa 및/또는 인자 VIIa에 결합되는 화합물은 특정 라벨을 검출하기에 유용한 일상의 방법을 사용하여 검출된다. 따라서, 화학식 I 및 Ia의 화합물 또는 이의 염은, 생체내, 시험관내 또는 생체외에서 인자 Xa 및/또는 인자 VIIa 활성의 위치 또는 양을 검출하기 위해 탐침으로서 사용될 수 있다.

더욱이, 화학식 I 및 Ia의 화합물은, 예를 들면, 치환체의 도입 또는 관능성 그룹의 개질에 의해 화학식 I 및 Ia의 화합물로부터 수득될 수 있는, 기타 화합물, 특히 기타 약제학적 활성 성분을 제조하기 위한 합성 중간체로서 사용될 수 있다.

본 발명에 유용한 화합물을 제조하기 위한 일반적인 합성 절차는 이하에 주어진 실시예에 나타낸다. 본 발명의 각종 양태의 설명 및 실제 방법 둘 다가 적절하게 기술되어 있다. 다음의 실시예들은 단지 본 발명을 설명하려는 것이지, 이의 범위나 진의를 한정하려는 것이 아니다. 당해 기술분야의 숙련가들은 실시예에 기술된 조건 및 방법의 공지된 변화가 본 발명의 화합물을 합성하기 위해 사용될 수 있음을 용이하게 이해할 것이다.

본 발명의 각종 양태의 활성에 실질적으로 영향을 미치지 않는 변화가, 본원에 기재되어 있는 발명내에 포함되는 것으로 이해된다. 따라서, 이하의 실시예는 본 발명을 설명하려는 것이지 한정지으려는 것이 아니다.

화합물 합성의 최종 단계에서, 트리플루오로아세트산 또는 아세트산과 같은 산이 사용되는 경우, 예를 들면, 트리플루오로아세트산이 사용되어 tBu 그룹을 제거한 경우, 또는 화합물이, 후처리 방법, 예를 들면, 동결건조 공정의 세부항목에 의존하여, 몇몇 경우에, 이러한 산을 함유한 용리액을 사용하여 크로마토그래피에 의해 정제되는 경우, 화합물은 사용되는 산의 염 형태, 예를 들면, 아세트산 염 또는 트리플루오로아세트산 염 또는 염산 염의 형태로 부분적으로 또는 완전하게 수 득되었다.

사용되는 약어:

NEt₃ 트리에틸 아민

Bu₄NI 테트라-n-부틸암모늄 요오다이드

Cs₂CO₃ 탄산세슘

DCM 디클로로메탄

DIEA 에틸디이소프로필아민

DME 1,2-디메톡시에탄

DMF N,N-디메틸포름아미드

EDCI N-(3-디메틸아미노프로필)-N'-에틸카보디이미드

HATU [디메틸아미노-([1,2,3]트리아졸로[4,5-b]피리딘-3-일옥시)-메틸렌]-디메틸암모늄 헥사플루오로포스페이트

HOAt 1-하이드록시-7-아자벤조트리아졸 ([1,2,3]트리아졸로[4,5-b]피리딘-1-올)

HPLC 고성능 액체 크로마토그래피

LiOH 수산화리튬

MeOH 메탄올

MTBE 3급-부틸 메틸 에테르 (2-메톡시-2-메틸프로판)

NBS N-브로모석신이미드

NCS N-클로로석신이미드

NIS N-요오도석신이미드

POCl₃ 옥시염화인

PyBroP 브로모트리피롤리디노포스포늄 헥사플루오로포스페이트

TFA 트리플루오로아세트산

THF 테트라하이드로푸란

실시예 1:

1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드

(i) 1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-1H-피롤-2-카복실산 에틸 에스테르

MeCN 중의 1H-피롤-2-카복실산 에틸 에스테르(70mg) 용액에 3-브로모메틸-5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸(139mg), Cs₂CO₃(180mg), Bu₄NI(2mg) 및 헥사-n-데실트리-n-부틸 포스포늄 브로마이드(10mg)를 가하였다. 혼합물을 60℃에서 4시간 동안 교반한 후, 이를 실온으로 냉각시키고, 진공하에 농축시켰다. 잔여물을 물과 에틸 아세테이트로 분할하였다. 층을 분리하고, 수성 상을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 배합된 유기 상을 무수 MgSO₄ 상에 건조시키고, 진공하에 농축시켜 1- [5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-1H-피롤-2-카복실산 에틸 에스테르(169mg)를 수득하고, 이를 다음 단계에서 직접적으로 사용하였다.

MS(ESI+): m/e = 337 [M+H]⁺, 클로로 패턴.

(ii) 1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-1H-피롤-2-카복실산

MeOH/THF/H₂O(3:1:1, 5㎖) 중의 1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-1H-피롤-2-카복실산 에틸 에스테르(135mg) 용액에 LiOH 모노하이드레이트(100mg)를 가하였다. 혼합물을 2시간 동안 환류시킨 후, 이를 실온으로 냉각시키고, 농축시켰다. 혼합물을 1N 수성 KHSO₄ 용액을 가해 산성화시키고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 배합된 유기 상을 건조시키고(MgSO₄) 및 진공하에 농축시켜 조악한 1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-1H-피롤-2-카복실산(148mg)을 수득하고, 이를 다음 단계에서 직접적으로 사용하였다.

MS(ESI-): m/e = 307 [M-H]^-, 클로로 패턴.

(iii) 1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드

DCM(5㎖) 중의 1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-1H-피롤-2-카복실산(62mg)에 HOAt(27mg), EDCI 하이드로클로라이드(38mg) 및 DIEA(106㎕)를 가하였다. 혼합물을 30분 동안 실온에서 교반하였다. 1-이소프로필피페리딘-4-일아민 디하이드로클로라이드(47mg) 및 DME(1㎖)를 가하고, 16시간 동안 실온에서 교 반을 계속하였다. 혼합물을 진공하에 농축시키고, 잔여물을 제조용 HPLC로 정제하였다. 생성물을 함유하는 분획을 증발시켜 1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드 66mg을 이의 트리플루오로아세테이트 염으로 수득하였다.

MS(ESI+): m/e = 433 [M+H]⁺, 클로로 패턴.

실시예 2:

1-(3-메톡시-벤질)-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드

단계 (i)에서 3-브로모메틸-5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸을 1-브로모메틸-3-메톡시-벤젠으로 교체한 실시예 1의 방법에 따라, 1-(3-메톡시-벤질)-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드를 조악한 반응 혼합물의 HPLC 정제 후, 이의 트리플루오로아세테이트 염으로 분리하였다.

MS(ESI+): m/e = 356 [M+H]⁺.

실시예 3:

1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-4-니트로-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드

단계 (i)에서 1H-피롤-2-카복실산 에틸 에스테르를 4-니트로-1H-피롤-2-카복실산 에틸 에스테르로 교체한 실시예 1의 방법에 따라, 1-[5-(5-클로로티오펜-2- 일)-이속사졸-3-일메틸]-4-니트로-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-드를 조악한 반응 혼합물의 HPLC 정제 후, 이의 트리플루오로아세테이트 염으로 분리하였다.

MS(ESI+): m/e = 478 [M+H]⁺, 클로로 패턴.

실시예 4:

1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-3,5-디메틸-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드

단계 (i)에서 1H-피롤-2-카복실산 에틸 에스테르를 3,5-디메틸-1H-피롤-2-카복실산 에틸 에스테르로 교체한 실시예 1의 방법에 따라, 1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-3,5-디메틸-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-드를 조악한 반응 혼합물의 HPLC 정제 후, 이의 트리플루오로아세테이트 염으로 분리하였다.

MS(ESI+): m/e = 461 [M+H]⁺, 클로로 패턴.

실시예 5:

1-[(5-클로로피리딘-2-일카바모일)-메틸]-4-(퍼하이드로-1,4-옥사제핀-4-카보닐)-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드

(i) 4-포르밀-1H-피롤-2-카복실산 메틸 에스테르 및 5-포르밀-1H-피롤-2-카 복실산 메틸 에스테르:

포르밀-피롤 유도체 둘 다를 문헌[참조: C. Schmuck, Tetrahedron 2001, 57, 3063]에 기재된 방법으로 제조하였다. DMF(1.61g)에 POCl₃₍3.37g)을 Ar 하에 0℃에서 적가하였다. 혼합물을 실온으로 가온시킨 후, 이를 DCM(11㎖)로 희석하였다. DCM(11㎖) 중의 1H-피롤-2-카복실산 메틸 에스테르(2.51g)을 적가하였다. 혼합물을 30분 동안 환류시킨 후, 이를 10℃로 냉각시키고, 물(28㎖) 중의 칼륨 아세테이트(10.8g) 용액으로 퀸칭시켰다. 상을 분리하고, 수성 상을 MTBE로 추출하였다. 배합된 유기 상을 포화 K₂CO₃ 수용액으로 세척하고, 진공하에 농축시켰다. 잔여물을 실리카(에틸 아세테이트/헵탄 1:5) 상의 플래시 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 4-포르밀-1H-피롤-2-카복실산 메틸 에스테르(589mg) 및 5-포르밀-1H-피롤-2-카복실산 메틸 에스테르(1.60g)를 고체로서 수득하였다.

(ii) 1H-피롤-2,4-디카복실산 2-메틸 에스테르:

아세톤/물(50㎖, 1:1) 중의 4-포르밀-1H-피롤-2-카복실산 메틸 에스테르(589mg) 용액에 1시간 내에 아세톤/물(70㎖, 1:1) 중의 KMnO₄를 적가하였다. 혼합물을 3시간 동안 실온에서 교반한 후, 이를 NaHSO₃(1N HCl 중 10%, 100㎖)에 부었다. 수득한 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 배합된 유기 상을 물로 세척하고, 2N K₂CO₃ 수용액으로 추출하였다. 염기성 수성 상을 2N HCl로 산성화시키고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 배합된 유기 상을 건조시키고(MgSO₄), 진공하 에 농축시켜 1H-피롤-2,4-디카복실산 2-메틸 에스테르(530mg)를 수득하고, 이를 다음 단계에서 직접적으로 사용하였다.

(iii) 4-([1,4]옥사제판-4-카보닐)-1H-피롤-2-카복실산 에틸 에스테르:

DCM(18㎖) 중의 1H-피롤-2,4-디카복실산 2-메틸 에스테르(291mg)에 [1,4]옥사제판 하이드로클로라이드(236mg), PyBroP(802mg) 및 DIEA(878㎕)를 가하였다. 혼합물을 3시간 동안 실온에서 교반한 후, 이를 포화 NaHCO₃ 수용액 및 1N HCl로 세척하였다. 유기 상을 건조시키고(MgSO₄), 진공하에 농축시켰다. 잔여물을 플래시 실리카 상(에틸 아세테이트) 상의 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 4-([1,4]옥사제판-4-카보닐)-1H-피롤-2-카복실산 에틸 에스테르(533mg)를 수득하였다. 커플링제로부터 수득한 포스핀 옥사이드 미량으로 존재함에도 불구하고, 이 물질을 다음 단계에서 직접적으로 사용하였다.

(iv) 4-([1,4]옥사제판-4-카보닐)-1H-피롤-2-카복실산:

에탄올(16㎖) 중의 상기 에스테르(434mg) 용액에 1N NaOH(1.82㎖)를 가하였다. 혼합물을 2일 동안 실온에서 교반하고, 농축시키고, 2N HCl로 산성화시키고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 배합된 유기 상을 무수 MgSO₄ 상에서 건조시키고, 진공하에 농축시켜 조악한 4-([1,4]옥사제판-4-카보닐)-1H-피롤-2-카복실산(293mg)을 수득하고, 이를 다음 단계에서 직접적으로 사용하였다.

(v) 4-([1,4]옥사제판-4-카보닐)-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드:

DCM(10㎖) 중의 상기 카복실산(293mg)에 HOAt(167mg), EDCI 하이드로클로라이드(236mg) 및 DIEA(627㎕)를 가하였다. 혼합물을 30분 동안 실온에서 교반하였다. 1-이소프로필피페리딘-4-일아민 디하이드로클로라이드(265mg)를 가하고, 16시간 동안 실온에서 계속 교반하였다. 반응 혼합물을 2N NaOH로 세척하고, 농축시켰다. 잔여물을 실리카(에틸 아세테이트/MeOH/NEt₃ 20:2:1) 상의 플래시 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 4-([1,4]옥사제판-4-카보닐)-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드(72mg)를 수득하였다.

MS(ESI+): m/e = 363 [M+H]⁺.

(vi) 1-[(5-클로로피리딘-2-일카바모일)-메틸]-4-(퍼하이드로-1,4-옥사제핀-4-카보닐)-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드:

무수 DMF(2.5㎖) 중의 상기 피롤(72mg)에 NaH(20mg, 미네랄 오일 중 60%)를 가하였다. 혼합물을 30분 동안 실온에서 교반하였다. DMF(0.5㎖) 중의 2-브로모-N-(5-클로로피리딘-2-일)-아세트아미드(49mg) 용액을 적가하고, 5시간 동안 실온에서 계속 교반하였다. 혼합물을 아세트산을 적가하여 퀸칭시킨 후, 이를 농축시켰다. 잔여물을 제조용 HPLC로 정제하였다. 생성물을 함유하는 분획을 증발시켜 1-[(5-클로로피리딘-2-일카바모일)-메틸]-4-(퍼하이드로-1,4-옥사제핀-4-카보닐)-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드 11mg을 이의 트리플루오로아세테이트 염으로 수득하였다.

MS(ESI+): m/e = 531 [M+H]⁺, 클로로 패턴.

실시예 6:

1-[(5-클로로피리딘-2-일카바모일)-메틸]-5-(퍼하이드로-1,4-옥사제핀-4-카보닐)-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드

(i) 1H-피롤-2,5-디카복실산 2-메틸 에스테르를 5-포르밀-1H-피롤-2-카복실산을 사용하여 실시예 5의 단계 (ii)에 기재된 방법에 따라 제조하였다.

(ii) 5-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산 에틸 에스테르:

DCM(50㎖) 중의 상기 카복실산(845mg)에 HOAt(680mg), EDCI 하이드로클로라이드(960mg) 및 DIEA(2.55㎖)를 가하였다. 혼합물을 30분 동안 실온에서 교반하였다. 1-이소프로필피페리딘-4-일아민 디하이드로클로라이드(1.08g)를 가하고, 16시간 동안 실온에서 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 KHCO₃ 수용액 및 물로 세척하고, 진공하에 농축시켜 5-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산 에틸 에스테르 1.05g을 수득하고, 이를 다음 단계에서 직접적으로 사용하였다.

(iii) 나트륨 5-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실레이트:

상기 에스테르를 에탄올(33㎖) 및 1N NaOH(3.58㎖)에 용해시켰다. 용액을 2일 동안 실온에서 교반하고, 진공하에 농축시켜 조악한 나트륨 5-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실레이트(1.05g)를 수득하고, 이를 추가의 정제없이 사용하였다.

(iv) 5-([1,4]옥사제판-4-카보닐)-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드를 상기 카복실레이트 및 [1,4]옥사제판 하이드로클로라이드를 시약으로 사용하여 실시예 5의 단계 (v)에 따라 커플링 매개된 카보디이미드에 의해 제조하였다.

(v) 1-[(5-클로로피리딘-2-일카바모일)-메틸]-5-(퍼하이드로-1,4-옥사제핀-4-카보닐)-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드:

단계 (vi)에서 4-([1,4]옥사제판-4-카보닐)-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드를 5-([1,4]옥사제판-4-카보닐)-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드로 교체한 실시에 5의 방법에 따라, 1-[(5-클로로피리딘-2-일카바모일)-메틸]-5-(퍼하이드로-1,4-옥사제핀-4-카보닐)-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드를 조악한 반응 혼합물의 HPLC 정제 후, 이의 트리플루오로아세테이트 염으로 분리하였다.

MS(ESI+): m/e = 531 [M+H]⁺, 클로로 패턴.

실시예 7:

1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-5-(퍼하이드로-1,4-옥사제핀-4-카보닐)-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드

단계 (v)에서 2-브로모-N-(5-클로로피리딘-2-일)-아세트아미드를 3-브로모메틸-5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸로 교체한 실시예 6의 방법에 따라, 1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-5-(퍼하이드로-1,4-옥사제핀-4-카보닐)- 1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드를 조악한 반응 혼합물의 HPLC 정제 후, 이의 트리플루오로아세테이트 염으로 분리하였다.

MS(ESI+): m/e = 560 [M+H]⁺, 클로로 패턴.

실시예 8:

3-[1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-5-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-2,4-디메틸-1H-피롤-3-일]-프로피온산

(i) 4-(2-메톡시카보닐에틸)-3,5-디메틸-1H-피롤-2-카복실산:

4-(2-메톡시카보닐에틸)-3,5-디메틸-1H-피롤-2-카복실산 벤질 에스테르(390mg, 1.24mmol)를 무수 MeOH(20㎖)에 용해시켰다. 용액을 배출하고, 아르곤 하에 수 회 헹구었다. 차콜(10%) 상 팔라듐 120mg을 가하고, 다시 혼합물을 배출하고, 아르곤으로 수 회 헹구었다. 최종적으로 아르곤을 수소(수소를 채운 풍선)로 교환하고, 혼합물을 3시간 동안 실온에서 교반하였다. 반응 혼합물을 셀라이트로 여과하고, 필터 잔여물을 MeOH(150㎖)로 세척하였다. 여과물을 진공하에 농축시켜 순수한 4-(2-메톡시카보닐에틸)-3,5-디메틸-1H-피롤-2-카복실산을 무색 고체로서 수득하였다(263mg).

MS(ESI^-): m/e = 225 [M-H]^-.

(ii) 3-[5-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-2,4-디메틸-1H-피롤-3-일]-프로피온산 메틸 에스테르

4-(2-메톡시카보닐에틸)-3,5-디메틸-1H-피롤-2-카복실산 263mg(1.17mmol)을 DMF(10㎖)에 용해시켰다. HATU 488.4mg(1.28mmol) 및 DIEA(224㎖)를 가하고, 수득한 혼합물을 45분 동안 실온에서 교반하였다. 1-이소프로필피페리딘-4-일아민디하이드로클로라이드 276.3mg(1.28mmol) 및 DIEA 448㎖ 용액을 가하였다. 반응 혼합물을 밤새 교반한 후, 이를 농축시켰다. 잔여물을 DCM로 희석하고, 포화 NaHCO₃ 용액 및 염수로 세척하였다. 유기 상을 MgSO₄ 상에서 건조시키고, 농축시켰다. 제조용 HPLC(CH₃CN/H₂O 구배 + 0.05% 포름산)로 순수한 3-[5-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-2,4-디메틸-1H-피롤-3-일]-프로피온산 메틸 에스테르(166mg)를 무색 무정형 물질로서 수득하였다.

MS(ESI⁺): m/e = 351 [M+H]⁺.

(iii) 3-[1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-5-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-2,4-디메틸-1H-피롤-3-일]-프로피온산 메틸 에스테르

3-[5-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-2,4-디메틸-1H-피롤-3-일]-프로피온산 메틸 에스테르 55mg(0.16mmol)을 DMF(5㎖) 중에 용해시켰다. 그 후, Cs₂CO₃ 103mg(2당량) 및 3-브로모메틸-5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸 65.8mg(1.5당량)을 가하고, 수득한 혼합물을 4시간 동안 80℃에서 교반하였다. 낮은 전환 때문에, Cs₂CO₃ 206mg(4당량)을 가하고, 7시간 동안 80℃에서 계속 교반하였다. 반응 혼합물을 아세트산을 첨가하여 산성화시키고, 농축시켰다. 잔여물을 제조용 HPLC로 정 제하여(CH₃CN/H₂O 구배 + 0.05% 포름산) 3-[1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-5-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-2,4-디메틸-1H-피롤-3-일]-프로피온산 메틸 에스테르(34mg)를 무색 무정형 물질로서 수득하였다.

MS(ESI⁺): m/e = 548 [M+H]⁺, 클로로 패턴.

(iv) 3-[1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-5-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-2,4-디메틸-1H-피롤-3-일]-프로피온산

MeOH(4㎖) 중의 3-[1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-5-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-2,4-디메틸-1H-피롤-3-일]-프로피온산 메틸 에스테르 34mg(0.06mmol)에 1M LiOH 수용액(0.3㎖)을 가하고, 수득한 혼합물을 60℃에서 5시간 동안 교반하였다. 혼합물을 1M HCl-용액(pH ~5)을 첨가하여 산성화시키고, 감압하에 농축시켰다. 제조용 HPLC(CH₃CN/H₂O 구배 + 0.05% 포름산)로 최종 정제하여 순수한 3-[1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-5-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-2,4-디메틸-1H-피롤-3-일]-프로피온산 무색 무정형 물질로서 수득하였다. 생성물을 이의 하이드로포르미에이트(11mg)로서 수득하였다.

MS(ESI⁺): m/e =534 [M+H]⁺, 클로로 패턴.

실시예 9:

1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-5-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산 벤질 에스테르

(i) 5-포르밀-1H-피롤-2-카복실산 벤질 에스테르 및 4-포르밀-1H-피롤-2-카복실산 벤질 에스테르:

0℃에서 DMF(5.93g)에 POCl₃(12.45g)를 적가하였다. 혼합물을 실온으로 가온하고, DCM(40㎖)으로 희석하고, 다시 0℃로 냉각하였다. DCM(40㎖) 중의 1H-피롤-2-카복실산 벤질 에스테르(15.00g, 문헌[참조: J. Barry, G. Bram and A. Petit, Heterocycles 1985, 23, 875-880]의 방법을 적용함으로써 제조) 용액을 반응 혼합물의 농도가 0℃ 이상으로 증가하지 않는 속도로 적가하였다. 반응물을 30분 동안 환류하에 가열한 후, 이를 10℃로 냉각시켰다. 물(90㎖) 중의 나트륨 아세테이트(28g) 용액을 조심그럽게 가하였다. 15분 동안 교반 후, 수득한 2개의 상을 분리하고, 수성 상을 DCM(3 x 75㎖)로 세척하였다. 배합된 유기 상을 포화 Na₂CO₃ 용액 및 염수로 세척하고, MgSO₄ 상에서 건조시키고, 농축시켰다. 잔여물을 실리카(에틸 아세테이트/헵탄 1:2) 상의 플래시 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 5-포르밀-1H-피롤-2-카복실산 벤질 에스테르(8.0g) 및 4-포르밀-1H-피롤-2-카복실산 벤질 에스테르(4.0g)를 수득하였다.

(ii) 1H-피롤-2,5-디카복실산 모노벤질 에스테르:

n-부탄올(300㎖) 및 물(112㎖) 중의 5-포르밀-1H-피롤-2-카복실산 벤질 에스테르(8.0g) 용액에 인산이수소나트륨(6.28g), 염화나트륨(9.47g) 및 이소부텐(58g)을 가하였다. 혼합물을 20시간 동안 실온에서 교반한 후, 이를 농축시켰다. 잔여물을 실리카(DCM/MeOH 15:1 내지 1:1) 상의 플래시 컬럼 크로마토그래피로 정제하 여 1H-피롤-2,5-디카복실산 모노벤질 에스테르 10.0g을 수득하였다.

(iii) 5-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산 벤질 에스테르:

DCM(35㎖) 중의 상기 산(1.72g)에 DMF 몇 방울을 가한 후, 염화옥살릴(1.34g)을 천천히 가하였다. 혼합물을 3시간 동안 환류하에 가한 후, 농축시켰다. THF 중의 수득한 산 염화물 용액에 THF(35㎖) 중의 1-이소프로필피페리딘-4-일아민(1.00g) 및 NEt₃(3.89㎖)을 가하였다. 수득한 혼합물을 20시간 동안 실온에서 교반한 후, 이를 농축시켰다. 잔여물을 에틸 아세테이트 및 포화 NaHCO₃ 수용액으로 분할하였다. 상을 분리하고, 유기 상을 포화 NaHCO₃ 수용액 및 염수로 세척하고, MgSO₄ 상에서 건조시키고, 농축시켰다. 제조용 HPLC(CH₃CN/H₂O 구배 + 0.05% TFA)로 5-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산 벤질 에스테르(287mg)을 수득하였다.

(iv) 1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-5-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산 벤질 에스테르:

DMF(1㎖) 중의 5-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산 벤질 에스테르(20mg) 용액에 Cs₂CO₃(71mg)을 가하였다. 혼합물을 30분 동안 실온에서 교반하였다. 3-브로모메틸-5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸(15mg)을 가하고, 계속 20시간 동안 실온에서 교반한 후, 혼합물을 여과하였다. 여과물을 직접적으 로 제조용 HPLC(CH₃CN/H₂O 구배 + 0.05% TFA)하였다. 순수한 1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-5-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산 벤질 에스테르(15mg)를 이의 트리플루오로아세테이트 염으로서 수득하였다.

MS(ESI⁺): m/e =567 [M+H]⁺, 클로로 패턴.

실시예 10:

1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-5-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산 메틸 에스테르

생성물을 실시예 9의 단계 (iv)의 생성물의 트랜스에스테르화하여 수득하였다: 실시예 9의 단계 (iv)의 조악한 반응 혼합물을 몇분 동안 MeOH로 분쇄한 후, 이를 여과하고, 농축시켰다. 잔여물의 제조용 HPLC(CH₃CN/H₂O 구배 + 0.05% TFA) 후, 1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-5-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산 메틸 에스테르를 이의 트리플루오로아세테이트 염으로서 수득하였다.

MS(ESI⁺): m/e =491 [M+H]⁺, 클로로 패턴.

실시예 11:

1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-5-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산

THF/물(3:1) 5㎖ 중의 1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-5-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산 메틸 에스테르(실시예 10, 30mg) 용액에 LiOH(9mg) 혼합물을 2시간 동안 45℃에서 교반한 후, 이를 실온으로 냉각시키고, TFA로 산성화시키고, 농축시켰다. 잔여물의 제조용 HPLC(CH₃CN/H₂O 구배 + 0.05% TFA) 후, 1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-5-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산을 수득하였다.

MS(ESI⁺): m/e =477 [M+H]⁺, 클로로 패턴.

실시예 12:

1-[(5-클로로피리딘-2-일카바모일)-메틸]-4-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산 벤질 에스테르

(i) 1H-피롤-2,4-디카복실산 2-벤질 에스테르:

실시예 9의 단계 (ii)의 방법에 따라, 1H-피롤-2,4-디카복실산 2-벤질 에스테르를 4-포르밀-1H-피롤-2-카복실산 벤질 에스테르를 산화시켜 수득하였다.

(ii) 4-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산 벤질 에스테르:

1H-피롤-2,5-디카복실산 모노벤질 에스테르를 1H-피롤-2,4-디카복실산 2-벤질 에스테르로 교체하여, 표제 화합물을 실시예 9의 단계 (iii)의 방법에 따라 제조하였다.

(iii) 1-[(5-클로로피리딘-2-일카바모일)-메틸]-4-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산 벤질 에스테르:

DMF(2㎖) 중의 4-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산 벤질 에스테르(50mg) 용액에 Cs₂CO₃(176mg)을 가한 후, 2-브로모-N-(5-클로로피리딘-2-일)-아세트아미드(34mg)를 가하였다. 혼합물을 20시간 동안 실온에서 교반한 후, 이를 여과하였다. 여과물을 직접적으로 제조용 HPLC(CH₃CN/H₂O 구배 + 0.05% TFA)하였다. 순수한 1-[(5-클로로피리딘-2-일카바모일)-메틸]-4-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산 벤질 에스테르(28.5mg)를 이의 트리플루오로아세테이트 염으로서 수득하였다.

MS(ESI⁺): m/e =538 [M+H]⁺, 클로로 패턴.

실시예 13:

1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-4-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산 벤질 에스테르

이 화합물을 2-브로모-N-(5-클로로피리딘-2-일)-아세트아미드를 3-브로모메틸-5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸로 교체한 실시예 12의 방법에 따라 제조하였다. 이를 제조용 HPLC(CH₃CN/H₂O 구배 + 0.05% TFA) 후, 이의 트리플루오로아세테이트 염으로서 수득하였다.

MS(ESI⁺): m/e = 567 [M+H]⁺, 클로로 패턴.

실시예 14:

1-[(5-클로로피리딘-2-일카바모일)-메틸]-4-니트로-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드

(i) 4-니트로-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드:

DCM(10㎖) 중의 4-니트로-1H-피롤-2-카복실산(200mg)에 DIEA(436㎕), HATU(487mg) 및 1-이소프로필피페리딘-4-일아민(182mg)을 가하였다. 혼합물을 1시간 동안 실온에서 교반한 후, 이를 농축시켰다. 잔여물을 제조용 HPLC로 정제하여 4-니트로-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드를 이의 트리플루오로아세테이트 염으로서 수득하였다(50mg).

(ii) 1-[(5-클로로피리딘-2-일카바모일)-메틸]-4-니트로-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드:

DMF(4㎖) 중의 4-니트로-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드 트리플루오로아세테이트 염(30mg) 용액에 Cs₂CO₃(70mg)을 가하였다. 혼합물을 30분 동안 실온에서 교반한 후, 2-브로모-N-(5-클로로피리딘-2-일)-아세트아미드(27mg)를 가하였다. 20시간 동안 실온에서 계속 교반하였다. 혼합물을 여과하고, 직접적으로 제조용 HPLC(CH₃CN/H₂O 구배 + 0.05% TFA)하여 1-[(5-클로로피리딘-2-일카바모일)-메틸]-4-니트로-1H-피롤-2-카복실산(1-이소프로필피페리딘-4-일)-아 미드(15mg)를 이의 트리플루오로아세테이트 염으로서 수득하였다.

MS(ESI⁺): m/e =449 [M+H]⁺, 클로로 패턴.

실시예 15:

1-[(5-클로로피리딘-2-일카바모일)-메틸]-4-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산 메틸 에스테르

생성물을 실시예 12의 생성물을 트랜스에스테르화하여 수득하였다: 실시예 12의 조악한 반응 혼합물을 MeOH로 몇분 동안 분쇄한 후, 이를 여과하고, 농축시켰다. 잔여물의 제조용 HPLC(CH₃CN/H₂O 구배 + 0.05% TFA) 후, 1-[(5-클로로피리딘-2-일카바모일)-메틸]-4-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산 메틸 에스테르를 이의 트리플루오로아세테이트 염으로서 수득하였다.

MS(ESI⁺): m/e =462 [M+H]⁺, 클로로 패턴.

실시예 16:

1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-4-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산 메틸 에스테르

생성물을 실시예 13의 생성물을 트랜스에스테르화하여 수득하였다: 실시예 12의 조악한 반응 혼합물을 MeOH로 몇분 동안 분쇄한 후, 이를 여과하고, 농축시켰다. 잔여물의 제조용 HPLC(CH₃CN/H₂O 구배 + 0.05% TFA) 후, 1-[5-(5-클로로티오펜 -2-일)-이속사졸-3-일메틸]-4-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산 메틸 에스테르를 이의 트리플루오로아세테이트 염으로서 수득하였다.

MS(ESI⁺): m/e =491 [M+H]⁺, 클로로 패턴.

실시예 17:

1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-4-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산

THF/물(3:1) 15㎖ 중의 1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-4-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산 메틸 에스테르(실시예 16, 60mg) 용액에 LiOH 모노하이드레이트(50mg)를 가하였다. 혼합물을 2시간 동안 45℃에서 교반한 후, 이를 실온으로 냉각시키고, TFA로 산성화시키고, 농축시켰다. 조악한 생성물의 HPLC 정제(CH₃CN/H₂O 구배 + 0.05% TFA) 후, 1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-4-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산(33mg)을 수득하였다.

MS(ESI⁺): m/e =477 [M+H]⁺, 클로로 패턴.

실시예 18:

1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-5-(3-메톡시-아제티딘-1-카보닐)-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드

DCM(2㎖) 중의 1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-4-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산(실시예 17, 9mg) 용액에 HATU(7.2mg), DIEA(13㎕) 및 3-메톡시-아제티딘을 가하였다. 혼합물을 1시간 동안 실온에서 교반한 후, 농축시켰다. 잔여물을 제조용 HPLC로 정제하여(CH₃CN/H₂O 구배 + 0.05% TFA) 1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-5-(3-메톡시-아제티딘-1-카보닐)-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드(4.3mg)를 이의 트리플루오로아세테이트 염으로서 수득하였다.

MS(ESI⁺): m/e =546 [M+H]⁺, 클로로 패턴.

실시예 19:

1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-1H-피롤-2,5-디카복실산 2-[(1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드] 5-[(2-메톡시에틸)-아미드]

3-메톡시-아제티딘을 2-메톡시에틸아민으로 교체한 실시예 18의 방법에 따라, 이 화합물을 제조하였다. 조악한 생성물의 HPLC 정제(CH₃CN/H₂O 구배 + 0.05% TFA) 후, 1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-1H-피롤-2,5-디카복실산 2-[(1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드] 5-[(2-메톡시에틸)-아미드]를 이의 트리플루오로아세테이트 염으로서 수득하였다.

MS(ESI⁺): m/e =534 [M+H]⁺, 클로로 패턴.

실시예 20:

1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-1H-피롤-2,5-디카복실산 2-[(1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드] 5-[(2-메톡시에틸)-메틸아미드]

3-메톡시-아제티딘을 (2-메톡시에틸)-메틸아민으로 교체한 실시예 18의 방법에 따라, 이 화합물을 제조하였다. 1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-1H-피롤-2,5-디카복실산 2-[(1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드] 5-[(2-메톡시에틸)-메틸아미드]을 조악한 생성물의 HPLC 정제(CH₃CN/H₂O 구배 + 0.05% TFA) 후, 이의 트리플루오로아세테이트 염으로서 수득하였다.

MS(ESI⁺): m/e =548 [M+H]⁺, 클로로 패턴.

실시예 21:

1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-5-페닐-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드

(i) 5-페닐-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드:

DCM(15㎖) 중의 1-이소프로필피페리딘-4-일아민(350mg)에 DIEA(1.67㎖)를 가한 후, HATU(935mg) 및 5-페닐-1H-피롤-2-카복실산(461mg)을 가하였다. 혼합물을 1시간 동안 실온에서 교반한 후, 이를 포화 NaHCO₃ 수용액으로 2회 세척하고, MgSO₄ 상에서 건조시키고, 농축시켜 조악한 5-페닐-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드를 수득하고, 이를 다음 단계에서 직접 사용하였다.

(ii) 1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-5-페닐-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드:

DMF(2㎖) 중의 5-페닐-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드(50mg) 용액에 Cs₂CO₃(105mg)을 가하였다. 혼합물을 30분 동안 실온에서 교반하였다. 3-브로모메틸-5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸(45mg)을 가하고, 3시간 동안 실온에서 계속 교반하였다. 혼합물을 여과하고, 직접적으로 제조용 HPLC(CH₃CN/H₂O 구배 + 0.05% TFA)하여 1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-5-페닐-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드(15mg)를 이의 트리플루오로아세테이트 염으로서 수득하였다.

MS(ESI⁺): m/e =509 [M+H]⁺, 클로로 패턴.

실시예 22:

1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-3,5-디메틸-4-(퍼하이드로-1,4-옥사제핀-4-설포닐)-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드

(i) 3,5-디메틸-4-([1,4]옥사제판-4-설포닐)-1H-피롤-2-카복실산 에틸 에스테르:

DCM(45㎖) 중의 [1,4]옥사제판 하이드로클로라이드(400mg)에 DIEA(2.70㎖)를 가한 후, 4-클로로설포닐-3,5-디메틸-1H-피롤-2-카복실산 에틸 에스테르(1.05g)를 가하였다. 혼합물을 1시간 동안 실온에서 교반한 후, 물을 가하고, 수득한 2개의 상을 분리하였다. 유기 상을 포화 NaHCO₃ 수용액으로 2회 세척하고, MgSO₄ 상에서 건조시키고, 농축시켜 조악한 3,5-디메틸-4-([1,4]옥사제판-4-설포닐)-1H-피롤-2-카복실산 에틸 에스테르(970mg)를 수득하고, 이를 다음 단계에서 직접적으로 사용하였다.

(ii) 1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-3,5-디메틸-4-([1,4]옥사제판-4-설포닐)-1H-피롤-2-카복실산 에틸 에스테르:

DMF(5㎖) 중의 3,5-디메틸-4-([1,4]옥사제판-4-설포닐)-1H-피롤-2-카복실산 에틸 에스테르(100mg) 용액에 Cs₂CO₃(197mg)을 가하였다. 혼합물을 30분 동안 실온에서 교반한 후, 3-브로모메틸-5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸(84mg)을 가하였다. 20시간 동안 실온에서 계속 교반한 후, 혼합물을 여과하고, 직접적으로 제조용 HPLC(CH₃CN/H₂O 구배 + 0.05% TFA)하여 1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-3,5-디메틸-4-([1,4]옥사제판-4-설포닐)-1H-피롤-2-카복실산 에틸 에스테르(100mg)를 수득하였다.

(iii) 1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-3,5-디메틸-4-([1,4]옥사제판-4-설포닐)-1H-피롤-2-카복실산:

THF/물(3:1) 20㎖ 중의 [5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-3,5-디메틸-4-([1,4]옥사제판-4-설포닐)-1H-피롤-2-카복실산 에틸 에스테르(100mg) 용액에 LiOH 모노하이드레이트(200mg)를 가하고, 혼합물을 2시간 동안 45℃에서 교반하고, 6시간 동안 60℃에서 교반한 후, 이를 실온으로 냉각시키고, 농축시키고, 2M HCl를 사용하여 pH 2로 산성화시키고, DCM(3 x 30㎖)로 추출하였다. 배합된 유기 층을 건조시키고(MgSO₄), 농축시켜 조악한 1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-3,5-디메틸-4-([1,4]옥사제판-4-설포닐)-1H-피롤-2-카복실산(80mg)을 수득하고, 이를 다음 단계에서 직접적으로 사용하였다.

(iv) 1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-3,5-디메틸-4-(퍼하이드로-1,4-옥사제핀-4-설포닐)-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드:

DCM(5㎖) 중의 1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-3,5-디메틸-4-([1,4]옥사제판-4-설포닐)-1H-피롤-2-카복실산(80mg)에 DIEA(110㎕), HATU(61mg) 및 1-이소프로필피페리딘-4-일아민(23mg)을 가하였다. 혼합물을 1시간 동안 실온에서 교반한 후, 이를 농축시켰다. 잔여물을 제조용 HPLC로 정제하여 1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-3,5-디메틸-4-(퍼하이드로-1,4-옥사제핀-4-설포닐)-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드를 이의 트리플루오로아세테이트 염(90mg)으로서 수득하였다.

MS(ESI⁺): m/e =623 [M+H]⁺, 클로로 패턴.

실시예 23:

4-브로모-1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-3,5-디메틸-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드

(i) 4-브로모-3,5-디메틸-1H-피롤-2-카복실산:

4-브로모-3,5-디메틸-1H-피롤-2-카복실산 에틸 에스테르(900mg)에 DCM 중의 보론 트리브로마이드(1M) 10㎖ 용액을 가하였다. 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반한 후, 5시간 동안 환류하에 가열하였다. 반응이 완료된 후, 무수 보론 트리브로마이드(1.5㎖)를 적가하고, 3시간 동안 계속 환류시켰다. 실온으로 냉각후, 혼합물을 쪼갠 얼음에 붓고, DCM로 추출하였다. 배합된 유기 상을 규조토 플러그를 통해 여과하고, 감압하에 농축시켜 조악한 4-브로모-3,5-디메틸-1H-피롤-2-카복실산(1.2g)을 수득하고, 이를 다음 단계에서 직접적으로 사용하였다.

(ii) 4-브로모-3,5-디메틸-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드:

DCM(15㎖) 중의 4-브로모-3,5-디메틸-1H-피롤-2-카복실산(570mg)에 DIEA(2.11g), HATU(994mg) 및 1-이소프로필피페리딘-4-일아민(372mg)을 가하였다. 혼합물을 16시간 동안 실온에서 교반한 후, 이를 농축시켰다. 잔여물을 제조용 HPLC로 정제하여 4-브로모-3,5-디메틸-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드(65mg)를 수득하고, 이를 다음 단계에서 직접적으로 사용하였다.

(iii) 4-브로모-1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-3,5-디메틸-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드:

DMF(2㎖) 및 DCM(2㎖) 혼합물 중의 4-브로모-3,5-디메틸-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드(33mg) 용액에 Cs₂CO₃(62mg)을 가하였다. 혼합물을 30분 동안 실온에서 교반한 후, 3-브로모메틸-5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속 사졸(84mg)을 가하였다. 혼합물을 1시간 동안 실온에서 교반하였다. Cs₂CO₃(62mg)을 가하고, 48시간 동안 실온에서 교반한 후, 혼합물을 여과하고, 농축시켰다. 잔여물을 제조용 HPLC(CH₃CN/H₂O 구배 + 0.05% TFA)하여 4-브로모-1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-3,5-디메틸-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드를 이의 트리플루오로아세테이트 염(9mg)으로서 수득하였다.

MS(ESI⁺): m/e =539 [M+H]⁺, 클로로 패턴.

실시예 24:

4-브로모-1-[(5-클로로피리딘-2-일카바모일)-메틸]-3,5-디메틸-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드

(i) 4-브로모-1-[(5-클로로피리딘-2-일카바모일)-메틸]-3,5-디메틸-1H-피롤-2-카복실산 에틸 에스테르:

DMF(5㎖) 중의 4-브로모-3,5-디메틸-1H-피롤-2-카복실산 에틸 에스테르(492mg) 용액에 Cs₂CO₃(912mg)을 가하였다. 혼합물을 30분 동안 실온에서 교반한 후, 2-브로모-N-(5-클로로피리딘-2-일)-아세트아미드(499mg)을 가하였다. 2시간 동안 실온에서 계속 교반한 후, 혼합물을 여과하고, 농축시켰다. 잔여물을 제조용 HPLC(CH₃CN/H₂O 구배 + 0.05% TFA)하여 4-브로모-1-[(5-클로로피리딘-2-일카바모일)-메틸]-3,5-디메틸-1H-피롤-2-카복실산 에틸 에스테르(220mg)를 수득하였다.

(ii) 4-브로모-1-[(5-클로로피리딘-2-일카바모일)-메틸]-3,5-디메틸-1H-피롤-2-카복실산:

상기 에스테르 220mg을 무수 보론 트리브로마이드(1.5㎖)에 적가하였다. 혼합물을 8시간 동안 환류시켰다. 추가의 보론 트리브로마이드(1.5㎖)를 적가하고, 3시간 동안 계속 환ㄹ시킨 후, 혼합물을 부순 얼음에 부은 후, 실온으로 냉각시켰다. 상을 분리하고, 수성 상을 DCM로 추출하였다. 배합된 유기 상을 염수로 세척하고, 건조시키고(MgSO₄), 진공하에 농축시켜 조악한 4-브로모-1-[(5-클로로피리딘-2-일카바모일)-메틸]-3,5-디메틸-1H-피롤-2-카복실산(200mg)을 수득하고, 이를 다음 단계에서 직접적으로 사용하였다.

DCM(2㎖) 중의 상기 조악한 산(200mg)에 DIEA(33mg), HATU(49mg) 및 1-이소프로필피페리딘-4-일아민(18mg)을 가하였다. 혼합물을 16시간 동안 실온에서 교반한 후, 이를 농축시켰다. 잔여물을 제조용 HPLC(CH₃CN/H₂O 구배 + 0.05% TFA)하여 4-브로모-1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-3,5-디메틸-1H-피롤-2-카복실산(1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드를 이의 트리플루오로아세테이트 염(19mg)으로서 수득하였다.

MS(ESI⁺): m/e =510 [M+H]⁺, 클로로 패턴.

실시예 25:

1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-4-포르밀-3,5-디메틸-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드

(i) 1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-4-포르밀-3,5-디메틸-1H-피롤-2-카복실산 에틸 에스테르:

DMF(26㎖) 중의 4-포르밀-3,5-디메틸-1H-피롤-2-카복실산 에틸 에스테르(2.60g)에 Cs₂CO₃(6.51g)을 가하였다. 혼합물을 30분 동안 실온에서 교반한 후, 3-브로모메틸-5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸(3.71g)을 가하였다. 2시간 동안 실온에서 계속 교반하였다. 물을 가하고, 상을 분리하였다. 수성 상을 DCM로 추출하였다. 배합된 유기 상을 염수로 세척하고, 건조시키고(MgSO₄) 및 이를 감압하에 농축시켜 조악한 1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-4-포르밀-3,5-디메틸-1H-피롤-2-카복실산 에틸 에스테르(4.20g)를 수득하고, 이를 다음 단계에서 정제하지 않고 직접적으로 사용하였다.

(ii) 1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-4-포르밀-3,5-디메틸-1H-피롤-2-카복실산:

THF(7.5㎖) 및 물(2.5㎖) 혼합물 중의 상기 에스테르 용액에 수산화리튬 모노하이드레이트(55mg)를 가하였다. 혼합물을 2시간 동안 60℃에서 교반하였다. 추가의 수산화리튬 모노하이드레이트(60mg)를 가하고, 혼합물을 4시간 동안 환류시켰다. 실온으로 냉각한 후, 혼합물을 농축시키고, 2N HCl를 사용하여 pH 3으로 산 성화시키고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 배합된 유기 상을 염수로 세척하고, 건조시키고(MgSO₄), 감압하에 농축시켜 조악한 1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-4-포르밀-3,5-디메틸-1H-피롤-2-카복실산(100mg)을 수득하고 이를 다음 단계에서 직접적으로 사용하였다.

(iii) 1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-4-포르밀-3,5-디메틸-1H-피롤-2-카복실산(1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드:

DCM(2㎖) 중의 상기 산(100mg)에 DIEA(142mg), HATU(104mg) 및 1-이소프로필피페리딘-4-일아민(39mg)을 가하였다. 혼합물을 2시간 동안 실온에서 교반한 후, 이를 농축시켰다. 잔여물을 제조용 HPLC(CH₃CN/H₂O 구배 + 0.05% TFA)하여 1-[5-(-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-4-포르밀-3,5-디메틸-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드를 이의 트리플루오로아세테이트 염(101mg)으로서 수득하였다.

MS(ESI⁺): m/e =489 [M+H]⁺, 클로로 패턴.

약리학적 시험

인자 Xa 또는 인자 VIIa, 또는 트롬빈, 플라스민 또는 트립신과 같은 기타 효소를 억제하는 화학식 I 및 Ia의 화합물의 능력은 억제 상수 Ki와 관련된 50%의 효소 활성도, 즉 IC50 값을 억제하는 화학식 I 및 Ia의 화합물의 농도를 측정함으로써 평가될 수 있다. 정제된 효소가 발색 분석에 사용되었다. 기질 가수분해 반 응 속도의 50% 감소를 야기하는 억제제의 농도는 화학식 I 및 Ia의 화합물의 농도의 로그에 대한 (억제되지 않은 대조군과 비교하여) 가수분해 반응의 상대 속도를 플로팅한 후, 선형 회귀에 의해 측정되었다. 억제 상수 Ki를 계산하기 위해, IC50 값이 다음의 수학식 I을 사용하여 기질과의 경쟁에 대해 보정되었다.

Ki = IC50/{1+(기질 농도/Km)}

위의 수학식 1에서,

Km은 본원에서 참조로 인용된 문헌[참조: Chen and Prusoff, Biochem. Pharmacol. 22(1973), 3099-3108; I. H. Segal, Enzyme Kinetics, 1975, John Wiley & Sons, New York, 100-125]에서의 Michaelis-Menten 상수이다.

a) 인자 Xa 분석

인자 Xa 활성의 억제를 측정하기 위한 분석에서, TBS-PEG 완충제(50mM 트리스-HCl, pH 7.8, 200mM NaCl, 0.05%(w/v) PEG-8000, 0.02%(w/v) NaN₃)가 사용되었다. IC50은 Costar 절반 면적 마이크로타이터 판의 적당한 웰(well)에서 TBS-PEG 속의 사람 인자 Xa[참조: Enzyme Research Laboratories, Inc.; South Bend, Indiana] 25㎕, TBS-PEG 속의 10%(v/v) DMSO(억제되지 않은 대조군) 또는 TBS-PEG 속의 10%(v/v) DMSO에 시험 희석될 각종 농도의 화합물 40㎕, 및 TBS-PEG 속의 기질 S-2765(N(α)-벤질옥시카보닐-D-Arg-Gly-L-Arg-p-니트로아닐리드[참조: Kabi Pharmacia, Inc.; Franklin, Ohio]를 배합함으로써 측정되었다. 분석은 화학식 I 및 Ia의 화합물과 효소를 10분 동안 예비 배양함으로써 수행되었다. 이 후, 분석 은 최종 용적 100㎕를 수득하기 위해 기질에 첨가함으로써 개시되었다. 발색 기질 가수분해의 초기 속도는 시간 코스의 선형 부분 동안에 (일반적으로, 기질 첨가한 지 1.5분 후) 25℃에서 Bio-tek 기구 운동 판 해독기(Ceres UV900HDi)를 사용하여 405nm에서의 흡광도의 변화에 의해 측정되었다. 효소 농도는 0.5M이고, 기질 농도는 140μM이었다.

b) 인자 VIIa 분석

인자 VIIa/조직 인자 활성도를 향한 억제 활성도는 본원에서 참조로 인용된 문헌[참조: J. A. Ostrem et al., Biochemistry 37(1998) 1053-1059]에서 이미 기술된 바와 같이 본질적으로 발색 분석을 사용하여 측정되었다. 운동 분석은 운동 판 해독기(Molecular Devices Spectramax 250)를 사용하여 절반 영역 마이크로타이터 판(Costar Corp., Cambridge, Massachusetts) 속에서 25℃에서 수행되었다. 통상의 분석은 사람 인자 VIIa 25㎕ 및 10% DMSO/TBS-PEG 완충제(50mM Tris, 15mM NaCl, 5mM CaCl₂, 0.05% PEG　8000, pH 8.15) 속의 억제제 희석물 40㎕와 배합된 TF(5nM 및 10nM, 각각의 최종 농도)로 이루어졌다. 예비배양 기간 15분 후, 분석은 발색 기질 S-2288(D-Ile-Pro-Arg-p-니트로아닐리드, Pharmacia Hepar Inc., 500㎕의 최종 농도) 35㎕를 가하여 개시되었다. 결과(인자 Xa를 억제하기 위한 억제 상수 Ki(FXa))를 표 1에 나타낸다.

실시예	Ki(FXa)[μM]	실시예	Ki(FXa)[μM]	실시예	Ki(FXa)[μM]
1	0.077	10	0.007	19	0.088
2	8.06	11	0.294	20	0.057
3	0.043	12	34.88	21	0.005
4	0.011	13	9.576	22	0.112
5	0.081	14	0.059	23	0.005
6	0.902	15	41.285	24	0.011
7	0.249	16	1.439	25	0.024
8	0.152	17	8.99
9	0.997	18	0.036

Claims

화학식 I 및 Ia의 화합물, 이의 모든 입체이성체 형태, 임의의 비율의 이의 혼합물 및 생리학적으로 허용되는 이의 염.

화학식 I

화학식 Ia

위의 화학식 I 및 Ia에서,

R⁰은

1) 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 6 내지 14원의 아릴(여기서 아릴은 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

2) 그룹 피리디닐, 피리미디닐, 인돌릴, 이소인돌릴, 인다졸릴, 프탈라지닐, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 벤조티오펜, 퀴나졸리닐 및 페닐피리딜로부터 선택된 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 4 내지 15원의 헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다) 또는

3) 질소, 황 또는 산소로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 함유하는 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 4 내지 15원의 헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고, 질소, 황 또는 산소로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 함유하는 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 4 내지 15원의 헤테로사이클릴로 추가로 치환되고, 여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)이고,

R8은

1) 할로겐,

2) -NO₂,

3) -OH,

4) -O-CF₃

5) 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 6 내지 14원의 아릴(여기서 아릴은 서로 독립적으로 할로겐 또는 -O-(C₁-C₈)-알킬로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

6) -(C₁-C₈)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 할로겐, -OH 또는 메톡시 잔기로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

7) -O-(C₁-C₈)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 할로겐, NH₂, -OH 또는 메톡시 잔기로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

8) -SO₂-CH₃ 또는

9) -SO₂-CF₃이고,

단, R⁰이 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 6 내지 14원의 아릴인 경우, R8은 하나 이상의 할로겐 또는 -O-(C₁-C₈)-알킬 잔기이고,

Q는 -(C₀-C₂)-알킬렌-C(O)-NR¹⁰-, -NR¹⁰-C(O)-NR¹⁰-, -NR¹⁰-C(O)-, -(C₁-C₆)-알킬렌, -(CH₂)_m-NR¹⁰-C(O)-NR¹⁰-(CH₂)_n-_,-(CH₂)_m-NR¹⁰-C(O)-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-S-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-C(O)-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-SO₂-NR¹⁰-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-NR¹⁰-SO₂-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-NR¹⁰-SO₂-NR¹⁰-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-CH(OH)-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-O-C(O)-NR¹⁰-(CH₂)_n-, -(C₂-C₃)-알킬렌-O-(C₀-C₃)-알킬렌-, -(C₂-C₃)-알킬렌-S(O)-, -(C₂-C₃)-알킬렌-S(O)₂-, -(CH₂)_m-NR¹⁰-C(O)-O-(CH₂)_n-, -(C₂-C₃)-알킬렌-S(O)₂-NH-(R¹⁰)-, -(C₂-C₃)-알킬렌-N(R¹⁰)- 또는 -(C₀-C₃)-알킬렌-C(O)-O-(CH₂)_m-이고,

여기서 R¹⁰은 하기 정의된 바와 같고, n 및 m은 서로 독립적으로 동일하거나 상이한 정수 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고, -(CH₂)_m- 또는 -(CH₂)_n-로 형성되는 알킬렌 잔기는 치환되지 않거나 서로 독립적으로 할로겐, -NH₂ 또는 -OH로 일치환, 이치 환 또는 삼치환되거나, -(C₃-C₆)-사이클로알킬렌이고, 여기서 사이클로알킬렌은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 할로겐, -NH₂ 또는 -OH로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고,

R¹은 수소 원자, -(C₁-C₄)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 R13으로 1 내지 3회 치환된다); -(C₁-C₃)-알킬렌-C(O)-NH-R⁰, -(C₁-C₃)-알킬렌-C(O)-O-R¹⁰, 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 6 내지 14원의 아릴(여기서 아릴은 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다, R8은 기재된 바와 같다); 질소, 황 또는 산소로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 함유하는 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 4 내지 15원의 헤테로사이클릴; -(C₁-C₃)-퍼플루오로알킬렌, -(C₁-C₃)-알킬렌-S(O)-(C₁-C₄)-알킬, -(C₁-C₃)-알킬렌-S(O)₂-(C₁-C₃)-알킬, -(C₁-C₃)-알킬렌-S(O)₂-N(R^4')-R^5', -(C₁-C₃)-알킬렌-O-(C₁-C₄)-알킬, -(C₀-C₃)-알킬렌-(C₃-C₈)-사이클로알킬 또는 -(C₀-C₃)-알킬렌-het(여기서 het는 질소, 황 또는 산소로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개 이상의 헤테로원자를 함유하는 3 내지 7원의 사이클릭 잔기이고, 여기서 사이클릭 잔기는 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)이고,

R^4' 및 R^5'는 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고, 수소 원자 또는 -(C₁- C₄)-알킬이거나,

R¹ 및 R22는 이들에 결합된 원자와 함께 질소, 황 또는 산소로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 함유하는 6 내지 8원의 사이클릭 그룹을 형성할 수 있고, 여기서 사이클릭 그룹은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환되거나,

R¹-N-V는 질소, 황 또는 산소로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 함유하는 4 내지 8원의 사이클릭 그룹을 형성할 수 있고, 여기서 사이클릭 그룹은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고,

R14는 할로겐, -OH, =O, -(C₁-C₈)-알킬, -(C₁-C₄)-알콕시, -NO₂, -(C₀-C₄)-알킬-C(O)-O-R¹⁸, -CN, -(C₀-C₄)-알킬-N(R¹⁸)-R²¹, -(C₀-C₄)-알킬-O-R¹⁸, -(C₀-C₄)-알킬-het, -(C₀-C₈)-알킬-SO₂-(C₁-C₄)-알킬, -(C₀-C₈)-알킬-SO₂-(C₁-C₃)-퍼플루오로알킬, -(C₀-C₈)-알킬-SO₂-N(R¹⁸)-R²¹, -C(O)-NH-(C₁-C₈)-알킬, -C(O)-N-[(C₁-C₈)-알킬]₂, -NR¹⁸-C(O)-NH-(C₁-C₈)-알킬, -C(O)-NH₂, -S-R¹⁸ 또는 -NR¹⁸-C(O)-NH-[(C₁-C₈)-알킬]₂이고,

여기서 R¹⁸ 및 R²¹는 서로 독립적으로 수소 원자, -(C₁-C₃)-퍼플루오로알킬 또 는 -(C₁-C₆)-알킬이고,

V는

1) 질소, 황 또는 산소로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 함유하는 3 내지 7원의 사이클릭 잔기(여기서 사이클릭 잔기는 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다) 또는

2) 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 4 내지 15원의 헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)이고,

G는 직접 결합, -(CH₂)_m-NR¹⁰-SO₂-NR¹⁰-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-CH(OH)-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-, -(CH₂)_m-O-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-C(O)-NR¹⁰-(CH₂)_n-, -(CH₂)-SO₂-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-NR¹⁰-C(O)-NR¹⁰-(CH₂)_n-_, -(CH₂)_m-NR¹⁰-C(O)-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-C(O)-(CH₂)_n-, -(CH₂)-S-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-SO₂-NR¹⁰-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-NR¹⁰-SO₂-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-NR¹⁰-, -(CH₂)_m-O-C(O)-NR¹⁰-(CH₂)_n- 또는 -(CH₂)_m-NR¹⁰-C(O)-O-(CH₂)_n-이고,

n 및 m은 서로 독립적으로 동일하거나 상이한 정수 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고,

M은

1) 수소 원자,

2) -(C₁-C₈)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

3) -C(O)-N(R11)-R12,

4) -(CH₂)_m-NR¹⁰,

5) 6 내지 14원의 아릴(여기서 아릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

6) 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 4 내지 15원의 헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

7) -(C₃-C₈)-사이클로알킬(여기서 사이클로알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다) 또는

8) 질소, 황 또는 산소로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 함유하는 3 내지 7원의 사이클릭 잔기(여기서 사이클릭 잔기는 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고, 여기서 R14는 기재된 바와 같다)이고,

R3, R4 및 R22는 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고,

1) 수소 원자,

2) 할로겐,

3) -(C₁-C₄)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

4) -(C₁-C₃)-퍼플루오로알킬,

5) 페닐(여기서 페닐은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

6) -(C₀-C₄)-알킬렌-O-R19[여기서 R19는 a) 수소 원자, b) -(C₁-C₄)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다); c) 페닐(여기서 페닐은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다); d) -CF₃ 또는 e) -CHF₂이다],

7) -NO₂,

8) -CN,

9) -SO_s-R¹¹(여기서 s는 1 또는 2이다),

10) -SO_t-N(R¹¹)-R¹²(여기서 t는 1 또는 2이다),

11) -(C₀-C₄)-알킬렌-C(O)-R¹¹,

12) -(C₀-C₄)-알킬렌-C(O)-O-R¹¹,

13) -(C₀-C₄)-알킬렌-C(O)-N(R¹¹)-R¹²,

14) -(C₀-C₄)-알킬렌-N(R¹¹)-R¹²,

15) -NR¹⁰-SO₂-R¹⁰,

16) -S-R¹⁰,

17) -(C₀-C₂)알킬렌-C(O)-O-(C₂-C₄)-알킬렌-O-C(O)-(C₁-C₄)-알킬,

18) -C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-R17,

19) -(C₀-C₂)알킬렌-C(O)-O-(C₂-C₄)-알킬렌-O-C(O)-O-(C₁-C₆)-알킬,

20) -C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-O-R17,

21) -(C₀-C₄)-알킬렌-(C₆-C₁₄)-아릴(여기서 아릴은 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

22) -(C₀-C₄)-알킬렌-(C₄-C₁₅)-헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

23) -(C₀-C₄)-알킬렌-(C₃-C₈)-사이클로알킬(여기서 사이클로알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

24) -(C₀-C₄)-알킬렌-het(여기서 het은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

25) -(C₀-C₄)-알킬렌-O-CH₂-(C₁-C₃)-퍼플루오로알킬렌-CH₂-O-(C₀-C₄)-알킬,

26) -SO_w-N(R¹¹)-R¹³(여기서 w는 1 또는 2이다),

27) -(C₀-C₄)-알킬렌-C(O)-N(R¹¹)-R¹³,

28) -(C₀-C₄)-알킬렌-N(R¹¹)-R¹³ 또는

29)

로부터의 잔기(여기서 Me은 메틸이거나, 2개의 -OR19 잔기가 인근 원자에 결합되는 경우, 이들에 결합된 원자와 함께 치환되지 않거나 R13으로 1, 2, 3 또는 4회 치환되는 5 또는 6원의 환을 형성할 수 있다)이고,

R11 및 R12는 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고,

1) 수소 원자,

2) -(C₁-C₆)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

3) -(C₀-C₆)-알킬-(C₃-C₈)-사이클로알킬,

4) -SO_t-R¹⁰(여기서 t는 1 또는 2이다),

5) -(C₀-C₆)-알킬-(C₆-C₁₄)-아릴(여기서 알킬 및 아릴은 서로 독립적으로 치환되지 않거나 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

6) -(C₁-C₃)-퍼플루오로알킬,

7) -O-R¹⁷ 또는

8) -(C₀-C₆)-알킬-(C₄-C₁₅)-헤테로사이클릴(여기서 알킬 및 헤테로사이클릴은 서로 독립적으로 치환되지 않거나 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)이거나,

R11 및 R12는 이들에 결합된 질소 원자와 함께 질소 이외에 산소, 황 및 질소로부터 선택된 1 또는 2개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 함유할 수 있는 4 내지 8원의 모노사이클릭 헤테로사이클릭 환을 형성할 수 있고, 여기서 헤테로사이클릭 환은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고,

화학식 I 및 화학식 Ia의 R4 및 R22는 이들에 각각 결합된 탄소 원자와 함께 페닐 잔기를 형성할 수 있고,

R13은 할로겐, -NO₂, -CN, =O, -OH, -CF₃, -C(O)-O-R¹⁰, -C(O)-N(R¹⁰)-R²⁰, -N(R¹⁰)-R²⁰, -(C₃-C₈)-사이클로알킬, -(C₀-C₃)-알킬렌-O-R¹⁰, -Si-(CH₃)₃, -N(R¹⁰)-S(O)_u-R¹⁰(여기서 u는 1 또는 2이다), -S-R¹⁰, -SO_r-R¹⁰(여기서 r은 1 또는 2이다), -S(O)_v-N(R¹⁰)-R²⁰(여기서 v는 1 또는 2이다), -C(O)-R¹⁰, -(C₁-C₈)-알킬, -(C₁-C₈)-알콕시, 페닐, 페닐옥시-, -O-CF₃, -(C₀-C₄)-알킬-C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-R17, -(C₁-C₄)-알콕시페닐, -(C₀-C₄)-알킬-C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-O-R17, -(C₁-C₃)-퍼플루오로알킬, -O-R15, -NH-C(O)-NH-R¹⁰, -NH-C(O)-O-R¹⁰ 또는

로부터의 잔기이고,

R¹⁰ 및 R²⁰은 서로 독립적으로 수소, -(C₁-C₆)-알킬, -(C₀-C₄)-알킬-OH, -(C₀-C₄)-알킬-O-(C₁-C₄)-아킬 또는 -(C₁-C₃)-퍼플루오로알킬이고,

R15 및 R16은 서로 독립적으로 수소 또는 -(C₁-C₆)-알킬이거나, 이들에 결합 된 탄소 원자와 함께 치환되지 않거나 R¹⁰으로 1 내지 3회 치환되는 3 내지 6원의 카보사이클릭 환을 형성할 수 있고,

R17은 -(C₁-C₆)-알킬, -(C₁-C₆)-알킬-OH, -(C₁-C₆)-알킬-O-(C₁-C₆)-알킬, -(C₃-C₈)-사이클로알킬, -(C₁-C₆)-알킬-O-(C₁-C₈)-알킬-(C₃-C₈)-사이클로알킬, -(C₁-C₆)-알킬-(C₃-C₈)-사이클로알킬(여기서 사이클로알킬 환은 치환되지 않거나 -OH로 1, 2 또는 3회 치환되고, -O-(C₁-C₄)-알킬 또는 R¹⁰이다.
제1항에 있어서,

R⁰이

1) 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 6 내지 14원의 아릴(여기서 아릴은 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

2) 그룹 벤조티오펜, 인다졸릴, 인돌릴, 이소인돌릴, 이소퀴놀릴, 페닐피리딜, 프탈라지닐, 피리딜, 피리디닐, 피리미디닐, 퀴나졸리닐 및 퀴놀릴로부터 선택된 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 4 내지 15원의 헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다) 또는

3) 질소, 황 또는 산소로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 함유하는 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 4 내지 15원의 헤테로사이클릴(여기서 헤테 로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고, 질소, 황 또는 산소로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 함유하는 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 4 내지 15원의 헤테로사이클릴로 추가로 치환되고, 여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)이고,

R8이

1) 할로겐,

2) -NO₂,

3) -OH,

4) -O-CF₃

5) 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 6 내지 14원의 아릴(여기서 아릴은 서로 독립적으로 할로겐 또는 -O-(C₁-C₈)-알킬로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

6) -(C₁-C₈)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 할로겐, -OH 또는 메톡시 잔기로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

7) -O-(C₁-C₈)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 할로겐, NH₂, -OH 또는 메톡시 잔기로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

8) -SO₂-CH₃ 또는

9) -SO₂-CF₃이고,

단, R⁰이 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 6 내지 14원의 아릴인 경우, R8은 하나 이상의 할로겐 또는 -O-(C₁-C₈)-알킬 잔기이고,

Q가 -(C₀-C₂)-알킬렌-C(O)-NR¹⁰-, -NR¹⁰-C(O)-NR¹⁰-, -NR¹⁰-C(O)-, -(C₁-C₆)-알킬렌, -(CH₂)_m-NR¹⁰-C(O)-NR¹⁰-(CH₂)_n-_,-(CH₂)_m-NR¹⁰-C(O)-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-S-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-C(O)-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-SO₂-NR¹⁰-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-NR¹⁰-SO₂-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-NR¹⁰-SO₂-NR¹⁰-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-CH(OH)-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-O-C(O)-NR¹⁰-(CH₂)_n-, -(C₂-C₃)-알킬렌-O-(C₀-C₃)-알킬렌-, -(C₂-C₃)-알킬렌-S(O)-, -(C₂-C₃)-알킬렌-S(O)₂-, -(CH₂)_m-NR¹⁰-C(O)-O-(CH₂)_n-, -(C₂-C₃)-알킬렌-S(O)₂-NH-(R¹⁰)-, -(C₂-C₃)-알킬렌-N(R¹⁰)- 또는 -(C₀-C₃)-알킬렌-C(O)-O-(CH₂)_m-이고,

여기서 R¹⁰은 하기 정의된 바와 같고, n 및 m은 서로 독립적으로 동일하거나 상이한 정수 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고, -(CH₂)_m- 또는 -(CH₂)_n-로 형성되는 알킬렌 잔기는 치환되지 않거나 서로 독립적으로 할로겐, -NH₂ 또는 -OH로 일치환, 이치환 또는 삼치환되거나, -(C₃-C₆)-사이클로알킬렌이고, 여기서 사이클로알킬렌은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 할로겐, -NH₂ 또는 -OH로 일치환, 이치환 또는 삼치 환되고,

R¹이 수소 원자, -(C₁-C₄)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 R13으로 1 내지 3회 치환된다); -(C₁-C₃)-알킬렌-C(O)-NH-R⁰; -(C₁-C₃)-알킬렌-C(O)-O-R15; 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 6 내지 14원의 아릴(여기서 아릴은 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고, 여기서 R8은 기재된 바와 같다); 질소, 황 또는 산소로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 함유하는 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 4 내지 15원의 헤테로사이클릴; -(C₁-C₃)-퍼플루오로알킬렌; -(C₁-C₃)-알킬렌-S(O)-(C₁-C₄)-알킬; -(C₁-C₃)-알킬렌-S(O)₂-(C₁-C₃)-알킬; -(C₁-C₃)-알킬렌-S(O)₂-N(R^4')-R^5'; -(C₁-C₃)-알킬렌-O-(C₁-C₄)-알킬; -(C₀-C₃)-알킬렌-(C₃-C₈)-사이클로알킬 또는 -(C₀-C₃)-알킬렌-het(여기서 het은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)이고,

R^4' 및 R^5'가 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고, 수소 원자 또는 -(C₁-C₄)-알킬이거나,

R¹ 및 R22가 이들에 결합된 원자와 함께 질소, 황 또는 산소로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개 이상의 헤테로원자를 함유하는 6 내지 8원의 사이클릭 그룹을 형성할 수 있고, 여기서 사이클릭 그룹은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일 치환, 이치환 또는 삼치환되거나,

R¹-N-V가 질소, 황 또는 산소로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 함유하는 4 내지 8원의 사이클릭 그룹을 형성할 수 있고, 여기서 사이클릭 그룹은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고,

R14가 할로겐, -OH, =O, -(C₁-C₈)-알킬, -(C₁-C₄)-알콕시, -NO₂, -(C₀-C₄)-알킬-C(O)-O-R¹⁸, -CN, -(C₀-C₄)-알킬-N(R¹⁸)-R²¹, -(C₀-C₄)-알킬-O-R¹⁸, -(C₀-C₄)-알킬-het, -(C₀-C₈)-알킬-SO₂-(C₁-C₄)-알킬, -(C₀-C₈)-알킬-SO₂-(C₁-C₃)-퍼플루오로알킬, -(C₀-C₈)-알킬-SO₂-N(R¹⁸)-R²¹, -C(O)-NH-(C₁-C₈)-알킬, -C(O)-N-[(C₁-C₈)-알킬]₂, -NR¹⁸-C(O)-NH-(C₁-C₈)-알킬, -C(O)-NH₂, -S-R¹⁸ 또는 -NR¹⁸-C(O)-NH-[(C₁-C₈)-알킬]₂이고,

여기서 R¹⁸ 및 R²¹이 서로 독립적으로 수소 원자, -(C₁-C₃)-퍼플루오로알킬 또는 -(C₁-C₆)-알킬이고,

V가

1) 질소, 황 또는 산소로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 함유하는 3 내지 7원의 사이클릭 잔기(여기서 사이클릭 잔기는 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다) 또는

2) 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 4 내지 15원의 헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)이고,

G가 직접 결합, -(CH₂)_m-NR¹⁰-SO₂-NR¹⁰-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-CH(OH)-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-, -(CH₂)_m-O-(CH₂)_n-_, -(CH₂)_m-C(O)-NR¹⁰-(CH₂)_n-, -(CH₂)-SO₂-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-NR¹⁰-C(O)-NR¹⁰-(CH₂)_n-_, -(CH₂)_m-NR¹⁰-C(O)-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-C(O)-(CH₂)_n-, -(CH₂)-S-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-SO₂-NR¹⁰-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-NR¹⁰-SO₂-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-NR¹⁰-, -(CH₂)_m-O-C(O)-NR¹⁰-(CH₂)_n- 또는 -(CH₂)_m-NR¹⁰-C(O)-O-(CH₂)_n-이고,

n 및 m이 서로 독립적으로 동일하거나 상이한 정수 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고

M이

1) 수소 원자,

2) -(C₁-C₈)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

3) -C(O)-N(R11)-R12,

4) -(CH₂)_m-NR¹⁰,

5) -(C₆-C₁₄)-아릴(여기서 아릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

6) -(C₄-C₁₅)-헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

7) -(C₃-C₈)-사이클로알킬(여기서 사이클로알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다) 또는

8) 질소, 황 또는 산소로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개 이상의 헤테로원자를 함유하는 3 내지 7원의 사이클릭 잔기(여기서 사이클릭 잔기는 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치화되고, 여기서 R14는 기재된 바와 같다)이고,

R3, R4 및 R22가 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고,

1) 수소 원자,

2) 할로겐,

3) -(C₁-C₄)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

4) -(C₁-C₃)-퍼플루오로알킬,

5) 페닐(여기서 페닐은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

6) -(C₀-C₄)-알킬렌-O-R19[여기서 R19는 a) 수소 원자, b) -(C₁-C₄)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다); c) 페닐(여기서 페닐은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다); d) -CF₃ 또는 e) -CHF₂이다],

7) -NO₂,

8) -CN,

9) -SO_s-R¹¹(여기서 s는 1 또는 2이다),

10) -SO_t-N(R¹¹)-R¹²(여기서 t는 1 또는 2이다),

11) -(C₀-C₄)-알킬렌-C(O)-R¹¹,

12) -(C₀-C₄)-알킬렌-C(O)-O-R¹¹,

13) -(C₀-C₄)-알킬렌-C(O)-N(R¹¹)-R¹²,

14) -(C₀-C₄)-알킬렌-N(R¹¹)-R¹²,

15) -NR¹⁰-SO₂-R¹⁰,

16) -S-R¹⁰,

17) -(C₀-C₂)알킬렌-C(O)-O-(C₂-C₄)-알킬렌-O-C(O)-(C₁-C₄)-알킬,

18) -C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-R17,

19) -(C₀-C₂)알킬렌-C(O)-O-(C₂-C₄)-알킬렌-O-C(O)-O-(C₁-C₆)-알킬,

20) -C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-O-R17,

21) -(C₀-C₄)-알킬렌-(C₆-C₁₄)-아릴(여기서 아릴은 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

22) -(C₀-C₄)-알킬렌-(C₄-C₁₅)-헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

23) -(C₀-C₄)-알킬렌-(C₃-C₈)-사이클로알킬(여기서 사이클로알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

24) -(C₀-C₄)-알킬렌-het(여기서 het은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

25) -(C₀-C₃)-알킬렌-O-CH₂-(C₁-C₃)-퍼플루오로알킬렌-CH₂-O-(C₀-C₃)-알킬,

26) -SO_w-N(R¹¹)-R¹³(여기서 w는 1 또는 2이다),

27) -(C₀-C₄)-알킬렌-C(O)-N(R¹¹)-R¹³,

28) -(C₀-C₄)-알킬렌-N(R¹¹)-R¹³ 또는

29)

로부터의 잔기(여기서 Me은 메틸이거나, 2개의 -OR19 잔기가 인근 원자에 결합되는 경우, 이들에 결합된 원자와 함께 치환되지 않거나 R13으로 1, 2, 3 또는 4회 치환되는 5 또는 6원의 환을 형성할 수 있다)이고,

R11 및 R12가 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고,

1) 수소 원자,

2) -(C₁-C₆)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

3) -(C₀-C₆)-알킬-(C₃-C₈)-사이클로알킬,

4) -SO_t-R¹⁰(여기서 t는 1 또는 2이다),

5) -(C₀-C₆)-알킬-(C₆-C₁₄)-아릴(여기서 알킬 및 아릴은 서로 독립적으로 치환되지 않거나 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

6) -(C₁-C₃)-퍼플루오로알킬,

7) -O-R¹⁷ 또는

8) -(C₀-C₆)-알킬-(C₄-C₁₅)-헤테로사이클릴(여기서 알킬 및 헤테로사이클릴은 서로 독립적으로 치환되지 않거나 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)이거나,

R11 및 R12가 이들에 결합된 질소 원자와 함께 질소 이외에 산소, 황 및 질소로부터 선택된 1 또는 2개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 함유할 수 있는 4 내지 8원의 모노사이클릭 헤테로사이클릭 환을 형성할 수 있고, 여기서 헤테로사이클릭 환은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고,

화학식 I 및 화학식 Ia의 R4 및 R22는 이들에 각각 결합된 탄소 원자와 함께 페닐 잔기를 형성할 수 있고,

R13이 할로겐, -NO₂, -CN, =O, -OH, -CF₃, -C(O)-O-R¹⁰, -C(O)-N(R¹⁰)-R²⁰, -N(R¹⁰)-R²⁰, -(C₃-C₈)-사이클로알킬, -(C₀-C₃)-알킬렌-O-R¹⁰, -Si-(CH₃)₃, -N(R¹⁰)-S(O)_u-R¹⁰(여기서 u는 1 또는 2이다), -S-R¹⁰, -SO_r-R¹⁰(여기서 r은 1 또는 2이다), -S(O)_v-N(R¹⁰)-R²⁰(여기서 v는 1 또는 2이다), -C(O)-R¹⁰, -(C₁-C₈)-알킬, -(C₁-C₈)-알콕시, 페닐, 페닐옥시-, -O-CF₃, -(C₀-C₄)-알킬-C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-R17, -(C₁-C₄)-알콕시페닐, -(C₀-C₄)-알킬-C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-O-R17, -(C₁-C₃)-퍼플루오로알킬, -O-R15, -NH-C(O)-NH-R¹⁰, -NH-C(O)-O-R¹⁰ 또는

로부터의 잔기이고,

R¹⁰ 및 R²⁰이 서로 독립적으로 수소, -(C₁-C₆)-알킬 또는 -(C₁-C₃)-퍼플루오로알킬이고,

R15 및 R16이 서로 독립적으로 수소 또는 -(C₁-C₆)-알킬이거나, 이들에 결합된 탄소 원자와 함께 치환되지 않거나 R¹⁰으로 1 내지 3회 치환되는 3 내지 6원의 카보사이클릭 환을 형성할 수 있고,

R17이 -(C₁-C₆)-알킬, -(C₁-C₆)-알킬-OH, -(C₁-C₆)-알킬-O-(C₁-C₆)-알킬, -(C₃-C₈)-사이클로알킬, -(C₁-C₆)-알킬-O-(C₁-C₈)-알킬-(C₃-C₈)-사이클로알킬, -(C₁-C₆)-알킬-(C₃-C₈)-사이클로알킬(여기서 사이클로알킬 환은 치환되지 않거나 -OH로 1, 2 또는 3회 치환된다); -O-(C₁-C₄)-알킬 또는 R¹⁰인 화학식 I 및 Ia의 화합물.
제1항 또는 제2항에 있어서,

R⁰이

1) 그룹 페닐, 나프틸, 바이페닐릴, 안트릴 또는 플루오레닐로부터 선택된 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 6 내지 14원의 아릴(여기서 아릴은 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

2) 그룹 벤즈이미다졸릴, 1,3-벤조디옥솔릴, 벤조푸라닐, 벤족사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조티오페닐, 신놀리닐, 크로마닐, 인다졸릴, 인돌릴, 이소크로마닐, 이소인돌릴, 이소퀴놀리닐, 페닐피리딜, 프탈라지닐, 프테리디닐, 푸리닐, 피리디닐, 피리도이미다졸릴, 피리도피리디닐, 피리도피리미디닐, 피리미디닐, 퀴나졸리닐, 퀴놀릴, 퀴녹살리닐 또는 1,4,5,6-테트라하이드로피리다지닐로부터 선택된 헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다) 또는

3) 헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 그룹 아크리디닐, 아자벤즈이미다졸릴, 아자스피로데카닐, 아제피닐, 아제티디닐, 아지리디닐, 벤즈이미다졸릴, 벤조푸라닐, 벤조티오푸라닐, 벤조티오페닐, 벤족사졸릴, 벤즈티아졸릴, 벤즈트리아졸릴, 벤즈테트라졸릴, 벤즈이속사졸릴, 벤즈이소티아졸릴, 카바졸릴, 4aH-카바졸릴, 카볼리닐, 크로마닐, 크로메닐, 신놀리닐, 데카하이드로신놀리닐, 4,5-디하이드로옥사졸리닐, 디옥사졸릴, 디옥사지닐, 1,3-디옥솔라닐, 1,3-디옥솔레닐, 6H-1,5,2-디티아지닐, 디하이드로푸로[2,3-b]-테트라하이드로푸라닐, 푸라닐, 푸라자 닐, 이미다졸리디닐, 이미다졸리닐, 이미다졸릴, 1H-인다졸릴, 인돌리닐, 인돌리지닐, 인돌릴, 3H-인돌릴, 이소벤조푸라닐, 이소크로마닐, 이소인다졸릴, 이소인돌리닐, 이소인돌릴, 이소퀴놀리닐, 이소티아졸릴, 이소티아졸리디닐, 이소티아졸리닐, 이속사졸릴, 이속사졸리닐, 이속사졸리디닐, 2-이속사졸리닐, 케토피페라지닐, 모르폴리닐, 나프티리디닐, 옥타하이드로이소퀴놀리닐, 옥사디아졸릴, 1,2,3-옥사디아졸릴, 1,2,4-옥사디아졸릴, 1,2,5-옥사디아졸릴, 1,3,4-옥사디아졸릴, 1,2-옥사티에파닐, 1,2-옥사티올라닐, 1,4-옥사제파닐, 1,4-옥사제피닐, 1,2-옥사지닐, 1,3-옥사지닐, 1,4-옥사지닐, 옥사졸리디닐, 옥사졸리닐, 옥사졸릴, 페난트리디닐, 페난트롤리닐, 페나지닐, 페노티아지닐, 페녹사티이닐, 페녹사지닐, 프탈라지닐, 피페라지닐, 피페리디닐, 프테리디닐, 푸리닐, 피라닐, 피라지닐, 피라졸리디닐, 피라졸리닐, 피라졸릴, 피리다지닐, 피리도옥사졸릴, 피리도이미다졸릴, 피리도티아졸릴, 피리디닐, 피리딜, 피리미디닐, 피롤리디닐, 피롤리디노닐, 피롤리닐, 2H-피롤릴, 피롤릴, 퀴나졸리닐, 퀴놀리닐, 4H-퀴놀리지닐, 퀴녹살리닐, 퀴누클리디닐, 테트라하이드로푸라닐, 테트라하이드로이소퀴놀리닐, 테트라하이드로퀴놀리닐, 1,4,5,6-테트라하이드로피리다지닐, 테트라하이드로피리디닐, 테트라하이드로티오페닐, 테트라지닐, 테트라졸릴, 6H-1,2,5-티아디아지닐, 1,2,3-티아디아졸릴, 1,2,4-티아디아졸릴, 1,2,5-티아디아졸릴, 1,3,4-티아디아졸릴, 티안트레닐, 1,2-티아지닐, 1,3-티아지닐, 1,4-티아지닐, 1,3-티아졸릴, 티아졸릴, 티아졸리디닐, 티아졸리닐, 티에닐, 티에타닐, 티에노티아졸릴, 티에노옥사졸릴, 티에노이미다졸릴, 티에타닐, 티오모르폴리닐, 티오페놀릴, 티오페닐, 티오피라닐, 1,2,3-트리아 지닐, 1,2,4-트리아지닐, 1,3,5-트리아지닐, 1,2,3-트리아졸릴, 1,2,4-트리아졸릴, 1,2,5-트리아졸릴, 1,3,4-트리아졸릴 및 크산테닐 중에서 선택되고, 여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고,

그룹 아크리디닐, 아자벤즈이미다졸릴, 아자스피로데카닐, 아제피닐, 아제티디닐, 아지리디닐, 벤즈이미다졸릴, 벤조푸라닐, 벤조티오푸라닐, 벤조티오페닐, 벤족사졸릴, 벤즈티아졸릴, 벤즈트리아졸릴, 벤즈테트라졸릴, 벤즈이속사졸릴, 벤즈이소티아졸릴, 카바졸릴, 4aH-카바졸릴, 카볼리닐, 크로마닐, 크로메닐, 신놀리닐, 데카하이드로신놀리닐, 4,5-디하이드로옥사졸리닐, 디옥사졸릴, 디옥사지닐, 1,3-디옥솔라닐, 1,3-디옥솔레닐, 6H-1,5,2-디티아지닐, 디하이드로푸로[2,3-b]-테트라하이드로푸라닐, 푸라닐, 푸라자닐, 이미다졸리디닐, 이미다졸리닐, 이미다졸릴, 1H-인다졸릴, 인돌리닐, 인돌리지닐, 인돌릴, 3H-인돌릴, 이소벤조푸라닐, 이소크로마닐, 이소인다졸릴, 이소인돌리닐, 이소인돌릴, 이소퀴놀리닐, 이소티아졸릴, 이소티아졸리디닐, 이소티아졸리닐, 이속사졸릴, 이속사졸리닐, 이속사졸리디닐, 2-이속사졸리닐, 케토피페라지닐, 모르폴리닐, 나프티리디닐, 옥타하이드로이소퀴놀리닐, 옥사디아졸릴, 1,2,3-옥사디아졸릴, 1,2,4-옥사디아졸릴, 1,2,5-옥사디아졸릴, 1,3,4-옥사디아졸릴, 1,2-옥사티에파닐, 1,2-옥사티올라닐, 1,4-옥사제파닐, 1,4-옥사제피닐, 1,2-옥사지닐, 1,3-옥사지닐, 1,4-옥사지닐, 옥사졸리디닐, 옥사졸리닐, 옥사졸릴, 페난트리디닐, 페난트롤리닐, 페나지닐, 페노티아지닐, 페녹사티이닐, 페녹사지닐, 프탈라지닐, 피페라지닐, 피페리디닐, 프테리디닐, 푸리 닐, 피라닐, 피라지닐, 피라졸리디닐, 피라졸리닐, 피라졸릴, 피리다지닐, 피리도옥사졸릴, 피리도이미다졸릴, 피리도티아졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피롤리디닐, 피롤리디노닐, 피롤리닐, 2H-피롤릴, 피롤릴, 퀴나졸리닐, 퀴놀리닐, 4H-퀴놀리지닐, 퀴녹살리닐, 퀴누클리디닐, 테트라하이드로푸라닐, 테트라하이드로이소퀴놀리닐, 테트라하이드로퀴놀리닐, 1,4,5,6-테트라하이드로피리다지닐, 테트라하이드로피리디닐, 테트라하이드로티오페닐, 테트라지닐, 테트라졸릴, 6H-1,2,5-티아디아지닐, 1,2,3-티아디아졸릴, 1,2,4-티아디아졸릴, 1,2,5-티아디아졸릴, 1,3,4-티아디아졸릴, 티안트레닐, 1,2-티아지닐, 1,3-티아지닐, 1,4-티아지닐, 1,3-티아졸릴, 티아졸릴, 티아졸리디닐, 티아졸리닐, 티에닐, 티에타닐, 티에노티아졸릴, 티에노옥사졸릴, 티에노이미다졸릴, 티에타닐, 티오모르폴리닐, 티오페놀릴, 티오페닐, 티오피라닐, 1,2,3-트리아지닐, 1,2,4-트리아지닐, 1,3,5-트리아지닐, 1,2,3-트리아졸릴, 1,2,4-트리아졸릴, 1,2,5-트리아졸릴, 1,3,4-트리아졸릴 및 크산테닐 중에서 선택된 헤테로사이클릴로 추가로 치환되고, 여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)이고,

R8이

1) 할로겐,

2) -NO₂,

3) -OH,

4) -O-CF₃

5) 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 6 내지 14원의 아릴(여기서 아릴은 서로 독립적으로 할로겐 또는 -O-(C₁-C₈)-알킬로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

6) -(C₁-C₈)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 할로겐, -OH 또는 메톡시 잔기로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

7) -O-(C₁-C₈)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 할로겐, NH₂, -OH 또는 메톡시 잔기로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

8) -SO₂-CH₃ 또는

9) -SO₂-CF₃이고,

단, R⁰이 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 6 내지 14원의 아릴인 경우, R8은 하나 이상의 할로겐 또는 -O-(C₁-C₈)-알킬 잔기이고,

Q가 -(C₀-C₂)-알킬렌-C(O)-NR¹⁰-, -NR¹⁰-C(O)-NR¹⁰-, -NR¹⁰-C(O)-, -(C₁-C₆)-알킬렌, -(CH₂)_m-NR¹⁰-C(O)-NR¹⁰-(CH₂)_n-_,-(CH₂)_m-NR¹⁰-C(O)-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-S-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-C(O)-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-SO₂-NR¹⁰-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-NR¹⁰-SO₂-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-NR¹⁰-SO₂-NR¹⁰-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-CH(OH)-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-O-C(O)-NR¹⁰-(CH₂)_n-, -(C₂-C₃)-알킬렌-O-(C₀-C₃)-알킬렌-, -(C₂-C₃)-알킬렌-S(O)-, -(C₂-C₃)-알킬렌-S(O)₂-, -(CH₂)_m-NR¹⁰-C(O)-O-(CH₂)_n-, -(C₂-C₃)-알킬렌-S(O)₂-NH-(R¹⁰)-, -(C₂-C₃)-알킬렌-N(R¹⁰)- 또는 -(C₀-C₃)-알킬렌-C(O)-O-(CH₂)_m-이고,

여기서 R¹⁰은 하기 정의된 바와 같고, n 및 m은 서로 독립적으로 동일하거나 상이한 정수 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고, -(CH₂)_m- 또는 -(CH₂)_n-로 형성되는 알킬렌 잔기는 치환되지 않거나 서로 독립적으로 할로겐, -NH₂ 또는 -OH로 일치환, 이치환 또는 삼치환되거나, -(C₃-C₆)-사이클로알킬렌이고, 여기서 사이클로알킬렌은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 할로겐, -NH₂ 또는 -OH로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고,

R¹이 수소 원자, -(C₁-C₄)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 R13으로 1 내지 3회 치환된다); -(C₁-C₃)-알킬렌-C(O)-NH-R⁰, -(C₁-C₃)-알킬렌-C(O)-O-R15; 그룹 페닐, 나프틸, 바이페닐릴, 안트릴 또는 플루오레닐로부터 선택된 아릴 잔기(여기서 아릴은 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고, 여기서 R8은 기재된 바와 같다); 기재된 바와 같은 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 4 내지 15원의 헤테로사이클릴; -(C₁-C₃)-퍼플루오로알킬렌, -(C₁-C₃)-알킬렌-S(O)-(C₁-C₄)-알킬, -(C₁-C₃)-알킬렌-S(O)₂-(C₁-C₃)-알킬, -(C₁-C₃)-알킬렌-S(O)₂-N(R^4')-R^5'; -(C₁-C₃)-알킬 렌-O-(C₁-C₄)-알킬, -(C₀-C₃)-알킬렌-(C₃-C₈)-사이클로알킬 또는 -(C₀-C₃)-알킬렌-het(여기서 het은 그룹 아제핀, 아제티딘, 아지리딘, 아지린, 1,4-디아자판, 1,2-디아제핀, 1,3-디아제핀, 1,4-디아제핀, 디아지리딘, 디아지린, 디옥사졸, 디옥사진, 디옥솔, 1,3-디옥솔렌, 1,3-디옥솔란, 푸란, 이미다졸, 이미다졸린, 이미다졸리딘, 이소티아졸, 이소티아졸리딘, 이소티아졸린, 이속사졸, 이속사졸린, 이속사졸리딘, 2-이속사졸린, 케토피페라진, 모르폴린, 1,4-옥사제판, 1,2-옥사티에판, 1,2-옥사티올란, 1,2-옥사진, 1,3-옥사진, 1,4-옥사진, 옥사졸, 옥사지리딘, 옥시란, 피페라진, 피페리딘, 피란, 피라진, 피라졸, 피라졸린, 피라졸리딘, 피리다진, 피리딘, 피리미딘, 피롤, 피롤리딘, 피롤리디논, 피롤린, 테트라하이드로피리딘, 테트라진, 테트라졸, 티아디아진 티아디아졸, 1,2-티아진, 1,3-티아진, 1,4-티아진, 1,3-티아졸, 티아졸, 티아졸리딘, 티아졸린, 티에닐, 티에탄, 티오모르폴린, 티오피란, 1,2,3-트리아진, 1,2,4-트리아진, 1,3,5-트리아진, 1,2,3-트리아졸 또는 1,2,4-트리아졸 중에서 선택된 잔기이고, 여기서 het은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)이고,

R^4' 및 R^5'가 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고, 수소 원자 또는 -(C₁-C₄)-알킬이거나,

R¹ 및 R22가 이들에 결합된 원자와 함께 그룹 아조칸, 아조칸-2-온, 1,2-디아제핀, 1,3-디아제핀, 1,4-디아제핀, [1,4]디아조칸, [1,2]디아조칸-3-온, [1,3] 디아조칸-2-온, 디옥사진, [1,4]디옥소칸, 디옥솔, 케토피페라진, 모르폴린, 1,2-옥사진, 1,3-옥사진, 1,4-옥사진, 옥소칸, 옥소칸-2-온, 피페라진, 피페리딘, 피란, 피라진, 피리다진, 피리미딘 또는 5,6,7,8-테트라하이드로-1H-아조신-2-온로부터 선택된 6 내지 8원의 사이클릭 잔기를 형성할 수 있고, 여기서 사이클릭 그룹은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환되거나,

R¹-N-V가 그룹 아제핀, 아제티딘, 디옥사졸, 디옥사진, 1,2-디아제핀, 1,3-디아제핀, 1,4-디아제핀, 이미다졸, 이미다졸린, 이미다졸리딘, 이소티아졸, 이소티아졸리딘, 이소티아졸린, 이속사졸, 이속사졸린, 이속사졸리딘, 2-이속사졸린, 케토피페라진, 모르폴린, 옥사졸, 피페라진, 피페리딘, 피라진, 피라졸, 피라졸린, 피라졸리딘, 피리다진, 피리딘, 피리미딘, 피롤, 피롤리딘, 피롤리디논, 피롤린, 테트라하이드로피리딘, 테트라진, 테트라졸, 티아졸, 티아디아졸, 티아졸리딘, 티아졸린, 티오모르폴린, 1,2,3-트리아진, 1,2,4-트리아진, 1,3,5-트리아진, 1,2,3-트리아졸 또는 1,2,4-트리아졸로부터 선택된 4 내지 8원의 사이클릭 그룹을 형성할 수 있고, 여기서 사이클릭 그룹은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고,

R14가 할로겐, -OH, =O, -(C₁-C₈)-알킬, -(C₁-C₄)-알콕시, -NO₂, -(C₀-C₄)-알킬-C(O)-O-R¹⁸, -CN, -(C₀-C₄)-알킬-N(R¹⁸)-R²¹, -(C₀-C₄)-알킬-O-R¹⁸, -(C₀-C₄)-알킬-het(여기서 het은 아제티딘, 아제티디논, 피페리딘, 피페라진, 피리딘, 피리미딘, 피롤리딘, 피롤리디논, 1,2,3-트리아진, 1,2,4-트리아진, 1,3,5-트리아진, 1,2,3- 트리아졸, 1,2,4-트리아졸, 테트라진, 테트라졸, 1,4-디아제판, 1,2-디아제핀, 1,3-디아제핀, 1,4-디아제핀, 아제핀, 케토피페라진, 1,4-옥사제판, 옥사졸, 이속사졸, 이속사졸리딘, 2-이속사졸린, 모르폴린, 티아졸, 이소티아졸, 티아디아졸 또는 티오모르폴린로부터 선택되는 잔기이다); -(C₀-C₈)-알킬-SO_2-(C₁-C₄)-알킬, -(C₀-C₈)-알킬-SO₂-(C₁-C₃)-퍼플루오로알킬, -(C₀-C₈)-알킬-SO₂-N(R¹⁸)-R²¹, -C(O)-NH-(C₁-C₈)-알킬, -C(O)-N-[(C₁-C₈)-알킬]₂, -NR¹⁸-C(O)-NH-(C₁-C₈)-알킬, -C(O)-NH₂, -S-R¹⁸ 또는 -NR¹⁸-C(O)-NH-[(C₁-C₈)-알킬]₂이고, 여기서 R¹⁸ 및 R²¹은 서로 독립적으로 수소 원자, -(C₁-C₃)-퍼플루오로알킬 또는 -(C₁-C₆)-알킬이고,

V가 그룹 아크리디닐, 아자인돌(1H-피롤로피리딘), 아자벤즈이미다졸릴, 아자스피로데카닐, 아제피닐, 아제티디닐, 아지리디닐, 벤즈이미다졸릴, 벤조푸라닐, 벤조티오푸라닐, 벤조티오페닐, 벤족사졸릴, 벤즈티아졸릴, 벤즈트리아졸릴, 벤즈테트라졸릴, 벤즈이속사졸릴, 벤즈이소티아졸릴, 카바졸릴, 4aH-카바졸릴, 카볼리닐, 크로마닐, 크로메닐, 신놀리닐, 데카하이드로신놀리닐, 1,4-디아제판, 4,5-디하이드로옥사졸리닐, 디옥사졸릴, 디옥사지닐, 1,3-디옥솔라닐, 1,3-디옥솔레닐, 6H-1,5,2-디티아지닐, 디하이드로푸로[2,3-b]-테트라하이드로푸라닐, 푸라닐, 푸라자닐, 이미다졸리디닐, 이미다졸리닐, 이미다졸릴, 1H-인다졸릴, 인돌리닐, 인돌리지닐, 인돌릴, 3H-인돌릴, 이소벤조푸라닐, 이소크로마닐, 이소인다졸릴, 이소인돌 리닐, 이소인돌릴, 이소퀴놀리닐, 이소티아졸릴, 이소티아졸리디닐, 이소티아졸리닐, 이속사졸릴, 이속사졸리닐, 이속사졸리디닐, 2-이속사졸리닐, 케토피페라지닐, 모르폴리닐, 나프티리디닐, 옥타하이드로이소퀴놀리닐, 옥사디아졸릴, 1,2,3-옥사디아졸릴, 1,2,4-옥사디아졸릴, 1,2,5-옥사디아졸릴, 1,3,4-옥사디아졸릴, 1,2-옥사티에파닐, 1,2-옥사티올라닐, 1,4-옥사제파닐, 1,4-옥사제피닐, 1,2-옥사지닐, 1,3-옥사지닐, 1,4-옥사지닐, 옥사졸리디닐, 옥사졸리닐, 옥사졸릴, 페난트리디닐, 페난트롤리닐, 페나지닐, 페노티아지닐, 페녹사티이닐, 페녹사지닐, 프탈라지닐, 피페라지닐, 피페리디닐, 프테리디닐, 푸리닐, 피라닐, 피라지닐, 피라졸리디닐, 피라졸리닐, 피라졸릴, 피리다지닐, 피리도옥사졸릴, 피리도이미다졸릴, 피리도티아졸릴, 피리디닐, 피리딜, 피리미디닐, 피롤리디닐, 피롤리디노닐, 피롤리닐, 2H-피롤릴, 피롤릴, 퀴나졸리닐, 퀴놀리닐, 4H-퀴놀리지닐, 퀴녹살리닐, 퀴누클리디닐, 테트라하이드로푸라닐, 테트라하이드로이소신놀리닐, 테트라하이드로신놀리닐, 1,4,5,6-테트라하이드로피리다지닐, 테트라하이드로피리디닐, 테트라하이드로티오페닐, 테트라지닐, 테트라졸릴, 6H-1,2,5-티아디아지닐, 1,2,3-티아디아졸릴, 1,2,4-티아디아졸릴, 1,2,5-티아디아졸릴, 1,3,4-티아디아졸릴, 티안트레닐, 1,2-티아지닐, 1,3-티아지닐, 1,4-티아지닐, 1,3-티아졸릴, 티아졸릴, 티아졸리디닐, 티아졸리닐, 티에닐, 티에타닐, 티에노티아졸릴, 티에노옥사졸릴, 티에노이미다졸릴, 티에타닐, 티오모르폴리닐, 티오페닐, 티오피라닐, 1,2,3-트리아지닐, 1,2,3-트리아졸릴, 1,2,3-트리아졸릴, 1,2,4-트리아졸릴, 1,2,5-트리아졸릴, 1,3,4-트리아졸릴 및 크산테닐로부터 선택된 헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 치환되 지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)이고,

G가 직접 결합, -(CH₂)_m-NR¹⁰-SO₂-NR¹⁰-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-CH(OH)-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-, -(CH₂)_m-O-(CH₂)_n-_, -(CH₂)_m-C(O)-NR¹⁰-(CH₂)_n-, -(CH₂)-SO₂-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-NR¹⁰-C(O)-NR¹⁰-(CH₂)_n-_, -(CH₂)_m-NR¹⁰-C(O)-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-C(O)-(CH₂)_n-, -(CH₂)-S-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-SO₂-NR¹⁰-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-NR¹⁰-SO₂-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-NR¹⁰-, -(CH₂)_m-O-C(O)-NR¹⁰-(CH₂)_n- 또는 -(CH₂)_m-NR¹⁰-C(O)-O-(CH₂)_n-이고,

n 및 m이 서로 독립적으로 동일하거나 상이한 정수 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고,

M이

1) 수소 원자,

2) -(C₁-C₈)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

3) -C(O)-N(R11)-R12,

4) -(CH₂)_m-NR¹⁰,

5) -(C₆-C₁₄)-아릴(여기서 아릴은 기재된 바와 같고, 아릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

6) -(C₄-C₁₅)-헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 기재된 바와 같고, 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다) 또는

7) -(C₃-C₈)-사이클로알킬(여기서 사이클로알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)이고,

R3, R4 및 R22가 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고,

1) 수소 원자,

2) 할로겐,

3) -(C₁-C₄)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

4) -(C₁-C₃)-퍼플루오로알킬,

5) 페닐(여기서 페닐은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

6) -(C₀-C₄)-알킬렌-O-R19[여기서 R19는 a) 수소 원자, b) -(C₁-C₄)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다); c) 페닐이고, 여기서 페닐은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다); d) -CF₃ 또는 e) -CHF₂이다],

7) -NO₂,

8) -CN,

9) -SO_s-R¹¹(여기서 s는 1 또는 2이다),

10) -SO_t-N(R¹¹)-R¹²(여기서 t는 1 또는 2이다),

11) -(C₀-C₄)-알킬렌-C(O)-R¹¹,

12) -(C₀-C₄)-알킬렌-C(O)-O-R¹¹,

13) -(C₀-C₄)-알킬렌-C(O)-N(R¹¹)-R¹²,

14) -(C₀-C₄)-알킬렌-N(R¹¹)-R¹²,

15) -NR¹⁰-SO₂-R¹⁰,

16) -S-R¹⁰,

17) -(C₀-C₂)알킬렌-C(O)-O-(C₂-C₄)-알킬렌-O-C(O)-(C₁-C₄)-알킬,

18) -C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-R17,

19) -(C₀-C₂)알킬렌-C(O)-O-(C₂-C₄)-알킬렌-O-C(O)-O-(C₁-C₆)-알킬,

20) -C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-O-R17,

21) -(C₀-C₄)-알킬렌-(C₆-C₁₄)-아릴(여기서 아릴은 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

22) -(C₀-C₄)-알킬렌-(C₄-C₁₅)-헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

23) -(C₀-C₄)-알킬렌-(C₃-C₈)-사이클로알킬(여기서 사이클로알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

24) -(C₀-C₄)-알킬렌-het(여기서 het은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

25) -(C₀-C₃)-알킬렌-O-CH₂-(C₁-C₃)-퍼플루오로알킬렌-CH₂-O-(C₀-C₃)-알킬,

26) -SO_w-N(R¹¹)-R¹³(여기서 w는 1 또는 2이다),

27) -(C₀-C₄)-알킬렌-C(O)-N(R¹¹)-R¹³,

28) -(C₀-C₄)-알킬렌-N(R¹¹)-R¹³ 또는

29)

로부터의 잔 기(여기서 Me은 메틸이거나, 2개의 -OR19 잔기가 인근 원자에 결합되는 경우, 이들에 결합된 원자와 함께 R13으로 1, 2, 3 또는 4회 치환되는 1,3-디옥솔 환 또는 2,3-디하이드로-[1,4]디옥신 환을 형성할 수 있다)이고,

R11 및 R12가 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고,

1) 수소 원자,

2) -(C₁-C₆)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

3) -(C₀-C₆)-알킬-(C₃-C₈)-사이클로알킬,

4) -SO_t-R¹⁰(여기서 t는 1 또는 2이다),

5) -(C₀-C₆)-알킬-(C₆-C₁₄)-아릴(여기서 알킬 및 아릴은 서로 독립적으로 치환되지 않거나 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

6) -(C₁-C₃)-퍼플루오로알킬,

7) -O-R¹⁷ 또는

8) -(C₀-C₆)-알킬-(C₄-C₁₅)-헤테로사이클릴(여기서 알킬 및 헤테로사이클릴은 기재된 바와 같고, 서로 독립적으로 치환되지 않거나 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)이거나,

R11 및 R12가 이들에 결합된 질소 원자와 함께 그룹 아제핀, 아제티딘, 디옥사졸, 디옥사진, 1,4-디아제판, 1,2-디아제핀, 1,3-디아제핀, 1,4-디아제핀, 이미 다졸, 이미다졸린, 이미다졸리딘, 이소티아졸, 이소티아졸리딘, 이소티아졸린, 이속사졸, 이속사졸린, 이속사졸리딘, 2-이속사졸린, 케토피페라진, 모르폴린, [1,4]옥사제판, 1,4-옥사제피닐, 옥사졸, 피페라진, 피페리딘, 피라진, 피라졸, 피라졸린, 피라졸리딘, 피리다진, 피리딘, 피리미딘, 피롤, 피롤리딘, 피롤리디논, 피롤린, 테트라하이드로피리딘, 테트라진, 테트라졸, 티아졸, 티아디아졸, 티아졸리딘, 티아졸린, 티오모르폴린, 티오펜, 1,2,3-트리아진, 1,2,4-트리아진, 1,3,5-트리아진, 1,2,3-트리아졸 또는 1,2,4-트리아졸로부터 선택된 헤테로사이클릭 환을 형성하고, 여기서 헤테로사이클릭 환은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고,

화학식 I 및 화학식 Ia의 R4 및 R22가 이들에 각각 결합된 탄소 원자와 함께 페닐 잔기를 형성할 수 있고,

R13이 할로겐, -NO₂, -CN, =O, -OH, -CF₃, -C(O)-O-R¹⁰, -C(O)-N(R¹⁰)-R²⁰, -N(R¹⁰)-R²⁰, -(C₃-C₈)-사이클로알킬, -(C₀-C₃)-알킬렌-O-R¹⁰, -Si-(CH₃)₃, -N(R¹⁰)-S(O)_u-R¹⁰(여기서 u는 1 또는 2이다), -S-R¹⁰, -SO_r-R¹⁰(여기서 r은 1 또는 2이다), -S(O)_v-N(R¹⁰)-R²⁰(여기서 v는 1 또는 2이다), -C(O)-R¹⁰, -(C₁-C₈)-알킬, -(C₁-C₈)-알콕시, 페닐, 페닐옥시-, -O-CF₃, -(C₀-C₄)-알킬-C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-R17, -(C₁-C₄)-알콕시페닐, -(C₀-C₄)-알킬-C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-O-R17, -(C₁-C₃)-퍼플 루오로알킬, -O-R15, -NH-C(O)-NH-R¹⁰, -NH-C(O)-O-R¹⁰ 또는

로부터의 잔기(여기서 Me는 메틸이고, R¹⁰ 및 R²⁰은 서로 독립적으로 수소, -(C₁-C₆)-알킬, -(C₀-C₄)-알킬-OH, -(C₀-C₄)-알킬-O-(C₁-C₄)-아킬 또는 -(C₁-C₃)-퍼플루오로알킬이다)이고,

R15 및 R16이 서로 독립적으로 수소, -(C₁-C₆)-알킬, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 또는 사이클로헥실, 여기서 각각의 환은 치환되지 않거나 R¹⁰으로 1 내지 3회 치환되고,

R17이 -(C₁-C₆)-알킬, -(C₁-C₆)-알킬-OH, -(C₁-C₆)-알킬-O-(C₁-C₆)-알킬, -(C₃-C₈)-사이클로알킬, -(C₁-C₆)-알킬-O-(C₁-C₈)-알킬-(C₃-C₈)-사이클로알킬, -(C₁-C₆)-알킬-(C₃-C₈)-사이클로알킬(여기서 사이클로알킬 환은 치환되지 않거나 -OH로 1, 2 또는 3회 치환된다); -O-(C₁-C₄)-알킬 또는 R¹⁰인 화학식 I 및 Ia의 화합물.
제1항 내지 제3항 중의 어느 한 항에 있어서,

R⁰이

1) 그룹 페닐, 나프틸, 바이페닐, 안트릴 또는 플루오레닐로부터 선택된 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 6 내지 14원의 아릴(여기서 아릴은 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

2) 그룹 벤즈이미다졸릴, 1,3-벤조디옥솔릴, 벤조푸라닐, 벤족사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조티오페닐, 신놀리닐, 크로마닐, 인다졸릴, 인돌릴, 이소크로마닐, 이소인돌릴, 이소퀴놀리닐, 페닐피리딜, 프탈라지닐, 프테리디닐, 푸리닐, 피리디닐, 피리도이미다졸릴, 피리도피리디닐, 피리도피리미디닐, 피리미디닐, 퀴나졸리닐, 퀴놀릴, 퀴녹살리닐 또는 1,4,5,6-테트라하이드로피리다지닐로부터 선택된 헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다) 또는

3) 그룹 아자벤즈이미다졸릴, 벤즈이미다졸릴, 1,3-벤조디옥솔릴, 벤조푸라닐, 벤조티아졸릴, 벤조티오페닐, 벤족사졸릴, 크로마닐, 신놀리닐, 2-푸릴, 3-푸릴, 이미다졸릴, 인돌릴, 인다졸릴, 이소크로마닐, 이소인돌릴, 이소퀴놀리닐, 이소티아졸릴, 이속사졸릴, 옥사졸릴, 프탈라지닐, 프테리디닐, 푸리닐, 피라지닐, 피라졸릴, 피리다지닐, 피리도이미다졸릴, 피리도피리디닐, 피리도피리미디닐, 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜, 피리미디닐, 피롤릴; 2-피롤릴, 3-피롤릴, 퀴놀리닐, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 테트라졸릴, 티아졸릴, 2-티에닐 또는 3-티에닐로부터 선택된 헤테로사이클릴(여기서, 그룹 아크리디닐, 아자벤즈이미다졸릴, 아자스피로데 카닐, 아제피닐, 아제티디닐, 아지리디닐, 벤즈이미다졸릴, 벤조푸라닐, 벤조티오푸라닐, 벤조티오페닐, 벤족사졸릴, 벤즈티아졸릴, 벤즈트리아졸릴, 벤즈테트라졸릴, 벤즈이속사졸릴, 벤즈이소티아졸릴, 카바졸릴, 4aH-카바졸릴, 카볼리닐, 크로마닐, 크로메닐, 신놀리닐, 데카하이드로신놀리닐, 4,5-디하이드로옥사졸리닐, 디옥사졸릴, 디옥사지닐, 1,3-디옥솔라닐, 1,3-디옥솔레닐, 6H-1,5,2-디티아지닐, 디하이드로푸로[2,3-b]-테트라하이드로푸라닐, 푸라닐, 푸라자닐, 이미다졸리디닐, 이미다졸리닐, 이미다졸릴, 1H-인다졸릴, 인돌리닐, 인돌리지닐, 인돌릴, 3H-인돌릴, 이소벤조푸라닐, 이소크로마닐, 이소인다졸릴, 이소인돌리닐, 이소인돌릴, 이소퀴놀리닐(벤즈이미다졸릴), 이소티아졸릴, 이소티아졸리디닐, 이소티아졸리닐, 이속사졸릴, 이속사졸리닐, 이속사졸리디닐, 2-이속사졸리닐, 케토피페라지닐, 모르폴리닐, 나프티리디닐, 옥타하이드로이소퀴놀리닐, 옥사디아졸릴, 1,2,3-옥사디아졸릴, 1,2,4-옥사디아졸릴, 1,2,5-옥사디아졸릴, 1,3,4-옥사디아졸릴, 1,2-옥사티에파닐, 1,2-옥사티올라닐, 1,4-옥사제파닐, 1,2-옥사지닐, 1,3-옥사지닐, 1,4-옥사지닐, 옥사졸리디닐, 옥사졸리닐, 옥사졸릴, 페난트리디닐, 페난트롤리닐, 페나지닐, 페노티아지닐, 페녹사티이닐, 페녹사지닐, 프탈라지닐, 피페라지닐, 피페리디닐, 프테리디닐, 푸리닐, 피라닐, 피라지닐, 피라졸리디닐, 피라졸리닐, 피라졸릴, 피리다지닐, 피리도옥사졸릴, 피리도이미다졸릴, 피리도티아졸릴, 피리디닐, 피리딜, 피리미디닐, 피롤리디닐, 피롤리디노닐, 피롤리닐, 2H-피롤릴, 피롤릴, 퀴나졸리닐, 퀴놀리닐, 4H-퀴놀리지닐, 퀴녹살리닐, 퀴누클리디닐, 테트라하이드로푸라닐, 테트라하이드로이소신놀리닐, 테트라하이드로신놀리닐, 1,4,5,6-테트라하이 드로피리다지닐, 테트라하이드로피리디닐, 테트라하이드로티오페닐, 테트라지닐, 테트라졸릴, 6H-1,2,5-티아디아지닐, 1,2,3-티아디아졸릴, 1,2,4-티아디아졸릴, 1,2,5-티아디아졸릴, 1,3,4-티아디아졸릴, 티안트레닐, 1,2-티아지닐, 1,3-티아지닐, 1,4-티아지닐, 1,3-티아졸릴, 티아졸릴, 티아졸리디닐, 티아졸리닐, 티에닐, 티에타닐, 티에노티아졸릴, 티에노옥사졸릴, 티에노이미다졸릴, 티에타닐, 티오모르폴리닐, 티오페닐, 티오피라닐, 1,2,3-트리아지닐, 1,2,3-트리아졸릴, 1,2,3-트리아졸릴, 1,2,4-트리아졸릴, 1,2,5-트리아졸릴, 1,3,4-트리아졸릴 및 크산테닐 중에서 선택된 헤테로사이클릴로 추가로 치환되고, 여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)이고,

R8이

1)플루오르, 염소 또는 브롬,

2) -NO₂,

3) -OH,

4) -O-CF₃

5) 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 6 내지 14원의 아릴(여기서 아릴은 서로 독립적으로 할로겐 또는 -O-(C₁-C₈)-알킬로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

6) -(C₁-C₈)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 할로겐, -OH 또는 메톡시 잔기로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

7) -O-(C₁-C₈)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 할로겐, NH₂, -OH 또는 메톡시 잔기로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

8) -SO₂-CH₃ 또는

9) -SO₂-CF₃이고,

단, R⁰이 기재된 바와 같은 아릴 또는 헤테로사이클릴인 경우, R8은 하나 이상의 할로겐 또는 -O-(C₁-C₈)-알킬 잔기이고,

Q가 -(C₀-C₂)-알킬렌-C(O)-NR¹⁰-, -NR¹⁰-C(O)-NR¹⁰-, -NR¹⁰-C(O)-, -(C₁-C₆)-알킬렌 또는 -(C₀-C₃)-알킬렌-C(O)-O-(C₀-C₂)-알킬렌이고,

R¹이 수소 원자, -(C₁-C₄)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 R13으로 1 내지 3회 치환된다); -(C₁-C₃)-알킬렌-C(O)-NH-R⁰, -(C₁-C₃)-알킬렌-C(O)-O-R15, -(C₁-C₃)-퍼플루오로알킬렌, -(C₁-C₃)-알킬렌-S(O)-(C₁-C₄)-알킬, -(C₁-C₃)-알킬렌-S(O)₂-(C₁-C₃)-알킬, -(C₁-C₃)-알킬렌-S(O)₂-N(R^4')-R⁵, -(C₁-C₃)-알킬렌-O-(C₁-C₄)-알킬, -(C₀-C₃)-알킬렌-(C₃-C₈)-사이클로알킬 또는 -(C₀-C₃)-알킬렌-het(여기서 het은 그룹 아제핀, 아제티딘, 아지리딘, 아지린, 1,4-디아제판, 1,2-디아제핀, 1,3-디아제핀, 1,4-디아제핀, 디아지리딘, 디아지린, 디옥사졸, 디옥사진, 디옥솔, 1,3-디옥솔렌, 1,3-디옥솔란, 푸란, 이미다졸, 이미다졸린, 이미다졸리딘, 이소티아졸, 이소티아졸리딘, 이소티아졸린, 이속사졸, 이속사졸린, 이속사졸리딘, 2-이속사졸린, 케토피페라진, 모르폴린, 1,2-옥사티에판, 1,2-옥사티올란, 1,4-옥사제판, 1,2-옥사진, 1,3-옥사진, 1,4-옥사진, 옥사졸, 옥사지리딘, 옥시란, 피페라진, 피페리딘, 피란, 피라진, 피라졸, 피라졸린, 피라졸리딘, 피리다진, 피리딘, 피리미딘, 피롤, 피롤리딘, 피롤리디논, 피롤린, 테트라하이드로피리딘, 테트라진, 테트라졸, 티아디아진 티아디아졸, 1,2-티아진, 1,3-티아진, 1,4-티아진, 1,3-티아졸, 티아졸, 티아졸리딘, 티아졸린, 티에닐, 티에탄, 티오모르폴린, 티오피란, 1,2,3-트리아진, 1,2,4-트리아진, 1,3,5-트리아진, 1,2,3-트리아졸 또는 1,2,4-트리아졸 중에서 선택된 잔기이고, 여기서 het은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)이고,

R^4' 및 R^5'가 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고, 수소 원자 또는 -(C₁-C₄)-알킬이거나,

R¹-N-V가 그룹 아제핀, 아제티딘, 1,4-디아제판, 디옥사졸, 디옥사진, 1,2-디아제핀, 1,3-디아제핀, 1,4-디아제핀, 이미다졸, 이미다졸린, 이미다졸리딘, 이소티아졸, 이소티아졸리딘, 이소티아졸린, 이속사졸, 이속사졸린, 이속사졸리딘, 2-이속사졸린, 케토피페라진, 모르폴린, 1,4-옥사제판, 옥사졸, 피페라진, 피페리딘, 피라진, 피라졸, 피라졸린, 피라졸리딘, 피리다진, 피리딘, 피리미딘, 피롤, 피롤리딘, 피롤리디논, 피롤린, 테트라하이드로피리딘, 테트라진, 테트라졸, 티아 졸, 티아디아졸, 티아졸리딘, 티아졸린, 티오모르폴린, 1,2,3-트리아진, 1,2,4-트리아진, 1,3,5-트리아진, 1,2,3-트리아졸 또는 1,2,4-트리아졸 중에서 선택된 4 내지 8원의 사이클릭 그룹을 형성하고, 여기서 사이클릭 그룹은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고,

R14가 플루오르, 염소, 브롬, 요오드, -OH, =O, -(C₁-C₈)-알킬, -(C₁-C₄)-알콕시, -NO₂, -C(O)-OH, -CN, -NH₂, -C(O)-O-(C₁-C₄)-알킬, -(C₀-C₄)-알킬-SO_2-(C₁-C₄)-알킬, -(C₀-C₈)-알킬-SO₂-N(R¹⁸)-R²¹, -C(O)-NH-(C₁-C₈)-알킬, -C(O)-N-[(C₁-C₈)-알킬]₂, -NR¹⁸-C(O)-NH-(C₁-C₈)-알킬, -C(O)-NH₂, -S-R¹⁸ 또는 -NR¹⁸-C(O)-NH-[(C₁-C₈)-알킬]₂이고, 여기서 R¹⁸ 및 R²¹은 서로 독립적으로 수소 원자, -(C₁-C₃)-퍼플루오로알킬 또는 -(C₁-C₆)-알킬이고,

V가 그룹 아자인돌(1H-피롤로피리딘), 아제핀, 아제티딘, 아지리딘, 아지린, 1,4-디아제판, 1,2-디아제핀, 1,3-디아제핀, 1,4-디아제핀, 디아지리딘, 디아지린, 디옥사졸, 디옥사진, 디옥솔, 1,3-디옥솔렌, 1,3-디옥솔란, 푸란, 이미다졸, 이미다졸린, 이미다졸리딘, 이소티아졸, 이소티아졸리딘, 이소티아졸린, 이속사졸, 이속사졸린, 이속사졸리딘, 2-이속사졸린, 케토피페라진, 모르폴린, 1,2-옥사티에판, 1,2-옥사티올란, 1,4-옥사제판, 1,2-옥사진, 1,3-옥사진, 1,4-옥사진, 옥사졸, 옥사지리딘, 옥시란, 피페라진, 피페리딘, 피란, 피라진, 피라졸, 피라졸린, 피라졸 리딘, 피리다진, 피리딘, 피리미딘, 피롤, 피롤리딘, 피롤리디논, 피롤린, 테트라하이드로피리딘, 테트라진, 테트라졸, 티아디아진, 티아디아졸, 1,2-티아진, 1,3-티아진, 1,4-티아진, 1,3-티아졸, 티아졸, 티아졸리딘, 티아졸린, 티에닐, 티에탄, 티오모르폴린, 티오피란, 1,2,3-트리아진, 1,2,4-트리아진, 1,3,5-트리아진, 1,2,3-트리아졸 또는 1,2,4-트리아졸로부터 선택된 헤테로사이클릴 잔기이고, 이는 기재된 바와 같고, 여기서 het은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고,

G가 직접 결합, -(CH₂)_m-NR¹⁰-SO₂-NR¹⁰-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-CH(OH)-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-, -(CH₂)_m-O-(CH₂)_n-_, -(CH₂)_m-C(O)-NR¹⁰-(CH₂)_n-, -(CH₂)-SO₂-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-NR¹⁰-C(O)-NR¹⁰-(CH₂)_n-_, -(CH₂)_m-NR¹⁰-C(O)-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-C(O)-(CH₂)_n-, -(CH₂)-S-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-SO₂-NR¹⁰-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-NR¹⁰-SO₂-(CH₂)_n-, -(CH₂)_m-NR¹⁰-, -(CH₂)_m-O-C(O)-NR¹⁰-(CH₂)_n- 또는 -(CH₂)_m-NR¹⁰-C(O)-O-(CH₂)_n-이고,

n 및 m이 서로 독립적으로 동일하거나 상이한 정수 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고

M이

1) 수소 원자,

2) -(C₁-C₈)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

3) -C(O)-N(R11)-R12,

4) -(CH₂)_m-NR¹⁰,

5) 페닐 또는 나프틸(여기서 페닐 또는 나프틸은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

6) 헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 아제판, 아제핀, 1,4-디아제판, 1,2-디아제핀, 1,3-디아제핀, 1,4-디아제핀, 이미다졸, 이소티아졸, 이속사졸, 이속사졸리딘, 2-이속사졸린, 케토모르폴린, 케토피페라진, 모르폴린, 옥사졸, [1,4]-옥사제판, 피페라진, 피페라지논, 피페리딘, 피페리디논, 피라진, 피리다진, 피리다지논, 피리딘, 피리돈, 피리미딘, 피롤리딘, 피롤리디논, 테트라하이드로피란, 1,4,5,6-테트라하이드로피리다지닐, 테트라진, 테트라졸, 티아디아졸, 티아졸, 티오펜, 티오모르폴린, 1,2,3-트리아진, 1,2,4-트리아진, 1,3,5-트리아진, 1,2,3-트리아졸 또는 1,2,4-트리아졸로부터 유도될 수 있는 그룹로부터 선택된 잔기이고, 여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다) 또는

7) -(C₃-C₈)-사이클로알킬(여기서 사이클로알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)이고,

R3, R4 및 R22가 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고,

1) 수소 원자,

2) 할로겐,

3) -(C₁-C₄)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

4) -(C₁-C₃)-퍼플루오로알킬,

5) 페닐(여기서 페닐은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

6) -(C₀-C₄)-알킬렌-O-R19[여기서 R19가 a) 수소 원자, b) -(C₁-C₄)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다); c) 페닐(여기서 페닐은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다); d) -CF₃ 또는 e) CHF₂이다],

7) -CN,

8) -(C₀-C₄)-알킬렌-(C₄-C₁₅)-헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 기재된 바와 같고, 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

9) -SO_s-R¹¹(여기서 s는 1 또는 2이다),

10) -SO_t-N(R¹¹)-R¹²(여기서 t는 1 또는 2이다),

11) -(C₀-C₄)-알킬렌-C(O)-R¹¹,

12) -(C₀-C₄)-알킬렌-C(O)-O-R¹¹,

13) -(C₀-C₄)-알킬렌-C(O)-N(R¹¹)-R¹²,

14) -(C₀-C₄)-알킬렌-N(R¹¹)-R¹²,

15) -NR¹⁰-SO₂-R¹⁰,

16) -(C₀-C₄)-알킬렌-het(여기서 het은 기재된 바와 같고, 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

17) -(C₀-C₂)알킬렌-C(O)-O-(C₂-C₄)-알킬렌-O-C(O)-(C₁-C₄)-알킬,

18) -C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-R17,

19) -(C₀-C₂)알킬렌-C(O)-O-(C₂-C₄)-알킬렌-O-C(O)-O-(C₁-C₆)-알킬,

20) -C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-O-R17,

21) -(C₀-C₄)-알킬렌-(C₆-C₁₄)-아릴(여기서 아릴은 기재된 바와 같고, 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

22) -(C₀-C₄)-알킬렌-(C₃-C₈)-사이클로알킬(여기서 사이클로알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

23) -(C₀-C₃)-알킬렌-O-CH₂-CF₂-CH₂-O-(C₀-C₃)-알킬,

24) -(C₀-C₃)-알킬렌-O-CH₂-CF₂-CF₂-CH₂-O-(C₀-C₃)-알킬,

25) -(C₀-C₃)-알킬렌-O-CH₂-(C₁-C₃)-퍼플루오로알킬렌-CH₂-OH,

26) -SO_w-N(R¹¹)-R¹³(여기서 w는 1 또는 2이다),

27) -(C₀-C₄)-알킬렌-C(O)-N(R¹¹)-R¹³,

28) -(C₀-C₄)-알킬렌-N(R¹¹)-R¹³ 또는

29)

로부터의 잔기(여기서 Me은 메틸이거나, 2개의 -OR19 잔기가 인근 원자에 결합되는 경우, 이들에 결합된 원자와 함께 R13으로 1, 2, 3 또는 4회 치환되는 1,3-디옥솔 환 또는 2,3-디하이드로-[1,4]디옥신 환을 형성할 수 있다)이고,

R11 및 R12가 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고,

1) 수소 원자,

2) -(C₁-C₆)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

3) -(C₀-C₆)-알킬-(C₆-C₁₄)-아릴(여기서 아릴은 기재된 바와 같고, 여기서 알킬 및 아릴은 서로 독립적으로 치환되지 않거나 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

4) -O-R¹⁷ 또는

5) -(C₀-C₆)-알킬-(C₄-C₁₅)-헤테로사이클릴(여기서 알킬 및 헤테로사이클릴은 기재된 바와 같고, 서로 독립적으로 치환되지 않거나 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)이거나,

R11 및 R12가 이들에 결합된 질소 원자와 함께 그룹 아제핀, 아제티딘, 1,4-디아제판, 디옥사졸, 디옥사진, 1,2-디아제핀, 1,3-디아제핀, 1,4-디아제핀, 이미다졸, 이미다졸린, 이미다졸리딘, 이소티아졸, 이소티아졸리딘, 이소티아졸린, 이속사졸, 이속사졸린, 이속사졸리딘, 2-이속사졸린, 케토피페라진, 모르폴린, [1,4]옥사제판, 1,4-옥사제핀, 옥사졸, 피페라진, 피페리딘, 피라진, 피라졸, 피라졸린, 피라졸리딘, 피리다진, 피리딘, 피리미딘, 피롤, 피롤리딘, 피롤리디논, 피롤린, 테트라하이드로피리딘, 테트라진, 테트라졸, 티아졸, 티아디아졸, 티아졸리딘, 티아졸린, 티오모르폴린, 1,2,3-트리아진, 1,2,4-트리아진, 1,3,5-트리아진, 1,2,3-트리아졸 또는 1,2,4-트리아졸 중에서 선택된 환을 형성할 수 있고, 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고,

화학식 I 및 화학식 Ia의 R4 및 R22가 이들에 각각 결합된 탄소 원자와 함께 페닐 잔기를 형성할 수 있고,

R13이 플루오르, 염소, 브롬, 요오드, -NO₂, -CN, =O, -OH, -CF₃, -C(O)-O-R¹⁰, -C(O)-N(R¹⁰)-R²⁰, -N(R¹⁰)-R²⁰, -(C₀-C₃)-알킬렌-O-R¹⁰, -Si-(CH₃)₃, -N(R¹⁰)-S(O)₂-R¹⁰, -S-R¹⁰, -SO₂-R¹⁰, -S(O)₂-N(R¹⁰)-R²⁰, -C(O)-R¹⁰, -(C₁-C₈)-알킬, -(C₁-C₈)-알콕시, 페닐, 페닐옥시-, -O-CF₃, -(C₁-C₃)-퍼플루오로알킬, -(C₀-C₄)-알킬-C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-R17, -(C₁-C₄)-알콕시페닐, -(C₀-C₄)-알킬-C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-O-R17, -O-R15, -NH-C(O)-NH-R¹⁰, -NH-C(O)-O-R¹⁰ 또는

로부터의 잔기(여기서 Me은 메틸이고, R¹⁰ 및 R²⁰은 서로 독립적으로 수소, -(C₁-C₆)-알킬, -(C₀-C₄)-알킬-OH, -(C₀-C₄)-알킬-O-(C₁-C₄)-아킬 또는 -(C₁-C₃)-퍼플루오로알킬이다)이고,

R15 및 R16이 서로 독립적으로 수소 또는 -(C₁-C₆)-알킬이거나, 함께 그룹 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 또는 사이클로헥실로부터 선택된 환을 형성하고, 여기서 각각의 환은 치환되지 않거나 R¹⁰으로 1 내지 3회 치환되고,

R17이 -(C₁-C₆)-알킬, -(C₁-C₆)-알킬-OH, -(C₁-C₆)-알킬-O-(C₁-C₆)-알킬, -(C₃-C₈)-사이클로알킬, -(C₁-C₆)-알킬-O-(C₁-C₈)-알킬-(C₃-C₈)-사이클로알킬, -(C₁-C₆)-알킬-(C₃-C₈)-사이클로알킬(여기서 사이클로알킬 환은 치환되지 않거나 -OH로 1, 2 또는 3회 치환된다); -O-(C₁-C₄)-알킬 또는 R¹⁰인 화학식 I 및 Ia의 화합물.
제1항 내지 제4항 중의 어느 한 항에 있어서,

R⁰이

1) 페닐(여기서 페닐은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

2) 그룹 벤즈이미다졸릴, 1,3-벤조디옥솔릴, 벤조푸라닐, 벤족사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조티오페닐, 신놀리닐, 크로마닐, 인다졸릴, 인돌릴, 이소크로마닐, 이소인돌릴, 이소퀴놀리닐, 페닐피리딜, 프탈라지닐, 프테리디닐, 푸리닐, 피리디닐, 피리도이미다졸릴, 피리도피리디닐, 피리도피리미디닐, 피리미디닐, 퀴나졸리닐, 퀴놀릴, 퀴녹살리닐 또는 1,4,5,6-테트라하이드로피리다지닐로부터 선택된 헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다) 또는

3) 그룹 피리딜, 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜, 피롤릴, 2-피롤릴, 3-피롤릴, 푸릴, 2-푸릴, 3-푸릴; 티에닐, 2-티에닐, 3-티에닐, 이미다졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 티아졸릴, 티아디아졸릴, 이소티아졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피리다지닐 및 피라지닐로부터 선택된 헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고, 그룹 피리딜, 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜, 피롤릴, 2-피롤릴, 3-피롤릴, 푸릴, 2-푸릴, 3-푸릴; 티에닐, 2-티에닐, 3-티에닐, 이미다졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 티아졸릴, 티아디아졸릴, 이소티아졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피리다지닐 및 피라지닐로부터 선택된 잔기로 추가로 치환되고, 여기서 잔기는 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)이고,

R8이

1)F, Cl, Br 또는 J,

2) -(C₁-C₄)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 할로겐, -OH 또는 메톡시 잔기로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다) 또는

3) -O-(C₁-C₄)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 할로겐 또는 메톡시 잔기로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)이고,

단, R⁰이 기재된 바와 같은 아릴 또는 헤테로사이클릴인 경우, R8은 하나 이상의 할로겐 또는 -O-(C₁-C₈)-알킬 잔기이고,

Q가 -C(O)-, -(C₁-C₆)-알킬렌, -(C₀-C₂)-알킬렌-C(O)-NR¹⁰- 또는 -(C₀-C₃)-알킬렌-C(O)-O-(C₀-C₂)-알킬렌이고,

R¹이 수소 원자, -(C₁-C₂)-알킬, -(C₁-C₃)-알킬렌-C(O)-NH-R0, -(C₁-C₃)-퍼플루오로알킬렌, -(C₁-C₃)-알킬렌-C(O)-O-R¹⁵, -(C₁-C₃)-알킬렌-S(O)₂-(C₁-C₃)-알킬 또는 -(C₁-C₃)-알킬렌-S(O)₂-N(R^4')-R^5'(여기서 R^4' 및 R^5'는 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고, 수소 원자 또는 -(C₁-C₄)-알킬이다)이고,

R¹-N-V가 그룹 아제티딘, 아제티디논, 피페리딘, 피페라진, 피리딘, 피리미딘, 피롤리딘, 피롤리디논, 1,2,3-트리아진, 1,2,4-트리아진, 1,3,5-트리아진, 1,2,3-트리아졸, 1,2,4-트리아졸, 테트라진, 테트라졸, 1,4-디아제판, 1,2-디아제핀, 1,3-디아제핀, 1,4-디아제핀, 아제핀, 케토피페라진, 1,4-옥사제판, 옥사졸, 이속사졸, 이속사졸리딘, 2-이속사졸린, 모르폴린, 티아졸, 이소티아졸, 티아디아졸 또는 티오모르폴린로부터 선택된 4 내지 7원의 사이클릭 그룹을 형성할 수 있고, 여기서 사이클릭 그룹은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고,

R14가 플루오르, 염소, -OH, =O, -(C₁-C₈)-알킬, -C(O)-OH, -CN, -NH₂, -C(O)-O-(C₁-C₄)-알킬, -C(O)-NH-(C₁-C₈)-알킬, -C(O)-N-[(C₁-C₈)-알킬]₂, -C(O)-NH₂ 또는 -N(R¹⁸)-R²¹(여기서 R¹⁸ 및 R²¹은 서로 독립적으로 수소 원자, -(C₁-C₃)-퍼플루오로알킬 또는 -(C₁-C₄)-알킬이다)이고,

V가 아자인돌(1H-피롤로피리딘), 아지리딘, 아지린, 아제티딘, 아제티디논, 1,4-디아제판, 피롤, 피롤리딘, 피리도닐, 이미다졸, 피라졸, 1,2,3-트리아졸, 1,2,4-트리아졸, 테트라졸, 피리딘, 피리미딘, 피라진, 1,2,3-트리아진, 1,2,4-트리아진, 1,3,5-트리아진, 테트라진, 테트라졸, 아제핀, 디아지린, 1,2-디아제핀, 1,3-디아제핀, 1,4-디아제핀, 피리다진, 피페리딘, 피페라진, 피롤리디논, 케토피페라진, 푸란, 피란, 디옥솔, 1,4-옥사제판, 옥사졸, 이속사졸, 2-이속사졸린, 이속사졸리딘, 모르폴린, 옥시란, 옥사지리딘, 1,3-디옥솔렌, 1,3-디옥솔란, 1,2-옥사진, 1,3-옥사진, 1,4-옥사진, 옥사지리딘, 티오펜, 티오피란, 티에탄, 티아졸, 이소티아졸, 이소티아졸린, 이소티아졸리딘, 1,2-옥사티올란, 티오디아졸, 티오피란, 1,2-티아진, 1,3-티아졸, 1,3-티아진, 1,4-티아진, 티아디아진 또는 티오모르폴린으로부터 유도되는 화합물을 함유하는 그룹로부터 선택된 헤테로사이클릭 잔기이고, 여기서 헤테로사이클릴 잔기는 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고,

G가 직접 결합, -(CH₂)_m- 또는 -(CH₂)_m-NR¹⁰-이고,

m이 정수 0, 1, 2, 3 또는 4이고,

M이

1) 수소 원자,

2) 헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 아제판, 아제핀, 1,4-디아제판, 1,2-디아제핀, 1,3-디아제핀, 1,4-디아제핀, 이미다졸, 이소티아졸, 이속사졸, 이속사졸리딘, 2-이속사졸린, 케토모르폴린, 케토피페라진, 모르폴린, 옥사졸, [1,4]-옥사제판, 피페라진, 피페라지논, 피페리딘, 피페리디논, 피라진, 피리다진, 피리다지논, 피리딘, 피리돈, 피리미딘, 피롤리딘, 피롤리디논, 테트라하이드로피란, 1,4,5,6-테트라하이드로피리다지닐, 테트라진, 테트라졸, 티아디아졸, 티아졸, 티오모르폴린, 티오펜, 1,2,3-트리아진, 1,2,4-트리아진, 1,3,5-트리아진, 1,2,3-트리아졸 또는 1,2,4-트리아졸로부터 유도될 수 있는 그룹로부터 선택된 잔기이고, 여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

3) -(C₁-C₆)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

4) (C₃-C₆)-사이클로알킬 또는

5) -C(O)-N(R¹¹)-R¹²이고,

R3, R4 및 R22가 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고,

1) 수소 원자,

2) 할로겐,

3) -(C₁-C₄)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

4) -(C₁-C₃)-퍼플루오로알킬,

5) 페닐(여기서 페닐은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

6) -(C₀-C₄)-알킬렌-O-R19[여기서 R19는 a) 수소 원자, b) -(C₁-C₄)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다); c) 페닐(여기서 페닐은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다); d) -CF₃ 또는 e) CHF₂이다],

7) -CN,

8) -NR¹⁰-SO₂-R¹⁰,

9) -SO_s-R¹¹(여기서 s는 1 또는 2이다),

10) -SO_t-N(R¹¹)-R¹²(여기서 t는 1 또는 2이다),

11) -(C₀-C₄)-알킬렌-C(O)-R¹¹,

12) -(C₀-C₄)-알킬렌-C(O)-O-R¹¹,

13) -(C₀-C₄)-알킬렌-C(O)-N(R¹¹)-R¹²,

14) -(C₀-C₄)-알킬렌-N(R¹¹)-R¹²,

15) -(C₀-C₂)알킬렌-C(O)-O-(C₂-C₄)-알킬렌-O-C(O)-(C₁-C₄)-알킬,

16) -C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-R17,

17) -(C₀-C₂)알킬렌-C(O)-O-(C₂-C₄)-알킬렌-O-C(O)-O-(C₁-C₆)-알킬,

18) -C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-O-R17,

19) -(C₀-C₄)-알킬렌-(C₃-C₆)-사이클로알킬(여기서 사이클로알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

20) -(C₀-C₃)-알킬렌-O-CH₂-CF₂-CH₂-O-(C₀-C₃)-알킬,

21) -(C₀-C₃)-알킬렌-O-CH₂-CF₂-CF₂-CH₂-O-(C₀-C₃)-알킬,

22) -(C₀-C₃)-알킬렌-O-CH₂-(C₁-C₃)-퍼플루오로알킬렌-CH₂-OH,

23) -SO_w-N(R¹¹)-R¹³(여기서 w는 1 또는 2이다),

24) -(C₀-C₄)-알킬렌-C(O)-N(R¹¹)-R¹³,

25) -(C₀-C₄)-알킬렌-N(R¹¹)-R¹³ 또는

26)

로부터의 잔기(여기서 Me은 메틸이거나, 2개의 -OR19 잔기가 인근 원자에 결합되는 경우, 이들에 결합된 원자와 함께 R13으로 1, 2, 3 또는 4회 치환되는 1,3-디옥솔 환 또는 2,3-디하이드로-[1,4]디옥신 환을 형성할 수 있다)이고,

R¹¹ 및 R¹²가 이들에 결합된 질소 원자와 함께 그룹 아제핀, 아제티딘, 1,4-디아제판, 디옥사졸, 디옥사진, 1,2-디아제핀, 1,3-디아제핀, 1,4-디아제핀, 이미다졸, 이미다졸린, 이미다졸리딘, 이소티아졸, 이소티아졸리딘, 이소티아졸린, 이속사졸, 이속사졸린, 이속사졸리딘, 2-이속사졸린, 케토피페라진, 모르폴린, [1,4]-옥사제판, 1,4-옥사제핀, 옥사졸, 피페라진, 피페리딘, 피라진, 피라졸, 피라졸린, 피라졸리딘, 피리다진, 피리딘, 피리미딘, 피롤, 피롤리딘, 피롤리디논, 피롤린, 테트라하이드로피리딘, 테트라진, 테트라졸, 티아졸, 티아디아졸, 티아졸리딘, 티아졸린, 티오모르폴린, 티오펜, 1,2,3-트리아진, 1,2,4-트리아진, 1,3,5-트리아진, 1,2,3-트리아졸 또는 1,2,4-트리아졸 중에서 선택된 환을 형성할 수 있고, 여기서 환은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고,

화학식 I 및 화학식 Ia의 R4 및 R22가 이들에 각각 결합된 탄소 원자와 함께 페닐 잔기를 형성할 수 있고,

R13이 플루오르, 염소, -NO₂, -CN, =O, -OH, -CF₃, -C(O)-O-R¹⁰, -C(O)-N(R¹⁰)-R²⁰, -N(R¹⁰)-R²⁰, -(C₀-C₃)-알킬렌-O-R¹⁰, -Si-(CH₃)₃, -N(R¹⁰)-S(O)₂-R¹⁰, -S-R¹⁰, -SO₂-R¹⁰, -S(O)₂-N(R¹⁰)-R²⁰, -C(O)-R¹⁰, -(C₁-C₈)-알킬, -(C₁-C₈)-알콕시, 페닐, 페닐옥시-, -O-CF₃, -(C₁-C₃)-퍼플루오로알킬, -NH-C(O)-NH-R¹⁰, -(C₀-C₄)-알킬-C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-R17, -(C₁-C₄)-알콕시페닐, -(C₀-C₄)-알킬-C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-O-R17, -O-R15, -NH-C(O)-O-R¹⁰ 또는

로부터의 잔기(여기서 Me은 메틸이고, R¹⁰ 및 R²⁰은 서로 독립적으로 수소, -(C₁-C₆)-알킬, -(C₀-C₄)-알킬-OH, -(C₀-C₄)-알킬-O-(C₁-C₄)-아킬 또는 -(C₁-C₃)-퍼플루오로알킬이다)이고,

R15 및 R16이 서로 독립적으로 수소 또는 -(C₁-C₆)-알킬이거나, 함께 그룹 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 또는 사이클로헥실로부터 선택된 환을 형성하고, 여기서 각각의 환은 치환되지 않거나 R¹⁰으로 1 내지 3회 치환되고,

R17이 -(C₁-C₆)-알킬, -(C₁-C₆)-알킬-OH, -(C₁-C₆)-알킬-O-(C₁-C₆)-알킬, -(C₃-C₈)-사이클로알킬, -(C₁-C₆)-알킬-O-(C₁-C₈)-알킬-(C₃-C₈)-사이클로알킬, -(C₁-C₆)-알킬-(C₃-C₈)-사이클로알킬(여기서 사이클로알킬 환은 치환되지 않거나 -OH로 1, 2 또는 3회 치환된다); -O-(C₁-C₄)-알킬 또는 R¹⁰인 화학식 I 및 Ia의 화합물.
제1항 내지 제5항 중의 어느 한 항에 있어서,

R⁰이

1) 페닐(여기서 페닐은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

2) 그룹 인돌릴, 이소인돌릴, 벤조푸라닐, 벤조티오페닐, 1,3-벤조디옥솔릴, 인다졸릴, 벤즈이미다졸릴, 벤족사졸릴, 벤조티아졸릴, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 크로마닐, 이소크로마닐, 신놀리닐, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 프탈라지닐, 피리도이미다졸릴, 피리도피리디닐, 피리도피리미디닐, 피리디닐, 푸리닐 및 프테리디닐 중에서 선택된 헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다) 또는

3) 그룹 피리딜, 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜, 피롤릴, 2-피롤릴, 3-피롤릴, 푸릴, 2-푸릴, 3-푸릴; 티에닐, 2-티에닐, 3-티에닐, 이미다졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 티아졸릴, 티아디아졸릴, 이소티아졸릴, 트리아졸릴, 테트 라졸릴, 피리다지닐 및 피라지닐로부터 선택된 헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고, 그룹 피리딜, 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜, 피롤릴, 2-피롤릴, 3-피롤릴, 푸릴, 2-푸릴, 3-푸릴; 티에닐, 2-티에닐, 3-티에닐, 이미다졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 티아졸릴, 티아디아졸릴, 이소티아졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피리다지닐 및 피라지닐 중에서 선택된 잔기로 추가로 치환되고, 여기서 잔기는 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)이고,

R8이

1) F, Cl, Br 또는 J,

2) -(C₁-C₄)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 할로겐, -OH 또는 메톡시 잔기로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다) 또는

3) -O-(C₁-C₄)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 할로겐 또는 메톡시 잔기로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)이고,

단, R⁰이 기재된 바와 같은 아릴 또는 헤테로사이클릴인 경우, R8은 하나 이상의 할로겐 또는 -O-(C₁-C₈)-알킬 잔기이고,

Q가 -C(O)-, -C(O)-O-메틸렌, -(C₁-C₄)-알킬렌 또는 -(C₀-C₂)-알킬렌-C(O)-NR¹⁰-이고,

R¹이 수소 원자 또는 -(C₁-C₂)-알킬이거나,

R¹-N-V가 그룹 피페리딘, 피페라진, 피리딘, 피리미딘, 피롤리딘, 피롤리디논, 1,2,3-트리아진, 1,2,4-트리아진, 1,3,5-트리아진, 1,2,3-트리아졸, 1,2,4-트리아졸, 테트라진, 테트라졸, 1,2-디아제핀, 1,3-디아제핀, 1,4-디아제핀, 아제핀, 케토피페라진, 옥사졸, 이속사졸, 이속사졸리딘, 2-이속사졸린, 모르폴린, 티아졸, 이소티아졸, 티아디아졸 또는 티오모르폴린로부터 선택된 4 내지 7원의 사이클릭 그룹을 형성할 수 있고, 여기서 사이클릭 그룹은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고,

R14가 플루오로, 염소, -(C₁-C₄)-알킬 또는 -NH₂이고,

V가 아자인돌릴(1H-피롤로피리딜), 아제티딘, 아제핀, 아지리딘, 아지린, 1,4-디아제판, 1,2-디아제핀, 1,3-디아제핀, 1,4-디아제핀, 디아지린, 1,3-디옥솔란, 디옥사졸, 푸란, 이미다졸, 이소퀴놀린, 이소티아졸, 이소티아졸리딘, 이소티아졸린, 이속사졸, 2-이속사졸린, 이속사졸리딘, 케토피페라진, 모르폴린, 1,2-옥사진, 1,3-옥사진, 1,4-옥사진, 옥사졸, 1,2-옥사티올란, 피페리딘, 피란, 피라진, 피라졸, 피리다진, 피페라진, 피리딘, 피리돈, 피리미딘, 피롤, 피롤리딘, 피롤리디논, 퀴나졸린, 퀴놀린, 테트라진, 테트라졸, 티아디아진, 1,2-티아진, 1,3-티아진, 1,4-티아진, 1,3-티아졸, 티에탄, 티오모르폴린, 티오펜, 티오피란, 1,2,3-트리아진, 1,2,4-트리아진, 1,3,5-트리아진, 1,2,3-트리아졸 또는 1,2,4-트리아졸로부터 유도되는 화합물을 함유하는 그룹로부터 선택된 헤테로사이클릴 잔기이고, 여 기서 헤테로사이클릴 잔기는 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고,

G가 직접 결합, -(CH₂)_m- 또는 -(CH₂)_m-NR¹⁰-이고,

m이 정수 0, 1, 2, 3 또는 4이고,

M이

1) 수소 원자,

2) 헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 1,4-디아제판, 케토모르폴린, 티오펜, 피리다존, 피페리딘, 피페라진, 피리딘, 피리미딘, 피롤리딘, 피롤리디논, 피리도닐, 이미다졸, 피리다진, 피라진, 1,2,3-트리아진, 1,2,4-트리아진, 1,3,5-트리아진, 1,2,3-트리아졸, 1,2,4-트리아졸, 테트라진, 테트라졸, 1,2-디아제핀, 1,3-디아제핀, 1,4-디아제핀, 아제핀, 케토피페라진, 옥사졸, 이속사졸, 이속사졸리딘, 2-이속사졸린, 모르폴린, 티아졸, 이소티아졸, 테트라하이드로피란, 1,4,5,6-테트라하이드로피리다지닐, 티아디아졸 또는 티오모르폴린으로부터 유도될 수 있는 그룹로부터 선택된 잔기이고, 여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

3) -(C₁-C₆)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다) 또는

4) (C₃-C₆)-사이클로알킬이고,

R3, R4 및 R22가 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고,

1) 수소 원자,

2) 할로겐,

3) -(C₁-C₄)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

4) -(C₁-C₃)-퍼플루오로알킬,

5) 페닐(여기서 페닐은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

6) -(C₀-C₄)-알킬렌-O-R19[여기서 R19는 a) 수소 원자, b) -(C₁-C₄)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다); c) 페닐(여기서 페닐은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다); d) -CF₃ 또는 e) -CHF₂이다],

7) -CN,

8) -NR¹⁰-SO₂-R¹⁰,

9) -SO_s-R¹¹(여기서 s는 1 또는 2이다),

10) -SO_t-N(R¹¹)-R¹²(여기서 t는 1 또는 2이다),

11) -(C₀-C₄)-알킬렌-C(O)-R¹¹,

12) -(C₀-C₄)-알킬렌-C(O)-O-R¹¹,

13) -(C₀-C₄)-알킬렌-C(O)-N(R¹¹)-R¹²,

14) -(C₀-C₄)-알킬렌-N(R¹¹)-R¹²,

15) -(C₀-C₂)알킬렌-C(O)-O-(C₂-C₄)-알킬렌-O-C(O)-(C₁-C₄)-알킬,

16) -C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-R17,

17) -(C₀-C₂)알킬렌-C(O)-O-(C₂-C₄)-알킬렌-O-C(O)-O-(C₁-C₆)-알킬,

18) -C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-O-R17,

19) -(C₀-C₃)-알킬렌-(C₃-C₆)-사이클로알킬(여기서 사이클로알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

20) -(C₀-C₄)-알킬렌-(C₃-C₆)-사이클로알킬(여기서 사이클로알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

21) -(C₀-C₃)-알킬렌-O-CH₂-CF₂-CH₂-O-(C₀-C₃)-알킬,

22) -(C₀-C₃)-알킬렌-O-CH₂-CF₂-CF₂-CH₂-O-(C₀-C₃)-알킬,

23) -(C₀-C₃)-알킬렌-O-CH₂-(C₁-C₃)-퍼플루오로알킬렌-CH₂-OH,

24) -SO_w-N(R¹¹)-R¹³(여기서 w는 1 또는 2이다),

25) -(C₀-C₄)-알킬렌-C(O)-N(R¹¹)-R¹³,

26) -(C₀-C₄)-알킬렌-N(R¹¹)-R¹³ 또는

27)

로부터의 잔기(여기서 Me은 메틸이다)이고,

R11 및 R12가 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고,

1) 수소 원자,

2) -(C₁-C₄)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

3) -(C₀-C₆)-알킬-(C₃-C₆)-사이클로알킬,

4) -O-R¹⁷ 또는

5) -(C₀-C₆)-알킬-(C₄-C₁₅)-헤테로사이클릴(여기서 알킬 및 헤테로사이클릴은 서로 독립적으로 치환되지 않거나 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고, 여기서 헤테로사이클릴은 그룹 아제티딘, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 4,5-디하이드 로-옥사졸, 이미다졸리딘, 모르폴린, (1,4)-옥사제판, 옥사졸리딘, 피페리딘, 피페라진, 피롤리딘, 테트라하이드로티오펜, 티아졸리딘 또는 티오모르폴린 중에서 선택된다)이거나,

R11 및 R12가 이들에 결합된 질소 원자와 함께 그룹 아제티딘, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 4,5-디하이드로-옥사졸, 이미다졸리딘, 모르폴린, (1,4)-옥사제판, 1,4-옥사제핀, 옥사졸리딘, 피페리딘, 피페라진, 피롤리딘, 테트라하이드로티오펜, 티아졸리딘 또는 티오모르폴린로부터 선택된 헤테로사이클릭 환을 형성하고,

화학식 I 및 화학식 Ia의 R4 및 R22가 이들에 각각 결합된 탄소 원자와 함께 페닐 잔기를 형성할 수 있고,

R13이 플루오르, -CN, =O, -OH, -CF₃, -C(O)-O-R¹⁰, -C(O)-N(R¹⁰)-R²⁰, -N(R¹⁰)-R²⁰, -(C₃-C₆)-사이클로알킬, -(C₀-C₃)-알킬렌-O-R¹⁰, -Si-(CH₃)₃, -S-R¹⁰, -SO₂-R¹⁰, -(C₁-C₃)-퍼플루오로알킬 또는

로부터의 잔기(여기서 Me은 메틸이고, R¹⁰ 및 R²⁰은 서로 독립적으로 수소, -(C₁-C₄)-알킬 또는 -(C₁-C₃)-퍼플루오로알킬이다)이고,

R¹⁵ 및 R¹⁶이 서로 독립적으로 수소 또는 -(C₁-C₄)-알킬이거나, 함께 그룹 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 또는 사이클로헥실로부터 선택된 환을 형성하고, 여기서 각각의 환은 치환되지 않거나 R¹⁰으로 1 내지 3회 치환되고,

R17이 -(C₁-C₆)-알킬, -(C₁-C₆)-알킬-OH, -(C₁-C₆)-알킬-O-(C₁-C₆)-알킬, -(C₃-C₈)-사이클로알킬, -(C₁-C₆)-알킬-O-(C₁-C₈)-알킬-(C₃-C₈)-사이클로알킬, -(C₁-C₆)-알킬-(C₃-C₈)-사이클로알킬(여기서 사이클로알킬 환은 치환되지 않거나 -OH로 1, 2 또는 3회 치환된다); -O-(C₁-C₄)-알킬 또는 R¹⁰인 화학식 I 및 Ia의 화합물.
제1항 내지 제6항 중의 어느 한 항에 있어서,

R⁰이

1) 페닐(여기서 페닐은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환 또는 이치환된다),

2) 피리딜(여기서 피리딜은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환 또는 이치환된다) 또는

3) 그룹 티에닐, 티아디아졸릴, 이속사졸릴 및 티아졸릴로부터 선택된 헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 그룹 티에닐, 2-티에닐 및 3-티에닐 중에서 선택된 잔기로 치환되고, 여기서 잔기는 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환 또는 이치환된다)이고,

R8이 F, Cl, Br, -O-CH₃ 또는 -O-CF₃이고,

Q가 -C(O)-, -C(O)-O-메틸렌, -CH₂-C(O)-NH-, 메틸렌 또는 에틸렌이고,

R¹이 수소 원자이고,

R¹-N-V가 그룹 아제티딘, 피롤리딘, 피페리딘 및 피페라진로부터 선택된 4 내지 8원의 사이클릭 그룹을 형성할 수 있고,

R14가 플루오르, 염소, 메틸, 에틸 또는 -NH₂이고,

V가 아자인돌릴(1H-피롤로피리딜), 아제티딘, 1,4-디아제판, 이속사졸, 이소퀴놀린, 피페라진, 피페리딘, 피라진, 피리다진, 피리미딘, 피롤리딘, 퀴나졸린, 퀴놀린 또는 테트라하이드로피란으로부터 유도되는 화합물을 함유하는 그룹로부터 선택된 헤테로사이클릴이고, 여기서 헤테로사이클릴 잔기는 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환 또는 이치환되고,

G가 직접 결합, -(CH₂)_m- 또는 -(CH₂)_m-NR¹⁰-이고,

m이 정수 0, 1 또는 2이고,

M이 수소 원자, (C₂-C₄)-알킬, 이소프로필, 아제파닐, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 이미다졸릴, 케토모르폴리닐, 모르폴리닐, [1,4]옥사제파닐, 피페리디닐, 피페리도닐, 피라지닐, 피라졸릴, 피리다지닐, 피리디닐, 피리미딜, 피롤리디닐, 1,4,5,6-테트라하이드로피리다지닐 또는 테트라하이드로피라닐이고, 여기서 잔기는 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환 또는 이치환되고,

R3, R4 및 R22가 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고,

1) 수소 원자,

2) 플루오르, 염소, 브롬, 요오드,

3) -(C₁-C₄)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

4) -(C₁-C₃)-퍼플루오로알킬,

5) 페닐(여기서 페닐은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

6) -(C₀-C₂)-알킬렌-O-R19[여기서 R19는 a) 수소 원자, b) -(C₁-C₄)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다); c) 페닐(여기서 페닐은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다); d) -CF₃ 또는 e) -CHF₂이다],

7) -NO₂,

8) -NR¹⁰-SO₂-R¹⁰,

9) -SO_s-R¹¹(여기서 s는 1 또는 2이다),

10) -SO_t-N(R¹¹)-R¹²(여기서 t는 1 또는 2이다),

11) -(C₀-C₄)-알킬렌-C(O)-R¹¹,

12) -(C₀-C₄)-알킬렌-C(O)-O-R¹¹,

13) -(C₀-C₄)-알킬렌-C(O)-N(R¹¹)-R¹²,

14) -(C₀-C₄)-알킬렌-N(R¹¹)-R¹²,

15) -(C₀-C₂)알킬렌-C(O)-O-(C₂-C₄)-알킬렌-O-C(O)-(C₁-C₄)-알킬,

16) -C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-R17,

17) -(C₀-C₂)알킬렌-C(O)-O-(C₂-C₄)-알킬렌-O-C(O)-O-(C₁-C₆)-알킬,

18) -C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-O-R17,

19) -(C₀-C₃)-알킬렌-페닐(여기서 페닐은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

20) 피리디닐(여기서 피리디닐은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

21) 티아졸릴(여기서 티아졸릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

22) -(C₀-C₄)-알킬렌-(C₃-C₆)-사이클로알킬(여기서 사이클로알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

23) -(C₀-C₃)-알킬렌-O-CH₂-CF₂-CH₂-O-(C₀-C₃)-알킬,

24) -(C₀-C₃)-알킬렌-O-CH₂-CF₂-CF₂-CH₂-O-(C₀-C₃)-알킬,

25) -(C₀-C₃)-알킬렌-O-CH₂-(C₁-C₃)-퍼플루오로알킬렌-CH₂-OH 또는

26)

로부터의 잔기(여기서 Me은 메틸이다)이고,

R11 및 R12가 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고,

1) 수소 원자,

2) -(C₁-C₄)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),

3) -(C₀-C₆)-알킬-페닐,

4) -O-R¹⁷ 또는

5) -(C₀-C₆)-알킬-헤테로사이클릴(여기서 알킬 및 헤테로사이클릴은 서로 독립적으로 치환되지 않거나 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고, 여기서 헤테로사이클릴은 그룹 아제티딘, 이미다졸리딘, 모르폴린, (1,4)-옥사제판 또는 피페리딘 중에서 선택된다)이거나,

R11 및 R12가 이들에 결합된 질소 원자와 함께 그룹 아제티딘, 이미다졸리딘, 모르폴린, (1,4)-옥사제판, 1,4-옥사제핀, 피페라진, 피페리딘, 피롤리딘 또는 티오모르폴린로부터 선택된 환을 형성할 수 있고,

R13이 플루오르, 염소, -CN, =O, -OH, -CF₃, -C(O)-O-R¹⁰, -C(O)-N(R¹⁰)-R²⁰, -N(R¹⁰)-R²⁰, -(C₃-C₆)-사이클로알킬, -(C₀-C₃)-알킬렌-O-R¹⁰, -Si-(CH₃)₃, -S-R¹⁰, -SO₂-R¹⁰, -(C₁-C₄)-알킬, -(C₁-C₃)-퍼플루오로알킬 또는

로부터의 잔기(여기서 Me은 메틸이고, R¹⁰ 및 R²⁰은 서로 독립적으로 수소, -(C₁-C₄)-알킬 또는 -(C₁-C₃)-퍼플루오로알킬이다)이고,

R¹⁵ 및 R¹⁶이 서로 독립적으로 수소 또는 -(C₁-C₄)-알킬이거나, 함께 그룹 사 이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 또는 사이클로헥실로부터 선택된 환을 형성하고, 여기서 각각의 환은 치환되지 않거나 R¹⁰으로 1 내지 3회 치환되고,

R17이 -(C₁-C₆)-알킬, -(C₁-C₆)-알킬-OH, -(C₁-C₆)-알킬-O-(C₁-C₆)-알킬, -(C₃-C₈)-사이클로알킬, -(C₁-C₆)-알킬-O-(C₁-C₈)-알킬-(C₃-C₈)-사이클로알킬, -(C₁-C₆)-알킬-(C₃-C₈)-사이클로알킬(여기서 사이클로알킬 환은 치환되지 않거나 -OH로 1, 2 또는 3회 치환된다); -O-(C₁-C₄)-알킬 또는 R¹⁰인 화학식 I 및 Ia의 화합물.
제1항에 있어서,

1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드,

1-(3-메톡시-벤질)-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드,

1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-4-니트로-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드,

1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-3,5-디메틸-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드,

1-[(5-클로로피리딘-2-일카바모일)-메틸]-4-(퍼하이드로-1,4-옥사제핀-4-카보닐)-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드,

1-[(5-클로로피리딘-2-일카바모일)-메틸]-5-(퍼하이드로-1,4-옥사제핀-4-카보닐)-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드,

1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-5-(퍼하이드로-1,4-옥사제핀-4-카보닐)-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드,

3-[1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-5-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-2,4-디메틸-1H-피롤-3-일]-프로피온산,

1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-5-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산 벤질 에스테르,

1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-5-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산 메틸 에스테르,

1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-5-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산,

1-[(5-클로로피리딘-2-일카바모일)-메틸]-4-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산 벤질 에스테르,

1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-4-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산 벤질 에스테르,

1-[(5-클로로피리딘-2-일카바모일)-메틸]-4-니트로-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드,

1-[(5-클로로피리딘-2-일카바모일)-메틸]-4-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산 메틸 에스테르,

1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-4-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산 메틸 에스테르,

1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-4-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산,

1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-5-(3-메톡시-아제티딘-1-카보닐)-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드,

1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-1H-피롤-2,5-디카복실산 2-[(1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드] 5-[(2-메톡시에틸)-아미드],

1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-1H-피롤-2,5-디카복실산 2-[(1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드] 5-[(2-메톡시에틸)-메틸아미드],

1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-5-페닐-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드,

1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-3,5-디메틸-4-(퍼하이드로-1,4-옥사제핀-4-설포닐)-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드,

4-브로모-1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-3,5-디메틸-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드,

4-브로모-1-[(5-클로로피리딘-2-일카바모일)-메틸]-3,5-디메틸-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드 또는

1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-4-포르밀-3,5-디메틸-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드인 화학식 I 및 Ia의 화합물.
화학식 2의 화합물과 화학식 HR^8'의 화합물을 축합하여 화학식 3을 수득하고, 화학식 3의 화합물을 화학식 I 및 Ia의 화합물로 임의로 전환함을 포함하는, 제1항 내지 제8항 중의 어느 한 항에 따른 화학식 I 및 Ia의 화합물의 제조방법.

위의 화학식 2 및 3에서,

잔기 R^8'은 제1항 내지 제8항 중의 어느 한 항에서 정의한 -N(R¹)-V-G-M을 공여하지만, R^8'의 관능성 그룹은 또한 -N(R¹)-V-G-M에 존재하는 최종 관능성 그룹으로 후속적으로 변형되는 그룹의 형태로 존재할 수 있고, 잔기 R⁸⁷는 그룹 -Q-R⁰ 또는 그룹 -Q-R⁰로 후속적으로 변형되는 그룹을 의미하고, 그룹 -C(O)-R⁸⁶은 카복실산 또는 이의 유도체일 수 있고, 화학식 2 및 3의 그룹 R^1a 및 R^1b는 제1항 내지 제8항 중의 어느 한 항에서 정의된 바와 같은 화학식 I 및 Ia의 R3 및 R4에 상응하는 정의를 갖고, 이들의 관능성 그룹은 또한 보호된 형태 또는 전구체 그룹 형태일 수 있다.
제1항 내지 제8항 중의 어느 한 항에 따른 화학식 I 또는 Ia의 화합물, 이의 모든 입체이성체 형태, 임의의 비율의 이의 혼합물 및/또는 생리학적으로 허용되는 이의 염 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 제형.
인자 Xa 및/또는 인자 Vlla를 억제하거나 혈액 응고 또는 섬유소용해에 영향을 미치기 위한 약제의 제조를 위한, 제1항 내지 제18항 중의 어느 한 항에 따른 화학식 I 및 Ia의 화합물, 이의 모든 입체이성체 형태, 임의의 비율의 이의 혼합물 및/또는 생리학적으로 허용되는 이의 염의 용도.
제11항에 있어서, 이상 혈전 형성, 급성 심근경색증, 심장혈관 이상, 불안정한 협심증, 혈전색전증, 혈전색전증 치료 또는 경피 경혈관확장술과 관련되는 급성 혈관 폐쇄(PTCA), 일과성 허혈 발작, 뇌졸중, 간헐파행, 심장동맥 또는 말초동맥 우회술, 혈관협착, 심장 또는 정맥혈관성형술 후 재협착, 장기간 혈액투석 환자의 혈관 접근 개방 유지, 하복부 하지의 정맥에서 발생하는 병리학적 혈전 형성, 슬관절 또는 고관절 수술, 폐 혈전색전증 또는 패혈 쇼크, 바이러스 감염 또는 암 질환이 진행되는 동안의 혈관계에서 발생하는 파종계 혈관내 응고증, 염증 반응 감소, 섬유소용해, 또는 심장질환, 심근경색증, 협심증, 혈관 재협착, 예를 들면, PTCA와 같은 혈관성형술 후 재협착, 성인 호흡곤란증후군, 다기관기능장애 및 파종혈관내응고 질환, 수술 후 발생할 수 있는 심정맥과 같은 혈전증 및 근위 정맥 혈전증을 위한 용도.