KR20060065631A - 구조화 계면활성계 - Google Patents

Abstract

본 발명은 구조화 계면활성계 및 그 내부의 수불용성 또는 저 용해성 입자의 현탁물에 관한 것이다. 특히, 본 발명은 고농도의 음이온성 계면활성제를 수용할 수 없는 투여에 적합한, 비이온성 및/또는 양성 이온성 계면활성제 기저 구조화 계에 관한 것이다.

계면활성계, 구조화, 비-이온성, 양성 이온성 계면활성제

Description

구조화 계면활성계{Structured Surfactant Systems}

본 발명은 구조화 계면활성계 및 그 내부의 수불용성 또는 낮은 수용성 입자의 현탁물(suspension)에 관한 것이다. 보다 구체적으로, 본 발명은 고농도의 음이온성 계면활성제를 수용할 수 없는 투여에 적합한, 비이온성 및/또는 양성 이온성(zwitterionic) 계면활성제 기저 구조화 계에 관한 것이다.

본 발명은 특히 약제학적 및 수의학적 현탁물에 관련되며, 특히 내복용 수불용성 약제학적 및 수의학적 활성 재료를 현탁할 수 있는 구조화 계면활성제 수계에 관한 것이다. 이것은 일반적으로 구강 투여를 위하여 의도된 조제에 적합하다. 본 발명에 따른 특정 조성물은 비경구적으로 투여될 수도 있다.

또한, 본 발명은 특히 현탁된 고체와 연속적인 액상을 포함하는 식품 및 음료에 관한 것이다.

또한, 본 발명은 특히 시멘트 및 제지 산업을 위한 칼슘 스테아레이트와 같이 고농도의 음이온성 계면활성제가 바람직하지 않은 다양한 공업용 현탁물을 제조하는데 유용하다.

또한, 본 발명은 일반적으로 세정제, 개인 위생(personal care) 제재, 농업이나 원예 외용제와 같은 구조화-액체 수성 계면활성제 내의 고체 또는 수불용성 액체의 현탁물에 관한 것이다.

많은 사람들, 특히 아이들과 연하 장애인들이 삼키는데 어려움을 느낌에도 불구하고, 대부분의 약제는 일반적으로 정제, 알약, 또는 캡슐 형태로 구강으로 섭취된다. 만약 약제가 맛있는 액체 형태로 존재할 수 있다면, 대부분의 사람들이 이러한 약제를 섭취하는 것을 선호할 것이다. 또한, 알약이나 캡슐이 정해진 투여량만을 전달할 수 있으며, 정제는 절단하여 특정 투여량만을 제공할 수 있는데, 이는 일반적으로 약간의 부서짐을 동반하여 낭비와 부족 투여를 야기한다. 반대로 액체는 개별 환자의 요구에 맞게 어떠한 양으로도 투여될 수 있다.

더 많은 약제가 액상으로 이용가능하지 않은 주된 이유는 대부분이 물이나 다른 허용가능한 용매에 불용성이거나 충분하게 용해되지 않기 때문이다. 이들은 단지 현탁물로 이용될 수 있도록 제조될 수 있었다. 그러나, 만약 병을 완전히 흔들어야 하는 지시를 철저히 지키지 않으면, 의학적 현탁물이 멈춰있을 때 침전이 생겨 과량 또는 부족 투여의 위험이 있다. 다른 문제는 제품이 수용할 수 없을 정도로 점착성이 되는 일 없이 단지 비교적 낮은 농도의 고체만이 현탁될 수 있다는 것이다. 이러한 이유 때문에, 현탁물의 사용은 소아과 약제로 대부분 한정되어 왔다. 따라서, 예를 들어 파라세타몰의 현탁물이 유아 치료용으로 널리 사용되지만 성인용 대용물은 없다.

또한 침전은 과일 스쿼시, 펄프, 퓨레, 보존제, 및 캔에 든 과일과 채소를 포함하는 다양한 식품 및 음료 제품의 문제이기도 하다.

칼슘 스테아레이트 분산제는 수년동안 특히 응고된 제품을 발수성으로 만들 기 위하여 시멘트 첨가제로서 건설 산업에 널리 사용되어 왔으며, 또한, 종이에 발수 코팅을 제공하기 위하여 제지 산업에서도 널리 사용되어 왔다. 이들은 또한 연마 코팅용 윤활제로도 사용된다. 이러한 분산제의 두 가지 오래된 문제점은 고체의 분리를 이끄는 열등한 물리적 안정성 및 특히 이들의 안정성을 향상시키는 데 사용되는 음이온성 계면활성제와 최종 수요자의 관점에서의 계면활성제의 부작용이다. 이러한 계면활성제는 계면활성제의 단층으로 입자들을 코팅함으로써 이들 입자를 더 친수성으로 만들기 위한 분산제로서 사용되어 왔다.

물 내의 분산성 고체의 문제를 해결하기 위한 시도는 지금까지는 액체 매질의 점성 또는 콜로이드성 현탁물의 형성을 증가시키는 검 또는 다른 폴리머성 증점제의 사용을 포함하였다.

상기 액체 매질의 점성을 증가시키는 검 및 폴리머성 증점제는 침전을 저해하지만 방지하지는 못하며; 그리고 동시에 조성물을 따르기 힘들게 한다. 이들은 안정한 현탁물을 제공하지 않는다. 따라서, 파라세타몰의 소아과 현탁물은 비록 상당히 점착성이기는 하지만, 완전히 안정하지는 않다.

콜로이드성 분산제는 약 1 마이크론 또는 그 이하의 입자를 함유하는데, 이는 브라운 운동에 의하여 침전이 방지된다. 그러나, 응고작용 또는 콜로이드성 입자의 결정 성장을 방지하는데 종종 문제가 있다. 대부분의 코로이드성 현탁액은 오스트왈드 숙성(Ostwald ripening)때문에 장기간 안정성이 부족하다. 예를 들어 방목하는 동물의 식이 결핍을 구제하기 위하여 원소성 셀레늄의 안정한 콜로이드성 현탁액을 제공하는 시도는 성공하지 못한 것으로 증명되었다.

콜로이드성 입자의 다른 문제는 이들의 작은 크기 때문에 쉽게 용해되어 섭취 후 단시간 내에 활성 성분을 재빨리 해리하는 경향이 있는 반면, 대부분의 치료 계획에서는 더 낮은 속도로 더 조절되어 해리되는 것이 바람직하다는 것이다.

현탁물의 상기한 문제에 대한 대안은 구조화 현탁계를 사용하는 것이다. 구조화 현탁계는 크기와 무관하게 입자를 고정하는 현탁 매질의 레올로지 특성에 의존한다. 이는, 현탁된 입자에 의하여 기여되는 침전화 또는 크림화 힘보다 더 높지만, 일반적인 액체와 같이 따르고 교반하는 등의 외부적으로 부과되는 스트레스 하에서 매질이 흐르게 하기에는 충분히 낮은 항복점을 나타내는 현탁 매질을 요구한다. 외부 스트레스에 의하여 유발된 교반이 멈추기만 하면, 이 구조물은 침전을 방지하도록 충분히 빨리 재편성된다.

광범위한 적용을 발견할 만큼 충분히 효과적인 유일한 구조화 계가 계면활성제 메조상(mesophase)에 기초하였다. 그러나, 일반적으로 이들은 통상 음이온성 및/또는 전해질인 계면활성제의 상대적 고농도를 요구하는데, 이는 일반적으로 의약적 현탁물이나 음료, 또는 시멘트 및 다수의 다른 산업적 적용에 바람직하지 않다. 따라서, 구조화 계면활성제의 사용은 세탁용 세제와 세척 크림과 같은 세정용 조제에 대부분 한정되어 왔다.

본 명세서에서 사용되는 "구조화 계"라는 용어는 물, 계면활성제, 다른 구조물, 및 선택적인 다른 용해성 물질을 포함하는 따를 수 있는 조성물을 의미하는데, 상기 구조물은 계면활성제에 현탁 특성을 부여하기 위하여 요구될 수 있고, 용해성 물질은 메조상 또는 연속적 수성 매질 내 메조상의 분산을 함께 형성하고, 계가 안 정상태일 동안 비콜로이드성 수불용성 입자를 고정화할 수 있는 능력을 가짐으로서 안정한 따를 수 있는 현탁물을 형성하는 것이다.

구조화 계의 세 가지 주된 형태가 실제 모두 Lα-상를 포함하여 사용되어 왔는데, 구조화 계에서 계면활성제의 두층은 내부는 소수성부를, 외부는 친수성부를 (또는 그 반대로) 갖도록 배열된다. 두층은 나란히, 예를 들어 평행하게 또는 동심원적 배열로, 때로는 수성층에 의하여 분리되어 있다. Lα-상(G-상로도 알려짐)는, 흔히 판상 대칭(lamellar symmetry)의 증거를 감지할 수 있는 편광 현미경 하의 특성화 조직 및/또는 x-선 회절에 의하여 일반적으로 동정될 수 있다. 이러한 증거는 단순한 정수비 1:2:3으로 d-스페이스(2π/Q, 여기서 Q는 운동량 전달 벡터임)를 갖는 1차, 2차, 때로는 3차 피크를 포함할 수 있다. 대칭의 다른 형태는 일반적으로 정수가 아닌 다른 비를 갖는다. 이 시리즈의 1차 피크의 d-스페이스는 두층 계의 반복 스페이스에 상응한다.

대부분의 계면활성제는 어떤 특정 비율로 물과 혼합될 때, 상온 또는 약간 더 높은 온도에서 Lα-상을 형성한다. 그러나, 일반적으로 이러한 통상적인 Lα-상은 구조화 현탁계로서 작용하지 않는다. 고체의 유용한 양이 이들을 따를 수 없게 만들고, 더 소량이 침전하는 경향이 있다.

실제 사용되는 구조화 계의 주요 형태는 분산된 판산, 구정(spherulitic), 및 확장된 판형의 상에 기초한다. 분산된 판형 상은 계면활성제 두층이 Lα-상의 도메인을 형성하는 평행 플레이트로 배열되는 두 상 계인데, 이는 수상과 함께 산재된다. 이는 EP 0 086 614에 개시된다.

구정 상은 잘 한정된 회전 타원체를 포함하는데, 통상 당업계에서는 구정(spherulite)으로 불리며, 내부에 계면활성제 두층이 동심원 쉘로 배열된다. 구정은 일반적으로 0.1 내지 15 마이크론의 직경을 가지며, 전형적 에멀션 방식으로 수상에 분산되지만, 상호작용하여 구조화 계를 형성한다. 구정 계는 EP 0 151 884에 보다 구체적으로 개시된다. 많은 구조화 계는 분산된 판상과 구정 사이의 이 두 구조를 포함하는 중간체이다. 일반적으로 보다 구정인 특성을 갖는 계는 더 낮은 점성을 갖는 경향이 있기 때문에 바람직하다. 구정 계의 변형은 때로는 바토넷(batonette)으로 불리는 장형의 구 또는 로드(rod) 형태 몸체를 포함한다.

상기한 계 모두는 두가지 상를 포함한다. 이들의 안정성은 구정 또는 다른 분산된 메조상 도메인 사이의 상호작용이 분리를 방지하도록 계를 묶어 둘 만큼 충분히 분산된 상의 존재에 의존한다. 예를 들어 충분하지 않은 계면활성제가 있거나 수상에 너무 용해되어 메조상을 형성하기 충분하지 않기 때문에, 분산된 상의 양이 충분하지 않다면, 이 계는 분리될 수 있고, 고체를 현탁하는데 사용될 수 없다. 이러한 불안정한 계는 본 명세서의 취지상 "구조화"된 것이 아니다.

구조화 계의 세번째 타입은 확장된 Lα-상을 포함한다. 이는 본질적으로 단일 상이라는 점에서 구조화 계의 다른 두 형태와 다르고, 더 넓은 d-스페이스를 가진다는 점에서 통상적인 Lα-상과 다르다. 통상적으로 60 내지 75중량%의 계면활성제를 함유하는 통상적인 Lα-상은 약 4 내지 7 나노미터의 d-스페이스를 가진다. 이러한 상에 고체를 현탁하려는 시도는 따를 수 없는 불안정하거나 이들 모두인 경직 페이스트를 만든다. 8 보다 큰, 예를 들어 10 내지 15 나노미터의 d-스페이스를 갖는 확장된 Lα-상이 일반적인 Lα-상을 형성하기 위하여 요구되는 것 바로 아래의 농도의 수성 계면활성제, 특히 H-상 내 계면활성제에 전해질이 첨가될 때 형성된다.

H-상은 일정하지 않은 길이의 원통형 로드를 형성하도록 배열된 계면활성제 분자를 포함한다. 이는 편광 현미경 하에서 육각 대칭 및 특이적 조직을 나타낸다. 전형적 H-상은 높은 점도를 가져서 응결한 고체인 것처럼 보인다. 저농도 한계 근처의 H-상(L₁/H-상 경계)는 따를 수 있지만, 매우 높은 점도를 가지고, 종종 점액질 같은 외형을 가진다. 이러한 계는 충분한 전해질을 첨가할 때 특히 쉽게 확장된 Lα-상을 형성하는 경향이 있다.

확장된 Lα-상은 EP 0 530 708에 보다 구체적으로 개시된다. 현탁 물질이 없을 때, 이들은 일반적으로 불투명한 분산된 판상이나 구정 상과는 달리 반투명하다. 이들은 광학적으로 이방성이고, 전단-의존성 점도를 가진다. 이러한 점에서 이들이 미셀성 용액이나 마이크로 에멀션인 L₁-상과 다르다. L₁-상은 맑고, 광학적으로 등방성이고, 일반적으로 실질적인 뉴튼성이다. 이들은 비구조화되고 고체를 현탁할 수 없다.

일부 L₁-상은 육각 대칭의 증거를 나타내고/나타내거나 전단-의존성 점도를 나타내는 작은 각 x-선 회절 스펙트럼을 나타낸다. 이러한 상은 일반적으로 L₁/H-상 경계 근처의 농도를 가지고 전해질 첨가시 확장된 Lα-상을 형성할 수 있다. 그러나, 이러한 전해질 첨가가 없을 경우는 이들은 현탁 특성을 제공하기 위하여 요구 되는 항복점이 부족하므로, 본 명세서의 취지상 "구조화 계"가 아니다.

상기한 타입의 확장된 Lα-상은 일반적으로 구정 계보다 덜 강하다. 이들은 저온에서 불안정하게 되기 쉽다. 또한 이들은 흔히 상대적으로 낮은 항복 강도를 나타내는데 이는 안정하게 현탁될 수 있는 입자의 최대 크기를 제한할 수 있다.

대부분의 구조화 계면활성제는 고체를 현탁할 수 있는 구조화 계를 형성하기 위하여 구조물뿐만 아니라 계면활성제 및 물의 존재를 필요로 한다. "구조물(structurant)"라는 용어는 물에 용해될 때, 구조화 계를 형성하거나 향상시키기 위하여 계면활성제와 상호작용할 수 있는 모든 비-계면활성제를 나타내기 위하여 본 명세서에서 사용된다. 일반적으로 전해질과 같은 계면활성제-비가용화제이다. 그러나, 이소프로필아민 알킬벤젠 술포네이트와 같은 특정한 상대적으로 소수성인 계면활성제는 전해질이 없을 때 물에서 구정을 형성할 수 있다. 이러한 계면활성제는 EP 0 414 549에 개시된 어떤 계면활성제의 부재시 고체를 현탁시킬 수 있다. 그러나, 이소프로필아민 알킬벤젠 술포네이트는 약제학적으로 허용가능한 계면활성제가 아니다.

두 상, 특히 구정인 계가 갖는 문제는 분산된 계면활성제 구조의 응집(flocculation)이다. 이는 고 계면활성제 및/또는 고 전해질 농도에서 일어나는 경향이 있다. 이는 수상으로부터 분리된 분산된 계면활성제로 상기 조성물을 매우 점착성으로 그리고/또는 불안정하게 만드는 효과를 가질 수 있다.

특정한 양성 폴리머체는 구조화 계면활성제의 탈응집제로 작용하는 것이 발견되었다. 탈응집제 폴리머의 한 형태는 친수성 골격과 소수성 측쇄 또는 그 반대 를 갖는 테니 형태(cteniform: 빗 모양) 구조를 나타낸다. 전형적인 예는 아크릴산과 지방 알킬 아크릴레이트의 랜덤 코폴리머이다. 테니 형태 탈응집제는 예를 들어 WO-A-9106622호와 같은 수많은 특허문헌에 개시되어 있다.

보다 효율적인 탈응집제는 테니 형태 구조보다는 오히려 소수성 기의 한쪽 단부에 부착된 친수성 폴리머기를 갖는 (선형인) 계면활성제를 갖는다. 이러한 탈응집제는 전형적으로는 소수성 텔로젠(telogen)을 갖는 친수성 모노머를 말단 소립화함으로써 형성된 텔로머(telomer)이다. 계면활성제 탈응집제의 예는 알킬 티올 폴리아크릴레이트와 알킬 폴리글리코사이드를 포함한다. 계면활성제 탈응집제는 EP 0 623 670에 보다 구체적으로 개시된다.

WO 01/00788호는 구조화 계면활성제 조성물 내에 탈응집제로서 당과 알지네이트와 같은 탄수화물의 사용을 개시한다. 후자는 탄수화물이 없을 때 응집된 두 상 구조화 계면활성계를 형성하도록 조정된 비율의 계면활성제, 물, 및 전해질을 포함한다.

탈응집제 폴리머의 사용은 시네레시스(syneresis) 현상을 일으킨다. 구정 현탁 매질은 구정 현탁 매질에 대해 외부인 연속 상의 맑은 부분을 남긴 채 용적이 줄어든다. 통상적으로, 계 내의 계면활성제가 일반적으로 수성보다 덜 조밀한 수성 구조화 계는 맑은 저부 층("기부 분리(bottom separation")으로서 밝혀지는 것이 일반적이다. 다양한 보조 안정화제는 구조화 계면활성제의 시네레시스 또는 기부 분리를 억제하거나 방지하기 위하여 제안되었다. 예를 들어 US 5 602 092호는 고가교된 폴리아크릴레이트의 사용을 제안하는 반면, WO 01/00779호는 에틸 아크릴레이 트를 갖는 아크릴산의 폴리머와 같이 폴리머 분자의 물리적 얽힘(entanglement)을 증가시키기 위한 친수성 골격과 충분히 짧은(예. C_{1 -5}) 탄화수소 측쇄를 갖는 비가교 폴리머의 보조 안정화제로서의 용도를 개시한다.

벤토나이트나 합성 층을 이룬 실리케이트와 같은 클레이는 단독으로 또는 폴리머와 결합하여 보조 안정화제로서 사용되기도 한다.

가시광선의 파장 미만 크기로 구정 또는 다른 Lα 도메인을 축소시킴으로써 맑은 구정이나 다른 분산된 Lα 구조화 계를 제조하기 위한 탈응집제 폴리머의 사용은 WO 00/63079에 개시되어 있는데, 여기에는 또한 맑은 액체를 얻기 위한 대체 수단으로서 수상의 반사 지표를 수정하는 당(sugar)의 사용도 개시되어 있다.

탄수화물이 현탁 구조를 형성하기 위한 계면활성제와 상호작용할 수 있다는 것을 WO 01/05932로부터 알 수 있다. 이러한 계는 일반적으로 EP 0 530 708호에 개시된 전해질-구조화 확장된 Lα-상보다 훨씬 더 큰 d-스페이스를 나타낸다. WO 01/05932에 개시된 당-구조화 계의 d-스페이스는 전형적으로는 15nm보다 크며, 예를 들면 50nm 만큼 클 수도 있다.

식품 및 음료, 특히 약제학적으로 허용가능한 제품을 위한 많은 적용에 있어서, 레시틴과 같은 양성 이온성 계면활성제나 비이온성 계면활성제가 매우 바람직하다. 그러나, 양성 이온성 계면활성제나 비이온성 계면활성제에 기초한 구조화 계는 안정한 구조화 계를 쉽게 형성하지 못하는데, 특히 비이온성 계면활성제는 높은 온도에서 낮은 온도 안정성을 보이는 경향이 있다. 이들은 비현탁 L₂-상을 제공하기 위하여 따뜻한 조건 하에서 보관할 때 상 전이를 일으킨다. WO 01/00780호는 높은 온도에서 구조의 손실을 억제하거나 방지하는 보조 안정화제로서 티오시아네이트와 접합된 고분자량 에톡실레이트의 사용을 개시하지만, 티오시아네이트는 섭취를 위하여 의도된 제품의 허용가능한 성분이 아니다.

본 발명자들은 바람직한 구체예에서, 약제학적으로 허용가능한 성분으로 제재화될 수 있고, 내복용의 안정하게 현탁된 약제의 향상된 온도 안정성을 갖는 비이온성 및/또는 양성 이온성 기저의 구조화 계면활성계를 발견하였다.

본 발명자들은 우세하게 굽은 사슬을 갖는 소수성 기를 갖는 비이온성 및/또는 양성 이온성 계면활성제로부터 형성된 구조화 계면활성제가 높은 온도에서 상응하는 통상적인 계보다 더 안정하다는 것을 발견하였다.

본 명세서에 사용되는 "굽은 사슬(bent chain)"이라는 표현은 탄화수소 사슬을 말하며, 이것은 바람직하기는 사슬 중앙 또는 그 근처에 단일 비-선형 특성이 존재하는 2면(dihedral) 형태를 갖는다. 비-선형 특성의 예는 시스-이중 결합, 짧은 사슬(예를 들면, 메틸 또는 에틸, 또는 덜 바람직하기는 프로필 또는 부틸)가지 및 카보닐기, 및 또한 계면활성제의 친수성 "헤드기"를 포함하고, 후자는 사슬의 한 말단에 결합되지 않는다(즉, 사슬은 2차 알킬기이다). 반대로, 트란스-이중 결합, 또는 2개 이상의 비-선형 특성의 조합은 킹크(kink) 사슬을 제공하지만, "굽은"의 정의에는 포함되지 않는다.

비-선형기는 바람직하기는 사슬의 중앙 또는 그 근처, 즉, 사슬의 비-작용말단(또는 2차 알킬기의 경우는 말단)으로부터, 그리고 바람직하기는 1차 알킬 또는 알케닐기의 경우, 기능기, 즉 친수성 말단으로부터 적어도 2, 바람직하기는 적어도 3, 더욱 바람직하기는 적어도 4, 더욱 바람직하기는 적어도 5 탄소원자에 존재한다.

첫번째 구현예에 따라, 본 발명은 고형물-현탁 특성을 가지는, 수성 기재 구조화 계면활성계를 제공하는데, 이 계는 물; 계면활성제, 상기 계면활성제는 필수적으로 적어도 하나의 비-이온성 및/또는 양성 이온성 계면활성제로 이루어지고, 각각은 적어도 하나의 소수성기와 비-이온성 또는 양성 이온성 친수성기를 포함하고; 계면활성제의 중량 기준으로 0 내지 50%의, 소수성 기 및 카르복실 또는 히드록실 기를 각각 갖는 산 및/또는 알콜; 및 수-용해성 탄수화물 0 내지 포화량을 포함하고; 상기 계면활성제, 산, 알콜 및 탄수화물은 따를 수 있는 구조화 현탁계를 형성하기 위해 채택된 비율로 존재하고; 상기 소수성기의 적어도 30 중량%는 굽은 기인 것을 특징으로 한다.

바람직한 구현예에서, 본 발명은 상기와 같은 수-불용성 약제학적 또는 수의학적 활성성분들을 현탁시키기 위한 구조화 계면활성계를 제공하고, 이것은 필수적으로 물; 용해된 탄수화물 0%~포화량; 현탁계의 중량을 기준으로 0~10중량%의 전해질; 및 (A) HLB가 10보다 큰 약제학적으로 또는 수의학적으로 허용가능한 계면활성제, 이것은 바람직하기는 에톡실화 솔비탄 에테르이고, 및 (B)HLB가 10 미만인 약제학적으로 또는 수의학적으로 허용가능한 계면활성제로 이루어지고, 바람직하기는 (A):(B)가 10:1 내지 1:1의 중량비인 모노글리세리드 에스테르, 올레산 또는 인지질인 현탁계의 중량을 기준으로 3~10 중량%인 계면활성제 혼합물로 구성된다.

추가의 구현예에 따라, 본 발명은 상기와 같은 구조화 계면활성계 중에 약제학적 또는 수의학적 활성 성분들을 현탁시키는 방법, 그와 같이 형성된 현탁액, 및 이와 같은 현탁액을 경구적으로 사용하기 위한 투여형태의 제조방법을 제공한다.

제2의 구현예에 따라, 본 발명은 연속 수성액체상, 및 현탁된, 비-콜로이드성 고형물을 포함하는 식품 또는 음료를 제공하고, 이것은 상기 수성상이 상기와 같은 구조적 계면활성계이며, 필수적으로 물; 용해된 탄수화물 구조물의 포화물에 대한 현탁계의 중량을 기준으로 25 중량%~; 현탁계의 중량을 기준으로 전해질 0~10중량%; 및 (A) HLB가 10보다 큰 식용 계면활성제, 이것은 바람직하기는 에톡실화 솔비탄 에테르 및 (B) pH가 10 미만이고, 바람직하기는 모노클리세리드 에스테르 또는 포스포리피드인 식용 계면활성제로 이루어진, (A):(B)의 비율이 10:1 ~1:1인 계면활성제 혼합물의, 현탁계의 중량을 기준으로, 3~10중량%로 이루어진다.

추가의 구현예에서, 본 발명은 필수적으로 평균 HLB가 9~14인 비-이온성 계면활성제로 이루어진 계면활성제 1~5중량%를 함유하는, 상기 구조화 계면활성계에 현탁된 알칼리 토금속 비누 10~50 중량%를 포함하는 안정하고 따를 수 있는 현탁액을 제공한다.

본 발명자들은 직쇄 또는 킹크된 기에 대한 굽은 사슬 소수성기의 비율이 0으로부터 점진적으로 증가하면, 통상적으로 새롭게 제조된 조성물의 전기전도성이 처음에 떨어지고, 그리고 나서, 보통 굽은 기가 52~58%인 최대에 도달하기 전, 소수성기의 약 50%가 굽은 기일 때까지 안정되고, 그리고 나서 떨어진다는 것을 발견하였다. 본 발명자들은, 굽은 기의 비율이 최대 열전도도에 해당하는 비율보다 클 때, 최대의 열안정성이 얻어진다는 것을 발견하였다. 수일 지속 후, 최대의 좌측에 대한 덜 안정한 제형의 전도도는, 최대와 거의 동일하게 증가하는 경향이었고, 반면 최대의 우측에 대한 더욱 안정한 제형의 전도도는 실질적으로 변하지 않고 있었다. 그리고 나서, 플롯을 거의 수평인 부분과 아래로 기울어진 부분을 포함한다. 웰과 같이 남아있는 앞의 최대는 전환점으로 정의된다.

그러므로, 추가의 구현예에 따라, 본 발명은 비-이온성 구조화 계면활성계를 제공하며, 여기서 굽은 사슬인 소수성기의 비율은, 굽은 사슬의 백분률에 대한 전도도 그래프에서 최대 또는 전환점에 대응하는 비율보다 크다.

본 발명자들은 또한 계면활성제로서 탄수화물을 함유하는 바람직한 현탁계가 선행기술보다 실질적으로 더 큰 d-스페이스를 갖고, 탄수화물의 존재에 의해 유도된 더 높은 d-스페이스는 높은 수득률과 관련 있다는 것을 발견하였다.

그러므로, 추가의 구현예에서, 본 발명은 구조화 계면활성제 현탁계를 제공하고, 이것은 바람직하기는 연장된 Lα-상이며, 이것은 물, 용해된 계면활성제, 이것은 바람직하기는 탄수화물이고, 및 50nm 초과의 큰 d-스페이스에 해당하는 작은 각 X-선 회절피크에 의해 특징되어지는 비-이온성 계면활성제를 포함하는 계면활성제를 포함한다.

본 발명의 이후의 논의에서, 반대의 언급이 없는 한, 상기 값 중 하나가 다른 것보다 더 바람직하다는 표시와 함께, 계수의 허용범위의 상한 또는 하한의 대체값의 공개는, 상기 대체값의 더욱 바람직한 것과 덜 바람직한 것의 사이에 있는 상기 계수의 각 중간값이 상기 덜 바람직한 값 또한 상기 덜 바람직한 값과 상기 중간값 사이에 있는 값보다 바람직하다는 의미로서 구성된다.

바람직하기는 소수성 기는 바람직하기는 10 초과, 더욱 바람직하기는 12 초과, 더욱 바람직하기는 14 초과의 탄소원자, 그러나 30 미만, 더욱 바람직하기는 25 미만의 탄소원자를 갖는 지방족 탄화수소기이다.

굽은 사슬 소수성 기의 비율은 계면활성제 중의 소수성 기의 총 중량을 기준으로, 바람직하기는 40% 초과, 더욱 바람직하기는 52% 초과, 더욱 바람직하기는 54% 초과, 더욱 바람직하기는 60% 초과, 더욱 바람직하기는 75% 초과이다. 바람직한 굽은 사슬기는 올레일, 에루실, 팔미톨레닐, 네르보닐 및 이소스테아릴이다.

계면활성제의 전체 비율은 통상적으로 계면활성제와 물의 총 중량을 기준으로 2~35%, 바람직하기는 3% 초과, 더욱 바람직하기는 5% 초과, 더욱 바람직하기는 6% 초과, 가장 바람직하기는 7% 초과이지만, 바람직하기는 30% 미만, 더욱 바람직하기는 20% 미만, 더욱 바람직하기는 15% 미만, 가장 바람직하기는 10% 미만이다.

비-이온성 계면활성제는 통상적으로 폴리글리세릴 지방 에스테르, 지방산, 에톡실레이트, 지방산 모노알카놀아미드, 지방산 디알카놀아미드, 지방산 프로폭실레이트, 알콜 에톡실레이트, 알킬 페놀 에톡실레이트, 지방 아미드 알콕실레이트 및 지방산 글리세릴 에스테르 에톡실레이트를 포함한다. 본 발명의 조성물에 포함하기에 알맞는 다른 비-이온성 화합물은 혼합된 에틸렌 옥사이드/프로필렌 옥사이드 블록 공중합체, 에틸렌 글리콜 모노에스테르, 알킬 폴리글리코시드, 알킬 슈크로스 에스테르와 알킬 올리고당 에스테르를 포함하는 알킬 당 에스테르, 솔비탄 에스테르, 에톡실화 솔비탄 에스테르, 알킬 캡트(capped) 폴리비닐 알콜 및 알킬 캡트 폴리비닐 피롤리딘을 포함한다. 본 발명자들은 약제학적 사용이 인가된계면활성제를 특히 선호한다.

계면활성제의 평균 HLB는 바람직하기는 6.5 초과, 더욱 바람직하기는 7.5 초과, 더욱 바람직하기는 8 초과, 여전히 더욱 바람직하기는 8.5 초과, 가장 바람직하기는 9 초과, 그러나 13 미만, 더욱 바람직하기는 12 미만, 더욱 바람직하기는 12.5 미만, 가장 바람직하기는 11 미만이다.

단일 계면활성제, 특히 솔비탄 모노올레이트 5몰 에톡실레이트와 같은, 10에 가까운 HLB를 갖는 것으로 현탁계를 제조하는 것이 가능하다. 그러나, 본 발명자들은 적어도 하나의 비교적 낮은 HLB 계면활성제와 적어도 하나의 비교적 높은 HLB를 갖는 계면활성제의 혼합물을 포함하는 비-이온성 계면활성제를 특히 선호한다.

높은 HLB 계면활성제는 바람직하기는 10~30몰, 바람직하기는 15~25몰 에톡시 솔비탄 모노올레이트와 같은 에톡실화된 솔리탄 에스테르이고, 그러나 선택적으로 예를 들면 슈크로스 또는 폴리글리세릴 에스테르, 또는 에톡실화된 피마자유를 포함할 수 있다. 에스테르는 올레산, 에루인산(erucic) 또는 이소스테아르산과 같은 C_6-25의 포화 또는 불포화된, 굽은 사슬 지방산의 에스테르일 수 있다. 바람직하기는 10 초과, 더욱 바람직하기는 12 초과, 더욱 바람직하기는 14 초과, 가장 바람직하기는 14.5 초과, 그러나 바람직하기는 19 미만, 더욱 바람직하기는 18 미만, 가장 바람직하기는 17 미만의 HLB를 갖는다.

낮은 HLB 계면활성제는 바람직하기는 글리세릴 올레이트와 같은 모노글리세리드 에스테르 계면활성제, 또는 덜 바람직하기는 솔비탄 에스테르, 모노글리세리드의 락트산 또는 아세트산 또는 지방산의 폴리글리세릴 에스테르이다. 특히 바람직하기는 올레산, 에루인산 또는 이소스테아르산과 같은 C_{10 -25} 굽은 사슬 지방산을 갖는 에스테르이다. 낮은 HLB 계면활성제는 바람직하기는 8 미만, 더욱 바람직하기는 7 미만, 더욱 바람직하기는 6 미만, 더욱 바람직하기는 5.5 미만, 그러나 바람직하기는 2 초과, 더욱 바람직하기는 3 초과, 가장 바람직하기는 3.3 초과의 HLB를 갖는다.

높은 HLB 계면활성제에 대한 낮은 HLB 계면활성제의 중량비는 바람직하기는 2:1 미만, 더욱 바람직하기는 1.5:1 미만, 가장 바람직하기는 1:1 미만이고, 그러나 더욱 바람직하기는 1:10 초과, 더욱 바람직하기는 1:5 초과, 가장 바람직하기는 1:3 초과이다.

양성 이온성 계면활성제는 바람직하기는 전체 계면활성제의 70% 미만, 더욱 바람직하기는 50% 미만, 가장 바람직하기는 40% 미만의 비율로 존재한다. 바람직한 양성 이온성 계면활성제는 레시틴과 같은 인지질이다. 레시틴은 디아실 글리세릴 포스파토 콜린이다.

지방산과 지방 알콜은 일반적으로, 수-불용성이므로, 수계와 관련하여 계면활성제로 고려되지 않는다. HLB 규모에서 그들은 보통 1로 평가된다. 그러나, 그들은 수성 비-이온성 계면활성제에 용해되고 약 3~5의 HLB를 갖는 계면활성제와 동일한 방법으로 더 높은 HLB 계면활성제의 구조화 형성 포텐셜을 변형하는 것으로 발견되었다. 본 발명자들은 그들이 바람직하기는 10 초과, 더욱 바람직하기는 12 초과, 가장 바람직하기는 14 초과의 탄소원자를 갖는, 그러나 30 미만, 더욱 바람직하기는 25 미만, 가장 바람직하기는 20 미만의 탄소원자를 갖는 굽은 사슬 소수성기를 갖는 것을 선호한다. 바람직한 예는 올레산, 팔미트올레산, 이소스테아르산 및 에루인산이다. 비-이온성 계면활성제의 혼합물에 대한 본 명세서의 참조는 내용이 허용하는 한, 비-이온성 계면활성제와 상기의 산과 알콜의 혼합물을 포함하는 것으로 해석된다.

계면활성계는 필수적으로 어느 지방산 및/또는 알콜을 갖는 비-이온성 및/또는 양성 이온성 계면활성제로 이루어진다. 비록 음이온성, 양이온성, 및/또는 양성계면활성제가 임의로, 예를 들면, 전체 계면활성제의 최대 30 중량%까지 존재할 수 있지만, 대부분의 목적을 위해, 특히 음이온성 계면활성제 및 또한 양이온성 계면활성제는 실질적으로 없는 것이 매우 바람직하다. 존재한다면, 그들은 바람직하기는 전체 계면활성제의 15% 미만, 더욱 바람직하기는 10% 미만, 더욱 바람직하기는 5% 미만, 더 더욱 바람직하기는 2% 미만, 가장 바람직하기는 1% 미만으로 존재한다.

음이온성 계면활성제는, 존재한다면, 바람직하기는 알킬 에테르 설페이트를 포함하고, 이것은 바람직하기는 천연 지방 또는 1~20, 바람직하기는 2~10, 예를 들면 3~4 에틸렌옥시기를 갖는 합성 C_{10 -20}, 예를 들면 C_{12 -14} 알콜을 에톡실화하고, 임의로 어느 미반응 알콜을 제거하고 에톡실화 산물을 설페이트화제와 반응시키고, 그리고 생성된 알킬 에테르 술퍼린산을 염기로 중화시키는 것으로 얻어진다. 용어는 또한 알킬 글리세릴 술페이트를 포함하고, 랜덤 또는 블록 공중합된 알킬 에톡시/프로폭시 설페이트를 포함한다. 음이온성 계면활성제는 또한, 예를 들면 C10-20, 예를 들면, C_{12 -18} 알킬 설페이트, C_{10 -20} 알킬벤젠 술포네이트 또는 C_{8 -20}, 예를 들면 C_{10 -20} 지방족 비누를 포함한다. 비누는 포화 또는 불포화, 직쇄 또는 분지쇄이다. 바람직한 예는 도데카노에이트, 미리스테아레이트, 스테아레이트, 올레이트, 리놀리에이트, 비헤네이트, 에르케이트 및 팔미테이트와 코코넛과 우지비누를 포함한다. 계면활성제는 또한 올레핀 술포네이트, 에테르 카르복실레이트, 사르코시네이트, 지방족 에스테르 술포네이트와 같은 다른 음이온성 계면활성제, 예를 들면 알킬 글리세릴 술포네이트, 술포숙시네이트 또는 술포숙시마메이트를 포함한다.

어느 음이온성 계면활성제의 양이온은 통성적으로 나트륨이지만, 선택적으로 칼륨, 리튬, 칼슘, 마그네슘, 암모늄 또는, 에틸암모늄, 이소프로필암모늄, 모노에탄올암모늄, 디에탄올암모늄 및 트리에탄올암모늄을 포함하는 최대 6개의 지방족 탄소 원자를 갖는 알킬 암모늄이다.

암모늄과 에탄놀암모늄염은 일반적으로 나트륨염보다 더 용해성이다. 상기 양이온들의 혼합물이 사용될 수 있다.

바람직하기는 본 발명의 조성물은 탄수화물을 포함한다. 계면활성계가 탄수화물 없이 구조화 현탁 계를 충분히 형성할 수 있지만, 첨가된 탄수화물은 항복점과 현탁능력 및 계의 안정성을 증가시키는 경향이 있다.

계면활성제와 탄수화물의 상호작용으로 형성된 수성 구조화 계는 계를 포함하고, 이것은 연장된 Lα-상의 형성으로 믿어진다. 이들은 EP 0 530 708에 기재된 통상의 전해질-구조적 확장된 Lα-상보다 더 넓은 d-스페이스를 갖는 신규한 계를 포함한다. 본 발명의 계는 구조물을 포함하고, 이것은 바람직하기는 20nm 초과, 더욱 바람직하기는 50nm 초과, 더욱 바람직하기는 51nm 초과, 더욱 바람직하기는 70nm 초과, 가장 바람직하기는 90nm 초과의 d-스페이스를 갖는다. 바람직하기는 d-스페이스는 300nm 미만, 더욱 바람직하기는 200 nm 미만, 가장 바람직하기는 150nm 미만이다.

본 발명자들은 300nm 초과의 d-스페이스를 갖는 계를 배제하지 않지만, 이와 같은 d스페이스는 기준 빔에 대한 그들의 근접성 때문에 기존의 X-선 회절기로는 정확히 측정하기 어렵다. 바람직하기는 상기 d-스페이스는 현탁된 물질의 부재시, 구조화 계에 의해 나타난 적어도 1nm를 넘는, 중요한, 단지 실질적이거나 또는 단일 피크와 관련된다.

논의는 구조물이 박막이라는 가정을 기본으로 한다. 그러나, 본 발명자들은 계가 비-박막 성분을 포함할 수 있는 가능성을 배제하는 의도는 아니다.

탄수화물은 바람직하기는 단당류, 더욱 바람직하기는 이당류 당이고, 더욱 바람직하기는 슈크로스 이지만, 예를 들면 프룩토오스, 말토스, 글루코스 또는 전화당(invert sugar)일 수 있다. 예를 들면 만노스, 리보스, 갈락토스, 락토스, 알로스, 알트로스, 글로스, 아이도스, 아라비노스, 크실로스, 릴로스, 에리트로스, 트레오스, 아크로스, 람모스, 푸코스, 글리세르알데히드, 스타키오스, 아가보스 및 셀로비오스를 포함하는 다른 당들이 사용될 수 있다. 탄수화물은 삼당 또는 사당류일 수 있고, 덜 바람직하기는 가용성 전분 또는 수용성 검과 같은 수용성 다당류일 수 있다.

본 명세서에서 사용되는 용어 "탄수화물"은 카르복실산 또는 그들의 염과 같은 탄수화물의 수용성 비-계면활성제 유도체, 이것은 당, 예를 들면 글루콘산, 만닌산, 아스코르브산 및 알긴산염과 같은 당을 산화하거나, 또는 솔비톨, 만니톨 또는 이노시톨과 같은 당을 환원하여 얻은 알콜을 포함한다.

탄수화물의 수준은 매질에서 미생물의 성장을 억제하기에 충분히 높을 수 있고, 조성물의 충분히 효과적인 생분해성, 비-알레르기성 보존제로서 작용할 수 있다. 탄수화물은 추가적으로 활성 성분의 맛을 가릴 수 있고 조성물은 더욱 맛이 좋게된다.

탄수화물은 임의로, 최대 포화까지, 바람직하기는 3중량% 초과, 더욱 바람직하기는 5중량% 초과, 더욱 바람직하기는 10중량% 초과, 더욱 바람직하기는 15중량%의 농도로 존재할 수 있다. 보통 탄수화물의 농도는 75중량% 미만, 바람직하기는 50 중량% 미만, 가장 바람직하기는 40중량% 미만이다.

조성물은 임의로 최대 포화농도로 전해질을 함유한다. 전해질의 농도는 바람직하기는 20중량% 미만, 더욱 바람직하기는 10 중량% 미만, 더욱 바람직하기는 5 중량% 미만, 예를 들면 0~4 중량%이다. 전해질은 통상적으로 염화나트륨이지만, 예를 들면, 선택적으로 또는 부가적으로 탄산나트륨, 염화칼륨, 인산나트륨, 또는 시트르산 나트륨을 포함할 수 있다. 일반적으로 전해질은, 계면활성제의 농도가 너무 낮을 때, 그리고/또는 그것의 HLB가 그 자체로 현탁계를 형성하기에 너무 높을 때, 및 존재하는 탄수화물이 충분하지 않을 때, 구조물을 현탁계를 형성하기 위해 요구될 수 있다. 보통 안정한 구조물을 형성하거나, 또는 계의 다른 기능을 수행하기 위해 요구되는 않는 한, 상당한 양의 전해질은 피하는 것이 바람직하다.

본 발명의 현탁 매질은, 수용액으로 일반적으로 투여되기 위해 물에 불충분하게 녹는 어느 의약을 현탁시키기 위해 사용될 수 있다. 예를 들면, 현탁 물질은 하나 이상의 항생물질, 진통제, 항바이러스제, 구충제, 제산제, 항경련제, 항균제, 신경안정제, 진정제, 서염제, 항-히스타민제 또는 강장제를 포함할 수 있다. 이것은 수의적 용도를 위해, 예를 들면 셀레늄 입자와 같은 동물사료 보충물을 현탁시키기 위해서도 사용될 수 있다.

현탁매질의 항복점에 따라, 현탁매질은 어느 편리한 입자크기를 가질 수 있고, 이것은 콜로이드성 계와 같은, 미크론-크기 입자로 제한하지 않는다. 이것은 낮은 제조비용 뿐 아니라, 신체에서의 느린 방출을 허용한다.

약제학적 활성 성분들을 현탁하기 위해 구조적 계면활성제를 사용하는 것의 특별한 장점은 매우 다양한 크기의 현탁 입자의 가능성으로, 이것은 활성 성분들의 방출속도, 또는 2개 이상의 활성물질의 상대적 방출률에 관하여 조절할 수 있도록 하고, 이 효과는 지금까지는 캡슐화를 사용해서만 가능했다.

또 다른 구현예에 따라서, 본 발명은 약제학적으로 또는 수의학적으로 허용가능한 구조화 계면활성제 및 하나 이상의 약제학적 및 수의학적 활성물질의 현탁된 입자들을 포함하는 약제학적 또는 수의학적 현탁액을 제공하는데, 상기 입자들은 크기에 관하여 차별화된 2 이상의 집단(populations)을 포함하고, 입자들의 총중량 기준으로 10중량% 이상, 바람직하게는 20중량% 이상, 더 바람직하게는 30중량% 이상을 포함하는 비-콜로이드성 입자들의 제1 집단, 및 입자들의 총중량 기준으로 10중량% 이상, 바람직하게는 20중량% 이상, 더 바람직하게는 30중량% 이상을 포함하는 입자들의 제2 집단을 포함하고, 여기서 상기 제1 집단은 상기 제2 집단의 평균입자크기의 10배 이상, 바람직하게는 50배 이상, 더 바람직하게는 100배 이상, 훨씬 더 바람직하게는 200배 이상, 가장 바람직하게는 500배 이상의 평균입자크기를 갖는다.

본 발명이 알칼리 토금속 비누를 현탁하기 위해 사용되는 경우, 비록 본 발명이 마그네슘, 바륨, 스트론튬 및 아연과 같은 다른 알칼리 토금속의 비누에 동일하게 적용할 수 있어도, 상기 비누는 보통 칼슘 비누일 것이다. 이 비누는 바람직하게는 C_{10 -25} 직쇄 또는 분지쇄, 포화 또는 불포화 지방족 비누이나, 그러나 더 바람직하기는 직쇄 그리고 더 바람직하기는 포화된 것이다. 12 이상, 더 바람직하기는 14 이상, 가장 바람직하기는 16 이상의 탄소원자를 갖는 비누가 특히 바람직하다. 24 미만, 더 바람직하기는 22 미만, 가장 바람직하기는 20 미만의 탄소원자를 갖는 비누가 더 바람직하다. 넓게는, 가장 광범위하게 사용되는 이 타입의 비누는 칼슘 스테아레이트이다. 다른 비누들은 알칼리 토금속 팔미테이트, 올레이트, 베헤네이트, 아라키데이트, 리놀레이트 및 리놀렌에이트를 포함한다.

비누는 바람직하게는 현탁액의 중량을 기준으로 20중량% 초과, 더 바람직하게는 25중량 초과, 훨씬 더 바람직하게는 30중량% 초과, 여전히 더 바람직하게는 35중량% 초과, 가장 바람직하게는 37중량%, 그러나 바람직하게는 48중량% 미만, 더 바람직하게는 45중량% 미만으로 존재한다.

비누 현탁액에 사용을 위한, 계면활성제의 총 농도는 현탁액 중량을 기준으로 바람직하게는 5중량% 미만, 더 바람직하게는 4중량% 미만, 가장 바람직하게는 3.5중량% 미만, 그러나 1중량% 초과, 더 바람직하게는 1.5중량% 초과, 가장 바람직하게는 2중량% 초과이다.

현탁액은 대안으로, 예를들면, 식품 또는 음료, 세제일 수 있고, 여기서 현탁된 입자들은 강화제(builder) 및 또는 실리콘 소포제; 현탁된 연마제를 포함하는 하드 표면 세정제; 활석, 산화티탄, 식물성 오일, 실리콘 오일, 각질제거제, 염료 및 국소 치료제와 같은 개인위생 활성물질을 포함하는 개인위생 제제; 예를들면 살충제, 제초제 또는 비료를 포함하는 농예화학 조성물; 또는 종자 현탁액; 또는 옥수수, 괴경, 구근, 칼리(calli) 또는 파종을 위한 메리스테매틱(merristematic) 조직의 조각들과 같은 다른 식물 프로파굴(propagule)을 포함할 수 있다.

본 발명은 하기의 실시예에 의해 예시될 것이고, 여기서 모든 비율은, 달리 언급되지 않는 한, 중량%이다.

실시예 I

소아과 진통제 현탁액은 다음과 같이 포함한다:

파라세타몰	2.4
소르비탄 20몰 에톡시 모노올레이트	10
글리세릴 모노올레이트	5
슈크로오스	15
물	나머지

생성물은 안정한, 비-침강 현탁액이다. 현탁된 물질은, 콜로이드성 분산을 만들기에 요구되는 약 7μ의 좁은 범위에 비교하여, 5 내지 100μ 크기 범위의 입자들을 가졌다.

실시예 Ⅱ

동물 사료 보조제는 다음을 포함한다:

셀레늄 입자-100 메쉬 (5μ)	1
소르비탄 20몰 에톡시 모노올레이트	10
글리세릴 모노올레이트	5
슈크로오스	15
물	나머지

상기 제제는 약 120nm의 d-스페이스를 갖는 맑고 묽은 구조화 액체였고, 3주간 저장 후에도 안정했다.

실시예 Ⅲ

과일 음료는 다음을 포함한다:

소르비탄 모노올레이트	1.4
슈크로오스 모노올레이트	4.3
슈크로오스	50
NaCl	4
짜낸 오렌지 쥬스	나머지

생성물은 안정한, 비-침강 현탁액이었다.

실시예 Ⅳ

조성물은 다음과 같이 구성되어 제조되었다:

올레일 알콜 6몰 에톡실레이트	2%
라우르산 9몰 에톡실레이트	1%
칼슘 스테아레이트	40%
물	나머지

혼합물은 안정하고, 부을 수 있고, 시멘트와 상용성이 있는 구정 현탁액이었다.

실시예 V- IX

하기 계면활성제의 혼합물은, 동일한 중량부에서, 안정한 구정 현탁계를 가져온다 [네모괄호는 혼합물의 HLB를 의미한다]:

V . 글리세릴 올레이트 (HLB 3.8) + 20몰 폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노올레이트 (HLB 15.0)[9.4]

Ⅵ . 폴리글리세릴-3-올레이트 (HLB 7.0) + 20몰 폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노올레이트 (HLB 15.0)[11]

Ⅶ . 소르비탄 올레이트 (HLB 4.3) + 슈크로오스 모노라우레이트 (HLB 16.0)[10.1]

Ⅷ . 테트라글리세롤 올레이트 (HLB 6.3) + 데카글리세롤 올레이트 (HLB 12.0)[9.1]

Ⅸ . 모노글리세라이드의 라우르산 에스테르 (HLB 3.5) + 20몰 폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노올레이트 (HLB 15.0)[9.2]

상기 블렌드들은 수중에서 10% 활성, 1:1 w/w 비로 액체 결정 분산을 생성함이 확인되었다. 불투명, 이방성(anisotropic), 교차 편광자 하에 말티스(Maltese) 십자가.

실시예 Ⅹ

실시예 V 내지 IX의 실시예 각각에 15 또는 30% 슈크로오스의 첨가는 조절된 스트레스 레오미터에서 측정되었을때, 원래의 실시예 보다 더 높은 항복점을 갖는, 확장된 Lα-상을 부여하였다.

실시예 XI

올레산 3중량%, 소르비탄 20몰 에폭시 모노올레이트 12%의 혼합물은 안정한 구정 조성물을 부여하였다. 15 또는 20% 슈크로오스의 첨가는 증가된 항복점을 갖는 묽은 Lα-상을 부여하였다.

상기 모든 실시예들은 50℃에서 3주간 저장에 안정하였다. 올레일 계면활성제의 스테아릴 유사체를 갖는 동등한 제제는 동일한 조건하에 불안정하였다.

실시예 XII

글리세릴 모노올레이트 (분자적으로 증류된, 90% w/w 올레이트)와 소르비탄 20몰 에톡시 모노올레이트 (78% 올레이트)의 1:2 w/w 혼합물 및 상응하는 스테아레이트들의 동등한 혼합물을, 15%의 총 활성 중량으로, 다양한 비율로 함께 혼합하였고, 전기전도성을 측정하였다. 측정은 15 및 30% 슈크로오스의 첨가를 갖는 샘플에 대해 반복하였다. 결과를 도 1에 예시하였다. 각각의 경우에, 피크 값은 약54% 올레일에서 관찰되었다.

측정은 7일간 실온에서 유지한 후 샘플에 대해 반복하였다. 그 결과를 도 2에 예시하였다. 모든 경우에서, 피크에 대하여, 도 1에서 피크값의 왼쪽에 대한 모든 샘플의 전도도는 증가하였고, 반면에 오른쪽에 대한 전도도는 비교적 변화되지 않았다. 각각의 경우에서 전환점은 약 54% 올레일로 보여졌다.

상기 모든 혼합물의 샘플은 40℃에서 2주간 저장되었다. 피크의 왼쪽에 대한 모든 샘플, 또는 전환점은 두 층으로 분리되었다. 오른쪽 피크에 대한 모든 샘플 또는 전환점은 안정하였다.

실시예 XIII

파라세타몰은, 20중량% 까지의 양으로, 소르비탄 모노올레이트 5EO (HLB=10)의 수성 용액 15중량%로 안정하게 현탁되었다.

Claims (30)

1. 고체-현탁 성질을 갖는, 수성 기재 구조화 계면활성계로, 물; 계면활성제, 상기 계면활성제는 필수적으로 비-이온성 및/또는 양성이온 계면활성제를 포함하고, 각각은 하나 이상의 소수성 기 및 비-이온성 또는 비-이온성 또는 양성이온 친수성 기를 포함하고; 계면활성제의 중량 기준으로 0 내지 50%의, 소수성 기 및 카르복실 또는 히드록실 기를 각각 갖는 산 및/또는 알콜; 및 수-용해성 탄수화물 0 내지 포화량을 포함하고, 상기 계면활성제, 산, 알콜, 및 탄수화물은 따를 수 있는 포화된 현탁계를 형성하도록 적응된 집단으로 존재하고; 상기 소수성 기의 30중량% 이상이 굽은 사슬 기인 것인 구조화 계면활성계.
2. 제 1항에 있어서, 굽은 사슬의 소수성 기의 비율은 굽은 사슬 기 %에 대한 전도도 그래프에서 최대 또는 전환점 값에 대응하는 것보다 더 큰 것을 특징으로 하는 비-이온성 구조화 계면활성계.
3. 제 1항 또는 제 2항에 있어서, 확장된 Lα-상이고, 그리고 물, 용해된 탄수화물, 및 비-이온성 계면활성제를 포함하고, 50nm보다 더 큰 d-스페이스에 대응하는 작은 각 X-선 회절 피크에 의해 특징되는 것인 구조화 계면활성계.
4. 제 1항 내지 제 3항중 어느 한 항에 있어서, 소수성 기들은 10 초과 30 미만 의 탄소원자를 갖는 지방족 탄화수소 기인 것인 구조화 계면활성계.
5. 제 1항 내지 제4항중 어느 한 항에 있어서, 굽은 사슬 소수성 기의 비율은 40%보다 더 큰 것인 구조화 계면활성계.
6. 제 1항 내지 제 5항중 어느 한 항에 있어서, 굽은 사슬 소수성 기의 비율은, 소수성 기의 총 중량 기준으로, 75%보다 더 큰 것인 구조화 계면활성계.
7. 제 1항 내지 제 6항중 어느 한 항에 있어서, 굽은 사슬 소수성 기는 올레일, 에루실, 팔미톨레일, 네르보닐 및 이소스테아릴기로부터 선택되는 것인 구조화 계면활성계.
8. 제 1항 내지 제 7항중 어느 한 항에 있어서, 계면활성제의 총 비율은 2 내지 35%인 것인 구조화 계면활성계.
9. 제 1항 내지 제 8항중 어느 한 항에 있어서, 비-이온성 계면활성제는 폴리글리세릴 지방 에스테르, 지방산 에톡실레이트, 지방산 모노알카놀아미드, 지방산 디알카놀아미드, 지방산 알카놀아미드 에톡실레이트, 프로필렌 글리콜 모노에스테르, 지방 알콜 프로폭실레이트, 알콜 에톡실레이트, 알킬 페놀 에톡실레이트, 지방 아민 알콕실레이트 및 지방산 글리세릴 에스테르 에톡실레이트로부터 선택되는 것인 구조화 계면활성계.
10. 제 1항 내지 제 9항중 어느 한 항에 있어서, 계면활성제는 6.5 초과의 평균 HLB를 갖는 것을 특징으로 하는 구조화 계면활성계.
11. 제 1항 내지 제 10항중 어느 한 항에 있어서, 계면활성제는 9 초과의 평균 HLB를 갖는 것을 특징으로 하는 구조화 계면활성계.
12. 제 1항 내지 제 11항중 어느 한 항에 있어서, 계면활성제는 하나 이상의 비교적 높은 HLB 계면활성제와 하나 이상의 비교적 낮은 HLB 계면활성제의 혼합물을 포함하는 것을 특징으로 하는 구조화 계면활성계.
13. 제 1항 내지 제 12항중 어느 한 항에 있어서, 높은 HLB 계면활성제는 10 초과의 HLB를 갖는 것을 특징으로 하는 구조화 계면활성계.
14. 제 1항 내지 제 13항중 어느 한 항에 있어서, 높은 HLB 계면활성제는 14.5 초과의 HLB를 갖는 것을 특징으로 하는 구조화 계면활성계.
15. 제 1항 내지 제 14항중 어느 한 항에 있어서, 낮은 HLB 계면활성제는 8 미만의 HLB를 갖는 것을 특징으로 하는 구조화 계면활성계.
16. 제 1항 내지 제 15항중 어느 한 항에 있어서, 높은 HLB 계면활성제에 대한 낮은 HLB 계면활성제의 중량비는 2:1 초과 1:10 미만인 것을 특징으로 하는 구조화 계면활성계.
17. 제 1항 내지 제 16항중 어느 한 항에 있어서, 양성이온 계면활성제는 총 계면활성제의 70중량% 미만의 비율로 존재하는 것을 특징으로 하는 구조화 계면활성계.
18. 제 1항 내지 제 17항중 어느 한 항에 있어서, 양성이온 계면활성제는 레시틴인 것을 특징으로 하는 구조화 계면활성계.
19. 제 1항 내지 제 18항중 어느 한 항에 있어서, 그것은, 단당 또는 이당류의 탄수화물인 것을 특징으로 하는 구조화 계면활성계.
20. 제 1항 내지 제 19항중 어느 한 항에 있어서, 탄수화물은 15 내지 75중량%의 농도로 존재하는 것을 특징으로 하는 구조화 계면활성계.
21. 제 1항 내지 제 20항중 어느 한 항에 있어서, 그것은, 0 내지 4중량% 농도로 전해질을 함유하는 것을 특징으로 하는 구조화 계면활성계.
22. 수-불용성 약제학적 또는 수의학적 활성성분을 현탁하기 위한 제 1항 내지 제 21항중 어느 한 항에 따른 구조화 계면활성계로,

    필수적으로, 물; 용해된 탄수화물 0% 내지 포화량; 현탁계의 중량 기준으로 0 내지 10중량%의 전해질; 및 현탁계 중량 기준으로 3 내지 10중량%의 계면활성제 혼합물을 포함하고, 상기 계면활성제 혼합물은 (A) 10 초과의 HLB를 갖는 약제학적으로 또는 수의학적으로 허용가능한 계면활성제 및 (B) 10 미만의 HLB, 올레산 또는 포스포리피드를 갖는 약제학적으로 또는 수의학적으로 허용가능한 계면활성제, 10:1 내지 1:1의 (A):(B)의 중량비로 구성되는 것인 구조화 계면활성계.
23. 제 1항 내지 제 22항중 어느 한 항에 따른 약제학적으로 또는 수의학적으로 허용가능한 구조화 계면활성계 및 하나 이상의 약제학적 및 수의학적 활성물질의 현탁된 입자들을 포함하는 약제학적 또는 수의학적 현탁액으로,

    상기 입자들은 크기에 관하여 차별화된 2 이상의 집단를 포함하고, 입자들의 총중량 기준으로 10중량% 이상을 포함하는 비-콜로이드성 입자들의 제1 집단, 및 입자들의 총중량 기준으로 10중량% 이상을 포함하는 입자들의 제2 집단을 포함하고, 여기서 상기 제1 집단은 상기 제2 집단의 평균입자크기의 10배 이상인 약제학적 또는 수의학적 현탁액.
24. 제 1항 내지 제 22항중 어느 한 항에 따른 구조화 계면활성계 중의 약제학적 또는 수의학적 활성성분을 현탁하는 방법.
25. 제 24항의 방법에 의해 형성된 현탁액.
26. 경구용 투여 형태로 현탁액을 제조하기 위한 제 24항에 따른 방법.
27. 연속 수성 액상 및 현탁된, 비-콜로이드성 고체를 포함하는 식품 또는 음료로, 상기 수성상은 앞에서 언급된 바와 같은 구조화 계면활성계이고, 필수적으로, 물; 현탁계의 중량 기준으로 25 중량% 내지 포화량의 용해된 탄수화물; 현탁계의 중량 기준으로 0 내지 10중량%의 전해질; 및 현탁계 중량 기준으로 3 내지 10중량%의 계면활성제 혼합물을 포함하고, 상기 계면활성제 혼합물은 (A) 10 초과의 HLB를 갖는 음용성 계면활성제 및 (B) 10 미만의 pH를 갖는 음용성 계면활성제, 10:1 내지 1:1의 (A):(B)의 중량비로 구성되는 것인 식품 또는 음료.
28. 제 1항 내지 제 22항 중 어느 한 항에 따른 구조화 계면활성계 중의 알칼리 토금속 비누의 현탁액.
29. 제 28항에 있어서, 상기 비누는 칼슘 스테아레이트인 것인 현탁액.
30. 제 28항 또는 제 29항에 있어서, 상기 비누는 현탁액의 중량 기준으로 20 중 량% 초과 48 중량% 미만의 양으로 존재하는 것인 현탁액.