KR20050023284A

KR20050023284A - 당뇨병 치료약

Info

Publication number: KR20050023284A
Application number: KR10-2004-7019761A
Authority: KR
Inventors: 무토스스무; 이타이아키코
Original assignee: 가부시키가이샤 이야쿠 분지 셋케이 겐쿠쇼
Priority date: 2002-06-05
Filing date: 2003-06-05
Publication date: 2005-03-09

Abstract

하기 화학식 I:

[화학식 I]

(화학식 중,

X는 주쇄의 원자수가 2~5인 연결기(상기 연결기는 치환기를 가지고 있어도 된다)를 나타내고,

A는 수소원자 또는 아세틸기를 나타내며,

E는 치환기를 가지고 있어도 되는 아릴기 또는 치환기를 가지고 있어도 되는 헤테로아릴기를 나타내고,

고리 Z는 식 -O-A(식 중, A는 상기 정의와 동일하다) 및 식 -X-E(식 중, X 및 E는 상기 정의와 동일하다)로 표시되는 기 외에 추가로 치환기를 가지고 있어도 되는 아렌, 또는 식 -O-A(식 중, A는 상기 정의와 동일하다) 및 식 -X-E(식 중, X 및 E는 상기 정의와 동일하다)로 표시되는 기 외에 추가로 치환기를 가지고 있어도 되는 헤테로 아렌을 나타낸다)으로 표시되는 화합물 및 약리학적으로 허용되는 그의 염, 그들의 수화물 및 용매화물로 이루어진 군으로부터 선택되는 물질을 유효성분으로서 포함하는, 당뇨병 또는 당뇨병의 합병증의 예방 및/또는 치료를 위한 의약.

Description

당뇨병 치료약{Therapeutic drug for diabetes}

본 발명은 당뇨병 또는 당뇨병의 합병증의 예방 및/또는 치료를 위한 의약에 관한 것이다.

당뇨병은 어떠한 원인에 의해 당대사(糖代謝)가 이상해져 고혈당(高血糖)을 초래하고, 이 고혈당이 원인이 되어 여러 합병증을 초래하는 질환이라고 인식되고 있다. 따라서, 혈당혈(血糖血)의 조절이 당뇨병의 치료에는 중요한 요인인 것은 명백하다. 현재, 혈당치의 개선을 위해 인슐린제제, 비구아나이드(biguanide)계 약제, 설포닐우레아(sulfonylurea)계 약제, 티아졸리딘디온(thiazolidinedione)계 약제 등이 사용되고 있다. 그러나, 인슐린제제는 투여법에 어려움이 있고, 비구아나이드제제는 최근 재인식되고 있기는 하지만, 젖산 아시도시스(acidosis)를 일으키기 쉽기 때문에 사용하기 어렵다고 하는 문제가 있다. 또한, 설포닐우레아제제는 인슐린을 분비하고 있는 이자의 랑게르한스섬(Langerhans' islands)의 β세포에 부담을 가하기 때문에 장기(長期) 사용에는 적합하지 않다. 티아졸리딘디온계 약제는 이 중에서는 유일하게 인슐린 저항성을 개선하는 약제이지만, 이 약제에 대해 무반응인 환자도 많고, 체중 증가 등의 문제도 있다. 따라서, 현재 사용되고 있는 혈당 강하제로는 아직 당뇨병의 치료약으로서는 불충분하다고 할 수 밖에 없다.

IKK-β(IκB 키나아제β 또는 IκB 키나아제2)는 세린-트레오닌 키나아제(serine-threonine kinase)로 불리는 프로테인 키나아제(protein kinase)의 일종으로, NF-κB의 활성화에 관여하고 있는 것이 알려져 있지만, 최근 들어 인산화를 받아 활성화된 IKK-β가 인슐린 저항성에 깊이 관여하고 있는 것이 시사되었다. 즉, CD36 리셉터에 혈중의 유리(遊離) 지방산이 결합하면, PKC-θ(프로테인 키나아제 C-θ)가 활성화된다. 그것이 추가로 IKK-β를 활성화하고, 활성화된 IKK-β가 IRS-1(Insulin receptor substrate-1)을 인산화함으로써 인슐린 리셉터로부터의 시그날 전달을 저해한다는 것이다. 실제로 인슐린 저항성을 나타내는 마우스에 IKK-β의 선택 저해제로서 알려져 있는 아스피린 또는 살리실산을 고용량으로 투여했더니 인슐린 저항성이 개선되었다고 하는 보고가 있다(「저널 오브 클리니컬 인베스티게이션(Journal of Clinical Investigation」), (미국), 2001년, 제108권, 제3호, p.437-446;「사이언스(Science)」, (미국), 2001년, 제293권, p.1673-1677). 그러나, 아스피린 또는 살리실산은 인슐린 저항성을 개선하기 위한 약제로서는 작용이 불충분하다.

한편, N-치환 살리실아미드 유도체, 특히 N-페닐살리실아미드 유도체는 미국특허 제4358443호 명세서에 식물성장 저해제로서 개시되어 있고, 의약으로서는 유럽특허 제0221211호 명세서, 일본국 특허공개 제(소)62-99329호 공보 및 미국특허 제6117859호 명세서에 항염증제로서의 기재가 있다. 또한, 국제공개 제99/65499호 팜플렛, 국제공개 제02/49632호 팜플렛 및 국제공개 제02/076918호 팜플렛에는 NF-κB 저해제로서 국제공개 제02/051397호 팜플렛에는 사이토카인 생산 억제제로서 개시되어 있다.

발명의 개시

본 발명의 과제는 IKK-β를 특이적으로 저해함으로써 인슐린 저항성을 개선하는 약제를 제공하는 것에 있다. 본 발명자 등은 상기 과제를 해결하기 위해, 컴퓨터를 이용한 분자설계기술에 의해 IKK-β 선택적 저해제의 탐색을 실시하였다. PDB(Protein Data Bank)에 구조가 등록되어 있는 프로테인 키나아제로부터 IKK-β와 상동성(相同性)이 높은 적절한 것을 선택하여, 그것을 주형(鑄型)으로 하여 호몰로지 모델링(homology modeling)의 수법을 사용하여 IKK-β의 입체구조 모델을 구축하고, 단백질로의 약물분자 결합양식의 자동탐색 프로그램을 사용하여, 아스피린의 IKK-β의 ATP 결합영역으로의 결합양식과 특징적인 분자간 상호작용을 해석하였다.

그 결과를 토대로, 리간드(ligand)의 단백질 입체구조를 토대로 하는 화합물 3차원 데이터 베이스 자동검색 프로그램을 사용하여, Sigma-Aldrich사, Aldrich사, Maybridge사, Specsy사, Bionet사, Labotest사, Lancaster사, Tocris사, 도쿄가세이, 와코쥰야쿠 등에서 시판되고 있는 화합물 데이터 베이스에 등록되어 있는 화합물 중에서 가상 스크리닝(virtual screening)에 의해 IKK-β의 특이적 저해제가 될 수 있는 화합물을 선정하였다. 추가로 최적화를 위한 분자설계를 행하여, 그곳으로부터 후보화합물로서 선택된 히드록시아릴 유도체를 구입 또는 합성하여, 그들의 인슐린 저항성 개선작용을 검토한 결과, N-치환 살리실아미드 유도체, 특히 N-아릴살리실아미드 유도체가 강한 인슐린 저항성 개선작용을 갖는 것을 발견하였다. 본 발명은 상기 사실을 토대로 하여 완성된 것이다.

즉, 본 발명은

(1) 하기 화학식 I:

(화학식 중,

X는 주쇄(主鎖)의 원자수가 2~5인 연결기(상기 연결기는 치환기를 가지고 있어도 된다)를 나타내고,

A는 수소원자 또는 아세틸기를 나타내며,

고리 Z는 식 -O-A(식 중, A는 상기 정의와 동일하다) 및 식 -X-E(식 중, X 및 E는 상기 정의와 동일하다)로 표시되는 기 외에 추가로 치환기를 가지고 있어도 되는 아렌(arene), 또는 식 -O-A(식 중, A는 상기 정의와 동일하다) 및 식 -X-E(식 중, X 및 E는 상기 정의와 동일하다)로 표시되는 기 외에 추가로 치환기를 가지고 있어도 되는 헤테로 아렌을 나타낸다)으로 표시되는 화합물 및 약리학적으로 허용되는 그의 염, 그들의 수화물(水和物) 및 용매화물로 이루어진 군으로부터 선택되는 물질을 유효성분으로서 포함하는, 당뇨병의 예방 및/또는 치료를 위한 의약을 제공하는 것이다. 또한, 본 발명에 의해 상기 물질을 유효성분으로서 포함하는, 당뇨병의 합병증의 예방 및/또는 치료를 위한 의약이 제공된다.

본 발명의 적합한 의약으로서는,

(2) X가 하기 연결기군α로부터 선택되는 기(상기 기는 치환기를 가지고 있어도 된다)인 화합물 및 약리학적으로 허용되는 그의 염, 그들의 수화물 및 용매화물로 이루어진 군으로부터 선택되는 물질을 유효성분으로서 포함하는 상기 의약,

[연결기군α] 하기 식:

(식 중, 왼쪽의 결합수(結合手)가 고리 Z에 결합하고, 오른쪽의 결합수가 E에 결합한다)

(3) X가 하기 식:

(식 중, 왼쪽의 결합수가 고리 Z에 결합하고, 오른쪽의 결합수가 E에 결합한다)으로 표시되는 기(상기 기는 치환기를 가지고 있어도 된다)인 화합물 및 약리학적으로 허용되는 그의 염, 그들의 수화물 및 용매화물로 이루어진 군으로부터 선택되는 물질을 유효성분으로서 포함하는 상기 의약,

(4) A가 수소원자인 화합물 및 약리학적으로 허용되는 그의 염, 그들의 수화물 및 용매화물로 이루어진 군으로부터 선택되는 물질을 유효성분으로서 포함하는 상기 의약,

(5) 고리 Z가 C₆~C₁₀의 아렌(상기 아렌은 식 -O-A(식 중, A는 화학식 I에 있어서의 정의와 동일하다) 및 식 -X-E(식 중, X 및 E는 화학식 I에 있어서의 정의와 동일하다)로 표시되는 기 외에 추가로 치환기를 가지고 있어도 된다), 또는 5~13원(員)의 헤테로아렌(상기 헤테로아렌은 식 -O-A(식 중, A는 화학식 I에 있어서의 정의와 동일하다) 및 식 -X-E(식 중, X 및 E는 화학식 I에 있어서의 정의와 동일하다)로 표시되는 기 외에 추가로 치환기를 가지고 있어도 된다)인 화합물 및 및 약리학적으로 허용되는 그의 염, 그들의 수화물 및 용매화물로 이루어진 군으로부터 선택되는 물질을 유효성분으로서 포함하는 상기 의약,

(6) 고리 Z가 하기 고리군β:

[고리군β] 벤젠고리, 나프탈렌고리, 티오펜고리, 피리딘고리, 인돌고리, 퀴녹살린고리 및 카르바졸고리

로부터 선택되는 고리(상기 고리는 식 -O-A(식 중, A는 화학식 I에 있어서의 정의와 동일하다) 및 식 -X-E(식 중, X 및 E는 화학식 I에 있어서의 정의와 동일하다)로 표시되는 기 외에 추가로 치환기를 가지고 있어도 된다)인 화합물 및 약리학적으로 허용되는 그의 염, 그들의 수화물 및 용매화물로 이루어진 군으로부터 선택되는 물질을 유효성분으로서 포함하는 상기 의약,

(7) 고리 Z가 식 -O-A(식 중, A는 화학식 I에 있어서의 정의와 동일하다) 및 식 -X-E(식 중, X 및 E는 화학식 I에 있어서의 정의와 동일하다)로 표시되는 기 외에 추가로 치환기를 가지고 있어도 되는 벤젠고리인 화합물 및 약리학적으로 허용되는 그의 염, 그들의 수화물 및 용매화물로 이루어진 군으로부터 선택되는 물질을 유효성분으로서 포함하는 상기 의약,

(8) 고리 Z가 식 -O-A(식 중, A는 화학식 I에 있어서의 정의와 동일하다) 및 식 -X-E(식 중, X 및 E는 화학식 I에 있어서의 정의와 동일하다)로 표시되는 기 외에 할로겐원자를 추가로 갖는 벤젠고리인 화합물 및 약리학적으로 허용되는 그의 염, 그들의 수화물 및 용매화물로 이루어진 군으로부터 선택되는 물질을 유효성분으로서 포함하는 상기 의약,

(9) 고리 Z가 식 -O-A(식 중, A는 화학식 I에 있어서의 정의와 동일하다) 및 식 -X-E(식 중, X 및 E는 화학식 I에 있어서의 정의와 동일하다)로 표시되는 기 외에 치환기를 추가로 가지고 있어도 되는 나프탈렌고리인 화합물 및 약리학적으로 허용되는 그의 염, 그들의 수화물 및 용매화물로 이루어진 군으로부터 선택되는 물질을 유효성분으로서 포함하는 상기 의약,

(10) E가 치환기를 가지고 있어도 되는 C₆~C₁₀의 아릴기, 또는 치환기를 가지고 있어도 되는 5~13원의 헤테로아릴기인 화합물 및 약리학적으로 허용되는 그의 염, 그들의 수화물 및 용매화물로 이루어진 군으로부터 선택되는 물질을 유효성분으로서 포함하는 상기 의약,

(11) E가 치환기를 가지고 있어도 되는 페닐기인 화합물 및 약리학적으로 허용되는 그의 염, 그들의 수화물 및 용매화물로 이루어진 군으로부터 선택되는 물질을 유효성분으로서 포함하는 상기 의약,

(12) E가 3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐기인 화합물 및 약리학적으로 허용되는 그의 염, 그들의 수화물 및 용매화물로 이루어진 군으로부터 선택되는 물질을 유효성분으로서 포함하는 상기 의약,

(13) E가 치환기를 가지고 있어도 되는 5원(員)의 헤테로아릴기인 화합물 및 약리학적으로 허용되는 그의 염, 그들의 수화물 및 용매화물로 이루어진 군으로부터 선택되는 물질을 유효성분으로서 포함하는 상기 의약을 들 수 있다.

다른 관점에서는 본 발명에 의해 상기 (1)~(13)의 의약 제조를 위한 상기 각 물질의 사용이 제공된다.

또한, 본 발명에 의해 인간을 포함하는 포유류동물에 있어서, 당뇨병 또는 당뇨병의 합병증을 예방 및/또는 치료하는 방법으로서, 상기 물질의 예방 및/또는 치료 유효량을 인간을 포함하는 포유류동물에게 투여하는 공정을 포함하는 방법이 제공된다.

발명을 실시하기 위한 최선의 형태

본 발명의 이해를 위해 「국제공개 제02/49632호 팜플렛」의 개시를 참조하는 것은 유용하다. 상기 「국제공개 제02/49632호 팜플렛」의 개시 전부를 참조로 하여 본 명세서의 개시에 포함시킨다.

본 명세서에 있어서 사용되는 용어의 의미는 이하와 같다.

「할로겐원자」로서는 특별히 언급하는 경우를 제외하고, 불소원자, 염소원자, 브롬원자, 또는 요오드원자 중 어느 것을 사용해도 된다.

「탄화수소기」로서는 예를 들면 지방족 탄화수소기, 아릴기, 아릴렌기, 아랄킬기, 가교환식(架橋環式) 탄화수소기, 스피로(spiro) 환식 탄화수소기 및 테르펜계 탄화수소 등을 들 수 있다.

「지방족 탄화수소기」로서는 예를 들면 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 알킬렌기, 알케닐렌기, 알킬리덴기 등의 직쇄형상 또는 분지쇄형상의 1가 또는 2가의 비환식 탄화수소기; 시클로알킬기, 시클로알케닐기, 시클로알칸디에닐기, 시클로알킬-알킬기, 시클로알킬렌기, 시클로알케닐렌기 등의 포화 또는 불포화의 1가 또는 2가의 지환식(脂環式) 탄화수소기 등을 들 수 있다.

「알킬기」로서는 예를 들면 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, n-펜틸, 이소펜틸, 2-메틸부틸, 1-메틸부틸, 네오펜틸, 1,2-디메틸프로필, 1-에틸프로필, n-헥실, 4-메틸펜틸, 3-메틸펜틸, 2-메틸펜틸, 1-메틸펜틸, 3,3-디메틸부틸, 2,2-디메틸부틸, 1,1-디메틸부틸, 1,2-디메틸부틸, 1,3-디메틸부틸, 2,3-디메틸부틸, 2-에틸부틸, 1-에틸부틸, 1-에틸-1-메틸프로필, n-헵틸, n-옥틸, n-노닐, n-데실, n-운데실, n-도데실, n-트리데실, n-테트라데실, n-펜타데실 등의 C₁~C₁₅의 직쇄형상 또는 분지쇄형상의 알킬기를 들 수 있다.

「알케닐기」로서는 예를 들면 비닐, 프로파-1-엔-1-일, 알릴, 이소프로페닐, 부타-1-엔-1-일, 부타-2-엔-1-일, 부타-3-엔-1-일, 2-메틸프로파-2-엔-1-일, 1-메틸프로파-2-엔-1-일, 펜타-1-엔-1-일, 펜타-2-엔-1-일, 펜타-3-엔-1-일, 펜타-4-엔-1-일, 3-메틸부타-2-엔-1-일, 3-메틸부타-3-엔-1-일, 헥사-1-엔-1-일, 헥사-2-엔-1-일, 헥사-3-엔-1-일, 헥사-4-엔-1-일, 헥사-5-엔-1-일, 4-메틸펜타-3-엔-1-일, 4-메틸펜타-3-엔-1-일, 헵타-1-엔-1-일, 헵타-6-엔-1-일, 옥타-1-엔-1-일, 옥타-7-엔-1-일, 노나-1-엔-1-일, 노나-8-엔-1-일, 데카-1-엔-1-일, 데카-9-엔-1-일, 운데카-1-엔-1-일, 운데카-10-엔-1-일, 도데카-1-엔-1-일, 도데카-11-엔-1-일, 트리데카-1-엔-1-일, 트리데카-12-엔-1-일, 테트라데카-1-엔-1-일, 테트라데카-13-엔-1-일, 펜타데카-1-엔-1-일, 펜타데카-14-엔-1-일 등의 C₂~C₁₅의 직쇄형상 또는 분지쇄형상의 알케닐기를 들 수 있다.

「알키닐기」로서는 예를 들면 에티닐, 프로파-1-인-1-일, 프로파-2-인-1-일, 부타-1-인-1-일, 부타-3-인-1-일, 1-메틸프로파-2-인-1-일, 펜타-1-인-1-일, 펜타-4-인-1-일, 헥사-1-인-1-일, 헥사-5-인-1-일, 헵타-1-인-1-일, 헵타-6-인-1-일, 옥타-1-인-1-일, 옥타-7-인-1-일, 노나-1-인-1-일, 노나-8-인-1-일, 데카-1-인-1-일, 데카-9-인-1-일, 운데카-1-인-1-일, 운데카-10-인-1-일, 도데카-1-인-1-일, 도데카-11-인-1-일, 트리데카-1-인-1-일, 트리데카-12-인-1-일, 테트라데카-1-인-1-일, 테트라데카-13-인-1-일, 펜타데카-1-인-1-일, 펜타데카-14-인-1-일 등의 C₂~C₁₅의 직쇄형상 또는 분지쇄형상의 알키닐기를 들 수 있다.

「알킬렌기」로서는 예를 들면 메틸렌, 에틸렌, 에탄-1,1-디일, 프로판-1,3-디일, 프로판-1,2-디일, 프로판-2,2-디일, 부탄-1,4-디일, 펜탄-1,5-디일, 헥산-1,6-디일, 1,1,4,4-테트라메틸부탄-1,4-디일 등의 C₁~C₈의 직쇄형상 또는 분지쇄형상의 알킬렌기를 들 수 있다.

「알케닐렌기」로서는 예를 들면 에텐-1,2-디일, 프로펜-1,3-디일, 부타-1-엔-1,4-디일, 부타-2-엔-1,4-디일, 2-메틸프로펜-1,3-디일, 펜타-2-엔-1,5-디일, 헥사-3-엔-1,6-디일 등의 C₁~C₆의 직쇄형상 또는 분지쇄형상의 알케닐렌기를 들 수 있다.

「알킬리덴기」로서는 예를 들면 메틸리덴, 에틸리덴, 프로필리덴, 이소프로필리덴, 부틸리덴, 펜틸리덴, 헥실리덴 등의 C₁~C₆의 직쇄형상 또는 분지쇄형상의 알킬리덴기를 들 수 있다.

「시클로알킬기」로서는 예를 들면 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸, 시클로옥틸 등의 C₃~C₈의 시클로알킬기를 들 수 있다.

또한, 상기 「시클로알킬기」는 벤젠고리, 나프탈렌고리 등과 축환(縮環)하고 있어도 되고, 예를 들면 1-인다닐(indanyl), 2-인다닐, 1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-1-일, 1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-2-일 등의 기를 들 수 있다.

「시클로알케닐기」로서는 예를 들면 2-시클로프로펜-1-일, 2-시클로부텐-1-일, 2-시클로펜텐-1-일, 3-시클로펜텐-1-일, 2-시클로헥센-1-일, 3-시클로헥센-1-일, 1-시클로부텐-1-일, 1-시클로펜텐-1-일 등의 C₃~C₆의 시클로알케닐기를 들 수 있다.

또한, 상기 「시클로알케닐기」는 벤젠고리, 나프탈렌고리 등과 축환하고 있어도 되고, 예를 들면 1-인다닐, 2-인다닐, 1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-1-일, 1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-2-일, 1-인데닐(indenyl), 2-인데닐 등의 기를 들 수 있다.

「시클로알칸디에닐기」로서는 예를 들면 2,4-시클로펜탄디엔-1-일, 2,4-시클로헥산디엔-1-일, 2,5-시클로헥산디엔-1-일 등의 C₅~C₆의 시클로알칸디에닐기를 들 수 있다.

또한, 상기 「시클로알칸디에닐기」는 벤젠고리, 나프탈렌고리 등과 축환하고 있어도 되고, 예를 들면 1-인데닐, 2-인데닐 등의 기를 들 수 있다.

「시클로알킬-알킬기」로서는 「알킬기」중 하나의 수소원소가 「시클로알킬기」로 치환된 기를 들 수 있고, 예를 들면 시클로프로필메틸, 1-시클로프로필에틸, 2-시클로프로필에틸, 3-시클로프로필프로필, 4-시클로프로필부틸, 5-시클로프로필펜틸, 6-시클로프로필헥실, 시클로부틸메틸, 시클로펜틸메틸, 시클로부틸메틸, 시클로펜틸메틸, 시클로헥실메틸, 시클로헥실프로필, 시클로헥실부틸, 시클로헵틸메틸, 시클로옥틸메틸, 6-시클로옥틸헥실 등의 C₄~C₁₄의 시클로알킬-알킬기를 들 수 있다.

「시클로알킬렌기」로서는 예를 들면 시클로프로판-1,1-디일, 시클로프로판-1,2-디일, 시클로부탄-1,1-디일, 시클로부탄-1,2-디일, 시클로부탄-1,3-디일, 시클로펜탄-1,1-디일, 시클로펜탄-1,2-디일, 시클로펜탄-1,3-디일, 시클로헥산-1,1-디일, 시클로헥산-1,2-디일, 시클로헥산-1,3-디일, 시클로헥산-1,4-디일, 시클로헵탄-1,1-디일, 시클로헵탄-1,2-디일, 시클로옥탄-1,1-디일, 시클로옥탄-1,2-디일 등의 C₃~C₈의 시클로알킬렌기를 들 수 있다.

「시클로알케닐렌기」로서는 예를 들면 2-시클로프로펜-1,1-디일, 2-시클로부텐-1,1-디일, 2-시클로펜텐-1,1-디일, 3-시클로펜텐-1,1-디일, 2-시클로헥센-1,1-디일, 2-시클로헥센-1,2-디일, 2-시클로헥센-1,4-디일, 3-시클로헥센-1,1-디일, 1-시클로부텐-1,2-디일, 1-시클로펜텐-1,2-디일, 1-시클로헥센-1,2-디일 등의 C₃~C₆의 시클로알케닐렌기를 들 수 있다.

「아릴기」로서는 단환식 또는 축합 다환식 방향족 탄화수소기를 들 수 있고, 예를 들면 페닐, 1-나프틸, 2-나프틸, 안트릴(anthryl), 페난트릴(phenanthryl ), 아세나프틸레닐 등의 C₆~C₁₄의 아릴기를 들 수 있다.

또한, 상기 「아릴기」는 상기 「C₃~C₈의 시클로알킬기」, 「C₃~C₆의 시클로알케닐기」, 또는 「C₅~C₆의 시클로알칸디에닐기」등과 축환하고 있어도 되고, 예를 들면 4-인다닐, 5-인다닐, 1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-5-일, 1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-6-일, 3-아세나프테닐, 4-아세나프테닐, 인덴-4-일, 인덴-5-일, 인덴-6-일, 인덴-7-일, 4-페날레닐(phenalenyl), 5-페날레닐, 6-페날레닐, 7-페날레닐, 8-페날레닐, 9-페날레닐 등의 기를 들 수 있다.

「아릴렌기(arylene group)」로서는 예를 들면 1,2-페닐렌, 1,3-페닐렌, 1,4-페닐렌, 나프탈렌-1,2-디일, 나프탈렌-1,3-디일, 나프탈렌-1,4-디일, 나프탈렌-1,5-디일, 나프탈렌-1,6-디일, 나프탈렌-1,7-디일, 나프탈렌-1,8-디일, 나프탈렌-2,3-디일, 나프탈렌-2,4-디일, 나프탈렌-2,5-디일, 나프탈렌-2,6-디일, 나프탈렌-2,7-디일, 나프탈렌-2,8-디일, 안트라센-1,4-디일 등의 C₆~C₁₄의 아릴렌기를 들 수 있다.

「아랄킬기」로서는 「알킬기」중 하나의 수소원자가 「아릴기」로 치환된 기를 들 수 있고, 예를 들면 벤질, 1-나프틸메틸, 2-나프틸메틸, 안트라세닐메틸, 페난트레닐메틸, 아세나프틸레닐메틸, 디페닐메틸, 1-페네틸(phenethyl), 2-페네틸, 1-(1-나프틸)에틸, 1-(2-나프틸)에틸, 2-(1-나프틸)에틸, 2-(2-나프틸)에틸, 3-페닐프로필, 3-(1-나프틸)프로필, 3-(2-나프틸)프로필, 4-페닐부틸, 4-(1-나프틸)부틸, 4-(2-나프틸)부틸, 5-페닐펜틸, 5-(1-나프틸)펜틸, 5-(2-나프틸)펜틸, 6-페닐헥실, 6-(1-나프틸)헥실, 6-(2-나프틸)헥실 등의 C₇~C₁₆의 아랄킬기를 들 수 있다.

「가교환식 탄화수소기」로서는 예를 들면 비시클로[2. 1. 0]펜틸, 비시클로[2. 2. 1]헵틸, 비시클로[2. 2. 1]옥틸, 아다만틸(adamantyl) 등의 기를 들 수 있다.

「스피로 환식 탄화수소기」로서는 예를 들면 스피로[3. 4]옥틸, 스피로[4. 5]데카-1,6-디에닐 등의 기를 들 수 있다.

「테르펜계 탄화수소기」로서는 예를 들면 게라닐(geranyl), 네릴(neryl), 리날릴(linalyl), 피틸(phytyl), 멘틸(menthyl), 보르닐(bornyl) 등의 기를 들 수 있다.

「할로겐화 알킬기」로서는 「알킬기」중 하나의 수소원자가 「할로겐원자」로 치환된 기를 들 수 있고, 예를 들면 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 클로로메틸, 디클로로메틸, 트리클로로메틸, 브로모메틸, 디브로모메틸, 트리브로모메틸, 요오드메틸, 디요오드메틸, 트리요오드메틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 펜타플루오로에틸, 3,3,3-트리플루오로프로필, 헵타플루오로프로필, 헵타플루오로이소프로필, 노나플루오로부틸, 퍼플루오로헥실 등의 1~13개의 할로겐원자로 치환된 C₁~C₆의 직쇄형상 또는 분지쇄형상의 할로겐화 알킬기를 들 수 있다.

「헤테로환기」로서는 예를 들면 환계(環系)를 구성하는 원자(고리원자)로서, 산소원자, 유황원자 및 질소원자 등으로부터 선택된 헤테로원자 1~3종류를 적어도 1개 포함하는 단환식 또는 축합 다환식 헤테로아릴기 및 환계를 구성하는 원자(고리원자)로서 산소원자, 유황원자 및 질소원자 등으로부터 선택된 헤테로원자 1~3종류를 적어도 1개 포함하는 단환식 또는 축합 다환식 비방향족 헤테로환기를 들 수 있다.

「단환식 헤테로아릴기」로서는 예를 들면 2-푸릴(furyl), 3-푸릴, 2-티에닐(thienyl), 3-티에닐, 1-피롤릴(pyrrolyl), 2-피롤릴, 3-피롤릴, 2-옥사졸릴(oxazolyl), 4-옥사졸릴, 5-옥사졸릴, 3-이소옥사졸릴, 4-이소옥사졸릴, 5-이소옥사졸릴, 2-티아졸릴(thiazolyl), 4-티아졸릴, 5-티아졸릴, 3-이소티아졸릴, 4-이소티아졸릴, 5-이소티아졸릴, 1-이미다졸릴(imidazolyl), 2-이미다졸릴, 4-이미다졸릴, 5-이미다졸릴, 1-피라졸릴(pyrazolyl), 3-피라졸릴, 4-피라졸릴, 5-피라졸릴, (1,2,3-옥사디아졸(oxadiazole))-4-일, (1,2,3-옥사디아졸)-5-일, (1,2,4-옥사디아졸)-3-일, (1,2,4-옥사디아졸)-5-일, (1,2,5-옥사디아졸)-3-일, (1,2,5-옥사디아졸)-4-일, (1,3,4-옥사디아졸)-2-일, (1,3,4-옥사디아졸)-5-일, 푸라자닐(furazanyl), (1,2,3-티아디아졸(thiadiazole))-4-일, (1,2,3-티아디아졸)-5-일, (1,2,4-티아디아졸)-3-일, (1,2,4-티아디아졸)-5-일, (1,2,5-티아디아졸)-3-일, (1,2,5-티아디아졸)-4-일, (1,3,4-티아디아졸릴)-2-일, (1,3,4-티아디아졸릴)-5-일, (1H-1,2,3-트리아졸

(triazole))-1-일, (1H-1,2,3-트리아졸)-4-일, (1H-1,2,3-트리아졸)-5-일, (2H-1,2,3-트리아졸)-2-일, (2H-1,2,3-트리아졸)-4-일, (1H-1,2,4-트리아졸)-1-일, (1H-1,2,4-트리아졸)-3-일, (1H-1,2,4-트리아졸)-5-일, (4H-1,2,4-트리아졸)-3-일, (4H-1,2,4-트리아졸)-4-일, (1H-테트라졸(tetrazole))-1-일, (1H-테트라졸)-5-일, (2H-테트라졸)-2-일, (2H-테트라졸)-5-일, 2-피리딜(pyridyl), 3-피리딜, 4-피리딜, 3-피리다지닐(pyridazinyl), 4-피리다지닐, 2-피리미디닐(pyrimidinyl), 4-피리미디닐, 5-피리미디닐, 2-피라지닐(pyrazinyl), (1,2,3-트리아진(triazine))-4-일, (1,2,3-트리아진)-5-일, (1,2,4-트리아진)-3-일, (1,2,4-트리아진)-5-일, (1,2,4-트리아진)-6-일, (1,3,5-트리아진)-2-일, 1-아제피닐(azepinyl), 1-아제피닐, 2-아제피닐, 3-아제피닐, 4-아제피닐, (1,4-옥사제핀(oxazepine))-2-일, (1,4-옥사제핀)-3-일, (1,4-옥사제핀)-5-일, (1,4-옥사제핀)-6-일, (1,4-옥사제핀)-7-일, (1,4-티아제핀(thiazepine))-2-일, (1,4-티아제핀)-3-일, (1,4-티아제핀)-5-일, (1,4-티아제핀)-6-일, (1,4-티아제핀)-7-일 등의 5~7원의 단환식 헤테로아릴기를 들 수 있다.

「축합 다환식 헤테로아릴기」로서는 예를 들면 2-벤조푸라닐, 3-벤조푸라닐, 4-벤조푸라닐, 5-벤조푸라닐, 6-벤조푸라닐, 7-벤조푸라닐, 1-이소벤조푸라닐, 4-이소벤조푸라닐, 5-이소벤조푸라닐, 2-벤조[b]티에닐, 3-벤조[b]티에닐, 4-벤조[b]티에닐, 5-벤조[b]티에닐, 6-벤조[b]티에닐, 7-벤조[b]티에닐, 1-벤조[c]티에닐, 4-벤조[c]티에닐, 5-벤조[c]티에닐, 1-인돌릴, 1-인돌릴, 2-인돌릴, 3-인돌릴, 4-인돌릴, 5-인돌릴, 6-인돌릴, 7-인돌릴, (2H-이소인돌)-1-일, (2H-이소인돌)-2-일, (2H-이소인돌)-4-일, (2H-이소인돌)-5-일, (1H-인다졸)-1-일, (1H-인다졸)-3-일, (1H-인다졸)-4-일, (1H-인다졸)-5-일, (1H-인다졸)-6-일, (1H-인다졸)-7일, (2H-인다졸)-1-일, (2H-인다졸)-2-일, (2H-인다졸)-4-일, (2H-인다졸)-5-일, 2-벤조옥사졸릴, 2-벤조옥사졸릴, 4-벤조옥사졸릴, 5-벤조옥사졸릴, 6-벤조옥사졸릴, 7-벤조옥사졸릴, (1,2-벤조이소옥사졸)-3-일, (1,2-벤조이소옥사졸)-4-일, (1,2-벤조이소옥사졸)-5-일, (1,2-벤조이소옥사졸)-6-일, (1,2-벤조이소옥사졸)-7-일, (2,1-벤조이소옥사졸)-3-일, (2,1-벤조이소옥사졸)-4-일, (2,1-벤조이소옥사졸)-5-일, (2,1-벤조이소옥사졸)-6-일, (2,1-벤조이소옥사졸)-7-일, 2-벤조티아졸릴, 4-벤조티아졸릴, 5-벤조티아졸릴, 6-벤조티아졸릴, 7-벤조티아졸릴, (1,2-벤조이소티아졸)-3-일, (1,2-벤조이소티아졸)-4-일, (1,2-벤조이소티아졸)-5-일, (1,2-벤조이소티아졸)-6-일, (1,2-벤조이소티아졸)-7-일, (2,1-벤조이소티아졸)-3-일, (2,1-벤조이소티아졸)-4-일, (2,1-벤조이소티아졸)-5-일, (2,1-벤조이소티아졸)-6-일, (2,1-벤조이소티아졸)-7-일, (1,2,3-벤조옥사디아졸)-4-일, (1,2,3-벤조옥사디아졸)-5-일, (1,2,3-벤조옥사디아졸)-6-일, (1,2,3-벤조옥사디아졸)-7-일, (2,1,3-벤조옥사디아졸)-4-일, (2,1,3-벤조옥사디아졸)-5-일, (1,2,3-벤조티아디아졸)-4-일, (1,2,3-벤조티아디아졸)-5-일, (1,2,3-벤조티아디아졸)-6-일, (1,2,3-벤조티아디아졸)-7-일, (2,1,3-벤조티아디아졸)-4-일, (2,1,3-벤조티아디아졸)-5-일, (1H-벤조트리아졸)-1-일, (1H-벤조트리아졸)-4-일, (1H-벤조트리아졸)-5-일, (1H-벤조트리아졸)-6-일, (1H-벤조트리아졸)-7-일, (2H-벤조트리아졸)-2-일, (2H-벤조트리아졸)-4-일, (2H-벤조트리아졸)-5-일, 2-퀴놀릴, 3-퀴놀릴, 4-퀴놀릴, 5-퀴놀릴, 6-퀴놀릴, 7-퀴놀릴, 8-퀴놀릴, 1-이소퀴놀릴, 3-이소퀴놀릴, 4-이소퀴놀릴, 5-이소퀴놀릴, 6-이소퀴놀릴, 7-이소퀴놀릴, 8-이소퀴놀릴, 3-신놀리닐(cinnolinyl), 4-신놀리닐, 5-신놀리닐, 6-신놀리닐, 7-신놀리닐, 8-신놀리닐, 2-퀴나졸리닐(quinazolinyl), 4-퀴나졸리닐, 5-퀴나졸리닐, 6-퀴나졸리닐, 7-퀴나졸리닐, 8-퀴나졸리닐, 2-퀴녹살리닐(quinoxalinyl), 5-퀴녹살리닐, 6-퀴녹살리닐, 1-프탈라지닐(phthalazinyl), 5-프탈라지닐, 6-프탈라지닐, 2-나프티리디닐(naphthyridinyl), 3-나프티리디닐, 4-나프티리디닐, 2-푸리닐(purinyl), 6-푸리닐, 7-푸리닐, 8-푸리닐, 2-프테리디닐(pteridinyl), 4-프테리디닐, 6-프테리디닐, 7-프테리디닐, 1-카르바졸릴, 2-카르바졸릴, 3-카르바졸릴, 4-카르바졸릴, 9-카르바졸릴, 2-(α-카르볼리닐(carbolinyl)), 3-(α-카르볼리닐), 4-(α-카르볼리닐), 5-(α-카르볼리닐), 6-(α-카르볼리닐), 7-(α-카르볼리닐), 8-(α-카르볼리닐), 9-(α-카르볼리닐), 1-(β-카르볼리닐), 3-(β-카르볼리닐), 4-(β-카르볼리닐), 5-(β-카르볼리닐), 6-(β-카르볼리닐), 7-(β-카르볼리닐), 8-(β-카르볼리닐), 9-(β-카르볼리닐), 1-(γ-카르볼리닐), 2-(γ-카르볼리닐), 4-(γ-카르볼리닐), 5-(γ-카르볼리닐), 6-(γ-카르볼리닐), 7-(γ-카르볼리닐), 8-(γ-카르볼리닐), 9-(γ-카르볼리닐), 1-아크리디닐(acridinyl), 2-아크리디닐, 3-아크리디닐, 4-아크리디닐, 9-아크리디닐, 1-페녹사지닐(phenoxazinyl), 2-페녹사지닐, 3-페녹사지닐, 4-페녹사지닐, 10-페녹사지닐, 1-페노티아지닐(phenothiazinyl), 2-페노티아지닐, 3-페노티아지닐, 4-페노티아지닐, 10-페노티아지닐, 1-페나지닐(phenazinyl), 2-페나지닐, 1-페난트리디닐(phenanthridinyl), 2-페난트리디닐, 3-페난트리디닐, 4-페난트리디닐, 6-페난트리디닐, 7-페난트리디닐, 8-페난트리디닐, 9-페난트리디닐, 10-페난트리디닐, 2-페난트롤리닐(phenanthrolinyl), 3-페난트롤리닐, 4-페난트롤리닐, 5-페난트롤리닐, 6-페난트롤리닐, 7-페난트롤리닐, 8-페난트롤리닐, 9-페난트롤리닐, 10-페난트롤리닐, 1-티안트레닐(thianthrenyl), 2-티안트레닐, 1-인돌리지닐(indolizinyl), 2-인돌리지닐, 3-인돌리지닐, 5-인돌리지닐, 6-인돌리지닐, 7-인돌리지닐, 8-인돌리지닐, 1-페녹사티이닐(phenoxathiinyl), 2-페녹사티이닐, 3-페녹사티이닐, 4-페녹사티이닐, 티에노[2,3-b]푸릴, 피롤로(pyrollo)[1,2-b]피리다지닐, 피라졸로(pyrazolo)[1,5-a]피리딜, 이미다조[11,2-a]피리딜, 이미다조[1,5-a]피리딜, 이미다조[1,2-b]피리다지닐, 이미다조[1,2-a]피리미디닐, 1,2,4-트리아졸로[4,3-a]피리딜, 1,2,4-트리아졸로[4,3-a]피리다지닐 등의 8~14원의 축합 다환식 헤테로아릴기를 들 수 있다.

「단환식 비방향족 헤테로환기」로서는 예를 들면 1-아지리디닐(aziridinyl), 1-아제티디닐(azetidinyl), 1-피롤리디닐(pyrrolidinyl), 2-피롤리디닐, 3-피롤리디닐, 2-테트라히드로푸릴, 3-테트라히드로푸릴, 티오라닐(thiolanyl), 1-이미다졸리디닐(imidazolidinyl), 2-이미다졸리디닐, 4-이미다졸리디닐, 1-피라졸리디닐(pyrazolidinyl), 3-피라졸리디닐, 4-피라졸리디닐, 1-(2-피롤리닐), 1-(2-이미다졸리닐), 2-(2-이미다졸리닐), 1-(2-피라졸리닐), 3-(2-피라졸리닐), 피페리디노(piperidino), 2-피페리디닐, 3-피페리디닐, 4-피페리디닐, 1-호모피페리디닐, 2-테트라히드로피라닐, 모르폴리노(morpholino), (티오모르폴린)-4-일, 1-피페라지닐, 1-호모피페라지닐 등의 3~7원의 포화 또는 불포화의 단환식 비방향족 헤테로환기 등을 들 수 있다.

「축합 다환식 비방향족 헤테로환기」로서는 예를 들면 2-퀴누클리디닐(quinuclidinyl), 2-크로마닐(chromanyl), 3-크로마닐, 4-크로마닐, 5-크로마닐, 6-크로마닐, 7-크로마닐, 8-크로마닐, 1-이소크로마닐, 3-이소크로마닐, 4-이소크로마닐, 5-이소크로마닐, 6-이소크로마닐, 7-이소크로마닐, 8-이소크로마닐, 2-티오크로마닐, 3-티오크로마닐, 4-티오크로마닐, 5-티오크로마닐, 6-티오크로마닐, 7-티오크로마닐, 8-티오크로마닐, 1-이소티오크로마닐, 3-이소티오크로마닐, 4-이소티오크로마닐, 5-이소티오크로마닐, 6-이소티오크로마닐, 7-이소티오크로마닐, 8-이소티오크로마닐, 1-인돌리닐, 2-인돌리닐, 3-인돌리닐, 4-인돌리닐, 5-인돌리닐, 6-인돌리닐, 7-인돌리닐, 1-이소인돌리닐, 2-이소인돌리닐, 4-이소인돌리닐, 5-이소인돌리닐, 2-(4H-크로메닐(chromenyl)), 3-(4H-크로메닐), 4-(4H-크로메닐), 5-(4H-크로메닐), 6-(4H-크로메닐), 7-(4H-크로메닐), 8-(4H-크로메닐), 1-이소크로메닐, 3-이소크로메닐, 4-이소크로메닐, 5-이소크로메닐, 6-이소크로메닐, 7-이소크로메닐, 8-이소크로메닐, 1-(1H-피롤리디닐), 2-(1H-피롤리디닐), 3-(1H-피롤리디닐), 5-(1H-피롤리디닐), 6-(1H-피롤리디닐), 7-(1H-피롤리디닐) 등의 8~10원의 포화 또는 불포화의 축합 다환식 비방향족 헤테로환기를 들 수 있다.

상기 「헤테로환기」중에서, 환계를 구성하는 원자(고리원자)로서 결합수를 갖는 질소원자 외에 산소원자, 유황원자 및 질소원자 등으로부터 선택된 헤테로원자 1~3종류를 가지고 있어도 되는 단환식 또는 축합 다환식 헤테로아릴기, 및 환계를 구성하는 원자(고리원자)로서 결합수를 갖는 질소원자 외에 산소원자, 유황원자 및 질소원자 등으로부터 선택된 헤테로원자 1~3종류를 가지고 있어도 되는 단환식 또는 축합 다환식 비방향족 헤테로환기를 「고리형상 아미노기」라고 칭하고, 예를 들면 1-피롤리디닐, 1-이미다졸리디닐, 1-피라졸리디닐, 1-옥사졸리디닐, 1-티아졸리디닐, 피페리디노, 모르폴리노, 1-피페라지닐, 티오모르폴린-4-일, 1-호모피페리디닐, 1-호모피페라지닐, 2-피롤린-1-일, 2-이미다졸린-1-일, 2-피라졸린-1-일, 1-인돌리닐, 2-이소인돌리닐, 1,2,3,4-테트라히드로퀴놀린-1-일, 1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일, 1-피롤릴, 1-이미다졸릴, 1-피라졸릴, 1-인돌릴, 1-인다졸릴, 2-이소인돌릴 등의 기를 들 수 있다.

상기 「시클로알킬기」,「시클로알케닐기」,「시클로알칸디에닐기」,「아릴기」,「시클로알킬렌기」,「시클로알케닐렌기」,「아릴렌기」,「가교환식 탄화수소기」,「스피로 환식 탄화수소기」및「헤테로환기」를 총칭하여 「환식기(環式基)」라고 칭한다. 또한 상기 「환식기」중에서 특히 「아릴기」,「아릴렌기」,「단환식 헤테로아릴기」및「축합 다환식 헤테로아릴기」를 총칭하여 「방향환식기」라고 칭한다.

「탄화수소-옥시기」로서는 「히드록시기」의 수소원자가 「탄화수소기」로 치환된 기를 들 수 있고, 「탄화수소」로서는 상기 「탄화수소기」와 동일한 기를 들 수 있다. 「탄화수소-옥시기」로서는 예를 들면 알콕시기(알킬-옥시기), 알케닐-옥시기, 알키닐-옥시기, 시클로알킬-옥시기, 시클로알킬-알킬-옥시기 등의 지방족 탄화수소-옥시기; 아릴-옥시기; 아랄킬-옥시기; 알킬렌-디옥시기 등을 들 수 있다.

「알콕시기(알킬-옥시기)」로서는 예를 들면 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, n-부톡시, 이소부톡시, sec-부톡시, tert-부톡시, n-펜틸옥시, 이소펜틸옥시, 2-메틸부톡시, 1-메틸부톡시, 네오펜틸옥시, 1,2-디메틸프로폭시, 1-에틸프로폭시, n-헥실옥시, 4-메틸펜틸옥시, 3-메틸펜틸옥시, 2-메틸펜틸옥시, 1-메틸펜틸옥시, 3,3-디메틸부톡시, 2,2-디메틸부톡시, 1,1-디메틸부톡시, 1,2-디메틸부톡시, 1,3-디메틸부톡시, 2,3-디메틸부톡시, 2-에틸부톡시, 1-에틸부톡시, 1-에틸-1-메틸프로폭시, n-헵틸옥시, n-옥틸옥시, n-노닐옥시, n-데실옥시, n-운데실옥시, n-도데실옥시, n-트리데실옥시, n-테트라데실옥시, n-펜타데실옥시 등의 C₁~C₁₅의 직쇄형상 또는 분지쇄형상의 알콕시기를 들 수 있다.

「알케닐-옥시기」로서는 예를 들면 비닐옥시, (프로파-1-엔-1-일)옥시, 알릴옥시, 이소프로페닐옥시, (부타-1-엔-1-일)옥시, (부타-2-엔-1-일)옥시, (부타-3-엔-1-일)옥시, (2-메틸프로파-2-엔-1-일)옥시, (1-메틸프로파-2-엔-1-일)옥시, (펜타-1-엔-1-일)옥시, (펜타-2-엔-1-일)옥시, (펜타-3-엔-1-일)옥시, (펜타-4-엔-1-일)옥시, (3-메틸부타-2-엔-1-일)옥시, (3-메틸부타-3-엔-1-일)옥시, (헥사-1-엔-1-일)옥시, (헥사-2-엔-1-일)옥시, (헥사-3-엔-1-일)옥시, (헥사-4-엔-1-일)옥시, (헥사-5-엔-1-일)옥시, (4-메틸펜타-3-엔-1-일)옥시, (4-메틸펜타-3-엔-1-일)옥시, (헵타-1-엔-1-일)옥시, (헵타-6-엔-1-일)옥시, (옥타-1-엔-1-일)옥시, (옥타-7-엔-1-일)옥시, (노나-1-엔-1-일)옥시, (노나-8-엔-1-일)옥시, (데카-1-엔-1-일)옥시, (데카-9-엔-1-일)옥시, (운데카-1-엔-1-일)옥시, (운데카-10-엔-1-일)옥시, (도데카-1-엔-1-일)옥시, (도데카-11-엔-1-일)옥시, (트리데카-1-엔-1-일)옥시, (트리데카-12-엔-1-일)옥시, (테트라데카-1-엔-1-일)옥시, (테트라데카-13-엔-1-일)옥시, (펜타데카-1-엔-1-일)옥시, (펜타데카-14-엔-1-일)옥시 등의 C₂~C₁₅의 직쇄형상 또는 분지쇄형상의 알케닐-옥시기를 들 수 있다.

「알키닐-옥시기」로서는 예를 들면 에티닐옥시, (프로파-1-인-1-일)옥시, (프로파-2-인-1-일)옥시, (부타-1-인-1-일)옥시, (부타-3-인-1-일)옥시, (1-메틸프로파-2-인-1-일)옥시, (펜타-1-인-1-일)옥시, (펜타-4-인-1-일)옥시, (헥사-1-인-1-일)옥시, (헥사-5-인-1-일)옥시, (헵타-1-인-1-일)옥시, (헵타-6-인-1-일)옥시, (옥타-1-인-1-일)옥시, (옥타-7-인-1-일)옥시, (노나-1-인-1-일)옥시, (노나-8-인-1-일)옥시, (데카-1-인-1-일)옥시, (데카-9-인-1-일)옥시, (운데카-1-인-1-일)옥시, (운데카-10-인-1-일)옥시, (도데카-1-인-1-일)옥시, (도데카-11-인-1-일)옥시, (트리데카-1-인-1-일)옥시, (트리데카-12-인-1-일)옥시, (테트라데카-1-인-1-일)옥시, (테트라데카-13-인-1-일)옥시, (펜타데카-1-인-1-일)옥시, (펜타데카-14-인-1-일)옥시 등의 C₂~C₁₅의 직쇄형상 또는 분지쇄형상의 알키닐-옥시기를 들 수 있다.

「시클로알킬-옥시기」로서는 예를 들면 시클로프로폭시, 시클로부톡시, 시클로펜틸옥시, 시클로헥실옥시, 시클로헵틸옥시, 시클로옥틸옥시 등의 C₃~C₈의 시클로알킬-옥시기를 들 수 있다.

「시클로알킬-알킬-옥시기」로서는 예를 들면 시클로프로필메톡시, 1-시클로프로필에톡시, 2-시클로프로필에톡시, 3-시클로프로필프로폭시, 4-시클로프로필부톡시, 5-시클로프로필펜틸옥시, 6-시클로프로필헥실옥시, 시클로부틸메톡시, 시클로펜틸메톡시, 시클로부틸메톡시, 시클로펜틸메톡시, 시클로헥실메톡시, 2-시클로헥실에톡시, 3-시클로헥실프로폭시, 4-시클로헥실부톡시, 시클로헵틸메톡시, 시클로옥틸메톡시, 6-시클로옥틸헥실옥시 등의 C₄~C₁₄의 시클로알킬-알킬-옥시기를 들 수 있다.

「아릴-옥시기」로서는 예를 들면 페녹시, 1-나프틸옥시, 2-나프틸옥시, 안트릴옥시, 페난트릴옥시, 아세나프틸레닐옥시 등의 C₆~C₁₄의 아릴-옥시기를 들 수 있다.

「아랄킬-옥시기」로서는 예를 들면 벤질옥시, 1-나프틸메톡시, 2-나프틸메톡시, 안트라세닐메톡시, 페난트레닐메톡시, 아세나프틸레닐메톡시, 디페닐메톡시, 1-페네틸옥시, 2-페네틸옥시, 1-(1-나프틸)에톡시, 1-(2-나프틸)에톡시, 2-(1-나프틸)에톡시, 2-(2-나프틸)에톡시, 3-페닐프로폭시, 3-(1-나프틸)프로폭시, 3-(2-나프틸)프로폭시, 4-페닐부톡시, 4-(1-나프틸)부톡시, 4-(2-나프틸)부톡시, 5-페닐펜틸옥시, 5-(1-나프틸)펜틸옥시, 5-(2-나프틸)펜틸옥시, 6-페닐헥실옥시, 6-(1-나프틸)헥실옥시, 6-(2-나프틸)헥실옥시 등의 C₇~C₁₆의 아랄킬-옥시기를 들 수 있다.

「알킬렌디옥시기」로서는 예를 들면 메틸렌디옥시, 에틸렌디옥시, 1-메틸메틸렌디옥시, 1,1-디메틸메틸렌디옥시 등의 기를 들 수 있다.

「할로겐화 알콕시기(할로겐화 알킬-옥시기)」로서는 「히드록시기」의 수소원자가 「할로겐화 알킬기」로 치환된 기를 들 수 있고, 예를 들면 플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 클로로메톡시, 브로모메톡시, 요오드메톡시, 트리플루오로메톡시, 트리클로로메톡시, 2,2,2-트리플루오로에톡시, 펜타플루오로에톡시, 3,3,3-트리플루오로프로폭시, 헵타플루오로프로폭시, 헵타플루오로이소프로폭시, 노나플루오로부톡시, 퍼플루오로헥실옥시 등의 1~13개의 할로겐원자로 치환된 C₁~C₆의 직쇄형상 또는 분지쇄형상의 할로겐화 알콕시기를 들 수 있다.

「헤테로고리-옥시기」로서는 「히드록시기」의 수소원자가 「헤테로환기」로 치환된 기를 들 수 있고, 「헤테로고리」로서는 상기 「헤테로환기」와 동일한 기를 들 수 있다. 「헤테로고리-옥시기」로서는 예를 들면 단환식 헤테로아릴-옥시기, 축합 다환식 헤테로아릴-옥시기, 단환식 비방향족 헤테로고리-옥시기, 축합 다환식 비방향족 헤테로고리-옥시기 등을 들 수 있다.

「단환식 헤테로아릴-옥시기」로서는 예를 들면 3-티에닐옥시, (이소옥사졸(isoxazole)-3-일)옥시, (티아졸-4-일)옥시, 2-피리딜옥시, 3-피리딜옥시, 4-피리딜옥시, (피리미딘-4-일)옥시 등의 기를 들 수 있다.

「축합 다환식 헤테로아릴-옥시기」로서는 5-인돌릴옥시, (벤즈이미다졸-2-일)옥시, 2-퀴놀릴옥시, 3-퀴놀릴옥시, 4-퀴놀릴옥시 등의 기를 들 수 있다.

「단환식 비방향족 헤테로고리-옥시기」로서는 예를 들면 3-피롤리디닐옥시, 4-피페리디닐옥시 등의 기를 들 수 있다.

「축합 다환식 비방향족 헤테로고리-옥시기」로서는 예를 들면 3-인돌리닐옥시, 4-크로마닐옥시 등의 기를 들 수 있다.

「탄화수소-설파닐(sulfanyl)기」로서는 「설파닐기」의 수소원자가 「탄화수소기」로 치환된 기를 들 수 있고, 「탄화수소」로서는 상기 「탄화수소기」와 동일한 기를 들 수 있다. 「탄화수소-설파닐기」로서는 예를 들면 알킬-설파닐기, 알케닐-설파닐기, 알키닐-설파닐기, 시클로알킬-설파닐기, 시클로알킬-알킬-설파닐기 등의 지방족 탄화수소-설파닐기; 아릴-설파닐기, 아랄킬-설파닐기 등을 들 수 있다.

「알킬-설파닐기」로서는 예를 들면 메틸설파닐, 에틸설파닐, n-프로필설파닐, 이소프로필설파닐, n-부틸설파닐, 이소부틸설파닐, sec-부틸설파닐, tert-부틸설파닐, n-펜틸설파닐, 이소펜틸설파닐, (2-메틸부틸)설파닐, (1-메틸부틸)설파닐, 네오펜틸설파닐, (1,2-디메틸프로필)설파닐, (1-에틸프로필)설파닐, n-헥실설파닐, (4-메틸펜틸)설파닐, (3-메틸펜틸)설파닐, (2-메틸펜틸)설파닐, (1-메틸펜틸)설파닐, (3,3-디메틸부틸)설파닐, (2,2-디메틸부틸)설파닐, (1,1-디메틸부틸)설파닐, (1,2-디메틸부틸)설파닐, (1,3-디메틸부틸)설파닐, (2,3-디메틸부틸)설파닐, (2-에틸부틸)설파닐, (1-에틸부틸)설파닐, (1-에틸-1-메틸프로필)설파닐, n-헵틸설파닐, n-옥틸설파닐, n-노닐설파닐, n-데실설파닐, n-운데실설파닐, n-도데실설파닐, n-트리데실설파닐, n-테트라데실설파닐, n-펜타데실설파닐 등의 C₁~C₁₅의 직쇄형상 또는 분지쇄형상의 알킬-설파닐기를 들 수 있다.

「알케닐-설파닐기」로서는 예를 들면 비닐설파닐, (프로파-1-엔-1-일)설파닐, 알릴설파닐, 이소프로페닐설파닐, (부타-1-엔-1-일)설파닐, (부타-2-엔-1-일)설파닐, (부타-3-엔-1-일)설파닐, (2-메틸프로파-2-엔-1-일)설파닐, (1-메틸프로파-2-엔-1-일)설파닐, (펜타-1-엔-1-일)설파닐, (펜타-2-엔-1-일)설파닐, (펜타-3-엔-1-일)설파닐, (펜타-4-엔-1-일)설파닐, (3-메틸부타-2-엔-1-일)설파닐, (3-메틸부타-3-엔-1-일)설파닐, (헥사-1-엔-1-일)설파닐, (헥사-2-엔-1-일)설파닐, (헥사-3-엔-1-일)설파닐, (헥사-4-엔-1-일)설파닐, (헥사-5-엔-1-일)설파닐, (4-메틸펜타-3-엔-1-일)설파닐, (4-메틸펜타-3-엔-1-일)설파닐, (헵타-1-엔-1-일)설파닐, (헵타-6-엔-1-일)설파닐, (옥타-1-엔-1-일)설파닐, (옥타-7-엔-1-일)설파닐, (노나-1-엔-1-일)설파닐, (노나-8-엔-1-일)설파닐, (데카-1-엔-1-일)설파닐, (데카-9-엔-1-일)설파닐, (운데카-1-엔-1-일)설파닐, (운데카-10-엔-1-일)설파닐, (도데카-1-엔-1-일)설파닐, (도데카-11-엔-1-일)설파닐, (트리데카-1-엔-1-일)설파닐, (트리데카-12-엔-1-일)설파닐, (테트라데카-1-엔-1-일)설파닐, (테트라데카-13-엔-1-일)설파닐, (펜타데카-1-엔-1-일)설파닐, (펜타데카-14-엔-1-일)설파닐 등의 C₂~C₁₅의 직쇄형상 또는 분지쇄형상의 알케닐-설파닐기를 들 수 있다.

「알키닐-설파닐기」로서는 예를 들면 에티닐설파닐, (프로파-1-인-1-일)설파닐, (프로파-2-인-1-일)설파닐, (부타-1-인-1-일)설파닐, (부타-3-인-1-일)설파닐, (1-메틸프로파-2-인-1-일)설파닐, (펜타-1-인-1-일)설파닐, (펜타-4-인-1-일)설파닐, (헥사-1-인-1-일)설파닐, (헥사-5-인-1-일)설파닐, (헵타-1-인-1-일)설파닐, (헵타-6-인-1-일)설파닐, (옥타-1-인-1-일)설파닐, (옥타-7-인-1-일)설파닐, (노나-1-인-1-일)설파닐, (노나-8-인-1-일)설파닐, (데카-1-인-1-일)설파닐, (데카-9-인-1-일)설파닐, (운데카-1-인-1-일)설파닐, (운데카-10-인-1-일)설파닐, (도데카-1-인-1-일)설파닐, (도데카-11-인-1-일)설파닐, (트리데카-1-인-1-일)설파닐, (트리데카-12-인-1-일)설파닐, (테트라데카-1-인-1-일)설파닐, (테트라데카-13-인-1-일)설파닐, (펜타데카-1-인-1-일)설파닐, (펜타데카-14-인-1-일)설파닐 등의 C₂~C₁₅의 직쇄형상 또는 분지쇄형상의 알키닐-설파닐기를 들 수 있다.

「시클로알킬-설파닐기」로서는 예를 들면 시클로프로필설파닐, 시클로부틸설파닐, 시클로펜틸설파닐, 시클로헥실설파닐, 시클로헵틸설파닐, 시클로옥틸설파닐 등의 C₃~C₈의 시클로알킬-설파닐기를 들 수 있다.

「시클로알킬-알킬-설파닐기」로서는 예를 들면 (시클로프로필메틸)설파닐, (1-시클로프로필에틸)설파닐, (2-시클로프로필에틸)설파닐, (3-시클로프로필프로필)설파닐, (4-시클로프로필부틸)설파닐, (5-시클로프로필펜틸)설파닐, (6-시클로프로필헥실)설파닐, (시클로부틸메틸)설파닐, (시클로펜틸메틸)설파닐, (시클로부틸메틸)설파닐, (시클로펜틸메틸)설파닐, (시클로헥실메틸)설파닐, (2-시클로헥실에틸)설파닐, (3-시클로헥실프로필)설파닐, (4-시클로헥실부틸)설파닐, (시클로헵틸메틸)설파닐, (시클로옥틸메틸)설파닐, (6-시클로옥틸헥실)설파닐 등의 C₄~C₁₄의 시클로알킬-알킬-설파닐기를 들 수 있다.

「아릴-설파닐기」로서는 예를 들면 페닐설파닐, 1-나프틸설파닐, 2-나프틸설파닐, 안트릴설파닐, 페난트릴설파닐, 아세나프틸레닐설파닐 등의 C₆~C₁₄의 아릴-설파닐기를 들 수 있다.

「아랄킬-설파닐기」로서는 예를 들면 벤질설파닐, (1-나프틸메틸)설파닐, (2-나프틸메틸)설파닐, (안트라세닐메틸)설파닐, (페난트레닐메틸)설파닐, (아세나프틸레닐메틸)설파닐, (디페닐메틸)설파닐, (1-페네틸)설파닐, (2-페네틸)설파닐, (1-(1-나프틸)에틸)설파닐, (1-(2-나프틸)에틸)설파닐, (2-(1-나프틸)에틸)설파닐, (2-(2-나프틸)에틸)설파닐, (3-페닐프로필)설파닐, (3-(1-나프틸)프로필)설파닐, (3-(2-나프틸)프로필)설파닐, (4-페닐부틸)설파닐, (4-(1-나프틸)부틸)설파닐, (4-(2-나프틸)부틸)설파닐, (5-페닐펜틸)설파닐, (5-(1-나프틸)펜틸)설파닐, (5-(2-나프틸)펜틸)설파닐, (6-페닐헥실)설파닐, (6-(1-나프틸)헥실)설파닐, (6-(2-나프틸)헥실)설파닐 등의 C₇~C₁₆의 아랄킬-설파닐기를 들 수 있다.

「할로겐화 알킬-설파닐기」로서는 예를 들면 「설파닐기」의 수소원자가 「할로겐화 알킬기」로 치환된 기를 들 수 있고, 예를 들면 (플루오로메틸)설파닐, (클로로메틸)설파닐, (브로모메틸)설파닐, (요오드메틸)설파닐, (디플루오로메틸)설파닐, (트리플루오로메틸)설파닐, (트리클로로메틸)설파닐, (2,2,2-트리플루오로에틸)설파닐, (펜타플루오로에틸)설파닐, (3,3,3-트리플루오로프로필)설파닐, (헵타플루오로프로필)설파닐, (헵타플루오로이소프로필)설파닐, (노나플루오로부틸)설파닐, (퍼플루오로헥실)설파닐 등의 1~13개의 할로겐원자로 치환된 C₁~C₆의 직쇄형상 또는 분지쇄형상의 할로겐화 알킬-설파닐기를 들 수 있다.

「헤테로고리-설파닐기」로서는 「설파닐기」의 수소원자가 「헤테로환기」로 치환된 기를 들 수 있고, 「헤테로고리」로서는 상기 「헤테로환기」와 동일한 기를 들 수 있다. 「헤테로고리-설파닐기」로서는 예를 들면 단환식 헤테로아릴-설파닐기, 축합 다환식 헤테로아릴-설파닐기, 단환식 비방향족 헤테로고리-설파닐기, 축합 다환식 비방향족 헤테로고리-설파닐기 등을 들 수 있다.

「단환식 헤테로아릴-설파닐기」로서는 예를 들면 (이미다졸-2-일)설파닐, (1,2,4-트리아졸-2-일)설파닐, (피리딘-2-일)설파닐, (피리딘-4-일)설파닐, (피리미딘-2-일)설파닐 등의 기를 들 수 있다.

「축합 다환식 헤테로아릴-설파닐기」로서는 (벤즈이미다졸-2-일)설파닐, (퀴놀린-2-일)설파닐, (퀴놀린-4-일)설파닐 등의 기를 들 수 있다.

「단환식 비방향족 헤테로고리-설파닐기」로서는 예를 들면 (3-피롤리디닐)설파닐, (4-피페리디닐)설파닐 등의 기를 들 수 있다.

「축합 다환식 비방향족 헤테로고리-설파닐기」로서는 예를 들면 (3-인돌리닐)설파닐, (4-크로마닐)설파닐 등의 기를 들 수 있다.

「아실기」로서는 예를 들면 포르밀기, 글리옥실로일(glyoxyloyl)기, 티오포르밀기, 카르바모일기, 티오카르바모일기, 설파모일기, 설피나모일(sulfinamoyl)기, 카르복시기, 설포기, 포스포노기 및 하기 식:

(식 중, R^a1 및 R^b1은 동일 또는 상이하고, 탄화수소기 또는 헤테로환기를 나타내거나, 또는 R^a1 및 R^b1이 하나가 되어 그들이 결합하고 있는 질소원자와 함께 고리형상 아미노기를 나타낸다)으로 표시되는 기를 들 수 있다.

상기 「아실기」의 정의에 있어서,

식(ω-1A)로 표시되는 기 중에서, R^a1이 탄화수소기인 기를 「탄화수소-카르보닐기」(구체예: 아세틸, 프로피오닐, 부티릴, 이소부티릴, 발레릴, 이소발레릴, 피발로일(pivaloyl), 라우로일(lauroyl), 미리스토일(miristoil), 팔미토일(palmitoil), 아크릴로일, 프로피오로일, 메타크릴로일, 크로토노일(crotonoyl), 이소크로토노일, 시클로헥실카르보닐, 시클로헥실메틸카르보닐, 벤조일, 1-나프토일, 2-나프토일, 페닐아세틸 등의 기), R^a1이 헤테로환기인 기를 「헤테로고리-카르보닐기」(구체예: 2-테노일(tenoyl), 3-프로일(proyl), 니코티노일(nicotinoyl), 이소니코티노일 등의 기)라고 칭한다.

식(ω-2A)로 표시되는 기 중에서, R^a1이 탄화수소기인 기를 「탄화수소-옥시-카르보닐기」(구체예: 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, 페녹시카르보닐, 벤질옥시카르보닐 등의 기), R^a1이 헤테로환기인 기를 「헤테로고리-옥시-카르보닐기」(구체예: 3-피리딜옥시카르보닐 등의 기)라고 칭한다.

식(ω-3A)로 표시되는 기 중에서, R^a1이 탄화수소기인 기를 「탄화수소-카르보닐-카르보닐기」(구체예: 피루보일(pyruvoyl) 등의 기), R^a1이 헤테로환기인 기를 「헤테로고리-카르보닐-카르보닐기」라고 칭한다.

식(ω-4A)로 표시되는 기 중에서, R^a1이 탄화수소기인 기를 「탄화수소-옥시-카르보닐-카르보닐기」(구체예: 메톡살릴(methoxalyl), 에톡살릴(ethoxalyl) 등의 기), R^a1이 헤테로환기인 기를 「헤테로고리-옥시-카르보닐-카르보닐기」라고 칭한다.

식(ω-5A)로 표시되는 기 중에서, R^a1이 탄화수소기인 기를 「탄화수소-설파닐-카르보닐기」, R^a1이 헤테로환기인 기를 「헤테로고리-설파닐-카르보닐기」라고 칭한다.

식(ω-6A)로 표시되는 기 중에서, R^a1이 탄화수소기인 기를 「탄화수소-티오카르보닐기」, R^a1이 헤테로환기인 기를 「헤테로고리-티오카르보닐기」라고 칭한다.

식(ω-7A)로 표시되는 기 중에서, R^a1이 탄화수소기인 기를 「탄화수소-옥시-티오카르보닐기」, R^a1이 헤테로환기인 기를 「헤테로고리-옥시-티오카르보닐기」라고 칭한다.

식(ω-8A)로 표시되는 기 중에서, R^a1이 탄화수소기인 기를 「탄화수소-설파닐-티오카르보닐기」, R^a1이 헤테로환기인 기를 「헤테로고리-설파닐-티오카르보닐기」라고 칭한다.

식(ω-9A)로 표시되는 기 중에서, R^a1이 탄화수소기인 기를 「N-탄화수소-카르바모일기」(구체예: N-메틸카르바모일 등의 기), R^a1이 헤테로환기인 기를 「N-헤테로고리-카르바모일기」라고 칭한다.

식(ω-10A)로 표시되는 기 중에서, R^a1및 R^b1이 탄화수소기인 기를 「N,N-디(탄화수소)-카르바모일기」(구체예: N,N-디메틸카르바모일 등의 기), R^a1및 R^b1이 헤테로환기인 기를 「N,N-디(헤테로고리)-카르바모일기」, R^a1이 탄화수소기이고, R^b1이 헤테로환기인 기를 「N-탄화수소-N-헤테로고리-치환 카르바모일기」, R^a1및 R^b1이 하나가 되어 그들이 결합하고 있는 질소원자와 함께 고리형상 아미노기인 기를 「고리형상 아미노-카르보닐기」(구체예: 모르폴리노카르보닐 등의 기)라고 칭한다.

식(ω-11A)로 표시되는 기 중에서, R^a1이 탄화수소기인 기를 「N-탄화수소-티오카르바모일기」, R^a1이 헤테로환기인 기를 「N-헤테로고리-티오카르바모일기」라고 칭한다.

식(ω-12A)로 표시되는 기 중에서, R^a1및 R^b1이 탄화수소기인 기를 「N,N-디(탄화수소)-티오카르바모일기」, R^a1및 R^b1이 헤테로환기인 기를 「N,N-디(헤테로고리)-티오카르바모일기」, R^a1이 탄화수소기이고, R^b1이 헤테로환기인 기를 「N-탄화수소-N-헤테로고리-티오카르바모일기」, R^a1및 R^b1이 하나가 되어 그들이 결합하고 있는 질소원자와 함께 고리형상 아미노기인 기를 「고리형상 아미노-티오카르보닐기」라고 칭한다.

식(ω-13A)로 표시되는 기 중에서, R^a1이 탄화수소기인 기를 「N-탄화수소-설파모일기」, R^a1이 헤테로환기인 기를 「N-헤테로고리-설파모일기」라고 칭한다.

식(ω-14A)로 표시되는 기 중에서, R^a1및 R^b1이 탄화수소기인 기를 「N,N-디(탄화수소)-설파모일기」(구체예: N,N-디메틸설파모일 등의 기), R^a1및 R^b1이 헤테로환기인 기를 「N,N-디(헤테로고리)-설파모일기」, R^a1이 탄화수소기이고, R^b1이 헤테로환기인 기를 「N-탄화수소-N-헤테로고리-설파모일기」, R^a1및 R^b1이 하나가 되어 그들이 결합하고 있는 질소원자와 함께 고리형상 아미노기인 기를 「고리형상 아미노-설포닐기」(구체예: 1-피롤릴설포닐 등의 기)라고 칭한다.

식(ω-15A)로 표시되는 기 중에서, R^a1이 탄화수소기인 기를 「N-탄화수소-설피나모일기」, R^a1이 헤테로환기인 기를 「N-헤테로고리-설피나모일기」라고 칭한다.

식(ω-16A)로 표시되는 기 중에서, R^a1및 R^b1이 탄화수소기인 기를 「N,N-디(탄화수소)-설피나모일기」, R^a1및 R^b1이 헤테로환기인 기를 「N,N-디(헤테로고리)-설피나모일기」, R^a1이 탄화수소기이고, R^b1이 헤테로환기인 기를 「N-탄화수소-N-헤테로고리-설피나모일기」, R^a1및 R^b1이 하나가 되어 그들이 결합하고 있는 질소원자와 함께 고리형상 아미노기인 기를 「고리형상 아미노-설피닐기」라고 칭한다.

식(ω-17A)로 표시되는 기 중에서, R^a1이 탄화수소기인 기를 「탄화수소-옥시-설포닐기」, R^a1이 헤테로환기인 기를 「헤테로고리-옥시-설포닐기」라고 칭한다.

식(ω-18A)로 표시되는 기 중에서, R^a1이 탄화수소기인 기를 「탄화수소-옥시-설피닐기」, R^a1이 헤테로환기인 기를 「헤테로고리-옥시-설피닐기」라고 칭한다.

식(ω-19A)로 표시되는 기 중에서, R^a1및 R^b1이 탄화수소기인 기를 「O,O'-디(탄화수소)-포스포노기」, R^a1및 R^b1이 헤테로환기인 기를 「O,O'-디(헤테로고리)-포스포노기」, R^a1이 탄화수소기이고, R^b1이 헤테로환기인 기를 「O-탄화수소-O'-헤테로고리-포스포노기」라고 칭한다.

식(ω-20A)로 표시되는 기 중에서, R^a1이 탄화수소기인 기를 「탄화수소-설포닐기」(구체예: 메탄설포닐, 벤젠설포닐 등의 기), R^a1이 헤테로환기인 기를 「헤테로고리-설포닐기」라고 칭한다.

식(ω-21A)로 표시되는 기 중에서, R^a1이 탄화수소기인 기를 「탄화수소-설피닐기」(구체예: 메틸설피닐, 벤젠설피닐 등의 기), R^a1이 헤테로환기인 기를 「헤테로고리-설피닐기」라고 칭한다.

상기 식(ω-1A)~(ω-21A)로 표시되는 기에 있어서의 「탄화수소」로서는, 상기 「탄화수소기」와 동일한 기를 들 수 있다. 예를 들면, 식(ω-1A)로 표시되는 「탄화수소-카르보닐기」로서는 알킬-카르보닐기, 알케닐-카르보닐기, 알키닐-카르보닐기, 시클로알킬-카르보닐기, 시클로알케닐-카르보닐기, 시클로알칸디에닐-카르보닐기, 시클로알킬-알킬-카르보닐기 등의 지방족 탄화수소-카르보닐기; 아릴-카르보닐기; 아랄킬-카르보닐기; 가교환식 탄화수소-카르보닐기; 스피로 환식 탄화수소-카르보닐기; 테르펜계 탄화수소-카르보닐기를 들 수 있다. 이하, 식(ω-2A)~식(ω-21A)로 표시되는 기도 동일하다.

상기 식(ω-1A)~(ω-21A)로 표시되는 기에 있어서의 「헤테로고리」로서는, 상기 「헤테로환기」와 동일한 기를 들 수 있다. 예를 들면, 식(ω-1A)로 표시되는 「헤테로고리-카르보닐기」로서는 예를 들면, 단환식 헤테로아릴-카르보닐기, 축합 다환식 헤테로아릴-카르보닐기, 단환식 비방향족 헤테로고리-카르보닐기, 축합 다환식 비방향족 헤테로고리-카르보닐기를 들 수 있다. 이하 식(ω-2A)~식(ω-21A)로 표시되는 기도 동일하다.

상기 식(ω-10A)~(ω-16A)로 표시되는 기에 있어서의 「고리형상 아미노」로서는, 상기 「고리형상 아미노기」와 동일한 기를 들 수 있다.

본 명세서에 있어서, 어느 한 관능기에 있어서 「치환기를 가지고 있어도 되는」이라는 경우에는 특별히 언급하는 경우를 제외하고, 그 관능기가 화학적으로 가능한 위치에 1개 또는 2개 이상의 「관능기」를 갖는 경우가 있는 것을 의미한다. 관능기에 존재하는 치환기의 종류, 치환기의 개수 및 치환위치는 특별히 한정되지 않고, 2개 이상의 치환기가 존재하는 경우에는 그들은 동일해도 상이해도 된다. 관능기에 존재하는 「치환기」로서는 예를 들면 할로겐원자, 옥소기, 티옥소기, 니트로기, 니트로소(nitroso)기, 시아노기, 이소시아노기, 시아나토(cyanato)기, 티오시아나토기, 이소시아나토기, 이소티오시아나토, 히드록시기, 설파닐기, 카르복시기, 설파닐카르보닐기, 옥살로(oxalo)기, 메소옥살로기, 티오카르복시기, 디티오카르복시기, 카르바모일기, 티오카르바모일기, 설포기, 설파모일기, 설피노기, 설피나모일기, 설페노기, 설페나모일기, 포스포노기, 히드록시포스포닐기, 탄화수소기, 헤테로환기, 탄화수소-옥시기, 헤테로고리-옥시기, 탄화수소-설파닐기, 헤테로고리-설파닐기, 아실기, 아미노기, 히드라지노(hydrazino)기, 히드라조노(hydrazono)기, 디아제닐(diazenyl)기, 우레이도(ureido)기, 티오우레이도기, 구아니디노기, 카르바모이미도일기(아미디노기), 아지도(azido)기, 이미노기, 히드록시아미노기, 히드록시이미노기, 아미노옥시기, 디아조기, 세미카르바디노기, 세미카르바조노기, 알로파닐(allophanyl)기, 히단토일(hydantoyl)기, 포스파노기, 포스포로소(phosphoroso)기, 포스포기, 볼릴기, 실릴기, 스타닐(stannyl)기, 셀라닐(selanyl)기, 옥시드기 등을 들 수 있다.

상기 「치환기를 가지고 있어도 되는」의 정의에 있어서의 「치환기」가 2개 이상 존재하는 경우, 상기 2개 이상의 치환기는 그들이 결합하고 있는 원자와 하나가 되어 환식기를 형성해도 된다. 이러한 환식기에는 환계를 구성하는 원자(고리원자)로서 산소원자, 유황원자 및 질소원자 등으로부터 선택된 헤테로원자 1~3종류가 1개 이상 함유되어 있어도 되고, 상기 고리 위에는 1개 이상의 치환기가 존재하고 있어도 된다. 상기 고리는 단환식 또는 축합 다환식 중 어느 것이어도 되고, 방향족 또는 비방향족 중 어느 것이어도 된다.

상기 「치환기를 가지고 있어도 되는」의 정의에 있어서의 「치환기」는, 상기 치환기 상의 화학적으로 가능한 위치에서, 상기 「치환기」에 의해 치환되어 있어도 된다. 치환기의 종류, 치환기의 개수 및 치환위치는 특별히 한정되지 않고, 2개 이상의 치환기로 치환되는 경우에는 그들은 동일해도 상이해도 된다. 그러한 예로서, 예를 들면 할로겐화 알킬-카르보닐기(구체예: 트리플루오로아세틸 등의 기), 할로겐화 알킬-설포닐기(구체예: 트리플루오로메탄설포닐 등의 기), 아실-옥시기, 아실-설파닐기, N-탄화수소기-아미노기, N,N-디(탄화수소)-아미노기, N-헤테로고리-아미노기, N-탄화수소-N-헤테로고리-아미노기, 아실-아미노기, 디(아실)-아미노기 등의 기를 들 수 있다. 또한, 상기 「치환기」상에서의 「치환」은 여러번에 걸쳐 반복되어도 된다.

「아실-옥시기」로서는 「히드록시기」의 수소원자가 「아실기」로 치환된 기를 들 수 있고, 예를 들면 포르밀옥시기, 글리옥실로일옥시기, 티오포르밀옥시기, 카르바모일옥시기, 티오카르바모일옥시기, 설파모일옥시기, 설피나모일옥시기, 카르복시옥시기, 설포옥시기, 포스포노옥시기 및 하기 식:

(식 중, R^a2 및 R^b2는 동일 또는 상이하고, 탄화수소기, 또는 헤테로환기를 나타내거나, 또는 R^a2 및 R^b2가 하나가 되어 그들이 결합하고 있는 질소원자와 함께 고리형상 아미노기를 나타낸다)으로 표시되는 기를 들 수 있다.

상기 「아실-옥시기」의 정의에 있어서,

식(ω-1B)로 표시되는 기 중에서, R^a2가 탄화수소기인 기를 「탄화수소-카르보닐-옥시기」(구체예: 아세톡시, 벤조일옥시 등의 기), R^a2가 헤테로환기인 기를 「헤테로고리-카르보닐-옥시기」라고 칭한다.

식(ω-2B)로 표시되는 기 중에서, R^a2가 탄화수소기인 기를 「탄화수소-옥시-카르보닐-옥시기」, R^a2가 헤테로환기인 기를 「헤테로고리-옥시-카르보닐-옥시기」라고 칭한다.

식(ω-3B)로 표시되는 기 중에서, R^a2가 탄화수소기인 기를 「탄화수소-카르보닐-카르보닐-옥시기」, R^a2가 헤테로환기인 기를 「헤테로고리-카르보닐-카르보닐-옥시기」라고 칭한다.

식(ω-4B)로 표시되는 기 중에서, R^a2가 탄화수소기인 기를 「탄화수소-옥시-카르보닐-카르보닐-옥시기」, R^a2가 헤테로환기인 기를 「헤테로고리-옥시-카르보닐-카르보닐-옥시기」라고 칭한다.

식(ω-5B)로 표시되는 기 중에서, R^a2가 탄화수소기인 기를 「탄화수소-설파닐-카르보닐-옥시기」, R^a2가 헤테로환기인 기를 「헤테로고리-설파닐-카르보닐-옥시기」라고 칭한다.

식(ω-6B)로 표시되는 기 중에서, R^a2가 탄화수소기인 기를 「탄화수소-티오카르보닐-옥시기」, R^a2가 헤테로환기인 기를 「헤테로고리-티오카르보닐-옥시기」라고 칭한다.

식(ω-7B)로 표시되는 기 중에서, R^a2가 탄화수소기인 기를 「탄화수소-옥시-티오카르보닐-옥시기」, R^a2가 헤테로환기인 기를 「헤테로고리-옥시-티오카르보닐-옥시기」라고 칭한다.

식(ω-8B)로 표시되는 기 중에서, R^a2가 탄화수소기인 기를 「탄화수소-설파닐-티오카르보닐-옥시기」, R^a2가 헤테로환기인 기를 「헤테로고리-설파닐-티오카르보닐-옥시기」라고 칭한다.

식(ω-9B)로 표시되는 기 중에서, R^a2가 탄화수소기인 기를 「N-탄화수소-카르바모일-옥시기」, R^a2가 헤테로환기인 기를 「N-헤테로고리-카르바모일-옥시기」라고 칭한다.

식(ω-10B)로 표시되는 기 중에서, R^a2및 R^b2가 탄화수소기인 기를 「N,N-디(탄화수소)-카르바모일-옥시기」, R^a2및 R^b2가 헤테로환기인 기를 「N,N-디(헤테로고리)-카르바모일-옥시기」, R^a2가 탄화수소기이고, R^b2가 헤테로환기인 기를 「N-탄화수소-N-헤테로고리-카르바모일-옥시기」, R^a2및 R^b2가 하나가 되어 그들이 결합하고 있는 질소원자와 함께 고리형상 아미노기인 기를 「고리형상 아미노-카르보닐-옥시기」라고 칭한다.

식(ω-11B)로 표시되는 기 중에서, R^a2가 탄화수소기인 기를 「N-탄화수소-티오카르바모일-옥시기」, R^a2가 헤테로환기인 기를 「N-헤테로고리-티오카르바모일-옥시기」라고 칭한다.

식(ω-12B)로 표시되는 기 중에서, R^a2및 R^b2가 탄화수소기인 기를 「N,N-디(탄화수소)-티오카르바모일-옥시기」, R^a2및 R^b2가 헤테로환기인 기를 「N,N-디(헤테로고리)-티오카르바모일-옥시기」, R^a2가 탄화수소기이고, R^b2가 헤테로환기인 기를 「N-탄화수소-N-헤테로고리-티오카르바모일-옥시기」, R^a2및 R^b2가 하나가 되어 그들이 결합하고 있는 질소원자와 함께 고리형상 아미노기인 기를 「고리형상 아미노-티오카르보닐-옥시기」라고 칭한다.

식(ω-13B)로 표시되는 기 중에서, R^a2가 탄화수소기인 기를 「N-탄화수소-설파모일-옥시기」, R^a2가 헤테로환기인 기를 「N-헤테로고리-설파모일-옥시기」라고 칭한다.

식(ω-14B)로 표시되는 기 중에서, R^a2및 R^b2가 탄화수소기인 기를 「N,N-디(탄화수소)-설파모일-옥시기」, R^a2및 R^b2가 헤테로환기인 기를 「N,N-디(헤테로고리)-설파모일-옥시기」, R^a2가 탄화수소기이고, R^b2가 헤테로환기인 기를 「N-탄화수소-N-헤테로고리-설파모일-옥시기」, R^a2및 R^b2가 하나가 되어 그들이 결합하고 있는 질소원자와 함께 고리형상 아미노기인 기를 「고리형상 아미노-설포닐-옥시기」라고 칭한다.

식(ω-15B)로 표시되는 기 중에서, R^a2가 탄화수소기인 기를 「N-탄화수소-설피나모일-옥시기」, R^a2가 헤테로환기인 기를 「N-헤테로고리-설피나모일-옥시기」라고 칭한다.

식(ω-16B)로 표시되는 기 중에서, R^a2및 R^b2가 탄화수소기인 기를 「N,N-디(탄화수소)-설피나모일-옥시기」, R^a2및 R^b2가 헤테로환기인 기를 「N,N-디(헤테로고리)-설피나모일-옥시기」, R^a2가 탄화수소기이고, R^b2가 헤테로환기인 기를 「N-탄화수소-N-헤테로고리-설피나모일-옥시기」, R^a2및 R^b2가 하나가 되어 그들이 결합하고 있는 질소원자와 함께 고리형상 아미노기인 기를 「고리형상 아미노-설피닐-옥시기」라고 칭한다.

식(ω-17B)로 표시되는 기 중에서, R^a2가 탄화수소기인 기를 「탄화수소-옥시-설포닐-옥시기」, R^a2가 헤테로환기인 기를 「헤테로고리-옥시-설포닐-옥시기」라고 칭한다.

식(ω-18B)로 표시되는 기 중에서, R^a2가 탄화수소기인 기를 「탄화수소-옥시-설피닐-옥시기」, R^a2가 헤테로환기인 기를 「헤테로고리-옥시-설피닐-옥시기」라고 칭한다.

식(ω-19B)로 표시되는 기 중에서, R^a2및 R^b2가 탄화수소기인 기를 「O,O'-디(탄화수소)-포스포노-옥시기」, R^a2및 R^b2가 헤테로환기인 기를 「O,O'-디(헤테로고리)-포스포노-옥시기」, R^a2가 탄화수소기이고, R^b2가 헤테로환기인 기를 「O-탄화수소 치환-O'-헤테로고리 치환 포스포노-옥시기」라고 칭한다.

식(ω-20B)로 표시되는 기 중에서, R^a2가 탄화수소기인 기를 「탄화수소-설포닐-옥시기」, R^a2가 헤테로환기인 기를 「헤테로고리-설포닐-옥시기」라고 칭한다.

식(ω-21B)로 표시되는 기 중에서, R^a2가 탄화수소기인 기를 「탄화수소-설피닐-옥시기」, R^a2가 헤테로환기인 기를 「헤테로고리-설피닐-옥시기」라고 칭한다.

상기 식(ω-1B)~(ω-21B)로 표시되는 기에 있어서의 「탄화수소」로서는, 상기 「탄화수소기」와 동일한 기를 들 수 있다. 예를 들면, 식(ω-1B)로 표시되는 「탄화수소-카르보닐-옥시기」로서는 알킬-카르보닐-옥시기, 알케닐-카르보닐-옥시기, 알키닐-카르보닐-옥시기, 시클로알킬-카르보닐-옥시기, 시클로알케닐-카르보닐-옥시기, 시클로알칸디에닐-카르보닐-옥시기, 시클로알킬-알킬-카르보닐-옥시기 등의 지방족 탄화수소-카르보닐-옥시기; 아릴-카르보닐-옥시기; 아랄킬-카르보닐-옥시기; 가교환식 탄화수소-카르보닐-옥시기; 스피로 환식 탄화수소-카르보닐-옥시기; 테르펜계 탄화수소-카르보닐-옥시기를 들 수 있다. 이하, 식(ω-2B)~식(ω-21B)로 표시되는 기도 동일하다.

상기 식(ω-1B)~(ω-21B)로 표시되는 기에 있어서의 「헤테로고리」로서는, 상기 「헤테로환기」와 동일한 기를 들 수 있다. 예를 들면, 식(ω-1B)로 표시되는 「헤테로고리-카르보닐기」로서는 예를 들면, 단환식 헤테로아릴-카르보닐기, 축합 다환식 헤테로아릴-카르보닐기, 단환식 비방향족 헤테로고리-카르보닐기, 축합 다환식 비방향족 헤테로고리-카르보닐기를 들 수 있다. 이하 식(ω-2B)~식(ω-21B)로 표시되는 기도 동일하다.

상기 식(ω-10B)~(ω-16B)로 표시되는 기에 있어서의 「고리형상 아미노」로서는, 상기 「고리형상 아미노기」와 동일한 기를 들 수 있다.

상기 「아실-옥시기」, 「탄화수소-옥시기」및「헤테로고리-옥시기」를 총칭하여 「치환 옥시기」라고 칭한다. 또한, 이들 「치환 옥시기」와 「히드록시기」를 총칭하여 「치환기를 가지고 있어도 되는 히드록시기」라고 칭한다.

「아실-설파닐기」로서는 「설파닐기」의 수소원자가 「아실기」로 치환된 기를 들 수 있고, 예를 들면 포르밀설파닐기, 글리옥실로일설파닐기, 티오포르밀설파닐기, 카르바모일설파닐기, 티오카르바모일설파닐기, 설파모일설파닐기, 설피나모일설파닐기, 카르복시설파닐기, 설포설파닐기, 포스포노설파닐기 및 하기 식:

(식 중, R^a3 및 R^b3는 동일 또는 상이하고, 치환기를 가지고 있어도 되는 탄화수소기, 또는 치환기를 가지고 있어도 되는 헤테로환기를 나타내거나, 또는 R^a3 및 R^b3가 하나가 되어 그들이 결합하고 있는 질소원자와 함께, 치환기를 가지고 있어도 되는 고리형상 아미노기를 나타낸다)으로 표시되는 기를 들 수 있다.

상기 「아실-설파닐기」의 정의에 있어서,

식(ω-1C)로 표시되는 기 중에서, R^a3가 탄화수소기인 기를 「탄화수소-카르보닐-설파닐기」, R^a3가 헤테로환기인 기를 「헤테로고리-카르보닐-설파닐기」라고 칭한다.

식(ω-2C)로 표시되는 기 중에서, R^a3가 탄화수소기인 기를 「탄화수소-옥시-카르보닐-설파닐기」, R^a3가 헤테로환기인 기를 「헤테로고리-옥시-카르보닐-설파닐기」라고 칭한다.

식(ω-3C)로 표시되는 기 중에서, R^a3가 탄화수소기인 기를 「탄화수소-카르보닐-카르보닐-설파닐기」, R^a3가 헤테로환기인 기를 「헤테로고리-카르보닐-카르보닐-설파닐기」라고 칭한다.

식(ω-4C)로 표시되는 기 중에서, R^a3가 탄화수소기인 기를 「탄화수소-옥시-카르보닐-카르보닐-설파닐기」, R^a3가 헤테로환기인 기를 「헤테로고리-옥시-카르보닐-카르보닐-설파닐기」라고 칭한다.

식(ω-5C)로 표시되는 기 중에서, R^a3가 탄화수소기인 기를 「탄화수소-설파닐-카르보닐-설파닐기」, R^a3가 헤테로환기인 기를 「헤테로고리-설파닐-카르보닐-설파닐기」라고 칭한다.

식(ω-6C)로 표시되는 기 중에서, R^a3가 탄화수소기인 기를 「탄화수소-티오카르보닐-설파닐기」, R^a3가 헤테로환기인 기를 「헤테로고리-티오카르보닐-설파닐기」라고 칭한다.

식(ω-7C)로 표시되는 기 중에서, R^a3가 탄화수소기인 기를 「탄화수소-옥시-티오카르보닐-설파닐기」, R^a3가 헤테로환기인 기를 「헤테로고리-옥시-티오카르보닐-설파닐기」라고 칭한다.

식(ω-8C)로 표시되는 기 중에서, R^a3가 탄화수소기인 기를 「탄화수소-설파닐-티오카르보닐-설파닐기」, R^a3가 헤테로환기인 기를 「헤테로고리-설파닐-티오카르보닐-설파닐기」라고 칭한다.

식(ω-9C)로 표시되는 기 중에서, R^a3가 탄화수소기인 기를 「N-탄화수소-카르바모일-설파닐기」, R^a3가 헤테로환기인 기를 「N-헤테로고리-카르바모일-설파닐기」라고 칭한다.

식(ω-10C)로 표시되는 기 중에서, R^a3및 R^b3가 탄화수소기인 기를 「N,N-디(탄화수소)-카르바모일-설파닐기」, R^a3및 R^b3가 헤테로환기인 기를 「N,N-디(헤테로고리)-카르바모일-설파닐기」, R^a3가 탄화수소기이고, R^b3가 헤테로환기인 기를 「N-탄화수소-N-헤테로고리-카르바모일-설파닐기」, R^a3및 R^b3가 하나가 되어 그들이 결합하고 있는 질소원자와 함께 고리형상 아미노기인 기를 「고리형상 아미노-카르보닐-설파모일기」라고 칭한다.

식(ω-11C)로 표시되는 기 중에서, R^a3가 탄화수소기인 기를 「N-탄화수소-티오카르바모일-설파닐기」, R^a3가 헤테로환기인 기를 「N-헤테로고리-티오카르바모일-설파닐기」라고 칭한다.

식(ω-12C)로 표시되는 기 중에서, R^a3및 R^b3가 탄화수소기인 기를 「N,N-디(탄화수소)-티오카르바모일-설파닐기」, R^a3및 R^b3가 헤테로환기인 기를 「N,N-디(헤테로고리)-티오카르바모일-설파닐기」, R^a3가 탄화수소기이고, R^b3가 헤테로환기인 기를 「N-탄화수소-N-헤테로고리-티오카르바모일-설파닐기」, R^a3및 R^b3가 하나가 되어 그들이 결합하고 있는 질소원자와 함께 고리형상 아미노기인 기를 「고리형상 아미노-티오카르보닐-설파닐기」라고 칭한다.

식(ω-13C)로 표시되는 기 중에서, R^a3가 탄화수소기인 기를 「N-탄화수소-설파모일-설파닐기」, R^a3가 헤테로환기인 기를 「N-헤테로고리-설파모일-설파닐기」라고 칭한다.

식(ω-14C)로 표시되는 기 중에서, R^a3및 R^b3가 탄화수소기인 기를 「N,N-디(탄화수소)-설파모일-설파닐기」, R^a3및 R^b3가 헤테로환기인 기를 「N,N-디(헤테로고리)-설파모일-설파닐기」, R^a3가 탄화수소기이고, R^b3가 헤테로환기인 기를 「N-탄화수소-N-헤테로고리 설파모일-설파닐기」, R^a3및 R^b3가 하나가 되어 그들이 결합하고 있는 질소원자와 함께 고리형상 아미노기인 기를 「고리형상 아미노-설포닐-설파닐기」라고 칭한다.

식(ω-15C)로 표시되는 기 중에서, R^a3가 탄화수소기인 기를 「N-탄화수소-설피나모일-설파닐기」, R^a3가 헤테로환기인 기를 「N-헤테로고리-설피나모일-설파닐기」라고 칭한다.

식(ω-16C)로 표시되는 기 중에서, R^a3및 R^b3가 탄화수소기인 기를 「N,N-디(탄화수소)-설피나모일-설파닐기」, R^a3및 R^b3가 헤테로환기인 기를 「N,N-디(헤테로고리)-설피나모일-설파닐기」, R^a3가 탄화수소기이고, R^b3가 헤테로환기인 기를 「N-탄화수소-N-헤테로고리-설피나모일-설파닐기」, R^a3및 R^b3가 하나가 되어 그들이 결합하고 있는 질소원자와 함께 고리형상 아미노기인 기를 「고리형상 아미노-설파닐-설파닐기」라고 칭한다.

식(ω-17C)로 표시되는 기 중에서, R^a3가 탄화수소기인 기를 「탄화수소-옥시-설포닐-설파닐기」, R^a3가 헤테로환기인 기를 「헤테로고리-옥시-설포닐-설파닐기」라고 칭한다.

식(ω-18C)로 표시되는 기 중에서, R^a3가 탄화수소기인 기를 「탄화수소-옥시-설피닐-설파닐기」, R^a3가 헤테로환기인 기를 「헤테로고리-옥시-설피닐-설파닐기」라고 칭한다.

식(ω-19C)로 표시되는 기 중에서, R^a3및 R^b3가 탄화수소기인 기를 「O,O'-디(탄화수소)-포스포노-설파닐기」, R^a3및 R^b3가 헤테로환기인 기를 「O,O'-디(헤테로고리)-포스포노-설파닐기」, R^a3가 탄화수소기이고, R^b3가 헤테로환기인 기를 「O-탄화수소-O'-헤테로고리-포스포노-설파닐기」라고 칭한다.

식(ω-20C)로 표시되는 기 중에서, R^a3가 탄화수소기인 기를 「탄화수소-설포닐-설파닐기」, R^a3가 헤테로환기인 기를 「헤테로고리-설포닐-설파닐기」라고 칭한다.

식(ω-21C)로 표시되는 기 중에서, R^a3가 탄화수소기인 기를 「탄화수소-설피닐-설파닐기」, R^a3가 헤테로환기인 기를 「헤테로고리-설피닐-설파닐기」라고 칭한다.

상기 식(ω-1C)~(ω-21C)로 표시되는 기에 있어서의 「탄화수소」로서는, 상기 「탄화수소기」와 동일한 기를 들 수 있다. 예를 들면, 식(ω-1C)로 표시되는 「탄화수소-카르보닐-설파닐기」로서는 알킬-카르보닐-설파닐기, 알케닐-카르보닐-설파닐기, 알키닐-카르보닐-설파닐기, 시클로알킬-카르보닐-설파닐기, 시클로알케닐-카르보닐-설파닐기, 시클로알칸디에닐-카르보닐-설파닐기, 시클로알킬-알킬-카르보닐-설파닐기 등의 지방족 탄화수소-카르보닐-설파닐기; 아릴-카르보닐-설파닐기; 아랄킬-카르보닐-설파닐기; 가교환식 탄화수소-카르보닐-설파닐기; 스피로 환식 탄화수소-카르보닐-설파닐기; 테르펜계 탄화수소-카르보닐-설파닐기를 들 수 있다. 이하, 식(ω-2C)~식(ω-21C)로 표시되는 기도 동일하다.

상기 식(ω-1C)~(ω-21C)로 표시되는 기에 있어서의 「헤테로고리」로서는, 상기 「헤테로환기」와 동일한 기를 들 수 있다. 예를 들면, 식(ω-1C)로 표시되는 「헤테로고리-카르보닐-설파닐기」로서는 예를 들면 단환식 헤테로아릴-카르보닐-설파닐기, 축합 다환식 헤테로아릴-카르보닐-설파닐기, 단환식 비방향족 헤테로고리-카르보닐-설파닐기, 축합 다환식 비방향족 헤테로고리-카르보닐-설파닐기를 들 수 있다. 이하 식(ω-2C)~식(ω-21C)로 표시되는 기도 동일하다.

상기 식(ω-10C)~(ω-16C)로 표시되는 기에 있어서의 「고리형상 아미노」로서는, 상기 「고리형상 아미노기」와 동일한 기를 들 수 있다.

상기 「아실-설파닐기」, 「탄화수소-설파닐기」및「헤테로고리-설파닐기」를 총칭하여 「치환 설파닐기」라고 칭한다. 또한, 이들 「치환 설파닐기」와 「설파닐기」를 총칭하여 「치환기를 가지고 있어도 되는 설파닐기」라고 칭한다.

「N-탄화수소-아미노기」로서는 「아미노기」중 하나의 수소원자가 「탄화수소기」로 치환된 기를 들 수 있고, 예를 들면 N-알킬-아미노기, N-알케닐-아미노기, N-알키닐-아미노기, N-시클로알킬-아미노기, N-시클로알킬-알킬-아미노기, N-아릴-아미노기, N-아랄킬-아미노기 등을 들 수 있다.

「N-알킬-아미노기」로서는 예를 들면 메틸아미노, 에틸아미노, n-프로필아미노, 이소프로필아미노, n-부틸아미노, 이소부틸아미노, sec-부틸아미노, tert-부틸아미노, n-펜틸아미노, 이소펜틸아미노, (2-메틸부틸)아미노, (1-메틸부틸)아미노, 네오펜틸아미노, (1,2-디메틸프로필)아미노, (1-에틸프로필)아미노, n-헥실아미노, (4-메틸펜틸)아미노, (3-메틸펜틸)아미노, (2-메틸펜틸)아미노, (1-메틸펜틸)아미노, (3,3-디메틸부틸)아미노, (2,2-디메틸부틸)아미노, (1,1-디메틸부틸)아미노, (1,2-디메틸부틸)아미노, (1,3-디메틸부틸)아미노, (2,3-디메틸부틸)아미노, (2-에틸부틸)아미노, (1-에틸부틸)아미노, (1-에틸-1-메틸프로필)아미노, n-헵틸아미노, n-옥틸아미노, n-노닐아미노, n-데실아미노, n-운데실아미노, n-도데실아미노, n-트리데실아미노, n-테트라데실아미노, n-펜타데실아미노 등의 C₁~C₁₅의 직쇄형상 또는 분지쇄형상의 N-알킬-아미노기를 들 수 있다.

「N-알케닐-아미노기」로서는 예를 들면 비닐아미노, (프로파-1-엔-1-일)아미노, 알릴아미노, 이소프로페닐아미노, (부타-1-엔-1-일)아미노, (부타-2-엔-1-일)아미노, (부타-3-엔-1-일)아미노, (2-메틸프로파-2-엔-1-일)아미노, (1-메틸프로파-2-엔-1-일)아미노, (펜타-1-엔-1-일)아미노, (펜타-2-엔-1-일)아미노, (펜타-3-엔-1-일)아미노, (펜타-4-엔-1-일)아미노, (3-메틸부타-2-엔-1-일)아미노, (3-메틸부타-3-엔-1-일)아미노, (헥사-1-엔-1-일)아미노, (헥사-2-엔-1-일)아미노, (헥사-3-엔-1-일)아미노, (헥사-4-엔-1-일)아미노, (헥사-5-엔-1-일)아미노, (4-메틸펜타-3-엔-1-일)아미노, (4-메틸펜타-3-엔-1-일)아미노, (헵타-1-엔-1-일)아미노, (헵타-6-엔-1-일)아미노, (옥타-1-엔-1-일)아미노, (옥타-7-엔-1-일)아미노, (노나-1-엔-1-일)아미노, (노나-8-엔-1-일)아미노, (데카-1-엔-1-일)아미노, (데카-9-엔-1-일)아미노, (운데카-1-엔-1-일)아미노, (운데카-10-엔-1-일)아미노, (도데카-1-엔-1-일)아미노, (도데카-11-엔-1-일)아미노, (트리데카-1-엔-1-일)아미노, (트리데카-12-엔-1-일)아미노, (테트라데카-1-엔-1-일)아미노, (테트라데카-13-엔-1-일)아미노, (펜타데카-1-엔-1-일)아미노, (펜타데카-14-엔-1-일)아미노 등의 C₂~C₁₅의 직쇄형상 또는 분지쇄형상의 N-알케닐-아미노기를 들 수 있다.

「N-알키닐-아미노기」로서는 예를 들면 에티닐아미노, (프로파-1-인-1-일)아미노, (프로파-2-인-1-일)아미노, (부타-1-인-1-일)아미노, (부타-3-인-1-일)아미노, (1-메틸프로파-2-인-1-일)아미노, (펜타-1-인-1-일)아미노, (펜타-4-인-1-일)아미노, (헥사-1-인-1-일)아미노, (헥사-5-인-1-일)아미노, (헵타-1-인-1-일)아미노, (헵타-6-인-1-일)아미노, (옥타-1-인-1-일)아미노, (옥타-7-인-1-일)아미노, (노나-1-인-1-일)아미노, (노나-8-인-1-일)아미노, (데카-1-인-1-일)아미노, (데카-9-인-1-일)아미노, (운데카-1-인-1-일)아미노, (운데카-10-인-1-일)아미노, (도데카-1-인-1-일)아미노, (도데카-11-인-1-일)아미노, (트리데카-1-인-1-일)아미노, (트리데카-12-인-1-일)아미노, (테트라데카-1-인-1-일)아미노, (테트라데카-13-인-1-일)아미노, (펜타데카-1-인-1-일)아미노, (펜타데카-14-인-1-일)아미노 등의 C₂~C₁₅의 직쇄형상 또는 분지쇄형상의 N-알키닐-아미노기를 들 수 있다.

「N-시클로알킬-아미노기」로서는 예를 들면 시클로프로필아미노, 시클로부틸아미노, 시클로펜틸아미노, 시클로헥실아미노, 시클로헵틸아미노, 시클로옥틸아미노 등의 C₃~C₈의 N-시클로알킬-아미노기를 들 수 있다.

「N-시클로알킬-알킬-아미노기」로서는 예를 들면 (시클로프로필메틸)아미노, (1-시클로프로필에틸)아미노, (2-시클로프로필에틸)아미노, (3-시클로프로필프로필)아미노, (4-시클로프로필부틸)아미노, (5-시클로프로필펜틸)아미노, (6-시클로프로필헥실)아미노, (시클로부틸메틸)아미노, (시클로펜틸메틸)아미노, (시클로부틸메틸)아미노, (시클로펜틸메틸)아미노, (시클로헥실메틸)아미노, (2-시클로헥실에틸)아미노, (3-시클로헥실프로필)아미노, (4-시클로헥실부틸)아미노, (시클로헵틸메틸)아미노, (시클로옥틸메틸)아미노, (6-시클로옥틸헥실)아미노 등의 C₄~C₁₄의 N-시클로알킬-알킬-아미노기를 들 수 있다.

「N-아릴-아미노기」로서는 예를 들면 페닐아미노, 1-나프틸아미노, 2-나프틸아미노, 안트릴아미노, 페난트릴아미노, 아세나프틸레닐아미노 등의 C₆~C₁₄의 N-모노-아릴아미노기를 들 수 있다.

「N-아랄킬-아미노기」로서는 예를 들면 벤질아미노, (1-나프틸메틸)아미노, (2-나프틸메틸)아미노, (안트라세닐메틸)아미노, (페난트레닐메틸)아미노, (아세나프틸레닐메틸)아미노, (디페닐메틸)아미노, (1-페네틸)아미노, (2-페네틸)아미노, (1-(1-나프틸)에틸)아미노, (1-(2-나프틸)에틸)아미노, (2-(1-나프틸)에틸)아미노, (2-(2-나프틸)에틸)아미노, (3-페닐프로필)아미노, (3-(1-나프틸)프로필)아미노, (3-(2-나프틸)프로필)아미노, (4-페닐부틸)아미노, (4-(1-나프틸)부틸)아미노, (4-(2-나프틸)부틸)아미노, (5-페닐펜틸)아미노, (5-(1-나프틸)펜틸)아미노, (5-(2-나프틸)펜틸)아미노, (6-페닐헥실)아미노, (6-(1-나프틸)헥실)아미노, (6-(2-나프틸)헥실)아미노 등의 C₇~C₁₆의 N-아랄킬-아미노기를 들 수 있다.

「N,N-디(탄화수소)-아미노기」로서는 「아미노기」중 2개의 수소원자가 「탄화수소기」로 치환된 기를 들 수 있고, 예를 들면 N,N-디메틸아미노, N,N-디에틸아미노, N-에틸-N-메틸아미노, N,N-디-n-프로필아미노, N,N-디이소프로필아미노, N-알릴-N-메틸아미노, N-(프로파-2-인-1-일)-N-메틸아미노, N,N-디시클로헥실아미노, N-시클로헥실-N-메틸아미노, N-시클로헥실메틸아미노-N-메틸아미노, N,N-디페닐아미노, N-메틸-N-페닐아미노, N,N-디벤질아미노, N-벤질-N-메틸아미노 등의 기를 들 수 있다.

「N-헤테로고리-아미노기」로서는 「아미노기」중 1개의 수소원자가 「헤테로환기」로 치환된 기를 들 수 있고, 예를 들면 (3-피롤리디닐)아미노, (4-피페리디닐)아미노, (2-테트라히드로피라닐)아미노, (3-인돌리닐)아미노, (4-크로마닐)아미노, (3-티에닐)아미노, (3-피리딜)아미노, (3-퀴놀릴)아미노, (5-인돌릴)아미노 등의 기를 들 수 있다.

「N-탄화수소-N-헤테로고리-아미노기」로서는 「아미노기」중 2개의 수소원자가 「탄화수소기」및「헤테로환기」로 1개씩 치환된 기를 들 수 있고, 예를 들면 N-메틸-N-(4-피페리디닐)아미노, N-(4-크로마닐)-N-메틸아미노, N-메틸-N-(3-티에닐)아미노, N-메틸-N-(3-피리딜)아미노, N-메틸-N-(3-퀴놀릴)아미노 등의 기를 들 수 있다.

「아실-아미노기」로서는 「아미노기」중 1개의 수소원자가 「아실기」로 치환된 기를 들 수 있고, 예를 들면 포르밀아미노기, 글리옥실로일아미노기, 티오포르밀아미노기, 카르바모일아미노기, 티오카르바모일아미노기, 설파모일아미노기, 설피나모일아미노기, 카르복시아미노기, 설포아미노기, 포스포노아미노기 및 하기 식:

(식 중, R^a4 및 R^b4는 동일 또는 상이하고, 치환기를 가지고 있어도 되는 탄화수소기, 또는 치환기를 가지고 있어도 되는 헤테로환기를 나타내거나, 또는 R^a4 및 R^b4가 하나가 되어 그들이 결합하고 있는 질소원자와 함께 치환기를 가지고 있어도 되는 고리형상 아미노기를 나타낸다)으로 표시되는 기를 들 수 있다.

상기 「아실-아미노기」의 정의에 있어서,

식(ω-1D)로 표시되는 기 중에서, R^a4가 탄화수소기인 기를 「탄화수소-카르보닐-아미노기」, R^a4가 헤테로환기인 기를 「헤테로고리-카르보닐-아미노기」라고 칭한다.

식(ω-2D)로 표시되는 기 중에서, R^a4가 탄화수소기인 기를 「탄화수소-옥시-카르보닐-아미노기」, R^a4가 헤테로환기인 기를 「헤테로고리-옥시-카르보닐-아미노기」라고 칭한다.

식(ω-3D)로 표시되는 기 중에서, R^a4가 탄화수소기인 기를 「탄화수소-카르보닐-카르보닐-아미노기」, R^a4가 헤테로환기인 기를 「헤테로고리-카르보닐-카르보닐-아미노기」라고 칭한다.

식(ω-4D)로 표시되는 기 중에서, R^a4가 탄화수소기인 기를 「탄화수소-옥시-카르보닐-카르보닐-아미노기」, R^a4가 헤테로환기인 기를 「헤테로고리-옥시-카르보닐-카르보닐-아미노기」라고 칭한다.

식(ω-5D)로 표시되는 기 중에서, R^a4가 탄화수소기인 기를 「탄화수소-설파닐-카르보닐-아미노기」, R^a4가 헤테로환기인 기를 「헤테로고리-설파닐-카르보닐-아미노기」라고 칭한다.

식(ω-6D)로 표시되는 기 중에서, R^a4가 탄화수소기인 기를 「탄화수소-티오카르보닐-아미노기」, R^a4가 헤테로환기인 기를 「헤테로고리-티오카르보닐-아미노기」라고 칭한다.

식(ω-7D)로 표시되는 기 중에서, R^a4가 탄화수소기인 기를 「탄화수소-옥시-티오카르보닐-아미노기」, R^a4가 헤테로환기인 기를 「헤테로고리-옥시-티오카르보닐-아미노기」라고 칭한다.

식(ω-8D)로 표시되는 기 중에서, R^a4가 탄화수소기인 기를 「탄화수소-설파닐-티오카르보닐-아미노기」, R^a4가 헤테로환기인 기를 「헤테로고리-설파닐-티오카르보닐-아미노기」라고 칭한다.

식(ω-9D)로 표시되는 기 중에서, R^a4가 탄화수소기인 기를 「N-탄화수소-카르바모일」, R^a4가 헤테로환기인 기를 「N-헤테로고리-카르바모일-아미노기」라고 칭한다.

식(ω-10D)로 표시되는 기 중에서, R^a4 및 R^b4가 탄화수소기인 기를 「N,N-디(탄화수소)-카르바모일-아미노기」, R^a4 및 R^b4가 헤테로환기인 기를 「N,N-디(헤테로고리)-카르바모일-아미노기」, R^a4가 탄화수소기이고, R^b4가 헤테로환기인 기를 「N-탄화수소-N-헤테로고리-카르바모일-아미노기」, R^a4 및 R^b4가 하나가 되어 그들이 결합하고 있는 질소원자와 함께 고리형상 아미노기인 기를 「고리형상 아미노-카르보닐-아미노기」라고 칭한다.

식(ω-11D)로 표시되는 기 중에서, R^a4가 탄화수소기인 기를 「N-탄화수소-티오카르바모일-아미노기」, R^a4가 헤테로환기인 기를 「N-헤테로고리-티오카르바모일-아미노기」라고 칭한다.

식(ω-12D)로 표시되는 기 중에서, R^a4 및 R^b4가 탄화수소기인 기를 「N,N-디(탄화수소)-티오카르바모일-아미노기」, R^a4 및 R^b4가 헤테로환기인 기를 「N,N-디(헤테로고리)-티오카르바모일-아미노기」, R^a4가 탄화수소기이고, R^b4가 헤테로환기인 기를 「N-탄화수소-N-헤테로고리-티오카르바모일-아미노기」, R^a4 및 R^b4가 하나가 되어 그들이 결합하고 있는 질소원자와 함께 고리형상 아미노기인 기를 「고리형상 아미노-티오카르보닐-아미노기」라고 칭한다.

식(ω-13D)로 표시되는 기 중에서, R^a4가 탄화수소기인 기를 「N-탄화수소-설파모일-아미노기」, R^a4가 헤테로환기인 기를 「N-헤테로고리-설파모일-아미노기」라고 칭한다.

식(ω-14D)로 표시되는 기 중에서, R^a4 및 R^b4가 탄화수소기인 기를 「디(탄화수소)설파모일-아미노기」, R^a4 및 R^b4가 헤테로환기인 기를 「N,N-디(헤테로고리)설파모일-아미노기」, R^a4가 탄화수소기이고, R^b4가 헤테로환기인 기를 「N-탄화수소-N-헤테로고리-설파모일-아미노기」, R^a4 및 R^b4가 하나가 되어 그들이 결합하고 있는 질소원자와 함께 고리형상 아미노기인 기를 「고리형상 아미노-설포닐-아미노기」라고 칭한다.

식(ω-15D)로 표시되는 기 중에서, R^a4가 탄화수소기인 기를 「N-탄화수소-설피나모일-아미노기」, R^a4가 헤테로환기인 기를 「N-헤테로고리-설피나모일-아미노기」라고 칭한다.

식(ω-16D)로 표시되는 기 중에서, R^a4 및 R^b4가 탄화수소기인 기를 「N,N-디(탄화수소)-설피나모일-아미노기」, R^a4 및 R^b4가 헤테로환기인 기를 「N,N-디(헤테로고리)-설피나모일-아미노기」, R^a4가 탄화수소기이고, R^b4가 헤테로환기인 기를 「N-탄화수소-N-헤테로고리-설피나모일-아미노기」, R^a4 및 R^b4가 하나가 되어 그들이 결합하고 있는 질소원자와 함께 고리형상 아미노기인 기를 「고리형상 아미노-설피닐-아미노기」라고 칭한다.

식(ω-17D)로 표시되는 기 중에서, R^a4가 탄화수소기인 기를 「탄화수소-옥시-설포닐-아미노기」, R^a4가 헤테로환기인 기를 「헤테로고리-옥시-설포닐-아미노기」라고 칭한다.

식(ω-18D)로 표시되는 기 중에서, R^a4가 탄화수소기인 기를 「탄화수소-옥시-설피닐-아미노기」, R^a4가 헤테로환기인 기를 「헤테로고리-옥시-설피닐-아미노기」라고 칭한다.

식(ω-19D)로 표시되는 기 중에서, R^a4 및 R^b4가 탄화수소기인 기를 「O,O'-디(탄화수소)-포스포노-아미노기」, R^a4 및 R^b4가 헤테로환기인 기를 「O,O'-디(헤테로고리)-포스포노-아미노기」, R^a4가 탄화수소기이고, R^b4가 헤테로환기인 기를 「O-탄화수소-O'-헤테로고리-포스포노-아미노기」라고 칭한다.

식(ω-20D)로 표시되는 기 중에서, R^a4가 탄화수소기인 기를 「탄화수소-설포닐-아미노기」, R^a4가 헤테로환기인 기를 「헤테로고리-설포닐-아미노기」라고 칭한다.

식(ω-21D)로 표시되는 기 중에서, R^a4가 탄화수소기인 기를 「탄화수소-설피닐-아미노기」, R^a4가 헤테로환기인 기를 「헤테로고리-설피닐-아미노기」라고 칭한다.

상기 식(ω-1D)~(ω-21D)로 표시되는 기에 있어서의 「탄화수소」로서는, 상기 「탄화수소기」와 동일한 기를 들 수 있다. 예를 들면, 식(ω-1D)로 표시되는 「탄화수소-카르보닐-아미노기」로서는 알킬-카르보닐-아미노기, 알케닐-카르보닐-아미노기, 알키닐-카르보닐-아미노기, 시클로알킬-카르보닐-아미노기, 시클로알케닐-카르보닐-아미노기, 시클로알칸디에닐-카르보닐-아미노기, 시클로알킬-알킬-카르보닐-아미노기 등의 지방족 탄화수소-카르보닐-아미노기; 아릴-카르보닐-아미노기; 아랄킬-카르보닐-아미노기; 가교환식 탄화수소-카르보닐-아미노기; 스피로 환식 탄화수소-카르보닐-아미노기; 테르펜계 탄화수소-카르보닐-아미노기를 들 수 있다. 이하, 식(ω-2D)~식(ω-21D)로 표시되는 기도 동일하다.

상기 식(ω-1D)~(ω-21D)로 표시되는 기에 있어서의 「헤테로고리」로서는, 상기 「헤테로환기」와 동일한 기를 들 수 있다. 예를 들면, 식(ω-1D)로 표시되는 「헤테로고리-카르보닐-아미노기」로서는 예를 들면 단환식 헤테로아릴-카르보닐-아미노기, 축합 다환식 헤테로아릴-카르보닐-아미노기, 단환식 비방향족 헤테로고리-카르보닐-아미노기, 축합 다환식 비방향족 헤테로고리-카르보닐-아미노기를 들 수 있다. 이하 식(ω-2D)~식(ω-21D)로 표시되는 기도 동일하다.

상기 식(ω-10D)~(ω-16D)로 표시되는 기에 있어서의 「고리형상 아미노」로서는, 상기 「고리형상 아미노기」와 동일한 기를 들 수 있다.

「디(아실)-아미노기」로서는 「아미노기」중 2개의 수소원자가 상기 「치환기를 가지고 있어도 되는」의 「치환기」의 정의에 있어서의 「아실기」로 치환된 기를 들 수 있고, 예를 들면 디(포르밀)-아미노기, 디(글리옥실로일)-아미노기, 디(티오포르밀)-아미노기, 디(카르바모일)-아미노기, 디(티오카르바모일)-아미노기, 디(설파모일)-아미노기, 디(설피나모일)-아미노기, 디(카르복시)-아미노기, 디(설포)-아미노기, 디(포스포노)-아미노기 및 하기 식:

(식 중, R^a5 및 R^b5는 동일 또는 상이하고, 수소원자, 치환기를 가지고 있어도 되는 탄화수소기, 또는 치환기를 가지고 있어도 되는 헤테로환기를 나타내거나, 또는 R^a5 및 R^b5가 하나가 되어 그들이 결합하고 있는 질소원자와 함께 치환기를 가지고 있어도 되는 고리형상 아미노기를 나타낸다)으로 표시되는 기를 들 수 있다.

상기 「디(아실)-아미노기」의 정의에 있어서,

식(ω-1E)로 표시되는 기로, R^a5가 탄화수소기인 기를 「비스(탄화수소-카르보닐)-아미노기」, R^a5가 헤테로환기인 기를 「비스(헤테로고리-카르보닐)-아미노기」라고 칭한다.

식(ω-2E)로 표시되는 기로, R^a5가 탄화수소기인 기를 「비스(탄화수소-옥시-카르보닐)-아미노기」, R^a5가 헤테로환기인 기를 「비스(헤테로고리-옥시-카르보닐)-아미노기」라고 칭한다.

식(ω-3E)로 표시되는 기로, R^a5가 탄화수소기인 기를 「비스(탄화수소-카르보닐-카르보닐)-아미노기」, R^a5가 헤테로환기인 기를 「비스(헤테로고리-카르보닐-카르보닐)-아미노기」라고 칭한다.

식(ω-4E)로 표시되는 기로, R^a5가 탄화수소기인 기를 「비스(탄화수소-옥시-카르보닐-카르보닐)-아미노기」, R^a5가 헤테로환기인 기를 「비스(헤테로고리-옥시-카르보닐-카르보닐)-아미노기」라고 칭한다.

식(ω-5E)로 표시되는 기로, R^a5가 탄화수소기인 기를 「비스(탄화수소-설파닐-카르보닐)-아미노기」, R^a5가 헤테로환기인 기를 「비스(헤테로고리-설파닐-카르보닐)-아미노기」라고 칭한다.

식(ω-6E)로 표시되는 기로, R^a5가 탄화수소기인 기를 「비스(탄화수소-티오카르보닐)-아미노기」, R^a5가 헤테로환기인 기를 「비스(헤테로고리-티오카르보닐)-아미노기」라고 칭한다.

식(ω-7E)로 표시되는 기로, R^a5가 탄화수소기인 기를 「비스(탄화수소-옥시-티오카르보닐)-아미노기」, R^a5가 헤테로환기인 기를 「비스(헤테로고리-옥시-티오카르보닐)-아미노기」라고 칭한다.

식(ω-8E)로 표시되는 기로, R^a5가 탄화수소기인 기를 「비스(탄화수소-설파닐-티오카르보닐)-아미노기」, R^a5가 헤테로환기인 기를 「비스(헤테로고리-설파닐-티오카르보닐)-아미노기」라고 칭한다.

식(ω-9E)로 표시되는 기로, R^a5가 탄화수소기인 기를 「비스(N-탄화수소-카르바모일)-아미노기」, R^a5가 헤테로환기인 기를 「비스(N-헤테로고리-카르바모일)-아미노기」라고 칭한다.

식(ω-10E)로 표시되는 기로, R^a5 및 R^b5가 탄화수소기인 기를 「비스[N,N-디(탄화수소)-카르바모일]-아미노기」, R^a5 및 R^b5가 헤테로환기인 기를 「비스[N,N-디(헤테로고리)-카르바모일]-아미노기」, R^a5가 탄화수소기이고, R^b5가 헤테로환기인 기를 「비스(N-탄화수소-N-헤테로고리-카르바모일)-아미노기」, R^a5 및 R^b5가 하나가 되어 그들이 결합하고 있는 질소원자와 함께 고리형상 아미노기인 기를 「비스(고리형상 아미노-카르보닐)-아미노기」라고 칭한다.

식(ω-11E)로 표시되는 기로, R^a5가 탄화수소기인 기를 「비스(N-탄화수소-티오카르바모일)-아미노기」, R^a5가 헤테로환기인 기를 「비스(N-헤테로고리-티오카르바모일)-아미노기」라고 칭한다.

식(ω-12E)로 표시되는 기로, R^a5 및 R^b5가 탄화수소기인 기를 「비스[N,N-디(탄화수소)-티오카르바모일]-아미노기」, R^a5 및 R^b5가 헤테로환기인 기를 「비스[N,N-디(헤테로고리)-티오카르바모일]-아미노기」, R^a5가 탄화수소기이고, R^b5가 헤테로환기인 기를 「비스(N-탄화수소-N-헤테로고리-티오카르바모일)-아미노기」, R^a5 및 R^b5가 하나가 되어 그들이 결합하고 있는 질소원자와 함께 고리형상 아미노기인 기를 「비스(고리형상 아미노-티오카르보닐)-아미노기」라고 칭한다.

식(ω-13E)로 표시되는 기로, R^a5가 탄화수소기인 기를 「비스(N-탄화수소-설파모일)-아미노기」, R^a5가 헤테로환기인 기를 「비스(N-헤테로고리-설파모일)-아미노기」라고 칭한다.

식(ω-14E)로 표시되는 기로, R^a5 및 R^b5가 탄화수소기인 기를 「비스[N,N-디(탄화수소)-설파모일]-아미노기」, R^a5 및 R^b5가 헤테로환기인 기를 「비스[N,N-디(헤테로고리)-설파모일]-아미노기」, R^a5가 탄화수소기이고, R^b5가 헤테로환기인 기를 「비스(N-탄화수소-N-헤테로고리-설파모일)-아미노기」, R^a5 및 R^b5가 하나가 되어 그들이 결합하고 있는 질소원자와 함께 고리형상 아미노기인 기를 「비스(고리형상 아미노-설포닐)-아미노기」라고 칭한다.

식(ω-15E)로 표시되는 기로, R^a5가 탄화수소기인 기를 「비스(N-탄화수소-설피나모일)-아미노기」, R^a5가 헤테로환기인 기를 「비스(N-헤테로고리-설피나모일)-아미노기」라고 칭한다.

식(ω-16E)로 표시되는 기로, R^a5 및 R^b5가 탄화수소기인 기를 「비스[N,N-디(탄화수소)-설피나모일]-아미노기」, R^a5 및 R^b5가 헤테로환기인 기를 「비스[N,N-디(헤테로고리)-설피나모일]-아미노기」, R^a5가 탄화수소기이고, R^b5가 헤테로환기인 기를 「비스(N-탄화수소-N-헤테로고리-설피나모일)-아미노기」, R^a5 및 R^b5가 하나가 되어 그들이 결합하고 있는 질소원자와 함께 고리형상 아미노기인 기를 「비스(고리형상 아미노-설피닐)-아미노기」라고 칭한다.

식(ω-17E)로 표시되는 기로, R^a5가 탄화수소기인 기를 「비스(탄화수소-옥시-설포닐)-아미노기」, R^a5가 헤테로환기인 기를 「비스(헤테로고리-옥시-설포닐)-아미노기」라고 칭한다.

식(ω-18E)로 표시되는 기로, R^a5가 탄화수소기인 기를 「비스(탄화수소-옥시-설피닐)-아미노기」, R^a5가 헤테로환기인 기를 「비스(헤테로고리-옥시-설피닐)-아미노기」라고 칭한다.

식(ω-19E)로 표시되는 기로, R^a5 및 R^b5가 탄화수소기인 기를 「비스[O,O'-디(탄화수소)-포스포노]-아미노기」, R^a5 및 R^b5가 헤테로환기인 기를 「비스[O,O'-디(헤테로고리)-포스포노]-아미노기」, R^a5가 탄화수소기이고, R^b5가 헤테로환기인 기를 「비스(O-탄화수소-O'-헤테로고리-포스포노)-아미노기」라고 칭한다.

식(ω-20E)로 표시되는 기로, R^a5가 탄화수소기인 기를 「비스(탄화수소-설포닐)-아미노기」, R^a5가 헤테로환기인 기를 「비스(헤테로고리-설포닐)-아미노기」라고 칭한다.

식(ω-21E)로 표시되는 기로, R^a5가 탄화수소기인 기를 「비스(탄화수소-설피닐)-아미노기」, R^a5가 헤테로환기인 기를 「비스(헤테로고리-설피닐)-아미노기」라고 칭한다.

상기 식(ω-1E)~(ω-21E)로 표시되는 기에 있어서의 「탄화수소」로서는, 상기 「탄화수소기」와 동일한 기를 들 수 있다. 예를 들면, 식(ω-1E)로 표시되는 「비스(탄화수소-카르보닐)-아미노기」로서는 비스(알킬-카르보닐)-아미노기, 비스(알케닐-카르보닐)-아미노기, 비스(알키닐-카르보닐)-아미노기, 비스(시클로알킬-카르보닐)-아미노기, 비스(시클로알케닐-카르보닐)-아미노기, 비스(시클로알칸디에닐-카르보닐)-아미노기, 비스(시클로알킬-알킬-카르보닐)-아미노기 등의 비스(지방족 탄화수소-카르보닐)-아미노기; 비스(아릴-카르보닐)-아미노기; 비스(아랄킬-카르보닐)-아미노기; 비스(가교환식 탄화수소-카르보닐)-아미노기; 비스(스피로 환식 탄화수소-카르보닐)-아미노기; 비스(테르펜계 탄화수소-카르보닐)-아미노기를 들 수 있다. 이하, 식(ω-2E)~식(ω-21E)로 표시되는 기도 동일하다.

상기 식(ω-1E)~(ω-21E)로 표시되는 기에 있어서의 「헤테로고리」로서는, 상기 「헤테로환기」와 동일한 기를 들 수 있다. 예를 들면, 식(ω-1E)로 표시되는 「비스(헤테로고리-카르보닐)-아미노기」로서는 예를 들면, 비스(단환식 헤테로아릴-카르보닐)-아미노기, 비스(축합 다환식 헤테로아릴-카르보닐)-아미노기, 비스(단환식 비방향족 헤테로고리-카르보닐)-아미노기, 비스(축합 다환식 비방향족 헤테로고리-카르보닐)-아미노기를 들 수 있다. 이하 식(ω-2E)~식(ω-21E)로 표시되는 기도 동일하다.

상기 식(ω-10E)~(ω-16E)로 표시되는 기에 있어서의 「고리형상 아미노」로서는, 상기 「고리형상 아미노기」와 동일한 기를 들 수 있다.

상기 「아실-아미노기」및「디(아실)-아미노기」를 총칭하여 「아실 치환 아미노기」라고 칭한다. 또한, 상기 「N-탄화수소-아미노기」,「N,N-디(탄화수소)-아미노기」,「N-헤테로고리-아미노기」,「N-탄화수소-N-헤테로고리-아미노기」,「고리형상 아미노기」,「아실-아미노기」및「디(아실)-아미노기」를 총칭하여 「치환 아미노기」라고 칭한다.

이하, 상기 화학식 I로 표시되는 화합물에 대해서 구체적으로 설명한다.

X의 정의에 있어서의 「주쇄의 원자수가 2~5인 연결기」란, 고리 Z와 E 사이에, 주쇄의 원자가 2~5개 연결되어 있는 연결기를 의미한다. 상기 「주쇄의 원자수」는 헤테로원자의 유무에 관계 없이, 고리 Z와 E 사이에 존재하는 원자의 수가 최소가 되도록 세는 것으로 한다. 예를 들면, 1,2-시클로펜틸렌의 원자수를 2개, 1,3-시클로펜틸렌의 원자수를 3개, 1,4-페닐렌의 원자수를 4개, 2,6-피리딘디일의 원자수를 3개로 센다.

상기 「주쇄의 원자수가 2~5인 연결기」는 하기 2가기군 ζ-1로부터 선택되는 기 1개로 형성되거나, 또는 하기 2가기군 ζ-2로부터 선택되는 기 1~4종류가 2~4개 결합되어 형성된다.

[2가기군 ζ-1] 하기 식:

[2가기군 ζ-2] 하기 식:

상기 2가기가 2개 이상 결합하는 경우, 각 기는 동일해도 상이해도 된다. 상기 「주쇄의 원자수가 2~5인 연결기」로서는 적합하게는 하기 연결기군 α로부터 선택되는 기이다.

[연결기군α] 하기 식:

(식 중, 왼쪽의 결합수가 고리 Z에 결합하고, 오른쪽의 결합수가 E에 결합한다)

가장 적합하게는 하기 식:

으로 표시되는 기이다.

「주쇄의 원자수가 2~5인 연결기」의 정의에 있어서의 「상기 연결기는 치환기를 가지고 있어도 되는」의 치환기로서는, 상기 「치환기를 가지고 있어도 되는」의 정의에 있어서의 「치환기」와 동일한 기를 들 수 있고, 적합하게는 C₁~C₆의 알킬기이며, 더욱 적합하게는 메틸기이다. 상기 치환기는 고리 Z 또는 E가 갖는 치환기와 하나가 되어, 그들이 결합하고 있는 원자와 함께 치환기를 가지고 있어도 되는 환식기를 형성해도 된다. 이러한 예로서는, 화학식 I으로 표시되는 화합물이 하기 식:

인 화합물을 들 수 있다.

상기 화학식 I에 있어서, A로서는 수소원자 또는 아세틸기를 들 수 있고, 적합하게는 수소원자이다.

고리 Z의 정의에 있어서의 「식 -O-A(식 중, A는 상기 정의와 동일하다) 및 식 -X-E(식 중, X 및 E는 상기 정의와 동일하다)로 표시되는 기 외에 추가로 치환기를 가지고 있어도 되는 아렌」의 「아렌」으로서는, 단환식 또는 축합 다환식 방향족 탄화수소를 들 수 있고, 예를 들면 벤젠고리, 나프탈렌고리, 안트라센고리, 페난트렌고리, 아세나프틸렌고리 등을 들 수 있다. 적합하게는 벤젠고리, 나프탈렌고리 등의 C₆~C₁₀의 아렌이고, 더욱 적합하게는 벤젠고리 및 나프탈렌고리이며, 가장 적합하게는 벤젠고리이다.

상기 고리 Z의 정의에 있어서의 「식 -O-A(식 중, A는 상기 정의와 동일하다) 및 식 -X-E(식 중, X 및 E는 상기 정의와 동일하다)로 표시되는 기 외에 추가로 치환기를 가지고 있어도 되는 아렌」의 「치환기」로서는, 상기 「치환기기를 가지고 있어도 되는」의 정의에 있어서의 「치환기」와 동일한 기를 들 수 있다. 상기 치환기의 아렌 상에서의 치환위치는 특별히 한정되지 않는다. 또한, 상기 치환기가 2개 이상 존재하는 경우, 그들은 동일해도 상이해도 된다.

상기 고리 Z의 정의에 있어서의 「식 -O-A(식 중, A는 상기 정의와 동일하다) 및 식 -X-E(식 중, X 및 E는 상기 정의와 동일하다)로 표시되는 기 외에 추가로 치환기를 가지고 있어도 되는 아렌」이 「식 -O-A(식 중, A는 상기 정의와 동일하다) 및 식 -X-E(식 중, X 및 E는 상기 정의와 동일하다)로 표시되는 기 외에 추가로 치환기를 가지고 있어도 되는 벤젠고리」인 경우, 적합하게는 「식 -O-A(식 중, A는 상기 정의와 동일하다) 및 식 -X-E(식 중, X 및 E는 상기 정의와 동일하다)로 표시되는 기 외에 추가로 1~3개의 치환기를 갖는 벤젠고리」이고, 더욱 적합하게는 「식 -O-A(식 중, A는 상기 정의와 동일하다) 및 식 -X-E(식 중, X 및 E는 상기 정의와 동일하다)로 표시되는 기 외에 추가로 1개의 치환기를 갖는 벤젠고리」이다. 이 때, 상기 치환기로서는 적합하게는 하기 「치환기군 γ-1z」로부터 선택되는 기이고, 더욱 적합하게는 할로겐원자 및 tert-부틸기[(1,1-디메틸)에틸기]이며, 가장 적합하게는 할로겐원자이다.

[치환기군 γ-1z] 할로겐원자, 니트로기, 시아노기, 히드록시기, 메톡시기, 메틸기, 이소프로필기, tert-부틸기, 1,1,3,3-테트라메틸부틸기, 2-페닐에텐-1-일기, 2,2-디시아노에텐-1-일기, 2-시아노-2-(메톡시카르보닐)에텐-1-일기, 2-카르복시-2-시아노에텐-1-일기, 에티닐기, 페닐에티닐기, (트리메틸실릴)에티닐기, 트리플루오로메틸기, 펜타플루오로에틸기, 페닐기, 4-(트리플루오로메틸)페닐기, 4-플루오로페닐기, 2,4-디플루오로페닐기, 2-페네틸기, 1-히드록시디에틸기, 1-(메톡시이미노)에틸기, 1-[(벤질옥시)이미노]에틸기, 2-티에닐기[티오펜-2-일기], 3-티에닐기[티오펜-3-일기], 1-피롤릴기[피롤-1-일기], 2-메틸티아졸-4-일기, 이미다조[1,2-a]피리딘-2-일기, 2-피리딜기[피리딘-2-일기], 아세틸기, 이소부티릴기, 피페리디노카르보닐기, 4-벤질피페리디노카르보닐기, (피롤-1-일)설포닐기, 카르복시기, 메톡시카르보닐기, N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]카르바모일기, N,N-디메틸카르바모일기, 설파모일기, N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]설파모일기, N,N-디메틸설파모일기, 아미노기, N,N-디메틸아미노기, 아세틸아미노기, 벤조일아미노기, 메탄설포닐아미노기, 벤젠설포닐아미노기, 3-페닐우레이도기, (3-페닐)티오우레이도기, (4-니트로페닐)디아제닐기, {[4-(피리딘-2-일)설파모일]페닐}디아제닐기

상기 고리 Z의 정의에 있어서의 「식 -O-A(식 중, A는 상기 정의와 동일하다) 및 식 -X-E(식 중, X 및 E는 상기 정의와 동일하다)로 표시되는 기 외에 추가로 치환기를 가지고 있어도 되는 아렌」이 「식 -O-A(식 중, A는 상기 정의와 동일하다) 및 식 -X-E(식 중, X 및 E는 상기 정의와 동일하다)로 표시되는 기 외에 추가로 치환기를 가지고 있어도 되는 벤젠고리」인 경우, 상기 치환기가 1개이고, 화학식 I에 있어서의 고리 Z를 포함하는 하기 부분 구조식 Iz-1:

이 하기 식 Iz-2:

로 표시되는 경우의 R^z의 위치에 존재하는 것이 가장 바람직하다. 이 때, 상기 치환기를 R^z라 정의할 수 있다. R^z로서는 적합하게는 하기 「치환기군 γ-2z」로부터 선택되는 기이고, 더욱 적합하게는 할로겐원자 및 tert-부틸기이며, 가장 적합하게는 할로겐원자이다.

[치환기군 γ-2z] 할로겐원자, 니트로기, 시아노기, 메톡시기, 메틸기, 이소프로필기, tert-부틸기, 1,1,3,3-테트라메틸부틸기, 2-페닐에텐-1-일기, 2,2-디시아노에텐-1-일기, 2-시아노-2-(메톡시카르보닐)에텐-1-일기, 2-카르복시-2-시아노에텐-1-일기, 에티닐기, 페닐에티닐기, (트리메틸실릴)에티닐기, 트리플루오로메틸기, 펜타플루오로에틸기, 페닐기, 4-(트리플루오로메틸)페닐기, 4-플루오로페닐기, 2,4-디플루오로페닐기, 2-페네틸기, 1-히드록시에틸기, 1-(메톡시이미노)에틸기, 1-[(벤질옥시)이미노]에틸기, 2-티에닐기, 3-티에닐기, 1-피롤릴기, 2-메틸티아졸-4-일기, 이미다조[1,2-a]피리딘-2-일기, 2-피리딜기, 아세틸기, 이소부티릴기, 피페리디노카르보닐기, 4-벤질피페리디노카르보닐기, (피롤-1-일)설포닐기, 카르복시기, 메톡시카르보닐기, N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]카르바모일기, N,N-디메틸카르바모일기, 설파모일기, N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]설파모일기, N,N-디메틸설파모일기, 아미노기, N,N-디메틸아미노기, 아세틸아미노기, 벤조일아미노기, 메탄설포닐아미노기, 벤젠설포닐아미노기, 3-페닐우레이도기, (3-페닐)티오우레이도기, (4-니트로페닐)디아제닐기, {[4-(피리딘-2-일)설파모일]페닐}디아제닐기

상기 Z의 정의에 있어서의 「식 -O-A(식 중, A는 상기 정의와 동일하다) 및 식 -X-E(식 중, X 및 E는 상기 정의와 동일하다)로 표시되는 기 외에 추가로 치환기를 가지고 있어도 되는 아렌」이 「식 -O-A(식 중, A는 상기 정의와 동일하다) 및 식 -X-E(식 중, X 및 E는 상기 정의와 동일하다)로 표시되는 기 외에 추가로 치환기를 가지고 있어도 되는 나프탈렌고리」인 경우, 적합하게는 나프탈렌고리이다.

상기 Z의 정의에 있어서의 「식 -O-A(식 중, A는 상기 정의와 동일하다) 및 식 -X-E(식 중, X 및 E는 상기 정의와 동일하다)로 표시되는 기 외에 추가로 치환기를 가지고 있어도 되는 헤테로아렌」의 「헤테로아렌」으로서는, 환계를 구성하는 원자(고리원자)로서 산소원자, 유황원자 및 질소원자 등으로부터 선택된 헤테로원자 1~3종류를 적어도 1개 포함하는 단환식 또는 축합 다환식 방향족 복소환을 들 수 있고, 예를 들면 푸란고리, 티오펜고리, 피롤고리, 옥사졸고리, 이소옥사졸고리, 티아졸고리, 이소티아졸고리, 이미다졸고리, 피라졸고리, 1,2,3-옥사디아졸고리, 1,2,3-티아디아졸고리, 1,2,3-트리아졸고리, 피리딘고리, 피리다진고리, 피리미딘고리, 피라진고리, 1,2,3-트리아진고리, 1,2,4-트리아진고리, 1H-아제핀고리, 1,4-옥세핀고리, 1,4-티아제핀고리, 벤조푸란고리, 이소벤조푸란고리, 벤조[b]티오펜고리, 벤조[c]티오펜고리, 인돌고리, 2H-이소인돌고리, 1H-인다졸고리, 2H-인다졸고리, 벤조옥사졸고리, 1,2-벤조이소옥사졸고리, 2,1-벤조이소옥사졸고리, 벤조티아졸고리, 1,2-벤조이소티아졸고리, 2,1-벤조이소티아졸고리, 1,2,3-벤조옥사디아졸고리, 2,1,3-벤조옥사디아졸고리, 1,2,3-벤조티아디아졸고리, 2,1,3-벤조티아디아졸고리, 1H-벤조트리아졸고리, 2H-벤조트리아졸고리, 퀴놀린고리, 이소퀴놀린고리, 신놀린고리, 퀴나졸린고리, 퀴녹살린고리, 프탈라진고리, 나프틸리딘고리, 1H-1,5-벤조디아제핀고리, 카르바졸고리, α-카르볼린(carboline)고리, β-카르볼린고리, γ-카르볼린고리, 아크리딘고리, 페녹사진(phenoxazine)고리, 페노티아진(phenothiazine)고리, 페나진(phenazine)고리, 페난트리딘(phenanthridine)고리, 페난트롤린(phenanthroline)고리, 티안트렌(thianthrene)고리, 인돌리진(indolizine)고리, 페녹사티인(phenoxathiine)고리 등의 5~14원의 단환식 또는 축합 다환식 방향족 복소환을 들 수 있다. 적합하게는 5~13원의 단환식 또는 축합 다환식 방향족 복소환이고, 더욱 적합하게는 티오펜고리, 피리딘고리, 인돌고리, 퀴녹살린고리 및 카르바졸고리이다.

상기 고리 Z의 정의에 있어서의 「식 -O-A(식 중, A는 상기 정의와 동일하다) 및 식 -X-E(식 중, X 및 E는 상기 정의와 동일하다)로 표시되는 기 외에 추가로 치환기를 가지고 있어도 되는 헤테로아렌」의 「치환기」로서는, 상기 「치환기를 가지고 있어도 되는」의 정의에 있어서의 「치환기」와 동일한 기를 들 수 있다. 상기 치환기의 헤테로아렌 상에서의 치환위치는 특별히 한정되지 않는다. 또한, 상기 치환기가 2개 이상 존재하는 경우, 그들은 동일해도 상이해도 된다.

상기 고리 Z의 정의에 있어서의 「식 -O-A(식 중, A는 상기 정의와 동일하다) 및 식 -X-E(식 중, X 및 E는 상기 정의와 동일하다)로 표시되는 기 외에 추가로 치환기를 가지고 있어도 되는 헤테로아렌」의 「치환기」로서는 적합하게는 할로겐원자이다.

E의 정의에 있어서의 「치환기를 가지고 있어도 되는 아릴기」의 「아릴기」로서는, 상기 「탄화수소기」의 정의에 있어서의 「아릴기」와 동일한 기를 들 수 있고, 적합하게는 페닐기, 1-나프틸기, 2-나프틸기 등의 C₆~C₁₀의 아릴기이며, 가장 적합하게는 페닐기이다.

상기 E의 정의에 있어서의 「치환기를 가지고 있어도 되는 아릴기」의 「치환기」로서는, 상기 「치환기를 가지고 있어도 되는」의 정의에 있어서의 「치환기」와 동일한 기를 들 수 있다. 상기 치환기의 아릴기 상에서의 치환위치는 특별히 한정되지 않고, 상기 치환기가 2개 이상 존재하는 경우, 그들은 동일해도 상이해도 된다.

상기 E의 정의에 있어서의 「치환기를 가지고 있어도 되는 아릴기」가 「치환기를 가지고 있어도 되는 페닐기」인 경우, 적합하게는 「모노 치환 페닐기」,「디치환 페닐기」및「3개 이상의 치환기를 갖는 페닐기」이고, 더욱 적합하게는 「디치환 페닐기」이다.

상기 E의 정의에 있어서의 「치환기를 가지고 있어도 되는 아릴기」가 「디치환 페닐기」인 경우, 적합한 기의 구체예로서는 하기 「치환기군δ-1e」에 나타내는 기를 들 수 있다.

[치환기군δ-1e] 3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐기, 3,4-프로필렌디옥시페닐기, 3,5-디클로로페닐기, 2,4-디히드록시페닐기, 2,5-디메톡시페닐기, 2-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 3,5-비스[(1,1-디메틸)에틸]페닐기, 2,5-비스(트리플루오로메틸)페닐기, 4-클로로-2-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-플루오로-3-(트리플루오로메틸)페닐기, 4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)페닐기, 4-클로로-3-(트리플루오로메틸)페닐기, 3-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 3-브로모-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 4-니트로-3-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-니트로-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 4-시아노-3-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-메틸-3-(트리플루오로메틸)페닐기, 4-메틸-3-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-메틸-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 4-메톡시-3-(트리플루오로메틸)페닐기, 3-메톡시-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-메톡시-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-메틸설파닐-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-(1-피롤리디닐)-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-모르폴리노-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐기, 2,5-디클로로페닐기, 3,4-디클로로페닐기, 3,5-디플루오로페닐기, 3,5-디니트로페닐기, 2,5-비스[(1,1-디메틸)에틸]페닐기, 5-[(1,1-디메틸)에틸]-2-메톡시페닐기, 3,5-디메틸페닐기, 4-메톡시비페닐-3-일기, 3,5-디메톡시페닐기, 3,5-비스(메톡시카르보닐)페닐기, 2-브로모-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 3-메톡시카르보닐-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 3-카르복시-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-(2-나프틸옥시)-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-(2,4-디클로로페녹시)-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-[4-(트리플루오로메틸)피페리딘-1-일]-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-(2-메톡시페녹시)-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-(4-클로로-3,5-디메틸페녹시)-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-피페리디노-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-(4-메틸페녹시)-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-(4-클로로페녹시)-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 3,5-디카르복시페닐기, 5-이소프로필-2-메틸페닐기, 2,5-디에톡시페닐기, 2,5-디메틸페닐기, 5-클로로-2-시아노기, 5-디에틸설파모일-2-메톡시페닐기, 2-클로로-5-니트로페닐기, 2-메톡시-5-(페닐카르바모일)페닐기, 5-아세틸아미노-2-메톡시페닐기, 5-메톡시-2-메틸페닐기, 2,5-디부톡시페닐기, 2,5-디이소펜틸옥시기, 5-카르바모일-2-메톡시페닐기, 5-[(1,1-디메틸)프로필]-2-페녹시페닐기, 2-헥실옥시-5-메탄설포닐기, 5-(2,2-디메틸프로피오닐)-2-메틸페닐기, 5-메톡시-2-(1-피롤릴)페닐기, 5-클로로-2-(p-톨루엔설포닐)페닐기, 2-클로로-5-(p-톨루엔설포닐)페닐기, 2-플루오로-5-메탄설포닐기, 2-메톡시-5-페녹시기, 4-메틸비페닐-3-일기, 2-메톡시-5-(1-메틸-1-페닐에틸)페닐기, 5-모르폴리노-2-니트로페닐기, 5-플루오로-2-(1-이미다졸릴)페닐기, 2-부틸-5-니트로페닐기, 5-[(1,1-디메틸)]프로필-2-히드록시페닐기, 2-메톡시-5-메틸페닐기, 2,5-디플루오로페닐기, 4-이소프로필-2-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-니트로-4-(트리플루오로메틸)페닐기, 4-브로모-3-(트리플루오로메틸)페닐기, 4-브로모-2-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-브로모-4-(트리플루오로메틸)페닐기, 4-플루오로-2-(트리플루오로메틸)페닐기, 4-이소프로폭시-2-(트리플루오로메틸)페닐기, 4-시아노-2-(트리플루오로메틸)페닐기, 2,6-디이소프로필페닐기, 2,6-디메틸페닐기, 3,4-디메틸페닐기, 2,4-디클로로페닐기, 2,3-디메틸페닐기, 인단-5-일기, 2,4-디메틸페닐기, 2,6-디클로로페닐기, 4-브로모-2-(트리플루오로메톡시)페닐기, 3,4-에틸렌디옥시페닐기, 3-클로로-4-시아노페닐기, 3-클로로-4-(트리플루오로메톡시)페닐기, 2-클로로-4-시아노페닐기, 2,3-디클로로페닐기, 4-이소프로필-3-메틸페닐기, 4-[(1,1-디메틸)프로필]-2-히드록시페닐기, 3-클로로-2-시아노페닐기, 2-시아노-4-메틸페닐기, 2,2-디플루오로-1,3-벤조디옥솔-4-일기, 2,2,3,3-테트라플루오로-1,4-벤조디옥센-5-일기, 3-클로로-4-(트리플루오로메틸설파닐)페닐기, 2-니트로-4-(트리플루오로메톡시)페닐기, 2,2-디플루오로-1,3-벤조디옥솔-5-일기, 2-메틸-4-(트리플루오로메톡시)페닐기, 4-브로모-2-플루오로페닐기, 2,4-비스(메탄설포닐)페닐기, 2,2,3,3-테트라플루오로-1,4-벤조디옥센-6-일기, 2-벤조일-4-클로로페닐기, 2-브로모-4-플루오로페닐기, 3,4-디메톡시페닐기, 3,4-디플루오로페닐기, 3-클로로-4-메톡시페닐기, 2-클로로-4-니트로페닐기, 2,4-디플루오로페닐기, 2-벤조일-5-메틸페닐기, 2-브로모-4-(트리플루오로메톡시)페닐기, 3,4-디헥실옥시페닐기, 2,4-비스(트리플루오로메틸)페닐기, 4-시아노-2-(트리플루오로메톡시)페닐기, 2-(4-시아노페녹시)-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-(4-메톡시페녹시)-5-(트리플루오로메틸)페닐기

상기 E의 정의에 있어서의 「치환기를 가지고 있어도 되는 아릴기」가 「디치환 페닐기」인 경우, 더욱 적합하게는 「2,5-디치환 페닐기」및「3,5-디치환 페닐기」이다.

상기 E의 정의에 있어서의 「치환기를 가지고 있어도 되는 아릴기」가 「2,5-디치환 페닐기」인 경우, 적합한 기의 구체예로서는 하기 「치환기군δ-2e」에 나타내는 기를 들 수 있다.

[치환기군δ-2e] 2,5-디메톡시페닐기, 2-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 2,5-비스(트리플루오로메틸)페닐기, 2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-니트로-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-메틸-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-메톡시-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-메틸설파닐-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-(1-피롤리디닐)-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-모르폴리노-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 2,5-디클로로페닐기, 2,5-비스[(1,1-디메틸)에틸]페닐기, 5-[(1,1-디메틸)에틸]-2-메톡시페닐기, 4-메톡시비페닐-3-일기, 2-브로모-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-(2-나프틸옥시)-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-(2,4-디클로로페녹시)-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-[4-(트리플루오로메틸)피페리딘-1-일]-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-(2-메톡시페녹시)-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-(4-클로로-3,5-디메틸페녹시)-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-피페리디노-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-(4-메틸페녹시)-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-(4-클로로페녹시)-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 5-이소프로필-2-메틸페닐기, 2,5-디에톡시페닐기, 2,5-디메틸페닐기, 5-클로로-2-시아노기, 5-디에틸설파모일-2-메톡시페닐기, 2-클로로-5-니트로페닐기, 2-메톡시-5-(페닐카르바모일)페닐기, 5-아세틸아미노-2-메톡시페닐기, 5-메톡시-2-메틸페닐기, 2,5-디부톡시페닐기, 2,5-디이소펜틸옥시기, 5-카르바모일-2-메톡시페닐기, 5-[(1,1-디메틸)프로필]-2-페녹시페닐기, 2-헥실옥시-5-메탄설포닐, 5-(2,2-디메틸프로피오닐)-2-메틸페닐기, 5-메톡시-2-(1-피롤릴)페닐기, 5-클로로-2-(p-톨루엔설포닐)페닐기, 2-클로로-5-(p-톨루엔설포닐)페닐기, 2-플루오로-5-메탄설포닐기, 2-메톡시-5-페녹시기, 2-메톡시-5-(1-메틸-1-페닐에틸)페닐기, 5-모르폴리노-2-니트로페닐기, 5-플루오로-2-(1-이미다졸릴)페닐기, 2-부틸-5-니트로페닐기, 5-[(1,1-디메틸)프로필]-2-히드록시페닐기, 2-메톡시-5-메틸페닐기, 2,5-디플루오로페닐기, 2-벤조일-5-메틸페닐기, 2-(4-시아노페녹시)-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-(4-메톡시페녹시)-5-(트리플루오로메틸)페닐기

상기 E의 정의에 있어서의 「치환기를 가지고 있어도 되는 아릴기」가 「2,5-디치환 페닐기」인 경우, 더욱 적합하게는 「2,5-디치환 페닐기(단, 상기 치환기 중 적어도 1개는 트리플루오로메틸기이다)」이고, 특히 더욱 적합하게는 하기 「치환기군δ-3e」로부터 선택되는 기이며, 가장 적합하게는 2,5-비스(트리플루오로메틸)페닐기이다.

[치환기군δ-3e] 2-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 2,5-비스(트리플루오로메틸)페닐기, 2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-니트로-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-메틸-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-메톡시-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-메틸설파닐-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-(1-피롤리디닐)-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-모르폴리노-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-브로모-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-(2-나프틸옥시)-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-(2,4-디클로로페녹시)-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-[4-(트리플루오로메틸)피페리딘-1-일]-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-(2-메톡시페녹시)-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-(4-클로로-3,5-디메틸페녹시)-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-피페리디노-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-(4-메틸페녹시)-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-(4-클로로페녹시)-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-(4-시아노페녹시)-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 2-(4-메톡시페녹시)-5-(트리플루오로메틸)페닐기

상기 E의 정의에 있어서의 「치환기를 가지고 있어도 되는 아릴기」가 「3,5-디치환 페닐기」인 경우, 적합한 기의 구체예로서는 하기 「치환기군δ-4e」에 나타내는 기를 들 수 있다.

[치환기군δ-4e] 3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐기, 3,5-디클로로페닐기, 3,5-비스[(1,1-디메틸)에틸]페닐기, 3-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 3-브로모-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 3-메톡시-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 3,5-디플루오로페닐기, 3,5-디니트로페닐기, 3,5-디메틸페닐기, 3,5-디메톡시페닐기, 3,5-비스(메톡시카르보닐)페닐기, 3-메톡시카르보닐-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 3-카르복시-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 3,5-디카르복시페닐기

상기 「치환기를 가지고 있어도 되는 아릴기」가 「3,5-디치환 페닐기」인 경우, 더욱 적합하게는 「3,5-디치환 페닐기(단, 상기 치환기 중 적어도 1개는 트리플루오로메틸기이다)」이고, 특히 더욱 적합하게는 하기 「치환기군δ-5e」로부터 선택되는 기이며, 가장 적합하게는 3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐기이다.

[치환기군δ-5e] 3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐기, 3-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 3-브로모-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 3-메톡시-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 3-메톡시카르보닐-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 3-카르복시-5-(트리플루오로메틸)페닐기

상기 E의 정의에 있어서의 「치환기를 가지고 있어도 되는 아릴기」가 「모노 치환 페닐기」인 경우, 적합한 기의 구체예로서는 하기 「치환기군δ-6e」에 나타내는 기를 들 수 있다.

[치환기군δ-6e] 4-메톡시페닐기, 4-클로로페닐기, 2-메톡시페닐기, 2-(트리플루오로메틸)페닐기, 3-(트리플루오로메틸)페닐기, 4-(트리플루오로메틸)페닐기, 3-클로로페닐기, 비페닐-3-일기, 3-아세틸페닐기, 3-(아세틸아미노)페닐기, 3-카르바모일페닐기, 3-메틸카르바모일페닐기, 4-메틸페닐기, 3-(트리플루오로메톡시)페닐기, 2-벤질페닐기, 4-(트리플루오로메톡시)페닐기, 4-[(1,1-디메틸)에틸]페닐기, 3-이소프로폭시페닐기, 4-이소프로폭시페닐기, 4-헥실페닐기, 3-메틸페닐기, 4-시클로헥실페닐기, 4-벤질페닐기, 2-클로로페닐기, 2-메틸페닐기, 4-부틸페닐기, 4-벤질옥시페닐기, 3-벤질페닐기, 4-헥실옥시페닐기, 3-이소프로필페닐기, 4-시아노페닐기, 3-시아노페닐기, 4-(에톡시카르보닐메틸)페닐기, 3-(트리플루오로메틸설파닐)페닐기, 4-(트리플루오로메틸설파닐)페닐기, 4-(트리플루오로메탄설포닐)페닐기, 3-에티닐페닐기, 4-(1-메틸프로필)페닐기, 3-벤조일페닐기, 3-메톡시페닐기, 4-(아세틸아미노)페닐기, 4-설파모일페닐기, 4-(디플루오로메톡시)페닐기, 3-메틸설파닐페닐기, 4-메탄설포닐페닐기, 3-(부틸설파모일)페닐기, 3-벤질옥시페닐기, 4-(p-톨루엔설포닐아미노)페닐기, 4-모르폴리노페닐기, 3-[(1,1-디메틸)에틸]페닐기, 3-(5-메틸푸란-2-일)페닐기, 3-설파모일페닐기, 3-(트리플루오로메탄설포닐)페닐기, 3-헥실옥시페닐기, 4-아세틸페닐기, 비페닐-2-일기, 비페닐-4-일기, 3-[5-페닐-3-(트리플루오로메틸)피라졸-1-일]페닐기, 3-{5-[(1,1-디메틸)에틸]-3-(트리플루오로메틸)피라졸-1-일}페닐기, 4-[3,5-비스(트리플루오로메틸)피라졸-1-일]페닐기, 3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)피라졸-1-일]페닐기, 4-[5-페닐-3-(트리플루오로메틸)피라졸-1-일]페닐기

상기 E의 정의에 있어서의 「치환기를 가지고 있어도 되는 아릴기」가 「3개 이상의 치환기를 갖는 페닐기」인 경우, 적합한 기의 구체예로서는 하기 「치환기군δ-7e」에 나타내는 기를 들 수 있다.

[치환기군δ-7e] 3,5-비스(트리플루오로메틸)-2-브로모페닐기, 3,4,5-트리클로로페닐기, 3,5-디클로로-4-히드록시페닐기, 펜타플루오로페닐기, 3,5,5,8,8-펜타메틸-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일기, 3,5-비스(트리플루오로메틸)-2-메틸페닐기, 2,6-디클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐기, 2,4-디메톡시-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 2,4-디플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 4-클로로-2-(4-클로로벤젠설포닐)-5-(트리플루오로메틸)페닐기, 5-클로로-2-니트로-4-(트리플루오로메틸)페닐기, 2,3-디플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐기, 2,3,5,6-테트라플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐기, 2,4,6-트리메틸페닐기, 2-시아노-4,5-디메톡시페닐기, 2,4-디클로로-5-이소프로폭시페닐기, 2,3,5-트리플루오로페닐기, 2,4,5-트리클로로페닐기, 5-에톡시-4-플루오로-2-니트로페닐기

상기 E의 정의에 있어서의 「치환기를 가지고 있어도 되는 아릴기」가 「치환기를 가지고 있어도 되는 나프틸기」인 경우, 적합한 기의 구체예로서는 1-나프틸기, 4-메톡시나프탈렌-2-일기 및 4-히드록시-3-메틸나프탈렌-1-일기를 들 수 있다.

E의 정의에 있어서의 「치환기를 가지고 있어도 되는 헤테로아릴기」의 「헤테로아릴기」로서는, 상기 「헤테로환기」의 정의에 있어서의 「단환식 헤테로아릴기」및「축합 다환식 헤테로아릴기」와 동일한 기를 들 수 있다. 적합하게는 5~13원의 헤테로아릴기이고, 이 때, 적합한 기의 구체예로서는 티에닐기, 피라졸릴기, 옥사졸릴기, 1,3,4-티아디아졸릴기, 피리딜기, 피리미디닐기, 인돌릴기, 퀴놀릴기, 카르바졸릴기, 티아졸릴기 및 피라지닐기를 들 수 있다.

E의 정의에 있어서의 「치환기를 가지고 있어도 되는 헤테로아릴기」의 「헤테로아릴기」로서는, 더욱 적합하게는 5원의 헤테로아릴기이고, 특히 더욱 적합하게는 티에닐기, 피라졸릴기, 옥사졸릴기, 1,3,4-티아디아졸릴기 및 티아졸릴기이며, 가장 적합하게는 티아졸릴기이다.

상기 E의 정의에 있어서의 「치환기를 가지고 있어도 되는 헤테로아릴기」의 「치환기」로서는, 상기 「치환기를 가지고 있어도 되는」의 정의에 있어서의 「치환기」와 동일한 기를 들 수 있다. 상기 치환기의 헤테로아릴기 상에서의 치환위치는 특별히 한정되지 않고, 상기 치환기가 2개 이상 존재하는 경우, 그들은 동일해도 상이해도 된다.

상기 E의 정의에 있어서의 「치환기를 가지고 있어도 되는 헤테로아릴기」가 「치환기를 가지고 있어도 되는 티아졸릴기」인 경우, 적합하게는 「치환기를 가지고 있어도 되는 티아졸-2-일기」이고, 더욱 적합하게는 「모노 치환 티아졸-2-일기」및「디치환 티아졸-2-일기」이며, 특히 더욱 적합하게는 「디치환 티아졸-2-일기」이다.

상기 E의 정의에 있어서의 「치환기를 가지고 있어도 되는 헤테로아릴기」가 「디치환 티아졸-2-일기」인 경우, 적합하게는 하기 「치환기군δ-8e」로부터 선택되는 기이고, 가장 적합하게는 4-[(1,1-디메틸)에틸]-5-[(2,2-디메틸)프로피오닐]티아졸-2-일기 등이다.

[치환기군δ-8e] 5-브로모-4-[(1,1-디메틸)에틸]티아졸-2-일기, 5-브로모-4-(트리플루오로메틸)티아졸-2-일기, 5-시아노-4-[(1,1-디메틸)에틸]티아졸-2-일기, 5-메틸티아졸-2-일기, 4,5-디메틸티아졸-2-일기, 5-메틸-4-페닐티아졸-2-일기, 5-(4-플루오로페닐)-4-메틸티아졸-2-일기, 4-메틸-5-[3-(트리플루오로메틸)페닐]티아졸-2-일기, 4-[(1,1-디메틸)에틸]-5-에틸티아졸-2-일기, 4-에틸-5-페닐티아졸-2-일기, 4-이소프로필-5-페닐티아졸-2-일기, 4-부틸-5-페닐티아졸-2-일기, 4-[(1,1-디메틸)에틸]-5-[(2,2-디메틸)프로피오닐]티아졸-2-일기, 4-[(1,1-디메틸)에틸]-5-(에톡시카르보닐)티아졸-2-일기, 4-[(1,1-디메틸)에틸]-5-피페리디노티아졸-2-일기, 4-[(1,1-디메틸)에틸]-5-모르폴리노티아졸-2-일기, 4-[(1,1-디메틸)에틸]-5-(4-메틸피페라진-1-일)티아졸-2-일기, 4-[(1,1-디메틸)에틸]-5-(4-페닐피페라진-1-일)티아졸-2-일기, 5-카르복시메틸-4-페닐티아졸-2-일기, 4,5-디페닐티아졸-2-일기, 4-벤질-5-페닐티아졸-2-일기, 5-페닐-4-(트리플루오로메틸)티아졸-2-일기, 5-아세틸-4-페닐티아졸-2-일기, 5-벤조일-4-페닐티아졸-2-일기, 5-에톡시카르보닐-4-페닐티아졸-2-일기, 5-에톡시카르보닐-4-(펜타플루오로페닐)티아졸-2-일기, 5-메틸카르바모일-4-페닐티아졸-2-일기, 5-에틸카르바모일-4-페닐티아졸-2-일기, 5-이소프로필카르바모일-4-페닐티아졸-2-일기, 5-(2-페닐에틸)카르바모일-4-페닐티아졸-2-일기, 5-에톡시카르보닐-4-(트리플루오로메틸)티아졸-2-일기, 5-카르복시-4-[(1,1-디메틸)에틸]티아졸-2-일기, 5-(에톡시카르보닐)메틸-4-페닐티아졸-2-일기, 5-카르복시-4-페닐티아졸-2-일기, 5-프로필카르바모일-4-페닐티아졸-2-일기

상기 E의 정의에 있어서의 「치환기를 가지고 있어도 되는 헤테로아릴기」가 「모노 치환 티아졸-2-일기」인 경우, 적합한 기의 구체예로서는 하기 「치환기군δ-9e」에 나타내는 기를 들 수 있다.

[치환기군δ-9e] 4-[(1,1-디메틸)에틸]티아졸-2-일기, 4-페닐티아졸-2-일기, 4-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]티아졸-2-일기, 4-(2,4-디클로로페닐)티아졸-2-일기, 4-(3,4-디클로로페닐)티아졸-2-일기, 4-[4-(트리플루오로메틸)페닐]티아졸-2-일기, 4-(2,5-디플루오로페닐)티아졸-2-일기, 4-(4-메톡시페닐)티아졸-2-일기, 4-[3-(트리플루오로메틸)페닐]티아졸-2-일기, 4-(펜타플루오로페닐)티아졸-2-일기

상기 화학식 I으로 표시되는 화합물로서는, 적합하게는 「하기 화학식 X-1으로 표시되는 치환 안식향산 유도체 및/또는 하기 화합물군Ø-1으로 표시되는 화합물」이외의 화합물이다.

(식 중, R¹⁰⁰¹은 하기의 화학식 X-2:

또는, 하기의 화학식 X-3:

(식 중, R¹⁰⁰³, R¹⁰⁰⁴ 및 R¹⁰⁰⁵는 각각 독립적으로 수소원자, 탄소수 1~6의 알킬기 또는 탄소수 1~6의 알콕시기이며, R¹⁰⁰⁹ 및 R¹⁰¹⁰은 각각 독립적으로 수소원자, 탄소수 1~6의 알킬기 또는 탄소수 2~11의 아실기를 나타낸다)이고;

R¹⁰⁰²는 수소원자, 치환되어 있어도 되는 탄소수 1~6의 저급 알킬기, 치환되어 있어도 되는 탄소수 6~12의 아릴기, 치환되어 있어도 되는 탄소수 4~11의 헤테로아릴기, 치환되어 있어도 되는 탄소수 7~14의 아랄킬기, 치환되어 있어도 되는 탄소수 5~13의 헤테로아릴알킬기를 나타내거나, 또는 탄소수 2~11의 아실기이며;

X¹⁰⁰¹은 에스테르화 또는 아미드화되어 있어도 되는 카르복실기를 나타낸다.)

[화합물군Ø-1]

상기 화학식 I으로 표시되는 화합물은 염을 형성할 수 있다. 약리학적으로 허용되는 염으로서는, 산성기가 존재하는 경우에는 예를 들면 리튬염, 나트륨염, 칼륨염, 마그네슘염, 칼슘염 등의 금속염, 또는 암모늄염, 메틸암모늄염, 디메틸암모늄염, 트리메틸암모늄염, 디시클로헥실암모늄염 등의 암모늄염을 들 수 있고, 염기성기가 존재하는 경우에는 예를 들면 염산염, 브롬산염, 황산염, 질산염, 인산염 등의 무기산염, 또는 메탄설폰산염, 벤젠설폰산염, 파라톨루엔설폰산염, 초산염, 프로피온산염, 타르타르산염, 푸마르산염, 말레산염, 사과산염, 옥살산염, 호박산염, 구연산염, 안식향산염, 만델산(mandelic acid)염, 계피산염, 락트산염 등의 유기산염을 들 수 있다. 글리신 등의 아미노산과 염을 형성하는 경우도 있다. 본 발명의 의약의 유효성분으로서는 약학적으로 허용되는 염도 적합하게 사용할 수 있다.

상기 화학식 I으로 표시되는 화합물 또는 그의 염은, 수화물 또는 용매화물로서 존재하는 경우도 있다. 본 발명의 의약의 유효성분으로서는 상기 중 어느 물질을 사용해도 된다. 더욱이 화학식 I으로 표시되는 화합물은 1 이상의 부제(不齊)탄소를 갖는 경우가 있고, 광학활성체나 디아스테레오머(diastereomer) 등의 입체이성체로서 존재하는 경우가 있다. 본 발명의 의약의 유효성분으로서는 순수한 형태의 입체이성체, 광학대장체(enantiomer) 또는 디아스테레오머의 임의의 혼합물, 라세미체 등을 사용해도 된다.

또한 화학식 I으로 표시되는 화합물이 예를 들면 2-히드록시피리딘 구조를 갖는 경우, 그 호변이성체(tautomer)인 2-피리돈 구조로서 존재하는 경우가 있다. 본 발명의 의약의 유효성분으로서는 순수한 형태의 호변이성체 또는 그들의 혼합물을 사용해도 된다. 또한, 화학식 I으로 표시되는 화합물이 올레핀성 이중결합을 갖는 경우에는, 그 배치는 Z 배치 또는 E 배치 중 어느 것이어도 되고, 본 발명의 의약의 유효성분으로서는 어느 배치의 기하이성질체 또는 그들의 혼합물을 사용해도 된다.

본 발명의 의약의 유효성분으로서 화학식 I에 포함되는 화합물을 이하에 예시하지만, 본 발명의 의약의 유효성분은 하기의 화합물에 한정되지는 않는다.

또한, 하기 표에 있어서 사용되는 약어(略語)의 의미는 하기와 같다.

Me : 메틸기, Et : 에틸기

화학식 I으로 표시되는 화합물의 제조방법은 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면 「국제공개 제02/49632호 팜플렛」에 기재된 방법을 참조하는 것은 유용하다.

화학식 I으로 표시되는 화합물은 예를 들면 이하에 나타낸 방법에 의해 제조할 수 있다.

<방법 1>

화학식 I에 있어서, X가 -CONH-(질소 상의 수소원자는 치환되어 있어도 된다)로 표시되는 화합물은, 예를 들면 반응공정식 1에 나타내는 방법에 의해 제조할 수 있다.

<반응공정식 1>

(식 중, A, 고리 Z 및 E는 화학식 I에 있어서의 정의와 동일하고, A¹⁰¹은 수소원자 또는 히드록시기의 보호기(바람직하게는, 메틸기 등의 알킬기; 벤질기 등의 아랄킬기; 아세틸기; 메톡시메틸기 등의 알콕시알킬기; 트리메틸실릴기 등의 치환 실릴기)를 나타내고, R 및 R¹⁰¹은 수소원자, C₁~C₆의 알킬기 등을 나타내며, E¹⁰¹은 화학식 I의 정의에 있어서의 E 또는 E의 전구체를 나타내고, G는 히드록시기, 할로겐원자(바람직하게는 염소원자), 탄화수소-옥시기(바람직하게는 할로겐원자로 치환되어 있어도 되는 아릴-옥시기), 아실-옥시기, 이미드-옥시기 등을 나타낸다)

(제1 공정)

카르복실산 유도체(1)과 아민(2)를 탈수 축합시킴으로써, 아미드(3)을 제조할 수 있다. 이 반응은 산할로겐화제 또는 탈수 축합제의 존재하, 염기의 존재 또는 비존재하, 무용매 또는 비프로톤성 용매 중 0℃~180℃의 반응온도에서 행하여진다.

이 반응은 산할로겐화제 또는 탈수 축합제의 존재하, 염기의 존재 또는 비존재하, 무용매 또는 비프로톤성 용매 중 0℃~180℃의 반응온도에서 행하여진다.

산할로겐화제로서는 예를 들면 염화티오닐, 브롬화티오닐, 염화설푸릴(sulfuryl chloride), 옥시염화인, 삼염화인, 오염화인 등을 들 수 있고, A¹⁰¹이 수소원자인 경우에는 삼화인이, A¹⁰¹이 아세틸기 등인 경우에는 옥시염화인이 바람직하다. 탈수 축합제로서는 예를 들면 N,N'-디시클로헥실카르보디이미드, 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드염산염, 디페닐포스포릴아지드 등을 들 수 있다. 염기로서는 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산수소나트륨 등의 무기염기, 또는 피리딘, 트리에틸아민, N,N-디에틸아닐린 등의 유기염기를 들 수 있다. 비프로톤성 용매로서는 디클로로메탄, 디클로로에탄, 클로로포름, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 벤젠, 톨루엔, 모노클로로벤젠, o-디클로로벤젠, N,N-디메틸포름아미드, N-메틸피롤리돈 등을 들 수 있고, 산할로겐화제의 존재하에 반응을 행하는 경우에는 특히 톨루엔, 모노클로로벤젠, o-디클로로벤젠이 바람직하다.

또한, 예를 들면 「저널 오브 메디시널 케미스트리(Journal of Medicinal Chemistry)」, (미국), 1998년, 제41권, 제16호, p.2939-2945에 기재된 방법 및 이들에 준한 방법에 의해, 미리 카르복실산으로부터 산염화물을 제조, 단리(單離)하고, 이어서 E¹⁰¹을 갖는 아민과 반응시킴으로써 목적으로 하는 아미드를 제조하는 것도 가능하다.

G가 히드록시기인 경우의 적합한 반응조건으로서, 예를 들면 「아키브 데아 파르마치(Archiv der Pharmazie)」, (독일), 1998년, 제331권, 제1호, p.3-6.에 기재된 반응조건을 사용할 수 있다.

카르복실산 유도체(1) 및 아민(2)의 종류는 특별히 한정되지 않고, 문헌 공지의 제조방법을 적절히 참조하면서 신규하게 합성하거나, 또는 시판의 시약을 입수하여 상기 반응에 사용할 수 있다.

(제2 공정)

아미드(3)이 보호기를 갖는 경우 및/또는 관능기 수식에 유리한 치환기(예를 들면, 아미노기 및 그의 보호체 또는 전구체; 카르복시기 및 그의 보호체 또는 전구체; 히드록시기 및 그의 보호체 또는 전구체 등)를 갖는 경우, 이 공정에서 탈보호반응 및/또는 관능기 수식반응을 행함으로써 최종 목적물인 화합물(4)를 제조할 수 있다. 상기 반응은 여러 공지의 방법을 사용할 수 있고, 탈보호반응 및 관능기 수식반응으로서는 예를 들면 세오도라 W. 그린(Theodora W. Green), 피터 G. M. 부츠(Peter G. M. Wuts)편 「프로텍티브 그룹스 인 오가닉 신테시즈(Protective Groups in Organic Syntheses)」, (미국), 제3판, 죤 윌리 앤드 선즈 잉크(John Wiley & Sons, Inc.), 1999년 4월; 「핸드북 오브 리에이전츠 포 오가닉 신테시스(Handbook of Reagents for Organic Synthesis)」, (미국), 제4권, 죤 윌리 앤드 선즈 잉크(John Wiley & Sons, Inc.), 1999년 6월 등에 기재된 방법을; 관능기 수식반응으로서는 예를 들면 리차드 F. 헤크(Richard F. Heck)저 「팔라듐 리에이전츠 인 오가닉 신테시스(Palladium Reagents in Organic Syntheses)」, (미국), 아카데믹 프레스(Academic Press), 1985년; 츠지 지로(J. Tsuji)저 「팔라듐 리에이전츠 앤드 카탈리스츠:이노베이션즈 인 오가닉 신테시스(Palladium Reagents and Catalysts: Innovations in Organic Synthesis)」, (미국), 죤 윌리 앤드 선즈 잉크(John Wiley & Sons, Inc.), 1999년 등에 기재된 방법을 사용할 수 있다.

상기 방법은 X가 다른 연결기(예를 들면, -SO₂NH-, -NHCO-, -NHSO₂-, -CONHCH₂-, -CONHCH₂CH₂-, -CONHCH₂CONH-, -CONHNHCO-, -CONHNHCH ₂-, -COO-, -CONHNH-; 상기 연결기 상의 수소원자는 치환되어 있어도 된다)인 경우에 있어서도 원료를 적절히 조합시킴으로써 적용 가능하다.

화학식 I에 있어서, X가 식:-CONHCH₂-(상기 기 상의 수소원자는 치환되어 있어도 된다)인 경우, 아민(2) 대신에 식:H₂N-CH₂-E¹⁰¹(식 중, E¹⁰¹은 상기 정의와 동일하다)으로 표시되는 아민을 사용함으로써 목적으로 하는 화합물을 제조할 수 있다.

화학식 I에 있어서, X가 식:-CONHCH₂CH₂-(상기 기 상의 수소원자는 치환되어 있어도 된다)인 경우, 아민(2) 대신에 식:H₂N-CH₂CH₂-E¹⁰¹(식 중, E¹⁰¹은 상기 정의와 동일하다)으로 표시되는 아민을 사용함으로써 목적으로 하는 화합물을 제조할 수 있다.

화학식 I에 있어서, X가 식:-SO₂NH-인 경우, 카르복실산 유도체(1) 대신에 식:A¹⁰¹-O-(고리 Z)-SO₂Cl(식 중, A¹⁰¹및 고리 Z는 상기 정의와 동일하다)로 표시되는 설폰산클로라이드를 사용함으로써 목적으로 하는 화합물을 제조할 수 있다.

화학식 I에 있어서, X가 식:-NHCO-인 경우, 식:A¹⁰¹-O-(고리 Z)-NH₂(식 중, A¹⁰¹및 고리 Z는 상기 정의와 동일하다)로 표시되는 아민과, 식:E¹⁰¹-COOH(식 중, E¹⁰¹은 상기 정의와 동일하다)로 표시되는 카르복실산 또는 식:E¹⁰¹-COCl(식 중, E ¹⁰¹은 상기 정의와 동일하다)로 표시되는 카르복실산클로라이드를 사용함으로써 목적으로 하는 화합물을 제조할 수 있다.

화학식 I에 있어서, X가 식:-NHSO₂-(상기 연결기는 치환기를 가지고 있어도 된다)인 경우, 식:HO-(고리 Z)-NH₂(식 중, 고리 Z는 상기 정의와 동일하다)로 표시되는 아민과, 식:E¹⁰¹-SO₂Cl(식 중, E¹⁰¹은 상기 정의와 동일하다)로 표시되는 설폰산클로라이드를 사용함으로써 목적으로 하는 화합물을 제조할 수 있다.

화학식 I에 있어서, X가 식:-CONHNHCO-인 경우, 식:HO-(고리 Z)-CONHNH₂(식 중, 고리 Z는 상기 정의와 동일하다)로 표시되는 히드라지드와, 식:E¹⁰¹-COCl(식 중, E¹⁰¹은 상기 정의와 동일하다)로 표시되는 카르복실산클로라이드를 사용함으로써 목적으로 하는 화합물을 제조할 수 있다.

화학식 I에 있어서, X가 식:-COO-인 경우, 아민(2) 대신에 식:HO-E¹⁰¹(식 중, E¹⁰¹은 상기 정의와 동일하다)으로 표시되는 페놀 유도체를 사용함으로써 목적으로 하는 화합물을 제조할 수 있다.

화학식 I에 있어서, X가 식:-CONHNH-인 경우, 아민(2) 대신에 식:H₂N-NH-E¹⁰¹(식 중, E¹⁰¹은 상기 정의와 동일하다)으로 표시되는 히드라진을 사용함으로써 목적으로 하는 화합물을 제조할 수 있다.

화학식 I에 있어서, X가 식:-CONHCH₂CONH-(상기 연결기는 치환기를 가지고 있어도 된다)인 경우, 아민(2) 대신에 식:H₂N-CH₂CONH-E¹⁰¹(식 중, E¹⁰¹은 상기 정의와 동일하다)으로 표시되는 아민을 사용함으로써 목적으로 하는 화합물을 제조할 수 있다.

여기에서, 식:H₂N-CH₂CONH-E¹⁰¹으로 표시되는 아민은, 예를 들면 아민(2)와 N-보호 아미노산(구체예: N-(tert-부톡시카르보닐)크리신을 상기 방법 1에 기재된 방법으로 축합한 후, 탈보호반응을 행함으로써 제조할 수 있다.

화학식 I에 있어서, X가 하기 식:

(상기 연결기는 치환기를 가지고 있어도 된다)인 경우, 하기 식:

(식 중, 고리 Z는 상기 정의와 동일하다)

으로 표시되는 아민식과, 식:E¹⁰¹-COOH(식 중, E¹⁰¹은 상기 정의와 동일하다)로 표시되는 카르복실산 또는 식:E¹⁰¹-COCl(식 중, E¹⁰¹은 상기 정의와 동일하다)로 표시되는 카르복실산클로라이드를 사용함으로써 목적으로 하는 화합물을 제조할 수 있다.

여기에서, 하기 식:

으로 표시되는 아민은 예를 들면 반응공정식 1-2에 나타내는 방법에 의해 제조할 수 있다.

<반응공정식 1-2>

(식 중, 고리 Z는 상기 정의와 동일하다)

아세토페논(19)를 브로모화함으로써, 브로모아세토페논(20)을 제조할 수 있다.

이 반응은 브로모화제의 존재하, 용매 중 0℃~100℃의 반응온도로 행하여진다.

브로모화제로서는 예를 들면 페닐트리메틸암모늄트리브로마이드를 적합하게 사용할 수 있다.

반응용매로서는 반응을 저해하지 않는 용매라면 어떤 것이어도 되고, 예를 들면 테트라히드로푸란 등의 에테르계 용매를 사용할 수 있다.

이어서, 브로모아세토페논(20)과 티오우레아를 반응함으로써 아민(21)을 제조할 수 있다.

이 반응은 용매 중 0℃~120℃의 반응온도로 행하여진다.

반응용매로서는 반응을 저해하지 않는 용매라면 어떤 것이어도 되고, 예를 들면 에탄올 등의 알코올계 용매를 사용할 수 있다.

<방법 2>

화학식 I에 있어서, X가 -CH₂NH-로 표시되는 화합물은, 예를 들면 반응공정식 2에 나타내는 방법에 의해 제조할 수 있다.

<반응공정식 2>

(식 중, A, 고리 Z 및 E는 화학식 I에 있어서의 정의와 동일하다)

먼저, 알데히드(5)와 아민(6)을 탈수 축합함으로써 식 (7)의 이민 유도체를 제조할 수 있다. 이 반응은 탈수제의 존재하 또는 비존재하에 있어서, 용매 중에서 0℃~100℃의 반응온도로 행하여진다. 탈수제로서는 무수 황산마그네슘, 분자체(molecular sieve) 등을 들 수 있다. 용매로서는 비반응성 용매를 들 수 있지만, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 메탄올, 에탄올 등이 바람직하다.

상기 방법은 X가 다른 연결기(예를 들면, -CONHN=CH-, -CH=NNHCO-, -CHNNH-; 상기 연결기 상의 수소원자는 치환되어 있어도 된다)인 경우에 있어서도, 원료를 적절히 조합시킴으로써 적용 가능하다.

화학식 I에 있어서, X가 식:-CONHN=CH-인 경우, 식:HO-(고리 Z)-CONHNH₂(식 중, 고리 Z는 상기 정의와 동일하다)로 표시되는 히드라지드와 식:E-CHO(식 중, E는 상기 정의와 동일하다)로 표시되는 알데히드를 사용함으로써 목적으로 하는 화합물을 제조할 수 있다.

화학식 I에 있어서, X가 식:-CH=NNHCO-인 경우, 식:HO-(고리 Z)-CHO(식 중, 고리 Z는 상기 정의와 동일하다)로 표시되는 알데히드와, 식:E-CONHNH₂(식 중, E는 상기 정의와 동일하다)로 표시되는 히드라지드를 사용함으로써 목적으로 하는 화합물을 제조할 수 있다.

화학식 I에 있어서, X가 식:-CH=NNH-인 경우, 식:HO-(고리 Z)-CHO(식 중, 고리 Z는 상기 정의와 동일하다)로 표시되는 알데히드와 식:E-NHNH₂(식 중, E는 상기 정의와 동일하다)로 표시되는 히드라진을 사용함으로써 목적으로 하는 화합물을 제조할 수 있다.

이어서 이민 유도체(7)을 환원함으로써 목적화합물인 (8)을 제조할 수 있다. 이 반응은 환원제의 존재하에 용매 중에서 0℃~100℃의 반응온도로 행하여진다. 환원제로서는 수소화붕소나트륨, 수소화붕소리튬 등을 들 수 있다. 용매로서는 비반응성 용매를 들 수 있지만, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 메탄올, 에탄올 등이 바람직하다. 또한, 이 반응은 접촉 수소첨가법으로도 행하여진다. 촉매로서는 팔라듐탄소, 백금탄소, 수산화팔라듐, 팔라듐블랙 등을 들 수 있다. 용매로서는 비반응성 용매를 들 수 있지만, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 메탄올, 에탄올, 물 등이 바람직하다. 반응은 0℃~200℃의 반응온도, 수소압은 상압(常壓) 또는 가압하에서 행하여진다.

<방법 3>

화학식 I에 있어서, X가 -CH=CH-(상기 연결기 상의 수소원자는 치환되어 있어도 된다)로 표시되는 화합물은, 예를 들면 반응공정식 3-1, 또는 반응공정식 3-2에 나타내는 방법에 의해 제조할 수 있다.

<반응공정식 3-1>

(식 중, 고리 Z 및 E는 화학식 I에 있어서의 정의와 동일하고, W³⁰¹은 O,O'-디-탄화수소-포스포노기 또는 트리아릴포스포늄기를 나타낸다)

알데히드(9-1)과 인화합물(10-1)을 탈수 축합시킴으로써 목적화합물인 (11)을 제조할 수 있다. 이 반응은 염기존재하, 용매 중에서 0℃~용매 비점의 반응온도에서 행하여진다. 염기로서는 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산수소나트륨 등의 무기 염기, 또는 피리딘, 트리에틸아민, N,N-디에틸아닐린 등의 유기 염기를 들 수 있다. 용매로서는 비반응성 용매를 들 수 있지만, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 메탄올, 에탄올, 물 등이 바람직하다.

<반응공정식 3-2>

(식 중, 고리 Z 및 E는 화학식 I에 있어서의 정의와 동일하고, W³⁰²는 할로겐원자(바람직하게는 요오드원자, 브롬원자), (트리플루오로메탄설포닐)옥시기 등을 나타낸다)

할로겐화물(9-2)와 스티렌 유도체(10-2)를 전이금속착체 촉매의 존재하, 커플링반응시킴으로써 목적화합물인 (11)을 제조할 수 있다. 이 반응은 전이금속착체 촉매의 존재하, 배위자(配位子) 및/또는 염기의 존재 또는 비존재하, 용매 중에서 0℃~용매 비점의 반응온도에서 행하여진다. 전이금속착체 촉매로서는 예를 들면 초산팔라듐, 디클로로비스(트리페닐포스핀)팔라듐 등의 팔라듐계 촉매를 들 수 있다. 배위자로서는 예를 들면 트리페닐포스핀 등의 포스핀계 배위자를 들 수 있다. 염기로서는 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산수소나트륨 등의 무기 염기, 또는 피리딘, 트리에틸아민, N,N-디에틸아닐린 등의 유기 염기를 들 수 있다. 용매로서는 비반응성 용매를 들 수 있지만, N,N-디메틸포름아미드, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산 등이 바람직하다.

<방법 4>

화학식 I에 있어서, X가 -COCH=CH- 및 -COCH₂CH₂-(상기 연결기 상의 수소원자는 치환되어 있어도 된다)로 표시되는 화합물은 예를 들면 반응공정식 4에 나타내는 방법에 의해 제조할 수 있다.

<반응공정식 4>

(식 중, 고리 Z 및 E는 화학식 I에 있어서의 정의와 동일하다)

먼저, 케톤(12)와 알데히드(13)을 탈수 축합시킴으로써 목적화합물인 에논(14)를 제조할 수 있다. 이 반응은 염기의 존재하, 용매 중에서 0℃~용매 비점의 반응온도로 행하여진다. 염기로서는 수산화나트륨, 수산화칼륨, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산수소나트륨 등의 무기 염기, 또는 피리딘, 트리에틸아민, N,N-디에틸아닐린 등의 유기 염기를 들 수 있다. 비반응성 용매를 들 수 있는데, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 메탄올, 에탄올, 물 등이 바람직하다.

이어서 에논(14)를 환원함으로써 목적화합물인 (15)를 제조할 수 있다. 이 반응은 환원제의 존재하에 용매 중에서 0℃~100℃의 반응온도로 행하여진다. 환원제로서는 수소화붕소나트륨, 수소화붕소리튬 등을 들 수 있다. 용매로서는 비반응성 용매를 들 수 있는데, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 메탄올, 에탄올 등이 바람직하다. 또한, 이 반응은 접촉 수소첨가법으로도 행하여진다. 촉매로서는 팔라듐탄소, 백금탄소, 수산화팔라듐, 팔라듐블랙 등을 들 수 있다. 용매로서는 비반응성 용매를 들 수 있는데, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 메탄올, 에탄올, 물 등이 바람직하다. 반응은 0℃~200℃의 반응온도, 수소압은 상압 또는 가압하에서 행하여진다.

<방법 5>

화학식 I에 있어서, X가 -NHCONH-(상기 연결기 상의 수소원자는 치환되어 있어도 된다)로 표시되는 화합물은, 예를 들면 반응공정식 5에 나타내는 방법에 의해 제조할 수 있다.

<반응공정식 5>

(식 중, 고리 Z 및 E는 화학식 I에 있어서의 정의와 동일하다)

먼저, 아민(16)과 이소시아네이트(17)을 반응시킴으로써 목적화합물인 우레아(18)을 제조할 수 있다. 이 반응은 염기의 존재 또는 비존재하, 용매 중에서 0℃~용매 비점의 반응온도로 행하여진다. 염기로서는 수산화나트륨, 수산화칼륨, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산수소나트륨 등의 무기 염기, 또는 피리딘, 트리에틸아민, N,N-디에틸아닐린 등의 유기 염기를 들 수 있다. 비반응성 용매를 들 수 있는데, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 메탄올, 에탄올, 물 등이 바람직하다.

<방법 6>

화학식 I에 있어서, X가 식:-CONHNHCH₂-(상기 연결기는 치환기를 가지고 있어도 된다)로 표시되는 화합물은, 예를 들면 반응공정식 6에 나타내는 방법에 의해 제조할 수 있다.

<반응공정식 6>

(식 중, 고리 Z 및 E는 상기 정의와 동일하고, V는 할로겐원자 등의 이탈기(離脫基)를 나타낸다)

히드라지드(22)와 벤질 유도체(23)을 반응시킴으로써 목적으로 하는 히드라지드(24)를 제조할 수 있다.

이 반응은 염기의 존재 또는 비존재하, 용매 중 0℃~180℃의 반응온도로 행하여진다.

염기로서는 예를 들면 피리딘, 트리에틸아민 등의 유기 염기를 적합하게 사용할 수 있다.

반응용매로서는 반응을 저해하지 않는 용매라면 어떤 것이어도 되고, 예를 들면 디클로로메탄 등의 할로겐계 용매; 테트라히드로푸란 등의 에테르계 용매; 톨루엔 등의 탄화수소계 용매를 사용할 수 있다.

<방법 7>

화학식 I에 있어서, X가 식:

으로 표시되는 화합물은 예를 들면 반응공정식 7에 나타내는 방법에 의해 제조할 수 있다.

<반응공정식 7>

(식 중, 고리 Z 및 E는 상기 정의와 동일하다)

알데히드(9-1)과 3-벤질티아졸리딘-2,4-디온 유도체(25)를 반응시킴으로써, 목적으로 하는 5-(벤질리덴)-3-벤질티아졸리딘-2,4-디온 유도체(26)을 제조할 수 있다.

이 반응은 촉매의 존재하, 용매 중 0℃~180℃의 반응온도로 행하여진다. 촉매로서는 예를 들면 피페리딘/초산의 혼합물을 적합하게 사용할 수 있다. 반응용매로서는 반응을 저해하지 않는 용매라면 어떤 것이어도 되고, 예를 들면 톨루엔 등의 탄화수소계 용매를 사용할 수 있다.

여기에서, 하기 식:

(식 중, E는 상기 정의와 동일하다)

으로 표시되는 3-벤질티아졸리딘-2,4-디온 유도체는, 예를 들면 반응공정식 7-1에 나타내는 방법에 의해 제조할 수 있다.

<반응공정식 7-1>

(식 중, E 및 V는 상기 정의와 동일하다)

티아졸리딘-2,4-디온(30)과 벤질 유도체(23)을 반응시킴으로써, 목적으로 하는 3-벤질티아졸리딘-2,4-디온 유도체(25)를 제조할 수 있다.

이 반응은 염기의 존재하, 용매 중 0℃~180℃의 반응온도로 행하여진다.

염기로서는 예를 들면 수산화나트륨, 탄산칼륨 등의 무기 염기; 피리딘, 트리에틸아민 등의 유기 염기를 적합하게 사용할 수 있다.

반응용매로서는 반응을 저해하지 않는 용매라면 어떤 것이어도 되고, 예를 들면, 물; 에탄올 등의 알코올계 용매; 디클로로메탄 등의 할로겐계 용매; 테트라히드로푸란 등의 에테르계 용매; N,N-디메틸포름아미드 등의 아미드계 용매를 사용할 수 있다.

이상과 같은 방법으로 제조된 화학식 I으로 표시되는 화합물은 당업자에게 주지의 방법, 예를 들면 추출, 침전, 분획 크로마토그래피, 분별 결정화, 현탁 세정, 재결정 등에 의해 단리, 정제할 수 있다. 또한, 본 발명 화합물의 약리학적으로 허용되는 염, 그들의 수화물 및 용매화물도, 각각 당업자에게 주지의 방법으로 제조할 수 있다.

본 명세서의 실시예에는 화학식 I에 포함되는 대표적 화합물의 제조방법이 구체적으로 설명되어 있다. 따라서, 당업자는 상기의 일반적인 제조방법의 설명 및 실시예의 구체적 제조방법의 설명을 참조하면서, 적절한 반응원료, 반응시약, 반응조건을 선택하여, 필요에 따라 이들 방법에 적절한 수식 내지 개변(改變)을 가함으로써, 화학식 I에 포함되는 화합물을 모두 제조 가능하다.

화학식 I으로 나타내어지는 화합물은 인슐린 저항성 개선작용, 고인슐린혈증 개선작용 및 고혈당 개선작용을 가지고 있어, 당뇨병 또는 당뇨병의 합병증의 예방 및/또는 치료를 위한 의약의 유효성분으로서 사용할 수 있다. 본 명세서에 있어서, 당뇨병의 합병증이란 고혈당 및/또는 고인슐린혈증에 기인하는 질환을 포함하는 개념으로, 예를 들면 신증(腎症), 망막증, 백내장, 신경증, 괴저(壞疽) 등의 전형적인 당뇨병의 합병증 외에, 고혈당에 의한 혼수(昏睡), 동맥경화, 고지혈증, 비만을 포함하여 가장 넓은 의미로 해석할 필요가 있다.

본 발명의 의약의 유효성분으로서는 화학식 I으로 표시되는 화합물 및 약리학적으로 허용되는 그들의 염, 그들의 수화물 및 그들의 용매화물로 이루어진 군으로부터 선택되는 물질의 1종류 또는 2종류 이상을 사용할 수 있다. 본 발명의 의약으로서는 상기의 물질 자체를 사용해도 되지만, 적합하게는 본 발명의 의약은 유효성분인 상기 물질과 1 또는 2 이상의 약학적으로 허용되는 제제용 첨가물을 포함하는 의약조성물의 형태로 제공된다. 상기 의약조성물에 있어서 제제용 첨가물에 대한 유효성분의 비율은 1 중량%~90 중량% 정도이다.

본 발명의 의약은 예를 들면 과립제, 세립제, 산제, 경(硬)캡슐제, 연(軟)캡슐제, 시럽제, 유제(乳劑), 현탁제 또는 액제 등의 경구투여용 의약조성물로서 투여해도 되고, 정맥내 투여, 근육내 투여, 또는 피하 투여용 주사제, 점액제, 좌제, 경피흡수제, 경점막 흡수제, 점비제, 점이제, 점안제, 흡입제 등의 비경구투여용 의약조성물로서 투여하는 것도 가능하다. 분말형태의 의약조성물로서 조제된 제제를 사용할 때 용해하여 주사제 또는 점액제로서 사용해도 된다. 의약용 조성물의 제조에는 고체 또는 액체의 제제용 첨가물을 사용할 수 있다. 제제용 첨가물은 유기 또는 무기 중 어느 것이어도 된다. 즉, 경구용 고형제제를 제조하는 경우는, 주약에 부형제, 추가로 필요에 따라 결합제, 붕괴제, 활택제, 착색제, 교미교취제 등을 가한 후, 일반적인 방법에 의해 정제, 피복정제, 과립제, 산제, 캡슐제 등 형태의 제제를 조제할 수 있다. 사용되는 부형제로서는 예를 들면 젖당, 자당, 백당(白糖), 포도당, 옥수수 전분(corn starch), 전분, 탈크, 소르비트, 결정 셀룰로오스, 덱스트린, 카올린, 탄산칼슘, 이산화규소 등을 들 수 있다. 결합제로서는 예를 들면 폴리비닐알코올, 폴리비닐에테르, 에틸셀룰로오스, 메틸셀룰로오스, 아라비아고무, 트래거캔스(tragacanth), 젤라틴, 셀락(shellac), 히드록시프로필셀룰로오스, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 구연산칼슘, 덱스트린, 펙틴(pectin) 등을 들 수 있다. 활택제로서는 예를 들면 스테아린산마그네슘, 탈크, 폴리에틸렌글리콜, 실리카, 경화식물유 등을 들 수 있다. 착색제로서는 통상 의약품에 첨가하는 것이 허가되어 있는 것이라면 모두 사용할 수 있다. 교미교취제로서는 코코아분말, 박하뇌(薄荷腦), 방향산(芳香酸), 박하유, 용뇌(龍腦), 계피분말 등을 사용할 수 있다. 이들의 정제, 과립제에는 당의(糖衣), 젤라틴코팅, 기타 필요에 따라 적절히 코팅할 수 있다. 또한, 필요에 따라 방부제, 항산화제 등을 첨가할 수 있다.

경구투여를 위한 액체제제, 예를 들면 유제, 시럽제, 현탁제, 액제의 제조에는 일반적으로 사용되는 불활성인 희석제, 예를 들면 물 또는 식물유를 사용할 수 있다. 이 제제에는 불활성인 희석제 이외에 보조제, 예를 들면 습윤제, 현탁 보조제, 감미제, 방향제, 착색제 또는 보존제를 배합할 수 있다. 액체제제를 조제한 후, 젤라틴과 같은 흡수될 수 있는 물질의 캡슐 속에 충전해도 된다.

비경구투여용 제제, 예를 들면 주사제 또는 좌제 등의 제조에 사용되는 용제 또는 현탁제로서는, 예를 들면 물, 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 벤질알코올, 올레인산에틸, 레시틴을 들 수 있다. 좌제의 제조에 사용되는 기제(基劑)로서는, 예를 들면 카카오버터, 유화(乳化) 카카오버터, 라우린버터, 위텝졸을 들 수 있다. 제제의 조제방법은 특별히 한정되지 않고, 당업계에서 범용되고 있는 방법은 모두 이용 가능하다.

주사제의 형태로 하는 경우에는, 담체로서 예를 들면 물, 에틸렌알코올, 마크로골(macrogol), 프로필렌글리콜, 구연산, 초산, 인산, 젖산, 젖산나트륨, 황산 및 수산화나트륨 등의 희석제; 구연산나트륨, 초산나트륨 및 인산나트륨 등의 pH 조정제 및 완충제; 피로아황산나트륨, 에틸렌디아민사초산, 티오글리콜산 및 티오젖산 등의 안정화제 등을 사용할 수 있다. 또한, 이 경우, 등장성(等張性) 용액을 조제하기 위해 충분한 양의 식염, 포도당, 만니톨 또는 글리세린을 제제 중에 배합해도 되고, 통상의 용해 보조제, 무통화제 또는 국소 마취제 등을 사용하는 것도 가능하다.

연고제, 예를 들면 페이스트, 크림 및 겔의 형태로 하는 경우에는, 통상 사용되는 기제, 안정제, 습윤제 및 보존제 등을 필요에 따라 배합할 수 있어, 일반적인 방법에 의해 성분을 혼합하여 제제화할 수 있다. 기제로서는 예를 들면 백색 바셀린, 폴리에틸렌, 파라핀, 글리세린, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌글리콜, 실리콘 및 벤토나이트 등을 사용할 수 있다. 보존제로서는 파라옥시안식향산 메틸, 파라옥시안식향산 에틸, 파라옥시안식향산 프로필 등을 사용할 수 있다. 첩부제(貼付劑)의 형태로 하는 경우에는, 통상의 지지체에 상기 연고, 크림, 겔 또는 페이스트 등을 일반적인 방법에 의해 도포할 수 있다. 지지체로서는 면, 스테이플파이버(staple fiber) 및 화학섬유로 된 직포(織布) 또는 부직포(不織布); 연질(軟質)염화비닐, 폴리에틸렌 및 폴리우레탄 등의 필름 또는 발포체(發泡體)시트를 적합하게 사용할 수 있다.

본 발명의 의약의 투여량은 특별히 한정되지 않지만, 경구투여의 경우에는 성인 1일당 유효성분인 상기 물질의 중량으로서 통상 0.01~5,000 mg이다. 이 투여량을 환자의 연령, 병태, 증상에 따라 적절히 증감(增減)하는 것이 바람직하다. 상기 1일량은 1일에 1회, 또는 적당한 간격을 두고 하루에 2~3회에 나눠 투여해도 되고, 수일(數日) 간격으로 간헐(間歇)투여해도 된다. 주사제로서 사용하는 경우에는, 성인 1일당 유효성분인 상기 물질의 중량으로서 0.001~100 mg 정도이다.

이하, 실시예에 의해 본 발명을 더욱 구체적으로 설명하지만, 본 발명의 범위는 하기의 실시예에 한정되는 것은 아니다. 실시예 중, 화합물번호는 상기 표에 있어서 나타낸 화합물의 번호와 대응시키고 있다. 또한, 본 실시예 중에는 시판의 시약을 구입하여 그대로 시험에 제공한 화합물이 포함된다. 그러한 화합물에 대해서는, 시약의 판매원 및 카탈로그에 기재되어 있는 코드번호를 나타낸다.

예 1: 화합물번호 1의 화합물의 제조

아르곤 분위기하, 5-브로모살리실산(217 mg, 1 mmol), 3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질아민(243 mg, 1 mmol), 4-디메틸아미노피리딘(12 mg, 0.1 mmol), 테트라히드로푸란(10 ml)의 혼합물에 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸카르보디이미드염산염(이하, WSC·HCl이라 약칭한다; 192 mg, 1 mmol)을 가하여 실온에서 1시간 교반하였다. 반응혼합물을 묽은염산에 부어 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 물, 포화식염수로 세정하고 무수 황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 증류 제거하여 얻어진 잔사(殘渣)를 실리카겔 크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=4:1)로 정제하여 표제 화합물인 백색 고체(244.8 mg, 55.4%)를 얻었다.

예 2: 화합물번호 2의 화합물의 제조

(1) 2-아세톡시-N-(2-페네틸)벤즈아미드

O-아세틸살리실산클로라이드(0.20 g, 1.00 mmol)를 벤젠(8 mL)에 용해하고, 페네틸아민(0.12 g, 1.00 mmol), 피리딘(0.3 mL)을 가하여 실온에서 2시간 교반하였다. 반응혼합물을 묽은염산에 부어 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 물, 포화식염수로 세정하고 무수 황산나트륨으로 건조한 후, 감압 증류 제거하여 얻어진 잔사를 실리카겔 크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=2:1→1:1)로 정제하여 표제 화합물인 백색 결정(155.5 mg, 54.9%)를 얻었다.

이하의 실시예에 있어서 예 2(1)의 제조법이 인용되고 있는 경우, 염기로서는 피리딘, 트리에틸아민 등의 유기 염기를 사용하였다. 또한, 반응용매로서는 디클로로메탄, 테트라히드로푸란, 벤젠 등의 용매를 단독 또는 혼합하여 사용하였다.

(2) 2-히드록시-N-(2-페네틸)벤즈아미드

2-아세톡시-N-(2-페네틸)벤즈아미드(155.5 mg)에 메탄올(5 mL), 2규정 수산화나트륨(0.1 mL)을 가하여 실온에서 30분간 교반하였다. 반응혼합물을 묽은염산에 부어 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 물, 포화식염수로 세정하고 무수 황산나트륨으로 건조한 후, 감압 증류 제거하여 얻어진 잔사를 결정화(디클로로메탄/헥산)하여 표제 화합물인 백색 고체(106.9 mg, 80.7%)를 얻었다.

이하의 실시예에 있어서 예 2(2)의 방법이 인용되고 있는 경우, 염기로서는 수산화나트륨, 탄산칼륨 등의 무기 염기를 사용하였다. 또한, 반응용매로서는 물, 메탄올, 에탄올, 테트라히드로푸란 등의 용매를 단독 또는 혼합하여 사용하였다.

(3) 5-브로모-2-히드록시-N-(2-페네틸)벤즈아미드(화합물번호 2)

2-히드록시-N-(2-페네틸)벤즈아미드(79.6 mg, 0.33 mmol)에 사염화탄소(5 mL), 철분(0.03 g), 브롬(25 ㎕, 0.48 mmol)을 가하여 실온에서 1시간 교반하였다. 반응 혼합물을 아황산수소나트륨 수용액에 부어 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 포화식염수로 세정하고 무수 황산나트륨으로 건조한 후, 감압 증류 제거하여 얻어진 잔사를 실리카겔 크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=5:1)로 정제하여 표제화합물인 백색 분말(62 mg, 58.7%)을 얻었다.

예 3: 화합물번호 3의 화합물의 제조

5-브로모살리실산(109 mg, 0.5 mmol), 2-아미노-5-(모르폴리노)카르보닐인단(141 mg, 0.5 mmol), 트리에틸아민(70 μL, 0.5 mmol)의 디클로로메탄(5 mL)용액에, WSC·HCl(96 mg, 0.5 mmol)을 첨가하여 40℃에서 1.5시간 가열 교반하였다. 냉각 후, 초산에틸로 희석하고 2규정 염산, 물, 포화식염수로 순차적으로 세정하고 무수 황산마그네슘으로 건조, 농축 후, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피(디클로로메탄:메탄올=19:1)로 정제하여 표제 화합물인 백색 결정(26 mg, 11.9%)을 얻었다.

[2-아미노-5-(모르폴리노)카르보닐인단:「케미컬 앤드 파마슈티컬 불레틴(Chemical and Pharmaceutical Bulletin)」, 2000년, 제48권, p.131 참조]

예 4: 화합물번호 4의 화합물

본 화합물은 시판 화합물이다.

판매원: Apin Chemicals사

카탈로그 코드번호: N 0100D

예 5: 화합물번호 5의 화합물

본 화합물은 시판 화합물이다.

판매원: Specs사

카탈로그 코드번호: AI-233/31581024

예 6: 화합물번호 6의 화합물

본 화합물은 시판 화합물이다.

판매원: Maybridge사

카탈로그 코드번호: RJC 00106

예 7: 화합물번호 7의 화합물

본 화합물은 시판 화합물이다.

판매원: Maybridge사

카탈로그 코드번호: BTB 13230

예 8: 화합물번호 8의 화합물

본 화합물은 시판 화합물이다.

판매원: Maybridge사

카탈로그 코드번호: BTB 114482

예 9: 화합물번호 9의 화합물의 제조

5-클로로살리실알데히드(313 mg, 2 mmol), 4-클로로벤질트리페닐포스포늄클로라이드(847 mg, 2 mmol)를 N,N-디메틸포름아미드(20 mL)에 용해하고, 탄산칼륨(1.382 g, 10 mmol)을 물(10 mL)에 용해해서 가하고 5시간 가열 환류하였다. 냉각 후, 반응혼합물을 2규정 염산에 부어 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 물, 포화식염수로 세정하고 무수 황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 증류 제거하여 얻어진 잔사를 실리카겔 크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=3:1)로 정제하여 표제 화합물인 회백색 고체(44.6 mg, 8.4%)를 얻었다.

예 10: 화합물번호 10의 화합물의 제조

(1) 5-브로모-N-(3,5-디클로로페닐)-2-메톡시벤젠설폰아미드

5-브로모-2-메톡시벤젠설포닐클로라이드(857 mg, 3 mmol)를 디클로로메탄(6 mL)에 용해하여, 빙냉, 아르곤 분위기하에 3,5-디클로로아닐린(510 mg, 3.15 mmol), 피리딘(261 mg, 3.3 mmol)의 디클로로메탄(2 mL)을 적하(滴下)하고, 이어서 실온에서 6시간 교반하였다. 반응혼합물을 디클로로메탄으로 희석하고 2규정 염산, 물, 포화식염수로 순차적으로 세정하고 무수 황산마그네슘으로 건조한 후, 용매를 감압 증류 제거하였다. 얻어진 잔사를 n-헥산-초산에틸 정석(晶析)하여 표제 화합물인 백색 결정(900 mg, 73.0%)을 얻었다.

(2) 5-브로모-N-(3,5-디클로로페닐)-2-히드록시벤젠설폰아미드(화합물번호 10)

5-브로모-N-(3,5-디클로로페닐)-2-메톡시벤젠설폰아미드의 백색 결정(206 mg, 0.5 mmol), 요오드화리튬(134 mg, 1 mmol), 2,4,6-콜리딘(collidine)(5 mL)의 혼합물을 아르곤 분위기하에 30분간 가열 환류하였다. 반응혼합물을 실온까지 냉각한 후, 2규정 염산에 부어 초산에틸로 추출하였다. 초산에틸층을 물, 포화식염수로 순차적으로 세정하고 무수 황산마그네슘으로 건조한 후, 용매를 감압 증류 제거하였다. 얻어진 잔사를 n-헥산-초산에틸로 정석하여 표제 화합물인 백색 결정(90 mg, 45.3%)을 얻었다.

mp 158-159℃.

예 11: 화합물번호 11의 화합물의 제조

2-아미노페놀(120 mg, 1.1 mmol)을 디클로로메탄(5 mL)에 용해하여, 빙냉, 아르곤 분위기하에 3,5-비스(트리플루오로메틸)벤조일클로라이드(300 mg, 1.1 mmol)의 디클로로메탄(3 mL)용액, 피리딘(0.5 mL)을 적하하고, 이어서 실온에서 1시간 교반하였다. 반응혼합물을 2규정 염산에 부어 초산에틸로 추출하였다. 초산에틸층을 물, 포화식염수로 순차적으로 세정하고 무수 황산나트륨으로 건조 후, 용매를 감압 증류 제거하였다. 얻어진 잔사를 에탄올(5 mL)에 용해하여 2규정 수산화나트륨(0.1 mL, 0.2 mmol)을 적하하고, 이어서 실온에서 30분 교반하였다. 반응혼합물을 2규정 염산에 부어 초산에틸로 추출하였다. 초산에틸층을 물, 포화식염수로 순차적으로 세정하고 무수 황산나트륨으로 건조 후, 용매를 감압 증류 제거하였다. 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=4:1)로 정제하여 표제 화합물인 엷은 복숭아색 결정(288 mg, 73.6%)을 얻었다.

mp 183℃(dec).

예 12: 화합물번호 12의 화합물의 제조

2-아미노-4-클로로페놀(316 mg, 2.2 mmol), 트리에틸아민(243 mg, 2.4 mmol)을 디클로로메탄(8 mL)에 용해하여, 빙냉, 아르곤 분위기하에 3,5-디클로로벤조일클로라이드(419 mg, 2 mmol)의 디클로로메탄(2 mL)용액을 적하하고, 이어서 실온에서 15시간 교반하였다. 반응혼합물을 초산에틸로 희석하고, 물, 포화식염수로 순차적으로 세정하고 무수 황산마그네슘으로 건조한 후, 용매를 감압 증류 제거하였다. 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=3:1)로 정제하여 담갈색 고체를 얻었다. 이것을 n-헥산-초산에틸로 가열 환류하에 현탁 세정하여 표제 화합물인 백색 결정(205 mg, 32.4%)을 얻었다.

mp 251-252℃.

예 13: 화합물번호 13의 화합물의 제조

2-아미노-4-클로로페놀(287 mg, 2 mmol), 3,5-디클로로벤젠설포닐클로라이드(540 mg, 2.2 mmol)를 디클로로메탄(4 mL)에 용해하여, 빙냉, 아르곤 분위기하에 피리딘(1 mL)을 적하하고, 이어서 실온에서 1시간 교반하였다. 반응혼합물을 2규정 염산에 부어 초산에틸로 추출하였다. 초산에틸층을 물, 포화식염수로 순차적으로 세정하고 무수 황산마그네슘으로 건조한 후, 용매를 감압 증류 제거하였다. 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=3:1→1:1)로 정제하여 적갈색 고체를 얻었다. 이것을 n-헥산-초산에틸 정석하여 표제 화합물인 미갈색(微褐色) 결정(445 mg, 63.1%)을 얻었다.

mp 190-191℃.

예 14: 화합물번호 14의 화합물의 제조

(1) 4-브로모-2-[(3,5-디클로로페닐이미노)메틸]페놀

5-브로모살리실알데히드(1.01 g, 5 mmol), 3,5-디클로로아닐린(810 mg, 5 mmol), 에탄올(25 mL)의 혼합물을 아르곤 분위기하에 1시간 가열 환류하였다. 반응혼합물을 실온까지 냉각 후, 석출된 결정을 여과하여 모아 표제 화합물인 등색(橙色) 결정(1.52 g, 88.2%)을 얻었다.

mp 161-163℃.

(2) N-[(5-브로모-2-히드록시페닐)메틸]-3,5-디클로로아닐린(화합물번호 14)

4-브로모-2-[(3,5-디클로로페닐이미노)메틸]페놀(1.04 g, 3 mmol)을 테트라히드로푸란(12 mL) 및 에탄올(6 mL)에 용해하여, 빙냉, 아르곤 분위기하에 수소화붕소나트륨(113 mg, 3 mmol)을 첨가하고, 이어서 실온에서 12시간 교반하였다. 반응혼합물에 아세톤(10 mL)을 첨가하고, 감압하에 농축하여 얻어진 잔사에 물을 가하여 디클로로메탄으로 추출하였다. 디클로로메탄층을 물, 포화식염수로 순차적으로 세정하고 무수 황산마그네슘으로 건조한 후, 용매를 감압 증류 제거하였다. 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=4:1)로 정제하여 담황색 점조성(粘稠性) 물질을 얻었다. 이것을 n-헥산으로 결정화하여 표제 화합물인 백색 결정(971 mg, 93.3%)을 얻었다.

mp 125-126℃.

예 15: 화합물번호 15의 화합물

본 화합물은 시판 화합물이다.

판매원: Sigma-Aldrich사

카탈로그 코드번호: S3203-5

예 16: 화합물번호 16의 화합물의 제조

5-클로로살리실산(173 mg, 1 mmol), 3,5-비스(트리플루오로메틸)-N-메틸아닐린(243 mg, 1 mmol), 삼염화인(44 ㎕, 0.5 mmol), 모노클로로벤젠(5 mL)의 혼합물을 아르곤 분위기하에 3시간 가열 환류하였다. 반응혼합물을 실온까지 냉각한 후, n-헥산(50 mL)을 첨가하여 석출된 조결정(粗結晶)을 여과하여 모아 초산에틸(50 mL)에 용해하였다. 초산에틸용액을 물, 포화식염수로 순차적으로 세정하고 무수 황산나트륨으로 건조한 후, 용매를 감압 증류 제거하였다. 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=2:1)로 정제하여 표제 화합물인 백색 결정(75 mg, 18.9%)을 얻었다.

이하의 실시예에 있어서 예 16의 방법이 인용되고 있는 경우, 산할로겐화제로서는 삼염화인을 사용하였다. 또한, 반응용매로서는 모노클로로벤젠, 톨루엔 등의 용매를 사용하였다.

예 17: 화합물번호 17의 화합물의 제조

원료로서 5-브로모살리실산 및 7-트리플루오로메틸-1,2,3,4-테트라히드로퀴놀린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 42.0%

예 18: 화합물번호 18의 화합물의 제조

원료로서 2-히드록시나프탈렌-1-카르복실산 및 3,5-디클로로아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 51.2%

mp 246-248℃.

예 19: 화합물번호 19의 화합물의 제조

원료로서 3-히드록시나프탈렌-2-카르복실산 및 3,5-디클로로아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 44.3%

mp 254-255℃.

예 20: 화합물번호 20의 화합물

본 화합물은 시판 화합물이다.

판매원: Sigma-Aldrich사

카탈로그 코드번호: S01361-8

예 21: 화합물번호 21의 화합물의 제조

원료로서 1-히드록시나프탈렌-2-카르복실산 및 3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 65.5%

예 22: 화합물번호 22의 화합물

본 화합물은 시판 화합물이다.

판매원: Sigma-Aldrich사

카탈로그 코드번호: S58026-0

예 23: 화합물번호 23의 화합물

본 화합물은 시판 화합물이다.

판매원: Sigma-Aldrich사

카탈로그 코드번호: S63263-5

예 24: 화합물번호 24의 화합물의 제조

5-클로로-2-히드록시니코틴산(174 mg, 1 mmol), 3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린(275 mg, 1.2 mmol), 피리딘(316 mg, 4 mmol)을 테트라히드로푸란(20 mL) 및 디클로로메탄(10 mL)에 용해하여, 옥시염화인(0.112 ml, 1.2 mmol)을 첨가하고, 이어서 실온에서 2시간 교반하였다. 반응혼합물을 초산에틸(100 mL) 및 0.2규정 염산(100 mL)에 부어 30분간 교반한 후에 셀라이트 여과지, 여액의 수층을 초산에틸로 추출하였다. 합한 초산에틸층을 물, 포화식염수로 순차적으로 세정하고 무수 황산마그네슘으로 건조한 후, 용매를 감압 증류 제거하였다. 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=2:1→1:1)로 정제하여 담황색 고체를 얻었다. 이것을 에탄올로 가열 환류하에 현탁 세정하여 표제 화합물인 백색 결정(183 mg, 47.6%)을 얻었다.

융점: ＞270℃

이하의 실시예에 있어서 예 24의 제조법이 인용되고 있는 경우, 산할로겐화제로서는 옥시염화인을 사용하였다. 염기로서는 피리딘을 사용하였다. 또한, 반응용매로서는 디클로로메탄, 테트라히드로푸란 등의 용매를 단독 또는 혼합하여 사용하였다.

예 25: 화합물번호 25의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로-2-히드록시니코틴산 및 2-클로로-5-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 24와 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 42.9%

예 26: 화합물번호 26의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로-2-히드록시니코틴산 및 3,5-비스[(1,1-디메틸)에틸]아닐린을 사용해서 예 24와 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 59.1%

예 27: 화합물번호 27의 화합물의 제조

원료로서 3-히드록시피리딘-2-카르복실산 및 3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 24와 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 45.0%

예 28: 화합물번호 28의 화합물의 제조

아르곤 분위기하 3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐이소시아네이트(255 mg, 1.0 mmol)를 테트라히드로푸란(5 mL)에 용해하고, 6-클로로-옥시인돌(184 mg, 1.1 mmol)의 테트라히드로푸란(5 ml)용액, 트리에틸아민(0.3 mL)을 가하여 실온에서 4시간 교반하였다. 반응혼합물을 묽은염산에 부어 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 물, 포화식염수로 세정하고 무수 황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 증류 제거하여 얻어진 잔사를 실리카겔 크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=4:1)로 정제하여 표제 화합물인 복숭아색 고체(172.2 mg, 40.7%)를 얻었다.

예 29: 화합물번호 29의 화합물의 제조

원료로서 3-히드록시퀴녹살린-2-카르복실산 및 3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 2.7%

예 30: 화합물번호 30의 화합물

본 화합물은 시판 화합물이다.

판매원: Sigma-Aldrich사

카탈로그 코드번호: S83846-2

예 31: 화합물번호 31의 화합물

본 화합물은 시판 화합물이다.

판매원: Maybridge사

카탈로그 코드번호: RDR 01818

예 32: 화합물번호 32의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 1-나프틸아민을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 65.0%

예 33: 화합물번호 33의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 4-메톡시-2-나프틸아민을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 84.3%

예 34: 화합물번호 34의 화합물의 제조

(1) 2-아세톡시-5-클로로안식향산

5-클로로살리실산(13.35 g, 77 mmol), 무수 초산(20 mL)의 혼합물에 진한 황산(0.08 mL)을 천천히 적하하였다. 반응혼합물이 고화(固化)된 후, 얼음물에 부어 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 물, 포화식염수로 세정하고 무수 황산나트륨으로 건조하였다. 용매를 감압 증류 제거하여 얻어진 잔사를 n-헥산으로 현탁 세정하여 표제 화합물인 백색 결정(15.44 g, 93.0%)을 얻었다.

(2) 2-아세톡시-5-클로로-N-(1-메톡시나프탈렌-3-일)벤즈아미드(화합물번호 34)

원료로서 2-아세톡시-5-클로로안식향산 및 4-메톡시-2-나프틸아민을 사용해서 예 24와 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 39.9%, 적색 고체

예 35: 화합물번호 35의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 2-아미노-4,5,6,7-테트라히드로벤조[b]티오펜-3-카르복실산 에틸에스테르를 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 49.6%

예 36: 화합물번호 36의 화합물의 제조

원료로서 5-브로모살리실산 및 3-아미노-5-페닐피라졸을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 9.2%

예 37: 화합물번호 37의 화합물의 제조

(1) 2-아미노-4,5-디에틸옥사졸

프로피오인(propioin)(1.03 g, 8.87 mmol)을 에탄올(15 mL)에 용해하고, 시아나미드(0.75 g, 17.7 mmol)나트륨에톡시드(1.21 g, 17.7 mmol)를 가하여 실온에서 3.5시간 교반하였다. 반응혼합물을 물에 부어 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 물, 포화식염수로 세정하고 무수 황산나트륨으로 건조한 후, 감압 증류 제거하여 얻어진 잔사를 실리카겔 크로마토그래피(디클로로메탄:메탄올=9:1)로 정제하여 표제 화합물인 황색 아모르파스(amorphous)(369.2 mg, 29.7%)를 얻었다.

(2) 2-아세톡시-5-브로모-N-(4,5-디에틸옥사졸-2-일)벤즈아미드

원료로서 2-아세톡시-5-브로모안식향산 및 2-아미노-4,5-디에틸옥사졸을 사용해서 예 24와 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율:22.0%

[2-아세톡시-5-브로모안식향산:「유로피안 저널 오브 메디시널 케미스트리(Europian Journal of Medicinal Chemistry)」, 1996년, 제31권, p.861-874를 참조하고, 원료로서 5-브로모살리실산 및 무수 초산을 사용해서 예 34(1)과 동일한 조작을 행하여 얻었다.]

(3) 5-브로모-N-(4,5-디에틸옥사졸-2-일)-2-히드록시벤즈아미드(화합물번호 37)

원료로서 2-아세톡시-5-브로모-N-(4,5-디에틸옥사졸-2-일)벤즈아미드를 사용해서 예 2(2)와 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 70.2%

예 38: 화합물번호 38의 화합물의 제조

원료로서 5-브로모살리실산 및 2-아미노-4,5-디페닐옥사졸을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 32.6%

융점: 188-189℃

[2-아미노-4,5-디페닐옥사졸:「츠널 오르가니체스코이 키미: 러시안 저널 오브 오가닉 케미스트리(Zhournal Organicheskoi Khimii: Russian Journal of Organic Chemistry)」, (러시아), 1980년, 제16권, p.2185 참조]

예 39: 화합물번호 39의 화합물의 제조

(1) 2-아미노-4,5-비스(푸란-2-일)옥사졸

프로인(0.50 g, 2.60 mmol)을 에탄올(15 ml)에 용해하고, 시아나미드(218.8 mg, 5.20 mmol), 나트륨에톡시드(530.8 mg, 7.80 mmol)를 가하여 실온에서 2시간 교반하였다. 반응혼합물을 물에 부어 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 물, 포화식염수로 세정하고 무수 황산나트륨으로 건조한 후, 감압 증류 제거하여 얻어진 잔사를 실리카겔 크로마토그래피(헥산:초산에틸=1:1→1:2)로 정제하여 표제 화합물인 흑갈색 결정(175.0 mg, 31.1%)을 얻었다.

(2) 5-브로모-N-[4,5-비스(푸란-2-일)옥사졸-2-일]-2-히드록시벤즈아미드(화합물번호 39)

원료로서 5-브로모살리실산 및 2-아미노-4,5-비스(푸란-2-일)옥사졸을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 12.9%

예 40: 화합물번호 40의 화합물의 제조

(1) 2-아세톡시-N-(5-트리플루오로메틸-1,3,4-티아디아졸-2-일)벤즈아미드

원료로서 O-아세틸살리실산클로라이드 및 2-아미노-5-(트리플루오로메틸)-1,3,4-티아디아졸을 사용해서 예 2(1)과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 51.1%

(2) 2-히드록시-N-(5-트리플루오로메틸-1,3,4-티아디아졸-2-일)벤즈아미드(화합물번호 40)

원료로서 2-아세톡시-N-(5-트리플루오로메틸-1,3,4-티아디아졸-2-일)벤즈아미드를 사용해서 예 2(2)와 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 92.9%

예 41: 화합물번호 41의 화합물의 제조

원료로서 5-브로모살리실산 및 2-아미노-5-트리플루오로메틸-1,3,4-티아디아졸을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 80.2%

예 42: 화합물번호 42의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 5-아미노-2-클로로피리딘을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 12.2%

예 43: 화합물번호 43의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 2-아미노-6-클로로-4-메톡시피리미딘을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 2.2%, 백색 고체

예 44: 화합물번호 44의 화합물의 제조

원료로서 2-아세톡시-5-클로로안식향산 및 5-아미노인돌을 사용해서 예 24와 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 13.3%

예 45: 화합물번호 45의 화합물

본 화합물은 시판 화합물이다.

판매원: Peakdale사

카탈로그 코드번호: PFC-0448

예 46: 화합물번호 46의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 3-아미노퀴놀린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 4.3%

예 47: 화합물번호 47의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 3-아미노-9-에틸카르바졸을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 64.6%

예 48: 화합물번호 95의 화합물의 제조

원료로서 O-아세틸살리실산클로라이드 및 3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 2(1)과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 84.2%

예 49: 화합물번호 48의 화합물의 제조

원료로서 2-아세톡시-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드(화합물번호 95)를 사용해서 예 2(2)와 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 45.1%

예 50: 화합물번호 49의 화합물의 제조

원료로서 5-플루오로살리실산 및 3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 58.7%

예 51: 화합물번호 50의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 85.5%

예 52: 화합물번호 51의 화합물의 제조

원료로서 5-브로모살리실산 및 3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 88.5%

이 화합물은 하기 제조법으로도 얻을 수 있었다.

2-아세톡시-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)]벤즈아미드(화합물번호 95; 100 mg, 0.25 mmol)의 사염화탄소(8 mL)용액에, 철분(30 mg, 0.54 mmol), 브롬(0.02 mL, 0.39 mmol)을 첨가하고, 이어서 50℃에서 4시간 교반하였다. 반응혼합물을 실온까지 냉각 후, NaHSO₄수에 부어 초산에틸로 추출하였다. 초산에틸층을 물, 포화식염수로 세정하고 무수 황산나트륨으로 건조하였다. 용매를 감압 증류 제거하여 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=4:1)로 정제하여 표제 화합물인 백색 고체(600 mg, 54.9%)를 얻었다.

예 53: 화합물번호 52의 화합물의 제조

원료로서 5-요오드살리실산 및 3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 62.2%

예 54: 화합물번호 53의 화합물의 제조

원료로서 5-니트로살리실산 및 3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 57.2%

예 55: 화합물번호 54의 화합물의 제조

(1) 2-벤질옥시-5-포르밀안식향산벤질에스테르

5-포르밀살리실산(4.98 g, 30 mmol), 벤질브로마이드(15.39 g, 90 mmol), 탄산칼륨(16.59 g, 120 mmol), 메틸에틸케톤(350 mL)의 혼합물을 8시간 가열 환류하였다. 냉각 후, 용매를 감압 증류 제거하고, 잔사에 2규정 염산을 가하여 초산에틸로 추출하였다. 물, 포화식염수로 세정하고 무수 황산마그네슘으로 건조하였다. 용매를 감압 증류 제거하여 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=3:1)로 정제하고, 이소프로필에테르로 가열 환류하에 현탁 세정하여 표제 화합물인 백색 고체(5.98 g, 57.5%)를 얻었다.

(2) 2-벤질옥시-5-시아노안식향산벤질에스테르

2-벤질옥시-5-포르밀안식향산벤질에스테르(693 mg, 2 mmol), 염산히드록실아민(167 mg, 2.4 mmol), N-메틸피롤리돈(3 mL)의 혼합물을 115℃에서 4시간 교반하였다. 반응혼합물을 냉각 후, 2규정 염산(5 mL), 물(30 mL)을 가하여 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 2규정 수산화나트륨 수용액, 물, 포화식염수로 세정하고 무수 황산마그네슘으로 건조하였다. 용매를 감압 증류 제거하고 얻어진 잔사를 이소프로필에테르로 가열 환류하 현탁 세정하여 표제 화합물인 백색 고체(527 mg, 76.7%)를 얻었다.

(3) 5-시아노살리실산

2-벤질옥시-5-시아노안식향산벤질에스테르(446 mg, 1.3 mmol), 5% 팔라듐-탄소(45 mg)에 에탄올(10 mL), 테트라히드로푸란(10 mL)을 가하여 실온에서 2시간 수소첨가하였다. 불용물을 여과하여 분별한 후, 용매를 감압 증류 제거하여 표제 화합물인 백색 고체(212 mg, 100.0%)를 얻었다.

(4) N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-5-시아노-2-히드록시벤즈아미드(화합물번호 54)

원료로서 5-시아노살리실산 및 3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 16.6%

예 56: 화합물번호 55의 화합물의 제조

원료로서 5-메틸살리실산 및 3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 54.9%

예 57: 화합물번호 56의 화합물의 제조

(1) 5-[(1,1-디메틸)에틸]살리실산

5-[(1,1-디메틸)에틸]-2-히드록시벤즈알데히드(2.15 g, 12.1 mmol)의 1,4-디옥산(100 mL), 물(40 mL)용액에, 설파민산(1.76 g, 18.1 mmol), 인산-나트륨(7.33 g, 47 mmol)을 가하였다. 이 혼합물에 빙냉하, 아염소산나트륨(1.76 g, 15.5 mmol)의 수용액(10 mL)을 적하하여 1시간 교반하였다. 이어서 이 혼합물에 아황산나트륨(1.80 g, 14.3 mmol)을 가하여 30분간 교반하였다. 반응혼합물에 진한 염산을 가하여 pH를 1로 하였다. 1,4-디옥산을 감압 증류 제거하여 얻어진 잔사를 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 물, 포화식염수로 세정하고 무수 황산마그네슘으로 건조하였다. 용매를 감압 증류 제거하여 얻어진 잔사를 n-헥산으로 현탁 세정하여 표제 화합물인 백색 분말(1.81 g, 77.4%)을 얻었다.

(2) N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-5-[(1,1-디메틸)에틸]-2-히드록시벤즈아미드(화합물번호 56)

원료로서 5-[(1,1-디메틸)에틸]살리실산 및 3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 53.8%

예 58: 화합물번호 78의 화합물의 제조

(1) 5-아세틸-2-벤질옥시안식향산 메틸에스테르

5-아세틸살리실산 메틸에스테르(13.59 g, 70 mmol), 벤질브로마이드(17.96 g, 105 mmol), 탄산칼륨(19.35 g, 140 mmol), 메틸에틸케톤(350 mL)의 혼합물을 8시간 가열 환류하였다. 냉각 후, 용매를 감압 증류 제거하고, 잔사에 2규정 염산을 가하여 초산에틸로 추출하였다. 물, 포화식염수로 세정하고 무수 황산마그네슘으로 건조, 농축 후, 잔사를 이소프로필에테르로부터 재결정하여 표제 화합물인 백색 고체(14.20 g, 71.4%)를 얻었다.

(2) 5-아세틸-2-벤질옥시안식향산

5-아세틸-2-벤질옥시안식향산 메틸에스테르(5.69 g, 20 mmol)를 메탄올(20 mL), 테트라히드로푸란(20 mL)의 혼합용매에 용해하고, 2규정 수산화나트륨(11 mL)을 적하하여 8시간 교반하였다. 용매를 감압 증류 제거하고 잔사에 2규정 염산을 가하여 디클로로메탄으로 추출하였다. 물, 포화식염수로 세정하고 무수 황산마그네슘으로 건조, 농축 후, 잔사를 이소프로필에테르로 세정하여 표제 화합물인 백색 고체(4.92 g, 91.0%)를 얻었다.

(3) 5-아세틸-2-벤질옥시-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드

원료로서 5-아세틸-2-벤질옥시안식향산 및 3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 24와 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 63.1%

(4) 5-아세틸-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시벤즈아미드(화합물번호 78)

5-아세틸-2-벤질옥시-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드(602 mg, 1.25 mmol), 5% 팔라듐탄소(60 mg)에 에탄올(6 mL), 테트라히드로푸란(72 mL)을 가하여 실온에서 30분간 수소첨가하였다. 불용물을 여과하여 분별한 후, 용매를 감압 증류 제거하고 잔사를 n-헥산-초산에틸로부터 재결정하여 표제 화합물인 백색 고체(230 mg, 47.0%)를 얻었다.

예 59: 화합물번호 57의 화합물의 제조

5-아세틸-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시벤즈아미드(화합물번호 78; 50.5 mg, 0.13 mmol)를 에탄올(2 mL)에 현탁하고, 수소화붕소나트륨(23.6 mg, 0.62 mmol)을 가하여 실온에서 12시간 교반하였다. 반응혼합물을 묽은염산에 부어 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 물, 포화식염수로 세정하고 무수 황산나트륨으로 건조한 후, 감압 증류 제거하여 얻어진 잔사를 이소프로필에테르/n-헥산으로 현탁 세정하여 표제 화합물인 백색 분말(39.7 mg, 78.3%)을 얻었다.

예 60: 화합물번호 58의 화합물의 제조

5-아세틸-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시벤즈아미드(화합물번호 78; 100.0 mg, 0.26 mmol)를 에탄올(3 mL)에 용해하고, 피리딘(45 ㎕, 0.56 mmol), O-메틸히드록실아민염산염(25.8 mg, 0.31 mmol)을 가하여 1시간 가열 환류하였다. 냉각 후, 반응혼합물을 묽은염산에 부어 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 물, 포화식염수로 세정하고 무수 황산나트륨으로 건조한 후, 감압 증류 제거하여 얻어진 잔사를 실리카겔 크로마토그래피(헥산:초산에틸=4:1)로 정제하여 표제 화합물인 백색 결정(102.1 mg, 95.3%)을 얻었다.

예 61: 화합물번호 59의 화합물의 제조

원료로서 5-아세틸-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시벤즈아미드(화합물번호 78) 및 O-벤질히드록실아민염산염을 사용해서 예 60과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 79.9%

예 62: 화합물번호 60의 화합물의 제조

(1) 5-(2,2-디시아노에텐(dicyanoethene)-1-일)-2-히드록시안식향산

말로노니트릴(malononitrile)(132 mg, 2 mmol)을 에탄올(6 mL)에 용해하고, 5-포르밀살리실산(332 mg, 2 mmol)을 가하여 빙욕(氷浴)으로 냉각한 후, 벤질아민(0.1 mL)을 가하여 실온에서 2시간 교반하였다. 석출된 황색 결정을 여과하여 모아 재결정(에탄올)하여 표제 화합물인 담황색 고체(139.9 mg, 32.7%)를 얻었다.

(2) N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-5-(2,2-디시아노에텐-1-일)-2-히드록시벤즈아미드(화합물번호 60)

원료로서 5-(2,2-디시아노에텐-1-일)-2-히드록시안식향산 및 3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 9.1%

예 63: 화합물번호 62의 화합물의 제조

(1) 5-[(2-시아노-2-메톡시카르보닐)에텐-1-일]-2-히드록시안식향산

5-포르밀살리실산(332 mg, 2 mmol), 시아노초산메틸에스테르(198 mg, 2 mmol), 초산(6 mL)의 혼합물에 트리에틸아민(0.2 ml)을 가하여 5시간 가열 환류하였다. 냉각 후, 반응혼합물을 물에 부어 석출된 결정을 여과하여 모아 재결정(n-헥산)하여 표제 화합물인 담황색 고체(327.7 mg, 66.3%)를 얻었다.

(2) 3-({N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]카르바모일}-4-히드록시페닐)-2-시아노아크릴산 메틸에스테르(화합물번호 62)

원료로서 5-[(2-시아노-2-메톡시카르보닐)에텐-1-일]-2-히드록시안식향산 및 3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 66.3%

예 64: 화합물번호 61의 화합물의 제조

3-({N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]카르바모일}-4-히드록시페닐)-2-시아노아크릴산 메틸에스테르(화합물번호 62; 50 mg, 0.11 mmol)를 에탄올(5 mL)에 용해하고, 2규정 수산화나트륨(0.11 ml, 0.22 mmol)을 가하여 실온에서 3시간 교반하였다. 반응혼합물을 묽은염산에 부어 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 포화식염수로 세정하고 무수 황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 증류 제거하고 얻어진 잔사를 재결정(초산에틸)하여 표제 화합물인 담황색 고체(13.5 mg, 30.4%)를 얻었다.

예 65: 화합물번호 63의 화합물의 제조

N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-요오드벤즈아미드(화합물번호 52; 475 mg, 1 mmol), 스티렌(130 mg, 1.25 mmol), 초산팔라듐(4.5 mg, 0.02 mmol), 트리스(오르토-톨릴)포스핀(12.2 mg, 0.04 mmol), 디이소프로필아민(388 mg, 3 mmol), N,N-디메틸포름아미드(2 mL)의 혼합물을 8시간 가열 환류하였다. 냉각 후, 물을 가하여 초산에틸로 추출하였다. 물, 포화식염수로 세정하고 무수 황산마그네슘으로 건조, 농축 후, 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피(n-헥산:이소프로필에테르=2:1→1:1)로 정제하여 표제 화합물인 담황색 고체(173 mg, 38.3%)를 얻었다.

예 66: 화합물번호 66의 화합물의 제조

N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-요오드벤즈아미드(화합물번호 52; 950 mg, 2 mmol), 트리메틸실릴아세틸렌(246 mg, 2.5 mmol)을 트리에틸아민(2 mL) 및 N,N-디메틸포름아미드(4 mL)에 용해하여, 아르곤 분위기하에 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(23 mg, 0.02 mmol), 요오드화 제1구리(4 mg, 0.02 mmol)를 첨가하고, 이어서 40℃에서 2시간 교반하였다. 반응혼합물을 실온까지 냉각 후, 초산에틸(100 mL) 및 1규정 구연산(100 mL)에 부어 교반하고, 이어서 셀라이트 여과하였다. 초산에틸층을 물, 포화식염수로 순차적으로 세정하고 무수 황산마그네슘으로 건조 후, 용매를 감압 증류 제거하였다. 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=19:1)로 정제하여 담등색(淡橙色) 고체를 얻었다. 이것을 n-헥산으로 결정화하여 표제 화합물인 백색 결정(286 mg, 32.1%)을 얻었다.

예 67: 화합물번호 64의 화합물의 제조

N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-[(트리메틸실릴)에티닐]벤즈아미드(화합물번호 66; 233 mg, 0.5 mmol)를 메탄올(1 mL)에 용해하여 2규정 수산화나트륨(1 mL)을 첨가하고, 이어서 실온에서 1시간 교반하였다. 반응혼합물을 2규정 염산에 부어 초산에틸로 추출하였다. 초산에틸층을 물, 포화식염수로 순차적으로 세정하고 무수 황산마그네슘으로 건조 후, 용매를 감압 증류 제거하였다. 얻어진 잔사를 에탄올-물로 정석하여 표제 화합물인 회백색 결정(67 mg, 35.9%)을 얻었다.

예 68: 화합물번호 65의 화합물의 제조

원료로서 N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-요오드벤즈아미드(화합물번호 52) 및 페닐아세틸렌을 사용해서 예 66과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 40.8%

예 69: 화합물번호 67의 화합물의 제조

N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-요오드벤즈아미드(화합물번호 52; 200 mg, 0.42 mmol)를 1,2-디메톡시에탄(3 mL)에 용해하고, 아르곤 분위기하에 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(16 mg, 0.0014 mmol)을 첨가하여 실온에서 5분간 교반하였다. 이어서, 디히드록시페닐보란(57 mg, 0.47 mmol) 및 1 M 탄산나트륨(1.3 mL)을 첨가하고, 이어서 2시간 가열 환류하였다. 반응혼합물을 실온까지 냉각 후, 묽은염산에 부어 초산에틸로 추출하였다. 초산에틸층을 물, 포화식염수로 순차적으로 세정하고 무수 황산나트륨으로 건조 후, 용매를 감압 증류 제거하였다. 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=6:1→3:1)로 정제하여 표제 화합물인 백색 결정(109 mg, 61.1%)을 얻었다.

예 70: 화합물번호 68의 화합물의 제조

원료로서 N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-(페닐에티닐)벤즈아미드(화합물번호 65)를 사용해서 예 58(4)와 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 86.2%

예 71: 화합물번호 69의 화합물의 제조

원료로서 2-히드록시-5-(트리플루오로메틸)안식향산 및 3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 44.7%

[2-히드록시-5-(트리플루오로메틸)안식향산:「케미컬 앤드 파마슈티컬 불레틴(Chemical and Pharmaceutical Bulletin)」, 1996년, 제44권, p.734 참조]

예 72: 화합물번호 70의 화합물의 제조

원료로서 2-히드록시-5-(펜타플루오로에틸)안식향산 및 3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

[2-히드록시-5-(펜타플루오로메틸)안식향산:「케미컬 앤드 파마슈티컬 불레틴(Chemical and Pharmaceutical Bulletin)」, 1996년, 제44권, p.734 참조]

예 73: 화합물번호 71의 화합물의 제조

원료로서 2-히드록시-5-(피롤-1-일)안식향산 및 3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 57.8%

예 74: 화합물번호 72의 화합물의 제조

원료로서 N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-요오드벤즈아미드(화합물번호 52) 및 2-티오펜보론산을 사용해서 예 69과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 44.4%

예 75: 화합물번호 73의 화합물의 제조

원료로서 N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-요오드벤즈아미드(화합물번호 52) 및 3-티오펜보론산을 사용해서 예 69과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 38.7%

예 76: 화합물번호 74의 화합물의 제조

(1) 2-벤질옥시-5-(2-브로모아세틸)-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드

5-아세틸-2-벤질옥시-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드(예 58 (3)의 화합물; 4.81 g, 10 mmol)를 테트라히드로푸란(30 ml)에 용해하고, 페닐트리메틸암모늄트리브로마이드(3.75 g, 10 mmol)를 가하여 실온에서 12시간 교반하였다. 반응혼합물을 물에 부어 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 아황산수소나트륨 수용액, 물, 포화식염수로 세정하고 무수 황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 증류 제거하여 얻어진 잔사를 실리카겔 크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=4:1)로 정제하고, 재결정(초산에틸/n-헥산)하여 표제 화합물인 백색 고체(2.39 g, 42.7%)를 얻었다.

(2) 2-벤질옥시-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-5-(2-메틸티아졸-4-일)벤즈아미드

2-벤질옥시-5-(2-브로모아세틸)-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드(280 mg, 0.5 mmol), 티오아세트아미드(thioacetamide)(41 mg, 0.55 mmol), 탄산수소나트륨(50 mg, 0.60 mmol), 에탄올(15 mL)의 혼합물을 1시간 가열 환류하였다. 반응혼합물을 물에 부어 탄산수소나트륨으로 중화(中和)하여 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 물, 포화식염수로 세정하고 무수 황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 증류 제거하여 얻어진 잔사를 실리카겔 크로마토그래피(헥산:초산에틸=4:1)로 정제하여 표제 화합물인 백색 고체(181 mg, 67.5%)를 얻었다.

(3) N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-(2-메틸티아졸-4-일)벤즈아미드(화합물번호 74)

2-벤질옥시-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-5-(2-메틸티아졸-4-일)벤즈아미드(160 mg, 0.3 mmol), 10% Pd-C(240 mg)를 에탄올(10 ml)에 용해하여 수소분위기하에서 3.5시간 교반하였다. 반응혼합물을 여과하고, 여액을 감압 증류 제거하여 표제 화합물인 백색 고체(103.4 mg, 79.2%)를 얻었다.

예 77: 화합물번호 75의 화합물의 제조

2-벤질옥시-5-(2-브로모아세틸)-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드(예 58(3)의 화합물; 280 mg, 0.5 mmol), 2-아미노피리딘(51.8 mg, 0.55 mmol), 탄산수소나트륨(50 mg, 0.6 mmol), 에탄올(10 mL)의 혼합물을 2시간 가열 환류하였다. 냉각 후, 반응혼합물을 탄산수소나트륨 수용액에 부어 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 물, 포화식염수로 세정하고 무수 황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 증류 제거하여 얻어진 잔사를 실리카겔 크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=1:2)로 정제하여 백색 고체(130.3 mg)를 얻었다. 이어서 이 고체(108 mg, 0.19 mmol), 10% Pd-C(11 mg), 에탄올(8 mL), 초산에틸(8 mL)의 혼합물을 수소분위기하 7시간 교반하였다. 반응혼합물을 여과하고, 여액을 감압 증류 제거하여 얻어진 잔사를 실리카겔 크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=1:3)로 정제하여 표제 화합물인 백색 고체(18.3 mg, 20.2%)를 얻었다.

예 78: 화합물번호 76의 화합물의 제조

(1) N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-5-요오드-2-메톡시메톡시벤즈아미드

N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-요오드벤즈아미드(화합물번호 52; 4.75 g, 10 mmol), 클로로메틸메틸에테르(1.14 ml, 15 mmol), 탄산칼륨(2.76 g, 20 mmol), 아세톤(50 mL)의 혼합물을 8시간 가열 환류하였다. 반응혼합물을 묽은염산에 부어 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 물, 포화식염수로 세정하고 무수 황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 증류 제거하여 얻어진 잔사를 실리카겔 크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=3:1)로 정제하고, 재결정(n-헥산/초산에틸)하여 표제 화합물인 백색 고체(3.96 g, 76.3%)를 얻었다.

(2) N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-메톡시메톡시-5-(피리딘-2-일)벤즈아미드

N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-5-요오드-2-메톡시메톡시벤즈아미드(0.20 g, 0.39 mmol)를 N,N-디메틸포름아미드(8 ml)에 용해하고, 트리-n-부틸(2-피리딜)주석(0.13 ml, 0.41 mmol), 디클로로비스(트리페닐포스핀)팔라듐(32.1 mg, 0.05 mmol)을 가하여 100℃에서 1.5시간 교반하였다. 냉각 후, 반응혼합물을 물에 부어 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 물, 포화식염수로 세정하고 무수 황산나트륨으로 건조한 후, 감압 증류 제거하여 얻어진 잔사를 실리카겔 크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=2:1→1:1)로 정제하여 표제 화합물인 백색 분말(37.9 mg, 20.8%)을 얻었다.

(3) N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-(피리딘-2-일)벤즈아미드(화합물번호 76)

N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-메톡시메톡시-5-(피리딘-2-일)벤즈아미드(37.9 mg, 0.08 mmol)에 메탄올(3 ml), 진한 염산(0.5 ml)을 가하여 2시간 가열 환류하였다. 냉각 후, 반응혼합물을 포화 탄산수소나트륨 수용액에 부어 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 물, 포화식염수로 세정하고 무수 황산나트륨으로 건조한 후, 감압 증류 제거하여 얻어진 잔사를 실리카겔 크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=2:1)로 정제하여 표제 화합물인 백색 분말(16.2 mg, 47.2%)을 얻었다.

예 79: 화합물번호 77의 화합물의 제조

원료로서 5-메톡시살리실산 및 3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 56.8%

예 80: 화합물번호 79의 화합물의 제조

(1) 5-아세틸-2-메톡시안식향산 메틸에스테르

5-아세틸살리실산 메틸에스테르(5.00 g, 25.7 mmol), 탄산칼륨(7.10 g, 51.4 mmol), N,N-디메틸포름아미드(25 mL)의 혼합물을 빙욕으로 냉각한 후, 요오드화메틸(2.5 mL, 40.1 mmol)을 가하여 실온에서 3시간 교반하였다. 반응혼합물을 물에 부어 염산으로 중화하고, 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 물, 포화식염수로 세정하고 무수 황산나트륨으로 건조한 후, 감압 증류 제거하여 얻어진 잔사를 현탁 세정(이소프로필에테르/n-헥산)하여 표제 화합물인 백색 결정(5.17 g, 96.5%)을 얻었다.

(2) 5-이소부티릴-2-메톡시안식향산 메틸에스테르

5-아세틸-2-메톡시안식향산 메틸에스테르(0.50 g, 2.40 mmol), tert-부톡시칼륨(0.81 g, 7.22 mmol), 테트라히드로푸란(10 ml)의 혼합물을 빙욕으로 냉각한 후, 요오드화메틸(0.5 mL, 8.03 mmol)을 가하여 실온에서 1시간 교반하였다. 반응혼합물을 물에 부어 염산으로 중화하고, 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 물, 포화식염수로 세정하고 무수 황산나트륨으로 건조한 후, 감압 증류 제거하여 얻어진 잔사를 실리카겔 크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=3:1→2:1)로 정제하여 표제 화합물인 엷은 황색 오일(143.1 mg, 25.2%)을 얻었다.

(3) 5-이소부티릴-2-메톡시안식향산

5-이소부티릴-2-메톡시안식향산 메틸에스테르(143.1 mg, 0.60 mmol)를 메탄올(5 mL)에 용해하고, 2규정 수산화나트륨용액(1 ml)을 가하여 1시간 가열 환류하였다. 냉각 후, 반응혼합물을 2규정 염산에 부어 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 물, 포화식염수로 세정하고 무수 황산나트륨으로 건조한 후, 감압 증류 제거하여 표제 화합물인 백색 결정(134 mg, 수율: 정량적(定量的))을 얻었다.

(4) 5-이소부티릴-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-메톡시벤즈아미드

원료로서 5-이소부티릴-2-메톡시안식향산 및 3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 61.4%

(5) N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-이소부티릴벤즈아미드(화합물번호 79)

5-이소부티릴-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-메톡시벤즈아미드(143.4 mg, 0.33 mmol), 2,4,6-콜리딘(3 ml), 요오드화리튬(53.1 mg, 0.40 mmol)의 혼합물을 1시간 가열 환류하였다. 냉각 후, 반응혼합물을 2N 염산에 부어 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 포화식염수로 세정하고 무수 황산나트륨으로 건조한 후, 감압 증류 제거하여 얻어진 잔사를 실리카겔 크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=3:1)로 정제하고, 결정화(초산에틸/이소프로필에테르)하여 표제 화합물인 백색 결정(90.3 mg, 65.3%)을 얻었다.

예 81: 화합물번호 81의 화합물의 제조

원료로서 4-히드록시이소프탈산-1-메틸에스테르 및 3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 91.5%

[4-히드록시이소프탈산-1-메틸에스테르:「저널 오브 더 케미컬 소사이어티(Journal of the Chemical Society)」, (영국), 1956년, p.3099-3107 참조]

예 82: 화합물번호 80의 화합물의 제조

N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-4-히드록시이소프탈라민산(hydroxy isophthalamic acid) 메틸에스테르(화합물번호 81; 2.85 g, 7 mmol)를 메탄올(14 mL), 테트라히드로푸란(14 mL)의 혼합용매에 현탁하여, 2규정 수산화나트륨 수용액(14 mL)을 적하하고, 이어서 2시간 가열 환류하였다. 냉각 후, 2규정 염산(20 ml)을 첨가하고, 석출된 고체를 여과하여 모아 수세(水洗), 건조하여 표제 화합물인 백색 결정(2.68 g, 97.4%)을 얻었다.

이하의 실시예에 있어서 예 82의 방법이 인용되고 있는 경우, 염기로서는 수산화나트륨, 탄산칼륨 등의 무기 염기를 사용하였다. 또한, 반응용매로서는 물, 메탄올, 에탄올, 테트라히드로푸란 등의 용매를 단독 또는 혼합해서 사용하였다.

예 83: 화합물번호 82의 화합물의 제조

4-히드록시이소프탈산(182 mg, 1 mmol), 3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린(687 mg, 3 mmol), 삼염화인(87 ㎕; 1 mmol), 톨루엔(10 mL)을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물인 백색 결정(151 mg, 25.0%)을 얻었다.

예 84: 화합물번호 83의 화합물의 제조

(1) 4-벤질옥시-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]이소프탈라민산 메틸에스테르

수소화나트륨(60%; 1.04 g, 26 mmol)을 n-헥산으로 세정하여 N,N-디메틸포름아미드(100 mL)에 현탁하고, 빙욕으로 냉각하면서 N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-4-히드록시이소프탈라민산 메틸에스테르(화합물번호 81; 8.15 g, 20 mmol)의 N,N-디메틸포름아미드(100 mL)용액을 적하하였다. 적하종료 후, 실온에서 1시간 교반한 후, 벤질브로마이드(4.45 g, 26 mmol)의 N,N-디메틸포름아미드(10 mL)용액을 가하여 60℃에서 3시간 교반하였다. 냉각 후, 반응혼합물을 얼음물에 부어 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 물, 포화식염수로 세정하고 무수 황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 증류 제거하여 얻어진 잔사를 재결정(초산에틸/n-헥산)하여 표제 화합물인 백색 고체(5.38 g, 54.1%)를 얻었다.

(2) 4-벤질옥시-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]이소프탈라민산

원료로서 4-벤질옥시-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]이소프탈라민산 메틸에스테르를 사용해서 예 82와 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 79.7%

(3) 4-벤질옥시-N³-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-N¹,N¹-디메틸이소프탈아미드

4-벤질옥시-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]이소프탈라민산(242 mg, 0.50 mmol), 디메틸아민염산염(41 mg, 0.50 mmol), 트리에틸아민(51 mg, 0.50 mmol)의 테트라히드로푸란(5 mL)용액에, 빙냉하 WSC·HCl(95 mg, 0.50 mmol)을 가한 후, 실온에서 3시간 교반하였다. 반응혼합물을 물에 부어 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 묽은염산, 물, 포화식염수로 세정하고 무수 황산마그네슘으로 건조한 후, 용매를 감압 증류 제거하여 얻어진 잔사를 실리카겔 크로마토그래피(헥산:초산에틸=1:4)로 정제하여 표제 화합물인 백색 고체(165 mg, 64.9%)를 얻었다.

이하의 실시예에 있어서 예 84(3)의 방법이 인용되고 있는 경우, 염기로서는 피리딘, 트리에틸아민 등의 유기 염기를 사용하였다. 또한, 반응용매로서는 디클로로메탄, 테트라히드로푸란 등의 용매를 단독 또는 혼합해서 사용하였다.

(4) N³-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-4-히드록시-N¹,N¹-디메틸이소프탈아미드(화합물번호 83)

4-벤질옥시-N³-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-N¹,N¹-디메틸이소프탈아미드(141 mg, 0.28 mmol), 5% Pd-C(14 mg)의 에탄올(5 ml), 초산에틸(5 ml) 혼합용액을 수소분위기하, 실온에서 1시간 교반하였다. 반응혼합물을 여과하고, 여액을 감압 증류 제거하여 표제 화합물인 백색 고체(106 mg, 91.2%)를 얻었다.

예 85: 화합물번호 84의 화합물의 제조

(1) 2-벤질옥시-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-5-(피페리딘-1-카르보닐)벤즈아미드

원료로서 4-벤질옥시-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]이소프탈라민산(예 84(2)의 화합물) 및 피페리딘을 사용해서 예 84(3)과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 56.4%

(2) N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-(피페리딘-1-카르보닐)벤즈아미드(화합물번호 84)

원료로서 2-벤질옥시-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-5-(피페리딘-1-카르보닐)벤즈아미드를 사용해서 예 84(4)와 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 96.3%, 백색 고체

예 86: 화합물번호 85의 화합물의 제조

(1) 2-벤질옥시-5-(4-벤질피페리딘-1-카르보닐)-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드

원료로서 4-벤질옥시-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]이소프탈라민산(예 84(2)의 화합물) 및 4-벤질피페리딘을 사용해서 예 84(3)과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 76.7%

(2) N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-(4-벤질피페리딘-1-카르보닐)벤즈아미드(화합물번호 85)

원료로서 2-벤질옥시-5-(4-벤질피페리딘-1-카르보닐)-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드를 사용해서 예 84(4)와 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 54.3%, 백색 고체

예 87: 화합물번호 86의 화합물의 제조

(1) 2-메톡시-5-설파모일안식향산

메틸 2-메톡시-5-설파모일벤조에이트(4.91 g, 20 mmol)를 메탄올(30 mL)에 용해하고, 2규정 수산화나트륨용액(30 mL, 60 mmol)을 가하여 실온에서 1시간 교반하였다. 반응혼합물을 2규정 염산에 부어 석출된 고체를 여과하여 모아 표제 화합물인 백색 고체(4.55 g, 98.3%)를 얻었다.

(2) N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-메톡시-5-설파모일벤즈아미드

원료로서 2-메톡시-5-설파모일안식향산 및 3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 24와 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 24.2%

(3) N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-5-디메틸설파모일-2-메톡시벤즈아미드

N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-메톡시-5-설파모일벤즈아미드(442 mg, 1.0 mmol), 요오드화메틸(710 mg, 5.0 mmol), 탄산칼륨(415 mg, 3.0 mmol)의 아세토니트릴(10 mL) 현탁액을 3시간 가열 환류하였다. 반응혼합액을 실온까지 냉각 후, 물에 부어 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 물, 포화식염수로 세정하고 무수 황산마그네슘으로 건조한 후, 용매를 감압 증류 제거하여 얻어진 잔사를 n-헥산, 초산에틸(2:1)의 혼합용매로 재결정하여 표제 화합물인 백색 고체(207 mg, 44.1%)를 얻었다.

(4) N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-5-디메틸설파모일-2-히드록시벤즈아미드(화합물번호 86)

원료로서 N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-5-디메틸설파모일-2-메톡시벤즈아미드를 사용해서 예 80(5)와 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 45.5%

예 88: 화합물번호 87의 화합물의 제조

(1) N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-메톡시-5-(피롤-1-설포닐)벤즈아미드

N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-메톡시-5-설파모일벤즈아미드(예 87(2)의 화합물; 442 mg, 1 mmol), 2,5-디메톡시테트라히드로푸란(159 mg, 1.2 mmol), 초산(5 mL)의 혼합물을 2시간 가열 환류하였다. 냉각 후, 반응혼합물을 물에 부어 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 물, 포화 탄산수소나트륨 수용액, 포화식염수로 세정하고 무수 황산마그네슘으로 건조한 후, 용매를 감압 증류 제거하여 얻어진 잔사를 실리카겔 크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=3:2)로 정제하여 표제 화합물인 백색 고체(436.5 mg, 88.6%)를 얻었다.

(2) N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-(피롤-1-설포닐)벤즈아미드(화합물번호 87)

원료로서 N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-메톡시-5-(피롤-1-설포닐)벤즈아미드를 사용해서 예 80(5)와 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 79.4%

예 89: 화합물번호 88의 화합물의 제조

원료로서 N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-5-니트로벤즈아미드(화합물번호 53)를 사용해서 예 84(4)와 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 98.0%

예 90: 화합물번호 89의 화합물의 제조

원료로서 5-디메틸아미노살리실산 및 3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 28.8%

예 91: 화합물번호 90의 화합물의 제조

아르곤 분위기하 5-아미노-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시벤즈아미드(화합물번호 88; 364 mg, 1 mmol), 피리딘(95 mg, 1.2 mmol), 테트라히드로푸란(10 mL)의 혼합물을 빙냉하고, 벤조이소클로라이드(155 mg, 1.1 mmol)를 가하여 1시간 교반하였다. 반응혼합물을 물에 부어 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 물, 포화식염수로 세정하고 무수 황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 증류 제거하여 얻어진 잔사를 실리카겔 크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=4:1)로 정제하여 표제 화합물인 백색 고체(121 mg, 25.7%)를 얻었다.

예 92: 화합물번호 91의 화합물의 제조

5-아미노-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시벤즈아미드(화합물번호 88; 100.2 mg, 0.28 mmol)를 아세토니트릴(4 ml)에 용해하고, 4-디메틸아미노피리딘(3 mg), 페닐이소시아네이트(30 ㎕, 0.28 mmol)를 가하여 60℃에서 5분간 교반하였다. 반응혼합물을 농축하고, 잔사를 실리카겔 크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=1:1)로 정제하여 표제 화합물인 엷은 갈색 고체(54.8 mg, 41.2%)를 얻었다.

예 93: 화합물번호 92의 화합물의 제조

원료로서 5-아미노-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시벤즈아미드(화합물번호 88) 및 페닐이소티오시아네이트를 사용해서 예 92와 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 66.3%

예 94: 화합물번호 93의 화합물의 제조

원료로서 5-[(4-니트로페닐)디아제닐]살리실산 및 3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 11.3%

예 95: 화합물번호 94의 화합물의 제조

원료로서 5-({[(4-피리딘-2-일)설파모일]페닐}디아제닐)살리실산 및 3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 7.9%

예 96: 화합물번호 96의 화합물의 제조

N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-5-클로로-2-히드록시벤즈아미드(화합물번호 50; 1.51 g, 3 mmol), 피리딘(285 mg, 3.6 mmol)을 테트라히드로푸란(6 mL)에 용해하고, 빙냉하에 아세틸클로라이드(234 mg, 3.3 mmol)를 적하하여 실온에서 1시간 교반하였다. 용매를 감압 증류 제거하고, 잔사에 2규정 염산을 가하여 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 물, 포화식염수로 세정하고 무수 황산마그네슘으로 건조, 농축 후, 잔사를 n-헥산/초산에틸로부터 재결정하여 표제 화합물인 백색 고체(1.06 g, 83.0%)를 얻었다.

이하의 실시예에 있어서 예 96의 방법이 인용되고 있는 경우, 염기로서는 피리딘, 트리에틸아민 등의 유기 염기를 사용하였다. 또한, 반응용매로서는 디클로로메탄, 테트라히드로푸란, 벤젠 등의 용매를 사용하였다.

예 97: 화합물번호 97의 화합물의 제조

(1) 4-아세틸아미노-5-클로로-2-메톡시안식향산

원료로서 4-아세틸아미노-5-클로로-2-메톡시안식향산 메틸에스테르를 사용해서 예 82와 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 88.0%

(2) 4-아세틸아미노-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-5-클로로-2-메톡시벤즈아미드

원료로서 4-아세틸아미노-5-클로로-2-메톡시안식향산 및 3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 24와 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 23.8%

(3) 4-아세틸아미노-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-5-클로로-2-히드록시벤즈아미드(화합물번호 97)

원료로서 4-아세틸아미노-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-5-클로로-2-메톡시벤즈아미드를 사용해서 예 80(5)와 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 72.8%

예 98: 화합물번호 98의 화합물의 제조

원료로서 4-클로로살리실산 및 3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 55.8%

예 99: 화합물번호 99의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 3,5-비스(트리플루오로메틸)-2-브로모아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 14.5%

예 100: 화합물번호 100의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 2,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 3.6%

예 101: 화합물번호 101의 화합물의 제조

원료로서 5-브로모살리실산 및 2,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 24.0%

예 102: 화합물번호 102의 화합물의 제조

원료로서 5-메틸살리실산 및 2,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 1.5%

예 103: 화합물번호 103의 화합물의 제조

원료로서 N-[2,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-5-클로로-2-히드록시벤즈아미드(화합물번호 100) 및 아세틸클로라이드를 사용해서 예 96과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 6.6%

예 104: 화합물번호 104의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 2-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 58.0%

예 105: 화합물번호 105의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 4-클로로-2-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 21.5%

예 106: 화합물번호 106의 화합물의 제조

원료로서 5-브로모살리실산 및 3-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 50.3%

예 107: 화합물번호 107의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 2-플루오로-3-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 71.7%, 백색 고체

예 108: 화합물번호 108의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 72.1%, 백색 고체

예 109: 화합물번호 109의 화합물의 제조

원료로서 5-브로모살리실산 및 4-클로로-3-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 37.4%

예 110: 화합물번호 110의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 3-플루오로-5-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 62.0%

예 111: 화합물번호 111의 화합물의 제조

원료로서 5-브로모살리실산 및 3-브로모-5-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 73.3%

예 112: 화합물번호 112의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 77.9%

예 113: 화합물번호 113의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 2-클로로-5-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 49.1%

예 114: 화합물번호 114의 화합물의 제조

원료로서 5-브로모살리실산 및 2-클로로-5-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 34.2%

예 115: 화합물번호 115의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 4-니트로-3-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 44.8%

예 116: 화합물번호 116의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 2-니트로-5-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 8.1%

예 117: 화합물번호 117의 화합물의 제조

원료로서 5-브로모살리실산 및 4-시아노-3-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 49.7%

예 118: 화합물번호 118의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 2-메틸-3-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 14.5%

예 119: 화합물번호 119의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 4-메틸-3-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 80.2%

예 120: 화합물번호 120의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 2-메틸-5-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 73.3%

예 121: 화합물번호 121의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 4-메톡시-3-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 79.1%

예 122: 화합물번호 122의 화합물의 제조

원료로서 5-브로모살리실산 및 3-메톡시-5-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 58.8%

예 123: 화합물번호 123의 화합물의 제조

원료로서 5-브로모살리실산 및 2-메톡시-5-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 71.3%

예 124: 화합물번호 124의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 2-메톡시-5-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 83.4%

예 125: 화합물번호 125의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 2-메틸설파닐-5-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 79.2%

예 126: 화합물번호 126의 화합물의 제조

원료로서 5-브로모살리실산 및 2-(1-피롤리디닐)-5-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 44.5%

예 127: 화합물번호 127의 화합물의 제조

원료로서 5-브로모살리실산 및 2-모르폴리노-5-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 65.9%

예 128: 화합물번호 128의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 4-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 75.0%, 백색 고체

예 129: 화합물번호 129의 화합물의 제조

원료로서 5-브로모살리실산 및 2-클로로-4-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 34.9%

예 130: 화합물번호 130의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로-N-[2-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시벤즈아미드(화합물번호 113) 및 아세틸클로라이드를 사용해서 예 96과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 34.0%

예 131: 화합물번호 131의 화합물의 제조

원료로서 5-니트로살리실산 및 2-클로로-5-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 31.1%

예 132: 화합물번호 132의 화합물의 제조

원료로서 5-메틸살리실산 및 2-클로로-5-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 15.8%

예 133: 화합물번호 133의 화합물의 제조

원료로서 5-메톡시살리실산 및 2-클로로-5-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 56.4%

예 134: 화합물번호 134의 화합물의 제조

원료로서 5-메틸살리실산 및 4-클로로-3-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 70.4%

예 135: 화합물번호 135의 화합물의 제조

원료로서 5-메틸살리실산 및 4-메틸-3-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 63.7%

예 136: 화합물번호 136의 화합물의 제조

원료로서 5-메틸살리실산 및 2-메틸-5-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 14.2%, 백색 고체

예 137: 화합물번호 137의 화합물의 제조

원료로서 5-메틸살리실산 및 4-메톡시-3-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 65.1%, 미황색(微黃色) 고체

예 138: 화합물번호 138의 화합물의 제조

원료로서 5-메틸살리실산 및 2-메톡시-5-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 77.9%

예 139: 화합물번호 139의 화합물의 제조

원료로서 5-브로모살리실산 및 아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 68.8%

mp 229-230℃.

예 140: 화합물번호 140의 화합물의 제조

원료로서 5-브로모살리실산 및 3-클로로아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 63.1%

mp 231-232℃.

예 141: 화합물번호 141의 화합물

본 화합물은 시판 화합물이다.

판매원: 도쿄가세이샤

카탈로그 코드번호: B0897

예 142: 화합물번호 142의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 2,5-디클로로아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 10.8%

예 143: 화합물번호 143의 화합물의 제조

원료로서 5-브로모살리실산 및 3,4-디클로로아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 58.2%

mp 249-251℃.

예 144: 화합물번호 144의 화합물의 제조

원료로서 5-브로모살리실산 및 3,5-디플루오로아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 36.3%

mp 259-261℃.

예 145: 화합물번호 172의 화합물의 제조

원료로서 O-아세틸살리실산클로라이드 및 3,5-디클로로아닐린을 사용해서 예 2(1)과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 73.5%

mp 167-168℃.

예 146: 화합물번호 145의 화합물의 제조

원료로서 2-아세톡시-N-(3,5-디클로로페닐)벤즈아미드(화합물번호 172)를 사용해서 예 2(2)와 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 60.3%

mp 218-219℃.

예 147: 화합물번호 146의 화합물의 제조

원료로서 5-플루오로살리실산 및 3,5-디클로로아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 33.3%

mp 258-260℃.

예 148: 화합물번호 147의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 3,5-디클로로아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 41.2%

예 149: 화합물번호 148의 화합물의 제조

원료로서 5-브로모살리실산 및 3,5-디클로로아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 61.6%

mp 243-244℃.

예 150: 화합물번호 149의 화합물의 제조

원료로서 5-요오드살리실산 및 3,5-디클로로아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 65.4%

mp 244-245℃.

예 151: 화합물번호 150의 화합물의 제조

원료로서 3,5-디브로모살리실산 및 3,5-디클로로아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 44.2%

mp 181-182℃.

예 152: 화합물번호 151의 화합물의 제조

원료로서 4-클로로살리실산 및 3,5-디클로로아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 57.2%

mp 255-256℃.

예 153: 화합물번호 152의 화합물의 제조

원료로서 5-니트로살리실산 및 3,5-디클로로아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 83.1%

mp 232-233℃.

예 154: 화합물번호 153의 화합물의 제조

원료로서 5-메틸살리실산 및 3,5-디클로로아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 71.0%

mp 216-217℃.

예 155: 화합물번호 154의 화합물의 제조

원료로서 5-메톡시살리실산 및 3,5-디클로로아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 29.8%

mp 230-232℃.

예 156: 화합물번호 155의 화합물의 제조

원료로서 5-브로모살리실산 및 3,4,5-트리클로로아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 78.6%

mp 297-299℃.

예 157: 화합물번호 156의 화합물의 제조

원료로서 5-브로모살리실산 및 3,5-디클로로-4-히드록시아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 22.5%

예 158: 화합물번호 157의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 2,3,4,5,6-펜타플루오로아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 58.6%

예 159: 화합물번호 158의 화합물의 제조

원료로서 5-브로모살리실산 및 3,5-디니트로아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 32.2%

mp 258-260℃.

예 160: 화합물번호 159의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 2,5-비스[(1,1-디메틸)에틸]아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 75.7%

예 161: 화합물번호 160의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 5-[(1,1-디메틸)에틸]-2-메톡시아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 89.5%

예 162: 화합물번호 161의 화합물의 제조

원료로서 5-브로모살리실산 및 3,5-디메틸아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 58.1%

mp 188-190℃.

예 163: 화합물번호 162의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 3,5-비스[(1,1-디메틸)에틸]아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 34.1%

예 164: 화합물번호 163의 화합물의 제조

원료로서 5-브로모살리실산 및 3,5-비스[(1,1-디메틸)에틸]아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 45.2%

예 165: 화합물번호 164의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 2-아미노-3,5,5,8,8-펜타메틸-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 77.5%

예 166: 화합물번호 165의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 3-아미노비페닐을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 75.6%

예 167: 화합물번호 166의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 3-아미노-4-메톡시비페닐을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 37.0%

예 168: 화합물번호 167의 화합물의 제조

원료로서 5-브로모살리실산 및 2,5-디메톡시아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 39.7%

예 169: 화합물번호 168의 화합물의 제조

원료로서 5-브로모살리실산 및 3,5-디메톡시아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 40.3%

mp 207-209℃.

예 170: 화합물번호 169의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 3-아세틸아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 80.0%

예 171: 화합물번호 170의 화합물의 제조

원료로서 5-브로모살리실산 및 5-아미노이소프탈산 디메틸에스테르를 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 74.1%

mp 254-256℃.

예 172: 화합물번호 171의 화합물

본 화합물은 시판 화합물이다.

판매원: Maybridge사

카탈로그 번호: RDR 01434

예 173: 화합물번호 173의 화합물의 제조

원료로서 5-메틸살리실산 및 2,5-비스[(1,1-디메틸)에틸]아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 61.1%

예 174: 화합물번호 174의 화합물의 제조

원료로서 N-{3,5-비스[(1,1-디메틸)에틸]페닐}-5-클로로-2-히드록시벤즈아미드(화합물번호 162) 및 아세틸클로라이드를 사용해서 예 96과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 66.1%

예 175: 화합물번호 175의 화합물의 제조

원료로서 5-니트로살리실산 및 3,5-비스[(1,1-디메틸)에틸]아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 46.7%

예 176: 화합물번호 176의 화합물의 제조

원료로서 5-메틸살리실산 및 3,5-비스[(1,1-디메틸)에틸]아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 16.3%

예 177: 화합물번호 177의 화합물의 제조

원료로서 5-메톡시살리실산 및 3,5-비스[(1,1-디메틸)에틸]아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 12.7%

예 178: 화합물번호 178의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로-N-{5-[(1,1-디메틸)에틸]-2-메톡시페닐}-2-히드록시벤즈아미드(화합물번호 160) 및 아세틸클로라이드를 사용해서 예 96과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 87.5%

예 179: 화합물번호 179의 화합물의 제조

원료로서 5-메틸살리실산 및 5-[(1,1-디메틸)에틸]-2-메톡시아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 84.7%

예 180: 화합물번호 180의 화합물의 제조

원료로서 5-브로모살리실산 및 2-아미노티아졸을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 12.0%

mp 212℃(dec.).

예 181: 화합물번호 186의 화합물의 제조

(1) 2-아미노-4-[(1,1-디메틸)에틸]티아졸

1-브로모-3,3-디메틸-2-부타논(5.03 g, 28.1 mmol), 티오우레아(2.35 g, 30.9 mmol), 에탄올(30 mL)의 혼합물을 1.5시간 가열 환류하였다. 냉각 후, 반응혼합물을 포화 탄산수소나트륨 수용액에 부어 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 물, 포화식염수로 세정하고 무수 황산나트륨으로 건조한 후, 감압 증류 제거하여 얻어진 잔사를 실리카겔 크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=2:1→1:1)로 정제하여 표제 화합물인 황백색 분말(3.99 g, 90.9%)을 얻었다.

이하의 실시예에 있어서 예 181(1)의 방법이 인용되고 있는 경우, 반응용매로서는 에탄올 등의 용매를 사용하였다.

(2) 2-아세톡시-5-브로모-N-{4-[(1,1-디메틸)에틸]티아졸-2-일}벤즈아미드

원료로서 2-아세톡시-5-브로모안식향산 및 2-아미노-4-[(1,1-디메틸)에틸]티아졸을 사용해서 예 24와 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 59.4%

(3) 5-브로모-N-{4-[(1,1-디메틸)에틸]티아졸-2-일}-2-히드록시벤즈아미드(화합물번호 186)

2-아세톡시-5-브로모-N-{4-[(1,1-디메틸)에틸]티아졸-2-일)벤즈아미드(100.1 mg, 0.25 mmol)를 테트라히드로푸란(3 mL)에 용해하고, 2규정 수산화나트륨(0.2 ml)을 가하여 실온에서 20분간 교반하였다. 반응혼합물을 묽은염산에 부어 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 포화식염수로 세정하고 무수 황산나트륨으로 건조한 후, 감압 증류 제거하여 얻어진 잔사를 결정화(이소프로필에테르/n-헥산)하여 표제 화합물인 백색 분말(70.1 mg, 78.9%)을 얻었다.

예 182: 화합물번호 181의 화합물의 제조

(1) 2-아세톡시-5-브로모-N-{5-브로모-4-[(1,1-디메틸)에틸]티아졸-2-일}벤즈아미드

2-아세톡시-5-브로모-N-{4-[(1,1-디메틸)에틸]티아졸-2-일}벤즈아미드(예 181(2)의 화합물; 0.20 g, 0.50 mmol)를 아세토니트릴(10 mL)에 용해하고, N-브로모숙신이미드(97.9 mg, 0.55 mmol)를 가하여 실온에서 1시간 교반하였다. 반응혼합물을 감압 농축하고, 얻어진 잔사를 실리카겔 크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=3:1)로 정제하여 표제 화합물을 조생성물로서 얻었다.

(2) 5-브로모-N-{5-브로모-4-[(1,1-디메틸)에틸]티아졸-2-일}-2-히드록시벤즈아미드(화합물번호 181)

원료로서 2-아세톡시-5-브로모-N-{5-브로모-4-[(1,1-디메틸)에틸]티아졸-2-일}벤즈아미드를 사용해서 예 2(2)와 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 90.9%(2공정)

예 183: 화합물번호 182의 화합물의 제조

원료로서 5-브로모살리실산 및 2-아미노-5-브로모-4-(트리플루오로메틸)티아졸을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 22.4%

mp 215℃(dec.).

[2-아미노-5-브로모-4-(트리플루오로메틸)티아졸:「저널 오브 헤테로사이클릭 케미스트리(Journal of Heterocyclic Chemistry)」, (미국), 1991년, 제28권, p.1017 참조]

예 184: 화합물번호 183의 화합물의 제조

(1) α-브로모-피발로일아세토니트릴

피발로일아세토니트릴(1.00 g, 7.99 mmol)를 사염화탄소(15 mL)에 용해하고, N-브로모숙신이미드(1.42 g, 7.99 mmol)를 가하여 15분간 가열 환류하였다. 냉각 후, 불용물을 여과하여 제거하고, 여액을 감압 증류 제거하여 얻어진 잔사를 실리카겔 크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=4:1)로 정제하여 표제 화합물인 황갈색 오일(1.43 g, 87.9%)을 얻었다.

이하의 실시예에 있어서 예 184(1)의 방법이 인용되고 있는 경우, 브로모화제로서는 N-브로모숙신이미드를 사용하였다. 또한, 반응용매로서는 사염화탄소 등의 용매를 사용하였다.

(2) 2-아미노-5-시아노-4-[(1,1-디메틸)에틸]티아졸

원료로서 α-브로모-피발로일아세토니트릴 및 티오우레아를 사용해서 예 181(1)과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 66.3%

(3) 5-클로로-N-{5-시아노-4-[(1,1-디메틸)에틸]티아졸-2-일}-2-히드록시벤즈아미드(화합물번호 183)

원료로서 5-클로로살리실산 및 2-아미노-5-시아노-4-[(1,1-디메틸)에틸]티아졸을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 63.4%

예 185: 화합물번호 184의 화합물의 제조

원료로서 5-브로모살리실산 및 2-아미노-5-시아노-4-[(1,1-디메틸)에틸]티아졸(예 184(2)의 화합물)을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 61.3%

예 186: 화합물번호 185의 화합물의 제조

원료로서 5-브로모살리실산 및 2-아미노-5-메틸티아졸을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 12.9%

예 187: 화합물번호 187의 화합물의 제조

원료로서 5-브로모살리실산 및 2-아미노-4,5-디메틸티아졸을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 14.4%

예 188: 화합물번호 188의 화합물의 제조

원료로서 5-브로모살리실산 및 2-아미노-5-메틸-4-페닐티아졸을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 27.7%

mp 243-244℃.

[2-아미노-5-메틸-4-페닐티아졸:「약학잡지: 저널 오브 더 파마슈티컬 소사이어티 오브 재팬(Yakugaku Zasshi: Journal of The Pharmaceutical Society of Japan)」, 1961년, 제81권, p.1456 참조]

예 189: 화합물번호 189의 화합물의 제조

원료로서 (4-플루오로페닐)아세톤을 사용해서 예 184(1)~(3)과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 28.8%(3공정)

(1) α-브로모-(4-플루오로페닐)아세톤

(2) 2-아미노-4-메틸-5-(4-플루오로페닐)티아졸

(3) 5-브로모-N-[4-메틸-5-(4-플루오로페닐)티아졸-2-일]-2-히드록시벤즈아미드(화합물번호 189)

예 190: 화합물번호 190의 화합물의 제조

원료로서 3-(트리플루오로메틸)페닐아세톤을 사용해서 예 184(1)~(3)과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 39.8%(3공정)

(1) α-브로모-3-(트리플루오로메틸)페닐아세톤

(2) 2-아미노-4-메틸-5-[3-(트리플루오로메틸)페닐]티아졸

(3) 5-브로모-N-{4-메틸-5-[3-(트리플루오로메틸)페닐]티아졸-2-일}-2-히드록시벤즈아미드(화합물번호 190)

예 191: 화합물번호 191의 화합물의 제조

원료로서 2,2-디메틸-3-헥사논을 사용해서 예 184(1)~(3)과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 17.0%(3공정)

(2) 2-아미노-4-[(1,1-디메틸)에틸]-5-에틸티아졸

(3) 5-브로모-N-[4-[(1,1-디메틸)에틸]-5-에틸티아졸-2-일]-2-히드록시벤즈아미드(화합물번호 191)

예 192: 화합물번호 192의 화합물의 제조

원료로서 5-브로모살리실산 및 2-아미노-4-에틸-5-페닐티아졸을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 17.4%

mp 224-225℃.

예 193: 화합물번호 193의 화합물의 제조

원료로서 벤질이소프로필케톤을 사용해서 예 184(1)~(3)과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 4.4%(3공정)

(2) 2-아미노-4-이소프로필-5-페닐티아졸

(3) 5-브로모-N-(4-이소프로필-5-페닐티아졸-2-일)-2-히드록시벤즈아미드(화합물번호 193)

예 194: 화합물번호 194의 화합물의 제조

원료로서 1-페닐-2-헥사논을 사용해서 예 184(1)~(3)과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 52.6%(3공정)

(1) α-브로모-1-페닐-2-헥사논

(2) 2-아미노-4-부틸-5-페닐티아졸

(3) 5-브로모-N-(4-부틸-5-페닐티아졸-2-일)-2-히드록시벤즈아미드(화합물번호 194 )

예 195: 화합물번호 195의 화합물의 제조

(1) 4-브로모-2,2,6,6-테트라메틸-3,5-헵탄디온[α-브로모-디피발로일메탄]

2,2,6,6-테트라메틸-3,5-헵탄디온(디피발로일메탄; 1.00 g, 5.42 mmol)을 사염화탄소(10 mL)에 용해하고, N-브로모숙신이미드(965.8 mg, 5.42 mmol)를 가하여 2시간 가열 환류하였다. 냉각 후, 불용물을 여과하여 제거하고, 여액을 감압 증류 제거하여 표제 화합물인 백색 결정(1.42 g, 정량적)을 얻었다.

이하의 실시예에 있어서 예 195(1)의 방법이 인용되고 있는 경우, 브로모화제로서는 N-브로모숙신이미드를 사용하였다. 또한, 반응용매로서는 사염화탄소 등의 용매를 사용하였다.

(2) 2-아미노-4-[(1,1-디메틸)에틸]-5-[(2,2-디메틸)프로피오닐]티아졸

4-브로모-2,2,6,6-테트라메틸-3,5-헵탄디온(α-브로모-디피발로일메탄; 1.42 g, 5.40 mmol), 티오우레아(451.8 mg, 5.94 mmol), 에탄올(15 mL)의 혼합물을 2시간 가열 환류하였다. 냉각 후, 반응혼합물을 포화 탄산수소나트륨 수용액에 부어 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 물, 포화식염수로 세정하고 무수 황산나트륨으로 건조한 후, 감압 증류 제거하여 얻어진 잔사를 결정화(디클로로메탄/헥산)하여 표제 화합물인 백색 결정(1.23 g, 94.5%)을 얻었다.

(3) 5-클로로-N-{4-[(1,1-디메틸)에틸]-5-[(2,2-디메틸)프로피오닐]티아졸-2-일}-2-히드록시벤즈아미드(화합물번호 195)

5-클로로살리실산(143.6 mg, 0.83 mmol), 2-아미노-4-[(1,1-디메틸)에틸]-5-[(2,2-디메틸)프로피오닐]티아졸(200.0 mg, 0.83 mmol), 삼염화인(40 ㎕, 0.46 mmol), 클로로벤젠(4 mL)의 혼합물을 3시간 가열 환류하였다. 반응혼합물을 감압 농축하여 얻어진 잔사를 실리카겔 크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=3:1)로 정제하여 표제 화합물인 백색 분말(159.1 mg, 48.4%)을 얻었다.

이하의 실시예에 있어서 예 195(3)의 방법이 인용되고 있는 경우, 산할로겐화제로서는 삼염화인을 사용하였다. 또한, 반응용매로서는 모노클로로벤젠, 톨루엔 등의 용매를 사용하였다.

예 196: 화합물번호 196의 화합물의 제조

원료로서 5-브로모살리실산 및 2-아미노-4-[(1,1-디메틸)에틸]-5-[(2,2-디메틸)프로피오닐]티아졸(예 195(2)의 화합물)을 사용해서 예 195(3)과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 23.8%

예 197: 화합물번호 197의 화합물의 제조

원료로서 피발로일초산 에틸에스테르를 사용해서 예 195(1)~(3)과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 45.7%(3공정)

(1) α-브로모-피발로일초산 에틸에스테르

(2) 2-아미노-4-[(1,1-디메틸)에틸]티아졸-5-카르복실산 에틸에스테르

(3) 2-(5-브로모-2-히드록시벤조일)아미노-4-[(1,1-디메틸)에틸]티아졸-5-카르복실산 에틸에스테르(화합물번호 197)

예 198: 화합물번호 198의 화합물의 제조

(1) 2-아미노-5-브로모-4-[(1,1-디메틸)에틸]티아졸

2-아미노-4-[(1,1-디메틸)에틸]티아졸(예 181(1)의 화합물; 0.87 g, 5.6 mmol)을 사염화탄소(9 mL)에 용해하고, N-브로모숙신이미드(1.00 g, 5.6 mmol)를 가하여 실온에서 1시간 교반하였다. 반응혼합물에 헥산을 가하여 불용물을 여과해서 제거하고, 여액을 감압 증류 제거하여 얻어진 잔사를 실리카겔 크로마토그래피(헥산:초산에틸=2:1)로 정제하여 표제 화합물인 황회색 분말(1.23 g, 93.7%)을 얻었다.

(2) 2-아미노-4-[(1,1-디메틸)에틸]-5-피페리디노티아졸

2-아미노-5-브로모-4-[(1,1-디메틸)에틸]티아졸(0.10 g, 0.42 mmol), 피페리딘(0.1 mL), 탄산칼륨(0.20 g), 아세토니트릴(4 mL)의 혼합물을 3시간 가열 환류하였다. 반응혼합물을 물에 부어 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 물, 포화식염수로 세정하고 무수 황산나트륨으로 건조한 후, 감압 증류 제거하여 얻어진 잔사를 실리카겔 크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=2:1)로 정제하여 표제 화합물인 황색 결정(80.7 mg, 79.3%)을 얻었다.

이하의 실시예에 있어서 예 198(2)의 제조법이 인용되고 있는 경우, 염기로서는 탄산나트륨 등의 염기를 사용하였다. 또한, 반응용매로서는 아세토니트릴 등의 용매를 사용하였다.

(3) 2-아세톡시-5-브로모-N-{4-[(1,1-디메틸)에틸]-5-피페리디노티아졸-2-일}벤즈아미드

아르곤 분위기하, 2-아세톡시-5-브로모안식향산(90.3 mg, 0.35 mmol), 2-아미노-4-[(1,1-디메틸)에틸]-5-피페리디노티아졸(80.7 mg, 0.34 mmol), 피리딘(0.1 mL), 테트라히드로푸란(3 mL)의 혼합물에 옥시염화인(46 ㎕, 0.50 mmol)을 가하여 실온에서 2시간 교반하였다. 반응혼합물을 2N 염산에 부어 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 물, 포화식염수로 세정하고 무수 황산나트륨으로 건조한 후, 감압 증류 제거하여 얻어진 잔사를 실리카겔 크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=3:1)로 정제하여 표제 화합물인 조생성물(84.3 mg)을 얻었다.

이하의 실시예에 있어서 예 198(3)의 제조법이 인용되고 있는 경우, 산할로겐화제로서는 옥시염화인을 사용하였다. 염기로서는 피리딘을 사용하였다. 또한, 반응용매로서는 디클로로메탄, 테트라히드로푸란 등의 용매를 사용하였다.

(4) 5-브로모-N-{4-[(1,1-디메틸)에틸]-5-피페리디노티아졸-2-일}-2-히드록시벤즈아미드(화합물번호 198)

2-아세톡시-5-브로모-N-{4-[(1,1-디메틸)에틸]-5-피피리디노티아졸-2-일}벤즈아미드(조생성물, 84.3 mg)를 에탄올(3 mL)에 용해하고, 2규정 수산화나트륨용액(0.1 mL)을 가하여 실온에서 1시간 교반하였다. 반응혼합물을 2규정 염산에 부어 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 물, 포화식염수로 세정하고 무수 황산나트륨으로 건조한 후, 감압 증류 제거하여 얻어진 잔사를 실리카겔 크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=4:1)로 정제하여 표제 화합물인 백색 분말(54.1 mg, 36.3%; 2공정)을 얻었다.

이하의 실시예에 있어서 예 198(4)의 제조법이 인용되고 있는 경우, 염기로서는 수산화나트륨, 탄산칼륨 등의 무기 염기를 사용하였다. 또한, 반응용매로서는 물, 메탄올, 에탄올, 테트라히드로푸란 등의 용매를 단독 또는 혼합해서 사용하였다.

예 199: 화합물번호 199의 화합물의 제조

원료로서 2-아미노-5-브로모-4-[(1,1-디메틸)에틸]티아졸(예 198(1)의 화합물) 및 모르폴린을 사용해서 예 198(2)~(4)와 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 17.1%

(2) 2-아미노-4-[(1,1-디메틸)에틸]-5-모르폴리노티아졸

(3) 2-아세톡시-5-브로모-N-{4-[(1,1-디메틸)에틸]-5-모르폴리노티아졸-2-일}벤즈아미드

조생성물 그대로 다음 반응에 사용하였다.

(4) 5-브로모-N-{4-[(1,1-디메틸)에틸]-5-모르폴리노티아졸-2-일}-2-히드록시벤즈아미드(화합물번호 199)

예 200: 화합물번호 200의 화합물의 제조

원료로서 2-아미노-5-브로모-4-[(1,1-디메틸)에틸]티아졸(예 198(1)의 화합물) 및 4-메틸피페라진을 사용해서 예 198(2)~(4)와 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 6.9%

(2) 2-아미노-4-[(1,1-디메틸)에틸]-5-(4-메틸피페라진-1-일)티아졸

(3) 2-아세톡시-N-{4-[(1,1-디메틸)에틸]-5-(4-메틸피페라진-1-일)티아졸-2-일}벤즈아미드

조생성물 그대로 다음 반응에 사용하였다.

(4) 5-브로모-N-{4-[(1,1-디메틸)에틸]-5-(4-메틸피페라진-1-일)티아졸-2-일}-2-히드록시벤즈아미드(화합물번호 200)

예 201: 화합물번호 201의 화합물의 제조

원료로서 2-아미노-5-브로모-4-[(1,1-디메틸)에틸]티아졸(예 198(1)의 화합물) 및 4-페닐피페라진을 사용해서 예 198(2)~(4)와 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 6.9%

(2) 2-아미노-4-[(1,1-디메틸)에틸]-5-(4-페닐피페라진-1-일)티아졸

(3) 2-아세톡시-5-브로모-N-{4-[(1,1-디메틸)에틸]-5-(4-페닐피페라진-1-일)티아졸-2-일}벤즈아미드

조생성물 그대로 다음 반응에 사용하였다.

(4) 5-브로모-N-{4-[(1,1-디메틸)에틸]-5-(4-페닐피페라진-1-일)티아졸-2-일}-2-히드록시벤즈아미드(화합물번호 201)

예 202: 화합물번호 202의 화합물의 제조

원료로서 5-브로모살리실산 및 2-아미노-4-페닐티아졸을 사용해서 예 195(3)과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 16.0%

mp 239℃(dec.).

예 203: 화합물번호 203의 화합물의 제조

(1) {2-[(5-브로모-2-히드록시벤조일)아미노]-4-페닐티아졸-5-일}초산 메틸에스테르

원료로서 5-브로모살리실산 및 2-아미노-4-페닐티아졸-5-초산 메틸에스테르를 사용해서 예 195(3)과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 32.1%

mp 288.5-229.5℃.

(2) {2-[(5-브로모-2-히드록시벤조일)아미노]-4-페닐티아졸-5-일}초산(화합물번호 203)

{2-[(5-브로모-2-히드록시벤조일)아미노]-4-페닐티아졸-5-일}초산 메틸에스테르(75 mg, 0.17 mmol)를 메탄올(5 mL)에 용해하여, 2규정 수산화나트륨(0.5 mL, 1 mmol)을 첨가하고, 이어서 실온에서 12시간 교반하였다. 반응혼합물을 2규정 염산에 부어 초산에틸로 추출하였다. 초산에틸층을 물, 포화식염수로 순차적으로 세정하고 무수 황산나트륨으로 건조한 후, 용매를 감압 증류 제거하였다. 얻어진 잔사를 n-헥산-초산에틸로 가열 환류하에 현탁 세정하여 표제 화합물인 담황백색 결정(56 mg, 77.3%)을 얻었다.

mp 284-286℃.

예 204: 화합물번호 204의 화합물의 제조

원료로서 5-브로모살리실산 및 2-아미노-4,5-디페닐티아졸을 사용해서 예 195(3)과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 25.9%

mp 262-263℃.

[2-아미노-4,5-디페닐티아졸:「일본화학잡지(Nihon Kagaku Zasshi)」, 1962년, 제83권, p.209 참조]

예 205: 화합물번호 205의 화합물의 제조

원료로서 5-브로모살리실산 및 2-아미노-4-벤질-5-페닐티아졸을 사용해서 예 195(3)과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 28.1%

mp 198-200℃.

[2-아미노-4-벤질-5-페닐티아졸:「케미컬 앤드 파마슈티컬 불레틴(Chemical and Pharmaceutical Bulletin)」, 1962년, 제10권, P.376 참조]

예 206: 화합물번호 206의 화합물의 제조

원료로서 5-브로모살리실산 및 2-아미노-5-페닐-4-(트리플루오로메틸)티아졸을 사용해서 예 195(3)과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 33.2%

예 207: 화합물번호 207의 화합물의 제조

원료로서 1-페닐-1,3-부탄디온을 사용해서 예 195(1)~(3)과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 8.9%(3공정)

(1) α-브로모-1-페닐-1,3-부탄디온

(2) 2-아미노-5-아세틸-4-페닐티아졸

(3) 5-브로모-N-(5-아세틸-4-페닐티아졸-2-일)-2-히드록시벤즈아미드(화합물번호 207)

예 208: 화합물번호 208의 화합물의 제조

원료로서 1,3-디페닐-1,3-프로판디온을 사용해서 예 195(1)~(3)과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 49.7%

(1) α-브로모-1,3-디페닐-1,3-프로판디온

(2) 2-아미노-5-벤조일-4-페닐티아졸

(3) 5-브로모-N-(5-벤조일-4-페닐티아졸-2-일)-2-히드록시벤즈아미드(화합물번호 208)

예 209: 화합물번호 210의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 2-아미노-4-페닐티아졸-5-카르복실산 에틸에스테르를 사용해서 예 195(3)과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 69.4%

예 210: 화합물번호 209의 화합물의 제조

원료로서 5-브로모살리실산 및 2-아미노-4-페닐티아졸-5-카르복실산 에틸에스테르를 사용해서 예 195(3)과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 28.6%

mp 197-199℃.

예 211: 화합물번호 211의 화합물의 제조

원료로서 펜타플루오로벤조일초산 에틸에스테르를 사용해서 예 195(1)~(3)과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 40.0%(3공정)

(1) α-브로모-펜타플루오로벤조일초산 에틸에스테르

조생성물 그대로 다음 반응에 사용하였다.

(2) 2-아미노-4-(펜타플루오로페닐)티아졸-5-카르복실산 에틸에스테르

(3) 2-(5-브로모-2-히드록시벤조일)아미노-4-(펜타플루오로페닐)티아졸-5-카르복실산 에틸(화합물번호 211)

예 212: 화합물번호 212의 화합물의 제조

(1) 2-(5-브로모-2-히드록시벤조일)아미노-4-페닐티아졸-5-카르복실산

2-(5-브로모-2-히드록시벤조일)아미노-4-페닐티아졸-5-카르복실산 에틸에스테르(화합물번호 209)를 사용해서 예 82와 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 67.0%

(2) [2-(5-브로모-2-히드록시벤조일)아미노-4-페닐티아졸-5-일]-N-메틸카르복사미드(methylcarboxamide)(화합물번호 212)

2-(5-브로모-2-히드록시벤조일)아미노-4-페닐티아졸-5-카르복실산(0.20 g, 0.48 mmol), 메틸아민 40% 메탄올용액(0.2 ml), 1-히드록시벤조트리아졸 수화물(96.7 mg, 0.72 mmol), WSC·HCl(137.2 mg, 0.72 mmol), 테트라히드로푸란(15 mL)의 혼합물을 실온에서 18시간 교반하였다. 반응혼합물을 2규정 염산에 부어 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 물, 포화식염수로 세정하고 무수 황산나트륨으로 건조한 후, 감압 증류 제거하여 얻어진 잔사를 실리카겔 크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=1:2)로 정제하고, 결정화(디클로로메탄/n-헥산)하여 표제 화합물인 백색 분말(87.9 mg, 42.6%)을 얻었다.

이하의 실시예에 있어서 예 212(2)의 방법이 인용되고 있는 경우, 탈수 축합제로서는 WSC·HCl 및 1-히드록시벤조트리아졸 수화물을 사용하였다. 또한, 반응용매로서는 테트라히드로푸란 등의 용매를 사용하였다.

예 213: 화합물번호 213의 화합물의 제조

원료로서 2-(5-브로모-2-히드록시벤조일)아미노-4-페닐티아졸-5-카르복실산(예 212(1)의 화합물) 및 에틸아민의 70% 수용액을 사용해서 예 212(2)와 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 62.5%

예 214: 화합물번호 214의 화합물의 제조

원료로서 2-(5-브로모-2-히드록시벤조일)아미노-4-페닐티아졸-5-카르복실산(예 212(1)의 화합물) 및 이소프로필아민을 사용해서 예 212(2)와 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 23.9%

예 215: 화합물번호 215의 화합물의 제조

원료로서 2-(5-브로모-2-히드록시벤조일)아미노-4-페닐티아졸-5-카르복실산(예 212(1)의 화합물) 및 2-페네틸아민을 사용해서 예 212(2)와 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 62.2%

예 216: 화합물번호 216의 화합물의 제조

원료로서 5-브로모살리실산 및 2-아미노-4-(트리플루오로메틸)티아졸-5-카르복실산 에틸에스테르를 사용해서 예 195(3)과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 88.7%

예 217: 화합물번호 217의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로-N-{4-[(1,1-디메틸)에틸]-5-[(2,2-디메틸)프로피오닐]티아졸-2-일}-2-히드록시벤즈아미드(화합물번호 195) 및 아세틸클로라이드를 사용해서 예 96과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 65.3%

예 218: 화합물번호 218의 화합물의 제조

원료로서 4-히드록시비페닐-3-카르복실산 및 2-아미노-4-페닐티아졸-5-카르복실산 에틸에스테르를 사용해서 예 195(3)과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 61.7%

mp 207-208℃.

[4-히드록시비페닐-3-카르복실산:「테트라헤드론(Tetrahedron)」, 1997년, 제53권, p.11437 참조]

예 219: 화합물번호 219의 화합물의 제조

원료로서 (4'-플루오로-4-히드록시비페닐)-3-카르복실산 및 2-아미노-4-페닐티아졸-5-카르복실산 에틸에스테르를 사용해서 예 195(3)과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 62.7%

mp 237-238℃.

[(4'-플루오로-4-히드록시비페닐)-3-카르복실산:「테트라헤드론(Tetrahedron)」, 1997년, 제53권, p.11437 참조]

예 220: 화합물번호 220의 화합물의 제조

원료로서 (2',4'-디플루오로-4-히드록시비페닐)-3-카르복실산 및 2-아미노-4-페닐티아졸-5-카르복실산 에틸에스테르를 사용해서 예 195(3)과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 45.6%

mp 206-207℃.

예 221: 화합물번호 221의 화합물의 제조

(1) [4-히드록시-4'-(트리플루오로메틸)비페닐]-3-카르복실산

5-브로모살리실산(500 mg, 2.30 mmol), 디히드록시-4-(트리플루오로메틸)페닐보란(488 mg, 2.57 mmol), 초산팔라듐(10 mg, 0.040 mmol) 및 1M 탄산나트륨(7 mL)의 혼합물을 80℃에서 1시간 교반하였다. 반응혼합물을 2규정 염산에 부어 초산에틸로 추출하였다. 초산에틸층을 물, 포화식염수로 순차적으로 세정하고 무수 황산나트륨으로 건조한 후, 용매를 감압 증류 제거하였다. 얻어진 잔사를 정법(定法)에 따라 트리메틸실릴디아조메탄 및 메탄올에 의해 메틸에스테르화하고, 이어서 실리카겔 칼럼크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=5:1)로 정제하여 무색 액체(563 mg)를 얻었다. 이것을 메탄올(10 mL)에 용해하여 2규정 수산화나트륨(3 mL)을 첨가하고, 이어서 60℃에서 1시간 교반하였다. 반응혼합물을 실온까지 냉각 후, 2규정 염산에 부어 초산에틸로 추출하였다. 초산에틸층을 물, 포화식염수로 순차적으로 세정하고 무수 황산마그네슘으로 건조한 후, 용매를 감압 증류 제거하였다. 얻어진 잔사를 n-헥산-디클로로메탄으로 가열 환류하에 현탁 세정하여 표제 화합물인 백색 결정(458 mg, 70.4%)을 얻었다.

mp 185℃(dec.).

(2) 2-{[4-히드록시-4'-(트리플루오로메틸)비페닐]-3-카르보닐}아미노-4-페닐티아졸-5-카르복실산 에틸에스테르(화합물번호 221)

원료로서 [4-히드록시-4'-(트리플루오로메틸)비페닐]-3-카르복실산 및 2-아미노-4-페닐티아졸-5-카르복실산 에틸에스테르를 사용해서 예 195(3)과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 41.7%

mp 236-237℃.

예 222: 화합물번호 222의 화합물의 제조

원료로서 2-히드록시-5-(1-피롤릴)안식향산 및 2-아미노-4-페닐티아졸-5-카르복실산 에틸에스테르를 사용해서 예 195(3)과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 55.0%

예 223: 화합물번호 223의 화합물의 제조

(1) 2-히드록시-5-(2-티에닐)안식향산

5-브로모살리실산(500 mg, 2.30 mmol)을 1,2-디메톡시에탄(5 mL)에 용해하고, 아르곤 분위기하에 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(80 mg, 0.07 mmol)을 첨가하여 실온에서 10분간 교반하였다. 이어서, 디히드록시-2-티에닐보란(324 mg, 2.53 mmol) 및 1M 탄산나트륨(7 mL)을 첨가하여 2시간 가열 환류하였다. 반응혼합물을 실온까지 냉각 후, 2규정 염산에 부어 초산에틸로 추출하였다. 초산에틸층을 물, 포화식염수로 순차적으로 세정하고 무수 황산나트륨으로 건조한 후, 용매를 감압 증류 제거하였다. 얻어진 잔사를 정법에 따라 트리메틸실릴디아조메탄 및 메탄올에 의해 메틸에스테르화하고, 이어서 실리카겔 칼럼크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=5:1)로 정제하여 황색 액체(277 mg)를 얻었다. 이것을 메탄올(5 mL)에 용해하여 2규정 수산화나트륨(1.5 mL)을 첨가하고, 이어서 60℃에서 1시간 교반하였다. 반응혼합물을 실온까지 냉각 후, 2규정 염산에 부어 초산에틸로 추출하였다. 초산에틸층을 물, 포화식염수로 순차적으로 세정하고 무수 황산마그네슘으로 건조 후, 용매를 감압 증류 제거하여 얻어진 잔사를 n-헥산-디클로로메탄으로 정석하여 표제 화합물인 백색 결정(58 mg, 11.5%)을 얻었다.

(2) 2-[2-히드록시-5-(2-티에닐)벤조일]아미노-4-페닐티아졸-5-카르복실산 에틸에스테르(화합물번호 223)

원료로서 2-히드록시-5-(2-티에닐)안식향산 및 2-아미노-4-페닐티아졸-5-카르복실산 에틸에스테르를 사용해서 예 195(3)과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 58.2%

mp 213-214℃.

예 301: 화합물번호 301의 화합물의 제조

(1) 5-클로로-2-메톡시-β-페닐스티렌

2-브로모-4-클로로아니솔(300 mg, 1.4 mmol), 스티렌(211 mg, 2 mmol), 트리에틸아민(13 μL, 0.1 mmol), 트리페닐포스핀(50 mg, 1.9 mmol)의 아세토니트릴(6 mL)용액에 초산팔라듐(21 mg, 7 mol%)을 가하여 아르곤 분위기하에서 8시간 가열 환류하였다. 반응혼합물을 실온까지 냉각 후, 용매를 감압 농축하여 얻어진 잔사를 초산에틸(15 mL)로 희석하고, 2규정 염산, 물, 포화식염수로 순차적으로 세정하고 무수 황산나트륨으로 건조 후, 용매를 감압 증류 제거하여 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=10:1)로 정제하여 표제 화합물인 백색 분말(118 mg, 35.6%)을 얻었다.

(2) 4-클로로-2-스티릴페놀(화합물번호 301)

5-클로로-2-메톡시-β-페닐스티렌(80 mg, 0.3 mmol)의 디클로로메탄(2 mL)용액에, 아르곤 분위기하에 1 mol/L 보론트리브로마이드/디클로로메탄용액(0.5 mL, 0.5 mmol)을 실온에서 가하여 12시간 교반하였다. 반응혼합물을 초산에틸(15 mL)로 희석하여, 물, 포화식염수로 순차적으로 세정하고 무수 황산나트륨으로 건조 후, 용매를 감압 증류 제거하여 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=3:1)로 정제하여 표제화합물인 백색 분말(34.2 mg, 45.4%)을 얻었다.

예 302: 화합물번호 302의 화합물의 제조

(1) (S)-2-아미노-3-페닐-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]프로피온아미드

3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린(0.20 g, 0.87 mmol), N-(tert-부톡시카르보닐)-L-페닐알라닌(254.8 mg, 0.96 mmol), 삼염화인(40 μL, 0.46 mmol), 톨루엔(4 mL)의 혼합물을, 아르곤 분위기하에 80℃에서 1.5시간 교반하였다. 반응혼합물을 실온까지 냉각한 후, 탄산수소나트륨 수용액에 부어 초산에틸로 추출하였다. 초산에틸층을 포화식염수로 세정하고 무수 황산나트륨으로 건조 후, 용매를 감압 증류 제거하여 얻어진 잔사를 이소프로필에테르/n-헥산으로 결정화하여 표제 화합물인 황백색 분말(333.7 mg, 92.9%)을 얻었다.

이하의 실시예에 있어서 예 302(1)의 방법이 인용되고 있는 경우, 산할로겐화제로서는 삼염화인을 사용하였다. 또한, 반응용매로서는 톨루엔, 모노클로로벤젠 등의 용매를 사용하였다.

(2) (S)-2-아세톡시-5-클로로-N-(2-페닐-1-{[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]카르바모일}에틸)벤즈아미드

2-아세톡시-5-클로로안식향산(104 mg, 0.48 mmol), (S)-2-아미노-3-페닐-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]프로피온아미드(0.20 g, 0.48 mmol), 1-히드록시벤조트리아졸(71.4 mg, 0.53 mmol)의 N,N-디메틸포름아미드(4 mL)용액에, WSC·HCl(184 mg, 0.96 mmol)을 가하여 실온에서 3시간 교반하였다. 반응혼합물을 묽은염산에 부어 초산에틸로 추출하였다. 초산에틸층을 물, 포화식염수로 순차적으로 세정하고 무수 황산나트륨으로 건조 후, 용매를 감압 증류 제거하여 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=3:1→2:1)로 정제하여 표제 화합물인 백색 결정(141.4 mg, 51.4%)을 얻었다.

이하의 실시예에 있어서 예 302(2)의 방법이 인용되고 있는 경우, 탈수 축합제로서는 WSC·HCl 및 1-히드록시벤조트리아졸을 사용하였다. 또한, 반응용매로서는 N,N-디메틸포름아미드 등의 용매를 사용하였다.

(3) (S)-5-클로로-2-히드록시-N-(2-페닐-1-{[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]카르바모일}에틸)벤즈아미드(화합물번호 302)

(S)-2-아세톡시-5-클로로-N-(2-페닐-1-{[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]카르바모일}에틸)벤즈아미드(141.4 mg, 0.25 mmol)의 메탄올/테트라히드로푸란(2 mL+2mL) 혼합용액에 5규정 수산화나트륨 수용액(0.2 mL)을 가하여 실온에서 20분간 교반하였다. 반응혼합물을 묽은염산에 부어 초산에틸로 추출하였다. 초산에틸층을 물, 포화식염수로 순차적으로 세정하고 무수 황산나트륨으로 건조 후, 용매를 감압 증류 제거하여 얻어진 잔사를 초산에틸/이소프로필에테르/n-헥산으로 결정화하여 표제 화합물인 백색 분말(74.4 mg, 56.8%)을 얻었다.

이하의 실시예에 있어서 예 302(3)의 방법이 인용되고 있는 경우, 염기로서는 수산화나트륨, 탄산칼륨 등의 무기 염기를 사용하였다. 또한, 반응용매로서는 물, 메탄올, 에탄올, 테트라히드로푸란 등의 용매를 단독 또는 혼합해서 사용하였다.

예 303: 화합물번호 303의 화합물의 제조

(1) [1-({[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]아미노}카르보닐)메틸]카르바민산 1,1-디메틸에틸에스테르

3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린(0.20 g, 0.87 mmol)의 테트라히드로푸란(4 mL)용액에, 아르곤 분위기하에서 N-(tert-부톡시카르보닐)글리신(183.5 mg, 1.05 mmol), 트리에틸아민(0.25 mL, 1.79 mmol)을 가하여 빙욕으로 냉각 후, 옥시염화인(96 μL, 1.05 mmol)을 가하여 실온에서 5시간 교반하였다. 반응혼합물을 물에 부어 초산에틸로 추출하였다. 초산에틸층을 물, 포화식염수로 순차적으로 세정하고 무수 황산나트륨으로 건조 후, 용매를 감압 증류 제거하여 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=2:1→3:2)로 정제하여 표제 화합물인 백색 결정(101.9 mg, 30.3%)을 얻었다.

(2) 2-아미노-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]아세트아미드염산염

[1-({[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]아미노}카르보닐)메틸]카르바민산 1,1-디메틸에틸에스테르(101.9 mg, 0.26 mmol)에 4규정 염산·초산에틸용액(1 mL)을 가하여 실온에서 1시간 교반하였다. 반응혼합물에 n-헥산(15 mL)을 가하여 석출된 백색 고체를 여과하여 모아 표제 화합물인 백색 분말(80.8 mg, 96.4%)을 얻었다.

(3) 2-아세톡시-5-클로로-N-({[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]카르바모일}메틸)벤즈아미드

2-아세톡시-5-클로로안식향산(59.1 mg, 0.28 mmol), 2-아미노-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]아세트아미드염산염(80.8 mg, 0.25 mmol), 1-히드록시벤조트리아졸(37.2 mg, 0.28 mmol)의 N,N 디메틸포름아미드(3 mL)용액에 WSC·HCl(95.9 mg, 0.5 mmol)을 가하여 실온에서 3시간 교반하였다. 반응혼합물을 묽은염산에 부어 초산에틸로 추출하였다. 초산에틸층을 포화식염수로 세정하고 무수 황산나트륨으로 건조 후, 용매를 감압 증류 제거하여 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=3:2→1:1)로 정제하여 표제 화합물인 백색 결정(83.7 mg, 69.3%)을 얻었다.

(4) 5-클로로-2-히드록시-N-({[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]카르바모일}메틸)벤즈아미드(화합물번호 303)

2-아세톡시-5-클로로-N-({[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]카르바모일}메틸)벤즈아미드(83.7 mg, 0.17 mmol)의 메탄올/테트라히드로푸란(2 mL+1mL)용액에, 5규정 수산화나트륨 수용액(0.1 mL)을 가하여 실온에서 20분간 교반하였다. 반응혼합물을 묽은염산에 부어 초산에틸로 추출하였다. 초산에틸층을 물, 포화식염수로 세정하고 무수 황산나트륨으로 건조 후, 용매를 감압 증류 제거하여 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=2:1)로 정제하고, n-헥산으로 현탁 세정하여 표제 화합물인 백색 결정(47.7 mg, 63.7%)을 얻었다.

예 304: 화합물번호 304의 화합물의 제조

(1) 5-클로로살리실히드라지드

5-클로로-2-히드록시안식향산 메틸에스테르(0.50 g, 2.7 mmol), 히드라진-수화물(0.3 mL, 6.2 mmol), 에탄올(5 mL)의 혼합물을 6시간 가열 환류하였다. 반응혼합물을 실온까지 냉각 후, n-헥산을 가하고 석출된 결정을 여과하여 모아 표제 화합물인 백색 결정(395.9 mg, 79.2%)을 얻었다.

(2) 5-클로로살리실산 [3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질리덴]히드라지드(화합물번호 304)

5-클로로살리실히드라지드(213.9 mg, 1.2 mmol), 3,5-비스(트리플루오로메틸)벤즈알데히드(190 μL, 1.2 mmol), 진한 황산(3방울), 에탄올(5 mL)의 혼합물을 30분간 가열 환류하였다. 3,5-비스(트리플루오로메틸)벤즈알데히드(100 μL, 0.61 mmol)를 추가하여, 1시간 더 가열 환류하였다. 반응혼합물을 실온까지 냉각 후, 물에 부어 초산에틸로 추출하였다. 초산에틸층을 포화식염수로 세정하고 무수 황산나트륨으로 건조 후, 용매를 감압 증류 제거하여 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=3:1→2:1)로 정제하고, n-헥산으로 현탁 세정하여 표제 화합물인 백색 분말(362.6 mg, 76.8%)을 얻었다.

예 305: 화합물번호 305의 화합물의 제조

(1) (S)-2-아미노-4-메틸-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]펜탄아미드

원료로서 N-(tert-부톡시카르보닐)-L-류신 및 3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 302(1)과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 25.2%

(2) (S)-5-클로로-2-히드록시-N-(3-메틸-1-{[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]카르바모일}부틸)벤즈아미드(화합물번호 305)

원료로서 2-아세톡시-5-클로로안식향산 및 (S)-2-아미노-4-메틸-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]펜탄아미드를 사용해서 예 302(2)~(3)과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 24.8%(2공정)

예 306: 화합물번호 306의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실알데히드 및 3,5-비스(트리플루오로메틸)벤즈히드라지드를 사용해서 예 304(2)와 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 24.7%

예 307: 화합물번호 307의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 3,5-비스(트리플루오로메틸)페네틸아민을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 30.2%

예 308: 화합물번호 308의 화합물의 제조

3-히드록시무수프탈산(100 mg, 0.6 mmol), 3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린(168 mg, 0.7 mmol), 초산(5 mL)의 혼합물을 아르곤 분위기하에서 6시간 가열 환류하였다. 반응혼합물을 실온까지 냉각 후, 초산을 감압하에 증류 제거하여 얻어진 잔사를 초산에틸(15 mL)로 희석하고, 물, 포화식염수로 순차적으로 세정하고 무수 황산나트륨으로 건조 후, 용매를 감압 증류 제거하여 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=3:1)로 정제하여 표제 화합물인 백색 분말(100 mg, 43.7%)을 얻었다.

예 309: 화합물번호 309의 화합물의 제조

2-아미노-4-클로로페놀(143.6 mg, 1 mmol)의 테트라히드로푸란/톨루엔(0.5 mL+4.5 mL)혼합용액에, 3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐이소시아네이트(180 μL, 1.04 mmol)를 가하여 100℃에서 1시간 교반하였다. 반응혼합물을 실온까지 냉각 후, 용매를 감압 증류 제거하여 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=1:1)로 정제하고, 이소프로필에테르/n-헥산으로 결정화하여 표제 화합물인 엷은 황갈색 분말(288.5 mg, 72.4%)을 얻었다.

예 310: 화합물번호 310의 화합물의 제조

(1) 5-클로로-2-메톡시-β-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]스티렌

2-아미노-4-클로로아니솔(131 mg, 0.8 mmol)의 48% 테트라플루오로붕산(0.3 mL)용액에 빙냉하여, 아르곤 분위기하에서 아질산나트륨(57 mg, 0.8 mmol)의 수용액(1 mL)을 가하였다. 0℃에서 1시간 교반한 후, 3,5-비스(트리플루오로메틸)스티렌(100 mg, 0.4 mmol)의 메탄올(3 mL)용액을 가하여 50℃에서 1시간 교반하였다. 반응혼합물을 실온까지 냉각 후, 용매를 감압 증류 제거하여 얻어진 잔사를 초산에틸(15 mL)로 희석하고, 2규정 염산, 물, 포화식염수로 순차적으로 세정하고 무수 황산나트륨으로 건조 후, 용매를 감압 증류 제거하여 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=5:1)로 정제하여 표제 화합물인 백색 분말(52.8 mg, 33.3%)을 얻었다.

(2) 4-클로로-2-[3,5-비스(트리플루오로메틸)스티릴]페놀(화합물번호 310)

원료로서 5-클로로-2-메톡시-β-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]스티렌을 사용해서 예 301(2)와 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 18.1%

예 311: 화합물번호 311의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 2-아미노인단을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 45.3%

예 312: 화합물번호 312의 화합물의 제조

(1) 4-클로로-2-({[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]이미노}메틸)페놀

원료로서 5-클로로살리실알데히드 및 3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 14(1)과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 76.6%

(2) N-[(5-클로로-2-히드록시페닐)메틸]-3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린(화합물번호 312)

원료로서 4-클로로-2-({[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]이미노}메틸)페놀을 사용해서 예 14(2)와 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 78.1%

예 313: 화합물번호 313의 화합물의 제조

N-[(5-클로로-2-히드록시페닐)메틸]-3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린(화합물번호 312; 88.8 mg, 0.24 mmol), 초산(43 mg, 0.7 mmol)의 디클로로메탄(2 mL)용액에, 아르곤 분위기하에서 WSC·HCl(138 mg, 0.7 mmol)을 가하여 실온에서 12시간 교반하였다. 반응혼합물을 초산에틸로 희석하고, 물, 포화식염수로 순차적으로 세정하고 무수 황산나트륨으로 건조 후, 용매를 감압 증류 제거하여 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=3:1)로 정제하여 표제 화합물인 백색 분말(69 mg, 70.4%)을 얻었다.

예 314: 화합물번호 314의 화합물의 제조

5-클로로살리실히드라지드(예 304(1)의 화합물; 0.1 g, 0.53 mmol)의 피리딘(3 mL)용액에, 3,5-비스(트리플루오로메틸)벤조일클로라이드(100 μL, 0.55 mmol)를 가하여 실온에서 6시간 교반하였다. 반응혼합물을 2규정 염산에 부어 초산에틸로 추출하였다. 초산에틸층을 포화식염수로 세정하고 무수 황산나트륨으로 건조 후, 용매를 감압 증류 제거하여 얻어진 잔사를 초산에틸/이소프로필에테르/n-헥산으로 현탁 세정하여 표제 화합물인 백색 분말(169 mg, 74.7%)을 얻었다.

예 315: 화합물번호 315의 화합물의 제조

5-클로로살리실히드라지드(예 304(1)의 화합물; 0.10 g, 0.53 mmol), 3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질브로마이드(120 μL, 0.65 mmol), 트리에틸아민(0.2 mL, 1.43 mmol), 톨루엔(4 mL)의 혼합물을 100℃에서 2시간 교반하였다. 반응혼합물을 실온까지 냉각 후, 묽은염산에 부어 초산에틸로 추출하였다. 초산에틸층을 포화식염수로 세정하고 무수 황산나트륨으로 건조 후, 용매를 감압 증류 제거하여 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=3:1)로 정제하고, n-헥산으로 결정화하여 표제 화합물인 백색 분말(45.6 mg, 20.9%)을 얻었다.

예 316: 화합물번호 316의 화합물의 제조

5-클로로살리실산(172.6 mg, 1 mmol), 3,5-비스(트리플루오로메틸)페놀(152 μL, 1 mmol), 옥시염화인(40 μL, 0.43 mmol), 크실렌(3 mL)의 혼합물을 140℃에서 2시간 교반하였다. 반응혼합물을 실온까지 냉각 후, 물에 부어 초산에틸로 추출하였다. 초산에틸층을 포화식염수로 세정하고 무수 황산나트륨으로 건조 후, 용매를 감압 증류 제거하여 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=10:1→5:1)로 정제하여 표제 화합물인 백색 결정(53.6 mg, 13.9%)을 얻었다.

예 317: 화합물번호 317의 화합물의 제조

5-클로로살리실산(35 mg, 0.2 mmol), 3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐히드라진(50 mg, 0.2 mmol)의 디클로로메탄(2 mL)용액에, 아르곤 분위기하에서 WSC·HCl(30.9 mg, 0.2 mmol)을 가하여 실온에서 1시간 교반하였다. 반응혼합물을 초산에틸로 희석하고, 물, 포화식염수로 순차적으로 세정하고 무수 황산나트륨으로 건조 후, 용매를 감압 증류 제거하여 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=3:1)로 정제하여 표제 화합물인 백색 분말(56.3 mg, 69.6%)을 얻었다.

예 318: 화합물번호 318의 화합물의 제조

(1) 2-브로모-1-(5-클로로-2-히드록시페닐)에타논

5'-클로로-2'-히드록시아세토페논(0.20 g, 1.17 mmol)의 테트라히드로푸란(6 mL)용액에, 페닐트리메틸암모늄트리브로마이드(0.44 g, 1.17 mmol)를 가하여 실온에서 8시간 교반하였다. 반응혼합물을 물에 부어 초산에틸로 추출하였다. 초산에틸층을 포화식염수로 세정하고 무수 황산나트륨으로 건조 후, 용매를 감압 증류 제거하여 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=5:1)로 정제하여 표제 화합물인 황색 오일(220.7 mg, 75.6%)을 얻었다.

(2) 2-(2-아미노티아졸-4-일)-4-클로로페놀

2-브로모-1-(5-클로로-2-히드록시페닐)에타논(156.9 mg, 0.63 mmol), 티오요소(47.9 mg, 0.63 mmol), 에탄올(3 mL)의 혼합물을 2시간 가열 환류하였다. 반응혼합물을 실온까지 냉각 후, 포화 탄산수소나트륨용액에 부어 초산에틸로 추출하였다. 초산에틸층을 포화식염수로 세정하고 무수 황산나트륨으로 건조 후, 용매를 감압 증류 제거하여 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=2:1)로 정제하여 표제 화합물인 엷은 황백색 분말(98.6 mg, 64.5%)을 얻었다.

(3) N-[4-(5-클로로-2-히드록시페닐)티아졸-2-일]-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드(화합물번호 318)

2-(2-아미노티아졸-4-일)-4-클로로페놀(98.6 mg, 0.41 mmol), 3,5-비스트리플루오로메틸안식향산(104.9 mg, 0.41 mmol), 클로로벤젠(3 mL), N-메틸-2-피롤리디논(3 mL)의 혼합물에 삼염화인(36 μL, 0.41 mmol)을 가하여 3시간 가열 환류하였다. 반응혼합물을 실온까지 냉각 후, 물에 부어 초산에틸로 추출하였다. 초산에틸층을 포화식염수로 세정하고 무수 황산나트륨으로 건조 후, 용매를 감압 증류 제거하여 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=4:1→2:1)로 정제하고, 이소프로필에테르/n-헥산으로 현탁 세정하여 표제 화합물인 백색 분말(19.6 mg, 10.3%)을 얻었다.

예 319: 화합물번호 319의 화합물의 제조

(1) 3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]티아졸리딘-2,4-디온

2,4-티아졸리딘디온(198.7 mg, 1.69 mmol), 3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질브로마이드(0.50 g, 1.63 mmol), 에탄올(5 mL)의 혼합물에 5규정 수산화나트륨 수용액(0.5 mL)을 가하여 4시간 가열 환류하였다. 반응혼합물을 실온까지 냉각 후, 물에 부어 초산에틸로 추출하였다. 초산에틸층을 포화식염수로 세정하고 무수 황산나트륨으로 건조 후, 용매를 감압 증류 제거하여 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=3:1→2:1)로 정제하여 표제 화합물인 백색 결정(405.6 mg, 72.5%)을 얻었다.

(2) 5-(5-클로로-2-히드록시벤질리덴)-3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]티아졸리딘-2,4-디온(화합물번호 319)

3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]티아졸리딘-2,4-디온(0.20 g, 0.58 mmol), 피페리딘(3방울), 초산(3방울), 톨루엔(5 mL)의 혼합물을 실온에서 10분간 교반하고, 5-클로로살리실알데히드(92.3 mg, 0.59 mmol)를 가하여 1시간 가열 환류하였다. 반응혼합물을 실온까지 냉각 후, 물에 부어 초산에틸로 추출하였다. 초산에틸층을 포화식염수로 세정하고 무수 황산나트륨으로 건조 후, 용매를 감압 증류 제거하여 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=2:1→3:2)로 정제하여 표제 화합물인 엷은 황색 분말(173.2 mg, 62.0%)을 얻었다.

예 320: 화합물번호 320의 화합물의 제조

3-히드록시무수프탈산(33.5 mg, 0.2 mmol), 3,5-비스트리플루오로메틸벤질아민(62 mg, 0.2 mmol), 클로로벤젠(5 mL)의 혼합물을 아르곤 분위기하에서 3시간 가열 환류하였다. 반응혼합물을 실온까지 냉각 후, 용매를 감압 증류 제거하여 얻어진 잔사를 n-헥산/초산에틸로 정석하여 표제 화합물인 백색 결정(68.5 mg, 85.2%)을 얻었다.

예 321: 화합물번호 321의 화합물의 제조

5-클로로살리실알데히드(150 mg, 1 mmol), 3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐히드라진(200 mg, 0.9 mmol), 메탄올(5 mL)의 혼합물을 아르곤 분위기하에서 1시간 가열 환류하였다. 반응혼합물을 실온까지 냉각 후, 메탄올을 감압하에 증류 제거하고, 얻어진 잔사를 n-헥산/초산에틸로 정석하여 표제 화합물인 백색 분말(224 mg, 66.6%)을 얻었다.

예 322: 화합물번호 322의 화합물의 제조

원료로서 6-히드록시살리실산 및 3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 86.9%

예 323: 화합물번호 323의 화합물의 제조

원료로서 4-메틸살리실산 및 3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 42.9%

예 324: 화합물번호 324의 화합물의 제조

원료로서 5-브로모-4-히드록시살리실산 및 3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 82.4%

예 325: 화합물번호 325의 화합물의 제조

원료로서 4-히드록시살리실산 및 3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 29.9%

예 326: 화합물번호 326의 화합물의 제조

원료로서 3,5-디클로로살리실산 및 3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 44.8%

예 327: 화합물번호 327의 화합물의 제조

원료로서 3-히드록시살리실산 및 3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 22.7%

예 328: 화합물번호 328의 화합물의 제조

원료로서 3-메틸살리실산 및 3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 54.9%

예 329: 화합물번호 329의 화합물의 제조

원료로서 3-메톡시살리실산 및 3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 34.6%

예 330: 화합물번호 330의 화합물의 제조

원료로서 5-[(1,1,3,3-테트라메틸)부틸]살리실산 및 3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 64.2%

예 331: 화합물번호 331의 화합물의 제조

원료로서 3,5,6-트리클로로살리실산 및 3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 26.2%

예 332: 화합물번호 332의 화합물의 제조

원료로서 3,5-비스[(1,1-디메틸)에틸]살리실산 및 3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 65.0%

예 333: 화합물번호 333의 화합물의 제조

원료로서 6-플루오로살리실산 및 3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 35.9%

예 334: 화합물번호 334의 화합물의 제조

원료로서 3-클로로살리실산 및 3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 61.3%

예 335: 화합물번호 335의 화합물의 제조

원료로서 4-메톡시살리실산 및 3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 14.2%

예 336: 화합물번호 336의 화합물의 제조

원료로서 6-메톡시살리실산 및 3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 63.1%

예 337: 화합물번호 337의 화합물의 제조

원료로서 5-아미노-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시벤즈아미드(화합물번호 88) 및 메탄설포닐클로라이드를 사용해서 예 91과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 22.6%

예 338: 화합물번호 338의 화합물의 제조

원료로서 5-아미노-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시벤즈아미드(화합물번호 88) 및 벤젠설포닐클로라이드를 사용해서 예 91과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 45.3%

예 339: 화합물번호 339의 화합물의 제조

원료로서 5-아미노-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시벤즈아미드(화합물번호 88) 및 아세틸클로라이드를 사용해서 예 91과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 44.8%

예 340: 화합물번호 340의 화합물의 제조

N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-메톡시-5-설파모일벤즈아미드(예 87 (2)의 화합물)를 사용해서 예 80(5)와 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 59.9%

예 341: 화합물번호 341의 화합물의 제조

원료로서 3-히드록시나프탈렌-2-카르복실산 및 3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 46.9%

예 342: 화합물번호 342의 화합물의 제조

원료로서 2-히드록시나프탈렌-1-카르복실산 및 3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 30.2%

예 343: 화합물번호 343의 화합물의 제조

(1) 4-브로모-3-히드록시티오펜-2-카르복실산

4-브로모-3-히드록시티오펜-2-카르복실산 메틸에스테르(500 mg, 2.1 mmol), 수산화나트륨(261 mg, 6.3 mmol)의 메탄올/물(2.5 mL+2.5 mL)혼합용액을 2시간 가열 환류하였다. 반응혼합물을 실온까지 냉각 후, 2규정 염산을 가하여 pH를 1로 한 후 초산에틸(50 mL)로 회석하고, 물, 포화식염수로 순차적으로 세정하고 무수 황산나트륨으로 건조 후, 용매를 감압 증류 제거하여 표제 화합물인 적갈색 분말(326 mg, 69.4%)을 얻었다.

(2) 4-브로모-3-히드록시-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]티오펜-2-카르복사미드(화합물번호 343)

원료로서 4-브로모-3-히드록시티오펜-2-카르복실산 및 3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 82.4%

예 344: 화합물번호 344의 화합물의 제조

원료로서 3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐이소시아네이트 및 옥시인돌을 사용해서 예 28과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 44.8%

예 345: 화합물번호 345의 화합물의 제조

원료로서 3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐이소시아네이트 및 5-클로로옥시인돌을 사용해서 예 28과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 31.1%

예 346: 화합물번호 346의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 3-브로모-5-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 37.1%

예 347: 화합물번호 347의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 3-메톡시-5-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 68.0%

예 348: 화합물번호 348의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 2-모르폴리노-5-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 64.8%

예 349: 화합물번호 349의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 2-브로모-5-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 59.2%

예 350: 화합물번호 350의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 3-아미노-5-트리플루오로메틸안식향산 메틸에스테르를 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 67.0%

예 351: 화합물번호 351의 화합물의 제조

5-클로로-2-히드록시-N-[3-메톡시카르보닐-5-(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드(화합물번호 350; 105 mg, 0.281 mmol), 메탄올(2.5 mL)의 혼합물에 2규정 수산화나트륨 수용액(0.6 mL)을 가하여 실온에서 3시간 교반하였다. 반응액에 물을 가하여 초산에틸로 세정하였다. 수층에 묽은염산을 가하여 산성으로 한 후, 초산에틸로 추출하였다. 초산에틸층을 물, 포화식염수로 순차적으로 세정하고 무수 황산나트륨으로 건조하였다. 용매를 감압 증류 제거하여 얻어진 잔사를 이소프로필에테르로 결정화하여 표제 화합물인 백색 고체(100 mg, 99.0%)를 얻었다.

예 352: 화합물번호 352의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 2-(2-나프틸옥시)-5-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 89.6%

예 353: 화합물번호 353의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 2-(2,4-디클로로페녹시)-5-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 4.7%

예 354: 화합물번호 354의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 2-[(4-트리플루오로메틸)피페리디노]-5-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 60.5%

예 355: 화합물번호 355의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)-5-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 94.5%

예 356: 화합물번호 356의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 2-(2-메톡시페녹시)-5-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 80.6%

예 357: 화합물번호 357의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 2-(4-클로로-3,5-디메틸페녹시)-5-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 91.5%

예 358: 화합물번호 358의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 2-피페리디노-5-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 73.7%

예 359: 화합물번호 359의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 2-(4-메틸페녹시)-5-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 67.3%

예 360: 화합물번호 360의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 2-(4-클로로페녹시)-5-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 74.5%

예 361: 화합물번호 361의 화합물의 제조

원료로서 5-브로모-2-히드록시-N-[3,5-비스(메톡시카르보닐)페닐]벤즈아미드(화합물번호 170)를 사용해서 예 351과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 89.0%

예 362: 화합물번호 362의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 2-메틸-5-[(1-메틸)에틸]아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 19.1%

예 363: 화합물번호 363의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 2,5-디에톡시아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 59.2%

예 364: 화합물번호 364의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 2,5-디메틸아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 90.5%

예 365: 화합물번호 365의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 5-클로로-2-시아노아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 90.0%

예 366: 화합물번호 366의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 5-(N,N-디에틸설파모일)-2-메톡시아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 44.8%

예 367: 화합물번호 367의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 2-클로로-5-니트로아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 73.3%

예 368: 화합물번호 368의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 5-(N-페닐카르바모일)-2-메톡시아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 40.3%

예 369: 화합물번호 369의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 2,5-디메톡시아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 73.9%

예 370: 화합물번호 370의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 5-아세틸아미노-2-메톡시아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 16.9%

예 371: 화합물번호 371의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 5-메톡시-2-메틸아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 100%

예 372: 화합물번호 372의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 2,5-디부톡시아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 73.9%

예 373: 화합물번호 373의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 2,5-디이소펜틸옥시아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 59.7%

예 374: 화합물번호 374의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 5-카르바모일-2-메톡시아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 31.2%

예 375: 화합물번호 375의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 5-[(1,1-디메틸)프로필]-2-페녹시아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 65.2%

예 376: 화합물번호 376의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 2-헥실옥시-5-(메틸설포닐)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 33.0%

예 377: 화합물번호 377의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 3'-아미노-2,2,4'-트리메틸프로피오페논을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 44.8%

예 378: 화합물번호 378의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 5-메톡시-2-(1-피롤릴)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 53.4%

예 379: 화합물번호 379의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 5-클로로-2-토실아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 8.0%

예 380: 화합물번호 380의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 2-클로로-5-토실아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 43.5%

예 381: 화합물번호 381의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 2-플루오로-5-(메틸설포닐)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 28.8%

예 382: 화합물번호 382의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 2-메톡시-5-페녹시아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 77.0%

예 383: 화합물번호 383의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 3-아미노-4-메틸비페닐을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 47.7%

예 384: 화합물번호 384의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 5-(α,α-디메틸벤질)-2-메톡시아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 89.0%

예 385: 화합물번호 385의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 5-모르폴리노-2-니트로아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 4.1%

예 386: 화합물번호 386의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 5-플루오로-2-(1-이미다졸릴)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 33.8%

예 387: 화합물번호 387의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 2-부틸-5-니트로아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 15.3%

예 388: 화합물번호 388의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 5-[(1,1-디메틸)프로필]-2-히드록시아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 36.0%

예 389: 화합물번호 389의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 2-메톡시-5-메틸아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 74.2%

예 390: 화합물번호 390의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 2,5-디플루오로아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 81.5%

예 391: 화합물번호 391의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 3,5-디플루오로아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 82.0%

예 392: 화합물번호 392의 화합물의 제조

원료로서 2-(5-브로모-2-히드록시벤조일)아미노-4-[(1,1-디메틸)에틸]티아졸-5-카르복실산 에틸에스테르(화합물번호 197)를 사용해서 예 82와 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 85.5%

예 393: 화합물번호 393의 화합물의 제조

원료로서 5-브로모살리실산 및 2-아미노-4-페닐티아졸-5-초산 메틸에스테르를 사용해서 예 195(3)과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다(본 화합물은 예 203(1)의 화합물이다).

수율: 32.1%

mp 288.5-229.5℃.

예 394: 화합물번호 394의 화합물의 제조

2-(5-브로모-2-히드록시벤조일)아미노-4-페닐티아졸-5-카르복실산 에틸에스테르(화합물번호 209)를 사용해서 예 82와 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다(본 화합물은 예 212(1)의 화합물이다).

수율: 67.0%

예 395: 화합물번호 395의 화합물의 제조

(1) 2-아미노-4-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]티아졸

3',5'-비스(트리플루오로메틸)아세토페논(0.51 g, 2.0 mmol)의 테트라히드로푸란(5 mL)용액에, 페닐트리메틸암모늄트리브로마이드(753 mg, 2 mmol)를 가하여 실온에서 5시간 교반하였다. 반응혼합물을 물에 부어 초산에틸로 추출하였다. 초산에틸층을 포화식염수로 세정하고 무수 황산나트륨으로 건조 후, 용매를 감압 증류 제거하여 얻어진 잔사에 에탄올(5 mL), 티오우레아(152 mg, 2 mmol)를 가하여 30분간 가열 환류하였다. 반응혼합물을 실온까지 냉각 후, 포화 탄산수소나트륨 수용액에 부어 초산에틸로 추출하였다. 초산에틸층을 포화식염수로 세정하고 무수 황산나트륨으로 건조 후, 용매를 감압 증류 제거하여 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=2:1)로 정제하고, n-헥산으로 현탁 세정하여 표제 화합물인 엷은 황백색 결정(520.1 mg, 83.3%)을 얻었다.

(2) 5-클로로-2-히드록시-N-{4-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]티아졸-2-일}벤즈아미드(화합물번호 395)

5-클로로살리실산(172.6 mg, 1 mmol), 2-아미노-4-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]티아졸(312.2 mg, 1 mmol), 삼염화인(44 μL, 0.5 mmol), 모노클로로벤젠(5 mL)의 혼합물을 4시간 가열 환류하였다. 반응혼합물을 실온까지 냉각 후, 물에 부어 초산에틸로 추출하였다. 초산에틸층을 포화식염수로 세정하고 무수 황산나트륨으로 건조 후, 용매를 감압 증류 제거하여 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=3:1→2:1)로 정제하여 표제 화합물인 담황백색 분말(109.8 mg, 23.5%)을 얻었다.

예 396: 화합물번호 396의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 3-아미노피리딘을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 23.2%

예 397: 화합물번호 397의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 2-아미노-6-브로모피리딘을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 12.3%

예 398: 화합물번호 398의 화합물의 제조

(1) 2-아세톡시-5-클로로-N-(피리다진-2-일)벤즈아미드

원료로서 2-아세톡시-5-클로로안식향산 및 2-아미노피리다진을 사용해서 예 198(3)과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 19.7%

(2) 5-클로로-2-히드록시-N-(피리다진-2-일)벤즈아미드(화합물번호 398)

원료로서 2-아세톡시-5-클로로-N-(피리다진-2-일)벤즈아미드를 사용해서 예 2(2)와 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 72.6%

예 399: 화합물번호 399의 화합물의 제조

원료로서 5-브로모살리실산 및 2-아미노-5-브로모피리미딘을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 10.3%

예 400: 화합물번호 400의 화합물의 제조

원료로서 2-(5-브로모-2-히드록시벤조일)아미노-4-페닐티아졸-5-카르복실산(화합물번호 394) 및 프로필아민을 사용해서 예 212(2)와 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 23.1%

예 401: 화합물번호 401의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 2-메틸-3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 15.0%

예 402: 화합물번호 402의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 4-클로로-3-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 66.5%

예 403: 화합물번호 403의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 4-이소프로필-2-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 33.4%

예 404: 화합물번호 404의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 3-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 68.5%

예 405: 화합물번호 405의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 2-니트로-4-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 18.7%

예 406: 화합물번호 406의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 2,6-디클로로-4-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 22.1%

예 407: 화합물번호 407의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 4-시아노-3-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 55.8%

예 408: 화합물번호 408의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 4-브로모-3-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 81.2%

예 409: 화합물번호 409의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 4-브로모-2-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 41.8%

예 410: 화합물번호 410의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 2-브로모-4-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 17.6%

예 411: 화합물번호 411의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 4-플루오로-2-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 36.0%

예 412: 화합물번호 412의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 4-이소프로필옥시-2-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 39.2%

예 413: 화합물번호 413의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 2,4-디메톡시-5-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 19.0%

예 414: 화합물번호 414의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 2,4-디플루오로-5-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 66.0%

예 415: 화합물번호 415의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 4-시아노-2-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 24.8%

예 416: 화합물번호 416의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 4-클로로-2-(4-클로로벤젠설포닐)-5-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 8.5%

예 417: 화합물번호 417의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 5-클로로-2-니트로-4-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 22.8%

예 418: 화합물번호 418의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 2,3-디플루오로-4-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 21.8%

예 419: 화합물번호 419의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 4,4'-디아미노-2,2'-비스(트리플루오로메틸)비페닐을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 35.9%

예 420: 화합물번호 420의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 2,3,5,6-테트라플루오로-4-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 42.5%

예 421: 화합물번호 421의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 3'-아미노아세토아닐리드를 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 22.4%

예 422: 화합물번호 422의 화합물의 제조

(1) 2-아세톡시-5-클로로-N-(3-카르바모일페닐)벤즈아미드

원료로서 2-아세톡시-5-클로로안식향산 및 3-아미노벤즈아미드를 사용해서 예 24와 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 15.8%

(2) 5-클로로-2-히드록시-N-(3-카르바모일페닐)벤즈아미드(화합물번호 422)

원료로서 2-아세톡시-5-클로로-N-(3-카르바모일페닐)벤즈아미드를 사용해서 예 2(2)와 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 76.0%

예 423: 화합물번호 423의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 3-아미노-N-메틸벤즈아미드를 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 19.3%

예 424: 화합물번호 424의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 2,6-디이소프로필아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 52.5%

예 425: 화합물번호 425의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 4-메틸아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 58.6%

예 426: 화합물번호 426의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 2,6-디메틸아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 59.6%

예 427: 화합물번호 427의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 3,4-디메틸아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 68.3%

예 428: 화합물번호 428의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 2,4,6-트리메틸아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 61.0%

예 429: 화합물번호 429의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 3-(트리플루오로메톡시)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 41.4%

예 430: 화합물번호 430의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 2-벤질아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 93.3%

예 431: 화합물번호 431의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 4-(트리플루오로메톡시)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 20.4%

예 432: 화합물번호 432의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 2,4-디클로로아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 60.0%

예 433: 화합물번호 433의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 4-(tert-부틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 69.0%

예 434: 화합물번호 434의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 2,3-디메틸아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 79.5%

예 435: 화합물번호 435의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 5-아미노인단을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 80.7%

예 436: 화합물번호 436의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 2,4-디메틸아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 37.1%

예 437: 화합물번호 437의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 3-이소프로필옥시아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 21.5%

예 438: 화합물번호 438의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 2,6-디클로로아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 10.3%

예 439: 화합물번호 439의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 4-이소프로필옥시아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 76.8%

예 440: 화합물번호 440의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 4-브로모-2-(트리플루오로메톡시)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 59.2%

예 441: 화합물번호 441의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 4-부틸아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 77.6%

예 442: 화합물번호 442의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 3-메틸아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 88.3%

예 443: 화합물번호 443의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 4-시클로헥실아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 90.6%

예 444: 화합물번호 444의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 4-벤질아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 90.3%

예 445: 화합물번호 445의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 2-아미노-4,5-디메톡시벤조니트릴을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 52.8%

예 446: 화합물번호 446의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 6-아미노-1,4-벤조디옥산을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 79.7%

예 447: 화합물번호 447의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 2,4-디클로로-5-(이소프로필옥시)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 76.1%

예 448: 화합물번호 448의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 4-아미노-2-클로로벤조니트릴을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 57.9%

예 449: 화합물번호 449의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 3-클로로-4-(트리플루오로메톡시)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 50.6%

예 450: 화합물번호 450의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 4-아미노-3-메틸벤조니트릴을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 80.6%

예 451: 화합물번호 451의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 2,3-디클로로아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 37.1%

예 452: 화합물번호 452의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 2-클로로아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 67.3%

예 453: 화합물번호 453의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 4-이소프로필-3-메틸아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 21.6%

예 454: 화합물번호 454의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 2-아미노-5-[(1,1-디메틸)프로필]페놀을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 24.9%

예 455: 화합물번호 455의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 2-메틸아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 64.7%

예 456: 화합물번호 456의 화합물의 제조

수율: 82.1%

예 457: 화합물번호 457의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 2-아미노-6-클로로벤조니트릴을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 12.7%

예 458: 화합물번호 458의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 2-아미노-5-메틸벤조니트릴을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 9.0%

예 459: 화합물번호 459의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 4-벤질옥시아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 26.8%

예 460: 화합물번호 460의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 4-아미노-2,2-디플루오로벤조[1,3]디옥솔을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 66.9%

예 461: 화합물번호 461의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 5-아미노-2,2,3,3-테트라플루오로-2,3-디히드로벤조[1,4]디옥신을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 67.9%

예 462: 화합물번호 462의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 3-클로로-4-(트리플루오로메틸)설파닐아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 52.3%

예 463: 화합물번호 463의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 2-니트로-4-(트리플루오로메톡시)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 68.4%

예 464: 화합물번호 464의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 5-아미노-2,2-디플루오로벤조[1,3]디옥솔을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 75.8%

예 465: 화합물번호 465의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 3-벤질아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 66.4%

예 466: 화합물번호 466의 화합물의 제조

수율: 40.9%

예 467: 화합물번호 467의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 2,3,5-트리플루오로아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 54.2%

예 468: 화합물번호 468의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 4'-아미노벤조-15-크라운-5를 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 45.1%

예 469: 화합물번호 469의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 4-브로모-2-플루오로아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 45.1%

예 470: 화합물번호 470의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 2,4-비스(메탄설포닐)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 7.2%

예 471: 화합물번호 471의 화합물의 제조

5-클로로살리실산(87 mg, 0.5 mmol), 2,2-비스(3-아미노-4-메틸페닐)-1,1,1,3,3,3-헥사플루오로프로판(363 mg, 1 mmol), 삼염화인(44 μL, 0.5 mmol), 톨루엔(4 mL)의 혼합물을 4시간 가열 환류하였다. 반응혼합물을 실온까지 냉각 후, 실리카겔 칼럼크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=5:1)로 정제하여 백색의 표제 화합물(16 mg, 4.9%)을 얻었다(후술하는 예 529, 화합물번호 529의 화합물을 부생성물로서 얻었다).

예 472: 화합물번호 472의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 6-아미노-2,2,3,3-테트라플루오로-2,3-디히드로벤조[1,4]디옥신을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 10.1%

예 473: 화합물번호 473의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 2-아미노-5-클로로벤조페논을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 27.6%

예 474: 화합물번호 474의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 2-브로모-4-플루오로아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 77.1%

예 475: 화합물번호 475의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 4-헥실옥시아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 74.8%

예 476: 화합물번호 476의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 2,2-비스(3-아미노페닐)-1,1,1,3,3,3-헥사플루오로프로판을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 64.5%

예 477: 화합물번호 477의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 2,4,5-트리클로로아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 38.9%

예 478: 화합물번호 478의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 3-이소프로필아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 55.3%

예 479: 화합물번호 479의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 4-아미노벤조니트릴을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 45.6%

예 480: 화합물번호 480의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 3-아미노벤조니트릴을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 97.1%

예 481: 화합물번호 481의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 3,4-디메톡시아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 73.3%

예 482: 화합물번호 482의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 4-아미노페닐초산 에틸에스테르를 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 66.1%

예 483: 화합물번호 483의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 3-[(트리플루오로메틸)설파닐]아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 67.1%

예 484: 화합물번호 484의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 4-[(트리플루오로메틸)설파닐]아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 63.2%

예 485: 화합물번호 485의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 4-(트리플루오로메탄설포닐)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 38.7%

예 486: 화합물번호 486의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 3,4-디플루오로아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 75.4%

예 487: 화합물번호 487의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 3-에티닐아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 35.8%

예 488: 화합물번호 488의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 4-(sec-부틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 40.1%

예 489: 화합물번호 489의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 3-클로로-4-메톡시아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 75.7%

예 490: 화합물번호 490의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 3-아미노벤조페논을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 34.3%

예 491: 화합물번호 491의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 3-메톡시아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 23.5%

예 492: 화합물번호 492의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 4'-아미노아세토아닐리드를 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 36.2%

예 493: 화합물번호 493의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 설파닐아미드를 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 25.7%

예 494: 화합물번호 494의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 2-(4-아미노페닐)-1,1,1,3,3,3-헥사플루오로-2-프로판올을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다(후술하는 예 498, 화합물번호 498의 화합물과의 혼합물을 분리하여 얻었다).

수율: 11.7%

예 495: 화합물번호 495의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 2-클로로-4-니트로아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 39.6%

예 496: 화합물번호 496의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 2,4-디플루오로아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 67.8%

예 497: 화합물번호 497의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 4-(디플루오로메톡시)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 85.9%

예 498: 화합물번호 498의 화합물의 제조

상술한 예 494에 있어서, 화합물번호 494의 화합물과의 혼합물을 분리하여 얻었다.

수율: 11.6%

예 499: 화합물번호 499의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 3-(메틸설파닐)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 67.2%

예 500: 화합물번호 500의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 4-메탄설포닐아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 28.6%

예 501: 화합물번호 501의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 2-아미노-4-메틸벤조페논을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 8.7%

예 502: 화합물번호 502의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 3-아미노-N-부틸벤젠설폰아미드를 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 46.7%

예 503: 화합물번호 503의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 3-(벤질옥시)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 68.5%

예 504: 화합물번호 504의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 N-(4-아미노페닐)-4-메틸벤젠설폰아미드를 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 40.6%

예 505: 화합물번호 505의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 4-(모르폴리노)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 29.8%

예 506: 화합물번호 506의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 3-(tert-부틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 76.1%

예 507: 화합물번호 507의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 3-(5-메틸푸란-2-일)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 61.1%

예 508: 화합물번호 508의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 3-(1-히드록시에틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 37.6%

예 509: 화합물번호 509의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 3-아미노벤젠설폰아미드를 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 18.7%

예 510: 화합물번호 510의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 3-(트리플루오로메탄설포닐)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 62.6%

예 511: 화합물번호 511의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 2-브로모-4-(트리플루오로메톡시)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 17.1%

예 512: 화합물번호 512의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 3,4-(디헥실옥시)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 60.5%

예 513: 화합물번호 513의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 3,4-디클로로아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 16.4%

예 514: 화합물번호 514의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 3-헥실옥시아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 88.2%

예 515: 화합물번호 515의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 5-에톡시-4-플루오로-2-니트로아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 20.2%

예 516: 화합물번호 516의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 4-히드록시-3-메틸-1-나프틸아민을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 5.9%

예 517: 화합물번호 517의 화합물의 제조

본 화합물은 공지 화합물이다.

제조법이 기재된 문헌: 국제공개 제99/65449호 팜플렛

예 518: 화합물번호 518의 화합물의 제조

본 화합물은 공지 화합물이다.

제조법이 기재된 문헌: 국제공개 제99/65449호 팜플렛

예 519: 화합물번호 519의 화합물의 제조

본 화합물은 공지 화합물이다.

제조법이 기재된 문헌: 국제공개 제99/65449호 팜플렛

예 520: 화합물번호 520의 화합물의 제조

본 화합물은 공지 화합물이다.

제조법이 기재된 문헌: 국제공개 제99/65449호 팜플렛

예 521: 화합물번호 521의 화합물의 제조

본 화합물은 공지 화합물이다.

제조법이 기재된 문헌: 국제공개 제99/65449호 팜플렛

예 522: 화합물번호 522의 화합물의 제조

본 화합물은 공지 화합물이다.

제조법이 기재된 문헌: 국제공개 제99/65449호 팜플렛

예 523: 화합물번호 523의 화합물의 제조

본 화합물은 공지 화합물이다.

제조법이 기재된 문헌: 국제공개 제99/65449호 팜플렛

예 524: 화합물번호 524의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 4-아미노비페닐을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 52.4%

예 525: 화합물번호 525의 화합물의 제조

5-설포살리실산(218 mg, 1 mmol), 3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린(229 mg, 1 mmol), 삼염화인(88 μL, 1 mmol), 오르토-크실렌(5 mL)의 혼합물을 3시간 가열 환류하였다. 반응혼합물을 실온까지 냉각 후, 실리카겔 칼럼크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=3:1)로 정제하여 표제 화합물인 백색 고체(29 mg, 9.2%)를 얻었다.

예 526: 화합물번호 526의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 2,4-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 6.9%

예 527: 화합물번호 527의 화합물의 제조

원료로서 3-페닐살리실산 및 3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 64.6%

예 528: 화합물번호 528의 화합물의 제조

원료로서 4-플루오로살리실산 및 3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 65.7%

예 529: 화합물번호 529의 화합물의 제조

상술한 예 471에 있어서, 화합물번호 471의 화합물과의 혼합물을 분리하여 얻었다.

수율: 9.4%

예 530: 화합물번호 530의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 4-아미노-3-(트리플루오로메톡시)벤조니트릴을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 75.2%

예 531: 화합물번호 531의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 4-[2-아미노-4-(트리플루오로메틸)페녹시]벤조니트릴을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 11.6%

예 532: 화합물번호 532의 화합물의 제조

원료로서 5-클로로살리실산 및 3-아미노-4-(4-메톡시페녹시)벤조트리플루오라이드를 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 88.1%

예 533: 화합물번호 533의 화합물의 제조

원료로서 살리실산 및 2,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 47.8%

예 534: 화합물번호 534의 화합물의 제조

(1) 2-아미노-4-(2,4-디클로로페닐)티아졸

원료로서 2',4'-디클로로아세토페논 및 티오우레아를 사용해서 예 395(1)과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 97.1%

(2) 5-클로로-2-히드록시-N-[4-(2,4-디클로로페닐)티아졸-2-일]벤즈아미드(화합물번호 534)

원료로서 5-클로로살리실산 및 2-아미노-4-(2,4-디클로로페닐)티아졸을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 8.0%

예 535: 화합물번호 535의 화합물의 제조

원료로서 3-이소프로필살리실산 및 3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 99.2%

예 536: 화합물번호 536의 화합물의 제조

N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-3-이소프로필벤즈아미드(화합물번호 535; 100 mg, 0.26 mmol)의 사염화탄소(5 mL)용액에, 아르곤 분위기하에서 브롬(14.4 μL, 0.28 mmol) 및 철분(1.7 mg, 0.03 mmol)을 가하여 실온에서 2시간 교반하였다. 반응혼합물을 초산에틸로 희석하였다. 초산에틸층을 물, 포화식염수로 세정하고 무수 황산마그네슘으로 건조하였다. 용매를 감압 증류 제거하여 얻어진 잔사를 n-헥산/초산에틸로 정석하여 표제 화합물인 백색 고체(110 mg, 91.5%)를 얻었다.

예 537: 화합물번호 537의 화합물의 제조

N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-3-메틸벤즈아미드(화합물번호 328; 150 mg, 0.41 mmol)의 메탄올/물(3:1) 혼합용액(5 mL)에, N-브로모호박산이미드(88.2 mg, 0.50 mmol)를 가하여 실온에서 10분간 교반하였다. 반응혼합물을 초산에틸로 희석하였다. 초산에틸층을 10% 티오황산나트륨 수용액, 물, 포화식염수로 세정하고 무수 황산마그네슘으로 건조하였다. 용매를 감압 증류 제거하여 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=5:1)로 정제하여 표제 화합물인 백색 분말(167 mg, 91.5%)을 얻었다.

예 538: 화합물번호 538의 화합물의 제조

(1) 1-(3-니트로페닐)-5-페닐-3-(트리플루오로메틸)피라졸

4,4,4-트리플루오로-1-페닐-1,3-부탄디온(432.3 mg, 2 mmol), 3-니트로페닐히드라진염산염(379.2 mg, 2 mmol), 진한 염산(0.2 mL), 에탄올(8 mL)의 혼합물을 2시간 가열 환류하였다. 반응혼합물을 냉각 후, 물에 부어 초산에틸로 추출하였다. 초산에틸층을 물, 포화식염수로 세정하고 무수 황산나트륨으로 건조하였다. 용매를 감압 증류 제거하여 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=4:1→3:1)로 정제하여 표제 화합물인 엷은 황백색 분말(631.5 mg, 94.7%)을 얻었다.

(2) 1-(3-아미노페닐)-5-페닐-3-(트리플루오로메틸)피라졸

1-(3-니트로페닐)-5-페닐-3-(트리플루오로메틸)피라졸(0.59 g, 1.77 mmol), 5% 팔라듐탄소(0.06 g)에 초산(3 mL), 에탄올(2 mL)을 가하여, 수소분위기하 실온에서 2시간 수소첨가하였다. 불용물을 여과 분별한 후, 용매를 감압 증류 제거하여 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=2:1)로 정제하여 표제 화합물인 백색 고체(491.1 mg, 91.4%)를 얻었다.

(3) 5-클로로-2-히드록시-N-{3-[5-페닐-3-(트리플루오로메틸)피라졸-1-일]페닐}벤즈아미드(화합물번호 538)

원료로서 5-클로로살리실산 및 1-(3-아미노페닐)-5-페닐-3-(트리플루오로메틸)피라졸을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 74.4%

예 539: 화합물번호 539의 화합물의 제조

(1) 5-(tert-부틸)-1-(4-니트로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피라졸

원료로서 1,1,1-트리플루오로-5,5-디메틸-2,4-헥산디온 및 4-니트로페닐히드라진염산염을 사용해서 예 538(1)과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 94.7%

(2) 1-(4-아미노페닐)-5-(tert-부틸)-3-(트리플루오로메틸)피라졸

원료로서 5-(tert-부틸)-1-(4-니트로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피라졸을 사용해서 예 538(2)와 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 98.9%

(3) N-{4-[5-(tert-부틸)-3-(트리플루오로메틸)피라졸-1-일]페닐}-5-클로로-2-히드록시벤즈아미드(화합물번호 539)

원료로서 5-클로로살리실산 및 1-(5-아미노페닐)-5-(tert-부틸)-3-(트리플루오로메틸)피라졸을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 57.6%

예 540: 화합물번호 540의 화합물의 제조

N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-3-페닐벤즈아미드(화합물번호 527)를 사용해서 예 537과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 67.5%

예 541: 화합물번호 541의 화합물의 제조

(1) 2-아미노-4-(3,4-디클로로페닐)티아졸

원료로서 3',4'-디클로로아세토페논 및 티오우레아를 사용해서 예 395(1)과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 77.8%

(2) 5-클로로-2-히드록시-N-[4-(3,4-디클로로페닐)티아졸-2-일]벤즈아미드(화합물번호 541)

원료로서 5-클로로살리실산 및 2-아미노-4-(3,4-디클로로페닐)티아졸을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 15.1%

예 542: 화합물번호 542의 화합물의 제조

(1) 2-아미노-4-[4-(트리플루오로메틸)페닐]티아졸

원료로서 4'-(트리플루오로메틸)아세토페논 및 티오우레아를 사용해서 예 395(1)과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 77.5%

(2) 5-클로로-2-히드록시-N-{4-[4-(트리플루오로메틸)페닐]티아졸-2-일}벤즈아미드(화합물번호 542)

원료로서 5-클로로살리실산 및 2-아미노-4-[4-(트리플루오로메틸)페닐]티아졸을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 16.0%

예 543: 화합물번호 543의 화합물의 제조

(1) 2-아세톡시-N-{4-[3,5-비스(트리플루오로메틸)피라졸-1-일]페닐}-5-클로로벤즈아미드

원료로서 2-아세톡시-5-클로로안식향산 및 1-(4-아미노페닐)-3,5-비스(트리플루오로메틸)피라졸을 사용해서 예 24와 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 77.8%

[1-(4-아미노페닐)-3,5-비스(트리플루오로메틸)피라졸:「저널 오브 메디시널 케미스트리(Journal of Medicinal Chemistry)」, 2000년, 제43권, 제16호, p.2975-2981 참조]

(2) N-{4-[3,5-비스(트리플루오로메틸)피라졸-1-일]페닐}-5-클로로-2-히드록시벤즈아미드(화합물번호 543)

원료로서 2-아세톡시-N-{4-[3,5-비스(트리플루오로메틸)피라졸-1-일]페닐}-5-클로로벤즈아미드를 사용해서 예 2(2)와 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 73.1%

예 544: 화합물번호 544의 화합물의 제조

(1) 3,5-비스(트리플루오로메틸)-1-(3-니트로페닐)피라졸

원료로서 헥사플루오로아세틸아세톤 및 3-니트로페닐히드라진염산염을 사용해서 예 538(1)과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 94.0%

(2) 1-(3-아미노페닐)-3,5-비스(트리플루오로메틸)피라졸

원료로서 3,5-비스(트리플루오로메틸)-1-(3-니트로페닐)피라졸을 사용해서 예 538(2)와 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 73.1%

(3) 2-아세톡시-N-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)피라졸-1-일]페닐}-5-클로로벤즈아미드

원료로서 2-아세톡시-5-클로로안식향산 및 1-(3-아미노페닐)-3,5-비스(트리플루오로메틸)피라졸을 사용해서 예 24와 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 84.4%

(4) N-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)피라졸-1-일]페닐}-5-클로로-2-히드록시벤즈아미드(화합물번호 544)

원료로서 2-아세톡시-N-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)피라졸-1-일]페닐}-5-클로로벤즈아미드를 사용해서 예 2(2)와 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 69.9%

예 545: 화합물번호 545의 화합물의 제조

(1) 2-메톡시-4-페닐안식향산메틸

4-클로로-2-메톡시안식향산메틸(904 mg, 4.5 mnol), 페닐보론산(500 mg, 4.1 mmol), 탄산세슘(2.7 g, 8.2 mmol)의 N,N-디메틸포름아미드(15 mL)용액에, 아르곤 분위기하에서 디클로로비스(트리페닐포스핀)팔라듐(29 mg, 0.04 mmol)을 가하여 120℃에서 8시간 교반하였다. 반응혼합물을 실온까지 냉각 후, 초산에틸로 희석하였다. 초산에틸층을 물, 포화식염수로 순차적으로 세정하고 무수 황산나트륨으로 건조하였다. 용매를 감압 증류 제거하여 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=10:1)로 정제하여 표제 화합물인 무색 유상물(油狀物)(410 mg, 41.2%)을 얻었다.

(2) 2-메톡시-4-페닐안식향산

2-메톡시-4-페닐안식향산메틸(410 mg, 1.69 mmol)의 메탄올(5 mL)용액에 2규정 수산화나트륨 수용액(5 mL)을 가하여 1시간 가열 환류하였다. 반응혼합물을 실온까지 냉각 후, 용매를 감압 증류 제거하였다. 얻어진 잔사에 2규정 염산을 가하고, 석출된 결정을 여과하여 모아 표제 화합물인 조생성물(371 mg, 96.0%)을 얻었다.

(3) N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-메톡시-4-페닐벤즈아미드

원료로서 2-메톡시-4-페닐안식향산 및 3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐린을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 97.5%

(4) N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-히드록시-4-페닐벤즈아미드(화합물번호 545)

N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-메톡시-4-페닐벤즈아미드(100 mg, 0.24 mmol)의 디클로로메탄(5 mL)용액에 1M 삼브롬화붕소-디클로로메탄용액(0.71 mL, 0.71 mmol)을 가하여 실온에서 1시간 교반하였다. 반응혼합물을 초산에틸로 희석하고, 물, 포화식염수로 세정하고 무수 황산마그네슘으로 건조하였다. 용매를 감압 증류 제거하여 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=5:1)로 정제하여 표제 화합물인 백색 분말(69.3 mg, 71.6%)을 얻었다.

예 546: 화합물번호 546의 화합물의 제조

(1) 2-아미노-4-(2,5-디플루오로페닐)티아졸

원료로서 2',5'-디플루오로아세토페논 및 티오우레아를 사용해서 예 395(1)과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 77.8%

(2) 5-클로로-2-히드록시-N-[4-(2,5-디플루오로페닐)티아졸-2-일]벤즈아미드(화합물번호 546)

원료로서 5-클로로살리실산 및 2-아미노-4-(2,5-디플루오로페닐)티아졸을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 36.5%

예 547: 화합물번호 547의 화합물의 제조

(1) 2-아세톡시-4-클로로안식향산

원료로서 4-클로로살리실산, 진한 황산 및 무수 초산을 사용해서 예 34(1)과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 88.1%

(2) 2-아세톡시-N-{4-[3,5-비스(트리플루오로메틸)피라졸-1-일]페닐}-4-클로로벤즈아미드

원료로서 2-아세톡시-4-클로로안식향산 및 1-(4-아미노페닐)-3,5-비스(트리플루오로메틸)피라졸을 사용해서 예 24와 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 74.0%

(3) N-{4-[3,5-비스(트리플루오로메틸)피라졸-1-일]페닐}-4-클로로-2-히드록시벤즈아미드(화합물번호 547)

원료로서 2-아세톡시-N-{4-[3,5-비스(트리플루오로메틸)피라졸-1-일]페닐}-4-클로로벤즈아미드를 사용해서 예 2(2)와 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 56.6%

예 548: 화합물번호 548의 화합물의 제조

(1) 1-(4-니트로페닐)-5-페닐-3-(트리플루오로메틸)피라졸

원료로서 4,4,4-트리플루오로-1-페닐-1,3-부탄디온 및 4-니트로페닐히드라진염산염을 사용해서 예 538(1)과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 95.2%

(2) 1-(4-아미노페닐)-5-페닐-3-(트리플루오로메틸)피라졸

원료로서 1-(4-니트로페닐)-5-페닐-3-(트리플루오로메틸)피라졸을 사용해서 예 538(2)와 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 73.0%

(3) 5-클로로-2-히드록시-N-{4-[5-페닐-3-(트리플루오로메틸)피라졸-1-일]페닐}벤즈아미드(화합물번호 548)

원료로서 5-클로로살리실산 및 1-(4-아미노페닐)-5-페닐-3-(트리플루오로메틸)피라졸을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 73.2%

예 549: 화합물번호 549의 화합물의 제조

(1) 2-아미노-4-(4-메톡시페닐)티아졸

원료로서는 4'-메톡시아세토페논 및 티오우레아를 사용해서 예 395(1)과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 85.2%

(2) 5-클로로-2-히드록시-N-[4-(4-메톡시페닐)티아졸-2-일]벤즈아미드(화합물번호 549)

원료로서 5-클로로살리실산 및 2-아미노-4-(4-메톡시페닐)티아졸을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 16.4%

예 550: 화합물번호 550의 화합물의 제조

(1) 2-아미노-4-[3-(트리플루오로메틸)페닐]티아졸

원료로서 3'-(트리플루오로메틸)아세토페논 및 티오우레아를 사용해서 예 395(1)과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 94.1%

(2) 5-클로로-2-히드록시-N-{4-[3-(트리플루오로메틸)페닐]티아졸-2-일}벤즈아미드(화합물번호 550)

원료로서 5-클로로살리실산 및 2-아미노-4-[3-(트리플루오로메틸)페닐]티아졸을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 31.0%

예 551: 화합물번호 551의 화합물의 제조

(1) 2-아미노-4-(2,3,4,5,6-펜타플루오로페닐)티아졸

원료로서 2',3',4',5',6'-펜타플루오로아세토페논 및 티오우레아를 사용해서 예 395(1)과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 86.7%

(2) 5-클로로-2-히드록시-N-[4-(2,3,4,5,6-펜타플루오로페닐)티아졸-2-일]벤즈아미드(화합물번호 551)

원료로서 5-클로로살리실산 및 2-아미노-4-(2,3,4,5,6-펜타플루오로페닐)티아졸을 사용해서 예 16과 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 23.8%

예 552: 화합물번호 552의 화합물의 제조

2-히드록시-N-[2,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드(화합물번호 533; 175 mg, 0.5 mmol)의 사염화탄소(5 mL)용액에, 철(3 mg, 0.05 mmol), 브롬(129 ㎕, 2.5 mmol)을 가하여 50℃에서 12시간 교반하였다. 반응혼합물을 실온까지 냉각 후, 포화중조수, 물, 포화식염수로 세정하고 황산마그네슘으로 건조하였다. 용매를 감압 증류 제거하여 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피(n-헥산:초산에틸-2:1)로 정제하여 표제 화합물인 백색 결정(184.2 mg, 72.7%)을 얻었다.

예 553: 화합물번호 553의 화합물의 제조

원료로서 2,3-디히드록시벤즈알데히드 및 3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]티아졸리딘-2,4-디온(예 319(1)의 화합물)을 사용해서 예 319(2)와 동일한 조작을 행하여 표제 화합물을 얻었다.

수율: 88.5%

예 554: 화합물번호 554의 화합물의 제조

5-클로로살리실알데히드(157 mg, 1 mmol), 2-아미노-4-tert-아밀페닐 페닐 에테르(255 mg, 1 mmol), 에탄올(2 mL)의 혼합물을 실온에서 18시간 교반하였다. 용매를 감압 증류 제거하여 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=100:1)로 정제하여 표제 화합물인 백색 고체(57 mg, 14.4%)를 얻었다.

예 555: 화합물번호 555의 화합물의 제조

4-클로로-2-({[2-페녹시-5-(tert-아밀)페닐]이미노}메틸)페놀(화합물번호 55 4; 13 mg, 0.03 mmol), 수소화붕소나트륨(1.2 mg, 0.03 mmol), 메탄올(1 mL)의 혼합물을 실온에서 5분간 교반하였다. 용매를 감압 증류 제거하여 얻어진 잔사를 박층 실리카겔 크로마토그래피(n-헥산:초산에틸=5:1)로 정제하여 표제 화합물인 무색 유상물(13 mg, 100%)을 얻었다.

시험예 1: 인슐린 저항성 개선시험

6주령(週齡)의 KKAy 마우스를 2주간 고지방식 부하(負荷)하여, 8주령시부터 실험대상 화합물을 1일 1회, 10일간 복강내 투여하였다. 투여종료 후 인간 인슐린(0.35 mU/10uL/g)을 복강내 투여하여, 인슐린 부하 전의 혈당치를 100%로 하여 경시적으로 일정량의 인슐린 부하에 있어서의 혈당 강하율을 측정하였다. 결과를 하기의 표에 나타낸다.

본 발명의 의약은 인슐린 저항성 개선작용을 가지고 있어, 당뇨병 및 그 합병증의 예방 및/또는 치료를 위한 의약으로서 유용하다.

Claims

하기 화학식 I:

[화학식 I]

(화학식 중,

X는 주쇄의 원자수가 2~5인 연결기(상기 연결기는 치환기를 가지고 있어도 된다)를 나타내고,

A는 수소원자 또는 아세틸기를 나타내며,

E는 치환기를 가지고 있어도 되는 아릴기 또는 치환기를 가지고 있어도 되는 헤테로아릴기를 나타내고,

고리 Z는 식 -O-A(식 중, A는 상기 정의와 동일하다) 및 식 -X-E(식 중, X 및 E는 상기 정의와 동일하다)로 표시되는 기 외에 추가로 치환기를 가지고 있어도 되는 아렌, 또는 식 -O-A(식 중, A는 상기 정의와 동일하다) 및 식 -X-E(식 중, X 및 E는 상기 정의와 동일하다)로 표시되는 기 외에 추가로 치환기를 가지고 있어도 되는 헤테로 아렌을 나타낸다)으로 표시되는 화합물 및 약리학적으로 허용되는 그의 염, 그들의 수화물 및 용매화물로 이루어진 군으로부터 선택되는 물질을 유효성분으로서 포함하는, 당뇨병 또는 당뇨병의 합병증의 예방 및/또는 치료를 위한 의약.
제1항에 있어서, X가 하기 연결기군 α로부터 선택되는 기(상기 기는 치환기를 가지고 있어도 된다)인 의약.

[연결기군α] 하기 식:

(식 중, 왼쪽의 결합수가 고리 Z에 결합하고, 오른쪽의 결합수가 E에 결합한다)
제2항에 있어서, X가 하기 식:

(식 중, 왼쪽의 결합수가 고리 Z에 결합하고, 오른쪽의 결합수가 E에 결합한다)으로 표시되는 기(상기 기는 치환기를 가지고 있어도 된다)인 의약.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, A가 수소원자인 의약.
제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 고리 Z가 C₆~C₁₀의 아렌(상기 아렌은 식 -O-A(식 중, A는 화학식 I에 있어서의 정의와 동일하다) 및 식 -X-E(식 중, X 및 E는 화학식 I에 있어서의 정의와 동일하다)로 표시되는 기 외에 추가로 치환기를 가지고 있어도 된다), 또는 5~13원의 헤테로아렌(상기 헤테로아렌은 식 -O-A(식 중, A는 화학식 I에 있어서의 정의와 동일하다) 및 식 -X-E(식 중, X 및 E는 화학식 I에 있어서의 정의와 동일하다)로 표시되는 기 외에 추가로 치환기를 가지고 있어도 된다)인 의약.
제5항에 있어서, 고리 Z가 하기 고리군β:

[고리군β] 벤젠고리, 나프탈렌고리, 티오펜고리, 피리딘고리, 인돌고리, 퀴녹살린고리 및 카르바졸고리

로부터 선택되는 고리(상기 고리는 식 -O-A(식 중, A는 화학식 I에 있어서의 정의와 동일하다) 및 식 -X-E(식 중, X 및 E는 화학식 I에 있어서의 정의와 동일하다)로 표시되는 기 외에 추가로 치환기를 가지고 있어도 된다)인 의약.
제6항에 있어서, 고리 Z가 식 -O-A(식 중, A는 화학식 I에 있어서의 정의와 동일하다) 및 식 -X-E(식 중, X 및 E는 화학식 I에 있어서의 정의와 동일하다)로 표시되는 기 외에 추가로 치환기를 가지고 있어도 되는 벤젠고리인 의약.
제7항에 있어서, 고리 Z가 식 -O-A(식 중, A는 화학식 I에 있어서의 정의와 동일하다) 및 식 -X-E(식 중, X 및 E는 화학식 I에 있어서의 정의와 동일하다)로 표시되는 기 외에 할로겐원자를 추가로 갖는 벤젠고리인 의약.
제6항에 있어서, 고리 Z가 식 -O-A(식 중, A는 화학식 I에 있어서의 정의와 동일하다) 및 식 -X-E(식 중, X 및 E는 화학식 I에 있어서의 정의와 동일하다)로 표시되는 기 외에 치환기를 추가로 가지고 있어도 되는 나프탈렌고리인 의약.
제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, E가 치환기를 가지고 있어도 되는 C₆~C₁₀의 아릴기, 또는 치환기를 가지고 있어도 되는 5~13원의 헤테로아릴기인 의약.
제10항에 있어서, E가 치환기를 가지고 있어도 되는 페닐기인 의약.
제11항에 있어서, E가 3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐기인 의약.
제10항에 있어서, E가 치환기를 가지고 있어도 되는 5원의 헤테로아릴기인 의약.
제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, 인슐린 저항성 개선작용, 고인슐린혈증 개선작용 및/또는 고혈당 개선작용을 갖는 의약.