KR20030073441A - 탄닌을 포함하는 항균 조성물 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 탄닌을 포함하는 항균 조성물에 관한 것이다. 특히 본 발명은 여드름 관련균 및 피부 상주균에 대하여 항균활성이 우수하며, 인체에 해가 없는 탄닌을 포함하는 조성물에 관한 것이다.
Description
[발명이 속하는 기술분야]
본 발명은 탄닌을 포함하는 항균 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 프로피오니박테리움 등 여드름 관련 균주와 스타필로코커스 등 피부상주균주에 대하여 항균활성이 우수하고 저독성인 탄닌을 포함하는 항균용 조성물에 관한 것이다.
[종래기술]
여드름은 모낭피지선에서 일어나는 염증성 질환으로, 남성호르몬인 안드로젠과 과도한 각질형성, 피지와 세균 등의 상호작용에 의하여 발생된다. 사춘기가 되면서 남녀 모두 남성호르몬인 안드로젠의 분비가 증가하면서 모낭 옆에 붙어있는 피지선을 자극하게 되고, 그 결과 피지선이 커지고 피지생산이 증가된다. 이와 동시에 모공입구의 각질층이 두꺼워지고, 접착력이 높아져 모공이 좁아지거나 막히게 된다. 모공이 막히게 되면 세균의 증식이 쉬워지고 세균의 활동에 의하여 피지에서 만들어진 유리지방산이 주변 피부에 침투하여 염증을 일으키게 된다. 염증성 여드름은 주변조직을 붉게 변화시키면서 조직을 파괴하고 흉터를 남기게 된다.
기존의 여드름 치료제는 항안드로젠제, 항염증작용의 소염제, 항균효과가 있는 테트라싸이클린, 에리스로마이신, 이외에 비타민 A 유도체인 레티노익산 등이 있다. 이러한 치료제는 개개인에 따라 치료효과가 다르며 부작용이 발생되기도 한다. 특히, 호르몬제는 표피의 생장을 억제하고 여성에서만 사용할 수 있는 단점이 있고, 레티노익산과 벤조일퍼록사이드 등은 접촉성 피부염을 야기할 수 있으며, 항생물질은 내성균의 발생을 유도할 수 있으며 또한 과민반응의 원인이 될 수 있다.
여드름의 발생은 프로피오니박테리움 에크네(Propionibacterium acne)과 같은 혐기성 균이 모공내 지방을 분해하여 염증반응을 일으키는 지방산으로 전환시키는 작용이 일차적 병인이고, 여드름이 진행하여 모낭염이 발생되면 스타필로코커스 아우레우스와 같은 화농성균이 침입하여 여드름 병변이 악화된다. 따라서 여드름의 효과적인 관리를 위해서는 여드름균 및 화농성균에 대하여 항균작용을 가지면서도 장기간 사용시에 안전한 화장품 또는 약제학적 조성물의 개발이 요구된다.
탄닌의 항균작용은 일부 연구자에 의하여 보고되어 있으나 (Planta Med, 1999, 65:444-446, Evaluation of the antimicrobial potency of tannins and related compound using the microdilution broth method, JAntimicrob Chemother2001, 48: 487-491, Antibacterial action of several tannins aginst Staphylococcus aureus) 탄닌이 여드름에 균에 대하여 항균작용이 있는지는 알려지지 않았다.
따라서, 본 발명은 여드름 균에 대하여 항균활성을 가지며, 인체에 해가 없는 식물 추출물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명은 피부상주균에 대하여 항균활성을 가지며, 인체에 해가 없는 식물 추출물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명은 저독성을 가지며 우수한 항균활성을 가지는 여드름 치료 및 예방을 위한 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
상기 목적을 달성하기 위하여 본 발명은 탄닌을 포함하는 항균용 조성물을 제공한다.
또한 본 발명은 탄닌을 유효성분으로 함유하는 식물추출물을 포함하는 항균용 조성물을 제공한다.
이하 본 발명을 상세하게 설명한다.
탄닌(Tannin)은 다수의 페놀성 수산기를 가지는 방향족(芳香族) 화합물로, 구성 성분이 단일물질로서 결정상(結晶狀)으로 분리된 것도 있지만, 제품의 대부분은 몇 종의 물질이 혼합된 것이며, 백색 또는 담갈색의 부정형(不定形) 분말이다.
탄닌은 분류법에 따라 가수분해성 탄닌 및 축합형 탄닌으로 구분하거나 알칼리 융해에 의해서 피로갈롤을 주로 생성하는 피로갈롤계와 주로 카테콜을 생성하는 카테콜계 및 그 중간체 탄닌으로 구분하기도 한다. 가수분해성 탄닌은 묽은 산과 가열하면 가수분해되어 갈산(gallic acid) 또는 에라그산 등을 생성하며, 축합형 탄닌은 중합하여 적색 또는 갈색의 침전물인 프로바펜을 생성한다.
본 발명의 탄닌은 식물에서 추출한 모든 종류의 탄닌이 바람직하며, 월귤나무, 우영, 적작약, 작약, 금은화, 오배자, 몰식자, 포도, 차, 떡갈나무 및 미모사로 이루어진 군으로부터 1종 이상 선택되어진 식물로부터 추출한 탄닌이 바람직하다. 그러나 탄닌은 다양한 식물에 널리 포함되어 있어, 상기 식물에만 국한되는 것은 아니다. 탄닌의 대표적인 화합물로는 가수분해형인 갈로탄닌(gallotannin), 엘라기탄닌(ellagitannin), 축합형인 하마멜리탄닌(hamamelitannin), 맥클러린(Maclurin) 등이 있다. 식물로부터 탄닌을 추출할 경우 증류수, 알콜 또는 유기용매로 추출할 수 있으며, 탄닌의 종류에 따라 바람직한 용매를 사용한다. 상기 알콜은 탄소수 1 내지 5의 알콜로, 메탄올, 에탄올, 부탄올 또는 이소프로판올 등이 있으며, 유기용매는 헥산, 클로로포름 또는 에틸아세테이트가 있다.
또한 본 발명의 탄닌은 통상적으로 당(글루코오스) 또는 1종이상의 페놀카르복시산을 더욱 포함할 수 있다.
본 발명의 탄닌은 여드름균 및 피부상주균에 대하여 항균효과가 우수하며, 특히 프로피오니박테리움 속 균주 및 스타필로코커스 속 균주에 대하여 우수한 항균활성을 가진다. 또한 탄닌은 식용으로 섭취되고 있어 인체에 무해하며, 장기간 사용에 따른 부작용이 발생하지 않는다.
또한 본 발명은 탄닌 또는 탄닌을 유효성분으로 함유하는 식물 추출물을 포함하는 항균 조성물을 제공한다. 항균 조성물의 탄닌함량은 한정되지 않으나, 바람직하기로는 0.0001 내지 20 중량%가 좋다. 또한 항균 조성물은 약학적으로 허용가능한 담체 또는 부형제를 더욱 포함할 수 있다. 대표적인 담체 또는 부형제로는 물, 덱스트린, 생리식염수 등이다.
본 발명의 항균 조성물은 수액제, 고형제, 분말제, 유액제, 젤형 또는 캅셀제로 제조할 수 있으며, 사용 용도에 따라 달리 적용될 수 있다. 항균 조성물은 화장료 조성물, 약제 조성물로 활용가능하다. 화장료 조성물의 대표적인 제형으로는 유연화장수, 스킨, 영양크림, 마사지크림, 에센스, 팩, 비누, 샴푸, 피부접착용 패취 및 피부접착용 겔이 있으며, 약제학적 조성물의 대표적인 제형으로는 경고제(硬膏劑), 과립제(顆粒劑), 로션제(lotiones), 리니멘트제(liniments), 리모나데제(limonades), 방향수제(芳香水劑), 산제(散劑), 시럽제(syrups), 안연고제(眼軟膏劑), 액제(液劑), 엑스제(extracts), 엘릭시르제(elixier), 연고제(軟膏劑), 유당제(乳糖劑), 유동(流動)엑스제, 에멀션제, 현탁제(懸濁劑), 점안제(點眼劑), 정제(錠劑)·좌제(坐劑), 주사제, 주정제(酒精劑), 침제(浸劑), 전제(煎劑), 파스타제(pasta), 카타플라스마제(cataplasma), 캡슐제(capsules), 트로키제(troches), 팅크제(tincture) 및 환제(丸劑)가 있다.
본 발명의 항균성 조성물은 사용용도 및 적용부위의 상태에 따라 조절하는 것이 바람직하며, 1일 0.001 내지 1000 mg/ml의 농도로 하루 1회 내지 3회 도포하는 방법으로 사용할 수 있다.
이하 본 발명의 실시예를 기재한다. 하기 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐 본 발명이 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다.
실시예 1: 탄닌 준비
시그마사에서 판매하는 탄닌(CAT NO. T0125)을 구입하였다.
실시예 2: 탄닌의 항균효과
(1) 디스크 검사
탄닌의 항균활성을 확인하기 위하여 디스크 검사를 실시하였다. 균주는 임상에서 분리한 것을 사용하였다. 여드름 환자에서 분리한 균은 프로피오니박테리움 아크네-1(propionibacterium acne)및 프로피오니박테리움 아크네-2이다. 스타필로코커스 에피더미디스(Staphylococcus epidermidis) 및 스타필로코커스 아우레우스 (Staphylococcus aureus)는 정상인의 피부에서 분리하였다. 균주는 5% sheep blood 첨가된 TSA 고체배지에서 배양하였다.
프로피오니박테리움 아크네-1, 프로피오니박테리움 아크네-2, 스타필로코커스 아우레우스-1, 스타필로코커스 아우레우스-2, 스타필로코커스 에피더미디스-1, 스타필로코커스 에피더미디스-2를 각각 배양하고, 0.5 맥파랜드 단위로 균 현탁액을 준비하였다.
면봉에 균 현탁액을 묻혀 5 % sheep blood를 포함하는 TSA 고체배지에 도말하였다. 직경 6 mm의 종이 디스크에 탄닌을 각각 5 mg으로 점적한 후 건조시켜 균을 도말한 고체배지위에 올려놓았다. 프로피오니박테리움 아크네는 37도 혐기성 배양조 (Unaerobic jar)에서 3일간, 이외의 균주는 37도에서 호기적으로 하룻밤 배양한 후 종이 디스크 주위에 생긴 억제환의 크기를 측정하였다.
실시예 1에 의한 억제환의 크기는 하기 표 1에 나타내었고, 여드름균에 항균력을 가지는 물질인 적작약, 고삼과 비교하였다. 측정결과 탄닌은 모든 피부균에 대하여 항균효과를 나타내었다. 특히 프로피오니박테리움 아크네에 대하여 억제환의 크기가 2.6 내지 3.4 cm로 나타나 다른 피부상주균에 비하여 생장억제율이 높음을 확인할 수 있었고, 적작약, 고삼과 비교하였을때 그 능력이 탁월함을 알 수 있었다.
균주명 | 탄닌 | 적작약 | 고 삼 |
프로피오니박테리움 아크네 -1 | 2.6 | 1.8 | 2 |
프로피오니박테리움 아크네 -2 | 3.4 | 2 | 2.4 |
스타필로코커스 아우레우스 -1 | 0.7 | 0.7 | - |
스타필로코커스 아우레우스 -2 | 0.7 | 0.65 | - |
스타필로코커스 에피더미디스 -1 | 0.7 | 1 | - |
스타필로코커스 에피더미디스 -2 | 0.9 | 0.7 | - |
(2) 최소생육저해농도(MIC; minimum inhibitory concentration) 측정
탄닌이 640 ㎍/ml, 320 ㎍/ml, 160 ㎍/ml, 80 ㎍/ml 및 40 ㎍/ml 되도록 포함된 BHI 고체 배지를 준비하였다. 프로피오니박테리움 아크네-1, 프로피오니박테리움 아크네-2, 스타필로코커스 아우레우스 -1, 스타필로코커스 아우레우스-2, 스타필로코커스 에피더미디스-1, 스타필로코커스 에피더미디스-2를 배양하고, 액체배지(broth)에 탁도가 맥파랜드 단위 0.5되게 준비한 후 이를 1/10 희석하였다. 각 균주의 현탁액을 1 ㎕씩 농도별로 준비된 배지에 점적하였다(1 x 104cells/spot). 프로피오니박테리움 아크네는 37도 혐기성 배양조 (Unaerobic jar)에서 3일간 배양한 후 균의 성장여부를 관찰하였으며, 이외의 균주는 37도에서 호기적으로 하룻밤 배양한 후 균의 성장여부를 관찰하였다.
탄닌의 농도에 따른 균의 성장여부를 확인하여 하기 표 2에 나타내었으며 그에 따른 MIC을 구하여 표 3에 나타내었다.
대조군 | 40㎍/ml | 80㎍/ml | 160㎍/ml | 320㎍/ml | 640㎍/ml | |
프로피오니박테리움 아크네 -1 | 증식 | 증식 | - | - | - | - |
프로피오니박테리움 아크네 -2 | 증식 | 증식 | - | - | - | - |
스타필로코커스 아우레우스 -1 | 증식 | - | - | - | - | - |
스타필로코커스 아우레우스 -2 | 증식 | 증식 | - | - | - | - |
스타필로코커스 에피더미디스 -1 | 증식 | - | - | - | - | - |
스타필로코커스 에피더미디스 -2 | 증식 | - | - | - | - | - |
MIC (㎍/ml) | |
프로피오니박테리움 아크네 -1 | 80 |
프로피오니박테리움 아크네 -2 | 80 |
스타필로코커스 아우레우스 -1 | <40 |
스타필로코커스 아우레우스 -2 | 80 |
스타필로코커스 에피더미디스 -1 | <40 |
스타필로코커스 에피더미디스 -2 | <40 |
실험결과 탄닌은 프로피오니박테리움 아크네에 대하여 80 ug/ml이 생육저해농도를 나타내었으며, 그 외 스타필로코코스 아우레우스 및 스타필로코커스 에피더미디스은 최대 40 ug/ml 이하의 생육저해농도를 나타내었다.
상기한 결과는 여지확산법의 경우와 비교하였을 때 생육저해활성이 다르게 나타났다. 하지만 여지확산법으로 측정하였을 때 극성 또는 확산이 중요한 인자로 작용하여 최소생육저해농도 측정실험과 다른 결과가 나타날 수 있다. 그러나, 두 실험 모두에서 본 발명의 탄닌은 피부상주균 및 여드름 균에 대하여 생육저해활성을 나타내었다.
실시예 3: 탄닌을 함유하는 유연화장수(스킨)의 제조
탄닌 0.1 중량%, 글리세린 5.0 중량%, 1,3-부칠렌글리콜 3.0 중량%, 피이지 1500 1.0 중량%, 알란토인 0.1 중량%, DL-판테놀 0.3 중량%, EDTA-2NA 0.02 중량%,벤조페논-9 0.04 중량%, 소듐히아루로네이트 5.0 중량%, 에탄올 10.0 중량%, 옥틸도데세스-16 중량%, 폴리솔베이트 20 중량%, 및 미량의 방부제, 향, 색소와 잔량의 정제수를 혼합하여 유연화장수를 제조하였다.
실시예 4: 탄닌을 함유하는 수렴화장수의 제조
탄닌 0.1 중량%, 글리세린 2.0 중량%, 1,3-부칠렌글리콜 2.0 중량%, 피이지 1500 1.0 중량%, 알란토인 0.2 중량%, DL-판테놀 0.2 중량%, 소듐히아루로네이트 3.0 중량%, 에탄올 15.0 중량%, 옥틸도데세스-16 0.2 중량%, 폴리솔베이트 20 0.3 중량%, 위치하젤추출물 2.0 중량%, 및 미량의 구연산, 방부제, 향, 색소와 잔량의 정제수를 혼합하여 수렴화장수를 제조하였다.
실시예 5: 탄닌을 함유하는 영양크림의 제조
탄닌 0.1 중량%, 스테아릴알콜 6.0 중량%, 스테아린산 2.0 중량%, 농글리세린 1.0 중량%, 스쿠알란 9.0 중량%, 1,3-부틸렌글리콜 6.0 중량%, 폴리솔베이트 60 1.5 중량%, 폴리에틸렌글리콜 1000 4.0 중량%, 경화 라놀린 4.0 중량%, 옥틸 도데카놀 10.0 중량%, 솔비탄 스테아레이트 0.8 중량%, 트리에탄올아민 0.5 중량%, 및 적량의 파라옥시안시향산에스테르, 향료, 색소와 잔량의 정제수를 혼합하여 탄닌을 포함하는 영양크림을 제조하였다.
실시예 6: 탄닌을 함유하는 마사지크림의 제조
탄닌 0.1 중량%, 바셀린 7 중량%, 유동파라핀 10 중량%, 밀랍 2 중량%, 폴리솔베이트 2.5 중량%, 스쿠알렌 3 중량%, 글리세린 4 중량%, 프로필렌글리콜 6 중량%, 및 적량의 방부제와 잔량의 정제수를 혼합하여 마사지 크림을 제조하였다.
실시예 7: 탄닌을 함유하는 에센스의 제조
탄닌 0.1 중량%, 사이클로메티콘 15.0 중량%, 카프릴릭카프릭트리글리세라이드 3.0 중량%, 미네랄오일 3.0 중량%, 밀납 1.0 중량%, 토코페롤 1.0 중량%, 세틸디메티콘코폴리올 3.0 중량%, 글리세린 5.0 중량%, 황산마그네슘 3.0 중량%, 및 적량의 파라옥시안식향산에스테르와 잔량의 정제수를 혼합하여 에센스를 제조하였다.
실시예 8: 탄닌을 함유하는 팩의 제조
탄닌 0.1 중량%, 글리세린 5.0 중량%, 프로필렌글리콜 4.0 중량%, 폴리비닐알콜 15.0 중량%, 에탄올 8.0 중량%, 폴리옥시에틸렌올레일에칠 1.0 중량%, 파라옥시안식향산메칠 0.2 중량%, 및 적량의 향과 잔량의 정제수를 혼합하여 탄닌을 포함하는 팩을 제조하였다.
실시예 9: 탄닌을 함유하는 비누의 제조
탄닌 0.1 중량%, 팜유 66 중량%, 팜핵유 32 중량%, 기타 향료 등을 혼합하여 탄닌을 포함하는 비누를 제조하였다.
실시예 10: 탄닌을 함유하는 피부외용제의 제조
탄닌 0.1 중량%, 디에틸세바케이트 8.0 중량%, 경납 5.0 중량%, 폴리옥시에틸렌올레일-에테르 포스페이트(EO4) 6.0 중량%, 및 적량의 파라옥시안식향산에스테르와 잔량의 바세린을 혼합하여 탄닌을 포함하는 피부외용연고를 제조하였다.
본 발명의 탄닌은 여드름균, 스타필로코커스 아우레우스 및 스타필로코커스 에피더미디스 속 균주에 대하여 우수한 항균 효과를 가지며 무독성의 안전한 시료일 뿐만 아니라 다양한 식물에 다량 함유되어 있어 쉽게 분리할 수 있다. 따라서 탄닌 또는 탄닌을 유효성분으로 함유하는 식물 추출물은 화장품 또는 약학적 조성물로 사용하여 피부균에 의한 질병 예방 및 치료용도로 사용할 수 있다.
Claims (5)
- 탄닌을 포함하는 항균용 조성물.
- 탄닌을 유효성분으로 함유하는 식물추출물을 포함하는 항균용 조성물.
- 제 2항에 있어서, 상기 식물추출물은 월귤나무, 우영, 적작약, 작약, 금은화, 오배자, 몰식자, 포도, 차, 떡갈나무 및 미모사로 이루어진 군으로부터 선택된 1종이상의 식물로부터 추출된 것인 항균용 조성물
- 제 1항 또는 제 2항에 있어서, 상기 항균용 조성물은 탄닌을 0.0001 내지 20 중량%로 포함하는 것인 항균용 조성물.
- 제 1항 또는 제 2항에 있어서, 상기 항균용 조성물은 여드름균 및 스타필로코커스 속 균주에 대하여 항균활성을 가지는 것인 항균용 조성물.
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