KR20020087672A - 정향 추출물 함유 구강청정 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 구강청정 조성물 및 그 제조방법에 관한 것으로, 정향나무의 말린 열매로부터 추출한 정향 추출물을 통상의 구강청정 조성물에 유효성분으로 함유시켜 제조한 본 발명 구강청정제는 입안 가글시 청량감을 제공할 뿐만 아니라 항균활성으로 인한 구취제거 및 잇몸질환을 예방 및 치료하는 뛰어난 효과가 있고 기존의 청정제가 지니지 못한 진통효과도 가지고 있어, 치과수술 후 감염예방이나 수술로 인한 통증 방지의 효과를 가지고 있다.

Description

정향 추출물 함유 구강청정 조성물{Oral care composition containing colve oil}

본 발명은 구강청정 조성물 및 그 제조방법에 관한 것으로, 보다 상세하게는 정향나무의 말린 열매로부터 추출한 정향 오일을 유효성분으로 함유하여 청량감을 제공할 뿐만 아니라, 치과 수술 후 진통효과를 가지며, 향균활성으로 인한 구취제거 및 잇몸질환을 예방 및 치료하는 효과가 있는 정향추출물 함유 구강청정 조성물및 그 제조방법에 관한 것이다.

고객과 상담해야 하는 직업을 가진 사람이나 데이트하기 전의 연인들에게 가장 신경이 쓰이는 것 중의 하나가 입냄새이다. 그래서 최근에는 구강청정제로 양치를 하는 사람을 흔히 볼 수 있으며, 상용화된 구강청정제가 냄새제거 이외에도 충치예방 효과도 있다고 선전되고 있다.

입냄새의 발생 원인은 보통 음식물이나 잇몸 염증, 충치 같은 입안의 질환이 주원인이다. 구강청정제는 입 안의 불순물이나 점액, 음식물 찌꺼기 등을 물리적으로 배출시켜 입안에 상쾌함을 제공할 뿐만 아니라, 그 유효성분에 따라서는 위생상태를 좋게 하고, 구강 병소 치료를 도와주며, 입안에 남아 입냄새나 질병을 예방하는 것이 작용을 나타내기도 한다. 그래서 자극성이 적은 식염수를 사용하기도 하나 일반적으로는 살균, 소독효과를 높이기 위해 알콜이나 항생물질을 사용하거나 소염효과를 목적으로 스테로이드 등을 배합하기도 한다.

그러나, 구강청정제는 음식물의 냄새는 어느 정도 막을 수 있지만 충치나 염증에서 오는 냄새를 해결해 주지는 않으며, 이러한 구강청정제를 장기간 남용할 경우에는 항생제와 스테로이드에 의해 정상 구강 균주가 변화될뿐만 아니라, 구강암의 발생원인이 되기도 하는 등 유효성분으로 첨가되는 화학물질에 따라서는부작용을 초래하고 있는 실정이다.

최근 한약 등의 천연의약품, 보건건강식품에 대한 관심이 고조됨에 따라 생약이 새로운 각광을 받고 있으며 전혀 새로운 생리활성 측정법의 개발과 함께 천연물로부터 새로운 생리확성 물질 또는 의약품을 개발하기 위한 연구가 고조되고 있으며 종래 구강 청정제에 첨가되는 주요 성분들이 주로 화학합성 물질이 대부분으로 장기 사용시 오히려 부작용을 초래함에 따라 생약성분을 이용한 치약 또는 구강 청정제 등에 관한 연구가 활발하게 진행되고 있다.

본 발명자들은 종래의 구강청정제의 문제점을 극복하면서도 청량감을 제공할뿐만 아니라 구취, 충치, 잇몸 질환 등의 원인균을 제거할 수 있는 구강청정제를 개발하고자 여러가지 생약 추출물들의 구강청정 성분으로서의 활성을 측정한 결과 특히, 정향 추출물이 잇몸질환에 유효한 세균들에 대해 항균활성을 나타내면서도 구강내 악취 제거에도 효과가 있음을 확인하고 정향나무 유래 추출물을 유효성분으로 함유하는 구강청정 조성물을 제조하여 본 발명을 완성하게 되었다. 또한 본 발명은 기존 구강청결제가 가지지못한 특성 중의 하나인 진통효과를 가짐으로써 치과수술 후의 통증을 예방할 수도 있었다.

따라서, 본 발명의 목적은 부작용 없는 생약추출물인 정향을 유효성분으로 함유하는 구강청정 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 다른 목적은 상기 구강청정 조성물의 제조방법을 제공하는 것이다.

이하, 본 발명 구성을 상세히 설명하고자 한다.

도 1은 정향 추출물의 성분들을 젤 크로마토그래피 분리한 결과를 나타낸다.

도 2는 정향추출물 무배지(대조군) 및 정향추출물 함유 배지(실험군)에 각각 치주염을 앓는 동인인의 타액을 도말 후 구강내 미생물의 생육을 조사한 결과를 나타낸다.

도 3은 정향추출물을 이용한 구강청결제의 진통효과를 조사한 결과로 위약효과 집단은 생리식염수를 발치 후 구강청결제로 사용하도록 하였고 또 다른 대조군으로 A사 제품을 사용하였고 실험군으로 정향추출물을 구강청결제로 사용하였다. 조사는 visual analogue scale (VAS)로 환자가 스스로 통증을 평가하도록 하였는데, 0점은 전혀 통증이 없는 경우이고 10점은 몹시 심한 통증으로 점수는 각자가 느끼는 정도를 0에서 10점 사이에서 점수로 주도록 하였다. 각 군은 20명씩으로 하였고 결과를 보면 A사 제품이나 식염수를 사용한 경우 진통효과는 관찰기간 내내 인정할 수 없었으나, 정향추출물을 사용한 구강청결제의 경우 발치후 1일 및 2일째에 통계적으로 유의할만큼의 진통효과를 보이고 있었다 (각 P＜0.001, p＜0.01).

본 발명 구강청정 조성물은 정향나무 추출물, 정향 추출물 또는 이들의 혼합물을 유효성분을 함유함을 특징으로 하며, 구강 청정 조성물은 이들 유효성분의 작용에 의해 청량감, 진통 및 항균 효과를 나타낸다.

정향나무(Eugenia caryophyllata Thunberg=Syzygium aromaticum Merrill et Perry)는 정향나무과(Myrtaceae)에 속하는 열대성 상록교목으로 이 나무의 다 피지않은 꽃봉오리를 말린 것을 정향(丁香)이라 하는데 암흑갈색을 한 정모양으로 길이는 10-18mm이고 산지에 따라 크기에는 약간의 차이가 있고 성분 중에는 유제놀, 아세틸유제놀, 차비콜 등의 페닐프로파노이드 화합물, 세스퀴테르펜, 트리테르펜, 유제닌 등의 탄닌, 알칼로이드, 바닐린, 지방유 등을 함유하고 있다.

이러한 정향 성분 중 유제놀, 아세틸유제놀은 국소마취와 진통작용뿐만 아니라, 이담작용도 있는 것으로 밝혀져 있으며, 한방에서는 예전부터 방향성 건위약으로 소화불량, 급만성 위장념, 구토 등에 사용되고 있다. 또한, 에탄올 엑스 및 물 침출액은 적출자궁수축작용을 나타내는 것으로 알려져 있으나 아직까지, 정향 추출물의 구강 청정제로서의 용도에 관한 문헌은 개시된바 없었다. 본 발명자들은 정향이 한방 및 민간에서 약재로 취급하고 있으나 아직 그 성분에 대한 구체적인 언급이 미약하고 성분들에 대한 본격적인 연구가 되어 있지 않음을 착안하고 정향나무의 생리활성물질 및 정향 추출물의 용도 검색결과, 정향의 단일 성분 각각보다는복합적 추출물이 서로 결합하여 전체로써 청량감을 주는 특유의 방향성 및 항균성이 더욱 우세함을 확인하고 활성 정향 추출물을 분리하여 이를 통상의 구강청정제 조성물에 유효성분으로 함유시킴으로써 음식물 찌꺼기나 균 증식으로 힌한 구취제거, 프라그 형성 발생 억제 및 기타 잇몸 질환의 예방을 위한 구강청정제로서의 용도를 개발하게 된 것이다.

본 발명자들은 아래의 단계들을 포함하는 분리공정에 의하여 정향 추출물을 제조하였다: 먼저 정향나무의 꽃봉우리를 말린 정향을 준비하고 이를 분쇄하여 고운 가루로 만들었다. 마쇄한 정향 분말을 일정 비율로 물과 섞은 후 교반기에서 혼합하고 상기 교반이 끝난 후 원심분리 또는 여과방법을 이용하여 분순물이 제거된 추출액을 수득하였다. 상기 추출액을 추가적인 정제공정을 통해 그대로 사용하거나 또는 크로마토그래피 방법으로 더욱 활성이 있는 분획을 따로 수득하여 구강청정 조성물 제조에 이용할 수 있다.

즉, 정향나무로부터 미개화 꽃봉오리를 채집 건조시켜 정향을 준비하는 공정(제1단계); 상기 정향을 분쇄하고 물 또는 유기용매를 첨가하여 정향 성분들을 추출하는 공정(제2단계); 상기 혼합물을 여과 또는 원심분리하여 불순물을 제거하는 공정(제3단계); 상기 공정에서 불순물이 제거된 추출액에 함유된 용매를 증발시켜 정향 추출물을 제조하는 공정(제4단계); 및 상기 준비된 정향 추출물을 통상의 구강청정 조성물에 대해 0.05-5% 첨가하여 정향 추출물이 함유된 구강청정 조성물을 제조하는 공정(제5공정)을 포함한다.

정향은 채집되는 산지, 채집시기 등에 에 따라 그로부터 분리된 추출물의 성분 및 활성에 차이가 있을 수 있으나 이는 다른 일반적인 생약초의 경우에도 예상되는 것이다. 또한, 채집된 정향나무의 꽃봉오리는 그늘에서 건조시키는 것이 바람직한데, 이는 왜냐하면 햇빛에 의해 정향의 유효성분들이 휘발되거나 파괴 변성될 수 있으므로 그 효과가 줄어들기 때문이다.

건조된 정향으로부터 추출물을 수득하기 위해서 물 또는 유기용매, 예컨대 메탄올, 에탄올, 이소프로필 알콜, 부탄올 등과 같은 저급 알콜류, 아세톤, 초산에틸 등의 에스테르류, n-헥산, 클로로포름 등의 용매 중 하나 또는 둘 이상의 혼합용매를 사용할 수 있다.

용매를 이용한 추출방법은 당업계에 공지되어 있다. 예컨대, 각종 용매를 건조된 정향 분말에 일정량 첨가하여 혼합하고, 상기 혼합물을 환류냉각기가 설치된 맨틀에서 일정시간 가열한다. 정향의 용매 추출물에는 찌꺼기 상태의 정향 분쇄찌꺼기가 추출물과 액상으로 섞여있어 혼합액을 적절한 여과기로 여과시켜 정향추출물 용매 만으로 된 추출액을 수득한다. 상기 추출액에 대하여 용매를 예컨대 약 0.005-0.1기압에서 40-60℃ 조건으로 증발시켜 추출물을 수득한다. 이 때, 증발온도를 높게 할수록 추출물에 화학변화가 야기되거나 감압시 유출되는 공기에 추출물 주요성분이 함께 빠져나갈 우려가 있기 때문에 적절한 증발조건을 선택하는 것이 바람직하다.

상기 공정에 의해 수득된 정향 추출물을 통상의 구강청정 조성물에 첨가하여 청량감 및 향균성이 뛰어난 구강청정 조성물을 제조할 수 있다. 구강청정을 목적으로 정향 추출물을 사용할 때 중량비로 0.05-5%가 효과적이며, 바람직하게는 0.1-3%이다.

본 발명 구강 청정 조성물은 통상의 구강청정 조성물에 함유되는 성분들 예컨대, 당업계에 공지된, 구강내 음식 찌꺼기 및 프라그 분해 효소, 구강청정 조성물의 안정성과 약간의 점도를 유지키시는 습윤제, 기포발생을 통해 세정력을 향상시키는 계면활성제, 조성물 성분들을 용해시키고 혼합시키는 용매, 완충제, 색소, 감미료 등을 그 보조적인 구성성분으로 함유할 수 있다.

일반적으로 전체적인 조성물의 pH를 맞추는데 필요한 산은 다른 성분과 화학적으로 반응하지 않는 산, 예컨대 염산, 인산, 황산, 구연산, 초산, 니코틴산 등의 무기 또는 유기산을 사용할 수 있으며 본 발명 조성물의 pH 조정범위는 4.5 내지 8.5 범위이며 바람직하게는 5.5-6.5 이다.

본 발명 정향 추출물이 함유된 구강청정 조성물의 경우 함유되는 추출물 함량이 적고 경구투여가 아닌 입안에 머금어 헹구는 방식의 구강청정제로 사용되기 때문에 인체에는 전혀 무해한 것임을 확인할 수 있었다.

상기 과정에 의한 추출물을 각각 함유 조성비율을 달리하여 항균활성, 구취제거, 관능검사 및 진통억제 효과 등의 실험을 수행하였다.

이하, 본 발명의 구성 및 작용효과를 실시예를 성명하고자 한다. 단, 하기실시예는 본 발명을 예시하기 위한 목적일 뿐 본 발명의 권리범위가 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다.

실시예 1 : 정향추출물 제조

정향을 구입하여 고운 분말로 만들었다. 상기 분말을 일정한 비율 10%가 되게 물과 섞은 후 교반기에서 12시간 동안 180rpm에서 혼합하였다. 교반이 끝난 정향 혼합액을 원심분리를 이용하여 찌꺼기를 제거하고 위 상층액을 수득한 후에 용매를 감압증발시켜 정향 추출물을 제조하였다.

상기 정향 추출물을 젤 크로마토그래피(Sephadex G-25, UV 체크) 실시한 결과 여러 성분들의 혼합물임을 알 수 있었고 주 피크는 280nm에서 3.88였다(도 1). 분획을 분당 7ml씩 취하여 추출물 뿐만 아니라 각 분획들에 대하여도 구강청정 조성물로서의 적합성을 조사하였다.

실시예 2 : 정향 추출물의 활성조사

실험예 1: 구강내 일반세균 생육저해 실험

대조군과 실험군의 생균저해 실험을 위하여 먼저, 대조군은 한천 1.5%, 트립톤 1%, 효모추출물 0.5%, NaCl 1%를 각각 멸균된 3차 증류수에 혼합한 후 가압살균(121℃, 5기압, 30분)한 후 110mm 페트리디쉬에 25ml씩 각각 분주하여 고체 평판배지를 제조하였다. 실험군은 상기 대조군과 동일한 과정으로 제조된 가압살균 배지에 정향 추출물을 약 1%로 소량 첨가한 후 100mm 페트리디쉬에 25ml씩 각각 분주하여 고체 평판 배지를 제조하였다. 상기 과정에 의해 제조된 대조군과 실험군 각각의 평판배지에 치주염을 앓는 동일인의 타액을 받은 후 각 실험군과 대조군의 평판배지에 접종을 실시하고 37℃에서 20시간동안 배양하였으며, 배양하는 동안 멸균상태를 유지하였다.

20시간 배양 후 대조군과 실험군을 조사한 결과 실험군은 거의 콜로니 형성이 없었으나 대조군은 시간이 지날수록 콜로니의 수 및 크기가 증가됨을 알 수 있어 정향 추출물이 구강내 일반세균 군집에 대해 향균활성을 가짐을 알 수 있었다(도 2).

실험예 2 : 구강 병원균에 대한 항균 효과

플라그 형성 구강 병원균인Streptococcus mutans를 한천 배지에 접종한 후 중량비 0.05%, 0.1%, 0.5%, 1%, 2%, 3% 정향 추출물 용액에 각각 담근 지름 1cm의 페이퍼를 평판배지에 놓고 생육저지환을 조사한 결과, 농도를 증가시킴에 따라 생육저지환의 크기가 증가함을 알 수 있었다. 또한 치은염 및 치근막 질병을 유발하는 다른 구강 병원균들인Streptococcus salevarius,Actinomyces viscosus,Bacteroides melaninogenicus등에 대해서도 약간의 향균력 차이는 있었지만 생육저해효과가 확인되었고 농도를 증가시킬수록 향균 활성도 증가하였다.

실험예 3 : 정향 추출물의 MIC측정

플라크 형성 세균인Actinomyces viscous에 대하여 표준 희석법에 따라 최소저해농도(MIC, minimum inhibitory concentration)를 조사하였다. 조사 결과 MIC는 약 30ppm(0.003%) 정도로 나타났다.

실시예 3: 구강청정제의 제조

증류수에 중량비로 불화나트륨 0.02%, 에탄올 12%, 사카린나트륨 0.5%, 글리세린 8%, 폴리디메틸실록산30% 에멀젼 0.04%, 귤껍질 추출액 적량을 녹인 용액에 정향 추출물을 1% 녹인후 구연산 용액으로 pH 6.0으로 조정하여 구강청정제를 제조하였다.

실시예 4 : 관능검사

상기 실시예 3에서 제조한 각 구강 청정제에 대한 관능검사 및 구취제거 검사를 실시하였다. 관능검사는 서울대학교 치과병원을 내원한 환자 및 보호자의 동의를 얻어 하루에 50여명씩 20여일 동안 약 1000명을 대상으로 실시하였으며, 그 결과 60%가 상쾌하다, 30%가 특이하다, 8%가 잘 모르겠다, 2%가 거부감이 있다에 각각 응답하였다. 구취제거검사는 잇몸에 질환이 있어 구취가 있는 30명을 선발하여 이들로 하여 매일 식후 3회씩(각 2분 정도) 30일간 입안을 헹구두록 하고 그 결과를 측정하였다. 구취제거 효과는 75% 정도가 사용후 상태가 좋아졌다라고 응답하였다.

실시예 5 : 진통효과 검사

상기 실시예 3에서 제조한 각 구강 청정제에 대한 진통효과 검사를 실시하였다. 진통효과 검사는 서울대학교 치과병원을 내원한 환자 및 보호자의 동의를 얻어 총 60명의 환자를 대상으로 발치 후 구강청결제를 사용시 통증의 경감효과가 있는 지를 확인하기 위하여 실시하였다. 실험은 모두 3군으로 나누어 시행하였고, 각 군은 20명으로 하였다. 1군은 위약효과군으로 생리식염수를 구강청결제로 이용하였으며, 2군은 A사 제품을 구강청결제로 사용하였고, 3군의 경우 정향추출물을 구강청결제로 사용하였다. 조사는 visual analogue scale (VAS)로 환자가 스스로 통증을 평가하도록 하였는데, 0점은 전혀 통증이 없는 경우이고 10점은 몹시 심한 통증으로 점수는 각자가 느끼는 정도를 0에서 10점 사이에서 점수로 주도록 하였다. 그 결과 발치 후 1일 경과시 VAS 점수는 1군에서 6.2, 2군에서 5.8, 3군에서 4.2로 1군과 2군은 통계적으로 유의할 차이가 없었으나 1군과 3군사이에는 통계적으로 유의할 차이가 인정되었다 (p＜0.001). 발치 후 2일 경과시 VAS 점수는 1군에서 4.3, 2군에서 4.1, 3군에서 3.1로 1군과 2군은 통계적으로 유의할 차이가 없었으나 1군과 3군사이에는 통계적으로 유의할 차이가 인정되었다 (p＜0.01). 발치 후 3일 후부터는 각군 사이에 별다른 차이가 없었다. 따라서 정향추출물을 이용한 구강청결제의 경우, 치과 수술후 초기통증의 경감에 효과가 있는 것으로 인정되었다.

이상 살펴본 바와 같이, 통상의 시판 구강청정제가 인공적인 합성물질을 함유하여 장기 사용시 부작용을 초래하는 것과는 달리 본 발명 구강청정 조성물은 정향나무의 말린 열매로부터 추출한 천연 정향 추출물을 통상의 구강청정 조성물에 유효성분으로 함유시켜 제조함으로써, 인체에 무해할 뿐만 아니라 입안 가글시 방향성분으로 인한 청량감을 제공하는 한편, 향균활성으로 인한 구취제거 및 잇몸질환을 예방 및 치료하는 뛰어난 효과가 있다. 또한 기존의 구강청결제가 가지지못한 진통효과를 가짐으로서 치과수술 후 초기 통증의 경감효과가 있다.

Claims (3)

1. 통상의 구강청정 조성물에 있어서, 정향추출물을 유효성분으로 함유하는 구강청정 조성물.
2. 제1항에 있어서, 상기 정향 추출물이 중량비 0.1-3%임을 특징으로 하는 구강청정 조성물.
3. 정향나무로부터 미개화 꽃봉오리를 채집 건조시켜 정향을 준비하는 공정(제1단계); 상기 정향을 분쇄하고 물 또는 유기용매를 첨가하여 정향 성분들을 추출하는 공정(제2단계); 상기 혼합물을 여과 또는 원심분리하여 불순물을 제거하는 공정(제3단계); 상기 공정에서 불순물이 제거된 추출액에 함유된 용매를 증발시켜 정향 추출물을 제조하는 공정(제4단계); 및 상기 준비된 정향 추출물을 통상의 구강청정 조성물에 대해 0.05-5% 첨가하여 정향 추출물이 함유된 구강청정 조성물을 제조하는 공정(제5공정)을 포함하는 것을 특징으로 하는 구강청정 조성물의 제조방법.