KR20010041319A

KR20010041319A - 화장용 조성물에서의 자극 방지제

Info

Publication number: KR20010041319A
Application number: KR1020007009426A
Authority: KR
Inventors: 로니 린 웨인카우프; 우마 산타남; 로라 로즈 팔란커; 도날드 릭; 존 브라이언 바톨론
Original assignee: 알 브이 테이트 (로드니 비버스 테이트), 에이치 드로이. 씨. 지. 오닌크, 이. 에디, 산드라 웨드워즈 (에스 제이 에드워즈); 유니레버 엔.브이.
Priority date: 1998-02-26
Filing date: 1999-02-04
Publication date: 2001-05-15
Also published as: EP1056441A2; JP2002504504A; EP1056441B1; PL342861A1; ZA99841B; DE69904147T2; RU2216312C2; ES2188147T3; CZ20003112A3; HK1036211A1; DE69904147D1; CN1146398C; ID26994A; AU3140199A; AR019823A1; CZ300666B6; CN1298292A; KR100572938B1; US6036963A; PL197888B1

Abstract

고유한 자극 또는 히드록시산 또는 특정의 레티노이드에 의하여 초래되는 자극일 수 있는 피부 감소를 감소시키기는 자극 방지제로서 화장용 피부 보호 조성물에서의 글루코노락톤 및(또는) 글루카로락톤이 제공된다.

Description

화장용 조성물에서의 자극 방지제 {Anti-Irritants in Cosmetic Compositions}

국소용 제품에 사용되는 몇몇 성분은 잠재적으로 특히 민감성 피부를 갖는 사람들에게 있어 자극적이다. 일례로서, 히드록시산 (HAs) 및 레티노이드는 광손상된 또는 자연적으로 노화된 피부의 외모, 피부 광택, 노화 점 치료 등에서의 개선과 같은 화장 이점을 제공하는 것으로 증명되었다. 그러나, 불행히도, 이들의 고농도 사용은 때때로 피부 자극, 예를 들면, 도포시 피부 발적 및 찌르는 듯한 감각 등과 관련될 수 있다. 이러한 자극은 조성물에서의 활성 성분의 양을 저하시키거나, 피부를 통한 활성제의 침투를 감소시킴으로써 완화될 수 있다. 이러한 접근법의 심각한 단점은 효능이 손상된다는 것이다. HA 관련된 자극은 조성물의 pH를 증가시킴으로써 감소될 수 있으나, 이러한 방법은 피부를 통한 HA 침투의 감소에 따라 효능이 감소된다. HA 및(또는) 레티노이드의 효능을 유지하면서 자극 잠재력을 감소시키거나 제거하는 것이 바람직하다.

자극의 출현, 빈도 및 성상은 종종 사용자 마다 달라진다. 민감한 사용자에 대한 자극의 심각도는 가벼운 정도에서 심각한 정도까지 달라질 수 있다. 자극의 통상적인 증후에는 가려움 (소양증), 찌르는 듯한 느낌, 타는 듯한 느낌, 긴장감, 얼얼함, 홍반 (발적), 또는 부종 (부풀어 오름)이 포함된다.

태양광, 바람, 추위 및 건조한 공기와 같은 환경적 조건이 자극을 일으키거나 악화시킬 수 있다. 또한, 비누, 세정제, 세정 제품, 면도 크림, 알콜 및 피부의 보호 지질 및(또는) 분비물을 제거하는 기타 제품이 자극을 생성하지 않을 수도 있을 국소적으로 도포된 화학물질에 대한 피부의 투과성 및 민감성을 증가시킬 수 있다.

유사하게, 피부는 감염, 면도 찰상, 반복된 또는 과도한 세척 또는 목욕, 태양광 노출, 또는 다른 기계적 찰상 또는 손상에 의하여 자극받을 수 있다.

피부 자극의 화학적 및 환경적 원인에 더하여, 많은 사람들은 피부 자극제에 대한 타고난 민감성 또는 유전적인 소양 (고유한 피부 자극)을 갖는다. 자극의 정확한 원인이 무엇이든지 간에, 자극을 일으키는 경향이 있는 화학물질의 식별과 제품으로부터 그 농도를 감소시키거나 제거함으로써 국소용 제품의 자극 잠재력을 감소시키려는 많은 시도가 있었다.

불행히도, 자극적인 화학물질 모두를, 특히 자극적인 화학물질이 제품의 활성 성분이거나 제형, 보존제 또는 기타의 기능성 이유로 인해 필요한 것일 때, 이를 식별하거나 또는 제거하는 것은 종종 가능하지 않거나 실용적이지 않다.

따라서, 피부 자극을 방지하거나 감소시키는 조성물 및 방법에 대한 필요가 존재한다.

반 스코트 (Van Scott) 등은 많은 특허 [예를 들면, 미국특허 제3,654,340호, 동 제5,677,340호, 동 5,385,938호 및 동 제5,091,171호]에서 락톤류로 존재할 수 있는 알파-히드록시산을 함유하는 화장용 조성물을 개시하였다. 글루코노락톤 및 글루카로락톤 (사카라이드산 락톤)가 언급될 수 있다. 그러나, 자극을 감소시키지 않는 다른 락톤류 (하기 실시예 1 참조)가 또한 언급된다. 반 스코트 등은 피부 자극을 조절하거나 또는 완화하기 위하여 락톤을 사용하는 것을 개시하지 않았다.

상업적으로 시판되는 제품 계열인 "익쥬비언스 (Exuviance)"에는 글루코노락톤이 있는 여러 제품이 포함된다. 예를 들면, 익쥬비언스 기초 다중보호 데이 크림 SPF 15-민감성 조성은 글루코노락톤을 포함한다. 익쥬비언스 제품 삽입 정보는 폴리 히드록시산으로서의 글루코노락톤을 설명하고 있으며 폴리 히드록시산이 히드록시산에 비해 피부에 더욱 온화한 것으로 지시되어 있다. 민감성 조성 제품중 하나는 "슈팅 토닝 (soothing toning)" 조성으로서 설명되어 있다. 제품 삽입 정보로부터 글루코노락톤은 노화 방지 성분으로서, 히드록시 산에 대한 덜 자극적인 대체성분으로서 조성에 포함되는 것임이 분명하다. 상기 제품은 통상의 슈팅 성분, 예를 들면 알로에 베라 추출물을 포함하며, 글루코노락톤 자체는 자극 방지제로서 포함되지 않음을 지시하고 있다. 삽입 정보는 이미 자극받은 피부를 치료하기 위한 글루코노락톤의 용도를 지시하지 않고 있다.

또 다른 익쥬비언스 제품인 익쥬비언스 기초 다중방어 데이 크림 SPF 15는 글리콜산과 함께 글루코노락톤을 포함한다. 또한 상기 제품은 임의의 피부 자극 또는 글리콜산에 의하여 초래될 수 있는 피부 자극을 완화하거나 또는 조절하기 위한 글루코노락톤의 용도를 설명하지 않는다. 정말로, 글루코노락톤은 자극을 완화하기에는 불충분한 것으로 나타나는 양으로 사용된다.

익쥬비언스 제품에서, 글루코노락톤은 노화 방지 성분인 히드록시산에 대한 덜 자극적인 대체물로서 포함된다. 익쥬비언스 제품은 자극 방지제로서 글루코노락톤을 사용하지 않으며, 제품 삽입 정보는 글루코노락톤이 자극 방지제인 것을 설명하지 않는다. 대조적으로, 본 발명은 적어도 부분적으로 글루코노락톤이 이미 자극된 피부의 자극을 저하시키고 국소 화장용 제품의 도포에 의하여 초래될 수 있는 자극을 방지한다는 발견에 기초한다.

더욱이, 당 분야에서는 글루코노락톤이 히드록시산에 비해 덜 자극적이긴 하지만 자극 성분으로 고려되기 때문에, 자극 방지제로서 글루코노락톤을 사용하는 것에 대하여는 선입관이 존재하였다. 예를 들면, 한 등의 문헌 [미국 특허 제5,716,625호의 컬럼 2의 44 내지 59행]에는 글루코노락톤이 "피부를 다른 국소 도포된 화학물질에 의하여 개시된 자극에 더욱 민감하게 만들 수 있는" 화학물질로서 기재되어 있다. 따라서, 글루코노락톤이 이미 자극된 피부에 대하여 자극 방지제로서 작용하며, 피부 보호 화장용 조성물의 사용과 관련된 자극을 감소시킬 수 있다는 것은 예기치 못한 것으로 놀라운 것이다.

＜발명의 요약＞

본 발명은 부분적으로 히드록시산 및 특정의 레티노이드로 이루어지는 군으로부터 선택된 화장용 유익 성분을 함유하며, 추가로 자극 방지제로서 글루코노락톤 및(또는) 글루카로락톤을 함유하는 조성물을 포함한다.

본 발명은 또한 글루코노락톤 및(또는) 글루카로락톤을 국소적으로 도포하는 것을 포함하는 피부 자극 민감성 (HAs 또는 레티노이드를 함유하는 조성물의 국소적 도포에 의하여 초래되든지 또는 고유한 민감성 피부이든지 간에) 및(또는) 찌르는 듯한 느낌을 감소시키는 방법을 제공한다. 따라서, 본 발명의 방법에 따라, 글루코노락톤 및(또는) 글루카로락톤은 동일한 조성물에서 HAs 및(또는) 레티노이드와 함께 존재하거나, 또는 글루코노락톤 및(또는) 글루카로락톤은 별도의 조성물로 도포될 수 있다.

따라서, 본 발명은 피부 자극을 감소하고(거나) 방지하기 위한 국소용 조성물에서의 글루코노락톤 및(또는) 글루카로락톤의 용도를 제공한다.

본 발명에 따라, 글루코노락톤 및(또는) 글루카로락톤의 국소 도포에 의하여 피부 자극은 감소되거나 제거된다. 본 발명의 부분으로서 공지된 모든 자극 방지제가 HAs/레티노이드 유도된 자극을 완화시키지는 않는 것을 발견하였다.

더욱이, 모든 락톤이 자극 방지제일 수는 없다는 것을 발견하였다.

본 발명은 화장용 피부 보호 방법 및 조성물에서 자극 방지제로서의 글루코노락톤 및(또는)글루카로락톤에 관한 것이다.

다르게 지시되지 않는 한, 모든 양은 조성물의 중량비이다.

글루코노락톤 및(또는) 글루카로락톤은 본 발명의 조성물, 방법 및 용도의 필수 성분이다.

용어 "글루코노락톤"은 하기 구조를 포함한다.

델타-글루코노락톤

R=CH₂OH

글루코노-1,5-락톤

용어 "글루카로락톤"은 하기 구조를 포함한다.

글루카로-3,6-락톤

글루카로-1,4-락톤

글루코노락톤 및(또는) 글루카로락톤은 3% 이상, 바람직하게는 4% 이상, 더욱 바람직하게는 3 내지 12%, 더 더욱 바람직하게는 4% 내지 12%, 가장 바람직하게는 4% 내지 8%의 양으로 사용된다.

본 발명의 방법 및 용도는 고유한 피부 자극 또는 상기 성분에 의하여 초래되는 자극을 감소시키기 위하여 글루코노락톤 및(또는) 글루카로락톤을 단독으로 또는 잠재적으로 자극적인 성분과 배합하여 사용한다.

본 발명의 조성물은 히드록시산 또는 특정한 레티노이드 (모든 레티노이드가 잠재적으로 자극적이지는 않음)를 포함한다.

히드록시산은 각질 세포의 증식을 강화하고, 세라미드 생합성을 증가시키며, 상피 두께를 증가시키고, 정상 피부의 표피 탈락을 증가시켜 더욱 부드럽고, 젊어 보이는 피부를 생성한다.

히드록시산은 알파-히드록시산, 베타-히드록시산 (예를 들면, 살리실산), 기타 히드록시카르복실산 (예를 들면, 디히드록시카르복실산, 히드록시-디카르복실산, 히드록시트리카르복실산) 및 이들의 혼합물 또는 이들의 입체이성질체의 배합물 (DL, D 또는 L)로부터 선택될 수 있다.

바람직하게는 히드록시산은 하기 화학식 1의 알파-히드록시산으로부터 선택된다.

식 중, M은 H, 또는 탄소수 1 내지 27의 포화 또는 불포화의 직쇄 또는 분지쇄의 탄화수소 사슬이다.

더욱 바람직하게는, 히드록시산은 락트산, 2-히드록시옥탄산, 히드록시라우르산, 글리콜산, 및 이들의 혼합물로부터 선택된다. 입체 이성질체가 존재할 때, L-이성질체가 가장 바람직하다.

히드록시산은 조성물의 pH에 따라 염, 예를 들면 암모늄 또는 칼륨 또는 나트륨 염으로 존재할 수 있는 것으로 이해되어야 한다.

본 발명의 조성물이 2.5 내지 10의 일반적인 범위의 pH를 가질 수 있지만, 본 발명의 조성물은 특히 산성 pH (특히, 히드록시산을 함유하는 경우, 바람직하게는 pH 3-5, 가장 바람직하게는 pH 3-4에 있을 때 이러한 조성물이 특히 자극적이기 때문에 유용하다.

레티노이드는 시험관 조건에서 각질 세포 증식을 강화하며, 상피 두께를 증가시키고, 피부의 섬유아세포에 의한 콜라겐 합성을 증가시킨다. 이것은 태양광 손상으로부터의 보호 및 주름진 피부의 평활화에 기여한다. 본원에서 사용되는 용어 "레티노이드"에는 레틴산, 레티놀, 레티날 및 C₂-C₅레티닐 에스테르가 포함된다. 용어 "레틴산"에는 13-시스 레틴산 및 모든 트랜스 레틴산이 포함된다.

용어 "레티놀"에는 모든 트랜스-레티놀, 13-시스-레티놀, 11-시스-레티놀, 9-시스-레티놀, 3,4-디데히드로-레티놀과 같은 레티놀의 이성질체가 포함된다. 바람직한 이성질체는 모든 트랜스-레티놀, 13-시스-레티놀, 3,4-디히드로-레티놀, 9-시스-레티놀이다. 가장 바람직한 것은 그의 넓은 상업적 이용가능성 때문에 모든 트랜스-레티놀이다.

레티닐 에스테르는 레티놀의 에스테르이다. 용어 "레티놀"은 상기 정의된 것이다. 본 발명에 사용하기에 적합한 레티닐 에스테르는 레티놀의 C₂-C₅에스테르, 바람직하게는 C₂및 C₃에스테르이며, 더 일반적으로 입수가능하기 때문에 C₂에스테르가 가장 바람직하다. 본 발명에 포함되는 레티닐 에스테르는 또한 레티닐 아세테이트, 레티닐 프로피오네이트, 레티닐 부티레이트, 및 레티닐 펜타놀레이트와 같은 공지된 것이다.

본 발명 조성물의 구체적인 이점은 피부 자극없이 더 많은 양의 히드록시산 또는 레티노이드가 사용될 수 있다는 것이다. 본 발명에 따른 조성물에 존재하는 히드록시산 성분의 양은 바람직하게는 0.01 내지 20 중량%, 더욱 바람직하게는 2 내지 12 중량%, 가장 바람직하게는 4 내지 12 중량%이다.

레티노이드는 본 발명의 조성물에 조성물 그램당 33 내지 330,000 IU, 바람직하게는 330 내지 16,500 IU, 가장 바람직하게는 1,650 내지 6,600 IU의 양으로 존재할 수 있다. 또한 본 발명 조성물에서 글루코노락톤 또는 글루카로락톤이 함께 존재함으로써 더 많은 양의 레티노이드가 피부 자극없이 사용될 수 있다.

글루코노락톤 및(또는) 글루카로락톤 자극 방지제를 함유하는 가장 바람직한 본 발명의 조성물에는 레티놀 및(또는) 글리콜산 및(또는) 락트산이 포함되는데 이는 이들 성분이 화장용 이점을 전달하는데 특히 효과적인 것으로 밝혀져 있지만 자극을 일으키는 것으로 알려져 있기 때문이다.

또한, 본 발명에 따른 조성물 및 방법은 조성물에서 활성 성분을 위한 희석제, 분산제 또는 담체로 작용하는 화장용으로 허용되는 부형제를 포함하여, 조성물이 피부에 도포될 때 그들의 분배를 용이하게 할 수 있다.

물 이외의 부형제로는 액상 또는 고상의 연화제, 용매, 습윤제, 증점제 및 분말이 포함될 수 있다. 특히 바람직한 비수성의 담체는 폴리디메틸 실록산 및(또는) 폴리디메틸 페닐 실록산이다. 본 발명의 실리콘류는 25 ℃에서 약 10 내지 10,000,000 센티스토크의 점도 범위를 갖는 것이다. 특히, 저점도 및 고점도 실리콘류의 혼합물이 바람직하다. 이들 실리콘류는 상표명 Vicasil, SE 및 SF로 제너럴 일렉트릭사 및 상표명 200 및 550 계열로 다우 코닝사로부터 입수가능하다. 본 발명의 조성물에 사용될 수 있는 실리콘의 양은 조성물의 5 내지 95 중량%, 바람직하게는 25 내지 90 중량%이다. 부형제의 양은 총 조성물의 약 2 내지 약 99 중량%, 바람직하게는 약 50 내지 약 99 중량%, 가장 바람직하게는 약 80 내지 약 99 중량%의 범위일 수 있다.

본 발명에 따라, 부형제는 바람직하게는 부형제 중량의 60 중량% 이상의 물이다. 본 발명의 조성물은 바람직하게는 히드록시산의 피부 전달을 개선하기 위하여 유-수 에멀션이 바람직하다 (참조. Sah A., "An in-vitro study of the effect of formulation variables and product structure on the delivery of alpha-hydroxy acid (Lactic acid) to skin," MS Thesis, Department of Pharmaceutical Sciences of the College of Pharmacy, University of Cincinnati, OH, July 1996). 이러한 개선된 전달은 주로 증가된 자극/찌르는 듯한 느낌을 수반하여 이러한 에멀션에서의 글루코노락톤 또는 글루카로락톤의 사용은 특히 중요하다. 본 발명에 따른 바람직한 수-중-유 에멀션에서, 물은 본 발명 에멀션의 50 중량% 이상, 가장 바람직하게는 50 내지 70 중량%를 포함한다.

선택적인 피부 유익 물질 및 화장용 부가물

본 발명의 화장용 조성물에는 다양한 유형의 활성 성분이 존재할 수 있다. 활성 물질은 연화제 및 조성물의 물리적 특성을 단순히 개선하기 위한 기타 성분 이외의 피부 이점제로서 정의된다. 이러한 범주로 제한되지는 않지만, 일반적인 예에는 주름 방지 화합물 및 태양광 차단제 및 태닝제가 포함된다.

태양광 차단제에는 자외선을 차단하기 위하여 일반적으로 사용되는 물질이 포함된다. 예시적 화합물로는 이산화티타늄, PABA 유도체, 신나메이트 및 살리실레이트가 있다. 예를 들면, 옥틸 메톡시신나메이트 및 2-히드록시-4-메톡시 벤조페논 (또한, 옥시벤존으로 공지됨)이 사용될 수 있다. 옥틸 메톡시신나메이트 및 2-히드록시-4-메톡시 벤조페논은 각각 Parsol MCX 및 Benzophenone-3이라는 상표명으로 상업적으로 입수가능하다. 에멀션에 사용되는 태양광 차단제의 정확한 양은 태양의 자외선 조사로부터의 목적의 보호 정도에 따라 달라질 수 있다.

본 발명의 화장용 조성물 내의 기능성 성분의 또 다른 범주는 증점제이다. 증점제는 일반적으로 조성물의 0.1 내지 20 중량%, 바람직하게는 약 0.5 내지 10 중량%의 양으로 존재한다. 예시적인 증점제로는 상표명 Carbopol로 B.F. 굳리치사로부터 입수가능한 가교결합된 폴리아크릴레이트 물질이 있다. 크산탄, 카라기난, 겔라틴, 카라야, 펙틴 및 로커스트 빈 검과 같은 검이 사용될 수 있다. 특정한 환경하에서, 증점 기능은 실리콘 또는 연화제로서 제공되는 물질에 의하여 달성될 수 있다. 예를 들면, 10 센티스토크 이상의 실리콘 검 및 글리세롤 스테아레이트와 같은 에스테르가 이중 기능을 갖는다.

본 발명의 화장용 조성물에 분말이 도입될 수 있다. 이러한 분말에는 백악, 활석, 백토, 카올린, 전분, 스멕타이트 점토, 화학적으로 개질된 마그네슘 알루미늄 실리케이트, 유기적으로 개질된 몬모릴로나이트 점토, 수화 알루미늄 실리케이트, 훈연 실리카, 알루미늄 전분 옥테닐 숙시네이트 및 이들의 혼합물이 포함된다.

또한, 화장용 조성물에는 기타 부가물의 소량 성분이 도입될 수 있다. 이들 성분에는 착색제, 불투명화제 및 향수가 포함될 수 있다. 이들 기타 성분 물질의 양은 조성물의 0.001 중량% 내지 20 중량%의 범위일 수 있다.

조성물의 용도

본 발명에 따른 조성물은 기본적으로 인간 피부에 대한 국소 도포용의 제품으로서, 특히 피부의 콘디셔닝 및 평활화와 주름지고, 노화된(거나) 광손상된 피부의 출현을 방지하거나 감소시키기 위한 제제로서 의도된 것이다.

사용시, 소량, 예를 들면 1 내지 100 ml의 조성물이 적당한 용기 또는 도포기로부터 필요하다면 손이나 손가락 또는 적합한 장치를 사용하여 피부에 바르고(거나) 문질러 피부의 노출된 부위에 도포된다.

본 발명의 방법에 따라, 고유한 또는 활성 성분에 의하여 유도된 피부 자극은 글루코노락톤 또는 글루카로락톤의 국소 도포에 의하여 감소되거나 제거된다. 글루코노락톤 또는 글루카로락톤은 활성제와 함께 존재하거나, 또는 활성제와는 별도로 피부에 도포될 수 있다.

하기 특정의 실시예로서 본 발명을 추가로 설명하나, 본 발명은 이에 제한되지 않는다.

＜실시예 1＞

IL-1알파 유도된 PGE2를 억제하는 화합물의 능력으로 실험 화합물의 항염증 능력을 평가하였다. IL-1알파 및 PGE2는 피부에서의 염증의 공지된 매개자이다. 참조. 그리브 등의 문헌 ["Prostaglandins, leukotrienes, phospholipase, platelet activating factor and cytokines: an integrated approach to inflammation of human skin," Arch. Dermotol. Res. (1988) 280 [Supp]:S33-S41].

신생아의 인간 피부 섬유아세포 (5 내지 9 계대)를 96-웰 조직 배양 처리된 플레이트 (코닝-코스타, 코닝, 뉴욕)에 웰 당 7500 세포의 밀도로 접종하였다. 사용된 배지는 2 mM의 L-글루타민, 10%의 소태아 혈청 및 항생제가 보충된 고혈당의 둘베코의 변형 이글스 배지 (DMEM) [깁코/라이프 테크놀로지스, 가이테르스버그, 매릴렌드주) 및 항 진균 용액 (모두 라이프 테크놀로지스에서 구입) 이었다. 48 시간 후, 각 웰을 200 ㎕의 혈청없는 DMEM으로 2회 헹구고, 1 ng/ml의 IL-1알파 및(또는) 활성 제제를 함유하는 DMEM + L-글루카민 200 ㎕을 투여하였다. 6 시간 후, 세포를 정량적으로 생존성에 대하여 현미경으로 조사하고, 배지를 모아, 분석때까지 동결하였다. 각 처리를 4배수로 수행하였다.

상업적인 PGE2 키트 (아머샴, 버킹험셔, 영국)를 사용하여 효소 면역분석법을 수행하였다. PGE2-특히 항체를 미량 웰 상에 예비도포하였다. 분석은 웰 결합된 PGE2-특이 항체의 제한된 양에 대하여 미표지된 PGE2 (표준물 또는 시료)와 퍼옥시다제 표지된 PGE2의 고정된 양 사이의 경쟁을 기준으로 하였다. 0, 1, 2, 4, 8, 16 및 32 pg/웰의 표준물 또는 50 ml의 배지/웰을 4 ℃에서 3 시간 동안 pH 7.5의 0.1 M 인산 완충액 50 ㎕/웰로 도포하였다. 이러한 반응의 종료 후에, 50 ㎕/웰의 홍당무 퍼옥시다제-공액 PGE2를 모든 웰에 첨가하고, 플레이트를 4 ℃에서 1 시간 동안 반응시켰다. 플레이트를 0.5%의 트윈 20을 함유하는 pH 7.5의 0.01 M 인산 완충액 300 ㎕/웰로 4회 세척하였다. 20% 디메틸포름아미드 중의 3,3',5,5'-테트라메틸벤지딘/히드로겐 퍼옥사이드 기질을 150 ㎕/웰로 첨가하고, 실온에서 정확히 30 분 동안 반응시켰다. 1 M 황산을 100 ㎕/웰로 첨가하여 반응을 정지시켰다. Dynatech MR7000 마이크로플레이트 분광광도계 (Dynatech, 찬틸리, 버지니아주)를 사용하여 450 nm에서의 흡광도를 읽음으로써 웰에서의 착색을 정량하였다. 표준 곡선을 그리고, 그 곡선으로부터 시료 중의 PGE2의 양을 추정하였다.

IL-1알파 유도된 PGE2를 억제하는 화합물의 능력으로 실험 화합물의 항염증성 능력을 평가하고, IL-1알파 단독으로 처리된 세포에 의하여 생성된 PGE2 (B)에 대하여 실험 화합물 + IL-1알파로 처리된 세포에 의하여 생성된 PGE2 (A)의 비율 (A/B)로 나타내었다. 통계적 유의성은 스튜던트 t-검정을 사용하여 결정하였다. 표 1 및 표 2의 화합물을 시험관 조건의 PGE2 방법을 사용하여 실험하였다. 통계적으로 유의하다면, 1 미만의 A/B의 값은 실험 화합물이 IL-1알파에 의한 PGE2의 방출을 억제하고, 항염증성 능력을 가짐을 가리킨다.

효과적

처리	농도	A/B	p 값 (A 대 B)
글루카로-1,4-락톤	0.5 mM	0.6^a	.020
글루카로-1,4-락톤	5 mM	1.1	.74
글루카로-3,6-락톤	0.5 mM	0.6^a	.026
글루카로-3,6-락톤	5 mM	0.9	.71
d-글루코노락톤	0.5 mM	1.0	.84
d-글루코노락톤	5 mM	0.5^a	.0026
글루코노-1,5-락톤	0.5 mM	0.5^a	.0026
글루코노-1,5-락톤	5 mM	0.6^a	.0011
a: PGE2 생성의 현저한 감소

비효과적

처리	농도	A/B	p 값 (A 대 B)
갈락톤산	0.5	1.1	.40
갈락톤산	0.05	0.8	.45
D-갈락토노락톤	5	2.1	.041
D-갈락토노락톤	0.5	1.6	.12
L-갈락토노락톤	5	2.3	.027
L-갈락토노락톤	0.5	2.4	.021
글루카르산	0.05 mM	0.9	.94
글루카르산	0.5 mM	1.8	.14
글루콘산	0.5	0.8	.51
글루콘산	5 mM	0.9	.77
글루쿠론산	0.5	1.0	.79
글루쿠론산	0.05	1.4	.17
글루로노락톤	0.5	1.7	0.071
글루로노락톤	0.05	1.8	.075
D-글루로노락톤	0.5	0.9	.71
D-글루로노락톤	0.05	0.7	.057
L-글루로노락톤	0.5	1.4	.094
L-글루로노락톤	0.05	1.1	.59
리본산	5	3.0	.0064
리본산	0.5	2.6	.011
리보노락톤	5	2.5	.025
리보노락톤	0.5	2.6	.011

표 1의 결과로부터, 글루카로-1,4-락톤, 글루카로-3,6-락톤, 델타-글루코노락톤 및 글루코노-1,5-락톤은 시험관 조건하에서 IL-1알파 유도된 PGE 생성을 현저히 감소시킴을 알 수 있다.

표 2의 결과로부터, 모든 락톤 화합물들이 시험관 조건하에서 IL-1알파 유도된 PGE2 생성을 현저히 감소시키는 데 효과적이 아님을 알 수 있다.

＜실시예 2＞

자극실험 방법

4개의 노출 패치 실험: 목적은 반복된 패치 적용 후 각종의 실험 재료에 의하여 생성된 자극 수준을 비교하기 위한 것이다. 실험 재료를 폐쇄된 조건하에서 피부와 접촉하도록 유지하였다. 실험 대상의 상부 팔 외부를 적용 부위로 지정하였다. 붕대 유형의 드레싱 [스칸포르 테이프 (Scanpor tape)]을 사용하여 패치 (웹릴 패드의 18 mm 직경의 디스크가 장착된 25 mm 힐 탑 챔버)를 유지하였다. 대상의 상부 팔 모두를 사용하였다. 패치를 무작위로 균형잡히게 적용하였다.

패치를 월요일 아침 9시에 적용하고, 화요일 아침 9시에 제거하였다 (24 시간 노출). 새로운 패치를 화요일 오후 3시에 적용하고, 수요일 아침 9시에 제거하였다 (18시간 노출). 세 번째 패치를 수요일 오후 3시에 적용하고, 목요일 아침 9시에 제거하였다 (18시간 노출). 마지막 패치를 목요일 오후 3시에 적용하고, 금요일 아침 9시에 제거하였다 (18시간 노출).

패치를 제거한 각 시각에, 부위를 온수로 헹구고, 가볍게 쳐서 건조시켰다. 시험 부위를 외과용 피부 표시 펜을 사용하여 표시하여 등급화 및 후속의 패치 적용을 위하여 위치를 확정하였다. 실험 부위를 화요일, 수요일, 목요일 및 금요일 오후 3시에 평가하고, 다시 패치를 적용하였다.

실험 부위의 보통의 발적, 건조 및(또는) 가려움과 같은 피부 자극이 예상되었다. 실험 부위의 부종도 가능하였다. 임의의 평가시에 실험 부위가 보통의 발적 또는 임의의 부종을 갖는다면, 패치를 다시 적용하지 않았다.

각 팔에서의 실험 부위를 일정한 채광하에서 두명의 훈련된 조사관에 의하여 가시적으로 등급화하였다. 실험 부위는 심각도의 순에 따라 등급화되었다. 1차 평가 기간에서의 조사관의 등급화 반응은 연구 전반에 걸쳐 매일 등급화 부위에서 계속되었다.

반응의 등급화에서, 가장 심각한 반응을 나타낸 부위에 가장 낮은 점수를 주었다. 두 번째로 심각한 반응의 부위에 두 번째로 낮은 점수를 주었다. 강제된 등급화는 없었다. 둘 이상의 부위가 반응이 없거나 또는 동일한 반응을 갖는다면 (부위 사이에 차이가 없음), 등급의 표준을 부여하였다. 부위가 자극 정도에 따라 불연속적이라면, 상기 부위에는 투여가 불연속된 시점에서 받은 점수를 부여하였다.

통계 분석

패치 처리로부터의 등급화 결과를 비모수적 통계 방법에 의하여 통계적으로 비교하였다. 자극 방지제를 함유하는 실험 재료를 블록으로 작용하는 패널리스트의 각 평가 시점에서의 프리드만스 랭크 합을 사용하여 히드록시산 및(또는) 레티노이드를 함유하는 해당 대조군과 비교하였다 (즉, 각 패널리스트는 각 실험 처리로 시험됨). p 값이 0.10 미만이면 통계적으로 유의함을 의미한다.

자극 실험 방법을 사용하여 표 3a, 3b 및 3c에 표시된 성분을 함유하는 조성물을 실험하였다. 표 3a의 경우 17명, 표 3b의 경우 19명 및 표 3c의 경우 20명을 실험하였다. 얻은 결과를 표 3에 요약하였다. 등급의 합이 높을수록 자극이 덜하다.

에멀션 기재 조성

완전한 화합물명 또는 CFTA 명	상품명 및 %활성제	중량%
물, 탈이온수		46.54
이나트륨 EDTA	Sequesterene Na2	0.05
마그네슘 알루미늄 실리케이트	Veegum Ultra	0.6
메틸 파라벤	Methyl Paraben	0.15
시메티콘	DC Antifoam Emulsion	0.01
부틸렌 글리콜 1,3	Butylene Glycol 1,3	3.0
히드록시에틸셀룰로오스	Natrosol 250HHR	0.5
글리세린, USP	Glycerine USP	2.0
크산탄 검	Keltrol 1000	0.2
트리에탄올아민	Triethanolamine 99 (%)	1.2
스테아산	Pristerene 4911	3.0
프로필 파라벤 NF	Propylparaben NF	0.1
글리세릴 히드로스테아레이트	Naturechem GMHS	1.5
스테아릴 알콜	Lanette 18DEO	1.5
이소스테아릴 팔미테이트	Protachem ISP	6.0
C12-15 알콜 옥타노에이트	Hetester FAO	3.0
디메티콘	Silicone Fluid 200 (50cts)	1.0
콜레스테롤 NF	Cholesterol NF	0.5
솔비탄 스테아레이트	Sorbitan Stearate	1.0
부틸화 히드록시톨루엔	Embanox BHT	0.05
토코페릴 아세테이트	Vitamin E Acetate	0.1
PEG-100 스테아레이트	MYRJ 59	2.0
나트륨 스테아로일 락틸레이트	Pationic SSL	0.5
레티닐 팔미테이트	Vit. A Palmitate 84%	0.06
히드록시 카프릴산	Hydroxy caprylic acid	0.1
물, 탈이온수		99.80의 잔량
알파-비사볼롤	Alpha-bisabolol	0.2
pH		7-8

하기 실시예의 추가의 성분을 물 대신에 첨가하였다. 수산화암모늄 또는 염산을 사용하여 pH를 조정하였다. 수용된 것처럼, 글리콜산은 70% 활성이었다.

자극 실험 결과

조성물	성분	자극 점수 (4일)
1	기본 조성	58.5
2	기본 조성 + 8 %의 글리콜산, pH 3.8	52.5
3	조성물 #2 + 4%의 글루코노락톤, pH 3.8	71.0^a
a: 조성물 2 보다 현저히 덜 자극적임

자극 실험 결과

조성물	성분	자극 점수 (4일)
1	기본 조성	83.0
2	기본 조성 + 8 %의 글리콜산, pH 3.8	66.5
4	조성물 #2 + 1%의 글루코노락톤, pH 3.8	72.0^b
b: 조성물 2 보다 현저히 덜 자극적이 아님

자극 실험 결과

조성물	성분	자극 점수 (4일)
1	기본 조성	79.5
2	기본 조성 + 8 %의 글리콜산, pH 3.8	72.0
5	조성물 #2 + 2%의 글루코노락톤, pH 3.8	74.0^b
b: 조성물 2 보다 현저히 덜 자극적이지 않음

표 3a의 결과로부터 4%의 글루코노락톤 (조성물 3)이 조성물 #2 (8%의 글리콜산 함유)에 의하여 유도된 자극을 현저히 감소시키지만, 1% 또는 2%의 글루코노락톤의 포함 (표 3b 및 3c에서의 조성물 4 및 5)은 8%의 글리콜산에 의하여 유도된 자극에 현저하게 영향을 미치지 않음을 알 수 있다.

＜실시예 3＞

자극 실험 방법을 사용하여 표 4에서 지시된 성분을 함유하는 조성물을 실험하였다. 20 명을 실험하였다. 얻어진 결과를 표 4에 요약하였다. 등급의 합이 높을수록 자극이 덜하다.

자극 실험 결과

조성물	성분	자극 점수 (4일)
1	기본 조성	68.5^a
2	기본 조성 (조성물 #1) + 8 %의 글리콜산, pH 3.8	57
6	기본 조성 (조성물 #1) + 8%의 글루코노락톤	100.5^b
a: 조성물 2 보다 현저히 덜 자극적임 (2일)b: 조성물 1 및 2 보다 현저히 덜 자극적임

표 4의 결과로부터 글루코노락톤 (조성물 #6)이 글리콜산을 함유하지 않는 기본 조성의 자극을 현저히 감소시킴을 알 수 있다. 본 실시예는 본 발명의 방법이 잠재적으로 자극적인 히드록시산 또는 레티노이드가 없을 때 조차 피부 자극을 감소시키는데 유용함을 입증한다.

＜비교예 4＞

실시예 2에서 설명된 자극 실험 방법을 사용하여 표 5에서 지시된 성분을 함유하는 조성물 1, 5 및 11 내지 14를 실험하였다. 17 명을 실험하였다. 얻어진 결과를 표 5에 요약하였다. 등급의 합이 작을수록 자극이 더 크다.

자극 실험 결과

조성물	성분	자극 점수 (4일)
1	기본 조성	74.5^a
7	기본 조성 + 8%의 글리콜산 + 0.075%의 레티놀	61.5
8	조성물 #7 + 1%의 그린 티	51.0
9	조성물 #7 + 0.1 %의 K2 글리시로헤틴산	54.5
10	조성물 #7 + 3%의 켄치 T^*	58.5
11	조성물 #7 + 3%의 폴리올 예비중합체 -2^**	57.0
a: 통계적으로 조성물 #7보다 덜 자극적임: 센터켐의 자극 방지제 (물, 부틸렌 글리콜, 콜라 빈 추출물, 구아라나 추출물, 및 마테 추출물 함유)*: 페네덤 인크.의 자극 방지제 (CFTA 상품명 PPG-12/SMDI)

표 5의 결과로부터 시험된 공지된 어떠한 자극 방지제도 조성물 #5 (8%의 글리콜산 및 0.075%의 레티놀 함유)에 의하여 유도된 자극을 현저히 감소시키지 못하였음을 알 수 있다.

실시예 5 내지 11은 본 발명에 따른 국소용 조성물을 설명한다. 본 조성물은 종래의 방법으로 가공될 수 있다. 이들은 화장품 용도에 적합하다. 구체적으로, 본 조성물은 외모 및 느낌을 개선하기 위하여 주름진, 거친, 건조한, 벗겨지기 쉬운, 노화된 및(또는) 자외선 손상된 피부뿐만 아니라, 그의 악화를 방지하거나 지연시키기 위하여 건강한 피부에 도포하기에 적합하다.

＜실시예 5＞

본 발명의 범위내의 통상적인 수-중-유 에멀션은 다음과 같다.

화합물 명

중량%

프로필렌 글리콜글리세린히드록시에틸셀룰로오스마그네슘 알루미늄 실리케이트이미다졸리디닐 우레아테트라나트륨 EDTA페트롤레이텀이소프로필 팔미테이트디메티콘콜레스테롤세틸 알콜이소스테아산레티닐 팔미테이트peg-40 스테아레이트peg-100 스테아레이트솔비탄 스테아레이트델타-글루코노락톤글리콜산수산화암모늄물, 탈이온수

110.50.50.50.05250.50.50.530.111147pH 4.0으로100 % 잔량

＜실시예 6＞

본 발명의 범위내의 또 다른 통상적인 수-중-유 에멀션은 다음과 같다.

화합물 명

중량%

프로필렌 글리콜히드록시에틸셀룰로오스마그네슘 알루미늄 실리케이트이미다졸리디닐 우레아페트롤레이텀이소프로필 팔미테이트디메티콘콜레스테롤스테아산이소스테아산글리세롤 스테아레이트peg-40 스테아레이트peg-100 스테아레이트솔비탄 스테아레이트세틸 알콜글루카로-3,6-락톤글리콜산수산화암모늄물, 탈이온수

10.50.50.2250.50.531.51.51110.5510pH 3.8로100 % 잔량

＜실시예 7＞

본 발명의 범위내의 또 다른 통상적인 유-중-수 분산액은 다음과 같다.

화합물 명	중량%
이소스테아릴 네오펜타노에이트peg-8 카프릴산/카프릭 글리세라이드세틸 옥타노에이트폴리글리세릴-6 디올레이트시클로메티콘글리세릴 이소스테아레이트이소스테아산세라미드 IIIppg-5-세테쓰-20L-락트산/포타슘 락테이트히드록시카프릴산물, 탈이온수글루카로-1,4-락톤	2061715200.50.50.1360.11.310

＜실시예 8＞

본 발명의 범위내의 하기 수-중-유 에멀션을 제조하였다.

화합물 명	중량%
글리세린테트라소듐 EDTA세틸 알콜스테아릴 알콜광유디메티콘시클로메티콘디메티코놀폴리쿼터늄-37스테아레쓰-21스테아레쓰-2살리실산델타-글루코노락톤트리에탄올아민으로 pH 조정물, 탈이온수	10.111510.50.2210.5243.0100 % 잔량

＜실시예 9＞

본 발명의 범위내의 하기 수-중-유 에멀션을 제조하였다.

화합물 명	중량%
크산탄 검이나트륨 EDTA나트륨 PCA디아조디닐 우레아이산화티타늄스테아산시클로메티콘세틸 알콜글리세릴 스테아레이트peg-100 스테아레이트스테아레쓰-2레시틴토코페롤옥틸 메톡시신나메이트글루코노-1,5-락톤글리콜산말산락트산그린 티 추출물트리에탄올아민물, 탈이온수	0.20.10.50.3130.30.50.50.50.20.50.2663221pH 3.8100 % 잔량

＜실시예 10＞

본 발명의 범위내의 하기 수-중-유 에멀션을 제조하였다.

화합물 명	중량%
모든 트랜스 레틴산라이트 광유스테아옥시트리메틸실란 및 스테아릴 알콜디메티콘스테아릴 스테아레이트쿼터늄-15peg-22 도데실 글리콜 공중합체글루카로-3,6-락톤솔비톨메틸 파라벤이나트륨 EDTA부틸 히드록시톨루엔물, 탈이온수	0.051052103130.50.20.10.1100 % 잔량

＜실시예 11＞

본 발명의 범위내의 하기 수-중-유 에멀션을 제조하였다.

화합물 명	중량%
스쿠알렌마카다미아 유펜타에리트리톨 테트라옥타노에이트페트롤레이텀글리세릴 스테아레이트토코페롤 아세테이트부틸 히드록시톨루엔메틸 파라벤프로필 파라벤레티놀글루카로-1,4-락톤시트르산나트륨아스코르브산부틸렌 글리콜글리세롤벤톤 점토이나트륨 EDTA물, 탈이온수	20515530.50.050.150.150.1511220.20.05100 % 잔량

Claims

(i) 히드록시산, 레티놀, 레틴산, 레티날, C₂-C₅레티닐 에스테르 및 이들의 혼합물로 이루어지는 군으로부터 선택된 화장용 유익 성분;

(ii) 약 3 내지 12%의 글루코노락톤 및(또는) 글루카로락톤; 및

(iii) 화장용으로 허용되는 부형제를 포함하는 화장용 피부 보호 조성물.
제1항에 있어서, 화장용 유익 성분이 약 0.01 내지 약 20%의 양으로 존재하는 히드록시산인 조성물.
제2항에 있어서, 히드록시산의 양이 약 2 내지 약 12%인 조성물.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 수-중-유 에멀션인 조성물.
제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 조성물의 pH가 3 내지 5의 범위인 조성물.
화장용으로 허용되는 부형제 중의 글루코노락톤 및(또는) 글루카로락톤을 국소적으로 도포하는 것을 포함하는 피부 자극 및(또는) 찌르는 듯한 느낌을 감소하는 방법.
제6항에 있어서, 글루코노락톤 및(또는) 글루카로락톤이 약 3 내지 약 12%의 양으로 사용되는 방법.
피부 자극 및(또는) 찌르는 듯한 느낌을 감소/방지하기 위한 국소용 조성물에서의 글루코노락톤 및(또는) 글루카로락톤의 용도.