KR20000026159A

KR20000026159A - 국소 적용을 위해 아스코르브산, 아스코르브산 유도체, 및/또는아스코르브산을 함유하는 추출물을 안정화시키는 방법

Info

Publication number: KR20000026159A
Application number: KR1019980043559A
Authority: KR
Inventors: 버트 샤퍼; 스티븐 헤르난데즈
Original assignee: 스탠리 샤퍼; 토픽스 파마슈티칼스 인코포레이티드
Priority date: 1997-02-06
Filing date: 1998-10-15
Publication date: 2000-05-15
Also published as: US5843411A; AU8945598A; CA2251414A1; USRE38623E1

Abstract

본 발명은 물이 첨가되지 않은 실질적인 무수 기재를 함유하는 약제학적으로 허용되는 비히클중에 아스코르브산, 아스코르브산의 유도체 및/또는 아스코르브산을 함유하는 추출물과 같은 유효량의 화합물을 함유하는 조성물을 피부에 국소 적용시킴으로써, 햇볕에 탄 피부, 주름, 창백한 피부색 및 변색 피부와 같은 광 노화된 피부 및 광 관련된 피부 질환을 치료하고/거나 예방하는 안정한 조성물을 제공한다. 상기 무수 기재는 화합물을 안정화시켜, 화합물이 수분에 노출될 경우에도, 유효 기간 동안 효능이 유지된다. 바람직하게는, 무수 기재는 두 가지 상 담체 에멀션과 반대로, 단일상 담체이다.

Description

국소 적용을 위해 아스코르브산, 아스코르브산 유도체, 및/또는 아스코르브산을 함유하는 추출물을 안정화시키는 방법

본 발명은 피부에 국소 적용하기 위한 안정한 전달 시스템에서 아스코르브산, 아스코르브산 유도체, 및/또는 아스코르브산을 함유하는 추출물을 안정화시키기 위한 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 조성물은 사람 피부의 조기 노화를 방지하거나, 광 노화된 피부 및 생성된 주름 및 그 밖의 후유증을 치료하기 위해 사용될 수 있다. 바람직하게는, 본 발명의 조성물은 두 가지 상 에멀션과는 대조적으로, 분산액 또는 현탁액과 같은 단일상 담체인 무수 기재이다.

비타민 C는 대기 오염, 흡연, 스트레스 및 태양광선으로 인해 발생되는 불안정한 화학물질인 자유 라디칼의 유해 효과를 중화하는 것을 도울 수 있는 강력한 산화방지제이다.

실험에 의해 비타민 C가 건강한 피부 탄력성 및 조직을 유지하는데 중요한 콜라겐의 성장을 자극하는 잠재력이 있음이 제시되어 있다.

L-아스코르브산 형태의 비타민 C는 체내에서 가장 효율적으로 이용되는 것으로 보고된 아스코르브산의 화학적 형태이다.

광 노화된 피부 및 생성된 주름 및 그 밖의 후유증을 아스코르브산 및 관련된 유도체로 치료하는 것은 종래 기술에서 논의되어 왔다. 가장 보편적인 치료법은, 안정한 아스코르브산 조성물에 대한 다르(Darr) 등의 미국 특허 제 5,140,043호에 논의된 바와 같이, 피부의 환부에 아스코르브산을 로션, 크림 및 그 밖의 전달 비히클의 형태로 국소 적용하는 것이다.

다르 등의 특허 제 5,140,043호에 있어서, L-아스코르브산이 피부에 대한 자외선(UV) 손상을 방지함이 인지되었다. 상기 특허의 배경 기술에 대한 논의 부분에, 아스코르브산(또한 일반적으로 비타민 C로 공지되어 있음)은, 일시적인 햇볕에 탄 피부에서 광 노화된 피부로부터의 영구적인 주름에 이르기까지 매우 다양한 손상된 피부 질환을 야기하는 것으로 공지되어 온 초산화물 및 히드록실 라디칼의 피부 손상 효과를 중화하는 산화방지제로서 작용한다고 언급되어 있다. 다르 등의 특허 제 5,140,043호에 따르면, 이러한 라디칼은 지질막을 파괴하고, DNA를 파괴하고, 건강한 피부 상태를 촉진하는 유익한 효소를 불활성화시키는데, 이에 대해 하기 문헌 및 그 밖의 문헌을 인용하고 있다 [Cerutti, D. et al., eds. Oxy-radicals in Molecular Biology and Pathology, (Alan Liss, publisher, New York, NY 1988), Hayaishi, O, et al, eds., Biological Role of Reactive Oxygen Species in Skin, (Elsevier Press, New York, NY 1987), Johnson, Jr., J.E. et al, eds., Free Radicals, Aging and Degenerative Diseases, (Alan Liss publisher, New York, NY 1986), Halliwell, B. et al, eds, Free Radicals in Biology and Medicine, (Clarendon Press, Oxford, U.K. 1985), 및 Sied, H., ed., Oxidative Stress, (Academic Press, 1985)].

자외선(UV)으로부터의 자유 라디칼은 인구밀도가 높은 지역에서 대기 오염과 함께 증가되어, 문제를 확대시키는 것으로 공지되어 있다. 자유 라디칼은 피부의 엘라스틴 섬유를 가수분해시키고, 피부의 피하층내의 콜라겐을 분해하여, 피부 주름 및 그 밖의 유해한 피부 질환을 야기시킨다는 점에서 유해하다.

대조적으로, 아스코르빈산은 피부에 대한 자유 라디칼의 효과를 중화하는데 효과적인 것으로 또한 공지되어 왔다. 아스코르브산은 자외선(UV) 방사선을 흡수하며, 동시에 콜라겐 생성을 자극한다.

그러나, 비타민 C와 같은 아스코르브산은 충분한 시간 동안 피부에 국소적으로 전달하기 위한 약제학적 비히클중에 안정화시키기가 어렵다. 아스코르브산은 효능을 잃고, 대부분의 전달 비히클에서 쉽게 변색된다. 또한, 아스코르브산은 수분에 노출된 경우 가수분해된다.

본원에 사용된 용어 "안정한"이란 용어는 미국 약전(USP) 협정과 같은 다양한 무역 협정에 의해 공표된 바와 같이 "GMP" 또는 "우수의약품제조관리기준"와 같은 일반적으로 공인된 약제 프로토콜에 의해 정의된 바와 같이, 조성물이 소정의 유효 기간 동안 효능을 유지하는 특징으로서 정의된다.

예를 들어, 국소적으로 적용되는 피부 관리 제형의 경우, 예상되는 소정의 유효 기간은 제형이 유의할 정도로 효능을 손실하기 전에 8개월 이상이어야 한다.

이와 대조적으로, 다르 등의 특허 제 5,140,043호는 12주 동안 상기 특허에 기재된 생성물만을 시험하였다.

더욱이, 다르 등의 특허 제 5,140,043호에 나타난 바와 같이, 아스코르브산은 수분에 노출된 경우 쉽게 씻겨져서, 햇볕이 드는 해변에서는 국소 적용이 일반적으로 무익한데, 이는 수영을 하면 국소적으로 적용된 아스코르브산이 씻겨지기 때문이다.

또한, 종래에는, 아스코르브산이 고 용량으로 사용되어 왔고, 아스코르브산의 불안정성으로 인해 매일 사용해야 함으로써, 사용 비용이 증가되었다.

다르 등의 특허 제 5,140,043호는 1:1 이상, 바람직하게는 2:1 내지 10:1의 아스코르브산 대 수분/담체 비율로 수분 기재 전달 시스템 중에 아스코르브산을 안정화시키는 방법을 기술하고 있다.

다르 등의 특허 제 5,140,043호에 기술된 아스코르브산과 수분의 혼합물은 수분, 및 알킬렌 글리콜 또는 하나 이상의 히드록시알킬-셀룰로오스의 유도체와 조합된 알킬렌 글리콜과 같은 담체를 모두 포함한다. 그러나, 다르 등의 특허에 기술된 생성물 중의 수분의 최소량은 50%인데, 이는 다르 등의 특허가 수분 대 담체의 1:1 이상의 비율, 바람직하게는 50%를 넘는, 예를 들어 2:1 비율 중의 67%의 수분, 10:1 수분/담체 비율 중의 92% 이하의 수분을 규정하기 때문이다.

일반적으로, 담체는 아스코르브산을 더 탈안정화시키는, 물, 특히 오염물질이 없는 증류수 또는 탈염수와 양립할 수 있는 것으로 기술된다.

그러나, 다르 등의 특허 제 5,140,043 호에서 전달 비히클의 단점은 물이 기재가 되기 때문에 아스코르브산이 본래의 불안정성이 여전히 존재한다는 점이다.

예를 들어, 다르 등의 특허 제 5,140,043 호의 도 1은 3, 5 및 10% 농도의 L-아스코르브산이 실온에서 7주에 걸쳐 각각 10% 미만의 소폭적인 효능 감소를 보여주지만, 도 1은 1% 농도의 L-아스코르브산이 7주에 걸쳐 약 30%, 즉 100%에서 70%로 그 효능이 떨어짐을 보여준다.

또한, 다르 등의 특허 제 5,140,043 호의 도 2는 L-아스코르브산의 네 개의 샘플 모두 어두운 장소에서 조절된 조건하에서 저장되는 경우에, 실온에서 8주에 걸쳐 10% 이상 그 효능이 손실됨을 보여준다.

더욱이, 다르 등의 특허 제 5,140,043 호에서의 시험은 7 내지 17주 동안 수행되었지만, 소비자 제품에 대한 유효 기간은 유통점을 통해 제조공장으로부터 최종의 소매까지 12주를 초과할 필요가 있으며, 소비자에게 제품의 내용물을 소비하도록 하는 합당한 시간을 제공하여야 한다. 따라서, 상기의 짧은 기간내에 다르 등의 특허 제 5,140,043 호에 도시된 만큼의 효능 손실은 소비자가 제품을 사용할 수 있는 때에 L-아스코르브산의 예견된 효능에서 수득된 안정도 데이터의 유용성에 대한 심각한 문제를 발생시킨다.

따라서, 피부의 표피 및 진피에서의 아스코르브산 반응은 실질적인 양의 물(아스코르브산의 탈활성화에 기여)의 존재 때문에 그렇게 효과적이지는 않다.

본 발명은 무수 기재로서, 에멀션에 반대로 단일상 담체를 사용한다. 에멀션은 단일상 담체체 보다 복잡한 조성물이며, 문헌[Remington, Reming's Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Co., Easton, PA 1975, pp 327-331, Sagarin, Cosmetics Science and Technology. Interscience Publishers, Inc., N.Y., N.Y. 1957, pp. 998-1003, Wilkinson et al, Harry's Cosmetology, Chemical Publishing Co., N.Y., N.Y. pp729-741]에 기술되어 있다.

아스코르브산에 대한 이러한 에멀션은 아스코르브산에 대한 국소적 에멀션에 대한 펀토(Punto) 등의 미국특허 제 5,587,149 호에 기술되어 있다. 펀토 등의 제 5,587,149 호에는 아스코르브산과 같은 수용성의 활성 성분을 안정화시키기 위한 두 가지 상의 에멀션이 기술되어 있다. 예를 들어, 펀토 등의 제 5,587,149 호에는 두 가지 상의 오일중의 폴리에틸렌 글리콜 에멀션이 기술되어 있다. 펀토의 제 5,587,149 호에서, 글리콜은 먼저 제 1 상 중의 물 상 중에 용해된다. 두 번째로, 실리콘 #1과 같은 오일은 제 2 오일 상 중으로 도입된다. 그런 다음, 분산제가 첨가되어 제 1 물 상과 제 1 오일 상의 성분 사이에서 에멀션을 발생시킨다. 그러나, 펀토 등의 제 5,587,149 호에는 두 가지 상의 에멀션과 반대로, 단일상 담체체 중에 무수 기재의 제조가 기술되어 있지 않다.

본 발명의 목적은 광 노화된 피부 및 광-관련된 피부 질환에 대하여 효과적인 치료제로서 아스코르브산, 아스코르브산 유도체, 및/또는 아스코르브산을 함유하는 추출물에 대해 안정한 단일상 조성물 및 약제학적인 전달 시스템을 제공하는데 있다.

본 발명의 또 다른 목적은 광 노화된 피부 및 광-관련된 피부 질환에 대하여 보다 효과적인 치료제로서 아스코르브산, 아스코르브산 유도체, 및/또는 아스코르브산을 함유하는 추출물의 국소 제형을 제공하는데 있다.

본 발명의 또 다른 목적은 아스코르브산, 아스코르브산 유도체, 및/또는 아스코르브산을 함유하는 추출물에 대한 국소 전달 비히클을 제공하는데 있으며, 상기 전달 비히클은 물이 전혀 첨가되지 않은 실질적으로 무수 상태이다.

본 발명의 또 다른 목적은 아스코르브산, 아스코르브산 유도체, 및/또는 아스코르브산을 함유하는 추출물이 연장된 시간 동안 유효한 상태로 존재하는 조성으로, 아스코르브산, 아스코르브산 유도체, 및/또는 아스코르브산을 함유하는 추출물을 제공하는데 있다.

본 발명의 또 다른 목적은 종래 기술의 단점을 개선시키는데 있다.

본 발명에 따라서 자명하게 될 상기 목적 및 그 밖의 목적을 유지시키는 경우에, 신규의 안정한 장기 지속되는 조성물은 아스코르브산, 아스코르브산 유도체, 및/또는 아스코르브산을 함유하는 추출물에 대한 약제학적인 전달 비히클로서 제공되어 햇볕으로 인해 손상되고, 광 노화된 피부를 예방하고 치료하며, 손상되지 않은 피부에 대해서는 예방적 및 미용적인 목적으로 제공된다.

연구는 10 내지 15%의 아스코르브산 농도가 증대된 피부 보호 결과를 제공하는데 바람직하다고 제안한다.

예를 들어, 10%에서 본 발명의 제형은 90일 후, 10%에서 다른 L-아스코르브산 생성물에 대해 34%를 유지시키는 것과 비교하여 청구된 L-아스코르브산 농도를 96%로 유지시켰다.

15%에서 본 발명의 제형은 90일 후, 15%에서 L-아스코르브산의 다른 생성물에 대해 20%를 유지시키는 것과 비교하여 L-아스코르브산 농도를 100%로 유지시켰다.

광 노화된 피부, 햇빛에 탄 피부, 주름잡힌 피부 및 광-관련된 질환을 예방하고/거나 치료하는 방법은 상기 질환에 걸린 피부에 국소 적용을 위한, 로션, 크림, 젤 또는 제형을 가한 패드, 바람직하게는 물이 전혀 첨가되지 않고, 유효량의 아스코르브산, 아스코르브산 유도체 및/또는 아스코르브산을 함유하는 추출물을 함유하는, 실질적으로 무수물인 조성물의 국소 적용에 의해 제공된다. 본 발명의 조성물은 또한 피부의 광에 의한 노화를 예방하는데 사용될 수 있다.

아스코르브산 또는 이것의 유도체, 예를 들어, 아스코르브산 팔미테이트, 나트륨 아스코르베이트, 칼륨 아스코르베이트, 암모늄 아스코르베이트, 트리에탄올아민 아스코르베이트, 아스코르빌 포스페이트 또는 마그네슘 아스코르빌 포스페이트 및 관련 화합물은 약제학적으로 허용가능한 비히클중에, 0.1 내지 95 중량%, 바람직하게는 10 내지 15 중량%의 농도로, 일반적으로 빈번한 주기적 적용, 예를 들어 하루에 일회 또는 이회 도포에 의해 적용된다.

실질적으로 수성 전달 시스템 대신에, 아스코르브산, 아스코르브산 유도체 및/또는 아스코르브산을 함유하는 추출물이 물이 전혀 첨가되지 않은, 실질적인 무수 기재에 제공된다. 하나 이상의 성분들은 천연수 이차 성분을 가질 수 있기 때문에, 기재는 물이 없지는 않지만, 이미 존재하는 물 농도가 일반적으로 전체 조성물의 5 중량%를 초과하지 않기 때문에, 실질적으로 무수물이다. 다르 등의 '043 호에서의 수성 조성물과 반대로, 실질적인 무수 조성물을 달성하기 위해, 물이 전혀 첨가되지 않았다.

실질적인 무수 기재는 아스코르브산, 이것의 유도체 및/또는 아스코르브산을 함유하는 추출물을 분해, 불안정성, 효능의 손실 및 색상의 손실로부터 보호한다.

국소용의 약제학적 전달 비히클는 단일상 담체, 예를 들어, 물이 전혀 첨가되지 않는, 실질적으로 무수물인 조성물을 필수 성분으로 하는 기재와 아스코르브산, 아스코르브산 유도체 및/또는 아스코르브산을 함유하는 추출물의 혼합물, 분산액 또는 현탁액을 포함하며, 물이 전혀 첨가되지 않은, 실질적으로 무수물인 조성물은 0.1 내지 99.8 중량%, 바람직하게는 약 30 중량%로 제공되는 것을 특징으로 한다.

본 발명은 에멀션에 의존하지 않으며 에멀션의 제 2 오일 상중에 아스코르브산을 추가로 안정화시키기 전에, 에멀션의 수성 또는 물 혼화성 상중에 비타민 C(아스코르브산)를 용해시키는 요구에 의해 제한되지 않는다. 예를 들어, 표준 화학, 약제학적 및 향장 문헌은 일반적인 방식으로 펀토 등의 '149 호에서 에멀션을 한정한다. 이전에 언급한 바와 같이, 레밍톤스 파마세티칼 사이언스(Remington's Pharmaceutical Sciences)에서는 에멀션이 2개 이상의 비혼화성 액체 상을 함유하는 분산된 시스템이고, 에멀션화제가 이 시스템에 첨가되어 시스템의 안정도를 개선시킨다는 것이 언급되고 있다.

펀토 등의 제 5,587,149 호는 표준 교과서에 설명된 에멀션 기술을 사용하고 있는 반면, 본 발명의 단일상 담체는 에멀션 기술에 의존하지 않는 방법을 이용한다.

본 발명의 단일상 담체를 갖는 무수 기재는 에멀션을 형성하지 않고서 아스코르브산을 안정화시킬 수 있는 새로운 접근법을 제시하고 있다. 이것은 생성물 제조 과정을 매우 간단하게 하고, 에멀션과 관련된 많은 이론적이고 장기간 안정성 장애를 제거한다.

펀토 등의 제 5,587,149 호는 젤라틴 캡슐중에 "두 가지 상 담체" 에멀션을 사용한다. 반대로, 본 발명은 혼합물, 현탁액 또는 분산액과 같은 단순한 "단일상 담체"이다.

펀토 등의 제 5,587,149 호의 "배경기술" 부분에서, 아스코르브산 및 PEG가 오일 에멀션중에 존재한다는 것이 언급되어 있다. 펀토 등의 '149 호에는 이들을 에멀션중에 용해시킨다. 대조적으로, 본 발명은 단일상 담체 현탁액을 형성한다. 아스코르브산을 용해킬 필요성이 전혀 없으며, 에멀션을 형성시킬 필요성도 전혀 없다.

예를 들어, 펀토 등의 제 5,587,149 호에는, 다음 두 가지 상이 있다:

제 1의 용매 또는 물 혼화성 상, 및

제 2의 무수 오일 상.

대조적으로, 본 발명은 피부 감촉 및 광택을 개선시키기 위한 에멀션을 필요로 하지 않는다. 또한, 일부 에멀션은 무수 기재와 사용될 수 없다.

바람직한 구체예에서, 실질적 무수 기재는 피부에 적용되는 경우 독특성, 화학적으로 우수한 평활도, 광택성 촉각을 제공하는 실리콘 화합물을 포함한다.

물이 전혀 첨가되지 않는, 실질적으로 무수물인 조성물은 실리콘 및 실리콘 화학 물질의 유도체를 포함하는 것이 바람직하다. 그러나, 물이 전혀 첨가되지 않는, 실질적으로 무수물인 다른 조성물, 예컨대 다른 연화제, 에멀션화제, 계면활성제, 오일 및 왁스, 폴리올, 결합제, 중합체, 검, 점도 보조제, 휴멕턴트, 산화 방지제 또는 킬레이트화제가 사용될 수 있다.

다른 불활성 성분으로 보존제, 휴멕턴트, 점도 조절 보조제, pH 완충제 및 담체 용매를 포함할 수 있다. 그러나, 일부 pH 완충제 및 용매는 또한 실질적으로 무수 기재로서 작용할 수 있다.

본 발명에 따라, 안정하고 장기간 지속되는 조성물이 햇빛에 손상되고 광 노화된 피부에 아스코르브산을 전달하기 위한 약제학적 전달 비히클로서 제공된다.

또한, 광 노화된 피부, 햇볕에 탄 피부, 주름진 피부, 검거나 불규칙적인 색소침착 및 관련된 피부 질환을 치료하는 방법은 상기 질환에 걸린 피부에 국소 적용을 위한, 로션, 크림, 겔 또는 제형을 가한 패드 형태로 아스코르브산, 아스코르브산 유도체 및/또는 아스크로브산 함유 추출물로 구성된 군으로부터 선택된 유효량의 화합물을 함유하고, 물을 첨가하지 않은, 바람직하게는 혼합물, 현탁액 또는 분산액과 같은 단일상 담체의 형태로 실질적으로 무수 기재를 갖는 조성물의 국소 적용에 의해 제공된다.

국소 제제로서 사용할 때에, 아스코르브산, 또는 아스코르빌 팔미테이트, 나트륨 아스코르베이트, 칼륨 아스코르베이트, 암모늄 아스코르베이트, 트리에탄올아민 아스코르베이트, 아스코르빌 포스페이트 또는 마그네슘 아스코르빌 포스페이트, 아스코르브산 폴리펩티드, 아스코르빌 글루코사민, 아스코르브산 중합체, 아스코르브산의 에스테르, 아스코르브산의 아미드, 비타민 C로서 공지된 L-아스코르브산, 또는 다른 유도체, 또는 L-아스코르브산 또는 이것의 유도체를 공급할 수 있는 아세롤라의 추출물, 시트러스 추출물 또는 딸기 추출물과 같은 식물 또는 초목 추출물을 포함하는 관련된 화합물이, 하루에 1 또는 2회 도포와 같은 일반적으로 빈번한 주기적 도포에 의해 0.1 내지 95 중량%, 바람직하게는 10 내지 15 중량%의 농도로 약제학적으로 허용되는 비히클 중에서 사용자의 피부에 국소적으로 적용된다.

수성 전달 시스템 대신에, 또는 물 혼화성 상을 이용하는 다상 시스템 대신에, 아스코르브산, 아스코르브산 유도체 및/또는 아스코르브산 함유 추출물이 물이 첨가되지 않은, 실질적인 무수 기재에 제공된다. 기재는 분해, 불안정성, 효능의 손실 및 색상의 손실로부터 아스코르브산 또는 이것의 유도체를 보호하는 독특한 미용적으로 가치있는 국소 비히클을 제공한다. 기재는 두 가지 상 에멀션 담체 대신에, 물이 첨가되지 않고, 화합물이 첨가된 실질적 무수 조성물의 혼합물과 같은 단일상 담체를 포함하며, 여기에서 실실적 무수 조성물은 0.1 내지 99.8 중량%, 바람직하게는 약 30 내지 45 중량%의 양으로 제공된다.

바람직하게는, 물이 첨가되지 않은 실질적 무수 조성물은 실리콘 또는 실리콘 화학물질의 유도체를 포함하는데, 이 유도체는 시클로메티콘(휘발성 실리콘), 선형 실리콘, 디메틸폴리실록산, 디메티콘 코폴리올, 실리콘 글리콜, 아미노 작용성 실리콘, 중합체 실리콘, 고분자량 디메티콘과 같은 실리콘 왁스, 및 실리콘 유도체 왁스를 포함하지만, 이들로 제한되지는 않는다.

다양한 실리콘 화합물이 사용되는 경우에, 국소 조성물이 피부에 도포될 때에, 광택있고 가치있는 매끄러운 촉감이 달성된다.

에스테르, 아미드, 에톡실화된 지방, 광유, 바셀린, 및 수소화된 수지 및 라놀린과 같은 식물성 및 동물성 지방을 포함하지만, 이들로 제한되지는 않는 다른 피부 연화제와 같은, 물이 첨가되지 않은 다른 실질적 무수 조성물이 실리콘 대신 사용될 수 있다.

트리글리세라이드 및 트리베헤닌과 같은 실질적 무수 합성 왁스 블렌드가 사용될 수 있다. 다가 알코올과 같은 폴리올 및 광유 글리세린 및 프로필렌 글리콜 및 소르비톨과 같은 용매가 사용될 수 있다.

무수 폴리소르베이트 및 PEG 60 수소화 피마자유와 같은 폴리에틸렌과 같은 유화제, 및 노닐페놀과 같은 무수 계면활성제가 사용될 수 있다.

BHA, BHT, 프로필갈레이트, 비타민 E 토코페롤과 같은 산화방지제, 및 이나트륨 EDTA와 같은 킬레이트화제가 또한 사용되어, 다른 실질적 무수 기재를 더 안정화시킬 수 있다. 그러나, 액체 또는 비과립 산화방지제가 그 자체로 아스코르브산과 함께 실질적 무수 기재로서 사용될 수 있다.

실질적 무수 비타민 A, D 및 E와 같은 지용성 비타민 및 이들의 에스테르 또는 유도체가 또한 아스코르브산 기재 조성물에 대한 기재로서 사용될 수 있다.

더욱이, 알칼리성 시트르산 나트륨 및 시트르산 마그네슘과 같은 pH 완충제가 전달 비히클용의 실질적 무수 기재로서 효과적이다.

다른 비활성 성분은 페녹세톨과 같은 방부제, 습윤제, 점도 조절 보조제, pH 완충제 및 담체 용매를 포함할 수 있다. 그러나, 상기 기재된 바와 같이, 특정 pH 황충제 및 용매는 또한 무수 기재로서 작용할 수 있다.

생성된 혼합물은 아스코르브산, 이것의 유도체 또는 아스코르브산 함유 추출물을 피부에 효과적이고 안정한 방식으로 전달하는 쾌적한 전달 비히클이다.

하기의 실시예는 대표적 범위의 허용될 수 있는 중량% 및 대표적인 바람직직한 중량%가 기재된 하기의 성분들로부터 통상적인 방법을 사용하여 제조할 수 있는 국소적으로 적용되는 피부 보호 생성물을 예시하는 것이다. 제형은 단지 예시적인 것이고, 바람직한 범위는 특정화된 %에 대한 것이다.

제형 # 1:

성분	범위(%w/w)	바람직한 값(%w/w)
아스코르브산	0.1 - 95.0	약 10.0
시클로메티콘	0.1 - 99.8	약 30.0
물(첨가되는 물은 없음)	0 - 5.0	0.0
계면활성제	0 - 90.0	약 5.0
메틸파라벤(보존제)	0.0 - 3.0	약 0.2
스테아레트-2(유화제)	0.0 - 10.0	약 3.5
젤렌(점도 보조제)	0.0 - 95.0	약 36.3
벤토나이트(결합제)	0.0 - 25.0	약 5.0

제형 #2:

성분	범위(%w/w)	바람직한 값(%w/w)
폴리그릴세릴 메트아크릴레이트 겔	0.0-99.0	약 60.0
아스코르브산	0.1-95.0	약 15.0
실리콘 글리콜	0.1-60.0	약 15.0
물(첨가되는 물은 없음)	0.0 내지 조성물이 100이 되도록 하는 양	0.0 내지 조성물이 100이 되도록 하는 양

만약 시클로메티콘을 약 45 중량%로 증가시키고, 젤렌과 같은 점도 보조제, 벤토나이트와 같은 결합제를 제외시키면, 하기 제형 #3에 나타낸 대안적인 구체예에 의해 인지될 수 있는 바와 같이, 생성물이 더욱 안정적이라는 것을 또한 발견하였다.

제형 #3:

성분	범위(%w/w)	바람직한 값(%w/w)
아스코르브산	0.1-95.0	약 5.0
시클로메티콘	0.1-99.8	약 45.0
물(첨가되는 물은 없음)	0-5.0	조성물이 100이 되도록 하는 양
계면활성제	0-90.0	약 5.0
페녹세톨(보존제)	0.0-5.0	약 0.5
디메티콘	0.0-99.8	약 10.0

다른 제형은 하기와 같다:

제형 #4:

성분	범위(%w/w)	바람직한 값(%w/w)
아스코르브산	0.1-99.8	약 10.0
바셀린	0.1-99.8	약 90.0

제형 #5:

성분	범위(%w/w)	바람직한 값(%w/w)
수소화된 식물성 쇼트닝	0.1-99.8	약 90.0
아스코르브산	0.1-99.8	약 10.0

제형 #6:

성분	범위(%w/w)	바람직한 값(%w/w)
시클로메티콘과 디메티콘 혼합물	0.0-99.8	약 70.0
아스코르브산	0.1-99.8	약 15.0
시클로메티콘	0.1-99.8	약 10.0
디메티콘	0.1-99.8	약 15.0

상기 조성물은 단일 상으로 제조되며, 여기서 단일상 담체는 무수 기재이며, 이는 당해분야에 공지된 기술에 따른 혼합, 분산 또는 현탁에 의해 아스코르브산과 혼합된다. 에머션 상이 분리될 필요는 없다.

따라서, 본 발명은 주름, 햇볕에 탄 피부, 창백한 피부색 및 변색 피부와 같은 광 노화된 피부 및 광-관련된 질환의 예방하고/거나 치료하기 위한 방법을 포함한다.

상기 방법은 물이 첨가되지 않은 단일상, 실질적인 무수 기재중에 안정적인 아스코르브산을 함유하는 적합한 조성물, 이것의 유도체 또는 아스코르브산을 함유하는 적합한 추출물을 국소 적용하는 단계를 포함한다.

일반적으로, 아스코르브산, 이것의 유도체 또는 아스코르브산을 함유하는 추출물을 함유하는 본 발명품에 따라서 사용하기에 적합한 치료 조성물이 겔, 로션, 크림, 스틱, 스프레이, 유액, 또는 제형을 가한 패드와 같은 임의의 피부학적으로 허용되는 비히클에 적용될 수 있으며, 이는 유화될 수 있거나 없으며, 물리적으로 또는 미안용으로 제형을 개선시키거나, 변형시키거나, 안정화시키기 위한 성분을 함유할 수 있다. 다른 적합한 제형은 당업자에 명백할 것이다.

연장된 기간에 걸쳐 자주 주기적으로 본 발명의 치료 조성물을 피부에 도포시킴으로써, 피부의 과도한 자극 또는 다른 부작용 없이, 상기 조성물은 이들로 도포된 피부의 상태를 개선시킬 것이다.

일반적으로, 국소 도포는 하루에 1회 또는 2회와 같이 주기적으로 처리된다.

또한, 표 1은 조성물의 실례의 안정성을 나타낸다. 안정성 시험은 아스코르브산 특히, 10%의 L-아스코르브산을 함유하는 국소 피부 치료 조성물로 수행하였다. 상기 조성물은 실온 또는 40 내지 45℃의 상승된 온도의 폐쇄된 병에서 저장 수명의 기능으로서의 안정성의 퍼센테이지를 시험하였다. 실온에서의 조성물 용기의 시험은 6개월에 걸쳐 수행되었으며, 40 내지 45℃의 상승된 온도에서의 조성물 용기의 시험은 3개월에 걸쳐 시험하였다.

표 Ⅰ

조성물 제 1 번: 10%의 L-아스코르브산을 함유하는 얼굴용 국소 복합물

a) 조건: 1/2 온스에서 실온으로 유지, 안감된 뚜껑이 있는 깨끗한 병.

b) 시험: 아스코르브산 분석

c) 권장되는 안정성의 퍼센트: 80.0% - 110.0%

d) 생성된 안정성의 퍼센트:

0 달 3달 6달

95.6% 90.1% 90.4%

a) 조건: 1/2 온스에서 40 내지 45℃로 유지, 안감된 뚜껑이 있는 깨끗한 병.

b) 시험: 아스코르브산 분석

c) 권장되는 안정성의 퍼센트: 80.0% - 110.0%

d) 생성된 안정성의 퍼센트:

0 달 1달 2달 3달

95.6% 91.4% 90.4% 84.5%

조성물 제 2 번: 10%의 L-아스코르브산을 함유하는 손과 전신용 국소 복합물

a) 조건: 2 온스에서 실온으로 유지, 용기.

b) 시험: 아스코르브산 분석

c) 권장되는 안정성의 퍼센트: 80.0% - 110.0%

d) 생성된 안정성의 퍼센트:

0 달 3달 6달

98.5% 92.4% 90.2%

a) 조건: 2 온스에서 40 내지 45℃로 유지, 용기.

b) 시험: 아스코르브산 분석

c) 권장되는 안정성의 퍼센트: 80.0% - 110.0%

d) 생성된 안정성의 퍼센트:

0 달 1달 2달 3달

98.5% 95.0% 91.1% 84.0%

상기 언급한 제형은 단지 본 발명의 전반적 사상의 실례일 뿐이다. 첨부된 청구 범위와 관현하여, 본 발명의 사상 또는 범위를 벗어나지 않은 다른 변형이 가능하다.

아스코르브산, 아스코르브산 유도체, 및/또는 아스코르브산을 함유하는 추출물의 국소 제형은 광 노화된 피부 및 광-관련된 피부 질환에 대하여 보다 효과적이며, 비교적 장시간 동안 효능이 유지된다.

Claims

아스코르브산, 아스코르브산의 유도체 및 아스코르브산의 추출물로 이루어진 군으로부터 선택되며, 실질적인 무수 단일상 담체중에 약제학적으로 허용되는 기재가 제공되는 화합물을 포함하는 국부 조성물.
제 1 항에 있어서, 실질적인 무수 단일상 담체가 수 불혼화성 담체임을 특징으로 하는 조성물.
제 1 항에 있어서, 화합물이 전체 조성물의 중량%중 0.1 내지 95중량%로 제공됨을 특징으로 하는 조성물.
제 1 항에 있어서, 화합물이 전체 조성물의 중량%중 약 10 내지 15중량%로 제공됨을 특징으로 하는 조성물.
제 1 항에 있어서, 실질적인 무수 기재가 전체 조성물의 중량%중 0.1 내지 99.8중량%로 제공됨을 특징으로 하는 조성물.
제 5 항에 있어서, 실질적인 무수 기재가 전체 조성물의 중량%중 약 45중량%로 제공됨을 특징으로 하는 조성물.
제 1 항에 있어서, 실질적인 무수 기재가 실리콘을 포함함을 특징으로 하는 조성물.
제 7 항에 있어서, 실질적인 무수 기재가 시클로메티콘을 포함함을 특징으로 하는 조성물.
제 7 항에 있어서, 실질적인 무수 기재가 선형 실리콘을 포함함을 특징으로 하는 조성물.
제 7 항에 있어서, 실질적인 무수 기재가 디메틸폴리실록산을 포함함을 특징으로 하는 조성물.
제 7 항에 있어서, 실질적인 무수 기재가 디메티콘 코폴리올을 포함함을 특징으로 하는 조성물.
제 7 항에 있어서, 실질적인 무수 기재가 실리콘 글리콜을 포함함을 특징으로 하는 조성물.
제 7 항에 있어서, 실질적인 무수 기재가 아미노작용성 실리콘을 포함함을 특징으로 하는 조성물.
제 7 항에 있어서, 실질적인 무수 기재가 중합체 실리콘을 포함함을 특징으로 하는 조성물.
제 1 항에 있어서, 실질적인 무수 기재가 완화제를 포함함을 특징으로 하는 조성물.
제 1 항에 있어서, 실질적인 무수 기재가 유화제를 포함함을 특징으로 하는 조성물.
제 1 항에 있어서, 실질적인 무수 기재가 계면활성제를 포함함을 특징으로 하는 조성물.
제 1 항에 있어서, 실질적인 무수 기재가 액체 산화방지제를 포함함을 특징으로 하는 조성물.
제 1 항에 있어서, 실질적인 무수 기재가 킬레이트화제를 포함함을 특징으로 하는 조성물.
제 1 항에 있어서, 실질적인 무수 기재가 용매를 포함함을 특징으로 하는 조성물.
제 1 항에 있어서, 실질적인 무수 기재가 합성 왁스를 포함함을 특징으로 하는 조성물.
제 1 항에 있어서, 실질적인 무수 기재가 알칼리성 무수 pH 완충제를 포함함을 특징으로 하는 조성물.
제 1 항에 있어서, 실질적인 무수 기재가 지용성 비타민을 포함함을 특징으로 하는 조성물.
제 1 항에 있어서, 실질적인 무수 기재가 중합체를 포함함을 특징으로 하는 조성물.
제 1 항에 있어서, 실질적인 무수 기재가 검을 포함함을 특징으로 하는 조성물.
제 1 항에 있어서, 실질적인 무수 기재가 습윤제를 포함함을 특징으로 하는 조성물.
제 1 항에 있어서, 화합물이 조성물의 약 10 내지 약 15중량%로 제공되는 아스코르브산이고, 실질적인 무수 기재가 조성물의 약 45중량%로 제공되는 시클로메티콘임을 특징으로 하는 조성물.
제 1 항에 있어서, 화합물이 조성물의 약 0.1 내지 약 10중량%로 제공되는 아스코르브산이고, 실질적인 무수 기재가 조성물의 약 45중량%로 제공되는 시클로메티콘임을 특징으로 하는 조성물.
제 1 항에 있어서, 화합물이 조성물의 약 10 내지 15중량%로 제공되는 아스코르브산이고, 실질적인 무수 기재가 조성물의 약 45중량%로 제공되는 시클로메티콘임을 특징으로 하는 조성물.
제 1 항에 있어서, 화합물이 조성물의 약 10 내지 15중량%로 제공되는 아스코르브산이고, 실질적인 무수 기재가 시클로메티콘 및 디메티콘을 포함함을 특징으로 하는 조성물.

제 1 항에 있어서, 성분이 전체 조성물의 중량%를 기준으로 하여 하기와 같이 제공됨을 특징으로 하는 조성물:

제형 # 1

성분 범위(%w/w) 아스코르브산 0.1-95.0 시클로메티콘 0.1-99.8 물(첨가되는 물은 없음) 0-5.0 계면활성제 0-90.0 메틸파라벤(보존제) 0.0-3.0 스테아레트-2(유화제) 0.0-10.0 젤렌(점도 보조제) 0.0-95.0 벤토나이트(결합제) 0.0-25.0

제형 # 1

성분 범위(%w/w) 아스코르브산 약 10.0 시클로메티콘 약 30.0 물(첨가되는 물은 없음) 0.0 내지 조성물이 100이 되도록 하는 양 계면활성제 약 5.0 메틸파라벤(보존제) 약 0.2 스테아레트-2(유화제) 약 3.5 젤렌(점도 보조제) 약 36.3 벤토나이트(결합제) 약 5.0

제 1 항에 있어서, 성분이 전체 조성물의 중량%를 기준으로 하여 하기와 같이 제공됨을 특징으로 하는 조성물:

제형 # 2

성분 범위(%w/w) 폴리글리세릴 메타크릴레이트 겔 0.0-99.0 아스코르브산 0.1-95.0 실리콘 글리콜 0.1-60.0 물(첨가되는 물은 없음) 0.0 내지 조성물이 100이 되도록 하는 양
제 1 항에 있어서, 성분이 전체 조성물의 중량%를 기준으로 하여 하기와 같이 제공됨을 특징으로 하는 조성물:

제형 # 2

성분 범위(%w/w) 폴리글리세릴 메타크릴레이트 겔 약 60.0 아스코르브산 약 15.0 실리콘 글리콜 약 15.0 물(첨가되는 물은 없음) 0.0 내지 조성물이 100이 되도록 하는 양
제 1 항에 있어서, 성분이 전체 조성물의 중량%를 기준으로 하여 하기와 같이 제공됨을 특징으로 하는 조성물:

제형 # 3

성분 범위(%w/w) 아스코르브산 0.1-95.0 시클로메티콘 0.1-99.8 물(첨가되는 물은 없음) 0-5.0(조성물이 100이 되게 하는 양) 계면활성제 0-90.0 페녹세톨(보존제) 0.0-5.0 디메티콘 0.0-99.8
제 1 항에 있어서, 성분이 전체 조성물의 중량%를 기준으로 하여 하기와 같이 제공됨을 특징으로 하는 조성물:

제형 # 3

성분 범위(%w/w) 아스코르브산 약 5.0 시클로메티콘 약 45.0 물(첨가되는 물은 없음) 조성물이 100이 되게 하는 양 계면활성제 약 5.0 페노크세톨(보존제) 약 0.5 디메티콘 약 10.0
제 1 항에 있어서, 성분이 전체 조성물의 중량%를 기준으로 하여 하기와 같이 제공됨을 특징으로 하는 조성물:

제형 # 4

성분 범위(%w/w) 아스코르브산 0.1 - 99.8 바셀린 0.1 - 99.8
제 1 항에 있어서, 성분이 전체 조성물의 중량%를 기준으로 하여 하기와 같이 제공됨을 특징으로 하는 조성물:

제형 # 4

성분 범위(%w/w) 아스코르브산 약 10.0 바셀린 약 90.0
제 1 항에 있어서, 성분이 전체 조성물의 중량%를 기준으로 하여 하기와 같이 제공됨을 특징으로 하는 조성물:

제형 # 5

성분 범위(%w/w) 수소화된 식물성 쇼트닝 0.1 내지 99.8 아스코르브산 0.1 내지 99.8
제 1 항에 있어서, 성분이 전체 조성물의 중량%를 기준으로 하여 하기와 같이 제공됨을 특징으로 하는 조성물:

제형 # 5

성분 범위(%w/w) 수소화된 식물성 쇼트닝 약 90.0 아스코르브산 약 10.0
제 1 항에 있어서, 성분이 전체 조성물의 중량%를 기준으로 하여 하기와 같이 제공됨을 특징으로 하는 조성물:

제형 # 6

성분 범위(%w/w) 시클로메티콘과 디메티콘의 혼합물 0.0 - 99.8 아스코르브산 0.1 - 99.8 시클로메티콘 0.1 - 99.8 디메티콘 0.1 - 99.8
제 1 항에 있어서, 성분이 전체 조성물의 중량%를 기준으로 하여 하기와 같이 제공됨을 특징으로 하는 조성물:

제형 # 6

성분 범위(%w/w) 시클로메티콘과 디메티콘의 혼합물 약 70.0 아스코르브산 약 15.0 시클로메티콘 약 10.0 디메티콘 약 15.0
아스코르브산, 아스코르브산의 유도체 및 아스코르브산을 함유하는 추출물로부터 구성된 군으로부터 선택된 화합물을 0.1 중량% 내지 약 95중량%의 농도로 포함하는 유효량의 조성물을 광노화 피부 및 광-관련된 피부질환이 있는 피부 부위에 국소 적용시키는 단계를 포함하며, 조성물이 실질적인 무수 기재인 단일상 담체를 포함하는 약제학적으로 허용되는 비히클중에 적용됨을 특징으로 하는, 주름살, 검거나 불규칙적인 색소침착, 햇볕에 탄 피부, 창백한 피부색 및 피부 변색과 같은 광노화 피부 및 광-관련된 피부질환을 치료하는 방법.
제 43 항에 있어서, 조성물이 치료할 피부에 하루에 1회 이상 주기적으로 도포됨을 특징으로 하는 방법.
제 43 항에 있어서, 실질적으로 무수 상태인 기재를 포함하는 약제학적으로 허용되는 비히클이 크림, 로션, 제형을 가한 패드 또는 겔 상태로 이루어진 군으로 제공됨을 특징으로 하는 방법.
아스코르브산, 아스코르브산의 유도체 및 아스코르브산을 함유하는 추출물로부터 선택된 화합물을 0.1 중량% 내지 약 95중량%의 농도로 포함하는 유효량의 조성물을 광노화 피부 및 광-관련된 피부질환이 있는 피부 부위에 국소 적용시키는 단계를 포함하며, 조성물이 실질적으로 무수 기재인 단일상 담체를 포함하는 약제학적으로 허용되는 비히클중에 적용됨을 특징으로 하는, 주름살, 검거나 불규칙적인 색소침착, 햇볕에 탄 피부, 창백한 피부색 및 변색 피부와 같은 광노화 피부 및 광-관련된 피부질환을 치료하는 방법.
제 46 항에 있어서, 조성물이 치료할 피부에 하루에 1회 이상 주기적으로 도포됨을 특징으로 하는 방법.
제 46 항에 있어서, 실질적으로 무수 상태인 기재를 포함하는 약제학적으로 허용되는 비히클이 크림, 로션, 제형을 가한 패드 또는 겔 상태로 이루어진 군으로 제공됨을 특징으로 하는 방법.