KR102715990B1 - 말벌 추출물을 유효성분으로 함유하는 당뇨병의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품 - Google Patents
말벌 추출물을 유효성분으로 함유하는 당뇨병의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 말벌(Wasp) 추출물을 유효성분으로 함유하는 항당뇨 조성물에 관한 것으로서, 보다 상세하게는, 말벌 에탄올 추출물을 유효성분으로 함유하는 알파-아밀라아제(α-amylase) 저해 및 알파-글루코시다아제(α-glucosidase) 저해를 통한 당뇨병의 예방 또는 치료/개선용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품에 관한 것이다. 본 발명의 당뇨병의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품의 유효성분으로서의 말벌 추출물은, 본 명세서의 실시예를 통해 증명된 바와 같이, 전분분해효소의 효과적인 저해에 의한 강력한 항당뇨 활성을 나타내고, 인간 적혈구 용혈활성이 없으며, 열 안정성이 우수하고 pH 2의 산성 조건 및 혈장 내에서도 활성의 손실이 나타나지 않는다. 본 발명의 말벌 추출물은 추출액, 분말, 환, 정 등의 다양한 형태로 가공되어 상시 복용이 가능한 형태로 조제할 수 있을 것으로 기대되므로 제약 산업 및 식품 산업상 매우 유용한 발명인 것이다.
Description
본 발명은 말벌(Wasp) 추출물을 유효성분으로 함유하는 항당뇨 조성물에 관한 것으로서, 보다 상세하게는, 말벌 에탄올 추출물을 유효성분으로 함유하는 알파-아밀라아제(α-amylase) 저해 및 알파-글루코시다아제(α-glucosidase) 저해를 통한 당뇨병의 예방 또는 치료/개선용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품에 관한 것이다.
현대인에게 가장 흔한 질병 중 하나인 당뇨병은 인슐린의 분비량이 부족하거나 정상적인 기능이 이루어지지 않는 등의 대사질환의 일종으로서 혈중 포도당 농도가 높은 것이 특징이며, 고혈당으로 인하여 여러 증상 및 징후를 일으킨다. 당뇨병은 제1형과 제2형으로 구분되는데, 제1형 당뇨병은 유전적 영향에 의해 인슐린을 전혀 생산하지 못하는 것이 원인이 되어 발생하며, 제2형 당뇨병은 인슐린 기능이 떨어져 인슐린 저항성(insulin resistance)이 원인으로 알려져 있다. 특히, 제2형 당뇨병은 식생활의 서구화에 따른 고열량, 고지방, 고단백의 식단, 운동부족, 스트레스 등 환경적인 요인이 크게 작용하는 것으로 알려져 있다. 당뇨병의 치료를 위해서는 제1형 당뇨병의 경우에는 인슐린 주사가 필수적이며, 제2형 당뇨병의 경우에는 생활습관 교정 및 약물치료가 필요하며, 대표적으로 인슐린 분비 촉진제(예, 레파글리나이드, 미티글이나이드) 및 소장에서의 탄수화물 흡수 지연제[글루코바이: 성분명-아카보즈(acarbose), 베이슨: 성분명-보글리보스 (voglibose)] 등이 이용되고 있다.
한편, 말벌은 벌목 말벌과의 곤충으로, 꿀벌 및 기타 소형 곤충을 잡아먹는 포식 곤충이다. 전 세계적으로 5속(Vespa, Vespula, Dolichovespula, Parapolybia, Polistes)의 30 여종이 존재하며, 국내에서는 좀말벌(Vespa analis parallela Andre), 노란줄말벌(V. baslis Smith), 꼬마장수말벌(V. ducalis Smith), 검정말벌(V. dybowskii Andre), 등무늬말벌(Vespa crabro crabroniformis Smith), 말벌(V. crabro flavofasciata Cameron), 장수말벌(V. mandarinia Smith), 털보말벌(V. simillima simillima Smith), 황말벌(V. smillima xanthoptera Cameron), 등검은말벌 (V. velutina nigrithorax)의 10종이 알려져 있다. 말벌은 종에 따라 서식처와 분포지가 차이가 있으며, 주로 낮은 산, 나무꼭대기, 땅속에서 말벌집을 짓고 집단으로 서식한다.
말벌은 화분매개를 담당하기도 하며, 기생자 및 포식자의 역할을 수행한다. 특히, 일부 말벌은 꿀벌 성충을 포식하여 양봉산업에서 해충으로 인식되고 있으며, 점차 그 피해가 증가되고 있다. 최근에는 말벌쏘임으로 인간 및 동물에게 위협이 되고 있으며, 강력한 말벌 독으로 인해 여러번 쏘인 경우 사망하기도 한다. 따라서, 말벌 피해를 막기 위한 유인, 포집(정준성 등, 2018. Trends in Agriculture & Life Sciences 56: 35-45) 및 특정 주파수를 이용한 제어 연구(Kim et al., 2019. J. Apiculture 34: 7-13) 등이 진행되고 있다.
국내에서는 말벌을 예로부터 자양강장 식품으로 인식하여 왔으며, 대표적으로 말벌을 술에 담아 만든 말벌주를 염증, 간질, 경련 및 치아질환 치료를 위해 음용하여 왔다(허준, 동의보감, 1615년). 그러나, 말벌에 대한 연구는 매우 제한적이며, 기존 연구의 대부분은 말벌 생태와 분류(Murat et al., 2016, Carbohydrate Polymers 145: 64-70) 및 말벌독(Xinwang et al., 2013, Toxicon 74: 151-157: Yoon et al., 2015, Journal of Asia-Pacific Entomology 18: 815-823)에 대한 연구이며, 말벌 자체의 유용 생리활성에 대한 연구는 전무한 실정이다. 말벌독에 관한 연구로는 강력한 용혈활성 및 세포독성이 보고되어 있으며, 최근 histamin, serotonin, phospholipase A2, hyaluronidase 등에 의한 소염작용, 알러지 유발 및 신경독성 등이 확인되어 있다(Lee, B. H., Park, H. J. 1998. J. Korean Environ. Sci. Sco. 62-66; Sabe et al., 2017. Med. Inflamm. 6978194. doi: 10.1155/2017/6978194). 그러나, 현재까지 말벌 추출물의 항당뇨 활성에 대한 보고는 알려진 바 없다.
말벌과 관련된 특허로는, 대한민국 등록특허 제10-2028363호 [유해성 말벌 퇴치 시스템], 제10-2075057호 [말벌을 산 채로 수집할 수 있는 말벌 포획장치]가 알려져 있으며, 제10-1972070호 [장수말벌의 일벌로부터 분리된 봉독을 함유하는 통풍의 예방 또는 치료용 조성물], 제10-1972074호 [장수말벌의 일벌로부터 분리된 봉독을 함유하는 알츠하이머 질환의 예방 또는 치료용 조성물], 제10-1374327호 [장수말벌독 추출물을 이용한 기능성 화장료 조성물]이 개시되어 있다. 또한, 대한민국 공개특허 제10-1999-0039050호 [말벌 독 추출물을 함유하는 여드름 예방 및 치료제], 제10-2012-0111206호 [말벌을 이용한 기능성 화장품 조성물 제조방법], 제10-2012-0100450호 [장수말벌을 이용한 기능성 화장품 조성물 제조방법], 제10-2005-0028992호 [말벌을 이용한 민속주의 제조방법 및 그에 의해 제조된 말벌을 이용한 민속주]가 공개되어 있다. 그러나, 현재까지 말벌 추출물의 항당뇨 활성에 대한 특허는 알려진 바 없다.
말벌주의 효능: 허준, 동의보감, 1615년
본 발명은 상기와 같은 종래 기술의 문제점을 해결하기 위하여 안출된 것으로서, 본 발명에서 해결하고자 하는 과제는 말벌 추출물을 유효성분으로 함유하는 항당뇨 활성을 갖는 약학 조성물 및 건강 기능 식품을 제공하고자 하는 것이다.
상기와 같은 과제를 해결하기 위하여, 본 발명은 말벌 추출물을 유효성분으로 함유하는 당뇨병의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
상기 말벌은 장수말벌(Vespa mandarinia Smith), 털보말벌(Vespa simillima simillima Smith) 및 등검은말벌(Vespa velutina nigrithorax)로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것이 바람직하다.
상기 추출물은 에탄올 추출물인 것이 바람직하다.
또한, 본 발명은 말벌 추출물을 유효성분으로 함유하는 당뇨병의 예방 또는 개선용 건강 기능 식품을 제공한다.
상기 말벌은 장수말벌(Vespa mandarinia Smith), 털보말벌(Vespa simillima simillima Smith) 및 등검은말벌(Vespa velutina nigrithorax)로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것이 바람직하다.
상기 추출물은 에탄올 추출물인 것이 바람직하다.
본 발명의 당뇨병의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품의 유효성분으로서의 말벌 추출물은, 본 명세서의 실시예를 통해 증명된 바와 같이, 전분분해효소의 효과적인 저해에 의한 강력한 항당뇨 활성을 나타내고, 인간 적혈구 용혈활성이 없으며, 열 안정성이 우수하고 pH 2의 산성 조건 및 혈장 내에서도 활성의 손실이 나타나지 않는다. 본 발명의 말벌 추출물은 추출액, 분말, 환, 정 등의 다양한 형태로 가공되어 상시 복용이 가능한 형태로 조제할 수 있을 것으로 기대되므로 제약 산업 및 식품 산업상 매우 유용한 발명인 것이다.
도 1은 실시예에서 사용된 장수말벌, 털보말벌 및 등검은말벌의 사진도이다.
이하, 본 발명을 상세하게 설명한다.
본 발명의 발명자들은 말벌을 대상으로 항당뇨 효능을 검정하기 위하여, 먼저 국내의 장수말벌, 털보말벌 및 등검은말벌을 수집한 후 이를 수세하여 이물질을 제거하고 30% 에탄올에 침지하여 1년간 침출하였다. 이후, 추출액을 여과하고 감압농축하여, 말벌 추출물을 항당뇨 활성 성분으로 회수하였으며, 상기 활성 성분은 열 안정성과 산 안정성이 우수한 특징을 가짐을 확인함으로써 상기 활성 성분들을 당뇨병의 예방 또는 치료/개선용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품으로 활용하고자 하였다.
구체적으로, 본 발명자들은 염증, 간질, 경련 및 치아질환 치료 효과가 있다고 알려진 말벌 추출물을 이용하여 항당뇨 조성물을 개발하기 위하여, 말벌의 30% 에탄올 추출물을 조제하고, 이들 추출물을 대상으로 알파-아밀라아제(α-amylase) 및 알파-글루코시다아제(α-glucosidase)에 대한 저해 활성을 평가한 결과, 장수말벌, 털보말벌 및 등검은말벌 추출물 모두에서 일정 수준의 알파-글루코시다아제(α-glucosidase) 저해에 의한 항당뇨 활성을 확인하였으며, 특히, 털보말벌 추출물에서 가장 우수한 알파-글루코시다아제(α-glucosidase) 저해 활성을 확인하였다.
따라서, 본 발명은 말벌 추출물을 유효성분으로 함유하는 당뇨병의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
상기 말벌은 장수말벌(Vespa mandarinia Smith), 털보말벌(Vespa simillima simillima Smith) 및 등검은말벌(Vespa velutina nigrithorax)로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것이 바람직하다.
상기 추출물은 에탄올 추출물인 것이 바람직하다.
또한, 본 발명은 말벌 추출물을 유효성분으로 함유하는 당뇨병의 예방 또는 개선용 건강 기능 식품을 제공한다.
상기 말벌은 장수말벌(Vespa mandarinia Smith), 털보말벌(Vespa simillima simillima Smith) 및 등검은말벌(Vespa velutina nigrithorax)로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것이 바람직하다.
상기 추출물은 에탄올 추출물인 것이 바람직하다.
이하에서는, 본 발명의 말벌 추출물의 제조 방법 및 효능 실험 등을 보다 구체적으로 설명한다.
본 발명의 발명자들은 본 발명의 목적을 달성하기 위하여, 3종의 말벌을 채집하는 단계; 말벌 추출물을 제조하는 단계; 상기 추출물의 항당뇨 활성 평가 단계 및 안정성 조사 단계의 실험들을 수행하였다.
본 발명의 조성물에 포함되는 말벌 추출물은 말벌을 30% 에탄올로 약 1년 동안 추출하는 단계 및 상기 추출액을 0.06mm 이하의 여과망을 사용하여 여과하고, 이를 감압농축하는 단계에 의해 수득될 수 있다.
본 발명에서 사용되는 용매는 물(냉수, 열수), 주정, 탄소수 1~4의 무수 또는 함수 저급 알코올(메탄올, 에탄올, 주정, 프로판올, 부탄올 등), 상기 저급 알코올과 물과의 혼합용매 등을 이용할 수 있으며, 열수, 또는 에탄올 추출이 가장 바람직하다.
바람직한 구체예로서, 본 발명의 말벌을 에탄올로 추출할 수 있다. 또한, 상기 에탄올 추출물은 헥센, 에틸아세테이트 및 부탄올의 유기용매로 순차 또는 각각 분획하여 헥센 분획물, 에틸아세테이트 분획물, 부탄올 분획물 및 물 잔류물을 추가적으로 수득할 수도 있다.
본 발명의 말벌 추출물은 감압건조 및 동결건조, 또는 분무건조 등과 같은 통상적인 분말화 과정을 거쳐 분말로 제조될 수 있다. 이들은 혈장 내의 다양한 분해효소에 분해되지 않으며, 100℃의 열처리와 pH 2의 인체 위 내의 pH에서도 활성을 유지한다.
본 발명의 말벌 추출물은 강력한 α-glucosidase에 저해 활성을 나타내어, 제 1형 당뇨병, 제 2형 당뇨병 또는 당뇨병성 망막증, 당뇨병성 신증 등과 같은 당뇨 합병증의 예방 및 치료/개선과 관련되는 약학적 조성물 및 건강 기능 식품의 소재로 사용될 수 있다.
바람직한 구체예로서, 본 발명의 항당뇨 조성물은 약학적 조성물의 용도로서 적용될 수 있다.
본 발명의 유효 성분을 포함하는 약학적 조성물은 각각의 사용 목적에 맞게 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁제, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구 제형, 멸균 주사용액의 주사제 등 다양한 형태로 제형화하여 사용할 수 있으며, 경구 투여하거나 정맥 내, 복강 내, 피하, 직장, 국소 투여 등을 포함한 다양한 경로를 통해 투여될 수 있다.
이러한 약학적 조성물에는 추가적으로 담체, 부형제 또는 희석제 등이 더 포함될 수 있으며, 포함될 수 있는 적합한 담체, 부형제 또는 희석제의 예로는 락토오스, 덱스트로오스, 수크로오스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리쓰리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로스, 메틸 셀룰로스, 비정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸하이드록시벤조에이트, 프로필하이드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유 등을 들 수 있다. 또한, 본 발명의 약학적 조성물은 충전제, 항응집제, 윤활제, 습윤제, 향료, 유화제, 방부제 등을 추가로 더 포함할 수도 있다.
바람직한 구체예로서, 경구 투여를 위한 고형 제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형 제제는 상기 약학적 조성물에 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면, 전분, 탄산칼슘, 수크로오스, 락토오스, 젤라틴 등을 혼합하여 제형화한다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 등과 같은 윤활제가 사용될 수도 있다.
바람직한 구체예로서, 경구용 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 예시될 수 있으며, 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 액체 파라핀 이외에 여러 동애등에부형제, 예를 들면, 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다.
바람직한 구체예로서, 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액제, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제, 좌제 등을 예시할 수 있다. 비수성용제, 현탁제에는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 포함될 수 있다. 주사제에는 용해제, 등장화제, 현탁화제, 유화제, 안정화제, 방부제 등과 같은 종래의 첨가제가 포함될 수 있다.
본 발명의 유효 성분은 약제학적으로 유효한 양으로 투여한다. 본 발명에서, "약제학적으로 유효한 양"은 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분한 양을 의미하며, 유효 용량 수준은 환자의 질환의 종류, 중증도, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료 기간, 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다. 본 발명의 약학적 조성물은 개별 치료제로 투여하거나 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있고, 종래의 치료제와 순차적으로 또는 동시에 투여될 수 있으며, 단일 또는 다중 투여될 수 있다. 상기한 요소들을 모두 고려하여 부작용 없이 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양을 투여하는 것이 중요하며, 이는 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다.
바람직한 구체예로서, 본 발명의 약학적 조성물에서 유효성분의 유효량은 환자의 나이, 성별, 체중에 따라 달라질 수 있으며, 일반적으로는 체중 ㎏ 당 1 내지 5,000mg, 바람직하게는 100 내지 3,000mg을 매일 또는 격일 투여하거나 1일 1 내지 3회로 나누어 투여할 수 있다. 그러나, 투여 경로, 질병의 중증도, 성별, 체중, 연령 등에 따라서 증감될 수 있으므로 상기 투여량이 어떠한 방법으로도 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
본 발명의 약학적 조성물은 다양한 경로를 통하여 대상에 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁내 경막 또는 뇌혈관 내(intracerebroventricular) 주사에 의해 투여될 수 있다.
본 발명에서 "투여"는 임의의 적절한 방법으로 환자에게 소정의 물질을 제공하는 것을 의미하며, 본 발명의 약학적 조성물의 투여 경로는 목적 조직에 도달할 수 있는 한 일반적인 모든 경로를 통하여 경구 또는 비경구 투여될 수 있다. 또한, 본 발명의 조성물은 유효성분을 표적 세포로 전달할 수 있는 임의의 장치를 이용해 투여될 수도 있다.
본 발명에서 "대상"은, 특별히 한정되는 것은 아니지만, 예를 들어, 인간, 원숭이, 소, 말, 양, 돼지, 닭, 칠면조, 메추라기, 고양이, 개, 마우스, 쥐, 토끼 또는 기니아 피그를 포함하고, 바람직하게는 포유류, 보다 바람직하게는 인간을 의미한다.
또한, 본 발명의 건강 기능 식품은 당뇨병의 예방 또는 개선에 효과적인 식품 및 음료 등에 다양하게 이용될 수 있다. 본 발명의 유효성분을 포함하는 식품으로는, 예를 들어, 각종 식품류, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제, 건강 보조 식품류 등이 있고, 분말, 과립, 정제, 캡슐 또는 음료인 형태로 사용할 수 있다.
본 발명의 유효성분은 일반적으로 전체 식품 중량의 0.01 내지 15중량%로 가할 수 있으며, 건강음료 조성물은 100ml를 기준으로 0.02 내지 10g, 바람직하게는 0.3 내지 1g의 비율로 가할 수 있다.
본 발명의 건강 기능 식품은 지시된 비율로 필수 성분으로서 상기 화합물을 함유하는 것 외에 식품학적으로 허용 가능한 식품보조 첨가제, 예컨대, 천연 탄수화물 및 다양한 향미제 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다.
상기 천연 탄수화물의 예로는 포도당, 과당 등의 단당류, 말토오스, 수크로오스 등의 이당류 및 덱스트린, 시클로덱스트린 등의 다당류와 같은 통상적인 당 및 자일리톨, 소르비톨, 에리쓰리톨 등의 당알코올이 있다.
상기 향미제로는 타우마틴; 레바우디오시드 A 또는 글리시르히진과 같은 스테비아 등의 천연 향미제 및 사카린, 아스파르탐 등의 합성 향미제를 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 건강 기능 식품 100ml당 일반적으로 약 1 내지 20g, 바람직하게는 약 5 내지 12g을 사용한다. 상기 외에 본 발명의 건강 기능 식품은 여러 동애등에영양제, 비타민, 광물, 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 건강 기능 식품은 천연 과일 주스 및 과일 주스 음료 및 야채 음료 등의 제조를 위한 과육을 함유할 수도 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 본 발명의 유효성분 100중량부 당 0.01 내지 약 20중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
이하, 본 발명의 구체적인 방법을 실시예를 통하여 보다 상세하게 설명한다. 하기 실시예는 본 발명의 바람직한 하나의 구체예일뿐이며, 본 발명의 권리범위가 하기 실시예의 범위로 한정되는 것은 아니다.
[실시예]
실시예 1: 말벌 채집 및 말벌 추출물 조제
2019년 8월에 경북 지역에서 장수말벌, 털보말벌, 등검은말벌을 채집하였으며, 각각의 말벌 종류 확인은 곤충 전문가인 안동대학교 정철희 교수를 통해 확인하였다(도 1). 채집된 말벌은 별도의 전처리 없이 30% 에탄올에 담구어 1년간 추출하였으며, 100마리에 대해 약 5리터를 첨가하였다. 이후 말벌을 건져내고 추출물을 여과한 후 감압건조하여 말벌 추출물을 회수하였다.
실시예 2: 말벌 추출물의 성분 분석
실시예 1에서 제조된 말벌 추출물을 대상으로 추출물의 총 폴리페놀, 총 플라보노이드, 총당 및 환원당 함량을 측정하였다. 총 폴리페놀 함량은 추출 검액 400μl에 50μl의 Folin-ciocalteau, 100μl의 Na2CO3 포화용액을 넣고 실온에서 1시간 방치한 후 725nm에서 흡광도를 측정하였다. 표준시약으로는 tannic acid를 사용하였다. 총 플라보노이드 함량은 각각의 시료를 18시간 메탄올 교반 추출하고, 여과한 추출 검액 400μl에 90% diethylene glycol 4ml를 첨가하고 다시 1N NaOH 40μl를 넣고 37℃에서 1시간 반응 후 420nm에서 흡광도를 측정하였다. 표준시약으로는 rutin을 사용하였다. 환원당은 DNS법으로, 총 당은 phenol-sulfuric acid법을 이용하여 정량하였다.
[표 1] 말벌 추출물의 성분 분석
그 결과, 표 1에 나타낸 바와 같이, 3종의 말벌 추출물은 29.8~40.1mg/g의 총 폴리페놀 함량을 보였으며, 등검은말벌에서 가장 높은 함량을 보였다. 총 플라보노이드는 3.5~8.0mg/g 함량을 보였으며 등검은말벌에서 가장 높은 함량을 보였다. 반면, 총당 함량은 털보말벌 추출물에서 가장 높은 121.1mg/g을 나타내어 장수말벌보다 1.46배 높았으며, 환원당의 경우는 53.6~60.6mg/g으로 유의적인 차이가 나타나지 않았다.
실시예 3: 말벌 추출물의 항당뇨 활성 평가
실시예 1에서 제조된 말벌 추출물을 대상으로 항당뇨 활성을 평가하였으며, in-vitro α-amylase 저해 활성 및 α-glucosidase 저해 활성을 평가하여 나타내었다.
먼저, α-amylase 저해 활성은 시료 2.5μl와 50mM phosphate buffer(pH 6.8)로 희석한 α-amylase(0.25U/ml) 25μl를 혼합하여 37℃에서 10분간 1차 반응한 후, 0.5% soluble starch(Samchun Chemicals Co., Korea) 25μl를 가하여 37℃에서 10분간 2차 반응한 후 100℃에서 5분간 가열하여 반응을 정지시켰으며, 반응액에 150μl의 DNS(3,5-dinitrosalicylic acid, Sigma Co., st. Louis, USA) 용액을 가하여 100℃에서 5분간 가열하여 발색한 후 상온에서 방냉하였다. 발색액은 540nm에서 흡광도를 측정하여 저해율을 계산하였다.
저해율 (%) = [1-(시료 첨가구 효소활성/대조구 첨가구 효소활성)] x 100
α-glucosidase 저해 활성은 pNPG(p-nitrophenol glucoside; Sigma Co., USA)를 이용하여 평가하였으며, 말벌 추출물 시료 2.5μl와 50mM Sodium acetate buffer(pH 5.6)로 희석한 α-glucosidase(0.25U/ml) 25μl를 혼합하여 37℃에서 10분간 1차 반응하고, 1mM pNPG 용액 25μl를 가하여 60℃에서 10분간 2차 반응하였다. 이후, 1M NaOH 25μl를 가하여 반응을 정지시키고, 405nm에서 흡광도를 측정하여 저해율을 계산하였다.
저해율 (%) = [1-(시료 첨가구 효소활성/대조구 첨가구 효소활성)] x 100
[표 2] 말벌 추출물의 항당뇨 활성
그 결과, 표 2에 나타낸 바와 같이 임상에서 당뇨 치료제로 사용되고 있는 아카보스는 농도의존적으로 α-amylase 및 α-glucosidase 저해 활성을 나타내어 임상에서 사용되는 근거를 확인하였다. 말벌 추출물의 경우 3종 모두에서 우수한 α-glucosidase 저해활성을 나타내었으며, 특히 털보말벌 추출물에서 가장 강력한 저해를 확인하였다. 털보말벌 추출물의 경우 장수말벌 및 등검은말벌 추출물과는 달리 α-amylase 저해 활성도 확인되었다. 따라서, 말벌 추출물, 특히 털보말벌 추출물은 제 2형 당뇨병의 예방 및 치료에 이용 가능함을 확인하였다.
실시예 4: 말벌 추출물의 적혈구 용혈활성 평가
말벌 추출물의 급성독성을 평가하기 위해 인간 적혈구 용혈 활성을 평가하였으며, 그 결과는 표 3에 나타내었다. 이때, 용혈 활성은 기존의 보고(손호용 외, 2014년 ㆍKorean J. Microbiol. Biotechnol. 42: 285-292)에 준해 평가하였으며, 간단하게는 PBS로 3회 수세한 인간 적혈구 100μl를 96-well microplate에 가하고 다양한 농도의 시료용액 100μl를 가한 다음 37℃에서 30분간 반응시켰으며, 이후, 반응액을 10분간 원심분리(1,500rpm)하여 상등액 100μl를 새로운 microtiter plate로 옮긴 후 용혈에 따른 헤모글로빈 유출 정도를 414nm에서 측정하였다. 시료의 용매 대조구로는 DMSO(2%)를 사용하였으며, 적혈구 용혈을 위한 실험 대조구로는 Triton X-100(1mg/ml)를 사용하였다. 용혈 활성은 다음의 수식을 이용하여 계산하였다.
[표 3] 말벌 추출물의 인간 적혈구 용혈 활성
표 3에 나타난 바와 같이, 대조구로 사용된 DMSO와 물은 용혈 활성이 없었으며, triton X-100은 1mg/ml 농도에서 적혈구를 100% 용혈시킴을 확인하였다. 항암제로 이용되고 있는 엠포테리신 B의 경우 0.025mg/ml 농도에서 59% 이상의 적혈구를 용혈시켰다. 한편, 말벌 추출물들은 1.0mg/ml 농도에서도 전혀 적혈구 용혈현상이 나타나지 않았다. 따라서, 말벌 추출물은 별도의 급성 독성을 나타내지 않을 것으로 판단된다.
실시예 5: 말벌 추출물의 혈장, 산 및 열 안정성 평가
상기 실시예 1에서 얻은 말벌 추출물을 대상으로 항당뇨 활성에 대한 열 안정성 및 산 안정성을 확인하였다. 상기 추출물들은 100℃에서 1시간 열 처리, pH 2(0.01M HCl)에서의 1시간 처리시에도 전분분해효소 저해활성의 심각한 소실 없이 우수한 활성을 유지하였다. 따라서, 말벌 추출물은 다양한 식품가공 공정상에서도 내열성, 내산성을 유지할 것으로 예상된다.
Claims (4)
- 30% 에탄올에 1년간 침출하여 수득되는 털보말벌(Vespa simillima simillima Smith) 추출물을 유효성분으로 함유하는 당뇨병의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 삭제
- 삭제
- 제 1항에 기재된 유효성분을 포함하는 당뇨병의 예방 또는 개선용 건강 기능 식품.
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| KR1020210098686A KR102715990B1 (ko) | 2021-07-27 | 2021-07-27 | 말벌 추출물을 유효성분으로 함유하는 당뇨병의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품 |
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|---|---|---|---|
| KR1020210098686A KR102715990B1 (ko) | 2021-07-27 | 2021-07-27 | 말벌 추출물을 유효성분으로 함유하는 당뇨병의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품 |
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|---|
| Lobeno Mozhui 외. Entomotherapy: a study of medicinal insects of seven ethnic groups in Nagaland, North-East India. Journal of Ethnobiology and Ethnomedicine. 2021년 3월, Vol. 17(1), pp. 1-22* |
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