KR101967625B1

KR101967625B1 - 광선역학 요법용 조성물, 살균 방법, 살균 시스템 및 살균 시스템의 작동 방법

Info

Publication number: KR101967625B1
Application number: KR1020177005307A
Authority: KR
Inventors: 코우지 오가사와라; 준지 니시가키; 요시노부 오사키
Original assignee: 후지필름 가부시키가이샤; 코쿠리츠다이가쿠호진 아사히카와 이카다이가쿠; 코우지 오가사와라
Priority date: 2014-08-27
Filing date: 2015-08-26
Publication date: 2019-04-11
Also published as: CN106794248A; JPWO2016031875A1; CN106794248B; WO2016031875A1; KR20170029636A; JP6412142B2

Abstract

파일로리균 감염증과 그 외 피부 점막 감염증의 병변 부위에 존재하는 병원 미생물에 접촉시키고, 병원 미생물에 광을 조사함으로써 피부 점막 감염증을 치료하는 광선역학 요법에 있어서 사용하기 위한 광선역학 요법용 조성물로서, 메틸렌 블루와, 오스몰라이트, 환원제, 요소 및 프로톤 공여제로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 제약학적으로 허용할 수 있는 첨가제를 포함하는, 파일로리균 감염증과 그 외의 피부 점막 감염증을 광선역학 요법에 의하여 치료하기 위한, 높은 안전성 및 보다 우수한 살균 효과를 갖는 광선역학 요법용 조성물, 그것을 이용하는 살균 방법, 살균 시스템 및 살균 시스템의 작동 방법이 제공된다.

Description

광선역학 요법용 조성물, 살균 방법, 살균 시스템 및 살균 시스템의 작동 방법{COMPOSITION FOR PHOTODYNAMIC THERAPY, STERILIZATION METHOD, STERILIZATION SYSTEM, AND METHOD FOR OPERATING STERILIZATION SYSTEM}

본 발명은, 광선역학 요법용 조성물, 살균 방법, 살균 시스템 및 살균 시스템의 작동 방법에 관한 것이다.

피부 점막 감염증의 광선역학 요법은, 피부 점막 감염증의 병변부에 존재하는 병원 미생물에 광증감제(광감수성 물질)를 투입시키고, 그 광증감제에 대응한 파장의 광을 조사하여 광증감제로부터 활성 산소를 발생시켜, 병원 미생물을 살균함으로써 피부 점막 감염증을 치료하는 방법이다.

광선역학 요법은, 항생제를 이용한 치료법에서 이용되는 항생제, 예를 들면 테트라사이클린계, β-락탐계 등의 항생제에 대한 병원 세균의 내성 증가의 문제가 없는 점에서, 유망한 대체 요법이다(비특허문헌 1).

한편, 광선역학 요법에 이용하는 광증감제의 문제로서, 현재 보급되어 있는 중성 또는 음이온성의 광증감제는 그람 양성 세균에 대해서는 충분한 항균력이 얻어지지만, 그람 음성 세균에 대해서는 충분한 항균력이 얻어지지 않는다는 문제가 있다. 이는, 그람 양성 세균과 그람 음성 세균에서는, 세포벽 및 세포막의 구조가 상이하고, 그람 음성 세균은 표면이 마이너스로 하전되고 있는 점에서, 기존의 광증감제는 그람 음성 세균에 투입되기 어렵기 때문이라고 생각되고 있다.

그람 음성 세균 및 그람 양성 세균의 양쪽 모두에 대하여 유효한 광증감제로서, 양이온성 클로린 유도체가 보고되어 있다(특허문헌 1). 그러나, 양이온성 클로린 유도체는, 인체에 대한 안전성이 아직 알려져 있지 않기 때문에, 그 사용은 한정적이다.

메틸렌 블루는 메트헤모글로빈 혈증 치료약, 색소 내시경 검사용 콘트라스트법에 있어서의 색소제, 염색법에 있어서의 염색제, 어병약 등으로서 임상 현장, 일상 생활에서 실용화되고 있으며, 인체에 안전한 색소이다. 특허문헌 2에는 메틸렌 블루가 광의 흡수에 의하여 발생하는 일중항 산소에 의하여 세포사를 유도하는 것을 이용하여 치과 영역에 있어서의 항균제로서의 사용이 개시되어 있다. 메틸렌 블루의 세포 살상 메커니즘은, 그 전모가 명확해진 것은 아니지만, 그 리지드(rigid)하고 평면성의 분자 구조로 인하여 DNA의 2중 나선 구조에 인터컬레이트하여, 직접 DNA를 손상시킨다는 가설이 비특허문헌 2, 비특허문헌 3에 기재되어 있다.

그러나, 특허문헌 2는, 메틸렌 블루의 항균 활성이 불충분한 것도 시사하고 있다. 메틸렌 블루의 항균력 강화를 목적으로 하여 유도체 합성에 의한 방법이 검토되어 왔다(특허문헌 3). 예를 들면, 비특허문헌 4는, 메틸렌 블루의 소수성 유도체가, MRSA(메티실린 내성 황색 포도 구균)나 VRSA(반코마이신 내성 황색 포도 구균)에 대하여, 메틸렌 블루보다 강한 살상 효과를 나타낸 것을 보고하고 있다. 그러나, 의료 현장에서 사용되고 있는 안전한 메틸렌 블루를 유도체화하면 생체에 대한 안전성이 보장되지 않고, 비용과 시간이 소요되는 임상 시험이 필요해진다.

특허문헌 1: 일본 공개특허공보 2012-092024호 특허문헌 2: 일본 특허공보 제4564596호 특허문헌 3: 일본 공표특허공보 2007-512297호

비특허문헌 1: Raab O. 등, Infusion Z. Biol., 39: 524(1990) 비특허문헌 2: Wainwright M. 등, Inj. J. Antimicrob. Agents, 16(4): 381(2000) 비특허문헌 3: Rolim J. P. 등, J. Photochem. Photobaiol. B, 106: 40(2012) 비특허문헌 4: Wainwright M. 등, J. Antimicrob. Chemotherapy, 44: 823 (1999) 비특허문헌 5: Strugatsky D. 등, Nature. Jan 10; 493(7431): 255(2013)

그러나, 메틸렌 블루의 항균력 강화를 위한 다른 검토, 특히 본 발명에서 개시하는 기능성의 첨가제를 조합함으로써 광증감 효과를 강화하는 검토는, 지금까지 행해지고 있지 않다. 특히 파일로리균 제균에 대한 응용은 지금까지 보고가 없다.

따라서, 본 발명은, 광증감제로서 메틸렌 블루를 이용하여, 파일로리균 감염증과 그 외의 피부 점막 감염증을 광선역학 요법에 의하여 치료하기 위한, 높은 안전성 및 보다 우수한 살균 효과를 갖는 광선역학 요법용 조성물, 파일로리균과 그 외의 피부 점막 감염증의 병원 미생물의 살균 방법, 또는 파일로리균 감염증 혹은 피부 점막 감염증에 의한 병변부의 살균 시스템 및 그 살균 시스템의 작동 방법을 제공하는 것을 과제로 한다.

본 발명자들은, 상기 과제를 해결하기 위하여 예의 검토를 거듭한 결과, 메틸렌 블루와, 오스몰라이트, 환원제, 요소 및 프로톤 공여제로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 제약학적으로 허용할 수 있는 첨가제를 조합함으로써 파일로리균 감염증을, 또, 메틸렌 블루와, 오스몰라이트 및 환원제로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 제약학적으로 허용할 수 있는 첨가제를 조합함으로써 피부 점막 감염증을, 메틸렌 블루 단독보다 우수한 효과와, 메틸렌 블루 단독과 동등한 안전성으로, 광선역학 요법에 의하여 치료할 수 있는 것을 지득(知得)하여, 본 발명을 완성시켰다.

즉, 이하의 구성에 의하여, 상기 과제를 해결할 수 있는 것을 발견했다.

(1) 파일로리균 감염증의 병변 부위에 존재하는 파일로리균에 접촉시키고, 파일로리균에 광을 조사함으로써 파일로리균 감염증을 치료하는 광선역학 요법에 있어서 사용하기 위한 광선역학 요법용 조성물로서, 메틸렌 블루와, 오스몰라이트, 환원제, 요소 및 프로톤 공여제로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 제약학적으로 허용할 수 있는 첨가제를 포함하는 광선역학 요법용 조성물.

(2) 오스몰라이트가 만니톨이고, 환원제가 아스코브산이며, 또한 프로톤 공여제가 히스티딘인, 상기 (1)에 기재된 광선역학 요법용 조성물.

(3) 광이 백색광 또는 파장 660±10nm의 LED광 혹은 레이저광인, 상기 (1) 또는 (2)에 기재된 광선역학 요법용 조성물.

(4) 광의 광선 투사량이 1~200J/cm²인, 상기 (1) 내지 (3) 중 어느 하나에 기재된 광선역학 요법용 조성물.

(5) 피부 점막 감염증의 병변 부위에 존재하는 병원 미생물에 접촉시켜, 병원 미생물에 광을 조사함으로써 피부 점막 감염증을 치료하는 광선역학 요법에 있어서 사용하기 위한 광선역학 요법용 조성물로서, 메틸렌 블루와, 오스몰라이트 및 환원제로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 제약학적으로 허용할 수 있는 첨가제를 포함하는 광선역학 요법용 조성물.

(6) 오스몰라이트가 만니톨이고, 또한 환원제가 아스코브산인, 상기 (5)에 기재된 광선역학 요법용 조성물.

(7) 광이 백색광 또는 파장 660±10nm의 LED광 혹은 레이저광인, 상기 (5) 또는 (6)에 기재된 광선역학 요법용 조성물.

(8) 광의 광선 투사량이 1~200J/cm²인, 상기 (5) 내지 (7) 중 어느 하나에 기재된 광선역학 요법용 조성물.

(9) 상기 (1) 내지 (4) 중 어느 하나에 기재된 광선역학 요법용 조성물을 파일로리균에 접촉시키는 공정과, 파일로리균에 백색광 또는 파장 660±10nm의 LED광 혹은 레이저광을 조사하는 공정을 구비하는 파일로리균의 살균 방법.

(10) 백색광 또는 LED광 혹은 레이저광의 광선 투사량이 1~200J/cm²인, 상기 (9)에 기재된 파일로리균의 살균 방법.

(11) 상기 (5) 내지 (8) 중 어느 하나에 기재된 광선역학 요법용 조성물을 피부 점막 감염증의 병원 미생물에 접촉시키는 공정과, 병원 미생물에 백색광 또는 파장 660±10nm의 LED광 혹은 레이저광을 조사하는 공정을 구비하는 피부 점막 감염증의 병원 미생물의 살균 방법.

(12) 백색광 또는 LED광 혹은 레이저광의 광선 투사량이 1~200J/cm²인, 상기 (11)에 기재된 피부 점막 감염증의 병원 미생물의 살균 방법.

(13) 촬상 수단과, 광조사 수단과, 조성물 분사 수단과, 촬상 수단의 촬상 방향을 제어하는 촬상 방향 제어 수단과, 광조사 수단의 광조사 방향을 제어하는 조사 방향 제어 수단과, 조성물 분사 수단의 분사 방향을 제어하는 분사 방향 제어 수단과, 촬상 수단, 광조사 수단, 조성물 분사 수단, 촬상 방향 제어 수단, 조사 방향 제어 수단 및 분사 방향 제어 수단을 제어하는 연산·제어부를 구비하는, 파일로리균 감염증 또는 피부 점막 감염증에 의한 병변부의 살균 시스템으로서,

(a) 촬상 방향 제어 수단 및 조사 방향 제어 수단은, 연산·제어부로부터의 제어 신호에 근거하여, 촬상 수단의 피관찰 영역을 광조사 수단이 조명하도록 작동하고,

(b) 촬상 수단은, 연산·제어부로부터의 제어 신호에 근거하여, 피부·점막을 촬상하고, 영상 신호를 연산·제어부에 송신하며,

(c) 연산·제어부는, 촬상 수단으로부터 송신된 영상 신호를 수신하고, 점막의 정상 영역과 이상 영역의 색의 차를 강조하도록 영상 처리를 행하며, 정상부와 병변부를 식별하여, 병변부의 위치를 특정하고,

(d) 분사 방향 제어 수단은, 연산·제어부로부터의 제어 신호에 근거하여, 조성물 분사 수단의 분사 방향을 병변부에 맞추도록 작동하며,

(e) 조성물 분사 수단은, 연산·제어부로부터의 제어 신호에 근거하여, (1) 내지 (8) 중 어느 하나에 기재된 광선역학 요법용 조성물을 분사하고,

(f) 조사 방향 제어 수단은, 연산·제어부로부터의 제어 신호에 근거하여, 광조사 수단의 조사 방향을 병변부에 맞추도록 작동하며, 및

(g) 광조사 수단은, 연산·제어부로부터의 제어 신호에 근거하여, 백색광 또는 파장 660±10nm의 LED광 혹은 레이저광을 발사하는,

파일로리균 감염증 또는 피부 점막 감염증에 의한 병변부의 살균 시스템.

(14) 촬상 수단과, 광조사 수단과, 조성물 분사 수단과, 촬상 수단의 촬상 방향을 제어하는 촬상 방향 제어 수단과, 광조사 수단의 광조사 방향을 제어하는 조사 방향 제어 수단과, 조성물 분사 수단의 분사 방향을 제어하는 분사 방향 제어 수단과, 촬상 수단, 광조사 수단, 조성물 분사 수단, 촬상 방향 제어 수단, 조사 방향 제어 수단 및 분사 방향 제어 수단을 제어하는 연산·제어부를 구비하는, 파일로리균 감염증 또는 피부 점막 감염증에 의한 병변부의 살균 시스템의 작동 방법으로서,

(a) 촬상 수단의 피관찰 영역을 광조사 수단이 조명하도록, 연산·제어부로부터의 제어 신호에 근거하여, 촬상 방향 제어 수단 및 조사 방향 제어 수단을 작동시키는 공정,

(b) 촬상 수단이, 연산·제어부로부터의 제어 신호에 근거하여, 피부·점막을 촬상하고, 영상 신호를 연산·제어부에 송신하는 공정,

(c) 연산·제어부가, 촬상 수단으로부터 송신된 영상 신호를 수신하고, 점막의 정상 영역과 이상 영역의 색의 차를 강조하도록 영상 처리를 행하며, 정상부와 병변부를 식별하여, 병변부의 위치를 특정하는 공정,

(d) 조성물 분사 수단의 분사 방향을 병변부에 맞추도록, 연산·제어부로부터의 제어 신호에 근거하여, 분사 방향 제어 수단을 작동시키는 공정,

(e) 조성물 분사 수단이, 연산·제어부로부터의 제어 신호에 근거하여, (1) 내지 (8) 중 어느 하나에 기재된 광선역학 요법용 조성물을 분사하는 공정,

(f) 광조사 수단의 조사 방향을 병변부에 맞추도록, 연산·제어부로부터의 제어 신호에 근거하여, 조사 방향 제어 수단을 작동시키는 공정, 및

(g) 광조사 수단이, 연산·제어부로부터의 제어 신호에 근거하여, 백색광 또는 파장 660±10nm의 LED광 혹은 레이저광을 발사하는 공정

을 포함하는, 파일로리균 감염증 또는 피부 점막 감염증에 의한 병변부의 살균 시스템의 작동 방법.

본 발명에 의하면, 광증감제로서 메틸렌 블루를 이용하여, 파일로리균 감염증과 그 외의 피부 점막 감염증을 광선역학 요법에 의하여 치료하기 위한, 높은 안전성 및 보다 우수한 살균 효과를 갖는 광선역학 요법용 조성물, 파일로리균과 그 외의 피부 점막 감염증의 병원 미생물의 살균 방법, 또는 파일로리균 감염증 혹은 피부 점막 감염증에 의한 병변부의 살균 시스템 및 그 살균 시스템의 작동 방법을 제공할 수 있다.

도 1은 살균 시스템을 나타내는 개념도이다.
도 2는 살균 시스템의 일 구체예를 나타내는 사시도이다.
도 3a는 내시경의 선단 캡을 나타내는 정면도이다.
도 3b는 내시경의 선단 캡의 다른 양태를 나타내는 정면도이다.
도 4a는 내시경의 가요관부를 나타내는 단면도이다.
도 4b는 내시경의 가요관부의 다른 양태를 나타내는 단면도이다.

본 명세서에 있어서, 파일로리균 감염증의 병변 부위에 존재하는 파일로리균에 접촉시키고, 파일로리균에 광을 조사함으로써 파일로리균 감염증을 치료하는 광선역학 요법에 있어서 사용하기 위한 광선역학 요법용 조성물을 "파일로리균 감염증을 치료하기 위한 광선역학 요법용 조성물"이라고 하며, 피부 점막 감염증의 병변 부위에 존재하는 병원 미생물에 접촉시키고, 병원 미생물에 광을 조사함으로써 피부 점막 감염증을 치료하는 광선역학 요법에 있어서 사용하기 위한 광선역학 요법용 조성물을 "피부 점막 감염증을 치료하기 위한 광선역학 요법용 조성물"이라고 하며, 파일로리균 감염증을 치료하기 위한 광선역학 요법용 조성물 및 피부 점막 감염증을 치료하기 위한 광선역학 요법용 조성물을 총칭하여 "본 발명의 광선역학 요법용 조성물"이라고 하고, 파일로리균의 살균 방법 및 피부 점막 감염증의 병원 미생물의 살균 방법을 총칭하여 "본 발명의 살균 방법"이라고 하는 경우가 있다.

이하에, 본 발명의 광선역학 요법용 조성물 및 살균 방법의 적합 양태에 대하여 상세하게 설명한다.

[광선역학 요법용 조성물]

본 발명의 광선역학 요법용 조성물은, 파일로리균 감염증의 병변 부위에 존재하는 파일로리균에 접촉시키고, 파일로리균에 광을 조사함으로써 파일로리균 감염증을 치료하는 광선역학 요법에 있어서 사용하기 위한 광선역학 요법용 조성물로서, 메틸렌 블루와, 오스몰라이트, 환원제, 요소 및 프로톤 공여제로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 제약학적으로 허용할 수 있는 첨가제를 포함하는 광선역학 요법용 조성물, 또는 피부 점막 감염증의 병변 부위에 존재하는 병원 미생물에 접촉시키고, 병원 미생물에 광을 조사함으로써 피부 점막 감염증을 치료하는 광선역학 요법에 있어서 사용하기 위한 광선역학 요법용 조성물로서, 메틸렌 블루와, 오스몰라이트 및 환원제로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 제약학적으로 허용할 수 있는 첨가제를 포함하는 광선역학 요법용 조성물이다.

<파일로리균 감염증, 피부 점막 감염증>

파일로리균 감염증은 파일로리균(헬리코박터·파일로리(Helicobacter pylori))에 의한 점막의 감염증이며, 특히 파일로리균에 의한 위 점막의 감염증을 말한다. 피부 점막 감염증은 병원 미생물에 의한 피부 또는 점막의 감염증이다.

피부는 특별히 한정되지 않는다. 점막도 특별히 한정되지 않고, 구강 점막, 식도 점막, 위 점막, 장 점막, 콧구멍, 입술, 귀, 생식기, 항문 등을 포함한다.

피부 점막 감염증의 병원 미생물로서는, 대장균(Escherichia coli), 녹농균(Pseudomonas aeruginosa), 파일로리균(Helicobacter pylori), 황색 포도 구균(Staphylococcus aureus), 연쇄 구균(Streptococcus sp.), 마이코박테리움(Mycobacterium sp.), 트레포네마(Treponema sp.) 등의 병원성 세균, 칸디다(Candida sp.), 크립토코커스(Cryptococcus sp.), 말라세지아(Malassezia sp.) 등의 병원성 진균, 선충·조충 등의 기생충, 아칸트아메바 등의 아메바, 단순 헤르페스 바이러스 등의 엔벌로프를 갖는 바이러스 등을 들 수 있다.

<메틸렌 블루>

메틸렌 블루〔3,7-비스(다이메틸아미노)페노싸이아지늄 클로라이드〕는 특별히 한정되지 않는다. 예를 들면, 무수물이어도 되고, 수화물이어도 된다. 수화물로서는, 이수화물, 삼수화물, 사수화물 등을 들 수 있지만, 이들에 한정되는 것은 아니다. 또, 메틸렌 블루는, 의약품으로서 판매되고 있는 것이어도 되고, 시약으로서 판매되고 있는 것이어도 된다. 시약은 고순도의 것, 예를 들면 JIS K 8897:2012에 규정되는 것이 바람직하다. 또, 메틸렌 블루를 용매(에탄올 등)에 용해하여, 농도 5.0w/v% 정도의 용액으로 한 것도 바람직하다.

또한, "w/v%"는 "weight/volume%"이며, 용액 100mL 중에 용해되어 있는 약제 등(용질)의 질량(g)을 나타낸다.

메틸렌 블루의 인체에 대한 안전성은, 소화관의 색소 내시경 검사 시의 염색에 이용되는 것, 약제성의 메트헤모글로빈 혈증의 치료 시에 정맥 주사 또는 경구 투여되는 것, 아이포스파마이드 뇌증의 치료 시에 정맥 주사에 의하여 이용되는 점 등에서, 확립되어 있다.

본 발명의 광선역학 요법용 조성물 중에서, 메틸렌 블루는 임의의 농도로 사용할 수 있다. 메틸렌 블루를 파일로리균과 그 외의 피부 점막 감염증의 병원 미생물에 접촉시킬 때의 농도(사용 시 농도)는, 특별히 한정되지 않지만, 바람직하게는 0.001w/v% 이상, 보다 바람직하게는 0.005w/v% 이상, 더 바람직하게는 0.01w/v% 이상, 보다 더 바람직하게는 0.03w/v% 이상, 더욱더 바람직하게는 0.05w/v% 이상이다. 메틸렌 블루의 사용 시 농도의 상한은, 특별히 한정되지 않지만, 고농도역에서는 살균 효과에 유의한 차가 나기 어려워지는 점에서, 바람직하게는 5.0w/v% 이하, 보다 바람직하게는 3.0w/v% 이하, 더 바람직하게는 1.0w/v% 이하, 보다 더 바람직하게는 0.5w/v% 이하이다. 보다 상세하게는, 메틸렌 블루의 사용 시 농도 범위는, 바람직하게는 0.001w/v%~5.0w/v%, 보다 바람직하게는 0.005w/v%~5.0w/v%, 더 바람직하게는 0.01w/v%~5.0w/v%, 보다 더 바람직하게는 0.03w/v%~5.0w/v%, 더욱더 바람직하게는 0.05w/v%~5.0w/v%이다. 메틸렌 블루의 사용 시 농도 범위의 상한은, 5.0w/v% 대신에, 1.0w/v%, 0.5w/v%, 또는 0.1w/v%로 해도 된다.

<제약학적으로 허용할 수 있는 첨가제>

파일로리균 감염증을 치료하기 위한 광선역학 요법용 조성물은, 오스몰라이트, 환원제, 요소 및 프로톤 공여제로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 제약학적으로 허용할 수 있는 첨가제를 포함한다. 오스몰라이트, 환원제, 요소 및 프로톤 공여제는, 어느 1개를 이용해도 되고, 이들 중 2개 이상을 이용해도 된다.

또, 피부 점막 감염증을 치료하기 위한 광선역학 요법용 조성물은, 오스몰라이트 및 환원제로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 제약학적으로 허용할 수 있는 첨가제를 포함한다. 오스몰라이트 및 환원제는, 어느 1개를 이용해도 되고, 이들 2개를 이용해도 된다.

《오스몰라이트》

오스몰라이트는 파일로리균 또는 피부 점막 질환의 병원 미생물의 주위의 침투압을 변화시키기 위한 침투압 조절제이다. 주위의 침투압을 변화시킴으로써, 파일로리균 또는 병원 미생물의 내부에 대한 메틸렌 블루의 투입을 촉진시킨다.

오스몰라이트는, 파일로리균 또는 피부 점막 질환의 병원 미생물의 주위의 침투압을 변화시킬 수 있는 것이면 특별히 한정되지 않는다. 또, 오스몰라이트는, 1종류를 단독으로, 또는 2종류 이상을 조합하여 사용할 수 있다.

오스몰라이트로서는, 구체적으로는, 예를 들면 칼륨 이온(K⁺), 염화물 이온(Cl^-) 등의 무기 이온류, 글리세롤, 만니톨, 트레할로스, 글루코스, 수크로스, 소비톨, 이노시톨 등의 단당류·이당류·다가 알코올류, 알라닌, β-알라닌, 글라이신, 글루탐산, 프롤린, GABA(γ-아미노뷰티르산), 엑토인 등의 아미노산류; 타우린 등의 아미노설폰산류; 트라이메틸아민-N-옥사이드(TMAO), 글라이신베타인(트라이메틸글라이신 등), 프롤린베타인, 글리세로포스포콜린(GPC), 다이메틸설포니오프로피오네이트(DMSP) 등의 메틸암모늄류·설포늄류 등을 들 수 있다. 이들 중에서도, 글리세롤, 만니톨, 트레할로스, 글루코스, 수크로스, 소비톨, 이노시톨 등의 단당류·이당류·다가 알코올류가 바람직하고, 임상 현장에서의 사용 실적이 풍부하며, 체내에 투여했을 때의 생물학적 안전성이 보장되어 있는 점에서, 만니톨이 가장 바람직하다.

본 발명의 광선역학 요법용 조성물 중에서, 오스몰라이트는 임의의 농도로 사용할 수 있다.

오스몰라이트로서 만니톨을 사용하는 경우, 만니톨의 사용 시 농도는, 특별히 한정되지 않지만, 바람직하게는 0.01w/v% 이상, 보다 바람직하게는 0.03w/v% 이상, 더 바람직하게는 0.05w/v% 이상, 보다 더 바람직하게는 0.10w/v% 이상이다. 만니톨의 사용 시 농도의 상한은, 특별히 한정되지 않지만, 살균 효과가 플래토에 도달하는 점에서, 바람직하게는 10w/v% 이하, 보다 바람직하게는 5.0w/v% 이하, 더 바람직하게는 3.0w/v% 이하이다. 보다 상세하게는, 만니톨의 사용 시 농도 범위는, 바람직하게는 0.01w/v%~10w/v%, 보다 바람직하게는 0.03w/v%~10w/v%, 더 바람직하게는 0.05w/v%~10w/v%, 보다 더 바람직하게는 0.10~10w/v%이다. 사용 시 농도 범위의 상한은, 10w/v% 대신에, 5.0w/v%, 3.0w/v%, 또는 1.0w/v%로 해도 된다.

《환원제》

환원제는 메틸렌 블루를 환원하여 환원형의 류코메틸렌 블루로 변환하고, 그 환원력으로 파일로리균 또는 병원 미생물의 ATP 합성 경로를 저해함으로써, 살균 효과를 높인다.

메틸렌 블루는 세포 내의 NAD에 의하여 환원되어 무색의 류코메틸렌 블루로 용이하게 환원되는 것이 알려져 있다. 류코메틸렌 블루는 강한 환원력을 갖고 있으며 이로써 파일로리균 또는 병원 미생물의 ATP 산생 사이클에 작용하여 살상력을 높이는 것을 기대할 수 있다.

환원제는, 메틸렌 블루를 류코메틸렌 블루로 환원할 수 있는 것이면 특별히 제한되지 않는다. 또, 환원제는, 1종류를 단독으로, 또는 2종류 이상을 조합하여 사용할 수 있다.

환원제로서는, 메틸렌 블루를 류코메틸렌 블루로 신속하게 변환시킬 수 있는 점에서, 글루타싸이온, N-아세틸시스테인, 아스코브산, α-토코페롤, 뷰틸하이드록시아니솔, 카테킨, 퀘세틴, 요산, 빌리루빈, 글루코스, 플라보노이드 등의 저분자 환원제가 바람직하고, 임상 현장에서의 사용 실적이 풍부하며, 체내에 투여했을 때의 생물학적 안전성이 보장되어 있는 점에서, 아스코브산이 가장 바람직하다. 이들의 화합물은, 나트륨염 등의 금속염이어도 되고, 수화물이어도 된다.

본 발명의 광선역학 요법용 조성물 중에서, 환원제는, 임의의 농도로 사용할 수 있다.

환원제로서 아스코브산 나트륨을 사용하는 경우, 아스코브산 나트륨의 사용 시 농도는, 특별히 한정되지 않지만, 바람직하게는 0.01w/v% 이상, 보다 바람직하게는 0.04w/v% 이상, 더 바람직하게는 0.07w/v% 이상, 보다 더 바람직하게는 0.10w/v% 이상이다. 아스코브산 나트륨의 사용 시 농도의 상한은, 특별히 한정되지 않지만, 살균 효과가 플래토에 도달하는 점에서, 바람직하게는 10w/v% 이하, 보다 바람직하게는 5.0w/v% 이하, 더 바람직하게는 2.0w/v% 이하, 보다 더 바람직하게는 1.0w/v% 이하, 더욱더 바람직하게는 0.50w/v% 이하이다. 보다 상세하게는, 아스코브산 나트륨의 사용 시 농도 범위는, 바람직하게는 0.01w/v%~10w/v%, 보다 바람직하게는 0.04w/v%~10w/v%, 더 바람직하게는 0.07w/v%~10w/v%, 보다 더 바람직하게는 0.10w/v%~10w/v%이다. 아스코브산 나트륨의 사용 시 농도 범위의 상한은, 10w/v% 대신에, 5.0w/v%, 3.0w/v%, 1.0w/v%, 또는 0.50w/v%로 해도 된다.

《요소》

요소는, 유레아제의 기질이며, 파일로리균의 유레아제에 의하여 가수분해되어 발생하는 암모니아에 의하여, 파일로리균의 세포 내 또는 주변을 염기성으로 변화시킴으로써 파일로리균의 살균 효과를 높인다.

파일로리균은 중성과 산성 영역의 2개의 지적 pH를 갖는 유레아제를 발현하며 위 내에서 요소를 가수분해하여 암모니아를 산생하고, 국소적으로 위산을 중화시킴으로써, 강산성 환경의 위 내에서의 정착 및 증식을 가능하게 하고 있다. 그러나, 균체 외로부터 요소가 과잉으로 공급되면, 파일로리균 생존의 지적 pH6.1보다 염기성이 되어, 보조적으로 제균 효율을 높이는 것을 기대할 수 있다.

본 발명의 파일로리균 감염증을 치료하기 위한 광선역학 요법용 조성물 중에서, 요소는 임의의 농도로 사용할 수 있다. 요소의 사용 시 농도는, 특별히 한정되지 않지만, 바람직하게는 0.01w/v% 이상, 보다 바람직하게는 0.05w/v% 이상, 더 바람직하게는 0.10w/v% 이상, 보다 더 바람직하게는 0.15w/v% 이상, 더욱더 바람직하게는 0.20w/v% 이상이다. 요소의 사용 시 농도의 상한은, 특별히 한정되지 않지만, 살균 효과가 플래토에 도달하는 점에서, 바람직하게는 10w/v% 이하, 보다 바람직하게는 5.0w/v% 이하, 더 바람직하게는 2.0w/v% 이하, 보다 더 바람직하게는 1.0w/v% 이하, 더욱더 바람직하게는 0.50w/v% 이하이다. 보다 상세하게는, 요소의 사용 시 농도 범위는, 바람직하게는 0.01w/v%~10w/v%, 보다 바람직하게는 0.05w/v%~10w/v%, 더 바람직하게는 0.10~10w/v%, 보다 더 바람직하게는 0.15~10w/v%, 더욱더 바람직하게는 0.20~10w/v%이다. 요소의 사용 시 농도 범위의 상한은, 10w/v% 대신에, 5.0w/v%, 2.0w/v%, 1.0w/v%, 또는 0.50w/v%로 해도 된다.

《프로톤 공여제》

프로톤 공여제는, 파일로리균의 세포막이나 효소 활성을 변화시킨다.

파일로리균 세포막에는 중성 pH에서 닫히고, 산성 pH에서 열리는 프로톤 감수성 요소 채널이 있으며, 세포막(내막)과 외막의 사이에 있는 공간 페리플라즘을 지적 pH인 pH6.1로 유지하고 있다.

페리플라즘에는 파일로리균의 생명 유지에 필요한 대사 효소가 존재한다. 산성 환경이 되면 채널이 열려, 프로톤과 요소가 유입되어 유레아제와 접촉하기 쉬워진다. 프로톤을 방출하는 첨가제가 있으면 열린 채널로부터 프로톤과 요소가 과잉으로 유입되지만, 파일로리균은 유레아제에 의한 암모니아 산생을 증가시키고 pH를 염기성측으로 변화시켜 지적 pH를 유지하려고 한다. 만약 채널이 닫혀도 과잉으로 유입된 요소가 분해되어 pH 상승이 일어나면 파일로리균 세포질과 페리플라즘에 생존에 부적당한 환경이 형성되게 된다(비특허문헌 5). 또, 약산의 산해리도(pKa)를 증대시키는 효과도 있는 다가 알코올인 만니톨이 공존하면, 프로톤 공여제의 기능이 보다 증강되는 것을 기대할 수 있다.

프로톤 공여제는, 수소 이온(H⁺)을 방출하고, 파일로리균 세포막의 프로톤 감수성 요소 채널을 열 수 있는 것이면 특별히 한정되지 않는다. 또, 프로톤 공여제는, 1종류를 단독으로, 또는 2종류 이상을 조합하여 사용할 수 있다.

프로톤 공여제로서는, 프로톤 방출성의 염기성 아미노산인 점에서, 라이신, 아르지닌, 히스티딘, 트립토판이 바람직하고, 이미다졸기를 가지며, 세포막이나 효소 활성에 변화를 준다고 생각되는 점에서, 히스티딘이 가장 바람직하다. 이들 염기성 아미노산은, 염산염 등의 염, 수화물, 거울상 이성질체를 이용해도 된다.

본 발명의 파일로리균 감염증을 치료하기 위한 광선역학 요법용 조성물 중에서, 프로톤 공여제는, 임의의 농도로 사용할 수 있다.

프로톤 공여제로서 히스티딘을 사용하는 경우, 히스티딘의 사용 시 농도는, 특별히 한정되지 않지만, 바람직하게는 0.50mM 이상, 보다 바람직하게는 0.75mM 이상, 더 바람직하게는 1.0mM 이상, 보다 더 바람직하게는 2.0mM 이상, 더욱더 바람직하게는 3.5mM 이상이다. 히스티딘의 사용 시 농도의 상한은, 특별히 한정되지 않지만, 살균 효과가 플래토에 도달하는 점에서, 바람직하게는 200mM 이하, 보다 바람직하게는 100mM 이하, 더 바람직하게는 75mM 이하, 보다 더 바람직하게는 50mM 이하이다. 보다 상세하게는, 히스티딘의 사용 시 농도 범위는, 바람직하게는 0.50mM~200mM, 보다 바람직하게는 0.75mM~200mM, 더 바람직하게는 1.0~200mM, 보다 더 바람직하게는 2.0~200mM, 더욱더 바람직하게는 3.5~200mM이다. 히스티딘의 사용 시 농도 범위의 상한은, 200mM 대신에, 100mM 이하, 75mM 이하, 또는 50mM 이하라고 해도 된다.

또한, "mM"은 10^-3M(10^-3mol/L)을 나타낸다.

본 발명의 광선역학 요법용 조성물에는 1 또는 2 이상의 의약적으로 허용 가능한 캐리어, 희석제 또는 부형제를 포함하고 있어도 된다. 본 발명의 광선역학 요법용 조성물은, 리포솜, 나노 입자, 콜로이드 현탁액, 마이셀, 마이크로 에멀션, 베시클(vesicle) 및 나노 스페어를 더 포함해도 된다. 본 발명의 광선역학 요법용 조성물은 또, 추가적인 성분, 예를 들면 종래의 딜리버리 비이클이나 부형제를 포함하고 있어도 되고, 그것은, 용매, 예를 들면 알코올(예를 들면 에탄올, 폴리에틸렌글라이콜, 글리세롤 또는 n-뷰탄올), 다이메틸설폭사이드, 물, 생리 식염수, 가용화제, pH 조정제, 젤화제, 증점제, 완충제 및 이들의 조합을 포함한다.

전형적으로는 본 발명의 광선역학 요법용 조성물과 1 또는 2 이상의 의약적으로 허용 가능한 캐리어를, 적절한 온도 및 적절한 pH로, 혼합함으로써 제조할 수 있다. 적절한 pH로서는, 전형적으로는 15~65℃를 들 수 있다. 적절한 pH로서는, 전형적으로는 pH3~9, 바람직하게는 생리학적으로 적절한 pH, 예를 들면 pH6.5~7.5를 들 수 있다.

본 발명에 의하여 제공되는 광선역학 요법용 조성물은 사용 전에 재구성할 수 있는 건조 조성물이어도 되고, 미리 멸균 밀봉된 프리필드의 형태여도 된다. 또, 메틸렌 블루와 첨가제를 순수 또는 생리 식염수에 무균적으로 용해시켜, 선단부에 튜브를 갖는 시린지에 무균적으로 충전한 것이어도 된다.

본 발명의 광선역학 요법용 조성물은 항세균제, 항진균제 및 항바이러스제로서도 사용될 수 있다.

본 발명의 광선역학 요법용 조성물은, 인간에 이용될 수 있는 것 외에, 인간 이외의 동물에도 이용될 수 있다. 인간 이외의 동물로서는, 예를 들면 원숭이, 고양이, 돼지, 개 등을 포함하는 인간 이외의 포유 동물을, 한정하지 않고, 들 수 있다. 또, 인간 이외의 동물로서는, 포유 동물 외에, 예를 들면 조류, 파충류, 양서류, 어류 등의 포유류 이외의 척추 동물을 들 수 있지만, 이들에 한정되는 것은 아니다. 또, 인간 이외의 동물로서는, 개, 고양이, 소, 말, 돼지, 양, 염소, 당나귀, 낙타 등으로 예시되는 가축 등, 개, 고양이, 여우, 너구리, 원숭이, 당나귀, 말 등으로 예시되는 펫 등도 들 수 있지만, 이들에 한정되는 것은 아니다.

또한, 본 발명의 광선역학 요법용 조성물은, in vivo에서 이용할 수 있는 것 외에, in vitro에서 이용할 수도 있다.

본 발명의 광선역학 요법용 조성물의 사용예는, 피부 및 손상 감염, 예를 들면 화상을 위한 항미생물 및 항진균 치료로서의 사용; 기생충 감염, 위 감염, 말라리아, 한센병을 위한 사용; 박테리아 및 진균 포자 불활성화를 위한 사용; 프리온 및 바이러스 감염, 예를 들면 HIV의 치료를 위한 사용; 귀, 코 및 인후두 감염, 결핵을 위한 사용; 성감염증(STD), 포진을 위한 사용; 예를 들면 모발, 손톱 및 표피의 칸디다 국부 감염, 예를 들면 족백선·체부 백선 및 외음부 칸디다증의 치료를 위한 사용; 및 감염 예방약, 예를 들면 외과 창상(創傷)의 살균, 식피(植皮) 살균, 간(幹)세포 살균, 이식편대숙주 거절 반응 질환을 위한 사용; 피부 질환, 예를 들면 건선, 여드름, 백반(白斑) 및 습진 및 다른 피부 상태, 예를 들면 다모증 및 햇볕에 그을림에 의한 손상, 다른 양성(良性) 상태, 예를 들면 자궁 내막증 및 월경 과다를 위한 사용; 구강 내 세균증, 예를 들면 치육농양, 치주병, 치육염, 및 플라크 바이오필름의 제거, 불활성화 또는 사멸을 위한 사용 및 파일로리균 제균을 위하여 사용된다.

광선역학 요법용 조성물은 정맥 내 투여, 경구 투여, 경피 투여, 경점막 투여, 근육 내 투여 등이 가능하지만 국소적 투여가 바람직하다. 또, 상부 소화관 또는 하부 소화관의 병소 부위에 내시경을 통하여 직접 분무에 의하여 투여하는 것, 상세하게는, 메틸렌 블루와 첨가제를 순수 또는 생리 식염수에 용해시키고 선단부에 튜브를 갖는 시린지에 충전하여, 내시경의 겸자구(鉗子口)에 튜브를 삽입하고, 시린지를 눌러 약제를 위벽 등에 분무하는 것이 바람직하다.

국소적으로 투여되는 경우, 조성물은 다양한 수단을 통하여, 예를 들면 스프레이, 로션, 서스펜션, 에멀션, 젤, 연고, 고약, 스틱, 소프, 액체 에어로졸, 분말 에어로졸, 드롭 또는 페이스트를 통하여 딜리버리할 수 있다.

[살균 방법]

본 발명의 광선역학 요법용 조성물을 이용하는 살균 방법은, 본 발명의 광선역학 요법용 조성물을 파일로리균 또는 피부 점막 감염증의 병원 미생물에 접촉시키는 공정과, 파일로리균 또는 병원 미생물에 광을 조사하는 공정을 구비한다.

본 발명의 광선역학 요법용 조성물을 파일로리균 또는 피부 점막 감염증의 병원 미생물에 접촉시키는 방법은 특별히 한정되지 않고, 예를 들면 본 발명의 광선역학 요법용 조성물을 상기의 제형 및 투여 방법으로 대상에 투여하는 방법, 본 발명의 광선역학 요법용 조성물을 고형물 또는 용액 상태로 in vitro에서 접촉시키는 방법 등을 들 수 있다.

본 발명의 광선역학 요법용 조성물을 이용하는 살균 방법은, 인간에 적용할 수 있는 것 외에, 인간 이외의 동물에도 적용할 수 있다. 인간 이외의 동물로서는, 예를 들면 원숭이, 고양이, 돼지, 개 등을 포함하는 인간 이외의 포유 동물을, 한정하지 않고, 들 수 있다. 또, 인간 이외의 동물로서는, 포유 동물 외에, 예를 들면 조류, 파충류, 양서류, 어류 등의 포유류 이외의 척추 동물을 들 수 있지만, 이들에 한정되는 것은 아니다. 또, 인간 이외의 동물로서는, 개, 고양이, 소, 말, 돼지, 양, 염소, 당나귀, 낙타 등으로 예시되는 가축 등, 개, 고양이, 여우, 너구리, 원숭이, 당나귀, 말 등으로 예시되는 펫 등도 들 수 있지만, 이들에 한정되는 것은 아니다.

또한, 본 발명의 광선역학 요법용 조성물을 이용하는 살균 방법은, in vivo에서 이용할 수 있는 것 외에, in vitro에서 이용할 수도 있다.

본 발명의 광선역학 요법용 조성물의 광에 의한 활성화는, 적절한 파장, 통상은, 백색광, 또는 600nm~800nm의 범위의 적색광을 포함하는 광에 의한 것이다. 광의 파장은, 바람직하게는 630nm~700nm, 특히 바람직하게는 660±10nm이다.

광원은, 상기 파장의 광을 발광할 수 있으면 특별히 한정되지 않고, 코히런트 광원이어도 되고, 인코히런트 광원이어도 된다. 코히런트 광원으로서는, 레이저, 레이저 다이오드 등을 들 수 있으며, 파장 660nm의 AlGaInP(알루미늄갈륨인듐 인) 양자 우물 구조 레이저 다이오드 또는 비화 알루미늄갈륨 레이저가 특히 바람직하다. 인코히런트 광원으로서는, LED(light emitting diode: 발광 다이오드), 백열등, 형광등 등을 들 수 있으며, 파장 660nm의 적색광을 발하는 적색 LED가 특히 바람직하다.

백색광은, 또 파장 445nm의 청색 레이저광과, 그 청색 레이저광에 의하여 형광체로부터 여기 발광하는 형광을 합파(合波)한 백색광이어도 된다. 여기에서, 형광체는, 청색 레이저광의 일부를 흡수하여, 녹색~황색에 여기 발광하는 복수종의 형광체(예를 들면, YAG(이트륨·알루미늄·가닛)계 형광체, BAM(바륨·알루미늄 산화물)(BaMgAl₁₀O₁₇: Eu² ⁺) 등의 형광체)를 포함하여 구성되는 것을 사용하는 것이 바람직하다.

투사되는 광량(투사 광량, 에너지 밀도)은, 바람직하게는 1J/cm²~200J/cm², 보다 바람직하게는 5J/cm²~100J/cm², 더 바람직하게는 10~30J/cm²이다. 이 범위 내이면, 보다 안전하고 높은 살균 효과를 기대할 수 있다.

[살균 시스템 및 그 작동 방법]

또, 본 발명은, 본 발명의 광선역학 요법용 조성물을 이용하는, 파일로리균 감염증 또는 피부 점막 감염증에 의한 병변부의 살균 시스템(이하, 간단하게 "본 발명의 살균 시스템"이라고 하는 경우가 있음) 및 그 작동 방법(이하, 간단하게 "본 발명의 살균 시스템의 작동 방법"이라고 하는 경우가 있음)을 제공한다.

이하, 도를 적절히 참조하면서, 본 발명의 살균 시스템 및 그 작동 방법의 개요를 설명한다.

도 1에 나타내는 바와 같이, 살균 시스템(100)은, 연산·제어부(101)와, 촬상 수단(102)과, 촬상 방향 제어 수단(103)과, 광조사 수단(102)과, 조사 방향 제어 수단(103)과, 조성물 분사 수단(104)과, 분사 방향 제어 수단(105)과, 전송로(108~113)를 구비하고 있다.

촬상 수단(102)은, 피관찰 영역을 촬상하는 촬상 소자(도시하지 않음)를 포함하는 촬상 광학계(102a), 촬상 소자로부터의 화상 신호의 아날로그/디지털 변환 처리 등을 행하는 신호 처리부 및 연산·제어부(101)와의 인터페이스를 구비한다. 촬상 수단(102)은, 연산·제어부(101)로부터의 제어 신호에 근거하여 제어된다. 촬상 수단(102)과 연산·제어부(101)의 사이에서는, 전송로(108)를 통하여 통신이 행해진다.

촬상 소자는 컬러의 이미지 센서이며, 촬영 대상의 반사상을 촬상하여 화상 신호를 출력한다. 또한, 촬상 소자는, CCD(Charge Coupled Device: 전하 결합 소자) 이미지 센서 또는 CMOS(Complementary Metal-Oxide Semiconductor: 상보성 금속 산화막 반도체) 이미지 센서인 것이 바람직하다.

촬상 방향 제어 수단(103)은, 촬상 수단(102)의 촬상 방향을 변경하는 구동 기구 및 연산·제어부(101)와의 인터페이스를 구비한다. 촬상 방향 제어 수단(103)은, 연산·제어부(101)로부터의 제어 신호에 근거하여 제어된다. 촬상 방향 제어 수단(103)과 연산·제어부(101)의 사이에서는, 전송로(109)를 통하여 통신이 행해진다.

광조사 수단(104)은, 조명광 및/또는 여기광을 출사하는 조명 광학계(104a), 조명 광학계(104a)에 광을 공급하는 광원부 및 연산·제어부(101)와의 인터페이스를 구비한다. 광조사 수단(104)은, 연산·제어부(101)로부터의 제어 신호에 근거하여 제어된다. 광조사 수단(104)과 연산·제어부(101)의 사이에서는, 전송로(110)를 통하여 통신이 행해진다.

또, 광조사 수단(104)은, 조명 광학계(104a) 및 광원부를 동일한 케이스에 내장한 일체형이어도 되고, 조명 광학계(104a)와 광원부를 별개의 케이스에 내장한 분리형이어도 된다.

광조사 수단(104)이 발사하는 조명광 및/또는 여기광은, 용도 등에 따라, 적절히 선택할 수 있다. 예를 들면, 피관찰 영역을 조명하기 위한 광으로서는, 통상, 백색광, 주백색광, 주광색광, 전구색광 등을 이용한다. 이들 중에서는, 피관찰 영역의 자연스러운 색조가 얻어지는 점에서, 백색광이 바람직하다. 또, 예를 들면 피관찰 영역의 정상 영역과 이상 영역을, 이상 영역에 발생하고 있는 염증 반응 등에 의한 정상 영역과의 색의 상이에 근거하여 구별하기 위하여, 색의 차가 강조되는 광을 이용하는 것이 바람직하다. 또한, 본 발명의 광선역학 요법용 조성물에 대한 여기광으로서는, 메틸렌 블루를 효율적으로 여기시키는 점에서, 백색광 또는 파장 660±10nm의 LED광 혹은 레이저광을 조사하는 것이 바람직하고, 파장 660±10nm의 LED광 또는 레이저광을 조사하는 것이 보다 바람직하다.

조사 방향 제어 수단(105)은, 광조사 수단(106)의 조사 방향을 변경하기 위한 구동 기구 및 연산·제어부(101)와의 인터페이스를 구비한다. 조사 방향 제어 수단(105)은, 연산·제어부(101)로부터의 제어 신호에 근거하여 제어된다. 조사 방향 제어 수단(105)과 연산·제어부(101)의 사이에서는, 전송로(111)를 통하여 통신이 행해진다.

조성물 분사 수단(106)은, 본 발명의 광선역학 요법용 조성물(간단하게 "본 발명의 조성물"이라고 하는 경우가 있음)을 분사하기 위한 개구를 갖는 분사부(106a), 본 발명의 조성물이 저장된 송액 탱크(도시하지 않음), 본 발명의 조성물을 분사하기 위한 송액 펌프(도시하지 않음) 및 연산·제어부(101)와의 인터페이스를 구비한다. 조성물 분사 수단(106)은, 연산·제어부(101)로부터의 제어 신호에 근거하여 제어된다. 조성물 분사 수단(106)과 연산·제어부(101)의 사이에서는, 전송로(112)를 통하여 통신이 행해진다.

또, 조성물 분사 수단(106)은, 분사부(106a), 송액 탱크 및 송액 펌프를 동일한 케이스에 내장한 일체형이어도 되고, 송액 탱크만을 외부에 배치해도 되며, 송액 탱크 및 송액 펌프를 외부에 배치하고, 또한 송액 탱크 및 송액 펌프를 별체로 해도 된다.

또, 분사부(106a)의 개구는, 단순한 구멍이어도 되고, 본 발명의 조성물을 스프레이 형상으로 분사 가능한 노즐이어도 된다.

분사 방향 제어 수단(107)은, 분사 방향 제어 수단(107)의 분사 방향을 변경하기 위한 구동 기구 및 연산·제어부(101)와의 인터페이스를 구비한다. 분사 방향 제어 수단(107)은, 연산·제어부(101)로부터의 제어 신호에 근거하여 제어된다. 분사 방향 제어 수단(107)과 연산·제어부(101)의 사이에서는, 전송로(113)를 통하여 통신이 행해진다.

전송로(108~113)는, 유선이어도 되고, 무선이어도 된다. 유선인 경우는 메탈 케이블, 광 케이블 등, 어느 것이어도 된다.

촬상 수단(102), 광조사 수단(104) 및 조성물 분사 수단(106)이 일체로서 움직이는 경우에는, 촬상 방향 제어 수단(103), 조사 방향 제어 수단(105) 및 분사 방향 제어 수단(107)은 일체화하여, 하나의 방향 제어 수단으로 되어 있어도 된다.

다음으로, 파일로리균 감염증 또는 피부 점막 감염증에 의한 병변부의 살균을 행하는 경우의, 살균 시스템(100)의 작동 방법에 대하여 설명한다.

(파일로리균 감염증 또는 피부 점막 감염증에 의한 병변부의 위치의 특정)

(a) 촬상 수단(102)의 피관찰 영역을 광조사 수단(104)이 조명하도록, 연산·제어부(101)로부터의 제어 신호에 근거하여, 촬상 방향 제어 수단(103) 및 조사 방향 제어 수단(105)을 작동시킨다.

(b) 촬상 수단(102)이, 연산·제어부(101)로부터의 제어 신호에 근거하여, 피부·점막(200)을 촬상하고, 영상 신호를 연산·제어부(101)에 송신한다.

(c) 연산·제어부(101)가, 촬상 수단(102)으로부터 송신된 영상 신호를 수신하고, 점막의 정상 영역과 이상 영역의 색의 차를 강조하도록 영상 처리를 행하며, 정상부(201)와 병변부(202)를 식별하여, 병변부(202)의 위치를 특정한다.

(광선역학 요법용 조성물의 분사)

(d) 조성물 분사 수단(106)의 분사 방향을 병변부(202)에 맞추도록, 연산·제어부(101)로부터의 제어 신호에 근거하여, 분사 방향 제어 수단(107)을 작동시킨다.

(e) 조성물 분사 수단(106)이, 연산·제어부(101)로부터의 제어 신호에 근거하여, 본 발명의 광선역학 요법용 조성물을 분사한다.

(광선역학 요법용 조성물에 대한 광조사)

(f) 광조사 수단(104)의 조사 방향을 병변부(202)에 맞추도록, 연산·제어부(101)로부터의 제어 신호에 근거하여, 조사 방향 제어 수단(105)을 작동시킨다.

(g) 광조사 수단(104)이, 연산·제어부(101)로부터의 제어 신호에 근거하여, 백색광 또는 파장 660±10nm의 LED광 혹은 레이저광을 발사한다.

광선역학 요법용 조성물이 부착되어 있는 병변부 이외에 광조사되는 리스크를 저하시키기 위하여, 광선역학 요법용 조성물에 대한 광조사는, 이하와 같이 해도 된다.

(f1) 촬상 수단(102)의 피관찰 영역을 광조사 수단(104)이 조명하도록, 연산·제어부(101)로부터의 제어 신호에 근거하여, 촬상 방향 제어 수단(103) 및 조사 방향 제어 수단(105)을 작동시킨다.

(f2) 촬상 수단(102)이, 연산·제어부(101)로부터의 제어 신호에 근거하여, 피부·점막(200)을 촬상하고, 영상 신호를 연산·제어부(101)에 송신한다.

(f3) 연산·제어부(101)가, 촬상 수단(102)으로부터 송신된 영상 신호를 수신하고, 점막의 정상 영역과 이상 영역의 식별 및 본 발명의 광선역학 요법용 조성물의 부착의 유무의 식별을 행하도록 영상 처리를 행하여, 병변부(202)와 광선역학 요법용 조성물의 부착부(203)가 중첩되는 영역의 위치를 특정한다.

(f4) 광조사 수단(104)의 조사 방향을 병변부(202)와 광선역학 요법용 조성물의 부착부(203)가 중첩되는 영역에 맞추도록, 연산·제어부(101)로부터의 제어 신호에 근거하여, 조사 방향 제어 수단(105)을 작동시킨다.

(g1) 광조사 수단(104)이, 연산·제어부(101)로부터의 제어 신호에 근거하여, 백색광 또는 파장 660±10nm의 LED광 혹은 레이저광을 발사한다.

(전자 내시경을 이용한 살균 시스템)

본 발명의 살균 시스템 및 그 작동 방법에 대하여, 전자 내시경 시스템을 이용하는 경우를 구체적으로 설명한다.

도 2에 나타내는, 살균 시스템(10)은, 내시경(11), 연산 제어 장치(12), 광원 장치(13), 송기·송수 장치(14), 송액 장치(15)를 구비하고 있다. 송기·송수 장치(14)는, 광원 장치(13)에 내장되어, 공기, 세정수 등의 유체의 송출압을 발생시키는 주지의 송기 펌프(14a)와, 광원 장치(13)의 외부에 마련되어, 세정수를 저장하는 세정수 탱크(14b)로 구성되어 있다.

종래의 전자 현미경 시스템(예를 들면, 일본 특허공보 제5485081호, 일본 특허공보 5503467호 등)과의 차이점은, 대체적으로 말하자면, 도 2에 나타내는, 연산 제어 장치(12)가 점막의 정상 부위와 이상 부위(병변부)를 구별하여, 이상 부위의 위치를 특정하는 화상 처리부를 갖는 점, 송액 장치(15)가 본 발명의 광선역학 요법용 조성물을 내시경(11)으로 송액할 수 있고, 내시경(11)의 선단부(16a)에 마련된 WJ 출구(24)(도 3a, 도 3b 참조)로부터 점막의 병변부를 향하여 토출할 수 있는 점, 및 내시경(11)의 선단부(16a)에 마련된 조명창(22a, 22b)(도 3a, 도 3b 참조)으로부터 점막의 병변부 또는 그 중 본 발명의 광선역학 요법용 조성물이 부착되어 있는 영역을 향하여, 백색광 또는 파장 660±10nm의 LED광 혹은 레이저광을 조사할 수 있는 점에 있다.

도 2에 나타내는, 내시경(11)은, 피검체 내에 삽입되는 삽입부(16)와, 삽입부(16)의 기단(후단) 부분에 연달아 마련된 조작부(17)와, 연산·제어 장치(12) 및 광원 장치(13)에 접속되는 유니버설 코드(18)를 구비하고 있다.

도 2에 나타내는, 삽입부(16)는, 그 선단에 마련되어, 피검체 내 촬영용의 촬상 소자(도시하지 않음)가 내장된 선단부(16a)와, 선단부(16a)의 기단에 연달아 마련되어 선단부(16a)를 회전 가능하게 지지함과 함께, 만곡 가능한 만곡부(16b)와, 만곡부(16b)의 기단에 연달아 마련된 가요성을 갖는 가요관부(16c)로 이루어진다.

도 2에 나타내는, 선단부(16a)의 선단에는, 도 3a, 도 3b에 나타내는, 선단 캡(20)이 장착되어 있다. 이 선단 캡(20)에는, 관찰창(21), 조명창(22a, 22b), 겸자의 선단이 돌출되는 겸자 출구(23)가 마련되어 있다. 또, 선단 캡(20)에는, 피검체 내의 관찰하고 있는 부분(이하 "피관찰 부위"라고 하는 경우가 있음)을 향하여 본 발명의 광선역학 요법용 조성물, 세정수, 약액 등의 액체를 분사하기 위한 워터 제트 출구(이하 "WJ 출구"라고 하는 경우가 있음)(24), 관찰창(21)을 향하여 공기나 세정수를 분사하는 분사 노즐(25)이 마련되어 있다. 관찰창(21)은, 촬상 소자의 전방에 형성되어, 촬상 소자에 입사하는 촬영광을 통과시킨다. 조명창(22a, 22b)은, 관찰창(21)을 기준으로 대칭인 위치에 2개 배치되어 있으며, 피검체 내의 피관찰 부위에 광원 장치(13)로부터의 조명광을 조사한다.

도 3a, 도 3b에 나타내는, 겸자 출구(23)는, 도 2에 나타내는, 조작부(17)에 마련된 겸자 입구(26)에 연통하고 있다. 이 겸자 입구(26)에는, 주사 바늘이나 고주파 메스 등이 선단에 배치된 각종 처치구(겸자)가 삽입된다.

도 2에 나타내는, 조작부(17)에는, 만곡부(16b)를 상하 방향으로 만곡시키는 상하 만곡용 앵글 노브(28)와, 만곡부(16b)를 좌우 방향으로 만곡시키는 좌우 만곡용 앵글 노브(29)와, 관찰창(21)에 공기나 세정수를 보내기 위한 송기·송수 버튼(30)이 마련되어 있어도 된다.

송기를 행하도록, 송기·송수 버튼(30)이 조작되면, 송기 펌프(14a)로부터 송기된 공기가 내시경(11)으로 보내진다. 송수를 행하도록, 송기·송수 버튼(30)이 조작되면, 송기 펌프(14a)로부터 송기된 공기가 세정수 탱크(14b)로 보내지고, 이 공기압에 의하여, 세정수 탱크(14b)로부터 세정수가 송수되어, 내시경(11)으로 보내진다.

또한, 통상, 살균 시스템(10)을 작동시킬 때에는, 상하 만곡용 앵글 노브(28), 좌우 만곡용 앵글 노브(29) 및 송기·송수 버튼(30)을 조작할 필요는 없다.

만곡부(16b)를 만곡시키려면, 연산·제어 장치(12)로부터의 제어 신호를 조작부(17)가 수신하고, 내시경(11)에 내장되어 있는 만곡부 상하 만곡 기구 및/또는 만곡부 좌우 만곡 기구를 구동하여, 만곡부(16b)를 상하/좌우로 만곡시킨다.

송기를 행하게 하려면, 연산·제어 장치(12)로부터의 제어 신호를 송기 펌프(14a)가 수신하여, 송기 펌프(14a)가 내시경(11)으로 송기하도록 작동하고, 송기 펌프(14a)로부터 송기된 공기가 내시경(11)으로 보내진다. 송수를 행하게 하려면, 연산·제어 장치(12)로부터의 제어 신호를 송기 펌프(14a)가 수신하여, 송기 펌프(14a)가 세정수 탱크(14b)로 송기하도록 작동하고, 송기 펌프(14a)로부터 송기된 공기가 세정수 탱크(14b)로 보내지며, 이 공기압에 의하여, 세정수 탱크(14b)로부터 세정수가 송수되어, 내시경(11)으로 보내진다.

또한, 조작부(17)에는, 그 외에, 모드 전환 스위치(27)와, 줌 조작부(31)가 마련되어 있어도 된다.

모드 전환 스위치(27)는, 통상 관찰 모드와, 특수 관찰 모드의 2종류의 모드 간의 전환 조작에 이용된다. 통상 관찰 모드는, 피관찰 영역의 조명에 백색광을 이용하는 모드이다. 특수 관찰 모드는, 피관찰 영역의 조명에 청색을 띤 광을 이용하는 모드이며, 점막의 색의 변화나 혈관의 투견(透見)을 강조하여 점막의 정상 영역과 이상 영역(병변부)을 분별하기 쉽게 하는 모드이다. 줌 조작부(31)는, 내시경(11) 내의 주밍 기구를 구동시켜, 관찰 화상을 확대 축소시키는 줌 조작에 이용된다. 또한, 통상 관찰 모드에서는, 백색광 대신에, 주백색광, 주광색광, 전구색광 등을 이용해도 되고, 특수 관찰 모드에서는, 특수광 대신에, 백색광을 이용해도 된다.

도 2에 나타내는, 유니버설 코드(18)의 일단에는, 커넥터(32)가 장착되어 있다. 커넥터(32)는 복합 타입의 커넥터이며, 연산·제어 장치(12), 광원 장치(13) 및 송액 장치(15)에 각각 접속되어 있다.

도 2에 나타내는, 연산·제어 장치(12)는, 유니버설 코드(18) 및 커넥터(32)를 통하여 촬상 소자로부터 입력된 촬상 신호에 각종 화상 처리를 실시하여, 내시경 화상을 생성한다. 연산·제어 장치(12)에서 생성된 내시경 화상은, 연산·제어 장치(12)에 케이블 접속된 모니터(33)에 표시된다. 연산·제어 장치(12)는, 광원 장치(13)와 통신 케이블에 의하여 접속되어 있으며, 광원 장치(13)와의 사이에서 각종의 제어 정보를 통신한다.

도 2에 나타내는, 송액 장치(15)는, 본 발명의 광선역학 요법용 조성물, 피검체 내부를 세정하기 위한 세정수 혹은 세정액, 또는 약액이 저장된 송액 탱크(35)와, 모터나 제어 회로를 갖는 장치 본체(36)와, 이 장치 본체(36)의 전면에 배치되어, 송액 탱크(35)에 저장된 세정액을 송출하기 위한 송액 펌프(37)를 구비한다. 또, 송액 장치(15)는, 송액 펌프(37)와 커넥터(32)를 접속하는 송액관(39)과, 송액 탱크(35)와 송액 펌프를 연결하는 연결관(40)을 구비한다. 송액 장치(15)는, 송액 펌프(37)를 작동시켜 송액 조작하기 위한 풋 스위치(38)를 구비하고 있어도 된다. 또한, 풋 스위치(38) 대신에, 수동 조작 가능한 스위치나 리모콘 등을 이용해도 된다. 송액 장치(15)는, 통상 연산·제어 장치로부터의 제어 신호에 근거하여 작동한다.

도 4a, 도 4b에 나타내는 바와 같이, 가요관부(16c)의 내부에는, 라이트 가이드(41a, 41b), 겸자 튜브(42), 송기·송수 튜브(43), 다심 케이블(44), 워터 제트 튜브(이하, 간단하게 "WJ 튜브"라고 하는 경우가 있음)(45)가 배치되어 있다.

라이트 가이드(41a, 41b)는, 일단이 선단 캡(20)에 고정되고, 타단이 유니버설 코드(18) 및 커넥터(32)를 통하여 광원 장치(13)에 접속되어 있다. 조명창(22a, 22b)의 배후에는 조명용 렌즈(도시하지 않음)를 포함하는 조명 광학계(도시하지 않음)가 설치되어 있다. 라이트 가이드(41a, 41b)는, 그 출사단이 조명창(22a, 22b)의 배후에 배치된 조명용 렌즈에 면하고, 광원 장치(13)로부터의 광을 조명창(22a, 22b)까지 도광(導光)한다.

겸자 튜브(42)는, 일단이 선단 캡(20)에 고정되어 겸자 출구(23)에 접속되고, 타단이 만곡부(16b), 가요관부(16c), 조작부(17) 등의 내부를 통과하여 겸자 입구(26)에 접속되며, 겸자 출구(23)와 겸자 입구(26)를 연통한다.

송기·송수 튜브(43)는, 일단이 분사 노즐(25)에 접속되고, 타단이 유니버설 코드(18) 및 커넥터(32)를 통하여 송기·송수 장치(14)에 접속되어 있다. 송기·송수 튜브(43)는, 송기·송수 장치(14)로부터 공급된 공기나 세정수를 분사 노즐(25)로 보낸다. 분사 노즐(25)은, 송기·송수 장치(14)로부터 공급된 공기나 세정수를 관찰창(21)을 향하여 분사하여, 관찰창(21)에 부착된 오염물을 불식시킨다.

다심 케이블(44)은, 연산·제어 장치(12)와 촬상 소자를 전기적으로 접속한다. 다심 케이블(44)은, 복수의 신호 케이블(44a)을 구비하고, 이들 복수의 신호 케이블(44a)은, 전기 실드층으로서 기능하는 외피(44b)로 피복되어 있다.

가요관부(16c)는, 내측부터 순서대로 가요성을 유지하면서 내부를 보호하는 플렉스라고 불리는 나관(螺管)(51)과, 이 나관(51) 위에 피복되어 나관(51)의 신장을 방지하는 블레이드라고 불리는 네트(52)와, 이 네트(52) 상에 피복된 유연성이 있는 고무(53)의 3층으로 구성되어 있다. 만곡부(16b)의 외층도, 고무(53)로 구성되어 있다.

WJ 튜브(45)는, 만곡부(16b) 및 가요관부(16c)의 내부를 통과하는 연질인 고무제의 WJ 연질 튜브(도시하지 않음)와, 선단부(16a)의 내부를 통과하는 경질인 금속제의 WJ 경질 튜브(도시하지 않음)로 이루어지고, 송액 장치(15)에 의하여 송액된 본 발명의 광선역학 요법용 조성물, 세정액 또는 약액을 WJ 출구(24)로 보낸다. WJ 연질 튜브는, 일단이 조작부(17)의 내부를 통과하고, 유니버설 코드(18), 커넥터(32) 및 송액관(39)을 통하여 송액 장치(15)에 접속되어 있다. WJ 연질 튜브의 타단은, WJ 경질 튜브에 접속되어 있다.

WJ 경질 튜브(도시하지 않음)는, 촬영 광축 방향으로 뻗고, 그 선단부가 촬영 광축 방향에 대략 직교하는 방향으로 절곡되어 있으며, 선단부(16a)의 직경 방향에 있어서 촬상 소자(도시하지 않음)로부터 떨어진 위치에서 촬영 광축 방향으로 뻗는 제1 WJ로(路)(도시하지 않음)와, 일단이 WJ 출구(24)에 연통하고, 타단이 촬영 광축 방향에 대략 직교하는 방향으로 뻗어 제1 WJ로에 연통하는 제2 WJ로(47b)를 갖는다. 제1 WJ로는, WJ 연질 튜브(도시하지 않음)에 접속되어 있다.

또한, 상기 실시형태에서는, 제2 WJ로를, 촬영 광축에 직교하는 직교면 상에 있어서 직선 형상으로 형성하고 있지만, 상기 직교면 상이면, 절곡하거나, 곡선 형상으로 형성해도 된다.

선단부(16a)는, 금속제이며 원주 형상의 선단부 본체(도시하지 않음)와, 이 선단부 본체를 덮는 금속제의 선단 파이프(도시하지 않음)로 이루어진다. WJ 경질 튜브(도시하지 않음)는, 선단부가 선단부 본체에 삽입된 상태로, 선단부 본체에 고정되어 있다. 또, 라이트 가이드(41a, 41b), 겸자 튜브(42), 송기·송수 튜브(43)도, 각각의 선단부가 선단부 본체에 삽입된 상태로, 선단부 본체에 고정되어 있다. 선단 파이프는, 외주면이 고무(53)에 의하여 피복되고, 선단부에는 선단 캡(20)이 장착되어 있다.

관찰창(21)의 안쪽에는, 촬상 렌즈(도시하지 않음) 및 촬상 소자(도시하지 않음)를 포함하는 촬상 광학계(도시하지 않음)가 배치되어 있다. 촬상 광학계는, 선단부 본체(도시하지 않음)에 고정되어 있다. 또한, 촬상 소자는, CCD(Charge Coupled Device: 전하 결합 소자) 이미지 센서 또는 CMOS(Complementary Metal-Oxide Semiconductor: 상보성 금속 산화막 반도체) 이미지 센서인 것이 바람직하다. 촬상 광학계는, 관찰창(21)으로부터 입사한 관찰 부위의 상광(像光)을 촬상 렌즈에 입사시키고, 촬상 렌즈는, 촬상 소자의 촬상면에 결상(結像)한다.

다음으로, 상기와 같이 구성된 살균 시스템(10)의 작동 방법에 대하여 설명한다.

연산·제어 장치(12) 및 광원 장치(13)의 전원을 온으로 하여, 내시경(11)의 삽입부(16)를 피검체 내에 삽입한다.

광원 장치(13)로부터의 광이, 라이트 가이드(41a, 41b), 조명 광학계(도시하지 않음), 조명창(22a, 22b)을 통과하여, 피검체 내의 피관찰 부위에 조사된다. 이 광은 백색광이어도 되지만, 점막의 정상 영역과 이상 영역(병변부)의 색의 차를 강조하기 위하여, 청색을 띤 광을 이용해도 된다.

삽입부(16)의 선단부(16a)에 내장된 촬상 소자(도시하지 않음)가, 피검체 내를 촬영하여 촬상 신호를 출력한다. 이 촬상 신호는, 유니버설 코드(18) 및 커넥터(32)를 통하여 연산·제어 장치(12)에 입력된다. 연산·제어 장치(12)는, 점막의 정상 영역과 이상 영역(병변부)의 색의 차를 강조하는 화상 처리를 행하여, 색의 차에 근거하여, 점막의 이상 영역(병변부)의 위치를 특정한다.

또, 연산·제어 장치(12)는, 입력된 촬상 신호에 각종 화상 처리를 실시하여, 피검체 내의 화상을 생성하고, 이 피검체 내의 화상을 모니터(33)에 표시할 수 있다.

피검체 내를 관찰할 때, 연산·제어 장치(12)는, 만곡부(16b)를 상하 방향 및 좌우 방향으로 만곡시키도록 조작부(17)에 대하여 제어 신호를 출력한다. 이 제어 신호는 유니버설 코드(18) 및 커넥터(32)를 통하여 조작부(17)에 입력되고, 조작부(17)가 내시경(11)에 내장된 만곡부 상하 방향 만곡 기구 및 만곡부 좌우 만곡 기구를 작동시켜, 선단부(16a)의 방향을 변경하며, 피검체 내의 점막의 다른 장소를 관찰한다.

또한, 조작부(17)에 제어 신호를 송신하여 만곡부 상하 방향 만곡 기구 및 만곡부 좌우 만곡 기구를 작동시키는 대신에, 연산·제어 장치(12)가 오퍼레이터에 대하여 지시를 부여하고, 조작부(17)의 각 앵글 노브(28, 29)를 조작시켜, 만곡부(16b)를 상하 방향 및 좌우 방향으로 만곡시켜도 된다.

연산·제어 장치(12)가 피검체의 점막의 이상 영역(병변부)의 위치를 특정한 경우에는, 연산·제어 장치(12)는, 조작부(17)에 제어 신호를 송신하여, 만곡부(16b)를 만곡시켜, WJ 출구(24)의 분사 방향을 그 이상 영역(병변부)에 맞춘다. 그리고, 송액 장치(15)에 제어 신호를 송신하여, 송액 펌프(37)를 작동시켜, 송액 탱크(35)에 저장된 본 발명의 광선역학 요법용 조성물이, 연결관(40), 송액 펌프(37), 송액관(39), 커넥터(32)를 통하여 WJ 튜브에 보내진다. 이 WJ 튜브에 보내진 본 발명의 광선역학 요법용 조성물은, WJ 연질 튜브, WJ 경질 튜브를 통과하여 WJ 출구(24)로부터 분사되고, 점막의 이상 영역(병변부)의 적어도 일부를 포함하는 영역에 부착된다.

이어서, 연산·제어 장치(12)는, 광원 장치(13)에 제어 신호를 송신하여, 광원 장치(13)로부터의 광이, 라이트 가이드(41a, 41b), 조명 광학계(도시하지 않음), 조명창(22a, 22b)을 통과하여, 피검체의 점막의 본 발명의 광선역학 요법용 조성물이 부착되어 있는 영역을 항하여 조사된다. 조사되는 광은, 백색광 또는 파장 660±10nm의 LED광 혹은 레이저광이다.

광조사 전에, 점막의 이상 영역(병변부) 중 본 발명의 광선역학 요법용 조성물이 부착된 부분의 위치를 특정해도 된다. 점막의 이상 영역(병변부) 중 본 발명의 광선역학 요법용 조성물이 부착된 부분 이외에 광조사되는 리스크가 감소되기 때문에, 바람직하다.

광원 장치(13)가 작동하여, 조명창(22a, 22b)으로부터 백색광 또는 청색을 띤 광을 발사하고, 피검체 내의 피관찰 부위에 조사된다. 촬상 소자로부터의 영상 신호가 연산·제어 장치(12)에 입력되고, 연산·제어 장치(12)는, 피검체의 점막의 이상 영역(병변부) 중, 본 발명의 광선역학 요법용 조성물이 부착된 부분의 위치를 특정한다.

이어서, 연산·제어·장치(12)는, 광원 장치(13)에 제어 신호를 송신하여, 광원 장치(13)로부터의 광이, 조명창(22a, 22b)을 통과하여, 피검체의 점막의 본 발명의 광선역학 요법용 조성물이 부착되어 있는 영역을 항하여 조사된다. 조사되는 광은, 백색광 또는 파장 660±10nm의 LED광 혹은 레이저광이다.

이 광에 의하여, 본 발명의 광선역학 요법용 조성물에 포함되는 메틸렌 블루가 여기되어, 점막의 이상 영역(병변부)의 살균이 행해진다.

실시예

이하의 실시예에 의하여 본 발명을 더 구체적으로 설명하지만, 본 발명은 실시예에 의하여 한정되는 것은 아니다.

[PDT(Photodynamic therapy: 광선역학 요법) 항균 테스트]

1. 재료

(1) 헬리코박터·파일로리(Helicobacter pylori) JCM 12093주

(2) 메틸렌 블루(메틸렌 블루 원액, 5.0w/v%, 기시다 가가쿠 가부시키가이샤제)

(3) D-만니톨(일본 약국방 D-만니톨 주사액, 20w/v%; 니혼 세이야쿠 가부시키가이샤제)

(4) 아스코브산(L(+)-아스코브산 나트륨, 와코 준야쿠 고교 가부시키가이샤제, 와코 특급)

(5) 요소(와코 준야쿠 고교 가부시키가이샤제, 시약 특급)

(6) D-히스티딘(D-히스티딘 염산염 일수화물, 와코 준야쿠 고교 가부시키가이샤제, 와코 특급)

(7) L-히스티딘(L-히스티딘 염산염 일수화물, 도쿄 가세이 고교 가부시키가이샤제)

(8) 멸균 정제수(일본 약국방 멸균 정제수)

(9) 생리 식염수(일본 약국방 생리 식염액)

(10) 에탄올(에탄올(99.5), 와코 준야쿠 고교 가부시키가이샤제, 시약 특급)

2. 균액, 시약의 조제

(1) 파일로리균 현탁액(균액)의 조제

JCM 12093주를 구입하여, 아피 헬리코 배양 동정 키트(시스멕스·비오메리으 가부시키가이샤제)를 이용하여 균종을 동정·확인한 배양주를 사용했다.

배양한 파일로리균을, 멸균 생리 식염수에 현탁하여, 균수를 2.0×10⁸개/mL로 조정했다.

(2) 메틸렌 블루(MB) 용액의 조제

생리 식염수 5mL를 취하고, 이것을 MB 농도 0.0w/v%의 MB 용액으로 했다.

5w/v% 메틸렌 블루 원액을, 10μL, 30μL, 50μL, 100μL 취하고, 각각, 생리 식염수로 5mL로 필업하여, MB 농도 0.01w/v%, 0.03w/v%, 0.05w/v%, 0.1w/v%의 MB 용액을, 5mL씩 조제했다.

(3) D-만니톨 수용액의 조제

멸균 정제수를 이용하여, 농도 0w/v%의 D-만니톨 수용액을 조제했다.

D-만니톨과 멸균 정제수를 이용하여, 농도 0.5w/v%, 1.0w/v%, 2.0w/v%의 D-만니톨 수용액을 조제했다.

(4) 아스코브산 수용액의 조제

멸균 정제수를 이용하여, 농도 0w/v%의 아스코브산 수용액을 조제했다.

아스코브산과 멸균 정제수를 이용하여, 농도 0.6w/v%의 아스코브산 수용액을 조제했다.

(5) 요소 수용액의 조제

멸균 정제수를 이용하여, 농도 0w/v%의 요소 수용액을 조제했다.

요소와 멸균 정제수를 이용하여, 농도 2.0w/v%의 요소 수용액을 조제했다.

(6) D-히스티딘 수용액의 조제

멸균 정제수를 이용하여, 농도 0M의 D-히스티딘 수용액을 조제했다.

D-히스티딘과 멸균 정제수를 이용하여, 농도 0.01M, 0.03M, 0.05M의 D-히스티딘 수용액을 조제했다.

(7) L-히스티딘 수용액의 조제

멸균 정제수를 이용하여, 농도 0M의 L-히스티딘 수용액을 조제했다.

L-히스티딘과 멸균 정제수를 이용하여, 농도 0.01M의 L-히스티딘 수용액을 조제했다.

3. 항균 활성 시험

<예 1> 첨가제로서 오스몰라이트(D-만니톨)를 첨가한 경우

균액(20μL), 표 1에 나타내는 각 농도의 메틸렌 블루 용액(100μL), 및 표 1에 나타내는 각 농도의 D-만니톨 수용액(10μL)을 혼합하여 균·시약 혼합액(130μL)을 조제하고, 즉시, 전체량(130μL)을 헬리코박터 한천 배지(닛스이 세이야쿠 가부시키가이샤제)에 첨가하여, 콘라디봉(bacteria spreader)으로 배지에 균등 도포한 후, 5분간 어두운 곳에 방치했다.

5분간 방치한 후, LED광(파장 660nm, 투사량 15J/m²)을 4분간 조사하거나, 또는 하지 않고, 인큐베이터에서, 37℃, 4일간 배양했다.

4일간 배양한 후, 각 배지(No. 1~40)의 생존 콜로니수를 계측하고, 블랭크(No. 21)와 비교하여, 이하의 기준에 따라 항균 활성을 평가했다.

(항균 활성 평가의 기준)

-: 효과 없음 블랭크에 비하여 생존 콜로니수의 감소율이 20% 미만임

+: 효과 있음 블랭크에 비하여 생존 콜로니수의 감소율이 20% 이상 40% 미만임

2+: 효과 있음 블랭크에 비하여 생존 콜로니수의 감소율이 40% 이상 60% 미만임

3+: 효과 있음 블랭크에 비하여 생존 콜로니수의 감소율이 60% 이상 80% 미만임

4+: 효과 있음 블랭크에 비하여 생존 콜로니수의 감소율이 80% 이상임

5+: 효과 있음 생존 콜로니수가 0임

[표 1]

표 1 중, No.는, 좌측부터 오름차순으로 번호를 부여한다. 예를 들면, No. 1-5는, 좌측부터, No. 1, No. 2, No. 3…으로 번호를 부여한다. 표 2~표 5에 대해서도 동일하다.

《광조사가 없는 군(No. 21~40)》

광조사가 없는 군(No. 21~40)은, 메틸렌 블루 및 첨가제의 첨가량에 관계없이, 항균 활성 평가가 "-"이며, 항균 활성은 확인되지 않았다.

《광조사가 있는 군(No. 1~20)》

메틸렌 블루를 함유하지 않는 군(No. 1, 6, 11, 16; 농도 0w/v%의 메틸렌 블루 용액을 첨가한 군)은, 항균 활성 평가가 "-"이며, 항균 활성은 확인되지 않았다.

메틸렌 블루를 함유하는 군(No. 2~5, 7~10, 12~15, 17~20; 농도 0.01~0.10w/v%의 메틸렌 블루 용액을 첨가한 군)은, 항균 활성 평가가 "3+"~"5+"이며, 항균 활성이 확인되었다.

메틸렌 블루를 함유하는 군에 있어서, 메틸렌 블루 농도가 동일한 경우에는, D-만니톨을 함유하지 않는 군(농도 0w/v%의 D-만니톨 수용액을 첨가한 군; No. 2~5)에 비하여, D-만니톨을 함유하는 군(농도 0.5~2.0w/v%의 D-만니톨 수용액을 첨가한 군; No. 7~10, 12~14, 17~20)은 항균 활성 평가가 높고, D-만니톨의 첨가에 의한 항균 활성의 증강이 확인되었다(No. 2에 대한 No. 7, 12, 17 등).

<예 2> 첨가제로서 환원제(아스코브산 나트륨)를 첨가한 경우

균액(20μL), 표 2에 나타내는 각 농도의 메틸렌 블루 용액(100μL), 및 표 2에 나타내는 각 농도의 아스코브산 나트륨 수용액(10μL)을 혼합하여 균·시약 혼합액(130μL)을 조제하고, 즉시, 전체량(130μL)을 헬리코박터 한천 배지(닛스이 세이야쿠 가부시키가이샤제)에 첨가하여, 콘라디봉으로 배지에 균등 도포한 후, 5분간 어두운 곳에 방치했다.

4일간 인큐베이트한 후, 각 배지(No. 1~12)의 생존 콜로니수를 계측하고, 블랭크(No. 7)와 비교하여, 상기 "항균 활성 평가의 기준"에 따라 항균 활성을 평가했다.

[표 2]

《광조사가 없는 군(No. 7~12)》

광조사가 없는 군(No. 7~12)은, 메틸렌 블루 및 첨가제의 첨가량에 관계없이, 항균 활성 평가가 "-"이며, 항균 활성은 확인되지 않았다.

《광조사가 있는 군(No. 1~6)》

메틸렌 블루를 함유하지 않는 군(No. 1, 4; 농도 0w/v%의 메틸렌 블루 용액을 첨가한 군)은, 항균 활성 평가가 "-"이며, 항균 활성은 확인되지 않았다.

메틸렌 블루를 함유하는 군(No. 2, 3, 5, 6; 농도 0.05~0.10w/v%의 메틸렌 블루 용액을 첨가한 군)은, 항균 활성 평가가 "4+" 또는 "5+"이며, 항균 활성이 확인되었다.

메틸렌 블루를 함유하는 군에 있어서, 메틸렌 블루 농도가 동일한 경우에는, 아스코브산 나트륨을 함유하지 않는 군(농도 0w/v%의 아스코브산 나트륨 수용액을 첨가한 군; No. 2, 3)에 비하여, 아스코브산 나트륨을 함유하는 군(농도 0.6w/v%의 아스코브산 나트륨 수용액을 첨가한 군; No. 5, 6)은 항균 활성 평가가 높고, 아스코브산 나트륨의 첨가에 의한 항균 활성의 증강이 확인되었다(No. 2에 대한 No. 5 등).

<예 3> 첨가제로서 요소를 첨가한 경우

균액(20μL), 표 3에 나타내는 각 농도의 메틸렌 블루 용액(100μL), 및 표 3에 나타내는 각 농도의 요소 수용액(10μL)을 혼합하여 균·시약 혼합액(130μL)을 조제하고, 즉시, 전체량(130μL)을 헬리코박터 한천 배지(닛스이 세이야쿠 가부시키가이샤제)에 첨가하여, 콘라디봉으로 배지에 균등 도포한 후, 5분간 어두운 곳에 방치했다.

4일간 인큐베이트한 후, 각 배지(No. 1~16)의 생존 콜로니수를 계측하고, 블랭크(No. 9)와 비교하여, 상기 "항균 활성 평가의 기준"에 따라 항균 활성을 평가했다.

[표 3]

《광조사가 없는 군(No. 9~16)》

광조사가 없는 군(No. 9~16)은, 메틸렌 블루 및 첨가제의 첨가량에 관계없이, 항균 활성 평가가 "-"이며, 항균 활성은 확인되지 않았다.

《광조사가 있는 군(No. 1~8)》

메틸렌 블루를 함유하지 않는 군(No. 1, 5; 농도 0w/v%의 메틸렌 블루 용액을 첨가한 군)은, 항균 활성 평가가 "-"이며, 항균 활성은 확인되지 않았다.

메틸렌 블루를 함유하는 군(No. 2~4, 6~8; 농도 0.01~0.10w/v%의 메틸렌 블루 용액을 첨가한 군)은, 항균 활성 평가가 "3+"~"5+"이며, 항균 활성이 확인되었다.

메틸렌 블루를 함유하는 군에 있어서, 메틸렌 블루 농도가 동일한 경우에는, 요소를 함유하지 않는 군(농도 0w/v%의 요소 수용액을 첨가한 군; No. 2~4)에 비하여, 요소를 함유하는 군(농도 2.0w/v%의 요소 수용액을 첨가한 군; No. 6~8)은 항균 활성 평가가 높고, 요소의 첨가에 의한 항균 활성의 증강이 확인되었다(No. 2에 대한 No. 6 등).

<예 4> 첨가제로서 프로톤 공여제(D-히스티딘)를 첨가한 경우

균액(20μL), 표 4에 나타내는 각 농도의 메틸렌 블루 용액(100μL), 및 표 4에 나타내는 각 농도의 D-히스티딘 수용액(10μL)을 혼합하여 균·시약 혼합액(130μL)을 조제하고, 즉시, 전체량(130μL)을 헬리코박터 한천 배지(닛스이 세이야쿠 가부시키가이샤제)에 첨가하여, 콘라디봉으로 배지에 균등 도포한 후, 5분간 어두운 곳에 방치했다.

5분간 방치한 후, LED광(파장 660nm, 투사량 15J/m²)을 4분간 조사하거나, 또는 하지 않고, 인큐베이터로, 37℃, 4일간 배양했다.

4일간 인큐베이트한 후, 각 배지(No. 1~24)의 생존 콜로니수를 계측하고, 블랭크(No. 13)와 비교하여, 상기 "항균 활성 평가의 기준"에 따라 항균 활성을 평가했다.

[표 4]

《광조사가 없는 군(No. 13~24)》

광조사가 없는 군(No. 13~24)은, 메틸렌 블루 및 첨가제의 첨가량에 관계없이, 항균 활성 평가가 "-"이며, 항균 활성은 확인되지 않았다.

《광조사가 있는 군(No. 1~12)》

메틸렌 블루를 함유하지 않는 군(No. 1, 4, 7, 10; 농도 0w/v%의 메틸렌 블루 용액을 첨가한 군)은, 항균 활성 평가가 "-"이며, 항균 활성은 확인되지 않았다.

메틸렌 블루를 함유하는 군(No. 2, 3, 5, 6, 8, 9, 11, 12; 농도 0.05~0.10w/v%의 메틸렌 블루 용액을 첨가한 군)은, 항균 활성 평가가 "4+" 또는 "5+"이며, 항균 활성이 확인되었다.

메틸렌 블루를 함유하는 군에 있어서, 메틸렌 블루 농도가 동일한 경우에는, D-히스티딘을 함유하지 않는 군(농도 0M의 D-히스티딘 수용액을 첨가한 군; No. 2, 3)에 비하여, D-히스티딘을 함유하는 군(농도 0.01~0.05M의 D-히스티딘 수용액을 첨가한 군; No. 5, 6, 8, 9, 11, 12)은 항균 활성 평가가 높고, D-히스티딘의 첨가에 의한 항균 활성의 증강이 확인되었다(No. 2에 대한 No. 5 등).

<예 5> 첨가제로서 프로톤 공여제(L-히스티딘)를 첨가한 경우

균액(20μL), 표 5에 나타내는 각 농도의 메틸렌 블루 용액(100μL), 및 표 5에 나타내는 각 농도의 D-히스티딘 수용액(10μL)을 혼합하여 균·시약 혼합액(130μL)을 조제하고, 즉시, 전체량(130μL)을 헬리코박터 한천 배지(닛스이 세이야쿠 가부시키가이샤제)에 첨가하여, 콘라디봉으로 배지에 균등 도포한 후, 5분간 어두운 곳에 방치했다.

4일간 인큐베이트한 후, 각 배지(No. 1~8)의 생존 콜로니수를 계측하고, 블랭크(No. 5)와 비교하여, 상기 "항균 활성 평가의 기준"에 따라 항균 활성을 평가했다.

[표 5]

《광조사가 없는 군(No. 5~8)》

광조사가 없는 군(No. 5~8)은, 메틸렌 블루 및 첨가제의 첨가량에 관계없이, 항균 활성 평가가 "-"이며, 항균 활성은 확인되지 않았다.

《광조사가 있는 군(No. 1~4)》

메틸렌 블루를 함유하지 않는 군(No. 1, 3; 농도 0w/v%의 메틸렌 블루 용액을 첨가한 군)은, 항균 활성 평가가 "-"이며, 항균 활성은 확인되지 않았다.

메틸렌 블루를 함유하는 군(No. 2, 4; 농도 0.10w/v%의 메틸렌 블루 용액을 첨가한 군)은, 항균 활성 평가가 "4+" 또는 "5+"이며, 항균 활성이 확인되었다.

메틸렌 블루를 함유하는 군에 있어서, L-히스티딘을 함유하지 않는 군(농도 0M의 L-히스티딘 수용액을 첨가한 군; No. 2)에 비하여, L-히스티딘을 함유하는 군(농도 0.01M의 L-히스티딘 수용액을 첨가한 군; No. 4)은 항균 활성 평가가 높고, D-히스티딘의 첨가에 의한 항균 활성의 증강이 확인되었다.

이상의 결과로부터, 메틸렌 블루만이어도 살균 활성은 있지만, 첨가제를 첨가함으로써, 살균 활성이 더 향상되는 것이 분명해졌다. 또, 첨가제는 모두 제약학적으로 허용할 수 있는 것이며, 메틸렌 블루만인 경우와 동등 이상의 안전성을 갖는다.

10 살균 시스템
11 내시경
12 연산·제어 장치
13 광원 장치
14 송기·송수 장치
14a 송기 펌프
14b 세정수 탱크
15 송액 장치
16 삽입부
16a 선단부
16b 만곡부
16c 가요관부
17 조작부
18 유니버설 코드
20 선단 캡
21 관찰창
22a 조명창
22b 조명창
23 겸자 출구
24 워터 제트 출구(WJ 출구)
25 분사 노즐
26 겸자 입구
27 모드 전환 스위치
28 상하 만곡용 앵글 노브
29 좌우 만곡용 앵글 노브
30 송기·송수 버튼
31 줌 조작부
32 커넥터
33 모니터
35 송액 탱크
36 송액 장치 본체
37 송액 펌프
38 풋 스위치
39 송액관
40 연결관
41a, 41b 라이트 가이드
42 겸자 튜브
43 송기·송수 튜브
44 다심 케이블
44a 신호 케이블
44b 외피
45 워터 제트 튜브(WJ 튜브)
47b 제2 WJ로
51 나관
52 네트
53 고무
100 살균 시스템
101 연산·제어부
102 촬상 수단
102a 촬상구
103 촬상 방향 제어 수단
104 광조사 수단
104a 광조사구
105 조사 방향 제어 수단
106 조성물 분사 수단
106a 분사구
107 분사 방향 제어 수단
108, 109, 110, 111, 112, 113 전송로
200 피부·점막
201 정상부
202 병변부
203 부착부

Claims

파일로리균 감염증의 병변 부위에 존재하는 파일로리균에 접촉시키고, 상기 파일로리균에 광을 조사함으로써 파일로리균 감염증을 치료하는 광선역학 요법에 있어서 사용하기 위한 광선역학 요법용 조성물로서,
메틸렌 블루와,
만니톨, 요소 및 히스티딘으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 제약학적으로 허용할 수 있는 첨가제
를 포함하는 광선역학 요법용 조성물.
삭제
청구항 1에 있어서,
상기 광이 백색광 또는 파장 660±10nm의 LED광 혹은 레이저광인, 광선역학 요법용 조성물.
청구항 1에 있어서,
상기 광의 광선 투사량이 1~200J/cm²인, 광선역학 요법용 조성물.
피부 점막 감염증의 병변 부위에 존재하는 병원 미생물에 접촉시키고, 상기 병원 미생물에 광을 조사함으로써 상기 피부 점막 감염증을 치료하는 광선역학 요법에 있어서 사용하기 위한 광선역학 요법용 조성물로서,
메틸렌 블루와, 만니톨을 포함하는 광선역학 요법용 조성물.
삭제
청구항 5에 있어서,
상기 광이 백색광 또는 파장 660±10nm의 LED광 혹은 레이저광인, 광선역학 요법용 조성물.
청구항 5에 있어서,
상기 광의 광선 투사량이 1~200J/cm²인, 광선역학 요법용 조성물.
청구항 1, 청구항 3 및 청구항 4 중 어느 한 항에 기재된 광선역학 요법용 조성물을, 인간을 제외한 동물의 파일로리균 감염증의 병변 부위에 존재하는 파일로리균에 접촉시키는 공정과,
상기 파일로리균에 백색광 또는 파장 660±10nm의 LED광 혹은 레이저광을 조사하는 공정을 구비하는 파일로리균의 살균 방법.
청구항 9에 있어서,
상기 백색광 또는 LED광 혹은 레이저광의 광선 투사량이 1~200J/cm²인, 파일로리균의 살균 방법.
청구항 5, 청구항 7 및 청구항 8 중 어느 한 항에 기재된 광선역학 요법용 조성물을, 인간을 제외한 동물의 파일로리균 감염증의 병변 부위에 존재하는 피부 점막 감염증의 병원 미생물에 접촉시키는 공정과,
상기 병원 미생물에 백색광 또는 파장 660±10nm의 LED광 혹은 레이저광을 조사하는 공정
을 구비하는 피부 점막 감염증의 병원 미생물의 살균 방법.
청구항 11에 있어서,
상기 백색광 또는 LED광 혹은 레이저광의 광선 투사량이 1~200J/cm²인, 피부 점막 감염증의 병원 미생물의 살균 방법.
촬상 수단과, 광조사 수단과, 조성물 분사 수단과, 상기 촬상 수단의 촬상 방향을 제어하는 촬상 방향 제어 수단과, 상기 광조사 수단의 광조사 방향을 제어하는 조사 방향 제어 수단과, 상기 조성물 분사 수단의 분사 방향을 제어하는 분사 방향 제어 수단과, 상기 촬상 수단, 상기 광조사 수단, 상기 조성물 분사 수단, 상기 촬상 방향 제어 수단, 상기 조사 방향 제어 수단 및 상기 분사 방향 제어 수단을 제어하는 연산·제어부를 구비하는, 파일로리균 감염증 또는 피부 점막 감염증에 의한 병변부의 살균 시스템으로서,
(a) 상기 촬상 방향 제어 수단 및 상기 조사 방향 제어 수단은, 상기 연산·제어부로부터의 제어 신호에 근거하여, 상기 촬상 수단의 피관찰 영역을 상기 광조사 수단이 조명하도록 작동하고,
(b) 상기 촬상 수단은, 상기 연산·제어부로부터의 제어 신호에 근거하여, 피부·점막을 촬상하고, 영상 신호를 상기 연산·제어부에 송신하며,
(c) 상기 연산·제어부는, 상기 촬상 수단으로부터 송신된 영상 신호를 수신하고, 점막의 정상 영역과 이상 영역의 색의 차를 강조하도록 영상 처리를 행하며, 정상부와 병변부를 식별하여, 병변부의 위치를 특정하고,
(d) 상기 분사 방향 제어 수단은, 상기 연산·제어부로부터의 제어 신호에 근거하여, 상기 조성물 분사 수단의 분사 방향을 병변부에 맞추도록 작동하며,
(e) 상기 조성물 분사 수단은, 상기 연산·제어부로부터의 제어 신호에 근거하여, 청구항 1, 청구항 3 내지 청구항 5, 청구항 7 및 청구항 8 중 어느 한 항에 기재된 광선역학 요법용 조성물을 분사하고,
(f) 상기 조사 방향 제어 수단은, 상기 연산·제어부로부터의 제어 신호에 근거하여, 상기 광조사 수단의 조사 방향을 병변부에 맞추도록 작동하며, 및
(g) 상기 광조사 수단은, 상기 연산·제어부로부터의 제어 신호에 근거하여, 백색광 또는 파장 660±10nm의 LED광 혹은 레이저광을 발사하는,
파일로리균 감염증 또는 피부 점막 감염증에 의한 병변부의 살균 시스템.
촬상 수단과, 광조사 수단과, 조성물 분사 수단과, 상기 촬상 수단의 촬상 방향을 제어하는 촬상 방향 제어 수단과, 상기 광조사 수단의 광조사 방향을 제어하는 조사 방향 제어 수단과, 상기 조성물 분사 수단의 분사 방향을 제어하는 분사 방향 제어 수단과, 상기 촬상 수단, 상기 광조사 수단, 상기 조성물 분사 수단, 상기 촬상 방향 제어 수단, 상기 조사 방향 제어 수단 및 상기 분사 방향 제어 수단을 제어하는 연산·제어부를 구비하는, 파일로리균 감염증 또는 피부 점막 감염증에 의한 병변부의 살균 시스템의 작동 방법으로서,
(a) 상기 촬상 수단의 피관찰 영역을 상기 광조사 수단이 조명하도록, 상기 연산·제어부로부터의 제어 신호에 근거하여, 상기 촬상 방향 제어 수단 및 상기 조사 방향 제어 수단을 작동시키는 공정,
(b) 상기 촬상 수단이, 상기 연산·제어부로부터의 제어 신호에 근거하여, 피부·점막을 촬상하고, 영상 신호를 상기 연산·제어부에 송신하는 공정,
(c) 상기 연산·제어부가, 상기 촬상 수단으로부터 송신된 영상 신호를 수신하고, 점막의 정상 영역과 이상 영역의 색의 차를 강조하도록 영상 처리를 행하며, 정상부와 병변부를 식별하여, 병변부의 위치를 특정하는 공정,
(d) 상기 조성물 분사 수단의 분사 방향을 병변부에 맞추도록, 상기 연산·제어부로부터의 제어 신호에 근거하여, 상기 분사 방향 제어 수단을 작동시키는 공정,
(e) 상기 조성물 분사 수단이, 상기 연산·제어부로부터의 제어 신호에 근거하여, 청구항 1, 청구항 3 내지 청구항 5, 청구항 7 및 청구항 8 중 어느 한 항에 기재된 광선역학 요법용 조성물을 분사하는 공정,
(f) 상기 광조사 수단의 조사 방향을 병변부에 맞추도록, 상기 연산·제어부로부터의 제어 신호에 근거하여, 상기 조사 방향 제어 수단을 작동시키는 공정, 및
(g) 상기 광조사 수단이, 상기 연산·제어부로부터의 제어 신호에 근거하여, 백색광 또는 파장 660±10nm의 LED광 혹은 레이저광을 발사하는 공정
을 포함하는, 파일로리균 감염증 또는 피부 점막 감염증에 의한 병변부의 살균 시스템의 작동 방법.