KR101593065B1 - 류마티스 관절염에 대한 t세포 선택적 공동자극 조절제의 약효 예측방법 및 약효 예측장치 - Google Patents
류마티스 관절염에 대한 t세포 선택적 공동자극 조절제의 약효 예측방법 및 약효 예측장치 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 류마티스 관절염에 대한 T세포 선택적 공동자극 조절제의 유효성을, 확실성이 높고 또한 간편하게 예측하는 것, 및 T세포 선택적 공동자극 조절제를 투여한 후의 류마티스 관절염의 활동성을 예측할 수 있고, 또 T세포 선택적 공동자극 조절제가 보다 확실하게 효과가 있는 증례에 약을 투여함으로써 불필요한 부작용을 회피할 수 있는 류마티스 관절염에 대한 T세포 선택적 공동자극 조절제의 약효 예측방법 및 약효 예측장치를 제공하는 것으로서,
피검체 유래의 시료 중의 ADAMTS5의 함유량을 측정하는 공정과, 상기 ADAMTS5의 함유량을 지표로 하여 류마티스 관절염에 대하여 T세포 선택적 공동자극 조절제가 유효한지 여부를 평가하는 공정을 포함하는 류마티스 관절염에 대한 T세포 선택적 공동자극 조절제의 약효 예측방법이다.
피검체 유래의 시료 중의 ADAMTS5의 함유량을 측정하는 공정과, 상기 ADAMTS5의 함유량을 지표로 하여 류마티스 관절염에 대하여 T세포 선택적 공동자극 조절제가 유효한지 여부를 평가하는 공정을 포함하는 류마티스 관절염에 대한 T세포 선택적 공동자극 조절제의 약효 예측방법이다.
Description
본 발명은 피검체 유래의 시료 중의 ADAMTS5의 함유량을 지표로 한 류마티스 관절염에 대한 T세포 선택적 공동자극 조절제의 약효 예측방법 및 약효 예측장치에 관한 것이다.
근래, 류마티스 관절염 관해(remission) 목적으로, TNFα(tumor necrosis factor α), IL-6(interleukin-6), CTLA-4(cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4) 등의 면역을 관장하는 분자를 표적으로 한 생물학적 제제가 사용되게 되고, 그 유효성이 인정되어 왔다. 그 중에서도 T세포 선택적 공동자극 조절제(T cell selective costimulation modulator)인 아바타셉트(abatacept: ABA)는 CTLA-4의 세포외 도메인과 사람면역글로불린G의 정상영역으로 구성되는 융합단백제제로, 류마티스 관절염(RA)의 활동성을 억제하는 것이 DAS(질병 활성도 평가; Disease activity score)28이라 불리는 임상적 지표를 이용하여 이미 알려져 있다. 또 아바타셉트는 류마티스 관절염의 활동성을 억제할 뿐만 아니라 류마티스 관절염에 수반하는 골파괴도 억제하는 것이 보고되고 있다.
그러나, 이와 같이 현저한 유효성을 갖고 있음에도 불구하고 아바타셉트 무효의 류마티스 관절염 증례도 존재한다. 또한 다른 생물학적 제제와 마찬가지로, 아바타셉트에도 뉴머시스티스 폐렴이나, 폐결핵 등의 감염증을 야기하기 쉬운 부작용이 있기 때문에 투여전에 이들의 생물학적 제제의 유효성을 예측함으로써, 보다 확실하게 효과가 있는 증례에 아바타셉트를 투여할 수 있어 불필요한 부작용을 회피하는 것도 가능할 수 있다.
아바타셉트와 같은 생물학적 제제의 유효성 예측인자를 동정(同定)하는 시도는 지금까지도 보고가 확인된다(비특허문헌 1 참조). 상기 보고에서는 혈중 CD28 음성 T세포 수가 적은 환자가 아바타셉트 투여 24주 후에 DAS 관해가 되기 쉬운 것, 그리고 이 방법의 민감도는 최고 80.0％이며, 특이도는 최고 81.8％인 것을 보고하고 있다.
그러나, 전혈로부터 채취하여 검사할 수 있는 바이오마커를 이용한 보다 간편한 아바타셉트의 유효성 예측방법이 요구되고 있는 것이 현상이다.
또 ADAMTS(a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs)5는 ADAMTS 패밀리에 속하는 연골파괴에 관여하는 아그레카나제인 것이 알려져 있다. 특히 변형성 관절증 모델 마우스에 있어서 ADAMTS5의 결실이 연골파괴를 억제하는 것이 보고되고 있다.
그러나 ADAMTS5의 발현량과, 류마티스 관절염에 대한 아바타셉트의 유효성과의 상관은 알려져 있지 않다.
Scarsi M, et al. J Rheumatol, 2011, 38: 2105-2111
본 발명은 상기 종래에 있어서의 제문제를 해결하고, 이하의 목적을 달성하는 것을 과제로 한다. 즉, 본 발명은 류마티스 관절염에 대한 T세포 선택적 공동자극 조절제의 유효성을, 확실성이 높고 또한 간편하게 예측하는 것, 및 T세포 선택적 공동자극 조절제를 투여한 후의 류마티스 관절염의 활동성을 예측할 수 있고, 또 T세포 선택적 공동자극 조절제가 보다 확실하게 효과가 있는 증례에 약을 투여함으로써 불필요한 부작용을 회피할 수 있는 류마티스 관절염에 대한 T세포 선택적 공동자극 조절제의 약효 예측방법 및 약효 예측장치를 제공하는 것을 목적으로 한다.
상기 과제를 해결하기 위해, 본 발명자들은 예의 검토한 결과, 이하와 같은 지견을 얻었다. 즉, 아바타셉트 투여 전의 류마티스 관절염 환자의 말초혈중의 ADAMTS5의 함유량이 많을수록 아바타셉트가 유효하다는 지견이다. 아바타셉트 투여 전의 혈중의 ADAMTS5의 함유량에 의해 아바타셉트의 유효성을 예측할 수 없는지를 전향적 시험에 의해 실시한 보고는 종래에는 없고, 상기 지견은 본 발명자들에 의한 새로운 지견이다.
또한 후향적 시험이란 과거와 현재의 데이터를 취급하는 시험이며, 전향적 시험이란 이제부터 발생할 현상을 관찰하는 시험이다. 후향적 시험에서는 이미 판명되어 있는 사항을 취급하므로 연구자에 의한 선입견이 들어가기 쉬운 것에 비해, 전향적 시험에서는 결과를 알 수 없기 때문에 선입견이 들어가기 어려워서, 보다 신뢰할 수 있는 결과가 얻어진다는 점에서 뛰어나다.
본 발명은 본 발명자들의 상기 지견에 의거하는 것이고, 상기 과제를 해결하기 위한 수단은 이하와 같다. 즉,
<1> 피검체 유래의 시료 중의 ADAMTS5의 함유량을 측정하는 공정과, 상기 ADAMTS5의 함유량을 지표로 하여 류마티스 관절염에 대하여 T세포 선택적 공동자극 조절제가 유효한지 여부를 평가하는 공정을 포함하는 것을 특징으로 하는 류마티스 관절염에 대한 T세포 선택적 공동자극 조절제의 약효 예측방법이다.
<2> 피검체 유래의 시료 중의 ADAMTS5의 함유량을 측정하는 수단과, 상기 ADAMTS5의 함유량을 지표로 하여 류마티스 관절염에 대하여 T세포 선택적 공동자극 조절제가 유효한지 여부를 평가하는 수단을 포함하는 것을 특징으로 하는 류마티스 관절염에 대한 T세포 선택적 공동자극 조절제의 약효 예측장치이다.
본 발명에 따르면, 종래의 제문제를 해결할 수 있고, 류마티스 관절염에 대한 T세포 선택적 공동자극 조절제의 유효성을, 확실성이 높고, 또한 간편하게 예측하는 것, 및 T세포 선택적 공동자극 조절제를 투여한 후의 류마티스 관절염의 활동성을 예측할 수 있으며, 또 T세포 선택적 공동자극 조절제가 보다 확실하게 효과가 있는 증례에 약을 투여함으로써 불필요한 부작용을 회피할 수 있는 류마티스 관절염에 대한 T세포 선택적 공동자극 조절제의 약효 예측방법 및 약효 예측장치를 제공할 수 있다.
도 1은 아바타셉트 투여 전 ADAMTS5의 mRNA 발현량과 아바타셉트 투여 24주 후의 DAS28(24w)과의 상관을 나타내는 그래프이다. 「Remission」은 관해 예(Re군)를 나타내고, 「Non-remission」은 비관해 예(NRe군)를 나타낸다. 종축은 ADAMTS5의 mRNA 발현량(ADAMTS5/β-액틴)을 나타낸다.
도 2는 아바타셉트 투여 24주 후의 DAS 관해의 예측 정밀도를 나타내기 위한 도면이고, 아바타셉트 투여 전 ADAMTS5의 mRNA 발현량에 대한 ROC 곡선을 나타낸다. 종축은 진양성률(민감도)을 나타내고, 횡축은 위양성률(1-특이도)을 나타낸다. 또 실선은 ROC곡선을 나타내고, 파선은 상기 ROC 곡선의 접선을 나타낸다.
도 3은 아바타셉트 투여 24주 후의 DAS28(24w)과, 아바타셉트 투여 전 ADAMTS5의 mRNA 발현량의 컷오프(cutoff)치가 5.25×10-4보다 작은 저치군(低値群) 및 아바타셉트 투여 전 ADAMTS5의 mRNA 발현량의 컷오프치가 5.25×10-4 이상인 고치군(高値群)의 상관을 나타내는 그래프이다.
도 2는 아바타셉트 투여 24주 후의 DAS 관해의 예측 정밀도를 나타내기 위한 도면이고, 아바타셉트 투여 전 ADAMTS5의 mRNA 발현량에 대한 ROC 곡선을 나타낸다. 종축은 진양성률(민감도)을 나타내고, 횡축은 위양성률(1-특이도)을 나타낸다. 또 실선은 ROC곡선을 나타내고, 파선은 상기 ROC 곡선의 접선을 나타낸다.
도 3은 아바타셉트 투여 24주 후의 DAS28(24w)과, 아바타셉트 투여 전 ADAMTS5의 mRNA 발현량의 컷오프(cutoff)치가 5.25×10-4보다 작은 저치군(低値群) 및 아바타셉트 투여 전 ADAMTS5의 mRNA 발현량의 컷오프치가 5.25×10-4 이상인 고치군(高値群)의 상관을 나타내는 그래프이다.
(류마티스 관절염에 대한 T세포 선택적 공동자극 조절제의 약효 예측방법 및 약효 예측장치)
본 발명의 류마티스 관절염에 대한 T세포 선택적 공동자극 조절제의 약효 예측방법은 피검체 유래의 시료 중의 ADAMTS5의 함유량을 측정하는 공정(측정공정)과, 상기 ADAMTS5의 함유량을 지표로 하여 류마티스 관절염에 대하여 T세포 선택적 공동자극 조절제가 유효한지 여부를 평가하는 공정(평가공정)을 적어도 포함하고, 추가로 필요에 따라 그 외의 공정을 포함하고 있다.
본 발명의 류마티스 관절염에 대한 아바타셉트의 약효 예측장치는 피검체 유래의 시료 중의 ADAMTS5의 함유량을 측정하는 수단(측정수단)과, 상기 ADAMTS5의 함유량을 지표로 하여 류마티스 관절염에 대하여 T세포 선택적 공동자극 조절제가 유효한지 여부를 평가하는 수단(평가수단)을 적어도 포함하며, 추가로 필요에 따라 그 외의 수단을 포함하고 있다.
<측정공정 및 측정수단>
상기 측정공정은 피검체 유래의 시료 중의 ADAMTS5의 함유량을 측정하는 공정이다.
상기 측정수단은 피검체 유래의 시료 중의 ADAMTS5의 함유량을 측정하는 수단이다.
-피검체 유래의 시료-
상기 피검체 유래의 시료로는 특별히 제한은 없고, 목적에 따라 적절히 선택할 수 있으며, 예를 들어 말초혈, 관절활막, 관절액 등을 들 수 있다. 이들 중에서도 말초혈이 채취가 간편한 점에서 바람직하다.
상기 피검체로는 특별히 제한은 없고, 목적에 따라 적절히 선택할 수 있으며, 사람 등을 들 수 있다.
-ADAMTS5-
상기 ADAMTS(a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs)5는 ADAMTS 패밀리에 속하는 연골파괴에 관여하는 아그레카나제인 것이 알려져 있다.
상기 ADAMTS5 유전자의 염기서열은 예를 들면 사람에게 있어서 공지이며, 그 염기서열은 GenBank(NCBI) 등의 공공 데이터베이스를 통하여 용이하게 입수할 수 있다. 예를 들면 사람 ADAMTS5 유전자의 염기서열은 NCBI accession number NM_007038에서 입수 가능하다.
-함유량의 측정-
상기 피검체 유래의 시료 중의 ADAMTS5의 함유량 측정방법으로는 특별히 제한은 없고, 목적에 따라 적절히 선택할 수 있으며, 예를 들면 mRNA 발현량을 측정하는 방법, 단백질 발현량을 측정하는 방법 등을 들 수 있다.
상기 mRNA 발현량을 측정하는 방법으로는 특별히 제한은 없고, 목적에 따라 적절히 선택할 수 있으며, 예를 들면 PCR법, 리얼타임 PCR법, DNA 어레이법, 노던블랏법 등을 들 수 있다.
상기 mRNA 발현량을 측정하는 장치로는 특별히 제한은 없고, 목적에 따라 적절히 선택할 수 있으며, 예를 들면 PCR장치, 리얼타임 PCR장치, DNA 어레이장치, 노던블랏장치 등을 들 수 있다. 상기 장치는 상기 측정수단으로서 적합하게 사용할 수 있다.
상기 리얼타임 PCR법의 방법으로는 특별히 제한은 없고, 목적에 따라 적절히 선택할 수 있으며, 예를 들면 검량선을 작성하고, 그 검량선으로부터 샘플의 정량을 실시하는 방법(검량선법)을 들 수 있다.
상기 검량선법에 이용하는 주형DNA컨트롤로는 특별히 제한은 없고, 목적에 따라 적절히 선택할 수 있으며, 예를 들면 건강한 사람으로부터 채취하고, 필요에 따라 정제한 ADAMTS5의 전체 cDNA나, 상기 ADAMTS5 cDNA를 편입한 플라스미드 등을 들 수 있다.
상기 리얼타임 PCR법에 이용하는 프라이머로는 ADAMTS5의 DNA를 증폭할 수 있는 것이면 특별히 제한은 없고, 목적에 따라 적절히 선택할 수 있다.
상기 리얼타임 PCR법에 있어서의 내재성 컨트롤로는 특별히 제한은 없고, 목적에 따라 적절히 선택할 수 있으며, 예를 들면 β-액틴, GAPDH(glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase) 등을 들 수 있다.
<평가공정 및 평가수단>
상기 평가공정은 상기 ADAMTS5의 함유량을 지표로 하여 류마티스 관절염에 대하여 T세포 선택적 공동자극 조절제가 유효한지 여부를 평가하는 공정이다.
상기 평가수단은 상기 ADAMTS5의 함유량을 지표로 하여 류마티스 관절염에 대하여 T세포 선택적 공동자극 조절제가 유효한지 여부를 평가하는 수단이다.
-T세포 선택적 공동자극 조절제-
상기 T세포 선택적 공동자극 조절제로는 특별히 제한은 없고, 목적에 따라 적절히 선택할 수 있지만, 아바타셉트(abatacept: ABA)를 적합하게 예로 들 수 있다.
아바타셉트는 생물학적 제제의 하나이며, CTLA-4의 세포외 도메인과 사람면역글로불린G의 정상영역으로 구성되는 융합 단백제제이다. 항원제시 세포표면의 CD80/86에 결합함으로써 T세포의 활성화를 저해하고, 항류마티스 효과를 나타내는 약제이다.
상기 아바타셉트는 시판품으로는 브리스틀·마이어스 주식회사 및 오노약품공업주식회사에서 상품명: 오렌시아(등록상표)로 판매되고 있다.
-지표-
상기 지표로는 ADAMTS5의 함유량을 사용한다.
-평가-
상기 류마티스 관절염에 대하여 T세포 선택적 공동자극 조절제가 유효한지 여부를 평가하는 방법으로는 특별히 제한은 없고, 목적에 따라 적절히 선택할 수 있으며, 예를 들면 ADAMTS5의 함유량이, 류마티스 관절염 환자 중에서 높은 경우에는 류마티스 관절염에 대하여 T세포 선택적 공동자극 조절제가 유효하다고 평가할 수 있다.
구체예로는 상기 지표로서 ADAMTS5를 이용한 경우(상세는 후술하는 실시예 1 참조), ADAMTS5의 mRNA 발현량(ADAMTS5/β-액틴)의 ROC곡선의 AUC(area under the curve)에 의거하여 구한 컷오프치가 5.25×10-4 이상인 경우에, 류마티스 관절염에 대하여 T세포 선택적 공동자극 조절제가 유효하다고 평가할 수 있다.
상기 평가를 실시하는 장치로는 특별히 제한은 없고, 목적에 따라 적절히 선택할 수 있으며, 예를 들면 전자계산기(컴퓨터) 등을 들 수 있다. 상기 장치는 상기 평가수단으로서 적합하게 사용할 수 있다.
[
실시예
]
이하에 시험예를 들어 본 발명을 구체적으로 설명하지만, 본 발명은 이들 시험예에 조금도 한정되는 것은 아니다.
(실시예 1: ADAMTS5의 함유량을 지표로 한, 류마티스 관절염에 대한 아바타셉트의 유효성 예측)
류마티스 관절염 환자 중, 아바타셉트를 투여받은 환자 21 케이스를 대상으로 했다.
<측정공정>
-말초혈중의 ADAMTS5의 mRNA 발현량 측정-
아바타셉트 투여 전의 류마티스 관절염 환자의 말초혈 2.5ml를 채취하고, PAXgene RNA채혈관(등록상표, 니혼벡턴디킨슨사 제조)에 찔러 넣은 후, PAXgene Blood RNA Kit(등록상표, PreAnalytiX사 제조)를 이용하여 전체 RNA를 추출했다. 상기 전체 RNA를 역전사 효소를 이용하여 전체 cDNA로 변환했다. 상기 전체 cDNA를 주형 DNA로 하여, TaqMan(등록상표) Gene Expression Assay(어플라이드 바이오시스템즈(Applied Biosystems)사 제조)를 이용하여 ADAMTS5의 mRNA 발현량을 리얼타임 PCR법으로 측정했다. 또한 프라이머 및 프로브는 프라이머 프로브 세트(TaqMan Gene(등록상표) Expression Assay(00199841_m1, 어플라이드 바이오시스템즈사 제조)를 사용했다.
상기에 의해 얻어진 ADAMTS5의 mRNA의 함유량은 β-액틴(내재성 컨트롤)의 mRNA와의 상대량으로 정량화를 실시했다.
또한 β-액틴의 프라이머 및 프로브는 프라이머 프로브 세트(Pre-Developed TaqMan(등록상표) Assay Reagents(Human ACTB, NM_001101, 어플라이드 바이오시스템즈사 제조)를 사용했다.
<평가공정>
류마티스 관절염 환자의 류마티스 관절염의 활동성은 아바타셉트 투여 전 및 투여 24주 후의 DAS28[DAS28(0w), DAS28(24w)]로 평가했다.
아바타셉트가 유효한지 여부는 DAS28(24w)을 이용한 EULAR 개선 기준에 의해 반응성 양호(good response), 중등도 반응(moderate response), 또는 반응 없음(no response)으로 했다.
또한 EULAR 개선 기준이란, 유럽 류마티스학회(EULAR)가 정한 것이며, Fransen J, et al. Clin Exp Rheumatol 2005; 23(Suppl. 39): S93-S99에 기재되어 있다.
투여 24주 후의 EULAR 개선 기준에 의거하는 아바타셉트의 유효성은 21 케이스 중, 반응성 양호가 6 케이스, 중등도 반응이 6 케이스, 반응 없음이 9 케이스였다. 또 관해 예(DAS28(24w)＜2.6)는 6 케이스였다.
-관해 예와 비관해 예의 비교-
상기 아바타셉트를 투여받은 류마티스 관절염 환자 21 케이스를 Re(Remission: 관해)군과, Nre(Non-remission: 비관해)군으로 군을 나누고, 양자의 아바타셉트 투여 전 ADAMTS5의 mRNA 발현량을, 건강한 사람으로부터 추출한 전체 cDNA를 주형 DNA 컨트롤로서 이용한 검량선법에 의한 리얼타임 PCR법으로 비교한 결과, Nre군과 비교하여 Re군에서는 아바타셉트 투여 전 ADAMTS5의 mRNA 발현량은 의미 있게 높았다(도 1 참조).
다음으로, 아바타셉트 투여 전 ADAMTS5의 mRNA 발현량에 따른, 아바타셉트 투여 24주 후의 DAS 관해의 예측 정밀도를 평가하기 위해 ROC해석을 실시했다. 도 2는 아바타셉트 투여 전 ADAMTS5의 mRNA 발현량에 대한 ROC곡선이다. 도 2에 있어서, 종축의 진양성률은 민감도를 나타내고, 횡축의 위양성률은 1-특이도를 나타낸다.
도 2의 결과로부터, ROC곡선의 하부 영역의 면적을 나타내는 AUC(area under the curve)는 0.839로 높은 값을 나타냈다. 이 AUC로부터 ADAMTS5의 mRNA 발현량의 컷오프치를 5.25×10-4으로 정했다.
ADAMTS5의 mRNA 발현량의 컷오프치가 5.25×10-4 보다 작은 경우를 저치군, 5.25×10-4 이상인 경우를 고치군으로 한 경우의 분류를 도 3 및 표 1에 나타낸다. 도 3 및 표 1에 나타내는 바와 같이, 저치군과 비교하여 고치군에서는 의미 있게 DAS28(24w)이 낮았다.
| ADAMTS5 | Re | NRe | 계 |
| 저치군 | 1 | 13 | 14 |
| 고치군 | 5 | 2 | 7 |
| 계 | 6 | 15 | 21 |
도 3 및 표 1의 분류를 기초로, ADAMTS5의 함유량에 따른 아바타셉트 투여 24주 후의 DAS 관해 예측의 민감도, 특이도, 양성예측률, 음성예측률 및 정진률을 이하의 식으로 산출했다. 결과를 표 2에 나타낸다.
민감도(Sensitivity)(％)＝A/(A+C)×100
특이도(Specificity)(％)＝D/(D+B)×100
양성예측률(PPV)(％)＝A/(B+A)×100
음성예측률(NPV)(％)＝D/(D+C)×100
정진률(％)＝(A+D)/(A+B+C+D)×100
또한 상기 식 중 A∼D는 이하와 같다.
A: ADAMTS5의 mRNA 발현량이 고치군이며, 관해 예로 분류된 증례
B: ADAMTS5의 mRNA 발현량이 고치군이며, 비관해 예로 분류된 증례
C: ADAMTS5의 mRNA 발현량이 저치군이며, 관해 예로 분류된 증례
D: ADAMTS5의 mRNA 발현량이 저치군이며, 비관해 예로 분류된 증례
| 민감도(Sensitivity) | 83.3％ |
| 특이도(Specificity) | 86.7％ |
| 양성예측률(PPV) | 71.4％ |
| 음성예측률(NPV) | 92.9％ |
| 정진률 | 85.7％ |
표 2의 결과로부터 아바타셉트 투여 전 ADAMTS5의 mRNA 발현량이 고치군인 경우에, 관해를 예측하는 양성예측률(PPV)은 71.4％로 높았다. 또 아바타셉트 투여 전 ADAMTS5의 mRNA 발현량이 저치군인 경우에, 관해를 부정하는(비관해가 되는) 음성예측률(NPV)도 92.9％로 매우 높았다.
이상으로부터 아바타셉트 투여전의 ADAMTS5의 함유량을 지표로 하여 관해를 예측할 수 있는 것이 나타내어졌다.
<기존 보고와의 비교>
-Scarsi들의 보고와의 비교-
혈중 CD28 음성 T세포를 마커로서 이용하고, 아바타셉트의 유효성을 예측한 Scarsi들의 보고(Scarsi M, et al. J Rheumatol, 2011, 38: 2015-2111)와 본 발명을 비교했다.
Scarsi들은 혈중 CD28 음성 T세포가 적은 환자가 아바타셉트 투여 24주 후의 DAS 관해가 되기 쉽고, 그 민감도가 최고 80.0％, 특이도가 최고 81.8％임을 보고하고 있다.
한편, 상술한 실시예 1에서는 민감도가 83.3％, 특이도가 86.7％였다. 이와 같이, 본 발명의 방법은 종래의 방법보다 민감도 및 특이도가 뛰어나고, 또한 간편하다고 할 수 있다.
산업상의 이용 가능성
본 발명의 류마티스 관절염에 대한 T세포 선택적 공동자극 조절제의 약효 예측방법은 상기 약 투여 전의 원포인트에서의 ADAMTS5의 함유량에 의해 확실성이 높고, 또한 간편하게 예측하는 것, 및 상기 약을 투여한 후의 류마티스 관절염의 활동성을 예측할 수 있고, 또 상기 약이 보다 확실하게 효과가 있는 증례에 약을 투여함으로써 불필요한 부작용을 회피할 수 있으므로 의학적 진단 및 치료 분야에서 적합하게 이용할 수 있다.
본 발명의 류마티스 관절염에 대한 T세포 선택적 공동자극 조절제의 약효 예측장치는 상기 약 투여 전의 원포인트에서의 ADAMTS5의 함유량에 의해 확실성이 높고, 또한 간편하게 예측하는 것, 및 상기 약을 투여한 후의 류마티스 관절염의 활동성을 예측할 수 있고, 또 상기 약이 보다 확실하게 효과가 있는 증례에 약을 투여함으로써 불필요한 부작용을 회피할 수 있으므로, 의학적 진단 및 치료 분야에서 적합하게 이용할 수 있다.
Claims (8)
- 피검체 유래의 시료 중의 ADAMTS5의 함유량을 측정하는 공정과,
상기 ADAMTS5의 함유량을 지표로 하여, 류마티스 관절염에 대하여 T세포 선택적 공동자극 조절제가 유효한지 여부를 평가하는 공정을 포함하는 것을 특징으로 하는 류마티스 관절염에 대한 T세포 선택적 공동자극 조절제의 약효 예측방법. - 제 1 항에 있어서,
T세포 선택적 공동자극 조절제가 아바타셉트(abatacept)인 류마티스 관절염에 대한 T세포 선택적 공동자극 조절제의 약효 예측방법. - 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
피검체 유래의 시료 중의 ADAMTS5의 함유량이 ADAMTS5의 mRNA 발현량인 류마티스 관절염에 대한 T세포 선택적 공동자극 조절제의 약효 예측방법. - 제 3 항에 있어서,
ADAMTS5의 mRNA 발현량을 리얼타임 PCR법으로 측정하는 류마티스 관절염에 대한 T세포 선택적 공동자극 조절제의 약효 예측방법. - 피검체 유래의 시료 중의 ADAMTS5의 함유량을 측정하는 수단과,
상기 ADAMTS5의 함유량을 지표로 하여, 류마티스 관절염에 대하여 T세포 선택적 공동자극 조절제가 유효한지 여부를 평가하는 수단을 포함하는 것을 특징으로 하는 류마티스 관절염에 대한 T세포 선택적 공동자극 조절제의 약효 예측장치. - 제 5 항에 있어서,
T세포 선택적 공동자극 조절제가 아바타셉트(abatacept)인 류마티스 관절염에 대한 T세포 선택적 공동자극 조절제의 약효 예측장치. - 제 5 항 또는 제 6 항에 있어서,
피검체 유래의 시료 중의 ADAMTS5의 함유량이 ADAMTS5의 mRNA 발현량인 류마티스 관절염에 대한 T세포 선택적 공동자극 조절제의 약효 예측장치. - 제 7 항에 있어서,
ADAMTS5의 mRNA 발현량을 리얼타임 PCR법으로 측정하는 류마티스 관절염에 대한 T세포 선택적 공동자극 조절제의 약효 예측장치.
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