KR101547758B1 - 탈모 예방 및 양모, 육모 촉진용 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 탈모 예방 및 양모, 육모 촉진용 조성물에 관한 것으로, 구체적으로 니코티노일트리펩타이드(nicotinoyl tripeptide), 바이오티노일트리펩타이드(biotinoyl tripeptide), 육계 추출물, 매도우스위트 추출물, 에필로비움 플레이스케리 추출물, 연두털말 추출물 및 윈터그린 추출물을 유효성분으로 함유하는 탈모 예방 및 양모, 육모 촉진용 조성물에 관한 것이다.
본 발명에 따르면, 본 발명의 조성물이 모유두세포 및 케라티노사이트의 세포증식을 촉진하고 우수한 항산화 효과를 나타내며 두피에 적용했을 때 피부 자극 등의 부작용이 발생하지 않으면서 우수한 탈모 방지 및 모발 성장 촉진 효과를 나타내기 때문에, 탈모 예방제, 피부 외용제, 화장료, 세정제 등에 적용하면, 부작용 없이 우수한 탈모의 예방 또는 방지, 모발 성장 촉진 효과를 기대할 수 있다.

Description

탈모 예방 및 양모, 육모 촉진용 조성물{COMPOSITION FOR PREVENTING HAIR LOSS AND PROMOTING HAIR GROWTH}

본 발명은 탈모 예방 및 양모, 육모 촉진용 조성물에 관한 것으로, 구체적으로 니코티노일트리펩타이드(nicotinoyl tripeptide), 바이오티노일트리펩타이드(biotinoyl tripeptide), 육계 추출물, 매도우스위트 추출물, 에필로비움 플레이스케리 추출물, 연두털말 추출물 및 윈터그린 추출물을 유효성분으로 함유하는 탈모 예방 및 양모, 육모 촉진용 조성물에 관한 것이다.

모발은 일정한 주기를 가지고 성장하며 동일한 모낭에서 계속 다른 종류의 모발을 생산하는데 손발톱과 같이 일생동안 계속해서 자라는 것이 아니라 일정기간 동안만 성장하다 다시 탈모되고 다시 성장하는 모발의 주기(hair cycle)를 가진다. 모발의 이러한 주기는 여성의 경우에는 4 ~ 7년 남성의 경우에는 3 ~ 5년이다. 모발성장의 평균속도는 약 0.35mm/day이고 모낭의 위치, 나이 및 성에 따라 다르며 한달에 1 ~ 1.5cm 정도 성장한다. 일반적인 사람들의 모발의 숫자는 8 ~ 12만개이며 하루 평균 40 ~ 100 가닥정도 빠지는 것은 정상이며 모발의 성장 속도는 하루 중에 낮보다는 밤에 1년 중에는 가을과 겨울보다는 봄이나 여름에 성장이 빠르다. 어느 시점에서나 모발의 85 ~ 90% 정도가 성장기 모발에 해당되며 성장기의 수명은 3 ~ 7년 사이이다.

성장기에는 모발이 계속자라는 시기로 모낭의 기저부위인 모구세포에 있는 기질세포에서는 급속히 세포분열이 시작한다. 이 세포들은 3개의 모발층인 모수질과 모피질, 표피층을 형성하게 되고 두피 표면을 향해 이동하는 과정 중 죽으면서 강하고 탄력있는 단백질인 케라틴을 생산한다. 성장기는 다시 3단계로 나누어질 수 있으며 proanagen, mesanagen 및 metanagen으로 나누어진다. 성장기의 proanagen 단계에서는 모낭 RNA와 DNA의 합성과 함께 성장이 시작되어 다음 단계인 mesanagen과 metanagen으로 진행되며 모발의 생성되는 단계에서 모낭의 크기가 가장 최대로된다. 그러나 모발은 퇴행기에 해당하는 기간에는 모낭의 생장활동이 급격히 정지되고 위축되며 모구부가 위축하여 모유두와 나뉘어져 모낭이 짧아지며 모유두는 위쪽으로 이동하기 시작한다. 모유두가 위축되고 모낭은 차츰 쪼그라들며 모근부는 위쪽으로 올라와 있고 모낭의 깊이는 얇아지고 모낭은 활동을 완전히 멈추고 모낭의 기저부로부터 떨어지기 시작하며 탈모가 일어나기 시작한다. 휴지기동안 쉬었던 모유두가 모구부와의 결합으로 다시 세포분열이 일어나서 모발의 새로운 성장기를 맞이한다. 새로운 모발이 자라면서 휴지기의 노화된 모발을 밀어내면서 빠지게 된다. 모발 성장주기에 가장 중요한 것은 표피와 중간엽 조직의 상호작용이다. 퇴행기나 휴지기에는 구조적으로 모유두와 표피간의 접촉이 제한되지만 성장기에는 모발 상피가 모유두를 둘러쌈으로써 보다 활발한 영향력을 모유두로부터 받게 된다. 이러한 모발 성장주기에 관여하는 요소는 매우 많으며 크게 구조 단백질, 효소 유착물, 성장조절제, 전사조절체, 세포외 물질, 세포사멸에 관여되는 물질 등이며 이러한 요소는 탈모와 연관성이 있다. 탈모를 일으키는 원인을 다음와 같이 정리하였다. 첫째, 서구화된 식생활로 육류의 소비가 증가하면서 고단백, 고칼로리의 동물성 지방이나 단백질의 지나친 섭취가 대사질환이 증가하고 이로인해 혈액순환의 저하로 인해 영양분이 모유두까지 전달되지 못하여 모발의 연모나 빈모의 현상이 가속화된다. 또한 인스턴트식품에 첨가된 인체에 유해한 성분이 체내에 축적되어 내장의 세포 변형에 악영향을 끼치고 모발까지 변형을 일으켜 축모현상이 증가했다. 둘째, 가장 심각한 원인으로 대두되고 있는 스트레스이다. 스트레스는 자율신경과 호르몬에 관여하는데 긴장이나 불안감 등은 내분비계를 통해 부신수질에서 교감신경 흥분제인 에피네프린 호르몬을 분비시켜 심박동과 호흡증가, 혈압상승, 세포에서 저장된 당을 꺼내오는 작용으로 위기 상화에 반응한다. 결국 모발 성장에 악영향을 미치게 되며 이러한 스트레스는 소화기관에도 영향을 주어 소화력을 떨어뜨리고 콜레스테롤 수치를 높이고 혈액순환 장애를 유발하여 모유두의 영양부족현상을 초래한다. 그 외에도 수면의 부족은 혈액의 흐름과 산소, 영양공급이 두피에 충분히 전달되지 않아 체온저하와 영양공급불능 상태가 지속되면 탈모의 가능성이 높으며 화학약품의 사용이나 복용하는 약물, 또는 장기간의 다이어트, 강한 자외선에 반복적인 노출 등은 탈모, 축모의 원인이 되기도 한다.

현재까지 6-(1-피페리디닐)-2,4-필리미진디아민-3-옥시드(미녹시딜)를 유효성분으로 한 육모제(미국 등록특허 제4,139,619호), 코퍼(copper)와 결합된 아미노산 유도체인 펩타이드 코퍼 콤플렉스(미국 등록특허 제5,538,945호) 및 짧은 서열의 GPIGS 펩타이드(Biol. Pharm. Bull. 28(3) 485-489, 2005)(대한민국 등록특허 제10-1045438호)가 모발의 탈모에 효과적인 것으로 나타나고 있으며, 대한민국 등록특허 제10-0770798호에는 복합 천연물의 양모, 육모 효과 등이 소개되어 있다. 이러한 발모제, 육모제, 탈모방지제는 모발의 휴지기를 성장기로 전환시키고 모발의 성장기를 연장시켜 효과를 나타내고 있다. 모발의 성장과 퇴화과정은 매우 복잡하고 한두 가지의 원인에 의해 발생되기도 하지만 주로 다양한 인자가 복합적으로 일어나며 여러 많은 요인들이 서로 연계되어 있다. 생리활성 기능의 합성 펩타이드는 짧은 시간에 모발의 기능을 회복시켜주지만 단독성분으로는 발모 촉진기능이 우수하지 못하며 천연추출물의 경우에도 모두 탈모 방지효과가 우수한 것은 아니다(S. I. Kang, J. O. Lee, Research on patent trends of hair loss prevention and hair regrowth, J. Beauty Art Society, 3(2), 2009).

이에 본 발명자들은 탈모증 예방, 탈모 방지 및 모발 성장 촉진 효과가 우수한 새로운 화장료를 개발하고자 예의 연구 노력한 결과, 니코티노일트리펩타이드, 바이오티노일트리펩타이드, 육계 추출물, 매도우스위트 추출물, 에필로비움 플레이스케리 추출물, 연두털말 추출물 및 윈터그린 추출물이 함유된 조성물이 피부 자극 등의 별다른 부작용 없이 우수한 탈모증 예방, 탈모 방지 및 모발 성장 촉진 효과를 나타냄을 확인하고 본 발명을 완성하게 되었다.

미국 등록특허 제4,139,619호 미국 등록특허 제5,538,945호 대한민국 등록특허 제10-1045438호 대한민국 등록특허 제10-0770798호

S. I. Kang, J. O. Lee, Research on patent trends of hair loss prevention and hair regrowth, J. Beauty Art Society, 3(2), (2009).

따라서 본 발명의 주된 목적은 탈모증 예방, 탈모 방지 및 모발 성장 촉진 효과가 우수한 조성물을 제공하는데 있다.

본 발명의 다른 목적은 상기 조성물을 이용한 탈모증 예방제 또는 탈모 방지 및 모발 성장 촉진용 화장료를 제공하는데 있다.

본 발명의 한 양태에 따르면, 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 니코티노일트리펩타이드(nicotinoyl tripeptide), 하기 화학식 2로 표시되는 바이오티노일트리펩타이드(biotinoyl tripeptide), 육계 추출물, 매도우스위트 추출물, 에필로비움 플레이스케리 추출물, 연두털말 추출물 및 윈터그린 추출물을 유효성분으로 함유하는 탈모 예방 및 양모, 육모 촉진용 화장료 조성물을 제공한다.

[화학식 1]

[화학식 2]

본 발명에 사용되는 니코티노일트리펩타이드는 모발 성장에 중요한 영양성분이며 두피의 노화방지, 신경 기능 향상, 세포의 에너지 대사, 효소 생성 등에 있어서 필수 영양소인 나이아신(vitamin B3)에 Gly-His-Lys(G-H-K)의 트리펩타이드가 결합되어 있는 것으로, 세포독성이 없고 세포성장과 분열 촉진 기능이 우수하며 인체에 안전하다.

본 발명에 사용되는 바이오티노일트리펩타이드는 비오틴(biotin; C₁₀H₁₆N₂O₃S)에 Gly-His-Lys(G-H-K)의 트리펩타이드가 결합되어 있는 것으로, 모구(hair bulb)의 기능을 활성화시키고 모유두의 혈액 순환을 증가시켜 탈모를 줄여주고 발모효과를 나타낸다.

상기 화학식 1의 니코티노일트리펩타이드와 화학식 2의 바이오티노일트리펩타이드는 공지된 방법에 따라 제조하여 사용하거나 시판되는 것을 구입하여 사용할 수 있다.

육계(肉桂)는 육계나무(학명: Cinnamomum Loureirii 또는 Cinnamomum Cassia Blume)의 나무껍질을 말하며 중국이 원산지이고 한국, 인도차이나, 라오스 등지에서 경작된다. 온성으로 인해 발한 작용을 하며 향기가 좋으며 맛이 달고 자극적이다. 혈액순환을 촉진시켜주고 백혈구수 증가 작용이 있으며 항균효과와 피부 세포 보호가 우수하다. 또한 우수한 피지 분비 조절 기능으로 두피를 청결하게 만들어준다. 본 발명에서는 육계를 50 내지 100%(v/v) 에탄올로 추출한 것을 사용하는 것이 바람직하다. 보다 바람직하게는 육계 100g 당 50 내지 100%(v/v) 에탄올 0.5 내지 2ℓ를 첨가하고 상온(10 ~ 30℃)에서 5 내지 10일간 추출한 것을 사용하는 것이 좋고, 감압농축하여 사용하는 것이 좋다. 이때 감압농축은 용매가 완전히 제거되도록 하여 분말상태로 하는 것이 바람직하다. 본 발명에서는 육계의 중량을 기준으로 추출수율이 7 내지 15%인 추출물을 사용하는 것이 바람직하다.

매도우스위트(Meadow Sweet, 학명: Filipendula Ulmaria)는 장미목 장미과의 여러해살이풀로 남유럽과 지중해 연안지역에서 주로 자생하며 꽃송이에는 살리실산이 다량 함유되어 있다. 5알파 리덕타아제(5-alpha reductase) 제2형 효소를 특이적으로 억제하는 효과가 우수하며 항박테리아 및 항지루성 효과, 피부수렴효과가 있다. 카테킨형 탄닌(catechinic tannin)을 많이 함유하고 있어 세포활성 효과가 뛰어나다. 본 발명에서는 매도우스위트를 부틸렌글리콜과 물의 혼합용액을 용매로 사용하여 추출한 것을 사용하는 것이 바람직하다. 이때 매도우스위트는 전초를 사용할 수 있다. 보다 바람직하게는 매도우스위트 건조중량의 5 내지 10배 중량의 40 ~ 60%(v/v) 부틸렌글리콜 수용액을 첨가하고 40 내지 95℃에서 4 내지 20시간 추출한 것을 사용하는 것이 좋고, 감압농축하여 사용하는 것이 좋다. 이때 감압농축은 용매가 최대한 제거되도록 하는 것이 바람직하다. 본 발명에서는 매도우스위트의 중량을 기준으로 추출수율이 1 내지 5%인 추출물을 사용하는 것이 바람직하다.

에필로비움 플레이스케리(Willowherb, 학명: Epilobium Fleischeri)는 도금양목 바늘꽃과 바늘꽃속의 여러해살이풀로 알프스 고산 식물로 알려져 있다. 추출물의 효능은 피지조절 능력이 뛰어나며 IL-8과 IL-1a의 저해 능력이 우수하다. 특히 5알파 리덕타아제 효소를 저해하는 효과가 우수하며 항염증 효과 또한 탁월하다. 에필로비움 플레이스케리 추출물은 우수한 항산화 효과와 피부 세포의 손상을 막아주며 두피와 모근에 충분한 영양분을 제공하여 두피와 모발을 건강하게 만들어준다. 본 발명에서는 에필로비움 플레이스케리를 글리세린과 물의 혼합용액을 용매로 사용하여 추출한 것을 사용하는 것이 바람직하다. 이때 에필로비움 플레이스케리는 전초를 사용할 수 있다. 보다 바람직하게는 에필로비움 플레이스케리 건조중량의 5 내지 10배 중량의 40 ~ 60%(v/v) 글리세린 수용액을 첨가하고 40 내지 95℃에서 4 내지 20시간 추출한 것을 사용하는 것이 좋고, 감압농축하여 사용하는 것이 좋다. 이때 감압농축은 용매가 최대한 제거되도록 하는 것이 바람직하다. 본 발명에서는 에필로비움 플레이스케리의 중량을 기준으로 추출수율이 3 내지 8%인 추출물을 사용하는 것이 바람직하다.

연두털말(학명: Papenfussiella Kuromo (Yendo) Inagaki)은 바닷말의 일종으로 주로 일본에 분포하고 국내의 경우에서는 삼척, 기성, 구룡포, 울릉도, 목도, 부산, 욕지도, 거문도, 흑산도 등지에서 자란다. 길이는 최대 50cm 정도까지 자라고 전표면에 흑갈색의 긴털이 있으며 우수한 항산화 효과를 가지면서 항염증 효과로 두피 염증을 막아주며 우수한 항균효과를 나타내어 세포의 생리활성에 중요한 역할을 담당한다. 피지 분비를 조절하여 두피 기능을 정상화한다. 본 발명에서는 연두털말을 50 내지 100%(v/v) 에탄올로 추출한 것을 사용하는 것이 바람직하다. 이때 연두털말은 전초를 사용할 수 있다. 보다 바람직하게는 연두털말 100g 당 50 내지 100%(v/v) 에탄올 0.5 내지 2ℓ를 첨가하고 상온(10 ~ 30℃)에서 5 내지 10일간 추출한 것을 사용하는 것이 좋고, 감압농축하여 사용하는 것이 좋다. 이때 감압농축은 용매가 완전히 제거되도록 하여 분말상태로 하는 것이 바람직하다. 본 발명에서는 연두털말의 중량을 기준으로 추출수율이 5 내지 11%인 추출물을 사용하는 것이 바람직하다.

윈터그린(Wintergreen, 학명: Gaultheria Procumbens)은 추운 지방에 서식하는 노루발 모양의 상록초의 일종으로 노루발풀이라고도 불린다. 천연 살리실산의 성분이기도 하며 사시사철 푸른 작은 관목으로 캐나다가 원산지이며, 북아메리카의 침엽수림, 덤불, 공터 등에서 성장한다. 윈터그린은 곧은 가지를 가지고 잎은 타원형의 거칠고 빛나며 들쑥날쑥 한 귀퉁이를 가지며 번갈아 생긴다. 아메리카 원주민들은 이 식물의 잎을 달여서 두통, 열을 진정시키고 호흡기관의 충혈을 완화시키는데 사용하였다. 윈터그린은 풍부한 메칠살리실레이트를 함유하고 있으므로 강력한 항염제가 된다. 이 물질은 또한 cyclooxygenase 억제, prostaglandin 합성, bradykinin 방출을 하는 특징들로 진통제로 사용된다. 윈터그린잎은 arbution과 같은 페놀 화합물과 ferulic acid, p-hydrobenzoic, p-coumaric, caffeic acid, gallic acid, vanillic acid, salicylic acid, syringic acid, protocatechuic acid, gentisic acids 등의 다양한 페놀성 물질을 함유하고 있다. 윈터그린의 강력한 함염 효과가 두피 기능을 정상화하여 모발 성장에 도움을 준다. 본 발명에서는 윈터그린을 50 내지 100%(v/v) 에탄올로 추출한 것을 사용하는 것이 바람직하다. 이때 윈터그린은 잎을 사용하는 것이 좋다. 보다 바람직하게는 윈터그린 건조중량의 5 내지 10배 중량의 50 내지 100%(v/v) 에탄올을 첨가하고 40 내지 95℃에서 4 내지 20시간 추출한 것을 사용하는 것이 좋고, 감압농축하여 사용하는 것이 좋다. 이때 감압농축은 용매가 최대한 제거되도록 하는 것이 바람직하다. 본 발명에서는 에필로비움 플레이스케리의 중량을 기준으로 추출수율이 10 내지 30%인 추출물을 사용하는 것이 바람직하다.

일반적으로 펩타이드 성분은 활성기의 환원력에 의해 효과를 나타내는 것이 아니라 아미노산의 서열에 의해 특정한 기능을 나타내므로 안정성이 우수하다. 또한 생체물질이므로 빠른 대사를 나타내기 때문에 생리활성이 우수하다. 그리고 상기 식물성 추출물들은 인류가 오래 전부터 사용해 온 천연물이기 때문에 부작용이 거의 없고 인체에 안전하다. 본 발명의 조성물은 이러한 성분들로 구성되기 때문에 인체에 안전하고 안정적으로 우수한 효과를 발휘할 수 있다는 장점을 갖는다.

본 발명의 조성물은 상기 각 재료를 적절한 함량으로 혼합하여 제조할 수 있다. 본 발명에 따르면 조성물 총 중량을 기준으로 니코티노일트리펩타이드는 0.001 ~ 5중량%, 바이오티노일트리펩타이드는 0.001 ~ 5중량%, 육계추출물은 0.1 ~ 10중량%, 매도우스위트 추출물은 0.1 ~ 10중량%, 에필로비움 플레이스케리 추출물은 0.1 ~ 5중량%, 연두털말 추출물은 1 ~ 10중량%, 윈터그린 추출물은 0.1 ~ 3중량%로 함유되도록 제조하는 것이 바람직하다. 보다 바람직하게는 니코티노일트리펩타이드는 0.05 ~ 2중량%, 바이오티노일트리펩타이드는 0.05 ~ 2중량%, 육계추출물은 1 ~ 3중량%, 매도우스위트 추출물은 1 ~ 5중량%, 에필로비움 플레이스케리 추출물은 0.5 ~ 2중량%, 연두털말 추출물은 5 ~ 7중량%, 윈터그린 추출물은 0.5 ~ 2중량%로 하는 것이 좋다.

상기 각 재료의 함량은 실험을 통해 확인된 가장 높은 효과를 나타내는 함량을 기준으로 한 것이며 적정 함량을 초과할 경우 제형의 안정성 문제가 발생할 수 있고 함량이 미달할 경우 효과가 현저히 떨어질 수 있다.

본 발명의 조성물은 이를 구성하는 각 성분이 인체 또는 피부에 안전한 물질이므로, 탈모 방지 및 모발 성장 촉진을 위한 모발용 세척제, 모발 세팅제, 피부 외용제 등의 모발용 화장료로 사용될 수 있으며, 모발 또는 피부에 유해한 효과를 끼치지 않는 한, 조성물의 모발 성장 촉진 효과 기능 강화와 사용자의 체질 등 상황에 따라 모발 영양성분, 산화방지제, 피지 분비 억제제, 비듬 방지제, 보습제 등의 보조 성분들을 첨가할 수 있다. 상기 모발 영양 성분, 비듬 방지제, 보습제 등의 성분으로는 콜라겐, 케라틴, 아이오도프로피닐부틸카바메이트 등을 예로들 수 있다. 이들 보조 성분은 주성분의 효과에 방해를 주지 않고 제형을 유지할 수 있는 범위에서 사용 가능하며 바람직하게는 조성물 총 중량에 대하여 20 ~ 90중량%로 첨가될 수 있다.

피부외용제의 제형은 로션(lotion), 에멀젼(emulsion), 젤(gel), 연고(ointment), 크림(cream), 액체(liquid), 에어로졸(aerosol) 등의 제형을 가질 수 있다.

화장료로 사용 시 제형 또는 사용목적 등에 맞게 임의로 선정한 물질을 첨가할 수 있다. 예를 들어, 정제수, 오일성분, 계면활성제, 보습제, 고급 지방산, 고급 알코올, 증점제, 킬레이트제, 색소, 산화방지제, 방부제, 왁스, pH조절제, 향료 등이 첨가될 수 있다.

상기 오일 성분으로는 실리콘오일, 아보카도오일, 세틸에칠헥사노에이트, 부틸렌글라이콜디카프릴레이트/디카프레이트, 마카다미아씨오일, 미네랄 오일, 살구씨유칼립투스 오일, 미리스틴산 이소프로필, 에뮤 오일, 밍크 오일, 해바라기씨 오일, 아몬드 오일, 녹차씨 오일 등이 배합될 수 있다.

상기 계면활성제로는 세테아릴올리베이트, 소르비탄올리베이트, 폴리소르베이트80, 글리세릴스테아레이트, 하이드로제네이티드포스파티딜콜린, 폴리소르베이트20, 피이지-100스테아레이트, 피이지-60캐스터오일, 코카마이드디이에이 등이 배합될 수 있다.

상기 보습제로는 소듐하이알루로네이트, 글리세린, 솔비톨, 디프로필렌 글라이콜, 부틸렌글라이콜, 풀루란, 베타인 등이 배합될 수 있다.

상기 고급 알코올로는 세토스테아릴알코올, 세틸알콜, 스테아릴 알코올, 옥틸도데칸올, 이소스테아릴 알코올 등이 사용될 수 있다. 상기 증점제로는 하이드록시에칠셀룰로오스, 소듐아크릴레이트/소듐아크릴로일디메칠타우레이트코폴리머, 암모늄폴리아크릴로일디메칠타우레이트/브이피코폴리머, 카보머, 잔탄검, 글리세릴아크릴레이트/아크릴릭애씨드코폴리머, 폴리쿼터늄-10, 아크릴레이트코폴리머, 하이드록시프로필구아하이드록시프로필트리모늄클로라이드 등이 배합될 수 있다.

상기 킬레이트제로는 디소듐이디티에이, 테트라소듐이디티에이 등이 사용될 수 있다.

상기 색소로는 블랙 401호, 청색1호, 청색 적색102호, 적색 106호, 황색4호, 황색 5호 등이 배합될 수 있다.

상기 지방산으로는 라우릭애씨드, 스테아릭애씨드, 미리스틱애씨드, 팔미틱애씨드, 이소스테아릭애씨드 등이 배합될 수 있다.

상기 산화방지제로는 아스코빅애씨드, 토코페릴아세테이드, 부틸레이티드하이드록시톨루엔 등이 배합될 수 있다.

상기 방부제로는 메칠파라벤, 부틸파라벤, 프로필파라벤, 페녹시에탄올 등이 배합될 수 있다.

상기 왁스로는 세레신, 호호바왁스, 마이크로크리스탄린왁스, 오조케라이트, 카나우바왁스, 칸데닐라왁스, 밀납, 경납 등이 배합될 수 있다.

상기 pH조절제로는 수산화나트륨, 수산화칼륨, 디에탄올아민, 모노에탄올아민, 트리에탄올아민, 구연산나트륨, 구연산 등이 배합될 수 있다.

상기 향료로는 로즈마리, 라벤다, 카모마일 등의 천연향료와 합성향료 등이 배합될 수 있다.

본 발명의 제형은 특별히 제한되지 않으나 헤어토닉, 헤어트리트먼트, 삼푸, 린스 등의 통상적으로 두피 및 모발에 적용시킬 수 있는 모든 제형의 형태로부터 선택되는 제형일 수 있으며, 두피나 모발에 직접 도포하거나 살포하는 등의 방법으로 적용할 수 있다.

본 발명 조성물의 사용량은 그 제형 및 적용대상의 상태에 따라 조절될 수 있어 한정되지 않으나, 적용대상이 성인인 경우를 기준으로 하루에 0.2 ~ 2.0g을 연속적 또는 간헐적으로 적용 가능할 것으로 예상된다.

본 발명에 따르면, 본 발명의 조성물이 모유두세포 및 케라티노사이트의 세포증식을 촉진하고 우수한 항산화 효과를 나타내며 두피에 적용했을 때 피부 자극 등의 부작용이 발생하지 않으면서 우수한 탈모 방지 및 모발 성장 촉진 효과를 나타내기 때문에, 탈모 예방제, 피부 외용제, 화장료, 세정제 등에 적용하면, 부작용 없이 우수한 탈모의 예방 또는 방지, 모발 성장 촉진 효과를 기대할 수 있다.

도 1은 본 발명 조성물의 인간모유두세포 및 케라티노사이트 세포 증식 효과를 나타낸 그래프이다. A는 인간모유두세포, B는 케라티노사이트에 대한 결과이다.
도 2는 본 발명 조성물의 항산화능을 측정하여 나타낸 그래프이다.
도 3은 본 발명의 조성물이 함유된 헤어토닉의 실제 탈모 방지 및 모발 성장 촉진 효과를 나타낸 임상실험 결과 사진이다. A는 본 발명의 헤어토닉, B는 비교예에 대한 결과이다.

이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하기로 한다. 이들 실시예는 단지 본 발명을 예시하기 위한 것이므로, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것으로 해석되지는 않는다.

실시예 1. 조성물 제조

다음 표 1의 조성에 따라 조성물을 제조하였다.

원료명	함량(중량%)
니코티노일트리펩타이드	0.50
바이오티노일트리펩타이드	0.50
육계추출물	5.00
매도우스위트추출물	3.00
에필로비움 플레이스케리추출물	3.00
연두털말추출물	7.00
윈터그린추출물	0.50
메칠파라벤	0.20
에탄올	3.00
폴리소르베이트80	1.50
정제수	적량

니코티노일트리펩타이드 및 바이오티노일트리펩타이드는 각각 화학식 1 및 2와 같이 합성한 것을 사용하였으며, 매도우스위트 추출물(제조사: Silab, 프랑스), 에필로비움 플레이스케리 추출물(제조사 : Pentapharm, 스위스), 윈터그린 추출물(제조사: Alban Muller International, 미국)은 구입해서 사용하였다.

이때 매도우스위트 추출물은 부틸렌글리콜 용액을 용매로 사용하여 추출한 것으로, 건조시킨 매도우스위트 전초에 5 ~ 10배 중량의 40 ~ 60%(v/v) 부틸렌글리콜 수용액을 첨가하고, 냉각 콘덴서가 장착된 증류장치에서 40 ~ 95℃로 4 ~ 20시간 가열하면서 추출한 다음 여과포로 필터링하고 감압농축하여 제조한 것이다. 반고체 형태로 약 2.7%(추출에 사용된 매도우스위트 중량기준)의 추출수율을 갖는다.

에필로비움 플레이스케리 추출물은 상기 매도우스위트 추출물의 추출방법을 사용하되, 부틸렌글리콜 대신 글리세린을 사용하여 추출한 것이다. 반고체 형태로 약 5.1%(추출에 사용된 에필로비움 플레이스케리 중량기준)의 추출수율을 갖는다.

윈터그린 추출물은 상기 매도우스위트 추출물의 추출방법을 사용하되, 용매로 약 95%(v/v)의 에탄올을 사용하여 제조된 분말이다. 약 20%의 추출수율을 갖는다.

육계 추출물 및 연두털말 추출물은 아래와 같은 방법으로 제조하였다.

육계 추출물

육계를 흐르는 물에 3회 이상 세척하여 불순물을 제거 및 완전히 건조하고, 분쇄기로 분쇄하여 약 300메시(mesh)의 분쇄물을 수득하였다. 얻어진 분쇄물 100g에 94% 에탄올 수용액(대정화금) 1ℓ를 가하여 7일간 실온에서 교반하면서 추출하였다. 상기 과정을 3회 반복하였으며, 얻어진 추출액을 합하여 40℃에서 감압 농축하여 농축된 고형분 형태의 추출물 11.2g을 얻었다(추출수율: 11.2%).

연두털말 추출물

육계 대신 연두털말을 사용하는 것을 제외하고, 상기 육계 추출물과 동일 방법으로 하여 고형분 형태의 추출물 8.3g을 얻었다(추출수율: 8.3%).

실험예 1. 조성물 처리에 따른 세포의 성장효과 확인

본 실험에 사용된 인간모유두세포(human hair dermal papilla cell)는 ScienceCell Research Laboratory(USA)에서 분양받았으며, 케라티노사이트(keratinocyte)는 ATCC(USA)로부터 분양받아 사용하였다. 각 세포는 10% FBS(Gibco BRL, Grand Island, NY, USA)와 1% antibiotics(Gibco BRL)가 첨가된 Dulbecco's Modified Eagle's Medium(DMEM; Gibco BRL) 배지를 사용하여 37℃, 5% CO₂ 조건에서 배양하였다. 세포의 증식 효과를 확인하기위해 Cell Counting Kit(Dojindo, Japan)를 이용하여 WST assay를 실시하였다.

인간모유두세포 및 케라티노사이트를 96 well plate에 1.5×10⁴ cells/well이 되도록 분주하고 12시간 배양한 다음, 혼합 시료를 농도별(0, 10, 50, 100, 500 및 1,000ppm)로 처리하여 24시간 배양하였다. 각 well 당 10㎕의 WST-8 용액을 첨가하여 37℃, 5% CO₂ 조건에서 3시간 동안 반응시킨 후, ELISA reader(BIO-TEK Instruments Inc., Power wave X340, Winooski, VT, USA)를 이용하여 450nm에서 흡광도를 측정하였다. 실험값은 시료를 처리하지 않은 대조군에 대한 백분율로 표시하여 도 1에 인간모유두세포 (A) 및 케라티노사이트 (B)로 나타내었다.

실험예 2. DPPH 라디칼 소거능 측정

과도한 산화적 스트레스는 성장기 모발을 휴지기로 전환시킬 수 있으며, 다양하게 모발 상태를 악화시켜 탈모의 원인이 될 수 있다. 그러므로 항산화 능력이 높을수록 모유두 세포를 보호하여 모발의 탈모를 방지할 수 있다.

본 발명 조성물의 DPPH 라디칼 소거능을 확인하기 위해 Kilani 등의 방법(Kilani et al., 2004)을 사용하였다. 다양한 농도(10, 50, 100, 500 및 1,000ppm)의 시료 100㎕와 0.2mM DPPH 용액 100㎕를 잘 혼합하여 실온에서 10분간 반응시킨 후, ELISA reader를 이용하여 517nm에서 흡광도를 측정하여 도 2에 나타내었다. 측정값은 다음과 같이 전자공여능으로 표시하였다.

전자공여능(%) = (1-시료첨가군의 흡광도/무첨가군의 흡광도) × 100

통계분석

본 실험에서 얻은 정량적인 결과는 평균값과 표준편차로 표시하였다. 통계처리는 Student's t-test 방법을 사용하였다.

실시예 2. 헤어토닉 제조

상기 실시예 1의 조성물을 이용하여 다음 표 2와 같이 헤어토닉을 제조하였다.

각각의 원료(중량%)를 계량하여 Agi Mixer 100rpm으로 10분간 교반한 후 여과하였다.

배합순서	배합목적	원료명	실시예 2	비교예
1	용제	정제수	적량	적량
2	용제	에탄올	5.00	5.00
3	보습제	부틸렌글라이콜	2.00	2.00
4	보습제	글리세린	1.00	1.00
5	킬레이트제	디소듐이디티에이	0.02	0.02
6	헤어영양제	실시예 1의 조성물	30.00	-
7	방부제	페녹시에탄올	0.20	0.2
8	방부제	메칠파라벤	0.10	0.10
9	계면활성제	폴리소르베이트80	0.50	0.50
10	착향제	향료	적량	적량

단위: 중량%

실험예 3. 임상실험평가

상기 실시예 3 헤어토닉의 탈모방지, 양모, 발모의 효과를 평가하였다.

탈모증이 있는 40대 남성 환자의 탈모 부위에 헤어토닉을 1회/1일 도포하고 3달 후 두피 상태를 측정하여 도 3에 나타내었다.

실험예 4. 조성물의 성분에 따른 임상실험평가

조성물의 성분을 달리하여 표 3과 같은 조성으로 헤어토닉을 제조하고, 탈모증을 가진 40대 이상의 40명 남성환자의 탈모 부위에 1일/1회 도포 후 15일 간격으로 피시술자의 모발 상태를 비교 후 평가한 평균 수치를 표 4 내지 6에 나타내었다.

평가 기준은 다음과 같다.

8종 시료(가∼아) × 시료당 5 명 = 40건(각 시료당 5명 도포 실시)

< 시술 후 평가 상태 : 평가 점수 >

- 시술 후 개선 상태가 매우 우수한 효과: 4.0

- 우수한 효과: 3.0 이상 ~ 4.0 미만

- 약간의 효과: 2.0 이상 ~ 3.0 미만

- 전혀 진전되지 않거나 미미한 효과: 1.0 이상 ~ 2.0 미만

- 악화됨: 0

	배합목적	원료명	실시예	비교예
			가	나	다	라	마	바	사	아
1	용제	정제수	적량	적량	적량	적량	적량	적량	적량	적량
2	용제	에탄올	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0
3	보습제	부틸렌글라이콜	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0
4	보습제	글리세린	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0
5	킬레이트제	디소듐이디티에이	0.02	0.02	0.02	0.02	0.02	0.02	0.02	0.02
6	시료	니코티노일 트리펩타이드	0.15	-	0.15	0.15	0.15	0.15	0.15	0.15
		바이오티노일 트리펩타이드	0.15	0.15	-	0.15	0.15	0.15	0.15	0.15
		육계추출물	1.50	1.50	1.50	-	1.50	1.50	1.50	1.50
		매도우스위트추출물	0.90	0.90	0.90	0.90	-	0.90	0.90	0.90
		에필로비움 플레이스케리 추출물	0.90	0.90	0.90	0.90	0.90	-	0.90	0.90
		연두털말추출물	2.10	2.10	2.10	2.10	2.10	2.10	-	2.10
		윈터그린추출물	0.15	0.15	0.15	0.15	0.15	0.15	0.15	-
		에탄올	0.90	0.90	0.90	0.90	0.90	0.90	0.90	0.90
		폴리소르베이트80	0.45	0.45	0.45	0.45	0.45	0.45	0.45	0.45
7	방부제	페녹시에탄올	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2
8	방부제	메칠파라벤	0.1	0.1	0.1	0.1	0.1	0.1	0.1	0.1
9	계면활성제	폴리소르베이트80	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5
10	착향제	향료	적량	적량	적량	적량	적량	적량	적량	적량

단위: 중량%

구분	15일 경과								30일 경과
	가	나	다	라	마	바	사	아	가	나	다	라	마	바	사	아
탈모 방지	1.6	1.1	1.2	1.5	1.3	1.4	1.5	1.6	2.0	1.3	1.3	1.3	1.4	1.8	2.0	2.0
양모 효과	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0	1.5	1.3	1.5	1.5	1.4	1.3	1.4	1.3
육모 효과	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0	1.5	1.3	1.3	1.6	1.4	1.5	1.3	1.3
발모 효과	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0	1.4	1.0	1.0	1.1	1.2	1.1	1.2	1.3

구분	45일 경과								60일 경과
	가	나	다	라	마	바	사	아	가	나	다	라	마	바	사	아
탈모 방지	3.1	1.7	1.8	1.9	2.0	2.1	2.7	2.8	3.6	2.2	2.3	2.0	2.5	3.0	3.5	3.6
양모 효과	2.5	1.4	1.5	1.5	2.0	1.7	2.1	2.0	3.6	1.8	2.0	1.8	1.8	1.8	2.5	2.1
육모 효과	2.6	1.5	1.7	1.4	1.9	1.7	1.9	1.9	3.7	1.8	1.8	1.7	2.0	2.0	2.3	2.0
발모 효과	2.2	1.5	2.0	1.5	2.0	1.5	1.6	1.7	2.9	1.8	2.2	1.9	2.0	1.8	2.0	2.1

구분	75일 경과								90일 경과
	가	나	다	라	마	바	사	아	가	나	다	라	마	바	사	아
탈모 방지	3.7	2.5	2.6	2.7	2.5	2.8	3.5	3.6	4.0	2.7	2.6	3.1	3.0	2.9	3.8	3.7
양모 효과	3.8	1.9	1.9	2.5	2.0	2.2	3.0	2.9	3.9	2.8	2.8	3.0	3.2	2.7	3.5	3.6
육모 효과	3.8	2.1	2.5	2.0	2.4	2.1	2.7	2.3	3.9	2.0	2.2	2.5	2.6	2.7	3.4	3.1
발모 효과	3.1	1.7	2.3	2.0	2.0	1.9	2.3	2.2	3.2	2.1	2.2	1.9	1.9	2.3	2.9	2.7

Claims (3)

1. 하기 화학식 1로 표시되는 니코티노일트리펩타이드(nicotinoyl tripeptide), 하기 화학식 2로 표시되는 바이오티노일트리펩타이드(biotinoyl tripeptide), 육계 추출물, 매도우스위트 추출물, 에필로비움 플레이스케리 추출물, 연두털말 추출물 및 윈터그린 추출물을 유효성분으로 함유하는 탈모 예방 및 양모, 육모 촉진용 화장료 조성물.
   [화학식 1]
   

   

   
   [화학식 2]
   

   
2. 제 1항에 있어서,
   상기 육계 추출물, 연두털말 추출물 및 윈터그린 추출물은 50 내지 100%(v/v) 에탄올을 용매로 사용하여 추출한 것이고,
   상기 매도우스위트 추출물은 부틸렌글리콜과 물의 혼합용액을 용매로 사용하여 추출한 것이며,
   상기 에필로비움 플레이스케리 추출물은 글리세린과 물의 혼합용액을 용매로 사용하여 추출한 것임을 특징으로 하는 탈모 예방 및 양모, 육모 촉진용 화장료 조성물.
3. 제 2항에 있어서,
   조성물 총 중량을 기준으로 상기 니코티노일트리펩타이드는 0.001 ~ 5중량%, 상기 바이오티노일트리펩타이드는 0.001 ~ 5중량%, 상기 육계 추출물은 0.1 ~ 10중량%, 상기 매도우스위트 추출물은 0.1 ~ 10중량%, 상기 에필로비움 플레이스케리 추출물은 0.1 ~ 5중량%, 상기 연두털말 추출물은 1 ~ 10중량% 및 상기 윈터그린 추출물은 0.1 ~ 3중량%로 함유되는 것을 특징으로 하는 탈모 예방 및 양모, 육모 촉진용 화장료 조성물.
   

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