KR101493016B1 - A new use of traditional chinese medical composition - Google Patents
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Abstract
본 발명에서는 일종의 중약조성물의 확장성 심근병 치료 약물을 제조하는데 있어서의 응용을 공개하였다. 상기 중약조성물은 심장 기능을 효과적으로 개선하고, 또한 일정 정도로 심실 리모델링을 개선함으로써, 확장성 심근병을 치료할 수 있다.The present invention discloses the application of a kind of Chinese medicine composition in the manufacture of a drug for treating myocardial dilatation. The Chinese medicine composition can effectively treat diastolic myocardial disease by effectively improving cardiac function and improving ventricular remodeling to a certain degree.
중약조성물, 확장성 심근병 Chinese medicine composition, dilatation myocardial disease
Description
본 발명은 일종의 중약조성물 (中藥組成物)의 새로운 용도에 관한 것으로서, 특히 일종의 중약조성물의 확장성 심근병 치료 약물을 제조하는데 있어서의 응용 및 확장성 심근병 치료에 있어서의 응용에 관한 것이다.The present invention relates to a new use of a medicinal composition (medicinal composition), and in particular, to the application of a medicinal composition of a kind in the manufacture of a medicament for treating myocardial infarction and for the treatment of myocardial infarction.
확장성 심근병(Dilated Cardiomyopathy, DCM)은 좌우 심실 또는 양측 심실이 확장되면서 심근 비대 증상을 수반하는 것을 지칭한다. 주로 울혈성 심근력 쇠약이 발생하기 때문에 종래에는 울혈성 심근병이라고 칭하였다. 확장성 심근병은 심근병증 중 가장 흔한 것으로서, 심근병증의 약 70~80%를 차지한다. 흔히 보이는 증상은 심실 수축 기능의 감퇴, 심장 박동 이상, 심근력 쇠약 등이다. 병세는 진행성으로 가중되는 형태를 보이고 질병의 어느 단계에서도 사망이 발생할 수 있다. 임상적으로 각 연령에서도 고르게 발병할 수 있으나, 중년이 다수를 차지하는 것으로 나타났다. (진호주 <<실용내과학>> 제10판. P1329-1333. 인민위생출판사)Dilated cardiomyopathy (DCM) refers to the enlargement of left ventricular or ventricular chambers and accompanied by myocardial hypertrophy. Since congestive heart muscle weakness mainly occurs, it was conventionally referred to as a congestive myocardial disease. Scalp myocarditis is the most common cardiomyopathy, accounting for about 70-80% of cardiomyopathy. Symptoms commonly seen are declining ventricular contractility, heartbeat abnormalities, and cardiac muscle weakness. Disease can be progressive, and death can occur at any stage of the disease. Clinically, it is possible to develop the disease evenly at each age, but middle age accounts for the majority. (Gene Australia << Practical Internal Medicine >> Tenth Edition. P1329-1333. People's Health Publishing Co.)
확장성 심근병은 전세계적으로 점차 증가되는 추세를 보이고 있으며, 지금까지 병증의 원인이 완전히 파악되지 않았고 특효 치료 방법이 없어 병으로 인한 장애 및 사망률이 높다. 약물 치료는 여전히 확장성 심근병 환자의 심장 쇠약 증상을 개선하고 예후를 제어하기 위한 보편적인 최적의 선택이다. 그러나 어떤 경우 종래의 항심부전 치료 및 β 수용체 차단제, 안지오텐신 전환효소 억제제 (ACEI)의 사용으로도 여전히 우수한 효과를 얻지 못하고 있다.Scalp Myocardial infarction is increasing worldwide, and the cause of the disease has not been fully understood until now, and there are no specific treatment methods, and the disorder and death rate are high due to illness. Pharmacotherapy is still a universal and optimal choice for improving cardiac atrophy symptoms and controlling prognosis in patients with dilated cardiomyopathy. However, in some cases, the use of conventional anticonvulsive therapy and beta receptor blocker, angiotensin converting enzyme inhibitor (ACEI), has not yet obtained excellent effects.
확장성 심근병은 현재 심근력 쇠약을 일으키는 가장 흔한 발병 원인으로서, 임상적으로는 심장 확대, 심근력 쇠약, 색전, 심장 박동 이상, 돌연사를 특징으로 한다. 병리 변화는 심근 세포가 감소하고, 잔여 심근 세포가 비대해지며, 간질 콜라겐이 증식하고, 심실벽이 얇아지며, 심장강이 확대된다. 그 발병 원인이 불명확하고 특효 치료 방법이 없으며, 예후가 나쁘고 병으로 인한 장애 및 사망률이 높으며, 심장 이식 비용이 막대할 뿐만 아니라 대량의 면역 억제제를 사용해야 하는 등의 문제점이 있기 때문에, 의료종사자들은 각기 다른 치료 약물을 사용하여 확장성 심근병 환자의 임상 증상 및 장기적인 예후를 개선하고자 끊임없이 시도하고 있다. Scalp myocardial infarction is the most common cause of cardiac muscle weakness, clinically characterized by cardiac enlargement, cardiac weakness, embolism, heartbeat abnormalities, and sudden death. Pathologic changes result in decreased myocardial cells, increased remnant myocardial cells, proliferating epilepsy collagen, thinning of the ventricular wall, and enlargement of the heart muscle. Because the cause of the disease is unclear, there is no specific treatment, there are problems such as poor prognosis, disability due to illness and mortality, high cost of heart transplantation, and the use of massive immunosuppressive drugs. We are constantly trying to improve the clinical symptoms and long-term prognosis of patients with dilated cardiomyopathy using other therapeutic agents.
본 발명의 중약조성물은 강심, 이뇨, 혈관 확장 및 레닌 안지오텐신 시스템(Renin-angiotelisin system. RAS)을 통하여 혈류 동력학을 개선하고 심장 쇠약 증상을 완화하며, 좌심실 리모델링을 경감시킴으로써 표본동치 (標本同治)의 효과를 얻고자 한다.The Chinese medicinal composition of the present invention improves blood flow kinetics, alleviates heart atrophy symptoms, and alleviates left ventricular remodeling through renin-angiotelisin system (RAS) I want to get the effect.
본 발명은 중국 특허 ZL 02146573.8을 기초로 하여 개선을 한 발명이다. 중국특허 ZL 02146573.8에서는 심장 쇠약증 치료에 사용되는 약물 조성물을 공개하고 있으며, 본 발명은 실험을 통하여 뜻밖에도 그것이 현재 발병 원인이 불명확한 확장성 심근병을 치료하고, 확장성 심근병을 치료하는데에 새로운 치료 약물을 제공한다는 것을 발견하게 되었다. The present invention is an improvement on the basis of the Chinese patent ZL 02146573.8. The Chinese patent ZL 02146573.8 discloses a pharmaceutical composition for use in the treatment of cardiac weakness, and the present invention unexpectedly provides a novel therapeutic agent for the treatment of dilated cardiomyopathy, Medication < / RTI >
본 발명의 목적은 일종의 중약조성물의 심근병 치료 약물 제조에 있어서의 응용 및 심근병 치료에 있어서의 응용을 제공하고자 하는 데 있다. It is an object of the present invention to provide a kind of a Chinese medicine composition for application in the manufacture of a drug for treating myocardial infarction and its application in the treatment of myocardial infarction.
본 발명의 목적은 또한 일종의 중약조성물의 확장성 심근병 치료 약물 제조에 있어서의 응용 및 확장성 심근병 치료에 있어서의 응용을 제공하고자 하는 데 있다.It is also an object of the present invention to provide a kind of herbal composition for application in the manufacture of a drug for treating myocardial infarction and for application in the treatment of dilated myocardial infarction.
본 발명의 목적은 또한 일종의 중약조성물의 확장성 심근병으로 인한 만성 심근력 쇠약을 치료하는 약물을 제조하는데 있어서의 응용 및 확장성 심근병으로 인한 만성 심근력 쇠약 치료에 있어서의 응용을 제공하고자 하는 데 있다.It is also an object of the present invention to provide an application in the manufacture of a medicament for treating chronic cardiac muscle weakness due to dilatation myocardial infarction of a kind of Chinese medicine composition and its application in the treatment of chronic cardiac muscle weakness due to dilatation cardiomyopathy There is.
본 발명의 목적은 또한 일종의 중약조성물의 확장성 심근병 치료 중 혈청 뇌나트륨이뇨 펩타이드 를 저하시키는 약물 제조에 있어서의 응용 및 확장성 심근병 중 혈청 뇌나트륨이뇨 펩타이드를 저하시키는데 있어서의 응용을 제공하고자 하는 데 있다. It is also an object of the present invention to provide a method of treating a cerebral sodium natriuretic peptide In the manufacture of a medicament for lowering blood pressure and reducing the serum sodium natriuretic peptide in myocardial infarction.
본 발명의 목적은 또한 일종의 중약조성물의 확장성 심근병 치료 중 심근괴사를 경감시키는 약물 제조에 있어서의 응용 및 확장성 심근병 중 심근괴사를 경감시키는데 있어서의 응용을 제공하고자 하는 데 있다.It is also an object of the present invention to provide an application in the manufacture of a medicament for relieving myocardial necrosis during the treatment of myocardial infarction in a kind of Chinese medicine composition and its application in alleviating myocardial necrosis in dilated myocardial infarction.
본 발명의 목적은 또한 일종의 중약조성물의 확장성 심근병 중 심근섬유화를 경감시키는 약물 제조에 있어서의 응용 및 확장성 심근병 중 심근섬유화를 경감시키는데 있어서의 응용을 제공하고자 하는 데 있다.It is also an object of the present invention to provide an application in the manufacture of a medicament for alleviating myocardial fibrosis in a dilated cardiomyocyte of a kind of Chinese medicine composition and its application in mitigating myocardial fibrosis in a dilated myocardial disease.
본 발명의 목적은 또한 일종의 심근병 치료 약물 조성물의 제조 방법을 제공하고자 하는 데 있다. It is also an object of the present invention to provide a method for preparing a kind of myocardial disease drug composition.
상기 기술 목적을 실현하기 위한 본 발명의 기술 수단은 다음과 같다.Technical means of the present invention for realizing the above object are as follows.
일종의 중약조성물의 심근병 치료 약물 조제에 있어서의 응용에서, 상기 중약조성물은 황기 150~450 중량부, 부자(附子) 40~120 중량부, 인삼(人蔘) 또는 당삼(黨蔘) 75~225 중량부, 단삼(丹蔘) 75~225 중량부, 정력자(재쑥) 50~150 중량부, 향가피(香加皮) 또는 남오가피(南五加皮) 60~180 중량부, 택사(澤瀉) 75~225 중량부, 옥죽(玉竹) 25~75 중량부, 계지(桂枝) 30~90 중량부, 홍화(紅花) 30~90 중량부, 진피(陳皮) 25~75 중량부의 원료 약재로 제조된다. In the application of a kind of medicinal composition for the preparation of a medicament for treating myocardial infarction, 150 to 450 parts by weight, 40 to 120 parts by weight of supplemental ginseng, 75 to 225 parts by weight of ginseng or ginseng, 75 to 225 parts by weight of red ginseng, 50 to 150 parts by weight of a red pepper powder, 60 to 180 parts by weight of a scent of pepper or a southern gourd shell, 75 to 225 parts by weight of Tazawa, 30 to 90 parts by weight of safflower, 30 to 90 parts by weight of safflower and 25 to 75 parts by weight of dandelion.
일종의 중약조성물의 확장성 심근병을 치료하는 약물을 제조하는데 있어서의 응용 및 확장성 심근병 치료에 있어서의 응용에서, 상기 중약조성물은 황기 150~450 중량부, 부자 40~120 중량부, 인삼 또는 당삼 75~225 중량부, 단삼 75~225 중량부, 정력자 50~150 중량부, 향가피 또는 남오가피 60~180 중량부, 택사 75~225 중량부, 옥죽 25~75 중량부, 계지 30~90 중량부, 홍화 30~90 중량부, 진피 25~75 중량부의 원료 약재로 제조된다.In the preparation of a medicament for the treatment of a myocardial infarction of a kind of medicinal composition and for application in the treatment of dilated myocardial infarction, the medicinal composition comprises 150-450 parts by weight of sulfur, 40-120 parts by weight of ginseng, 75 to 225 parts by weight of ginseng, 75 to 225 parts by weight of ginseng, 50 to 150 parts by weight of chewing gum, 60 to 180 parts by weight of fragrance or soup oranges, 75 to 225 parts by weight of ginseng, 25 to 75 parts by weight of ginseng, 90 parts by weight, safflower 30 to 90 parts by weight, and dermis 25 to 75 parts by weight.
일종의 중약조성물의 확장성 심근병으로 인한 만성 심근력 쇠약을 치료하는 약물 제조에 있어서의 응용 및 확장성 심근병으로 인한 만성 심근력 쇠약을 치료하는데 있어서의 응용에서, 상기 중약조성물은 황기 150~450 중량부, 부자 40~120 중량부, 인삼 또는 당삼 75~225 중량부, 단삼 75~225 중량부, 정력자 50~150 중량부, 향가피 또는 남오가피 60~180 중량부, 택사 75~225 중량부, 옥죽 25~75 중량부, 계지 30~90 중량부, 홍화 30~90 중량부, 진피 25~75 중량부의 원료 약재로 제조된다. Application in the manufacture of a medicament for treating chronic cardiac muscle weakness due to dilatation myocardial infarction in a class of Chinese medicinal compositions and application in treating chronic cardiac muscle weakness due to dilatative myocardial infarction, 75 to 225 parts by weight of ginseng or sugar beet, 75 to 225 parts by weight of ginseng, 50 to 150 parts by weight of chewing gum, 60 to 180 parts by weight of fragrance or soup oranges, 75 to 225 parts by weight of ginseng 25 to 75 parts by weight of jade, 30 to 90 parts by weight of stitches, 30 to 90 parts by weight of safflower, and 25 to 75 parts by weight of dermis.
상기 중약조성물은 확장성 심근병 치료 중 혈청 뇌나트륨이뇨 펩타이드를 저하시키는 약물 조제에 있어서의 응용 및 확장성 심근병 치료 중 혈청 뇌나트륨이뇨 펩타이드를 저하시키는데 있어서의 응용이 바람직하다. The above-mentioned Chinese medicine composition is preferably used in the preparation of a drug for lowering the serum brain sodium diuretic peptide during the treatment of dilatative myocardial disease and for application to lowering the serum brain sodium diuretic peptide during the treatment of dilated myocardial disease.
상기 중약조성물은 확장성 심근병 치료 중 심근괴사를 경감시키는 약물 제조에 있어서의 응용 및 확장성 심근병 치료 중 심근괴사를 경감시키는데 있어서의 응용이 바람직하다.The above-mentioned Chinese medicine composition is preferably used in the manufacture of a medicament for alleviating myocardial necrosis during the treatment of dilatative myocardial infarction and for alleviating myocardial necrosis during the treatment of dilated myocardial disease.
상기 중약조성물은 확장성 심근병 치료 중 심근섬유화를 경감시키는 약물 제조에 있어서의 응용 및 확장성 심근병 치료 중 심근섬유화를 경감시키는데 있어서의 응용이 바람직하다.The above-described Chinese medicine composition is preferably applied in the manufacture of a medicament for alleviating myocardial fibrosis during the treatment of dilated myocardial infarction, and for alleviating myocardial fibrosis during the treatment of dilated myocardial disease.
상기 중약조성물은 황기 450 중량부, 부자 112.5 중량부, 인삼 또는 당삼 225 중량부, 단삼 225 중량부, 정력자(재쑥) 150 중량부, 향가피 또는 남오가피 180 중량부, 택사 225 중량부, 옥죽 75 중량부, 계지 90 중량부, 홍화 90 중량부, 진피 75 중량부의 원료 약재로 제조되는 것이 바람직하다.The herbal composition contains 450 parts by weight of sulfur, 112.5 parts by weight of ginseng, 225 parts by weight of ginseng or sugar, 225 parts by weight of ginseng, 150 parts by weight of persimmon, 75 parts by weight, the detergent 90 parts by weight, the safflower 90 parts by weight, and the dermis 75 parts by weight.
본 발명의 중약조성물 중 원료 약재의 라틴어 명칭 및 그 가공방법은 <<중약대사전>>(1977년 7월, 제1판, 상해과학기술출판사)과 <<중국약전>>(2005년판, 화학공업출판사)을 참고하였다.The Latin name of the medicinal raw material and its processing method in the medicinal composition of the present invention are as follows: " Chinese medicinal preparations " (July, 1977, 1st edition, Shanghai Science and Technology Publishing Co.) Publisher).
본 발명의 중약조성물 활성 성분은 일반적인 추출공정[예를 들어 범벽정 <<중약약제학>>(상해과학출판사 1997년 12월 제1판)]으로 본 발명의 상기 조성물을 조제할 수 있으며, 상기 중약조성물의 활성 성분은 이하 과정으로 얻어지는 유효성분으로 구성되는 것이 더욱 바람직하다.The active ingredient of the Chinese medicinal composition of the present invention can be prepared by the general extraction process [for example, Panzake Jing (Chinese medicinal chemistry) (Shanghai Science Publishing Co., December 1997 1st edition)], It is more preferable that the active ingredient of the composition is composed of the active ingredient obtained by the following procedure.
1) 황기, 정력자, 택사, 인삼 또는 당삼, 향가피 또는 남오가피를 70%의 에탄올로 추출하고, 여과한 후, 추출액이 50~70℃에서 상대 밀도가 1.25~1.30에 이르는 묽은 페이스트가 될 때까지 농축시킨다.1) After extracting with Hwanggi, Tucker, Pharmacopoeia, Ginseng or Ganoderma lucidum, Phytophthora bacterium or Phytophthora bacterium with 70% ethanol and filtering, the extract becomes a dilute paste with relative density ranging from 1.25 to 1.30 at 50 ~ 70 ℃ Lt; / RTI >
2) 물로 계지, 진피의 휘발성 기름을 추출하여 휘발성 기름 A, 수용액 B, 약재 찌꺼기 C를 얻는다.2) Volatile oil A, water solution B and drug residue C are obtained by extracting the volatile oil of the ducks and ducks with water.
3) 물을 첨가하여 부자, 단삼, 옥죽, 홍화를 달인 후, 얻어진 수성 용액을 여과하여 여과액 D를 얻는다.3) Add water to make rich, red, gilt, safflower, and then filter the resulting aqueous solution to obtain filtrate D.
4) 계지, 진피에서 휘발성 기름을 추출한 후의 수성 용액 B를 여과하여, 수용액 여과액 E를 수집한 다음, 물을 가하여 약재 찌꺼기 C를 달인 후 여과하여 여과액 F를 얻는다. 4) Filter the aqueous solution B after extracting the volatile oil from the dirt and dermis, collect the aqueous solution filtrate E, add water to the residue, add the medicinal residue C, and filter it to obtain the filtrate F.
5) 여과액 D, 여과액 E, 여과액 F를 혼합하여 상대 밀도가 1.25~1.30에 이르는 묽은 페이스트가 되도록 농축시킨 후, 교반하는 과정에서 에탄올을 첨가하며, 알코올 농도가 60~80%에 이르면 가만히 두었다가 여과하고, 60~70℃에서 상대 밀도가 1.25~1.30에 이르는 묽은 페이스트 G가 되도록 여과 농축한다.5) The filtrate D, the filtrate E and the filtrate F are mixed and concentrated to a dilute paste having a relative density of 1.25 to 1.30. Ethanol is added in the course of stirring. When the alcohol concentration reaches 60 to 80% It is filtered and concentrated by filtration at 60 to 70 ° C to a dilute paste G having a relative density of 1.25 to 1.30.
6) 과정1)로 얻어진 묽은 페이스트, 휘발성 기름A와 과정 5)에서 얻어진 묽은 페이스트 G로 본 발명의 약물인 활성 성분을 구성한다.6) The active ingredient which is the drug of the present invention is composed of the dilute paste, volatile oil A obtained in the process 1) and the dilute paste G obtained in the process 5).
본 발명인 중약조성물의 활성 성분은 또한 다음 과정으로 얻어지는 유효성분으로 구성될 수 있다.The active ingredient of the Chinese medicine composition of the present invention may also be composed of the active ingredient obtained by the following process.
1) 황기, 정력자, 택사, 인삼 또는 당삼, 향가피 또는 남오가피를 적량의 70% 에탄올로 추출하고, 여과하여, 추출액을 상대 밀도가 (60℃ 열로 측정하여) 1.25~1.30에 이르는 묽은 페이스트가 될 때까지 농축시킨다.1) Extracts were extracted with an appropriate amount of 70% ethanol and filtered to obtain a dilute paste having a relative density of 1.25 to 1.30 (measured at a temperature of 60 ° C) Lt; / RTI >
2) 계지, 진피의 휘발성 기름을 추출한다.2) Extract the volatile oil of the stomach and dermis.
3) 적량의 물을 첨가하여 부자, 단삼, 옥죽, 홍화를 달인 후, 얻어진 수용액을 여과한다.3) Add an appropriate amount of water to make rich, red, gilt, safflower, and then filter the obtained aqueous solution.
계지, 진피에서 기름을 추출한 후의 수용액을 여과하여, 수집된 수용액을 여과한 다음, 적량의 물을 첨가하여 찌꺼기를 달인 후, 여과하여 수용액을 혼합한다. 상기 얻어진 각종 수용액을 혼합하여, 상대 밀도가 1.25~1.30에 이르는 묽은 페이스트가 되도록 농축하고, 교반하는 과정에서 에탄올을 첨가하여 알코올의 농도가 70%에 이르면 가만히 두었다가 여과하고, 상대 밀도가 (60℃ 열로 측정하여) 1.25~1.30인 묽은 페이스트가 될 때까지 여과 농축시킨다.The aqueous solution after the oil is extracted from the glands and dermis is filtered, and the collected aqueous solution is filtered, and an appropriate amount of water is added to the filtrate to remove the residues, followed by filtration to mix the aqueous solution. The obtained various aqueous solutions were mixed and concentrated to a dilute paste having a relative density ranging from 1.25 to 1.30. Ethanol was added in the course of stirring. When the concentration of alcohol reached 70%, the mixture was allowed to stand and filtered. Concentrate the filtrate to a dilute paste of 1.25 to 1.30 (measured by heat).
본 발명의 중약조성물은 또한 일반적인 제제 공정에 따를 수도 있다. 예를 들어 범벽정의 <<중약약제학>>(상해과학출판사 1997년 12월 제1판)에 기재된 조제 공정에 따르면, 약제학적으로 수용 가능한 임의의 일반적인 제형, 예를 들어 캡슐제, 정제, 과립제, 산제, 내복액, 환제 등의 제제로 조제할 수도 있다.The herbal composition of the present invention may also be subjected to a general preparation process. For example, according to the preparation process described in the " Chinese Medicinal Chemistry " (Shanghai Science Publishing Co., Ltd., December 1997, first edition), any conventional pharmaceutically acceptable formulations such as capsules, tablets, granules, It may be formulated with a preparation such as powder, solution, pill or the like.
본 발명의 응용에서, 상기 중약조성물은 캡슐제, 정제, 과립제, 산제, 내복액, 환제 등 제제 중의 일종이며, 상기 제형이 실현될 수 있도록, 이러한 제형을 조제할 때 약학적으로 수용 가능한 보조제, 예를 들어 충전제, 붕해제, 윤활제, 현탁화제, 점합제, 감미제, 교미제, 방부제, 기질(ground substance) 등을 첨가할 수 있다. 충전제로는 전분, 전젤라틴화전분, 유당, 마니톨, 키토산, 미정질 섬유소, 수크로오스 등이 있으며, 붕해제로는 전분, 전젤라틴화전분, 미정질 섬유소, 소디움 카르복시메틸 전분, 가교 폴리비닐 피롤리돈, 저치환도 하이드록시프로필 셀룰로오스, 가교 소디움 카르복시메틸 셀룰로오스 등이 있다. 윤활제로는 마그네슘 스테아레이트, 도데실 황산나트륨, 활석분, 이산화규소 등이 있고, 현탁화제로는 폴리비닐 피롤리돈, 미정질 섬유소, 수크로오스, 한천, 하이드록시프로필메틸 셀룰로오스 등이 있다. 점합제로는 전분페이스트, 폴리비닐 피롤리돈, 하이드록시프로필메틸 셀룰로오스 등이 있으며, 감미제로는 사카린나트륨, 아스파탐, 수크로오스, 당밀, 글리시레틴산 등이 있다. 교미제는 감미제 및 각종 에센스가 있으며, 방부제는 파라벤류, 벤조산, 벤조산나트륨, 소르빈산 및 그 염류, 벤잘코니윰 브로마이드, 클로르헥시딘 아세테이트, 유칼리유 등이 있다. 기질은 PEG6000, PEG4000, 곤충왁스 등을 포함한다. 상기 제형이 중약 약제학을 실현시킬 수 있도록 하기 위해서는 이러한 제형을 조제할 때 약학적으로 수용 가능한 기타 보조재료를 첨가할 필요가 있다(범벽정의 <<중약약제학>>, 상해과학출판사 1997년 12월 제1판 중 각 제형에 기재된 보조 재료).In the application of the present invention, the herbal composition is a kind of a preparation such as a capsule, a tablet, a granule, a powder, a solution, a pill or the like and is a pharmaceutically acceptable adjuvant in preparing such a formulation, For example, fillers, disintegrants, lubricants, suspending agents, viscosity additives, sweeteners, mating agents, preservatives, ground substances and the like may be added. Examples of the filler include starch, pregelatinized starch, lactose, mannitol, chitosan, microcrystalline cellulose and sucrose. Examples of the disintegrant include starch, pregelatinized starch, microcrystalline cellulose, sodium carboxymethyl starch, Low-substituted hydroxypropylcellulose, crosslinked sodium carboxymethylcellulose, and the like. Examples of the lubricant include magnesium stearate, sodium dodecylsulfate, talcum powder and silicon dioxide. Suspending agents include polyvinylpyrrolidone, microcrystalline cellulose, sucrose, agar, and hydroxypropylmethyl cellulose. Examples of the viscous agent include starch paste, polyvinylpyrrolidone, and hydroxypropyl methylcellulose. Examples of the sweetening agent include sodium saccharin, aspartame, sucrose, molasses, glycyrrhetinic acid, and the like. Mating agents include sweeteners and various essences. Antiseptics include parabens, benzoic acid, sodium benzoate, sorbic acid and its salts, benzalkonium bromide, chlorhexidine acetate, and eucalyptus. The substrate includes PEG6000, PEG4000, insect wax, and the like. In order for the formulation to be able to realize the pharmacology of Chinese medicine, it is necessary to add other pharmacologically acceptable auxiliary materials when preparing such a formulation (the definition of "Chinese medicine", "Chinese Pharmacology", Shanghai Science Publishing Co., The auxiliary materials listed in each formulation in the first edition).
본 발명의 중약조성물 용량은 활성 성분 원료약의 총중량으로 계산하여, 4~20g/일, 매일 1회 복용할 수 있으며, 2~4회로 나누어 복용하는 것이 바람직하고, 또한 6~12g/일의 양을 2~4회로 나누어 복용하는 것이 바람직하며, 7.59g/일의 양을 3회로 나누어 복용하는 것이 더욱 바람직하다.The dosage of the herbal composition of the present invention is preferably 4 to 20 g / day, preferably 1 to 2 times per day, and more preferably 6 to 12 g / day, in terms of the total weight of the active ingredient Is divided into two to four divided doses, preferably 7.59 g / day divided doses three times.
약리 실험에 따르면, 상기 본 발명의 약물 조성물 및 그 제제는 모두 DCM 심장 쇠약 래트의 수축 기능을 개선할 수 있는 동시에, 심장 쇠약 래트의 영양 상황을 개선하고 심실 리모델링을 개선하며, 확장성 심근병 및 그로 인한 심근력 쇠약을 치료할 수 있는 것으로 증명되었다. 본 발명의 중약조성물이 확장성 심근병의 활성을 치료한다는 것을 증명하기 위하여, 실시예 1에서 얻어진 캡슐 내용물 건조분말(이하 본 발명의 약물로 칭함)을 사용하여 이하 동물 실험을 진행하였다.According to pharmacological experiments, the pharmaceutical composition of the present invention and the pharmaceutical preparation of the present invention can improve the contraction function of DCM heart-fallout rats and improve the nutritional status of heart-weakening rats, improve ventricular remodeling, It has been proven that it can cure heart muscle weakness. In order to demonstrate that the Chinese medicine composition of the present invention treats the activity of the dilated cardiomyopathy, the following animal experiment was conducted using the capsule content dry powder obtained in Example 1 (hereinafter referred to as the drug of the present invention).
실험예 1) 약효 실험Experimental Example 1)
1. 자료와 방법1. Materials and Methods
1.1 연구대상 및 그룹 분류1.1 Study subjects and group classification
18마리의 Wistar 래트(rat)(북경 Vital River 실험동물센터, 허가증 번호 SCXK(경)2002-0003)를 랜덤으로 정상 그룹 (A그룹) 6마리, 확장성 심근병 (이하 DCM으로 약칭함) 심장 쇠약 그룹 (B그룹) 6마리 및 본 발명의 약물 그룹 (C그룹) 6마리로 분류하였다. 그 중 B그룹과 C그룹의 래트는 복강에 아드리아마이신(심천 만락약업유한공사(深玔万樂藥業有限公司) 생산, 로트 번호:0407E1)을 매회 2.5mg/kg, 3회/주, 1주일 간격으로 2주간 주사하고, 다시 1주일을 사용하여 총 6회, 총 약제량 15mg/kg을 주사하였다. 마지막 회의 주사가 완료된 후, 4주간 관찰하는 방법으로 DCM 심장 쇠약 모델을 제작하였다. 모델 성공 후, C그룹에 본 발명의 약물(1g의 분말약/kg, 1회/일)을 1개월 동안 위장 관주하고, A그룹과 B그룹은 생리 식염수를 위장 관주하여 1개월 동안 관찰하였다.Eighteen Wistar rats (Beijing Vital River Laboratory Animal Center, license number SCXK, 2002-0003) were randomly divided into 6 groups of normal (group A), dilated myocardial (abbreviated as DCM) heart Six debilitating groups (B group) and six drug groups (C group) of the present invention. The rats in group B and group C were treated with 2.5 mg / kg, 3 times / week, 1 time per day for adriamycin (manufactured by Shenzhen Longkou Pharmaceutical Co., Ltd., lot number 0407E1) Weekly for 2 weeks, and again for 1 week using a total of 6 injections of 15 mg / kg. After completion of the last injection, a DCM heart failure model was constructed by observing for 4 weeks. After the success of the model, the drug of the present invention (1 g of powder / kg, once / day) was stomach-intoxicated for 1 month in the C group, and physiological saline was observed in the A group and the B group for 1 month.
2. 관찰 지표와 통계 방법2. Observations and statistical methods
2.1 관찰 지표2.1 Observation index
2.1.1 혈청 뇌나트륨이뇨 펩타이드(BNP, 이하 BNP라 약칭함) 측정:2.1.1 Measurement of Serum Brain Sodium Diuretic Peptide (BNP)
모든 래트는 치료 전후로 이른 아침 공복 상태의 정맥혈 1-1.5ml을 취하여 30분 이상 방치하였다가, 3000r/min으로 15분 동안 원심분리하여 혈청을 추출하여 -20℃에 보관하였다. BNP 측정은 더블-안티바디 샌드위치 (double-antibody sandwich) ELISA 방법을 이용하였고, KIT는 상해 헌호과기발전유한공사(上海軒昊科技發展有限公司)로부터 구입하였다.All rats were treated with 1-1.5 ml of venous blood in an early morning fasting state for more than 30 minutes, and then serum was extracted by centrifugation at 3000 r / min for 15 minutes and stored at -20 ° C. The BNP assay was performed using a double-antibody sandwich ELISA method and KIT was purchased from Shanghai Deng Keng Technology Development Co., Ltd.
2.1.2 래트의 심장 기능 측정:2.1.2 Measurement of cardiac function in rats:
모든 동물은 치료가 종료된 후 20%의 우레탄으로 마취하여, 도관 내에 헤파린화된 생리식염수를 채운 후, 우측 경부 총동맥에서 관을 좌심실까지 삽입하고, 혈류동력학 마이크로컴퓨터분석시스템(성도 태맹(成都泰盟))에 연결하여 좌심실의 기능을 측정하였다. 수축 기능을 대표하는 지표에는 좌심실 수축압(LVSP) 및 좌심실내압력 최대상승속도(dp/dt max)가 있고, 이완 기능을 대표하는 지표에는 좌심실 이완기말압력(LVEDP) 및 좌심실내압력 최대하강속도(-dp/dt max)가 있다. All animals were anesthetized with 20% Urethane after the end of treatment, filled with heparinized saline in the catheter, inserted into the left ventricle from the right cervical ganglion, and perfused with a blood flow kinetics microcomputer analysis system泰 盟) to measure the function of the left ventricle. The left ventricular systolic pressure (LVEDP) and the left ventricular pressure maximal descending velocity (dp / dt max) are representative of the contraction function, and the indicators representing the relaxation function include the left ventricular end-diastolic pressure (LVEDP) -dp / dt max).
2.1.3 심근 리모델링의 검측:2.1.3 Detection of myocardial remodeling:
① 혈류동력학 측정 후의 래트의 체중(BW)을 잰 다음 사망시켜 심장을 적출한다. 심장 전체의 질량(HW)과 좌심실 질량(LW)을 측정하여, 각각 전체 심장질량지수(HW/BW) 및 좌심실 질량지수(LW/BW)를 계산한다. ① Blood flow kinetics Measure the body weight (BW) of the rat after the measurement and then die to remove the heart. The total heart mass (HW / BW) and left ventricular mass index (LW / BW) are calculated by measuring the mass of the whole heart (HW) and the left ventricular mass (LW).
② 좌심실 심근조직을 일부분 취하여 일반적인 헤마톡실린-이오신 염색법(HE 염색법) 및 교원섬유 염색법(VG 염색법)을 실시하여 각각 심근괴사 정도 및 섬유화 정도를 관찰한다. 표준(Blasing LE, et al. 노르에피네프린의 과량으로 인한 절대 및 상대 심근결혈. 생물의학생화학학보. 1985; 44:1641)에 따르면 심근괴사는 4급으로 분류된다. Ⅰ급: 점상괴사, 심장내막 하부에 국한된다. Ⅱ급: 소상괴사, 병소 사이가 연결되지 않고, 전 층에 퍼져있다. Ⅲ급: 광범위한 판상괴사, 병소 간에 연결되어 있고, 전 층에 퍼져있다. Ⅳ급: 심장 전체에 퍼진 융합성괴사. VG 염색으로 간질섬유화 정도를 관찰한다. 점수기록 표준: "-" 여러 시야에서도 간질교원섬유가 보이지 않는 경우; "+" 산재된 짧은 간질교원섬유가 간혹 보이는 경우; "++" 간질교원섬유가 긴 로프 형태를 띠는 경우; "+++" 간질교원섬유가 서로 그물 형태로 연결된 경우. ② A part of left ventricular myocardial tissue is taken and general hematoxylin-eosin staining (HE staining method) and collagen fiber staining method (V G staining method) are performed to observe degree of myocardial necrosis and degree of fibrosis respectively. According to the standard (Blasing LE et al., Absolute and Relative Myocardial Bleeding due to Excessive Norepinephrine Biomedical Biochemistry (1985) 44: 1641), myocardial necrosis is classified as grade 4. Class Ⅰ: Stomach necrosis is limited to the lower endocardium. Class Ⅱ: Between necrosis of small necrosis and lesion are not connected, spread all over the floor. Class III: extensive platelet necrosis, connected between lesions, spread all over the floor. Class IV: Fusion necrosis spreading throughout the heart. V G staining to observe the degree of interstitial fibrosis. Score recording standard: "-" Interstitial collagen fibers are not visible in multiple fields of view; "+" Intermittent epileptic interstitial fibers are occasionally seen; "++" when the epileptiform fiber has a long rope shape; "+++" when the epileptiform fibers are netted together.
2.2 통계학 방법:2.2 Statistical Methods:
BNP와 심장기능 등의 계량 자료는 X ± S 로 표시하며, 통계 소프트웨어 SPSS 12.0을 사용하여 데이터를 분석하고, P<0.05를 현저한 차이가 있는 것으로 판단하였다. 그룹 간 비교는 단일요소 분산분석을 이용하였으며, 심근괴사 정도와 간질섬유화의 비교는 순위합검정(rank sum test)을 이용하였다.BNP and cardiac function were expressed as X ± S , and data were analyzed using statistical software SPSS 12.0, and P <0.05 was judged as significant difference. Comparisons between groups were performed using single factor ANOVA. The rank sum test was used to compare the degree of myocardial necrosis and interstitial fibrosis.
3. 결과3. Results
3.1 각 그룹의 BNP 결과 비교(표 1 참조)3.1 Comparison of BNP results for each group (see Table 1)
아래 표 1은 각 그룹의 BNP 결과를 비교(X ± S )한 것이다. Table 1 below compares the BNP results of each group ( X ± S ).
Note: In the comparison of the groups before and after treatment, P represents <0.05. Comparing groups B and C before treatment with group A, & cir & indicates P < 0.05. In the comparison between the groups after treatment, P represents 0.05.
BNP 측정 결과, 치료 전 각 그룹 비교에서, B그룹과 C그룹은 모두 A그룹보다 높아져, 통계학적 의미를 지니고 있고, B그룹과 C그룹은 통계학적 의미가 비교적 없는 것으로 나타났다. 각 그룹의 치료 전후 비교에서, B그룹은 치료 후 치료 전에 비해 높아졌으며, C그룹은 치료 후 치료 전보다 낮아져 모두 통계학적 의미를 지니고 있다. A그룹의 치료 전후 비교는 통계학적 의미가 없으며, 치료 후 각 그룹의 비교에서, B그룹과 C그룹은 모두 A그룹보다 높아졌고, C그룹은 B그룹보다 낮아졌으며, C그룹은 A그룹보다 높아져, 모두 통계학적 의미를 지니고 있다.Results of BNP measurement showed that B group and C group had higher statistical significance than A group, and B group and C group had less statistical significance. Before and after the treatment of each group, the B group was higher than the control group before treatment and the C group was lower than the control group before treatment. There was no statistical significance between group A and group B. After treatment group B and group C were higher than group A, group C was lower than group B, and group C was higher than group A , All of which have statistical significance.
3.2 각 그룹의 심장기능 결과 비교(표 2 참조):3.2 Comparison of cardiac function results for each group (see Table 2):
아래 표 2는 각 그룹의 심장기능 결과를 비교(X ± S )한 것이다Table 2 below compares the cardiac function results of each group ( X ± S )
치료 후의 결과에서, 수축 기능지표 LVSP, dp/dtmax는 B그룹이 A그룹보다 저하되었고, C그룹이 B그룹보다 상승하여, 모두 통계학적 의미를 지니고 있으며, C그룹과 A그룹의 비교에서는 통계학적 의미가 없는 것으로 나타났다. 이완 기능을 대표하는 지표인 LVDEP 및 -dp/dtmax는 세 그룹 간의 비교에서 현저한 차이가 나타나지 않았다. In the posttreatment results, the contraction function index LVSP, dp / dt max was lower than that of the A group, and the C group was higher than the B group, all having statistical significance. In comparison of the C group and the A group, It was not found to be meaningful. LVDEP and -dp / dt max , the indicators of relaxation function, did not show any significant difference in comparison between the three groups.
3.3 각그룹의 체중, 전체 심장 질량지수와 좌심실 질량지수 비교(표3 참조):3.3 Comparison of body weight, total cardiac mass index and left ventricular mass index of each group (see Table 3):
아래 표 3은 각 그룹의 체중, 전체 심장 질량 지수 및 좌심실 질량 지수를 대조(X ± S )한 것이다. Table 3 below compares the body weight, total cardiac mass index and left ventricular mass index of each group ( X ± S ).
Note: In the comparison between the B group and the A group,? Represents P < 0.05, and? Represents P < 0.05 in the comparison of the C group and the B group.
치료 후 결과에서, B그룹의 BW는 A그룹보다 뚜렷하게 경감되어 통계학적 의미가 있고, C그룹은 B그룹에 비해 높아졌으나 통계학적 의미는 없으며, C그룹과 A그룹의 비교는 통계학적 의미가 없는 것으로 나타났다. HW/BW와 LW/BW는 B그룹이 A그룹보다 낮아졌으며, C그룹은 B그룹보다 상승하여 모두 통계학적 의미를 지니며, C그룹과 A그룹의 비교는 통계학적 의미가 없다. In the results after treatment, the BW of the B group was significantly lower than that of the A group and statistically significant. The C group was higher than the B group but not statistically significant, and the C group and the A group had no statistical significance Respectively. HW / BW and LW / BW were lower in group B than in group A, and group C was higher than group B, which had statistical significance. The comparison between group C and group A is not statistically significant.
3.4 각 그룹의 심근괴사 정도와 섬유화 정도의 결과(표 4 참조):3.4 Results of myocardial necrosis and degree of fibrosis in each group (see Table 4):
아래 표 4는 각 그룹의 심근 괴사 정도와 섬유화 정도를 대조한 것이다. Table 4 below compares the degrees of myocardial necrosis and fibrosis in each group.
치료 후 결과에서, 심근 괴사 정도: B그룹과 C그룹이 모두 A그룹보다 위중하여 통계학적 의미를 지니고, C그룹은 B그룹보다 경미하여 통계학적 의미를 지니고 있으며, 심근 섬유화 정도: B그룹과 C그룹은 모두 A그룹에 비해 높아 통계학적 의미를 지니고, C그룹은 B그룹에 비해 낮아 통계학적 의미가 있는 것으로 나타났다. In the results of the treatment, the degree of myocardial necrosis: the B group and the C group were statistically more important than the A group, the C group had milder statistical significance than the B group, and the myocardial fibrosis degree: Group A had higher statistical significance than group A, and group C had lower statistical significance than group B.
첨부 도면에 있어서, 도 1은 A그룹의 래트 심근을 일반적인 HE 염색법으로 염색한(HE ×100)한 현미경도로서, 심근 세포 및 근원 섬유 배열이 가지런하며, 근원 섬유가 온전하여 끊어짐이 없는 것을 볼 수 있다. 도 2는 B그룹의 래트 심근을 일반 HE 염색법으로 염색(HE ×100)한 현미경도로서, 심근 세포 배열이 문란하고, 일부 세포의 세포핵이 소실되었으며, 시토졸이 옅게 염색된 괴사된 심근 세포임을 볼 수 있다. 도 3은 C그룹의 래트의 심근을 일반 HE 염색법으로 염색(HE×100)한 현미경도로서, 심근 세포 및 근원 섬유 배열이 심장 쇠약 그룹보다 가지런하고, 근원섬유가 아직 완전한 것을 볼 수 있으며, 도 4는 B그룹의 래트의 심근을 일반 HE 염색법으로 염색(HE×100)한 현미경도로서, 큰 부분의 심근 세포가 괴사된 것을 볼 수 있다. 도 5는 B그룹의 큰 쥐의 심근을 일반 HE 염색법으로 염색(HE×100)한 현미경도로서, 큰 부분의 심근세포가 괴사되고, 근원섬유가 끊어진 것을 볼 수 있다. 도 1~5를 통하여 본 발명의 약물 치료를 거친 후, 심근 괴사 정도와 심근 섬유화 정도는 심장 쇠약 그룹보다 뚜렷하게 경감되었음을 알 수 있다. 도 6은 B그룹의 래트의 심근을 일반적인 VG 염색법으로 염색(VG×100)한 현미경도로서, 대량의 로프 형상을 띠는 간질 교원 섬유를 볼 수 있으며, ++로 표기한다. 도 7은 C그룹의 래트의 심근을 일반적인 VG 염색법으로 염색(VG×100)한 현미경도로서, 산재된 짧은 간질 교원 섬유를 볼 수 있고, +로 표기한다. 도 6~7로부터 본 발명의 약물 치료를 거친 후, 심근 세포 간질 교원 섬유가 뚜렷하게 감소되었음을 알 수 있다.In the accompanying drawings, FIG. 1 is a microscopic view (HE x 100) in which the rat myocardium of Group A is stained by a general HE staining method, and shows that myocardial cells and myofibril arrangement are uniform, . FIG. 2 is a microscopic view (HE x 100) in which the rat heart myocardium of Group B was stained with HE staining method, showing that myocardial cell arrangement was disrupted, nuclei of some cells disappeared, and cytosol was lightly stained necrotic myocardial cells can see. FIG. 3 is a microscopic view (HE x 100) in which the myocardium of the C group rats was stained (HE x 100) by the general HE staining method. The myocardial cell and myofibril arrangement was arranged more than the cardiac decongestant group, 4 is a microscopic view (HE x 100) in which the myocardium of group B rats was stained with normal HE staining method, showing that a large portion of myocardial cells were necrotic. FIG. 5 is a microscopic view (HE x 100) of a group B of a large mouse myocardium stained by HE staining method, showing that a large portion of myocardial cells are necrotic and myofibrils are broken. 1 to 5, the degree of myocardial necrosis and myocardial fibrosis after administration of the medicament of the present invention were significantly lower than those of the heart failure group. FIG. 6 is a micrograph showing the myocardium of group B rats stained (V G × 100) by a general V G staining method, in which a large amount of rope-shaped interstitial collagen fibers can be seen and indicated by ++. FIG. 7 is a microscopic view (V G × 100) of the myocardium of the C group rats by the general V G staining method. The short interstitial collagen fibers scattered can be seen and marked with +. 6 to 7, after the drug treatment of the present invention, it can be seen that the myocardial cell epilepsy fiber was significantly reduced.
본 발명은 아드리아마이신을 복강에 주사하는 방법을 채택하여 DCM 래트의 심장 쇠약 모델을 제작하였으며, 본 발명의 약물을 위장 관주하는 치료를 1개월 거친 후, 수축 기능을 대표하는 지표인 LVSP 및 dp/dtmax가 심장 쇠약 그룹보다 상승하여 통계학적 의미를 지닌다. 이완 기능을 대표하는 LVDEP 및 -dp/dtmax는 심장 쇠약 그룹과 비교하여 통계학적 의미가 없었으며, 이는 본 발명의 약물이 DCM 래트의 수축 기능을 현저하게 개선하지만 이완 기능은 개선하지 않는다는 것을 설명한다. BNP는 주로 심실에서 분비되는 32개의 아미노산을 구비한 폴리펩타이드로서, 심실의 용적 확장 및 압력 부하에 대한 반응을 대표한다. 국내외에 대량의 연구에서 BNP가 심근력쇠약의 혈청/혈장 표지물 역할을 하며, 심근력 쇠약의 진단, 치료 및 예후 평가에 이용된다는 것이 이미 증명되었다. 본문의 결과에서는 심장 쇠약 그룹의 래트의 혈청 BNP가 정상그룹보다 뚜렷하게 높았으며, 본 발명의 약물을 위장 관주하는 치료를 거친 후, BNP 수준이 뚜렷하게 낮아져 통계학적 의미가 있음이 밝혀졌으며, 이는 ① 래트의 심장 쇠약 모델의 구축이 성공적이고, ② 본 발명의 약물이 DCM 래트의 심장 기능을 뚜렷하게 개선할 수 있다는 것을 설명해준다. 심장 쇠약 그룹의 HW/BW와 LW/BW는 정상그룹보다 뚜렷하게 낮아져, DCM의 변화에 부합된다. 치료를 거친 후, HW/BW와 LW/BW가 증가하였고, 또한 통계학적 의미를 지니고 있으며, 이는 본 발명의 약물이 심실 리모델링을 개선할 수 있음을 설명해준다. 본 발명의 약물 그룹의 심근 괴사 정도와 간질 교원 섬유화 정도는 심장 쇠약 그룹보다 뚜렷하게 경감되었으며, 이는 본 발명의 약물이 심근 괴사를 억제하고 심근 간질섬유화로 인한 심실 리모델링을 방지할 수 있음을 설명해준다.In the present invention, a method of injecting adriamycin into the peritoneal cavity was employed to produce a cardiac decay model of DCM rats. After one month of treatment with the drug of the present invention, the LVSP and dp / dt max is higher than that of the heart failure group and has statistical significance. The LVDEP and -dp / dt max representative of the relaxation function were not statistically significant as compared to the cardiac atrophy group, demonstrating that the drug of the present invention significantly improved the contractile function of DCM rats but did not improve the relaxation function do. BNP is a polypeptide with 32 amino acids that is secreted mainly from the ventricles and represents responses to ventricular volume expansion and pressure loading. In a large number of studies both at home and abroad, it has already been demonstrated that BNP acts as a serum / plasma marker of cardiac muscle weakness and is used in the diagnosis, treatment, and prognostic evaluation of cardiac muscle weakness. The results of the present study showed that serum BNP levels in the rats of the heart-weakening group were significantly higher than those of the normal group, and after the gastrointestinal treatment of the drug of the present invention, the BNP levels were significantly lowered, And that the drug of the present invention can significantly improve the cardiac function of DCM rats. The HW / BW and LW / BW of the cardiac atrophy group are significantly lower than the normal group, consistent with changes in DCM. After treatment, HW / BW and LW / BW were increased and also had statistical significance, demonstrating that the medicament of the present invention can improve ventricular remodeling. The degree of myocardial necrosis and the degree of epilepsy fibrosis in the drug group of the present invention were significantly reduced as compared with those in the heart failure group. This explains that the drug of the present invention can inhibit myocardial necrosis and prevent ventricular remodeling due to myocardial fibrosis.
실험예 2) 임상 실험:Experimental Example 2) Clinical Experiment:
1. 임상 자료1. Clinical data
1.1 일반 자료: 선별된 병리 60사례는 모두 2005년~2006년 사이 하북 이령(以嶺) 병원 외래진료 병례로서, 그 중 남성 38사례, 여성 22사례이고, 연령별로 보면 45~55세 12사례, 56~65세 28사례, 66~74세 20사례이다.1.1 General data: All 60 selected pathologies were outpatient clinics between 2005 and 2006 in Hebei Hospital, of which 38 cases were males and 22 cases were females. Twelve cases were 45 to 55 years old by age, 28 cases from 56 to 65 years old, and 20 cases from 66 to 74 years old.
1.2 선별 표준: 모두 WHO 진단 표준에 부합된다. ① 초음파 심전도에서 심장이 확대되고, 심실벽이 얇아졌으며, 심근 미만성 박동 저하가 증명되었다. ② 관상동맥 심장병, 류마티스 심장병, 선천성 심장병, 바이러스성 심근염 및 기타 각종 발병요인이 명확한 기질성 심장병은 배제하였다. 1.2 Screening standards: All meet the WHO diagnostic standard. Ultrasonography showed that the heart was enlarged, the wall of the ventricles became thinner, and myocardial diffuse pulsation was reduced. ② We excluded maternal heart disease with coronary heart disease, rheumatic heart disease, congenital heart disease, viral myocarditis and other various causes.
1.3 치료 효과 판정 표준: 심계항진, 부종 등 임상 증상이 소실되고, 심음영이 뚜렷하게 축소되었으며, 심장 쇠약이 교정된 경우를 임상적인 치유로 본다. 치료 후 부종이 소실되고, 심계 항진이 경감되었으며, 심음영이 약간 축소된 경우를 유효로 보고, 치료 후 임상 증상 변화가 뚜렷하지 않은 경우는 무효로 본다.1.3 Therapeutic Efficacy Standard: Clinical healing is seen when clinical symptoms such as palpitation, edema, etc. are lost, heart sounds are markedly reduced, and heart failure is corrected. After treatment, edema is diminished, cardiac hypertension is relieved, heart rate is slightly reduced, and if clinical symptoms are not clear after treatment, it is considered invalid.
2. 치료 방법: 모든 병례는 본 발명의 실시예 1에 따른 방법으로 조제된 캡슐을 매일 3회, 매 회 3알 복용하며, 복약 주기는 1~3회의 치료 과정으로, 매 치료과정은 1개월이며, 치료과정 사이에 1주 간격을 둔다.2. Methods of treatment: All the cases were treated with the capsule prepared by the method according to Example 1 of the present invention three times a day, three times each time, the medication cycle was one to three times, and each treatment period was one month , With an interval of one week between treatments.
3. 결과: 임상적으로 42 사례가 치유되었고, 17 사례는 호전되었으며, 1 사례는 무효로서, 총유효율은 98%이다. 일반적인 심음영 확대가 위중하지 않은 환자는 1회의 치료 과정 동안 복약 후 부종이 소실되었고, 심계 항진과 숨이 가쁜 증상이 경감되었으며, 4회의 치료 과정 동안 복약한 경우 임상적으로 치유가 가능하다. 심음영이 넓게 퍼진 중증 환자는 2회의 치료과정 동안 복약 후 부종이 소실되었고, 심계 항진 및 숨이 가쁜 증상이 경감되었으며, 간과 비장이 축소되었다. 4 회의 치료과정 동안 복약 후 심장 쇠약을 제어할 수 있으며, 임상 증상이 모두 뚜렷하게 경감되었다.3. Results: Clinically, 42 cases were healed, 17 cases were improved, 1 case was invalid, and the total effective rate was 98%. Patients who do not have normal cardiac enlargement can lose their post-medication edema, relieve hypertrophy and shortness of breath during a single course of treatment, and clinically heal if they are taking medication for four times. Severe patients with a wide range of cardiothoracic spells had lost postprandial edema during the two treatment sessions, relieved symptoms of palpitations and shortness of breath, and reduced the liver and spleen. During the four treatment sessions, the patient was able to control heart failure after medication and all clinical symptoms were significantly reduced.
4. 결론: 본 발명의 약물은 확장성 심근병 치료 효과가 뚜렷하다.4. Conclusion: The drug of the present invention is effective in treating myocardial infarction.
[실시예 1][Example 1]
캡슐제Capsule
처방:Prescription:
황기 450g, 부자 112.5g, 인삼 225g, 단삼 225g, 정력자 150g, 향가피 180g, 택사 225g, 홍화 90g, 옥죽 75g, 진피 75g 계지 90g450g of Hwanggi, 112.5g of rich, 225g of ginseng, 225g of ginseng, 150g of tincture, 150g of fragrant pear, 180g of phytophthora, 225g of safflower, 90g of safflower,
조제 방법:Preparation method:
(1) 황기, 정력자, 택사, 인삼, 향가피를 상기 처방에 따라 8배의 양(중량비)를 가해 70%의 에탄올로 회류하여 1차 3시간, 2차 2시간 동안 2회 추출하고, 혼합하여 액을 추출한 후 여과하고, 여과액을 감압하여 에탄올을 회수한 다음, 상대 밀도가 1.25~1.30(60℃ 열로 측정)에 이르는 묽은 페이스트가 되도록 농축시켜 준비한다. (1) Hwanggi, Tucker, Pharmacia, Ginseng and Fructus were recovered with 70% ethanol by adding 8 times (weight ratio) according to the prescription, and extracted twice for 1 hour for 3 hours and 2 hours for 2 hours. The solution was mixed and filtered, and the filtrate was reduced in pressure to recover ethanol. The concentrate was then concentrated to a dilute paste having a relative density of 1.25 to 1.30 (measured at 60 ° C).
(2) 계지, 진피는 비율대로 증류하여 휘발성 기름을 추출하고, 추출 후의 수용액을 여과하여 준비하며, 찌꺼기는 다시 8배 양의 물을 첨가하여 1시간 동안 달인 후 여과하여 수용액을 혼합해 준비해 둔다.(2) The wax and the dermis are distilled in proportions to extract volatile oil, and the aqueous solution after the extraction is prepared by filtration. The residue is further added with 8 times of water, stirred for 1 hour, and then filtered to prepare an aqueous solution .
(3) 부자, 단삼, 옥죽, 홍화에 9배 양(중량비)의 물을 첨가하여 2 회 달인다. 매 회 2시간 동안 달인 후 추출액을 혼합하여 여과하고, 단계 2)에서의 계지, 진피 수용액을 혼합한 다음, 상대 밀도가 1.25~1.30(60℃ 열로 측정)에 이르는 묽은 페이스트가 되도록 농축시키고, 섞는 과정에서 에탄올을 첨가하여, 알코올 농도가 70%에 이르면 4℃ 이하에서 24시간 동안 가만히 두었다가 여과하고, 여과액을 감압하여 에탄올을 회수하고, 상대 밀도가 1.25~1.30(60℃ 열로 측정)에 이르는 묽은 페이스트가 되도록 농축시킨 후, 단계(1)의 알코올 추출 묽은 페이스트와 혼합하여, 65~70℃에서 건조시킨다.(3) Add 9 times (weight ratio) of water to rich, red ginseng, japanese, safflower and drink twice. The extracts are mixed and filtered each time for 2 hours, and the wicks, dermis solutions in step 2) are mixed and then concentrated to a dilute paste having a relative density of 1.25 to 1.30 (measured in 60 ° C heat) Ethanol was added and ethanol was recovered when the alcohol concentration reached 70% and the mixture was allowed to stand still at 4 ° C or lower for 24 hours. The filtrate was reduced in pressure to recover ethanol, and the relative density reached 1.25 to 1.30 The mixture is concentrated to a dilute paste, mixed with the alcohol-extracted dilute paste of step (1), and dried at 65 to 70 ° C.
(4) 건조된 페이스트를 혼합하여 100 메쉬의 분말로 분쇄하고, 70%의 에탄올 적량을 첨가하여 과립으로 제조하며, 계지, 진피 휘발성 기름을 분사하여 고르게 혼합한 후 캡슐에 담아 1000알을 조제한다.(4) The dried paste was mixed and pulverized into 100 mesh powder, and 70% ethanol was added thereto to prepare granules. The granules and the dermis volatile oil were sprayed, uniformly mixed, and then packed in capsules to prepare 1000 eggs .
용법 용량: 매 회 4알, 매일 3회 복용하며, 확장성 심근병 치료에 사용한다.DOSAGE AND ADMINISTRATION: Take 4 tablets daily, 3 times daily, for the treatment of dilatation myocardial infarction.
[실시예 2][Example 2]
활성 성분의 조제Preparation of active ingredients
처방:Prescription:
황기 450g, 부자 112.5g, 인삼 225g, 단삼 225g, 정력자 150g, 향가피 180g, 택사 225g, 홍화 90g, 옥죽 75g, 진피 75g 계지 90g450g of Hwanggi, 112.5g of rich, 225g of ginseng, 225g of ginseng, 150g of tincture, 150g of fragrant pear, 180g of phytophthora, 225g of safflower, 90g of safflower,
조제 방법:Preparation method:
1) 황기, 정력자, 택사, 인삼 또는 당삼, 향가피 또는 남오가피를 70%의 에탄올로 추출하여 여과한 후, 추출액을 50~70℃에서 상대 밀도가 1.25~1.30인 묽은 페이스트가 될 때까지 농축한다.1) After extracting with Hwanggi, Tucker, Pharmacopoeia, Ginseng or Ganoderma lucidum, Flavobacterium or Southern blotch with 70% ethanol, extract the solution until it becomes a thin paste with relative density of 1.25 ~ 1.30 at 50 ~ 70 ℃ Concentrate.
2) 물로 계지, 진피의 휘발성 기름을 추출하여 휘발성 기름 A, 수용액 B, 약재 찌꺼기 C를 얻는다.2) Volatile oil A, water solution B and drug residue C are obtained by extracting the volatile oil of the ducks and ducks with water.
3) 물을 첨가하여 부자, 단삼, 옥죽, 홍화를 달이고, 얻어진 수용액을 여과하여 여과액 D를 얻는다.3) Add water to make rich, red ginseng, jade, and safflower, and filter the obtained aqueous solution to obtain filtrate D.
4) 계지, 진피에서 휘발성 기름을 추출한 후의 수용액 B를 여과하여 수용액 여과액 E를 수집한 다음, 물을 첨가하여 약재 찌꺼기 C를 달인 후 여과하여 여과액 F를 얻는다.4) After extracting the volatile oil from the ducks and dermis, filter the aqueous solution B to collect the aqueous solution filtrate E, add water, add the chemical residue C, and filter it to obtain the filtrate F.
5) 여과액 D, 여과액 E 여과액 F를 혼합하고, 상대 밀도가 1.25~1.30인 묽은 페이스트가 될 때까지 농축한 후, 교반하는 과정에서 에탄올을 첨가하여, 알코올 농도가 60~80%에 이르면 가만히 두었다가 여과하고, 여과액을 60~70℃에서 상대 밀도가 1.25~1.30인 묽은 페이스트G가 될 때까지 농축한다.5) Filtrate D and filtrate E The filtrate F is mixed and concentrated to a dilute paste having a relative density of 1.25 to 1.30. Ethanol is added during the stirring to adjust the alcohol concentration to 60 to 80% As soon as possible, the mixture is filtered, and the filtrate is concentrated at 60 to 70 ° C until it becomes a dilute paste G having a relative density of 1.25 to 1.30.
6) 단계 1)로 얻어진 묽은 페이스트, 휘발성 기름 A와 단계 5)로 얻은 묽은 페이스트 G로 중약조성물의 활성 성분을 구성한다.6) The active ingredient of the medicinal composition is composed of the dilute paste obtained in step 1), the volatile oil A, and the dilute paste G obtained in step 5).
[실시예 3][Example 3]
캡슐제Capsule
처방:Prescription:
황기 450g, 부자 112.5g, 인삼 225g, 단삼 225g, 정력자 150g, 남오가피 200g, 택사 225g, 홍화 90g, 옥죽 75g, 진피 75g 계지 90g450g of Hwanggi, 112.5g of rich, 225g of ginseng, 225g of ginseng, 150g of tincture, 150g of soup, 200g of soup, 225g of ginseng, 90g of safflower, 75g of ginseng, 75g of ginseng and 90g of ginseng
일반 공정으로 캡슐제 1000알을 조제한다.Prepare 1000 capsules as a general process.
용법 용량: 매 회 4알, 매일 3회 복용하며, 확장성 심근병 치료에 사용한다.DOSAGE AND ADMINISTRATION: Take 4 tablets daily, 3 times daily, for the treatment of dilatation myocardial infarction.
[실시예 4][Example 4]
과립제Granule
처방:Prescription:
황기 450g, 부자 112.5g, 당삼 300g, 단삼 225g, 정력자 150g, 남오가피 200g, 택사 225g, 홍화 90g, 옥죽 75g, 진피 75g 계지 90g450g of Hwanggi, 112.5g of rich, 300g of ginseng, 225g of ginseng, 150g of tincture, 200g of soup, 225g of ginseng, 90g of safflower, 75g of ginseng, 75g of ginseng and 90g of ginseng
일반 공정으로 과립제를 조제하며, 확장성 심근병 치료에 사용한다.It is used in the treatment of dilatation myocardial infarction.
도 1은 A그룹의 래트의 심근을 일반 HE 염색법으로 염색한 현미경도이다.FIG. 1 is a microscopic view of the heart of a group A rat stained with a general HE stain method.
도 2는 B그룹의 래트의 심근을 일반 HE 염색법으로 염색한 현미경도이다.Fig. 2 is a microscopic view of staining myocardial muscle of group B rats with general HE staining method.
도 3은 C그룹의 래트의 심근을 일반 HE 염색법으로 염색한 현미경도이다.Fig. 3 is a microscopic view of the myocardium of group C rats stained with general HE staining method.
도 4는 B그룹의 래트의 심근을 일반 HE 염색법으로 염색한 현미경도이다.Fig. 4 is a microscopic chart showing the myocardial muscles of group B rats stained with general HE staining method.
도 5는 B그룹의 래트의 심근을 일반 HE 염색법으로 염색한 현미경도이다.FIG. 5 is a microscopic view of staining myocardial muscles of group B rats using general HE staining method.
도 6은 B그룹의 래트의 심근을 일반 VG 염색법으로 염색한 현미경도이다.FIG. 6 is a microscopic view of the myocardium of Group B rats stained with normal V G staining.
도 7은 C그룹의 래트의 심근을 일반 VG 염색법으로 염색한 현미경도이다.FIG. 7 is a microscopic view of the myocardium of Group C rats stained with normal V G staining.
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