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KR101483297B1 - 의약용 조성물 - Google Patents

의약용 조성물 Download PDF

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KR101483297B1
KR101483297B1 KR20077022044A KR20077022044A KR101483297B1 KR 101483297 B1 KR101483297 B1 KR 101483297B1 KR 20077022044 A KR20077022044 A KR 20077022044A KR 20077022044 A KR20077022044 A KR 20077022044A KR 101483297 B1 KR101483297 B1 KR 101483297B1
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KR
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KR20077022044A
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Inventor
요시오 구노
히로아키 나카가미
Original Assignee
다이이찌 산쿄 가부시키가이샤
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
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Publication date
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Abstract

본 발명은 우수한 구강내 붕괴성과 높은 경도를 가지고, 특히 물에 불안정한 약효성분에도 적용할 수 있는 구강내 속붕괴성 의약용 조성물을 제공하는 것을 과제로 한다.
또한, 본 발명의 유당과 분말 셀룰로오스를 함유시킨 의약용 조성물은 구강내 붕괴시간을 연장하지 않고 높은 경도를 나타낸다. 또한 붕괴제를 함유시킴으로써 구강내 붕괴시간을 연장하지 않고 경도를 상승시킨다. 또한 메타규산 알루민산 마그네슘을 함유시키고, 더 나아가서는 메타규산 알루민산 마그네슘 이외의 규산 및 규산염으로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상을 함유시킨 의약용 조성물은 구강내 붕괴시간을 연장하지 않고 보다 높은 경도를 나타낸다. 또한, 본 발명의 의약용 조성물은 특수한 제제기술을 필요로 하지 않고, 일반적인 공업적 제조방법으로 제조하여 제공하는 것이 가능하다.

Description

의약용 조성물{Pharmaceutical composition}
본 발명은 의약용 조성물, 상세하게는 구강내에 머금었을 때 타액 또는 소량의 물로 신속하게 붕괴되는 구강내 속붕괴성 의약용 조성물, 특히 통상의 제조, 수송, 사용시에 충분한 경도를 갖는 유용한 구강내 속붕괴성 의약용 조성물에 관한 것이다.
최근, 고령화 사회로의 이행 및 생활환경의 변화에 수반하여, 노인이나 아이, 수분섭취가 제한되어 있는 환자에 대해, 취급이 용이하고 복용하기 쉬운 의약품 제제의 개발이 요망되고 있다. 또한, 물을 사용하지 않고 그대로 복용할 수 있는 제제는 장소를 가리지 않고 복용할 수 있기 때문에, 급성질환에 있어서 증상이 갑자기 발현했을 때 등에 유용하다. 이와 같은 측면에서, 구강내에 머금었을 때 타액만으로 또는 소량의 물로 신속하게 붕괴·용해되는 구강내 속붕괴 제제의 개발이 진행되어 오고 있다.
예를 들면, R. P. Scherer사로부터 시판되고 있는 구강내 용해형 제제 Zydis 속용정(速溶錠)이나 「구강내 붕괴제제 및 그 제조법」(특허문헌 1 참조)을 들 수 있다. 이들 문헌에 있어서는, 약효성분을 용해 또는 현탁한 용액을 미리 성형한 PTP(Press Through Package) 시트의 포켓에 충전하고, 시트째 동결건조 또는 감압 건조함으로써 얻어지는 구강내 속붕괴성 제제가 기재되어 있다.
또한, 「폴리비닐알코올을 배합한 속붕괴성 정제」(특허문헌 2 참조)는 약제와 당류를 혼합하여, 폴리비닐알코올을 용해한 물 또는 유기용매로 연합(練合)한 후, 주형에 충전하고, 필름을 매개로 하여 저압에서 압축성형한 후, 건조함으로써 얻어지는 구강내 속붕괴성 제제이다. 또한, 「구강내 용해형 압축성형물 및 그 제조법」(특허문헌 3 참조)은 성형성이 낮은 당류에 성형성이 높은 당류로 조립(造粒)하고, 건조 후 타정하여 얻어지는 구강내 용해형 압축성형물이며, 또한 「구강내 속붕괴정 및 그 제조법」(특허문헌 4 참조)은 약물, 당류에, 비정질화되는 당을 조합시켜서 조립하고, 압축처리한 후에 가습 및 건조함으로써 얻어지는 구강내 속붕괴정에 대해서 개시하고 있다.
또한, 「속붕괴성 고형제제」(특허문헌 5 참조)에서는, 활성성분에 평균입자경이 30 ㎛~300 ㎛인 당 또는 당알코올, 붕괴제, 셀룰로오스류를 함유해서 되는 속붕괴성 고형제제를 개시하고 있다.
또한, 「구강내 속붕괴성 의약조성물 및 그 제조법」(특허문헌 6 참조)은 고융점의 당알코올류 및/또는 당류와, 저융점의 당알코올류 및/또는 당류를 조합시켜서 혼합처리, 압축처리를 한 후, 저융점의 당알코올류 및/또는 당류의 융점온도 부근에서 가열하여 얻어지는 구강내 속붕괴성 의약조성물에 대해서 개시하고 있다.
특허문헌 1 : 일본국 특허 제2807346호 공보
특허문헌 2 : 국제공개 제01/064190호 팸플릿
특허문헌 3 : 국제공개 제95/20380호 팸플릿
특허문헌 4 : 국제공개 제99/47124호 팸플릿
특허문헌 5 : 일본국 특허공개 제2001-58944호 공보
특허문헌 6 : 국제공개 제2002/032403호 팸플릿
발명의 개시
발명이 해결하고자 하는 과제
전술한 구강내 속붕괴성 제제, 예를 들면 구강내 용해형 제제 Z ydis 속용정은 우수한 붕괴성을 갖지만, 얻어지는 정제의 경도가 충분히 높지 않아 크랙이나 깨짐 등이 발생하기 쉬운 점, 또는 동결건조나 감압건조가 필요하기 때문에 생산비용이 높아지기 쉽다고 하는 결점이 있었다.
또한, 일본국 특허 제2807346호 공보(특허문헌 1)에 기재된 「구강내 붕괴제제 및 그 제조법」 또는 국제공개 제01/064190호 팸플릿(특허문헌 2)에 기재된 「폴리비닐알코올을 배합한 속붕괴성 정제」는 제조과정에 있어서 약효성분의 현탁액 또는 유탁액을 사용하기 때문에, 물에 불안정한 약효성분을 함유하는 의약조성물에 적응하는 것이 곤란한 점 등의 결점이 있었다.
또한, 일본국 특허공개 제2001-58944호 공보(특허문헌 5)에 기재된 「속붕괴성 고형제제」는, 경도 및 구강내 붕괴성에 있어서 본 발명자 등이 후술하는 기준에 도달했다고 할 수 없어, 충분히 우수하다고는 할 수 없다.
또한, 국제공개 제95/20380호 팸플릿(특허문헌 3)에 기재된 「구강내 용해형 압축성형물 및 그 제조법」이나 국제공개 제99/47124호 팸플릿(특허문헌 4)에 기재된 「구강내 속붕괴정 및 그 제조법」, 또한 국제공개 제2002/032403호 팸플릿(특허문헌 6)에 기재된 「구강내 속붕괴성 의약조성물 및 그 제조법」은 우수한 구강내 붕괴성 및 높은 경도를 갖지만, 제조공정이 번잡하여 공업적으로 적합하지 않다고 하는 결점이 있었다.
따라서, 본 발명의 과제는 우수한 구강내 붕괴성과 높은 경도를 가지고, 특히 물에 불안정한 약효성분에도 적용할 수 있는 구강내 속붕괴성 의약용 조성물을, 특수한 제제기술을 필요로 하지 않고, 일반적인 공업적 제조방법으로 가능하게 하는 방법을 제공하는 것에 있다.
과제를 해결하기 위한 수단
본 발명자 등은 예의 연구한 결과, 유당과 분말 셀룰로오스를 함유하는 의약용 조성물이, 통상의 수송이나 사용에 충분히 견딜 수 있는 높은 경도와 우수한 구강내 붕괴성을 함께 갖는 것을 발견하였다.
또한, 붕괴제를 첨가함으로써 보다 우수한 구강내 붕괴성을 가지고, 또한 높은 경도를 갖는 구강내 속붕괴성 의약용 조성물이 얻어지는 것을 발견하였다.
또한 놀랍게도, 유동화제나 제산제로서 알려져 있는 메타규산 알루민산 마그네슘, 및 메타규산 알루민산 마그네슘 이외의 규산 및 규산염으로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상을 단독 또는 조합시킴으로써, 의약용 조성물의 붕괴시간을 연장하지 않고 높은 경도를 나타내는 것도 발견하고, 본 발명을 완성시켰다.
즉, 본 발명은
1. 유당 및 분말 셀룰로오스를 함유하는 의약용 조성물,
2. 1에 있어서, 추가로 붕괴제를 함유하는 의약용 조성물,
3. 2에 있어서, 붕괴제가 저치환도(低置換度) 히드록시프로필셀룰로오스, 크로스포비돈, 카르복시메틸스타치나트륨, 카르멜로스, 크로스카르멜로스나트륨으로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상인 의약용 조성물,
4. 2 또는 3에 있어서, 붕괴제가 크로스포비돈 및/또는 카르멜로스인 의약용 조성물,
5. 1 내지 4 중 어느 하나에 있어서, 추가로 메타규산 알루민산 마그네슘을 함유하는 의약용 조성물,
6. 1 내지 5 중 어느 하나에 있어서, 추가로 메타규산 알루민산 마그네슘 이외의 규산 및 규산염으로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상을 함유하는 의약용 조성물,
7. 6에 있어서, 메타규산 알루민산 마그네슘 이외의 규산 및 규산염으로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상이, 규산칼슘 및/또는 경질 무수 규산인 의약용 조성물,
8. 1 내지 7 중 어느 하나에 있어서, 추가로 약효성분을 함유하는 의약용 조성물,
9. 1 내지 8 중 어느 하나에 있어서, 유당 및 분말 셀룰로오스의 합계 함유량이, 의약용 조성물의 전체 중량에 대해 5~99.5 w/w%인 의약용 조성물,
10. 1 내지 9 중 어느 하나에 있어서, 유당의 함유량 100 중량부에 대해, 분말 셀룰로오스를 1~100 중량부 함유하는 의약용 조성물,
11. 2 내지 10 중 어느 하나에 있어서, 붕괴제의 함유량이, 의약용 조성물의 전체 중량의 0.1~15 w/w%인 의약용 조성물,
12. 5 내지 11 중 어느 하나에 있어서, 메타규산 알루민산 마그네슘의 함유량이, 의약용 조성물의 전체 중량에 대해 0.05~5 w/w%인 의약용 조성물,
13. 6 내지 11 중 어느 하나에 있어서, 메타규산 알루민산 마그네슘 이외의 규산 및 규산염으로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상인 것의 함유량이, 의약용 조성물의 전체 중량에 대해 0.05~5 w/w%인 의약용 조성물,
14. 6 내지 13 중 어느 하나에 있어서, 메타규산 알루민산 마그네슘의 함유량 1 중량부에 대해, 메타규산 알루민산 마그네슘 이외의 규산 및 규산염으로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상인 것을 0.01~20 중량부 함유하는 의약용 조성물,
15. 7 내지 13 중 어느 하나에 있어서, 메타규산 알루민산 마그네슘의 함유량 1 중량부에 대해, 규산칼슘 및/또는 경질 무수 규산을 0.01~20 중량부 함유하는 의약용 조성물,
16. 8 내지 15 중 어느 하나에 있어서, 약효성분의 함유량이, 의약용 조성물의 전체 중량에 대해 0.01~80 w/w%인 의약용 조성물,
17. 1 내지 16 중 어느 하나에 있어서, 속붕괴성인 의약용 조성물,
18. 1 내지 16 중 어느 하나에 있어서, 구강내 속붕괴성인 의약용 조성물,
19. 1 내지 18 중 어느 하나에 있어서, 제형이 정제인 의약용 조성물,
20. 메타규산 알루민산 마그네슘, 및 메타규산 알루민산 마그네슘 이외의 규산 및 규산염으로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상을 함유하는 의약용 조성물,
21. 20에 있어서, 메타규산 알루민산 마그네슘 이외의 규산 및 규산염으로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상이, 규산칼슘 및/또는 경질 무수 규산인 의약용 조성물,
22. 메타규산 알루민산 마그네슘을 첨가하는 것을 특징으로 하는 정제의 경도 증강방법,
23. 22에 있어서, 추가로 메타규산 알루민산 마그네슘 이외의 규산 및 규산염으로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상을 첨가하는 것인 경도 증강방법,
24. 메타규산 알루민산 마그네슘 및 규산칼슘 및/또는 경질 무수 규산을 첨가하는 것을 특징으로 하는 정제의 경도 증강방법,
25. 1 내지 16 중 어느 하나의 조성물의 구강내 속붕괴성 제제 제조를 위한 사용,
26. 25에 있어서, 구강내 속붕괴성 제제가 구강내 속붕괴성 정제인 사용에 관한 것이다.
발명의 효과
후술하는 실시예로부터 명백한 바와 같이, 본 발명의 의약용 조성물은 구강내에서 신속하게 붕괴되고, 실용에 견딜 수 있는 정도로 충분한 경도를 갖는다. 따라서, 본 발명의 의약용 조성물은 약제의 연하(嚥下)가 곤란한 환자나 고령자, 소아에게 복용하기 쉬운 구강내 속붕괴성 정제, 또한 수분 섭취가 제한되어 있는 환자나, 물 등을 용이하게 입수할 수 없는 상황에 있는 긴급한 환자의 질병의 치료나 예방에 사용하는 것으로서 제공할 수 있다. 더 나아가서는, 본 발명의 의약용 조성물은 일반적인 공업적 제조방법으로 제조할 수 있는 것이다.
발명을 실시하기 위한 최선의 형태
본 발명의 의약용 조성물은 유당 및 분말 셀룰로오스를 필수성분으로서 함유한다. 이들 필수성분을 포함하는 것을 압축성형하여 얻은 압축성형물은, 통상의 수송이나 사용에 충분히 견딜 수 있는 높은 경도와 우수한 구강내 속붕괴성을 함께 갖는 것이다.
건강한 성인 남자가 구강내에 복용을 위해 물 없이 본 발명의 의약용 조성물을 머금었을 때, 본 발명의 의약용 조성물이 구강내로부터 완전히 붕괴 또는 용해되기까지의 시간(구강내 붕괴시간)은 통상 90초 이내, 바람직하게는 60초 이내, 보다 바람직하게는 30초 이내, 더욱 바람직하게는 15초 이내이다. 통상의 복용상태에서는 복용자가 혀로 핥거나, 혀와 윗턱으로 압박함으로써 더욱 단시간에 붕괴된다. 또한, 본 발명의 의약용 조성물은 실용에 견딜 수 있는 정도로 충분한 경도, 즉 통상 2 kp 이상이고, 바람직하게는 3 kp 이상, 보다 바람직하게는 4 kp 이상을 갖는다.
본 발명의 의약용 조성물에 있어서의 유당 및 분말 셀룰로오스의 합계의 함유량은, 본 발명의 의약용 조성물의 전체 중량에 대해 5~99.5 w/w%인 것이 바람직하고, 10~90 w/w%인 것이 보다 바람직하다. 본 발명의 의약용 조성물에 있어서 유당의 함유량 100 중량부에 대해, 분말 셀룰로오스는 1~100 중량부 함유하는 것이 바람직하고, 5~50 중량부 함유하는 것이 보다 바람직하다.
본 발명의 의약용 조성물에는 붕괴제를 첨가하는 것이 바람직하다. 붕괴제로서는 저치환도 히드록시프로필셀룰로오스, 크로스포비돈, 카르복시메틸스타치나트륨, 카르멜로스(카르복시메틸셀룰로오스), 크로스카르멜로스나트륨(가교형 카르복시메틸셀룰로오스나트륨) 등으로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 조합을 들 수 있지만, 이들만으로 한정되는 것은 아니다. 본 발명에 있어서는 크로스포비돈 및/또는 카르멜로스가 바람직하고, 크로스포비돈이 가장 바람직하다. 이들 붕괴제의 함유량은 목적하는 경도나 구강내 붕괴성을 토대로 적절히 검토하면 되는데, 본 발명의 의약용 조성물 전체 중량의 0.1~15%가 바람직하고, 0.5~12%가 더욱 바람직하며, 1~10%가 가장 바람직하다.
본 발명의 의약용 조성물은 메타규산 알루민산 마그네슘과 메타규산 알루민산 마그네슘 이외의 규산 및 규산염(이하, 그 밖의 규산·규산염이라고 칭한다)으로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상을 첨가함으로써, 통상의 압축성형 압력에 의해서 성형된 압축성형물의 붕괴시간의 연장을 방지, 즉 우수한 구강내 속붕괴성을 가지며, 또한 충분히 높은 경도를 갖는 것이다. 일반적으로, 압축성형 압력을 크게 하면 경도를 높게 할 수 있지만, 붕괴성은 저하되는 한편, 압축성형 압력을 작게 하면 붕괴성을 높게 할 수 있지만, 경도는 저하되는 것이 알려져 있다. 본 발명의 의약용 조성물이 충분한 구강내 속붕괴성과 경도를 갖기 위해서는 메타규산 알루민산 마그네슘 단독이어도 되지만, 메타규산 알루민산 마그네슘과 그 밖의 규산·규산염을 조합시키는 것이 바람직하다. 그 밖의 규산·규산염의 예로서는 특별히 한정되지 않지만, 규산칼슘, 규산마그네슘, 규산알루미늄, 규산 알루민산 마그네슘, 규산알루미늄, 메타규산 알루미늄, 경질 무수 규산, 규산 수화물 등을 들 수 있고, 이들은 1종 또는 2종 이상을 조합시킬 수 있다. 본 발명에 있어서는, 메타규산 알루민산 마그네슘과 규산칼슘 및/또는 경질 무수 규산을 조합시켜서 첨가하는 것이 보다 바람직하다.
본 발명에 있어서는, 압축성형물의 목적하는 붕괴성을 유지하면서도 충분한 경도를 부여하기 위한 조성물, 즉 메타규산 알루민산 마그네슘과, 그 밖의 규산·규산염으로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상을 함유하는 의약용 조성물도 제공하는 것이다.
본 발명에 있어서, 메타규산 알루민산 마그네슘의 함유량은 목적하는 붕괴성이나 경도를 토대로 적절히 검토하면 되는데, 의약용 조성물 전체 중량에 대해 0.05~5 w/w%가 바람직하고, 0.1~4 w/w%가 보다 바람직하다. 또한, 그 밖의 규산·규산염으로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상인 것의 함유량은 목적하는 붕괴성이나 경도를 토대로 적절히 검토하면 되는데, 의약용 조성물 전체 중량에 대해 0.05~5 w/w%가 바람직하고, 0.1~4 w/w%가 보다 바람직하다. 또한, 메타규산 알루민산 마그네슘과 그 밖의 규산·규산염을 조합시킨 경우, 메타규산 알루민산 마그네슘과 그 밖의 규산·규산염의 함유량의 비율은, 메타규산 알루민산 마그네슘의 함유량이 1 중량부에 대해, 그 밖의 규산·규산염의 함유량이 0.01~20 중량부인 것이 바람직하고, 1~10 중량부인 것이 보다 바람직하다.
본 발명의 의약용 조성물에 함유되는 약효성분은 경구투여가 가능하면 특별히 한정되지 않는데, 예를 들면 비타민제, 해열진통소염제, 항히스타민제, 진해제, 위점막 수복제, 진통진경제, 향정신제, 진토제, 항울제, H2 수용체 차단제, 프로톤펌프 저해제, 화학요법제, 항균제, 강압제, 부정맥 치료제, 항혈전제, 항류마티스제, 항불안제, 항치매제, ACE 저해제, 안지오텐신Ⅱ 수용체 길항제, α1 수용체 차단제 등으로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 성분이 사용된다. 이들 약효성분의 구체예로서는, 염산 티아민, 니코틴산 아미드, 아스코르브산, 판테틴, 에텐자미드, 아스피린, 아세트아미노펜, 염산 세트락세이트, 인도메타신, 멜록시캄, 염산 디펜히드라민, 염산 프로카테롤, 염산 메클로페녹세이트, 로라제팜, 페노바르비탈, 티미페론, 파라아미노살리실산 칼슘, 암피실린, 카르모푸르, 레보플록사신, 오플록사신, 니페디핀, 카르베디롤, 염산 프로카인아미드, 염산 티클로피딘, 염산 세비멜린 수화물, 타르타르산 알리메마진, 염산 로페프라민, 이소니아지드, 바클로펜, 염산 세티리진, 염산 이속수프린, N-메틸스코폴라민메틸 황산염, 염산 트리헥시페니딜, 옥시퍼어틴, 염산 메만틴, 염산 도네페질, 캡토프릴, 페린도프릴 에르부민, 실로도신 등을 들 수 있지만, 특별히 이들만으로 한정되어야 하는 것은 아니다.
또한, 본 발명의 의약용 조성물은 물을 사용하지 않고 제조 가능하다. 따라서, 물에 불안정한 약효성분은 본 발명의 의약용 조성물에 특히 적합하다.
여기서, 물에 불안정한 약효성분이란 25℃, 75% RH, 3개월이라고 하는 보관 조건에서 함유량이 초기값에 비교하여 5% 이상 저하되는 것을 말한다.
물에 불안정한 약효성분으로서는, 예를 들면 염산 티아민, 니코틴산 아미드, 아스피린, 아세트아미노펜, 인도메타신, 염산 디펜히드라민, 염산 프로카테롤, 염산 메클로페녹세이트, 로라제팜, 페노바르비탈, 파라아미노살리실산 칼슘, 암피실린, 카르모푸르, 캡토프릴, 니페디핀, 염산 프로카인아미드, 페린도프릴 에르부민 등을 들 수 있지만, 특별히 이들만으로 한정되어야 하는 것은 아니다.
또한, 본 발명에 있어서는 상기 약효성분을 통상 0.01~80 w/w%, 바람직하게는 0.1~60 w/w% 함유하지만, 본 발명의 효과를 손상시키지 않는 정도 및 범위에 있어서 약효성분의 함유량을 증감해도 된다.
본 발명에 있어서는, 전술한 성분 이외에 추가로 부형제, 결합제, 활택제, 착색제, 착향제 등의 공지의 제제 첨가제를 첨가해도 되는데, 본 발명의 효과를 손상시키지 않는 정도 및 범위에 있어서 첨가하는 것이 바람직하다.
본 발명에 있어서, 부형제로서는 당류, 당알코올류, 셀룰로오스류로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 조합인 것이 바람직하다.
당류로서는 포도당, 과당, 자당, 무수 유당, 트레할로스 등을 들 수 있지만, 이들만으로 한정되는 것은 아니다. 당알코올류로서는 만니톨, 에리스리톨, 소르비톨, 크실리톨, 말티톨 등을 들 수 있지만, 이들만으로 한정되는 것은 아니다. 셀룰로오스류로서는 결정 셀룰로오스, 저치환도 히드록시프로필셀룰로오스 등을 들 수 있지만, 이들만으로 한정되는 것은 아니다.
활택제로서는 스테아르산 마그네슘, 푸마르산 스테아릴나트륨, 자당 지방산에스테르, 경화유, 탈크 등을 들 수 있지만, 이들만으로 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 의약용 조성물의 제형은 정제가 바람직하다. 본 발명의 의약조성물을 속붕괴성 의약조성물, 특히 속붕괴성 정제의 제조를 위해 사용하는 것이 바람직하고, 구강내 속붕괴성 의약조성물, 특히 구강내 속붕괴성 정제의 제조를 위해 사용되는 것이 보다 바람직하다.
본 발명의 의약용 조성물의 제조방법의 일례를 다음에 설명한다.
본 발명의 의약용 조성물은 일반적으로 사용되고 있는 의약품 제조장치에 의해, 정제의 제조방법으로서 알려진 일반적인 방법에 의해 제조 가능하다.
약효성분, 유당, 분말 셀룰로오스, 목적하는 바에 따라 메타규산 알루민산 마그네슘, 그 밖의 규산·규산염, 붕괴제, 및 그 밖의 제제 첨가제 등의 본 발명의 의약용 조성물에 포함되는 전체 성분 또는 그의 일부는, 필요에 따라서 분쇄하고, 얻어진 분쇄물을 혼합한다. 분쇄는 해머밀, 컷팅밀, 회전밀, 유체 에너지를 이용한 분쇄기, 체질식 분쇄기, 텀블러식 분쇄기 등을 사용하면 된다. 이어서 얻어진 분쇄물을 혼합하는데, 혼합은 V형 혼합기, 이중 원추형 혼합기, 하이스피드 믹서, 나우타 믹서(nauta mixer) 등을 사용하면 된다.
추가로 필요에 따라서 혼합시에 제제 첨가제를 첨가해도 되고, 또한 혼합에 이어서 유동층 조립건조기, 교반 조립기, 전동(轉動) 유동 조립기, 압출 조립기 등을 사용하여 조립해도 된다. 일반적으로 조립에는 습식조립, 건식조립 및 용융조립 등이 있고, 어느 것을 사용해도 된다. 습식조립에는 예를 들면 유동층 조립법, 혼합교반 조립법, 압출 조립법, 전동 조립법 등이 있다. 건식조립에는 약효성분, 유당, 분말 셀룰로오스, 목적하는 바에 따라 메타규산 알루민산 마그네슘, 그 밖의 규산·규산염, 붕괴제 및 그 밖의 제제 첨가제 등, 본 발명의 의약용 조성물에 포함되는 전부 또는 그의 일부를 직접 조립하는 방법으로, 물에 불안정한 약효성분에 본 발명을 적용하는 경우에는 건식조립으로 조립하는 것이 바람직하다. 또한, 용융조립은 가열용융함으로써 조립하는 방법이다.
이어서 얻어진 혼합물 및/또는 조립물을 단발식(單發式) 타정기, 로터리식 타정기, 외부 활택 타정기 등의 일반적인 정제의 성형기에 의해서 압축하는 처리를 행할 수 있다.
압축 처리시의 압축성형압은 목적하는 성형물의 경도, 구강내에 머금었을 때의 붕괴성 또는 용해성으로부터 설정하면 된다.
통상, 압축성형압은 100~2000 ㎏f, 바람직하게는 200~1800 ㎏f, 더욱 바람직하게는 300~1500 ㎏f 정도이다.
이하, 실시예를 들어서 본 발명을 더욱 상세하게 설명하는데, 본 발명은 이들에 한정되는 것은 아니다.
(시험방법)
본 발명의 효과를 더욱 상세하게 설명하기 위해, 시험예 및 실시예에서 얻어진 정제에 대해서, 하기와 같은 제제특성에 관한 시험을 행하였다.
(경도시험)
정제 경도계는 에르베이커사제 정제 경도계를 사용하여 정제의 직경방향의 파괴강도를 측정하였다.
(구강내 붕괴시험)
건강한 성인 남성의 구강내에 복용을 위해 물 없이 정제를 머금게 하여, 정 제가 구강내로부터 붕괴·용해될 때까지의 시간을 측정하였다.
(실시예 1)
하이스피드 믹서(FS-5J, 후카에 파우테크)에 분말 셀룰로오스(ARBOCELM-80, RETTENMAIER & SOHNE) 109.1 g, 규산칼슘(플루오라이트-RE, 도쿠야마) 27.3 g, 메타규산 알루민산 마그네슘(노이시린 UFL2, 도야마 화학공업) 9.1 g, 크로스포비돈(Polyplasdone-XL, ISP. JAPAN) 27.3 g을 넣고, 480 rpm, 3분간 혼합하여 혼합분말 A 172.8 g을 얻었다. 별도로 분말 셀룰로오스 9.0 g과 삼이산화철(기시 화성) 0.9 g을 정제 분쇄기(KC-HUK형, 고니시 제작소)로 1분간 혼합하고, 얻어진 혼합분말 B 9.9 g, 페린도프릴 에르부민(세르비에) 18.2 g, 오렌지 미크론(다카사고 향료) 0.9 g 및 상기 혼합분말 A 172.8 g을 하이스피드 믹서로 600 rpm, 3분간 혼합하여 혼합분말 C 201.8 g을 얻었다. 추가로 혼합분말 C 201.8 g과 유당(Lactose Monohydrate, Pharmatose 100 M, DMV) 797.3 g을 V형 혼합기(UM-V-5, 가와고에 기계)에 넣고, 20분간 혼합하였다. 얻어진 혼합분말 D를 외부 활택 타정기(VIRG 0512SS2 AZ 정제기, 기쿠스이 제작소)를 사용하여 타정하였다(중량 : 110 ㎎, 타정압 : 800 ㎏f, 공이 : 7.0 ㎜ø). 또한, 활택제로서 스테아르산 마그네슘(닛토화성공업)을 사용하여 정제(구강내 붕괴성 의약용 조성물)를 얻었다.
(실시예 2)
하이스피드 믹서에 분말 셀룰로오스 108.0 g, 규산칼슘 26.7 g, 메타규산 알루민산 마그네슘 10.0 g, 크로스포비돈 26.7 g을 넣고, 480 rpm, 3분간 혼합하여 혼합분말 E를 171.4 g 얻었다. 별도로 분말 셀룰로오스 10.0 g과 황색 삼이산화철 (기시 화성) 0.5 g 및 삼이산화철 0.5 g을 정제 분쇄기로 혼합하고, 얻어진 혼합분말 F 11.0 g, 페린도프릴 에르부민 26.7 g, 오렌지 미크론 1.0 g 및 혼합분말 E 171.4 g을 하이스피드 믹서로 600 rpm, 3분간 혼합하여 혼합분말 G 210.1 g을 얻었다. 추가로 혼합분말 G 210.1 g과 유당 789.0 g을 V형 혼합기에 넣고, 20분간 혼합하였다. 얻어진 혼합분말 H를 외부 활택 타정기를 사용하여 타정하였다(중량 : 150 ㎎, 타정압 : 800 ㎏f, 공이 : 7.5 ㎜ø). 또한, 활택제로서 스테아르산 마그네슘을 사용하여 정제(구강내 붕괴성 의약용 조성물)를 얻었다.
Figure 112007069404868-pct00001
본 발명의 의약용 조성물(실시예 1 및 2)에 대해서 구강내 붕괴시간 및 경도를 측정하였다. 결과를 표 1에 나타내었다. 실시예 1, 2 모두 구강내 붕괴시간은 15초 이내, 경도는 4.0 kp 이상이라고 하는 바람직한 제제특성을 갖는 구강내 속붕괴성 의약용 조성물인 것을 알 수 있었다.
(시험예 1)
(시험예 1. 1)
결정 셀룰로오스 220 g, 저치환도 히드록시프로필셀룰로오스(LH-11, 신에쯔 화학) 55 g, 히드록시프로필셀룰로오스(HPC-L, 신에쯔 화학) 33 g 및 경질 무수 규산 2 g을 하이스피드 믹서로 5분간 혼합하였다. 추가로, 무수 유당(DCL-21, DMV) 784.5 g 및 스테아르산 마그네슘 5.5 g을 첨가하고, V형 혼합기로 30분간 혼합하였다. 얻어진 혼합분말을 로터리 타정기(VIRG 0512SS2 AZ 정제기, 기쿠스이 제작소)를 사용해서 연속 타정하여(중량 : 110 ㎎, 타정압 : 900 ㎏f, 공이 : 7.0 ㎜ø) 정제를 얻었다.
(시험예 1. 2)
시험예 1. 1의 무수 유당을 유당으로 바꾸고, 동일한 조작을 행하여 정제를 얻었다.
(시험예 1. 3)
시험예 1. 1의 무수 유당을 만니톨(PEARLITOL 200SD, ROQUETTE)로 바꾸고, 동일한 조작을 행하여 정제를 얻었다.
(시험예 1. 4)
시험예 1. 1의 무수 유당을 자당(SUCRE COMPRESSUC MS, Beghin Say)으로 바꾸고, 동일한 조작을 행하여 정제를 얻었다.
(시험예 1. 5)
시험예 1. 1의 무수 유당을 에리스리톨(미분 그레이드, 닛켄 화학)로 바꾸고, 동일한 조작을 행하여 정제를 얻었다.
(시험예 1. 6)
시험예 1. 1의 무수 유당을 트레할로스(하야시바라)로 바꾸고, 동일한 조작을 행하여 정제를 얻었다.
(시험예 1. 7)
시험예 1. 1의 무수 유당을 소르비톨(Sorbit DP-10M, 도와 화성)로 바꾸고, 동일한 조작을 행하여 정제를 얻었다.
주된 부형제의 선정에 대한 결과를 표 2에 나타낸다.
Figure 112007069404868-pct00002
표 2로부터 각종 당류 또는 당알코올류에 대해서 검토한 결과, 유당을 사용했을 때, 구강내 붕괴시간이 짧고, 높은 경도를 갖는 정제가 얻어졌다.
(시험예 2)
(시험예 2. 1)
규산칼슘 20.0 g, 메타규산 알루민산 마그네슘 10.0 g, 히드록시프로필셀룰로오스 33 g을 하이스피드 믹서로 5분간 혼합하였다. 또한 결정 셀룰로오스 190 g, 저치환도 히드록시프로필셀룰로오스 55 g을 V형 혼합기로 5분간 혼합하였다. 추가로, 유당 786.5 g 및 스테아르산 마그네슘 5.5 g을 첨가하고, V형 혼합기로 30분간 혼합하였다. 얻어진 혼합분말을 로터리 타정기를 사용하여 연속타정하여(중량 : 110 ㎎, 타정압 : 900 ㎏f, 공이 : 7.0 ㎜ø) 정제를 얻었다.
(시험예 2. 2)
시험예 2. 1의 저치환도 히드록시프로필셀룰로오스를 크로스포비돈으로 바꾸고, 동일한 조작을 행하여 정제를 얻었다.
(시험예 2. 3)
시험예 2. 1의 저치환도 히드록시프로필셀룰로오스를 카르복시메틸스타치나트륨(프리모델, 마츠타니 화학)으로 바꾸고, 동일한 조작을 행하여 정제를 얻었다.
(시험예 2. 4)
시험예 2. 1의 저치환도 히드록시프로필셀룰로오스를 카르멜로스(NS-300, 고토쿠 약품)로 바꾸고, 동일한 조작을 행하여 정제를 얻었다.
(시험예 2. 5)
시험예 2. 1의 저치환도 히드록시프로필셀룰로오스를 크로스카르멜로스 나트륨(Ac-Di-Sol, 아사히 화성)으로 바꾸고, 동일한 조작을 행하여 정제를 얻었다.
붕괴제의 선정에 대한 결과를 표 3에 나타낸다.
Figure 112007069404868-pct00003
각종 붕괴제에 대해서 검토한 결과, 크로스포비돈, 카르멜로스를 사용했을 때, 구강내 붕괴시간이 짧고, 높은 경도를 갖는 정제가 얻어졌다.
(시험예 3)
(시험예 3. 1)
규산칼슘 20.0 g, 메타규산 알루민산 마그네슘 10.0 g, 히드록시프로필셀룰로오스 33 g을 하이스피드 믹서로 5분간 혼합하였다. 또한, 결정 셀룰로오스 190 g, 저치환도 히드록시프로필셀룰로오스 55 g을 V형 혼합기로 5분간 혼합하였다. 추가로, 유당 786.5 g 및 스테아르산 마그네슘 5.5 g을 첨가하고, V형 혼합기로 30분간 혼합하였다. 얻어진 혼합분말을 로터리 타정기를 사용하여 연속타정하여(중량 : 110 ㎎, 타정압 : 900 ㎏f, 공이 : 7.0 ㎜ø) 정제를 얻었다.
(시험예 3. 2)
시험예 3. 1의 결정 셀룰로오스를 분말 셀룰로오스로 바꾸고, 동일한 조작을 행하여 정제를 얻었다.
(시험예 3. 3)
시험예 3. 1의 결정 셀룰로오스를 부분 알파화 전분(PCS, 아사히 화성)으로 바꾸고, 동일한 조작을 행하여 정제를 얻었다.
(시험예 3. 4)
시험예 3. 1의 결정 셀룰로오스를 부분 알파화 전분(스타치 4500, Colorcon Japan)으로 바꾸고, 동일한 조작을 행하여 정제를 얻었다.
(시험예 3. 5)
시험예 3. 1의 결정 셀룰로오스를 인산칼슘 2염기산(닛토 화학)으로 바꾸고, 동일한 조작을 행하여 정제를 얻었다.
제2 성분으로서의 부형제의 선정에 대한 결과를 표 4에 나타낸다.
Figure 112007069404868-pct00004
표 4로부터 각종 부형제에 대해서 검토한 결과, 유당에 분말 셀룰로오스를 조합시킴으로써, 구강내 붕괴시간이 짧고, 높은 경도를 갖는 정제가 얻어졌다.
(시험예 4. 1)
하이스피드 믹서에 분말 셀룰로오스 115.9 g, 규산칼슘 27.3 g, 메타규산 알루민산 마그네슘 9.1 g, 크로스포비돈 27.3 g을 넣고, 480 rpm, 3분간 혼합하여 혼합분말 I를 179.6 g 얻었다. 별도로 분말 셀룰로오스 2.3 g과 삼이산화철 0.2 g을 정제 분쇄기로 혼합하고, 얻어진 혼합분말 J 2.5 g, 오렌지 미크론 0.9 g 및 혼합분말 I 179.6 g을 하이스피드 믹서로 600 rpm, 3분간 혼합하여 혼합분말 K를 얻었다. 추가로 혼합분말 K 183.0 g과 유당 816.1 g을 V형 혼합기에 넣고, 20분간 혼합하였다. 얻어진 혼합분말 L을 외부 활택 타정기를 사용하여 타정하였다(중량 : 110 ㎎, 타정압 : 600 ㎏f, 공이 : 7.0 ㎜ø). 또한, 활택제로서 스테아르산 마그네슘을 사용하여 정제(구강내 붕괴성 의약용 조성물)를 얻었다.
(시험예 4. 2)
시험예 4. 1과 동일한 조작을 행하고, 타정압을 700 ㎏f로 바꾸어 타정하여 정제(구강내 붕괴성 의약용 조성물)를 얻었다.
(시험예 4. 3)
시험예 4. 1과 동일한 조작을 행하고, 타정압을 800 ㎏f로 바꾸어 타정하여 정제(구강내 붕괴성 의약용 조성물)를 얻었다.
(시험예 4. 4)
시험예 4. 1과 동일한 조작을 행하고, 타정압을 900 ㎏f로 바꾸어 타정하여 정제(구강내 붕괴성 의약용 조성물)를 얻었다.
(시험예 4. 5)
시험예 4. 1과 동일한 조작을 행하고, 타정압을 1000 ㎏f로 바꾸어 타정하여 정제(구강내 붕괴성 의약용 조성물)를 얻었다.
(시험예 4. 6)
시험예 4. 1과 동일한 조작을 행하고, 타정압을 1100 ㎏f로 바꾸어 타정하여 정제(구강내 붕괴성 의약용 조성물)를 얻었다.
(시험예 4. 7)
하이스피드 믹서에 분말 셀룰로오스 115.9 g 및 크로스포비돈 27.3 g을 넣고, 480 rpm, 3분간 혼합하여 혼합분말 M을 143.2 g 얻었다. 별도로 분말 셀룰로오스 2.3 g과 삼이산화철 0.2 g을 정제 분쇄기로 혼합하고, 얻어진 혼합분말 N 2.5 g과 오렌지 미크론 0.9 g 및 혼합분말 M 143.2 g을 하이스피드 믹서로 600 rpm, 3분간 혼합하여 혼합분말 O를 얻었다. 추가로 혼합분말 O 146.6 g과 유당 852.5 g을 V형 혼합기에 넣고, 20분간 혼합하였다. 얻어진 혼합분말 P를 외부 활택 타정기를 사용하여 타정하였다(중량 : 110 ㎎, 타정압 : 600 ㎏f, 공이 : 7.0 ㎜ø). 또한, 활택제로서 스테아르산 마그네슘을 사용하여 정제(구강내 붕괴성 의약용 조성물)를 얻었다.
(시험예 4. 8)
시험예 4. 7과 동일한 조작을 행하고, 타정압을 700 ㎏f로 바꾸어 타정하여 정제(구강내 붕괴성 의약용 조성물)를 얻었다.
(시험예 4. 9)
시험예 4. 7과 동일한 조작을 행하고, 타정압을 800 ㎏f로 바꾸어 타정하여 정제(구강내 붕괴성 의약용 조성물)를 얻었다.
(시험예 4. 10)
시험예 4. 7과 동일한 조작을 행하고, 타정압을 900 ㎏f로 바꾸어 타정하여 정제(구강내 붕괴성 의약용 조성물)를 얻었다.
(시험예 4. 11)
시험예 4. 7과 동일한 조작을 행하고, 타정압을 1000 ㎏f로 바꾸어 타정하여 정제(구강내 붕괴성 의약용 조성물)를 얻었다.
(시험예 4. 12)
시험예 4. 7과 동일한 조작을 행하고, 타정압을 1100 ㎏f로 바꾸어 타정하여 정제(구강내 붕괴성 의약용 조성물)를 얻었다.
(시험예 4. 13)
하이스피드 믹서에 분말 셀룰로오스 115.9 g, 메타규산 알루민산 마그네슘 9.1 g 및 크로스포비돈 27.3 g을 넣고, 480 rpm, 3분간 혼합하여 혼합분말 Q를 152.3 g 얻었다. 별도로 분말 셀룰로오스 2.3 g과 삼이산화철 0.2 g을 정제 분쇄기로 혼합하고, 얻어진 혼합분말 R 2.5 g과 오렌지 미크론 0.9 g 및 혼합분말 Q 152.3 g을 하이스피드 믹서로 600 rpm, 3분간 혼합하여 혼합분말 S를 얻었다. 추가로 혼합분말 S 155.7 g과 유당 843.4 g을 V형 혼합기에 넣고, 20분간 혼합하였다. 얻어진 혼합분말 T를 외부 활택 타정기를 사용하여 타정하였다(중량 : 110 ㎎, 타정압 : 600 ㎏f, 공이 : 7.0 ㎜ø). 또한, 활택제로서 스테아르산 마그네슘을 사용하여 정제(구강내 붕괴성 의약용 조성물)를 얻었다.
(시험예 4. 14)
시험예 4. 13과 동일한 조작을 행하고, 타정압을 700 ㎏f로 바꾸어 타정하여 정제(구강내 붕괴성 의약용 조성물)를 얻었다.
(시험예 4. 15)
시험예 4. 13과 동일한 조작을 행하고, 타정압을 800 ㎏f로 바꾸어 타정하여 정제(구강내 붕괴성 의약용 조성물)를 얻었다.
(시험예 4. 16)
시험예 4. 13과 동일한 조작을 행하고, 타정압을 900 ㎏f로 바꾸어 타정하여 정제(구강내 붕괴성 의약용 조성물)를 얻었다.
(시험예 4. 17)
시험예 4. 13과 동일한 조작을 행하고, 타정압을 1000 ㎏f로 바꾸어 타정하여 정제(구강내 붕괴성 의약용 조성물)를 얻었다.
(시험예 4. 18)
시험예 4. 13과 동일한 조작을 행하고, 타정압을 1100 ㎏f로 바꾸어 타정하여 정제(구강내 붕괴성 의약용 조성물)를 얻었다.
(시험예 4. 19)
하이스피드 믹서에 분말 셀룰로오스 115.9 g, 규산칼슘 27.3 g 및 크로스포비돈 27.3 g을 넣고, 480 rpm, 3분간 혼합하여 혼합분말 U를 170.5 g 얻었다. 별도로 분말 셀룰로오스 2.3 g과 삼이산화철 0.2 g을 정제 분쇄기로 혼합하고, 얻어진 혼합분말 V 2.5 g과 오렌지 미크론 0.9 g 및 혼합분말 U 170.5 g을 하이스피드 믹서로 600 rpm, 3분간 혼합하여 혼합분말 W를 얻었다. 추가로 혼합분말 W 173.9 g과 유당 825.2 g을 V형 혼합기에 넣고, 20분간 혼합하였다. 얻어진 혼합분말 X를 외부 활택 타정기를 사용하여 타정하였다(중량 : 110 ㎎, 타정압 : 600 ㎏f, 공이 : 7.0 ㎜ø). 또한, 활택제로서 스테아르산 마그네슘을 사용하여 정제(구강내 붕괴성 의약용 조성물)를 얻었다.
(시험예 4. 20)
시험예 4. 19와 동일한 조작을 행하고, 타정압을 700 ㎏f로 바꾸어 타정하여 정제(구강내 붕괴성 의약용 조성물)를 얻었다.
(시험예 4. 21)
시험예 4. 19와 동일한 조작을 행하고, 타정압을 800 ㎏f로 바꾸어 타정하여 정제(구강내 붕괴성 의약용 조성물)를 얻었다.
(시험예 4. 22)
시험예 4. 19와 동일한 조작을 행하고, 타정압을 900 ㎏f로 바꾸어 타정하여 정제(구강내 붕괴성 의약용 조성물)를 얻었다.
(시험예 4. 23)
시험예 4. 19와 동일한 조작을 행하고, 타정압을 1000 ㎏f로 바꾸어 타정하여 정제(구강내 붕괴성 의약용 조성물)를 얻었다.
(시험예 4. 24)
시험예 4. 19와 동일한 조작을 행하고, 타정압을 1100 ㎏f로 바꾸어 타정하여 정제(구강내 붕괴성 의약용 조성물)를 얻었다.
시험예 4. 1~4. 24에 규산칼슘 및 메타규산 알루민산 마그네슘의 첨가에 있어서의 구강내 붕괴시간 및 경도에 미치는 영향에 대해서 타정압을 바꾸어 검토하였다. 결과를 표 5에 나타낸다. 규산칼슘 및 메타규산 알루민산 마그네슘을 무첨가의 군(이하, 무첨가군이라고 칭한다), 규산칼슘만 첨가한 군(이하, 규산칼슘군이라고 칭한다), 메타규산 알루민산 마그네슘만 첨가한 군(이하, 메타규산 알루민산 마그네슘군이라고 칭한다), 규산칼슘과 메타규산 알루민산 마그네슘을 함께 첨가한 군(이하, 병용군이라고 칭한다)을 각각 경도와 구강내 붕괴시간에 대해서 그래프로 나타내었다. 상기 4군을 비교하여, 타정압을 상승시켰을 때 병용군은 경도의 상승에 수반하는 구강내 붕괴시간의 연장이 가장 일어나기 어려워, 우수한 제제특성을 나타내었다.
Figure 112007069404868-pct00005
표 5로부터 명백한 바와 같이, 규산칼슘과 메타규산 알루민산 마그네슘을 함께 첨가함으로써, 타정압을 상승시켜도 구강내 붕괴시간의 지연을 나타내지 않고, 경도를 높일 수 있는 것을 발견하였다. 따라서, 본 발명에 있어서는 유당 및 분말 셀룰로오스에 메타규산 알루민산 마그네슘과 그 밖의 규산·규산염을 함께 첨가함으로써, 높은 경도를 유지하면서 우수한 구강내 붕괴성을 함께 갖는 정제가 얻어지는 것을 발견하였다.
또한, 약효성분으로서 오플록사신을 10% 첨가하고, 타정압의 경도 및 구강내 붕괴시간으로의 영향을 검토하였다.
(실시예 3)
하이스피드 믹서에 분말 셀룰로오스 115.9 g, 규산칼슘 27.3 g, 메타규산 알루민산 마그네슘 9.1 g 및 크로스포비돈 27.3 g을 넣고, 480 rpm, 3분간 혼합하여 혼합분말 Y를 179.6 g 얻었다. 별도로 분말 셀룰로오스 2.3 g과 삼이산화철 0.2 g을 정제 분쇄기로 혼합하고, 얻어진 혼합분말 Z 2.5 g과, 오렌지 미크론 0.9 g, 오플록사신 100.0 g 및 혼합분말 Y 179.6 g을 하이스피드 믹서로 600 rpm, 3분간 혼합하여 혼합분말 AA 283.0 g을 얻었다. 추가로 혼합분말 AA 283.0 g과 유당 716.1 g을 V형 혼합기에 넣고, 20분간 혼합하였다. 얻어진 혼합분말 BB를 외부 활택 타정기를 사용하여 타정하였다(중량 : 110 ㎎, 타정압 : 600 ㎏f, 공이 : 7.0 ㎜ø). 또한, 활택제로서 스테아르산 마그네슘을 사용하여 정제(구강내 붕괴성 의약용 조성물)를 얻었다.
(실시예 4)
실시예 3과 동일한 조작을 행하고, 타정압을 700 ㎏f로 바꾸어 타정하여 정제(구강내 속붕괴 의약용 조성물)를 얻었다.
(실시예 5)
실시예 3과 동일한 조작을 행하고, 타정압을 800 ㎏f로 바꾸어 타정하여 정제(구강내 속붕괴 의약용 조성물)를 얻었다.
(실시예 6)
실시예 3과 동일한 조작을 행하고, 타정압을 900 ㎏f로 바꾸어 타정하여 정제(구강내 속붕괴 의약용 조성물)를 얻었다.
(실시예 7)
실시예 3과 동일한 조작을 행하고, 타정압을 1000 ㎏f로 바꾸어 타정하여 정제(구강내 속붕괴 의약용 조성물)를 얻었다.
약효성분으로서 오플록사신을 10% 배합했을 때의, 본 발명의 의약용 조성물의 경도 및 구강내 붕괴시간을 검토하였다. 결과를 표 6에 나타낸다.
Figure 112007069404868-pct00006
표 6의 결과로부터 오플록사신 10%를 배합한 본 발명의 의약용 조성물은, 타정압에 관계없이 높은 경도와 우수한 구강내 붕괴성을 나타내었다.
상기 실시예로부터 명백한 바와 같이, 본 발명의 의약용 조성물은 높은 경도와 우수한 구강내 붕괴성을 나타낸다. 따라서, 본 발명의 의약용 조성물은 구강내 속붕괴성 의약용 조성물로서 우수한 것이다.

Claims (30)

  1. 유당,
    분말 셀룰로오스, 및
    저치환도 히드록시프로필셀룰로오스, 크로스포비돈, 카르복시메틸스타치나트륨, 카르멜로스, 및 크로스카르멜로스나트륨으로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 붕괴제와,
    메타규산 알루민산 마그네슘, 규산칼슘 및 경질 무수 규산으로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상을 함유하는 의약용 조성물.
  2. 삭제
  3. 제1항에 있어서, 붕괴제가 크로스포비돈 또는 카르멜로스인 의약용 조성물.
  4. 삭제
  5. 제1항에 있어서, 추가로 약효성분을 함유하는 의약용 조성물.
  6. 제1항에 있어서, 유당 및 분말 셀룰로오스의 합계 함유량이, 의약용 조성물의 전체 중량에 대해 5~99.5 w/w%인 의약용 조성물.
  7. 제6항에 있어서, 유당의 함유량 100 중량부에 대해, 분말 셀룰로오스를 1~100 중량부 함유하는 의약용 조성물.
  8. 제1항에 있어서, 붕괴제의 함유량이, 의약용 조성물의 전체 중량의 0.1~15 w/w%인 의약용 조성물.
  9. 제1항에 있어서, 메타규산 알루민산 마그네슘의 함유량이, 의약용 조성물의 전체 중량에 대해 0.05~5 w/w%인 의약용 조성물.
  10. 제1항에 있어서, 규산칼슘 및 경질 무수 규산으로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상인 것의 함유량이, 의약용 조성물의 전체 중량에 대해 0.05~5 w/w%인 의약용 조성물.
  11. 제1항에 있어서, 메타규산 알루민산 마그네슘의 함유량 1 중량부에 대해, 규산칼슘 및 경질 무수 규산으로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상인 것을 0.01~20 중량부 함유하는 의약용 조성물.
  12. 제1항에 있어서, 메타규산 알루민산 마그네슘의 함유량 1 중량부에 대해, 규산칼슘 또는 경질 무수 규산을 0.01~20 중량부 함유하는 의약용 조성물.
  13. 제5항에 있어서, 약효성분의 함유량이, 의약용 조성물의 전체 중량에 대해 0.01~80 w/w%인 의약용 조성물.
  14. 제1항, 제3항 및 제5항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, 속붕괴성인 의약용 조성물.
  15. 제14항에 있어서, 구강내 속붕괴성인 의약용 조성물.
  16. 제15항에 있어서, 제형이 정제인 의약용 조성물.
  17. 삭제
  18. 삭제
  19. 삭제
  20. 삭제
  21. 삭제
  22. 삭제
  23. 삭제
  24. 삭제
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  29. 삭제
  30. 삭제
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