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KR101353443B1 - 데옥시콜린산 나트륨이 없는 포스파티딜콜린 함유 주사제 조성물 및 이의 제조방법 - Google Patents

데옥시콜린산 나트륨이 없는 포스파티딜콜린 함유 주사제 조성물 및 이의 제조방법 Download PDF

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KR101353443B1
KR101353443B1 KR1020120012360A KR20120012360A KR101353443B1 KR 101353443 B1 KR101353443 B1 KR 101353443B1 KR 1020120012360 A KR1020120012360 A KR 1020120012360A KR 20120012360 A KR20120012360 A KR 20120012360A KR 101353443 B1 KR101353443 B1 KR 101353443B1
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phosphatidylcholine
water
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ethanol
polysorbate
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이기택
이종혁
성일경
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주식회사 아미팜
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Abstract

본 발명은 새로운 포스파티딜콜린 함유 주사제 조성물에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 포스파티딜콜린; 에탄올; 프로필렌글리콜 및/또는 벤질알코올; 폴리소르베이트 및/또는 마크로골 15 하이드록시스테아레이트; 및 잔량의 물 또는 주사용수로 이루어진 포스파티딜콜린 함유 주사제 조성물 및 이의 제조방법에 관한 것이다. 본 발명의 주사제 조성물은 기존 제제에 포함되는 발암성 보고가 있는 데옥시콜린산 나트륨이 포함되지 않는 것을 특징으로 하여 보다 안전한 포스파티딜콜린 함유 주사제를 제조할 수 있다.

Description

데옥시콜린산 나트륨이 없는 포스파티딜콜린 함유 주사제 조성물 및 이의 제조방법{Injectable composition of phosphatidylcholine devoid of sodium deoxycholate and manufacturing method thereof}
본 발명은 데옥시콜린산 나트륨이 없는 포스파티딜콜린 함유 주사제 조성물 및 이의 제조방법에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 포스파티딜콜린; 에탄올; 프로필렌글리콜 및/또는 벤질알코올; 폴리소르베이트(polysorbate) 및/또는 마크로골 15 하이드록시스테아레이트(Macrogol 15 Hydroxystearate); 및 잔량의 물 또는 주사용수로 이루어진 포스파티딜콜린 함유 주사제 조성물 및 이의 제조방법에 관한 것이다.
포스파티딜콜린(Phosphatidylcholines)은 인지질의 일종으로 해드 그룹으로 콜린(choline)이 포함된 것을 말한다. 동물, 식물, 효모, 및 곰팡이류에 널리 존재하며, 레시틴이라고도 한다. 포유동물의 막구성 인지질로서 주로 뇌수, 신경, 혈구, 난황 등에 들어 있다. 식물에서는 대두 해바라기씨, 밀배아 등에 함유되어 있다. 일반적으로 글리세롤의 1번 위치에는 포화지방산, 2번 위치에는 불포화지방산이 결합되어 있는 것이 많다.
정상적으로 간세포는 자체적으로 필요에 의하여 인지질을 합성하지만 만약 간세포가 손상을 입게 되면 단시간 내에 막구조를 복구시키기 위해서 필요한 인지질의 요구 증가량을 합성할 수 없게 된다. 일반적으로 알부민과 응고인자 생산량이 떨어지면 손상된 간은 인지질 합성능력이 현저하게 떨어지게 되며 새롭게 인지질을 생산하기 위해서는 많은 에너지가 소모된다.
간질환에 의한 인지질의 손실은 간세포막과 소기관의 손상을 가져오며 이는 다시 회복하기 어렵다. 이를 막기 위하여 고순도의 포스파티딜콜린을 체외로부터 공급해주어 손상된 간세포의 막구조에 포스파티딜콜린을 결합시켜서 막을 재생시키는 방법이 개발되었다. 포스파티딜콜린의 공급에 의해 막을 통한 영양분과 전해질의 교환이 증가되고 인지질 의존성 효소의 활성도 증가되며, 고에너지의 포스파티딜콜린 분자는 그 자체로 간세포와 결합되어 막시스템의 구조적이며 기능적인 요소를 생산하는데 필요한 다량의 에너지를 간에 공급해 주어야 할 부담을 경감시킨다. 위와 같은 사실을 기반으로 고순도의 포스파티딜콜린을 함유하는 주사제가 개발되어 간경변에 의한 간성혼수 보조제로 사용되고 있다.
또한, 최근에 포스파티딜콜린이 국소에 축적된 지방을 분해하는 효과가 있다는 문헌이 발표되면서 국소지방분해의 미용목적으로 포스파티딜콜린을 함유하는 주사제가 널리 사용되고 있는 실정이다.
약물을 주사하기 위해서는 우선 가용화가 필요하다. 가용화 하지 않은 채로 주사하게 되면, 단일분자로 잘 용해되지 않게 되어 원하는 혈중농도를 얻을 수 없게 된다. 또한 혈관이 막혀 혈전이 생길 수 있으므로 가용화 되지 않으면 주사제로 사용하지 않는다. 정맥 주사시에 약물이 가용화 되지 않고 현탁한 침전을 형성하게 된다면, 큰 입자들이 혈관을 막게 되고, 막힌 혈관 주변의 조직에 혈류에 영향을 미치거나 조직에 손상이나 자극을 주게되어 가려움, 통증, 발적 등이 발생하게 된다. 심한 경우에 색전이 생기게 될 수도 있다.
포스파티딜콜린은 인지질 성분으로 수용성 주사 용매에 잘 용해되지 않는 특성이 있다. 따라서 이를 가용화 하기 위하여 데옥시콜린산 나트륨을 첨가한다.
그러나 데옥시콜린산 나트륨은 담즙산의 주성분으로 소장 외의 신체 조직에 적용하는 경우 안전성에 문제가 있을 수 있으며, 대장암을 야기하는 등 정맥(또는 피하)주사제 약물 가용화제의 활성성분으로 사용되기에는 적절하지 못한 점이 있다.
따라서 데옥시콜린산 나트륨이 첨가되지 않으면서도, 포스파티딜콜린이 용해되어 정맥(또는 피하)주사가 가능한 상태의 포스파티딜콜린 함유 주사제 조성물의 개발이 시급한 실정이다.
이에 본 발명자들은 데옥시콜린산 나트륨이 첨가되지 않으면서도 포스파티딜콜린이 안정적으로 용해되어 있는 주사제 조성물에 관하여 연구하던 중 일부 가용화제와 용해보조제의 조합에 의하여 포스파티딜콜린이 데옥시콜린산 나트륨 없이도 용해되는 것을 확인하고 본 발명을 완성하였다.
따라서 본 발명의 목적은 포스파티딜콜린 2 내지 10%(w/v);
에탄올 5 내지 40%(w/v);
프로필렌글리콜 및 벤질알코올로 이루어진 군에서 하나이상 선택된 것 2 내지 20%(w/v);
폴리소르베이트 및 마크로골 15 하이드록시스테아레이트로 이루어진 군에서 하나이상 선택된 것 1 내지 30%(w/v); 및
잔량의 물 또는 주사용수로 이루어진 포스파티딜콜린 함유 주사제 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은
(a) 포스파티딜콜린과 폴리소르베이트 및 마크로골 15 하이드록시스테아레이트로 이루어진 군에서 선택된 하나이상을 에탄올에 넣고 맑게 용해될때까지 교반하는 단계; 및
(b) 프로필렌 글리콜 및 벤질알코올로 이루어진 군에서 하나이상 선택된 것을 넣고, 물 또는 주사용수로 총 부피를 맞추고 균질하게 혼합하는 단계;
를 포함하는 포스파티딜콜린 함유 주사제 조성물 제조방법을 제공하는 것이다.
상기와 같은 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은
포스파티딜콜린 2 내지 10%(w/v);
에탄올 5 내지 40%(w/v);
프로필렌글리콜 및 벤질알코올로 이루어진 군에서 하나이상 선택된 것 2 내지 20%(w/v);
폴리소르베이트 및 마크로골 15 하이드록시스테아레이트로 이루어진 군에서 하나이상 선택된 것 1 내지 30%(w/v); 및
잔량의 물 또는 주사용수로 이루어진 포스파티딜콜린 함유 주사제 조성물을 제공한다.
본 발명의 다른 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은
(a) 포스파티딜콜린과 폴리소르베이트 및 마크로골 15 하이드록시스테아레이트로 이루어진 군에서 선택된 하나이상을 에탄올에 넣고 맑게 용해될때까지 교반하는 단계; 및
(b) 프로필렌 글리콜 및 벤질알코올로 이루어진 군에서 하나이상 선택된 것을 넣고, 물 또는 주사용수로 총 부피를 맞추고 균질하게 혼합하는 단계;
를 포함하는 포스파티딜콜린 함유 주사제 조성물 제조방법을 제공한다.
이하 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명의 주사제 조성물은
포스파티딜콜린 2 내지 10%(w/v);
에탄올 5 내지 40%(w/v);
프로필렌글리콜 및 벤질알코올로 이루어진 군에서 하나이상 선택된 것 2 내지 20%(w/v);
폴리소르베이트 및 마크로골 15 하이드록시스테아레이트로 이루어진 군에서 하나이상 선택된 것 1 내지 30%(w/v); 및
잔량의 물 또는 주사용수로 이루어진 것을 특징으로 한다.
주사제는 주약과 기타 첨가제를 주사용 증류수에 용해하고 이 용액을 세균여과기로 여과하여 무균처리한 후 무균상태에서 바이알에 충전한 후 밀봉하는 것으로, 본 발명에서 주사제 조성물에 포함되는 포스파티딜콜린은 레시틴(Lecithin)이라고도 하여 가장 대표적인 인지방질로 난황에는 총 인지방질의 약 70%, 인간혈청에는 총 인지방질의 약 60%을 차지한다. 대두의 레시틴은 보통의 레시틴과는 달리, 2개의 지방산과 리놀레산으로 이루어지는 성분을 포함하므로, 지질대사 개선효과가 있다. 본 발명에서 포스파티딜콜린의 농도는 바람직하게는 2 내지 10%(w/v)이다.
또한 본 발명에서 주사용 조성물에 포함되는 에탄올은 사슬모양의 탄화수소 중 탄소의 수가 2개인 에탄에서 수소 원자 하나가 하이드록시기로 치환된 알코올이다. 본 발명에서 에탄올의 농도는 바람직하게는 5 내지 40%(w/v)이다.
또한 본 발명에서 주사용 조성물에 포함되는 프로필렌글리콜은 글리세린과 유사한 무색투명한 액체로 습기를 흡수하는 수분보유효과와 약간의 방부효과가 있기 때문에 품질보호유지제로 사용한다. 또한 본 발명에서 주사용 조성물에 포함되는 벤질알코올은 방향족 알코올류 중의 하나로 무색 투명한 액체이며, 특유의 향기와 타는 듯한 맛이 있어 용해제 및 추출제, 휘발보류제, 식품 착향료 등으로 사용한다. 본 발명에서 프로필렌 글리콜 및/또는 벤질알코올의 농도는 바람직하게는 2 내지 20%(w/v)이다.
또한 본 발명에서 주사용 조성물에 포함되는 마크로골 15 하이드록시스테아레이트(Macrogol 15 Hydroxystearate)는 비이온성 계면활성제로서 화학적 안정성이 좋고, 독성이 낮으며, 물, 에탄올 및 2-프로판올에 잘 녹는다. 또한 본 발명에서 주사용 조성물에 포함되는 폴리소르베이트는 소르비탄 지방산에스테르에 에틸렌옥시드를 결합시킨 폴리옥시에틸렌 고급 지방족알코올이며, 비이온성의 계면활성제의 일종이다. 폴리옥시에틸렌기의 수 및 지방산의 차이에 따라 많은 종류가 있으며, 폴리소르베이트 20(모노라우르산), 40(모노팔미트산), 60(모노스테아르산), 65(트리스테아르산), 80(모노올레산)이 있다. 본 발명의 폴리소르베이트는 상기 폴리소르베이트 중에서 바람직하게는 폴리소르베이트 80이다. 본 발명에서 폴리소르베이트 및/또는 마크로골 15 하이드록시스테아레이트의 농도는 바람직하게는 1 내지 30%(w/v)이다.
또한 본 발명에서 주사용 조성물에 포함되는 주사용수는 고형주사제의 용해나 수용성 주사제를 희석하기 위하여 만들어진 증류수이다. 구체예로서, 글루코스 주사, 자일리톨 주사, D-만니톨 주사, 프룩토스 주사, 생리식염수, 덱스트란 40 주사, 덱스트란 70 주사, 아미노산 주사, 링거액, 락트산-링거액 등이 언급될 수 있다.
본 발명의 주사제 조성물은 데옥시콜린산이 없는 포스파티딜콜린 함유 주사제 조성물로서 데옥시 콜린산으로 인한 대장암으로부터 안정성의 효과가 있다.
상기와 같은 포스파티딜콜린; 에탄올; 프로필렌글리콜 및/또는 벤질알코올; 폴리소르베이트 및/또는 마크로골 15 하이드록시스테아레이트; 및 잔량의 물 또는 주사용수로 이루어진 포스파티딜콜린 함유 주사제 조성물은 본 발명에서 최초로 제공하는 것이다.
한편 본 발명은
(a) 포스파티딜콜린과 폴리소르베이트 및 마크로골 15 하이드록시스테아레이트로 이루어진 군에서 선택된 하나이상을 에탄올에 넣고 맑게 용해될때까지 교반하는 단계; 및
(b) 프로필렌 글리콜 및 벤질알코올로 이루어진 군에서 하나이상 선택된 것을 넣고, 물 또는 주사용수로 총 부피를 맞추고 균질하게 혼합하는 단계;
를 포함하는 것을 특징으로 한다.
상기 주사제 조성물의 제조방법을 단계별로 설명하면 다음과 같다.
상기 (a) 단계의 포스파티딜콜린, 폴리소르베이트, 마크로골 15 하이드록시스테아레이트의 성분은 상기의 설명과 동일하다.
상기 (b) 단계의 플로필렌 글리콜, 벤질알코올, 주사용수의 성분은 상기의 설명과 동일하다.
본 발명의 일실시예에서는 기존의 포스파티딜콜린 주사제 조성물에 포함된 데옥시콜린산 나트륨이 첨가되지 않으면서도 포스파티딜콜린을 용해할 수 있는 주사제로 사용 가능한 조성물을 찾기 위하여 다양한 정맥 주사용 첨가제를 조합하여 인지질 가용화 능력을 평가하였다.
그 결과 폴리소르베이트 및 마크로골 15 하이드록시스테아레이트로 이루어진 군에서 선택된 하나이상과 프로필렌글리콜 및 벤질 알코올로 이루어진 군에서 선택된 하나이상이 가용화제로 적당한 것을 확인하였다.(실시예1참조)
본 발명의 다른 일실시예에서는 상기 일실시예에서 가장 우수한 조합으로 나온 조성물 구성을 대상으로 구성성분들의 농도를 달리하여 가용화 정도를 측정하였다.
그 결과 다른 가용화제(PEG 400, urea. β-cyclodextrin, sorbitol, span 80, poloxamer 188, glycerol 등) 는 큰 효과가 없음을 확인하였다.
따라서 본 발명의 포스파티딜콜린; 에탄올; 프로필렌글리콜 및/또는 벤질알코올; 폴리소르베이트 및/또는 마크로골 15 하이드록시스테아레이트; 및 잔량의 물 또는 주사용수로 이루어진 포스파티딜콜린 함유 주사제 조성물은 데옥시콜린산 나트륨이 첨가되지 않으면서도 가용화가 우수한 주사제 조성물로 사용될 수 있다.
본 발명의 주사제 조성물의 투여 방법은 제한되지는 않지만, 질환의 심각도, 및 환자의 연령, 성별 및 기타 조건 등의 관점에서 환자에게 적합한 방법에 의해 투여될 수 있다. 이러한 경로로는 그 방법에 있어 특별히 제한되지는 않지만 피하주사, 피내주사, 정맥주사, 근육주사, 복강주사 등이 바람직하다.
따라서, 본 발명은 포스파티딜콜린; 에탄올; 프로필렌글리콜 및/또는 벤질알코올; 폴리소르베이트 및/또는 마크로골 15 하이드록시스테아레이트; 및 잔량의 물 또는 주사용수로 이루어진 포스파티딜콜린 함유 주사제 조성물을 제공한다. 본 발명의 주사제 조성물은 데옥시콜린산 나트륨을 첨가하지 않고도 포스파티딜콜린이 안정적으로 용해되어 있으므로, 보다 안전한 포스파티딜콜린 함유 주사제의 제조에 효과적이다.
도 1은 포스파티딜콜린의 가용화 조성물의 성상을 비교한 것으로 도면 상 각각의 실험번호는 실시예 2의 표 2의 실험번호와 동일한 조성물이다.
이하, 본 발명을 실시예에 의해 상세히 설명한다.
단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다.
< 실시예 1>
가용화 조성물 구성성분 종류에 따른 포스파티딜콜린의 가용화 실험
기존의 포스파티딜콜린 주사제 조성물에 포함된 데옥시콜린산 나트륨이 첨가되지 않으면서도 포스파티딜콜린을 용해할 수 있는 주사제로 사용 가능한 조성물을 찾기 위하여 다양한 정맥 주사용 첨가제를 조합하여 인지질 가용화 능력을 평가하였다.
포스파티딜콜린, 폴리소르베이트 80 및 에탄올을 [표 1]에 기재된 용량으로 각각 투여하고, 차광, 밀폐, 섭씨 30도의 조건에서, 300rpm으로 30분간 교반하였다.
상기 포스파티딜콜린은 Lipoid GmbH사 (독일)에서 구입하였으며, 카다로그 넘버는 368202, 제품명은 PHOSPHOLIPON® 90G인 것으로 하였다.
상기 혼합물에 벤질 알코올을 45mg첨가하고, 기타 첨가제로 다양한 가용화제를 투여하고 주사용수로 전체 부피를 5ml로 만든 후, 차광, 밀폐, 섭씨 30도의 조건에서 300rpm으로 3시간 동안 교반하여 주사제 조성물을 제조하였다.
상기 제조된 주사제 조성물을 기존의 데옥시콜린산 나트륨이 첨가된 주사제(포스파티딜콜린 250mg, 데옥시콜린산 나트륨 120mg, 염화나트륨 12mg, 벤질알코올 45mg, 에탄올 10mg 및 잔량의 주사용수로 구성된 주사제 5ml)를 대조군으로 하여 침전, 현탁, 상분리 등의 현상이 없으며, 투명한지를 육안으로 측정하였다.
침전, 현탁, 상분리 등의 현상이 없으며, 대조군과 같거나 그 이상의 투명도를 나타내면 (+)로 표시하고, 가용화가 잘 되지 아니하거나, 대조군에 비하여 투명도가 떨어지는 경우 (-)로 표시하였다.
그 결과 [표 1]에서 보는 바와 같이, PEG 400, urea, β-cyclodextrin, sorbitol, span 80, poloxamer 188, glycerol을 첨가한 경우는 가용화 효과가 약한 것을 확인하였으며, 프로필렌 글리콜 또는 마크로골 15 하이드록시스테아레이트(Macrogol 15 Hydroxystearate)를 첨가제로 첨가한 경우 대조군과 유사하게 가용화가 잘 되었고, 투명한 성상을 보이는 것을 확인하였다. 따라서 포스파티딜콜린, 에탄올, 벤질 알코올, 폴리소르베이트, 프로필렌 글리콜 또는 마크로골 15 하이드록시스테아레이트, 주사용수의 조합이 데옥시콜린산 나트륨이 없는 포스파티딜콜린 함유 주사제 조성물이 될 수 있음을 확인하였다.
첨가제 종류에 따른 용해도
번호 1 2 3 4 5
필수인지질성 물질 250mg 250mg 250mg 250mg 250mg
폴리소르베이트 80 500mg 500mg 500mg 500mg 500mg
에탄올 500mg 500mg 500mg 500mg 500mg
벤질 알코올 45mg 45mg 45mg 45mg 45mg
기타 첨가제 프로필렌 글리콜 500mg PEG 400
500mg		 urea 500mg β-cyclodextrin 100mg sorbitol
500mg
주사용수 잔량 잔량 잔량 잔량 잔량
성상
 + - - - -
번호 6 7 8 9
필수인지질성 물질 250mg 250mg 250mg 250mg
폴리소르베이트 80 500mg 500mg 500mg 500mg
에탄올 500mg 500mg 500mg 500mg
벤질 알코올 45mg 45mg 45mg 45mg
기타 첨가제 span 80
500mg		 poloxamer 188 100mg glycerol 500mg Macrogol 15 Hydroxystearate
주사용수 잔량 잔량 잔량 잔량
성상 - - - +
< 실시예 2>
가용화 조성물 구성성분 농도에 따른 포스파티딜콜린의 가용화 실험
상기 실시예 1에서 선발된 구성성분들을 다양하게 조합 및 농도로 혼합하여 최적의 가용화 주사용 조성물이 만들어지는 조건을 측정하였다.
포스파티딜콜린, 폴리소르베이트 80 및/또는 마크로골 15 하이드록시스테아레이트 및 에탄올을 [표 2]에 기재된 용량으로 각각 투여하고, 차광, 밀폐, 섭씨 30도의 조건에서, 300rpm으로 30분간 교반하였다.
상기 혼합물에 프로필렌 글리콜 및/또는 벤질알코올을 [표 2]에 기재된 용량으로 각각 투여하고 주사용수로 전체 부피를 5ml로 만든 후, 차광, 밀폐, 섭씨 30도의 조건에서 300rpm으로 3시간 동안 교반하여 주사제 조성물을 제조하였다.
상기 제조된 주사제 조성물을 기존의 데옥시콜린산 나트륨이 첨가된 주사제(포스파티딜콜린 250mg, 데옥시콜린산 나트륨 120mg, 염화나트륨 12mg, 벤질알코올 45mg, 에탄올 10mg 및 잔량의 주사용수로 구성된 주사제 5ml)를 대조군으로 하여 침전, 현탁, 상분리 등의 현상이 없으며, 투명한지를 육안으로 측정하였다.
침전, 현탁, 상분리 등의 현상이 없으며, 대조군과 같거나 그 이상의 투명도를 나타내면 (+)로 표시하고, 가용화가 잘 되지 아니하거나, 대조군에 비하여 투명도가 떨어지는 경우 (-)로 표시하였다.
그 결과 [표 2]에서 보는 바와 같이, 프로필렌 글리콜과 벤질 알코올이 모두 포함되지 않는 경우는 가용화 효과가 약한 것을 확인하였으며, 프로필렌 글리콜 및/또는 벤질알코올과 폴리소르베이트 및/또는 마크로골 15 하이드록시스테아레이트(Macrogol 15 Hydroxystearate)를 첨가제로 첨가한 경우 대조군과 유사하게 가용화가 잘 되었고, 투명한 성상을 보이는 것을 확인하였다. 따라서 포스파티딜콜린, 에탄올, 프로필렌 글리콜 및/또는 벤질 알코올, 폴리소르베이트 및/또는 마크로골 15 하이드록시스테아레이트의 조합이 데옥시콜린산 나트륨이 없는 포스파티딜콜린 함유 주사제 조성물이 될 수 있음을 확인하였다.
첨가제 농도에 따른 용해도
실험번호 1 2 3 4 5
필수인지질성물질 287.5mg 287.5mg 287.5mg 287.5mg 287.5mg
프로필렌 글리콜
(propyleneglycol)		 500mg 500mg
벤질알코올 200mg 100mg
폴리소르베이트 80
(Polysorbate 80(Tween80))		 120mg 200mg 600mg 600mg
에탄올(ethanol) 1500mg 1500mg 1000mg 500mg 500mg
Macrogol 15 Hydroxystearate 500mg 500mg 500mg
주사용수 잔량 잔량 잔량 잔량 잔량
Total 5ml 5ml 5ml 5ml 5ml
성상 + + + + -
이상 살펴본 바와 같이, 본 발명은 포스파티딜콜린; 에탄올; 프로필렌글리콜 및/또는 벤질알코올; 폴리소르베이트 및/또는 마크로골 15 하이드록시스테아레이트; 및 잔량의 물 또는 주사용수로 이루어진 포스파티딜콜린 함유 주사제 조성물을 제공한다. 본 발명의 주사제 조성물은 데옥시콜린산 나트륨을 첨가하지 않고도 포스파티딜콜린이 안정적으로 용해되어 있으므로, 보다 안전한 포스파티딜콜린 함유 주사제를 제조할 수 있으므로 산업상 이용가능성이 높다.

Claims (6)

  1. 하기 (a) 내지 (e) 중 하나의 구성으로 이루어진 포스파티딜콜린 함유 주사제 조성물.
    (a) 포스파티딜콜린 2 내지 10%(w/v);
    에탄올 5 내지 40%(w/v);
    프로필렌글리콜 2 내지 20%(w/v);
    마크로골 15 하이드록시스테아레이트 1 내지 30%(w/v); 및
    잔량의 물 또는 주사용수
    (b) 포스파티딜콜린 2 내지 10%(w/v);
    에탄올 5 내지 40%(w/v);
    프로필렌글리콜 2 내지 20%(w/v);
    폴리소르베이트 1 내지 30%(w/v) 및 마크로골 15 하이드록시스테아레이트 1 내지 30%(w/v); 및
    잔량의 물 또는 주사용수
    (c) 포스파티딜콜린 2 내지 10%(w/v);
    에탄올 5 내지 40%(w/v);
    프로필렌글리콜 2 내지 20%(w/v) 및 벤질알코올 2 내지 20%(w/v);
    폴리소르베이트 1 내지 30%(w/v); 및
    잔량의 물 또는 주사용수
    (d) 포스파티딜콜린 2 내지 10%(w/v);
    에탄올 5 내지 40%(w/v);
    벤질알코올 2 내지 20%(w/v);
    폴리소르베이트 1 내지 30%(w/v); 및
    잔량의 물 또는 주사용수
    (e) 포스파티딜콜린 2 내지 10%(w/v);
    에탄올 5 내지 40%(w/v);
    벤질알코올 2 내지 20%(w/v);
    폴리소르베이트 1 내지 30%(w/v) 및 마크로골 15 하이드록시스테아레이트 1 내지 30%(w/v); 및
    잔량의 물 또는 주사용수
  2. (a) 포스파티딜콜린과 마크로골 15 하이드록시스테아레이트를 에탄올에 넣고 맑게 용해될때까지 교반하는 단계; 및
    (b) 프로필렌글리콜을 넣고, 물 또는 주사용수로 총 부피를 맞추고 균질하게 혼합하는 단계;
    를 포함하는 포스파티딜콜린 함유 주사제 조성물 제조방법.
  3. (a) 포스파티딜콜린과 폴리소르베이트 및 마크로골 15 하이드록시스테아레이트를 에탄올에 넣고 맑게 용해될때까지 교반하는 단계; 및
    (b) 프로필렌글리콜을 넣고, 물 또는 주사용수로 총 부피를 맞추고 균질하게 혼합하는 단계;
    를 포함하는 포스파티딜콜린 함유 주사제 조성물 제조방법.
  4. (a) 포스파티딜콜린과 폴리소르베이트를 에탄올에 넣고 맑게 용해될때까지 교반하는 단계; 및
    (b) 프로필렌글리콜 및 벤질알코올을 넣고, 물 또는 주사용수로 총 부피를 맞추고 균질하게 혼합하는 단계;
    를 포함하는 포스파티딜콜린 함유 주사제 조성물 제조방법.
  5. (a) 포스파티딜콜린과 폴리소르베이트를 에탄올에 넣고 맑게 용해될때까지 교반하는 단계; 및
    (b) 벤질알코올을 넣고, 물 또는 주사용수로 총 부피를 맞추고 균질하게 혼합하는 단계;
    를 포함하는 포스파티딜콜린 함유 주사제 조성물 제조방법.
  6. (a) 포스파티딜콜린과 폴리소르베이트 및 마크로골 15 하이드록시스테아레이트를 에탄올에 넣고 맑게 용해될때까지 교반하는 단계; 및
    (b) 벤질알코올을 넣고, 물 또는 주사용수로 총 부피를 맞추고 균질하게 혼합하는 단계;
    를 포함하는 포스파티딜콜린 함유 주사제 조성물 제조방법.
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