KR101249225B1

KR101249225B1 - 질 감염을 억제 및/또는 치료하는 방법

Info

Publication number: KR101249225B1
Application number: KR1020077022160A
Authority: KR
Inventors: 레이 후앙; 슈-핑 양
Original assignee: 킴벌리-클라크 월드와이드, 인크.
Priority date: 2005-03-30
Filing date: 2006-02-01
Publication date: 2013-04-03
Also published as: EP1863499B1; KR20070119657A; MX2007011965A; EP1863499A1; DE602006008588D1; WO2006107386A1; US20060223765A1

Abstract

본 발명은 질의 감염을 억제 및/또는 치료하는 방법을 제공한다. 이 방법은 하나 이상의 미생물을 치료 조성물에 노출시키는 것을 포함한다. 미생물은 가르드네렐라 (Gardnerella), 칸디다 (Candida) 및 트리코모나스 (Trichomonas)로 구성된 군으로부터 선택되며, 치료 조성물은 유효량의 사카라이드-기재 비이온성 계면활성제를 포함한다. 예를 들어, 한가지 구체예에서 사카라이드-기재 비이온성 계면활성제는 알킬 글리코사이드이다.

사카라이드-기재 비이온성 계면활성제, 질 감염, 가르드네렐라 바지날리스, 칸디다 알비칸스, 트리코모나스 바지날리스, 알킬 글리코사이드

Description

질 감염을 억제 및/또는 치료하는 방법 {METHOD FOR INHIBITING AND/OR TREATING VAGINAL INFECTION}

여성의 질은 천연적으로 다양한 세균, 효모 및 미생물에 의해서 군락화된다. 예를 들어, 정상적인 질은 일반적으로 질 물질의 밀리리터당, 약 10⁴ 이상의 락토바실루스를 함유한다. 정상적인 조건 하에서, 질 세균총은 병원성 미생물의 침범에 대항하는 보호를 도와주는 약한 산성 환경을 제공한다. 불행하게도, 이러한 질 평형은 궁극적으로 질 감염을 유도하는 다양한 외부 인자에 의해서 쉽게 전복될 수 있다. 질 감염은 임상적 증후군이며, 3 가지의 일차적인 형태, 즉 세균성 질증, 칸디다 질염 ("효모") 및 트리코모나스 질염 ("트리치 (trich)")으로 존재한다.

세균성 질증은 예를 들어, 질 내에서 락토바실루스의 감소를 수반하는 혐기성 유기체 수의 증가에 의해서 야기되는 것으로 믿어지는 다미생물성 질 감염이다. 질에서 락토바실루스의 수가 감소하는 것은 영양소에 대한 경쟁을 감소시키고, 존재하는 락트산의 양을 감소시키는 (즉, pH를 상승시키는) 이중적인 효과를 갖는다. 이것은 질 내에서 그의 성장이 통상적으로 락토바실루스 및 질의 산성 pH에 의해서 억제되는 기회감염성 병원체 (opportunistic pathogen)의 증식이 일어나게 한다. 세균성 질증과 연관된 주요 병원체는 가르드네렐라 바지날리스 (Gardnerella vaginalis)인 것으로 믿어진다. 세균성 질증의 증상은 일반적으로 불쾌한 냄새, 약 5.0보다 큰 상승된 질 pH, 묽은 균질의 분비물, 및 가르드네렐라 단서세포 (Gardnerella clue cells) (즉, 작은 그람-가변성 간균으로 코팅된 질 상피세포)의 존재를 포함한다. 질의 세균 감염에 대한 현재의 치료 요법은 메트로니다졸과 같은 다양한 광범위 스펙트럼의 항생제의 사용을 포함한다. 그러나, 항생제는 유익한 락토바실루스를 포함한 질 내의 광범한 정상 세균총을 사멸시킬 수 있기 때문에, 이들은 종종 바람직하지 않다. 이것은 이차적인 합병증을 야기할 수 있는데, 이는 락토바실루스가 질 내에서 다양한 기회감염성 병원체를 억제하기 때문이다. 따라서, 치료는 체내의 락토바실루스를 대체시키기 위한 배양된 유제품의 섭취뿐만 아니라 항진균제에 의한 처리와 같은 추가의 치료 요법을 필요로 할 수 있다. 더구나, 락토바실루스의 결여로 인한 혐기성균의 수준에 있어서의 증가는 감염을 더욱 악화시킨다. 추가로, 항생제가 질 내에서 빈번하게 사용되는 경우에, 이들은 질을 통한 흡수로 인하여 전신적 독성을 야기할 수 있다.

또한, 트리코모나스 질염 (또는 "트리치")은 가장 통상적인 질 감염 중의 하나이며, 성전염성 질환 (sexually transmitted disease)으로 생각된다. 트리코모나스 질염의 증상에는 외음부 소양증 및 냄새가 나는 질 분비물이 포함된다. 트리코모나스 질염은 비뇨생식기의 세균총에서 보통 발견되지 않는 단세포 원생동물 기생충인 트리코모나스 바지날리스 (Trichomonas vaginalis)에 의해서 야기된다. 트리코모나스 바지날리스는 배-모양이며 대략 백혈구 크기인 편모성 원생동물이다. 이들 운동성 세포는 4 개의 편모 및 단일 핵을 갖는다. 세균성 질증과 마찬가지로, 이 병리학은 일반적으로 메트로니다졸로 치료된다.

또한, 효모 칸디다 알비칸스 (Candida albicans)는 칸디다증 (또는 아구창)뿐만 아니라 외음염 (또는 "외음부" 감염)으로 알려진 질환을 야기한다. 칸디다 알비칸스는 대부분의 인체에서 무해한 공생적 유기체로서 존재한다. 그러나, 문제는 사람이 정상적인 세균총을 상실한 경우에 일어난다. 예를 들어, 심하게 면역 손상된 환자의 경우에, 칸디다 알비칸스 감염은 신체 전체를 통해서 확산될 수 있으며, 전신적 감염을 야기할 수 있다. 칸디다증은 통상적으로 플루코나졸에 의해서 치료되지만, 이것은 심각한 부작용을 가질 수 있으며, 임신중의 사용에 대해서는 추천되지 않는다.

질 감염에 대한 통상적 치료방법들이 갖는 문제를 극복하기 위하여 개발된 한가지 기술은 미국 특허출원공개 제 2002/0114776 호 (Zaneveld, et al.)에 기술되어 있다. 자네벨드 (Zaneveld) 등의 기술은 유효량의 폴리스티렌 설포네이트를 여성의 질에 적용하는 것을 포함한다. 그러나, 폴리스티렌 설포네이트와 같은 음이온성 화합물에 의한 한가지 문제점은 이들이 일반적으로 생체적합하지 않다는 점이다. 즉, 이러한 화합물의 음이온성 성질은 사용되는 피부 또는 조직을 자극하는 것으로 믿어진다. 또한, 이러한 합성 중합체 물질은 쉽게 생체분해되지 않는다.

그것으로서, 현재는 질 감염을 억제 및/또는 치료하는 생체적합성 및 생체분해성 방법에 대한 필요성이 존재한다.

발명의 요약

본 발명의 한가지 구체예에 따르면, 질 내의 감염을 억제 및/또는 치료하는 방법이 기술된다. 이 방법은 하나 이상의 미생물을 치료 조성물에 노출시키는 것을 포함한다. 미생물은 가르드네렐라 (Gardnerella), 칸디다 (Candida) 및 트리코모나스 (Trichomonas)로 구성된 군으로부터 선택되며, 치료 조성물은 유효량의 사카라이드-기재 비이온성 계면활성제를 포함한다. 예를 들어, 한가지 구체예에서 사카라이드-기재 비이온성 계면활성제는 하기 화학식을 갖는 알킬 글리코사이드이다:

(Z)_n-O-R

상기 식에서,

Z는 글루코즈, 프럭토즈, 말토즈, 말토트리오즈, 락토즈, 갈락토즈, 만노즈, 덱스트로즈, 크실로즈, 슈크로즈, 류크로즈 또는 이들의 배합물의 잔기이며;

n은 약 1 내지 약 1000이고;

R은 8 내지 30 개의 턴소 원자를 갖는 알킬기이다.

본 발명의 그 밖의 특징 및 관점은 이하에 더 상세하게 거론된다.

이제는 본 발명의 다양한 구체예에 대하여 상세히 언급을 할 것이며, 그의 하나 이상의 실시예는 이하에 기술된다. 각각의 실시예는 본 발명을 제한하는 것이 아니라 본 발명을 설명하기 위해서 제공된다. 실제로, 다양한 변형 및 변이가 본 발명의 범위 또는 의의를 벗어나지 않으면서 본 발명에서 이루어질 수 있다는 것은 본 기술분야에서 숙련된 전문가에게 명백할 것이다. 예를 들어, 하나의 구체예의 일부분으로 설명되거나 기술된 특징은 또 다른 구체예에 사용되어 추가의 또 다른 구체예를 제공할 수 있다. 따라서, 본 발명은 첨부된 특허청구의 범위 안에 있는 것으로서 이러한 변형 및 변이, 및 이들의 등가물을 포함시키고자 한다.

일반적으로 말하면, 본 발명은 사카라이드-기재 비이온성 계면활성제를 사용하여 질 감염을 억제 및/또는 치료하는 방법에 관한 것이다. 이러한 사카라이드-기재 비이온성 계면활성제의 한가지 이점은 이들이 일반적으로 생체적합성이며 생체분해성이라는 점이다. 예를 들어, 비이온성 계면활성제는 일반적으로 포유동물 피부 및 조직에 대하여 이온성 계면활성제 (예를 들어, 양쪽성, 양이온성 또는 음이온성 계면활성제)보다 더 상화적이고 덜 자극적이다. 본 발명의 계면활성제의 비이온성 성질에 의해서 부여된 이점 이외에도 계면활성제의 특별한 구성성분도 또한 생체적합성 및 생체분해성을 증진시킨다. 예를 들어, 사카라이드-기재 계면활성제의 친수성기는 모노사카라이드, 디사카라이드 (2 개의 모노사카라이드 잔기), 트리사카라이드 (3 개의 모노사카라이드 잔기), 올리고사카라이드 (4 내지 20 개의 모노사카라이드 잔기), 및/또는 폴리사카라이드 (예를 들어, 20 개 이상의 모노사카라이드 잔기)의 잔기이다. 이러한 사카라이드 잔기의 구체적인 예로는 예를 들어, 글루코즈, 프럭토즈, 만노즈, 크실로즈, 락토즈, 말토즈, 말토트리오즈, 갈락토즈, 덱스트로즈, 슈크로즈, 류크로즈 등의 잔기가 포함된다. 그들의 천연적인 기원으로 인하여 이러한 사카라이드 잔기는 일반적으로 피부 및 조직과 같은 생물학적 물질과 상화적인 것으로 생각된다. 또한, 사카라이드-기재 계면활성제의 구성성분은 천연 오일 (예를 들어, 팜핵유, 야자유 등)로부터 수득된 지방 알콜 및 당류와 같은 생체분해성 및 재생가능한 자원으로부터 또한 형성된다.

본 발명의 사카라이드-기재 비이온성 계면활성제는 또한 질 감염을 억제 및/또는 치료할 수 있다. 구체적으로, 사카라이드-기재 비이온성 계면활성제는 친유성 (또는 소수성) 기 및 친수성 기를 포함한다. 소수성 기는 예를 들어, 장쇄 알킬 또는 알케닐기일 수 있다. 이론적으로 제한하고자 하는 것은 아니지만, 비이온성 계면활성제의 소수성 기는 특정의 세균 및 기생충의 세포막에서 사멸시키거나 성장을 억제하기에 충분한 정도까지 지질을 파괴할 수 있는 것으로 믿어진다. 생체적합성 및 항미생물 유효성 사이의 균형을 이루게 하기 위해서는 비이온성 계면활성제의 친수성/친유성 평형 ("HLB")을 특정의 범위 내에서 유지시키는 것이 때때로 바람직하다. HLB 지수는 본 기술분야에서 잘 알려져 있으며, 화합물의 친수성 및 친유성 용액 경향 사이의 균형을 측정하는 스케일이다. HLB 스케일은 1부터 약 50까지의 범위이며, 낮은 값은 높은 친유성 경향을 나타내고 높은 값은 높은 친수성 경향을 나타낸다. 일반적으로, 본 발명의 계면활성제의 HLB는 약 8 내지 약 18이며, 일부의 구체예에서는 약 10 내지 약 16이고, 일부의 구체예에서는 약 12 내지 약 14이다.

사카라이드-기재 비이온성 계면활성제는 목적하는 수준의 억제 및/또는 치료를 달성하기에 충분한 양으로 여성 질과 접촉하게 둔다. "유효량"은 접촉에 의해서 질염 또는 세균성 질증의 원인이 되는 병원성 미생물을 불활성화시키지만, 반드시 사멸시키지는 않는데 충분한 양이다. 실제로, 비록 필요하지는 않지만, 정상적인 질 세균총의 성장 특징에 상당히 영향을 미치거나 억제하지 않거나, 다른 식으로는 억제성, 비세포독성 또는 임상적 농도로 사용하는 경우에 질 조직을 상당히 자극하지 않는 계면활성제 농도를 사용하는 것이 바람직할 수 있다. 예를 들어, 사카라이드-기재 비이온성 계면활성제는 바람직하게는 불활성 및 활성 성분들의 총중량을 기준으로 하여, 밀리리터당 약 1 밀리그램 (㎎/㎖) 내지 약 100 ㎎/㎖의 농도로, 일부의 경우에는 약 2 내지 약 40 ㎎/㎖의 농도로, 일부의 경우에는 약 5 ㎎/㎖ 내지 약 20 ㎎/㎖의 농도로 사용된다.

본 발명에 따라 투여되는 경우에, 사카라이드-기재 비이온성 계면활성제는 가르드네렐라 (Gardnerella), 칸디다 (Candida) 및/또는 트리코모나스 (Trichomonas) 미생물의 성장에 대한 선택적 억제를 제공할 수 있다. 사카라이드-기재 비이온성 계면활성제에 의해서 억제되는 이러한 미생물의 구체적인 종류에는 가르드네렐라 바지날리스 (Gardnerella vaginalis), 칸디다 알비칸스 (Candida albicans) 및/또는 트리코모나스 바지날리스 (Trichomonas vaginalis)가 포함된다. 예를 들어, 사카라이드-기재 비이온성 계면활성제는 가르드네렐라 바지날리스, 칸디다 알비칸스 및/또는 트리코모나스 바지날리스에 대해서 적어도 약 2, 일부의 구체예에서는 적어도 약 3, 일부의 구체예에서는 적어도 약 4, 일부의 구체예에서는 적어도 약 5 (예를 들어, 약 6)의 로그 감소를 제공할 수 있는 것으로 측정되었다. 로그 감소는 예를 들어, 다음의 상관관계에 따라 제제에 의해서 사멸되는 집단의 ％로부터 결정될 수 있다:

감소율 ％ 로그 감소

90 1

99 2

99.9 3

99.99 4

99.999 5

99.9999 6

일반적으로 말해서, 목적하는 항미생물 효과를 달성하는 어떤 사카라이드-기재 비이온성 계면활성제라도 본 발명에서 사용될 수 있다. 예를 들어, 한가지 특히 효과적인 부류의 사카라이드-기재 비이온성 계면활성제는 알킬 글리코사이드이다. 알킬 글리코사이드는 광범하게는 장쇄 알콜 (예를 들어, C_8-30 알콜)과 사카라이드의 축합생성물로서 정의된다. 알킬기가 유래하는 장쇄 알콜의 예로는 데실 알콜, 세틸 알콜, 스테아릴 알콜, 라우릴 알콜, 미리스틸 알콜, 올레일 알콜 등이 포함되나, 이들로 제한되지는 않는다. 알킬 글리코사이드는 일반적으로 하기 화학식으로 나타낼 수 있다:

(Z)_n-O-R

상기 식에서,

Z는 사카라이드 잔기이고;

n은 약 1 내지 약 1000이며;

R은 8 내지 30 개의 탄소 원자를 갖는 알킬기이다.

알킬 글리코사이드의 "Z" 사카라이드 잔기는 일반적으로 적어도 3 개의 탄소 원자, 및 일부의 경우에는 약 3 내지 약 20 개의 탄소 원자, 및 일부의 경우에는 약 5 내지 약 6 개의 탄소 원자를 갖는다. 사카라이드 잔기는 예를 들어, 글루코즈, 프럭토즈, 말토즈, 말토트리오즈, 락토즈, 갈락토즈, 만노즈, 덱스트로즈, 크실로즈, 슈크로즈, 류크로즈 등의 잔기일 수 있다. 표식 "n"은 알킬 폴리글리코사이드의 특정의 샘플 내의 사카라이드 잔기의 평균 수를 나타낸다. 예를 들어, 알킬 글리코사이드는 모노사카라이드 (n = 1), 디사카라이드 (n = 2), 트리사카라이드 (n = 3), 올리고사카라이드 (n = 4 내지 20), 또는 폴리사카라이드 (n > 20)일 수 있다. 대부분의 구체예에서, n은 약 2보다 크며, 일부의 구체예에서는 약 2 내지 약 6이고, 일부의 구체예에서는 약 2 내지 약 4이다. 알킬 글리코사이드의 "알킬기"는 일반적으로, 전형적으로는 짝수의 탄소 원자를 갖는 선형 알킬기 (즉, 직쇄 알콜 잔기)이다. 알킬 글리코사이드는 바람직하게는 8 내지 20 개의 탄소 원자, 일부의 경우에는 8 내지 14, 및 일부의 경우에는 9 내지 12 개의 탄소 원자를 갖는 알킬기를 포함한다. 적합한 알킬 글리코사이드의 한가지 특정한 예는 8 내지 10 개의 탄소 원자를 갖는 알킬 쇄를 갖는 알킬 글리코사이드 분자의 혼합물이다.

알킬 글리코사이드는 알킬 글리코사이드 분자의 단일 유형, 또는 상이한 알킬 글리코사이드 분자의 혼합물을 포함할 수 있다. 상이한 알킬 글리코사이드 분자는 이성체 형태일 수 있고/있거나, 상이한 알킬기 및/또는 사카라이드 잔기를 갖는 알킬 글리코사이드 분자일 수 있다. 알킬 글리코사이드 이성체는 비록 동일한 알킬 에테르 잔기를 포함하지만 알킬 글리코사이드 내의 알킬 에테르 잔기의 위치에 관해서 변화할 수 있는 알킬 폴리글리코사이드뿐만 아니라 분자 내의 하나 이상의 키랄 중심에 대한 작용성 기의 배향에 관하여 상이한 이성체이다. 예를 들어, 알킬 글리코사이드는 하나 이상의 6 탄소 사카라이드 잔기로부터 유도된 모노-, 디- 또는 올리고사카라이드 (여기에서 모노-, 디- 또는 올리고사카라이드가 다양한 탄소쇄 길이의 지방 알콜의 혼합물과의 반응에 의해서 에테르화된다)인 사카라이드 잔기를 갖는 분자의 혼합물을 포함할 수 있다. 평균하여 알킬 글리코사이드 분자당 하나 이상의 사카라이드 잔기가 존재하는 경우에 (즉, "n"이 1 이상인 경우), 동일한 분자 내의 각각의 사카라이드 서브유니트는 동일하거나 상이할 수 있다. 각각의 서브유니트가 모두 동일하지 않은 경우에, 서브유니트의 순서 및 분포는 일반적으로 무작위적이다.

알킬 글리코사이드는 잘 알려진 기술을 사용하여 생산될 수 있다. 알킬 모노 및 폴리글리코사이드는 일반적으로 모노사카라이드, 또는 모노사카라이드로 가수분해할 수 있는 화합물을 산성 매질 중에서 지방 알콜과 같은 알콜과 반응시킴으로써 제조된다. 예를 들어, 미국 특허 제 5,527,892 및 5,770,543 호 (이들은 모든 목적으로 온전히 본 명세서에 참고로 포함된다)는 알킬 글리코사이드 및/또는 이들의 제조방법을 기술하고 있다. 적합한 알킬 글리코사이드의 상업적으로 이용할 수 있는 예로는 모두 코그니스 코포레이션 (Cognis Corp., Cincinnati, Ohio)로부터 입수할 수 있는 글로코폰 (Glucopon™) 220, 225, 425, 600 및 625가 포함된다. 이들 제품은 야자유 및/또는 팜핵유로부터 유도된 지방 알콜을 기본으로 하는 알킬기를 갖는 알킬 모노- 및 올리고글루코피라노사이드의 혼합물이다. 글루코폰 220, 225 및 425는 특히 적합한 알킬 폴리글리코사이드의 예이다. 글루코폰 220은 분자당 평균 1.4 개의 글리코실 잔기 및 8 및 10 탄소 알킬기 (알킬 쇄당 평균 탄소 - 9.1)의 혼합물을 함유하는 알킬 폴리글리코사이드이다. 글루코폰 225는 알킬 쇄 내에 8 또는 10 개의 탄소 원자 (평균 알킬 쇄 - 9.1 개의 탄소 원자)를 갖는 선형 알킬기를 갖는 관련된 알킬 폴리글리코사이드이다. 글루코폰 425는 각각 8, 10, 12, 14 또는 16 개의 탄소 원자 (평균 알킬 쇄 - 10.3 개의 탄소 원자)를 갖는 알킬기를 포함하는 알킬 폴리글리코사이드의 혼합물을 포함한다. 글루코폰 600은 각각 12, 14 또는 16 개의 탄소 원자 (평균 알킬 쇄 12.8 개의 탄소 원자)를 갖는 알킬기를 포함하는 알킬 폴리글리코사이드의 혼합물을 포함한다. 글루코폰 625는 각각 12, 14 또는 18 개의 탄소 원자 (평균 알킬 쇄 12.8 개의 탄소 원자)를 갖는 알킬기를 포함하는 알킬 폴리글리코사이드의 혼합물을 포함한다. 그 밖의 다른 적합한 알킬 글리코사이드는 다우 케미칼 코포레이션 (Dow Chemical Co., Midland, Michigan)으로부터 상품명 트리톤 (Triton™), 예를 들어, 트리톤 CG-110 및 BG-10으로 이용할 수 있다.

알킬 글리코사이드 이외에, 또 다른 적합한 부류의 사카라이드-기재 비이온성 계면활성제는 일반적으로 하기 화학식을 갖는 사카라이드 지방산 에스테르이다:

상기 식에서,

Z는 사카라이드 잔기 또는 그의 알콜이며;

Y는 사카라이드 잔기 또는 그의 알콜이고;

m은 약 1 내지 약 1000이며;

n은 약 1 내지 약 1000이고;

R₁은 8 내지 30 개의 탄소 원자를 갖는 알킬기이며;

R₂는 8 내지 30 개의 탄소 원자를 갖는 알킬기이다.

또한, 여전히 또 다른 적합한 부류의 사카라이드-기재 비이온성 계면활성제는 일반적으로 하기 화학식을 갖는 글루코사미드이다:

상기 식에서,

Z는 쇄에 직접 연결된 최소 3 개의 하이드록실을 갖는 선형 하이드로카빌 쇄를 갖는 폴리하이드록시하이드로카빌 잔기, 또는 그의 알콕실화 (바람직하게는 에톡실화 또는 프로폭실화) 유도체이며;

삭제

R₁은 H, C₁-C₄ 알킬, 2-하이드록시에틸, 2-하이드록시-프로필, 바람직하게는 약 C₁-C₄ 알킬, 더욱 바람직하게는 메틸 또는 에틸, 가장 바람직하게는 메틸이며;

R₂는 C₅-C₃₁ 알킬 또는 알케닐, 바람직하게는 약 C₇-C₁₉ 알킬 또는 알케닐, 더욱 바람직하게는 약 C₉-C₁₇ 알킬 또는 알케닐, 가장 바람직하게는 약 C₁₁-C₁₅ 알킬 또는 알케닐이다. 상기 구조에 상응하는 특히 바람직한 계면활성제는 코코넛 알킬 N-메틸 글루코사이드 아미드 (여기에서 R₁CO- 부위는 야자유 지방산으로부터 유도된다)이다.

본 발명의 사카라이드-기재 비이온성 계면활성제는 어떤 적합한 형태로도 제조 및 적용될 수 있다. 바람직하게는, 사카라이드-기재 비이온성 계면활성제는 국소 적용에 도움을 주기 위하여 치료 조성물로 제제화된다. 치료 조성물은 관주용 제제 (douche formulation), 로숀, 크림, 젤리, 도찰제 (liniment), 연고제, 납고제 (salve), 오일, 포움, 겔, 필름, 세정제 (wash), 좌제, 서방출성 중합체, 코팅 등의 형태일 수 있다. 실제 사용시에, 사카라이드-기재 비이온성 계면활성제는 적합한 어떤 기술을 사용하여서도 (예를 들어, 손을 사용하거나, 겔 또는 좌제로, 또는 통상적인 탐폰 또는 시린지 기술을 사용하여) 질 내에 적용된다.

사카라이드-기재 비이온성 계면활성제를 치료 조성물에 혼입시키는 것을 용이하게 하기 위하여는 일반적으로 담체가 이용된다. 이러한 목적으로 다양한 종류의 화합물이 사용될 수 있지만, 통상적으로는 생체적합성을 최적화시키기 위하여 물이 담체로 작용하는 것이 바람직하다. 그 밖의 다른 이용가능한 담체에는 프로필렌 글리콜, 부틸렌 글리콜, 트리에틸렌 글리콜, 헥실렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 에톡시디글리콜 및 디프로필렌글리콜과 같은 글리콜; 에탄올, n-프로판올 및 이소프로판올과 같은 알콜; 트리글리세라이드; 에틸 아세테이트; 아세톤; 트리아세틴; 및 이들의 배합물을 포함한 비-수성 용매가 포함된다. 일반적으로, 담체는 치료 조성물의 약 75 중량％ 이상, 일부의 구체예에서는 약 90 중량％ 이상, 일부의 구체예에서는 약 90 중량％ 내지 약 99.99 중량％의 양으로 존재한다.

그의 형태가 무엇이든지, 치료 조성물은 임의로, 다양한 이점을 부여하는 추가의 성분을 포함할 수 있다. 예를 들어, 사카라이드-기재 비이온성 계면활성제 이외에도 치료 조성물은 또한 기질 상에서 조성물의 습윤성을 증진시키거나, 다른 성분들을 유화시키거나 용해시키는 것을 돕거나, 점도를 증가시키는 등을 위하여 다른 계면활성제를 또한 사용할 수도 있다. 필요한 경우에, 추가의 계면활성제는 에톡실화 알킬페놀, 에톡실화 및 프로폭실화 지방 알콜, 에틸렌 옥사이드-프로필렌 옥사이드 블럭 코폴리머, 지방 (C₈-C₁₈)산의 에톡실화 에스테르, 에틸렌 옥사이드와 장쇄 아민 또는 아미드의 축합 생성물, 에틸렌 옥사이드와 알콜의 축합 생성물, 및 이들의 혼합물과 같은 비이온성 계면활성제를 포함할 수 있다. 적합한 비이온성 계면활성제의 다양한 구체적인 예로는 메틸 글루세트-10, PEG-20 메틸 글루코즈 디스테아레이트, PEG-20 메틸 글루코즈 세스퀴스테아레이트, C_11-15 파레트-20, 세테트-8, 세테트-12, 도독시놀-12, 라우레트-15, PEG-20 피마자유, 폴리소르베이트 20, 스테아레트-20, 폴리옥시에틸렌-10 세틸 에테르, 폴리옥시에틸렌-10 스테아릴 에테르, 폴리옥시에틸렌-20 세틸 에테르, 폴리옥시에틸렌-10 올레일 에테르, 폴리옥시에틸렌-20 올레일 에테르, 에톡실화 노닐페놀, 에톡실화 옥틸페놀, 에톡실화 도데실페놀, 또는 3 내지 20 개의 에틸렌 옥사이드 부위를 포함하는 에톡실화 지방 (C₆-C₂₂) 알콜, 폴리옥시에틸렌-20 이소헥사데실 에테르, 폴리옥시에틸렌-23 글리세롤 라우레이트, 폴리옥시에틸렌-20 글리세릴 스테아레이트, PPG-10 메틸 글루코즈 에테르, PPG-20 메틸 글루코즈 에테르, 폴리옥시에틸렌-20 소르비탄 모노에스테르, 폴리옥시에틸렌-80 피마자유, 폴리옥시에틸렌-15 트리데실 에테르, 폴리옥시에틸렌-6 트리데실 에테르, 라우레트-2, 라우레트-3, 라우레트-4, PEG-3 피마자유, PEG 600 디올리에이트, PEG 400 디올리에이트, 및 이들의 혼합물과 같은 비이온성 계면활성제가 포함되나, 이들로 제한되지는 않는다.

일부의 경우에, 이온성 계면활성제 (즉, 음이온성, 양이온성 또는 양쪽성 계면활성제)가 또한 치료 조성물에서 사용될 수도 있다. 예를 들어, 사용될 수 있는 양쪽성 계면활성제의 한가지 부류는 직쇄 또는 측쇄인 지방족 래디칼을 갖는 이급 및 삼급 아민의 유도체이며, 여기에서 지방족 치환체의 한가지는 약 8 내지 18 개의 탄소 원자를 함유하며, 지방족 치환체의 적어도 한가지는 카복시, 설포네이트 또는 설페이트기와 같은 음이온성 수-가용성 기를 함유한다. 양쪽성 계면활성제의 몇 가지 예로는 나트륨 3-(도데실아미노)프로피오네이트, 나트륨 3-(도데실아미노)-프로판-1-설포네이트, 나트륨 2-(도데실아미노)에틸 설페이트, 나트륨 2-(디메틸아미노)옥타데카노에이트, 디나트륨 3-(N-카복시메틸-도데실아미노)프로판-1-설포네이트, 디나트륨 옥타데실이미노디아세테이트, 나트륨 1-카복시메틸-2-운데실이미다졸, 및 나트륨 N,N-비스(2-하이드록시에틸)-2-설페이토-3-도데크옥시프로필아민이 포함되나, 이들로 제한되지는 않는다. 양쪽성 계면활성제의 추가의 부류에는 포스포베타인 및 포스피테인이 포함된다. 예를 들어, 이러한 양쪽성 계면활성제의 몇 가지 예로는 나트륨 코코넛 N-메틸 타우레이트, 나트륨 올레일 N-메틸 타우레이트, 나트륨 톨유 산 N-메틸 타우레이트, 나트륨 팔미토일 N-메틸 타우레이트, 코코디메틸카복시메틸베타인, 라우릴디메틸카복시메틸베타인, 라우릴디메틸카복시에틸베타인, 세틸디메틸카복시메틸베타인, 라우릴-비스-(2-하이드록시에틸)카복시메틸베타인, 올레일디메틸감마카복시프로필베타인, 라우릴-비스-(2-하이드록시프로필)-카복시에틸베타인, 코코아미도디메틸프로필설테인, 스테아릴아미도디메틸프로필설테인, 라우릴아미도-비스-(2-하이드록시에틸)프로필설테인, 디나트륨 올레아미드 PEG-2 설포석시네이트, TEA 올레아미도 PEG-2 설포석시네이트, 디나트륨 올레아미드 MEA 설포석시네이트, 디나트륨 올레아미드 MIPA 설포석시네이트, 디나트륨 리시놀레아미드 MEA 설포석시네이트, 디나트륨 운데실렌아미드 MEA 설포석시네이트, 디나트륨 밀 제름아미도 MEA 설포석시네이트, 디나트륨 밀 제름아미도 PEG-2 설포석시네이트, 디나트륨 이소스테아르아미데오 MEA 설포석시네이트, 코코암포글리시네이트, 코코암포카복시글리시네이트, 라우로암포글리시네이트, 라우로암포카복시글리시네이트, 카프릴로암포카복시글리시네이트, 코코암포프로피오네이트, 코코암포카복시프로피오네이트, 라우로암포카복시프로피오네이트, 카프릴로암포카복시프로피오네이트, 디하이드록시에틸 탤로우 글리시네이트, 코코아미도 디나트륨 3-하이드록시프로필 포스포베타인, 라우릭 미리스틱 아미도 디나트륨 3-하이드록시프로필 포스포베타인, 라우릭 미리스틱 아미도 글리세릴 포스포베타인, 라우릭 미리스틱 아미도 카복시 디나트륨 3-하이드록시프로필 포스포베타인, 코코아미도 프로필 모노나트륨 포스피테인, 라우릭 미리스틱 아미도 프로필 모노나트륨 포스피테인, 및 이들의 혼합물이 포함되나, 이들로 제한되지는 않는다.

또한, 음이온성 계면활성제의 예로는 알킬 설페이트, 알킬 에테르 설페이트, 알킬 에테르 설포네이트, 알킬페녹시 폴리옥시에틸렌 에탄올의 설페이트 에스테르, α-올레핀 설포네이트, β-알콕시 알칸 설포네이트, 알킬라우릴 설포네이트, 알킬 모노글리세라이드 설페이트, 알킬 모노글리세라이드 설포네이트, 알킬 카보네이트, 알킬 에테르 카복실레이트, 지방산, 설포석시네이트, 사르코시네이트, 옥톡시놀 또는 노녹시놀 포스페이트, 타우레이트, 지방 타우라이드, 지방산 아미드 폴리옥시에틸렌 설페이트, 이세티오네이트, 또는 이들의 혼합물이 포함된다. 음이온성 계면활성제의 특정한 예로는 C₈-C₁₈ 알킬 설페이트, C₈-C₁₈ 지방산 염, 1 또는 2 몰의 에톡실화를 갖는 C₈-C₁₈ 알킬 에테르 설페이트, C₈-C₁₈ 알크아민 옥사이드, C₈-C₁₈ 알코일 사르코시네이트, C₈-C₁₈ 설포아세테이트, C₈-C₁₈ 설포석시네이트, C₈-C₁₈ 알킬 디페닐 옥사이드 디설포네이트, C₈-C₁₈ 알킬 카보네이트, C₈-C₁₈ 알파-올레핀 설포네이트, 메틸 에스테르 설포네이트, 및 이들의 블렌드가 포함되나, 이들로 제한되지는 않는다. C₈-C₁₈ 알킬기는 직쇄 (예를 들어, 라우릴) 또는 측쇄 (예를 들어, 2-에틸헥실)일 수 있다. 음이온성 계면활성제의 양이온은 알칼리 금속 (예를 들어, 나트륨 또는 칼륨), 암모늄, C₁-C₄ 알킬암모늄 (예를 들어, 모노-, 디-, 트리-), 또는 C₁-C₃ 알칸올암모늄 (예를 들어, 모노-, 디-, 트리-)일 수 있다. 더욱 구체적으로, 이러한 음이온성 계면활성제는 라우릴 설페이트, 옥틸 설페이트, 2-에틸헥실 설페이트, 라우르아민 옥사이드, 데실 설페이트, 트리데실 설페이트, 코코에이트, 라우로일 사르코시네이트, 라우릴 설포석시네이트, 선형 C₁₀ 디페닐 옥사이드 디설포네이트, 라우릴 설포석시네이트, 라우릴 에테르 설페이트 (1 및 2 몰 에틸렌 옥사이드), 미리스틸 설페이트, 올리에이트, 스테아레이트, 탈레이트, 리시놀리에이트, 세틸 설페이트, 및 유사한 계면활성제를 포함할 수 있으나, 이들로 제한되지는 않는다.

사용되는 경우에, 일반적으로, 추가의 계면활성제는 본 발명의 사카라이드-기재 비이온성 계면활성제의 생체적합성 또는 항미생물 유효성에 영향을 미치지 않도록 충분히 낮은 농도로 유지시키는 것이 바람직하다. 예를 들어, 이온성 계면활성제는 때때로 생체적합성에 대해 유해한 영향을 미칠 수 있다. 따라서, 본 발명의 대부분의 구체예에서 추가의 계면활성제는 치료 조성물의 약 0.1 중량％ 미만, 더욱 바람직하게는 약 0.01 중량％ 미만을 차지한다.

추가로, 본 발명의 사카라이드-기재 비이온성 계면활성제가 비록 질 감염을 억제 및/또는 치료하는데 효과적이기는 하지만, 일부의 경우에는 다른 통상적인 항미생물제를 사용하는 것이 바람직할 수 있다. 한가지 구체예에서, 예를 들어, 항미생물제는 벤잘코늄 클로라이드 (BZK) 또는 그 밖의 다른 벤잘코늄 할라이드와 같은 4급 암모늄 화합물이다. 이러한 4급 암모늄 화합물의 상업적으로 이용가능한 예는 바르댁 (BARDAC?) 2050 및 바르댁 2080 (디알킬(C₈-C₁₀)디메틸 암모늄 클로라이드를 기본으로 함); 바르댁 2250 및 바르댁 2280 (디데실 디메틸 암모늄 클로라이드); 바르댁 LF 및 바르댁 LF 80 (디옥틸 디메틸 암모늄 클로라이드를 기본으로 함); 바르쿠아트 (BARQUAT?) MB-50 및 바르쿠아트 MB-80 (알킬 디메틸 벤질 암모늄 클로라이드를 기본으로 함); 바르쿠아트 MX-50 및 바르쿠아트 MX-80 (알킬 디메틸 벤질 암모늄 클로라이드를 기본으로 함); 바르쿠아트 OJ-50 및 바르쿠아트 OJ-80 (알킬 디메틸 벤질 암모늄 클로라이드를 기본으로 함); 바르쿠아트 4250, 바르쿠아트 4280, 바르쿠아트 4250Z, 및 바르쿠아트 4280Z (알킬 디메틸 벤질 암모늄 클로라이드 및/또는 알킬 디메틸 에틸 벤질 암모늄 클로라이드를 기본으로 함); 및 바르쿠아트 MS-100 (미리스틸 디메틸 벤질 암모늄 클로라이드를 기본으로 함) (이들은 론자 인코포레이티드 (Lonza Inc., Fairlawn, N.J.)로부터 입수할 수 있음)을 포함하는 것으로 믿어진다. 또 다른 항미생물제가 또한 본 발명에서 이용될 수 있다. 예를 들어, 이용될 수 있는 몇 가지 적합한 항미생물제에는 2,4,4'-트리클로로-2'-하이드록시-디페닐 에테르 (트리클로산 (Triclosan?) 또는 TCS) 또는 2,2'-디하이드록시-5,5'-디브로모-디페닐 에테르와 같은 할로겐화 디페닐 에테르; 페녹시에탄올, 페녹시프로판올, 페녹시이소프로판올, 파라-클로로-메타-크실레놀 (PCMX) 등과 같은 페놀성 화합물; 2,2'-메틸렌 비스 (4-클로로페놀), 2,2'-메틸렌 비스 (3,4,6-트리클로로페놀), 2,2'-메틸렌 비스 (4-클로로-6-브로모페놀), 비스 (2-하이드록시-3,5-디클로로페닐) 설파이드, 및 비스 (2-하이드록시-5-클로로벤질)설파이드와 같은 비스페놀성 화합물; 할로겐화 카브아닐리드 (예를 들어, 3,4,4'-트리클로로카브아닐리드 (트리클로카르반 (Triclocarban?) 또는 TCC); 벤질 알콜; 클로르헥시딘; 클로르헥시딘 글루코네이트; 및 클로르헥시딘 하이드로클로라이드가 포함되나, 이들로 제한되지는 않는다. 그 밖의 또 다른 항미생물제는 모든 목적으로 온전히 본 명세서에 참고로 포함되어 있는 WO 96/06152; WO 96/06153; 및 미국 특허 제 6,201,695 호 (Beerse, et al .)에 기술되어 있다.

치료 조성물 내에서 이용되는 추가의 항미생물제의 양은 일반적으로 다양할 수 있다. 통상적으로, 이러한 항미생물제는 치료 조성물의 생체적합성에 유해한 영향을 미치지 않도록 충분히 낮은 양으로 사용되는 것이 바람직하다. 따라서, 본 발명의 대부분의 구체예에서, 항미생물제는 치료 조성물의 약 0.1 중량％ 미만, 더욱 바람직하게는 약 0.01 중량％ 미만을 차지한다.

치료 조성물은 또한, 하나 이상의 보존제를 함유할 수도 있다. 비록 필요하진 않지만, 보존제는 미생물의 성장을 더 억제할 수 있다. 본 발명에서 사용될 수 있는 몇 가지 적합한 보존제에는 메틸클로로이소티아졸리논 및 메틸이소티아졸리논의 혼합물인 카톤 (Kathon) CG? (Rohm & Haas); 맥스타트 (Mackstat) H 66 (Mclntyre Group, Chicago, IL로부터 입수할 수 있음); DMDM 히단토인 (예를 들어, 론자 인코포레이티드 (Lonza Inc., Fairlawn, N.J.)로부터 입수할 수 있는 "글리단트 플러스 (Glydant Plus)"); 요오도프로피닐 부틸카바메이트; 메틸파라벤, 프로필파라벤, 부틸파라벤, 에틸파라벤, 이소프로필파라벤, 이소부틸파라벤, 벤질파라벤, 나트륨 메틸파라벤, 및 나트륨 프로필파라벤과 같은 벤조산 에스테르 (파라벤); 2-브로모-2-니트로프로판-1,3-디올; 벤조산; 아미드아졸리디닐 우레아; 디아졸리디닐 우레아 등이 포함되나, 이들로 제한되지는 않는다. 그 밖의 다른 적합한 보존제에는 "제르몰 (Germall) 115" (아미드아졸리디닐 우레아), "제르몰 II" (디아졸리디닐 우레아) 및 "제르몰 플러스 (Germall Plus)" (디아졸리디닐 우레아 및 요오도프로피닐 부틸카보네이트)와 같이 수톤 랩스 (Sutton Labs)에 의해서 판매되는 것이 포함된다. 사용되는 경우에, 치료 조성물에서 이용되는 보존제의 양은 일반적으로 조성물 내에 존재하는 다른 성분들의 상대적 양에 따라 달라질 수 있다. 예를 들어, 일부 구체예에서, 보존제는 제제 내에 조성물의 약 0.001 중량％ 내지 약 5 중량％, 일부의 구체예에서는 약 0.001 내지 약 1 중량％, 및 일부의 구체예에서는 약 0.1 중량％ 내지 약 0.15 중량％의 양으로 존재한다.

치료 조성물의 pH는 더 생체적합성인 것으로 생각되는 범위 내에서 조절될 수 있다. 예를 들어, 일반적으로 pH는 정상적인 질 조건에 상응하도록 약하게 산성인 수준에서 유지시키는 것이 바람직하다. 예를 들어, pH는 약 7 미만, 일부의 구체예에서는 약 4 내지 약 6, 및 한가지 구체예에서는 약 5 (예를 들어, 4.7)일 수 있다. 필요한 경우에, 치료 조성물에서 다양한 pH 변형제를 사용하여 목적하는 pH 수준을 달성할 수 있다. 예를 들어, 본 발명에서 사용될 수 있는 염기성 pH 변형제의 몇 가지 예로는 암모니아; 모노-, 디- 및 트리-알킬 아민; 모노-, 디- 및 트리-알칸올아민; 알칼리 금속 및 알칼리 토금속 하이드록사이드; 알칼리 금속 및 알칼리 토금속 실리케이트; 및 이들의 혼합물이 포함되나, 이들로 제한되지는 않는다. 염기성 pH 변형제의 구체적인 예는 암모니아; 나트륨, 칼륨, 및 리튬 하이드록사이드; 나트륨, 칼륨 및 리튬 금속 실리케이트; 모노에탄올아민; 트리에틸아민; 이소프로판올아민; 디에탄올아민; 및 트리에탄올아민이다. 또한, 본 발명에서 사용될 수 있는 산성 pH 변형제의 몇 가지 예로는 광산, 설폰산 (예를 들어, 2-[N-모르폴리노] 에탄 설폰산), 카복실산, 및 중합성 산이 포함되나, 이들로 제한되지는 않는다. 적합한 광산의 구체적인 예는 염산, 질산, 인산 및 황산이다. 적합한 카복실산의 구체적인 예는 시트르산, 글리콜산, 락트산, 말레산, 말산, 석신산, 글루타르산, 벤조산, 말론산, 살리실산, 글루콘산, 및 이들의 혼합물이다. 적합한 중합성 산의 구체적인 예로는 직쇄 폴리(아크릴산) 및 그의 코폴리머 (예를 들어, 말레익-아크릴릭, 설포닉-아크릴릭 및 스티렌-아크릴릭 코폴리머), 약 250,000 미만의 분자량을 갖는 교차-결합된 폴리아크릴산, 폴리(메타크릴산), 및 카라긴산, 카복시메틸 셀룰로즈 및 알긴산과 같은 천연적으로 존재하는 중합성 산이 포함된다. 사용되는 경우에, pH 변형제는 원하는 pH 수준을 달성하는데 필요한 어떤 유효량으로도 존재할 수 있다. 일부의 구체예에서, pH 변형제는 조성물 내에 치료 조성물의 약 0.001 중량％ 내지 약 5 중량％, 일부의 구체예에서는 약 0.001 내지 약 1 중량％, 및 일부의 구체예에서는 약 0.1 중량％ 내지 약 0.25 중량％의 양으로 존재한다.

치료 조성물은 또한 다양한 상이한 이점을 부여하기 위하여 하나 이상의 약물을 함유할 수 있다. "약물"은 동물에서 국재화되거나 전신적인 효과를 제공하는 어떤 생리학적 또는 약물학적 활성물질이라도 포함한다. 송달될 수 있는 약물에는 소염제, 진통제, 호르몬, 항히스타민제 등이 포함되나, 이들로 제한되지는 않는다. 다수의 이러한 화합물은 본 기술분야에서 공지되어 있으며, 예를 들어, 문헌 (The Pharmacological Basis of Therapeutics, Hardman, Limbird, Goodman & Gilman, McGraw-Hill, New York, (1996)), 및 미국 특허 제 6,419,913 (Niemiec , et al .); 6,562,363 (Mantelle , et al .); 6,593,292 (Rothbard , et al .); 6,567,693 (Allen , Jr .); 및 6,645,181 (Lavi , et al .) 호 (이들은 모두 모든 목적으로 온전히 본 명세서에 참고로 포함되어 있다)에 기술되어 있다. 질 적용을 위한 특히 유용한 한가지 부류의 약물은 통증, 팽윤, 강직, 염증 등을 감소시키는 소염제이다. 예를 들어, 비스테로이드성 소염제 약물 (NSAIDs)이 이용될 수 있다. NSAIDs의 예로는 아스피린, 이부프로펜, 인도메타신, 페닐부타존, 브롬페낙, 술린닥, 나부메톤, 케토롤락, 메페남산, 및 나프록센이 포함되나, 이들로 제한되지는 않는다. 그 밖의 다른 적합한 소염제 약물은 셀레콕시브, 멜록시캄, 로페콕시브, 및 플로술리드와 같은 COX-2 억제제이다. 이들 약물은 유주성 세포 및 염증 조직에서 전염증성 자극에 의해서 유도된 COX-2 (사이클로옥시게나제-2) 효소의 생산을 억제한다.

소비자에 대한 이점을 더 증진시키기 위해서는 그 밖의 다른 임의의 성분이 또한 사용될 수 있다. 예를 들어, 사용될 수 있는 몇 가지 부류의 성분에는 다음의 물질들이 포함되나, 이들로 제한되지는 않는다: 항산화제 (제품 일체성); 알로에 추출물과 같은 항-적화제 (anti-reddening agent); 수렴제-화장료 (피부 상에서 당기거나 얼얼한 감각을 유도함); 착색제 (제품에 색상을 부여함); 탈취제 (불쾌한 냄새를 감소 또는 제거하고, 신체 표면에서 악취의 형성을 방지함); 방향제 (소비자 요청); 유백화제 (제품의 청정도 또는 투명한 외관을 감소시킴); 피부 조정제 (skin conditioning agent); 피부 박리제 (알파 하이드록시산 및 베타 하이드록시산과 같은 피부 세포 교체율을 증가시키는 성분); 피부 보호제 (유해하거나 괴로운 자극으로부터 손상되거나 노출된 피부 또는 점막 표면을 보호하는 약물 생성물); 및 점증제 (제제의 점도를 증가시킴).

본 발명의 사카라이드-기재 비이온성 계면활성제를 질에 투여하는 방법은 유효량의 계면활성제가 송달되기만 한다면 중요한 것이 아니다. 예를 들어, 사카라이드-기재 비이온성 계면활성제는 손으로, 겔 또는 좌제로, 또는 통상적인 탐폰 또는 시린지 기술을 사용하여 질 내에 방출될 수 있다. 일반적으로, 치료 조성물 및/또는 사카라이드-기재 비이온성 계면활성제를 송달하는 방법은 유효성을 최대화시키기 위하여 연장된 기간 동안 (즉, 예를 들어, 투여 후 약 2 시간 이상 동안) 이것이 질 내에서 유지되도록 할 수 있다. 통상적으로, 치료는 질염 또는 세균성 질증에 관한 증상의 출현이 있은 후에 가능한 한 빨리 시작하는 것이 바람직하다. 조성물은 제어가 수득될 때까지 매 12 내지 24 시간 마다와 같이 필요에 따라서 재적용될 수 있다. 예방적 목적의 경우에는, 하루에 대략 1 번의 처리가 충분할 수 있다. 물론, 치료 또는 예방적 목적을 위한 적용의 빈도는 예를 들어, 개별적인 여성 및/또는 감염의 중증도를 포함하는 다수의 인자에 따라서 달라질 수 있다.

본 발명은 이하의 실시예를 참고로 하여 더 잘 이해될 수 있다.

실시예 1

본 발명에 따라 병원체 성장을 억제하는 능력이 입증되었다. 구체적으로, 알킬 폴리글리코사이드 (APG) 계면활성제는 다우 케미칼 컴패니 (Dow Chemical Co., Midland, Michigan)로부터 제품명 "트리톤 (Triton™) CG-110"으로 입수하였다. 트리톤 CG-110 계면활성제는 2-[N-모르폴리노]에탄 설폰산 ("MES")의 1× 멸균 완충용액 (pH = 4.7)을 사용하여 10 ㎎/㎖의 농도로 희석하였다. 시험을 위해 서, 칸디다 알비칸스 (Candida albicans; ATCC #10231)의 현탁액은 칸디다 알비칸스의 밀리리터 (㎖) 원액당 1×10⁸ 콜로니 형성단위 (cfu)를 TBS 용액으로 1×10⁵ cfu/㎖의 농도로 희석함으로써 제조되었다. 1 밀리리터의 현탁액을 덱스트로즈 사부로 (Sabouraud) 한천 플레이트에 적용하고, 35℃에서 4 시간 동안 성장시켰다. 그 후, 4-밀리미터 직경 웰을 각각의 한천 플레이트에 펀칭하고, 100 마이크로리터의 샘플을 웰에 첨가하였다. 음성 대조군으로서, 1× MES (pH = 4.7) 완충액을 사용하였다. 추가로, 양성 대조군으로서 벤질 4급 암모늄 클로라이드 항미생물제 (바르댁 205M으로부터 희석됨; Lonza Inc., Fair Lawn, New Jersey)을 10 ㎎/㎖의 농도로 함유하는 용액이 사용되었다. 플레이트를 35℃에서 밤새 배양하였다.

24 시간 후에, 각각의 샘플에 대한 "억제 구역"을 측정하였다. "억제 구역"은 미생물의 성장이 억제된 한천 플레이트 주위에 형성된 원형 구역이다. 효과적인 항미생물제에 의한 처리가 없는 경우에, 세균 세포는 통상적으로 성의 불투명한 영역을 생성할 것이다. 그러나, 성장이 억제되면 투명한 영역이 관찰된다. 따라서, 이러한 투명한 영역의 직경이 항미생물 유효성의 지표로 사용될 수 있다. 이러한 특정한 실시예에서, (1) 양성 대조군에 대한 억제의 직경은 10 밀리미터였으며, (2) 음성 대조군에 대해서는 0 밀리미터였고, (3) 시험 샘플은 3 밀리리터였다. 따라서, 사카라이드-기재 비이온성 계면활성제는 칸디다 알비칸스의 성장을 억제하였다.

실시예 2

본 발명에 따라 병원체 성장을 억제하는 능력이 입증되었다. 구체적으로, 실시예 1의 방법을 가르드네렐라 바지날리스 (Gardnerella vaginalis; ATCC #14018)에 대해서 반복하였다. (1) 양성 대조군 (벤질 4급 암모늄 클로라이드, 5 ㎎/㎖의 농도)에 대한 억제의 영역은 4 밀리미터였으며, (2) 음성 대조군에 대해서는 0 밀리미터였고, (3) 시험 샘플은 7 밀리리터였다. 따라서, 사카라이드-기재 비이온성 계면활성제는 가르드네렐라 바지날리스의 성장을 억제하였을 뿐만 아니라, 이것은 통상적인 벤질 4급 암모늄 항미생물제보다 더 우수하게 작용하였다.

실시예 3

본 발명에 따라 병원체 성장을 억제하는 능력이 입증되었다. 구체적으로, 알킬 폴리글리코사이드 (APG) 계면활성제는 다우 케미칼 컴패니 (Dow Chemical Co., Midland, Michigan)로부터 제품명 "트리톤 (Triton™) CG-110"으로 입수하였다. 트리톤 CG-110 계면활성제는 1× 멸균 MES 완충액 (pH = 4.7)을 사용하여 1 ㎎/㎖ 및 5 ㎎/㎖의 농도로 희석하였다. 그 후, 0.9 밀리리터의 계면활성제 용액을 배양 튜브에 첨가하였다. 시험을 위해서, 칸디다 알비칸스 (ATCC #10231)의 현탁액은 칸디다 알비칸스의 밀리리터 (㎖) 원액당 1×10⁸ 콜로니 형성단위 (cfu)를 TBS 용액으로 1×10⁶ cfu/㎖의 농도로 희석함으로써 제조되었다. 0.1 밀리리터의 현탁액을 각각의 배양 튜브에 첨가하고, 35℃에서 30 분 성장시켰다. 그 후, 배양 튜브 내의 샘플을 1, 10 및 100 배로 희석하고, 100 마이크로리터의 각각의 희석액을 WASP (Whitely Automatic Spiral Plate) 나선형 도말장치 (Dow Whitely Scientific, Ltd.로부터 제공)를 사용하여 한천 플레이트 상에 도말하였다. 플레이트를 35℃에서 밤새 배양하고, 프로토콜 (ProtoCol?; Synbiosis of Frederick, MD)에 의하거나, 또는 수작업으로 계수하여 각각의 플레이트 상에서 계수하였다.

음성 대조군으로는 1× MES (pH = 7.4) 완충액이 또한 상술한 바와 동일한 방식으로 사용되었다. 각각의 화합물 및 대조군에 대하여 이중 시험이 수행되었다.

결과는 이하의 표 1에 기술되었다.

칸디다 알비칸스 감소 결과

샘플	㎖당 평균 계수	감소율 ％
5 ㎎/㎖ APG	0.00×10⁰	100.0％
1 ㎎/㎖ APG	2.00×10³	99.8％
대조군	1.32×10⁶	0.0％

나타낸 바와 같이, 칸디다 알비칸스에 대한 우수한 억제작용은 1 ㎎/㎖ APG의 비교적 낮은 농도에서 조차도 달성되었다.

실시예 4

본 발명에 따라 병원체 성장을 억제하는 능력이 입증되었다. 일차적으로, 멸균 LYI-S-2 매질 (AYCC 배지 2152)을 제공하고, 1 N HCl을 사용하여 pH 6.0으로 조정하였다. 그 후에, 알킬 폴리글리코사이드 (APG) 계면활성제를 LYI-S-2 매질로 5 ㎎/㎖, 30 ㎎/㎖ 및 50 ㎎/㎖의 농도로 희석하였다. 계면활성제는 다우 케미칼 컴패니 (Dow Chemical Co., Midland, Michigan)로부터 제품명 "트리톤 (Triton™) CG-110"으로 입수하였다. 그 후에, 0.9 밀리리터의 계면활성제 용액을 스크류-캡핑한 (screw-capped) 시험 튜브에 첨가하였다. 시험을 위해서, 트리코모나스 바지날리스 (Trichomonas vaginalis; ATCC #30001)의 현탁액은 원액 밀리리터 (㎖)당 2.16×10⁶ 콜로니 형성단위 (cfu)를 LYI-S-2 매질로 1×10⁶ cfu/㎖의 농도로 희석함으로써 제조되었다. 그 후에, 0.1 밀리리터의 현탁액을 각각의 시험 튜브에 첨가하고, 15° 수평 사면 상에서 35℃에서 24 시간 동안 성장시켰다. 음성 대조군으로는 LYI-S-2 매질이 상술한 방법과 동일한 방식으로 사용되었다. 시험은 시험 및 대조 샘플에 대해서 4 회 반복하였다.

결과는 이하의 표 2에 나타내었다.

트리코모나스 바지날리스의 ㎖당 평균 계수

샘플	시험 1	시험 2	시험 3	시험 4	평균	감소율 ％
5 ㎎/㎖ APG	0	0	0	0	0	100.0
30 ㎎/㎖ APG	0	0	0	0	0	100.0
50 ㎎/㎖ APG	0	0	0	0	0	100.0
대조군	1.516×10⁶	1.520×10⁶	1.460×10⁶	1.400×10⁶	1.474×10⁶	0

나타낸 바와 같이, 트리코모나스 바지날리스에 대한 우수한 억제효과가 수득되었다.

본 발명은 그의 특정한 구체예에 관해서 상세히 기술되어 있지만, 본 기술분야에서 숙련된 전문가는 전술한 내용을 이해하고 이들 구체예에 대한 변형, 변이 및 등가물을 쉽게 생각할 수 있음을 알 수 있을 것이다. 따라서, 본 발명의 범위는 첨부된 특허청구의 범위 및 그에 대한 모든 등가물의 범주로 평가된다.

Claims

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가르드네렐라 바지날리스 (Gardnerella vaginalis), 칸디다 알비칸스 (Candida albicans) 및 트리코모나스 바지날리스 (Trichomonas vaginalis)로 구성된 군으로부터 선택되는 하나 이상의 미생물에 의해 야기되는 질 내의 감염을 억제 또는 치료하기 위한, 밀리리터당 1 내지 100 ㎎의 농도로 하기 화학식의 알킬 글리코사이드를 포함하는 치료 조성물.

(Z)_n-O-R

상기 식에서,

Z는 글루코즈, 프럭토즈, 말토즈, 말토트리오즈, 락토즈, 갈락토즈, 만노즈, 덱스트로즈, 크실로즈, 슈크로즈, 류크로즈 또는 이들의 배합물의 잔기이고;

n은 1 내지 1000이며;

R은 8 내지 30 개의 탄소 원자를 갖는 알킬기이다.
제 7 항에 있어서, Z 잔기가 5 내지 6 개의 탄소 원자를 갖는 치료 조성물.
제 7 항에 있어서, n이 2 내지 6인 치료 조성물.
제 7 항에 있어서, 알킬기가 8 내지 20 개의 탄소 원자를 갖는 치료 조성물.
삭제
제 7 항에 있어서, 알킬 글리코사이드가 치료 조성물 내에 밀리리터당 2 내지 40 밀리그램의 농도로 존재하는 치료 조성물.
제 7 항에 있어서, 알킬 글리코사이드가 치료 조성물 내에 밀리리터당 5 내지 20 밀리그램의 농도로 존재하는 치료 조성물.
제 7 항에 있어서, 알킬 글리코사이드가 8 내지 18의 HLB를 갖는 치료 조성물.
제 7 항에 있어서, 알킬 글리코사이드가 10 내지 16의 HLB를 갖는 치료 조성물.
제 7 항에 있어서, 치료 조성물의 75 중량％ 초과의 양으로 담체를 더 포함하는 치료 조성물.
제 16 항에 있어서, 담체가 물인 치료 조성물.
제 7 항에 있어서, 추가의 계면활성제, 항미생물제, 보존제, pH 변형제, 소염제 또는 이들의 배합물을 더 포함하는 치료 조성물.
제 7 항에 있어서, pH가 4 내지 6인 치료 조성물.
제 7 항에 있어서, 질 감염이 있거나 질 감염의 위험이 있는 여성의 질에 투여되는 치료 조성물.