KR101222778B1

KR101222778B1 - 항균성 조성물

Info

Publication number: KR101222778B1
Application number: KR1020077005553A
Authority: KR
Inventors: 료 다케우치; 다다히로 히라모토
Original assignee: 다카사고 고료 고교 가부시키가이샤
Priority date: 2004-09-09
Filing date: 2005-08-30
Publication date: 2013-01-15
Anticipated expiration: 2025-08-30
Also published as: DE602005010453D1; EP1788878B1; US20100016419A1; JP4669683B2; ATE410925T1; ES2314696T3; KR20070050470A; CN100566571C; EP1788878A1; JP2006076923A; WO2006028025A1; CN101022732A; US20080096958A1

Abstract

본 발명의 목적은 종래의 항균제보다 개선된 항균 효과 및 더 광범위한 항균 스펙트럼을 갖고, 매우 안전한 항균성 조성물을 제공하는 것이다. 이러한 목적은 9-(3',7'-디메틸-2',6'-옥타디에닐)-4-히드록시-7H-푸로[3,2-γ][1]벤조피란-7-온 및 8-(3',7'-디메틸-2',6'-옥타디에닐)-5-히드록시-7-메톡시-2H-1-벤조피란-2-온을 포함하는 항균성 조성물에 의해 달성된다.

Description

항균성 조성물{ANTIBACTERIAL COMPOSITION}

본 발명은 9-(3',7'-디메틸-2',6'-옥타디에닐)-4-히드록시-7H-푸로[3,2-γ][1]벤조피란-7-온 및 8-(3',7'-디메틸-2',6'-옥타디에닐)-5-히드록시-7-메톡시-2H-1-벤조피란-2-온을 포함하는 항균성 조성물에 관한 것이다. 상기 항균성 조성물은 광범위한 세균 종에 대해 개선된 항균성 효과를 가지며, 인간 및 환경에 안전하며, 그 자체로 무미 무취해, 음식 등에 첨가한 후에도 냄새 또는 맛을 변화시키지 않아, 많은 용도를 지님이 발견되었다.

전통적으로, 항균제 및 방부제는 식품, 화장품, 구강용 제품, 의약품, 약용 화장품 및 생활용품과 같은 다양한 분야에서 유해한 미생물의 증식에 수반되는 품질의 저하 또는 풍미를 막거나 또는 미생물의 증식에 수반되는 불쾌한 악취를 다루는데 사용되어 왔다.

예를 들어, 식품에 더 긴 저장 수명 및 식중독 방지를 위해 방부제가 첨가된다. 구강용 제품에는 충치 및 치주병을 각각 야기하는 치아우식세균 및 치주병균의 증식을 막고 통제하기 위해 항균제가 첨가된다. 더욱이, 화장품에는 암내, 비듬 및 여드름 각각을 야기하는 암내균, 비듬-원인균 및 여드름균의 증식을 통제하기 위해 항균제가 첨가된다.

그러나, 종래 사용된 항균제 및 방부제는 적절한 항균 활성 또는 적절히 광범위한 항균 스펙트럼을 갖지 않으며, 이들 중에서 만족스로운 효과를 나타내는 것은 거의 없다. 게다가, 항균 활성 및 광범위한 항균 스펙트럼을 가진 제제조차도, 인간 및 환경에 큰 압력일 수 있는 안전성 측면에서 항상 만족스러운 것도 아니다.

예를 들어, 화장품에서 방부제로서 종래에 종종 사용된 파라벤은, 항균성 스펙트럼이 좁고 활성이 약하여, 항상 만족스러운 항균제이지 않았다. 항균성 물질로서 공지된 더 강한 항균 활성 및 더 광범위한 항균 스펙트럼을 가진 트리클로산의 경우에는, 이의 분자 내에 염소 원자가 포함되어 있어, 환경 및 인체로의 영향에 있어서 염려되어 제품 내에 이의 사용이 제한된다.

또한, 고온(40 ~ 70 ℃) 및 산성 (pH 2 ~ 6) 조건에서 유리하게 증식하는 내열성 호산성균(알리시클로바실러스( Allicyclobacillus ) 속)과 같은 세균이 공지되어 있다. 청량 음료(86 ~ 96℃, 2분)의 통상적인 멸균 조건에서, 상기 균은 증식해, 불쾌한 화학 냄새를 발산하고, 풍미를 제거하거나 혼탁해지게 만들어, 제품의 상업적 가치를 현저하게 떨어뜨린다. 이러한 점을 회피하기 위해서, 수크로오스 지방산 에스테르의 내열성 호산성균에 대한 항균 효과가 인정되어, 이에 따라 상기는 커피우유 음료와 같은 저산성 음료에 첨가제로서 제안된다. 그러나, 상기 에스테르는 산성 영역에서 분산성이 열악해 결정화되기 쉬어, 산성 음료에서 혼탁함을 일으키고 침전물을 발생시켜 제품의 상업적 가치를 떨어뜨린다는 단점이 지적된다.

더욱이, 최근에는 소비자들의 위생 및 안전에 대한 관심이 증대되어, 더 높은 항균 작용 및 더 광범위한 항균 스펙트럼을 가진 고도로 안전한 항균제가, 식품, 구강용 제품 및 화장품과 같이 인체에 직접 닿을 수 있는 제품에 있어서 특히 요망되고 있다.

본 발명의 개시

따라서, 본 발명의 목적은 종래의 항균제와 비교했을 때, 더 강한 항균 활성 및 더 광범위한 항균 스펙트럼을 가지며, 염화물 화합물이 아닌, 인간 및 환경에 유해하지 않고 안전한 항균성 조성물을 제공하는 것이다.

개선되고 안전한 항균 작용을 가진 항균성 조성물을 수득하기 위해서, 본 발명자들이 높은 항균 작용을 가진 물질에 대해 연구해 왔고, 그 결과 항산화제로서 공지된 9-(3',7'-디메틸-2',6'-옥타디에닐)-4-히드록시-7H-푸로[3,2-γ][1]벤조피란-7-온 및 8-(3',7'-디메틸-2',6'-옥타디에닐)-5-히드록시-7-메톡시-2H-1-벤조피란-2-온의 조합이 광범위한 세균종에 대해 개선된 항균 효과를 발휘한다는 것을 발견하였다.

따라서, 본 발명은 9-(3',7'-디메틸-2',6'-옥타디에닐)-4-히드록시-7H-푸로[3,2-γ][1]벤조피란-7-온 및 8-(3',7'-디메틸-2',6'-옥타디에닐)-5-히드록시-7-메톡시-2H-1-벤조피란-2-온을 포함하는 항균성 조성물을 제공함으로써 상술한 문제점을 해결한다. 본 발명은 또한 상기 신규 항균성 조성물이 첨가된 식품, 화장품, 구강용 제품 및 의약품을 제공한다.

본 발명에 의해, 종래의 항균제인 부틸파라벤보다 더 폭넓은 세균에 대해 항균 작용을 가지며 더 높은 안전성을 지닌, 개선된 항균 효과를 가진 항균성 조성물뿐 아니라, 본 발명의 항균성 조성물을 포함하는 식품, 의약품, 구강용 제품, 화장품 등이 제공된다.

본 발명을 실시하기 위한 최선의 형태

이하에, 본 발명을 더 자세히 설명할 것이다.

본 발명의 "항균성 조성물" 이란, (a) 9-(3',7'-디메틸-2',6'-옥타디에닐)-4-히드록시-7H-푸로[3,2-γ][1]벤조피란-7-온(하기 화학식 1) 및 8-(3',7'-디메틸-2',6'-옥타디에닐)-5-히드록시-7-메톡시-2H-1-벤조피란-2-온 (하기 화학식 2)의 혼합물을 활성 요소로서 포함하는 방부제 및 살균제와 같은 특정을 가진 개선된 제제를 지칭한다.

각각의 화합물은 일본 특허 제 2864436 호에 기재된 방법에 따라 수득될 수 있다. 구체적으로는, 레몬 오일을 먼저 감압 증류에 적용시킨다. 잔류물에, 잔류물의 10 배 이상의 부피(바람직하게는 10 ~ 20 배 부피)인 메탄올을 첨가하고, 분산을 위해 가열하면서 교반하고 냉동고에 밤새 정치한다. 이후에, 생성물을 메탄올 용액 및 메탄올-불용성 왁스 유사 침전물로 분리시켜, 셀라이트와 같은 여과 보조제로 여과시킨다. 용액을 진공 농축시켜 오일-유사 물질을 수득한다. 이어서, 오일-유사 물질을 유기용매에 용해시키고 강산성 부분, 중성 부분 및 약산성 부분으로 분리한다. 적합한 유기 용매는 에스테르, 예컨대 메틸 아세테이트, 에틸 아세테이트 및 프로필 아세테이트, 및 에테르, 예컨대 디에틸 에테르 및 디프로필 에테르, 바람직하게는 에틸 아세테이트이다. 우선, 유기 용매 상을 약 알칼리 수용액으로 추출한다. 그리고 상기 추출물을 산으로 중화시키고, 유기 용매로 추출해 강 산성 분획(SA 분획)을 수득한다. 다음으로, 유기 용매상을 강-알칼리 수용액으로 추출한다. 그리고 상기 추출물을 산으로 중화시키고, 유기 용매로 추출해 약 산성 분획(WA 분획)을 수득한다. 강 알칼 리 수용액상으로부터 분리된 유기 용매상을 물로 세정하고 농축시켜 중성 부분(N 분획)을 수득한다. 이어서, 강한 항산화제 능력을 가진 약산성 분획으로부터 컬럼 크로마토그래피로 단리시켜 각각의 화합물을 수득한다.

본 발명에 따른 항균성 조성물은, 실용적인 수준으로 항균 활성을 증대시키기 위해서는 상기 화합물을 혼합한 후에야만이 항균성 조성물로서 그의 작용을 발휘한다. (a) 및 (b) 의 비율은 최종 제품에 따라 가변적일 수 있으나, (a) : (b) 중량비가 1 : 30 내지 30 : 1 인 항균성 조성물이 바람직하다. 화합물 (a) 및 화합물 (b) 의 혼합물의 항균 활성의 상승 효과를 더 개선시키기 위해서는, (a) : (b) 중량비가 1 : 10 내지 10 : 1 인 항균성 조성물이 더욱 바람직하고, (a) : (b) 중량비가 1 : 8 내지 8 : 1 인 항균성 조성물이 특히 바람직하다.

이에 따라 수득된 본 발명의 항균성 조성물은 각종 세균에 대해서 개선된 항균 효과를 나타낸다. 이러한 세균의 예에는 치아우식세균, 치주병균, 여드름균, 고름집균, 암내균, 비듬-원인균, 피부 상주 균, 부패균, 식중독균, 위궤양-원인균, 황색포도상구균 및 내열성 호산성균이 포함되며, 치아우식세균, 치주병균, 여드름균, 고름집균, 부패균, 황색포도상구균 및 내열성 호산성균이 바람직한 예이다.

상기 세균의 구체적인 예는 하기와 같다:

치아우식세균: 악티노마이세스 네슬룬디( Acinomyces naeslundii ), 악티노마이세스 비스코서스( Actinomyces viscosus ), 스트렙토코커스 뮤탄스( Streptococcus mutans ).

치주병균; 후소박테리움 나클레탐( Fusobacterium nucleatum ), 프레보텔라 인터미디어( Prevotella intermedia ), 포르피로모나스 진지발리스( Porphyromonas gingivalis ).

여드름균; 프로피오니박테리움 아크네스( Propionibacterium acnes ).

고름집균; 박테로이데스 후라질리스( Bacteroides fragili s).

암내균; 코리네박테리움 제로시스( Corynebacterium xerosis ).

비듬-원인균; 말라세지아 푸르푸르( Malassezia furfur ).

피부 상주 균; 스타피로코커스 에피데르미디스( Staphyrococcus epidermidis ), 코리네박테리움 미누티시뭄( Corynebacterium minutissimum ).

부패균; 바실러스 서브틸리스( Bacillus subtilis )

식중독균; 비브리오 파라헤몰리티쿠스( Vibrio parahaemoliticus ), 캄피로박터 제주니( Campylobactor jejuni ).

위 궤양-원인 균; 헬리코박터 파일로리( Helicobacter pylori ).

황색 포도상구균; 스타피로코커스 아우레우스( Staphyrococcus aureus ).

내열성 호산성균; 알리시클로바실러스 액시도칼다리우스( Alicyclobacillus acidocaldarius ) (NCIMB), 알리시클로바실러스 액시도테레스트리스( Alicyclobacillus acidoterrestris )(NCIMB).

이에 따라 수득된 상기 화합물의 혼합물은 식품 등에 항균성 조성물로서 직접 첨가될 수 있다. 상기 화합물의 혼합물은 적합한 액형 담체(예를 들어, 에탄올, 에탄올 수용액, 벤질 알콜, 중쇄 트리글리세리드(MCT) 등)에 용해 또는 분산 될 수 있거나, 또는 적합한 분말 담체(예를 들어, 다당류, 가공 전분, 활성 탄소, 실리카 겔 등)로 흡착되거나 또는 이와 혼합해 본 발명의 항균성 조성물로서 사용될 수 있다. 일부 경우에는, 유화제, 분산제, 현탁제, 전착제, 침투제, 습윤제 또는 안정화제가 첨가되어, 식품, 화장품, 구강용 제품 또는 의약제용 항균성 조성물로서 사용될 유제, 수화제, 분말 또는 정제를 제형화할 수 있다.

더욱이, 본 발명의 항균성 조성물은, 충전제, 항산화제, 색소, 공지된 방부제 및 항균제, 방취성 물질, 계면활성제, 향료(flavoring ingredient), 안정화제, 흡수제(염화 칼슘, 고흡수성 중합체 등) 및 부형제(락토오스 등)과 같은 배합제를 하나, 또는 둘 이상으로 조합해 혼합할 수 있다.

예를 들어, 본 발명의 항균성 조성물이 화장품, 화장품류, 구강용 제품 등에 혼입되는 경우, 향료가 바람직하게 항균성 조성물에 첨가되어 청결한 이미지를 형성할 수 있다. 본 발명의 항균성 조성물이 식품에 혼입되는 경우, 향료가 또한 바람직하게 항균성 조성물에 첨가되어 각종 이유로 식품에서 잃어버린 향료를 보충할 수 있다. 계면활성제가 바람직하게 본 발명의 항균성 조성물에 첨가되어, 항균성 조성물이 제품에 첨가될 때, 계면활성제로 인해 항균성 조성물이 그 제품에 유효하게 용해 또는 분산가능하게 된다. 방취성 물질이 바람직하게 본 발명의 항균성 조성물에 첨가되어 불쾌한 냄새를 제거할 수 있을 뿐 아니라, 그러한 냄새를 야기하는 세균의 증식을 억제할 수 있게 한다. 충전제가 바람직하게 본 발명의 항균성 조성물에 첨가되어 항균성 조성물이 액체 형태뿐 아니라 분말 형태로도 사용될 수 있다. 공지된 방부제 및/또는 항균제가 가능한 한 넓은 범위의 세균에 대해 항균 효과를 발휘하도록 바람직하게 본 발명의 항균성 조성물에 첨가된다.

배합제의 양은 주요 목적이 달성되는 한 제한되지 않는다.

충전제의 예에는 당류, 다당류, 가공 전분, 카세인, 젤라틴, 카르복시메틸 셀룰로오스(이하, "CMC" 라 지칭됨) 및 레시틴이 포함된다.

항산화제의 예에는 부틸히드록시톨루엔, 부틸히드록시아니솔, 시트르산, 비오풀브산, 글루타티온, 셀레늄, 리코펜, 비타민 A, 비타민 E, 비타민 C 및 피롤로피롤 유도체, 각종 식물 추출물로부터 수득한 자유 라디칼 스카벤져(scavenger), 수퍼옥시드 디스무타아제 및 글루타티온 퍼옥시다아제와 같은 항산화 특성을 가진 효소가 포함된다.

색소로서, 염료, 레이크(lake), 유기 컬러(타르컬러(tarcolor))와 같은 합성 색소, 천연 색소가 공지되어 있으며, 그의 예에는 구체적으로, 하이비스커스 색소, 허클베리 색소, 플럼 색소, 김(laver) 색소, 듀베리 색소, 포도 과즙 색소, 블랙베리 색소, 블루베리 색소, 뽕나무(mulberry) 색소, 모렐로 체리 색소, 붉은 건포도 색소, 로간베리 색소, 분말형 파프리카, 맥아 추출물, 루틴, 플라보노이드, 적양배추 색소, 적무 색소, 팥 색소, 심황뿌리 색소, 올리브 차, 월귤나무 색소, 분말형 클로렐라, 사프란 색소, 들깨(perilla) 색소, 스트로베리 색소, 치커리 색소, 페컨 너트 색소, 모나스커스(monascus) 색소, 홍화 색소, 자색 고구마 색소, 랙(lac) 색소, 스피룰리나 색소, 양파 색소, 타마린드 색소, 고추 색소, 치자나무 색소, 자근 색소, 자단 색소, 크릴 색소, 오렌지 색소, 당근 카로틴, 카라멜, 이산화 티탄, 나 트륨 철 클로로필린, 리보플라빈, 칼륨 노르복신, 나트륨 노르복신, 아마란스, 에리트로신, 뉴 콕신(new coccine), 플록신 B, 로즈 벤갈, 액시드 레드, 타르트라진, 선셋 옐로우, 패스트 그린(fast green), 브릴리언트 블루, 인디고 카민, 레이크 레드 C, 리톨 레드, 로다민, 플록신, 인디고, 개양귀비빛, 오렌지 I, 수단 블루, 운모(mica), 탈크, 칼슘 카르보네이트, 카올린, 무수 규산, 산화 알루미늄, 벵가라(Bengara), 산화철, 군청, 카본 블랙, 산화 아연, 아이징글라스(isinglass), 비스무트 옥시클로라이드, 보론 니트라이드, 포토크롬 컬러, 미립자 복합 분말(하이브리드 미세 분말) 및 합성 운모가 포함된다.

공지된 방부제 및 항균제의 예에는 벤조산, 나트륨 벤조에이트, 이소프로필 파라옥시벤조에이트, 이소부틸 파라옥시벤조에이트, 에틸 파라옥시벤조에이트, 메틸 파라옥시벤조에이트, 부틸 파라옥시벤조에이트, 프로필 파라옥시벤조에이트, 나트륨 술파이트, 나트륨 하이포술파이트, 칼륨 피로술파이트, 소르브산, 칼륨 소르베이트, 나트륨 데히드로아세테이트, 쯔야플리신, 땅두릅(아랄리아 코르다타( Aralia cordata )) 추출물, 때죽나무 추출물, 인진쑥 추출물, 우롱차 추출물, 이리(soft roe) 단백질 추출물, 효소 분해 율무 추출물(enzyme-degraded job's tear extract), 차 카테킨, 사과 폴리페놀, 펙틴-분해 물질, 키토산, 리소자임 및 e-폴리리신이 포함된다.

공지된 방취제의 예에는 탈황 작용을 가진 방취제 (예를 들어, 철 술페이트, 예컨대 황산제1철 또는 염산철), 화학 작용을 지닌 방취제(예를 들어, 산성제, 알칼리성제, 산화제 또는 환원제), 부가/축합 작용을 지닌 방취제(예를 들어, 부가 제: (메타)아크릴산 에스테르, 에스테르 말레에이트 등; 축합제: 글리옥시살 등), 이온 교환 작용을 가진 방취제(예를 들어, 이온 교환 수지의 양쪽이온제, 양이온제 및 음이온제), 약물침지흡착 작용을 가진 방취제(알칼리성 또는 산성 침지 활성 탄소 및 활성 탄소와 화학 반응제와의 혼합물), 흡착 작용을 지닌 탈취제(예를 들어, 중성 활성 탄소, 섬유성 탄소흡착제, 제올라이트 및 다공성 흡착제, 예컨대 활성화된 점토), 흡수 작용을 지닌 방취제(예를 들어, 유기 용매, 예컨대 알콜 및 헥산, 물 및 계면활성제), 효소 작용을 지닌 방취제(예를 들어, 소화 효소, 구강 유익균 LS-1 락트산 균, 효모 및 토양 세균), 방부/살균 작용을 지닌 방취제(예를 들어, 클로라민 T. 파라벤 및 페놀), 폴리페놀 방취제(예를 들어, 감나무 폴리페놀, 차 카테킨, 로즈마리 추출물, 우롱차 추출물, 쑥국화 추출물, 쿠에르커스 살리시나( Quercus salicina ) 잎 추출물 및 쌀겨/콩 구운 추출물), 시클로덱스트린, 샴피농 추출물, 루이보스(Rooibos) 추출물, 나트륨 철 클로로핀, 활성 카본 및 제올라이트가 포함된다.

바람직하게, 계면활성제는 비이온성 유형, 구체적으로 폴리옥시에틸렌알킬에테르 및 지방산 알킬올 아미드 또는 아실글루탐산의 계면활성제를 하나 또는 둘 이상 조합해 사용된다. 폴리옥시에틸렌알킬에테르의 예에는 폴리옥시에틸렌스테아릴 및 폴리옥시에틸렌 경화 피마자유가 포함된다. 지방산 알킬올 아미드의 예에는 야자유 지방산 디에탄올아미드가 포함된다. 아실글루탐산 유형의 예에는, 탄소수 12 내지 18 의 포화 및 불포화 지방산 또는 이의 혼합물, 예컨대 야자유 지방산, 경화 야자유 지방산, 팜 유(palm oil) 지방산, 경화 팜 유 지방산, 탈 로우 지방산 및 경화 탈로우 지방산의 글루탐산 에스테르가 포함되고, 구체적으로는 N-야자유 지방산 아실-L-글루탐산 트리에탄올아민, 라우로일-L-글루탐산 트리에탄올아민, N-야자유 지방산 아실-나트륨 L-글루타메이트, N-라우로일-나트륨 L-글루타메이트, N-미리스토일-나트륨 L-글루타메이트, N-야자유 지방산/경화 탈로우 지방산 아실-나트륨 L-굴루타메이트 및 N-야자유 지방산 아실-칼륨 L-굴루타메이트가 포함된다.

또한, 향료(식품향료(flavor) 또는 향장 향료(fragrance))는 항균성 조성물과 배합될 수 있다. 그 결과, 향기가 부가되어 유용성이 추가로 개선될 수 있다.

향료의 배합량은 항균성 조성물의 적용 및 용도에 따라 가변적이나, 통상적으로는 항균성 조성물의 0.001 ~ 50 중량%이 바람직하다.

본 발명에 사용되는 식품 향료의 예에는 합성 향료, 예컨대 에스테르, 알콜, 알데히드, 케톤, 아세탈, 페놀, 에테르, 락톤, 퓨란, 탄화수소 및 산뿐 아니라 천연 향료가 포함된다.

본 발명에 사용되는 향장 향료의 예에는 탄화수소, 알콜, 페놀, 알데히드 및/또는 아세탈, 케톤 및/또는 케탈, 에테르, 합성 무스크, 산, 락톤, 에스테르, 할로겐-함유 화합물뿐 아니라 천연 향료가 포함된다.

상기 식품향료 및 향장 향료 이외에, ["Field survey of food flavoring ingredient compounds used in Japan"(2000, Health Science Study Report; Japan Flavor and Fragrance Materials Association, 2001년 3 월 발행); Synthetic flavoring ingredient chemicals and product knowledge"(Genichi Indo, 1996 년 3 월 6 일 발행, Chemical Daily Co., Ltd.); 및 "Perfume and Flavor Chemicals (Aroma Chemicals) 1, 2" (Steffen Arctender (1969))] 에 기재된 향료가 사용될 수 있다.

이러한 식품 향료 및 향장 향료는 단독으로 또는 둘 이상을 조합하여 사용할 수 있다.

시판되고 있는 식품 향료 및 향장 향료가 사용될 수 있다. 이들 각각은 합성 또는 식물과 같은 천연 기원으로부터 유도될 수 있다. 정유, 레시노이드, 발삼, 압솔루트(absolute), 콘크리트(concrete) 및 팅크가 공지된 방법으로 제조될 수 있다.

본 발명의 항균성 조성물은 예를 들어, 식품, 화장품(향장 향료 제품, 기초 화장품, 두발 화장품, 욕실 제품, 목욕 첨가제, 바디 케어 제품, 세제, 연화제, 방향 방취제), 구강용 제품 및 의약품에 첨가 및 이들과 함께 배합될 수 있으나, 여기에만 국한되는 것은 아니다. 바람직하게, 본 발명의 항균성 조성물은 식품 및 구강용 제품에 첨가되고 이들과 배합될 수 있다.

상기 식품의 예에는 음료, 예컨대 과일 음료, 무과즙 음료, 차 음료, 락트산 음료 및 분말 음료, 프로즌 디저트, 예컨대 아이스크림, 샤베트 및 아이스 디저트, 디저트, 예컨대 푸딩, 젤리, 바이에른 크림 및 요거트, 과자류, 예컨대, 껌 및 사탕 및 수산연제품이 포함된다.

상기 향장 향료 제품의 예에는 향수, 오데뜨왈렛(eau de toilette), 오데콜 롱(eau de cologne) 및 샤워 콜롱이 포함된다.

상기 기초 화장품의 예에는 스킨 크림, 클렌징 크림, 스킨 로션, 면도 화장품, 파운데이션, 립스틱 및 활석 가루가 포함된다.

상기 두발 화장품의 예에는 샴프, 린스, 컨디셔너, 샴프린스 및 트리트먼트제와 같은 두발 제품, 포마드, 헤어 토닉, 헤어 리퀴드 및 헤어 젤과 같은 헤어 스타일링제, 두발 성장제, 두발 염색제 및 콜드 웨이브 로션이 포함된다.

상기 욕실 제품의 예에는 화장 비누, 목욕 비누 및 투명 비누가 포함된다.

상기 세제의 예에는 의류용 분말 세제, 의류용 액형 세제, 연화제, 부엌용 세제, 화장실용 세제, 욕실용 세제, 유리 클리너 및 흰곰팡이 제거제가 포함된다.

상기 목욕 첨가제의 예에는 분말 입욕제, 케이크형 입욕제, 케이크형 발포 입욕제(bubble bath cake), 오일 입욕제 및 발포 입욕제가 포함된다.

상기 방향 방취제의 예에는 젤 방향 방취제, 분무 방향 방취제 및 함침 에어로졸 방향 방취제가 포함된다.

상기 의약품의 예에는 정제, 액형 약물, 캡슐형 약물 및 과립형 약물이 포함된다.

상기 구강용 제품의 예에는 구강청결제, 치약, 구강보호 껌, 구강 보호 캔디가 포함된다.

상술된 항균성 조성물에 첨가되거나 또는 이와 배합되는 첨가제의 양은 첨가될 대상물("대상물"이란 최종 생성물 또는 최종 생성물의 원료) 및 목표되는 세균에 따라 크게 좌우되나, 통상적으로 대상물의 0.0000001 ~ 50 중량% 양이 바람직하 다. 상기 양이 0.0000001 중량% 이하인 경우에, 항균성 활성 능력은 충분하지 않고, 50 중량% 이상인 경우에는, 항균성 활성 능력은 충분하나 경제적인 관점에서 불리하다. 가장 바람직한 양은 대상물의 0.0001 ~ 10 중량% 이다.

본 발명의 항균성 조성물은, 예를 들어 치아우식세균, 치주병균, 여드름균, 암내균, 비듬-원인균, 피부 상주 균, 고름집균 및 식중독균에 대한 강한 항균 효과를 나타낸다.

식중독균은 식품의 부패 및 악화를 야기해 식품의 상업적 가치도 크게 감소시킨다. 더욱이, 세균이 증식할수록, 제품 내 독소가 생성되어 그 제품을 먹는 사람들에게 심각한 악영향을 끼친다. 따라서, 본 발명의 항균 조성물을 식품에 첨가함으로써, 더 오랜 저장 수명 및 식중독 예방을 달성할 수 있다.

치아우식세균은 치아 우식을 야기한다. 치주병균은 치주병의 원인이된다. 게다가, 이러한 세균은 구강내에서 증식하여 구취의 발생원이 된다. 따라서, 본 발명의 항균성 조성물은 충치, 치주병 및 구취 예방을 위해 구강용 제품에 함유될 수 있다.

본 발명의 항균성 조성물은 각종 화장품 등에 함유되어 비듬-원인균, 여드름균, 암내균 및 고름집균의 증식을 제어할 수 있어, 방취에 효과적이며, 비듬을 예방하고 여드름을 예방할 것으로 기대된다.

이하에, 본 발명을 실시예 및 참고예를 인용하여 더 자세히 설명할 것이나, 이것이 본 발명을 한정하는 것은 아니다.

[실시예 1]

항균성 조성물의 제조 (수용성 항균성 조성물)

일본 특허 제 2864436 에 기재된 방법에 따라 제조된 9-(3',7'-디메틸-2',6'-옥타디에닐)-4-히드록시-7H-푸로[3,2-γ][1]벤조푸란-7-온 (a) 및 8-(3',7'-디메틸-2',6'-옥타디에닐)-5-히드록시-7-메톡시-2H-1-벤조피란-2-온 (b) 각각을 하기의 중량비로 혼합해 항균성 조성물을 제조했다. 각각의 항균성 조성물을 0.2 % 에탄올 용액으로 혼화한 후 실시예에 이용했다.

항균성 조성물 (A) (a) : (b) = 1 : 8

항균성 조성물 (B) (a) : (b) = 1 : 1

항균성 조성물 (C) (a) : (b) = 8 : 1

항균성 조성물 (D) (a) : (b) = 1 : 30

항균성 조성물 (E) (a) : (b) = 30 : 1

항균성 조성물 (F) (a) : (b) = 0 : 1

항균성 조성물 (G) (a) : (b) = 1 : 0

[실시예 2]

항균성 조성물의 제조 (유용성 항균성 조성물)

일본 특허 제 2864436 에 기재된 방법에 따라 제조된 9-(3',7'-디메틸-2',6'-옥타디에닐)-4-히드록시-7H-푸로[3,2-γ][1]벤조피란-7-온 (a) 및 8-(3',7'-디메틸-2',6'-옥타디에닐)-5-히드록시-7-메톡시-2H-1-벤조피란-2-온 (b) 를 각각 하기 중량비로 혼합해 항균성 조성물을 제조했다. 각각의 항균성 조성물을 0.2% 중쇄 트리글리세리드(MCT)용액에 혼화해 실시예에 사용했다.

항균성 조성물 (H) (a) : (b) = 1 : 8

항균성 조성물 (I) (a) : (b) = 8 : 1

항균성 조성물 (J) (a) : (b) = 1 : 1

[실시예 3]

최소 저해 농도(MIC)의 측정

한천(agar) 희석 시험 (ADT)으로 최소 저해 농도(MIC) 를 측정했다.

실시예 1 에서 수득한 각각의 항균성 조성물을 에탄올 또는 수(각각의 항균성 조성물의 용해성에 따름)중에 용해해 2 배 연속 희석을 수행했다. 생성물의 100 ㎕ 를 10 ㎖ 멸균 한천 배지(Mueller-Hinton Medium (Difco) 에는 피부관련균 및 표준 세균, Sabroud Medium (Difco)에는 효모 및 사상균, 및 Trypticase Soy agar(BBL) 에는 혐기성 세균)에 첨가하고, 잘 교반한 후 9 cm 페트리 접시에 옮겨 실온으로 고정시켰다. 상기 페트리 접시에, Sakuma Seisakusho, LTD 의 27-스팟 마이크로플랜터(27-spot microplanter) MIT-P 를 이용해 피부 관련 균 및 표준균의 1 × 10⁵ cfu(집락 형성 단위)를 스팟(spot)해 생성물을 37℃에서 18 시간 동안 배양했다. 혐기성 세균을 37℃에서 72 시간 동안 혐기성 조건하(BBL 기체 팩(pack) 혐기성 시스템을 이용함)에서 배양했다. 배양을 마친 후, 알콜만을 가진 페트리 접시(공백)와 각각의 세균의 증식을 비교했다. 세균 증식이 없는 시료의 농도를 최소 저해 농도(MIC) 로서 측정했다.

비교 물질로서, 부틸파라벤(BPHB) 및 트리클로산도 측정했다. 그 결과를 하기에 나타냈다.

시험균 (실시예에 사용된 시험 균의 코드 목록)
피부 관련 균
코드	세균	비고
Se-1	스타피로코커스 에피데르미디스 JCM 2414	피부 상주 균
Se-2	스타피로코커스 에피데르미디스 var.h-6	피부 상주 균
Se-3	스타피로코커스 에피데르미디스 ATCC 12228	피부 상주 균
Cx-2	코리네박테리움 제로시스 JCM 1324	암내균
Mf-1	말라세지아 푸르푸르 IFO 0656	비듬-원인 균(효모)
Sa-3	스타피로코커스 아우레우스 209P IAM 12082	황색포도상구균
Sa-4	스타피로코커스 아우레우스 ATCC 6538	황색포도상구균
표준 세균
코드	세균	비고
Bs-1	바실러스 서브틸리스 PCI219 IFO3134	부패균
혐기성 세균
코드	세균	비고
Pa-2	프로피오니박테리움 아크네스 JCM 6473	여드름균
Bf-1	박테로이데스 후라질리스 GM 7000 JCM 5560	고름집균
Fn-1	후소박테리움 나클레탐 JCM 6328	치주병균
Pt-1	프레보텔라 인터미디어 JCM 6322	치주병균
Pg-1	프로피로모나스 진지발리스 JCM 8525	치주병균
Aa-1	악티노마이세스 네슬룬디 JCM 8350	치아우식세균
Av-1	악티노마이세스 비스코서스 JCM 8352	치아우식세균

상기 결과에 의하면, 본 발명의 한 국면으로서 항균성 조성물 (A) 는 종래의 항균제 BPHB 보다 상기 세균 모두에 대해서 더 높은 항균 효과를 나타낸다는 점을 알 수 있다. 트리클로산이 가장 강한 항균 효과를 갖지만, 할로겐-함유 화합물이므로, 환경 및 인체에 대해 끼치는 영향이 염려되므로 이를 사용하는 것은 삼가한다. 성분 (a) 및 성분 (b) 를 각각 포함하는 항균성 조성물 (F) 및 항균성 조성물 (G) 도 또한 일정한 항균 효과를 나타내었다. 그러나, 항균성 조성물 (F) 및 항균성 조성물 (G) 가, (a) 성분 및 (b) 성분을 혼합함으로써 제조된 항균성 조성물 (A) 의 것보다 분명하게 더 좁은 항균 스펙트럼을 가지며, 항균 효과를 나타냈다고 해도 항균성 조성물 (A) 의 것보다 결코 더 강하지 않았다. 따라서, 항균성 조성물(F) 및 항균성 조성물 (G) 가 적절한 항균 효과를 가졌다고 말하기는 어렵다. 항균성 조성물 (A) 의 결과로부터 확인할 수 있듯이, 실용적 수준으로 효과를 지닌 항균성 조성물은 성분 (a) 및 성분 (b) 를 혼합한 후에야만 수득할 수 있다.

[실시예 4]

혼합비 차이에 의한 항균 활성의 비교

최소 저해 농도를 실시예 3 에 기재한 한천 희석 시험으로 측정해 혼합비 차이에 의한 항균 활성의 차이를 확인하였다. 그 결과는 하기와 같다.

상기 결과에 의하면, 본 발명의 항균성 조성물은 성분 (a) 및 성분 (b) 의 비율이 1 : 8 내지 8 : 1 인 경우 가장 강한 항균 활성을 나타내었다. 성분 (a) 및 성분 (b) 의 비율이 1 : 30 및 30 : 1 인 항균성 조성물도 또한 성분 (a) 또는 성분 (b) 단독을 가진 항균성 조성물보다 더 강한 항균 효과를 나타냈다. 예를 들어 100 ppm 에서 50 ppm 으로 되는 최소 저해 농도란, 일정한 항균 효과를 획득하기 위해 첨가된 항균성 조성물의 양이 반으로 줄 수 있어 경제적인 측면에서 커다란 차이가 있음을 의미한다.

[실시예 5]

내열성 호산성균을 이용한 최소 저해 농도(MIC) 의 측정

알리시클로바실러스 액시도칼다리우스 (NCIMB), 알리시클로바실러스 액시도테레스트리스(NCIMB)의 포자를 완충 식염수로 1 ~ 2 백만 개/100 ㎕ 까지 희석하고 80℃에서 10 분 동안 가열하고, 각각 5 ㎖ 의 AAM (알리시클로바실러스 액시도테레스트리스 배지)액체 배지 당 100 ㎕ 씩 첨가했다. 상기와 같이 제조된 시험 배지에, 실시예 1 에서 수득한 항균성 조성물 (A) 를 하기 단계에 따라 첨가했다. 그레이프프루트 식품 향료 내 20 mg/ml, 10 mg/ml, 5 mg/ml 및 2.5 mg/ml 를 각 배지(0.1%)(항균성 조성물 (A) 의 최종 농도: 20 ppm, 10 ppm, 5 ppm 및 2.5 ppm) 에 첨가했다. 대조군으로서, 0.1% 그레이프프루트 식품 향료를 가진 배지 및 아무것도 첨가하지 않은 배지를 제조해 문제 없이 세균이 성장하는 것을 확인했다. 이에 따라 제조한 배지를 50℃ 에서 10 일 동안 배양하고, 세균 증식에 수반되는 배지의 탁도를 기준으로 하여 세균 성장을 측정해 성장 억제 효과를 체크했다. 각각의 시험 세균 및 각각의 시료에 대해서, 5 개의 배지를 실험하여, 모든 배지에서 세균이 저해되는 농도를 최소 저해 농도(MIC) 로서 측정했다.

비교를 위해, 수크로오스 지방산 에스테르 역시 측정했다. 그 결과는 하기와 같았다.

시료	알리시클로바실러스 액시도칼다리우스	알리시클로바실러스 액시도테레스트리스
항균성 조성물 (A)	10 ppm	10 ppm
수크로오스 지방산 에스테르	20 ppm	20 ppm

상기 결과에 의해, 본 발명의 항균성 조성물은, 수크로오스 지방산 에스테르 보다 내열성 호산성균에 대해 개선된 항균 효과를 가짐을 알았다.

실시예 1 에서 제조한 항균성 조성물 (A) 를 사용해, 하기 조성을 갖는 화장품, 식품 및 구강용 제품을 제조했다.

[실시예 6]

치약 (단위 : 중량%)

디칼슘 포스페이트 10.0

라우릴 나트륨 술페이트 2.0

나트륨 카르복시메틸셀룰로오스 0.5

사카린 나트륨 0.02

민트향 1.0

항균성 조성물 (A) 0.05%

글리세린 적정량

100.0

[실시예 7]

구강청결제(단위: 중량%)

에틸 알콜 10.0

폴리옥시에틸렌 경화 피마자유 2.0

민트향 0.5

사카린 나트륨 0.02

글리세린 10.0

색소 적정량

항균성 조성물 (C) 0.25

정제수 적정량

100.0

[실시예 8]

사탕 (단위: 중량%)

설탕 분말 50.0

전분 시럽 33.0

시트르산 1.0

항균성 조성물 (C) 0.25

정제수 적정량

100.0

[실시예 9]

츄잉껌 (단위: 중량%)

껌 물질 21.0

설탕 분말 63.9

옥수수 전분 12.5

레몬향 1.0

산성화제 0.6

항균성 조성물 (A) 1.0

100.0

[실시예 10]

로젠지 (lozenge: 단위: 중량%)

전분 98.45

분말 민트 향 0.8

수크로오스 지방산 에스테르 0.5

항균성 조성물 (B) 0.25

100.0

[실시예 11]

살균제(단위: 중량%)

에탄올 20.0

항균성 조성물 (C) 5.0

정제수 적정량

100.0

[실시예 12]

분말 세제 (단위: g)

라우릴, 스테아릴 나트륨 술페이트 15.0

나트륨 카르보네이트 15.0

나트륨 메타실리케이트 13.0

나트륨 시트레이트 15.0

카르복시메틸셀룰로오스 2.0

나트륨 술페이트 38.0

사향나무 향수 1.0

항균성 조성물 (A) 1.0

100.0

[실시예 13]

제한제(단위: g)

PEG-7 글리세릴 코코에이트 2.0

경화유 5.0

미리스틸 미리스테이트 15.0

시클로메티콘 33.5

스테아릴 알콜 20.0

스테아릴 이소노네노에이트 3.0

알루미늄 크롤로히드레이트 20.0

제한용 향장 향료 성분 0.5

항균성 조성물 (C) 1.0

100.0

[실시예 14]

에몰리엔트 크림(단위: g)

세틸 알콜 5.0

스테아르산 3.0

바셀린 5.0

스쿠알렌 10.0

글리세롤 트리2-에틸헥사노에이트 에스테르 7.0

디프로필렌 글리콜 5.0

글리세린 5.0

프로필렌 글리콜 모노스테아레이트 에스테르 3.0

POE(20) 세틸 알콜 에테르 3.0

트리에타놀아민 1.0

파라벤 0.3

크림용 향장향료 성분 1.0

항균성 조성물 (C) 1.0

정제수 적정량

100.0

[실시예 15]

샴프 (단위: g)

나트륨 라우레트 술페이트 40.0

나트륨 코코암포아세테이트 10.0

코카미드 DEA 2.0

부틸렌 글리콜 2.0

시트르산 0.35

나트륨 클로라이드 0.1

파라벤 0.3

테트라나트륨 EDTA 0.1

샴프용 향장 향료 성분 0.5

항균성 조성물 (A) 1.0

정제수 적정량

100.0

[실시예 16]

쥬스-함유 음료 (단위: g)

과당/글루코오스 액당 107.0

시트르산 1.0

나트륨 시트레이트 0.3

농축 오렌지 쥬스 51.8

수용성 오렌지향 1.0

항균성 조성물 (B) 0.1

물 적정량

1000.0

[실시예 17]

스포츠 음료 (단위: g)

설탕 31.0

글루코오스 15.7

시트르산 1.0

칼슘 락테이트 0.679

나트륨 시트레이트 0.3

염화나트륨 0.28

염화칼륨 0.22

비타민 C 0.864

나트륨 L-글루타메이트 0.03

니아신 0.013

칼슘 판토테네이트 0.007

비타민 B6 0.0022

비타민 B12 0.000006

레몬향 1.0

항균성 조성물 (B) 0.1

정제수 적정량

1000.0

[실시예 18]

커피 우유 음료 (단위: g)

레귤러 커피 50.0

정제당 50.0

우유 150.0

유화제 (지방산 에스테르) 0.5

커피향 1.0

우유향 0.8

항균성 조성물 (A) 0.1

정제수 적정량

1000.0

[실시예 19]

탄산음료 (단위: g)

과당/글루코오스 액당 127.0

시트르산 1.24

정제수 200.0

레몬향 0.12

항균성 조성물 (B) 0.05

탄산수 적정량

1000.0

[실시예 20]

쥬스-함유 젤리(단위:g)

사과쥬스 6.0

전분 시럽 3.5

정제당 13.0

말산 0.21

겔화제 0.9

나트륨 시트레이트 0.05

카라멜 색소 0.08

사과향 0.2

항균성 조성물 (C) 0.01

정제수 적정량

100.0

[실시예 21]

레몬티 (단위: g)

잎 차 추출물(brix 1.0) 200.0g

정제당 60.0

레몬 농축쥬스 1.56

비타민 C 0.1

항균성 조성물 (A) 0.05

정제수 적정량

1000.0

상기에서 제조된 산성 음료에서는 어떠한 탁함 또는 침전물도 육안으로는 발견되지 않았다(실시예 16, 17, 19 및 21).

본 발명에 의해 수득된 항균성 조성물은 개선된 항균 효과를 가지고 있다. 구체적으로, 치아우식세균 및 치주병균과 같은 구강 관련균, 식품 업계에 관련된 식중독균 및 부패균, 및 화장품 업계에 관련된 여드름균, 비듬-원인균 및 피부상주균을 포함하는 각종 세균에 대해 개선된 항균 활성을 나타낸다. 따라서, 본 항균성 조성물은 식품, 화장품(향장 향료 제품, 기초 화장품, 두발 화장품, 욕실제품, 목욕 첨가제, 바디케어 제품, 세제, 연화제, 방향 방취제), 구강용 제품 및 의약품과 같은 광범위한 종류의 제품에 적용될 수 있다. 더욱이, 본 발명의 항균성 조성물은 다른 항균제 또는 항균 활성을 지닌 물질과 함께 사용될 수 있어 이의 상조적인 항균 효과를 기대할 수 있다. 상술한 제품에 본 발명의 항균 조성물을 이용함으로써, 개선된 항균 효과 및 보존 안정성이 부여될 수 있다.

Claims

9-(3',7'-디메틸-2',6'-옥타디에닐)-4-히드록시-7H-푸로[3,2-γ][1]벤조피란-7-온 및 8-(3',7'-디메틸-2',6'-옥타디에닐)-5-히드록시-7-메톡시-2H-1-벤조피란-2-온을 포함하는, 세균 감염을 치료하기 위한 항균성 조성물로서,

상기 세균 감염이 악티노마이세스 네슬룬디(Acinomyces naeslundii), 프레보텔라 인터미디어(Prevotella intermedia), 프로피오니박테리움 아크네스(Propionibacterium acnes), 박테로이데스 후라질리스(Bacteroides fragilis), 코리네박테리움 제로시스(Corynebacterium xerosis), 말라세지아 푸르푸르(Malassezia furfur), 스타피로코커스 에피데르미디스(Staphyrococcus epidermidis), 바실러스 서브틸리스(Bacillus subtilis), 스타피로코커스 아우레우스(Staphyrococcus aureus), 알리시클로바실러스 액시도칼다리우스(Alicyclobacillus acidocaldarius) 또는 알리시클로바실러스 액시도테레스트리스(Alicyclobacillus acidoterrestris)에 의해 야기되는 것인 항균성 조성물.
제 1 항에 있어서, 9-(3',7'-디메틸-2',6'-옥타디에닐)-4-히드록시-7H-푸로[3,2-γ][1]벤조피란-7-온 및 8-(3',7'-디메틸-2',6'-옥타디에닐)-5-히드록시-7-메톡시-2H-1-벤조피란-2-온을 중량비 1 : 30 내지 30 : 1 로 포함하는 항균성 조성물.
제 1 항 또는 제 2 항의 항균성 조성물을 포함하는 식품.
제 1 항 또는 제 2 항의 항균성 조성물을 포함하는 구강용 제품.
제 1 항 또는 제 2 항의 항균성 조성물을 포함하는 화장품.
제 1 항 또는 제 2 항의 항균성 조성물을 포함하는 의약품.