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KR101191254B1 - 이식 가능한 약물 전달 시스템 - Google Patents

이식 가능한 약물 전달 시스템 Download PDF

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KR101191254B1
KR101191254B1 KR1020107021469A KR20107021469A KR101191254B1 KR 101191254 B1 KR101191254 B1 KR 101191254B1 KR 1020107021469 A KR1020107021469 A KR 1020107021469A KR 20107021469 A KR20107021469 A KR 20107021469A KR 101191254 B1 KR101191254 B1 KR 101191254B1
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KR
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drug
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medicament
drug delivery
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KR1020107021469A
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더론 로버트 로드스트롬
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알콘, 인코퍼레이티드
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Publication date
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Abstract

이식 가능한 약제 전달 장치는 코어체를 포함하며, 코어체는 약물 또는 약제를 포함하기 위한 단일 베이선 또는 다수의 보다 소형의 베이선들 더 포함한다. 각 베이선은 스크린으로 덮여진다. 이식 가능한 약물 전달 장치는 동물의 신체 내에 위치하며, 약물은 스크린 내의 구멍을 통하여 확산되어 질환 또는 이상의 치료를 제공하게 한다.

Description

이식 가능한 약물 전달 시스템{Implantable drug delivery system}
본 출원은 2002년 3월 11일에 출원된 미국예비특허출원 제 60/363,150호를 우선권으로 한다.
본 발명은 약물 전달 시스템에 관한 것으로서, 특히 본 발명은 사람 또는 다른 동물에 사용하기 위한 이식 가능한 소형 약물 전달 장치에 관한 것이다.
사람의 신체 또는 동물의 몸 내에서 일어나는 많은 이상 또는 질병들이 있으며, 이들은 하나 이상의 약제의 사용에 의하여 치료에 효과적으로 반응한다. 이러한 많은 이상 및 질병을 위하여 약제들이 경구 투여된다. 약제를 복용하면, 약제는 위장계를 통과함으로서 마침내 이상 또는 질병의 위치로 이동한다. 다른 예에서, 약제는 혈류를 통하여 이상 또는 질병의 위치로 전달된다. 특히, 약제는 주사기에 의하여 근육 또는 연조직으로 주입되며 이후 피의 흐름에 의하여 운반된다. 또다른 상황에서, 일반적으로 건강 관리 시설에서, 약제를 혈관 내로 직접적으로 위치시키기 위하여 IV 점점약(drip)이 사용될 수 있다. 또다른 상황에서, 특정 약제를 이상 또는 질병의 위치에서 또는 근접한 위치에서 신체 내에 물리적으로 위치시키기 위하여 일부 종류의 외과적인 시술(surgical intervention)이 사용된다.
집적 회로를 고안하기 위하여 개발된 기술들의 사용에 의하여 약제를 함유하고 사람 신체 내의 이상 또는 질병 부분으로 약제를 전달하기 위하여 사용될 수 있는 소형 약물 전달 장치가 제조될 수 있다는 것이 발견되었다. 이러한 소형 약물 이식 장치의 예들이 다음의 미국 특허들에 개시되어 있다: 미국특허 제5,770,076호; 미국특허 제5,797,898호; 미국특허 제5,985,328호; 미국특허 제6,123,861호; 및 미국특허 제6,331,313호. 많은 이들 소형 약물 이식 장치들은 매우 복잡하며, 따라서 제조하기 어려울 뿐 아니라 고가이다. 따라서, 본 기술 분야에서 간단하고 비용이 저렴하며 제조하기 용이한, 약제를 넓은 다양한 위치로 전달하기 위하여 사람의 신체 또는 다른 동물의 체내에 이식하기 적합할 수 있는 이식 가능한 소형 약물 전달 장치에 대한 필요성이 남아 있다.
본 발명의 간단하고 비용이 저렴하며 제조하기 용이한 이식 가능한 약물 전달 시스템은 신체 내의 메커니즘의 이식이 광범위한 다양한 위치로의 약물 전달을 가능하게 한다. 개시된 시스템은 적어도 하나의 베이선(basin), 웰(well) 또는 개방 공간(open space)을 포함한다. 베이선, 웰 또는 개방 공간은 코어체(core body) 내에 끼워지거나, 둘러싸이거나, 넣어지거나 또는 형성된다. 코어체 내의 베이선, 웰 또는 개방 공간 또는 베이선 넣음부(encasement portion)는 만성 이상 또는 만성 질환의 연장된 내부 치료를 위하여 요구된 원하는 양의 약제를 함유하기에 충분한 크기이다. 이러한 만성 이상 또는 만성 질환의 전형은 안구(eye) 내에서 발생되는 것으로 알려진 것들이다.
코어체로 둘러싸여진 베이선, 웰 또는 개방 공간을 상단, 바닥 또는 상단과 바닥에서 덮는 것은 스크린이다. 스크린은 베이선, 웰 또는 개방 공간 내에 위치한 정제(tablet), 분말 또는 슬러리(slurry)로부터 사람 또는 동물의 체내로의 약물 또는 약제의 방출 또는 이동을 제어하기 위하여 사용된다. 스크린은, 베이선으로부터의 약제의 유속을 제어하기 위한, 스크린을 관통하도록 연장되는 다수의 구멍들을 포함한다. 스크린 또는 스크린들 내의 구멍의 개수, 크기, 위치 및 배열은 베이선, 웰 또는 개방 공간 내에 함유된 약제의 용해도, 약제의 용해 속도, 약제의 농도 및 정제, 분말, 슬러리 또는 그 조합 상태로 있는 약제의 형태의 함수이다.
하나 이상의 약제가 베이선, 웰 또는 개방 공간 내로 위치되고 베이선, 웰 또는 개방 공간이 스크린으로 덮여지면, 약물 또는 약제, 베이선이 형성되어 있는 코어체 및 스크린의 전체 조합체는 신체 내로 이식된다. 예를 들어, 안구 내에 발생된 이상 또는 질환을 위하여, 하나의 기술은 개시된 약물 전달 시스템을 공막부(sclera portion)를 통하여 안구 내로 삽입하는 것이다. 개시된 약물 장치가 원하는 위치에서 적절하게 위치하면, 봉합사를 코어체 내에 형성된 구멍을 관통시키는 것을 포함한 다양한 방법들을 사용하여 약물 장치는 적절한 위치에 고정될 수 있다.
베이선, 웰 또는 개방 공간 밖으로의 약제의 분산은 신체 내로부터의 유체가 스크린 내의 관통공을 통하여 베이선 내로 이동할 때 발생한다. 스크린을 통한 유체의 이 흐름은 베이선 내에서의 약제의 용해를 일으킨다. 용해된 약제는 그 후 스크린 내의 구멍을 통하여 밖으로 천천히 확산되어 어느 정도의 양의 약물이 개시된 약물 전달 장치의 베이선 내에 남아 있는 한 이상 또는 질환의 연속적인 치료를 제공할 것이다.
본 발명의 이식 가능한 약물 전달 시스템이 첨부 도면을 참고함으로서 보다 완전히 이해될 수 있다.
도 1은 사람의 안구 내로 삽입된 본 발명의 실시예의 평면도.
도 2a는 바람직한 실시예의 전개 사시도.
도 2b는 도 2a에 도시된 것과 유사한 코어체의 사시도.
도 2c는 도 2a에 도시된 것과 유사한 스크린의 사시도.
도 2d는 도 2c에 도시된 것과 같은 스크린의 일 부분의 확대된 평면도.
도 3은 제 1 대안 실시예의 전개 사시도.
도 4a 및 도 4b는 개시된 약물 전달 시스템의 제 2 및 제 3 대안 실시예의 사시도.
도 5는 지지편에 부착된 약물 전달 시스템의 평면도.
도 6a는 날카로운 엣지 또는 메스 코 부분을 포함한 약물 전달 시스템의 사시도.
도 6b는 도 6a에 도시된 실시예의 전개도.
도 6c는 도 6a에 도시된 것과 유사한 날카로운 엣지를 포함한 약물 전달 시스템의 사시도.
도 6d는 도 6c에 도시된 실시예의 전개도.
도 7은 베이선(basin)으로 약제를 재공급하기 위한 채널을 더 포함하는 본 발명의 약물 전달 시스템의 코어체의 대안 실시예의 사시도.
도 7a는 플랜지부를 포함하는, 도 7에 도시된 약물 전달 시스템의 코어체의 대안 실시예를 도시한 도면.
도 8은 다수의 보다 작은 베이선들을 포함하는 약물 전달 시스템의 또다른 대안 실시예의 사시도.
도 9는 구획실 사이의 약제 이동을 위한 내부 통로를 포함하는 제 3 구획 베이선을 갖는 약물 전달 시스템의 사시도.
도 10은 보다 넓은 베이선 내에 보다 작은 2개의 베이선들을 포함하는 약물 전달 시스템의 사시도.
도 11은 도 10에 도시된 약물 전달 시스템의 대안 실시예의 사시도.
도 12는 단일 베이선을 갖는 약물 전달 시스템의 사시도.
도 13은 도 12에 도시된 약물 전달 시스템의 제 1 대안 실시예의 사시도.
도 14는 도 12에 도시된 약물 전달 시스템의 제 2 대안 실시예의 사시도.
도 15는 도 12에 도시된 약물 전달 시스템의 제 3 대안 실시예의 사시도.
도 16은 도 12에 도시된 약물 전달 시스템의 제 4 대안 실시예의 사시도.
도 17은 도 12에 도시된 약물 전달 시스템의 제 5 대안 실시예의 사시도.
도 18은 도 12에 도시된 약물 전달 시스템의 제 6 대안 실시예의 사시도.
도 19는 도 12에 도시된 약물 전달 시스템의 제 7 대안 실시예의 사시도.
도 20은 도 12에 도시된 약물 전달 시스템의 제 8 대안 실시예의 사시도.
도 21은 도 10에 도시된 약물 전달 시스템의 제 1 대안 실시예의 사시도.
도 22는 도 10에 도시된 약물 전달 시스템의 제 2 대안 실시예의 사시도.
도 23은 베탁솔올 HCl 정제들(betaxolol HCl tablets)을 이용한 인비트로 연구(in vitro study)에서의 시간에 대한 약물 농도의 그래프.
도 24는 네파페낙 정제들(nepafenac tablets)을 이용한 인비트로 연구(in vitro study)에서의 시간에 대한 약물 농도의 그래프.
바람직한 실시예 그리고 대안 실시예들의 다음 설명에서 참고 번호들은 개시된 발명의 설명을 용이하게 하기 위하여 이용된다. 설명 전체에서 장치 내의 동일한 번호 및 10의 자리 번호들은 각 실시예의 동일 부분을 언급한다. 100의 자리 및 1000의 자리 번호들은 대안 실시예를 가리키기 위하여 사용된다.
도 1에서 볼 수 있는 바와 같이, 본 발명은 안구의 내부에 영향을 미치는 이상(condition) 또는 질병의 치료를 위하여 사용되는 소형의 이식 가능한 약물 전달 시스템(10)이다. 이러한 질병들은, 제한되지는 않지만 ARMD(나이와 관련된 황반 퇴화), PDR(증식당뇨망막병증), 신생 혈관 녹내장, 허혈 및 의인성 망박병증, 뒤 안구 염증 및 망막 부종을 포함한다.
내부 안구 질환의 치료를 위한 용도에 따라서 본 발명의 바람직한 실시예가 본 명세서 내에서 설명된 반면, 본 발명이 소형 약물 전달 장치 내에 포함되어 있는 약제로 질환 또는 이상의 치료에 적합한 동물의 몸 내의 어떠한 위치에서 이용될 수 있다는 것이 본 기술 분야의 통상의 지식을 가진 자들에 의하여 이해될 것이다.
안구의 질환 치료에 더하여, 본 발명에 따른 약물 전달 장치는 전립선 암 또는 양성 전립선 비대의 치료를 위하여 사람의 전립샘 근처에 위치할 수 있다. 개시된 장치를 사용함으로서 고온 섬광(hot flashes)과 같은 전립선암의 치료, 성대 변화 또는 가슴 확대와 정상적으로 관련된 부정적인 부분 효과는 현저하게 감소되거나 제거될 수 있다. 또한, 이상 또는 질환의 치료를 위하여 필요한 약물 또는 약제의 양이 현저하게 감소될 수 있으며 따라서 환자 비용이 줄어들 수 있다는 것을 본 분야의 통상의 기술을 가진 자들은 이해할 것이다. 빈번한 약물 투여를 위한 필요성이 효과적으로 제거될 것과 마찬가지로 치료 요법으로 환자 치료 순응도(patient compliance)는 개선될 것이다. 약사의 부하 및 위험한 또는 독성 약에 대한 노출이 줄어들 것이다. 약물-약물 또는 약물-음식 상호 작용을 위한 기회는 효과적으로 방지될 것이다. 그리고 약물 조합 요법을 제공하는 기회는 증가될 것이다.
개시된 장치가 대신 여성 신체 내에 이식된 피임제를 포함한다면 유사한 이점들 또한 얻어질 수 있다. 또한 다른 잠재적인 응용들은 항진균 약제로의 질 진균 감염의 치료를 포함한다.
파킨슨씨병의 환자들은 또한 떨림(tremor)의 감소를 위한 약제를 천천히 방출하기 위하여 뇌 내에 개시된 약물 전달 장치의 이식을 위한 지원자일 것이다. 궤양 결장염 또는 다양한 다른 위장 질환을 가진 환자들은 또한 그들의 GI 관(tract) 내의 개시된 장치의 이식에 의하여 안심(relief)을 얻을 수 있다.
도 2a에서 볼 수 있는 바와 같이, 약물 전달 시스템(10)은 베이선(14; basin)을 포함한다. 베이선은 베이선 수용, 끼움 또는 넣음부(12) 내에 형성된다. 설명의 간략화를 위하여, 베이선 수용, 끼움 또는 넣음부를 코어체(12; core body)로 칭한다. 바람직한 실시예에서, 코어체(12)는 실질적으로 평평한 강성 재료 편으로 형성된다. 도 2a 내에서 도시된 베이선(14)은 상단(16) 및 바닥(18)을 갖는다. 베이선(14)의 상단(16)은 코어체(12)의 상부면(20)을 가로지른다. 바람직한 실시예에서, 베이선(14)의 바닥(18)은 코어체(12)의 하부면(22)을 가로지른다. 도시된 베이선(14)은 효과적으로는 코어체(12)를 통과하는 구멍이다. 상단(16)이 바닥(18)보다 넓다면, 베이선(14)은 테이퍼진 벽들(17)을 가질 수 있다.
코어체(12)의 구성을 도 2b를 참고함으로서 더 잘 이해할 수 있다. 도면에서, 코어체(12)가 아치형으로 변형된 경주 트랙(race-track) 외주변을 갖고 있음을 도시하고 있다. 코어체 내에 포함된 베이선(14)은 코어체를 상단면(20)으로부터 하부면(22)으로 완전하게 통과하며 코어체의 외주변에 개략적으로 평행한 외주변을 갖는다. 개시된 약물 전달 시스템의 작은 크기의 보다 낳은 이해를 위하여, 코어체(12)의 길이는 약 9.5㎜이며, 폭은 약 5.3㎜이다.
베이선(14)은 도 2b에 도시된 바와 같이 코어체(12)의 중심에 위치할 수 있으며 또는 코어체(12)의 한 종단에 인접하게 위치할 수 있다. 베이선(14)의 크기는 다양한 다른 약제를 지지하기에 충분하다. 이러한 약제들은 이러한 약제는 작은 유기물질 또는 단백질, 리보자임, 항체, 항체 단편, 압타메터(aptameter) 또는 올리고뉴클레오티드와 같은 생물제제인, 신경보호제, 항산화제, 항아폽토시스제, 가용성 성장인자 작용제 또는 길항제, 항증식제, 항혈관형성제, 항부종제, 맥관 타겟팅제, 항염증제 또는 항생제를 포함할 수 있다. 특히 적합한 약제는, 제한되지는 않지만, 신호전달 억제제, 단백질 키나아제 길항제, 티로신 키나아제 길항제, VEGF 수용체 길항제, 인테그린 길항제, 기질 메탈로프로테나제 억제제, 글루코코르티코이드류, NSAID, COX-1 및/또는 -2 억제제 및 안지오스태틱 스테로이드를 직접 또는 간접적으로 포함한다. 이들 약제들 각각은 분말, 슬러리 또는 정제 형태일 수 있다. 이러한 약제의 양은 질환의 형태 및 경중에 따라서 설정된 시간 동안 약제가 처방되는 질환의 충분한 치료를 제공하기에 충분해야만 한다. 원한다면, 약제의 효과를 증가시키기 위하여 다양한 다른 첨가제들이 약제에 첨가될 수 있다. 예를 들어, 장치가 안구 내로 삽입되어 약제의 용해 또는 베이선(14) 밖으로의 약제의 운반을 일으키거나 도움을 주는 영역으로 물 분자들을 끌어들이기 위하여 부형제 보습제와 같은 수친화성을 갖는 첨가제가 약제에 첨가될 수 있다.
베이선(14) 내의 소형 기포의 형성을 최소화하기 위하여 베이선(14)의 크기 및 형상 그리고 베이선(14) 내에 위치한 약제의 크기 및 형상을 실질적으로 동일하게 하여 자유 공기(free air)의 양을 최소화하는 것이 바람직하다.
도 2c에 도시된 바와 같이, 제 1 스크린(24)은 코어체(12)의 상부면(20)에 부착되도록 형성되어 베이선(14)의 상부(16)를 덮는다. 선택적으로, 제 2 스크린(26)이 코어체(12)의 하부면(22)에 부착되어 베이선(14)의 바닥(18)을 덮는다. 바람직한 실시예에서, 스크린(24)은 도 2c에 도시된 바와 같다. 특히, 스크린(24)은 아치형의 변형된 경기 트랙 외주(36)를 가지며, 이 외주는 베이선(14)의 외주 및 코어체(12)의 외주와 개략적으로 평행하다. 구멍들(28)이 형성된 스크린의 이 부분(23)은 외주(25)와 동일한 두께로 형성될 수 있으며, 또는 장치(10)의 구성에 따라 다른 두께일 수 있다.
도 2d에서 볼 수 있는 바와 같이, 스크린(24) 또는 스크린(24, 26)은 다수의 구멍들(28)을 포함하도록 형성된다. 스크린(24) 또는 스크린들(24, 26)의 구멍들(28)의 개수, 크기, 위치 및 배열은 베이선(14) 내에 위치한 약물의 용해도, 베이선(14) 내에 위치한 약물의 용해 속도 및 베이선(14) 내에 위치한 약물의 농도를 포함하는 다양한 요소들의 함수이다. 전형적으로, 구멍들(28)의 크기는 실질적으로 약 0.2 미크론 내지 실질적으로 약 100 미크론 정도일 것이다. 그러나, 다른 응용에서의 개시된 발명의 융통성 때문에 다른 구멍 크기들이 이용될 수 있다. 스크린(24) 또는 스크린들(24, 26) 상에서의 구멍들의 일반적으로 균일한 분포는 약제의 최대 용해를 가능하게 한다는 것이 이해되는 반면에, 하기에 설명한 바와 같이 구멍들(28)의 다른 비균일 분포 또한 가능하다. 부가적으로, 본 발명의 약물 전달 시스템이 안구 내에서 사용될 때 구멍들은 시야를 방해할 수 있는 약제의 어떠한 용해되지 않은 입자들의 통과를 차단하기 충분하게 작아야만 한다는 것을 본 기술 분야의 숙련된 자들은 이해할 것이다.
목표 이식부에서 투여되도록 의도된 약제의 양에 따라서 각 스크린을 위한 적절한 두께는 약 0.05 ㎜ 내지 0.5 ㎜일 것이며, 코어체(12)의 적절한 두께는 약 0.5 ㎜ 내지 약 3.0 ㎜, 바람직하게는 약 1.0 ㎜ 내지 약 2.0 ㎜일 것이다.
금속 또는 비금속 재료가 개시된 약물 전달 장치를 제조하기 위하여 사용될 때, 실리콘 러버, 시아노 아크릴레이트, 또는 공통적으로 유용한 생물학적으로 적합한 실온 접착제, 열 접착제, 에폭시 또는 자외선 경화 접착제를 포함하는 다양한 다른 접착제를 사용하여 스크린(24) 또는 스크린들(24, 26)은 코어체(12)에 부착될 수 있다. 바람직한 실시예에서, 코어체(12)와 같이 스크린(24) 또는 스크린들(24, 26)은 또한 실질적으로 평면이 되게 형성될 수 있다.
코어체(12) 및 스크린들(24, 26)을 제조하기 위하여 다른 다양한 재료들이 이용될 수 있다. 이러한 재료는 실리콘, 글라스, 루비, 사파이어, 다이아몬드 또는 세라믹을 포함하는 다양한 다른, 생물학적으로 적합한 재료들로부터 선택될 수 있다. 원한다면, 코어체(12) 및 스크린들(24, 26)을 형성하기 위하여 생물학적으로 적합한 금속이 사용될 수 있다. 이러한 생물학적으로 적합한 금속은 금, 은, 플래티늄, 스테인레스 스틸, 텅스텐 및 티타늄을 포함한다. 생물학적으로 적합한 금속이 사용될 때, 이전에 지적된 바와 같은 레이저 용접, 열-전기 접합 또는 위에서 설명된 아교 또는 접착제를 포함하는 다양한 다른 기술들을 이용하여 스크린(24) 또는 스크린들(24, 26)은 코어체(12)에 용접될 수 있다.
개시된 약물 전달 플랫폼의 유효성이 설정된 시간 동안 적절한 분자 수의 약물의 전달에 의하여 결정된다는 것을 본 기술 분야의 숙련된 자들은 이해할 것이다. 따라서, 스크린 또는 스크린들 내의 구멍들(28) 영역의 전체 합은 베이선(14)으로부터의 약제의 원하는 전달 속도를 가능하게 한다. 일반적으로, 이는 구멍 밀도로서 언급된다. 본 개시를 위하여, 구멍 밀도는, 스크린으로 덮여지지 않을지라도, 장치의 전체 표면적으로 나누어진 구멍의 전체 영역이다.
스크린 표면 상에서의 구멍들의 개수, 구멍들의 크기, 구멍들의 위치 및 그들의 외관은 구멍 패턴을 형성한다. 요구되는 양의 약제가 필요한 유속으로 전달되는 것을 보장하기 위하여 이 구멍 패턴은 조절될 것이다. 코어체 내에 다수의 베이선들이 형성될 때, 스크린 내의 다수의 구멍 패턴들이 약제의 흐름을 제어하기 위하여 사용될 수 있다. 예를 들어, 베이선의 한 종단에 집중된 구멍들을 갖는 구멍 패턴이 처음에 약제의 빠른 흐름을 일으킬 것이다. 그러나, 약제가 소모됨에 따라 약제는 베이선(14)을 빠져 나오긴 전에 보다 긴 이동 경로를 갖게될 것이다; 따라서 약물 전달 베이선(14) 밖으로의 약제의 배출 속도는 시간 동안에 차츰 줄어들 것이다.
도 3에 도시된 대안 실시예(110)에서, 베이선(114)의 바닥(118)은 자체가 스크린으로서 형성될 수 있으며, 따라서 도 2a에 도시된 바와 같이 제 2 스크린(26)의 사용 및 부착을 위한 필요성이 제거된다. 다른 응용에서, 도 3에 도시된 바와 같이, 베이선(114)을 위하여 고체 바닥을 갖는 것 또한 가능하다. 베이선(114)이 고체 바닥을 가질 때, 단지 단일 스크린(124)이 베이선(114)의 상단(116) 상에서 이용된다.
바람직한 실시예가 말단 종단(15)에 인접한 베이선(14) 및 인접 종단(13)에 위치한 봉합사 구멍(30)을 갖는 변형된 경주 트랙 외주부(36)를 도시한 반면에, 본 발명의 범위를 벗어남이 없이 이식 가능한 약물 전달 플랫폼의 많은 다른 다자인들이 가능하다는 것을 본 기술 분야의 통상의 지식을 가진 자들은 이해할 것이다. 예를 들어, 약물 전달 플랫폼은 다수의 봉합사 구멍들(30) 또는 도 4a에 도시된 바와 같이 삼각 형상(310)과 같은 직선 부분을 갖고 형성될 수 있다. 대안적으로, 안구 내의 작은 절개부를 통하여 삽입될 수 있거나 또는 약제가 가장 효과적으로 되도록 결정하는 신체의 한 부분 내에 위치할 수 있는 사각 형상, 원형 형상, 주걱(paddle) 형상 또는 어떠한 다른 편리한 형상이 사용될 수 있다.
다른 다양한 형상들로 구성된 개시된 본 발명의 적응성 때문에 특히 코어체와 스크린(들)이 생물학적으로 적합한 금속으로 형성된다면, 개시된 장치는 도 4b에 도시된 바와 같이 링 또는 원통(380)으로서 형성될 수 있다. 이러한 방식으로 구성될 때, 본 장치는 힘줄, 인대, 근육 섬유, 혈관, 신경 다발 또는 약제의 국부 투여에 반응하는 어떠한 다른 신체 부위 주변에 크림프(crimp)될 수 있다. 유사하게, 이러한 원통(380)은 또한 신체 내의 관형 도관 내에 위치할 수 있으며 그 위치를 고정하기 위하여 팽창 또는 봉합될 수 있다.
원한다면, 다른 형태의 약제들이 다른 형상 또는 다른 색상을 갖는 다른 코어체들 내에 위치할 수 있다. 약제가 포함되어 있는 장치의 형상 또는 색상에 의하여 의사들로 하여금 약제들을 구분할 수 있게 함으로서 다른 형상 또는 다른 색상의 코어체들 내의 다른 약제의 사용은 투약의 혼란을 줄일 것이다.
일정한 상황에서, 치료되는 이상 또는 질환과 관련하여 특정 위치로 약물 전달 장치를 향하게 하는 것이 필요할 수 있다. 이러한 상황에서, 코어체(412)의 원하는 방향을 가능하게 하기 위하여 약물 전달 장치(410)는 도 5b에 도시된 바와 같이 지지편(432)에 부착될 수 있다.
도 6a 및 도 6b에 도시된 바와 같은 약물 전달 플랫폼(510)의 다른 실시예에서, 코어체(512), 상부 스크린(524) 및 하부 플레이트(525)는 날카로운 엣지(534)를 형성하도록 구성될 수 있다. 도 2a, 도 3 그리고 도 4a에 도시된 바와 같은 얇은 평면형 실시예는 안구의 유리체 내로의 삽입에 적합할 수 있는 반면에, 다른 응용들은 연조직의 관통을 필요로 할 수 있다. 날카로운 엣지(534)를 포함하도록 코어체(512)의 외주변 엣지(536) 일부가 형성되게 코어체(512)가 형성될 때, 약물 전달 장치(510)가 통과하여 위치하는 초기 절개부를 만들거나 절개부를 확장하기 위하여 코어체(512) 자체가 사용될 수 있다. 본 실시예에서, 상부 스크린(512)의 선단 엣지는 개시된 약물 전달 장치가 통과하여 삽입될 수 있는 개구를 형성하기 위한 초기 접촉을 이루도록 사용되는 예리한 엣지의 부분이다.
도 6c 및 도 6d에 도시된 바와 같은 또다른 대안 실시예(610)에서, 예리한 엣지는 베이선(614) 아래에 위치하는 고체편(625)의 엣지 상의 한 부분 상에 위치할 수 있다.
최소한의 또는 오랜 시간 동안 이상 또는 질환을 치료하기 위하여 충분한 약제가 코어체의 베이선 내에 위치할 수 있는 반면에, 이상 또는 질환이 특별히 지속성이라면, 약제를 실질적으로 교체할 필요가 있을 수 있다. 전체 장치가 교체될 수 있는 반면에, 1년 또는 그 이상과 같이 오랜 시간 동안 장치가 환자 내에서 사용될 때, 코어체(712) 내의 베이선(714)은 도 7에 도시된 바와 같이 코어체(712)의 외주 엣지(736)로부터 베이선(714) 내로 이르는 통로(738)의 사용에 의하여 다시 채워질 수 있다. 코어체(712)의 작은 크기 때문에 외주 엣지(736)에서 베이선(714)으로 통로를 뚫는 것이 불가능할 수 있다. 이러한 경우들에서, 2개의 결합편들(712A, 712B)로 코어체(712)를 형성하는 것이 필요할 수 있으며, 각 결합편은 부분적인 채널을 포함한다. 결합편들(712A, 712B)의 하나가 다른 결합편의 상부에 위치할 때 이들 2개의 부분적인 채널은 수평적으로 또는 수직적으로 서로 만나 외주 엣지(736)로부터 베이선(714)까지 작은 구멍(738)을 형성한다.
또 다른 실시예(810)에서, 통로(838)의 종단은 플랜지(840)에 부착될 수 있다. 플랜지(840)는 주사기(도시되지 않음)의 이용에 의하여 베이선(814)을 약제로 다시 채우기 위한 개구의 위치를 쉽게 한다. 더욱이, 플랜지(840)의 사용은 오염을 방지 또는 감소시킬 수 있다. 플랜지(840)는 코어체(812)의 측부 상에 또는 짧은 거리 떨어져 위치할 수 있으며, 소형 튜브(842)에 의하여 연결될 수 있다. 통로(838)는 도 7a에 도시된 바와 같이 완곡한 경로로서 형성될 수 있다.
복잡한 상황에서, 이상 또는 질환 부위 근처에 다수의 약제들을 위치시키는 것이 필요할 수 있다. 이러한 경우들에서, 다수의 베이선들이 코어체(943, 945) 내에 형성될 수 있다. 도 8에 도시된 바와 같이, 코어체(912)는 적어도 하나의, 보다 작은 인접 베이선(943) 및 보다 작은 종단 베이선(945)을 포함한다. 다른 약제들 때문에, 보다 작은 인접 베이선(943) 및 종단 베이선(945) 상에서 다른 개수 및 다른 크기의 구멍을 포함하는 스크린으로 인접 베이선(943) 및 종단 베이선(945)을 덮을 필요가 있을 수 있다.
개시된 약물 전달 플랫폼의 다른 실시예들이, 이하에서 설명되는 바와 같이 도 9 내지 도 23 내에 나타난다.
도 9에 인접 베이선(1043), 중간 베이선(1045) 및 종단 베이선(1047)을 포함하는 약물 전달 장치(1010)의 실시예가 도시된다. 제 1 격벽(1041)의 사용에 의하여 인접 베이선(1043)은 중간 베이선(1045)으로부터 분리되며, 제 2 격벽(1049)의 사용에 의하여 중간 베이선(1045)은 종단 베이선(1047)으로부터 분리된다. 필요하다면, 다양한 소형 베이선들 사이의 약제의 운반 및 이동이 격벽들(1041, 1049) 내에 형성된 통로(1048)에 의하여 용이해질 수 있다. 코어체(1012)의 상부면(1020) 상의 제 1 스크린(1024)과 코어체(1012)의 하부면(1026) 상의 제 2 스크린 내의 구멍들의 패턴은 약제 방출의 제어를 위하여 형상화된 것이 주목된다. 특히, U-형 패턴(1050)은 말단 종단(1050)에서 포함되며, 아치형 패턴(1052)은 인접 종단(1013)에서 포함된다. 동물의 체내에 3개의 약제들(M1, M2 및 M3)을 위치시킬 필요가 있을 때 본 실시예는 특히 유용하다. 대안적으로, 약제들(M1, M2 및 M3)의 분리를 유지하기 위하여 격벽들(1041 및 1049)은 고체 또는 불투과성일 수 있다.
도 10은 신체 내의 2개의 약제들(M1 및 M2)의 분산을 위한 실시예(1110)를 도시한다. 즉, 코어체(1112)는 사이에 위치한 고체 또는 불투과성 격벽(1141)을 이용하여 인접 소형 베이선(1143)과 종단 소형 베이선(1147)으로 나누어진다. 약제(M2)의 방출은 종단 격벽(1147) 상의 상부 스크린(1124) 및 하부 스크린(1126) 내의 스크린 구멍들(1150)의 U-형 패턴에 의하여 제어된다. 인접 베이선(1143) 상에 약제(M1)의 방출을 제어하기 위한 스크린 구멍들(1154)의 사다리꼴 패턴이 위치한다.
도 11에, 다른 2개의 구획된 이식 가능한 약물 전달 플랫폼(1210)이 도시된다. 전체 종단 베이선(1247)을 덮는 스크린 구멍들(1256)의 제 1 패턴과 전체 인접 베이선(1243)을 덮는 스크린 구멍(1258)의 제 2 패턴이 있으며, 이 패턴들이 약제들(M2 및 M1)을 지지하고 있음을 주목하자.
도 12에 약제(M)를 지지하기 위한 단일 베이선(1314)을 갖는 실시예(1310)가 도시된다. 2개의 코어체 편들(1312A 및 1312B)을 서로 연결함으로서 단일 베이선(1314)이 형성된다. 코어체 편들(1312A 및 1312B) 각각은 스크린 구멍들(1360)의 완전한 패턴을 포함하여 코어체의 두 개의 부분들(1312A, 1312B) 사이에 형성된 베이선(1312)을 덮는다.
도 13에 단일 베이선(1414)을 포함한 또다른 실시예(1410)를 도시한다. 본 실시예(1410)에서, 코어체(1412)는 상부 스크린(1424)으로 덮여진 하부 스크린(1426)을 포함한다. 상부 스크린(1424)은 코어체(1412)를 완전히 덮으며 전체 베이선(1414)을 덮기 위하여 스크린 구멍들(1460)의 완전한 패턴을 갖고 구성되는 것을 주목하자.
도 14에는 또다른 단일 베이선 실시예(1510)가 도시된다. 본 실시예에서, 상부 스크린(1524)은 코어체(1512) 내에 형성된 베이선(1514)의 내부 외주 내에 끼워지는 외주(1536)를 갖는다.
도 15에는 단일 웰(1614)을 갖는 또다른 실시예(1610)가 도시된다. 본 실시예(1610)에서, 상부 스크린(1634)은 아래로 연장된(depending) 플랜지(1662)를 포함하며, 이 플랜지는 코어체(1612) 내에 형성된 베이선(1614)의 외주 내에 압입 끼워 맞추어지도록 구성되고 배열된다. 대안적으로, 도 18에 도시된 바와 같이, 플랜지는 코어체(1612) 상에 위치할 수 있어 스크린(1624) 내의 요부를 결합하기 위해 상향 연장된다.
도 16에는 단일 베이선(1714)을 갖는 다른 실시예(1710)가 도시되어 있다. 단일 베이선(1714)은 코어체 홀더(1712C) 내에 더 끼워지는 코어체(1712) 내에 형성된다. 코어체 홀더(1712C)는 그 내부에 개방부(1712C.1)를 포함하며, 이 개방부는 코어체(1712)를 견고하게 지지할 것이다. 코어체(1712) 내에서 베이선(1714)을 덮는 것은 상부 스크린(1724)이다. 코어체(1712)의 바닥 부분은 스크린이 되도록 형성된다.
도 17에는 도 16에 도시된 실시예(1710)와 유사한 실시예(1810)가 도시되어 있다. 그러나, 연속적인 주변을 갖는 코어체 홀더(1812D)보다는 2개의 가닥들(prongs)을 갖도록 코어체 홀더(1812D)가 형성되며, 이 가닥들 사이에 개방 공간(1812D.1)이 형성된다. 개방 공간(1812D.1)은 코어체(1812)를 수용하도록 구성되고 배치된다. 홈(1864)은 코어체 홀더(1812D)의 2개의 가닥들을 잡는다. 코어체(1812)는 스크린(1824)으로 덮여지며, 코어체(1812)의 바닥은 스크린으로서 형성된다.
도 18에서, 개시된 실시예(1910)는 상향으로 연장된 플랜지(1966)를 갖는 코어체(1912)를 포함하며, 이 플랜지는 상부 스크린(1924) 내로 끼워지며 따라서 상부 스크린(1924)은 베이선(1914) 상에서 코어체(1912) 상에 위치할 수 있다.
실질적으로 중공의 코어체(2012)를 포함하는 실시예(2010)가 도 19에 도시된다. 하부 스크린(2026)이 실질적으로 중공의 코어체(2012)의 바닥면(2022) 상에 놓여지며, 상부 스크린(2024)은 코어체의 상부면(2020) 상에 놓여진다.
인접 소형 베이선(2143)과 종단 소형 베이선(2147)을 포함하는 실시예(2110)가 도 20에 도시된다. 종단 소형 베이선(2147)으로부터 인접 소형 베이선(2143)을 분리하는 격벽(2141)은 통과하는 약제의 이동을 위하여 그 내부에 형성된 통로를 갖는다. 약제(M1, M2)의 방출은 상부 스크린(2124)과 하부 스크린(2126) 내에 형성된 아치형 구멍 패턴(2152)에 의하여 제어된다. 대안적으로, 격벽(2141)은 나란한 소형 베이선들을 형성하기 위하여 베이선(2114)의 장축을 따라 뻗어질 수 있다.
도 21에 인접 소형 베이선(2243)과 종단 소형 베이선(2247)을 포함한 또다른 실시예(2210)가 도시되어 있다. 격벽(2241)은 코어체(2212) 내에서 종단 베이선(2247)으로부터 인접 베이선(2243)를 분리한다. 상부 스크린(2224)과 하부 스크린(2226)은 말단 종단(2215)에서는 U-형 구멍 패턴(2250)을, 인접 종단(2213)에서는 완전한 구멍 패턴(2260)을 포함한다.
도 22에는 타원형의 두꺼운 실시예(2310)가 도시되며, 이 실시예는 코어체(2312)의 상부면(2320)과 하부면(2322) 상에 위치되는 원형 스크린들(2324, 2326)을 포함한다.
실험예
도 15에 도시된 장치들과 유사한 장치들을 8마리의 뉴질랜드 흰토끼 내로 이식하였다. 실리콘 접착제를 이용하여 스크린을 코어체에 부착하였다. 반대쪽 눈을 대조군으로서 사용하였다. 한 마리 토끼를 이틀 째에 연구에서 제외하였다. 동물 3마리를 한 달 동안 실험하고, 나머지 4마리 토끼를 세 달 동안 실험하였다. 히스토-병리 관찰을 한 달 및 세 달 동안에 수행하였다. 한 달째에, 3마리의 동물들이 유리체에 소수의 염증 세포를 나타내었다. 이들 3마리중 한 마리는 거상연 망막(ora settra)에 극소의 염증을 나타내었다. 마지막 동물은 극소한으로 부어오른 수정체 섬유를 가졌다. 이 그룹을 위한 독성학적 관찰은 주목할 만한 것은 아니다. 3개월 시료의 모든 동물들을 위한 독성학적 관찰은 주목할 만한 것은 아니다.
인 비트로 연구에서, 10%의 미정질 셀룰로즈와 0.40%의 마그네슘 스테아르산염으로 전체 중량 22㎎를 갖는 비교적 높은 수용성 물질인 베탁솔올 HCl을 정제화하였다. 베탁솔올 HCl 정제를 도 15에 도시된 실시예와 유사한 약물 전달 장치의 베이선 내로 삽입하였다. 장치는 베이선의 일 측부 상에 하나의 8미크론 1%의 다공성 스크린을 이용하였다. 스크린 영역에 대한 모든 구멍의 영역 비율은 약 0.18%이다. 약물 전달 장치 상의 모든 표면의 영역에 대한 모든 구멍 영역의 비율은 약 0.02%이다. 본 발명에 따라 적재된 약물 전달 장치들을 포스페이트/염수 완충액을 갖는 4㎖ HPLC 작은 병 내에 위치시켰으며, 그 후 작은 교반 바(bar)를 이용하여 교반하였다. 병들을 약물 농도를 위하여 HPLC로 주기적으로 샘플화하고 그리고 분석하였다. 도 24에 도시된 바와 같이, 시간에 대한 약물 농도의 점(plot)은 방출 형상을 나타낸다.
제 2 인 비트로 연구에서, 비교적 낮은 물 용해도를 갖는 물질, 정제 형태의 네파페낙을 이용한 다른 제 2 약물 제제 또한 도 15에 도시된 실시예와 유사한 장치 내에서 연구하였다. 이들 정제들은 또한 10%의 미정질 셀룰로즈와 0.40% 마그네슘 스테아르산염을 함유하였다. 하나의 정제를 2개 측부의 14미크론 25% 다공성 장치 내에 위치시켰다. 스크린의 영역에 대한 전체 구멍의 영역의 비율은 약 4.5%이다. 약물 전달 장치 상의 모든 표면의 영역에 대한 모든 구멍 영역의 비율은 약 0.48%이다. 제 2 정제를 2개 측부의 14미크론 1% 장치 내에 위치시켰다. 스크린의 영역에 대한 전체 구멍의 영역의 비율은 약 0.18%이다. 약물 전달 장치 상의 모든 표면의 영역에 대한 모든 구멍 영역의 비율은 약 0.02%이다. 약물 방출 연구들을 위에서 설명한 바와 같이 수행하였다. 도 25에 도시된 바와 같이, 점(plot) "A"는 2 측부 14 미크론 25% 다공성 장치로부터의 방출 형상을 나타낸다. 점 "B"는 2 측부 14 미크론 1% 다공성 장치로부터의 방출 형상이다. 2 측부 14 미크론 1% 다공성 장치로부터 포스페이트/염수 완충액을 교환하고 실험을 다시 시작함으로서 제 3 실험을 수행하였다. 이 실험을 점 "C"로 입증하였다.
작용
신체 내의 의학상의 이상 또는 질환이 확인되고 발견되면, 의사는 이러한 이상 또는 질환이 이상 또는 질환부에 매우 인접하게 위치한 약제로 치료될 수 있는지를 결정할 것이다. 만일, 이상 또는 질환부에 근접하게 놓여진 약제로 이상 또는 질환을 치료하도록 이 결정이 내려진다면, 그 후 이상 또는 질환부 근처에 약제를 실질적으로 위치시키는 것이 필요하게 된다. 다른 응용에서, 가까이에서 이상 또는 질환을 치료하는 것이 필요할 수 있다. 이러한 가까이에서의 치료는 약물 전달 장치로부터의 약제 흐름의 지속적인 레벨를 요구할 수 있다.
도 1에 도시된 실시예(10)에서, 이상 또는 질환은 환자의 안구 내에 포함된다. 예를 들어, 공막 내에 작은 절개부를 만듦으로서 외과 의사는 이식 가능한 장치를 환자의 유리체방 내로 삽입할 수 있다. 그 후, 약물 전달 플랫폼(10)은 절개부를 통하여 삽입되고 코어체(12) 내의 봉합 구멍(30)을 통하여 봉합사를 뀀으로서 그리고 안구에 봉합사의 다른 부분을 부착함으로서 약물 전달 플랫폼은 제자리에 지지된다. 플랫폼의 방향은 이식된 플랫폼이 수정체로부터 망막으로의 광선의 경로 밖에 머무르도록 결정된다.
스크린 내의 구멍들을 통한 베이선로부터의 약제의 이동을 차단할 수 있는 세포들이 이식된 장치에 코팅되는 방지하기 위하여 스크린 및 코어체 상에 항번식 코팅제를 사용할 수 있다. 유사하게, 스크린이 칩핑(chipping)되는 것을 방지하기 위하여 실리콘과 같은 재료는 칩들(chips)을 형성할 수 있으며, 코어체는 칩핑을 방지하기 위한 물질로 코팅될 수 있다.
앞서 언급한 바와 같이, 바람직한 실시예가 내부 안구 내에 이상 또는 질환을 치료하기 위하여 약제 삽입의 목적을 위하여 도시된 반면에, 본 기술 분야의 통상의 지식을 가진 자들은 개시된 이식 가능한 약물 전달 플랫폼(10)이 이식된 약제로 이상 또는 질환이 가장 잘 치료되는 동물의 몸 내의 어떠한 위치에서도 사용될 수 있다는 것을 이해할 것이다.
바람직한 그리고 대안 실시예에 따라 개시된 본 발명은 본 기술 분야의 통상의 지식을 가진 자들에 의하여 이해될 것이다. 본 기술 분야의 통상의 지식을 가진 자들은 본 발명의 많은 다른 실시예들이 앞서 말한 명세서 설명에 의하여 구현될 수 있다는 것을 이해할 것이다. 이러한 다른 실시예들은 첨부된 청구항들의 범위 및 의미 내에 포함될 것이다.

Claims (19)

  1. 이식 가능한 약제 전달 장치에 있어서,
    약제를 포함하도록 구성되고 배치되며, 베이선 수용부로 둘러싸여진 베이선; 및
    베이선 수용부에 부착될 때, 베이선의 상부를 덮도록 구성되고 배치된 스크린을 포함하되,
    스크린은, 베이선으로부터의 약제의 유속을 제어하기 위한, 스크린을 관통하도록 연장되는 다수의 구멍들을 포함하고,
    스크린 내의 구멍들의 크기 및 개수는 약제 용해도, 약제 용해 속도 및 약제 농도를 포함하는 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 요소에 좌우되며,
    약제는 안구 질병 또는 질환을 위한 치료를 제공하는 것을 특징으로 하는 이식 가능한 약제 전달 장치.
  2. 제 1 항에 있어서, 안구 질병 또는 질환은 나이와 관련된 황반 퇴화, 증식당뇨망막병증, 신생 혈관 녹내장, 허혈성 망박병증, 뒤 안구 염증 및 망막 부종으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 이식 가능한 약제 전달 장치.
  3. 이식 가능한 약제 전달 장치에 있어서,
    약제를 포함하도록 구성되고 배치되며, 베이선 수용부로 둘러싸여진 베이선; 및
    베이선 수용부에 부착될 때, 베이선의 상부를 덮도록 구성되고 배치된 스크린을 포함하되,
    스크린은, 베이선으로부터의 약제의 유속을 제어하기 위한, 스크린을 관통하도록 연장되는 다수의 구멍들을 포함하고,
    스크린 내의 구멍들의 크기 및 개수는 약제 용해도, 약제 용해 속도 및 약제 농도를 포함하는 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 요소에 좌우되며,
    이식 가능한 약제 전달 장치는 안구의 유리체 내로의 이식을 위해 구성된 것을 특징으로 하는 이식 가능한 약제 전달 장치.
  4. 삭제
  5. 삭제
  6. 약제에 의하여 치료 가능한 환부에 아주 근접하게 동물의 신체 내에 약제를 전달하기 위한 장치에 있어서,
    제 1 면, 제 2 면, 외주 및 상기 제 1 면과 제 2 면 사이의 약제 베이선을 갖는 베이선 수용부;
    베이선 수용부의 제 1 면과 베이선과의 교차점 근처에서 베이선 수용부의 제 1 면에 부착된 제 1 스크린을 포함하되,
    제 1 스크린은, 베이선으로부터의 약제의 유속을 제어하기 위한, 제 1 스크린을 관통하도록 연장되는 다수의 구멍들을 포함하고,
    제 1 스크린 내의 구멍들의 크기 및 개수는 약제 용해도, 약제 용해 속도 및 약제 농도를 포함하는 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 요소에 좌우되며,
    약제는 안구 질병 또는 질환을 위한 치료를 제공하는 것을 특징으로 하는 장치.
  7. 제 6 항에 있어서, 안구 질병 또는 질환은 나이와 관련된 황반 퇴화, 증식당뇨망막병증, 신생 혈관 녹내장, 허혈성 망박병증, 뒤 안구 염증 및 망막 부종으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 장치.
  8. 약제에 의하여 치료 가능한 환부에 아주 근접하게 동물의 신체 내에 약제를 전달하기 위한 장치에 있어서,
    제 1 면, 제 2 면, 외주 및 상기 제 1 면과 제 2 면 사이의 약제 베이선을 갖는 베이선 수용부;
    베이선 수용부의 제 1 면과 베이선과의 교차점 근처에서 베이선 수용부의 제 1 면에 부착된 제 1 스크린을 포함하되,
    제 1 스크린은, 베이선으로부터의 약제의 유속을 제어하기 위한, 제 1 스크린을 관통하도록 연장되는 다수의 구멍들을 포함하고,
    제 1 스크린 내의 구멍들의 크기 및 개수는 약제 용해도, 약제 용해 속도 및 약제 농도를 포함하는 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 요소에 좌우되며,
    상기 장치는 안구의 유리체 내로의 이식을 위해 구성된 것을 특징으로 하는 장치.
  9. 삭제
  10. 삭제
  11. 이식 가능한 약물 전달 플랫폼 제조 방법에 있어서,
    a) 약물을 포함하도록 구성되고 배치된 베이선 주변에 베이선 수용부를 형성하는 단계;
    b) 베이선을 덮기 위하여 베이선 수용부에 제 1 스크린을 부착하는 단계를 포함하되,
    제 1 스크린은, 베이선으로부터의 약물의 유속을 제어하기 위한, 제 1 스크린을 관통하도록 연장되는 다수의 구멍들을 포함하고,
    제 1 스크린 내의 구멍들의 크기 및 개수는 약물 용해도, 약물 용해 속도 및 약물 농도를 포함하는 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 요소에 좌우되며,
    약물은 안구 질병 또는 질환을 위한 치료를 제공하는 것을 특징으로 하는 방법.
  12. 제 11 항에 있어서, 안구 질병 또는 질환은 나이와 관련된 황반 퇴화, 증식당뇨망막병증, 신생 혈관 녹내장, 허혈성 망박병증, 뒤 안구 염증 및 망막 부종으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.
  13. 이식 가능한 약물 전달 플랫폼 제조 방법에 있어서,
    a) 약물을 포함하도록 구성되고 배치된 베이선 주변에 베이선 수용부를 형성하는 단계;
    b) 베이선을 덮기 위하여 베이선 수용부에 제 1 스크린을 부착하는 단계를 포함하되,
    제 1 스크린은, 베이선으로부터의 약물의 유속을 제어하기 위한, 제 1 스크린을 관통하도록 연장되는 다수의 구멍들을 포함하고,
    제 1 스크린 내의 구멍들의 크기 및 개수는 약물 용해도, 약물 용해 속도 및 약물 농도를 포함하는 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 요소에 좌우되며,
    플랫폼은 안구의 유리체 내로의 이식을 위해 구성된 것을 특징으로 하는 방법.
  14. 삭제
  15. 삭제
  16. 공막 내의 절개부를 통한 안구의 유리체 내로의 삽입 및 유리체 내로의 약물의 전달을 위해 구성된 약물 전달 장치에 있어서,
    약물을 포함하도록 구성되고 배치된 베이선을 포함하는 베이선 수용부; 및
    베이선을 덮고 베이선 수용부에 부착되도록 구성되고 배치된 스크린을 포함하되,
    스크린은, 베이선으로부터의 약물의 유속을 제어하기 위한, 스크린을 관통하도록 연장되는 다수의 구멍들을 포함하고,
    스크린 내의 구멍들의 크기 및 개수는 약물 용해도, 약물 용해 속도 및 약물 농도를 포함하는 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 요소에 좌우되며,
    약물은 안구 질병 또는 질환을 위한 치료를 제공하는 것을 특징으로 하는 약물 전달 장치.
  17. 제 16 항에 있어서, 안구 질병 또는 질환은 나이와 관련된 황반 퇴화, 증식당뇨망막병증, 신생 혈관 녹내장, 허혈성 망박병증, 뒤 안구 염증 및 망막 부종으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 약물 전달 장치.
  18. 삭제
  19. 삭제
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