KR101199672B1

KR101199672B1 - 방향성 피부활성 성분을 사용하여 피부를 치료하는 방법

Info

Publication number: KR101199672B1
Application number: KR1020080036286A
Authority: KR
Inventors: 밥 월키; 크리스티 고메즈; 티파니 플로렌스; 미첼 하인스
Original assignee: 마리 케이 인코포레이티드
Priority date: 2008-02-01
Filing date: 2008-04-18
Publication date: 2012-11-09
Also published as: BRPI0907086B1; US20090197939A1; KR20090084624A; US8399521B2; US20190314295A1; CN103919767B; MX360399B; US20100249222A1; EA201001195A1; WO2009099890A3; EP2257284A2; HK1199834A1; WO2009099890A2; BRPI0907086A2; EP2257284B1; MX2010008293A; ES2540743T3; CN101496799B; CA2713770C; CA2713770A1

Abstract

본 발명은 피부 또는 피부 세포를 방향성 피부활성 성분과 접촉시키는 것을 포함하여, 피부를 치료하거나, 피부 세포에 대한 산화적 손상을 감소시키거나, 피부 세포에서 리폭시게나제 (LO) 활성을 감소시키거나, 피부 세포에서 시클로옥시게나제 (COX) 활성을 감소시키거나, 피부 세포에서 종양 괴사 인자 알파 (TNF-α)를 감소시키거나, 피부 세포에서 매트릭스 메탈로프로테이나제 효소 활성을 감소시키는 방법에 관한 것이다.

Description

방향성 피부활성 성분을 사용하여 피부를 치료하는 방법 {METHODS OF TREATING SKIN WITH AROMATIC SKIN-ACTIVE INGREDIENTS}

본 발명은 전반적으로 피부를 치료하는 방법에 관한 것이다. 특히, 본 발명은 피부에 유리한 효과를 미치는 것으로 밝혀진 성분을 포함하는 국소용 피부관리 조성물에 관한 것이다.

화장품 업계에서, 특정 성분 (피부활성(skin-active) 성분 및 피부 비활성 성분 둘 모두)은 오히려 불쾌한 냄새를 지닐 수 있다. 이러한 성분으로는 질소 함유 화합물, 헤테로시클릭 화합물 및 황 함유 화합물이 있다. 최종 결과는 악취가 나는 화장품 조성물의 생성이다.

냄새 중화 성분이 악취나는 화장품 조성물의 냄새를 감소시키거나 감추기 위해 사용되어 왔다. 이와 관련하여 방향성 화합물 및 이들 화합물의 블렌드가 성공적으로 사용되어 왔다. 이러한 성분의 예는 문헌 [International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, 10^th Edition (2004)]에서 발견될 수 있다.

따라서, 악취나는 피부활성 성분을 사용하는 것과 관련된 문제 중의 하나는 피부활성 성분에 의해 야기되는 불쾌한 냄새를 감추기 위해 추가의 화학 성분이 사용되어야 할 수 있다는 것이다.

발명의 요약

본 발명자들은 종래에는 냄새 중화제로서만 유용한 것으로 여겨졌던 방향성 화합물의 신규한 용도를 발견하였다. 이와 관련하여, 본 발명자들은 피부 또는 피부 세포를 치료하거나 피부 또는 피부 세포 손상을 예방하는데 있어서 코스메슈티컬(cosmeceutically)하게 유효하며 또한 악취나는 화장품 조성물의 냄새 정도를 감소시키거나 감추거나 억제시킬 수 있는 특정 방향성 화합물 (예를 들어, 방향성 피부활성 성분 또는 화합물)을 확인하였다. 따라서, 본 발명의 조성물은 본 발명의 방향성 피부활성 성분이 사용되는 경우 냄새 중화 화합물의 양을 배제시키거나 감소시킬 수 있다. 그러나, 본 발명자들은 본원 명세서 전반에 걸쳐 기재된 방향성 피부활성 성분을 또한 포함하는 조성물에서 냄새 중화 화합물을 사용하는 것을 고려한다.

한 가지 비제한적 일면에서, 방향성 피부활성 성분을 포함하는 조성물을 피부에 국소 적용하는 것을 포함하여 피부 질환을 치료하거나 예방하는 방법이 제공되며, 여기서 상기 조성물의 국소 적용에 의해 피부 질환이 치료되거나 예방된다. 특정 구체예에서, 방향성 피부활성 성분의 코스메슈티컬 유효량이 피부에 적용된다. 코스메슈티컬 유효량의 비제한적인 예로는 조성물의 0.005 내지 2.0 중량%가 있다 (그 밖의 범위가 고려되며, 이는 본원 명세서 전반에 걸쳐 기재되어 있음을 주목해야 함). 특정한 비제한적인 일면에서, 방향성 피부활성 성분은 하기 표 1에서 확인되는 화합물들로 구성되는 군으로부터 선택될 수 있다 (예를 들어, 1,4-디옥사시클로헵타데칸-5,17-디온; (3E)-4-(2,6,6-트리메틸시클로헥스-1-엔-1-일)부트-3-엔-2-온; 1-(1,2,3,4,5,6,7,8-옥타히드로-2,3,8,8-테트라메틸-2-나프탈레닐)에탄-1-온; 1-(2,3,8,8-테트라메틸-1,2,3,5,6,7,8,8a-옥타히드로나프탈렌-2-일)에타논; 1-(2,3,8,8-테트라메틸-1,2,3,4,6,7,8,8a-옥타히드로나프탈렌-2-일)에타논; 4-메틸-3-데센-5-올; 2,6-디메틸-5-헵테날; 3,3-디메틸-5(2,2,3-트리메틸-3-시클로펜텐-1-일)-4-펜텐-2-올; 3-헥센-1-올 (E) 및 (Z); 메틸 3-옥소-2-펜틸시클로펜탄카르복실레이트; 4-에틸-3,7-디메틸옥타-1,6-디엔-3-올; 2-이소부틸-4-메틸테트라히드로-2H-피란-4-올; α-메틸-1,3-벤조디옥솔-5-프로피온알데히드; 5-헵틸디히드로푸란-2(3H)-온; 3-(4-이소프로필페닐)-2-메틸프로파날; 2-메틸데카날; 2,4-노나디엔-1-알; 2-도데세날 (E); 2,6-노나디엔-1-알 (트랜스, 트랜스; 트랜스, 시스); 1-도데카날; 4-3차-부틸시클로헥실 아세테이트; 메틸 논-2-에노에이트; 1-메틸-3-(4-메틸펜트-3-에닐)시클로헥스-3-엔카르브알데히드; 3a,4,5,6,7,7a-헥사히드로-4,7-메타노-1h-인덴-5(또는 6)-일 아세테이트; 3-(4-에틸페닐)-2,2-디메닐프로파날; 3-(2-에틸페닐)-2,2-디메닐프로파날; (Z)-4-메틸-3H-벤조[c][1,2]디옥세핀-3-온; 시스-2-헥세닐 아세테이트; (Z)-2-(부트-2-에닐)-3-메틸시클로펜트-2-에논; 메틸 2,2-디메틸-6-메틸렌시클로헥산카르복실레이트; (Z)-5-(히드록시이미노)옥탄-3-온; (2,4,6-)트리메틸-3-시클로헥센-1-카르복스알데히드; (3,5,6-)트리메틸-3-시클로헥센-1-카르복스알데히드; 5-펜틸디히드로푸란-2(3H)-온; 시스-6-노네날; 에틸 3-이소프로필비시클로[2.2.1]헵트-5-엔-2-카르복실레이트; 및 3,7-디메틸-6-옥텐-1-일 아세테이트). 본 발명의 조성물은 하나의 방향성 피부활성 성분 또는 방향성 피부활성 성분들의 임의의 조합물을 포함할 수 있다. 예로서, 본 발명의 조성물은 방향성 피부활성 성분들 및 이들의 임의의 조합물 중 1개, 2개, 3개, 4개, 5개, 6개, 7개, 8개, 9개, 10개, 11개, 12개, 13개, 14개, 15개, 16개, 17개, 18개, 19개, 20개, 21개, 22개, 23개, 24개, 25개, 26개, 27개, 28개, 29개 또는 30개 이상을 포함할 수 있다. 피부 질환의 비제한적인 예로는 소양증, 거미양 정맥 (spider vein), 흑색점(lentigo), 검버섯(age spot), 노인성 자색반, 각화증, 기미, 얼룩(blotch), 잔주름 또는 주름, 결절, 일광 손상된 피부, 피부염 (지루 피부염, 화폐상 피부염 (nummular dermatitis), 접촉 피부염, 아토피 피부염, 탈락 피부염, 입주위 피부염 및 울체 피부염 (stasis dermatitis)을 포함하지만 이들에 제한되지 않음), 건선, 모낭염, 장미여드름(rosacea), 여드름(acne), 농가진(impetigo), 단독(erysipelas), 홍색음선(erythrasma), 습진 및 그 밖의 염증성 피부 질환이 있다. 특정한 비제한적인 일면에서, 피부 질환은 UV 광 노출, 연령, 조사(irradiation), 만성 일광 노출, 환경 오염물, 대기 오염, 바람, 추위, 더위, 화학물질, 질병 병리, 흡연 또는 영양 결핍에 의해 야기될 수 있다. 피부는 안면 피부 또는 비안면(non-facial) 피부 (예를 들어, 팔, 다리, 손, 가슴, 등, 발 등)일 수 있다. 본 발명의 방법은 피부 치료를 필요로 하는 사람을 확인하는 것을 추가로 포함할 수 있다. 사람은 남성 또는 여성일 수 있다. 사람의 연령은 1세, 2세, 3세, 4세, 5세, 6세, 7세, 8세, 9세, 10세, 15세, 20세, 25세, 30세, 35세, 40세, 45세, 50세, 55세, 60세, 65세, 70세, 75세, 80세, 85세, 90세, 95세 이상일 수 있거나 이 중에서 도출될 수 있는 임의의 범위일 수 있다. 또 다른 일면에서, 본 발명의 방법은 피부의 각질층 턴오버 (stratum corneum turnover) 비율을 증가시키거나; 섬유모세포에서 콜라겐 합성을 증가시키거나; 세포 산화방지 방어 기전을 증가시키거나 (예를 들어, 산화방지제의 외인적 첨가는 피부 세포 (예를 들어, 각질세포, 멜라닌세포, 랑게르한스 세포 등)에서 카탈라제 및 글루타티온과 같은 세포 산화방지제를 강화하거나, 보충하거나, 이의 손실을 억제할 수 있음); 멜라닌세포에서 멜라닌 생성을 저해하거나; 피부에 대한 산화적 손상을 감소시키거나 억제시키기에 (피부에서 단백질 산화 및/또는 지질 퍼옥시드 양을 감소시키는 것을 포함함) 유효한 양을 국소 적용하는 것을 포함할 수 있다

또 다른 일면에서, 세포를 방향성 피부활성 성분과 접촉시키는 것을 포함하여 세포에서 리폭시게나제, 시클로옥시게나제 (COX), 종양 괴사 인자-알파 (TNF-α) 또는 매트릭스 메탈로프로테이나제 (MMP) 효소 활성을 감소시키거나 억제하는 방법이 제공되며, 여기서 세포를 방향성 성분과 접촉시킴에 의해 세포에서 리폭시게나제, 시클로옥시게나제 (COX), 종양 괴사 인자-알파 (TNF-α) 또는 매트릭스 메탈로프로테이나제 (MMP) 효소 활성이 감소되거나 억제된다. 또한, 세포를 방향성 피부활성 성분과 접촉시키는 것을 포함하여 세포에서 산화적 손상을 감소시키거나 억제하는 방법이 제공되며, 여기서 세포를 방향성 성분과 접촉시킴에 의해 세포에서 산화적 손상이 감소된다. 세포는 피부 세포일 수 있다. 피부 세포의 비제한적 예로는 사람 표피 각질세포, 사람 진피 섬유모세포 또는 사람 멜라닌세포가 있다. 시클로옥시게나제의 비제한적인 예로는 시클로옥시게나제-1 또는 시클로옥시게나제-2가 있다. 매트릭스 메탈로프로테이나제 효소의 비제한적인 예로는 MMP3 또는 MMP9이 있다. 방향성 피부활성 성분은 하기 표 1에서 확인되는 화합물들로 구성되는 군으로부터 선택될 수 있다. 방향성 피부활성 성분은 조성물에 포함되어 있다. 세포는 하나의 방향성 피부활성 성분 또는 방향성 피부활성 성분들의 임의의 조합물과 접촉될 수 있다. 예로서, 세포는 방향성 피부활성 성분들 및 이들의 임의의 조합물 중 1개, 2개, 3개, 4개, 5개, 6개, 7개, 8개, 9개, 10개, 11개, 12개, 13개, 14개, 15개, 16개, 17개, 18개, 19개, 20개, 21개, 22개, 23개, 24개, 25개, 26개, 27개, 28개, 29개 또는 30개 이상과 접촉될 수 있다.

특정 구체예에서, 본 발명의 조성물은 세포에서 내부 산화 및/또는 외부 산화적 손상의 양을 감소시킬 수 있다. 다른 일면에서, 본 발명의 조성물은 세포에서 콜라겐 합성을 증가시킬 수 있다. 또한, 본 발명의 조성물은, 예를 들어 세포에서 염증성 사이토카인 생성을 감소시킴으로써, 피부 염증을 감소시킬 수 있다. 이러한 세포의 비제한적인 예로는 사람 표피 각질세포, 사람 진피 섬유모세포, 사람 멜라닌세포, 또는 사람 각질세포, 사람 섬유모세포 또는 사람 멜라닌세포, 또는 이들의 임의의 조합물 (예를 들어, 사람 각질세포와 사람 섬유모세포의 조합물 또는 사람 각질세포와 사람 멜라닌세포의 조합물)을 포함하는 3차원적 사람 세포 유래된 시험관내 조직 균등물이 있다.

또한, 본 발명의 조성물을 피부에 적용하는 것을 포함하여 피부를 미백(lightening)시키거나 피부 색조를 균일화하는 방법이 제공된다. 본 발명의 방 법은 피부 미백 또는 피부 색조 균일화가 필요한 사람을 확인하는 것을 추가로 포함할 수 있다. 본 발명의 방법은 피부 세포에서 멜라닌형성을 저해하거나, 피부 세포에서 티로시나제 또는 티로시나제 합성을 저해하거나, 피부 세포에서 각질세포로의 멜라닌 전달을 저해하는 것을 추가로 포함할 수 있다. 본 발명의 조성물은 알파 멜라닌 자극 호르몬 길항제로서 작용할 수 있다. 본 발명의 조성물은 피부의 색소침착을 고르게 할 수 있다. 비제한적인 일면에서, 피부 미백은 검버섯, 피부 변색 또는 주근깨의 출현을 감소시키는 것을 포함할 수 있다.

또한, 본 발명의 조성물을 피부에 적용하는 것을 포함하여 과다색소침착을 치료하는 방법이 제공된다. 또한, 본 발명의 방법은 과다색소침착을 치료할 필요한 사람을 확인하는 것을 포함한다. 본 발명자들에 의해 고려되는 추가의 방법은 검버섯, 피부 변색 또는 주근깨의 출현을 감소시키거나, 잔주름 또는 주름의 출현을 감소시키거나 억제시키거나, 피부의 견고성(firmness)을 증가시키는 방법을 포함한다.

본 발명의 또 다른 일면은 유효량의 방향성 피부활성 성분 또는 이러한 성분들의 조합물을 포함하는 조성물을 포함한다. 본 발명의 조성물은 국소용 피부관리 조성물일 수 있다. 방향성 피부활성 성분은 하기 표 1에서 확인되는 화합물들로 구성된 군으로부터 선택될 수 있다. 본 발명의 조성물은 착향제가 비함유될 수 있다. 특정 일면에서, 본 발명의 조성물은 또 다른 방향성 화합물을 포함하지 않는다. 본 발명의 조성물은 특정 구체예에서 또 다른 피부활성 성분을 포함하지 않고/않거나 또 다른 방향성 화합물을 포함하지 않는다. 본 발명의 조성물은 하나의 방향성 피부활성 성분 또는 방향성 피부 활성 성분들의 임의의 조합물을 포함할 수 있다. 예로서, 본 발명의 조성물은 방향성 피부활성 성분들 및 이들의 임의의 조합물 중 1개, 2개, 3개, 4개, 5개, 6개, 7개, 8개, 9개, 10개, 11개, 12개, 13개, 14개, 15개, 16개, 17개, 18개, 19개, 20개, 21개, 22개, 23개, 24개, 25개, 26개, 27개, 28개, 29개 또는 30개 이상을 포함할 수 있다. 방향성 피부활성 성분들의 조합물은 함께 상승적으로 작용하거나 상보적 방식으로 작용하여, 추출물들이 별개의 조성물로 사용되는 경우 예상되는 효과를 능가하는 효과를 생성시킬 수 있다. 비제한적인 상승적 효과는 내부 또는 외부 산화적 손상의 감소, 증가된 콜라겐 생성, 염증 반응의 감소 및 멜라닌형성의 저해를 포함하거나, 피부 세포에서 리폭시게나제, 시클로옥시게나제 (COX), 종양 괴사 인자-알파 (TNF-α) 또는 매트릭스 메탈로프로테이나제 (MMP) 효소 활성을 감소하거나 억제시킨다. 특정 구체예에서, 본 발명의 조성물은 국소용 피부관리 조성물로 제형화된다. 본 발명의 조성물은 화장품 조성물일 수 있다. 그 밖의 일면에서, 본 발명의 조성물은 에멀젼 (예를 들어, 수중유 및 유중수 에멀젼), 크림, 로션, 용액 (예를 들어, 수용액 또는 히드로알코올성(hydro-alcoholic) 용액), 무수 베이스(base) (예를 들어, 립스틱 또는 파우더), 겔 및 연고로서 제형화될 수 있다. 다른 비제한적인 구체예에서, 본 발명의 조성물은 노화방지, 클렌징(cleasing) 또는 보습 제품에 포함될 수 있다. 또한, 본 발명의 조성물은 사용 동안 하루에 1회, 2회, 3회, 4회, 5회, 6회, 7회 이상의 국소 피부 적용을 위해 제형화될 수 있다. 본 발명의 다른 일면에서, 본 발명의 조성물은 저장 안정성, 색 안정성 또는 둘 모두를 지닐 수 있다. 또한, 요망 되는 결과를 달성하기 위해 본 발명의 조성물의 점도가 선택될 수 있다는 것이 고려된다 (예를 들어, 요망되는 조성물의 유형에 따라, 이러한 조성물의 점도는 약 1 cps 내지 1백만 cps를 능히 초과할 수 있거나, 이러한 범위에서 도출될 수 있는 임의의 범위 또는 정수일 수 있다 (예를 들어, 25℃에서 2.5 rpm으로 TC 스핀들(spindle)을 사용하는 브룩필드(Brookfield) 점도계로 측정하여 2 cps, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 200, 300, 400, 500, 600, 700, 800, 900, 1000, 2000, 3000, 4000, 5000, 6000, 7000, 8000, 9000, 10000, 20000, 30000, 40000, 50000, 60000, 70000, 80000, 90000, 100000, 200000, 300000, 400000, 500000, 600000, 700000, 800000, 900000, 1000000 cps 등임). 또한, 본 발명의 조성물은 요망되는 산소 라디칼 흡수 용량 (ORAC) 값을 지니도록 변형될 수 있다. 특정한 비제한적인 일면에서, 본 발명의 조성물은 mg 당 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 70, 80, 90, 95, 100, 200, 300, 400, 500, 600, 700, 800, 900, 1000, 2000, 3000, 4000, 5000, 6000, 7000, 8000, 9000, 10000, 15000, 20000, 30000, 50000, 100000 이상, 또는 이 중에서 도출될 수 있는 임의의 범위의 ORAC 값을 지니도록 변형될 수 있다. 본 발명의 조성물은 비제한적인 일면에서 약 6 내지 약 9의 pH를 지닐 수 있다. 그 밖의 일면에서, pH는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 또는 14일 수 있다. 그 밖의 일면에서, 본 발명의 조성물은 1, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50 또는 55 이상의 일광 방어 지수 (SPF)를 지닌 선스크린(sunscreen)일 수 있다. 특 정한 일면에서, 본 발명의 조성물은 본원 명세서 전반에 걸쳐 기재된 방향성 피부활성 성분 이외의 냄새 중화 성분을 포함한다.

또한, 본 발명의 조성물을 포함하는 키트가 고려된다. 특정 구체예에서, 본 발명의 조성물은 용기내에 포함되어 있다. 용기는 병, 분배기(dispenser) 또는 포장재일 수 있다. 용기는 소정량의 조성물을 분배시킬 수 있다. 특정 일면에서, 본 발명의 조성물은 스프레이, 덩어리(dollop) 또는 액체로 분배된다. 용기는 이의 표면상에 표식(indicia)을 포함할 수 있다. 표식은 단어, 약어, 그림 또는 기호일 수 있다.

또한, 본 발명의 조성물을 포함하는 제품이 고려된다. 비제한적인 일면에서, 이러한 제품은 화장품일 수 있다. 화장품은 본원 명세서의 다른 부분에 기재된 것들이거나 당업자에게 공지된 것들일 수 있다. 제품의 비제한적인 예로는 보습제, 크림, 로션, 피부 연화제, 파운데이션, 나이트 크림 (night cream), 립스틱, 클렌저(cleanser), 토너(toner), 선스크린, 마스크(mask) 또는 노화방지 제품이 있다.

본원 명세서에서 논의된 임의의 구체예가 본 발명의 임의의 방법 또는 조성물과 관련하여 수행될 수 있고, 그 역도 가능한 것으로 고려된다. 또한, 본 발명의 조성물은 본 발명의 방법을 달성하기 위해 사용될 수 있다.

"약" 또는 "대략"이라는 용어는 당업자에 의해 이해되는 바와 근접하게 정의되며, 한 가지 비제한적인 구체예에서 이들 용어는 10%, 바람직하게는 5%, 더욱 바람직하게는 1%, 가장 바람직하게는 0.5%내에 속하는 것으로 정의된다.

"저해" 또는 "감소" 또는 이들 용어의 임의의 변화된 형태가 청구의 범위 및/또는 명세서에서 사용되는 경우 요망되는 결과를 달성하기 위한 임의의 측정가능한 감소 또는 완전한 저해를 포함한다.

"유효한"이라는 용어는 이러한 용어가 명세서 및/또는 청구의 범위에서 사용되는 경우 요망되거나 예상되거나 의도된 결과를 달성하기에 적합하다는 것을 의미한다. 예를 들어, "유효량" 또는 "코스메슈티컬 유효향" 또는 "치료적 유효량"은 요망되거나 에상되거나 의도된 결과를 달성하기에 적합한 양을 의미한다. 본 발명의 방법 및 조성물에서 방향성 피부활성 성분(들)을 사용한다는 것은 "유효량," "코스메슈티컬 유효량" 또는 "치료적 유효량"을 포함할 수 있다. 이러한 양은 방향성 피부활성 성분(들), 치료 또는 예방하고자 하는 질환 및 이러한 질환의 중증도, 투여 방식 및 치료하려는 사람의 연령에 따라 달라질 수 있지만, 이는 본원 명세서의 기재를 고려하여 당업자에 의해 정례적으로 측정될 수 있다.

청구의 범위 및/또는 명세서에서 "포함하는"이라는 용어와 함께 사용된 단수 형태의 용어는 "1개"를 의미할 수 있지만, 이는 "하나 이상," "적어도 하나" 및 "1개 또는 1개를 초과하는"의 의미와도 같다.

청구의 범위에서 "또는"이라는 용어는 명확히 둘 중 하나만을 의미하거나 오로지 둘 모두를 나타내는 것으로 언급되지 않은 경우 "및/또는"을 의미하기 위해 사용되지만, 본원 명세서는 둘 중 하나 및 "및/또는"을 의미하는 정의를 지지한다.

본원 명세서 및 청구의 범위에서 사용되는 용어 "포함하는" (및 "포함하여" 및 "포함한다"와 같은 포함한다는 의미의 임의의 형태), "지닌" (및 "지니며" 및 " 지닌다"와 같은 지닌다는 의미의 임의의 형태), "함유하는" (및 "함유하며" 및 "함유한다"와 같은 함유한다는 의미의 임의의 형태)는 총괄형이거나 개방형이며, 언급되지 않은 추가의 요소 또는 방법 단계를 배제하지 않는다.

본 발명의 그 밖의 목적, 특징 및 잇점은 하기 상세한 설명으로부터 명백해 질 것이다. 그러나, 본 발명의 특정 구체예를 설명하고 있지만 본원의 상세한 설명 및 실시예는 단지 예시를 위해 제공되는 것으로 이해되어야 한다. 또한, 본 발명의 사상 및 범위내에서의 변화 및 변형은 본원 명세서로부터 당업자에게 명백할 것으로 고려된다.

예시적 구체예의 설명

외모를 의식하는 오늘날의 사회에서, 사람들은 피부의 시각적 외양을 개선시킬 수 있는 제품을 계속적으로 기대하고 있다. 종종, 노화된 피부, 고르지 않은 피부 색조, 또는 UV 광, 만성 일광 노출, 환경 오염물, 화학물질, 질병 병리 또는 흡연과 같은 환경 인자에 의해 손상된 피부는 매력없는 피부와 관련된다. 피부의 시각적 외양을 개선시키려는 종래의 시도는 종종 불쾌하거나 고약한 냄새를 지니는 피부활성 성분을 사용하는 것을 포함하였다.

본 발명자들은 종래에 악취 중화제로서만 유용한 것으로 여겨겨 왔던 방향성 화합물의 신규한 용도를 발견하였다. 하기 섹션의 비제한적 일면에서 설명된 바와 같이, 본 발명자들에 의해 발견된 방향성 피부활성 성분은 광범위한 피부 질환을 치료하고, 피부 손상을 예방하는데 유효한 것으로 밝혀졌다. 이들 화합물은 모든 유형의 화장품 조성물내로 혼입될 수 있다. 본 발명의 이러한 일면 및 그 밖의 일 면이 비제한적으로 하기에 상세히 추가 설명된다.

A. 방향성 피부활성 성분

본 발명자들은 표 1에 기재된 화합물이 사람 피부에 유리한 의외의 놀라운 특성을 지닌다는 것을 발견하였다. 이러한 특성을 뒷받침하는 데이터 (이러한 데이터를 수득한 방식을 포함함)는 하기 실시예 섹션에 제시되어 있으며, 이는 본 섹션에 참조로 포함된다. 이러한 화합물의 유리한 특성은 피부 또는 피부 세포에 대한 산화적 손상을 감소시키거나 억제하고, 피부 또는 피부 세포에서 리폭시게나제 활성을 감소시키거나 억제하고, 피부 또는 피부 세포에서 시클로옥시게나제 (COX) 활성을 감소시키거나 저해하고, 피부 또는 피부 세포에서 종양 괴사 인자 알파 (TNF-α)를 감소시키거나 저해하고, 피부 또는 피부 세포에서 매트릭스 메탈로테이나제 (MMP) 효소 활성을 감소시키거나 저해하는 것이다.

표 1

(방향성 피부활성 성분)

구조	CAS #	화학명 (또 다른 명칭)
C₁₅H₂₆O₄	105-95-3	1,4-디옥사시클로헵타데칸-5,17-디온 (에틸렌 브라실레이트 (Ethylene Brassylate))

구조	CAS #	화학명 (또 다른 명칭)
C₁₃H₂₀O	14901-07-6	(3E)-4-(2,6,6-트리메틸시클로헥스-1-엔-1-일)부트-3-엔-2-온 (베타 이오논 (Beta Ionone))
C₁₆H₂₆O (혼합물)	54464-57-2, 68155-66-8 및 68155-67-9	1-(1,2,3,4,5,6,7,8-옥타히드로-2,3,8,8-테트라메틸-2-나프탈레닐)에탄-1-온; 1-(2,3,8,8-테트라메틸-1,2,3,5,6,7,8,8a-옥타히드로나프탈렌-2-일)에타논; 및 1-(2,3,8,8-테트라메틸-1,2,3,4,6,7,8,8a-옥타히드로나프탈렌-2-일)에타논 (이소 E 수퍼 (Iso E super))
C₁₁H₂₂O	81782-77-6	4-메틸-3-데센-5-올
C₉H₁₆O	106-72-9	2,6-디메틸-5-헵테날 (멜라놀(Melanol))
C₁₅H₂₆O	107898-54-4	3,3-디메틸-5(2,2,3-트리메틸-3-시클로펜텐-1-일)-4-펜텐-2-올 (폴리산톨(Polysantol))

구조	CAS #	화학명 (또 다른 명칭)
C₆H₁₂O	928-96- 1	3-헥센-1-올 (E) 및 (Z)
C₁₃H₂₂O₃	24851-98-7	메틸 3-옥소-2-펜틸시클로펜탄카르복실레이트 (메틸 디히드로 자스모네이트 (Methyl Dihydro Jasmonate))
C₁₂H₂₂O	10339-55-6	4-에틸-3,7-디메틸옥타-1,6-디엔-3-올 (에틸 리날룰 (Ethyl Linalool))
C₁₀H₂₀O₂	63500-71-0	2-이소부틸-4-메틸테트라히드로-2H-피란-4-올 (플로롤(Florol))
C₁₁H₁₂O₃	1205-17-0	α-메틸-1,3-벤조디옥솔-5-프로피온알데히드 (헬리오날(Helional))

구조	CAS #	화학명 (또 다른 명칭)
C₁₁H₂₀O₂	104-67-6	5-헵틸디히드로푸란-2(3H)-온 (알데히드 C-14)
C₁₃H₁₈O	103-95-7	3-(4-이소프로필페닐)-2-메틸프로파날 (시클라멘 알데히드 (Cyclamen Aldehyde))
C₁₁H₂₂O	19009-56-4	2-메틸데카날 (알데히드 C-11 MOA)
C₉H₁₄O	5910-87-2	2,4-노나디엔-1-알
C₁₂H₂₂O	20407-84-5	2-도데세날 (E) (트랜스-2-도데세날)
C₁₂H₂₄O	112-54-9	1-도데카날 (알데히드 C-12 라우릭)

구조	CAS #	화학명 (또 다른 명칭)
C₉H₁₄O (개별 형태 또는 혼합물)	557-48-2 및 17587-33-6	2,6-노나디엔-1-알 (트랜스, 트랜스; 트랜스, 시스)
C₁₂H₂₂O₂	32210-23-4	4-3차-부틸시클로헥실 아세테이트 (베테넥스(Vertenex)? H.C.)
C₁₀H₁₈O₂	111-79-5	메틸 논-2-에노에이트 (네오폴리온(Neofolione))
C₁₄H₂₂O	52474-60-9	1-메틸-3-(4-메틸펜트-3-에닐)시클로헥스-3-엔카르브알데히드 (프레시클레몬(Precyclemone) B)

구조	CAS #	화학명 (또 다른 명칭)
C₁₂H₁₆O₂	54830-99-8	3a,4,5,6,7,7a-헥사히드로-4,7-메타노-1h-인덴-5(또는 6)-일 아세테이트 (시클라세트(Cyclacet))
C₁₃H₁₈O (혼합물)	67634-15-5 및 67634-14-4	3-(4-에틸페닐)-2,2-디메틸프로파날 및 3-(2-에틸페닐)-2,2-디메틸프로파날 (플로랄로존(Floralozone))
C₁₀H₈O₃	28940-11-6	(Z)-4-메틸-3H-벤조[c][1,2]디옥세핀-3-온 (칼론(Calone) 1951)

구조	CAS #	화학명 (또 다른 명칭)
C₈H₁₄O₂	3681-71-8	시스-2-헥세닐 아세테이트 (리프 아세테이트 (Leaf Acetate))
C₁₀H₁₄O	1128-08-1	(Z)-2-(부트-2-에닐)-3-메틸시클로펜트-2-에논 (디히드로-자스몬 (Dihydro-jasmone))
C₁₁H₁₈O₂	81752-87-6	메틸 2,2-디메틸-6-메틸렌시클로헥산카르복실레이트 (로마스콘(Romascone)?)
C₈H₁₅NO₂	22457-23-4	(Z)-5-(히드록시이미노)옥탄-3-온 (스테몬(Stemone))
C₁₀H₁₆O (혼합물)	1335-66-6 및 67634-07-5	(2,4,6-)트리메틸-3-시클로헥센-1-카르복스알데히드 및 (3,5,6-)트리메틸-3-시클로헥센-1-카르복스알데히드 (이소 시클로 시트랄 (Iso Cyclo Citral))

구조	CAS #	화학명 (또 다른 명칭)
C₉H₁₆O₂	104-61-0	5-펜틸디히드로푸란-2(3H)-온 (알데히드 C-18)
C₉H₁₆O	2277-19-2	시스-6-노네날
C₁₃H₂₀O₂	116126-82-0	에틸 3-이소프로필비시클로[2.2.1]헵트-5-엔-2-카르복실레이트 (헤르바난테(Herbanante))
C₁₂H₂₂O₂	150-84-5	3,7-디메틸-6-옥텐-1-일 아세테이트 (시트로넬릴 아세테이트 (citronellyl acetate))

방향성 피부활성 화합물 및 이의 유도체 및 변형체는 통상적인 화학 합성 기술을 이용함으로써 제조될 수 있다 (참조: 참고문헌으로 포함되어 있는 문헌 [Organic Chemistry, 5^th Ed.]).

1. 피부 세포에서의 산화적 손상

자유 라디칼은 과도하거나 불충분한 전자수로 인해 전하를 띠는 화학적으로 활성인 분자 단편이다. 산소를 함유하는 자유 라디칼인 반응성 산소종 (ROS)은 내 인성 (세포) 및 외인성 (환경) 기전을 통해 사람 피부 세포에 산화적 손상을 발생시킨다. 노화된 피부의 경우, 산화적 손상이 축적되어 피부 탄력 손실 및 잔주름과 주름 증가를 일으킨다. 산화방지제는 중화에 의해 산화 작용을 차단하거나, 이러한 에너지를 감소시켜서 세포 기능을 보호하고 세포 단백질에 대한 손상을 방지한다. 따라서, 피부에서 산화적 손상의 감소는 조기 노화의 징후를 감소시킬 수 있다.

2. 리폭시게나제

리폭시게나제 효소는 후속하여 류코트리엔으로 전환되는 히드록시에이코소트리엔노산(HETE)으로의 아라키돈산의 산화적 전환을 촉진한다. 아라키돈산의 수준의 증가는 사람 피부에서의 지속된 염증과 연관이 있다. 따라서, 리폭시게나아제 효소의 활성을 감소시키는 화합물이 피부 염증의 효능적 매개제로서 작용할 수 있다.

3. 시클로옥시게나제 (COX)

COX는 시클로옥시게나제 및 퍼옥시게나제 활성 둘 모두를 나타내는 이작용성 효소이다. 시클로옥시게나제 활성은 아라키돈산을 히드로퍼옥시 엔도퍼옥시드(프로스타글란딘 G2; PGG2)으로 전환시키며, 퍼옥시다제 성분은 엔도퍼옥시드(프로스타글란딘 H2; PGH2)를 프로스타글란딘, 트롬복산, 및 프로스타시클린의 전구체, 즉, 피부 염증의 중요 매개제로 환원시킨다. 따라서, COX의 효소적 활성을 감소시키는 화합물이 또한 피부에서의 염증성 반응을 매개할 것이다.

4. 종양 괴사 인자-알파(TNF-α)

TNF-α는 염증반응에서 중추적인 역할을 하는 다면발현성 시토카인이다. 이의 발현 증가는 전-염증성(pro-inflammatory) 활성에서의 상향 조절과 연관되어 있다. 따라서, 사람 표피 각질세포에 의한 TNF-α 단백질의 분비를 감소시키는 화합물이 염증성 반응을 감소시켜 피부 홍반 및 자극을 감소시킨다.

5. 매트릭스 메탈로프로테이나제(MMP)

MMP는 피부 진피 구획을 포함하는 세포외 매트릭스 단백질을 기질이 포함하는 세포외 프로테아제이다. MMP3 기질은 콜라겐, 피브로넥틴, 및 라미닌을 포함하지만, MMP9 기질은 콜라겐 VII, 피브리노넥틴, 및 라미닌을 포함한다. 노화 중인 피부에서, 이들 효소는 피부를 지지하는 단백질을 파괴하는 작용을 한다. 따라서, 이들 효소의 활성을 감소시키면 이들 단백질의 파괴가 억제된다. 따라서, MMP의 활성을 억제하는 화합물은 콜라겐과 그 밖의 진피 매트릭스 단백질의 양을 증가시킬 것이다.

B. 방향성 피부활성 성분의 유도체 및 변형체

본 발명의 방향성 피부활성 성분에 대한 유도체 및 변형체가 또한 본 발명의 개념 내에 있는 것으로 사료된다. 그러한 성분으로 제조될 수 있는 변형체의 비제한적 예는 저급 알킬, 예컨대, 메틸, 에틸, 프로필, 또는 치환된 저급 알킬, 예컨대, 히드록시메틸 또는 아미노메틸기; 카르복실기 및 카르보닐기; 히드록실; 니트로, 아미노, 아미드, 및 아조 기; 술페이트, 술포네이트, 술포노, 술프히드릴, 술포닐, 술폭시도, 포스페이트, 포스포노, 포스포릴기 및 할라이드 치환체의 첨가 또는 제거를 포함한다. 추가의 변형체는 원자 기본구조 중의 하나 또는 그 초과의 원자의 추가 또는 결실, 예를 들어, 프로필에 의한 에틸의 치환; 및 페닐 보다 더 크거나 더 작은 방향족 기에 의한 페닐의 치환을 포함할 수 있다. 다르게는, 시클릭 또는 바이시클릭 구조에서, 헤테로 원자, 예컨대, N, S, 또는 O가 탄소 대신 구조내로 치환될 수 있다.

C. 본 발명의 조성물

1. 성분의 조합 및 그 양

본 발명의 조성물은 본원 전체에 걸쳐서 개시된 방향성 피부활성 성분의 어떠한 수의 조합을 포함할 수 있다. 또한, 조성물은 본원 전체에 걸쳐서 기재된 추가의 성분의 어떠한 수의 조합을 포함할 수 있다. 방향성 피부활성 성분 및 추가의 성분의 농도는 다양할 수 있다. 비제한적 구체예에서, 예를 들어, 조성물은 이들의 최종 형태에서, 예를 들어, 적어도 약 0.0001%, 0.0002%, 0.0003%, 0.0004%, 0.0005%, 0.0006%, 0.0007%, 0.0008%, 0.0009%, 0.0010%, 0.0011%, 0.0012%, 0.0013%, 0.0014%, 0.0015%, 0.0016%, 0.0017%, 0.0018%, 0.0019%, 0.0020%, 0.0021%, 0.0022%, 0.0023%, 0.0024%, 0.0025%, 0.0026%, 0.0027%, 0.0028%, 0.0029%, 0.0030%, 0.0031%, 0.0032%, 0.0033%, 0.0034%, 0.0035%, 0.0036%, 0.0037%, 0.0038%, 0.0039%, 0.0040%, 0.0041%, 0.0042%, 0.0043%, 0.0044%, 0.0045%, 0.0046%, 0.0047%, 0.0048%, 0.0049%, 0.0050%, 0.0051%, 0.0052%, 0.0053%, 0.0054%, 0.0055%, 0.0056%, 0.0057%, 0.0058%, 0.0059%, 0.0060%, 0.0061%, 0.0062%, 0.0063%, 0.0064%, 0.0065%, 0.0066%, 0.0067%, 0.0068%, 0.0069%, 0.0070%, 0.0071%, 0.0072%, 0.0073%, 0.0074%, 0.0075%, 0.0076%, 0.0077%, 0.0078%, 0.0079%, 0.0080%, 0.0081%, 0.0082%, 0.0083%, 0.0084%, 0.0085%, 0.0086%, 0.0087%, 0.0088%, 0.0089%, 0.0090%, 0.0091%, 0.0092%, 0.0093%, 0.0094%, 0.0095%, 0.0096%, 0.0097%, 0.0098%, 0.0099%, 0.0100%, 0.0200%, 0.0250%, 0.0275%, 0.0300%, 0.0325%, 0.0350%, 0.0375%, 0.0400%, 0.0425%, 0.0450%, 0.0475%, 0.0500%, 0.0525%, 0.0550%, 0.0575%, 0.0600%, 0.0625%, 0.0650%, 0.0675%, 0.0700%, 0.0725%, 0.0750%, 0.0775%, 0.0800%, 0.0825%, 0.0850%, 0.0875%, 0.0900%, 0.0925%, 0.0950%, 0.0975%, 0.1000%, 0.1250%, 0.1500%, 0.1750%, 0.2000%, 0.2250%, 0.2500%, 0.2750%, 0.3000%, 0.3250%, 0.3500%, 0.3750%, 0.4000%, 0.4250%, 0.4500%, 0.4750%, 0.5000%, 0.5250%, 0.550%, 0.5750%, 0.6000%, 0.6250%, 0.6500%, 0.6750%, 0.7000%, 0.7250%, 0.7500%, 0.7750%, 0.8000%, 0.8250%, 0.8500%, 0.8750%, 0.9000%, 0.9250%, 0.9500%, 0.9750%, 1.0%, 1.1%, 1.2%, 1.3%, 1.4%, 1.5%, 1.6%, 1.7%, 1.8%, 1.9%, 2.0%, 2.1%, 2.2%, 2.3%, 2.4%, 2.5%, 2.6%, 2.7%, 2.8%, 2.9%, 3.0%, 3.1%, 3.2%, 3.3%, 3.4%, 3.5%, 3.6%, 3.7%, 3.8%, 3.9%, 4.0%, 4.1%, 4.2%, 4.3%, 4.4%, 4.5%, 4.6%, 4.7%, 4.8%, 4.9%, 5.0%, 5.1%, 5.2%, 5.3%, 5.4%, 5.5%, 5.6%, 5.7%, 5.8%, 5.9%, 6.0%, 6.1%, 6.2%, 6.3%, 6.4%, 6.5%, 6.6%, 6.7%, 6.8%, 6.9%, 7.0%, 7.1%, 7.2%, 7.3%, 7.4%, 7.5%, 7.6%, 7.7%, 7.8%, 7.9%, 8.0%, 8.1%, 8.2%, 8.3%, 8.4%, 8.5%, 8.6%, 8.7%, 8.8%, 8.9%, 9.0%, 9.1%, 9.2%, 9.3%, 9.4%, 9.5%, 9.6%, 9.7%, 9.8%, 9.9%, 10%, 11%, 12%, 13%, 14%, 15%, 16%, 17%, 18%, 19%, 20%, 21%, 22%, 23%, 24%, 25%, 26%, 27%, 28%, 29%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 또는 99% 또는 그 초과, 또는 상기 수치들 내에서의 어떠한 범위 또는 이로부터 도출될 수 있는 정수의 하나 이상의 방향성 피부활성 성분 또는 추가 성분을 포함할 수 있다. 비제한적 일면에서, 그러한 성분의 백분율은 조성물 전체 중량의 중량 또는 용적에 의해서 계산될 수 있다. 농도는 조성물의 요망되는 효과 또는 조성물이 혼입되는 제품에 따라서 다양할 수 있다.

2. 조성물 비히클

본 발명의 조성물은 모든 유형의 비히클로 제형화될 수 있다. 적합한 비히클의 비제한적 예는 에멀젼(예를 들어, 유중수, 물중의 유중수, 수중유, 오일중의 수중유, 실리콘중의 수중유 에멀젼), 크림, 로션, 용액(수성 및 히드로-알코올성 둘 모두), 무수 베이스(예를 들어, 립스틱 및 파우더), 겔, 및 연고 또는 그 밖의 방법에 의한 것, 또는 당업자에게 공지되어 있는 상기 비히클의 어떠한 조합을 포함한다 (Remington's, 1990). 변형체 및 그 밖의 적절한 비히클이 당업자에게는 자명할 것이며, 본 발명에서 사용하기에 적절하다. 특정 일면에서, 성분의 농도 및 조합은 조합이 화학적으로 조화되며 최종 제품에서 침전되는 착물을 형성하지 않는 방식으로 선택된다.

또한, 본 명세서 전체에 걸쳐서 확인된 방향성 피부활성 성분 및 추가의 성분은 표적 부위, 예컨대, 피부에 전달하기 위해서 캡슐화될 수 있는 것으로 사료된다. 캡슐화 기술의 비제한적 예는 그러한 성분을 피부에 전달하기 위한 전달 비히클로 사용될 수 있는 리포좀, 소포, 및/또는 나노입자(예를 들어, 성분이 포획되고/거나, 캡슐화되고/거나 흡수되는 폴리머 물질을 포함한 생분해성 및 비-생분해성의 콜로이드성 입자, 예를 들어, 나노구체 및 나노캡슐)의 사용을 포함한다(참고예: U.S. 특허 제6,387,398호; U.S. 특허 제6,203,802호; U.S. 특허 제5,411,744호; Kreuter 1998).

약제학적으로 허용되는 또는 약리학적으로 허용되는 조성물이 또한 고려된다. 용어 "약제학적으로 허용되는" 또는 "약리학적으로 허용되는"은 사람에게 투여되는 경우에 알레르기 반응 또는 유사한 바람직하지 않은 반응을 생성하지 않는 조성물을 포함한다. 전형적으로는, 그러한 조성물은 국소 조성물, 액체 용액 또는 현탁액으로 제조되며, 또한 사용전에 액체중의 용액 또는 현탁액으로 제조하기에 적합한 고체 형태로 제조될 수 있다. 투여 경로는 치료되는 질환의 위치 및 특성에 따라서 다양할 수 있으며, 예를 들어, 국소, 흡입, 진피내, 경피, 비경구, 정맥내, 근육내, 비내, 피하, 경피, 기관내, 복강내, 종양내, 관류, 세척(lavage), 직접 주사 및 경구 투여 및 제형화를 포함한다.

3. 제품

본 발명의 조성물은 제품으로 혼입될 수 있다. 제품의 비제한적 예는 화장품, 식품-기재 제품, 약제품 등을 포함한다. 단지 예시하고자 하는 것으로, 비제한적 화장품은 선스크린 제품(sunscreen product), 선리스 피부 태닝 제품(sunless skin tanning product), 모발용 제품, 손톱용 제품, 보습 크림, 피부에 이로운 크림(skin benefit cream) 및 로션, 연화제, 데이 로션(day lotion), 겔, 연고, 파운데이션, 나이트 크림(night cream), 립스틱, 마스카라, 아이쉐도우, 아이라이너, 치크 칼라(cheek color), 클렌저, 토너, 마스크, 그 밖의 공지된 화장품 또는 적용품을 포함한다. 또한, 화장품은 리브-온 제품(leave-on product) 또는 린스-오프 제품(rinse-off product)으로 제형화될 수 있다.

4. 추가의 성분

본 발명의 조성물은 추가의 성분을 포함할 수 있다. 추가의 성분의 비제한적 예는 화장 성분(활성 및 비-활성 둘 모두) 및 약제학적 성분(활성 및 비-활성 둘 모두)를 포함한다.

a. 화장 성분

문헌[CTFA International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook (2004)]에는 본 발명의 개념 내에서 사용될 수 있는 광범위하게 다양한 비제한적 화장 성분이 기재되어 있다. 이들 성분류의 예는 착향제(합성 및 천연), 염료 및 착색 성분(예를 들어, 블루우1(Blue 1), 블루우 1 레이크( Blue 1 Lake), 레드 40, 이산화티탄, D&C 블루우 넘버 4. D&C 그린 넘버 5. D&C 오랜지 넘버 4, D&C 레드 넘버 17, D&C 레드 넘버 33, D&C 바이올렛 넘버 2, D&C 옐로우 넘버 10, 및 D&C 옐로우 넘버 11), 흡착제, 유화제, 안정화제, 윤활제, 용매, 보습제(예를 들어, 연화제, 습윤제, 필름 형성제, 밀폐제(occlusive agent), 및 피부의 자연적인 보습 기전에 영향을 주는 작용제를 포함), 발수제(water-repellant), UV 흡수제(물리적 및 화학적 흡수제, 예컨대, 파라아미노벤조산("PABA") 및 상응하는 PABA 유도체, 이산화티탄, 산화아연 등), 에센셜 오일(essential oil), 비타민(예를 들어, A, B, C, D, E, 및 K), 미량 금속(예를 들어, 아연, 칼슘 및 셀레늄), 자극방지제(예를 들어, 스테로이드성 및 비스테로이드성 소염제), 식물성 추출물(예를 들어, 알로에 베라(aloe vera), 카모밀레(chamomile), 큐컴버 추출물(cucumber extract), 은행나무(ginkgo biloba), 인삼, 및 로즈마리), 항미생물제, 산화방지제(예를 들어, BHT 및 토코페롤), 킬레이트화제(예를 들어, 이나트륨 EDTA 및 사나트륨 EDTA), 보존제(예를 들어, 메틸파라벤 및 프로필파라벤), pH 조절제(예를 들어, 수산화나트륨 및 시트르산), 흡수제(예를 들어, 알루미늄 전분 옥테닐설시네이트, 카올린, 옥수수 전분, 귀리 전분, 시클로덱스트린, 탈크(talc), 및 제올라이트), 피부 표백제 및 피부 미백제(skin lightening agent)(예를 들어, 하이드로퀴논 및 니아신아미드 락테이트), 습윤제(예를 들어, 글리세린, 프로필렌 글리콜, 부틸렌 글리콜, 펜틸렌 글리콜, 소르비톨, 우레아, 및 만니톨), 박리제(예를 들어, 알파-히드록시산, 및 베타-히드록시산, 예컨대, 락트산, 글리콜산, 및 살리실산; 및 이의 염), 방수제(예를 들어, 마그네슘/알루미늄 히드록시드 스테아레이트), 피부 컨디셔닝제(예를 들어, 알로에 추출물, 알란토인(allantoin), 비스아볼롤(bisabolol), 세라미드, 디메티콘, 히알루론산, 및 이칼륨 글리시리제이트(dipotassium glycyrrhizate), 증점제(예를 들어, 조성물의 점도를 증가시킬 수 있는 물질, 예컨대, 카르복실산 중합체, 가교된 폴리아크릴레이트 중합체, 폴리아크릴아미드 중합체, 폴리사카라이드, 및 검), 및 실리콘 합유 화합물(예를 들어, 실리콘 오일 및 폴리유기실록산)을 포함한다.

b. 약제학적 성분

약제학적 성분이 또한 본 발명의 에멀젼 조성물에 유용한 것으로 사료된다. 약제학적 성분의 비제한적 예는 여드름 억제제(anti-acne agent), 장미여드름을 치료하는데 사용되는 작용제, 진통제, 마취제, 항문직장제(anorectal), 항히스타민제, 비스테로이드성 소염약을 포함한 소염제, 항생제, 항진균제, 항바이러스제, 항미생물제, 항암활성제, 옴약, 이살충제, 항신생물제, 땀억제제, 가려움약, 건선치료제(antipsoriatic agent), 항지루제(antiseborrheic agent), 생물학적 활성 단백질 및 펩티드, 화상치료제, 소작제(cauterizing agent), 탈색제(depigmenting agent), 탈모제, 기저귀 발진 치료제(diaper rash treatment agent), 효소, 모발성장 자극제, DFMO 및 이의 염 및 유사체를 포함한 모발성장 저지제, 지혈제, 각질용해제(kerotolytic), 재발아프타입안염 치료제(canker sore treatment agent), 입술헤르페스 치료제(cold sore treatment agent), 치아 및 치주 치료제, 광감작 활성제, 피부 보호제/피부방호제, 호르몬 및 코르티코스테로이드를 포함한 스테로이드, 일광화상 치료제, 선스크린, 경피 활성제, 비내 활성제(nasal active), 질내 활성제(vaginal active), 사마귀 치료제, 창상 치료제, 창상 치유제, 등을 포함한다.

D. 키트

키트가 또한 본 발명의 특정의 관점에서 사용되는 것으로 사료된다. 예를 들어, 본 발명의 조성물은 키트에 포함될 수 있다. 키트는 용기를 포함할 수 있다. 용기는 병, 금속 튜브, 적층 튜브, 플라스틱 튜브, 분배기, 가압된 용기, 방호 용기, 패키지, 격실, 립스틱 용기, 컴팩트 용기, 화장 조성물이 담길 수 있는 화장용 팬, 또는 그 밖의 형태의 용기, 예컨대, 분산액 또는 조성물 또는 요구되는 병, 분배기 또는 패키지가 보유되는 사출 또는 취입-성형된 플라스틱 용기를 포함할 수 있다. 키트 및/또는 용기는 그 표면상의 표식을 포함할 수 있다. 표식은 예를 들어, 단어, 문장, 약어, 그림, 또는 기호일 수 있다.

용기는 소정량의 조성물을 분배할 수 있다. 그 밖의 구체예에서, 용기는 압착(예를 들어, 금속, 적층, 또는 플라스틱 튜브)되어 소정량의 조성물을 분배할 수 있다. 조성물은 스프레이, 에어로졸, 액체, 유체, 또는 반-고체로서 분배될 수 있다. 용기는 스프레이, 펌프, 또는 압착 기전을 지닐 수 있다. 키트는 또한 키트 및/또는 조성물을 사용하는 지침서를 포함할 수 있다. 지침서는 조성물을 적용하고, 사용하며, 유지시키는 방법에 대한 설명을 포함할 수 있다.

실시예

하기 실시예는 본 발명의 특정의 비제한적 일면을 입증하는 것으로 구성된다. 당업자에게는 본 발명의 발명자에 의해서 발견된 하기 실시예에 개시된 기술이 본 발명의 실시에서 잘 작용할 것이라는 것이 자명할 것이다. 그러나, 본 발명을 숙지한 당업자라면 많은 변화가 본원에 개시된 특정의 구체예내에서 이루어질 수 있으며, 이는 여전히 본 발명의 사상 및 범위를 벗어나지 않으면서 동일 또는 유사한 결과를 유도할 수 있다는 것을 인지할 수 있을 것이다.

실시예 1

방향성-피부 활성 성분에 대한 효능 데이터

하기 표 2 내지 4는 상기 표 1에 기재된 방향성 피부활성 성분의 효능을 확인하는 데이터를 제공한다.

표 2

방향성 피부활성 성분(또 다른 명칭)	Cox-1 억제 (0.020%)	Cox-2 억제 (0.001%)	LO 억제 (0.1%)	MMP3 억제 (0.001%)	MMP9 억제 (0.001%)	TNF-α억제 (0.01%)
알데히드 C-11 MOA						-38.68%
2,4-노나디엔-1-알		-21.15%		-23.75%	-19.87%
2-도데세날 (E)					-24.98%
알데히드 C-12 라우릭					-27.64%
베타 이오논					-19.82%
2,6-노나디엔-1-알	-11.42%	-17.58%	-45.58%	-20.34%	-32.53%
버테넥스(Vertenex)?H.C.	-18.50%		-37.86%
네오폴리온			-27.46%			-53.90%
프레시클레몬(Precyclemone) B				-25.09%
시클라세트(Cyclacet)			-26.37%
멜라놀			-20.45%
플로랄로존						-33.20%
칼론(Calone) 1951				-21.26%

표 3

방향성 피부활성 성분(또 다른 명칭)	Cox-2 억제 (0.001%)	MMP9 억제 (0.01%)
리프 아세테이트(Leaf Acetate)		-22.04%
디히드로-자스몬	-32.33%	-37.47%
로마스콘(Romascone)?	-23.31%
이소 E 수퍼(Iso E super)	-20.80%
스테몬(Stemone)	-22.31%
폴리산톨(Polysantol)	-36.09%
4-메틸-3-데센-5-올		-28.09%
이소 시클로시트랄(Iso Cyclo Citral)	-31.58%	-21.78%
3-헥센-1-올 (E) 및 (Z)	-23.56%	-23.82%
알데히드 C-18	-22.56%	-22.22%
에틸렌 브라실레이트(Ethylene Brassylate)	-20.55%	-32.98%
시스-6-노네날(cis-6-nonenal)	-27.07%	-19.20%
헤르바난테(Herbanante)	-25.06%	-26.84%
메틸 디히드로 자스모네이트		-33.78%

표 4

방향성 피부활성 성분(또 다른 명칭)	Cox-1 억제 (0.001%)	Cox-2 억제 (0.001%)	LO 억제 (0.001%)	산화방지 특성 (0.001%)
시트로넬릴 아세테이트(citronellyl acetate)	-27.99%	-20.93%
에틸 리날룰(Ethyl Linalool)				+23.62%
알데히드 C-14			-20.24%

실시예 2

효능 평가 분석

표 2-4에서 확인된 결과를 수득하기 위해 하기 분석을 이용하였다.

산화방지(AO) 분석: 화합물의 전체 산화방지 능력을 측정하는 시험관내 생물학적 분석. 이러한 분석은 메트마이오글로빈에 의한 ABTS^? (2,2'-아지노-디-[3-에틸벤즈티아졸린 술포네이트])의 ABTS^?·+로의 산화를 억제하는, 샘플 내의 산화방지제의 능력을 기초로 한다. 살아 있는 생물의 산화방지 시스템은 과산화물 디스뮤타아제, 카탈라아제 및 글루타티온 퍼옥시다제와 같은 효소; 알부민, 세룰로플라스민 및 페리틴과 같은 거대분자; 및 아스코르브산, α-토코페롤, β-카로틴, 환원된 글루타티온, 요산 및 빌리루빈을 포함하는 소분자의 배열(array)을 포함한다. 내인성 및 식이 유래 산화방지제의 합계가 세포외액의 전체 산화방지제 활성이다. 모든 상이한 산화방지제의 협동은 어떠한 단일한 화합물 단독 보다 활성 산소 또는 질소 라디칼에 의한 공격에 대해 보다 큰 보호를 제공한다. 따라서, 총괄적 산화방지 능력은 개별적인 성분의 측정에 의해 수득되는 것에 비해 보다 적절한 생물학적 정보를 제공할 수 있는데, 이는 혈장 및 체액에 존재하는 모든 산화방지제의 누적 효과를 고려하기 때문이다. 이러한 분석은 메트마이오글로빈에 의한 ABTS^? (2,2'-아지노-디-[3-에틸벤즈티아졸린 술포네이트])의 ABTS^?·+로의 산화를 억제하는, 샘플 내의 산화방지제의 능력을 기초로 한다. ABTS 산화를 방지하는 샘플 내의 산화방지제의 능력은 수용성 토코페롤 유사체인 트롤록스(Trolox)의 능력과 비교되며, 이는 트롤록스의 몰당량으로 정량된다.

산화방지 분석 키트(#709001; Cayman Chemicals)를 이용하여, 시험관내에서 기질의 산화를 억제하는 능력에 대해 화합물을 시험하였다. 양의(positive) 값은 산화를 억제하는 화합물의 능력을 반영하고, 이는 산화방지 능력을 입증한다.

리폭시게아제(LO) 분석: 시험관내 리폭시게나제(LO) 억제 분석. LO는 산소 분자의 지방산으로의 첨가를 촉매하는 비-헴(non-heme) 철-함유 디옥시게나제이다. 리놀레이트 및 아라키도네이트가 식물 및 동물에서 LO의 주요 기질이다. 이후, 아라키돈산은 히드록시에이코소트레엔노산 (hydroxyeicosotrienenoic acid, HETE) 유도체로 전환될 수 있고, 이는 이후 효능 있는 염증 매개체인 류코트리엔으로 전환된다. 이러한 분석은 리폭시게나제(5-, 12-, 또는 15-LO)와 아라키돈산의 인큐베이션으로부터 생성된 과산화수소를 측정함으로써 리폭시게나제 억제제를 스크리닝하는 정확하고 편리한 방법을 제공한다.

비색 LO 억제제 스크리닝 키트(#760700, Cayman Chemical)에 대한 제조업체의 설명서에 따라, 정제된 15-리폭시게나제 및 시험 화합물을 분석 완충용액에 혼합시키고, 실온에서 10분 동안 진탕과 함께 인큐베이팅시켰다. 인큐베이션 후, 아라키돈산을 첨가하여 반응을 개시시키고, 혼합물을 실온에서 추가 10분 동안 인큐베이팅시켰다. 비색 기질을 첨가하여 촉매 작용을 종결시키고, 490 nm에서의 형광 플레이트 판독에 의해 색 발달을 평가하였다. 리폭시게나제 활성의 억제 백분율을 비처리 대조군과 비교하여 계산하여, 정제된 효소의 활성을 억제하는 시험 화합물 의 능력을 결정하였다.

시클로옥시게나제(COX) 분석: 시험관내 시클로옥시게나제-1 및 시클로옥시게나제-2 (COX-1, COX-2) 억제 분석. COX는 시클로옥시게나제 및 퍼옥시다제 활성 둘 모두를 나타내는 이기능성(bifunctional) 효소이다. 시클로옥시게나제 활성은 아라키돈산을 히드로퍼옥시 엔도퍼옥시드(프로스타글란딘 G2; PGG2)으로 전환시키고, 퍼옥시다제 성분은 엔도퍼옥시드(프로스타글란딘 H2; PGH2)를 프로스타글란딘, 트롬복산 및 프로스타시클린의 전구물질인 상응하는 알코올로 환원시킨다. 이러한 COX 억제제 스크리닝 분석은 시클로옥시게나제의 퍼옥시다제 성분을 측정한다. 퍼옥시다제 활성은 산화된 N,N,N',N'-테트라메틸-p-페닐렌디아민(TMPD)의 출현을 모니터링함으로써 비색적으로 분석된다. 이러한 억제제 스크리닝 분석은 동종효소(isozyme)-특이적 억제제를 스크리닝하기 위해 COX-1 및 COX-2 효소 둘 모두를 포함한다.

비색 COX(양) 억제제 스크리닝 분석(#760111, Cayman Chemical)을 위한 제조업체의 설명서에 따라, 정제된 시클로옥시게나제 효소(COX-1 또는 COX-2), 헴 및 시험 화합물을 분석 완충용액에 혼합시키고, 실온에서 15분 동안 진탕과 함께 인큐베이팅시켰다. 인큐베이션 후, 아라키돈산 및 비색 기질을 첨가하여 반응을 개시시키고, 진탕과 함께 실온에서 추가 15분 동안 인큐베이팅시켰다. 590 nm에서의 형광 플레이트 판독에 의해 색 발달을 평가하였다. COX-1 또는 COX-2 활성의 억제 백분율을 비처리 대조군과 비교해 계산하여, 정제된 효소의 활성을 억제하는 시험 화합물의 능력을 결정하였다.

종양 괴사 인자 알파 (TNF-α) 분석: TNF 상과의 기본형(prototype) 리간드 인 TNF-α는 염증에서 중요한 역할을 하는 다면발현성 사이토카인이다. 이의 발현의 증가는 염증유발(pro-inflammatory) 활성의 상향조절과 관련된다. 이러한 생물학적 분석은 사람 표피 각질세포에 의한 TNF-α의 생성에 대한 화합물의 효과를 분석한다. 이러한 분석의 종점은 TNF-α 및 세포 생활력의 존재를 반영하는 분광광도 측정이다. 이러한 분석은 TNF-α에 특이적인 모노클로날 항체가 마이크로플레이트 상에 미리 코팅된 정량 샌드위치 효소면역분석 기술을 이용한다. 표준 및 샘플을 피펫으로 웰에 옮기고, 존재하는 임의의 TNF-α가 고정된 항체에 결합된다. 임의의 결합되지 않은 물질을 세척한 후, TNF-α에 특이적인 효소-결합 폴리클로날 항체를 웰에 첨가하였다. 세척하여 임의의 결합되지 않은 항체-효소 시약을 제거한 후, 기질 용액을 웰에 첨가하고, 450 nm에서의 검출을 위한 마이크로플레이트 판독기를 이용하여 최초 단계에서 결합된 TNF-α의 양에 비례하여 색이 발달하였다. 색 발달을 중지시키고, 색의 강도를 측정하였다.

5% CO₂에서 37℃에서 에피라이프(EpiLife) 표준 성장 배지 (Cascade Biologics)에서 배양된 서브컨플루언트(subconfluent) 정상 성인 사람 각질세포 (Cascade Biologics)에 PMA (10ng/ml, Sigma Chemical, #P1585-1MG) 및 시험 화합물을 6시간 동안 처리하였다. PMA는 처리 6시간 후에 정점을 이루는, TNF-α의 분비를 급격하게 증가시키는 것으로 나타났다. 인큐베이션 후, 세포 배양 배지를 수거하고, R&D 시스템즈(R&D Systems, #DTA00C)사의 샌드위치 효소면역측정법(ELISA)을 이용하여 TNF-α 분비량을 정량하였다. 모든 제조업체의 설명서에 따라, 처리된 세포로부터의 배지를 미세역가 플레이트에 결합된 사람 TNF-α에 대해 유도된 항체와 함께 인큐베이팅시켰다. TNF-α 단백질의 양을 정제된 TNF-α 단백질의 표준 농도에 대한 광학 밀도 단위의 비교에 의해 정량하였다. 대조군과 처리된 샘플 사이의 분비된 TNF-α 단백질의 양에서의 변화 %로서 값을 계산하였다. 마이너스 값은 미처리된 대조군에 비해 피부 자극을 유도하는 것으로 공지된 조건 (PMA 첨가)하에서 TNF-α의 분비를 감소시키는 시험 화합물의 능력을 반영한다.

매트릭스 메탈로프로테이나제 효소 활성 (MMP3; MMP9) 분석: 시험관내 매트릭스 메탈로프로테이나제 (MMP) 억제 분석. MMP는 이의 광범위한 기질 특이성으로 인해 다양한 정상 및 질병 상태에서 중요한 역할을 하는 세포외 프로테아제이다. MMP3 기질은 콜라겐, 피브로넥틴 및 라미닌을 포함하고; MMP9 기질은 콜라겐 Ⅶ, 피브로넥틴 및 라미닌을 포함한다. MMP3 (AK-400) 및 MMP-9 (AK-410)에 대해 바이오몰 인터내셔널(BioMol International)사의 비색 약물 발견 키트 (Colorimetric Drug Discovery kit)를 이용하는 경우, 이러한 분석은 색소 기질(Ac-PLG-[2-머캅토-4-메틸-펜타노일]-LG-OC2H5)5,6로서 티오펩티드를 이용하여 MMP의 프로테아제 활성을 측정하도록 고안되었다. MMP 절단 부위 펩티드 결합은 티오펩티드내의 티오에스테르 결합에 의해 대체되었다. MMP에 의한 이러한 결합의 가수분해는 술프히드릴기를 생성시키고, 이는 DTNB [5,5'-디티오비스(2-니트로벤조산), 엘먼 시약(Ellman's reagent)]와 반응하여 2-니트로-5-티오벤조산을 형성하고, 이는 412 nm에서의 이의 흡광도에 의해 검출될 수 있다 (pH 6.0 및 7 이상에서 ε=13,600 M-1cm-1). 데이터는 정제된 효소 활성의 억제 %로 나타내었다. 마이너스 값은 희석 대조군에 비해 MMP의 활성을 억제하는 시험 화합물의 능력을 입증한다.

실시예 3

조성물

방향성 피부활성 성분을 포함할 수 있는 본 발명의 조성물의 비제한적인 예를 하기 표 5 및 6에 기재하였다.

표 5*

성분	농도 % (중량%)
상 A
물	84.44
잔탄 검(Xanthum gum)	0.1
M-파라벤	0.15
P-파라벤	0.1
시트르산	0.01
상 B
세틸 알코올	4.0
글리세릴 스테아레이트 + PEG 100	4.0
옥틸 팔미테이트	4.0
디메티콘	1.0
토코페릴 아세테이트	0.2
상 C**
방향성 피부활성 성분(들)	2.0

* 조성물 제조 방법: 잔탄 검을 물에 뿌리고, 10분 동안 혼합하였다. 이후, 상 A의 모든 성분을 첨가하고, 70-75℃로 가열하였다. 상 B의 모든 항목을 별개의 비커에 첨가하고, 70-75℃로 가열하였다. 상 A 및 B의 성분을 70-75℃에서 혼합하였다. 지속적으로 혼합시키고, 조성물이 30℃로 냉각되도록 두었다. 이후, 혼합하면서 상 C의 성분을 첨가하였다.

** 본 명세서를 통해 확인된 방향성 피부활성 성분이 상기 조성물에 혼입될 수 있다. 또한, 상기 성분(2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30개 또는 이 이상을 포함함)의 임의의 조합물이 단일 조성물에 혼입될 수 있다. 이러한 경우, 농도 범위는 요망되거나 필요에 따라 변경될 수 있다.

표 6*

성분	농도 %(중량%)
상 A
물	78.6
M-파라벤	0.2
P-파라벤	0.1
Na2 EDTA	0.1
시어 버터(Shea butter)	4.5
광유	4.5
글리세린	4.0
프로필렌 글리콜	2.0
핀솔브(Finsolve) TN	2.0
상 B
세피겔(Sepigel) 305	2.0
상 C**
방향성 피부활성 성분(들)	2.0

* 상 A의 모든 성분을 비커에 첨가하고, 혼합하면서 70-75℃로 가열하였다. 이후, 상 A와 함께 상 B의 성분을 첨가하고, 혼합하면서 30℃로 냉각시켰다. 이후, 혼합하면서 상 C의 성분을 첨가하였다.

** 본 명세서를 통해 확인된 방향성 피부활성 성분이 상기 조성물에 혼입될 수 있다. 또한, 상기 성분(2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30개 또는 그 이상을 포함함)의 임의의 조합물이 단일 조성물에 혼입될 수 있다. 이러한 경우, 농도 범위는 요망되거나 필요에 따라 변경될 수 있다.

실시예 4

본 발명의 조성물의 효능 결정

본 발명의 조성물의 효능은 당업자에게 공지된 방법에 의해 결정될 수 있다. 하기의 기술은 본 발명의 상황에서 사용될 수 있는 비제한적인 방법이다. 예를들어, 객관적 및 주관적인 방법을 포함하는 기타 시험 방법이 이용될 수 있음이 인지되어야 한다.

피부 수분/수화는 노바 진피 상태 계기(Nova Dermal Phase Meter)를 이용한 임피던스 측정을 이용하여 측정될 수 있다. 임피던스 계기는 피부 수분 함량의 변화를 측정한다. 피부의 외층은 명백한 전기 특성을 지닌다. 피부가 건조한 경우, 이는 전기를 매우 불충분하게 전도한다. 피부가 보다 수화됨에 따라, 전도성이 증가한다. 그 결과로, 피부 수화의 변화를 측정하기 위해 피부 임피던스(전도성과 관련됨)에서의 변화가 이용될 수 있다. 단위는 각각의 시험일 동안 기계 설명서에 따라 교정될 수 있다. 온도 및 상대 습도의 표기가 또한 이루어질 수 있다. 피검체는 다음과 같이 평가될 수 있다: 측정전, 이들은 규정된 습도(예를들어, 30-50%) 및 온도(예를들어, 68-72℃)를 지닌 방에서 평형화될 수 있다. 3회의 개별적인 임피던스 판독이 안면의 각각의 측면에서 이루어질 수 있고, 이는 기록되고, 평균이 구해진다. 안면에 대한 매 5초의 적용의 임피던스 값의 평균을 구하는 임피던스 계기에 T5 세팅이 이용될 수 있다. 통계 편차 및 유의성을 이용하여 변화가 보고될 수 있다.

피부 투명도 및 주근깨 및 검버섯의 감소가 미놀타(Minolta) 비색계를 이용하여 평가될 수 있다. 미놀타 색도계(Minolta Chroma Meter)의 a* 값을 이용한 생성물 처리로 인한 잠재적인 자극을 결정하기 위해 피부색의 변화를 이용할 수 있다. a* 값은 적색 영역의 피부색의 변화를 측정한다. 이는 조성물이 자극을 유도하는지의 여부를 결정하는데 이용된다. 안면의 각각의 면에서 측정이 이루어질 수 있고, 이는 좌측 및 우측 안면 값으로 평균이 구해진다. 피부 투명도가 또한 미놀타 계기를 이용하여 측정될 수 있다. 측정값은 미놀타 계기의 a*, b, 및 L 값의 조합이고, 이는 피부 밝기와 관련되며, 피부의 평탄함 및 수화와 서로 관련이 있다. 피부 판독은 상기와 같이 수행된다. 한 비제한적인 양태에서, 피부 투명도는 L/C로서 기술될 수 있으며, 여기서 C는 채도이고, 이는 (a²+　b²　)^1/2로 정의된다.

피부 건조 상태, 표면 잔금, 피부의 평탄함, 및 피부색이 임상 등급화 기술을 이용하여 평가될 수 있다. 예를들어, 피부 건조 상태의 임상 등급화는 5점의 표준 클리그만(Kligman) 등급에 의해 결정될 수 있다: (0) 피부가 부드럽고 습기가 있음; (1) 피부가 정상으로 보이고, 육안으로 건조가 보이지 않음; (2) 피부를 만지는 경우 약간 건조한 느낌이 나지만, 육안으로 박편(flaking)이 보이지 않음; (3) 피부가 건조하고, 거친 느낌이 나고, 약간 벗겨진 백색 외관을 지님; (4) 피부가 매우 건조하고, 거친 느낌이 나고, 벗겨진 백색 외관을 지님. 평가는 두명의 임상의에 의해 독립적으로 이루어져, 평균이 내어질 수 있다.

피부색조의 임상 등급화는 10점의 아날로그 수 등급을 통해 수행될 수 있다: (10) 피부가 균일하고, 연분홍색을 띤 갈색을 지님. 음영 및 적혈병성이 없거나, 핸드 헬드(hand held) 확대경 검사시 인편(scaly) 패치가 없음. 만지는 경우 피부의 미세구조가 매우 균일함; (7) 확대하지 않고 관찰시 피부색조가 균일함. 인편 영역이 없으나, 색소침착 또는 홍반으로 인해 약간의 변색이 있음. 변색의 직경은 1 ㎝를 넘지 않음; (4) 피부 변색 및 균일하지 않은 피부결이 용이하게 관찰됨. 약간의 인편이 존재함. 만지는 경우 몇몇 영역 피부가 거칠음; (1) 균일하지 않은 피부색 및 피부결. 다수의 영역에 인편 및 변색이 존재하고, 저색소침착증, 적혈병성 또는 암점이 존재함. 많은 영역에 직경이 1 ㎝를 넘는 불균일한 색이 존재함. 평가는 두명의 임상의에 의해 독립적으로 이루어졌고, 이의 평균을 구했다.

피부 평탄의 임상 등급화는 10점의 아날로그 수 등급을 통해 분석될 수 있다: (10) 평탄하고, 피부에 수분이 있고, 윤택하며, 표면을 가로질러 손가락으로 끌어당기는 경우 저항이 없음; (7) 다소 평탄하고, 약간의 저항이 있음; (4) 거칠고, 뚜렷하게 변화되고, 문지르는 경우 마찰이 존재함; (1) 거칠고, 박편이 존재하고, 표면이 균일하지 않음. 평가는 두명의 임상의에 의해 독립적으로 이루어졌고, 이의 평균을 내었다.

피부 평탄 및 주름 감소는 또한 문헌[Packman et al. (1978)]에 기술된 방법을 이용하여 육안으로 평가될 수 있다. 예를들어, 각각의 피검체의 방문시, 각각의 피검체의 안면주름(SFL)의 깊이, 피상성 및 표면상의 전체 수가 면밀히 채점되고 기록될 수 있다. 깊이/폭/길이 인수에 인수 수를 곱함으로써 숫자상의 스코어가 수득된다. 스코어는 안구 영역 및 구강 영역 (좌측 및 우측)에 대해 수득되고, 전체 주름 스코어로 함께 포함된다.

피부 견고성이 피부상에 소체를 떨어뜨려 이의 첫번째 2회의 리바운드 피크를 기록함으로써 피부의 탄성 및 견고성을 평가하는 장치인 하겐스 발리스토미터(Hargens ballistometer)를 이용하여 측정될 수 있다. 발르스토메트리(ballistometry)는 비교적 무딘 첨단 (4 평방 mm-접촉 영역)이 사용되는 작은 경량 프로브이다. 프로브는 피부를 약간 관통하며, 각질층 및 외표피 및 몇몇 진피층을 포함하는 피부의 외층의 특성에 좌우되는 측정치를 발생시킨다.

피부 연성/순응성은 피부의 응력/긴장성을 측정하는 기계인 가스 베어링 전기동력계(Gas Bearing Electrodynamometer)를 이용하여 평가될 수 있다. 피부의 점탄성 특성은 피부 보습과 관련이 있다. 측정치는 프로브를 양면접착 테이프를 이용하여 피부 표면에 부착시킴으로써 볼 영역 상의 소정 부위에서 수득될 수 있다. 약 3.5 gm의 힘이 피부 표면과 평행하게 적용될 수 있고, 피부 변위가 정확하게 측정된다. 이후, 피부 순응성이 계산될 수 있고, DSR (gm/mm의 동적 스프링 상수)로 표현된다.

피부 상의 금 및 주름의 외관이 피부 표면의 인상인 레플리카(replica)를 이용하여 평가될 수 있다. 실리콘 고무와 같은 물질이 이용될 수 있다. 레플리카는 영상 분석에 의해 분석될 수 있다. 피검체의 안면으로부터 실리콘 레플리카를 취하고, 컴퓨터 영상 분석 시스템을 이용하여 레플리카 영상을 분석함으로써 금 및 주름의 시도(visibility)의 변화가 객관적으로 정량될 수 있다. 안구 영역 및 목 영역으로부터 레플리카가 취해질 수 있고, 작은 입사각의 채광을 이용하여 디지털 카메라로 사진을 찍을 수 있다. 디지털 영상이 영상 가공 프로그램으로 분석될 수 있고, 주름 또는 잔금으로 덮여진 레플리카의 영역이 결정된다.

피부의 표면 윤곽이 프로필로미터(profilometer)/스타일러스 방법을 이용하여 측정될 수 있다. 이는 레플리카 표면을 가로질러 빛을 비추거나 스타일러스로 훑는 것을 포함한다. 스타일러스의 수직 이동이 거리 변환기를 통해 컴퓨터로 제공될 수 있고, 고정된 길이의 레플리카의 스캐닝 후 피부 프로파일의 횡단 분석이 2차원적 곡선으로 생성될 수 있다. 이러한 스캔이 피부의 모조 3-D 영상을 생성하기 위해 고정축을 따라 임의의 횟수로 반복될 수 있다. 스타일러스 기술을 이용한 레플리카의 10개의 무작위 섹션이 수득될 수 있고, 조합되어 평균 값이 생성될 수 있다. 관심 값은 평균 프로파일 높이에 비한 프로파일 높이의 합계를 나타냄으로써 측정된 모든 조도(roughness)(높이) 값의 산술 평균인 Ra를 포함한다. Rt는 가장 높은 피크와 가장 낮은 골 사이의 최대 수직 거리이고, Rz는 평균 피크 폭에서 평균 피크 높이를 감한 값이다. 값들은 mm의 교정된 값으로 제공된다. 장치는 각각의 사용 전에 공지된 값의 금속 표준을 스캐닝함으로써 표준화되어야 한다. Ra 값은 하기 방정식에 따라 계산될 수 있다: Ra = 표준화된 조도; l _m = 횡단(스캔) 길이; 및 y = 평균 프로파일 높이(x-축)에 대한 프로파일의 위치의 절대값.

기타 비제한적 양태에서, 본 발명의 조성물의 효능은 피부 유사체, 예를들어 MELANODERM^TM을 이용하여 평가될 수 있다. 피부 유사체 내의 세포중 하나인 멜라닌 세포는 멜라닌의 전구물질인 L-디히드록시페닐 알라닌(L-DOPA)에 노출되는 경우 양성적으로 염색된다. 피부 유사체인 MELANODERM^TM은 본 발명의 조성물 및 미백제를 함유하는 다양한 베이스 또는 대조군으로서 베이스 단독으로 처리될 수 있다. 대안적으로, 피부 유사체의 미처리된 샘플이 대조군으로 사용될 수 있다.

방향성 피부활성 성분 및 조성물의 산소 라디칼 흡수 능력(ORAC)이 또한 상기 성분 또는 조성물의 산화방지 활성을 측정함으로써 분석될 수 있다. 이러한 분석은 세포 (예를들어, 피부 세포)를 손상시키는 것으로 공지된 산소 라디칼과 같은 산화제 작용의 억제 정도 및 억제하는데 걸리는 시간을 정량할 수 있다. 방향성 피부활성 성분 및 조성물의 ORAC 값은 당업자에게 공지된 방법에 의해 결정될 수 있다 (참고: 미국 특허 공개 번호 제 2004/0109905호 및 제 2005/0163880호; Cao et al. (1993), 이들 모두는 참조로서 본원에 포함됨). 요약하면, 문헌[Cao et al. (1993)]에 기술된 분석은 페록실 라디칼 발생원인 AAPH에 의해 유도되는 B-피코에리트린 (B-PE)의 감소를 억제하는 시험 물질 중의 산화방지 화합물의 능력을 측정한다.

본 명세서에 기술되고 청구된 모든 방향성 피부활성 성분, 조성물, 또는 방법은 본 명세서에 비추어 과도한 실험 없이 이루어지고, 수행될 수 있다. 본 발명의 방향성 피부활성 성분, 조성물, 또는 방법이 특정 구체예로 기술되나, 본 발명의 개념, 사상 및 범위를 벗어남이 없이 방향성 피부활성 성분, 조성물, 또는 방법, 및 본원에 기술된 단계 또는 일련의 단계가 변화될 수 있음이 당업자에게 명백할 것이다.

참고문헌

하기 참고문헌은 본원에 기술된 사항을 보충하는 예시적 절차 또는 기타 세부사항을 제공하는 점에서, 참조로서 본원에 특별히 포함된다.

미국 특허 제 5,411,744호

미국 특허 제 6,203,802호

미국 특허 제 6,387,398호

미국 특허 공개 번호 제 2004/0109905호

미국 특허 공개 번호 제 2005/0163880호

Cao et al., Free Radic. Biol. Med., 14:303-311, 1993.

International Cosmetic Ingredient Dictionary, 10th edition, 2004.

Kreuter, J. Microencapsulation, 5:115-127, 1988.

Organic Chemistry, 5^th Ed.

Packman and Gams, J. Soc. Cos. Chem., 29:70-90, 1978.

Remington's Pharmaceutical Sciences, 18th Ed. Mack Printing Company, 1289-1329, 1990.

Claims

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유효량의 방향성 피부활성 성분 및 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하는, 소양증, 거미양 정맥(spider vein), 흑색점(lentigo), 검버섯(age spot), 노인성 자색반, 각화증, 기미, 얼룩(blotch), 잔주름 또는 주름, 결절, 일광 손상된 피부, 피부염, 지루 피부염, 화폐상 피부염(nummular dermatitis), 접촉 피부염, 아토피 피부염, 탈락 피부염, 입주위 피부염 및 울체 피부염(stasis dermatitis), 건선, 모낭염, 장미여드름(rosacea), 여드름(acne), 농가진(impetigo), 단독(erysipelas), 홍색음선(erythrasma) 및 습진으로 구성된 군으로부터 선택된 피부 질환을 예방하기 위한 기능성 화장품(cosmeceuticals)으로서, 상기 방향성 피부활성 성분이 1,4-디옥사시클로헵타데칸-5,17-디온; (3E)-4-(2,6,6-트리메틸시클로헥스-1-엔-1-일)부트-3-엔-2-온; 1-(1,2,3,4,5,6,7,8-옥타히드로-2,3,8,8-테트라메틸-2-나프탈레닐)에탄-1-온; 1-(2,3,8,8-테트라메틸-1,2,3,5,6,7,8,8a-옥타히드로나프탈렌-2-일)에타논; 1-(2,3,8,8-테트라메틸-1,2,3,4,6,7,8,8a-옥타히드로나프탈렌-2-일)에타논; 4-메틸-3-데센-5-올; 2,6-디메틸-5-헵테날; 3,3-디메틸-5(2,2,3-트리메틸-3-시클로펜텐-1-일)-4-펜텐-2-올; 3-헥센-1-올 (E) 및 (Z); 메틸 3-옥소-2-펜틸시클로펜탄카르복실레이트; 4-에틸-3,7-디메틸옥타-1,6-디엔-3-올; 2-이소부틸-4-메틸테트라히드로-2H-피란-4-올; α-메틸-1,3-벤조디옥솔-5-프로피온알데히드; 5-헵틸디히드로푸란-2(3H)-온; 3-(4-이소프로필페닐)-2-메틸프로파날; 2-메틸데카날; 2,4-노나디엔-1-알; 2-도데세날 (E); 2,6-노나디엔-1-알 (트랜스, 트랜스; 트랜스, 시스); 1-도데카날; 4-3차-부틸시클로헥실 아세테이트; 메틸 논-2-에노에이트; 1-메틸-3-(4-메틸펜트-3-에닐)시클로헥스-3-엔카르브알데히드; 3a,4,5,6,7,7a-헥사히드로-4,7-메타노-1h-인덴-5(또는 6)-일 아세테이트; 3-(4-에틸페닐)-2,2-디메틸프로파날; 3-(2-에틸페닐)-2,2-디메틸프로파날; (Z)-4-메틸-3H-벤조[c][1,2]디옥세핀-3-온; 시스-2-헥세닐 아세테이트; (Z)-2-(부트-2-에닐)-3-메틸시클로펜트-2-에논; 메틸 2,2-디메틸-6-메틸렌시클로헥산카르복실레이트; (Z)-5-(히드록시이미노)옥탄-3-온; (2,4,6-)트리메틸-3-시클로헥센-1-카르복스알데히드; (3,5,6-)트리메틸-3-시클로헥센-1-카르복스알데히드; 5-펜틸디히드로푸란-2(3H)-온; 시스-6-노네날; 에틸 3-이소프로필비시클로[2.2.1]헵트-5-엔-2-카르복실레이트; 및 3,7-디메틸-6-옥텐-1-일 아세테이트로 구성된 군으로부터 선택된 것인, 기능성 화장품.
제 39항에 있어서, 유효량이 기능성 화장품의 0.005 내지 2.0 중량%인 기능성 화장품.
제 39항에 있어서, 기능성 화장품이 착향제를 함유하지 않는 것인 기능성 화장품.
제 41항에 있어서, 기능성 화장품이 또 다른 방향성 화합물을 포함하지 않는 것인 기능성 화장품.
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제 39항에 있어서, 기능성 화장품이 2개, 3개, 4개, 5개, 6개 또는 7개 이상의 방향성 피부활성 성분을 포함하는 것인 기능성 화장품.
제 39항에 있어서, 기능성 화장품이 에멀젼, 크림, 로션, 용액, 무수 베이스, 겔 또는 연고인 기능성 화장품.
삭제
제 39항에 있어서, 기능성 화장품이 또 다른 방향성 화합물을 포함하지 않는 것인 기능성 화장품.
제 47항에 있어서, 기능성 화장품이 착향제를 함유하지 않는 것인 기능성 화장품.
제 39항 내지 제 42항, 제 44항, 제 45항, 제 47항 또는 제 48항 중 어느 한 항에 있어서, 기능성 화장품이 1,4-디옥사시클로헵타데칸-5,17-디온, 4-에틸-3,7-디메틸옥타-1,6-디엔-3-올 및 2-이소부틸-4-메틸테트라히드로-2H-피란-4-올 중 2개 이상을 포함하는 것인 기능성 화장품.
제 39항 내지 제 42항, 제 44항, 제 45항, 제 47항 또는 제 48항 중 어느 한 항에 있어서, 기능성 화장품이 1,4-디옥사시클로헵타데칸-5,17-디온 및 (3E)-4-(2,6,6-트리메틸시클로헥스-1-엔-1-일)부트-3-엔-2-온의 조합물을 포함하는 것인 기능성 화장품.
유효량의 방향성 피부활성 성분 및 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하는, 소양증, 거미양 정맥(spider vein), 흑색점(lentigo), 검버섯(age spot), 노인성 자색반, 각화증, 기미, 얼룩(blotch), 잔주름 또는 주름, 결절, 일광 손상된 피부, 피부염, 지루 피부염, 화폐상 피부염(nummular dermatitis), 접촉 피부염, 아토피 피부염, 탈락 피부염, 입주위 피부염 및 울체 피부염(stasis dermatitis), 건선, 모낭염, 장미여드름(rosacea), 여드름(acne), 농가진(impetigo), 단독(erysipelas), 홍색음선(erythrasma) 및 습진으로 구성된 군으로부터 선택된 피부 질환을 치료하기 위한 약제학적 조성물로서, 상기 방향성 피부활성 성분이 1,4-디옥사시클로헵타데칸-5,17-디온; (3E)-4-(2,6,6-트리메틸시클로헥스-1-엔-1-일)부트-3-엔-2-온; 1-(1,2,3,4,5,6,7,8-옥타히드로-2,3,8,8-테트라메틸-2-나프탈레닐)에탄-1-온; 1-(2,3,8,8-테트라메틸-1,2,3,5,6,7,8,8a-옥타히드로나프탈렌-2-일)에타논; 1-(2,3,8,8-테트라메틸-1,2,3,4,6,7,8,8a-옥타히드로나프탈렌-2-일)에타논; 4-메틸-3-데센-5-올; 2,6-디메틸-5-헵테날; 3,3-디메틸-5(2,2,3-트리메틸-3-시클로펜텐-1-일)-4-펜텐-2-올; 3-헥센-1-올 (E) 및 (Z); 메틸 3-옥소-2-펜틸시클로펜탄카르복실레이트; 4-에틸-3,7-디메틸옥타-1,6-디엔-3-올; 2-이소부틸-4-메틸테트라히드로-2H-피란-4-올; α-메틸-1,3-벤조디옥솔-5-프로피온알데히드; 5-헵틸디히드로푸란-2(3H)-온; 3-(4-이소프로필페닐)-2-메틸프로파날; 2-메틸데카날; 2,4-노나디엔-1-알; 2-도데세날 (E); 2,6-노나디엔-1-알 (트랜스, 트랜스; 트랜스, 시스); 1-도데카날; 4-3차-부틸시클로헥실 아세테이트; 메틸 논-2-에노에이트; 1-메틸-3-(4-메틸펜트-3-에닐)시클로헥스-3-엔카르브알데히드; 3a,4,5,6,7,7a-헥사히드로-4,7-메타노-1h-인덴-5(또는 6)-일 아세테이트; 3-(4-에틸페닐)-2,2-디메틸프로파날; 3-(2-에틸페닐)-2,2-디메틸프로파날; (Z)-4-메틸-3H-벤조[c][1,2]디옥세핀-3-온; 시스-2-헥세닐 아세테이트; (Z)-2-(부트-2-에닐)-3-메틸시클로펜트-2-에논; 메틸 2,2-디메틸-6-메틸렌시클로헥산카르복실레이트; (Z)-5-(히드록시이미노)옥탄-3-온; (2,4,6-)트리메틸-3-시클로헥센-1-카르복스알데히드; (3,5,6-)트리메틸-3-시클로헥센-1-카르복스알데히드; 5-펜틸디히드로푸란-2(3H)-온; 시스-6-노네날; 에틸 3-이소프로필비시클로[2.2.1]헵트-5-엔-2-카르복실레이트; 및 3,7-디메틸-6-옥텐-1-일 아세테이트로 구성된 군으로부터 선택된 것인, 약제학적 조성물.
제 51항에 있어서, 유효량이 조성물의 0.005 내지 2.0 중량%인 약제학적 조성물.
제 51항에 있어서, 조성물이 착향제를 함유하지 않는 것인 약제학적 조성물.
제 53항에 있어서, 조성물이 또 다른 방향성 화합물을 포함하지 않는 것인 약제학적 조성물.
제 51항에 있어서, 조성물이 2개, 3개, 4개, 5개, 6개 또는 7개 이상의 방향성 피부활성 성분을 포함하는 것인 약제학적 조성물.
제 51항에 있어서, 조성물이 에멀젼, 크림, 로션, 용액, 무수 베이스, 겔 또는 연고인 약제학적 조성물.
제 51항에 있어서, 조성물이 또 다른 방향성 화합물을 포함하지 않는 것인 약제학적 조성물.
제 57항에 있어서, 조성물이 착향제를 함유하지 않는 것인 약제학적 조성물.
제 51항 내지 제 58항 중 어느 한 항에 있어서, 조성물이 1,4-디옥사시클로헵타데칸-5,17-디온, 4-에틸-3,7-디메틸옥타-1,6-디엔-3-올 및 2-이소부틸-4-메틸테트라히드로-2H-피란-4-올 중 2개 이상을 포함하는 것인 약제학적 조성물.
제 51항 내지 제 58항 중 어느 한 항에 있어서, 조성물이 1,4-디옥사시클로헵타데칸-5,17-디온 및 (3E)-4-(2,6,6-트리메틸시클로헥스-1-엔-1-일)부트-3-엔-2-온의 조합물을 포함하는 것인 약제학적 조성물.